hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
رخصة طيار تجاري متطلبات
في المملكة المتحدة، يجب أن يكون الطيار قد طار 200 ساعة لإصدار رخصة طيار تجاري (CPL)، بما في ذلك 100 ساعة كطيار في القيادة. يجب أن يكونوا قد أكملوا رحلة مؤهلة عبر البلاد لا تقل عن 300 ميل بحري كطيار في القيادة، بما في ذلك الهبوط الكامل في مطارين مختلفين عن مطار المغادرة.
في كندا، يجب ألا يقل عمر الطيار عن 18 عامًا ، ويجب أن يحمل شهادة طبية من الفئة 1. يجب عليهم إكمال ما لا يقل عن 80 ساعة من التدريس في حجرة الدراسة حول مجموعة متنوعة من الموضوعات، واجتياز اختبار تحريري بدرجة لا تقل عن 60٪. يجب أيضًا أن يكونوا قد سجلوا 200 ساعة على الأقل من تجربة الطيران. يجب أن تشمل التجربة 100 ساعة كطيار في القيادة، بالإضافة إلى خبرة محددة في الليل، والطيران عبر البلاد، ووقت الأداة.
سلطات الطيران المشتركة
سلطات الطيران المشتركة (Joint Aviation Authorities) اختصاراً (JAA) كانت هيئة مرتبطة بمؤتمر الطيران المدني الأوروبي  يمثلون السلطات التنظيمية للطيران المدني في عدد من الدول الأوروبية التي وافقت على التعاون في تطوير وتنفيذ معايير وإجراءات سلامة تنظيمية مشتركة. لم تكن هيئة تنظيمية، يتم تحقيق التنظيم من خلال السلطات الأعضاء. كانت موجودة منذ عام 1970 حتى تم حلها في عام 2009. يقع مقرها الرئيسي في هوفدورب بالقرب من مطار شيفول في هولندا.
أصدرت سلطات الطيران المشتركة متطلبات الطيران المشتركة (JAR)، التي تهدف إلى تحديد الحد الأدنى من متطلبات السلامة الجوية.
في تنفيذ ما يسمى بتقرير (FUJA)، دخلت سلطات الطيران المشتركة في مرحلة جديدة اعتبارًا من 1 يناير 2007. في هذه المرحلة الجديدة أصبح "JAA" السابق "JAA" T "(الانتقال). JAA يتألف T من مكتب اتصال (JAA LO) ومكتب تدريب (JAA TO). مكاتب (JAA LO) يقع في مباني الوكالة الأوروبية لسلامة الطيران ("اياسا") في كولونيا، ألمانيا.
سلطات الطيران المشتركة تاريخ
بدأت سلطات الطيران المشتركة كسلطات مشتركة لصلاحية الطائرات في عام 1970. كانت الأهداف الأصلية فقط هي إنتاج أكواد اعتماد مشتركة للطائرات الكبيرة وللمحركات من أجل تلبية احتياجات الصناعة الأوروبية والاتحادات الدولية (على سبيل المثال، إيرباص). بعد عام 1987، امتد عملها ليشمل العمليات والصيانة والترخيص ومعايير التصديق / التصميم لجميع فئات الطائرات.
أدى اعتماد اللائحة (EC) رقم 1592/2002 من قبل البرلمان الأوروبي ومجلس الاتحاد الأوروبي (EU) والتأسيس اللاحق لـ وكالة سلامة الطيران الأوروبية «اياسا» إلى إنشاء هيئة تنظيمية على مستوى أوروبا استوعبت معظم وظائف سلطات الطيران المشتركة (في الدول الأعضاء في «اياسا»). مع تقديم «اياسا»، أصبح بعض الأعضاء من خارج الاتحاد الأوروبي في سلطات الطيران المشتركة أعضاء غير مصوتين في «اياسا»، بينما تم استبعاد آخرين تمامًا من العملية التشريعية والتنفيذية. من بين الوظائف المنقولة، شهادة الأمان والنوع البيئي للطائرات والمحركات وقطع الغيار والاعتماد. تمت إضافة مسؤوليات إضافية لاحقًا بمرور الوقت.
في عام 2009، تم حل سلطات الطيران المشتركة. بقيت فقط منظمة التدريب، (JAA-TO).
ميثوبرين
الميثوبرين هو نظير لهرمون الأحداث يعمل كمنظم للنمو عند استخدامه كمبيد حشري. إنه سائل بلون الكهرمان ذو رائحة فاكهية خفيفة. الميثوبرين لا يقتل الحشرات. وبدلاً من ذلك، فإنه يتعارض مع دورة حياة الحشرة ويمنعها من بلوغ مرحلة النضج أو التكاثر. يجب أن تكون هرمونات النمو الوريدية غائبة حتى تتساقط الشرنقة إلى شخص بالغ، لذلك لن تتمكن اليرقات المعالجة بالميثوبرين من التغيير بنجاح من شرنقة إلى بالغة. هذا يكسر دورة الحياة البيولوجية للحشرة، ويمنع تكرار الإصابة.
