hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
بلاكفوت سو (فريق روك)
بلاكفوت سو (بالإنجليزية: Blackfoot Sue)‏ فريق بوب / روك بريطاني، تشكل في عام 1970 من الأخوين التوأم توم وديفيد فارمر وإدي جولجا. أصدر أغنية واحدة في أغسطس 1972، «واقفا في الطريق Standing in the Road» وصعدت إلى المركز الرابع على قائمة أفضل الأغاني الفردية في المملكة المتحدة. تسبب عدم تحقيق المزيد من النجاح الملموس في وصفهم بأنهم من عجائب الفرق ذات النجاح الواحد، ومع ذلك، لديهم أغنية آخرى ظهرت على قائمة الأغاني الفردية في المملكة المتحدة. وصلت أغنيتهم «غني ولا تتحدث Sing Don't Speak» إلى المركز 36 في ديسمبر 1972، وفي نوفمبر 1972، ظهروا في البرنامج التلفزيوني الألماني، ديسكو. ظهر المزيد من أغانيهم غير الناجحة حتى تفكك الفريق عام 1977.
نوفوجورجيفسك
نوفوجورجيفسك مدينة أوكرانية غمرتها مياه خزان سد كريمنشوك عام 1961.
نوفوجورجيفسك تاريخها
ووجدت المدينة في فترة الاستعمار البولندي على الأراضي الجديدة التي تسلمها ملك بولندا بعد اتحاد لوبلين عام 1615 وكانت كريلوف جزءاً من كورسون ستاروستا، وبُبنيت المستعمرة على الطرف الأيمن من ضفة نهر دنيبر بالقرب من نهر تياسمين، وتُشير بعض الحقائق التاريخية إلى أن عدد المحاكم فيها قد وصل إلى 200 محكمة، فيما بلغ عدد سكانها حوالي 1200 شخص وذلك عام 1616، وفي ذلك الوقت طُبق قانون ماغديبورغ في المستعمرة، بالإضافة إلى قانون تشريع سلوبودا الذي أعفى المدينة من ضريبة الأراضي لمدة 30 عاماً، وبلغ عدد المنازل في عام 1631 إلى 50 منزلاً مُسجل لدى المحكمة، بالإضافة إلى 200 منزل مملوك، وخلال ثورة القوقاز في القرن السابع عشر؛ تعرضت المدينة لهجمات عديدة.
نوفوجورجيفسك تاريخها
ومنذ تقسيم بولندا، انتقلت المدينة لحُكم الإمبراطورية الروسية، وفي عام 1795 أصبحت هذه المدينة تحت مُسمى إلكساندريا التابعة للإمبراطورية الروسية، وقبل عدة سنوات كانت المدينة تابعة لحُكم الميرهورود، وفي عام 1741 وصل عدد المحاكم في المدينة إلى 400 محكمة، في حين وصل عدد السكان إلى 2000 نسمة، وما بين عامي 1752 و1764 كانت المدينة من المدينتين الرئيسيتين في صربيا الجديدة وضمت فوج باندوري، وفي عام 1808 أصبح عدد المحاكم في المدينة 45 مدينة فقط، وعدد السكان كان 550.
نوفوجورجيفسك تاريخها
وفي عام 1860، تم تغيير اسم المدينة إلى نوفوجورجيفسك التي كانت جزءاً من ألكساندريسكي في خيرسون، وفي عام 1894 وصل عدد المحاكم في المدينة إلى 1634 محكمة وعدد السكان قد وصل إلى 12,653 على مساحة أرض 350 ديساتيناس (وحدة قياس روسية)، وكان يوجد ثلاث كنائس أورثوذكسية وكنيس يهودي ومدرسة تابعة للكنيسة ومدرستان إعداديتان ومستشفى و11 مصنعاً وغير ذلك أيضاً، وخلال الحرب العالمية الأولى، كانت المدينة مكاناً لفوج فرسان القرم التابع للجيش الروسي آنذاك، وكانت المدينة أحد ميداين الحرب، وكانت محمية من القلاع والأحصنة، ولكن كان عملية إجلاء المدينة من السكان متأخراً؛ بسبب استخدام القطارات لإخلاء مدينة وارسو، وتقول أحد الروايات إنّ الألمان قد أخذوا 85,000 سجيناً من المدينة.
