hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
ناجي جيتر
ناجي أنتوني جيتر (بالإنجليزية: Nadji Anthony Jeter)‏ من مواليد 18 أكتوبر 1996 في أتلانتا، جورجيا، هو ممثل أمريكي. معروف بتقديمه التقاط الصوت والحركة لسام في لعبة فيديو الحركة والمغامرة ذا لاست أوف أس (2013) و مايلز موراليس في العديد من مشاريع مارفل كومكس منذ عام 2017. ورشح لجائزة جائزة الأكاديمية البريطانية للألعاب لأداء دور قيادي لأدائه كـ كومكس في لعبة فيديو 2020 سبايدرمان: مايلز موراليس.
في سن مبكرة ، لاحظ والديه أنه موهوب في الرقص والتمثيل والكوميديا. في سن التاسعة ، أدى دور راقص في مؤسسة حاجز نيو لوك غالا. كما أدى دور التميمة الراقصة لـ أتلانتا هوكس من إن بي أي. انتقل إلى لوس أنجلوس في عام 2007 لمتابعة مسيرته المهنية.
بخيت (اسم)
بخيت اسم علم مذكر، معناه "صاحب الحظ السعيد" أو "المحفوظ".
مهام جوجل
مهام جوجل (بالإنجليزية: Google Tasks)‏ هو تطبيق إدارة مهام تم تطويره بواسطة جوجل ويتم تضمينه في جوجل ورك سبيس. تم تضمينه في البداية كميزة في جي ميل وجوجل كاليندر، وتم إطلاق مهام جوجل كمنتج أساسي في شكل تطبيق منفصل عام 2018. يتوفر التطبيق لنظام التشغيل أندرويد و الآي أو إس، بالإضافة إلى ظهوره في اللوحة الجانبية اليمنى لتطبيقات جوجل ورك سبيس على الويب.
مهام جوجل التاريخ والتطوير
بدأت مهام جوجل كتكامل حيث تظهر داخل تطبيقات أخرى في مجموعة G Suite (التي تعرف الآن باسم جوجل ورك سبيس)، مما يتيح إنشاء قائمة المهام في التقويم و جي ميل. وعندما أصبحت خدمة أساسية في 28 يونيو 2018، تم إطلاق تطبيق Google Tasks كتطبيق محمول مستقل حيث يمكن من خلاله إنشاء المهام، وتصنيفها في قوائم، وإدارتها. وفي عام 2022، أضيفت إمكانية إنشاء مهام من رسائل جوجل تشات.
سد فم لكليته
سد فم لكليته هو سد قوسي [الإنجليزية] على نهر كوركول بالقرب من فم لكليته في ولاية كوركول في موريتانيا، بدأ العمل به في عام 1982، انتهى من بنائه وتشغيله في عام 1988، وان الهدف الأساسي منه هو توفير المياه لري ما يصل إلى 4,000 هكتار (9,900 أكر) من المحاصيل مثل الأرز والدخن والذرة والسورغم.
سد فم لكليته وصف السد
ارتفاع السد 37 م وطوله 110 م، في وقت الإنشاء، تراوحت مساحة الخزان من 10000 هكتار في موسم الأمطار إلى 5000 هكتار في موسم الجفاف، وتراوح الحجم بين 500 مليون متر مكعب و250 مليون متر مكعب، سمحت الاختلافات في مستوى المياه بتطوير المحاصيل في المنطقة، والتي يمكن أن تتراوح من 1000 إلى 4000 هكتار.
سد فم لكليته الأمطار
بلغ متوسط هطول الأمطار في فم لكليته بين عامي 2000 و2009 إلى حوالي 290 ملم، وتركز في شهور يوليو ويوليو وأغسطس، وهو أعلى قليلاً من المعدل المقدر بـ 255.6 ملم بين عامي 1964 و1994، وتصل درجات الحرارة القصوى في تلك الأشهر إلى 40 درجة مئوية.
سد فم لكليته المشاكل
كشف تقييم لاستقرار السد، أجري في عام 2004، عن وجود 19 مشكلة تتعلق بالاستقرار والسلامة، وهذ يعود سببه إلى الصيانة المؤجلة، وكان هيكل السد الرئيسي في حالة مستقرة عند إجراء الكشف.
استراتيجية الأمن القومي (ألمانيا الاتحادية)
استراتيجية الأمن القومي لجمهورية ألمانيا الاتحادية (بالألمانية: Nationale Sicherheitsstrategie der Bundesrepublik Deutschland) هي تصور شامل للأمن القومي لحكومة ألمانيا الاتحادية، وُضعت استراتيجية الأمن القومي أول مرة في 14 يونيو 2023.
