hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
مشكلات الفلسفة (كتاب) تعريفات هامة في الكتاب
هي المعلومات الحسية والتي تعرف بالتواصل مباشر معها دون الحاجة للإدراك العقلي. وفيما يلي بعض الأشياء التي نعرفها بهذه الطريقة	: الإحساس المباشر، والذاكرة، ومعرفة المرء لوضعه الجسدي والنفسي، مثل جملة: «أنا مدرك أنني أفهم أن الطاولة بنية اللون»، وأيضاً -على الرغم من أنه ليس أمر مؤكد- الأفكار الذاتية والعامة، مثل الأمومة.
يعرف شيء ما بالوصف عندما نعرف أن شيئاَ واحدًا يتطابق مع وصف محدد. عندما يقدم راسل مفهوم المعرفة عن طريق الوصف، فهو يصف المعلومات الحسية التي شكلت الطاولة قبل أن يدركها. وهذه المعلومات تدرك عن طريق الاتصال المباشر كما قلنا سابقاً. ومع ذلك، فإن هذه المعلومات الحسية تتحد لتشكل فكرة عن الطاولة، وهذه تصبح هي المعرفة بالوصف. وجدير بالذكر أن معظم معرفة العالم هي معرفة بالوصف.
هي فكرة عامة تنتج عن تجربة لها صفات تشترك مع تجارب أخرى عديدة.
رأي لا يعرف بعد إذا كان صحيحاً أم لا، ولكنه يميل إلى كونه صحيحاً أكثر من كونه خاطئ.
مشكلات الفلسفة (كتاب) حجج هامة
نحن على يقين من تجاربنا في العالم من خلال حواسنا. هذه الأحاسيس تعطينا «المعرفة عن طريق الاتصال المباشر» وهو أمر غير قابل للشك فيه. ومع ذلك، فإن تحليل هذه الأحاسيس يعطي دليلاً على أن الأحاسيس ليست هي نفسها مثل الأجسام الخارجية (تبدو الطاولة البنية رمادية في الضوء الخافت). من الممكن بناء حجة صحيحة منطقيًا لشرح هذه الأحاسيس بأنها ناجمة عن شيء آخر غير بعض التطابقات مع العالم الخارجي. لكن مثل هذه الحجج التي تنكر التطابق مع العالم الخارجي تتعارض مع المنطق السليم، ومع الأدلة من العلوم الفيزيائية. علاوة على ذلك، فإن الحجة التي تنكرالتطابق مع العالم الخارجي تواجه صعوبات في شرح الأحداث اليومية، مثل المحادثات مع أشخاص آخرين. وبالتالي، هناك ترابط في الرأي يعطي وزناً أكبر لوجهات النظر الشائعة في المعرفة.
يقدم راسل حجة بيركلي مع مقدمتين منطقتين. أولاً، تتواجد المعلومات الحسية الخاصة بنا داخلنا فقط. ثانيا، معلوماتنا الحسية هي كل ما ندركه. ومن هنا يُستنتج أنه لكي يكون شيئاً ما معروفاً، فيجب أن يكون مُدرَكاً داخل عقلنا، وهكذا تنتهي الحجة:
مشكلات الفلسفة (كتاب) حجج هامة
يوافق راسل على الافتراض الأول، وهو في الواقع يتوافق مع ما يعرضه راسل في الفصل الثاني من الكتاب. ومع ذلك، فإن الفرضية الثانية خاطئة. فنحن لا ندرك فقط معلوماتنا الحسية. نحن أيضا، وبغض النظر عن المعلومات الحسية، ندرك الهدف من الإدراك. في المثال الذي يستخدمه راسل، فإننا ندرك كلاً من بيانات الإحساس المرتبطة بالطاولة والطاولة نفسها ككائن منفصل. إن إدراك الطاولة بلا شك هو فعل عقلي، لكن الطاولة نفسها ليست كذلك.
مشكلات الفلسفة (كتاب) حجج هامة
يقدم رسل إجابة مختلفة عن إجابة كانط حول مدى احتمالية وجود معرفة مسبقة (بديهية) اصطناعية. يجادل كانط أنه يمكننا اتخاذ هذه الأحكام لأن لدينا إطارًا مفاهيميًا مدمجًا عن العالم. وبما أن الإطار مدمج، فان أي شيء نفكر فيه، يجب أن يتوافق معه، وبالتالي يمكننا إصدار أحكام حول العالم بدون خبرة. هكذا يقول كانط أن الأحكام المسبقة ممكنة بشكل عام وكيف أن الرياضيات ممكنة على وجه الخصوص. ينفي راسل هذا التفسير، ويقدم هذه الفكرة؛ إذا كانت أطرنا المفاهيمية المضمنة مسؤولة عن أحكامنا الرياضية، فيجب أن نتصور أن تغيراً في الإنسانية سيجعل من الممكن أن يكون 2 + 2 = 5. ومع ذلك، فإن فكرة كهذه لا يمكن تصورها.
