質問: 1957年に医学者・梅澤濱夫が発見した、日本で初めての抗生物質は何?
回答: カナマイシン

タイトル: ペニシリン
チェイン(Ernst Boris Chain)がペニシリンの単離に成功したが、1つと思われたペニシリンは、ペニシリンG、ペニシリンNなどの混合物であった。翌1941年には、実際臨床で抗菌薬としての効果を確認した。その後は効率よくペニシリンを作る真菌の探求が進むとともに、菌の培養及びペニシリンの抽出法などが改良され、大量生産が可能となったペニシリンは、第二次世界大戦において軍隊で広く用いられた。終戦後の1945年からは民間にも開放された。フレミングの「ペニシリンの発見」とフローリーなどの「ペニシリンの再発見」と、それに続くペニシリンGの実用化は、感染症の臨床治療を一変させ、その功績によりフレミング、フローリー、チェインには、1945年にノーベル生理学・医学賞が授与された。

タイトル: マクベシン
マクベシン(Macbecin)は、アンサマイシン系の抗生物質で、放線菌から始めて単離された。マクベシンは、強い抗腫瘍活性を持つ。

タイトル: スルファニルアミド
スルファニルアミドはウィーン工科大学に学んでいたパウル=ヨーゼフ・ヤコブ=ゲルモによって1908年に初めて合成され、ゲルモはこれによって博士号を取得し翌1909年には特許も取った。プロドラッグであるプロントジルが試験されたのは1935年であり、同年にスルファニルアミドが有効成分であることが報告され、感染症化学療法の先駆けとなった。プロントジルの臨床試験を実施したゲルハルト・ドーマクはその業績によりノーベル生理学・医学賞賞を受賞した。

タイトル: プレウロムチリン
プレウロムチリンは抗生物質として1951年に初めて発見され、1960年代に構造決定された。プレウロムチリンはヒカゲウラベニタケ属(英語版)(Clitopilus)の真菌Clitopilus passeckerianus(以前の学名はPleurotus passeckerianus)から単離され、Drosophila subatrata、Clitopilus scyphoides、その他のヒカゲウラベニタケ属の種からも発見されている。

タイトル: 感染症の歴史
梅毒の治療薬としては、化学療法を唱えたドイツのパウル・エールリヒとエールリヒの研究所で薬学実験を担当していた日本の医学者秦佐八郎が1910年に発見したサルバルサンという有機ヒ素化合物が有名であり、これは合成物質による世界最初の化学療法剤であった。また、サルバルサンの発見は、のちのペニシリン(1929年)等抗生物質や、サルファ剤(1935年)等の化学療法剤の発見をうながしたのである。コレラはコレラ菌による感染症で、突然の高熱、嘔吐、下痢、脱水症状が起こり、その感染力は非常に強く、これまでに7回の世界的流行(コレラ・パンデミック)が発生し、2006年現在も第7期流行が継続している。最も古いコレラの記録は紀元前300年頃のものである。そののち7世紀の中国、17世紀のジャワでもコレラと思われる悪疫の記録があるが、世界的大流行は1817年に始まっている。

タイトル: 緑膿菌
緑膿菌は、1872年にSchroeterによって発見、命名された後、1882年にGessardによって、緑に着色した包帯から初めて分離、培養された。その後、緑膿菌および緑膿菌感染症についての基礎的な研究が進み、薬剤抵抗性や物質産生のメカニズムが解明されていった。1929年、アレクサンダー・フレミングによるペニシリンの発見以降、多くの抗生物質が発見、開発された。当初はグラム陽性菌にのみ有効であった抗生物質の中から、グラム陰性菌にも有効なものが徐々に見つかっていったが、緑膿菌に対して効果を示す薬剤はほとんど見つからなかった。1960年代以降になって、ゲンタマイシンなど緑膿菌に有効な抗生物質がいくつか発見された。また新薬開発が続けられていたペニシリン系抗生物質の中から、初めて緑膿菌に対する効果を獲得したカルベニシリンが開発され、これらの薬剤が緑膿菌治療薬として実用化された。

