hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
الزراقنة سكانها
ثلة من سكان القرية يحترفون الزراعة والتي هي مصدر قوتهم الاساسي. ويسكن الزراقنة عدد من القبائل منهم الجعليين، الرازقية، الجامراب، الفادنية وغيرهم.
اقرأ هذه المقالة باللغة الإنجليزية Al-Zaraqna .
الاتحاد الأمريكي لفصل الكنيسة عن الدولة
الاتحاد الأمريكي لفصل الكنيسة عن الدولة هي المجموعة تدعو إلى الفصل بين الكنيسة والدولة، وفصل الكنيسة عن الدولة هو قانون موجود في التعديل الأول لدستور الولايات المتحدة، والتي ينص على ان «الكونغرس لا يصدر أي قانون خاص بإقامة دين من الأديان أو يمنع حرية ممارسته».
والاتحاد الأمريكي منظمة غير حزبية. مقرها في واشنطن العاصمة. وتضم أعضاء متدينين وغير متدينين على حد سواء، وأعضاءها من مختلف الأحزاب السياسية. مديرها التنفيذي الحالي، باري دبليو لين، هو راعي كنيسة المسيح المتحدة، وكذلك محام يتعامل مع قضايا الحريات المدنية.
مونتيلوكاست
مونتيلوكاست صوديوم  (بالإنجليزية: Montelukast sodium)‏ هو عقار دوائي مخصص للوقاية وللعلاج المزمن بمرض الربو لدى البالغين والاطفال من سن سنتين وأكثر. يقوم المونتيلوكاست صوديوم بحصر نشاط مواد كيميائية تدعى الليكوترينات (اللوكوترايينات)، والتي تلعب دورا هاما في الاستجابات الارجية والالتهابات. حصر هذا النشاط يمنع انقباض القصبات الهوائية ويحسن من الأعراض الرئيسية لمرض الربو (السعال، صعوبة وضيق في التنفس، ضغط في الصدر).
مونتيلوكاست صوديوم غير معد لعلاج نوبات الربو الحادة، وله فاعلية فقط عندما يتم تناوله بشكل دائم ومنتظم. كما أنه لا يشكل بديلا للادوية سريعة التاثير التي تستخدم في نوبات الربو الحادة مثل الفنتولين (سالبوتامول). هذا الدواء ناجع أيضا لعلاج الحساسية الموسمية، مثل حمى الكلا (التهاب الأنف).
مونتيلوكاست نسيان الجرعة
يجب تناول الدواء فورا عند التذكر. إذا اقترب موعد تناول الجرعة التالية، لا تتناول الجرعة التي نسيتها، وقم بتناول الجرعة التالية كالمعتاد. يجب عدم تناول جرعة مضاعفة.
مونتيلوكاست وقف الدواء
يجب عدم التوقف عن تناول الدواء دون استشارة الطبيب. قد تظهر الأعراض من جديد.
مونتيلوكاست جرعة زائدة
لا داعي للقلق عند تناول جرعة اضافية عن طريق الخطا. لكن إذا لاحظت ظهور اعراض خاصة، أو إذا تناولت جرعة اضافية كبيرة، يجب ابلاغ الطبيب.
مونتيلوكاست تحذيرات
لم تظهر الأبحاث التي اجريت على الحيوانات، حدوث اضرار لاجنة الحيوانات. لا توجد معلومات كافية حول تاثيرات استخدام الدواء عند البشر. لا ينصح باستعمال هذا الدواء خلال فترة الحمل. (B)
لم يثبت ان استعمال الدواء امن للمرضعات. لا ينصح بتناوله.
لا ينصح باستعماله تحت جيل سنتين، الا بتوصيه من الطبيب.
يجب ابلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.
جيفري كوندوغبيا
جيفري كوندوغبيا (بالفرنسية: Geoffrey Kondogbia) وهو لاعب كرة قدم إفريقي أوسط من إفريقيا الوسطى يلعب كوسط دفاعي ولد في يوم 15 فبراير 1993 في بلدة نمور في فرنسا يلعب حاليا مع نادي أولمبيك مارسيليا في الدوري الفرنسي كما سبق له اللعب مع إنتر ميلان في إيطاليا وموناكو الفرنسي وإشبيلية ونادي فالنسيا ولعب مع لانس ومع سينارت موساي ومع نانسي، يلعب مع منتخب جمهورية إفريقيا الوسطى لكرة القدم، كما لعب من منتخب فرنسا لكرة القدم حتى 2013، ولعب مع منتخب فرنسا تحت 21 سنة لكرة القدم ويبلغ طوله 188 سم. لكنه في النهاية اختار تمثيل بلده الأم منتخب جمهورية إفريقيا الوسطى لكرة القدم.
