hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
طوافات دهنية الخصائص
من خلال تعريف مبكر لطوافات الدهون، تختلف أطواف الدهون عن بقية غشاء البلازما. في الواقع، افترض الباحثون [من؟] أنه يمكن استخراج طوافات الدهون من غشاء البلازما. سيستفيد الاستخراج من مقاومة طوف الدهون للمنظفات غير الأيونية، مثل Triton X-100 أو Brij-98 في درجات حرارة منخفضة (على سبيل المثال، 4 درجات مئوية). عند إضافة هذا المنظف إلى الخلايا، يذوب الغشاء السائل بينما تظل أطواف الدهون سليمة ويمكن استخلاصها. [بحاجة لمصدر]
نظرًا لتكوينها ومقاومتها للمنظفات، تُسمى أطواف الدهون أيضًا مجمعات غنية بالجليكوليبيد غير قابلة للذوبان في المنظفات (GEMs) أو DIGs أو أغشية مقاومة للمنظفات (DRMs). ومع ذلك، فقد تم مؤخرًا التشكيك في صحة منهجية مقاومة المنظفات للأغشية بسبب الغموض في الدهون والبروتينات المستعادة والملاحظة التي يمكن أن تتسبب أيضًا في تكوين مناطق صلبة حيث لم تكن موجودة سابقًا.
طوافات دهنية عمل
وساطة تقديم المادة المتفاعلة. تعمل أطواف الدهون على توطين البروتينات المكسوة بالميتوي بعيداً عن المنطقة المضطربة لغشاء البلازما. ثم يسمح تعطيل التوطين بوساطة بالميتات بتعريض البروتين لشريكه الملزم أو الركيزة في المنطقة المضطربة، وهي آلية تنشيط تسمى عرض الركيزة. على سبيل المثال، غالبًا ما يكون البروتين مرتبطًا بالميتويلين ويربط فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2). PIP2 غير مشبع ولا يوجد في أطواف دهنية. عندما تزداد مستويات PIP2 في غشاء البلازما، ينتقل البروتين إلى مجموعات PIP2 حيث يمكن تنشيطه مباشرةً بواسطة PIP2 (أو جزيء آخر يرتبط بـ PIP2).
طوافات دهنية تاريخ
حتى عام 1982، كان من المقبول على نطاق واسع أن الدهنيات الفسفورية وبروتينات الغشاء تُوزع عشوائيًا في أغشية الخلايا، وفقًا لنموذج فسيفساء السائل Singer-Nicolson، الذي نُشر عام 1972. ومع ذلك، تم افتراض المجالات الدقيقة للغشاء في السبعينيات باستخدام مناهج فيزيائية حيوية بواسطة Stier & Sackmann وKlausner & Karnovsky. نُسبت هذه المجالات الدقيقة إلى الخصائص الفيزيائية وتنظيم المخاليط الدهنية بواسطة Stier & Sackmann وIsraelachvili et al. في عام 1974، أدت تأثيرات درجة الحرارة على سلوك الغشاء إلى اقتراح «مجموعات من الدهون» في الأغشية وبحلول عام 1975، اقترحت البيانات أن هذه المجموعات يمكن أن تكون مناطق «شبه بلورية» داخل جزيء شحمي بلوري سائل أكثر تشتتًا بحرية. في عام 1978، أدت دراسات حيود الأشعة السينية إلى مزيد من التطوير لفكرة «الكتلة» التي تحدد المجالات الدقيقة على أنها «الدهون في حالة أكثر تنظيمًا». قام كارنوفسكي وزملاؤه بإضفاء الطابع الرسمي على مفهوم المجالات الدهنية في الأغشية في عام 1982. وأظهرت دراسات كارنوفسكي عدم التجان في اضمحلال عمر 1,6-ثنائي فينيل -1,3,5-هيكساترين، مما يشير إلى وجود مراحل متعددة في بيئة الدهون. من الغشاء. يتكون أحد أنواع المجالات الصغيرة من الكوليسترول والدهون السفينجولية. تتشكل بسبب فصل هذه الدهون في مرحلة منفصلة، كما أوضحها Biltonen و Thompson وزملاؤهما في العمل. وقد تبين أن هذه المجالات الصغيرة («الطوافات») موجودة أيضًا في أغشية الخلايا. في وقت لاحق، أعاد كاي سيمونز من مختبر البيولوجيا الجزيئية الأوروبي (EMBL) في ألمانيا وجيريت فان مير من جامعة أوتريخت بهولندا تركيز الاهتمام على هذه النطاقات الدقيقة للأغشية، المخصبة بالدهون والكوليسترول، والشحوم السكرية، والدهون السفينجولية الموجودة في أغشية الخلايا. بعد ذلك، أطلقوا على هذه المجالات الصغيرة اسم «أطواف» الدهون. تم استخدام المفهوم الأصلي للقوارب كتفسير لنقل الكوليسترول من شبكة جولجي العابرة إلى غشاء البلازما. تُطور الفكرة بشكل رسمي أكثر في عام 1997 بواسطة Simons و Ikonen. في ندوة Keystone لعام 2006 حول الأطواف الدهنية ووظيفة الخلية، تُعرف أطواف الدهون على أنها مجالات «صغيرة (10-200 نانومتر)، وغير متجانسة، وديناميكية للغاية، ومخصبة بالستيرول والسفينجوليبيد والتي تقسم العمليات الخلوية. ويمكن أحيانًا تثبيت الأطواف الصغيرة لتشكل منصات أكبر من خلال تفاعلات البروتين والبروتين» في السنوات الأخيرة، حاولت دراسات طوافة الدهون معالجة العديد من القضايا الرئيسية التي تسبب الجدل في هذا المجال، بما في ذلك حجم الطوافات وعمرها.
