hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
رئاسة جيمس بولك انتخابات 1844
بعد أن علم بترشيحه، وعد بولك بالخدمة لفترة ولاية واحدة فقط، معتقدًا أن هذا سيساعده على كسب دعم القادة الديمقراطيين مثل كاس ورايت وجون سي كالهون وتوماس هارت بينتون وجيمس بوكانان، وجميعهم من المرشحين الرئاسيين. علاوة على ذلك، تجنب اتخاذ موقف بشأن التعريفة الجمركية لعام 1842، لكنه ناشد ولاية بنسلفانيا الرئيسية باستخدام خطاب مؤيد للتعريفات الجمركية. في نيويورك -وهي ولاية رئيسية متأرجحة أخرى- حظيت حملة بولك بدعم كبير من ترشيح رايت لمنصب الحاكم، الذي تمكن من توحيد فصائل الحزب الديمقراطي في نيويورك.
رئاسة جيمس بولك انتخابات 1844
رشح حزب الحرية المؤيد لإلغاء عقوبة الإعدام جيمس جي بيرني من ميشيغان، بينما رشح المؤتمر الوطني للويغ لعام 1844 هنري كلاي في الاقتراع الأول. على الرغم من أن بولك كان رئيسًا لمجلس النواب وحاكمًا لولاية تينيسي، فقد احتقر المتحدثون في الحزب اليميني على بولك، وسخروا منه بالترنيمة (من هو جيمس ك. بولك؟) في إشارة إلى الغموض النسبي لبولك مقارنة بكل من فان بورين أو كلاي. غطى اليمينيون الأمة بمئات الآلاف من المناهض لبولك، متهمين إياه بأنه دمية في يد نظام العبودية وراديكالي من شأنه أن يدمر الولايات المتحدة بسبب ضم تكساس. أعاد الديمقراطيون مثل روبرت ووكر صياغة قضية ضم تكساس، بحجة أن تكساس وأوريجون كانتا أمريكيتين بحق لكنهما ضاعتا خلال إدارة مونرو. جادل ووكر كذلك بأن تكساس ستوفر سوقًا للسلع الشمالية وستسمح بـ انتشار العبودية، والتي بدورها ستؤدي إلى التحرر التدريجي. ردًا على ذلك، جادل كلاي بأن ضم تكساس سيجلب الحرب مع المكسيك ويزيد من التوترات القطاعية.
في النهاية، انتصر بولك في انتخابات متقاربة للغاية، وهزم كلاي 170-105 في المجمع الانتخابي. إن قلب بضعة آلاف من الناخبين في نيويورك كان من شأنه أن يعطي الانتخابات لكلاي. فاز بيرني بعدة آلاف من الأصوات المناهضة للضم في نيويورك، وقد يكون وجوده في السباق قد كلف كلاي الانتخابات.
كسر بينيت
كسر بينيت هو كسر في قاعدة عظم المشط الأول الذي يمتد إلى المفصل الرسغي السنعي، وهو أشيع أنواع كسور الإبهام، ويكون مصحوبًا دائمًا بدرجة معينة من خلع جزئي أو خلع صريح للمفصل الرسغي.
كسر بينيت العلامات والأعراض
أعراض كسر بينيت بشكل أساسي هي عدم استقرار المفصل الرسغي السنعي، مع ألم وضعف في القبضة. تشمل العلامات المميزة الألم والتورم والكدمات حول قاعدة الإبهام والبرزة الراحية، خاصة فوق المفصل الرسغي السنعي. يوضح الفحص البدني عدم استقرار هذا المفصل. يعاني المريض غالبًا من ضعف في القدرة على الإمساك بالأشياء أو أداء مهام معينة مثل ربط الأحذية وتمزيق قطعة من الورق. تشمل الأعراض الأخرى الألم الشديد الذي يحدث عند إمساك جسم ما بالإبهام، مثل عند الوصول إلى جيب البنطال.
تعتمد العديد من الأنشطة المهمة في الحياة اليومية على القدرة على الإمساك والقرص ومواجهة الإبهام. في الواقع، تشكل وظيفة الإبهام حوالي 50% من إجمالي وظيفة اليد. تعتمد هذه القدرات بدورها على مفصل رسغي سنعي سليم ووظيفي. يسمح هذا المفصل للإبهام بنطاق واسع من الحركة مع الحفاظ على الثبات للإمساك والقَرص.
ولذلك لن يؤدي الفشل في التعرف على كسر بينيت ومعالجته بشكل صحيح إلى مفصل رسغي سنعي غير مستقر ومؤلّم ومُلتهب مع نطاق حركة متضائل فقط، بل سيؤدي أيضًا إلى نقص في وظيفة اليد بشكل كبير.
كسر بينيت العلامات والأعراض
في حالة كسر بينيت، يظل الجزء المشطي القريب مرتبطًا بالرباط المائل الأمامي، والذي يرتبط بدوره بحديبة العظم المربعي للمفصل الرسغي السنعي. يضمن هذا الارتباط بقاء الجزء القريب في موضعه التشريحي الصحيح.