وما بين عامي 1959 و1961، وتحديداً بعد بناء خزان سد كريمنشوك، تم إجلاء سكان المدينة إلى سفيتلوفودسك بعد أن داهمت المياه أراضي نوفوجورجيفسك، وكانت المدينة جزءاً من أراضيها والتي تحتوي على 9,900 سكناً تم تدميره بسبب مياه خزان السد، فيما لم تتأثر بعض الأجزاء العليا من المدينة وأصبحت قرية ناهرن (سفيتلوفودسك رايون اليوم).
نوفوجورجيفسك أبرز سكانها
مغني الأوبيرا الروسي ميخائيل شيسكي ولد في نوفوجورجيفسك عام 1883.
كأس الأمم الإفريقية تحت 17 سنة 1999
كانت بطولة كأس الأمم الأفريقية تحت 17 سنة لعام 1999 مسابقة لكرة القدم نظمها الاتحاد الأفريقي لكرة القدم CAF. أقيمت البطولة في غينيا. تأهلت الفرق الثلاثة الأولى لبطولة كأس العالم تحت 17 سنة لعام 1999.
كأس الأمم الإفريقية تحت 17 سنة 1999 المؤهل
أقيمت مباريات الذهاب في 18 أو 19 يوليو 1998. أقيمت مباريات الإياب في 1 أو 2 أغسطس 1998. تأهل الفائزون إلى الدور الأول.
أقيمت مباريات الذهاب إما في 20 أو 21 أو 22 أو 23 نوفمبر 1998. أقيمت مباريات الإياب في 4 أو 5 أو 6 ديسمبر 1998، باستثناء مباراة ليبيا وتونس التي أقيمت يوم 18 ديسمبر. تقدم الفائزون إلى الجولة الثانية.
أجريت المباريات في تواريخ مختلفة من 6 فبراير إلى 21 مارس. الفائزون تقدموا إلى النهائيات.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية (Research Institute of Molecular Pathology) هو مركز أبحاث طبي حيوي، يقوم بإجراء أبحاث أساسية مدفوعة بالفضول في علوم الحياة الجزيئية.
يقع معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية في مركز فينيا الحيوي (Vienna BioCenter)، فيينا، النمسا. يوظف المعهد حوالي 270 شخصًا من 40 دولة، منهم أكثر من 200 عالم. لغة العمل في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية هي اللغة الإنجليزية. تم تأسيس معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية في عام 1985 ويتم تمويله من قبل شركة الأدوية بوهرينجر إنجلهيم والمنح البحثية.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية ابحاث
يتألف معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية من 15 مجموعة بحثية مستقلة تقوم بإجراء أبحاث بيولوجية أساسية عبر المجالات التالية:
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية ابحاث
ينشر العلماء في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية ما بين 60 إلى 90 ورقة بحثية في مجلات دولية لاستعراض الأقران سنويًا: بين عامي 1985 و2017، تم نشر أكثر من 2000 ورقة بحثية. تم إيداع 93 براءة اختراع بناءً على الاكتشافات التي تم إجراؤها في المعهد منذ عام 1985. مُنحت هيئة التدريس في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية 17 منحة مجلس البحوث الأوروبي (ERC) منذ إنشاء برنامج المنح هذا في عام 2007؛ حوالي ثلثي أعضاء هيئة التدريس في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية كانوا من الحاصلين على منحة ERC بحلول عام 2018. وقد حصل خمسة من أعضاء هيئة التدريس في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية على جائزة فتغنشتاين Wittgenstein منذ عام 1996. حوالي ثلث أعضاء هيئة التدريس أعضاء منتخبون في منظمة البيولوجيا الجزيئية الأوروبية EMBO. في عام 2017، حصل كيم ناسميث (Kim Nasmyth) على جائزة Breakthrough في علوم الحياة عن عمله على التماسك الذي قام به في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية. بعد عام واحد، حصلت أنجيليكا آمون، طالبة الدكتوراه السابقة في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية، على نفس الجائزة.