استراتيجية الأمن القومي (ألمانيا الاتحادية) تاريخ
حتى الآن تُحدد أسس سياسات الأمن والدفاع الألمانية فيما يسمى الكتاب الأبيض، والذي يصاغ تحت رعاية وزارة الدفاع، وصدر آخر مرة في 2016. أما استراتيجية الأمن القومي فتسعى إلى أن اتباع نهج يشمل عدة وزارات. أوكل إلى وزارة الخارجية مسؤولية القيادة في وضع استراتيجية الأمن القومي. نوقش أيضًا تأسيس مجلس للأمن القومي، ظل ذلك اقتراحًا فقط.
وضع استراتيجية للأمن القومي كان من ضمن اتفاق ائتلاف حكومة شولتس. وحددت السنة الأولى للحكومة لإصدار أولي للاستراتيجية. لكن تعذر إصدار الاستراتيجية قبل هذا التاريخ بسبب الخلافات في الرأي بين أطراف الائتلاف الحاكم.
أولونكينبين
أولونكينبين[بحاجة لتوضيح النطق] (حرفياً مدينة الأولونكين ) هي المستوطنة الوحيدة في جزيرة يان ماين النرويجية . سميت على اسم المستكشف الروسي النرويجي جينادي أولونكين .
السكان الوحيدون في الجزيرة هم 18 فردًا ، 14 يعملون في القوات المسلحة النرويجية و 4 في المعهد النرويجي للأرصاد الجوية . تضم أولونكينبين الموظفين الذين يقومون بتشغيل محطة مراقبة الأرصاد الجوية ومطار يان ماين الجوي والبنية التحتية الأخرى. موظفو خدمة الأرصاد الجوية مسؤولون عن إطلاق المسبار الراديوي وأرصاد الطقس السينوبتيكية. يعمل طاقم محطة الأرصاد الجوية لمدة ستة أشهر في كل مرة.
يتم تسليم الإمدادات ثماني مرات في السنة عبر الجو. و يتم نقل الوقود والغاز للمولدات و مستلزمات السكان والبضائع الثقيلة بالسفن خلال فصل الصيف. تقوم المستوطنة بتوليد الطاقة الكهربائية الخاصة بها من خلال ثلاثة مولدات .
أولونكينبين الطقس و المناخ
تتميز مدينة أولونكينبين بمناخ التندرا ، والشهر الأكثر دفئًا هو أغسطس ، والشهر الأكثر برودة هو مارس.
بحيرة اركيز
بحيرة اركيز هي بحيرة في جنوب موريتانيا تبلغ مساحتها 12,970 هكتار (32,000 أكر)، وتمتد على مسافة ثلاثين كم طولاً و5 كم عرضاً، وتقع على بعد 50 كم شمال شرق مدينة روصو.
بحيرة اركيز علم البيئة
نظرًا لأن البحيرة تتغذى من المياه الفائضة من نهر السنغال، فيمكن أن تزيد طولها خلال موسم الأمطار إلى 34 كيلومتر (21 ميل) كحد أقصى، وعرضها يصل إلى 8 كيلومتر (5.0 ميل)، بينما يمكن أن يتقلب مستوى الماء بمقدار يصل إلى 4.29 متر (14.1 قدم).
في المستنقعات على طول أطرافها، تنمو أعشاب القيصوب والبوط، وتوجد عدة أنواع من الطيور، وكذلك العديد من الثعابين والثدييات الصغيرة مثل ثعالب الماء والنمس، ويمكن أيضًا العثور على التماسيح ذات الأنف النحيف [الإنجليزية].
بحيرة اركيز اقتصاد
تستخدم البحيرة لصيد الأسماك، والزراعة، وعلى الرغم من أن المنطقة شهدت العديد من المشاريع الزراعية التي تهدف إلى إفادة المزارعين من قبل كل من البنك الإسلامي للتنمية وشبكة الوقاية من أزمة الغذاء، كما هو الحال في أي مكان آخر في موريتانيا، واعتبارًا من 2017، هنالك أعداد كبيرة من السكان المحليين تعانون من ظروف معيشية المماثلة للعبودية.
أنطون يوسف همبل
أنطون يوسف هَمبِل (1710 – 30 مارس 1771) كان بواقًا يُنسب إليه الفضل عمومًا في تطوير تقنية إيقاف اليد التي تسمح للأبواق الطبيعية بالغزف اللوني الكامل بين عامي 1750 و 1760. كان هذا أحد أهم الابتكارات في تاريخ البوق، مقارنة بتطوير هينرش إشْتُلزِل أول بوق صمام في عام 1817.
ورم البلازماويات
الورم البلازمي هو عسر نمو لخلايا البلازما ينمو فيه ورم خلايا البلازما داخل الأنسجة الرخوة أو داخل الهيكل العظمي المحوري.
