మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ థెరపీ
మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ థెరపీ అనేది ప్రత్యేకంగా లక్ష్య కణాలను బంధించడానికి ఉద్దేశించిన 
మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ (లేదా mAb) ప్రయోజనంగా చెప్పబడుతుంది. ఇది తర్వాత రోగి యొక్క వ్యాధినిరోధక వ్యవస్థ ఆ కణాలపై దాడి చేసే విధంగా ఉత్తేజపరుస్తుంది. ఏదైనా కణబాహ్య/కణ ఉపరితల లక్ష్యానికి ఒక mAbను సృష్టించడం దాదాపు సాధ్యమే. ఈ దిశగా అసంఖ్యాక తీవ్రమైన వ్యాధుల (రిమాటోయిడ్ అరిథ్రిటిస్ (కీళ్లవాపు), మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (నాడీ శాఖలపై తొడుగు క్షీణత వల్ల సంభవించే కండర బలహీనత) మరియు వివిధ రకాల క్యాన్సర్‌లు వంటివి) కు అవసరమైన మోనోక్లోనళ్ల (ఏకరూప ప్రతిరక్షక పదార్థాలు) సృష్టికి, ప్రస్తుతం విస్తృతమైన పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి జరుగుతోంది. mAbలను చికిత్సకు ఉపయోగించే విధంగా అసంఖ్యాక మార్గాలు ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, mAb చికిత్సను ప్రాణాంతక కంతి (శోధం) కణాలను నాశనం చేయడానికి మరియు కంతి పెరుగుదలను విశిష్ట కణ గ్రాహకాలను అడ్డుకోవడం ద్వారా నిరోధించడానికి ఉపయోగించవచ్చు. అయితే చికిత్సలో పలు వ్యత్యాసాలు కూడా ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, రేడియోఇమ్యూనోథెరపీ. ఇందులో వికిరణోత్తేజిత మోతాదు లక్ష్య కణ క్రమంపై దృష్టి సారించి, లక్ష్యానికి ప్రాణాంతకమైన రసాయన మోతాదులను అందిస్తుంది.
ఇమ్యూనోగ్లోబులిన్ G (IgG) ప్రతిరక్షక పదార్థాలు అతిపెద్ద ప్రొటీన్ ద్విభాగి సంబంధ బణువులుగా సుమారు 150 kDa వరకు ఉంటాయి. అంతేకాక ఇవి రెండు విభిన్న రకాల పాలీపెప్టైడ్ గొలుసుగా చెప్పబడే భారీ (~50kDa) మరియు తేలికపాటి గొలుసు (~25kDa) ని కలిగి ఉంటాయి. కప్పా (κ) మరియు ల్యామిడా (λ) అనే రెండు రకాల తేలికపాటి గొలుసులు ఉన్నాయి. పాపైన్ ఎంజైముతో విడిపోవడం ద్వారా Fab ("ఫ్రాగ్మెంట్-యాంటీజన్ బైండింగ్" ) భాగం బణువు యొక్క Fc ("ఫ్రాగ్మెంట్ క్రిస్టాలిన్" ) (చిత్రాన్ని చూడండి) నుంచి వేరు పడగలదు. ఫ్యాబ్ భాగాలు అస్థిరమైన డొమైన్లను కలిగి ఉంటాయి. అవి స్థిరమైన ప్రాంతాల్లో చొప్పించబడిన ప్రతిరక్షక పదార్థ ప్రత్యేకతకు బాధ్యత వహించే మూడు గరిష్ఠ పరివర్తనశీల అమీనో ఆమ్ల ప్రదేశాలను కలిగి ఉంటాయి. అంతేకాక నాలుగు తెలిసిన IgG ఉపతరగతులు ఉన్నాయి. ఇవన్నీ ప్రతిరక్షక-పరాశ్రయ కణసంబంధ విషతత్వంలో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.
స్వీయ మరియు స్వీయేతరం మధ్య వివక్ష ఆధారంగా వ్యాధినిరోధక వ్యవస్థ అది ఎదుర్కొనే పర్యావరణ అంశాలకు ప్రతిస్పందిస్తుంది. కంతి కణాలు అనేవి ప్రత్యేకించి ఒకరి వ్యాధినిరోధక వ్యవస్థ చేత లక్ష్యంగా చేసుకోబడవు. అందుకు కారణం కంతి కణాలు రోగి యొక్క సొంత కణాలుగా ఉండటం.
