hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة
اضطهاد المسيحيين من 1989 وحتى الوقت الحاضر هو جزء من مشكلة الاضطهاد الديني العالمية. يحدث اضطهاد المسيحيين منذ ذلك الوقت في أفريقيا والأمريكيتين وأوروبا وآسيا والشرق الأوسط.
شهدت عمليات اضطهاد المسيحيين زيادة على مستوى العالم، مما جعل وزير الدولة للشؤون الخارجية وشؤون الكومنولث في المملكة المتحدة يصدر تقريرًا في 2019 يسلط الضوء على هذه النزعة. ووفقًا لهذا التقرير، ارتفع عدد البلدان التي يواجه فيها المسيحيون الاضطهاد بسبب عقيدتهم إلى 144 دولة في 2016. وأظهرت البيانات التي جمعها مركز بيو للدراسات بين عامي 2007 و2017 أن المسيحيين تعرضوا للمضايقات في 144 دولة، إما من قبل القوات الحكومية أو الفئات الاجتماعية. تُعِد الولايات المتحدة تقريرًا سنويًا عن الحرية الدينية، يتضمن تفاصيل حالات الاضطهاد التي جُمعت من سفارات الولايات المتحدة في جميع أنحاء العالم، بالتعاون مع مختلف المنظمات الحكومية وغير الحكومية.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة
تحدث حالات الاضطهاد في جميع أنحاء أفريقيا، حيث تشهد دول مثل الجزائر وأنغولا وبوركينا فاسو وغيرها درجات متفاوتة من التعصب الديني والعنف ضد المسيحيين. نُشرت تقارير من الأمريكيتين وآسيا والشرق الأوسط عن حالات اضطهاد كبيرة، بدءًا من تدمير الكنائس المسيحية في كندا وصولًا إلى القيود الصارمة المفروضة على المسيحيين والعنف ضدهم في دول مثل الصين وكوريا الشمالية وباكستان. ويوصف الوضع في الشرق الأوسط بالصعب، إذ صرح الرئيس اللبناني السابق أمين الجميل في 2011 أن المسيحيين أصبحوا هدفًا للإبادة الجماعية في أعقاب الهجمات المميتة في مصر والعراق. بشكل عام، كانت هناك زيادة عالمية في الاضطهاد ضد المسيحيين، إذ تفرض الحكومات والجماعات المتطرفة قيودًا وترتكب أعمال عنف ضد المسيحيين، غالبًا تحت ستار إنفاذ القانون أو التطهير الديني.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة الشرق الأوسط
صرح الرئيس اللبناني السابق أمين الجميل في 2011 أن المسيحيين أصبحوا هدفًا للإبادة الجماعية بعد مقتل عشرات المسيحيين في هجمات مميتة في مصر والعراق.
ووفقًا للسفير الإسرائيلي لدى الولايات المتحدة مايكل أورين، خلال القرن الذي سبق عام 2010، تضاءل عدد السكان المسيحيين في الشرق الأوسط من 20% إلى أقل من 5%. ويزعم أورين أنه باستثناء إسرائيل، عانى المسيحيون في الشرق الأوسط من مصاعب سياسية وثقافية شديدة: ففي مصر، تعرض المسيحيون الأقباط إثر هجمات إرهابية لمذابح على يد المتطرفين المسلمين، مما أدى إلى نزوح الأقباط من منازلهم؛ وفي العراق، قُتل 1,000 مسيحي في بغداد بين عامي 2003 و2012، وأُحرقت 70 كنيسة في البلاد؛ وفي إيران، يواجه المتحولون إلى المسيحية عقوبة الإعدام، ففي 2012 حُكم على القسيس يوسف نادرخاني بالإعدام؛ وفي المملكة العربية السعودية، تعتبر الصلاة المسيحية الخاصة مخالفة للقانون؛ وفي قطاع غزة، فر نصف السكان المسيحيين الفلسطينيين منذ استيلاء حماس على السلطة في 2007، ويحظر القانون الغزاوي عرض الصلبان علنًا؛ وفي الضفة الغربية، انخفضت نسبة السكان المسيحيين من 15% إلى أقل من 2%.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة الشرق الأوسط
وفي مصر، لا تعترف الحكومة بالتحول الديني من الإسلام إلى المسيحية. يُسمح للمبشرين الأجانب بدخول البلاد في حال كانت أنشطتهم مقتصرة على التنمية الاجتماعية، ويُمنع عليهم التبشير. نُفي البابا القبطي شنودة الثالث داخليًا عام 1981 من قبل الرئيس أنور السادات، الذي اختار بعد ذلك خمسة أساقفة أقباط وطلب منهم اختيار بابا جديد. رفضوا ذلك، وفي 1985 أعاد الرئيس حسني مبارك البابا شنودة الثالث، الذي كان متهمًا بإثارة الصراع بين الطوائف. وفي صعيد مصر على وجه الخصوص، كان صعود الجماعات الإسلامية المتطرفة مثل الجماعة الإسلامية خلال ثمانينيات القرن العشرين مصحوبًا بهجمات متزايدة على الأقباط وعلى الكنائس القبطية الأرثوذكسية. وقد تراجعت منذ ذلك الحين مع تراجع تلك المنظمات، لكنها لا تزال مستمرة. وقد اتُهمت الشرطة بالانحياز إلى المهاجمين في بعض هذه الحالات.
