Angelman syndrome
엔젤 만 증후군 (Angelman syndrome, AS)은 주로 신경계에 영향을 미치는 유전 적 질환입니다 .1) 증상으로는 작은 머리와 얼굴 표정, 심각한 지적 장애, 발달 장애, 말하기 문제, 균형 및 운동 장애, 발작 및 수면 문제가 있습니다. [1] 아이들은 대개 행복한 성격을 가지고 있으며 물에 특별한 관심을 가지고 있습니다. [1] [1] 증상은 일반적으로 1 세까지 눈에 띄게됩니다. [1] [1]
엔젤 만 증후군은 대개 사람의 부모로부터 물려받은 것이 아닌 새로운 돌연변이로 인해 발생합니다. [1] Angelman 증후군은 사람의 어머니에게서 물려받은 15 번 염색체의 기능이 결핍되어 있기 때문에 발생합니다. [1] 대부분 그 염색체상의 UBE3A 유전자의 결실 또는 돌연변이 때문입니다. [1] [1] 때로는 사람의 아버지에게서 15 번 염색체 2 개를 상속 받고 어머니로부터는 염색체가 없기 때문에 발생합니다. [1] 아버지의 버전은 유전체 각인으로 알려진 과정에 의해 비활성화되므로 유전자의 기능 버전은 남아 있지 않습니다. [1] [1] 진단은 증상과 유전 적 검사를 기반으로합니다. [2] [2]
치유가 가능하지 않습니다. [1] [1] 치료는 일반적으로 본질적으로지지 적입니다. [1] [1] 항 경련제는 경련이있는 환자에게 사용됩니다. [1] 물리 치료 및 보강은 걷기에 도움이 될 수 있습니다. [1] [1] 영향을받는 사람들은 평균 수명이 거의 없습니다..
AS는 12,000 ~ 20,000 명 중 1 명에게 영향을줍니다. [1] [1] 남성과 여성은 동등한 빈도로 영향을 받는다. [2] [2] 그것은 영국 소아과 의사 해리 앤젤 먼 (1965 년에 처음으로 증후군을 묘사 한)의 이름을 따서 명명되었습니다. [2] [3] [3] 더 오래된 용어 인 "행복 인형 증후군"은 일반적으로 경멸스럽게 여겨집니다. [4] [4] Prader-Willi 증후군은 아버지의 염색체 15의 유사한 손실로 인해 발생하는 별개의 병입니다. [5] [5]
다음의 텍스트는 Angelman 증후군의 징후와 증상과 그 환자의 상대 빈도를 열거합니다. [1] [1]
엔젤 만 증후군은 15 번 염색체 부위에 정상적인 모성 기여를 상실함으로써 발생하며, 가장 일반적으로는 염색체의 일부가 결실 됨으로써 발생합니다. 다른 원인으로는 uniparental disomy, translocation 또는 그 지역에서의 단일 유전자 돌연변이가 있습니다. 건강한 사람은 15 세의 두 개의 사본을받습니다. 하나는 어머니로부터, 다른 하나는 아버지로부터받습니다. 그러나 Angelman 증후군에 중요한 염색체 부위에서 모성 및 부계 기여는 특정 유전자를 매우 다르게 표현합니다. 이것은 성 특정 후성 유전 인자에 의한 것입니다. 생화학 적 메카니즘은 DNA 메틸화이다. 정상 개체에서는 유비퀴틴 경로의 일부인 UBE3A 유전자의 산모 대립 유전자가 발현되고 발달중인 두뇌에서 부계 대립 유전자가 특이 적으로 침묵된다. 해마와 소뇌에서 모성 대립 유전자는 거의 독점적으로 활동적인 것이다. 모성 기여가 상실되거나 돌연변이가 발생하면 결과는 Angelman 증후군입니다. (15 번 염색체의 일부 다른 유전자는 모체에 각인되어 있으며, 유사한 기전으로 부계 기여가 상실되면 결과는 프라 더 윌리 (Prader-Willi) 증후군입니다.) Angelman 증후군 (UBE3A의 결함)에 대해 수행되는 메틸화 검사는 메틸화를 찾습니다 유전자의 이웃 SNRPN (유전자의 산모 사본에서 메틸화에 의해 침묵 됨)에 대한 것이다. [2] [2] Angelman 증후군은 UBE3A 유전자의 단일 돌연변이에 의해 유발 될 수 있지만, Angelman 증후군으로 이어지는 가장 흔한 유전 적 결함은 염색체 부위에서 ~ 4Mb (메가베이스)의 모계 결손으로 15q11-13에서 UBE3A 발현은 부계가 인쇄되지 않습니다 뇌 영역. UBE3A는 그의 기질을 매우 선택적으로 선택하는 E6-AP ubiquitin ligase를 암호화하고 있으며, 확인 된 4 개의 E6-AP 기질은 인간의 Angelman 증후군을 근본적인 분자 메커니즘에 거의 반영하지 못했다. 모성 UBE3A를 발현하지 않는 쥐의 ​​초기 연구는 해마 기억 형성에 심각한 손상을 나타낸다. 특히, 해마 의존성 문맥 공포 조절을 포함하는 학습 패러다임의 결핍이있다. 또한, 생체 외 해마 영역 CA1에서 장기적인 시냅스 가소성의 유지는 Ube3a - / - 마우스에서 방해 받는다. 이러한 결과는 in vitro에서의 해마 시냅스 가소성, 생체 내 해마 의존성 기억의 형성 및 Angelman 증후군의 분자 병리학 사이의 연관성을 제공한다.
