hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
استخدام السجائر الإلكترونية
ارتفع استخدام السجائر الإلكترونية بسرعة منذ طرحها في الأسواق عام 2002. ارتفع العدد العالمي لمستخدمي السجائر الإلكترونية من حوالي 7 ملايين في عام 2011 إلى 68 مليونًا في عام 2021 و82 مليونًا في عام 2021. زاد الوعي واستخدام السجائر الإلكترونية زاد بشكل كبير خلال السنوات القليلة التي سبقت عام 2014، لا سيما بين الشباب والنساء في بعض أنحاء العالم. منذ إدخالها، ازداد استخدام السجائر الإلكترونية في غالبية البلدان ذات الدخل المرتفع. يعد استخدام السجائر الإلكترونية في الولايات المتحدة وأوروبا أعلى منه في البلدان الأخرى، باستثناء الصين التي لديها أكبر عدد من مستخدمي السجائر الإلكترونية. وبحسب ما ورد تباطأ نمو الاستخدام في المملكة المتحدة اعتبارًا من يناير 2018 منذ عام 2013. وقد يكون التكرار المتزايد لاستخدام السجائر الإلكترونية بسبب الترويج المكثف في القنوات الإعلامية التي يقودها الشباب، وانخفاض تكلفتها، والاعتقاد بأن السجائر الإلكترونية أكثر أمانًا من السجائر التقليدية، وفقًا لمراجعة عام 2016. قد يتزايد استخدام السجائر الإلكترونية أيضًا بسبب الإجماع بين العديد من المنظمات العلمية على أن السجائر الإلكترونية أكثر أمانًا (على الرغم من أنها لا تخلو من المخاطر) مقارنة بمنتجات التبغ القابلة للاحتراق. يبدو أن استخدام السجائر الإلكترونية يتزايد أيضًا في نفس الوقت الذي يحدث فيه انخفاض سريع في استخدام السجائر التقليدية في العديد من البلدان، ما يشير إلى أن السجائر الإلكترونية قد تحل محل السجائر التقليدية.
استخدام السجائر الإلكترونية
يتزايد انتشار السجائر الإلكترونية بين المراهقين في جميع أنحاء العالم. هناك تباين كبير في استخدام السجائر الإلكترونية بين الشباب في جميع أنحاء العالم عبر البلدان. على مدار السنوات التي سبقت عام 2017، نما استخدام السجائر الإلكترونية بين المراهقين كل عام منذ طرح هذه الأجهزة لأول مرة في الأسواق. يبدو أن هناك زيادة في استخدام السجائر الإلكترونية لمرة واحدة بين الشباب في جميع أنحاء العالم. معظم مستخدمي السجائر الإلكترونية بين الشباب لم يدخنوا من قبل قط. العديد من الشباب الذين يستخدمون السجائر الإلكترونية يدخنون السجائر التقليدية أيضًا. بينما وجدت بعض الدراسات ارتباطات بين استخدام السجائر الإلكترونية والسجائر التقليدية، فإن الدراسات التي تقدر هذه العلاقة باستخدام الطرق السببية من اقتصاديات الصحة خلصت إلى عكس ذلك. بشكل عام، تميل هذه الدراسات إلى استخدام أساليب الاقتصاد القياسي شبه التجريبية القوية جنبًا إلى جنب مع سياسة التباين للتنبؤ باستخدام السجائر الإلكترونية بدلًا من الاعتماد على الاختيار الفردي. يعد استخدام السياسة التباين أمرًا بالغ الأهمية لأنه يتجنب التحدي المنهجي المتمثل في أن العديد من مستخدمي السجائر الإلكترونية هم أفراد معرضون لمخاطر عالية وكانوا يدخنون السجائر لولا ذلك ويمكنهم الآن استخدام السجائر الإلكترونية أولًا من أجل تجريبها فقط قبل الانتقال إلى ما يفضلونه مسبقًا أي السجائر التقليدية. لذلك، يعد استخدام سياسة التباين بمثابة تحسين على الكثير من أبحاث السجائر الإلكترونية الحالية حتى الآن والتي تفشل في فصل التأثير السببي لاستخدام السجائر الإلكترونية عن التفضيلات لزيادة مخاطر استخدام منتجات التبغ تدريجيًا بمرور الوقت. استنتجت هذه الدراسات التي تستخدم سياسة التباين عمومًا أن السجائر الإلكترونية تحل محل التدخين، وهو ما يتوافق مع انخفاض معدلات استخدام السجائر بينما ترتفع معدلات استخدام السجائر الإلكترونية. يتناقض هذا مع الكثير من الأدبيات التي لا تستخدم السياسة التباين والاستنتاج الخاطئ أن السجائر الإلكترونية هي بوابات لاستخدام السجائر التقليدية، والتي لا تتماشى مع الأنماط المرصودة لتعاطي التبغ.
