داء فيروس ماربورغ
مرض فيروس ماربورغ (MVD) أو سابقا حمى ماربورغ النزفية، هي مرض شديد يصيب البشر والرئيسيات غير البشرية، وينجم عن الإصابة بفيروس ماربورغ (MARV) وفيروس رافن (RAVV). حمى ماربورغ النزفية هي حمى نزفية فيروسية، والأعراض السريرية لا يمكن تمييزها عن مرض فيروس الإيبولا (EVD).
مرض فيروس ماربورغ هو الاسم الرسمي المُدرَج في التصنيف الدولي للأمراض 10 الذي وضعته منظمة الصحة العالمية للأمراض البشرية الناجمة عن أي من الفيروسات فيروس ماربورغ أو فيروس رافن. في الأدبيات العلمية، يستخدم مصطلح "حمى ماربورغ النزفية" كاسم بديل غير رسمي لنفس المرض. اشتق كلا الاسمين من مدينة ماربورغ الألمانية، حيث اكتشف فيروس ماربورغ للمرة الأولى.
أجريت دراسة أكثر تفصيلاً عن تكرار المرض وبداية انتشاره ومدة بقاء العلامات الطبية والأعراض؛ أجريت الدراسة في الفترة 1998-2000 أثناء تفشي المرض بسبب فيروسي (MARV / RAVV) معاً. أعراض المرض المعروفة هي حبرة، وطفح، ومرض جلدي وكدمات وفرفرية وورم دموي (خاصة حول مواقع إبر الحقن). لكن وخلافاً للاعتقاد السائد، لا يؤدي النزيف إلى نقص حجم الدم ولا يسبب الموت (ما يفقد من الدم يكون في الحد الأدنى إلا إذا حدث أثناء الولادة). لكن قد يحدث الموت بسبب متلازمة الاختلال العضوي المتعدد الناجمة عن إعادة توزيع السوائل، وانخفاض ضغط الدم والتخثر المنتشر داخل الأوعية ونخر بؤري في النسيج الحيوي.
فيما يلي عرص لمراحل الأعراض السريرية لحمى ماربورغ النزفية. تتداخل هذه المراحل بسبب التباين بي الحالات.تتسبب حمى ماربورغ النزفية عن فيروسين: فيروس ماربورغ وفيروس رافن
جنس فيروس ماربورغ متوطّن في الأراضي الخشبية في أفريقيا الاستوائية. معظم حالات الإصابة بفيروس ماربورغ كانت وبشكل متكرر لأشخاص يترددون على الكهوف الطبيعية أو يعملون في التعدين. عام 2009، تم الإبلاغ عن نجاح عزل فيروسيّ MARV وRAVV المعديين من خفاش الفاكهة المصري (غير مصابة) تم الإمساك بها في الكهوف. يشير هذا العزل وبقوة إلى أن خفافيش الفاكهة في العالم القديم تلعب دوراً في الحفاظ على سلالات فيروس ماربورغ وأن زيارة الكهوف التي تسكنها الخفافيش هو عامل خطر يزيد من فرص الإصابة بالمرض. ثمة حاجة إلى المزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت خفافيش الفاكهة المصرية حاضنة للفيروسات أو أنها تصاب بها بعد اتصالها بحيوان مصاب آخر أو أنها مجرد مضيفات وسيطة. ثمة عامل خطر آخر يتمثل في الاتصال بالرئيسيات غير البشرية، على الرغم من تسجيل حالة انتشار واحدة للمرض (عام 1967) نتجت عن التواصل مع القرود المصابة. أخيراً، أخطر عامل خطورة هنا هو العدوى أثناء التعرّض المهني، كعلاج المرضى المصابين بالفيروس بدون استخدام معدات الوقاية الشخصية.
على عكس مرض فيروس إيبولا، الذي يرتبط بالمطر الشديد الذي يهطل بعد فترات جفاف طويلة، لم يتم وصف العوامل المسببة لانتشار فيروس ماربورغ بين السكان بعد.
كما هو الحال في جميع الفيروسات الخيطية، فيروس ماربورغ هو عبارة عن جسميات خيطية قد تظهر على شكل عصا الراعي أو بشكل حرف U أو شكل الرقم 6، وقد تكون ملفوفة أو حلقية أو متشعبة. Marburgvirions are generally 80 nm in طول, but vary somewhat in length. In general, the median particle length of marburgviruses ranges from 795–828 nm (in contrast to ebolavirions, whose median particle length was measured to be 974–1,086 nm ), but particles as long as 14,000 nm have been detected in tissue culture. Marburgvirions consist of seven structural proteins. At the center is the لولب (رياضيات) بروتين نووي, which consists of the genomic RNA wrapped around a مبلمر of بروتين نوويs (NP). Associated with the ribonucleoprotein is the بوليميراز الآر إن إيه المعتمد على الآر إن إيه (L) with the polymerase cofactor (VP35) and a transcription activator (VP30). The ribonucleoprotein is embedded in a matrix, formed by the major (VP40) and minor (VP24) matrix proteins. These particles are surrounded by a ليبيد ثنائي الطبقة derived from the host cell membrane. The membrane anchors a glycoprotein (GP) that projects 7 to 10 nm spikes away from its surface. While nearly identical to ebolavirions in structure, marburgvirions are مولد الضدically distinct.
The marburgvirus دورة حياة (أحياء) begins with virion attachment to specific cell-surface مستقبل (كيمياء حيوية)s, followed by fusion of the virion envelope with cellular membranes and the concomitant release of the virus قفيصة into the عصارة خلوية. The virus RdRp partially uncoats the nucleocapsid and نسخ (وراثة) the جين into positive-stranded حمض نووي ريبوزي رسولs, which are then ترجمة (وراثة) into structural and nonstructural بروتين. Marburgvirus L binds to a single محفز located at the 3' end of the genome. Transcription either terminates after a gene or continues to the next gene downstream. This means that genes close to the 3' end of the genome are transcribed in the greatest abundance, whereas those toward the 5' end are least likely to be transcribed. The gene order is therefore a simple but effective form of transcriptional regulation. The most abundant protein produced is the بروتين نووي, whose تركيز in the cell determines when L switches from gene transcription to genome replication. Replication results in full-length, positive-stranded antigenomes that are in turn transcribed into negative-stranded virus progeny genome copies. Newly synthesized structural proteins and genomes self-assemble and accumulate near the inside of the غشاء خلوي. Virions تبرعم off from the cell, gaining their envelopes from the cellular membrane they bud from. The mature progeny particles then infect other cells to repeat the cycle.
مرض فيروس ماربورغ (MARV) لا يمكن تمييزه سريريًا عن مرض فيروس الإيبولا، ، ويمكن أيضًا الخلط بينه وبين العديد من الأمراض الأخرى المنتشرة في إفريقيا الاستوائية، مثل الحمى النزفية الفيروسية الأخرى، ملاريا، حمى التيفوئيد، داء الشيغيلات، الأمراض المنقولة بالريكتسيا مثل التيفوس والكوليرا، تسمم الدم بكتيريا سلبية الغرام، داء لايم such as حمى راجعة or EHEC enteritis. Other infectious diseases that ought to be included in the تشخيص تفريقي include داء البريميات, تيفوس أكالي, طاعون, حمى كيو, داء المبيضات, داء النوسجات, trypanosomiasis, عضو (تشريح) داء الليشمانيات, hemorrhagic جدري, حصبة, and fulminant التهاب كبدي فيروسي. Non-infectious diseases that can be confused with MVD are لوكيميا حادة بخلايا النخاع الخديج, متلازمة انحلال الدم اليوريمية, ثعبان تأثر بزعاف الحشرات, تجلط الدم deficiencies/platelet disorders, فرفرية نقص الصفيحات التخثرية, توسع الشعيرات النزفي الوراثي, داء كاواساكي, and even وارفارين intoxication. The most important indicator that may lead to the suspicion of MVD at clinical examination is the سيرة مرضية of the patient, in particular the travel and occupational history (which countries and caves were visited?) and the patient's exposure to wildlife (exposure to bats or bat excrements?). MVD can be confirmed by isolation of marburgviruses from or by detection of marburgvirus antigen or genomic or subgenomic RNAs in patient دم or مصل الدم samples during the acute phase of MVD. Marburgvirus isolation is usually performed by تلقيح (طب) of سعدان الهجرس kidney epithelial خلية فيرو or MA-104 زرع الخلاياs or by inoculation of human adrenal carcinoma SW-13 cells, all of which react to infection with characteristic تأثير الاعتلال الخلويs. Filovirions can easily be visualized and identified in cell culture by مجهر إلكتروني due to their unique filamentous shapes, but electron microscopy cannot differentiate the various filoviruses alone despite some overall length differences. Immunofluorescence assays are used to confirm marburgvirus presence in cell cultures. During an outbreak, virus isolation and electron microscopy are most often not feasible options. The most common diagnostic methods are therefore RT-PCR in conjunction with مقايسة امتصاصية للإنزيم المرتبط, which can be performed in field or mobile hospitals and laboratories. Indirect immunofluorescence assays (IFAs) are not used for diagnosis of MVD in the field anymore.
لا يوجد حالياً أي لقاح موافق عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة للوقاية من حمى ماربورغ النزفية. تمّ تطوير العديد من اللقاحات المقترحة واختبارها في العديد من العينات الحيوانية. من بين اللقاحات المقترحة، كان ثمة لقاح واعد هو لقاح الحمض النووي أو المشتق من متضاعف من فيروس التهاب دماغ الحصان الفنزويلي، وفيروس التهاب الفم الحويصلي أو الجسيمات الشبيهة بالفيروسات إذ أنها جميعها مرشّحة لحماية الرئيسيات غير البشرية من المرض الناجم عن فيروس ماربورغ. أما لقاحات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين فقد أدخلت في مرحلة التجارب السريرية. عائلة فيروسات ماربورغ تسبب مرضاً شديداً لكن انتقاله ليس كبيراً. الأهم من ذلك وخلافاً للاعتقاد السائد، هذه الفيروسات لا تنتقل بالهباء الجوي أثناء حالات تفشي حمى ماربورغ النزفية الطبيعية. ونظراً لعدم توفّر لقاح معتمد فإن الوقاية تعتمد في الغالب على تعديل السلوك والاستخدام السليم لمعدات الوقاية الشخصية والتعقيم\المطهرات.
مضيفات فيروسات ماربورغ الطبيعية معرّفة بشكلِ صريح. لكن عزل فيروسي MARV وRAVV من الخفاشيات وربط ذلك بالعديد من حالات تفشي حمى فيروس ماربورغ الناجمة عن الخفافيش المتوطنة في الكهوف تشير إلى أن الخفافيش تلعب دوراً في انتقال الفيروس إلى البشر. ويوصى بشدة تجنب الاتصال مع تلك الكهوف وتجنب زيارة الكهوف، لكن ذلك قد لا يكون ممكناً بالنسبة لأولئك الذين يعملون في المناجم أو الأشخاص الذين يعتمدون على الخفافيش كمصدر غذاء.
Since marburgviruses are not spreading via aerosol, the most straightforward prevention method during MVD outbreaks is to avoid direct (skin-to-skin) contact with patients, their إخراج (فسلجة)s and سوائل الجسم, or possibly contaminated materials and utensils. Patients ought to be isolated but still have the right to be visited by family members. Medical staff should be trained and apply strict barrier nursing techniques (disposable face mask, gloves, goggles, and a gown at all times). Traditional دفن rituals, especially those requiring تحنيط of bodies, ought to be discouraged or modified, ideally with the help of local طب تقليديs.
Marburgviruses are منظمة الصحة العالمية Risk Group 4 Pathogens, requiring سلامة بيولوجية, laboratory researchers have to be properly trained in BSL-4 practices and wear proper personal protective equipment.
لا يوجد حاليا أي علاج فعال خاص بفيروس ماربورغ، for MVD. Treatment is primarily supportive in nature and includes minimizing invasive procedures, balancing fluids and كهرلs to counter تجفاف, administration of مضاد تخثر early in infection to prevent or control تخثر منتشر داخل الأوعية, administration of تجلط الدم late in infection to control نزف, maintaining أكسجين levels, إدارة الألم, and administration of مضاد حيوي or مضاد فطري to treat secondary infections. Experimentally, recombinant فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSIV) expressing the glycoprotein of MARV has been used successfully in nonhuman primate models as post-exposure prophylaxis. Novel, very promising, experimental therapeutic regimens rely on علاج بمضادات تحسيس: phosphorodiamidate morpholino oligomers (PMOs) targeting the MARV genome could prevent disease in nonhuman primates. Leading medications from Sarepta and Tekmira both have been successfully used in European humans as well as primates.
Prognosis is generally poor. If a patient survives, recovery may be prompt and complete, or protracted with sequelae, such as التهاب الخصية, التهاب كبدي, التهاب العنبية, التهاب النكفية, توسف or فقدان الشعر. Importantly, MARV is known to be able to persist in some survivors and to either reactivate and cause a secondary bout of MVD or to be transmitted via حيوان منوي, causing secondary cases of infection and disease.
Of the 252 people who contracted Marburg during the 2004–2005 outbreak of a particularly virulent serotype in أنغولا, 227 died, for a case fatality rate of 90%.
Although all age groups are susceptible to infection, children are rarely infected. In the 1998–2000 Congo epidemic, only 8% of the cases were children less than 5 years old.
تم توثيق أول حالات حمى فيروس ماربورغ عام 1967، عندما أصيب 31 شخصاً في مدن ماربورغ وفرانكفورت في ألمانيا، وبلغراد في يوغسلافيا. تضمّن تفشي المرض 25 إصابة أولية وسبع وفيات وست حالات ثانية غير قاتلة. بتتبع الفاشية، عثر على سعادين الهجرس مستوردة من مكانٍ لم يكشف عنه في أوغندا واستخدمت لتطوير لقاح شلل الأطفال. استلمت السعادين شركة بهرينغفيرك وهي شركة في ماربورغ أسسها إميل فون بهرنغ أول فائز بجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء. تأسسن الشركة، التي كانت مملوكة لشركة هوكست في ذلك الوقت، لتطوير بلازما الدم لمكافحة الكزاز والخنّاق. حدثت العدوى الأولية لموظفي مختبر بهرنغفيرك أثناء عملهم بأنسجة القرود دون استخدام معدات الوقاية الشخصية. أما الحالات الثانوية فشملت أطباء وممرض وزوجة طبيب بيطري. كان لجميع الحالات الثانوية اتصال مباشر مع الحالات الأولية، بما في ذلك من خلال الدم. أصيب كلا الطبيبان من خلال جروح عرضية في الجلد أصيبا بها أثناء عمليات سحب الدم من العينات. ثمة سجل علمي لهذه الفاشية موثق في كتاب "الطاعون القادم" للكاتبة لوري غاريت.
عام 1975، أصيب سائح أسترالي بفيروس MARV في روديسيا (اليوم زيمبابوي. وتوفي في مستشفى في جوهانسبرغ في جنوب أفريقيا. أما صديقته فقد أصيبت مع إحدى الممرات بفيروس MVD لكنهما نجتا.
ظهرت حالة إصابة بفيروس MARV عام 1980 في كينيا. وكان المصاب رجل فرنسي عمل كمهندسٍ كهربائي في مصنعٍ للسكر في نزويا (بالقرب من بونغوما عند سفح جبل إلغون (والذي يحوي كهف كيتوم)، وقد أصيب بطريقة مجهولة، ما لبث أن توفي بعد إدخاله إلى مستشفى نيروبي. أصيب الطبيب الذي أشرف على الحالة، لكنه نجا. يمكن إيجاد سجلات علمية معروفة لهذه الحالات في كتاب المنطقة الساخنة لمؤلفه ريتشارد بريستون (أشير فيه للرجل الفرنسي باسم مستعار هو تشارلز مونيه"، في حين أشير للطبيب باسمه الحقيقي وهو شيم موسوك).
عام 1987، وقعت حالة قاتلة واحدة بفيروس RAVV لولدٍ دنماركيّ عمره 15 عاماً، كان قد قضى إجازته في كيزيمو في كينيا؛ زار كهف كيتوم الواقع في جبل إلغون قبل سفره إلى مومباسا، حيث تطورت الأعراض السريرية للعدوى لديه. وتوفي الصبي بعد نقله إلى مستشفى نيروبي. ثمة سجل علمي مذكور عن الحالة موجود في كتاب المنطقة الساخنة لريتشارد بريستون (وأشير إلى اسم الولد باسم مستعار هو "بيتر كاردينال").
In 1988, researcher Nikolai Ustinov infected himself lethally with MARV after accidentally pricking himself with a syringe used for inoculation of كابياء خنزيريةs. The accident occurred at the Scientific-Production Association "Vektor" (today the مركز علم الفيروسات والتكنولوجيا الحيوية (فيكتور)) in Koltsovo, الاتحاد السوفيتي (today روسيا). Very little information is publicly available about this MVD case because Ustinov’s experiments were classified. A popular science account of this case can be found in Ken Alibek’s book "Biohazard".
وقعت حادثة انتشار مخبري أخرى في جمعية الإنتاج العلمي "Vektor" (تُعرف اليوم بمركز علم الفيروسات والتكنولوجيا الحيوية (فيكتور)) في كولتسوفو في الاتحاد السوفيتي، عندما تعرّض أحد العلماء لفيروس MARV بطريقة غير معروفة.
حدثت حالة تفشي كبرى لمرض حمى ماربورغ النزفية بين الباحثين عن الذهب المخالفين للقانون في منطقة مناجم غورومبوا في دوربا في جمهورية الكونغو الديمقراطية بين عامي 1998 و2000، حيث تسبّب فيروس MARV وفيروس RAVV بإصابة 154 شخصاً بالحمى النزفية، توفي منهم 128 مصاباً. انتهت حالة التفشي هذه بعد حدوث فيضان في المنجم.
In early 2005, the منظمة الصحة العالمية (WHO) began investigating an outbreak of حمى نزفية فيروسية in أنغولا, which was centered in the northeastern مقاطعة أوجي but also affected many other provinces. The Angolan government had to ask for international assistance, pointing out that there were only approximately 1,200 doctors in the entire country, with some provinces having as few as two. Health care workers also complained about a shortage of معدات الوقاية الشخصية such as gloves, gowns, and masks. أطباء بلا حدود (MSF) reported that when their team arrived at the provincial hospital at the center of the outbreak, they found it operating without ماء and كهرباء. Contact tracing was complicated by the fact that the country's roads and other infrastructure have been devastated after nearly three decades of حرب الاستقلال الأنغولية and the countryside remained littered with لغمs. Americo Boa Vida Hospital in the Angolan عاصمة لواندا set up a special isolation ward to treat infected people from the countryside. Unfortunately, because MVD often results in death, some people came to view hospitals and medical workers with suspicion and treated helpers with hostility. For instance, a specially-equipped isolation ward at the provincial hospital in Uíge was reported to be empty during much of the epidemic, even though the facility was at the center of the outbreak. WHO was forced to implement what it described as a "harm reduction strategy", which entailed distributing disinfectants to affected families who refused hospital care. Of the 252 people who contracted MVD during outbreak, 227 died.
عام 2007، أصيب أربعة من عمّال المناجم بفيروس ماربورغ في مقاطعة كامونج في أوغندا. الحالة الأولى لرجل عمره 29 عاماً، ظهرت عليه الأعراض في 4 تموز (يوليو) 2007، وأدخل إلى المستشفى في 7 تموز (يوليو) وتوفي يوم 13 تموز. كشفت عمليات التتبّع أن الرجل كان عل اتصال وثيق مع اثنين من زملائه ( رجلان 22 عاماً و23 عاماً) كانا قد عانيا من علامات سريرية للعدوى قبل ظهور المرض. أدخل كلا المصابان إلى المستشفى في حزيران (يونيو) وشفيا من المرض الذي تبيّن أنه نتج عن الإصابة بفيروس MARV. تطوّرت حالة رابعة لدى رجل بلغ من العمر 25 عاماً، حيث تبيّن من الأعراض التي ظهرت لديه في سبتمبر أنه كان مصاباً بفيروس RAVV، كما أنه شفي من المرض..
في 10 تموز (يوليو) 2008، ذكر المعهد الوطني الهولندي للصحة العامة والبيئة أن سيدة هولندية تبلغ من العمر 41 عاماً كانت قد زارت كهف بيثون في غابة ماراماغامبو خلال عطلتها إلى أوغندا تعاني من حمى ماربورغ النزفية بسبب إصابتها بفيروس ماربورغ، وقد أدخلت إلى المستشفى في هولندا. توفيت المرأة تحت العلاج في المركز الطبي لجامعة لايدن في لايدن في 11 تموز (يوليو). أغلقت وزارة الصحة الأوغندية الكهف بعد هذه الحادثة. في 9 كانون الثاني (يناير) من ذلك العام، أبلغ طبيب أمراض معدية إدارة الصحة العامة والبيئة في ولاية كولورادو بإصابة امرأة أمريكية تبلغ من العمر 44 عاماً كانت قد عادت من أوغندا وقد تم إدخالها إلى المستشفى اشتباهاً بحمى مجهولة المنشأ. في ذلك الوقت، كان الاختبار المصلي سلبياً لتشخيص حمى نزفية فيروسية. أخرجت المرأة من المستشفى في 19 كانون الثاني (يناير) 2008. بعد وفاة المريضة الهولندية واكتشاف أن المرأة الأمريكية المصابة زارت كهف بايثون، أكّدت المزيد من الاختبارات وجود أجسام مضادة لفيروس حمى ماربورغ وحمض نووي ريبوزي.
في أكتوبر 2017، اكتُشف تفشّي مرض فيروس ماربورغ في مقاطعة كوين، شرقيّ أوغندا. توفيت ثلاث حالات أولية (من عائلة واحدة، أخوان اثنان واختهما) يوم 3 تشرين الثاني (نوفمبر). أما الحالة الرابعة - وهو عامل في الرعاية الصحية - فقد ظهرت عليه أعراض المرض في 4 تشرين الثاني (نوفمبر) وقد أُدخِل إلى المستشفى. انتقل المصاب (الحالة المؤكّدة الأولى) إلى كينيا قبل وفاته. أكّد شخص على اتصال وثيق بالمصاب المؤكد الثاني انتقاله إلى كامبالا. وقد ذكرت التقارير أن عدّة مئات من الأشخاص تعرضوا للعدوى. "Known Cases and Outbreaks of Marburg Haemorrhagic Fever"