Khongso

BỘ Y TẾ -------- CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc --------------- Số: /2018/TT-BYT Hà Nội, ngày tháng năm 2018 DỰ THẢO THÔNG TƯ QUY ĐỊNH VIỆC ĐĂNG KÝ THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC Căn cứ Luật dược ngày 06 tháng 4 năm 2016; Căn cứ Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ngày 08 tháng 5 năm 2017 của Chính phủ quy định chi tiết một số điều và biện pháp thi hành Luật dược; Căn cứ Nghị định số 75/2017/NĐ-CP ngày 20 tháng 6 năm 2017 của Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn và cơ cấu tổ chức của Bộ Y tế; Theo đề nghị của Cục trưởng Cục Quản lý dược, Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành Thông tư quy định việc đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc. Chương I NHỮNG QUY ĐỊNH CHUNG Đi ều 1. Phạm vi điều chỉnh Thông tư này quy đ ịnh việc đăng k ý thu ốc h óa dư ợc, vắc xin, sinh phẩm, thuốc dược liệu, dược chất, b án thành ph ẩm dược liệu, t á dư ợc, vỏ nang d ùng làm thu ốc d ùng cho ngư ời lưu h ành t ại Việt Nam, quy định về dữ liệu l âm sàng trong h ồ sơ đăng k ý thu ốc, ti êu chí đ ể x ác đ ịnh trường hợp miễn thử, miễn một số giai đoạn thử thuốc tr ên lâm sàng t ại Việt Nam, thuốc phải y êu c ầu thử l âm sàng giai đo ạn 4; tổ chức, hoạt động của chuy ên gia th ẩm định v à H ội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Đi ều 2. Giải th ích t ừ ngữ Trong Thông tư này, các t ừ ngữ dưới đ ây đư ợc hiểu như sau: 1. H ồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) l à b ộ t ài li ệu hướng dẫn hồ sơ đăng k ý thu ốc đ áp ứng c ác yêu c ầu kỹ thuật chung của Hiệp hội c ác nư ớc Đ ông Nam Á (ASEAN) đư ợc quy định tại Phụ lục I ban h ành kèm theo Thông tư này. 2. H ồ sơ kỹ thuật chung ICH-CTD l à m ẫu hồ sơ chung của Hội nghị quốc tế về h ài hóa các th ủ tục đăng k ý dư ợc phẩm sử dụng cho con người . 3. Thay đ ổi lớn l à nh ững thay đổi c ó ảnh hưởng r õ r ệt, trực tiếp đến chất lượng, an to àn và hi ệu quả của thuốc, được quy định tại Phụ lục II ban h ành kèm theo Thông tư này. 4. Thay đ ổi nhỏ l à nh ững thay đổi kh ông ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng rất ít đ ến hiệu quả, chất lượng v à an toàn c ủa thuốc, được quy định tại Phụ lục II ban h ành kèm theo Thông tư này. 5. Cơ s ở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc l à cơ s ở đứng t ên n ộp đơn đề nghị cấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 6 . Cơ s ở sản xuất thuốc l à cơ s ở thực hiện ít nh ất một c ông đo ạn sản xuất hoặc thực hiện việc xuất xưởng l ô thu ốc. 7 . Cơ s ở sản xuất nguy ên li ệu l àm thu ốc l à cơ s ở sản xuất ra nguy ên li ệu th ành ph ẩm hoặc cơ sở thực hiện việc xuất xưởng l ô nguyên li ệu l àm thu ốc. 8. Ch ủ sở hữu sản phẩm (product owner) hoặc Chủ sở hữu giấy ph ép lưu hành thu ốc (product license holder) đối với thuốc nước ngo ài là các cơ s ở hợp ph áp ch ịu tr ách nhi ệm về sản phẩm v à đư ợc ghi tr ên Gi ấy chứng nhận sản phẩm dược phẩm (CPP). 9. Cơ quan qu ản l ý tham chi ếu quy định trong Th ông tư này bao g ồm: Cơ quan quản l ý Dư ợc phẩm Ch âu Âu (EMA), Pháp, Đ ức, Thụy Điển, Anh, Thụy Sỹ, Mỹ, Nhật Bản, Australia v à Canada. Đi ều 3. Cơ sở được đứng t ên cơ s ở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc: 1. Đ ối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc sản xuất trong nước: a) Cơ s ở sản xuất; b) Cơ s ở đặt gia c ông; c) Cơ s ở b án buôn, xu ất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được cơ sở quy định tại điểm a hoặc điểm b khoản n ày ủy quyền; 2. Đ ối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc sản xuất tại nước ngo ài: a) Ch ủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy ph ép lưu hành thu ốc ghi tr ên CPP; b) Cơ s ở sản xuất hoặc chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy ph ép lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc ghi tr ên gi ấy chứng nhận nguy ên li ệu l àm thu ốc được ph ép s ản xuất hoặc lưu h ành (đ ối với đăng k ý nguyên li ệu l àm thu ốc); c) Cơ s ở b án buôn, xu ất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được cơ sở quy định tại điểm a khoản n ày ủy quyền (đối với đăng k ý thu ốc). d) Cơ s ở b án buôn, xu ất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được cơ sở quy định tại điểm b khoản n ày ủy quyền (đối với đăng k ý nguyên li ệu l àm thu ốc). Đi ều 4. Quy định đối với cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Th ực hiện quyền v à trách nhi ệm theo quy định tại Điều 57, khoản 1 Điều 64, khoản 2 Điều 65, khoản 6 Điều 76, khoản 5 Điều 77 Luật dược v à các văn b ản ph áp lu ật c ó liên quan. 2. Có Gi ấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược c ó ph ạm vi hoạt động sản xuất, b án buôn, xu ất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc nếu l à cơ s ở đăng k ý c ủa Việt Nam. 3. Có Gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp v à Gi ấy ph ép thành l ập Văn ph òng đ ại diện tại Việt Nam nếu l à cơ s ở đăng k ý c ủa nước ngo ài. 4. Ph ối hợp với cơ sở sản xuất thuốc, cơ sở nhập khẩu thuốc (đối với thuốc nhập khẩu) thực hiện việc thay đổi, bổ sung nội dung nh ãn, hư ớng dẫn sử dụng thuốc theo đ úng n ội dung trong văn bản y êu c ầu cập nhật của Bộ Y tế (Cục Quản l ý Dư ợc) trong thời gian giấy đăng k ý lưu hành thu ốc c òn hi ệu lực. Trư ờng hợp trong văn bản y êu c ầu cập nhật của Cục Quản l ý Dư ợc kh ông yêu c ầu cơ sở phải cung cấp th êm b ất kỳ t ài li ệu n ào khác thì cơ s ở được tự thực hiện v à ch ịu tr ách nhi ệm về việc thay đổi, bổ sung m à không ph ải nộp hồ sơ đăng k ý thay đ ổi, bổ sung. 5. Trong th ời gian giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc c òn hi ệu lực, cơ sở đăng k ý ph ối hợp với cơ sở sản xuất phải thực hiện đăng k ý thay đ ổi, bổ sung theo quy định tại Phụ lục II ban h ành kèm Thông tư này. Đ ối với c ác thông tin liên quan đ ến chất lượng, an to àn, hi ệu quả của thuốc kh ông thu ộc trường hợp quy định tại Phụ lục II, cơ sở đăng k ý thu ốc c ó th ể nộp hồ sơ đăng k ý c ập nhật th ông tin theo quy đ ịnh tại Phụ lục III ban h ành kèm theo Thông tư này. Đ ối với đề nghị cập nhật t ài li ệu chứng minh tương tương sinh học hoặc t ài li ệu chứng minh thuốc được miễn thử tương đương sinh học th ì cơ s ở đăng k ý thu ốc nộp hồ sơ đăng k ý c ập nhật theo quy định tại Phụ lục IV ban h ành kèm theo Thông tư này. 6. B ảo đảm chất lượng, an to àn, hi ệu quả của thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à b ảo đảm thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc lưu h ành đúng v ới hồ sơ đăng k ý. 7. Cung c ấp đầy đủ v à chính xác t ất cả c ác d ữ liệu, b áo cáo và thông tin liên quan đ ến thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc khi nộp hồ sơ đề nghị cấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành ho ặc khi c ó yêu c ầu của cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền. 8. Trong th ời hạn 30 ng ày k ể từ ng ày có quy ết định thu hồi giấy đăng k ý lưu hành t ại bất kỳ nước n ào trên th ế giới đối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành t ại Việt Nam c òn hi ệu lực, cơ sở đăng k ý ph ải th ông báo cho C ục Quản l ý Dư ợc biết v à nêu rõ lý do. 9. Cơ s ở đăng k ý thu ốc v à cơ s ở sản xuất thuốc phối hợp chặt chẽ, bảo đảm ít nh ất một trong hai cơ sở n ày ph ải thực hiện c ác nghiên c ứu hoặc cung cấp th êm các thông tin liên quan đ ối với thuốc đăng k ý khi có nghi ng ờ hoặc bằng chứng li ên quan đ ến t ính an toàn và hi ệu quả của thuốc theo y êu c ầu của cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền. 10. Thi ết lập hệ thống để theo d õi, giám sát, thu th ập, tổng hợp v à đánh giá thông tin v ề c ác trư ờng hợp phản ứng sau ti êm ch ủng, phản ứng c ó h ại của thuốc, tu ân th ủ hướng dẫn về Thực h ành t ốt cảnh gi ác dư ợc ( Good Pharmacovigilance Practices ) theo l ộ tr ình do B ộ trưởng Bộ Y tế ban h ành và báo cáo cơ quan qu ản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền. 11. Th ực hiện việc b áo cáo theo dõi, đánh giá an toàn, hi ệu quả của thuốc theo quy định tại Điều 8 Th ông tư này. 12. Xây d ựng v à tri ển khai kế hoạch quản l ý nguy cơ theo đúng n ội dung đ ã đư ợc Cục Quản l ý Dư ợc ph ê duy ệt theo quy định tại Điều 16 Th ông tư này. 13. Ch ịu tr ách nhi ệm bảo đảm c ác đi ều kiện hoạt động của cơ sở đăng k ý trong th ời hạn hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc, trừ trường hợp quy định tại điểm b khoản 14 Điều n ày. 14. Th ực hiện việc thay đổi cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc theo quy định sau: a) Trư ờng hợp cơ sở đăng k ý t ự nguyện đề nghị chuyển đổi cơ sở đăng k ý: - Vi ệc thay đổi cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc thực hiện theo tr ình t ự, thủ tục quy định tại Phụ lục II ban h ành kèm Thông tư này. - Sau khi chuy ển đổi cơ sở đăng k ý: Cơ s ở đăng k ý m ới được chuyển đổi phải chịu tr ách nhi ệm c ó liên quan theo quy đ ịnh của ph áp lu ật đối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ sở đăng k ý, bao g ồm cả c ác thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được đưa ra lưu h ành trư ớc thời điểm c ó quy ết định cho ph ép chuy ển đổi bởi Cục Quản l ý Dư ợc. b) Trư ờng hợp cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc ngừng hoạt động hoặc bị chấm dứt hoạt động: - Trong th ời hạn 30 ng ày k ể từ ng ày cơ s ở đăng k ý ng ừng hoạt động hoặc bị chấm dứt hoạt động, cơ sở đăng k ý, cơ s ở sản xuất, chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy ph ép lưu hành thu ốc phải th ông báo cho C ục Quản l ý Dư ợc về việc cơ sở đăng k ý ng ừng hoạt động hoặc bị chấm dứt hoạt động v à có cam k ết về việc chịu tr ách nhi ệm c ó liên quan theo quy đ ịnh của ph áp lu ật đối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ sở đ ã đăng ký. - Ch ủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy ph ép lưu hành thu ốc phải thực hiện thủ tục đề nghị thay đổi cơ sở đăng k ý theo quy đ ịnh trong thời hạn n êu trên. - Quá th ời hạn n êu trên, n ếu Cục Quản l ý Dư ợc kh ông nh ận được th ông báo ho ặc cơ sở kh ông th ực hiện thủ tục chuyển đổi cơ sở đăng k ý thì C ục Quản l ý Dư ợc ra quyết định thu hồi tất cả c ác gi ấy đăng k ý lưu hành có liên quan đ ến cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 15. Đ ối với c ác h ồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đang trong qu á trình th ẩm định, cơ sở đăng k ý thu ốc c ó trách nhi ệm th ông báo b ằng văn bản về Cục Quản l ý Dư ợc để cập nhật c ác thông tin liên quan đ ến an to àn, hi ệu quả của thuốc so với hồ sơ đăng k ý thu ốc đ ã n ộp. Đi ều 5. Quy định đối với cơ sở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Th ực hiện quyền v à trách nhi ệm theo quy định tại Điều 43 Luật dược v à các văn b ản ph áp lu ật c ó liên quan. 2. Cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải đ áp ứng c ác yêu c ầu sau đ ây: a) Đáp ứng điều kiện về cơ sở vật chất, kỹ thuật v à nhân s ự theo quy định tại điểm a khoản 1 Điều 33 của Luật dược v à các văn b ản ph áp lu ật c ó liên quan. b) Cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc trong nước phải c ó Gi ấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược v à Gi ấy chứng nhận đạt nguy ên t ắc, ti êu chu ẩn thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc (viết tắt l à GMP) theo l ộ tr ình áp d ụng GMP của Bộ Y tế . c) Cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc tại nước ngo ài ph ải được đ ánh giá vi ệc đ áp ứng GMP theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. d) Thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải được sản xuất tại đ úng cơ s ở c ó gi ấy ph ép s ản xuất do cơ quan nh à nư ớc c ó th ẩm quyền cấp, kh ông đư ợc sản xuất tại c ác cơ s ở kh ác theo hình th ức mượn giấy ph ép s ản xuất (Loan Licence). đ) Đư ợc đề nghị thu hồi giấy đăng k ý lưu hành c ủa thuốc do cơ sở sản xuất trong trường hợp thuốc, nguy ên li ệu c ó v ấn đề về chất lượng, an to àn và hi ệu quả ảnh hưởng đến sức khoẻ của người sử dụng m à không nh ất thiết phải c ó ý ki ến đồng ý c ủa cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc theo Mẫu số 01/TT ban h ành kèm theo Thông tư này. e) Đư ợc đề nghị hoặc phối hợp với chủ sở hữu sản phẩm (trong trường hợp cơ sở sản xuất kh ông ph ải l à ch ủ sở hữu sản phẩm) đề nghị thay đổi cơ sở đăng k ý khác đ ối với c ác thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc của ch ính cơ s ở sản xuất trong thời hạn 30 ng ày k ể từ ng ày cơ s ở đăng k ý ng ừng hoạt động hoặc bị cơ quan quản l ý có th ẩm quyền chấm dứt hoạt động. g) Ph ối hợp với cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc thực hiện quy định tại khoản 4, 5 v à 6 Đi ều 4 Th ông tư này. h) Ph ối hợp với cơ sở đăng k ý thu ốc thực hiện c ác yêu c ầu về kiểm tra, đ ánh giá cơ s ở sản xuất khi c ó yêu c ầu của cơ quan quản l ý có th ẩm quyền; i) Tổ chứ c hoạ t độ ng thông tin thu ốc v à c ảnh gi ác dư ợc tại cơ sở, tu ân th ủ hướng dẫn về Thực h ành t ốt cảnh gi ác dư ợc ( Good P harmacovigilance Practices) theo lộ tr ình do B ộ trưởng Bộ Y tế ban h ành. Đi ều 6. Y êu c ầu đối với cơ sở đặt gia c ông và nh ận gia c ông đ ối với thuốc sản xuất gia c ông Đ ối với thuốc sản xuất gia c ông, bao g ồm chuyển giao c ông ngh ệ sản xuất thuốc được thực hiện theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế quy định về hoạt động gia c ông thu ốc. Đi ều 7. Y êu c ầu về phiếu kiểm nghiệm thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à vi ệc thẩm định bằng thực nghiệm ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm trong đăng k ý 1. Đ ối với thuốc ho á dư ợc, thuốc dược liệu, sinh phẩm (trừ huyết thanh chứa kh áng th ể), nguy ên li ệu l àm thu ốc: a) Cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đ áp ứng GMP tự thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à n ộp phiếu kiểm nghiệm của ch ính cơ s ở sản xuất đ ó đ ể nộp hồ sơ đăng k ý; b) Trư ờng hợp cơ sở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đ áp ứng GMP nhưng kh ông th ực hiện việc kiểm nghiệm th ì ph ải nộp phiếu kiểm nghiệm thuốc của cơ sở kiểm nghiệm thuốc đ áp ứng Thực h ành t ốt ph òng thí nghi ệm (viết tắt l à GLP). c) Trư ờng hợp cơ sở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc trong nước chưa đ áp ứng GMP, cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải tiến h ành th ẩm định bằng thực nghiệm ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm tại cơ sở kiểm nghiệm thuốc của nh à nư ớc đ áp ứng GLP hoặc cơ sở kinh doanh dịch vụ kiểm nghiệm thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc ph ù h ợp với phạm vi hoạt động thực hiện. Cơ s ở đăng k ý ph ải nộp kết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à n ộp phiếu kiểm nghiệm trong hồ sơ đăng k ý. d) Đ ối với trường hợp quy định tại Phụ lục V ban h ành kèm theo Thông tư này: Sau khi th ẩm định hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc sẽ c ó văn b ản y êu c ầu cơ sở đăng k ý thu ốc tiến h ành th ẩm định bằng thực nghiệm ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à n ộp kết quả thẩm định được cấp bởi cơ sở kiểm nghiệm kh ác do C ục Quản l ý Dư ợc chỉ định (bao gồm: cơ sở kiểm nghiệm thuốc của nh à nư ớc đ áp ứng GLP hoặc cơ sở kinh doanh dịch vụ kiểm nghiệm thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc ph ù h ợp với phạm vi hoạt động). Cơ s ở đăng k ý ph ải nộp kết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm trong hồ sơ đăng k ý. 2. Đ ối với vắc xin, huyết thanh c ó ch ứa kh áng th ể: Cơ sở đăng k ý ph ải tiến h ành th ẩm định bằng thực nghiệm ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm tại Viện Kiểm định quốc gia vắc xin v à sinh ph ẩm y tế. Cơ s ở đăng k ý ph ải nộp kết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm c ó xác nh ận bởi Viện Kiểm định quốc gia vắc xin v à sinh ph ẩm y tế trong hồ sơ đăng k ý. 3. Yêu c ầu đối với kết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm nộp trong hồ sơ đăng k ý: a) K ết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm phải l à b ản ch ính và có d ấu x ác nh ận của cơ sở kiểm nghiệm hoặc kiểm định; b) Phi ếu kiểm nghiệm phải đ áp ứng quy định sau: - Ph ải được thể hiện bằng tiếng Việt hoặc tiếng Anh. Trường hợp Phiếu kiểm nghiệm chưa được thể hiện bằng tiếng Việt hoặc tiếng Anh, phải c ó b ản dịch c ông ch ứng ra tiếng Việt