الاعتلال الكبيبي الغشائي
الاعتلال الكبيبي الغشائي (بالانجليزية : Membranous glomerulonephritis) هو مرض مترق بطيء يصيب الكُلْية ويحدث غالبا في الأعمار بين الثلاين والأربعين من العمر .
هو ثاني أشهر سبب للمتلازمة الكلوية (nephrotic syndrome) في البالغين في حين يعتبر تصلب الكبيبات القطعي البؤري (focal segmental glomerulosclerosis) هو أشهر سبب لهذه المتلازمة .
تظهر الأعراض علي هيئة متلازمة كلوية مصحوبة ببيلة بروتينية ووذمة وقد تكون مصحوبة بفشل كلوي . هذه الاعراض قد لا تكون موجوده في مرضي آخرين ويتم اكتشافهم عن طريق الفحص الدوري أو عن طريق تحليل البول ونجد فقدان لكميات كبيرة من البروتين في البول . التشخيص النهائي لهذا المرض يحتاج إلي أخذ عينة من كلية المريض .
1- مجهول السبب :
وهذا يمثل نسبة 85% من الحالات المصابة بهذا المرض ومن ثم فإان السبب المباشر لهذا المرض غير معروف .توجد دراسة تقول أنها وجدت أجسام مضادة ضد مستقبل فوسفوليباز أ2 من نوع "M" في حوالي 70% من الحالات محل الدراسة (26 من 37) . وفي عام 2014 تم اكتشاف مستضد ذاتي آخر (autoantigen) وهو نظام الثرومبويبوندين 1 والذي تهاجمه الأجسام المضاده ويمثل هذا 5-10 % من الحالات .وهناك دراسات أخري تقول أن البيبتيد الداخلي المتعادل (neutral endopeptide) و الألبيومين الموجود في المصل المأخوذ من الأبقار ( bovine serum) من المستضدات الذاتية التي تهاجمها تلك الاجسام المضاده.
2-أسباب قد تؤدي إالي الإصابة بهذا المرض 15% :
أ- أمراض مناعية: مثل الزئبة الحمراء (systemic lupus erythromatosis)
ب- عدوى : مثل الزهري والملاريا والاتهاب الكبدي الوبائي B والاتهاب الكبدي الوبائي C
ج- أدوية : captopril كابتوبريل ( دواء خافض لضغط الدم)
د-أملاح غير عضوية : مثل الذهب والزئبق.
ه- أورام مثل أورام الرئة والقولون والدم مثل الابيضاض اللمفاوي المزمن ( chronic lymphocytic leukemia)
مرض الاعتلال الكبيبي الغشائي تسبب عن تكون معقد مناعي (immune complex) في الكبيبة .هذه المعقدات المناعية تكونت نتيجة اتحاد الأجسام المضاده مع المستضادات عندالغشاء القاعدي (للكبيبات الكلوية) . المستضادات قد تكون جزء من الغشاء القاعدي أو أتت وترسبت هنا من أي مكان آخر عن طريق الدورة الدموية .
هذه المعقدات المناعية تعمل كمنشطات وتستحث النظام المتمم (Complement system) خاصة من C5 الي C9 وتكون معقد مهاجمة الغشاء
(membrane attack complex) علي الخلايا الظهارية للكبيبة (epithelial cell) ؛وبالتالي هذا يستحث الخلايا الظاهرية وخلايا مسراق الكبيبة ( mesangial cells) إالي إفراز بروتياز (protease) و عوامل مؤكسدةوالتي تدمر جدار الشعيرات الدموية وتجعلها ترشح .بالإضافة إالي ذلك يبدو أن الخلايا الظاهرية تقوم إفراز عوامل وسيطة غير معلومة تقلل تصنيع النفرين ( nephrin) وتوزيعه.
يتضح في مرض الاعتلال الكبيبي الغشائي أن نسبةالمتممC3 تقل في الدم نظرا لاستهلاكها كما ذكرنا .
كما في حالات المتلازمة الكلوية الأخري مثل "تصلب الكبيبات القطعي البؤري" و التهاب طفيف في الكبيبات (minimal change glomerulonepheritis)
فإن الاعتلال الكبيبي الغاشئي يعرض المصابين به الي حدوث جلطات دموية مثل الانضمام الرئوي (Pulmonary emboli)،ومعروف أن هذا المرض يعرض المصابين به لخطر الجلطات أكثر من الأسباب الأخري المسببة للمتلازمة الكلوية والسبب في ذلك غير واضح حتي الآن .
النقطة الهامة في شكل هذا المرض تحت الميكريسكوب هي وجود ترسبات تحوي علي أجسام مضاده تحت الخلايا الظاهرية ( subepithelial immunoglobulin-containing deposits)بطول الغشاء القاعدي للكبيبة .
أولا : عن طريق الميكريسكوب الضوئي سنري أن الغشاء القاعدي أصبح سميكا وباستخدام صبغة جونس ( Jones' stain) سنري أن الغشاء له شوك أو نتوءات ( spikes) أو أصبح به ثقوب (holey).
ثانيا : عن طريق الميكريسكوب الالكتروني سنري تلك الترسبات تحت الخلايا الظاهرية والتي تختبئ تحت الغشاء القاعدي للكبيبة وغالبا هي سبب كونه سميكا.إضافة إالي ذلك فإن الخلايا الرجلاء (podocyte) تفقد أقدامها النائتة.ومع استمرار المرض تبدأ هذه الترسبات في الزوال تاركة خلفها تجاويف في الغشاء القاعدي .هذه التجاويف ستمتلئ مع الوقت بمادة تشبه الغشاء القاعدي وإذا استمرت الحالة المرضية في التدهور سيحدث تصلب (sclerosis) وأخيرا تنكس زجاجي (hyalinosis) في الكبيبة .
ثالثا : عن طريق ميكروسكوب التألق المناعي (Immunofluorescence microscopy) الذي يوضح ترسبات حبيبية من الأجسام المضاده والنظام المتمم بطول الغشاء القاعدي .
وعلي الرغم من إن هذا المرض عادة ما يؤثر علي الكبيبة بكاملها إلا إنه أحيانا يؤثر فقط علي أجزاء منها .