تبدأ حجة راسل في التأكيد على أن لدينا معرفة عالمية عن طريق الاتصال المباشر. ثم يجادل بأن جميع الأحكام المسبقة هي مسلمات. لكن بفضل معرفتنا بالمسلمات ولأن جميع الأحكام المسبقة تتعلق بهذه المسلمات، يمكننا معرفة أشياء لم نختبرها. بل يمكننا حتى إصدار أحكام حول أشياء لا يمكن أن نختبرها أبدًا.
مشكلات الفلسفة (كتاب) حجج هامة
خذ مثالاً هذه الحالة على النحو التالي: نحن نعلم أنه يمكن ضرب أي رقمين معًا، وسيعطون رقماً ثالثًا يُسمى ناتجاً. ونعلم أيضاً أن جميع أزواج الأعداد التامة التي يكون ناتجها أقل من 100 قد تم ضربهممعًا مسبقاً، وقيمة الناتجمسجلة في جدول الضرب. ولكننا نعلم أيضًا أن عدد الأعداد التامة غير محدود، وأن عددًا محدودًا فقط من أزواج الأعداد التامة على الإطلاق سوف يفكر بها البشر. ومن هنا، فإن هناك أزواج من الأعداد التامة التي لم تكن ولن تخطر ببال البشرأبداً، وأنهم جميعًا يتعاملون مع الأعداد التامة التي يزيد ناتجها عن 100. ومن هنا نصل إلى الاقتراح: «جميع نواتج اثنين من الأعداد التامة، التي لم تكن أبداً ولن يفكر فيها أي إنسان، هي أكثر من 100.» هذا اقتراح عام لا يمكن إنكار الحقيقة فيه، ومع ذلك، وبسبب طبيعة القضية نفسها، لا يمكننا أن نعطي مثالاً على الإطلاق. لأنأي رقمين قد نفكر فيهما لا تنطبق عليهم شروط هذا الاقتراح.
تشو دي
تشو دي (بالصينية: 朱德) (و. 1886 – 1976 م) هو سياسي صيني، كان عضوًا في الحزب الشيوعي الصيني، توفي في بكين، عن عمر 90 عامًا.
تشو دي الحياة الشخصية
وُلد تشو في الأول من ديسمبر عام 1886 لعائلة مزارع فقيرة في هونغ، وهي بلدة في محافظة ييلونغ، هي منطقة جبلية و معزولة عن مقاطعة سيتشوان الشمالية. من بين 15 طفلاً ولدوا للأسرة، نجا ثمانية فقط. إنتقلت عائلته إلى سيتشوان أثناء الهجرة من مقاطعة هونان ومقاطعة جوانجدونج. على الرغم من فقر عائلته، تم اختيار تشو لإرساله إلى مدرسة خاصة إقليمية في عام 1892، وفي سن التاسعة تبناه عمه المزدهر، والتحق بمدرسة سيتشوان الثانوية حوالي عام 1907 وتخرج عام 1908.
تشو دي مناصب
تولى منصب رئيس اللجنة الدائمة للمجلس الوطني لنواب الشعب ‏ (28 أبريل 1959–6 يوليو 1976)، ونائب رئيس الحزب الشيوعي الصيني ‏ (28 سبتمبر 1956–1 أغسطس 1966)، ونائب رئيس جمهورية الصين الشعبية (27 سبتمبر 1954–27 أبريل 1959)، وأمين اللجنة المركزية لفحص الانضباط ‏ (1 نوفمبر 1949–1 مارس 1955)، وعضو مجلس الشعب الصيني ‏.
تشو دي التعليم
تعلم في Yunnan Military Academy ‏، وجامعة غوتينغن.
لماذا يتقاتل الرجال (كتاب)
لماذا يتقاتل الرجال: طريقة لإلغاء الحروب الدولية هو كتاب كتبه عالم الرياضيات والفيلسوف برتراند رسل عام 1916 ونشر أيضا تحت عنوان «أساسيات إعادة البناء الاجتماعي»، وكتبه رداً على الدمار الذي خلفته الحرب العالمية الأولى، يعرض الكتاب أفكار برتراند رسل عن الحرب، والسلام، والمنطق، والدافع، والحرية الشخصية.
يجادل بأن النهج الفردي لليبرالية التقليدية قد بلغ حدوده وأنه عندما يعيش الأفراد بشغف، لن يكون لديهم أي رغبة في الحرب أو القتل. ويقول أيضاً بأنه على العكس من ذلك، فإن ضبط النفس المفرط أو التعقل يجعلنا نعيش بشكل غير طبيعي وفي عداوة تجاه أولئك الذين يختلفون عنا. ساهم هذا العمل الهائل بشكل كبير في شهرة راسل كناقد اجتماعي هائل وناشط مناهض للحرب.
