hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
روث كرك الكتب والمنشورات العلمية
كذلك تناولت أبحاثها موضوعات تتعلق بالمرأة والجنس، ومساهمة المرأة في الاستيطان اليهودي، بالإضافة إلى دراسات حول التاريخ الحضري للمدينة الشرق أوسطية التقليدية والنامية. كما اهتمت بقضايا الحفظ والترميم، وتاريخ الاستيطان والأراضي في مناطق مختلفة من إسرائيل مثل النقب، وعيمق حيفر، ويهودا.
كما تناولت ريادة الأعمال وابتكار التكنولوجيات الجديدة في الشرق الأوسط، وعلم المتاحف، والملكية المشتركة للأراضي في المجتمع الريفي. بالإضافة إلى دراسات حول الدول الغربية والأرض المقدسة، التي شملت الدبلوماسية، الألفية والمسيانية، البعثات والمبشرين، السياحة، والأرض والاستيطان. كما قامت بالبحث في فترة الحرب العالمية الأولى في إسرائيل من المنظور العثماني، مع التركيز على الاستيطان اليهودي، والمزيد من المواضيع المتنوعة. .
داء الليشمانيات الجلدي بعد الكالازار
داء الليشمانيات الجلدي التالي للكلّازار (PKDL) هو أحد المضاعفات التي تلي داء الليشمانيات الحشوي (VL) والذي يتميز بظهور مناطق بيضاء على الجلد، وقد تظهر أيضًا نتوءات أصغر أو أكبر. يبدأ الطفح الجلدي عادة حول الفم وينتشر إلى الوجه والجزء العلوي من الجذع، وعادةً ما يصاحب ذلك بضعة أعراض أخرى.
تبدأ الأعراض في الهند عمومًا في غضون أشهر إلى سنوات من علاج داء الليشمانيات الحشوي، في حين تكون الأعراض أسرع ظهورًا في إفريقيا. في الهند، قد تحدث إصابات لدى أُناس لم تُشخَّص إصابتهم بداء الليشمانيات الحشوي ويكون هؤلاء ناقلين لطفيلي الليشمانيا الدونوفانية؛ فيؤدي ذلك إلى احتمالية استمرار المرض. يعتمد التشخيص عادة على الأعراض، ويُعتقد أن الآلية الأساسية تتضمن رد فعل مناعيًا.
داء الليشمانيات الجلدي بعد الكالازار
غالبًا ما يكون العلاج باستخدام ميلتيفوسين أو ستيبوغلوكونات الصوديوم أو أمفوتريسين ب، ولكن في السودان قد يختفي المرض من تلقاء نفسه. تُؤخذ هذه الأدوية عدة أشهر، وبعد العلاج يحتاج الجلد إلى وقت طويل ليعود إلى حالته الطبيعية.
يحدث داء الليشمانيات الجلدي التالي للكلازار بشكل رئيسي في السودان والهند، وهما منطقتان متأثرتان بطفيل الليشمانيا الدونوفانية، ويصيب ما نسبته 2.5 إلى 20% من الذين أصيبوا سابقًا بداء الليشمانيات الحشوي. يُصاب البالغون والأطفال بنفس المعدل تقريبًا. وُصف المرض أول مرة عام 1922 على يد السير أوبيندراناث براهماشاري، الذي أطلق عليه اسم الليشمانوية الجلدية.
مناوي باشا
المنّاوي أو مناوي باشا أو حي القاهرة هي منطقة عريقة مشهورة مُطلّة على الصوب الغربي مِن شط العرب في شرق مدينة البصرة بجنوب العراق، وهي منطقة سياحية. قال عماد عبد السلام رؤوف "المنّاوي محلّة في البصرة الحديثة (العشّار)، على شاط العرب، كانت تُسمى (مُهنّاوي) نسبة إلى (بعض زعمائها ثم خُفّف اسمها إلى (مناوي) وكانت مقر أمير البحرية العثمانية فعرفت باسم (مناوي الباشا).
4-نيتروكينولين 1-أكسيد
4-نيتروكينولين 1-أكسيد (المعروف أيضًا باسم 4-NQO، 4NQO، 4Nqo، NQO و NQNO) هو مشتق من الكينولين ومركب مسبب للورم يستخدم في تقييم فعالية الأنظمة الغذائية والأدوية والإجراءات في الوقاية من السرطان وعلاجه في النماذج الحيوانية. إنه يسبب آفات الحمض النووي التي يتم تصحيحها عادة عن طريق إصلاح استئصال النوكليوتيدات.
