hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
نيزك سيخوت ألين
نيزك سيخوت ألين، (الروسية: Сихотэ-Алинский أو Sikhote-Aline)، هو نيزك حديدي سقط في جنوب شرق روسيا على جبال سيخوتي-ألين في عام 1947. تم تسجيل سقوط نيازك حديدية كبيرة في السابق، وتم استعادة شظايا منها، ولكن لم يحدث قط في التاريخ المسجل أن وقع سقوط بهذا الحجم. يُقدّر أن 23 طنًا من الشظايا قد نجت من المرور الناري عبر الغلاف الجوي ووصلت إلى الأرض.
نيزك سيخوت ألين التاريخ
في حوالي الساعة 10:30 صباحًا يوم 12 فبراير 1947، رأى شهود عيان في جبال سيخوتي-ألين بمنطقة بريموريه في الاتحاد السوفيتي جسمًا ناريًا ساطعًا أكثر إشراقًا من الشمس، قادمًا من الشمال ونازلًا بزاوية تقارب 41 درجة. شوهد الوميض الساطع وسمع الصوت المدوي للسقوط على مدى 300 كيلومتر (190 ميل) حول نقطة الاصطدام التي كانت تقع بالقرب من لوتشيغورسك وحوالي 440 كيلومترًا (270 ميل) شمال شرق فلاديفوستوك. كما استمر أثر الدخان، الذي يُقدّر طوله بحوالي 32 كيلومترًا (20 ميلًا)، في السماء لعدة ساعات.
بينما كان النيزك، الذي كان يسير بسرعة تبلغ حوالي 14 كم/ث (8.7 ميل/ث)، يدخل الغلاف الجوي، بدأ في التفتت، وسقطت شظاياه معًا، بعضها دفن نفسه على عمق 6 أمتار (20 قدمًا). ويبدو أن أكبر الكتل انفجرت على ارتفاع حوالي 5.6 كم (3.5 ميل).
في 20 نوفمبر 1957، أصدر الاتحاد السوفيتي طابعًا بمناسبة الذكرى العاشرة لمطر نيزك سيخوتي-ألين. وقد تم استنساخ لوحة للفنان السوفيتي ب. إ. ميدفيديف، الذي شهد السقوط: كان جالسًا في نافذته يبدأ في رسم تخطيطي عندما ظهر الكويكب الناري وبدأ فورًا في رسم ما رآه.
نيزك سيخوت ألين الخصائص
نظرًا لأن النيزك سقط خلال النهار، فقد رآه العديد من شهود العيان. سمحت دراسة هذه البيانات الملاحظة للعالم فاسيلي فيسينكوف[الإنجليزية] الذي كان آنذاك رئيس لجنة النيازك في أكاديمية العلوم السوفيتية، بتقدير مدار النيزك قبل أن يصطدم بالأرض. كان هذا المدار على شكل بيضاوي، حيث يقع أبعد نقطة عن الشمس ضمن حزام الكويكبات، وهو مشابه للعديد من الأجرام الصغيرة الأخرى التي تعبر مدار الأرض. ومن المحتمل أن هذا المدار قد تشكل نتيجة لتصادمات ضمن حزام الكويكبات.
يُعد سقوط نيزك سيخوتي-ألين حدثًا ضخمًا، إذ يُقدّر أن كتلة النيزك قبل دخوله الغلاف الجوي كانت حوالي 90,000 كجم (200,000 رطل). وفي تقدير أكثر حداثة من قبل تسفيتكوف وآخرين تم تحديد الكتلة بحوالي 100,000 كجم (220,000 رطل). في حين قدّر يفجيني كرينوف[الإنجليزية] الكتلة بعد دخول النيزك الغلاف الجوي بحوالي 23,000 كجم (51,000 رطل).
نيزك سيخوت ألين الخصائص
غطت منطقة انتشار شظايا النيزك مساحة بيضاوية تبلغ حوالي 1.3 كم² (0.50 ميل²). بعض الشظايا أحدثت فوهة صدمية، كان أكبرها بعرض حوالي 26 مترًا (85 قدمًا) وعمق 6 أمتار (20 قدمًا). كما تطايرت بعض شظايا النيزك إلى الأشجار المحيطة واندفعت داخلها.
يُصنف نيزك سيخوتي-ألين كنيزك حديدي ينتمي إلى مجموعة النيازك IIAB وله بنية أوكتاهيدريتية خشنة. يتكون من حوالي 93% حديد، 5.9% نيكل، 0.42% كوبالت، 0.46% فوسفور، و0.28% كبريت، مع كميات ضئيلة من الجرمانيوم والإيريديوم. تشمل المعادن الموجودة التاينيت، والبليستيت، والترويليت، والكروميت، والكاماسيت، والشرايبرسايت.
دار كايس
دار كايس (بالكردية: Kâvusakân‏) (226 - 380 م) كانت مقاطعة كردية تابعة للإمبراطورية الساسانية في وسط وجنوب كردستان أنشئت في العام 226 للميلاد وظلت مملكة شبه مستقلة حتى العام 380 للميلاد قبل أن يقوم أردشير الثاني بقتل من بقي من السلالة الحاكمة.
