هايدروكسوكوبالمين
يعتبر هايدروكسوكوبالمين أو ما يعرف بفيتامين ب 12 أحد أهم الفيتامينات التي نحصل عليها من غذائنا أو عن طريق المكملات الغذائية.
يستخدم هذا الفيتامين لعلاج حالات نقص فيتامين ب 12 ومنها فقر الدم الخبيث، التسمم بالسيانيد، مرض ليبير الذي يسبب ضمور العصب البصري وحالات ضعف البصر. وهو يعطى بشكل حقنة وريدية أو عضلية.
قد يسبب بعض الأعرض الجانبية ولكنها قليلة بشكل عام وأهم تلك الأعراض: إسهال، انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم، حساسية وارتفاع ضغط الدم. وتعد الجرعات الاعتيادية منه آمنة في الحمل.
يعتبر هايدروكسوكوبالمين الشكل الطبيعي من فيتامين ب 12 وهو ضروري لصناعة الحمض النووي في خلايا الجسم، والأغذية التي تحوي هذا الفيتامين متنوعة وأهمها: اللحم، البيض ومنتجات الألبان.
تم فصل هذا الفيتامين لأول مرة عام 1949 وهو ضمن قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، الأدوية الأكثر فعالية وأماناً لصحة الجسم.
وهو متاح كدواء مكافئ للعديد من الشركات، ويبلع سعر البيع بالجملة في البلدان النامية بين 0.12 إلى 0.84 دولارا أمريكيا لكل جرعة، أما في الولايات المتحدة فيبلغ 0.84 دولارا. ويتم تصنيعه تجاريا من أحد أنواع البكتيريا.
تعتبر مركبات فيتامين ب 12 التي توجد على شكل حقن أحد الأدوية التي يتم صرفها بوصفة طبية لعلاج حالات نقص هذا الفيتامين، ويتواجد عادة بتركيز 100ميكروغرام/الجرعة. أما في المملكة المتحدة فتستخدم عادة جرعة 1000ميكروغرام/الجرعة أي 1ميلي غرام.
يمكن منع الضرر الناجم عن نقص فيتامين ب 12 في حال تم الكشف عنه مبكرا وتلقي العلاج الكافي.
وتعتبر حقن هايدروكسوكوبالمين وحقن سيانوكوبالمين التي تعطى عضليا هي العلاج المثالي لحالات نقص فيتامين ب 12 , ويتم صرف حقن سيانوكوبالمين عادة في الولايات المتحدة، أما حقن هايدروكسوكوبالمين فهي التي تصرف بشكل أكبر خارج الولايات المتحدة وتعد الخيار الأمثل لحالات فشل فيتامين ب 12 بحسب دستور الأدوية الإضافي لمارتنديل وقائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.
ويعود سبب تفضيل هايدروكسوكوبالمين في لكثير من دول العالم إلى قدرة الجسم على تخزينه لفترة أطول مما يقلل الحاجة إلى تكرار العلاج للوصول إلى المستوى المطلوب منه في الدم، وهو يعد الخيار الأفضل للأطفال الذين يعانون من مرض داخلي في استقلاب مركبات الكوبالمين، كذلك المرضى الذين يعانون من ضعف البصر المرتبط بالتدخين والناجم عن التسمم بالسيانيد والمرضى الذين يعانون من فقر الدم الخبيث ولديهم مرض في العصب البصري. 
ويتم إعطاء المرضى الذيم تم تشخيصهم حديثاً بنقص ب 12 ولديهم مستوى أقل من 200 بيكوغرام/مل في الدم حقنة يوميا من هايدروكسوكوبالمين بجرعة 1000 ميكروغرام في الدم ليتم تعويض مخزون الجسم من هذا الفيتامين.
وفي حال كان يعاني المريض من أعراض في الأعصاب فيتم أخد حقنة كل أسبوع أو أسبوعين لستة أشهر بعد الانتهاء من جرعات العلاج اليومية ثم مرة كل شهر، وعند التأكد من شفاء تلك الأعراض سريريا فإن المريض يحتاج إلى متابعة مدى لحياة لمستوى الفيتامين لتعويضه عند النقص.
يعتبر هايدروكسوكوبالمين خط العلاج الأول في حالات التسمم بالسيانيد، فهو يحوله من مركب سام إلى مركب أقل سمية وهو سيانوكوباليمن يتم طرحه عن طريق الكلى. وتم اعتباره خط العلاج الأول لأمانه وسرعة مفعوله وسهولة استخدامه قبل الوصول إلى المشفى في الحالات الإسعافية.
تدل البيانات البحثية أن دواء هايدروكسوكوبالمين يعتبر آمنا في حالات التسمم موضعيا أو جسميا.
وبعد الدراسات التي تمت على العديد من النماذج الحيوانية وعلى الإنسان أثبت هايدروكسوكوبالمين قدرته السريعة على إزالة سمية السيانيد حتى في جرعاته الدوائية العالية التي وصلت إلى 140ملغ/كغ لذلك فقد تم دعم استخدامه وريديا لعلاج حالات التسمم بالسيانيد، وفي نهاية عام 2006 وافقت منظمة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام حقن هايدروكسوكوبالمين لعلاج تلك الحالة.
توجد إبر خلات هايدروكسوكوبالمين بشكل محلول عديم الرائحة وبلون أحمر داكن صاف، ويبلغ معامل التوزع 1.133*10-5 ويبلغ ثابت تفكك الحمض 7.65.
تستخدم حقن هايدروكسوكوبالمين لعلاج حالات نقص فيتامين ب 12 الناتجة عما يلي
ينتسب فيتامين ب 12 إلى مجموعة من المركيات تسمى بالكوبالمين، وهذه المركبات موجودة في جسم الإنسان بعدة أشكال متحولة فيما بينها. ويعد فيتامين ب 12 وحمض الفوليك من أهم العوامل الضرورية لصناعة الحمض النووي للخلايا. وتعمل مركيات كوبالمين كعوامل مساعدة في الخلية على تفاعلين خلويين وهما:
تمتاز مركبات كوبالمين باحتوائها على حلقة بورفيرين وذرة كوبالت واحدة مرتبطة بنيكليوتيد بينزميدازول ومجموعة R مختلفة تعطي أربع أنواع من مركبات الكوبالمين وهي: سيانوكوبالمين، ميثيلكوبالمين, 5- ديوكسي ادينوسيل كوبالمين وهيدروكسوكوبالمين.
يعتبر سينانوكوبالمين وهيدروكسوكوبالمين هما الشكلان اللذان يتم تخزين ونقل الفيتامين عن طريقهما في الدم أما الشكلان الآخران فيستخدمان في نمو تكاثر الخلية كمساعدي تفاعل للإنزيمات.
يتحول مركب سيانوكوبالمين إلى هيدروكسوكوبالمين في الدم والذي يتحول بدوره إلى ميثيلكوبالمين أو 5-ديوكسيأدينوسيل كوبالمين، وتنتقل مركبات الكوبالمين في الدم عن طريق بروتينات تدعى نواقل الكوبالمين وهابتوكورين.
وتعتبر قوة ارتبط هايدروكسوكوبالمين بالبروتين الناقل أعلى من السيانوكوبالمين أو 5-ديوكسي أدينوسيل كوبالمين.
يتواجد فيتامين ب 12 بشكله الغعال كمساعد إنزيم داخل الخلايا بشكلين وهما: ميثيلكوبالمين و5_ديوكسي أدينوسيل كوبالمين، وفي حال نقص فيتامين ب 12 يتوقف تحويل المثيل مالونيل كو اي إل ساكسينيل كو أي وصناعة الحموض الدهنية تصبح شاذة.
يعد تفاعل الفولات بالكوبالمين هاما لصناعة مركبات البيورين والبيرميدين وعملية نقل مجموعة ميثيل إلى الكوبالمين تعد أساسية لتوفير كمية كافية من مركب تيتراهايدروفولات والذي يستخدم في عمليات الأيض.
في حالة نقص فيتامين ب 12 تستجيب الخلية عن طريق إعادة توجيه طريق صناعة الفولات لتزويد الخلية بكميات من ميثل تيتراهايدروفولات وبالتالي زيادة تركيز مركبات الهوموسيستين وحمض الميثيل مالونيل والتي نجدها عادة بتراكيز عالية في دم الأشخاص المصابين بنقص ب 12 وتنخفض عند تعويض نقص الفيتامين، ومع ذلك قد تبقى تراكيز مركبات ميثل مالونيل والهوموسيستين مرتفعة عند المرضى الذين تكون نسبة فيتامين ب 12 لديهم بين 200 إلى 350 بيكوغرام/مل.
عند تناول مكملات ب 12عند نقصها فإن الخلايا تقوم بتخزين كميات من الكوبالمين داخلها وتحافظ على المستويات اللازمة من مساعدي الإنزيم الفعال وهما: ميثل كوبالمين وديوكسي أدينوسل كوبالمين.