タイトル: 魔法の弾丸 (医学)
1906年、エールリヒはヒ素化合物の新しい誘導体を開発し、「化合物606」(Compound 606)とコードネームを付けた(この数字は、彼がテストしたすべての化合物のシリーズを表す)。この化合物は、実験動物におけるマラリア感染に対して有効であった。1905年、フリッツ・シャウディン(英語版)とエーリッヒ・ホフマン(英語版)は、スピロヘータ菌(梅毒トレポネーマ)を梅毒の原因菌として特定した。この新しい知識をもとに、エールリヒは梅毒に感染したウサギで化合物606(化学的にはアルスフェナミン)をテストした。彼はその有効性を認識していなかった。秦佐八郎はエールリヒの研究を調べ、1909年8月31日、化合物606を注射したウサギが1回の投与だけで治癒し、副作用を示さないことを発見した。当時の梅毒の治療手順では、2年~4年にわたって定期的に水銀を注射するのが一般的であった。

タイトル: 抗生物質
他に、免疫賦活剤や既存薬の転用、ナノ粒子を用いた製剤なども開発が進められている。1910年代に発見されたファージ、あるいはバクテリオファージと呼ばれるウイルスは、細菌に感染してこれを殺してしまう。ファージ療法はこのファージを利用して病原性細菌を殺す手法である。ファージの細菌感染症治療における可能性は1930年代から1940年代頃には認識されていたが、西側諸国では当時発見された抗生物質にとって変わられてしまい、その後は旧ソ連など東側諸国でのみ研究と実用が進んだ。しかしながら60年以上が経過した近年、抗生物質に対して耐性を示す病原性細菌の出現により、再び脚光を浴びている。ファージ自体の利用のみならず、ファージが産生するエンドライシンと呼ばれる細菌を溶かす酵素も研究が進められている。ファージは細菌種に対し特異性を示すため、個々のファージ療法は特定の細菌種のみを対象とする。

タイトル: セフカペン
セフカペンピボキシル(Cefcapene pivoxil)は、第三世代のセフェム系抗生物質である。商品名フロモックス。1985年に日本で創製され、1997年4月に承認された。

タイトル: 抗生物質
同じβラクタム系の抗生物質でも、カルバペネム系の抗生物質は最初に放線菌から得られたチエナマイシンが不安定であり、加えて半合成に有用な中間体が発酵により得られないことから、アミノ酸などの安価な材料を原料とした全合成によって生産される。

タイトル: 松澤佑次
松澤 佑次(まつざわ ゆうじ、1941年10月18日 - )は、日本の医学者。住友病院院長。元大阪大学医学部附属病院 病院長、大阪大学名誉教授。アディポネクチンの発見者であり、「メタボリックシンドローム」の提言者としても知られる。和歌山県田辺市出身。

タイトル: アレクサンダー・フレミング
サー・アレクサンダー・フレミング(Sir Alexander Fleming, FRS, FRSE(英語版), FRCS(英語版) 1881年8月6日 - 1955年3月11日)はイギリス・スコットランドの細菌学者である。抗菌物質リゾチーム(lysozyme)と、アオカビ(Penicillium notatum)から見出した世界初の抗生物質、ペニシリンの発見者として知られている。スコットランドのクライズデール銀行(英語版)が発行する5ポンド紙幣に肖像が使用されている。

タイトル: セフジニル
セフジニル(Cefdinir、商品名セフゾン)とは、第三世代セファロスポリンに属する抗生物質である。日本では第三世代セフェムと呼ばれることも多い(いずれもセファロスポリン参照)。この薬剤は半合成で作られ、広い抗菌スペクトルを持っている。米国では1997年2月にFDAの承認を受けた。日本では藤沢薬品工業(現・アステラス製薬)が1991年11月に発売した。

タイトル: セフトリアキソン
セフトリアキソン(Ceftriaxone)はセフェム系の抗生物質。先発商品名はロセフィンで、日本では中外製薬が製造販売していた。第三世代セファロスポリンの一つであり、細菌の細胞壁合成を阻害して抗菌作用を発揮する。

タイトル: 抗生物質
20世紀以前の世界において、感染症の治療は専ら伝統医学によって行われるものであった。抗菌性を持つ物質を利用した治療の記録は紀元前から既に存在している。古代エジプトや古代ギリシャなどの古代文明社会では、特定のカビや植物を感染症の治療に利用した。また、ヌビアのミイラからは大量のテトラサイクリンが検出されている。これは当時生産されていた発酵食品などに由来するテトラサイクリンが蓄積したものであると推測されており、彼らが食事を通じたテトラサイクリンの摂取により感染症から守られていた可能性が指摘されている。古くから行われていた治療法には有効性を検証されているものもあり、1000年前のレシピに従って野菜、ワイン、胆汁を混ぜて作った薬がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対して有効性を示したとする報告が2015年になされている。