طوافات دهنية تاريخ
تشمل الأسئلة الأخرى التي لم تتم الإجابة عليها ما يلي:
طوافات دهنية الأنواع الشائعة
اقترح نوعين من أطواف الدهون: أطواف الدهون المستوية (يشار إليها أيضًا باسم الأطواف غير الكهفية، أو الجليكوليبيد، والطوافات الكهفية). تعرف الأطواف المستوية بأنها مستمرة مع مستوى غشاء البلازما (غير مغمور) وبسبب افتقارها إلى السمات المورفولوجية المميزة. Caveolae، من ناحية أخرى، عبارة عن غشاءات على شكل قارورة لغشاء البلازما التي تحتوي على بروتينات الكافولين وهي أكثر الهياكل التي يتم ملاحظتها بسهولة في أطواف الدهون. يتم التعبير عن الكافولين على نطاق واسع في الدماغ، والأوعية الدقيقة للجهاز العصبي، والخلايا البطانية، والخلايا النجمية، والخلايا الدبقية قليلة التغصن، وخلايا شوان، وعقد الجذر الظهرية، والخلايا العصبية الحصينية. تحتوي الأطواف المستوية على بروتينات flotillin وتوجد في الخلايا العصبية حيث تغيب الكهوف. كلا النوعين لهما تركيبة دهنية متشابهة (غني بالكوليسترول والدهون السفينغولية). يمكن لـ Flotillin و caveolins تجنيد جزيئات الإشارة في طوافات دهنية، وبالتالي تلعب دورًا مهمًا في نقل إشارة الناقل العصبي. لقد اقترح أن هذه المجالات الصغيرة تنظم جزيئات الإشارة مكانيًا لتعزيز التفاعلات المواتية من الناحية الحركية والضرورية لنقل الإشارة. على العكس من ذلك، يمكن لهذه المجالات الصغيرة أيضًا فصل جزيئات الإشارة، مما يؤدي إلى تثبيط التفاعلات وتثبيط استجابات الإشارات.
طوافات دهنية دور في نقل الإشارة
تعد خصوصية ودقة نقل الإشارة ضروريين للخلايا للاستجابة بكفاءة للتغيرات في بيئتها. تُحقق ذلك جزئيًا عن طريق التوطين التفاضلي للبروتينات التي تشارك في مسارات الإشارات. في غشاء البلازما، تستخدم إحدى طرق التقسيم أطوافًا دهنية.
إحدى الطرق المعقولة للنظر في طوافات الدهون هي أن الطوافات الصغيرة يمكن أن تشكل منصات تركيز بعد تنشيط ربط يجند للمستقبلات الفردية. وجد الباحثون أن أطواف الدهون تشارك في العديد من عمليات نقل الإشارات، مثل إشارات الغلوبولين المناعي E، وإشارات مستقبلات الخلايا التائية، وإشارات مستقبلات الخلايا البائية، وإشارات مستقبلات EGF، وإشارات مستقبلات الأنسولين، وما إلى ذلك. لتوضيح هذه المبادئ، وُصفت الأمثلة التفصيلية لمسارات الإشارات التي تتضمن أطوافًا دهنية أدناه.
