哌甲酯
派醋甲酯（英文：Methylphenidate），最常見使用此物質的商品名為利他林（），是一種中樞神經系統興奮劑 其結構和藥理與安非他命、可卡因相似,能改善使用者的情緒和專注力，被應用於注意力不足過動症（ADHD）、嗜睡症、躁鬱症和憂鬱症的治療。
派醋甲酯的化學最簡式為•。 Methylphenidate hydrochloride USP 是一種白色、無味的結晶體。派醋甲酯的水溶液介於酸性於鹼性之間。派醋甲酯能在純水及甲醇中完全溶解；在乙醇中部分溶解；些微溶解於氯仿和丙酮中。Methylphenidate hydrochloride USP的分子量為269.77。
派醋甲酯在1948年由CIBA（後被諾華公司收購）研制，被用於治療注意力不足過動症而在1955年獲得FDA的銷售許可，並在之後的幾十年内成為醫治該症的臨床第一線藥物。
派醋甲酯用於醫療始於1960年。自1990年代起，大眾逐漸接受ADHD的診斷，於是此藥物的處方日益增加。在2007-2012年間，英國的派醋甲酯處方增加了50%。在2013年，全球的派醋甲酯銷售量增加至24億劑，與前一年同比上升66%。美國的消費量占全球的80%以上。
注意力不足過動症的病因可能與多巴胺、去甲腎上腺素和穀氨酸有關。這些物質决定了大腦的自我約束功能，並影響個人的注意力、控制力、行為、動機和執行能力。派醋甲酯的作用便是抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再回收，使這些神經傳遞物質的濃度和强度大幅提高。派醋甲酯和古柯鹼在結構和藥理上有相似之處，但派醋甲酯的效力低於後者，藥效長於後者。派醋甲酯也是一種較弱的受體興奮劑。
這一藥品在全球範圍内基本都受到不同程度的管制。
整體而言，派醋甲酯與同為中樞神經興奮劑的安非他命結構上相似，但派醋甲酯和安非他命不同，不容易造成成癮。
派醋甲酯是一種常見的興奮劑類物，藥理是阻斷去甲腎上腺素和多巴胺的回收。它所能產生的效果包括增加並維持警惕性、抵抗疲勞與提升注意力。派醋甲酯的短期效益與成本效益已經確立。派醋甲酯未被許可用於6歲以下的兒童。派醋甲酯也可能用於治療非適應症，例如躁郁症與重度憂鬱症。
核磁共振的元分析與系統綜述表明，長期使用ADHD興奮劑（特别是安非他命與派醋甲酯）可以減少ADHD受試者的大腦中的結構異常與功能異常。此外，臨床興奮劑研究的評論已確定了長期連續使用ADHD興奮劑對ADHD患者的安全性與有效性，長期所指的時間長達數年。然而，截至2015年11月，派醋甲酯對患者的ADHD症狀與生活質量的改善的精確度仍不明確。
派醋甲酯被美國食品與藥品監督管理局（FDA）批准用於治療注意力不足過動症。與與認知行為療法配合治療效果更佳。藥物劑量的個體差異很大，因此使用的劑量必須精確。
ADHD當前的病理模型表明，ADHD與大腦中部分神經傳遞物質系統（尤其是涉及多巴胺與去甲腎上腺素的）中的功能障礙有關。派醋甲酯與安非他命這一類的精神興奮劑能夠增加這些系統中的神經遺傳地活性，因而可能有效地治療ADHD。约70%的使用者能改善ADHD的症状。使用哌甲酯的ADHD患儿通常能与同龄人与家庭成员建立更好的关系，在学校表现更好，且更少分心或冲动，能保持更久的注意力。ADHD患者的药物滥用失常可能性增加，而刺激性药物能降低这种风险。
嗜睡症是一种慢性睡眠障碍，会在白天出現难以抑制的困倦，以及突然产生的困意，主要需要兴奋剂予以治疗。哌甲酯被认为有助于提升觉醒度、警惕性与行为表现。哌甲酯能改善标准化测试中嗜睡的结果，如，但是不能提升到正常人的水平。
