hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
تاريخ التصوير العصبي
ظهرت أولى تقنيات التصوير العصبي المسماة «توازن الدورة الدموية الشهرية» في ثمانينات القرن التاسع عشر بواسطة أنجيلو موسو، إذ تمكنت من قياس إعادة توزيع الدم أثناء النشاط العاطفي والفكري بشكل غير باضع. بعد ذلك، في أوائل القرن العشرين، ظهرت تقنية تصوير الدماغ المحقون بالغاز. شملت هذه العملية تفريغ محيط الدماغ من السائل الدماغي الشوكي واستبدال الهواء به، ما يؤدي إلى تغيير الكثافة النسبية للدماغ ومحيطاته، من أجل زيادة وضوحه على الأشعة، لكن اعتُبرت هذه العملية غير آمنة بشكل هائل بالنسبة للمرضى (بومونت 8). تطور شكل من أشكال التصوير بالرنين المغناطيسي (إم آر آي) والتصوير المقطعي المحوسب (سي تي) في سبعينيات وثمانينيات القرن العشرين. شكلت تقنيتا التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب طريقتين منخفضتي الضرر بشكل معتبر، وستُشرحان بالتفصيل أدناه. ظهرت تقنيتا التصوير الطبي بأشعة غاما (إس بّي إي سي تي) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (بّي إي تي) بشكل تال، إذ مكنتا العلماء من رسم خريطة وظائف الدماغ، وتجاوزت قدرتهما إنشاء الصور الثابتة لبنية الدماغ على عكس تقنيتي «إم آر آي» و«سي تي». عن طريق تنسيق التعلم ما بين «إم آر آي»، و«بّي إي تي» و«إس بّي إي سي تي»، استطاع العلماء تطوير تقنية التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (إف إم آر آي) مع قدراتها التي فتحت الأبواب أمام المراقبة المباشرة للأنشطة المعرفية.
تاريخ التصوير العصبي الاكتشافات الحديثة
تُعد الاكتشافات الحديثة في تصوير الدماغ غير الباضع محدودة إلى حد ما إذ لا يُعتبر معظمها جديدًا بشكل كامل؛ بدلًا من ذلك، تخضع تقنيات تصوير الدماغ الحالية للتحسينات المستمرة. يُعد «إف إم آر آي» مثالًا جيدًا على ذلك منذ أوائل تسعينيات القرن العشرين، إذ ما يزال واحدًا من أكثر تقنيات تصوير الدماغ الشائعة المتاحة في يومنا.
أحرزت مجالات التصوير العصبي تقدمًا في طرق عديدة، وسيغطي هذا القسم بعض التحسينات البارزة بما في ذلك التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة، والرنين المغناطيسي النووي.
تاريخ التصوير العصبي الاكتشافات الحديثة
في البداية، لم يرتبط التقدم الأخير بوسائل تصوير الدماغ الحالية نفسها، بل بقدرتنا على تسخير الحواسيب واستخدامها في تحليل البيانات. على سبيل المثال، أدى إنشاء خرائط الدماغ عالية الدقة والتقنيات الحاسوبية المستخدمة في تحليل هذه الخرائط على مدى فترات زمنية ومراحل نمو مختلفة إلى تحقيق اكتشافات جوهرية متعلقة بنمو الأدمغة البشرية من عمر ثلاثة أشهر إلى خمس عشرة سنة (ثومبسون، «يو سي إل إيه»). يمثل نوع الاكتشاف هذا طبيعة معظم الاكتشافات العلمية المحققة في العلوم العصبية اليوم. يقضي معظم الباحثين وقتهم في محاولة فهم البيانات الموجودة الحالية، عن طريق تقنية «إف إم آر آي» لرسم خرائط الدماغ بما يتجاوز ما نفهمه بالفعل، عوضًا عن انخراطهم في البحث عن سبيل آخر لتصوير الدماغ وتخطيطه.
تاريخ التصوير العصبي الاكتشافات الحديثة
يمكن رؤية هذا بوضوح في حقيقة تزايد أرشيفات تصوير الدماغ باستمرار وتمكين المعلوماتية العصبية الباحثين من فحص آلاف الأدمغة بدلًا من عدد قليل منها (لينش). أيضًا، يجري العمل على توحيد هذه الأرشيفات ضمن تنسيقات عالمية من أجل إتاحة البحث فيها للجميع. استطعنا الحصول على البيانات وجمعها على مدار العقد الماضي، والآن تتيح لنا تقنياتنا مشاركة النتائج والبحث بسهولة أكبر. سمح هذا أيضًا بإيجاد «أطلس الدماغ». تُعد خرائط الدماغ ببساطة خرائط لما تبدو عليه وظائف الدماغ الطبيعية (ثومبسون، المعلوماتية الحيوية).