طوافات دهنية دور في نقل الإشارة
يرتبط عامل نمو البشرة (EGF) بمستقبل EGF، المعروف أيضًا باسم HER-1 أو ErbB1، لبدء إشارات الغشاء. اقترح طوافات دهنية لتلعب دورًا ثنائيًا في هذه العملية. تمنع جوانب معينة من أطواف الدهون وظيفة مستقبلات عامل النمو البشري (EGF):
طوافات دهنية دور في نقل الإشارة
إن إشارات الغلوبولين المناعي E (IgE) هي أول طوافات دهنية مثبتة بشكل مقنع تتضمن عملية تأشير. تتضمن الأدلة على هذه الحقيقة انخفاض قابلية الذوبان لمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) في Triton X-100 من الحالة المستقرة إلى حالة التشابك، تكون البقع كبيرة بما يكفي لتُصور بواسطة الفحص المجهري الفلوري من Gangliosides والبروتينات المرتبطة بـ GPI إلغاء إشارات IgE عن طريق استنفاد الكوليسترول السطحي باستخدام methyl-β-cyclodextrin وما إلى ذلك. يمكن وصف مسار الإشارة هذا على النحو التالي: يرتبط IgE أولاً بمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) الموجودة في غشاء البلازما للخلايا البدينة والخلايا القاعدية من خلال مقطع Fc الخاص بها. FcεR عبارة عن رباعيات تتكون من سلسلة α واحدة وسلسلة β وسلسلتين Y. إنه أحادي ويربط جزيء IgE واحد. ترتبط سلسلة α بـ IgE وتحتوي السلاسل الثلاثة الأخرى على مستقبلات مناعية على أساس التيروزين التنشيط (ITAM). ثم ترتبط المستضدات قليلة القسيمات بـ IgE المرتبط بالمستقبلات لتشابك اثنين أو أكثر من هذه المستقبلات. يقوم هذا الارتباط المتشابك بعد ذلك بتجنيد مستقبلات غير مؤلفة بشكل مضاعف من نوع Src مثل التيروزين كيناز لين لتفسفر ITAMs. بعد ذلك، تربط كينازات عائلة التيروزين لعائلة Syk بقايا الفوسفوتيروزين هذه من ITAMs لبدء سلسلة الإشارات. يمكن لـ Syk، بدوره، تنشيط بروتينات أخرى مثل LAT. من خلال الربط المتشابك، يمكن لـ LAT تجنيد بروتينات أخرى في الطوافة وزيادة تضخيم الإشارة.
طوافات دهنية مستقبلات مستضد الخلايا التائية
مستقبل مستضد الخلايا التائية (TCR) هو جزيء موجود على سطح الخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا التائية). وهو يتألف من αβ-heterodimers و CD3 () ومجمع homodimer. تحتوي الوحدتان الفرعيتان α- و-على مواقع ربط خارج الخلية للببتيدات التي تُقدم بواسطة بروتينات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) والفئة الثانية على سطح خلايا تقديم المستضد (APCs). تحتوي الوحدات الفرعية CD3 و-على أشكال ITAM السيتوبلازمية. أثناء عملية التشوير، يجمع ربط MHCs بـ TCRs مستقبلين أو أكثر معًا. هذا التشابك، على غرار إشارات IgE، يقوم بتجنيد كينازات التيروزين غير المستقبلة بشكل مضاعف والتي تشبه Src لتفسفر مخلفات التيروزين من ITAM. بالإضافة إلى تجنيد Lyn، تقوم إشارات TCR أيضًا بتجنيد Fyn. باتباع هذا الإجراء، يرتبط ZAP-70 (الذي يختلف أيضًا مع إشارات IgE) بـ ITAMs الفسفوري، مما يؤدي إلى تنشيطه الخاص وتنشيط LAT. التنشيط LAT هو مصدر تضخيم الإشارة. هناك اختلاف آخر بين إشارات مستقبلات مستضد الخلية التائية IgE و IgE وهو أن تنشيط Lck بواسطة TCR يمكن أن يؤدي إلى تجمعات طوافة أكثر شدة وبالتالي زيادة تضخيم الإشارة. تتضمن إحدى الآليات المحتملة لخفض تنظيم هذه الإشارة ربط cytosolic kinase Csk بالبروتين المرتبط بالبروتين CBP. قد يقوم Csk بعد ذلك بقمع إنزيمات عائلة Src من خلال الفسفرة.
طوافات دهنية إشارات مستقبلات مستضد الخلايا البائية
مستقبل مستضد الخلية البائية (BCR) عبارة عن مركب بين جزيء Ig (mIg) المرتبط بالغشاء وجزيء Igα- Igβ مغاير ثنائي الكبريتيد من اثنين من عديد الببتيدات. يحتوي كل من Igα و Igβ على شكل من الأحماض الأمينية، يسمى ITAM، وتسلسله هو D / ExxYxxL / Ix7YxxL / I.
تشبه عملية إشارات مستقبلات الخلايا البائية إشارات الغلوبولين المناعي E وإشارات مستقبلات مستضد الخلايا التائية. من المعتقد عمومًا أنه بخلاف BCR، تلعب الطوافات الدهنية دورًا مهمًا في العديد من أحداث سطح الخلية المتضمنة في تنشيط الخلايا البائية. تشمل وظائفها الإشارات بواسطة BCR، وتعديل تلك الإشارات بواسطة المستقبلات المشتركة، والإشارات بواسطة CD40، والتضامن من المستضد المرتبط بـ BCR وتوجيهها إلى الإندوسومات المتأخرة لتسهيل تحميل الببتيدات المشتقة من المستضد على جزيئات الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير، وتوجيه تلك مجمعات الببتيد / MHC-II على سطح الخلية، ومشاركتها في عرض المستضد للخلايا التائية.