ظل راسل رافضاً لفكرة الحرب من الأساس في زمن الحرب العالمية، وازدرى على طول الخطكل التبريراتلها أو لأي حروب أخرى، ومع القناعة الناتجة عن المعرفة العميقة، واتساع الرؤية، والفهم المتعاطف، والخيال البنّاء، يذكر في هذا الكتاب أسباب تقاتل الرجال، وعدم جدوى هذه الأسباب، والأمل المعلق في حل يمكن أن يصل إليه العالم في المستقبل.
لماذا يتقاتل الرجال (كتاب)
يقول راسل أن الرجال يقاتلون لأنهم كانوا حتى الآن محكومين في معتقداتهم وفي سلوكهم بمبدأ السلطة؛ لأن هذا المبدأ قد دعم الدين في الكنيسة، والفخر الوطني في الدولة، وقد عززته الأخيرة بدورها في المواطنين عن طريق النظم التعليمية الخاصة والعامة.كما أنهم يقاتلون لأن السلطة تميل إلى أن تصبح استبدادية ومثيرة للجدل وبالتالي قمعية ؛ولأن الظلم يوسع الفجوة بين المصالح التي أصبحت متضاربة ؛ولأن الحل الأبسط والأقل مقاومة هو تسوية جميع الخلافات بمقياس المعركة.
الرجال يقاتلون لأنهم جاهلون،ومستبدون، وأنانيون، ومتمركزين حول ذواتهم. سيتوقف الرجال عن القتال عندما تُحكم حياة الفطرة، وحياة العقل بحياة الروح. سيتوقفون عن القتال عندما يكتسبون الشجاعة الحقيقية التي يمكن أن تواجه الحياة غير المألوفة، عندما يكونون مستعدين لمجابهة الوحدة، والمعارضة، والفقر، واللامبالاة من أجل تجنب تضحية ومأساة الحرب التي لا داعي لها. الحكمة، والأمل، والشجاعة، والإيمان، والمحبة وحدها يمكن أن تحقق النصر على الحرب.
لماذا يتقاتل الرجال (كتاب)
إنها ليست عقيدة شعبية يعظها برتراند راسل، بل هو من أولئك الذين كتبوا -على غرار إيروينإدمان بعد قراءة لماذا يقاتل الرجال-وقاتلوا الطرق الوعرة والمحرمة لإشعال الحقائق.ومع ذلك، فإنه يخلق أملاً جديداً بأنه من خلال نشر هذه الحقائق على نطاق واسع، قد تبني أجيال المستقبل عالماً أفضل من العالم الذي يدمر نفسه في الخراب.
لماذا يتقاتل الرجال (كتاب) المحتويات
الكتاب متاح للقراءة مجاناً في ويكي مصدر. ويتألف من الفصول الآتية:
آدم فرانك
آدم فرانك (بالإنجليزية: Adam Frank) (ولد 1 أغسطس 1962) فيزيائي، فلكي وكاتب أمريكي. تركزت دراساته وأبحاثه على الفيزياء الفلكية الحاسوبية مع التركيز على تكوين النجوم والمراحل المتأخرة من تطور النجوم، بدأ موخرا بدراسة الأجواء الخارجية للمجموعة الشمسية وعلوم الأحياء الفضائية التي تهتم بدراسة الاستجابة العامة للكواكب لتطور الحضارات التي تعتمد على كثافة الطاقة (الحضارات الخارجية).
تركزت كتاباته الشعبية على قضايا العلوم في سياقها الثقافي مثل:
فرانك هو أحد مؤسسي برنامج الكون 13.7 على الإذاعة الوطنية العامة وضيف دائم لعمود كل الأشياء محسوبة ومساهم نشط في صحيفة نيويورك تايمز.
آدم فرانك السيرة الذاتية
ولد فرانك في 1 أغسطس 1962 في بيلفيل، نيو جيرسي. التحق بجامعة كولورادو للدراسة ثم العمل لكنه حصل على درجة الدكتوراه من جامعة واشنطن. شغل العديد من المناصب بعد حصوله على درجة الدكتوراه في العديد من الجامعات كجامعة لايدن في هولندا وجامعة منيسوتا. في عام 1995، حصل فرانك على منحة هابل. بينما في عام 1996، التحق بجامعة روتشستر، حيث يعمل حالياً أستاذا للفيزياء الفلكية.
ركز فرانك أبحاثه على ديناميكيات السوائل الفيزيائية الفلكية. طورت مجموعته البحثية رمز التنقيح الخاص بشبكة "AstroBEAR" القابلة للتكيف والمستخدم لمحاكاة تدفق ديناميكيات السوائل المغنطيسية في السياقات الفيزيائية الفلكية.
كان أول كتاب فرانك هو كتاب «النار الثابتة: ما وراء مواجهة العلم والدين»، نُشر عام 2009. ناقش العلاقة بين الدين والعلم.