تاريخ التصوير العصبي الاكتشافات الحديثة
يُعد التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (تي إم إس) ابتكارًا حديثًا في تصوير الدماغ. إذ توضع فيه وشيعة بالقرب من رأس الشخص من أجل توليد نبضات الحقل المغناطيسي التي تحفز بدورها خلايا الدماغ الأساسية لتحفيز الشخص على تنفيذ فعل محدد. باستخدام هذه التقنية مع «إم آر آي»، يستطيع الباحث رسم خرائط دماغ مختصة بوظائف محددة للغاية. عوضًا عن إخبار المريض النقر بإصبعه، تستطيع وشيعة «تي إم إس» ببساطة «إخبار» دماغه النقر بإصبعه. يساعد هذا في استبعاد الإيجابيات الخاطئة الواردة من فحوصات «إم آر آي» و«إف إم آر آي» التقليدية. تختلف الصور الواردة من هذه التقنية قليلًا عن نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي النموذجية، ومن الممكن استخدامها في رسم خرائط دماغ أي شخص من خلال مراقبة ما يصل إلى 120 تحفيز مختلف. استُخدمت هذه التقنية في رسم خرائط العمليات الحركية والبصرية (رابط بوتس في أسفل «تي إم إس»). بالإضافة إلى «إف إم آر آي»، يمكن قياس نشاط «تي إم إس» باستخدام تخطيط كهربية الدماغ (إي إي جي) أو التنظير الطيفي للأشعة القريبة من تحت الحمراء (إن آي آر إس).
تاريخ التصوير العصبي الاكتشافات الحديثة
اشتُقت تقنيتا «إم آر آي» و«إف إم آر آي» من التصوير المغناطيسي النووي (إن إم آر)، لكن جرى العمل على إحراز مزيد من التقدم من خلال العودة إلى تقنية «إم إم آر» الأصلية وتطوير بعض جوانبها. يشمل «إن إم آر» تقليديًا خطوتين، تشفير الإشارات وكشفها، وعادةً ما تُنفذ هاتان الخطوتان بواسطة الآلة نفسها. ومع ذلك، يقترح الاكتشاف الجديد استخدام غاز الزينون المستقطب بالليزر من أجل «تذكر» المعلومات المشفرة ونقلها إلى موقع الكشف عن بعد كطريقة أكثر فعالية (بروس). يسمح الفصل بين التشفير والكشف للباحثين بالحصول على بيانات حول العمليات الكيميائية، والفيزيائية والحيوية التي لم يكن باستطاعتهم الحصول عليها حتى الآن. تتيح النتيجة النهائية للباحثين رسم خرائط لأمور بالغة الكبر مثل العينات اللبية الجيولوجية أو بالغة الصغر مثل الخلايا المفردة.
من المثير للاهتمام ملاحظة انقسام التقدم بين أولئك الساعين خلف الحصول على دماغ مخطط بالكامل عن طريق استخدام تصوير العصبونات الفردية، وأولئك الذين يستخدمون صور الأدمغة المسجلة أثناء قيام الأشخاص المشاركين في التجربة بمختلف المهام عالية المستوى. يستخدم تصوير العصبونات الفردية (إس إن آي) مزيجًا من تقنيات الهندسة الوراثية والتصوير البصري من أجل إدخال أقطاب كهربائية صغيرة إلى الدماغ بهدف قياس إطلاق العصبون المفرد. نظرًا إلى انعكاساتها الضارة، استُخدمت هذه التقنية على الحيوانات فقط، لكنها ألقت الضوء على العمليات العاطفية والتحفيزية الأساسية. يتمثل هدف دراسات الأنشطة عالية المستوى في تحديد كيفية تعاون شبكة من مناطق الدماغ سوية في إنجاز أي مهمة. يُعد هذا التصوير عالي المستوى أسهل للغاية نتيجة إمكانية استخدام الباحثين للأشخاص المصابين بأمراض مثل مرض آلزهايمر كمشاركين في التجربة. من الملاحظ متابعة تقنية «إس إن آي» لإمكانات الذكاء الاصطناعي «إيه آي»، بينما تظهر تقنية فحص الشبكة ميلًا نحو الأهداف الطبية.
دانتي (ديفل ماي كراي)
دانتي (باليابانية: ダ ン テ) والمعروف أيضًا باسمه المستعار طوني ريدڴراف، هي شخصية خيالية في سلسلة ألعاب الفيديو ديفل ماي كراي، تم إنشاؤها ونشرها بواسطة كابكوم. وتم تقديم دانتي باعتباره بطل القصة للعبة ديفل ماي كراي الجزء الأول، وهو حارس أمن مهمته صيد الشياطين وغيرهم من الأعداء الخارقين وإبادتهم، سعياً منه للٳنتقام لفقدان والدته ٳيفا وفقدان شقيقه التوأم فيرغل. والده هو سباردا، وقد ورث منه قوى خارقة يستخدمها مع مجموعة متنوعة من الأسلحة في الألعاب. تظهر الشخصية كذالك في العديد من روايات ديفل ماي كراي ومجلدات المانغا، وظهرت أيضاً في سلسلة الرسوم المتحركة التلفزيونية لعام 2007.
