hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التأثير المحلي
بدأ الشراء بدافع الهلع وتكديس المواد الأساسية مثل الأرز والمعكرونة سريعة التحضير وورق التواليت مع رفع مستوى دورسون من الأصفر إلى البرتقالي في 7 فبراير 2020، إذ غدت رفوف السوبرماركت فارغة في غضون ساعات. وردًا على ذلك، ذكرت كل من الحكومة وتجار التجزئة المحليين أن هناك ما يكفي من الإمدادات الأساسية، وحثت السنغافوريين على عدم تكديسها. فرضت سلسلة المتاجر المحلية إن تي يو سي فيربرايس حدودًا على كمية الأساسيات التي يُسمح لكل مستهلك شراؤها، مع فرض هذه الحدود في البداية على المنتجات الورقية ومنتجات الأرز وعبوات المعكرونة سريعة التحضير والخضروات. أعلنت إن تي يو سي فيربرايس وديري فارم أنها ستوفر ساعات محددة لأفراد المجتمع الذين هم أكثر عرضة للخطر مثل أعضاء بيونيير جينيريشن.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التأثير المحلي
وجرت الموجة الثانية من الشراء بدافع الهلع وتكديس المنتجات في 17 مارس عندما أعلنت ماليزيا بدء الحجر فيها في 18 مارس، مما أثار التخوف من حدوث نقص في السلع والغذاء. أوضحت الحكومة أن تدفق السلع والبضائع والإمدادات الغذائية بين سنغافورة وماليزيا سيستمر، وحثت الشعب على عدم الذعر. وأضافوا أن سنغافورة لديها مصادر متنوعة من السلع الأساسية ولا تواجه نقصًا فوريًا في المواد الغذائية أو الضروريات.
قامت إن تي يو إس فيربرايس بتوسيع قائمة العناصر المحدودة لكل مستهلك لتشمل البيض والخضروات والدواجن. بعد 10 أيام، وسعت إن تي يو إس فيربرايس قائمتها لتشمل الأطعمة المعلبة وزيت الطهي واللحوم المجمدة، مع الحد من شراء المنتجات الورقية.
ولمعالجة الزيادة الهائلة في طلبات التسوق على الإنترنت، صرحت ريدمارت في 2 أبريل أنها ستعطي الأولوية للضروريات اليومية مثل مسحوق الحليب والدقيق والبيض والأرز مع حصر الطلبات على 35 عنصرًا، وتقليل قائمتها من المواد المتاحة كي يركز المستهلك على الضروريات. وقالت أيضًا أنها ستتوقف عن تلقي الطلبات حتى 4 أبريل لتنفيذ المزيد من الإجراءات.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التأثير المحلي
قبل اتخاذ إجراءات أكثر صرامة في 7 أبريل، اصطف المتسوقون في مراكز التسوق على الرغم من حث الحكومة لهم على التزام منازلهم.
حتى عندما ارتفع دورسون إلى البرتقالي في 7 فبراير، لم يمنع هذا الأحداث الدينية من المواصلة. أحدها كان حيازة تايبوسام، التي اتخذ خلالها العديد من الاحتياطات مثل قياس درجة الحرارة وتوفير المطهرات والأقنعة لضمان سلامة المصلين. جذب الحدث 11500 وهذه أعلى نسبة إقبال منذ عام 2013. أحد الأحداث الأخرى كان مهرجان لانترين في لويانغ، والذي جذب حوالي 3000 شخص وهو نصف الإقبال المعتاد تقريبًا.
أعلنت الكنيسة الكاثوليكية في سنغافورة أنها ستعلق التجمهر إلى أجل غير مسمى من ظهر 15 فبراير. كان من المقرر أن تستأنف في 14 مارس، لكنها لا تزال معلقة إلى أجل غير مسمى في ضوء إعلان منظمة الصحة العالمية عن حدوث جائحة.
طلب المجلس الديني الإسلامي في سنغافورة من المسلمين اتخاذ الاحتياطات اللازمة للحفاظ على النظافة الشخصية بينما نصح الاتحاد البوذي السنغافوري المعابد بإلغاء الأنشطة. وقد اختارت بعض الكنائس تعليق الخدمات، والبث المباشر لها بدلاً من ذلك. كثفت المؤسسات الدينية من إجراءات التطهير.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التأثير المحلي
في 12 مارس، أعلن المجلس الديني الإسلامي في سنغافورة إغلاق جميع المساجد لمدة خمسة أيام من 13 مارس لتطهيرها، بعد أن أصيب شخصان من تجمع في ماليزيا. أُلغيت الصلوات في 13 مارس، وتوقفت الأنشطة حتى 27 مارس. مُدد إغلاق المساجد فيما بعد حتى إشعار آخر.
