hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
تاموكسيفين الاثار الجانبية
تاموكسيفين هو مستقبل انتقائي لمستقبلات الاستروجين. على الرغم من أنه مضاد في أنسجة الثدي فإنه يعمل كمنشط جزئي على بطانة الرحم وقد ارتبط بسرطان بطانة الرحم لدى بعض النساء. ولذلك، فإن تغيرات بطانة الرحم، بما في ذلك السرطان، هي من بين الآثارالجانبية لعقار تاموكسيفين. مع مرورالوقت، فان خطرالإصابة بسرطان بطانة الرحم يتضاعف إلى أربعة أضعاف، وهذاهوالسبب في أن عقار تاموكسيفين يستخدم عادة لمدة 5 سنوات فقط. تسرد جمعية السرطان الأمريكية (ِACS) عقار تاموكسيفين كمسرطن معروف، مما يشير إلى أنه يزيد من خطر الإصابة ببعض أنواع سرطان الرحم مع تقليل خطر تكرارالإصابة بسرطان الثدي. أعلنت جمعية السرطان الأمريكية على أنه لا ينبغي تجنب استخدامه في الحالات التي يكون فيها خطرعودة سرطان الثدي دون الدواء أعلى من خطرالإصابة بسرطان الرحم مع العقار.
تاموكسيفين الاثار الجانبية
يرتبط علاج تاموكسيفين للنساء بعد سن اليأس بتأثيرات مفيدة على الدهون في الدم (Serum Lipid Profile). ومع ذلك، فشلت البيانات طويلة الأجل من التجارب السريرية في إثبات وجود تأثير للقلب. بالنسبة لبعض النساء، يمكن أن يسبب عقار تاموكسيفين زيادة سريعة في تركيز الدهون الثلاثية (triglyceride) في الدم. وبالإضافة إلى ذلك هناك خطر متزايد من الجلطات الدموية وخاصة أثناء وبعد الجراحة الرئيسية أو فترات عدم الحركة. وقد تبين أن استخدام عقار تاموكسيفين يزيد قليلا من خطرالإصابة بتجلط الأوردة العميقة، والانصمام الرئوي، والسكتة الدماغية. تاموكسيفين هو أيضا سبب للكبد الدهني، والمعروف أيضا باسم التهاب الكبد الدهني السطحي والتهاب الكبد الدهني.
أظهر مرضى سرطان الثدي الذين عولجوا بمرض تاموكسيفين أدلة على انخفاض الإدراك والمعرفة، وهو أحد الآثار الجانبية الرئيسية لعقار تاموكسيفين بالإضافة لفقدان الذاكرة اللغوية (بالإنجليزية: semantic memory) ،. لكن ضعف الذاكرة لدى المرضى الذين عولجوا بعقار تاموكسيفين كان أقل حدة مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بأنيستروزول (مثبط أروماتاز). كما أن هناك عدد كبير من مرضى سرطان الثدي الذين عولجوا بعقار تاموكسيفين يعانون من انخفاض في الرغبة الجنسية.
في حين أن عقار تاموكسيفين أظهر أنه يعادي تصرفات الأستروجين في الأنسجة مثل الثدي، إلا أن آثاره في الأنسجة الأخرى مثل العظام لم يتم توثيقها بشكل كامل. وقد أجريت دراسات على الفئران تظهر أن عقار تاموكسيفين يحاكي تأثيرات الاستروجين على استقلاب العظام ونمو الهيكل العظمي. مما يزيد من إمكانية اندماج العظام قبل النضج. سيكون هذا التأثير أقل قلقاً لدى البالغين الذين توقفوا عن النمو.
تاموكسيفين التفاعلات الدوائية
المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من الجين CYP2D6  قد لا يحصلون على الفائدة الكاملة من عقار تاموكسيفين بسبب الأيض البطيء لعقار دواء التاموكسيفين إلى نواتج الأيض النشطة. في 18 أكتوبر 2006 ، أوصت اللجنة الفرعية للصيدلة الإكلينيكية بإعادة تسمية عقار تاموكسيفين ليشمل معلومات حول هذا الجين في ملحق الحزمة. تغيرات معينة في CYP2D6 في مرضى سرطان الثدي تؤدي إلى نتائج سريرية أسوأ لعلاج تاموكسيفين. لذلك فإن التنميط الجيني لديه القدرة على تحديد النساء اللواتي لديهن هذه النمطيات من CYP2D6 والذين يرتبط معهم استخدام عقار تاموكسيفين بنتائج سيئة.