دانتي هو نصف شيطان. كان والده سباردا، شيطان قوي حارب من أجل بقاء البشرية قبل حوالي 2000 عام. وكان لديه أخ يسمى فيرغل. ونتيجة صراعهما، حصل كل منهما على نصف مفتاح البوابة بين عالم الشياطين والبشر. هذا المفتاح كان تميمة أمهم المتوفاة. ويعمل دانتي كصياد شياطين، لكنه غالبًا ما يروضهم من أجل المال. لديه مسدسان، يسمى الأول «إيبوني» والثاني «العاجي»، وسيف كبير يحمل بكلتا اليدين والذي كان يخص والده الشيطاني.
تحليل شبكات (دوائر كهربية)
تُعرف الشبكة في سياق الهندسة الكهربية والإلكترونيات بأنها مجموعة من العناصر الكهربية المتشابكة. وينطوي تحليل الشبكات على إيجاد فروق الجهد الكهربية بين طرفي كل عنصر وشدة التيار الذي يسري بداخله. تفترض معظم أساليب تحليل الشبكات أن جميع مكونات الدائرة الكهربية مكونات خطية. تسري جميع الطرق المُبينة في هذه المقالة على المكونات الخطية فقط إلا إذا ذُكر خلاف ذلك.
تحليل شبكات (دوائر كهربية) مصطلحات
دائرة: الدائرة الكهربية إما أن تكون شبكة ذات منفذ واحد، وفي تلك الحالة يسري التيار الكهربي من أحد المولدات الكهربية إلى أحد أطراف الشبكة مرورًا بأحمالها ويخرج من الطرف الآخر، وبذلك تصبح عملية التحليل يسيرة للغاية. وقد تكون الدائرة شبكة متصلة بشبكة أخرى، وفي تلك الحالة لا بد من أن يكون لتلك الدائرة منفذين على الأقل. وكثيرًا ما يُستخدم مصطلحا «شبكة» و«دائرة» للدلالة على نفس المعنى، ولكن محللي الدوائر يفضلون استخدام مصطلح «شبكة» للدلالة على نموذج مثالي يتألف من مكونات ذات سلوك مثالي.
دالة تحويل: العلاقة التي تربط بين الجهود الكهربية والتيارات الكهربية الخاصة بمنفذين. وفي أكثر الحالات، ترتبط دالة التحويل بمنفذ دخل ومنفذ خرج، وفي تلك الحالة تُدعى دالة التحويل دالة التضخيم أو التوهين.
تحليل شبكات (دوائر كهربية) مصطلحات
دالة تحويل المكون: هي دالة مشابهة للدالة السابقة، ولكنها تتعامل مع كل مكون بشكل منفرد، وفي تلك الحالة يُعد التيار أو فرق الجهد أحد المدخلات أو المخرجات، وبذلك تصبح وحدة الدالة مكافئة للممانعة الكهربية أو القبولية (يعتمد اختيار المدخل والمخرج على الطريقة التي تجعل تحليل الشبكة أبسط ما يمكن). تتميز المكونات ذات الثلاثة أطراف أو أكثر بأن لديها أكثر من منفذ واحد، وبالتالي لا يمكن تمثيلها بممانعة واحدة فقط، والطريقة الصحيحة للتعامل مع مثل هذه المكونات هي التعبير عن دالة التحويل بمصفوفة من البارامترات المتعددة. قد تمثل تلك البارامترات عدة ممانعات مرتبطة بخصائص المكون الكهربي، ولكن ثمة عدة طرق أخرى لتمثيل تلك الدالة.
تحليل شبكات (دوائر كهربية) الدوائر المتكافئة
من أهم الأساليب المتبعة في تحليل الدوائر الكهربية هو تبسيط الشبكة الكهربية عن طريق اختزال مكونات الدائرة إلى مكونات أبسط منها. يتحقق ذلك من خلال استبدال المكونات الحقيقية بمكونات أخرى لها نفس التأثير. تؤدي بعض الطرق إلى تقليص عدد المكونات، مثل دمج عدة ممانعات مُوصلة على التوالي أو على التوازي وتحويلها إلى ممانعة واحدة مكافئة. وقد تؤدي بعض الطرق الأخرى إلى تحويل شكل المكونات إلى شكل آخر لتبسيط عملية التحليل، مثل تحويل مصدر الجهد الكهربي إلى مصدر تيار كهربي باستخدام مبرهنة نورتون حتى نتمكن من دمج مقاومة مصدر التيار الداخلية مع مقاومة الحمل الموصلة على التوالي.