وحصل انخفاض في الإقبال والحضور على المعابد الهندوسية والسيخية أيضًا. شددت المعابد الهندوسية في سنغافورة الإجراءات الاحترازية مثل فحص درجة حرارة الزوار. أجرت بعض المعابد الهندوسية تدابير لتوفير بث مباشر للبوجا للمتعبدين.
تأثرت سيارات الأجرة وسيارات التأجير الخاصة بجائحة كوفيد-19 أيضًا. خُصص لهم 77 مليون دولار سنغافوري لمساعدتهم على تجاوز هذه الفترة، بتمويل مشترك من الحكومة وشركات التاكسي وشركات التوظيف الخاصة. بالإضافة إلى ذلك، أنشئ صندوق بقيمة 2.7 مليون دولار سنغافوري من قبل الحكومة والاتحاد الوطني لنقابات العمال (إن تي يو سي) للسائقين غير المؤهلين.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التأثير المحلي
بالنظر إلى تفاقم جائجة كوفيد-19، فإن المساعدات ستُزاد من مايو 2020، وتمتد حتى سبتمبر 2020. وسيكلف هذا 95 مليون دولار إضافية. في 6 أبريل، أعلن مدراء مجموعة كومفورت ديلجرو (كومفورت ديلجرو، إس بي إس ترانزيت وفي آي سي أو إم) أن مجلس إدارتها سيخفّض 20% من رسوم المدراء حتى نهاية عام 2020.
اقترحت العديد من البنوك أن الخطوط الجوية السنغافورية ستواجه خسارات في السنة المالية 21، إذ جادل محللو ائتمان أو سي بي سي إيزين هو ووونج هونج وي بأن الشركة ستضطر إلى الاستفادة من الأسواق للحصول على المزيد من الأموال وربما تحتاج حتى إلى دعم الدولة.
أعلنت الخطوط الجوية السنغافورية، سيلك وسكوت عن خطط لخفض قدرتها. وستخفض الخطوط الجوية السنغافورية 96% من قدرتها حتى نهاية أبريل. وكنتيجة للأنباء، انخفض مؤشر ستريتس تايمز بنسبة 164.63 (6.83%). أنزلت سكوت 47 من أصل 49 طائرة في أسطولها. مع الانخفاض الكبير في عدد الرحلات، وافقت الخطوط الجوية السنغافورية على توفير حوالي 300 موظف للمساعدة في النقص المحتمل في القوى العاملة في المستشفيات في سنغافورة.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التدابير الاقتصادية
أصبح من الواضح للمحللين -مع تزايد تأثير فيروس كورونا المستجد- أن حكومة سنغافورة يجب أن تستجيب بإنفاق حكومي على نطاق واسع. وبحلول منتصف شهر مايو، كشفت سنغافورة عن ثلاث ميزانيات ستنفق 12% من الناتج المحلي الإجمالي (GDP) لضمان تخفيف تأثير الفيروس على الاقتصاد، ولمساعدة الاقتصاد ليتعافى إلى حالته الأصلية. قال هنغ سوي كيت نائب رئيس مجلس الوزراء إنه بناءً على نواحٍ اقتصادية، سيكون هذا الانكماش الاقتصادي الأسوأ منذ تاريخ استقلال سنغافورة.
خصصت الحكومة مبلغ 6.4 مليار دولار سنغافوري لدعم الأموال، في ميزانية عام 2020 التي سُلمت في يوم 18 فبراير، وقُسم المبلغ المُخصص ليكون 1.6 مليار دولار سنغافوري لحزمة الرعاية والدعم للنفقات الأسرية، و4 مليار دولار سنغافوري لحزمة الاستقرار والدعم للأعمال التجارية والعمال  بالإضافة إلى مبلغ إضافي بقيمة 800 مليون دولار سنغافوري للجهود المبذولة بما يشمل قطاع الرعاية الصحية. وعلاوةً على ذلك، لن ترتفع ضريبة البضائع والخدمات إلى 9% في عام 2021 بسبب التأثير الاقتصادي، مع حزمة ضمان بقيمة 6 مليارات دولار سنغافوري في حالة رفعها بحلول عام 2025.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التدابير الاقتصادية
أُعلن أن الحكومة كانت تعمل على حزمة تحفيزية ثانية للاقتصاد لتخفيف الآثار الناتجة عن التفشي الفيروسي على الأحوال الاقتصادية بعد أقل من شهر من تقديم حزمة الدعم بالميزانية الأولى. سُلمت الحزمة في تصريح وزاري بواسطة نائب رئيس مجلس الوزراء، هنغ سوي كيت، يوم 26 مارس، وعُرفت باسم ميزانية المرونة. أصاب فيروس كورونا المستجد الاقتصاد السنغافوري إصابةً قويةً لدرجة أن رئيسة الجمهورية حليمة يعقوب أعطت دعمها، من ناحية المبدأ، على الاعتماد على الاحتياطيات السابقة لهذه الحزمة الثانية، التي ستصل إلى 17 مليار دولار سنغافوري. وبالإضافة إلى مبلغ 6.4 مليارات دولار سنغافوري المُعلن عنها في الحزمة الأولى، استعدت الحكومة لإنفاق مبلغ إضافي بقيمة 48.4 مليار دولار سنغافوري لدعم الأعمال التجارية، والعمال والعائلات، بما يصل إلى 11% من الناتج المحلي الإجمالي تقريبًا.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التدابير الاقتصادية
تضمنت التدابير الأخرى، زيادة التمويل الحكومي المشترك لأجور جميع العمال المحليين بنسبة 25%، مع حصول العاملين في قطاع الخدمات الغذائية على دعم بنسبة 50%، وحصول العاملين في قطاع السياحة والطيران على دعم بنسبة 75%. وسيحصل العاملون بالأعمال الحرة على 1000 دولار سنغافوري شهريًا. ستستمر هذه التدابير مدة تسعة أشهر.