تاموكسيفين التفاعلات الدوائية
تشير الدراسات الحديثة إلى أن تناول مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مضادات الاكتئاب باروكسيتين (باكسيل)، الفلوكستين (بروزاك) ، وسيرترالين (زولوفت) يمكن أن تقلل من فعالية تاموكسيفين، حيث تتنافس هذه الأدوية على انزيم CYP2D6 الذي هو مطلوب لاستقلاب التاموكسيفين في أشكاله النشطة. وجدت دراسة أمريكية قدمت في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للأورام السريرية في عام 2009 أنه بعد عامين، كان لدى 7.5٪ من النساء اللواتي تناولن عقار تاموكسيفين تكرارت أصابتهم بسرطان الثدي، مقارنة بـ 16٪ ممن تناولوا إما باروكستين أو فلوكستين أو سيرترالين، والتي تعتبر من أقوى الأدوية المثبطة لانزيم CYP2D6. هذا الفرق يترجم إلى زيادة بنسبة 120 ٪ في خطر تكرار سرطان الثدي. المرضى الذين يتناولون SSRIs ؛ سيليكسيرام (سيتالوبرام) (بالإنجليزية: Celexa) citalopram)) ، ليكسابرو (اسكوليرام) (بالإنجليزية: Lexapro) escitalopram))، و لوفوكس (فلوفوكسيامين) (بالإنجليزية:Luvox) fluvoxamine ) ، لم يكن لديهم خطر متزايد من تكرار، وذلك بسبب افتقارهم إلى التمثيل الغذائي التنافسي لإنزيم CYP2D6. أظهرت دراسة حديثة تأثيرًا أكثر وضوحًا وأقوى من الباروكستين في التسبب في أسوأ النتائج. المرضى الذين عولجوا بكل من الباروكستين والـ «تاموكسيفين» لديهم زيادة في خطر الوفاة بنسبة 67٪ من سرطان الثدي، من 24٪ إلى 91٪، اعتمادًا على مدة التناول المتزامن.
تاموكسيفين التفاعلات الدوائية
أظهرت الأبحاث الحديثة أن 7-10٪ من النساء المصابات بسرطان الثدي قد لا يحصلن على الاستفادة الطبية الكاملة من تناول عقار تاموكسيفين بسبب تركيبتهم الجينية. يمكن لاختبار الحمض النووي للأدوية فحص اختلافات الحمض النووي في CYP2D6 ومسارات معالجة الأدوية الهامة الأخرى.يتم استقلاب أكثر من 20 ٪ من جميع الأدوية المستخدمة سريريا من قبل CYP2D6 ومعرفة حالة CYP2D6 للشخص يمكن أن يساعد الطبيب في اختيار الأدوية له في المستقبل. يمكن أيضًا استخدام الواصمات الحيوية الجزيئية الأخرى لاختيار المرضى المناسبين الذين من المرجح أن يستفيدوا من عقار تاموكسيفين.
تاموكسيفين النشاط الدوائي
تاموكسفين عبارة عن دواء أولي، لديه ألفة  ضئيلة نسبيا للبروتين المستهدف، مستقبل هرمون الاستروجين(ER). يتم استقلاب (metabolized) التاموكسفين في الكبد عن طريق ايزوفورمان للسيتوكروم P450 وهما سيتوكروم 2D6 وسيتكروم 3A4 إلى الشكل الفعال من الدواء مثل 4-hydroxytamoxifen 4-OHT (أفيموكسفين) (بالإنجليزية:Afimoxifene) و  N-desmethyl-4-hydroxytamoxifen( اندوكسفين)(بالإنجليزية:endoxifen) واللذان لديهما ألفة لمستقبل هرمون الاستروجين(ER) تفوق التاموكسفين ب 30-100 مرة. هذه الاشكال الفعالة من الدواء تتنافس مع هرمون الاستروجين للارتباط بمستقبل هرمون الاستروجين في الجسم. يتصرف الاندوكسفين كعامل مضاد لمستقبل هرمون الاستروجين(ER) في أنسجة الثدي وعليه فإنه يتم تثبيط الجينات المستجيبة للإستروجين. لدى التاموكسفين 7% و6% من الألفة التي يمتلكها الإستراديول لمستقبلات هرمون الاستروجين  من نوع ألفا (بالإنجليزية:  Estrogen receptor alpha)‏ وبيتا (بالإنجليزية: Estrogen receptor bet)‏، على التوالي، بينما لدى الأفيموكسيفين 178% و 338% من الألفة التي يمتلكها الاستراديول لمستقبلات هرمون الاستروجين نوع ألفا وبيتا.