hoặc tiếng Anh; - Trư ờng hợp c ó t ừ 02 cơ sở trở l ên tham gia s ản xuất thuốc th ì lô thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc nhập khẩu ph ải c ó phi ếu kiểm nghiệm của cơ sở sản xuất cuối c ùng ho ặc của cơ sở chịu tr ách nhi ệm xuất xưởng; - Ph ải bao gồm c ác thông tin sau: Thông tin hành chính (tên, đ ịa chỉ cơ sở sản xuất, số Phiếu kiểm nghiệm, t ên và ch ữ k ý c ủa người được giao tr ách nhi ệm, ng ày phát hành phi ếu kiểm nghiệm) v à thông tin v ề mẫu thuốc (bao gồm cả vắc xin, sinh phẩm), nguy ên li ệu l àm thu ốc (t ên s ản phẩm, số l ô, h ạn d ùng, tiêu chu ẩn chất lượng áp d ụng, chỉ ti êu ch ất lượng, y êu c ầu chất lượng, kết quả kiểm nghiệm, kết luận về chất lượng l ô s ản phẩm). Đi ều 8. Y êu c ầu về b áo cáo theo dõi, đánh giá an toàn, hi ệu quả trong qu á trình lưu hành thu ốc 1. Cơ s ở đăng k ý thu ốc c ó trách nhi ệm phối hợp với cơ sở kh ám b ệnh, chữa bệnh để b áo cáo v ề Cục Quản l ý Dư ợc v à Trung tâm qu ốc gia về th ông tin thu ốc v à theo dõi ph ản ứng c ó h ại của thuốc theo quy định sau: a) Báo cáo kh ẩn khi ph át hi ện xảy ra biến cố bất lợi nghi êm tr ọng (g ây t ử vong hoặc đe dọa t ính m ạng) đối với tất cả c ác thu ốc trong qu á trình lưu hành theo trình t ự sau: - Bư ớc 1: B áo cáo thông qua đi ện thoại hoặc email hoặc fax trong v òng 24 gi ờ kể từ khi ph át hi ện biến cố bất lợi nghi êm tr ọng. - Bư ớc 2: B áo cáo b ằng văn bản trong thời gian sớm nhất c ó th ể nhưng kh ông mu ộn hơn 07 ng ày k ể từ khi c ó thông tin x ảy ra biến cố bất lợi nghi êm tr ọng theo Biểu mẫu.... ban h ành kèm theo Ph ụ lục... Th ông tư này nhưng không nh ất thiết phải đầy đủ th ông tin t ại thời điểm b áo cáo. - Bư ớc 3: Nếu b áo cáo b ằng văn bản tại bước 2 chưa đầy đủ th ông tin, c ần ho àn thi ện b áo cáo v ới đầy đủ th ông tin t ại Biểu mẫu.... ban h ành kèm theo Ph ụ lục... Th ông tư này trong vòng 15 ngày k ể từ thời điểm c ó thông tin x ảy ra biến cố bất lợi nghi êm tr ọng. - Bư ớc 4: Nếu c ó thông tin b ổ sung về biến cố bất lợi nghi êm tr ọng, cần b áo cáo theo dõi ti ếp theo đầy đủ th ông tin trong vòng 7 ngày k ể từ khi c ó thông tin b ổ sung. b) Báo cáo đ ịnh kỳ đ ánh giá nguy cơ - l ợi ích ( Periodic benefit risk evaluation reports – PBRERs) (còn g ọi l à Báo cáo đ ịnh kỳ cập nhật về an to àn thu ốc: Periodic Safety Update Reports – PSURs) theo M ẫu.... đối với c ác thu ốc c ó th ời hạn hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành là 03 năm, tr ừ thuốc dược liệu. B áo cáo ph ải được thực hiện mỗi năm một lần kể từ thời điểm thuốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành cho t ới khi thuốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành v ới thời hạn 05 năm v à ph ải nộp b áo cáo trong vòng 90 ngày k ể từ thời điểm kh óa d ữ liệu. Sau khi thu ốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành v ới thời hạn hiệu lực 05 năm, Bộ Y tế c ó th ể tiếp tục y êu c ầu việc b áo cáo nêu trên đ ối với trường hợp cần thiết phải tiếp tục theo d õi tính an toàn, hi ệu quả của thuốc trong qu á trình lưu hành . c) Báo cáo theo M ẫu 3A/TT (đối với thuốc) hoặc Mẫu 3B/TT (đối với vắc xin) ban h ành kèm theo Thông tư và ph ối hợp với cơ sở kh ám b ệnh, chữa bệnh c ó s ử dụng thuốc b áo cáo tình hình s ử dụng thuốc theo Mẫu 3C/TT ban h ành kèm theo Thông tư đ ịnh kỳ 6 th áng m ột lần v à khi n ộp hồ sơ đăng k ý gia h ạn về Cục Quản l ý Dư ợc v à Trung tâm qu ốc gia về th ông tin thu ốc v à theo dõi ph ản ứng c ó h ại của thuốc đối với thuốc c ó th ời hạn hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành là 3 năm. 2. Trung tâm qu ốc gia về th ông tin thu ốc v à theo dõi ph ản ứng c ó h ại của thuốc c ó trách nhi ệm tổng hợp, ph ân tích báo cáo c ủa cơ sở đăng k ý thu ốc v à cơ s ở kh ám b ệnh, chữa bệnh v à các ngu ồn dữ liệu kh ác (n ếu c ó) đ ể gửi ý ki ến tổng hợp, đề xuất nhằm hướng dẫn sử dụng thuốc hợp l ý, an toàn, hi ệu quả về Cục Quản l ý Dư ợc. Đi ều 9. Ng ôn ng ữ, h ình th ức hồ sơ, mẫu thuốc v à phí đăng ký thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Ngôn ng ữ sử dụng trong hồ sơ đăng k ý H ồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải được viết bằng tiếng Việt hoặc tiếng Anh. Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc v à Tóm t ắt đặc t ính s ản phẩm phải được viết bằng tiếng Việt. 2. H ồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải được chuẩn bị tr ên kh ổ giấy A4, đ óng ch ắc chắn (trừ hồ sơ nộp trực tuyến). Hồ sơ phải được sắp xếp theo đ úng trình t ự của mục lục, c ó phân cách gi ữa c ác ph ần. C ác ph ần ph ân cách ph ải được đ ánh s ố thứ tự để dễ tham khảo v à có d ấu x ác nh ận của cơ sở đăng k ý ho ặc cơ sở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc ở trang đầu ti ên c ủa mỗi phần trong to àn b ộ hồ sơ, ri êng tiêu chu ẩn chất lượng, phương ph áp ki ểm nghiệm, phiếu kiểm nghiệm v à h ồ sơ nghi ên c ứu độ ổn định ( áp d ụng đối với cả phần hồ sơ dược chất v à thu ốc th ành ph ẩm) phải c ó ch ữ k ý và d ấu x ác nh ận của cơ sở sản xuất hoặc cơ sở đăng k ý (ch ấp nhận dấu của văn ph òng đ ại diện đối với thuốc nước ngo ài). 3. Quy đ ịnh về một bộ hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc: a) M ỗi thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải c ó h ồ sơ đăng k ý riêng, tr ừ trường hợp quy định tại điểm b, c khoản n ày; b) Thu ốc ở dạng lỏng hoặc b án r ắn c ó chung t ất cả c ác y ếu tố sau c ó th ể đăng k ý trong cùng m ột hồ sơ: - Tên thu ốc; - D ạng b ào ch ế v à đư ờng d ùng; - Công th ức b ào ch ế; - Tiêu chu ẩn chất lượng thuốc; - H ạn d ùng c ủa thuốc; - Tên và đ ịa chỉ nh à s ản xuất. c) Các thu ốc dạng rắn (nhưng kh ông ph ải c ác thu ốc dạng ti êm, truy ền) chỉ kh ác nhau v ề quy c ách đóng gói (có n ồng độ hoặc h àm lư ợng giống nhau) th ì đư ợc đăng k ý trong cùng h ồ sơ. d) Thu ốc ti êm, truy ền thuộc c ác trư ờng hợp sau phải t ách thành các h ồ sơ ri êng: - B ột pha ti êm có ch ứa lượng dược chất trong mỗi đơn vị quy c ách đóng gói nh ỏ nhất l à khác nhau . - Dung d ịch ti êm đóng trong ống ti êm ho ặc lọ ti êm và dung d ịch ti êm đóng trong bơm tiêm n ạp sẵn thuốc. - Các dung d ịch đậm đặc c ó t ổng lượng dược chất kh ác nhau trong m ỗi đơn vị đ óng gói nh ỏ nhất l à khác nhau. - Các bơm tiêm n ạp sẵn thuốc c ó ch ứa lượng dược chất trong mỗi bơm ti êm là khác nhau. (C.Minh b ổ sung – tham kh ảo quy định của Singapore) (Xin ý ki ến th êm) 4. S ố lượng c ác tài li ệu phải nộp trong hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành c ụ thể như sau: a) 01 (m ột) bản gốc c ó đ ầy đủ hồ sơ quy định tại khoản 1 v à 2 Đi ều 17, Điều 22 Th ông tư này đ ối với thuốc h óa dư ợc, vắc xin, sinh phẩm v à h ồ sơ quy định tại khoản 1 Điều 24, khoản 1 Điều 27 Th ông tư này đ ối với thuốc dược liệu, nguy ên li ệu l àm thu ốc, trong đ ó m ỗi t ài li ệu trong hồ sơ gồm 01 bản; b) 02 (hai) b ản sao c ác tài li ệu gồm đơn đăng k ý thu ốc, ti êu chu ẩn chất lượng v à phương pháp ki ểm nghiệm thuốc; ri êng đ ối với vắc xin, huyết thanh c ó ch ứa kh áng th ể nộp th êm 01 b ản sao đầy đủ hồ sơ; c) 02 (hai) b ộ mẫu nh ãn thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à t ờ hướng dẫn sử dụng thuốc dự kiến c ó d ấu x ác nh ận của cơ sở đăng k ý (ch ấp nhận dấu của văn ph òng đ ại diện đối với thuốc nước ngo ài) ho ặc cơ sở sản xuất. C ác nhãn thu ốc được gắn, thiết kế tr ên kh ổ giấy A4. 5. S ố lượng c ác tài li ệu phải nộp trong hồ sơ đăng k ý thay đ ổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành: a) 01 (m ột) bản gốc c ó đ ầy đủ c ác tài li ệu t ùy n ội dung đăng k ý thay đ ổi lớn, thay đổi nhỏ theo quy định tại khoản 4 Điều 17 Th ông tư này đ ối với thuốc h óa dư ợc, vắc xin, sinh phẩm v à kho ản 3 Điều 24, khoản 3 Điều 27 Th ông tư này đ ối với thuốc dược liệu, nguy ên li ệu l àm thu ốc. b) 02 (hai) b ộ mẫu nh ãn thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à t ờ hướng dẫn sử dụng thuốc dự kiến đối với trường hợp thay đổi nh ãn, hư ớng dẫn sử dụng, c ó d ấu x ác nh ận của cơ sở đăng k ý (ch ấp nhận dấu của văn ph òng đ ại diện đối với thuốc nước ngo ài) ho ặc cơ sở sản xuất. C ác nhãn thu ốc được gắn, thiết kế tr ên kh ổ giấy A4. 6. M ẫu vắc xin, huyết thanh c ó ch ứa kh áng th ể: Cơ sở đăng k ý g ửi mẫu tới Viện Kiểm định quốc gia vắc xin v à sinh ph ẩm y tế để được kiểm nghiệm v à c ấp phiếu kiểm nghiệm theo quy định tại khoản 2 Điều 7 Th ông tư này nh ằm phục vụ việc nộp hồ sơ đăng k ý; 7. Quy đ ịnh về việc áp d ụng hồ sơ trực tuyến: a) Không áp d ụng nộp hồ sơ trực tuyến đối với: - Thu ốc mới, vắc xin lần đầu đăng k ý lưu hành, sinh ph ẩm (bao gồm cả sinh phẩm tương tự) lần đầu đăng k ý lưu hành; - Thu ốc c ó h ồ sơ l âm sàng, tài li ệu chứng minh tương đương sinh học. b) Đ ối với c ác h ồ sơ áp d ụng h ình th ức nộp hồ sơ trực tuyến: phải nộp k èm h ồ sơ h ành chính d ạng bản giấy. Đi ều 10. Ph í đăng ký thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc Cơ s ở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải nộp ph í liên quan đ ến đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc, đ ánh giá vi ệc đ áp ứng Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc (GMP) v à th ẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm quy định tại Điều 7 Th ông tư này theo quy đ ịnh của ph áp lu ật hiện h ành v ề ph í và l ệ ph í. Đi ều 11. Quy định cụ thể đối với c ác gi ấy tờ trong hồ sơ đăng k ý thu ốc 1. Đ ối với c ác gi ấy tờ do cơ quan quản l ý nư ớc ngo ài c ấp phải được hợp ph áp hoá lãnh s ự theo quy định của ph áp lu ật về hợp ph áp hóa lãnh s ự, trừ trường hợp được miễn theo quy định của ph áp lu ật. 2. Các gi ấy tờ ph áp lý trong h ồ sơ phải c òn hi ệu lực tại thời điểm tiếp nhận ghi tr ên Phi ếu tiếp nhận hồ sơ (trừ CPP) v à ph ải được thể hiện bằng tiếng Anh hoặc tiếng Việt. Trư ờng hợp kh ông th ể hiện bằng tiếng Anh hoặc tiếng Việt th ì ph ải c ó thêm b ản dịch c ông ch ứng của t ài li ệu đ ó ra ti ếng Anh hoặc tiếng Việt (bao gồm cả nội dung chứng nhận l ãnh s ự, hợp ph áp hóa lãnh s ự). 3. Gi ấy chứng nhận đ áp ứng Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc (gọi tắt l à GMP), gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh dược c ó th ể nộp bản ch ính ho ặc bản sao c ó ch ứng thực đ áp ứng c ác quy đ ịnh như sau: a) Trư ờng hợp nộp bản ch ính: B ản ch ính ph ải c ó đ ầy đủ chữ k ý tr ực tiếp, t ên, ch ức danh người k ý và d ấu x ác nh ận của cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước cấp giấy chứng nhận, giấy ph ép; b) Trư ờng hợp nộp bản sao: Bản sao do cơ quan, tổ chức c ó th ẩm quyền của Việt Nam chứng thực hợp lệ theo quy định của ph áp lu ật Việt Nam về chứng thực bản sao từ bản ch ính. Trong trư ờng hợp cần thiết xuất tr ình b ản ch ính đ ể đối chiếu. 4. Quy đ ịnh đối với CPP: a) Th ời hạn hiệu lực ghi tr ên CPP: không ch ấp nhận CPP c ó th ời hạn hiệu lực dưới 01 năm. b) Th ời hạn hiệu lực c òn l ại của CPP tại thời điểm nộp hồ sơ: - Đ ối với CPP c ó th ời hạn hiệu lực 1 năm: chỉ chấp nhận CPP c òn hi ệu lực tối thiểu 6 th áng; - Đ ối với CPP c ó th ời hạn hiệu lực tr ên 1 năm: ch ỉ chấp nhận CPP c òn hi ệu lực tối thiểu 12 th áng; - Trư ờng hợp CPP kh ông ghi th ời hạn hiệu lực: chỉ chấp nhận CPP được cấp trong v òng 12 tháng k ể từ ng ày c ấp. c) CPP ph ải c ó ch ữ k ý, tên, ch ức danh người k ý, ngày c ấp v à d ấu của cơ quan cấp CPP; d) CPP ph ải được cấp bởi cơ quan c ó th ẩm quyền cao nhất của nước cấp CPP. Trường hợp tại nước cấp CPP c ó nhi ều cơ quan c ùng c ấp CPP b ên c ạnh cơ quan quản l ý v ề y tế th ì CPP ph ải được cấp bởi cơ quan quản l ý có th ẩm quyền cao nhất về y tế. (S ửa lại sau họp HDXDT li ên quan đ ến thuốc viện trợ) đ) Ph ải c ó xác nh ận đầy đủ về c ác n ội dung li ên quan đ ến chữ k ý, tên, ch ức danh người k ý và d ấu của cơ quan cấp CPP bởi cơ quan đại diện ngoại giao, cơ quan l ãnh s ự hoặc cơ quan kh ác đư ợc ủy quyền thực hiện chức năng l ãnh s ự của nước sở tại; e) CPP n ộp phải l à b ản gốc v à đư ợc hợp ph áp hóa lãnh s ự; g) N ội dung của CPP: - CPP ph ải c ó đ ầy đủ th ông tin theo các m ục quy định tại Mẫu 01/ACTD ban h ành kèm theo Thông tư này; - Ph ải k èm công th ức b ào ch ế của thuốc c ó xác nh ận bởi cơ quan cấp CPP, trong đ ó nêu rõ tiêu chu ẩn chất lượng của thuốc th ành ph ẩm; t ên, thành ph ần, nồng độ, h àm lư ợng hoặc khối lượng, ti êu chu ẩn chất lượng của từng dược chất, t á dư ợc; đối với dược chất phải ghi r õ tên và đ ịa chỉ nh à s ản xuất dược chất; - Đ ối với dạng b ào ch ế vi ên nang m ềm phải c ó thêm mô t ả chi tiết th ành ph ần c ông th ức của nang mềm, đối với dạng b ào ch ế nang cứng phải m ô t ả t á dư ợc m àu, thành ph ần của nắp, th ân nang c ứng; - Trư ờng hợp thuốc có s ự tham gia sản xuất bởi nhiều cơ sở sản xuất kh ác nhau thì CPP ph ải ghi r õ tên, đ ịa chỉ, vai tr ò c ủa từng cơ sở; - Ph ải k èm t ờ hướng dẫn sử dụng thuốc c ó xác nh ận bởi cơ quan cấp CPP; h) Đ ối với thuốc generic, thuốc dược liệu nhập khẩu: CPP x ác nh ận thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở nước sản xuất. Trường hợp thuốc kh ông đư ợc cấp ph ép lưu hành ở nước sản xuất hoặc được cấp ph ép nhưng không lưu hành th ực tế ở nước sản xuất, cơ sở đăng k ý ph ải cung cấp CPP c ó xác nh ận thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở một trong c ác nư ớc th ành viên sáng l ập hoặc th ành viên thư ờng trực của ICH hoặc Australia. i) Đ ối với thuốc h óa dư ợc mới, sinh phẩm nhập khẩu: - CPP xác nh ận thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở nước sản xuất, đồng thời phải c ó thêm CPP xác nh ận thuốc được cấp ph ép b ởi ít nh ất một trong số c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu. - Trư ờng hợp cơ quan quản l ý nư ớc sản xuất thuộc cơ quan quản l ý tham chi ếu th ì ch ỉ cần CPP thể hiện thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở nước sản xuất. - Trư ờng hợp thuốc kh ông lưu hành t ại nước sản xuất th ì ph ải c ó CPP do cơ quan qu ản l ý tham chi ếu x ác nh ận thuốc được cấp ph ép và lưu hành th ực tế. k) Đ ối với vắc xin nhập khẩu: - Ph ải c ó CPP th ể hiện vắc xin được cấp ph ép và lưu hành th ực tế tại nước sản xuất, đồng thời phải c ó thêm CPP th ể hiện vắc xin được cấp ph ép b ởi ít nh ất một cơ quan quản l ý tham chi ếu. - Trư ờng hợp cơ quan quản l ý nư ớc sản xuất thuộc cơ quan quản l ý tham chi ếu th ì ph ải c ó thêm CPP th ể hiện vắc xin được cấp ph ép b ởi một cơ quan quản l ý tham chi ếu kh ác. - Trư ờng hợp nước sản xuất thuộc Ch âu Âu và CPP do Cơ quan qu ản l ý dư ợc phẩm ch âu Âu (EMA) c ấp th ì ch ỉ cần cung cấp CPP thể hiện vắc xin được cấp ph ép và lưu hành th ực tế tại Ch âu Âu (không yêu c ầu th êm CPP t ừ bất kỳ nước n ào khác). - Trư ờng hợp vắc xin được sản xuất tại Mỹ th ì ch ỉ cần cung cấp CPP thể hiện vắc xin được cấp ph ép và lưu hành th ực tế tại Mỹ bởi US FDA (kh ông yêu c ầu th êm CPP t ừ bất kỳ nước n ào khác). - Trư ờng hợp vắc xin kh ông đư ợc cấp ph ép t ại nước sản xuất hoặc được cấp ph ép nhưng không lưu hành t ại nước sản xuất th ì ph ải c ó CPP th ể hiện vắc xin được cấp ph ép b ởi ít nh ất hai cơ quan quản l ý tham chi ếu (hoặc chỉ cần CPP do EMA cấp hoặc chỉ cần CPP do FDA cấp). l) Đ ối với thuốc generic nhập khẩu c ó báo cáo tương đương sinh h ọc: - Ph ải c ó CPP xác nh ận thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở nước sản xuất, đồng thời phải c ó thêm CPP xác nh ận thuốc được cấp ph ép b ởi ít nh ất một trong số c ác cơ quan qu ản l ý là thành viên thư ờng trực hoặc th ành viên sáng l ập của ICH hoặc Australia. Trư ờng hợp nước sản xuất l à thành viên thư ờng trực hoặc th ành viên sáng l ập của ICH hoặc Australia th ì ch ỉ cần CPP thể hiện thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở nước sản xuất (kh ông yêu c ầu th êm CPP khác). - Trư ờng hợp thuốc kh ông đư ợc cấp ph ép b ởi ít nh ất một trong số c ác nư ớc l à thành viên thư ờng trực hoặc th ành viên sáng l ập của ICH hoặc Australia: ngo ài yêu c ầu CPP x ác nh ận thuốc được cấp ph ép và lưu hành ở nước sản xuất th ì ph ải c ó thêm báo cáo tương đương sinh h ọc của thuốc đ ã đư ợc thực hiện tại cơ sở kinh doanh dịch vụ thử tương đương sinh học của thuốc tại Việt Nam hoặc tại c ác cơ s ở thử tương tương sinh học m à Vi ệt Nam c ông nh ận theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế hoặc theo c ác th ỏa thuận quốc tế m à Vi ệt Nam