وُفرت حزمة لدعم الطيران بقيمة 350 مليون دولار لتغطية بعض التدابير مثل الخصومات، أو الإعفاء من رسوم وقوف الطائرات.
ظل العديد من اقتصاديي القطاع الخاص يتوقعون انكماش الاقتصاد في عام 2020، بالرغم من هذه الحزمة الإنفاقية الضخمة.
أُعلن في يوم 5 أبريل أن هنغ سوي كيت، وزير المالية، سيقترح مرحلةً ثالثةً من تدابير الدعم من خلال «ميزانية التضامن» عند عودة البرلمان في يوم 6 أبريل. خُصص مبلغ إجمالي بقيمة 5.1 مليار دولار سنغافوري لهذه الحزمة، مع سحب 4 مليارات دولار سنغافوري من الاحتياطيات السابقة.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة التدابير الاقتصادية
في يوم 10 مايو، أعلن وزير المالية أن 32 شركةً قد أعادت الأموال التي حصلت عليها في ظل مخطط دعم الوظائف (JSS)، والتي بلغت 35 مليون دولار سنغافوري، وقال إن هذه الشركات لن تحصل على أي أموال متعلقة بهذا المخطط في المستقبل. وصرحت بعض الشركات الأخرى التي استلمت هذه الأموال أنها ستحتفظ بالأموال التي استلمتها، ولن تحصل هذه الشركات أيضًا على أي أموال أخرى مستقبلية.
لمساعدة المؤسسات المالية وشركات التكنولوجيا المالية للصمود أمام هذا الفيروس، قدمت السلطة النقدية في سنغافورة (MAS) حزمةً بقيمة 125 مليون دولار سنغافوري لمساعدة المؤسسات المالية وشركات التكنولوجيا المالية بهدف تقوية قدراتها طويلة الأمد.
في يوم 14 أبريل، أعلنت هيئة إنفوكوم للتطوير الإعلامي أنها ستطلق محتوى للخدمة العامة بقيمة 8 ملايين دولار سنغافوري، وستمول 90% من رسوم الدورة التدريبية منحةً للأشخاص العاملين بالأعمال الحرة في ظل برنامج دعم المواهب (T-Assist). ولتقليل تكاليف العمل، تنازلت الهيئة عن رسوم ترخيص عرض الأفلام وتوريعها بدايةً من يوم 17 أبريل.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة النقد وردود الأفعال
في يوم 18 فبراير ويوم 10 مارس، مدحت منظمة الصحة العالمية الجهود السنغافورية لاحتواء حالات العدوى بكوفيد 19 من خلال عمليات التتبع والحجر الصحي لمخالطي المصابين المباشرين، واختبار جميع الحالات التي تعاني من أعراض شبيهة بالإنفلونزا أو الالتهاب الرئوي، ومدحت أيضًا «نهج الحكومة بأكملها» الذي اتبعته سنغافورة لاحتواء مرض كوفيد 19. يوجد تنسيق بين قوة الشرطة السنغافورية، والقوات المسلحة السنغافورية، ووزارة الصحة لإجراء عمليات تتبع صارمة لمخالطي المصابين. وبينما أشاد العديد من الخبراء الدوليين بالمجال الطبي الجهود السنغافورية للسيطرة على التفشي الفيروسي في سنغافورة، رأت صحيفة نيويورك تايمز أن هذه الأفعال قد تكون استمرارًا لزوال الحريات المدنية.