يعتبر الميثوبرين مبيدًا بيولوجيًا للآفات لأنه بدلاً من مكافحة الآفات المستهدفة من خلال السمية المباشرة، يتداخل الميثوبرين مع دورة حياة الحشرة ويمنعها من الوصول إلى مرحلة النضج أو التكاثر.
ميثوبرين تطبيقات
يستخدم الميثوبرين في إنتاج عدد من الأطعمة، بما في ذلك اللحوم والحليب والفطر والفول السوداني والأرز والحبوب. كما أن لها استخدامات عديدة على الحيوانات الأليفة لمكافحة البراغيث.
يستخدم في خزانات مياه الشرب لمكافحة البعوض الذي ينشر حمى الضنك والملاريا. يشيع استخدام الميثوبرين كمبيد ليرقات البعوض الذي يستخدم للمساعدة في وقف انتشار فيروس غرب النيل.
يستخدم الميثوبرين أيضًا كمضافات غذائية في علف الماشية لمنع تكاثر الذباب في السماد الطبيعي.
ميثوبرين قضايا الصحة والسلامة
وفقًا لورقة بيانات السلامة، فإن الميثوبرين مادة قد تكون مهيجة للأغشية المخاطية والجهاز التنفسي العلوي، وقد تكون ضارة عن طريق الاستنشاق أو الابتلاع أو امتصاص الجلد، وقد تسبب تهيجًا للعين أو الجلد أو الجهاز التنفسي و شديد السمية للحياة المائية. كلمة إشارة النظام المنسق عالميًا هي "تحذير"، مع ملاحظات مثل P273 تجنب إطلاقها في البيئة وP391 تجمع الانسكاب.
كواسولو تورينيس
كواسولو تورينيس هي كومونا (بلدية) في مدينة تورينو الحضارية في منطقة بيدمونت الإيطالية، والتي تقع على بعد حوالي 30 كيلومتر (19 ميل) شمال غرب تورين .
تحد كواسولو تورينيس البلديات التالية: لوكانا و كوريو و موناستيرو دي لانزو و بالانجيرو و لانزو تورينيس .
الصوت الوحيد
الصوت الوحيد (1962) هي دراسة لشكل القصة القصيرة كاتبها فرانك أوكونور.
الصوت الوحيد وصف
ضمن حدود الدراسة، قام أوكونور بشرح بعض من نظرياته الرائدة للقصة القصيرة بالإضافة إلى مناقشة أعمال العديد من كتاب القصة القصيرة المؤثرين. يركز كل فصل على مؤلف مختلف:
الصوت الوحيد استقبال
أحد أهم مساهمات العمل الرائدة هي مساهمة «المجموعة السكانية المغمورة» - وهو مصطلح يستخدمه أوكونور ليصف به هؤلاء الأفراد الذين، لأي الأسباب كانت، تركوا على هامش المجتمع. تم تناول المصطلح مرة أخرى في القرن الحادي والعشرين من قبل أميت شودري لوصف الكتابة الحداثية بشكل مفيد في شبه القارة الهندية.
تمت رؤية الكتاب من قبل العديد من النقاد على أنه أول فحص مطول لشكل القصة القصيرة، وقد تم التبشير به من قبل العديد من الكتاب على أنه عمل مؤثر.
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس هو اضطراب غير ذهاني منطو على إصابة الشخص بهلوسات بصرية أو تشوهات إدراكية مستمرة أو دائمة بعد تجربة عقار مهلوس في غالبية الحالات، وعادة ما يفتقر الاضطراب لأحاسيس التسمم والتغيير العقلي التي يحدثها تعاطي العقار. يتراجع هذا الاضطراب عادة خلال فترة متراوحة بين بضعة أسابيع وعدة شهور، لكن تتسم الحالات الشديدة المبلغ عنها بأعراض مهددة للحياة ومسببة لإعاقات كبيرة. تتكون الهلوسات والتغيرات الإدراكية من، لكنها ليست محصورة في، الجليد البصري، والمسارات البصرية والصور التلوية (التكرر المرئي)، والكسور الضوئية على السطوح المسطحة، والألوان المكثفة، وتغير إدراك الحركة، والباريدوليا، والرؤية التصغيرية والرؤية التكبيرية. وردت أيضًا إصابة بعض الأفراد غير المتعاطين للعقاقير المهلوسة في السابق بظواهر بصرية ذات صلة باضطراب الإدراك المستمر المهلوس (مثل عوائم العين والجليد البصري).