4-نيتروكينولين 1-أكسيد عام
لقد ثبت أن 4NQO يحبس مجمعات انقسام توبوإيزوميراز I.  قد يؤدي أيضًا إلى إحداث تلف في الحمض النووي من خلال إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية التي يُعتقد أنها تنشأ من الاختزال الأنزيمي لمجموعة النيترو الخاصة به، على الرغم من أن آليته الدقيقة غير معروفة. قد تعمل أنواع الأكسجين التفاعلية في 4NQO كمنتج ثانوي لتلف الحمض النووي أو جزيء الإشارة الناتج عن التلف.  استجابةً للضرر الناجم عن 4NQO، تحاول الخلايا إصلاح وبدء استجابة نسخية لإزالة السموم من الخلية من 4NQO ومستقلباته.
4-نتروكوينولين 1-أكسيد (4NQO) هو كينولين، وهو مادة كيميائية مسببة للسرطان والطفرات. تمتلك الكينولينات، مثل 4NQO، بنية عطرية غير متجانسة ونفس الصيغة الكيميائية الأساسية C 9 H 7 N.  قد يتواجد 4NQO بشكل طبيعي في البيئة ولكن يتم تصنيعه عادةً لأغراض البحث. من المعروف أن 4NQO يحاكي التأثيرات البيولوجية للأشعة فوق البنفسجية على الكائنات الحية المختلفة.  يرتبط كل من 4NQO ومستقلبه المختزل 4-هيدروكسي أمينوكينولين 1-أكسيد (4HAQO) تساهميًا بالجزيئات الخلوية الكبيرة مثل الأحماض النووية والبروتينات.
4-نيتروكينولين 1-أكسيد تقنياً
يعد تلف الحمض النووي الناتج عن 4NQO نموذجًا قويًا. يحفز 4NQO آفات الحمض النووي التي يتم تصحيحها عادةً عن طريق إصلاح استئصال النوكليوتيدات. يُعتقد أن منتج الاختزال رباعي الإلكترونات لمركب 4NQO، وهو أكسيد 4-هيدروكسي أمينوكينولين 1 (4HAQO)، هو أحد المستقلبات المسرطنة لمركب 4NQO. عندما يتم استقلاب 4NQO إلى متفاعله المحب للإلكترون، selyl-4HAQO، فإنه يتفاعل مع الحمض النووي لتكوين أحاديات الكينولون المستقرة التي تعتبر مسؤولة عن طفراته وسميته الجينية.
تم استخدام أنواع الخميرة لرسم خريطة للمناطق متعددة الأشكال استجابةً لـ 4NQO، وتحديد عامل النسخ متعدد الأشكال Yrr1. يمنح Yrr1 مقاومة 4NQO لخميرة S. cerevisiae من النوع البري، ويرتبط بالمنبع من الجينات الأساسية المعروفة بتنظيم استجابة الأدوية. يغير Yrr1 الاستجابة الخلوية في مقاومة 4NQO ومعدلات التنفس.  في دراسة حديثة أجريت على الخميرة، تبين أن 4NQO يؤثر على إعادة تشكيل الكروماتين وانقسام الخلايا ومسارات إصلاح تلف الحمض النووي.
4-نيتروكينولين 1-أكسيد تقنياً
تتأكسد أحاديات إضافة الكينولون المستقرة لتكوين 8-هيدروكسيديوكسي غوانوزين (8OHdG)، والذي إذا ترك دون إصلاح، يؤدي إلى تحويل الجوانينات إلى ثايمينات، وهي نيوكليوتيدات في الحمض النووي. 
على الرغم من الخصائص المسببة للطفرات المباشرة لـ 4HAQO، إلا أنه أقل سمية من 4NQO، مما يشير إلى أن عملية التمثيل الغذائي لـ 4NQO تنتج مواد كيميائية تفاعلية أخرى مثل مستقلبات الجذور الأنيونية.
قائمة عتاد القوات الإسرائيلية
يتضمن العتاد العسكري لإسرائيل مجموعة واسعة من الأسلحة، والعربات المدرعة، والمدفعية، والصواريخ، والطائرات، والمروحيات، والسفن الحربية. يتم شراء العديد من هذه المعدات من الخارج، بينما يتم تصميم العديد منها محليًا. حتى حرب الأيام الستة عام 1967، كان المورد الرئيسي لجيش الدفاع الإسرائيلي هو فرنسا، لكن منذ ذلك الحين، أصبحت الولايات المتحدة الأمريكية وحكومتها الفيدرالية وشركاتها الدفاعية المصدر الأساسي للتسليح. في أوائل القرن الحادي والعشرين، بدأت الشركات الإسرائيلية (مثل أنظمة سولتم) في بيع الأسلحة للولايات المتحدة. كما تخضع العديد من المعدات العسكرية لتعديلات وتحسينات في الورش الإسرائيلية.
بالإضافة إلى الأسلحة المشتراة من الخارج والمعدات المنتجة محليًا، تحتفظ إسرائيل بمخزون كبير من المعدات العسكرية التي تعود للالاتحاد السوفيتي، والتي استولت عليها من الجيوش العربية خلال الصراع العربي الإسرائيلي.
