혼조 다스쿠
혼조 다스쿠(, 1942년 1월 27일 ~ )는 일본의 의사, 의학자(의화학·분자면역학)이다. 학위는 의학박사(교토 대학·1975년)이며, 교토 대학 명예교수·고등연구원 부연구원장·특별교수, 공익재단법인 첨단의료진흥재단 이사장, 후지노쿠니 지역의료지원센터 이사장, 시즈오카현 공립대학법인 고문, 오차노미즈 여자대학 총장특별초빙교수, 일본 학사원 회원, 문화공로자, 문화훈장 수훈자이다.
교토 대학 의학부 부수, 도쿄 대학 의학부 조수, 오사카 대학 의학부 교수, 교토 대학 의학부 교수, 교토 대학 대학원 의학연구과 교수, 교토 대학 대학원 의학연구과 연구과장, 교토 대학 의학부 학부장, 내각부 종합과학기술회의 의원, 시즈오카현 공립대학법인 이사장, 고베 의료산업도시추진기구 이사장 등을 역임했다. 2018년에 음성적 면역조절 억제에 의한 암 치료법을 발견한 공로로 제임스 P. 앨리슨과 함께 노벨 생리학·의학상을 수상했다.
종류 변환 재조합과 체세포 돌연변이에 의해서 항체가 만들어지는 메커니즘을 규명했다. 또한 세계 최초로 활성화 유도 사이티딘 데아미나아제를 발견한 것으로도 알려졌다. 이어 PD-1을 저해하는 면역항암요법을 개발하면서 후에 면역조절항암제인 니볼루맙의 개발로 이어졌다. 이러한 업적을 인정받아 일본 학사원 회원과 문화공로자로도 선정됐고 2013년에는 문화훈장을 수여했다. 2018년에는 제임스 P. 앨리슨과 함께 노벨 생리학·의학상을 수상했다.
모교인 교토 대학을 비롯해 도쿄 대학, 오사카 대학에서 교편을 잡는 등 후진 양성에도 주력했고 오랜 세월에 걸쳐서 몸담았던 교토 대학에서 의학연구과의 학장과 의대 학장 등 요직을 두루 역임했다. 그 후 시즈오카 현립 대학 등을 설치·운영하는 공립대학법인 이사장으로 취임했고 또한 첨단의료진흥재단과 그 후신인 고베 의료산업도시추진기구 이사장을 역임했다.
1942년 교토부 교토시에서 태어났다. 1945년, 아버지의 친가가 있는 도야마현 도야마시에서 대공습을 당해 집이 불탔다. 피난처에 있던 방공호에 소이탄이 명중했지만 방공호 바닥에 물이 고여 있었기 때문에 불발된 것이었다. “만약 폭발했으면 나는 이 세상에 없었을 것이다”고 말했다. 그 후 어머니의 품에 안겨 도야마시에서 어머니의 외가가 있는 우오즈시까지 피난했다. 종전 후, 의사이자 야마구치 대학 의학부 교수를 지낸 아버지의 업무 관계로 야마구치현 우베시에서 자랐다. 야마구치 현립 우베 고등학교를 졸업한 후 1960년 교토 대학 의학부 의학과에 입학, 1966년에 졸업했다. 부모는 모두 도야마현 출신이며 본적도 도야마시 하나조노정에 두었다.
대학생 시절에는 대학 동기인 나카니시 시게타다 등과 만났으며 더 나아가 아버지의 옛 동료였던 시바타니 아쓰히로의 저서를 읽으면서 감명받아 시바타니를 만나러 간 적도 있었다고 한다. 부친이나 시바타니 등의 도움을 받아 하야이시 오사무의 문하생이 됐다. 1966년에는 교토 대학 의학부 의학과를 졸업한 뒤 교토 대학 의학부 부속병원에서 인턴으로 근무했다.
1967년 교토 대학 대학원의 의학연구과 생리계 전공으로 진학했는데 당시 박사 과정에는 하야이시의 제자로 있던 니시즈카 야스토미로부터 지도를 받았다. 또한 대학원 재학 중에 의사 국가 시험에 합격했다. 1971년 교토 대학 대학원 의학연구과를 수료했고 1975년에 교토 대학에서 의학박사 학위를 취득했다.
대학원 수료 후, 교토 대학 의학부에서 조수가 됐으며 1974년에는 도쿄 대학 의학부의 조수를 맡았다. 그 사이에 카네기 연구소에서 발생학 부문의 객원연구원을 겸임하거나 미국 국립보건원 산하 국립소아보건발달연구소에서 분자유전학 연구실의 객원연구원을 겸임하는 등 미국내 연구 기관의 객원연구원으로도 활동했다.
1979년 오사카 대학 의학부에서 교수로 부임했다. 더 나아가 1982년부터 교토 대학 의학부 교수도 겸임하여 1984년부터는 교토 대학 의학부 교수로서 본래의 직무를 맡게 됐다. 교토 대학에서는 유전자 실험 시설의 시설장 등을 지냈다. 그리고 1989년부터 1998년까지 히로사키 대학 의학부 교수도 겸임했을 뿐만 아니라 1995년부터 교토 대학 대학원 의학연구과 교수로 발탁돼 연구과장, 학장 등을 역임했다. 2005년부터 교토 대학 대학원 의학연구과에서 특임교수로 부임했고 2006년에는 동 연구과의 객원교수가 됐다. 2017년 5월 1일부터는 교토 대학 고등연구원에서 특별교수를 맡게 됐다.