đ ã tham gia ký k ết. m) Đ ối với thuốc, vắc xin, sinh phẩm nhập khẩu kh ông cung c ấp được CPP đ áp ứng quy định tại điểm a, b, h, i, k, l khoản n ày, B ộ trưởng Bộ Y tế xem x ét quy ết định tr ên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc khi thuộc một trong c ác trư ờng hợp sau: - Thu ốc, vắc xin, sinh phẩm để đ áp ứng nhu cầu cấp b ách cho qu ốc ph òng, an ninh, phòng, ch ống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thi ên tai, th ảm họa m à trên th ị trường chưa c ó s ẵn c ác thu ốc kh ác có kh ả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an to àn, hi ệu quả hoặc chi ph í s ử dụng; - V ắc xin d ùng cho chương trình tiêm ch ủng mở rộng quốc gia m à trên th ị trường kh ông s ẵn c ó v ắc xin kh ác có kh ả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an to àn, hi ệu quả hoặc chi ph í s ử dụng vắc xin. n) Các thông tin th ể hiện tr ên CPP ph ải thống nhất với c ác thông tin có liên quan trong h ồ sơ đăng k ý thu ốc. 5. Gi ấy ph ép thành l ập Văn ph òng đ ại diện tại Việt Nam, Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược đối với cơ sở kinh doanh dược Việt Nam l à b ản sao c ó ch ứng thực. 6. Gi ấy chứng nhận, văn bằng bảo hộ, hợp đồng chuyển giao quyền sở hữu đối tượng sở hữu c ông nghi ệp c ó liên quan trong h ồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc (nếu c ó) do các cơ quan có th ẩm quyền về sở hữu c ông nghi ệp cấp hoặc x ác nh ận c ó th ể l à b ản sao c ó ch ứng thực hoặc bản sao c ó đóng d ấu x ác nh ận của cơ sở đăng k ý thu ốc hoặc văn ph òng đ ại diện. 7. Đơn đăng ký ph ải do gi ám đ ốc cơ sở đăng k ý ho ặc trưởng văn ph òng đ ại diện được ủy quyền (đối với thuốc nước ngo ài) ho ặc đại diện được ủy quyền (đối với thuốc trong nước) của cơ sở đăng k ý ký tr ực tiếp tr ên đơn và đóng d ấu (nếu c ó) c ủa cơ sở đăng k ý, không ch ấp nhận chữ k ý d ấu. 8. Gi ấy ủy quyền thực hiện theo Mẫu 05/TT ban h ành kèm theo Thông tư này và đư ợc y êu c ầu nộp trong c ác trư ờng hợp sau đ ây: - Ủ y quyền được đứng t ên cơ s ở đăng k ý theo M ẫu 5A ban h ành kèm theo Thông tư này. Gi ấy ủy quyền đứng t ên cơ s ở đăng k ý đ ối với thuốc nước ngo ài ph ải được hợp ph áp hóa lãnh s ự theo quy định. (Xin ý ki ến) - Ủy quyền k ý tên trên h ồ sơ đăng k ý theo M ẫu 5B ban h ành kèm theo Thông tư này; - Ủ y quyền sử dụng t ên thu ốc đ ã đăng ký nhãn hi ệu h àng hoá khi ch ủ sở hữu nh ãn hi ệu h àng hoá không ph ải l à cơ s ở đăng k ý thu ốc theo Mẫu 5C ban h ành kèm theo Thông tư này. M ỗi hồ sơ phải nộp k èm m ột giấy ủy quyền bản ch ính ho ặc bản sao c ó d ấu x ác nh ận của cơ sở đăng k ý ho ặc văn ph òng đ ại diện. 9. B ản sao c ó ch ứng thực hoặc x ác nh ận của cơ sở đăng k ý h ợp đồng gia c ông đ ối với thuốc sản xuất gia c ông, h ợp đồng chuyển giao c ông ngh ệ đối với thuốc chuyển giao c ông ngh ệ. 10. B ộ mẫu nh ãn th ực tế của thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc lưu h ành t ại nước cấp CPP c ó d ấu x ác nh ận của văn ph òng đ ại diện hoặc cơ sở đăng k ý ho ặc cơ sở sản xuất. 11. M ẫu nh ãn thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à t ờ hướng dẫn sử dụng của thuốc dự kiến lưu h ành t ại Việt Nam thực hiện theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế quy định ghi nh ãn thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à có d ấu x ác nh ận của văn ph òng đ ại diện hoặc cơ sở đăng k ý ho ặc cơ sở sản xuất. Đi ều 12. Hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à th ời hạn nộp hồ sơ đăng k ý gia h ạn 1. Th ời hạn hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc l à 05 năm k ể từ ng ày c ấp hoặc gia hạn, trừ trường hợp quy định tại khoản 2 Điều n ày. 2. Các thu ốc c ó yêu c ầu tiếp tục theo d õi an toàn, hi ệu quả c ó th ời hạn hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành thu ốc l à 03 năm k ể từ ng ày c ấp, bao gồm: a) Thu ốc mới, vắc xin lần đầu cấp giấy đăng k ý lưu hành, sinh ph ẩm lần đầu cấp giấy đăng k ý lưu hành; b) Thu ốc được cấp ph ép lưu hành trong th ời gian thuốc mới hoặc sinh phẩm tham chiếu tương ứng chưa được cấp giấy đăng k ý v ới thời hạn 05 năm; c) Thu ốc thuộc trường hợp quy định tại điểm a v à b kho ản n ày nhưng t ại thời điểm nộp hồ sơ gia hạn giấy đăng k ý lưu hành mà chưa có ho ặc c ó báo cáo an toàn, hi ệu quả nhưng dữ liệu chưa đủ để chứng minh t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc sau khi thuốc được đưa ra lưu h ành trên th ị trường. 3. Trong th ời hạn 12 th áng trư ớc khi giấy đăng k ý lưu hành h ết hiệu lực, cơ sở đăng k ý có th ể nộp hồ sơ gia hạn giấy đăng k ý lưu hành. Sau ngày gi ấy đăng k ý lưu hành h ết hiệu lực, cơ sở nộp hồ sơ theo h ình th ức cấp giấy đăng k ý lưu hành. Đi ều 13. Y êu c ầu đối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc gia hạn giấy đăng k ý lưu hành 1. Thu ốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành đư ợc xem x ét gia h ạn khi đ áp ứng c ác yêu c ầu sau: a) H ồ sơ của thuốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành đã th ực hiện theo ACTD hoặc ICH-CTD, trừ thuốc dược liệu. b) N ộp hồ sơ theo quy định tại khoản 3 Điều 12 Th ông tư này. c) Đã n ộp hồ sơ cập nhật ti êu chu ẩn chất lượng thuốc trước thời điểm nộp hồ sơ đăng k ý gia h ạn theo theo Th ông tư hư ớng dẫn việc quản l ý ch ất lượng thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành. d) Đã c ập nhật nh ãn, t ờ hướng dẫn sử dụng thuốc theo quy định tại khoản 4 Điều 4 Th ông tư này. đ) H ồ sơ gia hạn kh ông có b ất k ì thay đ ổi so với hồ sơ đăng k ý đã đư ợc Bộ Y tế ph ê duy ệt, trừ thay đổi phần hồ sơ h ành chính. 2. Nguyên li ệu l àm thu ốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành đư ợc xem x ét gia h ạn khi đ áp ứng c ác yêu c ầu sau: a) N ộp hồ sơ theo quy định tại khoản 3 Điều 12 Th ông tư này. b) Đã n ộp hồ sơ cập nhật ti êu chu ẩn chất lượng nguy ên li ệu l àm thu ốc trước thời điểm nộp hồ sơ đăng k ý gia h ạn theo Th ông tư hư ớng dẫn việc quản l ý ch ất lượng thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành. c) H ồ sơ gia hạn kh ông có b ất k ì thay đ ổi so với hồ sơ đăng k ý đã đư ợc Bộ Y tế ph ê duy ệt, trừ thay đổi phần hồ sơ h ành chính. 3. Thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc kh ông đáp ứng c ác yêu c ầu tại khoản 1, khoản 2 Điều n ày n ếu muốn tiếp tục lưu h ành thì ph ải nộp hồ sơ theo h ình th ức cấp giấy đăng k ý lưu hành. 4. M ột thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc c ó th ể được gia hạn nhiều lần nếu đ áp ứng điều kiện gia hạn. Đi ều 14. Y êu c ầu đối với thuốc đề nghị ph ân lo ại biệt dược gốc 1. Thu ốc đề nghị được ph ân lo ại biệt dược gốc phải đ áp ứng c ác yêu c ầu sau: Có đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng v ề an to àn, hi ệu quả theo quy định tại Điều... Th ông tư này, tr ừ sinh phẩm tương tự; Đư ợc cấp ph ép lưu hành b ởi ít nh ất 1 cơ quan quản l ý tham chi ếu theo quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này, tr ừ thuốc mới sản xuất tại Việt Nam. 2. Đ ối với thuốc đ ã đư ợc Bộ Y tế c ông b ố biệt dược gốc, sau đ ó chuy ển sang sản xuất một, một số hoặc to àn b ộ c ác công đo ạn tại cơ sở sản xuất thuốc tại Việt Nam phải bảo đảm biệt dược gốc v à thu ốc sản xuất tại Việt Nam đ áp ứng c ác yêu c ầu sau: a) Cùng công th ức b ào ch ế; b) Cùng quy trình s ản xuất; c) Cùng tiêu chu ẩn chất lượng nguy ên li ệu; d) Cùng tiêu chu ẩn chất lượng thuốc th ành ph ẩm; đ) B ất kỳ thay đổi li ên quan đ ến y êu c ầu tại điểm a, b, c, d khoản n ày, cơ s ở đăng k ý ph ải cung cấp dữ liệu chứng minh chất lượng, an to àn, hi ệu quả tương tự biệt dược gốc. Đi ều 15. Y êu c ầu bảo mật dữ liệu đối với hồ sơ đăng k ý thu ốc Cơ s ở đăng k ý thu ốc c ó nhu c ầu bảo mật dữ liệu đối với hồ sơ đăng k ý thu ốc thực hiện theo quy định tại Th ông tư 05/2010/TT-BYT ngày 01/3/2010 c ủa Bộ trưởng Bộ Y tế hướng dẫn bảo mật dữ liệu thử nghiệm trong đăng k ý thu ốc v à ph ải n êu rõ đ ề nghị trong đơn đăng k ý theo M ẫu 6A/TT ban h ành kèm Thông tư này. Đi ều 16. Quy định về kế hoạch quản l ý nguy cơ 1. Các trư ờng hợp phải x ây d ựng kế hoạch quản l ý nguy cơ: a) Các thu ốc thuộc trường hợp cấp ph ép lưu hành có hi ệu lực 03 năm (trừ vắc xin) quy định tại khoản 2 Điều 12 Th ông tư này ph ải c ó k ế hoạch quản l ý nguy cơ khi n ộp hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành l ần đầu. b) Các thu ốc c ó nguy cơ cao trong quá trình lưu hành có yêu c ầu của Bộ Y tế về việc x ây d ựng v à tri ển khai kế hoạch quản l ý nguy cơ nh ằm ngăn chặn hoặc l àm gi ảm tần suất xuất hiện phản ứng bất lợi hoặc l àm gi ảm mức độ nghi êm tr ọng của phản ứng bất lợi c ó th ể xảy ra li ên quan đ ến việc sử dụng thuốc. c) V ắc xin khi nộp hồ sơ đề nghị cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành. 2. N ội dung kế hoạch quản l ý nguy cơ: th ực hiện theo Mẫu.... quy định tại Phụ lục VI ban h ành kèm Thông tư này. Đi ều 17. Ph ân lo ại thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc trong đăng k ý 1. Thu ốc đăng k ý, bao g ồm: a) Thu ốc h óa dư ợc; b) V ắc xin; c) Sinh ph ẩm; d) Thu ốc dược liệu. 2. Nguyên li ệu l àm thu ốc đăng k ý, bao g ồm: a) Dư ợc chất; b) Tá dư ợc; c) V ỏ nang; d) Bán thành ph ẩm dược liệu. Chương II YÊU CẦU VỀ DỮ LIỆU LÂM SÀNG VÀ TIÊU CHÍ XÁC ĐỊNH TRƯỜNG HỢP MIỄN THỬ, MIỄN MỘT SỐ GIAI ĐOẠN THUỐC THỬ THUỐC TRÊN LÂM SÀNG, THUỐC PHẢI THỬ LÂM SÀNG GIAI ĐOẠN 4 TẠI VIỆT NAM Đi ều 18. Y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng đ ể đảm bảo an to àn, hi ệu quả trong hồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc đối với thuốc h óa dư ợc mới c ó ch ứa ít nh ất một dược chất lần đầu lưu h ành t ại Việt Nam, vắc xin, sinh phẩm tham chiếu 1. Các nghiên c ứu l âm sàng, báo cáo lâm sàng c ủa thuốc phải ph ù h ợp với hướng dẫn đ ánh giá nghiên c ứu l âm sàng c ủa ASEAN (ACTR) hoặc ICH; hoặc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn của Việt Nam; hoặc phải ph ù h ợp với hướng dẫn kh ác c ủa tổ chức kh ác mà Vi ệt Nam c ông nh ận (bao gồm: hướng dẫn của tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên, hư ớng dẫn cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này) trong trư ờng hợp chưa c ó hư ớng dẫn cụ thể của ASEAN (ACTR) hoặc ICH. 2. Các d ữ liệu l âm sàng ph ải đủ để chứng minh thuốc bảo đảm an to àn, hi ệu quả theo hướng dẫn về đ ánh giá tính an toàn, hi ệu quả của thuốc tại ACTR hoặc ICH; hoặc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn của Việt Nam; hoặc phải ph ù h ợp với hướng dẫn kh ác mà Vi ệt Nam c ông nh ận (bao gồm: hướng dẫn của tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên, hư ớng dẫn cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này) trong trư ờng hợp chưa c ó hư ớng dẫn cụ thể của ASEAN (ACTR) hoặc ICH. 3. Ph ải c ó báo cáo thuy ết minh chương tr ình phát tri ển sản phẩm, th ông tin đ ầy đủ về dược l ý phi lâm sàng (tác d ụng, độc t ính, dư ợc động học), kết quả nghi ên c ứu l âm sàng giai đo ạn 1, 2 v à 3, tr ừ trường hợp quy định tại khoản 4 Điều n ày; 4. Thu ốc h óa dư ợc mới c ó ch ứa ít nh ất một dược chất lần đầu lưu h ành t ại Việt Nam, vắc xin, sinh phẩm tham chiếu đ áp ứng đồng thời c ác đi ều kiện sau t hì không yêu c ầu phải c ó k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng giai đo ạn 3 hoặc chấp nhận kết quả nghi ên c ứu l âm sàng giai đo ạn 3 chưa đầy đủ (nếu c ó): a) Thu ốc d ùng đ ể điều trị c ác b ệnh hiếm gặp, bệnh ung thư, bệnh AIDS, bệnh lao, bệnh sốt r ét, s ốt xuất huyết, vi êm gan virus ho ặc điều trị bệnh hiểm ngh èo, b ệnh x ã h ội, bệnh dịch nguy hiểm v à m ới nổi do Bộ trưởng Bộ Y tế c ông b ố thuộc một trong số c ác trư ờng hợp sau: - Trên th ị trường chưa c ó s ẵn c ác thu ốc kh ác có kh ả năng thay thế; - Trên th ị trường đ ã có thu ốc kh ác có kh ả năng thay thế nhưng c ác thu ốc sẵn c ó này còn có nh ững hạn chế trong điều trị. b) Thu ốc đ ã đư ợc cấp ph ép b ởi ít nh ất hai trong số c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu hoặc thuốc đ ã đư ợc cấp ph ép b ởi US FDA hoặc bởi EMA khi thuốc chưa c ó ho ặc c ó k ết quả thử nghiệm l âm sàng giai đo ạn 3 chưa đầy đủ nhưng đ ã có k ết quả thử nghiệm l âm sàng giai đo ạn 2 chứng minh r õ ràng tính an toàn, hi ệu quả của thuốc . 5. Có đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng đ ể ph ân tích, bi ện giải v à ngo ại suy được ảnh hưởng c ó th ể c ó c ủa c ác y ếu tố chủng tộc ch âu Á đ ến an to àn, hi ệu quả của thuốc (trừ trường hợp quy định tại khoản 6 Điều n ày), bao g ồm: - Các thông tin đư ợc lựa chọn từ c ác d ữ liệu đ ã có liên quan đ ến chủng tộc người ch âu Á, bao g ồm dữ liệu về dược động học, bất kỳ dữ liệu sơ bộ n ào v ề dược lực học v à d ữ liệu về liều đ áp ứng; v à - M ột số trường hợp cần thực hiện một nghi ên c ứu bắc cầu tr ên ngư ời ch âu Á nh ằm cung cấp c ác d ữ liệu l âm sàng (ch ẳng hạn như: dữ liệu về dược động học, dược lực học, hiệu quả, an to àn, li ều v à ch ế độ liều) để c ó th ể ngoại suy c ác d ữ liệu về hiệu quả v à/ho ặc dữ liệu về an to àn t ừ c ác th ử nghiệm l âm sàng không th ực hiện tại ch âu Á đ ối với người ch âu Á. Các trư ờng hợp cần hoặc kh ông c ần thiết y êu c ầu nghi ên c ứu bắc cầu tr ên ngư ời ch âu Á và lo ại nghi ên c ứu bắc cầu cần tiến h ành đư ợc thực hiện theo hướng dẫn tại ICH-E5. 6. Thu ốc h óa dư ợc mới, vắc xin, sinh phẩm tham chiếu được miễn trừ nộp dữ liệu l âm sàng đ ể ph ân tích, bi ện giải v à ngo ại suy được ảnh hưởng c ó th ể c ó c ủa c ác y ếu tố chủng tộc ch âu Á đ ến an to àn, hi ệu quả của thuốc quy định tại Khoản 5 Điều n ày n ếu thuộc một trong c ác trư ờng hợp sau: a) Thu ốc điều trị bệnh hiếm gặp; b) Thu ốc điều trị bệnh AIDS, thuốc điều trị bệnh ung thư v à thu ốc điều trị bệnh hiểm ngh èo, b ệnh x ã h ội, bệnh dịch nguy hiểm v à m ới nổi do Bộ trưởng Bộ Y tế c ông b ố v à đáp ứng một trong c ác tiêu chí sau: - Trên th ị trường chưa c ó s ẵn c ác h ệ trị liệu chuẩn (standard therapy) hoặc hệ trị liệu tương đương (equivalent therapy); - Thu ốc được sử dụng sau khi việc sử dụng hệ trị liệu chuẩn bị thất bại. c) Thu ốc đ ã đư ợc sử dụng trong c ác nghiên c ứu l âm sàng th ực hiện tại Việt Nam (trong c ác th ử nghiệm l âm sàng đa trung tâm toàn c ầu); d) Thu ốc ph óng x ạ; đ) Thu ốc t ác d ụng tại chỗ nhưng c ó tác d ụng to àn thân, tr ừ trường hợp: - Thu ốc sử dụng tại chỗ nhưng nhằm để ph át huy tác d ụng to àn thân; - Thu ốc d ùng t ại chỗ nhưng tỷ lệ hấp thu to àn thân l ớn. e) Thu ốc c ó d ữ liệu chứng minh kh ông có s ự kh ác bi ệt của yếu tố chủng tộc. g) Các thu ốc kh ác đư ợc Bộ trưởng Bộ Y tế quyết định tr ên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. (Minh b ổ sung: Tham khảo quy định của H àn Qu ốc). (Xin ý ki ến) 7. Ph ải c ó k ế hoạch quản l ý nguy cơ nguy cơ đáp ứng quy định tại Điều 16 Th ông tư này. 8. Đ ối với thuốc nhập khẩu đ ã đư ợc cấp ph ép lưu hành b ởi một trong c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu trước thời điểm c ó các quy đ ịnh, hướng dẫn về thử thuốc tr ên lâm sàng, đánh giá tính an toàn, hi ệu quả của thuốc tương ứng quy định tại khoản 1, 2 Điều n ày thì đư ợc xem x ét mi ễn trừ quy định tại Khoản 3 v à 5 Đi ều n ày. 9. Thu ốc h óa dư ợc mới c ó ch ứa ít nh ất một dược chất lần đầu lưu h ành t ại Việt Nam đ áp ứng c ác đi ều kiện sau được Bộ trưởng Bộ Y tế xem x ét mi ễn trừ nộp c ác k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng trên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc khi đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: a) Thu ốc kh ông ch ứa bất kỳ dược chất n ào thu ộc danh mục thuốc độc, nguy ên li ệu độc l àm thu ốc của Việt Nam. b) Thu ốc được thẩm định, cấp ph ép và phân lo ại l à thu ốc kh ông kê đơn b ởi một trong số c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu quy định tại Khoản 9 Điều 2 của Th ông tư này. c) Vi ệc sử dụng mỗi hoạt chất c ó ch ứa trong thuốc (về chỉ định, liều d ùng, đư ờng d ùng, đ ối tượng sử dụng) đ ã đư ợc chỉ r õ trong m ột hoặc một số c ác sách tham kh ảo ti êu chu ẩn sau: - Dư ợc thư Quốc gia; - Martindale: The Complete Drug Reference. Sweetman SC (Ed.). Pharmaceutical Press, UK. - Handbook of Non-prescription Drugs. American Pharmaceutical Association, USA. - Remington’s Pharmaceutical Sciences. Gennaro AR (Ed.). American Pharmaceutical Association, USA and Pharmaceutical Press, UK. - AHFS Drug Information. McEvoy GK (Ed.). American Society of Health System Pharmacists, USA. - Handbook of Pharmaceutical Excipients. Kibbe AH (Ed.). American Pharmaceutical Association, USA and Pharmaceutical Press, UK. Đi ều 19. Y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng đ ể đảm bảo an to àn, hi ệu quả trong hồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc đối với thuốc c ó s ự kết hợp mới của c ác dư ợc chất đ ã lưu hành t ại Việt Nam: 1. Ph ải c ó báo cáo gi ải tr ình kèm theo tài li ệu chứng minh về lợi ích c ủa việc phối hợp c ác dư ợc chất trong thuốc trong điều trị, trong đ ó ch ứng minh được c ác n ội dung sau: - M ỗi dược chất trong thuốc phối hợp g óp ph ần l àm tăng hi ệu quả của thuốc hoặc cải thiện tỷ số lợi ích - nguy cơ; Đ ối với c ác thu ốc phối hợp d ùng đ ể điều trị c ác b ệnh m ãn tính ch ỉ c ó tác d ụng l àm tăng s ự tu ân th ủ khi d ùng thu ốc của người bệnh hoặc tăng t ính ti ện lợi khi d ùng thu ốc nhưng kh ông góp ph ần l àm tăng hi ệu quả của thuốc hoặc kh ông góp ph ần cải thiện tỷ số lợi ích – nguy cơ, B ộ trưởng Bộ Y tế xem x ét quy ết định việc chấp nhận phối n ày trên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. - Công th ức b ào ch ế của thuốc phải được x ây d ựng tr ên cơ s ở đảm bảo liều v à t ỷ lệ mỗi hoạt chất trong thuốc l à phù h ợp với chỉ định; - Không có s ự tương t ác gi ữa c ác ho ạt chất trong thuốc hoặc nếu c ó thì đó là nh ững tương t ác đã đư ợc x ác đ ịnh v à đư ợc chấp nhận. 2. Ph ải c ó báo cáo v ề t ình tr ạng lưu h ành c ủa thuốc tr ên th ế giới nơi thuốc được lưu h ành, phê duy ệt v à các thông tin liên quan đ ến việc thu hồi, giới hạn sử dụng thuốc (nếu c ó). 