تاموكسيفين النشاط الدوائي
الأفيموكسيفين أو 4-OHT يرتبط بمستقبل هرمون الاستروجين (ER)، ويعمل المركب المعقد تاموكسفين/مستقبل الاستروجين، يعمل على تشغيل بروتينات أخرى تعرف بكابحات أو مثبطات عملية التعبيير الجيني(بالإنجليزية:Corepressor)  وبعدها يرتبط بال DNA ليعيد تنظيم عملية البناء البروتيني (Gene expression). بعض هذه البروتينات تضم مثبطات عملية التعبير الجيني للمستقبلات النووية 1(بالإنجليزية:Nuclear receptor co-repressor 1) ومثبطات عملية التعبير الجيني للمستقبلات النووية 2 (بالإنجليزية:Nuclear receptor co-repressor 2) .  وظيفة التاموكسيفين يمكن تنظيمها باستخدام عدة عوامل مختلفة  منها عوامل النمو (Growth factors).  يحتاج التاموكسفين إلى  تثبيط بروتينات عوامل النمو مثل مستقبلات تايوسين-بروتين الكاينيز erbB-2 (بالإنجليزية:Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2)  لأن المستويات العالية من ErbB2 قد أظهرت حدوث سرطان مقاوم للتاموكسفين. و يظهر أن التاموكسفين يحتاج إلى بروتين جين مربع الإقتران2 (بالإنجليزية:Paired box gene 2) ليعطي تأثيرا كاملا ضد السرطان. في وجود مستويات عالية من التعبيير الجيني للبروتين PAX2 فإن المركب المعقد تاموكسفين/مستقبل الإستروجين (tamoxifen/ER complex) يكون قادرا على كبح التعبير الجيني لبروتين ERBB2. في المقابل، عندما تزيد مستويات التعبير الجيني لمنشط مالمستقبلات النووية(بالإنجليزية:Nuclear receptor coactivator 3) عن مستوى البروتين PAX2, فإن المركب المعقد تاموكسفين/مستقبل الإستروجين (tamoxifen/ER complex) واستجابة للمؤثر يعمل على زيادة مستويات التعبيير الجيني للبروتين ERBB2 وبالتالي يعمل على تنشيط نمو الخلايا السرطانية في الثدي.
تاموكسيفين النشاط الدوائي
يرتبط الأفيموكسين بمستقبل هرمون الاستروجين بشكل تنافسي في الخلايا السرطانية وفي الأنسجة المستهدفة الأخرى منتجا مركبا معقدا نوويا يقلل من تصنيع الحمض النووي وبالتالي يقلل من تأثير الاستروجينن، هذا المركب الغير ستيرويدي  والذي له خصائص مضادة للاستروجين  يتنافس مع الاستروجين على الارتباط مع مواقع الربط على المستقبل في خلايا انسجة الثدي وفي انسجة أخرى. التاموكسيفين يبقي الخلية في مرحلة السكون أو الراحة G0 ومرحلة النمو الأول G1 في دورة حياة الخلية. يعتبر التاموكسيفين مثبطا لنمو الخلية لا قاتلا للخلية وذلك لأنه يمنع الخلايا المهيئة لتكون خلايا سرطانية من الانقسام ولكنه لا يقتلها.
تاموكسيفين النشاط الدوائي
فيما يخص بنشاط التاموكسيفين فان الدراسات والأبحاث العلمية معقدة ومتضاربة، كما يجب أخذ الحيطو والحذر في تحديد ما إذا كان التاموكسفين أو الأفيموكسين مستخدما وخاصة في الفحوصات المخبرية.
نوراندوكسفين ( بالإنجليزية:norendoxifen) أو N,N-Didesmethyl-4-hydroxytamoxifen وهو ناتج ايضي(بالإنجليزية:Active metabolite) نشط اخر للتاموكسيفين وجد انه يتصرف ك مثبط قوي وتنافسي للأروماتيز (بالإنجليزية: aromatase inhibitor)‏ (تركيز المادة الموافق للتثبيط النصفي:90 نانو مولار) وقد يدخل أيضا في نشاطه المضاد للاستروجين.
تاموكسيفين التاريخ
في أواخر الخمسينات من القرن الماضي، كانت شركات الأدوية تقوم بدراسات على صنف مكتشف حديثًا من المركبات المضادة للاستروجين على أمل تطوير حبوب منع الحمل في الصباح التالي للجماع كان آرثر إل والبول متخصصًا في طب الغدد الصماء قاد فريقًا من هذا القبيل في مختبرات أبحاث ألدرلي بارك (بالإنجليزية: Alderley Park)‏ في شركة امبريال للصناعات الكيميائية (بالإنجليزية:Imperial Chemical Industries).
[62] في عام 1966 قامت دورا ريتشاردسون بتصنيع التاموكسفين لأول مرة والذي كان يعرف حينها ب ICI-46,474 . قام والبول وزملاؤه بتقديم براءة اختراع لهذا المركب عام 1962، ولكن تم رفضها مرارا وتكرارا في الولايات المتحدة حتى ثمانينيات القرن العشرين. في نهاية المطاف، حصل تاموكسيفين على موافقة للتسويق كمعالج للخصوبة، ولكن هذه المركبات لم تثبت فعاليتها في منع الحمل. كان الرابط ما بين الاستروجين وسرطان الثدي معروفا لعدة سنوات، ولكن علاجات السرطان لم تكن أولوية الشركات في ذلك الوقت، وكانت مصالح والبول الشخصية مهمة لإبقاء المركب على قيد الحياة في مواجهة كل هذا.