بُلغ في شهر فبراير عن تعرض بعض العاملين بقطاع الخدمات الصحية إلى معاملة سيئة من العامة. وطالبت الرئيسة السنغافورية، حليمة يعقوب، بضرورة تقدير جهود العاملين بقطاع الخدمات الصحية. أعلنت شركة غراب لنقل الركاب عن إطلاقها لبرنامج «غراب كير» لنقل العاملين بالخدمات الصحية من أماكن عملهم وإليها.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة النقد وردود الأفعال
في يوم 12 أبريل، أعلنت قناة آسيا الإخبارية (CNA) عن طرد بعض العاملين بدار لي آه موي للمسنين بواسطة مُلاك الدار. ويأتي هذا مع ذكر السلطات أنها ستعاقب أصحاب العقارات الذين يطردون المستأجرين خلال فترة إجازتهم أو خلال تنفيذهم لتنبيهات البقاء بالمنزل.
في يوم 17 فبراير في سنغافورة، انتشر تسجيل مسرب من جلسة حوار سرية، عُقدت يوم 10 فبراير، بين وزير التجارة والصناعة الصيني تشان تشون سينغ ورجال أعمال من غرفة التجارة والصناعة السنغافورية الصينية (SCCCI). وقالت الغرفة -في استجابة لهذا التسريب- إنه أمر «مخيب للآمال بشكل كبير» وإنه «خيانة للثقة»، مضيفةً أنها بدأت التحقيق في مصدر هذا التسريب.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة النقد وردود الأفعال
جعلت الجائحة الظروف المعيشية بمساكن العمال الأجانب محل اهتمام للإعلام. بُلغ عن هذه المساكن بأنها غير صحية ومزدحمة، ما جعل التدابير الوقائية من الفيروس، مثل التباعد الاجتماعي، أمرًا صعبًا. انتقد الدبلوماسي المتقاعد تومي كوه الظروف المعيشية، ودعاها بـ«العالم الثالث» و«القنبلة الموقوتة التي تنتظر موعد انفجارها». ودعت منظمة العفو الدولية هذه المساكن بـ«وصفة لتحضير كارثة». وتعهدت وزيرة القوى العاملة، جوزفين تيو، بتحسين الظروف المعيشية للعمال الأجانب بعد تنفيذ الحجر الصحي.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة النقد وردود الأفعال
في يوم 9 أبريل، صرحت وزيرة القوى العاملة بأنها ستحسن من جودة الوجبات الخاصة بالعمال الأجانب خلال فترة الحجر الصحي، وصرحت حول تشكيل وحدة عمل مختصة بتحسين الظروف المعيشية للعمال الأجانب. وحتى يوم 25 أبريل، أُعلن رسميًا عن تحول 25 مسكنًا إلى مناطق عزل. نُقل بعض العمال الأصحاء أيضًا، على نحو تدريجي، إلى العديد من المباني الفارغة مثل معسكرات القوات المسلحة السنغافورية، ومباني مجلس التعمير والإسكان، والفنادق الطافية، ومركز شانغي للمعارض. وفي يوم 16 أبريل، قالت جوزفين تيو وزيرة القوى العاملة إنه سيكون هناك «إستراتيجية ثلاثية الجوانب»؛ لاحتواء تفشي الفيروس، ولفرض عمليات الإغلاق، وللفصل بين العمال العاملين بالخدمات الأساسية.
قال لورانس وونغ -وزير التنمية الوطنية- إن مستويات المعيشة في مساكن العمال الأجانب تطورت بانتظام على مر السنين، ورجح أن المشكلة حدثت بسبب أن هذه المساكن مُصممة للمعيشة المتنقلة فقط، حيث يأكل العمال ويعيشون ويطبخون معًا، وإن الضمانات والاحتياطات الأولية، التي طُبقت للتقليل من بعض الأنشطة غير الضرورية، كانت غير كافية.
جائحة فيروس كورونا في سنغافورة النقد وردود الأفعال
انتقد العديد من المسافرين مشغلي وسائل النقل العام وهيئة النقل البري عدم السيطرة على الزحام، وغياب التباعد الاجتماعي في وسائل النقل العام. وكان هذا قبل أمر السيطرة على كوفيد 19 لعام 2020 (ضمن التدابير المؤقتة) الذي سنَّه القانون، ليطالب بإغلاق المدارس وأماكن العمل غير الضرورية. وفي يوم 9 أبريل عام 2020، أعلنت هيئة النقل البري عن لصق ملصقات في الحافلات ومحطاتها، والقطارات ومحطاتها، بهدف تطبيق تدابير الوقاية مع وجود ضباط مساعدين وسفراء نقل يطبقون هذه التدابير. ستستمر الدولة في الإبقاء على التباعد الاجتماعي بعد رفع التدابير الرئيسية المُتبعة لإيقاف انتشار الفيروس، وسيظل ارتداء أقنعة الوجه الطبية أمرًا إلزاميًا.