آدم فرانك السيرة الذاتية
في عام 2010، شارك فرانك في تأسيس منظمة كون 13.7 ومدونة الثقافة بالتعاون مع مارسيلو غلايزر. في عام 2018، انتقلت مدونة فرانك وجليزر إلى مجلة أوربيتر باسم جديد هو «13.8: العلم والثقافة والمعنى». كتب فرانك أيضًا لمجلة ديسكفر. ظهرت أعماله في عام 2009 فئة أفضل كتابات العلوم والطبيعة وفي عام 2009 كأفضل كتاب بوذي.
نشر فرانك كتابه الثاني في خريف عام 2011 تحت عنوان «عن الزمن: علم الكونيات والثقافة عند شفق الانفجار الكبير» يوضح تطور فكرة الإنسان عن علم الكون والفكرة الثقافية للوقت.
كتب فرانك مقالاً بعنوان «نعم، كان هناك أجانب»، اعتمد فيه على ملاحظاته الفلكية، التي تؤكد على أن «تريليونات من الحضارات ما زالت ستظهر على مدار التاريخ الكوني».
كتب فرانك كتاباً علمياً جامعياً بعنوان «علم الفلك في مسرحية الكون» تم نشره في سبتمبر 2016.
آناهيتا همتي
آناهيتا همتي (فارسية:آناهیتا همتی، من مواليد 23 يوليو 1973 في طهران) ممثلة إيرانية. بدأت همتي مسيرته في المسرح بمسرحية طنبور نواز من تأليف محمد رحمانيان. كان فيلمه الأول هو أسطورة بوباك تالاي، الذي تم إنتاجه ولكن لم يتم عرضه. تعاون مع المخرج رضا العطاران في مسلسل خان بي دوش (2013) وطارش وشيرين (2013).
نظرية فشل المواد
نظرية الفشل هي علم التنبؤ بالشروط اللازمة التي تحتها يحصل فشل في مادة صلبة تحت تاثير قوى مطبقة. فشل المواد يصنف عادة إلى فشل هش (كسر) أو فشل مرن (خضوع) اعتمادا على عدة شروط (مثل درجة الحرارة، حالة الضغط، معدل التحميل...) يمكن أن يحدث الفشل في معظم المواد ككسر أو خضوع أو كلاهما. على أية حال وفي معظم الحالات العملية، يمكن تصنيف المواد كهشة أو خضوعة فقط. على الرغم من أن نظرية الفضل تم تطويرها لأكثر من 200 سنة، مستوى قبولها لم يصل بعد لمستوى القبول الذي تتمتع به ميكانيكا الوسائط المستمرة.
بمصطلحات رياضية، نظرية الفشل يعبر عنها على شكل حالات فشل متعددة والتي تكون مقبولة لمجموعة محددة من المواد. حالات الفشل هي دوال في فضاء الإجهاد/الانفعال والتي تفصل بين حالات فشل المواد وحالات عدم فشلها. تعريف فيزيائي أكثر دقة لحالة الفشل غير مكمم وعدة تعريفات في قيد الاستعمال بين المهندسين.
نظرية فشل المواد فشل المواد
في علم المواد، فشل المواد هو فقدان القدرة على تحمل أحمال إضافية. هذا التعريف يقود إلى حقيقة كون فشل المواد يمكن أن يتم دراسته على عدة مستويات، من المجهري إلى العياني. في المشكلات البنيوية، حيث الاستجابة البنيوية يمكن أن تقع في ما بعد بداية السلوك اللاخطي للمواد، لفشل المواد أهمية عميقة لتحديد موثوقية البنية. من جهة أخرى، وبسبب غياب حالة فشل عالمية موحدة، تحديد الضرر البنيوي الناتج بسبب فشل المواد لا يزال ميدان بحث مكثف.
نظرية فشل المواد أنواع فشل المواد
فشل المواد يمكن أن يقسم إلى قسمين عريضين، تبعا للمستوى الذي يتم فيه دراسة المادة:
الفشل المجهري للمواد يهتم بنشوء وانتشار الصدوع. منهجيات كهذه تعتبر فعالة لأخذ نظرة عن تصدع العينات والبنى البسيطة تحت توزيع ضغوط معرف جيدا. مقياس الفشل في هذه الحالة مرتبط بالانكسار المجهري. بعض أكثر نماذج الفشل شهرة في هذه المجال هي نماذج الفشل الميكانيكي-المجهري، والتي تجمع مميزات الميكانيك المتصلة وميكانيك التصدع التقليدية. نماذج كهذه تعتمد على الفكرة التي مفادها أنه خلال التشوه المرن، فراغات مجهرية تتكون وتكبر حتى يحدث عنق محلي مرن، أو مصفوفة من الفراغات الداخلية والتي تسبب التحام للفراغات المجاورة. نماذج كهذه اقترحت من طرف Gurson ووسعت من طرف Tvegaard و Needleman
منهجية أخرى، اقترحه Roussleier يعتمد على ميكانيك الضرر المتصلة والميكانيكا الحرارية. كلا النموذجين يشكلان تعديلا لنموذج خضوع von Mises من خلال تقديم قيمة ضرر سلمية، والتي تمثل الحجم الخاوي للفراغات، النفاذية.