تاموكسيفين التاريخ
التاموكسفين هو واحد من ثلاث أدوية في بروتوكول المواد المضادة لتكوين أوعية دموية جديدة (بالإنجليزية: Angiogenesis inhibitor)‏ تم تطويره بوساطة الدكتور جودا فولكمان(Judah Folkman)، وهو باحث في مستشفى الأطفال في كلية الطب في جامعة هارفارد ببوسطن. وجد فولكمان في السبعينيات أن تكون أوعية دموية جديدة (angiogenesis) يلعب دورا مهما وأساسيا في تطور السرطان. ومنذ اكتشافه تطور مجال جديد تماما لأبحاث السرطان. بدأت التجارب السريرية على مثبطات تكون الأوعية الدموية الجديدة(بالإنجليزية:Angiogenesis inhibitor) منذ عام 1992 باستخدام العديد من العقاقير المختلفة. طور باحثو هارفارد بروتوكولًا محددًا لكلب صيد أشقر من نوع روتريفر(golden retriever) اسموه نيفي والذي كان خاليًا من السرطان بعد تلقيه الكوكتيل الموصوف المكون من  سيليكوكسيب، ودوكسيسايكلين، والتاموكسفين- أصبح العلاج فيما بعد يعرف باسم بروتوكول نيفي. وعلاوة على ذلك، فقد تبين أن عقار تاموكسيفين له تأثيرات مضادة لتكوين الأوعية الدموية الجديدة في نماذج حيوانية من السرطان والتي تبين بأنها وعلى الاقل جزئيا  لا تعتمد على خصائص التاموكسفين المتعلقة بكونه مضادا لمستقبل هرمون الاستروجين.
تاموكسيفين التاريخ
إن أول دراسة سريرية تمت في مستشفى كريستي (بالإنجليزية:Christie NHS Foundation Trust) عام 1971, قد أظهرت تقدما مرضيا في المراحل المتقدمة لسرطان الثدي، ولكن مع ذلك، اقترب برنامج امبريال للصناعات الكيميائية لتطوير العقارالى الانتهاء عندما تمت مراجعته في عام 1972. دراسة سريرية ثانية قد أجراها هارولد وارد  في مستشفى الملكة البزابيث في برمنغهام  قد عززت تطورا اضافيا لعقار التاموكسفين. دراسة وارد أظهرت استجابة أكثر دقة للتراكيز العالية للعقار. كما ساعد والبول في اقناع الشركة على تسويق عقار التاموكسفين للمراحل المتأخرة من سرطان الثدي في العام 1973. كما كان له دور فعالا في تمويل كريج جوردن (V. Craig Jordan) للعمل على عقار التاموكسفين. في العام 1972، تخلى قسم المستحضرات الصيدلانية في شركة امبريال عن تطوير العقار لأسباب مالية. تحول العقار بعد ذلك من أحد موانع الحمل الفاشلة ليصبح التاموكسفين المعيار الذهبي لعلاج سرطان الثدي والدواء الرائد للعلاج الكيميائي للنساء المحتمل تعرضهن لسرطان الثدي. تتحدث هذه المقالة عن كتابين الأول: عمل الاستروجين، انتقائية مستقبلات الاستروجين وصحة المرأة (مطبعة الكلية الامبراطورية) و كتاب التاموكسفين العلاج الرائد في علاج سرطان الثدي( سبرنجر 2013).
تاموكسيفين التاريخ
شهد عام 1980 نشر أول تجربة لإثبات أن عقار تاموكسيفين الذي تم إعطاؤه بالإضافة إلى العلاج الكيميائي أدى إلى تحسين حياة المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مراحله المبكرة. في المراحل المتأخرة من المرض، يعد التاموكسفين فعالا على مرضى ER+ ( المرضى من هذا النوع تكون خلاياهم السرطانية تمتلك مستقبل هرمون الاستروجين وتحتاج هذا الهرمون لكي تنمو، لذلك إذا ما زودناها بمادة تمنع ارتباط الاستروجين بمستقبله فإن الخلايا السرطانية لا تكمل نموها أو تموت)، ولكن التجارب المبكرة لم تختر مرضى ER+، وبحلول منتصف الثمانينات من القرن العشرين، لم تكن صورة التجارب السريرية تُظهر ميزة كبيرة للـ تاموكسيفين. و بالرغم من ذلك كان للتاموكسفين عددا من الأعراض الجانبية متوسطة الحدة وعدد من التجارب الكبيرة استمرت على العقار.
تاموكسيفين التاريخ
النشاط الدوائي لمستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERMs) كان قد تم اكتشافه وتعريفه وفك لغزه في الثمانينيات من القرن العشرين. إستراتيجية سريرية تم وصفها   والتي أدت إلى اكتشاف مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERMs) على أنها مجموعة من الأدوية متعددة الوظائف التي تهدف علاج العديد من الحالات التي من الممكن ان تصيب النساء بعد سن اليأس بالإضافة إلى الوقاية منها، مثل هشاشة العظام أو سرطان الثدي. هذه القصة قيلت في كتاب «عمل الاستروجين، انتقائية مستقبلات الاستروجين وصحة المرأة» مطبعة الكلية الإمبراطورية، سنغافورة.
