hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
تيم هاوارد مسيرته مع المنتخب
مثّل هوارد منتخب الولايات المتحدة تحت 20 سنة في بطولة العالم للشباب 1999 في نيجيريا، ولعب في انتصارات مرحلة المجموعات على إنجلترا والكاميرون ، قبل الخسارة في دور الـ16 أمام إسبانيا.
في يوليو 1999، تم استدعاء هوارد لمنتخب الولايات المتحدة تحت 23 عامًا لبطولة ألعاب عموم أمريكا 1999 . أنهت الولايات المتحدة البطولة بميدالية برونزية بعد أن تغلبت على كندا في مباراة الميدالية البرونزية.
اختير هوارد كلاعب احتياطي لبراد فريدل في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2000. في 10 مارس 2002، لعب أول مباراة دولية له ضد الإكوادور . في 2 مايو 2006، تم اختيار هوارد كواحد من ثلاثة حراس مرمى في قائمة الولايات المتحدة لكأس العالم 2006 في ألمانيا، لكنه كان بمثابة احتياطي لكيسي كيلر. أصبح هوارد الحارس الأول للفريق تحت قيادة بوب برادلي وبدأ في نهائي كأس الكونكاكاف الذهبية 2007، بفوز 2-1 على المكسيك .
تيم هاوارد مسيرته مع المنتخب
كان هوارد حارس المرمى الأساسي في كأس القارات 2009، بما في ذلك مباراة نصف النهائي التي أزعجت فيها الولايات المتحدة إسبانيا ، ثم الفريق المصنف رقم واحد في العالم. إن تصديات هوارد الثمانية أكسبته أول ورقة نظيفة له في البطولة وأول إقصاء للفريق الإسباني منذ عام 2007. بعد حصول الولايات المتحدة على المركز الثاني في البطولة، حصل هوارد على جائزة القفاز الذهبي لأفضل حارس مرمى.
كان هوارد حارس المرمى الأساسي في نهائيات كأس العالم 2010، في جنوب إفريقيا، وأدى دور رجل المباراة أمام إنجلترا في أول ظهور له في كأس العالم . أدى توزيع هوارد على لاندون دونوفان إلى تحقيق هدف الفوز في المباراة النهائية للمجموعة ضد الجزائر، مما منح الولايات المتحدة المرور إلى دور الـ 16. خلال دور ال 16 للولايات المتحدة ضد غانا، تلقى هوارد هدفين في خسارة 2-1.
تيم هاوارد مسيرته مع المنتخب
بعد أن هزمت المكسيك الولايات المتحدة للفوز بنهائي الكأس الذهبية 2011، أدلى هوارد ببيان مثير للجدل بشأن حفل ما بعد المباراة. تم تقديم الكأس بالكامل باللغة الإسبانية، على الرغم من إقامة البطولة في الولايات المتحدة. ومضى هوارد ليقول إن ذلك كان "وصمة عار" وعلق كذلك على أنه إذا كانت المباراة النهائية في مكسيكو سيتي وفازت الولايات المتحدة، فإن الحفل لن يتم باللغة الإنجليزية.
في 7 يونيو 2014، في التحضير لكأس العالم 2014، لعب هوارد مباراته رقم 100 للولايات المتحدة في هزيمة أمام نيجيريا 2-1. في 22 يونيو، اختير هوارد رجل المباراة بسبب أداءه خلال تعادل الولايات المتحدة 2-2 مع البرتغال. كان التصدي الأكثر بروزًا له هو إيقاف رد الفعل لحرمان إدير، بعد أن حوّل تسديدة ناني إلى القائم.
في الأول من يوليو، حصل هوارد مرة أخرى على جائزة أفضل لاعب في المباراة، على الرغم من خسارة الولايات المتحدة 2-1 أمام بلجيكا بعد وقت إضافي في دور الـ16. خلال المباراة، حطم الرقم القياسي لمعظم التصديات في مباراة كأس العالم بـ 15. بعد تحطيم هذا الرقم القياسي، تم الاحتفال بأدائه في جميع أنحاء العالم على الإنترنت.
تيم هاوارد مسيرته مع المنتخب
بعد كأس العالم، في أغسطس 2014، طلب هوارد من مدرب المنتخب الوطني الأمريكي للرجال يورغن كلينسمان السماح له بأخذ استراحة من كرة القدم الدولية حتى سبتمبر 2015؛ نتيجة لذلك، غاب عن كأس الكونكاكاف الذهبية 2015. تم استدعاؤه مرة أخرى في أغسطس 2015، لمباراة الفريق الودية ضد بيرو في 4 سبتمبر، على ملعب روبرت كينيدي التذكاري.
