hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
مخلد المختار المشاركة في المعارض التشكيلية
شارك في المعارض المعاصرة التي اقيمت في كل من البلدان / سوريا / اليمن / تونس / قبرص / فنزويلا / قطر / ايطاليا / المعهد العالم العربي، باريس / لندن / مصر / الكويت / الأردن / سلطنة عمان / اليابان / النمسا / ألمانيا / روسيا / إسبانيا •
فيليب-جوزيف سالازار
فيليپ-جوزيف سالازار (بالفرنسية: Philippe-Joseph Salazar) (ولد في 10 فبراير 1955، الدار البيضاء) هو فيلسوف وعالم مختص بالبلاغة السياسية.
فيليب-جوزيف سالازار حياته
فيليب-جوزيف سالازار فرنسي ولد بالمغرب لكنه اليوم مقيم في جنوب أفريقيا. وُلد في 10 فبراير 1955 في مدينة كازابلانكا وهناك درس في المدرسة الثانوية المعروفة ليسي ليوطي  ، وفي فرنسا درس في Lycée Louis-le-Grand وهي كلية مرموقة جدا في باريس، وذلك قبل أن ينتقل إلى الدراسة في جامعة السوربون وجامعة (École Normale Supérieure) المعروفة باسم «مدرسة الأساتذة العليا» حيث درس الفلسفة والسياسة والأدب. أما اليوم فهو أستاذ بارز في البلاغة السياسية والعلوم الإنسانية في جامعة كيب تاون بجنوب أفريقيا (University of Cape Town).
فيليب-جوزيف سالازار دراسته
درس الأستاذ سالازار الفلسفة على يد لوي ألتوسير  و جاك ديريدا  في مدرسة الأساتذة العليا، وحصل على شهادة الماجستير في الفلسفة تحت إشراف إيمانويل ليفيناس  ، في جامعة السوربون. كما أنه كان أحد طلاب رولان بارت  حين تخرّج من مدرسة الدراسات العليا في العلوم الاجتماعية بباريس. ولاحقاً أجرى بحثه للدكتوراه في فلسفة السياسة مع موريس دوفيرجير  في جامعة بانتيون-سوربون. وبعد فترة قصيرة من شروعه في دراسة الفلسفة العربية والإسلامية في مدرسة بياغ دا فاغما الثانوية بمدينة تولوز، تخلّى عن دراستها ليركّز بعد ذلك على الانثروبولوجيا السياسية. وبتوجيه من الفرنسي المختص بالشؤون الأفريقية جورج بالاندير  ، سافر سالازار إلى جنوب أفريقيا في العام 1978 لإجراء دراسة ميدانية حول البلاغة السياسية العرقية وهو ما أثمر عن رسالة دكتوراه في الانثروبولوجيا الاجتماعية والثقافية قُدمت في جامعة السوربون في باريس بإشراف مايكل مافيسولي. قامت الشرطة السريّة الجنوب أفريقية بالحجز على الدراسة فتم تهريبها بواسطة حقيبة دبلوماسية (انظر مقدمّة كتابه An African Athens [4]). وقد أنتج سالازار ابحاثاً معمّقة في أشكال البلاغة السياسية المرتبطة ببناء الديمقراطية، ونَشَرَها في سلسلة من الكتب: Truth in Politics  ، وAmnistier l’Apartheid (في سلسلة Ordre Philosophique لمؤلفها آلن باديو)  ، وVérité, Réconciliation, Réparation (بالاشتراك مع باول ريكور  وجاك دريدا). وقد أثنت الصحيفة الفرنسية الشهيرة لوموند  على هذين الكتابين على أساس انهما أدخلا مفهوم المصالحة أو ما يعرف أفريقياً بال "أوبونتو ubuntu  " إلى الدولة الفرنسية.
فيليب-جوزيف سالازار إنجازاته وأعماله
في 1994 أسس سالازار مركز دراسات البلاغة السياسية  في جامعة كيب تاون وذلك بهدف دراسة دور الخطاب السياسي في الديمقراطية السلمية. وفي 1999 عيّنته الأكاديمية الدولية للفلسفة  مديراً للبحث لمدة ست سنوات، وهو ما مثّل نقطة تقاطع بين دراسته للبلاغة السياسية والفلسفة التطبيقية للمواطنة. إنجازات سالازار التي حققها على مدى حياته أكسبته في 2008 المنحة البحثية الأبرز في القارة الأفريقية، جائزة هاري اوبينهايمر (Harry Oppenheimer Fellowship Awar).
يُنسب الفضل لسالازار في كونه أعاد تشكيل موضوع البلاغة السياسية كنقد سياسي (Blackwell Encyclopedia of Communication)، وهو ما استلهمه سالازار من مرشده مارك فيومورولي  الذي كان هو نفسه قد أعاد تأسيس علم الخطاب السياسي الذي ساد في الفترة بين 1600-1800.
فيليب-جوزيف سالازار إنجازاته وأعماله
وكمفكرّ معروف فهو معلّق دائم في إذاعة France-Culture  وفي القناة التلفزيونية Public-Senat  التي تغطّي قضايا معاصرة. وهو معلّق مختص في المجلة الأسبوعية واسعة الانتشار في فرنسا Le Nouvel Observateur  إضافة لمساهمته في الموقع الإخباري الفرنسي أتلانتيكو (Atlantico). يكتب سالازار أيضا في المجلة الإلكترونية Les Influences  بشكل دوري تحت عنوان Le rhéteur cosmopolite ، إضافة إلى Comment raisonnent-ils .
فيليب-جوزيف سالازار إنجازاته وأعماله
وجوزيف-فيليب سالازار هو رئيس تحرير" Powers of Persuasion" الصادرة عن Klincksieck وهي أقدم دار نشر في مجال العلوم الاجتماعية في فرنسا، ومؤسس دار النشر AfricaRhetoric Publishing  وهو محرر «الكتاب الحولي الأفريقي للبلاغة السياسية African Yearbook of Rhetoric».
وقد أشادت وسائل الاعلام ومنها Sciences Humaines  وLe Nouvel Economiste  بكتاب سالازار Hyperpolitique بصفته مدخلا جديدا إلى الدراسة النقدية للبلاغة السياسية في العلوم الإنسانية. أما كتابه Paroles de Leadersالصادر في 2011، فقد وضعته المجلة ربع السنوية الشهيرة L'Expansion Management Review التي تغطي قضايا إدارية في قائمتها «كُتب يُنصح بقراءتها» (سبتمبر 2011). وقد استخدمت الحكومة الفرنسية ما كتبه سالازار في مجال نقد الخطاب الأخلاقي في السياسة، استخدمته في 2004 كإطار لدراسة الفساد.
وقد امتد عمله حول الأساس البلاغي للسياسة ليتجاوز أوروبا وأفريقيا، وهو ما يتجسّد بمؤلَّفِهِ Les Slaves (2005) وكتابه Mahomet(2006)، وهو دراسة للعناصر البلاغية المألوفة في حياة النبي محمّد. وقد قاد بحثه هذا إلى مناظرة حول التسامح والعلمانية مع الشاعر والفيلسوف العربي عبد الوهاب المدب في العام 2006، بثّت على في البرنامج الإذاعي Cultures D'Islam. سالازار زائر معتاد لقسم الفلسفة في جامعة فاس بالمغرب، وفي العام 2004 خطب بـ «المرصد للانتقال الديمقراطي» و«منتدى المواطنة» في الرباط بالمغرب، أمام «هيئة الإنصاف والمصالحة»  حول مسألة المصالحة.
بنو مدرار
بني واسول أو بني مدرار سلالة أمازيغية إسلامية سيطرت على أجزاء من المغرب الأقصى واتخذت من سجلماسة عاصمة لها. كانت قائمة على مذهب الخوارج الصفرية. رغم أن الزعيم الروحي للإمارة هو أبو القاسم سمكو ، إلى أن أول حاكم فعلي هو عيسى بن يزيد الأسود الذي بويع في سجلماسة وحكمها مدة 15 سنة من 757 إلى 772م، قام خلالها بعدة إنجازات منها تنظيم قنوات الري وتوطين قبائل الرحل. و مع وصول المزيد من القبائل المكناسية واستقرارها في سجلماسة وميل ميزان القوة لها فإنها لم تر أنه من اللائق أن يحكمها زنجي فقتلت عيسى بن يزيد الأسود وبايعت الزعيم الروحي لهذه القبائل أبو القاسم سمكو.
استمرت دولة بني مدرار حوالي قرنين من الزمن حتى تغلب عليهم عبيد الله المهدي الذي قتل آخر حكام بني مدرار، اليسع بن ميمون، سنة 296 هـ، إلاّ أن الحكم في يد بني مدرار استمر مع التبعية الاسمية للدولة الفاطمية حتى سنة 345 هـ.
بنو مدرار الموقع والنفوذ
تقع عاصمة المملكة  سِجِلْماسَةُ وسط واحة كبيرة جنوب الأطلس الكبير، مقابلة لمدينة الريصاني في تافيلالت، واليوم تعتبر المدينة موقعا أثريا يضم الآثار والخرب والأطلال، وتقع ضمن حدود المملكة المغربية الحالية وتاريخيا فإن سجلماسة هي ثاني مدينة إسلامية تشيد بالمغرب الإسلامي بعد مدينة القيروان و تذهب بعض المصادر التاريخية أن سجلماسة بنيت سنة 140هـ/757م في قلب واحة خصبة كانت عبارة عن مراعي يؤمها عدد من الرحل لتبادل منتوجاتهم في إطار موسم تجاري سنوي، وهو موقع استراتيجي بالنسبة لمختلف مناطق شمال أفريقيا وبلاد السودان الغربي من جهة والمشرق الإسلامي من جهة ثانية، وقد ساعدها ذلك الموقع على لعب دور ريادي ولمدة طويلة في تجارة القوافل وتنظيم شبكتها، الشيء الذي جعل اسم سجلماسة يرتبط في الكتابات العربية بتجارة الذهب.
بنو مدرار الاقتصاد
ونتيجة لذلك ازدهرت سجلماسة في مختلف نواحي الحياة، فمن الناحية السياسية بسطت سجلماسة نفوذها على عدة مناطق من بينها درعة، أغمات، أحواز فاس، قبل أن تصبح إقليماً متميزاً تابعاً لإمبراطوريات وممالك المغرب الكبير المتلاحقة، وفي المجال الاقتصادي فقد انتعشت الفلاحة بفضل نظام متطور للري وتطورت الصناعات بشكل ملحوظ ومن أهمها صناعة الفخار وازدهرت التجارة والتبادلات والقوافل التجارية ومن أهمها تجارة الذهب. في الميدان الاجتماعي ظلت سجلماسة تستقطب السكان الحضريين ليتحولوا بشكل تدريجي إلى سكان مدنيين دون التخلي عن الزراعة ولكن بإضافة العديد من الحرف والصناعات إلى حياة السكان وبالتالي فان سجلماسة كانت تحتوي على خليط عرقي متنوع قلما نرى مثله في تلك الحقبة من الزمن.
يوجد قصر مدرار بالجنوب الشرقي بواد بني بسري تالسينت إقليم بوعرفة .
الفاجومي (فلم)
الفاجومي فيلم مصري إنتاج عام 2011، بطولة خالد الصاوي وصلاح عبد الله وجيهان فاضل وكندة علوش، يحكي قصة حياة الشاعر أحمد فؤاد نجم.
الفاجومي (فلم) القصة
تدور أحداث الفيلم حول حياة الشاعر أحمد فؤاد نجم المعروف والملقب ب(الفاجومي) وهو أحد أشهر شعراء العامية المصرية حيث يتطرق الفيلم إلى أهم المراحل التاريخة والثورية ونضال الشاعر احمد فؤاد نجم في محاربة الاحتلال الإنجليزي لمصر والظلم والقهر والقمع السياسي الذي تعرض له وعمليات اعتقاله وسجنه في ظل حكم ثلاث رؤساء لمصر خلال الخمسين عاما المنصرمة وتمر أحداث الفيلم بعلاقة الشاعر فؤاد نجم برفيق دربه الملحن الشيخ إمام عيسى وأهم القصائد التي كتبها ولحنها الشيخ إمام وتغنى بها وتنتهي الأحداث بالثورة المصرية التي تفجرت أخيرا والتي تنبأ بها الشاعر قبل ثلاثين عاما.
روبن شو
روبن شو (بالصينية: 仇云波) هو ممثل صيني (من مواليد 17 يوليو 1960 في هونغ كونغ). بدأ مسيرته الفنية عام 1987. مشهور بدور ليو كانغ في فيلم مورتال كومبات: إبادة.
اكتشاف الدواء
اكتشاف الأدوية  في مجالات الطب، التكنولوجيا الحيوية وعلم الأدوية، هي العملية التي يتم من خلالها اكتشاف الأدوية أو تصميمها.
في الماضي كانت أكثر الأدوية التي تم اكتشافها إما عن طريق تحديد العنصر النشط من العلاجات التقليدية أو عن طريق اكتشاف الصدفة. وثمة نهج جديد لفهم كيف أن المرض والعدوى يتم ضبطهما بمستوى جزيئي وفسيولوجي واستهداف كيانات معينة على أساس هذه المعرفة.
عملية اكتشاف الأدوية تنطوي على تحديد العنصر المرشح للبحث، التوليف والتوصيف والفرز، والمقايسات للفعالية العلاجية. حيث يكتشف عقار له فعالية أثبتت قيمتها في هذه التجارب، فإنه سيتم البدء في عملية تنمية وتطوير الدواء قبل التجارب السريرية.
اكتشاف الدواء
وعلى الرغم من أن التقدم في مجال التكنولوجيا وفهم الأنظمة الحيوية، فإن اكتشاف الأدوية لا يزال طريقاً طويلا مرهقاً، ومكلفاً، و«عملية غير فعالة» مع انخفاض معدلات اكتشاف العلاج الجديد.
المعلومات عن [الجينوم البشري] ، وتسلسله بما يؤدى إلى ترميزه قد اعتبرت الموجه المحتملة لاكتشاف الأدوية، وعدا للقضاء فعلا على عنق الزجاجة في الأهداف العلاجية التي تم تحديد عامل واحد على معدل اكتشاف العلاج. هذا يتطلب إثبات واحد أو أكثر من مصادر موثوقة في الوقت التالي من الحماس «لإنجاز» «تسلسل الجينوم البشري» بيد أن البيانات تشير إلى أن «أهداف جديدة» بدلا من «وضع أهداف» أكثر عرضة لفشل مشروع اكتشاف الأدوية بصفة عامة يعزز بعض التفكير الكامن وراء اتجاه صناعة الدواء ابتداء من مطلع القرن الحادي والعشرين وحتى اليوم الذي يجد النفور من المخاطر في الهدف الاختيار بين شركات الأدوية متعددة الجنسيات.
اكتشاف الدواء الأهداف الدوائية
تعريف «الهدف» في حد ذاته شيء يقال في صناعة المستحضرات الصيدلانية. عموما، فإن «الهدف» هو بطبيعة الحال القائمة بنية الخلية الجزيئية أو المشاركة في علم الأمراض من الاهتمام الذي يقصد العمل في تنمية الدواء. ومع ذلك، يمكن التمييز بين «الهدف» و«الجديد» الذي أنشئ دون فهم كامل، من مجرد ما هو «الهدف». يتم عادة هذا التمييز من قبل شركات الأدوية العاملة في اكتشاف وتطوير العلاجات.
«الأهداف المحددة» هي تلك التي يوجد فهم جيد علمى وبدعم من تاريخ نشر طويل، على حد سواء كيفية عمل الهدف في علم وظائف الأعضاء العادية، وكيف أنها تشارك في أمراض الإنسان. وهذا لا يعني أن «آلية العمل» من الأدوية التي لا يعتقد أنها تعمل من خلال أهداف معروفة مسبقا قد فهمت تماما بدلا من ذلك.
«المنشأة» يتصل مباشرة إلى كمية المعلومات الأساسية المتاحة على هدف، في معلومات وظيفية معينة. المزيد من هذه المعلومات متاحة، وأقل الاستثمار (بشكل عام) المطلوبة لتطوير العلاجية الموجهة ضد هدف. parlance.d عملية جمع المعلومات الفنية مثل ما يسمى ب «الهدف المصادقة للهدف» في صناعة المستحضرات الصيدلانية.
اكتشاف الدواء الأهداف الدوائية
الأهداف المحددة تشمل أيضا تلك التي في صناعة الأدوية يتمتع بخبرة تصاعد الحملات ضد اكتشاف الأدوية في الماضي، مثل هذا التاريخ يقدم معلومات عن المواد الكيميائية chemical feasibility جدوى وضع جزيء جزيئى صغير علاجى ضد هدف ويمكن أن يوفر فرص الترخيص والحرية إلى تشغيل المؤشرات فيما يتعلق بالجزيء الصغير المرشح كعقار.بشكل عام.
«أهداف جديدة» لجميع هذه الأهداف ليست هي «الأهداف المحددة» ولكن الذي جرى أو هي موضوع لمشاريع اكتشاف الأدوية. وتشمل هذه عادة الأدوية المكتشفة حديثا مثل بروتين، أو البروتينات التي تعمل وأصبح واضحا الآن أنه نتيجة للأبحاث العلمية الأساسية.
غالبية الأهداف المحددة حاليا لجهود اكتشاف الادوية هي البروتينات. وتوجد منهم فئتان تسودان: [G-protein-coupled receptor] (أو GPCRs) وبروتين كيناز
اكتشاف الدواء التحرّي والتصميم
تتضمن عملية إيجاد دواء جديد تجاه هدف مختار لمرض محدد ما يدعى ب[التحري عالي السعة المعالجة] high-throughput screening (HTS)، والذي تختبر فيه مكتبات ضخمة للالمواد الكيميائية في قدرتها بتغيير الهدف. كمثال على ذلك، إذا كان الهدف هو مستقبل مقترن بالبروتين ج جديد، عندها سيتم تحرّي قدرة المركبات في تثبيط أو تنبيه ذلك المستقبل (أنظر حول موضوع «[ناهض]» و«[مناهض]»): إذا كان الهدف هو بروتين كيناز، فسيتم تحرّي قدرة المركبات على تثبيط ذلك الكيناز.
وكوظيفة هامة أخرى لـHTS نذكر أنه هام لإظهار مدى انتقائية المركب للهدف المختار. يكون الأمر مثالياً بإيجاد مركب يتدخّل فقط مع الهدف المختار، لكن ليس مع غيره من الأهداف ذات الصلة. وللوصول لذلك فإنه تجرى عمليات التحرّي لمعرفة إذا ما كانت المركبات الناجحة "hits" تجاه الهدف المختار ستتداخل مع الأهداف الأخرى ذات الصلة، وهذا ما يدعى بعملية التحرّي المتداخل. التحرّي المتداخل cross-screening هام لأن كلما طابق المركب أهداف ليست ذات علاقة، كلما زاد احتمال حدوث سمية البعد عن الهدف مع ذلك المركب عند وصوله للعيادة.
اكتشاف الدواء التحرّي والتصميم
من المستبعد بشدة أن يبرز دواء مرشّح مثالي من بين عمليات التحرّي المبكرة. من الملاحظ بشكل شائع أن عدة مركبات يكتشف بأنها تملك درجة معيّنة من الفاعلية، وإذا كانت هذه المركبات تتقاسم ملامح كيميائية مشتركة، عندها يمكن تطوير واحد أو أكثر من حوامل الخواص الدوائية. عند هذه النقطة، سيلجأ الكيميائي الدوائي للسعي لاستخدام علاقات البنية بالتأثير structure-activity relationships (SAR) لتطوير ملامح معيّنة للمركبات الرئيسية:
هذه العملية ستتطلب عمليات تحرّي متكررة، وأثناء ذلك (وهذا ما يتمنى) فإن خواص المكونات الجزيئية الجديدة ستتطور وتسمح بالمركبات المفضّلة بالمضي نحو الاختبار في الزجاج in vitro وفي الأحياء in vivo حول الفاعلية في نموذج المرض المختار.
اكتشاف الدواء التحرّي والتصميم
بينما الـHTS هي طريقة شائعة الاستخدام في اكتشاف الأدوية الجديدة، فهي ليست الطريقة الوحيدة. ممكن في كثير من الأحيان أن يتم البدء من مركب والذي يملك بالأصل بعض من الخواص المرغوبة. إن مركب كهذا قد يتم استخلاصه من منتج طبيعي أو حتى أن يكون دواء في السوق يمكن أن يطوّر (الأدوية المعروفة بـ (وأنا أيضاً)). ويستخدم غالباً طرق أخرى أيضاً، مثل التحري عالي سعة المعالجة الافتراضي، حيث يتم التحرّي باستخدام نماذج مولدة بالحاسوب ومحاولة إيصال المكتبات الافتراضية إلى هدف.
وطريقة أخرى هامة لاكتشاف الأدوية هي تصميم الدواء، والذي بواسطته تدرس الخواص البيولوجية والفيزيائية للهدف، ويتم إجراء توقع لأنواع المواد الكيميائية التي قد تناسب [موقع فعّال|الموقع الفعال]. وهنا يمكن لحوامل الخاصة الدوائية الحديثة أن تبرز بسرعة كبيرة من هذه التمارين.
عندما يتم تعيين سلاسل مركبات رئيسية مع فاعلية هدف كافية وانتقائية وخواص مشابهة للدواء مرغوبة، عندها سيتم تقديم مركب أو مركبين للتطوير الدوائي. إن أفضلها يسمى عموماً بالمركب الرئيسي lead compound، بينما الأخرى ستلقّب كـ«دعم».
اكتشاف الدواء خلفية تاريخية
يتواسط تأثير الدواء على الإنسان تآثرات خاصة بين جزيئة الدواء والجزيئات الضخمة الحيوية (مثل البروتينات والأحماض النووية بمعظم الأحيان) مما قاد العلماء إلى نتيجة تقتضي ضرورة المواد الكيميائية المفردة للفعالية الحيوية للدواء. وقد صنعت كمواد كيميائية صرفة في بداية العصر الحديث في علم الأدوية وأصبحت أدوية معيارية كبديل عن الخلاصات الخام.
ونجد المورفين كمثال عن المركبات الدوائية المعزولة من المستحضرات الخام فهو المادة الفعالة في الأفيون. كما يستخلص الديجوكسين -المادة المنبهة للقلب - من نبات الديجيتال الصوفي.
وقد أدت الكيمياء العضوية لتصنيع العديد من المواد الكيميائية المساعدة والمعزولة من مصادر حيوية.
اكتشاف الدواء الطبيعة كمصدر للأدوية
بالرغم من نشوء الكيمياء التجميعية كجزء لا يتجزّأ عن عملية الاكتشاف الرئيسية، فإن المنتجات الطبيعية لا تزال تلعب دوراً رئيسياً كمادة انطلاق لاكتشاف الأدوية. تم نشر تقرير في عام 2007 يغطّي تفاصيل السنوات بين 1981 و 2006 في مساهمة المركبات الكيميائية المتشكلة الحيوية في تطوير الأدوية. تبعاً لهذا التقرير فوجد أنه من بين 974 كيان كيميائي جديد ذو جزيئة صغيرة، كان 63% منها مشتق طبيعياً أو مشتقات نصف صناعية لمنتجات طبيعية. من أجل مجالات علاجية معينة مثل مضادات الميكروبات ومضادات الأورام والأدوية المضادة لارتفاع الضغط والأدوية المضادة للالتهاب فقد كانت الأعداد أكبر.
قد تكون الأدوية الطبيعية مفيدة كمصدر لبنى كيميائية جديدة من أجل تقنيات حديثة لتطوير العلاجات المضادة للجراثيم.
بالرغم من اللإمكانية الضمنية، فإنه فقط جزء من الأنواع الحية على الأرض قد تم فحصها من أجل الفاعلية الحيوية.
اكتشاف الدواء الطبيعة كمصدر للأدوية
في الفترة ما قبل پاراسيلسوس Paracelsus كانت خلاصات المشتقات النباتية تشكل الغالبية العظمى من الأدوية الخام في الطب الغربي. وقد نجم عن ذلك مجموعة من المعلومات حول إمكانية استعمال الأصناف النباتية كمصدر مهم للمواد الأولية في اكتشاف الأدوية.تنتج مجموعة مختلفة من المستقلبات أحياناً في أجزاء النبات المختلفة (كالجذور والأوراق والأزهار) كما تعد المعرفة النباتية أساسية للاستعراف الصحيح على المواد النباتية الفعالة حيوياً.
تتنافس المكروبات على الحيز الحيوي والغذاء. وقد طوّرت معظم المكروبات قدرتها على منع الأنواع الأخرى المنافسة من التكاثر للبقاء ضمن هذه الشروط.
وتعد الجراثيم هي المصدر الرئيسي للأدوية المضادة للمكروبات. حيث تعتبر أنواع المتسلسلة (علم أحياء دقيقة)streptomyces مصدراً للمضادات المكروبية. ويعد اكتشاف البنسلين بالمزارع الجرثومية الملوثة بفطور البنسليوم (علم أحياء دقيقة) عام 1928 هو النموذج الكلاسيكي للمضادات المكروبية التي تعمل بآلية الدفاع ضد مكروب آخر.
اكتشاف الدواء الطبيعة كمصدر للأدوية
إن البيئات البحرية هي مصادر محتملة لعوامل فعالة حيوياً جديدة. قد برهن لأول مرة نوكليوزيد الأرابينوز المكتشف في اللافقاريات البحرية في خمسينات القرن الماضي أن الجزاء السكرية غير الريبوز وديوكسي ريبوز يمكن أن يعطي بنى نوكليوزيد فعالة حيوياً. وعلى أية حال فقد تم الاعتراف بأول دواء مشتق بحري في عام 2004. وقد اعترفت إدارة الأغذية والأدوية FDA بذيفان الحلزون المخروطي الزيكونوتايد ziconotide، والذي يعرف أيضاً بـPrialt، لعلاج ألم الاعتلال العصبي. ويوجد عدة عوامل مشتقة بحرية أخرى يجرى حالياً عليها تجارب سريرية لاستطبابات مثل السرطان والاستعمل كمضاد التهاب والألم. وواحدة من أصناف هذه العوامل هي المركبات المشابهة البرايوستاتين bryostatin والتي هي قيد الدراسة كعلاج مضاد للرطان.
اكتشاف الدواء التنوع الكيميائي للمنتجات الطبيعية
كما ذكر قبل قليل، كانت الكيمياء التجميعية تقنية مفتاحية تمكن من التشكيل الكفء لمكتبات التحرّي الضخمة من أجل الحاجة للتحرّي عالي الانتاجية. على أي حال، فالآن بعد عقدين من الكيمياء التجميعية، فقد تم الإشارة إلى أنه بالرغم من زيادة الكفاءة في التصنيع الكيميائي، فلم يتم الوصول لزيادة في الأدوية الرئيسة أو المرشحة. قد دفع ذلك لتحليل الخصائص الكيميائية لمنتجات الكيمياء التجميعية، بالمقارنة مع الأدوية و/أو المنتجات الطبيعية الموجودة. إن التنوع الكيميائي لمفهوم المعلوميّات الكيميائية (والذي يوصف بأنه توزّع المركبات في الفراغ الكيميائي على أساس خواصها الفيزيوكيميائية) غالباً ما يستعمل لوصف الاختلاف بين المكتبات الكيميائية التجميعية والمنتجات الطبيعية. يبدو أن مركبات المكتبة التجيميعية الصناعية تغطّي فقط فراغ كيميائي محدد ومتماثل لحد كبير، حيث أن الأدوية الموجودة وخاصة المنتجات الطبيعية تظهر تنوع كيميائي أكبر وموزعة بتساوي أكبر في الفراغ الكيميائي. إن الاختلاف الأبرز بين المنتجات والمركبات الطبيعية في مكتبات الكيمياء التجميعية هو عدد مراكز عدم التناظر (الذي يكون أكثر في المركبات الطبيعية) وصلابة البنية (أعلى في المركبات الطبيعية) وعدد الأجزاء العطرية (أعلى في مكتبات الكيمياء التجميعية). من الاختلافات الأخرى بين هاتين المجموعتين تتضمن طبيعة الذرات المغايرة (المنتجات الطبيعية غنية بـO و N، وتظهر S والهالوجينات غالباً في المركبات الصناعية). بما أن كل من صلابة البنية وعدم التناظر المرآتي Chirality هي عوامل مثبتة جيداً في الكيمياء الدوائية ومعروفة بتحسينها نوعية المركبات وفاعليتها كأدوية، قد أقترح أن المنتجات الطبيعية تقارن تفضيلياً بالمكتبات الكيميائية التجميعية لهذه الأيام على أنها مركبات رئيسية محتملة.
اكتشاف الدواء اكتشاف الدواء من منتج طبيعي
يوجد نهجين رئيسيين لإيجاد كيانات كيميائية فعالة حيوياً جديدة من مصادر طبيعية: الجمع العشوائي وفرز المادة؛ واستثمار المعرفة الدوائية العرفية في الانتقاء. يقوم النهج السابق على أساس حقيقة أن فقط جزء صغير من التنوع الحيوي للأرض قد تم اختبار فاعليته الدوائية، والكائنات الحية ضمن بيئة غنية التنوع بحاجة لتطوير آليات دفاعية وتنافسية لتبقى على قيد الحياة. قد تحدث مجموعة من العينات النباتية والحيوانية والميكروبية من نظم بيئية غنية تطور للفاعليات الحيوية الحديثة. واحد من الأمثلة للاستخدام الناجح لهذه الاستراتيجية هي التحرّي عن العوامل المضادة للأورام بواسطة المعهد الوطني للسرطان الذي أسس في ستينات القرن الماضي. تمت معرفة الباكليتاكسل من شجرة Pacific yew (باللاتينية: طقسوس قصير الأوراق). يظهر الباكليتاكسل فاعلية مضادة للأورام بآلية غير موصوفة سابقاً (تثبيت النبيبات) وتمت الموافقة عليه للاستخدام السريري لعلاج سرطان الرئة والثدي المبيض، وكذلك لعلاج الساركومة النزفية Kaposi's sarcoma.
اكتشاف الدواء اكتشاف الدواء من منتج طبيعي
علم النبات العرفي Ethnobotany هو دراسة استخدام النباتات في المجتمع، وعلم الأدوية العرفي علم الطب العرقي (مجال ضمن علم النبات العرفي) يركز على الاستخدام الدوائي للنباتات. يمكن لكلاهما أن يستخدما في اختيار مواد بدء لأدوية مستقبلية. الآرتيميسينين Artemisinin هو عامل مضاد للملاريا من نبات الحبق الحولي sweet wormtree (باللاتينية: شيح حولي) قد استخدم في الطب الصيني منذ عام 200 قبل الميلاد وهو دواء استخدم كجزء من التوليفة العلاجية للمتصوّرة المنجلية متعددة المقاومة multiresistant Plasmodium falciparum.
اكتشاف الدواء اكتشاف الدواء من منتج طبيعي
إن توضيح البنية الكيميائية هو أمر أساسي لتجنب إعادة اكتشاف عامل كيميائي معروف سابقاً ببنيته وفاعليته الكيميائية. غالباً ما يستعمل مقياس الطيف الكتلي لتحديد البنية، وهو طريقة حيث يتم فيها تحديد المركبات الفردية بالاعتماد على نسبة الكتلة\الشحنة بعد التأيين. تتواجد المركبات الكيميائية في الطبيعة على شكل مزائج، فلذلك من الشائع استخدام الجمع بين الاستشراب السائل liquid chromatography ومقياس الطيف الكتلي (LC-MS) لفصل المركبات الكيميائية بشكل فردي. تتواجد قواعد بيانات للأطياف الكتلية للموركبات المعلومة. ويعد مقياس طيف الرنين المغناطيسي النووي تكنولوجيا أخرى هامة لتحديد البنى الكيميائية للمنتجات الطبيعية. يعطي الـNMR معلومات حول ذرات الهيدروجين والكربون المفردة في البنية، مما يسمح بإعادة بناء تفصيلية لبنية المركب.
ناقل دقيق
الناقل الدقيق هو مصفوفة داعمة تسمح بنمو الخلايا الملتصقة في المفاعلات الحيوية.
بدأ تطور الناقلات الدقيقة في عام 1967 عندما اكتشف فان ويزل أن الناقلات الدقيقة بإمكانها دعم نمو الخلايا المعتمدة على السطح [1] ويتراوح محيط الناقلات الدقيقة عادةً بين 125 إلى 250 ميكرومتر، وبالتالي يتيح شكلها الكروي وكثافتها المحافظة عليها في وضع التعليق بقضيب بسيط. من الممكن عمل الناقلات الدقيقة من العديد من المواد المختلفة، منها ثنائي إيثيل أمينو إيثيل سليولوز والزجاج والبلاستيك متعدد الستيرين، والأكريلاميد والكولاجين، وتستطيع تلك المواد، بالاشتراك مع بعض مواد الكيمياء السطحية، أن تؤثر على السلوك الخلوي، بما فيه التشكل الخلوي، والتكاثر.[2-5] قد تشتمل مواد الكيمياء السطحية على مصفوفة بروتينات إنزيمية، وبروتينات مصنّعة، وببتيدات، وجزيئات مشحونة بشحنة سالبة أو موجبة.
عادةً ما تُستخدم الناقلات الدقيقة لزيادة نمو تجمعات الخلايا المتصلة المنتجة للبروتين، أو المنتجة للفيروسات في مشروعات إنتاج المواد البيولوجية (البروتينات) واللقاحات، في نطاق تجاري واسع.
ناقل دقيق
تتم عملية زرع الخلايا للناقلات الدقيقة عادةً في قوارير غزَّالة، على الرغم من أن الأوعية الأخرى، مثل المفاعلات الحيوية منخفضة الجاذبية مستديرة الجدار أو المفاعلات الحيوية المميعة بإمكانها أيضًا دعم عمليات الزرع القائمة على الناقلات الدقيقة. ومن مميزات تقنية الناقلات الدقيقة في صناعة اللقاح (أ) سهولة الزيادة، و(ب) القدرة على التحكم في ظروف نمو الخلية في المفاعلات الحيوية المعقدة التي يتحكم فيها الحاسوب، و(ج) تقليل مساحة وحجم الحاضنة اللازمة لعملية التصنيع محددة الحجم، و(د) انخفاض كبير في الأيدي العاملة الفنية.
يتوفر العديد من أنواع الناقلات الدقيقة تجاريًا؛ منها القائمة على الدكستران (سيتوديكس، جنرال إلكتريك للرعاية الصحية)، والقائمة على الكولاجين (كالتيسفير، بيرسيل)، والقائمة على متعدد الستيرين (سولوهيل الهندسية). وتختلف هذه الناقلات في المسامية، والوزن النوعي، والخصائص البصرية، ووجود المكونات الحيوانية، وأيضًا المواد الكيميائية السطحية.
خط دفاع أمستردام
بُني خط دفاع أمستردام بين العامَيْن 1883 و1920، هو حلقة واسعة قطرها 135 كم من التحصينات القريبة من أمستردام، وتتألف من 42 حصن يقع بين 10 إلى 15 كيلومتراً من وسط المدينة والأراضي المنخفضة التي يمكن بسهولة أن تغمرها المياه في زمن الحرب. وقد تم تصميم الفيضانات بحيث تعطي عمق حوالي 30 سم، وهو عمق غير كافي لعبور القوارب. وأي مباني تقع ضمن نطاق 1 كيلومتر من خط الدفاع لابد أن تصنع من الخشب، بحيث يمكن حرقها وإزالتها بسهولة. ويُعتبَر المثال الأوحد على تحصين مستمر يعتمد على مبدأ التحكّم بالماء. فمنذ القرن السادس عشر الميلادي وظّف الهولنديون معرفتهم الاستثنائية في مجال الهندسة المتعلّقة بالماء لخدمة دفاعهم. أما حماية وسط البلاد فكانت مؤمنة عبر شبكة مؤلّفة من 45 حصنًا تعمل ذخائرها بتناغم مع الفياضانات المؤقتة التي تسببها مجموعة من البلدر ونظام قنوات وهوَيس قنوات معقّد.
ماجستير مشروعات العلوم الحيوية
ماجستير مشروعات العلوم الحيوية (ويُختصَرُ MBE أو MBioEnt) هو درجةٌ علميةٌ متخصصة يتم تدريسها في جامعة أوكلاند بنيوزيلندا وجامعة كامبريدج بالمملكة المتحدة. كما يُعد برنامجًا متعدد التخصصات ويجمع بين كلياتٍ متعددة كما يتضمن مساهمة كبيرة من قطاع الصناعة.
وتركِّز درجة الماجستير في المقام الأول على تسويق التكنولوجيا الحيوية. وقد طورت الجامعتين برنامج ماجستير مشروعات العلوم الحيوية لتوفير المهارات التجارية والقانونية المتخصصة والمرتبطة بالعمل في الاقتصاد الحيوي. ويختلف الإطار الذي تم من خلاله تطوير كلٍّ من البرنامجين اختلافًا كبيرًا. وتنعكس هذه الاختلافات في تعيينات الامتياز وموضوعات الأطروحة وفرص العمل بعد التخرج،