استخدام السجائر الإلكترونية
هناك أسباب متنوعة لاستخدام السجائر الإلكترونية. ترتبط دوافع معظم المستخدمين بمحاولة الإقلاع عن التدخين، ولكن نسبة كبيرة تميل إلى الاستخدام ترفيهي. يستشهد البالغون في الغالب بثلاثة أسباب لمحاولة استخدام السجائر الإلكترونية: كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين، كبديل أكثر أمانًا للسجائر التقليدية، وكوسيلة للالتفاف بسهولة على قوانين منع التدخين. يستخدم العديد السجائر الإلكترونية لأنهم يعتقدون أنها صحية أكثر من التدخين لأنفسهم أو من يجلسون إلى جنبهم. عادة، لا يهتم سوى نسبة صغيرة من المستخدمين بالآثار الصحية الضارة المحتملة. يبدو أن كبار السن يستخدمون السجائر الإلكترونية للإقلاع عن التدخين أو للالتفاف حول سياسات منع التدخين. يبدو أن هناك عنصرًا وراثيًا في استخدام التبغ، والذي ربما يلعب دورًا في انتقال استخدام السجائر الإلكترونية من التجريب إلى الاستخدام الروتيني. أعطى إدخال السجائر الإلكترونية لمدخني الحشيش طريقة مختلفة لاستنشاق شبائه القنب. يمكن لمستخدمي الحشيش الترفيهي استخدام مستخلصات القنب المزيلة للرائحة أو المنكَّهة بشكل فردي مع الحد الأدنى من الإزعاج للأشخاص المحيطين بهم وفرصة أقل للانكشاف، والمعروف باسم التدخين الخفي.
استخدام السجائر الإلكترونية الاستخدام
منذ طرحها في السوق عام 2003، ارتفع الاستخدام العالمي للسجائر الإلكترونية بشكل كبير. بحلول عام 2013، كان هناك عدة ملايين من المستخدمين على مستوى العالم. في عام 2011، كان هناك ما يقرب من سبعة ملايين مستخدم للسجائر الإلكترونية على مستوى العالم وارتفع العدد في عام 2011 إلى سبعة ملايين مستخدم بالغ للسجائر الإلكترونية وإلى 41 مليون مستخدم في عام 2018. وزاد الوعي واستخدام السجائر الإلكترونية بشكل كبير خلال السنوات القليلة التي سبقت عام 2014، خاصة بين الشباب والنساء في بعض المناطق من العالم. وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2013 في أربع دول أن هناك وعيًا أكبر بشكل عام بين المدخنين البالغين البيض مقارنة بالمدخنين غير البيض. يتزايد التدخين الإلكتروني في غالبية البلدان ذات الدخل المرتفع. يعد استخدام السجائر الإلكترونية في الولايات المتحدة وأوروبا أعلى منه في البلدان الأخرى، باستثناء الصين التي لديها أكبر عدد من مستخدمي السجائر الإلكترونية. وبحسب ما ورد تباطأ النمو في الولايات المتحدة في عام 2015، ما أدى إلى خفض توقعات السوق لعام 2016. وبحسب ما ورد تباطأ النمو في المملكة المتحدة اعتبارًا من يناير 2018 منذ عام 2013. وقد يكون التكرار المتزايد لاستخدام السجائر الإلكترونية بسبب الترويج المكثف في القنوات الإعلامية التي يقودها الشباب، وانخفاض تكلفتها، والاعتقاد بأن السجائر الإلكترونية أكثر أمانًا من السجائر التقليدية، وفقًا لمراجعة عام 2016. في عام 2018، قُدر أن هناك 35 مليون مستخدم للسجائر الإلكترونية على مستوى العالم (بما في ذلك منتجات التبغ التي لا تحترق)، مع توقع استمرار هذا النمو السريع.
استخدام السجائر الإلكترونية الاستخدام
أشارت الدراسات الاستقصائية التي أجريت في عامي 2010 و2011 إلى أن البالغين ذوي الدخل المرتفع كانوا أكثر عرضة لأن يكونوا قد سمعوا عن السجائر الإلكترونية، لكن أولئك الذين لديهم دخل منخفض ربما كانوا أكثر عرضة لتجربتها. كان لدى معظم المستخدمين تاريخ من تدخين السجائر العادية، بينما كانت النتائج حسب العرق مختلطة. ما لا يقل عن 52 % من المدخنين أو المدخنين السابقين استخدموا السجائر الإلكترونية. من بين المدخنين الذين استخدموا السجائر الإلكترونية، أصبح أقل من 15% منهم من مستخدمي السجائر الإلكترونية يوميًا. على الرغم من أن استخدام السجائر الإلكترونية بين أولئك الذين لم يدخنوا مطلقًا منخفض جدًا، إلا أنه يستمر في الارتفاع. عادةً ما يكون مدخني السجائر الإلكترونية مدخنين سابقين. يشيع استخدام السجائر الإلكترونية بين غير المدخنين. وهذا يشمل الشباب البالغين غير المدخنين. يعتبر التدخين الإلكتروني هو الأكبر بين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و24 عامًا، ويكون استخدامه أكبر بين البالغين الذين لم يحصلوا على شهادة الدراسة الثانوية. الشباب الذين يدخنون السجائر الإلكترونية ولكن لا يدخنون التبغ هم أكثر عرضة بمقدار الضعف لمحاولة التدخين مقارنة بأقرانهم الذين لا يدخنون. وجدت دراسة استقصائية عالمية لمستخدمي السجائر الإلكترونية أجريت في عام 2014 أن 3.5% فقط من المستجيبين استخدموا سائلًا بدون النيكوتين.
