hirine/wikipedia-vietnamese-1M296K-dataset huggingface dataset:
Sông Olza

Sông (, ) là một con sông ở Ba Lan và Cộng hòa Séc, một nhánh phải (phía đông) của sông Oder. Nó chảy từ dãy núi Silesian Beskids qua miền nam Cieszyn Silesia ở Ba Lan và các quận Frýdek-Místek và Karviná của Cộng hòa Séc, thường tạo thành biên giới với Ba Lan. Nó chảy vào sông Oder ở phía bắc Bohumín. Hợp lưu Olza-Oder cũng tạo thành một phần của đường biên giới.

Con sông là biểu tượng của khu vực Zaolzie (), nằm ở bờ phía tây của nó, tạo thành một phần của nửa phía tây của Cieszyn Silesia, như được diễn tả bằng những từ trong bài quốc ca không chính thức của vùng này của người Ba Lan địa phương, bài hát "Płyniesz Olzo po dolinie" (Thou Flowest, Olza, xuống thung lũng), được viết bởi Jan Kubisz.

Olza cũng đã truyền cảm hứng cho nhiều nghệ sĩ khác. Trong số những người đã viết về dòng sông là Adolf Fierla, Pola Gojawiczyńska, Emanuel Grim, Julian Przyboś, Vladislav Vančura và Adam Wawrosz. Ca sĩ Jaromír Nohavica đã sử dụng Olza như một chủ đề chính trong một số bài hát của mình.

== Tên ==
Văn bản đề cập lâu đời nhất còn tồn tại là trong một lá thư có từ năm 1290, trong đó đề cập đến dòng sông "Olza". Con sông sau đó đã được đề cập trong một tài liệu bằng văn bản vào năm 1611 với tên "Oldza". Vào cuối thế kỷ 19, với sự trỗi dậy của chủ nghĩa dân tộc đại chúng, cả hai nhà hoạt động Ba Lan và Séc đều tuyên bố cái tên "Olza" không đủ là một cái tên trong tiếng Ba Lan, một mặt, và không đủ là một từ tiếng Séc, trên othrt. Một số nhà hoạt động Ba Lan đề xuất tên "Olsza", trong khi nhà hoạt động người Séc để xuất cái tên "Olše".

Nhà ngôn ngữ học và nhà văn người Séc Vincenc Prasek đã chứng minh vào năm 1900 rằng trên thực tế, cái tên "Olza" có nguồn gốc từ ngôn ngữ Old Slavic độc lập có trước cả tiếng Ba Lan và tiếng Séc. Sự mặc khải này đã được xác nhận bởi các nghiên cứu từ nguyên khác nhau trong thế kỷ 20. Từ "Olza" được sử dụng trong khu vực có nguồn gốc từ "Oldza" cổ đại. "Olsa" trong tiếng Đức là một cách viết lại của "Olza" nhưng phát âm giống nhau. Người dân địa phương luôn sử dụng hình thức "Olza", bất kể là nguồn gốc quốc gia hay dân tộc.

Tuy nhiên, chính quyền trung ương ở Prague đã xem "Olza" là một cái tên Ba Lan và khi phần lớn dòng sông trở thành một phần của Tiệp Khắc vào năm 1920, họ đã cố gắng đổi tên thành hình thức của Séc, "Olše". Tuy nhiên, một mức độ nhị nguyên trong việc đặt tên vẫn tồn tại cho đến những năm 1960, khi Cục Quản lý trắc địa và Bản đồ Trung ương phán quyết rằng hình thức chính thức duy nhất của con sông ở Cộng hòa Séc là "Olše". Người dân địa phương ở cả hai bên biên giới và từ cả hai quốc tịch tiếp tục gọi con sông là sông "Olza".

== Thị trấn và làng mạc trên sông ==
"(từ nguồn đến miệng)" 

- Istebna (PL)
- Bukovec
- Písek
- Jablunkov
- Návsí
- Hrádek
- Bystřice
- Vendryně
- Lyžbice
- Třinec
- Konská
- Ropice
- Český Těšín / Cieszyn (PL)

- Chotěbuz
- Pogwizdów (PL)
- Louky nad Olší
- Kaczyce (PL)
- Darkov
- Fryštát
- Karviná
- Dětmarovice
- Závada
- Godów (PL)
- Věřňovice
- Kopytov
- Olza (PL)

== Tham khảo ==
- <bdi> </bdi>
- <bdi> </bdi>
- <bdi> </bdi>
- <bdi> </bdi>
Olcegepant

Olcegepant (INN, tên mã BIBN-4096BS) là một chất đối kháng thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin đang được nghiên cứu như là một điều trị tiềm năng cho chứng đau nửa đầu.

Một phân tích tổng hợp năm 2013 cho thấy olcegepant và telcagepant có hiệu quả và an toàn so với giả dược.

== Xem thêm ==
- Telcagepant
Telcagepant

Telcagepant (INN) (tên mã MK-0974) là một chất đối kháng thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin, một loại thuốc điều trị trong điều trị cấp tính và phòng ngừa chứng đau nửa đầu, được phát triển bởi Merck &amp; Co..

Trong điều trị cấp tính của chứng đau nửa đầu, nó đã được tìm thấy có tiềm năng tương đương với rizatriptan và zolmitriptan

Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IIa nghiên cứu telcagepant để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu từng cơn đã dừng lại vào ngày 26 tháng 3 năm 2009 sau khi "xác định hai bệnh nhân có độ cao đáng kể trong transaminase huyết thanh". Một bản ghi nhớ cho các địa điểm nghiên cứu cho biết rằng telcagepant đã được báo cáo sơ bộ để làm tăng nồng độ men gan alanine transaminase (ALT) ở "11 trong số 660 người tham gia nghiên cứu ngẫu nhiên (mù đôi)". Tất cả những người tham gia nghiên cứu được yêu cầu ngừng dùng thuốc.

Vào tháng 7 năm 2011, Merck tuyên bố rằng họ đã ngừng phát triển telcagepant.

== Xem thêm ==
- Olcegepant
Erenumab

Erenumab (tên thương mại Aimovig) là một loại thuốc nhắm vào thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRPR) để phòng ngừa chứng đau nửa đầu. Đây là lần đầu tiên trong nhóm các nhân vật phản diện CGRPR được FDA chấp thuận vào năm 2018. Đây là một hình thức trị liệu kháng thể đơn dòng trong đó các kháng thể được nuôi cấy đặc biệt được sử dụng để kích thích hệ thống miễn dịch của bệnh nhân tấn công các thụ thể cho protein CGRP, được cho là đóng vai trò chính trong việc bắt đầu chứng đau nửa đầu.

== Sử dụng trong y tế ==
Erenumab được phê duyệt để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu ở người lớn.

Nó được quản lý bằng cách tiêm dưới da 70 hoặc 140 mg mỗi tháng một lần.

== Tác dụng phụ ==
Tác dụng phụ thường gặp là táo bón, ngứa, co thắt cơ, cũng như các phản ứng nhẹ và chủ yếu thoáng qua tại vị trí tiêm.

== Tương tác ==
Erenumab đã được chứng minh là không tương tác với ethinyl estradiol, norgestimate hoặc thuốc đau nửa đầu sumatriptan. Nhìn chung, nó có khả năng tương tác thấp vì nó không được chuyển hóa bởi các enzyme cytochrom P450.

== Dược lý ==
=== Cơ chế hoạt động ===
Erenumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa hoàn toàn, ngăn chặn thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRPR).

=== Dược động học ===
Sau khi tiêm dưới da, erenumab có sinh khả dụng ước tính là 82%. Nồng độ trong huyết tương cao nhất đạt được sau bốn đến sáu ngày. Giống như các protein khác, chất này bị phân giải bởi sự phân giải protein thành các peptide và amino acid nhỏ. Nó có thời gian bán hủy là 28 ngày.