تتشكل غالبية السطح المفصلي للمفصل الرسغي السنعي البعيد من عظم المشط الأول. على عكس الجزء القريب، تميل الأربطة القوية وأوتار العضلات في اليد إلى سحب الجزء البعيد من موضعه التشريحي الصحيح.
غالبًا ما يؤدي توتر العضلة المقربة لإبهام اليد والعضلة المبعدة لإبهام اليد إلى إزاحة شظايا الكسر، حتى عندما تكون شظايا الكسر في موضعها التشريحي المناسب في البداية. بسبب الميزات الميكانيكية الحيوية المذكورة أعلاه، تتطلب كسور بينيت دائمًا نوعًا من التدخل لضمان الشفاء في الوضع التشريحي الصحيح واستعادة الوظيفة المناسبة للمفصل الرسغي السنعي.
كسر بينيت العلاج
تظهر هذه الكسور بشكل خفي أو حتى غير منطقي في الصور الشعاعية، لكنها قد تسبب خللًا وظيفيًا حادًا وطويل الأمد في اليد إذا تركت دون علاج. عندما وصف بينيت هذا النوع من الكسور في عام 1882 شدد في نصّه الأصلي على الحاجة إلى التشخيص والعلاج المبكر من أجل منع فقدان وظيفة المفصل الرسغي السنعي، وهو أمر بالغ الأهمية للوظيفة العامة لليد.
في معظم الحالات الصغيرة لكسر بينيت، قد يكون هناك فقط كسور قلعية صغيرة، وعدم استقرار بسيط نسبيًا في المفصل، وحد أدنى من خلع جزئي للمفصل الرسغي السنعي (أقل من 1 مم). في مثل هذه الحالات، قد يكون التخفيض المغلق المتبوع بالتثبيت في قالب الإبهام والتصوير الشعاعي التسلسلي كل المطلوب للعلاج الفعال.
كسر بينيت العلاج
بالنسبة لكسور بينيت التي يحدث فيها إزاحة عند المفصل المربعي السنعي ما بين 1 مم و3 مم غالبًا ما يكون التخفيض المغلق والتثبيت عن طريق الجلد (CRPP) بأسلاك كيرشنر كافيًا لضمان نتيجة وظيفية مُرضية. لا تُستخدم الأسلاك لربط شظايا الكسر معًا، بل لربط المشط الأول أو الثاني إلى العظم المربع.
بغض النظر عن النهج المستخدم (غير جراحي، أو التثبيت عن طريق الجلد، أو الرد المفتوح والتثبيت الداخلي)، من الضروري التثبيت في الجبس أو جبيرة الإبهام لمدة أربعة إلى ستة أسابيع.
عضلة موترة متسعة وسطانية
الموترة المتسعة الوسطانية هي عضلة في الحيز الأمامي من الفخذ، تقع بين المتسعة الوسطية والمتسعة الوحشية. تم الإبلاغ عن هيكل العضلة سابقًا لكن لم يتم وصفه أو توضيحه في أيًا من المراجع. أُعطيت مصطلح الموترة المتسعة الوسطانية في عام 2016.
عضلة موترة متسعة وسطانية الهيكل
تنشأ العضلة الموترة المتسعة الوسطانية من الجزء القريب من عظم الفخذ على وجه التحديد من الجزء الأمامي من المدور الكبير. تقع أمام العضلة المتسعة الوسطية ولكنها عميقة في العضلة المستقيمة الفخذية. يرتبط الجزء الوتري من العضلة ارتباطًا وثيقًا بسفاق العضلة المتسعة المتوسطة وفي بعض الأحيان يندمج معها، في الجانب الوحشي ينضم إلى وتر العضلة الرباعية الرؤوس ويدخل في الجانب الإنسي من الرضفة، يتم تغذيته من قبل العصب الفخذي والشريان الفخذي المنعطف الوحشي.
يتم تصنيف هذه العضلات إلى خمسة أنواع وفقًا للتشكل: النوع المستقل، والنوع السادس، والنوع VL، والنوع الشائع، والنوع ثنائي البطن. النوع المستقل من الموترة المتسعة الوسطانية -وهو أيضًا النوع الأكثر شيوعًا- له وتر يقع بين المتسعة المتوسطة والمتسعة الوحشية. بالنسبة للنوع السادس والنوع VL يتم دمج الجزء الوتري من العضلات في اللفافة المتسعة المتوسطة والمتسعة الوحشية على التوالي. بالنسبة للنوع الشائع يكون له أصل غير قابل للفصل بين الخط بين المدورين والمدور الكبير. يمكن العثور على بطونين منفصلين للعضلات لنوعين من البطن.