哌甲酯也可能用于治疗重性抑郁障碍。它可以降低中风、癌症与HIV阳性患者的抑郁水平。然而，用兴奋剂治疗耐受性抑郁症的做法具有争议。在老人与病人身上，兴奋剂可能比三环类抗抑郁药具有更少的副作用。对于癌症晚期患者，哌甲酯可用于抵抗鸦片类药物导致的嗜睡，治疗抑郁症与改善认知功能。
2015年，对高质量临床试验进行的荟萃分析与系统评价中发现，对于健康成人而言，治疗剂量的苯丙胺与哌甲酯可以造成认知能力（包括工作记忆、情景记忆和抑制控制试验）轻微但明确的改善，其作用机制为间接激活前额叶皮层的多巴胺受体D与肾上腺皮质受体α2。哌甲酯与其他ADHD兴奋剂也可以提升任务的突出性与增强唤起。哌甲酯通过抑制再摄取中枢神经系统中的多巴胺来增加人的耐力与专注度。安非他命与哌甲酯这一类药物可以提升在执行枯燥与困难任务时的表现，并被某些学生用于学习与考试的辅助。基于自我报告的对兴奋剂违规使用的调查研究显示，提升表现而非用于娱乐，是学生使用兴奋剂的主要原因。与安非他命和安非他命酮类似，高于治疗剂量的哌甲酯可能对工作记忆与管控能力有负面影响，同时大剂量的哌甲酯还可能损害运动能力，如导致横纹肌溶解症与中暑。
哌甲酯有时被学生用来增强精神能力，帮助集中注意力与帮助学习。
生物伦理学专家认为，阻止健康人服用这种药物是不道德的。他指出，如果人们可以接受一所大学“专门提升学生的精神能力，保证学生毕业时更加聪明，还能让它的学生比历史上任何学生都更聪敏”，并且为之高兴且都想把孩子送去的话，为什么在当下出现了这么一种“安全的、可以提升认知能力的药物”时，用药就成了不道德的呢？他提出阻止用药反而不道德。他声明称反对使用药物提升人类认知力是“不理性的”，且阻止了人类的发展。
Barbara Sahakian称这种使用利他林的方式可能导致学生在考试中拥有不公平的优势，最终导致大学可能会考虑要求学生提供尿液样本以进行药物检测。
以下情况應經醫師評估後再使用哌甲酯： 美国FDA对哌甲酯的怀孕分级为C，建议女性只在效用超过潜在风险时使用。还没有足够的动物实验和人类研究足以说明哌甲酯对胎儿发育的作用。至2007年，实证文献中共包含来自3个实证研究的63条产前接触哌甲酯的案例。
哌甲酯是一种苯哌啶衍生物。它与儿茶酚胺和苯乙胺有相同的基本结构。
哌甲酯主要充当去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑(NDRI)，一般有调整多巴胺水平在较小程度上也影响去甲肾上腺素的作用。 与古柯碱相似，哌甲酯与多巴胺运转体(DAT)和去甲肾上腺素运转体(NET)结合并抑制其作用。
此外，哌甲酯被认为是一种释放剂，通过提升多巴胺和去甲肾上腺素的释放，但作用不及安非他命。 哌甲酯的作用机理被广泛争论，但和安非他命相比，它被认为加速了放电速率，而安非他命逆转了单胺运转体的流动。 虽然两者作用都与多巴胺有关，但作用的方式明显不同。具体而言，哌甲酯是一种多巴胺再摄取抑制剂，而安非他命是一种促多巴胺释放剂。两者都对去甲肾上腺素有相应的微小作用。
哌甲酯具有多巴胺运转体和去甲肾上腺素运转体的亲和力，它的右旋对映体对去甲肾上腺素运转体显示了强烈的亲合势。左右两种对映体都显示了对5HT和5HT子类型的5-羟色胺受体的亲和力，尽管没有观察到和5-羟色胺转运体直接的结合。
哌甲酯可能也会产生保护神经的作用。
右旋对映体比左旋对映体效果甚佳，所以一些药物仅含有哌甲酯的右旋对映体。
口服哌甲酯能达到11-52%的生物利用度，一次性释放（如利他林）其峰值效果能持续2-4小时，而缓释（如利他林SR）可持续3-8小时，或延长释放片剂可持续8-12小时（如Concerta）。哌甲酯的半衰期为2-3小时，取决于个体，服药约2小时后血浆浓度达到峰值。
口服给药时，哌甲酯的右旋同分异构体的生物利用度比其左旋同分异构体更高，且是哌甲酯外消旋混合物中起精神活性作用的主要物质。
与预计相反，在餐中服用哌甲酯可加快吸收。
哌甲酯在的作用下代谢为。右旋体与左旋体相比代谢速度更慢。
哌甲酯通常有高的耐受量。
观察到最常见的副作用包括食欲不振、口干、焦虑/紧张、恶心与失眠。
胃肠道的不良反应可包括腹部疼痛和体重减轻。
神经系统的副作用可包括坐立不安、易怒、、困倦和头晕。
心脏的不良反应可包括心悸、血压变化、心率变化和心跳过速。
眼科方面的不良反应可能包括视力模糊和干眼，罕见复视与瞳孔扩大。
其他的副作用可能包括抑郁、情绪不稳、神志不清和磨牙。常见多汗，罕见胸痛。
有部分证据表明长期用药的儿童出现了略微的生长速度下降，但没有发现因果关系，且下降的情况没有长期存在。超敏反应（包括皮疹、荨麻疹和发烧）时有报道。
哌甲酯可以使精神病患者的精神病恶化，且在非常罕见的情况下可导致新的精神病症状的出现。由于此药物对狂躁与轻度狂躁有潜在的诱发性，在用于躁郁症患者时应特别小心。
有非常罕见的引发自杀念头的报道，但不足以建立因果联系。
偶尔有出血的报告。很少有导致性欲障碍、定向力障碍与幻觉的报道。阴茎异常勃起是其可能导致的非常罕见但可能严重的不良反应。
2011年，由FDA委托的研究表明，在儿童与成人中，哌甲酯或其他ADHD兴奋剂的医疗用途不会导致严重不良心血管事件（猝死，心脏病发作和中风）。
部分不良反应只在长期使用哌甲酯时出现，故应留意用药期间出现的不良反应。
其他的副作用包括：
哌甲酯急性过量的症状主要是因为中枢神经系统受到过度刺激。这些症状包括：呕吐、焦虑、震颤、、肌肉抽搐、欣快、幻觉、谵妄、中暑、出汗、潮红、头痛、心跳过速、心律失常、心悸、高血压、瞳孔扩大和黏膜干燥。
严重的过量可能导致高热（不低于41.5℃）、肾上腺素过多、惊厥、偏执、、快速肌肉衰竭（横纹肌溶解症）、昏迷和。
有将哌甲酯片剂注射入动脉后导致脓肿和坏死的毒性反应的报道。
如果予以适当的救助，哌甲酯过量很少致命。
药理学文章认为哌甲酯是一种效果、成瘾性、依赖性与苯丙胺（安非他命）类似的兴奋剂，而苯丙胺在可成瘾药物中处于中等。因此，当把哌甲酯高剂量使用作为娱乐性药物时，成瘾与心理依赖是可能的。当使用剂量大于医用剂量时，兴奋剂与的发展产生关联。与所有有成瘾性的药物一样，其成瘾机制为ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过量表达。
哌甲酯作为一种戒除甲基苯甲胺成瘾过程中的替代物质时表现出了一些好的效果。哌甲酯和安非他命已被研究作为可卡因成瘾治疗中的化学替代品，美沙酮也被以同样的方式用作替代药物治疗对海洛因的生理依赖。其在治疗可卡因或心理/生理成瘾方面的作用尚未证实，还有待进一步研究。
因为哌甲酯在大脑的奖赏系统中的药物效应动力学作用（抑制多巴胺再摄取），其具有导致欣快的潜力。在治疗剂量下，ADHD兴奋剂不会充分激活奖赏系统，或者，以引起ΔFosB基因在伏隔核中的中等有棘神经元中持久表达。因此，当用于医疗且遵照医嘱时，哌甲酯不会成瘾。然而，当哌甲酯以足够高的剂量通过高生物利用度的给药途径（如吸入或静脉注射）使用，尤其是用作兴奋剂时，ΔFosB会在伏隔核中积累。因此，与其他可成瘾药物一样，娱乐用途的高剂量哌甲酯最终会导致ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过量表达，随后引发一系列激活基因转录的信号转导，导致上瘾。
哌甲酯可以抑制、某些抗惊厥药物和一些抗抑郁药（三环类抗郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的代谢。共同给药可能需要调整剂量，可能需要监测血浆药物浓度来辅助。