دار كايس التأسيس
تأسست دار كايس بعد اتفاق بين الإمارات الكردية والممالك والإمبراطورية الفارسية، وبعد حرب استمرت عامين بين الإمبراطورية والممالك المحلية تم تنصيب الأمير الكردي المحلي كايس ملكا لحكم الأكراد. كان بين الممالك الكردية شبه المستقلة الأخيرة في عصر الأسرة الساسانية. بعد سقوط الساسانيين والفتح العربي، تم إنشاء ممالك وإمارات كردية جديدة مثل الإمارة الحسنوية حوالي القرن العاشر للميلاد في نفس المنطقة.
دار كايس التاريخ
قبل تأسيس دار كايس، تم حكم عدد من الإمارات والممالك الكردية الموحدة من بارزان وهكاري إلى موكريان و شهرزورتحت قيادة مملكة كيرم (كلمة كردية بمعنى الثعبان) والتي كان مركزها في كرماشان. 
في العام 224 للميلاد، قام الملك أردشير الأول مؤسس الإمبراطورية الفارسية الساسانية بتحدى ملك كرماشان في حرب لمدة عامين قبل ان يتسلم سيادة المملكة من عدد من الممالك الكردية في المنطقة.
نيزك الدهماني
نيزك الدهماني (بالفرنسية: Météorite Dahmani) هو نيزك سقط في 1981 قرب مدينة الدهماني من ولاية الكاف في تونس. 
السقوط شوهد من قبل عدة سكان الجهة. تم جمع بقايا النيزك من قبل قوات الجيش التي أتت للمكان وتم نقلها للمركز الجيولوجي في تونس العاصمة. 
تم تلقى عدة عينات وتصنيفها من قبل مختبر علم المعادن والبلورات التابع للمركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي في باريس، ومختبر المعادن في المتحف الوطني للتاريخ الطبيعي في باريس وكذلك الجمعية النيزكية الأمريكية.
هيكو شافارتزيك
هيكو شافارتزيك (بالألمانية: Heiko Schaffartzik)‏ مواليد 3 يناير 1984، هو لاعب كرة سلة ألماني يلعب مع فريق بايرن ميونخ ويحمل الرقم 8.
لوكا شتايجر
لوكا ستيجر (بالألمانية: Lucca Staiger)‏ مواليد 14 يونيو 1988، هو لاعب كرة سلة ألماني يلعب مع فريق بايرن ميونخ ويحمل الرقم 10. يبلغ طوله 6 قدم 5 بوصة (2.0 م).
إلياس هاريس
إلياس هاريس (بالألمانية: Elias Harris) مواليد 6 يوليو 1989، هو لاعب كرة سلة ألماني ويحمل الرقم 20. يبلغ طوله 6 قدم 8 بوصة (2.0 م).
روبن بينزينج
روبن بينزينج (بالألمانية: Robin Benzing)‏ مواليد 1 مايو 1989، هو لاعب كرة سلة ألماني يلعب مع فريق بايرن ميونخ ويحمل الرقم 12. يبلغ طوله 6 قدم 10 بوصة (2.1 م).
عالم أريب
عالم أريب (بالإنجليزية: Areeb World)‏ هي لعبة تقمص الأدوار كثيفة اللاعبين على الإنترنت عربية سعودية من تطوير ونشر رمال ومن تصميم عبد الله كونش.
عالم أريب القصة
تحكي قصة هذا العالم عن الزمن الذي اخترعَت فيه مدينة أريب الرجال الآليون الذين أسمتهم «السند».أصبح «السند» يعمل عن الناس في كل المجالات والنطاقات من عمل المنازل إلى العمل العسكري حتى تخلى كثير من سكان المدينة عن التعلم بسبب عدم الحاجة لذلك.
مرت السنين، وشاع الجهل بين الكثيرين. كرهت بعض المدن المجاورة آلات السند تلك، وتدهورت علاقات المدن الأخرى بمدينة أريب.وفي يوم أسود، تعطلت جميع آلات السند في المدينة، واختُرِقَت ثم مُسِحت قاعدة المعلومات لدى المدينة وفقدت المدينة أغلى ما لديها.
وزيادة على ذلك، وفي نفس الوقت، هجمت آلات تشبه السند على مدينة أريب.تمكنت مدينة أريب من صد الهجوم بسبب تجهييزها لفرقة الفرسان التي مهمتها الدفاع عن مدينة أريب من أي هجوم خارجي.وضع مدينة أريب الآن بائس جدا. بدأت المدينة تسترجع حيويتها شيئا فشيئا، وقررت أن لا تعيد غلطتها مرة أخرى.
دانيال ثيس
دانيال ثيس (بالألمانية: Daniel Theis)‏ مواليد 4 أبريل 1992، هو لاعب كرة سلة ألماني ويحمل الرقم 10. يبلغ طوله 6 قدم 8 بوصة (2.0 م).