نظرية فشل المواد أنواع فشل المواد
فشل المواد العياني يعرف من خلال قدرة تحمل الضغوطات لقدرة تخزين الطاقة، يمكن تقسيم حالات الفشل إلى 04 تصنيفات:
خمس مستويات تؤخذ في الحسبان، حيث يختلف تعريف التشوه والفشل حسب كل مستوى: المستوى البنيوي، المستوى المجهري حيث يمكن تعريف الإجهاد والإنفال العيانيين، المستوى المتوسطي الممثل بالفراغ الاعتيادي، المستوى المجهري على مستوى الذرات.
تصرف المواد على إحدى هذه المستويات يعتبر جماعيا لتصرفها على مستوى أدنى. كمية كافية من التشوه ونماذج الفشل يجب أن تكون متناسقة على كل المستويات
نظرية فشل المواد حالات فشل المواد الهشة
يمكن تحديد فشل المواد الهشة باستعمال عدة مناهج:
معيار الفشل الذي تم تطويره للمواد الهشة كان نموذج الإجهاد-الانفعال الأقصى. معيار الإجهاد الأقصى يفترض أن المادة تفشل عندما يتجاوز الإجهاد الأساسي σ1 في عنصر مادة ما، قوة الشد أحادي الإتجاه لتلك المادة. بشكل آخر، ستفشل المادة إذا كان الإجهاد الأساسي الأدنى σ3 أقل من قود الضغط أحادي الاتجاه لتلك المادة.أقل من قود الضغط أحادي الاتجاه لتلك المادة.إذا كانت قوة الشد σt وقوة الضغط أحاديي الاتجاه σc ، فالمنطقة الآمنة للمادة تعتبر:
علما أنه من المتفق عليه أن يستعمل التوتر الإيجابي في التعبير أعلاه.
فإن معيار الإجهاد الأقصى له شكل مماثل إلا أن الإجهادات الأساسية مقارنة بالإجهادات أحادية الإتجاه التجريبية عند الفشل
الحد الأقصى الرئيسي للإجهاد والتوتر معايير تزال تستخدم على نطاق واسع على الرغم من أوجه قصور شديدة.
العديد من المعايير الظواهرية الأخرى للفشل يمكن العثور عليها في المنشورات الهندسية. درجة نجاح هذه المعايير في توقع فشل محدودة.
نظرية فشل المواد حالات فشل المواد الهشة
النهج المتبع في ميكانيكا التصدع الخطية المرنة هو تقدير كمية الطاقة اللازمة لنشوء صدع سابق في المواد هشة. النهج الأقدم في ميكانيكا التصدع لنشوء الصدع غير الثابت هي نظرية غريفيث. عندما تطبق على النوع الأول لنشوء الصدع، نظرية غريفيث تتوقع أن الإجهاد الحرج () المطلوب لنشوء ونمو الصدع يعطى بالعلاقة:
حيث  هو معامل يونغ للمادة،  هي طاقة السطح على وحدة المساحة للصدع،  هو طول شقوق الحافة للصدع أو  هو طول شقوق السطح. الكمية  هو معامل مفترض يسمى صلابة الكسر.
من الصعب تطبيق منهجية ميكنيكا التصدع الخطية المرنة على المواد متباينة الخواص (مثل المواد المؤلفة) أو في الحالات التي يكون فيها الحمل أو البنية معقدة. منهجية معدل تحرير طاقة الإجهاد قد أثبتت فعاليتها في مثل هذه الحالات.معدل تحرير طاقة الإجهاد للنوع I من الصدوع والتي تجري على طول سمك لوح تعرف بالعلاقة:
حيث هو P الحمل المطبق، t هو سمك اللوحة، u هو نزوح نقطة التطبيق نظرا لنمو الصدع، a هو طول حافة الصدع أو 2a هو طول الصدع لصدوع اللوحة. الصدع من المتوقع أن يكبر عندما يتجاوز معدل إطلاق الإجهاد يتجاوز قيمة حرجة - يدعى معدل إطلاق طاقة الإجهاد الحرج.
