hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
نتريد السيليكون التطبيقات
يستخدم نيتريد السيليكون منذ فترة طويلة في التطبيقات ذات درجات الحرارة العالية. على وجه الخصوص، تم تحديده كواحد من المواد الخزفية المتجانسة القليلة القادرة على تحمل الصدمات الحرارية الشديدة والتدرجات الحرارية الناتجة عن محركات الصواريخ الهيدروجينية / الأكسجين. لإثبات هذه القدرة في تكوين معقد، استخدم علماء ناسا تقنية النماذج الأولية السريعة المتقدمة لتصنيع مكون غرفة الاحتراق / فوهة (الدافع) بقطر بوصة واحدة. تم اختبار الدافع بنيران ساخنة باستخدام دافع الهيدروجين / الأكسجين ونجا من خمس دورات بما في ذلك دورة مدتها 5 دقائق إلى درجة حرارة مادة 1320 درجة مئوية.
في عام 2010، تم استخدام نيتريد السيليكون كمادة رئيسية في محركات الدفع لمسبار الفضاء JAXA Akatsuki.
تم استخدام نيتريد السليكون في "microshutters" التي تم تطويرها لطيف الأشعة تحت الحمراء القريبة على متن تلسكوب جيمس ويب الفضائي. وفقًا لوكالة ناسا: «درجة حرارة التشغيل شديدة البرودة، لذا يجب أن يكون الجهاز قادرًا على العمل في درجات حرارة شديدة البرودة. وكان هناك تحدٍ آخر يتمثل في تطوير مصاريع تكون قادرة على: الفتح والإغلاق بشكل متكرر دون تعب؛ الفتح الفردي؛ والفتح على نطاق واسع بما يكفي يلبي المتطلبات العلمية للأداة. تم اختيار نيتريد السيليكون لاستخدامه في الميكرو شتر، بسبب قوته العالية ومقاومته للإرهاق». يسمح هذا النظام المصغر للأداة برصد وتحليل ما يصل إلى 100 جرم سماوي في وقت واحد.
طبي
نيتريد السيليكون له العديد من تطبيقات تقويم العظام. تعتبر المادة أيضًا بديلاً لـ PEEK (بولي إيثر كيتون) والتيتانيوم، والتي تستخدم في أجهزة دمج العمود الفقري. إن سطح نيتريد السليكون المحب للماء وذو النسيج الدقيق الذي يساهم في قوة المادة ومتانتها وموثوقيتها مقارنةً بالتيتانيوم والذهن.
أظهر العمل الأخير على نيتريد السيليكون أن بعض التراكيب من هذه المادة تظهر خصائص مضادة للبكتيريا، خصائص مضادة للفطريات، وخصائص مضادة للفيروسات.
أدوات القطع والأشغال المعدنية
أول تطبيق رئيسي لـ Si
3N
4 كانت أدوات جلخ وقطع. يتم استخدام نيتريد السليكون المترابط السائب كمواد لأدوات القطع، نظرًا لصلابته واستقراره الحراري ومقاومته للتآكل. يوصى به بشكل خاص للمعالجة السريعة للحديد الزهر. تعني الصلابة الساخنة وصلابة الكسر ومقاومة الصدمات الحرارية أن نيتريد السيليكون الملبد يمكنه قطع الحديد الزهر والفولاذ الصلب والسبائك القائمة على النيكل بسرعات سطح تصل إلى 25 مرة أسرع من تلك التي يتم الحصول عليها باستخدام المواد التقليدية مثل كربيد التنجستن. استخدام Si3N4 أدوات القطع كان لها تأثير كبير على إنتاج التصنيع. على سبيل المثال، ضاعف طحن الوجه من الحديد الزهر الرمادي مع نيتريد السيليكون سرعة القطع، وزاد من عمر الأداة من جزء واحد إلى ستة أجزاء لكل حافة، وقلل متوسط تكلفة الإدخالات بنسبة 50٪ ، مقارنة بأدوات كربيد التنجستن التقليدية.
نتريد السيليكون التاريخ
تم الإبلاغ عن التحضير الأول في عام 1857 من قبل هنري إتيان سانت كلير ديفيل وفريدريك فولر. في طريقتهم، تم تسخين السيليكون في بوتقة موضوعة داخل بوتقة أخرى معبأة بالكربون لتقليل نفاذ الأكسجين إلى البوتقة الداخلية. أبلغوا عن منتج أطلقوا عليه اسم نيتريد السيليكون ولكن دون تحديد تركيبته الكيميائية. أبلغ Paul Schuetzenberger لأول مرة عن منتج به تكوين رباعي النيتريد، Si3N4 ، في عام 1879 تم الحصول عليها عن طريق تسخين السيليكون مع الباسك (عجينة مصنوعة عن طريق خلط الفحم أو الفحم أو فحم الكوك مع الطين الذي يستخدم بعد ذلك لربط البوتقات) في فرن الصهر. في عام 1910، قام Ludwig Weiss و Theodor Engelhardt بتسخين السيليكون تحت النيتروجين النقي لإنتاج Si3N4. صنع E. Friederich و L. Sittig Si3N4 في عام 1925 عن طريق الاختزال الكربوني الحراري تحت تأثير النيتروجين، أي بتسخين السيليكا والكربون والنيتروجين عند 1250-1300 درجة مئوية.