ఏదేమైనప్పటికీ, కంతి కణాలు ఎక్కువగా అసాధారణంగా ఉంటాయి. వాటిలో చాలా వరకు అసాధారణ ప్రతి జనకాలను ప్రదర్శిస్తాయి. అవి కణ రకం, దాని వాతావరణానికి సరికానివిగానో లేదా అవి ప్రాణి (జీవి) అభివృద్ధి చెందేటప్పుడు (ఉదాహరణకు, భ్రూణ సంబంధిత ప్రతి జనకాలు) మాత్రమే సహజంగా ఏర్పడటమో జరుగుతుంది.
ఇతర కంతి కణాలు కణ ఉపరితల గ్రాహకాలను ప్రదర్శిస్తాయి. అవి ఆరోగ్యవంతమైన కణాల ఉపరితలాలపై అరుదుగా ఉండటం లేదా అసలు ఉండవు. కంతి కణం యొక్క అనియంత్రిత పెరుగుదల మరియు విభజనకు కారణమయ్యే కణసంబంధ సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ క్రియాశీలకంగా మారడానికి ఇవి బాధ్యత వహిస్తాయి. ఉదాహరణకు ErbB2. ఇదొక క్రియాశీల కణ ఉపరితల గ్రాహకం. ఇది సుమారుగా 30% రొమ్ము క్యాన్సర్ కంతి కణాల ఉపరితలంపై అసాధారణ గరిష్ఠ స్థాయిల వద్ద ఉత్పన్నమవుతుంది. అలాంటి రొమ్ము క్యాన్సర్‌ను HER2 పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ అంటారు.
ప్రతిరక్షక పదార్థాలు అనేవి అనుకూల వ్యాధినిరోధక ప్రతిస్పందనలో ఒక కీలక భాగంగా ఉంటాయి. అన్య ప్రతి జనకాల గుర్తింపు మరియు వాటికి ఒక వ్యాధినిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రేరణలో ఇవి ప్రధాన భూమిక పోషిస్తాయి. మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ పరిజ్ఞానం అందుబాటులోకి రావడం ద్వారా కంతులు ఉపరితలాలపై ఉండే ప్రత్యేకమైన ప్రతి జనకాలకు వ్యతిరేకంగా ప్రతిరక్షక పదార్థాల వృద్ధి సాధ్యపడింది.
ప్రతిరక్షక పదార్థాల నిర్మాణాన్ని కనుగొనడం మరియు మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్‌లకు సంబంధించిన మొట్టమొదటి విశ్వసనీయ మూలాన్ని అందించిన హైబ్రిడోమా (శారీరక కణం) పరిజ్ఞాన అభివృద్ధి ద్వారా వ్యాధి నిరోధకశక్తి చికిత్స ఒక టెక్నిక్‌గా అభివృద్ధి చేయబడింది. ఈ పురోగతులు శరీరానికి లోపల మరియు శరీరానికి బయట సంభవించే కంతులను (శోధాలు) లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి అవకాశం కల్పించాయి. ప్రాణాంతక కణితులపై జరిపిన ప్రాథమిక పరిశోధన రక్తపు ప్రాణాంతకత్వాలతో MAb యొక్క పరిమిత మరియు సాధారణంగా స్వల్పకాలిక విజయాన్ని గుర్తించింది. అంతేకాక చికిత్స అనేది ప్రతి రోగికి ప్రత్యేకంగా అందించేలా నిర్ణయించాల్సి ఉంటుంది. అందువల్ల ఇది సాధారణ వైద్యసంబంధ వాతావరణానికి అసాధ్యమైనదిగా నిరూపించబడింది.
మోనోక్లోనల్ ఔషధాభివృద్ధి యొక్క పురోమనమంతటా మొత్తం నాలుగు ప్రధాన ప్రతిరక్షక పదార్థ రకాలు అభివృద్ధి చెందాయి. అవి మ్యూరిన్, చిమిరిక్, హ్యూమనైజ్డ్ మరియు హ్యూమన్.
