hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
انقطاع الطمث الوظيفي
انقطاع الطمث الوظيفي، شكل من أشكال انقطاع الطمث المزمن وهو أحد أكثر أنواع انقطاع الطمث الثانوي شيوعًا، ويُصنّف على أنه قصور في الغدد التناسلية. ينتج عن التثبيط الناجم عن إجهاد المحور الوطائي النخامي المبيضي، ما يؤدي إلى تثبيط إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية، والهرمون المنبه للجريب والهرمون اللوتيني. قد يكون نقص هرمون الاستروجين الحاد والمطول لفترات طويلة من أخطر الأمراض الهرمونية المرتبطة بالمرض، لأن عواقب هذا الاضطراب يمكن أن تؤثر على العظام، وصحة القلب والأوعية الدموية، والصحة العقلية، وعمل الاستقلاب على المدى القصير والطويل. نظرًا لأن العديد من الأعراض تتداخل مع أعراض أمراض الوطاء أو الغدة النخامية أو الغدد التناسلية، يجب استبعادها حتى نتمكن من تشخيص انقطاع الطمث الوظيفي، يشمل التشخيص تاريخًا مفصلًا ودراسات جسدية مخبرية، مثل اختبار الحمل، والمستويات المصلية من الهرمون المنبه للجريب والهرمون اللوتيني، والبرولاكتين، والهرمون المحفز للغدة الدرقية. يعاني المرضى من مجموعة واسعة من الأعراض المتعلقة بنقص هرمون الاستروجين الشديد (بما في ذلك اضطرابات القلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي بالإضافة إلى فرط كورتيزول الدم، وانخفاض مستويات الأنسولين في الدم، مثل عامل النمو (IGF-1)، وانخفاض إجمالي ثلاثي يودوثيرونين.
انقطاع الطمث الوظيفي
يعد العلاج السلوكي الخطوة الأولى في المعالجة، في حين أن العلاجات القائمة على إعاضة الهرمونات هي علاجات محتملة لاستعادة الحيض.
انقطاع الطمث الوظيفي المقدمة
يحدث المرض بسبب الإجهاد المزمن، سواء كان ذلك من العوامل النفسية/الاجتماعية/العاطفية/العقلية أو العوامل المرتبطة بالوزن. لذلك فإن المظاهر السريرية للاضطراب تكون نتيجة الإجهاد المزمن الناجم عن العوامل الثلاثة المذكورة أعلاه. كان الوصف الكلاسيكي سابقًا للمرض هو امرأة نحيفة تعاني من نقص في الأكل وممارسة التمارين الرياضية بشكل مفرط، قد يكون هناك أيضًا أعراض ثالوث الأنثى الرياضية وهي (اضطرابات الأكل، انخفاض الكثافة العظمية أو هشاشة العظام، اضطرابات الدورة الشهرية).
يمكن أن يظهر المرض بطرق مختلفة عند المراهقات والنساء البالغات. في أغلب الحالات، يحدث فقدان تدريجي للإباضة والحيض، يتبعه في النهاية توقف الدورة الشهرية تمامًا. وفقًا للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد، يجب اعتبار حالة الدورة الشهرية علامة حيوية لجميع الزيارات السريرية الروتينية بسبب الآثار المعروفة لنقص هرمون الاستروجين على صحة العظام والأنسجة.
انقطاع الطمث الوظيفي المقدمة
يمكن لانقطاع الطمث الوظيفي أن يكون له عواقب طويلة وقصيرة المدى على التطور التناسلي والخصوبة. إن انقطاع الإباضة والطمث هو السمة المميزة للمرض. إذا حدث نقص في هرمون الاستروجين وضعف في المحور الوطائي النخامي التناسلي خلال فترة البلوغ، يحدث انقطاع الطمث الأولي. أما إذا حدث الضعف بعد سن البلوغ، يحدث انقطاع الطمث الثانوي، وهو الأكثر شيوعًا.
نلاحظ في الفحص السريري ترافق المرض مع تأخر في النمو، مع غياب الخصائص الجنسية الثانوية والثالثية أثناء مرحلة البلوغ. تعتمد شدة الأعراض على مدة وشدة نقص هرمون الاستروجين.
عند المراهقات، يتظاهر المرض بتأخر الدورة الشهرية وتطور غير محدد لمراحل البلوغ، وتأخر ظهور الخصائص الجنسية الثانوية والثالثية. عند النساء البالغات، يمكن أن يؤدي المرض إلى تغيرات مثل نقص مخاطية عنق الرحم، وترقق النسيج الظهاري المهبلي، وضمور عضلات الرحم، ما قد يؤدي إلى الجماع المؤلم (عسرة الجماع).
