hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
جائحة فيروس كورونا في تايلاند الآثار
تأجل معرض بانكوك الدولي الحادي والأربعين للسيارات، الذي كان مقررًا ما بين 7 مارس و 5 أبريل، وسيُعلن عن التاريخ الجديد لاحقًا.
تأثرت السياحة في تايلاند بشدة، وهي كانت تمثل خمس الناتج المحلي الإجمالي قبل الجائحة. تتوقع هيئة السياحة في تايلاند انخفاض إجمالي عدد السائحين لعام 2020 بنسبة تصل إلى 65%. في الفترة من يناير إلى مارس، انخفض عدد السائحين الأجانب بنسبة 38% إلى 6.69 مليون. انخفض عدد الوافدين الصينيين، أكبر مصدر للسياح الوافدين، بنسبة 60% إلى 1.25 مليون. انخفض عدد السياح إلى الصفر في أبريل مع إغلاق الحدود وإلغاء معظم الرحلات الدولية منذ 4 أبريل، مقارنةً بعدد بلغ 3.2 مليون سائح وإيرادات بقيمة 4.6 مليار دولار في نفس الشهر من العام الماضي.
أُغلقت ليجند سيام، وهي مدينة ملاهي في باتايا، مؤقتًا اعتبارًا من 3 مارس بسبب نقص عدد السياح أثناء انتشار الفيروس، لكن وعدت إدارة المنتزه بإعادة تعيين جميع الموظفين عند إعادة الافتتاح.
جائحة فيروس كورونا في تايلاند الآثار
في 16 مارس، أعلنت وزارة الصحة العامة تأجيل الأعياد والاحتفالات في سونغكران حتى إشعار آخر بعد استمرار عدد الحالات في الارتفاع. أُلغي تنظيم مهرجان سونغكران في مقاطعة خون كاين وباتايا وشاطئ بانغ ساين وباتونغ، وفقًا لإعلان كل بلدية. اتخذ رئيس مقاطعة كو فانجان سومتشاي سومونغ قرارًا بتعليق حفل رين بيتش لتجنب تجمع السياح. كان من المقرر إقامة الحفلة في ليلة البدر بتاريخ 8 مارس.
وضع أحد المطاعم في شيانغ ماي لافتة كتب عليها «نعتذر نحن لا نستقبل زبائن من الصين. شكرًا لك» وذلك بعد أن غادر أحد زبائن المطعم عند رؤيته لمجموعة من الصينيين في الداخل. طالبت الشرطة بإزالة اللافتة، لكنها اقترحت كتابة عبارة «نفذ الطعام» باللغة الصينية. شوهدت لافتة مماثلة خارج أحد المطاعم على شاطئ آو ساني في فوكيت.
أدلى وزير الصحة أنوتين شارنفيراكول بتعليقات سلبية عن الغربيين «القذرين»، قائلًا إنهم «لا يستحمون أبدًا» ومن المرجح أن ينشروا الفيروس أكثر من الآسيويين. كانت ردود الفعل في تايلاند والمملكة المتحدة سلبية على المنشور وحُذف بسرعة. ادّعى السيد شارنفيراكول أنه غير مسؤول عن ذلك.
جائحة فيروس كورونا في تايلاند انتشار ممكن لدول أخرى
في 4 فبراير، شُخّصت الحالة رقم 16 في البلاد وهي امرأة كورية جنوبية، زارت بانكوك مؤخرًا في عطلة.
في 4 مارس، أعلنت حكومة مدينة كولونيا عن تشخيص خمس حالات مؤكدة، منهم امرأة كانت في إجازة سابقة في تايلاند ويُعتقد أنها أُصيبت هناك.
في 5 مارس، أكدت حكومة كوينزلاند أن رجلًا يبلغ من العمر 81 عامًا عاد مؤخرًا من تايلاند كان اختباره لكوفيد-19 إيجابيًا وأُدخل إلى مستشفى جامعة سان شاين كوست.
في 6 مارس، أبلغت الهند عن تشخيص الحالة رقم 31، مواطن هندي له تاريخ سفر لكل من تايلاند وماليزيا.
معسكر أساكا
كان المخيم في الأصل موقعًا لملعب جولف من عام 1930 إلى عام 1940. خدم كموقع للأكاديمية العسكرية اليابانية للجيش الإمبراطوري الياباني من 1941 إلى 1945، وكمعسكر للجيش الأمريكي (جنوب كامب دريك) من 1945 إلى 1960، وخلال ذلك الوقت كان يضم جزءًا من فرقة الفرسان الأولى.
ميدان أساكا للرماية شيد في المعسكر لدورة الالعاب الاولمبية الصيفية 1964 في طوكيو، واستضافت فعاليات الرماية بمسدس وببندقية وفعالية الرماية في منافسات الخماسى الحديث. إنه أيضا مكان استضافة منافسات الرماية لدورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2020 .
