hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
جوهانا باسفورد الأعمال والإنجازات الفنية
تشمل قائمة العملاء التجاريين الذين عملت معهم جوهانا شركة سوني ، ونايكي ، وتيت مودرن ، وستاربكس . في عام 2008، كُلِّفت جوهانا من قبل شركة كوينزبيري هانت، وهي شركة لتصنيع السيراميك، بإنشاء تصاميم مرسومة يدوياً لمجموعة لوازم الطاولة الخاصة بالشركة. وفي عام 2010، قامت جوهانا بإنشاء رسومات مميزة لتطبيق iPhone The New Goodbye . كما تم تكليفها من قبل مهرجان إدنبرة فرينج برسم غلاف برنامجهم لعام 2010،  حيث عملت جوهانا مع وكالة تصميم "Whitespace" وايتسبيس ومقرها إدنبرة، لإنشاء سلسلة من الرسوم الخاصة للبرنامج والعمل الفني النهائي لحملة الرسوم التوضيحية الجماعية # FringeCover #Twitterpicture.
بالإضافة إلى رسوماتها، فقد صممت جوهانا خلفيات متوهجة، طبعت باستخدام أحبار خاصة حساسة للأشعة فوق البنفسجية .
في شهر مايو 2013، افتتحت جوهانا أول معرض فردي لها في مركز دندي للفنون المعاصرة تحت عنوان واندرلاندس "Wonderlands" : وكان هذا المعرض أحد أنجح معارض مركز دندي للفنون المعاصرة، حيث بلغ إجمالي عدد الجمهور 8488.
جوهانا باسفورد الأعمال والإنجازات الفنية
وفي شهر نوفمبر 2017، أنشأت جوهانا شعار Google Doodle ذو طابع اسكتلندي للصفحة الرئيسية لمحرك البحث احتفالاً بيوم القديس أندرو.
ويمثلها حالياً الوكيلة الأدبية كاثرين سمرهايز في شركة كورتيس براون .
حديقة سرية: كتاب تلوين وألغاز للكبار - طبع عام 2013 - دار لورينس كينج للنشر. اعتباراً من شهر مارس 2015، تم بيع أكثر من 10 مليون نسخة من الكتاب عالمياً (3 مليون نسخة بيعت في الصين). تم نشر الكتاب في أكثر من 40 منطقة عالمياً وقد ظهر على قائمة نيويورك تايمز لأفضل المبيعات.
الغابة السحرية: كتاب تلوين وألغاز للكبار - 2015 - دار لورينس كينج للنشر - بيعت جميع النسخ المطبوعة، 226،000، خلال بضع أسابيع من الإطلاق في 17 فبراير 2015. قامت دار النشر بطباعة نسخة ثانية من الكتاب، 250،000 نسخة. وقد ظهر الكتاب على قائمة نيويورك تايمز لأفضل المبيعات.
البحر الضائع: كتاب تلوين وألغاز للكبار - صدر في 27 أكتوبر 2015 - بينجوين راندوم هاوس. بيعت أكثر من 1،3 مليون نسخة فقط في الولايات المتحدة الأمريكية. تصدر المركز الأول في قائمة الولايات المتحدة لأكثر الكتب مبيعاً، فئة الكتب غير الأدبية، في الأسبوع الأول من النشر، ووصل للمركز الأول على قائمة نيويورك تايمز لأفضل المبيعات.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي
الخط M1 أو خط مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي (بالتركية: M1 Yenikapı–Atatürk Havalimanı/Kirazlı)، هو خط نقل سريع لمترو إسطنبول. يظهر باللون الأحمر على الخرائط وعلامات الطرق. فتح في عام 1989، وكان أول خط نقل سريع في إسطنبول وتركيا، وكان افتتاحه بمثابة بداية إحياء النقل الجماعي في المدن التركية.
يتكون هذا الخط من فرعين، M1A وM1B. تُشغَّل كلا الخدمتين على نفس الخط من يني قابي إلى أوتوكار، حيث يتفرع خط M1B إلى كرزلي، بينما يستمر M1A على الخط الأصلي إلى مطار أتاتورك. يوجد في خط M1 ثلاثة وعشرون محطة عاملة، منها إحدى عشر محطة تحت الأرض وثلاث محطات مرتفعة، يبلغ طول الخط 26.8 كيلومتر (16.7 mi). على الرغم من أن خط M1 منفصل عن المستوى الأرضي، إلا أنه يعتبر إحدى خطوط المترو الخفيف، بسبب قدرته على تحمل ركاب أقل مقارنة بخطوط أخرى في النظام.
