مضادات الملاريا الأدوية
يستخدم البيريميثامين في علاج الملاريا غير المعقدة. وهو مفيد بشكل خاص في حالات سلالات المتصورة المنجلية المقاومة للكلوروكين عندما يقترن بالسلفادوكسين. وهو يعمل عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات في الطفيلي وبالتالي منع التخليق الحيوي للبيورينات والبيريميدين، وبالتالي إيقاف عمليات تكرار الحمض النووي وانقسام الخلايا والتكاثر. يستخدم في الوقت الحاضر فقط بالتنسيق مع السلفوناميد.
بروغوانيل (كلوروجوانيد) هو بغوانيد [الإنجليزية] مشتق اصطناعي من بيريميدين. تم تطويره في عام 1945 من قبل مجموعة أبحاث بريطانية لمكافحة الملاريا. لديه العديد من آليات العمل ولكن يتم التوسط في المقام الأول من خلال التحويل إلى المستقلب النشط سيكلوجوانيل. هذا يثبط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات الملاريا. كان تأثيره الأكثر بروزًا على مراحل الأنسجة الأولية من المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة والمتصورة البيضوية. ليس له تأثير معروف ضد المتصورة لذلك لا يستخدم في الوقاية من الانتكاس. له نشاط قاتل للمرض ضعيف في الدم ولا ينصح به لعلاج العدوى الحادة. ومع ذلك فهو مفيد في الوقاية عند دمجه مع أتوفاكون أو الكلوروكين (في المناطق التي لا توجد فيها مقاومة للكلوروكين). 3 ملغ/كغ هي الجرعة الموصى بها في اليوم (ومن ثم فإن الجرعة التقريبية للبالغين هي 200 ملغ). يشير ملف الحرائك الدوائية للعقاقير إلى أن نصف جرعة مرتين يوميًا تحافظ على مستويات البلازما بمستوى أعلى من الاتساق، مما يوفر مستوى أعلى من الحماية. لا توفر تركيبة البروجوانيل والكلوروكين حماية فعالة ضد السلالات المقاومة من المتصورة المنجلية. هناك عدد قليل جدًا من الآثار الجانبية للبروغوانيل، مع تساقط خفيف للشعر وتقرحات في الفم يتم الإبلاغ عنها أحيانًا بعد الاستخدام الوقائي. يتم تسويق بروغوانيل هايدروكلورايد (بالإنجليزية: Proguanil hydrochloride)‏ على أنه بالودرين (بالإنجليزية: Paludrine)‏ بواسطة آسترازينيكا.
السلفادوكسين والسلفاميثوكسيبيريدازين مثبطات محددة لإنزيم الديهيدروتيروات في مسار تخليق رباعي الهيدروفولات لطفيليات الملاريا. هم النظير الهيكلية لدواء البابا (PABA)، وتتنافس مع هذا الدواء لمنع تحولها إلى حمض الديهيدروفولات. تعمل السلفوناميدات على مراحل من دورة الكريات الحمر (اللاجنسي). عندما تُعطى السلفوناميدات وحدها لا تكون فعالة في علاج الملاريا ولكن الإدارة المشتركة مع مضاد الفولات بيريميثامين، وهو الأكثر شيوعًا بجرعة ثابتة من سلفادوكسين بيريميثامين (فانسيدار)، ينتج عنه تأثيرات تآزرية كافية لعلاج السلالات الحساسة من الملاريا.
لا يُنصح باستخدام السلفوناميدات للوقاية الكيميائية بسبب تفاعلات جلدية نادرة ولكنها شديدة. ومع ذلك يتم استخدامه بشكل متكرر للحلقات السريرية للمرض.
تم تطوير الميفلوكين خلال حرب فيتنام وهو مرتبط كيميائياً بالكينين. تم تطويره لحماية القوات الأمريكية من المتصورة المنجلية المقاومة للأدوية المتعددة. يُعتقد أنه يعمل عن طريق تكوين مجمعات الهيم السامة التي تدمر فجوات الطعام الطفيلية. الميفلوكين فعال في الوقاية والعلاج الحاد. يتم استخدامه الآن فقط للوقاية من السلالات المقاومة من المتصورة المنجلية (عادةً ما يتم دمجها مع الأرتيسونات) على الرغم من فعاليتها ضد المتصورة النشيطة والمتصورة البيضية والمتصورة المارلارية. يجب استخدام تركيبات الكلوروكين/البروغوانيل أو دواء سلفا وبيريميثامين في جميع حالات عدوى البلازموديا الأخرى.
تعتبر شركة (بالإنجليزية: Roche Pharmaceuticals)‏ المُصنِّع التجاري الرئيسي لعلاج الملاريا المستند إلى الميفلوكين، حيث تقوم بتسويق الدواء تحت الاسم التجاري لاريام (بالإنجليزية: Lariam)‏. وهو علاج غالي الثمن إلى حد ما بحوالي ثلاثة يورو لكل قرص (تسعير عام 2000).
يُوصى بجرعة 15-25 ملجم/كجم اعتمادًا على معدل انتشار مقاومة الميفلوكين. ترتبط الجرعة الزائدة بمستوى أكبر من عدم التحمل، وبشكل ملحوظ عند الأطفال الصغار؛ مع الدواء الذي يسبب القيء والتهاب المريء. لم يوصى باستخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأولى، على الرغم من اعتباره آمنًا خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل؛ ومع ذلك في أكتوبر 2011 غيرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) توصيتها ووافقت على استخدام ميفلوكين للوقاية من الملاريا وعلاجها في جميع مراحل الحمل، بعد أن غيرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصنيفها من س إلى ب. ميفلوكين كثيرا ما يسبب آثارا جانبية تشمل الغثيان والقيء والاسهال وآلام البطن والدوخة. تم إجراء العديد من الارتباطات مع الأحداث العصبية، وهي اضطراب القلق والاضطرابات العاطفية والقلق والهلوسة واضطرابات النوم والذهان والاعتلال الدماغي السام والتشنجات والهذيان. تم تسجيل تأثيرات القلب والأوعية الدموية مع بطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب باستمرار في 68% من المرضى الذين عولجوا بالميفلوكين (في دراسة واحدة في المستشفى).
لا يمكن تناول الميفلوكين إلا لمدة تصل إلى ستة أشهر بسبب الآثار الجانبية. بعد ذلك يجب تناول أدوية أخرى (مثل تلك التي تعتمد على بالودرين/نيفاكوين) مرة أخرى.