قائمة عتاد القوات الإسرائيلية التاريخ
خلال حرب 1948 العربية الإسرائيلية، كان العتاد العسكري في الجيش الإسرائيلي متنوعًا وغير متناسق بسبب القيود الشديدة على الحصول على العتاد الحربي (نتيجة الانتداب البريطاني على فلسطين والمقاطعة العربية لإسرائيل). خلال الخمسينيات، بدأ جيش الدفاع عملية توحيد المعدات، معتمدًا بشكل أساسي على الصناعات العسكرية الفرنسية.
في حرب الأيام الستة، توقفت الشراكة العسكرية مع فرنسا (بسبب حظر الأسلحة الفرنسي عام 1967)، مما دفع إسرائيل إلى الاعتماد على الأسلحة الأمريكية والبحث والتطوير المحلي. خلال الثمانينيات والتسعينيات، زادت إسرائيل من إمداداتها من الأسلحة المدرعات والطائرات الأمريكية، سعيًا لتحقيق تفوق تكنولوجي على الدول العربية، بهدف بناء "جيش أصغر وأذكى".
كما ازداد الاعتماد على العتاد العسكري المصنع محليًا بشكل كبير. واليوم، يتم تصنيع الغالبية العظمى من المعدات العسكرية الإسرائيلية إما في الولايات المتحدة (وتخضع لتعديلات في الورش الإسرائيلية)، أو يتم تطويرها وإنتاجها محليًا، مع تركيز متزايد على التكنولوجيا المتقدمة، بما في ذلك الفضاء الجوي والإلكترونيات.
قائمة عتاد القوات الإسرائيلية التطوير العسكري المحلي
تم تطوير العديد من المعدات العسكرية محليًا في إسرائيل، ومن بينها:
جائزة طوكيو للأنمي
بدأت جوائز طوكيو للأنمي في عام 2002. كانت تسمى الثلاث نسخ الأولى بـ "المسابقة". أقيمت حفلات توزيع الجوائز في معرض طوكيو الدولي للأنمي حتى عام 2013. وفي عام 2014، بعد دمج معرض طوكيو الدولي للأنمي مع معرض محتويات الأنمي وتشكيل معرض أنميابان، أصبح مهرجان منفصل يسمى مهرجان جوائز طوكيو للأنمي.
توجد جوائز للمبدعين الهواة (الفائز بالجائزة الكبرى يحصل على مليون ين). ورغم وجود عشرة حكام رئيسيين، فإن العدد الإجمالي للحكام يزيد عن مائة شخص. وتشارك مجموعات مختلفة في التحكيم في المهرجان، مثل موظفي استوديو الأنمي، وأساتذة الجامعات، بالإضافة إلى المنتجين ورؤساء تحرير المجلات المختلفة.
جائزة طوكيو للأنمي أنمي العام
جميع الأنميات التي صدرت من 1 ديسمبر من العام السابق للمهرجان إلى 30 نوفمبر من العام الحالي في اليابان مرشحة.
منذ عام 2014، يمنح مهرجان طوكيو للأنمي الجائزة الكبرى لأفضل أنمي في العام في فئتين، الفيلم والمسلسل.
جائزة طوكيو للأنمي جائزة محبي الأنمي
من بين أكثر من 300 إلى 400 عنوان من الأفلام والمسلسلات، يصوت عشاق الأنمي لاختيار أفضل 100 عنوان من تلك العناوين، حيث يكون 20 من هذه العناوين أفلامًا و80 عنوانًا مسلسلات. ثم يشارك المعجبون في جولة تصويت لتحديد الفائز من بين 100 عنوان تم اختيارها لجائزة محبي الأنمي.
كانت المؤهلات الأولية للمرشحين تتطلب أن يتم بث العناوين من نوفمبر من العام السابق للمهرجان إلى أكتوبر من العام الحالي في اليابان. تم تغيير ذلك مرتين، أولاً في عام 2017 ليكون من أكتوبر إلى أكتوبر، ومرة أخرى في عام 2020 ليكون من أكتوبر إلى سبتمبر.
قائمة العوامل العلاجية الكيميائية
هذه قائمة بالعوامل العلاجية الكيميائية، والمعروفة أيضًا باسم العوامل السامة للخلايا أو الأدوية المثبطة للخلايا، والتي يُعرف أنها مفيدة في العلاج الكيميائي للسرطان. يتم تنظيم هذه القائمة حسب نوع الوكيل، على الرغم من أن الأقسام الفرعية ليست نهائية بالضرورة وعرضة للمراجعة. يتم إدراج كل دواء مرة واحدة (في الوقت الحاضر)، على الرغم من أنه قد يقع في أكثر من قسم فرعي واحد. تتم إضافة قائمة أبجدية كاملة بعد القائمة التصنيفية.
بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، يشمل علم الأورام الطبي ( العلاج الدوائي للسرطان) عدة فئات من العلاج غير السامة للخلايا، مثل العلاج الهرموني والعلاج المستهدف (العلاج البيولوجي). ويتم وصف هذه العوامل في المقالات ذات الصلة.
غالبًا ما يتم دمج العوامل المذكورة في هذه القائمة في عامل العلاج الكيميائي للعلاج الكيميائي المتعدد (العلاج الكيميائي المركب). على سبيل المثال، يتكون نظام CHOP من سيكلوفوسفاميد، ودوكسوروبيسين، وفينكريستين، وبريدنيزون.
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك
حمض ثنائي كلورو أسيتيك (DCA)، ويسمى أحيانًا حمض ثنائي كلورو أسيتيك (BCA)، هو مركب عضوي له الصيغةCHCl2CO2H وهو مماثل لحامض الخليك، حيث تم استبدال 2 من ذرات الهيدروجين الثلاث في مجموعة الميثيل بذرات الكلور. مثل أحماض الكلورو أسيتيك الأخرى، فإن لها تطبيقات عملية مختلفة. تسمى أملاح وإسترات حمض ثنائي كلورو أسيتيك بثنائي كلورو أسيتات.
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك ردود الفعل
تعتبر كيمياء حمض ثنائي كلورو الأسيتيك نموذجية للأحماض العضوية المهلجنة. إنه عامل ألكلة. يشكل الاسترات.
وهو عضو في عائلة أحماض الكلوروأسيتيك. وبالتالي فهو أكثر حمضية من حمض الأسيتيك. يتفكك بشكل كامل إلى ثنائي كلورو أسيتات عندما يذوب في الماء، بما يتفق مع pKa الخاص به الذي يبلغ 1.35،  يصنف حمض ثنائي كلورو أسيتات النقي كحمض عضوي قوي ؛ وهو تآكلي للغاية ومدمر للغاية لأنسجة الأغشية المخاطية والجهاز التنفسي العلوي عن طريق الاستنشاق .
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك حدوث طبيعي
ككاشف معملي، يتم استخام كل من DCA وTCA  كمواد مسببة لتحفيز الجزيئات الكبيرة مثل البروتينات على الترسيب خارج المحلول .
لقد ثبت أن DCA يحدث في الطبيعة في نوع واحد على الأقل من الأعشاب البحرية،وهو Asparagopsis taxiformis  وأيضًا في فطر Russula nigricans. وهو عبارة عن منتج أثري من عملية كلورة مياه الشرب ويتم إنتاجه عن طريق استقلاب العديد من الأدوية أو المواد الكيميائية التي تحتوي على الكلور .  يتم تحضير DCA عادةً عن طريق اختزال حمض ثلاثي كلورو الأسيتيك (TCA).  يتم تحضير DCA من هيدرات الكلورال أيضًا عن طريق التفاعل مع كربونات الكالسيوم وسيانيد الصوديوم في الماء متبوعًا بالحمض باستخدام حمض الهيدروكلوريك .
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك الاستخدامات العلاجية
تمت دراسة أملاح DCA كأدوية محتملة لأنها تمنع إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز كيناز . على الرغم من أن الدراسات الأولية وجدت أن DCA يمكن أن يبطئ نمو بعض الأورام في الدراسات على الحيوانات والدراسات المختبرية، إلا أنه حتى عام 2012 لم يكن هناك أدلة كافية تدعم استخدام DCA لعلاج السرطان.
وجدت تجربة عشوائية محكومة أجريت على أطفال مصابين بالحماض اللبني الخلقي أنه على الرغم من أن DCA كان جيد التحمل، إلا أنه كان غير فعال في تحسين النتائج السريرية.  تم إيقاف تجربة منفصلة لـ DCA في الأطفال المصابين بمتلازمة MELAS (متلازمة ضعف وظيفة الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى الحماض اللبني) في وقت مبكر، حيث عانى جميع الأطفال الخمسة عشر الذين تلقوا DCA من سمية عصبية كبيرة دون أي دليل على الاستفادة من الدواء.  وجدت تجربة عشوائية محكومة على DCA في البالغين المصابين بالحماض اللبني أنه في حين أن DCA خفض مستويات اللاكتات في الدم، إلا أنه لم يكن له فائدة سريرية ولم يحسن الديناميكا الدموية أو البقاء على قيد الحياة.
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك الاستخدامات العلاجية
وهكذا، في حين أشارت التقارير الأولية للحالات والبيانات السريرية الأولية إلى أن DCA قد يكون فعالاً في علاج الحماض اللبني، فإن التجارب السريرية اللاحقة لم تجد أي فائدة سريرية لـ DCA في هذا السياق. بالإضافة إلى ذلك، لم يتمكن المشاركون في التجارب السريرية من الاستمرار في تناول DCA كدواء للدراسة بسبب السمية التقدمية.
