hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
ماندي وتزل مهنة التزلج
 فاز ووتزل / ستيوير ببطولة أوروبا عام 1995 وبطولة العالم لعام 1997 في لوزان بسويسرا. خضع ستيوير لعملية جراحية في الركبة الخامسة أو السادسة في منتصف عام 1997. وفي 8 ديسمبر / كانون الأول 1997، أصابت النافذة الجانبية لسيارة مرور ذراع ستيوير، مما أدى إلى تمزيق الأربطة في كتفه الأيمن. ألالم وصل في عنقه ووجهه وتسبب في الصداع لكنه واصل التزحلق. فاز ووتزل / ستيوير بالميدالية الفضية في نهائي بطولة الأبطال، الذي عقد في الفترة من 19 إلى 20 ديسمبر 1997 في ميونيخ بألمانيا. عندما امسكها  خلال تطور الثلاثي في البرنامج الطويل، شعر ستيور بألم حاد يمتد إلى رأسه. بقوا على الجليد خلال الأسابيع الثلاثة التالية. ووتزل / ستيور غاب عن بطولة أوروبا 1998 نتيجة لذلك لكنه عاد في الوقت المناسب لدورة الألعاب الاولمبية الشتوية لعام 1998 في ناغانو، اليابان، حيث فاز بالميدالية البرونزية. ثم تقاعدوا من المنافسة وتزلجوا في العروض والمناسبات المهنية.
في مقابلة عام 2006، قال ووتزل أن شراكتهما كانت «جحيما» وشعرت بعدم الراحة على مرأى من ستيوير.
في خريف عام 2006، شاركت وتزل في برنامج تلفزيوني الرقص على الجليد على القناة الألمانية RTL، وشاركت مع الملاكم سفين أوتك.
ووتزل تعمل مدربا للتزلج في أستراليا. بدأت التدريس في حلبة الجليد الأولمبية في أوكليه، ملبورن في عام 2008.
داريل براون
داريل براون (بالإنجليزية: Darrel Brown) هو عداء مسافات قصيرة أمريكي تخصص في سباقات 100 متر ولد في يوم 11 أكتوبر 1984 في بلدة آريما في ترينيداد وتوباغو، أبرز إنجازاته هو فوزه بالميدالية الفضية في بطولة العالم لألعاب القوى 2003 في باريس، كما تمكن من الفوز ب3 ميداليات فضية في سباق 4×100 متر تتابع مع الفريق الترينيدادي، وذلك في بطولات 2001 في إدمونتون و2005 في هلسنكي و2009 في برلين.
أردينس
أردينس، شركة تابعة لأنظمة سايتركس، وهي شركة تقنية مقرها الأساسي في والثام، ماساتشوستس مع ممثليها في واشنطن العاصمة، فرجينيا بيتش، دينتون، شيكاغو، وفي أوروبا والشرق الأوسط وفي أفريقيا والهند. وهي تطور منتج تسيير التطبيقات والأنظمة و منصة تطوير التطبيقات الأساسية المُدمجة.
في 20 ديسمبر 2006، شركة أنظمة سايتركس أعلنت عن صفقة جارية لضم أردينس إليها.
منتج تسيير التطبيقات والأنظمة تستخدم لنشر أنظمة التشغيل التالية: مايكروسوفت ويندوز، توزيعات سوزي لينكس، ريدهات لينكس وتيربو لينكس (Turbolinux)، بجانب كل تطبيقاتها، حيث الطلب من مخزن على الشبكة. حيث تسمح لأي كمبيوتر(حاسوب مكتبي، خادم، جهاز معلوماتي) يعتمد على معماريةإكس 86 بأن يتم إمداده أو إعادة إمداده  بنظم مباشرة للتعامل مع المكونات الصلبة.
أردينس الجوائز
في 2005، أردينس فازت بجائزة أفق عالم الكمبيوتر (Computer World Horizon Award).
في 2006، أردينس فازت بأفضل عرض مرئي CRN وذلك في آي بي إم مشاركة العالم.
الحزب الليبرالي القومي الروماني
الحزب الليبرالي القومي (بالرومانية: Partidul Național Liberal) هو حزب ليبرالي محافظ روماني ذو سياسات قومية ليبرالية، تأسس في سنة 1990، هذا الحزب عضو في حزب تجمع الليبراليين والديمقراطيين الأوروبي في البرلمان الأوروبي، في سنة 2014 أصبح عضو كامل في حزب الشعب الأوروبي.
قائمة الأشخاص الأكثر أولادا
تضم هذه المقالة أشهر الأشخاص الذين عرفوا بأبوتهم لأكبر عدد من الأولاد.