دينيس شرودر
دينيس مايك شرودر (بالألمانية: Dennis Mike Schröder)‏ مواليد 15 سبتمبر 1993، هو لاعب كرة سلة ألماني يلعب مع فريق بروكلين نتس في الرابطة الوطنية لكرة السلة ويحمل الرقم 17. يبلغ طوله 6 قدم 1 بوصة (1.9 م).
مايك زاكيرجون
مايك زاكيرجون (بالألمانية: Maik Zirbes)‏ مواليد 29 يناير 1990، هو لاعب كرة سلة ألماني ويحمل الرقم 33. يبلغ طوله 6 قدم 10 بوصة (2.1 م).
كيفن بليكر
كيفن بليكر (بالهولندية: Kevin Bleeker)‏ مواليد 10 مايو 1993، هو لاعب كرة سلة هولندي ويحمل الرقم 14. يبلغ طوله 6 قدم 10 بوصة (2.1 م).
دكستر هوب
دكستر هوب (بالهولندية: Dexter Hope)‏ مواليد 30 يناير 1993، هو لاعب كرة سلة هولندي يلعب في الدوري الهولندي لكرة السلة ويحمل الرقم 8.
وورثي دي يونج
وورثي دي يونج (بالهولندية: Worthy de Jong)‏ مواليد 14 مارس 1988، هو لاعب كرة سلة هولندي يلعب في الدوري الهولندي لكرة السلة ويحمل الرقم 6. يبلغ طوله 6 قدم 4 بوصة (1.9 م). مثّل منتخب هولندا لكرة السلة.
محمد خيرازي
محمد خيرازي (بالهولندية: Mohamed Kherrazi)‏ مواليد 29 يونيو 1990، هو لاعب كرة سلة هولندي من أصل مغربي يلعب في الدوري الهولندي لكرة السلة ويحمل الرقم 11. مثّل منتخب هولندا لكرة السلة.
توماس كونيس
توماس كونيس (بالهولندية: Thomas Koenis)‏ مواليد 11 ديسمبر 1989، هو لاعب كرة سلة هولندي يلعب مع فريق دونار لكرة السلة في الدوري الهولندي لكرة السلة ويحمل الرقم 15. مثّل منتخب هولندا لكرة السلة.
لورا إستير
لورا إستير (بالإسبانية: Laura Ester)‏،(مواليد 20 يناير 1990)،هي لاعبة كرة ماء إسبانية، تلعب في مركز حراسة المرمى.
شاركت في فوز منتخب إسبانيا بالميدالية الفضية في أولمبياد لندن 2012.
بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات 2008
بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات 2008 في الفترة ما بين 5 يوليو إلى 12 يوليو 2008. كان الموسم الـ 12 من بطولة أوروبا لكرة الماء للسيدات، وجرت المنافسات في مالقة إسبانيا، ونظمت من قبل الاتحاد الأوروبي للسباحة.
باروخ مارزل
باروخ مائير مارزل (بالعبرية: ברוך מאיר מרזל)، هو سياسي وناشط يميني إسرائيلي متشدد؛ ولد عام 1960م في بوسطن الأمريكية. هاجر مع والديه إلى إسرائيل حينما كان طفلاً لم يتجاوز 6 أسابيع من عمره وسكن في القدس. مارزل هو يهودي متشدد ويعيش ضمن الجالية اليهودية في الخليل في تل الرميدة «تل رومديا» مع زوجته ولديه تسعة أبناء.
دائمًا ما يُشارك في مسيراتٍ للقوميين المتشددين اليهود في المدن والقرى العربية، وعادةً ما يقوم بالتلويح بالأعلام الإسرائيلية بشكل استفزازي. ويتظاهر ضد الزواج المختلط بين اليهود والعرب وهو ضد إحياء ذكرى النكبة. ويحتفل بأعمال باروخ غولدشتاين منفذ المجزرة في الخليل؛ التي راح ضيحتها 29 مصليًا فلسطينيًا في المسجد الإبراهيمي عام 1994م.
تم اعتقاله عشرات المرات؛ سجله الجنائي يشمل هجمات عنيفة ضد الفلسطينيين في إسرائيل. أُعتقل لأول مرة عندما بلغ 14 من عمره، وتمت إدانته لأول مرة بعدها بثلاثة سنوات. وصلت عدد الشكاوى ضده 40 شكوى قبل بلوغه سن 30. بعد إنهاء دراسته في المعهد الديني «ميركاز هراف» وهي مدرسة قومية دينية من التيار السائد؛ خدم في الجيش الإسرائيلي وشارك في حرب لبنان عام 1982م.
المجلس (كازاخستان)
المجلس (بالكازاخية: Мәжіліс)، هو المجلس الأدنى لبرلمان كازاخستان. ويتكون المجلس من 107 نائب. يتم انتخاب 98 عضوا للمجلس على أساس الاقتراع السري والمتساوي والمباشر. 9 نواب المجلس الآخرون تنتخبهم الجمعية من بين شعب كازاخستان.