لم يحدث حتى عام 1998 أن التحليل التلوي للمجموعة التعاونية لمكافحة سرطان الثدي المبكرة في أوكسفورد  قد أظهرو بشكل قاطع أن التاموكسيفين أنقذ أرواح المرضى المصابين بسرطان الثدي في مراحله المبكرة.
تاموكسيفين المجتمع والثقافة
وبلغت مبيعات تاموكسيفين العالمية في عام 2001 ما مقداره 1.024 مليون دولار،  منذ انتهاء صلاحية براءة الاختراع عام 2002، أصبح الدواء متوفرا في جميع أنحاء العالم كدواء مكافئ. منذ عام 2004، اعتبر التاموكسفين العقار الهرموني الأكثر مبيعا لعلاج مرض سرطان الثدي.
تاموكسيفين في مجال الأبحاث
يستخدم التاموكسفين كأداة بحث لتحفيز التعبير للجينات الخاصة بالأنسجة في العديد من البنيات للتعبير الجيني المشروط في الحيوانات المعدلة جينيا بما في ذلك  تقنية إعادة تركيب الCre-Lox(بالإنجليزية:Cre-Lox recombination).
تم اقتراح إضافة التاموكسفين ك جزء من خطة علاج مرض الدُّرَاق الالْتِهاَبِيّ اللِّيفِيّ.
وقد تبين أن التاموكسيفين فعال في علاج نوبات الهوس في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب عن طريق حجب بروتين كينازنوع سي (PKC ) ، وهو إنزيم ينظم نشاط الخلايا العصبية في الدماغ. يعتقد الباحثون أن PKC نشط بشكل مفرط خلال نوبات الهوس لمرضى اكتئاب ثنائي القطب.
في متلازمة ماكيون أولبرايت، تم استخدام التاموكسفين لعلاج البلوغ المبكر والآثار الناجمة عن ذلك. وقد لوحظ أن التاموكسفين يعمل على إبطاء النمو السريع للعظام الناتج عن الإفراز المفرط لهرمون الاستروجين وتغيير الطول المتوقع للبلوغ.   نفس الـاثيرات قد لوحظت عند الفتيان الصغار البالغين.
تاموكسيفين في مجال الأبحاث
ومع ذلك، فقد أظهرت دراسة واحدة أجريت خارج خلايا الجسم الحي في عام 2007 ودراسة أخرى داخل خلايا الجسم الحي في عام 2008 أن عقار تاموكسيفين يحفز الخلايا الغضروفية في صفيحة النمو إلى الموت المبرمج (انتحار خلوي)، ويقلل من مستويات عامل النمو الشبيه بالإنسولين1 في المصل ويسبب تأخرًا دائمًا في نمو عظم الكعبري القشري الطولي والقشري لدى ذكور الجرذان، ما دفع الباحثين إلى القلق من اعطاء التاموكسيفين للأفراد في مرحلة النمو.
مناورات نبض الصيف
مناورات نبض الصيف أو (بالإنجليزية: Summer Pulse Maneuvers)‏ هي عبارة عن عملية انتشار موسعة للقوات العسكرية تجريها الولايات المتحدة 
وتتضمن مشاركة القوات البحرية الأمريكية في أكثر من 13 مناورة عسكرية بالتعاون مع أكثر من 23 حليف وشريك دولي, فضلا عن مشاركة الفروع الأخرى للقوات المسلحة الأمريكية. وتجرى المناورات على مسرح عمليات يمتد ما بين المحيط الأطلسي والمحيط الهادئ وبحر البلطيق والبحر الأبيض المتوسط وبحر الشمال والبحر الأحمر وبحر اليابان والخليج العربي.
مناورات نبض الصيف هدف المناورات
تهدف الولايات المتحدة من هذه المناورات إلى اختبار استراتيجيتها للمحافظة على السلام والأمن والحصول على منافذ تجارية وضمان حرية الملاحة ومنع بروز أية قوة أو تحالف يسعيان إلى السيطرة عليها. وتتضمن عمليات مشتركة فوق سطح البحر وعمليات للغواصات وأخرى مضادة للغواصات، وعمليات بحر ـ جو مشتركة وزيارات للموانئ.
مناورات حارس الحرية
مناورات حارس الحرية أو (بالإنجليزية: Freedom Guardian Maneuvers)‏ هي مناورات عسكرية مشتركة تقام بين كل من الولايات المتحدة الأمريكية وكوريا الجنوبية.