ثندرهارت
ثندرهارت (بالإنجليزية: Thunderheart) هو فيلم أمريكي أنتج عام 1992، من إخراج مايكل أبتيد، وقام بكتابته جون فوسكو.
مركز غابة موساشينو الرياضي
يعد مركز غابة موساشينو الرياضي مكانًا متعدد الرياضات يقع في تشوفو ، طوكيو ، اليابان .  سيكون بمثابة أحد مرافق الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 2020 . يستضيف موساشينو فورست سبورتس بلازا فعاليات تنس الريشة وفعالية المبارزة في منافسات الخماسي الحديث وألعاب كرة السلة على الكراسي المتحركة في دورة البارالمبية الصيفية 2020 .   تتسع الساحة الرئيسية لأكثر من 10000 مقعد ، وتشمل أيضًا مسبحًا وصالة ألعاب رياضية ومنطقة رياضية متعددة الاستخدام وصالتين للياقة البدنية ، متاح للاستخدام من قبل عامة الناس. إنه أول مكان جديد تم الانتهاء منه في طوكيو 2020. استغرق البناء ثلاث سنوات ونصف وتكلف أكثر من 300 مليون دولار لإكماله.
في أكتوبر 2018 ، استضاف المكان بطولة اليابان المفتوحة للتنس حيث يتم تجديد ملعب Ariake Coliseum لأحداث التنس في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 2020 .
انتفاضة أغسطس
انتفاضة أغسطس (بالجورجية: აგვისტოს აჯანყება) هي انتفاضة غير ناجحة ضد الحكم السوفيتي في جمهورية جورجيا السوفيتية الاشتراكية، بدأت في آخر شهر أغسطس وانتهت في بداية سبتمبر عام 1924.
نشبت تلك الثورة بهدف استرداد استقلالية جورجيا من الاتحاد السوفيتي، وتزعمها مجلس استقلال جورجيا، وهو تكتل من المنظمات السياسية المعادية للسوفييت يتزعمه الحزب الديمقراطي الاشتراكي في جورجيا. مثلت تلك الثورة ذروة كفاح جورجيا الذي استمر لمدة ثلاثة أعوام ضد النظام البلشفي الذي أسسه الجيش الأحمر في جورجيا في حملة عسكرية ضد جمهورية جورجيا الديمقراطية في مستهل عام 1921.
أخمدت جيوش الجيش الأحمر وتشيكا تلك الثورة وأثاروا موجة من عمليات القمع أدت إلى مقتل عدة آلاف من الجورجيين، وذلك بناءً على أوامر البلشفيين الجورجيين جوزيف ستالين و سرجو أوردزونيكيدز. كانت انتفاضة أغسطس إحدى أهم وآخر الثورات ضد الحكم السوفيتي، وكان فشل تلك الثورة إيذانًا بترسيخ الحكم السوفيتي في جورجيا.
انتفاضة أغسطس خلفية
أعلن الجيش الأحمر أن جورجيا أصبحت جمهورية اشتراكية سوفيتية في 25 فبراير 1921 عندما فرض سيطرته على تبليسي عاصمة جورجيا وأجبر الحكومة الجورجية على الرحيل.
انتفاضة أغسطس خلفية
لم يحظَ الحكم السوفيتي الجديد بتأييد الشعب الجورجي بكل سهولة. ففي خلال أول ثلاث سنوات تلت احتلال روسيا لجورجيا، لم يتجاوز عدد الجورجيين المُنضمين للحزب السوفيتي 10,000 فرد، بينما حظي الحزب الديمقراطي الاشتراكي بشعبية كبيرة في جورجيا، إذ وصل عدد أعضاءه إلى 60,000 فرد. رغم أن جورجيا تمتعت بالاستقلال لفترة قصيرة (1918–1921)، إلا أن تلك الفترة كان لها دور حيوي في الصحوة القومية في جورجيا التي آلت إلى فوز حزب الديمقراطية الاشتراكي. أدى إجبار جورجيا على التحلي بالطابع السوفيتي، وشكوى جورجيا من إعادة ترسيم الحدود بينها وبين تركيا (انظر معاهدة قارص) وأذربيحان السوفيتية وأرمينيا السوفيتية وروسيا إلى معارضة واسعة لهذا النظام الحاكم الجديد. حظيت الحكومة البلشفية الجديدة (التي كان يتزعمها المجلس الثوري الجورجي) بتأييد ضعيف جدًا من جانب الجورجيين حتى أصبح نشوب حرب أهلية والتمرد ضد الحكومة أمرًا محتملًا. لم يشترك البلشفيون في أي روابط مع القرويين الجورجيين الذين امتعضوا بشدة من مبدأ الجماعية السوفيتي وأبدوا استياءهم من نقص الأراضي وعدة مشاكل اقتصادية أخرى. استفحلت الأوضاع في البلاد نتيجة المجاعة التي حلت بمناطق كثيرة في جورجيا وانتشار مرض الكوليرا في عام 1921 الذي قضى على حياة الآلاف من الناس. أدى نقص الطعام وانهيار الخدمات الصحية إلى وفاة العديد من الضحايا، من بينهم البطريرك الكاثوليكي ليونيد. أبدت الطبقة العاملة كذلك عداوتها لنظام الحكم الجديد مثلما فعلت النخبة المثقفة وطبقة النبلاء الذين أقسموا ولائهم لجمهورية جورجيا الديمقراطية. أدى تأخر انتقال السلطة من المجلس الثوري للنظام السوفيتي، وإخضاع منظمات العمال ونقابات الحرف لمجالس الحزب البلشفي، وسياسات موسكو المركزية إلى استياء الطبقة العاملة متعددة الإثنيات في تبليسي التي كانت من أشد المتعاطفين مع المذهب الشيوعي.
