hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
العهد الدولي الخاص بالحقوق المدنية والسياسية الدول غير الأعضاء في المعاهدة
غالبية دول العالم طرف في هذه المعاهدة. اعتبارا من مارس 2012 فإن الدول التالية إما لم توقع بعد على الاتفاقية أو وقعت ولكن لم تصدق بعد على الاتفاقية.
كازاخ تي في
كازاخ تي في (كاسبيونيت قديما)، هو التلفزيون الوطني الكازاخي التي تبثها الأقمار الصناعية للشتات في هذا البلد.
وتبث القناة بثلاث لغات (كازاخية وروسية وإنجليزية).
يو إس إس ماين (بي بي-10)
يو إس إس ماين (بالإنجليزية: USS Maine (BB-10))‏ ، هي بارجة تابعة للبحرية الأمريكية، أدخلت الخدمة للبحرية الأمريكية بتاريخ 27 يوليو 1901م ، وخرجت من الخدمة بتاريخ 31 أغسطس عام 1909م.
فارنافاز الأول من أيبريا
فارنافاز الأول من أيبريا (بالجورجية:ფარნავაზი) كان ملك كارتلي، وهي مملكة جورجية قديمة تعرف باسم إبيريا في المصادر الكلاسيكية. ويرجع إليه الفضل حسب التقاليد الجورجية في العصور الوسطى أنه مؤسس مملكة كارتلي، والأسرة الفارنافازية. ويعتقد الكثير من الأساتذة أن حكم هذه الأسرة كان في القرن الثالث قبل الميلاد: 302–237 ق.م.
طلعت القواس
طلعت القواس رجل أعمال وسياسي مصري من مواليد حي عابدين بالقاهرة نائب برلماني سابق لثالث دورات صاحب ومؤسس شركة لوراج للملابس الجاهزة ومؤسس ورئيس مجلس إدارة جمعية عابدين للتكافل الاجتماعي والثقافي والتنمية.
طلعت القواس نشأتة
تلقي تعليمه الابتدائي بمدرسة أبو بكر الصديق الابتدائية ثم علي عبد اللطيف الأعداديه ثم طلعت حرب الثانوية ثم التحق بجامعة الأزهر كليه لغات وترجمة قسم لغة ألمانية حيث كان يشرف علي أعمال والدة التجارية أثناء الدراسة وحتى تخرجه من جامعة الأزهر.
طلعت القواس الحياة العملية
بعد التخرج شارك في تأسيس مصانع جولدن تكس العاشـر من رمضان وعضو مجلس ادارتها، صاحب ورئيس مجلس إدارة الشركة المصرية الأمريكية للأستثمارات والأستيراد والتصدير، عضو هيئة محكمة جنوب القاهرة لمنازعات العمال لمدة عامين متتالين 2004 – 2005, وكان نائبا أول لرئيس الغرفة التجارية بالقاهـرة لاكثر من دورة، رئيس مجلس إدارة شركة لوراج للملابـس الجاهزة، رئيس مجلس إدارة شركة أفرست بالمنطقة الحرة ببـورسعيــد، رئيس مجلس إدارة شركة بيبرس للتجارة والتصنيع، رئيس سابق لمجلس إدارة مركز شبـاب عابـدين بالحلمية الجديدة لأكثر من دورة، مؤسس ورئيس مجلس أدارة نادى عابدين الرياضى [تحت التأسيس] واحد من أهم انجازاته، رئيس لجنة تقصى الحقائق بصفقة بيع شركة قها بمجلس الشعب 2001, رئيس لجنة المؤتمر الدولى للدول الإسلامية الذي عقد بالقاهرة عام 2009, مقرر اللجنة المشتركة لمناقشة أتفاقية الشراكة المصرية الأوروبية
طلعت القواس الحياة السياسية
عضو مجلس شعب سابق عن دائرة عابدين والموسكى 1995 - 2000 
ثم 2000 - 2005 
ثم 2010 ., ومرشح سابق لمجلس النواب 2015 ممثلا عن حزب المصريين الأحرار عن دائرتي عابدين والموسكي وباب الشعرية  حاصل على درع التميز البرلماني لأفضل نتئب في مجلس الشعب الفصل التشريعى السابع.
مارتا إيتورا
مارتا إيتورا بالنزويلا (بالإسبانية: Marta Etura)‏ وهي ممثلة أفلام وتلفزيون باسكية إسبانية ولدت في يوم 28 أكتوبر 1978 في مدينة سان سباستيان في إسبانيا، مثلت في فلم ذا إمبوسيبل في 2013 ومثلت في عدة أفلام ومسلسلات ومسرحيات إسبانية.
