hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
حمزة إبراهيم غوث وظائفه وأعماله
في غرة ربيع الثاني من عام 1341 هـ الموافق الاثنين 20 نوفمبر 1922م اتجه إلى الرياض ورحَّب به الملك عبد العزيز وعينه مستشارًا له.
في عام 1341 هـ الموافق 1922م كلفه الملك عبد العزيز رئاسةَ الوفد النجدي للتفاوض مع أمير الكويت الشيخ أحمد الجابر الصباح بشأن موضوع المسابلة مع نجد بعد منع الملك عبد العزيز المتاجرة مع الكويت؛ لتنشيط حركة الاستيراد من طريق موانئ السلطنة النجدية في الأحساء وتوسطت الحكومة البريطانية لإعادتها.
في عام 1342 هـ الموافق 1923م أوفده الملك عبد العزيز رئيسًا للوفد النجدي لاجتماعات المؤتمر العربي بالكويت الذي دعا إليه الكولونيل نوكس المندوب السامي البريطاني في الخليج، وكان الوفد النجدي برئاسته وعضوية كل من د/ عبد الله الدملوجي والشيخ حافظ وهبة والشيخ عبد العزيز القصيبي وتولى أعمال السكرتارية فيه هاشم الرفاعي.
حمزة إبراهيم غوث وظائفه وأعماله
في 1343 هـ الموافق 1924م رافق الملك عبد العزيز في رحلته من الرياض إلى مكة المكرمة بعد دخولها في حكمه، وظل معه في مكة والرغامة أثناء حصار جُدة، وقبل سقوطها بعثه الملك عبد العزيز عام 1344 هـ الموافق 1925م مستشارا للأمير محمد بن عبد العزيز الذي أوفده والده على رأس قوة حربية لمحاصرة المدينة المنورة، وعُين إثر ذلك معاونًا لأميرها حتى عام 1346 هـ الموافق 1927م.
في عام 1345 هـ الموافق 1926م أصدر الملك عبد العزيز أمرًا بإنشاء لجنة مؤلفة من أعضاء من مكة المكرمة والمدينة المنورة وجُدة لوضع نظام لتأسيس المملكة العربية السعودية، وقررت اللجنة أن يكون للمدينة حاكم إداري وكتاب وأمير وثبَّته الملك عبد العزيز معاونًا لأمير المدينة المنورة حتى عام 1348 هـ الموافق 1929م.
فضلًا عن الوظائف المذكورة أُسنِدَت إليه مهامُّ خاصة وطارئة منها:
حمزة إبراهيم غوث وظائفه وأعماله
في عام 1353 هـ الموافق 1934م بعثه الملك عبد العزيز رئيسًا للهيئة المشكلة من عضوية هزاع بن عبد الله العبدلي قائم مقام العاصمة وهاشم سلطان رئيس المجلس المالي آنذاك ومحمد بياري سكرتيرا وذلك للسفر إلى الليث للتحقيق في دعوى القبائل وأعمال الامارة من إدارية ومالية وقضائية وأعمال أمور الجهاد.
في 1354 هـ الموافق 1935م بعثه الملك عبد العزيز رئيسا للهيئة التي كان قوامها المهندس كنعان والأمير آلاي تحسين أعضاء ومحمد إسماعيل حابس للاشتراك مع الهيئة التي قدمت من بغداد للكشف عن طريق صالح لنقل الحجاج بالسيارات من النجف إلى المدينة عن طريق حائل وتحديد معالمه واعتماده.
في عام 1349 هـ الموافق 1930م تعين عضواً في مجلس الشورى حتى عام 1351 هـ الموافق 1932م ثم عاد إلى وظيفته الأساسية مستشاراً للملك حتى عام 1357 هـ الموافق 1938م.
في عام 1357 هـ الموافق 1938م عينه الملك عبد العزيز وزيراً مفوضاً في العراق وبقي حتى عام 1360 هـ الموافق 1941م بعدها عاد إلى عمله الأساسي مستشاراً للملك حتى 1367 هـ الموافق 1948م.
حمزة إبراهيم غوث وظائفه وأعماله
في عام 1367 هـ الموافق 1948م عينه الملك عبد العزيز وزيراً مفوضاً في إيران ثم سفيرا وظل في منصبه لمدة سبعة عشر عاماً، وكان عميداً للسلك الدبلوماسي فيها حتى عام 1384 هـ الموافق 1964م.
في عام 1371 هـ الموافق 1951م منحه الملك عبد العزيز بموجب المرسوم الملكي الصادر برقم 2/ 5/1/177 وتاريخ 20/2/1371 هـ الموافق الثلاثاء 20 نوفمبر 1951م، لقب وزير دولة وأيد الملك فيصل احتفاظه باللقب المذكور بعد موافقته على إحالته للتقاعد.
منحه كل من الملك فاروق ملك مصر والرئيس محمد نجيب رئيس الجمهورية المصرية وسام الاستحقاق من الدرجة الأولى كما منحه شاه إيران وساماً مماثلا في المرتبة.
