3099/QLD-CL

Công văn 3099/QLD-CL năm 2018 về bổ sung hồ sơ công bố thuốc có chứng minh tương đương sinh học do Cục Quản lý Dược ban hành B Ộ Y TẾ CỤC QU Ả N LÝ DƯỢC ------- CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc --------------- S ố : 3099 /QLD-CL V/v bổ sung hồ sơ công bố thuốc có chứng m i nh TĐSH Hà Nội , ngày 12 tháng 02 năm 2018 Kính gửi: ……………………………………………………. Căn cứ Thông tư số 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010 của Bộ Y tế hướng d ẫ n báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/tương đươ n g sinh học trong đăng ký thuốc; Căn cứ Quyết định số 2962/QĐ-BYT ngày 22/8/2012 của Bộ trưởng Bộ Y t ế về việc ban hành Quy định tạm thời về các tài liệu cần cung cấp để công bố các danh mục thuốc biệt dược gốc, thuốc tương đương điều trị với thuốc biệt dược gốc, thuốc có tài liệu ch ứ ng minh tương đương sinh học và Quyết định số 1545/QĐ-BYT ngày 08/5/2013 của Bộ Y tế về việc sửa đổi, bổ sung Quyết định số 2962/QĐ-BYT ngày 22/08/2012 của Bộ Y tế về việc ban hành Quy định tạm thời về các tài liệu cần cung cấp để công bố các danh mục thuốc biệt dược gốc, thuốc tương đương điều trị với thuốc biệt dược gốc, thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học; Căn cứ ý kiến của Hội đồng xét duyệt danh mục thuốc biệt dược gốc, thuốc có tương đương điều trị với thuốc biệt dược gốc và thuốc có chứng minh tương đương sinh học của Bộ Y tế tại buổi họp ngày 08/02/2018, Cục Quản lý Dược thông báo về việc xem xét hồ sơ đề nghị công bố thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học của doanh nghiệp như sau: Ph ụ l ụ c 1 : Danh mục hồ sơ công bố thuốc có tài liệu chứng minh t ươ ng đương sinh học cần bổ sung, giải trình; Ph ụ l ụ c 2 : Danh mục hồ sơ công bố thuốc có tài liệu chứng minh tương đương sinh học không đạt yêu cầu. Đề nghị các doanh nghiệp căn cứ các ý kiến yêu cầu bổ sung và/hoặc giải trình tại Phụ lục 1 kèm theo công văn này để bổ sung hồ sơ đề nghị công bố danh mục thuốc theo quy định. (Các Phụ lục được đăng tải trên trang thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược, địa chỉ: http://www.dav.gov.vn - Mục Quản lý giá thuốc/Thông tin đấu thầu). Cục Quản lý Dược thông báo để các doanh nghiệp biết và thực hiện./. Nơi nhận: - Như trên; - Thứ trưởng Trương Quốc Cường (đ ể b/c); - Website Cục Quản lý Dược; - Lưu: VT, CL (2b). KT. CỤC TRƯỞNG PHÓ CỤC TRƯỞNG Đỗ Văn Đông PHỤ LỤC 1. H Ồ S Ơ Đ Ề NGHỊ B Ổ SUNG, GIẢI TRÌNH (Ban hành kèm theo Công văn số 3099 /QLD-CL ngày 12/02/2018 của Cục Quản lý Dược) TT Mã hồ sơ T ê n thuốc, S Đ K Hà m lượng, qu y cách Cơ sở sản xuất Thuốc đối chứng Nơi thử nghiệm Ý kiến Tổ chuyên gia 1 102/BE-14 Estor 40mg, VN-18081-14 Esomeprazol (dạng vi hạt bao tan trong ruột ch ứ a Esomeprazol magnesium dihydrat) 40mg; Hộp 2 vỉ x 7 viên, hộp 4 v ỉ x 7 viên nén bao tan trong ruột Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Aliee 1, D- 39179 Barleben, Germany Nexium mups, Astra Zeneca GmbH, Germany Algorithme Pharma Inc., Canada - Hoạt chất thử l à Esomeprazol. Đề cương nghiên cứu, quy trình phân tích, báo cáo thẩm định số OEL-V2-165 là quy trình phân tích xác định Omeprazole (dạng racemic). Đề nghị giải trình, cung cấp b ằ ng chứng chứng minh phương pháp áp dụng có khả năng phân biệt được Esomeprazole và Omeprazole. - Bổ sung báo cáo so sánh kết quả định lượng, độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng; - Bổ sung hồ sơ l â m sàng gốc của 10 bệnh nhân để thẩm định; - Nghiên cứu có cỡ mẫu 100 người, CV% = 42,6 - 50,4 là rất cao nhưng chưa có đủ dữ liệu để chứng minh về việc m ở rộng khoảng chấp nhận, giá trị AUC¥ = 80 - 97% không ghi đủ số chữ số có nghĩa nên chưa đ ủ đ ể kết luận có đạt không. Giải trình rõ về việc mở rộng k hoán g chấp nhận Cmax (75 - 133%) và cung cấp báo cáo kết quả với các gi á trị thống kê có số chữ số có nghĩa theo quy định; 2 10/BD-14 Fexet 180mg, VN 11038-10 Fexofenadine HC l 180mg, Hộp 2 v ỉ x 5 viên Getz Pharma (Pvt) Ltd., Plot No. 29-30/27 Korangi Industrial Area, Karachi 74900, Pakistan Telfast, Sanofi Aventis, USA Therapeutic drug monitoring laboratoring, India - Bổ sung B ả n chấp thuận của Hội đồng đạo đức; - Bổ sung báo cáo so sánh kết quả định lượng, độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng (báo cáo so sánh độ hòa tan thử trên 6 viên chưa đ ú ng quy định); - Bổ sung b ả n cam kết của nhà đăng ký/ nhà tài trợ về việc thuốc thử dùng trong nghiên cứu và thuốc đăng ký lưu hành là một. 3 154/BE-14 Bactirid 100mg/5ml, VN-5205-10 Cefixim (trihy d rat) 600mg, Hộp 1 lọ 30ml bột pha hỗn dịch uống Medicraft Pharma, 126-B Industrial Estate Hayatabad, Peshawar, Pakistan Bột pha hỗn dịch uống Oroken Viện KN thuốc Tp. HCM - Bổ sung thông tin về cơ lô sản xuất của chuốc nghiên cứu; - Bổ sung báo cáo so sánh kết quả độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng; - Đồ thị đường biểu diễn gi á trị chuyển l o g n ồng độ thuốc theo thời gian vẽ sai (đi qua gốc tọa độ); - Bổ sung bản cam kết của nhà đăng ký/ nhà t ài tr ợ về việc thuốc thử dùng trong nghiên cứu và thuốc đăng ký lưu hành là một. 4 112/BD-12 Jin Yang Clivix Tablets, VN-12219-11 Clopidogrel bisulfate, 75mg Clopidogrel, Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim Jin Yang Pharm. Co., Ltd., 649-3, Choji-Dong, Ansan-Si, Kyunggi-Do, Korea Plavix tablet 75mg, Bestian medical center - Hồ sơ là bản dịch nên chỉ có tóm tắt một số dữ liệu, không có trang chữ ký của các nghiên cứu viên, không r õ tí nh xác thực của nghiên cứu; - Bổ sung điều kiện th ử , đánh giá và so sánh kết quả độ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng; - Không có hồ sơ lâm sàng và bệnh á n nghiên c ứ u, bổ sung 20% (04 bệnh nhân) hồ sơ lâm sàng gốc để th ẩ m định; - Bổ sung báo cáo thẩm định phương pháp phân tích (ch ỉ có báo cáo tóm tắt một số kết quả trong báo cáo chí nh nhưng không đầy đủ, chi tiết), báo cáo th ẩ m định về độ ổ n đ ịnh của mẫu thuốc trong huyết tương, mẫu phân tích chưa đ á p ứng yêu cầu; - Đề nghị bổ sung đầy đủ các thông tin, số liệu t rong Báo cáo dược động học; bổ sung báo cáo về giá tr ị power; - Bổ sung bản cam kết của nhà đăng ký/ nhà tài trợ về việc thuốc th ử dùng trong nghiên cứu và thuốc đăng ký lưu hành là một. 5 63/BE-17 Painfree VD-285 8 8-17 Ibuprofen 200mg Hộp 2 vỉ x 10 viên nang mềm, Hộp 10 v ỉ x 10 viên nang mềm. Công t y TNHH Phil Inter Pharma Số 20, Đại lộ Hữu Nghị, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore, Thuận An, Bình Dương. Viên nang mềm Nurofen 200mg Liquicaps (Ibuprofen 200mg) Lô: BL 398 HD: 01/2017 Nhà SX: Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd (UK) Quest Life Sciences Pvt Ltd, India Bổ sung kết quả th ử tương đương độ hòa tan giữa thuốc th ử v à thuốc đối chứng. PHỤ LỤC 2. H Ồ S Ơ KHÔNG ĐẠT YÊU C Ầ U (Ban hành kèm theo Công văn số 3099 /QLD-CL ng à y 12/02/201 8 của Cục Quản lý Dược) TT Mã h ồ sơ Tên thuốc, S Đ K Hàm lượng, quy cách Cơ sở sản xuất Thuốc đối chứng N ơ i thử nghiệm Ý kiến Tổ chuyên gia 1 356/BD-13 Pharmadronate FC. VN-16861-13 Alendronic Acid (dưới dạng Alendronate sodium) 70mg, Hộp 1 vỉ x 4 viên nén bao phim Cipla Ltd., L 1 39 to L 1 46, Ve rn a Industria Estate, Ve rn a Goa - 403722, India Fosamax, Merck Frosst, Canada Anapharm Inc, Canada Thuốc đề nghị công bố là t huốc của Cipla Ltd, India sản xuất; thuốc thử là t h uốc do Công ty Pha rm ascience Inc, Canada sản xuất; - Hồ sơ thiếu nhiều nội dung theo quy định (không có báo cáo phân tích mẫu người tình nguyện, không có hồ sơ theo dõi lâm sàng...); - Kết quả đánh giá bằng tốc độ thải trừ qua nước tiểu, và không tương đương sinh học. 2 52/BD-14 Univixin, VD-13572-10 Clopidogrel 75mg (tương ứng với Clopidogrel bisulphat 97,858mg); Hộp 10 v ỉ x 10 viên bao phim Công ty cổ phần Korea United Pharm. Int' L.; Số 2A, Đại lộ Tự Do, KCN Việt Nam- Singapore, huyện Thu ậ n An, t ỉ nh Bình Dương Plavix tablet 75mg, Caleb mu l ilab Inc., Korea Hồ sơ xin công bố thuốc nhượng qu y ền sản xuất tại Việt Nam; thuốc nghiên cứu là thuốc của nhà nhượng quyền sản xuất tại Hàn Quốc, không đáp ứng yêu cầu về thuốc th ử nghiệm. 3 49/BD-14 Levocetile, VN-12527-11 Acetyl-L-Ca rn itin 500mg; Hộp 3 v ỉ x 10 viên bao phim Korea United Pharm. Inc.; 404-10, Nojang- Ri , Jeondong-Myeon, Yeongi-kun, Chungnam, Korea Dong A Nicetile tablet, Dong A Pharm Co. Ltd, Korea Caleb mulilab Inc., Korea - H ồ sơ thiếu nhiều nội dung theo quy định; - Thuốc chứng lựa chọn là thuốc Dong A Nicetile tablet, Dong A P h arm Co. Ltd, Korea sản xuất, không đáp ứng y ê u cầu thuốc đối chứng; - Phương pháp phân tích không đáp ứng để ph â n tích mẫu (về khoảng nồng độ t uyến tính và giới hạn định lượng). 4 50/BD-14 Kupitral, VN-17491-13 Itraconazol 100 mg, Hộp 3 vỉ x 10 viên nang Korea United Pharm. Inc.; 25-23, Nojanggongdan-gil, Jeondong-myeon, Sejong- si, Korea Sporanox capsule 1 00 mg Janssen Ltd., Korea Caleb mulilab Inc., Korea - Hồ s ơ thi ế u nhiều nội dung theo quy định; - Phương ph á p phân tích mẫ u sinh học chưa được đánh giá đầy đủ về độ ổ n định của mẫu, thời gian nghiên cứu dài hơn thời gian đánh giá độ ổn định nên kết quả không đủ độ tin cậy. 5 15/BE-15 Nicomen Tablets 5mg, VN-10579-10 Nicorandil 5mg, Hộp 10 vỉ x 10 viên nén Standard Chem. & Pharm. Co., Ltd., No. 6- 20, Tu-Ku Li, Hsin- Ying city, Tainan, Taiwan Sigmart tablet 5mg Rosetta Pharmamate Co. Ltd - Hồ sơ thi ế u nhiều nội dung theo quy định (chứng chỉ GLP/ GCP, đ ề cươn g nghiên cứu, Bản chấp thuận của Hội đồng đạ o đức, hồ sơ lâm sàng, hồ sơ phân tích...): 6 14/BE-15 Alsiful S.R. Tablets 10mg, VN-13877- 1 1 Alfuzcsin HC l 10mg, Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim phóng thích chậm Standard Chem. & Pharm. Co., Ltd., 2nd plan, No. 154 Kai-Yuan Road, Hsin-Ying, Taiwan Hồ sơ thiếu nhiều nội dung theo quy định (chứng ch ỉ GLP, GCP của cơ sở nghiên cứu; b ả n chấp thuận của Hội đồng đạo đức; báo cáo so sánh kết quả định lượng, thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc thử v à thuốc đối chứng; hồ sơ nghiên cứu pha l â m sàng: pha phân tích …) và m ột s ố n ộ i dun g khác.