جيمسيتابين
جيمسيتابين ( بالانجليزية : Gemcitabine )، مُباعًا تحت الاسم التجاري Gemzar و غيره، هو دواء علاج كيميائي يستخدم في علاج عدة أنواع من السرطان، تتضمن سرطان الثدي، سرطان المبيض، سرطان الرئة ذو حجم الخلية غير الصغير، سرطان البنكرياس، و سرطان المثانة. يتم إعطاؤه بالحقن الوريدي البطيء.
الأعراض الجانبية العامة هي تثبيط نخاع العظم، مشاكل في الكبد و الكلية، غثيان ، حمّى، طفح، قصر النفس، و فقدان الشعر.كما أن استعماله أثناء الحمل يُحتمل أن يلحق الضرر بالجنين.. جيمسيتابين ينتمي لعائلة الأدوية المماثلة للنوكليوزيد. و هو يعمل على إيقاف تصنيع جزيئات حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين جديدة مما يؤدي إلى موت الخلية
و قد حصل جيمسيتابين على براءة الابتكار و سُجِّلَ عام 1983 و حصل على الموافقة الرسمية عام 1995.و قد تم طرح الأدوية الجنيسة في أوروبا عام 2009 و في الولايات المتحدة عام 2010. و هو على قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية؛ الأدوية الأكثر فاعليةً و أمانًا ضمن ما يحتاجه نظام الرعاية الصحية.تبلغ التكلفة الإجمالية له فيالدول النامية ما يقارب 24.41 إلى 316.99 دولار أمريكي لكل أمبولة ( غرام واحد )، بينما تُكلِّف هذه الأمبولة ذات الغرام الواحد هيئة الخدمات الصحية الوطنية 155 باوند في المملكة المتحدة.
يستعمل جيمسيتابين في علاج أنواع متنوعة من السرطانات. يستعمل مُنفردًا كخيار أول لعلاج سرطان البنكرياس، كما يستعمل كتوليفة دوائية مع دواء السيسبلاتين ( Cisplatin ) لعلاج سرطان المثانة المتقدِّم أو النَقيليّ و لعلاج سرطان الرئة ذو حجم الخلية غير الصغير المتقدِّم أو النَقيليّ. كما يستعمل خيارًا ثانيا ضمن توليفة مع دواء الكاربوبلاتين ( Carboplatin ) لعلاج سرطان المبيض و بتوليفة مع دواء الباكليتاكسيل ( Paclitaxel ) لعلاج سرطان الثدي النَقيليّ أو الذي لا يُمكن استئصالًُه جراحيًّا.
من المتعارف أن جيمسيتابين يستعمل لعلاج سرطان الأوعية الصفراوية و غيره من سرطانات الجهاز الصفراوي
و يتم إعطاء جيمسيتابين بالحقن الوريدي في عيادة العلاج الكيميائي.
التداوي بجيمسيتابين من الممكن أن يؤثر على خصوبة الرجال و النساء، حياتهم الجنسية، و الدورة الشهرية. يُمنَع أن تحمل المرأة التي تأخذ جيمسيتابين، كما يُحظر استعماله عند المرأة الحامل أو المُرضِع رضاعة طبيعية.
لم تتم دراسة التداخلات الدوائية لهذا الدواء.
جيمسيتابين هو علاج كيميائي يعمل على قتل أي خلية تقوم بالانقسام و التكاثر.. الخلايا السرطانية تنقسم و تتكاثر بسرعة و بالتالي يتم استهدافها من قِبَل جيمسيتابين بمعدَّلات أكبر من بقية الخلايا السليمة، لكن هناك العديد من الخلايا الأساسية التي تنقسم بسرعة أيضًا! بما في ذلك خلايا الجلد، فروة الرأس، الخلايا المُبطِّنة للمعدة و نخاع العظم مما يتسبَّب بالآثار الجانبية للدواء
تحمل اللّصاقة التعريفية للدواء التحذيرات التالية :
الأعراض الجانبية الشائعة جدا ( الأعراض التي تظهر عند أكثر من 10% ممَّن يأخذه من المرضى ) تتضمَّن:
الأعراض الجانبية الشائعة ( الأعراض التي تظهر عند 1% إلى 10% ممَّن يأخذه من المرضى ) تتضمن:
جيمسيتابين هو مركب محبّ للماءو يجب أن يتم نقله إلى الخلايا عبر نواقل النيوكليوسيدات الجزيئية ( أكثر نواقل الجيمسيتابين شيوعًا همSLC28A1 و SLC29A1 و SLC28A3 ). بعد أن يدخل الخلية، يتم التعديل على جيمسيتابين بربطه بمجموعة فوسفاتفيصبح جيمسيتابين أحادي الفوسفات، و هذه هي الخطوة المعدِّلة للتفاعل و التي يتم تحفيزها عبر الإنزيم المُفسفِر للستيدين منزوع الأكسجين. ثم تتم إضافة مجموعتي فوسفات عبر إنزيمات أخرى. بعد إضافة ثلاث مجموعات فوسفات يصبح الجيمسيتابين فعّال دوائيٍّا على شكل جيمسيتابين ثلاثيّ الفوسفات.
بعد أن يتم فسفرته ثلاث مرات، فإنَّ جيمسيتابين سيتنكِّر ليبدو و كأنَّه جزيء سيتيدين ( بالانجليزية: Cytidine )فيتمّ دمجه ضمن حبل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (الـ DNA) الجديد الذي يتم تصنيعه أثناء تضاعف الخلية.
عندما يتحدّ الجيمسيتابين ضمن الـ DNA فإنَّهُ يسمح لقاعدة نيوكلوسيد أصيلة، طبيعية، بأن تُضاف إلى جانبه. و هذا يؤدي إلى "إنهاء مُقنَّع لبناء سلسلة القواعد" و ذلك لأنَّ الجيمسيتابين هو قاعدة نيتروجينية "ذات عيوب" أي أنها مختلفة عن القواعد الطبيعية مع احتفاظها بالشبه، و لكن بسبب وجود قاعدة النيوكليوسيد الطبيعية بجانبه فإنَّهُ يُراوغ النظام الطبيعي لإصلاح الـ DNA في الخلية( إصلاح القواعد باستئصالها ). و بذلك فإنَّ اتحاد الجيمسيتابين بـ DNA الخلية سيخق طفرة غير قابلة للإصلاح، مما يؤدي لتثبيط صناعة الـ DNA، و بالتالي يؤدي إلى موت الخلية.
شكل الجيمسيتابين المرتبط بمجموعتيّ فوسفات له فاعلية أيضا؛ حيث يقوم بتثبيط الإنزيم المُختزل للريبونيوكليوتيد، و هو إنزيم مهم في تصنيع نيوكلوتيدات جديدة. نقص النيوكليوتيدات هذا سيقود الخلية إلى امتصاص المزيد من العناصر التي تحتاجها لتصنيع النيوكليوتيدات من خارج الخلية، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص الجيمسيتابين أيضًا.
جيمسيتابين هو دواء أولي مُصنَّع لنوع النيوكليوسيد : البيريميدين ، فالجيمسيتابين هو مضاهئ نوكليوزيد بحيث تم استبدال ذرات الهيدروجين على الكربونة رقم 2' من السيتيدين منزوع الأكسجين بذرات الفلور.
تم تركيب جيمسيتابين للمرة الأولى في بدايات العقد 1980 في مختبر لاري هيرتل في شركة إيلي ليلي. و قد كان القصدُ من تركيبه أن يكون دواءً مضادًا للفيروسات، و لكن الاختبارات قبل السريرية أظهرت مقدرته على قتل خلايا ابيضاض الدم في أنابيب الاختبار.
و في بدايات العقد 1990 تم دراسة جيمسيتابين في التجارب السريرية. التجارب القائمة على سرطان البنكرياس أظهرت بوضوح مهم أن جيمسيتابين يزيد من فترة البقاء سنة واحدة، و قد حصل على الموافقة الرسمية في المملكة المتحدة عام 1995 و حصل على الموافقة الرسمية من إدارة الغذاء و الدواء (الولايات المتحدة) عام 1996 لعلاج سرطان البنكرياس. في عام 1998 حصل على الموافقة الرسمية من إدارة الغذاء و الدواء لعلاج سرطان الرئة ذو حجم الخلية غير الصغير و بعام 2004 حصل على الموافقة لعلاج سرطان الثدي النَقيليّ.
تم توحيد الملصقات البيانية لهذا الدواء في أوروبا بواسطة وكالة الأدوية الأوروبية عام 2008.
في عام 2008، بلغت قيمة المبيعات الإجمالية لجيمسيتابين من شركة ليلي ما يقارب 1.7 بليون دولار أمريكي؛ في الوقت الذي كانت ستنتهي صلاحية براءة الاختراع الأمريكية في عام 2013 و الأوروبية في عام 2009. تم إطلاق أول دواء جنيس(غير محدود الملكية) في أوروبا بعام 2009، و قد بلغت مشاكل تحديات براءة الاختراع ذروتها في الولايات المتحدة مما أدى إلى إبطال براءة الاختراع لشركة ليلي في كيفية عمل الدواء. فبدأت الشركات الجنيسة ببيع هذا الدواء في الولايات المتحدة بعام 2010 عندما انتهت صلاحية براءة الاختراع للمركب الكيميائي بحدّ ذاته. و قد احتلَّ التقاضِ بشأن البراءات العناوين الرئيسية في الصين، و حُسِم الأمر بعام 2010. Patent litigation in China made headlines there and was resolved in 2010.
يجري تسويق جيمسيتابين عالميا تحت العديد من الأسماء التجارية: Abine, Accogem, Acytabin, Antoril, axigem, Bendacitabin, Biogem, Boligem, Celzar, Citegin, Cytigem, Cytogem, Daplax, DBL, Demozar, Dercin, Emcitab, Enekamub, Eriogem, Fotinex, Gebina, Gemalata, Gembin, Gembine, Gembio, Gemcel, Gemcetin, Gemcibine, Gemcikal, Gemcipen, Gemcired, Gemcirena, Gemcit, Gemcitabin, Gemcitabina, Gemcitabine, Gemcitabinum, Gemcitan, Gemedac, Gemflor, Gemful, Gemita, Gemko, Gemliquid, Gemmis, Gemnil, Gempower, Gemsol, Gemstad, Gemstada, Gemtabine, Gemtavis, Gemtaz, Gemtero, Gemtra, Gemtro, Gemvic, Gemxit, Gemzar, Gentabim, Genuten, Genvir, Geroam, Gestredos, Getanosan, Getmisi, Gezt, Gitrabin, Gramagen, Haxanit, Jemta, Kalbezar, Medigem, Meditabine,
بما أنه يُعتبر ذو أهمية علاجية و لكن الطريقة الوحيدة لإعطائه هي بالحقن الوريدي فإن هناك توجُّهًا بالأبحاث في كيفية إعادة صياغة و تركيب جيمسيتابين بحيث يُصبح متاحًا للتناول عبر الفم.
كما تمت دراسته لعلاج غرنة كابوزي؛ و هو نوع معروف من السرطان لدى مرضى نقص المناعة المكتسبة الإيدز ، و الإيدز بالأساس مرض غير شائع في الدول المتقدمة و لكنه ليس بلا شيوع في الدول النامية.