3. D ữ liệu l âm sàng đ ầy đủ của từng dược chất c ó th ể bao gồm c ác d ữ liệu gốc, dữ liệu từ c ác tài li ệu y văn (gồm: c ác chuyên lu ận li ên quan đ ến t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đề cập trong c ác dư ợc điển, dược thư của Việt Nam hoặc của nước ngo ài; các bài báo đánh giá v ề t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đăng tải tr ên các t ạp ch í thu ộc danh mục SCI (Science Citation Index) hoặc g ói d ữ liệu bao gồm cả dữ liệu gốc v à d ữ liệu từ y văn. 4. Đ ối với c ác thu ốc phối hợp dạng ti êm truy ền phải c ó d ữ liệu về độc t ính bán c ấp của thuốc phối hợp. 5. Ph ải c ó báo cáo tóm t ắt về c ác tương tác thu ốc - thuốc (bao gồm cả c ác tương tác đã bi ết v à các tương tác có th ể xảy ra) giữa c ác ho ạt chất c ó trong thu ốc phối hợp v à ý nghĩa c ủa c ác tương tác này. 6. Đ ối với một thuốc phối hợp đ ã th ực sự lưu h ành t ại Việt Nam nhưng c ó thay đ ổi về tỷ lệ giữa c ác thành ph ần dược chất hoặc c ó ch ỉ định mới th ì ph ải c ó báo cáo gi ải tr ình và các tài li ệu chứng minh ph ù h ợp (bao gồm cả c ác báo cáo đã đư ợc c ông b ố). 7. M ột số trường hợp cần tiến h ành các th ử nghiệm l âm sàng b ổ sung để khẳng định hiệu quả của thuốc (bao gồm cả trường hợp kh ông đ ủ dữ liệu để chứng minh sự ph ù h ợp quy định tại điểm e khoản n ày). Vi ệc x ác đ ịnh trường hợp cần tiến h ành th ử nghiệm l âm sàng b ổ sung v à các d ữ liệu cần c ó ph ải ph ù h ợp với c ác hư ớng dẫn, quy định đối với thuốc phối hợp cố định liều (fixed-dose combination) của ASEAN (ACTR) hoặc ICH, hoặc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn của Việt Nam; hoặc ph ù h ợp với hướng dẫn kh ác c ủa tổ chức kh ác mà Vi ệt Nam c ông nh ận (bao gồm: hướng dẫn của tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên, hư ớng dẫn cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này ) trong trư ờng hợp chưa c ó hư ớng dẫn cụ thể của ASEAN (ACTR) hoặc ICH. 8. Ph ải c ó k ế hoạch quản l ý nguy cơ nguy cơ đáp ứng quy định tại Điều 16 Th ông tư này. 9. Đ ối với thuốc h óa dư ợc mới c ó s ự kết hợp mới của c ác dư ợc chất đ ã lưu hành, trong đó các nghiên c ứu l âm sàng liên quan đ ến dược chất đ ã lưu hành đư ợc thực hiện trước thời điểm c ó các quy đ ịnh, hướng dẫn về thử thuốc tr ên lâm sàng, đánh giá tính an toàn, hi ệu quả của thuốc tương ứng của cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 2 Điều 9 của Th ông tư này thì ch ỉ y êu c ầu nghi ên c ứu l âm sàng và d ữ liệu nghi ên c ứu l âm sàng giai đo ạn 3 của thuốc phối hợp đ áp ứng c ác quy đ ịnh, hướng dẫn về thử thuốc tr ên lâm sàng, đánh giá tính an toàn, hi ệu quả của thuốc của c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu v à ch ấp nhận c ác d ữ liệu l âm sàng giai đo ạn 1, 2 của thuốc phối hợp kh ông theo các các quy đ ịnh, hướng dẫn n ày. 10. Thu ốc h óa dư ợc mới có s ự kết hợp mới của c ác dư ợc chất đ ã lưu hành đáp ứng c ác đi ều kiện quy định tại khoản 9 Điều 18 được Bộ trưởng Bộ Y tế xem x ét mi ễn trừ nộp c ác k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng trên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Đi ều 20. Y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng đ ể đảm bảo an to àn, hi ệu quả trong hồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc đối với sinh phẩm tương tự v à thu ốc Generic 1. Đ ối với sinh phẩm tương tự: a) Có báo cáo thuy ết minh chương tr ình phát tri ển của sinh phẩm tương tự; b) Báo cáo ch ứng minh t ính tương t ự về an to àn, hi ệu quả (bao gồm cả t ính sinh mi ễn dịch) so s ánh v ới sinh phẩm tham chiếu ph ù h ợp với hướng dẫn của ASEAN (ACTR) hoặc ICH; hoặc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn của Việt Nam; hoặc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn của tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên ho ặc hướng dẫn của cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này trong trư ờng hợp chưa c ó hư ớng dẫn cụ thể của ASEAN (ACTR) hoặc ICH. c) Ph ải c ó k ế hoạch quản l ý nguy cơ nguy cơ đáp ứng quy định tại Điều 16 Th ông tư này. 2. Đ ối với thuốc Generic: a) Đ ối với c ác thu ốc generic c ó ch ứa dược chất dạng với dược chất trong biệt dược gốc tham chiếu về dạng muối, ester, ether, isomer, hỗn hợp c ác isomer, ph ối hợp hoặc dẫn chất: cơ sở đăng k ý thu ốc cần cung cấp dữ liệu chứng minh rằng c ác d ạng dược chất n ày không khác do v ới dược chất c ó trong bi ệt dược gốc tham chiếu về dữ liệu dược động học, dược lực học, hiệu quả hay độc t ính. b) Trư ờng hợp thuốc Generic c ó hàm lư ợng kh ác v ới biệt dược gốc tham chiếu th ì c ần cung cấp t ài li ệu khoa học để chứng minh. c) Không ch ấp nhận thuốc Generic c ó hàm lư ợng cao hơn h àm lư ợng của Biệt dược gốc tham chiếu tại Việt Nam. Đi ều 21. Y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng đ ể đảm bảo an to àn, hi ệu quả trong hồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc đối với thuốc dược liệu 1. Các d ữ liệu chứng minh t ính an toàn, hi ệu quả phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn đ ánh giá an toàn, hi ệu quả đối với thuốc dược liệu của Việt Nam hoặc của tổ chức kh ác mà Vi ệt Nam c ông nh ận, bao gồm: tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên (WHO, ASEAN), ICH ho ặc cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này. 2. Các nghiên c ứu l âm sàng c ủa thuốc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn đ ánh giá nghiên c ứu l âm sàng đ ối với thuốc dược liệu của Việt Nam hoặc của tổ chức kh ác mà Vi ệt Nam c ông nh ận, bao gồm: tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên (WHO, ASEAN), ICH ho ặc cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này. 3. Ph ải c ó k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng giai đo ạn 1, 2 v à 3 (đ ối với thuốc dược liệu mới c ó ch ứa ít nh ất một dược liệu chưa từng được sử dụng l àm thu ốc tại Việt Nam v à thu ốc dược liệu c ó ch ỉ định đối với c ác b ệnh thuộc Danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành) ho ặc phải c ó k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng giai đo ạn 3 (đối với thuốc dược liệu c ó s ự phối hợp mới của c ác dư ợc liệu đ ã t ừng sử dụng l àm thu ốc tại Việt Nam) , trừ trường hợp quy định tại Khoản 4 v à 5 Đi ều n ày . 4. Thu ốc dược liệu c ó tài li ệu chứng minh t ính an toàn, hi ệu quả thuộc một trong c ác trư ờng hợp sau th ì không yêu c ầu phải c ó k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng thu ộc một, một số giai đoạn hoặc to àn b ộ c ác giai đo ạn nghi ên c ứu l âm sàng: a) Các chuyên lu ận li ên quan đ ến t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đề cập trong c ác dư ợc điển, dược thư của Việt Nam hoặc của nước ngo ài. b) Các bài báo đánh giá v ề t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đăng tải tr ên các t ạp ch í thu ộc danh mục SCI (Science Citation Index) - Chỉ số tr ích d ẫn khoa học. c) Báo cáo nghi ệm thu đ ánh giá tính an toàn, hi ệu quả của cấp c ó th ẩm quyền đối với thuốc dược liệu được sản xuất tr ên cơ s ở nhiệm vụ khoa học v à công ngh ệ cấp quốc gia, cấp bộ hoặc cấp tỉnh. 5. Thu ốc dược liệu c ó ch ỉ định đối với c ác b ệnh thuộc danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành có m ột hay nhiều trong số c ác tài li ệu chứng minh t ính an toàn, hi ệu quả quy định tại điểm b khoản n ày thì không yêu c ầu phải c ó k ết quả nghi ên c ứu l âm sàng m ột hoặc một số giai đoạn (kh ông đư ợc miễn to àn b ộ kết quả nghi ên c ứu l âm sàng c ủa cả 3 giai đoạn 1, 2 v à 3). 6. Đ ối với thuốc dược liệu nhập khẩu đ ã đư ợc cấp ph ép lưu hành b ởi một trong c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu trước thời điểm c ó các quy đ ịnh, hướng dẫn về thử thuốc tr ên lâm sàng, đánh giá tính an toàn, hi ệu quả của thuốc tương ứng quy định tại Khoản 1, 2 Điều n ày thì đư ợc xem x ét mi ễn trừ quy định tại Khoản 3 Điều n ày. Đi ều 22. Y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng đ ể đảm bảo an to àn, hi ệu quả trong hồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc đối với thuốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành t ại Việt Nam nhưng c ó thay đ ổi, bổ sung li ên quan đ ến dữ liệu l âm sàng so v ới hồ sơ đăng k ý thu ốc đ ã đư ợc ph ê duy ệt Trư ờng hợp thuốc (bao gồm cả thuốc h óa dư ợc, vắc xin, sinh phẩm, thuốc dược liệu) đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành t ại Việt Nam c ó thay đ ổi, bổ sung li ên quan đ ến dữ liệu l âm sàng (ch ẳng hạn: thay đổi quy tr ình s ản xuất, dạng b ào ch ế, chỉ định, đối tượng sử dụng, đường d ùng, li ều d ùng, hàm lư ợng mới, lịch ti êm ch ủng...) so với hồ sơ đăng k ý thu ốc đ ã đư ợc ph ê duy ệt, cơ sở đăng k ý ph ải bổ sung dữ liệu l âm sàng theo hư ớng dẫn về thay đổi, bổ sung của ASEAN (ACTR) hoặc ICH, hoặc phải ph ù h ợp với quy định, hướng dẫn của Việt Nam, tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên, cơ quan qu ản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này ) trong trư ờng hợp chưa c ó hư ớng dẫn cụ thể của ASEAN (ACTR) hoặc ICH. Đi ều 23. Ti êu chí đ ể x ác đ ịnh trường hợp miễn, miễn một số giai đoạn thử thuốc tr ên lâm sàng trư ớc khi đăng k ý lưu hành, thu ốc phải y êu c ầu thử l âm sàng giai đo ạn 4 1. Tiêu chí đ ể x ác đ ịnh trường hợp được miễn thử l âm sàng t ại Việt Nam trước khi đăng k ý lưu hành Thu ốc thuộc một trong c ác trư ờng hợp sau được miễn thử l âm sàng t ại Việt Nam trước khi đăng k ý lưu hành: a) Thu ốc generic, trừ thuốc quy định tại khoản 14 Điều 2 Luật dược; b) Thu ốc mới (trừ vắc xin) đ ã đư ợc cấp ph ép lưu hành t ại ít nh ất một nước tr ên th ế giới, đ áp ứng quy định về CPP đối với thuốc nhập khẩu quy định tại Khoản 4 Điều 11 của Th ông tư này và có đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng v ề an to àn, hi ệu quả quy định tại Điều 18, 19 hoặc 21 của Th ông tư này. c) V ắc xin nhập khẩu đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: - Có đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng v ề an to àn, hi ệu quả quy định tại Điều 18 của Th ông tư này và đáp ứng quy định về CPP đối với vắc xin nhập khẩu quy định tại Khoản 4 Điều 11 của Th ông tư này ; - V ắc xin đ ã đư ợc sử dụng trong c ác nghiên c ứu l âm sàng trung đa trung tâm toàn c ầu giai đoạn 3 thực hiện tại Việt Nam, trong đ ó s ố người Việt Nam tham gia v ào nghiên c ứu n ày t ối thiểu l à 100 ngư ời (tham khảo: quy định của Ấn Độ l à 100 ngư ời; thực h ành t ại Taiwan: ~150 người) hoặc chiếm tối thiểu 15-20% so với tổng cỡ mẫu đ ã s ử dụng trong c ác nghiên c ứu n ày (tham kh ảo: thực h ành t ại H àn Qu ốc, Nhật Bản). d) V ắc xin đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: - Có đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng đánh giá tính an toàn, hi ệu quả quy định tại Điều 18 của Th ông tư này; - Đã đư ợc cấp ph ép b ởi ít nh ất 2 trong số c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 của Th ông tư này ho ặc đ ã đư ợc cấp ph ép b ởi EMA; - Đư ợc sản xuất to àn b ộ c ác công đo ạn tr ên các dây chuy ền (kể cả c ông đo ạn sản xuất dược chất) tại c ác nư ớc l à thành viên sáng l ập hoặc th ành viên thư ờng trực của ICH hoặc Australia, đồng thời c ó lưu hành th ực tế tại ít nh ất một trong số c ác nư ớc n ày. đ) V ắc xin nhập khẩu đ áp ứng đồng thời c ác đi ều kiện sau: - Đáp ứng quy định về CPP đối với vắc xin nhập khẩu quy định tại Khoản 4 Điều 11 của Th ông tư này; - Đáp ứng y êu c ầu cấp b ách v ề quốc ph òng, an ninh, phòng ch ống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thi ên tai, th ảm họa; hoặc d ùng cho các b ệnh hiếm gặp, hoặc bệnh hiểm ngh èo, b ệnh x ã h ội, bệnh dịch nguy hiểm v à m ới nổi do Bộ trưởng Bộ Y tế c ông b ố m à trên th ị trường m à không có v ắc xin kh ác thay th ế; - Có ý ki ến của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đề nghị miễn thử l âm sàng t ại Việt Nam trước khi đăng k ý lưu hành. e) Thu ốc dược liệu đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc trước ng ày Lu ật dược số 105/2016/QH13 c ó hi ệu lực v à không có ch ỉ định đối v ới c ác b ệnh thuộc Danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành; g) Thu ốc dược liệu đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc trước ng ày Lu ật dược số 105/2016/QH13 c ó hi ệu lực v à có ch ỉ định đối v ới c ác b ệnh thuộc Danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành đáp ứng một trong c ác đi ều kiện sau: - Thu ốc c ó đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng v ề an to àn, hi ệu quả quy định tại Điều 21 của Th ông tư này. - Thu ốc đ ã đư ợc cấp ph ép đ ể lưu h ành b ởi một trong số c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 của Th ông tư này v ới chỉ định tương ứng. 2. Tiêu chí xác đ ịnh trường hợp miễn một số giai đoạn thử thuốc tr ên lâm sàng t ại Việt Nam a) V ắc xin c ó đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng quy đ ịnh tại Điều 18 của Th ông tư này nhưng không thu ộc trường hợp được miễn thử l âm sàng quy đ ịnh tại khoản 1 Điều n ày ch ỉ y êu c ầu thử nghiệm l âm sàng b ổ sung tại Việt Nam để đ ánh giá tính an toàn và tính sinh mi ễn dịch tr ên ngư ời Việt Nam theo quy định của Bộ Y tế, trong đ ó s ố người Việt Nam tham gia v ào th ử nghiệm bổ sung l à 100 ngư ời Việt Nam hoặc chiếm tối thiểu 15-20% so với tổng cỡ mẫu đ ã s ử dụng trong c ác nghiên c ứu l âm sàng toàn c ầu giai đoạn 3. b) Đ ối với thuốc (trừ vắc xin) c ó đ ầy đủ dữ liệu quy định tại Điều 18 của Th ông tư này tr ừ quy định tại Khoản 5 Điều 18 của Th ông tư này thì ph ải tiến h ành nghiên c ứu bắc cầu tr ên ngư ời Việt Nam để cung cấp th êm d ữ liệu nhằm x ác đ ịnh t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc khi sử dụng tr ên ngư ời Việt Nam. Lo ại nghi ên c ứu bắc cầu cần tiến h ành đư ợc thực hiện theo hướng dẫn tại ICH-E5 v à quy đ ịnh sau: - Trư ờng hợp tổng cỡ mẫu đ ã s ử dụng trong c ác nghiên c ứu l âm sàng toàn c ầu giai đoạn 3 l à l ớn hơn hoặc bằng (≥ 200): cần tiến h ành t ối thiểu tr ên 30 ngư ời Việt Nam. - Trư ờng hợp tổng cỡ mẫu đ ã s ử dụng trong c ác nghiên c ứu l âm sàng toàn c ầu giai đoạn 3 l à nh ỏ hơn 200 ( 200): cần tiến h ành t ối thiểu tr ên 10 ngư ời Việt Nam. ( Tham kh ảo thực h ành t ại Taiwan : - Asian data (except Indian & Pakistan data) are acceptable. However for vaccine, local data (~150 pts , case by case) are mandatory. - Preferred Taiwanese in global Ph3: 30 pts or >5% if total sample size ≥200 subjects, or >10 pts if total sample size <200 subjects. - TFDA may request Asian/local data if there is ethnic concern for LE). c) Đ ối với c ác thu ốc (bao gồm cả vắc xin, sinh phẩm) kh ông thu ộc trường hợp được miễn thử l âm sàng quy đ ịnh tại khoản 1 Điều