عضلة موترة متسعة وسطانية الوظيفة
تتوتر العضلة الموترة المتسعة الوسطانية على سفاق العضلة المتسعة الوسيطة، كما تعمل على توسيط عمل العضلة.
متلازمة الضلع المنزلق
متلازمة الضلع المنزلق (SRS) هي حالة تزداد فيها رخاوة الغضاريف الضلعية، مما يؤدي إلى خلع عند أطراف الغضروف الضلعي (خلع جزئي). ينتج عن ذلك ألم أو عدم راحة ناتجة عن انضغاط أو تهيج الأعصاب الوربية، وإجهاد العضلات الوربية، والالتهاب الناتج. تؤثر الحالة على الضلع الثامن والتاسع والعاشر، التي تسمى الأضلاع الكاذبة، وتكون إصابة الضلع العاشر هي الأكثر شيوعًا.
وصف إدغار فرديناند سيرياكس متلازمة الضلع المنزلق لأول مرة في عام 1919، ولكن نادرًا ما تُحدد الحالة، وغالبًا يتجاهلها الأطباء. تشير التقديرات إلى أن معدل انتشار هذه الحالة يتراوح بين 1-5% من التشخيصات السريرية في دراستَين، ووجدت دراسة منفصلة انتشارًا بنسبة 3% تقريبًا في عيادة مختلطة للطب العام وأمراض الجهاز الهضمي.
أشير إلى الحالة باسم متلازمة سيرياكس (ألم صدري عصبي المنشأ)، أو متلازمة النقر فوق الضلع، أو متلازمة الضلع المؤلمة، أو الخلع الجزئي بين الغضروفي، أو الأضلاع النازحة. صاغ روبرت ديفيز كولي مصطلح «متلازمة الضلع المنزلق» في عام 1922، وأصبح شائعًا منذ ذلك الحين.
متلازمة الضلع المنزلق الأعراض
تختلف أعراض متلازمة الضلع المنزلق بين الأفراد وقد تكون أحادية أو ثنائية الجانب، وتتركز الأعراض بشكل أساسي في البطن والظهر. يحدث الألم عادة بشكل نوبات وقد يشكل مصدر إزعاج بسيط أو يكون ذو تأثير سيء جدًا على نوعية الحياة. تختلف مدة استمرار الأعراض المبلغ عنها بين دقيقة واحدة حتى ساعات.
أحد الأعراض الشائعة لهذه الحالة هو الإحساس «بفرقعة» أو «نقر» في الأضلاع السفلية نتيجة خلع جزئي في المفاصل الغضروفية. أبلغ بعض المصابين بمتلازمة الضلع المنزلق عن شعورهم بألم حاد ينتشر من الصدر إلى الظهر، ويتكرر عند الضغط على الضلع (أو الأضلاع) المصاب. أُبلغ أيضًا عن إحساس خفيف بالألم عند بعض الأفراد المصابين. قد تؤدي بعض المواقف أو الحركات إلى تفاقم الأعراض، مثل التمدد ومحاولة الوصول والسعال والعطاس والرفع والانحناء والجلوس والأنشطة الرياضية والتنفس. قد يحدث أيضًا إقياء وغثيان.
متلازمة الضلع المنزلق العلاج
تتراوح طرق علاج متلازمة الضلع المنزلق من الإجراءات المحافظة حتى الإجراءات الجراحية.
الإجراءات المحافظة عادة هي أول أشكال العلاج عند مرضى متلازمة الضلع المنزلق، وخاصة عندما تكون الأعراض خفيفة. يشرح الأطباء الحالة للمرضى ويطمئنوهم، مع توصيات خاصة بالحد من النشاط واستخدام الثلج وتناول مسكنات الألم مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. التدابير الإضافية مثل علاج التقويم العظمي (أو اعتلال العظام)، والعلاج الطبيعي، وتقنيات العلاج اليدوية، والوخز بالإبر هي طرق أخرى غير جراحية لعلاج أو التخفيف من أعراض متلازمة الضلع المنزلق. يمكن استخدام الأدوية الموضعية أحيانًا، مثل جل الديكلوفيناك ورقع الليدوكائين عبر الأدمة، والتي لوحظ أنها توفر راحة مؤقتة من الأعراض.
يستخدم الأطباء إجراءات طفيفة التوغل عند الأفراد المصابين بمتلازمة الضلع المنزلق معتدلة الشدة. إذ أبلغ عن حقن إحصار العصب التي تتكون من مواد ستيرويدية أو مخدرة موضعية كعلاج لتجنب التدخل الجراحي. يُنظر إلى هذا التدخل طفيف التوغل على أنه مؤقت، ويجب تكرار الحقن لمنع عودة ظهور الأعراض.
متلازمة الضلع المنزلق العلاج
يُجرى التدخل الجراحي في الحالات التي فشلت فيها طرق العلاج الأخرى في تخفيف الأعراض. يوجد حاليًا 4 أنواع من الإجراءات الجراحية المذكورة في الأدبيات الطبية: استئصال الغضروف الضلعي، واستئصال الضلع، واستئصال الغضروف الضلعي بالمنظار، وتثبيت الضلع بالصفائح.