ప్రాథమిక చికిత్సాపరమైన ప్రతిరక్షక పదార్థాలు సాధారణ మ్యూరిన్ సాదృశ్యాలుగా ఉండేవి. మొదట్లో విజయం సాధించలేక పోవడానికి ఇది కారణమయింది. అప్పటి నుంచి ఈ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు శరీరానికి వెలుపల ఒక లఘు అర్థ కాలం (వ్యాధినిరోధక సమూదాయ నిర్మాణం వల్ల) మరియు కంతి ప్రదేశాల్లో పరిమిత ప్రవేశనం కలిగి ఉంటాయని మరియు అతిథేయ ప్రభావశీలి పనుల సమీకరణను తగిన విధంగా చేయలేవని చూపబడింది. ఈ క్లిష్టతలను అధిగమించే దిశగా సాంకేతికపరమైన ఇబ్బందులు ప్రాథమికంగా మించిపోయేవనే అనుభూతి పొందడం జరిగింది. చిమిరిక్ మరియు హ్యూమనైజ్డ్ ప్రతిరక్షక పదార్థాల చేత సాధారణంగా ఆధునిక చికిత్సాపరమైన ప్రతిరక్షక పదార్థ ప్రయోజనాల్లో మ్యూరిన్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు తొలగించబడుతుంటాయి. హైబ్రిడోమా పరిజ్ఞానం అనేది రీకాంబినెంట్ DNA పరిజ్ఞానం, ట్రాన్స్‌జనిక్ (సంకరజాతి అభివృద్ధికి సంబంధించిన) ఎలుక మరియు ఫేజ్ డిస్‌ప్లే పద్ధతి ద్వారా భర్తీ చేయబడింది. ప్రొటియోమిక్స్ (జన్యుశాస్త్రం) అవగాహన అనేది సరికొత్త కంతి లక్ష్యాలను గుర్తించడానికి అవసరమని తెలిపింది.
ప్రాథమికంగా, మ్యూరిన్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు హైబ్రిడోమా పరిజ్ఞానం ద్వారా పొందబడ్డాయి. దీనికి సంబంధించి కోల్హర్ మరియు మిల్‌స్టీన్‌లు నోబెల్ బహుమతిని అందుకున్నారు. ఏదేమైనప్పటికీ, మ్యూరిన్ మరియు మానవ వ్యాధినిరోధక వ్యవస్థల మధ్య వ్యత్యాసం వల్ల ఈ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు కొన్ని ప్రత్యేక పరిస్థితులు మినహా చికిత్సాపరమైన వైఫల్యం చెందాయి. మ్యూరిన్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలతో ముడిపడిన అతిపెద్ద సమస్యలుగా కణాలకు విషపూరితమైన ఉత్తేజనం తగ్గడం మరియు మళ్లీ మళ్లీ అందించిన తర్వాత సముదాయాలు ఏర్పడటాన్ని చెప్పుకోవచ్చు. దీని కారణంగా స్వల్పమైన ఎలర్జీసంబంధ ప్రతిస్పందనలు మరియు కొన్నిసార్లు శీతల కారక శరీరవైషమ్య ప్రాణాంతక దుస్థితి సంభవించవచ్చు.
మ్యూరిన్ ప్రతిరక్షక పదార్థపు వ్యాధినిరోధక శక్తి (ఇమ్యూనోజనిసిటీ) ని తగ్గించడానికి, మ్యూరిన్ బణువులు వ్యాధినిరోధకశక్తి సంబంధ పదార్థాన్ని తొలగించే విధంగా మరియు వాటి నిరోదక సామర్థ్యాన్ని పెంచేలా ఆదేశించబడుతాయి. ఇది ప్రాథమికంగా చిమిరిక్ మరియు హ్యూమనైజ్డ్ ప్రతిరక్షక పదార్థాల ఉత్పత్తి ద్వారా సాధించబడుతుంది. అస్థిర మ్యూరిన్ ప్రాంతాలను కలిగిన చిమిరిక్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు మానవ స్థిరమైన ప్రాంతాలతో కలిసి ఉంటాయి. కప్పా తేలికపాటి గొలుసు మరియు IgG1 భారీ గొలుసుల నుంచి తీసుకున్న మానవ జన్యు క్రమాల ఫలితంగా ప్రతిరక్షక పదార్థాలు ఏర్పడుతాయి. ఇవి దాదాపు 65% మానవ సంబంధమైనవిగా ఉంటాయి. ఇది వ్యాధినిరోధక శక్తిని తగ్గిస్తుంది. తద్వారా రక్తరసి అర్థ జీవితం పెరుగుతుంది.
