مضادات مستقبلات الأنجيوتينسن II
مضادات مستقبلات الانجيوتينسن وتعرف أيضا بحاصرات مستقبلات أنجيوتينسين (ARBs) .
مضادات مستقبلات أنجيوتينسن ، او السارتان : هي إحدى المجموعات الدوائية التي تعدل نظام الرنين-انجيوتينسن-ألدوستيرون.
يعد استخدامها الرئيسي لعلاج إرتفاع ضغط الدم ، واعتلال الكلية السكري (تلف الكلية نتيجة مرض السكري) ، وفشل القلب الاحتقاني.
تستخدم مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، عندما يكون المريض غير قادر على تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor ، ويعتبر من النادر ارتباط مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II مع السعال الجاف أو\و مع الوذمة الوعائية ، وذلك لأنها لا تحول دون تكسر البراديكينين bradykinin ، أو غيرها من الكاينين kinin .
مؤخرا ، تم استخدام مضادات مستقبلات أنجيوتينسين II لعلاج فشل القلب ، عندما يفشل المريض في تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor ، وخاصة كانديسارتان candesartan .
أظهرت مجموعة من البيانات أن لوسارتان losartan واربيسارتان Irbesartan ، يفيد في علاج ارتفاع ضغط الدم لمرضى السكري من النوع الثاني ، ويمكن أن تؤخر الإصابة باعتلال الكلية السكري .
وجدت دراسات عام 1998 " ، أن ليسينوبريل Lisinopril يحسن الحساسية للأنسلين ، بينما لوسارتان losartan لا يؤثر عليها.
يستخدم كانديسارتان candesartan تجريبيا في علاج وقائي للصداع النصفي .
وجد أن ليسينوبريل lisinopril أقل فاعلية من كانديسارتان candesartan ، في علاج الصداع النصفي.
تمتلك حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسين II ، فعاليات مختلفة فيما يتعلق بالسيطرة على ضغط الدم ، مع وجود اختلافات بالثأثير في الجرعات القصوى . عندما تستخدم في الممارسة السريرية ، اختيار العامل المستخدم يختلف بناء على درجة الاستجابة المطلوبة .
بعض هذه الأدوية لها محفز بيلة حمض اليوريك .
في أحد الدراسات، بعد عشرة أسابيع من العلاج بمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين IIالمسمى لوسارتان losartan (cozaar) ، وجد أن 88% من مرضى ضغط الدم الذكور الذين يعانون من العجز الجنسي واجهوا تحسناً في مجال واحد على الأقل من النشاط الجنسي، وعموما تحسن الإشباع الجنسي من %7.3 إلى 58.5% .
في دراسة قارنت بين حاصرات بيتا كارفيديلول carvedilol مع فالسرتان valsartan ، وجد أن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسين II لا تعد فقط غير ضارة على الوظيفة الجنسية , وإنما تحسنها ايضا .
وتتضمن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII اخرى كانديسارتان (atacand) ، تيلميسارتان ((Micardis ، فالسارتان (Diovan) , و فيماسارتان (Kanarb) .
أنجيوتينسين II ، من خلال تحفيز مستقبلات AT1 , هو هرمون أساسي للتوتر , ولأن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII تثبط هذه المستقبلات ، بالإضافة إلى استخلاص اّثارها المضادة لارتفاع ضغط الدم ، يمكن اعتبارها أيضا لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالتوتر .
في 2008 ، تم الإبلاغ على أن لها أثر سلبي ملحوظ مع مرض الزهايمر (AD) ، فقد وجدت دراسة لأثر رجعي من سجلات خمسة ملايين مريض ، مع وزارة الخارجية الأمريكية من نظام شؤون المحاربين القدامى انواع مختلفة من الادوية شائعة الاستخدام لخفض الضغط نتائج متعلقة بمرض الزهايمر مختلفة جدا. هؤلاء المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن II كانوا 35-40% اقل عرضة لتطور مرض الزهايمر من مستخدمي خافضات الضغط الاخرى .
لمزيد من التفاصيل عن هذا الموضوع ، شاهد اكتشاف وتطور حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن .
Discovery and development of angiotensin receptor blockers. .
لوسارتان ، اربيسارتان ، أولميسارتان ، كانديسارتان ، فالسارتان ، و فيماسارتان : تحتوي على مجموعة التيترازول ( حلقة مع اربعة نيتروجين وذرة كاربون واحدة ) .
أما لوسارتان ، اربيسارتان ، اولميسارتان ، كانديسارتان ، و تيلميسارتان : تحتوي على مجموعة الاميدازول واحدة او اثنتان .
هذه المواد هي مضادات مستقبلات ال AT1 لذلك فهي تمنع تفعيل مستقبلات الأنجيوتينسين II (AT1) .
منع مستقبلات ال AT1 مباشرة ، تسبب تمدد بالأوعية الدموية وتقليل افراز الفاسوبريسن ( هرمون ودواء رافع لضغط الدم ) ، والتقليل من إنتاج وإفراز ألدوستيرون من بين إجراءات أخرى ، و كل هذه التأثيرات مجتمعة تقلل ضغط الدم .
الفعالية المحددة لكل حاصر مستقبلات أنجيوتينسين II ضمن هذه الفئة ، تعتمد على مزيج ثلاثة من المعلمات الديناميكا الدوائية و الحرائك الدوائية .
تتطلب الفعالية ثلاثة مجالات في الديناميكا الدوائية و الحرائك الدوائية على مستوى فعال ، وهذه المعلمات من الخصائص الثلاث تحتاج إلى تجميعها في جدول مماثل للجدول أدناه ، والقضاء على الازدواجية والتوصل إلى قيم متفق عليها ، هذه الأخيره هي المتغيرة الاّن .
تثبيط رافع الضغط على أقل تركيز للدواء في الجسم – هذا يتعلق بدرجة منع او تثبيط ارتفاع ضغط الدم بسبب الأنجيوتينسن II. ومع ذلك تثبيط رافع الضغط لا يعد مقياسا لفعالية خفض ضغط الدم بحد ذاته .
المعدلات كما وردت في حزمة ادراجات المؤسسة العامة للغذاء و الدواء في الولايات المتحدة الأمريكية US FDA ، لتثبيط هذا التأثير في الساعة ال 24 لحاصرات مستقبلات أنجيوتنسين II، هي على النحو التالي :
(حزمة الادراجات PI هي سجلات تعطى مع الوصفات الطبية والأدوية لإعطاء معلومات إضافية عن الدواء.)
ألفة AT1 مقابل AT2 ، ليس مقياس فعالية معبر لاستجابة ضغط الدم ، ألفة AT1 المحددة ترتبط بكيفية انجذاب الدواء تحديدا إلى المستقبل الصحيح له. معدلات تقارب AT1 حسب US FDA PI هي كالتالي :
المجال الثالث اللازم لاستكمال الصورة الشاملة لفعالية مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، هي نصف العمر البيولوجي . نصف العمر من US FDA PIs ،هي كما يلي :
لمزيد من المعلومات عن هذا الموضوع ، شاهد : Discovery and development of angiotensin receptor blockers.
هذا النوع من الأدوية عادة يمكن تحمله .
الاّثار الجانية الشائعة تتضمن : دوخة ، صداع ، و فرط بوتاسيوم الدم .
التفاعلات النادرة المرتبطة بالعلاج تشمل : انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصاحب للجرعة الاولى ، الطفح الجلدي ، الإسهال ، عسر الهضم ، وظائف الكبد غير الطبيعية ، تشنج العضلات ، ألم العضلات ، الام الظهر ، الأرق ، انخفاض مستويات الهيموجلوبين ، القصور الكلوي ، التهاب البلعوم ، و \ أو احتقان الأنف .
في حين أن أحد المبررات الرئيسسية لاستخدام هذه الفئة : هو تجنب السعال الجاف و\او الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE ، ونادرا لا زال من الممكن أن يحدث .
بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر صغير من تعارض التفاعل في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية مع علاج مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE .
مازال التحقيق جارٍ فيما إذا كان أنجيوتينسين II يزيد قليلا من خطر احتشاء عضلة القلب (MI أو نوبة قلبية ) ، فتشير بعض الدراسات أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب . ومع ذلك, فقد وجدت دراسات أخرى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لا تزيد من خطر إحتشاء عضلة القلب ، وحتى الان ، مع عدم وجود توافق في الاّراء فيما إذا كانت مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لديهم الميل لزيادة خطر احتشاء عضلة القلب، تجرى المزيد من التحقيقات.
في الواقع ،و نتيجة لانحصار ال الانجيوتنسين I، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد مستويات أنجيوتينسين II عدة أضعاف فوق الخط الأساسي من خلال فصل حلقة التغذية الراجعة السلبية .
وزيادة مستويات أنجيوتينسين II هي نتيجة تحفيز مستقبلات انجيوتنسينII , والتي –بالإضافة إلى ذلك- يزيد عددها .
و مع ذلك ، تشير البيانات الأخيرة أن تحفيز مستقبلات أنجيوتنسينII ، يمكن أن يكون أقل فائدة مما تم وصفه سابقاً ، حتى أنه من الممكن أن يكون مضر في ظل ظروف معينة خلال العلاج بمحفزات النمو والتليف والتضخم ، وكذلك يمكنه التسبب بعوامل منشطة للالتهابات و عوامل مساعدة على تصلب الشرايين .
حددت دراسة نشرت في عام 2010 أن " التحليل التلوي(meta-analysis) لتجارب عشوائية محكومة ، تشير إلى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ترتبط مع زيادة متواضعة لخطر الاصابة بمرض سرطان جديد، نظرا لمحدودية المعلومات ، فإنه ليس من الممكن إعطاء نتيجة عن خطر السرطان المرتبط مع كل دواء معين، وهذه النتائج تستدعي المزيد من التحقيق .
مؤخرا أجري تحليل تلوي من خلال المؤسسة العامة للغذاء و الدواء من 31 تجربة عشوائية محكمة ، قورنت فيها مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مع علاجات أخرى ، وجد أنه لا يوجد دليل على زيادة خطر الاصابة بسرطان (جديد ) ، السرطان المرتبط بالموت أو سرطان الثدي أو سرطان الرئة , أو سرطان البروستات في المرضى الذين يتلقون علاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين.. في عام 2013، وجدت دراسة مقارنة الفعاليات من الولايات المتحدة ،وزارة شؤون المحاربين القدامى، على خبرة أكثر من مليون محاربين قدامى أنه لا يوجد زيادة لخطر سرطان الرئة (original article  in Journal of Hypertension) or سرطان البروستاتا ( المقال الاصلي في مجلة ارتفاع ضغط الدم)، أو سرطان البروستات [22]( مقال أصلي في مجلة علم الصيدلة السريرية ) .
وأوجد الباحثون " في هذا الفوج ، وطنية كبيرة من المحاربين القدامى في الولايات المتحدة ، لم نعثر على أي أدلة تدعم أي قلق من زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة بين المستخدمين الجدد امضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مقارنه مع عدم المستخدمين لها ، وكانت نتائجنا تتفق مع تأثير وقائي من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين . تليف الكبد، القلب، الرئتين والكلى .
دراسة اجريت عام 2003 ، باستخدام كانديسارتان وفالسارتان أظهرت القدرة على تراجع حجم جذر الشريان الأبهر