انقطاع الطمث الوظيفي عوامل الخطر
يمكن أن يؤدي الإجهاد النفسي والاجتماعي والعاطفي أو العقلي المفرط أو الشديد إلى خلل وظيفي في الوطاء. عند المراهقين، تسمى (أزمة المراهقة) ويمكن أن تحدث أثناء البلوغ أو بعده. يمكن أن تتسبب هذه الأزمة في إصابة المرضى بالاضطرابات السلوكية أو اضطرابات الأكل، وإذا كانت شديدة وطويلة الأمد يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات في الدورة الشهرية التي تتظاهر على شكل انقطاع الطمث الوظيفي.
انقطاع الطمث الوظيفي عوامل الخطر
عندما يتعرض الجسم للتوتر والضغط النفسي، يتفعل المحور الودي، متبوعًا بالمحور الوطائي النخامي الكظري. تثبط هذه الأحداث المحور الوطائي النخامي الغدي التناسلي، لأن الهرمون المطلق لموجهة القشرة الذي يفرزه المحور الوطائي النخامي الكظري يمنع إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية بواسطة تحت المهاد. يحفز الهرمون المطلق لموجهة القشرة أيضًا إفراز بيتا-إندورفين، الذي يمنع إطلاق الدوبامين. يسمح تثبيط الدوبامين بزيادة إفراز البرولاكتين (فرط برولاكتين الدم)، ما يؤدي إلى تثبيط الهرمون اللوتيني، ويؤدي بدوره إلى الإباضة. يؤدي ذلك أيضًا إلى تثبيط المحور الوطائي النخامي الغدي التناسلي وانخفاض هرمونات الغدة الدرقية، في محاولة لتقليل صرف الطاقة، وهذا يسمح للجسم بالتركيز على البقاء بدلًا من التكاثر.
إن وجود تراكيز عالية من الدوبامين ومنخفضة من البرولاكتين (والسيروتونين) يمكن أن تسبب أيضًا انقطاع الطمث الوظيفي. يكون لدى الإناث مع هذه المستويات درجات أعلى من العدوانية، ومستويات أعلى من هرمون التستوستيرون، ومستويات أقل من هرمون الإستروجين.
انقطاع الطمث الوظيفي عوامل الخطر
يمكن أن يؤثر انقطاع الطمث الوظيفي على النساء اللواتي يعانين من نقص وزن أو وزن طبيعي أو زيادة وزن. تشمل عوامل الخطر للمراهقات والشابات عمومًا اضطرابات الأكل، مثل فقدان الشهية العصبي والشره المرضي. حتى عند المرضى ذوي الوزن الطبيعي، من المهم مراقبة ظهور أعراض فقدان الشهية في كل من الفحوص البدنية والمخبرية؛ خاصة عند وجود الضغط النفسي والتوتر. فقدان الوزن في سياق الأمراض الجهازية سبب مهم أيضًا، خاصة عند وجود قصة تناول المخدرات الناركوتية.
انقطاع الطمث الوظيفي عوامل الخطر
يمكن أن يسبب كل من فقدان الوزن وزيادة الوزن انقطاع الطمث الوظيفي من خلال الإنسولين. يتميز فقدان الوزن بشكل كبير، كما هو الحال في اضطرابات الأكل وسوء التغذية المزمن، بانخفاض مستويات الإنسولين. يمكن أن تؤدي زيادة الوزن بشكل كبير إلى السمنة والمقاومة على الأنسولين، والتي تحاكي مستويات الأنسولين المنخفضة عن طريق نقص أنسولين الدم الوظيفي. نظرًا لأن الأنسولين يساعد في تنظيم المحور الوطائي النخامي الغدي التناسلي، فإن هذه المستويات المنخفضة وظيفيًا من الأنسولين يمكن أن تسبب انقطاع الطمث الوظيفي، إذ أشارت نماذج الفئران إلى أن مستويات الأنسولين المنخفضة تقلل من مستويات الهرمون اللوتيني المرتفعة.