== Lịch sử ==
=== Phát triển ===
Thuốc này được phát triển bởi Amgen Inc kết hợp với Novartis.

Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, 955 bệnh nhân được chia thành ba nhóm theo tỷ lệ 1:1:1. Mỗi nhóm được tiêm dưới da hàng tháng với 0, 70 hoặc 140   mg erenumab trong khoảng thời gian 6 tháng. Kết quả được đo bằng số ngày đau nửa đầu trung bình hàng tháng trong các tháng 4, 5 và 6. Lúc ban đầu, bệnh nhân trải qua từ 4 đến 14 ngày đau nửa đầu mỗi tháng với trung bình là 8,3. Thuốc làm giảm đáng kể số ngày đau nửa đầu mỗi tháng xuống 3,2 ở nhóm 70 mg và 3,7 ở nhóm 140 mg, so với 1,8 ở nhóm giả dược (0 mg).

=== Phê duyệt và tiếp thị ===
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt loại thuốc điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu ở người lớn vào ngày 17 tháng 5 năm 2018. Giá niêm yết được báo cáo là mỗi năm. Nó đã được cấp phép bởi Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào ngày 31 tháng 7 năm 2018 và đang được Viện Sức khỏe và Chăm sóc Sức khỏe Xuất sắc đánh giá vào .

== Xem thêm ==
- Các kháng thể chống đau nửa đầu khác ngăn chặn con đường peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP):
- Eptinezumab
- Fremanezumab
- Galcanezumab
Eptinezumab

Eptinezumab (trước đây là ALD403) là một loại thuốc thử nghiệm đang được Alder Biopharmologists phát triển để điều trị chứng đau nửa đầu. Nó là một kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu alpha và beta liên quan đến gen calcitonin (CGRP). Đó là trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III .

== Xem thêm ==
- Các kháng thể chống đau nửa đầu khác chặn đường CGRP
- Erenumab
- Fremanezumab
- Galcanezumab
Fremanezumab

Fremanezumab được bán dưới tên thương mại là Ajovy, là một loại thuốc để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu. Nó đã được chứng minh là có hiệu quả và an toàn ở những bệnh nhân trưởng thành bị bốn hoặc nhiều cơn đau đầu mỗi tháng.

== Tác dụng phụ ==
Các tác dụng phụ phổ biến nhất là phản ứng tại vị trí tiêm, xảy ra ở 43 đến 45% bệnh nhân trong các nghiên cứu (so với 38% trong giả dược). Phản ứng quá mẫn xảy ra ở ít hơn 1% bệnh nhân.

== Tương tác ==
Fremanezumab không tương tác với các thuốc chống đau nửa đầu khác như triptans, ergot alkaloids và thuốc giảm đau. Nhìn chung, thuốc này có khả năng tương tác thấp vì nó không được chuyển hóa bởi các enzyme cytochrom P450.

== Dược lý ==
=== Cơ chế hoạt động ===
Fremanezumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa hoàn toàn nhằm chống lại các peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) alpha và beta. Cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được biết. Đây là kháng thể đơn dòng chống CGRP được phê duyệt duy nhất có thể được cung cấp với một khoảng thời gian hàng quý.

=== Dược động học ===
Sau khi tiêm dưới da, fremanezumab có sinh khả dụng là 55,55166%. Nồng độ cao nhất trong cơ thể đạt được sau năm đến bảy ngày. Giống như các protein khác, chất này bị phân giải bởi sự phân giải protein thành các peptide và amino acid nhỏ, được tái sử dụng hoặc bài tiết qua thận. Thời gian bán hủy được ước tính là từ 30 đến 31 ngày.

== Lịch sử ==
Fremanezumab được phát hiện và phát triển bởi Rinat Neuroscience, được Pfizer mua lại vào năm 2006, và sau đó được cấp phép cho Teva. Nó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 9 năm 2018. Vào tháng 4 năm 2019, fremanezumab đã được phê duyệt để tiếp thị và sử dụng tại Liên minh Châu Âu.

Thuốc đã và vẫn đang được đánh giá cho các bệnh khác ngoài đau nửa đầu, trong đó chất CGRP nội sinh đã được liên quan đến bệnh học. Teva vẫn đang phát triển nó cho chứng đau đầu từng cơn nhưng đã ngừng phát triển fremanezumab để điều trị đau đầu chùm mạn tính vào năm 2018 sau khi kết thúc chính của thử nghiệm giai đoạn III không được đáp ứng.

== Xem thêm ==
Các kháng thể khác chặn đường CGRP:

- Eptinezumab
- Erenumab
- Galcanezumab
Galcanezumab

Galcanezumab, được bán trên thị trường dưới tên thương mại Emgality, là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa được sử dụng để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu. Nó cũng được sử dụng cho đau đầu cụm.

Tác dụng phụ thường gặp khi tiêm thuốc đau hoặc đỏ tại vị trí tiêm. Các tác dụng phụ khác có thể bao gồm các phản ứng quá mẫn. Nó được định hướng chống lại polypeptide alpha và beta liên quan đến calcitonin.

Thuốc này được phát triển bởi Eli Lilly. Nó đã được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 2018, trở thành chất ức chế CGRP thứ ba để làm như vậy. Khi được sử dụng cho chứng đau nửa đầu, nó có giá khoảng 7.000 USD mỗi năm tại Hoa Kỳ vào năm 2019.

== Xem thêm ==
- Các kháng thể chống đau nửa đầu khác chặn đường CGRP
- Eptinezumab
- Erenumab
- Fremanezumab
Cholecystokinin

Cholecystokinin (CCK hoặc CCK-PZ; từ "chole" Hy Lạp, "mật"; "cysto", "túi"; "kinin", "di chuyển") là hormone peptide của ống tiêu hóa, có chức năng kích thích tiêu hóa chất béo và protein. Cholecystokinin hay pancreozymin được tổng hợp và tiết ra bởi các tế bào nội tiết ruột trong tá tràng, đoạn đầu tiên của ruột non, dẫn đến sự giải phóng các enzyme tiêu hóa và mật từ tuyến tụy và túi mật. Đây là một chất ức chế cơn đói.

== Xem thêm ==
- Thuốc chống sốt rét
- Thuốc đối vận cholecystokinin
- Proglumide
Proglumide

Proglumide (Milid) là một loại thuốc ức chế nhu động ống tiêu hóa và làm giảm bài tiết dịch dạ dày. Đây là chất đối kháng cholecystokinin, chặn cả hai subtype CCK và CCK Chất này được sử dụng chủ yếu trong điều trị loét dạ dày, mặc dù hiện nay được thay thế phần lớn bằng các loại thuốc mới.

Một tác dụng phụ thú vị của proglumide là chất này giảm đau giống thuốc opioid, và có thể ngăn ngừa hoặc thậm chí đảo ngược sự dung nạp thuốc opioid. Chính vì lý do đó mà proglumide trở thành một phương pháp điều trị adjuvant (tạm dịch là "bổ trợ") hữu ích để sử dụng cùng với thuốc opioid trong điều trị các bệnh đau mạn tính như ung thư, khi mà thuốc giảm đau opioid phải dùng thời gian dài, làm giảm hiệu quả lâm sàng của các thuốc opioid.

Proglumide cũng được chứng minh là hoạt động như một chất chủ vận -opioid, có thể đóng góp vào tác dụng giảm đau.

Proglumide cũng hoạt động như một bộ khuếch đại hiệu ứng giả dược cho các điều kiện đau. Khi được tiêm vào một đối tượng đã cho biết trước tên thuốc, tác dụng giảm đau của nó lớn hơn hẳn giả dược. Khi được tiêm vào đối tượng một cách bí mật, thuốc này không có tác dụng giảm đau trong khi các loại thuốc giảm đau tiêu chuẩn có tác dụng. Cơ chế được cho là hệ thần kinh kích thích tiết dopamine và opioid nội sinh ở cấu trúc não và tủy sống.