قائمة الأشخاص الأكثر أولادا الإناث والأزواج بزوجة واحدة
يضم هذا القسم الإناث اللاتي أنجبن على الأقل 20 ولدًا. الأرقام بالخط العريض والمائل قد تكون غير دقيقة، حيث تسجيل بعضهم قبل القرن الـ19. نظرًا لحمل الإناث وكونهم عادة أحاديي الزوج، تكون أرقامهم مشتركة مع أزواجهم أو قد يتخطاهم أزواجهم.
قائمة الأشخاص الأكثر أولادا الذكور
يضم هذا القسم الرجال الذين أنجبوا على الأقل 25 ولدًا، مع عدة نساء مختلفات عادةً. من الصعب إحصاء الرجال الذين أنجبوا عدد كبير من الأطفال عن طريق التبرع بالحيوانات المنوية. الأرقام بالخط المائل غير دقيقة، لاسيما حكام العصور القديمة.
خولة العرموطي
خوله إبراهيم نزال العرموطي هي سياسية أردنية ولدت في عمان في الأردن، شغلت منصب وزير التنمية الاجتماعية في حكومة هاني الملقي الأولى من (1 يونيو 2016 - 28 سيبتمبر 2016). تطوعت للعمل في جمعيات خيرية في منطقة حي نزال عندما كانت على مقاعد الدراسة. وعملت كمديرة عامة لشركة أيادي مضيئة، وهي منظمة للتدريب والتطوير مقرها في منطقة سحاب. وهي عضو في مجلس أمناء جمعية الإخوان الفلسطينيين الأردنية ومركز هيا الثقافي. وهي الرئيسة الفخرية لجمعية خماسين الخيرية ومنظمة سحاب للتنمية. عملت في المنظمة الدولية لدعم الطلاب العرب نائبا للرئيس.
خولة العرموطي حياتها المهنية
صرحت أنها سوف تساند وتدعم المشاريع الحكومية المنتجة التي تهدف إلي القضاء علي معدلات الفقر وزيادة فرص العمل بالأردن. بالإضافة لذلك، ناشدت المساعدة الدولية للأردن لتساعدها للتعامل مع معضلة اللاجئين السوريين.  وقد ناقشت طرق كثيرة لتساعد في تقوية الروابط بين المجلس الأعلي لقضايا ذوي الاحتياجات الخاصة ووزارة التطور الاجتماعي، متعاونة في ذلك مع رئيس المجلس الأعلى. وهي أيضا الراعي الرسمي لمؤسسة نهر الأردن.
شعب جزائري
الجزائريون أو الشعب الجزائري أو الأمة الجزائرية أي سكان أو مواطني الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية، يبلغ عددهم 41،7 مليون نسمة (2017). يشتركون في الثقافة والتاريخ والقومية الجزائرية.
شعب جزائري اسم
جزائريون نسبة للجزائر، والتي حسب ما جاء في المصادر التاريخية فإن بلكين بن زيري مؤسس الدولة الزيرية، حين أسس عاصمته عام 960 أطلق عليها اسم جزائر بني مزغنة نظرا لوجود 4 جزر صغيرة غير بعيد عن ساحل البحر قبالة المدينة. وهو ما أكده الجغرافيون المسلمون مثل ياقوت الحموي والإدريسي.
منتخب بادانيا لكرة القدم
منتخب بادانيا لكرة القدم هو منتخب كرة قدم غير رسمي يمثل منطقة بادانيا في إيطاليا، هذا المنتخب ليس عضو في الفيفا و اليويفا وهو من المنتخبات المشاركة في كأس العالم للأقاليم.
حصار أنتويرب
يمكن أن يشير مصطلح "حصار أنتويرب" إلى عدد من العمليات العسكرية والمعارك في مدينة [أنتويرب] أو بالقرب منها ((بالهولندية:  أنتويرب)‏ ، (بالفرنسية:  Anvers)‏) ، في العصر الحديث لدولة بلجيكا.
مروة (شركة)
مروة هي شركة ملابس مغربية للنساء، أسسها كريم التازي سنة 2003. وكما أنه يعمل بها أكثر من 1100 عامل، حيث تتواجد الشركة في ثلاثة دول مختلفة، التي تتوزع فيها متاجرها التي تصل إلى نحو 79 محل أغلبيتها بالمغرب. ومعظم تصاميم المجموعة تعود لمصممين إسبان ومغاربة.
بحث ويندوز
بحث ويندوز (بالإنجليزية: Windows Search)‏، المعروف سابقا باسم بحث ويندوز سطح المكتب (WDS) على نظام التشغيل ويندوز وويندوز سيرفر 2003، هو منصة بحث سطح المكتب المفهرسة التي أنشأتها ميكروسوفت لميكروسوفت ويندوز.
