hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
سجل المشاركات العربية في كأس الأمم الإفريقية
تعد المنتخبات العربية واحدة من أنجح المنتخبات على صعيد مسابقة كأس الأمم الأفريقية وهي واحدة من مؤسسي البطولة، خاصة أن المنتخب المصري هو صاحب الرقم القياسي في عدد التتويجات برصيد 7 ألقاب. مجموع الألقاب العربية 12 موزعة كالآتي: مصر (7 ألقاب) الجزائر (لقبين) تونس، المغرب، السودان (لقب لكل منهم). في البدأ فازت مصر بلقبين متتاليين في نسختي 1957 و1959، بعدها السودان فازت بلقبها الأول في نسخة 1970، ثم جاء الدور على المغرب لتفوز بلقبها الأول هي الأخرى في نسخة 1976 لتعود مصر وتحصل على لقبها الثالث في نسخة 1986 ومن ثم فازت الجزائر بلقبها الأول في نسخة 1990 على أراضيها، بعدها عادت مصر لتحصل على لقبها الرابع في نسخة 1998 ، في نسخة 2004 حصلت تونس على لقبها الأول على أراضيها كانت المباراة النهائية عربية خالصة لعبت ضد المغرب، في الثلاث النسخ الموالية فازت بها مصر تواليا 2006، 2008 و2010 لتحتفظ بالكأس، مرت 9 سنين ولم تحص المنتخبات العربية على أي لقب إلى حين 2019 حيث عادت الجزائر وفازت بلقبها الثاني على الأراضي المصرية، بالنسبة لمنتخب ليبيا وصل للنهائي في نسخة 1982 على أراضيه وخسر اللقب في النهائي ضد غانا، آخر العرب المنضمين لـكأس الأمم الأفريقية هو منتخب جزر القمر الذي حقق إنجاز بالتأهل لدور 16 بعد انتصار تاريخي علي منتخب غانا في دور المجموعات في بطولة 2021.
بروتين سيكلين دي
سيكلين دي هو عضو في عائلة بروتين يشارك في تنظيم تقدم دورة الخلية. يبدأ توليف سيكلين دي أثناء جي ون ويدفع انتقال المرحلة جي ون على اس. بروتين سيكلين دي في أي مكان من 155 (في زيبرا بلح البحر) إلى 477 (في ذبابة الفاكهة) الأحماض الأمينية في الطول.
بروتين سيكلين دي
بمجرد وصول الخلايا إلى حجم الخلية الحرج (وإذا لم يكن هناك شريك تزاوج في الخميرة) وإذا كانت هناك عوامل نمو ومُحسنات (للكائنات متعددة الخلايا) أو المغذيات (للكائنات أحادية الخلية)، فإن الخلايا تدخل في دورة الخلية. بشكل عام، يتم فصل جميع مراحل دورة الخلية ترتيبًا زمنيًا في البشر ويتم تشغيلها بواسطة مجمعات سيكلين- سي دي كي التي يتم التعبير عنها بشكل دوري وتكرار جزئي في الوظيفة. سيكلين هي بروتينات حقيقية النواة التي تشكل إنزيمات مع بروتينات تعتمد على سيكلين (سي دي كي)، والتي تنشطها. يتم تنظيم وفرة السيكلانات بشكل عام عن طريق تخليق البروتين وتدهوره من خلال مسار يعتمد على مجمع تعزيز المرحلة.
بروتين سيكلين دي
سيسكلين دي هو واحد من السيكلانات الرئيسية المنتجة من حيث أهميته الوظيفية. يتفاعل مع أربعة سي دي كي اس: كيناز يعتمد على سيكلين 2 و 4 و 5 و 6 . في الخلايا المتكاثرة، يكون تراكم مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي 4 / 6 ذو أهمية كبيرة لتقدم دورة الخلية. على وجه التحديد، مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي 4 / 6 معقد جزئيًا لبروتين الورم الأرومي الأرومي الشبكي (آر بي)، والذي يمكن أن يؤدي تثبيطه إلى التعبير عن بعض الجينات (على سبيل المثال: سيكلن إي) مهم لتطور المرحلة إس.
بروتين سيكلين دي
ذبابة الفاكهة والعديد من الكائنات الحية الأخرى لديها بروتين سيكلن دي واحد فقط. في الفئران والبشر، تم تحديد بروتينين آخرين لـ سيكلين دي. يتم التعبير عن المتجانسات الثلاثة، التي تسمى سيكلين دي 1 و <a href=«./ سيكلين د 2» rel="mw:WikiLink" data-linkid="151" data-cx="{&amp;quot;adapted&amp;quot;:false,&amp;quot;sourceTitle&amp;quot;:{&amp;quot;title&amp;quot;:&amp;quot;Cyclin D2&amp;quot;,&amp;quot;thumbnail&amp;quot;:{&amp;quot;source&amp;quot;:&amp;quot;http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Ideogram_human_chromosome_12.svg/80px-Ideogram_human_chromosome_12.svg.png&amp;quot;,&amp;quot;width&amp;quot;:80,&amp;quot;height&amp;quot;:32},&amp;quot;description&amp;quot;:&amp;quot;protein-coding gene in the species Homo sapiens&amp;quot;,&amp;quot;pageprops&amp;quot;:{&amp;quot;wikibase_item&amp;quot;:&amp;quot;Q5198271&amp;quot;},&amp;quot;pagelanguage&amp;quot;:&amp;quot;en&amp;quot;},&amp;quot;targetFrom&amp;quot;:&amp;quot;mt&amp;quot;}" class="cx-link" id="mwIg" title=«سيكلين د 2»>سيكلين دي</a>2 و <a href=«./ سيكلين د 3» rel="mw:WikiLink" data-linkid="152" data-cx="{&amp;quot;adapted&amp;quot;:false,&amp;quot;sourceTitle&amp;quot;:{&amp;quot;title&amp;quot;:&amp;quot;Cyclin D3&amp;quot;,&amp;quot;thumbnail&amp;quot;:{&amp;quot;source&amp;quot;:&amp;quot;http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/03/Ideogram_human_chromosome_6.svg/80px-Ideogram_human_chromosome_6.svg.png&amp;quot;,&amp;quot;width&amp;quot;:80,&amp;quot;height&amp;quot;:32},&amp;quot;description&amp;quot;:&amp;quot;protein-coding gene in the species Homo sapiens&amp;quot;,&amp;quot;pageprops&amp;quot;:{&amp;quot;wikibase_item&amp;quot;:&amp;quot;Q5198273&amp;quot;},&amp;quot;pagelanguage&amp;quot;:&amp;quot;en&amp;quot;},&amp;quot;targetFrom&amp;quot;:&amp;quot;mt&amp;quot;}" class="cx-link" id="mwIw" title=«سيكلين د 3»>سيكلين دي</a> 3 في معظم الخلايا التكاثرية وتختلف المقادير النسبية المعبر عنها في أنواع الخلايا المختلفة.
بروتين سيكلين دي المثليون
تم العثور على أكثر المتجانسات المدروسة من سيكلين دي في الخميرة والفيروسات.
يتفاعل خميرة سيكلين دي، المشار إليها باسم سي إل إن 3، مع سي دي سي 28 (بروتين التحكم في انقسام الخلايا) خلال جي1.
في الفيروسات، مثل فيروس الهربس وفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي اكتسبت سيكلين دي وظائف جديدة من أجل معالجة عملية التمثيل الغذائي للخلية المضيفة لصالح الفيروسات. يربط سيكلين دي الفيروسي سي دي كي6 البشري ويثبط آر بي عن طريق الفسفرة، مما يؤدي إلى عوامل النسخ المجانية التي تؤدي إلى نسخ البروتين الذي يعزز المرور عبر مرحلة جي1 من دورة الخلية. البعض من الروبيديوم، الفيروسية امركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي6 المجمع أيضا يستهدف بي27 كيب، مثبط للمعلمين من السيكلين إي وأي. وبالإضافة إلى ذلك، السيكلين الفيروسي مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي6 مقاوم للمثبطات معلمين، مثل المثبط بي21 سي آي بي1 / واف 1 والجين بي16 إنك 4 أي التي في الإنسان تمنع الخلايا سي دي كي4 بمنعها من تكوين مركب نشط مع سيكلن د.
بروتين سيكلين دي بناء
يمتلك سيكلين دي هيكلًا ثلاثيًا مشابهًا للأدوية الأخرى التي تسمى طية سيكلين. يحتوي هذا على نواة من مجالين مضغوطين لكل منهما خمسة حلزونات ألفا. أول حزمة خماسية الحلزون هي صندوق سيكلان محفوظ، وهي منطقة تحتوي على حوالي 100 بقايا حمض أميني في جميع السيكلينات، وهي ضرورية لربط سي دي كي وتنشيطها. تتكون حزمة اللولب الخمسة الثانية من نفس ترتيب اللوالب، لكن التسلسل الأساسي للنطاقين الفرعيين متميز. تحتوي جميع سيكلات دي من النوع دي (دي1 و دي2 و دي3) على نفس اللطخة الحلزونية ألفا 1. ومع ذلك، فإنه يتألف من بقايا مختلفة من الأحماض الأمينية مثل الرقعة نفسها في السيكلان إي وآي وبي.
بروتين سيكلين دي وظيفة
عوامل النمو تحفز عائلة راس / راف / كينازات خارج الخلية ينظمها الاشارات التي تحفز إنتاج سيكلين دي. أحد أعضاء المسارات، ينشط بروتين كيناز منشط الميتوجين عامل النسخ بروتين ميس، الذي يغير نسخ الجينات المهمة في دورة الخلية، ومن بينها سيكلين دي. وبهذه الطريقة، يتم تصنيع سيكلين دي طالما كان عامل النمو موجودًا.
يتم الحفاظ على مستويات سيكلين دي في الخلايا المتكاثرة طالما أن عوامل النمو موجودة، فإن اللاعب الرئيسي لانتقال جي 1 على إس هو مجمعات سيكلين مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4 / 6 النشطة. لا يؤثر سيكلين دي على انتقال جي1 على إس إلا إذا كان معقدًا باستخدام مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي 4 أو 6.
واحدة من أفضل ركائز مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4 و -6 هي بروتين الورم المثبط للورم الأرومي الشبكي آر بي هو منظم مهم للجينات المسؤولة عن التقدم خلال دورة الخلية، ولا سيما من خلال المرحلة جي 1 على إس..
بروتين سيكلين دي وظيفة
يقترح أحد النماذج أن كميات سيكلين دي، وبالتالي نشاط سيكلين مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4 و -6، تزداد تدريجيًا خلال جي1 بدلاً من التأرجح في نمط محدد كما تفعل إس وسيكلين إم. يحدث هذا استجابة لأجهزة استشعار الإشارات التنظيمية للنمو الخارجي ونمو الخلايا، ونتيجة لذلك يتم فسفرة آر بي. الذي يقلل من ارتباطه بـ غي 2 إف وبالتالي يسمح بالتنشيط بوساطة إي 2 إف لنسخ سيكلين إي وسيكلين أي، اللذين يرتبطان بـ مركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 1 ومركب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 2 على التوالي لإنشاء مجمعات تستمر مع الفسفرة آر بي. تعمل معقدات كيناز المعتمدة من سيكلين إي وأي أيضًا على تثبيط الوحدة الفرعية البروتين الذي يقوم بتجنيد إنزيم إي إلى الركيزة البروتينية 2 إلى أي بي سي على سي التي تنشط الوحدة الفرعية سي دي اتش1 من خلال الفسفرة، والتي تعمل على تثبيت الركائز مثل سيكلين إي. تعمل الكينازات التابعة على دفع الالتزام بانقسام الخلايا إلى نقطة تفتيش جي 1 على إس وبعدها.
بروتين سيكلين دي وظيفة
يقترح نموذج آخر أن مستويات سيكلين دي تظل ثابتة تقريبًا من خلال جي 1. آر بي هو أحادي الفسفرة خلال وقت مبكر إلى منتصف جي 1 سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي4،6، معارضة فكرة أن نشاطه يزداد تدريجيًا. لا يزال التفاعل آر بي أحادي الفسفور المعتمد على سيكلين دي يتفاعل مع عوامل النسخ إي 2 إف بطريقة تمنع نسخ الإنزيمات التي تدفع انتقال جي 1 على إس. بدلاً من ذلك، يزداد نشاط النسخ المعتمد على إي 2 إف عندما يزيد نشاط سي دي كي2 ويزيد فرط الفسفوريلات آر بي في نهاية جي1. قد لا يكون أر بي هو الهدف الوحيد لـ سيكلين دي لتعزيز تكاثر الخلايا وتطورها خلال دورة الخلية. سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6، معقد، من خلال الفسفرة وتعطيل الإنزيمات الأيضية، يؤثر أيضًا على بقاء الخلية. من خلال التحليل الدقيق لمختلف اللدائن آر بي دوكينج، تم تحديد عزر تسلسل اللولب الإجماعي، والذي يمكن استخدامه لتحديد الركائز غير القانونية المحتملة التي يمكن أن يستخدمها سيكلين سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين دي 4,6 لتعزيز الانتشار.
بروتين سيكلين دي وظيفة
تؤثر طفرات الإرساء المستندة إلى آر إس إل وإل في سي في إي بشكل عام على مجمعات سيكلين سي دي كي. تؤدي طفرات مخلفات آر بي الرئيسية التي لوحظت سابقًا على أنها ضرورية لتفاعلات إرساء سي دي كي المعقدة إلى انخفاض نشاط كيناز الكلي تجاه آر بي. انشقاق تجليد إل في سي في إي في مجال الجيب آر بي، والذي ثبت أنه يتفاعل مع بروتينات مثل سيكلين دي والبروتين الفيروسي، لديه انخفاض طفيف بمقدار 1.7 أضعاف في الفسفرة بواسطة سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين كي4،6 عند إزالته. وبالمثل، عندما تتم إزالة الزخم آر في إل، الذي يظهر أنه يتفاعل مع سيكلوس سي، فإن نشاط سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4،6 ينخفض بمقدار 4.1 أضعاف. وبالتالي، فإن مواقع إرساء آر في إل وإل في سي في إي لها تفاعلات مع سيكلن دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4،6 مثلما تفعل مع سيكلانات أخرى، وإزالتها لها تأثير متواضع في تقدم جي 1.
بروتين سيكلين دي وظيفة
تستهدف مجمعات دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6 آلر بي للفسفرة من خلال إرساء حلزون سي الدائم. عندما يتم اقتطاع 37 بقايا من الأحماض الأمينية الأخيرة، فقد ثبت سابقًا أن مستويات الفسفرة آر بي يتم تقليلها ويتم تحفيز جي1. وقد أظهرت الاختبارات الحركية أنه مع نفس الاقتطاع، فإن تقليل الفسفرة آر بي بواسطة سيكلين1 سي دي كي4،6 هو 20 ضعفًا وزاد ثابت ميكايليس مينتين (كيلومتر) بشكل ملحوظ. تتأثر فسفرة آر بي بواسطة سيكلين سي دي كي أ 2 وسيكلين سي دي كي بي1 وسيكلين سي دي كي إي2.
بروتين سيكلين دي وظيفة
يحتوي الطرف سي على امتداد لـ 21 حمضًا أمينيًا مع ميل ألفا حلزون. كما أن حذف هذا الحلزون أو تعطيله عن طريق استبدال بقايا البرولين يظهر أيضًا انخفاضًا كبيرًا في فسفرة آر بي. يعتبر توجيه البقايا، إلى جانب خصائص القاعدة الحمضية والأقطاب القطبية أمرًا بالغ الأهمية لرسو السفن. وهكذا، تتفاعل جميع مواقع إرساء إل في سي في إي وآر في إلواللولب مع أجزاء مختلفة من سيكلين دي، ولكن تعطيل أي اثنين من الآليات الثلاثة يمكن أن يعطل فسفرة آر بي في المختبر. يعمل حلزون اللولب، وربما الأكثر أهمية، كمتطلب هيكلي. إنه يجعل التطور أكثر صعوبة، مما يؤدي إلى مجمع سيكلين دي -سي دي كي4 / 6 إلى الحصول على عدد صغير نسبيًا من الركائز نسبة إلى مجمعات سيكلينن سي دي كي الأخرى. يساهم هذا في نهاية المطاف في الفسفرة الكافية لهدف رئيسي في المكتب الإقليمي.
جميع مجمعات سيكلين دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4،6 الستة (سيكلين دي1 / دي2 / دي3 مع دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين4 / 6) تستهدف آر بي للفسفرة من خلال الإرساء القائم على اللولب. التصحيح اللولبي المسعور α 1 الذي تمتلكه كل سيكلين دي غير مسؤول عن التعرف على اللولب سي الطرفي. بدلاً من ذلك، يتعرف على تسلسلات آر في إل الخطية، بما في ذلك تلك الموجودة على آر بي. من خلال التجارب مع سيكلين المنقى دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين2 ، تم التوصل إلى أن موقع إرساء اللولب من المحتمل أن يقع على سيكلين دي بدلاً من دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6. نتيجة لذلك، من المحتمل أن تتعرف منطقة أخرى على سيكلين دي على اللولب آر بي سي الدائم.
منذ تثبيط آر بي إس سي - الحلزون الطرفي يربط بشكل حصري دي- كب سيكلن كيناز يعتمد على سيكلين 4,6 وليس معقدات سيكلين السي دي كي الأخرى التي تعتمد على دورة الخلية، من خلال التجارب التي تغير هذا اللولب في خلايا هيميك، لقد ثبت بشكل قاطع أن تفاعل سيكلين دي آر بي هو حاسمة في الأدوار التالية (1) تعزيز انتقال جي1 / إس (2) السماح لتفكك آر بي من الكروماتين، و (3) تنشيط إي2إف1.
بروتين سيكلين دي اللائحة
يتم تنظيم سيكلين دي من خلال مسار المصب لمستقبلات ميتوجين عبر كيناز ماب والراس ومسارات بي كاتنين -تي سي إف / إل إي إف وفوسفوينتيد 3 كيناز . يعمل ماب كيناز إيربك على تنشيط عوامل النسخ النهائية ميس وإي بي-1 وفسفور التي بدورها تنشط نسخ جينات سي دي كي4 وسي دي كي6 وسيكلين دي، وتزيد من التكوين الحيوي للريبوسوم. عائلة رو جي تي فاس، كيناز مرتبط بالتكامل وكيناز الالتصاق البؤري (غف إي كي) ينشط جين سيكلين دي استجابة لـ إنتغرين.
بي27 كيب1 و بي21 سيب1 هي مثبطات كيناز تعتمد على سيكلين (سي كي آي إس) التي تنظم بشكل سلبي سي دي كي إس. ومع ذلك هم أيضا مروجين لمجمع سيكلين دي-سي دي كي4 / 6. بدون بي27 و بي21 ، يتم تقليل مستويات سيكلين دي ولا يتم تكوين المركب عند مستويات قابلة للكشف.
في حقيقيات النوى، يؤدي التعبير الزائد لعامل بدء الترجمة إي 4 (إي آي إف 4 إي) إلى زيادة مستوى بروتين سيكلين دي وزيادة كمية سيكلين دي إم رنا خارج النواة. وذلك لأن إي آي إف 4 إي يعزز تصدير إم رنا إس من سيكلين دي خارج النواة.
بروتين سيكلين دي اللائحة
تثبيط سيكلين دي عن طريق التعطيل أو التحلل يؤدي إلى خروج دورة الخلية والتمايز. يتم تشغيل تثبيط السيكلين دي عدة تعتمد على السيكلين بروتين كيناز المانع (سي كي آي إس) مثل إنك4 الأسرة (مثل بي14 ، بي15 ، بي16 ، بي18). يتم تنشيط بروتينات إنك4 استجابةً للإجهاد المفرط للتكاثر الذي يمنع تكاثر الخلايا بسبب الإفراط في التعبير عن راس وميك. وبالتالي، يرتبط إنك4 بـ سي دي كي إس المعتمدة على سيكلين دي ويعطل المجمع بأكمله. يسبب الجليكوجين سينثاز كيناز ثلاثة بيتا، جي إس كي 3β ، تدهور سيكلين دي عن طريق الفسفرة المثبطة على ثريونين 286 من بروتين سيكلين دي. يتم التحكم في جي إس كي3β بشكل سلبي من خلال مسار بي آي3 كي في شكل فسفرة، وهي إحدى الطرق العديدة التي تنظم بها عوامل النمو سيكلين دي. النواة وتجميعها مع سي دي كي4 وسي دي كي6.
وقد ثبت أن تثبيط سيكلين دي (سيكلين دي1 و 2، على وجه الخصوص) يمكن أن ينتج عن تحريض بروتين واف1 /سي آي بي / بي21 بواسطة بي دي تي. من خلال تثبيط سيكلين دي، يمنع هذا الاستقراء أيضًا سي دي كي2 و 6. كل هذه العمليات مجتمعة تؤدي إلى القبض على الخلية في مرحلة جي0 / جي1.
بروتين سيكلين دي اللائحة
هناك طريقتان يؤثر فيه تلف الحمض النووي على سي دي كي إس. بعد تلف الحمض النووي، يتحلل سيكلين (سيكلين1) بسرعة وعابرة بواسطة البروتوسوم. يتسبب هذا التدهور في إطلاق بي21 من مجمعات سي دي كي4 ، والتي تعمل على تعطيل سي دي كي2 بطريقة مستقلة عن بي53. الطريقة الأخرى التي يستهدف بها تلف الحمض النووي سي دي كيs هي الحث المعتمد على بي53 لـ بي21 ، مما يمنع مركبسيكلين إي-سي دي كي2. في الخلايا السليمة، يتحلل بي53 من النوع البري بسرعة بواسطة البروتوسوم. ومع ذلك، فإن تلف الحمض النووي يجعله يتراكم بجعله أكثر استقرارًا.
التبسيط في الخميرة هو أن جميع السيكلانات ترتبط بنفس الوحدة الفرعية سي دي سي، سي دي سي28. يتم التحكم في السيكلنز في الخميرة عن طريق التعبير، والتثبيط عن طريق سي كي آي إس مثل فار1 ، والتحلل عن طريق التحلل البروتيني بوساطة بروتين يوبيوتيكين.
بروتين سيكلين دي دور في السرطان
بالنظر إلى أن العديد من السرطانات البشرية تحدث استجابة للأخطاء في تنظيم دورة الخلية وفي المسارات الخلوية التي تعتمد على عامل النمو، فإن إشراك سيكلين دي في التحكم في دورة الخلية وإشارة عامل النمو يجعله ممكنًا في السرطان. في الخلايا الطبيعية، يؤدي الإفراط في إنتاج سيكلين دي إلى تقصير مدة المرحلة جي1 فقط، وبالنظر إلى أهمية سيكلين دي في إشارات عامل النمو، يمكن أن تكون العيوب في تنظيمه مسؤولة عن غياب تنظيم النمو في الخلايا السرطانية. يؤثر الإنتاج غير المنضبط لـ سيكلين دي على كميات مركب سيكلين دي-سي دي كي4 التي يتم تكوينها، والتي يمكن أن تدفع الخلية عبر نقطة تفتيش جي0 على إس، حتى عندما لا تكون عوامل النمو موجودة.
الدليل على أن سيكلين دي1 مطلوب لتكوين الورم يشمل اكتشاف أن تعطيل سيكلين دي1 عن طريق مضاد للحساسية أو حذف الجين يقلل من أورام الثدي ونمو ورم معدي معوي في الجسم الحي. إن التعبير الزائد عن سيكلين دي1 كافٍ لتحريض تكوين الأورام الثديية، يعزى إلى تحريض تكاثر الخلايا، وزيادة بقاء الخلية، تحريض عدم استقرار الصبغيات، تقييد البلعمة الذاتية والوظائف غير القانونية المحتملة.
بروتين سيكلين دي دور في السرطان
يحدث الإفراط في التعبير نتيجة لتضخيم الجين أو عامل النمو أو التعبير الناجم عن الجين بواسطة إس آر سي، آر أ إس، إي ى ر بي بي2 ، ستات3 ، ستات5 ، ضعف البروتين، أو نقل الكروموسومات. تضخيم الجينات مسؤول عن الإفراط في إنتاج بروتين سيكلن د في سرطان المثانة وسرطان المريء وغيرها.
بروتين سيكلين دي دور في السرطان
في حالات الساركوما وسرطانات القولون والمستقيم والأورام الميلانينية، لوحظ الإفراط في إنتاج سيكلين دي، ولكن بدون تضخيم المنطقة الصبغية التي تشفرها (الكروموسوم صيغة 11 13، الجين الورمي المزعوم بي راد1 ، الذي تم تحديده كحدث نقل في حالة خلايا الوشاح سرطان الغدد الليمفاوية). في أورام الغدة الجار درقية، يحدث فرط إنتاج سيكلين دي بسبب نقل الكروموسومات، مما يضع التعبير عن سيكلين دي (بشكل أكثر تحديدًا، سيكلين دي1) تحت مروج غير مناسب، مما يؤدي إلى الإفراط في التعبير. في هذه الحالة، تم نقل جين سيكلين دي إلى جين هرمون الغدة الجار درقية، وتسبب هذا الحدث في مستويات غير طبيعية من سيكلين دي. لوحظت نفس آليات الإفراط في التعبير عن سيكلين دي في بعض أورام خلايا بائية المنتجة للأجسام المضادة. وبالمثل، لوحظ الإفراط في التعبير عن بروتين سيكلن دي بسبب الانتقال الجيني في سرطان الثدي البشري.
بروتين سيكلين دي دور في السرطان
بالإضافة إلى ذلك، يتم تعزيز تطور السرطان أيضًا بحقيقة أن بروتين الورم المثبط لورم الأرومة الشبكية (آر بي)، أحد الركائز الرئيسية لمركب سيكلين سي دي كي 4/6، يتغير بشكل متكرر في الأورام البشرية. في شكله النشط، يمنع آر بي عبور نقطة تفتيش جي 1 عن طريق منع نسخ الجينات المسؤولة عن التقدم في دورة الخلية. سيكلين دي على سي دي كي 4 مركب فسفوريلات آر بي، والذي يعطله ويسمح للخلية بالمرور عبر نقطة التفتيش. في حالة التعطيل غير الطبيعي للرأس، في الخلايا السرطانية، يتم فقدان منظم مهم لتقدم دورة الخلية. عندما يتحور آر بي، تكون مستويات سيكلين دي وبي 16 إنك 4 طبيعية.
منظم آخر للمرور عبر نقطة تقييد جي1 هو مثبط سي دي كي بي16 ، الذي يتم ترميزه بواسطة جين إنك4. وظائف بي16 في تعطيل مركب سيكلين سي دي كي 4. وبالتالي، فإن حظر نسخ جين إنك4 سيزيد من نشاط سيكلين دي سي دي كي4 ، مما يؤدي بدوره إلى تعطيل غير طبيعي لـ آر بي. من ناحية أخرى، في حالة سيكلين دي في الخلايا السرطانية (أو فقدان بي16إنك 4) يتم الاحتفاظ آر بي من النوع البري. نظرًا لأهمية مسار بي16إنك / سيكلين دي / سي دي كي4 أو 6 / آر بي في إشارات عامل النمو، يمكن أن تؤدي الطفرات في أي من اللاعبين المعنيين إلى الإصابة بالسرطان.
بروتين سيكلين دي النمط الظاهري المسوخ
تشير الدراسات التي أجريت مع المسوخ إلى أن السيكلانات هي منظمات إيجابية لدخول دورة الخلية. في الخميرة، يؤدي التعبير عن أي من سيكلانات جي1 الثلاثة إلى دخول دورة الخلية. نظرًا لأن تقدم دورة الخلية مرتبط بحجم الخلية، تظهر الطفرات في سيكلين دي ومتجانساتها تأخيرًا في دخول دورة الخلية وبالتالي، فإن الخلايا ذات المتغيرات في سيكلين دي لديها أكبر من حجم الخلية الطبيعي في انقسام الخلية.
