hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
بروتين الفصل
تؤدي بروتينات الفصل دوراً في الفيزيولوجيا الطبيعية كما في التعرض للبرد أو في السبات لأن الطاقة تُستخدم في توليد الحرارة (انظر في توليد الحرارة) بدلاً من إنتاج ATP. تستخدم بعض أنواع النبات الحرارة المتولدة عن بروتينات الفصل لأغراض خاصة. يبقي ملفوف الظريبان مثلاً حرارة أشواكه أعلى بعشرين درجة مئوية من البيئة المحيطة لينشر الرائحة ويجذب الحشرات التي تلقح الأزهار.  تؤدي مواد أخرى مثل 2,4-dinitrophenol وcarbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone  الوظيفة ذاتها. حمض الساليسيليك عامل فصل أيضاً (في النباتات بشكل رئيس) كما أنه يخفض إنتاج ATP ويرفع حرارة الجسم إذا أُخذ بزيادة كبيرة.  تزداد بروتينات الفصل بالهرمون الدرقي والنورابينفرين والإبنفرين واللبتين.
بروتين الفصل التاريخ
لاحظ العلماء نشاطا حراريا في الأنسجة الدهنية البنية ، مما أدى في النهاية إلى اكتشاف UCP 1 ، المعروف في البداية باسم «بروتين Uncoupling».  أظهر النسيج البني نسباً مرتفعة من التنفس الميتوكوندري وتنفس آخر غير مرتبط بتركيب ATP ، ما رمز إلى نشاط حراري قوي. كان UCP1 البروتين المكتشف المسؤول عن تفعيل سبيل البروتين الغير مرتبط بفسفرة ADP (الذي يحدث عادة عبر ATP synthase).
بروتين الفصل في الثدييات
هناك خمسة نظائر UCP معروفة عند الثدييات. في حين يمثل كل واحد منها وظيفة مميزة، فإن بعض الوظائف يؤديها أكثر من مماثل منها. المماثلات كالتالي:
اكتشف أول بروتين فصل UCP1 في النسيج الدهني البني في حيوانات السبات الشتوي والقوارض الصغيرة ما يؤمن حرارة غير ارتعاشية لهذه الحيوانات.  هذه النسج الدهنية البنية أساسية للحفاظ على حرارة جسد القوارض الصغيرة وتظهر الدراسات على الفئران المعدلة بأن هذه النُسج لا تعمل بشكل صحيح بدون بروتينات فصل فعالة. أظهرت هذه الدراسات في الحقيقة أن التأقلم مع البرد غير ممكن لدى هذه الفئران المعدلة ما يشير إلى أن UCP1 عنصر أساسي لإنتاج الحرارة في هذه النسج الدهنية البنية.
في مناطق أخرى من الجسم، من المعروف تأثير نشاط بروتينات الفصل على الحرارة في البيئات الصغروية.   يُعتقد بتأثير ذلك على نشاطات البروتينات الأخرى في هذه المناطق. لكن ما زال هناك حاجة لمزيد من العمل لتحديد النتائج الحقيقية لممالات الحرارة الناجمة عن الفصل في الخلايا.
بروتين الفصل في الثدييات
يختلف تأثير UCP2 وUCP3 على تراكيز ATP اعتماداً على نمط الخلية.  تظهر خلايا بيتا البنكرياسية على سبيل المثال نقصاً في ATP وزيادة في UCP2. يرتبط ذلك بالتنكس الخلوي وانخفاض إفراز الأنسولين والسكري من النمط الثاني.  على العكس،  يحفز UCP2في الحصين وUCP3 في الخلايا العضلية إنتاج الميتوكوندريا.  زيادة عدد الميتوكوندريا تزيد تركيز ADP وATP ما يؤدي فعلاً إلى زيادة صافية في تركيز ATP عندما ترتبط بروتينات الفصل هذه( تتثبط آلية السماح بتسريب البروتونات).
بروتين الفصل في الثدييات
القائمة الكاملة لوظائف UCP 2 و UCP 3 غير معروفة.  لكن تظهر الدراسات أن هذه البروتينات تتدخل في حلقة تلقيم راجع سلبي تحد من تركيز أنواع الأكسجين التفاعلية أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS).  يشير الإجماع العلمي الحالي إلى أن UCP 2 و UCP 3 يقومان بنقل البروتونات فقط عند وجود أنواع التنشيط .  من بين هذه المنشطات الأحماض الدهنية ، ROS ، وبعض نواتج ROS المرافقة التفاعلية أيضاً. لبذلك تسبب النسب المرتفعة من ROS تزايداً في نشاط UCP2 وUCP3. يزيد ذلك بدوره تسرب البروتونات من الميتوكوندريا ما يخفض من قوة جذب البروتون عبر غشاء الميتوكوندريا ويفعل سلسلة نقل الإلكترون. تقليل القوة الدافعة للبروتون بهذه العملية تسبب حلقة تخفيض راجع سلبي تقلل من إنتاج ROS. على وجه الخصوص ، يقلل UCP2 من قدرة الغشاء الميتوكوندريا عبر الغشاء ، وبالتالي يقلل من إنتاج ROS. وبالتالي ، قد تزيد الخلايا السرطانية من إنتاج UCP2 في الميتوكوندريا.  يدعم هذه النظرية دراسات مستقلة تظهر زيادة إنتاج ROS في كل من الفئران المعدلة بحيث حذف منها UCP 2 و UCP 3 .