وفي أبريل 2006، قُتل شخص واحد وأصيب 12 آخرين في هجمات متزامنة بالسكاكين على ثلاث كنائس قبطية أرثوذكسية في الإسكندرية.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة الشرق الأوسط
ومنذ الإطاحة بحسني مبارك في 2011، كان المسيحيون الأقباط في مصر هدفًا للمعارضة والتمييز المتزايدين. شمل النشاط المناهض للمسيحية في مصر في 2011 حرق الكنائس، والاحتجاجات ضد تعيين محافظ مسيحي قبطي في قنا، ومواجهات مميتة مع الجيش المصري. وأشار الإسلاميون على شاشات التلفزيون إلى المسيحيين على أنهم زنادقة، وقالوا إنه يجب إجبارهم على دفع ضريبة الجزية. واتهم كاهن قبطي الإسلاميين في البلاد بذبح الخنازير غير المصابة، التي يملكها الأقباط في الغالب أثناء حالة الذعر من أنفلونزا الخنازير: «لقد قتلوا هذه الخنازير البريئة فقط لأنهم ظنوا أنها تدنس دينهم بطريقة ما». وفي أكتوبر 2011، اتهم مشروع قرار أقره البرلمان الأوروبي مصر باضطهاد السكان المسيحيين في البلاد. وبحلول منتصف عام 2012، فر 10,000 مسيحي من البلاد.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة الشرق الأوسط
في يوليو 2012، خرج المجتمع المسيحي بأكمله من دهشور إلى البلدات المجاورة بسبب العنف الطائفي، وقُدر عددهم بما يصل إلى مئة عائلة. وبدأت أعمال العنف إثر خلاف على قميص مكوي بشكل سيئ، خلافٌ تطور إلى شجار أقدم مسيحي من خلاله على إحراق مسلم حتى الموت، وهو ما أثار بدوره حالة من الهياج من قبل المسلمين الغاضبين، فيما تقاعست الشرطة عن التصرف. نُهب ما لا يقل عن 16 منزلًا وممتلكات للمسيحيين، وأُحرق بعضها، وتضررت كنيسة خلال أعمال العنف.
وفي الفترة الممتدة بين 2011 و2013، أُبلغ عن أكثر من 150 حالة اختطاف للمسيحيين بهدف الحصول على فدية في محافظة المنيا.
يوجد توتر طويل الأمد بين المسيحيين والمسلمين في مناطق مثل المنيا، توترٌ ناجم عن إمكانية ظهور الكنائس في القرية. فمن الناحية القانونية، من الممكن أن يحصل المسيحيون على تصريح لبناء الكنائس. ومع ذلك، فإن المدنيين الغوغائيين متربصين لمهاجمة أي مبنى أو منزل يُعتقد أنه كنيسة غير مرخصة أو قيد الترخيص، أو إذا اعتُقد أن هناك شخص يقوم ببناء كنيسة جديدة. ويرى بعض القرويين المسلمين أن الكنائس غير نظيفة.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة الشرق الأوسط
وفي 2016، أُدينت الشاعرة المصرية فاطمة ناعوت بتهمة ازدراء الأديان وحُكم عليها بالسجن لمدة ثلاث سنوات بسبب منشور نشرته على فيسبوك عام 2014 انتقدت فيه قتل الحيوانات خلال العيد. أُدين أربعة صبية مسيحيين أقباط بتهمة ازدراء الأديان في الشهر التالي، وحكم على ثلاثة منهم بالسجن لمدة خمس سنوات.
اضطهاد المسيحيين في فترة ما بعد الحرب الباردة الشرق الأوسط
كان توطيد السلطة في أيدي الإسلاميين الشيعة في العراق منذ الإطاحة بنظام صدام حسين سببًا في الإضرار بالمجتمعات المسيحية الآشورية والأرمنية في العراق. وكثيرًا ما أدى الاحتكاك بين الطوائف المتنافسة في العراق إلى أعمال عنف ضد المسيحيين في البلاد. ونتيجة لذلك، فر المسيحيون من بعض مناطق العراق وهاجروا إلى أوروبا والولايات المتحدة. ومنذ 2003، فر مئات آلاف المسيحيين من العراق، ونتيجة لذلك، انخفض عدد السكان المسيحيين، الذين ربما كان عددهم يصل إلى 1.4 مليون قبل حرب العراق، إلى 500,000، وعدد المسيحيين الذين يعيشون حاليًا في العراق مستمر في التراجع. وفي الفترة ما بين 2003 و2012، جرى تفجير أكثر من 70 كنيسة. وفي 2007، قتل مسلحو تنظيم القاعدة كاهنًا شابًا في الموصل، وفي 2010، ذبح مسلحون 53 مسيحيًا آشوريًا في كنيسة ببغداد.
