hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
هجوم جنوب سوريا 2018 الهجوم
وفي مقابلة مع ممثل لفوج طه التابع للجيش السوري، والتي أجراها الخبير الإقليمي أيمن جواد التميمي، وصف الممثل الهجوم بأنه كثيف حيث كان المتمردون محصنين بشكل جيد ومسلحين بشكل جيد. وذكر أيضا أن كثيرا من القرى التي استولت عليها الحكومة قد رفضت اتفاقات المصالحة التي تدعمها روسيا وأن قرية جبيب قد خانت اتفاق وقف إطلاق النار، مما أدى إلى مقتل العديد من الجنود في القرية. وأكد الممثل أيضا أن مشاركة روسيا في الهجوم ودعمها له أمر ضروري لهجوم الحكومة، حتى أكثر من مشاركة إيران.
في 10 يوليو، ورد أن حوالي 4000 شخص قد فروا إلى الأراضي الخاضعة للسيطرة الإسرائيلية من جيب المقاطعة التي يسيطر عليها جيش خالد بن الوليد التابع لتنظيم الدولة الإسلامية، متوقعين هجوماً حكومياً. في وقت لاحق من ذلك اليوم، قامت داعش بشن هجوم بسيارة مفخخة على القوات الحكومية في قرية زيزون في غرب درعا، مدعيا أن الهجوم أسفر عن مقتل أكثر من 35 مقاتلا موالين للحكومة. ومع ذلك، أفاد النشطاء المؤيدون للمعارضة أن عدد القتلى هو 14 وأنه شمل أيضًا المتمردين المصالحة حديثًا.
هجوم جنوب سوريا 2018 الهجوم
في 11 يوليو، ذكرت وسائل الإعلام الموالية للحكومة أن القوات الجوية السورية قدمت الدعم الجوي للجيش الحر في اشتباكات ضد جيش خالد بن الوليد في بلدة حيت في حوض اليرموك، وأفادت مصادر معارضة بأن الطائرات الروسية والمروحيات الحكومية استهدفت جيش خالد بن الوليد في سحم الجولان، وقد ألقت القوات السورية قنابل برميلية. في اليوم التالي، سيطرت ميليشيات داعش على قرية الحيط من الجيش السوري الحر. وفي الوقت نفسه، أبلغت الحكومة عن إبرام صفقة مع قوات المعارضة بتسليم مدينة درعا الجنوبية للقوات الحكومية؛ دخلت الشرطة العسكرية وضباط الحكومة الروسية المدينة مع الصحفيين لرفع العلم العربي السوري، على الرغم من أن المقاتلين المتمردين بقوا في المدينة.
بحلول هذا الوقت من الهجوم، كانت الحكومة قد استولت على 84% من الأراضي في محافظة درعا، ومنذ اتفاقات الاستسلام التي أبرمها المتمردون مع الحكومة، ظهرت تقارير عن قيام رجال الميليشيات الموالية للحكومة بنهب الممتلكات وسرقتها من السكان المحليين في بلدة انضمت للمصالحة - مع تجاهل الشرطة العسكرية الروسية لهذه الأفعال وغض النظر عنها.
هجوم جنوب سوريا 2018 الهجوم
في 15 يوليو، قصف الجيش السوري مواقع هيئة تحرير الشام في غرب درعا، وحاولت قوات النمر التابعة للجيش مهاجمة مواقع تحرير الشام ولكن تم صدها. ووفقا لما ذكرته مصادر حكومية، رفضت تحرير الشام تسليم المنطقة، في حين أعلنت الحكومة السورية أنها غير مستعدة للسماح لمقاتلي تحرير الشام بالتصالح مثل الجماعات المتمردة الأخرى في المنطقة، ولكنهم عرضوا ترحيل مقاتليهم إلى شمال سوريا. غير أن هيئة تحرير الشام رفضت هذا العرض واستمرت في القتال. كما استهدفت القوات الجوية السورية البلدات التي تسيطر عليها فصائل المعارضة الحارة وكفر ناسج في الجزء الشمالي الغربي من محافظة درعا.
هجوم جنوب سوريا 2018 الهجوم
وقد دعا الجيش السوري، الجيش السوري الحر وسكان بلدة الحارة، التي اعتبروها نقطة إستراتيجية، لطرد هيئة تحرير الشام من المنطقة. كما قامت الهيئة بالقبض على وقتل العديد من مسلّحي المعارضة الذين استسلموا للحكومة، وكذلك أولئك الذين كانوا يحاولون القيام بذلك. وفي نفس اليوم، غادرت مدينة درعا الدفعة الأولى من فصائل المعارضة وعائلاتهم (حوالي 400-500 شخص) المراد نقلهم إلى شمال غرب سوريا. وقد أفادت، رويترز ومنظمة الصحة العالمية واليونيسيف بأن الحكومة تسيطر على 80٪ من محافظة درعا، وأن أكثر من 160,000 شخص كانوا محاصرين في القنيطرة قد نزحوا بسبب الهجوم على درعا.
