hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
دابتوميسين التاريخ
تم اكتشاف مركب LY 146032 نتيجة لابحاث أجراها باحثون في شركة ايلي ليللي وشركاه في أواخر عام 1980م. أظهر LY 146032 كعلاج واعد في المرحلة I / II تجربة سريرية لعلاج العدوى التي تسببها الكائنات موجبة الجرام. توقفت يللي من أجل التنمية والتطوير بسبب ارتبط بالعلاج بجرعة عالية وما له من تأثيرات ضارة على العضلات والهيكل العظمي، بما في ذلك ألم عضلي واحتمالية التهاب العضلات.
تم الحصول على حقوق LY 146032 من قبل الرسم التعكيبي للادوية في عام 1997، والتي تلي موافقة الولايات المتحدة متمثلة في إدارة الغذاء والدواء (FDA) في سبتمبر 2003 لاستخدامها في الفئة العمرية من 18 عاما، وبدأ تسويق هذا الدواء تحت الاسم التجاري Cubicin. ويتم تسويق Cubicin في الاتحاد الأوروبي وعدة بلدان أخرى من قبل نوفارتيس
دابتوميسين الاستعمال
يستخدم في علاج الإنتانات المختلطة التي تصيب الجلد والتراكيب الجلدية الناجمة عن العوامل الممرضة إيجابية الغرام الهوائية المتحسسة له. يُؤخَذ هذا الدَّواءُ بشَكل حُقنَة في الوَريد، ولا عَلاقةَ له بالطَّعام.أي ليس له تداخلات مع الطعام. يَجري تناولُ هذا الدَّواء فقط في المكان المخصَّص لمُقدِّم الرِّعاية الصحِّية، ولا يُسمَح بحفظه أو تخزينه في المَنـزل.
دابتوميسين آلية عمل الدواء
يُرتبِط دَواءُ الدَّابتوميسين Daptomycin بالغشاء الخلوي للجراثيم، ويُفقِدها البوتاسيوم، ممَّا يَمنعها من تَصنيع البروتين والمادَّة الوراثية، وبذلك يَتَوقَّف نُموُّها وتكاثرها وتَموت.يرتبط بمكونات الغشاء الخلوي للعامل الممرض ويسبب زوال استقطابه بسرعة ويثبط تصنيع الرنا والدنا والبروتين داخل الخلوي.
دابتوميسين علم الأحياء الدقيقة
منحت المضادات الحيوية الأطباء القدرة على علاج الالتهابات البكتيرية وبالرغم من ذلك تُطَوِر البكتريا آليات لمقاومة المضادات الحيوية بحيث تجعل منها عديمة الفائدة في محاربة أشد أنواع البكتريا فتكًا. ثبت أنه  في المختبر  النشاط ضد المكورات المعوية (بما في ذلك ببتيد سكري - المكورات المعوية المقاومة (GRE))،
دابتوميسين مقاومة الباكتريا للدابتوميسين
مقاومة دابتوميسين Daptomycin لا تزال غير شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن أكثر في GRE، ابتداء من كوريا في عام 2005، في أوروبا في عام 2010، في تايوان عام 2011، والولايات المتحدة الأمريكية، حيث تم الإبلاغ عن تسع حالات 2007-2011.
أفاد باحثون من مركز هيوستن لعلوم الصحة في جامعة تكساس عن تمكّنهم من اكتشاف آلية مبتكرة يستخدمها نوعٌ معيّن من الباكتريا للتغلب على المضاد الحيوي المعروف بالدابتومسين daptomycin، إذ غالبًا ما يكون للباكتريا تأثير خطير على المرضى، حيثُ تساعد هذه المعلومات الباحثين على تحديد المُركبات الدوائية للتغلب على آلية مقاومة الباكتريا للمضاد الحيوي.
دابتوميسين الاستخدام السريري
تمت الموافقة على عقار دابتومسين Daptomycin لاستخدامها بالنسبة للبالغين في الولايات المتحدة للجلد والتهابات بنية الجلد التي تسببها إيجابية الجرام،  S. العنقودية  يبدو أن هناك فرقا في عمل عقار دابتومسين على الالتهاب الرئوي الدموي.
دابتوميسين إرشادات عامة
يجب أن يحتفظَ المريضُ بقائمة أدويته (وصفة طبِّية للدَّواء، المُنتَجات الطبيعيَّة، المكمِّلات الغذائيَّة، الفيتامينات والأَدويَة التي تُصرَف من دون وصفة طبِّية)، وإعطاء هذه القائمة لمقدِّم الرِّعاية الصحِّية (الطَّبيب، الممرِّضة، الممرِّضة الممارسة، الصَّيدلانِي، مُساعِد الطَّبيب).