タイトル: セファロスポリン
日本国内においていずれも「第一世代セフェム」に分類される2つの抗生物質、セファゾリンとセファレキシンについて各々紹介する短編映画2作品が、いずれもヨネ・プロダクションの手により1970年代初頭に製作され公開されている。上記2作品とも、現在『科学映像館』Webサイト上にて無料公開されている。

タイトル: セフロキシム・アキセチル
セフロキシム・アキセチルは、第2世代セファロスポリン系の経口抗生物質である。グラクソ(現 グラクソ・スミスクライン)により発見され、1987年にZinnatの名称で発売された。

タイトル: 細菌
また、コッホの原則という、生物が病気の原因であるかどうかをテストするための基準が提唱され、これは今日でも使用されているものである。フェルディナント・コーンは細菌学の創始者であり、1870年から細菌を研究していた。コーンは、細菌をその形態に基づいて分類した最初の人物である。19世紀には多くの研究により、細菌が様々な病気の原因であることが判明したが、効果的な抗菌治療法は不明であり、対症療法しか存在しなかった。20世紀に入ると培養法が確立されたことも相まって、細菌の研究が進んでいく。1910年、 パウル・エールリヒは、梅毒トレポネーマ(梅毒の原因となるスピロヘータを選択的に染色する染料を、病原体を選択的に殺す化合物に変えることにより、最初の抗生物質を開発した。

タイトル: プロントジル
IGファルベン社が(スルファニルアミドの医薬品としての)新規用途を発見したのは1932年であるが、プロントジルを新規化合物として理解していたので特許を簡単に取得できたのだと主張されている。しかしパスツール研究所の研究者の一人は1988年に『今日、我々が発見するまでは、プロントジルの臨床試験をした研究者等はスルファニルアミドの特性を理解しておらず、我々からの連絡でそれを知った事が確証された。1935年から1936年の月報と実験ノートでそれを確かめることができた。スルファミドの構造式を彼らが知ったのは、疑う余地なく、1936年1月以前ではない』と書いている。米国では1935年に、大西洋を超えてやって来た新たな治療概念―抗生物質―による治療が初めて実施された。

タイトル: タクロリムス軟膏
1999年世界に先駆けて日本で発売され、2001年アメリカ合衆国で発売、2014年時点で世界75か国で使用されている。1984年に藤沢薬品工業が、筑波山の土壌から採取した放線菌の代謝産物から、新規医薬品の探索中に発見した。

タイトル: 梅野信吉
梅野 信吉(うめの しんきち、1863年1月2日(文久2年11月13日) - 1930年(昭和5年)3月12日、旧姓:藤田)は、日本の免疫学者、 獣医師・獣医学博士。狂犬病ワクチン開発に功績を残し、世界的に名声を博した。後の北里研究所部長。勲三等瑞宝章受章。兄は医師で朝倉郡医師会の代表を勤めた開業医・藤田進。弟に教育者の岡部峯吉がいる。現在日本獣医生命科学大学では、若手研究者の奨励を目的として「梅野信吉賞」が授与されている。

タイトル: サルファ薬
1935年、ドイツのゲルハルト・ドーマクが、染料のプロントジルに抗マラリア作用があることを発見した。また、自分の娘が敗血症を起こしたとき、プロントジルを投与し命を救った。その後、プロントジルの持つスルフォン環に抗菌作用のあることが判明し、次々とサルファ薬が開発された。ドーマクは後に、プロントジルの開発によって、1939年のノーベル医学賞を受賞した。

タイトル: コリスチン
コリスチンは、1950年にライオン製薬(現ポーラファルマ)の小林細菌研究所の小山康夫、黒沢秋雄らによって、福島県掛田町の土壌中の芽胞桿菌Bacillus polymyxa var. colistinus が産生する物質から発見された。日本では1951年に硫酸塩(硫酸コリスチン)が医薬品として発売され、1960年にはコリスチン誘導体ナトリウム塩のコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムが発売された。また、米・ワーナー・ランバート(現ファイザー)に輸出されるなど、米国を始め海外でも医薬品として発売され使用された。コリスチンは1960年代から1970年代にかけて用いられたが、副作用の頻度が高いこと、他により安全性が高い抗菌薬が開発されたことなどにより、その後日本では使用されなくなった。2015年、多剤耐性を有するグラム陰性菌に対する抗生物質として見直され、改めて希少疾病用医薬品として承認された。