هجوم جنوب سوريا 2018 ردود الفعل
الأمم المتحدة – ذكر مكتب تنسيق الشؤون الإنسانية أن الأمم المتحدة «تشعر بالقلق إزاء التقارير التي تتحدث عن تصاعد العنف في درعا، مما يهدد المدنيين ويتسبب في تشريد مئات الأسر». وحذر ستافان دي ميستورا المبعوث الخاص للأمم المتحدة من الهجوم الذي شنه الجيش السوري والميليشيات الإيرانية مما سيسبب كارثة إنسانية ويعرض حياة أكثر من 750,000 شخص للخطر، ويذكر أيضا أن أكثر من 45,000 شخص قد شردوا بالفعل. وأصدر أنطونيو غوتيريس بيانا قال فيه إنه «يدعو إلى وقف فوري للتصعيد العسكري الحالي ويحث جميع أصحاب المصلحة على احترام التزاماتهم الدولية بما في ذلك حماية المدنيين والبنية التحتية المدنية.»
هجوم جنوب سوريا 2018 ردود الفعل
الاتحاد الأوروبي – أدان الاتحاد الأوروبي ما وصفه بانتهاك منطقة وقف إطلاق النار التي أقيمت في درعا بموجب اتفاقية أستانا ودعا الحكومة السورية وحلفائها إلى وقف الأعمال العدائية في درعا لتفادي حدوث أزمة إنسانية. وفي 4 يوليو، قالت المتحدثة باسم الاتحاد الأوروبي مايا كوتشيجانيتش في بيان مكتوب، "هذه الهجمات هي انتهاكات واضحة للقانون الدولي والقانون الدولي الإنساني كما أنها تعرّض أي تقدم في جنيف لاستئناف المحادثات السياسية تحت وساطة الأمم المتحدة، للخطر. وأضافت "إن تجدد العنف يمكن أن يكون له أيضًا تداعيات خطيرة على أمن الدول المجاورة، مما قد يؤدي إلى موجات جديدة من اللاجئين والنازحين داخلياً".
هجوم جنوب سوريا 2018 ردود الفعل
الولايات المتحدة – قالت المبعوثة الأمريكية إلى الأمم المتحدة، نيكي هيلي فيما يتعلق بالاشتباكات الأخيرة، «يجب أن تتوقف انتهاكات النظام السوري لوقف إطلاق النار في جنوب غرب سوريا»، بينما قالت أيضًا: «ستتحمل روسيا في نهاية المطاف مسؤولية أي تصعيدات أخرى في سوريا». بعد بداية الهجوم، ذكرت رسالة أمريكية موجهة إلى قيادة المتمردين تقول «ندرك تمامًا أن عليكم اتخاذ قراركم وفقًا لمصالحكم ومصالح مجموعتكم وفصيلكم كما ترون، ويجب ألا تبنون قراركم على افتراض أو توقع التدخل العسكري من جانبنا». قال الخطاب أيضًا «نحن، في حكومة الولايات المتحدة الأمريكية، نتفهم المصاعب التي تواجهونها الآن، وما زلنا ننصح الروس والنظام السوري بعدم القيام بأي عمل عسكري ينتهك اتفاق خفض التصعيد في الجزء الجنوبي الغربي من سوريا». في 26 يونيو، صرحت وزارة الخارجية الأمريكية، «نحن قلقون من التطورات في جنوب غرب سوريا، وخاصة تكثيف الغارات الجوية الروسية والهجمات البرية الموالية للنظام. هذا مرة أخرى مثال على انتهاك روسيا للترتيبات التي دخلت فيها دون أي اعتبار لحياة المدنيين».
هجوم جنوب سوريا 2018 ردود الفعل
تركيا – قال وزير الخارجية التركي مولود جاويش أوغلو إن الولايات المتحدة وروسيا وإيران هي المسؤولة عن الانتهاكات التي ارتكبتها الحكومة السورية، وقال المتحدث التركي باسم وزارة الخارجية فيما يتعلق بالوضع «إننا ندين بشدة هذه الهجمات غير الإنسانية التي يشنها النظام على الأبرياء». وأضاف أيضًا، «هذه الهجمات تعيق الجهود في أستانا والعملية المدعومة من الأمم المتحدة في جنيف للحد من العنف على الأرض وإيجاد حل سياسي للأزمة»، وصرّح المسؤولون الأتراك أنهم غير مسؤولين عن الاتفاقيات المبرمة في درعا، لكن إذا هاجمت القوات الموالية للحكومة بما في ذلك الميليشيات الإيرانية والقوات الروسية فيتمسك الجيش التركي باتفاقية وقف التصعيد وسينتقم من الانتهاكات. أخبر الرئيس التركي رجب طيب أردوغان الرئيس الروسي فلاديمير بوتين رداً على التقارير الناشئة عن الهجوم المخطط له في إدلب بعد الحملة في درعا، بأن اتفاق أستانا يمكن تدميره بالكامل، كما علق أردوغان على استهداف المدنيين في درعا.