AS의 뇌파 (EEG)는 일반적으로 비정상적이며 임상 적으로 기대되는 것보다 많습니다. [1] 이 뇌파는 AS의 감별 진단을 용이하게하지만, 병리학 적 증상이 아닙니다. [1] [2] [2] 이 환자들에서는 세 가지의 독특한 interictal pattern이 관찰된다. [3] 가장 일반적인 패턴은 전두엽 리드에서 가장 두드러지게 나타나는 매우 큰 진폭 2-3 Hz 리듬입니다. 다음으로 가장 일반적으로 대칭 인 4-6 Hz 고전압 리듬이 있습니다. 세 번째 패턴 인 3 ~ 6 Hz 활동은 후두부 리드의 스파이크와 날카로운 파동으로 구분되며 눈 폐쇄와 관련이 있습니다. 웃음의 발작은 뇌파와 관련이 없으므로이 특징을 거시적 현상으로 간주하지 않는다. [1] 뇌파 이상은 "AS의 진행 및 임상 결과 측정"을 보여주는 양적 바이오 마커로 사용될 수 있습니다. [4] [4] 엔젤 만 증후군을 앓고있는 사람들의 뉴런은 제대로 형성되어 있지만 제대로 기능을 발휘하지 못하는 것 같습니다.
Angelman 증후군의 진단은 다음에 근거합니다 :
이 질환의 진단 기준은 Angelman 증후군 재단 (US)과 공동으로 1995 년에 처음으로 수립되었으며, [1] [1] 이러한 기준은 2005 년에 개정되었습니다. [2] 발작은 결과이지만 과도한 웃음이며, 이는 조기 진단의 주요 방해물입니다 [3] [3].
현재 사용할 수있는 치료법이 없습니다. 간질은 하나 이상의 항 경련제를 사용하여 조절할 수 있습니다. 그러나 AS는 보통 간질의 정상적인 경우와 같이 여러 종류의 경련을 동반하기 때문에 통제하기 위해 필요한 항 경련제의 수준과 유형을 확인하는 데 어려움이 있습니다. 많은 가족들이 종종 수면 패턴에 영향을주는 조건에서 수면을 촉진하기 위해 멜라토닌을 사용합니다. Angelman 증후군을 앓고있는 많은 사람들은 한 번에 최대 5 시간 동안 잠든다. 약한 완하제는 또한 정기적 인 배변을 촉진하기 위해 자주 사용되며, 물리 치료와 조기 개입은 관절의 이동성을 촉진하고 관절의 경화를 방지하는 데 중요합니다. 말하기 및 언어 치료는 일반적으로 Angelman 증후군 및 의사 소통 문제가있는 개인을 돕는 데 사용됩니다. 증후군에 걸린 사람들은 일반적으로 인간 접촉과 놀이를 좋아하는 사람들에게 행복하고 만족합니다. AS를 가진 사람들은 다른 사람들과의 개인적인 상호 작용에 대한 깊은 욕구를 나타냅니다. 의사 소통은 처음에는 어려울 수 있지만, AS가있는 어린이가 발달함에 따라 자신을 이해할 수있는 분명한 성격과 능력이 있습니다. AS를 가진 사람들은 제한된 연설 사용을 보완하기 위해 강력한 비언어적 기술을 개발하는 경향이 있습니다. 그 (것)들에 지시 된 커뮤니케이션의 그들의 이해가 대화를 돌려 보내는 그들의 능력보다는 매우 더 크다 넓게 받아 들여진다. 대부분의 영향을받는 사람들은 전혀 없다면 5-10 단어 이상을 개발하지 않을 것입니다. [1] [1]
Angelman 증후군과 관련된 증상의 심각성은 영향을받는 사람들의 인구에 따라 크게 다릅니다. 중대한 영향을받지 않는 범위 내에서 약간의 연설과 자기 관리가 가능합니다. 걷거나 간단한 수화를 사용하면 더 심하게 영향을받을 수 있습니다. 신체적, 직업적 (미세 운동 통제 기술 개발과 관련 있음) 및 의사 소통 (음성) 치료에 대한 초기 및 지속적인 참여는 AS의 영향을받는 개인의 예후를 (인지 및 의사 소통 영역에서) 크게 향상시키는 것으로 생각됩니다. 또한,이 질환의 근간을 이루는 특정한 유전 적 메커니즘은 해당 환자의 일반적인 예후와 관련이있는 것으로 생각됩니다. 