ما بين عام 1336 هـ الموافق 1918 وعام 1341 هـ الموافق 1923م قابل في مهمات مختلفة كلًّا من السلطان العثماني محمد السادس العثماني والرئيس التركي مصطفى كمال أتاتورك والملك فؤاد الأول ملك مصر والملك فيصل الأول ملك العراق والجنرال الفرنسي ديجول إثر استيلاء الجيش الفرنسي على بلاد الشام.
حمزة إبراهيم غوث وفاته
قضى بقية حياته بعد تقاعده عام 1384 هـ / 1964م في بستانه المعروف بحدائق الزهور على ضفاف وادي العقيق بالمدينة المنورة، إلى أن توفي مساء يوم الاثنين الثاني من شهر شوَّال عام 1390 هـ الموافق 1 ديسمبر 1970م، عن عمر ناهز الثالثة والتسعين عامًا. ودُفن في مقبرة بقيع الغرقد.
كورتيس ديفيز
كورتس ديفيز (بالإنجليزية: Curtis Davies)‏ (15 مارس 1985 -)، هو لاعب إنكليزي محترف يلعب كمدافع وسط. يلعب حالياً لنادي استون فيلا و كان يلعب سابقاً لنادي لوتن تاون. ولد في ليوتون ستون لام إنكليزية وأب ذي من اصل سيراليوني. و قد بدأ المهنة في نادي ويمبلدون في عمر ال15. و قد لعب لمنتخب انكلترا تحت عمر ال21 سنة ضد النرويج في 28 فبراير 2006.
باوني
باوني (بالإنجليزية: Pawnee)‏ هي قبيلة معترف بها فدراليا من الهنود الحمر من الغرب الأوسط في السهول العظمى وكانوا يعيشون في معظم نبراسكا وكانساس، وهم يقيمون حاليا في ولاية أوكلاهوما. ويتحدثون إحدى لغات الكادوان ويعرفون باسم أمة باوني. القبيلة لديها أربع نطاقات مستقلة: شاوي (الكبرى)، كيهيخاكي (ريبوبليكان)، بيتاهاواريتاو (أكلو الذرة) سكيدي (الذئب).
كان شعب باوني في تاريخه من أشباه الرحل وعاشوا في المقام الأول على الزراعة والفلاحة. كانوا يعيشون في قراهم الدائمة ويزرعون القرع والذرة وغيرها من الأطعمة. وكانوا يتركون قراهم للذهاب في رحلات صيد الجاموس السنوية بينما كانوا يستخدمون خيام التيبي في هجراتهم. كانوا يصيدون أيضا الدب الأسود والنمر والأرانب والأيائل. كانت باوني هي القبيلة المهيمنة على السهول الوسطى في أوائل القرن التاسع عشر وبلغ تعدادهم أكثر من 10,000 نسمة، وقعت قراهم العديدة بالقرب من مناطق أنهار بلات وميسوري وريبوبليكان.
ميامي (قبيلة)
ميامي هي قبيلة هندية في أمريكا الشمالية من عرق ألغونكين، وكان الإنكليز قد سموهم توايتويز Twightwees وهو تحريف لاسمهم الأصلي الذي يعني صياح الكركي، وكانوا يعيشون في جنوب شرق ويسكنسن وفي عام 1764 كان عددهم حوالي 1750. وكانوا متقدمين وعاشوا في بلدات مطوقة، وكانوا ضمن مؤامرة بونتياك عام 1764 حرب التحرير الأمريكية وحرب 1812 حيث حاربوا في هاتين الحربين مع الإنكليز، وبعدها بدأت أعدادهم تتناقص، والآن يعيشون في المحميات في أوكلاهوما ومحافظة واباش في إنديانا.
ماندان
ماندان هي قبيلة هندية في أمريكا الشمالية من عرق السيو، وعندما التقى بهم البيض لأول مرة كانوا يعيشون في ميسوري عند مصب نهر هارت، وفي بدايات القرن التاسع عشر طردوا من ميسوري من قبل السيو، وفي عام 1845 انضموا لغرو فينتر ولاحقا إلى أريكارا، واستقروا في موقعهم الحالي في محمية فورت بيرتولد في داكوتا الشمالية، وكان الماندان من المزارعين وهم معروفون باحتفالاتهم وأوشامهم التي تغطي وجوههم وصدورهم وهم معرفون بلغات الإشارات بالشعب الموشم.
من إحدى الحكايات الموجودة عن الماندان أنهم أحفاد الويلزيين الذين أتوا مع مادوك في رحلته الأسطورية التي انتهت باكتشاف أمريكا.
أوبل كورسا
أوبل كورسا (بالإنجليزية: Opel Corsa) هو خط إنتاج سيارات صغيرة مقدم من شركة أوبل المملوكة لجنرال موتورز وقد بدأ إنتاجها في سنة 1982.
توجد أربع خطوط إنتاج تدعى من كورسا A إلى كورسا D.
