hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
بوريس نيمتسوف وجهات نظره السياسية
أصبح نيمتسوف بعد إقالته من الحكومة طرفًا مهمًا في الخطاب السياسي ثم في معارضة حكومة بوتين. تسببت آراء نيمتسوف السياسية في أن يصفه البعض بأنه ليبرالي جديد.
قال نيمتسوف في فبراير عام 2011: «الجميع غير راضين عن بوتين عدا أصدقائه المقربين». وأشار إلى «تدفق رأس المال خارج البلاد لمدة ثلاث سنوات متتالية، إذ أخرج نحو 40 مليار دولار من البلاد في عام 2010 وحده». ونتيجة لذلك «لا يوجد الكثير من الناس المستعدين لدعمه حتى النهاية حتى اللصوص الفاسدين داخل حزبه».
«استخدم بوتين أزمة رهائن مسرح موسكو لفرض نظام رقابة كامل على التلفزيون، دمّر قناة إن تي في التليفزيونية وكذلك تي في 6. استخدم أزمة رهائن مدرسة بيسلان لإلغاء الانتخابات الديمقراطية للحكام الإقليميين. باختصار لقد أغرق الجميع بغض النظر عن الإرهابيين.»
بوريس نيمتسوف اغتياله
كتب نيمتسوف في 10 فبراير قبل أقل من ثلاثة أسابيع من مقتله على موقع سوبسدينيك الإخباري الروسي أنّ والدته البالغة من العمر 87 عامًا تخشى من أن يقتله بوتين. وأضاف أن والدته تخشى أيضًا من رجل الأعمال ذو النفوذ الكبير ميخائيل خودوركوفسكي والناشط في مكافحة الفساد أليكسي نافالني. وعندما سئل عما إذا كان هو نفسه خائفًا على حياته أجاب نيمتسوف: «نعم، ليس بقدر خوف أمي، لكنني خائف ...»، وأضاف نيمتسوف: «أنا أمزح. لو كنت خائفًا من بوتين، فلن استمر في هذا العمل.»
التقى نيمتسوف قبل أسبوعين من اغتياله مع صديق قديم هو يفغينيا ألباتس محرر مجلة (ذا نيو تايمز) لمناقشة بحثه حول دور بوتين في الصراع في أوكرانيا. وقال ألباتس أن نيمتسوف «كان خائفًا من اغتياله» مضيفًا:
«كان يحاول إقناع نفسه وإقناعي أنهم لن يمسّوه بأذى لأنه كان عضوًا سابقًا في الحكومة الروسية ونائب رئيس الوزراء، ولم يريدوا خلق ضجة. لأنه وكما قال سوف تتغير السلطة مرة أخرى في روسيا، ولا يريد الأشخاص الذين خدموا بوتين خلق هذه الضجة.»
بوريس نيمتسوف اغتيال نيمتسوف (27 فبراير عام 2015)
أطلقت النار في الساعة 23:31 بالتوقيت المحلي قبل منتصف الليل مباشرة في 27 فبراير عام 2015 على نيمتسوف عدة مرات من الخلف. كان يعبر جسر بولشوي موسكفوريتسكي في موسكو، بالقرب من جدران الكرملين والساحة الحمراء. مات في مكان الحادث. قُتل قبل أقل من يومين من موعد مشاركته في مسيرة سلام ضد التدخل الروسي في الحرب الأوكرانية والأزمة المالية في روسيا.
وذكرت هيئة الإذاعة البريطانية بي بي سي: «أرسل السيد نيمتسوف في تغريدته الأخيرة نداءً لمعارضة روسيا المنقسمة للاتحاد في مسيرة مناهضة للحرب موعدها يوم الأحد. كما نقلت بي بي سي عنه قوله: «إذا كنت تؤيد وقف حرب روسيا مع أوكرانيا، وتؤيد وقف عدوان بوتين، انضم إلى مسيرة الربيع في مارينو في 1 مارس».
صودرت أوراقه وكتاباته ومحركات الأقراص الصلبة الخاصة به في الليلة التي تلت اغتياله خلال تفتيش الشرطة لشقته.
روائع البيان
روائع البيان تفسير آيات الأحكام من القرآن كتاب في علم التفسير، المتخصص في بيان الآيات القرآنية المشتملة على الأحكام الشرعية، مؤلفه: محمد علي الصابوني، يركز الكتاب على تفسير على ذكر مفردات اللغة، وتلخيص الأحكام المأخوذة من الآيات، ويذكر أقول العلماء المفسرين، وأقوال علماء اللغة، وعلماء مذاهب الفقه، والحديث.يعد الكتاب مرجعا علميا، ويمتاز بأسلوبه الواضح في الطرح.