دوائر المقاومة هي دوائر تحتوي على مقاومات فقط، ومصادر جهد مثالية، ومصادر تيار مثالية. إذا كانت جميع المصادر ثابتة (تيار مستمر) تصبح الدائرة دائرة تيار مستمر. وفي تلك الحالة ينطوي تحليل الدائرة على إيجاد فروق الجهد بين أطراف المقاومات. وتنطبق مبادئ الحل المُبينة هنا كذلك على تحليل دوائر التيار المتردد باستخدام المطوارات التي تُمثل بالأعداد المركبة عوضًا عن الأعداد الحقيقية.
تحليل شبكات (دوائر كهربية) الدوائر المتكافئة
تصبح الدائرتان متكافئتين بالنسبة لزوج معين من الأطراف إذا كانت العلاقة بين فرق الجهد بين الطرفين والتيار الذي يسري منهما في إحدى الدائرتين مكافئة للأخرى.
إذا كانت العلاقة: V1=V2 تفضي للعلاقة I1=I2 بالنسبة لجميع قيم V1 الحقيقية، فالدائرتان 1 و2 متكافئتان بالنسبة للطرفين ab وxy كما هو موضح في الشكل المقابل.
يُعد المثال السابق مثالًا على الشبكات ذات المنفذ الواحد. إذا كانت الشبكة تحتوي على أكثر من منفذ، فلا بد من أن تكون العلاقة بين جهود وتيارات كل زوج من المنافذ المناظرة علاقة متكافئة. فمثلًا، تُعد شبكة دلتا وشبكة واي شبكات ذات ثلاثة منافذ، ولذا يتطلب تحقيق شروط التكافئ بينهما ثلاث معادلات آنية.
يمكن اختزال أي شبكة ذات طرفين مكونة من مجموعة من الممانعات إلى ممانعة وحيدة عن طريق اختزال الممانعات الموصلة على التوالي أو التوازي تباعًا حتى نحصل على ممانعة واحدة.
تُختزل الممانعات الموصلة على التوالي كالآتي:
وتُختزل الممانعات الموصلة على التوازي كالآتي:
يمكن تبسيط العلاقة السابقة في حالة اختزال ممانعتين فقط إلى العلاقة التالية:
تحليل شبكات (دوائر كهربية) الدوائر المتكافئة
لا يمكن اختزال شبكة لها أكثر من طرفين إلى شبكة مكافئة ذات ممانعة واحدة. ففي أحسن الأحول، يمكن اختزال شبكة ذات عدد n من الأطراف إلى عدد n من الممانعات (وفي أسوء الأحوال لا يمكن اختزالها لعدد أقل من nC2). وفي حالة دائرة ذات ثلاثة أطراف، يمكن اختزال الدائرة إلى دائرة ذات ثلاثة ممانعات وثلاثة عقد (شبكة Δ) أو ثلاثة ممانعات وأربعة عقد (شبكة Y). تُعد هاتان الدائرتان متكافئتين، ويمكن تحويل إحداهما إلى الأخرى باستخدام التحويلات المُبينة بالأسفل. لا يمكن اختزال دائرة ذات عدد عشوائي من الأطراف إلى دائرة ذات أقل عدد ممكن من الممانعات باختزال الممانعات الموصلة على التوازي أو التوالي فقط، ولذا يجب استخدام تحويلة Y-Δ أو Δ-Y بصفة عامة.
حتى تكون الدائرتان متكافئتين، يجب أن تكون الممانعة بين أي زوج من الأطراف مساوية لممانعة الزوج المناظر، ما يسمح لنا باشتقاق ثلاث معادلات آنية لكل تحويلة. تعبر الرموز في المعادلات المُبينة بالأسفل عن مقاومات فقط، ولكنها تنطبق كذلك على الممانعات.
تحليل شبكات (دوائر كهربية) الدوائر المتكافئة
تحويلة دلتا واي هي حالة خاصة من الخوارزمية العامة لإزالة عقد الشبكات الكهربية. يمكن استبدال أي عقدة متصلة بعدد N من المقاومات (R1, R2….Rn) بعدد nC2 من المقاومات التي تربط بين العقد الباقية وبعضها.