بلاسيبو (فرقة موسيقية)
بلاسيبو (بالإنجليزية: Placebo)‏ هي فرقة روك بديل بريطانية تكونت في لندن سنة 1994 بواسطة المغني وعازف القيتار بريان مولكو وعازف القيتار ستيفين أولسدال. سرعان ما أنضمّ للفرقة الطبال روبرت شولتزبيرج، الذي تم إستبداله في 1996 بستيف هيويت. وفي سنة 2007 ترك هيويت الفرقة وأستبدل بستيف فورست في 2008 الذي غادرها في 2015.
من المعروف عن بلاسيبو الصورة والمحتوى الموسيقي الزنمردي. حتى الآن، أطلقت الفرقة 7 ألبومات إستديو كل منها وصلت لأعلى 20 إصدار في ألبوم إستوديو، وقد بيع حوالي 11 مليون تسجيل منها حول العالم.
بلاسيبو (فرقة موسيقية) التأثير
فرقة بلاسيبو يستشهد أن لها تأثير على فرق ماي كيميكال رومانس، بانيك! آت ذا ديسكو، أي إف آي، وفرقة إيدن.
ميشال مولدر
ميشال مولدر،(مواليد 27 فبراير 1986) هو لاعب هولندي في رياضة التزلج السريع،فاز بذهبية سباق 500 متر وبرونزية سباق 1000 متر في أولمبياد سوتشي،كما فاز بالميدالية الفضية في بطولة العالم للتزلج السريع للمسافات الفردية 2012.
لديه أخ توأم رونالد مولدر،يلعب رياضة التزلج السريع أيضاً.
رونالد مولدر
رونالد مولدر،(مواليد 27 فبراير 1986) هو لاعب هولندي في رياضة التزلج السريع،فاز ببرونزية سباق 500 متر في أولمبياد سوتشي، كما حل سادساً في بطولة العالم للتزلج السريع للمسافات الفردية 2012.
لديه أخ توأم ميشال مولدر،يلعب رياضة التزلج السريع أيضاً.
يحمل رونالد حالياً الرقم القياسي الهولندي في سباق 500 متر.
أحمد حامد
أحمد حامد ممثل ومؤلف سوري من مواليد دمشق سنة 1950م، وهو عضو في نقابة الفنانين منذ عام 1993م. شارك كممثل بالعديد من الأعمال المسرحية والتلفزيونية.
دين شيلس
دين أندرو شيلس (بالإنجليزية: Dean Andrew Shiels)‏ وهو لاعب كرة قدم أيرلندي شمالي في مركز وسط المهاجم ولد في يوم 1 فبراير 1985 في ماغريفالت في أيرلندا الشمالية، يلعب حالياً مع نادي رينجرز في اسكتلندا وسبق له اللعب مع نادي كيلمارنوك ودونكاستر روفرز ونادي هيبرنيان ونادي أرسينال، ولعب مع منتخب ايرلندا الشمالية لكرة القدم ويبلغ طوله 180 سم.
قائمة النجوم الخفيفة
قائمة أخف النجوم هذه قائمة للنجوم الأقل كتلة (بالإنجليزية: List of least massive stars)‏ مقارنة مع كتلة المشتري وكتلة الشمس.
قائمة النجوم الخفيفة الاقزام البنية والاقزام الحمراء
وتشمل هذه القائمة الاقزام البنية والاقزام الحمراء القزم البني في الخلفية البنية والقزم الاحمر في الخلفية الحمراء أو البرتقالية
على الرغم من أن الأقزام البنية تفتقر للكتلة الكافية لإشعال الانصهار الهيدروجيني الأساسي (75-87 MJ، اعتمادا على معدنية)، وأصغر النجوم الأقزام الحمراء يمكن أن يكون لها مثل هذه الدرجات من الحرارة في الغلاف الجوي البارد نسبيا (أقل من 4,000 كلفن)، وأنه من الصعب تمييزها عن الأقزام البنية.
كتلة القزم بني لا يمكن أن تكون أقل من 13 MJ، لأن الحرارة الناتجة عن طريق ضغط الجاذبية أقل من هذه النقطة الحرجة و هي غير كافية لدمج الديوتريوم في الصميم. وفقا للنماذج الداخلية القزم البني، ومن المتوقع أن تكون الظروف النموذجية في قلب النجم، الكثافة ودرجة الحرارة والضغط: كما يلي::
كاسبر (فلم)
كاسبر (بالإنجليزية: Casper) وهو فيلم فنتازي كوميدي عائلي أمريكي تم إنتاجه في سنة 1995، الفلم من إخراج براد سلبرينغ, وهو من بطولة كرستينا ريتشي وبيل بولمان وكاثي موريارتي وإيريك آيدل وإيمي برينمان، هذا الفلم مبني على قصة كاسبر الشبح اللطيف، وقد تم إظهار الأشباح في الفيلم في نظام الصور منشأة بالحاسوب.
