hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
عملية التطفير
هناك عدد كبير من الأساليب المطورة لإحداث  الطفرات مخبريا. في البداية، كانت طريقة استحداث  الطفرات تقنيا في المختبر عشوائية تماما، وبعد مراحل من التطور في وقت لاحق أصبحت  الأساليب التقنية الجزيئية  أكثر تحديدا، كالطفرات ذات الموقع المحدد  .أتاحت، منذ عام 2013 ، تقنية كريسبر/البروتين المرتبط بكريسبر 9، والمعتمدة على أساس نظام الدفاع في الفيروسات البدائية، إمكانية تحرير أو احداث طفرات في الجينات في الجسم الحي.
عملية التطفير الطفرات العشوائية
اعتمدت المناهج المبكرة للطفرات على طرق أنتجت طفرات عشوائية بالكامل.  في مثل هذه الطرق ، تتعرض الخلايا أو الكائنات الحية لطفرات مثل الأشعة فوق البنفسجية أو المواد الكيميائية المسببة للطفرات ، ثم يتم اختيار الطفرات ذات الخصائص المرغوبة.  اكتشف هيرمان مولر في عام 1927 أن الأشعة السينية يمكن أن تسبب طفرات جينية في ذباب الفاكهة ، [واستمر في استخدام الطفرات التي ابتكرها لدراساته في علم الوراثة.  بالنسبة للإشريكية القولونية ، يمكن اختيار الطفرات أولاً عن طريق التعرض للأشعة فوق البنفسجية ، ثم تلبيسها على وسط أجار.  يتم بعد ذلك تشكيل المستعمرات المطلية ، واحدة في وسط غني ، والأخرى في وسط ضئيل ، ويمكن بعد ذلك تحديد المسوخات التي لها متطلبات غذائية معينة من خلال عدم قدرتها على النمو في الحد الأدنى من المتوسط.  يمكن تكرار إجراءات مماثلة مع أنواع أخرى من الخلايا ومع وسائط مختلفة للاختيار.
عملية التطفير الطفرات العشوائية
تم تطوير عدد من الطرق لتوليد طفرات عشوائية في بروتينات معينة لاحقًا للكشف عن طفرات ذات خصائص مثيرة للاهتمام أو محسنة.  قد تتضمن هذه الطرق استخدام النيوكليوتيدات المخدرة في تخليق قليل النوكليوتيد ، أو إجراء تفاعل تفاعل البوليميراز المتسلسل في ظروف تعزز التضمين الخاطئ للنيوكليوتيدات (تفاعل البوليميراز المتسلسل المعرض للخطأ) ، على سبيل المثال عن طريق تقليل دقة النسخ المتماثل أو استخدام نظائر النيوكليوتيدات.  تباين هذه الطريقة لدمج الطفرات غير المتحيزة في الجين هو طفرات التشبع المتسلسلة.  يتم بعد ذلك استنساخ منتجات PCR التي تحتوي على طفرة (طفرات) في ناقل تعبير ويمكن بعد ذلك تمييز البروتينات الطافرة المنتجة.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم استخدام عوامل مؤلكلة مثل N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) لتوليد فئران متحولة.  غالبًا ما يستخدم إيثيل ميثان سلفونات (EMS) لتوليد طفرات حيوانية ونباتية وفيروسية.
في قانون الاتحاد الأوروبي (مثل توجيه 2001/18) ، يمكن استخدام هذا النوع من الطفرات لإنتاج كائنات معدلة وراثيًا ولكن المنتجات معفاة من اللوائح: لا توجد ملصقات أو تقييم.
عملية التطفير الطفرات الموجهة
قبل تطوير تقنيات الطفرات الموجهة بالموقع ، كانت جميع الطفرات التي تم إجراؤها عشوائية ، وكان على العلماء استخدام اختيار النمط الظاهري المطلوب للعثور على الطفرة المرغوبة.  تتمتع تقنيات الطفرات العشوائية بميزة من حيث عدد الطفرات التي يمكن إنتاجها ؛  ومع ذلك ، في حين أن الطفرات العشوائية يمكن أن تنتج تغييرًا في النيوكليوتيدات المفردة ، فإنها لا توفر قدرًا كبيرًا من التحكم فيما يتعلق بالنيوكليوتيدات التي يتم تغييرها.  لذلك يسعى العديد من الباحثين إلى إدخال تغييرات مختارة على الحمض النووي بطريقة دقيقة ومحددة الموقع.  استخدمت المحاولات المبكرة نظائر النيوكليوتيدات والمواد الكيميائية الأخرى لأول مرة لتوليد طفرات نقطية موضعية.  تشتمل هذه المواد الكيميائية على أمينوبورين ، الذي يحفز انتقال AT إلى GC ، بينما قد يؤدي نيتروسوجوانيدين و بيسلفيت و N4-هيدروكسيتيدين إلى انتقال GC إلى AT.  تسمح هذه التقنيات بتحويل طفرات معينة إلى بروتين.  ومع ذلك ، فهي ليست مرنة فيما يتعلق بأنواع الطفرات المتولدة ، كما أنها ليست محددة مثل الطرق اللاحقة للطفرات الموجهة بالموقع ، وبالتالي فهي تتمتع بدرجة معينة من العشوائية.  تقنيات أخرى مثل انشقاق الحمض النووي في مواقع محددة على الكروموسوم ، وإضافة نيوكليوتيدات جديدة ، وتبادل أزواج القواعد ، أصبح من الممكن الآن تحديد المكان الذي يمكن أن تذهب إليه الطفرات.
