hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية ركائز الأيض وأنشطة الأيض
يعد LxA4 و LxB4 عضوان متخصصان في تصنيف الوسطاء المؤيدة لوجود حل علاجي والتابعة لمستقلبات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة، ويشكلان لاحقاً العوامل الكيميائية المستمدة من ALOX5 في الاستجابة الالتهابية، ويعتقد أنها تعمل على الحد من أو حل هذه الاستجابات مثل تثبيط دخول كريات الدم البيضاء إلى الأنسجة المصابة بالالتهاب مما يعمل على تثبيط عمل كريات الدم البيضاء المسببة للالتهابات ويخرجها من موقع الالتهاب ويحفز عملية استماتتها.
يعتبر حمض الميد (حمض5Z,8Z,11Z-eicosatrienoic) مطابقاً لـAA باستثناء أن له رابطاُ واحداً وليس مزدوج بين كربونه 15 و 16. يستقلب ALOX5 حمض الميد إلى 3 سلاسل تحتوي 3 روابط مزدوجة من مستقلبات الأيض AA الخاصة به والتي تحتوي 4 سلاسل وهي
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية ركائز الأيض وأنشطة الأيض
5(S)-hydroxy-6E,8Z،11Z-eicosatrienoic acid (5-HETrE)، 5-oxo-6,8,11-eicosatrienoic acid (5-oxo-ETrE)، LTA3, LTC3. يعمل LTA3 على منع هيدروليز LTA، وبالتالي تنتج خلايا استقلاب حمض الميد القليل من  LTB3 ويتم منعها من استقلاب حمض الأراكيدونيك إلى LTB4. من ناحية أخرى، فإن 5-oxo-ETrE فعال تقريباً مثل 5-oxo-ETE بدوره كعامل كيميائي مرتبط بالخلايا الحمضية ويمكن أن يساهم  في تطوير استجابات الحساسية الفسيولوجية والمرضية. وعلى نحو محتمل، فإن نفس المسارات الأيضية التي تتبع ALOX5 في استقلاب حمض الأراكيدونيك إلى الأيض المكون من 4 سلاسل تعمل أيضاً على حمض الميد لتشكيل هذه المنتجات.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية ركائز الأيض وأنشطة الأيض
يستقلب ALOX5 الحمض الدهني أوميغا-3  وحمض  الإيكوسابنتاينويك (EPA، 4Z,8Z,11Z,14Z,17Z-eiosapentaenoic حمض) إلى حمض hydroperoxy eicosapentaenoic والذي يتحول بعد ذلك إلى منتجات ذات 5 سلاسل متشابهة في تكوينها مع نظيرها من حمض الأراكيدونيك وحمض 5-hydroxy-eicosapentaenoic  (5-HEPE) وحمض 5-oxo-eiocosapentaenoic (5-oxoHEPE) و LTB5 و LTC5 و LTD5 و LTE5. ويفترض أن نفس المسارات الأيضية التي تتبع ALOX5 في استقلاب حمض الأراكيدونيك إلى الأيض المكون من 4 سلاسل تعمل أيضًَا على EPA لتشكيل هذه المنتجات المكونة من 4 سلاسل.  يتعاون ALOX5 كذلك مع إنزيمات ليبوأكسيجيناز أو سيكلوأكسجيناز أو سيتوكروم بي450 في مسارات التمثيل الغذائي التسلسلي لاستقلاب EPA إلى Resolvins في السلسلة E.  يتعاون ALOX5 كذلك مع إنزيمات ليبوأكسيجيناز أو سيكلوأكسجيناز أو سيتوكروم بي450 في مسارات التمثيل الغذائي التسلسلي لاستقلاب EPA إلى Resolvins في السلسلة E والمتمثلة بـ E1 (RvE1) و RvE2.
تعتبر 5-HEPE و 5-oxo-HEPE و LTB5 و LTC5 و LTD5 و LTE5 أقل فاعلية بشكل عام في تنشيط الخلايا والأنسجة مقارنة بنظيرها حمض الأراكيدونيك، حيث أن إنتاجهم مرتبط بتقليل  إنتاج حمض الأراكيدونيك مما يجعلها تعمل بشكل غير مباشر على تقليل الأنشطة المؤيدة للالتهابات والمسببة للحساسية لنظائرها المشتقة من حمض الأراكيدونيك. يعد كل من RvE1 و ReV2 بمثابة وسيطين مختصين في إيجاد حلول لمعالجة الالتهابات وردود الأفعال الأخرى.
يعمل ALOX5 في سلسلة مع ALOX15 لاستقلاب الأحماض الدهنية أوميغا 3 وحمض الدوكوساهكساينويك ( DHA، حمض 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-docosahexaenoic) إلى سلسلة D resolivins.