يحتفظ معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية بمجموعة من المرافق الداخلية، يتم صيانتها بالتعاون مع IMBA، والتي توفر الدعم والخدمات العلمية للعلماء في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية. بالإضافة إلى ذلك، تحتفظ معاهد البحوث الأربعة في منظمة مركز فينيا الحيوي بعدد من الخدمات المشتركة تسمى «مرافق مركز فيينا الحيوي الأساسية» (VBCF). الخدمات المقدمة متاحة لجميع علماء مركز فينيا الحيوي بما في ذلك طاقم معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية التاريخ
كان إنشاء معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية مشروعًا مشتركًا بين شركة بوهرينجر إنجلهيم و شركة جينينتيك (Genentech) وبدأ في عام 1985. تحت إدارة ماكس بيرنستيل (Max Birnstiel)، تم افتتاح أول مبنى للمعهد في عام 1988.
في عام 1992، انتقلت ثلاثة معاهد من كليات العلوم والطب بجامعة فيينا إلى مبنى قريب، يُعرف اليوم بمختبرات مختبرات ماكس بيروتز (MFPL). هذا خلق الأساس للإشارة إلى المنطقة باسم «مركز فيينا الحيوي» (VBC).
في عام 1993، استحوذت شركة بوهرينجر إنجلهيم على أسهم معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية في شركة جينينتيك. بعد تقاعد ماكس بيرنستيل في عام 1997، أصبح كيم ناسميث المدير العلمي.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية التاريخ
في عام 2006، تم افتتاح معهدين تابعين للأكاديمية النمساوية للعلوم بالقرب من المعهد الدولي للتكنولوجيا: معهد التكنولوجيا الحيوية الجزيئية (IMBA) ومعهد جريجور مندل (GMI). تتعاون المعاهد الثلاثة بشكل وثيق من خلال الحفاظ على المرافق المشتركة. في نفس العام، أصبح باري ديكسون المدير العلمي لمعهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية.
منذ عام 2013، يشغل جان مايكل بيترز منصب المدير العلمي لمعهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية. في أواخر عام 2016، انتقل مشروع معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية إلى المبنى الجديد، والذي تم افتتاحه رسميًا في 1 مارس 2017.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية برنامج الدكتوراه
«برنامج VBC PhD» هو برنامج تدريبي دولي لدرجة الدكتوراة يتم تنفيذه بالاشتراك مع معاهد أبحاث Vienna Biocenter الأربعة (IMP و IMBA و GMI و MFPL). القبول في البرنامج تنافسي ويستند إلى إجراء اختيار رسمي. هناك اختياران كل عام، المواعيد النهائية هي 30 أبريل و 15 نوفمبر. تعد المشاركة في البرنامج شرطًا للحصول على درجة الدكتوراه في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية بناء
تم افتتاح مبنى معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية الحالي في Campus-Vienna-Biocenter 1 في عام 2017. ويتألف من 15000 متر مربع من المساحة الإجمالية و 8000 متر مربع من المساحة الصافية، موزعة على ثمانية مستويات.
المبنى يحتوي على 3000 متر مربع للمختبرات و 2000 متر مربع للمكاتب. تتسع قاعة المحاضرات بها حتى 280 فردًا. تحتوي المباني على ست غرف للندوات والمرافق الفنية. بعض المرافق مثل الكافتيريا، وكذلك الخدمات العلمية، مفتوحة للموظفين من كيانات مركز فيينا الحيوي الأخرى ومبنى معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية متصل بمبنى معهد التكنولوجيا الحيوية الجزيئية المجاور من خلال جسر.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية بناء
بنية تقسيم المستوى تمزج بين الطوابق والوظائف المختلفة لمبنى IMP الجديد.
تشير العديد من ميزات المبنى إلى الأبحاث البيولوجية: يجب أن تشبه خطوط ميزات الواجهة أشرطة الحمض النووي كما هو موضح في الرحلان الكهربائي للهلام؛ الأغطية الزجاجية للمصعد المركزي مغطاة برقائق ثنائية اللون والتي تستخدم أيضًا في المرشحات للفحص المجهري الضوئي. تكاليف المشروع البالغة 52 مليون يورو تحملتها شركة بوهرينجر إنجلهيم الراعي الرئيسي لبرنامج مبنى معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية.
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية المجلس الاستشاري العلمي
من أجل الحفاظ على مستوى عالٍ من البحث، يستخدم معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية عملية مراجعة مستمرة وتعليقات. يجتمع المجلس الاستشاري العلمي، المكون من علماء متميزين، مرة واحدة سنويًا ويناقش جودة وأهمية وتركيز الأبحاث التي يتم إجراؤها في معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية. ترأس المجلس الاستشاري العلمي ليزلي فوسشال من جامعة روكفلر. وأعضاؤها الآخرون هم أنجيليكا آمون (معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا)؛ هانز كليفرز (معهد هوبريخت)؛ مايكل هوسر (كلية لندن الجامعية)؛ نوربرت كراوت (بورنغير إنجلهايم)؛ دان ليتمان (مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك)؛ رسلان ميدجيتوف (كلية الطب بجامعة ييل / HHMI)؛ توم رابوبورت (كلية الطب بجامعة هارفارد)؛ ديرك شوبيلر (معهد فريدريش ميشر).
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية التمويل
يتم توفير ميزانية تشغيل معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية إلى حد كبير من قبل شركة بوهرينجر إنجلهيم. يأتي الدعم من المنح الممنوحة للعلماء والمشاريع الفردية من قبل وكالات التمويل الوطنية والدولية مثل صندوق العلوم النمساوي (FWF)، والصندوق النمساوي لتشجيع البحوث الصناعية (FFG)، وصندوق فيينا للعلوم والتكنولوجيا (WWTF)، والحكومة الفيدرالية النمساوية، وبرنامج برنامج علوم الحدود البشرية (HFSP)، والاتحاد الأوروبي (EU).
معهد أبحاث علم الأمراض الجزيئية شخصيات بارزة
مينراد بوسلينجر: التزام الخلايا الجذعية في تكون الدم
تيم كلوزين: الآليات الجزيئية لمراقبة جودة البروتين
جان مايكل بيترز: الانقسام وبيولوجيا الكروموسوم
ألكساندر ستارك: بيولوجيا أنظمة الأشكال التنظيمية والشبكات - نحو فهم التعبير الجيني من تسلسل الحمض النووي
إيلي تاناكا: الآليات الجزيئية لتجديد الفقاريات
ديفيد كييس: الأنابيب الدقيقة والاستقبال المغناطيسي
أنجليكا آمون، طالبة ماجستير / طالبة دكتوراه، 1989-1993
باري ديكسون، قائد المجموعة 1998-2002؛ العضو المنتدب 2006-2012
توماس جينوين، قائد المجموعة/ كبير العلماء 1993-2008
كيم ناسميث، عالم أول / مدير عام 1989-2003
جوليو سوبرتي فورجا، طالب دكتوراه 1988-1990
اروين واجنر، عالم كبير / نائب مدير 1988-2008
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد
التصلب المتعدد هو مرض التهابي مزوَّد للميالين يصيب الجهاز العصبي المركزي حيث تغزو الخلايا المناعية المنشطة الجهاز العصبي المركزي وتسبب الالتهاب والتنكس العصبي وتلف الأنسجة. السبب الأساسي غير معروف حاليًا. تقدم الأبحاث الحالية في علم أمراض الأعصاب، وعلم المناعة العصبية، وعلم الأعصاب، والتصوير العصبي، جنبًا إلى جنب مع علم الأعصاب السريري، دعمًا لفكرة أن مرض التصلب العصبي المتعدد ليس مرضًا منفردًا بل هو طيف.
هناك ثلاثة أنماط ظاهرية سريرية:
الفيزيولوجيا المرضية هي تقارب علم الأمراض مع علم وظائف الأعضاء. علم الأمراض هو النظام الطبي الذي يصف الحالات التي تتم ملاحظتها عادةً أثناء حالة المرض؛ في حين أن علم وظائف الأعضاء هو الانضباط البيولوجي الذي يصف العمليات أو الآليات التي تعمل داخل الكائن الحي. بالإشارة إلى مرض التصلب العصبي المتعدد، يشير علم وظائف الأعضاء إلى العمليات المختلفة التي تؤدي إلى تطور الآفات ويشير علم الأمراض إلى الحالة المرتبطة بالآفات.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
يمكن تعريف التصلب المتعدد من الناحية المرضية على أنه وجود ندبات دبقية موزعة (أو تصلب) في الجهاز العصبي المركزي منتشرة في الوقت المناسب (DIT) والفراغ (DIS).