تسرد مجموعة عمل المايلوما الدولية ثلاثة أنواع: ورم بلازما العظم الانفرادي (SPB)؛ ورم البلازما خارج النخاع (EP)، وأورام البلازما المتعددة التي تكون إما أولية أو متكررة. الأكثر شيوعًا هو SPB، حيث يمثل 3-5% من جميع الأورام الخبيثة لخلايا البلازما. تحدث أورام بلازما العظم الانفرادية كآفات حلل داخل الهيكل العظمي المحوري وأورام البلازما خارج النخاع تحدث غالبًا في الجهاز التنفسي العلوي (85%)، ولكن يمكن أن تحدث في أي نسيج رخو. ما يقرب من نصف جميع الحالات تنتج بروتينات الدم. يتم التعامل مع ورم بلازما العظم الانفرادي وأورام البلازما خارج النخاع في الغالب بالعلاج الإشعاعي، ولكن يتم استخدام الجراحة في بعض حالات ورم البلازما خارج النخاع. غالبًا ما تتطور أشكال الهيكل العظمي إلى المايلوما المتعددة على مدار 2-4 سنوات.
ورم البلازماويات
نظرًا للتشابه الخلوي بينهما، يجب التمييز بين الأورام البلازمية والورم النخاعي المتعدد. بالنسبة إلى ورم بلازما العظم الانفرادي والورم البلازمي خارج النخاع، يكون التمييز هو وجود آفة واحدة فقط (إما في العظام أو الأنسجة الرخوة)، ونخاع العظام الطبيعي (أقل من 5% من خلايا البلازما)، ومسح الهيكل العظمي الطبيعي، وغياب البروتين أو انخفاضه وعدم تلف الأعضاء النهائية.
ورم البلازماويات العلامات والأعراض
بالنسبة لورم بلازما العظم الانفرادي، فإن أكثر أعراض العرض شيوعًا هي الألم في العظام المصابة. قد تحدث آلام الظهر وعواقب أخرى لآفة العظام مثل ضغط الحبل الشوكي أو الكسر المرضي. يظهر حوالي 85% من ورم البلازما خارج النخاع داخل الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي، ما يسبب أعراضًا محتملة مثل الرعاف وسيلان الأنف وانسداد الأنف. في بعض الأنسجة يمكن العثور عليها ككتلة محسوسة.
ورم البلازماويات التشخيص
يستخدم تشخيص ورم البلازما مجموعة متنوعة من التقنيات متعددة التخصصات بما في ذلك التحليل الكهربائي لبروتين المصل وخزعة نخاع العظم وتحليل البول لبروتين بينس جونز وتعداد الدم الكامل والتصوير الشعاعي للفيلم العادي والتصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.
يفصل الفصل الكهربائي لبروتين المصل البروتينات الموجودة في الجزء السائل من الدم (مصل الدم) ، مما يسمح بتحليل الأجسام المضادة. يحتوي مصل الدم الطبيعي على مجموعة من الأجسام المضادة ويقال إنها متعددة النسيلة، في حين أن مصل الدم من شخص مصاب بالورم البلازمي قد يُظهر ارتفاعًا أحادي النسيلة. هذا بسبب نمو نوع واحد من خلايا البلازما التي تشكل ورم البلازما وتنتج نوعًا واحدًا من الأجسام المضادة. يقال أن خلايا البلازما أحادية النسيلة والجسم المضاد المفرط يُعرف بالبروتين أحادي النسيلة أو البروتين. توجد البروتينات في 60% من ورم بلازما العظم الانفرادي وأقل من 25% من ورم البلازما خارج النخاع.
ورم البلازماويات التشخيص
يتم إجراء خزعات نخاع العظم للتأكد من توطين المرض؛ وفي ورم بلازما العظم الانفرادي أو ورم البلازما خارج النخاع لن يكون هناك زيادة في خلايا البلازما وحيدة النسيلة. يتم استخدام خزعات الأنسجة من ورم بلازما العظم الانفرادي وورم البلازما خارج النخاع لتقييم النمط الظاهري لخلايا البلازما. يمكن إجراء التحليلات النسيجية على هذه الخزعات لمعرفة ما هي مجموعة علامات التمايز (CD) الموجودة ولتقييم أحادية النسيلة للخلايا. يمكن أن تساعد علامات القرص المضغوط في التمييز بين ورم البلازما خارج النخاع من الأورام اللمفاوية.
تُستخدم المسوحات الهيكلية للتأكد من عدم وجود أورام أولية أخرى داخل الهيكل العظمي المحوري. يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم حالة الورم وقد يكون مفيدًا في اكتشاف الأورام الأولية التي لم يتم اكتشافها بواسطة التصوير الشعاعي العادي. قد يكون PET-CT مفيدًا أيضًا في اكتشاف الأورام خارج النخاع لدى الأفراد الذين تم تشخيصهم بورم بلازما العظم الانفرادي. قد يكون التصوير المقطعي المحوسب أفضل من التصوير الشعاعي العادي لتقييم تلف العظام.