스펙트럼의 한쪽 끝에서 UBE3A 유전자에 대한 돌연변이는 영향이 가장 적은 돌연변이와 관련이 있다고 생각되는 반면, 15 번 염색체의 더 큰 결실은 가장 영향을받는 돌연변이와 일치한다고 생각됩니다. Angelman 증후군의 임상 양상은 나이와 함께 변화합니다. 성인기가 다가 오면 과다 활동과 열악한 수면 패턴이 개선됩니다. 발작은 빈도가 감소하고 종종 완전히 중단되고 뇌파 이상은 덜 명백합니다. 약물은 전형적으로 발작 장애가있는 환자에게 권장됩니다. 종종 간과되는 빈도 및 / 또는 중증도에 대한 빈약 한 수면 패턴의 기여도가 간과됩니다. 약물은 발작과 수면에 관한이 문제를 다루고 예후를 향상시키는 데 도움이 될 것입니다. 또한 사춘기 Angelman 증후군 소녀에서 발작의 빈도와 심각성이 일시적으로 상승하지만 장기간의 건강에는 영향을 미치지 않는 것으로보고 된 것은 주목할 만하다. 젊은 나이에 젊다. [출처 필요] 사춘기와 생리는 평균 나이에 시작됩니다. 성기능 발달은 영향을받지 않는 것으로 여겨지는데 이는 Angelman 증후군을 앓고있는 여성 아이를 임신 한 Angelman 증후군을 가진 여성이 한 건의보고 된 사례에 의해 입증되었습니다. [1] AS를 가진 사람들의 대다수는 낮과 밤에 어느 정도의 관대함을 얻습니다. Angelman 증후군은 퇴행성 증후군이 아니므로 AS를 가진 사람들은 지원을 통해 생계 능력을 향상시킬 수 있습니다. 드레싱 기술은 가변적이며 일반적으로 단추 나 지퍼가없는 의류 품목으로 제한됩니다. 대부분의 성인은 나이프 또는 숟가락과 포크로 식사를 할 수 있으며 간단한 가사 작업을 수행하는 방법을 배울 수 있습니다. 전반적인 건강 상태는 꽤 좋으며 평균 수명은 평균 이상입니다. 성인에서 발생한 특정 문제는 비만 경향 (여성보다 많음)과 척추 측만증의 악화입니다 (2). 더 어린 아이들에게 긍정적 인 측면 인 애정 어린 본성은 사회적으로 문제를 제기 할 수있는 성인 생활에도 지속될 수 있지만,이 문제는 극복 할 수 없습니다.
Angelman 증후군의 유행이 정확하게 알려지지는 않았지만 일부 추정치가 있습니다. 이용 가능한 가장 좋은 자료는 6-13 세의 학령기 아동, 스웨덴 및 덴마크에서 온 클리닉의 AS 아동 진단이 약 45,000 명의 출생의 8 년 기간과 비교 된 학문에서 얻을 수 있습니다. 스웨덴 연구는 약 1 / 20,000의 AS 유병률을 보였고 [1] [1], 덴마크 연구는 약 1 / 10,000의 최소 AS 유병률을 보였다. [2]
영국 Warrington에서 일하는 소아과 의사 Harry Angelman은 처음에 1965 년에이 상태를 가진 세 명의 어린이를보고했습니다. [1] [1] Angelman은 나중에이 사건을 그가 이탈리아에서 휴가를 보러 보았던 유화와 관련이 있다고 설명하기 위해 "Puppet Children"이라는 제목을 선택했다고 설명했습니다.미국의 사례보고는 1980 년대 초 의학 문헌에 처음 나타났습니다. [1] [2] [2] 1987 년 AS의 어린이 중 절반 정도가 작은 15 번 염색체 조각 (염색체 15q 부분 삭제)을 가지고 있다고 처음으로 언급되었다. [3]
Richard Price의 시집 Hand Held (1997), Lucky Day (2005), Small World (2012)의 많은시들은 Angelman 증후군을 앓고있는 시인의 딸의 장애를 반영합니다. 2011 년 필리핀 드라마 '부두이 (Budoy)'에서 필리핀 인 배우 제랄드 앤더슨 (Gerald Anderson)이 연기 한 유명한 캐릭터이자 주인공 인 Budoy Maniego는 Angelman 증후군으로 진단받습니다.