داء فون هيبل - لينداو
داء فون هيبل لينداو هو مرض وراثي نادر يسبب نمو أورام وكيسات في جسم الإنسان. وقد تكون هذه الأورام سرطانية أو حميدة، وقد تنمو في الدماغ والحبل الشوكي والكليتين والبنكرياس وفي الجهاز التناسلي عند الرجال. يتميّز هذا الداء بأورام وعائية في شبكية العين والمخيخ وأحياناً في النخاع .
تختلف أعراض داء فون هيبل لينداو وتعتمد على حجم الورم وموضعه، وقد تتضمن الصداع ومشاكل في التوازن والمشي والدوخة وضعف في الأطراف ومشاكل في الرؤية وارتفاع في ضغط الدم.التي لديها قابلية التحول إلى ورم .إن الأشخاص الذين تحوي سلسلتهم الوراثية للجين المتغير في هتش ال, لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان الكلى. قد يعانون كذلك من تكيسات أو أورام في العيون، والدماغ، أو أجزاء أخرى من الجسم..كثيرون من المصابين بسرطان الكلى ليس لديهم أي من عوامل الخطر هذه، والبعض ممن لديهم عوامل الخطر المعروفة هذه لا يصابون بهذا المرض.حيث يكون الأفراد المصابين بالمرض في خطر من تطور ورم أرومي وعائي لكل من المخيخ و جذع الدماغ و النخاع الشوكي كالورم الوعائي الشبكي ,سرطان الخلاية الرائقة,ورم الواتم. سرطان الخلايا الكلوية ، البنكرياس,الخراجات ، اللمف الباطن ، وcystadenomas حليمي الثنائية من (في الرجال) أو الرباط العريض للرحم (للنساء). .ان الورام وعائي يحدث في 37.2٪ من المرضى الذين يعانون من مرض داء فون هيبل وعادة يصيب الشبكية. ونتيجة لذلك، فان فقدان الرؤية هو أمر شائع جدافي هذه الحالة . ومع ذلك، يمكن أيضا الأجهزة الأخرى أن تتأثرب: السكتات الدماغية والنوبات القلبية، وأمراض القلب والأوعية الدموية,و هي أعراض إضافية مشتركة.
ينجم هذا المرض ذو الوراثة السائدة بسبب مورثة معطوبة على الكرومسوم3P25-26 ويتميز بترافق الأورام الوعائية في الشبكية وداخل القحف(في المخيخ بشكل وصفي) مع الأورام الوعائية..
تقع المورثة المسؤولة عن المرض على الذراع القصير من الصبغي رقم 3 .
3p25–p26 .ولقد تم وصف أكثر من 300 طفرة في المورثة VHL حيث أن حوالي 70% من المصابين كان لديهم طفرات نقطية, في حين أن البقية منهم كان لديهم حذف جزئي أو كلي للمورثة VHL .
تشتمل الطفرات النقطية على:
1-طفرات عديمة المعنى nonsense
2- طفرات مغلوطة missense
3- طفرات في موقع التجديل splice-site
تنتشرهذه المورثة VHL على طول 10Kb من الـDNA الجينومي و هي تمتلك ثلاثة اكسونات وتنتج اثنان من الـmRNA و ذلك نتيجة عملية تسمى الـ alternative splicing للاكسون الثاني, احدهما ينتج بروتين مؤلف من 213 حمض أميني يسمى (isoform 1) أما الثاني فينتج بروتين مؤلف من 172 حمض أميني يسمى (isoform 2) .و لكن يبدو أن الكودن 167 من أكثر الكودونات المعرضة للطفرات لذا يعتبر هذا الكودون بقعة ساخنة طفروية (.
كما لوحظ أن هناك ترافقاً بين النمط الوراثي و النمط الظاهري.
يشكل المنتج البروتيني للمورثة VHL معقدات مع بروتينات خلوية أخرى بما فيها الـ :
في حالة التشخيص يجرى الفحوصات و التحاليل الوراثية لتحديد خطورة توريث هذا المرض لباقي أفراد العائلة و ذلك باستخدام تحليل الطفرات المباشر .
يمكن لأقارب الأفراد المصابين بالمرض والذين لم يكتشف لديهم أي طفرات أن يخضعوا لتحليل الارتباط linkage analysis وذلك باستخدام واسمات لها صلة وثيقة بداء فون هيبل -لينداو .
ومن هذه الفحوصات نذكر:
أما فيما يتعلق بالأقارب الذين هم في خطر من الإصابة بالمرض, فيتم اجراء الفحوصات لهم كما يلي:
لا توجد وسيلة علاجية حاليا الحالية لعكس وجود طفرةداء فون هيبل - لينداو. ومع ذلك، يمكن للتشخيص المبكر للمرض ان يكون ذا أهمية كبيرة في العلاج والذي يقلل إلى حد كبير من تعقيدات واعراض المرض وتحسين نوعية الحياة. لهذا السبب، فان الافراد المصابين بداء فون هيبل-لينداو يتم لهم عادة فحص روتيني للالأورام الوعائية الشبكية،و سرطان الكلى ويتضمن العلاج عادة إجراء عملية جراحية وأحياناً العلاج بالأشعة، ويكون الهدف من ذلك علاج الناميات عندما تكون صغيرة وقبل أن تؤدي إلى ضرر دائم.