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس
يُعد اضطراب الإدراك المستمر المهلوس أحد تشاخيص «دي إس إم – 5» مع رمز تشخيصي 292.89 (إف 16.983). من أجل تشخيص الاضطراب، يجب استبعاد الحالات النفسية، أو الذهانية أو العصبية الأخرى مع معاناة المصاب من صعوبات في الحياة اليومية. في «آي سي دي – 10»، يتوافق الرمز التشخيصي «إف 16.7» بشكل كبير مع الصورة السريرية. يُعتبر هذا الاضطراب غير معروف بشكل كاف بين متعاطي المهلوسات والأطباء النفسيين ما يرفع نسبة تشخيصه بشكل خاطئ على أنه ذهان محرض بتعاطي المواد المخدرة.
على الرغم من ندرة اضطراب الإدراك المستمر المهلوس، تحدث معظم الحالات بشكل مؤقت وتتراجع تلقائيًا دون حاجة إلى الأدوية أو غيرها من الوسائل العلاجية. مع ذلك، تمكنت الأبحاث الأحدث من التمييز بين «إتش بّي بّي دي I» و«إتش بّي بّي دي II». يُعتقد أن الحالات الأخطر، التي يمكن ملاحظتها في «إتش بّي بّي دي II»، ناجمة عن تعاطي العقاقير المخلة بالذهن بالإضافة إلى الاضطرابات النفسية المرافقة. أبلغ بعض الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب اختبارهم أعراض «إتش بّي بّي دي» بعد تعاطيهم مثل هذه العقاقير لأول مرة (على وجه الخصوص «إل إس دي»). نظرًا إلى طبيعة اضطراب الإدراك المستمر المهلوس فيما يتعلق بسوء فهمه وضعف البحث المرتبط به، لم يتمكن المجتمع العلمي من تأكيد جميع هذه الادعاءات / التجارب والتأكد من صحتها.
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس الأعراض
تشمل الأعراض النموذجية للاضطراب: الهالات الضوئية والأورة المحيطة بالأشياء، والمسارات اللاحقة للأجسام عند الحركة، وصعوبة في التمييز بين الألوان، وتغيرات واضحة في درجة لون عنصر معين، وتوهم الحركة في الوضع الساكن، والجليد البصري، وتشوهات أبعاد الجسم المنظور، والهلوسات التنويمية والنعاسية الشديدة ووعي مرتفع بالعوائم البصرية. تُعد التغيرات البصرية التي يختبرها الأفراد المصابون باضطراب الإدراك المستمر المهلوس غير متجانسة، إذ يوجد العديد من الفروقات الفردية في عدد الأعراض وشدتها.
يمكن حدوث الزيغ البصري بشكل دوري لدى الأفراد السليمين – على سبيل المثال، اختبار الصور التلوية بعد التحديق بالضوء، أو ملاحظة العوائم البصرية داخل العين أو رؤية النقاط الضوئية في غرفة مظلمة. مع ذلك، عادة ما يختبر الأفراد المصابون باضطراب الإدراك المستمر المهلوس أعراضًا مستمرة إلى درجة غير ممكن للشخص تجاهلها.
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس الأعراض
ما تزال إمكانية اعتبار الجليد البصري عرضًا من الأعراض الحقيقية لاضطراب الإدراك المستمر المهلوس غير مؤكدة. يوجد العديد من الأفراد الذين يختبرون نفس الرؤية الحبيبية المبلغ عنها لدى الأفراد المصابين باضطراب الإدراك المستمر المهلوس، على الرغم من عدم تعاطيهم أي عقار مسبب لبدء الاضطراب على الإطلاق. يوجد عدد من الأسباب المحتملة لذلك، إذ يتمثل أبرزها في النظرية القائلة إن تعاطي المواد المخدرة من شأنه زيادة شدة الجليد البصري.
تنطوي نظرية أخرى على عدم حدوث تغيرات في شدة الجليد البصري أو مقداره، بل يسبب تعاطي المواد المخدرة فتح المسارات الحسية المؤدية إلى زيادة وعي الفرد بأي اضطرابات بصرية غير ملحوظة قبل تعاطي العقار. فيما يتعلق بالسبب الجذري للجليد البصري، تقترح بعض النظريات أن السبب عائد إلى الضجيج الحراري في القشرة البصرية أو في «السبيل البصري» إذ تظهر فحوصات العين لدى الأفراد المصابين بالجليد البصري حالة طبيعية تمامًا للعين من الناحية الفيزيائية، بالإضافة إلى حفاظ هؤلاء الأفراد في كثير من الحالات على رؤية 20/20.