ورم البلازماويات التشخيص
هناك تمييز مهم يجب القيام به وهو وجود ورم بلازما حقيقي وليس اضطراب خلايا بلازما جهازية، مثل المايلوما المتعددة. يتمثل الاختلاف بين ورم البلازماويات والورم النخاعي المتعدد في أن الورم البلازمي يفتقر إلى زيادة الكالسيوم في الدم، وانخفاض وظائف الكلى، وقلة عدد خلايا الدم الحمراء في مجرى الدم، وآفات عظمية متعددة (تسمى مجتمعة CRAB).
متلازمة وهيم
متلازمة وهيم WHIM (أو الثآليل ونقص غاما غلوبولين الدم ونقص المناعة وقلة العدلات النقوي الخلقي) هي اضطراب نقص المناعة الخلقي النادر الذي يتميز بقلة العدلات المزمنة غير الحلقية.
متلازمة وهيم الفيزيولوجيا المرضية
تنتج متلازمة وهيم WHIM عن طفرات جسمية سائدة في جين المستقبل الكيميائي CXCR4، مما يؤدي إلى اقتطاع نهاية الكربوكسي للمستقبل بين 10 و19 وحدة بنائية. يقع الجين في الصبغي ال21 (2q21). ينتج عن اقتطاع بروتين المستقبل عدم القدرة على تقليل التنظيم بعد التحفيز. وهكذا، يبقى المستقبل في حالة نشطة. متلازمة WHIM هي واحدة من الأمراض القليلة التي تسببها مادة كيميائية شاذة بشكل مباشر، مما يجعل البيولوجيا الجزيئية مهمة في فهم دور إشارات الخلايا وطريقة التحكم بها.
ولوحظ وجود ارتباط مع كيناز مستقبلات مقترنة بالبروتين G (GRK3).
متلازمة وهيم التشخيص
يُظهر المرضى قابلية متزايدة للإصابة بالعدوى البكتيرية والفيروسية، خاصةً من النمط المصلي الشائع لفيروس الورم الحليمي البشري، مما يؤدي إلى ظهور الثآليل على اليدين والقدمين ابتداءً من الطفولة. تشير قلة العدلات النقوية الخلقية إلى بقاء (kathexis) العدلات في نخاع العظم. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تكون الخلايا الليمفاوية ومستويات الأجسام المضادة IgG (جاما جلوبيولين) ناقصة.
متلازمة وهيم العلاج
قد يؤدي تسريب الجلوبيولين المناعي إلى تقليل تواتر الالتهابات البكتيرية، ويحسن العلاج بـ G-CSF (عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة) أو GM-CSF (عامل منبه لمستعمرات المحببات والبلاعم) تعداد العدلات في الدم.
نظرًا لأن متلازمة وهيم WHIM هي مرض جزيئي ينشأ عن طفرات في CXCR4، حددت الدراسات قبل السريرية بليريكسافور (plerixafor)، وهو مضاد محدد لـ CXCR4، كعلاج محتمل قائم على علاج آلية المرض. أظهرت تجربتان سريريتان لاحقتان شملتا مجموعة من المرضى الذين يعانون من متلازمة وهيم أن البليريكسافور يمكن أن يزيد من عدد خلايا الدم البيضاء ولا يزال علاجًا مستهدفًا واعدًا.
يوجد حالة لامرأة شفيت تلقائيًا من متلازمة وهيم نتيجة ما يُعرف بالتهشم الكروموزومي (Chromothripsis) في إحدى خلايا الدم الجذعية.
متلازمة وهيم العلاج
لدعم هذه الدراسات، عالجت تجربة سريرية من المرحلة الأولى عام 2014 ثلاثة مرضى شُخصوا بمتلازمة وهيم بعد تناول دواء البليريكسافور مرتين يوميًا لمدة ستة أشهر. كان المرضى الثلاثة يعانون من عدوى متكررة متعددة قبل العلاج وازداد عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج عندهم كلهم. كان يعاني مريض واحد (المريض الثالث) من انخفاض في إصاباته بنسبة 40% بينما لم يكن لدى المريضين المتبقيين (الأول والثاني) أي عدوى طوال فترة العلاج. قد يثبت البليريكسافور أيضًا أن له خصائص مضادة لفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، فقد عانى جميع المرضى من انكماش أو اختفاء كامل لثآليلهم. بينما يُظهر هذا العلاج نتائج واعدة في علاج قلة العدلات، لم تظهر هذه التجربة أي زيادة في الجلوبيولين المناعي في الجسم. صدرت الموافقة على تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمقارنة قدرة الوقاية من العدوى باستخدام البليريكسافور مقابل العلاج الحالي بـ G-CSF في المرضى الذين يعانون من متلازمة وهيم.
