سيستين بروتياز
سيستين بروتياز المعروف أيضا باسم ثيول البروتياز وهي الأنزيمات التي تحلل البروتينات. تتشارك هذه الانزيمات في آلية تحفيزية شائعة تشتمل على ثيول السيستين المحب للنواة ثنائي أو ثلاثي التحفيز.
وتكون عادة انزيمات السيستين في الفواكه بما في ذلك البابايا والأناناس والتين والجريفروت. نسبة البروتياز تميل إلى أن تكون أعلى عندما تكون الفاكهة غير ناضجة. في الواقع من المعروف أن عشرات من اللاتكس من عائلات نباتية مختلفة تحتوي على انزيمات السيستين. وتستخدم ايضا كمكون في مغرضات اللحوم.
يحتوي نظام تصنیف بروتياز علی 14 فصيلة بالإضافة إلی العدید من العائلات غیر المحددة حالیا (حتی عام 2013) كل منھا تحتوي علی العدید من العائلات تستخدم كل فصيلة ثالوثية حفازة أو ثنائياً في تضاعف بروتين مختلف، وهكذا تمثل تطورًا متقاربًا للآلية التحفيزية.
بالنسبة للعلائلات، P = هي فصيلة تحتوي على خليط من أسر امحب للنواة، C = بروتياز السيستين النقي. في كل فصيلة، يتم تعيين العائلات من خلال النيوكليوفيل التحفيزي (C = بروتياز السيستين).
عائلات السيستين بروتياز
الخطوة الأولى في آلية التفاعل التي بواسطتها يحفز سيستين بروتياز التحلل المائي للروابط الببتيدية هو إزالة بروتين ثيول في الموقع النشط للإنزيم بواسطة حمض أميني مجاور بسلسلة جانبية أساسية، عادة ما تكون بقايا هيستيدين. والخطوة التالية هي الهجوم النيكليوفيلي بواسطة الكبريت السالب الشحنة المنبع من سيستين على كربونة مجموعة الكربونيل. في هذه الخطوة، يتم تحرير جزء منها مع نهاية الأمين، ويتم استعادة بقايا الحامض الهيستيني في البروتياز إلى شكله المنتفخ، ويتم تشكيل مركب وسطي ثيوايستر الذي يربط نهاية الكربوكسيل الجديدة للطبقة السفلية بالسيستين الثيول. لذلك، يشار إليها أحيانا باسم ثيول البروتياز. في وقت لاحق يتم تحلل الرابطة الثيوايسترية لتوليد شق حمض كاربوكسيلي على الجزء المتبقي من الركيزة، في حين إعادة تكوين الانزيم الحر.
تلعب السيستين بروتياز أدوارًا متعددة الأوجه، تقريبًا في كل جانب من جوانب علم وظائف الأعضاء والتنمية. في النباتات تكون مهمة في النمو والتطور وتراكم وتعبئة البروتينات التخزينية مثل البذور. بالإضافة إلى ذلك، فهي تشارك في مسارات التأشير وفي الاستجابة للضغوط الحيوية واللاحيوية. في البشر والحيوانات الأخرى، فهي مسؤولة عن الشيخوخة وموت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج)، والاستجابات المناعية من الدرجة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير، ومعالجة طليعة الهرمون، وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية الهامة لتنمية العظام. قدرة البلاعم والخلايا الأخرى على تعبئة السيستين البروتينية على أسطحها تحت ظروف متخصصة قد تؤدي أيضًا إلى تسارع الكولاجين وتدهور الإيلاستين في مواقع الالتهاب في أمراض مثل تصلب الشرايين وانتفاخ الرئة. والعديد من الفيروسات (مثل شلل الأطفال، والتهاب الكبد الوبائي C) تعبر عن الجينوم بأكمله كبروتينات بولي بروتينية ضخمة وتستخدم بروتياز لإلحاقه بوحدات وظيفية (على سبيل المثال، فيروس بروتيازالتبغ Etch).
عادةً ما يتم تصنيع البروتياز كوحدات بنائية كبيرة للبروتينات وتسمى زايموجين، مثل بروتياز سيرين سلائف تريبسينوجين وكيموتريبسينوجين، وبروفينين البوتاسيوم. ويتم تنشيط البروتياز عن طريق إزالة الجزء مثبط أو البروتين. ويحدث التنشيط بمجرد توصيل البروتياز إلى حجرة محددة داخل الخلايا (مثل لايزمومز) أو البيئة خارج الخلية (على سبيل المثال المعدة). يمنع هذا النظام الخلية التي تنتج البروتياز من التلف.
مثبطات البروتيز هي عادة بروتينات ذات نطاقات تدخل أو تغلق موقع نشط للبروتياز لمنع الوصول إلى الركيزة. في التثبيط التنافسي، يرتبط المثبط بالموقع النشط، وبالتالي يمنع تفاعل الانزيم والركيزة. وفي منع التثبيط غير التنافسي، يرتبط المانع بموقع متبادل، يغير الموقع النشط ويجعله غير قابل للدخول إلى الركيزة.
أمثلة من مثبطات الأنزيم البروتيني تشمل:
لا يوجد حاليا استخدام واسع النطاق لبروتياز السيستين على أنه طارد معتمد وفعال للديدان، لكن البحث في هذا الموضوع هو مجال دراسي واعد. ووجد أن بروتياز السيستين في النباتات المعزولة من هذه النباتات لديها أنشطة عالية للبروتينات معروفة بهضم نيماتودا البشرة، مع سمية منخفضة جدا. تم الإبلاغ عن نتائج ناجحة ضد الديدان الخيطية مثل "Heligmosomoides bakeri" , "الشعرينة الحلزونية", "انكلوستوما سيلانيسم", "المشعرة الفأرية", و"النيبونية البرازيلية"; الدودة الشريطية "رودينتوليبز المرشفة", والخنزيري مشوكات الرأس "Macracanthorynchus hirundinaceus". وهناك خاصية مفيدة للبروتياز السيستين هي مقاومة الهضم الحمضي، مما يسمح بالإعطاء عن طريق الفم. أنها توفر آلية بديلة للعمل على الدودة الحالية وتطور المقاومة ويعتقد أنه من غير المحتمل لأنها تتطلب تغيير كامل في بنية بشرة الديدان الطفيلية.
في العديد من الأدوية التقليدية، تستخدم فاكهة أو ثمار اللابيا والأناناس والتين على نطاق واسع لعلاج عدوى الديدان المعوية في البشر والماشية.
وتستخدم البروتياز السيستين كإضافات أعلاف للماشية لتحسين هضم البروتينات والأحماض النووية.