مرض جونز
مرض جونز أو نظير السل هو احدى الامراض البكتيرية الضارية والسريعة الانتتشار بين قطعان المجترات والتي تسببه بكتيريا متفطرة شبيه السل ( (MAP) وتصيب البكتيريا الامعاء الدقيقة وخصوصا الجزء لفائفي. وقد لوحظ اصابة أنواع واسعة من الحيوانات كالارانب و القوارض والثعالب و الخيل والكلاب. ومن اهم الخصائص العامة لمرض جونز هو فترة الحضانة الطويلة التي قد تستغرق ما بين سنتين الى ثلاث سنوات وحساسية الحيوانات الصغيرة العالية في الاصابة مع انخفاض هذه الحساسية مع الحيوانات الكبيرة. وتتسبب الاصابة بالبكتيريا الى اضرار اقتصادية كبيرة ناجمة من هبوط حاد في انتاج الحليب والهزال في حيوانات المزرعة بالاضافة الى احتمال الدور الذي تلعبه البكتيريا في داء كرون الذي يشكل تهديدا للصحة العامة.
يرجع اكتشاف مرض جونز الى الطبيب البيطري الالماني فردريك هارمس (Herr Frederick Harmes) عام ١٨٩٤ عند فحصه لبقرة لاحد المزارعين التي كانت تعاني من هزال شديد واسهال مزمن. وقد لاحظ هارمس عدم تطابق اعراض المرض مع اي من الامراض المعروفة والنتيجة السلبية للفحص الجلدي لتشخيص السل (اختبار مانتو). وقد عمد هارمس بعد موت البقرة المصابة الى إرسال مقطع من امعائها والمعدة لمزيد من الاختبارات الى وحدة الامراض البيطرية في جامعة درسدن والتي تم اختبارها من قبل اثنان من اخصائي الامراض وهم كل من دكتور هنريخ جون (Dr. H.A. Johne) والدكتور فورثنغهام (Dr. L. Frothingham). وقد لاحظا التغيرات المرضية الناتجة من تضخم جدار الامعاء وتراكم عدد كبير من خلايا البيضاء وعند اجراء الفحوصات البكتيريا تم التعرف على عدد كبير من البكتيريا ذات تلوين تسيل-نلسن (Acid-fast ). وقد تكهن كل من جون وفورثنغهام الـى ان البكتيريا بالرغم من تشابهها ببكتيريا السل البشري الا ان الاعراض اقرب الى ما تسببه بكتيريا السلام عليكم للطيور (Avian tuberculosis) وقد اطلقا على المرض اسم السل الكاذب (pseudotuberculosis). وقد تمكن كل من العالمين تورت (Twort) وهولث (Holth) -بشكل مستقل- في عام ١٩١٠ عزل المسبب المرضي و تم التعرف على خصائصه. وما ان حل عقد العشرينيات من القرن العشرين حتى اكتمل التعرف على المسبب المرضي وتم تطوير وسائل تشخيص مصلية متنوعة للتعرف عليه.
تعتبر المتفطرة نظير السل ) المسبب لمرض جونز وتصنف من الجراثيم التي يتم التعرف عليها بتلوين تسيل-نلسن (Acid-fast). وقد تم دراسة البكتيريا بشكل واسع مما ادى الى تفكيك المركب الكيميائي للجدار والتفكيك الكامل للشفرة الوراثية للبكتيريا للتعرف على الخارطة الوراثية. متفطرة نظير السل بكتيريا بطيئة النمو ذات قطر يتراوح بين 0.5 - 1.5 مايكروميتر والتي تتمتع بقدرة عالية في تحمل الظروف البيئية والعوامل الفيزيائية و الكيميائية المختلفة. وقد تم تحديد ثلاث انواع من متفطرة نظير السل بناءا على الحيوانات التي تم العزل منها. نظير السل في الاغنام يعرف بالنوع-I واما البكتيريا المعزولة من الابقار تصنف مع النوع -II واما النوع-III ينتشر بين الحيوانات الاخرى وغير المجترات. ونمو البكتيريا يتطلب وجود مركب الحديد والذي يستلزم امتصاصه بمساعدة مادة مايكو بكتين ج الخارطة الوراثية لمتفطرة نظير السل تتكون من 4,829,781 زوج قاعدي (زوج قاعدي). وقد تم تحديد المركب الكيميائي الكامل لمتفطرة شبيه السل والذي كان لها الدور الكبير في تحديد المركبات المهمة التي تلعب دور كبير في المرضية (pathogenesis) وتحفيز الجهاز المناعي والتي تعتبر مركبات مرشحة لتطوير لقاح فعال لمكافحة المرض. تنتقل البكتيريا من المصاب الى الحيوانات الاخرى عبر الاعلاف الملوثة او عبر الحليب من الام المصابة وقد تلد الام المصابة بحيوانات مصابة لانتقال المرض خلال فترة الحمل. خلال المرحلة الاولى تكمن في العقد اللمفاوية المحيطة بالامعاء في فترة الحضانة والتي تنتقل بواسطة الخلايا البلعمية (Macrophages) التي تتخذ منها مأوى للتكاثر والحماية من الجهاز المناعي الى الامعاء والدخول الى الدورة الدموية. لمتفطرة شبيه السل نوعان من الاصناف، نوع يتمتع بالقدرة العالية في التكاثر والقذف خارج الجسم (high shedder) ونوع بطيء في التكاثر والقذف خارج الجسم (low shedder).
