酒精性肝病
酒精性肝病 (，ALD), 也稱為酒精相關性肝病 (alcohol-related liver disease ，ARLD), 這個名詞涵蓋因為過度飲酒所導致的肝臟狀況，包括脂肪肝、酒精性肝炎、以及伴隨肝臟纖維化或肝硬化而在的慢性肝炎。 酒精性肝病是西方國家的人發生肝病的主要原因。雖然 (脂肪肝) 會發生在任何長期大量飲酒的人身上，這個過程屬於短暫，而且可逆轉。重度飲酒者有超過90%會發展出脂肪肝，而大約有25%會發展為更嚴重的酒精性肝炎，以及有15%會最終變成肝硬化。 目前（2010年）已知會導致酒精性肝病的風險因素是： 目前對於酒精性肝病生成的機制尚不完全清楚。有80%的酒精會透過肝臟完成解毒。長期飲酒會導致促炎細胞因子（腫瘤壞死因子-α（TNF-alpha）、白細胞介素-6（IL6）、和白細胞介素-8（IL8））、氧化應激、脂質過氧化、和乙醛毒性的分泌。這些因素導致肝細胞的發炎、細胞凋亡、和最終的纖維化。對於為何這種情況只發生在少數人的身上，原因尚不清楚。此外，肝臟具有巨大的再生能力，縱然75%的肝細胞死亡，肝臟仍能正常發揮作用。 是脂肪酸在肝細胞中積累。在顯微鏡下觀察到的形狀與脂肪球類似。酗酒會導致肝臟內佈滿擴大的脂肪球 (大型囊泡脂肪變性)，這情況會在大量攝取幾天之後開始發生。酒精被醇脫氫酶代謝成為乙醛，然後被醛脫氫酶進一步代謝成為乙酸，最後被氧化成二氧化碳 (CO2) 和水 (H2O) [7]在此過程會產生含氫的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NADH），並增加NADH/NAD+的比率（NAD+為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸兩種形式中的一種，另一種為NADH） 。較高的NADH濃度會誘導脂肪酸合成，而較低的 NAD+水準會導致脂肪酸代謝減少。而後較高水準的脂肪酸向肝細胞發出信號，把脂肪酸與甘油複合，而形成三酸甘油酯。三酸甘油酯累積之後，形成脂肪肝。 酒精性肝炎的特徵是肝細胞發炎。 重度飲酒者中有10%到35%會罹患酒精性肝炎（(NIAAA)1993年報告）。雖然肝炎的發展與酒精劑量沒有直接關係，但有些人似乎比其他人更容易出現這種反應。這被稱為酒精性脂肪細胞壞死，發炎似乎易造成肝臟纖維化。發炎細胞因子（TNF-α、IL6、和IL8）被認為在透過誘導細胞凋亡和嚴重的肝毒性，在造成肝損傷以及細胞毒性的發生和持續過程中發揮重要的作用。 TNF-α活性增強後的一種可能機制是肝臟疾病導致腸道通透性增加，而助長腸道產生的內毒素吸收進入肝門靜脈循環中。肝臟的庫佛氏細胞吞噬脂多醣（內毒素的一種），而刺激TNF-α釋放。 TNF-α隨之激活胱天蛋白酶，而觸發細胞凋亡途徑，導致肝細胞死亡。 肝硬化是嚴重肝臟疾病的晚期階段，特徵有發炎 (腫脹)、纖維化 (細胞硬化) 、和細胞膜損壞，無法進行化學物質解毒，無法進行化學物質解毒，最終導致疤痕累積和細胞壞死。 重度飲酒者中有10%到20%會發展為肝硬化 (NIAAA, 1993年報告)。乙醛可能透過刺激肝臟星狀細胞的膠原蛋白沉積，而造成纖維化的結果。來自煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和/或細胞色素P-4502E1的氧化劑的產生，和乙醛-蛋白質加合物的形成會破壞細胞膜。症狀包括黃疸、肝臟腫大、以及肝臟受損後結構變化引起的疼痛和。如果不完全戒酒，肝硬化最終會導致肝衰竭。肝硬化或肝衰竭的晚期併發症有門脈高壓（由於受損肝臟的流動阻力導致肝門靜脈血壓升高）、凝血障礙（由於生產凝血因子功能受損）、腹水（由於體液積聚，導致腹部嚴重腫脹）、以及其他症狀，包括肝性腦病和肝腎症候群。除危險飲酒方式之外，肝硬化也可能由其他原因引起，例如和肝臟大量接觸酒精之外的毒素。無論原因為何，晚期階段的肝硬化在醫學上看起來都類似。這種現像被稱為疾病的“最終共同途徑”。戒酒之後的脂肪變性和酒精性肝炎有可能被逆轉。