بروتين الفصل في الثدييات
ذه العملية مهمة لصحة الإنسان للاعتقاد بمساهمة تراكيز ROS المرتفعة بتطور الأمراض التنكسية.
عن طريق الكشف عن مرنا المرتبطة ،ظهر انتشار UCP 2 ، UCP 4 ، و UCP 5 في الخلايا العصبية في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي البشري.  تلعب هذه البروتينات أدوارًا رئيسية في وظيفة الخلايا العصبية.  في حين أن العديد من نتائج الدراسة لا تزال موضع جدل ، الا أن بعضها مقبول على نطاق واسع.
على سبيل المثال ، يغير UCP تركيز الكالسيوم الحر في العصبون.  الميتوكوندريا هي مخزن رئيس للكالسيوم في العصبونات، وتتزايد السعة التخزينية مع وجود كمون عبر أغشية الميتوكوندريا.  لذلك عندما تقلل بروتينات الفصل الكمون عبر هذه الأغشية، تتحرر أيونات الكالسيوم إلى البيئة المحيطة في العصبون. بسبب ارتفاع تركيز الميتوكوندريا قرب نهايات المحاور، يدل ذلك على دور UCP في تنظيم تراكيز الكالسيوم في هذه المنطقة. باعتبار دور أيونات الكالسيوم الكبير في النقل العصبي، يتوقع العلماء أن هذه البروتينات UCP تؤثر في النقل العصبي مباشرة.
كما ذُكر في الأعلى، تشهد العصبونات في الحصين ازدياداً في تراكيز ATP بوجود بروتينات الفصل هذه.   يقود هذا العلماء للافتراض بأن UCP يحسّن الليونة والنقل المشبكيين.
ثمل جاف
ثمل جاف هو تعبير عامي«غير فصيح» يصف المدمن «الكحولي» الذين لم يعد يشرب ولكن على خلاف ذلك يحافظ على نفس أنماط سلوك مدمني الكحول، يوجد العديد من المنظمات مثل: Narcotics Anonymous وهي منظمة الخدمات العالمية المغفلة المعنية بالمخدرات، و Alcoholics Anonymous مدمن الكحول المجهول وهي (جمعية لمدمني الخمر التائبين).والهدف من هذه المنظمات ليس فقط لمساعدة أعضائها على التوقف عن تعاطي المخدرات والكحول. ومن المعترف به في هذه البرامج أن الإدمان هو أكثر منهجية من «عادة سيئة» وسببه أساسا أنانية، حيث تم العثور على عضوية طويلة الأجل في مدمني الكحول مجهول لإصلاح النرجسية المرضية، وأولئك الذين هم الرصين «غير سكرى» ولكن الاحتفاظ بالخصائص المرتبطة بالإدمان معروفة في Alcoholics Anonymous كما في السكارى الجافة.حيث يتم استخدام هذا المصطلح من قبل مدمني الكحول المجهولين فيما يتعلق بمشاعر الغضب والاكتئاب والاستياء.
ثمل جاف
يمكن وصف السكر جاف بأنه شخص يمتنع عن الكحول أو المخدرات، ولكن لا يزال لديه جميع المشاكل العاطفية والنفسية التي لم يتم حلها والتي قد تغذي الإدمان لتبدأ. هذه القضايا التي لم يتم حلها لا تزال تحتفظ بنفسيتها، وبالتالي، فإنها تتصرف مثل "السكارى الجافة. في معظم الحالات، يعتبر الاعتماد على الكحول عاملاً جوهريًا في حياة مدمني الكحول وقبول الرصانة أي عدم الإدمان يأتي مع تحدياته الخاصة وفهم شخصيته، على الرغم من ترك الكحول وإدمان أنفسهم، فإن معظم شخصياتهم هي تجسيد لأنفسهم السكارى.
يتم وصف السكير الجاف بمشاعر الاكتئاب والإحباط العميقة والشعور غير الحاسم بالرغبة في تناول مشروب تخلوا عنه. يشرب العديد من مدمني الكحول لمدة 10-20 عامًا تقريبًا قبل الحفاظ على الرصانة والتعود على السمات الشخصية والسمات التي تتجسد في أنفسهم السكارى. خلال هذه المرحلة من السكر الجاف، يواجه المدمنون الأرق والإحباط والغضب ونفاد الصبر والشغف. إن أعراض السكر الجاف غير منتظمة وتصبح أقل حدة مع زيادة فترة الرصانة. يمكن ملاحظة معظم أعراض السكر الجاف في المرحلة الأولى من الرصانة.
