hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
جدليات الطبيعة التاريخ والمحتوى
مؤلف انجلز هو تطوير لتعليقات كان قد أدلى بها عن العلم في ضد دوهرينغ. ويشمل المقالة الشهيرة دول العمل في تحول القرد إلى إنسان، التي نشرت على حدة في كتيب. يحاجج انجلز أن اليد والدماغ نمت معا، وهي فكرة تدعمها الاكتشافات الأحفورية التي اكتشفت لاحقا (راجع أوسترالوبيثيكوس أفارينيسيس).
في المقدمة التي كتبها عام 1939 عالم الأحياء جون هولدين للكتاب، يقول «يبدو أن أغلب المخطوطة كتبت بين الأعوام 1872 و 1882، مما يعني أنها تعتمد على علم» تلك الحقبة. «وبالتالي فغالبا ما يكون من الصعب فهمها على من لا يعرف تاريخ الممارسة العلمية في ذلك الحين. فكرة ما يسمى الآن حفظ الطاقة كانت في بداية تفشيها في الفيزياء، الكيمياء، علم الأحياء، ولكنها كانت لا تزال غير مفهومة بشكل تام، وتطبيقها ما يزال أكثر نقصا. كلمات مثل 'القوة', 'الحركة'، و 'vis viva' استخدت حيثما نتكلم اليوم عن الطاقة».
جدليات الطبيعة التاريخ والمحتوى
بعض الموضوعات المثيرة للجدل في عصر إنجلز، والتي تتعلق بالنظريات غير المكتملة أو الخاطئة، يتم تسويتها الآن، مما جعل بعض مقالات إنجلز عفا عليها الزمن. «إن اهتمامهم لا يكمن في نقدهم المفصل للنظريات، بل في إظهار كيف واجه إنجلز مشاكل فكرية».
أحد «القوانين» المقترحة في ديالكتيك الطبيعة هو «قانون تحويل الكمي إلى نوعي والعكس بالعكس». لعل المثال الأكثر شيوعا هو تغيير الماء من سائل إلى غاز، وذلك بزيادة درجة حرارته (على الرغم من أن إنجلز يصف أيضا أمثلة أخرى من الكيمياء). في العلوم المعاصرة، وهذه العملية تعرف باسم التحول الطوري. وهناك أيضا جهد لتطبيق هذه الآلية على الظواهر الاجتماعية، حيث تؤدي الزيادات السكانية إلى تغييرات في البنية الاجتماعية.
معظم المؤلف عبارة عن مقتطفات، ولكن فيه نقاط تثير الاهتمام. اقتباس من قسم بيولوجيا:
نادي سانت بولتن
نادي سانت بولتن لكرة القدم (Sportklub Niederösterreich St. Pölten) هو نادي كرة قدم نمساوي من مدينة سانت بولتن تأسس سنة 2000، يلعب حالياً في دوري بوندسليغا النمساوي.
نادي سانت بولتن الإنجازات
تأهل إلى الدوري الأوروبي مرة واحدة في موسم 2014–15
نادي هاوغسوند
نادي هاوغسند لكرة القدم (بالنرويجية: Fotballklubben Haugesund) هو نادي كرة قدم نرويجي مقرّه في مدينة هاوغسوند، تأسس سنة 1993.
نادي ياغودينا
نادي ياغودينا لكرة القدم (بالسيريلية الصربية: Фудбалски клуб Јагодина) هو نادي كرة قدم محترف من مدينة ياغودينا في صربيا، يلعب حالياً في دوري الدرجة الثانية. تأسس سنة 1919 بعد أشهر وجيزة من نهاية الحرب العالمية الأولى. بعد العديد من التغييرات التي طرأت على إسمه واندماج العديد من الأندية، تم إنشاء الاسم الحالي في عام 1962.
نادي ياغودينا الإنجازات
تأهل النادي إلى الدوري الأوروبي ثلاثة مرات على التوالي (2012–13، 2013–14، 2014–15).
نادي ميتالورغ سكوبيه
نادي ميتالورغ سكوبيه لكرة القدم (Fudbalski klub Metalurg Skopje) هو نادي كرة قدم مقدوني، تأسس سنة 1964.
نادي غروديغ
نادي غروديغ لكرة القدم (Sportverein Grödig) هو نادي كرة قدم نمساوي من غروديغ، تأسس سنة 1948. يتنافس الفريق حاليا في الدوري النمساوي الإقليمي الغربي، ضمن الدرجة الثالثة من دوري كرة القدم النمساوي.
هبط غروديغ من الدوري النمساوي في نهاية موسم 2015-16، لكنهم نزلوا إلى مستويين في دوري المنطقة الغربية النمساوي بسبب مشاكل مالية.