== Xem thêm ==
- Proglumetacin
CCK-4

Cholecystokinin tetrapeptide (CCK-4, Trp - Met - Asp - Phe -NH) là một mảnh peptide có nguồn gốc từ hormone peptide lớn hơn cholecystokinin. Không giống như cholecystokin có nhiều vai trò khác nhau trong hệ thống tiêu hóa cũng như tác dụng của hệ thần kinh trung ương, CCK-4 hoạt động chủ yếu trong não như một chất gây mê, mặc dù nó giữ lại một số hiệu ứng GI, nhưng không nhiều như CCK-8 hoặc chiều dài đầy đủ polypeptide CCK-58.

CCK-4 đáng tin cậy gây ra các triệu chứng lo âu nghiêm trọng khi dùng cho người với liều lượng ít nhất là 50μg, và thường được sử dụng trong nghiên cứu khoa học để gây ra các cơn hoảng loạn cho mục đích thử nghiệm các loại thuốc giải lo âu mới. Vì là peptide, CCK-4 phải được tiêm bằng cách tiêm và nhanh chóng bị phá vỡ một lần trong cơ thể nên chỉ có thời gian tác dụng ngắn, mặc dù đã biết rất nhiều chất tương tự tổng hợp có đặc tính biến đổi.

== Xem thêm ==
- Pentagastrin
Pentagastrin

Pentagastrin (tên thương mại Peptavlon) là một polypeptide tổng hợp có tác dụng như gastrin khi được tiêm tĩnh mạch. Nó kích thích sự tiết axit dạ dày, pepsin và yếu tố nội tại, và đã được sử dụng như một trợ giúp chẩn đoán như xét nghiệm calcitonin kích thích pentagastrin.

Pentagastrin liên kết với thụ thể cholecystokinin-B, được thể hiện rộng rãi trong não. Kích hoạt các thụ thể này kích hoạt hệ thống truyền tin thứ hai phospholipase C. Khi tiêm tĩnh mạch nó có thể gây ra các cơn hoảng loạn.

Tên hóa học IUPAC của Pentagastrin là "N-((1,1-dimethylethoxy)carbonyl) -beta-alanyl-L-tryptophyl-L-methionyl-L-alpha-aspartyl-L-phenylalaninamide".

== Thử nghiệm kích thích Pentagastrin ==
Pentagastrin cũng được sử dụng như một thử nghiệm kích thích để nâng cao một số hormone, chẳng hạn như serotonin. Nó kích thích đỏ bừng và rất hữu ích trong việc đánh giá các bệnh nhân mô tả đỏ bừng mặt, nhưng có các dấu hiệu sinh hóa bình thường hoặc chỉ tăng nhẹ đối với hội chứng carcinoid.

Nó đã được sử dụng để kích thích niêm mạc dạ dày ngoài tử cung để phát hiện túi thừa Meckels bằng y học hạt nhân.

=== Xét nghiệm calcitonin ===
Xét nghiệm calcitonin được kích thích bằng pentagastrin là xét nghiệm chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến tủy (MTC). MTC là một khối u ác tính của các tế bào tiết calcitonin của tuyến giáp, và do đó MTC thường liên quan đến mức calcitonin tăng, nhưng mức độ tăng có thể không phải lúc nào cũng rõ ràng. Xét nghiệm calcitonin được kích thích bằng pentagastrin rất hữu ích trong trường hợp nghi ngờ MTC không liên quan đến calcitonin tăng. Ở những bệnh nhân này, tiêm pentagastrin sẽ khiến nồng độ calcitonin tăng đáng kể so với mức bình thường hoặc mức cơ bản. Sau khi phẫu thuật cắt tuyến giáp toàn bộ cho ung thư biểu mô tuyến tủy, giải phóng calcitonin được kích thích bằng pentagastrin có thể được sử dụng để phát hiện các tế bào C còn sót lại.

== Xem thêm ==
- CCK-4
CI-988

CI-988 (PD-134.308) là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng cholecystokinin, chọn lọc cho phân nhóm CCK, trong các nghiên cứu trên động vật, nó cho thấy tác dụng giải lo âu và tăng cường tác dụng giảm đau của cả morphin và peptide opioid nội sinh, cũng như ngăn chặn sự phát triển của dung nạp với opioid và giảm triệu chứng cai. Do đó, người ta hy vọng rằng nó có thể có các ứng dụng lâm sàng để điều trị đau và lo lắng ở người, nhưng kết quả thử nghiệm đã gây thất vọng khi chỉ có tác dụng điều trị tối thiểu được quan sát ngay cả khi dùng liều cao. Lý do cho sự thất bại của CI-988 và các thuốc đối kháng CCK ở người mặc dù có nhiều hứa hẹn trong nghiên cứu động vật tiền lâm sàng chưa rõ ràng, mặc dù tính chất dược động học kém của các loại thuốc hiện có là một lời giải thích khả thi, và thuốc đối kháng CCK vẫn đang được nghiên cứu để sử dụng có thể như thuốc bổ trợ để tăng cường hoạt động của các loại thuốc khác.
Corticorelin

Corticorelin (INN, tên thương mại Xerecept) là một tác nhân chẩn đoán. Nó là một dạng tổng hợp của hormone giải phóng corticotropin ở người (hCRH).

== Sử dụng trong y tế ==
Xét nghiệm kích thích corticorelin giúp phân biệt giữa các nguyên nhân gây tăng hormone tuyến thượng thận (ACTH) phụ thuộc vào tăng cortisol máu. Nó được sử dụng để phân biệt một nguồn tuyến yên tiết quá nhiều ACTH từ một nguồn khác.

- Nếu tiêm corticorelin làm tăng nồng độ ACTH và cortisol trong huyết tương, chẩn đoán bệnh Cushing sẽ đạt được (ACTH có nguồn gốc tuyến yên).
- Nếu tiêm corticorelin dẫn đến ít hoặc không có đáp ứng ở nồng độ ACTH hoặc cortisol trong huyết tương, chẩn đoán hội chứng ACTH ngoài tử cung được xác nhận.

== Tác dụng phụ ==
Các tác dụng phụ thường gặp nhất (trong 1% đến 10% bệnh nhân) là thoáng qua dysosmia và dysgeusia (biến dạng của khứu giác và vị giác), cũng như một cảm giác ấm áp. Khoảng 0,1 đến 1% bệnh nhân bị mẫn cảm, hạ huyết áp (hạ huyết áp), nhịp tim nhanh (tăng nhịp tim), đỏ bừng, khó thở (khó thở), cảm giác lạnh ở cổ họng, muốn đi tiểu và chóng mặt. Apoplexy tuyến yên đã được báo cáo ở những bệnh nhân có khối u tuyến yên.

== Tương tác ==
Tác dụng của corticorelin bị giảm bởi corticosteroid, thuốc kháng histamine, thuốc chống động kinh và oxytocin. Chúng được khuếch đại bởi vasopressin và các chất tương tự của nó.

== Xem thêm ==
- Thử nghiệm kích thích ACTH
- Xét nghiệm ức chế Dexamethasone
- Metyrapone
- Trục tuyến yên-tuyến thượng thận
- Tetracosactide
Hormone giải phóng Corticotropin

Hormone giải phóng Corticotropin (CRH) là một peptide 41 amino acid có nguồn gốc từ một preprohormone amino acid 196. CRH được tiết ra bởi nhân paraventricular (PVN) của vùng dưới đồi để đáp ứng với căng thẳng. Tăng sản xuất CRH đã được quan sát có liên quan đến bệnh Alzheimer và trầm cảm lớn, và thiếu hụt corticotropin vùng hạ đồi tự phát có nhiều hậu quả chuyển hóa gây tử vong và có thể gây tử vong bao gồm hạ đường huyết.

