hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
سحر مرلين
سحر مرلين هي لوحة زيتية رسمها الفنان الإنغليزي إدوارد بورن جونز في الفترة بين 1872 و1877.اللوحة معروضة حالياً في معرض ليدي ليفر الفني.
إدوارد بورن جونز
كان السير إدوارد كولي بيرن جونز، البارونيت الأول، آرا، (28 أغسطس 1833 -17 يونيو 1898) رسامًا ومصممًا بريطانيًا وكان أحد أعضاء أخوية «بري رافالايت» التي ضمت كل من دانتي غابرييل روزيتي وجون ميليس وفوردمادوكس براون وهولمان هانت. عمل بيرن جونز مع ويليام موريس كشريك مؤسس في شركة موريس، مارشال، وفولكنر كومباني في تصميم الفنون التزيينية.
تظهر لوحات بيرن جونز الأولى تأثير دانتي غابرييل روزيتي الكبير عليه، لكنه طور من أسلوبه مع حلول عام 1870، وعرض ثماني لوحات زيتية له في معرض جروسفينور وذلك في عام 1877 (كمنافس جديد للأكاديمية الملكية). من بين تلك الأعمال لوحة «خداع مرلين». كان التوقيت ملائمًا واعتبر بيرن جونز مبشرًا ونجمًا في الحركة الجمالية الجديدة.
إدوارد بورن جونز
عمل بيرن جونز كمصمم في استديو موريس وشركائه لمجموعة واسعة من الحرف الفنية، كالبلاط الخزفي والمجوهرات والمنسوجات والفسيفساء. كان من أهم تصاميمه وأكثرها استمرارية زجاج النوافذ الملون، الذي اعتبر إعادة إحياء لهذه الحرفة خلال القرن التاسع عشر. ماتزال الكثير من تصاميمه موجودة في كنائس عدة في أنحاء المملكة المتحدة وكذلك في كل من الولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا.
إدوارد بورن جونز النشأة
ولد إدوارد كولي بيرن جونز في برمنغهام، كان والده من ويلز ويدعى إدوارد ريتشارد جونز. عمل كصانع إطارات لوحات في بينيتس هيل، حيث ماتزال هناك لوحة زرقاء تذكارية باسمه تخليدًا لطفولة الرسام. توفيت والدته إليزابيث جونز في غضون ستة أيام من ولادته، فتولى والده تربيته بمساعدة مدبرة المنزل آن سمبسون، وهي فتاة محلية غير مثقفة وجدية لكنها مفعمة بالحب والعاطفة. التحق بثانوية الملك إدوارد السادس عام 1844، وكذلك مدرسة برمنغهام للفنون منذ عام 1848 وحتى عام 1852، قبل دراسته لعلم اللاهوت في كلية اكستر أوكسفورد. أصبح خلال دراسته في جامعة أوكسفورد صديقًا لويليام موريس بسبب اهتمامهما المشترك بالشعر. أسس الطالبان الجامعيان في كلية اكستر مع مجموعة أخرى من أصدقاء جونز من بلدة برمنغهام، مجتمعًا صغيرًا عرف باسم "الأخوية". قرأ أعضاء الأخوية أعمال جون روسكن وتنيسون، وزاروا الكنائس وأعجبوا بشدة بكل ما يتعلق بالقرون الوسطى. اكتشف بيرن جونز في هذه الأثناء عملًا لتوماس مالوري بعنوان "لو مورت دي آرثر"، وكان لهذا العمل تأثير كبير في حياته. لم يعرف بيرن جونز ولا موريس، دانتي غابرييل روزيتي معرفة شخصية في ذلك الوقت، لكنهما تأثرا بأعماله بشكل كبير، فظهر ذلك من خلال توظيفهما لكثير من آرائه في مجلتهما أوكسفورد آند كامبريدج ماغازين التي أسسها موريس في عام 1865 للترويج لأفكارهما.
إدوارد بورن جونز النشأة
كانت نية بيرن جونز أن يصبح كاهنًا للكنيسة، لكنه قرر مع موريس، يدفعهما تأثرهما الكبير بروزيتي أن يصبحا فنانين. فترك بيرن جونز الجامعة قبل الحصول على الشهادة ليلاحق حلمه في الفن. كتب روزيتي إلى ويليام بيل سكوت في شباط عام 1857:
«جاء مؤخرًا شابان إلى البلدة، وهما مؤسسان لمجلة أوكسفورد آند كامبريدج ماغازين. أصبحا الآن صديقين مقربين لي. اسميهما موريس وجونز. اختارا طريق الفن عوضًا عن أي طريق آخر كان بإمكان الجامعة أن تقودهما إليه عمومًا، وكلا الرجلين ذكي بالفعل. تمتلك تصاميم جونز من الروعة في الإنهاء والتفاصيل، ما لا مثيل له سوى ربما أفضل أعمال آلبرت دورر».
