الالتهابات المثبطة لمستقبلات NMDA الدماغية
الالتهابات المثبطة لمستقبلات NMDA الدماغية
تعرف الالتهابات المثبطة لمستقبلات " NMDA " الدماغية بالتهابات الأجسام المضادة لمستقبلات "NMDA"، ويعد شكلاً من أشكال التهاب الدماغ الحاد الذي من الممكن أن يكون قاتلاً؛ إلا أن نسبة التعافي منه عالية عندما يخضع المريض للعلاج. و تسبب هذه الالتهابات هجوم من جهاز المناعة، الذي يستهدف وحدة NR1 من مستقبل الـ NMDA(مستقبل ن-مثيل-د-أسبارتات).  تكون الحالة مصحوبة بالأورام السرطانية، وأغلبها يكون من الورم المسخي أو (التيراتوما) في المبايض. ومع ذلك فإن الكثير من الحالات لا تكون مصحوبة بالأورام. وقد عرف هذا المرض و سمي رسمياً من جوزيف دلماو (Josep Dalmau) وزملائه في عام 2007. 
قبل تطور الطب و معرفة الأعراض المحددة للإلتهابات المثبطة لمستقبلات NMDA  الدماغية، واجه الكثير من الأشخاص أعراض مبكرة مثل الصداع، وأعراضاً مشابهة للإنفلونزا أو أعراضاً مشابهة لعدوى الجهاز التنفسي العلوي. هذه الأعراض قد تظهر لأسابيع أو أشهر قبل البداية الفعلية للمرض. ويتطور المرض بمعدلات مختلفة و تظهر على الشخص المصاب مجموعة من الأعراض العصبية بعد ظهور الأعراض المبكرة.
وتختلف الأعراض قليلاً بين الأطفال والبالغين خلال المرحلة الأولى من المرض، وتعد تغيرات السلوك أكثر عرض شائع بين المجموعتين. وهذه التغيرات تشمل التهيُّج (Agitation) ، وجنون العظمة(Paranoia) ، والذهان، والسلوك العنيف، وضعف الإدراك، وخلل في الذاكرة، ومشكلات في النطق مثل فقدان القدرة على الكلام (Aphasia) والتلعثم أو الخرس.
ومن المظاهر الأخرى الشائعة في بداية المرض: نوبات الصرع ، وتحركات شاذة وغريبة في الشفاه والفم، وأيضاً تشمل حركة أقدام تبديلية، وحركة يدين تشبه العزف على البيانو.
وتظهر أعراض المرض كالأمراض النفسية، مما يؤدي إلى صعوبة التشخيص، ففي كثير من الحالات عندما لا يتم تشخيص المرض تتطور الحالة ويحتاج إلى علاج مستعجل، وتشمل غالباً اختلالاً وظيفياً لاإرادياً وصعوبات في التنفس (تنفس بطيء ينتج عنه زيادة كمية ثاني أكسيد الكربون في الدم)، رَنح مخيخي (Cerebellar ataxia)، الفالج، فقدان الوعي، والجامود (Catatonia).
ويحتاج أغلب المرضى خلال هذه المرحلة الخطيرة علاجاً في وحدة العناية المركزة للتأكد من استقرار كل من التنفس، ونبضات القلب وضغط الدم كما يمكن لفقدان الإحساس في جهة من الجسم أن يكون عرضاً.
من الصفات المميزة لهذا المرض الوجود المتزامن للأعراض التي تم ذكرها سابقاً ، أغلب المرضى يصابون بأربعة أعراض على الأقل والكثير يصابون بستة أو سبعة أعراض طول فترة المرض.
تتوسط الحالة باستهداف الضد الذاتي (Autoantibody) لمستقبلات NMDA في الدماغ.  تنتج هذه الأجسام المضادة عن طريق التفاعلية المتصالبة مع مستقبلات الـ NMDA في التيراتوما، التي تحتوي عدة أنواع من الخلايا، منها الخلايا الدماغية، وذلك يؤدي إلى فرصة حدوث خلل في التحمل المناعي. وهنالك آليات مناعة مختلفة عند المرضى الذين لا تظهر عندهم الأورام.
في حين أن الفيزيولوجيا المرضية لا زالت موضع جدل، فإن التقييم التجريبي لدراسة منشأ الأجسام المضادة لمثبطات مستقبلات NMDA الدماغية في مصل الدم (Serum) و السائل الدماغي الشوكي (Cerebrospinal Fluid)  يقودان إلى وجود آليتان محتملتان لمنشأ هذه الأجسام ، وهاتان الآليتان يمكن الاطلاع عليهما عن طريق مراقبة بسيطة . الأجسام المضادة للمستقبلات NMDA الموجودة في مصل الدم ويكون تركيزها أعلى من الأجسام المضادة الموجودة في السائل الدماغي الشوكي بمعدل عشرة أضعاف. ويدل ذلك على أن هنالك أجساماً مضادة لمستقبلات الـ NMDA أكثر في السائل الدماغي الشوكي من المتوقع في مجموع كميات الغلوبين المناعي ج (IgG).
ويتطلب النقل اللاسلبي للأجسام المضادة عبر الحاجز الدموي الدماغي (Blood-brain barrier) عملية الانتشار. هذا المرشح الخلوي، الذي يفصل الجهاز العصبي عن الجهاز الدموي، يمنع الأجزاء الكبيرة أن تدخل الدماغ عادة. هناك عدة أسباب قد اقترحت لهذا الانهيار في التكامل، يتركز أهمها في الأعراض الجانبية للالتهابات الحادة في الجهاز العصبي. إضافة إلى ذلك، يتم إطلاق هرمون محدد لحظة حدوث التوترالحاد ومن ثم يوجه إلى القشرة (Corticotropin releasing hormone) على الخلية الصارية (Mast cells) وهذا أظهر أنه يساعد على تسهيل عملية الاختراق للحاجز الدموي الدماغي.
أيضاً، من الأدوية المستخدمة للتخلص من الخلايا المناعية المختلة وظيفيا، سيكلوفوسفاميد (Cyclophosphamide) وريتوكسيماب (Rituximab) إذ أظهرا خطاً ثانوياً للعلاج ناجحاً عند المرضى الذين لم ينفعهم الخط الأول للعلاج المناعي.
وتدمر تلك الأدوية الخلايا المنتجة للضد (Antibody-producing cells) في الحويصلة الغمدية (Thecal sac) مما يساعد على تخفيف الأعراض.
في المقام الأول يكون على مستوى عالٍ من الشك السريري خصوصاً في سنّ الشباب حيث تظهر سلوكات غير عادية إضافة إلى عدم الإستقرار في الجهاز العصبي اللاإرادي حيث يمكن أن يحدث تناوب في المستوى الحسي والنوبات، كما كان خلال المراحل المبكرة من المرض ، ويمكن كذلك للفحص السريري أن يكشف عن الأوهام و الهلوسة .
إذا وجد لدى المصاب ورم، فإن توقعات سير المرض على المدى البعيد تصبح أفضل و فرصة الإنتكاس أقل؛ لأن الورم يمكن إزالته جراحياً وعليه، فيتمّ القضاء على مصدر الأجسام المضادة التلقائية. و بشكل عام فإنه يعتقد أن التشخيص المبكر والعلاج الهجومي يحسن نتائج المريض؛ ولكن يبقى من المستحيل معرفته بدون معلومات من تجارب التشخيص العشوائية (Randomized controlled trials) ومن المعلوم أن أغلب المرضى يتم الكشف عليهم من قبل أطباء نفسيين، وجميع الأطباء (خصوصاً النفسيين) يعتبرون الإلتهابات المثبطة لمستقبلات NMDA الدماغية كسبب محتمل للذهان الحاد في المرضى الصغار الذين ليس لديهم تاريخ عصبي أو نفسي سابق.وأظهرت دراسة أجريت على 577 مريضاً، وكانت على مدى أربعة أسابيع أن نصف المرضى تحسنوا بعد تلقي العلاج المناعي الخط الأولالإنتاج الإنتراثيكرالي (إنتاج الأجسام المضادة في الفراغ الانتراثيكالي) هي أيضاً من الآليات المقترحة، أوضح دلماو (Dalmau) أن 53 من 58 من المرضى لديهم حفظ جزئي للجهاز الدموي الدماغي، حينما كان لديهم كميات عالية من الأجسام المضادة في السائل الدماغي الشوكي.