Ngoài việc được sản xuất ở vùng dưới đồi, CRH còn được tổng hợp trong các mô ngoại biên, như tế bào lympho T, và được biểu hiện cao ở nhau thai. Trong nhau thai, CRH là một dấu hiệu xác định thời gian mang thai và thời gian đẻ và giao hàng. Một sự gia tăng nhanh chóng nồng độ của CRH tuần hoàn xảy ra lúc bắt đầu quá trình sinh đẻ, cho thấy rằng, ngoài các chức năng trao đổi chất của nó, CRH có thể hoạt động như một kích hoạt cho quá trình sinh đẻ.

Một phiên bản tái tổ hợp để chẩn đoán được gọi là corticorelin (INN).

== Tác động nội tiết ==
CRH được sản xuất bởi các tế bào thần kinh nội bào trong nhân tế bào của vùng dưới đồi và được giải phóng tại vị trí trung gian từ các đầu nối thần kinh của các tế bào thần kinh này vào hệ thống mao mạch chính của hệ thống dưới đồi. Hệ thống cổng thông tin mang CRH đến thùy trước của tuyến yên, nơi nó kích thích corticotropes để tiết ra hormone adrenocorticotropic (ACTH) và các hoạt chất sinh học khác (-endorphin). ACTH kích thích sự tổng hợp cortisol, glucocorticoids, mineralocorticoids và DHEA.

Trong ngắn hạn, CRH có thể ngăn chặn sự thèm ăn, tăng cảm giác chủ quan của sự lo lắng và thực hiện các chức năng khác như tăng cường sự chú ý. Mặc dù hành động xa của CRH là ức chế miễn dịch thông qua hoạt động của cortisol, nhưng bản thân CRH thực sự có thể làm tăng viêm, một quá trình đang được nghiên cứu trong nghiên cứu đa xơ cứng.

== Kết cấu ==
Trình tự 41 amino acid của CRH lần đầu tiên được phát hiện trên cừu bởi Vale "et al." vào năm 1981. Trình tự đầy đủ của nó là:

- SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Các peptide chuột và người giống hệt nhau và khác với trình tự của trứng chỉ bởi 7 amino acid.

- SEEPPISLDLTFHLLREVLEMARAEQLAQQAHSNRKLMEII

== Vai trò ở động vật không xương sống động vật có vú ==
Ở động vật có vú, các nghiên cứu cho thấy CRH không có tác dụng thyrotropic đáng kể. Tuy nhiên, trong đại diện của tất cả các động vật có xương sống không có vú, người ta đã phát hiện ra rằng, ngoài chức năng corticotropic, CRH còn có chức năng tuyến giáp mạnh, hoạt động với TRH để kiểm soát trục tuyến giáp (TRH đã được tìm thấy là kém hơn CRH ở một số loài).

== Tương tác ==
Hormone giải phóng Corticotropin đã được chứng minh là tương tác với thụ thể hoóc môn giải phóng corticotropin 1.

== Xem thêm ==
- Thụ thể hormone giải phóng Corticotropin
- ACTH
- Glucocorticoids
- Proopiomelanocortin
- Trục hypothalamic-tuyến yên-thượng thận
- Hội chứng Cushing
- Bệnh lí Addison
Sauvagine

Sauvagine là một protein có chức năng như một neuropeptide. Nó có chiều dài 40 amino acid, và có trình tự XGPPISIDLSLELLRKMIEIEKQEKEKQQAANNRLLLDTI-NH2, với sự điều chỉnh axit carboxylic pyrrolidone ở đầu N và đầu nối của c. Ban đầu nó được phân lập từ da của ếch "Phyllomedusa sauvagei", nhưng đã được đưa ra giả thuyết là được sản xuất nội sinh bởi động vật có vú, vì nó tạo ra tác dụng sinh lý tương tự như neuropeptide nội sinh như hormone giải phóng corticotropin.

Sauvagine thuộc họ yếu tố giải phóng corticotropin (CRF) cũng bao gồm CRF, urotensin I, urocortin, urocortin II và urocortin III.

== Tương tác ==
Sauvagine đã được chứng minh là tương tác với các thụ thể hoóc môn giải phóng corticotropin 1 và 2.
Urocortin

== Cấu trúc, sự khu trú và tương tác ==
Urocortin là một peptide bao gồm 40 amino acid. Urocortin bao gồm một cấu trúc xoắn alpha đơn. Gen "UCN" của con người chứa hai exon và toàn bộ vùng mã hóa được chứa trong exon thứ hai. Urocortin được thể hiện rộng rãi trong các hệ thần kinh trung ương và ngoại biên, với mô hình tương tự như CRF. Các khu vực tương tự giữa biểu hiện urocortin và CRF bao gồm nhân siêu âm và hồi hải mã. Urocortin cũng được thể hiện ở các khu vực khác biệt với biểu hiện CRF; những khu vực đáng chú ý này bao gồm sự xuất hiện trung bình, hạt nhân Edinger-Hampal và hạt nhân sphenoid. Ngoài ra, Urocortin được thể hiện trong các mô ngoại biên như tim.

Urocortin được biết là tương tác cả với thụ thể CRF loại 1 và CRF loại 2. Hơn nữa, Urocortin được coi là phối tử chính cho thụ thể CRF loại 2, vì nó có ái lực gắn kết cao hơn với thụ thể CRF loại 2 so với CRF. Ngoài ra, urocortin tương tác với Protein gắn CRF trong não động vật có vú.

== Phản ứng stress và hành vi xã hội ==
Urocortin có liên quan chặt chẽ với CRF, làm trung gian cho phản ứng căng thẳng của động vật có vú. Do đó, Urocortin có liên quan đến một số phản ứng căng thẳng, chủ yếu liên quan đến sự thèm ăn và lượng thức ăn. Sử dụng urocortin vào hệ thần kinh trung ương của chuột và chuột đã được chứng minh là làm giảm sự thèm ăn. Ngoài ra, điều trị urocortin trung tâm làm tăng các hành vi liên quan đến lo âu và tăng hoạt động vận động ở chuột và chuột cống. Những hành vi liên quan đến lo âu nói chung này có khả năng được gây ra thông qua thụ thể CRF loại 1 và các hành vi thèm ăn có thể được gây ra thông qua thụ thể CRF loại 2. Sự thèm ăn từ điều trị urocortin có thể là kết quả của việc ức chế làm rỗng dạ dày và/hoặc hạ đường huyết, đã được chứng minh là kết quả của điều trị urocortin. Biểu hiện Urocortin được kích thích để đáp ứng với căng thẳng thẩm thấu; thiếu nước ở chuột đã được chứng minh là gây ra biểu hiện urocortin trong nhân supraoptic.

Montane Voles và Meadow Voles là những loài chuột có liên quan chặt chẽ với nhau thường được nghiên cứu như một mô hình cho hành vi giao phối và giao phối. Sự phân bố của các tế bào thần kinh biểu hiện urocortin khác nhau ở chuột đồng cỏ so với chuột montane, cho thấy urocortin cũng có thể đóng một vai trò trong việc điều chỉnh hành vi xã hội ở một số loài.

== Ảnh hưởng tim mạch ==
Urocortin đã được chứng minh là làm tăng nhịp tim và lưu lượng máu mạch vành khi áp dụng ngoại vi. Những tác động này có khả năng qua trung gian thông qua thụ thể CRF loại 2, vì thụ thể này được tìm thấy trong tâm nhĩ và tâm thất. Urocortin cũng có chức năng bảo vệ mô tim khỏi tổn thương do thiếu máu cục bộ. Các tác động tim mạch của Urocortin tách nó khỏi các thành viên khác trong gia đình CRF và có khả năng đại diện cho chức năng sinh học chính của nó.