إدوارد بورن جونز الزواج والعائلة
ارتبط بيرن جونز عام 1856 بجورجيانا «جورجي» مكدونالد (1840-1920)، وهي إحدى أخوات مكدونالد. دربت لتصبح رسامة وكانت شقيقة صديقه القديم في الدراسة. تزوج الاثنان في عام 1860، بدأت جورجيانا بعد زواجها عملها الخاص في نقش الخشب وأصبحت صديقة مقربة لجورج إليوت. (تزوجت إحدى أخوات مكدونالد من الفنان السير إدوارد بوينتر، بينما تزوجت أخرى من الحداد ألفريد بالدوين فأنجبت طفلًا أصبح فيما بعد رئيسًا للوزراء هو ستانلي بالدوين، تزوجت أخت ثالثة لهما أيضًا من عائلة كيبلينغ وأصبحت والدة الصحافي روديارد كيبلينغ. فكان كل من كيبلينغ وبالدوين أبناء عدلاء لبيرن جونز).
أنجبت جورجيانا ابنها فيليب في عام 1861. أصيبت في شتاء عام 1864 بالحمى القرمزية إصابة شديدة، وأنجبت كذلك مولودًا ثانيًا لكنه توفي بعد ذلك بمدة قصيرة. انتقلت العائلة إلى جادة كنسينغتون 41، وولدت هناك ابنتهما مارغريت عام 1866.
إدوارد بورن جونز الزواج والعائلة
استقر بيرن جونز وعائلته في عام 1867 في جرانج، في منزل من طراز القرن الثامن عشر، يقع في حديقة نورث إند، فولهام لندن. لم يقم بيرن جونز أية معارض خلال سبعينيات القرن التاسع عشر، وواجه عددًا من الهجمات العنيفة والعدائية ضده في الصحافة، عاش كذلك علاقة غرامية (وصفت بأنها «ذروة حياته العاطفية») مع عارضته اليونانية ماريا زامباكو، التي حاولت إنهاء حياتها بإلقاء نفسها في قناة ريجنت.
بومبيكول
بومبيكول هو فرمون تطلقه أنثى دودة القز لجذب رفاقها. وهو أيضًا فرمون الجنس في عثة الحرير البري (بومبيكس ماندرينا). اكتشفه أدولف بوتينانت في عام 1959 ، وكان أول فرمون يتم تمييزه كيميائيًا.
ويمكن استخدام كميات دقيقة من هذا الفرمون لكل فدان من الأرض للتشويش على ذكور الحشرات حول موقع شركائها من الإناث. وبالتالي يمكن أن يكون بمثابة إغراء في المصائد لإزالة الحشرات بشكل فعال دون رش المحاصيل بكميات كبيرة من المبيدات. سمى بوتينانت المادة بعد الاسم اللاتيني للعثة بومبيكس موري.
في الجسم الحي يبدو أن بومبيكول هو الرابط الطبيعي لبروتين ربط الفيرومون (BmorPBP) الذي يرافق الفيرومون إلى مستقبلات الفرمون.
بومبيكول التركيب البيولوجي
من المعروف أن بومبيكول مشتق من أسيتيل مرافق الإنزيم-أ عبر C-16 الدهنية أسيل بالميتويل CoA.
يتم تحويل بالميتويل تميم الأنزيم أ إلى بومبيكول في خطوات تتضمن إزالة التشبع والتعديل الاختزالي لكربون الكربونيل. مقارنةً بالفيرومونات من النوع الأول ، لا يحتاج التخليق الحيوي للبومبيكول إلى تقصير السلسلة أو أي نوع آخر من التعديل لمجموعة الهيدروكسيل الطرفية.
ينتج إنزيم ديساتوراسي (desaturase) المشفر بواسطة الجين (بمبغ ديسات 1:Bmpgdesat1) (Desat1) أحادي (11Z) -hexadecenoyl-CoA وكذلك diene (10E ، 12Z) -10،12-hexadecadienoyl-CoA. إن هذا الإنزيم هو الإنزيم الوحيد الضروري لتحفيز هاتين الخطوتين المتتاليتين لإزالة التشبع..
بومبيكول التركيب البيولوجي
تم العثور على سلائف بومبيكول أسيل (10E ، 12Z)-10، (12-هيكساديكادينات:12-hexadecadienoate) بشكل أساسي كإستر ثلاثي الجلسرين في قطرات الدهون السيتوبلازمية لخلايا الغدة الفرمون للعثة. وعندما تخرج الإناث البالغات من عذارىهن ، يبدأ الهرمون العصبي PBAN (الببتيد العصبي المنشط للتخليق الحيوي للفرمون) في إرسال إشارات إلى الأحداث التي تساعد في التحكم في تحلل الدهون في ثلاثي الجليسيرول المخزن ، وإطلاق (10E ، 12Z) -10،(12-هيكساديكادينات:12-hexadecadienoate) لتعديله الاختزالي النهائي . آلية التحرر الدهني (10E،12Z)-10، (12-هيكساديكادينات:12-hexadecadienoate) من ثلاثي الجلسرين غير معروفة تمامًا ولكن تم تحديد الجينات المرشحة لترميز الليباز.