كاسبر (فلم) أحداث فيلم كاسبر
فيلم كاسبر يصنف على أنه من الأفلام الكرتونية، فهو ما غير نظرة الكثير من الأطفال والكبار تجاه الأشباح ووجودها والخوف منها وأنها دائمًا ما تؤذي؛ فهو من رسخ فكرة أنه ليس من الضرورة كل ما تراه عيناك تصدقه، فحتى إذا رأيت شيئًا غريبًا لا تقم بالحكم عليه لمجرد أنه غريب، فأفهم وأعرف هل هو نافع أم ضار لأن الأغراب في الأغلب يكونون أفضل من المعارف الحقيقيين. فمن المؤكد أن جميع من شاهدوا وتأثروا بقصة الشبح كاسبر أصبحوا يحبون تكوين وبناء صداقات جديدة، ومنهم أثبت أنه لم يعد خائفًا من شيء حتى وإن كان شبح.
تدور أحداث فيلم كاسبر عن فتاة مراهقة تنتقل إلى العيش مع أبيها في أحد القصور القديمة، ولكنها تصادف أن يكون القصر مليء بالأشباح. إلى أن تتقابل مع الشبح كاسبر ليكون صديقها ويساعدها على العيش وعلى التأقلم في القصر. ولم يكتفوا على مساعدتها على التأقلم في القصر فحسب، فكان كاسبر وأصدقائه بمثابة داعمين لها في كل الأمور وكانوا أصدقائها الأفضل. إلى أن تطور الأمر وتعرفوا على والدها أيضًا، وتظل أحداث الفيلم تدور في سياق كوميدي ترفيهي وفي نفس الوقت يعمل على إيصال الفكرة.
كاسبر (فلم) ممن استوحت أحداث فيلم كاسبر
قام الكاتبان Seymour Reit and Joe Oriolo باستيحاء قصة فيلم كاسبر أو كما يطلق عليه البعض البيت المسكون من قصة حقيقة. حيث كان في أحد القصور القديمة أب يعيش بمفرده دائمًا، ويقوم بقراءة الصحف كل يوم ولا يتحدث أو يختلط مع الغير على الإطلاق. وبعد مرور سنوات وسنوات سكن بجواره جيران جدد وقد سألوه عن سبب إصراره على الانعزال والعيش منفردًا. وكان رده عليهم أنه لا يعيش وحيدًا كما يظنون فابنه يعيش معه، على الرغم من أن ابنه قد مات. فكان ابنه يبلغ من العمر أثنى عشر عامًا وكان يلعب في الخارج لفترات طويلة في البرد، بسبب عيشه وحده ليس لديه أصدقاء ولا أخوة، فكان هو ووالده فقط وهذا بدوره أدى إلى إصابته بمرض الالتهاب الرئوي. وبعد إصابته بهذا المرض بأيام قليلة توفي الأبن، ولكن الأمر لم ينتهي عند هذا الحد فقط، فقد كان الأب يسمع صوت ضحكات ولهو ابنه في القصر ليحاول البحث عن أصدقاء له بعدما مات وأصبح شبحًا. وبذلك قام الكاتبان من استيحاء قصة فيلم كاسبر الذي أصبح يعشقه الناس كبارًا وصغارًا على حد سواء من هذا الطفل البالغ من العمر 12 عام، ولكن روحه ظلت تحوم حول القصر والمكان.
بولامون أزرق
بولامون أزرق (الاسم العلمي:(POLEMONIUM CAERULEUM) هو نوع من النباتات يتبع جنس البولامون من الفصيلة البولامونية.
عشبة البولامون الأزرق أو ما يسمى الناردين اليوناني أو ما يعرف أيضا بسلم النبي يعقوب،استخدمت في علاج داء الصرع، وهي عشبة تعيش لأكثر من سنتين، تميزت بجذرها الضخم والكبير، إضافة إلى قصره ولونه الرمادي، وأوراقه العريضة والطويلة التي ترئسها أزهار زرقاء وأحيانا بنفسجية تنتمي لفصيلة القبس.
يتواجد هذا النوع من الأعشاب نادرا إذا كان بريا، بينما نوعه الأبيض يتواجد في الحدائق وقربها. أما بالنسبة لموسم ظهورها فهي في الفترة ما بين اخر الربيع إلى منتصف الصيف.
هناك الكثير من الفوائد الطبية لعشبة البولامون، أذكر لكم بعضا منها:
إضافة إلى أنها تستخدم في أيامنا هذه للحمى ومرضى التهاب الرئتين، ولكن يصعب علينا إيجادها لمدى ندرتها؛ لذلك استخدامها في الطب العشبي قليل.
بولامون
البولامون أو قَبَسَ (الاسم العلمي: Polemonium) هو جنس من النباتات يتبع الفصيلة البولامونية من رتبة الخلنجيات.
بولامون أصفر
بولامون أصفر (الاسم العلمي:Polemonium flavum) هو نوع من النباتات يتبع جنس البولامون من الفصيلة البولامونية.