نظرية فشل المواد معايير فشل المواد المرنة
المعايير المستخدمة في التنبؤ بفشل المواد المرنة عادة ما يسمى معيار الخضوع. معايير فشل المواد المرنة المستعمل عادة هي:
سطح الخضوع لمادة مرنة عادة يتغير عندما تتعرض المدة لإزدياد في التشوه. نماذج لتطور سطح الإجهاد مع تغير الإجهاد، الحرارة ومعدل الإجهاد تستعمل مع معايير الفشل آنفة الذكر، من هذه النماذج:
تثبيط تلامسي
في البيولوجيا الخلوية، يشير تثبيط التلامس إلى ظاهرتين مختلفتين ولكنهما مترابطتان بشكل وثيق: تثبيط تماس الحركة (CIL) وتثبيت الانتشار (CIP).تشير CIL إلى سلوك الاجتناب الذي تظهره الخلايا الشبيهة بالخلايا الليفية عندما تكون على اتصال مع بعضها البعض. في معظم الحالات، عندما تتصل خليتان ببعضهما البعض، يحاولان تغيير حركتهما في اتجاه مختلف لتجنب الاصطدام المستقبلي. عندما يكون الاصطدام أمرا لا مفر منه، تحدث ظاهرة مختلفة حيث يتوقف نمو خلايا معنية بذاتها في نهاية المطاف بطريقة تعتمد على كثافة الخلايا. كلا النوعين من تثبيط التلامس هما خواص مشهورة للخلايا الطبيعية وتساهم في تنظيم نمو الأنسجة، والمفاضلة، والتنمية الصحيحة. الجدير بالذكر بأن كلا النوعين من التنظيم عادة ما يتم إبطاله والتغلب عليه أثناء تكوين الأعضاء وأثناء نمو الجنين والأنسجة والتئام الجروح. ومع ذلك، فإن التثبيط في الاتصال بالحركة والانتشار يكون غائباً بشكل غريب في الخلايا السرطانية، ويساهم غياب هذا التنظيم في حدوث الأورام.
تثبيط تلامسي الآلية
تثبيط التلامس هي آلية تنظيمية تعمل على إبقاء الخلايا تنمو إلى طبقة واحدة من الخلايا السميكة (أحادي الطبقة). إذا كانت الخلية تحتوي على الكثير من مساحة الطبقة السفلية المتاحة، فإنها تتكاثر بسرعة وتتحرك بحرية. وتستمر هذه العملية حتى تحتل الخلايا كامل الطبقة التحتية. عند هذه النقطة، ستتوقف الخلايا العادية عن التكاثر.
تثبيط تلامسي الآلية
عندما تتلامس الخلايا المتحركة في مزارع الاختلاط، فإنها تظهر قابلية تنقُّل حركية ونشاط انقسامي متساو مع مرور الوقت. وقد تبين أن النمو المتسارع يحدث بين مستعمرات متلامسة لعدة أيام، ويحدث تثبيت للنشاط الانقسامي المتساو في وقت لاحق. يتم تقصير هذا التأخير في التلامس بين الخلايا الخلوية وبدء تثبيط الانتشار حيث تصبح مزرعة أكثر تماسكًا. وبالتالي، يمكن الاستنتاج على نحو معقول أن اتصال الخلية بالاخرى هو شرط أساسي لتثبيط التكاثر للانتشار، ولكنه في حد ذاته غير كافٍ لتثبيط الانقسام المتساو. بالإضافة إلى إجراء اتصال مع الخلايا الخلوية، يجب أيضًا أن تضطر الخلايا المثبطة للإتصال لتقليل مساحة الخلايا تحت الضغط الميكانيكي والقيود المفروضة من قبل الخلايا المحيطة. في الواقع، فقد اقترح أن التوتر الميكانيكي يعمل كإشارة مثبطة للانقسام المتساو. علاوة على ذلك، من المهم ملاحظة أن تثبيط النشاط الانقسامي المتساو هو ظاهرة محلية. يحدث بين خلايا قليلة مختارة في مزارع غير متجانسة على الأرجح.
تثبيط تلامسي الدور في السرطان
تظهر الخلايا البشرية غير المتحولة سلوكًا خلويًا طبيعيًا وتتوسط في نموها وانتشارها من خلال التفاعل بين العناصر الغذائية البيئية وعوامل إشارات النمو وكثافة الخلايا. مع زيادة كثافة الخلية لتصبح المزرعة متمادية، فإنها تبدأ عملية إبطال دورة الخلية وتخفيض ممرات انتشار إشارات الميتوجين (هي مادة كيميائية تشجع الخلية لبدء الانقسام الخلوي) بغض النظر عن العوامل الخارجية أو الأيض الخلوي. تُعرف هذه الخاصية باسم تثبيط التكاثر للانتشار وهي ضرورية للتطور الجنيني السليم، وكذلك إصلاح الأنسجة والمفاضلة والتشكيل الحيوي. تفقد الخلايا السرطانية عادة هذه الخاصية، وبالتالي تنقسم وتنمو على بعضها البعض بطريقة غير متحكم فيها حتى عندما تكون على اتصال مع الخلايا المجاورة. هذه النتائج في اجتياح الأنسجة المحيطة بها، ورم خبيث للأعضاء المجاورة، وفي نهاية المطاف تكوٌن الأورام. تظهر خلايا فئران الخلد العارية، وهي نوع لم يلاحظ وجود السرطان فيه أبداً، فرط الحساسية للاحتكاك. هذه النتيجة قد توفر دليلا لمقاومة السرطان. وعلاوة على ذلك، كشفت الدراسات الحديثة كذلك عن بعض آليات تثبيط انتشار التلامس وآثاره المحتملة في علاج السرطان.
تثبيط تلامسي الدور في السرطان
علاوة على ذلك، فقد تبين أن تشكيل التصاق الخلايا الخلوية لا يقيد فقط النمو والانتشار بفرض قيود فيزيائية مثل منطقة الخلية، ولكن أيضا من خلال إطلاق مسارات الإشارات التي تخفض انتشار التكاثر. أحد هذه المسارات هو مسار التأشير Hippo-YAP ، المسؤول بشكل كبير عن تثبيط نمو الخلايا في الثدييات. يتكون هذا المسار بشكل أساسي من سلسلة فسفتة تتضمن كينازات سيرين، ويتم بواسطة بروتينات تنظيمية، والتي تنظم نمو الخلايا عن طريق الارتباط بالجينات التي تتحكم في النمو. ينشط كيناز الهريونين (ثي- أسترينين Hippo (Mst1 / Mst2 في الثدييات) كيناز ثانوي (Lats1 / Lats2)، والذي يفسر YAP ، وهو منشط جينات النمو النسخي. تعمل فسفتة YAP على تصديرها من النواة وتمنعها من تنشيط الجينات التي تعزز النمو. هذه هي الطريقة التي يمنع بها مسار Hippo-YAP نمو الخلايا. الأهم من ذلك، يستخدم مسار Hippo-YAP عناصر تقدمية لتنفيذ الاستجابة واتصال الخلايا الخلوية والتحكم في تثبيط الانتشار المعتمد على الكثافة. على سبيل المثال، كادهيرينات هي بروتينات عبر الغشاء التي تشكل التقاطعات الخلوية من خلال ربط المتطابقات ، وبالتالي تعمل كأداة كشف لاتصال الخلايا الخلوية. ينطوي تنشيط المسار المثبط بواسطة الكاثرين على عملية التبادل E-cadherin (هو اختبار يمكن أن يستخدمه الطبيب الشرعي للمساعدة في تحديد ما إذا كان الورم مجرى ا أو مفصصًا) التي تشكل رابطة متطابقة من أجل تنشيط كاتنين (بروتينات سكرية حشوية يتواجد في صورة مركبة مع الكادهيرين) الالفا والبيتا، والتي بدورها تحفز مكونات مجرى التيار في مسار Hippo-YAP من أجل تقليل نمو الخلية في النهاية. ويتسق هذا مع النتيجة التي مفادها أن غشاء E-cadherin تعيق الاورام الخبيثة والتورم.. بما أن YAP يظهر أنه مرتبط بتأثير عامل النمو الميتوجين وبالتالي انتشار الخلايا، فمن المرجح أن الدراسات المستقبلية سوف تركز على دور مسار Hippo-YAP في الخلايا السرطانية.
تثبيط تلامسي الدور في السرطان
ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن الخلايا المثبطة للإتصال تخضع لعملية توقف دورة الخلية، ولكنها لا تتعرض للشيخوخة. في الواقع، لقد تم إثبات أن الخلايا المثبطة للإتصال تستأنف الانتشار الطبيعي وإشارات الميتوجين عند إعادة الاستزراع في مزرعة أقل تجمدًا. وبالتالي، يمكن النظر إلى تثبيط التكاثر للانتشار على أنه شكل قابل للانعكاس من خلال توقف دورة الخلية. علاوة على ذلك، للانتقال من توقف دورة الخلية إلى الشيخوخة، يجب على الخلايا المثبطة للإتصال تنشيط مسارات تنشيط النمو مثل mTOR. بمجرد أن تصبح الخلايا في مزارع عالية الكثافة متكدسة بدرجة كافية بحيث تتساقط منطقة الخلية دون قيمة حرجة،  تشكّل التصاق المسارات تساهم في تقليل إشارات الميتوجين وتكاثر الخلايا.  وبالتالي يتم تثبيط مسار mTOR المعزز للنمو، وبالتالي فإن الخلايا المثبطة للإتصال لا يمكن أن تنتقل من توقف دورة الخلية إلى الشيخوخة. هذا له آثار حاسمة في علاج السرطان. على الرغم من أن الخلايا السرطانية لا يتم تثبيطها، إلا أن مزارع الخلايا السرطانية المتلاصقة لا تزال تقمع آلة الشيخوخة. لذلك، قد يكون هذا تفسيرًا معقولًا لعدم فعالية عقاقير علاج السرطان التي تسبب الشيخوخة.