يمكن حساب المقاومة بين أي زوج من الأطراف xy بالصيغة الآتية:
وفي حالة تحويل واي إلى دلتا (أي N = 3) تُختزل الصيغة السابقة إلى:
وفي حالة التوصيل على التوالي (أي N = 2) تُختزل الصيغة العامة إلى:
تُزال المقاومات المتدلية (أي N = 1) تمامًا وفقًا للصيغة السابقة نظرًا إلى أن 1C2 = 0
يمكن تحويل أي مصدر طاقة كهربية ذي ممانعة داخلية (مصدر غير مثالي) إلى مصدر جهد مثالي متصل بممانعة غير صفرية على التوالي أو مصدر تيار مثالي متصل بممانعة محدودة على التوازي كما هو موضح في الشكل المقابل. إذا كانت الشبكتان متكافئتين بالنسبة للطرفين ab، فلا بد من أن يكون الجهد والتيار الخارج من إحدى الدائرتين متطابقين مع الجهد والتيار الخارج من الدائرة الأخرى. أي أن: أو
الحرب السيامية الفيتنامية (1831-1834)
الحرب السيامية الفيتنامية (1831-1834) تُعرف أيضًا باسم الحرب السيامية الكمبودية. اندلعت خلال الفترة (1831-1834) على يد قوة غزو سيامية بقيادة الجنرال بودينديتشا، في محاولة منه لغزو كمبوديا وجنوب فيتنام. نجحت الحملة في البداية وهزمت جيش الخمير في معركة كومبونغ تشام عام 1832، ولكن في عام 1833 صُدَّ التقدم السيامي في جنوب فيتنام من قبل قوات سلالة نجوين. اندلعت انتفاضة شعبية عامة في كمبوديا، وانسحب الجيش السيامي وتُركت فيتنام تحت السيطرة الكمبودية.
الحرب السيامية الفيتنامية (1831-1834) خلفية
برزت كل من سيام وفيتنام كقوتين أساسيتين في منطقة الهند الصينية، وبحلول أوائل القرن التاسع عشر سعت كلتا القوتين للسيطرة على كمبوديا ولاوس بهدف كسب الهيمنة على حوض ميكونغ السفلي. أثَّرت الصراعات الداخلية بين فصائل العائلات الملكية الكمبودية خلال العصور السابقة بقوة على القوتين المتنافستين، فتبنوا تقليد أخذ أفراد العائلة المالكة الكمبودية كرهائن، وتدخلوا في سياسات الزواج، وطلبوا الولاء من الشعب.
الحرب السيامية الفيتنامية (1831-1834) خلفية
تُوِّج آنج تشان الثاني في عام 1806 ملكاً لكمبوديا من قبل السياميين الذين أصبحوا في النهاية مؤيدين للفيتناميين. لم يحضر الملك الجديد جنازة الملك السيامي راما الأول عام 1809 وأرسل أخويه الأمير أنج سنغون والأمير أنج إم إلى بانكوك بدلاً منه، ثم عيَّن الملك راما الثاني الأمير آنج سنغون نائباً للملك والأمير أنغ إم نائباً للملك، وبذلك وضع الأميرين تحت حكم سيامي، وبعد عامين فقط في عام 1811 تمرد الأمير أنغ سنغون على شقيقه الملك، ما أدى إلى تمرد شعبي على مستوى الأمة، ثم أرسل الملك راما الثاني تشو فاراي يوماررج نوي لقيادة جيش لغزو كمبوديا وفض النزاع، وعند وصول الجيش السيامي فرَّ الملك أنغ تشان إلى سايغون تحت حماية لي فين دويت نائب الملك في كوتشينشينا. انضم الأميران أنج إم وأنج دوونج - الأخوان الأصغر للملك - إلى الجانب السيامي. تفاوض الإمبراطور الفيتنامي جيا لونج مع الملك راما الثاني لإعادة الملك آنج تشان إلى العرش، فأمر الملك راما الثاني جيشه بالانسحاب لكن بعد اعتقال الأمراء الثلاثة أنغ سايغون وأنغ إم وأنغ دوونغ، وهكذا أصبحت كمبوديا خاضعةً للهيمنة الفيتنامية. توفي الأمير أنج سايغون في بانكوك عام 1816 ولم يتبق سوى الأخوين الأصغر منه الأمير أنج إم وأنج دوونغ.
فر الملك أنوفونغ ملك فينتيان إلى مقاطعة نغو آن في فيتنام بعد هزيمته الأولى في تمرد لاوس عام 1827. استقبل الإمبراطور مينه مونغ ملك لاوس، وأرسل مبعوثيه لإعادة الملك أنوفونغ إلى فينتيان للتفاوض مع السياميين، ورغم ذلك نصب أنوفونغ في وقت لاحق كميناً للحاميات السيامية في فينتيان، وكان السياميون مقتنعين بأن فيتنام تدعم الملك أنوفونغ في مقاومته للهيمنة السيامية. هُزم أنوفونغ مرة أخرى في عام 1828 لكن السياميين قبضوا عليه، وأعدم لاحقاً.
الحرب السيامية الفيتنامية (1831-1834) الحملات العسكرية
غادرت الجيوش السيامية الثلاثة بانكوك في نفس اليوم في نوفمبر 1832، ففر الملك آنغ تشان إلى لونغ هو في مقاطعة فينه لونغ. سار الجيش الرئيسي بقيادة بودينديتشا من باتامبانغ على الضفة الشرقية لبحيرة تونلي ساب للاستيلاء على بورسات وكامبونغ تشنانغ، وتقدم الجيش الثاني على الضفة الغربية للبحيرة. كان الفيتناميون منشغلين بتمرد داخلي وغير مستعدين للحرب، وسرعان ما استولى السياميون على هاتيان، ثم أرسل بودينديتشا - الذي وصل إلى با بنوم - صهره تشاو فرايا على رأس 7000 رجل شرقاً عبر منطقة بابنوم إلى سايغون.