タイトル: 抗生物質
抗生物質に対する耐性菌の出現や、新規に開発される抗生物質の減少を受けて、抗生物質の代替が研究されている。この文脈における代替とは抗菌薬の様な化合物で細菌を制御するものではなく、細菌が感染する宿主の体を標的とした化合物や、細菌を標的とする従来の抗生物質とは異なる物質のことをいう。代表的な例として、細菌を標的とする抗体、宿主に健康上の利点をもたらす微生物と定義されるプロバイオティクス、ファージが産生して細菌を溶解する働きを持つライシンやファージ自体、自然免疫系を活性化する免疫賦活剤、感染を防ぐためのワクチンなどが挙げられる。

タイトル: 梅澤博臣
東京都出身。兄弟に、梅澤純夫(有機合成化学、抗生物質研究)、梅澤濱夫(抗生物質カナマイシン発見)がいる。開成中学(東京)卒業後、旧制武蔵高校を経て名古屋大学工学部電気工学科に入学。工学部に入学したが、3年生の時から、理学部の坂田昌一博士のところに出入りするようになり、物理学の研究者となった。「種々の荷電場が、適当な関係で共存するならば光子の自己エネルギーは、不定性なく零となる」ということを示して世界的に有名となり、その後、東京大学、ナポリ大学、ウィスコンシン大学等を経て、カナダのアルバータ大学教授となった。

タイトル: 抗結核薬
結核の最初の有効な治療薬は1944年にワクスマンらが放線菌の培養濾液から抽出したストレプトマイシンであった。それまでの結核の治療は自然治癒力を助長し、それを妨害するものを防ぐという原則に基づき大気、安静、栄養療法が主な柱となっていた。ストレプトマイシンの発見に引き続きパラアミノサリチル酸が合成され、1950年にはイソニアジド、1952年にピラジナミドの抗結核作用が発見された。1961年にエタンブトール、1961年に放線菌の培養濾液より抽出したリファマイシンに手を加えた半合成抗菌薬リファンピシンが登場した。リファンピシンは重症肺結核に対しても菌陰性化を可能とした画期的な薬剤であった。

タイトル: 田村學造
1965年ごろから、ニワトリ胚繊維芽細胞にニューキャッスル病ウイルスを感染させる系で抗ウイルス抗生物質のスクリーニングを開始。糸状菌や放線菌から、アスコクロリン(1968年)、ツニカマイシン(1971年)など多くの新規物質を発見している。

タイトル: 合成ワクチン
世界初の合成ワクチンは1982年にパスツール研究所のルイ・シェディッドとワイツマン科学研究所のマイケル・セラによってジフテリア毒から作られた。1986年、マヌエル・エルキン・パタロージョはマラリアに対する最初の合成ワクチンであるSPf66を作製した。

タイトル: 抗生物質
また、発酵により産生した抗生物質はさらに化学的な修飾を加えることで、半合成の抗生物質として用いられることもある。このように生産された抗生物質はヒトの医療用途で治療・予防に使用されるほか、動物や植物に対して使用されることもある。しかし抗生物質の有効性と入手のしやすさから、不適正な使用につながり、一部の細菌は抗生物質に対する耐性を進化させた。 複数の抗生物質に対し耐性を示す多剤耐性菌の出現を受けて、世界保健機関は抗生物質が効かなくなるポスト抗生物質時代の到来を危惧している。このような背景を受けて、近年は土壌以外の環境から抗生物質の探索を行う試みが進められているほか、抗生物質に依存しない代替製剤の開発も進められている。

タイトル: 高田礼人
製薬会社とこの抗体を使って製品化することが決まった。

タイトル: G418
1974年シェリング(現・シェリング・プラウ)社の研究チームによって、放線菌 Micromonospora rhodorangea NRRL 5326株から単離された 。 シェリング社は抗寄生虫薬としての利用を想定して研究を進めていたが 、 化学療法剤として実用化されることはなかった。

タイトル: ハイグロマイシンB
ハイグロマイシンBは、1950年代に動物に対する使用のために開発された抗生物質で、ブタやニワトリの飼料に駆虫薬などとして添加されている(商品名: Hygromix)が、日本では現在用いられていない。ハイグロマイシンBは、1953年に土壌飼料から単離された細菌 Streptomyces hygroscopicus によって産生される。耐性遺伝子は1980年代初頭に発見された。