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس الأعراض
يظهر اضطراب الإدراك المستمر المهلوس عادة تظاهرات بصرية. قد تنتج العقاقير المؤثرة على حاسة السمع، مثل ثنائي أيزوبروبيل تريبتامين (دي آي بّي تي)، اضطرابات سمعية، لكن يقتصر ذلك على عدد قليل من الحالات المعروفة. قد تنتج بعض المواد المهلوسة أعراضًا مؤقتة مشابهة للطنين من بين تأثيراتها الجانبية.
وفقًا لمراجعة في عام 2016، يوجد نوعان فرعيان مفترضان لهذه الحالة. يتمثل اضطراب «إتش بّي بّي دي» من النوع 1 في اختبار الأفراد المصابين لومضات ارتجاعية قصيرة عشوائية. يضم اضطراب «إتش بّي بّي دي» من النوع 2 اختبار تغيرات مستمرة في الرؤية، مع احتمال اختلاف هذه التغيرات في الشدة. مع ذلك، خضع هذا النموذج للفحص الدقيق نظرًا إلى اعتبار «الومضات الارتجاعية» إصابة منفصلة في العادة عوضًا عن مشكلة إدراكية.
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس السبب
لا يوجد علاقة بين اضطراب الإدراك المستمر المهلوس والذهان نظرًا إلى قدرة الأفراد المصابين بالاضطراب على تمييز اضطراباتهم البصرية عن الواقع بسهولة. أمكن تحديد مجموعة واسعة من المواد نفسانية الفعالية وربطها بتطور هذه الحالة، بما في ذلك أميدات الليسرجيك مثل «إل إس دي» و«إل إس إيه»، والتربتامينات مثل السيلوسيبين و«دي إم تي» والفينيثيلامينات مثل «2 سي – بي»، و«إم دي إم إيه»، و«إم دي إيه» «المسكالين. تؤدي مسببات التفارق بدورها مثل الكيتامين والديكستروميثورفان بالإضافة إلى المرجوانا والكانابيتويدات الاصطناعية، وقصعين الكهان، والداتورا والإيبوجا إلى تحريض اضطراب الإدراك المستمر المهلوس. نتيجة لذلك، يتضح أن اضطراب الإدراك المستمر المهلوس غير مرتبط بشكل حصري مع استهلاك العقاقير المؤثرة على الذهن نظرًا إلى إمكانية حدوثه بسبب عدد من المواد المحرضة للهلوسات. لا يبدو أن جرعة تعاطي هذه المواد وتكراريتها مؤثرة على تطور هذه الحالة، نظرًا إلى ورود العديد من التقارير بإصابة المرضى بعد تعاطيهم هذه المواد لمرة واحدة. يشير هذا بقوة إلى احتمال وجود استعداد وراثي للإصابة بهذا الاضطراب. من الواضح أيضًا أن الجمع بين العقاقير الترويحية والدوائية التي تعمل كمستقبلات «5 إتش تي 2 – إيه»، مثل «إس إس آر آي إس»، من شأنه رفع خطر الإصابة باضطراب الإدراك المستمر المهلوس بشكل كبير نتيجة التفاعل بين الدواءين.
اضطراب الإدراك المستمر المهلوس السبب
ما تزال الآلية المرضية الفيزيولوجية الدقيقة الكامنة خلف اضطراب الإدراك المستمر المهلوس غير مفهومة بشكل جيد. تقترح الفرضية العصبية الحيوية الأساسية حدوث زوال تثبيط مزمن للمعالجات البصرية نتيجة الهلوسات المستمرة ما يسبب لاحقًا الخلل الوظيفي في الجهاز العصبي المركزي بعد تعاطي المهلوسات. قد يحدث زوال التثبيط المزمن بسبب تخريب و/أو خلل وظيفة العصبونات البينية المثبطة سيروتونية الفعل القشرية بما في ذلك الناقل العصبي المثبط، حمض الغاما أمينوبيوتيريك (غابا). يؤدي هذا في النهاية إلى تعطيل الآليات العصبية الطبيعية المسؤولة عن فلترة المنبهات غير الضرورية في الدماغ. على المستوى العياني، يمكن ملاحظة ارتباط النواة الركبية الوحشية (إل جي إن)، التي تلعب دورًا هامًا في المعالجة البصرية، في المهاد مع الفيزيولوجيا المرضية لاضطراب الإدراك المستمر المهلوس.