بحث ويندوز نظرة عامة
يشير بحث ويندوز بشكل جماعي إلى البحث المفهرس على نظام التشغيل ويندوز فيستا والإصدارات الأحدث من ويندوز (يشار إليه أيضا بالبحث الفوري ) وكذلك بحث سطح المكتب من ويندوز، إضافة إضافية مستقلة لنظام التشغيل ويندوز 2000 وويندوز إكس بي وويندوز سيرفر 2003 متاح كما مجانية. جميع التجسيدات من ويندوز بحث تقاسم البنائي المشتركة وفهرسة التكنولوجيا واستخدام واجهة برمجة التطبيقات المتوافقة (API).
مقاطعة سالودا (كارولينا الجنوبية)
مقاطعة سالودا هي مقاطعة في كارولاينا الجنوبية، بلغ عدد سكانها 19٬875  نسمة، في 2010، عاصمتها سالودا، تبلغ مساحتها 1٬196 كيلومتر مربع.
مقاطعة أورليانز (فيرمونت)
مقاطعة أورليانز هي مقاطعة في فيرمونت، بلغ عدد سكانها 27٬231  نسمة، في 2010، عاصمتها نيوبورت، تبلغ مساحتها 1٬868 كيلومتر مربع.
مقاطعة بينينغتون (فيرمونت)
مقاطعة بينينغتون هي مقاطعة في فيرمونت، بلغ عدد سكانها 37٬125  نسمة، في 2010، عاصمتها بينينغتون، ومانشستر، تبلغ مساحتها 1٬755 كيلومتر مربع.
فيلاريشا المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لفيلاريشا:
فيلادلفيا، باراغواي
فيلادلفيا، باراغواي هي مديرية في باراغواي، تتبع Filadelfia ‏، هي عاصمة Filadelfia ‏، ومقاطعة بوكويرون، بلغ عدد سكانها 9٬713 نسمة، تبلغ مساحتها 13٬879 كيلومتر مربع.
مقاطعة بلينز ويلهمز
مقاطعة بلينز ويلهمز هي ضواحي موريشيوس، بلغ عدد سكانها 385٬034 نسمة، عاصمتها Beau Bassin-Rose Hill ‏، تبلغ مساحتها 203٫3 كيلومتر مربع.
بوسانجو المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لبوسانجو:
جيمانى
جيمانى هي مدينة، تتبع مقاطعة إندبندنسيا، هي عاصمة مقاطعة إندبندنسيا، بلغ عدد سكانها 11٬414 نسمة، تبلغ مساحتها 458٬490٬000 متر مربع.
جيمانى المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لجيمانى:
كورغان تبه
كورغان تبه (بالطاجيكية: Бохтар )‏ هي مدينة، تتبع ولاية خاتلون، بلغ عدد سكانها 75٬450 نسمة، تبلغ مساحتها 26 كيلومتر مربع، رمزها البريدي هو 735140.
كورغان تبه المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لكورغان تبه:
ستونغ ترينغ
ستونغ ترينغ هي مدينة، تتبع محافظة ستونغ ترينغ، هي عاصمة Stung Treng Municipality ‏، بلغ عدد سكانها 29٬665 نسمة.
ستونغ ترينغ المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لستونغ ترينغ:
آنسيونغ
آنسيونغ هي مدينة في كوريا الجنوبية، تتبع مقاطعة غيونغي، وآيتشي، بلغ عدد سكانها 169٬545 نسمة، في 2008، تبلغ مساحتها 554٫2 كيلومتر مربع، رمزها البريدي هو 456010–456934.
جينجو
جينجو هي مدينة في كوريا الجنوبية، تتبع مقاطعة غيونغسانغ الجنوبية، بلغ عدد سكانها 337٬230 نسمة، في 2010، تبلغ مساحتها 712٬630٬000 متر مربع، رمزها البريدي هو 660-003 - 660-998.
جينجو المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لجينجو:
يونغين
يونغين هي مدينة في كوريا الجنوبية، تتبع مقاطعة غيونغي، بلغ عدد سكانها 971٬327 نسمة، في 2015، تبلغ مساحتها 591٬360٬000 متر مربع.
محافظة أوهام
محافظة أوهام هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 369٬220  نسمة، في 2003، عاصمتها بوسانجو، تبلغ مساحتها 50٬250 كيلومتر مربع.
محافظة بامينغوي بانغوران
محافظة بامينغوي بانغوران هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 43٬229  نسمة، في 2003، عاصمتها نديلي، تبلغ مساحتها 58٬200 كيلومتر مربع.
نديلي المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لنديلي:
محافظة نانا مامبيري
محافظة نانا مامبيري هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 233٬666  نسمة، في 2003، عاصمتها بوار (جمهورية أفريقيا الوسطى)، تبلغ مساحتها 26٬600 كيلومتر مربع.