ثمل جاف أخرى
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Alcoholism
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Substance_abuse
إس إس-يونكا شوليه باد تيتز
إس إس-يونكا شوليه باد تيتز كانت مدرسة إس إس-مدارس يونكر، وهي مؤسسة تدريب الضباط لفافن إس إس. تأسست المدرسة في عام 1937 وشيدتها ألويس ديغانو في بلدة باد تولز التي تقع على بعد حوالي 30 ميلًا جنوب ميونيخ وتم اختيار الموقع على ما يبدو لأنه يحتوي على روابط نقل جيدة وكان في موقع ملهم. كان القصد من تصميم وبناء المدرسة هو إقناع الموظفين والطلاب والزوار والمارة. يقع معسكر فرعي لمعسكر اعتقال داكاو في بلدة باد تولز، مما وفر عمالة لـ SS-Junkerschule وZentralbauleitung (مبنى الإدارة المركزية). عملت المدرسة حتى نهاية الحرب العالمية الثانية في عام 1945 وبعد الحرب تم استخدام الموقع كقاعدة للكتيبة الأولى للجيش الأمريكي، مجموعة القوات الخاصة العاشرة حتى عام 1991.
إس إس-يونكا شوليه باد تيتز التاريخ المبكر
في عام 1934 ، بدأ الفرع المسلح من شوتزشتافل (SS) المعروف آنذاك باسم إس إس-فرفوغونغزتروبه (SS-VT)، في تجنيد الضباط في صفوفه. بحث الجيش الألماني وتراثه البروسي عن ضباط التربية الجيدة ، الذين تخرجوا على الأقل من المدرسة الثانوية. على النقيض من ذلك، قدم إس إس-فرفوغونغزتروبه للرجال فرصة ليصبحوا ضباطًا بغض النظر عن التعليم الذي تلقوه أو مكانتهم الاجتماعية.
إس إس-يونكا شوليه باد تيتز منهاج دراسي
تراوح التعليم في المدرسة من اللعب بألعاب الحرب لدراسة كتاب هتلر كفاحي. كان العديد من الكاديت قد خدموا بالفعل في شباب هتلر وترعرعوا تحت آلة الدعاية النازية.  كانت الأيديولوجية النازية جزءًا مهمًا من المنهج. كان التلقين السياسي والأيديولوجي جزءًا من المنهج الدراسي لجميع طلاب قوات الأمن الخاصة، ولكن لم يكن هناك دمج في التعلم الأكاديمي والتعليم العسكري مثل ذلك الموجود في West Point في الولايات المتحدة.  وبدلاً من ذلك، تم التأكيد على تدريب الشخصية، مما يعني أن قادة / ضباط قوات الأمن الخاصة المستقبليين تم تشكيلهم فوق كل شيء من خلال النظرة والمواقف الاشتراكية الوطنية للعالم. كان الهدف الآخر للمدرسة هو إنتاج ضباط لديهم معرفة بالتكتيكات القتالية. أعطيت دروس في تكتيكات هجومية ، والتي بنيت على تكتيكات المحمول المقدمة للجيش الألماني في نهاية الحرب العالمية الأولى.
تأثير واربورغ (علم الأورام)
في علم الأورام يشير تأثير واربورغ إلى أن الخلايا السرطانية وحتى في الظروف الهوائية تميل لتفضيل الاستقلاب عبر تحلل السكر بدلاً من الفسفرة التأكسدية الأكثر فاعلية والمفضلة في أغلب الخلايا الأخرى في الجسد. في الخلايا الورمية يتحول البيروفات- الناتج النهائي للتحلل السكري- إلى لاكتات. كان أول من لاحظ هذه الظاهرة الحائز على جائزة نوبل أوتو هاينريش واربرغ  الذي حصل على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء عن «اكتشافه لطبيعة وطريقة عمل الإنزيم التنفسي».
في حين أن التخمير الهوائي لا ينتج الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) بعائد مرتفع مقارنة بالفسفرة التأكسدية ، فإنه يسمح للخلايا التكاثرية بتحويل العناصر الغذائية مثل الجلوكوز والجلوتامين بشكل أكثر كفاءة إلى الكتلة الحيوية عن طريق تجنب الأكسدة الهضمية غير الضرورية لهذه العناصر الغذائية إلى ثاني أكسيد الكربون ، والحفاظ على الكربون روابط الكربون وتعزيز الابتنائية .