تكرار أحادي الأبوين
يحدث التكرار أحادي الأبوين حين يتلقى الشخص نسختين من صبغي، أو جزء من صبغي، من أحد الأبوين دون تلقي نسخة من الأب الآخر. قد ينتج التكرار أحادي الأبوين عن التكرار المتغاير، ويورث فيها زوج من الصبغيات غير المتطابقة من أحد الأبوين فقط (خطأ في مرحلة مبكرة من الانقسام المنصف الأول)، أو عن التكرار المتماثل، ويورث فيها صبغي مفرد متكرر من أحد الأبوين (خطأ في مرحلة متأخرة من الانقسام المنصف الثاني). قد يكون التكرار أحادي الأبوين شائعًا سريريًا لعدة أسباب. على سبيل المثال، قد يعيق التكرار المتماثل أو المتغاير النسخ الجيني الخاص بالوالدين، ما يؤدي إلى اضطرابات في النسخ. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي التكرار المتماثل إلى عراقيل كبيرة أمام الزيغوتية المتماثلة، ما قد يتسبب في زوال كبح الجينات المتنحية على غرار الظاهرة التي تشاهد لدى الأطفال الناتجين عن توالد داخلي لشريكين بينهما قرابة عصب.
وُجد أن التكرار أحادي الأبوين يحدث بتواتر حالة واحدة من كل 2,000 ولادة.
تكرار أحادي الأبوين الفيزيولوجيا المرضية
يمكن أن يحدث التكرار أحادي الأبوين بصفته حدثًا عشوائيًا أثناء تكوين خلايا البويضات أو خلايا الحيوانات المنوية أو قد يحدث خلال التطور الباكر للجنين. يمكن أن يحدث أيضًا أثناء الإنقاذ ثلاثي الصبغيات.
حين يتلقى الطفل صبغيين متماثلين اثنين (مختلفين) (موروثين من كلا الجدّين) من أحد الوالدين فقط، تسمى الحالة التكرار أحادي الأبوين المتغاير. يشير التكرار المتغاير (متغاير الزيغوت) إلى خطأ في الانقسام المنصف الأول إذا لم تتقاطع مواضع الجين المعنية.
حين يتلقى الطفل نسختين متكررتين (متطابقتين) من صبغي واحد، تدعى الحالة التكرار أحادي الأبوين المتماثل. يشير التكرار المتماثل (تماثل الزيغوت) إلى حدوث تكرار صبغي إما خلال الانقسام المنصف الثاني (إذا لم تتقاطع مواقع الجينات المعنية) أو المرحلة التالية للزيغوت.
قد يؤدي حدوث خطأ خلال الانقسام المنصف الأول إلى تكرار أحادي الأبوين متماثل في حال تقاطعت مواقع الجين المعني، على سبيل المثال، قد يعزى التكرار المتماثل القاصي إلى تكرر مواقع جينية من الجدة من ناحية الأم والتي تقاطعت، وإلى حدوث خطأ أثناء الانقسام المنصف الأول، انتهى به الأمر في نفس المشيج.
تكرار أحادي الأبوين النمط الظاهري
لا تتسبب معظم حالات التكرار أحادي الأبوين في أي شذوذ في النمط الظاهري. مع ذلك، إذا وقع الحدث المسبب له أثناء الانقسام المنصف الثاني، قد يشتمل النمط الجيني على نسخ متطابقة من الصبغي أحادي الوالدين (التكرار المتماثل)، ما يؤدي إلى ظهور اضطرابات متنحية نادرة. يجب الاشتباه في التكرار أحادي الأبوين لدى الفرد الذي يظهر اضطرابًا متنحيًا مع كون أحد الوالدين فقط حاملًا له.
قد يؤدي التوريث أحادي الأبوين للجينات المنسوخة أيضًا إلى تشوهات نمطية. عُثر على عدد قليل من الجينات المنسوخة المسببة، لكن قد تؤدي الوراثة أحادية الوالدين لجين منسوخ إلى فقدان وظيفة الجين، ما قد يؤدي إلى تأخر النمو أو التخلف العقلي أو مشاكل طبية أخرى.
تكرار أحادي الأبوين النمط الظاهري
تشمل الحالات الأكثر شهرة متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان. يمكن أن يحدث هذان الاضطرابان بسبب التكرار أحادي الأبوين أو نتيجة أخطاء أخرى في النسخ تؤثر في الجينات الواقعة على الذراع الطويلة للصبغي 15.
تعد الدراسات المستقبلية للتكرار أحادي الأبوين نادرة، إذ تركز معظم التقارير على الظروف المعروفة أو النتائج العرضية. اقتُرح أن وقوع الحالة قد لا يكون منخفضًا كما هو متوقع، بل لا يُبلغ عنه بصورة كافية.
هندسة الخط الجنسي البشري
هندسة الخط الجنسي البشري هي العملية التي يتم من خلالها تحوير جينوم الفرد وإحداث تغييرات قابلة للتوريث. يتحقق ذلك عبر التعديلات الجينية ضمن الخلايا الجنسية، أو الخلايا التناسلية، مثل البويضة والحيوانات المنوية. هندسة الخط الجنسي البشري هي إحدى أنماط التعديل الجيني التي تتلاعب بالجينوم بشكل مباشر باستخدام تقنيات الهندسة الجزيئية. بالإضافة إلى هندسة الخط الجنسي، يمكن تطبيق التعديل الجيني بطريقة أخرى، وهي التعديل الجيني الجسدي. يشمل التعديل الجيني الجسدي إحداث تغييرات على الخلايا الجسدية، وهي جميع خلايا الجسم التي لا تشارك في التكاثر. رغم أن العلاج الجيني الجسدي يتلاعب بجينوم الخلايا المستهدفة، فإن هذه الخلايا ليست مشمولة ضمن الخط الجنسي، فلا تكون التغييرات موروثة، أي لا يمكن نقلها إلى الجيل التالي.
هندسة الخط الجنسي البشري
لأسباب تتعلق بالسلامة والأخلاق والمجتمع، هناك اتفاق واسع بين المجتمع العلمي والعمومي على أن تحوير الخط الجنسي هو خط أحمر لا ينبغي تجاوزه. يُحظر استخدام تقنيات تحوير الخط الجنسي بموجب القانون في أكثر من 40 دولة وبموجب معاهدة دولية لمجلس أوروبا. مع ذلك، في نوفمبر عام 2015، استخدمت مجموعة من العلماء الصينيين تقنية كريسبر/كاس9 لتحوير أجنة وحيدة الخلية وغير قابلة للحياة لاختبار فعالية هذه التقنية. كانت هذه المحاولة غير ناجحة إلى حد ما؛ جزء صغير فقط من الأجنة اندمج مع المادة الجينية الجديدة بنجاح لكن حدثت طفرات عشوائية كثيرة في معظم الأجنة. احتوت الأجنة غير القابلة للحياة المُستخدمة على مجموعة إضافية من الكروموسومات، ما سبب إشكالية. في عام 2016، أجريت دراسة أخرى مماثلة في الصين استخدمت أيضًا أجنة غير قابلة للحياة مع مجموعات إضافية من الكروموسومات. أظهرت هذه الدراسة نتائج مشابهة جدًا للأولى؛ كان التكامل مع الجين المطلوب ناجحًا، ومع ذلك فشلت أغلب المحاولات، أو أنتجت طفرات غير مرغوبة.
هندسة الخط الجنسي البشري
حاولت إحدى التجارب، وربما أكثرها فشلًا، في أغسطس عام 2017، استهداف وتصحيح طفرة إم واي بي بّي سي3 متغايرة الزيجوت المرتبطة باعتلال عضلة القلب الضخامي في الأجنة البشرية باستخدام تقنية كريسبر/كاس9. نسبة 52% من الأجنة البشرية لم تنجح في الاحتفاظ بالنسخة العادية من النوع البري فقط من جين إم واي بي بّي سي3، وكانت بقية الأجنة فسيفسائية، إذ احتوت بعض الخلايا في البويضة المخصبة على نسخة من الجين الطبيعي واحتوت بعضها الأخرى على الطفرة.
في نوفمبر عام 2018، ادعى الباحث خه جيان كوي أنه أنتج أول طفلين محورين جينيًا، عُرفا بأسمائها المستعارة، لولو ونانا. في مايو عام 2019، وضع محامون في الصين، في ضوء ادعاء خه جيان كوي بإنتاجه أول إنسان مُحور جينيًا، لوائح قانونية تنص على أن أي شخص يتلاعب بالجينوم البشري من خلال تقنيات التحرير الجيني، مثل كريسبر، سيكون مسؤولًا عن أي عواقب سلبية مرتبطة بها.
هندسة الخط الجنسي البشري كريسبر/كاس9
التحرير الجيني هو مجموعة من التقنيات التي تمنح العلماء القدرة على تغيير الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (الدنا) للكائن الحي. تسمح هذه التقنيات بإضافة المواد الجينية أو إزالتها أو تغييرها في مواقع معينة في الجينوم. طُورت عدة طرق للتحرير الجيني. تعد تقنية كريسبر/كاس9، وهي اختصار للتكرارات العنقودية المتناظرة القصيرة منتظمة التباعد والبروتين المرتبط بكريسبر 9، أكثر تقنيات التحرير الجيني فعالية حتى الآن.
يتكون نظام كريسبر/كاس9 من جزيئتين رئيسيتين تُحدثان تغييرًا في الدنا. يعمل إنزيم يسمى كاس9 كـ«مقص جزيئي» يمكنه قطع شريطي الدنا في موقع معين في الجينوم بحيث يمكن إضافة قطع معينة من الدنا أو إزالتها. الجزئية الأخرى عبارة عن قطعة من الحمض النووي الريبوزي (الرنا) تسمى الرنا الدليل وتتكون من قطعة صغيرة من تسلسل الرنا المصمم مسبقًا (يكون بطول 20 قاعدة آزوتية) تقع ضمن دعامة أطول من الرنا. يرتبط هذا الجزء من الدعامة بالدنا و«يوجه» كاس9 إلى الجزء الصحيح من الجينوم. هذا يضمن أن يقطع إنزيم كاس9 الجينوم في النقطة الصحيحة.
هندسة الخط الجنسي البشري كريسبر/كاس9
يكون الرنا الدليل مصممًا بطريقة تسمح له بإيجاد تسلسل معين في الدنا والارتباط به. يحتوي الرنا الدليل على قواعد من الرنا تكون مكملة لتلك الموجودة في تسلسل الدنا المستهدف في الجينوم. هذا يعني أن الرنا الدليل سيرتبط فقط بالتسلسل المستهدف ولن يرتبط بمناطق أخرى من الجينوم. يتبع كاس9 الرنا الدليل إلى نفس الموقع في تسلسل الدنا ويعمل على قطع كل من شريطي الدنا. في هذه المرحلة، تدرك الخلية أن الدنا تعرض لأذية وتحاول إصلاحه. يمكن للعلماء استخدام آلية إصلاح الدنا لإدخال تغييرات على جين واحد أو أكثر في جينوم الخلية الهدف.
هندسة الخط الجنسي البشري كريسبر/كاس9
رغم أمكانية استخدام كريسبر/كاس9 على البشر، استُخدم من قبل العلماء على النماذج الحيوانية الأخرى أو أنظمة الخلايا المزروعة، بهدف إجراء تجارب لدراسة الجينات التي قد تكون مسؤولة عن الأمراض البشرية. تُجرى التجارب السريرية على الخلايا الجسدية، لكن يمكن استخدام تقنية كريسبر لتعديل دنا الخلايا الجذعية المنوية. يمكن لذلك أن يقضي على بعض الأمراض لدى الإنسان، أو على الأقل، يقلل بشكل ملحوظ من تكرار المرض حتى يختفي في النهاية على مدى أجيال. يمكن نظريًا تعديل جينات الناجين من السرطان بواسطة تقنية كريسبر/كاس9 بحيث لا تنتقل بعض الأمراض أو الطفرات إلى ذريتهم. قد يحد ذلك من استعداد البشر للإصابة بالسرطان. يأمل الباحثون أن يتمكنوا من استخدام التقنية مستقبلًا لعلاج الأمراض المستعصية حاليًا عن طريق تغيير الجينوم تمامًا.
هندسة الخط الجنسي البشري الاستخدامات المحتملة
يعاني مريض برلين من طفرة في جين سي سي آر5 (الذي يرمّز لبروتين على سطح خلايا الدم البيضاء، يستهدفه فيروس العوز المناعي البشري) تعطل التعبير عن بروتين سي سي آر5، وتمنح مناعة فطرية لفيروس العوز المناعي البشري. يسبب فيروس العوز المناعي البشري/الإيدز إمراضية شديدة ولا يمكن علاجه. تشمل إحدى الاقتراحات تعديل الأجنة البشرية جينيًا لإعطاء الأليل سي سي آر5 ∆32 للفرد.
هناك العديد من الاستخدامات المحتملة التي تشمل علاج الأمراض والاضطرابات الوراثية. إذا أُتقنت طرق تحرير الجينات الجسدية، يمكن أن تساعد المرضى بشكل ملحوظ. في الدراسة الأولى المنشورة بخصوص هندسة الخط الجنسي البشري، حاول الباحثون تحرير جين إتش بي بي الذي يرمّز لبروتين بيتا-غلوبين البشري. تؤدي الطفرات في جين إتش بي بي إلى اضطراب ثلاسيميا بيتا، والذي قد يكون مميتًا. قد ينتج عن التحرير الجيني المثالي لدى المرضى الذين لديهم مثل هذه الطفرات، نسخ من الجين خالية من الطفرات، ما يعالج المرض بشكل فعال. تكمن أهمية تحرير الخط الجنسي في نقل هذه النسخة الطبيعية من جينات إتش بي بي إلى الأجيال القادمة.
هندسة الخط الجنسي البشري الاستخدامات المحتملة
من الاستخدامات الأخرى الممكنة لهندسة الخط الجنسي البشري إجراء تعديلات تحسين النسل على البشر والتي قد تؤدي إلى ما يُعرف باسم «الأطفال المصمَّمين». يشير مفهوم «الطفل المصمم» إلى إمكانية اصطفاء كامل التركيب الجيني له. عند إتقان هذه العملية، سيكون الأفراد قادرين على تصميم النسل كما يريدون، بنمط جيني من اختيارهم. لا تقتصر هندسة الخط الجنسي البشري فقط على اصطفاء سمات معينة، بل وتسمح أيضًا بتعزيز هذه السمات. يخضع تحرير الخط الجنسي البشري بهدف الاصطفاء والتعزيز حاليًا للتدقيق الشديد، والقوة الدافعة الرئيسية وراء هذه الحركة هي محاولة حظر هندسة الخط الجنسي البشري.