نتريد السيليكون التاريخ
ظل نيتريد السيليكون مجرد فضول كيميائي لعقود من الزمان قبل استخدامه في التطبيقات التجارية. من عام 1948 إلى عام 1952، تقدمت شركة Carborundum ، شلالات نياجرا، نيويورك، بطلبات براءات اختراع عديدة لتصنيع وتطبيق نيتريد السيليكون. بحلول عام 1958، كان نيتريد السيليكون Haynes (Union Carbide) في الإنتاج التجاري لأنابيب المزدوجة الحرارية وفوهات الصواريخ والقوارب والبوتقات لصهر المعادن. كان العمل البريطاني على نيتريد السيليكون، الذي بدأ في عام 1953، يستهدف الأجزاء عالية الحرارة من توربينات الغاز وأسفر عن تطوير نيتريد السيليكون المرتبط بالتفاعل ونتريد السيليكون المضغوط الساخن. في عام 1971، أبرمت وكالة مشروع الأبحاث المتقدمة التابعة لوزارة الدفاع الأمريكية عقدًا بقيمة 17 مليون دولار أمريكي مع شركة فورد وويستنجهاوس لاثنين من توربينات الغاز الخزفية.
على الرغم من أن خصائص نيتريد السيليكون كانت معروفة جيدًا، إلا أنه تم اكتشاف حدوثه الطبيعي فقط في التسعينيات، على شكل شوائب صغيرة (حوالي 2 ميكرومتر × 0.5 ميكرومتر في الحجم) في النيازك. تم تسمية المعدن بالنيريت على اسم رائد قياس الطيف الكتلي، ألفريد أو سي نير. ربما تم اكتشاف هذا المعدن في وقت سابق، مرة أخرى حصريًا في النيازك، بواسطة ]الجيولوجيين السوفييت.
تاريخ المسيحية في القيروان
بدأت المسيحية في القيروان قبل تأسيس المدينة من طرف عقبة بن نافع الفهري سنة 670 بفترة طويلة، وانتهى تاريخها سنة 1270، إبان طرد المسيحيين من طرف الموحدين .
على الرغم من أن القيروان كانت تعتبر مدينة إسلامية مقدسة ، إلا أنها شهدت وجود مجتمع مسيحي مزدهر. إذ توجد عدة أدلة  على وجود المسيحيين في القيروان، من بينها نقش لاتيني  محفوظ في المتحف الوطني للفنون الإسلامية في رقادة يرجع إلى بمسيحي دفن في المدينة، حيث تم تأريخ ضريحه بكلا التقويمين الميلادي و الهجري.
انتهى الوجود المسيحي في القيروان سنة 1270 إذ تم طردهم من طرف الموحدين . ومنذ ذلك التاريخ وإلى غاية الحماية الفرنسية ، كان يُمنع على اليهود والمسيحيين قضاء الليل في القيروان أو الحمامات ، ويلزم دخولهم نهارًا تصريحًا خاصًا صادرًا عن الوالي.
في فترة الحماية الفرنسية، تم تشييد كنيسة كاثوليكية سنة 1883. إلا أنه سنة 1959 ، قامت السلطات التونسية بمصادرة الكنيسةـ و تم هدمها في السبعينيات.
ناهضات النيكوتين
ناهضات النيكوتين أدوية تحاكي فعالية الأستيل كولين (إيه سي إتش) على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (إن إيه سي إتش آر إس) التي أُطلقت عليها هذه التسمية لألفتها للنيكوتين. تضم هذه الناهضات النيكوتين (بالتعريف) والأستيل كولين (الناهض داخلي المنشأ لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية) والكولين والإيبيباتيدين واللوبيلين والفارينيكلين والسيتيزين.