تأثير واربورغ (علم الأورام) بحث واربورغ
في فترة العشرينات استنتج أوتو هينريش واربورغ ومجموعته أن الحرمان من الغلوكوز والأوكسجين في الخلايا السرطانية يقود إلى نقص في الطاقة يسبب موت الخلية. وسّع عالم الكيمياء الحيوية هيربيرت غريس كرابتري أبحاث واربورغ باكتشاف تأثيرات بيئية أو مورثية. لاحظ كرابتري أن فطريات الخميرة Saccharomyces cerevisiae تفضل تحلل السكر الذي ينتهي إلى إنتاج الإيثانول على الفسفرة التأكسدية في الظروف الهوائية ووجود تراكيز عالية من الغلوكوز-تأثير كرابتري. لاحظ واربورغ ظاهرة مماثلة في الأورام- تميل الخلايا السرطانية لاستخدام التحلل السكري للحصول على الطاقة حتى في الظروف الهوائية- ليبتكر مصطلح «التحلل السكري الهوائي». سُميت الظاهرة لاحقاً تأثير واربورغ على اسم مكتشفها. افترض واربورغ أيضاً أن الميتكوندريا مختلة الوظيفة قد تكون السبب في النسبة الأعلى من التحلل السكري وقد تكون سبباً رئيساً في تطور السرطان.
تأثير واربورغ (علم الأورام) الأساس
تنتج الخلايا الطبيعية الطاقة بشكل أساسي عبر الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا. بينما تنتج أغلب الخلايا السريطانية طاقتها عبر نسبة مرتفعة من التحلل السكري المتبوع بتخمير حمض اللاكتات حتى عند توفر الأوكسجين بوفرة. التحلل السكري الهوائي أقل فعالية من الفسفرة التأكسدية في نطاق إنتاج الأدينوزين ثلاثي الفوسفا لكنه يقود إلى توليد مستَقلَبات إضافية قد تفيد في تكاثر الخلايا على وجه الخصوص.
دُرس تأثير واربورغ كثيراً لكن ما زالت طبيعته الدقيقة غير واضحة، ما يعيق بداية أي عمل يهدف لاكتشاف الإمكانيات العلاجية خلفه.
من الناحية التشخيصية، تأثير واربورغ هو أساس التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني PET والذي يُحقن فيه نظير غلوكوز مشع ويُلتقط بتراكيز عالية في السرطانات الخبيثة أكثر من النسج الأخرى.
افترض أوتو واربورغ أن هذا التغير في الاستقلاب هو السبب الرئيس للسرطان ،  «فرضية واربورغ». يُعتقد في يومنا هذا أن الطفرات في المورثات الورمية والمورثات الكابحة للورم مسؤولة عن التحول الخبيث، ويعتبر تأثير واربورغ نتيجة لهذه الطفرات لا سبباً لها.
تأثير واربورغ (علم الأورام) تفسيرات ممكنة
قد يكون تأثير واربورغ ببساطة ناجماً عن تلف في الميتوكوندريا أو تكيف للأوساط قليلة الأوكسجين في الأورام أو نتيجة لتعطيل المورثات السرطانية للميتوكوندريا التي تشارك في برنامج الموت الخلوي المبرمج الذي يقتل الخلايا السرطانية.
ومع ذلك ، يرتبط التمثيل الغذائي الذي يشبه تأثير واربورغ بتكاثر الخلايا في أي خلية ، من الخميرة المتكاثرة إلى تكاثر الخلايا التائية . نظرًا لأن تحلل السكر يوفر معظم وحدات البناء المطلوبة لتكاثر الخلايا ، فقد افترض أن كل من الخلايا السرطانية والخلايا التكاثرية الطبيعية لتفعيل تحلل السكر ، بغض النظر عن وجود الأكسجين من أجل التكاثر. يعتبر إنتاج ATP غير الفعال مشكلة فقط عندما تكون العناصر الغذائية نادرة ، ولكن يفضل تحلل السكر في الدم عندما تكون العناصر الغذائية وفيرة. يحلل تحلل السكر الهوائي الابتنائية ويتجنب أكسدة روابط الكربون - الكربون الثمينة إلى ثاني أكسيد الكربون . في المقابل ، ترتبط الفسفرة التأكسدية بعملية التمثيل الغذائي عند المجاعة ويفضل عندما تكون العناصر الغذائية شحيحة ويجب على الخلايا زيادة استخراج الطاقة الحرة إلى أقصى حد من أجل البقاء.
تأثير واربورغ (علم الأورام) تفسيرات ممكنة
يعزو الدليل بعض نسب التحلل السكري الهوائي المرتفعة إلى نمط مفرط من الهيكسوكيناز المرتبط بالميتوكوندريا  والمسؤول عن نشاط التحلل السكري المرتفع. في سرطان الكلية، قد يكون هذا التأثير ناجماً عن وجود طفرات في مورثة كابحة ورم فون هيبل لينداو ما يؤدي إلى زيادة إنتاج أنزيمات التحلل السكري بما فيها جديلة M2 من البيروفات كيناز. طفرة TP53 تضرب استقلاب الطاقة وتزيد التحلل السكري في سرطان الثدي.
يرتبط تأثير واربورغ بالتقاط واستخدام الأوكسجين ويرتبط ذلك بكيفية بتنظيم نشاط الميتكوندريا. يقل الاهتمام بتضرر الميتوكوندريا حين أنه يتزايد في تغير النشاط. على جانب آخر، تظهر الخلايا الورمية نسباً مرتفعة من التحلل السكري الذي يمكن تفسيره بتضرر الميتوكوندريا.
تأثير واربورغ (علم الأورام) مثبطات التحلل السكري
يتحرى العلماء منذ 2013 إمكانية وجود قيم علاجية لتأثير واربورغ. اعتبرت زيادة التقاط الغذاء من الخلايا السرطانية هدفاً علاجياً ممكناً عبر إفساد آلية تكاثر مهمة فيفي السرطان، لكن ما زال من غير الواضح إن كان يمكن أن يقود ذلك لتطوير عقارات ذات فائدة علاجية. Many substances have been developedطُورت عديد المواد التي تثبط التحلل السكري ويمكن أن تكون فعالة كعوامل مكافحة للسرطان, منها SB-204990, 2-deoxy-D-glucose (2DG), 3-bromopyruvate (3-BrPA, bromopyruvic acid, or bromopyruvate), 3-bromo-2-oxopropionate-1-propyl ester (3-BrOP), 5-thioglucose and dichloroacetic acid (DCA).
أظهرت تجربة سريرية لـ 2-DG [2008] تراكمًا بطيئًا وتم إنهاؤها. لا يوجد دليل حتى الآن [2012] لدعم استخدام DCA لعلاج السرطان.
تم استخدام Alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid (ACCA؛ CHC) ، وهو مثبط للجزيئات الصغيرة لناقلات أحادية الكربوكسيل (MCTs ؛ والتي تمنع تراكم حمض اللاكتيك في الأورام) بنجاح كهدف استقلابي في بحث قبل سريري على ورم الدماغ. تم تطوير مثبطات MCT عالية التقارب وتخضع حاليًا لتجارب سريرية من قبل Astra-Zeneca.
تأثير واربورغ (علم الأورام) مثبطات التحلل السكري
حمض Dichloroacetic (DCA) ، جزيء صغير مثبط لكيناز نازعة هيدروجين البيروفات الميتوكوندري «يقلل» التحلل السكري في المختبر وفي الجسم الحي. افترض باحثون في جامعة ألبيرتا في عام 2007 إمكانية تمتع DCA بفوائد علاجية ضد عديد أنماط السرطان.
تأثير واربورغ (علم الأورام) مثبطات التحلل السكري
يعمل بيروفيت ديهيدروجينيز على تحفيز الخطوة المحددة للسرعة في الأكسدة الهوائية للغلوكوز والبيروفات ويربط التحلل السكري بحلقة حمض الستريك. يعمل DCA كنظير بنيوي للبيروفات وينشط معقد نازعة هيدروجين البيروفات PDC ليثبط كيناز نازعة هيدروجين البيروفات ليبقي المعقد في شكله غير المفسفر. يقلّل DCA  من التعبير عن الكيناز ليمنع تعطيل PDC سامحاً بتحويل البيروفات إلى أستيل كو أيه بدلاً من اللاكتات عبر التنفس اللاهوائي وليسمح بذلك باستمرار التنفس الخلوي. عبر آلية العمل هذه، يعمل DCA على معاكسة الإنتاج المتزايد لللاكتات الذي تظهره الخلايا الورمية عبر تمكين حلقة حمض السيتريك من استقلابها بالفسفرة التأكسدية. لم يُحدد DCA كعلاج سرطاني وحيد بعد، لاستمرار الأبحاث على نشاط العقار السريري. لكنه أظهر فعالية عند استخدامه مع علاجات السرطان الأخرى. ما زال هناك حاجة لمراقبة السمية العصبية والحرائك  الدوائية للعقار لكن إذا كانت التقديرات مرضية فقد يكون مفيداً جداً لأنه جزيء رخيص صغير.
اكتشف لويس سي كانتلي وزملاؤه أن الورم M2-PK ، وهو شكل من أشكال إنزيم كيناز البيروفات ، يسبب تأثير واربورغ. يُنتج ورم M2-PK في كل الخلايا المنقسمة بسرعة ويعد مسؤولاً عن تمكين الخلايا السرطانية من استهلاك الغلوكوز بسرعة مرتفعة، إذ بإجبار الخلايا على التبديل إلى شكل البيروفات كيناز البديل بتثبيط إنتاج ورم M2-PK كُبح نموها. أقر الباحثون بحقيقة بأن الكيمياء المحددة لاستقلاب الغلوكوز يُرجح أن تختلف بين أشكال السرطان المختلفة، لكن M2-PK وُجد في كل الخلايا السرطانية المختبرة. لا توجد هذه الصيغة من الأنزيم عادة في النسج السليمة لكن من الظاهر أنها ضرورية عندما تحتاج الخلايا إلى التضاعف السريع مثل حالة شفاء الجروح وتكون كريات الدم.
