أسباب السرطان
ترتبط معظم اسباب السرطانات بالتعرض للظروف البيئية و نمط الحياة والظروف السلوكية. يستخدم الباحثون عن السرطان. مصطلح "بيئي " , للإشارة لكل شيء خارج الجسم و يتفاعل مع الانسان. وبهذا المعنى , لا يقتصر مصطلح بيئة على البيئة الفيزيائية الحيوية (مثل التعرض لعوامل تلوث الهواء و ضوء الشمس و التعرض لها في الإمكان المفتوحة أو الامكان المغلقة سواء بالمنزل أو امكان العمل) ولكن أيضا تشتمل على نمط الحياة و العوامل الاقتصادية و السلوكية.. تشتمل العوامل البيئية الشائعة التي تساهم في وفيات السرطان على تدخين التبغ ( وفقا لأحد التقديرات ,بنسبة 25–30% بالمئة من تعداد الوفيات بسبب تدخين التبغ )و الحمية الغذائية و السمنة (بنسبة 30–35%),والعدوى ( بنسبة 15–20%بالمئة ), و الأشعة (كليهما المؤينة و غير المؤينة بنسبة 10%بالمئة ) , و الاجهاد و قلة النشاط الجسدي و التلوث البيئي.
يكاد يكون من المستحيل ان يكون سبب السرطان سبب فردي لأن اغلب السرطانات من المحتمل ان تكون لها العديد من الأسباب. على سبيل المثال, إذا كان الشخص يدخن التبغ فأن اصابته بسرطان الرئة تتطور بشدة وذلك يكون بسبب تدخين التبغ , ولكن بما أن هنالك احتمالية بسيطة تطور سرطان الرئة تكون بسبب تلوث الهواء أو الإشعاع إذا هنالك احتمالية بسيطة ان يكون تطور السرطان بسبب تلوث الهواء أو الإشعاع.و بشكل عام السرطان ليس معدى ولكن قد يكون بسبب الفيروسات المسببة لسرطان و بكتيريا السرطان.
و يجب ملاحظة ان الشيخوخة تعد سبب متكرر و مستمر وتعتبر جانب مهم يأخذ بعين الاعتبار عند تقييم عوامل الخطر لتطور نوع معين من انواع السرطان و بسبب ذلك تعتبر الشيخوخة عامل خطر و يتم شرح هذا بملاحظة ان العديد من التغيرات الجزيئية و الخلوية من ضمن اسباب تطور السرطان , لذلك من المحتمل ان هذه التغيرات تتراكم خلال عملية الشيخوخة ( إذا ان التغيرات الجزيئية و الخلوية بشكل كامل تسبب التراكم على مدار السنوات),و في النهاية تظهر نفسها كسرطان. [5] 
من المحتمل تجنب أكثر من 30% من انواع السرطان بالحد من عوامل الخطر الرئيسية لهذه الانواع. ومن أهم هذه العوامل تدخين التبغ و الذي يسبب حوالي 22% بالمئة من وفيات السرطان. [5]ونسبة 10% بالمئة الأخرى من الوفيات بسبب السمنة ,و التغذية السيئة ,و وقلة النشاط الجسدي و شرب الكحول. و تشتمل العوامل الأخرى على العدوى و التعرض للأشعة المؤينة و التلوث البيئي. و في العالم المتطور اصابات السرطان تقريبا نسبة 20% بالمئة منها تكون بسبب العدوى مثل التهاب الكبد B و التهاب الكبد C و فيروس الورم الحليمي.و تعمل هذه العوامل أو جزء منها على الأقل على تغيير جينات الخلية. و عادة ما ينبغي ان تتغير هذه الجينات قبل تطور السرطان.كما أن نحو 5–10% بالمئة من السرطانات تكون بسبب عجز في جينات والدين الشخص المصاب.[7]
و ترتبط مادة معينة من مواد التدخين بنوع معين من انواع السرطان. وايضا تدخين التبغ مرتبط بإشكال و اسباب عديدة للإصابة بالسرطان ومرتبط بنسبة 90% بالمئة بسرطان الرئة . و الجهد اليومي طويل المدى المرتبط بالجهد العالي(5.0 V) وقد تولد السيجارة الالكترونية غاز نافذ الرائحة (فورمالدهيد) مشكلآ مواد كيميائية بمستويات اعلى من التدخين و الذي تم تحديده ليكون عامل خطر الاحتمالية الاصابة بالسرطان في الحياة بنحو 5 إلى 15 مرة مقارنة بالتدخين.