هجوم جنوب سوريا 2018 ردود الفعل
إسرائيل – صرح مسؤول دفاعي إسرائيلي بأن الجيش الإسرائيلي سيهاجم أي قوات سورية تدخل منطقة وقف إطلاق النار التابعة للأمم المتحدة في مرتفعات الجولان، كما تحدث المسؤول عن اتفاق مع الحكومة الروسية، «الاتفاق هو الأساس لأي مستقبل للواقع الأمني بعد عودة الأسد إلى الحدود [الإسرائيلية] الشمالية،» وقبل المغادرة للقاء مسؤولين روس، قال رئيس الوزراء الإسرائيلي بنيامين نتنياهو «إسرائيل ليس لديها مشكلة مع الأسد، لكن يجب أن يتم التقيّد باتفاقيات وقف إطلاق النار».
الفاتيكان – ندد البابا فرانسيس بالهجوم الذي شنه الجيش السوري على درعا، قائلاً: «لقد قصفت الأعمال العسكرية في الأيام الأخيرة حتى المدارس والمستشفيات وتسببت في نزوح آلاف اللاجئين الجدد».
هيئة تحرير الشام – أصدرت المجموعة بيانًا أدانت فيه جماعات الجيش السوري الحر التي عقدت صفقات مع روسيا للتنازل عن الأراضي التي يسيطر عليها في المنطقة؛ كما دعت جميع الجماعات المتمردة في الجنوب إلى الاتحاد والقتال كقوة موحدة ضد الحكومة السورية وحلفائها، وادعت أيضًا أنها ستكون منتصرة.
هجوم جنوب سوريا 2018 ردود الفعل
تنظيم حراس الدين - أصدرت المنظمة بيانًا بشأن الاشتباكات في درعا، تحث المسلمين على التبرع بالمال، والعمل على منصات وسائل الإعلام لرفع الوعي بالوضع، وكذلك تشجيع فصائل المعارضة في درعا على قتال قوات الجيش السوري في تقدمهم. كما وصف البيان أهمية الدفاع عن المنطقة لصالح المتمردين قائلًا إنها بوابة إلى المناطق الأخرى التي يسيطر عليها المتمردون في الجنوب.
إمارة القوقاز – أصدر فرع الجماعة في سوريا بيانًا يقول فيه إن الهجوم لم يكن مختلفًا عن الهجوم في الغوطة الشرقية، وأن الهجوم ينفّذ من قبل عشيرة الأسد العلوية و«الملحدين الروس» للقضاء على وتشريد المسلمين السنة في سوريا.
الإدارة الذاتية لشمال وشرق سوريا – في أعقاب الهجوم في جنوب سوريا والمحادثات حول عملية محتملة في محافظة إدلب، صرح مسؤولون من روجافا بأنهم على استعداد للتعاون مع روسيا وإيران والحكومة السورية ضد المعارضة والقوات التركية في إدلب، حيث كان الأكراد يرغبون بالتعاون مع الحكومة السورية وكذلك إيران وروسيا لاستعادة عفرين.
المعارضة السورية – أدانت مختلف جماعات المعارضة المسلحة الهجوم وطالبت بمزيد من التحرك الدولي لوقفه. أدان نصر الحريري، وهو مفاوض للمعارضة، عدم اتخاذ الولايات المتحدة أي إجراء أو تدخل وادّعى أن التفسير الوحيد لفشلهم في العمل هو بسبب ما وصفه بأنه «صفقة خبيثة». رداً على استسلام فصيل «شباب السنّة» (التابع للجيش الحر) للحكومة السورية، من خلال التفاوض مع المسؤولين الروس، أدان ضباط في الجيش السوري الحر المفاوضات ووصفوها بأنها خيانة، قائلين إنهم انسحبوا منها.