فطريات أرومية
الفُطْرِيَّات الأَرُومِيَة (الاسم العلمي: Blastocladiomyceta) هي تحت مملكة من الفطريات.
كلوبينثيكسول
كلوبينثيكسول والذي يُعرف أيضاً باسم كلوبينتيكسول هو دواء نموذجي مضاد للذهان من فئة الثيوكانثينات أنتجته شركة لوندبك الدولية للصناعات الدوائية في عام 1961.
يتكون الكلوبينثيكسول من خليط من المتصاوغات الهندسية والزولكلوبينثيكسول. أنتجت شركة لوندبك المتصاوغ الهندسي النقي في عام 1962، واستخدم كلا الدواءين على نطاق واسع حيث أن لهما نفس القدر من الفعالية كمضادات الذهان، ولهما أيضاً آثار جانبية متشابهة، إلّا أن عقار الكلوبينثيكسول نشط بمقدار النصف إذا ما قارننا ملليغرام واحد بملليغرام واحد من كلا الدوائين، كما أنه يحدث المزيد من تسكين الآلام. لم يتم اعتماد دواء الكلوبينثيكسول حتّى الآن للاستخدام في الولايات المتحدة.
كلوبينثيكسول طرق إعطاء الدواء والفاعليّة
تمتلك العديد من الأدوية النموذجية المضادة للذهان مثل الزوكلوبينثيكسول خصائصاً طويلة المفعول إذا حُقنت للمريض في العضل، وتُعطى على فترات تتراوح من 2 إلى 4 أسابيع. بالنسبة للعديد من المرضى، يعتبر استمرار العلاج هو الطريقة الوحيدة لمنع الانتكاس، وعادةً يكون امتثال المرضى لتناول الأدوية أفضل إذا كانوا سيحقنون عضليًا بدواء طويل المفعول.
بينما يستمر تأثير مستحضر أسيتات الزوكلوبينثيكسول عند حقنه للمريض عضليّاً لمدة تتراوح من يوم واحد إلى يومين، ومن ثمّ يمكن أن يكون هذا المستحضر مفيدًا لمريض ذهاني حاد حين يلزم تناول الأدوية المضادة للذهان، ولكن عندما يكون تناول الدواء عن طريق الفم غير فعال أو غير ممكن.
كلوبينثيكسول الأثار الجانبية
أعطيت ديكانوات الكلوبينزيكسول إلى 20 مريضاً مشخصاً بالفصام المزمن لمدة 11 شهرًا بجرعات تتراوح ما بين 100 مجم في بداية التجارب، وحتى 1000 مجم ثلاث مرّات أسبوعيًا فيما بعد وفقًا للاستجابة السريرية وحدوث الآثار الجانبية. تم قياس درجة التحسن في الأعراض الفردية على مقياس من 4 نقاط، كما تم تسجيل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها في قائمة مرجعية وأجريت الاختبارات البيوكيميائية الروتينية والدموية في بداية ونهاية فترة العلاج.
كان هناك تحسّناً كبيرة للغاية في متوسط شدّة الأعراض نتيجة للعلاج، وفي درجات الأعراض الفردية الخمسة (وهي الهلوسة، والوهام، والاكتئاب، والسلوك العدواني، واضطراب السلوك غير العدواني)، كما أظهرت اثنتين من الأعراض السلبية وهي اللامبالاة والانسحاب الاجتماعي تحسنًا بعد تعاطي الدواء لمدة تصل إلى 16 أسبوعًا. كان معدل الإصابة بالاكتئاب أقل في نهاية الدراسة مما كان عليه في وقت بدايتها.
كلوبينثيكسول الأثار الجانبية
توقف ثلاثة مرضى عن تناول الدواء بعد الشهر السادس بسبب أعراض مثل النعاس، وأعراض خارج السبيل الهرمي، وعانة ثلاثة مرضى آخرين من آثار جانبية شديدة خارج السبيل الهرمي. كانت الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعاً هي النعاس وأعراض خارج السبيل الهرمي، والتي سُجلت في حوالي 70٪ من المرضى، إلّا أنها في معظمها كانت أقل وأقل شدة مما كانت عليه عند بدء الدخول في الدراسة.
كلوبينثيكسول السُميّة
حتى الآن لا يوجد أي دليل على سُمّية مركبات الكلوبينثيكسول.
متسوطة صقلوبية
المُتَسَوِّطَة الصُقْلوبِيَّة (الاسم العلمي:Callimastix cyclopis) هي نوع من الفطريات تتبع جنس المتسوطة من فصيلة المتسوطات.
متسوطة جبهية
المُتَسَوِّطَة الجَبْهِيَّة (الاسم العلمي:Callimastix frontalis) هي نوع من الفطريات تتبع جنس المتسوطة من فصيلة المتسوطات.
