Antijamur
Antijamur (atau dapat disebut juga antifungal) adalah suatu golongan obat yang bersifat fungisida atau fungistatik yang dapat digunakan untuk mengobati dan mencegah mikosis seperti kutu air, kurap, kandidiasis, infeksi sistemik serius seperti meningitis kriptokokus, dan lain-lain. Biasanya obat antijamur harus diberikan dengan resep dokter, tetapi beberapa ada yang tersedia secara bebas (over-the-counter).
Poliena merupakan molekul yang memiliki banyak ikatan ganda terkonjugasi. Antijamur poliena berupa poliena makrosiklik dengan bagian cincin yang terhidroksilasi pada sistem yang terkonjugasi. Hal ini membuat antijamur poliena bersifat ampifilik. Antijamur ini berikatan dengan sterol di membran sel jamur, terutama ergosterol. Hal ini menyebabkan perubahan transisi suhu (Tg) dari membran sel, dengan demikian membran dalam yang kurang cair dan lebih berupa keadaan terkristalisasi. (Dalam keadaan normal, membran sterol meningkatkan kekakuan dari "phospholipid bilayer" sehingga membuat membran plasma lebih padat.) Sehingga, isi sel jamur termasuk ion monovalen (K, Na, H, dan Cl), molekul organik berukuran kecil keluar dari sel karena membran tersebut bocor dan hal ini merupakan cara agar sel mati. Sel hewan yang mengandung kolesterol dan bukan ergosterol sehingga sel hewan tidak ditarget oleh obat. Namun, pada dosis terapi, beberapa molekul amfoterisin B dapat berikatan dengan kolesterol pada membran sel hewan, meningkatkan risiko toksisitas pada manusia. Amphoterisin B bersifat nefrotoksik saat diberikan secara intravena. Dengan rantai hidrofobik pada poliena memendek, aktivitas pengikatan dengan sterol meningkat. Oleh karena itu, pemendekan rantai hidrofobik dapat mengakibatkan poliena dapat mengikat kolesterol, sehingga toksik untuk hewan.
Obat antifungal golongan azol (kecuali ) menghambat enzim Lanosterol 14 α-demetilase; enzim yang diperlukan untuk mengubah menjadi ergosterol. Kekurangan ergosterol pada membran di jamur merusak struktur dan fungsi membran di jamur dan mengakibatkan penghambatan pertumbuhan jamur.
Alilamina menghambat skualena epoksidase, enzim lain yang diperlukan untuk sintesis ergosterol. Contoh obat-obatan golongan ini termasuk , Butenafin, Naftifin, dan Terbinafin.
Echinocandin digunakan untuk infeksi jamur sistemik pada pasien imunokompromais, obat golongan menghambat sintesis dari dalam dinding sel melalui enzim :
Echinocandin kurang terabsorbsi ketika diberikan secara oral. Maka perlu diberikan secara intravena agar tersebar sebagian besar jaringan dan organ dengan konsentrasi dalam plasma yang cukup untuk mengobati infeksi jamur lokal dan sistemik.Banyak obat antijamur yang menyebabkan reaksi alergi pada orang-orang. Contohnya, obat golongan azol diketahui menyebabkan anafilaksis.
Selain itu juga terdapat banyak interaksi obat. Pasien harus membaca keterangan yang terlampir pada kemasan obat. Seperti, antijamur azol yakni ketokonazol atau itrakonazol yang dapat menjadi substrat dan inhibitor dari glikoprotein-P, yang dapat mengekskresikan racun dan obat ke usus. Antijamur azol juga merupakan substrat dan inhibitor dari famili sitokrom P450 , dan menyebabkan peningkatan konsentrasi obat pada plasma ketika diberikan dengan , imunosupresan, obat kemoterapi, benzodiazepin, Antidepresan trisiklik, makrolida dan Inhibitor ambilan kembali serotonin selektif (SSRI).
Sebelum obat antijamur oral diberikan untuk mengobati penyakit kuku, diperlukan diagnosis untuk memastikan penyakit tersebut disebabkan oleh jamur. Setengah dari kasus yang diduga infeksi jamur di kuku disebabkan oleh nonjamur. Efek samping dari pengobatan ini cukup besar dan pasien yang tidak terinfeksi tidak dianjurkan untuk meminum obat ini.
Antijamurbekerja dengan memanfaatkan perbedaan antara sel hewan dan jamur untuk membunuh organisme jamur dengan sedikit efek samping pada pasien. Tidak seperti bakteri, jamur dan manusia merupakan eukariota. Dengan demikian, sel jamur dan manusia mempunyai kemiripian pada tingkat biologis. Hal ini membuat sulitnya menemukan obat yang mentarget jamur tanpa mempengaruhi sel-sel manusia. Karena itu, banyak obat-obatan antijamur memberikan efek samping. Beberapa efek samping dapat membahayakan manusia jika obat-obatan tersebut tidak digunakan dengan benar.