تلعب مكونات سلسلة D resolivins (RvD1، RvD2، RvD3، RvD4، RvD5، RvD5، AT-RVD1، AT-RVD2، AT-RVD3، AT-RVD4، AT-RVD5، AT-RVD6) دور الوسيط المختص في إيجاد حلول للالتهابات وتعزيز التئام الأنسجة والحد من الألم الذي تسببه الالتهابات.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الدراسات المعدلة وراثيا
أظهرت الدراسات التي أجريت على أنظمة الحيوانات النموذجية والتي قامت بحذف أو زيادة جين Alox5 نتائج متناقضة. مثلاً، أدى زيادة Alox5 في الفئران إلى تقليل الضرر الذي تسببه بعض الأنواع بالإضافة إلى زيادة الأضرار التي تسببها أنواع أخرى من مسببات الأمراض الغازية من جهة ثانية، وقد يكون هذا انعكاساً لتنظيم المستقلبات التي ينتجها إنزيم Alox5 والتي يمتلك بعضها نشاطات مضادة مثل العوامل الكيميائية المؤيدة للالتهابات والوسطاء المتخصصين المؤيدين للالتهابات.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الدراسات المعدلة وراثيا
كذلك أظهرت الدراسات التي أجريت على أنظمة الحيوانات النموذجية والتي قامت بحذف أو زيادة جين Alox5 نتائج متناقضة. مثلاً، أدى زيادة Alox5 في الفئران إلى تقليل الضرر الذي تسببه بعض الأنواع بالإضافة إلى زيادة الأضرار التي تسببها أنواع أخرى من مسببات الأمراض الغازية من جهة ثانية، وقد يكون هذا انعكاساً لتنظيم المستقلبات التي ينتجها إنزيم Alox5 والتي يمتلك بعضها نشاطات مضادة مثل العوامل الكيميائية المؤيدة للالتهابات والوسطاء المتخصصين المؤيدين للالتهابات. قد تختلف وظائف Alox5 ووظائف ALOX5  البشرية على نطاق واسع وفقاً للعوامل التي تحفزها وأنواع الأيض التي تشكلها، ومن هذه العوامل طبيعة الأنسجة المحددة تستجيب لها، والأوقات (وقت مبكر أو متأخر) التي يتم فيها مراقبة الوضع، بالإضافة إلى عوامل عديدة أخرى.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الدراسات المعدلة وراثيا
إن الفئران التي تعطل بها جين Alox5 تكون أكثر عرضة لتطور المضاعفات المرضية للعدوى التجريبية لأمراض الكلبسيلة رئوية والبوريليا البرغدورفيرية ووباراسكوديويديس برازيلينسيس. في إحدى نماذج تعفن الدم الناجمة عن ثقب، أظهرت نتائج الفئران التي تعطل فيها جين ALOX5 انخفاضاً في عدد الخلايا الحبيبية المتعادلة وزيادة في عدد البكتيريا التي تراكمت في الصفاق الذي يبطن جوف البطن. من ناحية أخرى، أظهرت الفئران التي تعطل فيها جين ALOX5 مقاومة محسنة وتأثر أقل بعدوى البروسيلة المجهضة والتريبانوسوما الكروزية في أشد مراحلها على الأقل. علاوة على ذلك، فقط أظهرت الفئران التي لا يتواجد فيها Alox5 تأثراً يزداد سوءًا بفضل الالتهابات وفشل في التعامل مع الاستجابات المتصلة بالالتهابات ونسبة منخفضة للبقاء على قيد الحياة في النماذج التجريبية لمرض الفيروس التنفسي المخلوي البشري وداء لايم والمقوسة الغوندية وإصابة القرنية.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الدراسات المعدلة وراثيا
تشير هذه الدراسات إلى أن Alox5 يمكن أن يؤدي مهمة وقائية عن طريق توليد محفزات الأيض مثل العوامل الكيميائية التي تتراكم في نظام المناعة الفطرية. ومع ذلك، تعتبر إزالة الالتهاب أيضاً وظيفة يقوم بها Alox5 من خلال المساهمة في إنتاج وسطاء متخصصين في حل العقاقير المضادة للالتهابات (SPMs) في بعض أنظمة النماذج التي تدرس التهابات القوارض. تبرهن هذه الدراسات الوراثية أن ALOX5 إلى جانب العوامل الكيميائية و SPMs  قد تؤدي وظائف مسببة للالتهابات ومضادة للالتهابات في نفس الوقت في جسم الإنسان.