يجب التَّحدُّثُ مع مُقدِّم الرِّعاية الصحِّية قبلَ البدء في تَناوُل أيِّ دَواء جَديد، بما في ذلك الأَدويَةُ التي تُصرَف من دون وصفةٍ طبِّية والمُنتَجات الطبيعيَّة أو الفيتامينات. ينتمي لأدوية المجموعة B
يجب استخدامه بحذر شديد مع مراقبة تراكيز CPK عند مريض الاعتلال العضلي لأنه قد يفاقمه، ويجب إيقافه فيما لو ترافق استخدامه عند المريض الصحيح مع ظهور علامات وأعراض اعتلال العضلات المترافق مع تراكيز CPK.
دابتوميسين الآثار الجانبية
متنوعة: تطبل البطن، أكزيما، كثرة الحمضات، تخرش عيني، تعب، وهج، نقص المغنزيوم، أرج، ارتفاع تركيز LDH، يرقان، كثرة الكريات البيض، معص عضلي، ضعف عضلي، آلام عضلية، مذل، رعدات، التهاب الفم، لانميات فوق بطينية، اضطراب حاسة التذوق، نقص الصفيحات، كثرة الصفيحات، دوار.
ايكون (ألبوم)
ايكون (بالإنجليزية: Icon) هو ألبوم تجميعي لفرقة الروك الأمريكية نيرفانا. تم إصداره في 31 أغسطس 2010.
ايكون (ألبوم) نظرة عامة
أيكون هو ثاني ألبوم أفضل الأعمال للفرقة. كان الألبوم جزء من سلسلة أيكون التي أطلقتها يونيفرسال ميوزيك إنتربرايزيز، والتي تضم إصدارات أفضل الأعمال الموسيقية «من 30 فنان مهم والتي تضم الروك، البوب، الآر أند بي والكونتري.»
يضم الألبوم أغنية يو نو يور رايت، والتي تم إصدارها لأول مرة في ألبوم الفرقة لأفضل الأعمال والذي يحمل نفس اسم الفرقة نيرفانا عام 2002، بالإضافة إلى أربعة أغاني مفردة من ألبوم الفرقة عام 1991  نيفرمايند  ("رائحة مثل روح مراهق"، "كام آز يو آر"، "ليثيوم" و"إن بلووم") وثلاثة أغاني مفردة من ألبومهم التالي عام 1993 إن يوتيرو ("هارت شيبد بوكس"، "بينيرويال تي" و"ريب مي")، بالإضافة إلى أغنية واحدة من نفس الألبوم إن يوتيرو ("دامب"). ويشمل الألبوم أيضاً أغنية مفردة من الألبوم الحي إم تي في انبلجد إن نيويورك ("حول فتاة") ونسخة أنبلجد من الأغنية المفردة الترويجية ""أول أبولوجيز".
سامسونج جالكسي إي 7
سامسونج جالكسي E7 (بالإنجليزية: Samsung Galaxy E7)‏ هو هاتف ذكي يعمل بنظام أندرويد، أنتجته شركة سامسونج في فبراير من عام 2015.
سامسونج جالكسي إي 7 المواصفات
شاشة الجهاز بقياس 5.5 بوصات ودقة عرض 720×1280 بكسل وبكثافة 267 بكسل في البوصة الواحدة، أما تقنية العرض فهي سوبر أموليد، وتدعم الشاشة تقنية اللمس المتعدد، ولدى الشاشة أجهزة لقياس الإضاءة والتسارع والبعد.
نظام التشغيل في الجهاز هو أندرويد من الإصدار 4.4 (كيتكات)، أما المعالج فهو من نوع كوالكوم بسرعة 1.2 جيجاهرتز رباعي النوى، ومعالج الرسوميات هو أدرينو 306. الذاكرة الداخلية للجهاز بسعة 16 جيجابايت، أما ذاكرة الرام فبسعة 2 جيجابايت، ويمكن للجهاز استقبال ذاكرة خارجية بسعة 64 جيجابايت.
الكاميرا الخلفية بدقة 13 ميجابكسل، مع فلاش LED ودقة تصوير الفيديو 1080 بكسل (Full HD)، أما الكاميرا الأمامية فبدقة 5 ميجابكسل ودقة تصوير الفيديو فيها 1080 بكسل، ميزات للكاميرا: التركيز الآلي، وتحديد الوجه، والتصوير البانورامي.
سامسونج جالكسي إي 7 المواصفات
نظام الوسائط في الجهاز هو Android media player، ويمكن للجهاز استقبال ملفات بصيغة: إم بي 3 وMP4 وOGG وWAV، والجهاز قادر على تسجيل الأصوات.
متصفح الإنترنت هو Android Browser، إضافة إلى وجود تقنية واي فاي مع ميزة الواي فاي ثنائي الحزمة، ومن تقنيات التراسل: POP3 وMMS.
جيل الاتصالات في الجهاز هو الثالث والنصف، ويمكن للجهاز الاتصال هاتفيا بطريقة الفيديو، والبلوتوث من الإصدار الرابع، أما اليو إس بي فمن الإصدار الثاني.