كانت أول محاولة لاستئصال الغضروف الضلعي في عام 1922 من قبل دافيس كولي، واستخدم العديد من الجراحين هذه التقنية بعد ذلك. تتضمن طريقة الإصلاح الجراحي هذه استئصال الغضروف المصاب بدءًا من عظم القص حتى الجزء المخلوع من الضلع، مع أو بدون الحفاظ على سمحاق الغضروف. يختلف استئصال الضلع عن استئصال الغضروف الضلعي لأنه يزيل جزءًا صغيرًا من العظام من الضلع (أو الأضلاع) المصابة. استئصال الغضروف الضلعي بالمنظار هو طريقة طفيفة التوغل داخل البطن لعلاج الحالة. يستأصل فيه الجراح الغضروف المصاب من تقاطع القصبة الهوائية حتى الوصل الضلعي الغضروفي. وتجدر الإشارة إلى أنه بحسب بعض الدراسات التي أجريت على الحالة وعلاجاتها، قد يعاني بعض المرضى من تكرار الأعراض بعد العلاج.
متلازمة الضلع المنزلق العلاج
يمكن استخدام تقنية بديلة تُعرف باسم تثبيت الضلع عبر طريقة الصفائح لمنع الخلع الجزئي في الضلع (أو الأضلاع) المصابة مع الحفاظ على حركة الصدر. استُخدم لأول مرة لعلاج الأفراد الذين خضعوا لعمليات استئصال سابقة لكنهم عانوا من تكرار الأعراض. تُثبت الأضلاع باستخدام صفيحة قابلة للامتصاص بيولوجيًا مثبتة على ضلع ثابت غير متأثر بالمرض يقع فوق الضلع (أو الأضلاع) المصابة. توضع الصفائح عموديًا على الأضلاع وتُثبّت باستخدام خيوط غير قابلة للامتصاص.
حثل فوكس
حثل فوكس، يُسمى أيضًا حثل فوكس البطاني للقرنية وحثل فوكس البطاني، هو حثل قرني يتطور ببطء ويصيب عادةً كلتي العينين وهو أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال. رغم أن العلامات المبكرة لحثل فوكس تظهر أحيانًا في الثلاثينات والأربعينات من العمر نادرًا ما يؤثر المرض على وظيفة الرؤية قبل أن يصل المرضى إلى الخمسينات والستينات من العمر.
حثل فوكس التاريخ
وُصفت الحالة لأول مرة من قبل طبيب العيون النمساوي إيرنست فوكس (1851-1930) الذي سمي المرض نسبةً له. في عام 1910، أبلغ فوكس لأول مرة عن 13 حالة من تغيم القرنية المركزي وفقدان الإحساس بالقرنية وتشكل فقاعات أو بثور ظهارية وأطلق على الحالة اسم «الحثل الظهاري للقرنية». تميزت بأعراض متأخرة الظهور بطيئة التقدم، شملت انخفاض حدة البصر في الصباح وعتامة القرنية المنتشرة وظهارة خشنة مركزية شبيهة بالحويصلة.
حثل فوكس العلامات والأعراض
يعد حثل فوكس حالة تقدمية ومزمنة، تتطور العلامات والأعراض تدريجيًا على مدى عقود من العمر، إذ تبدأ في منتصف العمر. تشمل الأعراض الأولية تغيم الرؤية عند الاستيقاظ والتي تتحسن في فترة الصباح، سببها أن السوائل المحتجزة في القرنية لا يمكن أن تتبخر عبر سطح العين نتيجة إغلاق الجفون طوال الليل. مع تفاقم المرض، تمتد فترة تغيم الرؤية في الصباح من دقائق إلى ساعات.
في المراحل المتوسطة من المرض، يمكن أن تساهم زيادة القطرات والتورم في القرنية في حدوث تغييرات في الرؤية وإضعاف حدة البصر على مدار اليوم. قد تتأثر حساسية التباين. قد يؤدي التغيير في قرينة الانكسار للقرنية إلى تحولات انكسارية طفيفة، والتي تتجلى كتغيير بسيط في وصفة النظارات الطبية الخاصة بالمرضى.
في المراحل المتقدمة من المرض، تكون القرنية غير قادرة على الحفاظ على محتواها السائل وتتكون البثور، الشبيهة بالفقاعات، على سطح القرنية. تسبب هذه الفقاعات الإحساس بوجود جسم غريب في العين ويمكن أن تكون مؤلمة. قد لا تلتئم القرنية من هذه العيوب الظهارية، حتى تُجرى عملية زرع القرنية واستعادة وظيفة المضخة البطانية.