في عام 2007 ظهرت تقارير في الصحافة وعبر الإنترنت تفيد بأن إيفانجيلوس ميشيلاكيس وزملاءه في جامعة ألبرتا أفادوا بأن ثنائي كلورو أسيتات الصوديوم يقلل من الأورام في الفئران ويقتل الخلايا السرطانية في المختبر.  نظرًا لأن الدواء لا يمكن تسجيل براءة اختراعه، فإن تمويل الاختبارات الواسعة والمكلفة المطلوبة للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء يمثل مشكلة.  تطبق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قانونًا يحظر بيع المواد على أساس أنها علاجات للسرطان ما لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء.
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك الاستخدامات العلاجية
الجرعة الوحيدة التي تمت مراقبتها في الجسم الحي لخمسة مرضى بشر مصابين بالورم الأرومي الدبقي باستخدام DCA لم تكن مصممة لاختبار فعاليتها ضد السرطان لديهم. كانت هذه الدراسة تهدف إلى معرفة ما إذا كان من الممكن إعطاؤه بجرعة محددة بأمان دون التسبب في آثار جانبية (على سبيل المثال الاعتلال العصبي ). كان جميع المرضى الخمسة يتلقون علاجات أخرى أثناء الدراسة.   تشير الملاحظات المختبرية والأورام المستخرجة من هؤلاء المرضى الخمسة إلى أن DCA قد يعمل ضد الخلايا السرطانية عن طريق استقطاب الميتوكوندريا غير الطبيعية الموجودة في خلايا سرطان الورم الدبقي - مما يسمح للميتوكوندريا بتحفيز موت الخلايا الخبيثة .  أظهرت الأبحاث المختبرية باستخدام DCA على أورام الخلايا العصبية (التي تحتوي على عدد أقل من التشوهات الميتوكوندريا المعترف بها) نشاطًا ضد الخلايا الخبيثة غير المتمايزة.  ناقش تقرير حالة عام 2016 واستعرض تطبيق DCA في الأورام الخبيثة في الجهاز العصبي المركزي.  وجدت دراسة أجريت عام 2018 أن DCA يمكن أن يؤدي إلى تحول أيضي من تحلل الجلوكوز ( تأثير واربورغ ) إلى OXPHOS الميتوكوندريا وزيادة ضغط الأكسجين التفاعلي الذي يؤثر على الخلايا السرطانية. لم تتم ملاحظة هذه التأثيرات في الخلايا غير الورمية.
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك الاستخدامات العلاجية
صرحت الجمعية الأمريكية للسرطان في عام 2012 أن "الأدلة المتاحة لا تدعم استخدام DCA لعلاج السرطان في هذا الوقت."  حذر الأطباء من المشاكل المحتملة إذا حاول الناس تجربة DCA خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة.  إحدى المشاكل التي قد تترتب على محاولة القيام بذلك هي الحصول على المادة الكيميائية. حُكم على أحد المحتالين بالسجن لمدة 33 شهرًا لبيعه مسحوقًا أبيض يحتوي على النشا، ولكن لا يحتوي على DCA، لأشخاص مصابين بالسرطان.
حمض ثنائي كلورو الأسيتيك الاستخدامات العلاجية
كان الاعتلال العصبي مشكلة في بعض التجارب السريرية مع DCA مما تسبب في إيقافها بشكل فعال،  ولكن وجدت مراجعة BJC لعام 2008 أنه لم يحدث في تجارب DCA الأخرى.  لم يتم فهم آلية اعتلال الأعصاب الناجم عن DCA جيدًا.  من ناحية أخرى، اقترح العمل المختبري على الأعصاب آلية للتأثير العصبي لـ DCA؛ حيث أظهر DCA إزالة الميالين للأعصاب (نزع "غلاف" العصب) اعتمادًا على الجرعة والتعرض، وكان هذا إزالة الميالين قابلاً للعكس جزئيًا بمرور الوقت، بعد غسل DCA.  من ناحية أخرى، تنص مراجعة عام 2008 في BJC  على أن "هذه السمية العصبية تشبه نمط الاعتلال العصبي المتعدد الحسي الحركي المعتمد على الطول، المحوري، دون إزالة الميالين". فيما يتعلق بالدراسة التي أجراها كوفمان وآخرون عام 2006.
تم التحقيق في DCA كعلاج للتعافي بعد نقص التروية.  هناك أيضًا أدلة على أن DCA يحسن عملية التمثيل الغذائي من خلال تحفيز إنتاج NADH، ولكن قد يؤدي إلى استنفاد NADH في حالة الأكسجين الطبيعي.
كيناز أورورا A
كيناز أورورا أ المعروف أيضًا باسم كيناز سيرين/ثريونين-بروتين 6 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين AURKA .
أورورا أ هو عضو في عائلة كينازات سيرين / ثريونين الانقسامية. إنه يشارك في عمليات مهمة أثناء الانقسام المتساوي والانقسام الاختزالي حيث أن وظيفته المناسبة هي جزء لا يتجزأ من تكاثر الخلايا الصحي. يتم تنشيط Aurora A بواسطة فسفرة واحدة أو أكثر  ويبلغ نشاطه ذروته أثناء الانتقال من الطور G2 إلى الطور M في دورة الخلية.
كيناز أورورا A الاكتشاف
تم التعرف على أورورا كايناز لأول مرة في عام 1990 أثناء فحص الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لبيض زينوبس. يُشار الآن إلى الكيناز المكتشف، Eg2، باسم Aurora A.  ومع ذلك، لم يتم التعرف على الأهمية الانقسامية والانقسامية لـ Aurora A حتى عام 1998.
كيناز أورورا A عائلة كيناز أورورا
يحتوي الجينوم البشري على ثلاثة أعضاء من عائلة كيناز أورورا: كيناز أورورا أ، كيناز أورورا ب، كيناز أورورا سي. من ناحية أخرى، تحتوي جينومات Xenopus و Drosophila و Caenorhabditis elegans على نظائر فقط لجينات Aurora A وAurora B.
في جميع الأنواع المدروسة، توجد كينازات الانقسام الثلاثة أورورا في الجسم المركزي  أثناء مراحل مختلفة من الانقسام الفتيلي. تمتلك أفراد العائلة مجالات تحفيزية طرفية كربونية محفوظة بدرجة عالية. ومع ذلك، تظهر المجالات الطرفية الأمينية الخاصة بهم درجة كبيرة من التباين في الحجم والتسلسل.
على الرغم من وجود أدلة تشير إلى أن Aurora C قد يكون بروتين مسافر كروموسومي، إلا أن وظيفته الخلوية أقل وضوحًا.
تلعب كينازات أورورا A و أورورا B دورًا مهمًا في عملية الانقسام المتساوي. يرتبط Aurora kinase A بنضج الجسم المركزي وانفصاله وبالتالي ينظم تجميع المغزل واستقراره. إن Aurora kinase B هو بروتين مسافر للكروموسوم وينظم فصل الكروموسومات وانقسام السيتوبلازم.
كيناز أورورا A التوطين
تتواجد أورورا A بجوار الجسم المركزي في وقت متأخر من الطور G1 وفي وقت مبكر من الطور S. مع تقدم دورة الخلية، تزداد تركيزات أورورا A ويرتبط الكيناز بالأقطاب الانقسامية والأنابيب الدقيقة المغزلية المجاورة. تظل الشفق القطبي A مرتبطة بالمغازل خلال الطور النهائي.  قبل الخروج الانقسامي مباشرة، تنتقل أورورا A إلى المنطقة الوسطى من المغزل.
كيناز أورورا A الانقسام المتساوي
أثناء الانقسام المتساوي، يتم تجميع المغزل الانقسامي باستخدام الأنابيب الدقيقة لربط الجسم المركزي الأم مع ابنته. يتم بعد ذلك استخدام المغزل الانقسامي الناتج لدفع الكروموسومات الشقيقة بعيدًا عن بعضها البعض إلى ما سيصبح الخليتين الابنتين الجديدتين. يعتبر Aurora A ضروريًا للتكوين السليم للمغزل الانقسامي. وهو مطلوب لتجنيد العديد من البروتينات المختلفة المهمة لتكوين المغزل. من بين هذه البروتينات المستهدفة TACC، وهو بروتين مرتبط بالأنابيب الدقيقة يعمل على تثبيت الأنابيب الدقيقة المركزية، و Kinesin 5، وهو بروتين حركي يشارك في تكوين المغزل الانقسامي ثنائي القطب.  يتم أيضًا تجنيد γ-tubulins ، البنية الأساسية التي تتبلمر منها الأنابيب الدقيقة المركزية، بواسطة Aurora A. بدون Aurora A لا يجمع الجسم المركزي كمية γ-tubulins التي تجندها الجسيمات المركزية الطبيعية قبل الدخول في الطور الانفصالي . على الرغم من أن دورة الخلية تستمر حتى في غياب كمية كافية من γ-tubulin، فإن الجسم المركزي لا ينضج بشكل كامل أبدًا؛ فهو ينظم عددًا أقل من الأنابيب الدقيقة النجمية عن المعدل الطبيعي.
كيناز أورورا A الانقسام المتساوي
علاوة على ذلك، فإن Aurora A ضروري للفصل السليم للجسيمات المركزية بعد تشكيل المغزل الانقسامي. بدون Aurora A، فإن المغزل الانقسامي، اعتمادًا على الكائن الحي، لن ينفصل أبدًا أو سيبدأ في الانفصال فقط لينهار مرة أخرى على نفسه.  وفي الحالة الأولى، اقترح أن Aurora A يتعاون مع كيناز Nek2 في Xenopu s لإذابة البنية التي تربط الجسيمات المركزية للخلية معًا. لذلك، بدون التعبير الصحيح عن Aurora A، لن تتمكن الجسيمات المركزية للخلية من الانفصال أبدًا.
كما تضمن Aurora A أيضًا التنظيم والمحاذاة المناسبة للكروموسومات أثناء الطور الاستوائي . فهو يشارك بشكل مباشر في تفاعل الحركية، وهو جزء من الكروموسوم الذي يرتبط به المغزل الانقسامي ويسحبه، والأنابيب الدقيقة الممتدة للمغزل الانقسامي. ومن المتوقع أن تتعاون أورورا B مع أورورا A لإكمال هذه المهمة. في غياب Aurora A mad2، وهو بروتين يتبدد عادةً بمجرد إنشاء اتصال مناسب بين الخلايا الحركية والأنابيب الدقيقة، يظل موجودًا حتى في الطور الاستوائي.
كيناز أورورا A الانقسام المتساوي
ومن المثير للاهتمام أن إلغاء Aurora A من خلال تداخل RNAi يؤدي إلى ظهور أنماط طفرات مختلفة في الكائنات الحية وأنواع الخلايا المختلفة.  على سبيل المثال، يؤدي حذف Aurora A في C. elegans إلى انفصال أولي لجسيمات الخلية المركزية، يتبعه انهيار فوري للنجوم. في Xenopus ، يمنع الحذف المغزل الانقسامي من التكون على الإطلاق.  وفي ذبابة الفاكهة ، فإن الذباب الذي لا يحتوي على أورورا أ سوف يشكل المغازل بشكل فعال وينفصل، ولكن الأنابيب الدقيقة النجمية سوف تتقزم. تشير هذه الملاحظات إلى أنه في حين أن Aurora-A لديه نظائر في العديد من الكائنات الحية المختلفة، فإنه قد يلعب دورًا مشابهًا ولكنه مختلف قليلاً في كل منها.
كيناز أورورا A الانقسام المتساوي
أخيرًا، يساعد Aurora A في تنظيم الخروج من الانقسام المتساوي من خلال المساهمة في إكمال انقسام السيتوبلازم - العملية التي يتم بها انقسام سيتوبلازم الخلية الأم إلى خليتين ابنتين. أثناء انقسام السيتوبلازم، يعود الجسم المركزي الأم إلى منتصف جسم الخلية الانقسامية في نهاية الانقسام المتساوي ويسبب تحرير الأنابيب الدقيقة المركزية من منتصف الجسم. يسمح الإطلاق لعملية الانقسام الفتيلي بالاستمرار حتى اكتمالها. على الرغم من أن الآلية الدقيقة التي تساعد بها Aurora A في انقسام الخلايا غير معروفة، إلا أنه من المعروف جيدًا أنها تنتقل إلى منتصف الجسم مباشرة قبل اكتمال الانقسام المتساوي.
كيناز أورورا A الانقسام المنصف
يوجه فسفرة Aurora A ترجمة البولي أدينيلات السيتوبلازمية لـ mRNA، مثل بروتين كيناز كيناز MAP kinase kinase MOS، والتي تعد حيوية لإكمال الانقسام الاختزالي في بويضات Xenopus.  قبل الطور الانقسامي الأول، يحفز Aurora A تخليق MOS. يتراكم بروتين MOS حتى يتجاوز عتبة معينة ثم يقوم بنقل سلسلة الفسفرة في مسار كيناز الخريطة. وتعمل هذه الإشارة بعد ذلك على تنشيط كيناز RSK الذي يرتبط بدوره بالبروتين Myt1. الآن أصبح Myt1، في المجمع مع RSK، غير قادر على تثبيط cdc2 . ونتيجة لذلك، يسمح cdc2 بالدخول إلى الانقسام الاختزالي.  تنظم عملية مماثلة تعتمد على Aurora A الانتقال من الانقسام الاختزالي الأول إلى الانقسام الاختزالي الثاني.
علاوة على ذلك، لوحظ أن Aurora A لديه نمط ثنائي الطور من التنشيط أثناء التقدم عبر الانقسام الاختزالي. وقد اقترح أن التقلبات أو المراحل التي يمر بها تنشيط Aurora A تعتمد على آلية التغذية الراجعة الإيجابية مع بروتين كيناز مرتبط بـ p13SUC1
كيناز أورورا A ترجمة البروتين
لا يشارك Aurora A فقط في ترجمة MOS أثناء الانقسام الاختزالي، بل يشارك أيضًا في تعدد الأدينيلات والترجمة اللاحقة لـ mRNAs العصبية التي ترتبط منتجاتها البروتينية باللدونة المشبكية.
كيناز أورورا A الأهمية السريرية
لقد ارتبط خلل تنظيم جين Aurora A بارتفاع معدل الإصابة بالسرطان. على سبيل المثال، أظهرت إحدى الدراسات الإفراط في التعبير عن Aurora A في 94 بالمائة من نمو الأنسجة الغازية في سرطان الثدي، في حين أن الأنسجة المحيطة السليمة كان لديها مستويات طبيعية من التعبير عن Aurora A. وقد ثبت أيضًا أن Aurora A يشارك في التحول الظهاري المتوسطي والتحول العصبي الصماوي لخلايا سرطان البروستاتا في المرض العدواني.
تعتبر الطفرات في منطقة الكروموسوم التي تحتوي على Aurora A، 20q13، بشكل عام ذات تشخيص سيئ.
قد يؤدي خلل تنظيم Aurora A إلى الإصابة بالسرطان لأن Aurora A مطلوب لإكمال انقسام السيتوبلازم. إذا بدأت الخلية بالانقسام المتساوي، وتضاعف حمضها النووي، ولكنها بعد ذلك لا تستطيع الانقسام إلى خليتين منفصلتين، فتصبح غير صبغية - تحتوي على عدد كروموسومات أكثر من الطبيعي. يعد اختلال الصيغة الصبغية سمة مميزة للعديد من الأورام السرطانية. عادةً، يتم التحكم في مستويات التعبير عن Aurora A بواسطة بروتين قمع الورم p53 .
كيناز أورورا A الأهمية السريرية
أوسيميرتينيب وروسيليتينيب ، وهما عقاران مضادان للسرطان لعلاج سرطان الرئة ، يعملان عن طريق إيقاف مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) المتحورة، والتي تقتل الأورام السرطانية في البداية، ولكن الأورام تعيد توصيل وتنشيط كيناز أورورا أ، لتصبح أورامًا سرطانية مرة أخرى. وفقًا لدراسة أجريت عام 2018، فإن استهداف كل من EGFR وAurora يمنع عودة الأورام المقاومة للأدوية.
تجنيد طلاب مدارس اليشيف الدينية
يشير مصطلح تجنيد طلاب اليشيف إلى فرض الخدمة العسكرية على طلاب اليشيفي الأرثوذكس في إسرائيل. فمنذ عام 1977، مُنح أفراد هذا المجتمع إعفاءً كاملاً من الخدمة العسكرية أو الخدمة الوطنية، مما أثار جدلًا واسعًا داخل الأوساط السياسية والاجتماعية.
غير أن هذا الوضع شهد تحولًا جذريًا في عام 2012، حينما فُرض التجنيد الإلزامي على طلاب اليشيف، مقرونًا بعقوبات تصل إلى السجن لخمس سنواتلمن يرفض الالتحاق بالجيش. ومع ذلك، لم يُنفّذ هذا القانون فعليًا حتى عام 2024، حيث بدأ تطبيقه خلال حرب إسرائيل وحماس واجتياح إسرائيل للبنان، مما أدى إلى اعتقالات جماعية وأزمة داخلية حادة.
تجنيد طلاب مدارس اليشيف الدينية التاريخ
في عام 1998، قضت المحكمة العليا الإسرائيلية بأن قانون وزير الدفاع لم يكن يهدف إلى إعفاء المجتمع الأرثوذكسي بشكل شامل، مما استدعى سن تشريع جديد من قبل الكنيست.
في أعقاب هذا القرار، تم تشكيل لجنة عامة برئاسة القاضي زيفي تال عام 1999، عُرفت بـ لجنة تال، لدراسة قضية تجنيد طلاب اليشيف. أفضت توصيات اللجنة إلى قانون صدر عام 2002، نص على تأجيل خدمة طلاب اليشيفا العسكرية، مع الإقرار بأن دراستهم الدينية تندرج ضمن الخدمة الوطنية. تم تمديد هذا القانون لمدة خمس سنوات إضافية في عام 2007. ومع ذلك، في صيف 2012، قضت المحكمة بأن القانون غير دستوري وأمرت بإنهائه.
مع انتهاء صلاحية القانون، باتت الخدمة العسكرية إلزامية لجميع طلاب اليشيف، مع فرض عقوبة بالسجن لمدة تصل إلى خمس سنوات على من يرفض التجنيد. غير أن القانون لم يُنفّذ على نطاق واسع وظل تحت سلطة وزير الدفاع فيما يتعلق بتطبيقه على أفراد المجتمع الحريدي.