مجلس الشيوخ (كازاخستان)
مجلس الشيوخ كازاخستان (بالقازاقية: Қазақстан Республикасы Парламентінің Сенаты)، هو المجلس الأعلى في كازاخستان. وسُنَّ تأسيس مجلس الشيوخ في الدستور الجديد الذي تم التوافق عليه في استفتاء سنة 1995. وينص المجلس على نظام رئاسي وبرلمان ذو مجلسين. مجلس الشيوخ الكازاخي يتمتع بسلطات تشريعية ورقابية هامة.
إيرلان إدريسوف
إيرلان إدريسوف (بالكازاخية: Ерлан Әбілфайызұлы Ыдырысов) (مواليد 28 أبريل 1959 في كاركارالينسك في أوبليس كراغندي)، هو سياسي كازاخي ووزير الخارجية منذ 28 سبتمبر 2012 وشغل ذات المنصب من 1999 إلى 2002.
تسمم الكبد
تسمم الكبد (بالإنجليزية: Hepatotoxicity)‏ يعني تلف الكبد نتيجة مواد كيميائية أو أدوية معينة، والتي تكون سببًا لمرض الكبد الحاد والمزمن.
يلعب الكبد دوراً محورياً في تنقية والتخلص من المواد الكيميائية لذا يكون عرضة للتسمم من هذه العوامل. بعض الأدوية عندما تُؤخذ في جرعات زائدة، والعوامل الكيميائية الأخرى، مثل تلك المستخدمة في المختبرات والصناعات، والمواد الكيميائية الطبيعية (على سبيل المثال، microcystins) والعلاجات العشبية يمكن أيضًا أن تسبب التسمم الكبدي. وتُسمّى المواد الكيميائية التي تتسبب في إصابة الكبد سموم الكبد.
يتسبب أكثر من 900 من الأدوية في إصابة الكبد، وهذا هو السبب الأكثر شيوعاً لسحب دواء من السّوق. لذا يجب تسليط الضوء على فحص الأدوية، مثل: الخلايا الجذعية المُستمدة من الخلايا الكبدية، والتي تكون قادرة على اكتشاف التسمم في عملية تطوير الدواء في وقت مبكر. غالبًا ما تسبب المواد الكيميائية إصابة الكبد بدون أعراض ظاهرة، فقط يحدث ارتفاع إنزيمات الكبد عند الاختبار.
تُعد إصابة الكبد نتيجة أدوية مسؤولة عن 5٪ من جميع حالات دخول المستشفيات و 50٪ من حالات فشل الكبد الحاد.
تسمم الكبد الأسباب
تُصنَّف التفاعلات الدوائية الضارة كنوع أ (جوهري أو دوائي) أو نوع ب (عكس المتوقع). يعد النوع أ مسؤولًا عن 80% من جميع السميات.
الأدوية أو السموم التي لها السمية الكبدية الدوائية (نوع أ) هي تلك التي يمكن التنبؤ فيها بمنحنيات الاستجابة للجرعة (حيث تسبب التركيزات الأعلى مزيدًا من الضرر للكبد) وآليات السمية فيها معروفة جيدًا، مثل الإضرار المباشر بأنسجة الكبد أو إعاقة عملية التمثيل الغذائي. كما هو الحال بالنسبة لجرعة زائدة من عقار أسيتامينوفين.
يحدث النوع ب دون سابق إنذار، عندما تسبب الأدوية تسمم كبدي غير متوقع في الأفراد الأكثر عرضة للإصابة، والتي لا علاقة لها بالجرعة. لا يوجد في هذا النوع من الإصابة استجابة واضحة للجرعة ولاعلاقة زمنية. وقد أدى إلى سحب العديد من الأدوية من السوق حتى بعد الاختبار السريري الدقيق كجزء من عملية موافقة إدارة الأغذية والعقاقير. من أمثلة الأدوية التي تم سحبها من الأسواق: ريزولين، تروفان.
عندما يُستخدم الكيتوكونازول عن طريق الفم، فإنه يؤدي إلى السمية الكبدية، بما في ذلك بعض الوفيات.
تسمم الكبد الأسباب
عادةً يكون أسيتامينوفين (في الولايات المتحدة واليابان)، باراسيتامول (INN)، المعروف أيضًا بالاسم التجاري تايلينول والبنادول، آمنًا في الجرعة الموصوفة، ولكن الجرعة الزائدة هي السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكبد نتيجة أدوية والفشل الكبدي الحاد في جميع أنحاء العالم. لاتعود أضرار الكبد للدواء نفسه ولكن لنواتج التكسير السامة (ن-أسيتيل-ص-بنزو-كينون إمين (NAPQI)) التي تنتجها إنزيمات الكبد سيتوكروم-450. في الحالة الطبيعية، يتم التخلص من سمية هذا المنتج عن طريق الاتحاد مع الجلوتاثيون في تفاعل المرحلة 2. بينما في الجرعات الزائدة، يتم إنتاج كمية كبيرة من NAPQI، والتي تفوق عملية إزالة السموم فتؤدي إلى تلف خلايا الكبد. كما يلعب أكسيد النيتريك دورًا في إحداث السمية.