قلب بورنيو
قلب بورنيو هي اتفاقية حماية بدأها الصندوق العالمي للطبيعة لحماية منطقة غابات مساحتها 220 ألف كيلومتر مربع في جزيرة بورنيو والمعروفة بآخر غابة مطيرة في آسيا. تم التوقيع على الاتفاقية من قبل حكومات بروناي وإندونيسيا وماليزيا في بالي في 12 فبراير 2007 لدعم المبادرة. توفر المنطقة موئلاً لـ 10 أنواع مستوطنة من الرئيسيات وأكثر من 350 طائرًا و150 زواحف وبرمائيات و10000 من النباتات. من عام 2007 إلى عام 2010 تم تسجيل 123 نوعًا جديدًا في المنطقة. وجد تقرير حالة لعام 2012 أن الغابات المطيرة المنخفضة في المنطقة تتدهور وتهدد. كان وحيد القرن من أصل بورن الحيوانات الأكثر تعرضًا للتهديد مع بقاء ما يقدر بنحو 25 فردًا. اعتبارًا من عام 2015 انقرض من البرية عدد من الأنواع مع بقاء 3 أنواع فقط في الأسر في صباح.
قلب بورنيو مناطق محمية
تشمل منطقة قلب بورنيو المقترحة عددًا من المناطق الخاضعة للحماية بالفعل، مثل: حديقة باتانج آي الوطنية، محمية لانجاك إنتيماو للحياة البرية، حديقة جونونج مولو الوطنية، حديقة كروكر رانج الوطنية، حديقة كينابالو الوطنية في ماليزيا، حديقة كيان منتارانج الوطنية، منتزه بيتونج كيريهون الوطني، منتزه بوكيت باكا بوكيت رايا الوطني، منتزه داناو سنتاروم الوطني في إندونيسيا، وحديقة أولو تيمبورونغ الوطنية في بروناي.
تاميكا مالوري
تاميكا دانييل مالوري (بالإنجليزية: Tamika Mallory) (من مواليد 4 سبتمبر 1980) هي ناشطة أمريكية مدافعة عن النسوية، ومناصرة داعمة لتقنين حمل الأسلحة وحركة حياة السود مهمة. كانت واحدة من أبرز المنظمين لمسيرة الحراك النسائي في الولايات المتحدة عام 2017، والتي بموجبها جرى تصنيفها في نفس السنة، رفقة ثلاثة منظمين آخرين معها ضمن قائمة الشخصيات السنوية الأكثر نفوذا وتأثيرا في العالم في مجلة تايم 100.
في عام 2018، واجهت مالوري انتقادات لحضورها حدثًا مع مدير منظمة أمة الإسلام المثير للجدل لويس فرخان محمد، والذي أثنت عليه في الماضي، الأمر الذي أثار دعوات مطالبة باستقالتها من مسيرة الحراك النسائي في الولايات المتحدة لعام 2019.
وجهت لمالوري ادعاءات لاحقة بمعاداة السامية، أعقبها مغادرتها للمنظمة في سبتمبر 2019، لاحقا أصدر القائمون على مسيرة الحراك النسائي بلاغا أبلغوا فيه أن النظام الداخلي لمسيرة الحراك، جعلها تغادر منصبها بعد انتهاء فترة ولايتها وليس بسبب مزاعم مناهضة -السامية.
تمرد وودج
كان تمرد وودج (بالبولندية: Powstanie łódzkie) ويُعرف أيضًا بأيام يونيو، انتفاضة للعمال البولنديين ضد الإمبراطورية الروسية في الفترة بين 21–25 يونيو 1905. اعتُبر هذا الحدث أحد الاضطرابات الأكبر في كونغرس بولندا التي سيطرت عليها روسيا خلال الثورة الروسية في 1905. كانت بولندا مركزًا أساسيًا للاقتتال الثوري في الإمبراطورية الروسية 1905–1907، وكان تمرد وودج حدثًا رئيسيًا في تلك الأحداث.