حثل فوكس العلاج
يمكن استخدام العلاجات غير الجراحية لحثل فوكس البطاني للقرنية لتخفيف أعراض المرض الأولية. تشمل الإدارة الطبية استخدام محلول ملحي موضعي مفرط التوتر، واستخدام مجفف الشعر لتجفيف الفيلم الدمعي أمام القرنية، بالإضافة إلى العدسات اللاصقة العلاجية. يسحب المحلول الملحي مفرط التوتر الماء من القرنية بالتناضح. عند استخدام مجفف الشعر، يُطلب من المريض إمساكه بطول ذراعه أو توجيهه عبر الوجه بعد تشغيل الهواء البارد لتجفيف البثور الظهارية. يمكن القيام بذلك مرتين أو ثلاث مرات في اليوم. يمكن أن تحسن العدسات الصلبية الرؤية التي تضعف بتأثير الشذوذات في سطح القرنية، ولكنها قد تضغط على بطانة القرنية.
حثل فوكس العلاج
يعد زرع القرنية العلاج النهائي لحثل فوكس البطاني للقرنية. أكثر أنواع الجراحة شيوعًا لحثل فوكس البطاني للقرنية هي عملية رأب القرنية الخلالي النازع لديسيميه (DSEK) أو رأب القرنية الخلالي الغشائي لديسميه (DMEK)، والتي تمثل أكثر من نصف عمليات زرع القرنية في الولايات المتحدة. يخضع إجراء حقن الخلايا البطانية المزروعة للدراسات الحالية، وفي دراسة تضمنت 11 مريضًا في اليابان يعانون من اعتلال القرنية الفقاعي، تمكن الأطباء بهذه الطريقة من إزالة الوذمة القرنية.
وليام آي بيرتشي
ويليام ٱي بيرتشي ( 1918- 1998) كان مترجماً تجارياً أمريكياً متحدثاً باللغتين الإنجليزية والألمانية، ويمكنه قراءة اللغة الأفريقانية والدنماركية و الهولندية والفرنسية و الفنلندية والأيسلندية و الايطالية والنرويجية و البرتغالية واارومانية و الإسبانية والسويدية .
كان بيرتشي ابن كارل بيرتشي وهيرتا ولفر. في عام 1908 أسست والدته مكتب ترجمة المحامين والتجار  في 11 برودواي نيويورك ( الٱن شركة تابعة ل ار دبليو اس هولدينغ ) . كان والده عضواً قانونياً في جمعية المترجمين الأمريكية. حصل وليام على درجات علمية في اللغة الانجليزيه والهندسة الكيميائية من جامعة كولومبيا  وفي القانون من فوردهام 1940، حيث تم استدعائه إلى نقابة المحامين في نيويورك. في عامي 1944 و1945 خدم في فيلق مكافحة التجسس في الجيش الأمريكي كمترجم  ومترجم ألماني.
بعد نهاية الحرب العالمية الثانية انظم بيرتشي  إلى شركة العائلة وأصبح مالكها عندما تقاعد والديه في عام 1966. استمر في إدارة المكتب وهو أحد أعرق وكالات الترجمة في الولايات المتحدة حتى عام 1994.
وليام آي بيرتشي
إلى جانب العمل ككمترجم تقني ومترجم قانوني ، شارك بيرتشي أيضاً في تدريب المترجمين واحترافهم . قام بتعليم الترجمة الألمانية في جامعة نيويورك،  و شغل مرتين رئاسة جمعية المترجمين الأمريكية وعمل أيضاً كرئيس للجنة الأخلاقيات وأمين خزنة ( حوسبة النظام المحاسبي للجمعية) و كرئيس الاعتماد .
في عام 1986 حصل على وسام ألكسندر غود لخدمته المتميزة في مهن الترجمة والترجمة الفورية .
عاش بيرتشي في كروتون أن هادسون وتوفي بسبب السرطان في مستشفى كالفاري في برونكسي في 11 يوليو 1998. قال نعيه في صحيفة نيويورك تايمز أنه كان أحد مترجمي الوثائق الرائدين في البلاد لأكثر من نصف قرن.
مصائد العدلات خارج الخلية
مصائد العدلات خارج الخلية (NETs)، عبارة عن شبكات من الألياف خارج الخلية، تتكون أساسًا من دنا (الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين) العدلات، التي ترتبط بالعوامل الممرضة. تعد العدلات خط الدفاع الأول للجهاز المناعي ضد العدوى، ويُعتقد أنها تقتل العوامل الممرضة المهاجمة بآليتين: ابتلاع الميكروبات وإفراز مضادات الميكروبات. في عام 2004، حدد العلماء وظيفة ثالثة جديدة: تشكيل مصائد العدلات خارج الخلية. تسمح المصائد للعدلات بقتل العوامل الممرضة خارج الخلية مع تجنب إلحاق الضرر بالخلايا المضيفة. عند التنشيط في المختبر باستخدام أسيتات فوربول ميريستات أو الإنترلوكين 8 أو عديد السكاريد الدهني، تطلق العدلات البروتينات الحبيبية والكروماتين لتشكيل مصفوفة ليفية خارج خلوية تعرف باسم مصائد العدلات خارج الخلية عبر عملية نشطة.