يمر المرض بمراحل عدة لحين ظهور اعراضه على الهيئة المعروفة في الحيوانات المصابة من الاسهال المزمن والهزال ولكن ما يشاهد على الكثير من الحيوانات التي تبلغ هذه المرحلة في القطعان المصابة عدم ظهور اي اعراض لكنها تتحول الى مصدر للاصابة من خلال قذف البكتيريا في البيئة المحيطة من خلال روثها.
اكدت الدراسات المرضية ان الصورة العامة للمرض تتركز في الجزء اللفائفي (ileum) من الامعاء واهم الاعراض في التشريح العيني هو التهاب الأوعية الليمفاوية المعوية المزمن واعتلال العقد اللمفية المساريقي . بالإضافة إلى ذلك ، فإن أبرز إصابات العدوى هو تمويج الغشاء المخاطي المعوي. يمر المرض في اربع مراحل خلال تطوره في الحيوان المصاب:
تعرف هذه المرحلة بالمرحلة الصامتة التي لا تظهر اي شكل من اشكال الاعراض المرضية الا ان الحيوانات الصغيرة المصابة في هذه المرحلة تعتبر احد المصادر الاساسية لنشر العدوى في الحقل.
تعتبر هذه المرحلة استمرار للمرحلة السابقة الا ان رصد البكتيريا ممكن بالفحص الدقيق والمتابعة المستمرة الا ان الاختبارات المصلية اضعف من رصد الاجسام المضادة للبكتيريا
تتميز هذه المرحلة بالرصد الكثيف للبكتيريا المقذوفة في الروث مع امكانية رصد الاجسام المضادة بوسائل التشخيص المتقدمة مثل مقايسة امتصاصية للانزيم المرتبط (Enzyme Linked Immuno-sorbent Assays (ELISA) . وقد تتراجع حالة الحيوان المصاب الى المرحلة الثانية .
تتميز هذه المرحلة بظهور كافة الاعراض المميزة لمرض جونز من الهزال والاسهال المزمن والوذمة بين الفك السفلي واهم الاعراض النسيجية التي تشمل التهاب الأوعية الليمفاوية المعوية المزمن واعتلال العقد اللمفية المساريقي بالاضافة الى امكانية رصد متفطرة شبيه السل في كافة اعضاء الجسم. ويعتبر تصلب الشراين في هذه المرحلة من اهم الاعراض الواضحة في هذه المرحلة.
بالرغم من الدراسات المستفيضة للاستجابة المناعية لشبيه السل الا ان ما يحدث بشكل دقيق في التفاعل بين متفطرة شبيه السل والخلايا المناعية غير واضح كاملا. الا ان المؤكد هو ان مناعة خلوية تعد من الوسائل الوسائل الدفاعية التي تواجه الاصابة في المراحل المبكرة الا ان هذه الاستجابة تضعف مع الزمن لتستبدل ب مناعة خلطية . الا ان هناك ادلة على الاستجابة المناعية المبكرة بكلا النوعين للمرض الا ان مستوى الاجسام المضادة في المراحل المبكرة لا يمكن رصده حتى بوسائل التشخيص الحديثة. وقد اظهرت الدراسات الحديثة ان متفطرة شبيه السل تثبت وجودها في الخلايا المصابة والهروب من الاستجابة المناعية من خلال التلاعب بمستوى انواع الدهون المختلفة في الدم.
تم رصد شبيه السل في الابل في المملكة العربية السعودية وسلطنة عمان وكثير من الدول العربية. يسمى شبيه السل في الابل عند اهل البادية في المملكة العربية السعودية (بالسلاخ) وذلك وصفا للاعراض التي تظهر في امعاء الابل المصابة او ربما الهزال. ولا فرق في اعراض المرض وصورة الاصابة في الانسجة عن الحيوانات الاخرى الا ان نوع البكتيريا المختصة بإصابة الابل هي من صنف شبيه السل المعروف باصابة الاغنام. الدراسات الكثيرة عن شبيه السل في الابل تدل على انتشار واسع لشبيه السل بين قطعان الابل في المملكة العربية السعودية مما يتطلب جهدا كبيرا للتعرف على اسباب الانتشار وطرق مكافحة المرض في الابل.
تستخدم البيئة (Herrold's Egg Yolk Agar: With Mycobactin J) والتي تحتوي على مصدرين مهمين لنمو البكتيريا الاول الدهون التي تمكن البكتيريا من بناء المركب الجداري وانزيم المايكوبكتين ج (J) الذي يعد عاملا مهما في تمثيل الحديد الذي تحتاجه البكتيريا في ثمثيلها الغذائي والذي تفتقر الى تصنيعه . ويستغرق نمو البكتيريا باستخدام مثل هذه البيئة فترة طويلة قد تصل الى ٦ اسابيع .وهناك وسائل عزل متطورة حديثة تعمل على تسريع نمو البكتيريا وامكانية عزل كميات كبيرة من العينات ومن اهم هذه الوسائل استخدام الانابيب المزودة ببيئة سائلة قادرة على بث مادة ملونة (Fluorescence) عند نمو البكتيريا وتعرف بانابيب المزودة بمؤشر النمو () ومن الاجهزة الحديثة في تطبيق هذه التقنية هو (Bactic Mgit System).
اثبتت الدراسات ان وسائل التشخيص الحديثة فعالة في التعرف على الحيوانات المصابة وخصوصا مقايسة امتصاصية للانزيم المرتبط (Enzyme Linked Immuno-sorbent Assays) (ELISA) وتفاعل البوليميرازالمتسلسل (PCR) (Polymerase chain reaction). الا ان وسائل التشخيص المذكورة تعاني من نفس المشاكل التي تم مواجهتها في تشخيص المرض في الابقار والحيوانات الاخرى. حيث لوحظ ضعف ELISA في الرصد المبكر للمرض في مرحلة ما قبل السريرية (preclinical) وخصوصا تلك المطابقة للمرحلة الاولى والثانية من مراحل تطور المرض. ويرجع هذا الضعف في الرصد المبكر للاصابة الى ضرورة استخدام المركب البروتيني او البروتين- الدهني (lipoprotein) الذي يلعب دورا كبيرا في تحفيز جهاز المناعة في المرحلة الاولى من تطور الاصابة. وبالرغم من ان تقنية تفاعل البوليميرازالمتسلسل تتميز بالحساسية العالية في الكشف عن البكتيريا في الروث والدم والحليب الا ان قدرة هذه التقنية على التمييز بين البكتيريا الحية والميتة غير ممكنة كما ان هذه التقنية تفشل في رصد البكتيريا في حالات الاصابة بنوع من البكتيريا ضعيفة القذف (low shedders). وتعد الوسائل الحديثة التي تطبق نظام تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي (ٍReal time -PCR) من الوسائل التي حسنت قابلية هذه التقنية وزادت من حساسيتها من خلال اعتماد مقطع متميز من الخارطة الوراثية لشبيه السل والمعروف بمقطع IS-900.
تنقسم اللقاحات الخاصة بالوقاية من شبيه السل الى:
ويشمل اللقاح بالدرجة الاساس البكتيريا الميتة (killed vaccine) ويستخدم كمنتج تجاري (Mycopar) في الولايات المتحدة او اللقاح المصنع من قبل الشركة الاسبانية (CZ Veterinaria) تحت المسمى التجاري (Gudair) والذي يستخدم بالدرجة الاساس لتطعيم الاغنانم في نيوزيلندا والدول الاوروبية. وبالرغم من سعة استخدام هذا النوع من اللقاح الا ان تاثيره في الوقاية منخفض ويتسبب في تشويه الصورة المرضية في الحقل من خلال الصعوبة في التمييز بين الحيوان المصاب والمطعم لانه لا يعتبر من اللقاحات المصنفة باسم التفريق بين المصابين بالحيوانات المحصنة DIVA (Differentiating Infected from Vaccinated Animals . كما ان هناك لقاح حي مصنع من احد عترات بكتيريا الاغنام وله تاثير مناعي عابر والمحاولات مستمرة لتطوير هذا النوع من اللقاح.
يتركز اغلب هذا النوع من اللقاحات والتي في مجملها ذات طابع تجريبي على فكرة الطفرات الوراثية الموجهة. () لإنتاج متحولات (mutant) قابلة على التحفيز المناعي دون القدرة على انتاج الاصابة. بالاضافة الى اسلوب الاستنساخ (cloning) في انتاج المركب البروتيني المحفز لانتاج المناعة الخلوية . النتائج المخبرية لكثيرمن هذه اللقاحات لها نتائج ايجابية الا ان الكثير منها مازال بانتظار التطبيق الميداني بالاضافة الى معرفة مدى قدرة هذا النوع من اللقاحات لتصنيفها كلقاحات التفريق بين المصابين بالحيوانات المحصنة .