طوافات دهنية كمنصات لإدخال الفيروسات
يجب أن تتضمن الفيروسات، كطفيليات داخل الخلايا، تفاعلًا محددًا بين الفيروس والمستقبلات الخلوية المعبر عنها في غشاء البلازما من أجل دخول الخلايا. تدعم الأدلة المتراكمة دخول الفيروسات إلى الخلايا عن طريق اختراق المجالات الدقيقة الغشائية، بما في ذلك الأطواف الدهنية.
أفضل النماذج المدروسة للدخول الفيروسي غير المغلف المرتبط بطوافات الدهون هي فيروس القردة 40 (SV40، Papovaviridae) وechovirus type 1 (EV1، Picornaviridae).
يستخدم SV40 مستقبلين مختلفين للارتباط بسطح الخلية: Ganglioside GM1 الموجود في أطواف دهنية وجزيء من الدرجة الأولى متوافق مع الأنسجة (MHC). يؤدي ربط SV40 بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى إلى تجميع المستقبلات وإعادة التوزيع. قد يقوم SV40 بتجنيد المزيد من الكهوف من السيتوبلازم أو حتى الكهوف الجديدة المتكونة في موقع الدخول. سلسلة من أحداث التأشير التي يسببها الفيروس والتي تُشغل عن طريق التعلق تؤدي إلى الالتقام الخلوي بوساطة الكهوف في حوالي 20 دقيقة. في بعض أنواع الخلايا، يمكن للفيروس أن يدخل الكهوف مباشرة من طوافات دهنية في حويصلات غير مغلفة.
طوافات دهنية كمنصات لإدخال الفيروسات
يستخدم EV1 إنتغرين α2β1 كمستقبل خلوي. يمكن أن ترتبط متغايرات الإنتغرين المتعددة بالمواقع المجاورة لقفيصة الفيروس. على غرار SV40، يؤدي التعلق والارتباط بالخلايا إلى تكتل ونقل جزيئات الإنتجرين من الأطواف الدهنية إلى الهياكل الشبيهة بالكافولا. استنفاد الكوليسترول في أطواف الدهون يثبط عدوى EV1.
هناك أيضًا فيروسات تستخدم الالتقام الخلوي غير الكهفي، مثل Echovirus 11 (EV11، picornavirus). ومع ذلك، لا تزال الآليات التفصيلية بحاجة إلى مزيد من التوصيف.
طوافات دهنية كمنصات لإدخال الفيروسات
ترتبط فيروسات الإنفلونزا بالمستقبل الخلوي لحمض السياليك، الذي يرتبط بمقترن الجليكوجيت على سطح الخلية، لبدء الالتقام الخلوي. بعد النقل إلى الجسيمات الداخلية المتأخرة، تحفز تغييرات التشكل المعتمدة على الرقم الهيدروجيني المنخفض لـ HA الاندماج، ويتم إطلاق مجمعات البروتين النووي الفيروسي (RNP) عن طريق تدفق البروتون لبروتينات قناة الأيونات الفيروسية M2 التي تتطلب الارتباط بالكوليسترول. يتطلب فيروس Semliki Forest (SFV) وفيروس Sindbis (SIN) الكوليسترول والشحميات السفينغولية في أطواف الدهون الغشائية المستهدفة لدمج ودخول الغشاء بوساطة البروتين السكري. يدخل فيروس T-lymphotropic البشري من النوع الأول (HTLV-1) إلى الخلايا عبر ناقل الجلوكوز 1 (GLUT-1). يستخدم فيروس الإيبولا وفيروس ماربورغ مستقبلات الفولات- α (FRα)، وهو بروتين مرتبط بـ GPI، كمستقبل خلوي. يتعرف فيروس التهاب الكبد B على النوع 2 من المستقبلات التكميلية البشرية (CR2، أو المعروفة باسم CD21). يرتبط فيروس الهربس البشري 6 (HHV-6) بـ CD46 البشري على سطح الخلية المضيفة. توجد كل هذه المستقبلات الفيروسية في أطواف دهنية أو سيتم نقلها إلى مجموعات دهنية بعد الإصابة.
يجب أن يخترق فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، باعتباره فيروسًا حيوانيًا ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي، أولاً حاجزًا من الخلايا الظهارية، التي لا تعبر عن مستقبلات CD4 والكيموكين، لتكوين عدوى منتجة. المستقبل البديل للبروتين السكري لمغلف HIV-1 على الخلايا الظهارية هو جلايكوسفينجوليبيد غالاكتوزيل سيراميد (GalCer)، الذي يثري في طوف الدهون.
طوافات دهنية التصور
نشأ أحد الأسباب الرئيسية للجدل حول أطواف الدهون من تحديات دراسة أطواف الدهون في الخلايا الحية، والتي ليست في حالة توازن ديناميكي حراري. أطواف الدهون عبارة عن نطاقات صغيرة صغيرة يتراوح حجمها من 10 إلى 200 نانومتر. نظرًا لكون حجمها أقل من حد الانعراج الكلاسيكي لمجهر الضوء فقد ثبت صعوبة تصور الأطواف الدهنية بشكل مباشر. حاليا يتم دراسة الأغشية الاصطناعية. ومع ذلك، هناك عيوب كثيرة لاستخدام هذه الأغشية. أولاً، تحتوي الأغشية الاصطناعية على تركيز أقل من البروتينات مقارنة بالأغشية الحيوية. أيضًا، من الصعب نمذجة التفاعلات بين الغشاء الخلوي والهيكل الخلوي الموجودة في الأغشية الحيوية. تشمل المزالق الأخرى عدم التناسق الطبيعي وعدم القدرة على دراسة الأغشية في ظروف عدم التوازن. على الرغم من ذلك، يتم استخدام المجهر الفلوري على نطاق واسع في هذا المجال. على سبيل المثال، يتم استخدام الفلوروفورات المقترنة بوحدة B الفرعية لسم الكوليرا، والتي ترتبط بمكوِّن الطوافة ganglioside GM1 على نطاق واسع. تستخدم أيضًا أصباغ الغشاء المحبة للدهون والتي إما أن تفصل بين الأطواف والغشاء الكتلي، أو تغير خصائصها الفلورية استجابة لمرحلة الغشاء. Laurdan هو أحد الأمثلة الرئيسية لمثل هذه الصبغة. يمكن أيضًا تمييز الأطواف بالتعبير الجيني لبروتينات الانصهار الفلورية مثل Lck-GFP.
طوافات دهنية التصور
يعد التلاعب بالكوليسترول أحد أكثر الأساليب استخدامًا لدراسة أطواف الدهون. العزل (باستخدام الفليبين، النيستاتين أو الأمفوتريسين)، النضوب والإزالة (باستخدام ميثيل-ب-سيكلودكسترين) وتثبيط تخليق الكوليسترول (باستخدام مثبطات اختزال HMG-CoA) هي طرق يتم بها التلاعب بالكوليسترول في دراسات طوافة الدهون. تسمح هذه الدراسات بملاحظة التأثيرات على إشارات الناقل العصبي عند خفض مستويات الكوليسترول.
طوافات دهنية التصور
استخدم شارما وزملاؤه مزيجًا من التصوير عالي الدقة والنمذجة الرياضية لتقديم وجهة نظر مفادها أن بروتينات الطوافة منظمة في مجموعات نانوية عالية الكثافة يتراوح نصف قطرها بين 5-20 نانومتر. باستخدام قياسات نقل طاقة الرنين الفلوري بين نفس المجسات (homo-FRET أو تباين مضان)، أفاد شارما وزملاؤه أن جزءًا (20-40٪) من البروتينات المرتبطة بـ GPI منظمة في مجموعات عالية الكثافة نصف قطرها 4-5 نانومتر، يتكون كل منها من عدد قليل من الجزيئات وبروتينات مختلفة مرتبطة بـ GPI. لمكافحة مشاكل الحجم الصغير والطبيعة الديناميكية، فإن تتبع الجسيمات الفردية والجزيئات باستخدام كاميرات CCD المبردة والحساسة والفحص المجهري للانعكاس الداخلي الكلي (TIRF) يبرز. يسمح هذا باستخراج معلومات عن انتشار الجسيمات في الغشاء، وكذلك الكشف عن حظائر الغشاء والحواجز ومواقع الحبس.
طوافات دهنية التصور
تُستخدم أيضًا تقنيات بصرية أخرى: يمكن استخدام الارتباط الفلوري والتحليل الطيفي للارتباط المتبادل (FCS / FCCS) للحصول على معلومات حول تنقل الفلوروفور في الغشاء، ويمكن أن يكتشف نقل طاقة الرنين الفلوري (FRET) عندما تكون الفلوروفورات على مقربة وملاقط بصرية يمكن أن تعطي التقنيات معلومات عن لزوجة الغشاء.
ليس فقط التقنيات البصرية، ولكن أيضًا تقنيات المسح الضوئي مثل الفحص المجهري للقوة الذرية (AFM) أو الفحص المجهري لتوصيل أيونات المسح (SICM) يمكن استخدامها لاكتشاف الخصائص الطوبولوجية والميكانيكية للدهون الاصطناعية أو أغشية الخلايا الأصلية المعزولة بواسطة فتح الخلية.
يستخدم أيضًا قياس التداخل ثنائي الاستقطاب، الرنين المغناطيسي النووي (NMR) على الرغم من أن الفحص المجهري الفلوري لا يزال هو التقنية السائدة. في المستقبل، من المأمول أن يتغلب الفحص المجهري فائق الدقة مثل استنفاد الانبعاثات المحفز (STED) أو الأشكال المختلفة من الفحص المجهري للإضاءة المنظمة على المشكلات التي يفرضها حد الانعراج.
التقنيات الأخرى المستخدمة في تحليل أطواف الدهون تشمل ELISA، النشاف الغربي، وFACS.
طوافات دهنية الجدل
لم يتم بعد تحديد دور الطوافات في الإشارات الخلوية، والاتجار، والهيكل على الرغم من العديد من التجارب التي تنطوي على عدة طرق مختلفة، ووجودها بحد ذاته مثير للجدل على الرغم من كل ما سبق.
يقترح الطعن الأول لهذه النقطة أن طور Lo من الطوافات معبأ بشكل أكثر إحكامًا بسبب الترابط الهيدروجين بين الجزيئات الذي يظهر بين السفينغوليبيدات والكوليسترول الذي لا يُرى في أي مكان آخر.
طوافات دهنية الجدل
تتساءل الحجة الثانية عن فعالية التصميم التجريبي عند تعطيل أطواف الدهون. يناقش بايك وميلر المزالق المحتملة لاستخدام استنفاد الكوليسترول لتحديد وظيفة طوف الدهون. لاحظوا أن معظم الباحثين كانوا يستخدمون طرقًا حادة لاستنفاد الكوليسترول، والتي تعطل الطوافات، ولكنها أيضًا تعطل دهونًا أخرى تُعرف باسم PI (4,5) P2. يلعب PI (4،5) P2 دورًا كبيرًا في تنظيم الهيكل الخلوي للخلية، كما يتسبب تعطيل PI (4,5) P2 في العديد من نفس النتائج مثل هذا النوع من استنفاد الكوليسترول، بما في ذلك الانتشار الجانبي للبروتينات في غشاء. نظرًا لأن الطرق تعطل كل من الطوافات و PI (4,5) P2، Kwik et al. خلص إلى أن فقدان وظيفة خلوية معينة بعد استنفاد الكوليسترول لا يمكن بالضرورة أن يُعزى فقط إلى اضطراب طوافة الدهون، حيث قد تتأثر أيضًا العمليات الأخرى المستقلة عن الطوافات. أخيرًا، بينما يُعتقد أن طوافات الدهون مرتبطة بطريقة ما بالبروتينات، يجادل إيدين بأن البروتينات تجذب الدهون في الطوافة من خلال تفاعلات البروتينات مع سلاسل الأسيل الموجودة في الدهون، وليس العكس.
ماريو روزس
ماريو ألبرتو روزس كوردوفا (من مواليد 2 فبراير 1967) هو ضابط تشيلي في الشرطة الوطنية التشيلية، وكان المدير العام لتلك المؤسسة من 22 ديسمبر 2018 إلى 19 نوفمبر 2020.
ماريو روزس سيرتهِ
وُلِد في مدينة ليناريس، عاصمة الإقليم المتماثل في تشيلي. وهو نجل ضابط الصف الرئيسي فيالشرطة الوطنية التشيلية، ماريو روزس أورتيز. ينتمي اثنان من إخوته أيضًا إلى الشرطة الوطنية، وهو متزوج من كارولا فاليسكا أهينجو، وهي أيضًا عضو في الشرطة بالزي الرسمي، وتحمل رتبة عقيد.
تخرج من مدرسة الشرطة الوطنية في عام 1987، ووفقًا لحكومة شيلي في عام 2018، "لديه خبرة تشغيلية وإقليمية في وجهات مختلفة في تشيلي.ويمتلك خبرة في مجالات متخصصة مثل المرور والطرق السريعة وسلامة الطرق وكذلك الاتصالات. خدم أيضًا في إسبانيا وكان مساعدًا للرئيس سيباستيان بينيرا خلال حكومته الأولى.  درس الصحافة في جامعة التنمية وحصل على ماجستير في الاتصالات.
تمت ترقيته إلى رتبة جنرال في عام 2017، و عينهُ الرئيس ميشيل باتشيليت.
جيلالي سلمي
جيلالي سلمي (4 سبتمبر 1946 - 7 أكتوبر 2025)، هو لاعب كرة قدم جزائري في مركز الهجوم، ولد في سبتمبر 1946 في بلوزداد في الجزائر. لعب مع أولمبي العناصر.
جيلالي سلمي وفاته
توفي يوم الثلاثاء 7 أكتوبر 2025، عن تسعةٍ وسبعين سنة، بعد صراع طويل مع المرض.
هاري يورجنسن
هاري يورجنسن (من مواليد 30 مايو 1942) محامٍ تشيلي وعضو في المؤتمر الدستوري التشيلي.     شغل منصب مراقب منطقة لوس لاغوس.
في 4 يوليو 2021، جرى تعيينهِ من قبل تشيلي فاموس كمرشح لمنصب رئيس مؤتمر الانتخابات التي خسرها ضد إليسا لونكون.
شعار جزر مارشال
شعار جزر مارشال هو شعار الجمهورية منذ عام 1986. يتألف من سلسلة بها حرفي U،O تتوسطها دائرة بها أشكال كثيرة مثل الملاك، والزورق، والشمس.
شعار جزر مارشال معاني الشعار
الشعار يتكون من لونين رئيسيين وهما الأزرق والأبيض يتوسطه ملاك ذو أجنحة ممدودة مع شرائط برتقالية وبيضاء التي توجد أيضا في علم جزر مارشال منبثقة من الملاك والنجمة ذات الأربعة عشر شعاع فوق الملاك، وفي يسار الأشعة هناك مدقة صنعها حيوان المحار وفي يمين الأشعة هناك شبكة صيد سمك، في يسار الشعار هناك جزيرة مرجانية بها أشجار النخيل وصبار وفي يمين الشعار هناك زورق وتحت الشعار هناك الجمل:
طواف إيميليا 2021
طواف إيميليا 2021 (بالإيطالية: Giro dell'Emilia 2021)‏ هو سباق دراجات هوائية، وهو الموسم رقم 104 من طواف إيميليا، وأقيم في 2 أكتوبر 2021، وامتدّ لمسافة 195.3 كيلومتر، وهو أحد سباقات سلسلة سباقات الاتحاد الدولي للدراجات للمحترفين 2021.
فاز فيه بالمركز الأول بريمو روغيليتش، وبالمركز الثاني جواو ألميدا، وبالمركز الثالث مايكل وودز.
النادي الأهلي للكرة الطائرة للسيدات
النادي الأهلي للكرة الطائرة للسيدات هو أحد أقسام النادي الأهلي الذي يمثل النادي في المسابقات المحلية والدولية للكرة الطائرة،تأسس قسم السيدات في عقد 1940.
حطم النادي العديد من الأرقام القياسية وهو الفريق الأكثر تتويجا في مصر بإجمالي 105 لقبا من بينها 41 لقبا للدوري و 36 كأس مصر و 2 سوبر مصري. بالإضافة إلى ذلك ، يحمل النادي رقماً قياسياً في إفريقيا باعتباره الفريق الأكثر تتويجاً بثمانية كؤوس أبطال أفريقية وثمانية كؤوس أفريقية على المستوى الدولي. النادي هو الفريق الوحيد الذي تجاوز 30 لقبًا محليًا و 30 كأسًا محليًا.
النادي الأهلي للكرة الطائرة للسيدات الألقاب
1990، 1999، 2000، 2003، 2007، 2009, 2015, 2009، 2015، 2016، 2018، 2019
1998، 1999، 2000، 2005، 2007، 2009، 2016، 2017
تكتر
تكتر: هو اسم العلامة التجارية لمجموعة من آلات التذاكر الإلكترونية التي تقدمها شركة كورفيا لايتد البريطانية، لاستخدامها بشكل أساسي في الحافلات. النظام «المبتكر» القائم على السحابة، الذي تم تسويقه لأول مرة على نطاق صغير في عام 2008، تطور منذ ذلك الحين ليصبح منافسًا لأنظمة إصدار التذاكر الرئيسية الثلاثة التي تستخدمها شركات الحافلات في جميع أنحاء بريطانيا.
تكتر التاريخ والتنمية
جرى تطوير تكتر في منتصف عام 2000، من قبل موظفين سابقين في أنظمة عبور المسافر (ويفارير)، وهي المورد الرئيسي لأنظمة تحصيل أجرة النقل العام. تعاملت الشركة التي أنشأوها مع مشغلي حافلات صغيرة ومستقلة، استخدم العديد منها أجهزة (ويفارير) ولكنها أرادت نظامًا أبسط تسهل ترقيته وتكوينه داخليًا. بالشراكة مع مطور تطبيقات الهاتف المحمول، أنشأت الشركة نموذجًا أوليًا يتكون من طابعة حرارية، وكمبيوتر محمول يعمل على نظام أندرويد الأساسي. جرب المشغل المستقل حافلات كورتني هذا النظام خلال عامي 2007، و 2008، ثم تم تصميم نسخة معدلة، وعرضها للبيع تحت العلامة التجارية تكتر. في عام 2009، اشترت الشركة المشكّلة حديثًا كورفيا لايتد حقوق النظام، وبدأت في تسويقه على نطاق واسع، لا سيما لمشغلي الحافلات المستقلين.
تكتر السمات
هناك ثلاثة أجزاء في أجهزة نظام تكتر. كلها منتجات عامة «جاهزة للاستخدام» ويمكن استبدالها بشكل فردي إذا لزم الأمر. يشكل الكمبيوتر المحمول المتين الذي يعمل باللمس والمزود بإشارة جي بي إس مدمجة وحدة التحكم، ويتصل بطابعة حرارية، تم تركيب قارئ البطاقات الذكية المتوافق مع سيارات أتوس إلى جانب هذا. يعني نظام تحديد المواقع العالمي (جي بي إس) المدمج أن آلات التذاكر تعمل كجهاز تتبع، وتتصل مرة أخرى بالمكتب عبر (جي بي آر إس).
تقوم كورفيا بترخيص نظام تكتر لكل آلة، ما يسمح بعدد غير محدود من الاستخدامات المتزامنة لماكينة التذاكر. لا تتطلب التذكرة بنية تحتية للتشغيل، بدلاً من ذلك، يتم تشغيله كبرنامج قائم على السحابة كخدمة (ساس). تطلبت أنظمة إصدار التذاكر القديمة إعادة الأجهزة إلى مستودع لنقل البيانات - إما لاسلكيًا عبر شبكة محلية، أو ماديًا باستخدام وحدة خارجية يتم لحم الجهاز بها.
تكتر السمات
يمكن أيضًا إرسال الرسائل بين السائق، والمستودع عبر آلة التذاكر، ويمكن تغيير الأسعار بسهولة من خلال بوابة إلكترونية. تتم جميع إعدادات الأسعار، وبيانات المسار، والميزات الرسومية على التذاكر (مثل شعارات المشغل، والإعلانات المخصصة، وهي ميزة جرى تطويرها في عام 2017) من خلال واجهة آمنة قائمة على الويب يمكن الوصول إليها من خلال أي جهاز مع إمكانية الوصول عبر الإنترنت. يتم تنزيل التحديثات على الأجهزة في الوقت الفعلي عبر (جي بي آر إس).
منذ أوائل عام 2017، دعمت تكتر بشكل كامل الدفع بدون تلامس، واستُخدمت في الحافلات من أجل إدخال مثل هذه التكنولوجيا. يجمع النظام هذه المدفوعات من عميل واحد في معاملة واحدة كبيرة، ما يقلل من الرسوم المستلمة عند التعامل مع مدفوعات البطاقة.  في نفس الوقت تقريبًا، تم تقديم ماسحات ضوئية منفصلة للرموز الشريطية ثنائية الأبعاد، ويمكن إضافتها إلى النظام، وبدأت طباعة الرموز الشريطية على أنواع معينة من التذاكر.
تكتر منتجات
هناك أربعة أنواع من آلات بيع التذاكر تُباع تحت العلامة التجارية تكتر، مع تصميمات أجهزة مختلفة لأغراض مختلفة. يتم تصنيع جميع الأجهزة في المملكة المتحدة، كما تم تطوير البرنامج أيضًا في المملكة المتحدة. تتشابه التذاكر العائدة إلى النظام نفسه. تُعزى معظم الاختلافات إلى الطابعات المختلفة المستخدمة.
تُعد آلة التذاكر «الأكثر شعبية»، تكتر الكبيرة، مصممة للطرق الحضرية المزدحمة. إنه حل نقطة ثابتة، مع قارئ بطاقات ذكية متوافق مع سيارات أتوس، وطابعة، وآلة نقاط بيع إلكترونية. كان هذا هو نظام تكتر الأصلي، تم تطوير الآلات الثلاث الأخرى، والتي تختلف فقط في أجهزتها، بواسطة كورفيا بناءً على طلب مشغلي الحافلات الذين لديهم متطلبات خاصة.
تم تصميم نسخة أصغر من النظام الكبير، تكتر المدمجة، للحافلات حيث ينزل الركاب بعيدًا عن السائق. الطابعة أصغر حجمًا، وقارئ البطاقات مثبت فوقها. لا يوجد قارئ رمز الاستجابة السريعة. يتم استخدامه خصوصًا من قبل مشغلي «حافلات المجتمع» الذين يستخدمون المركبات الصغيرة ذات التصميمات الداخلية غير القياسية.
تكتر منتجات
جرى إطلاق آلة محمولة بالكامل تسمى «أي تي إم محمول باليد» في عام 2014. وهو حل شامل مصمم للحالات التي لا يمكن فيها استخدام الآلات الثابتة، مع الوظيفة نفسها. يتم تثبيت وحدة التحكم، والطابعة، وقارئ البطاقات معًا في حقيبة محمولة يمكن أيضًا تثبيتها داخل ناقل إذا لزم الأمر. يشمل المستخدمون مشغلي الخدمات العرضية، أو المسارات التي نادرًا ما يتم إصدار التذاكر عليها (مثل الحافلات المدرسية).
هذا مطابق لـ تكتر الكبير، ولكن يتم تثبيته على جانب علبة من الفولاذ المقاوم للصدأ، ويمكن تشغيله بواسطة مصدر طاقة رئيسي. وهو مصمم للحلول شبه المتنقلة، مثل الأماكن التي قد تحتاج إلى استخدام آلة خارج الحافلة.