بانغا غاروتشدي
نادي بانغا غاروتشدي لكرة القدم (Football Club Banga) هو نادي كرة قدم ليتواني من مدينة غرغداي. وصعد الفريق إلى دوري الدرجة الأولى الليتواني لكرة القدم، وهو أعل دورى لكرة القدم في ليتوانيا، لموسم 2009 بعد انسحاب نادي كاوناس ونادي أتلانتس طوعا من المشاركة. كان فريق بانجا أيضا عضوا في لدرجة الأولة بين عامي 1994-2000.
نادي إتروتارفيلاخ فوغلافيوردر
نادي إتروتارفيلاخ فوغلافيوردر لكرة القدم (Ítróttarfelag Fuglafjarðar) هو نادي كرة قدم من جزر فارو، تأسس سنة 1946.
نادي كارديمير كارابوك سبور
نادي كارديمير كارابوك سبور لكرة القدم (Kardemir Demir Çelik Karabükspor) هو نادي كرة قدم تركي.
نادي إيرميس أراديبو
نادي إيرميس أراديبو لكرة القدم (Ermis Aradippou) هو نادي كرة قدم قبرصي يقع مقره في أراديبو، وهي مستوطنة على مشارف مدينة لارنكا. يلعب النادي حاليا في الدوري القبرصي الدرجة الأولى، الدوري الأعلى لكرة القدم القبرصية. تأسس النادي في عام 1958 وفاز بكأس السوبر القبرصي في عام 2014. يتنافس نادي إرميس منذ زمن طويلة مع النادي المجاورة أومونيا.
نادي لوفتشين
نادي لوفتشين لكرة القدم (Fudbalski klub Lovćen Cetinje) هو نادي كرة قدم من مدينة ستنيي في مونتينيجرو. تأسس في 20 يونيو 1913 وهو أقدم نادي في مونتينيجرو وأحد أقدم الأندية في جنوب شرق أوروبا.
بريتني غاستينيو
بريتني أماندا إيرين غاستينيو (بالإنجليزية: Brittny Gastineau)‏ (ولدت في 11 نوفمبر 1982) عارضة أزياء، شخصية تلفزيونية وممثلة أمريكية، عرفت بظهورها في فيلم برونو (2009)، فيلثي ريتش: كاتل دريف (2005) ومواكبة كارداشيانز (2007).
بريتني غاستينيو نشأتها
ولدت غاستينيو في مدينة نيويورك. وهي ابنة ليزا غاستينيو ولاعب فريق كرة القدم الأمريكية نيويورك جيتز السابقة مارك غاستينيو. أثناء إجراءات الطلاق بين والديها عاشت مع جدتها وحضرت المدرسة العامة في مدرسة كلاركستاون الثانوية الشمالية في نيو سيتي، نيويورك. بعد تخرجها من المدرسة الثانوية التحقت بجامعة ألاباما قبل أن تعود إلى مدينة نيويورك للعمل كعارضة أزياء.
إقليم أوهيغينز
إقليم ليبرتادور خنرال برناردو أوهيغينز (بالأسبانية: VI Libertador General Bernardo O'Higgins Region)، غالبًا ما يُطلق عليه اختصارًا إقليم أوهيغينز، هو واحد من 15 إقليمًا في جمهوريّة تشيلي، حيث يُعتبر الإقليم التقسيم الإداري الأول في البلاد. يتكوّن هذا الإقليم من 3 مقاطعات؛ هي كاتشابوال، كاردينال كارو، كولتشاوا. تم تسمية الإقليم نسبةً إلى برناردو أوهيغينز، أحد أهم قادة الاستقلال في تشيلي.
تُعتبر مدينة رانكاغوا عاصمة الإقليم، كما تُعتبر بتشيلمو، سان فرناندو من أهم المدن والبلديّات. تبلغ مساحة الإقليم حوالي 16,387 كيلومتراً مربعاً، كما بلغ عدد سكانه 851,406 نسمة في عام 2012.
إقليم أوهيغينز التاريخ
من 9000 قبل الميلاد إلى 300 قبل الميلاد، انتقل البشر الذين سكنوا المنطقة بين الساحل والوادي وكذلك جبال الأنديز. في مواقع مثل بتشيلمو وكاهويل وبوكاليمو، وتركوا رواسب قمامة تشهد على وجودهم.[بحاجة لمصدر] خلال فترة الخزاف (300 قبل الميلاد - 1470 م)، شهد السكان تغيرات في طريقة حياتهم، وأهمها زراعة الخضروات وصناعة الأشياء الفخارية. من 600 م فصاعدًا، بدأوا في زراعة الفاصوليا والذرة والقرع والكينوا.[بحاجة لمصدر] كل هذه الأنواع ما عدا الكينوا وبعض أنواع الذرة تتطلب الري، مما دفعهم للانتقال إلى ضفاف الجداول والأنهار. خلال هذه الفترة، عاشت مجموعات من الناس في منازل كوينشا ذات أسقف من القش، بالقرب من قنوات الري ومحاصيل البستنة. خلال الفترة الاستعمارية (1541 م إلى 1811 م)، سيطر الإسبان على المنطقة، مثل بقية البلاد، وأصبح نظام تربية المواشي هو السائد.[بحاجة لمصدر]
إقليم أوهيغينز الجغرافيا
يقع إقليم أوهيغينز في وسط تشيلي، وتحديدًا في المنطقة الطبيعيّة الوسطى. يقع المحيط الهادئ غرب الإقليم، إقليم سانتياغو متروبوليتان وإقليم فالبارايسو في الشمال، وإقليم مولي في الجنوب. كما تحاذي الإقليم الحدود الأرجنتينيّة من الشرق.