n ày và không thu ộc trường hợp quy định tại điểm a, b Khoản n ày, B ộ trưởng Bộ Y tế xem x ét quy ết định trường hợp được miễn một số giai đoạn thử thuốc tr ên lâm sàng t ại Việt Nam (bao gồm cả việc miễn giảm, r út g ọn một số y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng c ần thu được từ c ác nghiên c ứu thử thuốc tr ên lâm sàng th ực hiện tại Việt Nam) dựa tr ên k ết quả thẩm định v à ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đối với từng hồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc cụ thể, đảm bảo nguy ên t ắc y êu c ầu v à ch ỉ y êu c ầu thử l âm sàng t ại Việt Nam để bổ sung c ác d ữ liệu l âm sàng còn thi ếu hoặc chưa đ áp ứng quy định tại Điều 18, 19, 20 hoặc 21 của Th ông tư này , tr ừ c ác trư ờng hợp được miễn giảm một số y êu c ầu về dữ liệu l âm sàng quy đ ịnh tại điểm d khoản n ày. d) Thu ốc thuộc c ác trư ờng hợp sau được Bộ trưởng Bộ Y tế xem x ét quy ết định việc miễn giảm dữ liệu l âm sàng so v ới quy định tại Điều 18, 19, 20 hoặc 21 của Th ông tư này trên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc: - Thu ốc, vắc xin, sinh phẩm để đ áp ứng nhu cầu cấp b ách cho qu ốc ph òng, an ninh, phòng, ch ống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thi ên tai, th ảm họa m à trên th ị trường chưa c ó s ẵn c ác thu ốc kh ác có kh ả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an to àn, hi ệu quả hoặc chi ph í s ử dụng; - V ắc xin d ùng cho chương trình tiêm ch ủng mở rộng quốc gia m à trên th ị trường kh ông s ẵn c ó v ắc xin kh ác có kh ả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an to àn, hi ệu quả hoặc chi ph í s ử dụng vắc xin. 4. Tiêu chí xác đ ịnh thuốc phải thử l âm sàng giai đo ạn 4 tại Việt Nam Thu ốc thuộc c ác trư ờng hợp sau phải thử l âm sàng giai đo ạn 4 tại Việt Nam (sau khi thuốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành), tr ừ trường hợp thuốc đ ã có đ ủ dữ liệu l âm sàng đánh giá tính an toàn, hi ệu quả giai đoạn 3 hoặc giai đoạn 4 đ ã đư ợc ph ê duy ệt bởi ch ính các cơ quan qu ản l ý tham chi ếu cấp ph ép thu ốc đ ó sau khi thu ốc đ ã đư ợc cấp ph ép lưu hành t ại Việt Nam: a) Thu ốc quy định tại khoản 4 Điều 11 của Th ông tư này ; b) V ắc xin thuộc trường hợp quy định tại điểm đ khoản 1 Điều 23 của Th ông tư này mà chưa có đ ầy đủ dữ liệu l âm sàng quy đ ịnh tại Điều 18 của Th ông tư này; c) Thu ốc quy định tại điểm d khoản 3 Điều n ày. Chương III HỒ SƠ, TRÌNH TỰ, THỦ TỤC ĐĂNG KÝ THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC THEO QUY TRÌNH THÔNG THƯỜNG M ục 1 . H Ồ SƠ ĐĂNG K Ý V ẮC XIN, SINH PHẨM, THUỐC H ÓA DƯ ỢC, TR Ừ THUỐC D ÙNG NGOÀI S ẢN XUẤT TRONG NƯỚC Đi ều 24. Y êu c ầu hồ sơ đối với thuốc h óa dư ợc, vắc xin, sinh phẩm đề nghị cấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành 1. H ồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc h óa dư ợc mới, vắc xin, sinh phẩm, bao gồm: a) Ph ần I. Hồ sơ h ành chính quy đ ịnh tại Điều 25 Th ông tư này; b) Ph ần II. Hồ sơ chất lượng quy định tại Điều 26 Th ông tư này; c) Ph ần III. Hồ sơ phi l âm sàng quy đ ịnh tại Điều 27 Th ông tư này; d) Ph ần IV. Hồ sơ l âm sàng quy đ ịnh tại Điều 28 Th ông tư này; đ) Ph ần V. Hồ sơ đ ánh giá vi ệc đ áp ứng thực h ành t ốt sản xuất của cơ sở sản xuất thuốc tại nước ngo ài theo quy đ ịnh tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 2. H ồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc generic, bao gồm: a) Ph ần I. Hồ sơ h ành chính quy đ ịnh tại Điều 25 của Th ông tư này; b) Ph ần II. Hồ sơ chất lượng quy định tại Điều 26 của Th ông tư này; c) Ph ần III. Hồ sơ đ ánh giá vi ệc đ áp ứng thực h ành t ốt sản xuất của cơ sở sản xuất thuốc tại nước ngo ài theo quy đ ịnh tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 3. H ồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, bao gồm: a) Ph ần I. Hồ sơ h ành chính quy đ ịnh tại Điều 25 Th ông tư này; b) Ph ần II. Hồ sơ đ ánh giá vi ệc đ áp ứng thực h ành t ốt sản xuất của cơ sở sản xuất thuốc tại nước ngo ài theo quy đ ịnh tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 4. H ồ sơ đề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, bao gồm: a) Đơn đ ề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc theo Mẫu 06/TT ban h ành kèm Thông tư này; b) H ồ sơ tương ứng với c ác n ội dung thay đổi lớn, thay đổi nhỏ quy định tại Phụ lục II ban h ành kèm Thông tư này; c) B ản sao giấy đăng k ý lưu hành thu ốc c òn hi ệu lực. 5. Thu ốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành nhưng có thay đ ổi về th ành ph ần dược chất; h àm lư ợng, nồng độ hoặc khối lượng c ác thành ph ần dược chất; dạng b ào ch ế; đường d ùng; cơ s ở sản xuất, trừ trường hợp thay đổi cơ sở đ óng gói th ứ cấp, cơ sở xuất xưởng, địa điểm xuất xưởng: Hồ sơ phải nộp theo quy định đối với h ình th ức cấp giấy đăng k ý lưu hành. 6. Các h ồ sơ quy định tại Điều n ày ph ải thực hiện theo c ác quy đ ịnh sau: a) Áp d ụng theo c ác quy đ ịnh tại Phụ lục I ban h ành kèm theo Thông tư này, bao g ồm: - H ồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD); - Hư ớng dẫn nghi ên c ứu độ ổn định; - Hư ớng dẫn thẩm định quy tr ình s ản xuất; - Hư ớng dẫn thẩm định phương ph áp phân tích; - Hư ớng dẫn nghi ên c ứu sinh khả dụng v à tương đương sinh h ọc; b) Đ ối với hồ sơ thuốc đ ã chu ẩn bị theo mẫu ICH-CTD v à hư ớng dẫn kỹ thuật tương ứng của ICH th ì không yêu c ầu chuyển đổi hồ sơ theo quy định tại điểm a khoản n ày; c) Các báo cáo, nghiên c ứu trong phần hồ sơ chất lượng, hồ sơ phi l âm sàng, h ồ sơ l âm sàng mà chưa có quy đ ịnh cụ thể tại c ác hư ớng dẫn quy định tại điểm a v à b kho ản n ày thì ph ải ph ù h ợp với hướng dẫn đ ánh giá v ề chất lượng, an to àn, hi ệu quả của thuốc (bao gồm cả đ ánh giá tương t ự về chất lượng, an to àn, hi ệu quả của sinh phẩm tương tự so với sinh phẩm tham chiếu, b áo cáo đánh giá tương t ự về chất lượng, an to àn, hi ệu quả của thuốc generic so với biệt dược gốc) do Việt Nam hoặc tổ chức quốc tế m à Vi ệt Nam l à thành viên (bao g ồm cả Tổ chức Y tế thế giới - WHO) hoặc cơ quan quản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này ban hành. 7. H ồ sơ đề nghị ph ân lo ại biệt dược gốc a) Trư ờng hợp ph ân lo ại biệt dược gốc khi nộp hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc: - H ồ sơ theo quy định tại khoản 1 Điều n ày; - CPP do ít nh ất 1 cơ quan quản l ý tham chi ếu theo quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này c ấp x ác nh ận thuốc được lưu h ành th ực tế tại thị trường c ác nư ớc n ày. b) Trư ờng hợp ph ân lo ại biệt dược gốc khi nộp hồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc: - H ồ sơ theo quy định tại khoản 3 Điều n ày; - CPP do ít nh ất 1 cơ quan quản l ý tham chi ếu theo quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này c ấp x ác nh ận thuốc được lưu h ành th ực tế tại thị trường c ác nư ớc n ày. - H ồ sơ l âm sàng ch ứng minh an to àn, hi ệu quả của thuốc theo quy định tại điểm c, d khoản 1 Điều n ày, tr ừ trường hợp đ ã n ộp hồ sơ l âm sàng khi thu ốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành. c) Trư ờng hợp ph ân lo ại biệt dược gốc khi nộp hồ sơ thay đổi, bổ sung trong thời gian giấy đăng k ý lưu hành thu ốc c òn hi ệu lực: - Đơn đ ề nghị ph ân lo ại biệt dược gốc Mẫu ..../TT ban h ành kèm Thông tư này; - Gi ấy chứng nhận CPP được cấp bởi ít nh ất 1 cơ quan quản l ý tham chi ếu theo quy định tại khoản 9 Điều 2 Th ông tư này; - H ồ sơ l âm sàng ch ứng minh an to àn, hi ệu quả của thuốc theo quy định tại điểm c, d khoản 1 Điều n ày, tr ừ trường hợp đ ã n ộp hồ sơ l âm sàng khi thu ốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành. 8. H ồ sơ đề nghị cấp lại giấy ph ép lưu hành s ản phẩm (Marketing Authorization) đối với thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc trong trường hợp giấy ph ép lưu hành b ị mất, bị hỏng, đ ính chính, b ị ghi sai th ông tin do l ỗi của cơ quan cấp: Trư ờng hợp giấy ph ép lưu hành s ản phẩm c òn hi ệu lực bị mất, bị hỏng, đ ính chính ho ặc bị ghi sai do lỗi của cơ quan cấp v à không có b ất cứ nội dung thay đổi n ào thì h ồ sơ đề nghị cấp lại bao gồm: a) Đơn đ ề nghị cấp lại giấy ph ép hành s ản phẩm theo Mẫu số....Phụ lục...ban h ành kèm theo Thông tư này; b) B ản ch ính gi ấy ph ép lưu hành s ản phẩm đ ã c ấp trong trường hợp giấy đăng k ý lưu hành đã c ấp bị hỏng, đ ính chính ho ặc bị ghi sai do lỗi của cơ quan cấp. Đi ều 25. Hồ sơ h ành chính H ồ sơ h ành chính bao g ồm : 1. M ục lục; 2. Tóm t ắt về sản phẩm theo Mẫu 04/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 3. Gi ấy ủy quyền (nếu c ó) theo M ẫu 05/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 4. Đơn đăng ký theo M ẫu 06/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 5. Trang bìa theo M ẫu 07/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 6. Giấ y chứ ng nhậ n đủ điề u kiệ n kinh doanh dư ợc đố i vớ i cơ sở kinh doanh thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc của Việt Nam (cơ sở đăng k ý c ủa Việt Nam); 7. Gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp (cơ sở đăng k ý c ủa nước ngo ài); 8. Giấ y phé p thà nh lậ p văn phò ng đạ i diệ n đố i vớ i cơ sở kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm làm thu ốc của nước ngo ài (cơ s ở đăng k ý c ủa nước ngo ài); 9. Gi ấy chứng nhận CPP theo Mẫu 01/ACTD ban h ành kèm theo Thông tư này đ ối với thuốc nước ngo ài; 9b. Gi ấy chứng nhận GMP của c ác cơ s ở sản xuất c ó liên quan (đ ối với thuốc sản xuất trong nước). Gi ấy chứng nhận GMP của cơ sở sản xuất dược chất, dược liệu, t á dư ợc, vỏ nang theo lộ tr ình quy đ ịnh tại Điều...Th ông tư này. (Xin ý ki ến: khi đăng k ý thu ốc th ành ph ẩm c ó c ần nộp?) (hay chỉ nộp khi khi đăng k ý nguyên li ệu?) 10. M ẫu nh ãn và t ờ hướng dẫn sử dụng dự kiến lưu h ành; 11. M ẫu nh ãn th ực tế của thuốc lưu h ành t ại nước cấp CPP, trừ trường hợp đăng k ý gia h ạn. 12. Tóm t ắt đặc t ính s ản phẩm đối với thuốc ho á dư ợc mới, vắc xin, sinh phẩm theo Mẫu 02/ACTD ban h ành kèm theo Thông tư này, tr ừ trường hợp đăng k ý gia h ạn. 14. H ợp đồng gia c ông, h ợp đồng chuyển giao c ông ngh ệ đối với thuốc gia c ông, thu ốc chuyển giao c ông ngh ệ (nếu c ó), tr ừ trường hợp đăng k ý gia h ạn. 15. Báo cáo an toàn, hi ệu quả theo Mẫu 03/TT ban h ành kèm theo Thông tư này (đ ối với hồ sơ đăng k ý gia h ạn của thuốc c ó th ời hạn hiệu lực của giấy đăng k ý lưu hành là 3 năm theo quy đ ịnh tại khoản 2 Điều 12 Th ông tư này); 16. Báo cáo lưu hành thu ốc theo Mẫu số 08/TT ban h ành kèm theo Thông tư này (đ ối với hồ sơ đăng k ý gia h ạn); 17. B ản sao giấy đăng k ý lưu hành thu ốc tại Việt Nam (đối với hồ sơ đăng k ý gia h ạn); 18. B ản sao c ác công văn và tài li ệu k èm theo đã đư ợc Cục Quản l ý Dư ợc cho ph ép thay đ ổi, bổ sung trong qu á trình lưu hành thu ốc (đối với hồ sơ đăng k ý gia h ạn); 19. Các tài li ệu li ên quan theo quy đ ịnh tại Phụ lục II ban h ành kèm Thông tư này đ ối với c ác trư ờng hợp thuốc c ó thay đ ổi về hồ sơ h ành chính t ại thời điểm gia hạn giấy đăng k ý lưu hành; 20. Gi ấy chứng nhận, văn bằng bảo hộ, hợp đồng chuyển giao quyền đối tượng sở hữu c ông nghi ệp c ó liên quan (n ếu c ó); 22. Gi ấy chứng nhận GMP của cơ sở sản xuất dược chất; 23. Gi ấy chứng nhận GLP của cơ sở kiểm nghiệm đối với trường hợp quy định tại điểm b khoản 1 Điều 6 Th ông tư này; 24. Gi ấy cam kết của chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy ph ép s ản phẩm ghi tr ên CPP v ề việc tất cả c ác khía c ạnh về chất lượng của sản phẩm đăng k ý t ại Việt Nam l à gi ống với sản phẩm đ ã đư ợc ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý nư ớc cấp CPP (đối với thuốc nhập khẩu) (bao gồm nhưng kh ông gi ới hạn c ác tiêu chí sau: công th ức b ào ch ế, c ác cơ s ở sản xuất, ti êu chu ẩn chất lượng v à cơ s ở đ óng gói sơ c ấp; Tuy nhi ên, có th ể kh ác nhau v ề chất liệu của bao b ì đóng gói tr ực tiếp để đ áp ứng y êu c ầu về độ ổn định của ASEAN). 25. Các gi ấy tờ ph áp lý khác (n ếu c ó). Đi ều 26. Hồ sơ chất lượng 1. H ồ sơ chất lượng thực hiện theo hướng dẫn tại Phần II - ACTD hoặc Hợp phần 3 - ICH-CTD v à có thêm các tài li ệu sau: a) K ết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm đối với trường hợp quy định tại điểm b, d khoản 1 Điều 6 của Th ông tư này; b) Phi ếu kiểm nghiệm đối với trường hợp quy định tại điểm c khoản 1 Điều 6 của Th ông tư này. c) K ết quả thẩm định ti êu chu ẩn, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm đối với trường hợp quy định tại Khoản 2 Điều 6 của Th ông tư này. d) Gi ấy chứng nhận xuất xưởng l ô đư ợc cấp bởi cơ quan quản l ý nư ớc cấp CPP v à đư ợc hợp ph áp hóa lãnh s ự theo quy định đối với vắc xin nhập khẩu, sinh phẩm l à d ẫn xuất từ m áu và huy ết tương người nhập khẩu. Gi ấy chứng nhận xuất xưởng l ô đư ợc thực hiện theo Biểu mẫu.... quy định tại Phụ lục....Th ông tư này. 2. Đ ối với trường hợp áp d ụng ti êu chu ẩn cơ sở th ì t ại Bản thuyết minh ti êu chu ẩn chất lượng theo hướng dẫn tại Phần II- ACTD hoặc Hợp phần 3 - ICH-CTD th ì b ổ sung th êm n ội dung sau: a) Ph ải ghi r õ tiêu chu ẩn dược điển được sử dụng để tham khảo (nếu c ó); b) Trư ờng hợp c ác ch ỉ ti êu trong tiêu chu ẩn cơ sở được tham khảo bởi c ác dư ợc điển kh ác nhau thì ghi rõ tên c ủa dược điển tham khảo đối với từng chỉ ti êu. 3. Yêu c ầu về cụ thể về dữ liệu nghi ên c ứu độ ổn định v à đi ều kiện bảo quản của thuốc: a) Ph ải c ó d ữ liệu nghi ên c ứu độ ổn định ph ù h ợp với hướng dẫn của ASEAN về nghi ên c ứu độ ổn định của thuốc ( áp d ụng đối với cả trường hợp nộp hồ sơ theo ACTD hoặc ICH-CTD), trừ trường hợp quy định tại điểm b, điểm c Khoản n ày. b) Thu ốc hiếm: trường hợp kh ông có d ữ liệu đ áp ứng quy định tại điểm a khoản n ày thì ch ấp nhận dữ liệu nghi ên c ứu độ ổn định v à yêu c ầu về điều kiện bảo quản theo hướng dẫn của ICH. c) Thu ốc kh ông thu ộc trường hợp quy định tại điểm b khoản n ày và không có d ữ liệu đ áp ứng quy định tại điểm a khoản n ày nhưng c ần thiết cho nhu cầu điều trị: Bộ trưởng Bộ Y tế xem x ét quy ết định việc chấp nhận dữ liệu nghi ên c ứu độ ổn định v à yêu c ầu về điều kiện bảo quản theo hướng dẫn của ICH dựa tr ên ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. (Xin ý ki ến: nội dung mới bổ sung) Đi ều 27. Hồ sơ phi l âm sàng H ồ sơ phi l âm sàng th ực hiện theo hướng dẫn tại Phần III-ACTD hoặc Hợp phần 4-ICH-CTD. Đi ều 28. Hồ sơ l âm sàng H ồ sơ l âm sàng th ực hiện theo hướng dẫn tại Phần IV-ACTD hoặc Hợp phần 5-ICH-CTD v à có thêm các tài li ệu sau đ ây: 1. K ế hoạch quản l ý nguy cơ theo M ẫu...Phụ lục... Th ông tư này; 2. K ế hoạch quản l ý nguy cơ b ản cập nhật nhất đ ã đư ợc ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý nư ớc sở tại (nếu c ó); 3. Đ ối với thuốc quy định tại Điều 19 của Th ông tư này ph ải nộp: a) Báo cáo gi ải tr ình kèm theo tài li ệu chứng minh về lợi ích c ủa việc phối hợp c ác dư ợc chất trong thuốc trong điều trị, trong đ ó ch ứng minh được c ác n ội dung sau: - M ỗi dược chất trong thuốc phối hợp g óp ph ần l àm tăng hi ệu quả của thuốc hoặc cải thiện tỷ số lợi ích - nguy cơ; - Công th ức b ào ch ế của thuốc phải được x ây d ựng tr ên cơ s ở đảm bảo liều v à t ỷ lệ mỗi hoạt chất trong thuốc l à phù h ợp với chỉ định; - Không có s ự tương t ác gi ữa c ác ho ạt chất trong thuốc hoặc nếu c ó thì đó là nh ững tương t ác đã đư ợc x ác đ ịnh v à đư ợc chấp nhận. b) Báo cáo v ề t ình tr ạng lưu h ành c ủa thuốc tr ên th ế giới nơi thuốc được lưu h ành, phê duy ệt v à các thông tin liên quan đ ến việc thu hồi, giới hạn sử dụng thuốc (nếu c ó). c) D ữ liệu l âm sàng đ ầy đủ của từng dược chất c ó th ể bao gồm c ác d ữ liệu gốc, dữ liệu từ c ác tài li ệu y văn (gồm: c ác chuyên lu ận li ên quan đ ến t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đề cập trong c ác dư ợc điển, dược thư của Việt Nam hoặc của nước ngo ài; các bài báo đánh giá v ề t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đăng tải tr ên các t ạp ch í thu ộc danh mục SCI (Science Citation Index) hoặc g ói d ữ liệu bao gồm cả dữ liệu gốc v à d ữ liệu từ y văn. d) D ữ liệu về độc t ính bán c ấp của thuốc phối hợp dối với c ác thu ốc phối hợp dạng ti êm truy ền. đ) Báo cáo tóm t ắt về c ác tương tác thu ốc - thuốc (bao gồm cả c ác tương tác đã bi ết v à các tương tác có th ể xảy ra) giữa c ác ho ạt chất c ó trong thu ốc phối hợp v à ý nghĩa c ủa c ác tương tác này. e) Đ ối với một thuốc phối hợp đ ã th ực sự lưu h ành t ại Việt Nam nhưng c ó thay đ ổi về tỷ lệ giữa c ác thành ph ần dược chất hoặc c ó ch ỉ định mới th ì ph ải c ó báo cáo gi ải tr ình và các tài li ệu chứng minh ph ù h ợp (bao gồm cả c ác báo cáo đã đư ợc c ông b ố). g) Các th ử nghiệm l âm sàng b ổ sung (nếu c ó). 