محطة قطار سيدي مخلوف
محطة قطار سيدي مخلوف من ضمن المحطات الجديدة في الجزائر وتربط بين بوغزول والأغواط .تتواجد شمال شرق ولاية الأغواط، تم الانتهاء من الأشغال بها مطلع عام 2023.
تقع شمال مدينة سيدي مخلوف قرب الطريق السيار شمال جنوب (الجزائر) و هي محطة مختلطة جزء مخصص للبضائع و الجزء الآخر مخصص لنقل المسافرين.
محطة قطار سيدي مخلوف تاريخ
تم إنشاء محطة سيدي مخلوف لافتتاح خط السكة الحديدية الرابط بين بوغزول والأغواط (خط بوغزول - الأغواط) والذي يمر بولاية الجلفة أيضا. تم تشغيله في مرحلة التجارب النهائية في 14 جوان 2023 .
مرض الليباز الحمضي
مرض الليباز الحمضي (بالإنجليزية: Acid lipase disease)‏ هو اسم يُستخدم لوصف متلازمتين مرتبطتين ببعضهما في أيض الحمض الدهني. يحدث مرض الليباز الحمضي عند نقص الليباز الحمضي الحالّ الضروري لتفكيك بعض أنواع الدهون التي يحتاج الجسم إلى هضمها. يؤدي ذلك إلى تراكم سميّ لهذه الدهون في خلايا الجسم وأنسجته. تشمل هذه المواد الدهنية كلا من الشمع والزيوت والكولسترول.
يؤدي نقص إنزيم الليباز الحمضي الحالّ إلى ثلاثة أمراض نادرة متعلقة بتخزين الدهون، هي:
مرض الليباز الحمضي الوبائيات
لا يُعرف مدى انتشار نقص الليباز الحمضي الليزوزومي في عموم السكان. مرض ولمان ومرض تخزين إستر كوليستيريل من الأمراض الجسدية المتنحية. يظهر مرض ولمان في المجتمع اليهودي الإيراني ويبلغ انتشاره في نسل الأزواج اليهود الإيرانيين 1 من كل 4200 ولادة. يظهر مرض تخزين إستر كوليستيريل في المجتمع الألماني والأزواج من أصل ألماني. وتشير التقديرات إلى أن 25 من كل مليون مولود جديد سيصابون بالمرض.
مرض الليباز الحمضي آلية المرض
يوجد إنزيم الليباز الحمضي الحالّ داخل أجزاء الجسيم الحال داخل الخلية. عندما يعمل إنزيم الليباز الحمضي الحال بكفاءة، تتفكك الدهون كالدهون الثلاثية وإستر الكولسترل إلى مكوناتها الأبسط من الدهون عن طريق التحلل المائي. بعد تفكك الدهون الثلاثية، تُستخدم الأحماض الدهنية الناتجة لتوليد الطاقة. يتفكك إستر الكولسترل إلى كولسترول وأحماض دهنية، ويوصل الكولسترول إلى الخلية. يستخدم الجسم هذه الدهون للطاقة أو يرسلها إلى الكبد الذي يقوم بدوره بإزالتها. في مرض الليباز الحمضي، يكون إنزيم الليباز الحمضي الحال ناقص أو غير موجود. نجد طفرة في جين تكون الشحم (LIPA gene) في كل من داء ولمان ومتلازمة نقص إنزيم الليباز الحمضي الحالّ، الجين الذي يقع على الصبغي 10q23.2 والذي به 10 أطراف ويبلغ طوله حوالي 45 كيلوبايت، والذي يعمل على تصنيع إنزيم الليباز الحمضي الحال. تؤدي هذه الطفرة إلى فقد فعالية الجين، وهو ما يؤدي إلى تراكم سمي للدهون في خلايا الجسم وأنسجته، وهو ما يؤدي بالتأكيد إلى أعراض عدة.
مرض الليباز الحمضي الأعراض
نجد في كل من مرض ولمان ومرض تخزين إستر الكولسترل نقصًا في إنزيم الليباز الحمضي الحال وهو ما يؤدي إلى أعراض متعددة في الجسم. يؤدي العجز عن تفكيك الدهون في مرض ولمان إلى كل من:
هناك تعديلات في تخزين إستر الكولسترل وفي كميات الدهون في الدم وهو ما يؤدي إلى أعراض مثل فرط كوليسترول الدم وفرط ثلاثي غليسيريد الدم ونقص الدهون مرتفعة الكثافة في الدم مع تراكم الدهون تراكمًا زائدًا على العديد من أعضاء الجسم. نجد علامة مميزة للمرض في الأطفال وهي ضخامة الكبد والطحال والإسهال والقئ ما يسبب سوء امتصاص وفشل في النمو وفشل في الكبد. يُصاب هؤلاء الأطفال عادة بتليف الكبد بسبب تراكم كميات مرتفعة من إستر الكولسترل والدهون الثلاثية في الكبد.