في يوم 12 أبريل، نشر عضو البرلمان السنغافوري، تشيا شي لو، منشورًا على موقع فيسبوك يوضح فيه تفاصيل رحلته إلى مراكز الباعة الجائلين، في قرية ألكساندرا، لتوزيع الأقنعة الطبية. جذب هذا المنشور انتقادًا واسعًا له بسبب انتهاكه لأهم التدابير الرئيسية المتبعة لإيقاف انتشار الفيروس بشكل واضح؛ حتى ينفذ حملةً سياسيةً. دافع تشيا عن نفسه مصرحًا بأنه ذهب إلى هناك لتوعية العامة بضرورة ارتداء الأقنعة الطبية. أعلن حزب العمل الشعبي عن تعليق كافة الأنشطة التي تُنفذ على الأرض، في يوم 13 أبريل.
ادعت جريدة جنوب الصين الصباحية أن حزب العمل الشعبي كان مدعومًا بنجاحه المبدئي في احتواء الفيروس، ولكنه شُتت بسبب الانتخابات العامة القادمة ما أدى إلى ارتكاب بعض الخطوات الخاطئة التي منعت الدولة من الاستجابة بنفس الفاعلية التي كانت ستسجيب بها ما لم يكن هناك انتخابات قادمة.
في يوم 26 أبريل، أصدر كل من مجلس التعمير والإسكان (HDB)، وهيئة التطوير العمراني (URA)، ووزارة التنمية الوطنية (MND)، تصريحًا مشتركًا بتعليق عمليات الأعمال التجارية المنزلية في ظل التدابير الرئيسية لإيقاف انتشار الفيروس. سبب هذا التصريح معارضةً بين أصحاب الأعمال المنزلية في مجالات الأطعمة، خاصةً بين المعتمدين على هذه الأعمال باعتبارها مصدرًا للدخل، وبين الذين يسعون إلى تحقيق أعلى استفادة من زيادة الطلب خلال شهر رمضان. ومنذ ذلك الحين، ستسمح القواعد المُعلنة يوم 2 مايو لهذه الأعمال التجارية باستئناف عملياتها في يوم 12 مايو.
سولومون هيرشل
سولومون هيرشل(بالإنجليزية: Solomon Hirschell)‏ ‏(12 فبراير 1762 في لندن – 31 أكتوبر 1842) حاخام يهودي، كان الحاخام الأكبر في بريطانيا العظمى من عام 1802 إلى عام 1842.
اشتهر بمحاولاته غير الناجحة في وقف انتشار حركة الإصلاح اليهودي في بريطانيا عن طريق طرد زعمائها.
كان أبوه يهوديا من بولندا من غاليسيا، وهو هيرشل ليفين الحاخام الأكبر لبريطانيا العظمي وبرلين، وصديقا لموزس مندلسون. أخوه الأكبر كان سول برلين.
مات في 31 أكتوبر 1842. ودفن في مقبرة برادي ستريت بجوار وايتشابل في الطرف الشرقي للندن.
هيرشل ليفين
هيرشل ليفين (بالإنجليزية: Hirschell Levin)‏ يعرف أيضا بهارت ليون وهيرشل لوبل (ولد 1721 – ومات 26 أغسطس 1800) كان الحاخام الأكبر لبريطانيا العظمى وبرلين وحاخام هالبرشتات ومانهايم، وهو من علماء التلمود.
ولد في جيشوف في الكومونولث البولندي الليتوالي، أبوه أريي لوب وأمه ميريام لوفنشتام. كان أبوه حاخاما في أمستردام وأمه ابنة الحاخام زفي أشكينازي. وكان سليل إليجاه باي.
تعليقاته على التلمود ظهرت في إصدار فيلنا تحت اسم الحاخام تسفي هيرش برلين. ابنه هو الحاخام سولومون هيرشل، الذي تولى منصب الحاخام الأكبر لبريطانيا العظمى والمجتمع اليهودي البولندي والأول في الإمبراطورية البريطانية.
ابنه الآخر سول برلين كان تلموديا.
تيمس (تل)
تل تيمس (بالإنجليزية: Timms Hill)‏ هو أعلى نقطة طبيعية في ولاية ويسكونسن الأمريكية.
يقع في وسط شمال ويسكونسن في متنزه المقاطعة لتيمس هيل في مدينة هل في مقاطعة برايس، ويبلغ ارتفاعه 595 متراً. يقع على بعد 1.6 كم جنوب الطريق السريع 86، في منتصف الطريق بين أوغيما وسبرين، وحوالي 37 كم غرب توماهوك.
على قمته يوجد برج مراقبة عام. ويمكن رؤية جبل ريب الذي يبلغ ارتفاعه 586 متراً.
استراحة (لوحة)
استراحة (بالألمانية:  Halbzeit) هي لوحة للرسام اللوكسمبورغي ميشيل ماييروس في عام 2002.
وكانت من أواخر لوحاته قبل موته في حادثة طائرة، وهي واحدة من مجموعة الغراندوق جان للفن الحديث (أو ما يعرف بمتحف مودام) في مدينة لوكسمبورغ.
وهي لوحة بالإكريليك على الخيش، مقاسها 220 سم طولاً و200 سم عرضاً.
ميشيل ماييروس
ميشيل ماييروس (بالألمانية: Michel Majerus) (1967 – 2002) هو رسام لوكسمبورغي.
مزج الرسم بالوسائل الرقمية في عمله. عاش وعمل في برلين حتى وفاته في تحطم طائرة في نوفمبر 2002.
عرض لوحاته في عدد من المعارض الفردية والجماعية في أوروبا وشمال أمريكا، واشتهر منها معرض (بوب ريلودد) في لوس أنجلس.
من لوحاته: استراحة.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية
تنتمي مثبطات الليباز تنتمي إلى فئة الادوية التي تستخدم كعامل مضاد للسمنة. طريقة عمل المثبطات هو ان تقوم بتثبيط الليباز المعدي والبنكرياس، وكذلك تقوم بعملية تثبيط الإنزيمات التي تلعب دورًا مهمًا في هضم الدهون الغذائية. تصنف مثبطات الليباز في نظام تصنيف ATC على أنه A08AB (منتجات مضادة للسمنة تعمل بشكل محيطي). تم تصنيف العديد من المركبات على انها من الطبيعة، أو صناعية جزئية، أو صناعية كاملة تم إجراء فحوصات لفحص نشاط مثبطات الليباز  المثبط الليباز الوحيد الموجود في السوق هو أورليستات (زينيكال، آلي). في (أكتوبر 2016) أظهرت مثبطات الليباز أيضًا نشاطًا مضادًا للسرطان، عن طريق تثبيط سينثاز الأحماض الدهنية.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية اكتشاف وتطور مثبتات الليباز
تم اكتشاف مثبطات الليباز في عضو البنكرياس في الأساس وتم وعزلها من مرق المخمرة من بكتيريا Streptomyces toxytricini في عام 1981 واسمها دهون. ويعد هذا المثبط مثبط انتقائي وقوي لا رجعة فيه يوجد هذا الليباز في المعدة والبنكرياس في الإنسان. مثبط تتراهيدروليبستاتين والمعروف أيضا باسم اورليستات، هو مركب مشبع ينتج عن عملية الهدرجة تم تطوير هذا المركب في عام 1983 من قبل هوفمان لاروش وهو عبارة عن مركب أكثر بساطة وثباتًا من الدهون. بهذا السبب تم اختيار مركب أورليستات بدلا من مركب ليبستاتين لتطيره كدواء مضاد للسمنة. ويعد مثبط الليباز الفموي الوحيد المعتمد من قبل إدارة الأغذية والعقاقير ويعرف في السوق باسم زينيكال وألي. في بداية الأمر تم تطوير أورليستات كعلاج لاضطراب شحوم الدم، وليس كعامل مضاد للسمنة. ولكن عندما اكتشف الباحثون أنه يساعد في تعزيز امتصاص أقل للطاقة، تم تحويل المركب لعلاج السمنة.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية اكتشاف وتطور مثبتات الليباز
يسبب اورليستات بعض الآثار الجانبية السلبية. معظم الآثار الجانبية المسجلة على هذا المركب بأنه يؤثر على الجهاز الهضمي. مثل الاسهال (البراز السائل) ، وإسهال البطن وآلام البطن.ولكن الأمر الأكثر شدة وخطورة عندما يتم تناول أورليستات ومضادات التخثر ما تنتج تفاعلات خطيرة تسبب في احتمالية زيادة زمن البرومثين (INR) الذي يمكن أن يسبب عدم كفاية العلاج ومضاد التخثر والنزيف. ان الآثار السلبية لأورليستات أكثر شيوعًا في بداية العلاج ولكنها تنقص مع مرور الوقت عادة.ان الليباز البنكرياس لا يؤثر على عملية التحلل المائي للدهون الثلاثية، ولكنه ضروري أيضًا للتحلل المائي للفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. ونتيجة لذلك، قد ينخفض امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. لهذا السبب يوصى بتناول مكمل متعدد الفيتامينات أثناء العلاج بأورليستات.