التوزيع العشوائي للسكريات
التوزيع العشوائي للسكريات (بالإنجليزية: Glycorandomization)‏ هو اكتشاف دوائي ومنصة تكنولوجية لتطوير الأدوية من أجل تمكين التنويع السريع للجزيئات الصغيرة الفعالة حيويًا، والطلائع الدوائية و/أو الأدوية المُصادَق عليها من خلال ربط السكريات. طُوِّر في البداية بصفته طريقة سهلة للتلاعب ببدائل الكربوهيدرات للجليكوسيدات الموجودة بشكل طبيعي من أجل توفير مكتبات من المنتجات الطبيعية المتوافقة مع الجليكوسيلات المتمايزة، توسعت تطبيقات التوزيع العشوائي للسكريات لتشمل كلًا من الجزيئات الصغيرة (الطلائع الدوائية والأدوية المُصادَق عليها) وحتى الجزيئات الكبيرة (البروتينات). يُشار إليه أيضًا باسم «التنويع السكري»، أدى التوزيع العشوائي للسكريات إلى اكتشاف نظائر جليكوسيدية جديدة تظهر تحسنًا بالفاعلية والانتقائية و/أو إيه دي إم إي (امتصاص وتوزيع وتمثيل الغذاء وإفرازه) مقارنة بالجزيء الأصلي.
التوزيع العشوائي للسكريات تصنيف
الطريقة التقليدية لربط السكريات بالمنتجات الطبيعية أو الأدوية أو الطلائع الدوائية هي الجلكزة الكيميائية. يتطلب هذا النهج الكلاسيكي عادةً خطوات حماية/نزع حماية متعددة بالإضافة إلى تفاعل التفعيل/الاقتران الأنوميري الذي يمكن أن يؤدي، اعتمادًا على زوج المتبرع/المستقبِل للجليكوزيل، إلى خليط من الأنوميرات (المصاوغات الكربونيلية). على عكس الجلكزة الكيميائية الكلاسيكية، تكون طرق التوزيع العشوائي للسكريات متباينة (على سبيل المثال، تختلف عن مادة البداية الشائعة، انظر التصنيع المتباين) ولا تعتمد على السكر/ الجزء غير السكري أو الحماية/إزالة الحماية أو التفعيل الأنوميري للسكر. طُوِّرت استراتيجيتين تكميليتين لتحقيق التنويع/ التوزيع العشوائي للسكريات: إستراتيجية قائمة على الإنزيم يشار إليها باسم «التوزيع العشوائي للسكريات الكيميائي الإنزيمي»، وطريقة انتقائية كيميائية تعرف باسم «التوزيع العشوائي الجديد للسكريات». تبدأ كلتا الطريقتين بالسكريات المختزلة المجانية وجزء غير سكري مُستهدف من أجل توفير مكتبة من المركبات التي تختلف فقط بالسكريات الملحقة بالمنتج الطبيعي المستهدف أو الدواء أو الطليعة الدوائية.
طناش ونزلة الزمر
طناش ونزلة الزمر أو قرية طناش، هي إحدى قرى مركز أوسيم، يحدها من الجنوب قرية جزيرة محمد، ومن الشمال قرية سقيل، ومن الشرق نهر النيل، ومن الغرب قرية الكوم الأحمر.
طناش ونزلة الزمر التاريخ
جاء في كتاب القاموس الجغرافي للبلاد المصرية:
الاكتئاب المقاوم للعلاج
الاكتئاب المقاوم للعلاج هو مصطلح يستخدم في الطب النفسي السريري لوصف حالة تؤثر على الأشخاص المصابين باضطراب اكتئابي شديد ولا يستجيبون بشكل كافٍ لكورس من الأدوية المضادة للاكتئاب المناسبة خلال فترة زمنية معينة. تتنوع التعريفات النموذجية للاكتئاب المقاوم للعلاج، ولا تشمل مقاومة العلاجات النفسية. عُرِّفت الاستجابة غير الكافية تقليديًا بأنها عدم وجود استجابة سريرية على الإطلاق (على سبيل المثال، عدم تحسن الأعراض الاكتئابية). على أي حال، يعتبر العديد من الأطباء الاستجابة غير كافية إذا لم يتعافى الشخص بشكل كامل من الأعراض. يشار أحيانًا إلى الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم على العلاج والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للعلاج المضادة للاكتئاب بأنهم مقاومون بشكل كاذب. بعض العوامل التي تسهم في عدم كفاية العلاج هي: التوقف المبكر عن العلاج، وعدم كفاية جرعة الدواء، وعدم امتثال المريض، والتشخيص الخاطئ، والاضطرابات النفسية المتزامنة. يمكن الإشارة أيضًا إلى حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج بحسب الدواء الذي يكون الشخص مقاومًا له (على سبيل المثال: المقاومة على مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية). في الاكتئاب المقاوم للعلاج، توجد أدلة ضعيفة فقط تدعم إضافة علاجات أخرى مثل العلاج النفسي أو الليثيوم أو أريبيبرازول اعتبارًا من عام 2019.