تؤثر العوامل المتعلقة بالتمارين عمومًا على الرياضيين الذين يشاركون في الرياضات التي تتطلب تدريبًا مكثفًا وانخفاضًا في وزن الجسم، ما يتسبب في نقص الطاقة. يُعرّف انقطاع الطمث الوظيفي الناجم عن الإفراط في ممارسة الرياضة على أنه غياب الحيض لمدة 6 أشهر على الأقل عند الإناث الأصحاء اللواتي يفتقرن إلى المرض الشديد المزمن ويمارسن الرياضة لمدة ثماني ساعات أو أكثر في الأسبوع. بالمقارنة مع النساء اللواتي لا يمارسن الرياضة، بلغ معدل انقطاع الطمث 2-5%، بينما بلغ معدل انقطاع الطمث لدى الرياضيين تراوح بين 2-46%، ومن الشائع أيضًا أن تعاني النساء اللواتي لديهن وظائف عالية النشاط ولا يمارسن التمارين الرياضية من خلل في الدورة الشهرية. عُثر على انقطاع الطمث الوظيفي في 5 إلى 25% من النساء الرياضيات اعتمادًا على نوع الرياضة ومستوى المنافسة، مع انتشار أعلى في الألعاب الرياضية التي يكون فيها وزن الجسم المنخفض مناسبًا. يمكن أن يتأثر بالمرض ما يصل إلى 69% من النساء الرياضيات اللواتي يمارسن رياضات، مثل: (الركض لمسافات طويلة، الجمباز، الباليه، والسباحة)، ويكون اضطراب تناول الطعام غالبًا أحد هذه المكونات.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل
يُمثل عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل (بالإنجليزية: Ornithine transcarbamylase deficiency)‏ أشيع اضطرابات دورة اليوريا عند البشر، وهو اضطراب موروث يسبب ارتفاع تراكيز الأمونيا إلى مستويات سامة تتراكم في الدم.
يُعد الأورنيثين ناقل الكربامويل -الإنزيم المعيب في هذا الاضطراب- آخر الإنزيمات في القسم القريب من دورة اليوريا، وهو مسؤول عن تحويل الكاربامويل فوسفات والأورنيثين إلى الحمض الأميني سيترولين. ينتقل عوز هذا الإنزيم بوراثة متنحية مرتبطة بالصبغي X، ما يجعل إصابة الذكور أشيع من الإناث.
يزداد تركيز الأمونيا بسرعة في الإصابات الشديدة مسببًا الرنح والخمول والموت إذا لم يحدث تداخل طبي عاجل. يُشخص الاضطراب اعتمادًا على مجموعة من الموجودات السريرية والتحاليل الكيميائية الحيوية، ويُؤكد التشخيص غالبًا باستخدام التقنيات الجينية الجزيئية.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل
بعد تشخيص المرض، يهدف العلاج إلى تجنب تحريض النوب التي قد ترفع مستويات الأمونيا. يشمل العلاج الأشيع استخدامًا حميةً منخفضة البروتين مع العوامل النابشة للنتروجين. يُعد زرع الكبد علاجًا شافيًا لهذه الحالة. أدت الاختبارات التجريبية للعلاج الجيني باستخدام ناقل فيروسي غدي إلى موت جيسي جيلسنغر أحد المشاركين في هذه الاختبارات، وتوقفت في بدايتها.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل العلامات والأعراض
قد يظهر عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل في أي عمر، ويشيع الشكل المبكر عند الذكور. قد يظهر المرض في مراحل لاحقة من الحياة عند الذكور والإناث.[بحاجة لمصدر]
في الحالة النموذجية، يكون الرضيع الذكر المصاب في وضع جيد بدايةً، لكن يصبح متهيجًا في اليوم الثاني ويصاب بالخمول ويتوقف عن الرضاعة. قد يصاب الرضيع بخلل في التحكم في حرارة جسمه ومعدل تنفسه، وقد يعاني من نوب اختلاجية. يتطور اعتلال دماغي أيضي في حال عدم التداخل الطبي العاجل، وقد يترقى إلى الغيبوبة والموت خلال الأسبوع الأول من الحياة. تسبب المستويات العالية من الأمونيا ضررًا يفضل إصابة الدماغ مؤديًا إلى عواقب كارثية.
يظهر النمط المتأخر من عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل بأشكال متعددة، ورغم أنه يُعد أخف شدةً من الشكل الطفلي النموذجي غالبًا، يضع هذا الاضطراب المرضى تحت خطر الإصابة بفرط أمونيا الدم التي قد تكون مهددةً للحياة إذا ظهرت مرافقةً لحالات شدة معينة. يعاني هؤلاء المرضى غالبًا من صداع وغثيان وإقياء وهذيان وشذوذات في السلوك واختلاجات. يكشف التاريح المرضي الغذائي المفصل للمصاب غالبًا عن قصة تجنب للبروتينات.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل العلامات والأعراض
يتعلق إنذار المريض المصاب بعوز شديد بطول فترة فرط أمونيا الدم أكثر من درجة ارتفاعها أو وجود أعراض أخرى مثل الاختلاجات، وحتى لدى المرضى ذوي الشكل المتأخر من المرض، تعتمد الصورة السريرية على زمن فرط أمونيا الدم مع أن هذا المعيار لم ينل الاعتراف بعد.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل الجينات
ينتج عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل عن طفرات تصيب مورثة الأورنيثين ناقل الكربامويل الواقعة على الصبغي إكس. تشفر هذه المورثة إنزيم الأورنيثين ناقل الكربامويل المتقدري الذي لا يُعبر عنه سوى في الكبد. يتألف الإنزيم الوظيفي من ثلاث وحدات فرعية متطابقة، وهو الأخير في القسم القريب من دورة اليوريا المؤلفة من تفاعلات تحدث في المتقدرة. تشمل ركائز التفاعل المحفزة بهذا الإنزيم كلًا من الأورنيثين والكاربامويل فوسفات، ويكون السترولين ناتج هذه العملية.