خلال الحرب الأهلية السورية وامتدادها إلى العراق، استمر اضطهاد المسيحيين من قبل تنظيم الدولة الإسلامية والجماعات المسلحة الأخرى. أدى سقوط الموصل وسقوط مدينة بغديدا الآشورية أثناء تقدم تنظيم داعش في العراق عام 2014 إلى نزوح ما يقدر بنحو 100,000 مدني مسيحي آشوري. وبعد سقوط الموصل، أصدر تنظيم الدولة الإسلامية مرسومًا يقضي بإعدام المسيحيين الآشوريين الذين يعيشون في المدينة إذا لم يعتنقوا الإسلام أو يدفعوا الجزية. بدأ تنظيم الدولة الإسلامية بوضع علامات على منازل السكان المسيحيين بحرف النون دلالة على كلمة النصارى («مسيحي»). هُجر الآلاف من المسيحيين واليزيديين (لم يُمنح اليزيديون سوى خيار اعتناق الإسلام أو الموت) وغيرهم، معظمهم من المسلمين الشيعة (الذين يعتبرهم داعش مرتدين)، من منازلهم وأراضيهم. كان أحد مواقع التراث الثقافي الذي دمرته داعش، مسجد النبي يونس، وهو موقع يعتبر مقدسًا من قبل أتباع جميع الديانات الإبراهيمية.
نظريات حول الدين
تحاول النظريات الاجتماعية والنفسية والأنثروبولوجية حول الدين عمومًا تفسير أصل الدين ووظيفته. تحدد هذه النظريات ما تقدمه كخصائص عالمية للاعتقاد والممارسة الدينية.
نظريات حول الدين التاريخ
قدم المؤلفون القدماء نظريات ما قبل علمية حول الدين منذ عصور ما قبل سقراط. رأى هيرودوت (484-425 قبل الميلاد) أن آلهة اليونان هي نفسها آلهة مصر. اعتبر يوهيميروس (حوالي 330-264 قبل الميلاد) الآلهة شخصيات تاريخية بارزة حظوا بإعجاب كبير لدرجة أنهم أصبحوا فيما بعد موضع عبادة.
ظهرت النظريات العلمية، المستنتجة والمختبرة من خلال المنهج المقارن، بعد توفر البيانات من القبائل والشعوب في جميع أنحاء العالم في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر. يُعتَبَر ماكس مولر (1823-1900) رائدًا في الدراسات الدينية العلمية، إذ تبنى منهجًا مقارنًا تطور فيما بعد إلى علم مقارنة الأديان.
شكك كليفورد جيرتز (1926-2006) وآخرون فيما بعد في صحة تجريد نظرية عامة لجميع الأديان.
نظريات حول الدين النظريات الموضوعية
تنظر النظريات التطورية إلى الدين باعتباره إما تكيفًا أو نتيجة ثانوية. تنظر النظريات التكيفية إلى الدين باعتباره ذا قيمة تكيفية لبقاء البشر في العصر البليستوسيني. ترى نظريات النتيجة الثانوية أن الدين هو نتيجة ثانوية لعمليات تطورية أخرى، ولم يكن الغاية الأساسية منها.
عرّف عالم الأنثروبولوجيا إدوارد بيرنت تايلور (1832-1917) الدين بأنه الإيمان بالكائنات الروحية؛ وذكر أن هذا الاعتقاد نشأ كتفسيرات للظواهر الطبيعية. نشأ الإيمان بالأرواح من محاولات تفسير الحياة والموت. اعتمد الناس البدائيون على الأحلام البشرية التي بدت فيها الأرواح وكأنها دليل على إمكانية وجود العقل البشري بشكل مستقل عن الجسد. استُخدمت هذه الفكرة لتوسيع نطاق التفسير لتشمل الحياة والموت، والإيمان بالحياة الآخرة.
نظريات حول الدين النظريات الموضوعية
نشأت الأساطير والآلهة لتفسير الظواهر الطبيعية عن طريق القياس ومن توسيع نطاق هذه التفسيرات. افترضت نظريته أن نفسية جميع الشعوب في جميع العصور متشابهة إلى حد كبير؛ وأن التفسيرات في الثقافات والأديان تميل إلى أن تصبح أكثر تعقيدًا من خلال الديانات التوحيدية، إلى أن تصل في نهاية المطاف إلى العلم. رأى تايلور أن الممارسات والمعتقدات في المجتمعات الحديثة التي كانت مماثلة لتلك الموجودة في المجتمعات البدائية هي بقايا، لكنه لم يفسر سبب استمرارها.