حزب الله – أشاد الأمين العام لحزب الله ، حسن نصر الله، بالهجوم باعتباره «نصرًا كبيرًا». ورداً على الضغط الذي مارسه وزير الخارجية الروسي سيرغي لافروف على المجموعة، بما في ذلك مطالب بالانسحاب من سوريا، صرح حسن نصر الله أن الطريقة الوحيدة لانسحاب حزب الله من سوريا ستكون إذا طلبت الحكومة السورية منهم المغادرة وقالوا رداً على مطالبهم «سوف أخبركم أنه إذا اجتمع العالم بأسره لإجبارنا على مغادرة سوريا، فلن يتمكنوا من إخلائنا».
تنظيم الدولة الإسلامية – رداً على رفض الحكومة السورية ترحيل مقاتلي داعش إلى صحراء شرق سوريا، نفذ داعش هجوماً واسع النطاق في السويداء، حيث أسر العديد من النساء الدرزيات وهدد بقتلهم ما لم توقف الحكومة السورية الهجوم في درعا.
هجوم جنوب سوريا 2018 التبعات
بحلول منتصف أغسطس 2018، أنشأت روسيا أربعة مواقع تابعة للشرطة العسكرية الروسية على طول «خط برافو» في المنطقة العازلة في مرتفعات الجولان، مع اثنين آخرين مخطط لهما.
في ديسمبر / كانون الأول 2018، استولت القوات المسلحة السورية على أسلحة من صنع الولايات المتحدة في درعا بعد أن أبلغ المواطنون المحليون الجيش بوجود مخابئ للأسلحة خلفها المتمردون، وقد نشرت وكالة سبوتنيك لقطات لذلك.
محطة مترو ايفانجليسموس
تقع محطة ايفانجليسموس على جادة ملك صوفيا (Vasilissis Sofias Avenue). تقع في منطقة ايفانجليسموس (Evangelismos, Athens)، بالقرب من مستشفى ايفانجليسموس (Evangelismos Hospital)، والمعرض الوطني لأثينا (National Gallery (Athens))، ومتحف الحرب في أثينا (Athens War Museum)، والمتحف البيزنطي والمسيحي (Byzantine and Christian Museum)، وهيلتون أثينا (Hilton Athens). تخدم المحطة كلا من أحياء كولوناكي (Kolonaki) و بانجراتى (Pangrati) المشهورة بمحاورها الثقافية ومراكز التسوق والمقاهي. علاوة على ذلك، تقع العديد من السفارات والشركات على مقربة. افتتحت هذه المحطة في عام 2000.
ياسين عدلي
ياسين عدلي (بالفرنسية: Yacine Adli) هو لاعب كرة قدم فرنسي من أصول جزائري لعب سابقا في اكاديمية نادي باريس سان جيرمان. وحاليا يلعب في نادي الشباب السعودي .
ساركومة وعائية لمفية
الساركومةُ الوِعَائِيَّةُ اللِّمْفِيَّة (بالإنجليزية: Lymphangiosarcoma)‏ هو ورم خبيث نادر يحدث في الحالات الطويلة الأمد من الوذمة اللمفية الأولية أو الثانوية. وهو يشمل إما الأطراف الليمفاوية العلوية أو السفلية ولكنه أكثر شيوعًا في الأطراف العلوية. على الرغم من أن اسمها يشير إلى الأصل اللمفاوي، إلا أنه يعتقد أنه ينشأ من الخلايا البطانية ويمكن أن يشار إليه بشكل أدق باسم الساركومة الوعائية (بالإنجليزية: angiosarcoma)‏.
ساركومة وعائية لمفية علامات وأعراض
قد تظهر الساركومة اللمفاوية كألوان مستعصية أو عقيدة جلدية طرية في الأطراف، عادة على السطح الأمامي. يتطور إلى قرحة مع تقشر إلى تركيز نخر واسع النطاق يشمل الجلد والأنسجة تحت الجلد. والمرض ينتشر بسرعة.
ساركومة وعائية لمفية أسباب
كان هذا النوع من الأورام من المضاعفات الشائعة نسبيًا للساركومة اللمفية الضخمة للذراع والتي تلي إزالة الغدد الليمفاوية الإبطية (حفرة الذراع) والقنوات الليمفاوية كجزء من استئصال الثدي الجذري التقليدي، كعلاج لسرطان الثدي. تم التخلي عن استئصال الثدي الجذري التقليدي في معظم أنحاء العالم في أواخر الستينات وأوائل السبعينات، حيث تم استبداله باستئصال جذري أكثر تطوراً وتعقيداً، وفي الآونة الأخيرة بواسطة استئصال أنسجة الثدي المجزأة والعلاج الإشعاعي. وبسبب هذا التغيير في طريقة التعامل مع الورم أصبحت الوذمة اللمفاوية السريرية نادرة الحدوث بعد علاج سرطان الثدي - وما بعد استئصال سرطان الغدد اللمفاوية بعد استئصال الثدي. وإن حصل وحدث بعد استئصال الثدي ورم فهذا الورم يُعرف باسم متلازمة ستيوارت-تريفيس (والتي يمكن أن تكون ورما وعائيا أو ورما وعائيا لمفيا بعد استئصال الثدي). لم يتم حل التسبب في الإصابة بالسرطان اللمفي، ولكن تم اقتراح العديد من الآليات الغامضة. اقترح ستيوارت وتريفيس أن العامل المؤذي للسرطان موجود في الأطراف الليمفاوية. بينا اقترح شريبر وآخرون أن نقص المناعة المحلية نتيجة الورم اللمفاوي يؤدي إلى «موقع متميز مناعيا» حيث يمكن أن تطور الساركوما.
ساركومة وعائية لمفية العلاج
أنجح علاج لمرضى العقد اللمفية هو بتر الطرف المصاب إن أمكن. يمكن إعطاء العلاج الكيميائي إذا كان هناك دليل أو اشتباه في المرض النقيلي. إن الأدلة الداعمة لفعالية العلاج الكيميائي في كثير من الحالات غير واضحة بسبب مجموعة كبيرة من العوامل النذيرية وحجم العينة الصغير. ومع ذلك فهناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن الأدوية مثل باكليتاكسيل ودوكسوروبيسين وإيفوسفامايد وجيمسيتابين معارض نشاط مضاد للورم.
مجموعة محطة مترو سينتاجما الأثرية
مجموعة محطة مترو سينتاجما الأثرية هو متحف في أثينا، اليونان. وهي تقع في محطة سينتاجما في مترو أثينا وتضم مجموعة متنوعة من العناصر التاريخية التي اكتشفت خلال عملية بناء المترو.
إمحلحل (جبل)
جبل إِمْحَلْحِلْ هو جبل متجه من الشرق إلى الغرب ويقع في ديار قبيلة بلقرن غربي قرية الحصنة في محافظة بلقرن في منطقة عسير في المملكة العربية السعودية، وبه بعض الحلل التابعة للحصنة وآل عمران من بلقرن.
أوران (جبل)
جبل أَوْرَان (بفتح الهمزة وسكون الواو، بعدها راء مهملة مفتوحة ثم ألفٌ، فنون) هو جبل في ديار قبيلة بلقرن يصل ارتفاعه إلى 2300 متر عن سطح البحر، ويقع شمال شرقي قرى آل الزارية في محافظة بلقرن في منطقة عسير في المملكة العربية السعودية.
البياض (جبل)
جبل البياض هو جبل يقع في ديار قبيلة بلقرن غربي قرى آل الزارية بين وادي البيضاء ووادي تغمم في محافظة بلقرن في منطقة عسير في المملكة العربية السعودية.
فرط كوليسترول الدم العائلي
فرط كوليسترول الدَّم العائلي(1) (اختصارًا FH) هو اضطرابٌ جيني، يتميز بارتفاعِ مستوياتِ الكوليسترول في الدم وتحديدًا ارتفاعُ مستوياتِ البروتين الدُهني مُنخفض الكثافة (الكوليسترول السيء)ب بشكلٍ عالٍ، مما يُساعدُ على الظهورِ المُبكر للأمراضِ القلبية الوعائية. نظرًا للاختلافِ الطفيف بين الأفراد في كيميائية الجِسم الحيوية التابعة لفرطِ كوليسترول الدم العائلي؛ فإنَّ مستوياتِ الكوليسترول المرتفعة تكونُ أقل استجابةً لأساليبِ ضبطِ الكوليسترول، والتي عادةً ما تكونُ أكثرَ فعاليةً في الأشخاص غير المُصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي، ومن هذه الأساليب، تعديلُ النظام الغذائي أو أقراصِ الستاتين، ولكن على الرغمِ من ذلك، فإنَّ العلاجِ المُتضمن لجرعاتٍ عالية من الستاتين، عادةً ما يكون ناجعًا.
فرط كوليسترول الدم العائلي
يُصنف فرط كوليسترول الدم العائلي على أنهُ النمط الأول من النوعُ الثاني من اختلالِ دهونِ الدم العائلي، حيثُ يوجدُ خمسُ أنواعٍ من اختلالِ دهونِ الدم العائلي (لا تتضمن الأنواع الفرعية)، ويُقسم كل نوعٍ وفقًا للملف الليبيدي المُتغير والاضطرابات الجينية، فمثلًا، يتصفُ النوع الثاني بارتفاعِ مستوياتِ البروتين الدُهني مُنخفض الكثافة، والذي عادةً ما يكونُ بسبب عيبٍ في مستقبل هذا البروتين الدهني، أما الأنواع الأخرى، فتتضمنُ عيبًا في أيضٍ كلٍ من الكيلومكرون وثلاثي الغليسريد والجُزيئات الأخرى المحتوية على الكوليسترول مثلَ، البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا.
فرط كوليسترول الدم العائلي
شَخصٌ واحد في كل 300 إلى 500 شَخص لديهِ طفراتٌ في جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) والذي يُشفر بروتين هذا المُستقبل، والذي عادةً ما يُزيل البروتين الدهني مُنخفض الكثافة من الدورة الدموية، أو يُزيل صميم البروتين الدهني بي، والذي يُعتبر جزءًا من البروتين الدهني مُنخفض الكثافة، والذي يرتبطُ مع المُستقبل، أما الطفراتُ في الجيناتِ الأخرى فهي نادرة الحدوث. الأشخاص الذين يمتلكونُ نسخةً واحدة شاذة (مُتغايري الزيجوت) من الجين، قد تتطورُ لديهم أمراضٌ قلبية وعائية مُبكرة ما بين سن 30 إلى 40 عامًا، أما من يمتلكون نُسختين شاذتين (متماثلي الزيجوت) فإنهُ قد يحدثُ لديهم أمراضٌ قلبية وعائية شديدة في مرحلةِ الطفولة. يُعتبر فرط كوليسترول الدم العائلي مُتغاير الزيجوت من الاضطرابات الجينية الشائعة، ويورثُ بنمطِ الوراثة الجسمية السائدة، ويحدثُ بنسبة 1:500 شخص في مُعظم الدول، أما النوع مُتماثل الزيجوت فهو نادرُ الحدوث، ولكن يحدث في حوالي 1 لكل مليون ولادة.
يُعالج فرط كوليسترول الدم العائلي مُتغاير الزيجوت عادةً باستخدامِ الستاتين أو منحيات حامض الصفراء أو الأدوية الأُخرى الخافِضة لشحمياتِ الدِم والتي تعملُ على تقليل مستوياتِ الكوليسترول، كما يُقدم للحالات الجديدة استشارة وراثية، أما فرط كوليسترول الدم العائلي مُتماثل الزيجوت، فعادةً لا يستجيبُ للعلاجِ الطبي، وقد يتطلبُ علاجاتٍ أُخرى، مثل فِصادَة البروتين الدهني مُنخفض الكثافة (إزالةُ البروتين الدهني منخفض الكثافة بطريقةٍ تُشبهُ الغسيل الكلوي)، أو في بعضِ الأحيان قد يُضطرُ إلى زراعة الكبد.
فرط كوليسترول الدم العائلي الأعراض والعلامات
طبيعيًا، لا يُسبب ارتفاع مستويات الكوليسترول أيَ أعراضٍ، ولكن يُمكن ملاحظةُ ترسباتٍ صفراءَ من الدُهون الغَنية بالكوليسترول في أماكنَ مُختلفة من الجسم، مثلً حولَ الجفون والتي تُعرف باسم اللويحات الصفراء الجفنية، وهي تجمعاتٌ صفراء من الكوليسترول تحت الجلد، وهي غيرُ مؤذيةٍ للجلد وليست مؤلمة. أيضًا يُمكن أن تظهر هذه الترسبات في الحافةِ الخارجية من القزحية وتعرف باسم قوس الشيخوخة، أو قد تظهر في أوتارِ اليدين والمرفقين والركبتين والقدمين، وخاصةً وتر أخيل، وتُعرف الحالة باسم الورم الأصفر الوتري.
فرط كوليسترول الدم العائلي الأعراض والعلامات
تَحدث الأمراضُ القلبية الوعائية بسببِ الترسُبِ السريع للكوليسترول في جُدرانِ الشرايين، مؤديةً إلى تصلبٍ عصيدي. المُشكلة الأكثر شيوعًا في فرط كوليسترول الدم العائلي هي حدوثُ مرض الشريان التاجي (تصلبُ الشرايين التاجية التي تُغذي القلب) في فئاتٍ عمرية أصغرُ مما هو مُتوقعٌ في المجتمع. قد يؤدي هذا المرض إلى حدوثِ ذبحةٍ صدرية (ألم أو ضيق في الصدر عندَ بذلٍ مجهودٍ ما) أو نوبةٍ قلبية. قد تتأثرُ شرايين الدماغ أيضًا، ولكن بدرجةٍ أقلُ شيوعًا، وتأثُرها قد يؤدي إلى نوباتٍ إقفاريةٍ عابرة (نوباتٍ قصيرة من ضعفٍ جانبٍ واحدٍ من الجسم أو عدمِ القدرة على الكلام) أو سكتةٍ أحيانًا.
يحدثُ مرض انسداد الشريان المُحيطي بشكلٍ رئيسيٍ في المُدخنين المُصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي، وهذا قد يؤدي إلى ألمٍ في عضلاتٍ بطن الساق أثناءَ المشي، ويذهبُ مع الراحة، ويُعرف باسم العرج المُتقطع، كما قد يؤدي إلى مشاكلَ أُخرى ناجمة عن انخفاضِ تدفقِ الدمِ إلى القدمين، مثل الغنغرينا. يزدادُ خطرُ الإصابة بالتصلبُ العصيدي مع ازديادِ العمرِ ولدى المُدخنين، ومرضى السكري وارتفاع ضغط الدم، وفي حال وجودِ تاريخٍ عائلي للإصابةِ بالأمراض القلبية الوعائية.
فرط كوليسترول الدم العائلي التشخيص
حوالي 85% من الأشخاصِ المُصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي لم يُشخصوا وبالتالي لا يتلقونَ علاجاتِ خفضِ الدهون. قد تُساعدُ نتائجُ الفحص الجِسمي الطَبيبَ على تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي، حيثُ يحدث الورم الأصفر الوتري في حوالي 20-40% من الحالات، ويُعتبرَ واصمًا مرضيًا للحالة، وأيضًا قد يظهرُ لدى المُصابين لويحاتٌ صَفراء أو قوسُ الشيخوخة. جميع هذه العلامات الجسمية تُدعم التشخيص بفرط كوليسترول الدم العائلي، ولكنها غيرُ خاصةٍ لفرط كوليسترول الدم العائلي فقط.
فرط كوليسترول الدم العائلي التشخيص
يُمكن اعتبارُ تحديد مُستويات الكوليسترول جزءًا من فحصِ التأمين الصحي أو الصحة المهنية، وذلكَ في حال لوحِظت العلاماتُ الجسمية الخارجية مثل اللويحات الصفراء وقوس الشيخوخة وغيرها، أو في حالِ ظهورِ أعراض الأمراض القلبية الوعائية، أو وجودِ تاريخٍ لفردٍ من العائلةِ مُصابٌ بفرط كوليسترول الدم العائلي. عادةً ما يُوجد نمطٌ مُتوافقٌ مع فرط بروتينات الدم الشحمية من النمط IIa وذلك وفقَ تصنيف فريدريكسون، وهو: ارتفاعُ مستوى الكوليسترول الكُلي (أو الإجمالي)، وزيادةٌ ملحوظة في مستوى البروتين الدهني مُنخفض الكثافة، ومستوًى طبيعي من البروتين الدُهني مرتفع الكثافة ومن ثلاثي الغليسريد. يبلغ مستوى الكوليسترول الكُلي حوالي 350-550 مغ/دل في النوعِ مُتغاير الزيجوت، أما النوع مُتماثل الزيجوت، فيبلغُ مستوى الكوليسترول الكُلي فيه حوالي 650-1000 مغ/دل. عادةً ما يكون البروتين الدهني مُنخفض الكثافة أعلى من 75 مئين؛ أي أنَّ 75% من السُكان الأصِحاء سيكون لديهم مستوًى مُنخض من البروتين الدهني مُنخفض الكثافة. يُمكن أن تكون مُستويات الكوليسترول عالية كثيرًا في الأشخاص الذين يُعانون من السمنة.
فرط كوليسترول الدم العائلي التشخيص
اعتمادًا على عزلِ البروتين الدهني منخفض الكثافة وعلى المقاييسِ السريرية (والتي تختلفُ بين الدُول)، يُمكن إجراء الاختبارات الجينية لطفراتِ مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة وطفراتِ صميم البروتين الدهني بي. عادةً تُكتشفُ الطفرات في 50-80% من الحالات، أما من لم تظهر لديهم الطفرات، فعادةً يكون لديهم مستوياتٌ مرتفعة من ثلاثي الغليسريد، وقد يكونُ لديهم أسبابٌ أخرى لارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم، مثل فرط دهنيات الدم المركب والناتجِ عن المتلازمة الأيضية.
على الرغم من ذلك، فإنه ليست جميعُ الطفراتِ المعروفة للجين المُشفرِ لمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة تُسببُ آثارًا مؤذيةً على مستويات كوليسترول الأفراد، حيثُ توجدُ طفراتٌ يُمكن وصفها بالمُفيدة في ضبطِ وتعديل مستويات الكوليسترول في البلازما، ومن الأمثلة عليها طفرةُ استبدال الفالين بواحدٍ من الألانين في موضعِ 578 لمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (Val578Ala)، والتي تحدثُ في السردينيين، مما يؤدي إلى تقليل مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستوى الكوليسترول الكُلي في حاملي المرض.
يجبُ تمييزُ فرط كوليسترول الدم العائلي عن فرط دُهنيات الدم المركب وفرط كوليسترول الدم متعدد الجينات، حيثُ أنَّ مستوى الليبيدات ووجودُ الورم الأصفر يُساعد في تأكيد التشخيصِ بفرط كوليسترول الدم العائلي. حالات وجود السيتوستيرول في الدم وداء الأورام الصفر المنتشرة الدماغية الوترية، وهي حالاتٌ طبية نادرة، قد تترافق مع الورم الأصفر وتصلبٍ عصيدي المُبكر، كما أنَّ داء الأورام الصُفر المُنتشرة الدماغية الوترية قد يُتضمنُ أعراضًا عصبية أو نفسية، وعتامة عدسة العين وإسهال واضطراباتٍ هيكلية.
فرط كوليسترول الدم العائلي علم الوراثة
تُعتبر طفراتُ جين مستقبل البرتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) من أكثرِ العيوبِ الوراثية شيوعًا في فرط كوليسترول الدم العائلي، حيثُ أنَّ انتشارها 1 لكل 500 شخص، ويعتمدُ الأمر على السكان. ومن الطفراتِ الأخرى، طفراتُ صميم البروتين الدهني بي (ApoB)، وانتشارها 1 لكل 1000، وطفراتُ جين النوعِ التاسع سبتيليزين/كيكسين كونفيرتاز طليعة البروتين (PCSK9) وانتشاره أقلُ من 1 لكل 2500، وقد تحدث أيضًا طفراتُ جين LDLRAP1 (LDLRAP1). مرضَ وجود السيتوستيرول في الدم والذي يمتلكُ تشابهاتٍ عديدة مع فرط كوليسترول الدم العائلي، ويمتلكُ ميزاتِ تراكم الكوليسترول في الأنسجة، فإنه يحدثُ نتيجةً لطفراتِ جين الأدينوسين ثلاثي الفوسفات المرتبط بحافظة العضو الثامن من فصيلة جي (ABCG8) وجين المرتبطة بحافظة العضو الخامس من فصيلة جي (ABCG5).
فرط كوليسترول الدم العائلي علم الوراثة
يقعُ جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة على الذراعِ القصيرة للصبغي 19 (19p13.1-13.3)، ويتألفُ الجين من 18 إكسون ويتسع إلى 45 كيلو زوج قاعدي (كيلوبيز)، كما أنَّ البروتين المُنتج من الجين في شكلهِ الناضج يحتوي على 839 حمض أميني. تُسبب نُسخة واحدة شاذة (مُتغاير الزيجوت) من فرط كوليسترول الدم العائلي أمراضًا قلبية وعائية في سن الخمسين لدى حوالي 40% من الحالات، ووجودُ نسختين شاذتين (مُتماثل الزيجوت) تُسبب تُسارعًا في حدوثِ التصلب العصيدي في مرحلةِ الطفولة، ويشملُ أيضًا ما يترتب عليه من مُضاعفاتٍ. تَتَناسَبُ مُستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما عكسيًا مع نشاط مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة. يبلغَ نشاطُ مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة في متماثلِ الزيجوت أقل من 2%، أما في مُتغاير الزيجوت فهُناك عيبٌ في معالجة البروتين الدهني منخفض الكثافة ويبلغُ نشاط المستقبل ما بين 2-25%، وهذا يعتمدُ على طبيعة الطفرة. هُناك أكثر من 1000 طفرة مُختلفة معروفة.
هُناك خمسُ أصنافٍ رئيسية من فرط كوليسترول الدم العائلي نتيجةً لطفرات البروتين الدهني منخفض الكثافة:
فرط كوليسترول الدم العائلي علم الوراثة
يُعتبر الشكل (ApoB100) من صميم البروتين الدهني بي، الجزء البروتيني في الجسيم البروتيني الدهني أو الصميم البروتين الدهني الرئيسي. يقعُ جين صميم البروتين الدهني بي على الصبغي الثاني (2p24-p23)، وطولهُ ما بين 21.08 و21.12 ميجا زوج قاعدي (ميجابيز). عادةً يرتبطُ فرط كوليسترول الدم العائلي مع طفرةٍ في R3500Q، والتي تؤدي إلى استبدالِ الأرجنين بالجلوتامين في الموضع 3500، حيثُ تقع الطفرة على جزءٍ من البروتين الذي عادةً ما يرتبطُ بمستقبل البروتين الدهني مُنخفض الكثافة، ويقلُ هذا الارتباط نتيجةً للفطرة. كما هوَ الحال في جين مستقبل البروتين الدهني مُنخفض الكثافة، فإنَّ عدد النسخات الشاذة يُحدد شدة فرط كوليسترول الدم.