في نوفمبر 2014، افتُتح امتدادٌ جديد يصل آق سراي إلى يني قابي.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي تاريخ
مع نمو عدد سكان في إسطنبول وتوسع المدينة توسعًا كبيرًا، أصبحت خدمة الحافلات في المدينة غير كافية في سبعينيات وثمانينيات القرن العشرين. وفي ذلك الوقت لم يكن لدى المدينة نظام سكك الحديد للنقل العمومي، باستثناء خط ترام واحد بلغ طوله 0.57 كـم (0.35 ميل) كم (0.35 ميل) يعرف باسم تونيل، كما كان هناك خط ترام قديم آخر أُغلق في عام 1969. فكانت إسطنبول بحاجة ماسة لنظام قطار سريع النقل للمساعدة في نقل سكانها الكبير.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي تاريخ
بدأ أول قطاع من خط M1 الخدمة في 3 سبتمبر 1989، بين آق سراي وقوجة دبَّة. في 18 ديسمبر 1989، مُدد الخط إلى إسنلر ولكن في ذلك الوقت، لم يمر القطار من محطة أوتوكار (محطة حافلات بين المدن). افتُتحت محطة أوتوكار والقطاع الواصل بين محطاتها وزيتون بورنو على خط فرع M1A، في 31 يناير 1994. ثم افتتحت محطتا زيتون بورنو وباقركوي في 3 يوليو من نفس العام. افتُتحت مزيد من امتدادات خط M1A، إلى محطات شيرين أولر ومن ثم يني بوسنة، في يوليو وأغسطس 1995، وفي تلك السنة، وصل طول الخط إلى حوالي 16 كـم (9.9 ميل). في عام 1999، افتتحت محطة باغجةلي أولر بين محطات أتاكوي وباقركوي. وأخيرًا، انتُهي من خط فرع M1A في 20 ديسمبر 2002، عندما افتُتح تمديد إلى مركز التجارة العالمي ومطار أتاتورك في يشيل كوي.
افتُتحت محطة إسنلر بعد ترميمها في 22 فبراير 2012. افتتح امتداد الخط الفرعي M1B من إسنلر إلى كرزلي في 14 يونيو 2013. وافتُتح امتداد خط M1 من آق سراي إلى يني قابي في 9 نوفمبر 2014، مما سمح بالاتصال بخط M2 وخدمة القطار المدني مرمراي ، بالإضافة إلى خدمة الحافلات البحرية. باستخدام M2 ومرمراي، أصبح بإمكان المسافرين الوصول لشمال القرن الذهبي وميدان تقسيم وشيشلي ولاوند ومسلك وكذلك عبر مضيق البوسفور إلى أسكدار وقاضي كوي. تقدم العبَّارات البحرية خدماتها إلى المناطق الساحلية في إسطنبول بالإضافة إلى المدن والبلدات الأخرى على بحر مرمرة.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي العمليات والمسار
تقوم مجموعة 105 قطارات بنقل ما يصل إلى 400,000 راكب يوميًا بين ساعات التشغيل من السادسة صباحًا حتى منتصف الليل. يبلغ الحد الأقصى للمسافة بين القطارات في خط M1 دقيقتين ونصف خلال ساعات الذروة. جميع المحطات مسقوفة، ويوجد فيهم مجموعه 135 سلمًا متحركًا و65 مصعدًا مما يجعل الوصول إلى المحطات أمرًا سهلاً للركاب.
يبلغ طول خط M1A 20 كيلومتر (12.4 mi)،  ويخدم 18 محطة. يستغرق الطريق بين محطتي النهاية، يني قابي ومطار أتاتورك، حوالي 35 دقيقة. يسير 169 قطارًا في كل اتجاه بين محطات النهاية يوميًا، مع فاصل زمني يبلغ 6 دقائق في ساعة الذروة.
بُنيت سبع محطات تحت الأرض على خط M1A، وتسعة غيرها فوق الأرض، وثلاثة محطات مرتفعة. صممت المحطات بطريقة تجعل ستة منها تحتوي على منصات جزيرة وإحدى عشر محطة تحتوي على منصات جانبية. تحتوي محطة التوصيل في أوتوكار في إسنلر على منصتين جزيرتين، مما يسمح بحركة المرور على ثلاثة مسارات بواسطة خطي فرعي M1 التمفرقين.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي العمليات والمسار
يبلغ طول خط M1B 14.0 كيلومتر (8.7 mi) ويخدم 13 محطة، ويستغرق الطريق بين محطتي النهاية، يني قابي وكرزلي، حوالي 25 دقيقة. يسير 168 قطارًا في كل اتجاه بين محطات النهاية يوميًا، مع فاصل زمني يبلغ 4 دقائق في ساعة الذروة.
بُنيت ثمانية محطات تحت الأرض وخمس محطات فوق الأرض على طول خط M1B. صُممت المحطات بطريقة تجعل ثمانية منها تحتوي على منصات جزيرة وأربع محطات تحتوي على منصات جانبية.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي محطات
اعتبارا من نوفمبر شُرع ببناء امتداد 9.7 كيلومتر (6.0 ميل) لمحطة محطة جديدة في حلقةلي. ستضيف تسعة محطات إلى فرع M1B، غرب كرزلي، وتقدم تبادلًا مع خطوط مرمراي وM11.