فيتكويك
فيتكويك (بالإنجليزية: Vetkoek)‏ هو خبز تقليدي من جنوب إفريقيا، وهو مشابه لكعكة جوني الكاريبي، والأوليبول الهولندي، والسوبيبيل المكسيكي. ويعرف أيضا باسم خوسا وزولو اقرينيا.
كلمة فيتكويك تعني حرفيا «كعكة الدهون» في اللغة الأفريكانية، وهو يشبه دونات ولكن بدون ثقب، ويعد وجبة شهيرة في جنوب إفريقيا وغالبًا ما يحشى فيتكويك بالكاري المفروم.
يباع بشكل شائع في المطاعم والمهرجانات والفعاليات الثقافية الإفريقية، ويبعه أيضا مجموعة واسعة من الشركات التجارية الصغيرة والباعة المتجولين في صفوف سيارات الأجرة والباعة على جانب الطريق ومحلات الوجبات السريعة المنتشرة في جميع أنحاء جنوب أفريقيا وناميبيا وبوتسوانا.
عامل نزع الميثيل
عوامل نزع الميثيل مواد كيميائية تستطيع تثبيط عملية المَثيَلَة، فيؤدي إلى التعبير عن الجينات المفرطة في المثيلة المصمتة سابقًا (انظر إلى مَثيَلَة لمزيد من التفاصيل). متشابهات السيتيدين مثل 5-أزاسيتيدين (أزاسيتيدين) و5-أزادوكسي سيتيدين (ديسيتابين) هي عوامل نزع الميثيل الأكثر استخدامًا. تعمل عن طريق تثبيط ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي. اتّفق على كلا المركبين في علاج متلازمة خَلَلُ التَّنَسُّجِ النُّخاعِيّ من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة. يُسوّق الأزاسيتيدين والديسيتابين باسم فيدازا وداكوجن على التوالي. الأزاسيتيدين هو أول دواء اتفق عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج متلازمة خَلَلُ التَّنَسُّجِ النُّخاعِيّ وقد مُنح حالة الدواء اليتيم. البروكائين هو عامل نزع ميثيل الحمض النووي مع تأثيرات مثبطة للنمو في الخلايا السرطانية البشرية. يوجد العديد من عوامل نزع الميثيل التي يمكن استخدامها لمنع نمو الأمراض الأخرى.
عامل نزع الميثيل آلية العمل
المعروف عن آلية عمل هذه الأدوية قليل جدًا. ومع ذلك، فقد اتضح في عام 2015 أنّ الآلية المحتملة لعمل هذه الأدوية في الخلايا التي تبدأ سرطان القولون والمستقيم هي من خلال تنشيط تعبير الحمض النووي الريبوزي مزدوج السلاسل الذي يؤدي إلى تنشيط مسار التعرف على الحمض النووي الريبوزي في البروتين الخامس المرتبط بالميلانوما المتمايز وبروتين الميتوكوندريون المضاد للفيروسات الذي يحفز نوعًا من التمويه الفيروسي داخل الخلية.