يُشار إلى أن الزان الجنوبي قد غطى هذه المنطقة في العصر الرباعي بشكل كثيف.
إقليم أوهيغينز الاقتصاد
يُهيمن قطاع التعدين على اقتصاد إقليم أوهيغينز، بسب وجود منجم إل تينيينتي، والذي يساهم بحوالي 7.7% من إنتاج تشيلي من النحاس. كما يُعتبر أكبر منجم للنحاس تحت الأرض في العالم.
من جهة أخرى، يعتمد اقتصاد الإقليم أيضًا على الزراعة، والتي تساهم بحوالي 30.1% من الدخل القومي، حيث أن واحد من كل أربع هكتارات من بساتين الفاكهة في تشيلي موجود في إقليم أوهيغينز. ويُعتبر كل من التفاح والكمثرى من المحاصيل الرئيسية، يليها العنب، الخوخ، الكيوي، والنكتارين.
إقليم أوهيغينز التقسيم الإداري
لأغراض الإدارة الداخلية، يتم تقسيم  إقليم أوهيغينز إلى ثلاث مقاطعات:
تلم شمي
تلم شمي (بالإنجليزية: Olfactory sulcus)‏ التلم الشمي يعرض التلفيف المداري الجيري ويلاحظ جيداً عند التلم الخلفي على السطح السفلي لفص الجبهي، موازٍ للحد السفلي الإنسي، حيث يقع الفص الشمي والجهاز الشمي.
القنب الهندي في المغرب
القنب الهندي في المغرب هو نبات مخدر محظور في المغرب منذ استقلال البلاد في عام 1956، لكنه لازال يزرع في بعض المناطق في ظل تسامح جزئي للدولة، حيث تعد البلاد من بين أكبر منتجي الحشيش في العالم.
اعتبارًا من عام 2016، كان المغرب أكبر مورد للقنب في العالم.
في 26 مايو 2021، صوت البرلمان المغربي لإضفاء الشرعية على استخدام الحشيش للأغراض الطبية، وكذلك التجميلية والصناعية.
في أبريل 2024 لأول مرة تم تصدير كمية من منتجات القنب الهندي القانوني، ويتعلق الأمر بـ”مستخرج نبات القنب الهندي”، فقد تمكنت تعاونيتان مرخصتان من الوكالة الوطنية لتقنين الأنشطة المتعلقة بالقنب الهندي من تصدير “مستخرج نبات القنب الهندي”، وذلك في إطار عملية تجريبية مرت بنجاح، وهو ما يمهد الطريق لتصدير القنب ومنتجاته القانونية، ويتطلب تسويق منتجات القنب الهندي المغربي إلى دول العالم الحصول على شهادات مطابقة جودة التحويل، واحترام الممارسات الميدانية الفلاحية.
القنب الهندي في المغرب التاريخ
على الرغم من أن الفترة التي تم فيها إدخال القنب الهندي إلى المغرب غير واضحة، يبدو أنه قد وصل إلى المنطقة خلال الفتوحات العربية للمغرب الكبير ما بين  القرن السابع والخامسة عشرة. خلال القرن السادس عشر كان استخدام القنب الهندي محليا في الحدائق والبساتين، ولكن في القرن 18 أصبحت منطقة ريف في أقصى الشمال أكثر المناطق إنتاجا كما هو الحال في العصر الحديث. في عام 1890 قام السلطان الحسن الأول بوضع قوانين صارمة على زراعة وتجارة القنب الهندي، ولكنه منح أيضا امتيازات لعدة قبائل بالريف. في عام 1956 ومع استقلال المغرب، قام الملك محمد الخامس بحظر القنب الهندي على الصعيد الوطني.
كان لتدفق السياح الغربيين ما بين 1960 و1970  تأثيار عميقا على إنتاج القنب الهندي في المغرب. قبل ذلك، كان القنب بكميات صغيرة وللاستجابة إلى الطلب الهائل من السياح والمهربين، قام المغاربة بالاعتماد على تقنيات أكثر تطورا. في حين أن هناك أساطير مختلفة عن كيفية قدوم الحشيش إلى المغرب، يعتقد أن هذا ما حدث خلال هذه الفترة.