بلوستاكس
بلوستاكس (بالإنجليزية: BlueStacks)‏ هو برنامج محاكٍ لنظام أندرويد، يسمح لمستخدمي نظام ويندوز أوماك بتشغيل تطبيقات الاندرويد على الحاسوب.
أُسِّسَت Bluestacks في عام 2011 وطورت برنامجا يعمل على الحاسوب ليحاكي اندرويد النظام المفتوح المصدر.
إيكسل
إيكسل (بالفرنسية: Ixelles)‏، هي إحدى ضواحي مدينة بروكسل عاصمة بلجيكا. حيث تقع جنوب بروكسل، وتبلغ مساحتها 6.34 كم مربع، ويسكنها حوالي 83 ألف نسمة.
ريو كلارو
ريو كلارو (بالبرتغالية: Rio Claro‏) وهي مدينة تقع في ولاية ساو باولو في البرازيل وبلغ عدد سكانها 185,777 حسب تعداد سنة 2010 وتغطي مساحة 521 كلم مربع، تم بناء المدينة في سنة 1827.
كيتامين
كيتامين  واسمه التجاري كيتالار، هو دواء يستخدم حاليًا بشكل أساسي في تخدير الحيوانات في الطب البيطري، وللتخدير في العمليات الجراحية للأطفال، وفي الجراحات الميدانية. ويستخدم الكيتامين أساسا لبدء والمحافظة على استمرار التخدير، حيث أنه يسبب حالة تشبه النشوة مع التفارق وتخفيف الألم، والتهدئة، وفقدان الذاكرة. وتشمل الاستخدامات الأخرى تهدئة الألم المزمن في العناية المركزة. ولكن تظل وظيفة القلب، والتنفس، وردود الفعل الهوائية مستمرة عموما. يبدأ تأثيره عادة في غضون خمس دقائق عندما تعطى عن طريق الحقن، ولكن آثاره الرئيسية تستمر لمدة تصل إلى 25 دقيقة.
الكيتامين لا يُرخي العضلات، ولذلك في حال الحاجة إلى إرخاء العضلات، بالإضافة إلى التخدير، يجب دمج الكيتامين مع أدوية أخرى لإرخاء العضلات وتوفير الدعم للجهاز التنفسي بواسطة التنفس الاصطناعي.
كيتامين
وتشمل الآثار الجانبية الشائعة ردود الفعل النفسية عند انتهاء مفعول الدواء. وقد تشمل ردود الفعل التهيج، أو الارتباك، أو الهلوسة. كما أن ارتفاع ضغط الدم والهزات العضلية أمور شائعة نسبيًا، في حين أن حدوث انخفاض ضغط الدم وبطء التنفس يكون بنسبة أقل. ونادرًا ما يحدث تشنج الحنجرة. وتم تصنيف الكيتامين كمضاد لمستقبلات NMDA، ولكن لم يتم فهم آليته جيدا اعتبارًا من عام 2017.
تم اكتشاف الكيتامين في عام 1962. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية والآمنة اللازمة في النظام الصحي. وهو متاح كدواء عام. وتتراوح تكلفة الجملة في العالم النامي بين 0.08- 0.32 دولار أمريكي لكل جرعة. كما يستخدم الكيتامين كمخدرات ترفيهية.
كيتامين الاستخدامات
بما أن الكيتامين يثبط التنفس بدرجة أقل بكثير من معظم أدوية التخدير الأخرى المتاحة، يستخدم الكيتامين في الطب كمخدر. ومع ذلك، بسبب الهلوسة التي قد يسببها، فإنه لا يستخدم عادة كمخدر أولي، على الرغم من أنه هو المخدر الأساسي المفضل عندما تكون معدات التهوية الموثوقة غير متوفرة.
وكثيرا ما يستخدم الكيتامين في المصابين بجروح خطيرة، ويبدو أنه آمن في هذه الإصابات. ويدعم الدليل الإرشادي للممارسة السريرية لعام 2011 استخدام الكيتامين كمهدئ مسبب للتفارق في طب الطوارئ. وهو الدواء المفضل استخدامه للأشخاص الذين يعانون من صدمة رضية ومعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم. انخفاض ضغط الدم ضار في الأشخاص الذين يعانون من إصابات شديدة في الرأس، والكيتامين هو الدواء الأقل احتمالا في أن يسبب انخفاض ضغط الدم، بل يكون قادرا على منع ذلك.
كيتامين الاستخدامات
يختلف تأثير الكيتامين على الجهاز التنفسي والدورة الدموية عن تأثير مواد التخدير الأخرى. حيث أنه عادة ما يحفز الدورة الدموية بدلا من تثبيطها عند استخدامه بالجرعات المخدرة. ومن الممكن أحيانًا إجراء تخدير بالكيتامين دون اتخاذ تدابير وقائية للمجاري الهوائية. ويعتبر الكيتامين آمنا نسبيًا؛ لأنه يحافظ على ردود الفعل الهوائية الوقائية.
يستخدم الكيتامين كموسع للقصبة الهوائية في علاج الربو الحاد. ومع ذلك، فإن الأدلة على فوائده السريرية محدودة.
يمكن استخدام الكيتامين للتحكم في الألم بعد العمليات الجراحية. وتقلل الجرعات المنخفضة من الكيتامين من استخدام المورفين، والغثيان، والقيء بعد الجراحة. بينما الأدلة المؤكدة لاستخدامه في حالة الألم الحاد غير كافية لتحديد ما إذا كان الكيتامين مفيد في هذه الحالة.
كيتامين الاستخدامات
ويمكن أيضًا أن يستخدم كمسكن عن طريق الوريد مع المواد الأفيونية للتحكم في الآلام المستعصية، لا سيما إذا كان هذا الألم هو ألم الاعتلال العصبي. كما أن له فائدة إضافية تتمثل في مواجهة ظواهر تحسس الحبل الشوكي التي تصاحب الألم المزمن. وبهذه الجرعات، تكون الآثار الجانبية العقلية أقل وضوحا وتعالج بشكل جيد مع البنزوديازيبينات. الكيتامين هو المسكن الأكثر فعالية عندما يستخدم جنبا إلى جنب مع جرعة منخفضة من المواد الأفيونية. لأنه على الرغم من أن له تأثير مسكن في حد ذاته، إلا أن الجرعات الكافية اللازمة لتخفيف الآلام عند استخدامه كمادة مسكنة بمفرده هي أعلى بكثير وأكثر احتمالا لإنتاج آثار جانبية. وخلصت مقالة استعراضية في عام 2013 إلى أنه «على الرغم من القيود المفروضة في اتساع وعمق البيانات المتاحة، إلا أن هناك أدلة على أن الكيتامين قد يكون خيارا قابلا للتطبيق لعلاج آلام السرطان غير المستجيبة للعلاج».
يمكن استخدام جرعة منخفضة من الكيتامين أحيانًا في علاج متلازمة الألم الناحي المركب. ووجد استعراض منهجي عام 2013 أدلة منخفضة الجودة فقط لدعم استخدام الكيتامين لعلاج هذه المتلازمة.
كيتامين الاستخدامات
وقد تم اختبار الكيتامين كمضاد للاكتئاب سريع المفعول لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في الاضطراب ثنائي القطب، واضطراب الاكتئاب الرئيسي. وغالبا ما تكون الفائدة قصيرة الأمد. ونوعية الأدلة الداعمة للفائدة قليلة عموما. حاليا، لم يتم الموافقة على الكيتامين لعلاج الاكتئاب، ولذلك فهذا استخدام خارج التسمية. واعتبارا من يونيو 2017، يكون إسكيتامين في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج الاكتئاب عن طريق الأنف.
يُعطى الكيتامين عن طريق تسريب وريدي واحد بجرعات أقل من تلك المستخدمة في التخدير، وتشير البيانات الأولية إلى أنه يقلل من الأعراض بسرعة (خلال ساعتين)، ويستمر تأثيره نسبيًا (حوالي 1-2 أسابيع) في بعض الناس. وقد أدت الدراسات الأولية إلى الاهتمام بسبب بدء فاعليته السريعة، ولأنه يبدو أنه يعمل عن طريق منع مستقبلات نمدا للجلوتامات، وهي آلية مختلفة عن معظم مضادات الاكتئاب الحديثة التي تعمل على أهداف أخرى.
كيتامين الاستخدامات
قد تَسبب استخدام الكيتامين كدواء ترفيهي في وفيات على مستوى العالم، مع أكثر من 90 حالة وفاة في انجلترا وويلز في السنوات من 2005-2013. وتشمل حالات التسمم العرضي، والغرق، وحوادث المرور، والانتحار. وكانت غالبية الوفيات بين الشباب. وقد أدى ذلك إلى زيادة تنظيم استخدامه (مثل رفع مستوى الكيتامين من فئة C إلى فئة المواد المحظورة B في المملكة المتحدة).
وخلافًا لغيره من مسببات التفارق المعروفة، مثل فينسيكليدين وديكستروميثورفان، فإن مفعول الكيتامين قصير جدا. يبدأ سريانه خلال حوالي 10 دقائق، في حين أن آثاره المهلوسية تدوم 60 دقيقة عند نفخه أو حقنه، وتصل إلى ساعتين عند تناوله عن طريق الفم.
بالنسبة للجرعات التخديرية، الجرعة الصغيرة من وجهة نظر طبية، ينتج الكيتامين حالة انفصامية، تتميز بالشعور بالانفصال عن الذات والعالم المحيط، وهو ما يعرف بتبدد الشخصية أو تبدد الواقع. بينما الجرعات العالية بما فيه الكفاية، تجعل المستخدمون يمرون بحالة تسمى "K-hole"، وهي عبارة عن حالة من التفكك الشديد مع الهلوسة البصرية والسمعية. وقد كتب جون ليلي، ومارسيا مور، وتيرنر (من بين أمور أخرى) عن استخدامهم للحمض الذاتي، والخبرات النفسية مع الكيتامين. توفي كل من مور وتيرنر و ماثيو بيري بطل مسلسل فريندز قبل الأوان (بسبب انخفاض حرارة الجسم للأول والغرق للثاني والثالث) أثناء استخدام الكيتامين غير الخاضع للرقابة.
كيتامين التأثيرات الجانبية
الكيتامين آمن بشكل عام بالنسبة للمصابين بأمراض خطيرة عند إعطائه من قِبَل أخصائيون طبيون مدربون. حتى في هذه الحالات، هناك آثار جانبية معروفة تشمل واحدة أو أكثر مما يلي:
الجهاز العصبي المركزي: يتم تجنب الكيتامين عادة في الأشخاص الذين يعانون من خطر ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو المعرضين له؛ بسبب المخاوف بشأن الكيتامين، حيث أنه قد يسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة. ولكنه يزيد الضغط بدرجة أقل من أشباه الأفيونيات.
يخضع 10-20٪ من المرضى الذين تم إعطائهم جرعات مخدرة للآثار الجانبية التي تحدث أثناء الإفاقة من التخدير، مثل الهلوسة والهذيان. وقد تكون هذه الآثار أقل شيوعًا في بعض المجموعات السكانية الفرعية، وعندما تحقن في العضل، كما يمكن أن تحدث بعد 24 ساعة من الجراحة. ويمكن تقليل فرصة حدوث ذلك عن طريق تقليل التحفيز للمريض أثناء الإفاقة، والعلاج المسبق بالبنزوديازيبين، جنبا إلى جنب مع جرعة أقل من الكيتامين. وقد يتطلب الأمر علاج المرضى الذين يعانون من ردود فعل حادة بجرعة صغيرة من الباربيتورات ذات المفعول القصير أو فائق القصر.
كيتامين التأثيرات الجانبية
وقد وُجد أن الحركات التوترية الرمعية تحدث مع جرعات المخدر العالية في أكثر من 10٪ من المرضى.
في عام 1989، قال أستاذ الطب النفسي جون أولني أن الكيتامين يسبب تغييرات لا رجعة فيها، معروفة باسم آفات أولني، في منطقتين صغيرتين من أدمغة الفئران. ومع ذلك، فإن دماغ الفأر لديه اختلافات كبيرة في عملية التمثيل الغذائي عن الدماغ البشري، وبالتالي قد لا تحدث مثل هذه التغييرات في البشر.
كيتامين التأثيرات الجانبية
وجدت أول دراسة واسعة النطاق طولية على مستخدمي الكيتامين أن الاستخدام المتكرر الحالي (متوسط 20 يوما / شهر) للكيتامين قد زاد من الاكتئاب وضعف الذاكرة من خلال عدة قياسات، بما في ذلك الذاكرة اللفظية، والذاكرة قصيرة الأمد، والذاكرة البصرية. ووجدت عدم اختلاف مستخدمي الكيتامين الحاليين بشكل غير متكرر (متوسط 3.25 يوما في الشهر) عن الضوابط في الذاكرة، والانتباه، والاختبارات النفسية. وهذا يشير إلى أن الاستخدام غير المتكرر للكيتامين لا يسبب العجز المعرفي، وأن أي عجز قد يحدث يمكن عكسه عند وقف استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فإن جميع مستخدمي الكيتامين بشكل نادر، أو متكرر، أو غير متكرر قد سجلوا درجات أعلى من الضوابط في اختبار أعراض الضلالات.
كيتامين التأثيرات الجانبية
أدى تعرض الخلايا العصبية جابا على المدى القصير إلى الكيتامين بتركيزات عالية إلى خسارة كبيرة من الخلايا المتمايزة في دراسة ما. وأظهرت نفس الدراسة أيضا أن الاستخدام المزمن (> 24 ساعة) للكيتامين بتركيزات منخفضة تصل إلى 0.01 ميكروغرام / مل يمكن أن تتداخل مع الحفاظ على هيكل الشجيرات الجذعية. وقد رفعت هذه النتائج من احتمالية أن التعرض المزمن لتركيزات منخفضة (جرعة أقل جرعة التخدير) من الكيتامين، في حين أنها لا تؤثر على بقاء الخلية، إلا أنها من الممكن أن تضعف صيانة وتطور الخلايا العصبية.
كيتامين التأثيرات الجانبية
وقد ركزت الدراسات الأحدث للسمية العصبية التي يسببها الكيتامين على الرئيسيات في محاولة لاستخدام نموذج أكثر دقة من القوارض. وأعطت إحدى هذه الدراسات جرعات يومية من الكيتامين تتفق مع الجرعات الترفيهية النموذجية (1 ملغ / كلغ الرابع) إلى قرود الرباح المراهقين لفترات متفاوتة من الزمن. وتم الكشف عن انخفاض النشاط الحركي ومؤشرات زيادة موت الخلايا في قشرة الفص قبل الجبهي في القردة نظرا للحقن اليومي لمدة ستة أشهر، ولم يحدث ذلك في تلك تم حقنها يوميا لمدة شهر واحد. ووجدت دراسة أجريت على قرود ريسوس أن التسريب الوريدي للكيتامين على مدار 24 ساعة تسبب في حدوث أضرار في الدماغ في حيوانات عمرها خمسة أيام، ولم يحدث ذلك في حيوانات عمرها 35 يوما. لا يوصي بعض خبراء حديثي الولادة باستخدام الكيتامين كعامل مخدر مع حديثي الولادة من البشر بسبب الآثار السلبية المحتملة التي قد تسببها في الدماغ النامية. وقد شوهدت هذه التغيرات التنكسية العصبية في التنمية المبكرة مع الأدوية الأخرى التي تشترك في نفس آلية عمل تضاد مستقبلات نمدا، مثل الكيتامين.
كيتامين التأثيرات الجانبية
تسبب الآثار الحادة للكيتامين الضعف الادراكي، بما في ذلك انخفاض في اليقظة، والطلاقة اللفظية، والذاكرة قصيؤة الأمد، والوظيفة التنفيذية، فضلا عن التغيرات الإدراكية مثل الفصام.
في عام 2011، فحصت المراجعة المنهجية 110 تقارير عن أعراض المسالك البولية المتهيجة من استخدام الكيتامين الترفيهي. وقد تم الإشارة إلى أعراض المسالك البولية بشكل جماعي على أنها «التهاب المثانة التقرحي الذي يسببه الكيتامين» أو «اعتلال المثانة الذي يسببه الكيتامين»، وتشمل السلس الإلحاحي، وانخفاض مطاوعة المثانة، وانخفاض حجم المثانة، وفرط نشاط العضلة الدافعة للبول، والبول الدموي المؤلم (دم في البول). كما تم الإبلاغ عن موه الكلية الثنائي ونخر الحليمات الكلوية في بعض الحالات. وقد تم دراسة إمراض النخر الحليمي في الفئران، وتم اقترح أنه يمكن اعتبار ارتشاح التهابات وحيدات النوى في الحليمات الكلوية الناجمة عن التعود على الكيتامين هي الآلية الممكنة.
ويختلف وقت بداية أعراض المسالك البولية السفلى اعتمادا، في جزء منه، على شدة وزمن استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت شدة وطول فترة استخدام الكيتامين يتوافق خطيا مع ظهور هذه الأعراض. وقد ذكرت جميع الحالات المبلغ عنها، التي يكون فيها المستخدم قد استهلك أكثر من 5 جم / يوم، أعراض المسالك البولية السفلى. ويبدو أن أعراض المسالك البولية هي الأكثر شيوعا في مستخدمي الكيتامين بشكل يومي، الذين استخدموا الدواء بشكل ترويحي لفترة طويلة من الزمن. وقد ظهرت هذه الأعراض في حالة واحدة فقط من الاستخدام الطبي للكيتامين. ولكن تراجعت الأعراض بعد خفض الجرعة.
ويشمل علاج هذه الأعراض في المقام الأول الإقلاع عن الكيتامين، والذي يكون الامتثال له منخفضًا. وقد استخدمت العلاجات الأخرى، بما في ذلك المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والسترويدات، ومضادات الكولين. وقد ثبت أن كلا من تقطير حمض الهيالورونيك وبنتوسان متعدد الكبريتات جنبا إلى جنب مع وقف الكيتامين يساعد على تحسن بعض المرضى، ولكن في الحالة الأخيرة، من غير الواضح ما إذا كان التحسن ناجم عن وقف الكيتامين، أو البنتوسان متعدد الكبريتات، أو كليهما. وتكون المتابعة مطلوبة للتقييم الكامل لفعالية هذه العلاجات.
في تقارير حالة لثلاثة مرضى تم علاجهم بإسكيتامين لتخفيف الألم المزمن، حدثت تشوهات في إنزيمات الكبد بعد تكرار العلاج بضخ الكيتامين، مع تراجع قيم إنزيمات الكبد تحت الحد المرجعي العلوي من المعدل الطبيعي عند وقف الدواء. وتشير النتيجة إلى أنه يجب مراقبة إنزيمات الكبد خلال هذا العلاج.
قد تتفاعل الأدوية الأخرى التي تزيد من ضغط الدم مع الكيتامين في وجود تأثير إضافي على ضغط الدم بما في ذلك: المنشطات، ومضادات الاكتئاب، ومثبط أكسيداز أحادي الأمين. وقد يكون زيادة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، والخفقان، واضطراب نظم القلب من الآثار المحتملة.
وقد يزيد الكيتامين من آثار المهدئات الأخرى بطريقة تعتمد على الجرعة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: الكحول، والبنزوديازيبينات، وأشباه الأفيونيات، وكينازولينونيس، والفينوثيازين، ومضادات الكولين، والباربيتورات.
كيتامين علم العقاقير
يعمل الكيتامين في المقام الأول كمضاد لمستقبل نمدا، لكن آليته الكاملة لم تكن مفهومة جيدا اعتبارا من عام 2017.
ووجدت دراسة أجريت في الفئران أن نشاط الكيتامين المضاد للاكتئاب لا يكون بسبب تثبيط الكيتامين لمستقبلات نمدا، وإنما عن طريق التنشيط المستمر لمستقبلات الغلوتامات مختلفة عن طريق ناتج الأيض هيدروكسي نوركيتامين. واعتبارا من عام 2017، كان من غير المعروف ما إذا كان يحدث ذلك في البشر. ويعتبر أركيتامين منشط غير مباشر لمستقبلات AMPA.
وتشمل النشاطات المعروفة للكيتامين ما يلي:
ويبدو أن الكيتامين يثبط مستقبلات NMDA عن طريق الارتباط في القناة المفتوحة وفي موقع التفارغ على حد سواء. ويرتبط التصاوغ الفراغي S (+) وR (-) على أوجه مختلفة: Ki= 3200 و1100 نانومتر، على التوالي.
كيتامين علم العقاقير
إن تضاد الكيتامين لمستقبلات نمدا هو المسؤول عن التأثيرات المخدرة، وفقدان الذاكرة، والانفصالية عن الذات والواقع المحيط، والهلوسة، على الرغم من أن تفعيل مستقبلات كابا الأفيونية، وربما مستقبلات سيجما ومستقبلات أستيل كولين الماسكرينية قد يساهم أيضًا في خصائصه المهلوسية. ولم يتم بعد توضيح آليات عمل التأثيرات المضادة للاكتئاب المحتملة للكيتامين بالجرعات القليلة.
ويؤدي التضاد لمستقبلات نمدا إلى تسكين الألم عن طريق منع الحساسية المركزية في الخلايا العصبية الموجودة في القرن الظهري. وبعبارة أخرى، يتداخل نشاط الكيتامين مع انتقال الألم في الحبل الشوكي. ويقلل تثبيط إنزيم حمض النتريك سينثاز من إنتاج أكسيد النيتريك - وهو ناقل عصبي يشارك في الإحساس بالألم، وبالتالي زيادة تسكين الألم. تأثير الكيتامين على مستقبلات سيغما وميو الأفيونية ضعيف نسبيًا، والأدلة مختلطة فيما إذا كان هذا الأخير له أهمية لتأثيراته المسكنة.
كيتامين علم العقاقير
يتفاعل الكيتامين أيضًا مع مجموعة من الأهداف الأخرى التي تسبب التسكين. وعلى وجه الخصوص، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم وقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، مما يعمل على تخفيف فرط التألم. كما يغير التوصيل العصبي الكوليني، الذي يشارك في آليات الألم. ويمنع امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، التي تشارك في مسارات مضادات استقبال الألم الهابطة.
يؤثر الكيتامين على انتقال الكاتيكولامين كما ذُكر أعلاه، مما ينتج عنه تغيرات قابلة للقياس في أنظمة الأعضاء الطرفية، بما في ذلك جهاز الدوران، والجهاز الهضمي، والجهاز التنفسي:
الجهاز التنفسي: ربما يسبب ارتفاع الكاتيكولامين وتحفيز مستقبلات بيتا2 الأدرينالية توسيع القصبات الهوائية، على الرغم من أن هناك عمليات أخرى قد تكون أيضًا المعنية. والآلية الدقيقة ليست مفهومة تماما.
الكيتامين قابل للامتصاص عن طريق الوريد، والحقن العضلي و تحت الجلد، وعن طريق الفم، وبالاستخدام الموضعي؛ لأنه قابل للذوبان في الماء والدهون.
كيتامين علم العقاقير
عندما يعطى عن طريق الفم، فإنه يخضع لمسار عملية التمثيل الغذائي الأول، حيث يتم تحويله في الكبد بواسطة إنزيمات سيتوكروم 3A4، وسيتوكروم 2B6، وسيتوكروم2C9 إلى نوركتامين، وأخيرا إلى ديهيدرونوركيتامين. المركب الوسطي في التحول الحيوي من نوركيتامين إلى ديهيدرونوركيتامين هو إضافة مجموعة الهيدروكسيل إلى نوركتامين ليصبح هيدروكسينوركيتامين بواسطة سيتوكروم 2B6 وسيتوكروم 2A6. ديهيدرونوركيتامين هو ناتج الأيض الأكثر انتشارا الذي يتم الكشف عنه في البول. ولأن النور كيتامين هو المستقلب الرئيسي للكيتامين، فهو مخدر قوي، ومستويات البلازما من هذا المستقلب تكون أعلى بنسبة ثلاثة أضعاف من الكيتامين بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي من خلال تناوله عن طريق الفم يصل 17-20٪. بينما التوافر البيولوجي من خلال الطرق الأخرى هو: 93٪ عن طريق الحقن العضلي، و25-50٪ عن طريق الأنف، و30٪ تحت اللسان، و30٪ عن طريق المستقيم. ويتم الوصول إلى ذروة التركيزات في البلازما في غضون دقيقة واحدة عن طريق الوريد، و5-15 دقيقة بالحقن العضلي، و30 دقيقة عن طريق الفم.
كيتامين علم العقاقير
مدة عمل الكيتامين في الإعداد السريري من 30 دقيقة إلى ساعتين عند حقنه عن طريق العضل ومن 4-6 ساعات عن طريق الفم.
تزداد تركيزات البلازما من الكيتامين بواسطة الديازيبام وغيرها من مثبطات سيتوكروم 3A4 الأخرى؛ بسبب تثبيط التحويل إلى نوركيتامين.
في الحالات الطبية، يتم حقن الكيتامين عادة عن طريق الوريد أو العضل.
ويمكن بدء استخدام الكيتامين عن طريق الفم، أو يمكن التغيير من التسريب تحت الجلد عندما يتم التحكم في الألم. التوافر البيولوجي لهيدروكلوريد الكيتامين عن طريق الفم حوالي 20٪
يتم تقسيم الكيتامين عن طريق الفم بسهولة من قِبَل الأحماض الصفراوية، وبالتالي لديه توافر بيولوجي منخفض (حوالي 20٪). وفي كثير من الأحيان، تستخدم أقراص للمص أو صمغ لامتصاص تحت اللسان أو الشدق التي أعدتها الصيدلة المركبة لمواجهة هذه المسألة.
جرعة التخدير: 0.5 - 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، بالحقن داخل الوريد أو 4 - 6 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم بالحقن داخل العضلات.
قد تسبب الجرعة الزائدة الاختلاجات (التشنجات)، وكبت الوعي والتنفس، والموت.
في التجارب التي أُجريت على الحيوانات ظهرت أعراض غير مرغوب فيها، لكن لم يتم فحص التأثير على النساء الحوامل، ولذا لا يُوصى باستخدامه للحوامل. يجب النظر إلى الفائدة مقابل المخاطر (C).
لم يثبت أن استعمال الدواء آمن للمرضعات. ولا ينصح بتناوله.
يجب تقليل وملائمة الجرعة حسب الجيل والوزن.
يجب إبلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.
كيتامين كيمياء
في التركيب الكيميائي، الكيتامين هو مشتق أريل سيكلوهكسيلامين. وهو مركب كيرالي. معظم المستحضرات الصيدلانية من الكيتامين هي راسيمية. ومع ذلك، يقال أن بعض الماركات لديها اختلافات في نسب مصاوغتها المرآتية (معظمها غير موثقة). المصاوغ المرآتي الأكثر نشاطًا هو إسكيتامين (S-كيتامين)، وهو متاح للاستخدام الطبي تحت اسم العلامة التجارية كيتانيست (Ketanest S)، في حين أن المصاوغ المرآتي الأقل نشاطًا، أركيتامين (R- كيتامين)، لم يتم تسويقه كدواء للاستخدام السريري.
كيتامين كيمياء
يمكن أن يختلف التدوير الضوئي لمصاوغ مرآتي معين من الكيتامين بين أملاحه وشكل القاعدة الحرة. يعطي شكل القاعدة الحرة من (S) كيتامين دوران أيمن (dextrorotation) وبالتالي يُسمى (S) - (+) - كيتامين. ومع ذلك، يُظهر ملحه الهيدروكلوريد دوران أيسر (levorotation)، وبالتالي يسمى (S) - (-) - هيدروكلوريد الكيتامين. وينشأ هذا الفرق من تشكلات حلقي الهكسان. في كل من القاعدة الحرة وملح الهيدروكلوريد، تعتمد حلقة الهكسان على التشكل القاعدي، مع اختلاف التوجه بين البدائل. ففي القاعدة الحرة، تتخذ مجموعة كلوروفينيل o وضع استوائي، بينما تتخذ مجموعة أمينوالميثيل وضع محوري. بينما في ملح هيدروكلوريد، يتم عكس الأوضاع، فتتخذ مجموعة كلوروفينيل o الوضع المحوري، ومجموعة الأمينوميثيل الوضع الاستوائي. ولكن لا تُظهر كل أملاح الكيتامين تدوير ضوئي مختلف بالنسبة للقاعدة الحرة، فمثلا (S) -كيتامين (R، R) -تارترات له تدوير أيسر، مثل (S) -كيتامين.
كيتامين تاريخ
تم تصنيع الكيتامين لأول مرة في عام 1962 من قِبَل كالفن ستيفنز، أستاذ الكيمياء في جامعة وين ستيت ومستشار بارك ديفيس أثناء إجراء البحوث حول إعادة ترتيب ألفا-هيدروكسيمين. وبعد الأبحاث الواعدة قبل السريرية في الحيوانات، تم إدخال الكيتامين للاختبارعلى السجناء البشر في عام 1964. وأظهرت هذه البحوث أن فترة عمل الكيتامين القصيرة وانخفاض سلوكه السام جعله خيارا مفضلا عن فينسيكليدين كمخدر انفصالي. وبعد موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في عام 1970، تم تخدير الجنود الأمريكين بالكيتامين لأول مرة خلال حرب فيتنام.
انظر المناقشة السابقة والاستشهادات بشأن تزايد صرامة اللوائح الحكومية التي نتجت عن عدد من وفيات الشباب بسبب جرعة زائدة، والحوادث، والانتحار التي تورط فيها استخدام الكيتامين غير الطبي (للترفيه) (في قسم الاستخدام الترفيهي أعلاه).
كيتامين تاريخ
بدأ الاستخدام غير الطبي للكيتامين على الساحل الغربي للولايات المتحدة في أوائل السبعينات. وقد تم استخدامه في البحوث النفسية وغيرها من البحوث الأكاديمية خلال السبعينيات، وبلغت ذروة استخدامه في عام 1978 مع نشر العالم جون ليلي، ومارسيا مور، وهوارد التونيان رحلاتهم في العالم المشرق، والتي وثقت ظواهر غير عادية من التسمم بالكيتامين. وزادت نسبة استخدام الكيتامين غير الطبي خلال نهاية القرن، وخاصة في الحفلات. ومع ذلك، فإن ظهوره كدواء استجمامي في النوادي الليلية يختلف عن أدوية الاستجمام الأخرى (مثل إكستاسي) بسبب خصائصه التخديرية (على سبيل المثال، الكلام المبهم، وعدم الحركة) مع الجرعات العالية. وبالإضافة إلى ذلك، هناك تقارير عن بيع الكيتامين باسم «الإكستاسي». كما تم توثيق استخدام الكيتامين كجزء من «تجربة ما بعد النوادي الليلية». وزاد ارتباط الكيتامين بثقافة الرقص في هونغ كونغ بحلول نهاية التسعينات. وقبل أن يصبح الكيتامين مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة في عام 1999، كان متوفرا كمستحضرات صيدلانية محولة وفي صورة مسحوق نقي يباع بكميات كبيرة من خلال شركات الإمدادات الكيميائية المحلية. وينشأ الكثير من الكيتامين الحالي الذي يتم تحويله للاستخدام غير الطبي في الصين والهند.
وبسبب قدرته على إحداث الارتباك وفقدان الذاكرة، يمكن للكيتامين أن يجعل المستخدمين عرضة للاغتصاب.
كيتامين الثقافة والمجتمع
الكيتامين هو دواء «أساسي» في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، قائمة الحد الأدنى من الاحتياجات الطبية لنظام الرعاية الصحية الأساسية.
في أستراليا، يتم إدراج الكيتامين كجدول 8 ضمن المخدرات الخاضعة للمراقبة تحت معيار السموم (أكتوبر 2015). ويحدد قانون السموم لعام 1964 جدول 8 من المخدرات بوصفه «المواد التي ينبغي أن تكون متاحة للاستخدام، ولكنها تتطلب تقييد في التصنيع، والتوريد، والتوزيع، والحيازة، والاستخدام من أجل الحد من الإدمان، وسوء الاستخدام، والتعود البدني أو النفسي».
في كندا، يصنف الكيتامين على أنه جدول مخدر منذ عام 2005.
وفي هونغ كونغ، اعتبارًا من عام 2000، ينظم الكيتامين بموجب الجدول 1 من الفصل 134 من قانون المخدرات الخطرة في هونغ كونغ. ولا يمكن استخدامه إلا قانونيًا من قِبَل المهنيين الصحيين لأغراض البحث الجامعي أو بوصف الطبيب.
وبحلول عام 2002، صُنِف الكيتامين في الفئة الثالثة في تايوان، ونظرًا للزيادة الأخيرة في الانتشار في شرق آسيا، فإن إعادة الجدولة في الفصل الأول أو الثاني يُجرى النظر فيها.