عامل نزع الميثيل تطبيقات سريرية
يعتبر إصمات الجينات الناتج عن مَثيَلَة الحمض النووي بشكل غير طبيعي مساهم رئيسي في تكوين الأورام السرطانية. تظهر الاختلافات في مَثيَلَة الحمض النووي للخلايا الطبيعية مقارنة بالخلايا الخبيثة آليّة بارزة في كيفية تكاثر الخلايا السرطانية. هذه الاختلافات منتشرة بشكل خاص في تنظيم دورة الخلية، وإصلاح الحمض النووي، وآليات كبت الورم الطبيعية. تنبع الإستراتيجية العلاجية الرائدة في علاج الأورام الصلبة من استخدام عوامل نزع الميثيل لكبت مَثيَلَة الحمض النووي في الأورام السرطانية. الأزاسيتيدين والديسيتابين هما عاملا نزع الميثيل المستخدمان بشكل متكرر بينما الديسيتابين أكثر فعالية في قدراته على نزع الميثيل بشكل ملحوظ. كل من هذه الأدوية هي مثبطات ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي وهي إنزيمات مسؤولة عن مَثيَلَة الحمض النووي. في عام 1970، أظهرت هذه الأدوية نتائج واعدة في سرطانات الدم في الكائنات الحية مثل الفئران. رفضت إدارة الغذاء والدواء في البداية استخدام الأزاسيتيدين سريريًا بسبب الآثار الجانبية السلبية الناجمة عن ارتفاع مستويات السمية. ومع ذلك، في التجارب السريرية اللاحقة التي أُجريت على المرضى الذين يعانون من متلازمة خَلَلُ التَّنَسُّجِ النُّخاعِيّ، قدم الأزاسيتيدين نتائج فعّالة وأظهر نتائج متسقة مما أدى إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء عليه في عام 2004. أصبح الاسم التجاري للأزاسيتيدين فيدازا. الديسيتابين، مع الاسم التجاري داكوجن، تبعه في موافقة إدارة الغذاء والدواء عليه في عام 2006. مع اكتمال المزيد من الأبحاث في مجال الطفرات الجينية، التي تنطوي على وجه التحديد مَثيَلَة الحمض النووي، يمكن استخدام هذه الأدوية بأقصى قدر من الكفاءة لعلاج الأورام السرطانية سريريًا. اعتبارًا من عام 2017، لم تكن هناك عوامل نزع ميثيل معتمدة لعلاج الأورام الصلبة التي يمكن أن تكون محور البحث في المستقبل. يمكن أن يكون للعلاج باستخدام عوامل نزع الميثيل مزيدًا من الاستخدام السريري عن طريق استهداف الخلايا الجذعية السرطانية وتحفيز موت الخلايا المبرمج. يمكن رؤية عوامل نزع الميثيل وأهميتها في الدراسات السريرية كعلاج لسرطان الدم الليمفاوي. يمكن أيضًا استخدام البروكائين كتطوير علاجي لمنع نمو الخلايا السرطانية لدى البشر. هناك عالم جديد من إمكانيات استخدام عوامل نزع الميثيل لعلاج أمراض مختلفة مثل سرطان الدم ومداواة  للسرطان.
علاقات قبرص الخارجية
قبرص هي دولة عضو في الأمم المتحدة، وتنتمي إلى معظم هيئاتها، بالإضافة إلى دول الكومنولث، والبنك الدولي، وصندوق النقد الدولي، ومجلس أوروبا. بالإضافة إلى ذلك، وقعت الدولة على الاتفاقية العامة للتعرفة الجمركية والتجارة (جات) واتفاقية وكالة ضمان الاستثمار متعدد الأطراف (ميغا). وأصبحت قبرص عضوًا في الاتحاد الأوروبي منذ عام 2004 وفي النصف الثاني من عام 2012 شغلت رئاسة مجلس الاتحاد الأوروبي.
علاقات قبرص الخارجية عدم الانحياز
اتبعت قبرص تاريخيًا سياسة خارجية غير منحازة، على الرغم من أنها تتماهى بشكل متزايد مع الغرب في صلاتها الثقافية وأنماطها التجارية، وتحافظ على علاقات وثيقة مع الاتحاد الأوروبي واليونان وأرمينيا ولبنان وروسيا.
كان المنشئ الرئيسي لعدم الانحياز القبرصي رئيس أساقفة قبرص مكاريوس الثالث، أول رئيس لجمهورية قبرص المستقلة (1960-1977). وقبل الاستقلال كان مكاريوس - بحكم منصبه رئيس أساقفة قبرص ورئيس الكنيسة القبرصية الأرثوذكسية – هو قائد القبارصة اليونانيين، أو الزعيم الفعلي للمجتمع. وكان شخصية مؤثرة للغاية قبل الاستقلال بفترة طويلة، شارك في مؤتمر باندونغ عام 1955. وبعد الاستقلال شارك مكاريوس في الاجتماع التأسيسي لحركة عدم الانحياز عام 1961 في بلغراد.
علاقات قبرص الخارجية عدم الانحياز
قد تكمن أسباب هذا الحياد في الضغوط الشديدة التي مورست على الجمهورية الوليدة من قبل جيرانها الأكبر، تركيا واليونان. وربما تكون المنافسات الطائفية والحركات من أجل الاتحاد مع اليونان أو الاتحاد الجزئي مع تركيا قد أقنعت ماكاريوس بالابتعاد عن الارتباط الوثيق بأي من الجانبين. لذا أصبحت قبرص عضوًا بارزًا في حركة عدم الانحياز واحتفظت بعضويتها حتى انضمامها إلى الاتحاد الأوروبي في عام 2004. وعلى المستوى غير الحكومي كانت قبرص أيضًا عضوًا في الامتداد الشعبي لحركة عدم الانحياز، وهي منظمة تضامن الشعوب الأفرو آسيوية التي تستضيف العديد من الاجتماعات رفيعة المستوى.
بعد الانقلاب الذي رعته اليونان عام 1974 مباشرة والغزو التركي، حصل مكاريوس على اعتراف دولي بإدارته كحكومة شرعية للجزيرة بأكملها. وكان هذا الوضع غير مقبول من طرف تركيا فقط، التي تعترف حاليًا بجمهورية قبرص الشمالية التركية وحدها، والتي تأسست عام 1983.
منذ أزمة عام 1974 كان الهدف الرئيسي للسياسة الخارجية لجمهورية قبرص هو تأمين انسحاب القوات التركية وإعادة توحيد الجزيرة في ظل أفضل تسوية دستورية وإقليمية ممكنة. وقد جرت متابعة هذه الحملة بشكل أساسي من خلال المنتديات الدولية مثل الأمم المتحدة وحركة عدم الانحياز، وفي السنوات الأخيرة من خلال الاتحاد الأوروبي.
شفة ظهرانية
الشفة الظهرية مَسمُّ الأُريمة هيَ بنية تتشكل أثناء التطور الجنيني المبكر وهيَ مهمة لدورها في تنظيم طبقات منتشاه. تتشكل الشفة الظهرية أثناء تكوُّن المُعَيدَة المبكرة حيث يشكل طي الأنسجة على طول المنطقة الهامشية الملتوية من تجويف أريمي وتعرف باسم  مَسمُّ الأُريمة. إنه مهم بشكل خاص لدوره في النماء العصبي من خلال النموذج الافتراضي، حيث تحمي الإشارات من الشفة الظهرية منطقة من الأديم الخارجي من أن تصبحَ بشرة، مما يسمح لها بالتطور إلى نسيجها العصبي الافتراضي.
شفة ظهرانية اكتشاف
تشير الشفة الظهرية إلى قسم الأنسجة الموجود في موقع الإنغماد الأول في مرحلة ما قبل الغزو النامية ومن المفهوم أنها تعمل كمحفز عصبي في الجنين المبكر وكذلك المنظم العام لمحور الجسم بأكمله. أظهرت تجارب الزرع المبكرة في الأجنة النامية أنَ طبقات مختلفة من الجنين، عند عزلها وزرعها قبل المعيدة مقابل بعد المعيدة، ستتطور إلى أنسجة ناضجة مختلفة بشكل واضح. لاحظ الدكتور هانس شبيمان هذه الظاهرة وافترض أنَ إعادة ترتيب الأنسجة التي حدثت أثناء المعيدة يجب أن تكونَ مرتبطة بطريقة ما بالتحكم في مصير الأنسجة النامية في الجنين. ركز بحثه على الشفة الظهرية كمنظم محتمل لهذه التغييرات في مواصفات المصير لأنها أول بنية تطوى إلى الداخل أثناء المعيدة.
أظهر زرع الشفة الظهرية من قيطم الجنين في المنطقة البطنية لجنين مضيف مختلف أنَ محورًا ثانويًا كاملًا سيتشكل باستخدام أنسجة الجنين المضيف نفسه، مما يشير إلى دور واضح للشفة الظهرية كمحفز عصبي ومنظم. أُشيرةَ إلى الشفة الظهرية للمعيدة النامية على أنها منظم سبيمان مانغولد لدورها في النماء العصبي وتنظيم الأنسجة العصبية النامية.
شفة ظهرانية اكتشاف
ثمَ تحول الاهتمام إلى تحديد الآليات الكيميائية الكامنة وراء وظيفة منظم الشفة الظهرية.  أظهرت التجارب المستقبلية باستخدام سلسلة من حقن الحمض النووي الريبوزي المرسال للشفة الظهرية في الأجنة المشععة أنَ الشفة الظهرية تحتوي على عوامل وراثية كافية للتحريض العصبي.  تمكنت المزيد من التحقيقات من تحديد عوامل محددة مثل: نوجين وكوردين كعوامل وراثية في الشفة الظهرية التي تعتبر حاسمة لنماء العصبي السليم.
شفة ظهرانية معلومات وراثية للتحريض العصبي
أجريت تجارب لتحديد الأساس الجيني للتحريض العصبي عن طريق تعريض قيطم الأجنة للأشعة فوق البنفسجية، مما يؤدي إلى تطورها بدون رأس. استخرج الدكتور ريتشارد هارلاند والدكتور ويليام سميث الحمض النووي الريبوزي المرسال من الشفة الظهرية لأقاطيم الأجنة النامية بشكل طبيعي والتي حقنت بعد ذلك في الأجنة المشعة بالأشعة فوق البنفسجية لمعرفة ما إذا كان يمكن إنقاذ نمو الرأس الطبيعي. حددت هذه التجارب أنَ جين النوجين للحمض النووي الريبوزي المرسال يمكن أن يحفز نمو الرأس والدماغ الطبيعي، وأنَ المستويات المتزايدة من جين النوجو تؤدي إلى هياكل دماغية أكبر وفي النهاية محور ثانوي.
شفة ظهرانية معلومات وراثية للتحريض العصبي
حددت تجارب مماثلة في مختبر الدكتور إدوارد ديروبرتيس أنَ الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين المتمم الوترية يمكن أن تحفز أيضًا محورًا ثانويًا، مما يشير إلى وجود تكرار في الجينات التي ترمز للتطور العصبي. لاختبار ما إذا كان هناك حاجة إلى جين واحد فقط أو كليهما للتحريض العصبي، اُستخدمت الفئران المعدلة وراثيًا. الفئران التي كان لديها إما جين نوجين أو جين كوردن المحذوف تطورت بدون بعض هياكل الرأس مثل الأذنين، ولكن كان لديها نمو سليم بشكل عام. ومع ذلك، فإنَ الفئران التي تعرضت لضربة قاضية مزدوجة لكل من النوجين والكوردين، تطورت بدون دماغ، مما يدل على وجود جينات متعددة تساهم في وظائف مماثلة للتطور العصبي.
حددت مجموعة مختلفة من الدراسات جزيئًا آخر، فوليستاتين، يشارك في الحث العصبي. كان هذا نتيجة لعمل دوغلاس ميلتون وعلي هماتي بريفانلو، اللذين كانا يدرسان وظيفة أكتيفين، وهوَ جزيء لتأشير الخلية يعمل على مستقبلات TGF-β. اكتشفوا أنه من خلال تحور مستقبلات الأكتيفين، تصبح الأنسجة التي تتطور عادة إلى بشرة بدلًا من ذلك نسيجًا عصبيًا. أعطى هذا نظرة ثاقبة لآلية الإشارات للحث العصبي، حيث تبين أنَ تثبيط مستقبلات TGF-β يؤدي إلى تكوين الأنسجة العصبية. حُددَ فوليستاتين كمثبط للمستقبلات TGF-β، وتبين لاحقَا أنَ كلا من الكوردين والنوجين يعملان جنبًا إلى جنب مع فوليستاتين لمنع بروتين تشكل العظام من تنشيط مستقبلاتTGF-β. من خلال آلية الإشارة هذه، تحمي الشفة الظهرية للبلاستوبور الأنسجة من أن تصبح بشرة، مما يسمح بالتكوين الافتراضي للأنسجة العصبية.
شفة ظهرانية تشكيل شفة ظهرية
قبل حدوث التكوين الهيكلي للشفة الظهرية، يكون مركز إشارات آخر يعرف باسم مركز نيوكوب، الموجود في المنطقة النباتية من تجويف أريمي النامي، مسؤولًا عن تنظيم أنماط القطبية اللازمة لتشكيل الشفة الظهرية. اكتشفَ مركز نيوكوب ليكون مسؤولًا عن إنشاء القطبية الظهرية البطنية من خلال بروتين دبيلو.أن.تي/ جي اس كا / بيتا-كاتينين. تسمح هذه الإشارة الظهرية لمنظم سبيمان بالتأسيس في الخلايا الهامشية الظهرية حيث سيتشكل الموقع المستقبلي للشفة الظهرية والبلاستوبور.
حملة غيتيسبرغ
كانت حملة غيتيسبرغ غزوًا عسكريًا لبنسلفانيا من قبل جيش الولايات الكونفدرالية بقيادة الجنرال روبرت إي لي في صيف العام 1863. وقد كانت تلك المرة الأولى التي يحاول فيها جيش الولايات الكونفدرالية شن غزو شامل لولاية حرة خلال الحرب. حقق الاتحاد نصرًا حاسمًا في غيتيسبرغ، منذ 1 حتى 3 من شهر يوليو، وتكبد كلا الطرفين خسائر كبيرة. تمكن لي من الهروب عائدًا إلى فيرجينيا رفقة معظم جيشه. وقد كان ذلك نقطة تحول في الحرب الأهلية الأمريكية، إذ أُرغم لي على مزيد من التراجع نحو ريتشموند حتى استسلامه في شهر أبريل من عام 1865. كان جيش بوتوماك تحت قيادة اللواء جوزيف هوكر وبعدها (ابتداءً من 28 يونيو) تحت قيادة اللواء جورج جي ميد.
حملة غيتيسبرغ
بعد نصره في معركة شنسلورسفيل، انتقل جيش شمالي فرجينيا الذي كان تحت قيادة لي شمالًا لشن هجوم ضخم بهدف الحصول على الإمدادات التي كان بحاجة ماسة إليها ولإضعاف معنويات المدنيين في الشمال ولتشجيع العناصر المناهضة للحرب. في 3 يونيو من عام 1863 فر جيش لي من مواجهة جيش الولايات الكونفدرالية في فريدريكسبرغ، فرجينيا. خيضت أكبر المعارك في الحرب التي استخدمت فيها القوات المدرعة بشكل رئيسي عند محطة براندي في 9 من شهر يونيو. عبرت قوات جيش الولايات الكونفدرالية جبال السلسلة الزرقاء وتوجهت شمالًا عبر وادي شيناندواه وأسرت حامية جيش الاتحاد في وينتشستر، في معركة وينتشستر الثانية بين 13 و15 يونيو. مع عبوره لنهر بوتوماك، تقدم فيلق لي الثاني عبر ماريلاند وبنسلفانيا ووصل إلى نهر سسكويهانا مشكلًا تهديدًا لهاريسبرغ عاصمة الولاية. إلا أن جيش بوتوماك طارده وكان قد وصل إلى فريدريك، ماريلاند، قبل أن يدرك لي أن عدوه قد عبر بوتوماك. انتقل لي بسرعة إلى تركيز جيشه حول تقاطع طرق بلدة غيتيسبرغ. كانت معركة غيتيسبرغ أعنف معارك الحرب. بدأت المعركة كمواجهة غير مخطط لها في 1 يوليو، ونجح جيش الولايات الكونفدرالية في البداية في إرغام قوات جيش الاتحاد المدرعة وفيلقي مشاة على الانسحاب من مواقعهم الدفاعية مرورًا بالبلدة نحو تلة سيمتري. في 2 من شهر يوليو، ومع تواجد معظم قوات الجيشين، شن لي هجمات عنيفة على خاصرتي خط دفاع جيش الاتحاد الذي تمكن من صده بعد خسائر ثقيلة تكبدها كلا الجانبين. في 3 يوليو، ركز لي أنظاره على مركز جيش الاتحاد. وأفضت الهزيمة التي تكبدتها قوات المشاة التابعة للي خلال الهجوم الضخم الذي شنته، هجوم بيكيت، إلى إصدار لي لأوامر بالانسحاب الذي بدأ مساء يوم 4 يوليو.
حملة غيتيسبرغ
أعاق انسحاب جيش الولايات الكونفدرالية إلى فرجينيا الطقس السيئ والطرقات الصعبة ومناوشات عديدة مع القوات المدرعة لجيش الاتحاد. إلا أن جيش ميد لم يناور بعنف كاف لمنع لي من عبور بوتوماك نحو بر الأمان ليلة 13 و14 يوليو.
حملة غيتيسبرغ الخلفية
بعد فترة قصيرة من هزيمة جيش فرجينيا الشمالية بقيادة لي لجيش بوتوماك التابع لهوكر خلال حملة شنسلورسفيل (30 أبريل – 6 مايو 1863)، قرر لي شن غزو ثان في الشمال. حركة كهذه كانت ستفسد خطط جيش الاتحاد لموسم حملات الصيف وستمنح لي القدرة على المناورة بجيشه بعيدًا عن مواقعه الدفاعية خلف نهر راباهانوك وستتيح لقوات جيش الولايات الكونفدرالية أن تعيش من الخيرات الوفيرة لمزارع الشمال الغنية في حين كانت ستمنح فرجينيا التي كانت مدمرة إثر الحرب استراحة كانت بأمس الحاجة إليها. وكان باستطاعة جيش لي أيضًا تهديد فيلادلفيا وبالتيمور وواشنطن وتشجيع حركة السلام التي كانت تكبر في الشمال.
كان لدى لي سوء تقدير كبير رسم الخطوط العامة لاستراتيجيته. أساء لي قراءة الآراء في الشمال باعتماده على صحف كوبرهيد المناهضة للحرب لفهم الرأي العام في الشمال. وبقراءته تلك، افترض لي أن اليانكيز ينبغي أن يكون السأم قد أصابهم بقدر ما أصاب الجنوبيين، ولم يحسن تقدير تصميم إدارة لينكولن. كان لي مدركًا حقًا لنقص الإمدادات الحاد الذي كان يعاني منه جيشه، فخطط لتكون الحملة بشكل رئيسي هجومًا شاملًا يمكّن من الحصول على الإمدادات. كتب لي:
حملة غيتيسبرغ الخلفية
إن استطعنا إرباك جميع خططهم [اليانكيز] هذا العام وبقي شعبنا مخلصًا لقضيتنا ... فنصرنا سيكون محتمًا .... [و] في السنة القادمة ستكون هناك فرصة عظيمة في كسب الرأي العام في الشمال. سيُكتسح الجمهوريون [في الانتخابات الرئاسية لعام 1864] وأعتقد أن أصدقاء السلام سيصبحون أقوياء لدرجة أن الإدارة القادمة ستنطلق من هذا الأساس. لذلك ما علينا سوى أن نقاوم بشجاعة.
كان ثقة لي مفرطة بمعنويات ومعدات مقاتليه الذين «لا يمكن قهرهم»، وتخيل نصرًا حاسمًا ينهي الحرب لمصلحته:
[سيكون اليانكيز] منهكين من الجوع والسير الصعب، ومتوزعين على خط طويل ومعنوياتهم شبه منهارة حين يدخلون بنسلفانيا. سأضع في وجه تقدمهم قوة كاسحة لتسحقهم ومن ثم ستتابع نجاحها بدحر فيلق تلو الآخر، وعبر صد تلو الآخر ومفاجأة تلو الأخرى، ستبث، قبل أن يتجمعوا مجددًا، الهلع في صفوفهم وستدمر الجيش بشكل عملي. [وعندها] ستنتهي الحرب وسننال الاعتراف باستقلالنا.