مرض الليباز الحمضي التشخيص
يُشخص مرض ولمان ومرض تخزين إستر كوليستيريل من خلال التمعن في التاريخ الطبي للمريض والأعراض والفحوصات البدنية والفحوص المختبرية والاختبارات الجينية. في الفحوص المختبرية، يكون إجمالي تركيز الكوليسترول والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة والدهون الثلاثية في الدم مرتفعًا ويكون التركيز المصلي للبروتينات الدهنية عالية الكثافة منخفضًا، ولا بد من ظهور هذه النتائج لتأكيد الإصابة بمرض الليباز الحمضي.
تُجرى الاختبارات الجينية على عينة من الدم أو الشعر أو الجلد أو السائل الأمنيوسي (السائل الذي يحيط بالجنين في أثناء الحمل) أو الأنسجة الأخرى. تؤخذ مسحة شدقية باستخدام فرشاة صغيرة أو قطعة قطن لجمع عينة من الخلايا من السطح الداخلي للخد.
مرض الليباز الحمضي الأسباب والوقاية
يحدث نقص إنزيم الليباز الحمضي الليزوزومي بسبب طفرة في جين «ليبا» الذي يقدم التعليمات لإنتاج هذا الإنزيم. عندما يوجد خلل في هذا الجين يتطور مرض ولمان ومرض تخزين إستر الكوليستيريل. تشمل طرق الوقاية من مرض الليباز الحمضي المشورة الوراثية للوالدين الذين من المحتمل أن يكونا حاملين للجين المتحور قبل الإنجاب.
مرض الليباز الحمضي العلاج والتشخيص
العلاج المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمرض وولمان هو دواء يدعى كانوما أو سيبليباز ألفا. يعمل هذا الدواء من خلال كونه بديلًا عن الإنزيم ما يسمح للجسم بالبدء في تفكيك الدهون الثلاثية وإسترات الكوليسترول إلى مكوناتها الدهنية البسيطة. من الطرق الأخرى لعلاج نقص الليباز الحمضي ومرض تخزين إستر كوليستيريل اتباع نظام غذائي قليل الدسم، وتناول العقاقير المخفضة للكوليسترول وغيرها من عوامل خفض الدهون، وزرع الخلايا الجذعية، وزرع الكبد. يكون العمر المتوقع للأفراد المصابين بمرض تخزين إستر كوليستيريل أطول من عمر الأفراد المصابين بمرض وولمان، وقد تطيل العلاجات المتاحة الحياة إلى مرحلة البلوغ. يموت ما يقرب من 50% من الأفراد المصابين بمرض تخزين إستر كوليستيريل في العقد الثاني من العمر بسبب المضاعفات الكبدية أو الأمراض القلبية. تظهر الأعراض عند الرضع المصابين بنقص الليباز الحمضي الليبوزومي في الأسابيع الأولى من الحياة ويموتون في غضون 6-12 شهرًا بسبب فشل الأعضاء المتعدد.
مرض الليباز الحمضي الأبحاث الحديثة
تُجرى الدراسات لفهم آلية تأثير مرض الليباز الحمضي الليزوزومي على المستوى الخلوي والجزيئي، ويمكن الاستفادة من النتائج في تطوير علاجات جديدة لهذه الأمراض. بحثت دراسة بعنوان «دور الليباز الحمضي الليزوزومي في استقلاب البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما. ملاحظات في الخلايا الليفية المستزرعة من مريض مصاب بمرض تخزين إستر كوليستيريل» في قدرة الخلايا الليفية البشرية على تحليل إسترات الكوليستيريل من البروتين الدهني منخفض الكثافة الخارجي لتزويد الخلية بالكوليسترول الحر. تبحث دراسات أخرى في قلة تشخيص مرض الليباز الحمضي. وللتعامل مع هذا، يدرس العلماء الآليات الجزيئية والتشخيص التفريقي والسمات المميزة لمرض الليباز الحمضي.
كريستوس سقراط مانتزوروس
كريستوس سقراط مانتزوروس هو طبيب، وعالم، وأخصائي في الطب الباطني والغدد الصماء، ومدرس وباحث أمريكي يوناني. عمل مانتزوروس كأستاذ للطب في كلية هارفارد للطب وكأستاذ مساعد في كلية الطب في جامعة بوسطن. يشغل مانتزوروس في الوقت الحالي منصب رئيس قسم أمراض الغدد الصماء، والسكري والاستقلاب في نظام الرعاية الصحية للمحاربين القدامى في بوسطن، حيث أنشأ مجددًا القسم الأكاديمي الرائد المتلائم مع مهمته الثلاثية، بالإضافة إلى عمله كمدير مؤسس للتغذية البشرية في مركز بيث إسرائيل ديكونيس الطبي (بي آي دي إم سي)، كلية هارفارد للطب. أخيرًا، يشغل مانتزوروس منصب رئيس تحرير مجلة الاستقلاب: السريري والتجريبي.