الاكتئاب المقاوم للعلاج عوامل الخطر
عادة لا تُكتشَف الاضطرابات النفسية المرافقة خلال علاج الاكتئاب. إذا تُركَت دون علاج، يمكن أن تتداخل أعراض هذه الاضطرابات مع كل من التقييم والعلاج. تعد اضطرابات القلق أحد أشيع أنواع الاضطرابات المرتبطة بالاكتئاب المقاوم للعلاج. يوجد الاضطرابان معًا بشكل شائع، ولهما أعراض متشابهة. أظهرت بعض الدراسات أن المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي شديد واضطراب الهلع هم الأكثر عرضة لعدم الاستجابة على العلاج. قد يكون تعاطي المخدرات أيضًا مؤشرًا على الاكتئاب المقاوم للعلاج. قد يتسبب في عدم امتثال مرضى الاكتئاب لعلاجهم، ويمكن أن تؤدي تأثيرات بعض المواد إلى تفاقم آثار الاكتئاب. تشمل الاضطرابات النفسية الأخرى التي قد تتنبأ بوجود اكتئاب مقاوم للعلاج: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، واضطرابات الشخصية، واضطراب الوسواس القهري، واضطرابات الأكل.
الاكتئاب المقاوم للعلاج عوامل الخطر
قد يعاني بعض الأشخاص الذين شُخِّصت إصابتهم باكتئاب مقاوم للعلاج من حالة مرضية كامنة غير مشخصة تسبب اكتئابهم أو تساهم في حدوثه. تعد اضطرابات الغدد الصماء مثل قصور الغدة الدرقية ومرض كوشينغ ومرض أديسون من أكثر الاضطرابات التي تُحدَّد بأنها تساهم في حدوث الاكتئاب. وتشمل الأمراض الأخرى داء السكري ومرض الشريان التاجي والسرطان وفيروس نقص المناعة البشرية وداء باركنسون. ومن العوامل الأخرى أن الأدوية المستخدمة لعلاج الاضطرابات الطبية المرافقة قد تقلل من فعالية الأدوية المضادة للاكتئاب أو تسبب أعراض الاكتئاب.
الأشخاص المصابون بالاكتئاب والذين يظهرون أيضًا أعراضًا ذهانية مثل الأوهام أو الهلوسات يكونون أكثر عرضة لمقاومة العلاج. من السمات الاكتئابية الأخرى التي ارتبطت بضعف الاستجابة للعلاج: طول مدة النوبات الاكتئابية. أخيرًا، الأشخاص الذين يعانون من اكتئاب أكثر حدة وأولئك الذين يميلون إلى الانتحار يكونون أكثر عرضة لعدم الاستجابة على العلاج المضاد للاكتئاب.
الاكتئاب المقاوم للعلاج العلاج
هناك ثلاث فئات أساسية من العلاج الدوائي يمكن استخدامها عندما يتبين أن الكورس العلاجي غير فعال. أحد الخيارات هو تحويل المريض إلى دواء مختلف. ومن الخيارات الأخرى إضافة دواء للعلاج الحالي للمريض. يمكن أن يشمل ذلك العلاج المركب: مزيجًا من نوعين مختلفين من الأدوية المضادة الاكتئاب، أو العلاج التضخيمي: إضافة دواء غير مضاد للاكتئاب قد يزيد من فعالية دواء مضاد الاكتئاب.
اكتشاف وتطوير ناهضات بيتا 2
ناهضات بيتا 2 هي مجموعة دوائية تمارس تأثيرها بشكل انتقائي على مستقبلات بيتا 2 الموجودة في الرئتين مسببة توسّعا قصبيًا. تُستخدَم ناهضات بيتا 2 لمعالجة الربو وداء الانسداد الرئوي المزمن، وهما مرضين يسببان تضيقًا في المجاري التنفسية. قبل اكتشاف هذه المجموعة الدوائية، كان يُستخدَم ناهض بيتا غير الانتقائي إيزوبرينالين. كان الهدف من هذا التطور الدوائي على مدار السنوات هو تقليل الأعراض الجانبية وتحقيق انتقائية ومدة فعالية أعلى. إن آلية العمل مفهومة بشكل جيد وقد سهلت الوصول إلى هذا التطور الدوائي. إن بنية الموقع الرابط وطبيعة الارتباط معروفة جيدًا أيضًا، وكذلك الأمر بالنسبة لعلاقة الفعالية بالبنية.
