علاجات الرنا الرنا الرسول (mRNA)
هناك عدد قليل من الأنواع المختلفة لتطوير لقاح قائم على IVT mRNA للأمراض المعدية. أحد الأنواع الناجحة هو استخدام IVT mRNA المضخم ذاتيًا والذي يحتوي على تسلسلات من فيروسات الرنا موجبة الخيط. تم تطويره في الأصل لفيروس الفلافوفيروس وكان قابلاً للتطبيق بالحقن الأدمي. إحدى الطرق الأخرى هي حقن لقاح مكون من مكونين يحتوي على مادة مساعدة من mRNA وIVT mRNA العاري الذي يشفر مستضد الهيماجلوتينين الإنفلونزا فقط أو بالاشتراك مع النورامينيداز الذي يشفر IVT mRNA.
على سبيل المثال، لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، تستخدم اللقاحات الخلايا المتغصنة المحولة بـ IVT mRNA الذي يشفر بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية. هناك عدد قليل من التجارب السريرية من المرحلتين الأولى والثانية باستخدام تركيبات ترميز IVT mRNA وتظهر أنه يمكن تحفيز استجابات الخلايا التائية CD8+ وCD4+ الخاصة بالمستضد. ومع ذلك، لم يتم ملاحظة أي تأثيرات مضادة للفيروسات في التجربة السريرية.
أحد لقاحات الرنا الرسول الأخرى هو لـ COVID-19. تفشى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة 2 (سارس-كوف-2) في ديسمبر 2019 وانتشر في جميع أنحاء العالم، مما تسبب في جائحة من أمراض الجهاز التنفسي التي يطلق عليها مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19). لقاح موديرنا كوفيد-19، الذي تصنعه موديرنا منذ عام 2020، هو لقاح مغلف بجسيمات نانوية دهنية (LNP) يعتمد على mRNA يشفر مستضد سبايك (S)-2P كامل الطول ومستقر قبل الاندماج لفيروس سارس-كوف-2 مع مرساة عبر الغشاء.
في عام 2021، تم الإبلاغ عن أن SLR14 يمنع العدوى في الجهاز التنفسي السفلي والمرض الشديد بطريقة تعتمد على الإنترفيرون من النوع الأول (IFN-I) في الفئران. عانت الفئران المصابة بنقص المناعة والمصابة بعدوى مزمنة بفيروس سارس-كوف-2 من مناعة فطرية شبه معقمة دون مساعدة من الجهاز المناعي التكيفي.
وجدت دراسة أجريت عام 2022 من قبل باحثين من مايو كلينيك وجامعة ماستريخت وإيثريس جي إم بي إتش، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على علاجات الرنا، أن الرنا المرسال المعدل كيميائيًا والذي يشفر BMP-2 يعزز الشفاء المعتمد على الجرعة لقطع العظام الفخذية لدى ذكور الفئران. تم تجميع جزيئات الرنا الرسول داخل جزيئات ليبيدية غير فيروسية، وتحميلها على الإسفنج، وزرعها جراحيًا في عيوب العظام. ظلت موضعية حول موقع التطبيق. وبالمقارنة مع تلقي rhBMP-2 مباشرة، أظهرت الأنسجة العظمية المتجددة بعد علاج mRNA قوة فائقة وتكوين أقل للثفن الضخم.
هناك العديد من التحديات للترجمة الناجحة لـ الرنا الرسول إلى الأدوية لأن الرنا الرسول هو جزيء كبير وثقيل جدًا (10 ^ 5 ~ 10 ^ 6 دالتون). علاوة على ذلك، فإن الرنا الرسول غير مستقر ويتحلل بسهولة بواسطة النوكليازات، كما أنه ينشط الجهاز المناعي. علاوة على ذلك، فإن الرنا الرسول له كثافة شحنة سالبة عالية ويقلل من نفاذية الرنا الرسول عبر الأغشية الخلوية. وبسبب هذه الأسباب، بدون نظام التوصيل المناسب، يتحلل الرنا الرسول بسهولة ويبلغ عمر النصف لـ الرنا الرسول بدون نظام توصيل حوالي 7 ساعات فقط. على الرغم من أنه يمكن التغلب على بعض درجات التحديات من خلال التعديلات الكيميائية، إلا أن توصيل الرنا الرسول لا يزال يشكل عقبة. الأساليب التي تم البحث عنها لتحسين نظام توصيل الرنا الرسول هي استخدام الحقن المكروي، وبقع الرما (الرنا الرسول محمل بإبرة دقيقة قابلة للذوبان)، ومدفع جيني، وتكثيف البروتامين، ومواد مساعدة للرنا، وتغليف الرنا الرسول في الجسيمات النانوية باليبيدات.
على الرغم من أن الرنا الرسول المترجم في المختبر (IVT) باستخدام عوامل التوصيل أظهر مقاومة محسنة ضد التحلل، إلا أنه يحتاج إلى المزيد من الدراسات حول كيفية تحسين كفاءة توصيل الرنا الرسول العاري في الجسم الحي.