عمل مانتزوروس في السابق أيضًا كأستاذ للصحة البيئية في كلية هارفارد للصحة العامة، وكمدير مشارك في برنامج الزمالة في مركز بيث إسرائيل ديكونيس الطبي ولاحقًا كمدير مؤسس في برنامج الزمالة لأمراض الغدد الصماء، والسكري والاستقلاب في نظام الرعاية الصحية للمحاربين القدامى في بوسطن.
كريستوس سقراط مانتزوروس
نظرًا إلى عمله كممارس للطب الباطني، وأخصائي في الغدد الصماء ومدرس متفان، اعتُبر مانتزوروس رائدًا وخبيرًا على مستوى العالم في مجالي السمنة والاستقلاب. ألقى مانتزوروس أكثر من 600 محاضرة محليًا ودوليًا حول هذين الموضوعين الهامين. خلصت أبحاثه إلى أكثر من 1,000 ورقة بحثية منشورة في المجموع، بما في ذلك 700 بحث منشور باسمه في ميدلاين وما يتجاوز 200 بحث منشور تحت اسم مجموعة لوك أهيد البحثية التعاونية إلى جانب أكثر من 290 فصل ومراجعة أو مقالة افتتاحية. استُشهد بأعماله كمراجع لأكثر من 147,000 مرة مع مؤشر «إتش» من 147 ومؤشر «آي 10» من 575 (غوغل سكولار).
كريستوس سقراط مانتزوروس دراسات التصوير العصبي
في الآونة الأخيرة، عمل د. مانتزوروس على التفاعل بين الهرمونات والعوامل البيئية للتأثير على وظيفة مراكز الدماغ الهامة في استتباب الطاقة واستقلابها بالإضافة إلى كيفية تعديلها باستخدام المستحضرات الصيدلانية بهدف علاج السمنة. من خلال التركيز على الدماغ البشري، درس مانتزوروس التحكم في السلوكيات الغذائية التي من شأنها التأثر بالسمنة في القشرة المخية لدى الإنسان. تتمثل النقطة الأهم من ذلك في تحديده دور «جي إل بّي – 1» في الدماغ البشري. اختبر د. مانتزوروس مع فريقه الليراغلوتايد نظير «جي إل بّي – 1» لدى البالغين المصابين بالسكري ليجدوا أن الليراغلوتايد قادر على إنقاص التنشيط في مناطق من القشرة المخية للدماغ، التي تمثل المناطق المسؤولة عن زيادة التحكم وجعل الفرد أكثر انتباهًا لما يتناوله. يشير هذا إلى امتلاك الأفراد الذين يتعاطون الليراغلوتايد رغبة أقل تجاه الأطعمة المستساغة للغاية ما من شأنه إثبات فعالية هذا العلاج في علاجات خسارة الوزن بالنسبة إلى الأفراد ذوي الميل لتناول الطعام كمكافأة، على سبيل المثال عن شعورهم بالتوتر. على الرغم من نجاح العلاج قصير الأمد باستخدام «جي إل بّي – 1 آر إيه إس» في إنقاص تنشيط كل من الجزيرة، والبطامة، والنواة المذنبة والقشرة الجبهية الحجاجية (مناطق جهاز المكافأة)، ما من شأنه تخفيض مدخول الطاقة وبالتالي خسارة الوزن، إلا أن تأثير «جي إل بّي – 1 آر إيه إس» على النشاط الدماغي عرضة للزوال عند استخدامه كعلاج طويل الأمد، ما من شأنه أيضًا تفسير عتبة خسارة الوزن النهائية الملحوظة عند تعاطي هذه الأدوية. علاوة على ذلك، اختبر د. مانتزوروس وزملاؤه ناهض مستقبل السيروتونين «2 سي» اللوركاسيرين لدى الأفراد المصابين بالسمنة واكتشفوا دور اللوركاسيرين في إنقاص التنشيط في القشرة البصرية والجدارية المتعلقة بالانتباه استجابة لإشارات الطعام عالية الاستساغة خلال أسبوع واحد في حالة الصيام، وفي القشرة الجدارية استجابة لأي إشارات طعام خلال 4 أسابيع في حالة التغذية العادية. أمكن الوصول أيضًا إلى انخفاض في النشاط الحوفي المتعلق بالأهمية والعاطفة، بما في ذلك الجزيرة واللوزة الدماغية، خلال 4 أسابيع. في تحليل ثانوي، أمكن رصد انخفاضات في مدخول السعرات الحرارية، والوزن ومؤشر «بي إم آي» المرتبط بالنشاطات في اللوزة الدماغية والقشرة الجدارية والبصرية عند خط الأساس، ما يشير إلى الدور النافع لاستخدام اللوركاسيرين بشكل خاص لدى الأفراد الذين يميلون عاطفيًا نحو تناول الطعام. في الآونة الأخيرة، أجرى فريق د. مانتزوروس أول دراسة باستخدام التصوير العصبي من أجل اختبار الارتباط بين