مصائد العدلات خارج الخلية البنية والتكوين
أظهر الفحص بالمجهر الإلكتروني الماسح عالي الدقة أن المصائد تتكون من شرائط من الدنا والبروتينات الكروية بأقطار تتراوح بين 15-17 نانومتر و 25 نانومتر، على التوالي. تتجمع هذه الشرائط ضمن خيوط أكبر يبلغ قطرها 50 نانومتر. مع ذلك، في ظل ظروف التدفق، يمكن للمصائد أن تشكل بنى أكبر بكثير، تصل إلى مئات النانومتر في الطول والعرض.
أكد التحليل باستخدام التألق المناعي أن مصائد العدلات خارج الخلية تحتوي على بروتينات من الحبيبات اللازوردية (إيلاستاز العدلات، والكاتيبسين جي وميلوبيروكسيداز)، والحبيبات النوعية (اللاكتوفيرين)، والحبيبات الثلاثية (الجيلاتيناز)، والسيتوبلازم؛ ومع ذلك، يغيب كل من سي دي63 والأكتين والتيوبيولين ومختلف البروتينات السيتوبلازمية الأخرى في الشبكات.
مصائد العدلات خارج الخلية النشاط المضات للميكروبات
تثبط مصائد العدلات خارج الخلية عمل العوامل الممرضة ببروتينات مضادة للميكروبات مثل إيلاستاز العدلات والكاتيبسين جي والهستونات التي تكون إلفتها للدنا عالية. توفر مصائد العدلات خارج الخلية تركيزًا موضعيًا عاليًا لمكونات مضادات الميكروبات وتربط الميكروبات وتثبطها وتقتلها خارج الخلية بشكل مستقل عن البلعمة. بالإضافة إلى خصائصها المضادة للميكروبات، قد تعمل مصائد العدلات خارج الخلية كحاجز مادي يمنع انتشار العوامل الممرضة. بالإضافة إلى ذلك، قد يمنع توصيل البروتينات الحبيبية إلى مصائد العدلات خارج الخلية البروتينات الضارة المحتملة مثل البروتياز من الانتشار وإحداث تلف في الأنسجة المجاورة لموقع الالتهاب.
في الآونة الأخيرة، تبين أيضًا أن هذه العملية لا تقتصر فقط على البكتيريا بل أيضًا على الفطريات المسببة للأمراض مثل المبيضات البيض التي تحفز العدلات لتشكيل مصائد العدلات خارج الخلية التي تلتقط وتقتل المبيضات. تم توثيق ارتباط مصائد العدلات خارج الخلية أيضًا مع عدوى المتصورات المنجلية بين الأطفال.
مصائد العدلات خارج الخلية النشاط المضات للميكروبات
اقتُرح سابقًا أن مصائد العدلات خارج الخلية تتشكل ضمن الأنسجة في موقع العدوى البكتيرية/ الخميرية، لكن تبين أيضًا أن مصائد العدلات خارج الخلية تتشكل داخل الأوعية الدموية في حالات الإنتان (خاصةً في الشعيرات الدموية الرئوية وأشباه الجيوب الكبدية). يتم التحكم في تكوين مصائد العدلات خارج الخلية داخل الأوعية الدموية ويتم تنظيمه بواسطة الصفيحات الدموية، والتي تستشعر العدوى الشديدة عبر المستقبل الشبيه بالرقم 4 (TLR4) ثم ترتبط بالعدلات وتنشطها لتشكيل مصائد العدلات خارج الخلية. تتشكل مصائد العدلات خارج الخلية الناتجة عن الصفيحات الدموية بسرعة كبيرة (في غضون دقائق) وقد تؤدي إلى موت العدلات. يمكن لمصائد العدلات خارج الخلية المتكونة في الأوعية الدموية أن تلتقط البكتيريا المنتشرة أثناء مرورها عبر الأوعية. تم تصوير احتجاز البكتيريا تحت التدفق مباشرة في حجرات التدفق في المختبر وأظهر الفحص المجهري أن الاحتجاز البكتيري يحدث في أشباه الجيوب الكبدية والشعيرات الدموية الرئوية (المواقع التي ترتبط فيها الصفيحات الدموية بالعدلات).