وردة مسار
وردة مسار مركز إستكشاف للإطفال واليافعين يأخذ شكل الوردة الدمشقية يقع في العاصمة السورية دمشق ضمن مدينة المعارض القديمة بدأ إنشاؤه في 2005 وهو تابع لمشروع «مسار» في منظمة التنمية السورية (الأمانة السورية للتنمية سابقاً) التي كانت ترأس مجلس أمنائها أسماء الأسد  تم تصميمه من قبل الشركة الدنماركية هينينغ لارسن آركيتيكتس يعد من أضخم المشاريع التي تتوجه لتأهيل وتدريب وتثقيف الأطفال واكتشاف المواهب والقدرات لديهم في سوريا، فسوف يحتوي على مسارح ومراكز تدريبية وتعليمية وملاعب ومكتبة ومقاهي إنترنت ومختبرات. وقد توقف العمل على المشروع في 2011 مع اندلاع الحرب الأهلية السورية.
منيف بن شيحة
منيف بن شيحة، أمير المدينة المنورة من سنة 657 هـ إلى سنة 659 هـ.
منيف بن شيحة نسبه
منيف بن شيحة بن هاشم بن قاسم بن مهنا بن حسين بن مهنا بن داود بن القاسم بن عبيد الله بن طاهر بن يحيى بن الحسين بن جعفر بن عبد الله ابن الحسين بن علي ابن الحسين بن علي بن أبي طالب الحسيني.
منيف بن شيحة سيرته
مع قيام السلطنة المملوكية في مصر سنة 648هـ/1250م كان أمير المدينة عيسى بن شيحة بن هاشم بن قاسم بن مهنا، وقد استغل الجمامزة فرصة مقتل والده فهاجموا المدينة للاستيلاء عليها فتصدى الأمير عيسى للمهاجمين: «وقبض عليهم وقيل إنه قتلهم». قام الشريف عيسى لأجل توطيد سلطته بإخراج أخويه مُنيف وجمَّاز  من المدينة، مما حملهما على التآمر ضده فاتفقا مع وزيره على إدخالهما للمدينة، فتم لهما ذلك فدخلا الحصن العتيق قصر إمارة المدينة وقبضا على أخيهما عيسى وسجناه سنة 649هـ/1251م، وتولى الإمارة أبو الحسين منيف بن شيحة يساعده في ذلك أخوه جماز حتى سنة 659هـ/1260م عندما توفي منيف وخلفه أخوه عز الدين جماز.
عبد الله بن الزبعرى
عبد الله بن الزِّبَعْرَى بن قَيْس السَّهْمي، يُكنَّى أبا سعد، من بني سَهْم من قبيلة قريش المُضَرية العدنانية. وهو شاعر قريش الأول، عُرف بحبِّه لقبيلته وتمسكه في الدفاع عنها والذب عن مآثرها، وكان لشعره دور كبير في مناهضة الدعوة الإسلامية والرد على شعراء المسلمين من مثل حسان بن ثابت وكعب بن مالك.
عبد الله بن الزبعرى نسبه
عبدالله بن الزِّبَعْرَى بن قَيْس بن عَدِي بن سعد بن سَهْم بن عَمرو بن سهم بن عَمرو بن هصيص بن كَعْب بن لؤي بن غالب بن فِهْر بن مالك بن النَّضْر بن كِنانة بن خُزَيمة بن مُدْرِكة بن إلياس بن مُضَر بن نِزار بن مَعَدّ بن عدنان.
عبد الله بن الزبعرى شعره
وثق في شعره معظم المعارك التي قامت بين النبي صلى الله عليه وسلم وقريش؛ من بدر وأحد والخندق وغيرها. هرب بعد فتح مكة إلى نجران، وهجاه حسان بن ثابت بأبيات جعلته يعيد النظر في موقفه من النبي ويتوجه إليه معتذرًا ومعلنًا إسلامه، فقبل منه النبي وخلع عليه حُلة. وقد مدح ابن الزبعرى النبي صلى الله عليه وسلم بمجموعة من القطع والقصائد، وشهد المشاهد في الإسلام، إلى أن توفي. تغلب على شعره النزعة الحماسية، ولا يكاد شعره يتجاوز وصف المعارك والمواقع والأحداث المتعلقة بمكة وقريش.
جمع شعره وحققه عبد الله الجُبُوري، باسم "شعر عبد الله بن الزِّبَعْرَى"، وللباحث صلاح كزَّارة نقد واستدراك على عمله.
عبد الله بن الزبعرى وفاته
توفي نحو 15 هـ الموافق نحو 636 م، في عهد الخليفة عمر بن الخطاب.
مالك بن منيف
مالك بن منيف، هو أمير المدينة المنورة.
مالك بن منيف نسبه
مالك بن منبف بن شيحة بن هاشم بن قاسم بن مهنا بن حسين بن مهنا بن داود بن القاسم بن عبيد الله بن طاهر بن يحيى بن الحسين بن جعفر بن عبد الله ابن الحسين بن علي ابن الحسين بن علي بن أبي طالب الحسيني.