أبعاد الجهاز هي: 7.3 مليمتر سمكا، و77.2 مليمتر عرضا، و151 مليمتر طولا. كتلة الجهاز 141 غرام وهو مغلف بطبقة من زجاج غوريلا من الإصدار الرابع.
مدخل سماعة الرأس قطره 3.5 مليمتر، ويمكن للجهاز تشغيل راديو إف إم وبطارية الجهاز غير قابلة للنزع بسعة 2950 ملي أمبير.
حمض بروتيني دبقي ليفي
حِمض بروتيني دِبقي ليفي (بالإنجليزية: Glial fibrillary acidic protein)‏ أَو اختصاراً GFAP ،هوَ بروتين خَيطي وَسطي يَتم ترميزه بواسطة جِينات GFAP في جِسم الإنسان، وأول من عزله وَوصفه هو لورنس المُهندس (Lawrence F) في عام 1969.
يَظهر الحِمض البروتيني الدِبقي الليفي في العَديد مِن أَنواع الخَلايا الدِبقية فِي الجِهاز العَصبي المركزي ،مِثل :الخَلايا النجمية، خَلايا البَطانة العَصبية وَغيرها. كَما تَم العُثور عليه في الكُبيبات والخَلايا الليفية المُحيطة بالنُبيبات المأخوذة من كِلى الفِئران وَمِن خَلايا إيديغ مِن الخِصية في كل مِن الهامستر والبشر.
خلية دبقية صغيرة
الخَلية الدِبقية الصَغيرة (بالإنجليزية: Microglia)‏ هي إحدى أنواع من الخلايا الدبقية الموجودة في الدماغ والحبل الشوكي. تكوِّن الخلايا الدبقية الصغيرة نحو 10 إلى 15% من الخلايا الموجودة في الدماغ. تقوم تلك الخلية بدور خط الدفاع المناعي الأول في الجهاز العصبي المركزي؛ لقيامها بدور الخلايا البلعمية المقيمة. تنتشر الخلايا الدبقية الصغيرة (وغيرها من الخلايا الدبقية مثل الخلية النجمية) في مناطق واسعة غير متقاطعة في الجهاز العصبي المركزي. تمثل الخلايا الدبقية الصغيرة حجر الأساس في حماية الدماغ، إذ تنظف الدماغ من العصبونات والوصلات العصبية غير الضرورية والخلايا الميتة والعدوى باستمرار. تستشعر الخلايا الدبقية الصغيرة أصغر تغير مرضي نظراً لحساسيتها الشديدة، وتُعتبر العمليات التي تقوم بها شديدة الأهمية في حماية الدماغ من أي تلف قاتل. تتحقق تلك الحساسية نتيجة وجود قنوات البوتاسيوم الفريدة من نوعها، التي تستجيب لأصغر التغيرات في البوتاسيوم خارج الخلية.
خلية دبقية صغيرة
يتكون الجهاز العصبي المركزي من الدماغ والحبل الشوكي، ولا تتأثر تلك الأعضاء مباشرة بالعوامل المرضية التي يتأثر بها الجسم؛ لأنها محاطة بتركيبات معقدة وخلايا البطانة الغشائية، يُسمى هذا التركيب الحاجز الدموي الدماغي. يمنع الحاجز الدموي الدماغي أي عدوى من الوصول مباشرة للدماغ، وإذا عبرت العدوى، تستجيب الخلية الدبقية الصغيرة بسرعة لتقليل الالتهاب وتدمير المعديات قبل إتلاف النسيج العصبي الحساس. لا تعبر الأجسام المضادة الموجودة في الجسم إلى الدماغ، باستثناء بعض الأجسام المضادة صغيرة الحجم التي تتمكن من عبور الحاجز الدموي الدماغي، ونتيجة لذلك، تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة بدورها في التعرف على الأجسام الغريبة والتهامها والعمل بوظيفة الخلية المقدمة للمستضد، وتنشيط الخلايا التائية.
خلية دبقية صغيرة الأشكال
تتميز الخلايا الدبقية الصغيرة بلدونة عالية، فتمر بدرجة عالية من التغيرات التركيبية بناءً على احتياجات الجهاز والموقع الذي توجد بهما الخلية. تؤدي تلك اللدونة وظائف عديدة مطلوبة من الخلايا الدبقية الصغيرة. تتميز الخلايا الدبقية الصغيرة بتلك القدرة على تغيير تركيبها على خلاف الخلايا البلعمية، التي يجب تغييرها بصورة منتظمة، ما يساعد الخلايا الدبقية على حماية الجهاز العصبي المركزي دون إحداث اختلال مناعي. تتبنى الخلية الدبقية الصغيرة النمط الظاهري الخاص بها استجابةً للظروف المحلية والإشارات الكيميائية التي تعرفت عليها.