== Ở động vật không có vú ==
Urocortin không có ở tất cả các động vật không có vú; chất tương tự trong cá teleost là urotensin I. Tuy nhiên, ở các loài lưỡng cư như "Xenopus laevis", urocortin được biểu hiện trong các mô như não, tuyến yên, thận, tim và da. Urocortin trong "Xenopus" đã được chứng minh là làm tăng tích lũy cAMP và ức chế sự thèm ăn
Endothelin 1

Preproendothelin là tiền chất của peptide ET-1. Các tế bào nội mô chuyển đổi preproendothelin thành proendothelin và sau đó thành endothelin trưởng thành, tế bào giải phóng.

Thuốc đối kháng thụ thể endothelin-1 (Bosentan) được sử dụng trong điều trị tăng áp phổi. Sự ức chế các thụ thể này ngăn ngừa co thắt mạch phổi và do đó làm giảm sức cản mạch máu phổi.
Endothelin 2

== Chức năng ==
Endothelin 2 là một thành viên của họ protein endothelin của các peptide tiết mạch máu. Preproprotein được xử lý ở dạng trưởng thành ngắn có chức năng như một phối tử cho các thụ thể endothelin bắt đầu các sự kiện báo hiệu nội bào. Sản phẩm gen này có liên quan đến một loạt các quá trình sinh học, chẳng hạn như tăng huyết áp và rụng trứng.

Biểu hiện của Endothelin 2 (ET-2) chủ yếu tập trung vào các tế bào hạt trong nang, như quan sát thấy ở bò, chuột và mô buồng trứng của con người. Endothelin 2 có chức năng trong nang noãn liên quan đến rụng trứng. ET-2 gây ra các cơn co thắt mạnh trong các tế bào cơ trơn của mô buồng trứng và sản xuất ET-2 cao nhất ngay trước khi rụng trứng.
Endothelin 3

Protein được mã hóa bởi gen này là một thành viên của gia đình endothelin. Nội mạc là các peptid vận mạch có nguồn gốc nội mô liên quan đến một loạt các chức năng sinh học. Dạng hoạt động của protein này là 21 peptid amino acid được chế biến từ protein tiền chất. Các peptid hoạt động là một phối tử cho loại thụ thể endothelin loại B (EDNRB). Sự tương tác của endothelin này với EDNRB là điều cần thiết để phát triển các dòng tế bào có nguồn gốc mào thần kinh, chẳng hạn như melanocytes và tế bào thần kinh ruột. Đột biến trong gen và EDNRB này có liên quan đến bệnh Hirschsprung (HSCR) và hội chứng Waardenburg (WS), là những rối loạn bẩm sinh liên quan đến các tế bào có nguồn gốc mào thần kinh. Bốn biến thể phiên mã ghép xen kẽ mã hóa ba dạng đồng phân riêng biệt đã được quan sát.
Antalarmin

Antalarmin (CP-156,181) là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng CRH1.

Hormone giải phóng Corticotropin (CRH), còn được gọi là yếu tố giải phóng Corticotropin, là một hormone peptide nội sinh được phát hành để đáp ứng với các tác nhân khác nhau như căng thẳng mãn tính và nghiện ma túy. Các yếu tố kích hoạt như vậy dẫn đến việc giải phóng corticotropin (ACTH), một loại hormone khác liên quan đến phản ứng sinh lý đối với stress. Sự giải phóng mãn tính CRH và ACTH được cho là có liên quan trực tiếp hoặc gián tiếp đến nhiều tác động sinh lý có hại của căng thẳng mãn tính, như giải phóng glucocorticoid quá mức, loét dạ dày, lo lắng, đái tháo đường, loãng xương, trầm cảm và phát triển tăng huyết áp hậu quả là vấn đề tim mạch.

Antalarmin là một loại thuốc không peptid ngăn chặn thụ thể CRH1, và do đó, làm giảm sự giải phóng ACTH để đáp ứng với căng thẳng mãn tính. Điều này đã được chứng minh ở động vật để giảm phản ứng hành vi với các tình huống căng thẳng, và đề xuất rằng chính Antalarmin, hoặc nhiều khả năng là thuốc đối kháng CRH1 mới hơn vẫn đang được phát triển, có thể hữu ích trong việc giảm hậu quả bất lợi cho sức khỏe của căng thẳng mãn tính ở người, cũng như có thể sử dụng trong điều trị các tình trạng như lo lắng, trầm cảm và nghiện ma túy.

== Cấu tạo hóa học ==
Sự tổng hợp của CP-154,526, một chất đối kháng không peptid của thụ thể CRH1, được mô tả lần đầu tiên vào năm 1997. Antalarmin, hay CP-156,181, là một chất tương tự gần giống với cấu trúc rất giống nhau và đã được chứng minh là dễ tổng hợp hơn. Những phát hiện từ một số nghiên cứu hóa học, dược động học và dược lý chỉ ra rằng hai hợp chất này có tính chất rất giống nhau. 

== Cơ chế hoạt động ==
=== Gắn thụ thể ===
Như được chỉ ra trong Bảng 1, các xét nghiệm Adenylyl cyclase và cAMP đã được sử dụng trong các nghiên cứu chức năng khác nhau để xác định mức độ ức chế cAMP của hai chất đối kháng thụ thể CRH1: Antalarmin và CP-154,526. 

Một số nghiên cứu liên kết với thụ thể đã chỉ ra rằng Antalarmin và CP-154.526 có ái lực cao với các thụ thể CRH1, với cấu hình rất giống nhau. Bảng 2 cho thấy ái lực ràng buộc của từng hợp chất trong các dòng tế bào khác nhau. 

== Xem thêm ==
- CP-154,526
- Pexacerfont
- Thuốc đối kháng hormone giải phóng Corticotropin
Astressin-B

Astressin-B (AST) là một chất đối kháng hormone giải phóng corticotropin không chọn lọc làm giảm quá trình tổng hợp ACTH và cortisol.

Giảm tổng hợp ACTH, nó cải thiện khả năng tình dục của chuột trong điều kiện căng thẳng.

Vào năm 2011, nghiên cứu cho thấy rằng việc điều trị bằng astressin-B đã gây ra sự tăng trưởng đột ngột của lông ở chuột được tạo ra để tạo ra xu hướng căng thẳng.
CP-154,526

CP-154,526 là một chất đối kháng mạnh và chọn lọc của thụ thể hormone giải phóng corticotropin 1 được phát triển bởi Pfizer.

CP-154.526 đang được điều tra để điều trị chứng nghiện rượu tiềm năng.

== Xem thêm ==
- Antalarmin
- Pexacerfont
- Chất đối vận hormone giải phóng Corticotropin
Hypericin

Hypericin là một naphthodianthrone, một dẫn xuất anthraquinone, cùng với hyperforin, là một trong những thành phần hoạt động chính của "Hypericum" (Saint John's wort). Hypericin được cho là hoạt động như một chất kháng sinh, kháng vi-rút và chất ức chế kinase không đặc hiệu. Hypericin có thể ức chế hoạt động của enzyme dopamine-hydroxylase, dẫn đến tăng nồng độ dopamine, mặc dù có thể làm giảm norepinephrine và epinephrine.