روائع البيان أسلوب التفسير
يفسر الكتاب الآيات القرآنية، من عدة جهات، فيبدء بالتحليل اللفظي لتوضيح المفردات ومعانيها واشتقاقها، ثم يذكر المعنى الإجمالي المأخوذ من الآيات، ويذكر سبب النزول،  ولطائف التفسير، ووجوه القراءات،  ووجوه الإعراب، ثم الأحكام الشرعية التي تدل عليها الآيات، ثم ما ترشد إليه الآيات الكريمة، ثم حكمة التشريع.
روائع البيان نبذة عن المؤلف
ولد محمد علي الصابوني في حلب بسورية عام (1930م)، وهو من أسرة علمية، وكان والده من كبار علماء حلب، وبدء تعليمه في سن مبكر، فتعلم في: (الكتّاب) وحفظ القرآن فيه، ثم أكمل حفظه في الثانوية، ودرس أساسيات العلوم، ودرس العلوم الشرعية، وعلوم اللغة العربية، وأخذ تعليمه على يد والده، وعلى كبار علماء سورية منذ صغره، وتدرج في مراحل التعليم حتى ابتعثته وزارة الأوقاف السورية إلى الأزهر بالقاهرة على نفقتها للدراسة الجامعية، فحصل منها على شهادة كلية الشريعة بتفوق عام (1952م)، ثم أكمل دراستة التخصصية فتخرج منها عام (1954م) وحصل على شهادة العالمية في    تخصص القضاء الشرعي، بامتياز، وكانت هذه الشهادة أعلى الشهادات في ذلك الحين، وهي تعادل -حاليا- شهادة الدكتوراه، ثم رجع بعد دراسته في مصر إلى بلده سورية، فعين أستاذا لمادة الثقافة الإسلامية في ثانويات حلب الشهباء ودور المعلمين، وبقي في التدريس ثمان سنوات، إلى عام (1962م)، ثم انتدب من قبل وزارة التعليم السورية، أستاذا معارا إلى السعودية، للتدريس بكلية الشريعة والدراسات الإسلامية، وكلية التربية بالجامعة بمكة المكرمة.
روائع البيان النشر
نشر أول مرة في دار القرآن الكريم ببيروت سنة 1391 هـ الموافق 1971 م في 2 مجلد.
دبل كلك
شركة دبل كلك (بالإنجليزية: Double-click)‏ هي شركة استحوذت عليها جوجل في عام 2007 والتي طورت وقدمت خدمات عرض الإعلانات عبر الإنترنت. كان من بين عملائها وكالات ومسوقين وناشرين خدموا شركات مثل مايكروسوفت وجنرال موتورز وكوكا كولا وموتورولا ولوريال وشركة بالم وأبل وفيزا ونايكي وكارلسبيرغ، من بين آخرين.
تم تأسيس دبل كلك في عام 1995 على يد كيفن أوكونور ودوايت ميريمان وكان مقرها الرئيسي في مدينة نيويورك بالولايات المتحدة. تم إدراجها سابقًا باسم "DCLK" في بورصة ناسداك (ناسداك)، وتم شراؤها في البداية من قبل شركتي الأسهم الخاصة هيلمان وفريدمان وJMI الأسهم في يوليو 2005.
في 11 مارس 2008، استحوذت جوجل على دبل كلك مقابل 3.1 مليار دولار. في يونيو 2018، أعلنت جوجل عن خطط لإعادة تسمية منصات الإعلانات الخاصة بها، وتم دمج دبل كلك في العلامة التجارية الجديدة لمنصة جوجل للتسويق. اعتمدت المنتجات الأساسية أسماء جديدة. أصبح دبل كلك مدير العطاءات في مساحة العرض والفيديو 360، وأصبح بحث دبل كلك عبارة عن إعلانات شبكة البحث 360، وأصبح دبل كلك للناشرين مدير إعلانات جوجل 360.
دبل كلك تاريخ
في عام 1995، طور كيفن أوكونور ودوايت ميريمان مفهوم دبل كلك في قبو أوكونور. أنشأ الزوج نظامًا لعرض إعلانات البانر عبر شبكة من مواقع الويب وتتبع أدائها لاستهداف مستخدمي الإنترنت بشكل أفضل. جذب المنتج انتباه رجل الأعمال كيفين رايان، الذي انضم لاحقًا كمدير مالي للشركة وأصبح فيما بعد الرئيس التنفيذي لها.
في وقت لاحق من ذلك العام، التقى أوكونور وميريمان مع فيرغوس أوديلي، الرئيس التنفيذي لشركة بوب تايسون. أنشأت بوب تايسون قسمًا للمبيعات التفاعلية، لكنها افتقرت إلى التكنولوجيا لتقديم الإعلانات عبر الإنترنت عبر شبكة مواقع العملاء الخاصة بها. قرر أوكونور وميريمان وعديلي دمج الشركتين. تسبب الاندماج في بعض المشكلات في بوب تايسون، ومع ذلك، لأنه يعني أن فريق مبيعات بوب سيتنافس ضد فرق المبيعات الداخلية للمواقع التي تخدمها. لتصحيح الوضع، في نوفمبر 1995 انفصلوا عن دبل كلك كشركة فرعية مستقلة مملوكة بالكامل. تم تأسيس دبل كلك كواحدة من أقدم مزودي خدمة التطبيقات المعروفين لخدمة الإعلانات عبر الإنترنت—وهي إعلانات البانر بشكل أساسي.