محافظة باس-كوتو
محافظة باس-كوتو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 249٬150  نسمة، في 2003، عاصمتها موباي، تبلغ مساحتها 17٬604 كيلومتر مربع.
محافظة أواكا
محافظة أواكا هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 276٬710  نسمة، في 2003، عاصمتها بامباري، تبلغ مساحتها 49٬900 كيلومتر مربع.
بامباري
بامباري (بالفرنسية: Bambari )‏ هي مدينة، تتبع محافظة أواكا، هي عاصمة محافظة أواكا، بلغ عدد سكانها 41٬356 نسمة.
بامباري المناخ
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لبامباري:
ميخائيل زينكيفيتش
ميخائيل زينكيفيتش (بالأوكرانية: Михаїл)‏ هو رجل ديني أوكراني، ومطران لوتسك وفولينيا. وُلد باسم تيموفي زينكيفيتش (بالأوكرانية Тимофій Зінкевич) في 9 مايو 1966 في قرية لوسياتين بأوكرانيا.
ميخائيل زينكيفيتش سيرته الذاتية
وُلد تيموفي زينكيفيتش في 9 مايو سنة 1966 كان يدرس في مدرسة ثانوية بلوسياتين بين 1973 و1982، كان يخدم في الأسطول البحري السوفياتي بين 1984 و1879. كان يعمل في الدير الأرثوذكسي للرهبان في بلدة بوتشايف في 1987 و1988، وعُين قندلفتا كنيسة الميلاد في مدينة تشيركاسي. كان يتعلم في مدرسة دينية بمدينة بطرسبرغ بين 1990 و1994 ثم تخرج من الأكاديمية الدينية في كييف في 1998. ورُسم شماسا في 1997 ورسم راهبا في هذا العام. وبات أسقفا في سومي وأوختيركا في 2000. ورسمه قداسة بطريرك الكنيسة الأرثذوكسية الأوكرانية فيلاريت مطرانا العام 2012.
ميخائيل زينكيفيتش التكريم
مُنح وسام الأمير القديس فولوديمير في 2004 ووسام القديس جرجس في 2006 وهذان من أعلى الأوسمة الدينية في أوكرانيا.
محافظة كيمو
محافظة كيمو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 118٬420  نسمة، في 2003، عاصمتها سيبوت ‏، تبلغ مساحتها 17٬204 كيلومتر مربع.
محافظة هوت مبومو
محافظة هوت مبومو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 57٬602  نسمة، في 2003، عاصمتها أوبو ‏، تبلغ مساحتها 55٬530 كيلومتر مربع.
محافظة مبومو
محافظة مبومو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 164٬009  نسمة، في 2003، عاصمتها بانجاسو، تبلغ مساحتها 61٬150 كيلومتر مربع.
محافظة فاكاجا
محافظة فاكاجا هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 52٬255  نسمة، في 2003، عاصمتها بيراو، تبلغ مساحتها 46٬500 كيلومتر مربع ، وهي المحافظة الوحيدة ذات أغلبية مسلمة من بين 17 محافظة بحكم قربها من الحدود التشادية والسودانية .
محافظة أوهام-بيندي
محافظة أوهام-بيندي هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 430٬506  نسمة، في 2003، عاصمتها بوزوم ‏، تبلغ مساحتها 32٬100 كيلومتر مربع.
محافظة هوت-كوتو
محافظة هوت-كوتو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 90٬316 نسمة في 2003، عاصمتها بريا، تبلغ مساحتها 86٬650 كيلومتر مربع.
توماس ستوكر
توماس ستوكر (ولد في 1959) عالم مناخ سويسري، ولد في زيورخ، تحصل ستوكر على درجة في الفيزياء في المعهد الفدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ. أصبح نشطاً في البحوث في كلية لندن الجامعية، وفي جامعة مكغيل في مونتريال وفي جامعة كولومبيا في نيويورك. منذ 1993، أصبح بروفيسور ورئيس قسم الفيزياء المناخية والبيئية في جامعة برن.
بحوثات ستوكر كان تُركز على تكوين وتطوير الموديلات عن التغيير المناخي والذي تعتمد علي عدة أشياء منها عينة لبية جليدية من المناطق القطبيةحيث. ساهم بشكل كبير جداً في إنشاء «الرسم البياني للزمن الحراري» أو Hockey stick graph، والتي تُظهر الارتفاع المتزايد في درجات الحرارة العالمية في الأوقات الحالية. منذ 1998، ساهم في تقارير اللجنة الدولية للتغيرات المناخية، ويشارك في رئاسة الفريق العامل الأول للجنة الدولية للتغيرات المناخية المعنية بتغير المنومهماها تخ (تقييم الجوانب العلمية للنظام المناخي وتغير المناخ) من 2008 إلي 2015.