بولامون أقصى الشمال
بولامون أقصى الشمال (الاسم العلمي:Polemonium hyperboreum) هو نوع من النباتات يتبع جنس البولامون من الفصيلة البولامونية.
بولامون أنيق
بولامون أنيق (الاسم العلمي:Polemonium elegans) هو نوع من النباتات يتبع جنس البولامون من الفصيلة البولامونية.
بولامون خلاب
بولامون خلاب (الاسم العلمي:Polemonium pulchellum) هو نوع من النباتات يتبع جنس البولامون من الفصيلة البولامونية.
نجم الدين الكاتبي القزويني
نجم الدين الكاتبي القَزْوِيني (600 - 675 هـ) هو فيلسوف وفلكي ورياضي فارسي.
هو علي بن عمر بن علي الكاتبي القزويني، نجم الدين، ويقال له دَبيران، أي: حكيم منطقي. كان في الفلسفة من معلمي العلامة الحلي وقطب الدين الشيرازي، ومن تلاميذ نصير الدين الطوسي. وهو شافعي المذهب.
نجم الدين الكاتبي القزويني آثاره
أشهر آثاره «الرسالة الشمسية في القواعد المنطقية» المعروفة بـ «الشمسية» - وهي رسالة مختصرة في قواعد المنطق الأرسططالي. وقال الكاتبي في مقدمتها:
وقد لقيت هذه الرسالة اهتماما كبيرا من قبل العلماء، الذين أضافوا لها شروحا وحواشي عديدة. كما أن الرسالة وشروحها تعتبر من أساسيات تعليم المنطق في شرق العالم الإسلامي، وهي ضمن مقررات الدراسة في منهج الدرس النظامي الهندي وفي الحوزات الشيعية.
ومن بين الشروح والحواشي العديدة للشمسية، برز شرح سعد الدين التفتازاني (ت. 792 هـ) وشرح القطب التحتاني (ت. 766 هـ) المسمى «تحرير القواعد المنطقية في شرح الشمسية» - وهو أول شرح للشمسية. ثم كتب الشريف الجرجاني (ت. 816 هـ) حاشية على شرح التحتاني وفرغ منه سنة 753 هـ.
بيريدازين
بيريدازين هو مركب عضوي حلقي غير متجانس تركيبه الكيميائي هو: (CH)4N2 الذي يتماكب مع بيريميدين وبايرازين.
يتكون من حلقة سداسية من أربع ذرات كاربون وذرتي نيتروجين متجاورتين؛ وهو ينتمي بذلك إلى مجموعة مركبات الديازينات.
راساجيلين
راساجيلين
راساجلين (آزيليكت) هو مثبط غير عسكي للإنزيم مونوأمين أوكسيدايز, يستخدم وحده لمعالجة مرض باركنسون مبكر الحدوث، أو كعلاج مدعّم في حالات مرض باركنسون المتقدمة جدًا. تزيد فعالية هذا الدواء على النوع بيتا من الإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز بأربعة عشر ضعف عن النوع ألفا.
تم تطوير هذا الدواء عن طريق شركة الدواء الإسرائيلية تيفا, بوساطة البرفيسور موسى يوديم، والبروفيسور جون فينبيرج في كلية الطب في جامعة تخنيون (المعهد الإسرائيلي للتقنية).
راساجيلين الإستخدام
تم إجراء دراسة على 404 مريض باركنسون ذوي حالات مبكرة في عيادات خارجية، قامت هذه الدراسة العشوائية بدراسة حالات مرضى استخدموا البلاسيبو لمدة سنة بجرعات 1 و 2 ميلليغرام يوميًا. نتائج أول ست شهور من الدراسة أنتجت معلومات قادت العلماء لاستنتاج أن استخدام الراساجيلين متفوق على استخدام البلاسيبو. قامت الدراسة بمقارنة النقاط التي حصّلها مرضى باركنسون ضمن معايير موّحدة. حيث تعتبر هذه المعايير مرجع لمعرفة مدى حدة مرض باكنسون عند المرضى. في الشهور الست الأولى؛ تناول المرضى الذين أخذوا البلاسيبو سابقا الجرعات الأعلى من الراساجيلين (2 ميليغرام) حتى قادت هذه الدراسة إلى الاستنتاج لمدة اثنا عشر شهرًا، وتم قياس ومقارنة نقاط المرضى ضمن المعيار السابق مرة أُخرى.
راساجيلين الإستخدام
المرضى الذين تناولوا الجرعة الأعلى بشكل مستمر حصّلوا نقاط أعلى من أقرانهم الذين تناولوا البلاسيبو بشكل ملاحظ جدًا، ونقاط أعلى من كافة المجموعات الاُخرى. قد تدعم هذه الدراسة وجود أثر لهذا الدواء على حماية الجهاز العصبي لكنها لا تثبت ذلك، حيث قامت المنظمة الدولية للغذاء والدواء برفض الطلب الذي قدمته شركة تيفا للسماح باعتبار هذا الدواء ذو أثر وقائي في حالة مرض باركنسون. قام بعض المرضى بدخول دراسة متابعة لأثر هذا الدواء، ما يقارب نصف هؤلاء المرضى، لم يحتاج لأدوية الدوبامين في السنتين اللاحقتين لإجراء الدراسة.