أظهرت الفئران ذات جين Alox5 المتعطل زيادة في حجم ورم الرئة وورم الكبد وسرطان الرئة التي تم زرعها مباشرة في رئتيها، وتختلف هذه النتيجة عن العديد من الدراسات المخبرية التي أجريت على ALOX5 إلى جانب محفزات الأيض مع القيام بتحفيز نمو الخلايا السرطانية، مما أوجد أن بعض محفزات الأيض المتواجدة في الفئران التي تحتوي Alox5 تمنع نمو الخلايا السرطانية. تشير الدراسات في هذا النموذج إلى أن Alox5 الذي يعمل من خلال واحد أو أكثر من نواتجه الأيضية يقلل نمو وتطور سرطان  من خلال حشد خلايا CD4+  تي المساعدة المثبطة للسرطان وخلايا CD8+ تي القاتلة إلى مواقع تواجدها. يعكس هذا الاختلاف المذهل بين الإنسان في الواقع والفئران في المختبر الاختلافات في الأنواع والفرق بين المختبر والتطبيق الواقعي الفعلي في جسم الإنسان واختلافات أنواع الخلايا السرطانية من جهة وظيفتها في ALOX5 / Alox5.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الأهمية العلاجية
تشير الدراسات المتضمنة لدورALOX5 في المساهمة في المناعة الفطرية من خلال لعب دور في زيادة استجابات الالتهابات لمجموعة واسعة من الاصابات الخطيرة مثل العدوى والصدمات والحروق. يساهم ALOX5 كذلك في تطور الاستجابات الفطرية المفرطة والمزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب العصيدي وأمراض الأمعاء الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية. تعكس هذه الوظائف المزدوجة قدرة ALOX5 على تشكيل التالي:
يساهم ALOX5 في نشوء تفاعلات وأمراض الحساسية والتهابات الحساسية مثل التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة والربو والطفح الجلدي والأكزيما. يعكس هذا النشاط تشكيله لـ أ) LTC4 و LTD4 و LTE4 التي تعزز نفاذية الأوعية الدموية وتقلص العضلات الملساء في الشعب الهوائية وتفعيل هذه الأنسجة، وب) LTB4 و 5-oxo-ETE وهي عوامل ومنشطات كيميائية للنشاط الخلوي الذي يشجع مثل هذه التفاعلات في الخلايا الحمضية التي تحفز هذه الاستجابات.
يعمل 5-Oxo-ETE و5S-HETE معاً مع وسيط آخر مسبب للحساسية وعامل تنشيط الصفائح الدموية لتحفيز وتنشيط الخلايا الحمضية.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الأهمية العلاجية
يساهم ALOX5 في التفاعلات التي لا تسبب حساسية للجهاز التنفسي والجلد مثل الربو الناجم عن الأسبرين وتفاعلات فرط الحساسية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الاستيرودية والتهاب الأنف غير التحسسي الناجم عن مضادات الالتهاب غير الاستيرودية والوَذَمَةٌ الوِعائِيَّة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الاستيرودية والشرية الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الاستيرودية، وقد يسهم أيضاً في استجابات فرط الحساسية للجهاز التنفسي بسبب الهواء البارد أو المشروبات الكحولية. من الممكن أن تتضمن هذه الاستجابات المرضية نفس المستقلبات المكونة لـ ALOX5  التي تعزز ردود الفعل التحسسية.
تشير الأنسجة والنماذج الحيوانية والدراسات الجينية الحيوانية والبشرية اعلاه إلى وجود ALOX5 في مجموعة واسعة من الأمراض تشمل التالي:
تطور بعض أنواع السرطان مثل سرطان البروستاتا والبنكرياس. ومع ذلك، فإن الاستخدام العلاجي للعقاقير التي تمنع ALOX5 من علاج أي من هذه الأمراض كان ناجحًا مع دواء الزيلوتون فقط عند تحضيره بطريقة محكمة.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الأهمية العلاجية