المعيار الذهبي لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد هو الارتباط المرضي، على الرغم من توافره المحدود، تُستخدم طرق التشخيص الأخرى عادةً، التصلب الذي يحدد المرض هو بقايا الآفات السابقة لإزالة الميالين في المادة البيضاء للجهاز العصبي المركزي للمريض (التهاب الدماغ والنخاع) والتي تظهر خصائص خاصة، مثل التكدس بدلاً من إزالة الميالين المحيطة بالحيوان.
هناك مرحلتان لكيفية تسبب حالة أساسية غير معروفة في حدوث تلف في مرض التصلب العصبي المتعدد:
تظهر مناطق غير طبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي مع تلف خفي في المخ والعمود الفقري (NAWM ،NAGM ،DAWM). وتوجد بعض مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة، وتقطيع محور عصبي، وتنكس الميالين.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
يختلف التصلب المتعدد عن غيره من الأمراض الالتهابية المزالة للميالين مجهول السبب في الآفات القشرية تحت القشرة المتكدسة. هذه الأنواع من الآفات هي أكثر الاكتشافات تحديدًا لمرض التصلب العصبي المتعدد، حيث توجد حصريًا في مرضى التصلب المتعدد، على الرغم من أنه لا يمكن حاليًا اكتشافها إلا عند تشريح الجثة.
تحدث معظم اكتشافات مرض التصلب العصبي المتعدد داخل المادة البيضاء، وتظهر الآفات بشكل رئيسي في توزيع حول البطينين (متجمعة حول بطينات الدماغ). بصرف النظر عن إزالة الميالين من المادة البيضاء، يمكن أن تتأثر القشرة ونواة المادة الرمادية العميقة (GM)، إلى جانب الإصابة المنتشرة في NAWM. الضمور المعدّل وراثيًا مستقل عن آفات مرض التصلب العصبي المتعدد التقليدية ويرتبط بالإعاقة الجسدية والتعب والضعف الإدراكي في مرض التصلب العصبي المتعدد.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
توجد خمس خصائص على الأقل في أنسجة الجهاز العصبي المركزي لمرضى التصلب المتعدد: التهاب يتجاوز آفات المادة البيضاء التقليدية، وإنتاج جسم مضاد داخل القراب مع عصابات قليلة النسيلة، وبيئة تعزز استمرار الخلايا المناعية، وتعطل الحاجز الدموي الدماغي خارج الآفات النشطة. الندبات التي يطلق عليها اسم الحالة تنتجها الخلايا النجمية في شفاء الآفات القديمة. مرض التصلب العصبي المتعدد نشط حتى خلال فترات تعافي.
الهياكل الشبيهة بالليمفاوية السحائية من الدرجة الثالثة
تتشكل المجاميع الشبيهة بالجريب في السحايا فقط في مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي الثانوي. وترتبط بدرجة إزالة الميالين القشرية تحت القشرة وضمور الدماغ، مما يشير إلى أنها قد تسهم في علم الأمراض القشرية في التصلب المتعدد الدريجي الاولي (SPMS).
هذه خارج الرحم اللمفاوية وتتكون بصيلات أساسا من فايروس إبشتاين - يار EBV إصابة الخلايا البائية.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
تم تحديد أربعة أنماط تلف مختلفة في أنسجة دماغ المريض. يشير التقرير الأصلي إلى أنه قد يكون هناك عدة أنواع من مرض التصلب العصبي المتعدد لأسباب مناعية مختلفة، وأن مرض التصلب العصبي المتعدد قد يكون عائلة من عدة أمراض. على الرغم من أن الخزعة كانت مطلوبة في الأصل لتصنيف آفات المريض، فمن الممكن منذ عام 2012 تصنيفها عن طريق فحص الدم للبحث عن الأجسام المضادة مقابل سبعة دهون، ثلاثة منها مشتقات الكوليسترول ويعتقد أن بلورات الكوليسترول كلاهما يضعف إصلاح الميالين ويؤدي إلى تفاقم الالتهاب.