كان هوارد عضوًا في الفريق الذي فاز بالكأس الذهبية 2017 . ومع ذلك، بعد فشل المنتخب الوطني في التأهل لكأس العالم 2018 في وقت لاحق من ذلك العام، بعد هزيمة مفاجئة 2-1 خارج أرضه أمام ترينيداد وتوباغو في 10 أكتوبر، لم يعد يلعب على المستوى الدولي. مع ظهور 121 مباراة، يعد أكثر حراس المرمى توجًا بالمشاركة في تاريخ المنتخب الأمريكي للرجال.
لي كارسلي
لي كارسلي (بالإنجليزية: Lee Carsley)، من مواليد 28 فبراير 1974 في برمنغهام في إنجلترا، لاعب كرة قدم إيرلندي.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي ديربي كاونتي في عام 1992، ولعب معهم حتى عام 1999، وشارك معهم في 138 مباراة وسجل 5 أهداف، وفي موسم 1999/2000 لعب مع نادي بلاكبيرن روفرز، وشارك معهم في 47 مباراة وسجل 11 هدف، وفي عام 2000 انتقل إلى نادي كوفنتري سيتي، ولعب معهم حتى عام 2002، وشارك معهم في 47 مباراة وسجل 4 أهداف، ومنذ عام 2002 وهو يلعب مع نادي إيفرتون.
و قد بدأ باللعب مع منتخب جمهورية إيرلندا لكرة القدم في عام 1997.
لي كارسلي مسيرته الكروية
لعب لي كارسلي خلال مسيرته الاحترافية مع 5 أندية في واحد وعشرون موسمًا وسجل خلالها 33 هدفًا ضمن 470 مباراة. ولم يفز بأي موسم بالكأس أو بالدوري.
خاض لي كارسلي مسيرته مع نادي ديربي كاونتي في موسم 1993–94 ليلعب معه ستة مواسم، مشاركًا في 138 مباراة سجل خلالها 5 أهداف. ثم انتقل إلى نادي بلاكبيرن روفرز في موسم 1998–99 واستمر معه طيلة ثلاثة مواسم، حيث شارك في 46 مباراة سجل خلالها 10 أهداف. لينتقل بعدها إلى نادي كوفنتري سيتي في موسم 2000–01 في المرة الأولى ولمدة موسمين ثم في موسم 2010–11 لمدة موسم واحد، مشاركًا طوالها في 72 مباراة سجل خلالها 5 أهداف. ثم انتقل إلى نادي إيفرتون في موسم 2001–02 ليلعب معه سبعة مواسم، مشاركًا في 166 مباراة سجل خلالها 11 هدفًا. هذا وانتقل لاحقًا إلى نادي برمنغهام سيتي في موسم 2008–09 ولمدة موسمين، مشاركًا في 48 مباراة سجل خلالها هدفين.
فيكتور أنيتشيبي
فيكتور أنيتشيبي (بالإنجليزية: Victor Anichebe)‏، من مواليد 23 ابريل 1988 في لاغوس في نيجيريا، لاعب كرة قدم نيجيري.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي إيفرتون في عام 2006، وهو يلعب معهم حتى الآن.
جون رودي
جون رودي (بالإنجليزية: John Ruddy)، من مواليد 24 أكتوبر 1986 في سانت إيفز في إنجلترا، لاعب كرة قدم إنجليزي.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي إيفرتون في عام 2005، وفي عام 2005 أعير إلى نادي روشدن أند دايموندز، وفي عام 2005 أعير إلى نادي تشيستر سيتي، وفي موسم 2005/2006 أعير إلى نادي ستوكبورت كونتي، وفي عام 2006 أعير إلى نادي لياندوندو جنكشون، وأعير في عام 2007 إلى نادي وركسهام.
باتريك بويل
باتريك بويل (بالإنجليزية: Patrick Boyle)‏، من مواليد 20 مارس 1987 في غلاسكو في إسكتلندا، لاعب كرة قدم إسكتلندي.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي إيفرتون في عام 2006، وأعير في عام 2006 إلى نادي نوريتش سيتي، وهو يلعب الآن مع نادي إيفرتون.
مانويل فيرنانديز
مانويل هنريكس تافاريز فيرنانديز (بالبرتغالية: Manuel Henrique Tavares Fernandes) من مواليد 5 فبراير 1986 في لشبونة في البرتغال، لاعب كرة قدم برتغالي.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي بنفيكا في عام 2004، وفي عام 2006 أعير إلى نادي بورتسموث الإنجليزي، ولعب معهم 10 مباريات، وفي عام 2007 أعير إلى نادي إيفرتون الإنجليزي لمدة ستة أشهر ثم انتقل إلى نادي فالنسيا الإسباني في أغسطس 2007م وبعد خمسة أشهر أعاره نادي فالنسيا إلى نادي إيفرتون الإنجليزي ليعود بعد 9أشهر إلى نادي فالنسيا ويبقى فيه حتى الآن لاعبا احطياطيأ
و قد بدأ باللعب مع منتخب البرتغال لكرة القدم في عام 2005.
أندرسون سيلفا دي فرانكا
أندرسون سيلفا دي فرانكا، من مواليد 28 أغسطس 1982 في ساو باولو في البرازيل، لاعب كرة قدم برازيلي.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي سانتياغو واندرز في موسم 2002/2003، وفي عام 2003 انتقل إلى نادي ريسنغ سانتاندر الإسباني، ولعب معهم حتى عام 2005، وشارك معهم في 68 مباراة وسجل 11 هدف، وفي موسم 2005/2006 انتقل إلى نادي ملقا الإسباني، ولعب معهم 16 مباراة وسجل 4 أهداف، ومنذ عام 2006 وهو يلعب مع نادي إيفرتون الإنجليزي.
فيارني فيوارسون
فيارني فيوارسون، من مواليد 5 مارس 1988 في ريكيافيك في آيسلندا، لاعب كرة قدم أيسلندي.
بدأ مسيرته الكروية مع نادي إيفرتون في عام 2006، وأعير في عام 2007 إلى نادي بورنموث، وشارك معهم في 3 مباريات وسجل هدف واحد، وهو يلعب حاليا مع نادي إيفرتون.
فيارني فيوارسون مسيرته الكروية
لعب فيارني فيوارسون خلال مسيرته الاحترافية مع 7 أندية في ثلاثة عشر موسمًا وسجل خلالها 12 هدفًا ضمن 120 مباراة. ولم يفز بأي موسم بالكأس وفاز في موسمين بالدوري.
خاض فيارني فيوارسون مسيرته مع نادي إيفرتون في موسم 2005–06 لمدة موسم واحد، لم يشارك في أي مباراة ولم يسجل أي هدف. ثم انتقل إلى نادي بورنموث في موسم 2006–07 لمدة موسم واحد، حيث شارك في 6 مباريات سجل خلالها هدفًا واحدًا. لينتقل بعدها إلى نادي تفينتي أنشخيدة في موسم 2007–08 ولمدة موسمين، لم يشارك في أي مباراة ولم يسجل أي هدف. ثم انتقل إلى K.S.V. Roeselare ‏ في موسم 2009–10 لمدة موسم واحد، مشاركًا في 23 مباراة سجل خلالها 6 أهداف. هذا وانتقل لاحقًا إلى نادي كيه في ميخيلين في موسم 2010–11 ولمدة موسمين، مشاركًا في 16 مباراة ولم يسجل أي هدف. ثم انتقل بعدها إلى نادي سيلكيبورج في موسم 2012–13 واستمر معه طيلة ثلاثة مواسم، مشاركًا في 28 مباراة سجل خلالها هدفًا واحدًا. ليعود وينتقل من جديد، لكن هذه المرة إلى نادي فيمليكافيلاغ هافنارفيارذار في موسم 2015 واستمر معه طيلة ثلاثة مواسم، مشاركًا في 47 مباراة سجل خلالها 4 أهداف.
قائمة مطارات تونس
تحتوي هذه المقالة قائمة المطارات الموجودة في تونس.
نفطة (مدينة)
نِفْطَة مَدِينَة تقعُ فِي ولاية توزر فِي أقصَى الجَنوب الغَربيِّ للجمهوريَّة التونسيَّة. تعتبَر مِنْ أهَم مُدن منطَقة الجريد فِي تُوْنِس وَإلى جَانب كُل مِنْ دقاش وَتوزر، تموقعَت نفطة عَن العَاصِمَة بما مِقدَاره 459 كِيلومترًا، وقد بلغَ عدد سُكانِهَا نحوَ 21654 نَسمَة بحَسب إحصَائِيات عَام 2014 ميلاديَّة.
نفطة (مدينة) الجغرافيا
تبعد نفطة 459 كم على العاصمة تونس وتقع على بعد 24 كم غرب مركز ولاية توزر.
ويليام آدمز
ويليام آدمز (William Adams؛ 24 سبتمبر 1564، في غيلينغام، كنت، إنجلترا - 16 مايو 1620، في هيرادو، كيوشو، اليابان)، عرف أيضاً بلقب ميورا أنجين (باليابانية: 三浦按針) كان بحاراً إنجليزياً سافر إلى اليابان، ويعتقد بأنه كان أول بريطاني يصل إلى تلك البلاد. رواية جيمز كلافل «الشوغون» (1975) كانت تروي قصة شخصية «جون بلاكثورن» المشابهة كثيراً لويليام آدمز.
بعد قدومه لليابان، أصبح ويليام آدمز مستشاراً للشوغون توكوغاوا إيئه-ياسو، وصنع له أول سفينة على أسلوب السفن الغربية في اليابان. كان له دور بارز في ترسيخ تجارة هولندا وإنجلترا. كما كان له دور آخر في تجارة سفن شوينسن (باليابانية: 朱印船) في آسيا. توفي في اليابان في سن السادسة والخمسين. وقد تم طرد أبنائه جوزيف وسوزانا إلى باتافيا واختفوا من السجلات التاريخية في ذلك الوقت.
ويليام آدمز سيرة
ولد ويليام آدمز في غيلينغام، كنت، إنجلترا في 24 سبتمبر 1564. بعد أن رحل أبيه وهو في سن الثانية عشر، عمل لدى صانع السفن ماستر نيكولاس ديغينز في لايمهاوس. أمضى السنين الاثنتي عشر التالية في تعلم صناعة السفن والفلك والإبحار.
بعد أن عمل لصالح البحرية الملكية تحت إمرة السير فرانسيز دريك، عين آدمز رباناً لشركة باربيري مرشانتس (بالإنجليزية: Barbary Merchants). في خلال تلك الفترة ذهب في رحلة استكشافية إلى القطب الشمالي لمدة عامين بحثاً عن ممر شمال شرقي على ساحل سيبيريا نحو الشرق الأقصى.
في عام 1598، ذهب آدمز في سن الثالثة والأربعين إلى هولندا واختير كربان رئيسي لرحلة مكونة من خمس سفن ذاهبة للشرق الأقصى.
ويليام آدمز سيرة
رحل من روتردام في يونيو على متن «دي هوب» (De Hoop) وانضم للسفن الأربع الأخرى في 24 يونيو. خلال الترحال الذي قادهم إلى الساحل الغربي لأفريقيا مروراً بالساحل الشرقي لأمريكا الجنوبية من خلال مضيق ماجلان إلى ساحل تشيلي، تبعثرت السفن وفقد بعضها. انتقل آدمز إلى سفية «دي لييفدي» (De Liefde) وانتظر بقية السفن في جزيرة سانتا ماريا، ولم تصل سوى سفينة «دي هوب». في أواخر نوفمبر 1599 سافرت السفينتان إلى اليابان، ولكن في فبراير 1600 واجهت سفينة «دي هوب» إعصاراً.
وصلت سفينة «دي لييفدي» إلى «بونغو» (حالياً، أوسوكي، محافظة أويتا) في 19 أبريل 1600 وكان لم يبق على متن السفينة سوى 24 شخصاً.
استحسن الشوغون توكوغاوا إيئه-ياسو آدمز وجعله دبلوماسياً موقراً ومستشاراً تجارياً، ومنحه عدة امتيازات أخرى. في عام 1604 أمر توكوغاوا إيئه-ياسو آدمز بأن يصنع له سفينة بأسلوب غربي في إيتو على الساحل الشرقي لشبه جزيرة إيزو. تم صناعة سفينة بوزن 80 طناً، وأمر الشوغون بصناعة سفينة أكبر بوزن 120 طناً في العام التالي.
ويليام آدمز سيرة
كانت مكافئات توكوغاوا إيئه-ياسو لخدمة وولاء آدمز له كبيرة، وكان من بينها منزل ضخم في طوكيو، بالإضافة إلى سيفين. سمي بعد ذلك بلقب «الساموراي ميورا أنجين». منح أيضاً إقطاعية في «همي» (يوكوسوكا)، وراتب جيد، كما سمح له بالزواج بـ «أويوكي»، ابنة ماغومي كاغيو، وهو ساموراي نبيل من قلعة إدو (تقع الآن في طوكيو). كان آدمز متزوجاً أصلاً ولديه أبناء في إنجلترا، ولكن توكوغاوا إيئه-ياسو منعه من مغادرة اليابان.
استقر آدمز وأويوكي في همي وأنجبا طفلين (جوزف وسوزانا). لم يتسطع آدمز التوقف عن الإبحار فجعله الفراغ ينظم رحلة استكشافية بحثاً عن الممر القطبي الشمالي الذي لم يجده مسبقاً. في عام 1613 أصبح مشغولاً بالتجارة لمساعدة شركة الهند الشرقية البريطانية فأعد موقعاً تجارياً قرب ناغاساكي. بالاتفاق مع الشركة الإنجليزية، أبحر آدمز إلى أوكيناوا وتايلاند والهند الصينية.
توفي آدمز في هيرادو، شمال ناغاساكي، في 16 مايو 1620، عن عمر ناهز 56 عاماً.
خلية جذعية بالغة
الخلية الجذعية البالغة (بالإنجليزية: Adult Stem Cells)‏ هي أحد أنواع الخلايا الجذعية التي لها القدرة على الانقسام والتمايز إلى خلايا مختلفة. على عكس الخلايا الجذعية الجنينية، يمكن الحصول على الخلايا الجذعية البالغة من أنسجة الإنسان البالغ أو الأطفال وليس من الأجنة.
تختلف الخلايا الجذعية البالغة عن الخلايا الجذعية الجنينية بقدرة خلاياها على التمايز لمجموعة معينة من الخلايا وذلك بحسب النسيج الذي أخذت منه فمثلا الخلايا الجذعية المكونة للدم تستطيع التمايز إلى أحد خلايا الدم.
هناك عدة أنواع للخلايا الجذعية البالغة:
خلية جذعية بالغة الخلايا الجذعية البالغة
تعتبر خلايا جذعية، من ناحية قدرتها على الانقسام والتمايز لعدة أنماط خلوية، وهي بالغة لانها تختلف عن الجنينية بحكم كونها غير قادرة على إعطاء كل الأنماط الخلوية في الجسم البشري، لم يثبت قدرتها على إعطاء أنماط خلوية ناتجة من الطبقى الداخلية الوسطى endoderm.هي خلايا غير متمايزة، تتواجد في النسج المختلفة، تعطي خلايا من نفس الأنماط الخلوية لهذه النسج <في التجارب المخبرية تعطي خلايا من أنماط خلوية لنسج أخرى>، ووظيفتها هي المحافظة والترميم للنسيج الذي توجد فيها، عبر تعويض الخلايا الميتة أو المصابة.
خلية جذعية بالغة الخلايا الجذعية البالغة
تتواجد هذه الخلايا في كل الانسجة في جسم الإنسان أو الحيوان، (في النبات تتواجد تحت تسميات أخرى)، والكثير من الباحثين عبر العالم يعملون على إيجاد التطبيقات العلاجية المناسبة لها، وهناك تجارب طبية على البشر، تم فيها معالجة بعض الأمراض تماماً عبر هذه الخلايا، خاصة أمراض الدم، أيضاً المثال السهل لهذه الخلايا هو الجلد، فعندما نتعرض لجرح بسيط، نلاحظ بعد أيام زوال الندبة المتشكلة من الجرح، ذلك حدث بسبب ان الخلايا القاعدية في طبقة الجلد، هي خلايا جذعية بالغة، تجدد طبقة الجلد بانتظام، في حال كان الجرح غائرا، وبنتيجته يتخرب جزء من هذه الطبقة، فإن الندبة ستبقى آثارها واضحة، تماما كما هو الحال في أثر العمليات الجراحية.
بعض العلماء يفضلون استخدام الخلايا الجذعية الجسمية بدلا من البالغة،somatic stem cell، أما مصدر هذه الخلايا غير معروف بدقة حتى الآن.
أشهر الخلايا الجذعية البالغة، وأكثرها استخداما، هي تلك المشتقة من نقي العظم، حيث كونها أول ما تم اكتشافه من هذا النمط من الخلايا.
في نقي العظم وجد نوعان من هذه الخلايا على الأقل:
الأول: الخلايا الجذعية المكونة للدم hematopoietic stem cells، وهي قادرة على تشكيل كل الخلايا الدموية في الجسم، وهي التي تستخدم في علاج أمراض الدم عبر عمليات نقل العظم transplantation.
الثاني: خلايا نقي العظم الضامة bone marrow stromal cells، وهي خليط من الخلايا التي ينتج هنها، خلايا عظمية، أو غضروفية، أو ليفية للنسج الضامة، هذا النمط من الخلايا هو الذي يجري استخدامه بشكل واسع في التجارب المخبرية.