تبع جيمس جورج فريزر (1854-1941) نظريات تايلور إلى حد كبير في كتابه بعنوان الغصن الذهبي، لكنه ميز بين السحر والدين. يستخدم السحر للتأثير على العالم الطبيعي في صراع الإنسان البدائي من أجل البقاء، وأكد أن السحر يعتمد على إيمان الإنسان البدائي الأعمى بالتماس والتقليد. يمكن للإنسان البدائي مثلًا استحضار دعاء هطول الأمطار عن طريق رش الماء على الأرض، وأكد أنهم يعتقدون أن السحر يعمل وفقًا لقوانين معينة، ولكن في المقابل، فإن الدين هو الإيمان بأن العالم الطبيعي يحكمه إله واحد أو أكثر يتمتع بخصائص شخصية يمكن التوسل بها، وليس بالقوانين.
نظريات حول الدين النظريات الموضوعية
ركز عالم اللاهوت رودولف أوتو (1869-1937) على التجربة الدينية، وتحديدًا اللحظات التي أطلق عليها اسم نومينوس (numinous) والتي تعني «الآخر تمامًا»، ووصفها بأنها لغز مرعب ولغز ملهم ومثير للرهبة)، ورأى أن الدين ينبثق من هذه التجارب.
أكد أوتو أن هذه التجارب تنشأ من قدرة خاصة غير عقلانية للعقل البشري، وهي منفصلة إلى حد كبير عن القدرات الأخرى، مما يعني أن الدين لا يمكن اختزاله في الثقافة أو المجتمع. إن بعض آراء أوتو، بما في ذلك رأيه بأن تجربة النومينوس ناتجة عن واقع متعالٍ، غير قابلة للاختبار وبالتالي غير علمية. أثرت أفكار أوتو بشدة على علماء الظواهر وميرتشا إلياده.
نظريات حول الدين النظريات الموضوعية
نشأ نهج ميرتشا إلياده (1907-1986) من ظواهر الدين. يشارك إلياده مع أوتو في رؤيته للدين كشيء خاص ومستقل، لا يمكن اختزاله في الجانب الاجتماعي أو الاقتصادي أو النفسي وحده. يشارك أيضًا مع دوركهايم في رؤيته بأن المقدس يشكل محور الدين، ولكن على عكس دوركهايم، فإنه يرى أن المقدس يتعامل غالبًا مع ما هو خارق للطبيعة، وليس مع العشيرة أو المجتمع. ترتبط الحياة اليومية للشخص العادي بالمقدس من خلال مظاهر القداسة، والتي تسمى الظهور المقدس. يُعتَبَر الظهور المقدس (ظهور الإله) حالة خاصة منه، وكتب إلياده في أسطورة عودة الأبدية أن الرجال القدماء يرغبون في المشاركة في المقدس، وأنهم يتوقون للعودة إلى الجنة المفقودة خارج إطار الزمن التاريخي، هربًا من عبثية الحياة.
نظريات حول الدين النظريات الموضوعية
لم يستطع الإنسان البدائي أن يتحمل حقيقة أن كفاحه من أجل البقاء ليس له معنى. يقول إلياده إن الإنسان كان يشعر بالحنين إلى الكمال الآخر. كان الإنسان القديم يرغب في الهروب من رعب الزمن وكان ينظر إلى الزمن على أنه دورة متكررة. ثارت الديانات التاريخية مثل المسيحية واليهودية ضد هذا المفهوم القديم لدورة الوقت، وقدموا المعنى والاتصال بالمقدس في التاريخ من خلال إله إسرائيل.
سعى إلياده ووجد أنماطًا في الأساطير في ثقافات مختلفة مثل آلهة السماء مثل زيوس.
كانت منهجية إلياده هي دراسة الأديان المقارنة لمختلف الثقافات والمجتمعات بغض النظر عن الجوانب الأخرى لهذه المجتمعات، وغالبًا ما يعتمد على تقارير من مصادر ثانوية. استخدم أيضًا بعض المعرفة الشخصية بالمجتمعات والثقافات الأخرى لنظرياته، وذلك بالإضافة إلى معرفته بالدين الشعبي الهندوسي.
تعرض إلياده لانتقادات بسبب الغموض في تعريف مفاهيمه الرئيسية. اتُهم إلى جانب فريزر وتايلور أيضًا بإجراء مقارنات خارج السياق للمعتقدات الدينية لمجتمعات وثقافات مختلفة جدًا. اتُهم أيضًا بالتحيز الديني (المسيحي والهندوسي)، رغم أن هذا التحيز لا يبدو ضروريًا لنظريته.