మ్యూరిన్ గరిష్ఠ పరివర్తనశీల అమీనో ఆమ్ల డొమైన్లను మానవ ప్రతిరక్షక పదార్థాల్లోకి మార్పిడి చేయడం ద్వారా హ్యూమనైజ్డ్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు ఉత్పత్తవుతాయి. దీని ఫలితంగా సుమారు 95% మానవ మూలం కలిగిన ఒక బణువు ఏర్పడుతుంది. ఏదేమైనప్పటికీ, అనేక అధ్యయనాల్లో, హ్యూమనైజ్డ్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు ప్రతి జనకాన్ని మాతృ మ్యూరిన్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ కంటే కూడా చాలా బలహీనంగా బంధించి ఉంటాయని మరియు వ్యత్యాసం కూడా వందల రెట్లు తక్కువగా ఉన్నట్లు చూపబడింది. ప్రతిరక్షక పదార్థ-ప్రతి జనక బంధన శక్తిలో వృద్ధి అనేది కాంప్లిమెంటరిటీ డిటర్‌మైనింగ్ రీజియన్స్ (CDR) లో పరివర్తనలు చేయడం ద్వారా సాధ్యపడుతుంది. దీనికి చైన్-షఫ్లింగ్, కాంప్లిమెంటరిటీ డిటర్‌మైనింగ్ రీజియన్స్ యొక్క క్రమరహిత అమరిక మరియు పొరపాటు చేయగలిగే 
PCR, E. కోలి పరివర్తక జాతాల ద్వారా అస్థిర ప్రాంతాల్లో పరివర్తనల ద్వారా ప్రతిరక్షక పదార్థ లైబ్రరీలను ఉత్పత్తి చేయడం మరియు ప్రదేశ సంబంధ మ్యూటాజనిసిస్ (మ్యూటాజనిసిస్ అనే ప్రక్రియలో ఒక జీవి యొక్క జన్యు సమాచారం స్థిరమైన రీతిలో మారుతుంటుంది) వంటి టెక్నిక్‌లను ఉపయోగిస్తారు.
ట్రాన్స్‌జనిక్ (సంకరజాతి అభివృద్ధికి సంబంధించిన) ఎలుక లేదా ఫేజ్ డిస్‌ప్లే లైబ్రరీలను ఉపయోగించి హ్యూమన్ మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలను ఉత్పత్తి చేస్తారు. మ్యూరిన్ విశ్వజన్యురాశిలోకి మానవ ఇమ్యూనోగ్లోబులిన్ జన్యువులను బదిలీ చేయడం ద్వారా 
హ్యూమన్ మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు ఉత్పత్తవుతాయి. తర్వాత ఈ సంకరజాతి ఎలుక వాంఛిత ప్రతి జనకానికి వ్యతిరేకంగా నిరోధకశక్తి కలిగించబడుతుంది. ఫలితంగా మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు ఉత్పత్తవుతాయి. తద్వారా శరీరానికి వెలుపల సంపూర్ణ మానవ ప్రతిరక్షక పదార్థాల్లో మ్యూరిన్ ప్రతిరక్షక పదార్థాల మార్పిడికి అవకాశం కలుగుతుంది.
అనేక యంత్రాంగాల ద్వారా క్యాన్సర్ నిరోధక మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలు ప్రాణాంతక కణాలను లక్ష్యంగా చేసుకోగలవు.స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులకు ఉపయోగించే మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థాలుగా ఇన్‌ఫ్లిక్సిమాబ్ మరియు అడాలిముమాబ్‌, ఇవి [[రిమాటోయిడ్ అరిథ్రిటిస్ (కీళ్లవాపు)లో సమర్థవంతంగా పనిచేస్తాయి. అలాగే [[క్రోన్'స్ వ్యాధి|క్రోన్స్ వ్యాధి]] మరియు అల్సరేటివ్ కోలిటిస్ (కారణం తెలియని, దీర్ఘకాలపు పెద్దపేగు యొక్క వ్రణములు) విషయంలో TNF-αని బంధించడం మరియు నిరోధించడంలో అవి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. ఉత్తేజిత T కణాలపై IL-2ని బాసిలిజిమాబ్ మరియు డాక్లిజుమాబ్
నిరోధిస్తాయి. తద్వారా మూత్రపిండ మార్పిడుల యొక్క తీవ్రమైన తిరస్కరణ నివారణకు సాయపడుతుంది. ఒమాలిజుమాబ్ అనేది మానవ ఇమ్యూనోగ్లోబులిన్ E (IgE) ను నిరోధిస్తుంది. అంతేకాక ఇది నియంత్రించ గలిగే తీవ్రమైన ఎలర్జీ సంబంధ [[ఉబ్బసము|ఉబ్బసం]]లో ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది.