대학 이외의 공직도 많이 지냈는데 1999년부터 2004년까지 문부성에서 고등교육국 과학관을 역임했다. 2004년부터 일본 학술진흥회에서 학술시스템연구센터 소장을 역임했고 2006년부터는 내각부 종합과학기술회의 의원을 맡았다.
2012년부터는 시즈오카 현립 대학과 시즈오카 공립 대학 단기 대학부의 설치자인 ‘시즈오카현 공립대학법인’ 이사장을 맡고 있다. 그리고 2017년 5월부터 교토 대학의 고등연구원에서 정규직인 특별교수로 취임하게 됨에 따라 시즈오카현 공립대학법인 이사장을 겸임하기 어렵다고 판단하여 그해 4월 30일 이사장직에서 물러났다. 또한 이사장 퇴임 후에는 시즈오카현 공립대학법인의 고문을 맡고 있다. 더 나아가 후지노쿠니 지역의료지원센터 이사장이던 데라오 도시히코의 사망에 따른 2013년 1월 8일에 후임 이사장으로 취임했다. 후지노쿠니 지역의료지원센터 이사장에 대해서는 교토 대학 고등연구원의 특별교수로 취임한 후에도 계속 재직했다.
그 외에도 공익재단법인 첨단의료진흥재단에서 부이사장을 지내면서 이무라 히로오의 후임으로 2015년 7월 1일에 이사장으로 승진했다.
2000년에는 문화공로자로 선정됐고 2005년에는 일본 학사원 회원으로 선출됐다. 일본 학사원은 혼조의 주요 업적에 대해 “림프구가 항체 유전자에 종류 변환 재조합과 체세포 돌연변이라는 유전자 조작을 도입해, 바이러스나 세균 등 병원체의 인식과 배제에 가장 적합한 항체를 만드는 구조를 해명했다”라고 설명하는 동시에 “활성화 유도 사이티딘 데아미나아제를 발견하고 그 메커니즘의 전모를 밝힌 것은 국제적으로 높게 평가되고 있다”라고 치켜세웠다.
1984년에는 T세포 표면의 IL-2 수용체를 단리하고 곧바로 종류 변환을 제어하는 사이토카인의 IL-4와 IL-5의 유전자를 분리해 이 염기 배열을 해독했다.
또한 교토 대학 혼조 연구실의 멤버였던 이시다 야스마사는 1992년에 면역세포의 일종인 T세포의 세포사가 유도될 때, T세포 표면에서 발현이 증강되는 PD-1이라는 분자와 그 유전자를 동정·명명했다. 그 후의 연구에서 PD-1은 항원전달세포 등의 표면에 있는 PD-L1이라는 분자와 결합하여 T세포에 의한 면역 반응을 억제하는 기능을 지닌 것으로 나타났다. 또한 놀랍게도 많은 암세포가 그 표면에 PD-L1을 발현하고 있는 것이 발견됐다. 즉 암세포는 자신이 가진 PD-L1을 PD-1과 결합시켜 T세포 기능을 억제하는 것으로, 자신을 제거하려는 면역에서 벗어나 있다는 구조가 밝혀졌다.
만약 PD-1에 대한 항체(항 PD-1 항체)를 제작하여 암세포보다 먼저 PD-1과 결합한다면 암세포의 PD-L1은 항체에 방해가 되면서 PD-1에 결합할 수 없게 된다. 그렇게 되면 암에 대한 T세포의 면역이 억제되지 않고 암세포가 면역에서 벗어날 수 없게 된다. 그 결과, 암세포는 T세포의 면역 반응에 의해 제거된다. 이런 전략을 기반으로 ‘인간 항 PD-1 항체’로서 니볼루맙(Nivolumab, 제품명 옵디보), 펨브롤리주맙(Pembrolizumab, 제품명 키트루다)과 같은 면역조절항암제(Immune Checkpoint Blockade)가 제품화 됐다.
면역조절항암제는 종래의 암치료 전략과는 다른 획기적인 치료로서 임상의학에 응용되게 됐다. 구체적으로는 종래 절제불능인 것으로 효과적인 치료가 거의 없었던 악성 흑색증 치료에서 큰 성과를 올렸다. 또한 위암과 폐암 등 환자 수가 많은 암에 있어서도 종래의 치료법으로 효과가 없는 환자 일부에 대해서도 어느 정도의 효과를 얻는 것으로 나타났다. 면역조절항암제는 이론상 모든 암에 대한 효과가 나올 가능성도 있으며 현재도 각종 암에 대한 효과가 검증될 뿐만 아니라 치료에 사용되고 있다.
생체가 지닌 면역 기능을 이용해서 암을 치료하려는 면역항암요법은 지금까지도 여러가지 방법이 존재했다. 하지만 대규모 임상시험 등으로 누가 봐도 납득할 수 있는 유효성이 확인된 것이 아닌 거액임에도 불구하고 효과가 불확실한 치료였다. 면역조절항암제는 면역 요법 중 처음으로 입증한 효과가 확인되면서 수술, 화학 요법, 방사선 치료라는 이전에 했던 암치료법에 ‘면역항암요법’이라는 새로운 선택지를 만드는 것에 성공했다.
본가는 도야마현 도야마시의 정토진종 혼간지파 혼조산 센쇼지이다. 노벨상 수상 기자회견에서 도야마현의 사원이 뿌리인 자신의 가문을 접하여 “모든 것을 추구하고 생각하는 사람이 많은 가문이다. 자신은 그 유전자를 이어받은 것을 감사하게 생각하고 있다”라고 말했다.