وكانت أول فكرة لسيارة أوبل صغيرة ذات دفع أمامي وتصميم أول هيكل من الأسلاك المعدنية لها في عام 1969 ولكن إدارة شركة جينارال موتورز لم تتقبل فكرة سيارة ذات دفع أمامي في تلك الحقبة من الزمن، ولكن مصممو أوبل طوروا الفكرة ووضعوا تصميمات أخرى لهذه السيارة وكانت لم تسم كورسا بعد وكان يقال لها أوبل الصغيرة (Opel Junior (إلى أن اقتنعت جينارال موتورز بها فسميت أوبل كورسا وبدأ تصنيعها في عام 1982.
أوبل كورسا نبذة
كورسا هي سيارة عائلية صغيرة الحجم قامت شركة أوبل الألمانية بإطلاقها عام 1982 بنسخة ثلاثة أبواب وخمسة أبواب، وبيعت هذه السيارة ذات السعر المقبول والاستهلاك المنخفض للوقود، من خلال عدد من شركات السيارات مثل شركة هولدن الأسترالية وفوكسهول موتورز البريطانية وشيفروليه الأمريكية، حيث تقوم أوبل بتصنيع هذه السيارة الصغيرة الآن في كل من إسبانيا ألمانيا
تتميز سيارة كورسا الجديدة بتصميم شبابي وعصري، يتمثل بغطاء محرك ذي خطوط نافرة وأضواء أمامية كبيرة عالية الأداء وشعار أوبل محاط بالكروم، بالإضافة إلى الصادم الرياضي الذي يحتوي على شبك تهوية طولي وأضواء ضباب مزينة بلمسات من الكروم، أما من الخلف فزودت كورسا 2013 بأضواء جميلة تمتد إلى الجوانب، وبباب صندوق أمتعة مدمج يحتوي على جناح صغير وضوء توقف، بالإضافة إلى صادم نافر بلون السيارة يحتوي على مخرج عادم بيضاوي على طرفه.
أوبل كورسا نبذة
مقصورة أوبل كورسا 2013 مُزوّدة بمقود متعدد الاستعمالات يمكنك من التحكم بمستوى الصوت والمكالمات وعدة أمور أخرى، بالإضافة إلى شاشة تعمل باللمس لعرض الأنظمة المعلوماتية والترفيهية، وأزرار للتحكم بالنوافذ ونظام التكييف، ومداخلAUX وUSB لربط الأجهزة الذكية ومشغلات الموسيقى.
تشوكتاو
في القرن التاسع عشر، أصبح تشوكتاو معروفين بكونهم أحد «القبائل الخمسة المتحضرة» لأنهم اعتمدوا ممارسات عديدة من جيرانهم الأمريكيين. وافق التشوكتاو والولايات المتحدة على تسع معاهدات، وفي الثلاثة الأخيرة كسبت الولايات المتحدة عدة تنازلات عن مساحات شاسعة من الأرض وهجّرت معظم التشوكتاو إلى غرب المسيسيبي نحو المقاطعة الهندية. كانوا أول الهنود الذين تم تهجيرهم بموجب قانون إزالة الهنود. تم نفي التشوكتاو لأن الولايات المتحدة أرادت توسيع الأراضي المتاحة للاستيطان للأميركيين الأوروبيين،  ولحفظ القبيلة من الانقراض،  وللاستحواذ على الموارد الطبيعية. فاوض تشوكتاو على أكبر مساحة وأكثر أرض مرغوبة في المقاطعة الهندية. قسمت الحكومة الأولى إلى ثلاث مناطق، لكل منها زعيمها الخاص، وكانوا يجتمعون في المجلس الوطني. ويعين التشوكتاو مندوبا لتمثيلهم مع الحكومة الأمريكية في واشنطن العاصمة.
تشوكتاو
بموجب معاهدة دانسينغ رابيت كريك عام 1831، أصبح التشوكتاو الذين اختاروا البقاء في ولاية مسيسبي المشكلة حديثا من أوائل المجموعات العرقية الكبرى غير الأوروبية الذين أصبحوا مواطنين أميركيين. (المادة 8 في معاهدة 1817 مع الشيروكي نصت على أنه قد يرغب الشيروكي في أن يصبحوا مواطنين أمريكيين). وخلال الحرب الأهلية الأمريكية، تحالف التشوكتاو في كل من أوكلاهوما وميسيسيبي إلى جانب الولايات الكونفدرالية الأمريكية. أشارت الكونفدرالية إلى أنها ستدعم إقامة ولاية تحت السيطرة الهندية إذا انتصروا في الحرب. عقدت معاهدة جديدة معهم بعد الحرب، وأمرتهم الولايات المتحدة بتحرير عبيدهم وعرضت لهم المواطنة الكاملة؛ عرف هؤلاء العبيد باسم التشوكتاو المعتقون. بعد الحرب الأهلية، أصبح التشوكتاو في ميسيسيبي منسيين لفترة من الزمن.
كافح التشوكتاو في أوكلاهوما لبناء أمتهم، ونقلوا أكاديمية تشوكتاو هناك وافتتحوا واحدة للفتيات في عقد 1840. في أعقاب إقرار قانون دوز، حلت الولايات المتحدة الحكومات القبلية وعينت زعماء عليهم. خدم الجنود التشوكتاو في الجيش الأمريكي خلال الحرب العالمية الأولى، كأول مراسلي شفرات، وذلك باستخدام لغة التشوكتاو. أعاد التشوكتاو حكومتهم بعد قانون إعادة التنظيم الهندي لعام 1934، وحافظت أمة تشوكتاو على ثقافتها رغم الضغوط لاستيعابهم داخل الثقافة الأمريكية. وهم ثالث أكبر قبيلة معترف بها فدراليا، وأنشأوا مؤسسات جديدة، مثل الجامعات القبلية، هيئة عامة للإسكان، ونظام قضائي. اليوم توجد قبيلتان معترف بهما فدراليا هما أمة تشوكتاو في أوكلاهوما وجماعة تشوكتاو في ميسيسيبي؛ تعترف ولاية ميسيسيبي بجماعة أخرى، وتوجد مجموعة تشوكتاو أصغر في لويزيانا وتكساس.
الحلقة المفرغة للتضخم الحلقة المفرغة للتضخم
وَهيَ عِبَارةٌ عَن حلقة مفرغة أَو دَائِرَةٌ مُتَّصِلَةُ الحَلَقَاتِ يَتَعَذَّرُ الخَلَاصُ مِنهَا وَتَسِيرُ بَالنُقُودِ الوَرَقِيَّةِ مِن تَدَهوُرٍ إِلَى تَدَهوُرٍ آخرَ وتُسمّى أيضًا الدائِرَةُ الجَهنمِيَّةُ.
الحلقة المفرغة للتضخم أسباب حدوث الحلقة المفرغة للتضخم
وتحدث عندما تهبط قيمة النقود الورقية وترتفع الاثمان فأن هذا الارتفاع يؤدي إلى بدوره إلى زيادة النفقات العامة، أي زيادة مصروفات الدولة. ولما كانت الإيرادات لاتزيد بنسبة زيادة المصروفات فان العجز لايلبث أن يظهر في الميزانية العامة فتضطر الدولة، إذا كانت لاتستطيع زيادة الضرائب أو الحصول على قرض، أن تصدر أوراقا نقدية الزامية أو تطلب من البنك المركزي إصدار هذه الاوراق فترتفع الأسعار من جديد ويؤدي ارتفاع الأسعار إلى إلى زيادة المصروفات وزيادة المصروفات تؤدي إلى زيادة الإصدار، وتسير هذه السلسلة من عجز في الميزانية إلى إصدار، ثم إلى عجز من جديد فإصدار آخر وهكذا.
إيمليانو إنسوا
إيمليانو أدريان إنسوا زاباتا (بالإسبانية: Emiliano Adrian Insúa Zapata) ولد في 7 فبراير 1989 هو لاعب كرة قدم أرجنتيني لعب في الدوري الإنجليزي لصالح ليفربول ولسبورتنغ لشبونه وأتلتيكو مدريد البرتغال وهو يلعب الآن لصالح راسينغ.
بدأ اللعب مع نادي بوكا جونيورز الأرجنتيني. ونجح في الحصول على المركز الأول مع منتخب بلاده في بطولة أمريكا الجنوبية تحت عمر ال21 سنة.[بحاجة لمصدر] وساعد الأرجنتين في الفوز على منتخب التشيك في بطولة كاس العالم تحت عمر ال21.
كلورامفينيكول
كلورامْفينيكول(1) هو مضادٌ حيوي مفيدٌ لعلاج عددٍ من الالتهابات البكتيريَّة، حيث يستخدم مرهمًا للعين لعلاج التهاب الملتحمة، وعبر الفم أو الوريد لعلاج التهاب السحايا والطاعون والكوليرا وحمى التيفوئيد. لا يوصى باستعماله عبر الفم أو الوريد في حال توافر مضادٍ حيوي أكثر أمانًا، كما يوصى بمراقبة مستويات الدواء في الدم ومستويات خلايا الدم كل يومين أثناء العلاج.
قد يُسبب الكلورامفينيكول عددًا من الآثار الجانبيَّة، وتتضمن كبت نِقْي العظم والغثيان والإسهال، كما قد يؤدي كبت النِقْي إلى الوفاة. لتقليل مخاطر الآثار الجانبيَّة، فإنَّ مدة العلاج يجب أن تكون قصيرةً قدر الإمكان. قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى إلى جرعاتٍ أقل. أما في الرضع الصغار، فقد تحدث حالةٌ تُعرف باسم متلازمة الطفل الرمادي والتي تؤدي إلى انتفاخ المعدة وانخفاض ضغط الدم. لا ينصح عادةً باستخدامه في أواخر الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية. يعد الكلورامفينيكول مضادًا حيويًا واسع الطيف والذي يوقف نمو البكتيريا عادةً عبر إيقاف إنتاج البروتينات.
كلورامفينيكول
اكتُشف الكلورامفينيكول بعد عزله من المُتَسلسلة الفنزويليَّة عام 1947. حددت بنيته الكيميائية وصنّع للمرة الأولى عام 1949، كما أُدرج في قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية.
كلورامفينيكول الاستعمالات الطبية
كان الكلورامفينيكول يستعمل أساسًا في علاج التيفوئيد، ولكن ظهور السلمونيلا التيفيَّة المقاومة لأدويةٍ متعددة أدى إلى نُدرة استعماله لهذا الغرض إلا إذا كان الكائن الحي حساسًا له.[بحاجة لمصدر طبي] لم تعد منظمة الصحة العالمية توصي باستعمال الكلورامفينيكول فقط كخطٍ أول لعلاج التهاب السحايا في البلدان منخفضة الدخل، ولكنها توصي بأنه يمكن استعماله بحذرٍ إذا لم تكن هناك بدائل متاحة.
أعيد تقييم الكلورامفينيكول خلال العقد الماضي بكونه عاملًا قديمًا له إمكاناتٌ ضد الالتهابات الجهازية بسبب الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الغرام المقاومة لأدوية متعددة (وتتضمن المكورة المعوية المقاومة للفانكوميسين). أظهرت البيانات المخبريَّة نشاطًا ضد غالبية (>80%) سلالات المعوية البرازيَّة المقاومة للفانكوميسين.
كلورامفينيكول الاستعمالات الطبية
أما على مستوى الوقاية من التهاب باطن المقلة، وهو أحد مضاعفات جراحة الساد، فقد وجدت مراجعةٌ منهجية أجريت عام 2017 أدلةً معتدلة على أنَّ استخدام قطرات العين المحتوية على الكلورامفينيكول بالإضافة إلى حقنة مضاد حيوي (سيفيوروكزيم أو بنسلين) من المرجح أن يقلل من خطر الإصابة بالتهاب باطن المقلة، مقارنةً بقطرات العين أو حقن المضادات الحيويَّة وحدها.
يعد الكلورامفينيكول مضادًا حيويًا واسع الطيف، كما أنه فعالٌ في علاج عداوى العين مثل التهاب الملتحمة والتهاب الجفن وغيرها التي تسببها عدة أنواعٍ من البكتيريا والتي تشمل المكورة العنقودية الذهبيَّة والمكورة الرئويَّة والإشريكيَّة القولونيَّة. ولكنه غير فعالٍ ضد الزائفة الزنجاريَّة. تمثل بيانات القابلية التالية التركيز المثبط الأدنى لبعض الكائنات الحية ذات الأهمية الطبية.
تعتمد كلٌ من هذه التركيزات على سلالة البكتيريا المستهدفة. فمثلًا، تظهر بعض سلالات الإشريكيَّة القولونيَّة مقاومةً تلقائيةً للكلورامفينيكول.
كلورامفينيكول الاستعمالات الطبية
توجد ثلاث آلياتٍ معروفة لمقاومة الكلورامفينيكول: انخفاض نفوذية الغشاء، وطفرة في الوُحيدة الريبوسومية 50 سفدبيرج[الإنجليزية]، وإنتاج ناقلة أسيتيل الكلورامفينيكول. من السهل اختيار انخفاض نفوذية الغشاء للكلورامفينيكول في المختبر عن طريق المرور التسلسلي للبكتيريا، وهذه هي الآلية الأكثر شيوعًا لمقاومة الكلورامفينيكول منخفضة المستوى. أما المقاومة عالية المستوى فتمنح بواسطة جين ناقلة أسيتيل الكلورامفينيكول (الاسم العلمي: cat-gene)؛ ويشفر هذا الجين إنزيم ناقلة أسيتيل الكلورامفينيكول[الإنجليزية]، والذي يعطل الكلورامفينيكول عن طريق ربط تساهمي لمجموعة أو مجموعتين من الأسيتيل، المشتقة من أسيتيل-إس-مرافق الإنزيم-أ (الاسم العلمي: acetyl-S-coenzyme A)، بمجموعات الهيدروكسيل على جزيء الكلورامفينيكول، وبدورها تمنع الأسْتلة الكلورامفينيكول من الارتباط بالريبوسوم. تعد الطفرات المسببة للمقاومة في الوُحيدة الريبوسومية 50 سفدبيرج نادرة.[بحاجة لمصدر طبي]
كلورامفينيكول الاستعمالات الطبية
قد تُحمل مقاومة الكلورامفينيكول على بلازميدٍ يشفر أيضًا مقاومةً لأدويةٍ أخرى، ومن الأمثلة على ذلك بلازميد أ.ك.كو.ت «ACCoT» (A=أمبيسيلين، C=كلورامفينيكول، Co=كوتريموكسازول، T=تيتراسايكلن)، الذي يساهم في المقاومة المتعددة للأدوية في التيفوئيد (تسمى أيضًا عوامل المقاومة[الإنجليزية]).[بحاجة لمصدر طبي]
منذ عام 2014، أصبحت بعض سلالات المعوية البرازيَّة والزائفة الزنجاريَّة مقاومةً للكلورامفينيكول. كما طورت بعض سلالات الفيونيلة[الإنجليزية] والمكورة العنقودية الرأسيَّة[الإنجليزية] مقاومةً للكلورامفينيكول بدرجاتٍ متفاوتة. أيضًا هناك بعض جينات المقاومة الأخرى المعروفة، مثل هيدرولاز الكلورامفينيكول، وناقلة فسفات الكلورامفينيكول.
كلورامفينيكول الآثار الجانبية
يُعد فقر الدم اللاتنسجي أخطر الآثار الضائرة للعلاج بالكلورامفينيكول، وعلى الرغم أنه نادر الحدوث إلا أنه مميت أحيانًا. كما يعد خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي مرتفعٌ لدرجةٍ تكفي للبحث عن بدائل للكلورامفينيكول. وعلى الرغم من أنَّ علاجات فقر الدم اللاتنسجي متاحةٌ إلا أنها باهظة الثمن، وأيضًا لا توجد طريقة للتنبؤ بمن قد يعاني أو لا يعاني من هذا التأثير الضائر، حيث أنه يحدث عادةً بعد أسابيعٍ أو أشهرٍ من توقف العلاج، وقد يكون هناك دورٌ للقابلية الوراثيَّة. لا يُعرف ما إذا كان مراقبة تعداد الدم لدى المرضى قد يمنع تطور فقر الدم اللاتنسجي، ولكن يُنصح المرضى بإجراء تعداد دم أساسي مع تكراره كل بضعة أيام أثناء العلاج. يجب التوقف عن تناول الكلورامفينيكول إذا انخفض تعداد الدم الكامل. يزداد خطر هذا التأثير عند استعمال الكلورامفينيكول عن طريق الفم (يؤثر على 1 من كل 24,000–40,000) وأقل خطرٍ يحدث مع قطرات العين (تؤثر على أقل من واحد من كل 224,716 وصفة طبية).
كلورامفينيكول الآثار الجانبية
الثيامفينيكول[الإنجليزية] هو مركبٌ مشابهٌ للكلورامفينيكول وله طيفٌ مماثل من النشاط. يتوفر في إيطاليا والصين للاستعمال البشري، ولم يرتبط نهائيًا بفقر الدم اللاتنسجي. يقتصر استعماله في الولايات المتحدة وأوروبا مضادًا حيويًا بيطريًا، حيث لم يُوافق على استعماله في البشر.[بحاجة لمصدر]
قد يسبب الكلورامفينيكول كبت نقي العظم أثناء العلاج؛ وهذا تأثيرٌ سامٌ مباشرٌ للدواء على الميتوكوندريا البشريَّة. يتجلى هذا التأثير أولًا في انخفاض مستويات الهيموغلوبين، والذي يحدث بشكل يمكن التنبؤ به تمامًا بمجرد إعطاء جرعة تراكميَّة تبلغ 20 غرامًا. يُمكن إصلاح فقر الدم بشكلٍ كامل بمجرد إيقاف الدواء ولا يتنبأ بالتطور المستقبلي لفقر الدم اللاتنسجي. أشارت الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أنَّ تلف النقي الموجود قد يضاعف أي تلف في النقي ناتج عن التأثيرات السامة للكلورامفينيكول.
يحدث في ابيضاض الدم زيادةٌ شاذة في خلايا الدم البيضاء غير الناضجة، وهو سرطانٌ يصيب الدم أو نخاع العظام. يزداد خطر الإصابة بابيضاض الدم لدى الأطفال، كما هو موضحٌ في دراسةٍ صينيةٍ للحالات والشواهد، ويزداد الخطر مع طول فترة العلاج.
كلورامفينيكول الآثار الجانبية
ارتبط استخدام الكلورامفينيكول بالوريد بما يسمى «متلازمة الطفل الرمادي». تحدث هذه الظاهرة عند الأطفال حديثي الولادة؛ وذلك لعدم امتلاكهم إنزيمات الكبد الوظيفية بالكامل بعد (أي ناقلة الغلوكورونوزيل-ثنائي فسفات اليوريدين[الإنجليزية])، لذلك يظل الجسم غير قادرٍ على استقلاب الكلورامفينيكول. يتسبب هذا في العديد من الآثار الضائرة، وتتضمن انخفاض ضغط الدم والزراق. يمكن الوقاية من هذه الحالة باستعمال الدواء بالجرعات الموصى بها ومراقبة مستويات الدم.
قد تحدث حمى، طفح بقعي وحويصلي، وذمة وعائيَّة، شرى، صدمة حساسية. وقد حدثت تفاعلات هيكسهايمر أثناء علاج بحمى التيفوئيد.
أشار بعض المرضى الذين يتلقون الكلورامفينيكول إلى تسببه بحدوث صداع واكتئاب طفيف وتخليط عقلي وهذيان. كما وُثقت حالاتٌ من التهاب العصب البصري والتهاب الأعصاب المحيطيَّة، ويحدث هذا عادةً بعد العلاج لمدةٍ طويلة. إذا حدث هذا، فيجب إيقاف الدواء فورًا. ومن المفترض أنَّ هذا يحدث بسبب تأثيرات الكلورامفينيكول على استقلاب فيتامينات بي، وخاصةً بي 12.
كلورامفينيكول الحركية الدوائية
الكلورامفينيكول جزيء صغير وهو حلول (قابل للانحلال) للغاية في الليبيدات (الدهون)، ولديه قدرة ضعيفة نسبيًا على الارتباط مع البروتينات. لهذا المضاد الحيوي حجم توزع ظاهري كبير، ويستطيع أن يتغلل بكفاءة إلى جميع الأنسجة الحيوية في الجسم، بما في ذلك الدماغ البشري. من جهة أخرى، لا يكون توزع الكلورامفينيكول في الجسم متجانسًا، إذ يتركز في الكبد والكليتين، في حين يكون أقل تركيز له في الدماغ والسائل الدماغي الشوكي. يساهم الكلورامفينيكول في زيادة امتصاص الحديد.
كلورامفينيكول الحركية الدوائية
يحدث أيض (استقلاب) الكلورامفينيكول في الكبد إلى شكل الغلوكورونات، لذا في حالات أمراض الكبد يجب تخفيض مقدار الجرعة وضبطها بإشراف الطبيب المختص. في النهاية تطرح أغلب جرعة الكلورامفينيكول من الكليتين على هيئة مستقلب الغلوكورونات غير الفعال، في حين أن نسبة قليلة جدًا تبقى بالشكل الفعال على هيئة كلورامفينيكول أثناء عملية الإطراح من الكليتين، لذلك ينبغي في حالات القصور الكلوي مراقبة وتحليل بلازما الدم. يمكن أن تحدث عملية الإطراح من الكليتين لمركب إستر سكسينيات الكلورامفينيكول، وهو دواء أولي يحقن وريديًا، من دون أن يحدث عليه أي تغيير، وذلك بشكل أكبر من الكلورامفينيكول القاعدي؛ وهذا هو السبب الرئيسي لمَ تكون مستويات الكلورامفينيكول في الدم أقل كثيرًا عندما يحقن وريديًا مقارنةً بالإعطاء الفموي. يستطيع الكلورامفينيكول أن يعبر إلى حليب الأم، لذا ينبغي تجنبه أثناء الإرضاع.
كلورامفينيكول الحركية الدوائية
يجب أن تخضع مستويات الكلورامفينيكول في الأطفال الرضع للمراقبة، وكذلك عند المرضى الذين لديهم اختلال في وظائف الكبد. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن تخضع جرعات الكلورامفينيكول للمراقبة عند جميع الأطفال دون سن الرابعة، وعند كبار السن، وعند مرضى القصور الكلوي. بما أن نجاعة وسميَّة الكلورامفينيكول تكون مترافقة مع تركيز أعظمي في المصل فإنَّ المستويات الأعظمية (بعد ساعة من الجرعة الوريدية) ينبغي أن تكون 10–20 ميكروغرام/مليللتر (أقل بشكل واضح من مستوى الجرعة السامة عند 40 ميكروغرام/مليللتر)؛ في حين أنَّ المستويات الدنيا ينبغي أن تكون في مجال تركيز بين 5–10 ميكروغرام/مليللتر.
يمنع إعطاء الكلورامفينيكول بشكل مرافق لأدوية كبت نقي العظم، رغم وجود جدل فيما يخص حدوث فقر الدم اللاتنسجي المترافق مع قطرات الكلورامفينيكول العينية. يعد الكلورامفينيكول مثبط قوي للنظائر البروتينية
للسيتوكروم P450 من CYP2C19 وCYP3A4 في الكبد.
يؤدي تثبيط CYP2C19 إلى تضاؤل الأيض، وذلك بدوره يؤدي في حال إعطاء الكلورامفينيكول بشكل مترافق مع أدويةٍ أخرى إلى ازدياد تراكيزها في الكبد، وذلك يشمل مضادات الاكتئاب ومضادات الاختلاج ومثبطات مضخة البروتون ومضادات التخثر. بالمقابل، يؤدي تثبيط CYP3A4 إلى ازدياد تراكيز الأدوية مرافقة أخرى مثل حاصرات قنوات الكالسيوم وأدوية كبت المناعة وعقاقير العلاج الكيميائي للسرطان والمضادات الفطرية الآزولية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والمضادات الحيوية الماكروليدية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والستاتينات ومضادات اضطراب النظم ومضادات الفيروسات ومضادات التخثر ومثبط فوسفو ثنائي إستراز النوع 5 (PDE5).
يعد الكلورامفينيكول عقارًا مناهضًا مع أغلب السيفالوسبورينات، لذا ينبغي تجنب ترافقها في العلاج.
أظهر الكلورامفينيكول أثرًا تآزريًا عند مصاحبة علاجه في حالات سريرية فردية مع الفوسفوميسين ضد المعوية البرازية.