بي27 - / - خروج المغلوب النمط الظاهري تظهر الإفراط في خلايا لأن السيكلين لا تحول دون دي بعد الآن، في حين بي27 - / - والسيكلين دي - / - بالضربة القاضية تتطور بشكل طبيعي.
برو 140
برو 140 (ليرونليماب) هو مضاد ضد وحيد النسيلة يستهدف مُسْتَقبِل CCR5 الموجود في الخلية التائية للجهاز المناعي. وتجري ابحاث لاستخدمه كعلاج لمرض الإيدز. وقامت إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة بتسريع عملية الموافقة على الدواء. في فبراير 2008 دخل الدواء المرحلة الثانية من التجارب السريرية والمرحلة الثالثة في عام 2015. وفي فبراير 2018 اعلنت شركة سايتوداين الأميركية المصنعة وصلها لنقطة النهاية الرئيسية في تجارب علاج الإيدز.
إنكيفاليناز
الإنكيفالينازات هي مجموعة من الإنزيمات التي تحلل ببتيدات أشباه أفيونيات الإنكيفالينات الداخلية، وتشمل:
قيادة طيران الأطلسي
فليغيرفورر الأطلسي Fliegerführer Atlantik (بالألمانية: «Flyer Command Atlantic») كانت قيادة جوية بحرية في الحرب العالمية الثانية للوفتفافه مخصصة للدوريات البحرية، والحظر البحري. خاضت القيادة الجوية حصرا في معركة الأطلسي.
عند اندلاع الحرب العالمية الثانية في سبتمبر 1939، كان لدى لوفتفافه عدد قليل من وحدات الطيران البحري والطائرات المتخصصة. بحلول عام 1940، احتل الفيرماخت الكثير من أوروبا الغربية والدول الاسكندنافية. اعتبرت القوات البحرية (كريغسمارينه) وقائدها العام إريش رايدر هذه فرصة لتدمير الاتصالات البحرية للمملكة المتحدة، آخر معارضي ألمانيا المهمين في أوروبا.
قيادة طيران الأطلسي
في فبراير 1941، أمر أدولف هتلر أوبركوماندو دير لوفتفافه (OKL) بتشكيل قيادة جوية بحرية لدعم عمليات عمليات الغواصات يو بوت في معركة المحيط الأطلسي.  قائد العام للقوات المسلحة لسلاح الجو الألماني، هيرمان جورينج، وافق على تشكيل القيادة البحرية المتخصصة التي بقيت تحت سيطرة التشغيلية لسلاح الجو الألماني، وكان تابعا ل الأسطول الجوي الثالث، بقيادة هوغو شبيرل.  كان للقيادة ولاية قضائية على جميع عمليات لوفتفافه في المحيط الأطلسي والقناة الإنجليزية والبحر الأيرلندي. كان أول ضابط قيادة مارتن هارلينجهاوسن.
شاركت القيادة في المعارك وحققت نجاحًا كبيرًا في عام 1941. أشار رئيس الوزراء ونستون تشرشل إلى فليغيرفورر الأطلسي وسلاحها الرئيسي، فوك-وولف في 200 كوندور، على أنه «آفة الأطلسي».  في ختام العام، قامت الإجراءات المضادة البريطانية بترويض التهديد من الطائرات الألمانية بعيدة المدى. مع اشتداد المعارك في المحيط الأطلسي في عامي 1942 و1943، تقدمت القيادة بمطالب مستمرة للحصول على طائرات وأطقمها. تعمل لوفتفافه بشكل كبير في المسارح الأخرى، ولا يمكنها أن تتحمل تحويل أو إنشاء قوات للعمليات الأطلسية. جنبا إلى جنب مع عمليات الاستطلاع ومكافحة الشحن، قدمت فليغيرفورر الأطلسيالتفوق الجوي لتغطية طرق العبورللغواصات يو بوت في خليج بسكاي ضد القيادة الساحلية المعاصرة التابعة لسلاح الجو الملكي.
بحلول عام 1944، توقف فاعلية فليغيرفورر الأطلسي. بحلول أبريل 1944 تم حلها ودمجها في فليجاكوا إكس (الفيلق الجوي العاشر). طوال وجودها، كانت كامفكوشفادا 40 الوحدة القتالية الرئيسية للقيادة.
قيادة طيران الأطلسي خلفية
نفذت البحرية الإمبراطورية الألمانية (بالألمانية: Kaiserliche Marine)‏ عمليات جوية ناجحة في بحر الشمال في الحرب العالمية الأولى. سلاح الجو الألماني البحري (بالألمانية: Marinefliegerkorps)‏ كان ناجحًا في اكتساب التفوق الجوي وأثبت فعاليته في عمليات مكافحة الشحن. على الرغم من القتال بشجاعة في الحرب، افتقرت البحرية، على عكس الجيش الألماني، إلى نصر حاسم. يمكن عزو نجاح الجيش في المقابل إلى الحروب النابليونية وكان هناك تقليد في التعلم من التجارب السابقة. عندما أسست رايخ مارين من قبل حكومة فايمار (1919-1933)، كان ضباط البحرية الألمانية واعيين بسجل زمن الحرب ووضعو باعتبارهم تدريب المبتدئين. كل هذا ساهم في الإحجام عن فحص العمليات الجوية البحرية. بحلول عام 1921، لم يحرز الرايخ مارين تقدمًا كبيرًا في بناء خدمة جوية جديدة حيث كانت تمتلك 15 طيارًا فقط.