خلية دبقية صغيرة وراثيات السينسوم
يُعتبر مفهوم السينسوم في الخلايا الدبقية الصغيرة من المفاهيم الجديدة في البيولوجيا، ويظهر أنه يلعب دوراً كبيراً في النماء العصبي والتنكس العصبي. يُشير السينسوم إلى مجموعة فريدة من نسخ البروتينات المستخدمة لاستشعار الربيطة والميكروبات. أو بعبارة أخرى، يمثل السينسوم الجينات المطلوبة لتكوين البروتينات التي تستشعر الجزيئات الموجودة في الجسم. يمكن تحليل السينسوم عبر العديد من الوسائل ومنها تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي وتسلسل الحمض النووي الريبوزي ومصفوفة دي إن إيه دقيقة، وتسلسل دي إن إيه المباشر. تشفر الجينات المعنية بالسينسوم لمستقبلات وبروتينات عبر غشائية في غشاء الخلية، تُمثَّل على سطح الخلايا الدبقية الصغيرة بصورة تفوق تمثيلها على العصبونات. لا تشمل هذه الجينات البروتينات المفرزة أو البروتين عبر الغشائي المعنيّ بعضيات الغشاء أو العضيات المرتبطة به، مثل النواة، والميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية. تشفر جينات السينسوم المعروفة لمستقبلات التعرف على الأنماط، بالإضافة لمختلف الجينات الأخرى المشتركة في عملية التشفير. تتشابه الخلايا الدبقية الصغيرة مع الخلايا البلعمية من ناحية السينسوم، ولكن الخلايا الدبقية الصغيرة تتميز بوجود 22 جين فريد آخر، يُستخدم 16 منها للتفاعل مع الربيطات الداخلية. تصنع تلك الاختلافات واسمات بيولوجية فريدة للخلايا الدبقية الصغيرة، وتشمل ما يزيد عن 40 جين منها بي 2 واي 12 وHEXB. يلعب دي إيه بي 12 دوراً مهماً في تفاعل السينسوم مع البروتين، ويعمل في التأشير ويقوم بوظيفة البروتين المنظم.
خلية دبقية صغيرة وراثيات السينسوم
يجب أن يكون تفعيل جينات السينسوم قادراً على التغيير استجابةً للأخطار المحتملة. قد تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة بدور الحماية العصبية أو السمية العصبية لمواجهة الأخطار المحتملة. لهذه الأسباب، يُعتقد أن السينسوم يلعب دوراً في التنكس العصبي. يزداد تفعيل بعض جينات السينسوم مع تقدم العمر، وتلك الجينات معنية غالباً باستشعار ربيطات الميكروبات المعدية، بينما التي يقل تفعيلها معنية غالباً بالربيطات الداخلية. يقترح هذا التحليل تنظيماً خاصاً بالخلايا الدبقية لتفضيل وظيفة الحماية العصبية عن التنكس العصبي. هذا على عكس التحول باتجاه السمية العصبية الذي نراه في حالة أمراض التنكس العصبي.
يمكن أن يلعب السينسوم أيضاً وظيفة النماء العصبي. تؤدي العدوى المبكرة للدماغ في الخلايا الدبقية الصغيرة إلى جعلها شديدة الحساسية لأي محفز مناعي. يزداد تفعيل جينات السينسوم المعنية بالالتهاب العصبي عند التعرض للعدوى، ويقل تفعيل جينات السينسوم المسؤولة عن السمية العصبية. ربما يقدر السينسوم على التأثير في النماء العصبي ومكافحة الأمراض.
خلية دبقية صغيرة وراثيات السينسوم
يوجد هذا الشكل بصورة شائعة في مواقع محددة في الدماغ والحبل الشوكي في غياب المواد الغريبة أو الخلايا الميتة. تتكون هذه الحالة «الساكنة» من الخلايا الدبقية الصغيرة من زوائد شجيرية طويلة وجسم خلوي صغير. يظل جسم الخلية في مكانه عند تحرك الفروع واستكشافها للمناطق المحيطة، على عكس ما يحدث في الأشكال الأميبية. تستجيب الفروع إلى التغيرات الصغيرة للغاية في الحالة الفسيولوجية، وتحتاج إلى مزارع شديدة التحديد للمتابعة خارج الكائن الحي.
لا تبتلع الخلايا الدبقية الصغيرة المتشعبة غيرها من الخلايا وتفرز القليل من الجزيئات المناعية (مثل بروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير من النوعين الأول والثاني)، على عكس الخلايا الدبقية الصغيرة الأميبية أو النشطة. في هذه الحالة تتمكن الخلايا الدبقية الصغيرة من البحث عن الأخطار المناعية والتعرف عليها أثناء محافظتها على الاستتاب في الجهاز العصبي المركزي. تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة في هذا الوضع بشدة، بالرغم من أنه وضع سكون، وتستكشف البيئة من حولها كيميائياً. تتحول الخلايا الدبقية الصغيرة المتشعبة إلى الحالة النشطة في أي وقت استجابةً للإصابة أو التهديد.