على مدى ست سنوات ونصف السنة تراجعت نقاط المرضى الذين يتناولون الراساجيلين ضمن المعيار المذكور سابقًا بمقدار 2-3 نقاط. دراسات سريرية أُخرى تم إجراؤها على مرضى باركنسون ذوي حالات مبكرة يتناولون البلاسيبو، ذكرت بأن نقاط هؤلاء المرضى كانت تتراجع بمقدار 8-12 نقطة سنويًا.
راساجيلين الإستخدام
تم إجراء دراسة استمرت لمدة ثماني عشر أسبوعًا تدرس مقارنة استخدام الراساجيلين مرة واحدة يوميًا مقارنة مع مجموعة تتناول البلاسيبو وإنتاسابون على 687 مريض اختبروا أعراض مرض باركنسون مثل التقلبات الحركية. راساجيلين بجرعة 1 ميلليغرام قللت الوقت اليومي المتضمن لهذه الأعراض (1.18 ساعة) مقارنة بالبلاسيبو (0.4 ساعة), وزادت الوقت الخالي من اختلالات الحركة بمقدار (0.85 ساعة), كان هذا تقريبًا نفس الأثر الذي أحدثه الإنتاسابون.
دراسة أُخرى تقيّم أثر ومدى أمان استخدام الراساجيلين لدى مرضى باركنسون, تم إجراؤها على 472 مريض يتناولون دواء ليفودوبا لعلاج اضطرابات الحركة بالرغم من المحاولات السابقة لإيقاف استخدام أدوية الدوبامين. لم يكن هناك دواء آخر للمقارنة به في هذه الدراسة، تناول المرضى جرعات عشوائية, 0.5 ميلليغرام, 1 ميلليغرام، وبلاسيبو. المرضى الذين تناولوا الراساجيلين اختبروا فترات أقل من اضطرابات الحركة (1.4 و1.8 ساعات) مقارنة مع أولئك الذين تناولوا البلاسيبو.
راساجيلين الإستخدام
اقترحت هذه الدراسات أن استخدام الراساجيلين لدى مرضى باركنسون ذوي الحالات المتقدمة والاضطرابات الحركية الواضحة قد يفيد ولكن على مدى قصير حيث أنه لا يتملك أي فوائد على المدى البعيد.
يتم استخدام الراساجيلين لعلاج متلازمة تململ الساقين. بسبب خصائصه التي تمكنه من الارتباط بالميلانين، وُجد أن الراساجيلين يقلل من سرعة نمو الأورام الصبغيّة؛ حيث أنه مرشح ليتم استخدامه -بالإضافة إلى أدوية أُخرى- لعلاج سرطان الخلايا الصبغيّة (الأورام الميلانينيّة). يتم الآن بحث استخدام الراساجيلين في معالجة مرض الزهايمر.
عبر جميع الدراسات التي تم ذكرها سابقًا, 530 مريض تم معالجتهم بالجرعة المقترحة 1 ميلليغرام يوميًا، عدد المرضى الذين توقفوا عن تناول الدواء بسبب الآثار السلبية لم يكن مختلف جدًا عن الدواء الحقيقي والبلاسيبو. حيث أظهرت الدراسات أن الراساجيلين يتم التأقلم معه بسهولة كدواء مثبط للإنزيم مونو أمينو أوكسيدايز بيتا، حيث يمكنه أن يحقق النتائج السريرية المطلوبة في حالة مرض باركنسون.
بالرغم من كون الراساجيلين مثبط للإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز، ما زال هناك بعض القلق حول استخدامه مع أدوية أُخرى عادةً ما يتعارض استخدامها مع الأدوية الأُخرى المثبطة لهذا الإنزيم، طالما أنها لم يتم إثبات مدى خصوصية هذا الدواء لتثبيط بيتا مونوأمينو أوكسيدايز فقط.
يتمحور القلق حول تسببه في إحداث آثار متلازمةالسيروتونين, التي لا تحدث عادةً خلال التجارب السريرية بالرغم من السماح لبعض المرضى بتناول مضادات الإكتئاب التي عادةً ما يتعارض استخدامها مع الادوية المثبطة لهذا الإنزيم.
هناك أيضًا بعض القلق الذي يتمحور حول استخدام الراساجيلين مع الدواء تيرامين, بالرغم من أنه لم يكن هناك أي قيود غذائية ضمن الدراسات التي أجريت، ولم يتم التقرير عن أي حالة ارتفاع في ضغط الدم بسبب استخدام الراساجيلين والتيرامين
راساجيلين الناحية الدوائية
من الناحية الجزيئية، يعتبر الراساجيلين مركب مشتق من مركبات البروبارجيلامين.
