بيلة هوموسيستينية
بيلة هوموسيستينية وتسمى أيضاً نقص بيتا سينثاز السيستاتيونين والتي تُعرف اختصارًا باسم CBS deficiency،، هو اضطرابٌ وراثي في عملية الأيض للحمض الأميني مثيونين، ويعود ذلك إلى نقصِ إنزيم بيتا سينثاز السيستاتيونين، وهو مرضٌ وراثي جسميٌ متنحٍ، مما يعني أن الطفل يجب أن يرث نسخةً من الجين المتنحي من كلا الوالدين حتى يُصبح مصابًا بالمرض، ويمكن اكتسابه من نقص فيتامين بي6 أو بي12 أو حمض الفوليك.
يحدث بسبب النقص في إنزيم بيتا سينثاز السيستاتيونين أو نقص حمضِ الفوليك وفيتامين بي 12 وفيتامين بي 6 (بيريدوكسين)، أو نتيجةً لطفراتٍ في الإنزيمات ذات الصلة.
يؤدي هذا المرض إلى أمراضٍ في أجهزة الجسم المتعددة كالنسيج الضام والعضلات والجهاز العصبي المركزي وجهاز الدوران وغيرها. البيلة الهوموسيستينية تمثل مجموعة من الاضطرابات الوراثية الأيضية والتي تتميز بتراكم الحمض الأميني هوموسيستين في مصل الدم، وزيادةِ إفراز الهومسيستين في البول. يبدو الرضع المصابين طبيعيين وفي حال ظهور أعراضٍ مبكرة تكون هذه الأعراض غير واضحة.
علامات وأعراض البيلة الهوموسيستينية قد تتضمن الآتي: 
بيلة هوموسيستينية هو زيادة افراز الحمض الاميني هوموسيستين الذي يحتوي على مجموعة ثيول في البول (وزيادة في تركيز الهوموسيستين في البلازما). مصدر هذه الزيادة قد يكون أحد العوامل الأيضية, واحدة منها فقط هي نقص سي بي إس (cystathionine beta-synthase). تشمل أيضاً خلل في إعادة ربط مجموعة الميثل( نقص الكوبالامين, ونقص إنزيم methionine sythase  و MTHFR ), ونقص الفيتامينات (نقص الكوبالامين (فيتامين بي 12), ونقص حمض الفوليك ( فيتامين بي 9), ونقص الرايبوفلافين ( فيتامين بي 2), ونقص فوسفات البيريدوكسال ( فيتامين بي 6)).
على ضوء هذه المعلومات, يجب اتباع عدة طرق مجتمعة في التحليل المخبري للحصول على التشخيص التفريقي.
نقص سي بي إس (cystathionine beta-synthase) يمكن تشخيصه عن طريق الكيمياء الحيوية المتعلقة بالعمليات الأيضية الروتينية. في النموذج الأول, تحليل الحموض الأمينية في البلازما والبول سيظهر زيادة في الميثيونين ووجود الهوموسيستين. العديد من فحوصات حديثي الولادة تشتمل على المثيونين كناتج من عمليات الأيض. هذا المرض قد يميز الخلل في إعادة ربط مجموعة الميثل ( مثل MTHFR, ونقص methionine synthase , وخلل في الكوبالامين) عن زيادة تركيز الميثيونين.بالإضافة, تحليل الحمض العضوي او التحديد الكمي لحمض  methylmalonic سوف تساعد على استبعاد وجود خلل في الكوبالامين (فيتامين بي 12) ونقص الفيتامين بي 12 مما يؤدي إلى إعطاء تشخيص تفريقي.
التحليل المختبري للهوموسيستين ذاته معقد لأن معظم الهوموسيستين (اكثر من 85%) مرتبط بحمض أميني اخر يحتوي على ثيول أو بروتينات على شكل ثنائي الكبريتات ( مثل: سيستين في سيستين-هوموسيستين, والهوموسيستين في هوموسيستين-هوموسيستين) حيث يتم تكوين رابطة ثنائية الكبريت.
بما انها عميلة يتم الوصول فيها إلى حالة إتزان (equilibrium process) فإن نسبة الهوموسيستين الحرة هي متغير قيمة حقيقية من الهوموسيستين الكلي (الحر+الرابط) مفيد لتأكيد التشخيص ومراقبة فعالية العلاج.
ولتحقيق هذه الغاية, من الحكمة اجراء تحليل للهوموسيستين الكلي حيث انه جميع ثنائي الكبريتات تتعرض إلى الاختزال قبل التحليل. تقليدياً عن طريق الHPLC بعد عملية الاشتقاق مع عامل مضيء, مما يعطي انعكاس صحيح عن كمية الهوموسيستين الحقيقية في عينة البلازما.
تحليل كمية الهوموسيستين الكلي والأحماض الأمينية مباشرة بعد الولادة يقلل من احتمالية الإصابة بالمرض والوفاة من خلال الكشف المبكر والعلاج. في حال وجود تاريخ عائلي للمرض يجب القيام بالفحص الجيني لمعرفة احتمالية الإصابة لدى الاقرباء.
لم يتم اكتشاف علاج تام لبيلة هوموسيستينية, لكن, العديد من الأشخاص تعالج باستخدام جرعات عالية من فيتامين بي 6 (يسمى أيضاً بيريدوكسين). اقل من 50% من المصابين يستجيبون لهذا العلاج ويحتاجون إلى جرعات من بي 6 لبقية حياتهم. المصابين الذين لا يستجيبون للعلاج يحتاجون لغذاء قليل الكبريت (مراقية خاصة للميثونين), ومعظهم سوف يحتاجون معالجة باستخدام trimethylglycine. حيث انه يتم تصنيف بيلة هوموسيستينية إلى صنفين: بيلة هوموسيستينية مستجيبة لجرعات فيتامين بي6, وبيلة هوموسيستينية غير المستجيبة لجرعات فيتامين بي6. تعتبر بيلة هوموسيستينية المستجيبة لجرعات فيتامين بي6 أخف من هوموسيستينية غير المستجيبة لجرعات فيتامين بي6.
تعتبر الجلطات الدموية السبب الرئيسي للوفاة المبكرة في بيلة هوموسيستينية.
IQ  لدى الأشخاص الذين يعانون من بيلة هوموسيستينة ولم يخضعة لعلاج ما بين 10 الى 183. في المرضى المستجيبين لجرعات بي6 معدل ال IQ (نسبة الذكاء) هو 79 بينما يبلغ 57 لدى المرضى غير المستجيبين لجرعات بي6.
جرعة طبيعية من حمض الفوليك واحياناً إضافة السيستين الى الغذاء قد يكون مفيداً.مثلاً إضافة السيستين مهم لتقليل اجهاد الاكسدة (oxidative stress) حيث انه يتم تصنيع الجلوتاثيون من السيستين.
يستخدم البيتين (N,N,N-trimethylglycine) للحد من تركيزات الهوموسيستين عن طريق تحفيز تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين ، هذا يعني زيادة التدفق من خلال مسار إعادة ربط مجموعة الميثل مستقلاً عن مشتقات الفوليك ( التي تنشط بشكل رئيسي في الكبد وفي الكلى ) . الميثيونين المعاد تشكيله يتم إزالته تدريجياً من خلال دمجه في بروتين الجسم . يتم تحويل الميثيونين الذي لم يتم تحويله إلى بروتين إلى S-adenosyl-methionine الذي يستمر لتشكيل هوموسيستين مرة أخرى . بالتالي البيتين هو فعال فقط إذا كانت كمية الميثيونين المراد إزالتها صغيرة . لذلك العلاج يشمل كلاً من البيتين واتباع نظام غذائي منخفض الميثيونين . في بيلة هوموسيستينية الكلاسيكية (نقص انزايم cystathione beta synthase أو CBS)، مستوى الميثيونين في البلازما يزيد عادةً فوق المعدل الطبيعي 30 ميكرومول / لتر وينبغي مراقبة التركيز حيث انه يوجد مستويات سامه محتملة ( أكثر من 400 ميكرومول/ لتر).
ويوصى باستخدام غذاء منخفض البروتين لهذا الاضطراب، مما يتطلب منتجات غذائية منخفضة من أنواع معينة من الأحماض الأمينية (على سبيل المثال، ميثيونين).
الحوامل اللواتي يعانين من بيلة هوموسيستينية يجب اتباع نظام غذائي خاص وجرعات من البيتين وفيتامين بي6 (اذا استجاب المرض له), مع فحوصات ومتابعة مستمرة. ويجب اعطائهم مميع الدم Heparin في الثلث الأخير من الحمل وبعد الولادة للوقاية من التخثرات والجلطات الدموية.
يجب تجنب حبوب منع الحمل لدى المريضات, العمليات اذا أمكن وفي حال وجوب حدوث العملية يجب إعطاء المريض dextrose 5%  لتجنب حدوث زيادة في كمية سوائل الجسم.
من المتوقع انخفاض متوسط العمر للمرضى المصابين ببيلة هوموسيستينة في حال عدم خضوعهم للعلاج. ومن المعروف أنه قبل سن الثلاثين، يموت ربع المرضى تقريبا نتيجة لمضاعفات الجلطة (مثل النوبات القلبية) .
وتشير إحدى النظريات إلى أن أخناتن، وهو فرعون من سلالة مصر الثامنة عشرة، ربما عانى من بيلة هوموسيستينية.