متسوطة
المُتَسَوِّطَة (الاسم العلمي:Callimastix) هي جنس من الفطريات تتبع فصيلة المتسوطات من رتبة المتسوطيات.
متسوطات
المتسوطات (الاسم العلمي:Callimastigaceae) هي فصيلة من الفطريات تتبع رتبة المتسوطيات من طائفة الأرومانية.
متسوطيات
المتسوطيات (الاسم العلمي:Callimastigales) هي رتبة من الفطريات تتبع الطائفة الأرومانية.
بوسنتان
بوسنتان وهو دواء مضادات مستقبلات الإندوثيلين يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي (PAH). ويُباع بوسنتان تحت الاسم التجاري (تراكلير:Tracleer).
ويتوفر بوسنتان كأقراص مغلفة (62.5 مجم أو 125 مجم) أو كأقراص قابلة للتشتت عن طريق الفم (32 مجم).
بوسنتان الاستخدامات الطبية
يستخدم بوسنتان لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعتدل وللتقليل من عدد القرح الرقمية - الجروح المفتوحة خاصة على أطراف الأصابع وأقل شيوعًا في المفاصل - في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي.
يسبب بوسنتان ضررًا للأجنة ويجب على النساء الحوامل عدم تناوله، ويجب ألا تحمل المرأة أثناء تناولها (الحمل من فئة X). قد يجعل موانع الحمل الهرمونية غير فعالة لذلك يجب استخدام أشكال أخرى لتحديد النسل.
بوسنتان الاستخدامات الطبية
في الولايات المتحدة، يتوفر فقط من الأطباء الذين يتبعون استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) التي تفرضها إدارة الأغذية والعقاقير (REMS) فيما يتعلق بالمخاطر على الأجنة ومخاطر التسبب في تلف الكبد. يجب على الطبيب توثيق اختبار الحمل السلبي للسيدات قبل وصف الدواء، وتقديم المشورة بشأن وسائل منع الحمل، وإجراء اختبارات الحمل بشكل منتظم. نظرًا لوجود خطر كبير من أن يسبب بوسنتان تلفًا للكبد، تتطلب خطة REMS أيضًا اختبارًا مسبقًا للكشف عن الترانساميناسات المرتفعة والاختبار المنتظم أثناء تناول الدواء. يُمنع استخدام البوسنتان أيضًا مع المرضى الذين يتناولون الغليبنكلاميد بسبب زيادة خطر زيادة إنزيمات الكبد وتلف الكبد عند أخذ هذين العاملين معًا.
بوسنتان الآثار السلبية
بالإضافة إلى مخاطر التسبب في عيوب خلقية وتسبب تلف الكبد بالنسبة للأجنة، فإن بوسنتان لديه مخاطر عالية للتسبب في الوذمة ومرض انسداد الوريد الرئوي، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية، وانخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت.
تشمل الآثار الضارة الشائعة جدًا (التي تحدث مع أكثر من 10٪ من الأشخاص) الصداع، ارتفاع الترانساميناسات، والوذمة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة (بين 1٪ و 10٪ من الأشخاص) فقر الدم، وانخفاض الهيموجلوبين، وتفاعلات فرط الحساسية، والتهاب الجلد، والحكة، والطفح الجلدي، وإحمرار الجلد، والإغماء، وخفقان القلب، وانخفاض ضغط الدم، واحتقان الأنف، والارتجاع المعدي المريئي المرض والإسهال.
بوسنتان آلية العمل
يعتبر بوسنتان مضادًا تنافسيًا (إندوثيلين-1) في مستقبلات (إندوثيلين-أ) (ET-A) و (إندوثيلين-ب) (ET-B). في ظل الظروف العادية، يتسبب ارتباط الإندوثيلين -1 لمستقبلات ET-A في انقباض الأوعية الدموية الرئوية. على العكس من ذلك، ارتبط ارتباط إندوثيلين-1 بمستقبلات ET-B بكل من توسع الأوعية وتضيق الأوعية للعضلات الملساء الوعائية، اعتمادًا على النوع الفرعي ET-B (ET-B1 أو ET-B2) والأنسجة. يمنع بوسنتان مستقبلات ET-A و ET-B ، ولكن يُعتقد أنه يمارس تأثيرًا أكبر على مستقبلات ET-A ، مما يتسبب في انخفاض كلي في مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.
بوسنتان الدوائية
يبلغ التوافر الحيوي المطلق للبوسنتان حوالي 50٪ في المواد الصحية. أما ذروة تركيز البوسنتان في البلازما مع الأقراص القابلة للتشتت عن طريق الفم أقل وسطياً بنسبة 14٪ مقارنة مع أقصى تركيز للأقراص الفموية.
البوسنتان عبارة عن ركيزة من (سيتوكروم 3A4:CYP3A4) و (سيوكروم 2C9:CYP2C9). وقد يلعب (سيوكروم 2C19:CYP2C19) أيضًا دورًا في عملية التمثيل الغذائي. وهو أيضًا ركيزة من البولي ببتيدات العضوية الناقلة لأنيون الناقل الامتصاص الكبدي (OATPs) (OATP1B1) و (OATP1B3) و (OATP2B1).