纖維化和肝硬化的後期階段往往不可逆轉，但通常可透過長期禁酒以做控制。 酒精性肝病患者在早期階段展現微妙，但通常無異的身體狀況。往往會一直發展到晚期，這種具有污名的慢性肝病才會變得明顯。一般在常規健康檢查中，透過升高的肝酶水準可發現早期的酒精性肝病。這情況通常反映出酒精性肝脂肪變性。肝臟活體組織檢查時可見到微泡和大泡的脂肪變性，同時還有發炎症狀。 這類酒精性肝病的組織特徵與非酒精性脂肪肝的特徵並無區別。脂肪變性通常在停止飲酒後會消退。如果繼續飲酒，演化成肝病和肝硬化的風險會更高。急性酒精性肝炎患者的臨床症狀有發燒、黃疸、肝腫大，並因為肝臟而可能出現肝性腦病、食道靜脈曲張出血、和腹水積聚。可能會有壓痛情況的肝腫大，但腹痛不常見。有時患者並沒症狀。 在酒精性肝炎患者中，血液內天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 與谷丙轉氨酶 (ALT) 之比率會大於 2:1。 AST和ALT的水準幾乎總會低於500。升高是由於缺乏磷酸吡哆醛，這是ALT酶合成途徑所必需。此外，酒精代謝物誘導的肝線粒體損傷而造成AST同工酶釋放。其他化驗室檢查結果包括（即平均紅血球體積 > 100）和血清γ-穀氨酰轉肽酶(GGT)、鹼性磷酸酶、和膽紅素的水準升高。由於酗酒者腸道吸收能力降低，飲酒會讓骨髓對葉酸的需求增加，以及透過增多的尿液排出，酗酒患者體內的葉酸水準會降低。患者的的程度反映出肝損傷的嚴重狀況。組織特徵包括、巨型線粒體、肝細胞壞死、和食道靜脈周圍區域中性粒細胞的浸潤。其他肝臟疾病也有麥洛利氏小體的存在，它是肝細胞細胞質中角蛋白成分的濃縮物，不會導致肝損傷。有高達70%的中度至重度酒精性肝炎患者透過活體檢查檢驗出肝硬化的問題。 戒酒是治療酒精性肝病療程中最重要的部分。感染慢性C性肝炎病毒的人，因為病毒會加速肝病的進展，必須戒酒。
一篇考科藍2006年的的評論說沒有足夠的證據支持使用同化類固醇作治療。有時皮質類固醇會被用於治療；但建議僅在嚴重的肝臟發炎時才使用這種藥物。 水飛薊素曾被研究作為一種治療用藥，但結果並不明確。 一項評論聲稱S-腺苷甲硫氨酸在動物和小樣本的人類疾病模型試驗結果顯示有益。 抗腫瘤壞死因子藥物如英夫利西單抗和依那西普的作用尚不清楚，或許有害. 的效果證據尚不清楚。丙硫氧嘧啶可能會造成傷害. 有證據不支持在治療肝病時補充營養。 肝硬化只在極少數的情況下可逆轉，而本身仍然大部分是無法逆轉。肝臟移植仍是唯一確定的治療方法。迄今，酒精性肝病和非酒精性肝病患者的肝臟移植後的存活率相似。移植登記的要求，除有6個月戒酒的先決條件以及精神評估和康復協助之外，與其他類型肝病的要求相同。具體要求因不同移植中心而異。移植登記後重新飲酒，會被除名。許多移植中心允許重新登記，但必須再經過3-6個月戒酒。有關急性酒精性肝炎肝臟移植存活的數據並不多，但據信與非急性酒精性肝病、非酒精性肝病、 和（MDF）小於32的酒精性肝炎相似。  酒精性肝病患者的預後情況取決於肝臟的組織學以及輔助因素（例如同時存在的慢性病毒性肝炎）。酒精性肝炎患者每年有10%～20%會發展為肝硬化，而有70%最終會發展成肝硬化。雖然患者停止飲酒，只有10%的人組織學和血清肝酶水準會恢復正常。前述的MDF已被用於預測短期死亡率（即MDF≥ 32的狀況，與未用皮質類固醇治療而有50-65%自發存活率相關聯，MDF<32與90%的自發存活率相關）。另外也發現終末期肝病模型 (Model for End-Stage Liver Disease，MELD) 的評分，對於30天 (MELD>11) 和90天 (MELD>21) 死亡率預測的準確性相似。 男性每日飲酒量超過60-80克，女性每日飲酒量超過20克，有有6-14%會發生肝硬化。即使在每日飲酒超過120 克的群組中，也只有13.5% 的人會罹患嚴重的酒精相關肝損傷。雖然如此，美國在2003年與酒精相關的死亡率是第三大死亡原因。全世界每年因此的死亡人數估計為150,000人。