فازوبرسين
الهرمون المانع لإدرار البول أو الهرمون المضاد لإدرار البول يعرف اختصارًا (ADH) أو الفازوبرسين أو الفاسوبريسين (قابض الأوعية الدموية) هو هرمون ببتيدي يتم تركيبه في تحت المهاد ويخزن في النخامية الخلفية. والعمل الرئيسي لهذا الهرمون هو إعادة امتصاص الماء في الكلية. فهو يعمل على زيادة نفاذية الكليون (nephron)، مما يؤدي إلى زيادة إعادة امتصاص الماء، وبذلك يمنع من فقد كمية زائدة من الماء. عندما يكون مستوى الهرمون المضاد للإدرار منخفضاً، يؤدي ذلك إلى فقد كمية كبيرة من البول المخفف، وبالعكس إذا كانت مستويات الهرمون مرتفعة تخرج كمية قليلة من البول المركز. وفي مرض البُوالَةُ التَفِهَة أو السكري الكاذب يزداد إدرار البول ويعود ذلك غالباً إلى نقص الهرمون المضاد للإدرار.
يعد الفازوبروسين أحد الهرمونات الطبيعية , والتى تنتجها الغدة النخامية …فهو عبارة عن 9 احماض امينية , ويتم افرازه في مجرى الدم .والفاسوبريسين هو أيضا هرمون مضاد للإبالة "هرمون مضاد لإدرار للبول" الذي يفرز بشكل طبيعي من الغدة النخامية الخلفية. في الجسم ، فاسوبريسين يعمل على الكلى والأوعية الدموية. فاسوبريسين يساعد على منع فقدان الماء من الجسم عن طريق خفض انتاج البول و مساعدة الكلى على إعادة امتصاص الماء في الجسم. فاسوبريسين أيضا يرفع ضغط الدم عن طريق تضييق الأوعية الدموية. تم ايقاف اعطاء هذا الهرمون لكثرة وخطورة اعراضه الجانبية.
ويتم فرز بعض الفاسوبريسين مباشرة إلى داخل الدماغ وصار العلماء مؤخراً يناقشون دور الفاسوبريسين (وكذلك الأوكسيتوسين) في السلوك الاجتماعي، وفي الدافعية الجنسية.
واحدة من أهم أدوار فازوبرسين هي تنظيم المياه.؛ يتم إفرازه عندما يكون الجسم مصاباً بالجفاف ويجعل الكلى تحافط على الماء، وبالتالي تركيز البول والحد من نقصان حجم البول. وعند افرازه بتركيزات عالية، فإنه يثير ضغط الدم عن طريق تحفيز تضيق الأوعية بشكل معتدل . وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يقوم بمجموعة متنوعة من التأثيرات العصبية في الدماغ، ، على سبيل المثال، للتأثير على الترابط في زوج من فئران الحقل .
ليسين فازوبرسين ( LVP ) أو ليبريسين ، مشابه جدا للفازوبرسين، و له نفس الوظيفة في الخنازير وغالبا ما يستخدم في علاج البشر.
فازوبرسين له تأثيران رئيسيان يساهمان في زيادة أسمولية البول (زيادة التركيز) وانخفاض إفراز المياه:
يوثر الفازوبريسين أيضاً في الأسمولية/ الأسمولالية، وذلك نظرا لدوره في حفظ التوازن الكهربائي السليم في مجرى الدم. عدم التوازن يمكن أن يؤدي إلى الجفاف، القلوية، الحموضة أو غيرها من التغييرات التي تهدد الحياة. وفازوبرسين هو المسؤول جزئيا عن هذه العملية عن طريق التحكم في كمية المياه من الكلى عند تصفية مجرى الدم.
فازوبرسين يزيد من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (تضيق الأوعية)، وبالتالي يزيد من ضغط الدم الشرياني. هذا التأثير يبدو صغيرا في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك فإنه يصبح آلية تعويضية مهمة لاستعادة ضغط الدم في صدمة نقص حجم الدم مثل تلك التي تحدث أثناء نزيف.
فازوبرسين في الدماغ لديه العديد من الإجراءات:
الدليل على ذلك [ ما هو ذلك؟ ] يأتي من الدراسات التجريبية في العديد من الأنواع التي تشير إلى أن التوزيع الدقيق للفازوبرسين ومستقبلات الفازوبريسين في الدماغ يرتبط مع أنماط نموذجية للسلوك الاجتماعي .