Ban đầu người ta tin rằng hoạt động dược lý chống trầm cảm của hypericin là do ức chế enzyme monoamin oxydase. Chiết xuất thô của "Hypericum" là chất ức chế yếu của MAO-A và MAO-B. Hypericin đơn độc không hiển thị hoạt động này, nhưng có một số ái lực với các thụ thể NMDA. Điểm này theo hướng các thành phần khác chịu trách nhiệm cho hiệu ứng MAOI. Niềm tin hiện nay là cơ chế hoạt động của thuốc chống trầm cảm là do sự ức chế tái hấp thu của một số chất dẫn truyền thần kinh.

Hệ thống chromophore lớn trong phân tử có nghĩa là nó có thể gây ra hiện tượng nhạy cảm ánh sáng khi ăn vượt quá ngưỡng. Sự nhạy cảm thường thấy ở những động vật được phép chăn thả trên St. John's Wort. Vì hypericin tích lũy tốt hơn trong các mô ung thư, nó cũng được sử dụng như một chỉ số của các tế bào ung thư. Ngoài ra, hypericin đang được nghiên cứu như một tác nhân trong liệu pháp quang động, nhờ đó sinh hóa được hấp thụ bởi một sinh vật để sau đó được kích hoạt bằng ánh sáng đặc trưng từ đèn chuyên dụng hoặc nguồn laser, cho mục đích điều trị.   Tác dụng kháng khuẩn và kháng vi-rút của hypericin cũng được cho là phát sinh từ khả năng oxy hóa ảnh của tế bào và các hạt virus.

Hypericin có nguồn gốc từ chu kỳ polyketide.

Sự sinh tổng hợp của hypericin nằm trong con đường polyketide nơi chuỗi octaketide trải qua các quá trình hình trụ và decarboxylation tạo thành antodone emhrin được cho là tiền chất của hypericin. Phản ứng oxy hóa tạo ra protoforms sau đó được chuyển đổi thành hypericin và pseudohypericin. Những phản ứng này nhạy cảm và diễn ra dưới ánh sáng và sử dụng enzyme Hyp-1.
Verucerfont

Verucerfont (GSK-561.679) là một loại thuốc được phát triển bởi GlaxoSmithKline hoạt động như một chất đối kháng CRF-1. Yếu tố giải phóng Corticotropin (CRF), còn được gọi là hormone giải phóng Corticotropin, là một hormone peptide nội sinh được giải phóng để đáp ứng với các tác nhân khác nhau như căng thẳng mãn tính, và kích hoạt hai thụ thể hormone giải phóng corticotropin CRH-1 và CRH-2. Điều này sau đó kích hoạt giải phóng corticotropin (ACTH), một loại hormone khác có liên quan đến phản ứng sinh lý đối với căng thẳng.

Verucerfont chặn thụ thể CRH-1, và do đó làm giảm giải phóng ACTH sau căng thẳng mãn tính. Nó đang được điều tra như là một điều trị tiềm năng cho chứng nghiện rượu, vì căng thẳng mãn tính thường là một yếu tố trong cả sự phát triển của chứng nghiện rượu và tái phát trong việc phục hồi người nghiện rượu. Nó đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong các nghiên cứu trên động vật nhưng chưa được thử nghiệm trên người.

== Xem thêm ==
- Antalarmin
- Corticotropin giải phóng hormone đối kháng
- Danh sách các nghiên cứu giải phẫu
- Pexacerfont
Atrasentan

Atrasentan là một loại thuốc thử nghiệm đang được nghiên cứu để điều trị các loại ung thư khác nhau, bao gồm cả ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Nó cũng đang được điều tra như một liệu pháp cho bệnh thận tiểu đường.

Atrasentan đã thất bại trong một thử nghiệm giai đoạn 3 đối với ung thư tuyến tiền liệt ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp hormone. Một thử nghiệm thứ hai đã xác nhận phát hiện này.

Nó là một chất đối kháng thụ thể endothelin chọn lọc cho phân nhóm A (ET). Trong khi các loại thuốc khác thuộc loại này (sitaxentan, ambrisentan) khai thác các đặc tính co mạch của endothelin và chủ yếu được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi, atrasentan ngăn chặn sự tăng sinh tế bào endothelin.

Vào tháng 4 năm 2014, de Zeeuw và cộng sự cho thấy 0,75 mg và 1,25 mg atrasentan làm giảm albumin trong nước tiểu tương ứng 35 và 38% với tác dụng phụ khiêm tốn. Bệnh nhân cũng đã giảm áp lực máu tại nhà (nhưng không thay đổi chỉ số văn phòng) làm giảm tổng lượng cholesterol và LDL. Bệnh nhân trong nhóm liều 1,25 mg đã tăng cân có lẽ là do phù tăng và phải rút khỏi nghiên cứu nhiều hơn so với giả dược hoặc nhóm liều 0,75 mg. Giảm protein niệu có liên quan đến kết quả có lợi của bệnh nhân trong bệnh thận tiểu đường với các can thiệp khác nhưng không phải là điểm cuối được chấp nhận bởi FDA.

Thử nghiệm SONAR được khởi xướng gần đây sẽ xác định liệu atrasentan có làm giảm suy thận trong bệnh thận tiểu đường hay không.
BQ-788

BQ-788 là một chất đối kháng ET chọn lọc.

== Xem thêm ==
- Endothelin
BQ-123

BQ-123 là một peptide tuần hoàn bao gồm năm amino acid. Trình tự amino acid là -tryptamine-- axit aspartic--proline--valine--leucine.

BQ-123 là thuốc đối kháng thụ thể ET endothelin chọn lọc. Như vậy, nó được sử dụng như một công cụ sinh hóa trong nghiên cứu chức năng thụ thể endothelin. BQ-123 hoạt động như một chất đối kháng ET-1 bằng cách đảo ngược các cơn co thắt đã được thiết lập thành ET-1. Điều này chỉ ra rằng BQ-123 có thể hoạt động như một chất đối kháng để loại bỏ ET-1 khỏi thụ thể của nó (ET).
Zibotentan

Zibotentan (INN) (tên mã trước đó là ZD4054) là một ứng cử viên chống ung thư do AstraZeneca phát triển. Nó là một chất đối kháng thụ thể endothelin.

Zibotentan được FDA cấp giấy phép theo dõi tình trạng ung thư tuyến tiền liệt nhanh chóng.

Nó đã thất bại trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đối với ung thư tuyến tiền liệt nhưng các thử nghiệm khác đã được lên kế hoạch. Khả năng dung nạp của zibotentan cộng với docetaxel đã được đánh giá.

Zibotentan cũng đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị ung thư vú, ung thư đại trực tràng, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng, bệnh thận do xơ cứng bì, di căn xương và suy tim.
Peptid giống Galanin

Peptide giống Galanin (GALP) là một loại neuropeptide có ở người và các động vật có vú khác. Nó là một polypeptide 60- amino acid được sản xuất trong nhân vòng cung của vùng dưới đồi và tuyến yên sau. Nó có liên quan đến việc điều chỉnh sự thèm ăn và cũng có thể có các vai trò khác như viêm, hành vi tình dục và căng thẳng.
HT-2157

HT-2157 (tên mã cũ SNAP-37889) là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng không peptide chọn lọc cho thụ thể GAL-3, thường được kích hoạt bởi galanin neuropeptide. Chặn thụ thể này bằng HT-2157 tạo ra sự giải phóng serotonin tăng, cũng như tạo ra tác dụng chống trầm cảm và giải lo âu trong nghiên cứu trên động vật, và nó cũng đang được nghiên cứu để điều trị rối loạn chức năng nhận thức. Tuy nhiên, tất cả các thử nghiệm lâm sàng ở người đã bị chấm dứt do những lo ngại về an toàn và các thuốc đối kháng GAL-3 mới hiện đang được tìm kiếm thay thế.
Dulaglutide

Dulaglutide là chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (chất chủ vận GLP-1) bao gồm GLP-1 (7-37) liên kết cộng hóa trị với một đoạn Fc của IgG4 ở người. Nó được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và có thể được sử dụng mỗi tuần một lần. GLP-1 là hoóc môn có liên quan đến việc bình thường hóa mức độ glucose trong máu (glycemia). FDA chấp thuận sử dụng dulaglutide để sử dụng tại Hoa Kỳ vào tháng 9 năm 2014. Thuốc được sản xuất bởi Eli Lilly dưới tên thương hiệu Trulicity.

== Sử dụng trong y tế ==
Các hợp chất được chỉ định cho người lớn bị đái tháo đường týp 2 như là một bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết. Dulaglutide không được chỉ định trong điều trị các đối tượng mắc đái tháo đường týp 1 hoặc bệnh nhân bị nhiễm toan đái tháo đường vì những vấn đề này là kết quả của các tế bào đảo không thể sản xuất insulin và một trong những hành động của Dulaglutide là kích thích tế bào đảo hoạt động để sản xuất nhiều hơn insulin. Dulaglutide có thể được sử dụng độc lập hoặc kết hợp với các loại thuốc khác cho bệnh tiểu đường loại 2, đặc biệt là metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones và insulin dùng đồng thời trong bữa ăn.   

Một phân tích tổng hợp trong năm 2017 không ủng hộ đề xuất rằng điều trị bằng thuốc chủ vận GLP-1 hoặc thuốc ức chế DPP-4 làm tăng tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.

== Tác dụng phụ ==
Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm rối loạn tiêu hóa, như khó tiêu, giảm cảm giác ngon miệng, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy. Một số bệnh nhân có thể gặp các phản ứng bất lợi nghiêm trọng: viêm tụy cấp (triệu chứng bao gồm đau bụng dữ dội kéo dài, đôi khi tỏa ra lưng và kèm theo nôn mửa), hạ đường huyết, suy thận (đôi khi có thể phải chạy thận nhân tạo). Nguy cơ hạ đường huyết sẽ tăng lên nếu thuốc được sử dụng kết hợp với sulfonylureas hoặc insulin.

== Chống chỉ định ==
Hợp chất chống chỉ định trong các đối tượng quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào của sản phẩm. Như một biện pháp phòng ngừa, năm 2013, bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư tủy giáp hoặc bị ảnh hưởng bởi nhiều u tuyến nội tiết loại 2 không nên dùng dulaglutide, vì nó có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư này.

== Cơ chế hoạt động ==
Dulaglutide liên kết với các thụ thể peptid giống glucagon 1, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và tăng tiết insulin nhờ các tế bào Beta tuyến tụy. Đồng thời hợp chất làm giảm bài tiết glucagon tăng cao bằng cách ức chế tế bào alpha của tuyến tụy, được biết là không phù hợp ở bệnh nhân tiểu đường. GLP-1 thường được tiết ra bởi các tế bào L của niêm mạc đường tiêu hóa để đáp ứng với bữa ăn.
Liraglutide

Liraglutide, được bán dưới tên thương hiệu Victoza và các tên khác, là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 và béo phì. Trong bệnh tiểu đường, nó là một tác nhân ít được ưa thích. Tác dụng của nó đối với kết quả sức khỏe lâu dài như bệnh tim và tuổi thọ không rõ ràng. Trong tình trạng béo phì nếu sau 12 tuần giảm dưới 5% trọng lượng cơ thể thì nên dừng thuốc. Nó được đưa vào cơ thể bằng cách tiêm dưới da.

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm lượng đường trong máu thấp, buồn nôn, chóng mặt, đau bụng và đau tại vị trí tiêm. Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác có thể bao gồm ung thư tuyến giáp tủy, phù mạch, viêm tụy, bệnh túi mật và các vấn đề về thận. Sử dụng trong thai kỳ và cho con bú là không an toàn. Liraglutide là một chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (chất chủ vận thụ thể GLP-1) còn được gọi là bắt chước incretin. Nó hoạt động bằng cách tăng giải phóng insulin từ tuyến tụy và giảm giải phóng glucagon quá mức.

Liraglutide đã được phê duyệt cho sử dụng y tế ở châu Âu vào năm 2009 và tại Hoa Kỳ vào năm 2010 Một tháng cung cấp ở Vương quốc Anh tiêu tốn của NHS khoảng £ 78,50 vào năm 2019. Tại Hoa Kỳ, chi phí bán buôn của số tiền này là khoảng US $ 98,30. Trong năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 188 tại Hoa Kỳ với hơn 3 triệu đơn thuốc.

== Sử dụng trong y tế ==
Liraglutide là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 hoặc béo phì.

=== Bệnh tiểu đường loại 2 ===
Liraglutide cải thiện kiểm soát đường huyết. Kể từ năm 2017, không rõ liệu chúng có ảnh hưởng đến nguy cơ tử vong của một người hay không.

Trong bệnh tiểu đường, nó là một tác nhân ít được ưa thích. Nó có thể được sử dụng ở những người dùng metformin và một loại thuốc trị đái tháo đường khác như sulfonylurea là không đủ.

=== Béo phì ===
Liraglutide cũng có thể được sử dụng cùng với chế độ ăn kiêng và tập thể dục để kiểm soát cân nặng mãn tính ở bệnh nhân trưởng thành. Chỉ số khối cơ thể (BMI) cần lớn hơn 30 kg/m , hoặc lớn hơn 27 kg/m cùng với huyết áp cao, đái tháo đường týp 2 hoặc rối loạn lipid máu.

Không biết việc giảm cân sẽ là vĩnh viễn. Ức chế sự thèm ăn có thể là tạm thời và sự thèm ăn có thể trở lại ngay cả khi một người tiếp tục sử dụng liraglutide sau 56 tuần.

== Nghiên cứu ==
Các thử nghiệm giai đoạn I của một phiên bản bằng miệng bắt đầu vào năm 2010 

== Liên kết ngoài ==
- Thông tin thuốc từ NIH
Một Luận thuyết về Bản chất Con người (Tóm tắt)

Tóm tắt về một Cuốn sách được Xuất bản gần đây, tiêu đề đầy đủ "Tóm tắt về một Cuốn sách được Xuất bản gần đây; Có tiêu đề, Một Chuyên luận về Bản chất Con người, v.v..." "Trong đó Luận điểm chính của cuốn sách được Minh họa và Giải thích" là một bản tóm tắt các học thuyết chính của tác phẩm của David Hume "Một Luận thuyết về Bản chất Con người", được xuất bản nặc danh năm 1740. Đã có suy đoán về quyền tác giả của tác phẩm. Một số học giả tin rằng nó được viết bởi bạn của Hume, nhà kinh tế học Adam Smith. Hầu hết đều tin rằng nó được viết bởi chính Hume, trong nỗ lực phổ biến "Một Luận thuyết".

Trong "The Philosophical Quarterly" năm 1976, và một lần nữa trong "Hume Studies" 1991, J.O. Nelson đã thách thức quan điểm cho rằng Hume đã viết cuốn "Tóm tắt", và tranh luận rằng Adam Smith đã viết nó. Lập luận của ông dựa trên danh tính của 'Ông Smith' được đề cập trong một lá thư ngày 4 tháng 3 năm 1740 từ Hume tại Ninewells gửi đến Francis Hutcheson tại Glasgow.

Keynes và Sraffa lập luận rằng "Ông Smith" là John Smith, người xuất bản tại Dublin của Hutcheson và Hume đã viết bản "Tóm tắt" (như tất cả các bằng chứng cho thấy). Norman Kemp Smith, trong một bài đánh giá về phiên bản của Keynes và Sraffa, cũng đã chấp nhận điều này, cũng như chỉ ra mục trên về Hume trong "Từ điển tiểu sử Watkins" gán quyền tác giả của "Tóm tắt" cho Hume, cho rằng tác giả của bài viết sở hữu thông tin về mục đích của Hume trong việc xuất bản Tóm tắt. Nelson đã lập luận rằng "Ông Smith" là Adam Smith (lúc đó, vẫn còn là một sinh viên). David Raynor đã lập luận rằng tất cả các bằng chứng hiện có cho thấy Hume đã viết "Tóm tắt".

- RWConnon, M. Pollard, "Về quyền tác giả của "Tóm tắt" Hume", "Tạp chí Triết học hàng" năm 1977.
- John O. Nelson, "Quyền tác giả của bản "Tóm tắt"", "Hume Studies" 17, no. 1 (tháng 4 năm 1991): 83-86.
- John O. Nelson, "Có phải tác giả của "Một tóm tắt về một Chuyên luận về Bản chất Con người" thực sự đã được xác định?" "Tạp chí Triết học hàng quý" 26, số 102 (tháng 1 năm 1976): 91.
- "Sách mới", Norman Kemp Smith, "Tâm trí" 1938 XLVII (188): 522-524,
- "Một bản Tóm tắt của một Cuốn sách được Xuất bản gần đây; Có tiêu đề, Một Chuyên luận về Bản chất Con người, v.v..." "Trong đó Luận cứ chính của Cuốn sách đó được Minh họa và Giải thích", (Luân Đôn, 1740).
- "Quyền tác giả của bản "Tóm tắt"" David Raynor, "Hume Studies", Tập XIX, Số 1 (Tháng 4, 1993) 213-215 .
Lixisenatide

Lixisenatide (tên thương mại Lyxumia ở Châu Âu và Adlyxin ở Mỹ và được sản xuất bởi Sanofi) là một chất chủ vận thụ thể GLP-1 tiêm mỗi ngày một lần để điều trị bệnh tiểu đường loại II.

== Sử dụng y tế ==
Lixisenatide được sử dụng như là chất bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục để điều trị bệnh tiểu đường loại II. Ở châu Âu, việc sử dụng nó được giới hạn trong việc bổ sung liệu pháp insulin. Kể từ năm 2017, không rõ liệu chúng có ảnh hưởng đến nguy cơ tử vong của một người hay không.

Nó được cung cấp trong một autoinjection chứa mười bốn liều và được tiêm dưới da.

Lixisenatide không nên được sử dụng cho những người có vấn đề với việc làm rỗng dạ dày. Lixisenatide trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, điều này có thể thay đổi nhanh chóng các loại thuốc khác được sử dụng bằng miệng có hiệu lực.

Thuốc chưa được nghiên cứu ở phụ nữ mang thai đủ tốt để đưa ra kết luận và chưa biết liệu lixisenatide có được tiết ra trong sữa mẹ hay không; trong nghiên cứu động vật, thuốc gây hại cho thai nhi của động vật mang thai.

== Tác dụng phụ ==
Trong khoảng 0,1% trường hợp người ta đã có phản ứng phản vệ với lixisenatide và trong khoảng 0,2% trường hợp thuốc đã gây ra viêm tụy. Sử dụng với insulin hoặc sulfonylurea có thể gây hạ đường huyết. Trong một số trường hợp, những người không có bệnh thận đã bị chấn thương thận cấp tính và ở một số người mắc bệnh thận hiện tại, tình trạng đã trở nên tồi tệ hơn. Bởi vì lixisenatide là một peptid mọi người có thể và thực hiện phát triển một phản ứng miễn dịch với nó mà cuối cùng sẽ làm cho thuốc không hiệu quả; những người đã phát triển kháng thể với lixisenatide có xu hướng bị viêm nhiều hơn tại vị trí tiêm.

Ít nhất 5% số người bị buồn nôn, nôn, tiêu chảy, nhức đầu hoặc chóng mặt sau khi dùng lixisenatide.

== Cơ chế hoạt động ==
Lixisenatide là một thành viên của nhóm thuốc chủ vận thụ thể peptide-1 giống Glucagon, mỗi loại kích hoạt thụ thể GLP-1. GLP-1 là hoóc môn giúp các tế bào beta tuyến tụy tiết ra insulin để đáp ứng với lượng đường trong máu cao. Vì nó hoạt động giống như hormone bình thường, insulin chỉ được tiết ra khi lượng đường trong máu cao. Giống như GLP-1, nó cũng làm chậm việc làm rỗng dạ dày.

== Hóa học ==
Lixisenatixe là một peptide được tạo thành từ 44 amino acid, với một nhóm amide trên đầu C của nó.

đã được mô tả là "des-38-proline-exendin-4 ("Heloderma suspectum")-(1-39)-peptidylpenta--lysyl--lysinamide", có nghĩa là nó có nguồn gốc từ 39 amino acid đầu tiên trong chuỗi peptide exendin-4, được phân lập từ nọc độc quái vật Gila, bỏ qua proline ở vị trí 38 và thêm sáu dư lượng lysine. Chuỗi hoàn chỉnh của nó là:
Black Light (tiểu thuyết)

Black Light là cuốn thứ hai trong loạt tiểu thuyết Bob Lee Swagger, tác giả Stephen Hunter.

==Cốt truyện==
Có hai mạch truyện song hành trong tác phẩm; một ở hiện tại, với Bob Lee Swagger và Russ Pewtie, một ở vào năm 1955, với cha của Bob Lee, Earl, và những sự kiện dẫn tới cái chết của ông.

Tác phẩm dẫn người đọc đến với Bob Lee vào khoảng 5 năm sau những sự kiện trong "Point of Impact". Anh có một cô con gái bốn tuổi, tên Nikki, và đã cưới Julie Fenn, góa phụ của Donnie Fenn. Anh đang sống hạnh phúc, nếu không phải là giản dị, tại Arizona, cố gắng trốn tránh những tai tiếng sau những sự kiện trong "Point of Impact".

Một thanh niên trẻ tiếp cận anh với một đề nghị. Tên cậu ta là Russ Pewtie, con trai Bud Pewtie, người được mô tả trong "Dirty White Boys" là đã giết Lamar Pye. Russ là một nhà văn, và muốn viết một cuốn sách về cha của Bob Lee - Earl, một cựu chiến binh thủy quân lục chiến và cảnh sát bang, được cho rằng đã qua đời trong khi đang làm nhiệm vụ một tối năm 1955, gần thị trấn quê hương Blue Eye, Arkansas của Bob, dưới họng súng cha của Lamar, là Jimmy, kẻ đã đầu hàng Earl sau khi cướp một cửa hàng và giết bốn người.

Khi Russ và Bob Lee điều tra các tình tiết xung quanh cái chết của Earl, có một số phát hiện sửng sốt, bao gồm một âm mưu hòng giấu nhẹm mọi thứ. Bob Lee vận dụng kiến thức về vũ khí, bắn tỉa và quân sự của mình để vén bức màn bao phủ tấn bi kịch năm ấy và tìm ra lý do thật sự khiến cha mình bị giết cũng như danh tính của kẻ đã thật sự xuống tay kết liễu.

Tác phẩm có sự xuất hiện của một vài nhân vật góp mặt trong cả những tiểu thuyết khác của Hunter: Sam Vincent, cựu công tố viên hạt Polk, xuất hiện trong "Point of Impact", và Frenchy Short, điệp vụ CIA và người bảo trợ Earl Swagger, xuất hiện trong "The Second Saladin", và sau đó trong loạt tiểu thuyết Earl Swagger, các cuốn "Hot Springs" và "Havana".

Một phần liên hệ giữa hai tuyến thời gian trong tiểu thuyết là vai trò của Sam Vincent trong quá trình công tố vụ giết một thiếu nữ da đen năm 1955, và trong khi tái điều tra vụ án ở hiện tại.