دبل كلك تاريخ
أطلقت دبل كلك الاكتتاب العام الأولي في بورصة ناسداك تحت رمز شريط "DCLK" في أوائل عام 1998. في يونيو 1999، أعلنت شركة دبل كلك أنها ستندمج مع شركة العداد المباشر كورب، التي قامت بتسويق بيانات شراء المستهلك لشركات كتالوج. بعد فترة وجيزة، اشتكت مجموعات الخصوصية من أن خطة دبل كلك لدمج معلومات التنميط عبر الإنترنت الخاصة بها مع المعلومات غير المتصلة بالإنترنت التي يجمعها العداد المباشر ستنتهك قواعد الخصوصية، لأنها ستسمح للشركة بمطابقة هوية الشخص مع عاداته عبر الإنترنت، والتي تتعقبها من خلال ملفات تعريف الارتباط. في فبراير 2000، أعلنت لجنة التجارة الفيدرالية أنها بدأت تحقيقًا في هذه المسألة. انتهى التحقيق في أوائل عام 2001، حيث صرحت لجنة التجارة الفيدرالية أنها لم تجد أي دليل على أن دبل كلك استخدمت أو كشفت عن معلومات تعريف شخصية للمستهلكين.
دبل كلك تاريخ
في أبريل 2005، أعلنت شركة هيلمان وفريدمان، وهي شركة أسهم خاصة مقرها سان فرانسيسكو، عن نيتها الاستحواذ على الشركة مقابل 1.1 مليار دولار. بعد الاستحواذ، تم تقسيم الشركة إلى قسمين، قسم إدارة إعلانات الإنترنت وأعمال حلول البيانات[كلمة شائعة] للمسوقين المباشرين.
دبل كلك تاريخ
أعلنت جوجل في 13 أبريل 2007 أنها توصلت إلى اتفاقية نهائية للاستحواذ على دبل كلك مقابل 3.1 مليار دولار أمريكي نقدًا. أثارت الصفقة المخاوف المحيطة بالمنافسة مع كل من لجنة التجارة الفيدرالية والاتحاد الأوروبي. في مايو 2007، طلبت لجنة التجارة الفيدرالية معلومات إضافية حول الصفقة بعد أن حث عليها المنافسون، بما في ذلك مايكروسوفت، الذين اعتقدوا أنها ستمنح جوجل قدرًا كبيرًا من التحكم في الإعلان عبر الإنترنت. 2 في 20 كانون الأول 2007، وافقت لجنة التجارة الفيدرالية على شراء جوجل لدبل كلك من مالكيها هيلمان وفريدمان وJMI الأسهم، قائلة: «بعد مراجعة الأدلة بعناية، توصلنا إلى أن الاستحواذ المقترح من جوجل على دبل كلك من غير المرجح أن يقلل المنافسة بشكل كبير.» منح المنظمون في الاتحاد الأوروبي الموافقة في 11 مارس 2008، وأكملت جوجل عملية الاستحواذ في وقت لاحق من ذلك اليوم. في 2 أبريل 2008، أعلنت جوجل أنها ستلغي 300 وظيفة في دبل كلك بسبب التكرار التنظيمي. سيتم مطابقة الموظفين المختارين داخل مؤسسة جوجل حسب الوظيفة والخبرة.
في عام 2007، بعد وقت قصير من إعلان الاستحواذ، تم الإبلاغ عن أن دبل كلك كانت تعرض إعلانات مصممة لخداع المستخدمين لشراء برامج ضارة. حدث هذا بعد أن خدع موقع ويب ضار العديد من مواقع الويب ذات العلامات التجارية لتقديم الإعلانات.
دبل كلك منتجات
تقدم دبل كلك منتجات وخدمات تقنية تُباع بشكل أساسي لوكالات الإعلان ووسائل الإعلام. يُعرف خط الإنتاج الرئيسي للشركة رسميًا باسم دارت، والذي يهدف إلى زيادة كفاءة الشراء للمعلنين وتقليل المخزون غير المباع للناشرين. مشروع دارت هي النسخة المعاد تسميتها من نت غرافيتي إيه دي سيرفر، والتي استحوذت عليها دبل كلك بشرائها نت غرافيتي في عام 1999.
في عام 2004، استحوذت دبل كلك على بيرفورمكس. تقدم بيرفورمكس التسويق التابع وتحسين محركات البحث ومنتجات التسويق عبر محركات البحث. تم دمج هذه المنتجات في نظام دارت الأساسي وإعادة تسمية البحث دارت. تحاول دبل كلك تبادل اعلاني (التي تم إصدارها في الربع الثاني من عام 2007) المضي قدمًا إلى أبعد من ذلك من خلال ربط كل من مشتري الوسائط وبائعيها في بورصة إعلانية تشبه إلى حد كبير البورصة التقليدية. في يونيو 2010، أكدت جوجل استحواذها على إنفايت ميديا، وهي منصة جانب الطلب والتي أعادت تسميتها لاحقًا إلى مدير العطاءات دبل كلك.
دبل كلك جمع البيانات
يستهدف دبل كلك وفقًا لمعايير مختلفة. يمكن تحقيق الاستهداف باستخدام عناوين بروتوكول الإنترنت أو قواعد العمل التي وضعها العميل أو بالرجوع إلى معلومات حول المستخدمين المخزنين باستخدام ملفات تعريف الارتباط على أجهزتهم. بعض أنواع المعلومات التي يتم جمعها هي:
بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام معلومات ملفات تعريف الارتباط لاستهداف الإعلانات بناءً على عدد المرات التي تعرض فيها المستخدم لأي رسالة معينة. يُعرف هذا باسم «تحديد عدد مرات الظهور».
فرط التقرن
فَرطُ التَقران أو فرْطُ التقرُّن (بالإنجليزية:Hyperkeratosis) (بالفرنسية:hyperkératose perkératose)، هوَ مَرض يَتضمن زِيادة الثُخن التَقرني للنسيج الضام  فَقد يُصيب راحة اليَد أو القَدم، وَقد يَتضمن تَضخم الطبقة القَرنية في الجِلد بدون تَقرن جانبي، وَمُترافق عادةً مع ثُخن في الطبقات العابرة تحته، حيث يُمكن أن يكون وَراثياً أو مُكتسباً، ومنتشراً أو محدوداً في الانتشار، كَما مِن المُمكن أن يُصيب الغِشاء المُخاطي.
فرط التقرن المَصادر
Lectures On Medial Biochemistry , 1st year , Alexandria University Faculty of Medicine , Page.219
بيلة ألكابتونية
بِيلَة الكابتونِيَّة أو ألكابتنيوريا هوَ مَرض وراثي خَلقي سببهـ نَقص الإنزيم الضروري لِتحليل الحمضين الإمينيين تيروسين (Tyrosine) و فينيل ألانين (Phenylalanine) مما يؤدي إلى تراكُم حمض أكسيداز هوموجنتيزات(Homogentisate Oxidase) في الدَم والبول.
بيلة ألكابتونية جينياً
يُعتبر مَرض بِيلَة الكابتونِيَّة مرض وَراثي حَيثُ أن الجِين المسؤول عنهـ هو جين متنحي، ولذلك لا يُصاب الطِفل بهذا المَرض إلا إذا كان كِلا الوالدين حاملين للجين المَعيوب.
الكابتونوريا هو اضطراب وراثي نادر لا يستطيع الجسم فيه معالجة الأحماض الأمينية (فينيل ألانين والتيروسين )، التي تحدث في البروتين. وهو ناتج عن طفرة في جين HGD للإنزيم (homogentisate-1,2-dioxygenase) ؛ إذا كان الشخص يرث نسخًا غير طبيعية من كلا الابوين (وهو حالة متنحية) فإن الجسم يراكم مادة وسيطة تسمى حمض Homogentisic في الدم والأنسجة. حمض Homogentisic و المؤكسد التابع له يشكلان الكابتون الذي يتم افرازه في البول، مما يعطيه لونًا داكنًا بشكل غير معتاد. يتسبب حمض  Homogentisic المتراكم في تلف الغضروف (ochronosis، مما يؤدي إلى الإصابة بالتهاب المفاصل العظمي) وصمامات القلب وكذلك الترسب مثل حصى الكلى والحصى في الأعضاء الأخرى. عادة ما تتطور الأعراض لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن ثلاثين عامًا، على الرغم من أن اللون الداكن للبول موجود منذ الولادة.
بيلة ألكابتونية جينياً
وبصرف النظر عن معالجة المضاعفات (مثل تخفيف الألم واستبدال المفاصل للغضروف المتضرر)، فقد وجد أن النيتسينين يثبط إنتاج حمض Homogentisic، ويجري البحث فيما إذا كان بإمكانه تحسين الأعراض. الكابتونوريا هو مرض نادر. يحدث في واحد من بين 250.000 شخص، ولكنه أكثر شيوعًا في سلوفاكيا والجمهورية الدومينيكية.
بيلة ألكابتونية العلامات والاعراض
المرضى الذين يعانون من أمراض العظام السوداء يكونون عديمي الأعراض مثل الأطفال أو البالغين الصغار، ولكن قد يتحول بولهم إلى اللون البني أو حتى اللون الأسود المحبر إذا تم تجميعه وتركه معرضًا للهواء. قد يلاحظ التصبغ في غضروف الأذن بالإضافة إلى الغضاريف الآخرى، بالإضافة إلى التصبغ في بياض العين وحافة القرنية الفاصلة بين القرنية والمنطقة الصلبة (بياض العين).
بعد سن الثلاثين تبدأ الالام في المفاصل الحاملة للوزن من العمود الفقري والوركين والركبتين. يمكن أن يكون الألم شديدًا لدرجة تتداخل مع أنشطة الحياة اليومية وقد تؤثر على القدرة على العمل. جراحة استبدال المفاصل (الورك والكتف) غالبا ما تكون ضرورية في سن مبكرة نسبيا. على المدى الطويل، يؤدي تورط المفاصل الشوكية إلى انخفاض حركة القفص الصدري ويمكن أن يؤثر على التنفس. قد تتأثر كثافة العظام، مما يزيد من خطر كسور العظام، وقد يحدث تمزق في الأوتار والعضلات.
بيلة ألكابتونية العلامات والاعراض
قد يحدث مرض القلب الصمامي (التكلس والارتجاع للصمام الأبهري والتاجي)، وفي الحالات الشديدة والمتقدمة قد يكون استبدال الصمام ضروريًا. تؤثر عدم انتظام ضربات القلب وقصور القلب على نسبة كبيرة من الأشخاص المصابين بالكالتون (40% و 10% على التوالي). فقدان السمع يؤثر على 40% من الناس. هناك أيضا ميل إلى الإصابة بحصى الكلى، وفي نهاية المطاف حصى في المرارة و في غدة البروستات والغدد اللعابية (الحصى اللعابية).
بيلة ألكابتونية الفسيولوجيا المرضية
يحمل كل شخص في الحمض النووي نسختين (واحدة من الأب و واحدة من الأم ) من الجين HGD، الذي يحتوي على المعلومات الوراثية لإنتاج إنزيم homogentisate 1،2-dioxygenase )HGD) والذي يمكن العثور عليه عادة في العديد من الأنسجة في الجسم ( الكبد والكلى والأمعاء الدقيقة والقولون والبروستات).
في الأشخاص الذين يعانون من الكالبتونية، تحتوي كلتا نسختين من الجين على تشوهات تعنى أن الجسم لا يستطيع إنتاج إنزيم يعمل بشكل مناسب، توجد طفرات HGD بشكل عام في أجزاء معينة (اكسون  6 و 8 و 10 و 13) ولكن تم وصف أكثر من 100 حالة غير طبيعية في هذا الجين، إن إنزيم HGD العادي هو عبارة عن سداسي الشكل (يحتوي على ست وحدات فرعية) يتم تنظيمها في مجموعتين من ثلاثة (اثنين من الأثلاف) وتحتوي على ذرة حديد.
قد تؤثر الطفرات المختلفة على بنية الإنزيم أو وظيفته أو ذوبانه. من حين إلى آخر، يبدو أن المرض ينتقل بطريقة العامل الوراثي المسيطر، حيث ترتبط نسخة واحدة غير طبيعية من HGD من والد واحد  بالكالبتونية ؛ من الممكن أن تكون الآليات أو العيوب الأخرى في الجينات الأخرى مسؤولة في تلك الحالات.
بيلة ألكابتونية الفسيولوجيا المرضية
يشارك انزيم HGD في عملية التمثيل الغذائي (المعالجة الكيميائية) للأحماض الأمينية العطرية الفينيل ألانين والتيروزين. عادة تدخل هذه الدم من خلال الغذاء المحتوي على البروتين والدوران الطبيعي للبروتين في الجسم. يحتاج الجسم التيروزين على وجه التحديد لعدد من الوظائف مثل الهرمونات (مثل هرمون الغدة الدرقية، هرمون الغدة الدرقية)، الميلانين (الصبغة الداكنة في الجلد والشعر) وبعض البروتينات، ولكن الغالبية العظمى (أكثر من 95 ٪) غير مستخدمة ويتم استقلابها من خلال مجموعة من الإنزيمات التي تولد في نهاية المطاف حمض أسيتو الأسيتيك ومالات ديهيدروجيناز. في الكالبتونية، لا يستطيع إنزيم HGD استقلاب حمض homogentisic (المتولد من التيروزين) إلى 4-maleylacetoacetate، ومستويات حمض homogentisic في الدم أعلى بمقدار 100 ضعف مما هو متوقع عادة، على الرغم من حقيقة أنه يتم التخلص من كمية كبيرة في البول عن طريق الكلى.
بيلة ألكابتونية الفسيولوجيا المرضية
يتم تحويل حمض homogentisic إلى مادة ذات صلة حمض البنزويكونون (BQA) التي تشكل البوليمرات التي تشبه صبغة الجلد الميلانين. تترسب هذه المادة  في الكولاجين، وهو بروتين نسيج ضام، من أنسجة معينة مثل الغضروف. تسمى هذه العملية بـ ochronosis (كما يظهر النسيج المغرة) ؛ نسيج ochronotic هو صلب ومتقصف على نحو غير عادي، مما يضعف وظيفته الطبيعية ويسبب ضررا.
بيلة ألكابتونية الاوصاف السريرية
للخصائص السريرية وصف سريري وتشمل النتائج السريرية للالكابتونوريا سواد البول نتيجة لوجود حمض homogentisic (HGA) ومنتجات الأكسدة الخاصة به، وتصلب الأنسجة الضام، والتهاب المفاصل في العمود الفقري والمفاصل الأكبر. يمكن لإفراز HGA وشدة المرض أن يختلف بشكل كبير داخل نفس العائلة. في بعض الأفراد، يتم تشخيص تشخيص الكابتونوريا فقط بعد أن يلتمس الفرد العناية الطبية لألم المفاصل المزمن أو بعد الغضروف المفصلي الأسود خلال جراحة العظام. لا يسبب الكابتونوريا تأخيرًا في النمو أو ضعفًا إدراكيًا ولا يقلل عمومًا من عمر الأفراد المصابين. التغييرات البولية. عادةً ما يكون البول لدى الأفراد المصابين بالكابتونوريا داكن أو يتحول إلى داكن عند التعرض لعامل قلوي. ومع ذلك، قد لا يحدث تغير في لون البول لعدة ساعات، ولا يلاحظ العديد من الأفراد أي لون غير طبيعي في البول. النسيج الضام. بشكل عام، يتم ملاحظة التغيرات الصباغية بعد سن الثلاثين. كما تم ملاحظة النتائج المرتبطة بالأوتار، بما في ذلك وتر العرقوب، والتهاب الأوتار، والتمزق، ويمكن إثباته بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي. المفاصل. التهاب المفاصل المزمن هو مظهر من مظاهر الكابتونوريا القديمة. عادة ما تظهر الأعراض المشتركة التي تتضمن العمود الفقري في العقد الثالث. في سلسلة واحدة كبيرة، لوحظ انخفاض آلام الظهر قبل سن 30 سنة في 49% من الأفراد وقبل 40 سنة في 94% أعراض العمود الفقري القطني والصدري تسبق أعراض العمود الفقري العنقي. وعادة ما يتم استبعاد منطقة sacroiliac. يرتبط الحد من ثني العمود الفقري بشكل مباشر بدرجة الإعاقة. أظهر الأفراد الذين يعانون من انحناء أمامي منخفض انخفاضًا في الوظيفة وزيادة التعب. يبدو أن مرض المفاصل يبدأ في وقت مبكر ويتقدم بسرعة أكبر عند الذكور منه عند الإناث. تتأثر الركبتين والوركين والكتفين بشكل متكرر. خمسون بالمائة من الأفراد يحتاجون إلى استبدال مفصل واحد على الأقل بعمر 55 سنة.المفاصل الصغيرة ليست مهمة. نظرًا لأن الكلى مسؤولة عن إفراز كميات هائلة من HGA، يمكن أن تسهم وظيفة الكلى الضعيفة في تسريع تطور الفالق وتدمير المفصل. مشاركة أعضاء أخرى القلب: ترسب الصباغ في صمامات القلب والأوعية الدموية يؤدي إلى تكلس الصمام الأبهري أو التاجي مع تضيق أو قلس وأحيانا توسع الأبهري. يحدث تضيق الصمام الأبهري على تردد عالٍ في العقدين السادس والسابع من العمر. على عكس مرض صمام القلب الذي يحدث في عموم السكان، لا يوجد ارتباط مع عوامل الخطر القلبية الوعائية القياسية. قد يحتاج تضيق الأبهر إلى استبدال الصمام الأبهري. وقد تجلى تكلس الشريان التاجي على الصدر CT احجار الكلى: في عمر 64 سنة، 50% من الأفراد المصابين بالكابتونوريا لديهم تاريخ حجارة كلوية. حجارة البروستات: حجارة البروستات السوداء تحدث بشكل متكرر نسبياً في الأفراد الذين يعانون من alkaptonuria. في سلسلة واحدة، كان ثمانية من 27 رجلاً في سن 31-60 سنة لديهم حجارة البروستات. قد تسهم حجارة البروستات في حدوث عدوى متكررة أو انسداد في البول وتتطلب إزالة جراحية.
بيلة ألكابتونية التشخيص
إذا اشتبه في تشخيص الكابتونوريا، يمكن تأكيد أو استبعاد هذا عن طريق جمع البول لمدة أربع وعشرين ساعة وتحديد كمية حمض homogentisic عن طريق chromatography. لا يوجد فحص موثق من HGA في الدم.
يمكن تحديد شدة الأعراض والاستجابة للعلاج من خلال استبيان مصادق عليه يحمل مؤشر درجة خطورة AKU. وهذا يشمل تعيين علامات إلى وجود أعراض وميزات معينة، مثل وجود تصبغ في العين والجلد وآلام المفاصل ومشاكل في القلب ووجود الأحجار في الأعضاء.
يتم تشخيص alkaptonuria في proband مع ما يلي:
حامض متجانس متجانس (HGA) في البول. يعتمد تشخيص الكابتونوريا على الكشف عن كمية كبيرة من HGA في عينة البول عن طريق تحليل الطيف الكتلي للغاز. كمية HGA تفرز يوميا في الأفراد الذين يعانون من alkaptonuria تتراوح عادة بين 1 و 8 غرامات. تحتوي عينة البول العادية على مدار الساعة على 20-30 ملغ من الـ HGA.
ملاحظات: (1) يمكن الكشف عن HGA مرتفعة على عينة البول عشوائي. (2) لا يمكن للاختبار البيوكيميائي أن يكشف عن حالة الناقل.
بيلة ألكابتونية التشخيص
ليس مطلوبا تحديد المتغيرات المسببة للأمراض biallelic في HGD على الاختبارات الجينية الجزيئية. ومع ذلك، يلزم إجراء اختبار جيني جزيئي من أجل توفير اختبار الحامل وتفسير نتائج الاختبار قبل الولادة لأفراد الأسرة المعرضين للخطر.
يمكن أن تشمل طرق الاختبار الجزيئي اختبار الجين المفرد وتسلسل الجينوم.
اختبار الجين الواحد. يتم إجراء تحليل التسلسل للـ HGD أولاً، يليه تحليل الحذف / الازدواج المستهدف للجينات في حالة العثور على متغير واحد فقط أو عدم وجود أي نوع من العوامل المسببة للأمراض.
ملاحظة: يمكن إجراء التحليل المستهدف للمتغيرات المسببة للأمراض أولاً في الأفراد من أصول سلوفاكية. قد تختلف المتغيرات المسببة للأمراض المدرجة في لوحة عن طريق المختبر.
يمكن اعتبار التسلسل الجينومي الشامل (عند توفره) بما في ذلك تسلسل exome، وتسلسل الجينوم، وتسلسل الميتوكوندريا إذا فشل اختبار الجين المفرد المتسلسل (و / أو استخدام لوحة متعددة الجينات) في تأكيد التشخيص لدى فرد ذي ملامح من alkaptonuria. للحصول على مقدمة للاختبار الجينومي الشامل، انقر هنا. يمكن العثور هنا على معلومات أكثر تفصيلاً عن الأطباء الذين يأمرون بالاختبارات الجينية.
بيلة ألكابتونية العلاج
لم تظهر أي طريقة علاج بشكل واضح للحد من مضاعفات الكالبتونية. وقد ركزت محاولات العلاج الرئيسية على منع ochronosis من خلال الحد من تراكم حمض homogentisic. وتشمل هذه العلاجات الموصى بها بشكل شائع الجرعات الكبيرة لحمض الأسكوربيك (فيتامين C) أو تقييد النظام الغذائي للأحماض الأمينية فينيل ألانين والتيروزين. ومع ذلك، لم يثبت أن علاج فيتامين C انه فعال،  وتقييد البروتين (الذي يصعب الالتزام به) لم يظهر فعاليته في الدراسات السريرية.
وقد اقترحت العديد من الدراسات الحديثة أن مبيدات الأعشاب نيتيسينون قد تكون فعالة في علاج الكالبتونية. يثبط نيتيسينون الإنزيم 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase، المسؤول عن تحويل التيروزين إلى حمض homogentisic، وبالتالي منع إنتاج وتراكم HGA. وقد استخدم Nitisinone لبعض الوقت بجرعات أعلى بكثير في علاج   فرط تيروزين الدم I. وقد تبين أن العلاج Nitisinone يسبب انخفاضًا أكبر بنسبة 95% في HGA في البلازما و البول. العيب الرئيسي هو تراكم التيروزين، والمخاطر طويلة الأجل غير المعروفة ؛ هناك قلق خاص حول ضرر القرنية في العين. الاستخدام طويل المدى يتطلب مراقبة متكررة للمضاعفات.
بيلة ألكابتونية توقعات سير المرض
لا يبدو أن الكالبتونية يؤثر على العمر المتوقع، على الرغم من أن الدراسة الأخيرة حول هذا الموضوع هي من عام 1985. التأثير الرئيسي هو على نوعية الحياة. كثير من الناس مع الكالبتونية لديهم أعراض تعطيل مثل الألم وضعف النوم وأعراض التنفس. هذه تبدأ عموما في العقد الرابع. متوسط العمر عند طلب جراحة استبدال المفاصل هو 50-55 سنة.
بيلة ألكابتونية علم الاوبئة
في معظم المجموعات العرقية، يتراوح معدل انتشار alkaptonuria بين 1: 100.000 و 1: 250,000. في سلوفاكيا وجمهورية الدومينيكان، المرض أكثر شيوعًا، حيث يقدر معدل انتشاره بـ 1: 19000 شخصًا. بالنسبة لسلوفاكيا، هذا ليس نتيجة طفرة واحدة ولكن بسبب مجموعة من 12 طفرة في «نقاط ساخنة» محددة من جين HGD. ربما نشأت المجموعات السلوفاكية في منطقة صغيرة في شمال غرب البلاد وانتشرت بعد الخمسينيات بسبب الهجرة.
بيلة ألكابتونية التاريخ
كان الكابتونوريا أحد الأمراض الأربعة التي وصفها السيد أرشيبالد إدوارد جارود، كنتيجة لتراكم المركبات الوسيطة بسبب عيوب التمثيل الغذائي. وربط الأوكرات مع تراكم alkaptans في عام 1902، وتم تلخيص آرائه حول هذا الموضوع، بما في ذلك أسلوبه في الوراثة  في محاضرة Croonian 1908 في الكلية الملكية للأطباء.
تم تضييق الخلل إلى نقص أوكسيديز حمض homogentisic في دراسة نشرت في عام 1958. وتم توضيح الأساس الجيني في عام 1996، عندما تم إثبات طفرات HGD
أظهرت دراسة أجريت عام 1977 أن مومياء مصرية ربما عانت من الكابتونوريا.
بيلة ألكابتونية اتجاهات البحث
تم إنشاء البحوث التعاونية من قبل العديد من المراكز الوطنية لإيجاد علاج أكثر دقة ل الكابتونوريا. وقد شملت هذه الدراسات على استخدام nitisinone والتحقيقات في مضادات الأكسدة لمنع  ochronosis . العلاج المثالي يكمن بان يحل محل وظيفة إنزيم HGD بدون تراكم مواد أخرى.
إس تي إس-1
إس تي إس-1 (بالإنجليزية: STS-1)‏ كانت أول رحلة مدارية من برنامج مكوك الفضاء لوكالة ناسا. المسبار الأول، كولومبيا، أطلق في 12 نيسان عام 1981، وعاد في 14 نيسان، بعد 54.5 ساعة، بعد أن دار حول الأرض 37 مرة. حملت كولومبيا طاقم من اثنين - قائد المهمة جون يونغ والطيار روبرت كريبن. وكانت أول رحلة فضائية أمريكية مأهولة منذ مشروع أبولو-سويوز في عام 1975. STS-1 كانت أيضا أول رحلة يقوم بها البشر باختبار مركبة فضائية مأهولة مباشرة، تأخر الأطلاق ليومين لمشاكل فنية في المكوك ليكون الإطلاق 12 نيسان ليوافق الذكرى ال20 لأول رحلات الفضاء البشرية. فوستوك 1 بقيادة رائدالفضاء السوفيتي يوري جاجارين في 12 نيسان من عام 1961
إس تي إس-1 ملخص البعثة
حدث الإطلاق الأول للمكوك الفضائي في 12 أبريل عام 1981، بعد 20 عامًا بالضبط من أول رحلة فضائية مأهولة، عندما انطلقت مركبة مكوك الفضاء المدارية كولومبيا، حاملة رائدي الفضاء، القائد جون دبليو يونغ، والطيار روبرت إل. كريبن، من المنصة إيه، مجمع الإطلاق 39، في مركز كنيدي للفضاء. جرى الإطلاق في الساعة 7 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة الأمريكية. أُلغيت محاولة إطلاق قبل يومين من ذلك لأن الحواسيب الأربعة الرئيسية متعددة الأغراض (جي بّي سي) على متن مركبة كولومبيا لم تقدم التوقيت الصحيح لنظام الطيران الاحتياطي (بي إف إس) عند جدولة الحواسيب متعددة الأغراض للانتقال من وضع الخروج من المركبة إلى وضع إعداد الرحلة.
إس تي إس-1 ملخص البعثة
لم يكن ذلك الإطلاق الأول لمكوك الفضاء فحسب، إذ كان بمثابة المرة الأولى التي تُستخدم فيها صواريخ تعمل بالوقود الصلب في إطلاق مأهول لناسا (رغم أن الأنظمة السابقة استخدمت محركات الوقود الصلب لأبراج الهروب أو الصواريخ الرجعية). كانت إس تي إس-1 أيضًا أول مركبة فضائية أمريكية مأهولة تنطلق دون رحلة تجريبية من دون طاقم. سجلت مركبة كولومبيا الفضائية المدارية التابعة لمركبة إس تي إس-1 أيضًا الرقم القياسي لمدة بقائها في مرفق معالجة المركبات الفضائية المدارية (أو بّي إف ) قبل الإطلاق – تطلبت المركبة 610 يومًا، وهو الوقت اللازم لاستبدال العديد من قطع نظام الحماية الحرارية لمكوك الفضاء.