عملية التطفير الطفرات العشوائية
اعتمدت الطرق البدائية لتقنية هندسة الطفرات  على الأساليب التي هي تماما عشوائية في الطفرات المنتجة. وقد تتعرض الخلايا أو الكائنات الحية لعوامل مطفرة مثل الأشعة فوق البنفسجية أو عوامل مطفرة من  المواد الكيميائية، بعد ذلك يتم اختيار مطفرات ذات الخصائص المرغوبة . أكتشف العالم هيرمان مولر  أن الأشعة السينية يمكن أن تسبب الطفرات الوراثية في ذباب الفاكهة (نشرت في عام 1927), وذهب إلى استخدام ذبابة الفاكهة المعدلة وراثيا في دراسته في علم الوراثة. ويتم اختيار المطفرات في بكتريا الإشريكية القولونية ،  عن طريق أولا التعرض إلى الأشعة فوق البنفسجية، ثم زراعتها  على أجار (الوسط الغذائي) . وبعد تشكل المستعمرات يتم إعادة زراعتها على وسط غذائي إحداها  الغنية وأخرى الحد الأدنى من المتوسط من الوسط الغذائي، والتي تشتمل على  المتطلبات الغذائية محددة،   ومن ثم يمكن تحديدها بسبب عدم قدرتها على النمو في الحد الأدنى من المتوسط. قد تتكرر إجراءات مماثلة مع أنواع أخرى من الخلايا مع وسائط غذائية مختلفة للاختيار.
عملية التطفير الطفرات العشوائية
وقد تم تطوير عدد من أساليب توليد الطفرات العشوائية في بروتينات معينة  في وقت لاحق والتي تعتمد على مسح أو البحث عن المطفرات محل الاهتمام أو تحسين خصائصها. قد تنطوي هذه الأساليب  على استخدامdoped nucleotides في عملية تكوين النكليوتيدات، أو إجراء تفاعلPCR لعملية تكثير ال DNA في الظروف التي تعزز misincorporation من النيوكليوتيدات (عرضة للخطأ PCR) ، على سبيل المثال عن طريق الحد من الدقة في عملية التكرار أو استخدام نظائر النكليوتيدات . الاختلاف من هذه الطريقة لدمج غير منحازة الطفرات في الجين هو تسلسل تشبع الطفرات. ويتم بعد ذلك اختيار نواتج ال PCR  التي تحتوي على الطفرة/ت ثم استنساخها إلى حوامل أو ناقلات تعبير الشفرة الوراثية، ويتم دراسة خصائص تلك البروتينات المنتجة وتأثير ذلك التغير على وظيفتها.
في الدراسات الحيوانية، يتم استخدام alkylating agents مثلN-ethyl-N-nitrosourea (ENU) لتوليد الفئران الطافرة. ويستخدم كثيرا كذلك Ethyl methanesulfonate (EMS)  لتوليد الحيوانات ووالنبات الطافرة.
عملية التطفير طفرات ذات الموقع المحدد
يسعون العديد من الباحثين إلى إدخال التغييرات المحددة إلى الحمض النووي في الموقع قيد الاهتمام بطريقة محددة. وقد استخدمت في البداية النظير من النيوكليوتيدات وغيرها من المواد الكيميائية لتوليد الطفرة النقطية بموقع محدد. تشمل مثل هذه المواد الكيميائية على مايعرف aminopurine، الذي يشمل تحور القواعد من AT إلى GC ، بينما قد تحفز، nitrosoguanidine ، ثاني كبريتيت،  و   N4-hydroxycytidine  ، تحور القواعد من GC  إلى AT. تسمح هذه التقنيات بهندسة طفرات محددة  في البروتين; ومع ذلك، فهي ليست مرنة فيما يتعلق بالمورثات المتحورة ولا هي محددة كالأنواع المتطورة بعد ذلك، وبالتالي يكون فيها هذه الطريقة قدر من العشوائية.
عملية التطفير طفرات ذات الموقع المحدد
تعتمد التقنيات الحالية لعملية التطفير ذات الموقع المحدد عادة على استخدام برايمر(بادئات) مطفرة (اليغنوكليوتيد) في عملية امتداد تفاعل أنزيم المبلمر المتسلسل مع الحمض النووي بوليميريز. تسمح هذه الأساليب بحدوث طفرات على مستوى نكليوتيدات، مثل الطفرة النقطية أو حذف أو إدخال أساس أو أكثر إضافي من الحمض النووي في  مواقع محددة. وقد جعلت منهجية التطور لهندسة تلك التقنيات الوراثية من التطفير في المختبر الآن نسبيا عملية بسيطة وفعالة.
