hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
عيسى محمود يوسف قرصنة
كان عيسى قائدًا سابقًا لشبكة القرصنة في القرن الإفريقي، لكنه أعلن نبذهُ للقرصنة علنًا عام 2015. ومع ذلك، لا يزال يحتفظ بميليشيات في منطقة علولة، حيث تركزت أنشطته في القرصنة. يُعرف عيسى بشراء الوقود من قندلة بالصومال، ثم بيعه في اليمن لتحقيق أرباح. يستغل عيسى هذه الأرباح لشراء أسلحة من تنظيم القاعدة في شبه الجزيرة العربية، ثم بيعها للقراصنة في قندلة.
عيسى محمود يوسف العقوبات الأمريكية
يُنسّق عيسى الشحنات بناءً على طلبات مباشرة من تنظيم داعش في الصومال، مما يضمن تسليم الأسلحة الفتاكة والإمدادات غير الفتاكة. كما يتعاون مع الحياشي، وهو على صلة بعبد القادر مؤمن، زعيم تنظيم داعش في الصومال. إضافةً إلى ذلك، يُشرف عيسى على شبكة من مُهرّبي السوق السوداء المسؤولين عن شحنة كبيرة من الأسلحة والذخيرة مُموّهة على أنها أسلحة عادية اشتراها تجار.
إلى جانب تهريب الأسلحة، ينخرط عيسى في أنشطة غير مشروعة أخرى لدعم عمليات داعش في الصومال وحركة الشباب. في أوائل عام 2022، سهّل سفر مقاتلي داعش إلى الصومال لحضور اجتماعات حول إعادة هيكلة القيادة والاستراتيجيات التكتيكية. علاوة على ذلك، كان عيسى يمتلك مركبًا شراعيًا يُستخدم لصيد الأسماك في أعماق البحار، وكان جزءًا من شبكة متورطة في تهريب الأسلحة الإيرانية ونقلها وغسل الأموال تحت ستار عمليات صيد.
عيسى محمود يوسف العقوبات الأمريكية
بسبب دعمه الكبير لتنظيم الدولة الإسلامية في الصومال، صُنف بموجب الأمر التنفيذي 13224 الصادر عن وزارة الخزانة الأمريكية، بصيغته المعدلة، والذي يستهدف الأفراد الذين يقدمون المساعدة والرعاية والدعم المالي والدعم المادي والدعم التكنولوجي والسلع أو الخدمات للمنظمات الإرهابية المحددة.
كديرة العضبي
كديرة العضبي هي واد، بمحافظة ذي قار وبمقاطعة البادية الجنوبية بقضاء سفوان بمحافظة البصرة، بصحراء الدبدبة جنوب العراق، وهو في شرق وادي الصليلي.
ماوريسيو سليمان
ماوريسيو سليمان (بالإنجليزية: Mauricio Sulaimán) هو إداري رياضي مكسيكي يشغل منصب رئيس المجلس العالمي للملاكمة (WBC) منذ عام 2014. خلف والده، خوسيه سليمان، الذي ترأس المجلس لما يقرب من أربعة عقود. يُعرف ماوريسيو بدوره في تطوير سياسات الملاكمة وتحسين سلامة الرياضيين وتنظيم البطولات الدولية تحت مظلة المجلس.
ماوريسيو سليمان الحياة المبكرة والتعليم
ولد ماوريسيو سليمان في مكسيكو سيتي بالمكسيك في 30 ديسمبر 1969. نشأ في عائلة مرتبطة ارتباطاً وثيقاً بعالم الملاكمة، حيث كان والده، خوسيه سليمان، من أبرز الشخصيات في إدارة الرياضة. درس ماوريسيو إدارة الأعمال، ما ساعده في تطوير خبراته الإدارية في المجال الرياضي.
ماوريسيو سليمان المسيرة المهنية
بدأ ماوريسيو مسيرته المهنية في المجلس العالمي للملاكمة في سن مبكرة، حيث شغل مناصب إدارية متعددة قبل أن يتولى رئاسة المجلس في يناير 2014 بعد وفاة والده. ومنذ توليه المنصب، عمل على تعزيز معايير الأمان في الرياضة، وتطوير مبادرات لدعم الملاكمين المتقاعدين، وتعزيز الشفافية في بطولات المجلس.
كما دعم إدخال التكنولوجيا الحديثة في التحكيم الرياضي، وتطوير برامج اجتماعية وإنسانية تابعة للمجلس.
ماوريسيو سليمان الحياة الشخصية
ينتمي ماوريسيو إلى عائلة معروفة في الوسط الرياضي. وهو متزوج ولديه أبناء، ويقيم في مكسيكو سيتي بالمكسيك. كما يُعرف بشغفه بالعمل الخيري والإنساني.
قصر عبد المجيد باشا
قصر عبد المجيد باشا هو قصر في حي غرب السرايات بمدينة ملوي في محافظة المنيا بمصر. بنى القصر في عام 1914 على طراز فرنسي، على مساحة 16 قيراطًا، وصاحبه عبد المجيد سيف النصر. سجل القصر في الآثار عام 2002، وآلت ملكيته مؤخرًا إلى عائلة آل كريم، وتحول القصر إلى مخزن للسجاد.
قصر عبد المجيد باشا الوصف
يقع القصر في حي غرب السرايات بمدينة ملوي، يحده شارع الجلاء، وشارع سيف باشا، وشارع رياض باشا، وفضاء داخل كردون المدينة.
يتكون القصر على أربع واجهات يحيط بها حديقة تتوسطها من الناحية الشرقية نافورة مضلعة من الرخام، وثلاث طوابق فيها طابق للغرف النوم وطابقين علويين.
تضم الواجهة الشرقية مدخلًا رئيسيًا للطابق الأول العلوي يتقدمه درج سلم ذو جناحين بدرجات من الرخام الأبيض الإيطالي، ودرابزين بزخارف جصية متنوعة. كان الطابق الأرضي مخصصًا للخدم والعمال. الطابق الأول كان للاستقبال، والطابق الثاني للمعيشة.
يحتوي الواجهة الشمالية على ثلاثة أقسام تطل على الحديقة، والشرفات والفرنتونات المقوسة التي يعلوها مداميك من الآجر، وزخارف نباتية وعناصر هندسية على الكوابيل والتكنات.
قصر عبد المجيد باشا الوصف
تتقسم الواجهة الغربية إلى قسمين: القسم الشمالية تستخدم كجراج، والقسم الجنوبية يحتوي على سلم يؤدي إلى دهليز السلم. تتقسم الواجهة الجنوبية إلى ثلاثة أقسام؛ يقع في الطرف الجنوبي الغربي برج أسطواني، وفي الطرف الأوسط استدارة في الأركان وببروز قليل، وفيه زخرفة الأسبانيوليت على النوافذ.
يحتوي القصر على أثاث خشبي وبعض المتعلقات من بينها سجاد تركي، وأشغال خشبية متنوعة، وبيانو، وصور فوتوغرافية متعددة.
جزيرة بيل-هاميلتون
جزيرة بيل-هاميلتون (بالإنجليزية: Baillie-Hamilton Island) هي إحدى الجزر غير المأهولة ضمن أرخبيل جزر الملكة إليزابيث، الذي يتبع جزر القطب الشمالي الكندية في إقليم نونافوت، كندا. للجزيرة شكل مستطيل تقريباً، أبعادها 26 كم في 12 كم، وتبلغ مساحتها الإجمالية 290 كم².
تقع جزيرة بيل-هاميلتون وسط جزر أكبر منها. فجزيرة ديفون تقع إلى الشمال والشرق، حيث يفصل بينهما مضيق ويلينغتون. أما جزيرة كورنواليس فتقع إلى الجنوب، ويفصل بينهما قناة موري. وتقع جزيرة باثورست إلى الغرب، حيث يفصل بينهما مضيق كوينز.
صادق ياسين الرمضان
صادق ياسين الرمضان (8 سبتمبر 1961م،الأحساء، المملكة العربية السعودية) هو مهندس زراعي ورائد أعمال سعودي، يشغل منصب رئيس مجلس الإدارة لشركة الياسين الزراعية، وهي شركة سعودية تعمل في مجال المدخلات والخدمات الزراعية.
صادق ياسين الرمضان النشأة والتعليم
ولد عام 1961م. حصل على بكالوريوس إدارة صناعية من جامعة الملك فهد للبترول والمعادن عام 1985م، ثم ماجستير في الاقتصاد الزراعي من جامعة الملك فيصل عام 2003م (1424هـ).
صادق ياسين الرمضان المسيرة المهنية
بدأ حياته المهنية في الشركة السعودية للكهرباء حيث عمل رئيس وحدة النظم بإدارة المواد. يعمل حاليًا رئيس مجلس إدارة شركة الياسين الزراعية التي تأسست عام 1980 في الهفوف بالأحساء. توسعت الشركة في فترة إدارته لتشمل فروعًا في مناطق عدة مثل الرياض، الجوف، المدينة المنورة، والقصيم. تركز الشركة في نشاطها على تقديم حلول زراعية متكاملة تشمل تسويق البذور، الأسمدة، المبيدات، والخدمات الفنية للمزارعين.
صادق ياسين الرمضان النشاطات المهنية والاجتماعية
شارك في عدد من الدورات المتخصصة في الإدارة وحقوق الإنسان. وهو عضو في جمعية الإدارة السعودية وجمعية المهندسين الزراعيين.كما يُعرف بنشاطه الاجتماعي في المنطقة الشرقية، وله اهتمامات بمجالات التنمية الإدارية وحقوق الإنسان.
صادق ياسين الرمضان في الإعلام
ظهر في لقاءات ومقالات تناولت قضايا مثل الأمن الغذائي، المؤشر الجغرافي للعيش الحساوي، وتسويق المنتجات المحلية.وأكد في تصريحات عدة أن القطاع الزراعي السعودي يسير نحو تحقيق الاستدامة عبر شراكات بين القطاعين العام والخاص.
نظام مؤشر الحمض النووي المشترك
نظام مؤشر الحمض النووي المُجمّع (بالإنجليزية: Combined DNA Index System) والذي يعرف اختصارا بـ (CODIS) هو قاعدة بيانات وطنية أمريكية للحمض النووي، أُنشئت وتُدار من قبل مكتب التحقيقات الفيدرالي الأمريكي. يدمج نظام فهرس الحمض النووي المُجمّع (CODIS) علوم الطب الشرعي وتكنولوجيا الحاسوب في أداة تُمكّن مختبرات الطب الشرعي الفيدرالية والولائية والمحلية من تبادل ملفات الحمض النووي ومقارنتها إلكترونيًا، مما يُتيح ربط جرائم العنف المتسلسلة ببعضها البعض وبالمجرمين المعروفين. وباستخدام نظام فهرس الحمض النووي الوطني التابع لـ النظام، تُساعد قاعدة بيانات الحمض النووي الوطنية للأشخاص المفقودين أيضًا في تحديد هوية المفقودين والمجهولين.
نظام مؤشر الحمض النووي المشترك التأسيس
أطلق مكتب التحقيقات الفيدرالي عام 1990 برنامجًا تجريبيًا لإنشاء قاعدة بيانات للحمض النووي، بمشاركة أربعة عشر مختبرًا من المختبرات الولائية والمحلية في الولايات المتحدة، بهدف اختبار فعالية النظام وتطوير آليات تبادل بيانات الحمض النووي بين الجهات المختلفة. وفي عام 1994، أصدر الكونغرس الأمريكي قانون تحديد هوية الحمض النووي)، الذي منح مكتب التحقيقات الفيدرالي الصلاحية لإنشاء قاعدة بيانات وطنية للحمض النووي تضم ملفات المجرمين المُدانين، إلى جانب قواعد بيانات منفصلة خاصة بالمفقودين وعينات الأدلة الجنائية المُجمّعة من مواقع الجرائم. وقد تم إطلاق المستوى الوطني من النظام، المعروف باسم المؤشر الوطني للحمض النووي (NDIS)، في أكتوبر 1998.
تشارك في هذا النظام حالياً جميع الولايات الأمريكية الخمسون إضافةً إلى مقاطعة كولومبيا، ووكالات إنفاذ القانون الفيدرالية، ومختبر الجيش الأمريكي، وكذلك إقليم بورتوريكو، ضمن شبكة وطنية موحدة لتبادل ملفات تعريف الحمض النووي.
نظام مؤشر الحمض النووي المشترك بنية قاعدة البيانات
تضم قاعدة بيانات النظام عدة فهارس مخصصة لتخزين ملفات تعريف الحمض النووي، تُستخدم في دعم التحقيقات الجنائية وتبادل المعلومات بين المختبرات. وتشمل الفهارس الأساسية ما يلي:
كما توجد فهارس إضافية لدعم جهود تحديد الهوية، من أبرزها:
نظام مؤشر الحمض النووي المشترك مستويات النظام
يتألف النظام من ثلاث مستويات مترابطة لتبادل المعلومات:
يتضمن برنامج النظام عدة قواعد بيانات متخصصة، تُصنف وفق نوع المعلومات المُراد تحليلها أو مقارنتها. ومن أبرز هذه القواعد: قاعدة بيانات الأشخاص المفقودين، وقاعدة بيانات المجرمين المُدانين، إضافةً إلى قواعد بيانات الأدلة الجنائية التي تحتوي على عينات الحمض النووي المُستخلصة من مواقع الجرائم.
نظام مؤشر الحمض النووي المشترك الأساس العلمي
يعتمد نظام النظام في تحديد الهوية الجينية على تحليل التكرارات المترادفة القصيرة المنتشرة في جميع أنحاء الجينوم البشري، إضافةً إلى التحليل الإحصائي المستخدم لحساب مدى ندرة النمط الجيني داخل مجتمع سكاني معين. وتُعد التكرارات المترادفة القصيرة شكلاً من تعدد نسخ التسلسل، وتتكوّن من تتابعات قصيرة من أزواج القواعد النيتروجينية، تتكرر عدة مرات متتالية.
خلال عملية تحليل الحمض النووي ، يُفحص كل موقع جيني على نحو مستقل، حيث يمتلك الفرد نسختين من التكرارات في كل موقع - واحدة موروثة من الأب وأخرى من الأم. يُقاس عدد مرات التكرار لكل سلسلة، ثم يُسجل كقيمة عددية تمثل الأليل في ذلك الموقع. إذا كانت القيمتان متماثلتين في عدد التكرارات، يوصف الفرد بأنه متماثل الزيجوت عند هذا الموضع، أما إذا اختلفتا، فيُوصف بأنه متغاير الزيجوت. تُكرر هذه العملية عبر مجموعة من المواضع الجينية المحددة، ويُكوّن مجموع هذه القيم ملف تعريف الحمض النووي الذي يُخزَّن لاحقًا داخل قاعدة بيانات النظام لغرض المقارنة والتعرف على الأفراد.
نظام مؤشر الحمض النووي المشترك المواقع الجينية
قبل 1 يناير 2017، كان المستوى الوطني لنظام النظام يشترط أن تتضمن ملفات تعريف المجرمين المعروفين مجموعةً من 13 موضعًا جينيًا تُعرف باسم (CODIS Core). ومنذ ذلك التاريخ، تم توسيع هذه المتطلبات لتشمل سبعة مواضع إضافية، ليصبح إجمالي المواضع المطلوب تحليلها على المستوى الوطني 20 موضعًا جينيًا، وذلك لتعزيز الدقة والقدرة التمييزية لملفات تعريف الحمض النووي ضمن قاعدة بيانات النظام.
تُعرف المواضع الجينية (loci) الواقعة داخل جينات محددة باسم الجين نفسه. على سبيل المثال، يُسمى TPOX باسم جين بيروكسيداز الغدة الدرقية البشري. أما المواضع التي تقع خارج الجينات، فتُعطى أسماء معيارية لضمان التوحيد والتناسق في التسمية. يتم ذلك وفق الصيغة:
D + رقم الكروموسوم + S + رقم ترتيب الموقع على الكروموسوم.
على سبيل المثال، D3S1358 يشير إلى الموقع رقم 1358 على الكروموسوم الثالث.
ويُدرج أدناه (CODIS Core loci)، حيث تشير النجوم (*) إلى المواضع الجديدة التي أُضيفت إلى نواة النظام.
نهر راجانج
نهر راجانج (بالملايوية: Sungai/Batang Rajang) هو نهر في سراوق، شمال شرق بورنيو، ماليزيا. ينبع النهر من جبال إيران، ويجري عبر مدينة كابيت، ثم يتجه نحو بحر الصين الجنوبي. ويبلغ طوله نحو 565 كيلومترًا، مما يجعله سابع أطول نهر في جزيرة بورنيو وأطول نهر في ماليزيا.
يقع أكبر وأعلى مشروع كهرومائي في ماليزيا، وهو سد باكون الكهرومائي (بارتفاع 160 مترًا)، على نهر بالوي، أحد روافد نهر راجانج. وتشمل الروافد الأخرى المهمة نهر كاتيبياس، ونهر نجماه، ونهر إيران، ونهر بيلا، ونهر باليه، ونهر بانكيت، ونهر كانويت.
جزيرة بروك
جزيرة بروك (بالإنجليزية: Brock Island) هي إحدى الجزر غير المأهولة ضمن أرخبيل الملكة إليزابيث في أرخبيل القطب الشمالي الكندي، وتقع في الأقاليم الشمالية الغربية في كندا. تقع عند 77°51′N 114°27′W﻿ / ﻿77.850°N 114.450°W﻿ / 77.850; -114.450، وتبلغ مساحتها 764 كـم2 (295 ميل2)، وتقع على مقربة من جزيرة ماكنزي كينغ. كان أول رؤية موثقة للجزيرة من قبل الأوروبيين من قبل المستكشف فيلهيلمور ستيفانسون في عام 1915، وسُمّيت لاحقاً على اسم راجينالد دبليو بروك، عميد كلية العلوم التطبيقية في جامعة كولومبيا البريطانية.
نهر كاتيبياس
نهر كاتيبياس (بالملايوية: Sungai Katibas) هو نهر في سراوق، ماليزيا. نهر كاتيبياس هو أحد روافد نهر راجانج.
المملكة الإسحاقية
مملكة إسحاق (بالصومالية: Boqortooyada Isaaq، وداد: بوقورْتويَدَ إساقْ) كانت مملكة صومالية عربية مسلمة نشأت بعد سقوط سلطنة عدل بين القرن الرابع عشر وحتى الإطاحة بها من قبل تحالف إسحاق في منتصف القرن الثامن عشر. وفقًا للتقاليد الشفوية، كانت المملكة بقيادة فرع تول جيكلو من عشيرة إسحاق الكبرى، حيث حكموا لعدة قرون بدءًا من القرن الثالث عشر. كان السلف لسلطنة إسحاق الأكثر شهرة والتي حكمت من عام 1749 إلى عام 1884 في عهد أسرة جوليد.
المملكة الإسحاقية لمحة تاريخة
يضع التقليد الأنساب الصومالية أصل قبيلة إسحاق في القرن الثاني عشر أو الثالث عشر مع وصول الشيخ إسحاق بن أحمد (الشيخ إسحاق) كان أحد العلماء الذين عبروا البحر من شبه الجزيرة العربية إلى القرن الأفريقي. استقر الشيخ إسحاق في مدينة مايط الساحلية في شمال شرق صوماليلاند الحالية. ومن ثم، تزوج الشيخ إسحاق امرأتين محليتين في صوماليلاند وتركتا له ثمانية أبناء، الذين سيكونون أسلاف عشائر إسحاق الثمانية.
بحلول القرن الرابع عشر الميلادي، اتحدت عشائر إسحاق للدفاع عن أراضيها ومواردها المأهولة أثناء صراعات العشائر ضد العشائر المهاجرة، وبحلول القرن السابع عشر، بعد سقوط سلطنة عدل، انقسمت الأراضي الصومالية إلى العديد من الدول العشائرية، من بينها إسحاق. ووفقًا للتقاليد الشفوية، قبل بيت جوليد، كانت عائلة عشيرة إسحاق تحكمها سلالة من فرع تولجيلو بدءًا من أحفاد أحمد الملقب بتول جيلو، الابن الأكبر للشيخ إسحاق. كان هناك ثمانية حكام تولجيلو في المجموع حكموا لعدة قرون بدءًا من القرن الثالث عشر.
شريطية اللسان
شريطية اللسان (الاسم العلمي: Himantoglossum)، جنس من السحالب مواطنه جزر الكناري وأوروبا وجنوب غرب آسيا وشمال إفريقيا. عادةً ما يكون لأعضائه شفة مقسمة إلى ثلاثة أجزاء، الجزء الأوسط هو الأطول بينها.
أُدرج الجِنسَان Comperia وBarlia ضمن جنس شريطية اللسان.
شركة ميركل للأسلحة الرياضية المحدودة
شركة ميركل للأسلحة الرياضية المحدودة هي شركة مصنعة لأسلحة الصيد، ومقرها سول، تورينغن. تُصنّع الشركة بنادق الترباس، والبنادق المزدوجة، وبنادق الحفر، وبنادق الصيد. شركة ميركل تابعة لشركة كاراكال الدولية الإماراتية، ومقرها أبوظبي، منذ عام 2007.
شركة ميركل للأسلحة الرياضية المحدودة تاريخ الشركة
أسس ألبرت أوسكار ميركل، وكارل بول ميركل، وجبهارد ميركل شركة "جبرودر ميركل سول" عام 1898، ثم بدأت الشركة بتصنيع الأسلحة عام 1905. تقاعد ألبرت أوسكار ميركل من الشركة عام 1907.
خلال الحرب العالمية الأولى، تدهور إنتاج أسلحة الصيد، وخسرت الشركة العديد من الأسواق الخارجية. بعد الحرب، عادت بنادق ميركل للتصدير إلى 28 دولة، على الرغم من أن الشركة لم تتعافَ تمامًا من آثار الحرب حتى عام 1924. توفي المؤسس المشارك جبهارد ميركل عام 1933، وفي عام 1938، تولى أدولف شادي وإرنست ميركل إدارة الشركة.
بعد اندلاع الحرب العالمية الثانية عام 1939، بدأت الشركة بإنتاج بنادق قصيرة وقطع غيار للمحركات والمعدات. في عام 1937، تلقى هيرمان غورينغ بندقية ميركل محفور عليها مشاهد من اللعبة. يُعتقد أن الجنرال فرانكو ملك إسبانيا أمر بتصنيع هذه البندقية وأهداها إلى غورينغ. بعد نهاية الحرب، تم الاستيلاء على البندقية وإهداؤها إلى الجنرال دوايت أيزنهاور آنذاك، وهي معروضة الآن في متحف الجمعية الوطنية للبنادق في فيرفاكس. في عام 1942، توفي كارل بول ميركل، وبحلول عام 1943، توقف إنتاج أسلحة الصيد تقريبًا.
شركة ميركل للأسلحة الرياضية المحدودة تاريخ الشركة
بعد الحرب، بدأ إنتاج أسلحة الصيد، وفي عام 195، أصبحت الشركة مملوكة لحكومة جمهورية ألمانيا الديمقراطية (ألمانيا الشرقية). بعد إعادة توحيد ألمانيا عام 1990، خضعت الشركة للتحديث، وفي عام 2007، بيعت لشركة كاراكال الدولية الإماراتية، وهي جزء من مجموعة إيدج المملوكة للدولة.
بنية الرطاوي
بنّية الرطاوي هي بنّية في محافظة البصرة بجنوب العراق.
شركة لازروني
شركة لازروني للأسلحة هي شركة أمريكية لتصنيع الأسلحة النارية وخراطيشها، ومقرها توسان، أريزونا. أسسها جون لازروني، وتشتهر بتصميم وإنتاج بنادق صيد بعيدة المدى وخراطيش عالية السرعة.
شركة لازروني بنادق لازروني
في البداية، كانت بنادق لازروني تُصنع باستخدام آليات ريمينجتون موديل 700، ولكن بسبب مشاكل التغذية والمخاوف بشأن قوة الآلية، استخدمت الشركة لاحقًا آلية ماك بروس معدلة خصيصًا مع مجموعة مجلة مخصصة. وفي الآونة الأخيرة، استخدمت الشركة آليات ساكو المصنوعة خصيصًا.
البندقية القياسية من لازروني، إل2000سي تي، لها 27 بوصة (69 سـم) برميل ويزن 8 رطل (3.6 كـغ) بدون نطاق. البندقية الجبلية خفيفة الوزن من الشركة، إل2000أ سي، لها عيار 24 بوصة (61 سـم) برميل ويزن 6.5 رطل (2.9 كـغ) بدون نطاق.
شركة لازروني خراطيش لازروني
طورت شركة لازروني سلسلة من خراطيش الماغنوم القصيرة والطويلة غير المزودة بحزام. تتضمن خراطيش لازروني الخاصة ما يلي:
علم الأدوية الضوئي
علم الأدوية الضوئي او الدوائيات الضوئية (بالإنجليزية: Photopharmacology) هو مجال ناشئ متعدد التخصصات يجمع بين الكيمياء الضوئية وعلم الأدوية. يهدف هذا المجال، الذي بُني على قدرة الضوء على تغيير حركية الدواء وديناميكية الدواء للجزيئات النشطة حيوياً، إلى تنظيم نشاط الأدوية داخل الجسم الحي باستخدام الضوء. يُنجز التعديل القائم على الضوء عبر دمج مفاتيح ضوئية جزيئية مثل الأزوبنزين ‏ وثنائي أريل الإيثينات (الداياريليثينات) أو أقفاص ضوئية مثل مركبات أورثو-نيتروبنزيل والكومارين ومركبات البودايباي (BODIPY) في الحامل الدوائي. يساعد هذا التنشيط الانتقائي للجزيئات الحيوية على منع أو تقليل النشاط خارج الهدف والآثار الجانبية الجهازية. علاوة على ذلك، يمنح الضوء، بصفته عنصر التنظيم، مزايا إضافية مثل القدرة على إيصاله بدقة زمانية ومكانية عالية، وسمّية منخفضة أو شبه معدومة، والقدرة على التحكم به كمياً ونوعياً عن طريق ضبط طوله الموجي وشدته.
علم الأدوية الضوئي نشأته
على الرغم من أن علم الأدوية الضوئي هو مجال حديث نسبياً، إلا أن مفهوم استخدام الضوء في التطبيقات العلاجية نشأ قبل بضعة عقود. العلاج الضوئي الديناميكي (PDT) هو بروتوكول راسخ ومُطبق سريرياً يُستخدم فيه المُحسّسات الضوئية لإنتاج أكسجين أحادي لتدمير الخلايا أو الأنسجة المريضة أو التالفة. علم البصريات الوراثي هو طريقة أخرى تعتمد على الضوء للتحكم الديناميكي في الوظائف البيولوجية، وخاصة وظائف الدماغ والأعصاب. وعلى الرغم من أن هذا النهج أثبت فائدته كأداة بحثية، إلا أن تطبيقه السريري محدود بسبب متطلبات التلاعب الجيني. أسست هاتان التقنيتان بشكل أساسي لعلم الأدوية الضوئي. واليوم، صار هذا المجال يتطور بسرعة مع تطبيقات متنوعة في كل من البحوث الأساسية والطب السريري، ولديه القدرة على التغلب على بعض التحديات التي تحد من نطاق تطبيقات العلاجات الأخرى الموجهة بالضوء.
مخطط تمثيلي لآلية (أ) علم الأدوية الضوئي، (ب) العلاج الضوئي الديناميكي، و (ج) علم البصريات الوراثي.
علم الأدوية الضوئي نشأته
ألهم اكتشاف المستقبلات الضوئية الطبيعية مثل الرودوبسينات في العين مجتمع البحوث الطبية الحيوية والصيدلانية لتصميم بروتينات حساسة للضوء من أجل التطبيقات العلاجية. يُعد تطوير جزيئات اصطناعية قابلة للتحويل ضوئياً ‏ أهم معلم في تاريخ أنظمة توصيل الضوء. يواصل العلماء جهودهم لاستكشاف مفاتيح ضوئية واستراتيجيات توصيل جديدة بأداء مُعزز لاستهداف جزيئات بيولوجية مختلفة مثل القنوات الأيونية، والأحماض النووية، ومستقبلات الإنزيمات. تطور البحث في علم الأدوية الضوئي من الدراسات في المختبر إلى الدراسات في الجسم الحي في فترة زمنية قصيرة بشكل ملحوظ، مما أسفر عن نتائج واعدة في كلا الشكلين. تجري حالياً تجارب سريرية لتقييم سلامة وفعالية هذه العلاجات الدوائية الضوئية بشكل أكبر وللتحقق من إمكاناتها كنهج مبتكر لتوصيل الأدوية.
علم الأدوية الضوئي آلية العمل
تُستخدم المفاتيح الضوئية الجزيئية في مجال علم الأدوية الضوئي، حيث يمكن التحكم بعكسية في طاقة الجزيء بواسطة الضوء لتحقيق دقة مكانية وزمانية لتأثير معين. قد تعمل المفاتيح الضوئية عن طريق الخضوع للتصاوغ الضوئي؛ حيث يُستخدم الضوء لتكييف الجزيء شكلياً مع موقع بيولوجي، أو من خلال تأثير بيئي؛ حيث يمكن لعامل خارجي مثل تأثير المُذيب أو الرابطة الهيدروجينية أن يسمح بشكل انتقائي بحالة انبعاثية داخل الجزيء أو أن يُخمِدها. للتصور البصري للعمليات الفيزيائية الضوئية، يُعد مخطط جابلونسكي تمثيلاً مفيداً. هذا المخطط يصور مستويات الطاقة الإلكترونية والاهتزازية داخل الجزيء كمستويات عمودية، ويُظهر مسارات الاسترخاء الممكنة من حالات الإثارة. يُشار إلى الحالة القاعية عادةً بـ، وتُرسم في أسفل الشكل مع اهتزازات الإثارة القريبة فوقها مباشرة. يؤدي الامتصاص إلى دفع إلكترون إلى الحالة  عند أي مستوى طاقة اهتزازي، أو إلى حالة إثارة ذات ترتيب أعلى إذا كانت الطاقة الممتصة كافية المقدار. يمكن لحالة الإثارة بعد ذلك أن تخضع للتحول الداخلي وهو الاسترخاء الإلكتروني إلى حالة أدنى بنفس طاقة الاهتزاز، أو للاسترخاء الاهتزازي داخل الحالة نفسها. قد يتبع ذلك عبور بين الأنظمة حيث يخضع الإلكترون لقلب في دورانه، أو اضمحلال إشعاعي أو لا إشعاعي عائدًا إلى الحالة القاعية.
علم الأدوية الضوئي آلية العمل
أحد الأمثلة على مركب عضوي يخضع للتصاوغ الضوئي هو الأزوبنزين. يتميز تركيبه بحلقتي فينيل متصلتين برابطة مزدوجة ، وهو أبسط مركب أريل آزو. يمتلك الأزوبنزين ومشتقاته حزمتي امتصاص يمكن الوصول إليهما: الحالة الناتجة عن انتقال  والتي يمكن إثارتها باستخدام الضوء الأزرق، والحالة الناتجة عن انتقال  التي يمكن إثارتها باستخدام الضوء فوق البنفسجي. يمتلك الأزوبنزين ومشتقاته تصاوغ، هما عبر ومقرون. يعد التصاوغ عبر، الذي تقع فيه حلقتا الفينيل على جانبين متقابلين من الرابطة المزدوجة آزو، هو التصاوغ المفضل حرارياً بسبب انخفاض التشوه الإلكتروني الفراغي ووجود درجة أكبر من التمركز غير الموضعي. ومع ذلك، فإن إثارة التصاوغ عبر إلى الحالة تُسهل التحول إلى التصاوغ مقرون. يرتبط امتصاص الحالة بالتحول مرة أخرى إلى التصاوغ عبر. بهذه الطريقة، يمكن أن يعمل الأزوبنزين ومشتقاته كمخازن عكوسة للطاقة عن طريق الحفاظ على شكل مُجهَد في التصاوغ مقرون. تسمح تعديلات المستبدلات على الأزوبنزين بضبط طاقات عمليات الامتصاص هذه، وإذا صُممت بحيث تتداخل حزمتا الامتصاص، يمكن استخدام طول موجي واحد من الضوء للتبديل بينهما. يوجد عدد من المفاتيح الضوئية المماثلة التي تتصاوغ بين تشكيلات E وZ عبر مجموعة آزو (مثل الأزوبنزين والأزوبيرازول) أو جسر إيثيليني (مثل الستيلبين والهيمي ثيوينديغو).
علم الأدوية الضوئي آلية العمل
كبديل لذلك، قد تكون المفاتيح الضوئية نفسها منبعثة للضوء وتُظهر تحكماً بيئياً على خصائصها. أحد هذه الأمثلة هو فئة من معقدات تناسقية من الروثينيوم عديد البيريديل. تحتوي هذه المعقدات عادةً على رابطتين ثنائيتي السنية من ثنائي البيريدين أو الفينانثرولين ورابطة ثنائية السنية ممتدة من الفينانثرولين-فينازين مثل ثنائي البيريدوفينازين (dppz). تمتلك هذه المعقدات حالة إثارة يمكن الوصول إليها لنقل الشحنة من المعدن إلى الرابط () والتي تخضع لعبور سريع بين الأنظمة إلى حالة  بسبب التآثر المغزلي المداري لمركز الروثينيوم. تتمركز حالات الإثارة هذه على نيتروجينات الفينازين في الرابط الممتد، ويحدث الانبعاث من حالة . تُثبِّت تفاعلات الرابطة الهيدروجينية، مثل وجود الماء حول ذرات النيتروجين هذه، حالة ، مما يؤدي إلى إخماد عملية الانبعاث. وبالتالي، عن طريق التحكم فيما إذا كان مُذيب قطبي بروتوني أو مائي موجوداً، يمكن "تشغيل/إيقاف" السلوكيات الانبعاثية، وتُسهل عملية التناوب بين "الحالات المضيئة" و"الحالات المظلمة". هذا السلوك الذي يشبه مفتاح الإضاءة يجعل هذه المعقدات وما شابهها محط اهتمام حديث في تطبيقات علم الأدوية الضوئي مثل العلاج الضوئي الديناميكي.
علم الأدوية الضوئي الجزيئات
كما ذُكر سابقاً، يعتمد علم الأدوية الضوئي على استخدام مفاتيح ضوئية جزيئية تُدمج في بنية الجزيئات النشطة حيوياً، مما يسمح بالتحكم في فعاليتها بصرياً. تُدمج هذه المفاتيح في تركيب المركبات النشطة حيوياً عبر الإدخال، أو التمديد، أو الاستبدال الحيوي المتساوي الشكل. يمكن دعم هذا الإدماج عبر اعتبارات البنية الجزيئية أو تحليل علاقة البنية بالنشاط (SAR) لتحديد الموضع الأمثل. تتضمن بعض الأمثلة على الجزيئات القابلة للتحويل ضوئياً الشائعة الاستخدام في علم الأدوية الضوئي: الأزوبنزينات, وثنائيات أريل الإيثينات, والأقفاص الضوئية.
علم الأدوية الضوئي الجزيئات
الأزوبنزينات هي فئة من الجزيئات القابلة للتحويل ضوئياً تُستخدم في تطبيقات علم الأدوية الضوئي لقدرتها على التصاوغ الضوئي العكوس كما وُصف في القسم السابق. أحد الأمثلة على الجزيئات القابلة للتحويل ضوئياً التي تستخدم الأزوبنزين هو فوتوتريكسات. الفوتوتريكسات هو مثبط لإنزيم مختزلة ثنائي هيدروفولات البشرية وهو نظير للميثوتريكسات، وهو عامل للعلاج الكيميائي. تَبين أن الفوتوتريكسات في شكله النشط ضوئياً مقرون فعال كمضاد قوي للفولات، بينما يكون غير نشط نسبياً عندما يكون في شكل عبر. يسمح أَزْوَجَة الميثوتريكسات (أي دمج الأزوبنزين فيه) بالتحكم في نشاطه السام للخلايا ويُعد خطوة متقدمة في تطوير عقاقير مُضادة للسرطان مُستهدفة وذات فعالية موضعية.
تتميز مفاتيح ثنائي أريل الإيثينات الضوئية بتفاعلات إغلاق الحلقة والارتداد الحلقي العكوسة والمُستحثة ضوئياً. وهي فئة من المركبات التي تحتوي على مجموعات وظيفية أروماتية مرتبطة بكل طرف من طرفي رابطة مزدوجة بين ذرات الكربون. من الأمثلة على هذه الفئة من الجزيئات المستخدمة في علم الأدوية الضوئي هو الستيلبين. تحت تأثير الضوء، يتبدل الستيلبين بين تصاوغ (E وZ).
علم الأدوية الضوئي الجزيئات
شكل يوضح تصاوغ الستيلبين تحت تأثير الضوء من التصاوغ E إلى التصاوغ Z.
أظهرت ثنائيات أريل الإيثينات بعض المزايا على مفاتيح الأزوبنزينات الأكثر بحثاً، مثل اللاعكوسية الحرارية، وكفاءة التحويل الضوئي العالية، والاستقرار الخلوي المناسب، والسمية المنخفضة. أظهرت ثنائيات أريل الإيثينات كذلك إمكانات واعدة في مجالات أخرى غير علم الأدوية الضوئي، بما في ذلك تخزين البيانات البصرية، والأجهزة الإلكترونية البصرية، والتجميع الذاتي فوق الجزيئي، ومكافحة التزوير.