بوليسلاف الثالث
بدأ بوليسلاف الثالث في الحكم في العقد الأخير من القرن الحادي عشر، عندما ضعفت الحكومة المركزية في بولندا بشكل كبير. وقع بوليسلاف تحت التبعية السياسية للكونت بالاتين، الذي أصبح الحاكم الفعلي للبلاد. بدعم من والدهم، بوليسلاف وأخيه غير الشقيق زبيجنيف طرد بالاتين أخيرًا من البلاد عام 1101، بعد عدة سنوات من القتال. بعد وفاة بوليسلاف في عام 1102، أُنشئت دولتين مستقلتين.
سعى بوليسلاف لكسب بوميرانيا مما تسبب في نزاع مسلح بين الأخوين، وأجبر أخوه على الفرار من البلاد وطلب المساعدة العسكرية من الملك هنري الخامس ملك ألمانيا. مما أدى إلى أزمة سياسية في بولندا. حصل بوليسلاف مرة أخرى على دعم رعاياه بالتكفير عن الذنب العلني، وقام بالحج إلى دير راعيه القديس جايلز، في المجر.
بوليسلاف الثالث
بوليسلاف، مثل بوليسلاف الثاني، بنى سياسته الخارجية على الحفاظ على علاقات جيدة مع المجر المجاورة وكييف روس، التي أقام معها روابط قوية من خلال الزواج والتعاون العسكري من أجل كسر اعتماد بولندا السياسي على ألمانيا وتبع هنري، ملك بوهيميا، التي أُجبرت في لحظات ضعف السياسة البولندية على دفع الجزية في سيليزيا. سمحت هذه التحالفات لبُوليسلاف بالدفاع عن البلاد بشكل فعال من الغزو عام 1109. بعد عدة سنوات، استفاد بوليسلاف بمهارة من النزاعات الأسرية في بوهيميا لضمان السلام على الحدود الجنوبية الغربية.
بوليسلاف الثالث
كرّس بوليسلاف النصف الثاني من حكمه لغزو بوميرانيا. في 1113 غزا المعاقل الشمالية على طول نوتو، مما عزز الحدود مع بوميرانيان. في السنوات اللاحقة، اتخذ خطوات أخرى نحو غزو بوميرانيا. سمح حل النزاع مع الإمبراطورية الرومانية المقدسة بوليسلاف بإخضاع بوميرانيا الغربية ودمج غدانسك بوميرانيا. انتهت الحملات، التي نُفِّذت على ثلاث مراحل، في عشرينيات القرن الحادي عشر بنجاحات عسكرية وسياسية. مكّن دمج الأراضي التي ضُمّت حديثًا من قِبل بوليسلاف من بناء الكنائس والبدء في عملية تنصير بوميرانيا. أكد المطران أوتو من بامبرغ تنصير بوميرانيا منذ عام 1123 فصاعدًا.
في ثلاثينيات القرن الحادي عشر، شارك بوليسلاف في نزاع الأسرات في المجر. بعد هزيمة غير متوقعة، اضطر لعقد اتفاق مع ألمانيا. تناول مؤتمر ميرسبورغ لعام 1135 قضايا بوميرانيا، وسيادة سيليزيا (وربما بولندا أيضًا) وسيادة أسقفية ماغديبورغ على الكنيسة البولندية.
تزوج بوليسلاف مرتين. منحه زواجه الأول، من أميرة كييف، ذريعة للتدخل عسكريًا في الشؤون الداخلية لروسيا. بعد وفاتها، تزوج بوليسلاف من نبيلة ألمانية، سالومي من بيرغ، والتي كانت بطريقة ما سببًا للتغييرات في السياسة الخارجية البولندية: في النصف الثاني من حكمه، سعى الأمير إلى استعادة العلاقات الدبلوماسية مع جاره الغربي. كان عمله الأخير، وربما الأكثر أهمية، إرادته ووصيته المعروفة باسم قانون الخلافة التي قسم فيها البلاد بين أبنائه، مما أدى إلى نحو 200 عام من التشرذم الإقطاعي للمملكة البولندية.
أظهر التاريخ بوليسلاف الثالث كرمزٍ للتطلعات السياسية البولندية حتى القرن التاسع عشر. كما أيّد استقلال رئيس الأساقفة البولندي، على الرغم من الفشل المؤقت في ثلاثينيات القرن الحادي عشر. على الرغم من أنه حقق نجاحات لا شك فيها، إلا أنه ارتكب أخطاء سياسية خطيرة، وعلى الأخص ضد أخيه غير الشقيق.