مالك بن منيف سيرته
مع قيام السلطنة المملوكية في مصر سنة 648هـ/1250م كان أمير المدينة عيسى بن شيحة بن هاشم بن قاسم بن مهنا، وقد استغل الجمامزة فرصة مقتل والده فهاجموا المدينة للاستيلاء عليها فتصدى الأمير عيسى للمهاجمين: «وقبض عليهم وقيل إنه قتلهم». قام الشريف عيسى لأجل توطيد سلطته بإخراج أخويه مُنيف وجمَّاز من المدينة، مما حملهما على التآمر ضده فاتفقا مع وزيره على إدخالهما للمدينة، فتم لهما ذلك فدخلا الحصن العتيق قصر إمارة المدينة وقبضا على أخيهما عيسى وسجناه سنة 649هـ/1251م، وتولى الإمارة أبو الحسين منيف بن شيحة يساعده في ذلك أخوه جماز حتى سنة 659هـ/1260م عندما توفي منيف وخلفه أخوه عز الدين جماز، غير أن الصراع ما لبث أن نشب بينه وبين ابن أخيه مالك بن منيف، حيث تمكن مالك من انتزاع الإمارة من عمه، ثم تنازل مالك طواعية عن الإمارة لعمه جماز ولم تحدد المصادر تاريخ التنازل.
عاملا الخبز
عاملا الخبز (بالإنجليزية: Breadwinners)‏ هو مسلسل تم إنتاجه في الولايات المتحدة من قبل شركة الرسوم المتحركة الشهيرة نكلوديون بدأ عرضه في سنة 2014 على نكلوديون. بلغ عدد حلقاته 25 حلقة، وتبلغ مدة الحلقة الواحدة 22 دقيقة. تم بث المسلسل لأول مرة بتاريخ 17 فبراير 2014 (2014-02-17). بدأ عرضه على نكلوديون العربية في مارس 2015.
عاملا الخبز القصة
يتحدث المسلسل عن اثنين من البط لونهما أخضر يعملان في توزيع الخبز وهما شخصين متهورين جدا يركبان في سيارة طائرة.
عبيد بن الخشخاش
عبيد بن الخشخاش بن جناب العنبري التميمي البصري صحابي وأحد رواة الحديث، له ولأبيه الخشخاش ولأخويه قيس ومالك وفادة إلى النبي ﷺ وصحبة، قال فيه ابنُ منده "عداده في أعراب البصرة".
عبيد بن الخشخاش مع الرسول
وروى ابن منده وأبو نعيم عن حصين بن أَبي الحر عن أَبيه مالك وعميه قيس وعبيد: «أَنَّهُمْ أَتَوُا النَّبِيَّ ﷺ فَشَكَوْا إِلَيْهِ رَجُلا مِنْ بَنِي فَهْمٍ، فَكَتَبَ إِلَيْه النَّبِيُّ ﷺ: " هَذَا كِتَابٌ مِنْ مُحَمَّدٍ رَسُولِ اللَّهِ لِمَالِكٍ، وَعُبَيْدٍ، وَقَيْسِ بَنِي الْخَشْخَاشِ، إِنَّكُمْ آمِنُونَ مُسْلِمُونَ عَلَى دِمَائِكُمْ وَأَمْوَالِكُمْ، لا تُؤْخَذُونَ بِجَرِيرَةِ غَيْرِكُمْ، وَلا يَجْنِي عَلَيْكُم إِلا أَيْدِيكُمْ "».
عبيد بن الخشخاش رواية الحديث
قال ابن حبان له صحبة، وذكره أبو علي بن السكن في الصحابة، وكذلك أخرجه مطين والبغوي وابن شاهين في الصحابة، وروى عن أبي ذر الغفاري حديثًا في الاستعاذة، وروى عنه أبو عمر الشامي وأخرجه النسائي، وذكره ابن حبان في ثقات التابعين، وقال البخاري لم يذكر سماعًا من أبي ذَر وهو غير العنبري.
رفة عين (مسلسل)
رفة عين مسلسل سوري درامي اجتماعي. أُنتج عام 2012 من تأليف أمل عرفة، وإخراج المثني صبح.
رفة عين (مسلسل) قصة العمل
يتناول المسلسل قصص مجموعة من المهمشين في المجتمع من خلال تصوير مأساتهم ضمن مواقف تبكي وأخرى تضحك في نفس الوقت.
مرآة السوائل الممغنطة
مرآة السوائل الممغنطة (بالأنكليزية:Ferrofluid mirror) تستخدم مرايا السوائل الممغنطة عادة في البصريات التكيفية كمرآة تشوه. وهي مصنوعة من سوائل ممغنطة يستخدم الكهربائي لتغيير شكلها.
مرآة السوائل الممغنطة تطبيقات في علم الفلك
مرايا السوائل الممغنطة يمكن أن تستخدم في التلسكوبات. التلسكوبات يجب أن توصل بشكل مباشرة، لخطورة المادة يجب أن تتوزع بشكل متساو على جميع أجزاء سطح المرآة، بالرغم من أن المغناطيس يثبت في مكانه.
