hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
لوكلير التصميم والتطوير
يعود تاريخ الدبابة لوكلير إلى أوائل الثمانينات، حيث أن كانت هناك حاجة من قبل الجيش الفرنسي لاستبدال الدبابة الأي أم أكس-30. وكان من المتوقع دخول الدبابة الخدمة في أوائل التسعينات وذلك للتصدي لخطر الدبابات السوفيتية المتزايد في أوروبا الشرقية. بدأ العمل على تصميم الدبابة في 1983 وفي 1989 ظهر أول نموذج للدبابة. من ثم تم البدء في صناعة الدبابة للجيش الفرنسي وتم تسليم أول الدبابات في 14 يناير 1992. تم صناعة الأم-كاي.1 حتى عام 1998 وهو الصنف الأول للدبابة وتم صناعة 134 وحدة خلال هذه الفترة، من ثم تم صناعة الأم-كاي.2 وهو الصنف الثاني للدبابة. في عام 1985 تم تعريف متطلبات المشروع من قبل «أتيلير دي كونستركتشيون دي ليزي إي مولينو»، وكانت هناك 5 نماذج قيد التطوير للتجارب، إحداهن لفحص التعليق، وثلاث لفحص الحركة وواحدة لأنظمة السلاح. في 1986 تم تسمية الدبابة رسميا بلوكلير.
لوكلير التصميم والتطوير
تم الانتهاء من تعريف متطلبات اللوكلير في 1986 ومن ثم تم الإقرار على صناعة 6 نماذج متكاملة، وقد تم الانتهاء من أول هذه النماذج في أواخر 1989. تم تخصيص ست أماكن من قبل جيات إندستريز لصناعة الدبابة توزعت في تولوز وسينت-شموند وتوليه وبورجس وتربس وروان. يتم صناعة وتجهيز البرج في تربس ومن ثم يتم نقلها إلى روان والتي يتم فيها بناء الهيكل ودمجهما.
لوكلير المواصفات
الدبابة لوكلير مجهزة بمدفع أملس سي أن120-26 ذات عيار 120 مم والملبس بكم حراري لمساعدة الدبابة في التخفي أثناء الرماية. يستخدم المدفع نظام تلقيم تلقائي القذائف، ويسمح هذا لسرعة رماية تصل إلى 12 طلقة في الدقيقة أثناء الحركة على أرض وعرة واستهداف الأهداف المتحركة، وأن يتم تشغيل الدبابة من قبل طاقم مكون من ثلاثة حيث أن لا حاجة لشخص لتحميل الذخائر. تم تصميم نظام التلقيم الآلي خصيصا للوكلير، وصمم برج الدبابة حول النظام لتجنب المشاكل المتعلقة بأنظمة مماثلة.
يختلف مدفع اللوكلير عن مدافع دبابات مماثلة حيث أن المدفع يبلغ طوله 52 طول عيار بدلا من 44. يتم حمل 22 طلقة في برج الدبابة للاستعمال الفوري و18 طلقة بجانب السائق. باستطاعة المدفع التحرك 360° درجة أفقيا وما بين +15° و-8° عموديا.
تتكون الأسلحة الثانوية لدبابات اللوكلير من رشاش 12.7 مم متحد المحور، وهذا يختلف عن أكثر دبابات الناتو الأخرى والتي تستعمل رشاش 7.62 مم كسلاح متحد المحور. والرشاش ذات عيار 7.62 مم مثبت فوق البرج وقد يستعمل أيضا كمضاد للطائرات.
لوكلير المواصفات
يسمح نظام التحكم بالرماية الرقمي للقائد والرامي باختيار ستة أهداف مختلفة ومهاجمتها في حوالي 30 ثانية. للقائد ثمانية شبابيك للرؤية الخارجية ومنظار «أتش أل-70» متوازن المزود بليزر لقياس المسافات، وتصوير نهاري ومركّز للتصور من الجيل الثاني. من الممكن كشف الأهداف على بعد 4 كم وتعريفها على بعد 2.5 كم. أيضا لدى القائد شاشة تظهر فيها رؤية الرامي الحرارية والتي تسمح له برمامية السلاح إذا لزم الأمر ذلك. للرامي ثلاثة أماكن للرؤية، وشاشة للرؤية ومنظار رئيسي متوازن يحتوي على رؤية حرارية. أما السائق فبإمكانه الرؤية باستعمال ثلاثة شبابيك أو شاشة بقدرات نهارية وليلية.
لوكلير المواصفات
يستخدم نظام فيندرز لإدارة ساحة المعركة والمطور من قبل نكستر. يضم نظام فيندرز خريطة إلكترونية تظهر فيها الدبابة نفسها وقوات حليفة ومعادية والأهداف المختارة، ومن الممكن استعمالها لتخطيط المهمة والمسار. تم تطوير نظام محطة معلومات والمعروف ب«أيكون» للجيش الفرنسي وتم ضبتها على مئة من دباباتها. تم تطوير النظام مع شركة إي.‌أي‌.دي.‌أس، ويسمح النظام لتبادل البيانات الرقمية بما فيها الوضع التكتيكي والرسوم البيانية وعرض الأوامر على خلفية الخريطة، ويتم تبادل المعلومات بين الوحدات والقيادات العليا. تستخدم دبابات جيش الإمارات نظام لوكلير لإدارة المعركة وهو نظام مماثل لفيندرز.
لوكلير المواصفات
تستخدم الدبابة نظام جالكس المطور من قبل نكستر وإيتينه لكرو كحماية لها. توجد 9 أنابيب على طرفي البرج العلوي والتي تحمل قنابل 80 مم. يستطيع النظام قذف قنابل دخانية، أو قنابل مضادة للأفراد أو أيضا قنابل تمويه بأشعة تحت الحمراء. صممت الدبابة لكي تكون خفيفة بقدر الإمكان من ما يحسن أداءها في المناورة، تم الإلحاح على القدرات الدفاعية الفعالة بدلا من الدفاعات السلبية التي توجد في معضم الدبابات وبذلك تستطيع الدبابة المناورة للتهرب من الرماية المعادية.
تستخدم وحدات تدريع متطورة لحماية الدبابة. الدرع يتكون من مزيج من الصلب والخزف وكيفلر. من الممكن تغير وحدات الدرع المتضررة بسهولة وأيضا تغيرها بوحدات متطورة إذا لزم الأمر. تم تصميم سقف البرج والهيكل لتحمل هجمات بقذائف من الأعلى. يحمي أطراف هيكل الدبابة درع جانبي. لرفع إمكانيات تعايش الدبابة تم تزويدها بأنظمة مزدوجة للإلكترونيات الهامة، حيث تعطل إحداهن لا يعطل الدبابة.
يستخدم الجيش الفرنسي محرك ديزل ساكم في8أكس-1500 هيبربار بقوة 1,500 حصان على دباباتها. النظام الإلكتروني لإدارة المحرك مزود من سافران. أما الغيار المستعمل هو أس.إس.أس.أم إي.أس.إم 500 التلقائي، وتستخدم خمس غيرات للحركة الأمامية واثنتان للخلفية. المحرك أيضا مزود بعنفة غاز عالي الضغط من سورالمو-هيبربار كوحدة الطاقة الاحتياطية. يسمح المحرك لوصول الدبابة إلى سرعة أعلى من 70 كم\س على الشارع و50 كم\س عبر الأرض غير الممهدة. مع أن الدبابة تتمتع بوزن خفيف يقارب 56 طنا فنسبة القوة\وزن تصل إلى 27 حصان\طن. تستطيع الدبابة بوقود حمل 1300 ليتر من الوقود، من ما يعطي الدبابة مدى يصل إلى 550 كم. من الممكن إضافة خزانين اثنين خارجيا من الخلف بسعة 200 ليتر لكل واحد.
دبابات الجيش الإماراتي مزودة بمحرك أم.تي.يو 883 12-اسطوانة ديزل بقوة 1,500 حصان، وتم تغير وحدة الطاقة الاحتياطية. أيضا تم زيادة طول الهيكل من الخلف حتى تكون هناك سعة لضم المحرك.
لوكلير التاريخ العملي
استخدمت في مجال حفظ السلام في كوسوفو من قبل القوات الفرنسية والإماراتية  وفي لبنان مع القوات الفرنسية المشاركة في قوة قوات أممية لحفظ السلام بلبنان.
أيضا في التدخل العسكري في اليمن من قبل الإمارات العربية المتحدة
لوكلير الفئات
لوكلير أي.زي.يو.أر - (بالفرنسي:Leclerc AZUR, Action en Zone Urbaine)، لوكلير بقدرات قتالية محسنة لحرب المدن تم الإعلان عنها في 2006.
حماية إضافية على شكل دروع جانبية.
إضافة شبك من خلف الهيكل والبرج للحماية من صواريخ آر بي جي.
حماية إضافية للمحرك من القنابل البترولية.
لوكلير إي.أي.يو - (بالفرنسي:Leclerc EAU)، لوكلير مجهزة لدولة الإمارات العربية المتحدة.
مزودة بمحرك أم.تي.يو 883 12-استوانة ديزل بقوة 1,500 حصان.
تستخدم منظار قائد «أتش أل-80» بدلا من «الأتش أل-70».
تستخدم نظام لوكلير لإدارة المعركة مماثل لفيندرز.
مجهزة لظروف الصحراء.
لوكون ستراتوس
لوكون ستراتوس (ロックオン・ストラトス) هو شخصية رئيسية في مسلسل الأنمي البدلة المتنقلة جاندام 00.
علاقة متعدية
في الرياضيات، العلاقة المتعدية (بالإنجليزية: Transitive relation)‏ هي العلاقة الثنائية في مجموعة ما حيث إذا كان العنصر الأول مرتبطا بالعنصر الثاني، والعنصر الثاني مرتبطا بالعنصر الثالث فإن العنصر الأول مرتبط بالعنصر الثالث.
علاقة متعدية أمثلة
مهما كان A > B وB > C, فسيكون أيضاً A > C
مهما كان A ≥ B وB ≥ C, فسيكون أيضاً A ≥ C
مهما كان A = B وB = C, فسيكون أيضاً A = C
جامعة خاركيف الوطنية باسم فاسيلي كارازين
جامعة خاركيف الوطنية بأسم فاسيلي كارازين (بالأوكرانية:Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна) في مدينة خاركوف، أوكرانيا «عاصمة التعليم» كما أطلق عليها في حقبة الاتحاد السوفييتي، كما اشتهرت قبل ذلك في حقبة الإمبراطورية الروسية. تضم هذه الجامعة معظم التخصصات لكل المستويات بما فيها الطب والهندسة تقع الجامعة في وسط خاركوف على ثاني أكبر ساحه في العالم وبنيت على مساحه كبيرة جدا ببناء يعتبر الأفخم في الاتحاد السوفيتي السابق.
تأسست في العام 1804 بجهود من فاسيلي كارازان (1773-1842) أحد أعلام التنوير في روسيا وأوكرانيا (سميت الجامعة باسمه لاحقا)، لتصبح ثاني أقدم جامعة في أوكرانيا بعد جامعة لفيف التي تأسست العام 1661.
وشاح رئاسي
الوشاح الرئاسي (بالإنجليزية Presidential sash) هو وشاح (نسيج على شكل حزام عريض من نسيج معين وزخارف معينة) يرتديه رؤساء عدة دول في العالم خصوصا في بلدان أمريكا اللاتينية، أوروبا وأفريقيا.
يعتبر هذا الوشاح رمزا مهما لاستمرارية الرئاسة والأمر الأخير الذي يفعله الرئيس أو الرئيسة في حال مغادرته منصب الرئاسة، هو تسليم الوشاح الذي يرتديه إلى خلفه في المنصب، جزءًا من مراسم تنصيب الرئيس الجديد.
الأوشحة الرئاسية هي عادة متنوعة الألوان وتكون في الأغلب بلون علم كل دولة خصوصا تلك التي تخص رؤساء دول أمريكا اللاتينية، ويرتدى الوشاح الرئاسي عادة على الكتف الأيمن إلى الجانب الأيسر من الحوض.
صيغ فييت (جذور)
في الرياضيات، وتحديداً في الجبر يطلق اسم صيغ فييت (بالإنجليزية: Vieta's formulas)‏ على الصيغ التي تربط جذور كثير حدود ما بمعاملاته.
سميت هاته الصيغ هكذا نسبة إلى فرانسوا فييت.
صيغ فييت (جذور) الصيغة الرياضية
من الدرجة 
بمعاملات عقدية (حيث المعاملات  هن أعداد عقدية و لا يساوي الصفر).
حسب المبرهنة الأساسية في الجبر فإن لكثير الحدود هذا n جذرا (ليس بالضرورة أن تكون متمايزة).
تنص صيغ فييت على ما يلي:
قد تكتب صيغ فييت، وبشكل مكافئ لما سبق، كما يلي:
صيغ فييت (جذور) مثال
من أجل المعادلة  والتي هي معادلة من الدرجة الثانية فتعطي صيغ فييتة على أن جذور هذه المعادلة تحقق ما يلي:
الجذور  لمعادلة تكعيبية  تحقق المعادلات الثلاث التالية :
صيغ فييت (جذور) البرهان
يمكن البرهان على صيغ فييت بنشر المعادلة التالية:
صيغ فييت (جذور) التاريخ
يعود اكتشاف هذه الصيغ، كما يدل على ذلك اسمها، إلى عالم الرياضيات الفرنسي فرانسوا فييت الذي عاش في القرن السادس عشر متوفيا في فجر القرن السابع عشر (عام 1604). لم يعمم فييت صيغه على الحالات حيث تكون الجذور سالبة. ويعتقد أن عالم رياضيات آخر، فرنسي أيضا، هو أول من فهم وعمم هذه الصيغ على جميع الحالات. يسمى هذا العالم ألبير جيرار.
جامعة لوغانسك الوطنية
جامعة لوغانسك الوطنية هي جامعة تقع في أوكرانيا من أفضل الجامعات في دراسة الهندسة على وجه الخصوص وفي تحضير الطلبة الأجانب غير الناطقين باللغة الروسية كونها ضمت الطلبة إلى كلية التربية لأساليب تدريس اللغة الروسية لغير الناطقين بها، وأثبتت نجاحاتها المبهرة في تعليم الطلبة العرب على وجه التحديد من الأردن وسوريا والسعودية والإمارات العربية والجزائر وتونس. وقد أسست لذلك مباني خاصة للطلبة مهيئة لخدمة متميزة تضم غرف المعيشة المجهزة ومطاعم عربية وصالات رياضة بالإضافة إلى تزويد الطلبة بشبكة الإنترنت شبه مجاني وسبب تلك النجاحات يعود إلى تخصيص الجامعة برامج لكل تخصص:
كنكارو
كنكارو تتبع مدينة جبلة في محافظة اللاذقية على الساحل السوري وتبعد عنها حوالي 18 كم وترتفع عن سطح البحر حوالي 200م وتطل على البحر في منظر أخاذ.
كنكارو بالسريانية تعني منزل الفلاح حيث كلمة قن تعني منزل وآكورو تعني فلاح.
ومن أعلامها الفقيه عيسى عمران والأديب محمد عبد الرحمن.
تشتهر كنكارو بزراعة التبغ والتين والزيتون وتتميز مع قرى مدينة جبلة بطريقة خاصة لاستخراج زيت الزيتون المسمى زيت خريج والذي تخضع فيه ثمار الزيتون لعملية سلق بالماء المغلي ومن ثم تجميع (تخمير)لبضعة أيام وبعدها تشميس ومن ثم عصر.
تتميز القرية بطبيعة جميلة وخاصة منطقة الوادي حيث تتفجر الينابيع من قلب الصخر وأهمها:عين الديريني والبركة.
تتوحد هذه الينابيع في مسيل لتشكل نهر موسمي هو نهرالقصب وتكثر الدوارات فيه مثل:دوار الدلبة والحرامي وسعيد ودوار القطاط وفيها طواحين قمح قديمة أثرية ما زالت أقنية الماء فيها واضحة بالإضافة لأشجار الجوز الجميلة.
كنكارو
ومن مناطقها-الرويسة - تحت الرعاش - جرن أبو قشة -الصومعة - الطي -المسيل - جورة الريحان -النطافة -الهردوب -السفحة -وادي زيدان - كرم الشيخ حمدان - العوزرانية - نبوعة الكروم - حجر العياطة - عين الديريني - الجريفات -الخريبية - عين السنديانة - مسيل البدر - رويسة الخموسة - حارة البلان - حرشة كشور - حارة نبيعة - كوارة الضبعة - عين الطحيلة - الشذريقة -عين المغارة.
‌
خافضات سكر الدم
خافضات سكر الدم عبارة عن أدوية تستخدم لمعالجة مرض السكري عن طريق خفض نسبة الغلوكوز في الدم.
لمرض ارتفاع سكر الدم نمطين بحسب ضرورة استعمال الأنسولين للمريض؛
النمط الأول: سببه تلف خلايا بيتا البنكرياسية المسؤولة عن إنتاج الأنسولين ونراه غالباً عند الشباب والأطفال ويحتاج هذا النمط لمعاوضة الأنسولين ويكون المصابين به معرضين للحماض الكيتوني إذا لم يأخذوا كفايتهم من الأنسولين ولهذا ينصح بالرقابة الذاتية لسكر الدم للأمان والضبط الجيد والمرونة العلاج.
أما النمط الثاني فالأكثر شيوعاً ويسببه زيادة مقاومة الأنسولين (قلة الاستجابة له) من خلايا الجسم وتعطل إفراز الأنسولين من البنكرياس وبنسب متفاوتة بين مريض وآخر ولا يعتمد علاجه بالكلية على استعمال الأنسولين
الأنسولين هو الهرمون الطبيعي والعامل الوحيد غير الفموي المستخدم لتخفيض سكر الدم، يستخدم أساسا في حالات السكري النوع الأول (بالإنجليزية: type I diabetes)‏، كما يستخدم في حالات النوع الثاني بعد أن تصبح العوامل الفموية غير فعالة.
خافضات سكر الدم
والنسق العلاجي الموصى به من الأنسولين هو عدة جرعات تحت الجلد من مزيج أنسولين سريع أو سريع جداً (ليسبرو) مع أنسولين متوسط.
ويعطى الأنسولين السريع، ذو المحلول الرائق، (بالإنجليزية: Regular)‏ قبل الوجبة الطعامية بـ 20 إلى 30 دقيقة أما السريع جداً الليسبرو أو الأنسولين أسبارت فيعطى قبل الوجبة بـ 5 إلى 15 دقيقة (مثلاً قد يصف الطبيب ابتداءً هذا النسق العلاجي: قبل الفطور: مزيج من سريع أو سريع جداً مع متوسط، قبل وجبة الغداء: سريع أو سريع جداً، قبل النوم: متوسط)
الجرعة اليومية الكلية للأنسولين المعطى تحت الجلد تتراوح عادة من 0,3 إلى 0,5 وحدة لكل كيلوغرام من الوزن، يعطى ثلثيها صباحاً وثلثها مساءً وتكون من ثلثين من المتوسط التأثير أو الطويل التأثير وثلث من السريع أو السريع جداً.
خافضات سكر الدم
ملاحظة 1 توفر في الأسواق العالمية حديثاً نوع من الأنسولين أنسولين غلارجين (بالإنجليزية: glargine)‏ ونقطة اعتداله الكهربي اخفض من الأنسولين البشري فيترسب في موقع الحق مما يعطيه تأثيراً مديداً وترسبه عند اعتدال الحموضة يمنع من استعماله وريدياً أو خلطه مع غيره، ويمتاز بأنه أكثر بطئاً من NPH أنسولين وله خط مسطح لتركيزه بالدم فليس له فترة ذروة كباقي أنواع الأنسولينات، ويوجد نوع آخر قيد التجربة السريرية له سلسلة جانبية من الحموض الدسمة تمكنه من الارتباط بالألبومين المتصل بالأنسجة في موقع الحقن وله ميزان مشابهة للغلارجين أنسولين.
إن الكمية غير الكافية من الأنسولين ستسبب ارتفاع السكر في الدم وتعرض المريض لاحتمال مخاطر الاختلاطات الخطيرة من حماض كيتوني واعتلال كلوي واعتلال لشبكية العين، ولهذا يجب تعليم المريض كيفية تعديل جرعة الأنسولين ليتجاوب مع مناطرة السكر الذاتية ومحتويات الوجبة والتمارين الرياضية والمرض «وفي بعض الدول توكل هذه المهمة، وغيرها من متابعات للأمراض المزمنة، للصيادلة المؤهلين»
خافضات سكر الدم
معظم المصابين بالنمط الثاني من السكري أناس بدينون وأول خطوة علاجية لهم هو نظام غذائي صحي لإنقاص الوزن، فإن لم نحصل على جدوى يضاف للنظام الغذائي أدوية خفض السكر الفموية بأنواعها (انظر الجدول المرفق)، كما يمكن استخدام مزيج منها لأنها تؤثر بطرق مختلفة فتكمل بعضها البعض أو استخدام مزيج من الأدوية الفموية والأنسولين أو الأنسولين مفرداً.
ويتجاذب عاملان على اختيار العلاج البدئي هما مقاومة الأنسولين (فيعطى رافعات الاستجابة للأنسولين مثل البيغوانيدات والتيازوليدنيونات) وارتفاع سكر الدم (فيعطى محرضات إفراز الأنسولين مثل مركبات السلفونيل يوريا والميغليتينيدات) (انظر الجدول المرفق) وقد تدعو الحاجة لإضافة الأنسولين لإحكام السيطرة على سكر الدم.
تعطى العوامل الفموية لعلاج السكري مرتين إلى ثلاث مرات يومياً قبل الوجبات ما عدا زمرة التيازوليدنيونات فتعطى مرة واحدة يومياً.
وقد يعطى الأنسولين المتوسط فقط مساءً للنمط الثاني للوقاية من ارتفاع السكر الصيامي وهذا خلافاً لمرضى النمط الأول الذي قد يحدث لديهم نقص سكر ليلي ونظراً لمقاومة الأنسولين فإن الجرعة تكون أعلى غالباً منها في حالة مرضى النمط الأول (> 0,5 وحدة لكل كيلوغرام)، وهنالك تفصيلات أخرى ننصح الإخوة الصيادلة بمتابعتها في كتب علم الأدوية بطبعاتها الحديثة أو بمراجعة مواقع المعلومات التخصصية على الشبكة العالمية.
خافضات سكر الدم الأنسولين
عادة يُعطى تحت الجلد، إمّا عبر الحقن أو مضخة الأنسولين. يتم البحث الآن في طرق الإعطاء الأخرى. في الحالات الحادة يمكن إعطاءه وريدياً. بشكل عام يوجد ثلاثة أنماط من الأنسولين، يتم تمييزها بواسطة معدل إستقلابها في الجسم. هم: أنسولين سريع المفعول، أنسولين متوسط المفعول، وأنسولين مديد المفعول.
أمثلة عن الأنسولين سريع المفعول:
أنسولين إيزوفين (بالإنجليزية: Isophane insulin)‏, هيجدورن بروتامين متعادل (بالإنجليزية: neutral protamine Hagedorn (NPH))‏ (هومولين ن (بالإنجليزية: Humulin N)‏, نوفولين ن (بالإنجليزية: Novolin N)‏).
خافضات سكر الدم الأدوية الفموية الخافضة للسكر
مضادات السكري (بالإنجليزية: Anti-Diabetic Drug)‏ أو العوامل الفموية الخافضة للسكر (بالإنجليزية: Oral Hypoglycemic Agent)‏ هي الأدوية المستخدمة رسميا لمعالجة داء السكري (بالإنجليزية: Diabetes Mellitus)‏. تعمل هذه الأدوية عادة على خفض مستويات الغلوكوز في الدم. وتحوي عدة أنواع مختلفة يعتمد استخدام كل نوع على طبيعة ونوع داء السكري، عمر ووضع المريض، إضافة لعوامل أخرى مثل وجود أمراض أخرى يعاني منها المريض.
خافضات سكر الدم محرضات إفراز الأنسولين
لم تورد المصادر الحديثة مادة الغليبنكلاميد بسبب إهمال استعمالها لطول عمرها النصفي وكثير من المصادر أهملت ذكر الجيل الأول للسلفونيل يوريا لنفس السبب ولكن المصادر التابعة لمنظمة الصحة العالمية تعتمد استخدام الغليبنكلاميد.
خافضات سكر الدم محرضات إفراز الأنسولين
مركبات السلفونيل يوريا هي أوّل الأدوية الفموية المضادة لداء السكري المستخدمة بشكل واسع. تُحرِّض تحرّر الأنسولين عبر تثبيط قنوات البوتاسيوم الحسَّاسة للATP في خلايا بيتا البنكرياسية. تمّ تسويق ثمانية أنماط منها في أمريكا الشمالية، لكن لم تبق جميعها متاحة. تُستخدَم الآن أدوية الجيل الثاني بشكل شائع. فهي تمتلك فعالية أعلى وتأثيرات جانبية أقل من الجيل الأوّل. كل الأصناف تسبب زيادة في الوزن. اكتشفت دراسة في عام 2012 أن مركبات السلفونيل يوريا تزيد خطورة الموت بالمقارنة مع الميتفورمين. ترتبط بشدة بالبروتينات البلازمية. تكون مفيدة فقط في النمط الثاني من السكري لأنها تحرض الإفراز الداخلي للأنسولين. وتعمل بشكل أفضل في حالة المرضى الذين عمرهم أكثر من 40 سنة وعمر مرضهم أقل من عشر سنوات. لا تستخدم في النمط الأول من السكري أو عند الحامل المصابة بالسكري. يمكن استعمالها بشكل آمن مع الميتفورمين أو الغليتازونات. التأثير الجانبي الرئيسي هو إنخفاض سكر الدم. يتراوح الانخفاض المثالي في قيم الخضاب السكري من أجل مركبات الجيل الثاني بين 1.0-2.0%.
الجيل الأول (بالإنجليزية: First-generation agents)‏:
وللغليبيزيد نوع مديد التحرر، كما أن الغليبوزيد يوجد منه نوع ناعم الأجزاء.
تزيد الميغليتيدات إنتاج الأنسولين من البنكرياس وتدعى عادةً ب «محرضات الإفراز قصيرة المفعول». تؤثر على أقنية البوتاسيوم ذاتها التي تؤثر عليها مركبات السلفونيل يوريا لكن على مواقع ارتباط مختلفة.
يؤدي إغلاق قنوات البوتاسيوم في خلايا بيتا البنكرياسية، إلى فتح قنوات الكالسيوم، وبالتالي تعزيز إفراز الأنسولين. يتراوح الانخفاض المثالي لقيم الخضاب السكري (A1C) بين 0.5-1.0%.
تمتاز بسرعة التأثير فتعطى قبل كل وجبة ورغم أنها ليست من السلفونيل يوريا لكنها تبدي خواص مشابهة لها
خافضات سكر الدم رافعات التجاوب للأنسولين
أو مقويات حساسية الخلايا للأنسولين. تعالج المشكلة الجوهرية في داء السكري النمط الثاني - مقاومة الأنسولين.
تُقلِّل البيغوانيدات نتاج الغلوكوز الكبدي وتزيد قبط الغلوكوز في المحيط، متضمناً العضلات الهيكلية. بالرغم من أنّها تُستعمل بحذر عند المرضى المصابين بعلل الوظيفة الكبدية أو الكلوية، يُعد الميتفورمين العامل المُستخدم بشكل شائع جداً لعلاج داء السكري النمط الثاني عند الأطفال والمراهقين.
من بين أدوية السكري الشائعة، الميتفورمين هو الدواء الفموي الوحيد المستعمل بشكل واسع دون أن يُسبب زيادة في الوزن. يتراوح الانخفاض المثالي في قيم الخضاب السكري (A1C) عند استعمال الميتفورمين بين 1.5 - 2.0%
ربما يكون الميتفورمين (غلوكوفيج (بالإنجليزية: Glucophage)‏) الخيار الأفضل للمرضى المصابين بفشل قلبي, لكن يجب أن يُقطَع مؤقتاً قبل أي إجراء تصوير شعاعي يتضمن حقن اليود وريدياً للكشف، بسبب زيادة خطورة حدوث الحماض اللبني عند المرضى.
خافضات سكر الدم رافعات التجاوب للأنسولين
عادةً الميتفورمين هو الخط العلاجي الأول لداء السكري النمط الثاني. بشكل عام، يتم وصفه الآن عند التشخيص الأولي بالمشاركة مع التمرين والنظام الغذائي، بينما في الماضي كان يُوصف بعد أن يفشل التمرين والنظام الغذائي في تدبير المرض.
يوجد منه صيغ تحرر مباشر وصيغ تحرر مديد، تُدخَّر من أجل المرضى الذين يعانون من آثار جانبية هضمية. مُتاح أيضاً بالمشاركة مع الأدوية الخافضة لسكر الدم الأخرى.
تُعرف أيضاً بالغليتازونات ((بالإنجليزية: glitazones)‏). ترتبط بمستقبلة غاما المنشطة بتكاثر البيروكسية (PPARγ), نوع من البروتينات المُنظِّمة النوويّة المُكتنفَة في انتساخ الجينات التي تُنظِّم إستقلاب الدسم والغلوكوز. تؤثر هذه المستقبلات (PPARs) على العناصر المستجيبة لتكاثر البيروكسية (PPRE).