يُعتقد أنها قد ترتبط بالاختلافات في نوع المرض والتشخيص، وربما باستجابات مختلفة للعلاج. على أي حال، يمكن أن يوفر فهم أنماط الآفات معلومات حول الاختلافات في المرض بين الأفراد وتمكين الأطباء من اتخاذ قرارات علاجية أكثر فعالية.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
وفقًا لأحد الباحثين المشاركين في البحث الأصلي، «أظهر نمطين (الأول والثاني) تشابهًا وثيقًا مع التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي بوساطة الخلايا التائية أو الخلايا التائية المرتبطة مع الاجسام المضادة، على التوالي. كانت الأنماط الأخرى (الثالث والرابع) موحية بشدة لحثل قليل التغصن الأولي، يذكرنا بإزالة الميالين التي يسببها الفيروس أو السم بدلاً من المناعة الذاتية».
تظهر الندبة الخلايا التائية والضامة حول الأوعية الدموية، مع الحفاظ على الخلايا قليلة التغصن، ولكن لا توجد علامات على تنشيط النظام التكميلي.
تظهر الندبة الخلايا التائية والضامة حول الأوعية الدموية، مع الحفاظ على الخلايا قليلة التغصن، كما في السابق، ولكن يمكن أيضًا العثور على علامات تنشيط النظام التكميلي. تم اعتبار هذا النمط مشابهًا للضرر الذي لوحظ في التهاب النخاع والعصب البصري، على الرغم من أن تلف AQP4 لا يظهر في آفات النمط الثاني من التصلب المتعدد ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن النمط الثاني للاستجابة لفصادة البلازما، مما يشير إلى وجود شيء ممرض في مصل الدم.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
يقوم تسلل النظام التكميلي في هذه الحالات بتحويل هذا النمط إلى مرشح للبحث في وصلات المناعة الذاتية مثل مضاد Kir4.1، مضاد Anoctamin-2 أو مضاد MOG بوساطة MS حول الاحتمال الأخير، وجدت الأبحاث أن الأجسام المضادة لـ MOG في بعض مرضى التصلب المتعدد من النمط الثاني.
وقد ثبت أن الخلايا التائية المسببة للأمراض من النمط الثاني تختلف عن الخلايا الأخرى ويظهر التوصيف الوظيفي أن الخلايا التائية تطلق السيتوكينات (Th2) وتساعد الخلايا البائية على السيطرة على تسلل الخلايا التائية في آفات الدماغ من النمط الثاني.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد علم الأمراض
تكون الندوب منتشرة مع الالتهاب، واعتلال oligodendrogliopathy البعيد، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وفقدان البروتين السكري المرتبط بالمايلين (MAG). يعتبر غير نمطي وتداخل بين مرض التصلب العصبي المتعدد والتصلب المتحد المركز. الندبات لا تحيط بالأوعية الدموية، وتظهر حافة من المايلين المحفوظ حول الأوعية. هناك دليل على إعادة الميالين الجزئي وموت الخلايا المبرمج قليلة التغصن. في البداية، اعتقد بعض الباحثين أنها كانت مرحلة مبكرة من تطور الأنماط الأخرى. في الآونة الأخيرة، ويعتقد أنه يمثل الإصابة مثل نقص الأوكسجين مع عدم وجود العصابات oligoclonal في CSF، تتعلق التسبب في تصلب بالو المركز.
تظهر الندبة حدودًا حادة وتنكس الخلايا قليلة التغصن، مع حافة من المادة البيضاء التي تظهر بشكل طبيعي. هناك نقص في الخلايا قليلة التغصن في مركز الندبة. لا يوجد تفعيل مكمل أو فقدان MAG.
هذه الاختلافات ملحوظة فقط في الآفات المبكرة  وكان عدم التجانس مثيرًا للجدل لبعض الوقت لأن بعض المجموعات البحثية اعتقدت أن هذه الأنماط الأربعة يمكن أن تكون نتيجة لعمر الاصابات. ومع ذلك، بعد بعض الجدل بين المجموعات البحثية، تم قبول نموذج الأنماط الأربعة وتم تصنيف الحالة الاستثنائية التي وجدها برينس على أنها NMO.
بالنسبة لبعض فرق التحقيق، فإن هذا يعني أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض غير متجانسة مناعيا. تم تأكيد الفرضية الأخيرة من خلال دراسة حديثة أظهرت اختلافات كبيرة في النتائج الروتينية للسائل النخاعي بين المرضى الذين يعانون من آفات النمط الأول والمرضى الذين يعانون من آفات غير النمط الأول، بما في ذلك عدم وجود نطاقات قليلة النسيلة مقيدة بالسائل النخاعي، في معظم حالات النمط الثاني والثالث المرضى. أخيرًا، تبين لاحقًا أن بعض الذين تم تشخيصهم سابقًا بالنمط الثاني من مرض التصلب العصبي المتعدد لديهم في الواقع التهاب الدماغ والنخاع المرتبط بـ MOG-غلوبيولين مناعي ج، مما يشير إلى أن كلا من معايير التشخيص السريري الحالية لمرض التصلب العصبي المتعدد ومعايير التشريح المرضي لمرض التصلب العصبي المتعدد قد تكون غير محددة بشكل كافٍ. تمت الإشارة إلى هذا بالفعل من خلال الدراسات السابقة التي وجدت معدلًا مرتفعًا نسبيًا من التشخيصات الخاطئة لمرض التصلب العصبي المتعدد بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التهاب النخاع العصبي البصري إيجابية AQP4-غلوبيولين مناعي ج أو التهاب الدماغ والنخاع MOG. حاليًا، يمكن استخدام الأجسام المضادة للدهون والببتيدات في الأمصال، التي تم الكشف عنها بواسطة المصفوفات الدقيقة، كعلامات للنوع الفرعي المرضي الذي يتم الحصول عليه بواسطة خزعة الدماغ.
تطور آخر في هذا المجال هو اكتشاف أن بعض الآفات تظهر عيوبًا في الميتوكوندريا يمكن أن تميز أنواع الآفات.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
في التصلب المتعدد، يتم ملاحظة الالتهاب وإزالة الميالين والتنكس العصبي معًا. أظهرت بعض التجارب السريرية أن الالتهاب ينتج كل من الانتكاسات وإزالة الميالين، وأن التنكس العصبي (قطع محور عصبي) مستقل عن الالتهاب، وينتج عنه إعاقة متراكمة، ويتطور حتى عندما يتأخر الالتهاب وإزالة الميالين. يبدو أن التنكس العصبي ينتج عن تلف الميتوكوندريا، والذي يأتي بدوره من الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة.
لا يُعرف حاليًا السبب الرئيسي لمرض التصلب العصبي المتعدد؛ إذا كان مرض التصلب العصبي المتعدد مرضًا غير متجانس، فلن تكون عملية تطور الآفة فريدة من نوعها. على وجه الخصوص، يمكن أن يكون لبعض مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهادئ (PPMS) الذين لديهم دورة سريرية خاصة تسمى التصلب المتعدد التدريجي السريع سبب وراثي خاص وعملية تطور مختلفة.
تظهر عدة أنواع من التلف في الدماغ: ظهور المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) والآفات المميزة. تشمل التغييرات في ظهور المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) إصابة محور عصبي دون إزالة الميالين، والتهاب منخفض الدرجة، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والنجمية
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
تتطور آفات التصلب المتعدد داخل مناطق (NAWM). شكلهم يتأثر بنشاطهم.
التسلسل الأكثر قبولًا للأحداث هو ظهور NAWM أولاً، ثم ما يسمى بآفات ما قبل النشاط، مع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وأخيراً انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، الذي يمنع دخول الخلايا التائية إلى الجهاز العصبي المركزي. هذا يمثل بداية هجوم المناعة الذاتية الذي يدمر المايلين في الآفات النشطة. عندما يتم حل الهجوم، تتشكل ندبة دبقية مميزة بواسطة الخلايا النجمية.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
يمكن تقسيم النماذج الحالية إلى فئتين: من الداخل إلى الخارج ومن الخارج إلى الداخل. في السابق، يُفترض أن مشكلة في خلايا الجهاز العصبي المركزي تنتج استجابة مناعية تدمر المايلين وبالتالي تكسر الحاجز الدموي الدماغي (BBB). في الأخير، ينتج عامل خارجي تسريبات الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، ويدخل في الجهاز العصبي المركزي، ويدمر المايلين والمحاور. مهما كانت الحالة الأساسية لمرض التصلب العصبي المتعدد، يبدو أن الضرر ناتج عن عامل غير معروف قابل للذوبان في السائل النخاعي، يحتمل أن ينتج في المناطق السحائية؛ يمكن أن ينتشر هذا العامل في الحمة القشرية ويدمر المايلين إما بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة.
يرتبط تطور آفة ما قبل النشاط بتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة، وقد لوحظ زيادة التعبير عن علامات سطح الخلية المؤيدة للالتهابات في المادة البيضاء الطبيعية (NAWM) والآفات «الأولية»، والتي تقابل ما يسمى بفقدان توازن الخلايا الدبقية الصغيرة المتماثل.
أبلغ بعض المؤلفين عن تكوين آفة نشطة قبل انهيار الحاجز الدموي الدماغي (BBB)؛ يشير آخرون إلى المعامل دال كعامل من عوامل الانهيار.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
آفات مرض التصلب العصبي المتعدد هي الدافع الرئيسي للخلايا التائية. وقد وجد مؤخرًا أن الخلايا البائية متورطة أيضًا.
الحاجز الدموي الدماغي (BBB) هو حاجز وقائي يمنع دخول المواد الغريبة إلى الجهاز العصبي. اضطراب BBB هو اللحظة التي يحدث فيها تغلغل الخلايا الليمفاوية للحاجز، ويعتبر أحد المشاكل المبكرة في آفات التصلب المتعدد.
يتكون BBB من خلايا بطانية تبطن جدران الأوعية الدموية للجهاز العصبي المركزي. مقارنة مع الخلايا البطانية طبيعية، وترتبط الخلايا المبطنة للBBB من قبل occludin و claudin التي تشكل منعطفات ضيقة من أجل خلق حاجز لمنع دخول الجزيئات الكبيرة مثل البروتينات. من أجل المرور، يجب أن تؤخذ الجزيئات عن طريق بروتينات النقل أو يجب أن يحدث تغيير في نفاذية BBB، مثل التفاعلات مع بروتينات المحول المرتبطة مثل ZO-1 و ZO-2 و ZO-3.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
يتعرض BBB للخطر بسبب التوظيف النشط للخلايا الليمفاوية والوحيدة وهجرتها عبر الحاجز. يسمح إطلاق الكيموكينات بتنشيط جزيئات الالتصاق على الخلايا الليمفاوية والوحيدات، مما يؤدي إلى تفاعل مع الخلايا البطانية في BBB والتي تنشط بعد ذلك التعبير عن البروتينات المعدنية المصفوفة لتقليل الحاجز. يؤدي هذا إلى تعطيل الحاجز BBB، مما يتسبب في زيادة نفاذية الحاجز بسبب تدهور الوصلات الضيقة التي تحافظ على سلامة الحاجز. يمكن للحث على تكوين تقاطعات ضيقة أن يستعيد سلامة BBB ويقلل من نفاذه، والذي يمكن استخدامه لتقليل الضرر الناجم عن هجرة الخلايا الليمفاوية والوحيدات عبر الحاجز حيث أن السلامة المستعادة ستقيد حركتها.
الفيسيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد فسيولوجيا مرض التصلب العصبي المتعدد
بعد ظهور أعراض انهيار الحاجز، مثل التورم، قد يؤدي تنشيط الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا الليمفاوية وهجرتها عبر الحاجز إلى هجمات مباشرة على أغلفة المايلين داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى حدوث ظاهرة إزالة الميالين المميزة التي لوحظت في مرض التصلب العصبي المتعدد. بعد حدوث إزالة الميالين، يتم استخدام مكونات غمد المايلين المتدهورة، مثل بروتينات المايلين الأساسية والبروتينات السكرية المايلين قليلة التغصن، كعوامل تحديد لتسهيل مزيد من النشاط المناعي على أغلفة المايلين. يتم أيضًا تحفيز مزيد من التنشيط للسيتوكينات عن طريق البلاعم ونشاط الخلايا الليمفاوية، مما يعزز النشاط الالتهابي وكذلك التنشيط المستمر للبروتينات مثل البروتينات المعدنية المصفوفة، والتي لها تأثير ضار على سلامة BBB.
لقد وجد مؤخرًا أن تلف BBB يحدث حتى في الاصابات غير المعززة. يحتوي مرض التصلب العصبي المتعدد على مكون وعائي مهم.
تُعرف المادة البيضاء التالفة باسم «المادة البيضاء الطبيعية» (NAWM) حيث تظهر الآفات. تتشكل هذه الآفات في NAWM قبل انهيار الحاجز الدموي الدماغي.