حملة غيتيسبرغ الخلفية
كان لدى حكومة الولايات الكونفدرالية استراتيجية مختلفة. فقد أرادت من لي أن يقلل من ضغط جيش الاتحاد الذي كان يهدد حاميتها في فيكسبرغ، مسيسيبي، إلا أن لي رفض مقترحات الحكومة في إرسال قوات توفر مساعدة مباشرة، محاججًا حول فائدة توجيه ضربة مركزة في شمال الشرق.
في الجوهر، كانت استراتيجية لي مطابقة للاستراتيجية التي طبقها في حملة ماريلاند لعام 1862. علاوة على ذلك، بعد شنسلورسفيل، كان لي يمتلك ثقة مطلقة في رجال جيشه، مفترضًا أن باستطاعتهم مواجهة أي تحد يدفعهم إليه.
حملة غيتيسبرغ قوى متواجهة
بدأ تحرك لي في 1 من شهر يونيو وفي غضون فترة قصيرة كان قد اجتاز ماريلاند، وكانت قوات جيش الاتحاد تتحرك شمالًا على امتداد خطوط متوازية. أوكلت المهمة الرئيسية في جمع معلومات حول موقع العدو لقوات لي المدرعة بقيادة الجنرال جيب ستوارت، إلا أن ستوارت فشل، وعوضًا عن ذلك شن هجمات على بعض قطارات الإمدادات. ولم يعاود الانضمام إلى لي حتى بداية المعركة. كان ستوارت قد أخذ أفضل المدرعات التي كانت بحوزة لي، تاركًا للجيش الرئيسي لواءين ضعيفين ومزودين بمعدات رديئة وبقيادة مفككة ولم يكونا قادرين على مواجهة تحدي الاستطلاع في بلد معاد.
حملة غيتيسبرغ قوى متواجهة
كان ستوارت قد استولى على معظم المدرعات في هجوم بعكس اتجاه عقارب الساعة بالقرب من الساحل خلف جيش الاتحاد وكان تواصله مع لي منقطعًا لمدة أسبوع، حارمًا لي من أية معلومات حول الجيش الفيدرالي. وفي محاولة منه لإيجاد لي، حل ستوارت مشكلة المعلومات بقراءة إحدى صحف فيلادلفيا التي نقلت بدقة موقع لي. إلا أن الخبر كان متأخرًا يومًا واحدًا، ولم يصل ستوارت، الذي أبطأت قافلة غنائم وصوله، إلى غيتسبرغ حتى 2 من شهر يوليو. ساعدت تقارير الصحف التي لا تخضع للرقابة قوات جيش الولايات الكونفدرالية حول تحركات قوات جيش الاتحاد. حاول هوكر فرض رقابة على الصحف، إلا أن المراسلين والمحررين تمكنوا من التهرب من قيوده وغالبًا ما وصلت إلى الجنوب تقارير دقيقة حول قوة جيش الاتحاد.
حملة غيتيسبرغ قوى متواجهة
هددت جيوش لي هاريسبرغ وواشنطن وبالتيمور وحتى فيلادلفيا. تشكلت وحدات الميليشيا المحلية على عجل لمواجهة لي، إلا أنها كانت عديمة الأهمية في وجه قوة هجوم ضخمة ومتمرسة في القتال. حين وصلت في النهاية إلى لي أخبار اقتراب الجيش الفيدرالي، أمر قواته المتفرقة بأن تحتشد في غيتيسبرغ، التي كانت تقاطع مفترق طرق في مناطق كثيفة الشجر. على امتداد 3 أيام، منذ 1 حتى 3 يوليو، وصل كلا الجيشين بشكل تدريجي، إذ وصلت قوات الولايات الكونفدرالية من الشمال وشمال الغرب، في حين وصلت قوات جيش الاتحاد من الجنوب ومن الشرق. بحلول 1 من شهر يوليو، أتى ميد من الجهة الجنوبية للي وأوقف تراجعه وأرغمه على القتال.
كما خمن لي، كان جوزيف هوكر، بقيادته جيش بوتوماك، متأخرًا بالفعل وخائفًا من مواجهة لي. أراد مهاجمة ريتشموند، إلا أن لينكولن اعترض على هذه الفكرة نظرًا إلى أن هدف هوكر الأساسي كان يجب أن يكون قتال أكثر جيوش الولايات الكونفدرالية أهمية في الميدان وهزيمته، أي جيش فرجينيا الشمالية بقيادة لي. حين طالب هوكر بالسيطرة على الحامية في هاربرز فيري وإلا فسيستقيل، تحدى لينكولن هوكر أن ينفذ تهديده واستبدل هوكر بجورج ميد في 28 يونيو، قبل بدء القتال ب 3 أيام. ولم يحتمل القائد الجديد أي تأخير في مطاردة المتمردين في الشمال.