يتم التخلص من البوسنتان في الغالب عن طريق الكبد، مع مساهمة ضئيلة من الكلى والبراز في التخلص منه.
لا يجوز استخدام البوسنتان مع السيكلوسبورين لأنه ثَبَتَ أن السيكلوسبورين أ يزيد بشكل ملحوظ تركيز البوسنتان.
بوسنتان تاريخ
تمت دراسة تأثير بوسنتان على قصور القلب في تجربة تسمى (REACH-1) والتي تمّ إنهاؤها في أوائل عام 1997، بسبب السمية في الجرعة التي كانت قيد الدراسة؛ ومنذ عام 2001 لم يتم نشر نتائج تلك التجربة.
تمت الموافقة عليه لمعالجة ارتفاع ضغط الشريان الرئوي في الولايات المتحدة في نوفمبر 2001، وفي الاتحاد الأوروبي في مايو 2002.
بوسنتان المجتمع والثقافة
بحلول عام 2013، بلغت المبيعات العالمية لبوسنتان 1.57 مليار دولار. كما بدأت صلاحية براءات الاختراع على بوسنتان في عام 2015.
جامعة الجمارك والمالية
جامعة الجمارك والمالية مؤسسة تعليم عالي أوكرانية، (بالأوكرانية: Університет митної справи та фінансів) هي جامعة تقع في دنيبروبتروفسك أوبلاست، أوكرانيا. تأسست هذه الجامعة في سنة 2014
سيناروبيكرين
سيناروبيكرين هو سيسكويتربين لاكتون من نوع الغوايانوليد يوجد بشكل رئيسي في أوراق نبات الخرشوف، وهو أحد المركبات التي تضفي على مذاق نبات الخرشوف الشوكي مرارته المميزة. يوجد السيناروبيكرين في أوراق الخرشوف بكثرة حيث يشكّل السيناروبيكرين حوالي 0.7٪ من مستخلصات أوراق الخرشوف. (حوالي 87 جم/كجم)، ولكن يصعب العثور عليه في أجزاء أخرى من النبات. يُظهر السيناروبيكرين مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأنشطة الحيوية، كما يُظهر خصائص مضادة للالتهاب، ومضادة التغذية، ويعمل على تنشيط المستقبلات الحسية للمرارة، لم تستخدم مادة السيناروبيكرين حتى الآن في التطبيقات الطبيّة، فعلى الرغم من خصائصها المفيدة من الناحية الدوائية، إلّا أنها يمكن أن تكون سامّة إذا ما تمّ تناولها بجرعات عالية. حظي مركب السيناروبيكرين في السنوات الأخيرة باهتمام علميّ خاص كدواء محتمل مضاد للسرطان.
سيناروبيكرين لمحة تاريخيّة
تعود معرفة الفوائد الصحية للخرشوف إلى القرن الرابع قبل الميلاد، إلا أن استخداماته لم تُكتشف حتى القرن السادس عشر. بدأ البحث في تكوين نبات الخرشوف في النصف الأول من القرن العشرين. وفي أوائل خمسينيات القرن العشرين، تمكّن العلماء لأوّل مرة من عُزل مركب السينارين من أوراق نبات الخرشوف، وجاء اكتشاف مركب السيناروبيكرين بعد ذلك ببضع سنوات. استخلصت مادّة السيناروبيكرين لأوّل مرة من أوراق نبات الخرشوف في عام 1959 على يد مجموعة من الباحثين من أكاديمية العلوم التشيكوسلوفاكية في براغ، ووجد أنّه المركب الرئيسي الذي يسبب النكهة المرة للخرشوف. واجه الباحثون صعوبات في الحصول على السيناروبيكرين في صورة متبلورة، واكتشفوا بعد ذلك أن هذا يرجع إلى قدرته على التبلمر بسهولة.
سيناروبيكرين البنية الجزيئيّة والتفاعل
يحتوي مركّب السيناروبيكرين على 5-7-5 هيكل ثلاثي الحلقات منصهر يحتوي على مجموعتي هيدروكسيل على كل جانب من الجزيء، مما يسمح له بتكوين بوليمر متجانس. تشترك حلقة بيتا بيوتيرولاكتون في معظم وظائفه البيولوجية، وتسمح مجموعة الكربونيل غير المشبعة الموجودة على حلقة اللاكتون بحدوث تفاعل مايكل المحب للنواة. السيناروبيكرين قابل للذوبان في الماء ولا ينتهك قواعد ليبينسكي الخمسة.