4. Đ ối với trường hợp quy định tại Khoản 4 Điều 18 v à đi ểm b khoản 6 Điều 18 của Th ông tư c ần cung cấp th êm các tài li ệu chứng minh như sau: a) D ữ liệu về mức độ nguy hiểm của bệnh; dữ liệu về dịch tễ học của bệnh tại Việt Nam; tỷ lệ tử vong tr ên th ế giới v à t ại Việt nam; hậu quả v à nh ững g ánh n ặng bệnh tật do bệnh g ây ra. b) Các l ựa chọn điều trị hiện đang c ó s ẵn tr ên th ị trường v à phác đ ồ điều trị chuẩn; nhược điểm của c ác phác đ ồ điều trị hiện tại. c) Ch ứng minh ảnh hưởng của thuốc tới thực tiễn l âm sàng, nh ững lợi ích cho ngư ời bệnh v à kh ả năng đ áp ứng c ác nhu c ầu điều trị chưa được đ áp ứng. d) B ằng chứng l âm sàng h ỗ trợ cho việc thuốc c ó c ải thiện r õ r ệt về hiệu quả so với c ác thu ốc kh ác hi ện đang c ó trên th ị trường. 5. Đ ối với trường hợp quy định tại điểm m khoản 4 Điều 11 v à đi ểm d khoản 3 Điều 23 của Th ông tư c ần cung cấp th êm các tài li ệu chứng minh như sau: a) Thu ốc đ áp ứng nhu cầu cấp b ách cho qu ốc ph òng, an ninh, phòng, ch ống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thi ên tai, th ảm họa hoặc vắc xin đang đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành đư ợc sử dụng cho chương tr ình tiêm ch ủng mở rộng quốc gia; b) Các l ựa chọn điều trị hiện đang c ó s ẵn tr ên th ị trường v à phác đ ồ điều trị chuẩn; nhược điểm của c ác phác đ ồ điều trị hiện tại. c) Ch ứng minh ảnh hưởng của thuốc tới thực tiễn l âm sàng, nh ững lợi ích cho ngư ời bệnh v à kh ả năng đ áp ứng c ác nhu c ầu điều trị chưa được đ áp ứng (về mặt số lượng, chất lượng, an to àn, hi ệu quả hoặc chi ph í s ử dụng. Đi ều 29. Quy định về hồ sơ phi l âm sàng và lâm sàng đ ối với trường hợp quy định tại khoản 9 Điều 18, khoản 10 Điều 19 của Th ông tư Đ ối với hồ sơ đăng k ý thu ốc thuộc trường hợp quy định tại khoản 9 Điều 18, khoản 10 Điều 19 của Th ông tư , trong ph ần hồ sơ phi l âm sàng và h ồ sơ l âm sàng ch ỉ y êu c ầu nộp c ác tài li ệu sau: 1. B ản thuyết minh về việc thuốc đ áp ứng c ác quy đ ịnh tại khoản 9 Điều 18 hoặc khoản 10 Điều 19 của Th ông tư. 2. Tài li ệu chứng minh thuốc được thẩm định, cấp ph ép và phân lo ại l à thu ốc kh ông kê đơn b ởi một trong số c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu quy định tại khoản 9 Điều 2 của Th ông tư này. 3. Tài li ệu chứng minh mỗi hoạt chất c ó ch ứa trong thuốc (về chỉ định, liều d ùng, đư ờng d ùng, đ ối tượng sử dụng) đ ã đư ợc chỉ r õ trong m ột hoặc một số c ác sách tham kh ảo ti êu chu ẩn theo quy định tại khoản 9 Điều 18 của Th ông tư này. M ục 2 . H Ồ SƠ ĐĂNG K Ý THU ỐC H ÓA DƯ ỢC D ÙNG NGOÀI S ẢN XUẤT TRONG NƯỚC Đi ều 30. Hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành 1. M ục lục; 2. Tóm t ắt về sản phẩm theo Mẫu 04/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 3. Gi ấy ủy quyền (nếu c ó) theo M ẫu 05/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 4. Đơn đăng ký theo M ẫu 06/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 5. Trang bìa theo M ẫu 07/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 6. Giấ y chứ ng nhậ n đủ điề u kiệ n kinh doanh dư ợc của cơ sở đăng k ý; 8. M ẫu nh ãn, t ờ hướng dẫn sử dụng thuốc dự kiến lưu h ành; 9. H ợp đồng gia c ông, h ợp đồng chuyển giao c ông ngh ệ đối với thuốc gia c ông, thu ốc chuyển giao c ông ngh ệ (nếu c ó); 10. Gi ấy chứng nhận, văn bằng bảo hộ, hợp đồng chuyển giao quyền đối tượng sở hữu c ông nghi ệp c ó liên quan (n ếu c ó); 12. Các gi ấy tờ ph áp lý khác (n ếu c ó); 13. Tiêu chu ẩn chất lượng, phương ph áp ki ểm nghiệm v à phi ếu kiểm nghiệm; Trư ờng hợp áp d ụng ti êu chu ẩn cơ sở th ì ph ải k èm theo b ản thuyết minh về ti êu chu ẩn dược điển tham khảo (nếu c ó). Đ ối với thuốc th ành ph ẩm c ó tiêu chu ẩn chất lượng l à tiêu chu ẩn cơ sở m à có s ử dụng bất kỳ dược điển n ào đ ể tham khảo th ì c ần ghi r õ tên c ủa dược điển tham khảo b ên c ạnh t ên tiêu chu ẩn cơ sở, chẳng hạn: “Ti êu chu ẩn cơ sở (Dược điển tham khảo: EP)”. Trư ờng hợp c ác ch ỉ ti êu trong tiêu chu ẩn cơ sở của c ùng m ột thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được sử dụng c ác dư ợc điển tham khảo kh ác nhau thì t ừng chỉ ti êu ph ải thể hiện r õ tên c ủa dược điển tham khảo tương ứng đối với từng chỉ ti êu. 14. Mô t ả chi tiết quy tr ình s ản xuất; 15. H ồ sơ nghi ên c ứu độ ổn định. Đi ều 31. Hồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc 1. Các gi ấy tờ quy định từ khoản 1 đến khoản 7 Điều 30 Th ông tư này; 2. Báo cáo quá trình lưu hành thu ốc theo Mẫu 08/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 3. M ẫu nh ãn và t ờ hướng dẫn sử dụng đ ã đư ợc Bộ Y tế ph ê duy ệt v à b ản cập nhật (nếu c ó); 4. Đ ối với c ác trư ờng hợp thuốc c ó thay đ ổi về hồ sơ h ành chính t ại thời điểm gia hạn giấy đăng k ý lưu hành, cơ s ở nộp k èm các tài li ệu li ên quan theo quy đ ịnh tại Phụ lục II ban h ành kèm Thông tư này; 5. B ản sao c ác công văn và tài li ệu k èm theo đã đư ợc Cục Quản l ý Dư ợc cho ph ép thay đ ổi, bổ sung trong qu á trình lưu hành thu ốc; 6. Các h ồ sơ h ành chính liên quan khác (n ếu c ó). M ục 3 . H Ồ SƠ ĐĂNG K Ý THU ỐC DƯỢC LIỆU Đi ều 32. Y êu c ầu hồ sơ 1. H ồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc dược liệu, bao gồm: a) H ồ sơ h ành chính quy đ ịnh tại Điều 18 của Th ông tư này; b) H ồ sơ chất lượng quy định tại Điều 25 của Th ông tư này; c) H ồ sơ chứng minh an to àn, hi ệu quả áp d ụng đối với thuốc dược liệu mới, thuốc dược liệu c ó ch ỉ định đối với c ác b ệnh thuộc danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành quy đ ịnh tại Điều 26 của Th ông tư này; d) H ồ sơ đ ánh giá cơ s ở sản xuất thuốc tại nước ngo ài đáp ứng GMP được thực hiện theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 2. H ồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc dược liệu: a) H ồ sơ h ành chính theo quy đ ịnh tại Điều 18 của Th ông tư này; b) H ồ sơ đ ánh giá cơ s ở sản xuất thuốc tại nước ngo ài đáp ứng GMP được thực hiện theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 3. H ồ sơ đề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc dược liệu, bao gồm: a) Đơn đ ề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc theo Mẫu 06/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; b) H ồ sơ tương ứng với c ác n ội dung thay đổi lớn, thay đổi nhỏ quy định tại Phần I, Mục C, Phụ lục II ban h ành kèm theo Thông tư này. c) B ản sao giấy đăng k ý lưu hành thu ốc tại Việt Nam c òn hi ệu lực; 4. Thu ốc dược liệu đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành nhưng có thay đ ổi về th ành ph ần dược liệu; h àm lư ợng, nồng độ hoặc khối lượng c ác thành ph ần dược liệu c ó tác d ụng; dạng b ào ch ế; đường d ùng; cơ s ở sản xuất, trừ trường hợp thay đổi cơ sở đ óng gói th ứ cấp, cơ sở xuất xưởng, địa điểm xuất xưởng: Hồ sơ phải nộp theo quy định tại khoản 1 Điều n ày. Đi ều 33. Hồ sơ chất lượng 1. Quy trình s ản xuất: - Công th ức cho đơn vị đ óng gói nh ỏ nhất: t ên nguyên li ệu bao gồm dược chất v à tá dư ợc; h àm lư ợng hoặc nồng độ của từng nguy ên li ệu; ti êu chu ẩn áp d ụng của nguy ên li ệu; nếu sản xuất từ b án thành ph ẩm dược liệu phải ghi r õ lư ợng dược liệu tương ứng. - Công th ức cho một l ô s ản xuất: t ên nguyên li ệu, bao gồm cả th ành ph ần ch ính và tá dư ợc; khối lượng hoặc thể t ích c ủa từng nguy ên li ệu; - Sơ đ ồ quy tr ình s ản xuất, bao gồm tất cả c ác giai đo ạn trong qu á trình s ản xuất; - Mô t ả quy tr ình s ản xuất: m ô t ả đầy đủ, chi tiết từng giai đoạn trong qu á trình s ản xuất; nếu sản xuất từ b án thành ph ẩm dược liệu k èm theo quy trình s ản xuất b án thành ph ẩm dược liệu (trừ trường hợp b án thành ph ẩm dược liệu đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành); - Danh m ục trang thiết bị, dụng cụ sử dụng: t ên thi ết bị, th ông s ố, mục đ ích s ử dụng; - Ki ểm so át trong quá trình s ản xuất: M ô t ả đầy đủ, chi tiết c ác ch ỉ ti êu ki ểm tra, kiểm so át trong quá trình s ản xuất. 2. Tiêu chu ẩn chất lượng v à phương pháp ki ểm nghiệm: - Công th ức cho đơn vị đ óng gói nh ỏ nhất: T ên nguyên li ệu bao gồm dược chất v à tá dư ợc; H àm lư ợng hoặc nồng độ của từng nguy ên li ệu; ti êu chu ẩn áp d ụng của nguy ên li ệu; nếu sản xuất từ b án thành ph ẩm dược liệu phải ghi r õ lư ợng hoặc tỷ lệ dược liệu v à bán thành ph ẩm dược liệu tương ứng; - Trư ờng hợp nguy ên li ệu áp d ụng ti êu chu ẩn c ó trong Dư ợc điển Việt Nam hoặc Dược điển nước ngo ài, yêu c ầu ghi cụ thể t ên dư ợc điển. - Trư ờng hợp nguy ên li ệu kh ông áp d ụng ti êu chu ẩn dược điển, y êu c ầu m ô t ả đầy đủ, chi tiết c ác ch ỉ ti êu ch ất lượng, mức chất lượng v à phương pháp ki ểm nghiệm. - Trư ờng hợp nguy ên li ệu đ ã có gi ấy đăng k ý lưu hành thì n ộp k èm tiêu chu ẩn v à phương pháp ki ểm nghiệm nguy ên li ệu. - Tiêu chu ẩn th ành ph ẩm: Y êu c ầu m ô t ả đầy đủ, chi tiết c ác ch ỉ ti êu và phương pháp ki ểm nghiệm; c) Tiêu chu ẩn của bao b ì đóng gói: Mô t ả đầy đủ, chi tiết chỉ ti êu và phương pháp ki ểm nghiệm. d) Phi ếu kiểm nghiệm thực hiện theo quy định tại Điều 6 Th ông tư này. 3. Tài li ệu về nghi ên c ứu độ ổn định, bao gồm: a) Đ ề cương nghi ên c ứu độ ổn định; b) S ố liệu nghi ên c ứu độ ổn định; c) K ết luận nghi ên c ứu độ ổn định. Đi ều 34. Hồ sơ an to àn, hi ệu quả H ồ sơ chứng minh an to àn, hi ệu quả áp d ụng đối với thuốc dược liệu mới, thuốc dược liệu c ó ch ỉ định đối với c ác b ệnh thuộc danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành bao g ồm ít nh ất một trong c ác tài li ệu sau: 1. Các chuyên lu ận li ên quan đ ến t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đề cập trong c ác dư ợc điển, dược thư của Việt Nam hoặc của nước ngo ài; 2. Các bài báo đánh giá v ề t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc được đăng tải tr ên các t ạp ch í thu ộc danh mục SCI (Science Citation Index) - Chỉ số tr ích d ẫn khoa học; 3. Báo cáo nghi ệm thu đ ánh giá tính an toàn, hi ệu quả của cấp c ó th ẩm quyền đối với thuốc dược liệu được sản xuất tr ên cơ s ở nhiệm vụ khoa học v à công ngh ệ cấp quốc gia, cấp bộ hoặc cấp tỉnh; 4. Các báo cáo phi lâm sàng, lâm sàng đã đư ợc nộp v à phê duy ệt bởi cơ quan quản l ý có th ẩm quyền của Việt Nam hoặc của cơ quan quản l ý nư ớc cấp CPP (bao gồm cả EMA). M ục 4 . H Ồ SƠ ĐĂNG K Ý NGUYÊN LI ỆU L ÀM THU ỐC Đi ều 35. Y êu c ầu hồ sơ 1. H ồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc bao gồm: a) H ồ sơ h ành chính quy đ ịnh tại Điều 28 của Th ông tư này; b) H ồ sơ chất lượng quy định tại Điều 29 của Th ông tư này; c) H ồ sơ đ ánh giá cơ s ở sản xuất nguy ên li ệu l àm thu ốc tại nước ngo ài đáp ứng GMP được thực hiện theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 2. H ồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc bao gồm: a) H ồ sơ h ành chính theo quy đ ịnh tại Điều 28 Th ông tư này; b) H ồ sơ đ ánh giá cơ s ở sản xuất thuốc tại nước ngo ài đáp ứng GMP được thực hiện theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 3. H ồ sơ đề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc, bao gồm: a) Đơn đ ề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc theo Mẫu 06/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; b) H ồ sơ tương ứng theo quy định tại Phần I, Mục C, Phụ lục II ban h ành kèm theo Thông tư này; c) B ản sao giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc tại Việt Nam c òn hi ệu lực; 4. Nguyên li ệu l àm thu ốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành nhưng có thay đ ổi về cơ sở sản xuất, trừ trường hợp thay đổi cơ sở đ óng gói th ứ cấp, cơ sở xuất xưởng, địa điểm xuất xưởng: Hồ sơ phải nộp theo quy định tại khoản 1 Điều n ày. Đi ều 36. Hồ sơ h ành chính H ồ sơ h ành chính bao g ồm : 1. M ục lục; 2. Tóm t ắt về sản phẩm theo Mẫu 04/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 3. Gi ấy ủy quyền (nếu c ó) theo M ẫu 05/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 4. Đơn đăng ký theo M ẫu 06/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 5. Trang bìa theo M ẫu 07/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; 6. Giấ y chứ ng nhậ n đủ điề u kiệ n kinh doanh dư ợc đố i vớ i cơ sở kinh doanh thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc của Việt Nam (cơ sở đăng k ý c ủa Việt Nam); 7. Gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp (cơ sở đăng k ý c ủa nước ngo ài); 8. Giấ y phé p thà nh lậ p văn phò ng đạ i diệ n đố i vớ i cơ sở kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm làm thu ốc của nước ngo ài (cơ s ở đăng k ý c ủa nước ngo ài); 9. Gi ấy chứng nhận nguy ên li ệu l àm thu ốc được ph ép s ản xuất hoặc lưu h ành" g ồm c ác thông tin b ắt buộc sau: T ên nguyên li ệu; T ên và đ ịa chỉ cơ sở sản xuất; Nước sản xuất; X ác nh ận cơ sở sản xuất đ áp ứng điều kiện sản xuất theo quy định của nước sản xuất; chữ k ý, d ấu v à h ọ t ên c ủa người k ý gi ấy x ác nh ận. 10. Gi ấy chứng nhận GMP của cơ sở sản xuất nguy ên li ệu dược chất, b án thành ph ẩm thuốc (bao gồm cả b án thành ph ẩm dược liệu), t á dư ợc, vỏ nang theo lộ tr ình quy đ ịnh tại Th ông tư này. Trư ờng hợp c ó nhi ều cơ sở tham gia v ào quá trình s ản xuất b án thành ph ẩm thuốc, cơ sở đăng k ý thu ốc nộp giấy chứng nhận GMP của tất cả c ác cơ s ở sản xuất c ó tham gia trong quá trình s ản xuất ra b án thành ph ẩm. 11. M ẫu nh ãn d ự kiến lưu h ành; 12. B ản sao giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc tại Việt Nam (đối với hồ sơ đăng k ý gia h ạn); 13. B ản sao c ác công văn và tài li ệu k èm theo đã đư ợc Cục Quản l ý Dư ợc cho ph ép thay đ ổi, bổ sung trong qu á trình lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc (đối với hồ sơ đăng k ý gia h ạn); 14. Các tài li ệu k èm liên quan theo quy đ ịnh tại Phụ lục II ban h ành kèm Thông tư này đ ối với c ác trư ờng hợp thuốc c ó thay đ ổi về hồ sơ h ành chính t ại thời điểm gia hạn giấy đăng k ý lưu hành; 15. Gi ấy chứng nhận, văn bằng bảo hộ, hợp đồng chuyển giao quyền đối tượng sở hữu c ông nghi ệp c ó liên quan (n ếu c ó); 16. Các gi ấy tờ ph áp lý khác (n ếu c ó); Đi ều 37. Hồ sơ chất lượng 1. Quy trình s ản xuất: Y êu c ầu m ô t ả đầy đủ, chi tiết quy tr ình s ản xuất. 2. Tiêu chu ẩn chất lượng v à phương pháp ki ểm nghiệm: - N ếu áp d ụng ti êu chu ẩn c ó trong Dư ợc điển Việt Nam hoặc Dược điển nước ngo ài, yêu c ầu ghi cụ thể t ên dư ợc điển; Vi ệc x ác đ ịnh phi ên b ản dược điển l àm căn c ứ để xem x ét tiêu chu ẩn thực hiện theo quy định về áp d ụng Dược điển cập nhật tại Th ông tư quy đ ịnh quản l ý ch ất lượng thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành. - N ếu kh ông áp d ụng ti êu chu ẩn dược điển, y êu c ầu m ô t ả đầy đủ, chi tiết c ác ch ỉ ti êu ch ất lượng, mức chất lượng v à phương pháp ki ểm nghiệm. 3. Phi ếu kiểm nghiệm nguy ên li ệu thực hiện theo quy định tại Điều 6 Th ông tư này. 4. Tài li ệu về nghi ên c ứu độ ổn định, bao gồm: a) Đ ề cương nghi ên c ứu độ ổn định; b) S ố liệu nghi ên c ứu độ ổn định; c) K ết luận nghi ên c ứu độ ổn định. M ục 5 . TRÌNH T Ự, THỦ TỤC CẤP, CẤP LẠI , GIA HẠN, THAY ĐỔI BỔ SUNG GIẤY ĐĂNG K Ý LƯU HÀNH THU ỐC, NGUY ÊN LI ỆU L ÀM THU ỐC Đi ều 38. Tr ình t ự, thủ tục cấp, cấp lại , gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Trình t ự, thủ tục cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc a) H ồ sơ được nộp trực tuyến, nộp trực tiếp hoặc gửi qua đường bưu điện đến Cục Quản l ý Dư ợc; b) Sau khi nh ận được đầy đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc trả cho cơ sở đăng k ý Phi ếu tiếp nhận hồ sơ theo Mẫu số 10/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; c) Trong th ời hạn 12 th áng đ ối với hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc hoặc 06 th áng đ ối với hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc hoặc trong thời hạn 12 th áng k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ đối với thuốc mới, sinh phẩm tham chiếu, sinh phẩm tương tự, vắc xin, thuốc dược liệu c ó ch ỉ định đối với c ác b ệnh thuộc danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành trong đó có h ồ sơ l âm sàng đã ch ứng minh đạt an to àn, hi ệu quả, Cục Quản l ý Dư ợc tổ chức thẩm định hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành (bao g ồm cả việc kiểm chứng t ính chính xác c ủa CPP v à Gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp quy định tại khoản 7 Điều 19 của Th ông tư này theo quy đ ịnh tại khoản 5 Điều n ày) (Xin ý ki ến đối với Giấy ph ép SXKD) và c ấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp kh ông c ấp hoặc chưa cấp, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do. d) Trong th ời hạn 12 th áng, k ể từ ng ày C ục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời hoặc trong thời hạn 36 th áng đ ối với trường hợp c ó yêu c ầu bổ sung hồ sơ l âm sàng và phi lâm sàng, h ồ sơ tương đương sinh học, hồ sơ nghi ên c ứu độ ổn định, cơ sở đăng k ý ph ải nộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung theo y êu c ầu. Sau thời hạn n ày, cơ s ở đăng k ý không n ộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung th ì h ồ sơ đ ã n ộp kh ông còn giá tr ị; đ) Trong th ời hạn 06 th áng đ ối với hồ sơ bổ sung đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc hoặc 03 th áng đ ối với hồ sơ bổ sung đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành nguyên li ệu l àm thu ốc, Cục Quản l ý Dư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp kh ông c ấp hoặc chưa cấp, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do; e) Quy đ ịnh về số lần được bổ sung đối với mỗi hồ sơ: - Đ ối với thuốc mới, vắc xin, sinh phẩm (kể cả sinh phẩm tương tự) lần đầu cấp giấy đăng k ý lưu hành: không gi ới hạn số lần bổ sung hồ sơ. - Đ ối với thuốc c ó h ồ sơ l âm sàng, h ồ sơ c ó tài li ệu chứng minh tương đương sinh học: được bổ sung tối đa 05 lần. - Đ ối với c ác trư ờng hợp c òn l ại: được bổ sung tối đa 03 lần. 2. Trình t ự, thủ tục gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc a) H ồ sơ được nộp trực tuyến, nộp trực tiếp hoặc gửi qua đường bưu điện đến Cục Quản l ý Dư ợc; b) Sau khi nh ận được đầy đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc trả cho cơ sở đăng k ý Phi ếu tiếp nhận hồ sơ theo Mẫu số 10/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; c) Trong th ời hạn 03 th áng k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc tổ chức thẩm định hồ sơ đề nghị gia hạn giấy đăng k ý lưu hành (bao g ồm cả việc kiểm chứng t ính chính xác c ủa CPP v à Gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp quy định tại khoản 7 Điều 19 của Th ông tư này theo quy đ ịnh tại khoản 5 Điều n ày) và c ấp giấy hoặc ban h ành quy ết định gia hạn giấy đăng k ý lưu hành lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp kh ông gia h ạn hoặc chưa gia hạn, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do. d) Trong th ời hạn 12 th áng, k ể từ ng ày C ục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời hoặc trong thời hạn 36 th áng đ ối với trường hợp c ó yêu c ầu bổ sung hồ sơ l âm sàng và phi lâm sàng, cơ s ở phải nộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung. Sau thời hạn n ày, cơ s ở đăng k ý không n ộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung th ì h ồ sơ đ ã n ộp kh ông còn giá tr ị; đ) Trong th ời hạn 03 th áng k ể từ ng ày nh ận được hồ sơ bổ sung, Cục Quản l ý Dư ợc gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp kh ông gia h ạn hoặc chưa gia hạn, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do; e) M ỗi hồ sơ gia hạn được bổ sung tối đa 03 lần. 3. Trình t ự, thủ tục thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc trong thời gian giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc c òn hi ệu lực: a) H ồ sơ được nộp trực tuyến, nộp trực tiếp hoặc gửi qua đường bưu điện đến Cục Quản l ý Dư ợc; b) Sau khi nh ận được đầy đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc trả cho cơ sở đăng k ý Phi ếu tiếp nhận hồ sơ theo Mẫu số 10/TT ban h ành kèm theo Thông tư này; c) C ục Quản l ý Dư ợc ph ê duy ệt hồ sơ đề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc ( bao gồm cả việc kiểm chứng t ính chính xác c ủa CPP v à Gi ấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp quy định tại khoản 7 Điều 19 của Th ông tư này theo quy đ ịnh tại khoản 5 Điều n ày) đ ối với c ác trư ờng hợp trong Hồ sơ c ó n ộp CPP hoặc Giấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc của cơ sở đăng k ý nư ớc ngo ài và trong th ời hạn như sau: - Không quá 03 tháng đ ối với đề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc c ó n ội dung thay đổi lớn hoặc 02 thay đổi nhỏ trở l ên c ần ph ê duy ệt trước khi thực hiện; - Không quá 03 tháng đ ối hồ sơ đăng k ý c ập nhật th ông tin theo quy đ ịnh tại Phụ lục III ban h ành kèm theo Thông tư này. - Không quá 02 tháng đ ối với đề nghị thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc c ó 01 n ội dung thay đổi nhỏ cần ph ê duy ệt trước khi thực hiện; - Không quá 07 ngày làm vi ệc đối với đề nghị thay đổi nhỏ chỉ y êu c ầu th ông báo, n ếu kh ông có ý ki ến của cơ quan quản l ý nhà nư ớc th ì đư ợc ph ép th ực hiện. Trư ờng hợp kh ông phê duy ệt hoặc chưa đồng ý phê duy ệt thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành, C ục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do. d) Trong th ời hạn 12 th áng, k ể từ ng ày C ục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời hoặc trong thời hạn 36 th áng đ ối với trường hợp c ó yêu c ầu bổ sung hồ sơ l âm sàng và phi lâm sàng, h ồ sơ tương đương sinh học, hồ sơ nghi ên c ứu độ ổn định, cơ sở đăng k ý ph ải nộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung theo y êu c ầu. Sau thời hạn n ày, cơ s ở đăng k ý không n ộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung th ì h ồ sơ đ ã n ộp kh ông còn giá tr ị; đ) Trong th ời hạn 1 th áng k ể từ ng ày nh ận được hồ sơ bổ sung, Cục Quản l ý Dư ợc ph ê duy ệt thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp kh ông đ ồng ý ho ặc chưa đồng ý, C ục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do; e) Th ời hạn phải thực hiện đối với c ác n ội dung thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc: kh ông quá 12 tháng đ ối với vắc xin, sinh phẩm hoặc kh ông quá 06 tháng đ ối với c ác thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc kh ác k ể từ ng ày cơ quan qu ản l ý ký ban hành công văn phê duy ệt đối với c ác trư ờng hợp thay đổi, bổ sung, trừ trường c ó yêu c ầu kh ác c ủa Bộ Y tế; g) M ỗi hồ sơ được bổ sung tối đa 03 lần; h) Trư ờng hợp cơ sở c ó đ ề nghị c ông b ố biệt dược gốc trong đơn đăng k ý thì trình t ự, thủ tục c ông b ố biệt dược gốc được thực hiện như một phần của hồ sơ đăng k ý thu ốc n ói trên. Trư ờng hợp thuốc đ áp ứng y êu c ầu để đăng k ý lưu hành nhưng không đáp ứng y êu c ầu ph ân lo ại biệt dược gốc quy định tại điểm b khoản 1 Điều 13 Th ông tư này: cơ s ở đăng k ý thu ốc sẽ được cấp ph ép lưu hành trong th ời hạn n êu trên nhưng s ẽ kh ông đư ợc c ông b ố l à bi ệt dược gốc. 4. Trình t ự, thủ tục cấp lại giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc ( LƯU Ý : N ỘI DUNG N ÀY CHƯA CÓ TRONG LU ẬT DƯỢC, VỤ PH ÁP CH Ế ĐỀ NGHỊ BỔ SUNG ĐỂ Đ ÁP ỨNG NHU CẦU THỰC TIỄN CỦA DOANH NGHIỆP) (c ác trư ờng hợp khoản 8 điều 24) a) H ồ sơ được nộp trực tuyến, nộp trực tiếp hoặc gửi qua đường bưu điện đến Cục Quản l ý Dư ợc; b) Sau khi nh ận được đầy đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc trả cho cơ sở đăng k ý Phi ếu tiếp nhận hồ sơ theo Mẫu số ..../TT ban h ành kèm theoThông tư này; c) Trong th ời hạn 15 ng ày k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc cấp lại giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp kh ông c ấp, phải trả lời bằng văn bản v à nêu rõ lý do. 5. Trình t ự, thủ tục ph ân lo ại biệt dược gốc khi nộp hồ sơ thay đổi, bổ sung trong thời gian giấy đăng k ý lưu hành thu ốc c òn hi ệu lực: a) H ồ sơ được nộp trực tuyến, nộp trực tiếp hoặc gửi qua đường bưu điện đến Cục Quản l ý Dư ợc; b) Sau khi nh ận được đầy đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc trả cho cơ sở đăng k ý Phi ếu tiếp nhận hồ sơ theo Mẫu số ..../TT ban h ành kèm theoThông tư này; c) Trong th ời hạn 06 th áng k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ, Cục Quản l ý Dư ợc ph ê duy ệt ph ân lo ại biệt dược gốc. Trường hợp thuốc đ ã có h ồ sơ l âm sàng đư ợc ph ê duy ệt khi cấp giấy đăng k ý lưu hành, C ục Quản l ý Dư ợc ph ê duy ệt ph ân lo ại biệt dược gốc trong thời hạn 01 th áng k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ. Trường hợp hồ sơ ph ân lo ại biệt dược gốc kh ông đáp ứng y êu c ầu, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do. d) C ục Quản l ý Dư ợc c ông b ố tr ên trang thông tin đi ện tử của Cục Quản l ý Dư ợc trong thời hạn 05 ng ày k ể từ ng ày phê duy ệt ph ân lo ại biệt dược gốc. đ) Trong th ời hạn 12 th áng k ể từ ng ày C ục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời, cơ sở đăng k ý ph ải nộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung theo y êu c ầu. Sau thời hạn n ày, cơ s ở đăng k ý không n ộp hồ sơ sửa đổi, bổ sung th ì h ồ sơ đ ã n ộp kh ông còn giá tr ị. e) M ỗi hồ sơ được bổ sung 03 lần. 6. Trình t ự, thủ tục kiểm chứng, x ác minh CPP: a) Sau khi nh ận được CPP đ áp ứng đầy đủ quy định tại Điều 10 Th ông tư này, C ục Quản l ý Dư ợc c ó công văn g ửi Cơ quan cấp CPP v à/ho ặc c ác cơ quan có liên quan đ ề nghị x ác th ực về t ính chính xác c ủa CPP. b) Trong th ời hạn 02 th áng k ể từ ng ày C ục Quản l ý Dư ợc c ó công văn, n ếu Cục Quản l ý Dư ợc kh ông nh ận được x ác nh ận của Cơ quan quản l ý, C ục Quản l ý Dư ợc c ó công văn thông báo cơ s ở đăng k ý thu ốc về việc Cục Quản l ý Dư ợc chưa nhận được ý ki ến x ác nh ận của cơ quan cấp CPP v à các đơn v ị li ên quan. c) Quá th ời hạn 06 th áng k ể từ ng ày C ục Quản l ý Dư ợc c ó công văn thông báo cơ s ở đăng k ý thu ốc m à v ẫn chưa nhận được ý ki ến x ác nh ận của cơ quan cấp CPP v à các cơ quan có liên quan, C ục Quản l ý Dư ợc c ó công văn thông báo cơ s ở đăng k ý thu ốc về việc hồ sơ đ ã n ộp kh ông còn giá tr ị. Trường hợp cơ sở muốn tiếp tục đăng k ý thì ph ải nộp hồ sơ lại từ đầu theo h ình th ức cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Phòng ĐKT: Quy đ ịnh chung như dự thảo dưới đ ây, sau đó C ục QLD x ây SOP đ ể thực hiện Đi ều 39. Quy định về x ác minh tính xác th ực của c ác thông tin trên CPP Trong quá trình th ẩm định hồ sơ đề nghị cấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, Cục Quản l ý Dư ợc thực hiện việc x ác minh tính xác th ực của c ác thông tin trên CPP v ới cơ quan c ó th ẩm quyền trong v à ngoài nư ớc trong thời hạn quy định tại khoản 5 Điều 56 Luật dược. (Xin g ửi k èm d ự thảo c ác bư ớc trong SOP) Chương IV HỒ SƠ, TRÌNH TỰ, THỦ TỤC CẤP GIẤY PHÉP LƯU HÀNH THUỐC THEO QUY TRÌNH THẨM ĐỊNH NHANH, QUY TRÌNH THẨM ĐỊNH RÚT GỌN, QUY TRÌNH THẨM ĐỊNH KIỂM CHỨNG M ục 1 . H Ồ SƠ ĐĂNG K Ý THU ỐC ĐƯỢC THẨM ĐỊNH THEO QUY TR ÌNH TH ẨM ĐỊNH NHANH Đi ều 40. C ác trư ờng hợp được thực hiện theo quy tr ình th ẩm định nhanh H ồ sơ đăng k ý thu ốc được thẩm định theo quy tr ình th ẩm định nhanh khi thuộc một trong c ác trư ờng hợp sau đ ây: 1. Thu ốc thuộc Danh mục thuốc hiếm do Bộ trưởng Bộ Y tế ban h ành; 2. Thu ốc đ áp ứng nhu cầu cấp b ách cho qu ốc ph òng, an ninh, phòng, ch ống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thi ên tai, th ảm họa. 3. Thu ốc trong nước sản xuất tr ên nh ững d ây chuy ền mới đạt ti êu chu ẩn GMP hoặc tr ên dây chuy ền n âng c ấp đạt ti êu chu ẩn GMP-EU v à tương đương trong th ời hạn kh ông quá 18 tháng k ể từ ng ày đư ợc cấp giấy chứng nhận GMP; 4. V ắc xin đ ã đư ợc Tổ chức Y tế thế giới tiền đ ánh giá đ ạt y êu c ầu, vắc xin d ùng trong chương trình tiêm ch ủng mở rộng quốc gia; 5. Thu ốc chuy ên khoa đ ặc trị, thuốc c ó d ạng b ào ch ế đặc biệt chỉ c ó không quá 01 (m ột) thuốc tương tự c ó gi ấy đăng k ý lưu hành thu ốc tại Việt Nam c òn hi ệu lực tại thời điểm nộp hồ sơ, bao gồm: a) Thu ốc điều trị ung thư; b) Thu ốc điều trị kh áng vi rút th ế hệ mới; c) Thu ốc d ùng trong l ọc m áu, th ẩm t ách máu, l ọc m àng b ụng; d) Thu ốc d ùng trong đi ều trị sốt xuất huyết, lao, sốt r ét. 6. Thu ốc generic sản xuất trong nước, bao gồm: a) Thu ốc c ó không quá 03 (ba) gi ấy đăng k ý lưu hành đ ối với thuốc trong nước c òn hi ệu lực tại thời điểm nộp hồ sơ; b) http://dav.gov.vnThu ốc được sản xuất gia công hoặc chuyển giao công nghệ sản xuất tại Việt Nam từ c ác nư ớc l à thành viên thư ờng trực hoặc s áng l ập của ICH; c) Thu ốc được ứng dụng từ đề t ài khoa h ọc v à công ngh ệ cấp quốc gia, cấp bộ hoặc cấp tỉnh đ ã đư ợc nghiệm thu đạt y êu c ầu; 7. Thu ốc mới sản xuất trong nước đ ã hoàn thành th ực hiện thử nghiệm l âm sàng t ại Việt Nam; 8. Thu ốc dược liệu được sản xuất to àn b ộ từ nguồn dược liệu trong nước đạt thực h ành t ốt nu ôi tr ồng thu h ái dư ợc liệu theo ti êu chu ẩn WHO (GACP). 9. Thu ốc mới, sinh phẩm tương tự đầu ti ên; 10. Bi ệt dược gốc được sản xuất gia c ông ho ặc chuyển giao c ông ngh ệ sản xuất tại Việt Nam; 11. Thu ốc đ ã h ết hạn hiệu lực giấy đăng k ý lưu hành nhưng không đ ủ điều kiện để nộp hồ sơ đăng k ý gia h ạn do c ó b ổ sung b áo cáo nghiên c ứu tương đương sinh học. Đi ều 41. Y êu c ầu về hồ sơ đối với trường hợp thẩm định theo quy tr ình th ẩm định r út g ọn H ồ sơ đ áp ứng quy định như đối với quy tr ình th ẩm định th ông thư ờng. M ục 2 . H Ồ SƠ THẨM ĐỊNH THEO QUY TR ÌNH RÚT G ỌN Đi ều 42. C ác trư ờng hợp được thẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc theo quy tr ình rút g ọn H ồ sơ đăng k ý thu ốc được thẩm định theo quy tr ình th ẩm định nhanh khi đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: 1. Thu ốc được sản xuất tại cơ sở được Cục Quản l ý Dư ợc định kỳ đ ánh giá t ại cơ sở việc đ áp ứng thực h ành t ốt sản xuất thuốc; 2. Thu ốc thuộc Danh mục thuốc kh ông kê đơn; 3. Không ph ải l à thu ốc c ó d ạng b ào ch ế giải ph óng bi ến đổi v à các thu ốc d ùng cho m ắt; 4. Thu ốc đăng k ý theo tiêu chu ẩn Dược điển Việt Nam hoặc Dược điển tham chiếu c ó phiên b ản cập nhật theo quy định của Bộ Y tế; 5. Không có h ồ sơ nghi ên c ứu l âm sàng, báo cáo nghiên c ứu tương đương sinh học, t ài li ệu chứng minh được miễn thử tương đương sinh học trong hồ sơ đăng k ý thu ốc. Đi ều 43. Y êu c ầu về hồ sơ đối với trường hợp thẩm định theo quy tr ình th ẩm định r út g ọn H ồ sơ đ áp ứng quy định như đối với quy tr ình th ẩm định th ông thư ờng. M ục 3 . H Ồ SƠ ĐĂNG K Ý THU ỐC ĐƯỢC THẨM ĐỊNH THEO QUY TR ÌNH TH ẨM ĐỊNH KIỂM CHỨNG (Xin ý ki ến to àn b ộ Mục 3, nhiều nội dung chưa r õ ràng) Đi ều 44. C ác h ồ sơ đăng k ý thu ốc mới được thẩm định theo quy tr ình th ẩm định kiểm chứng Thu ốc mới được thẩm định theo quy tr ình ki ểm chứng khi đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: 1. Thu ốc được sản xuất to àn b ộ c ông đo ạn tr ên các dây chuy ền thuộc c ác nư ớc l à thành viên thư ờng trực hoặc s áng l ập của ICH hoặc Úc và đáp ứng điều kiện sau: a) Đ ối với thuốc được ph ê duy ệt theo quy tr ình t ập trung (Centralised procedure) theo quy định của li ên minh châu Âu (EU): ngoài CPP do EMA c ấp phải cung cấp th êm CPP c ủa một trong c ác cơ quan qu ản l ý c ủa Anh, Thụy Sỹ, Mỹ, Nhật Bản, Australia v à Canada. b) Đ ối với c ác thu ốc được ph ê duy ệt theo quy tr ình phi t ập trung theo từng quốc gia hoặc thủ tục cấp ph ép công nh ận lẫn nhau theo quy định của li ên minh châu Âu (EU): ph ải c ó CPP c ủa ít nh ất hai trong số c ác cơ quan tham lý tham chi ếu định tại khoản 7 Điều 2 của Th ông tư này. 2. Cơ s ở đăng k ý thu ốc lựa chọn một trong số c ác cơ quan tham chi ếu quy định tại khoản 1 Điều n ày đ ể c ông b ố l à cơ quan tham chi ếu ch ính. Cơ quan tham chi ếu ch ính là cơ quan mà các tài li ệu do cơ quan n ày ban hành s ẽ được sử dụng để l àm tài li ệu tham khảo nộp trong hồ sơ đăng k ý thu ốc. 3. H ồ sơ đăng k ý thu ốc được nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc trong thời hạn 03 năm kể từ ng ày thu ốc được ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính. 4. Có b ản x ác nh ận của cơ sở đăng k ý thu ốc về việc tất cả c ác v ấn đề li ên quan đ ến chất lượng thuốc (bao gồm, nhưng kh ông gi ới hạn đối với: c ông th ức b ào ch ế, c ác cơ s ở sản xuất li ên quan đ ến thuốc, ti êu chu ẩn chất lượng, hạn d ùng và đóng gói sơ c ấp) l à gi ống với sản phẩm tại thời điểm ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính đư ợc lựa chọn. Tuy nhi ên, có th ể kh ác nhau v ề chất liệu của bao b ì đóng gói tr ực tiếp để đ áp ứng y êu c ầu về độ ổn định của ASEAN. 