Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid (disingkat HCTZ, HCT, atau HZT) adalah obat diuretik yang sering digunakan untuk menangani tekanan darah tinggi dan pembengkakan karena penimbunan cairan. Kegunaan lain termasuk diabetes insipidus, renal tubular asidosis, dan untuk mengurangi risiko batu ginjal pada orang-orang dengan tingkat kalsium urin tinggi. Untuk tekanan darah tinggi obat ini sering direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama. HCTZ dikonsumsi lewat mulut dan dapat dikombinasikan dengan obat tekanan darah sebagai satu pil untuk meningkatkan efektivitas.
Efek samping yang mungkin termasuk kerja ginjal buruk, ketidakseimbangan elektrolit terutama kalium darah rendah dan kurang umumnya darah rendah sodium, asam urat, gula darah tinggi, dan perasaan pingsan awalnya setelah berdiri. Sedangkan alergi HCTZ dilaporkan lebih sering terjadi pada orang-orang dengan alergi terhadap obat sulfa, asosiasi ini tidak didukung baik. Obat ini dapat digunakan selama kehamilan, tetapi bukanlah obat lini pertama dalam kelompok ini.
Obat ini ada dalam kelas obat tiazid dan bekerja dengan menurunkan kemampuan ginjal untuk menahan air. Pada awalnya volume darah tereduksi, darah yang tereduksi kembali ke jantung sehingga cardiac output. Dalam jangka panjang, diyakini ia menurunkan resistensi pembuluh darah perifer.
Dua perusahaan, Merck dan Ciba, menyatakan mereka menemukan obat yang menjadi tersedia secara komersial pada tahun 1959 ini. Hidroklorotiazid ini ada pada Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat-obatan paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan. Pada tahun 2008, ia adalah obat tekanan darah kedua yang paling umum digunakan di Amerika Serikat. Ia tersedia sebagai obat generik dan relatif terjangkau.
Hidroklorotiazid sering digunakan untuk pengobatan hipertensi, gagal jantung kongestif, gejala edema, "diabetes insipidus", renal tubular asidosis. Ia juga digunakan untuk pencegahan batu ginjal pada mereka yang memiliki tingkat kalsium urin tinggi.
Sebagian besar penelitian mendukung penggunaan diuretik tiazid pada hipertensi dilakukan dengan menggunakan klortalidon, obat yang berbeda di kelas yang sama. Beberapa studi terbaru menyarankan bahwa klortalidon mungkin diuretik tiazid yang lebih efektif.
Hidroklorotiazid juga kadang digunakan untuk pengobatan hipoparatiroidisme, hiperkalsiuria, penyakit Dent , dan penyakit Ménière. Untuk "diabetes insipidus", efek diuretik tiazid rupanya dimediasi dengan kenaikan natrium proksimal terinduksi-hipovolemia dan reabsorpsi air, sehingga mengurangi penyaluran air ke situs sensitif-ADH di tubulus kolektivus dan meningkatkan osmolalitas urin.
Tiazid juga digunakan dalam pengobatan osteoporosis. Tiazid mengurangi lepasnya mineral tulang dengan mempromosikan retensi kalsium di ginjal dan dengan secara langsung merangsang diferensiasi osteoblas dan pembentukan mineral tulang.
Obat ini dapat digunakan bersama agen anti hipertensi lain dalam preparat kombinasi dosis tetap, seperti dalam losartan/hidroklorotiazid (lihat di bawah).
Berbagai efek samping ini meningkat seiring dosis pengobatan dan paling umum pada dosis lebih besar dari 25 mg per hari.
Sisipan paket, berdasarkan laporan kasus dan studi observasional, telah melaporkan bahwa alergi terhadap obat sulfa memengaruhi pasien untuk sensitivitas silang diuretik tiazid. Tinjauan literatur tahun 2005 tidak menemukan dukungan akan sensitivitas silang ini.
Hidroklorotiazid termasuk diuretik kelas tiazid. Ia menurunkan volume darah dengan bekerja pada ginjal untuk mengurangi reabsorpsi natrium (Na) di tubulus kontertus distal. Situs utama aksi pada nefron tampak pada ko-transporter NaCl elektronetral dengan memperebutkan situs klorida pada transporter. Dengan menghambat transportasi Na di tubulus kontertus distal, hidroklorotiazid menginduksi natriuresis dan kehilangan air yang mengiringinya. Tiazid meningkatkan reabsorpsi kalsium di segmen ini dengan cara yang tidak berhubungan dengan transportasi natrium. Selain itu, dengan mekanisme lain, HCTZ dipercaya dapat menurunkan resistensi pembuluh darah perifer.
Hidroklorotiazid tersedia sebagai obat generik di bawah sejumlah besar nama merek, termasuk Apo-Hydro, Aquazide, BPZide, Dichlotride, Esidrex, Hydrochlorot, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hypothiazid, Microzide, Oretic, dan banyak lainnya.
Untuk mengurangi beban pil dan dalam rangka mengurangi efek samping, hidroklorotiazid sering digunakan dalam kombinasi dosis tetap dengan banyak kelas lain obat antihipertensi seperti:
Hidroklorotiazid terdeteksi dalam urin pengendara sepeda Rusia Alexandr Kolobnev selama Tour de France 2011. Kolobnev adalah satu-satunya pengendara sepeda yang meninggalkan pertandingan tahun 2011 sehubungan temuan kontrol doping yang merugikan. Sementara hidroklorotiazid sendiri bukan obat yang meningkatkan kinerja, ia dapat digunakan untuk menutupi penggunaan obat yang meningkatkan kinerja, dan digolongkan oleh Badan Anti-Doping Dunia sebagai "zat tertentu". Kolobnev kemudian dibersihkan dari semua tuduhan doping disengaja.