تمرد وودج
لمدة أشهر، كان العمال في وودج في حالة من الاضطراب، مع حدوث العديد من الإضرابات الشاملة، والتي قُمعت بالقوة بواسطة الجيش والشرطة الروسية. بدأ التمرد بشكل عفوي دون المساندة من أي مجموعة منظمة. تفاجأت المجموعات الثورية البولندية ولم تلعب أي دور فعال في الأحداث التالية. في يوم 21–22 يونيو تقريبًا، وبعد الاشتباكات مع السلطات في الأيام السابقة، بدأ العمال الغاضبون في بناء المتاريس ومهاجمة دوريات الشرطة والجيش. استدعت السلطات المزيد من القوات، كما أعلنت الأحكام العرفية. في 23 يونيو، توقفت الأعمال في المدينة، كما اقتحمت الشرطة والجيش عشرات المتاريس الخاصة بالعمال. في النهاية، بحلول يوم 25 يونيو، تحطمت الانتفاضة، وقُدر عدد الوفيات والإصابات بالمئات. نُشرت التقارير المتعلقة بالانتفاضة في الصحافة العالمية وناقشها النشطاء الاشتراكيون والشيوعيون حول العالم. استمرت الاضطرابات في وودج لعدة أشهر، على الرغم من عدم وجود الاحتجاجات الضخمة كما كانت سابقًا.
تمرد وودج الخلفية
في بداية القرن العشرين، ساهمت الأحوال الاقتصادية السيئة في زيادة التوترات في روسيا وبولندا: أضرت الحرب الروسية اليابانية بالاقتصاد في مملكة بولندا، وبنهاية عام 1904، فقد أكثر من 100 ألف عامل بولندي وظائفهم. في نهاية القرن التاسع عشر وبداية القرن العشرين، أصبحت وودج مركزًا صناعيًا بولنديًا رئيسيًا، وأصبحت متمدنة وصناعية بشدة، وبسبب الطبقة العاملة الضخمة هناك أصبحت معقلًا للحركة الاشتراكية البولندية. انتشرت أخبار الثورة الروسية في 1905، بجانب روحها الثورية، القادمة بسرعة من سانت بطرسبرغ إلى بولندا التي سيطرت عليها روسيا، حيث ارتُكبت مذبحة في حق المتظاهرين في 22 يناير. كانت بولندا مركزًا أساسيًا للاقتتال الثوري في الإمبراطورية الروسية 1905–1907، وكان تمرد وودج حدثًا رئيسيًا في تلك الأحداث. كان العمال في وودج قد بدأوا بالفعل في الإضراب قبل يوم 22 يناير، وبحلول 31 يناير كانت تقارير الشرطة القيصرية تشير إلى حمل المتظاهرين للافتات بشعارات مثل «تسقط الأوتوقراطية! تسقط الحرب!». استغلت بعض الفصائل في روسيا وبولندا تلك الاحتجاجات؛ أراد بعضها المزيد من التغييرات الجذرية وأراد البعض الآخر تغييرات جذرية أقل. بعد فترة أصبح أكثر من 400 ألف عاملًا مشاركين في الإضرابات في بولندا.
تمرد وودج الخلفية
اعتقد الجناح الموالي ليوزف بيوسوتسكي داخل الحزب الاشتراكي البولندي أن البولنديين لا بد أن يظهروا إصرارهم على استعادة الاستقلال من خلال الاحتجاجات النشطة والعنيفة ضد الروس. لم يشترك الحزب الوطني الديمقراطي بقيادة رومان دموسكى معهم في هذا الرأي وكذلك الجناح «اليساري» أو («الشاب») في الحزب الاشتراكي البولندي. فضل الديمقراطيون الوطنيون التعاون مع السلطات الروسية، بينما أراد اليسار في الحزب الاشتراكي البولندي العمل مع الثوريين الروسيين للإطاحة بالقيصرية ورأوا أن خلق يوتوبيا اشتراكية ذا أهمية أكبر من الاستقلال البولندي.
تمرد وودج الخلفية
تسببت الحرب الروسية اليابانية في معارضة صاعدة عبر الإمبراطورية الروسية، بما في ذلك المقاطعات البولندية. في 26 يناير 1905، شارك قرابة 6 آلاف عاملًا في وودج في إضراب كبير. في اليوم التالي، أُعلن الإضراب العام، وفي اليوم الذي تلاه، أضرب 70 ألف عامل. طالبوا بالعمل لثماني ساعات في اليوم ودعم المرضى. شارك الطلاب في بعض الاحتجاجات العمالية، وطالبوا بإنهاء سياسة الترويس. حدث إضراب آخر كبير خلال يوم العمال في 1 مايو وأثر على ما يقرب من نصف صناعات المدينة. في 3 مايو، ذكرى الدستور البولندي، حدثت احتجاجات أخرى مع نغمات قومية خفيفة. في 30 مايو، طلب رجال الصناعة في وودج مساعدة الحاكم العام الروسي.