القنب الهندي في المغرب الإنتاج
المغرب ينتج جزء كبير من الحشيش بل كان أكبر منتج للفترة 2002-2010 لكن دراسة أجريت في عام 2012 وضعت أفغانستان في الصدراة باعتبارها أكبر منتج. في عام 2003، 70% من حشيش أوروبا المستهلك تم إنتاجه في المغرب.
القنب الهندي في المغرب ثقافة القنب
قبل تدويل تجارة القنب الهندي كان يستهلك محليا. كان يدخن باستعمال أنابيب طويلة تسمى بالسبسي أو يتم خلطه بالغذاء، وكانت تستخدم أيضا في طقوس الصوفية الدينية.
المعجون هو أكلة، حلوى أو مربى شعبي مصنوعة بطريقة تقليدية من القنب الهندي مع العسل والتوابل.
القنب الهندي في المغرب نقاش التقنين
القنب محظور في المغرب بعد الاستقلال، ولكن هناك تسامح مع إنتاجه في الريف والمناطق الشمالية للمملكة، والاعتراف العملي أن القنب يشكل جزء كبير من الاقتصاد الوطني، وقد أدى هذا إلى جدل حول تقنينه. في عام 2009، تلقى فؤاد عالي الهمة الدعم من أحزاب سياسية عديدة على اقتراحه تقنين القنب الهندي كعلامة تجارية مغربية كعشبة صحية بدلا من مخدر، ودعا إلى نقاش وطني ووقف ملاحقة المزارعين. في عام 2014 ، قام حزب الأصالة والحداثة بمقترح مشروع قانون والذي من شأنه أن يبقي استهلاك القنب الترفيهية غير قانونيا، ولكن يقوم بترخيص وتنظيم المزارعين وإعادة توجيه الإنتاج إلى الاستعمالات الطبية والصناعية .
زوبيكلون
زوبيكلون (الأسماء التجارية زيموفان وإيموفان) هو أحد اللابنزوديازيبينات المنومة المستخدمة في علاج الأرق. وهو أحد السيكلوبيرولونات، التي تزيد من الانتقال الطبيعي للناقل العصبي حمض الغاما-أمينوبيوتيريك في الجهاز العصبي المركزي، كما تفعل البنزوديازيبينات، ولكن بطريقة مختلفة.
وحيث أن الزوبيكلون يُصنف من المهدئات، فإنه يتم تسويقه كأحد الحبوب المنومة. ويعمل الزوبيكلون عن طريق التسبب في الاكتئاب أو تهدئة الجهاز العصبي المركزي. بعد الاستعمال لفترات طويلة، يمكن للجسم أن يصبح معتادًا على آثار الزوبيكلون. كما قد تحدث أعراض الانسحاب عند تخفيض الجرعة ثم إيقاف الدواء فجأة، . ويمكن أن تتشابه تلك الأعراض مع تلك التي تحدث في متلازمة انسحاب البنزوديازيبين. إلا أنه لا تحدث تشنجات أثناء الانسحاب من تعاطي الجرعات العلاجية من زوبيكلون ونظائره أي إزوبيكلون، وبالتالي لا تعتبر مهددة للحياة، وقد يعاني المرضى من التهيج أو القلق مما يتطلب سعيهم لطلب الرعاية الطبية الطارئة.
زوبيكلون
في الولايات المتحدة، لا يتوفر زوبيكلون تجاريًا، على الرغم من توافر نظائره الفراغية ،مثل إزوبيكلون، والذي يُباع تحت اسم لونيستا. زوبيكلون هو مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة واليابان والبرازيل، وبعض البلدان الأوروبية، وربما يكون من غير القانوني أن تمتلكه دون وصفة طبية. ومع ذلك، فإنه متاح بسهولة في بلدان أخرى حيث يتم تسويقه تحت اسم العلامة التجارية إيموفان، ولا يعتبر مادة خاضعة للرقابة في تركيبات أقراص الفم ذات 7.5 ملغ، و 5 ملغ، و 3.75 ملغ التي تُتناول عن طريق الفم.
ويُعرف زوبيكلون بين العامة باسم المخدر "Z". وتشمل أدوية Z الأخرى زاليبلون (سوناتا) والزولبيديم (زولبيديم) (أمبين وأمبينكر) وكان يعتقد في البداية أن تكون تلك الأدوية أقل ادمانًا أو أقل من حيث تشكيل الاعتماد من البنزوديازيبينات. غير أن هذا التقييم قد تغير إلى حد ما في السنوات القليلة الماضية حيث تم عرض حالات الإدمان والاعتماد. من المستحسن أن يؤخذ زوبيكلون على أساس قصير المدى، وعادةً ما تكون أسبوع أو أقل. لا يُنصح عادةً بالاستخدام اليومي أو المستمر للدواء، ويجب توخي الحذر عند استخدام اللدواء بالتزامن مع مضادات الاكتئاب والمهدئات أو غيرها من المخدرات التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي.