أظهرت مستويات الغلوكوز المرتفعة أنها تسرّع تكاثر الخلايا السرطانية في المختبر، في حين قاد الحرمان من الغلوكوز إلى الموت الخلوي المبرمج وأدت هذه الاكتشافات إلى دراسة أوسع لتأثيرات تحديد الكربوهيدرات على نمو الورم. ارتبط انخفاض مستويات سكر الدم في مرضى سرطان المراحل المتقدمة بنتائج أفضل.
تأثير واربورغ (علم الأورام) نماذج بديلة
يصور نموذج يُدعى «تأثير واربورغ العكسي» خلايا تنتج الطاقة بالتحلل السكري لكنها ليست خلايا ورمية بل أرومات ليفية سدوية. في هذا السيناريو، تتلف اللُحمة بالخلايا السرطانية وتتحول إلى مصانع لإنتاج المغذيات الغنية بالطاقة. تأخذ الخلايا هذه المغذيات الغنية بالطاقة بعد ذلك وتستخدمها لحلقة حمض السيتريك والتي تستخدم في الفسفرة التأكسدية. يتسبب ذلك ببيئة غنية بالطاقة تسمح بتضاعف الخلايا السرطانية. يدعم ذلك ملاحظة واربورغ الأصلية بأن الأورام تظهر ميلاً لإنتاج الطاقة عبر التحلل السكري اللاهوائي.
تأثير واربورغ (علم الأورام) استقلاب وتخلق السرطان
يتأثر استخدام المغذيات بشدة عندما تستقبل الخلايا إشارة للتكاثر. تمكّن تغيرات استقلابية مميزة الخلايا من سد المطالب البنائية الحيوية الكبيرة المرتبطة بنمو الخلايا وانقسامها.تعيد  تغيرات في أنزيمات التحلل السكري المحددة للسرعة توجيه الاستقلاب ليدعم النمو والتكاثر. تعود إعادة البرمجة الاستقلابية في السرطان بشكل كبير إلى تنشيط ورمي لسبل نقل الإشارة وعوامل انتساخ. رغم فهمها الأقل تساهم آليات إعادة التخلق أيضاً بتنظيم التعبير المورثي الاستقلابي في السرطان. وبالعكس تقترح أدلة متراكمة أن تغييرات استقلابية قد تؤثر على ما فوق الجينوم. قد يفتح فهم العلاقة بين الاستقلاب وعلم التخلّق في الخلايا السرطانية سُبلاً جديدة لاستراتيجيات مكافحة للسرطان.
تأثير واربورغ (علم الأورام) تأثير واربورغ في الخلايا غير السرطانية
تتطلب الخلايا التائية المفعلة الطاقة بنسب أعلى بكثير من الخلايا الهامدة. تُستخدم الطاقة بشكل رئيس للتكاثر وللتمايز ولآليات مؤثرة مختلفة (إنتاج السيتوكين مثلاً). بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا المتكاثرة لها متطلبات أخرى تتجاوز مجرد إنتاج ATP وتحويل الغالبية العظمى من مكافئات الكربون من الجلوكوز إلى ثاني أكسيد الكربون لن يفي بمتطلبات الخلية المتكاثرة.
تأثير واربورغ (علم الأورام) تأثير واربورغ في الخلايا غير السرطانية
ولهذا هناك حاجة لزيادة سريعة في الاستقلاب خلال تفعيل اللمفاويات التائية. تقيم التائيات المفعلة في الدم المحيطي الحاوي على تركيز مستقر من الغلوكوز مما يمكن الخلايا التائية من التبديل إلى وضع الاستخدام السريع للغلوكوز باستخدام المستقبل المساعد CD28 . يوازي ترميز CD3/CD28 هذا ترميز الأنسولين لأن كليهما يقودان إلى تعبير مرتفع لناقل الغلوكوز1 Glut-1 على سطح الخلية عبر تفعيل Akt kinase. لا يقود تفسير إشارة CD28 إلى زيادة التقاط الغلوكوز وحسب بل إلى زيادة معدل التحلل السكري. أغلب الغلوكوز المأخوذ من قبل الخلايا التائية المفعلة يُستقلب إلى لاكتات ويُخرج من الخلية. بما أن الخلايا التائية المفعلة تظهر التقاطاً أعلى للغلوكوز وتفضل التحلل السكري على الفسفرة التأكسدية في الظروف الهواية، فإن ذلك يرجح أن استقلاب واربورغ ظاهرة فيزيولوجية لا تقتصر على الخلايا السرطانية.
فرقة إس إس 38 نيبانومن
فرقة إس إس 38 "نيبانومن" (بالألمانية: 38. SS-Panzergrenadier-Division "Nibelungen") كان تشكيل فافن إس إس لألمانيا النازية خلال الحرب العالمية الثانية. تم تشكيلها في مارس 1945 من الموظفين والمتدربين في إس إس-مدارس يونكر (معسكر التدريب SS) في باد تولتس، وسميت على اسم عائلة Nibelung من الأسطورة الألمانية.
لوكا بيروس
لوكا بيروس ( زغرب ، 28 أكتوبر 1976) هو ممثل كرواتي ، معروف بشكل رئيسي عن دوره كمرسيليا في المسلسل الإسباني لا كاسا دي بابيل
لوكا بيروس سيرته
ولد في زغرب في عام 1976 ، عندما كانت كرواتيا جزءًا من جمهورية يوغوسلافيا الاتحادية اليوغوسلافية ، وعاش فيها إلى ان وصل عمره خمس سنوات. كان والده مهندس بتروكيماويات قاد الأسرة للعيش في الخارج. أولاً في النمسا ، ثم في أبو ظبي وأخيرًا في الولايات المتحدة ، واستقر في بوسطن ولوس أنجلوس لدراسة التمثيل.
في أواخر التسعينيات ، عاد إلى كرواتيا للعمل كممثل في المسرحيات والمسلسلات التلفزيونية والأفلام في جميع أنحاء البلاد. كان أيضًا ممثلًا صوتيًا في العديد من مسلسلات الرسوم المتحركة.
على الرغم من أنه عاش في زغرب ، من عام 2010 استقر في برشلونة  بعد تحسين مستوى لغته حصل على أدوار في إنتاجات مثل Plastic Sea (2015) و The Photographer of Mauthausen (2018).
في عام 2019 ، تم تعيينه للموسم الثالث في مسلسل لا كاسا دي بابيل بدور مارسيليا
المحافظة على النظام الغذائي
المحافظة على النظام الغذائي هي إستراتيجية للبحث عن الطعام يظهر فيها الأفراد ممانعة أو مقاومة طويلة لتناول الأطعمة الجديدة، حتى بعد ان يتغلبون على الرهاب الغذائي. ضمن أي عدد معين من باحثين الطعام، سيعرض البعض نسبة المحافظة على النظام الغذائي والبعض الآخر يعرض استهلاكًا مغامرًا، وهي إستراتيجية بديلة فيها الأفراد على اتم الاستعداد لقبول طعامًا جديدًا فورًا وبسهولة بعد أن تلاشى الرهاب الغذائي.
من المهم التأكيد على ان المحافظة على النظام الغذائي والرهاب الغذائي هما عمليتان منفصلتان، يتميزان باستمرار الافراد على الممانعة والمواجهة بمشكلة للطعام الجديد ولفترات زمنية طويلة.
المحافظة على النظام الغذائي
غالباً ما تواجه الحيوانات خيارًا بين تناول طعامها المألوف أو توسيع نظامها الغذائي من خلال استهلاك طعام جديد، من المعروف منذ فترة طويلة أن الحيوانات تتردد في الاقتراب من الأطعمة الجديدة التي تصادفها، وهذا الخوف الأولي من الطعام (حرفيا «رهاب») يدوم فقط دقائق معدودة في معظم الحيوانات.
على عكس ذلك، تم تحديد استجابة ثانية للطعام الجديد، والتي بعد أن يتغلب الباحثين عن الطعام على رهابهم للاقتراب من الطعام الجديد ولمسه، يستمروا في تجنب تناوله لفترات طويلة من الزمن. هذا التجنب الطويل للطعام الجديد
على عكس الرهاب الغذائي، المحافظة على النظام الغذائي لا يقل خلال المواجهة المتكررة للطعام. على سبيل المثال وجد كيلي انه بعض افراد الطيور البرية يتجنبون الاطعمة الجديدة لاكثر من عامين على الرغم من ان الطعام الجديد كان واضحًا وشكله مستساغ ولذيذ.
المركز الواقعي
المركز الواقعي هو منشأة أو مكان يوفر التعافي قصير الأجل (4-12 ساعة)، وإزالة السموم، والتعافي من آثار الكحول الحاد أو تسمم المخدرات. وبدلاً من ذلك، فإن مراكز الواقعية عبارة عن مرافق مزودة بطاقم كامل توفر المراقبة والرصد المستمر طوال العملية الواقعية. تشمل مراكز التزييف بدائل لقسم السجون والطوارئ، بالإضافة إلى مراكز الإيواء ". [1] هناك عدد صغير من المراكز الواقعية حول العالم. هناك أكثر من 40 مركزًا واقعيًا في الولايات المتحدة، مع عشرات أخرى قيد التطوير.