خلية دبقية صغيرة وراثيات السينسوم
بالرغم من استخدام مصطلح الخلايا «النشطة» تاريخياً، لكن المصطلح الذي يجب استخدامه هو الخلايا «التفاعلية». لا تخلو الخلايا الدبقية الصغيرة الساكنة من الوظائف النشطة، لذلك فإن مصطلح «النشطة» مضلل قليلاً؛ إذ يشير إلى حالة «الكل أو لا شيء» بالنسبة لاستقطاب الخلية وتفاعلاتها. يُستخدم واسم الطعم الخيفي الالتهابي 1، الذي يزيد تفعيله في الخلايا الدبقية الصغيرة التفاعلية، لرؤية هذه الخلايا.
خلية دبقية صغيرة وراثيات السينسوم
تُعتبر تلك الحالة جزءًا من الاستجابة المتدرجة، إذ تنتقل الخلايا الدبقية الصغيرة من الشكل التشعبي إلى الشكل كامل النشاط البلعمي. تنشط الخلايا الدبقية نتيجة العديد من العوامل منها السيتوكين المشجع على الالتهاب وعوامل نخر الخلية والدهون عديدة السكريات والتغيرات في البوتاسيوم اللا خلوي (المشير لتمزق الخلية). تدخل الخلية في العديد من التغيرات المورفولوجية الأساسية بمجرد تفعيلها، منها زيادة السُمك وانسحاب الفروع، واستيعاب معقد التوافق النسيجي الكبير وإنتاج الجزيئات المناعية وإفراز المواد الخلوية السمية وإفراز جزيئات التجنيد وإفراز جزيئات التأشير المشجعة على الالتهاب (ما يؤدي إلى سلسلة من الإشارات المشجعة على الالتهاب). تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة اللا بلعمية في صورة «شجيرية» أو «عصوية» أو في حالة أميبية صغيرة، بناءً على المدى الذي اتخذته الخلية في تحولها من الحالة المتشعبة إلى الحالة البلعمية الكاملة. تدخل الخلايا البلعمية في حالة تكاثر سريعة لزيادة عددها. من الناحية المورفولوجية البحتة، يرتبط الاختلاف في شكل الخلايا الدبقية الصغيرة بالتغير في التركيب المورفولوجي، ويمكن قياسه باستخدام وسائل التحليل الكسوري، التي أثبتت حساسيتها للتغيرات الطفيفة غير المرئية، المرتبطة بالمورفولوجيا المختلفة في الحالات المرضية المختلفة.
قرص ينحل بالفم
تتميز المضغوطات المتفتتة فموياً Orally disintegrating tablets (ODTs) بأنها تتفتت بسرعة في الفم بدون مضغ عند الإعطاء الفموي وبدون حاجة إلى الماء، وذلك بعكس نظم إيتاء الدواء الأخرى والأشكال الجرعية التقليدية الصلبة الفموية مباشرة التحرر immediate-release. تدعى أشكال ODT الجرعية عادة بالنظم سريعة الذوبان fast melt و quick melt وسريعة التفتت fast disintegrating والقابلة للتبعثر الفموي orodispersible، وهي تملك خاصة مميزة بكون المضغوط يتفتت في الفم خلال ثواني. في حال الحالات الحادة، فهذا الشكل الجرعي أسهل لدى المرضى ياخذونه في أي وقت أو أي مكان قد تحدث فيه تلك الأعراض. أما في حال الحالات المزمنة، فإنه يعتقد بأنها تزيد المطاوعة لدى المريض. من الميزات الأخرى لإيصال الدواء بالـODT والتي تتفوق فيها عن الأخرى هي سهولة البلع من قبل المرضى وملاءمة أخذ الدواء بأي وقت بدون الحاجة إلى الماء. تتضمن بعض حدود استخدام هذا الشكل صعوبة تحضير جرعات عالية بشدة (نموذجياً زيادة عن 500 ملغ) وأحياناً تغطية الطعم الشديدة للمواد الفعالة ذات الطعم المر.
قرص ينحل بالفم التاريخ
هي مضغوطات شكلت وصنعت لها عدة أشكال قد يكون مسطح أو بيضاوي، معدة لأن تنحل في جوف الفم، أو تمتص من الأغشية الفموية عند وضعها تحت اللسان، وذلك في حال المواد الدوائية التي تتلف بالعصارة المعدية، أو التي لها امتصاص قليل في الجهاز الهضمي.