أيضا العديد من المواد المطفرة و المسرطنة ولكن بعض المسرطنات ليست مواد مطفرة. والكحول مثال على المواد الكيميائية المسرطنة التي لا تعد مواد مطفرة.و في غرب أوروبا ينسب سبب اصابة 10% بالمئة من الرجال بالسرطانات و 3% بالمئة من النساء بالسرطانات للكحول.
وقد اثبتت عقود من البحث الرابط بين تعاطي التبغ و سرطان الرئة و الحنجرة و الرأس و الرقبة و المعدة و المثانة و الكلى و المريء و البنكرياس.و يحتوي تدخين التبغ على أكثر من خمسين مادة مسرطنة غير معروفة مشتملة على النتروزامين والهيدروكربونات العطرية المتعددة الحلقات. والتبغ هو المسؤال عن حوالي واحد من ثلاثة من وفيات السرطان في العالم المتطور و حوالي واحد من خمسة من الوفيات في جميع انحاء العالم.و قد عكست معدلات وفياتسرطان الرئة في الولايات المتحدة الأمريكية انماط التدخين إذا انه تتبع زيادة التدخين زياد درامتيكية في معدلات وفيات سرطان الرئة في الاون الأخيرة ,و نقصان معدلات التدخين منذ1950 ميلادي تبعتها نقصان في معدلات وفيات سرطان الرئة بين الرجال منذ عام 1990. وعلى كل حال, لاتزال اعداد المدخنيين حول العالم ترتفع وهذا يقود لما وصفته بعض المنظمات بوباء التبغ.
و يرتبط السرطان بمهنة الشخص إذا يعتقد أنه يمثل من 2–20% بالمئة بين جميع الحالات. [18] و مؤخر يموت 200,000 شخص كل سنة حول العالم من السرطان والسبب مرتبط بمكان عملهم. [19] و تسبب عوامل الخطر المهنية اغلب وفيات السرطان التي تحدث في العالم المتطور. [19] وتم تقدير انه تقريبا20,000من وفيات السرطان و 40,000من الحالات الجديدة التي تحدث كل سنة في الولايات المتحدة الأمريكية يعزى سببها للمهنة . [20] و يتعرض ملايين العمال لخطر الأصابة بالسرطان مثل سرطان الرئة وورم المتوسطة من أستنشاق الألياف الإسبستية و تدخين التبغ أو ابيضاض الدم (لوكيميا)  من التعرض للبنزين في اماكن عملهم.[19]
يرتبط النظام الغذائي و قلة النشاط الجسماني و السمنة بحوالي 30–35% بالمئة من وفيات السرطان. وفي الولايات المتحدة الأمريكية يرتبط الوزن الزائد بالأصابة بأنواع عديدة من السرطان و هو عامل في وفيات 14–20% بالمئة من جميع وفيات السرطان.و يعتقد أن قلة النشاط الجسماني يساهم في خطر الأصابة بالسرطان ليس فقط من خلال اثاره على وزن الجسم ولكن أيضا من خلال اثاره السلبية على جهاز المناعة و جهاز الغدد الصماء. وأكثر من نصف أثار النظام الغذائي تكون بسبب الإفراط في التغذية عوضا عن اكل القليل من الطعام الصحي.
ويرتبط النظام الغذائي القليل من الخضروات و الفواكة وجميع الحبوب و العالي بالحوم المصنعة أو الحمراء بالعديد من السرطانات. ويرتبط النظام الغذائي العالي بالملح بسرطان المعدة و أفلاتوكسين B1 و احيانا يرتبط تلوث الأغذية بسرطان الكبد ومضغ نبات التنبول بسرطان الفم. وهذا قد يشرح جزئيااختلاف نسبة الأصابة بالسرطان بين الدول المختلفة. و مثال على ذلك, سرطان المعدة أكثر انتشارا في اليابان بسبب النظام الغذائي العالي بالملح , و سرطان القولون أكثر انتشارا في الولايات المتحدة الأمريكية.و يصاب المهاجرين في كثير من الأحيان بخطر الأصابة بالسرطان في بلادهم الجديدة ,و تحدث الأصابة في غضون جيل واحد, مما يوحي برابط جوهري بين النظام الغذائي و السرطان.[24]
حول العالم تقريبا 18% بالمئة من وفيات السرطان مرتبطة بالأمراض المعدية. و تختلف هذه النسبة في مناطق مختلفة من العالم وتبدأ من أعلى من 25% بالمئة في أفريقيا إلى أقل من 10% بالمئة في العالم المتطور. و الفيروسات هي عوامل لعدوى المعروفة التي تسبب السرطان ولكن البكتيريا و الطفيليات قد يكون لها تأثير أيضا.
و تسمى الفيروسات التي تسبب السرطان بالفيروسات المسببة لسرطان. وتشتمل هذه على فيروس الورم الحليمي البشري (سرطان عنق الرحم) وفيروس إيبشتاين-بار (مرض خلية B التكاثري المفي و سرطانة أنفية بلعومية ) و الفيروسة الهربسية الورم اللحمي الكابوزي (الورم اللحمي الكابوزي و لمفومات الانصباب الأولية ) و فيروسات التهاب الكبد B و التهاب الكبد C (سرطانة الخلايا الكبدية) و الفيروس 1 لابيضاض الدم التائي للخلايا البشرية (ابيضاض الدم لتائي) . و أيضا قد تزيد العدوى البكتيرية خطر الأصابة بالسرطان كما شوهد في الملوية البوابية المستحثه لسرطان المعدة.وترتبط عدوى الطفيليات بشدة بالسرطان مشتملة على البلهارسية الدموية (سرطان حرشفية الخلايا في المثانة) و الديدان المثقوبة الكبدية ومتأخر الخصية الزبادي و متفرع الخصية الصيني (سرطانة الأقنية الصفراوية).[26]
يرتبط أكثر من 10% بالمئة من السرطانات الغزوية بالتعرض للأشعاع مشتملة على كليهما فوق البنفسجية المؤينة و غير المؤينة. بالأضافة إلى أن الغالبية العظمى من السرطانات غير الغزوية هي سرطانات الجلد غير الورمية الملانية التي تكون بسبب الأشعة فوق البنقسجية غير المؤينة.
و تشتمل مصادر الأشعة المؤينة على التصوير التشخيصي الطبي و غاز الرادون. وقد يسبب الأشعاع السرطان في جميع أجزاء الجسم و في الحيونات و في أي عمر على الرغم من ان الأشعاع المستحث للأورام الصلبة عادة يأخذ من 10الى 15 سنة و قد يأخذ أكثر من 40 سنة ليصبح وضح سريريا و الأشعاع المستحث لابيضاض لدم (لوكيميا) تطلب إجمالا من 2 إلى 10 سنوات ليظهر.و بعض الأشخاص مثل هؤلاء المصابين بمتلازمة سرطانة الخلية القاعدية الوحمانية أو ورم أرومي شبكي هم أكثر عرضة من المتوسط لتطور السرطان بسبب التعرض للأشعاع. كما أن الأطفال والمراهقين هم أكثر عرضة مرتين لتطور الأشعاع المستحث لسرطان الدم و البالغين أيضا لأن التعرض للإشعاع قبل الولادة لدية عشرة أضعاف التأثير. والأشعة المؤينة ليس مطفرة بشدة بوضوح.وعلى سبيل المثال التعرض السكني لغاز الرادون ومخاطر السرطان مشابه لتدخين القسري. و التعرض لجرعة منخفضة من غاز الرادون مثل العيش بالقرب من محطات الطاقة النووية عادة مايعتقد أنه ليس له تأثير أو له تأثيرة قليل على الأصابة السرطان. والأشعاع مصدر أكثر قوة لسرطان عندما تجتمع العوامل المسببة لسرطان مثل التعرض لغاز الرادون زائد تدخين التبغ.
و على العكس المواد الكيميائية أو المحفزات البدنية لسرطان. تصطدم الأشعة المؤينة بالجزيئات داخل الخلايا بشكل عشوائي.و إذا حدث و أصابت الكروموسوم قد تفكك الصبغ التي تنتجة في عدد غير عادي من الكروموسومات و الجينات غير النشطة واحدة أو أكثر في جزء من الكروموسوم التي تصيبة وتحذف جزء من سلسلة الدي.إن.إيه حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (الحمض النووي) مسببه إزفاء صبغي أو تسبب نوع آخر من الشذوذ الصبغي.و تؤدي الأضرار الكبيرة عادة إلى موت الخلية و لكن الأضرار البسيطة قد تبقي الخلية وظيفية جزئيا و مستقرة و قد تكون قادرة على التكاثر و الأصابة بالسرطان خصوصا إذا تلفت الجينات الكابحة للورم بالأشعاع. و تظهر ثلاث مراحل مستقلة لتشارك في خلق السرطان مع الأشعة المؤينة: التغير المورفولوجي للخلية للحصول على الخلود الخلوي (فقدان طبيعي نظامي , و العمليات التنظيمية للحد من حياة الخلية ) و التلاؤم الذي يستحب لتشكل الورم. وحتى إذا لم تصب جزيئات الأشعة DNA الحمض النووي مباشرة و تطلق استجابة من الخلايا التي بشكل غير مباشر تزيد احتمال الطفرات.[27]
و الاستخدام الطبي للأشعة المؤينة هي مصدر نمو لسرطانات المستحثة بالأشعاع. قد يتم استخدام الأشعة المؤينة لعلاج السرطانات الأخرى ولكن هذا قد يستحث في بعض الحالات الشكل الثاني من السرطان. [27] وقد تستخدم أيضا في بعض انواع التصويرالتشخيصي الطبي. وتم تقدير انه 0.4% بالمئة من السرطانات في عام 2007 في الولايات المتحدة الأمريكية كانت بسبب التصوير الطبقي المحوري المنفذ في الماضي و هذا قد يزيد بنفس ارتفاع 1.5–2% بالمئة مع معدلات استخدام التصوير الطبقي المحوري خلال هذه الفترة الزمنية عينها. [28]
وقد يسبب التعرض المطول للأشعة فوق البنفسجية من الشمس للورم الملاني  و الأورام الخبيثة الأخرى.و يحدد الدليل الواضح أن الأشعة فوق البنفسجية خاصة الموجة المتوسطة غير المؤينة( UVB) كألسبب لأغلب سرطانات الجلد غير الورمية الملانية والذي يعتبر من أكثر أشكال السرطان أنتشارا في العالم.[29]
وصفت الوكالة الدولية لبحوث السرطان لمنظمة الصحة العالمية أشعة الراديو المتكررة الغير مؤينة من اجهزة النقال و نقل الطاقة الكهربائية و المصادر المشابهة الأخرى كامادة مسرطنة محتملة . و على كل حال, لم تجد الدرسات رابط ثابت بين أشعة أجهزة النقال و مخاطر السرطان..[31]
الغالبية ألعظمى من السرطانات غير وراثية (سرطان فرادي). وتتسبب وراثة الخلل الجيني بشكل أساسي بالسرطانات الوراثية .و اقل من 0.3% بالمئة من السكان ناقلين لطفرة الجينية والتي يكون لها تأثير كبير في مخاطر السرطان و هذا يسبب اقل من 3–10% بالمئة من جميع السرطانات. وتشتمل بعض من هذه المتلازمات على: وراثة طفرة معينة في الجينات BRCA1 و BRCA2 مع أكثر من 75% بالمئة من خطر الأصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض و السرطان القولون و المستقيمي لغير سلائلي الوراثي (HNPCC أو متلأزمة لنش) والتي تحضر في حوالي 3% بالمئة من الأشخاص المصابين بسرطان القولون و المستقيمي بين الآخرين .
تسبب بعض المواد بشكل أساسي السرطان وذلك من خلال قدراتهم البدنية عوضا عن المواد الكيميائية و تأثيرة على الخلايا . والمثال البارز على ذلك هو التعرض للجرير الصخري الموجودة طبيعيا فيلألياف المعدنية التي تعد سبب أساسيلورم المتوسطة والذي يعد سرطان الغشاء المصلي و الغشاء المصلي عادة يحيط بالرئيتين. و تشتمل المواد الأخرى من هذه الفئة على كلاهما الأسبستوس التي تحدث طبييعا و الأصطناعية مثل الألياف كالاستونيت و الأتابولجيت و الحائط الزجاجي و الصخري التي يعتقد أن لها أثار مشابة. وتشتمل مواد الجسيمات الغير أليافية التي تسبب السرطان على كوبات المعدنية المسحوقية و النيكل و سيليكا البلورية ( الكوارتز و البلوري و تريديمييت). و عادة, يجب أن تدخل المواد المادية المسرطنة إلى الجسم (مثل خلال استنشاق القطع الصغيرة) و يتطلب ذلك سنوات من التعرض للإصابة السرطان .
و نادر نسبيا ماتسبب الصدمات الجسدية السرطان. وذكرت الادعاءت ان العظام المتكسرة تسبب سرطان العظام وهذا مثال على ذلك ولكن لم يتم أثباته ابدا. وبالمثل, لم يتم قبلول ان الصدمات الجسدية سبب لسرطان عنق الرحم أو سرطان الثدي أو سرطان الدماغ. ومصدر واحد مقبول وهوالتكرار التطبيق طويل الأمد للأجسام الساخنة الي الجسم . ومن المحتمل ان الحروق المتكررة في نفس الجزء من الجسم مثل تلك التي تنتجها كانجير وقلوب كايرو  ( تدفئة اليد بالفحم) قد تنتج سرطان الجلد خصوصا إذا وجدت المواد الكيمايئة المسرطنة أيضا. و قد ينتج الشرب المتكرر لشاي الحارق الساخن سرطان المرئ.و عامة يعتقد أن السرطان ينشأ أو السرطان الموجود من قبل يعزز خلال عميلة إصلاح الصدمة عوضا عن ان السرطان ينتج مباشرة بسبب الصدمة .وعلى كل حال, الأصابات المتكررة للأنسجة عينها قد تعزز أنتشار الخلايا المفرط ولذي قد يزيد بعد ذلك احتمالات الطفرة السرطانية. ليس هنالك أدلة ان الألتهاب عينه يسبب السرطان لكن يمكن أن يساهم الألتهاب بتكاثر الخلايا السرطان الناجية و المهاجرة من خلال تأثير البيئة المكروية حول الأورام.
تلعب بعض الهرمونات دورا في تطور السرطان وذلك بتعزيز تكاثر الهرمونات.و يلعب الأنسولين مثل عوامل النمو و البروتينات الملزمة بها دورا رئيسيا في تكاثر خلايا السرطان و تمايز وموت الخليوي المبرمج مما يشير إلى احتمال اكتناف التسرطن.
وتعد الهرمونات عامل مهم في السرطانات المرتبطة بالجنس مثل سرطان في الثدي و وبطانة الرحم و البروستات و الخصية و أيضا سرطان الغدة الدرقية و سرطان العظام. وعلى سبيل المثال, لدى الفتيات الأتي أمهاتهن مصابات بسرطان الثدي مستويات عالية من هرمون الاستروجين و هرمون البروجسترون أعلى بكثير من الفتيات الأتي امهاتهن غير مصابات بسرطان الثدي. و قد تفسر هذه المستويات الهرمونية العالية لماذا المخاطرالعالية لسرطان الثدي حتى في غياب عامل سرطان الثدي. وعلى نحو مماثل , لدى الرجال من أصل أفريقي مستويات هرمون التستوستيرون أعلى بكثير من غيرهم. و في المقابل, لدى الرجال من أصل أوربي مستوى سرطان البروستات أعلى من غيرهم .وأيضا لدى الرجال من اصل آسيوي مستويات أدنى من هرمون تستوستيرن وتفعيل غلوكورونيد أندروستانديول و بالأضافةألى أن لديهم مستويات أقل من سرطان البروستات.
و العوامل الأخرى المرتبطة أيضا: لدى الأشخاص البدناء مستويات أعلى من بعض الهرمونات المرتبطة بالسرطان و معدل أعلى من هذه السرطانات. و النساء الاتي يأخذن العلاج بالهرمونات البديلة لديهن مخاطر أعلى للأصابة بالسرطانات المصاحبة لهذه الهرمونات.ومن ناحية أخرى, لدى الأشخاص الذين يمارسون الرياضة أكثر من المعدل المتوسط مستويات أقل من هذه الهرمونات و مخاطر السرطان لديهم أقل . وقد يشجع هرمون النمو الساركومة العظمية, ونهج بعض العلاجات الوقاية على الأستفادة من هذا السبب من خلال تقليل مستويات الهرمون بشكل غير طبيعي .و بالتالي تثبط السرطانات حساسية الهرمون .
بأستثناء الأنتقال النادر الذي يحدث مع الحمل و فقط عدد قليل من متبرعين العضو الهاشمي. و بشكل عام السرطان مرض غير منتقل. والسبب الرئيسي لهذا هو رفض رقعة النسيج الناجمة عن عدم التوافق MHC. و يستخدم جهاز المناعة في البشر و الفقاريات الأخرى مسنضدات MHC لتمييز بين الخلايا الذاتية و غير الذاتية لأن هذه المستضدات تختلف من شخص إلى آخر. وعندما تتواجه المستضدات غير الذاتية , الجهاز المناعي يتفاعل ضد الخلية المناسبة. وهذا التفاعل قد يحمي ضد الخلية السرطانية بالقضاء على الخلايا المزروعة. و قد لوحظ انه في الولايات المتحدة الأمريكية تقريبا 3,500 من النساء الحوامل يعانيين من الأورام الخبيثة سنويا و تنتقل هذه الأورام عن طريق المشيمة ممايسبب ابيضاض الدم الحاد والورم الليمفي و الورم الملاني والسرطانة  في الأنسجة للجنيين الذي ينتقل من الأم إلى الجنيين .والأصابة باللأورام المشتقة من متبرع جهاز زرع الأعضاء أشد مايكون لنادر. والسبب الرئيسي لزرع لعضو المرتبط بالأورام يبدو لمن يعاني من الورم الملاني الغير مكتشف وقت قطف العضو. و لا تظهر ضغوط العمل كاعامل مهم على الأقل في سرطانات الرئة و القولون المستقيمي و الثدي والبروستات.