تمرد وودج الخلفية
يُذكر مقتل العامل جيرزي جرابزينسكي على يد الفرسان القوزاق في غروهمانا كشرارة للتمرد. في 18 يونيو 1905، فتحت الشرطة الروسية النار على أحد الاحتجاجات العمالية من بين العديد من الاحتجاجات الأخرى، ليقتلوا عشرة عمال تقريبًا، والذين حضر جنازاتهم أكثر ما تراوح من 50 ألف حتى 70 ألف شخص، وتطور الأمر إلى احتجاجات ضخمة في 20 و 21 يونيو. تعرض الفرسان القوزاق للجنازة في يوم 21 يونيو مرة أخرى؛ ألقت الجموع بالحجارة، ورد الفرسان الروس بإطلاق النار، ليقتلوا 25 شخصًا ويجرحوا المئات. دعت الديمقراطية الاجتماعية لمملكة بولندا وليتوانيا (SDKPiL) للإضراب العام في 23 يونيو.
كان للحزب الاشتراكي البولندي بقيادة بيوسودسكي سياسة بدعم الاحتجاجات والتحرش بالشرطة، على الرغم من عدم التخطيط لانتفاضة كبيرة هنا أو هناك. تفاجأ الحزب الاشتراكي البولندي، بالإضافة إلى بقية المنظمات الاشتراكية، مثل الجبهة اليهودية والديمقراطية الاجتماعية لمملكة بولندا وليتوانيا، بحجم الثورة العفوية مثلما تفاجأت بها السلطات الروسية؛ تكونت قوات الحزب الاشتراكي البولندي في وودج من 10 أعضاء منتظمين ومسلحين من الحزب الاشتراكي البولندي وعشرات العمال شبه المسجلين. أُرسلت مجموعة أكبر من وارسو بقيادة فاليري سوافيك ولكنها لم تصل في التوقيت المناسب للسيطرة أو التأثير على الانتفاضة؛ كانت في النهاية حركة احتجاجية أناركية غير منظمة ضد الحكومة الروسية.
علم الأدوية الجيني للسرطان
يتناول علم الأدوية الجيني للسرطان دراسة كيفية تأثير الاختلافات في المجموع المورثي (الجينوم) على استجابة الفرد لمختلف العلاجات الدوائية للسرطان. وهو مجموعة فرعية من المجال الأوسع لعلم الأدوية الجيني، وهو مجال الدراسة الذي يهدف إلى فهم كيفية تأثير المتغيرات الجينية على فعالية الدواء وسميته.
علم الأدوية الجيني للسرطان
السرطان هو مرض جيني (مورثي) حيث تستطيع التغييرات في الجينات أن تؤدي إلى نمو الخلايا وانقسامها بشكل خارج عن السيطرة. قد يكون لكل سرطان مجموعة مميزة من الطفرات الجينية، وقد تطرأ تغيرات جينية مختلفة حتى على الخلايا داخل الورم نفسه. في الظروف السريرية، عادةً ما لوحظ أن الأنواع وجرعات العلاج نفسها يمكنها أن تؤدي إلى اختلافات كبيرة في الفعالية والسمية بين المرضى، وبالتالي، فإن تطبيق علم الأدوية الجيني في مجال السرطان قد يقدم فوائد رئيسية لتخصيص علاج السرطان، وتقليص سمية العلاج، وزيادة فعالية العلاج إلى أقصى حد. قد يتضمن ذلك اختيار الأدوية التي تستهدف طفرات معينة داخل الخلايا السرطانية، وتحديد المرضى المعرضين لخطر السمية الشديدة للدواء، وتحديد العلاجات التي من المرجح أن يستفيد منها المريض. يتمتع تطبيق علم الأدوية الجيني على مرض السرطان باختلافات كبيرة مقارنة بالأمراض المعقدة الأخرى، فهناك جينومان يجب مراعاتهما؛ الخط الجنسي (الخط الإنتاشي) والورم. يتناول جينوم الخط الجنسي الاختلافات الجينية الموروثة بين الأفراد، ويتناول جينوم الورم أي طفرات جسدية تتراكم مع تطور السرطان. يمثل تراكم الطفرات الجسدية داخل جينوم الورم تغييرًا في المرض، ويلعب دورًا رئيسيًا في فهم كيفية استجابة الأفراد للعلاجات. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر جينوم الخط الجنسي في ردود الفعل السمية على علاج معين ويُعزى ذلك إلى تأثيره في التعرض للأدوية. على وجه التحديد، تشارك جينات الحركية الدوائية في تعطيل المركبات النشطة والتخلص منها. بناء على لذلك، يجب أيضًا مراعاة الاختلافات داخل جينوم الخط الجنسي.