في الولايات المتحدة، تم إنشاء مراكز واقعية جنبًا إلى جنب مع برامج إزالة السموم الطبية والاجتماعية من خلال تمرير قانون علاج إدمان الكحول والتسمم الموحد في عام 1971. كان الفرد رصينًا. في بعض الأحيان يعاني الأشخاص المحبوسون في «خزانات السكران» هذه من إصابات أو إعاقات أو حتى ماتوا بسبب حالات طبية أو نفسية متزامنة.
المركز الواقعي قراءة إضافية
Dunford, J., Castillo, E. M., Chan, T. C., Vilke, G. M., Jenson, P., & Lindsay, S. P. (2006). Impact of the San Diego Serial Inebriate Program on use of emergency medical resources. Ann Emerg Med, 47(4), 328–336. doi:10.1016/j.annemergmed.2005.11.017
Greene, J. (2007). Serial inebriate programs: what to do about homeless alcoholics in the emergency department. Ann Emerg Med, 49(6), 791–793. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.04.011
Smith-Bernardin, S., Kennel, M., & Yeh, C. (2019). EMS Can Safely Transport Patients to a Sobering Center as an Alternate Destination. Ann Emerg Med, DOI: https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2019.02.004
Smith-Bernardin, S., Carrico, A., Max, W. & Chapman, S. (2017). Utilization of a Sobering Center for Acute Alcohol Intoxication. Academic Emergency Medicine, published online May 2017. doi: 10.1111/acem.13219
إنفينكس نوت 4
إنفينكس نوت 4 (بالإنجليزية: Infinx Note 4)‏ هو هاتف ذكي أطلقتهُ شركة إنفينيكس في منتصف شهر يوليو عام 2017، يتميز الهاتف بتصميمه الفرنسي والذي يأتي ضمن فئة الهواتف متوسطة الأمكانيات، ويأتي مع شاشة 5.7 بوصة ومعالج ثماني النواة بتردد 1.3 جيجاهرتز ومعالج رسومي هو MALI-T720 MP3.
إنفينكس نوت 4 مادة التصنيع والأبعاد
الهاتف يمتلك ملمس معدني، لكنه بأكمله مصنوع من البلاستيك والهاتف يزن 198جم مع ارتفاع 159مم وعرض 78.8 مم بينما يبلغ سمك الهاتف 8.4 مم.
فرقة فافن غرينادير إس إس هونيادي (المجرية الأولى)
فرقة فافن غرينادير إس إس هونيادي (المجرية الأولى) قصيرة الأجل فرقة مشاة لفافن إس إس، وهو الجناح العسكري الألماني الحزب النازي التي تخدم جنبا إلى جنب ولكن لم يكن رسميا جزءا من الفيرماخت خلال الحرب العالمية الثانية. تأسس في نوفمبر 1944 بعد الإطاحة الألمانية بالنظام الهنغاري لميكلوش هورثي، تألف بشكل أساسي من القوات المستمدة من فرقة هونفيد الثالثة عشرة التابعة للجيش الملكي المجري. لم يتم تشكيلها أو تدريبها أو تجهيزها بشكل صحيح ، وبعد إخلائها من معسكرها التدريبي في مواجهة الجيش الأحمر السوفييتي المتقدم ، استسلمت لجيش الولايات المتحدة في النمسا في مايو 1945.
الكحول والكرتيزول
قامت  الأبحاث الحديثة على دراسة آثار و أضرار الكحول على كمية الكورتيزول التي يتم إنتاجها في جسم الإنسان. وقد ثبت ان الاستهلاك المستمر للكحول على مدى فترة طويلة من الزمن يرفع مستويات الكورتيزول في الجسم. يتم تحرير الكورتيزول خلال فترات الإجهاد العالي، ويمكن أن يؤدي إلى إغلاق مؤقت للعمليات البدنية الأخرى، مما يسبب تلفًا جسديًا للجسم.
الكرتيزول
الكورتيزول هو هرمون الإجهاد تفرزه الغدة الكظرية، والتي تشكل جزءا من محور الغدة النخامية الغدة النخامية (HPA). وعادة ما يتم إصداره في فترات من الإجهاد العالي مصممة لمساعدة الفرد على التعامل مع المواقف العصيبة. [1] إفراز الكورتيزول يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم وإغلاق مؤقت لعمليات التمثيل الغذائي مثل الهضم والتكاثر والنمو والمناعة كوسيلة للحفاظ على الطاقة للاستجابة للإجهاد. الإفراج المزمن عن الكورتيزول على مدى فترات طويلة من الزمن الناجم عن الإجهاد العالي على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى: