hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
بريميدون الاضرار الجانبية
يمتلك بريميدون تأثيرات قلبية وعائية أخرى في ما بعد تقصير فترة ال كيو - تي . يرتبط كل من الفينوباربيتال ومستوياته المرتفعة (سواء بالصيام أو بعد ست ساعات من تحميل الميثيونين) من الهموسيستين، وهو حمض أميني مشتق من ميثيونين. ومن المؤكد تقريبا أن هذا يرتبط بمستويات منخفضة من حمض الفوليك التي أبلغ عنها في مستخدمي بريميدون. ارتبطت مستويات مرتفعة من الهموسيستين بمرض القلب التاجي. في عام 1985، تم الإبلاغ عن زيادة كل من الأدوية لزيادة مستويات مصل الدم من البروتين الدهني عالي الكثافة والكولسترول الكلي، والبروتينات الشحمية أ وب .
تم الإبلاغ لأول مرة عن تفاقم البورفيريا الكبدية في عام 1975. في عام 1981، تبين أن الفينوباربيتال، وهو أحد نواتج الأيض الأولية ، أدى فقط إلى ظهور البورفيرين الكبير عند التركيزات العالية في المختبر. كما يمكن أن يسبب ارتفاعات في الإنزيمات الكبدية مثل ترانسفيراز جاما-غلوتاميل والفوسفاتيز القلوي.
بريميدون الاضرار الجانبية
أقل من 1٪ من مستخدمي بريميدون سيواجهون طفح جلدي. مقارنة مع الكاربامازبين ، اموتريجين ، والفينيتوين ، وهذا منخفض جدا. معدل مماثل لتلك من فيقاباترين وفيلبامات ، وتوبيرامات. كما يسبب بريميدون التهاب الجلد التقشري ، متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي.
بريميدون الاضرار الجانبية
بريميدون ، جنبا إلى جنب مع الفينيتوين والفينوباربيتال ، هو واحد من مضادات الاختلاج الأكثر ارتباطا بشكل كبير بأمراض العظام مثل هشاشة العظام ، وهشاشة العظام (التي يمكن أن تسبق هشاشة العظام) ، لين العظام والكسور. السكان الذين يقال عادة أنهم الأكثر عرضة للخطر هم الأشخاص المودعون في المؤسسات ، والنساء بعد سن اليأس ، والرجال الأكبر سنا ، والأشخاص الذين يتناولون أكثر من مضادات الاختلاج ، والأطفال ، الذين هم أيضا عرضة لخطر الكساح. ومع ذلك ، فقد تم اقتراح أن إزالة المعادن في العظام هي الأكثر وضوحا في الشباب (25-44 سنة من العمر) ، ووجدت دراسة واحدة عام 1987 عن الأشخاص المؤسسين أن نسبة تلين العظام في تلك التي تأخذ مضادات الاختلاج - واحد من أصل تسعة عشر شخصًا أخذ مضادات الاختلاج (مقابل لا شيء بين الأشخاص السبعة والثلاثين الذين أخذوا لا شيء) - كان مماثلاً لتلك المتوقعة في كبار السن. وتكهن المؤلفون أن هذا كان بسبب التحسينات في النظام الغذائي والتعرض لأشعة الشمس وممارسة الرياضة ردا على النتائج السابقة ، و / أو أن هذا كان لأنه كان أكثر إشراقا في لندن مما كان عليه في بلدان أوروبا الشمالية التي كانت قد ذكرت في وقت سابق هذا التأثير. على أي حال ، فإن استخدام أكثر من مضادات اختلاج واحد قد ارتبط بزيادة انتشار مرض العظام في مرضى الصرع المؤسسي مقابل الأشخاص الذين يمارسون الصفة المؤسسية والذين لم يصابوا بالصرع. وبالمثل ، فإن النساء بعد سن اليأس اللواتي يتناولن مضادات الاختلاج لديهن خطر أكبر للكسر من نظرائهن من المخدرات الساذجة.
بريميدون الاضرار الجانبية
مضادات الاختلاج تؤثر على العظام بطرق عديدة. أنها تسبب وارتفاع الفوسفات ، ارتفاع الكالسيوم ، وانخفاض مستويات فيتامين (د) ، وزيادة هرمون الغدة الدرقية. تساهم مضادات الاختلاج أيضًا في زيادة معدل الكسور من خلال التسبب في النعاس والترنح والارتعاش الذي قد يتسبب في اضطراب في المشية ، مما يزيد من خطر الإصابة بالكسور أعلى الزيادة بسبب النوبات والقيود المفروضة على النشاط المصاب بالصرع. زيادة معدل الكسر كما تم الإبلاغ عن كاربامازبين وفالبروات وكلونازيبام. يكون خطر الإصابة بالكسور أعلى لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات التشنج التي تحفز الإنزيمات مقارنةً بالأشخاص الذين يتناولون مضادات الاختلاج غير المحفزة للانزيم. بالإضافة إلى كل ما سبق ، يمكن أن يسبب البريميدون ألم مفصلي.
بريميدون الاضرار الجانبية
نادراً ما يرتبط نقص المحببات ، ندرة المحببات ، نقص تنسج الخلايا الحمراء وعدم التنسج ، وفقر الدم الضخم الأرومات باستخدام البريميدون. فقر الدم الضخم الأرومات هو في الواقع مجموعة من الاضطرابات ذات الصلة ذات الأسباب المختلفة التي تتشارك في الخصائص المورفولوجية - تضخم خلايا الدم الحمراء ذات النسب العالية غير الطبيعية للأنسجة السيتوبلازمية الناتجة عن تأخر النواة المتأخرة مع النضج الطبيعي للسيتوبلازم ، إلى الخلايا العملاقة غير الطبيعية وأحيانًا العدلات المتضخمة. بغض النظر عن المسببات ، فإن جميع فقر الدم الضخم الأرومات ينطوي على ضعف الحمض النووي. وعادة ما يميل مستخدمو مضادات الاختلاج إلى تناول وجبات غذائية رتيبة خالية من الفواكه والخضروات.
لا يرجع هذا التأثير العدائي إلى تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات ، وهو الإنزيم المسؤول عن تقليل حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض تتراهيدروفوليك ، بل إلى التمثيل الغذائي المنقص للفولات .
بريميدون الاضرار الجانبية
بالإضافة إلى زيادة خطر فقر الدم الضخم الأرومات ، فإن البِدْيدُون ، شأنه شأن غيره من مضادات الاختلاج القديمة الأخرى ، يزيد أيضًا من خطر عيوب الأنبوب العصبي ،  ومثل مضادات الاختلاج الأخرى التي تحفز الإنزيم ، فإنه يزيد من احتمال حدوث العيوب القلبية الوعائية والشفة المشقوقة بدون الحنك المشقوق. . وينصح عمومًا نساء الصرع بتناول حمض الفوليك ،  ولكن هناك أدلة متضاربة بشأن فعالية مكملات الفيتامينات في الوقاية من مثل هذه العيوب.
بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ وجود عيب تخثر يشبه عوز فيتامين ك في حديثي الولادة للأمهات اللاتي يتناولن بريمدون. وبسبب هذا ، فإن بريميدون هو دواء من الفئة د .
يمكن لبيريدون ، مثل الفينوباربيتال والبنزوديازيبينات ، أن يسبب التهدئة عند الوليد وكذلك الانسحاب خلال الأيام القليلة الأولى من الحياة ؛ فينوباربيتال هو الأكثر احتمالا من كل ذلك للقيام بذلك.
بريميدون الاضرار الجانبية
في أيار / مايو 2005، أبلغ فريق الدكتور م. لوبيز غوميز عن وجود علاقة بين استخدام الريميدون والاكتئاب في مرضى الصرع. ذكرت هذه الدراسة نفسها أن عدم كفاية السيطرة على النوبات ، والصرع ما بعد الصدمة . كما تم الربط بين المعالجة المتعددة مع سيطرة قليله على الصرع . من بين جميع عوامل الخطر ، كان استخدام البريميدون والسيطرة غير المناسبة على النوبات أكبر ؛ مع (أو ار اس) و 4.089 و 3.084، على التوالي. كانوا يبحثون عن عوامل مرتبطة بالاكتئاب في مرضى الصرع. شيفر وآخرون. وأفيد عام 1999 أن أحد إخفاقاتها العلاجية ، وهي امرأة تبلغ من العمر 45 سنة تتناول 50 ملغ في اليوم إلى جانب الليثيوم 600 ملغ / يوم ، وكلوزابين 12.5 ملغ / يوم ، وترازودون 50 ملغ / يوم ، وألبرازولام 4 ملغ / يوم لثلاثة أشخاص ، شهد نصف شهر من الهلوسات السمعية التي أدت إلى وقف استخدام بريميدون  يمكن أن يسبب أيضا فرط النشاط عند الأطفال ؛  يحدث هذا بشكل شائع عند مستويات منخفضة من المصل. هناك حالة واحدة للفرد المصاب بانفصام الشخصية عندما يكون تركيزه في مصل البريميدون فوق المعدل الطبيعي.
بريميدون الاضرار الجانبية
بريميدون هو واحد من مضادات الاختلاج المرتبطة بمتلازمة فرط الحساسية المضادة للاختلاج ، والبعض الآخر يكون كاربامازبين ، الفينيتوين ، والفينوباربيتال. تتكون هذه المتلازمة من الحمى والطفح الجلدي وزيادة عدد الكريات البيضاء المحيطية واعتلال العقد اللمفية والنخر الكبدي في بعض الأحيان.
أبلغت كاتانو هيرويوكي من مستشفى ناجويا سيتي هيغاشي في أوائل عام 2002 عن اعتلال دماغي في مريض كان مستمراً على استخدام بريميدون لمدة خمس سنوات قبل خضوعه لعملية جراحية لعلاج ورم نجمي ، وهو نوع من ورم في المخ. بالإضافة إلى ذلك ، كانت مستويات الفينوباربيتال لها مرتفعة بشكل لا يمكن علاجه بعد الجراحة. هذا هو أكثر شيوعا مع فالبوريت من أي من الباربيتورات. وجدت تجربة حية ذات شواهد نشرت نتائجها في عدد يوليو عام 1985 من مجلة نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين أن بريميدون كان أكثر عرضة للتسبب بالعجز من الفينيتوين ، الكاربامازبين ، أو الفينوباربيتال. مثل الفينيتوين ، نادرا ما يرتبط بريميدون باعتلال العقد اللمفية. يمكن أن يسبب بريميدون أيضا القيء. يحدث هذا في 0.1 - 1 ٪ من المستخدمين.
الأعراض الأكثر شيوعًا لجرعة زائدة من البريميدون هي غيبوبة مع فقدان منعكسات الأوتار العميقة ، وخلال فترة الشفاء ، إذا نجا المريض، فانه قد يصيبه مما يلي : الارتباك ، ووالرأرأة ، والترنح ،  خمول ، نعاس ، قيء ، غثيان ، وأحيانًا ، العجز العصبي المركزي الذي يقلل مع مرور الوقت. الاسترداد الكامل يأتي في غضون خمسة إلى سبعة أيام من الابتلاع. تعزى عادة أعراض التسمم البريميدوني إلى تحولها الأحيائي إلى الفينوباربيتال ؛ ومع ذلك ، بريميدون له آثار سمية مستقلة عن نواتج الأيض في البشر. [ تؤدي البلورات الضخمة التي تحدث في بعض الأحيان إلى تحديد مظهر أعراضها بشكل منفصل عن الفينوباربيتال. البلورات بيضاء ،  مثل الإبرة، ، متلألئة ، لوحات سداسية تتكون بشكل رئيسي من بريميدون.
في هولندا وحدها ، كانت هناك أربع وثلاثين حالة من حالات التسمم البدائي المشتبه بها بين عامي 1978 و 1982. من هذه التسممات ، كان التسمم بالبريميدون أقل شيوعا بكثير من التسمم الفينوباربيتال. وتم إبلاغ المركز الوطني الهولندي لمراقبة السموم عن 27 حالة إصابة بالبالغين. من بين هؤلاء ، توفي شخص واحد مع الفينيتوين والفينوباربيتال ، وأصبح اثنا عشر تحت التخدير وأربعة في غيبوبة.
اشتملت العلاجات على جرعة زائدة من البريميدون على حقن بالدم مع إدرار البول القسري ،  وهو مزيج من بيميغريد والأميبنازول ؛  ومزيج من بيميغريد ، سبيرونولاكتون ، كافيين ، بنتيلنت إيزرازول ، ستروفانثين ، بنسيلين وستربتومايسين.
في البالغين الثلاثة الذين تم الإبلاغ عن أنهم خضعوا ، كانت الجرعات 20-30غم. ومع ذلك ، فإن اثنين من الناجين البالغين تناولوا 30جم  و 25 جم ،  و 22.5 جم. عانت امرأة واحدة من أعراض التسمم بالبريميدون بعد تناول 750 ملغ من بريميدون من شريكتها في الغرفة.
بريميدون التفاعلات
أخذ البريميدون مع مثبطات مثبطات اكاسيد احادي الامين مثل إيزوكربوكسازيد (ماربلان)، فينيلزين (ناردل)، بروكاربازين (ماتولين)، سيليجيلين (الديبريل)، ترانيلسيبرومين (بارنات) أو في غضون أسبوعين من وقف أي واحد منهم قد يتم تحفيز آثار البريميدون . ، ايزونايزايد وهو عامل مضاد للجسم مع خصائص مثبطات اكاسيد احادي الامين ، معروف أنه يمنع بشدة عملية التمثيل الغذائي لبرميدون.
مثل العديد من مضادات التشنج ، يتفاعل برميدون مع مضادات الاختلاج الأخرى. كلوبازام يقلل من عملية التخليص البرميدون ،  يزيد ميساوكسيمايد من مستويات البلازما من الفينوباربيتال في مستخدمي برميدون.
بريميدون التفاعلات
كل من بريميدون وفينوباربيتال يسرعان استقلاب الكاربازيبيم عبر CYP3A4  ويزداد تخليق لاموتريكين الواضح بواسطة بريميدون  بالإضافة إلى كونها محفز من CYP3A4، بل هو أيضا محفز للCYP1A2، الذي يؤدي إلى التفاعل مع ركائز مثل فلوفوكسامين، كلوزابين، الأولانزابين، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. كما أنه يتفاعل مع الركائز CYP2B6 مثل البوبروبيون ، ايفافيرينز ، بروميثازين ، سيليكيلين ، وسيرترالين. ركائز CYP2C8 مثل أميودارون ، باكليتاكسيل ، بيوجليتازون ، ريباغنيليد ، وروزيجليتازون. وركائز CYP2C9 مثل بوسينتان، السيليكوكسيب، الدابسون، فلوكستين، غليميبيريد، غليبيزيد، اللوسارتان، المونتيلوكاست، ناتيكنيلايد، باكليتاكسيل، الفينيتوين، السلفوناميدات، ميثوبريم، الوارفارين، وزافيرلوكاست. كما أنه يتفاعل مع هرمون الاستروجين.
يمكن أن يقلل البريميدون ومضادات الاختلاج الأخرى التي تحفز الإنزيم من عمر النصف من مضادات البارين إلى النصف تقريبا (6.2 ± 1.9 h مقابل 11.2 ± 4.2 h) ، ويزيد معدل التطهير بنسبة 70٪ تقريبًا. فينوباربيتال يقلل من نصف العمر إلى 4.8 ± 1.3 ويزيد من إزالة ما يقرب من 109 ٪. كما أنه يتداخل مع أيض ديكساميثازون ، وهو هرمون ستيرويد صناعي ، إلى درجة أن انسحابه من نظام طفل عمره 14 عامًا يعيش في المملكة المتحدة جعل منها فرط الكورتيزول. أفاد تيمبلهوف وزملاؤه في قسم التخدير في كلية الطب بجامعة واشنطن في عام 1990 أن عقار بريميدون وغيره من الأدوية المضادة للاختلاج تزيد من كمية الفنتانيل اللازمة خلال عملية حج القحف على أساس معدل ضربات القلب للمريض.
بريميدون الية العمل
لا تزال الآلية الدقيقة لعمل البريميدون هي غير معروفة بعد أكثر من خمسين عاما. ويعتقد أنها تعمل من خلال التفاعلات مع قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية والتي تمنع إطلاق التردد المتكرر لإمكانات الفعل. لا يمارس PEMA تأثير البريميدون في علاج الهزة. المستقلب الرئيسي ، الفينوباربيتال ، هو أيضًا مضاد اختلاج قوي في حد ذاته ويساهم على الأرجح في تأثيرات البيدريدون في العديد من أشكال الصرع. وفقا لكتب علم الصيدلة برينر، يعمل بريميدون أيضا على زيادة تدفق ايون الكلور بواسطه GABA : وبالتالي فرط الاستقطاب .
بريميدون علم الدواء
يتحول البريميدون إلى فينوباربيتال و PEMA ؛  ولا يزال من غير المعروف بالضبط أنزيمات السيتوكروم P450 المسؤولة. يتم استقلاب الفينوباربيتال ، بدوره ، إلى بارا - فينوباربيتال  ثم يتم تسريع معدل التمثيل الغذائي لبريميدون إلى حد كبير من قبل المعالجة الفينوباربيتال ، والتي تسارعت بشكل معتدل من قبل المعالجة الأولية ، وخفضت من قبل المعالجة المسبقة  في عام 1983، تم اكتشاف مستقلب ثانوي جديد، بارا - هيدروكسيبريميدون .
بريميدون علم الدواء
يعتبر كل من بريميدون وكاربامازيبين وفينوباربيتال وفينيتوين من بين أكثر الإنزيمات الكبدية فعالية التي تحفز الأدوية الموجودة. يحدث هذا الاستقراء الانزيم في الجرعات العلاجية. في الواقع ، أظهر الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية أعلى درجة من تحريض الإنزيمات الكبدية. بالإضافة إلى كونه محفزًا لـ CYP3A4 ، فهو أيضًا محفز لـ CYP1A2 ، مما يجعله يتفاعل مع ركائز مثل فلوفوكسامين ، كلوزابين ، أولانزابين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، بالإضافة إلى احتمال زيادة سمية منتجات التبغ. مستقلبه ، فينوباربيتال ، هو الركيزة من CYP2C9 ، [66] CYP2B6 ،  CYP2C8 ، CYP2C19 ، CYP2A6 ، CYP3A5 ،  CYP1E1 ، وفئة CYP2E.] يتم تنظيم التعبير الجيني عن هذه الإنزيمات عن طريق مستقبل البوتان البشري X (PXR) والمستقبل التأسيسي androstane (CAR).يعمل فينواربيتال على تفعيل CYP2B6 من قبل كل منهما. لا يقوم بريميدون بتفعيل PXR.
بريميدون علم الدواء
كان معدل استقلاب البريميدون في الفينوباربيتال متناسبًا مع العمر ؛ كانت أعلى المعدلات في أقدم المرضى (الحد الأقصى للعمر هو 55). الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 70-81، بالنسبة إلى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 26 عامًا ، انخفض لديهم اختفاء كلوي من البريميدون ، الفينوباربيتال ، و PEMA ، بالترتيب التصاعدي للدلالة ، وكان هناك نسبة أكبر من PEMA في البول. الأهمية السريرية غير معروفة.
وقدرت نسبة البريميدون التي تم تحويلها إلى الفينوباربيتال بكونها 5٪ في الكلاب و 15٪ عند البشر. وجد العمل بعد اثني عشر عاما في وقت لاحق أن المصل الفينوباربيتال 0.111 ملغ / 100 مل لكل مغم / كغ من مبلوع البريميدون. وقدر المؤلفون المنشورون قبل عام أن 24.5٪ من البريميدون تم استقلابه إلى الفينوباربيتال. ومع ذلك ، فإن المريض الذي أبلغ عنه كابي وباكلي كان عنده مستوى مصل 44.4 مجم / 100 مل بدلاً من 8.5 ملغ / 100 مل إذا كان هذا صحيحاً بالنسبة للأفراد الذين تناولوا جرعة كبيرة. المريض الذي أبلغ عنه مورلي ووين كان لديه مستويات الباربيتورات في المصل من 50 ملغ / 100 مل ، والتي كانت ستؤدي إلى الوفاة.
بريميدون التاريخ
ظهرت فعالية البريميدون للصرع لأول مرة في عام 1949 من قبل يولي بوق  تم تقديمه بعد عام من قبل شركة الصناعات الكيميائية ، المعروفة الآن باسم AstraZeneca في المملكة المتحدة  وألمانيا. في عام 1952، تمت الموافقة عليه في هولندا. في نفس العام ، أثبت الدكاترة هاندلي وستيوارت فعاليته في علاج المرضى الذين فشلوا في الاستجابة للعلاجات الأخرى. لوحظ أنه أكثر فعالية في الأشخاص المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب من الأشخاص الذين كان سبب الصرع معروفًا. أشار الدكتور وايتتي في عام1953 إلى أنه استفاد من مرضى الصرع النفسي ، الذين كانوا في الغالب مقاومين للعلاج. تم الإبلاغ عن تأثيرات سامة لتكون خفيفة. في نفس العام ، تمت الموافقة عليه في فرنسا. تم تقديم بريميدون في عام 1954 تحت اسمتجاري ميزولين من قبل ويث في الولايات المتحدة.
بريميدون التاريخ
وجاء أول تقرير يربطها بفقر الدم الضخم الأرومات في عام 1954 من الدكاترة. تشالمرز وبوهيمر. بين عامي 1954 و 1957، تم الإبلاغ عن 21 حالة من فقر الدم الضخم الأرومات المرتبطة بالبريميدون و / أو الفينيتوين. كانت معظم الحالات بسبب نقص حمض الفوليك. ومع ذلك ، كان هناك واحد فقط استجاب 12 شخص للعلاج ب  وواحد يحتاج إلى فيتامين سي  ارتبطت بعض الحالات بنقص الغذائية ؛ تناول أحد المرضى في الغالب الخبز والزبدة ،  وتناول آخر الخبز والكعك والحلوى الصلبة ، ونادرا ما كان يتم إقناع شخص آخر بتناول الطعام في المستشفى. الفكرة القائلة بأن نقص حمض الفوليك يمكن أن يسبب فقر الدم الضخم الأرومات لم يكن جديدًا. ما كان جديدا هو فكرة أن الأدوية يمكن أن تسبب هذا في الأشخاص الذين يتمتعون بتغذية جيدة دون أي تشوهات معوية. في العديد من الحالات ، لم يكن من الواضح أي عقار تسبب في ذلك. وقد تم التكهن بأن هذا قد يكون مرتبطا بالتشابه البنيوي بين حمض الفوليك ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، والبريميدون. تم العثور على حمض الفوليك للتخفيف من أعراض فقر الدم الضخم الأرومات في أربعينيات القرن العشرين ، بعد فترة وجيزة من اكتشافه ، لكن المريض النموذجي لم يحدث إلا تعافياً كاملاً - توقف أعراض الجهاز العصبي المركزي والطرفي بالإضافة إلى فقر الدم - في علاج نقص فيتامين ب 12  قبل خمس سنوات ، تم ربط نقص حمض الفوليك بالعيوب الخلقية في الجرذان. اعتبر البعض أن بريميدون قيِّم جدًا على حجبه اعتمادًا على الاحتمال البسيط لهذا التأثير الجانبي النادر  والبعض الآخر خطيرًا بما يكفي لحجبه إلا إذا فشل الفينوباربيتال أو الباربيتورات الآخر في العمل لهذا السبب ولأسباب أخرى (أي التقارير من الذهان الدائم.
بريميدون الاشكال الصيدلانية المتاحة
يتوفر البريميدون كمعلق 250 مجم / 5 مل ، وعلى شكل 50ملغ و 125 ملغ و 250 ملغ. وهو متوفر أيضًا على شكل حبوب قابلة للمضغ في كندا.
يتم تسويقها كعلامات تجارية مختلفة بما في ذلك مايزولين (كندا ،  أيرلندا ،  اليابان ،  المملكة المتحدة ،  والولايات المتحدة ، بريزولين (إسرائيل ، Rekah Pharmaceutical Products، Ltd .)، ] أبو-بريميدون ، ليسكانتين (ألمانيا، Desitin)،  ]ريسيماتيل (ألمانيا، Sanofi-Synthélabo GmbH)، ]ميليبسينم (Germany، AWD.pharma GmbH & Co. كغ). وسيرتان (المجر ، 250 ملغ ، ICN Pharmaceuticals Inc. [1]))
بريميدون قراءة متعمقة
"TR-476 Toxicology and Carcinogenesis Studies of Primidone (CAS No. 125-33-7) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Feed Studies)". Department of Health and Human Services National Toxicology Program. مؤرشف من الأصل في 2012-02-07. اطلع عليه بتاريخ 2005-07-02.
جنيفر آكير
جنيفر آكير (بالإنجليزية: Jennifer Aaker)‏ (بالإنجليزية:ٍ Jennifer Aaker) ( من مواليد 1967 ، كاليفورنيا ) عالمة نفس أمريكية، وهي مختصة في علم النفس الاجتماعي ، وكاتبة وأستاذة التسويق العام في ستانفورد المدرسة العليا للأعمال التجارية. اشتهرت لبحوثها في الوقت، المال والسعادة. و تركز آكير أيضا على نقل أفكارها من خلال الشبكات الاجتماعية، وذلك فيما يخص قوة عملية إتخاد القرار، وكيفية بناء العلامات التجارية العالمية عبر الثقافات. وهي حاصلة على جائزة الإنجاز العلمي الموقر من جمعية سلوك المستهلك و جائزة التدريس المتميز في جامعة ستانفورد.
جنيفر آكير حياتها
ولدت آكير في بالو ألتو، كاليفورنيا، ,هي وأخوها ديفيد آكير، أستاذ واستشاري العلامة التجارية. درست آكير في جامعة كاليفورنيا (بيركلي)، حيث درست تحت إشراف عالم النفس الاجتماعي فيليب تيتلوك الفائز بجائزة نوبل ، و دانييل كاهنمان، الذي تلقي بكالوريوس في علم النفس في عام 1989. وفي عام 1990، بعد تخرجها بدأت آكير العمل في كلية الدراسات العليا للأعمال التجارية «جامعة ستانفورد»، و حصلت على درجة دكتوراه في مجال التسويق مع قاصر في علم النفس في عام 1995.لدى آكير أطروحة عن شخصية العلامة التجارية، وأدى ذلك إلى نشر ثلاث ورقات أكاديمية في مجلة بحوث التسويق، ومجلة أبحاث المستهلكين .
ميشيل ماكلارين
ميشيل ماكسويل ماكلارين هي مخرجة تلفزيونيّة، ومنتجة كندية. أخرجت عدّة حلقات من الملفات الغامضة، واختلال ضال، والموتى السائرون، وصراع العروش ووست وورلد.
فائزت ميشيل بجائزة الإيمي برايم تايم لإنتاجها مسلسل اختلال ضال في 2013 و2014.
ميشيل ماكلارين الحياة الشخصية
نشأت ميشيل في فانكوفر، كولومبيا البريطانية. وتخرّجت من جامعة كوينز في كينغستون.
مؤشر جودة الطرق
مؤشر جودة الطرق العالمي (بالإنجليزية: Quality of roads indicator) هو أحد المؤشرات التي تصدر عن البنك الدولي في 140 دولة حول العالم، حيث يبين هذا المؤشر بناء على بيانات استطلاعان المنتدى الاقتصادي العالمي، لآراء المسؤولين على المستوى التنفيذي.
هاري كوبر (طبيب بيطري)
هاري كوبر (بالإنجليزية: Harry Cooper)‏ حاصل على وسام أستراليا (ولد في 20 فبراير 1943) وهو طبيب بيطري أسترالي وشخصية تلفزيونية اشتهرت بظهوره في وسائل الإعلام.
ثقبة فقرية
الثُّقْبَةُ الفِقْرِيَّة (بالإنجليزية: vertebral foramen)‏، هي فتحة في الفقرات النمطية تكونت باتحاد الجزء الأمامي (من جسم الفقرة) والجزء الخلفي (من القوس الفقرية).
تبدأ الفتحة الفقرية عند الفقرة الرقبية الأولى (C1 أو الفقرة الأطلسية)، وتنتهي عند الفقرة القطنية الخامسة (L5).
تحوي الثقبة الفقرية الحبل الشوكي والسحايا التي تمتد على طول الفقرات السابقة؛ لذا تُدعى أحياناً بالقناة الشوكية.
استنزاف الموارد
استنزاف الموارد هو استهلاك المورد بشكل أسرع مما يمكن تجديده. وتنقسم الموارد الطبيعية عادة بين الموارد المتجددة والموارد غير المتجددة. يعتبر استخدام أي من هذين الشكلين من الموارد بعد معدل الاستبدال الخاص بهما نفادًا للموارد. يستخدم استنفاد الموارد بشكل أكثر شيوعًا في الإشارة إلى الزراعة وصيد الأسماك  والتعدين  واستخدام المياه واستهلاك الوقود الأحفوري. ويطلق على استنزاف مجموعات الحياة البرية اسم «إبادة الحياة البرية».
استنزاف الموارد استنزاف الفلزات
نحتاج الفلزات لتأمين الطعام واللباس والمأوى. وجدت دراسة أجراها الماسح الجيولوجي الأمريكي توجهًا كبيرًا على المدى الطويل خلال القرن العشرين للمصادر غير المتجددة مثل الفلزات، ومثال على ذلك: الاستهلاك المتزايد للحجارة المفتتة والرمل والحصى للاستخدام في مجال البناء.
بدأ الاستخدام الكبير للفلزات خلال الثورة الصناعية نحو عام 1760 في إنجلترا، ونما بسرعة منذ ذلك الحين. سمحت التطورات التقنية بجعل البشر يحفرون أعمق ويصلون إلى طبقات أدنى وأنواع مختلفة من المواد الخام خلال ذلك الوقت. تقريبًا، تواجه كل المعادن الصناعية الأساسية (مثل: النحاس والحديد والبوكسيت.. إلخ) بالإضافة إلى الفلزات الأرضية النادرة قيودًا في حصيلة الإنتاج من وقت لآخر، لأن الإمداد يتطلب استثمارات أولية كبيرة؛ ولذلك يكون تجاوب هذه الاستثمارات بطيئًا مع الزيادة المتسارعة في الطلب.
توقع البعض دخول الفلزات في حالة هبوط إنتاج خلال العشرين سنة القادمة:
توقع البعض أن تدخل الفلزات حيّز هبوط الإنتاج خلال القرن الحالي:
يمكن أن تتغير توقعات كهذه؛ إذ تجري اكتشافات جديدة، ويحدث عمومًا إساءة تفسير للبيانات المتاحة حول مصادر الفلزات ومحمياتها.
استنزاف الموارد النفط
ذروة النفط، هي الفترة التي يصل فيها معدل استخراج البترول في العالم إلى أقصاه، سيخضع بعدها معدل الإنتاج لانحدار طويل الأمد. استخلص تقرير هيرتش لعام 2005 أن تناقص الإمداد مع الطلب المتزايد سيرفع الأسعار العالمية للمنتجات المشتقة من البترول بشكل كبير، والأكثر تأثرًا، من ناحية الوفرة والسعر، هو الوقود السائل المستخدم للنقل.
استخلص تقرير هيرتش، الممول من قِبل وزارة الطاقة الأمريكية، أن «بلوغ ذروة الإنتاج العالمي للنفط يضع الولايات المتحدة والعالم أمام مشكلة غير مسبوقة في إدارة الخطر. مع اقتراب بلوغ الذروة، سترتفع أسعار الوقود السائل وستزيد تقلباتها بشكل كبير، ودون حدوث عملية ضبط في الوقت مناسب، فستكون الكلفة الاقتصادية والاجتماعية والسياسية غير مسبوقة. هناك خيارات للتخفيف من الآثار، موجودة في التزويد والطلب، لكن ليُلمَس أثر ذلك، فيجب أن يجري البدء بأحد هذه الخيارات قبل أكثر من عقد من بلوغ الذروة».
استنزاف الموارد إزالة الغابات
إزالة الغابات هو قطع الأشجار والنباتات في المناطق الحراجية أو حرقها. نتيجة لإزالة الغابات، في الوقت الحاضر، دُمر نحو نصف الغابات التي كانت تغطي الأرض فيما سبق. يحدث هذا الأمر لأسباب عديدة، وله تداعيات سلبية عديدة على الجو (من مناخ، وبيئة، وهواء،...) وجودة الأرض في الغابة وحولها.
واحد من الأسباب الرئيسة لإزالة الغابات هو الزراعة. بما أن تعداد السكان في المناطق النامية -خصوصًا بالقرب من الغابات المطرية- يزداد، فإن الحاجة للأرض من أجل الزراعة تصبح مهمة أكثر وأكثر. بالنسبة لأغلب الأشخاص، لا يكون للغابة قيمة حين لا تُستخدم مواردها، لذا تفوق دوافع إزالة الغابة في تلك المناطق دوافع الحفاظ عليها. ولهذا السبب، القيمة الاقتصادية للغابات مهمة جدًا بالنسبة للبلدان النامية.
استنزاف الموارد إزالة الغابات
لأن إزالة الغابات أمر واسع النطاق، فكان له عدة آثار كبيرة على البيئة، منها انتشار ثاني أكسيد الكربون في الجو، وتغيير دورة الماء، وزيادة تعرية التربة، وانخفاض التنوع الحيوي. غالبًا ما يُشار إلى إزالة الغابات بأنها مساهم في الاحتباس الحراري. لأن الأشجار والنباتات تسحب ثاني أكسيد الكربون وتطلق الأكسجين في الجو؛ فإن تناقص الغابات يُساهم بنحو 12% من انبعاثات ثاني أكسيد الكربون التي يُسببها البشر. واحدة من أكثر القضايا الضاغطة هي أن إزالة الغابات تسبب تعرية التربة. تؤدي إزالة الأشجار إلى ارتفاع معدلات التعرية، وزيادة خطر الانهيارات الأرضية، ما يشكل تهديدًا مباشرًا للعديد من القاطنين بجانب مناطق الغابات المُزالة. وكما تتدمر الغابات، تتدمر معها مواطن ملايين الحيوانات. يُقدر بأنه 80% من التنوع الحيوي المعروف في العالم يعيش في الغابات المطرية، ويُسرّع تدمير هذه الغابات من عملية الانقراض بمعدل مثير للقلق.
استنزاف الموارد إزالة الغابات
شكلت الأمم المتحدة والبنك الدولي برامجًا مثل برنامج خفض الانبعاثات الناتجة عن إزالة الغابات وتدهورها في البلدان النامية، الذي يعمل بشكل خاص في البلدان النامية عن طريق استخدام إعانات مالية أو حوافز أخرى؛ لتشجيع المواطنين على استخدام الغابة بطرق مستدامة أكثر. بالإضافة إلى التأكد من بقاء الانبعاثات الناجمة عن إزالة الغابات في حدودها الدنيا، ومفتاح نجاح هذه البرامج هو الجهود المبذولة لتثقيف الأشخاص حول موضوع الاستدامة ومساعدتهم في التركيز على المخاطر ذات المدى البعيد. يشجع إعلان نيويورك الخاص بالغابات والإجراءات المرتبطة به على إعادة التحريج، الذي يُشجَّع في العديد من البلدان في محاولة لإصلاح الضرر الذي نتج عن إزالة الغابات.
استنزاف الموارد الأراضي الرطبة
الأراضي الرطبة هي أنظمة بيئية مشبعة للغاية بمياه سطحية أو مياه جوفية للحفاظ على الغطاء النباتي الذي تلائمه شروط التربة المشبعة عادةً، مثل التّيفا وعشب البرك والقيقب الأحمر والأرز البري والعليق الأسود والعنبية حادة الخباء والإسفغنون (طحلب الخث). ولأن بعض أنواع الأراضي الرطبة غنية بالفلزات والعناصر المغذية وتؤمن العديد من الفوائد للبيئتين الأرضية والمائية، فإنها تحتوي على أصناف حية متنوعة وتؤمن أساس متميز للسلسة الغذائية. تساهم مواطن الأراضي الرطبة في الصحة البيئية والتنوع الحيوي. لا تعد الأراضي الرطبة من المصادر المتجددة على صعيد المقياس الزمني البشري، وفي بعض البيئات، لا يمكن تجديدها أبدًا. تبين الدراسات الحديثة أن الخسارة العالمية من الأراضي الرطبة يمكن أن تكون مرتفعة بمقدار 87% منذ 1700 بعد الميلاد، مع حدوث خسارة بنسبة 64% من الأراضي الرطبة منذ عام 1900. كان سبب بعض خسائر الأراضي الرطبة طبيعيًا مثل التعرية والترسيب والانخساف وارتفاع مستوى سطح البحر.
استنزاف الموارد الأراضي الرطبة
بعض أنجح المناطق الزراعية في العالم هي الأراضي الرطبة التي جُففت وحُوّلت إلى مزارع ذات نظام زراعي شامل. يحدث الاستنزاف الكبير للأراضي الرطبة أيضًا لتطوير العقارات والتوسع العمراني. في المقابل وفي بعض الحالات، تُغمر الأراضي الرطبة، فتتحول إلى بحيرات صناعية أو مولدات للطاقة المائية. في بعض البلدان، نقلَ أصحاب مزارع المواشي ملكياتهم أيضًا إلى الأراضي الرطبة من أجل الرعي؛ بسبب الغطاء النباتي الغني بالغذاء. تُعد الأراضي الرطبة في أميركا الجنوبية مصدرًا مثمرًا أيضًا للصائدين غير القانونيين، إذ تنجذب الحيوانات ذات الجلود القيّمة مثل اليغور والذئب ذو العرف والكيمان (تمساح أميركي) والأفاعي إلى الأراضي الرطبة. ما زال تأثير إزالة الحيوانات المفترسة الكبيرة مجهولًا في أراضي أمريكا الجنوبية الرطبة.