راساجيلين الناحية الدوائية
تتكون الخلايا التي في أجسامنا من نوعين من إنزيمات المونوأمينو أوكسيدايز، ألفا وبيتا، ويوجد كلاهما في الدماغ. لكن النوع بيتا يتواجد بكمية أكبر، وهو مسؤول عن تحطيم الناقل العصبي دوبامين بعدما تتم عملية سحبه عند طرف العصبون. يتمثل مرض باركنسون بموت الخلايا المسؤولة عن إفراز الدوبامين، مما يتسبب في تقليل قوة الإشارات العصبية، مرافقًا لذلك بعض الأعراض. بمنع تحطيم الدوبامين في الميتوكندريا, يقوم الراساجيلين بمساعدة العصبونات على امتصاص المزيد من الدوبامين ليتم استخدامه لاحقًا، للتعويض عن النقص في كمياته نتيجة عدم تصنيعه.
راساجيلين، كان أول مثبط للإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز تم إقرار استخدامه في حالات مرض باركنسون في الولايات المتحدة.
يتشابه هذا الدواء مع مركبات ميثا أمفيتامين حيث تنتج عمليه تحطيمه أثناء الأيض مشتقات مركبات ل-ميثا أمفيتامين التي ترتبط بآثار سلبية؛ نفسية وقلبية على المرضى.
أهم مركب ناتج عن عمليات أيض الراساجيلين هو مكب الأمينو إندان، الذي لا يمتلك خصائص مركبات الأمفيتامين. يقترح بعض الأطباء الممارسين أن أجسام المرضى الحساسون ستتفاعل بشكل أفضل مع الراساجيلين لهذه الأسباب.
راساجيلين الناحية الدوائية
يقوم الأمينو إندان بتثبيط إنزيم الونوأمينو أوكسيدايز ألفا وببتا بشكل معكوس، لكنه أضعف من الراساجيلين.
تعتبر مركبات البروبارجيلامين مثل الراساجيلين مركبات ذات أثر وقائي على الجهاز العصبي، عن طريق أثرهم على الميتوكندريا الذي يتمثل بتثبيطها لعملية موت الخلية المبرمج آليا في حالات الاضطرابات العصبية.
دراسات مخبرية أثبتت أن راساجيلين يتملك الأثر الوقائي على الجهاز العصبي في بيئة مخبرية (أنبوب اختبار) وفي بيئة حيوية على حد سواء، لكن هذا الأثر الوقائي غير معروف حاليًا لدى مرضى باركنسون.
أظهرت هذه الدراسات أيضًا، ان الإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز-بيتا يقوم بتحطيم مركبات تشبه الأوبيود (لكنها ليست مركبات أوبيود) تُدعى ميثيل فينيل تيترا هايدرو بيريدين، وتحويله لمركبات تدعى ميثيل فينيل بيريدينيوم، التي تقوم بدورها بإنتاج جذور كيميائية حرة.
لم يتم التأكد حتى الآن من الآلية التي تتم من خلاها موت الخلايا عند مرضى باركنسون حيث أنها ربما ترتبط بوجود الجذور الحرة وربما لا، لكن ما هو مؤكد أنه هذا الدواء يقوم بإبطاء عملية تقدم وتطور المرض.
راساجيلين الناحية الدوائية
أثبتت إحدى الدراسات أن استخدام الراساجيلين بشكل مبكر بجرعة 1 ميلليغرام يوميًا قد تحدث آثار مغيرة لطبيعة المرض، بينما لم يتم التوصل لنفس النتيجة بحالة استخدام الراساجيلين بجرعة 2ميلليغرام يوميًا.
إحدى الآليات التي تمكن الراساجيلين من إحداث الأثر الوقائي على الجهاز العصبي هي عن طريق زيادة الإنزيمات المضادة للأكسدة، وقد يكون لزيادة مستوى هذه الإنزيمات أثر على مكافحة الشيخوخة.
تقوم مركبات البروبارجيلامين أيضًا بتثبيط عملية الموت الذاتي للخلايا عن طريق إغلاق القنوات المسؤولة عن انتقال الشحنات السالبة.
يعتبر راساجيلين أيضًا ذو أثر وقائي على المواد المسممة للجهاز العصبي مثل: الجلوتاميت، مركب لينسيدومين، مركب ميثيل فينيل تيترا هايدرو بيريدين، ميثيل سالسولينول، وبروتينات بيتا أميلويد.
يعتبر راساجيلين مركب متفوق في أثره الوقائي على الجهاز العصبي مقارنة بمركبات البروبارجيلامين الأُخرى مثل مركب السيليجيلين. يتحطم سيليجيلين لينتج مركبات الميثا أمفيتامين بينما لا تنتج هذه المركبات عن تحطيم الراساجيلين.