توماس ستوكر
في 1993، ستوكر نال جائزة لاتسيس الوطنية National Latsis Prize من مؤسسة العلوم الوطنية السويسرية، وفي 2009 نال وسام هانز أوشغر Hans Oeschger Medal منالاتحاد الأوروبي للعلوم الجيولوجية European Geosciences Union. وهو زميل فيالاتحاد الجيوفيزيائي الأمريكي وعضو في أكاديميا يوروبايا Academia Europaea وفي جمعية الأرصاد الجوية الأمريكية American Meteorological Society.
ستوكر قد ظهر في فيلم« أخذ درجة حرارة الأرض: الخوض في مناخ الماضي» (Taking Earth's Temperature: Delving into Climate's Past).
في 15 فبراير 2015. الحكومة السويسرية أعلنت أنها سوف ترشح دكتور ستوكر لمنصب المدير القادم للجنة الدولية للتغييرات المناخية بعد الدكتورراجندرا باشوري (Rajendra Pachauri).
نانا-جريبيزي
نانا-جريبيزي هي محافظة اقتصادية في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 117٬816  نسمة، في 2003، عاصمتها كاغا باندورو، تبلغ مساحتها 19٬996 كيلومتر مربع.
معركة مانتينيا (418 ق.م)
معركة مانتينيا أو المعركة الأولي من مانتينيا في 418 ق.م كان معركة كبيرة في الحرب البيلوبونيسية. أسبرطة وحلفائها هزموا جيش آرغوس ووأثينا.
معركة مانتينيا (418 ق.م) التمهيد للمعركة
بعد انتهاء التحالف بين آرغوس، آخايا، أثينا، ايلس، الإهانة لأسبرطة في الألعاب الأولمبية القديمة 420، وغزو إبيداوروس بواسطة الحلفاء، أضطرت أسبرطة أن تتحرك ضدهم، وخوفاً من التحالف مع كورنث وبعد أن جمعت الجيش الذي طبقاً لثوسيديديس «كان أفضل جيش تم تجميعه في اليونان على الإطلاق».
مركب إكسوسوم
مركب إكسوسوم (مـ1) هو مركب متعدد البروتين داخل خلايا معقدة قادر على إتلاف أنواع مختلفة من جزيئات RNA (حمض نووي ريبوزي). وقد عُثِرَ على مركب الإكسوسوم في كل من الخلايا حقيقيات النوى والعَتائِق، في حين أن في البكتيريا مركب أبسط يسمى ديغرادوسوم ينفذ وظائف مماثلة.
مركب إكسوسوم
تحتوي نواة الإكسوسوم على بنية حلقية سداسية الأضلاع ترتبط بها بروتينات أخرى. فَفي الخلايا حقيقيات النوى، يوجد مركب الإكسوسوم في سيتوبلازم، ونواة الخلية، وعلى وجه الخصوص في النويّات، على الرغم من أن البروتينات المختلفة تتفاعل مع مركب الإكسوسوم في هذه المقصورات التي تؤدي إلى إتلاف الحمض النووي الريبوزي وتنظم نشاط المركب للركيزات المخصصة لهذه المقصورات الخلوية. وتَشْمَلُ ركائز الإكسوسوم الرنا رسول، والرنا الريبوسومي، والعديد من أنواع الرنا الصغيرة.
الإكسوسوم لديه وظيفة إكستريبونوكليوليتيكية (exoribonucleolytic)، وهذا يعني أنه يَحُطُّ من الحمض النووي الريبوزي بدءا من نهاية واحدة (في هذه الحالة النهاية 3')، وفي حقيقيات النوى أيضا وظيفته إندوريبونوكليوليتيكية (endoribonucleolytic)، وهذا يعني أن الحمض النووي الريبوزي ينفصم في مَواقِع داخل الجُزَيْء.
العديد من البروتينات في الإكسوسوم هي هدف الأجسام الذاتية المضادة عند المرضى الذين يعانون من أنواع محددة من أمراض المناعة الذاتية (وخاصة التهاب العضل التصلبي) وبعض العلاج الكيميائي بمضاد المئيضة لمرض السرطان عن طريق منع نشاط الإكسوسوم. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الطفرات في عنصر الإكسوسوم 3 هي سبب نَقْصُ التَّنَسُّج الجِسْرِيٌّ المُخَيخِي ومرض الخلايا العصبية الحركية الشوكية.
مركب إكسوسوم الاكتشاف
اكْتُشِفَ الإكسوسوم لأول مرة باعتباره ريبونوكلياز في عام 1997 في فطريات الخميرة، وهو غالبا ما يستخدم كنموذج حي.
ولم يمض وقت طويل، بعد ذلك في عام 1999، أُدْرِكَ أن الإكسوسوم كان في الواقع هو ما يعادل فطريات الخميرة لمركب وُصَِف بالفعل في الخلايا البشرية يسمى PM/Scl complex، والذي حُدِّدَ كمستضد ذاتي عند المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية في السنوات السابقة.
سمحت تَنْقِية "PM/Scl complex" بالتعرف على المزيد من بروتينات الإكسوسوم عند الإنسان، وفي نهاية المطاف وُصِفَتْ جميع مكونات المُركب.
في عام 2001، سَمَحَت الكمية المتزايدة من بيانات الجينوم التي أصبحت متاحة بالتنبؤ بِبروتينات الإكسوسوم في العَتائِق، على الرغم من أن الأمر استغرق سنتين سابقتين قبل أن يُنَقى مُركب الإكسوسوم لأول مرة من كائن حي.
مركب إكسوسوم بنية
لَدَى المركب جوهرياً بنية حلقية تتكون من ستة بروتينات تنتمي جميعها إلى نفس فئة الريبونوكلياز (RNase)، مثل بروتين RNase PH.
فَفي العَتائِق هناك نوعان من بروتينات-PH المختلفة (تسمى Rrp41 وRrp42)، كل منهما يَخْضَعُ لترتيب في ثلاث مرات بالتناوب، حيث أن مركبات الإكسوسوم اليوكاريوتيكية لديها ستة بروتينات مختلفة والتي بدورها تشكل بنية حلقية،
من هذه البروتينات حقيقيات النوى الستة، ثلاثة تشبه بروتين العَتائِق Rrp41 والبروتينات الثلاثة الأخرى هي أكثر مماثلة لبروتين العَتائِق Rrp42.
تقع على رأس هذه البنية الحلقية ثلاثة بروتينات رابطة للرنا لديها مجال S1 (غير محدد)، بالإضافة إلى ذلك هناك بروتينات نطاق تناظر K. وفي حقيقيات النوى، هناك ثلاثة بروتينات مختلفة من متلازمة "S1" في بنية حلقية، في حين في العَتائِق إما بروتين أو بروتينين من مختلف بروتينات "S1" يمكن أن تكون جزءا من الإكسوسوم (على الرغم من أن هناك دائمًا ثلاث وحدات فرعية S1 تتعلق بالمركب).
مركب إكسوسوم بنية
هذه البنية عبارة عن بنية حلقية مشابهة تماماً لتلك التي تتكون منها بروتينات RNase PH وPNPase. في البكتيريا، وبروتين RNase، الذي يشارك في معالجة tRNA، مما يشكل بِنْيَةً حَلقية هيكساميريكية تتكون من ستة بروتينات متطابقة من RNase PH.
وفي حالة PNPase، وهو بروتين الحمض النووي الفوسفوري الموجود في البكتيريا والبلاستيدات الخضراء والميتوكندريون عند بعض الكائنات حقيقيات النوى، هناك مجالين من RNase، كل من مجال متلازمة S1 و KH RNA وهما جزءين من بروتين واحد، والذي يشكل مركب ثلاثي له بنية مماثلة تقريبا لتلك البنية عند الإكسوسوم.
وبسبب هذا التشابه الكبير في كل من المجالات البروتينية والبنيوية، يعتقد أن هذه المركبات يمكن أن تكون ذات صلة تطورية ولها سلف مشترك.
في البكتيريا، يوجود البروتين RNase PH منفصل حيث يشارك في معالجة الحمض النووي الريبوزي الناقل، الذي ثُبِّتَ على بنية مماثلة لبنية ستة أعضاء حلقية، ولكن في هذه الحالة تتكون من 6 وحدات فرعية من البروتينات المتطابقة.
مركب إكسوسوم بنية
بروتينات الإكسوسوم مثل RNase PH، و PNPase و RNase PH تنتمي كلها إلى عائلة RNases PH من RNases وإكسوريبونوكلياز فسفوروليتي، وهذا يعني أنها تستخدم الفوسفات غير العضوي لإزالة النيوكليوتيدات من النهاية 3' لجزيئات الحمض النووي الريبوزي.
بالإضافة إلى هذه البروتينات الأساسية التسعة لمركب الإكسوسوم، فإن بروتينان آخرين يرتبطان غالباً بالمركب في الكائنات حقيقيات النوى، واحد منهما هو Rrp44، وهو ريبونوكلياز محلول مائي، الذي ينتمي إلى عائلة RNase R من إكسوريبونوكلياز المتحلل بالماء (نوكلياز يستخدم المياه لفَسخ الروابط النوكليوتيدية).
بالإضافة إلى كونه إنزيم فريد من نوع الأكسدة، فإن Rrp44 لديه أيضًا نشاط مغاير للخلايا العصبية، والذي يتواجد في مجال منفصل عن البروتين.
وفي الخميرة، يرتبط Rrp44 بكافة مركبات الإكسوسوم وله دور حاسم في نشاط مركب الإكسوسوم في الخميرة
مركب إكسوسوم بنية
في حين وجود نديد الإنسان من البروتين، لم يُعثَر على أدلة لفترة طويلة أن نديد الإنسان يرتبط مع مركب الإكسوسوم عند الإنسان. ومع ذلك، في عام 2010، اكْتُشِفَ أن البشر لديهم ثلاثة نديدات من Rrp44 ويمكن ربط اثنين منها مع مركب الإكسوسوم، وعلى الأرجح أن هذين البروتينين يمكن أن يتحللان لركائز رنا مختلفة بسبب توطينه الخلوي المختلف، حيث يتم تحديد موضع واحد في السيتوبلازم (Dis3L1) والآخر في النواة (Dis3).
يسمى البروتين الثاني المشترك المرتبط Rrp6 (في الخميرة) أو PM / Scl-100 (في الإنسان)،
مثل Rrp44، هذا البروتين هو عبارة عن نبتة تحويلية مائية، ولكن في هذه الحالة هو من عائلة بروتين RNaseD.
إن بروتين PM/Scl-100 هو في الغالب جزء من مركبات الإكسوسوم في نواة الخلايا، ولكن يمكن أن يشكل جزءًا من مركب الإكسوسوم السيتوبلازمي أيضًا.
وبغض النظر عن هذين الجزئين الفرعيين المرتبطين بإحكام، تتفاعل العديد من البروتينات مع مركب الإكسوسوم في كل من السيتوبلازم ونواة الخلايا، هذه البروتينات المرتبطة فضفاضة قد تنظم نشاط وخصوصية مركب الإكسوسوم، في السيتوبلازم، يتفاعل الإكسوسوم مع بروتينات عناصر AU-الغنيّة (مثل KRSP وTTP)، التي يمكنها تعزيز أو منع إتلاف mRNAs. يرتبط الجسيم النووي ببروتينات الارتباط RNA (مثل MPP6/Mpp6 وC1D/Rrp47 عند البشر/الخميرة) المطلوبة لمعالجة ركائز معينة.
بالإضافة إلى البروتينات المفردة، تتفاعل مركبات البروتينات الأخرى مع الإسوسوم، واحد منها هو سيتوبلازميك مركب سكي، والذي يتضمن رنا هيليكاز (سكي 2) ويشارك في إتلاف الحمض النووي الريبوزي الناقل.
في النواة، تتم معالجة rRNA و snoRNA بواسطة الإكسوسوم من قبل مركب ترامب، الذي يحتوي على كل من RNA هيليكاز (Mtr4) ونشاط التذييل بعديد الأدينيلات (Trf4).
مركب إكسوسوم وظيفة
كما ذكر أعلاه، يحتوي مركب إكسوسوم على العديد من البروتينات في نطاقات الريبونوكلياز، وتغيرت الطبيعة الدقيقة لهذه النطاقات من الريبونوكلياز عبر التطور من البكتريا إلى العَتائِق ومنه إلى مركبات حقيقيات النوى حيث تم اكتساب العديد من الأنشطة وفقدها. الإكسوسوم بالدرجة الأولى يكون في إكسوريبونوكلياز 3' - 5'، وهذا يعني أنه يَحُطُّ من جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) للنهاية 3'. إكسوريبونوكلياز الوارد في مركبات الإكسوسوم هو إما فوسفوروليتي (مثل بروتينات RNase PH) وفي حقيقيات النوى يكون هدروليتي (مثل بروتينات RNase R و RNase D). تَسْتَخْدِمُ الأنزيمات الفوسفوروليتية الفوسفات غير العضوي لفسخ روابط ثنائي أستر الفوسفور وإطلاق ثنائي فوسفات النوكليوتيد، وتَسْتَخْدِمُ الأنزيمات الهدروليتية الماء لحلمأة هذه الروابط وإطلاق أحادي فوسفات النيوكليوتيد.
مركب إكسوسوم وظيفة
وفي العَتائِق، وحدة Rrp41 الفرعية من مركب إكسوريبونوكلياز الفوسفوروليتي، توجد ثلاث نسخ من هذا البروتين في بنية حلقية، وهي مسؤولة عن نشاط المركب. وفي حقيقيات النوى، لم تُحافظ أي من وحدات RNase PH على هذا النشاط التحفيزي، وهذا يعني أن البنية الحلقية الأساسية للإكسوسوم البشري لا تحتوي على بروتين إنزيمي نشط. بالرغم من هذه الخسارة في النشاط التحفيزي، فإن بنية الإكسوسوم الأساسي يتم حفظها بشكل كبير من العَتائِق إلى البشر، مما يشير إلى أن المركب يقوم بوظيفة خلوية حيوية، فَفي حقيقيات النوى، يتم تعويض غياب النشاط الفوسفوروليتي عن طريق وجود الإنزيمات الهيدروليوليكية، المسؤولة عن نشاط ريبونوكلياز الإكسوسوم في مثل هذه الكائنات.
