hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
كثيب (فرنشايز) المنحنى السردي
معركة كورين القديمة—التي وقعت بعد 20 عامًا من نهاية الجهاد البطلري—أدت إلى ظهور أباطرة باديشاه من آل كورينو، الذين حكموا الكون المعروف لآلاف السنين من خلال السيطرة على ساردوكار، وهي قوة عسكرية فعالة ووحشية.
مع بداية رواية كثيب (1965) لفرانك هربرت، يجد الدوق ليتو آتريديز نفسه في موقف خطير. فقد وضعه الإمبراطور باديشاه رقم 81، شادام الرابع، في السيطرة على كوكب أرَّاكس الصحراوي، المعروف باسم كثيب، وهو المصدر الوحيد لمِزَاج الاسبايس المهم للغاية.
في وقت الإمبراطور الإله كثيب (1981)، كان ابن بول، الإمبراطور الإله ليتو الثاني آتريديز، يحكم الإمبراطورية لمدة 3500 عام من الوجه الأخضر لأرَّاكس المتحول؛ وتوقف إنتاج المِزَاج.
في أعقاب سقوط الإمبراطور الإلهي، تسببت الفوضى والمجاعة الشديدة في العديد من العوالم في هجرة تريليونات البشر إلى الفضاء الحر المجهول وانتشارهم عبر الكون.
كثيب (فرنشايز) التطوير والنشر
يعود اهتمام هربرت بالبيئة الصحراوية في كثيب وتحدياتها إلى البحث الذي بدأه في عام 1957 من أجل مقال لم يكتمل أبدًا حول تجربة وزارة الزراعة في الولايات المتحدة باستخدام عشب الفقر لتثبيت الكثبان الرملية الضارة، والتي يمكن أن «تبتلع مدنًا بأكملها وبحيرات وأنهارًا وطرقًا سريعة».
كثيب (فرنشايز) المواضيع والتأثيرات
تمت تسمية الرواية الأصلية كثيب بأنها «أول رواية في علم البيئة الكوكبية على نطاق واسع».
قام لورينزو ديتوماسو بمقارنة تصوير كثيب لسقوط إمبراطورية مجرية بكتاب إدوارد جيبون «تاريخ ضعف وسقوط الإمبراطورية الرومانية»، والذي يزعم أن المسيحية تحالفت مع إسراف النخبة الرومانية مما أدى إلى سقوط روما القديمة.
كتب برايان هربرت أن «كثيب هي خليط حديث من الأساطير المألوفة، وهي حكاية تحرس فيها ديدان رملية كبيرة كنزًا ثمينًا من المِزَاج... [الذي] يشبه الأسطورة التي وصفها شاعر إنجليزي غير معروف في بيوولف، وهي الحكاية المقنعة عن تنين ناري مخيف يحرس كنزًا عظيمًا في وكر تحت المنحدرات.»
نظرًا للتشابه بين بعض مصطلحات وأفكار هربرت والكلمات والمفاهيم الفعلية في اللغة العربية، بالإضافة إلى «الدلالات الإسلامية» والموضوعات في السلسلة، فقد لوحظ تأثير الشرق الأوسط على أعمال هربرت بشكل متكرر.
كثيب (فرنشايز) المواضيع والتأثيرات
بصفته أجنبيًا يتبنى طرق شعب يسكن الصحراء ثم يقودهم بصفته العسكرية، تحمل شخصية بول آتريديز العديد من أوجه التشابه مع تي إي لورانس التاريخي، الذي تم تحديد فيلم سيرته الذاتية لورنس العرب عام 1962 أيضًا على أنه مؤثر. كما تم تحديد رواية ليزلي بلانش سيوف الجنة (1960) حول المقاومة الإسلامية للغزو الروسي للقوقاز، على أن لها تأثير كبير على كثيب، مع تصويرها للإمام شامل والإمامة القوقازية والثقافة الإسلامية في القوقاز التي ألهمت بعض الموضوعات والشخصيات والأحداث والمصطلحات في كثيب. تم تضمين العديد من الأمثال التي سجلتها بلانش في كتاب السيوف على أنها نشأت من جبال القوقاز في كثيب، مثل «البولندية تأتي من المدينة والحكمة من التلال»، لتصبح «البولندية تأتي من المدن والحكمة من الصحراء» لأرَّاكس.
كثيب (فرنشايز) المواضيع والتأثيرات
إن بيئة كوكب الصحراء أرَّاكس تشبه بيئة الشرق الأوسط، وخاصة شبه الجزيرة العربية والخليج العربي، وكذلك المكسيك. كما تحتوي الرواية على إشارات إلى صناعات البترول في الدول العربية في الخليج العربي وكذلك المكسيك. تأثر شعب الفرمِن في أرَّاكس بقبائل البدو في شبه الجزيرة العربية، وتنبع نبوءة المهدي من علم آخر الزمان في الإسلام. كما تم تبني الإلهام من التاريخ الدوري للمؤرخ ابن خلدون في العصور الوسطى ومفهومه الأسري في شمال إفريقيا، وهو ما أشار إليه هربرت من خلال إشارة إلى كتاب ابن خلدون كتاب العبر المعروف بين الفرمِن.
بالإضافة إلى اللغة العربية، تستمد رواية كثيب كلمات وأسماء من لغات أخرى متعددة، بما في ذلك العبرية، والنافاهو، واللاتينية، والتشاكوبسا، ولغة ناواتل لدى الآزتيك، واليونانية، والفارسية، والهندية الشرقية، والروسية، والتركية، والفنلندية، والهولندية، والإنجليزية القديمة. ومن خلال الإلهام من رواية سيوف الجنة للكاتبة ليزلي بلانش، هناك أيضًا تلميحات إلى النبلاء الروس والقوزاق في عصر القيصرية. صرح فرانك هربرت أن البيروقراطية التي استمرت لفترة كافية ستصبح نبلاء وراثيين، وكان الموضوع المهم وراء العائلات الأرستقراطية في رواية كثيب هو «البيروقراطية الأرستقراطية» التي رأى أنها تشبه الاتحاد السوفيتي.
كثيب (فرنشايز) الاستقبال
في الجدول التالي، جميع الأعمال هي من قبل فرانك هربرت ما لم ينص على خلاف ذلك.
أناستاسيا غولياكوفا
أناستاسيا دميترييفنا غولياكوفا (بالروسية: Anastasia Dmitrievna Gulyakova؛ من مواليد 29 أغسطس 2002) هي لاعبة تزلج فني روسية حائزة على الميدالية البرونزية في كأس روستيليكوم 2020، وبطلة كأس وارسو لعام 2018، وبطلة بطل كأس تالينك هوتيل لعام 2019، وبطلة سكيت فيكتوريا لعام 2018. في وقت سابق من حياتها المهنية، فازت بالميدالية الفضية في بطولة جائزة أستراليا الكبرى للناشئين 2017.
تنافست في سلسلة كأس روسيا، واحتلت المركز الخامس في المرحلة الثالثة في سوتشي. كان أول ظهور لها في سباق الجائزة الكبرى في كأس روستيليكوم 2020، حيث اختارت لاتحاد الدولي للتزلج إدارة سباق الجائزة الكبرى على الموقع الجغرافي محدودة إلى حد كبير بسبب جائحة كوفيد-19. احتلت المركز الرابع في برنامج التزلج القصير. احتلت المركز الثالث في التزلج الحر، وارتفع نتائجها إلى مركز الميدالية البرونزية بعد أداء ضعيف بشكل غير متوقع من ألكسندرا تروسوفا، التي تراجعت إلى المركز الرابع. في 3 ديسمبر، أُعلن اضطرارها إلى الانسحاب من المرحلة الخامسة من سلسلة كأس روسيا بعد إصابة زميلتها في التدريب إليزافيتا توكتاميشيفا بكوفيد-19.
إليزافيتا نوغومانوفا
إليزافيتا إيجوريفنا نوغومانوفا (بالروسية: Elizaveta Igorevna Nugumanova؛ من مواليد 25 أغسطس 2002) هي لاعبة تزلج فني روسية حصلت على الميدالية البرونزية في بطولة كأس وارسو سي إس للتزلج على الجليد 2019 وفازت بميداليتين في سلسلة الجائزة الكبرى للاتحاد الدولي للتزلج للناشئين.
إليزافيتا نوغومانوفا نشأتها
ولدت إليزافيتا نوغومانوفا في 25 أغسطس 2002 في سانت بطرسبرغ، روسيا.
إليزافيتا نوغومانوفا مسيرتها الرياضية
شاركت نوغومانوفا في بطولة التزلج الفني على الجليد الروسية 2015 على مستوى الناشئين حيث احتلت المركز الخامس. وفي الموسم التالي تنافست في كأس دينكوفا-ستافيسكي، وحصلت على الميدالية الذهبية للمبتدئين المتقدمين. وفي نفس الموسم احتلت المركز الرابع في بطولة روسيا للناشئين عام 2016، خلف اللاعبة أليسا فيديشكينا.
إليزافيتا نوغومانوفا مسيرتها الرياضية
ظهرت نوغومانوفا لأول مرة في سباق الجائزة الكبرى للناشئين لموسم 2016-2017. وكان أول حدث لها سباق الجائزة الكبرى للناشئين في روسيا حيث فازت بالميدالية البرونزية. وفازت بالميدالية الفضية في حدثها الثاني في سباق جائزة الاتحاد الدولي للتزلج الكبرى للناشئين في إستونيا، وحصلت على أفضل الدرجات الشخصية في التزلج القصير والحر بإجمالي 188.43 نقطة. وباعتبارها بديلة أولى لنهائي سباق الجائزة الكبرى للناشئين، تم استدعاء نوغومانوفا بعدما قررت بولينا تسورسكايا الانسحاب. وفي نهائي سباق الجائزة الكبرى للناشئين احتلت المركز الخامس. وأنهت نوغومانوفا موسمها بحصولها على المركز الحادي عشر في بطولة التزلج على الجليد الروسية 2017 في مستوى الناشئين. بعد نهاية الموسم تركت نوغومانوفا مدربيها القدامى، تاتيانا ميشينا وأليكسي ميشين، لتتدرب مع أنجلينا تورينكو.
تشو ياتشين
تشو ياتشين (الصينية : 周雅琴؛ من مواليد 12 نوفمبر 2005) هي لاعبة جمباز فنية صينية الملقبة بـ "الملكة تشين"، حصلت على الميدالية الفضية في مشاركتها الأولمبية الأولى في 18 من عمرها فقط في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2024 خلف اللاعبة الإيطالية أليس داماتو في حدث عارضة التوازن، ظهرت تشو لأول مرة على المسرح العالمي في بطولة العالم للجمباز الفني حيث فازت يالميدالية الفضية في بطولة العالم للجمباز الفني 2023 في عارضة التوازن، حيث خسرت بفارق 0.1 نقطة فقط أمام لاعبة الجمباز الأمريكية سيمون بايلز.
في سلسلة كأس العالم للجمباز الفني 2024 في كوتبوس، فازت تشو بميداليتين ذهبيتين، واحدة في مسابقة عارضة التوازن والأخرى في حركات الأرضية.
تشو ياتشين مسيرتها مهنية
بدأت تشو ممارسة الجمباز في هنغيانغ عندما كانت في الثالثة من عمرها.
تنافست تشو مع فريق مقاطعة هونان في بطولة الصين 2019 حيث احتلوا المركز السادس. ثم في دورة الألعاب الوطنية الصينية للشباب، احتلت المركز الرابع عشر في جمباز الشامل. ثم احتلت المركز 13 في جميع أنحاء العالم البطولة الفردية الصينية 2019. ظهرت لأول مرة على المستوى الدولي في كأس الآمال الأولمبية 2019 في ليبيريتس، جمهورية التشيك حيث فاز الفريق الصيني بالميدالية الذهبية بشكل فردي، وحصلت على المركز السابع في التمرين الشامل والثامن في نهائي حدث الحركات الأرضية. في بطولة الصين 2020، احتلت تشو المركز 17 في الجمباز الشامل. ثم في البطولات الفردية الصينية، فازت بالميدالية الذهبية في عارضة التوازن بنتيجة 15.066.
متلازمة زيد تي تي كي
متلازمة زيد تي تي كي (متلازمة تشو-توكيتا-تاكينوتشي-كيم) هي مرض متعدد الأنظمة نادر يحدث عند البشر بسبب طفرة جينية في الجين صن [الإنجليزية]. تشمل الأعراض الشائعة تأخر النمو وغالبًا ما تكون إعاقة ذهنية خفيفة إلى شديدة.
تشمل الشذوذات المميزة تشوهات في القشرة الدماغية، وصعوبات في الرؤية، وشذوذات في الجهاز العضلي الهيكلي، وعيوب خلقية. قد لا يعرض جميع الأفراد الذين لديهم طفرة في الجين صن هذه الميزات. ومع ذلك، يبدو أن فقدان وظيفة صن (LoF) يسبب نمطًا مميزًا سريريًا.
متلازمة زيد تي تي كي العلامات والأعراض
تشمل العلامات والأعراض الرئيسية المرتبطة بمرضى متلازمة زيد تي تي كي علامات عينية ووجهية وجهازية.
تشمل الأعراض العينية المميزة لمتلازمة زيد تي تي كي عيونًا عميقة الجفن، وشقوق جفن منحدرة لأسفل، وحواجب أفقية. قد يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة زيد تي تي كي من مشاكل في الرؤية بما في ذلك الضمور البصري والإعاقة البصرية الدماغية، مما يؤدي إلى استجابات بصرية ضعيفة. غالبًا ما يكون الحول، وهو عدم محاذاة أو تقاطع العينين عند النظر إلى جسم ما، والفرط الاستطالة المباشرة، وهي طول النظر، والرأرأة، وهي حركات العين المتكررة وغير المنضبطة، موجودة.
الأفراد الذين يعانون من متلازمة زيد تي تي كي لديهم تشوهات وجهية طفيفة إلى معتدلة مميزة. تشمل الملامح الوجهية المميزة عدم تناسق الوجه، والأذنين المنخفضتين، وانكماش منتصف الوجه، والانتفاخ الجبهي، وجسر الأنف المنخفض أو العريض، والشفة العليا الملساء أو القصيرة.
متلازمة زيد تي تي كي العلامات والأعراض
تُعدّ التشوهات متعددة الأنظمة شائعة في متلازمة زيد تي تي كي. يعرض معظم الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي تشوهات خلقية مثل التشوهات البولية التناسلية والقلبية، والشق الحنكي العالي أو المنقسم.
وقد لوحظت أيضًا عيوب خلقية مثل رقة الحاجز الأذيني، وعيوب الحاجز البطيني، والقناة الشريانية المفتوحة، والكلى الضعيفة، وعدم تكوين الرئة والمثانة الصفراوية. لوحظت تشوهات في الجهاز العضلي الهيكلي في جميع أنحاء الجسم لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي، بما في ذلك نصف الفقرات، والجنف أو الحداب، والتقلصات، ورخاوة المفاصل، وفرط حركة المفاصل، ونقص التوتر العضلي. خلال فترة حديثي الولادة، ترتبط صعوبات التغذية المستمرة بتخلف النمو وقصر القامة لدى معظم الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي.
متلازمة زيد تي تي كي العلامات والأعراض
التأخر في النمو شائع لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي، ويبدو أنه يزيد تدريجياً من شدة الإعاقة الذهنية مع تقدم العمر. وقد ثبت أن تطور المهارات الحركية الخشنة والناعمة، وكذلك المهارات اللغوية الطلاقة والمتلقية، متأخرة عن العمر النمائي. وقد لوحظ أيضًا تضخم الرأس ووجود تشوهات في المادة البيضاء في الدماغ. غالبًا ما تتطور النوبات بين سن 1 و6 سنوات.
يمكن أن تؤثر طفرات جين صن على التمثيل الغذائي والوظيفة الميتوكوندريالية عند حديثي الولادة المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي. أكد الفحص الأيضي وجود خلل في الميتوكوندريا وعيوب في الغلكزة المرتبطة بـO لدى الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي. أدى انخفاض مستوى الغلوبيولين المناعي أ أو الغلوبيولين المناعي ج المحدد لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي إلى حدوث اضطرابات في تخثر الدم.
متلازمة زيد تي تي كي علم الوراثة
تتسبب متلازمة زيد تي تي كي بطفرات متغاير الزيجوت في الجين صن. كمرض صبغي سائد، فإن الأطفال الذين لديهم آباء يحملون طفرة صن لديهم خطر بنسبة 50٪ لإرث الطفرة. ومع ذلك، فإن معظم الأفراد المصابين لديهم طفرات جديدة [الإنجليزية] في الجين صن.
متلازمة زيد تي تي كي علم الوراثة
يُعاني العديد من الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي من مُتَغايِر الزَّيجوت لطفرات حذف أربع أزواج قاعدية من البداية في إكسون 3 في جين صن وطفرات إدخال نقطتين قاعدية من البداية في الإكسون، مما يؤدي إلى قصور وظيفي أو تحول الإطار والإنهاء المبكر في مجال الأرجنين/السيرين (RS). أكدت خلايا الدم المحيطية من المرضى المختارين انخفاض مستويات الحمض النووي الريبوزي المتحول (RNA)، متسقة مع القصور الوظيفي. تشمل الطفرات الأخرى طفرة غير منطقية، حذف داخل الإطار للأحماض الأمينية، وحذف الجين بأكمله. أدى تكرار نقطة القاعدة الواحدة من البداية في إكسون 3 وحذف نقطة القاعدة الواحدة في إكسون 4 من جين صن إلى تحول الإطار والإنهاء المبكر. أكد الحمض النووي للوالدين أن الطفرات من البداية شائعة في المرضى الذين يعانون من متلازمة زيد تي تي كي. يُظهر أن طفرات فقدان الوظيفة من البداية والقصور الوظيفي لجين صن تسبب تشوهات تطورية عميقة أثناء التطور الجنيني كما هو موضح في مظاهر النمط الظاهري لمتلازمة زيد تي تي كي.
صن هو بروتين كبير يتكون من 2426 حمض أميني وتتابعات متكررة. يقع صن داخل المنطقة الكروموسومية البشرية 21q22.11 في البقع النووية ويتكون من 12 إكسون. الإكسون 3 من الجين صن كبير بشكل خاص، حيث يمثل 82٪ من إجمالي المنطقة المشفرة. توجد غالبية متغيرات صن الموجودة في الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي في الإكسون 3.
متلازمة زيد تي تي كي الآلية
يقوم الجين صن بترميز بروتين صن، وهو قادر على الارتباط بالحمض النووي و الحمض النووي الريبوزي. يتمركز بروتين صن بشكل رئيسي في البقع النووية ويشترك في مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية مثل النسخ وتنظيم دورة الخلية والتنظيم النووي الفرعي للربط قبل رسول الحمض النووي الريبوزي (mRNA).
يحتوي صن على مجالات مختلفة مثل المجال RS-rich، ومجال G-patch، ومجال ربط الحمض النووي الريبوزي ذو الشريطة المزدوجة. يعد وجود هذه المجالات ضروريًا لصن للوساطة في الربط التأسيسي والبديل. يعمل المجال RS-rich على تحديد موقع صن في البقع النووية مع عوامل معالجة الحمض النووي الريبوزي الرسول السابق. لقد أشارت المجالات الوظيفية والتحديد المحدد لصن في البقع النووية إلى دوره في ربط الحمض النووي الريبوزي الرسول السابق.
يلعب صن أيضًا دورًا رئيسيًا في الربط البديل للإكسونات. يتطلب صن استقرار الجينوم من خلال ضمان كفاءة ربط الحمض النووي الريبوزي لمواقع الربط التأسيسي والبديل الضعيفة. تمتلك الجينات المعتمدة على صن دورة الخلية موقع ربط 5' أو 3' ضعيف، وتعتمد على صن لضمان الربط الفعال والتعرف على الربط.
متلازمة زيد تي تي كي الآلية
يلعب الجين صن أيضًا دورًا حاسمًا أثناء التطور. يُعبر عن صن بشكل تفضيلي في الخلايا الجذعية غير المتمايزة. يؤدي استنفاد صن إلى تمييز الخلايا الجذعية. تستطيع الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hESCs) الخضوع للتمييز النوعي للخط إلى أنواع محددة من الخلايا، والمعروفة باسم كثرة القدرة. يمكن للخلايا الجذعية متعددة القدرات، مثل الخلايا الجذعية الجنينية، الخضوع لتكون المعيدة لتؤدي إلى الطبقات المنتشة الثلاث.
لقد اقترح مستوى كبير من التعبير عن صن في الأنسجة الجنينية دورًا تنظيميًا لصن في الانتشار الخلوي أو التمايز أثناء التطور الجنيني من خلال التأثير على ربط الجينات الحافظة على تعدد القدرات. ينظم التعبير عن عوامل النسخ مثل عامل صن وعوامل التخلق الجيني تعدد القدرات في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية من خلال ضمان خضوع الجينات لربط الحمض النووي الريبوزي لإنشاء نص الحمض النووي الريبوزي ناضج.
متلازمة زيد تي تي كي الآلية
يلزم الجين صن لربط الحمض النووي الريبوزي من النسخ التي تشفر بروتين دورة الخلية TUBG1 والجينات الحافظة على تعدد القدرات الخلايا الجذعية الجنينية؛ PRDM14 وOCTA وE4F1 ووسيط وحدة النسخ الفرعية 24 (MED24) في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية. نظرًا لأن عامل النسخ المرتبط بقليل القسيمات 4 (OCT4) يشارك في الدائرة التنظيمية الأساسية في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية، فإن سوء تنظيم OCT4 يحث على تمييز الخلايا. المجال التنظيمي الإيجابي محتوي 14 (PRDM14) هو منظم تعدد القدرات وMED24 هو مجمع وسيط أساسي في الحفاظ على تعدد القدرات. في الخلايا الجذعية الجنينية من النوع البري، يؤدي ربط صن بنسخ الحمض النووي الريبوزي من الجينات المنظمة لتعدد القدرات مثل PRDM14 و OCT4 إلى ربط صحيح والحفاظ على تعدد القدرات.
متلازمة زيد تي تي كي الآلية
يمكن أن يؤثر انخفاض تنظيم صن على تنظيم نسخ المنظمات الانقسامية، مما يتسبب في عيوب في بقاء الخلية وعملية التطور. يؤدي استنفاد صن إلى انخفاض نمو الخلية، واضطراب عمليات الأنيبيب الدقيقة، والانفصال غير المنتظم للقضيب المغزلي، مما يتسبب في توقف الانقسام في الطور الاستوائي وإضعاف شديد في سلامة الجينوم. الخلايا الانقسامية التي تفتقر إلى صن الوظيفي لديها زيادة في كسر الحمض النووي ذو الشريطة المزدوجة وتكوين النوى الصغرية. نتيجة لذلك، يُساوم على استقرار الجينوم وتنظيم دورة الخلية، مما يساهم في تطور عيوب متعددة الأعضاء لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي.
يؤدي الربط الشاذ والطفرات المتغايرة الجديدة في الجين صن إلى تعطيل عملية التعبير الجيني ويمكن أن يؤدي إلى نقص الجين صن. يعرض الأفراد المصابون بمتلازمة زيد تي تي كي مع نقص الجين صن انخفاضًا في التعبير عن رسول الحمض النووي الريبوزي ومنتجات ربط الحمض النووي الريبوزي الشاذة للعديد من الجينات اللازمة للهجرة الخلوية العصبية والعمليات الأيضية والنمو العصبي للدماغ.
متلازمة زيد تي تي كي الآلية
أكدت تحليلات الحمض النووي الريبوزي من الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي انخفاض التعبير عن الجينات الأساسية للهجرة العصبية وتنظيم القشرة الدماغية (TUBG1 ،FLNA ،PNKP ،WDR62 ،PSMD3 ،HDAC6) والتمثيل الغذائي (PCK2 ،PFKL IDH2 ،ACY1، وأدينوزين ديأميناز [الإنجليزية]). نتج عن التطعيم الشاذ للحمض النووي الريبوزي بوساطة صن تراكم النسخ المطعمة بشكل خاطئ. تسببت منتجات الحمض النووي الريبوزي المطعمة بشكل خاطئ في احتفاظ كبير بالإدخال (TUBG1 ،FLNA ،PNKP ،WDR62 ،PSMD3 ،PCK2 ،PFKL ،IDH2 وACY1) وتخطي الإكسون (HDAC6 وأدينوزين ديأميناز). على النقيض من ذلك، أظهر والدا الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي عدم وجود منتجات الحمض النووي الريبوزي مطعمة بشكل خاطئ.
متلازمة زيد تي تي كي الآلية
يؤدي استنفاد صن إلى خفض مستويات عوامل تعدد القدرات، عامل النسخ المرتبط بقليل القسيمات 4 والمجال التنظيمي الإيجابي محتوي 14 ووسيط وحدة النسخ الفرعية 24 وE4F1، والتسبب في ربطها بشكل غير طبيعي، مما يؤدي إلى التمايز التلقائي للخلايا الجذعية الجنينية البشرية تليها موت الخلايا على نطاق واسع. نظرًا لأن صن يعمل كمُنشِّط للربط المتداخل، فإن استنفاد صن يؤدي إلى زيادة الاحتفاظ بالمتداخل وتجاوز الإكسون في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية في الجينات التنظيمية لدورة الخلية وهوية هذه الخلايا. تؤدي الطفرات في الجين صن أو نقص صن إلى تقليل ربط الحمض النووي الريبوزي بوساطة صن، مما يساهم في العيوب التنموية المعقدة الملاحظة عند الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي. تسبب وظيفة صن الخاطئة إنتاجًا غير كافٍ للأهداف النهائية، وعدم استقرار الجينوم، وتعطيل تقدم دورة الخلية، وهي أساسية للعيوب التنموية وشذوذات الأعضاء عند الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي. على سبيل المثال، يعد نقص FLNA الملاحظ عند الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي السبب الرئيسي لاضطراب دماغي نادر، وهو خلل موضع المادة الرمادية. يمكن أن تؤدي الطفرات من البداية في TUBG1 إلى صغر الرأس وتشوهات القشرة الدماغية بسبب ضعف ربط الحمض النووي الريبوزي بوساطة صن لدى الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي.
نتيجة نقص الجين صن على التطور الجنيني دُرست أيضًا في نماذج الحيوانات السمكية (دانيو مخطط). لوحظت مجموعة من العيوب التنموية، بما في ذلك الذيل المنحني أو المقصّر أو الملتوي، والانحناءات الجسمانية الضخمة مع المحاور الجسدية المشوهة، وتشوهات العين وصغر الرأس. الأجنة التي نجا لفترة أطول لديها أشكال أكثر حدة مثل تشوهات العمود الفقري مع وذمة الدماغ، مما يقلد الميزات الملاحظة في الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي.
متلازمة زيد تي تي كي التشخيص
يمكن تحديد التشخيص المبكر لمتلازمة زيد تي تي كي من خلال تصوير الدماغ. لقد كشف التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي عن شذوذات كبيرة.
تُرى أنماط غير طبيعية في الالتفاف، بما في ذلك كثارة التلافيف؛ العديد من الطيات الصغيرة غير المعتادة في الدماغ، وجيري مبسط؛ عدد أقل ومظهر ضحل للتلافيف، والتوضع المغاير العقدي حول البطين؛ فشل الخلايا العصبية في الهجرة بشكل صحيح أثناء التطور المبكر للدماغ الجنين.
يمكن أيضًا ملاحظة تضخم البطينين في التصوير بالرنين المغناطيسي، حيث تتسع البطينات الجانبية في الجنين ويمكن أن تساهم في تأخر النمو لدى الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي. ومن الميزات الشائعة الأخرى التي لوحظت لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي تشوهات آرنولد خياري، وهي عيوب هيكلية في المخيخ تظهر أثناء نمو الجنين ويمكن أن تؤدي إلى مشاكل في الرؤية أو الجنف أو الانحناء القطني لدى مرضى متلازمة زيد تي تي كي.
متلازمة زيد تي تي كي التشخيص
وتشمل الميزات المرضية الأخرى المرصودة في عمليات التصوير بالرنين المغناطيسي للأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي وجود أكياس العنكبوتية، وانعدام تطور الجسم الثفني ونصفي المخيخ، وفقدان المادة البيضاء حول البطين. بالامكان التعرف على معظم الأفراد المصابين بمتلازمة زيد تي تي كي في مرحلة الطفولة المبكرة بسبب التأخر في النمو والإعاقات الذهنية. ومع ذلك، لا يمكن إجراء تشخيص رسمي للإعاقة الذهنية إلا من خلال إجراء اختبار الذكاء بدرجة أقل من 70.
يمكن استخدام تسلسل الإكسوم الكامل (WES) كأداة غير متحيزة في التقييم التشخيصي للأفراد الذين يُشتبه في إصابتهم باضطرابات وراثية مثل متلازمة زيد تي تي كي. باستخدام تسلسل الإكسوم، يُحدد الأفراد الذين لديهم طفرات تقصيرية في الجين صن وميزات سريرية متداخلة.
متلازمة زيد تي تي كي التشخيص
يمكن التعرف على متلازمة زيد تي تي كي كاضطراب في النمو العصبي مرتبط بطفرة من البداية في الجين صن باستخدام تسلسل الإكسوم. يُعرف الجين صن بأنه سبب رئيسي للإعاقة الفكرية الشديدة والاضطرابات النمائية الناتجة عنها. يمكن التعرف على أول طفرة تقصيرية من البداية في صن في مجموعة من الأفراد الذين يعانون من إعاقات فكرية شديدة. أكد تسلسل سانغر أو استخدام تسلسل الإكسوم لعينات الوالدين حالة من البداية للطفرات التقصيرية والطفرات المغلطة في الجين صن في الأفراد الذين اُخذت عينات منهم لمتلازمة زيد تي تي كي. تضمنت المتغيرات المحددة طفرة توقف مبكرة في إكسون 3، والطفرات التحويلية في إكسون 3، والطفرة التحويلية في إكسون 4.
متلازمة زيد تي تي كي العلاج
لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة زيد تي تي كي. ومع ذلك، قد يكون العلاج الطبيعي ومعالجة المشاكل المحددة للاضطرابات متعددة الأعضاء مفيدة.
متلازمة زيد تي تي كي الابحاث
اعتبارًا من عام 2024، تحاول مجموعة من المرضى جمع الأموال للبحث عن علاج يتضمن العلاج الجيني أو تعديل الجينات.
فالنتينا غورغييفا
فالنتينا غورغييفا (بالبلغارية: Валентина Георгиева؛ من مواليد 28 يوليو 2006) هي لاعبة جمباز فني بلغارية حصلت على الميدالية الفضية الأوروبية عام 2024 في حدث منصة القفز، غابت عن المنافسة لمدة عامين تقريبًا بسبب إصابة في بطولة أوروبا 2022، لكنها عادت إلى المنافسة خلال سلسلة كأس العالم للاتحاد الدولي للجمباز عام 2024. مثلت بلغاريا في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2024.
أعلنت جورجيفا أنها ستعود للمنافسة في بطولة كأس العالم للاتحاد الدولي للجمباز 2024 بهدف التأهل لدورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2024 في باريس. كانت أول بطولة لها في كأس العالم بالقاهرة، واحتلت المركز الثاني في القفز خلف اللاعبة آن تشانغ أوك من كوريا الشمالية. كما احتلت المركز الثاني خلف آن في كأس العالم في كوتبوس. ثم في كأس العالم في باكو، فازت بالميدالية الذهبية وضمنت تأهلها لدورة الألعاب الأولمبية 2024.
آدم فون تروت زو سولز
فريدريش آدم فون تروت زو سولز (9 أغسطس 1909-26 أغسطس 1944) محامي ودبلوماسي ألماني شارك في المقاومة المحافظة ضد النازية. كان معارضًا علنيًا للنظام النازي منذ البداية وشارك بنشاط في دائرة كريسو لهيلموث جيمس غراف فون مولتك وبيتر يورك فون فارتنبورغ. تآمر جنبًا إلى جنب مع كلاوس فون شتاوفنبيرغ وفريتز ديتلوف فون دير شولنبرغ، في مؤامرة 20 يوليو وكان من المفترض أن يتم تعيينه وزيرًا للخارجية في وزارة الخارجية وكبير المفاوضين مع الحلفاء الغربيين فيما لو نجحت المؤامرة.
آدم فون تروت زو سولز حياته
ولد تروت في بوتسدام، براندنبورغ، في سلالة تروت تسو سولز البروتستانتية، أفراد طبقة نبلاء هسه أوراديل. كان الطفل الخامس لوزير الثقافة البروسي أوغست فون تروت تسو سولز (1855-1938) وزوجته إميلي إليونور فون شفاينيتز (1875-1948)، وشغل والده منصب السفير الألماني في فيينا وسانت بطرسبرغ. كانت إميلي إليونور حفيدة جون جاي من ناحية والدتها، آنا جاي، وهو أحد الآباء المؤسسين للولايات المتحدة وأول رئيس قضاة للولايات المتحدة.
آدم فون تروت زو سولز حياته
نشأ تروت بدايةً في برلين وتم إرساله منذ عام 1915 إلى المدرسة الثانوية الفرنسية في برلين. عندما استقال والده من منصبه في عام 1917، انتقلت العائلة إلى كاسل، حيث كان قد التحق تروت بالمدرسة الثانوية الفرنسية. عاش منذ عام 1922 في هان، موندن. وانضم مؤقتًا إلى حركة الشباب الألمانية. حصل على شهادة التخرج من المدرسة في عام 1927 واستمر في دراسة القانون في جامعتي ميونيخ وغوتينغن.
آدم فون تروت زو سولز حياته
طور تروت اهتمامًا قويًا بالسياسة الدولية خلال إقامته في جنيف، مقر عصبة الأمم، لعدة أسابيع في خريف عام 1928. أمضى فترة عهد هيلاري عام 1929 في أكسفورد، حيث درس اللاهوت في كلية مانسفيلد، أكسفورد، وأصبح صديقًا للمؤرخ إيه إل روس. عاد تروت إلى أكسفورد في عام 1931 من خلال منحة رودس للدراسة في كلية باليول، حيث أصبح لديه عدد من الأصدقاء المقربين بما في ذلك ديفيد أستور و ديانا هوبكنسون (كنيتها قبل الزواج هوباك)، الذين أصبحت مذكراتهما ورسائلهما فيما بعد وثائق رئيسية لحياة تروت في ألمانيا النازية، والذين ربما انخرط معهما في علاقة غرامية. تعرف أيضًا على الفيلسوف البارز آر جي كولينغوود. طور روس، وهو مثلي الجنس، افتتانًا شديدًا بتروت غيري الجنس ووصفه بأنه أحد أجمل وأذكى وأكثر الرجال الذي قابلهم في حياته سحرًا. في كتابه لعام 1961 كل النفوس وسياسة الاسترضاء، الذي نشر عندما كان النشاط الجنسي المثلي ما يزال جريمة في بريطانيا، كتب روس عن «رأس تروت الجميل» و«جبهته الشامخة للغاية، وعيونه البنفسجية العميقة، ونبله وحزنه في التعبير حتى عندما كان شابًا، وكان حساسًا ومتفهمًا للغاية». كتب، «لم أقابل شخصًا مثله من قبل». وصف روس علاقته مع تروت بأنها علاقة «أفلاطونية مثالية» وقال إن تروت كان رجلًا لا يمكن أن ينساه أبدًا. ادعى روس، الذي كان ناشطًا في حزب العمل، أنه أدخل تروت إلى الاشتراكية وأشار إلى أن تروت قد ترجم أجزاءً من كتاب روس السياسة والجيل الأصغر إلى الألمانية عندما تم نشرها في صحيفة نوي بليتر فيور دن سوزياليزموس. بعد دراسته في أكسفورد، أمضى تروت ستة أشهر في الولايات المتحدة.