ناهضات النيكوتين التاريخ
عُرف النيكوتين لقرون بفعاليته المسكرة. أمكن عزله للمرة الأولى عام 1828 من نبات التبغ على يدي الكيميائيين الألمانيين كريستيان بوسيلت وكارل ريمان. اكتُشف التأثير الإيجابي للنيكوتين على ذاكرة الحيوانات في أبحاث على الجسم الحي في منتصف الثمانينيات. قادت هذه الأبحاث إلى حقبة جديدة من الدراسات على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية وتنشيطها، لكن حتى ذلك الوقت كان التركيز الأساسي على إدمان النيكوتين. بدأ تطور ناهضات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في أوائل التسعينيات بعد اكتشاف تأثيرات النيكوتين الإيجابية. أظهرت بعض الأبحاث أن هذه الأدوية قد تكون خيارًا علاجيًا في الأبحاث قبل السريرية.
ناهضات النيكوتين التاريخ
كان إيه بي تي-418 أحد أوائل المركبات التي تنتمي إلى سلسلة ناهضات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية، يعود الفضل في صنعه إلى مختبرات أبوت. أظهر هذا العقار زيادةً مهمةً في مستوى أداء مهمة ربط العينة المتأخر (دي إم تي إس، وهي مهمة يوجد فيها فاصل زمني بين عرض العينة والمنبه المقارن) في قردة المكاك الناضجة من أنواع وأجناس مختلفة. أُدرج العقار ضمن العلاجات التجريبية لعلاج مرض الألزهايمر وباركنسون واضطراب فرط الحركية ونقص الانتباه، وأظهرت هذه التجارب نتائج إيجابية.
إلى جانب النيكوتين الذي دخل الأسواق بالاسم التجاري غالانتامين، كان هناك نبات شبه قلوي من أوائل مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية الفعالة له تأثير مثبط ضعيف على الكولين استراز (تركيز المادة الموافق للتثبيط النصفي=5 ميكرومول بالليتر) ويعمل كمحسس تفارغي لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (تركيز المادة الموافق للتفعيل النصفي=50 نانومول بالليتر).
مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ونظام الإشارة الخاص بها:
ناهضات النيكوتين نظام الإشارة
تتوزع الإشارات الكولينية النيكوتينية على امتداد الجهاز العصبي لدى الإنسان، حيث يلعب الأستيل كولين دورًا رئيسيًا في تنشيط المستقبلات الأيونوتروبية. يُعد النظام الكوليني سبيلًا عصبيًا حيويًا، حيث تصنع العصبونات الكولينية وتخزن وتحرر الناقل العصبي الأستيل كولين. تشمل المستقبلات الأساسية التي تحول إشارات الأستيل كولين مستقبلات الأستيل كولين المسكرينية ومستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية العضلية والعصبية. عند إلقاء نظرة على التاريخ التطوري، يُعد الأستيل كولين الجزيء الناقل الأقدم الذي يسبق وجود الخلية العصبية. في الجهاز العصبي، يتواسط التحريض الكوليني عبر سبل ضبط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية مثل إطلاق النواقل وحساسية الخلية، التي قد تؤثر على الفعالية الوظيفية بما فيها اضطراب النوم والقلق ومعالجة الألم والوظائف المعرفية.
ناهضات النيكوتين مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية
مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية هي مستقبلات موجودة في الجهاز العصبي المركزي (سي إن إس) والجهاز العصبي المحيطي (بّي إن إس) والعضلات الهيكلية، وهي مستقبلات أيونوتروبية تحمل مواقع ربط للأستيل كولين والجزيئات الأخرى. عندما يرتبط الأستيل كولين أو ناهض آخر بهذه المستقبلات تستقر على وضع انفتاح القنوات الأيونية سامحةً بتدفق الكاتيونات (الأيونات الموجبة) مثل أيونات البوتاسيوم والكالسيوم والصوديوم. تتركب مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية من وحدات فرعية مختلفة تحدد البنية الرابعية للمستقبل، تشمل هذه الوحدات الفرعية ألفا (α1- α10) وبيتا (β1- β4) ووحدة فرعية واحدة من ديلتا δ وواحدة من غاما γ وواحدة من إبسيلون ε. قد تكون مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية متماثلةً أو متغايرةً.
ناهضات النيكوتين مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية
توجد المستقبلات المتغايرة في الجهاز العصبي المركزي، وتتركب من وحدتي ألفا فرعيتين وثلاث وحدات بيتا فرعية مع موقع ربط على السطح الفاصل بين ألفا والوحدة الفرعية المجاورة. تحوي هذه المستقبلات موقعي ربط في كل مستقبل ولها ألفة مختلفة للمواد الكيميائية بناءً على تركيب المستقبل. يعمل الموقعان الرابطان معًا وبالتالي يحتاجان إلى التفعيل بناهضات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية لتتفعل القنوات الشاردية. أظهرت مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية الحاوية على وحدات فرعية α2−α6 و β2−β4 ألفةً أعلى للأستيل كولين من المستقبلات الأخرى. تحوي المستقبلات المتماثلة 5 وحدات فرعيةً متطابقةً و5 مواقع رابطةً تقع على السطوح الفاصلة بين وحدتين فرعيتين متجاورتين. في عام 2000، ثبت وجود المستقبلات المتماثلة عند الإنسان من النوعين α7 و α8.