تركيز الأوكسينتومودولين، والغليسينتين و«جي آي بّي» في الدم من جهة والنشاط الدماغي عند الاستجابة لإشارات الطعام من جهة أخرى. أظهرت النتائج ارتباطًا عكسيًا بين مستويات «جي آي بّي» في الدم في حالة الصيام والتنشيط المرصود في المناطق المتعلقة بالانتباه (القشرة البصرية للفص القذالي والفص الجداري)، بينما ارتبطت مستويات الأوكسينتومودولين والغليسينتين عكسيًا مع المناطق المتعلقة بالمكافأة (الجزيرة، والبطامة والنواة المذنبة لكليهما، إلى جانب القشرة الحجاجية الجبهية للغليسينتين فقط) ومنطقة تحت المهاد عند رؤية الأطعمة المستساغة للغاية مقارنة بصور الأطعمة الأقل استساغة. تمتلك هذه الدراسات العديد من الآثار الهامة على السمنة والطرق العلاجية المستقبلية.
كريستوس سقراط مانتزوروس مرض الكبد الدهني والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي
بالإضافة إلى عمله على السمنة وداء السكري، وإدراكًا منه للعبء المتزايد الذي تسببه أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية المؤثرة على ما يقارب 30% من المواطنين الأمريكيين، ركزت أبحاث د. مانتزوروس أيضًا على دراسة الفيزيولوجيا المرضية لهذا المرض فضلًا عن تطوير الأدوات التشخيصية، والإنذارية والعلاجية المناسبة. بالنسبة إلى الفيزيولوجيا المرضية، ربطت مجموعة مانتزوروس أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية مع السمنة وهرموني اللبتين والأديبونكتين بالإضافة إلى انخفاض الكتلة الهيكلية، وهرمونات النسج الهيكلية، بما في ذلك الأكتيفينات، والفوليستاتينات والإيريزين، إلى جانب جودة النظام الغذائي والدور الوقائي للنظام الغذائي المتوسطي. استخدم فريق مانتزوروس تقنيات أوميكس والتعلم المراقب من أجل تطوير النماذج الجديدة من خلال توظيف نهج من أعلى إلى أسفل (عوضًا عن النهج الجزيئي المرشح عادة)، أي استخدام عوامل الاستقلاب، والليبيدات، والهرمونات والغليكانات التي من شأنها تشخيص وجود أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية، أو التهاب الكبد الدهني غير الكحولي أو حالة الكبد الصحية بدقة عالية بالإضافة إلى النموذج القادر على تشخيص تليف الكبد باستخدام الليبيدات. بالإضافة إلى تحديد الدور الهام للنظام الغذائي، على وجه الخصوص النظام الغذائي المتوسطي، والعادات الغذائية في الوقاية من أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية وتدبيرها، ركز مانتزوروس أيضًا على الدور الناشئ لمضادات السكري وغيرها من الأدوية الهامة في عملية الاستقلاب إذ اقترح استخدامها في خلفية علاجات التغذية الطبية وتعديل نمط الحياة بهدف علاج الحالات المتقدمة من أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية. لجميع الأسباب السابقة، اقترح د. مانتزوروس اسمًا جديدًا وأكثر دقة لهذا المرض، إذ اعتقد أن اسم «دي إيه إف إل دي / دي إيه إس إتش» (مرض الكبد الدهني / التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل الاستقلاب) أكثر ملاءمة لوصف هذه الحالة المرضية. في الآونة الأخيرة، شارك د. مانتزوروس، كممثل لجمعية الغدد الصماء، في مجموعة العمل التي نشرت ورقة «دعوة للعمل» بهدف دعوة أطباء الرعاية الأولية والمتخصصين الفرعيين من أجل تجهيز أنفسهم لاندلاع وباء هذه الحالة السائدة والمساهمة في اختبارها، وتشخيصها وعلاجها بين مرضاهم. نشرت مجموعة العمل هذه في وقت لاحق إرشادات التشخيص والعلاج لعام 2021. في الآونة الأخيرة، اقترح د. مانتزوروس اسمًا جديدًا وتصنيفًا جديدًا لاستبداله باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي، كتشخيص شامل تحت التصنيف الفرعي القائم على الفيزيولوجيا المرضية لمرض الكبد الدهني (إف إل دي).