ويمكن لعملية طفرات ذات الموقع المحدد أن تنم بشكل منهجي على سبيل المثال أسلوب هندسة طفرات المسح عن الحمض الأميني  alanine scanning في البروتين بحيث يتم استبدال القواعد بشكل منهجي إلى alanine من أجل تحديد المواقع المهمة لبنية أو وظيفة البروتين.
عملية التطفير طفرات الاندماج
طفرات الاندماج هي تقنية بموجبها يتم فحص عدد كبير من المطفرات لخاصية معينة. في هذه التقنية، يقام بتغيير في تسلسل أسس بضعة مواقع مختارة أو قصيرة ممتدة على خيط الحامض النووي DNA بطريقة مكثفة،  للحصول على مكتبة شاملة من العديد من البروتينات المعدلة . ومن إحدى خصائص هذه التقنية،  القدرة على القيام بإزالة جزء من الحمض النووي واستبدالها مع مكتبة من تسلسل أسس الحمض النووي المعروفة،  والتي تشتمل على جميع المندمجات الممكنة في موقع الطفرة المطلوبة . وقد يكون هذا الجزء في موقع إنزيم نشط  أو تسلسلات لها أهمية هيكلية أو بنية البروتين المنتج  أو خاصيته المناعية. ومع ذلك أيضا يتم  إدراج ذلك الجزء من تسلسل أسس الحمض النووي بشكل عشوائي في الجين، والذي بدوره يساعد من أجل تقييم تأثير تلك التعديلات بالنسبة لخصائص البروتين الناتج من حيث بنية البروتين أو أهميته الوظيفية،  والتي تعتمد بشكل كبير على حجم هذا التغيير.
عملية التطفير طفرات الإدخال
تلعب دورا هاما أبحاث السرطان المهتمة  بهندسة الجينات عن طريق الطفرات المخبرية في تتبع تطور المرض. طفرات الإدخال والتي يتم فيها إدخال أساس أو أكثر إضافي لل DNA باستخدام transposons ، فيروس راجع مثل فايروس mouse mammary tumor    وفايروس murine leukemia virus  لتحديد الجينات المسؤولة عن التسرطن وفهم المسارات البيولوجية لسرطان معين. وقد تستخدم طفرات الإدخال المختلفة لدراسة وظيفة جين معين أيضا.
عملية التطفير إعادة التركيب المتماثل (التهجين)
إعادة التركيب المتماثل،  يمكن استخدامها لإنتاج طفرة محددة في الكائن الحي. يعتمد هذا النوع على ناقلات تحتوي على تسلسل الحمض النووي مشابهة للجينات المراد تعديلها أو تغييرها، ويتم عرضها إلى الخلية،  وتتم هذه العملية بالاستفادة من قدرة ال DNA على التفكك وإعادة البناء، ومن خلالها يتم تكوين هجينا للجين قيد الاهتمام  أو المراد تعديله في الكروموسوم. هذه الطريقة يمكن أن تستخدم لإدخال طفرة أو حذف جين، على سبيل المثال كما تستخدم في إنتاج فئران التجارب knockout mice والتي نزعت منها إحدى المورثات .
عملية التطفير تكوين الجينات
ومع انخفاض  تكلفة تكوين تسلسل أسس الحمض النووي (سلسة النكليوتيدات)، أصبحت الآن عملية تكوين جين كامل وسيلة فعالة من أجل استحداث الطفرات في الجينات. ويسمح هذا الأسلوب باستحداث تعديلات وراثية واسعة،  وذات مواقع متعددة على مستوى الصبغيات في الحمص النووي، بما في ذلك إعادة تصميم كاملة من كودون الاستخدام الجيني لتحسين ذلك لكائن معين.
طواف الجزائر
سباق طواف الجزائر أو دورة الجزائر أو دورة الجزائر الدولية للدراجات، (بالفرنسية:  Tour d' Algérie)‏، تلفظ: (تور د' الجيري) هي منافسة رياضية للدراجات أو سباق دراجات، مكون من عدة مرحلة يعد أشهر وأصعب طواف في العالم في أختصاص رياضة الدراجات الهوائية.
طواف الجزائر تاريخ المنافسة
تأسس طواف الجزائر سنة 1929م في فترة الأحتلال الفرنسي، وفاز بها (Marcel Colleu)، ثم أختفت البطولة فترة بسبب الحروب لترجع سنوات 1949 إلى 1953 و في سنة 1970 تقرر ترسيمها للتتوقف مرة في سنوات العشرية السوداء التي مرت بها الجزائر، لتعود سنة 2011من 5 مراحل إلى 22 مرحلة مما يجعل طواف الجزائر الدولي السباق الأطول في العالم على الإطلاق ضمن المنافسات المسجلة في رزنامة الاتحاد الدولي للدراجات بهدف تمكين الفرق الإفريقية من حصد أكبر عدد من النقاط للتموقع بشكل جيد تحسبا لبطولة العالم والألعاب الاولمبية، وتضم دورة الجزائر الكبرى للدراجات التي يشارك فيها 18 فريقا 22 مرحلة منها 10 مراحل تجرى حول ست ولايات رئيسية هي الجزائر العاصمة والبليدة وسطيف وقسنطينة وعنابة ووهران عابرة 450 بلدية
من بين الدول المشاركة في طبعة 2015 نذكر : هولندا وإيطاليا وإنجلترا ومالطا وألمانيا والمغرب والامارات العربية المتحدة وإريتريا والجمهورية العربية الصحراوية الديمقراطية ضيفة شرف الطبعة الخامسة.
طواف الجزائر الجوائز
فيما يخص العلاوات المادية أن مجمل جوائز دورة 2015 قدرها 200.000 أورو، إضافة إلى 1000 أورو أخرى تهديها المؤسسة الوطنية سوناطراك لصاحب القميص البرتقالي.
طب الأمراض المنقولة جنسيا
طب الأمراض المنقولة جنسياً أو طب الأمراض الزهرية هو فرع من فروع الطب ومتعلق بدراسة وعلاج الأمراض المنقولة جنسيا، وعادة ما يختص الأطباء بهذا الاختصاص مع طب الجلد.
تشمل الأمراض التناسلية العدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية والطفيلية المنقولة جنسيا، ومن أهمها الإيدز والزهري والسيلان وداء المبيضات وعدوى الهربس وفيروس الورم الحليمي البشري والجرب. ومن الأمراض الأخرى القريح والدبل المناخي وداء الدونوفانيات والتهاب الكبد ب وعدوى الفيروس المضخم للخلايا.
إن التسمية الإنجليزية (Venereology) مشتقة من كلمة Venus أو فينوس وهي إلهة متعلقة بالحب في المعتقد الروماني القديم.
لغة الإشارة السعودية
لغة الإشارة السعودية هي لغة الإشارة للصم في المملكة العربية السعودية. وتنتمي إلى أسرة لغة الإشارة العربية.
داليا التوني
داليا التوني (6 أكتوبر 1991 - 5 أكتوبر 2017) ممثلة مصرية.
داليا التوني عن حياتها
بدأت داليا التوني، حياتها الفنية منذ سنوات قليلة، حيث كانت بدايتها من خلال المشاركة في الجزء الثاني من مسلسل «الكبير أوي» عام 2011، لكن الدور الذي كان سببا في شهرتها كان من فيلم الألماني عام 2012.
داليا التوني وفاتها
توفيت داليا التوني في يوم الجمعة 5 أكتوبر 2017، إثر حادث سيارة أدى بمصرعها على طريق مصر السويس، أثناء عودتها من العين السخنة عن عمر يناهز 26 عاماً.
ذيفان إيه للمطثية العسيرة
ذيفان (أو سم) المطثية الصعبة A أو TcdA: هو سم ينتج من جرثومة المطثية الصعبة. وهو مشابه لذيفان المطثية الصعبة B. الذيفانات هي عوامل الفوعة الرئيسية التي تنتج من قبل الجراثيم إيجابية الجرام، واللاهوائيات، والمطثية الصعبة. تعمل السموم عن طريق إتلاف الغشاء المخاطي في الأمعاء وتسبب أعراض العدوى بالمطثية الصعبة بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب.
TcdA هو أحد أكبر الذيفانات البكتيرية المعروفة. بكتلة جزيئية تبلغ 308 كيلو دالتون، فإنه عادة ما يوصف بأنه سم داخلي قوي، ولكن لديه أيضًا بعض الفعالية كسم خلوي. يعمل السم عن طريق تعديل بروتينات GTPase للخلية المضيفة عن طريق تشكيل روابط تساهمية بينها وبين مجموعات الغلوكوز تسمى هذه العملية غلكزة، مما يؤدي إلى تغييرات في الأنشطة الخلوية. تشمل عوامل الخطر للعدوى بالمطثية الصعبة: المعالجة بالصادات الحيوية، والتي يمكن أن تخل بالتوازن الطبيعي للأحياء الدقيقة المعوية وتؤدي إلى تشكل مستعمرات بكتيريا المطثية الصعبة.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة التركيب
يحتوي البروتين على ثلاثة قطاعات، يحتوي القطاع الأميني ذو النهاية N على الموقع الفعال، المسؤول عن الفعالية السمية المضيفة لزمر الغلوكوز. يستخدم كل من TcdA و TcdBهذه المنطقة الطرفية N المحمية بدرجة عالية (تتشابه بنسبة 74% بين كلا السمين) لتغيير ركائز متماثلة.
يحتوي القطاع الكربوكسي ذو النهاية C على وحدات مكررة مسؤولة عن الارتباط بالمستقبلات على أسطح الخلايا المستهدفة. هذه الوحدات المتكررة المتجانسة القصيرة قد تم تسميتها الببتيدات قليلة التعدد المكررة المركبة (CROPs).
أظهرت دراسة حديثة أن CROPs يحدد قوة TcdA من خلال التفاعلات مع البنى على سطح الخلية. تتراوح مناطق CROP هذه بين 21-50 ثمالة وتلعب دورًا في الارتباط بالمستقبلات. توصف هذه النهاية C المتكررة على أنها منطقة السيطرة المناعية حيث أن ارتباط الربيطة يمكن أن يعترض بواسطة أجسام مضادة وحيدة النسيلة محددة لهذه المنطقة. تحتوي هذه المنطقة على الجزء الأكثر حباً للماء في الجزيء.
يُعتقد أن القطاع الكاره للماء المتوضع مركزياً والذي يحتوي على مجموعة من 172 حمض أميني المحمية للغاية، مهم لنقل الجزء الأنزيمي من البروتين.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة آلية التأثير
يدخل TcdA إلى الخلية المضيفة عن طريق الالتقام الخلوي ليصل إلى العصارة الخلوية. يعتبر الارتباط بالمستقبلات الخطوة الأولى المطلوبة للدخول إلى الخلية عن طريق الالتقام الخلوي بواسطة جسيم داخلي حامضي. يؤدي انخفاض الـ PH في الجسيم الداخلي إلى حدوث تغييرات هيكلية مثل كشف القطاعات الكارهة للماء والتي تعتبر مهمة لوظيفة TcdA.
يعمل القطاع ذو النهاية N لـ TcdA على تحفيز تفاعل نقل الغلوكوز، الذي ينقل جزيء الغلوكوز من UDP-Glucose ويربطه تساهميًا بالأحماض الأمينية المحمية في الجزيئات المستهدفة. لذلك، يحفز TcdA إضافة الغلوكوزيل والتثبيط اللاحق اللاعكوس للجزيئات المستهدفة في عائلة Ras من بروتينات GTPases الصغيرة. هذه الجزيئات المستهدفة تتضمن RhoA وRac وCdc42، وهي بروتينات منظمة لأكتين هيكل الخلايا حقيقية النواة ومعدِّلات للعديد من مسارات الإشارات الخلوية المختلفة.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة الأهداف الداخل خلوية
يستهدف TcdA بشكل أساسي Rho وRac وCdc42، هذه الجزيئات هي منظمات مهمة للإشارة الخلوية. تنظم بروتينات GTPases الصغيرة مثل Rho وRac وCdc42 نشاطها بالتناوب بين حالة نشطة مرتبطة بـ GTP، وحالة غير نشطة مرتبطة بـ GDP. عوامل تبادل الغوانين (GEFs) تنظم تبادل GTP وGDP.
TcdA تضيف الغلوكوز إلى RhoA عن طريق نقل جزيء الجلوكوز منUDP-glucose ، وهو سكر نيوكليوتيدي، إلى الحمض الأميني Thr-37 من RhoA GTPase.
في Rac وCdc42، يتم نقل السكر إلى Thr-35. إضافة الجلوكوز يمنع الارتباط السليم لـ GTP ويعترض تنشيطه. يعمل TcdA بشكل تفضيلي على الشكل المرتبط بـ GDP من بروتينات GTPase نظرًا لأن هذا التكوين يكشف عن ثمالات الثريونين التي يتم إضافة الغلوكوز لها بواسطة السم.
ذيفان إيه للمطثية العسيرة الأهداف الداخل خلوية
تقوم RhoA بتنظيم الهيكل الخلوي للأكتين وتشكيل ألياف الضغط والالتصاقات المركزية. عندما يتم تعطيل RhoA عبر TcdA، فإن تفاعلها مع المستجيبات النهائية يتثبط. هذا يؤدي إلى تغييرات في أكتين الهيكل الخلوي مما يزيد من نفاذية الظهارة المعوية. يشارك Rac وCdc42 في تشكيل الأرجل الخيطية الكاذبة المهمة للحركة والهجرة الخلوية. بشكل عام، يقوم كل من Rho وRac وCdc42 بتنظيم العمليات في الخلايا التي تعتمد على بلمرة الأكتين. يمكن ربط العديد من التأثيرات الفسيولوجية التي تواجهها الخلايا بعد التعرض لـ TcdA بخلل تنظيم عملية بلمرة الأكتين والمسارات الخلوية التي تتحكم فيها أهداف TcdA.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة التأثيرات الفيزيولوجية
يؤدي التعرض لـ TcdA إلى تغييرات فورية في الشكل الخلوي، بما في ذلك فقدان سلامة الهيكل بسبب قلة الأكتين الخيطي (F-actin)، وزيادة الأكتين الكروي. يؤدي عدم تنظيم خيوط الأكتين والهيكل الخلوي إلى زيادة نفاذية الموصلات المحكمة، مما يؤدي إلى تلف شديد بالخلايا الظهارية وإفراز السوائل. يعد تجمع السوائل وإفرازها تاليين لتلف الغشاء المخاطي الذي يحدث بعد التعرض لـ TcdA. تؤدي التغيرات الواضحة في نظام الخيوط الدقيقة إلى موت الخلية. هذه التغيرات ناتجة عن تعطيل بروتينات Rho التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم الموصلات المحكمة.[بحاجة لمصدر]
الموت الخلوي المبرمج هو الآلية الأكثر ترجيحًا لموت الخلايا التي تعرضت لـ TcdA. تعطيل البروتينات Rho يمكن أن ينشط caspase-3 وcaspase-9؛ وهما مكونين رئيسيين في مسار موت الخلايا المبرمج. تم ربط TcdA باضطراب غشاء الميتوكوندريا وتحرير السيتوكروم C من خلال تنشيط caspase وتعطيل Rho، مما يشير أيضًا إلى أن TcdA قادر على إحداث موت الخلايا المبرمج.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة الأهمية السريرية
أظهرت النماذج الحيوانية أن TcdA يسبب الإسهال، ارتشاح العدلات، والتهاب الغشاء المخاطي في الأمعاء، وتنخر الخلايا الظهارية. يعتبر هذا السم هو السبب الرئيسي لـ (CDAD).
يخرب الـ TcdA أطراف الزغابات المعوية، مما يعطل غشاء الحافة الفرشاتية، مؤدياً إلى تآكل الخلايا وتسرب السوائل من المنطقة التالفة. هذا الضرر ورد فعل السوائل المرتبطة به يسبب الإسهال المرتبط بعدوى المطثية الصعبة.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة الأهمية السريرية
يمكن أن يحفز TcdA التغيرات الفيزيولوجية التي تحدث في التهاب القولون الغشائي الكاذب المرتبط بالمطثية الصعبة (PMC)، وهو تقرح شديد في القولون. إن السم يتلف الغشاء المخاطي في القولون معززاً تراكم الفايبرين والموسين والخلايا الميتة لتشكيل طبقة من الحطام في القولون (الغشاء الكاذب)، مما يسبب استجابة التهابية. يؤدي TcdA إلى زيادة نفاذية الظهارة وإنتاج السيتوكين والكيموكين وارتشاح العدلات وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتنشيط الخلايا البدينة وتلف مباشر للغشاء المخاطي المعوي. جميعها يمكن أن تعزى إلى TcdA وتسببه بتعطيل بروتينات Rho GTPase. يمكن أن يؤدي فقد الموصلات المحكمة إلى دخول العدلات إلى الأمعاء، مما يؤدي إلى تراكم العدلات؛ وهي السمة المميزة للـ PMC. إنتاج السيتوكينات من IL-8 ووسائط التهابية أخرى والناجم عن TcdA تساهم في مراحل الالتهاب التي تظهر في PMC. إن ارتشاح العدلات والخلايا البالعة والخلايا البدينة استجابة للضرر المحدث بـ TcdA يزيد من الاستجابة الالتهابية من خلال إنتاج وإطلاق وسطاء أخرى مثل عامل النخر الورمي ألفا وIL-1 وIL-6 وغيرهما من المونوكينات. هذه الوسائط تسبب أضراراً إضافية للغشاء المخاطي المعوي وتزيد من الاستجابة الالتهابية، مما يؤثر على استمرار PMC. في حالة حدوث أضرار جسيمة للجدار المعوي، يمكن للبكتيريا أن تدخل مجرى الدم وتسبب الصدمة الإنتانية والموت.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة كشف السم والتشخيص
TcdA و TcdB توجد طافية في المزارع السائلة للمطثيات الصعبة ويمكن تنقيتها بالترشيح. يكتشف كلا السمين باستمرار في العينات البرازية من البشر والحيوانات، وتستخدم الآن كعلامات لتشخيص العدوى بالمطثية الصعبة. أكثر من 90% من المرضى المصابين بالمطثية الصعبة وُجد لديهم نشاط سام للخلايا في برازهم. إضافة الجلوكوز إلى Rho GTPases تعطل بروتينات GTPase، مما يؤدي إلى انهيار الهيكل الخلوي، مما يؤدي إلى تقارب الخلايا (تفقد شكلها وتنصهر مع بعضها مكونة تجمعات نووية وهيولية). تم تطوير اختبار زراعة الأنسجة للكشف عن سموم المطثية الصعبة في عينات البراز. طوّر اختبار تقارب الخلايا (فحص السمية الخلوية) لتشخيص العدوى بالمطثية الصعبة. استُخدمت المقايسات المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISAs) للكشف عن TcdA و TcdB بأجسام مضادة مخصصة. عند استخدام ELISA، تكون مقايسة السمية الخلوية هي «المعيار الذهبي» عند استخدامها على خلايا Vero للتشخيص المطثية الصعبة.[بحاجة لمصدر]
ذيفان إيه للمطثية العسيرة أهمية TcdA وTcdB في العدوى بالمطثية الصعبة
منذ الثمانينيات وأوائل التسعينيات، كان دور TcdA وTcdB في العدوى بالمطثية الصعبة موضع نقاش كبير. أشارت الدراسات السابقة على السموم النقية إلى أن TcdA وحده كان كافيا للتسبب في أعراض العدوى وأن TcdB لم يكن قادرا على القيام بذلك ما لم يقترن بـ TCDA. أشارت تجربة أكثر حداثة إلى أن TcdB كان ضروريًا للفوعة. أثبتت الأبحاث السابقة أن TcdA يعتبر بشكل دقيق سماً معوياً، وTcdB سم خلوي، ولكن في وقت لاحق وجد أن كلا السمين يتمتعان بنفس آلية العمل. للتحقيق الكامل في دور كل من السموم في التسبب في العدوى بالمطثية الصعبة، تم تطوير نظام خروج الجين المغلوب في نموذج الهامستر المصاب بالعدوى. من خلال القضاء نهائياً على tcdA أو tcdB أو كليهما (الضربة المزدوجة القاضية)، فقد تبين أن إنتاج المطثية الصعبة لأحد أو كلا السمَّين كان قادرًا على النشاط السام للخلايا، وهذا النشاط ترجم مباشرة إلى الفوعة في الجسم الحي. وقد وجد أيضًا أن خروج المغلوب المزدوج tcdA, tcdB أضعف تمامًا من الفوعة. وعموما، فقد أظهر هذا البحث أهمية كل من TcdA وTcdB في العدوى بالمطثية الصعبة، مما يدل على أن كلاً من السمَّين قادر على التسميم الخلوي.[بحاجة لمصدر]
ذيفان بي للمطثية العسيرة
ذيفان بي للمطثية العسيرة هو ذيفان تنتجه بكتيريا المطثية العسيرة التي تنتج نوعين أساسيين من الذيفانات الفعالة والقاتلة وهي ذيفان معوي هو (ذيفان أ) وذيفان خلوي هو ذيفان ب وهو هذا البروتين الذي تتحدث عنه هذه المقالة.
ستيفن بادوك
ستيفن كريج بادوك (بالإنجليزية: Stephen Craig Paddock)‏ (9 أبريل 1953 - 1 أكتوبر 2017)  مواطن أمريكي  في يوم 1 أكتوبر 2017 قام بإطلاق النار على حشد من الناس في حادثة عرفت مجزرة لاس فيغاس 2017 في حفل موسيقي أقيم لاس فيغاس  وقد أسفر الهجوم عن مقتل 58 شخصا.
آل إبراهيم
آل إبراهيم هم أهل بيت النبي إبراهيم ممن آمنوا به فأكرمهم الله بالنبوة والرفعة والملك، قال تعالى: ﴿أَمْ يَحْسُدُونَ النَّاسَ عَلَى مَا آتَاهُمُ اللَّهُ مِنْ فَضْلِهِ فَقَدْ آتَيْنَا آلَ إِبْرَاهِيمَ الْكِتَابَ وَالْحِكْمَةَ وَآتَيْنَاهُمْ مُلْكًا عَظِيمًا ۝٥٤﴾ [النساء:54].
وقد ذكر عدد من المفسرين المسلمين توضيحاً لمفهوم آل إبراهيم:
- تفسير الطبري: جاء في تفسير الطبري أن آل إبراهيم هم المؤمنون بما جاء به، لما نُقِل عن ابن عباس قوله في الآية: ﴿إِنَّ اللَّهَ اصْطَفَى آدَمَ وَنُوحًا وَآلَ إِبْرَاهِيمَ وَآلَ عِمْرَانَ عَلَى الْعَالَمِينَ ۝٣٣﴾ [آل عمران:33] قال: هم المؤمنون من آل إبراهيم وآل عمران وآل ياسين وآل محمد، يقول الله : ﴿إِنَّ أَوْلَى النَّاسِ بِإِبْرَاهِيمَ لَلَّذِينَ اتَّبَعُوهُ وَهَذَا النَّبِيُّ وَالَّذِينَ آمَنُوا وَاللَّهُ وَلِيُّ الْمُؤْمِنِينَ ۝٦٨﴾ [آل عمران:68]، وهم المؤمنون.
آل إبراهيم
- تفسير السعدي: جاء في تفسير السعدي أن آل إبراهيم هم الأنبياء الذين بعثوا من بعده لأنهم من ذريته، ومنهم النبي محمد.
- تفسير البغوي: جاء في تفسير البغوي أن آل إبراهيم هو نفسه النبي إبراهيم، وقيل: أن آل إبراهيم هم إسماعيل وإسحاق ويعقوب والأسباط وأن محمداً  من آل إبراهيم.
واستناداً إلى هذه التفاسير فإن آل إبراهيم هم:
زوجته سارة، وذلك أن الملائكة خاطبتها بلقب (أهل البيت) في الآية: ﴿قَالُوا أَتَعْجَبِينَ مِنْ أَمْرِ اللَّهِ رَحْمَةُ اللَّهِ وَبَرَكَاتُهُ عَلَيْكُمْ أَهْلَ الْبَيْتِ إِنَّهُ حَمِيدٌ مَجِيدٌ ۝٧٣﴾ [هود:73]
آل إبراهيم
عليهم الصلاة والسلام
وكذلك كل من صلح من نسل إبراهيم وبقي ثابتاً على دينه، قال تعالى:
﴿وَتِلْكَ حُجَّتُنَا آتَيْنَاهَا إِبْرَاهِيمَ عَلَى قَوْمِهِ نَرْفَعُ دَرَجَاتٍ مَنْ نَشَاءُ إِنَّ رَبَّكَ حَكِيمٌ عَلِيمٌ ۝٨٣ وَوَهَبْنَا لَهُ إِسْحَاقَ وَيَعْقُوبَ كُلًّا هَدَيْنَا وَنُوحًا هَدَيْنَا مِنْ قَبْلُ وَمِنْ ذُرِّيَّتِهِ دَاوُدَ وَسُلَيْمَانَ وَأَيُّوبَ وَيُوسُفَ وَمُوسَى وَهَارُونَ وَكَذَلِكَ نَجْزِي الْمُحْسِنِينَ ۝٨٤ وَزَكَرِيَّا وَيَحْيَى وَعِيسَى وَإِلْيَاسَ كُلٌّ مِنَ الصَّالِحِينَ ۝٨٥ وَإِسْمَاعِيلَ وَالْيَسَعَ وَيُونُسَ وَلُوطًا وَكُلًّا فَضَّلْنَا عَلَى الْعَالَمِينَ ۝٨٦ وَمِنْ آبَائِهِمْ وَذُرِّيَّاتِهِمْ وَإِخْوَانِهِمْ وَاجْتَبَيْنَاهُمْ وَهَدَيْنَاهُمْ إِلَى صِرَاطٍ مُسْتَقِيمٍ ۝٨٧﴾ [الأنعام:83–87]
آل إبراهيم نسب إبراهيم الخليل
من تكريم الإسلام لآل إبراهيم، فقد فُرٍضت الصلاة الإبراهيمية على جميع المسلمين باعتبارها ركناً لا يمكن تجاوزه في أداء الصلوات الخمس اليومية، وصيغتها كالتالي: «اللهم صل على محمد وعلى آل محمد كما صليت على إبراهيم وعلى آل إبراهيم إنك حميد مجيد. اللهم بارك على محمد وعلى آل محمد كما باركت على إبراهيم وعلى آل إبراهيم إنك حميد مجيد.» وهناك صيغة أخرى: «اللهم صل على محمد وال محمد كما صليت على آل إبراهيم وبارك على محمد وال محمد كما باركت على آل إبراهيم إنك حميد مجيد.»
سم معوي
سم معوي  أو ذيفان معوي أو تكسين معوي هو سم خارجي بروتيني تطلقه الكائنات الحية الدقيقة ويستهدف الأمعاء.
تكون السموم المعوية مشفرة في الكروموسومات أو في البلازميد
سم معوي روابط خارجية
Alfonse T. Masi؛ Rafael A. Timothee؛ Rolando Armijo؛ Darwin Alonso؛ Luis E. Mainardi (مارس 1959). "Two poisoning outbreaks in Puerto Rico from salt preserved codfish". Public Health Rep. ج. 74 ع. 3: 265–270. DOI:10.2307/4590423. PMC:1929208. PMID:13634314.
دولوريس إيدالغو
دولوريس إيدالغو (بالإسبانية  [dolo'res ida'lgo] (مساعدة·معلومات)) (الاسم كاملاً دولوريس إيدالغو مهد الاستقلال الوطني ((بالإنجليزية: Dolores Hidalgo Cradle of National Independence)) هو اسم مدينة والمناطق المحيطة بها تقع في الجزء الشمالي الأوسط من ولاية غواناخواتو في المكسيك.
تقع المدينة (21°10′N 100°56′W﻿ / ﻿21.17°N 100.93°W﻿ / 21.17; -100.93) على ارتفاع 1980 متراً (6480 قدماً) فوق مستوى سطح البحر. في تعداد عام 2005، بلغ عدد سكان المدينة 54,843 نسمة، في حين تسجل البلدية 134,641 نسمة. تقع المدينة مباشرة في مركزالبلدية، بمساحة 1590 كم مربع وتضم العديد من المجتمعات الصغيرة النائية.
عام 2002، سميت دولوريس إيدالغو باسم بويبلو ماغيكو أي «مدينة السحر».