ناهضات النيكوتين مواقع الربط
هناك موقعا ربط على مستقبلات الأستيل كولين المتغايرة؛ يجب أن يشغل الناهض (مثل النيكوتين والأستيل كولين) كلا الموقعين للحفاظ على انفتاح القنوات الشاردية في المستقبل.
يتركب الموقع الرابط للأستيل كولين في مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية من ست عرًى تحمل رموزًا من إيه إلى إف. تشكل العرى إيه وبي وسي في مواقع الربط جزءًا من الوحدة الفرعية ألفا وهي المكونات الرئيسة لمواقع الربط. تحوي الوحدة الفرعية المجاورة للوحدة الفرعية ألفا (غاما أو ديلتا أو إبسيلون أو بيتا) العرى دي وإي وإف.
ناهضات النيكوتين آلية العمل
تحوي مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ألفا 4 بيتا 2 وحدتين فرعيتين من ألفا 4 وثلاث وحدات فرعية من بيتا 2، بالتالي تملك هذه المستقبلات موقعين رابطين للأستيل كولين والناهضات الأخرى. تشكل هذه المستقبلات 90% من مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في الدماغ البشري، وعندما تتعرض للنيكوتين أو إحدى ناهضاته على مدىً طويل تزداد كثافتها على عكس ما يحدث عادةً في المستقبلات الأخرى. دُرست مستقبلات ألفا 4 بيتا 2 على نطاق واسع في أبحاث مرض الألزهايمر والاعتماد على النيكوتين، وفي عام 2009 دخلت السوق عدة أدوية تعتمد على الاستهداف النوعي لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ألفا 4 بيتا 2.
مستقبلات ألفا 7 هي مستقبلات أستيل كولين عصبية متماثلة تحوي خمس وحدات فرعية من ألفا 7 وخمسة مواقع ربط للأستيل كولين. يؤثر الشذوذ في التعبير عن مستقبلات ألفا 7 في ترقي مرض الزهايمر والفصام.
ناهضات النيكوتين آلية العمل
توجد مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في الموصل العصبي العضلي للعضلات الهيكلية. يوجد نوعان من المستقبلات المختلفة، الأول يوجد بشكل رئيس لدى البالغين ويحوي وحدتين فرعيتين من ألفا 1 ووحدة بيتا 1 ووحدة إبسيلون ووحدة ديلتا، أما الثاني يوجد في المرحلة الجنينية ويحوي وحدات فرعيةً من نمط غاما بدلًا من إبسيلون. تلعب مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية دورًا في إزالة استقطاب الصفيحة الانتهائية العضلية عبر زيادة النفوذية للكاتيونات ما يؤدي إلى تقبض العضلات الهيكلية. تملك مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في الجهاز العضلي الهيكلي موقعي ربط للأستيل كولين، أحدهما يوجد في الوجه الفاصل بين الوحدتين الفرعيتين ألفا 1 وديلتا، والثاني في الوجه الفاصل بين الوحدتين الفرعيتين ألفا 1 وغاما أو إبسيلون. تُعد الغازات العصبية والسموم المصممة للقتل السريع للبشر أو الحيوانات والحشرات من بين مناهضات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية النوعية لمستقبلات الجهاز العصبي العضلي.
ناهضات النيكوتين آلية العمل
يرتبط الأستيل كولين بمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية بسبب اختلاف الشحنة بين الجزيئات وسطح المستقبل. عندما يرتبط الأستيل كولين بمستقبله يصبح متناسبًا مع جوف الارتباط الذي تشكله العرى إيه وبي وسي التي تنتمي للوحدة الفرعية ألفا والوحدة الفرعية المجاورة لها. عندما يتناسب الأستيل كولين مع الجوف الرابط تتحول عرى مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني إلى شكل متناسق مع جزيء الأستيل كولين في الجوف معززةً الروابط بين الجزيء والمستقبل. بعد حركة العرى التي تنتمي للوحدة الفرعية ألفا من الممكن أن يشكل جزيء الأستيل كولين رابطةً مع الوحدات الفرعية المجاورة كما في جهاز جسر الملح، ما يزيد من تعزيز الروابط بين المستقبل والأستيل كولين.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين
اكتُشف أول مضاد للأندروجين في الستينيات. تعمل مضادات الأندروجين على مناهضة مستقبلات الأندروجين (إيه آر) وبالتالي تحجب التأثيرات البيولوجية لهرمون التستوستيرون والديهدروتستوستيرون (دي إتش تي). مضادات الأندروجين مهمة بالنسبة للرجال الذين يعانون من أمراض تستجيب للهرمونات مثل سرطان البروستات، وتضخم البروستاتا الحميد (بي إتش بّي)، وحب الشباب، والزهم، والشعرانية، والثعلبة الأندروجينة. تُستخدم مضادات الأندروجين بشكل أساسي في علاج أمراض البروستات. تشير الأبحاث منذ عام 2010 إلى أنه يمكن الربط بين مستقبلات الأندروجين وتطور مرض سرطان الثدي ثلاثي السلبية وسرطان القناة اللعابية، وأنه يمكن استخدام مضادات الأندروجين لعلاجه.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين
اعتبارًا من عام 2010، تعد مضادات الأندروجين جزيئات صغيرة ويمكن أن تكون إما ستيرويدية أو لاسترويدية اعتمادًا على كيمياء الربيطة. تشترك مضادات الأندروجين الستيرويدية في بنية الستيرويد المتماثلة، في حين تكون حوامل الخواص الدوائية لمضادات الأندروجين اللاستيرويدية (إن إس إيه إيه إس) متمايزة بنيويًا. يتوفر عدد محدود فقط من المركبات للاستخدام السريري، على الرغم من حقيقة اكتشاف وبحث مجموعة كبيرة جدًا من المركبات المضادة للأندروجين.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين مستقبل الأندروجين
ينتمي مستقبل الأندروجين إلى فصيلة مستقبلات الستيرويدات الفرعية التي تنحدر من فوق فصيلة المستقبلات النووية. تُنظَّم وظيفتها من خلال ارتباط الأندروجينات، الذي يتسبب بالبدء بتغيرات متعاقبة في الشكل الفراغي للمستقبلات، والتي تؤثر بدورها على التفاعلات بين المستقبل -بروتين والمستقبل- حمض النووي. الأندروجينات ذاتية التنشؤ هي في الأساس هرمون التستوستيرون والديهدروتستوستيرون. يُعبر عن مستقبلات الأندروجين في خلايا مجموعة واسعة من الأنسجة، في جميع أنحاء الجسم، وراء الأعضاء التناسلية الأولية والثانوية.
يبلغ طول جين مستقبل الأندروجين أكثر من 90 كيلو بايت ويُرمِّز لبروتين يتكون من 919 حمض أميني. حُدد جين واحد فقط لمستقبل الأندروجين في البشر ويقع على الكروموسوم إكس. ويتألف من أربع مناطق رئيسية:
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين مستقبل الأندروجين
حددت وظيفتين في مستقبلات الأندروجين ذات أدوار حاسمة في تنظيم معاملات الجينات المستهدفة، وظيفة التنشيط1 عند النهاية الأمينية (إيه إف1) ووظيفة التنشيط 2عند النهاية الكربوكسيلية (إيه إف2).إيه إف 1مستقلة عن الربيطة وتلعب الدور الأساسي في المعاملات الجينية المستهدفة. إيه إف2 مرتبطة بالربيطة وتُظهر وظيفة محدودة فقط.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين مستقبل الأندروجين
يقع مستقبل الأندروجين غير المرتبط بشكل أساسي في السيتوبلازما، مثل مستقبل الستيرويد النموذجي، ويرتبط بمجموعة من بروتينات الصدمة الحرارية (إتش إس بّي) من خلال التداخلات مع نطاق ربط الربيطة. تضع الأندروجينات نفسها، سواء كانت ناهضات أو مناهضات، في جيب ارتباط الربيطة (إل بي بّي) لمستقبل الأندروجين الخلوي وترتبط بنطاق ربط الربيطة. يمر مستقبل الأندروجين بسلسلة من التغييرات التوافقية وتنفصل بروتينات الصدمة الحرارية عن مستقبل الأندروجين. يخضع مستقبل الأندروجين المتحوَّل إلى ديمرة وفسفرة ويُنقل إلى النواة. ثم يرتبط المستقبل المنقول بعناصر استجابة الأندروجين (إيه آر إي) على محفز جين الاستجابة الأندروجيني، وهو تسلسل توافقي يقع إما في قبل أو بعد موقع بدء النسخ (تي إس إس) لجينات مستقبل الأندروجين المستهدفة. يضمن تجنيد عوامل النسخ المشاركة الأخرى (بما في ذلك المنشطات المشاركة والكابحات المشاركة) وتضمن آلية النسخ العامة إجراء معاملات التعبير الجيني المنظم لمستقبل الأندروجين. يتم بدء كل هذه العمليات المعقدة من خلال التغييرات الشكلية المُحرضة عن طريق ارتباط الربيطة في نطاق ربط الربيطة. قد يكون تجنيد الربيطة المحدد للبروتينات المنظِمة المشاركة أمرًا حاسمًا بخصوص النشاط الناهض أو المناهض لربائط مستقبل الأندروجين. ربط الدنا مطلوب أيضَا من أجل التعبير الجيني المنظم لمستقبل الأندروجين، والمعروف أيضًا بوظيفة الجين الجينومي الكلاسيكية لمستقبل الأندروجين.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين تطوير مضادات الأندروجينات
السيبروتيرون هو مضاد أندروجين ستيرويدي يثبط بشكل تنافسي ارتباط التستوستيرون أو دي إتش إي بمستقبل الأندروجين. يرتبط السيبروتيرون بمستقبلات الأندروجين التي يُعبر عنها بواسطة خلايا سرطان البروستات بالإضافة إلى مستقبلات الأندروجين التي يُعبر عنها في الوطاء والنخامى. لذلك، يمنع السيبروتيرون التغذية السلبية الراجعة للأندروجينات على مستوى الوطاء – النخامى، ما يؤدي إلى زيادة مستويات الهرمون المُلوتِن (إل إتش) في المصل. يؤدي هذا الارتفاع في مستويات الهرمون المُلوتن إلى زيادة مستويات هرمون التستوستيرون في المصل ويقلل في النهاية من قدرة السيبروتيرون على المنافسة للارتباط بمستقبل الأندروجين ويحجب التحفيز الأندروجيني.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين تطوير مضادات الأندروجينات
طُوّر أسيتات السيبروتيرون للتغلب على هذه المشكلة. والذي يتشكل عن طريق إضافة مجموعة أسيتات إلى السيبروتيرون. لأسيتات السيبروتيرون طريقة عمل مزدوجة حيث يتنافس مباشرة مع الدي إتش إي للارتباط بمستقبل الأندروجين، ولكنه يمنع أيضًا إفراز موجهات الغدد التناسلية. وبالتالي يقلل من مستويات الأندروجين والإستروجين والهرمون الملوتِن. يعمل أسيتات السيبروتيرون بشكل مباشر كمضاد للأندروجين في خلايا سرطان البروستات ويعمل أيضًا على خفض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم بشكل غير مباشر. يتسبب هذا الأخير في تقييدات لأسيتات السيبروتيرون، والتي تعد تأثيرات مركزية على إفراز الأندروجين، مع فقدان الدافع الجنسي والفعالية الجنسية لاحقًا. تشير العديد من التقارير أيضًا إلى أن أسيتات السيبروتيرون يسبب فرط تنسج في الكبد. أعطت هذه الآثار الجانبية شركات الأدوية الحافز للبحث عن مضادات أندروجين لا ستيرويدية بديلة «نقية» لا تسبب هذه الآثار الجانبية. تعمل مضادات الأندروجين النقية على حجب مستقبلات الأندروجين دون التسبب بأي نشاط ناهض أو أي نشاط هرموني آخر.
اكتشاف وتطوير مضادات الأندروجين تطوير مضادات الأندروجينات
أصبح الفلوتامايد أول مضاد أندروجيني لاستيرويدي يُختبر سريريًا. في وقت لاحق طورت مركبات إن إس إيه إيه البايكلوتامايد والنايلوتامايد. كانت المزايا المزعومة لهذه المركبات هي أنها لا تؤثر على الدافع أو الفاعلية الجنسية مثل المركبات الأخرى، التي تؤثر مركزيًا والتي مازالت قيد التطوير، وناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (إل إتش آر إتش)، وأسيتات السيبروتيرون. لكن هذه النظرية لم تثبت صحتها. عبرت هذه الإن إس إيه إيه إس في النهاية الحاجز الدموي الدماغي، مثل أسيتات السيبروتيرون، ما أدى إلى زيادة لاحقة في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم.
الفلوتامايد هو مشابه أريل بروبيوناميد بخصائص نقية مضادة للأندروجين. يُمتص بشكل كامل من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم ويخضع لتأثير المرور الأول على نطاق واسع متحولًا إلى شكله النشط، 2-هيدروكسي فلوتامايد، ومنتج التحلل المائي، 3-ثلاثي فلورو ميثيل-4 -نيتروانيلين. هيدروكسي الفلوتاميد هو مناهض أقوى لمستقبل الأندروجين من الفلوتاميد في الجسم الحي، مع ألفة ارتباط أعلى لمستقبل الأندروجين. عمر النصف لإطراح هيدروكسي فلوتاميد عند البشر حوالي 8 ساعات. يمثل التحلل المائي لرابطة الأميد المساراليضيأيضي الاللببالااااااليضية الرئيسي لهذا المُستقلب النشط. من خلال عكس التأثير التحفيزي للديهدروتيستيرون على وزن البروستات البطني، يكون الفلوتاميد أقوى مرتين تقريبًا من أسيتات السيبروتيرون. يمتلك هيدروكسي الفلوتامايد ألفة ارتباط منخفضة نسبيًا لمستقبل الأندروجين، ولذلك يستخدم بشكل عام بجرعات عالية من أجل تحقيق حجب كامل لمستقبلات الأندروجين في العلاج.
سونن بونانغ
مخدوم إبراهيم (869 - 931 هـ) ولقبه سونن بونانغ (بالإندونيسية: Sunan Bonang)‏ شاعر ومسيقار وأحد دعاة الإسلام في جزيرة جاوة المعروفين بالأولياء التسعة. ساهم في نشر الديانة الإسلامية بأسلوبه الدعوي الفني حيث كان موهوبًا في استخدام الآلات الموسيقية وخاصة آلة "البونانغ [الإنجليزية]" والتي لقب بها فيما بعد. وقد نجح في استمالة الناس إليه وتأثر بفنّه الجم الغفير من الشعب حتى من القتلة وقطاع الطرق. ومن أبرز أعماله أغنية "تومبو أتي [الإنجليزية]" التي تعتبر إلى اليوم من أشهر الأغاني الشعبية بإندونيسيا.
سونن بونانغ نسبه
مخدوم إبراهيم بن أحمد رحمة الله سونن أمبل بن إبراهيم أسمورو بن جمال الدين الحسين بن أحمد بن عبد الله عظمة خان بن عبد الملك بن علوي عم الفقيه المقدم بن محمد صاحب مرباط بن علي خالع قسم بن علوي بن محمد بن علوي بن عبيد الله بن أحمد المهاجر بن عيسى بن محمد النقيب بن علي العريضي بن جعفر الصادق بن محمد الباقر بن علي زين العابدين بن الحسين السبط بن علي بن أبي طالب، وعلي زوج فاطمة بنت محمد ﷺ.
فهو الحفيد 22 لرسول الله محمد ﷺ في سلسلة نسبه.
فرناندو كويروس
فرناندو كويروس (بالإسبانية: Fernando Quiroz) هو مدرب كرة قدم ولاعب كرة قدم أرجنتيني في مركز الوسط، ولد في 19 يونيو 1968 في بوينس آيرس في الأرجنتين. لعب مع نادي راسينغ ونويفا شيكاجو وهوراكان.
معطيات الوقت الفعلي
معطيات الوقت الفعلي هي معلومات تعرض فور جمعها بلا تأخير. وتعالج هذه المعطيات باستخدام الحوسبة في الوقت الفعلي كما يجوز تخزينها أيضا لتحلل لاحقا أو بلا إنترنت.
جوزيف توماس كلوفر
جوزيف توماس كلوفر هو طبيب إنكليزي من روّاد علم التخدير. أوجد مجموعة من نماذج أجهزة لإيصال المواد المخدرة إلى الجسم بما في ذلك الإيثر، والكلوروفورم بطريقة آمنة ومضبوطة. وفي عام 1817 نجح بإجراء 13000 عملية تخدير دون وفاة.
ساعد كلوفر بالعديد من العمليات الجراحية لأشخاص معروفين، ومن بينهم نابليون الثالث، والأميرة الكسندرا من الدنمارك، وزوجها الملك إدوراد السابع، والسيد روبرت بيل، وفلورانس نايتنجيل، ومن ضمن اختراعاته في عام 1862 جهاز كلوفر للكلوروفورم، الذي غالبًا ما يكون بجانبه في صوره، وفي عام 1877 جهاز كلوفر المحمول للاستنشاق المنظم، استُخدم الأخير بشكل كبير حتى نهاية القرن العشرين.
يُعد كل من كلوفر وزميله جون سنو من الداعمين البارزين للكلية الملكية للتخدير.
جوزيف توماس كلوفر النشأة
ولد كلوفر في بلدة إيلشام في نورفلك، والده جون رايت كلوفر تاجر وصاحب متجر ملابس، ووالدته إليزابيث ماري ان كلوفر، وهي الزوجة الثانية لجون رايت. تلقّى كلوفر تعليمه في مدرسة غري فريرز بريوري، وعندما بلغ السادسة عشرة من عمره عمل كلوفر كمضمد جراحي برفقة الجراح المحلي تشارلز جيبسون.