خلية جذعية بالغة الخصائص
كونها خلايا جذعية متعددة الإمكانات أي لديها القدرة على التمايز إلى سلالات مختلفة من الخلايا (مثل الخلايا الغروية والعصبية) وذلك بعكس الخلايا الجذعية وحيدة القدرة المختصة بتكوين نوع محدد من الخلايا. إلا أن بعض الباحثين لا يعتبرون تعدد الإمكانات في الخلية أمرا مهما ويعتقدون بوجود خلايا جذعية متجددة وحيدة القدرة.
يمكن توضيح هذه الخصائص بسهولة في المختبر وذلك عن طريق الاستنساخ العلاجي لتكوين سلالة خلية واحدة. ولكن من المعروف أن زراعة الخلايا في المختبر قد يغير من سلوك الخلايا. قد يصعب إثبات أن مجموعة ثانوية من الخلايا تمتلك خصائص الخلايا الجذعية في المختبر لذلك يختلف العلماء في موضوع وجود الخلايا الجذعية لدى البالغين.
خلية جذعية بالغة الخصائص
لضمان التجديد الذاتي تمر الخلايا الجذعية بنوعين من الانقسام الخلوي (انظر إلى الرسم البياني لانقسام الخلايا الجذعية والفروقات بينها). ينتج عن الانقسام المتساوي نوعين متشابهين من خلايا الوليدة التي تمتلك خصائص الخلايا الجذعية، بينما ينتج عن الانقسام غير المتساوي خلية جذعية واحدة وخلية سلفية ذات قدرة محدودة على التجدد الذاتي. تمر الخلايا السلفية (progenitors) بمراحل عديدة من الانقسام الخلوي وذلك قبل أن تتمايز وتصبح خلية بالغة. يعتقد العلماء بأن الفروقات الجزيئية بين الانقسام المتساوي وغير المتساوي تكمن في اختلاف طرق فصل الغشاء البروتيني في الخلايا الوليدة.
تشمل الخلايا الجذعية البالغة على نواقل ثلاثي فوسفات الادينوسين (ATP-binding cassette transporter) التي تضخ مجموعة متنوعة من الجزيئات العضوية إلى خارج الخلية. كما يتم تصدير عدد من المنتجات الصيدلانية التي تحتوي على نواقل تمنح الخلية مقامة متعددة للأدوية، وهذا الأمر يعقد تركيب الأدوية كما هو الحال في العقاقير التي تستهدف الخلايا الجذعية العصبية عند علاج الاكتئاب.
خلية جذعية بالغة الخصائص
تركز أبحاث الخلايا الجذعية البالغة على كشف الآلية الجزيئية العامة للخلية التي تتحكم بخاصية التجديد الذاتي والتمايز.
جين نوتش (Notch) عرف علماء الأحياء المسار الخلوي نوتش (Notch pathway) منذ عقود، كما ثبت أن دوره في السيطرة على تكاثر الخلايا الجذعية يشمل أنواعا عديدة منها الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا الجذعية العصبية إضافة إلى الخلايا الجذعية الثديية.
تعد هذه المسارات الجينية من المسارات المنظمة لنمو الخلايا الجذعية.
خلية جذعية بالغة الخصائص
أظهرت الدراسات التي أجريت في السنوات الأخيرة أن للخلايا الجذعية البالغة القدرة على التمايز إلى أنواع عديدة من الخلايا حتى مع اختلاف الطبقات المنبتة. فعلى سبيل المثال، يمكن للخلايا الجذعية العصبية في الدماغ والمأخوذة من الاكتوديرم التمايز إلى اكتوديرم وميزوديرم واندوديرم. كما يمكن للخلايا الجذعية في النخاع العظمي والمأخوذة من الميزوديرم التمايز إلى خلايا مكونة للكبد والرئة القناة الهضمية والجلد. يشار إلى هذه الظاهرة بالمرونة أو مرحلة ما بعد التمايز (transdifferentiation) التي يمكن تعزيزها من خلال تعديل الوسط الذي تنمو فيه الخلية الجذعية عند زراعتها في المختبر أو على عضو آخر في الجسم يختلف عن تلك التي أخذت منه. على الصعيد الفسيولوجي والعلاجي، لم يجمع العلماء بعد على مدى انتشار خاصية تعدد القدرات في الخلية الجذعية فقد أظهرت الأبحاث التي أجريت مؤخرا أن هذه الخاصية قد توجد في الأنسجة البالغة التي تكون في حالة سبات. تسمى هذه الخلايا «بالخلايا الصغيرة جدا الشبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية» ("very small embryonic like -"VSEL) تظهر فيها خاصية تعدد القدرات في المختبر. وبما أن الخلايا الشبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية موجودة في جميع الأنسجة البالغة ومن ضمنها الرئتين والدماغ والكليتين والعضلات والبنكرياس فإن فصل الخلايا الشبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية مع مجموعة من الخلايا الجذعية الأخرى قد يوضح خاصية تعدد القدرات في الخلايا الجذعية البالغة.
خلية جذعية بالغة الأنواع
توجد الخلايا الجذعية المكونة للدم في النخاع العظمي حيث تكون جميع أنواع خلايا الدم.
تعد الخلايا الجذعية الثديية مصدر نمو خلايا الغدة الثديية خلال فترة البلوغ والحمل، كما تلعب دورا هاما عند الإصابة بسرطان الثدي. تم عزل الخلايا الجذعية الثديية عند الإنسان والفئران فثبت أن الخلية الواحدة يمكنها أن تكون خلايا الغدة الثديية المبطنة والسطحية التي أظهرت قدرتها على تكوين عضو كامل في الفئران.
تعد الأنسجة مصدر نشوء الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطية حيث يمكنها التمايز إلى أنواع عديدة منها. تم عزل الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطية من المشيمة والأنسجة الدهنية والرئة والنخاع العظمي والدم وسائل الحبل السري إضافة إلى الأسنان. يستقطب هذا النوع من الخلايا اهتمام الباحثين في مجال العلاج الإكلينيكي نظراً لقدرتها على التمايز وتوفير الدعم الغذائي وتنظيم استجابة الجهاز المناعي.
تعد الخلايا الجذعية البطانية أحد الأنواع الثلاث للخلايا الجذعية المتعددة القدرات الموجودة في النخاع العظمي، كما أنها مجموعة نادرة ومثيرة للجدل ذات قدرة على التمايز إلى خلايا بطانية أي الخلايا التي تبطن الأوعية الدموية.
خلية جذعية بالغة الأنواع
تبين وجود الخلايا الجذعية في أدمغة البالغين عقب اكتشاف استمرارية تكون خلايا عصبية جديدة في مرحلة البلوغ لدى الفئران، وقد تم الكشف عن وجود هذه الخلايا في أدمغة الثديات البالغة لأول مرة عام 1967. ومنذ ذلك الحين، أثبتت ولادة خلايا عصبية جديدة في الفئران البالغة وطيور الطنان والثديات التي من ضمنها الإنسان. تنحصر ولادة الخلايا العصبية الجديدة البالغة في منطقتين من الدماغ وهما المناطق تحت البطينية التي تبطن البطينين الجانبيين والتلفيفة المسننة لقرن آمون. وعلى الرغم من إثبات وجود الخلايا العصبية الجديدة في قرن آمون لا يزال وجود خلايا جذعية ذات قدرة على التجديد الذاتي موضع نقاش. وفي ظل ظروف معينة كتلك التي تعقب تلف الأنسجة نتيجة للإقفار يمكن تعزيز تكون خلايا عصبية جديدة في مناطق أخرى في الدماغ مثل القشرة المخية.
خلية جذعية بالغة الأنواع
عادة ما تزرع الخلايا الجذعية العصبية في المختبر في بيئة متخصصة تعرف بنيوروسفير (neurosphere) وهي مجموعة غير متجانسة من الخلايا التي تحتوي على نسبة عالية من الخلايا الجذعية. يمكن زراعة هذه الخلايا لفترات طويلة من الوقت كما يمكنها التمايز إلى خلايا عصبية وأخرى دبقية لذا فلها نفس مزايا الخلية الجذعية. ولكن أظهرت بعض الدراسات الحديثة أن سلوك هذه الخلايا يتأثر بظروف بيئة الخلايا الأصلية، حيث أن سلالة الخلايا الجذعية تخضع لعدد محدد من دورات التكاثر في الجسم الحي. كما أن الخلايا الناشئة من النيوروسفير لا تتصرف كخلايا جذعية عند إعادة زراعتها في المخ.
تتشارك الخلايا الجذعية العصبية العديد من المزايا مع الخلايا الجذعية المكونة للدم فعندما يتم حقنها في الدم، تتمايز الخلايا الناشئة في النيوروسفير إلى مجموعة متنوعة من خلايا الجهاز المناعي.
خلية جذعية بالغة الأنواع
تم بنجاح عزل خلايا الشم الجذعية البالغة من الخلايا المخاطية في الإنسان التي تبطن الأنف والمسئولة عن حاسة الشم. يمكن لهذه الخلايا أن تشبه الخلايا الجذعية الجنينية في قدرتها على التمايز إلى أنواع عديدة من الخلايا إذا توفرت لها البيئة الكيميائية المناسبة. يمكن استخدام خلايا الشم الجذعية في المسائل العلاجية كما يمكن عزلها بسهولة ومن دون إيذاء المريض وذلك بخلاف الخلايا الجذعية العصبية، وهذا يعني أن بإمكان الجميع الاستفادة منها ومن بينهم المرضي الكبار الذين هم بحاجة ماسة إلى العلاج باستخدام الخلايا الجذعية.
تحتوي بصيلات الشعر على نوعين من الخلايا الجذعية أحدها يشبه بقايا الخلايا الجذعية للقرنة العصبية الجنينية، كما وجدت خلايا مماثلة لها في القناة الهضمية والعصب الوركي والقلب والعقد الشوكية والسمبثاوية. إضافة إلى ذلك، يمكن لهذه الخلايا تكوين خلايا عصبية جديدة وخلايا شوان وخلايا ليفية وغضروفية وصباغية.
تنشأ الخلايا الجذعية المتعددة القدرات التي تماثل الخلايا الجذعية الجنينية من خلايا المنسليات المنوية الموجودة في الخصيتين وذلك وفقا للتجارب التي أجراها العلماء في ألمانيا والولايات المتحدة على فئران التجارب. وبعد عام، أكد الباحثون في ألمانيا والمملكة المتحدة ذلك باستخدام خلايا من خصيتي الإنسان، تعرف تلك الخلايا بالسلالة المنشئة الجذعية في الإنسان.
كما تنشأ الخلية الجذعية متعددة القدرات من الخلية الجرثومية الموجودة في خصيتي الإنسان.
خلية جذعية بالغة العلاج بالخلايا الجذعية البالغة
تعد القدرات العلاجية للخلية الجذعية البالغة مركز اهتمام العديد من الأبحاث العلمية وذلك لإمكانية عزل هذه الخلايا عند المرضى. تمتلك الخلايا الجذعية البالغة القدرة على التمايز إلى أكثر من نوع من الخلايا تماما مثل الخلايا الجذعية الجنينية، إلا أنها تختلف عنها في أنها عادة ما تقتصر على أنواع محددة من الخلايا أو السلالات. إن قدرة الخلايا الجذعية على التمايز وإنتاج خلايا من سلالة مختلفة تعرف بمرحلة ما بعد التمايز، حيث تتفاوت الخلايا في قدرتها على تحقيق هذه المرحلة كما لا يوجد دليل على حدوث أي تحول. لذا يتطلب العلاج بالخلايا الجذعية البالغة استخدام سلالة معينة من الخلايا الجذعية، كما أن عزلها وتكاثرها إلى العدد المطلوب قد يمثل تحديا.
خلية جذعية بالغة العلاج بالخلايا الجذعية البالغة
إن الخلايا الجذعية المتعددة الإنتاج أي الخلايا التي تكون أي نوع من الخلايا الجنينية أو البالغة يمكن العثور عليها في عدد من الأنسجة بما فيها دم الحبل السري. ومن خلال استخدام البرمجة الوراثية تم تكوين خلايا جذعية متعددة الإنتاج شبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية من أنسجة الجلد البالغة في الإنسان. تسمى الخلايا الجذعية البالغة الأخرى بالخلايا متعددة القدرات أي أنها مقصورة على أنواع محددة من الخلايا كما يشار إليها بحسب النسيج الذي نشأت منه (مثل الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطية والخلايا الجذعية الدهنية والخلايا الجذعية البطانية، الخ). وقد ركزت العديد من الأبحاث التي أجريت على الخلايا الجذعية البالغة على دراسة القدرة على الانقسام أو التجديد الذاتي غير المحدود إضافة إلى قدرتها على التمايز. يمكن تكوين خلايا الجذعية متعددة الإنتاج مباشرة من زراعة الخلايا الليفية في الفئران.
خلية جذعية بالغة العلاج بالخلايا الجذعية البالغة
استخدم العلاج بالخلايا الجذعية البالغة لسنوات عديدة وذلك لمعالجة اللوكيميا وغيرها من سرطانات الدم والعظام التي تتطلب زراعة النخاع العظمي. ولا يعد استخدام الخلايا الجذعية البالغة في الأبحاث والعلاج أمرا مثيرا للجدل كما هو الحال مع استخدام الخلايا الجذعية الجنينية وذلك لأن إنتاج الخلايا الجذعية البالغة لا يتطلب تدمير الجنين. لذا فان دعم الحكومة الأمريكية للأبحاث في هذا المجال يقتصر على أبحاث الخلايا الجذعية البالغة.