لامتصاص من خلال الخد يسمح للدواء لتجاوز الجهاز الهضمي للتوزيع النظامي السريع. إذا كان القرص الدوائي صغير يمكن امتصاصه في منطقة الشدق. الانحلال السريع والتواجد في المنطقة يعزز التوافر الحيوي
قرص ينحل بالفم التصنيع
يمكن تحقيق تقنيع الطعم للدواء عبر منع تعريض الدواء للسان من خلال المعالجة processing أو إضافة عوامل مقنّعة للطعم تنافسية. يمكن منع تعرض الدواء المذاب للتجويف الفموي بواسطة الكَبْسَلَة (المحفظة) في نظم بلمرية (تماثرية) أو بتشكيل معقدات complexation.
قرص ينحل بالفم التصنيع
تشتمل عملية تشكيل الطبقة layering ترسيب طبقات متعاقبة من المركب الفعال على حثيرات البذور البادئة الخاملة مثل كرات السكر أو حبيبات السلولوز دقيق التبلور. يمكن استخدام كرات السكر (Non Pareil) أو كرات السلولوز دقيق التبلور (Celpheres) كركازات أولية في تحضير الكريات بعملية تشكيل الطبقة. في هذه العملية يتم حل الدواء المر أو بعثرته في محل مائي أو لامائي اعتماداً على خواصه الانحلالية وسهولة التحضير. ثم يضاف العامل الرابط للمحلول لتشكيل جسور سائلة بين الجسيمات الأولية. أكثر العوامل الرابطة استعمالاً هي الجيلاتين والبوفيدون والكاربوكسي ميتيل سيليلوز والهيدروكسي بروبيل ميثيل سيليلوز (هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز) والهيدروكسي بروبيل سيليلوز والمالتوديكسترين. ففي حالة المحلول يكون الدواء منحل كلياً في المحل، بينما في حالة المبعثر فيكون الدواء إما منعّم ميرونياً micronized قبل إضافته إلى المحل أو أن يعرض المحلول الحاوي على الدواء المبعثر للحصول على طحن رطب بواسطة مازج عالي القص high-shear mixer لتنعيم الدواء ميكرونياً ضمن المحلول. من المرغوب أن تكون نسبة حجم الجسيمات الدواء إلى حجم الحبيبات حوالي 1 : 10. في هذه العملية، يتم تحقيق زيادة في الوزن تعادل 100 – 150% من التغليف الطبقي للدواء. وهذا يؤدي لزيادة احتكاك الأجزاء ببعضها grittiness بسبب زيادة حجم الجسيمات في الحثيرات عند إدخالها في الشكل الجرعي. وقد تصادف هذه العملية سيئة ذات أهمية أثناء عملية التغليف الطبقي للدواء ألا وهي إمكانية إعادة تبلور الدواء إلى متعددات شكل بلوري أخرى polymorphs خلال إتمام العملية.
قرص ينحل بالفم التصنيع
بعد توزيع الدواء على شكل طبقة على مادة بادئة، يتم تلبيس المادة بمتماثر الذي يؤخر الانحلال في التجويف الفموي. يتم اللجوء إلى آليتين على الأرجح لمنع الانحلال، إما الاعتماد على متماثر يؤخر الانحلال في جميع درجات الـpH أو بواسطة متماثر لا ينحل في pH اللعاب ولكن ينحل بسرعة في العصارة المعدية. تستعمل عدة متماثرات لغرض تقنيع الطعم ومنها Eudragit E 100 و ethylcellulose و HPMC وHPC و polyvinyl alcohol و polyvinyl acetate. ينحل المتماثر اعتماداً على خواص انحلاله، وتضاف عوامل antitack مثل التالك وستيرات المغنيزيوم و cab-o-sil لتحسين عملية التحضير ومنع التكوم. في بعض الأحيان يمكن الوصول إلى لتقنيع الطعم بجمع عملية التغليف الطبقي والتلبيس في عملية واحدة. ذلك يعني تحضير الدواء على هيئة محلول أو معلق والذي يحوي على متماثر يعمل كرابط وكذلك كعامل مقنع للطعم وبعدها ترسيب الدواء على الحبيبات.
قرص ينحل بالفم التصنيع
يعتمد تقنيع الطعم بواسطة التحثير على تقليل مساحة السطح للدواء بواسطة زيادة حجم جسيماته. ونحصل كذلك على فائدة أخرى تتمثل في سهولة التصنيع في عملية ضغط المضغوطات وذلك لأن معظم الأدوية تصبح ذات كثافة ملء منخفضة. كما يمكن إدخال المتماثرات التي تعمل كعوامل رابطة ومقنّعة للطعم والتي لها تأثير مقلل لإدراك الطعم. يمكن تحقيق عملية التحثير مع أو بدون محل. يتضمن التحثير الجاف تشكيل أقراص مضغوطة كبيرة compacts/slugs والتي تطحن من أجل خلطها. يمكن إجراء التحثير الرطب بواسطة عملية السرير الهوائي fluid bed، يتم في هذه العملية تعليق الدواء في الهواء ويرش الرابط من فوق. تكون الحثيرات المتشكلة مسامية ولا تتحمل العمليات اللاحقة مثل التلبيس. في عملية التحثير عالي القص high-shear granulation يتم رذ سائل رابط على الدواء أو مزيج الأدوية مع السواغات التي يتم رجها بواسطة دافع وفرّامة impeller and chopper. تكون الحثيرات الناتجة كثيفة ويمكن استخدامها مباشرة أو تلبس في مرحلة لاحقة في سرير هوائي. تعد هذه الطريقة ملائمة للأدوية بجرعات عالية (أكبر من 50 ملغ) ذات طعم غير مستساغ.