وعلاوة على ذلك، دراسة شملت إما بضخ منبهات فازوبرسين في الدماغ أو عرقلة أعمال فازوبرسين تدعم الفرضية القائلة بأن فازوبرسين يشارك في العدوان تجاه غيره من الذكور .وهناك أيضا أدلة على أن الاختلافات في جين مستقبلات فازوبرسين بين أفراد من الأنواع قد تكون سبب في الاختلافات في السلوك الاجتماعي. وبالتحديد ، هنالك فرق ثابت بين الأنواع أحادية الزوج والأنواع غير الشرعية في توزيع مستقبلات الأرجينين-فازوبرسين AVP، وأحيانا هنالك فرق في توزيع المحاور العصبية التي تحتوي على الفازوبرسين ، ويكون ذلك حتى عند المقارنة بين الأنواع المتقاربة. وعلاوة على ذلك، فإن الدراسات التي تضمنت إماحقن منبهات (مواد تعمل نفس الوظيفة)AVPفي الدماغ أو حجب تأثيراتAVP تدعم الفرضية القائلة بأن فاسوبريسين يشارك في العدوان تجاه الذكور الآخرين. [بحاجة لمصدر]وهناك أيضا أدلة على أن الاختلافات في جين مستقبلاتAVP بين أفراد الأنواع قد تكون مؤشر على الاختلافات في السلوك الاجتماعي. [بحاجة لمصدر]
واقترحت إحدى الدراسات أن الاختلاف الجيني في الذكر من البشر يؤثر على سلوك ترابط الزوج. ويستخدم دماغ الذكور فازوبرسين كمكافأة لتشكيل روابط دائمة مع شريكه، والرجال الذين لديهم واحد أو اثنين من الأليل الجيني ( allele) هم أكثر احتمالا للتعرض للخلاف الزوجي. فشركاءالرجال الذين لديهم اثنين من الأليلات التي تؤثر مستقبلات فاسوبريسين، يكون لديهم مستويات مخيبة للآمال من الارتياح والمودة، والتماسك.
مستقبلات فاسوبريسين موزعة على طول مسار دارة المكافأة ، وأكثرها تحديداً في الشاحبة البطنية، يتم تنشيطها عندما يتم تحريرAVP خلال التعاملات الاجتماعية مثل التزاوج، وذلك في فئران حقل المرج أحادية الزواج. تنشيط دوائر مكافأة يقوي هذا السلوك، مما يؤدي إلى تفضيل الشريك ، وبالتالي يبدأ تشكيل رابطة الزوج.
ويفرز فازوبرسين من الغدة النخامية الخلفية وذلك استجابة للانخفاض في حجم البلازما ، وذلك استجابة للزيادة في أسمولية البلازما ، ويضا استجابة على كوليسيستوكينين (CCK) التي يفرزها الأمعاء الدقيقة :
الخلايا العصبية التي تصنعAVP، في نوى فوق البصرية(SON) ونوى المجاورة للبطينات(PVN) الموجودة في ما تحت المهاد ، هي نفسها مُسْتَقْبِلَةُ التَّناضُح (osmoreceptors )، ولكنها أيضا تستقبل مدخلات التشابك العصبي من مُسْتَقْبِلَةُ التَّناضُح(osmoreceptors)الأخرى الموجودة في المناطق المقابلة للجدار الأمامي من البطين الثالث. وتشمل هذه المناطق العضو الوعائي من الصفيحة الانتهائية و العُضْوُ تَحْتَ القَبْوِ.
وهناك عوامل كثيرة تؤثر على إفراز فازوبرسين:
الحافز الرئيسي لإفراز فازوبرسين هو زيادة الأسمولية في البلازما. انخفاض حجم السائل خارج الخلية أيضاً لديه هذا التأثير ، ولكنه طريقة أقل حساسية .
يتم إفرازجميع الفازوبرسين الموجود في الدم تقريبا من إفرازات الغدة النخامية الخلفية ،إلا في حالات الأورام المفرزة للفازوبرسين.، يتم إنتاج فازوبرسين من قبل الخلايا العصبية الإفرازية في النواة المجاورة للبطين (PVN) و النواة فوق البصرية ( SON) في ما تحت المهاد . ومن ثم ينتقل إلى أسفل محور عصبي من خلال القمع( infundibulum ) داخل حبيبات الإفراز العصبي التي تم العثور عليها داخل أَجْسامُ هِيرِّينْغ ، وداخل الانتفاخات الموجودة في المحور العصبي وداخل النهايات العصبية. هذه تحمل الببتيد مباشرة إلى الغدة النخامية الخلفية، حيث يتم تخزينها حتى تطلق في الدم. ولكن هناك نوعان من مصادر أخرى منAVPمع الآثار المحلية الهامة:
في الأسفل، جدول يلخص بعض من تأثيرات فازوبرسين على مستقبلاته الأربعة ، وهذه المستقبلات موجودة في
مختلف الأنسجة ولها تأثيرات مختلفة :
التركيب الكيميائي لل الأوكسيتوسين وفازوبرسين هو عبارة عن ببتيدات تتكون من تسعة أحماض أمينيةnonapeptides). (ملاحظة: القيمة في الجدول أعلاه مكتوب فيه انه يتكون من164 من الأحماض الأمينية وهذه النتيجة حُصّلت قبل تنشيط هرمون من قبل الانقسام ). تسلسل الأحماض الأمينية في الفازوبرسين هو السيستين - الثيروسين - الفنيل ألانين – الغلوتامين - الأسباراجين - السيستين - برولين - الأرجنتين - الغليسين ، مع السيستين الذي يقوم بتشكيل رابطة ثنائي الكبريتيد . ليسين فازوبرسين لديه ليسين بدلا من أرجينين.
هيكل الأوكسيتوسين مشابه جدا للفازوبرسين: وهو أيضاً يتكون من 9 أحماض أمينية مع رابطة ثنائي الكبريتيد ويختلف تسلسل الأحماض الأمينية في اثنين فقط ( شاهد الجدول أدناه ) . ويقع الجينان على نفس الكروموسوم مفصولين بمسافة صغيرة نسبيا أقل من 15000 حمض اميني في معظم الأنواع. الأعصاب كبيرة الخلايا التي تقوم بصنع الفازوبرسين تكون مجاورة لتلك الأعصاب كبيرة الخلايا التي تقوم بصنع الأكستوسين ، وهي متشابهة في عدة جوانب. التشابه بين هذين الببتيدين قد يعمل بعض التشابه في الوظيفة/ التأثير :
الانخفاض بإفراز الفازوبرسين(عصبياً - أي بسبب تسمم الكحول أو ورم) أو انخفاض حساسية الكلى للفازوبرسين AVP (كمشكلة في الكلى- بسبب طفرة في المستقبل V2 أو AQP ) يؤدي إلى مرض السكري الكاذب ، وهي حالة تتميز بارتفاع تركيز الصوديوم في الدم ( ما يعرف بال هايبونتريميا ) ، كما تتميز بزيادة التبول ( البولي-يوريا ) و كثرة العطش ( بولي-ديبسيا ) .
افراز فازوبرسين بمستويات عالية يمكن ان يؤدي انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم. في بعض الحالات ، يكون إفراز AVP ملائم ومناسب ( وذلك بسبب النقص/الانخفاض الشديد في حجم الدم )، وهذه الحالة تسمى " نقص صوديوم الدم مع نقص حجم الدم " .
في بعض الامراض (مثل امراض القلب و المتلازمة الكلويّة ) يكون هنالك زيادة في حجم السوائل في الجسم ولكن افراز الفازوبريسين لا يتم تثبيطه لعدة اسباب ؛ وتسمى هذه الحالة "نقص صوديوم الدم مع ارتفاع حجم الدم ". وهناك نسبة من حالات نقص صوديوم الدم تتميز بعدم وجود افراط أو نقص في حجم الدم. في هذه المجموعة(المسمى "نقص صوديوم الدم مع حجم الد الطبيعي")، إفرازAVP يكون مدفوعاً إما بسبب نقص هرمون الكورتيزول أو هرمون الغدة الدرقية(قصور الغدة الكظرية و الغدة الدرقية، على التوالي) أو بسبب إنخفاض الشديد بمستوى إفراز/إخراج المادة المذابة في البول(هوس الشرب، اتباع نظام غذائي منخفض البروتين)، أو أنه غير مناسب تماما. وتصنف هذه الفئة الأخيرة كمتلازمة الهرمون غير المناسب المضاد لإدرار البول( SIADH ) .
بالمقابل ، فإن متلازمة الهرمون غير المناسب المضاد لإدرار البول( SIADH )يمكن أن يكون لعدة أسباب . بعض نواع السرطانات يمكن أن تسبب ( SIADH ) ، وخاصة سرطان الرئة صغير الخلية ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطانات التي تسببه أيضا. مجموعة متنوعة من الأمراض التي تصيب الدماغ أو الرئة(العدوى، النزيف)يمكن أن تكون الدافع /السبب وراءSIADH. ارتبط عدد من الأدوية معSIADH، مثل بعض مضادات الاكتئاب(مثبطات امتصاص السيروتونين و مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)، وكاربامازيبين المضاد للاختلاجات، الأوكسيتوسين(الذي يستخدم للحث و تحفيز الولادة)، والعلاج الكيميائي فينكريستين. وترافقت أيضا مع الفلوروكينولونات(بما في ذلك سيبروفلوكساسين و موكسيفلوكساسين). وأخيرا، فإنه يمكن أن يحدث دون تفسير واضح.
يتم استخدام منبهات فازوبرسين علاجيا في مختلف الظروف، وشبيهه الاصطناعي ديزموبريسين طويل المفعول، و يستخدم في ظروف تتميز بانخفاض إفراز فازوبرسين ، ويستخدم كذلك في السيطرة على النزيف ( في بعض أنواع مرض فون ويلبراند و الحالات الطفيفة من هيميفيليا أ )، وفي أقصى حالات التبول اللاإرادي من قبل الأطفال. ويستخدم تيرليبريسين ونظائره ذات الصلة كمضيقات للأوعية الدموية في بعض الحالات . تم المباشرة باستخدم نظائر فازوبرسين لدوالي المريء منذ عام 1970.
ويتم تسريب(إعطاء كمية من السائل ببطء) فازوبرسين للجسم كخط علاج الثاني في الصدمة الإنتانية المرضى الذين لا يستجيبون لإنعاش السوائل أو دفعات من الكاتيكولامينات (على سبيل المثال، الدوبامين أو النور-إيبينيفرين )
حقن الأوعية الدموية برافعات الضغط (قابضات الأوعية ) لعلاج السكتة القلبية اقتُرح لأول مرة في عام 1896 عندما وصف عالم النمساوي الدكتور غوتليب الإبينفرين الرافع للضغط " كعملية ضخ لسائل مستخلص من الغدة الكظرية والذي سيقوم بإعادة الدورة الدموية، وذلك في الحالات التي ينخفض فيها ضغط الدم إلى مستويات غير مسجلة بواسطة هيدْراتُ الكلورال ". الفائدة الحديثة في قابضات الأوعية كعلاج لأمراض القلب الجذعية معظمهم من الدراسات التي أجريت على الكلاب في الستينيات من قبل أطباء التخدير الدكتور جون بيرسون والدكتور جوزيف ستافورد ردينغ، والتي أثبتت نتائج أفضل مع استخدام مساعد الحقن الإيبينفرين داخل القلب خلال محاولات الإنعاش بعد السكتة القلبية المحفّزة . وقد ساهمت الدراسات التي أجريت في وقت مبكر إلى منتصف التسعينات أيضا في فكرة أن قابضات الأوعية قد تكون علاجات مفيدة في السكتة القلبية، ووجدت هذه الدراسات أن هنالك مستويات أعلى بكثير من فاسوبريسين الذاتي في المصل (الدم ) في الأشخاص البالغين بعد الإنعاش الناجح من السكتة القلبية في المرضى خارج المستشفى مقارنة مع هؤلاء الذين لم يعيشوا .
نتائج النماذج الحيوانية دعمت استخدام إما فازوبرسين أو الإبينيفرين (الادرينالين) في محاولات لإنعاش القلب ، يظهر تحسين ضغط الشريان التاجي والتحسن العام في البقاء على قيد الحياة على المدى القصير وكذلك النتائج العصبية.
على الرغم من أن كلا قابضات الأوعية، فازوبرسين و الإبيبنيفرين تختلف في انفازوبرسين لا يكون لها آثار مباشرة على انقباض القلب أما الإبيبنيفرين فله تأثير. وهكذا، فإنه أُثبت ان فازوبرسين ممكن أن يكون له فائدة أكثر من الادرينالين في السكتة القلبية؛ وذلك بسبب خصائصه في عدم زيادة طلب عضلة القلب والدماغ للأكسجين . وقد أدت هذه الفكرة إلى ظهور العديد من الدراسات للبحث عن وجود الفرق في الاستفادة من هذه الخيارات للعلاج . أثبتت الدراسات الصغيرة الأولية نتائج أفضل مع فازوبرسين بالمقارنة مع الابينيفرين. ومع ذلك، الدراسات اللاحقة لم تكن متفقة معها ( تلك الدراسات الصغيرة ). وكانت عدة تجارب عشوائية محكومة غير قادرة على إنتاج نتائج إيجابية مع العلاج بالفاسوبريسين في كل عودة تلقائية للدورة الدموية (ROSC) والبقاء على قيد الحياة بعد الخروج من المستشفى، بما في ذلك إجراء استعراض منتظم وتحليل الميتا الإحصائي ( meta-analysis) التي تم الانتهاء منها في عام 2005 ؛ لم تجد دليلا على وجود اختلاف كبير مع العلاج بالفاسوبريسين في نتائج لخمس دراسات.
لا يوجد أي دليل حالي يؤكد تحسن النتائج العصبية في المرضى الذين حصلوا على مزيج من كل من الادرينالين والفازوبرسين أثناء السكتة القلبية. وفي استعراض منهجي في عام2008، مع ذلك، تجد إحدى الدراسات التي أظهرت تحسنا كبيرا إحصائيا في عودة الدورة الدموية تلقائياً والبقاء على قيد الحياة بعد الخروج من المستشفى مع هذا الجمع بين العلاج. للأسف، كان لهؤلاء المرضى الذين نجوا من الخروج من المستشفى نتائج سيئة عموما والعديد منهم عانى من أضرار عصبية حادة دائمة.
وقد أظهرت تجربة سريرية نشرت في الآونة الأخيرة من سنغافورة نتائج مماثلة، وإيجاد علاج الجمع فقط يعمل على تحسين معدل البقاء على قيد الحياة لدخول المستشفى، وخاصة في تحليل وجد لمجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من "انهيار أطول في قسم الطوارئ" ، كانت أوقات الوصول من 15 إلى 45 دقيقة.
المبادئ التوجيهية لعام 2010 لرابطة القلب الأمريكية للإنعاش القلبي الرئوي والعناية بالقلب والأوعية الدموية في حالات الطوارئ يوصي بالاعتماد على رافعات الضغط في شكل الإبينيفرين(الادرينالين) في علاج البالغين الذين يعانون من السكتة القلبية ( الدرجة 2 ب ، التوصية أ من LOE ). ومع ذلك، فإنها تسمح بجرعة واحدة من الفازوبرسين لتحل محل الجرعة الأولى أو الثانية من الإبينيفرين في معالجة السكتة القلبية (الدرجة 2 ب ، التوصية أ من LOE ).
مضاد مستقبل فازوبرسين هو العامل الذي يتداخل مع عمل مستقبلات الفازوبرسين. ويمكن أن تستخدم في علاج نقص صوديوم الدم.
يعد الفاسوبريسين علاج أساسي للجفاف والعطش , والجفاف المرتبط بمرض السكر الكاذب.
وهو متوفر في صورة حقن , إلا انه لا يعطى عن طريق الفم حيث يتم تدميره في المعدة.
وهو يستخدم في تفريغ الغازات قبل تصوير أشعة البطن.
وقد توقف إنتاجه في أمريكا بشكل مؤقت، بل وصل الامر إلى تعليق كل منتجات الشركة المُصنعة لهذا العقار ( Luitopold ) .
1- زيادة معدلات الكالسيوم داخل الخلايا .
2- زيادة انتاج اكسيد النيتريك لتوسيع الاوعية الدموية .
الا انه لم ياخذ الموافقة من قِبل إدارة الاغذية والدواء الأمريكية .Rector، Floyd C.; Brenner، Barry M. (2004). Brenner & Rector's the kidney (7th ed.). Philadelphia: Saunders. ISBN 0-7216-0164-2.