لا توجد طفرات شائعة تسبب هذا المرض، لكن 10-15% من الطفرات المسببة ناجمة عن عمليات حذف صبغي. تنتقل الطفرات وفق وراثة متنحية مرتبطة بالصبغي إكس، ما يفسر إصابة الذكور أكثر من الإناث. قد تبدي الإناث الحاملات لنسخة من المورثة المعيبة إصابةً شديدة أو تكنّ لا عرضيات، وهذا يعتمد على الطبيعة العشوائية لتعطيل الصبغي إكس.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل الجينات
هناك درجة ما من الارتباط بين النمط الوراثي والشكلي في عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل، لكن هذا يعتمد على عدد من الحالات، إذ قد يشكو الأفراد المصابون بطفرات خفيفة يتأخر معها ظهور المرض غالبًا من مرض شديد عند تعرضهم لشدة أيضية كافية. يصعب تأكيد الارتباطات الوراثية الشكلية عند الإناث، إذ لا تتأثر الفعالية المتبقية للإنزيم في الكبد بطبيعة الطفرة وحسب، بل أيضًا بالنموذج العشوائي لتعطيل الصبغي إكس.
تشير الإحصائيات إلى أن عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل أشيع اضطراب يصيب دورة اليوريا، لكن مدى الوقوع الدقيق صعب الحساب بسبب تنوع التظاهر السريري للأشكال متأخرة الظهور. أفادت التقديرات الأولى أن وقوع هذا الاضطراب يبلغ 1 إلى 14,000 من الولادات الحية، لكن الدراسات الحديثة قلصت هذا المعدل إلى ما يقارب 1:16,000 إلى 1:72,000.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل التشخيص
يرتفع الشك في اضطراب دورة اليوريا لدى المصابين بفرط أمونيا الدم، ويُعد تحديد السبب النوعي لارتفاع مستوياتها مطلبًا أساسيًا مع أن العلاج يركز على تخفيض تراكيز أمونيا المريض.[بحاجة لمصدر]
تشمل الاختبارات التشخيصية لعوز الأورنيثين ناقل الكربامويل أو ارتفاع أمونيا الدم تحليل بلازما المريض والحموض الأمينية في البول، وتحليل حمض البول العضوي (لكشف وجود حمض الأوروتيك أو غيابه، واستبعاد احمضاض الدم العضوي)، وقياس مستويات أسيتيل الكارنتين في البلازما (تكون طبيعية في عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل، لكنها تكشف بعض الأسباب الأخرى لفرط أمونيا الدم).
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل التشخيص
يعاني المصاب بعوز الأورنيثين ناقل الكربامويل من نقص في تراكيز السيترولين والأرجنين (لأن إحصار الإنزيم يؤثر مباشرةً على هذه المركبات الوسطية) وزيادةً في حمض الأوروتيك. تزداد تراكيز حمض الأوروتيك نتيجة تراكم كاربامويل فوسفات. يُعد هذا النمط الشكلي الحيوي الكيميائي (زيادة الأمونيا وانخفاض السيترولين وزيادة حمض الأوروتيك) نموذجيًا في عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل، لكن يمكن ملاحظته أيضًا في التظاهرات السريرية عند الولدان المصابين بعوز إنزيم أورنيثين أمينو تراسفيراز. يظهر هذا النمط الشكلي الكيميائي الحيوي النموذجي فقط عند الذكور شديدي الإصابة.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل التشخيص
يصعب تشخيص الإناث متخافة اللواقح، ومع ظهور تقنيات التسلسل الوراثي، أصعب الاختبار الجزيئي مفضلًا للتشخيص، خاصةُ عند معرفة الطفرات المسببة للمرض في العائلة. قديمًا، اعتمد تشخيص الإناث متغايرات اللواقح على تحدي الألوبيورينول. تُستقلب الجرعات الفموية من الألوبيورينول إلى أوكسي بيورينول ريبونوكليوتيد عند الإناث ذوات الإنزيمات منخفضة الفعالية، وهذا المركب يكبح سبيل الاصطناع الحيوي للبيريميدين. يمكن الاعتماد على ارتفاع حمض الأوروتيك للتفريق بين الأفراد متخالفي اللواقح والأفراد السليمين عندما يجتمع تحفيز كبح الإنزيمات مع نقص فعالية الإنزيم الفسيولوجية كما هو الحال في تخالف اللواقح. لم تنتشر هذه الطريقة على نطاق واسع لأنها امتلكت نتائج إيجابية وسلبيةً كاذبة.
يُعبر عن إنزيم الأورنيثين ناقل الكربامويل في الكبد فقط، وبالتالي يتطلب الفحص الإنزيمي المؤكد للتشخيص خزعةً كبدية. كانت الخزعة الطريقة الوحيدة لتأكيد التشخيص المشتبه قبل أن يُتاح الاختبار الجيني الجزيئي على نطاق واسع. كانت خزعة الكبد إجراءً معتادًا لتأكيد إصابة الجنين عند التشخيص في المرحلة الجنينية. أنهت التقنيات الجزيئية الحديثة هذا الأمر وأصبح تسلسل الجينات في أفراد العائلة غير العرضيين الطريقة المفضلة للتشخيص بعد تأكيده لدى المستلفت.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل العلاج
يهدف علاج المصابين بعوز الأورنيثين ناقل الكربامويل  إلى تجنب ارتفاع أمونيا الدم عبر اتباع حمية مضبوطة بصرامة، وتطبيق علاج وقائي باستخدام العوامل النابشة للنيتروجين مثل بنزوات الصوديوم. يهدف هذا إلى تخفيض قبط النتروجين مع السماح بطرح الفائض منه بالطرق البديلة. يضاف الأرجينين أيضًا لتحسين الوظيفة الكلية لدورة اليوريا. إذا حدثت نوبة فرط أمونيا الدم، يكون هدف العلاج الأساسي تقليص مستويات الأمونيا عند المصاب فور الإمكان، وهذا قد يشمل الديلزة الدموية في الحالات الشديدة.
يمكن اعتبار العلاج الجيني علاجًا شافيًا محتملًا لعوز الأورنيثين ناقل الكربامويل، وأُجريت عليه تجارب سريرية في جامعة بنسيلفانيا في أواخر التسعينيات. عُلقت هذه التجارب بعد وفاة جيسي جيلسينغر، وهو شاب شارك في المرحلة الأولى من التجارب المعتمدة على ناقل فيروسي غدي. استؤنفت الاختبارات التجريبية عام 2016 باستخدام ناقل مغاير، وما زالت مستمرةً حتى الآن.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل العلاج
يُعد زرع الكبد الخيار الوحيد للعلاج حاليًا، إذ يسترجع الفعالية الإنزيمية الطبيعية. في مراجعة جرت عام 2005 على 51 مريضًا مصابًا بعوز الأورنيثين ناقل الكربامويل خضعوا لزرع الكبد، بلغ معدل البقيا لخمس سنوات 90%. تخضع الحالات الشديدة من الأورنيثين ناقل الكربامويل لتقييم ملاءمتها مع زرع الكبد عادةً بعمر ستة أشهر.
عوز الأورنيثين ناقل الكربامويل الإنذار
وجدت دراسة رجعية عام 1999 شملت 74 حالة من الشكل الولادي للاضطراب أن 32 (43%) من المرضى توفوا خلال أول نوبة فرط أمونيا الدم، وعاش أقل من 20% من الناجين حتى 14 عامًا. خضع القليل من هؤلاء المرضى لعملية زراعة الكبد.
يعاني أغلب المرضى الذين يظهر لديهم المرض في مرحلة الوليد من اعتلال عصبي وتخلف عقلي شديدين رغم التشخيص والعلاج المناسبين. لا يشفي زرع الكبد من الأذى الدماغي الذي حدث سابقًا، لكنه يقي مستقبلًا من نوب ارتفاع أمونيا الدم وزيادة التضرر.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس
داء اختزان الغليكوجين من النمط الخامس (GSD5 - GSD-V)، المعروف أيضًا باسم مرض مكاردل، هو اضطراب أيضي، وبشكل أكثر تحديدًا هو أحد أمراض تخزين الجليكوجين العضلي، وسبب حدوثه هو نقص إنزيم الميوفوسفوريلاز. نسبة حدوث المرض هي واحد من كل 100 ألف شخص، بنسبة قريبة لنسب إصابة النمط الأول منه.
أول من أبلغ عن المرض الدكتور بريان مكاردل من مستشفى غاي في لندن في عام 1951.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس العلامات والأعراض
عادة ما يُلاحظ بدء المرض في مرحلة الطفولة، ولكن لا يُشخّص غالبًا حتى العقد الثالث أو الرابع من العمر. تشمل الأعراض عدم تحمل التمارين وآلام في العضلات، والتعب المبكر، وتشنجات مؤلمة، ووجود الميوغلوبين في البول (غالبًا ما يكون بعد ممارسة التمارين). قد تنجم بيلة الميوغلوبين عن تحلل في العضلات الهيكلية المعروفة باسم انحلال الربيدات، وهي حالة تتفكك فيها الخلايا العضلية، وترسل محتوياتها إلى مجرى الدم.
قد يحدث عند المرضى ظاهرة «الموجة الثانية». إذ يتحمل المريض التمارين الهوائية بشكل أفضل مثل المشي وركوب الدراجات بعد حوالي 10 دقائق. وسبب ذلك هو زيادة تدفق الدم وقدرة الجسم على إيجاد مصادر بديلة للطاقة، مثل الأحماض الدهنية والبروتينات. على المدى الطويل، قد يحدث عند المرضى فشلًا كلويًا بسبب بيلة الميوغلوبين، ومع تقدم العمر، قد يُظهر المرضى ضعفًا متزايدًا بشكل تدريجي وفقدانًا كبيرٌا للعضلات.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس العلامات والأعراض
قد يُسعَف المرضى إلى غرف الطوارئ بسبب تقلصات شديدة في العضلات وغالبًا ما تكون الآلام شديدة. يتطلب ذلك تقييمًا عاجلًا لانحلال الربيدات، إذ تحدث أذيات كلوية حادة في 30% من الحالات، وقد تكون مهددة للحياة إذا تُركت دون علاج. في عدد قليل من الحالات، تطورت متلازمة الحيز، مما يتطلب إحالة جراحية سريعة.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس علم الوراثة
يوجد نوعان وراثيان جسميان متنحيان من هذا المرض، الأول يظهر في بداية فترة الطفولة والثاني يظهر عند البالغين. يقع جينPYGM المسؤول عن التعبير عن إنزيم الميوفوسفوريلاز (النوع العضلي منه)، على الصبغي 11q13. وفقًا لأحدث المعلومات المتوفرة عن المرض يوجد 95 طفرة مختلفة. قد تختلف أشكال الطفرات بين المجموعات العرقية. مثلًا، طفرة R50X (Arg50Stop) المشار إليها سابقًا باسم R49X)) هي الطفرة الأكثر شيوعًا في أمريكا الشمالية وأوروبا الغربية، وطفرة Y84X أكثر شيوعًا في وسط أوروبا.
عُرفت الطريقة الدقيقة التي يتعطل فيها البروتين في بعض الطفرات بشكل واضح. مثلًا، من المعروف أن طفرة R138W تعطل موقع ارتباط فوسفات البيريدوكسال. في عام 2006، اكتشفت طفرة أخرى (c.13_14delCT) يترافق المرض في حال وجودها بزيادة في حدة الأعراض بالإضافة إلى طفرة Arg50Stop الشائعة.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس علم الوراثة
يتكون هيكل الميوفوسفوريلاز من 842 حمض أميني. وزن سلائفه الجزيئية غير المعالجة 97 كيلو دالتون. حُدّد الهيكل ثلاثي الأبعاد لهذا البروتين. تُعرف تفاعلات العديد من الأحماض الأمينية التي تدخل في تركيب الميوفوسفوريلاز. تتعدل بروتينات Ser-14 بواسطة إنزيم الفسفوريلاز كيناز أثناء تنشيط الإنزيم. يشارك Lys-680 في ربط فوسفات البيريدوكسال، وهو الشكل النشط لفيتامين B6، وهو عامل مساعد يحتاجه الفوسفوريلاز. من خلال التشابه، قُدّر وجود مواقع أخرى مثل: Tyr-76 الذي يربط AMP وCys-109وCys-143 التي تساعد في عملية ربط الوحدة الفرعية، وقد يشارك Tyr-156 في التحكم التفارغي.
الميوفوسفوريلاز هو فسفوريلاز الغليكوجين الموجود في العضلات والذي يحفز التفاعل التالي:
((1→4)-alpha-D-glucosyl) (n) + phosphate = ((1→4)-alpha-D-glucosyl) (n-1) + alpha-D-glucose 1-phosphate
يؤدي فشل هذا الإنزيم في النهاية إلى إعاقة عمل الأتباز، وسبب ذلك هو عدم وجود انخفاض طبيعي في درجة الحموضة أثناء التمرين، مما يضعف توازن كيناز الكرياتين ويزيد من ثنائي فسفات الأدينوزين.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس الفيزيولوجيا المرضية
يشارك الميوفوسفوريلاز في تحلل الغليكوجين إلى الغلوكوز من أجل استخدامه في العضلات. يزيل الإنزيم بقايا 1.4 غليكوزيل من الفروع الخارجية للغليكوجين ويضيف الفوسفات غير العضوي لتكوين الغلوكوز -1 فوسفات. تشكل الخلايا الغلوكوز -1 فوسفات بدلًا من الغلوكوز أثناء تحلل الغليكوجين لأن الغلوكوز القطبي الفوسفوري (الغلوكوز -1 فوسفات) لا يستطيع أن يعبر غشاء الخلية وبالتالي يُستَخدم من أجل التقويض داخل الخلايا والحصول على الطاقة.