1986లో మొట్టమొదటి FDA-ఆమోదిత చికిత్సాపరమైన మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థంగా మ్యూరిన్ IgG2a CD3 సంబంధ అవయవ మార్పిడి తిరస్కరణ ఔషధం, OKT3 (దీనినే మురోమోనబ్ అని కూడా అంటారు) ను చెబుతారు. ఈ ఔషధాన్ని ఘన అవయవ మార్పిడి గ్రహీతల్లో ఉపయోగించడం గుర్తించబడింది. తద్వారా వారు ఉత్ప్రేరక నిరోధకతను పొందారు. వందలాది చికిత్సలు ప్రస్తుతం వైద్యసంబంధ పరీక్షలు జరుపుకుంటున్నాయి. వాటిలో అనేకం ఇమ్యూనాలజీ సంబంధ మరియు కంతు శాస్త్ర సంబంద లక్ష్యాలకు సంబంధించినవి.
2000 నుంచి, మోనోక్లోనల్ ప్రతిరక్షక పదార్థాల యొక్క చికిత్సాపరమైన మార్కెట్ విపరీతంగా పెరిగింది. మార్కెట్‌లో ప్రస్తుతం “బిగ్ 5”గా ఉండే చికిత్సాపరమైన ప్రతిరక్షక పదార్థాలు: అవాస్తిన్, హెర్సిప్టిన్ (రెండు కంతి శాస్త్రానికి సంబంధించినవి), హుమిరా, రిమికేడ్ (రెండూ ఆటోఇమ్యూన్ అండ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజ్ ‘AIID’) మరియు రిటుజన్ (కంతి శాస్త్రం మరియు AIID) 2006 సంవత్సరంలో 80% రాబడులకు కారణమయ్యాయి.
తక్షణం, జనిన్‌టెక్/రోచీ మార్కెట్‌పై వారి ఆధిపత్యాన్ని తిరిగి పొందే అవకాశముంది (అందుకు కారణం “బిగ్ 5” ఉత్పత్తుల్లో మూడింటిని కలిగి ఉండటం). కంతిశాస్త్రం మరియు AIIDలపై mAb విభాగ చికిత్సాపరమైన దృష్టి కొనసాగనుంది (ఎందుకంటే, బిగ్ 5 సూచించిన వ్యాధి ప్రాంతాలు ఉండటం) మరియు mAb తరగతి యొక్క మూడు ప్రధాన వాణిజ్యపరమైన ‘లక్ష్యాలు’ VEGF (అవాస్తిన్), TNF-ఆల్ఫా (రిమికేడ్ మరియు హుమిరా) మరియు CD20 (రిటుజన్). చికిత్సాపరమైన ప్రతిరక్షక పదార్థ మార్కెట్ 2004 నుంచి 2011 వరకు కంతి శాస్త్రం మరియు AIID విభాగాల (82-84 శాతం) చేత ఆధిపత్యం చెలాయించబడుతుందని నిపుణులు అంచనా వేశారు. అంతేకాక రానున్న ఏళ్లలో కంతి శాస్త్రం మరియు AIID మధ్య తుల్యత మార్పుకు అవకాశముందని కూడా వారు గుర్తించారు. 2004లో కంతిశాస్త్ర మందులు మార్కెట్‌ను ఏలడంతో, 2011 కల్లా AIID దాని సత్తా చూపనుందని అంచనా వేయబడుతోంది.
[[వర్గం:రోగనిరోధక శాస్త్రం]]
[[వర్గం:క్యాన్సర్ చికిత్సలు]]
[[en:Monoclonal antibody therapy]]