زوبيكلون الاستخدام الطبي
تُستخدم زوبيكلون لعلاج الأرق على المدى القصير حيث يكون اتعدام بدء النوم أو حفظ استمرار النوم أعراض بارزة. لا ينصح باستخدام الزوبيكلون على المدى الطويل، لامكانية حدوث تحمل الدواء، والاعتماد، والإدمان مع الاستخدام لفترات طويلة. وجدت دراسة واحدة منخفضة الجودة أن زوبيكلون كان غير فعالًا في تحسين نوعية النوم أو زيادة وقت النوم في عمال تغيير الفترات - وقد أوصي باجراء المزيد من البحوث في هذا المجال.
يسبب زوبيكلون، على غرار البنزوديازيبينات الأخرى واللابنزوديازيبينات المنومة خللًا في توازن الجسم والثبات الوقوف في الأفراد الذين يستيقظون في الليل أو في صباح اليوم التالي. يتم الإبلاغ عن الكسور وكسور الفخذ في كثير من الأحيان. كما يُزيد الجمع مع استهلاك الكحول وتناول الزوبيكلون من هذه الإصابات. ثم يتطور التحنل الجزئي، لكن بشورة غير كاملة لمثل هذه الإعاقات الوظيفية.
زوبيكلون الاستخدام الطبي
وجدت مراجعة واسعة من المؤلفات الطبية بشأن علاج الأرق في كبار السن أدلة كبيرة على فعالية وفوائد دائمة للعلاجات غير المعتمدة على العقاقير لحالات الأرق. وبالمقارنة مع البنزوديازيبينات، فإن المنومات غير البنزوديازيبينية المهدئة، مثل زوبيكلون، تقدم القليل من المزايا إن وجدت في فعالية أو قابلية التحمل لدى المسنين. قد تكون الأدوية الجديدة مثل منبهات مستقبلات الميلاتونين أكثر ملاءمةً وفعالية لعلاج الأرق المزمن لدى كبار السن. كما يفتقر الاستخدام طويل المدى للمهدئات المنومة لعلاج الأرق إلى قاعدة الأدلة ويتم التثبيط من استخدامه لهذا الغرض بسبب المخاوف من الآثار السلبية المحتملة المخدرات مثل إعاقة النمو وفقدان الذاكرة، والنوم بالنهار، وعدم التناسق الحركي، وزيادة خطر حوادث السيارات والسقوط. وبالإضافة إلى ذلك، لا يزال يتعين تحديد فعالية وسلامة الاستخدام طويل الأجل للأدوية المنومة غير البنزوديازيبين.
زوبيكلون الآثار السلبية
يشير كتيب الوصفات الوطني البريطاني إلى الآثار السلبية على النحو التالي: "اضطرابات التذوق، والغثيان، والتقيؤ، والدوخة، والنعاس، وجفاف الفم، والصداع، ونادرًا ما يحدث فقدان الذاكرة، والارتباك، والاكتئاب، والهلوسة، والكوابيس، وعدم التناسق الحركي، والآثار المتناقضة [...] والمشي نومًا أيضًا.
زوبيكلون موانع الاستخدام
يسبب زوبيكلون يسبب حالة كالقيادة تحت تأثير الكحول مماثلة لتلك التي تحدث مع البنزوديازيبينات. يُصاب المستخدمين على المدى الطويل لتلك الأدوية المنومة باضطرابات النوم والاعتياد الجزئي فقط على الآثار السلبية حتى بعد مرور سنة من توقف الاستخدام لا تزال تظهر زيادة معدل حوادث السيارات. لا ينبغي على المرضى الذين يقودون السيارات تعاطي زوبيكلون إلا إذا توقفوا عن القيادة بسبب زيادة خطر الحوادث بين مستخدمي زوبيكلون. يؤدي زوبيكلون إلى ضعف الوظيفة الحركية. كما ينبغي تجنب القيادة أو تشغيل الآلات بعد أخذ زوبيكلون، إذ يمكن أن تستمر آثار الزوبيكلون إلى اليوم التالي، بما في ذلك ضعف التنسيق بين اليد والعين.
زوبيكلون احتياطات خاصة
ينبغي تجنب شرب الكحول عند استخدام زوبيكلون، إذ أن الكحول والزوبيكلون يعززان آثار بعضهما البعض، مما يمكن أن يُزيد من خطر الاعتماد على أحدهما.
ستتخلص أجسام المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد من زوبيكلون بشكل أبطء من المرضى العاديين، بالإضافة إلى حدوث بعض لآثار الدوائية المبالغ فيها للدواء.
يزيد زوبيكلون من اختلال التوازن ويزيد من عدد حالات السقوط في كبار السن، فضلًا عن الآثار الجانبية المعرفية. تعتبر حالات السقوط تلك سبب مهم للوفاة في كبار السن.
لا يستطيع المرضى الذين يعانون من ضعف العضلات بسبب الوهن العضلي الوبيل (وهن عضلي وبيل) أو هؤلا الذين يعانون من انسداد الجهاز التنفسي مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن، وداء الانسداد الرئوي المزمن، أو غيرها من أمراض الرئة، أو( انقطاع النفس النومي) أن يتعاطوا زوبيكلون بأمان، كما يحدث نفس الأمر لمن يعانون من أي اختلال في الغدة الدرقية.
زوبيكلون تخطيط أمواج الدماغ والنوم
وعلى غرار العقاقير المهدئة الأخرى المنومة، يسبب زوبيكلون انخفاضًا في درجة حرارة الجسم وهو ما يكون فعالًا في تقليل وقت النوم. يسبب هذا تغييرات مماثلة على قراءات تخطيط أمواج الدماغ والنوم مثل البنزوديازيبينات كما يسبب اضطرابات في النوم أثناء الانسحاب كجزء من تأثير الارتداد. يقلل زوبيكلون من موجات دلتا وعدد من موجات دلتا عالية السعة مع زيادة الموجات منخفضة السعة. يقلل زوبيكلون يقلل من الوقت الإجمالي لنوم حركة العين السريعة، فضلا عن تأخير ظهوره..  وُجدت أفضلية استخدام الزوبيكلون في العلاج السلوكي المعرفي عوضًا عن استخدامه في علاج الأرق وقد وجد أن له آثار دائمة على جودة النوم لمدة سنة على الأقل بعد توقف العلاج.
زوبيكلون الخصائص الدوائية
تشمل الخصائص الدوائية العلاجية للزوبيكلون الآثار المنومة، والآثار المضادة للقلق، والآثارالمضادة للاختلاج، وآثار مرخيات العضلات. يرتبط زوبيكلون والبنزوديازيبينات على مواقع مختلفة على مستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك، مما يعزز من آثار حمض الغاما-أمينوبيوتيريك لإنتاج الآثار العلاجية والآثار السلبية للزوبيكلون. كما يعتبر الناتج الأيضي لزوبيكلون والذي يسمى ديسمثيل زوبيكلون نشط أيضًا، على الرغم من أنه يحتوي على خصائص مضاد القلق في الغالب. وجدت دراسة واحدة بعض الانتقائية الطفيفة لزوبيكلون على الوحدات الفرعية α1 و α5 للمستقبلات، على الرغم من أنه يعتبر غير انتقائي في الارتباط بالوحدات الفرعية α1، α2، α3، و α5 لمستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك البنزوديازيبينية. تم العثور على بعض الخواص المنبهة جزئيًا لديسمثيلزوبيكلون على عكس عقار زوبيكلون الأم، والذي يتمتع بآثار منبهة كليًا. تتشابه آلية العمل لزوبيكلون مع تلك الخاصة بالبنزوديازيبينات، مع تأثيرات مماثلة على النشاط الحركي ومستوى الدوبامين والسيروتونين في الدم. وقد وجد تحليل تلوي لأحد التجارب السريرية العشوائية التي قارنت البنزوديازيبينات وزوبيكلون أو أدوية Z الأخرى مثل زولبيديم وزاليبلون بعض الاختلافات الواضحة والمتسقة بين زوبيكلون والبنزوديازيبينات في بدء النوم، وإجمالي مدة النوم ومدة الاستيقاظ، ونوعية النوم، والآثار السلبية، وتحمل الدواء، وأرق الارتداد، واليقظة أثناء النهار. زوبيكلون هو أحد أعضاء عائلة السيكلوبيرولون. وتشمل أدوية السيكلوبيرولون الأخرى سوريكلون. يشارك زوبيكلون نفس الملف الشخصي لعائلة البنزوديازيبينات، على الرغم من الاختلاف الجزيئي للبنزوديازيبينات، بما في ذلك الخصائص المضادة للقلق. تتمثل آلية عمل الزوبيكلون من خلال الارتباط بموقع البنزوديازيبين ويعمل بمثابة منبه كامل، والذي بدوره ينظم إيجابيًا مستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك ويجعلها حساسة للبنزوديازيبين ويعزز ارتباط حمض الغاما-أمينوبيوتيريك بمستقبلات غابا أ لإنتاج الخصائص الدوائية لزوبيكلون. بالإضافة إلى الخصائص الدوائية المشابهة للبنزوديازيبين التي يتميز بها زوبيكلون، فإنه يتمتع ببعض الخصائص المشابهة للباربيتورات.
زوبيكلون الخصائص الدوائية
وُجد في دراسات تخطيط أمواج الدماغ، أن زوبيكلون يُزيد بشكل كبير من طاقة نطاق تردد بيتا ويُظهر خصائص موجات بطيئة عالية الجهد، وعدم تزامن موجات ثيتا في الحصين، وزيادة في الطاقة في نطاق التردد دلتا. يُطيل زوبيكلون من مدة المرحلة الثانية ومدة موجة النوم البطيئة، في حين أن الزولبيديم، وهو مركب انتقائي للوحدة الفرعية α1، يطيل فقط من مدة موجة النوم البطيئة ولا يسبب أي تأثير على المرحلة الثانية من النوم. يعتبر زوبيكلون أقل انتقائيةً لموقع α1 بينما يتمتع بتقارب أعلى مع موقع α2 من زاليبلون. وبالتالي يتشابه الزوبيكلون بدرجة كبيرة مع الخصائص الصيدلية للبنزوديازيبينات.
زوبيكلون الحركية الدوائية
يتم امتصاص زوبيكلون بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، مع توافر بيولوجي يصل إلى حوالي 75-80٪. يستغرق زوبيكلون حوالي من ساعة إلى اثنتين للوصول إلى ذروة تركيزه في البلازما. لا تؤثر الوجبات عالية الدهون على امتصاص(كما يظهر في منطقة ما تحت المنحنى)، ولكنت تُقلل من وصول مستوياته في البلازما إلى الذروة، وبالتالي تأخير ظهور الآثار العلاجية.
زوبيكلون الحركية الدوائية
وُجد أن ارتباط زوبيكلون ببروتينات البلازما ضعيفة، بين 45 و 80٪ (بمتوسط 52-59٪). ونتيجةً لهذا توزيعه بسرعة وعلى نطاق واسع على أنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ، ويُفرز في البول واللعاب، وحليب الثدي. تتم عملية أيض زوبيكلون على نطاق واسع على نطاق واسع في الكبد لتشكل مركبات N- ديزميثيلزوبيكلون النشطة وزوبيكلون-N- أكسيد غير النشطة. وتعتبر إنزيمات سيتوكروم 3A4 وسيتوكروم 2 إي 1 هي الانزيمات الكبدية ذات الدور الأكثر أهمية في أيض زوبيكلون. وبالإضافة إلى ذلك، تُزال مجموعة الكربوكسيل من حوالي 50٪ من الجرعة وتُفرز عن طريق الرئتين. ويمثل N- ديميثيل و N- أكسيد زوبيكلون حوالي 30٪ من الجرعة الأولية المتواجدة في البول. يتم استرداد ما بين 7 و 10٪ من زوبيكلون في البول، مما يدل على أيض الدواء على نطاق واسع قبل أن يُفرز. وتتراوح نصف العمر للتخلص النهائي من زوبيكلون من 3.5 إلى 6.5 ساعة (5 ساعات في المتوسط).
تعتبر الحركية الدوائية لزوبيكلون في البشر ذات انتقائية فراغية. بعد إعطاء جرعة من مزيج راسيمي عن طريق الفم كان الوقت المستغرق للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما، وعمر النصف الحيوي أعلى بالنسبة للمصاوغ المرآتي الأيمن، وذلك بسبب بطء تخلص الكلي وصغر حجم التوزيع والتوافر البيولوجي، مقارنة مع امصاوغ المرآتي الأيسر.كما ترتفع تركيزات المصاوغ المرآتي الأيمن لنواتج ايض الزوبيكلون N- ديميثيل و N- أكسيد زوبيكلون في البول، مقارنةً بالمصاوغ المرآتي الأيسر.
تتغير الحركية الدوائية لزوبيكلون في الشيخوخة وتتأثر بوظائف الكلى والكبد. في الفشل الكلوي المزمن الحاد، تزداد قيمة منطقة ما تحت المنحنى لزوبيكلون ويزد عمر النصف مما يستغرق وقتُا أطول كي يتخلص الجسم منه. ولكن لا تعتبر هذه التغييرات هامة من الناحية الطبية. لم يتم العثور على أي تأثير لعامل الجنس والعرق في الحركية الدوائية لزوبيكلون.