تثبيط تلامسي حركية الخلية
في معظم الحالات، عندما تصطدم خليتان تحاولان التحرك في اتجاه مختلف لتجنب التصادمات المستقبلية. يُعرف هذا السلوك بتثبيط حركة الاتصال. عندما تتلامس هاتان الخَلْيتان، فإن عملية اتصالهما تصبح مشلولة. ويتم تحقيق ذلك من خلال آلية متعددة الخطوات ومتعددة الأوجه تشتمل على تكوين مركب التصاق للخلايا الخلوية عند الاصطدام. ويعتقد أن تفكيك هذا المجمع يعتمد إلى حد كبير إلى الجهد الذي يصيب الخلايا ويؤدي في النهاية إلى تغيير اتجاه الخلايا المتصادمة.
تثبيط تلامسي حركية الخلية
أولا، تصطدم الخلايا المتحركة وتتلامس من خلال الصفائح الخاصة بها، والتي تبدأ بتدفق كبير للأكتين بشكل عكسي. يتشكل الالتصاق الخلوي بين الصفائح، مما يقلل من معدل التدفق العكسي للأكتين في المنطقة المحيطة مباشرة بالالتصاق. وبالتالي، يتم تقليل سرعة وحركة الخلايا. ثم يسمح هذا للألياف أكتين الإجهاد والأنابيب الدقيقة لتشكُل والتكيُف مع بعضها البعض في الشركاء المتصادمين. تترابط محاذاة ألياف الإجهاد هذه، مع الجهد المرن في الصفائح. في نهاية المطاف، يصبح تراكم الجهد عظيماً جداً، ويتفكك مجمع التصاق الخلايا، وينهار انتفاخ الصفائح، ويطلق الخلايا في اتجاهات مختلفة في محاولة للتخفيف من الجهد المرن. وهناك حدث بديل محتمل يؤدي أيضًا إلى تفكك التجميع هو أنه عند محاذاة الألياف الإجهاد، تزيل الحواف الأمامية للخلايا بعيدًا عن الصفائح المتجاورة. ينتج عن هذا جهداً مرنًا كبيرًا عبر أجسام الخلايا بأكملها، ليس فقط في موقع الاتصال المحلي، وبالمثل يتسبب في تفكك مجمع التصاق. يُعتقد أن الجهد المرن هو القوة الدافعة الأساسية لانهيار الانتفاخ، والتفكيك المركب، وتشتيت الخلايا. على الرغم من تميز هذا الجهد الافتراضي وتصوره،  كيف يبني الجهد في الصفائح وكيف أن إعادة استنساخ الخلايا يساهم في تراكم الجهد لتبقى مفتوحة للتحقيق.
تثبيط تلامسي حركية الخلية
علاوة على ذلك، ونظراً لان النسخ المتكرر يزيد من عدد الخلايا، فينخفض عدد الاتجاهات التي يمكن لهذه الخلايا التحرك دون لمس الآخر. ستحاول الخلايا أيضًا الابتعاد عن الخلايا الأخرى لأنها تلتصق بشكل أفضل بالمنطقة المحيطة بهم، وهي تركيبة تسمى الطبقة التحتية، مقارنةً بالخلايا الأخرى. عندما تصطدم الخاليتان بأنواع مختلفة من الخلايا، قد يستجيب واحد أو كلاهما للتصادم.
بعض خطوط الخلايا الدائمة، على الرغم من قدرتها على التكاثر إلى أجل غير مسمى، لا تزال تعاني من تثبيط التلامس، وإن كان بشكل عام إلى حد أقل من خطوط الخلايا الطبيعية.
نموذج-سويس
نموذج-سويس عبارة عن خادم ويب معلوماتي بيولوجي مكرس لنمذجة التماثل لهياكل البروتين ثلاثي الأبعاد. محاكاة المجانسة حاليا هي الوسيلة الأكثر دقة لتوليد نماذج بنية البروتين ثلاثي الأبعاد موثوقة ويستخدم بشكل روتيني في العديد من التطبيقات العملية.تستخدم طرق النمذجة المتجانسة (أو المقارنة) تركيبات بروتينية تجريبية ("قوالب") لبناء نماذج للبروتينات المتعلقة بالتطور ("الأهداف"). اليوم، يتكون نموذج SWISS-MODEL من ثلاثة مكونات مترابطة بإحكام: (1) خط أنابيب - مجموعة من أدوات البرمجيات وقواعد البيانات لنمذجة هيكل البروتين الآلي، (2) مساحة العمل - وهو عبارة عن منصة عمل رسومية على شبكة الإنترنت، (3) مستودع - قاعدة بيانات تم تحديثها باستمرار لنماذج المجانسة لمجموعة من البروتينات النموذجية للبروتينات ذات الأهمية الحيوية الطبية العالية.
نموذج-سويس خط الأنابيب
يشمل خط الأنابيب على الخطوات الأربع الرئيسية التي ينطوي عليها بناء نموذج المجانسة لهيكل بروتيني معين: