hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
طباعة
ظهرت الطباعة بطبع الكلمات والصور والتصميمات فوق الورق أو النسيج أو المعادن أو أي مواد أخرى ملائمة للطبع فوقها، وتتم بنسخ صور بطريقة ميكانيكية من خلال الطبع من سطح بارز، فكان يتم قديما الختم بالحجر وهذا يعدّ أقدم طرق الطباعة التي عرفت لدى البابليين والسومريين والإيبلاويين والأوغارتيين والأكاديين والحضارات في سوريا القديمة وبلاد ما بين النهرين، وكان يستعمل للاستغناء عن التوقيع على المستندات والوثائق والمعاهدات أو كرمز ديني، وكانت الوسيلة الأولى أختام يبصم بها فوق الطين أو حجر يخدش أو ينقش سطحه كذلك كان حجرة دائرية تغمس في الصبغة السائلة أو الطين ليطبع بها فوق سطح ناعم ومستو، لطبع ما كتب عليها كصورة متطابقة عكسيا ومقابلة كما في حضارات الجزيرة السورية، وتم استعمال الأختام الطينية المنقوشة بتصميم بسيط، منذ سنة 5000 ق م، وكانت تطبع على الأبواب المخصصة لحيازة وحفظ السلع، واختلفت أشكالها كتلك التي وجدت مغطاة بنقوش الحيوانات أو بأشكال أو أسماء ملكية.
طباعة
وبين سنتي 2000 و1800 ق م ازدهرت التجارة بين بلاد الرافدين والهند عبر الخليج، وكان من بين أهم التجارات أختام العلامات الدائرية التي عرفت بالأختام الفارسية الممهرة بالحيوانات، وكانت مصنوعة من الحجر الناعم، وكان لها نتوء مثقوب لتعليقها.
والطباعة هي طبع الكلمات والصور التصميمات فوق الورق أو النسيج أو المعادن أو أي مواد أخرى ملائمة للطبع فوقها. وهذا يطلق عليه فن جرافيك graphic arts(فنون تخطيطية أو تصويرية كاتصوير والرسم والكتابة). وتتم بنسخ صور من الأصل بطريقة ميكانيكية. وتاريخ الطباعة هو أكثر الوثائق وأعرقها. ويتم من خلال الطبع من سطح بارز. فكان يجري قديما الختم بالحجر وهذا يعدّ أقدم طرق الطباعة التي عرفت لدي البابليين وغيرهم وكان يستعمل للاستغناء عن التوقيع علي المستندات والوثائق والمعاهدات أو كرمز ديني. وكانت الوسيلة أختام أو طباعة ليبصم بها فوق الطين أو من الحجر بخدش أو نقش سطحه. وكان حجرة دائرية تغمس في الصبغة السائلة أو الطين وكلن يطبع فوق سطح ناعم ومستو لطبع ما كتب عليه كصورة متطابقة عكسيا ومقابلة.
طباعة
أختام كرمة يرجع تاريخها للأسر المصرية 12-15. ومن بينها أختام محلية الصنع مصنوعة من العاج، أو العظم أو الصلصال مسطحة أو جعرانية الشكل أو محفورة بأنماط زخارف هندسية شبكية قائمة على المثلثات المحفورة.ووجدت أختام المكاتب الإدارية في القصر وبالقرب من بوابات المدينة. وأختام مصرية الصنع، متماثلة مع تلك التي تمَّ الكشف عنها في المواقع النوبية، والتي ترجع للنصف الثاني من المملكة الوسطى تصاميم زهرية أو لوالبية أو ألقاب أو أسماء لبعض صغار الموظفين أو من ذوى المناصب العليا في الحكومة مثل نائب الحاكم أو المبعوث الملكى. كما وجدت أختام مغطاة بنقوش حيوانات أو بأشكال أو أسماء ملكية يرجع تاريخها للأسرة المصرية 15م. وفي كرمة اكتشفت اختام تسلط ضوءاً على العلاقات كانت متطورة بين كرمة ومصر. ومعظم هذه الأختام اكتشفت بالمخازن والهياكل في المنطقة المحيطة بالدفوفة الغربية، أو في الجبانات المجاورة للهيكل. ويرجع تاريخها للأسر المصرية 12-15. ومن بينها أختام محلية الصنع مصنوعة من العاج، أوالعظم أو الصلصال مسطحة أو جعرانية الشكل أو محفورة بأنماط زخارف هندسية شبكية قائمة على المثلثات المحفورة.ووجدت أختام المكاتب الإدارية في القصر وبالقرب من بوابات المدينة. وأختام مصرية الصنع، متماثلة مع تلك التي تمَّ الكشف عنها في المواقع النوبية، والتي ترجع للنصف الثاني من المملكة الوسطى تصاميم زهرية أو لوالبية أ وألقاب أو أسماء لبعض صغار الموظفين أو من ذوى المناصب العليا في الحكومة مثل نائب الحاكم أو المبعوث الملكى. كما وجدت أختام مغطاة بنقوش حيوانات أو بأشكال أو أسماء ملكية يرجع تاريخها للأسرة المصرية الخامسة عشر، وهناك اختام من دلمون في شرق الجزيرة العربية ترجع للقرن 18 قبل الميلاد.
طباعة
وهناك خلاف تاريخي حول من استعمل الطباعة لأول مرة بشكل واسع هل هم العرب أم الصينيين، وترجع بعض الوثائق المطبوعة المكتشفة في «جنيزة القاهرة» إلى القرن الثامن الميلادي نفس القرن الذي ظهرت به الطباعة في الصين، واستمرت الطباعة في الدولة الفاطمية خصوصا لطباعة الأحراز وألأأذكار، ثم منعت السلطات العثمانية الطباعة بالحروف العربية لاعتبارها حروفا مقدسة، ولكنها في بدايات القرن السابع عشر سمحت بها مرة أخرى، هذا ويذكر المؤرخون بأن أول مطبعة عربية أنشئت في التاريخ الحديث قد أنشئت على يد الموارنة في لبنان سنة 1610 ميلادية وهي مطبعة دير قزحيا جنوب مدينة طرابلس وكانت تستعمل الحروف السريانية والعربية بينما استعملت مطبعة دير مار يوحنا الصايغ التي أنشئت في الشوير في لبنان عام 1733 ميلادية الروف العلابية وكان مؤسسها هو عبد الله زاخر أصله من حماة بسوريا.
طباعة في اللغة
طَبَعَ الكِتَابَ: صَفَّ كَلِمَاتِهِ بِأَحْرُفٍ مَطْبَعِيَّةٍ لِنَقْلِهَا عَلَى الوَرَقِ بِوَاسِطَةِ الآلاَتِ الْمَطْبَعِيَّةِ. نقَلَ صورتَه من الحروف المعدنية المجموعة إلى الورق بوساطة المطبعة.
طباعة تاريخها
اكتشفت في العديد من المواقع الأثرية في سوريا والعراق مجموعة من الأختام الأسطوانية وغيرها قد تم استعمال الأختام الطينية المنقوشة بتصميم بسيط منذ سنة 5000 ق م. وكانت تطبع على الأبواب المخصصة لحيازة وحفظ السلع. كما تم العثور عليها على الأكياس والسلال التي كانت تنقل بنهري دجلة والفرات في سوريا والعراق. وفي عام 3500 ق م.تم اختراع الختم الأسطواني ويظهر هذا الحجر الأخضر والذي طوله 3.9 سنتيمترا والذي يعود تاريخه إلى 2300 ق م كما في ماري عى الفرات الأوسط. وعليه الآلهة من ذكور وإناث وتم التعرف عليهم من خلال خوذاتهم ذوات القرون كالإلهة عشتار وإله الشمس شمش وإله الماء إنكي يتبعه وزيره.
طباعة تاريخها
دخلت الطباعة متأخرة بسبب ظروف الحكم العثماني القاسية فيه آنذاك حيث أنشئت أول مطبعة حجرية في الكاظمية عام 1821 م ولكن الطباعة ظهرت بشكل حقيقي عام 1856 م عندما أسس الرهبان الدومينيكان مطبعة لهم في الموصل وأنشأوا فيها قسما خاصا بالتجليد والتذهيب وفي عام 1869 أنشأ الوالي العثماني مدحت باشا مطبعة الولاية لطبع جريدة البلاد الرسمية باللغتين العربية والتركية وهي مطبعة تجارية إلا أنها أهملت فيما بعد لفترة من الزمن ولم تطبع سوى الصحيفة الحكومية.
خلال سنتي 2200ق م. 1800 ق م. ازدهرت التجارة بين بلاد الرافدين والهند عبر الخليج. وكان أهم التجارات أختام العلامات الدائرية circular stamp-seals التي عرفت بالأختام الفارسية الممهرة بالحيوانات وتتسم بالتجريدية. وبعضها كان عليه الثور المحدب وكتابات هندية. وكانت مصنوعة من الحجر الناعم وكان لها نتوء مثقوب لتعليقها. ومنذ حوالي سنة 2000 ق م. استبدلت الأختام الخليجية الفارسية بأختام دلمون Dilmun seals وكان نتوؤها أقل، ومحززة بثلاثة خطوط متوازية.
طباعة تاريخها
وكان الإغريق والرومان والمصريين وحضارات ما بين النهريين يمارسون النساخة للكتب والوثاق بخط اليد بالريشة أو القلم بعد غمسهما في الحبر السائل ليكتب بها فوق ورق البردي. وظل هذا الأسلوب في النسخ اليدوي متداولا حتي أيام العرب حيث كانوا يكتبون كلماتهم فوق الرق والجلد والعظام.. وعرفت الكتب بالمخطوطات Manuscripts. وفي روما كانت عملية النسخ لعدة طبعات بواسطة العبيد المتعلمين literate slave.
طباعة تاريخها
ظهرت أولى طابعة في مصر أثناء الحملة الفرنسية وهي طابعة أحضرها نابليون عام 1798 ميلادي والتي عرفت بطابعة البروبوجاندا أي الدعاية لأن نابليون أراد من خلالها استمالة المصريين إليه عن طريق الدعاية وكانت هذه الطابعة تطبع منشورات ومراسيم الحملة وقد عرفت هذه الطابعة بأسماء مختلفة مثل الطابعة الشرقية أو الطابعة الشرقية الفرنسية ولما استقرت أصبحت تعرف باسم الطابعة الأهلية وقد خرجت هذه المطبعة من مصر مع خروج الحملة الفرنسية منها عام 1801و بقيت مصر خالية من المطابع حوالي عشرين عاما حتى أنشأ محمد علي باشا عام 1821 مطبعة بولاق التي نشر فيها جريدة الحكومة الرسمية الوقائع المصرية كما نشر فيها المنشورات والمراسيم الحكومية والكتب المدرسية والعسكرية إلى جانب الكتب العربية القديمة أو الكتب التي أمر بترجمتها إلى اللغة العربية وقد بلغ عدد الكتب التي طبعتها هذه المطبعة فيما بين عامي 1822- 1830 م نحو خمسين كتابا ارتفع في نهاية عام 1850 إلى ثلاثمئة كتاب في مختلف الموضوعات الأدبية والتاريخية والفنية وفي مصر أنشئت المطبعة الأهلية القبطية عام 1860 م وبعد ذلك بستة أعوام أنشأ عبد الله أبو السعود مطبعة وادي النيل.
طباعة تاريخها
أما مصر فقد عرفت المطابع مع قدوم الحملة الفرنسية 1798 م، وأسس محمد علي أول مطبعة هي مطبعة بولاق عام 1819 م وكان أول ما طبعته قاموس عربي إيطالي وطبعت فيما بعد جريدة الوقائع المصرية وعرفت أول مطبعة حجرية في العراق سنة 1830 م وبفلسطين العام نفسه، وفي اليمن 1877 م وباقي الأقطار العربية والإسلامية فيما بعد.
ظهرت أولى المطابع في اليمن عام 1877 ميلادي عندماوردها السلطان عبد الحميد الثاني في مارس 1877م. وأمر باصدار صحيفة صنعاء كصحيفة رسمية لولاية اليمن وصدرت صحيفة اسبوعية سنة 1297 هـ الموافق 1878 تصدر كل ثلاثاء وكانت أول صحيفة رسمية في شبه الجزيرة العربية بهدف خدمة المصالح الحكومية، ظهرت في بادئ الامر في 4 صفحات ثم في 8 صفحات، كما اهتمت بالأخبار العالمية وسياسة الإمبراطورية وأهم الاكتشافات العلمية.
طباعة تاريخها
وفي القرن الثاني ميلادي كان الصينيون كانوا قد اخترعوا طريقة لطباعة الكتب. وهذه كانت تطورا للطباعة التي كانت تمارس من خلال طبع الرسومات والتصميمات علي القماش منذ القرن الأول م. ومما سهل الطباعة لدى الصينيين اختراعهم لصناعة الورق عام 105 ق م. وانتشار الديانة البوذية بالصين وقتها. وكانت مواد الكتابة وقتها السائدة في العالم الغربي القديم ورق البردي، papyrus والرق vellum (جلد رقيق) وهما لايلائمان الطباعة. لأن ورق البردي هش. والرق كان يؤخذ من الطبقة الداخلية لجلد الحيوانات الطازج وكان غالي الثمن.لكن الورق متين ورخيص. وكانت التعاليم البوذية تطلع بكميات كبيرة لشدة الطلب عليها ولانتشارها. وهذا ما جعل بداية الطباعة الميكانيكية تظهر. وفي سنة 200م. أخذ الصينيون يحفرون الكتابة والصور البارزة فوق قوالب خشبية. وكان كتاب Tipitaka البوذي المقدس يطبع عام 972 م. في 130 ألف صفحة بالقوالب الخشبية. وتطورت الطباعة من كليشهات خشبية صور عليها نص الصفحة بالكامل إلي طريقة التجميع لحروف المونوتيب movable type المتحركة وترصيصها في قوالب (شاسيه). ولأن الأبجدية الصينية تضم من 2000 - 40 ألف حرف منفصل separate characters. لهذا كانت الطباعة بالحروف تواجه مشكلة. لهذا لم تتبع الحروف المنفصلة وهذه المشكلة واجهت الكوريين في القرن 14م. وظلوا يتبعون الطريقة التقليدية بالطبع بقوالب الخشب المنقوشة نقشا يارزا.
طباعة تاريخها
في أوروبا صنعت الحروف البارزة والمتحركة وفي منتصف القرن 15 ظهرت آلة الطباعة على يد الألماني يوهانز جوتنبرج. لتتطور الطباعة الحدبثة التي تطبع بها الصحف والكتب بالملاببن على الورق. وهذا كان سببا في تطور الحضارة وانتشار المعرفة بشتى لغات أهل الأرض.
وفي أوروبا صنعت الحروف البارزة والمتحركة منتصف القرن الـ 15 م، وظهرت آلة الطباعة على يد الألماني يوهانس غوتنبرغ سنة 1436 م، لتحدث ثورة في عالم الاتصال عن طريق توفير المال والجهد، وتتطور الطباعة الحديثة التي تطبع بها الصحف والكتب مما يسمح بانتشار المعرفة بشتى اللغات.
شهدت الطباعة مجموعة من التحولات نوجزها كما يلي:
في عام 1846 م اخترع الأمريكي ريتشارد هو المطبعة الدوارة، فكانت حروف الطباعة تثبت في أسطوانة دوارة بينما تقوم أسطوانة أخرى بإتمام الطبع، واستطاعت النماذج الأولى من المطابع إنتاج 8000 صفحة في الساعة، ثم أنتجت نماذج لاحقة منها 20000 نسخة في الساعة.
عرف العرب الطباعة بالقوالب الخشبية التي انتقلت إليهم عن طريق الصينيين، وذلك بعد ظهور الإسلام بثلاثة قرون تقريبا، وكان العرب يعتمدون على نسخ الكتب يدويا بالخط العربي الذي تفننوا فيه، ولما ظهرت الطباعة في أوروبا لم يتحمس لها بعض العرب حرصا على دوام الكتابة بالخطوط العربية التي ألفتها العين، فضلا عن رفض بعض المسلمين طباعة القرآن الكريم في الآلات الجديدة.
ولم تكن هنالك طباعة في العالم العربي غير الطباعة بالقوالب الخشبية مع بداية القرن الميلادي العاشر، وظهرت أول حروف طباعة عربية على يد «مارتن روث» عام 1468 م الذي طبع ترجمة لكتاب «برنارد برايدنباخ» عن رحلته إلى الأماكن المقدسة، وكانت المحاولة الثانية في إسبانيا عام 1505 م بصدور كتاب وسائل تعلم قراءة اللغة العربية ومعرفتها، وفي عام 1516 م نشر كتاب «المزامير» بخمس لغات من بينها العربية، والمحاولة الثالثة كانت طبع الإنجيل عام 1591 م، وفي لبنان طبعت المزامير بالعربية عام 1610 م، وأول مطبعة أنشئت بها عام 1751 م، وسبقتها تركيا حيث ظهرت أول مطبعة عام 1727، شريطة أن لا يطبع فيها القرآن الكريم، وكانت حلب أول مدينة سورية تدخلها الطباعة ثم انتقلت إلى دمشق.
طباعة مراحل تطورها
كانت بداية الطباعة الميكانيكية سنة 200 م عندما أخذ الصينيون يحفرون الكتابة والصور البارزة فوق قوالب خشبية، وكان كتاب TIPITAKA البوذي المقدس يطبع عام 970 م في 130 ألف صفحة بالقوالب الخشبية، ثم انتقلت إلى طبع نص الصفحة بالكامل ثم إلى التجميع لحروف المونوتيب المتحركة، وترصيصها في قوالب واستمرت فترة طويلة.
(تصفح مباعدة الجمل).
طباعة تأثير آلة الطباعة في حركة النقل الألمانية
تُشير التقديرات إلى ارتفاع إنتاج الكتب الأوروبية من بضعة ملايين إلى نحو مليار نسخة خلال مدة تقل عن أربعة قرون، بعد ابتكار غوتنبرغ لآلة الطباعة.
كتب صموئيل هارتليب الذي نُفي إلى بريطانيا وكان متحمسًا للإصلاحات الاجتماعية والثقافية، في عام 1641: » سينشر فن الطباعة المعرفة لدرجة معرفة عامة الناس لحقوقهم وحرياتهم، ولن يخضعوا للاضطهاد«.
طباعة تأثير آلة الطباعة في حركة النقل الألمانية
عُورضت الطباعة في العالم الإسلامي بشدة، خاصةً في المخطوطات العربية، خلال الفترة الحديثة المبكرة، على الرغم من السماح أحيانًا بالطباعة باللغة العبرية أو اللغة الأرمينية. وهكذا، كانت أول نسخة مطبوعة في حركة النقل في الإمبراطورية العثمانية باللغة العبرية في عام 1493. كانت طباعة الكتب الدينية خطيئة بالنسبة للأتراك، وفقًا لسفير الإمبراطورية العثمانية في إسطنبول في منتصف القرن السادس عشر. أصدر السلطان سليم الأول مرسومًا في عام 1515 تستحق ممارسة الطباعة بموجبه العقاب حتى الموت. سمح السلطان مراد الثالث ببيع الكتب غير الدينية المطبوعة بأحرف عربية، في نهاية القرن السادس عشر، ومع ذلك كانت معظم الكتب مستوردة من إيطاليا. أنشأ إبراهيم متفرقة أول آلة طباعة باللغة العربية في الإمبراطورية العثمانية، رغم معارضة الخطاطين وبعض فرق العلماء. كانت قيد التشغيل حتى عام 1742، إذ أنتجت ما مجموعه سبعة عشر عملًا، جميعها كانت مختصة بالمسائل غير الدينية والنفعية. لم تصبح الطباعة شائعة في العالم الإسلامي حتى القرن التاسع عشر.
طباعة تأثير آلة الطباعة في حركة النقل الألمانية
حُظر اليهود من نقابات الطباعة الألمانية. نتيجةً لذلك، ظهرت الطباعة العبرية في إيطاليا، بدءًا من عام 1470 في روما، ثم انتشرت إلى مدن أخرى، مثل: باري وبيزا وليفورنو ومانتوا. كان للحكام المحليين سلطة منح أو إلغاء تراخيص نشر الكتب العبرية، تحمل الكثير من هذه المطبوعات خلال هذه الفترة عبارة» مُرخصة من قِبل الحكام« (تُشير إلى ترخيص مراقب المطبوعات لمطبوعاتهم) على صفحات عناوينهم.
كان من المُعتقد أن إدخال الطباعة» يقوي الدين ويعزز نفوذ الملوك«. كانت غالبية الكتب ذات صبغة دينية، مع ضبط الكنيسة والإمبراطورية للمحتوى. كانت عواقب طباعة المواد» الخاطئة«صارمة. استخدم ميرويتز مثال ويليام كارتر الذي طبع في عام 1584 كتيبًا مؤيدًا للكاثوليكية في إنجلترا التي يسيطر عليها البروتستانت. كانت عاقبة تصرفه الإعدام شنقًا.
كان لآلة الطباعة التي ابتكرها غوتنبرغ تأثيرات عميقة على الجامعات أيضًا. تأثرت الجامعات في» لغة المنح الدراسية والمكتبات والمناهج الدراسية وعلم أصول التدريس«.
طباعة تأثير آلة الطباعة في حركة النقل الألمانية
كانت معظم المواد المكتوبة باللغة اللاتينية، قبل اختراع آلة الطباعة. ومع ذلك، ازداد عدد الكتب المطبوعة وكذلك العامية، بعد اختراع الطباعة. لم تُستبدل اللاتينية بالكامل، لكنها ظلت لغة دولية حتى القرن الثامن عشر.
بدأت الجامعات في هذا الوقت بإنشاء مكتبات مرافقة لها. "جعلت كامبريدج القسيس مسؤولًا عن المكتبة في القرن الخامس عشر ولكن أُلغي هذا المنصب في عام 1570 وأنشأت كامبريدج مكتبًا جديدًا لأمين مكتبة الجامعة في عام 1577. على الرغم من عدم رؤية جامعة لوفين الحاجة إلى مكتبة جامعية بناءً على فكرة أن أساتذة الجامعة هم المكتبة، بدأت المكتبات أيضًا في استلام الكثير من الكتب من الهدايا والمشتريات التي بدأ نفادها من الغرفة. حلّ هذه المشكلة رجلٌ يُدعى ميرتون (1589) والذي قرر رص الكتب على الرفوف بشكل أفقي.
غيرت آلة الطباعة مكتبات الجامعة بعدة طرق. تمكن الأساتذة أخيرًا من مقارنة آراء مؤلفين مختلفين بدلًا من إجبارهم على النظر إلى مؤلف واحد فقط أو اثنين مُحددين. طُبعت الكتب الدراسية نفسها أيضًا بمستويات مختلفة من الصعوبة، بدلًا من مجرد كتاب تمهيدي واحد متاح.
أسبرين
الأَسْبِرِين أو أسيتيل حمض الساليسيليك هو أحد أشهر الأدوية وأكثرها شعبية. يستخدم لعلاج أعراض الحمى والآلام الرثوية خلال القرن الماضي وما زال حتى الآن علاجاً متميزاً على بدائله. كما يستخدم لتجنب تكون الجلطات المسببة للنوبات القلبية.
بات الأسبرين أكثر الأدوية إنتاجا ومبيعا في العالم منذ أكثر من قرن عندما أطلق الصيادلة الألمان في مصانع (باير) للكيماويات هذا الاسم على الساليسيليك ويستخدم أيضا في علاج مرض كاواساكي والتهاب التامور والحمى الروماتيزمية.
يستخدم الأسبرين أيضًا على المدى الطويل للمساعدة في منع حدوث المزيد من النوبات القلبية والسكتات الدماغية والجلطات الدموية لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير. قد يقلل أيضًا من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم. بالنسبة للألم أو الحمى، تبدأ التأثيرات عادةً في غضون 30 دقيقة. الأسبرين هو عقار مضاد للالتهاب غير ستيرويدي (NSAID) ويعمل بشكل مشابه لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ولكنه أيضًا يثبط الأداء الطبيعي للصفائح الدموية.
أسبرين
أحد الآثار الضارة الشائعة هو اضطراب المعدة. تشمل الآثار الجانبية الأكثر أهمية قرحة المعدة ونزيف المعدة وتفاقم الربو. يكون خطر النزيف أكبر بين كبار السن، أو الذين يشربون الكحول، أو يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، أو الذين يتناولون أدوية سيولة الدم الأخرى. لا ينصح بالأسبرين في الجزء الأخير من الحمل. لا ينصح به بشكل عام للأطفال المصابين بالعدوى بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي. قد تؤدي الجرعات العالية إلى طنين في الأذنين.
أسبرين
تم استخدام سلف الأسبرين الموجود في أوراق شجرة الصفصاف لآثاره الصحية لما لا يقل عن 2400 عام. في عام 1853، عالج الكيميائي تشارلز فريديريك غيرهارد دواء ساليسيلات الصوديوم مع كلوريد الأسيتيل لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك لأول مرة. على مدى الخمسين عامًا التالية، أسس كيميائيون آخرون التركيب الكيميائي وتوصلوا إلى طرق إنتاج أكثر كفاءة.: 69-75 بحلول عام 1899، أطلق عليها باير اسم «الأسبرين» وباعته في جميع أنحاء العالم. نمت شعبية الأسبرين خلال النصف الأول من القرن العشرين مما أدى إلى المنافسة بين العديد من العلامات التجارية والتركيبات. كانت كلمة «أسبرين» هي الاسم التجاري لباير. ومع ذلك، فقد تم فقدان أو بيع حقوقهم في العلامة التجارية في العديد من البلدان.
يعد الأسبرين أحد أكثر الأدوية استخدامًا على مستوى العالم، حيث يتم استهلاك ما يقدر بـ 40.000 طن (44.000 طن) (50 إلى 120 مليار حبة) سنويًا. إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية. وهو متوفر كدواء عام. في عام 2017، كان الدواء رقم 42 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، وذلك بوصفه بأكثر من 17 مليون وصفة طبية.
أسبرين الخواص الكيميائية
يتحلل الأسبرين بسرعة في محاليل خلات الأمونيوم أو الأسيتات أو الكربونات أو السترات أو هيدروكسيدات الفلزات القلوية. يظل الأسبرين مستقر في الهواء الجاف، ولكنه يتحلل مائيًا تدريجيًا عند ملامسته للرطوبة إلى أحماض الأسيتيك والساليسيليك. يستمر التحلل المائي بسرعة في محلول مع القلويات، وقد تتكون المحاليل الشفافة بالكامل من الأسيتات والساليسيلات.
يجب على المصانع التي تصنع أقراص الأسبرين الانتباه إلى مقدار المسحوق الذي يدخل الهواء داخل المبنى، مثل مطاحن الدقيق، لأن خليط مسحوق الهواء يمكن أن يكون متفجرًا. وضع المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) حد التعرض الموصى به في الولايات المتحدة من 5 مجم/م 3 (المتوسط المرجح بالوقت). في عام 1989، حددت إدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) حدًا قانونيًا للتعرض المسموح به للأسبرين يبلغ 5 مجم/م 3، ولكن تم إلغاء ذلك بموجب قرار AFL-CIO ضد OSHA في عام 1993.
أسبرين الخواص الكيميائية
يُصنف تخليق الأسبرين على أنه تفاعل أسترة. يتم معالجة حمض الساليسيليك باستخدام أنهيدريد الخل، وهو أحد مشتقات الحمض، مما يتسبب في تفاعل كيميائي يحول مجموعة هيدروكسيل حمض الساليسيليك إلى مجموعة إستر (R-OH → R-OCOCH3). تنتج هذه العملية الأسبرين وحمض الخليك، والذي يعتبر نتيجة ثانوية لهذا التفاعل. تستخدم كميات صغيرة من حامض الكبريتيك (وأحيانًا حمض الفوسفوريك) كعامل مساعد دائمًا. يتم استخدام هذه الطريقة بشكل شائع في مختبرات التدريس الجامعية.
تكون رائحة التركيبات التي تحتوي على تركيزات عالية من الأسبرين غالبًا مثل الخل لأن الأسبرين يمكن أن يتحلل من خلال التحلل المائي في البيئة الرطبة، مما ينتج عنه حمض الساليسيليك والأسيتيك.
أسبرين الخصائص الفيزيائية
الأسبرين، أحد مشتقات الأسيتيل لحمض الساليسيليك، مادة بيضاء بلورية، حمضية ضعيفة، مع نقطة انصهار تبلغ 136 درجة مئوية (277 درجة فهرنهايت)، ودرجة غليانها 140 درجة مئوية (284 درجة فهرنهايت). ثابت تفكك الحمض (pKa) هو 3.5 عند 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت).
أسبرين الخصائص الفيزيائية
يعتبر تعدد الأشكال(بوليمورفيزم)، أو قدرة المادة على تكوين أكثر من بنية بلورية، أمرًا مهمًا في تطوير المكونات الصيدلانية. تحصل العديد من الأدوية على الموافقة التنظيمية لشكل بلوري واحد فقط أو متعدد الأشكال. لفترة طويلة، لم يُعرف سوى بنية بلورية واحدة للأسبرين. كان هناك شك في أن هذا الأسبرين قد يكون له شكل بلوري ثانٍ منذ الستينيات. تم اكتشاف الشكل المتعدد الأشكال الثاني بعيد المنال لأول مرة بواسطة فيشويشوار وزملاؤه في عام 2005، وقدم بوند وآخرون تفاصيل هيكلية دقيقة. تم العثور على نوع بلوري جديد بعد محاولة بلورة الأسبرين وليفيتيراسيتام من الأسيتونيتريل الساخن. النموذج II مستقر فقط عند 100 كلفن ويعود إلى الشكل الأول عند درجة الحرارة المحيطة. في النموذج الأول (الذي لا لبس فيه)، يشكل جزيء الساليسيليك ثنائيات متناظرة مركزية من خلال مجموعات الأسيتيل مع بروتون الميثيل (الحمضي) إلى روابط هيدروجين الكربونيل، وفي النموذج الثاني المطالب به حديثًا، يشكل كل جزيء ساليسيليك نفس الروابط الهيدروجينية مع جزيئين متجاورين بدلا من واحد. فيما يتعلق بالروابط الهيدروجينية التي تكونت بواسطة مجموعات حمض الكربوكسيل، فإن كلا الشكلين متعددي الأشكال يشكلان هياكل ثنائية متطابقة.
أسبرين آلية التفاعل
أظهر عالم الصيدلة البريطاني جون روبرت، في عام 1971، الذي كان يعمل في الكلية الملكية للجراحين في لندن، أن الأسبرين يحد من إنتاج البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. لهذا الاكتشاف، حصل على جائزة نوبل في الطب عام 1982، بالاشتراك مع سون بيرجستروم وبينغت إنجمار صامويلسون.
ترجع قدرة الأسبرين على قمع إنتاج البروستاغلاندين والثرموبوكسانات إلى التثبيط غير العكسي (يعمل في اتجاه واحد) لأنزيم الأكسدة الحلقية (COX؛ المعروف رسميًا باسم إنزيم البروستاغلاندين-إندوبروكسيد سينثيز، PTGS) اللازم لتخليق البروستاغلاندين والثرموبوكسان. يعمل الأسبرين كعامل أسيتيل حيث يتم ربط مجموعة الأسيتيل تساهميًا ببقايا السيرين في الموقع النشط لإنزيم PTGS (تثبيط الانتحار). هذا يجعل الأسبرين مختلفًا عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين)، وهي مثبطات عكسية (أي تعمل في إتجاهين).
أسبرين آلية التفاعل
استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين يمنع بشكل نهائي تكوين الثرموبوكسان A2 في الصفائح الدموية، مما ينتج عنه تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية خلال عمر الصفائح الدموية المصابة (8-9 أيام). هذه الخاصية المضادة للتخثر تجعل الأسبرين مفيدًا لتقليل حدوث النوبات القلبية لدى الأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية أو ذبحة صدرية غير مستقرة أو سكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة. 40 ملغ من الأسبرين في اليوم قادرة على تثبيط نسبة كبيرة من الحد الأقصى لإفراز الثرموبوكسان A2 بشكل حاد، مع تأثر ضئيل بتركيب البروستاغلاندين I2؛ ومع ذلك، فإن جرعات أعلى من الأسبرين مطلوبة لتحقيق مزيد من التثبيط.
البروستاغلاندين، الهرمونات المحلية التي ينتجها الجسم، لها تأثيرات متنوعة، بما في ذلك نقل معلومات الألم إلى الدماغ، وتعديل منظم الحرارة تحت المهاد، والالتهاب. تعتبر الثرومبوكسانات مسؤولة عن تراكم الصفائح الدموية التي تشكل جلطات الدم. تحدث النوبات القلبية في المقام الأول بسبب الجلطات الدموية، وتعتبر الجرعات المنخفضة من الأسبرين بمثابة تدخل طبي فعال لاحتشاء عضلة القلب الحاد.
أسبرين آلية التفاعل
يعمل الأسبرين على نوعين مختلفين على الأقل من إنزيمات الأكسدة الحلقية، وهما COX-1 و COX-2. يمنع الأسبرين COX-1 نهائياً ويعدل النشاط الأنزيمي لـ COX-2. ينتج COX-2 عادة البروستانويدات، ومعظمها مسببة للالتهابات. ينتج PTGS2 المعدل بالأسبرين (سينثاز البروستاجلاندين - إندوبيروكسيد 2) ليبوكسينات، معظمها مضاد للالتهابات. تم تطوير أدوية NSAID الأحدث، مثبطات COX-2 (coxibs)، لتثبيط PTGS2 فقط، مع النية لتقليل حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية.
أسبرين آلية التفاعل
ومع ذلك، فقد تم سحب العديد من مثبطات COX-2، مثل (rofecoxib Vioxx)، بعد ظهور أدلة على أن مثبطات PTGS2 تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية. يُقترح استخدام الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية الدقيقة في الجسم للتعبير عن PTGS2، ومن خلال تثبيط PTGS2 بشكل انتقائي، يتم تقليل إنتاج البروستاغلاندين (على وجه التحديد، PGI2؛ البروستاسكلين) فيما يتعلق بمستويات الثرموبوكسان، حيث لا يتأثر PTGS1 في الصفائح الدموية. وبالتالي، يتم إزالة التأثير الوقائي المضاد للتخثر لـ PGI2، مما يزيد من خطر الإصابة بالجلطات والنوبات القلبية المرتبطة بها ومشاكل الدورة الدموية الأخرى. نظرًا لأن الصفائح الدموية لا تحتوي على DNA، فإنها غير قادرة على تصنيع PTGS الجديدة بمجرد أن يثبط الأسبرين الإنزيم بشكل لا رجعة فيه، وهو فرق مهم مع المثبطات القابلة للعكس.
أسبرين آلية التفاعل
علاوة على ذلك، فإن الأسبرين، بينما يثبط قدرة COX-2 على تكوين منتجات مؤيدة للالتهابات مثل البروستاغلاندين، يحول نشاط هذا الإنزيم من انزيمات الأكسدة الحلقية المكونة للبروستاغلاندين إلى إنزيم شبيه بالليبوكسيجيناز: يستقلب COX-2 المعالج بالأسبرين مجموعة متنوعة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة إلى منتجات الهيدروبيروكسي والتي يتم استقلابها بعد ذلك إلى وسطاء متخصصين مثل الليبوكسين المحفز بالأسبرين، والراتسولفين المحفز بالأسبرين، والمارسين المحفز بالأسبرين. يمتلك هؤلاء الوسطاء نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات. يُقترح أن هذا التحول الناتج عن الأسبرين لـ COX-2 من انزيمات الأكسدة الحلقية إلى نشاط ليبوكسجيناز وما يترتب على ذلك من تشكيل وسط متحلل متخصص يساهم في التأثيرات المضادة للالتهابات للأسبرين.