تسمم الكبد الأسباب
يتأثر خطر إصابة الكبد بعدة عوامل منها الجرعة، الكحول أو غيره من الأدوية المتزامنة، المدة الفاصلة بين تناول الدواء والترياق، إلخ.. تختلف الجرعة السامة للكبد تمامًا من شخص لآخر، ويُعتقد في كثير من الأحيان أنها تكون أقل في التعاطي المزمن للكحول. قياس مستوى الدم مهم في تقييم تقدُّم الحالة، وكلما ارتفع كلما كان التوقع أسوأ. تناوُل الأسيتيل، مبتديء الجلوتاثيون، يمكن أن يُحد من شدة ضرر الكبد عن طريق الاستيلاء على NAPQI السامة. يمكن أن يُشفَى فشل الكبد الحاد من تلقاء نفسه، ولكن قد يتطلب زرع إذا كانت علامات تقدم المرض سيئة مثل التهاب الدماغ أو أمراض تجلط الدم (طِبقًا لمعايير كينجز كوليدج).
على الرغم من أن المسكنات الفردية نادرًا ما تسبب تلف الكبد بسبب استخدامها على نطاق واسع، إلا أنه ظهرت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كمجموعة كبيرة من الأدوية والتي تؤدي إلى التسمم الكبدي. سواء كان نتيجة للجرعة الزائدة أو بشكل غير متوقع. يرتبط الأسبرين والفنيل بيوتازون مع التسمم الكبدي النوع أ. وترتبط التفاعلات غير المتوقعة مع الإيبوبروفين، سولينداك، الفنيل بيوتازون، بيروكسيكام، ديكلوفيناك والإندوميتاسين.
تسمم الكبد الأسباب
سميت الأدوية القشرانية السكرية بهذا الاسم نظرًا لتأثيرها على آلية الكربوهيدرات. فهي تعزز تخزين الجليكوجين في الكبد. وتضخم الكبد هو أحد الآثار الجانبية النادرة نتيجة استخدام الستيرويد على المدى الطويل في الأطفال. أما التأثير الكلاسيكي للاستخدام لفترات طويلة سواء في الكبار وعدد من الأطفال فهو التنكس الدهني.
إيزونيازيد (INH) هو واحد من الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج مرض السل. ويرتبط ذلك مع ارتفاع متوسط في إنزيمات الكبد في ما يصل إلى 20٪ من المرضى والتسمم الكبدي الحاد في 1-2٪ من المرضى.
هناك أيضًا حالات ناتجة عن الأدوية المشتقة من الهيدرازين، مثل MAOI الأدوية المضادة للاكتئاب، إيبرونيازيد، والتي ترتبط مع تلف الكبد. يرتبط فينيلزين مع نتائج اختبارات الكبد غير الطبيعية.
من الأمثلة على ذلك: فطر الأمانيت، والسموم الفطرية. قلويدات Pyrrolizidine، والتي تحدث في بعض النباتات، ويمكن أن تكون سامة
من الأمثلة على ذلك الزرنيخ ورابع كلوريد الكربون، وكلوريد الفينيل.
من الأمثلة على ذلك: الفاكهة آقية، الكافور، سيكازين، غاركينيا، أوراق الكافا، قلويدات pyrrolizidine، فاليريان. العلاجات العشبية الصينية: جين بو هوان، ما هوانغ، شو وو بيان، بأي شيان بي.
تسمم الكبد آلية التسمم
لازال سحب الأدوية من السوق مستمرًا بسبب التأخر في اكتشاف تسمم الكبد. فبسبب التمثيل الغذائي الفريد لكل دواء والعلاقة الوثيقة مع الجهاز الهضمي، يكون الكبد هو الأكثر عرضة للإصابة من الأدوية وغيرها من المواد. 75٪ من الدم الواصل إلى الكبد يأتي مباشرة من أعضاء الجهاز الهضمي ومن ثَمّ الطحال عن طريق الأوردة البابية التي تجلب الأدوية والأجسام الغريبة. هناك عدة آليات مسؤولة عن إصابة الكبد أو تفاقُم عملية التلف. تضر الكثير من الأدوية والمواد الكيميائية بالميتوكوندريا، عضية الخلايا التي تنتج الطاقة. مما يؤدي إلى خروج كمية زائدة من المواد المؤكسِدة، والتي بدورها تضر الخلايا الكبدية. يؤدي تنشيط بعض الإنزيمات في نظام السيتوكروم P-450 مثل CYP2E1 إلى الإجهاد التأكسدي. تؤدي إصابة خلايا الكبد وخلايا القناة الصفراء إلى تراكم حامض الصفراء داخل الكبد. وهذا يعزز المزيد من تلف الكبد. تلعب أيضًا الخلايا غير المتنية مثل خلايا كوبفر، والخلايا النجمية المُخزِّنة للدهون، والكريات البيض (أي الخلايا العدلة والوحيدات) دورًا في آلية التسمم.
تسمم الكبد آلية التسمم
يحدد جسم الإنسان الأدوية كلها تقريبًا باعتبارها مواد غريبة ويُخضِعها لعمليات كيميائية مختلفة (أي الأيض) ليصبح قادرًا على التخلص منها. ينطوي هذا على (أ) التحولات الكيميائية للحد من الذوبان في الدهون و (ب) لتغيير النشاط البيولوجي. على الرغم من أن ما يقرب من جميع الأنسجة في الجسم لديها بعض القدرة على استقلاب المواد الكيميائية، إلا أن المكان الرئيسي هو الشبكة الإندوبلازمية الملساء في الكبد لكل من المواد الكيميائية الذاتية (على سبيل المثال: الكولستيرول، الهرمونات الستيرويدية، الأحماض الدهنية والبروتينات) والمواد الخارجية (على سبيل المثال: الأدوية والكحول). الدور المركزي الذي يلعبه الكبد في إزالة وتحويل المواد الكيميائية يجعله عرضة للإصابة.
تسمم الكبد آلية التسمم
ينقسم استقلاب الدواء عادةً إلى مرحلتين: المرحلة 1 والمرحلة 2. يُعتقد أن المرحلة 1 تقوم بإعداد الدواء للمرحلة 2 حيث يتم استقلابه. ولكن هناك العديد من المركبات التي تمر بالمرحلة 2 مباشرة. تشمل المرحلة 1 تفاعل الأكسدة، وتحلل الماء، والعديد من التفاعلات الكيميائية النادرة الأخرى. تعمل هذه العمليات على زيادة قابلية ذوبان الدواء في الماء فتتولد نواتج الأيض التي تكون أكثر نشاطًا كيميائيًا ويُحتمل أن تكون سامة. تحدث معظم تفاعلات المرحلة 2 في العصارة الخلوية، وتشمل: الاقتران مع المركبات الذاتية عبر الإنزيمات الناقلة. تصبح نواتج المرحلة 1 النشطة كيميائيًا خاملة نسبيًا وقابلة للتخلص منها بعد هذه الخطوة.
تسمم الكبد آلية التسمم
هناك مجموعة من الإنزيمات الموجودة في الشبكة الإندوبلازمية، والمعروفة باسم سيتوكروم-450p، وهي الأسرة الأهم من إنزيمات الاستقلاب في الكبد. سيتوكروم-450 هو العنصر النهائي للأوكسيديز من سلسلة نقل الإلكترون. وهي ليست إنزيم واحد، وإنما تتكون من عائلة ترتبط ارتباطًا وثيقًا من 50 مُكوِّن متشابه الشكل. يقوم ستة منهم باستقلاب 90٪ من الأدوية. هناك تنوع هائل من منتجات الجينات P-450 الفردية، وهذا التباين يسمح للكبد بأداء الأكسدة على مجموعة واسعة من المواد الكيميائية (بما في ذلك جميع الأدوية تقريبًا) في المرحلة 1. الثلاثة خصائص المهمة للنظام P-450 لها أدوار في تسمم الكبد:
كل بروتينات P-450 فريدة من نوعها وتمثل (إلى حد ما) التباين في استقلاب الدواء بين الأفراد. وينبغي النظر في الاختلافات الجينية (التعدد) في عملية التمثيل الغذائي عندما تظهر على المرضى حساسية غير عادية أو مقاومة لآثار الأدوية في الجرعات العادية. هذا التعدد مسؤول أيضًا عن الاستجابة المتغيرة للدواء بين المرضى من خلفيات إثنية مختلفة.
تسمم الكبد آلية التسمم
يمكن للعديد من المواد أن تؤثر على آلية إنزيم P-450. تتفاعل الأدوية مع عائلة الإنزيم بعدة طرق. ويشار إلى الأدوية التي تعدل السيتوكروم P-450 إنزيم إلى إما مثبطات أو منشطات. تعوق مثبطات الإنزيم النشاط الأيضي لواحد أو أكثر من الإنزيمات. عادة ما يحدث هذا على الفور. من ناحية أخرى، تزيد المنشطات نشاط P-450 عن طريق زيادة تصنيعه. واعتمادًا على نصف عمر الدواء المُحفِّز، يكون هناك تأخير قبل زيادة نشاط الإنزيم.
بعض الأدوية يمكن أن تشترك في نفس خصوصية P-450 وبالتالي تمنع التحول الحيوي الخاص بهم تنافسيًا. وهذا قد يؤدي إلى تراكم الأدوية المُستقلَبة بواسطة الإنزيم. قد يقلل هذا النوع من تفاعلات الأدوية من معدل توليد الركيزة السامة.
تسمم الكبد آلية التسمم
تنتج المواد الكيميائية مجموعة واسعة من الإصابة الكبدية السريرية والمرضية. وغالبًا ما تُستخدم علامات كيميائية حيوية (مثل ألانين ترانسفيراز، الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين) للإشارة إلى تلف الكبد. تُعرَّف إصابة الكبد بأنها ارتفاع إما (أ) مستوى ألانين ترانسفيراز أكثر من ثلاث مرات من الحد الأعلى للطبيعي، (ب) مستوى الفوسفاتيز القلوي أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي، أو (ج) المستوى الكلي للبيليروبين أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي عندما يرتبط مع زيادة ألانين ترانسفيراز أو الفوسفاتيز القلوي . يمكن تقسيم تلف الكبد إلى نوعين: إما تلف خلايا الكبد (ارتفاع ترانسفيراز ألانين في الغالب) والمتعلق بالركود الصفراوي (ارتفاع الفوسفاتيز القلوي). ومع ذلك فهي لا يستبعد بعضها بعضًا، وغالبًا ما تحدث أنواع مختلطة من الإصابات.
هناك أنماط محددة لمرضيات الأنسجة الكبدية نتيجة الأدوية
هذا هو النوع الأكثر شيوعًا لنخر خلايا الكبد نتيجة أدوية، حيث تقتصر الإصابة إلى حد كبير على منطقة معينة من فصيص الكبد. ويمكن أن يرتفع مستوى الألانين ترانسفيراز جدًا واضطراب شديد في وظائف الكبد مما يؤدي إلى فشل الكبد الحاد.
تسمم الكبد آلية التسمم
في هذا النمط، يرتبط نخر الكبد مع انتشار الخلايا الالتهابية. يمكن أن يكون هناك ثلاثة أنواع من التهاب الكبد الناتج عن الأدوية. (أ) التهاب الكبد الفيروسي هو الأكثر شيوعًا، حيث الميزات النسيجية مشابهة لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد. (ب) في التهاب الكبد البؤري أو غير المحدد، بؤر متفرقة من نخر الخلية وقد تصاحبها الخلايا اللمفاوية. (ج) التهاب الكبد المزمن وهو مشابه جدًا لالتهاب الكبد المناعي الذاتي سريريًا، مَصْليًا، وتشريحيًا.
(أ) التهاب الكبد الفيروسي: هالوثان، إيزونيازيد، الفينيتوين
(ج) التهاب الكبد المزمن: ميثيل دوبا، ديكلوفيناك
تؤدي إصابة الكبد إلى ضعف تدفق الصفراء وحدوث الحكة واليرقان. قد تُظهِر الأنسجة التهابات (التهاب الكبد الصفراوي) أو يمكن أن يكون مُعقّمًا (بدون أي التهاب متني). وفي حالات نادرة، يمكن أن تنتج علامات مشابهة لتليف الكبد الصفراوي الأولي بسبب التدمير التدريجي للقناة الصفراوية الصغيرة (متلازمة تلاشي القناة).
(أ) المُعقَّم: حبوب منع الحمل عن طريق الفم، الستيرويدات المنشِّطة، الأندروجينات
(ب) الالتهابي: ألّوبيورينول، كاربامازيبين
قد يظهر تسمم الكبد كتراكم للدهون الثلاثية، الأمر الذي يؤدي إلى إما قطرة صغيرة (حويصلات) أو قطرة كبيرة (الحوصلات) من الكبد الدهني. هناك نوع منفصل من التنكس الدهني يتراكم فيه الدهون الفوسفورية ويؤدي إلى وجود نمط مماثل للأمراض الموروثة بعيوب التمثيل الغذائي للدهون الفوسفورية (على سبيل المثال، مرض تاي ساكس)
(أ) حويصلات: الأسبرين (متلازمة راي)، كيتوبروفين، التتراسيكلين (خصوصًا إذا كانت منتهية الصلاحية)
(ج) تراكم الدهون الفوسفورية: أميودارون، ومجموع التغذية الوريدية
عادة ما ترتبط الأورام لحبيبية الناتجة عن الأدوية بالكبد مع أورام حبيبية في الأنسجة الأخرى، وتظهر على المرضى أعراض التهاب الأوعية الدموية وفرط الحساسية. أكثر من 50 دواء مسؤول عن هذا النوع.
ألوبيورينول، فينيتوين، أيزونيازيد، الكينين والبنسلين، الكينيدين
مرض الانسداد الوريدي: عوامل العلاج الكيميائي
خثار الأوردة الكبدية: وسائل منع الحمل عن طريق الفم
من الأورام التي وُصِفت عند التعرض لفترات طويلة لبعض الأدوية أو السموم: سرطان الكبد، غرن وعائي.