مترو إسطنبول يني قابي - مطار أتاتورك \ كرزلي المركبات
بما أن هذا الخط هو أقدم خط قطار في إسطنبول، فهو يحتوي على مركبات قديمة نسبيًا، أنتجتها شركة ABB في عام 1988. تصل المركبات إلى سرعة قصوى تبلغ 80 كم/س (50 ميل/س) في الساعة. مع تسارع 0.7 م/ث 2 .
جائزة قطر الكبرى 2024
جائزة قطر الكبرى 2024 (ورسميا: جائزة الخطوط القطرية قطر الكبرى لفورمولا واحد 2024) هو سباق سيارات لفئة فورمولا واحد، في 1 ديسمبر 2024 على حلبة لوسيل الدولية في قطر. الجولة الثالثة والعشرون من بطولة العالم للفورمولا 1 لعام 2024.والنسخة الثالثة من جائزة قطر الكبرى، وهي سادس جولات الموسم وآخرها التي تستضيف صيغة السباق القصير.
جائزة قطر الكبرى 2024 معلومات عامة
أحرز ماكس فيرستابن بطولة السائقين في جولة لاس فيغاس السابقة لهذا السباق بعد ان حقق 403 نقطة وابتعد بفارق 63 نقطة عن المركز الثاني السائق لاندو نوريس من فريق ماكلارين. وفي بطولة الصانعين يتصدر فريق ماكلارين بطولة الصانعين ب 608 نقطة، ويليه فريق فيراري ب 584 نقطة في المركز الثاني.
مجموعات الإطارات المتاحة لسباق جائزة قطر الكبرى 2024 هي C2، C1 وC3.
جائزة قطر الكبرى 2024 السباق القصير
^1 – تاهل سيرجيو بيريز وفرانكو كولابينتو في المركزين السادس عشر والعشرين على التوالي، ولكن كان عليهما بدء السباق القصير من خلال حظيرة لصيانة لأن سيارتهما تم تعديلها خلال فترة الإغلاق الفني.
حليب موظ
حليب الموظ (بالإنجليزية: Moose milk) أو حليب الأيل (بالإنجليزية: elk milk) هو الحليب الذي تنتجه أنثى الموظ. يُستهلك عادة من قبل صغار الموظ، وتحول إلى منتج تجاري في روسيا والسويد.[بحاجة لمصدر]
حليب موظ المحتوى الغذائي
يحتوى على نسبة عالية من الدَسَم [الإنجليزية]. يُحلب بين شهر يونيو وأغسطس؛ وبالاعتماد على توافر كميات جيدة من العلف عالي الجودة، عادة ما تزيد تركيزات العناصر الغذائية والدهون في الحليب خلال الخمسة والعشرين يومًا الأولى من فترة الرضاعة، وهي الفترة التي تعتبر ذروة الإنتاج. ثم تنخفض تركيزات العناصر الغذائية والدهون والعناصر المعدنية لبقية فترة الرضاعة.
مقارنة بحليب الأبقار، يحتوي حليب الموظ على مستويات أعلى بكثير من الألومنيوم، والحديد، والسيلينيوم والزنك.
فيروس خلية الملكة السوداء
فيروس خلية الملكة السوداء ( BQCV) هو فيروس يصيب نحل العسل، وتحديدًا نحل العسل الغربي والقزم والعملاق. تُعد إصابة النوعين الأخيرين اكتشافًا حديثًا، ويمكن تفسيرها بالتشابه الجيني والقرب الجغرافي بين الأنواع. يتسبب الفيروس في مرض يؤدي إلى وفاة عذارى ملكات النحل، حيث يتحول لون يرقات ملكات النحل المصابة تدريجيًا من الأصفر إلى البني ثم إلى الأسود الداكن. ينتشر المرض بشكل أكثر شيوعًا في الربيع وأوائل الصيف. يُعتقد أن العدوى بفيروس خلية الملكة السوداء قد تنتقل عن طريق نوزيما آبيس (Nosema apis)، وهو كائن دقيق مجهري يغزو أمعاء نحل العسل البالغ ويسهم في انتشار الفيروس.
فيروس خلية الملكة السوداء الوصف
وُصف فيروس خلية الملكة السوداء لأول مرة في عام 1977، لكن تسلسل جينومه لم يُستكمل حتى عام 2000. يُعتبر هذا الفيروس شائعًا حاليًا في مناطق مثل أستراليا وأجزاء من جنوب إفريقيا. يؤثر الفيروس بشكل رئيس على عذارى ملكات النحل، حيث تمر اليرقات المصابة بتغير لون تدريجي من الأصفر إلى الأسود قبل أن تموت. المثير للاهتمام أن ملكات النحل البالغة، التي تضع هذه اليرقات، غالبًا ما تبدو سليمة وخالية من أي أعراض مرئية للفيروس. بينما تظهر الأعراض الواضحة في اليرقات فقط، يمكن أن يصيب الفيروس النحل البالغ أيضًا، لكن دون أن يسبب أي أعراض ظاهرة. ينتقل الفيروس بشكل أساسي عبر الطفيلي نوزيما آبيس (Nosema apis) الذي يعيش في أمعاء النحل. كما يمكن أن ينتقل من النحل المُرضِع إلى اليرقات أثناء التغذية، أو من خلية إلى أخرى عند تنقل النحل، وأيضًا عند توزيع ملكات النحل المصابة على خلايا جديدة. لا تتوفر لقاحات أو علاجات للنحل المصاب بفيروس خلية الملكة السوداء. لذا، تُعد ممارسات التعقيم هي الوسيلة الأكثر فعالية لمنع انتشاره. تشمل ممارسات التعقيم استبدال قرص الخلية وتجديد الملكة، وذلك باستبدال الملكة المصابة بملكة صحية لضمان صحة الخلية.
فيروس الجناح المشوه
فيروس الجناح المشوه (DWV) هو فيروس رنا، يُعد واحدًا من بين 22 فيروسًا معروفًا يصيب نحل العسل. على الرغم من أنه يستهدف بشكل شائع نحل العسل الغربي، إلا أنه وُثق أيضًا في أنواع أخرى من النحل، مثل النحلة الطنانة ذات الذيل البرتقالي، مما يشير إلى احتمال وجود خصوصية مضيف أوسع مما كان متوقعًا سابقًا. عُزل الفيروس لأول مرة من عينة من نحل العسل المصاب بأعراض من اليابان في أوائل الثمانينيات وهو منتشر حاليًا في جميع أنحاء العالم. يوجد أيضًا في سلات اللقاح والنحل الطنان المُربى تجاريًا. يُعد  سوس فاروا الناقل الرئيسي للفيروس في نحل العسل الغربي. نسبة إلى أبرز التشوهات التي يسببها عادةً في تطور عذراء نحل العسل، حيث يؤدي إلى ظهور أجنحة منكمشة ومشوهة. ومع ذلك، قد تظهر أيضًا تشوهات نمو أخرى في بعض الحالات.
فيروس الجناح المشوه الأعراض
يُشتبه في أن فيروس الجناح المشوه يسبب تشوهات الجناح والبطن التي غالبًا ما توجد لدى النحل البالغ في المستعمرات المصابة بسوس الفاروا المدمرة. تشمل هذه الأعراض الزوائد التالفة، وخاصة الأجنحة القصيرة عديمة الفائدة، والبطون القصيرة المستديرة، والتلون الخاطئ وشلل الأرجل والأجنحة. يكون عمر النحل المصاب بالأعراض منخفضًا للغاية (أقل من 48 ساعة عادةً) وعادةً ما يتم طرده من الخلية. ترتبط الأعراض ارتباطًا وثيقًا بارتفاع مستويات الفيروس، مع انخفاض المستويات لدى النحل غير المصاب بالأعراض من نفس المستعمرات. في غياب السوس، يُعتقد أن الفيروس يستمر في تجمعات النحل كعدوى خفية، تنتقل عن طريق الفم بين البالغين (النحل المُرضع) حيث يمكن اكتشاف الفيروس في إفرازات البلعوم السفلي (غذاء ملكات النحل) وغذاء الحضنة وأيضًا عموديًا من خلال مبايض الملكة ومن خلال الحيوانات المنوية للذكور. قد يتكاثر الفيروس في السوس ولكن هذا غير مؤكد.
فيروس الجناح المشوه انتقاله عن طريق الفاروا المدمرة
يبدو أن الأعراض الشديدة لعدوى الفيروس مرتبطة بإصابة الفاروا المدمرة لخلية النحل وقد أظهرت الدراسات أن هذه الطفيليات تحمل مستويات أعلى من الفيروس مما يوجد حتى في النحل المصاب بشدة. وبالتالي فإنها قد لا تكون ناقلًا مركزًا للفيروس فحسب، بل قد تعمل أيضًا كحاضنة لتكاثر الفيروسات، مما يزيد من تأثيرها على النحل وعلى الخلية. وقد ثبت أن سوس هذه الطفيليات يتسبب في زيادة تواتر فيروس الجناح المشوه من 10 في المائة إلى 100 في المائة. إنه العامل الأعظم في إبادة مستعمرات النحل في جميع أنحاء العالم. وقد ثبت أن سلالة DWV-B من هذا الفيروس شديدة الضراوة ومسؤولة عن وفيات المستعمرات خلال فصل الشتاء. في المناطق المعتدلة، تظل العاملات البالغات من نحل العسل في الخلية المحيطة بالملكة حتى الربيع التالي. وخلال هذه الفترة الطويلة نسبيًا التي تمتد لعدة أشهر، قد يزيد الحمل الفيروسي لدى كل عاملة إلى مستوى مميت. وإذا مات عدد كبير جدًا من العاملات بسبب عدوى فيروس الجناح المشوه خلال فصل الشتاء، فلن تتمكن المستعمرة من تثبيت درجة حرارة الخلية وقد تنهار المستعمرة بأكملها.
فيروس الجناح المشوه انتقاله عن طريق الفاروا المدمرة
وقد يتسبب الجمع بين السوس وفيروس الجناح المشوه في تثبيط المناعة لدى النحل وزيادة قابلية التعرض لمسببات الأمراض الانتهازية الأخرى، وقد تم اعتباره عاملًا مهمًا في اضطراب انهيار مستعمرة نحل العسل.
قد ينتقل الفيروس أيضًا من الملكة إلى البيضة وفي مصادر الغذاء المتقيأة، ولكن في غياب سوس الفاروا المدمرة لا يؤدي هذا عادةً إلى أعداد كبيرة من النحل المشوه.
فيروس الجناح المشوه إضعافه للوظائف الإدراكية
كما ورد أن العدوى الاصطناعية لهذا الفيروس تسبب عجزًا محددًا في اللدونة السلوكية لدى نحل العسل. يستجيب نحل العسل بشكل أكبر لمحفزات السكروز بعد أربعة أيام من الإصابة. علاوة على ذلك، تظهر النحلات المصابة ضعفًا في نموذج التعلم الترابطي وفي اختبار الاحتفاظ بالذاكرة بعد ساعتين و24 ساعة من التدريب. لم يتأثر الأداء في نماذج التعلم غير الترابطي، مثل الاعتياد والتحسس، بالفيروس.
فيروس الجناح المشوه فيروس كاكوغو والسلوك العدواني
يحتوي فيروس آخر، فيروس كاكوغو، على تسلسل الرنا مشابه بنسبة 98٪ لفيروس DWV، ويُعتبر نوعًا فرعيًا منه. يوجد فقط في أجسام الفطر للنحل العدواني الحارس. النحل المتأثر بشكل كبير بفيروس DWV لديه أيضًا عيارات حجمية قابلة للقياس من الفيروس في رؤوسهم بينما النحل الذي لا تظهر عليه أعراض ينتج عيارات حجمية في بطونه أو صدوره فقط.
حمض الغلوكورونيك
حمض الغلوكورونيك هو حمض عضوي من أحماض اليورونيك السكرية، والذي عزل لأول مرة من البول. لهذا المركب الكيميائي الصيغة C6H10O7.
حمض الغلوكورونيك الوفرة الطبيعية
يدخل هذا المركب في دورة أيض (استقلاب) عدد من الكائنات الحية الدقيقة والحيوانات والنباتات. وهو يوجد طبيعياً في العديد من أنواع الصمغ الطبيعي، مثل الصمغ العربي وصمغ الزانثان. كما يوجد في نواتج التخمر في شاي الكومبوتشا.
حمض الغلوكورونيك الخواص
حمض الغلوكورونيك هو حمض سكري مشتق من الغلوكوز، إذ تكون ذرة الكربون رقم 6 في الغلوكوز متأكسدة إلى حمض الكربوكسيليك. تحدث عملية الأكسدة في الكائنات الحية على غلوكوز ثنائي فوسفات اليوريدين.
يحدث الاقتران الغلوكوروني في الكبد، على الرغم من أن الإنزيمات المسؤولة عن عملية التحفيز ناقلة الغلوكورونوزيل (UDP-glucuronosyltransferase, UGT) موجودة في أغلب أعضاء الجسم الرئيسية.
تكاليف الدواء
تعتبر تكاليف الأدوية Medication costs، المعروفة أيضًا بتكاليف العقاقير drug costs، هي تكلفة رعاية صحية شائعة للعديد من الأشخاص وأنظمة الرعاية الصحية. تكاليف الوصفات الطبية Prescription costs هي التكاليف التي يتحملها المستهلك النهائي. وتتأثر تكاليف الأدوية بعوامل متعددة مثل براءات الاختراع، وتأثير أصحاب المصلحة، ونفقات التسويق. ويستخدم عدد من البلدان، بما في ذلك كندا وأجزاء من أوروبا والبرازيل، أسعارًا مرجعية خارجية ‏ كوسيلة لمقارنة أسعار الأدوية وتحديد سعر أساسي لدواء معين. تستخدم بلدان أخرى علم الاقتصاد الدوائي، الذي ينظر إلى التكلفة/الفائدة للمنتج من حيث جودة الحياة، والعلاجات البديلة (الدوائية وغير الدوائية)، وخفض التكاليف أو تجنبها في أجزاء أخرى من نظام الرعاية الصحية (على سبيل المثال، قد يقلل الدواء من الحاجة إلى التدخل الجراحي، وبالتالي توفير المال). وتقوم هيئات مثل المعهد الوطني للصحة والتميز السريري في المملكة المتحدة، وبدرجة أقل هيئة مراجعة الأدوية المشتركة في كندا (قسم من الوكالة الكندية للأدوية والتكنولوجيات الصحية) بتقييم المنتجات بهذه الطريقة.
تكاليف الدواء
يمكن إدراج تكاليف الأدوية بعدة طرق بما في ذلك التكلفة لكل جرعة يومية محددة، والتكلفة لكل فترة زمنية محددة، والتكلفة لكل جرعة يومية موصوفة ‏، والتكلفة المتناسبة مع الناتج الوطني الإجمالي.
وجدت دراسة أجريت في نوفمبر 2020 أن أكثر من 1.1 مليون من كبار السن في برنامج الرعاية الطبية في الولايات المتحدة من المتوقع أن يموتوا مُبكرًا على مدى العقد المقبل لأنهم لن يتمكنوا من تحمل تكاليف الأدوية الموصوفة لهم، مما يتطلب إنفاق 17.7 مليار دولار إضافية سنويًا على التكاليف الطبية التي يمكن تجنبها بسبب المضاعفات الصحية.
تكاليف الدواء التعريف
يمكن أن تكون تكاليف الدواء هي سعر البيع من الشركة المصنعة، والسعر مع الشحن، وسعر الجملة، وسعر التجزئة، والسعر الموزع.
تكاليف الدواء التعريف
يجري تعريف السعر المخصص أو تكلفة الوصفة الطبية على أنها التكلفة التي يتعين على المريض دفعها للحصول على الأدوية أو العلاجات المكتوبة على شكل تعليمات على وصفة طبية من الطبيب. وتتأثر التكلفة عمومًا بالعلاقة المالية بين الشركات المصنعة للأدوية والموزعين بالجملة والصيدليات. بالإضافة إلى العلاقة المالية، فإن كل دولة لديها أنظمة مختلفة للسيطرة على تكلفة الوصفات الطبية. في الولايات المتحدة، يقوم مدير استحقاقات الصيدلة، وهي منظمة خارجية، مثل شركات التأمين الخاصة أو شركات التأمين الصحي التي تديرها الحكومة، بتنفيذ برامج احتواء التكاليف، مثل إنشاء قائمة أدوية، لاحتواء التكلفة. وفي المملكة المتحدة، تتفاوض الحكومة مع صناعة الأدوية بشأن وضع حد أقصى لنمو فاتورة الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، تقوم وكالة حكومية، وهي المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)، بتقييم فعالية تكلفة تسعير الأدوية الموصوفة الفردية. كما يجوز للخدمة الصحية الوطنية التفاوض بشكل مباشر مع شركات الأدوية الفردية للحصول على أدوية متخصصة معينة، فضلاً عن إجراء عمليات شراء تنافسية للأدوية العامة والأدوية الحاصلة على براءات اختراع حيث يتوفر أكثر من دواء واحد لحالة معينة. تُعد تكاليف الوصفات الطبية من تكاليف الرعاية الصحية المنتظمة للمرضى وقد تعني صعوبات اقتصادية للمحرومين. في ظل التأمين الصحي، يدفع المريض في الولايات المتحدة مبلغًا إضافيًا (المبلغ الذي يجب على المريض دفعه مقابل كل دواء أو زيارة طبية)، ومبلغًا قابلًا للخصم (المبلغ الذي يتعين على المريض دفعه قبل أن يبدأ التأمين في تقاسم التكلفة)، ومبلغًا مشتركًا للتأمين (المبلغ الذي يتعين على المريض دفعه بعد الخصم) لتكاليف الوصفات الطبية. بعد الوصول إلى الحد الأقصى للمبلغ الذي تتحمله شركة التأمين، ستدفع شركة التأمين 100% من قيمة الوصفة الطبية. يعتمد المبلغ الذي يتعين على المريض دفعه على خطة التأمين الصحي التي يتمتع بها المريض.
حتى عام 2017، تراوحت تكاليف الوصفات الطبية من أكثر من 15% بقليل في البلدان ذات الدخل المرتفع إلى 25% في البلدان ذات الدخل المتوسط المنخفض والبلدان ذات الدخل المنخفض. :418
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
إن تحديد سعر أي دواء صيدلاني للبيع للعامة أمر شاق. وفقًا لمجلة فوربس، فإن تحديد سقف سعر مرتفع لدواء جديد قد يكون مشكلة لأن الأطباء قد يتجنبوا وصف ذلك الدواء، لأن التكلفة قد تكون كبيرة جدًا مقارنة بالفائدة. إن تحديد سعر منخفض للغاية قد يشير إلى الدونية، أو أن الدواء "ضعيف" للغاية بالنسبة للسوق. هناك العديد من استراتيجيات التسعير المختلفة والعوامل التي تدخل في البحث وتقييم سعر الدواء المستقبلي مع وجود أقسام كاملة داخل شركات الأدوية الأمريكية مثل فايزر مخصصة لتحليل التكاليف.
يوضح الرسم البياني التناقضات في أسعار الأدوية في البلدان المختلفة.
وقد أشارت إحدى الدراسات إلى أن المبلغ الذي يُنفق على تسويق الأدوية يتراوح بين 2 إلى 19 ضعف المبلغ الذي يُنفق على أبحاث الأدوية.
تُجرى الكثير من الأبحاث اللازمة لإنتاج الأدوية من قبل القطاع العام. بالإضافة إلى ذلك، تقوم شركات الأدوية أيضًا بالكثير من الأبحاث قبل إنتاج الأدوية. يوضح الجدول إحصائيات البحث والتطوير لشركات الأدوية حتى عام 2013 وفقًا لشركة أسترا زينيكا.
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
أفاد سيفيرين شوان ‏، الرئيس التنفيذي لشركة روش السويسرية، في عام 2012 أن تكاليف البحث والتطوير في روش في عام 2014 بلغت 8.4 مليار دولار، أي ربع ميزانية المعاهد الوطنية للصحة بالكامل. نظرًا لطبيعة شركات الأدوية التي تعتمد على الربح ونفقاتها في مجال البحث والتطوير، تستخدم الشركات نفقات البحث والتطوير كنقطة انطلاق لتحديد الأسعار المناسبة والمربحة.
تنفق شركات الأدوية مبلغًا كبيرًا من المال على البحث والتطوير قبل طرح الدواء في السوق، ويمكن تقسيم التكاليف إلى ثلاثة مجالات رئيسية: الاكتشاف في المجال الطبي المحدد للدواء، والتجارب السريرية، والأدوية الفاشلة.
يمكن أن تتضمن عملية اكتشاف الأدوية قيام العلماء بتحديد الجراثيم والفيروسات والبكتيريا التي تسبب مرضًا أو علة معينة. يمكن أن يتراوح الإطار الزمني من 3 إلى 20 عامًا ويمكن أن تتراوح التكاليف بين عدة ملايين إلى عشرات الملايين من الدولارات. تحاول فرق البحث تحليل مكونات المرض للعثور على الأحداث/العمليات غير الطبيعية التي تحدث في الجسم. وبعد ذلك فقط يعمل العلماء على تطوير مركبات كيميائية لعلاج هذه التشوهات بمساعدة النماذج الحاسوبية.
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
بعد "الاكتشاف" وإنشاء مركب كيميائي، تتقدم شركات الأدوية بطلب الحصول على تسجيل دواء جديد قيد التحقيق (IND) من إدارة الغذاء والدواء. بعد إجراء التحقيق في الدواء والحصول على الموافقة، يمكن لشركات الأدوية الانتقال إلى التجارب السريرية وما قبل السريرية.
يركز تطوير الأدوية والتجارب السريرية المسبقة على الكائنات غير البشرية والعمل على الحيوانات الثديية مثل الفئران.
تشترط إدارة الغذاء والدواء إجراء ما لا يقل عن 3 مراحل من التجارب السريرية التي تُقيم الآثار الجانبية وفعالية الدواء. أظهر تحليل لتكاليف تجربة الأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من عام 2015 إلى عام 2016 أنه من بين 138 تجربة سريرية، جرى الموافقة على 59 عاملاً علاجيًا جديدًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وتقدر التكلفة المتوسطة لهذه التجارب بنحو 19 مليون دولار أمريكي.
المرحلة الثالثة تستمر لمدة تتراوح من سنة إلى أربع سنوات وتهدف إلى مواصلة تقييم ومراقبة فعالية الدواء والآثار الجانبية له. تهدف المرحلة الثالثة إلى تحديد المخاطر والفوائد التي قد يقدمها الدواء لفئة المرضى المستهدفة.
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
ومن بين هذه المراحل، تعتبر المرحلة الثالثة هي العملية الأكثر تكلفة في تطوير الدواء. يمكن أن تصل تكلفة تجربة المرحلة الثالثة فقط إلى ما يزيد عن 100 مليون دولار. إنها تمثل حوالي 90% من التكلفة التي تتحملها شركات الأدوية لتطوير الدواء.
وتستغرق عملية "الاكتشاف" والتجارب السريرية ما يقرب من 12 عامًا من مختبر الأبحاث إلى المريض، حيث يصل حوالي 10% من جميع الأدوية التي تبدأ التجارب السريرية إلى مرحلة الاختبار البشري الفعلي. لن تتمكن أي شركة أدوية (لديها مئات الأدوية التي تنتقل من وإلى هذه المراحل) من استرداد تكاليف "الأدوية الفاشلة". وبالتالي، فإن الأرباح المحققة من دواء واحد يجب أن تغطي تكاليف "الأدوية الفاشلة" السابقة. تشكل تكلفة الفشل في البحث والتطوير حوالي 60% من إجمالي تكاليف التطوير. ويؤكد على أهمية معدلات النجاح كمحرك رئيسي لإنتاجية البحث والتطوير. وتقدر تكاليف الدراسات المتوسطة بنحو 30 مليون دولار، و70 مليون دولار، و310 مليون دولار للمرحلة الأولى والثانية والثالثة على التوالي.
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
وبشكل عام، تصل تكاليف البحث والتطوير المتعلقة بالأدوية الصيدلانية إلى مليارات الدولارات. على سبيل المثال، أفادت التقارير أن شركة أسترازينيكا أنفقت ما يزيد على 11 مليار دولار في المتوسط لكل دواء لأغراض البحث والتطوير. إن متوسط الـ 11 مليار دولار يشمل فقط تكاليف "الاكتشاف"، وتكاليف التجارب السريرية وما قبل السريرية، وغيرها من النفقات. ومع إضافة تكاليف "الأدوية الفاشلة"، فإن مبلغ 11 مليار دولار يعادل بسهولة أكثر من 20 مليار دولار من النفقات. لذلك، فإن رقمًا مناسبًا مثل 60 مليار دولار سيكون رقم مبيعات تقريبي تسعى شركة أدوية مثل أسترازينيكا إلى تحقيقه لتغطية هذه التكاليف وتحقيق الربح في نفس الوقت.
توفر تكاليف البحث والتطوير الإجمالية لشركات الأدوية تقديرًا تقريبيًا للنفقات الإجمالية. وهذا مهم في تحديد أهداف الربح المتوقعة لدواء معين، وبالتالي، فهو أحد الخطوات الأكثر ضرورة التي تتخذها شركات الأدوية في تسعير دواء معين.
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
أبطلت دراسة أجريت عام 2022 الحجة الشائعة بالنسبة لتكاليف الأدوية المرتفعة التي تنعكس فيها استثمارات البحث والتطوير وتتطلب تكاليف العلاج، ولم نجد أي ارتباط بين الاستثمارات في الأدوية ‏ (في الحالات التي كانت فيها الشفافية كافية) وتكاليفها.
يمكن للمرضى والأطباء أيضًا أن يكون لهم بعض المساهمة في التسعير، وإن كان بشكل غير مباشر. احتج العملاء في الولايات المتحدة على الأسعار المرتفعة للأدوية "المعجزة" الأخيرة مثل دارابريم وهارفوني، وكلاهما يحاول علاج أمراض رئيسية (مثل فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والتهاب الكبد الوبائي سي). لقد نجح الاعتراض العام في كثير من الحالات في السيطرة على بعض الأدوية بل وحتى تحديد أسعارها. على سبيل المثال، كانت هناك ردود فعل عنيفة تجاه دواء دارابريم، وهو دواء يعالج داء المقوسات. قامت شركة Turing Pharmaceuticals بقيادة مارتن شكريلي برفع سعر الدواء بنسبة 5500% من 13.50 دولارًا إلى 750 دولارًا للحبة. وبعد التنديد من قبل المرشحين الرئاسيين لعام 2016 هيلاري كلينتون وبيرني ساندرز، قال مارتن شكريلي إنه سيخفض السعر لكنه قرر لاحقًا عدم القيام بذلك.
تكاليف الدواء العوامل المؤثرة
مع الاتجاه الأخير نحو رفع الأسعار، قدم المشرعون إصلاحات للحد من هذه الزيادات، مما أدى إلى السيطرة بشكل فعال على أسعار الأدوية في الولايات المتحدة. أعلنت هيلاري كلينتون عن اقتراح لمساعدة المرضى الذين يعانون من حالات صحية مزمنة وشديدة من خلال وضع سقف شهري على مستوى البلاد بقيمة 250 دولارًا على الأدوية الموصوفة.
إن البحث عن دواء يعالج شيئًا لم يعالجه أحد من قبل سوف يكلف أكثر بكثير من البحث عن دواء لمرض شائع جدًا له علاجات معروفة. أيضًا، سيكون هناك المزيد من المرضى الذين يعانون من أمراض أكثر شيوعًا، وبالتالي ستكون الأسعار أقل. يعالج عقار Soliris مرضين نادرين للغاية فقط، وبالتالي فإن عدد المستهلكين له منخفض، مما يجعله دواء يتيمًا. لا تزال شركة Soliris تحقق أرباحًا بسبب سعرها المرتفع الذي يتجاوز 400 ألف دولار سنويًا لكل مريض. إن فوائد هذا الدواء هائلة لأنه يعالج أمراضًا نادرة جدًا والتي قد تكلف أموالًا أكثر بكثير لعلاجها بخلاف ذلك، مما يوفر لشركات التأمين والهيئات الصحية ملايين الدولارات. ومن ثم، فإن شركات التأمين والهيئات الصحية على استعداد لدفع هذه الأسعار.