مصائد العدلات خارج الخلية أذية المضيف المرتبطة بمصائد العدلات خارج الخلية
قد يكون لمصائد العدلات خارج الخلية أيضًا تأثير ضار على المضيف، لأن التعرض خارج الخلية لمعقدات الهستون يمكن أن يلعب دورًا أثناء تطور أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الشاملة. يمكن لمصائد العدلات خارج الخلية أيضًا أن تلعب دورًا في الأمراض الالتهابية، إذ يمكن مشاهدتها في حالة ما قبل الإرجاج، وهو اضطراب التهابي مرتبط بالحمل تنشط فيه العدلات. أُبلغ أيضًا عن هذه المصائد في الغشاء المخاطي لقولون المرضى المصابين بداء الأمعاء الالتهابية والتهاب القولون التقرحي. ارتبطت المصائد أيضًا بإنتاج عوامل الغلوبيولين المناعي ج المضادة للنواة ذات شريط مضاعف من الدنا في الأطفال المصابين بملاريا المتصورة المنجلية. شوهدت أيضًا المصائد لدى مرضى السرطان. تشير الأبحاث قبل السريرية إلى أن مصائد العدلات خارج الخلية مسؤولة بشكل مشترك عن الإمراضية المتعلقة بالسرطان مثل الخثار وفشل الأعضاء وانبثاث ورم خبيث.
مصائد العدلات خارج الخلية أذية المضيف المرتبطة بمصائد العدلات خارج الخلية
وُجد أن مصائد العدلات خارج الخلية تساهم في عدوى فيروس العوز المناعي البشري/فيروس العوز المناعي القردي. تعد المصائد قادرة على التقاط فيرونات فيروس العوز المناعي البشري وتدميرها. هناك زيادة في إنتاج مصائد العدلات خارج الخلية خلال دورة حياة فيروس العوز المناعي البشري/فيروس العوز المناعي القردي، والتي يمكن الحد منها باستعمال مضادات الفيروسات. بالإضافة إلى ذلك، تكون المصائد قادرة على التقاط وقتل مجموعات الخلايا المناعية المختلفة مثل الخلايا التائية من نمط كتلة التمايز 4 و8 (+CD4 وCD8+) والخلايا البائية والخلايا الوحيدة. لا يقتصر هذا التأثير فقط على العدلات في الدم، بل وأيضًا في الأنسجة المختلفة مثل الأمعاء والرئة والكبد والأوعية الدموية. قد تساهم مصائد العدلات خارج الخلية في حالة فرط التخثر في فيروس العوز المناعي البشري عن طريق احتجاز الصفيحات الدموية والتعبير عن العامل النسيجي (ثرومبوبلاستين).
مصائد العدلات خارج الخلية أذية المضيف المرتبطة بمصائد العدلات خارج الخلية
تلعب مصائد العدلات خارج الخلية أيضًا دورًا في تخثر الدم وترتبط بالسكتة الدماغية.
تشير هذه الملاحظات إلى أن مصائد العدلات خارج الخلية قد تلعب دورًا هامًا في التسبب في الاضطرابات المعدية والالتهابية والتخثرية.
نظرًا للطبيعة المشحونة و«اللزجة» للمصائد، قد تكون مشكلة في مرضى التليف الكيسي، بسبب زيادة لزوجة البلغم. ركزت العلاجات على تكسير الدنا داخل البلغم، والذي يتكون بشكل رئيسي من دنا مصائد المضيف.
أشارت دراسة صغيرة نشرت في مجلة جاما كارديولوجي إلى أن مصائد العدلات خارج الخلية لعبت دورًا رئيسيًا في مرضى كوفيد-19 الذين عانوا من نوبة قلبية مع إس تي مرتفعة.
طليعة الإنسولين
طليعة الإنسولين هي طليعة الهرمون التي تسبق مرحلة صنع الإنسولين في خلايا بيتا في جزر لانغرهانس. لدى البشر، يُرمز تصنيع الإنسولين من خلال جين INS. تفرز جزر لانغرهانس ما بين 1% إلى 3% من طليعة الإنسولين السليم. مع ذلك، ونظرًا لأن العمر النصفي لطليعة الإنسولين أطول من العمر النصفي للأنسولين بحد ذاته لذا فإنه يمكن احتسابه ضمن أي مكان من ال5-30% من البنى الشبيهة بالإنسولين الجوالة في الدوران. ترتفع مستويات طليعة الإنسولين في الدم بعد وجبة الطعام وتنخفض عند الصيام. بالإضافة إلى ذلك، وبالرغم من وجود اختلاف في البنى بين الإنسولين وطليعة الإنسولين فإن طليعة الإنسولين تظهر بعض التشابه للأنسولين عند اقترانها بالمستقبلات. نظرًا للتشابه النسبي في التركيب، فإن طليعة الإنسولين قادر على تفعيل 5-10% من الأنشطة استقلابية التي يفعلها الإنسولين.
طليعة الإنسولين هو آخر شكل بروتيني أحادي السلسلة تفرزه الخلايا قبل تقسيمه إلى الشكل النهائي للأنسولين. اكتشف طليعة الإنسولين بواسطة البروفيسور دونالد ف. شتاينر من جامعة شيكاغو في عام 1967.