قيادة طيران الأطلسي خلفية
عندما وصل أدولف هتلر والحزب الاشتراكي الوطني إلى السلطة في عام 1933، تم عكس العمل الأساسي الذي وضعته الرايخ مارين وحكومة جمهورية فايمار. عين هتلر زميله المقرب هيرمان غورينغ، وهو مؤيد نازي، حليف لهتلر، الحرب العالمية الأولى طيار بطل وحامل وسام الاستحقاق ، كرمز وطني للطيران. تم تعيين المدير السابق لدويتشه لوفت هانزا إرهارد ميلخ نائبا له. في أبريل 1933، تم إنشاء وزارة طيران الرايخ تحت إشراف غورينج. أصدر غورينغ مرسومًا بأن جميع الطائرات العسكرية تنتمي إلى لوفتفافه التي تم إنشاؤها حديثًا، والتي تم إنشاؤها في مارس 1933. كان من المفترض أن تكون كقوة جوية مستقلة.
قيادة طيران الأطلسي خلفية
كان منطق غورينغ في امتلاك سلاح جوي مستقل لكن عندما سيصبح مارشال الرايخ في المستقبل رأى لوفتفافه الجديدة كقاعدة قوة شخصية وإقطاعية بالإضافة إلى سلاح حرب حاسم ولن يتقاسمه مع البحرية.  جعله سلوك غورينغ في صراع مع الأميرال الأعلى إريش رايدر، القائد العام للبحرية - المعروفة باسم كريغسمارينه من عام 1935. كره غورينج البحرية ورايدر.  في تصور غورينغ، مثل كل من رايدر والبحرية المجموعة البرجوازية للمجتمع الألماني التي تعهدت الثورة الاشتراكية الوطنية بالقضاء عليهم.  خلال الحرب العالمية الثانية تحول التنافس بينهما إلى عداء مفتوح.  لم يعارض رايدر استقلال سلاح الجو الألماني، لكنه أراد وجود سلاح جوي بحري تحت سيطرة البحرية. إذا ارادو أن تكون كريغسمارينه فعالة، فإنه يتطلب قوة جوية. انتهى الجدل حول السيطرة على الطيران البحري مؤقتًا، حتى عام 1937، عندما ذكرت وزارة الدفاع (بالألمانية: Reichswehrministerium)‏ ((بالألمانية: Reichswehrministerium)‏ أن الطيران البحري سيكون تحت إدارة لوفتفافه ولكن سيتم وضع الوحدات المتخصصة تحت السيطرة التشغيلية لكريغسمارينه.
قيادة طيران الأطلسي خلفية
في 4 فبراير 1937، غورينج دعا رايدر إلى مؤتمر خاص بهدف المقترحات. في الاجتماع، الذي عقد في 11 مارس، سلم رايدر مذكرة تفصيلية إلى غورينج تطلب إعارة الطيران البحري بشكل دائم إلى البحرية حيث كانت في أفضل وضع لفهم المتطلبات البحرية الجوية. وجد رايدر دعمًا من القائد العام للفيرماخت (القوات المسلحة الألمانية) فيرنر فون بلومبيرج. وأكد بلومبرغ المقترحات الحالية بإيجاز. ومع ذلك، لم يحل الاجتماع تمامًا السؤال حول السلاح الذي يجب أن يكون مسؤولا عن العمليات الجوية في البحر، مع النظر في مستقبل حاملة الطائرات. اعترف طاقم البحرية بالاقتراح المعيب، واشتكى مرة أخرى من عدم وجود قرار واضح. في 10 مارس، تم تنظيم مؤتمر جديد مع ألبرت كيسلينج، ثم رئيس هيئة الأركان العامة، وغورينج في 1 أبريل و10 مايو دون نتيجة. أكد غورينغ على مقترحات بلومبيرج ورايدر على أنها الاستيلاء على السلطة، ورفض التزام الوحدات الجوية بالقيادة البحرية خلال عمليات محددة. ولعله شعر بالغضب والهزيمة، فقد أشار رايدر في 20 مايو 1937 إلى أن «القائد العام للبحرية قرر إلزام جميع الوحدات الجوية البحرية بأوامر قيادة البحرية».  أشار رائد إلى أن غورينغ ربما لن يوافق أبدًا على تقسيم خدمته.