علم الأدوية الجيني للسرطان الاستراتيجيات
أدى التقدم في تشخيص السرطان وعلاجه إلى تحويل استخدام الأساليب التقليدية للفحص البدني، في الجسم الحي، والتحليل المرضي النسيجي المرضي لتقييم مسببات السرطان، والطفرات، والمؤشرات الحيوية الجينومية القابلة للاستهداف. هناك عدد متزايد من المتغيرات الجينومية التي تُدرس وتُحدد على أنها أهداف محتملة يمكن التأثير فيها علاجيًا ومعدِّلة لاستقلاب الدواء. وبالتالي، يمكن استخدام المعلومات الجينومية للمريض، بالإضافة إلى معلومات بخصوص ورم المريض، لتحديد نهج شخصي لعلاج السرطان.
قد تشمل تعديلات الحمض النووي الناتجة عن السرطان طفرات الدنا الجسدية ومتغيرات الدنا الموروثة. وهي ليست محط تركيز مباشر للدراسات الدوائية الجينية، ولكن قد يكون لها تأثير في استراتيجيات علم الأدوية الجيني. قد تؤثر هذه التعديلات في الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية للمسارات الأيضية (الاستقلابية)، ما يجعلها أهدافًا محتملة للأدوية يمكن التأثير فيها.
مع استمرار تطور تقنيات الجينوم الكامل، ستكون هناك فرص متزايدة لاكتشاف الطفرات والتغيرات المشاركة في تطور الورم، والاستجابة للعلاج، واستقلاب الدواء.
علم الأدوية الجيني للسرطان الاستراتيجيات
يشير البحث عن تعدد الأشكال المرشح إلى العثور على تسلسلات دنا متعددة الأشكال ضمن جينات محددة تكون مرشحة لسمات معينة. في علم الأدوية الجيني، تحاول هذه الطريقة فصل سمات الحركية الدوائية أو الديناميكية الدوائية للمركب عن مستوى تعدد الأشكال المرشح. قد يساهم هذا النوع من المعلومات في اختيار استراتيجيات علاجية فعالة للمريض.
يمكن اللجوء إلى إسكات الجينات لفهم التأثير الوظيفي المحتمل لتسلسل دنا متعدد الأشكال. شاع استخدام الرنا المتداخل الصغير في السابق لكبح التعبيرات الجينية، ولكن في الآونة الأخيرة، اقتُرح استخدام الرنا المتداخل الصغير في دراسة العلاجات وتطويرها.
من الطرق الجديدة الأخرى المطبقة التكرارات العنقودية المتناظرة القصيرة منتظمة التباعد (كريسبر). تشكل كريسبر، مع إنزيم كاس 9 (البروتين المرتبط بكريسبر 9)، أساس التكنولوجيا المعروفة باسم كريسبر-كاس 9. يمكن لهذا النظام التعرف على تسلسلات معينة من الحمض النووي وشطرها، وبالتالي فهو نظام فعال لأغراض إسكات الجين.
علم الأدوية الجيني للسرطان الاستراتيجيات
البحث عن مسار مرشح هو امتداد للاستراتيجيات السابقة. يتناول هذا النوع من التحليل مجموعة من الجينات ذات الصلة، التي قد يكون لوظيفتها المتغيرة تأثير في العلاج، بدلًا من التركيز على جين واحد فقط. قد يقدم رؤية بخصوص معلومات إضافية مثل تفاعلات الجينات مع الجينات، أو التأثيرات الروكبية، أو التأثيرات الناتجة عن العناصر التنظيمية المقرونة. يساهم هذا كله في فهم الاختلافات في فعالية الدواء وسميته بين المرضى.
إن التقدم في ما يخص تكلفة تقنيات التسلسل وإنتاجيتها يمكّن من إجراء السَلسَلة الجينومية الكاملة بمعدلات أعلى. قد تساعد القدرة على إجراء تحليل الجينوم الكامل لمرضى السرطان في تحديد علامات الاستعداد للسمية والفعالية الدوائية. تشمل استراتيجيات اكتشاف علم الأدوية الجيني الذي يستخدم السلسلة الجينومية الكاملة استهدافَ امتدادات الجينات المتغيرة بشكل متكرر (المعروفة باسم النقاط الساخنة) لتحديد علامات ذات أهمية تشخيصية وتنبؤية، أو استهداف جينات محددة معروفة بأنها مرتبطة بمرض معين.