طليعة الإنسولين الاستمناع
عندما استُخلص الإنسولين سابقًا من بنكرياس الأبقار والخنازير لم يُنقّى من كل كمية طليعة الإنسولين الموجودة. عندما يستخدم بعض البشر هذا الإنسولين فإنه يتسبب في تفاعلات تحسسية في الجسم تتظاهر على شكل طفح جلدي، تشكل مقاومة على الإنسولين وظهور تنقرات وكتل مكان حقن الإنسولين. تعد هذه التفاعلات إصابات علاجية المنشأ ناتجة عن الاختلافات الطفيفة في طليعة الإنسولين بين الأصناف الحيوانية. منذ أواخر السبعينات، وعند إدخال أنسولين الخنازير عالي النقاء، والذي وصلت نسبة نقاءه إلى 99%، لم تعد التفاعلات التحسسية ذات أهمية سريرية. ومن الجدير بالذكر أيضًا، أنه وفيما يتعلق بتأثيرها على الحرائك الدوائية للأنسولين، فإن التراكيز المعتدلة لبعض الأجسام المضادة للأنسولين قد تكون، في الواقع، ذات تأثير إيجابي عند جميع مرضى السكري الذين لا يوجد لديهم إفراز داخلي للأنسولين (مثل الأشخاص المصابين بداء السكري من النمط 1) لأن الأجسام المضادة المرتبطة بالإنسولين تزيد فعالية ومعدل تصفية الإنسولين ومساحة توزيعه وبالتالي تساهم في إطالة عمره النصفي الدوائي والبيولوجي.
طليعة الإنسولين الأهمية الطبية
تاريخيًا، كان محط تركيز العديد من الأمراض الاستقلابية المتعلقة بالإنسولين على الشكل النهائي للأنسولين. مع ذلك، وعلى مدار الوقت في السنوات الأخيرة، غدت أهمية دراسة بنية ووظيفة طليعة الإنسولين واضحة بشكل متزايد.
يمكن أن تشير المستويات المتزايدة من طليعة الإنسولين في الدوران الدموي إلى بدء تشكل مقاومة على الإنسولين وبالتالي تطور الإصابة بداء السكري من النمط 2. تشمل المشاكل الأخرى المتعلقة بطليعة الإنسولين والتي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بداء السكري من النمط 2 حدوث طفرات في تعداد السيستين مما يمكن أن يؤثر على الطي بشكل صحيح. في حال سببت الطفرة تغيرات طفيفة فقط، فهذا سيؤدي إلى الضغط على قدرة الشبكة السيتوبلازمية على طي البروتين بشكل صحيح. من شأن هذا الضغط ومع مرور الوقت أن يتسبب في انخفاض عدد خلايا بيتا التي تنتج الشكل النهائي للأنسولين والتالي الإصابة بالداء السكري في نهاية المطاف.
طليعة الإنسولين الأهمية الطبية
تعد طليعة الإنسولين بعد الولادة أمرًا جوهريًا بالنسبة لتنظيم الاستقلاب. مع ذلك، فإن طليعة الإنسولين لدى الولدان مهمة أيضًا في التطور الطبيعي لأعصاب العين وتطور القلب والمحافظة على الخلايا الجنينية بشكل عام. يعد تنظيم تركيز طليعة الإنسولين خلال التطور الجنيني أمر بالغ الأهمية إذ أن أي زيادة أو نقصان في الببتيد من شأنه أن يتسبب في حدوث عيوب وتشوهات أو تموت الجنين. وحتى الوقت الحالي، وبالنسبة لدراسة داء السكري لدى حديثي الولادة، فقد خَلُص إلى أنه فقط الطفرات التي تحدث تغيرات في الأحماض الأمينية المتوضعة ضمن المجال ب من شأنها أن تؤدي إلى الإصابة بالمرض.
اعتلال الشبكية المناعي الذاتي
يُعد اعتلال الشبكية المناعي الذاتي (إيه آي آر) مرضًا نادرًا يهاجم فيه جهاز المريض المناعي البروتينات في شبكية العين، ما يؤدي إلى فقدان البصر. إن المرض غير مفهوم فهمًا جيدًا، لكنه قد ينتج عن إصابة سرطانية أو العلاج الكيميائي للسرطان. يمثل الداء حالة مناعية ذاتية تتسم بفقدان البصر، والبقع العمياء، وشذوذات ساحة الرؤية. يمكن تقسيم المرض إلى اعتلال الشبكية المرتبط بالسرطان (سي إيه آر) واعتلال الشبكية المرتبط بالميلانوم (إم إيه آر). تترافق الحالة مع تنكس الشبكية الناجم عن الأضداد المناعية التي تحدد بروتينات الشبكية على أنها مستضدات وتستهدفها. إن انتشار اعتلال الشبكية المناعي الذاتي نادر للغاية، علمًا أن انتشار سي إيه آر أشيع من إم إيه آر. يُشخص المرض بصورة أكثر شيوعًا عند الإناث (نحو 60% من المرضى المشخصين إناث) اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و60 عامًا.