hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
سرطان إفرازي سرطان الجلد الإفرازي
أُبلغ عن 26 حالة من سرطان الجلد الإفرازي منذ 2021. في مراجعة أجريت على 25 حالة، حدثت أورام الجلد لدى 16 أنثى و9 ذكور تتراوح أعمارهم بين 13 و98 عامًا (المتوسط: 51.8 سنة). كانت المواقع الأهم لهذه الأورام الإبط (10 حالات) والرقبة (3 حالات) والشفة (3 حالات) مع وجود حالات فردية حدثت في مواقع جلدية أخرى مثل الخد أو الجفن أو الفخذ أو الجلد عند قاعدة حلمة الثدي. عولجت الأورام في المقام الأول بالاستئصال الجراحي بالإضافة إلى العلاج بالأشعة للعقدة اللمفاوية المجاورة في بعض الحالات. على الرغم من الحاجة لمتابعة هؤلاء المرضى لفترات أطول، كانت أورام جميع هؤلاء المرضى قد دخلت في طور هجوع دون أن تظهر مجددًا أو تنتشر إلى الأنسجة البعيدة وفقًا للتقارير الأخيرة. في تقرير حديث لم يُضمّن في سلسلة الحالات السابقة، أصيبت أنثى تبلغ من العمر 31 عامًا بسرطان إفرازي إبطي في الجلد وعولجت إصابتها بالاستئصال الجراحي للورم وبالأشعة للعقد اللمفاوية المجاورة؛ نشأت نقائل في الرئتين لدى المريضة بعد مرور 4 سنوات. تتكون معظم هذه الأورام من خلايا عبّرت عن الجين الاندماجي NTRK3-ETV6. (وُصف سرطان الجلد الإفرازي أول مرة في 2009).
سرطان إفرازي سرطان الغدة الدرقية من النوع الغدي اللعابي
أُبلغ عن سرطان الغدة الدرقية من النوع الغدي اللعابي، والذي يطلق عليه أيضًا سرطان الثدي الإفرازي التماثلي في الغدة الدرقية، في 12 حالة باللغة الإنجليزية. في مراجعة أُجريت على 11 حالة، شُخص سرطان الغدة الدرقية من النوع الغدي اللعابي لدى الإناث البالغات (9 حالات) والذكور (حالتان) بمتوسط عمر 61.5 سنة (المجال: 36-74 سنة). ظهرت لدى هؤلاء الأفراد كتلة في الغدة الدرقية واشتكى اثنان منهما من ضيق في التنفس واشتكى فرد واحد من بحة في الصوت. يشبه التشريح المرضي النسيجي المجهري لأورامهم ذلك التشريح الخاص بسرطان الثدي الإفرازي إذ تظهر خلايا سرطانية تعبر عن الجين الاندماجي NTRK3-ETV6. عولجت جميع الحالات باستئصال الغدة الدرقية بالإضافة إلى العلاج بالأشعة في 6 حالات و/أو العلاج الكيميائي في 3 حالات. عانى ستة من كل 10 أفراد من النكس موضعي (n = 3) أو نقيلة واحدة أو أكثر (n = 3) بعد العلاج الأولي؛ غزت أورامهم أنسجة الغدة الدرقية الطبيعية المجاورة والقصبة الهوائية والمنصف و/أو الغضاريف وانتشرت إلى الكبد والرئة والكلى والعظام و/أو الأنسجة الرخوة. يبدو أن سرطان الغدة الدرقية من النوع الغدي اللعابي مرض أكثر عدوانية من سرطان الثدي الإفرازي أو السرطان الإفرازي الشبيه بسرطان الثدي في الغدد اللعابية. (وُصف سرطان الغدة الدرقية من النوع الغدي اللعابي أول مرة في 2015).
سرطان إفرازي السرطان الإفرازي في مواقع أخرى
أُبلغ عن حدوث أورام ذات مظهر نسيجي مجهري مشابه للسرطان الإفرازي وتتكون من خلايا تعبر عن الجين الاندماجي NTRK3-ETV6 في تجويف الأنف لدى امرأة تبلغ من العمر 51 عامًا (حجم الورم: 1.5×1.5×0.4 سم) وامرأة تبلغ من العمر 62 عامًا (حجم الورم: 4×4×1.5) وفي الجيوب الغربالية لأنثى تبلغ من العمر 67 عامًا وفي رئة أنثى تبلغ من العمر 62 عامًا (تبلغ أكبر أبعاده 8.5 سم) وفي فرج أنثى تبلغ من العمر 51 عامًا.
متلازمة جليلي
متلازمة جليلي هو مرض وراثي متمثل بضمور الخلايا المخروطية القضيبية متلازمة مع خلل نمو المينا في الأسنان.
سميت المتلازمة على اسم الدكتور اسماعيل قيدار الجليلي والذي وثق المرض في دراسة لعائلة فلسطينية يكثر فيها تزاوج الأقارب.
كاثرين بوث
كاثرين بوث (الاسم قبل الزواج مومفورد، 17 يناير 1829 - 4 أكتوبر 1890) شريكة في تأسيس جيش الخلاص، جنبًا إلى جنب مع زوجها ويليام بوث. عُرفت بسبب تأثيرها في تشكيل جيش الخلاص باسم «أم جيش الخلاص».
كاثرين بوث كهنوت
أصبحت كاثرين أكثر نشاطًا في عمل الكنيسة في برايهاوس. على الرغم من أنها كانت متوترة للغاية، لكنها استمتعت بالعمل مع الشباب ووجدت الشجاعة للتحدث في اجتماعات الأطفال. خلال هذه الفترة اكتشفت الأنموذج الأمريكي الإحيائي من ويسلان فيبي بالمر. بتشجيع من ويليام، كتبت كاثرين كتيبًا بعنوان «كهنوت المرأة: حق المرأة في الوعظ بالإنجيل» (1859)، دفاعًا عن وعظ الداعية الأمريكية السيدة فيبي بالمر، التي أحدث وعظها ضجة كبيرة في المنطقة التي يعيش فيها آل بوث. كانت خدمة النساء عبارة عن تبرير قصير وقوي عن حقوق المرأة في التبشير بالإنجيل. يحدد الكتيب ثلاثة مبادئ رئيسية قامت عليها قناعاتها. أولًا، رأت كاثرين أن المرأة ليست أقل من الرجل طبيعيًا أو أخلاقيًا. ثانيًا، اعتقدت أنه لا يوجد سبب كتابي لحرمانهم من الخدمة العامة. ثالثًا، أكدت أن ما حث عليه الكتاب المقدس هو أن الروح القدس قد رسم وبارك، وبالتالي يجب تبريره. اشتكت من أن «التطبيق غير المبرر» لنصيحة بولس، «(دع نسائك يصمتن في الكنائس) (كورنثوس الأولى 14:34)، قد أدى إلى خسارة الكنيسة، والشر للعالم، وإهانة الله أكثر من أي خطأ من أخطائها».
كاثرين بوث كهنوت
في ذلك الوقت، لم يكن من المتعارف عليه أن تتحدث النساء في اجتماعات الكبار. كانت مقتنعة بأن المرأة لها حق متساو في الكلام. في يناير 1860، بعد ولادة طفلهما الرابع، في غيتسهيد، خلال خطبة ويليام، طلبت «قول كلمة». لقد شهدت على خجلها من طلب دعوتها، ومع ذلك أعلن ويليام أنها ستتحدث في تلك الليلة. كانت بداية خدمة عظيمة، فقد واجه الناس تحديًا شديدًا بسبب وعظها.
أصبحت شريكة في عمل زوجها وسرعان ما وجدت مجالها الخاص كواعظة قوية. تحدثت أيضًا إلى الأشخاص في منازلهم، وخاصة مع مدمني الكحول، وساعدتهم في بدء بداية جديدة في الحياة. غالبًا ما عقدت اجتماعات منزلية للمهتدين. بدأت في النهاية في تنظيم حملاتها الخاصة. يتفق الكثيرون على أن ما من رجل في عصرها، بما في ذلك زوجها، تجاوزها في شعبيتها أو نتائجها الروحية. نُشر مقالها المكتوب الأول، كتيب تعليم الإناث في ديسمبر 1859.
كاثرين بوث كهنوت
كانت كاثرين بوث بليغة ومقنعة في الكلام، وواضحة ومنطقية بشكل مدمر في الكتابة، فقد دافعت لأكثر من عشرين عامًا عن حق المرأة في التبشير بالإنجيل بنفس شروط الرجل. في البداية، اشتركت كاثرين وزوجها في الخدمة كمبشرين متنقلين، ولكن بعد ذلك ازداد الطلب عليها كواعظة، خاصة بين الأثرياء. كانت الواعظة ظاهرة نادرة في عالم تتمتع فيه المرأة بحقوق مدنية قليلة ولا مكان لها في المهن. كاثرين بوث امرأة وواعظة رائعة، وهي تركيبة جذابة جذبت أعدادًا كبيرة لسماعها وأدلت ببيانها الخاص حول صلاحية خدمة المرأة. من بين الأنشطة الأخرى، ضغطت كاثرين على الملكة فيكتوريا للحصول على تشريع لحماية الإناث، في شكل «مشروع قانون برلماني لحماية الفتيات».
كاثرين بوث البعثة المسيحية
بدأ عمل البعثة المسيحية في عام 1865 في الطرف الشرقي من لندن. وعظ ويليام الفقراء والمرهقين وتحدثت كاثرين إلى الأثرياء، وحصلت على الدعم لخدمتهم التي تتطلب الكثير من المال. وظفت صناعة النسيج عددًا من النساء يساوي عدد الرجال وساهمت بعدد كبير من الموظفات. بالإضافة إلى ذلك، توافد الموظفون الخدم المحليون على الجيش، وأصبح الكثير منهم ضباطًا. كان ويليام وكاثرين وابنهما برامويل وزوجة ابنه فلورنسا نباتيين. كتب برامويل قائمة بالأسباب التي جعلته يحافظ على النظام الغذائي.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات
معقد نازعة هيدروجين البيروفات ( PDC ) Pyruvate dehydrogenase complex عبارة عن معقد مكون من ثلاثة إنزيمات تحول البيروفات إلى أسيتيل كو-أ من خلال عملية تسمى نزع كربوكسيل البيروفات .  يمكن بعد ذلك استخدام أسيتيل كو-أ في دورة حمض الستريك للقيام بالتنفس الخلوي ، ويربط هذا المعقد مسار استقلاب تحلل السكر بدورة حمض الستريك . تُعرف عملية نزع الكربوكسيل من البيروفات أيضًا باسم "تفاعل نزع هيدروجين البيروفات" لأنها تتضمن أيضًا أكسدة البيروفات.
ينتمي هذا المعقد متعدد الإنزيمات من الناحية الهيكلية والوظيفية إلى مركبات هيدروجيناز أوكسوجلوتارات ومعقدات إنزيمات متعددة الإنزيمات من حمض أوكسو-أسيد المتفرعة .
معقد نازعة هيدروجين البيروفات التفاعل
التفاعل المحفز بواسطة مركب نازعة هيدروجين البيروفات هو:
معقد نازعة هيدروجين البيروفات البنية
الوحدة الفرعية E1، والتي تسمى الوحدة الفرعية لنازعة هيدروجين البيروفات ، لها هيكل يتكون من سلسلتين (سلسلة "ɑ" و"ꞵ"). يشكل أيون المغنيسيوم معقدا رباعي الإحداثيات ذو ثلاثة بقايا من الأحماض الأمينية القطبية (Asp، Asn، و Tyr) الموجودة على سلسلة ألفا، والعامل المساعد ثيامين ثنائي الفوسفات (TPP) الذي يشارك بشكل مباشر في نزع الكربوكسيل من البيروفات .
تتكون الوحدة الفرعية E2، أو ثنائي هيدروليبويل أسيتيل ترانسفيراز، لكل من بدائيات النوى وحقيقيات النوى، بشكل عام من ثلاثة مجالات. يتكون مجال الطرف-N (مجال الليبول) من 1-3 مجموعات ليبول تحتوي كل منها على نحو 80 حمضًا أمينيًا . يعمل مجال ربط الوحدة الفرعية الطرفية (PSBD) كموقع ربط انتقائي للمجالات الأخرى للوحدتين الفرعيتين E1 وE3. ثم أخيرًا يحفز مجال الطرف-C (التحفيزي) نقل مجموعات الأسيتيل وتخليق الأسيتيل كو-أ.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات البنية
تتميز الوحدة الفرعية E3، والتي تسمى إنزيم ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجيناز ، بأنها بروتين متجانس حيث تعمل بقيتي 2 سيستين، المنخرطة في رابطة ثاني كبريتيد، والعامل المساعد FAD في الموقع النشط على تسهيل عملها الرئيسي كمحفز مؤكسد. أحد الأمثلة على بنية E3، الموجودة في زائفة كريهة ، يتم تشكيلها بحيث تحتوي كل وحدة فرعية من المتجانس على نطاقين ربط مسؤولين عن ربط FAD وربط NAD، بالإضافة إلى المجال المركزي ومجال الواجهة.
البروتين المساعد الفريد لمعظم حقيقيات النوى هو بروتين الارتباط E3 في (E3BP)، والذي يعمل على ربط الوحدة الفرعية E3 بمعقد PDC. في حالة E3BP البشري، تتفاعل بقايا البرولين والليوسين الكارهة للماء في BP مع موقع التعرف على السطح الذي يتكون من ربط اثنين من مونومرات E3 المتطابقة.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات الآلية
في البداية، يرتبط البيروفات وبيروفوسفات الثيامين (TPP أو فيتامين ب1 ) بوحدات فرعية من نازعة هيدروجين البيروفات .  حلقة الثيازوليوم من TPP تكون في شكل زويترأيوني ، ويقوم كربون C2 الأنيوني بهجوم على محب للنواة على كربونيل C2 (كيتون) للبيروفات. يخضع الهيميثيوأسيتال الناتج لعملية نزع الكربوكسيل لإنتاج مكافئ أنيون الأسيل (انظر كيمياء السيانهيدرين أو كيمياء الألدهيد-ديثيان، وكذلك تكثيف البنزوين ). يهاجم هذا الأنيون S1 الذي من نوع الليبوات المؤكسدة المرتبطة ببقية لايسين . في آلية فتح حلقة تشبه SN2 يتم إزاحة S2 كشاردة كبريتيد أو سلفهيدريل. يؤدي الانهيار اللاحق لرباعي السطوح الهيميثيوسيتال إلى إخراج الثيازول، مما يؤدي إلى إطلاق العامل المساعد TPP وتوليد ثيوأسيتات على S1 من الليبوات. تعد العملية المحفزة بـ E1 أنها هي الخطوة التي تحد من معدل تكوين معقد هيدروجيناز البيروفات PDCc بأكمله .
معقد نازعة هيدروجين البيروفات الآلية
عند هذه النقطة، يتم نقل وظيفة الليبوات-ثيويستر إلى الموقع النشط لثنائي هيدروليبويل ترانسأسيتيلاز (E2)،  حيث يقوم تفاعل التحويل الناقل بنقل الأسيتيل من "الذراع المتأرجح" لـ ليبويل إلى ثيول الإنزيم المساعد-أ . يؤدي هذا إلى إنتاج أسيتيل مرافق الإنزيم-أ ، الذي يتحرر من معقد الإنزيمات ويدخل بعد ذلك إلى دورة حمض الستريك . يمكن أن يُعرف E2 أيضًا باسم إنزيم ليبوميد ريدوكتيز-ترانسأسيتيلاز.
لا يزال ثنائي هيدروليبوات مرتبطًا ببقية ليسين في المعقد، ثم يهاجر إلى الموقع النشط ثنائي هيدروليبويل ديهيدروجيناز (E3)،  حيث يخضع لأكسدة بوساطة الفلافين ، وهي عملية مطابقة في الكيمياء مع إيزوميراز ثاني كبريتيد . أولاً، يقوم FAD بأكسدة ثنائي هيدروليبوات ليعود إلى حالة مستقرة ، ومنتجًا FADH2 . بعد ذلك، يقوم العامل المساعد +NAD بأكسدة FADH2 وإعادته إلى حالته المستقرة FAD، مما ينتج عنه NADH وH.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات الاختلافات الهيكلية بين الأنواع
PDC هو عبارة عن معقد كبير يتكون من نسخ متعددة من 3 أو 4 وحدات فرعية حسب النوع.
في البكتيريا سالبة الجرام ، على سبيل المثال تتكون الإشريكية القولونية ،يتكون PDC من قلب مكعب مركزي يتكون من 24 جزيء من ثنائي هيدروليبويل ترانساسيتيلاز (E2). يرتبط ما يصل إلى 24 نسخة من نازعة هيدروجين البيروفات (E1) و12 جزيء من هيدروجيناز ثنائي هيدروليبويل (E3) مرتبطا بالجزء الخارجي من قلب E2.
في المقابل، في البكتيريا إيجابية الجرام (على سبيل المثال عصوية دهنية محبة الحرارة ) وحقيقيات النوى يحتوي قلب PDC المركزي على 60 جزيء E2 مرتبة في شكل بلوري عشروني الوجوه. تنسق الوحدة الفرعية "المركزية" E2 هذه مع 30 وحدة فرعية من E1 و12 نسخة من E3.
تحتوي حقيقيات النوى أيضًا على 12 نسخة من بروتين أساسي إضافي، بروتين ربط E3 في (E3BP) الذي يربط وحدات E3 الفرعية بنواة E2.  الموقع الدقيق لـ E3BP ليس واضحًا تمامًا. أثبت الفحص بالمجهري الإلكتروني المبرد أن E3BP يرتبط بكل وجه من الوجوه العشرين في الخميرة.  ومع ذلك، فقد اقترح أنه يحل محل عدد مكافئ من جزيئات E2 في قلب PDC البقري.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات الاختلافات الهيكلية بين الأنواع
يمكن أن يرتبط ما يصل إلى 60 جزيء E1 أو E3 بنواة E2 من البكتيريا إيجابية الجرام - ويكون الارتباط حصريًا بشكل متبادل. في حقيقيات النوى، يرتبط E1 على وجه التحديد بـ E2، بينما يرتبط E3 بـ E3BP. يُعتقد أن هناك ما يصل إلى 30 إنزيم E1 و6 إنزيمات E3، على الرغم من أن العدد الدقيق للجزيئات يمكن أن يختلف في الجسم الحي وغالبًا ما يعكس المتطلبات الأيضية للأنسجة المعنية.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات التنظيم
يتم تثبيط نازعة هيدروجين البيروفات عند زيادة واحدة أو أكثر من النسب الثلاثة التالية: ATP / ADP ، و NADH /+NAD و acetyl-CoA /CoA .
في حقيقيات النوى يتم تنظيم PDC بواسطة إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز كيناز (PDK) وفوسفاتاز ديهيدروجينيز البيروفات (PDP)، مما يؤدي إلى تعطيله أو تنشيطه على التوالي.
تعمل منتجات التفاعل كمثبطات تفارغية للـ PDC، لأنها تنشط PDK. الركائز بدورها تمنع PDK، وتعيد تنشيط PDC.
أثناء المجاعة ، تزداد كمية PDK في معظم الأنسجة، بما في ذلك العضلات الهيكلية ، عن طريق زيادة النسخ الجيني . في ظل نفس الظروف، ينخفض مقدار PDP. يؤدي تثبيط PDC الناتج إلى منع العضلات والأنسجة الأخرى من استهلاك الجلوكوز وسلائف تكوين السكر . ويتحول التمثيل الغذائي (الأيض) نحو استخدام الدهون ، في حين يتم تقليل انهيار بروتين العضلات لتزويد سلائف تكوين الجلوكوز، ويتم توفير الجلوكوز المتاح لاستخدامه من قبل الدماغ والكليتين. لأن هذين العضوين يحتاجان إلى الجلوكوز بينما تستعين باقي أعضاء الجسم بالكيتون.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات التنظيم
تلعب أيونات الكالسيوم دورًا في تنظيم PDC في الأنسجة العضلية، لأنها تنشط PDP، مما يحفز تحلل السكر عند إطلاقه في العصارة الخلوية - أثناء تقلص العضلات . بعض منتجات هذه النسخ تطلق الهيدروجين H2 في العضلات. هذا يمكن أن يسبب اضمحلال أيونات الكالسيوم مع مرور الوقت.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات توطين نزع الكربوكسيل البيروفات
في خلايا حقيقيات النواة ، يحدث نزع كربوكسيل البيروفات داخل مصفوفة الميتوكوندريا (المتركس) ، بعد نقل الركيزة، وهي البيروفات، من العصارة الخلوية . يتم نقل البيروفات إلى الميتوكوندريا عبر بروتين نقل البيروفات المترجم. ينقل البيروفات المترجم البيروفات بطريقة متناغمة مع بروتون (عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا)، والذي يمكن اعتباره شكلاً من أشكال النقل النشط الثانوي، ولكن قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من التأكيد/والدعم لاستخدام واصف "النقل النشط الثانوي" هنا (ملاحظة: يبدو أن طريقة نقل البيروفات عبر ناقل البيروفات مقترنة بتدرج البروتونات عبر الغشاء الداخلي للمتقدرة - وفقًا لـ S. Papa et al.، 1971 - ويبدو أنها مطابقة للنقل النشط الثانوي في التعريف).
تقول مصادر بحثية بديلة "يبدو أن نقل البيروفات عبر الغشاء الخارجي للميتوكوندريا يتم بسهولة عبر قنوات كبيرة غير انتقائية مثل قنوات الأنيون المعتمدة على الجهد والتي تتيح الانتشار السلبي" ويتم النقل عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا بواسطة حامل البيروفات الميتوكوندريا 1 ( MPC1) وحامل البيروفات الميتوكوندريا 2 (MPC2).
معقد نازعة هيدروجين البيروفات توطين نزع الكربوكسيل البيروفات
عند الدخول إلى الميتوكوندريا، يتم نزع كربوكسيل البيروفات، مما ينتج أسيتيل مرافق الإنزيم-أ. هذا التفاعل الذي لا رجعة فيه يحبس الأسيتيل مرافق الإنزيم-أ داخل الميتوكوندريا (لا يمكن نقل الأسيتيل كو-أ إلا خارج مصفوفة الميتوكوندريا في ظل ظروف عالية من أوكسالوسيتات عبر مكوك السيترات، وهو وسيط TCA يكون متناثرًا في العادة). ثاني أكسيد الكربون الناتج عن هذا التفاعل يكون قليل وغير قطبي، ويمكن أن ينتشر خارج الميتوكوندريا وبالتالي خارج الخلية.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات التاريخ التطوري
وقد وجد أن إنزيم هيدروجيناز البيروفات الموجود في الميتوكوندريا في الخلايا حقيقية النواة يشبه إلى حد كبير إنزيم في العصوية الدهنية أليفة الحرارة ، وهو نوع من البكتيريا إيجابية الجرام . على الرغم من أوجه التشابه بين مركب هيدروجيناز البيروفات والبكتيريا إيجابية الجرام، إلا أن هناك القليل من التشابه مع البكتيريا سالبة الجرام . تشير أوجه التشابه في الهياكل الرباعية بين هيدروجيناز البيروفات والإنزيمات في البكتيريا إيجابية الجرام إلى تاريخ تطوري مشترك يختلف عن التاريخ التطوري للإنزيمات المقابلة الموجودة في البكتيريا سالبة الجرام. من خلال حدث تكافلي داخلي، يشير هيدروجيناز البيروفات الموجود في الميتوكوندريا حقيقية النواة إلى روابط سلفية تعود إلى البكتيريا إيجابية الجرام.  تشترك معقدات هيدروجيناز البيروفات في العديد من أوجه التشابه مع هيدروجيناز 2-أوكسو أسيد المتفرع (BCOADH)، خاصة في خصوصية الركيزة لأحماض ألفا كيتو. على وجه التحديد، يحفز BCOADH تحلل الأحماض الأمينية، وكانت هذه الإنزيمات سائدة خلال فترات ما قبل التاريخ على أرض ما قبل التاريخ التي تهيمن عليها بيئات الأحماض الأمينية الغنية. تطورت الوحدة الفرعية E2 من هيدروجيناز البيروفات من جين E2 الموجود في BCOADH بينما يحتوي كلا الإنزيمين على وحدات فرعية متطابقة من E3 بسبب وجود جين E3 واحد فقط. نظرًا لأن الوحدات الفرعية E1 لها خصوصية مميزة لركائز معينة، فإن الوحدات الفرعية E1 من نازعة هيدروجين البيروفات وBCOADH تختلف ولكنها تشترك في أوجه التشابه الجيني. احتفظت البكتيريا إيجابية الجرام والبكتيريا الزرقاء التي أدت لاحقًا إلى ظهور الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء الموجودة في خلايا حقيقيات النواة بوحدات E1 الفرعية المرتبطة وراثيًا بتلك الموجودة في إنزيمات BCOADH.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات أهمية سريرية
يمكن أن ينجم نقص هيدروجيناز البيروفات (PCDC) عن طفرات في أي من الإنزيمات أو العوامل المساعدة . اكتشافه السريري الأساسي هو الحمض اللبني .  مثل هذه الطفرات في PCDC، التي تؤدي إلى قصور لاحق في إنتاج NAD وFAD، تعيق عمليات الفسفرة التأكسدية التي تعتبر أساسية في التنفس الهوائي. وبالتالي يتم اختزال أسيتيل كو-أ عبر الآليات اللاهوائية إلى جزيئات أخرى مثل اللاكتات، مما يؤدي إلى زيادة اللاكتات في الجسم والأمراض العصبية المرتبطة بها.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات أهمية سريرية
في حين أن نقص هيدروجيناز البيروفات نادر، إلا أن هناك مجموعة متنوعة من الجينات المختلفة عندما تكون متحورة أو غير وظيفية والتي يمكن أن تسبب هذا النقص. أولاً، تحتوي الوحدة الفرعية E1 من هيدروجيناز البيروفات على أربع وحدات فرعية مختلفة: وحدتان فرعيتان من ألفا تم تعيينهما على أنهما E1-alpha ووحدتان فرعيتان من بيتا تم تعيينهما على أنهما E1-beta. جين PDHA1 الموجود في الوحدات الفرعية E1-alpha، عندما يتحور، يسبب 80% من حالات نقص هيدروجيناز البيروفات لأن هذه الطفرة تختصر بروتين E1-alpha. يؤدي انخفاض E1 ألفا الوظيفي إلى منع هيدروجيناز البيروفات من الارتباط بشكل كافٍ بالبيروفات، مما يقلل من نشاط المجمع ككل.  عندما يتحور جين PDHB الموجود في الوحدة الفرعية بيتا E1 للمجمع، يؤدي ذلك أيضًا إلى نقص هيدروجيناز البيروفات.  وبالمثل، تم العثور على الطفرات في وحدات فرعية أخرى من المجمع، مثل جين DLAT الموجود في الوحدة الفرعية E2، وجين PDHX الموجود في الوحدة الفرعية E3، بالإضافة إلى طفرة في جين فوسفاتاز نازعة هيدروجين البيروفات، المعروف باسم PDP1، جميعها تم تتبعها. يعود ذلك إلى نقص هيدروجيناز البيروفات، في حين أن مساهمتها المحددة في الحالة المرضية غير معروفة.
معقد نازعة هيدروجين البيروفات روابط خارجية
https://web.archive.org/web/20070405211049/http://www.dentistry.leeds.ac.uk/biochem/MBWeb/mb1/part2/krebs.htm#animat1 - الرسوم المتحركة للآلية العامة لـ PDC (الرابط في أعلى اليمين) في جامعة ليدز
Zhou، H.؛ McCarthy، B.؛ O'Connor، M.؛ Reed، J.؛ Stoops، K. (ديسمبر 2001). "The remarkable structural and functional organization of the eukaryotic pyruvate dehydrogenase complexes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 98 ع. 26: 14802–14807. Bibcode:2001PNAS...9814802Z. DOI:10.1073/pnas.011597698. ISSN:0027-8424. PMC:64939. PMID:11752427., bovine kidney pyruvate dehydrogenase complex
معقد نازعة هيدروجين البيروفات روابط خارجية
Yu، X.؛ Hiromasa، Y.؛ Tsen، H.؛ Stoops، K.؛ Roche، E.؛ Zhou، H. (يناير 2008). "Structures of the Human Pyruvate Dehydrogenase Complex Cores: A Highly Conserved Catalytic Center with Flexible N-Terminal Domains". Structure. ج. 16 ع. 1: 104–114. DOI:10.1016/j.str.2007.10.024. ISSN:0969-2126. PMC:4807695. PMID:18184588., human full-length and truncated E2 (tE2) cores of PDC, expressed in E. coli
قالب:Mitochondrial enzymesقالب:Citric acid cycle enzymes
جستين تينوتشي
جاستن تينوتشي (بالإنجليزية: Justin Tinucci)‏ هو ممثل أمريكي، ولد في 14 يناير 1999 في دنفر، كولورادو.
محسن بده
محسن بده (مواليد 18 يوليو 1997) هو لاعب كرة قدم موريتاني محترف في صفوف نادي الرجاء البيضاوي المغربي ومنتخب موريتانيا الوطني، بدأ مسيرته الكروية في أندية محلية مغمورة في مدينة نواكشوط، واستدعي أول مرة للمنتخب الوطني من طرف المدرب كورينتين مارتينز عام 2017.
تل فيضة
تل فيضة على الضفة اليمنى لنهر الخابور هو موقع أثري في شمال سوريا. يعود تاريخه إلى العصر الحجري الحديث ما قبل الفخار وتم التنقيب في الموقع عام 1990.
ديجا فو (أغنية أوليفيا رودريغو)
ديجا فو هي أغنية للمغنية وكاتبة الأغاني الأمريكية أوليفيا رودريغو. أصدرت في 1 أبريل 2021، من خلال شركتي جيفين وإنترسكوب ريكوردز، كثاني أغنية من ألبومها الاستوديو الأول "ساور". كتبت رودريغو الأغنية بالتعاون مع المنتج دان نيجرو، ونالت تايلور سويفت، جاك أنتونوف، وسانت فنسنت. تمزج "ديجا فو" بين عدة أنماط فرعية من موسيقى البوب وتتناول موضوع الحب والألم الذي تعانيه رودريغو بسبب تكرار شريكها السابق لأشياء قاموا بها في علاقتهما السابقة في علاقته الجديدة.
ديجا فو نالت إعجابًا وثناءً من نقاد الموسيقى، حيث اعتبر العديد منهم أنها تمثل متابعة قوية لأغنية "درايفرز لايسنس" وأشادوا بكلماتها. في الولايات المتحدة، احتلت الأغنية المرتبة الثامنة في قائمة بيلبورد هوت 100 عندما أصدرت لأول مرة، مما جعل أوليفيا رودريغو أول فنانة تصدر أول اثنين من أغانيها في العشر الأوائل في تلك القائمة. في النهاية، وصلت الأغنية إلى المرتبة الثالثة. أما في الدول الأخرى، فقد وصلت "ديجا فو" إلى قائمة أفضل عشرة في إيرلندا، أستراليا، ماليزيا، نيوزيلندا، سنغافورة، كندا، لاتفيا، المملكة المتحدة، البرتغال، والجمهورية التشيكية.
ديجا فو (أغنية أوليفيا رودريغو)
أخرجت ألي أفيتال فيديو كليب "ديجا فو"، الذي صور في ماليبو، كاليفورنيا، ويصف رودريغو وهي تراقب حبيبها السابق وهو يقلد علاقتهما مع حبيبته الجديدة، التي جسدتها الممثلة تاليا رايدر. قدمت رودريغو الأغنية في برامج تلفزيونية مثل "إم تي في بوش" وحفل "المرأة في الموسيقى"، وضمنتها في قوائم الأغاني التي أدتها خلال جولتها الغنائية لعام 2022 وفي مهرجان غلاستونبيري.
ديجا فو (أغنية أوليفيا رودريغو) الخلفية
بدأت أوليفيا رودريغو في عقد اجتماعات مع شركات الإنتاج الموسيقي في أوائل عام 2020، وبعد ذلك قامت بالتوقيع مع شركتي جيفين ريكوردز وإنترسكوب ريكوردز، بهدف إصدار أول ألبوم موسيقي لها في عام 2021. شاهد المؤلف والمنتج الموسيقي الأمريكي دان نيجرو مقطع فيديو لها أثناء أدائها لأغنيتها "هابيير" التي لم تُنشر حينها وأعجب بصوتها، معتبرًا أن "صوتها رائع". اتصل برودريغو واقترح عليها التعاون في مجال صناعة الموسيقى.
تأجلت خططهما في البداية بسبب جائحة كوفيد-19، ولكنهما بدأا في العمل على الموسيقى في استوديو منزل نيجرو بعد عدة أشهر. كتبت رودريغو ونيجرو معًا أغنية "درايفرز لايسنس" في يوليو 2020، والتي أصدرتها كأول أغنية لها في يناير 2021، وحققت نجاحًا تجاريًا غير مسبوق. أعلنت مجلة بيلبورد أنها واحدة من أكثر الأغاني تأثيرًا في تاريخ قائمة بيلبورد هوت 100.
ديجا فو (أغنية أوليفيا رودريغو) الخلفية
ألفت رودريغو ونيجرو أغنية "ديجا فو" خلال يوم واحد في أغسطس 2020، وهذا كان بعد شهر من كتابة أغنية "درايفرز لايسنس". استلهمت رودريغو فكرة الأغنية من نص كانت قد قامت بتخزينه في تطبيق الملاحظات على هاتفها: "عندما كانت معك، هل تشعر بالديجا فو؟". وشرحت رودريغو مفهومها للأغنية قائلة: "أشعر بالديجا فو طوال الوقت. لذا فكرت أنه سيكون من الجميل استخدام الديجا فو كاستعارة لهذا الأمر الشائع جدًا الذي يحدث عندما تنفصل عن شخص ما ويبدأ علاقة مع شخص آخر، وترى أنهم يعيشون الحياة التي عشتها أنت". سجلت "ديجا فو" على مدى عدة أشهر حيث قامت بإعادة تسجيلها في لحن جديد. تأثر الجسر الموسيقي للأغنية بأغنية تايلور سويفت "كرويل سامر" التي صدرت في عام 2019.
بدأت أوليفيا رودريغو بالإشارة إلى إصدار أغنية جديدة من خلال حذف منشوراتها على حسابها على إنستجرام ومشاركة تشويقات غامضة في أواخر مارس 2021. في 29 مارس، كشفت عن عنوان الأغنية "ديجا فو"، وغلافها، وتاريخ إصدارها. اختارت رودريغو "ديجا فو" كأغنيتها الثانية لأنها اعتبرتها "تطورًا طبيعيًا" من "درايفرز لايسنس"، حيث تعرض تنوعها كفنانة قائلة:
ديجا فو (أغنية أوليفيا رودريغو) الخلفية
"يمكنني صنع أغاني حزينة عن القلب المكسور ولكنني يمكنني أيضًا صنع أغاني بوب بديلة رائعة. لم أرد أن أقتصر على دور الفتاة التي تغني أغاني الحزن".
قامت بنشر ثلاثة مقاطع قبل الإعلان، تضمنت مخروط الآيس كريم الذائب، والسحب المتجانسة، وسيارة تسير على طول المحيط. في مقابلة مع MTV News، أكدت رودريغو أن الأغنية "بالتأكيد ليست مثل درايفرز لايسنس"، وكانت متحمسة ومتوترة بشأن جمهورها الذي سيشاهد جانبًا مختلفًا من فنها في هذه الأغنية. أصدرت جيفين ريكوردز الأغنية للتنزيل الرقمي والبث في 1 أبريل 2021، كثاني أغنية من ألبومها "ساور" (2021). أما إنترسكوب ريكوردز، فقد وزعت "ديجا فو" لمحطات الراديو المعاصرة في الولايات المتحدة بعد خمسة أيام، وللبث الإذاعي في إيطاليا في 23 أبريل.
ديجا فو (أغنية أوليفيا رودريغو) التكوين
أغنية "ديجا فو" مدتها 3 دقائق و 35 ثانية. أنتجها وسجّلها دان نيجرو في استوديوهات Amusement في لوس أنجلوس. قام ببرمجة الأسطوانات وعزف الجيتار الأكوستيكي والجيتار الكهربائي وآلة الوورليتزر و60 من آلات الإيقاع الأخرى. جام سيتي قام بعزف الأرغن والجيتار، ورايان لينفيل قام بعزف الناي والساكسفون. سجلت الأسطوانات بواسطة ستيرلينج لوز في استوديو Heavy Duty في بيربانك، وقام كريس كايتش وجاسمين تشين بالهندسة الصوتية.
"ديجا فو" هي أغنية بوب نفسيديليك متوسطة الإيقاع، تمزج بين عدة أنماط موسيقية منها البوب الروك، والبوب الفني، والبوب المستقل، وتحمل تأثيرات من الموسيقى البديلة. الأغنية تأتي مع موسيقى بيانو ترافقها الجيتارات والإيقاعات القوية، كما تضم عناصر من الموسيقى الإلكترونية. تتميز "ديجا فو" بإيقاع حساس يصعد نحو جسر موسيقي واسع، وفقًا لماركوس جونز من مجلة إنترتينمنت ويكلي. يقدم رودريغو أداءً غنائيًا ملحميًا فوق ألحان الأغنية.