قرص ينحل بالفم التصنيع
يتم في هذه العملية من أجل تقنيع الطعم حل الدواء أو بعثرته مع عامل محجّم bulking agent (متماثر) في محل مناسب، وأحياناً يضاف عامل رابط إن دعت الحاجة.
تتكون عملية التجفيف بالإرذاذ من أربع مراحل:
من الممكن أن يكون المحل المستخدم للتجفيف بالإرذاذ إما مائي أو لامائي. ويكون المنتج المحصول عليه من هذه العملية على هيئة حثيرات أو حبيبات عالية المسامية وحاوية على الدواء المكبسل (الممحفظ). قد تحصل بعض التأثيرات غير المرغوبة وتشمل كل من تشكيل مبعثرات صلبة solid dispersion للدواء بسبب التبلور والتدرّك الحراري في حالة الأدوية الحساسة للحرارة.
قرص ينحل بالفم التصنيع
إن تقنيع الطعم بواسطة تشكيل المعقدات الانضمامية inclusion complexation ممكن من خلال الاحتباس الفيزيائي للدواء ضمن بنى مخروطية الشكل تدعى مركبات السيكلوديكسترين cyclodextrins.إن مركبات السيكلوديكسترين لها شكل الدلو تتكون من قليل سكاريد oligosaccharides تحضر من النشاء. وبسبب بنيتها وشكلها المميز فلها القدرة على احتباس المركبات المركبات الضيف guest molecules ضمن تجويفها الداخلي. يمكن تشكيل معقدات الدواء الانضمامية بعدة طرق والتي تعتمد على خواص الدواء وحرائك التوازن ومكونات الصيغة الأخرى والعمليات والشكل الجرعي النهائي المرغوب. وفي كل هذه العمليات فلا يُتطلب سوى كمية قليلة من الماء لتحقيق التوازن الديناميكي الحراري. ويكون تحقيق التوازن الأولي لتشكيل المعقد سريع جداً، بينما يأخذ تحقيق التوازن النهائي وقت أطول. عند دخول الدواء في تجويف السيكلوديكسترين فإنه يقوم بتغيرات شكليائية conformational خاصة فيه من أجل أن يرتبط بالمعقد وليستغل كامل الفائدة من قوى van der waals الضعيفة.
قرص ينحل بالفم التصنيع
يمكن كذلك أن نشكل معقدات بواسطة استخدام الراتينات المبادلة للأيونات، وتتوفر أنماط كاتيونية وأنيونية.[9] تتضمن عملية تحضير معقد مقنّع للطعم تعليق الراتين في محل والذي يكون الدواء منحل فيه. في حال المستحضرات السائلة يمكن استخدام معقد (دواء – راتين) كما هو. أما في حال المستحضرات الصلبة، يمكن معالجة المعقد بالترشيح أو التجفيف المباشر. يمكن في هذه العملية أن تصل درجة تحميل الدواء حتى 50%. كما أنه بعض الراتينات المبادلة للأيونات المتوفرة تجارياً والتي يمكن أن تستعمل لتقنيع الطعم تكون ذات أساس من متماثر الـ حمض ميثاكريليك وثنائي فاينيل بنزين والستايرين ثنائي فاينيل البنزين.
قرص ينحل بالفم التصنيع
تستلزم عملية تقنيع الطعم بإضافة عوامل تنافسية ما يدعى بتحوير الإدراك السيكولوجي للمرارة. لفهم ذلك بشكل أفضل فمن الملائم أن يتم فهم نظرية إدراك الطعم. فقد تم حديثاً تلخيص الأساس الكيميائي الحيوي والفيزيولوجي للمرارة. هنالك نظريتان، إحداهما تؤكد أن المستقبلات من أجل منبهات الطعم الشائعة مثل الملوحة والمرارة والحلاوة تتوضع في أماكن محددة من اللسان. أما الثانية فتؤكد أن براعم التذوق تستجيب لكل المحفزات لكن بدرجات مختلفة. وبغض النظر عن الآلية، فتقنيع الطعم يكون بإضافة مثبطات نوعية لكبت المحفّز. من المحتمل أن يتضمن هذا الأسلوب استخدام مثبط نوعي في تقنيع طعم الدواء صدد الدراسة. وحسب معرفة المؤلفين فلا يوجد مثبط نوعي عام قادر على تقنيع منبهات الطعم كلها.