تمت الموافقة على دواء الزيلوتون في الولايات المتحدة للوقاية من وعلاج  الربو التحسسي، كما أنه يستخدم لعلاج ردود الفعل المزمنة غير المثيرة للحساسية مثل تفاعلات الرئة والأنف والملتحمة التي تنجم عن مضادات الالتهاب غير الاستيرودية، وكذلك لعلاج الربو الناجم عن ممارسة الرياضة. أظهر دواء الزيلوتون بعض نتائج إيجابية في التجارب السريرية لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض التهاب الأمعاء والصدفية، ويخضع حالياً للمرحلة الثانية من دراسة فاعليته لعلاج حب الشباب الخفيف إلى المعتدل على البشرة، وهو كذلك في المرحلة الأولى من دمجه مع الإيماتينب لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن. يتسبب الزيلوتون وzileuton CR  بارتفاع في إنزيمات الكبد لدي 2% من المرضى، لذلك لا يتم تناول الدواءين معاً بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد النشط أو ارتفاع الإنزيمات الكبدية أكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. يجب تقيييم وظائف الكبد قبل البدء بتناول أي من هذه الأدوية لمدة 3 أشهر في البداية، ومن ثم 2-3 أشهر لبقية السنة الأولى، ويتم القيام بذلك بعد ذلك بشكل دوري. هذا ويجدر بالذكر أن دواء الزيلوتون يمتلك دواء صورة سيئة في المجال الدوائي.  بالنظر إلى هذه العلة، فإن هناك أدوية أخرى تستهدف ALOX5 قيد الدراسة حالياً.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الأهمية العلاجية
Flavocoxid هو مزيج خاص من البيوفلافونويدات النقية المشتقة من النباتات بما في ذلك البايكالين والكاتيكين، ويعمل على تثبيط COX-1 و COX-2 و ALOX5 في المختبر والنماذج البشرية. تمت الموافقة على استخدامه كدواء في الولايات المتحدة منذ عام،2004 وهو متاح بوصفة طبية للاستخدام في حالة التهاب المفاصل المزمن في أقراص من 500 ملغ تحت الاسم التجاري ليمبرل. ومع ذلك، فقد حدثت ارتفاعات في إنزيمات الكبد في مصل الدم في ما نسبته 10% من المرضى الذين يتلقون العلاج بفلافواكسيد "flavocoxid therapy" على الرغم من أن الارتفاعات التي تزيد عن 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي لم تحدث إلا بين ما نسبته 1-2% من المتلقين للعلاج. وعلى كل الأحوال، فقد كشفت العديد من التقارير عن إصابة كبد حادة ظاهرة سريرياً بسبب الفلافوكسيزيد.
يمتاز بأنه (MK-0633) أكمل المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج الربو ومرض الرئة الانسدادي المزمن وتصلب الشرايين (NCT00404313 وNCT00418613 وNCT00421278، في حين أن PF-4191834 أكمل المرحلة الثانية في دراسات علاج الربو (NCT00723021).
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الأهمية العلاجية
يمثل الجزء النشط من نبتة القديس يوحنا المثقبة، وهو نشط في تركيزات الميكرومولار لتثبيط ALOX5. يوصف Indirubin-3'-monoxime المشتق من شبه قلوي طبيعي  على أنه  مثبط ALOX5 انتقائي فعال في مجموعة من أنظمة النماذج الخالية من الخلايا وأخرى تحتوي خلايا. بالإضافة إلى ذلك، فإن الكركمين الذي يعتبر أحد مكونات نبات الكركم يعد مثبط 5-LO  وفقاً لما ورد في الدراسات المختبرية للإنزيم.
على الرغم من أن دواء واحد مثبط لـALOX5 أثبت فاعليته في علاج الأمراض التي تصيب الإنسان، إلا أنّ الأدوية الأخرى التي تتمحور حول ALOX5 هي قيد الاستخدام السريري. كل من المونتيلوكاست والزافيرلوكاست والبرانلوكاست تعد معاكسة لمستقبلات "  Cysteinyl leukotriene receptor 1 " كل من المونتيلوكاست والزافيرلوكاست والبرانلوكاست تعد معاكسة لمستقبلات التي تسهم في تفاعلات LTC4  و LTD4 و LTE4. هذه الأدوية شائعة الاستخدام في العلاج الوقائي والعلاج المزمن لأمراض الربو ذات الأساس التحسسي وغير التحسسي وأمراض التهاب الأنف، ويكون مفيدًا أيضاً في علاج توقف التنفس أثناء النوم في مرحلة الطفولة بسبب تضخم الغدة.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الأهمية العلاجية
وإلى اليوم، لم تتحول أي من المثبطات المركبة LTB4 (حاصرات ALOX5 أو هيدرولاز LTA4) أو مثبطات مستقبلات LTB4 (BLT1 و BLT2) إلى أدوية فعالة مضادة للالتهابات. إضافة إلى ذلك، فقد أثبتت حاصرات LTC4 و LTD4 
ومركبات LTE4 (مثبطاتALOX5 ) ومعاكس المستقبلات LTC4 و LTD4 ومضادات مستقبلات LTC4 و LTD4 أنها أدنى من الكورتيكوستيرويدات كعلاج دوائي وحيد لعلاج الربو المستمر خاصة  للمرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء. تضاف مثبطات اللوكوترين كدواء ثانِ إلى الكورتيكوستيرويد، وقد بدت أقل فاعلية من أدوية ناهضات بيتا 2 الأدرينالية في علاج الربو.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية علم الوراثة البشرية
يساهم ALOX5 في تكوين مستقلبات PUFA التي تعزز اللوكوترايينات و 5-oxo-ETE، وتمنع أيضاً الأمراض عن طريق المستقلبات (lipoxins، resolvins) وبالتالي فإن وجود خلل معين في تعبير أو نشاط ALOX5 بسبب الاختلافات في جينه قد يعزز أو يمنع الالتهاب اعتماداً على الأدوار النسبية لمحفزات الأيض في تنظيم نوع محدد من التفاعل للذي يتم فحصه. علاوة على ذلك، تتأثر تفاعلات الأنسجة المرتبطة بـALOX5 والتي تم دراستها إلى اليوم بالعديد من المتغيرات الوراثية والبيئية والتنموية والتي قد تؤثر في نتائج الاختلافات في تعبير أو وظيفة ALOX5. وبالتالي، فقد تتفاوت الاختلافات في جين ALOX5 وفقاً للسكان والأفراد المشمولين بالدراسة.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية الربو التحسسي
يمتلك المحفز الرئيسي في جين ALOX5 البشري عادة خمس عمليات تكرار GGGCCGG والتي بدورها تربط عامل النسخ Sp1 وبالتالي يتزايد نسخ الجين في ALOX5. أظهرت متغيرات الاقترانية الزيجوتية لنطاق محفز التكرارات الخمس في دراسة شملت 624 طفل مصاب بالربو في أنقرة-تركيا أن الأطفال كانوا أكثر عرضة للإصابة بالربو الحاد. ترتبط هذه المتغيرات بمستويات منخفضة من ALOX5 بالإضافة إلى إنتاج منخفض من  LTC4 في خلاياها الحمضية. تشير هذه البيانات إلى أن ALOX5 قد يسهم في تخفيف حدة الربو عن طريق استقلاب PUFA إلى وسطاء متخصصين في إيجاد الحلول العلاجية. يعمل تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد في الجينات التي تحفز نشاط ALOX5 (بروتين منشط لـ 5-lipoxygenase) على استقلاب المنتج الأولي لـ ALOX5 و 5S-HpETE إلى LTB4 (الليكوترين-A4 هيدرولاز). المستقبلات الخلوية المسؤولة عن التوسط في الاستجابات لمنتجات ALOX التي تشمل LTC4 و LTD4 (CYSLTR1 و  CYSLTR2) ارتبطت مع وجود الربو في الدراسات السكانية الفردية. تشير هذه الدراسات إلى أن المتغيرات الوراثية قد تلعب دوراً قد يكون في بعض الأحيان  بسيطاً نسبياً في القابلية الإجمالية للإصابة بالربو التحسسي.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية التفاعلات غير التحسسية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الاستيرودية
قد يسبب الأسبرين و مضادات الالتهاب الاستيرودية (NSAID) الأمراض التي تزيد من مضادات الالتهاب غير الاستيرودية (N-ERD). تم تصنيف هذه العناصر مؤخرًا إلى 5 مجموعات، حيث أن 3 منها لا تنتج عن آلية مناعية تقليدية وتتعلق بوظيفة ALOX5 وهي:
مرض الربو المتفاقم الذي يصيب الجهاز التنفسي  وتسببه مضادات الالتهاب غير الاستيرودية (NERD) ويشمل أعراض انسداد الشعب الهوائية و/أو ضيق النفس و/أو سيلان الأنف واحتقانه والذي يحدث بعد وقت قصير من تناول مضادات الالتهاب غير الاستيرودية من قبل المرضى الذين لديهم سجل مرضي من الربو و\أو التهاب الأنف.
مرض جلدي متفاقم بفضل الالتهاب غير الاستيرودية (NSAID) مثل الأمراض الجلدية و/أو الوذمة الوعائية التي تظهر بعد فترة قصيرة من تناول مضادات الالتهاب غير الاستيرودية من قبل المرضى الذين لديهم سجل مرضي من الشرية.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية التفاعلات غير التحسسية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الاستيرودية
الشرية أو الوذمة الوعائية (NIUA) الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الاستيرودية والتي تظهر أعراضها بعد فترة قصيرة من تناول مضادات الالتهاب غير الاستيرودية من قبل المرضى الذين ليس لديهم سجل مرضي من الشرية المزمنة.
يتنوع تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) في جين ALOX5، ويرتبط ALOX5-1708 G>A بالربو الناتج عن مضادات الالتهاب غير الاستيرودية في المرضى الكوريين، وترتبط 3 متغيرات تتبع SNP ALOX5 وهي: rs4948672 و rs1565096
و rs7894352 بردود الفعل الجلدية المحفزة بواسطة مضادات الالتهاب غير الاستيرودية في المرضى الاسبان.
أركيدونات 5-أكسيجيناز شحمية تصلب الشرايين
تبين أن الأشخاص اللذين يحملون متغيريين من أصل خمس تكرارات مترادفة مسيطرة من المحفز المترابط Sp1 (GGGCCGG) في محفز جين ALOX5 في 470 موضع (البيض غير اللاتينيين 55.1%، اللاتينيون 29.6%، الآسيويون أو سكان جزر المحيط الهادئ 7.7%، الأمريكيون الأفارقة 5.3% وآخرون 2.3%)  يرتبطون بشكل إيجابي مع شدة تصلب الشرايين كما يظهر من خلال قياسات سمك الشريان السباتي الداخلي. تضمنت الأليلات المتغيرة محذوفات (واحدة أو اثنتين) أو إضافات (واحدة أو اثنتين أو ثلاث) من محفزات Sp1 بالنسبة للأليل المحتوي على خمس محفزات مترادفة.
قصر السدير
قصر السدير هو قصر بناه آلُ منذر اللخميون، في وسط البرية بين الحيرة والنجف بالقرب من قصر الخورنق الذي بينه وبين الحيرة ثلاثة أميال، ببادية العراق، وينسب بناؤه إلى الملك النعمان الأول الملقب بالأعور والذي حكم الحيرة (390-420م)، ويقع السدير، في البرية ما بين الحيرة وبلاد الشام،  واشتهر النعمان بن امرئ القيس بانه باني الخورنق والسدير، وكانت لهما شهرة عظيمة في تاريخ الحيرة حتى نُسب النعمان إليهما. ويغلب على الظن إنهما في مكان واحد ويطلق عليهما معاً اسم الخورنق.
قصر السدير التسمية
السدير قصر قرب الخورنق، وقيل نهر في الحيرة، اختلف العلماء في أصل اسمه. قال ابن السكيت قال الأصمعي: ان السدير كلمة فارسية أصله سه دل، تعني قبة فيها ثلاث قباب متداخلة، فعربته العرب فسمته سدير، وقيل إنما السدير هوالعشب، قال العمراني: السدير موضع معروف في الحيرة، وقال السدير نهر، وقيل قصر قريب من الخورنق، كان النعمان الأكبر إتخذه لبعض ملوك العجم، قال أبو حاتم: سمعت أبا عبيدة يقول هو السِّدِلَّى أي له ثلاثة أبواب وهو فارسي معرب، وقيل سمي السدير لكثرة سواده وشجره، ويقال إني لأرى سدير نخل، أي سواده وكثرته، وقال الكلبي: سمي السدير لأن العرب حيث أقبلوا ونظروا إلى سواد النخل سدرت في أعينهم بسواد النخل، فقالوا ماهذا إلا سدير، وقال البكري في معجمه "السَدير بفتح أوله وكسر ثانِية: سديرُ العراق، معروف: سُمي بذلك لأن العرب لما نظرَت إلى سواد نخله سدرت أعينهم فقالوا ما هذا إلا سدير".
كما ذكره عبد المسيح بن عمرو بن بقيلة عند غلبة خالد بن الوليد والمسلمين على الحيرة، في خلافة أبي بكر الصديق حيث قال:
قصر السدير التسمية
قال هشام الكلبي: خرج جُل إياد يؤمون العراق، فنزل بعضهم بعين أباغ (وادٍ على طريق الفرات إلى الشام)، ونزل باقوهم بسنداد، بين البصرة والكوفة، فأمروا هناك، وكثروا، وإتخذوا بسنداد بيتاً شبهوه بالكعبة، ثم إنتشروا، وغلبوا على مايلي الحيرة، وصار لهم الخورنق والسدير...ولهم دير الأعور (أقام رستم قائد جيش فارس معسكراً فيه أربعة أشهر قبل معركة القادسية)، ودير الأعور هو دير الجماجم، وعندما جاءهم الإسلام تفرقوا في البلدان ومنهم قوم في الحيرة يقال لهم بنو عبد الخيار. قال الشاعر الأسود بن يعفر النهشلي:
وهناك اليوم منطقة واسعة تسمى ناحية السدير وتقع في محافظة القادسية، وسميت بالسدير نسبة إلى قصر السدير التاريخي.
قصر السدير الموقع
قال هاشم السعدي في كتابه (جغرافية العراق الحديثة) المنشور سنة 1924 "يشاهد في جنوب النجف أطلال قصرَي الخورنق والسدير الذينِ لا تزال آثارهما باقية حتى اليوم وقد بُنيا في زمن حكومة آل المنذر وهما من مفاخر آثار العرب القدماء" وقال "وبالقرب من النجف تشاهد أطلال مدينة الحيرة عاصمة الملوك آل المنذر".
وقال محمد تقي الفقيه في مقاله (النجف قديماً) المنشور سنة 1993 "النجف، الخورنق والسدير، الكوفة: حاضرات ثلاث، تبعد كل واحدة منها عن الأخرى نحو عشرة أميال تقريباً، ولو أراد المهندس أن يضع خطاً مستقيماً ويصل كل واحدة بالأخرى لشكّلَ ذلك مثلثاً. أما الخورنق والسدير فهما قصران كان المناذرة يقيمون فيها قبل الإسلام ولم يبق منهما إلا آثار غمرتها الرومل، فأصبحت بشكل ربوة من الأرض والناس يتحدثون عنهما. وأما الكوفة فهي بقعة اختيرت لتكون مقراً لجيوش الإسلام بعد حرب القادسية ثم توسعت حتى أصبحت مساحتها 40 كلم تقريباً لأنها كانت تبدأ بالحيرة المسماة عند العامة "أبو صخير" وتنتهي بالمدينة المسماة ب"الكفل"".
قصر السدير الموقع
وقال طالب علي الشرقي في كتابه (قصور العراق العربية والإسلامية) المنشور سنة 2001 "ولم أجد - في حدود اطلاعي - رأياً لمديرية الآثار العراقية في موقع قصر السدير. وليس أمامنا إلا آراء المؤرخين وهي متباينة وتفتقر إلى الوضوح في تحديد الموقع يبقى أن نلجأ الى ما اعتاد عليه بناة القصور ، فالغالب انها تشيد بالقرب من الماء . وبذا يضعف الرأي القائل : السدير في البرية ، ويرجح الرأي القائل السدير يقع عن شمال نهر الغدير، قال الشاعر الحماني:
فالسدير إذن ليس بعيداً عن الخورنق، أما نهر الغدير فقد حدد الشابشتي موقعه حين حدد موقع ديارات الأساقف بقوله، بالنجف بظاهر الكوفة وهو أول مملكة الحيرة وبحضرتها نهر يُعرف بالغدير عن يمينه قصر أبي الخصيب وعن شماله السدير".
جون فوربس (إسكتلندي)
جون فوربس (بالإنجليزية: John Forbes)‏‏ (1818 - 1863) كاهن، وكاتب، ولغوي، ومترجم من إسكتلندا.
وكالة الفضاء الوطنية الأوكرانية
وكالة الفضاء الوطنية الأوكرانية (SSAU) (بالأوكرانية : Державне космічне агентство України) هي وكالة الفضاء الحكومية الأوكرانية المسؤولة عن سياسات وبرامج الفضاء. جنبا إلى جنب مع صناعة الأسلحة الأوكرانية ومجمع أنتونوف للطيران العلمي والتقني، وهو مجمع دولة كبير لصناعة الأسلحة في أوكرانيا.
لا تملك الوكالة ميناء فضائيا خاصًا بها وغالبًا ما تعتمد على موارد وكالة الفضاء الروسية الفدرالية (الوريث الرئيسي لبرنامج الفضاء السوفيتي).
وكالة الفضاء الوطنية الإكوادورية
وكالة الفضاء الوطنية الإكوادورية (EXA) (بالإسبانية : Agencia Espacial Civil Ecuatoriana) هي منظمة إكوادورية خاصة تأسست عام 2007 تُجري أبحاثًا في علوم الفضاء والكواكب. هي منظمة غير حكومية لا تهدف من أجل الربح ولديها رقابة مدنية.
أطلقت الوكالة أول قمر صناعي لإكوادور (CubeSat NEE-01 Pegaso) في أبريل 2013 على متن سفينة لونغ مارش 2 دي الصينية. تم إطلاق قمرها الصناعي الثاني (CubeSat NEE-02 Krysaor) من روسيا على متن صاروخ دنيبر في نوفمبر 2013.
مقالة قصيرة
في الرواية، النص المسرحي، النص السينمائي، الرسم التخطيطي، والشعر المقالة القصيرة (بالإنجليزية: Vignette)‏ هي مشهدٌ انطباعي يركّزُ على لحظة واحدة أو شخصية واحدة وتمنح انطباعًا حادًا عبر تلك الشخصية، الفكرة، الإعداد و/أو الموضوع.
عادةً ما تكونُ المقالة القصيرة رسالةً مصوّرة قصيرة تقوم باستحضار المغزى من خلال التشبيه أفضل من استحضاره من الحِبكة في الرواية. يُمكن أيضًا للمدونة أو للبرامج التي تبث عبر الويب التزويد بنماذج المقالة القصيرة أو يمكن عرضها كمجموعات من مقالات قصيرة. ومثالاً على ذلك؛ قدمت سلسلة ويب بعنوان صيانة عالية (بالإنجليزية: High Maintenance)‏ مجموعة مختلفة من الشخصيات وركّزت بشدّة في كل مجموعة على سمات الشخصيات وأفكارهم وعوالمهم.
تُعتبر المقالات القصيرة مؤثرة نوعًا ما؛ حيث أثرت بل غيّرت في مفاهيمِ عددٍ من المشاهد كما حصلَ في المسرح ما بعد الحداثة. هناكَ «تشديد أقل» حينما يتعلَّق الأمر بالمقالة القصيرة من ناحية الالتزام باتفاقيات البنية التقليدية وتطوّر القصة.
مقالة قصيرة تاريخ الاصطلاح
خلال القرن التاسع عشر تم العثور على مقالات قصيرة في الصحف واستخدمت كأوصاف موجزة وواضحة لموضوع المقالة الإخبارية ووفقًا لنورمان سيمز (2007) ، فإن هذه الرسومات القصيرة(السكيتشات) "زودت الكتاب بشيء غالبًا ما نفتقده اليوم وهو فرصة الكتابة عن الحياة العادية بما يمكن تسميته باستخدام الخيال في الصحافة حيث زودت هذه الرسوم القصيرة الكتاب بإحساس بالحرية التخيلية ، وساهمت الحركة الفيكتورية في مزج الحياة الواقعية و الفن من خلال المزج بين الحقيقة والخيال.يمكن للصحفيين استخدام كتاباتهم لاستكشاف شكوكهم وتكهناتهم حول هذا الموضوع.
نحن (رواية)
نحن (الروسية: Мы) رواية خيالية ديستوبية كتبها يفغيني زامياتين بأسلوب ساخر عام 1920. تدور الأحداث حول القرن الثاني والثلاثين. تصف هذه الرواية مجتمعًا، حيث تتم فيه السيطرة الكاملة الصارمة على الفرد (يتم استبدال الأسماء والألقاب بأحرف وأرقام، وتتحكم الدولة حتى في الحياة الحميمة)، مجتمعًا قائمًا أيديولوجيًا على التايلورية والعلموية وإنكار الخيال، ويحكمه «الراعي» الذي «يُنتخب» على أساس لا جدال فيه.
«إن الأدب الحقيقي لا يصنع حيث المسؤولون التنفيذيون، الذين يشعرون بالرضا عن النفس، ولكن يصنع من قِبل المجانين، والنسّاك، والزنادقة، والحالمين، والمتمردين، والمشككين» (مقال «أنا خائف»). كانت هذه عقيدة كتابات زامياتين. وأصبحت رواية «نحن» التي كتبت عام 1920 تجسيدًا فنيًا لها. أثناء الثورة والحرب الأهلية، كان المؤلف قريبًا من الثوريين الاشتراكيين اليساريين، وقد انعكس ذلك في العمل - على سبيل المثال، «الثورة الرابعة»، التي يقاتل المتمردون من أجلها، تعكس بوضوح مفهوم «الثورة الثالثة» للفوضويين والثوريين الاشتراكيين اليساريين.
نحن (رواية)
في ذلك الوقت، لم تُنشر الرواية في روسيا السوفيتية: فقد نظر إليها نقاد الأدب على أنها صورة كاريكاتورية شريرة للمجتمع الاشتراكي والشيوعي المستقبلي. بالإضافة إلى ذلك، احتوت الرواية على إشارات إلى بعض أحداث الحرب الأهلية ("حرب المدينة ضد القرية"). في أواخر العشرينات من القرن الماضي، وقعت حملة اضطهاد من قبل السلطات الأدبية على زامياتن. كتبت الصحيفة الأدبية "يجب أن يفهم زامياتين تلك الفكرة البسيطة، بأن البلد، التي تنشئ الاشتراكية يمكنها الاستغناء عن مثل هذا الكاتب ".
أثرت الرواية على أعمال ألدوس هكسلي في روايته عالم جديد شجاع التي نشرت في عام 1932، وجورج أورويل في روايته 1984 والتي نشرت عام 1949.
نحن (رواية) عالم الرواية
تدور أحداث الرواية في المستقبل. D-503، مهندس مركبة فضائية، يعيش في كيان يسمى الدولة الواحدة، وهي دولة حضرية شيدت بالكامل تقريبًا من الزجاج، مما يساعد على المراقبة الجماعية. هيكل الدولة يشبه بانوبتيكون، وتدار الحياة بأساليب الإدارة العلمية كما أشار لها فريدريك وينسلو تايلور. الناس يسيرون بخطى مع بعضهم البعض ويرتدون الزي العسكري. لا توجد طريقة للإشارة إلى الناس إلا بأرقامهم المعطاة بُعيد الولادة. ويدار المجتمع بدقة من خلال المنطق أو العقل مبررا أساسيا للقوانين أو بناء المجتمع. يعتمد سلوك الفرد على المنطق عن طريق الصيغ والمعادلات التي حددتها الدولة الواحدة.