hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
الدخل والخصوبة الأسباب والعوامل ذات الصلة
يُفترض أن الاتجاه الملحوظ في العديد من البلدان المتمثل في إنجاب عدد أقل من الأطفال جاء استجابة لزيادة متوسط العمر المتوقع، وانخفاض معدل وفيات الأطفال، وتحسين معرفة القراءة والكتابة والاستقلال بين الإناث، والتوسع الحضري الذي ينتج عن زيادة نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي، بما يتفق مع نموذج التحول الديموغرافي. ارتبطت الزيادة في الناتج المحلي الإجمالي في أوروبا الشرقية بعد عام 1990 بتأجيل الإنجاب والانخفاض الحاد في الخصوبة.
في الدول المتقدمة حيث تعتبر منع الحمل الطريقة الاعتيادية، فإن زيادة الدخل ترتبط بانخفاض معدلات الخصوبة. وتشمل النظريات التي تفسر هذه الظاهرة ما يلي:
للدين أحيانًا بتعديل التأثير، فمثلاً يرتبط الدخل المرتفع بزيادة الخصوبة بشكل طفيف بين الأزواج الكاثوليك ولكنه يرتبط بانخفاض طفيف في الخصوبة بين الأزواج البروتستانت.
الدخل والخصوبة الأسباب والعوامل ذات الصلة
بشكل عام، يكون معدل الخصوبة في الدولة المتقدمة أقل بينما يكون معدل الخصوبة أعلى في الدول الأقل تقدمًا اقتصاديًا. على سبيل المثال، بلغ إجمالي معدل الخصوبة في اليابان، وهي دولة أكثر تقدمًا، حيث بلغ نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي 32,600 دولار أمريكي في عام 2009، معدل 1.22 طفل لكل امرأة. لكن معدل الخصوبة الإجمالي في إثيوبيا، حيث بلغ نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي 900 دولار في عام 2009، كان 6.17 طفلًا مولودًا لكل امرأة.
تؤكد الشروط المسبقة الثلاثة لانخفاض الخصوبة لدى أنسلي كوال أن الزيادات في دخل المجتمع قد تزيد من خصوبته، ولكن فقط إذا تحققت ثلاثة شروط مسبقة، لُخصت على أنها "جاهزة وراغبة وقادرة". سيستجيب الناس للفرص الاقتصادية والاجتماعية التي تجعل من المفيد الحد من الخصوبة، مع الأخذ في الاعتبار التكاليف الاقتصادية والنفسية الاجتماعية مثل تكلفة تحديد النسل أو الإجهاض.
الدخل والخصوبة العواقب
في جميع البلدان، ثمة علاقة سلبية قوية بين الناتج المحلي الإجمالي والخصوبة، وفي النهاية ثبت وجود علاقة سلبية قوية بين دخل الأسرة والخصوبة.
يمكن أن يؤدي انخفاض الخصوبة إلى شيخوخة السكان، مما قد يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المشاكل. انظر على سبيل المثال التركيبة السكانية في اليابان .
ومن دواعي القلق ذات الصلة أن معدلات المواليد المرتفعة تميل إلى إلقاء عبء أكبر على تربية الأطفال وتعليمهم على السكان الذين يعانون بالفعل من الفقر. وبالتالي، فإن التفاوت الاقتصادي يقلل من متوسط التعليم ويعوق النمو الاقتصادي. أيضًا، في البلدان التي تعاني من عبء ثقيل من هذا النوع، يمكن أن يؤدي انخفاض الخصوبة إلى إعاقة النمو الاقتصادي وكذلك العكس. الدول الغنية لديها معدل خصوبة أقل من الدول الفقيرة، والأسر ذات الدخل المرتفع لديها أطفال أقل من الأسر ذات الدخل المنخفض.
الدخل والخصوبة النتائج المتناقضة
توصل تقرير للأمم المتحدة في عام 2002 إلى استنتاج مفاده أن الانخفاضات الحادة في معدلات الخصوبة في الهند ونيجيريا والمكسيك حدثت على الرغم من انخفاض مستويات التنمية الاقتصادية.
يمكن أن يختلف كل بلد في علاقته الخاصة بين الدخل والخصوبة. حيث تظهر بعض البلدان أن الدخل والخصوبة مرتبطان ارتباطًا مباشرًا، بينما دول أخرى تظهر علاقة عكسية مباشرة.
ترتبط زيادة البطالة بشكل عام بانخفاض الخصوبة. توصلت دراسة في فرنسا إلى نتيجة مفادها أن عدم الاستقرار الوظيفي له تأثير سلبي قوي ومستمر على العدد النهائي للأطفال لكل من الرجال والنساء ويسهم في تأجيل الخصوبة للرجال. كما توصلت إلى نتيجة مفادها أن عدم الاستقرار الوظيفي له تأثير سلبي على الخصوبة بين أولئك الذين لديهم آراء أكثر مساواة حول تقسيم العمل ولكن لا يزال لديهم تأثير إيجابي على النساء ذوات الآراء الأكثر تقليدية.
شوهد انخفاض في معدلات الخصوبة خلال الركود الاقتصادي. يُعتبر هذا الظاهرة نتيجة تأجيل الحمل، خاصةً للولادات الأولى. ومع ذلك، يمكن أن يكون هذا التأثير قصير المدى ويتم تعويضه بشكل كبير خلال فترات الازدهار الاقتصادي لاحقًا.
الدخل والخصوبة النتائج المتناقضة
تشير دراستان حديثتان في الولايات المتحدة إلى أن العائلات التي زاد دخلها في بعض الحالات ستلد المزيد من الأطفال.
شكك بعض العلماء مؤخرًا في الافتراض القائل بأن التنمية الاقتصادية والخصوبة يرتبطان بطريقة سلبية بسيطة. وجدت دراسة نُشرت في مجلة نيتشر في عام 2009 أنه عند استخدام مؤشر التنمية البشرية بدلاً من الناتج المحلي الإجمالي كمقياس للتنمية الاقتصادية، تتبع الخصوبة منحنى على شكل J: مع التنمية الاقتصادية المتزايدة، تنخفض معدلات الخصوبة بالفعل في البداية ولكن بعد ذلك تبدأ في الارتفاع مرة أخرى حيث يرتفع مستوى التنمية الاجتماعية والاقتصادية بينما لا يزال أقل من معدل الخصوبة الكلي.
الدخل والخصوبة النتائج المتناقضة
في مقال نشر في نيتشر، للباحث ميرسكيلا وآخرون. وأشار إلى أن "الزيادات غير المسبوقة" في التنمية الاجتماعية والاقتصادية في القرن العشرين قد صاحبها انخفاض كبير في معدلات النمو السكاني والخصوبة. كان هذا الارتباط السلبي بين الخصوبة البشرية والتنمية الاجتماعية والاقتصادية "أحد أكثر النظم التجريبية رسوخًا والمقبولة عمومًا في العلوم الاجتماعية". استخدم الباحثون تحليلات مقطعية وطولية لفحص العلاقة بين معدل الخصوبة الكلي ومؤشر التنمية البشرية.
كانت النتيجة الرئيسية للدراسة هي أنه في الدول المتقدمة جدًا والتي يبلغ مؤشر التنمية البشرية فيها أكثر من 0.9، تتوقف المعدلات المنخفضة للخصوبة عن الانخفاض مع التنمية الإضافية. وهذا يعني عكس العلاقة السابقة السلبية بين التنمية والخصوبة؛ ويصبح الرسم البياني على شكل حرف J (ميرسكيلا وآخرون). وتؤكد أنه قد حدث "تغيير جوهري في العلاقة السلبية الراسخة بين الخصوبة والتنمية مع دخول سكان العالم القرن الحادي والعشرين".
الدخل والخصوبة النتائج المتناقضة
يشك بعض الباحثين في العلاقة المنحنية J بين الخصوبة والتنمية الاجتماعية والاقتصادية (لوسي وذيفينون, 2010; فوروكا, 2009). فعلى سبيل المثال، استخدم فوميتاكا فوروكا (2009) تحليل الانحدار القطعي لدراسة العلاقة بين معدل الخصوبة الإجمالي ومؤشر التنمية البشرية، ولكنه لم يجد أدلة تجريبية تدعم الاقتراح بأن التقدم في التنمية يمكن أن يعكس انخفاض معدلات الخصوبة. بالضبط، وجد أنه في الدول ذات المؤشر منخفض للتنمية البشرية، فإن المستويات الأعلى من مؤشر التنمية البشرية تميل إلى ترافق مع معدلات أقل للخصوبة. وبالمثل، في الدول ذات مؤشر عال للتنمية البشرية، فإن المستويات الأعلى من مؤشر التنمية البشرية ترتبط بمعدلات أقل للخصوبة، على الرغم من أن العلاقة أضعف. تدعم نتائج فوروكا ال "حكم الشائع" بأن التنمية العالية ترتبط بشكل ثابت بانخفاض معدلات الخصوبة الإجمالية.
أظهر تحديث لعمل ميرسكيلا وآخرون أيضًا أن الانخفاض في معدلات الخصوبة الوطنية بين عامي 2010 و2018 يعني أنه لا يوجد الآن أي علاقة طويلة الأمد بين مستويات عالية جدًا من التنمية وارتفاع معدلات الخصوبة المستدامة.
متلازمة سنيدرز بلوك كامبو
متلازمة سنيجدرز بلوك-كامبو هي اضطراب وراثي يسببه تحطّمات في جين CHD3. وتتميز بإعاقة ذهنية، ورأس كبير، وعسر النطق وعسر التخاطب، وبعض السمات الوجهية المميّزة.
عادةً ما تكون متلازمة سنيجدرز بلوك-كامبو نتيجة لطفرة دي نوفو، تحدث عادة خلال المراحل الأولية من التطور الجنيني أو أثناء تكون الغاميتات للوالدين. وهذا يسمح بالتشخيص السابق للجنين.
متلازمة سنيدرز بلوك كامبو علامات وأعراض
تصاحب متلازمة سنيجدرز بلوك-كامبو إعاقات ذهنية وجسدية تقريبًا دائمًا. وعادة ما يواجه الأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب صعوبة في تطوير الكلام واللغة. يعاني حوالي نصف المصابين بالحالة من ضخامة الرأس، في حين يظهر على حوالي ثلثيهم علامات التوحد أو حالات مشابهة، بينما يظهر لدى البعض الآخر عيوبًا في النمو أو عيوب خلقية في القلب أو الجهاز الهضمي.
متلازمة سنيدرز بلوك كامبو سبب
يعتبر جين CHD3 ضروريًا لإعادة تشكيل الكروماتين، وهو العملية التي تنظم تعبير الجينات. من خلال السماح بإنشاء الكروماتين، يؤثر جين CHD3 على كيفية تعبئة الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين في الكروموسومات. ويؤدي تحطم جين CHD3 إلى تغيير كمية الكروماتين المنتجة، مما يسبب فرط أو نقص التعبير الجيني للجينات الأخرى.
متلازمة سنيدرز بلوك كامبو تاريخ
نظرًا لندرة هذا الاضطراب، حيث وثقت الأدبيات العلمية تقريبًا 60 حالة فقط، اكتُشفت متلازمة سنيجدرز بلوك-كامبو فقط في عام 2018 من قبل الطبيب الوراثي السريري لوت سنيجدرز بلوك والعالم الطبي فيليب كامبو. ووُثِّقت الطفرة لأول مرة في ورقة بحثية بعنوان "طفرات نطاق مفك الجين CHD3 تسبب متلازمة تنموية عصبية مع رأس كبير واضطراب في الكلام واللغة".
نهر فوكلا
نهر فوكلا (Vöckla) هو نهر في النمسا العليا. يبلغ طوله 47 كم (29 ميل) وحوضه 450 كم مربع (170 ميل مربع). ينبع من شمال شرق بحيرة موندسي وكان قد تكون من مجموعة من العيون. يجري النهر بداية نحو الشمال، وفي منطقة فرانكنمارت ‏ يتغير الاتجاه نحو الشرق ليمر عبر بلديتي فوكلاماركت وتايلكام إلى أن يلتقي مع نهر دوري أجير. وأخيراً إلى فوكلابروك حيث يصب في نهر أنجير ‏.
موقع خي
موقع خي أو تسلسل خي (بالإنجليزية: Chi site)‏ هو امتداد قصير من الحمض النووي في جينوم البكتيريا التي من المرجح أن تحدث بالقرب منها إعادة التركيب المتماثل أكثر من المتوسط عبر الجينوم. تعمل مواقع خي كمحفزات لإصلاح كسر الحمض النووي المزدوج في البكتيريا، والتي يمكن أن تنشأ من الإشعاع أو العلاجات الكيميائية، أو تنتج عن كسر شوكة النسخ المتماثل أثناء تضاعف الحمض النووي. تسلسل موقع خي فريد لكل مجموعة من الكائنات الحية وثيقة الصلة. في الإشريكية القولونية والبكتيريا المعوية الأخرى، مثل السالمونيلا، يكون التسلسل الأساسي هو ٣'-GCTGGTGG-٥' بالإضافة إلى النيوكليوتيدات المهمة حوالي 4 إلى 7 نيوكليوتيدات إلى الجانب 3 'من التسلسل الأساسي. اكتُشف وجود مواقع خي في الأصل في جينوم بكتيريا لامدا، وهو فيروس يصيب الإشريكية القولونية، ولكن من المعروف الآن أنه يحدث حوالي 1000 مرة في جينوم الإشريكية القولونية.
موقع خي
يعمل تسلسل خي كإشارة إلى ريك بي سي دي هيليكاز-نوكلياز الذي يؤدي إلى تغيير كبير في أنشطة هذا الإنزيم. عند مواجهة تسلسل خي أثناء فك الحمض النووي، يقطع ريك بي سي دي الحمض النووي بضع نيوكليوتيدات إلى جانب 3 'من خي، ضمن التسلسلات المهمة المذكورة أعلاه. اعتماداً على ظروف التفاعل، يكون هذا القطع إما شقاً بسيطاً على الشريط ذي 3 نهايات أو تغيير نشاط النيوكلياز من قطع الشريط ذي 3 نهايات إلى قطع الشريط ذو 5 نهايات. في كلتا الحالتين، يرتبط الحمض النووي أحادي الشريط 3 بوصات بجزيئات متعددة من بروتين ريكا التي تسهل "غزو حبلا"، حيث يتم إزاحة شريط واحد من الحمض النووي المزدوج المتماثل الذي تقطعت به السبل بواسطة الحمض النووي أحادي المرتبط بريكا. يشكل غزو الشريط جزيء الحمض النووي مشترك يسمى حلقة د.
موقع خي
يعتقد أن دقة الحلقة د تحدث عن طريق النسخ المتماثل الذي يُحضر بواسطة نهاية 3 'المتولدة في خي (في الحلقة د). بدلاً من ذلك، يمكن تحويل الحلقة د إلى موصل هوليداي عن طريق قطع الحلقة د والتبادل الثاني لخيوط الحمض النووي. يمكن تحويل موصل هوليداي إلى حمض نووي مزدوج خطي عن طريق قطع موصل هوليداي وربط الشقوق الناتجة. يمكن لأي من نوعي الدقة توليد جزيئات الحمض النووي المعاد الاتحاد إذا كان الحمضان النوويان المتفاعلان مختلفين وراثياً، وكذلك إصلاح الحمض النووي المكسور في البداية.
يشار أحياناً إلى مواقع خي باسم "النقاط الساخنة لإعادة التركيب". اسم "خي" هو اختصار لمحرض نقطة ساخنة كروس. في إشارة إلى إشريكية قولونية فيروس لامدا، يكتب المصطلح أحيانا ك "موقع إكس"، باستخدام الحرف اليوناني خي (باليونانية: Chi)‏. بالنسبة للإشريكية القولونية والبكتيريا الأخرى، فإن مصطلح "خي" مناسب.
عنصر تكاملي وتصريفي
العناصر التكاملية والاقترانية ICEs هي عناصر وراثية متحركة موجودة في كل من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. في الخلية المانحة، تو
جد ICEs بشكل أساسي على الكروموسوم، ولكن لديها القدرة على استئصال نفسها من الجينوم ونقلها إلى الخلايا المتلقية عبر الاقتران البكتيري.
نظرا لارتباطها الفيزيائي بالكروموسومات، فقد ثبت أن تحديد العناصر التكاملية والاقتران أمر صعب، ولكن في تحليل السيليكو للجينومات البكتيرية يشير إلى أن هذه العناصر منتشرة على نطاق واسع بين العديد من الكائنات الحية الدقيقة.
تم اكتشاف ICEs في Pseudomonadota (على سبيل المثال ، Pseudomonas spp. ،Aeromonas spp. ، E. coli، Haemophilus spp)، Actinomycetota وBacillota. من بين العديد من محددات الفوعة الأخرى، قد تنشر ICE جينات مقاومة أيونات المعادن والمضادات الحيوية عبر الشعب بدائية النواة. بالإضافة إلى ذلك، قد تسهل عناصر ICE أيضًا تعبئة وحدات DNA الأخرى مثل الجزر الجينومية.
عنصر تكاملي وتصريفي صفات
وعلى الرغم من أن ICEs يعرض آليات مختلفة تعزز تكاملها ونقلها وتنظيمها، إلا أنها تشترك في العديد من الخصائص المشتركة. تشتمل ICE على جميع العناصر الوراثية المتنقلة مع قدرات النسخ الذاتي والتكامل والاقتران، بما في ذلك الينقولات المقترنة، بغض النظر عن آلية الاقتران والتكامل المحددة التي تعمل من خلالها. يعتقد أيضا أن بعض جزر الإمراضية الجينومية غير المتحركة هي ICEs معيب فقد قدرته على الاقتران.
يجمع ICEs بين ميزات معينة للعناصر الجينية المتنقلة التالية:
على عكس البلازميدات والعاثيات، لا يمكن أن تبقى العناصر التكاملية والاقتران في شكل خارج الصبغيات في سيتوبلازم الخلايا البكتيرية وتتكاثر فقط مع الكروموسوم الذي تعيش فيه.
عنصر تكاملي وتصريفي صفات
تمتلك ICEs البنية المنظمة في ثلاث وحدات جينية مسؤولة عن تكاملها مع الكروموسوم، والاستئصال من الجينوم والاقتران، وكذلك الجينات التنظيمية. تقوم جميع العناصر التكاملية والاقترانية بتشفير التكامل الضروري للتحكم في استئصال ونقل وتكامل الجليد. المثال التمثيلي لتكامل الجليد هو التكامل المشفر بواسطة عاثية لامدا. يجب أن يسبق نقل عنصر جليدي متكامل من المتبرع إلى البكتيريا المتلقية استئصاله من الكروموسوم الذي يتم الترويج له بواسطة بروتينات صغيرة مرتبطة بالحمض النووي، ما يسمى بعوامل اتجاه إعادة التركيب. ديناميات عمليات التكامل والاستئصال محددة لكل عنصر تكاملي وتصريفي.
تكيف متعدد الجينات
يصف التكيف متعدد الجينات (بالإنجليزية: Polygenic adaptation)‏ عملية يتكيف فيها السكان بواسطة تغييرات صغيرة في تواتر الأليل في مئات أو آلاف المواقع الكروموسومية.
العديد من السمات في البشر والأنواع الأخرى متعددة الجينات للغاية، أي تتأثر بالتباين الجيني الدائم في مئات أو آلاف المواقع. في ظل الظروف العادية، يحكم الاختلاف الجيني الكامن وراء هذه السمات بواسطة الاصطفاء التثبيتي، حيث يعمل الانتقاء الطبيعي على جعل السكان قريبين من النمط الظاهري الأمثل. ومع ذلك، إذا تغير النمط الظاهري الأمثل، فيمكن للسكان التكيف عن طريق التحولات الاتجاهية الصغيرة في تواتر الأليل المنتشرة عبر جميع المتغيرات التي تؤثر على خلة (النمط الظاهري). يمكن أن يحدث التكيف متعدد الجينات بسرعة نسبيًا (كما هو موضح في معادلة الوروثية)، ولكن من الصعب اكتشافه من البيانات الجينية لأن التغيرات في تواتر الأليل في مواقع فردية صغيرة جدًا.
تكيف متعدد الجينات
ويمثل التكيف المتعدد الجينات بديلاً للتكيف عن طريق عمليات مسح اصطفافي. في نموذجات الاجتياح الانتقائية الكلاسيكية، تكتسح طفرة جديدة واحدة مجموعة للتثبيت، وتطهير الاختلاف من منطقة الارتباط حول الموقع المحدد. ركزت النموذجات الأحدث على عمليات الاجتياح الجزئية، وعلى عمليات المسح اللينة- أي عمليات المسح التي تبدأ من الاختلاف الدائم أو تتكون من متغيرات شاملة متعددة في نفس المكان. تركز كل هذه النموذجات على التكيف بواسطة التغييرات الجينية في مكان واحد وتفترض عمومًا تغييرات كبيرة في تواتر الأليل.
يرتبط مفهوم التكيف متعدد الجينات بالنماذج الكلاسيكية من علم الوراثة الكمومي. ومع ذلك، عادة ما تجرد النماذج التقليدية في علم الوراثة الكمي مساهمات المواقع الفردية من خلال التركيز بدلاً من ذلك على وسائل وتباينات الدرجات الجينية. في المقابل، أكدت نماذج علم الوراثة السكانية وتحليل البيانات عمومًا على نموذجات التكيف بواسطة المسح الاصطفافي في المواقع الفردية. تم تطوير الصياغة الحديثة للتكيف متعدد الجينات في علم الوراثة السكانية في زوج من مقالات الاستعراض لعام 2010.
تكيف متعدد الجينات أمثلة على التكيف المتعدد الجينات
يُفترض أن التكيف متعدد الجينات هو الطريقة السائدة للتكيف في الاصطفاء الاصطناعي، عندما تخضع النباتات أو الحيوانات لاستجابات سريعة للضغوط الانتقائية. ومع ذلك، في معظم الحالات، فإن المواقع الجينية الفعلية المعنية ليست معروفة بعد (ولكن انظر على سبيل المثال،).
تكيف متعدد الجينات أمثلة على التكيف المتعدد الجينات
توجد أفضل الأمثلة المفهومة في الوقت الحاضر، للتكيف متعدد الجينات في البشر، ولا سيما بالنسبة للطول، وهي سمة يمكن تفسيرها باستخدام بيانات من دراسات الترابط الجينومي الكامل. في ورقة بحثية عام 2012، أظهر جويل هيرشهورن وزملاؤه أن هناك ميلًا ثابتًا لأن تكون الأليلات «الطويلة» في المواقع المهمة على مستوى الجينوم بترددات أعلى في شمال أوروبا مقارنة بجنوب أوروبا. فسروا هذه الملاحظة للإشارة إلى أن الاختلاف في متوسط الارتفاع بين الأوروبيين الشماليين والجنوبيين هو في الأقل وراثي جزئيًا (على عكس البيئة) وأنه مدفوع بالاختيار. تم تكرار هذه النتيجة أثناء الدراسات اللاحقة، ولكن العامل البيئي الذي يحرك الاختيار لا يزال غير واضح. أظهرت دراسة للتكيف متعدد الجينات في اللغة الإنجليزية أن الاختيار على الطول كان له تأثيرات صغيرة على تواتر الأليل (< 1٪) عبر معظم الجينوم، ووجدت أدلة على التكيف متعدد الجينات في مجموعة متنوعة من السمات الأخرى بالإضافة إلى اختيار زيادة حجم ولادة الرضع وزيادة حجم الورك والخصر الأنثوي.
مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار المقسط لباث
مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار المقسط لباث أو مؤشر باث لنشاط مرض التهاب الفقار المقسط (اختصارًا BASDAI) هو اختبار تثبيتي مُتَحقق من صحته يسمح للطبيب، عادة ما يكون أخصائي أمراض الروماتيزم، بتحديد فعالية العلاج الدوائي الحالي، أو الحاجة إلى إنشاء علاج دوائي جديد لعلاج لالتهاب الفقار المقسط. يعد هذا المؤشر واحدًا من مجموعة من معايير التصنيف لالتهاب فقاري مفصلي لاصق.
مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار المقسط لباث مقاييس مؤشر باث
يتكون المؤشر من مقياس 0 - 10 يقيس الانزعاج والألم والتعب (0 لا توجد مشكلة و10 هي أسوأ مشكلة) ردًا على ستة أسئلة طرحت على المريض تتعلق بالأعراض الخمسة الرئيسية لالتهاب الفقار القسطي:
لإعطاء كل عرض وزنًا متساويًا، يُأخذ متوسط الدرجتين المتعلقتين بتصلب الصباح. لِتُقسم النتيجة الناتجة من 0 إلى 50 على 5 لإعطاء درجة مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق النهائية من 0 إلى 10. تشير الدرجات 4 أو أكثر إلى السيطرة دون المستوى الأمثل للمرض، وعادة ما يكون هؤلاء المرضى مرشحين جيدين لتغيير علاجهم الطبي، أو قد يستفيدون من العلاج بالمستحضرات دوائية حيوية، أو قد يكونون مرشحين للتسجيل في التجربة السريرية التي تقيم العلاجات الدوائية الجديدة الموجهة لعلاج عملية مرض التهاب الفقار القسطي.
مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار المقسط لباث تاريخ
في عام 1994، قام فريق بحث يتكون من أخصائيي الروماتيزم وأخصائيي العلاج الطبيعي وغيرهم ممن لديهم اهتمام خاص بالتهاب الفقار اللاصق، بتطوير المؤشر في باث بإنجلترا (ومن هنا جاء سبب "باث" في الاسم)، واصفًا أداة قياس ذاتية الإدارة مكونة من 6 أسئلة والتي أصبحت فيما بعد المعيار الذهبي لقياس وتقييم نشاط مرض التهاب الفقار القسطي.
مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار المقسط لباث صلاحية وموثوقية
مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق هوَ إجراء سريع وبسيط يستغرق ما بين 30 ثانية و2 دقيقة لإكماله. يوضح مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق موثوقية ذات دلالة إحصائية (p<0.001) ويتضمن مقياسًا معقولًا. أظهرت الأعراض الفردية والمؤشر ككل توزيعًا جيدًا للدرجات، باستخدام 95% من المقياس. يظهر مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق حساسية للتغيير في غضون فترة زمنية قصيرة. بعد دورة العلاج الطبيعي لمدة 3 أسابيع، أظهر مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق تحسنًا ملحوظًا (p = 0.009) بنسبة 16.4%. نظرًا لأنَ مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق يعكس المرض الالتهابي المستمر، فقد يسجل المرضى الذين يعانون من مرض متقدم أو "محترق" نتائج جيدة في الاختبار على الرغم من مرضهم المتقدم.
تجاوز إكسون
في البيولوجيا الجزيئية، يعد تخطي الإكسون أحد أشك الربط الحمض النووي الريبي المستخدم في جعل الخلايا "تتخطى" الأقسام المعيبة أو المنحرفة (الإكسوانات) من الشفرة الوراثية، مما يؤدي إلى اقتطاع البروتين ولكن لا يزال وظيفيا على الرغم من الطفرة الجينية.
تجاوز إكسون آلية
يستخدم تخطي إكسون لاستعادة إطار القراءة داخل الجين. الجينات هي التعليمات الوراثية لتكوين البروتين، وتتكون من إنترونات وإكسونات. الإكسونات هي أقسام الحمض النووي التي تحتوي على تعليمات لتوليد البروتين؛ تتخللها مناطق غير مشفرة تسمى إنترونات. تتم إزالة الإنترونات لاحقًا قبل تصنيع البروتين، تاركًا مناطق إكسون المشفرة فقط.
يحدث التضفير بشكل طبيعي في pre-mRNA عندما تتم إزالة الإنترونات لتكوين mRNA الناضج الذي يتكون فقط من إكسونات. ابتداءً من أواخر التسعينيات،أدرك العلماء أنهم يستطيعون الاستفادة من هذا الربط الخلوي الذي يحدث بشكل طبيعي للتقليل من شأن الطفرات الجينية إلى طفرات أقل ضررا.
تجاوز إكسون آلية
الآلية وراء تخطي إكسون هي قليل النوكليوتيد المضاد للطفرة (AON).ان قليل النوكليوتيد المضاد للحس هو بوليمر حمض نووي قصير مركب،عادة ما يكون طوله خمسين زوجا أساسيا أو أقل من شأنه أن يرتبط بموقع الطفرة في الحمض النووي الريبي قبل المرسال ، للحث على تخطي إكسون يرتبط AON بـالإكسون المتحول، بحيث عندما يُترجم الجين بعد ذلك من mRNA الناضج، يتم "تخطيه"، وبالتالي استعادة إطار القراءة المعطل.يسمح هذا بتوليد بروتين محذوف داخليًا ولكنه وظيفي إلى حد كبير.
تتطلب بعض الطفرات تخطي إكسون في مواقع متعددة،وأحيانا مجاورة لبعضها البعض، من أجل استعادة إطار القراءة.تم تنفيذ تخطي إكسون متعدد بنجاح باستخدام مجموعة من المحاور التي تستهدف إكسون متعددة.
تجاوز إكسون كعلاج للحثل العضلي الدوشيني
ويجري بحث إكسون تخطي بشكل كبير لعلاج ضمور العضلات دوشين (DMD)، حيث يتم اقتطاع ديستروفين البروتين العضلي قبل الأوان، الأمر الذي يؤدي إلى بروتين غير فعال.يمكن أن يؤدي العلاج الناجح عن طريق تخطي إكسون إلى بروتين ديستروفين وظيفي في الغالب،ويخلق نمطا ظاهريا مشابها لحثل بيكر العضلي الأقل حدة (كثافة المعادن بالعظام).
تجاوز إكسون كعلاج للحثل العضلي الدوشيني
في حالة الحثل العضلي الدوشيني ، فإن البروتين الذي يتعرض للخطر هو الديستروفين. يحتوي بروتين الديستروفين على مجالين وظيفيين أساسيين يحيطان بمجال قضيب مركزي يتكون من مقاطع متكررة ويمكن الاستغناء عنها جزئيا. تتمثل وظيفة الديستروفين في الحفاظ على استقرار ألياف العضلات أثناء الانقباض عن طريق ربط المصفوفة الخلوية الإضافية بالهيكل الخلوي. الطفرات التي تعطل إطار القراءة المفتوح داخل الديستروفين تخلق بروتينات مقطوعة قبل الأوان غير قادرة على أداء وظيفتها. تؤدي مثل هذه الطفرات إلى تلف ألياف العضلات ، واستبدال الأنسجة العضلية بالدهون والأنسجة الليفية ، والوفاة المبكرة التي تحدث عادة في أوائل العشرينات من مرضى اضطراب نقص المناعة البشرية. وبالمقارنة ، فإن الطفرات التي لا تزعج إطار القراءة المفتوح ، تؤدي إلى بروتين ديستروفين يتم حذفه داخليا وأقصر من المعتاد ، ولكنه لا يزال يعمل جزئيا. ترتبط هذه الطفرات بحثل بيكر العضلي الأكثر اعتدالا. تم وصف مرضى كثافة المعادن بالعظام المتأثرين بشكل معتدل الذين يحملون عمليات حذف تشمل أكثر من ثلثي مجال القضيب المركزي ، مما يشير إلى أن هذا المجال يمكن الاستغناء عنه إلى حد كبير.
تجاوز إكسون كعلاج للحثل العضلي الدوشيني
يمكن أن يحافظ الديستروفين على درجة كبيرة من الوظائف طالما أن المجالات الطرفية الأساسية لا تتأثر ، ولا يحدث تخطي الإكسون إلا داخل مجال القضيب المركزي. وبالنظر إلى هذه المعلمات ، إكسون تخطي يمكن استخدامها لاستعادة إطار القراءة المفتوحة عن طريق إحداث حذف واحد أو عدة إكسونس داخل المجال قضيب المركزي ، وبالتالي تحويل النمط الظاهري دمد إلى النمط الظاهري بمد.
الطفرة الجينية التي تؤدي إلى ضمور بيكر العضلي هي حذف داخل الإطار. هذا يعني أنه من أصل 79 إكسونات هذا الرمز للديستروفين ، يمكن إزالة واحد أو عدة في المنتصف ، دون التأثير على الإكسونات التي تتبع الحذف. وهذا يسمح لبروتين ديستروفين أقصر من المعتاد الذي يحافظ على درجة من الأداء الوظيفي. في الحثل العضلي الدوشيني ، تكون الطفرة الجينية خارج الإطار. تسبب الطفرات خارج الإطار توقفا مبكرا في توليد البروتين - الريبوسوم غير قادر على "قراءة" الحمض النووي الريبي بعد نقطة الخطأ الأولي-مما يؤدي إلى بروتين ديستروفين قصير للغاية وغير وظيفي تماما.
تجاوز إكسون كعلاج للحثل العضلي الدوشيني
الهدف من تخطي إكسون هو التلاعب بنمط الربط بحيث تصبح الطفرة خارج الإطار طفرة داخل الإطار ، وبالتالي تغيير طفرة دمد شديدة إلى طفرة كثافة المعادن بالعظام أقل ضررا في الإطار.
تمت الموافقة على عقار واحد لتخطي إكسون في عام 2016 ، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: إتيبليرسن (إكسونديس 51) ، وهو أوليغو مورفولينو من علاجات ساريبتا التي تستهدف إكسون 51 من ديستروفين الإنسان. آخر إكسون-تخطي مورفولينو ، جولوديرسن (فيونديس 53) (استهداف ديستروفين إكسون 53) ، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019. تمت الموافقة على أوليغنوكليوتيد ثالث مضاد للحساسية ، من السابع إلى لارسن (فيلتيبسو) ، يستهدف ديستروفين إكسون 53 للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أغسطس 2020.
يمكن استخدام الاختبارات الجينية، عادةً من عينات الدم، لتحديد الطبيعة الدقيقة وموقع طفرة DMD في جين الديستروفين. من المعروف أن هذه الطفرات تتجمع في مناطق تعرف باسم مناطق "النقاط الساخنة"- بشكل أساسي في exons 45-53 وبدرجة أقل في الإكسوانات 2-20. نظرًا لأن غالبية طفرات DMD تحدث في مناطق "النقاط الساخنة" هذه، يمكن استخدام العلاج الذي يتسبب في تخطي هذه الإكسوانات لعلاج ما يصل إلى 50٪ من مرضى DMD.
بيدروسن
بيدروسن هي مزرعة تتبع القرى المحتلة والمدمرة التابعة لمركز مسعدة التابع لمحافظة القنيطرة في هضبة الجولان بجنوب غرب سوريا.
مزرعة وموقع أثري في الجولان، تتبع قرية المغير، ناحية مسعدة وترتفع 720 م. تقع جنوب قرية المغير بمسافة 2 كم وقد جرى فيها التنقيب فوجدت بقايا أبنية قديمة، منها : جدران مقبرة كبيرة، وضمن المقبرة بقايا حصن قديم، على جدرانه كتابات يونانية، كما عثر على فخاريات من الطبقة العليا، يعود تاريخها إلى العصور الوسطى، وإلى جانبها قطع من الفخار يعود تاريخها إلى العهدين الروماني والبيزنطي.
خريطة الاقتطاع
خريطة الاقتطاع (بالإنجليزية: Restriction map)‏ هي خريطة لمواقع الاقتطاع المعروفة ضمن تسلسل من الحمض النووي. يتطلب تعيين الاقتطاع استخدام إنزيمات الاقتطاع. في علم الأحياء الجزيئي، تستخدم خرائط الاقتطاع كمرجع لهندسة البلازميدات أو غيرها من القطع القصيرة نسبياً من الحمض النووي، وأحياناً للحمض النووي الجينومي الأطول. هناك طرق أخرى لتعيين المعالم على الحمض النووي لجزيئات الحمض النووي ذات الطول الأطول، مثل رسم الخرائط عن طريق التنبيغ.
تتمثل إحدى الطرق في بناء خريطة اقتطاع لجزيء الحمض النووي في تسلسل الجزيء بأكمله وتشغيل التسلسل من خلال برنامج كمبيوتر سيجد مواقع التعرف الموجودة لكل إنزيم اقتطاع معروف.
قبل أتمتة التسلسل، كان من المكلف للغاية تسلسل شريط الحمض النووي بأكمله. للعثور على المواضع النسبية لمواقع الاقتطاع على البلازميد، تُستخدم تقنية تتضمن هضم اقتطاع مفرد ومزدوج. بناء على أحجام شظايا الحمض النووي الناتجة، يمكن استنتاج مواقع المواقع. يعد تعيين الاقتطاع تقنية مفيدة للغاية عند استخدامها لتحديد اتجاه الإدراج في متجه الاستنساخ، عن طريق تعيين موضع موقع اقتطاع خارج المركز في الإدخال.