يكون الفوسفوريلاز في شكله النشط بعد فسفرته. يلعب إنزيم الفوسفوريلاز كيناز دورًا في فسفرة فوسفوريلاز الغليكوجين لتنشيطه هو وإنزيم آخر، هو الفوسفاتيز-1، يعطل نزع الفسفرة من نشاط فوسفوريلاز الغليكوجين.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس التشخيص
يوجد بعض الفحوصات المخبرية التي قد تساعد في تشخيص المرض. سيُلاحظ عند أخذ خزعة من العضلات عدم وجود الميوفوسفوريلاز في ألياف العضلات. في بعض الحالات، يمكن رؤية الغليكوجين المصبوغ بحمض شيف عن طريق الفحص المجهري.
يمكن إجراء التسلسل الجيني لجين PYGM (الذي يرمز إلى الشكل الإسوي العضلي لفوسفوريلاز الغليكوجين) لتحديد وجود الطفرات الجينية، وتحديد ما إذا كان مكاردل موجودًا. هذا النوع من الاختبارات أقل بضعًا من خزعة العضلات.
يمكن أن يجري الطبيب أيضًا اختبار تمرين نقص تروية الساعد. تشير بعض النتائج إلى أنه يمكن إجراء اختبار غير إقفاري بنتائج مماثلة. قد تتضمن النسخة غير الإقفارية من هذا الاختبار عدم قطع تدفق الدم إلى الذراع أثناء إجراء التمرين. النتائج المتسقة مع مرض مكاردل تشمل وجود اللاكتات (حمض اللبنيك) ومستويات الأمونيا المرتفعة في الدم الوريدي. تشير هذه النتائج إلى حرمان شديد للعضلات من الغلوكوز.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس التشخيص
من الممكن ألا يرتفع لاكتات المصل جزئيًا بسبب زيادة امتصاصه عبر ناقل أحادي الكربوكسيل (MCT1) الذي يرتفع تركيزه في العضلات الهيكلية في مرض مكاردل. يمكن استخدام اللاكتات كمصدر للطاقة بمجرد تحويله إلى البيروفات. قد ترتفع مستويات الأمونيا لأنها منتج ثانوي لمسار كيناز الأدينيلات، وهو مسار بديل لإنتاج الطاقة. يتحد في هذا المسار جزيئين ثنائي فوسفات الأدينوزين ليصنعوا جزيء أتباز، يكون جزيء الأتباز في هذه العملية منزوع الأمين، وينتج أحادي فوسفات الإينوزين والأمونيا.
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس التشخيص
يمكن للأطباء أيضًا التحقق من مستويات كيناز الكرياتين في أوقات الراحة، والتي تزداد بشكل معتدل عند 90% من المرضى. في بعض الحالات، تكون تراكيز الكرياتينين كيناز مرتفعة جدًا، فالشخص غير المصاب بداء تخزين الغليكوجين ستكون مستويات الكرياتينين كيناز لديه بين 60 و400 وحدة دولية/لتر، بينما قد تصل لدى الشخص المصاب بالمتلازمة حتى 5000 وحدة دولية/لتر أثناء الراحة، وقد يرتفع إلى 35000 وحدة دولية/لتر أو أكثر عند بذل مجهود عضلي. قد يساعد ذلك في التمييز بين متلازمة مكاردل ونقص كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 2، وهو اضطراب التمثيل الغذائي للدهون والذي يمنع الأحماض الدهنية من الانتقال إلى الميتوكوندريا لاستخدامها كمصدر للطاقة. يجب إجراء فحوص الكتروليتات المصل ودراسات الغدد الصماء (مثل وظيفة الغدة الدرقية ووظيفة الغدة جارات الدرق ومستويات هرمون النمو). يُطلَب فحص البول فقط في حالة الاشتباه بانحلال الربيدات، ويتأكد الأطباء من حجم البول ورواسبه ومستويات الميوغلوبين. في حالة الاشتباه بانحلال الربيدات، سيُفحص ميوغلوبين المصل، والكرياتين كيناز، واللاكتات ديهيدروجينات، والكهارل، ووظيفة الكليتين.[بحاجة لمصدر]
داء اختزان الغليكوجين النمط الخامس العلاج
ظهر في بعض الدراسات أن برامج التمارين الخاضعة للإشراف تحسن القدرة على تحمل التمارين من خلال عدة طرق.
ثبت أن علاج السكروز الفموي (مثل إعطاء مشروبات رياضية تحتوي على 75 غرامًا من السكروز في 660 مل) قبل 30 دقيقة من التمرين يساعد في تحسين تحمل التمارين بما في ذلك انخفاض معدل ضربات القلب وانخفاض مستوى الجهد المبذول مقارنةً بالدواء الوهمي.
