العلاج ببدائل الانزيم
إن العلاج ببدائل الإنزيم (ERT) هو علاج طبي يستبدل إنزيمًا ناقصًا أو غائبًا في الجسم. عادة، يتم ذلك عن طريق إعطاء المريض حقنة في الوريد (IV) من محلول يحتوي على الإنزيم.
يتوفر ERT حاليًا لبعض أمراض التخزين الليزوزومي: مرض غوشيه، ومرض فابري ، وداء الأمين العام الثاني ، ومتلازمة الالتهاب الرئوي الإحيائي الثاني (متلازمة هنتر) ، ومرض MPS VI ومرض بومبي. لا يصحح ERT العيب الجيني الكامن، لكنه يزيد من تركيز الإنزيم الذي يفتقر إليه المريض. كما تم استخدام ERT لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) الناتجة عن نقص الأدينوزين ديازيناز (ADA-SCID). 
تشمل خيارات العلاج الأخرى للمرضى الذين يعانون من نقص في الإنزيم أو البروتين علاج خفض الركيزة، والعلاج الجيني، وزرع الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظام.
تم تطوير ERT في عام ١٩٦٤ من قبل كريستيان دي دوف وروسكو برادي. وقد تم إنجاز هذا العمل الرائد في هذا الموضوع في قسم علم وظائف الأعضاء في جامعة ألبرتا من قبل مارك ج. بوزنانسكي وداميانتي بهاردواج ، حيث تم تطوير نموذج لعلاج الإنزيمات باستخدام الفئران. لم يستخدم ERT في الممارسة السريرية حتى عام ١٩٩١، بعد أن أعطت FDA الموافقة على الدواء الأيتام لعلاج مرض غوشيه مع Alglucerase. تم تصنيع ERTs في البداية عن طريق عزل الإنزيم العلاجي من المشيمة البشرية. وافقت إدارة FDA الآن على ERTs المشتقة من خلايا بشرية أخرى، خلايا حيوانية (أي خلايا مبيض الهامستر الصيني، أو خلايا CHO ) ، وخلايا نباتية.
أمراض التخزين الليزوزومي هي مجموعة قاتلة من الأمراض والتطبيق الرئيسي ل ERT. الليزوزومات هي عضيات خلوية مسؤولة عن عملية التمثيل الغذائي للعديد من الجزيئات المختلفة والبروتينات. يستخدمون الإنزيمات لتحطيم الجزيئات الضخمة ، والتي يتم إعادة تدويرها أو التخلص منها. اعتبارا من عام ٢٠١٢ ، هناك ٥٠ حالة من أمراض التخزين الليزوزومية ، ولا يزال هناك المزيد من اكتشافها. تنشأ هذه الاضطرابات بسبب الطفرات الجينية التي تمنع إنتاج بعض الإنزيمات المستخدمة في الجسيمات الليزوزومية. غالبا ما يؤدي الإنزيم المفقود إلى تراكم الركيزة داخل الجسم. هذا يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض ، كثير منها شديد ويمكن أن يؤثر على الهيكل العظمي والدماغ والجلد والقلب والجهاز العصبي المركزي. أظهرت زيادة تركيز الإنزيم المفقود داخل الجسم لتحسين عمليات التمثيل الغذائي الخلوي الطبيعي للجسم وتقليل تركيز الركيزة في الجسم.
كما نجحت ERT في علاج عوز المناعة الوخيم الوخيم الناجم عن نقص الأدينوزين ديازيناز (ADA-SCID). هذا هو مرض طفولي قاتل يتطلب التدخل الطبي المبكر. عندما يكون إنزيم الأدينوزين ديمايناز ناقصًا في الجسم ، تكون النتيجة تراكمًا سامًا للأيضات التي تضعف نمو اللمفاويات ووظائفها. تم التعامل مع العديد من الأطفال الذين يعانون من نقص ADA مع SCID مع إنزيم دايمنيز (PEG-ADA) البولي إيثيلين مترافق جلايكول. هذا هو شكل من أشكال ERT التي أسفرت عن حياة أطول وأكثر صحة للمرضى الذين يعانون من ADA-SCID.
يعطى ERT عن طريق الحقن الوريدي. عادةً ما تحدث النقعات كل أسبوع أو كل أسبوعين. بالنسبة لبعض أنواع ERT ، يمكن أن تحدث هذه الحقن بشكل نادر مثل كل أربعة أسابيع.
ERT ليس علاجًا لأمراض التخزين الليزوزومي ، ويتطلب حقن إنفائية طول مدى الحياة للإنزيم العلاجي. هذا الإجراء مكلف ؛ في الولايات المتحدة ، قد تكلف أكثر من 200،000 دولار سنويا. توزيع الانزيم العلاجي في الجسم (التوزيع الحيوي) بعد هذه الحقن ليست موحدة. يكون الإنزيم أقل إتاحة لمناطق معينة في الجسم ، مثل العظام والرئتين والدماغ. لهذا السبب ، لا تزال العديد من أعراض أمراض التخزين الليزوزومي غير معالجة من قبل ERT ، وخاصة الأعراض العصبية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل فعالية ERT في كثير من الأحيان بسبب الاستجابة المناعية غير المرغوب فيها ضد الانزيم ، والذي يمنع وظيفة التمثيل الغذائي.
• علاج الحد من الركيزة هو طريقة أخرى لعلاج أمراض التخزين الليزوزومي. في هذا العلاج ، يتم تثبيط المركبات المتراكمة من تكوين في جسم المريض الذي يعاني من مرض التخزين الليزوزومي. تكون المركبات المتراكمة مسؤولة عن أعراض هذه الاضطرابات ، وتتشكل عبر مسار بيولوجي متعدد الخطوات. يستخدم العلاج بتقليل الركيزة جزيئًا صغيرًا يقطع هذا المسار المتعدد الخطوات ويمنع التخليق الحيوي لهذه المركبات. هذا النوع من العلاج يؤخذ عن طريق الفم. لا يحفز الاستجابة المناعية غير المرغوب فيها ، ويمكن استخدام نوع واحد من الجزيئات الصغيرة لعلاج العديد من أمراض التخزين الليزوزومي. العلاج بالحد من الركيزة معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء وهناك علاج واحد على الأقل متوفر في السوق. 
• يهدف العلاج الجيني إلى استبدال البروتين المفقود في الجسم من خلال استخدام ناقلات ، ناقلات فيروسية عادة. في العلاج الجيني ، يتم إدخال الترميز الجيني لبروتين معين في متجه. ثم يتم حقن ناقل يحتوي على الجين العلاجي في المريض. وبمجرد دخول الجسم ، يقوم المتجه بإدخال الجين العلاجي في الخلايا المضيفة ، ومن ثم يتم إنتاج البروتين المشفر بالجين الذي تم إدخاله حديثًا بواسطة خلايا الجسم نفسها. يمكن لهذا النوع من العلاج تصحيح البروتين / الإنزيم المفقود في المرضى الذين يعانون من أمراض التخزين الليزوزومي. 
• زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) هو علاج آخر لأمراض التخزين الليزوزومي. تستمد HSC من نخاع العظام. هذه الخلايا لديها القدرة على النضج في العديد من أنواع الخلايا التي تشمل الدم ، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء. المرضى الذين يعانون من نقص في الإنزيم غالبا ما يخضعون لزرع HSC يتم فيه حقن HSCs من متبرع سليم. يقدم هذا العلاج HSCs التي تنتج بانتظام أنزيم ناقص لأن لديهم وظيفة التمثيل الغذائي العادي. وغالبا ما يستخدم هذا العلاج لعلاج الجهاز العصبي المركزي للمرضى الذين يعانون من بعض أمراض التخزين الليزوزومي.