سيناروبيكرين التخليق الحيويّ
يتم تكوين السيناروبيكرين في أوراق نبات الخرشوف، ووجد أنه يتراكم في الشعيرات، بيد أنّ الآلية الكاملة للتخليق الحيوي للسيناروبيكرين لا تزال غير معروفة. ترى إحدى الفرضيات أن التخليق الحيوي يبدأ بثلاث وحدات أيزوبرين C5، والتي تقوم مستقبلات الميفالونات بعد ذلك بمعالجتها لتكوين فارنيسيل البيروفوسفات. يتم تحويل فارنيسيل البيروفوسفات بعد ذلك إلى كوستونوليدات في وجود الجيرماكرين أ، وحمض الجيرماكرين أ كوسط للتفاعل باستخدام تركيبتين وأكسيداز السيتوكروم P450. حتى الآن لا تزال التفاعلات التي تحدث لتكوين الغواينانوليد، ثم السيناروبيكرين غير معروفة.
سيناروبيكرين الخواص الطبيّة والاستخدامات المحتملة
ثَبُت أنّ مُركّب السيناروبيكرين مثبط لالتهاب الكبد الفيروسي سي في المراحل الأولى من دورة حيات الفيروس، حيث وُجد أنّه يعمل على تثبيط ثمانية من الأنماط الجينية الثمانية عشر للفيروس المسبّب لمرض الالتهاب الكبدي الفبروسي سي، وهي الأنماط الجينيّة 1أ، و1ب، و2ب، و3أ، و4أ، و5أ، و6أ، و7أ، وذلك عند استخدام جرعات صغيرة فقط من السيناروبيكرين، مما يكشف مدى قدرته على مقاومة المرض.
تبيّن أن مستخلص أوراق الخرشوف الذي يحتوي على مادة السيناروبيكرين كأحد مركباته الوظيفية، يحدّ من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم. قد يزيد هذا من احتمالية استخدامه لمقاومة الأمراض المرتبطة بالسمنة، وحتّى بعض الأمراض المستعصية.
سيناروبيكرين الخواص الطبيّة والاستخدامات المحتملة
يتميّز السيناروبيكرين بتأثيره السامّ على الخلايا في مختلف أنواع الخلايا السرطانية البشرية، فقد ثبت أنه يمنع تكاثر الخلايا في بعض أنواع الخلايا السرطانية مثل خلايا AGS، وخلايا Hepa 1c1c7 من خلال قمع الجينات المضادة لموت الخلايا المبرمج، كما إنّه يحث على موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم، ويؤثر على توسّع خلايا الدم البيضاء وانتقالها وانتشارها. يُعد داء ابيضاض الدم أحد الأمثلة على الامراض التي يمكن استخدام مُركب السيناروبيكرين فيها كدواء للعلاج.
يمتلك مُركب السيناروبيكرين خواصّاً مضادة للالتهابات حيث يساعد على تكاثر الخلايا الليمفاوية، وتثبيط إنتاج المواد التي تساعد على الالتهاب، مثل تثبيط مركّب السيتوكين المستحثّ.
يمكن استخدام مُركب السيناروبيكرين كعامل مضاد للشيخوخة، حيث يمنع الشيخوخة الضوئية التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. أثبتت دراسة أُجريت باستخدام مستخلص أوراق الخرشوف إلى أنّه يسبّب انخفاضاً ملحوظاً في تجاعيد ومسامية الجلد، فضلاً عن زيادة تصبغ الوجه، ويرجع هذا إلى أن مُركب السيناروبيكرين يساعد على انخفاض مستوى بروتين البروتيوغليكان الجلدي، وهو مركب مهم للاحتفاظ بالماء.
سيناروبيكرين الخواص الطبيّة والاستخدامات المحتملة
يُعتبر إنزيم ميور أ ذو أهمية حيويّة في الخلايا البكتيرية، حيث أنه مسؤول عن التخليق الحيوي السيتوبلازمي لجزيئات سلائف الببتيدوغليكان. يثبط مُركب السيناروبيكرين هذا الإنزيم، لذا فإنّه يتميّز بنشاط قوي كمضاد للبكتيريا.
ثبت أن مُركب السيناروبيكرين يتميّز بنشاط مضاد للطفيليات المتمثّلة في العديد من الكائنات الحية، مثل المثقبيات، في المختبر وفي الجسم الحي. ويُعتبر مُركب السيناروبيكرين هو أول مُركب طبيعيّ المنشأ له القدرة على مقاومة للمِثْقَبِيَّةُ البروسيَّة في الجسم الحي.
يمتك مُركب السيناروبيكرين بخصائصاً واعدة كمضاد للتغذية، حيث ثبت أنّ له نشاطًا رادعًا لأنواع متعددة من حشرات حرشفيات الأجنحة مثل العثيات النمرية، وعثة زحل. كما أنه يعمل بشكل جيد نسبيًا ضد يرقات خنافس الطحين، ويرقات خنافس التروجودرما، ويرقات سوسة القمح. يعمل مُركب السيناروبيكرين بصورة أفضل عند استخدامه مع لاكتونات السيسكيتيربين الأخرى بدلاً من استخدامه في صورته النقية.