تؤثِّر العناصر المُستجيبة لتكاثر البيروكسيّة في الجينات الحسّاسة للأنسولين، التي تُعزِّز إنتاج الرنا المرسال ((بالإنجليزية: mRNAs)‏) للأنزيمات المعتمدة على الأنسولين. النتيجة النهائية هي استخدام أفضل للغلوكوز من قبل الخلايا.
يتراوح الانخفاض المثالي لقيم الخضاب السكري (A1C) بين 1.5 - 2%.
خافضات سكر الدم رافعات التجاوب للأنسولين
لقد أسفرت العديد من الدراسات الاستعادية حول مأمونية الروزيغليتازون، إلى أنه بالرغم من التأثيرات النافعة على مرضى السكري في المجموعة ككلّ، إلا أنه يوجد زيادة في عدد الحوادث القلبية الحادة عند المرضى المتناولين له. أظهرت دراسة ADOPT أن المعالجة البدئية بالأدوية من هذا الصنف ربما تمنع تفاقم المرض, كما فعلت تجربة DREAM.
نشأت الشكوك حول مأمونية الروزيغليتازون عندما تم نشر تحليل ميتا استعادي في صحيفة نيو إنغلاند للطب (the New England Journal of Medicine).
كان يوجد عدد من المنشورات وقتها، وصوتت لجنة منظمة الغذاء والدواء FDA, مع بعض المعارضة، بنسبة 20:3 أن الدراسات المتاحة «دعمت مؤشر الخطر», لكن صوتت بنسبة 22:1 لإبقاء الدواء في السوق. لم يُدعم تحليل ميتا بواسطة تجربة تحليل مؤقت مُصمّم لتقييم القضيّة، ولقد فشلت العديد من التقارير الأخرى في إنهاء الخلاف. قلّلت هذه البينة الضعيفة للتأثيرات الضائرة من استعمال الروزيغليتازون، على الرغم من تأثيراته المهمة والمديدة على ضبط سكر الدم. دراسات المأمونية مستمرة الآن.
بنحو معاكس، لقد أظهرت دراسة مسبقة واحدة على الأقل, PROactive 05, أن البيوغليتازون ربما يُنقص الحوادث القلبية عند مرضى السكري النمط الثاني الذين تعرضوا لنوبة قلبية سابقاً.
خافضات سكر الدم مؤخرات امتصاص السكريات
تُعدّ مثبطات خميرة ألفا غلوكوزيداز من أدوية داء السكري لكنّها ليست من العوامل الخافضة للسكر بشكل تقني لأنها لا تملك تأثير مباشر على إفراز الأنسولين أو حساسية الأنسجة له. تعمل عن طريق إبطاء هضم النشاء في الأمعاء الدقيقة، وهذا يؤدي إلى دخول الغلوكوز الناتج عن هضم النشاء إلى المجرى الدموي ببطء أكثر، وتكون فعالة أكثر بوجود ضعف في استجابة الأنسولين وحساسيته. تكون هذه العوامل فعالة وحدها في المراحل المبكرة من تحمل الغلوكوز الضعيف، لكن ربما تكون مفيدة بالمشاركة مع العوامل الأخرى في داء السكري النمط الثاني. يتراوح الانخفاض المثالي في قيم الخضاب السكري بين 0.5-1.0%.
تستخدم هذه الأدوية بشكل نادر في الولايات المتحدة بسبب حدة تأثيراتها الجانبية (تطبل وانتفاخ البطن). توصف بشكل شائع أكثر في أوروبا. وهي فعالة في إنقاص الوزن عبر خفض كمية السكر المُستقلبَة. أظهرت دراسة أن الفطر المطبوخ maitake (غريفولا فروندوسا (بالإنجليزية: Grifola frondosa)‏) يمتلك تأثير خافض لسكر الدم, ربما لأنّ الفطر (بالإنجليزية: mushroom)‏ يؤثّر كمثبّط طبيعي للألفا غلوكوزيداز.
خافضات سكر الدم مضاهئات ببتيدية
وهي مضاهئات لهرمونات معدية معوية وتعتمد على مبدأ أن الغلوكوز الفموي يحرض إفراز الانسولين أكثر من الغلوكوز الوريدي.
الإنكرتينات هي محرضات إفراز إنسولين. يوجد جزيئين مرشحين يحققان المعيار ليكونا إنكرتين هما الببتيد المشابه للغلوكاغون-1 (GLP-1) والببتيد المُثبِّط المعدي (الببتيد المحرِّض لإفراز الأنسولين المعتمد على الغلوكوز, GIP). يتم تعطيل كلا الببتيدين (GLP-1, GIP) بسرعة بواسطة إنزيم ببتيداز-4 ثنائي الببتيد (DD-4).
ترتبط نواهض الببتيد المشابه للغلوكاغون إلى مستقبل GLP الغشائي. نتيجة لذلك يزداد تحرُّر الإنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية. يمتلك الببتيد المشابه للغلوكاغون داخلي المنشأ عمر نصف يقدر بعدة دقائق فقط، وبالتالي لن يكون مضاهئ الGLP عملي.
خافضات سكر الدم مضاهئات ببتيدية
إكسيناتيد Exenatide (أيضاً إكسندين-4, سوِّق باسم Byetta), أول ناهض للببتيد المشابه للغلوكاغون-1 (GLP-1), تم ترخيصه لعلاج السكري النمط الثاني. ليس مضاهئاً للببتيد المشابه للغلوكاغون GLP فقط ولكن أيضاً ناهض للGLP. يشابه الإكسيناتيد الببتيد المشابه للغلوكاغون بنسبة 53% فقط، يؤدي هذا إلى زيادة مقاومته للتدرك بإنزيم الببتيداز-4 ثنائي الببتيد (DPP-4) وإلى إطالة عمره النصفي.
يتراوح الانخفاض النموذجي في قيم الخضاب السكري A1C بين 0.5-1%.
ليراجلوتايد Liraglutide، مضاهئ بشري وحيد الجرعة يومياً (نسبة التماثل 97%)، تم تطويره بواسطة شركة نوفو نورديسك باسم تجاري فيكتوزا Victoza. تم ترخيص المنتج من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMEA) في 3 تموز, 2009, ومن قبل منظمة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 25 كانون الثاني, 2010.
ربما تسبب هذه العوامل انخفاضاً في حركية المعدة، وهو المسؤول عن التأثير الجانبي الشائع، الغثيان، ومن المحتمل أنه الآلية المسؤولة عن انخفاض الوزن.
خافضات سكر الدم مضاهئات ببتيدية
أدّت مضاهئات GLP-1 إلى انخفاض الوزن وامتلكت تأثيرات جانبية هضمية أكثر، بينما لم تمتلك مثبطات DPP-4 بشكل عام أي تأثير على الوزن وزادت من خطر حدوث العدوى والصداع، لكن كلا الصنفين يمكن أن يُقدّم كبديل عن الأدوية المضادة للسكري الأخرى. على أي حال، لوحظ حدوث زيادة في الوزن أو\و هبوط سكر الدم عندما تُعطى مثبطات DPP-4 مع أدوية السلفونيل يوريا؛ ما يزال التأثير على الصحة طويلة الأمد ومعدلات المراضة غير معلوم. تزيد مثبطات الببتيداز-4 ثنائي الببتيد (DPP-4) التركيز الدموي للإنكرتين GLP-1 عبر تثبيط تدركه بواسطة إنزيم الببتيداز-4 ثنائي الببتيد.
خافضات سكر الدم مضاهئات ببتيدية
تُقلِّل مثبطات DPP-4 قيم الخضاب السكري A1C بمقدار 0.74%, بالمقارنة مع الأدوية المضادة للسكري الأخرى. أظهرت نتيجة دراسة واحدة RCT شملت 206 مريض عمرهم 65 سنة أو أكبر (القيمة القاعدية المتوسطة للخضاب السكري 7.8%) يتناولون السيتاغلبتين بجرعة 50 أو 100 مغ\يوم حدوث انخفاض في قيمة الخضاب السكري بمقدار 0.7% (نتيجة متوافقة في كلا الجرعتين).
أظهرت النتيجة المتوافقة لخمس دراسات لتجارب منضبطة معشاة (RCT) تطوع فيها 279 مريض عمرهم 65 سنة أو أكبر (القيمة القاعدية المتوسطة للخضاب السكري 8%) يتناولون 5 مغ\يوم ساكساغلبتين حدوث انخفاض في قيمة الخضاب السكري بمقدار 0.73%.
وأظهرت النتيجة المتوافقة لخمس دراسات RCT تطوع فيها 238 مريض عمرهم 65 سنة أو أكبر (القيمة القاعدية المتوسطة للخضاب السكري 8.6%) يتناولون 100 مغ\يوم فيلداغلبتين حدوث انخفاض في قيمة الخضاب السكري بمقدار 1.2%.
أظهرت مجموعة أخرى من دراسات RCT مشتركة تكتنف ألوغلبتين (لم يرخص بعد، ربما يعرض للبيع في 2012) حدوث انخفاض في قيمة الخضاب السكري بمقدار 0.73% عند 455 مريض عمرهم 65 سنة أو أكبر تناولوا الدواء بجرعة 12.5 أو 25 مغ\يوم.
تبطئ مضاهئات الأميلين الإفراغ المعدي وتكبت الغلوكاغون. تمتلك كل أفعال الإنكرتينات باستثناء تحفيز إفراز الأنسولين. البراملينتيد pramlintide هو مضاهئ الأميلين الوحيد المتاح سريرياً. مثل الإنسولين، يُعطى بطريق الحقن تحت الجلد. الأثر الضائر الأكثر حدة وتكراراً للبراملينتيد هو الغثيان، الذي يحدث عند بداية العلاج وينخفض تدريجياً. الانخفاض النموذجي في قيم الخضاب السكري بين 0.5-1%.