في عام 1844 التحق كلوفر بالمشفى الجامعي لدراسة الطب، إذ كان جوزيف ليستر(أحد رواد علم التعقيم) زميله في الجامعة.
جوزيف توماس كلوفر الحياة المهنية
عمل كلوفر كطبيب مقيم في قسم الجراحة تحت إشراف الجراح جيمس سيم بعد تخرجه في عام 1846، ثم تابع إقامته في مشفى الجامعة في عام 1884، قُبل كلوفر زميلًا في الكلية الملكية للجراحين في عام 1850.
اهتمّ كلوفر منذ البداية بجراحة المسالك البولية، وطوّر هذا الاهتمام أثناء عمله كجراح إذ ابتكر أداتين لتفتيت وإزالة حصيات المثانة، بقي كلوفر على رأس عمله حتّى تدهور حالته الصحية في عام 1853، ما أجبره على التوقف عن العمل كجراح وانتقاله إلى العمل كطبيب عام في سكن كافنديش للطلبة في لندن، حيث سكن هناك حتى وفاته في عام 1882.
وبعد عدة سنوات من عمله كطبيب عام كرّس كلوفر اهتمامه لعلم التخدير، وأصبح خبيرًا بالتخدير باستخدام الكلوروفورم في المشفى الجامعي، ومشفى ووستمنستر في لندن، ومشفى لندن لطب الأسنان، ساعده التخصص الذي اختاره أن يشغل منصب جون سنو بعد وفاته في عام 1858.
جوزيف توماس كلوفر الحياة المهنية
حضر كلوفر أول عملية جراحية لروبرت ليستون التي استعمل فيها الإيثر كمخدر في المشفى الجامعي في ديسمبر 1846، لكنّ ذلك غير مؤكّد.
كتب كلوفر في عام 1871 أنه أعطى الكلوروفورم أكثر من 7000 مرة، بالإضافة إلى أدوية تخدير أخرى لحوالي 4000 حالة أخرى دون حدوث وفاة، وعلى الرغم من ذلك فقد كلوفر مريضًا تحت تأثير الكلوروفورم في عام 1874، وصف كلوفر هذه الحالة في المجلة الطبية البريطانية.
جوزيف توماس كلوفر حالات هامة
استُدعي كلوفر لحضور العمليات الجراحية للأشخاص المشهورين للاستفادة من خبرته بالتخدير، إذ أعطى الكلوروفورم لنابليون الثالث ملك فرنسا في 2  يناير عام 1873 في تشيزلهورست في مقاطعة كينت، ومرة أخرى في 6 يناير لإجراء عملية تفتيت حصاة مثانية، توفي الإمبراطور في 9 يناير، وقع كلوفر على تقرير التشريح مع خمسة أطباء آخرين.
أعطى كلوفر الكلوروفورم لألكسندرا من الدنمارك التي كانت أميرة ويلز آنذاك، لإزالة الجبيرة عن ركبتها، وبعد ذلك خدّر كلوفر زوجها إدوارد السابع أمير ويلز في عام 1877 لإجراء عملية تفجير خراج، تطور لديه بسبب إصابة أثناء الصيد.
تولّى كلوفر أيضًا  التخدير العام للسيد روبرت بيل، وفلورانس نايتنجيل، والسيد اراسموس ويلسون.
جوزيف توماس كلوفر الموت
لطالما كانت الحالة الصحية لكلوفر متدهورة وواهنة، أُصيب بتبولن الدم، وتوفي عن عمر يناهز 57 عام. دُفن كلوفر في مقبرة برومتون في لندن على بعد 200 ياردة فقط من قبر زميله جون سنو.
فرناندو فيرغارا
فرناندو فيرغارا (بالإسبانية: Fernando Vergara)‏ هو مدرب كرة قدم ولاعب كرة قدم تشيلي في مركز الهجوم، ولد في 13 مايو 1970 في سانتياغو في تشيلي. شارك مع منتخب تشيلي لكرة القدم. أما مع النوادي، فقد لعب مع أرتورو فرنانديز فيال ورايو فايكانو وكولو-كولو ونادي أونيفرسيداد دي تشيلي ونادي يونيفرسيتاريو ويونيون إسبانيولا.
معالجة البيانات
معالجة البيانات أو معالجة المعطيات جمعها ومعالجتها لإنتاج معلومات مفيدة. وبهذا المعنى يمكن اعتبارها فرعًا من معالجة المعلومات أي تغيير المعلومات بأي طريقة يمكن للملاحظ إدراكها.
فرناندو دي سوزا ناسيمنتو
فرناندو دي سوزا ناسيمنتو هو لاعب كرة قدم برازيلي في مركز الدفاع، ولد في 19 أبريل 1987. لعب مع نادي فلومينينسي.