نظريات حول الدين النظريات الموضوعية
أجرى عالم الأنثروبولوجيا إدوارد إيفانز بريتشارد (1902-1973) دراسات إثنوغرافية موسعة بين شعوب الأزاندي والنوير الذين اعتبرهم المجتمع والعلماء السابقون «بدائيين». رأى إيفانز بريتشارد أن هؤلاء الناس مختلفون، ولكنهم ليسوا بدائيين.
لم يقترح إيفانز بريتشارد نظرية عالمية كبرى على عكس العلماء السابقين، بل أجرى أبحاثًا ميدانية واسعة النطاق وطويلة الأمد بين الشعوب «البدائية»، ودرس ثقافتهم ودينهم، ومن ضمنهم شعب الأزاندي. لم يقتصر عمله على اتصال عابر، كما كان الحال مع إلياده.
جادل أن دين الأزاندي (الشعوذة والعرافة) لا يمكن فهمه بمعزل عن السياق الاجتماعي ووظيفته الاجتماعية. لعبت الشعوذة والعرافة دورًا كبيرًا في حل النزاعات بين الأزاندي. اتفق مع دوركهايم في هذا السياق، وذلك على الرغم من أنه أقر بأن فريزر وتايلور كانا على حق في أن دينهم كان له أيضًا جانب تفسيري فكري.
كان إيمان الأزاندي بالشعوذة والعرافة منطقيًا ومتسقًا تمامًا بمجرد قبول بعض المبادئ الأساسية. لم يكن من الممكن تحمل فقدان الإيمان بالمبادئ الأساسية بسبب أهميتها الاجتماعية، وبالتالي كان لديهم نظام متقن من التفسيرات (أو الأعذار) ضد دحض الأدلة. لم يكن هناك نظام بديل من المفاهيم أو مدرسة فكرية متاحة.
كان ينتقد بشدة منظري الدين البدائي الأوائل باستثناء لوسيان ليفي-بريل، مؤكدًا أنهم أدلوا بتصريحات عن الناس البدائيين دون امتلاك معرفة عميقة كافية لتجاوز مجرد التخمين. لم يوافق إيفانز بريتشارد على تصريح بريل بأن عضوًا من قبيلة «بدائية» يقول «أنا القمر» هو أمر منطقي، وذلك على الرغم من مدحه لأعمال بريل، ولكن هذا البيان له معنى مثالي داخل ثقافتهم إذا فُهِمَ مجازيًا.
درس إيفانز بريتشارد أيضًا شعب النوير المجاور المختلف تمامًا عن شعب الأزاندي، وذلك إلى جانب دراسته للشعب الأخير. كان لدى النوير عقيدة توحيدية مجردة، تشبه إلى حد ما المسيحية واليهودية، وإن كانت تضم أرواحًا أقل. كان لديهم أيضًا عقيدة الطوطمية، لكن هذا كان جانبًا ثانويًا من ديانتهم، مما استدعى إجراء تصحيح لتعميمات دوركهايم. لم يقترح إيفانز بريتشارد نظرية للأديان، بل نظرية لدين النوير فقط.
ملفلان فلوفيناميد
ملفلان فلوفيناميد، المباع تحت الأسماء التجارية بيباكستو وبيباكستي، هو دواء مضاد للسرطان يستخدم لعلاج الورم النقوي المتعدد.
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التعب والغثيان والإسهال وارتفاع درجة حرارة الجسم والتهابات الجهاز التنفسي.
تمت الموافقة على استخدام ميلفالان فلوفيناميد طبيًا في الولايات المتحدة في فبراير 2021، وفي الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2022.
ملفلان فلوفيناميد الاستخدامات الطبية
قبل أن يسحب من السوق في الولايات المتحدة، كان من الممكن استخدام ملفلان فلوفيناميد بالاشتراك مع ديكساميثازون لعلاج البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج، والذين تلقوا أربعة خطوط علاجية سابقة على الأقل والذين يكون مرضهم مقاومًا لمثبط بروتيازوم واحد على الأقل، وعامل تعديل مناعي واحد، وجسم مضاد وحيد النسيلة موجه لـ CD-38.
يُشار إلى ملفلان فلوفيناميد في الاتحاد الأوروبي، بالاشتراك مع ديكساميثازون، حيث يقوم بعلاج البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد الذين تلقوا ثلاثة خطوط علاجية سابقة على الأقل، والذين يكون مرضهم مقاومًا لمثبط بروتيازوم واحد على الأقل، وعامل تعديل مناعي واحد، وجسم مضاد وحيد النسيلة لـ CD38، والذين أظهروا تطور المرض أثناء العلاج الأخير أو بعده.