اكتشاف وتطوير ناهضات بيتا 2 تاريخ
طُوِّرت ناهضات بيتا 2 الانتقائية في القرن العشرين، وهي مجموعة دوائية ذات قيّمة عالية. عام 1901، نجح جوكيتشي تاكامين بعزل هرمون الأدرينالين ، المعروف أيضًا باسم الإبينفرين. عام 1890، أُعطِي الأدرينالين لأول مرة لمرضى الربو عن طريق الفم. كان له تأثير ضئيل أو معدوم لأنه يُستقلَب في الجهاز الهضمي مما يُبطِل فعاليته. عام 1930، أُعطي الإبينفرين لأول مرة تحت الجلد واكتشِف أن له تأثير إيجابي على الربو. عندما يُعطَى الأدرينالين تحت الجلد فإنه يؤثر على الجسم كله مؤديًا إلى حدوث تأثيرات جانبية مختلفة مما يقلل من قيمة هذا العلاج. جُرِّب طريق الاستنشاق في وقت لاحق، وأدى إلى حدوث تأثيرات سلبية أقل بكثير، ولكن لا يزال له تأثيرات جانبية غير مريحة مثل الخوف، والقلق، والأرق، والصداع، والدوار، والخفقان.
اكتشاف وتطوير ناهضات بيتا 2 تاريخ
عام 1940، اكتشِف إيزوبروتيرينول (إيزوبرينالين). كان لهذا المركب تأثير مشابه للأدرينالين، لكن مع تأثيرات جانبية أقل. في عام 1949، استخدِم إيزوبروتيرينول بشكل عام لعلاج مرضى الربو عن طريق الاستنشاق أو الإعطاء تحت اللسان. طُرِح أول جهاز استنشاق بجرعات مُقاسَة مضغوطة عام 1956. كان هذا أكثر ملاءمة للمرضى من أجهزة الاستنشاق التي كانت تستخدم في السابق. تطورت تقنية أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقاسة المضغوطة بسرعة في سبعينيات القرن العشرين.
اكتشاف وتطوير ناهضات بيتا 2 تاريخ
عام 1967، تبين أن مستقبل بيتا 2 كان مسؤولاً عن توسع القصبات مما أدى إلى تطوير المزيد من الأدوية الانتقائية. عام 1961، اكتشِف أورسيبرينالين، وهو ناهض بيتا 2 ذو فعالية أطول، لكنه لم يكن بنفس قوة إيزوبروتيرينول. لا يحتوي أورسيبرينالين على بنية الكاتيكول التي كانت السبب وراء مدة الفعالية الأطول. في منتصف ستينيات القرن العشرين، اكتشِف ألبوتيرول أو سالبوتامول، تلاه تريبوتالين وفينوتيرول بعد بضع سنوات. أعطى ألبوتيرول وتيربوتالين تأثيرات جانبية أقل، مثل زيادة معدل ضربات القلب، بالمقارنة مع أيزوبروتيرينول. اكتشفت شركة الأدوية غلاكسو عقار سالميتيرول، وهو ناهض بيتا 2 ذو فعالية طويلة وله تأُثير موسع للقصبات يستمر مدة تصل إلى 12 ساعة. سُوِّق له عام 1990. سُوِّق لفورموتيرول، وهو ناهض بيتا 2 ذو فعالية طويلة، بعد فترة وجيزة. جعلت مدة الفعالية الطويلة علاج الربو الحاد وداء الانسداد الرئوي المزمن أكثر ملاءمة للمرضى لأنه يُستنشَق مرتين في اليوم. عام 2013، سُوِّق لناهض بيتا 2 آخر ذو فعالية طويلة هو فيلانتيرول. تستمر فعاليته مدة 24 ساعة مما يحسن امتثال المرضى للعلاج ويجعل العلاج أكثر ملاءمة.
اكتشاف وتطوير ناهضات بيتا 2 الاستخدام السريري
تستعمل ناهضات بيتا 2 لعلاج الربو، وهو مرض التهابي في المجاري التنفسية. يجعل هذا الالتهاب القصبات الهوائية حساسة لبعض العوامل البيئية التي تسبب تقبضًا في القصبات. عندما يحدث هذا التقبض، تضيق المجاري التنفسية وتسبب أعراضًا مثل الصفير، وضيق الصدر، وضيق التنفس، والسعال. تتقلص العضلات الموجودة في المجاري التنفسية، وتبدأ الخلايا الموجودة في هذه المجاري بإنتاج مخاط أكثر من المعتاد مما يزيد من تضيق المجاري التنفسية. غالبًا ما تبدأ الأعراض في مرحلة الطفولة، ولكن يمكن أن تبدأ في أي عمر.