سيناروبيكرين آلية العمل
يتمتّع مُركب السيناروبيكرين بخصائص مختلفة كمضاض للبكتيريا ومضاد للالتهاب ومضاد للأكسدة، وغيرها، ممّا يشير إلى أن له آليات مختلفة في العمل داخل الخلايا الحية.
يمنع مُركب السيناروبيكرين الدخول الشامل الجينومي لفيروس التهاب الكبد سي إلى الخلايا، ويمنع من ثمّ انتقاله من خلية لخلية أخرى.
يظهر مُركب السيناروبيكرين أيضًا نشاطًا مضادًا لفرط شحميات الدم، حيث عُثر في مُركب السيناروبيكرين على المجموعات الوظيفيّة للأكسجين والميثيلين في حلقة GBL، والتي تُساعد على النشاط المضاد لفرط شحميات الدم. يلعب تثبيط إفراغ المعدة أيضًا دورًا ثانويًا في هذه الخاصية.
يمنع مُركب السيناروبيكرين تنشيط جزيئات الاندماج الرئيسية CD29 وCD98 المتسبّبة في حدوث الالتهاب، بيد أنّه لا يمنع تنشيط الجزيئات CD43. ويشير هذا إلى أنه قد يكون لمُركب السيناروبيكرين تأثيراً مناعيّاً معيّناً. تعتبر جزيئات الاندماج عواملاً أساسيّة في تنظيم حدوث الالتهابات والتورمات، كما ترتبط بتثبيط مركب كيناز المرتبط بالإشارة خارج الخلية ERK.
سيناروبيكرين آلية العمل
تظهر الأبحاث أن لمُركب السيناروبيكرين نشاطًا معزّزاً لموت الخلايا المبرمج في سلالات الخلايا السرطانية التالية: U937، وEol-1 وJurkat T، بينما تعمل مركبات الأكسجين التفاعلية، والروتليرين (مثبط بروتين كيناز سي) على تثبيط نشاطه السام للخلايا السرطانيّة. مما يشير إلى أن مركبات الأكسجين التفاعلية ومثبط بروتين كيناز سي مهمان لنشاط مُركب السيناروبيكرين المعزز لاستماتة سيناروبيكرين عن طريق الانقسام الحال للبروتين لمثبط بروتين الكيناز سي.
يلعب عامل النسخ ومحفز الإشارة ومنشط النسخ ستات3، والذي يكون نشطاً بصورة مستمرّة في الخلايا السرطانية، دورًا هامّاً في تثبيط موت الخلايا المبرمج، وتحفيز المقاومة الكيميائية.
ويؤدي شق الكربونيل غير المشبع ألفا وبيتا في مُركب السيناروبيكرين إلى انخفاض تركيز GSH داخل الخلايا من خلال تفاعل مايكل، ممّا يمنع حدوث الفسفرة في في عامل النسخ ستات 3، وتعمل إضافة شق الغلوتاثيونيل إلى ستات3 على إلغاء تنشيطه، وهذا يؤدي إلى زيادة في التعبير عن جينات موت الخلايا المبرمج.
سيناروبيكرين آلية العمل
يمتلك مُركب السيناروبيكرين خواصاً مثبطة لعامل نخر الورم ألفا، وهو سيتوكين يتسبّب في حدوث التهاب الأنسجة. يمنع مُركب السيناروبيكرين إنتاج عامل نخر الورم ألفا من خلايا الفئران الضامة RAW264.7 التي تحفز عديدات السكاريد الدهنية، كما أنه يثبط إطلاق أكسيد النيتريك من خلايا RAW264.7 عديدات السكاريد الدهنية والإنتفيرون غاما، ويمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية في الخلايا الطحالية. يُعتبر عامل نخر الورم ألفا، وأكسيد النيتريك، والخلايا الليمفاوية، كلها عوامل ضرورية لحدوث الالتهاب.
يعمل مُركب السيناروبيكرين كمنشط قوي لمسار ArH-Nrf2-Nqo1 في الخلايا الكيراتينية البشرية، كما أنه يمنع إنتاج مركبات الأكسجين التفاعلية، والسيتوكينات المعزّزة للالتهابات في الخلايا الكيراتينية المشعة باستخدام الأشعة فوق البنفسجيّة، وهي العمليّات التي تلعب دوراً هاماً في الشيخوخة الضوئيّة، وتُعتبر عاملاً مسبّباً لسرطان الجلد.
سيناروبيكرين آلية العمل
يرتبط مُركب السيناروبيكرين بمجموعة الثيو من النوع Cys115 في الإنزيم البكتيري ميور أ عن طريق تفاعل إضافة مايكل، وتعمل سلسلة الإستر الجانبية غير المشبعة في السيناروبيكرين على محاكاة أساس فوسفوإينول حمض البيروفيك، ووقف تثبيط هذا الإنزيم الذي لا رجعة فيه للتخليق الحيوي السيتوبلازمي لجزيئات سلائف الببتيدوغليكان.
أظهر مُركب السيناروبيكرين انخفاضًا في نسبة طفيليّات الدم عند تجربته على فئران المختبر، كما ظهر أن له نشاطاً مضاداً للبكتيريا، حيث أنه يخفض مستويات التريبانوثيون وغلوتاثيون البيروكسيداز داخل الخلايا، ويمنع أورنيثينات المثقبيات نازعة الكربوكسيل التي تحتوي على مجموعات الميثيلين ألفا وبيتا غير المشبعة، والتي تعمل كمتقبل مايكل، ممّا يؤدّئ إلى موت الخلايا المبرمج للطفيليات. عُثر أيضاً على الشق 2-هيدروكسي ميثيل 2-بروبينول في المركّب، والذي يلعب دوراً هاماً في سمّيته تجاه الطفيليات. وأدت إزالة هذه المجموعة إلى فقدان سمّية مُركب السيناروبيكرين تجاه المثقبيات البروسية تجاه وخسارته لنشاطه كمضاد للطفيليات.
سيناروبيكرين الاستقلاب
لا تزال طريقة استقلاب مُركّب الاستقلاب سيناروبيكرين والتحول الأحيائي له غير معروفة في الإنسان.
سيناروبيكرين الفاعلية
يُعتبر تأثير مُركب السيناروبيكرين على جميع الأنماط الجينية المصابة قويّاً بشكل عام، ويبلغ متوسط نصف أقصى تركيز فعّال منه 0.8 ميكرومول.
يظهر مُركب السيناروبيكرين فاعلية متباينة مع أنواع الخلايا السرطانية المختلفة، ويتراوح التركيز الموافق للتثبيط النصفي منه ما بين 0.068 و8.7 ميكروغرام/مل، مع قيم وجود متطرفة تتراوح ما بين 30.22 و116.96 ميكروغرام/مل لتثبيط نمو خلايا AGS وخلايا Hepa1c1c7 على التوالي.
كما أظهر مُركب السيناروبيكرين قيماً متناقصة في نصف أقصى تركيز فعال منه كي يعطي التأثير السام للخلايا على بعض أنواع الخلايا السرطانية البشرية، فكانت نتائج اختباره على بعض أنواع الخلايا السرطانيّة تتراوح ما بين 0.29 و1.37 ميكروغرام/مل، بينما أعطت دراسة أخرى قيمًا تتراوح ما بين 1.41 و8.48 ميكروغرام/مل، وأعطت نفس الدراسة مجموعة قيماً للتركيز الفعال الأقصى النصفي من مركب الدوكسوروبيسين تراوحت ما بين 0.0038-0.089 ميكرومتر/ مل، ممّا يبين أن مُركّب السيناروبيكرين كان أقل فاعليّة.
سيناروبيكرين الفاعلية
بلغ أقصى تركيز فعال نصفي من مُركب السيناروبيكرين في الخلايا الكيراتينية 0.89 ميكرومول، بينما بلغ التركيز الموافق للتثبيط النصفي له 47.6 ميكرومتر ممّا يجعله مضادًا قويًا للأكسدة، وبالتالي فهو مضاد قوي للشيخوخة.
اخُتبرت أنواع مختلفة من مُركب السيناروبيكرين كمضادات للطفيليات، وخاصة في داء المثقبيات، فأعطت قيماً متباينة للتركيز الموافق للتثبيط النصفي، إلّا أنّها تتراوح ما بين 0.2 و4.4 ميكرومول. أدّى استعمال المركب مع الفئران في تقليل نسبة وجود الطفيل في الدم بنسبة 92٪.
سيناروبيكرين السمّية
فُحصت سمّية مركّب السيناروبيكرين في المختبر وفي الجسم الحي فوُجد انّ التعرّض لجرعات بلغت 25 مجم / كجم يوميّاً من مادّة السيناروبيكرين قد أدّى إلى زيادة معدل الوفيات في الفئران، وتسبّب في حدوث تأثيرات سامة مثل الرنح والارتعاد. يتأثر الكبد أيضًا عند الجرعات العالية التي تصل إلى 200 مجم/كجم من المادّة، كما لوحظ أنّ هناك زيادة في مستويات الجينات ناقلة أمين الألانين، مع وجود آثار لتسلل الخلايا وحيدة النواة، والنخر، وتجديد خلايا الكبد، ويصبح لدى الطحال بالإضافة إلى ذلك غدداً متزايداً من خلايا النواء الضخمة حيث يخضع لقدر متواضع من تنشيط اللب الأبيض. ماتت فئران المختبر عندما حُقنت بجرعة بلغت جرعة 400 مجم/ كجم من السيناروبيكرين. أثبتت الدراسات أيضاً أن مُركّب السيناروبيكرين له تأثيرات ترتبط بمقدار الجرعة على الخلايا العصبية والخلايا الدبقية المزروعة في دماغ أجنّة الفئران. لا تزال آليّة عمل المركب غير معروفة، ولكنها تؤدّي إلى موت الخلايا في أكثر من ثمانين بالمائة من الخلايا المستنبتة.