مضادات مستقبل الهيستامين الأول
مضادات مستقبل الهيستامين الأول
في الاستخدام الشائع ، يشير مصطلح "مضاد للهستامين" فقط إلى مضادات الهيستامين H1. تقريبًا ، تعمل جميع مضادات الهيستامين H1 كمنشّطات معكوسة عند مستقبل H1 الهستامين ، على عكس المضادات المحايدة ، كما كان يُعتقد سابقًا
آلية العمل
في النوع الأول تفاعلات تحسسية مفرطة الحساسية ، يتفاعل أحد مسببات الحساسية (أحد أنواع المستضدات) مع الأجسام المضادة لـ IgE على الخلايا البدينة والقاعدة. مرة واحدة في الارتباطات عبر الأجسام المناعية E ، Imminoglobulin E ، tinrosine kinases بسرعة إشارة إلى الخلية ، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا وإطلاق الهيستامين (والوسطاء الكيميائية الأخرى) من الخلية البدينة أو basophil. بمجرد إطلاقه ، يمكن أن يتفاعل الهيستامين مع الأنسجة المحلية أو على نطاق واسع من خلال مستقبلات الهستامين.
ينتج الهيستامين ، الذي يعمل على مستقبلات H1 ، حكة ، توسع الأوعية ، انخفاض ضغط الدم ، احمرار ، صداع ، بطء القلب ، ضيق الشعب الهوائية ، زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقوية الألم.
في حين أن مضادات الهيستامين H1 تساعد في منع هذه التأثيرات ، فإنها تعمل فقط إذا تم أخذها قبل التماس مع مسببات الحساسية. في الحساسية الشديدة ، مثل الحساسية المفرطة أو الوذمة الوعائية ، قد تكون هذه التأثيرات شدة خطيرة على الحياة. مطلوب ادوية اضافية ادرينالين ، في كثير من الأحيان على شكل autoinjector (Epi-pen) ، من قبل الناس الذين يعانون من فرط الحساسية.
"الاستخدام السريري ل H1 مضادات الهيستامين"
دواعي الإستعمال
يتم استخدام H1 مضادات الهيستامين سريريًا في علاج حالات الحساسية التي تتداخل مع الهيستامين. هذه المؤشرات قد تشمل:
التهاب الأنف التحسسي
التهاب الملتحمة التحسسي
أمراض الجلد التحسسية (التهاب الجلد التماسي)
سيلان الأنف (سيلان الأنف)
الشرى
وذمة وعائية
إسهال
الحكة (التهاب الجلد التأتبي ، لدغ الحشرات)
تفاعلات تأقية أو تأقانية - مساعد فقط
استفراغ و غثيان
التخدير (الجيل الأول من مضادات الهيستامين)
يمكن إعطاء مضادات الهيستامين H1 موضعياً (من خلال الجلد أو الأنف أو العين) أو بشكل نظامي ، بناءً على طبيعة الحالة الأرجية.
يوصي مؤلفو الكلية الأمريكية لأطباء الصدر المحدثين على إرشادات السعال (2006) بأنه بالنسبة للسعال المصاحب للبرد الشائع ، فإن مضادات الاحتقان - مضادات الاحتقان من الجيل الأول أكثر فاعلية من مضادات الهيستامين الجديدة غير المسكنة. تشمل مضادات الهيستامين من الجيل الأول ديفينهيدرامين (Benadryl) ، carbinoxamine (Clistin) ، clemastine (Tavist) ، chlorpheniramine (Chlor-Trimeton) ، و brompheniramine (Dimetane). ومع ذلك ، ذكرت دراسة أجريت عام 1955 عن "مضادات الهيستامين لعلاج نزلات البرد" ، التي أجراها الفيلق الطبي بالجيش الأمريكي ، أنه "لم يكن هناك اختلاف كبير في نسبة العلاجات التي أبلغ عنها المرضى الذين يتلقون الأدوية الفموية المضادة للهيستامين والذين يتلقون العلاج بالفم عن طريق الفم. في الأساس ذكرت نفس النسبة من المرضى أي فائدة من أي نوع من العلاج
التفاعلات الدوائية الضارة
ترتبط التفاعلات الدوائية الضارة عادةً بالجيل الأول من مضادات الهيستامين. ويرجع ذلك إلى عدم وجود انتقائية نسبية لمستقبل H1 وقدرتها على عبور حاجز الدم في الدماغ.
التأثير السلبي الأكثر شيوعًا هو التخدير ؛ يستخدم هذا "الآثار الجانبية" في العديد من مستحضرات العناية بالنوم غير التقليدية. تشمل التأثيرات الضائرة الشائعة الأخرى في الجيل الأول من مضادات الهيستامين H1 ، الدوخة ، الطنين ، عدم وضوح الرؤية ، النشوة ، عدم الاتساق ، القلق ، زيادة الشهية التي تؤدي إلى زيادة الوزن ، الأرق ، الرعاش ، الغثيان والقيء ، الإمساك ، الإسهال ، جفاف الفم ، والسعال الجاف . وتشمل الآثار الضائرة غير المتكررة احتجاز البول ، والخفقان ، وانخفاض ضغط الدم ، والصداع ، والهلوسة ، والذهان.
إن الجيل الثاني من مضادات الهيستامين H1 هو أكثر انتقائية بكثير لمستقبلات H1 الهستامين المحيطية ولها خصائص أفضل في التحمل مقارنة مع عوامل الجيل الأول. وتشمل التأثيرات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت على وكلاء الجيل الثاني النعاس والإرهاق والصداع والغثيان وجفاف الفم.
الجيل الأول (غير انتقائي ، كلاسيكي)
هذه هي أقدم الأدوية المضادة للهيستامين H1 وهي غير مكلفة نسبيا ومتاحة على نطاق واسع. فهي فعالة في تخفيف أعراض الحساسية ، ولكن عادة ما تكون معتدلة إلى مضادات مستقبلات الأستيل كولين قوية (مضادات الكولين) أيضا. هذه العوامل شائعة أيضًا في المستقبلات α-adrenergic و / أو مستقبلات 5-HT. هذا الافتقار إلى انتقائية المستقبل هو الأساس لملف التحمل السيئ لبعض هذه العوامل ، خاصة عند مقارنتها بالجيل الثاني من مضادات الهيستامين. تختلف استجابة المريض وحدوث التفاعلات الدوائية الضارة بشكل كبير بين الطبقات وبين العوامل داخل الطبقات
أمثلة :
• Ethylenediamines :
كانت المجموعة الأولى من H1 مضادات الهيستامين الفعالة سريريا المتقدمة.
أمثلة :
• Ethanolamines 
كان العامل النموذجي في هذه المجموعة. تلاحظ تأثيرات ضائرة كبيرة ضد الكولين ، بالإضافة إلى التخدير ، في هذه المجموعة ولكن حدوث تأثيرات ضائرة هضمية منخفضة نسبياً
أمثلة :
• Alkylamines
تعد الأيزومرية عاملًا مهمًا في نشاط الوكلاء في هذه المجموعة. E-triprolidine ، على سبيل المثال ، هو 1000 ضعف أكثر فعالية من Z-triprolidine. ويرتبط هذا الاختلاف بموضع وملاءمة الجزيئات في موقع ارتباط مستقبل H1 لمستقبلات الهيستامين. يُنظر إلى الألكيلامينات أن لها تأثيرات جانبية مهدئة وأخرى معدية معوية نسبيًا ، ولكن حدوثًا أكبر نسبيًا لتحفيز الجهاز العصبي المركزي المتناقض (CNS)
أمثلة :
• Piperazines
ترتبط هذه المركبات من الناحية الهيكلية بالإيثيلين دايمين والايثانولامين ، وتنتج تأثيرات ضائرة كبيرة ضد الكولين. وغالبا ما تستخدم المركبات من هذه المجموعة لدوار الحركة ، والدوار ، والغثيان ، والتقيؤ. وينتمي الجيل الثاني من السيتريزين H1 -Hilliriamine أيضًا إلى هذه المجموعة الكيميائية
أمثلة :
• Tricyclics and Tetracyclics
تختلف هذه المركبات عن مضادات الذهان الفينوثيازين في خصائص استبدال الحلقة وسلسلة السلسلة. كما أنها ترتبط هيكليًا بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (وتيتراسيكليك) ، موضحة التأثيرات الضائرة H1-antihistaminergic لتلك الطبقات الثلاث للمخاض ، وكذلك المظهر التحملي السيئ للثلاثي الحلقي H1-مضادات الهستامين. تم اشتقاق الجيل الثاني من لوراتادين مضادات الهيستامين من مركبات في هذه المجموعة
أمثلة :
الطبقات
أول H1-antihistamine تم اكتشافه هو piperoxan ، من قبل Ernest Fourneau و Daniel Bovet (1933) في جهودهم لتطوير نموذج حيوان خنزير غينيا في معهد Pasteur في باريس.وقد ذهب للفوز بجائزة نوبل عام 1957 في علم وظائف الأعضاء أو الطب لمساهمته. بعد اكتشافها ، تم تطوير الجيل الأول من مضادات الهيستامين في العقود التالية. ويمكن تصنيفها على أساس التركيب الكيميائي ، والعوامل الموجودة ضمن هذه المجموعات لها خصائص متشابهة
الميزات الهيكلية المشتركة
اثنين من الحلقات العطرية ، متصلة بالكربون المركزي ، النيتروجين أو CO
فاصل بين المركزي العاشر والأمين ، عادة 2 - 3 من الكاربون في الطول ، خطي ، رنين ، متفرعة ، مشبعة أو غير مشبعة
يتم استبدال Amine بمجموعات alkyl صغيرة ، على سبيل المثال ، CH3
X = N، R1 = R2 = مجموعات ألكيل صغيرة
X = CO
يمكن أن تزيد Chirality في X كل من الفعالية والانتقائية لمستقبلات H1
لتحقيق أقصى قدر من الفعالية ، يجب أن يتم توجيه الحلقتين العطرية في مستويات مختلفة
على سبيل المثال ، تم تجعيد نظام الحلقات ثلاثية الحلقات قليلاً ، وتقع الحلقتان العطريتان في مستويات هندسية مختلفة ، مما يعطي الدواء قوة عالية جدًا.
الجيل الثاني والجيل الثالث (انتقائي ، غير مسكنة)
الجيل الثاني
الجيل الثاني من مضادات الهيستامين H1 هي أدوية حديثة أكثر انتقائية بالنسبة لمستقبلات H1 الطرفية ، على عكس المستقبلات H1 للجهاز العصبي المركزي والمستقبلات الكولينية. هذه الانتقائية تقلل إلى حد كبير من حدوث التفاعلات الدوائية الضارة ، مثل التخدير ، في حين لا تزال توفر الإغاثة الفعالة من الظروف الأرجية. السبب في الانتقائية المحيطية هو أن معظم هذه المركبات هي zwitterionic في درجة الحموضة الفسيولوجية (حوالي الرقم الهيدروجيني 7.4). على هذا النحو ، فهي قطبية للغاية ، وهذا يعني أنها لا تعبر الحاجز الدموي الدماغي وتعمل بشكل رئيسي خارج الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، يمكن لبعض مضادات الهيستامين من الجيل الثاني ، ولا سيما السيتريزين ، أن تتفاعل مع العقاقير المؤثرة على النفس CNS مثل البوبروبيون والبنزوديازيبينات
أمثلة :
غير موضعي 
موضعي
الجيل الثالث
إن الجيل الثالث من مضادات الهيستامين هو الجيل الثاني من مضادات الهيستامين المسماة بشكل غير رسمي بالجيل الثالث لأن المشتقات النشيطة (levocetirizine) أو المستقلبات (desloratadine و fexofenadine) لعقاقير الجيل الثاني تهدف إلى زيادة فعاليتها مع عدد أقل من التفاعلات الدوائية الضارة. يرتبط Fexofenadine مع انخفاض خطر عدم انتظام ضربات القلب بالمقارنة مع terfenadine. ومع ذلك ، هناك القليل من الأدلة على أي ميزة من levocetirizine أو desloratadine ، مقارنة مع السيتريزين أو loratadine ، على التوالي.
أمثلة -
النظامية:
Levocetirizine
"اللائحة"
دون وصفة طبية
تشمل مضادات مستقبلات H1 المعتمدة للبيع بدون وصفة طبية ، على الأقل في الولايات المتحدة ، ما يلي:
الجيل الأول (التهدئة)
شائعة / يتم تسويقها:
غير شائعة / تم توقيفها :
الجيل الثاني (غير مسكنة)
الجيل الثالث (غير مسكنة)