كلوريد الفينيل، حبوب منع الحمل المشتركة عن طريق الفم، الستيرويدات المنشطة، والزرنيخ، ثوروتراست
تسمم الكبد التشخيص
لا يزال التشخيص يشكل تحديًا في الممارسة السريرية بسبب عدم وجود علامات يمكن الاعتماد عليها. حيث تؤدي العديد من الحالات الأخرى إلى أعراض سريرية وتشريحية مشابهة. لتشخيص تسمم الكبد، لابد من معرفة العلاقة السببية بين استخدام الدواء أو المادة وتلف الكبد الناتج، ولكن قد يكون من الصعب تحديد ذلك، خاصة في حالات الاستجابة الدوائية عكس المُتوَّقعة. وقد يزيد الاستخدام المتزامن لأدوية متعددة من التعقيد. لذا فكما هو الحال في سمية الأسيتامينوفين، تعتمد على الجرعة والسمية الدوائية وهي الأسهل في التشخيص. وقد اقترحت عدة جداول سريرية مثل CIOMS / مدى RUCAM ومعايير ماريا وفيكتورينو إقامة علاقة سببية بين الأدوية المخالفة وتلف الكبد. وتشمل CIOMS /مدى RUCAM نظام الدرجات الذي يصنف الاشتباه كـ: «مؤكد أو محتمل للغاية» (درجة> 8)، «المحتمل» (النتيجة 6-8)، «ممكن» (النتيجة 3-5)، «من غير المرجح» (النتيجة 1-2) و «مستبعد» (تسجيل ≤ 0).
تسمم الكبد العلاج وتقدُّم المرض
في معظم الحالات، سوف تعود وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي إذا تم إيقاف الدواء المخالف في وقت مبكر. وقد يحتاج المريض المعالجة الداعمة. إلا أنه في بعض الحالات مثل سمية الأسيتامينوفين، يمكن أن تكون الإصابة الأوّلية قاتلة. وقد يتطلب الفشل كبدي الخاطف الناتج عن الأدوية زراعة الكبد. في الماضي، استُخدِم حامض أورسوديوكسيكوليك في حالات الركود الصفراوي، ولكن لا يوجد دليل جيد لدعم فعاليتها.
ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي هو علامة سيئة لتقدُّم المرض. وأيضًا ارتفاع الإنزيمات الناقلة للأمين. حيث يدل هذا على الفشل الكبدي الحاد، ومن المرجح أن يؤدي إلى وفيات في 10٪ إلى 15٪ من المرضى، وخاصة إذا لم يتم إيقاف الدواء المخالف (قانون هاي). حيث يتطلب الأمر إلحاق أضرار كبيرة بالكبد لزيادة إفراز البيليروبين، وبالتالي لا تؤدي الإصابة الطفيفة (في حالة عدم وجود انسداد القنوات الصفراوية أو متلازمة جيلبرت) إلى اليرقان. من علامات نتائج المرض السيئة الأخرى: الشيخوخة، ارتفاع مستوى AST
، كما تكون الحالة أسوأ في الإناث.
تسمم الكبد سحب الأدوية
تم سحب الأدوية العلاجية التالية من السوق بسبب السمية الكبدية: برومفيناك، تروفافلوكساسين، إبروتيدين، نيميسوليد، نيفازودون وبيمولين.
يرزان كازيخانوف
يرزان كازيخانوف (بالقازاقية: Ержан Қазыханов)، هو سياسي كازاخي من مواليد 21 أغسطس 1964 في ألماتي. كازيخانوف هو وزير خارجية كازاخستان من 11 أبريل 2011 إلى 28 سبتمبر عام 2012.
آلاي (نهر)
آلاي (بالروسية: Алей)،هو نهر يتدفق بشكل رئيسي في ألطاي كراي في جنوب غرب سيبيريا في روسيا وأحد روافد أوب.
أنيه بوليو
أنيه بوليو (بالفرنسية: Anais Pouliot)‏ وهي عارضة أزياء كندية ولدت في يوم 7 مايو 1991 في تشيكوتيمي في كوبيك في كندا، تقيم حالياً في نيويورك في الولايات المتحدة.
هيدرازين (مضاد اكتئاب)
مجموعة هيدرازين (بالإنجليزية: Hydrazine)‏ هي مجموعة من مضادات الاكتئاب التي تنتمي لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين لا عكوسة وغير انتقائية.
هذه المجموعة اكتشفت وسوقت في فترة الخمسينات والستينات من القرن الماضي لكنها سحبت من الأسواق بسبب تأثيرها السمي وخصوصا تسمم الكبد.
ترانيلسيبرومين سوّق على إنه لا ينتمي للهيدرازينات بسبب تأثيره السمي المنخفض على الكبد.
بنموكسين
بنموكسين هو مضاد اكتئاب فهو مثبط أكسيداز أحادي الأمين لا عكوس وغير انتقائي ومن مجموعة هيدرازين.
صنع أول مرة عام 1967 وسوّق في أوروبا، لكنه لم يعد متوفرا حاليا.
أرخبيل تيولينيي
أرخبيل تيولينيي (الروسية: Тюленьи острова)، هي مجموعة من الجزر في بحر قزوين انها تقع بالقرب من ساحل كازاخستان على بعد 13 كم من الشمال الغربي لشبه جزيرة تيوب كاراغان.