علم الأدوية الجيني للسرطان أمثلة عن الهدف الجيني
المستقبِل إتش إي آر 2 (HER2) هو هدف علاجي ثابت بالنسبة إلى سرطان الثدي، ويُلاحظ تفعيله في 20% تقريبًا من سرطانات الثدي نتيجة الإفراط في التعبير. يتداخل التراستوزوماب مع إشارات الإتش إي آر 2، وهو أول دواء مستهدف لمستقبل إتش إي آر 2 وطُوّر في عام 1990. في عام 2001، أظهرت دراسة أن إضافة التراستوزوماب إلى العلاج الكيميائي أدت إلى تحسين إجمالي البقيا لدى النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي إيجابي الإتش إي آر 2. ثم تبين في عام 2005 أن الإتش إي آر 2 فعال كعلاج مساعد للنساء المصابات بسرطان الثدي في المراحل المبكرة منه، وبالتالي، كان التراستوزوماب معيارًا للرعاية والعلاج في كلتا مرحلتي سرطان الثدي إيجابي الإتش إي آر 2 النقيلية والمبكرة. كشفت العديد من دراسات تسلسل الجينوم أيضًا أن أورام السرطان الأخرى تبدي تغيرات في الإتش إي آر 2، بما في ذلك الإفراط في التعبير، والتضخمات، وغيرها من الطفرات. وبسبب هذا، هناك الكثير من الاهتمام بخصوص دراسة فعالية العلاجات التي تستهدف الإتش إي آر 2 ضمن مجموعة من أنواع السرطان، بما في ذلك المثانة، والقولون، والمستقيم، والوصلة المعدية المريئية.
علم الأدوية الجيني للسرطان أمثلة عن الهدف الجيني
تنتج غالبية حالات ابيضاض الدم النقوي المزمن عن إعادة ترتيب بين الصبغيين 9 و22. ينتج عن ذلك اندماج المورثتين بي آر سي (BRC) وَإيه بي إل (ABL). يرمز هذا الاندماج الجيني الشاذ لنشاط كيناز التيروسين غير المنتظم، ما يؤدي إلى الانقسام السريع والمستمر لخلايا الدم البيضاء. تستهدف الأدوية المعروفة باسم مثبطات كيناز التيروسين الجين الجديد بي آر سي-إيه بي إل (BRC-ABL)، وهي العلاج المعياري لابيضاض الدم النقوي المزمن. كان الإيماتينب أول مثبط مُكتشف لكيناز التيروسين يستهدف البي آر سي-إيه بي إل بدقة عالية. ومع ذلك، بعد استخدام الإيماتينب خطًا علاجيًا أول، طُورت العديد من آليات المقاومة المعتمدة على بي آر سي-إيه بي إل والمستقلة عن بي آر سي-إيه بي إل. وهكذا، طُورت أدوية الخط الثاني والخط الثالث الجديدة أيضًا لمعالجة الأشكال الجديدة المحوّرة من البي آر سي-إيه بي إل، ومن ضمنها الداساتينيب، والنيلوتينيب، والبوسوتينيب، والبوناتينيب.
بلاكبينك أن يور آريا
بلاكبينك في منطقتك (بالإنجليزية: Blackpink in Your Area) هو أول ألبوم استوديو ياباني لفرقة الفتيات الكورية الجنوبية بلاكبينك. تم إصداره رقميًا في 23 نوفمبر 2018، وماديًا في 5 ديسمبر بواسطة YGEX.
الألبوم عبارة عن تجميع لكل شيء تم إصدرته بالفعل الفرقة، في ذلك الوقت، بما في ذلك ألبومهم المصغر الياباني وأول ألبوم كوري مصغر لهم سكوير آب. تتضمن الإصدارات الرقمية من الألبوم فقط الإصدارات اليابانية من الأغاني (مع إتاحة الأغاني الثلاثة الأخيرة بهذه اللغة لأول مرة)، في حين أن الإصدار المادي هو ألبوم مزدوج يضم الإصدارات اليابانية على القرص الأول، والكورية  إصدارات على القرص الثاني.
بلاكبينك أن يور آريا الخلفية والإصدار
في 19 أكتوبر 2018، تم الإعلان عن أن الفرقة ستصدر أول ألبوم استوديو ياباني. كما تم الكشف عن أن الألبوم سيصدر في 12 إصدارًا في 5 ديسمبر. في 13 نوفمبر، أفيد أن الفرقة قد عقدت شراكة مع شركة شيسيدو اليابانية لإصدار ألبومهم.  تم الكشف أيضًا عن أن الألبوم سيشمل الإصدارات اليابانية من «صغار للأبد» و «ريلي» و «سي يو ليتر» التي تم إصدارها سابقًا في الأسطوانة المطولة الكورية الأولى للفرقة.
في 22 نوفمبر، تم الكشف عن أن الألبوم سيتم إصداره في المتاجر الرقمية في 23 نوفمبر، يحتوي على الإصدارات اليابانية التسعة من أغاني الفرقة الفردية.
تم إصدار الألبوم رقميًا في 23 نوفمبر 2018.
بلاكبينك أن يور آريا الاداء التجاري
الألبوم ظهر لأول مرة في رقم 8 على مخطط ألبومات أوريكون في يومه الأول ووصل المرتبة 7 في يومه الثاني. في يومه الثالث انخفض الألبوم إلى المرتبة 11 وإلى المرتة 17 في يومه الرابع، وارتفع إلى المرتبة 10 في يومه الخامس، وانخفض إلى المرتبة 16 في يومه السادس.
الألبوم ظهر لأول مرة في المرتبة 9 على مخطط ألبومات أوريكون في أسبوعه الأول مع بيع 13878 نسخة مادية وانخفض إلى المرتبة 30 في أسبوعه الثاني مع بيع 3.044 نسخة إضافية. الألبوم ظهر لأول مرة في المرتبة 91 على مخطط Billboard Japan Top Download Album وبقى لمدة أسبوعين، قبل أن يصل إلى المرتبة 77 في أسبوعه الثالث. كما ظهر لأول مرة في المرتبة 12 في مخطط Billboard Japan Hot Album ، حيث احتل المرتبة 9 في مبيعات الألبومات الأعلى حيث تم بيع 14,710 نسخة مجمعة منه.
تطهيرات برايد
تطهير برايد (بالإنجليزية: Pride's Purge)‏ هو الاسم المستخدم عادةً لحدث وقع في 6 ديسمبر 1648، حين منع جنود أعضاء البرلمان الذين اعتُبروا معادين لجيش النموذج الجديد من دخول مجلس العموم.
على الرغم من الهزيمة في الحرب الأهلية الإنجليزية الأولى، احتفظ تشارلز الأول بسلطة سياسية كبيرة. أتاح له ذلك إقامة تحالف مع معاهِدين اسكتلنديين ومعتدلين برلمانيين لإعادته إلى العرش الإنجليزي. كانت النتيجة الحرب الأهلية الإنجليزية الثانية في عام 1648، التي هُزم فيها مرةً أخرى.
مقتنعين بأن الإطاحة به هي فقط ما سينهي الصراع، سيطر كبار قادة الجيش النموذج الجديد على لندن في 5 ديسمبر. في اليوم التالي، استبعد جنود بقيادة الكولونيل توماس برايد من البرلمان الطويل بالقوة أولئك النواب الذين اعتُبروا معارضين لهم، واعتقلوا 45.
مهّد التطهير الطريق لإعدام تشارلز في يناير 1649، وتأسيس دولة محمية، ويُعد هذا الانقلاب العسكري الوحيد المسجل في التاريخ الإنجليزي.
تطهيرات برايد الخلفية
حين بدأت الحرب الأهلية الإنجليزية الأولى في عام 1642، اعتقدت الغالبية العظمى من الجانبين أن ملَكية «جيدة التنظيم» كانت تكليفًا إلهيًا. اختلفوا حول معنى «جيدة التنظيم»، وحول من يملك السلطة النهائية في الشؤون الكهنوتية. دعم الملكيون عمومًا كنيسة إنجلترا التي حكمها الأساقفة الذين عُينوا من قبل الملك وكانوا يخضعون لمساءلته، اعتقد البيوريتانيون أنه كان مسؤولًا أمام قادة الكنيسة، المعينين من قبل رعاياهم.
على الرغم من ذلك، كان مصطلح «تطهيري» في متناول أي أحد أراد أن يصلح، أو أن «يطهر»، كنيسة إنجلترا واشتمل على العديد من وجهات النظر المختلفة. كان المشيخيون الأكثر بروزًا في البرلمان الطويل، إجمالًا، أرادوا تحويل كنيسة إنجلترا إلى هيئة مشيخية، مشابهة لكنيسة اسكتلندا. عارض المستقلون أي كنيسة للدولة، وعلى الرغم من أنها أصغر من حيث العدد، ضمت أوليفر كرومويل، وكذلك أيضًا معظم جيش النموذج الجديد.
تطهيرات برايد الخلفية
بعد أن سيطروا على اسكتلندا في حروب الأساقفة بين عامي 1639 و1640، نظر المعاهدون إلى اتفاقية الرابطة والعهد الرسميين لعام 1643 مع البرلمان كوسيلة للحفاظ عليها، من خلال منع النصر الملكي في إنجلترا. مع تقدم الحرب، بدأ هؤلاء وأتباع دينهم الإنجليز بالنظر إلى المستقلين، وحلفائهم السياسيين مثل الليفلرز، على أنهم يمثّلون تهديدًا أكبر للنظام المؤسَّس من الملكيين.
في عام 1646، افترض العديد من البرلمانيين أن الهزيمة العسكرية ستجبر تشارلز الأول على الموافقة على الشروط، غير أن هذا كان سوء فهم كبير لشخصيته. رفض تشارلز الموافقة على أي تنازلات حقيقية، مما أحبط الحلفاء والمعارضين على حد سواء. أدت مفاوضاته مع المشيخين الاسكتلنديين والإنجليز إلى الحرب الأهلية الإنجليزية الثانية عام 1648، والتي قُمعت بسرعة. وعلى الرغم من ذلك، أقامت تجمعًا سياسيًا بقيادة كرومويل، الذي اعتقد أن الإطاحة بتشارلز هي فقط ما سينهي الصراع، والقدرة على فرض ذلك في جيش النموذج الجديد.