متلازمة إيكاردي غوتيير
تعدّ متلازمة إيكاردي-غوتيير (بالإنجليزية: Aicardi–Goutières syndrome)‏، والتي تختلف تمامًا عن متلازمة إيكاردي، اضطرابًا التهابيًا نادرًا، وعادةً ما يظهر في مرحلة الطفولة المبكرة، ويؤثر على الدماغ والجلد (اضطراب النمو العصبي). يعاني أغلب المرضى من مشاكل فكرية وجسدية كبيرة، على الرغم من أنها ليست القاعدة. يمكن أن تتداخل بعض الخصائص السريرية للمتلازمة مع مرض الذئبة الحمامية الشاملة من أمراض المناعة الذاتية. بعد وصف ثماني حالات في عام 1984، أُشير إلى الحالة لأول مرة باسم متلازمة إيكاردي غوتيير في عام 1992، وعُقد الاجتماع الدولي الأول بشأن المتلازمة في بافيا، إيطاليا، عام 2001.
يمكن أن تحدث هذه المتلازمة بسبب الطفرات في أي واحد من عدد من الجينات المختلفة، والتي حُدّد سبعة منها حتى الآن. ينتشر هذا المرض العصبي عند السكان في جميع أنحاء العالم، على الرغم من عدم التشخيص الكافي. وُجد ما لا يقل عن 400 حالة معروفة حتى عام 2014.
متلازمة إيكاردي غوتيير العلامات والأعراض
اقترح الوصف الأولي أن المرض كان دائمًا شديدًا، وكان مرتبطًا بتدهور عصبي مترقي، ما أدى إلى حدوث الوفاة في مرحلة الطفولة. مع تشخيص المزيد من الحالات، أصبح من الواضح أن هذا ليس هو الحال بالضرورة، إذ يعتبر العديد من المرضى الآن أنهم يظهرون صورة سريرية مستقرة ظاهريًا، وهم على قيد الحياة في العقد الرابع من عمرهم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يتأثر الأفراد الذين لديهم طفرات ممرضة في الجينات المرتبطة بالمتلازمة بشكل طفيف (تورم الأصابع فقط)، وحتى الأشقاء المصابون داخل الأسرة يمكن أن يُظهروا تفاوتًا ملحوظًا من حيث الشدة.
في نحو 10% من الحالات، تظهر المتلازمة عند الولادة أو بعدها بقليل (أي في فترة حديثي الولادة). وعندها نميز وجود: صغر الرأس، ونوبات حديثي الولادة، وسوء التغذية، والاضطرابات العصبية، والتكلسات الدماغية (تراكم رواسب الكالسيوم في الدماغ)، وتشوهات المادة البيضاء، وضمور الدماغ. ما يشير إلى أن بداية المرض كانت قبل الولادة خلال الحياة الرحمية. يمكن أن يعاني هؤلاء الأطفال من ضخامة كبدية وطحالية ونقص في الصفيحات. نحو ثلث هذه الحالات تموت في مرحلة الطفولة المبكرة.[بحاجة لمصدر]
متلازمة إيكاردي غوتيير العلامات والأعراض
وبخلاف ذلك، تظهر غالبية الحالات في مرحلة الطفولة المبكرة، وأحيانًا بعد فترة نمو طبيعية. خلال الأشهر القليلة الأولى بعد الولادة، يصاب هؤلاء الأطفال بسمات اعتلال دماغي مع تهيج وبكاء مستمر، وصعوبات في التغذية، والحمى المتقطعة (بدون عدوى واضحة)، وأمراض الأعصاب، والنوبات. في بعض الأحيان يمكن أن يكون الغلوكوما موجودًا عند الولادة أو يتطور لاحقًا. يحتفظ العديد من الأطفال برؤية طبيعية، على الرغم من أن عددًا كبيرًا منهم يعانون من العمى القشري. غالبًا تكون حاسة السمع طبيعية. بمرور الوقت، يُصاب ما يصل إلى 40% من المرضى بما يُسمى بآفات تورم الأصابع، وعادةً ما تظهر على أصابع القدم واليد وأحيانًا تشمل الأذنين أيضًا، وهي عادة ما تكون أسوأ خلال الشتاء.
متلازمة إيكاردي غوتيير علم الأمراض
وُصف الأنترفيرون من النوع الأول منذ أكثر من 50 عامًا كعامل قابل للذوبان تنتجه الخلايا التي تعرضت لفيروسات معطلة وغير متكاثرة تمنع العدوى اللاحقة بالفيروس الحي. على الرغم من أن التضخيم السريع لنظام الإنترفيرون من النوع الأول شديد التأثير من حيث القضاء على الفيروس، إلا أن التحفيز الشاذ أو التحكم غير المنظم يمكن أن يؤدي إلى إنتاج مضاد للفيروسات غير مناسب أو مفرط.