تؤدي عملية التقوصر (فصل المواد الغروانية عن الماء) إلى تشكيل هيئة كبسولة|مكبسلة دقيقة للدواء. تعتمد العملية على تشكيل ثلاث أطوار غير قابلة للامتزاج، وتشكيل غلاف coat، ثم ترسيب الغلاف. يتم تحقيق تشكيل الأطوار الثلاثة غير القابلة على الامتزاج ببعثرة جسيمات اللب في محلول المتماثر. بعدها يحفز فصل الأطوار بتغيير درجة حرارة محلول المتماثر، أو بإضافة ملح أو مزيل للمحل non-solvent، أو بتحريض تفاعل (متماثر – متماثر). يؤدي هذا إلى ترسب الغلاف المتماثر على المادة اللب تحت تأثير التحريك الثابت. تفصل بعدها جسيمات اللب المغلفة بواسطة المتماثر عن الطور السائل بواسطة تقنيات الحرارة أو التصالب cross-linking أو تقنيات الحل مما يؤدي إلى تصلب الغلاف.
تبدأ هذه العملية بمزج المساحيق الصلبة متبوعاً بالتحثير. لكن هنا تختلف عملية التحثير عن التحثير الاعتيادي بأنه تحدد نقطة النهاية عندما يصبح قوام العجينة ملائماً من أجل إمرارها عبر الباثق extruder. فبعد إمرارها من خلاله تصبح الحثيرات الناتجة بشكل عصوي rod. يمكن بعدها أن تمرر هذه العصيات عبر مكوّر spheronizer لتشكيل حبيبات pellets تجفف بعد ذلك. نستفيد من هذه العملية بأننا نحصل على حبيبات أكثر كروية بالمقارنة مع التحثير الرطب.
تتضمن عملية انبثاق المصهور الحار hot-melt extrusion إمرار مبعثر صلب مصهور للدواء على باثق للحصول على حبيبات. تتكون المادة المنبثقة المصهورة الحارة hot-melt extrudate من الدواء المبعثر في مطرس matrix محب للماء مصهور. تمرر بعدها على فوهة في الباثق. يمكن أن تمرر عجينة الباثق على مكوّر لتشكيل حبيبات التي تبرد فيما بعد. تستعمل هذه العملية في الأصل لزيادة انحلالية الأدوية ضعيفة الانحلال، ذلك لأنها تؤدي إلى تشكيل شكل لابلوري للدواء؛ وعموماً فإن الاختيار الملائم للمتماثرات يساعد في الحصول على تقنيع الطعم الملائم. نستفيد في هذه العملية من الضبط الأفضل لحجم الجسيمات للحبيبات وغياب استخدام المحلات.
قرص ينحل بالفم التكنولوجيات المتفتتة فموياً
OraSolv ®
DuraSolv ®
PakSolv ®
Lyoc®
Zydis®
Flashtab®
FlashDose®
WOWTAB®
Kryotab
OraQuick
Quick-Dis
Advatab
Qdis
Frosta
كيف وليش
كيف وليش هو برنامج تلفزيوني لبناني في التسعينيات، ترفيهي وتعليمي للإطفال، قدمته ديزيريه فرح (المُلقبة بديدي او DéDé) على مدى تسعة أعوام، وهو من إنتاج شاشة المؤسسة اللبنانية للإرسال (LBCI). كان يتضمن العديد من الفقرات والرسوم المتحركة أضافة لشخصيات وأغنيات للإطفال بثلاث لغات: العربية، الفرنسية والإنجليزية.
مركز الشيخ محمد بن راشد آل مكتوم للتواصل الحضاري
مركز الشيخ محمد بن راشد آل مكتوم للتواصل الحضاري هو مركز غير ربحي يعمل على تعزيز التواصل الحضاري ونشر الوعي بالثقافة الإماراتية، والدين، والعادات والتقاليد بين المقيمين والسياح الأجانب في دولة الإمارات العربية المتحدة.
مركز الشيخ محمد بن راشد آل مكتوم للتواصل الحضاري نبذة
تأسس المركز في عام 1998 من قبل الشيخ محمد بن راشد آل مكتوم ، نائب رئيس الدولة ورئيس مجلس الوزراء في دولة الإمارات العربية المتحدة وحاكم دبي. ويقع المركز في منطقة البستكية، حي الفهيدي التاريخي، حيث يتخذ المبنى شكل البيت الإماراتي التراثي ذو البراجيل . ويعمل المركز تحت شعار«الأبواب مفتوحة، العقول متفتحة»، حيث ينظم العديد من الأنشطة، بما في ذلك جولات تعريفية للمواقع التراثية والمعالم في إمارة دبي، والبرامج التعليمية للطلاب وفعاليات التوعية الثقافية والمحاضرات ودروس اللغة العربية( باللهجة الخليجية المحلية) ، وموائد الإفطار خلال شهر رمضان ، فضلا عن توفير تجربة المطبخ الإماراتي التقليدي.