مؤخراً استطاع الباحثون في جامعة لافال في كيبيك في كندا وهم جان فيليب ديري، ارمانو بورا، و آنا ريكيتي من تركيب مادة جديدة تعمل على السوائل الممغنطة باستخدام جلايكول الإثيلين - وهو نفس المضادات المستخدمة في السيارات العادية مخلوطا مع ميغاميت، وأكسيد الحديد. قبل تجمده هذا المركب، ويعتبر الزئبق في السوائل الممغنطة هو المركب المفضل، جلايكول الإثيلين، وعندما رش بعض جزيئات الفضة الصغيرة، فإنها تصبح أكثر سلاسة من الزئبق، مما يجعلها مرآة أفضل وذات جودة أكبر.
عبد الله بن شداد
عن عبد الله بن شداد رضي الله عنه قال بينما بينما الرسول صلى الله عليه وسلم كان يصلي بالناس اذا جاء الحسين فركب عنكم وهو ساجد فطال السجود بينما الناس حتى ظنوا انه قد حدث امرا فلما قضى صلاته سالوه عن ذلك فقال صلى الله عليه وسلم ان ابن ارتحلني فكرهت ان اعجله حتى يقضي حاجته
عبد الله بن شداد رواية الحديث
كان ثقة قليل الحديث. ووثّقه الجماعةُ في الصحيحين وغيرهما.
قَالَ المَيْمُونِيّ: سئل أحمد: أَسمع عبد الله بن شداد مِنَ النبي صلى الله عليه وآله وسلم شيئًا؟ قال: لا. أرسل أحاديث. أورد أبو نعيم عن عبد الله بن الهاد: أن رسولَ الله صلى الله عليه وآله وسلم كان يقول في دعائه: «اللَّهُمَّ ثبِّتْني أَنْ أَزِلَّ، واهْدِنِي أن أَضِلَّ، اللَّهمَّ كَما حُلْتَ بينِي وَبَيْنَ قَلْبِي فَحُل بيْنِي وَبَيْنَ الشَّيْطَانِ وَعَمَلِهِ».
عبد الله بن شداد مع علي
قال عطاء بن السائب سمعت عبد الله بن شداد يقول وددت أني قمت على المنبر من غدوة إلى الظهر فأذكر فضائل علي بن أبي طالب رضي الله عنه ثم أنزل فيضرب عنقي.
عبد الله بن شداد وفاته
كان عبد الله بن شداد يأتي الكوفة كثيرا فنزلها وخرج مع عبد الرحمن بن الأشعث فقتل ليلة دجيل سنة 82 هـ حيث اقتحم فرسه وفرس عبد الرحمن بن أبي ليلى نهر دجيل في وقعة الجماجم، فذهبا بهما وذلك سنة إحدى أو اثنتين وثمانين.
شداد بن الهاد الليثي
شداد بن الهاد الليثي صحابي , اسمه شداد بن الهاد واسم الهاد أسامة بن عمرو وهو الهادي بن عبد الله بن جابر بن بشر بن عتوراة بن عامر بن ليث بن بكر بن عبد مناة بن كنانة الكناني الليثي حليف بني هاشم ، وهو والد عبد الله بن شداد .
شداد بن الهاد الليثي قرابته مع الصحابة
كان شداد بن الهاد الليثي سلفا لرسول الله ولأبي بكر الصديق ولجعفر بن أبي طالب ولعلي بن أبي طالب رضي الله عنهم لأنه كان زوج سلمى بنت عميس أخت أسماء بنت عميس , وكانت أسماء امرأة جعفر وأبي بكر وعلي وهي أخت ميمونة بنت الحارث زوج النبي ﷺ لأمها .
شداد بن الهاد الليثي سيرته
سكن شداد المدينة ثم تحول إلى الكوفة , ومن روايته للحديث عن عبد الله بن شداد بن الهاد عن أبيه أنه قال خرج علينا رسول الله ﷺ فيإحدى صلاتي العشي الظهر أو العصر وهو حامل أحد ابني ابنته الحسن أو الحسين، فتقدم النبي ﷺ ، فوضعه عند قدمه اليمنى ثم كبر للصلاة فصلى فسجد بين ظهراني صلاته سجدة فأطالها فرفعت رأسي من بين الناس فإذا النبي ﷺ ساجد وإذا الصبي على ظهره فرجعت في سجودي فلما قيل يا رسول الله لقد سجدت سجدة أطلتها فظننا أنه قد حدث أمر أو كان يوحى إليك قال كل ذلك لم يكن ولكن ابني ارتحلني فكرهت أن أعجله.
يوم الأطفال
يوم الأطفال (こどもの日، كودومو نو هِي) هو عطلة وطنية يابانية تقام سنويًا في اليوم الخامس من الشهر الخامس (مايو) وهو الاحتفال الأخير في الأسبوع الذهبي. يُخصص اليوم لاحترام شخصيات الأطفال والاحتفاء بسعادتهم. تم تحديده عطلة وطنية من قبل الحكومة اليابانية في عام 1948. كان يوماً للاحتفال في اليابان منذ العصور القديمة.