الكتليستات وهوعبارة عن مثبط جديد للليباز، وهو دواء تجريبي لعلاج السمنة. كان الدواء لا يزال في التجارب السريرية في أكتوبر عام 2016 . تم تطوير الكتليسات للحد من الآثار الجانبية السلبية التي يسببها اورليستات للجهاز الهضمي. للمثبط بنية مختلفة ولكن نشاط تثبيطهمشابه لليباز الموجود في الجهاز الهضمي. حيث يتفاعل الليباز الموجود في الجهاز الهضمي مع الكتليستات بشكل مختلف مع الدهون المذيلات التي تخرج الطعام المهضوم، وبالتالي فإنه له آثار جانبية أقل وأفضل وأامن.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية آلية عمل المثبط
ان آلية عمل مثبطات الليباز ليبستاتين وأورليستات فيالجهاز المعوي على وجه الخصوص حيث يتم امتصاصه بشكل طفيف في الدورة الدموية بسبب قابلية حبها للدهون. وبالتالي فهي لا تؤثر على الليباز الموجودة في أجهزة جسم الإنسان.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية آلية عمل المثبط
ترتبط هذه المثبطات برابطة تساهمية وتعمل كإستر لمجموعة هيدروكسيل سيرين في المكان النشط الموجود على الليباز البنكرياس والمعدة وتشكل مركبًا مستقرًا. وينتج عن هذه العملية تغيير في الانزيم مما يؤدي إلى تعريض الموقع النشط للتحفيز. عندما يتعرض الموقع النشط للانزيم، يتم أسيلة مجموعة الهيدروكسيل على بقايا سيرين. هذا يؤدي إلى تعطيل الإنزيم كليا. الليباز الذي يكون غير نشط يكون غير قادر على تحويل الدهون إلى أحماض دهنية وعدم القدرة على امتصاص أحادي الغليظة، وبالتالي يتم إفراز الدهون الثلاثية غير المهضومة بالبراز. مع الاستمرار في هذه العملية يكون امتصاص السعرات الحرارية من الدهون الموجود في الطعام بشكل محدود مما يؤدي إلى انخفاض وزن الجسم. وبالتالي، فإن الفكرة الرئيسية لعمل مثبطات الليباز هو تثبيط الليباز في الجهاز الهضمي، ولكنهم لا يؤثروا بشكل كبير على البروتياز أو الأميليز أو الإنزيمات الهضمية الأخرى.
الكتليسات هو جزئ يمتلك هيكل ثنائي الحلقة لكنه يفتقر إلى وجود عصابة β-اكتون. وهو يعمل بطريقة نموذجية مماثلة لمثبطي لليباز له بنية مشابهة لهيكل اكتون.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية آلية عمل المثبط
كما تم النقاش بشكل أكبر على ان مركب أورليستات هو مثبط الليبازالموجود في البنكرياس والمعدة. اورلستات هو أيضا مثبط ثيويستراز ذات فعالية كبيرة وبالتالي يمنع تجمع سينسيز الأحماض الدهنية (FAS). نظرًا لأن FAS ضرورية لنمو وبقاء لخلايا الورم السرطاني ويتم تنظيمها والتعبير عنها على انها مجموعة متنوعة من الأورام  يمتلك العلماء توقعات عالية بشأن FAS لاستخدامه كدواء للأورام. يستخدم أورليستات لمنع FAS بنفس الطريقة التي يفعلها مع الليباز البنكرياسي حيث يقوم بالربط التساهمي مع موقع سيرين النشط. تم تحديد فعالية تأثير أورليستات كمثبط FAS لأول مرة في فحص الإنتاجية العالية للأنزيمات التي لها نشاط فعال لتثبيط سرطان البروستاتا. لكن FAS تقوم بمقاومة\العديد من أدوية محاربة السرطان. يقوم أورليستات بتحسس أدوية السرطان المقاومة لـ FAS ، عن طريق تثبيط FAS. يمكن وصف FAS على انه يمتلك الأنسجة الطبيعية بشكل منخفض لذا فإن أورليستات يؤثر على الخلايا الطبيعية بشكل محدود. ويرجع السبب حيال ذلك ان الاختلاف في تمييز FAS بين الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية، يستهدف أورليستات الخلايا الورمية بشكل انتقائي. نتيجة لهذا احتمالية استخدام FAS كدواء لعلاج مرض السرطان.
يقوم أورليستات في الأمعاء كعمل مثبط للليباز، وبالتالي يعاني من العديد من الحواجز في تطويره لاستعماله كدواء نظامي. السببان الرئيسيان التي تسبب القيود لتطوير تناظري مضاد للسرطان جديد للتغلب على هذه القيود. هما لضعف التوافر البيولوجي.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية الهدف من استخدام المخدرات
ان الليباز يلعب دورًا مهمًا في الجهاز الهضمي في عملية هضم الدهون. تتكون الدهون الموجودة في الطعام لأكثر من 95٪ من الدهون الثلاثية، والتي يتم تصنيفها بناءً على طول الأحماض الدهنية المتصلة بالعمود الفقري للجليسريد. بسبب طول الدهون الثلاثية طويلة السلسلة يمنع امتصاصها من خلال الغشاء المخاطي المعوي. لهذا السبب، يجب أن يتحلل الليباز في الجهاز الهضمي إلى جزيئات أصغر وأحماض دهنية أحادية وثلاثي الغليسريد،  قبل أن يحدث الامتصاص.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية الهدف من استخدام المخدرات
يمتلك مركبا جاستريك - والليباز اللساني حمضية دهون الانزيمات التي تعد قبل عضو الاثنى عشر لكن الليباز الموجود في المعدة يمتلك مستويات أعلى بكثير لدى البشر. يتم تصنيعه الليباز في المعدة ويفرز من الخلية المعدية الرئيسية وتبقى في المعدة وتكون غير مستقرة في درجة الحموضة حيث تترواح نسبة حوضتها ما بين 1,5-8،  ولكن درجة الحموضة المناسبة لنشاط الليبز هي 3-6. يبدأ هضم الدهون عندما يتحلل لليباز في المعدة مع الدهون الثلاثية الموجودة في الاطعمة الغذائية عن طريق قطع سلسلة طويلة أو قصيرة أو متوسطة من العمود الفقري للجرسليد وإطلاق الأحماض الدهنية الحرة ودياكيل جليسرول. يكون انزيم استرات المائي في الموضع sn-3 في سلسلة الأسيل في الأسفلوتكون أسرع من الاسترات في الموضع sn-1 في سلسلة الأسيل في الجزء العلوي من العمود الفقري للجليسريد. ومع ذلك، فإن نشاط الليباز في المعدة ضد الدهون الفوسفورية وإسترات الكوليسترول تكون بشكل ضعيف.
اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية الهدف من استخدام المخدرات
الليباز المعدي يتكون من 379 حمض أميني. يكون بروتين الغليكوزيل الكامل هو 50kDa وأما إنزيم غير الغليكوزيلاتي هو 43kDa. ومع ذلك، لا يؤثر بروتين الغليكوزيل على نشاط الإنزيم. تعد منطقة مسعور التي تقع حول Ser152 ، ولديها تسلسل سداسي الببتيد Val-Gly-His-Ser-Gln-Gly تكون ضرورية لتنشيط الحفاز لليباز الموجود في المعدة. اما N ، Lys4 الموجود في الطرف ضروري ليستخدمه الانزيم للربط في واجهات الماء والدهون.
يعد الليباز الموجود في البنكرياس من أهم الأنزيمات الدهنية الموجودة في الجهاز الهضمي  وهو ضروري لعملية هضم الدهون. تفرزالليباز من الخلايا أسينار الموجودة في البنكرياس  وتحفز الهرمونات لإفرازه في سائل البنكرياس والأمعاء الدقيقة. يتم تحفيز هذه الهرمونات في المعدة بواسطة المنتجات المتحللة بالماء في هضم المعدة. يقوم الليباز الموجود في البنكرياس بفرزه إلى الأمعاء الدقيقة حيث تكون أكثر نشاطًا عندما تصل درجة الحموضة 7-7,5 درجة. تقوم دهون النكرياس الليبازية بعملية تحليل الدهون الثلاثية والجليسريد بواسطة قطع سلاسل الأسييل في موضع sn-1 و sn-3 وتطلق أحماض دهنية مجانية و 2-أحادي الغليسريد.
يتكون الليباز الموجود في البنكرياس من 465 حمض أميني. . يشترك الليبازالموجود في البنكرياس والمعدة في القليل من التشابه ولكن لديهم نفس المنطقة الكارهة للماء في الموقع النشط، وهو أمر مهم لنشاط عملية تحلل الدهون. تحتوي منطقة مسعور على تسلسل سداسي الببتيد Val-Gly-His-Ser-Gln-Gly يكون Ser 153 موجود في الليباز الذي يقع في البنكرياس ولكن Ser 152 يقع في الليباز الموجود في المعدة.