ملفلان فلوفيناميد الاسْتِقْلاب
يستقلب ملفلان فلوفيناميد عن طريق التحلل المائي للأمينوبيبتيديز وعن طريق التحلل المائي التلقائي على N-خردل.
ملفلان فلوفيناميد الأصل والتطور
ميلفالان فلوفيناميد هو عبارة عن مادة سامة للخلايا معززة بالببتيداز (PEnC) مع توصيل مستهدف داخل الخلايا السرطانية للميلفالان، وهو علاج كيميائي كلاسيكي واسع الاستخدام ينتمي إلى مجموعة من العوامل المؤلكلة التي تطورت منذ أكثر من 50 عامًا. وقد قاموا بتجميع قدر كبير من الخبرة السريرية حول ميلفالان منذ ذلك الحين. طورت العديد من مشتقات الميلفالان، المصممة لزيادة النشاط أو الانتقائية، وتحقق منها في المختبر أو في نماذج حيوانية. صنع ملفلان فلوفيناميد، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الخبرة السابقة في كوكتيل الببتيد المؤلكل المسمى Peptichemio
ملفلان فلوفيناميد علم الأدوية
يظهر فلوفيناميد ملفلان بالمقارنة مع ملفلان، نشاطًا أعلى بشكل ملحوظ في المختبر وفي الجسم الحي في العديد من نماذج السرطان البشري. أظهرت دراسة ما قبل السريرية، أجريت في معهد دانا فاربر للسرطان، أن فلوفيناميد ملفلان يحفز موت الخلايا المبرمج في سلالات خلايا المايلوما المتعددة، حتى تلك المقاومة للعلاج التقليدي (بما في ذلك ميلفالان). كما لاحظوا التأثيرات الحيوية في الحيوانات المزروعة، ويعتقد أن النتائج التي أكدها م. تشيسي وزملاؤه - في نموذج فأر فريد من نوعه صمم وراثيًا لورم النخاع المتعدد - يمكن التنبؤ بالفعالية السريرية.
ملفلان فلوفيناميد بناء
يمكن وصف الدواء كيميائيًا على أفضل وجه بأنه إستر إيثيلي لثنائي الببتيد يتكون من ملفلان وحمض أميني 4-فلورو- إل - فينيل ألانين.
ملفلان فلوفيناميد الحركية الدوائية
أظهر التحليل الدوائي لعينات البلازما تكوينًا سريعًا للملفلان؛ حيث تجاوزت التركيزات عمومًا تركيزات فلوفيناميد الملفلان أثناء التسريب المستمر. اختفى فلوفيناميد ملفلان بسرعة من البلازما بعد التسريب، في حين بلغ ميلفالان ذروته عادةً بعد بضع دقائق من نهاية التسريب. يشير هذا إلى أن فلوفيناميد ملفلان يوزع بسرعة وعلى نطاق واسع إلى الأنسجة خارج الأوعية الدموية، حيث يتكون ملفلان ثم يعاد توزيعه إلى البلازما.
من المرجح أن يكون هذا الاختفاء السريع من البلازما بسبب الإنزيمات التحللية. يقوم الإكتوببتيداز المعتمد على Zn(2+) (المعروف أيضًا باسم أمينوببتيداز الألانين ) بتحلل البروتينات والببتيدات باستخدام حمض أميني محايد في الطرف الطرفي الأميني. أمينوبيبتيديز غالبًا ما يعبر عن N بشكل مفرط في الأورام وقد ارتبط بنمو أنواع مختلفة من سرطانات الإنسان مما يشير إلى أنه هدف مناسب للعلاج المضاد للسرطان.
ملفلان فلوفيناميد الآثار السلبية
أجريت تجربة على البشر في المرحلة الأولى، لم يلاحظ فيها أي سمية تحد من الجرعة (DLTs) عند جرعات أقل. بجرعات أعلى من 50 لوحظ نقص العدلات العكسي ونقص الصفيحات الدموية، وكان واضحًا بشكل خاص في المرضى الذين خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا. وتشارك معظم العلاجات الكيميائية، بما في ذلك العوامل المؤلكلة بشكل عام، في هذه الآثار الجانبية.
ملفلان فلوفيناميد تفاعلات الأدوية
لم يبلغ عن أي دراسات حول التفاعلات الدوائية. تشير العديد من الدراسات التي أجريت في المختبر إلى أنه يمكن دمج ميلفالان فلوفيناميد بنجاح مع العلاج الكيميائي القياسي أو العوامل المستهدفة.
ملفلان فلوفيناميد الفعالية العلاجية
في تجربة المرحلة 1/2، في مرضى الأورام الصلبة المقاومين للعلاج القياسي، أظهر تقييم الاستجابة استقرار المرض في غالبية المرضى. في مرضى الورم النقوي المتعدد المتكرر والمقاوم للعلاج، لوحظ نشاط واعد في مرضى الورم النقوي المتعدد المتكرر المقاوم للعلاج الذين عولجوا مسبقًا بجرعات عالية حيث فشلت العلاجات التقليدية؛ وكان متوسط البقاء الخالي من التقدم 9.4 شهرًا وكانت مدة الاستجابة 9.6 شهرًا.
ملفلان فلوفيناميد تاريخ
قيمت الفعالية في HORIZON (NCT02963493)، وهي تجربة أحادية الذراع متعددة المراكز. كان مطلوبًا من المرضى المؤهلين أن يكونوا مصابين بسرطان النخاع المتعدد المقاوم للعلاج. تلقى المرضى دواء ملفلان فلوفيناميد 40 ملجم عن طريق الوريد في اليوم الأول و ديكساميثازون 40 ملجم عن طريق الفم (20 ملجم للمرضى الذين تبلغ أعمارهم ≥75 عامًا) في اليوم الأول والثامن والخامس عشر والثاني والعشرين من كل دورة مدتها 28 يومًا حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة. قيمت الفعالية في مجموعة فرعية من 97 مريضًا تلقوا أربعة خطوط علاجية سابقة أو أكثر وكانوا مقاومين لمثبط بروتوزوم واحد على الأقل، وعامل تعديل مناعي واحد، وجسم مضاد موجه لـ CD38. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار ميلفالان فلوفيناميد بناءً على الأدلة المستمدة من تجربة سريرية أجريت على 157 شخصًا بالغًا مصابين بالورم النقوي المتعدد. أجريت التجربة في 17 موقعًا في أربع دول في إسبانيا وفرنسا وإيطاليا والولايات المتحدة.
ملفلان فلوفيناميد تاريخ
منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب الحصول على عقار ملفلان فلوفيناميد بموجب برنامج المراجعة الأولية وبرامج الأدوية اليتيمة.
في أكتوبر 2021، أعلنت شركة Oncopeptides AB سحب Pepaxto من السوق الأمريكية بعد أن أظهرت بيانات تجربة OCEAN عدم وجود تحسن من حيث البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقابل بوماليدوميد في مجموعة ITT (19.8 شهرًا في مجموعة ملفلان فلوفيناميد مقابل 25.0 شهرًا في مجموعة بوماليدوميد، معدل الخطر 1.10، 95% CI 0.85-1.44، ص = 0.47).
ملفلان فلوفيناميد المجتمع والثقافة
اعتمدت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) في يونيو 2022، التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، حيث أوصت بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Pepaxti، المخصص لعلاج الورم النقوي المتعدد. مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو Oncopeptides AB. وافق الاتحاد الأوروبي على استخدام ملفلان فلوفيناميد طبيًا في أغسطس 2022.
ميلفالان فلوفيناميد هو الاسم الدولي غير المملوك (INN).
رؤساء الولايات المتحدة على طوابع البريد الأمريكية
ظهرت صورُ رؤساء الولايات المتحدة بشكل متكررٍ على طوابعِ البريد الأمريكية منذ مُنتصف القرن التاسع عشر. أصدرت خدمة البريد الأمريكية أول طابعين بريديين لها في عام 1847؛ كان أحدهما يحملُ صورةَ جورج واشنطن، الرئيس الأول للولايات المتحدة، والآخر يحملُ صورة بنجامين فرانكلين؛ أحد الآباء المؤسسين.
كانت الصور المنقوشة لرؤساء الولايات المتحدة هي التصاميم الوحيدة الموجودة على البريد الأمريكيّ من عام 1847 حتى عام 1869، مع استثناء واحد وهو بنجامين فرانكلين. خلال هذه الفترة، أصدرَت خدمةُ البريد طوابعَ بريدية مختلفة تحمل صور جورج واشنطن في المقام الأول، وبنجامين فرانكلين، وتوماس جيفرسون، وأندرو جاكسون، وأبراهام لنكولن).
يعتبر جورج واشنطن وأبراهام لنكولن أكثر الرؤساء ظهورًا على طوابع البريد الأمريكية.
رؤساء الولايات المتحدة على طوابع البريد الأمريكية أُولى الطوابع
ظهرت صور الرؤساء الأمريكيين المتعاقبين لأول مرة على الطوابع البريدية الأمريكية في فترات زمنية مختلفة. يعتبر جورج واشنطن، الذي ظهرَ نقشَهُ (إلى جانبِ نقش بنجامين فرانكلين) على أولى الطوابعِ البريدية الأمريكية التي أصدرتها هيئة البريد الأمريكية في الأول من يوليو عام 1847، من أكثر الرؤساء ظهورًا على الطوابع الأمريكية، خاصةً المبكّرة، والتي بدأت حتى قبل تأسيس هيئة البريد بواسطة مُديري البريد المحليين. كما يعتبر توماس جيفرسون أيضًا من الأكثر ظهورًا، وقد ظهرت صورته لأول مرة على البريد الأمريكيّ في مارس 1856، أي بعد تسع سنوات من إصدار النسخ الأولى من طوابع هيئة البريد. كما يعتبر أندرو جاكسون، الذي ظهرَ بعد خمسة عشر عامًا من إصدار الطوابع الأولى، من الأكثر ظهورًا، إلى جانب أبراهام لنكولن الذي ظهرَ لأول مرة على عام 1866، بعد وفاته بعام واحد.
رؤساء الولايات المتحدة على طوابع البريد الأمريكية أُولى الطوابع
تم إصدار طابعي البريد بقيمة 5 سنتات لفرانكلين و10 سنتات لواشنطن في عام 1847، وكانا أولى الطوابـع البريدية التي تصدر وتُعتمد للاستخدام البريدي على مستوى البلاد من قبل هيئة البريد الأمريكية. مُنحت شركة راودون، رايت، هاتش، وإديسون (بالإنجليزية: Rawdon, Wright, Hatch, and Edson) من مدينة نيويورك عقدًا لمدة أربع سنوات لطباعة أول طوابـع بريدية أمريكية في عام 1847. الحروف الأولى "RWH&E" منقوشةٌ بوضوح في أسفل كلا الطابعين. نَقشُ صورة واشنطن مُطابق تمامًا للنقش الذي أعدّه الحفّار المُتخصص في البورتريه "شر براون دوراند (بالإنجليزية: Asher Brown Durand) على ورقة نقدية صادرة عن بنك مقاطعة فيرفيلد في كونيتيكت، خلال فترةٍ كانت فيها العديد من البنوك تصدرُ عملاتها الورقية الخاصة. أُعيد طباعة إصداري واشنطن وفرانكلين في عام 1875 مع اختلافات طفيفة عن النسخ الأصلية.
رؤساء الولايات المتحدة على طوابع البريد الأمريكية أُولى الطوابع
في مارس 1856، أصدر مكتب البريد أول طابع بريد يحمل صورة توماس جيفرسون. تم إصدار هذا الطابع في البداية بدون ثقوب، ونُقش وطُبع بواسطة شركة "توبان، كاربنتر، كاسيليار وشركاؤهم". استخدم طابع جيفرسون في الخدمة البريدية من ربيع 1856 حتى صيف 1857. استند نقش جيفرسون إلى بورتريه رَسمهُ جيلبرت . بحلول منتصف عام 1857، تم إصدار الطوابـع بدون التمديدات العلوية والسفلية في التصميم، مع إضافة ثقوب. وقد طُبع هذا الإصدار بستة تدرجات لونية رئيسية على الأقل.
في الأول من يوليو عام 1863، أصدرَ مكتبُ البريد طابعَ بريد بقيمة 2 سنت يحملُ صورة أندرو جاكسون، والذي يُعرف بين هواة جمع الطوابـع باسم طابع "بلاك جاك". طُبع هذا الطابع وصدر في نفس اليوم الذي تم فيه رفع تعريفة البريد للرسائل المُسلَّمة داخل المدينة إلى سِنتين. يعدّ جاكسون ثالث رئيس أمريكي يتم تكريمه على طوابـع البريد الأمريكية بعد واشنطن وفرانكلين.
في 14 أبريل 1866، أي بعد عام واحد من اغتيال لنكولن عام 1865، أصدرَ مكتبُ البريد الأمريكيّ أول طابع بريد تكريمًا لأبراهام لنكولن. تم إعداد نقش الصورة بواسطة جوزيف أوردان (بالإنجليزية: Joseph Ourdan) استنادًا إلى صورة فوتوغرافية التقطها سي. إس. جيرمان (بالإنجليزية: C.S. German).
رؤساء الولايات المتحدة على طوابع البريد الأمريكية جورج واشنطن
جورج واشنطن (22 فبراير 1732 - 14 ديسمبر 1799) كان أول رئيس للولايات المتحدة، حيثُ خدمَ في منصبهِ من عام 1789 إلى عام 1797، وقبل ذلك، شغلَ منصب قائد الجيش القاريّ في الحرب الثورية الأمريكية من عام 1775 إلى عام 1783. انتخبت الهيئة الانتخابية واشنطن بالإجماع في 1789، ومرة أخرى في انتخابات 1792. يظلُّ جورج واشنطن الرئيس الأمريكيّ الوحيد الذي حصل على 100% من الأصوات الانتخابية. أدى واشنطن اليمين الدستورية أثناء وقوفه على شرفة القاعة الفيدرالية في نيويورك.