مستقبل التاخيكينين 1
مستقبل التاخيكينين 1 (TACR1) المعروف أيضا باسم مستقبل 1 للتاخيكينين (NK1R) أو مستقبل المادة ب (SPR) هو عبارة عن مستقبل مزدوج بالبروتين ج الموجود في النظام العصبي المركزي والنظام العصبي المحيطي. كما أن الربيطة الداخلية لهذا المستقبل عبارة عن المادة ب على الرغم من أنه يوجد صلة بين التاخيكينينات الأخرى. ويتم إنتاج البروتين بواسطة جين "TACR1".
تنتمي التاخيكينينات لعائلة النيوروببتيدات التي تشترك في نفس منطقة النهاية الكربونية الهيدروفوبي مع تسلسل الحمض الأميني ، حيث يمثل X الراسب الهيدروفوبي والذي يكون إما عطريًا أو أليفاتيًا متفرعًا من بيتا. وتختلف منطقة النهاية النِتْروجينِيَّة في الأنواع المختلفة للتاخيكينينات.؛ وتشير لفظة التاخيكينين إلى البداية السريعة للفعل الناتج عن الببتيدات الموجودة في العضلات الملساء. ؛ وتعد المادة ب أكثر عناصر عائلة التاخيكينين تداولاً وقوة. وتعتبر ببتيد مكون من 11 راسب حمض أميني وفقًا لتسلسل [[الحمض الأميني أَرْجينين Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met NH.؛ وترتبط المادة ب مع كل ثلاثة من مستقبلات التاخيكينين ولكنها ترتبط بشكل أقوى مع مستقبل NK.؛
يتكون [[مستقبل التاخيكينين]] NK من 407 راسب حمض أميني، كما أن كتلة الجزيئية تساوي 58.000 . من مستقبل NK مثل بقية مستقبلات التاخيكينين الأخرى والتي تتكون من سبعة نطاقات عبر غشائية (TM) هيدروفوبية مع ثلاث عُرَى بَرَّانيّة وثلاث جَوَّانية ونهايات نِتْروجينِيَّة ونهايات كربونية هيولية. وتمتلك العرى مواقع وظيفية تتضمن الحمضين الأمينيين السيستئين المتعلقين بجِسْر ثُنائِيّ السُّلْفيد ،حَمْضُ الأسبارتيك-Arg-Tyr، المسؤول عن الربط بين الأريستين و Lys/Arg-Lys/Arg -X-Lys/Arg، والذي يتفاعل مع البروتين ج.
يتواجد مستقبل NK في كلا الجهازين العصبي المركزي والعصبي المحيطي. ويظهر المستقبل في الخلايا العصبية وجذع الدماغ والخلايا الباطنية الوعائية والعضلات والأجهزة الهضمية والأجهزة التناسلية البولية والنسيج الرئوي والغدة الدرقية وأنواع مختلفة من خلايا الدم البيضاء.؛ وتتصل عملية الربط بين المادة ب والمستقبل NK بنقل إشارات الإجهاد والألم وتقلص العضلات الملساء والالتهاب. وقد تم تجربة مضادات مستقبل NK في الصُّداع النِّصْفِيّ والقيء والأمراض العقلية. وفي الحقيقة، قد ثبتت فاعلية ابريببتانت (aprepitant) في العديد من نماذج الفيزيولوجية المرضية للقلق والاكتئاب. وكذلك بعض الأمراض التي يندرج فيها جهاز مستقبل NK مثل الربو والتهاب المفاصل الرثياني واضطرابات الجهاز الهضمي.
SP is synthesized by neurons and transported to synaptic vesicles; the release of SP is accomplished through the depolarizing action of calcium-dependent mechanisms.
When NK receptors are stimulated, they can generate various second messengers, which can trigger a wide range of effector mechanisms that regulate cellular excitability and function. One of those three well-defined, independent second messenger systems is stimulation, via phospholipase C, of phosphatidyl inositol, turnover leading to Ca mobilization from both intra- and extracellular sources. Second is the arachidonic acid mobilization via phospholipase A2 and third is the cAMP accumulation via stimulation of adenylate cyclase. It has also been reported that SP elicits interleukin-1 (IL-1) production in macrophages, is known to sensitize neutrophils and enhance dopamine release in the substantia nigra region in cat brain. From spinal neurons, SP is known to evoke release of neurotransmitters like acetylcholine, histamine and GABA. It is also known to secrete catecholamines and play a role in the regulation of blood pressure and hypertension. Likewise, SP is known to bind to N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors by eliciting excitation with calcium ion influx, which further releases nitric oxide. Studies in frogs have shown that SP elicits the release of prostaglandin E and prostacyclin by the arachidonic acid pathway, which leads to an increase in corticosteroid output.
In combination therapy, NK receptor antagonists appear to offer better control of delayed emesis and post-operative emesis than drug therapy without NK receptor antagonists. NK receptor antagonists block responses to a broader range of emetic stimuli than the established 5-HT antagonist treatments. وأفادت التقارير بأن مضادات مستقبلات NK المركزية مثل CP-99994، تمنع القيء المستحثة بآبومُورْفين ولوبريميدين، حيث يؤثر المركبان على الآليات المركزية.
ويعد هذا المستقبل هدف دوائي جذابًا، خاصةً في حالة استخدامه كمسكن قوي ومضاد للاكتئاب. وفي عام 2008 قامت دراسة بتعيينه كأحد المرشحين لمسببات لاضطراب ثنائي القطب. وعلاوة على ذلك، فقد أعطت مضادات TACR1 الأمل في علاج إدمان المسكرات. وفي النهاية، فإنه يمكن أن يكون لمضادات TACR1 دور كمضاد للقيء جديد من نوعه.amp;lt;ref name="pmid16514255">
تتم إتاحة العديد من اللجينات المختارة لمستقبل NK حيث تمت تجربة العديد منها كمضاد للقيء في الاستخدامات الإكلينيكيّة.[[تصنيف:بروتينات بشرية]]
[[تصنيف:بيولوجيا الاضطراب ثنائي القطب]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 2]]
[[تصنيف:علوم عصبية جزيئية]]
[[تصنيف:مستقبلات مقترنة بالبروتين ج]]
[[تصنيف:وسواس قهري]]