يتم تحطيم الراساجيلين في الكبد عن طريق الإنزيم سايتوكروم. لذلك؛ يتم منع استخدامه لدى المرضى المصابين بتدهور في عمل الكبد، ويجب أن تتم مراقبته لدى المرضى الذين يتناولون أدوية أُخرى تتفاعل مع إنزيمات الأيض في الكبد، مثل : فلوفوكسامين، سيميتيدين، سيبروفلوكساسين.
راساجيلين تاريخ
تم تطوير دواء الراساجيلين لمعالجة مرضى باركنسون عن طريق الشركة الدوائية الإسرائيلية تيفا، بالرغم من أن شركة لاندبيك الأوروبية قد أخذت الحقوق التسويقية للدواء.
حيث وجد أن آثاره العلاجية لا تقتصر فقط لدى مرضى باركنسون بل أيضًا امتلاكه خصائص وقائية مقترنة بالجهاز العصبي وخاصيته في تثبيط الموت الذاتي للخلايا. نظرًا للآثار السلبية التي يحدثها الدواء سليجيلين؛ تم تطوير راساجيلين كدواء بديل، لا يمتلك أي آثار سلبية على الجهاز العصبي.
برباره باخ
برباره باخ (بالإنجليزية: Barbara Bach)‏ اسمها الحقيقي برباره غولدباخ (بالإنجليزية: Barbara Goldbach)‏ وهي ممثلة وعارضة أزياء أمريكية ولدت في يوم 27 أغسطس 1947 في كوينز في نيويورك في الولايات المتحدة، مثلت في فلم الجاسوس الذي أحبني الذي هو جزء من أفلام جيمس بوند في سنة 1977 و فلم Force 10 from Navarone في سنة 1978 مع هاريسون فورد وروبرت شاو، وهي متزوجة من عضو فرقة البيتلز رينغو ستار وينحدر أصلها من يهود رومانيا.
سيليجيلين
سيليجيلين، يُعرَف باسم ل-دبرينيل ويُباع بأسماء تجارية عديدة منها إلديبريل وإيمزام، هو دواء يُستخدَم في علاج داء باركنسون والاضطراب الاكتئابي الشديد. يُعطَى لمرضى باركنسون على شكل كبسولات أو أقراص عن طريق الفم، ويعطى في حال الاكتئاب على شكل لصاقات جلدية.
يعمل سيليجيلين كمثبط أوكسيداز أحادي الأمين، ويزيد مستويات النواقل العصبية من فئة أوكسيداز أحادي الأمين في الدماغ. بالجرعات السريرية الاعتيادية، يكون السيليجيلين مثبط انتقائي غير عكوس للأوكسيداز أحادي الأمين-ب، فيزيد مستويات الدوبامين في الدماغ. بالجرعات الأعلى، يفقد السيليجيلين نوعيته ويثبط أيضًا أوكسيداز أحادي الأمين-أ، فيزيد من مستويات السيروتونين، والنورإبينفرين، والدوبامين، في الدماغ.
سيليجيلين الاستخدامات الطبية
عندما يكون في شكل حبوب، يُستخدَم السيليجيلين لعلاج أعراض داء باركنسون. غالبًا ما يستخدم كدواء مساعد لأدوية مثل ليفودوبا، على الرغم من أنه قد استخدِم بشكل غير مصادق عليه كعلاج وحيد. السبب الكامن وراء إضافة سيليجيلين إلى ليفودوبا هو تقليل الجرعة المطلوبة من ليفودوبا وبالتالي تقليل الاختلاطات الحركية للعلاج بليفودوبا. يؤخّر سيليجيلين النقطة التي يصبح فيها العلاج بليفودوبا ضروريًا من حوالي 11 شهرًا إلى حوالي 18 شهرًا بعد التشخيص. هناك بعض الأدلة على أنَّ السيليجيلين يعمل كعامل حماية للأعصاب ويقلل من معدل تطور المرض، على الرغم من أن ذلك موضع خلاف.
قد أعطي السيليجيلين أيضًا عن طريق لصاقة جلدية تُستخدَم كعلاجٍ للاضطراب الاكتئابي الشديد.
سيليجيلين الاستخدامات الطبية
وجدت مراجعة كميّة نُشرت عام 2015 أنه بالنسبة للنتائج المُجمَّعة من التجارب الحاسمة، كان العدد المطلوب معالجته (إشارة على حجم التأثير، لذا فالعدد المنخفض أفضل) بالنسبة للصاقة من أجل تقليل الأعراض هو 11، وكان من أجل الهدأة 9. يتراوح العدد المطلوب لإلحاق الضرر (عكس العدد المطلوب معالجته، العدد الأعلى هنا أفضل) من 387 بالنسبة للتأثيرات الجانبية الجنسية إلى 7 بالنسبة لتفاعلات موقع التطبيق. فيما يتعلق باحتمالية المساعدة أو الضرر، أظهر التحليل أن لصاقة السيليجيلين كانت من المرجح أن تؤدي إلى حدوث هدأة 3.6 مرات مقابل التوقف بسبب التأثيرات الجانبية؛ كانت احتمالية المساعدة أو الضرر للهدأة مقابل الأرق 2.1؛ وكانت احتمالية المساعدة أو الضرر للهدأة مقابل التوقف بسبب الأرق 32.7. كانت كلتا احتمالية المساعدة أو الضرر للهدأة مقابل الأرق وسوء الوظيفة الجنسية قليلة.