زوبيكلون التفاعلات الدوائية
يتفاعل زوبيكلون مع تريميبرامين والكافيين. الكحول له تأثير إضافي عند دمجه مع زوبيكلون، مما يعزز من الآثار السلبية لكليهما بما في ذلك إمكانية تناول جرعة زائدة من زوبيكلون بشكل ملحوظ. يرفع الإريثروميسين من معدل امتصاص زوبيكلون كما يُطيل عمر النصف الحيوي لزوبيكلون، مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما وزيادة تأثراته الدوائية. إتراكونازول له تأثير مماثل على الدوائية زوبيكلون مثل الاريثروميسين. قد يكون كبار السن حسّاسين بشكل خاص لتفاعل الأدوية مثل الاريثروميسين واتراكونازول مع زوبيكلون. قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة المؤقتة أثناء العلاج المشترك، وخاصة في كبار السن. يسبب ريفامبيسين انخفاضًا ملحوظًا جدًا في نصف عمر ومستويات البلازما لزوبيكلون، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في التأثير المنوم لزوبيكلون. كما يثير الفينيتوين والكاربامازيبين تفاعلات مماثلة أيضًا. ويتداخل كيتوكونازول وسلفافينازول مع عملية التمثيل الغذائي للزوبيكلون. يؤثر نيفازودون على أيض الزوبيكلون بالسلب مما يؤدي إلى زيادة مستويات زوبيكلون والشعور بالنوم في اليوم التالي.
زوبيكلون التاريخ
تم تطوير زوبيكلون وقدم لأول مرة كدواء في الأسواق في عام 1986 من قبل رون بولنك، وهو الآن جزء من شركة سانوفي أفنتيس، الشركة المصنعة في جميع أنحاء العالم . في البداية، تم اعتبار زوبيكلون كدواء متطور عن البنزوديازيبينات، ولكن التحليل التلوي الأخير وجد أنه لم يكن أفضل من البنزوديازيبينات في أي من الجوانب التي تم تقييمها. في 4 أبريل 2005، أدرجت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية زوبيكلون تحت الجدول الرابع، وذلك بسبب الأدلة على أن العقار لديه خصائص إدمان مماثلة للبنزوديازيبينات.
زوبيكلون التاريخ
زوبيكلون، كما يُباع تقليديًا في جميع أنحاء العالم، هو مزيج راسيمي لاثنين من التصاوغات الفراغية، إحداها فقط نشط. في عام 2005، بدأت شركة الأدوية سيبراكور في مارلبورو (ماساتشوستس) تسويق المتصاوغ الفراغي النشط إيزوبيكلون تحت اسم لونيستا في الولايات المتحدة. وعلى الرغم من أنه كان من المتوقع يُتاح الدواء بشكل عام بحلول عام 2010، إلا أنه لم يُتح حتى وقتنا هذا. ومع ذلك، يباع زوبيكلون حاليًا خارج براءات الاختراع في عدد من البلدان الأوروبية، وكذلك البرازيل، وكندا، وهونغ كونغ. يختلف إزوبيكلون وزوبيكلون في الجرعة - إذ تحتوي أقوى جرعة مشتقة من إزوبيكلون على 3 ملغ من المتصاوغ المرآتي العلاجي، في حين أن أعلى جرعة زوبيكلون (7.5 ملغ) تحتوي على 3.75 ملغ المتصاوغ المرآتي نشط. لم يتم بعد دراسة العقارين واجراء التجارب السريرية عليهما لتحديد وجود أي اختلافات سريرية محتملة (كالفعالية، والآثار الجانبية، وتطوير الاعتماد على المخدرات، والسلامة، وما إلى ذلك).
زوبيكلون الاستخدام الترفيهي
يمكن تعاطي الزوبيكلون وإساة استخدامه وإدمانه والاعتماد عليه بسهولة . يُتعاطى زوبيكلون عن طريق الفم وأحيانًا عن طريق الوريد، وغالبًا ما يقترن مع تعاطي الكحول لتحقيق نشوة الكحول المنومة. يقع المرضى امتعاطين لهذا العقار تحت خطر الاعتماد عليه. ويمكن رؤية أعراض الانسحاب بعد الاستخدام على المدى الطويل للجرعات العادية حتى بعد خفض الجرعات تدريجيًا. يوصي الأطباء المتخصصين والصيادلة بوصف زوبيكلون بجرعات لا تتجاوز 7-10 أيام، بسبب خطر الإدمان، وتحمل الدواء، والاعتماد الجسدي. يمكن أن يحدث نوعان من إساءة استعمال المخدرات: إما سوء الاستخدام الترفيهي، حيث يؤخذ الدواء لتحقيق النشوة، أو عند استمرار تعاطي الدواء على المدى الطويل ضد المشورة الطبية. قد يكون زوبيكلون أكثر قابليةً للإدمان من البنزوديازيبينات. يقع هؤلاء الذين لديهم تاريخ من سوء استخدام العقاقير أو اضطرابات الصحة النفسية في خطر متزايد من تنازل الجرعات العالية لزوبيكلون. ترتفع شعبية تعاطي جرعة عالية من زوبيكلون بين متعاطي المخدرات الذين يتعاطون زوبيكلون تحت المشورة الطبية. يمكن أن تشمل أعراض إدمان الزوبيكلون الاكتئاب، والانزعاج، واليأس، وبطء التفكير، والعزلة الاجتماعية، والقلق، وفقدان الرغبة الجنسية ، والعصبية.