كلورامفينيكول آلية العمل
الكلورامفينيكول هو عامل كابح للبكتيريا ومثبط لتخليق البروتين؛ إذ يكبح هذا العقار تفاعلات إطالة السلسلة البروتينية عن طريق تثبيط فعالية الإنزيم الناقل للببتيديل (ببتيديل ترانسفيراز) في الريبوسومات داخل البكتيريا. يرتبط هذا المضاد الحيوي بشكل محدد إلى الأحماض الأمينية ذات المواقع A2451 و A2452 في بنية. الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي 23S rRNA في الوحيدة 50S؛ الأمر الذي يمنع تشكيل رابطة ببتيدية. يتدخل الكلورامفينيكول بشكل مباشر بآلية ارتباط الركيزة في الريبوسوم، وذلك بشكل مشابه لما يحدث في الماكروليدات، مما يعيق فراغياً استمرار نمو السلسلة الببتيدية واصطناع البروتينات في البكتيريا.
كلورامفينيكول التاريخ
عُزل الكلورامفينيكول أول مرة من المتسلسلة الفنزويلية عام 1947، وعيّنَت ميلدريد ريبستوك مع فريقٍ من العلماء البنية الكيميائية للمركب وطريقتهم في اصطناعه عام 1949.:26
استدعى السيناتور الأمريكي إدوارد كينيدي تجربتين سريرتين في أسبابه الابتدائية لإجراء اللجنة الفرعية بمجلس الشيوخ تحقيقات بخصوص التجارب السريرية الخطيرة على البشر عام 1972، وهما تجربة توسكيجي للزهري وتجارب الكلورامفينيكول على الأطفال الرضع في لوس أنجلوس عام 1958.
صُنف الكلورامفينيكول في عام 2007 بأنه «مسرطن محتمل للبشر» وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية لتراكم التقارير التي تربط بين فقر الدم اللاتنسجي واضطرابات الدم وبين قطرات العين المحتوية على الكلورامفينيكول، واستنادًا إلى تقارير الحالات المنشورة والتقارير العفوية المُحالة إلى السجل الوطني للآثار الجانبية الدوائية المرتبطة بالعين.
كلورامفينيكول المجتمع والثقافة
الكلورامفينيكول هو دواء مكافئ متوفر عالميًا بأسماء تجارية عديدة، كما أن الكلورامفينيكول يحمل أسماءً جنيسية أخرى في أوروبا الشرقية وآسيا ومنها الكلورونترومايسين والليڤومايسيتين والكلورومايسيتين، ويُعرف المزيج الراسيمي من الكلورامفينيكول باسم سينثومايسيتين (بالإنجليزية: synthomycetin).
يتوفر الكلورامفينيكول على شكل كبسولات أو سائل، ويبُاع في بعض البلدان على شكل إستر بالميتات الكلورامفينيكول، وهو مركبٌ غير نشط يتحلل إلى الكلورامفينيكول النشط في الأمعاء الدقيقة. لا فرق في التوافر الحيوي بين الكلورامفينيكول وإستر بالميتات الكلورامفينيكول.[بحاجة لمصدر]
أُوقِف تصنيع الكلورامفينيكول الفموي في الولايات المتحدة عام 1991؛ لأنَّ الغالبية العظمى من حالات فقر الدم اللاتنسجي المرتبطة بالكلورامفينيكول ارتبطت بالمستحضرات الفمويَّة. لا يتوفر حاليًا أي مستحضر فموي للاستخدام البشري للكلورامفينيكول في الولايات المتحدة.
يُحضّر الكلورامفينيكول من الإيثانول في مجال علم الأحياء الجزيئي.[بحاجة لمصدر]
كلورامفينيكول المجتمع والثقافة
يحضر الكلورامفينيكول للاستخدام الوريدي على شكل إستر السكسينات. ولكنَّ مشكلة هذا المركب أنه دواء أولي غير نشط، ويجب أن يتحلل أولًا إلى الكلورامفينيكول النشط، وغالبًا ما تكون عملية التحلل غير مكتملة، حيث يفقد 30% من الجرعة وتُطرح عبر البول، فتصل تركيزات الكلورامفينيكول في المصل عند إعطائه وريديًا إلى 70% فقط من تلك التي تتوفر عند إعطائه فمويًا، ولذلك يجب زيادة الجرعة إلى 75 ملغم/كغم/يوم عند إعطائه وريديًا لتحقيق مستويات مكافئة للجرعة الفمويَّة.
الكلورامفينيكول الزيتي أو معلق الكلورامفينيكول الزيتي هو مستحضر طويل المفعول من الكلورامفينيكول قدمته لأول مرة شركة روسيل عام 1954، وسُوّق تحت اسم تيفومايسين (بالإنجليزية: Tifomycine) لعلاج حمى التيفوئيد. أوقفت روسيل إنتاجه عام 1995، ولكن تولت رابطة الصيدلة الدولية[الإنجليزية] تصنيعه منذ عام 1998، حيث بدأت أولًا في مالطا ثم الهند بدءًا من ديسمبر 2004.