مركب إكسوسوم وظيفة
وكما ذكر أعلاه، ترتبط البروتينات الهدروليتية Rrp6 وRrp44 بالإكسوسوم في الخميرة وفي البشر، بالإضافة إلى Rrp6، هناك بروتينين آخرين، وهما Dis3 وDis3L1 يمكن أن يرتبطان في وضع بروتين الخميرة (Rrp44). على الرغم من أن بروتينات المجال S1 كان يعتقد في الأصل أن لها نشاط إكسوريبونوكلياز الفوسفوروليتي 3'-5' أيضًا، فقد تم التساؤل عن وجود هذا النشاط في الآونة الأخيرة وقد يكون لهذه البروتينات دور في الركائز المرتبطة فقط قبل إتلافها بواسطة المركب.
مركب إكسوسوم وظيفة
ويشارك الإكسوسوم في إتلاف وتجهيز مجموعة واسعة من أنواع الحمض النووي الريبوزي، فَفي سيتوبلازم الخلايا، يُشارك في دوران جزيئات الرنا رسول (mRNA)، ويمكن للمركب أن يحلل جزيئات mRNA التي تم وضع علامة عليها وإتلافها لأنها تحتوي على أخطاء، من خلال تفاعلات مع بروتينات من انحلال متوسط-بدون معنى أو انحلال لا توقفي، وبطريقة بديلة، يتم إتلاف mRNAs كجزء من دورانها الطبيعي، حيث تتفاعل العديد من البروتينات التي تُثَبِّتُ أو تُزَعْزِعُ جزيئات الرنا المرسال من خلال الارتباط بعناصر AU-الغنية في المنطقة 3' غير المترجمة من mRNAs مع مركب الإكسوسوم. وفي النواة، الإكسوسوم مطلوب لتجهيز العديد من جزيئات RNA الصغيرة النووية بشكل صحيح. وأخيرًا، النوية هي المقصورة التي توجد بها أغلبية مركبات الإكسوسوم الباذخة، ولها دور في معالجة RNA الريبوزومي 5.8S (أول وظيفة محددة من الإكسوسوم) والعديد من الرناوات النووية الصغيرة.
على الرغم من أن معظم الخلايا تحتوي على إنزيمات أخرى يمكن أن تؤدي إلى إتلاف الحمض النووي الريبوزي (RNA)، إما من النهاية 3' أو من طرف النهاية 5' للحمض النووي الريبوزي (RNA)، فمركب الإكسوسوم ضروري لبقاء الخلية، وعندما يتم تقليل تعبير بروتينات الإكسوسوم بشكل مصطنع أو متوقف، على سبيل المثال عن طريق تداخل RNA، يتوقف النمو وتموت الخلايا في النهاية، كل من البروتينات الأساسية لمركب الإكسوسوم، بالإضافة إلى البروتينين الرئيسيين المقترنين، هي بروتينات أساسية. البكتيريا لا تملك مركب إكسوسوم، ومع ذلك، يتم تنفيذ وظائف مماثلة من قبل مركب أبسط يتضمن بروتين PNPase، ويدعى ديغرادوسوم (degradosome).
الإكسوسوم هو مركب رئيسي في مراقبة جودة الحمض النووي الريبوزي، على عكس حقيقيات النوى، لأن حقيقيات النوى تمتلك أنظمة مراقبة للـ RNA نشطة جدًا والتي تتعرف على مركبات بروتين RNA غير معالجة ومخطئة (مثل الريبوسومات) قبل خروجها من النواة. ومن المفترض أن هذا النظام يمنع المركبات الشاذة من التدخل في العمليات الخلوية الهامة مثل تصنيع البروتين.
بالإضافة إلى معالجة RNA، والدوران وأنشطة الرصد، الإكسوسوم يَكْتَسِبُ أهمية خاصة في إتلاف ما يسمى بالمُنْتسَخَات غير المستقرة الخفية (cryptic unstable transcripts) التي يتم إنتاجها من آلاف المواقع ضمن جينوم الخميرة. ولا تزال أهمية هذه الرنا غير المستقرة وإتلافها غير واضحين، ولكن اكتشِفَت أيضًا أنواع RNA مماثلة في الخلايا البشرية.