يُستخَدم السيليجيلين لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
بالنسبة لكل الاستخدامات البشرية وكل الأشكال الدوائية، يعتبر السيليجيلين من أدوية الفئة سي بالنسبة للسلامة أثناء الحمل إذ أظهرت الدراسات على حيوانات المخبر الحامل وجود تأثيرات جانبية خطيرة على الجنين، لكن لا توجد دراسات كافية لدى البشر.
سيليجيلين تأثيرات جانبية
تشمل التأثيرات الجانبية لأقراص السيليجيلين التي تُعطَى بالمشاركة مع ليفودوبا، مرتبة تنازليًا حسب تواتر الحدوث: الغثيان، والهلوسات، والتشوش الذهني، والاكتئاب، وفقدان التوازن، والأرق، وزيادة الحركات اللاإرادية، والهيوجية، وبطء أو عدم انتظام معدل ضربات القلب، والوُهام، وارتفاع ضغط الدم، وحدوث ذبحة صدرية جديدة أو تفاقم ذبحة قديمة، والإغماء. تنتج معظم التأثيرات الجانبية عن ارتفاع إشارات الدوبامين، ويمكن تخفيفها عن طريق تقليل جرعة ليفودوبا.
تشمل التأثيرات الجانبية الرئيسية للصاقة التي تُستخدَم لعلاج الاكتئاب: تفاعلات في موقع التطبيق، والأرق، والإسهال، والتهاب الحلق. تحمل لصاقة السيليجيلين تحذيرًا ضمن صندوق أسود حول احتمال زيادة خطر الانتحار، خاصة بالنسبة للشباب، كجميع مضادات الاكتئاب منذ عام 2007.
سيليجيلين تداخلات
يأتي كلا الشكلين الفموي والجلدي مع تحذيرات قوية ضد مشاركة السيليجيلين مع الأدوية التي قد تؤدي إلى حدوث متلازمة السيروتونين، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ودواء السعال ديكستروميثورفان. لا ينصح باستخدام السيليجيلين مع المسكن الأفيوني بيثيدين لأن ذلك قد يؤدي إلى حدوث تأثيرات جانبية خطيرة. يعتبر استخدام العديد من المواد الأفيونية الاصطناعية الأخرى مثل الترامادول والميثادون، بالإضافة إلى العديد من أدوية التريبتان، مضاد استطباب بسبب احتمال حدوث متلازمة السيروتونين.
تزيد حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وبروجيستين من التوافر البيولوجي للسيليجيلين بنحو 10 - 20 ضعفًا. قد تؤدي المستويات العالية إلى فقدان الانتقائية لأوكسيداز أحادي الأمين-ب، وقد يبدأ السيليجيلين في تثبيط أوكسيداز أحادي الأمين-أ أيضًا. يزيد ذلك من قابلية التعرض للتأثيرات الجانبية لمركبات أوكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية، مثل هجمة ارتفاع ضغط الدم المُحرَّضة بالتيرامين وسمية السيروتونين عندما يُعطَى مع الأدوية السيروتونينية.
سيليجيلين تداخلات
يحمل كلا الشكلين الدوائيين تحذيرات حول قيود الطعام لتجنب هجمة ارتفاع ضغط الدم المرتبطة بمثبطات أوكسيداز أحادي الأمين. كانت أحد أهداف الشكل الجلدي التغلب على قيود الطعام؛ وأظهرت التجارب السريرية أنها نجحت في ذلك. بالإضافة إلى ذلك، في مراقبة ما بعد التسويق استمرت من أبريل 2006 إلى أكتوبر 2010، أُجري 13 تقريرًا ذاتيًا فقط عن حوادث ارتفاع ضغط دم محتملة أو حدوث ارتفاع ضغط الدم لدى 29,141 شخص قد تعرضوا للدواء، ولم يكن أي منها مصحوبًا ببيانات سريرية موضوعية. إن أقل جرعة في طريقة الإعطاء الجلدي هي 6 مغ / 24 ساعة، ولا تتطلب أي قيود غذائية. تتطلب الجرعات العالية من اللصاقة والتركيبات الفموية، سواءً بالمشاركة مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية الأقدم أو بالاشتراك مع مثبط أوكسيداز أحادي الأمين-أ العكوس موكلوبميد، نظامًا غذائيًا منخفض التيرامين.