5. N ếu trong hồ sơ đăng k ý thu ốc c ó n ộp Drug Master File (DMF), cần c ó m ột văn bản cam kết ri êng c ủa cơ sở đăng k ý thu ốc về việc DMF nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc l à tương t ự với DMF đ ã n ộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính. 6. Thu ốc kh ông c ần phải c ó đánh giá nghiêm ng ặt hơn do kết quả của sự kh ác bi ệt về m ô hình b ệnh tật v à/ho ặc c ác th ực h ành v ề l âm sàng (như m ột số thuốc kh áng khu ẩn). 7. Thu ốc v à ch ỉ định, chế độ liều d ùng, đ ối tượng sử dụng kh ông b ị từ chối cấp ph ép, thu h ồi. 8. Thu ốc kh ông thu ộc trường hợp cấp ph ép theo quy trình kháng ngh ị (appeal process), bao gồm nhưng kh ông gi ới hạn c ác quy trình sau: a) Thu ốc được ph ê duy ệt sau khi c ó ý ki ến phủ nhận (approval following negative opinion); b) Thu ốc được ph ê duy ệt sau khi bị từ chối ph ê duy ệt (approval following rejection); c) Thu ốc được cấp ph ép sau khi không đư ợc chấp thuận (approval following non-approvable)... 9. Thu ốc kh ông thu ộc trường hợp đang bị bất kỳ cơ quan quản l ý dư ợc n ào trên th ế giới xem x ét liên quan đ ến t ính an toàn, hi ệu quả của thuốc, bao gồm nhưng kh ông gi ới hạn c ác trư ờng hợp sau: a) Không th ể ph ê duy ệt; b) Phê duy ệt c ó đi ều kiện (conditional approval); c) C ấp giấy ph ép lưu hành có đi ều kiện (conditional marketing authorization); d) Thông báo v ề việc ph ê duy ệt dưới tự tu ân th ủ c ó đi ều kiện (notice of compliance with conditions). 10. Thu ốc kh ông ph ải l à v ắc xin, sinh phẩm. Đi ều 45. C ác h ồ sơ đăng k ý thu ốc generic được thẩm định theo quy tr ình th ẩm định kiểm chứng Thu ốc Generic được thẩm định theo quy tr ình ki ểm chứng nếu đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: 1. Thu ốc đ ã đư ợc thẩm định v à phê duy ệt bởi ít nh ất một cơ quan tham chiếu quy định tại khoản 7 Điều 2 của Th ông tư và đư ợc sản xuất to àn b ộ c ông đo ạn tr ên các dây chuy ền thuộc c ác nư ớc l à thành viên thư ờng trực hoặc s áng l ập của ICH hoặc Úc. 2. H ồ sơ được nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc trong thời hạn 02 năm kể từ ng ày thu ốc được ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu được lựa chọn tại khoản 1 Điều n ày. Cơ quan tham chi ếu ch ính là cơ quan mà các tài li ệu do cơ quan n ày ban hành s ẽ được sử dụng để l àm tài li ệu tham khảo nộp trong hồ sơ đăng k ý thu ốc. 4. Có b ản x ác nh ận của cơ sở đăng k ý thu ốc về việc tất cả c ác v ấn đề li ên quan đ ến chất lượng thuốc (bao gồm, nhưng kh ông gi ới hạn đối với: c ông th ức b ào ch ế, c ác cơ s ở sản xuất li ên quan đ ến thuốc, ti êu chu ẩn chất lượng, hạn d ùng và đóng gói sơ c ấp) l à gi ống với sản phẩm tại thời điểm ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính đư ợc lựa chọn. Tuy nhi ên, có th ể kh ác nhau v ề chất liệu của bao b ì đóng gói tr ực tiếp để đ áp ứng y êu c ầu về độ ổn định của ASEAN. 5. N ếu trong hồ sơ đăng k ý thu ốc c ó n ộp Drug Master File (DMF), cần c ó m ột bản c ông b ố ri êng c ủa cơ sở đăng k ý thu ốc về việc DMF nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc l à tương t ự với DMF đ ã n ộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu được lựa chọn. 6. Thu ốc v à ch ỉ định, chế độ liều d ùng, đ ối tượng sử dụng kh ông b ị từ chối cấp ph ép, thu h ồi. 7. Thu ốc kh ông thu ộc trường hợp cấp ph ép theo quy trình c ấp ph ép nhanh (fast-tract approval), c ấp ph ép c ấp tốc (accelerated approval), cấp ph ép cho nh ững trường hợp ngoại lệ hoặc một quy tr ình c ấp ph ép tương t ự. Đi ều 46. Quy định về hồ sơ đối với thuốc mới được thẩm định theo quy tr ình ki ểm chứng 1. H ồ sơ h ành chính đáp ứng quy định tại Điều 18 Th ông tư này và các quy đ ịnh sau: a) Có thêm văn b ản cam kết của cơ sở đăng k ý thu ốc trong đ ó: - Ghi rõ tên c ủa c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu v à cơ quan qu ản l ý tham chi ếu ch ính đư ợc lựa chọn; - Cam k ết về việc hồ sơ đăng k ý thu ốc nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc hoặc c ác ch ỉ định, liều d ùng, đ ối tượng sử dụng v à các hư ớng dẫn sử dụng tương tự l à đáp ứng quy định tại c ác kho ản 7, 8 v à 9 Đi ều....Th ông tư này; - Cam k ết về việc Hồ sơ tổng thể nh à s ản xuất (Drug Master File - DMF) được nộp trong hồ sơ l à gi ống với DMF đ ã đư ợc nộp v à phê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính (n ếu trong Hồ sơ c ó n ộp DMF); - Cam k ết về việc tất cả c ác khía c ạnh về chất lượng của thuốc dự định đăng k ý vào Vi ệt Nam l à gi ống với sản phẩm đ ã đư ợc ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính (bao g ồm nhưng kh ông gi ới hạn c ác tiêu chí sau: công th ức b ào ch ế, c ác cơ s ở sản xuất, ti êu chu ẩn chất lượng v à cơ s ở đ óng gói sơ c ấp; Tuy nhi ên, có th ể kh ác nhau v ề chất liệu của bao b ì đóng gói tr ực tiếp để đ áp ứng y êu c ầu về độ ổn định của ASEAN). b) Cung c ấp ít nh ất 02 CPP thể hiện: - Thu ốc đ ã đư ợc thẩm định v à phê duy ệt bởi cơ quan tham chiếu quy định tại khoản 7 Điều 2 của Th ông tư này; và - Đư ợc sản xuất to àn b ộ c ông đo ạn tr ên các dây chuy ền thuộc c ác nư ớc l à thành viên thư ờng trực hoặc s áng l ập của ICH hoặc Úc. 2. H ồ sơ chất lượng: đ áp ứng quy định tại Điều 19 của Th ông tư này, gi ống với hồ sơ đ ã n ộp cho cơ quan quản l ý nư ớc tham chiếu ch ính và có thêm các tài li ệu sau: a) Báo cáo đánh giá đ ầy đủ về chất lượng, bao gồm cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu hỏi - đ áp (Question & Answer) gi ữa cơ sở đăng k ý thu ốc ở nước sở tại v à cơ quan qu ản l ý và các tài li ệu hỗ trợ c ó liên quan khác t ừ cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính; b) Các câu h ỏi v à câu tr ả lời giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính và cơ s ở đăng k ý thu ốc tại nước sở tại. C ác câu tr ả lời cần k èm theo các tài li ệu hỗ trợ đ ã đư ợc sử dụng để trả lời c ác câu h ỏi. c) Các báo cáo ho ặc c ác tài li ệu đ ánh giá liên quan đ ến c ác thay đ ổi sau khi thuốc được cấp ph ép lưu hành ở nước sở tại (nếu c ó). d) Các tài li ệu li ên quan đư ợc y êu c ầu bởi Cục Quản l ý Dư ợc m à chưa đư ợc nộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính, như: các nghiên c ứu độ ổn định tu ân theo hư ớng dẫn về độ ổn định của ASEAN... đ) Đ ối với Hồ sơ tổng thể nh à s ản xuất (DMF) (nếu c ó): g ồm c ác tài li ệu sau - Công văn g ốc về việc tiếp nhận DMF của cơ quan quản l ý tham chi ếu; - Các ph ần mở đầu v à ph ần cuối của DMF đ ã đư ợc nộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu; - Báo các đánh giá DMF đ ầy đủ, bao gồm cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu hỏi - đ áp (Question & Answer) gi ữa cơ sở sở hữu DMF v à cơ quan qu ản l ý tham chi ếu ch ính, và các tài li ệu hỗ trợ c ó liên quan khác t ừ cơ quan quản l ý tham chi ếu; - Các câu h ỏi v à câu tr ả lời giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu v à cơ s ở đăng k ý thu ốc tại nước sở tại. C ác câu tr ả lời cần k èm theo các tài li ệu hỗ trợ đ ã đư ợc sử dụng để trả lời c ác câu h ỏi; - T ất cả c ác thông tin c ập nhật li ên quan đ ến DMF (nếu c ó) đư ợc ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính đ ến thời điểm cơ sở đăng k ý thu ốc nộp hồ sơ cho Cục Quản l ý Dư ợc, bao gồm: (1) Văn thư đề nghị cập nhật DMF; (2) C ác tài li ệu hỗ trợ cho việc cập nhật DMF; (3) Tổng hợp c ác câu h ỏi v à câu tr ả lời giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính và cơ s ở đăng k ý lưu hành s ản phẩm ở nước sở tại; (4) Văn bản của cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính v ề việc chấp thuận DMF cập nhật. d) Riêng đ ối với trường hợp thuốc được cấp ph ép b ởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính là TGA thì ngoài các báo cáo quy đ ịnh tại điểm b, c khoản n ày ph ải c ó thêm các tài li ệu sau: - Báo cáo đánh giá đ ầy đủ về h óa h ọc v à ki ểm so át ch ất lượng, bao gồm cả cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu Q&A (Question & Answer) giữa cơ sở đăng k ý s ản phẩm ở nước sở tại v à cơ quan qu ản l ý và các ph ụ lục k èm theo; - B ản b áo cáo t ổng thể của đại diện TGA (Delegate’s overview); - Các ý ki ến phản hồi của cơ sở đăng k ý thu ốc tại nước sở tại đối với Bản b áo cáo t ổng thể của đại diện TGA (Pre-ACPM response); - Biên b ản của Hội đồng tư vấn thuốc k ê đơn (The Advisory Committee on Prescription Medicines – ACPM). 3. H ồ sơ phi l âm sàng: Báo cáo t ổng quan về phi l âm sàng. 4. H ồ sơ l âm sàng: a) Báo cáo t ổng quan v à báo cáo tóm t ắt về an to àn, hi ệu quả tr ên lâm sàng, bao g ồm cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu Q&A (Question & Answer) giữa cơ sở đăng k ý s ản phẩm ở nước sở tại v à cơ quan qu ản l ý và các ph ụ lục k èm theo. b) T ổng hợp c ác nghiên c ứu c ó liên quan; c) B ảng liệt k ê các chương trình phát tri ển l âm sàng; d) Các báo cáo nghiên c ứu của c ác nghiên c ứu ch ính (dư ới dạng bảng v à các ph ụ lục k èm theo); đ) Các báo cáo ho ặc c ác tài li ệu đ ánh giá liên quan đ ến c ác thay đ ổi sau khi thuốc được cấp ph ép lưu hành ở nước sở tại (nếu c ó); 5. H ồ sơ đ ánh giá cơ s ở sản xuất thuốc tại nước ngo ài đáp ứng GMP được thực hiện theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. Đi ều 47. Quy định về hồ sơ đối với thuốc generic được thẩm định theo quy tr ình th ẩm tra 1. H ồ sơ h ành chính đáp ứng quy định tại Điều 18 Th ông tư này và các quy đ ịnh sau a) Có thêm văn b ản cam kết của cơ sở đăng k ý thu ốc trong đ ó: - Ghi rõ tên c ủa c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu được lựa chọn; - Cam k ết về việc hồ sơ đăng k ý thu ốc nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc hoặc c ác ch ỉ định, liều d ùng, đ ối tượng sử dụng v à các hư ớng dẫn sử dụng tương tự l à đáp ứng quy định tại c ác kho ản 6, 7 Điều....Th ông tư này; - Cam k ết về việc Hồ sơ tổng thể nh à s ản xuất (Drug Master File - DMF) được nộp trong hồ sơ l à gi ống với DMF đ ã đư ợc nộp v à phê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính (n ếu trong Hồ sơ c ó n ộp DMF); - Cam k ết về việc tất cả c ác khía c ạnh về chất lượng của thuốc dự định đăng k ý vào Vi ệt Nam l à gi ống với sản phẩm đ ã đư ợc ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu được lựa chọn (bao gồm nhưng kh ông gi ới hạn c ác tiêu chí sau: công th ức b ào ch ế, c ác cơ s ở sản xuất, ti êu chu ẩn chất lượng v à cơ s ở đ óng gói sơ c ấp; Tuy nhi ên, có th ể kh ác nhau v ề chất liệu của bao b ì đóng gói tr ực tiếp để đ áp ứng y êu c ầu về độ ổn định của ASEAN). b) Cung c ấp ít nh ất 01 CPP thể hiện: - Thu ốc đ ã đư ợc thẩm định v à phê duy ệt bởi cơ quan tham chiếu quy định tại khoản 7 Điều 2 của Th ông tư này; và - Đư ợc sản xuất to àn b ộ c ông đo ạn tr ên các dây chuy ền thuộc c ác nư ớc l à thành viên thư ờng trực hoặc s áng l ập của ICH hoặc Úc. 2. H ồ sơ chất lượng: đ áp ứng quy định tại Điều 19 của Th ông tư này, gi ống với hồ sơ đ ã n ộp cho cơ quan quản l ý nư ớc tham chiếu ch ính và có thêm các tài li ệu sau: a) Báo cáo đánh giá đ ầy đủ về chất lượng, bao gồm cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu hỏi - đ áp (Question & Answer) gi ữa cơ sở đăng k ý thu ốc ở nước sở tại v à cơ quan qu ản l ý và các tài li ệu hỗ trợ c ó liên quan khác t ừ cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính; b) Các câu h ỏi v à câu tr ả lời giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính và cơ s ở đăng k ý thu ốc tại nước sở tại. C ác câu tr ả lời cần k èm theo các tài li ệu hỗ trợ đ ã đư ợc sử dụng để trả lời c ác câu h ỏi. c) Các báo cáo ho ặc c ác tài li ệu đ ánh giá liên quan đ ến c ác thay đ ổi sau khi thuốc được cấp ph ép lưu hành ở nước sở tại (nếu c ó). d) Các tài li ệu li ên quan đư ợc y êu c ầu bởi Cục Quản l ý Dư ợc m à chưa đư ợc nộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính, như: các nghiên c ứu độ ổn định tu ân theo hư ớng dẫn về độ ổn định của ASEAN... đ) Đ ối với Hồ sơ tổng thể nh à s ản xuất (DMF) (nếu c ó): g ồm c ác tài li ệu sau - Công văn g ốc về việc tiếp nhận DMF của cơ quan quản l ý tham chi ếu; - Các ph ần mở đầu v à ph ần cuối của DMF đ ã đư ợc nộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu; - Báo các đánh giá DMF đ ầy đủ, bao gồm cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu hỏi - đ áp (Question & Answer) gi ữa cơ sở sở hữu DMF v à cơ quan qu ản l ý tham chi ếu ch ính, và các tài li ệu hỗ trợ c ó liên quan khác t ừ cơ quan quản l ý tham chi ếu; - Các câu h ỏi v à câu tr ả lời giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu v à cơ s ở đăng k ý thu ốc tại nước sở tại. C ác câu tr ả lời cần k èm theo các tài li ệu hỗ trợ đ ã đư ợc sử dụng để trả lời c ác câu h ỏi; - T ất cả c ác thông tin c ập nhật li ên quan đ ến DMF (nếu c ó) đư ợc ph ê duy ệt bởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính đ ến thời điểm cơ sở đăng k ý thu ốc nộp hồ sơ cho Cục Quản l ý Dư ợc, bao gồm: (1) Văn thư đề nghị cập nhật DMF; (2) C ác tài li ệu hỗ trợ cho việc cập nhật DMF; (3) Tổng hợp c ác câu h ỏi v à câu tr ả lời giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính và cơ s ở đăng k ý lưu hành s ản phẩm ở nước sở tại; (4) Văn bản của cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính v ề việc chấp thuận DMF cập nhật. e) T ất cả c ác nghiên c ứu tương đương sinh học hoặc c ác tài li ệu chứng minh cho việc được miễn trừ thử tương đương sinh học như đ ã n ộp cho cơ quan quản l ý tham chi ếu được lựa chọn v à t ất cả c ác câu h ỏi, c âu tr ả lời k èm theo tài li ệu chứng minh giữa cơ quan quản l ý tham chi ếu v à cơ s ở đăng k ý s ản phẩm tại nước sở tại. g) Riêng đ ối với trường hợp thuốc được cấp ph ép b ởi cơ quan quản l ý tham chi ếu ch ính là TGA thì ngoài các báo cáo quy đ ịnh tại điểm a, b, c, d, đ v à e kho ản n ày ph ải c ó thêm các tài li ệu sau: - Báo cáo đánh giá đ ầy đủ về h óa h ọc v à ki ểm so át ch ất lượng, bao gồm cả cả c ác đánh giá v ề c ác tài li ệu Q&A (Question & Answer) giữa cơ sở đăng k ý s ản phẩm ở nước sở tại v à cơ quan qu ản l ý và các ph ụ lục k èm theo. - B ản b áo cáo t ổng thể của đại diện TGA (Delegate’s overview); - Các ý ki ến phản hồi của cơ sở đăng k ý thu ốc tại nước sở tại đối với Bản b áo cáo t ổng thể của đại diện TGA (Pre-ACPM response); - Biên b ản của Hội đồng tư vấn thuốc k ê đơn (The Advisory Committee on Prescription Medicines – ACPM). Đi ều 48. Quy định về t ính pháp lý c ủa c ác gi ấy tờ nộp trong hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc để được thẩm định theo quy tr ình ki ểm chứng: Các gi ấy tờ nộp trong hồ sơ phải đ áp ứng quy định tại Điều...Th ông tư này và các quy đ ịnh sau: a) Các báo cáo đánh giá t ừ c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu ch ính c ần phải ch ính xác, đ ầy đủ, kh ông đư ợc chỉnh sửa hoặc bi ên t ập lại v à c ần bao gồm c ác thông tin v ề c ác đi ều kiện để cấp ph ép thu ốc. b) Không ch ấp nhận c ác báo cáo thu th ập được tr ên m ạng th ông tin đ ại ch úng (public domain). c) T ất cả c ác d ữ liệu nộp cho Cục Quản l ý Dư ợc phải thống nhất với g ói d ữ liệu đ ã n ộp cho c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu được lựa chọn. M ục 5 . TRÌNH T Ự, THỦ TỤC CẤP, CẤP LẠI , GIA HẠN, THAY ĐỔI BỔ SUNG GIẤY ĐĂNG K Ý LƯU HÀNH THU ỐC ĐỐI VỚI HỒ SƠ THẨM ĐỊNH THEO QUY TR ÌNH TH ẨM ĐỊNH NHANH, THẨM ĐỊNH R ÚT G ỌN V À TH ẨM ĐỊNH KIỂM CHỨNG Đi ều 49. Tr ình t ự, thủ tục cấp, cấp lại , gia hạn, thay đổi bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc Th ực hiện theo quy định tại Mục 5 Chương II của Th ông tư này và các quy đ ịnh ri êng như sau: 1. Th ời hạn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc: a) Trong vòng 9 tháng k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ hợp lệ đối với hồ sơ theo quy tr ình th ẩm định nhanh. b) Trong vòng 6 tháng đ ối với hồ sơ thẩm định theo quy tr ình rút g ọn v à quy trình th ẩm tra. 2. Đ ối với quy tr ình th ẩm định r út g ọn: Cục Quản l ý Dư ợc chỉ thẩm định phần hồ sơ h ành chính, cơ s ở đăng k ý và cơ s ở sản xuất chịu tr ách nhi ệm về hồ sơ chất lượng đ ã n ộp tại Cục Quản l ý Dư ợc. 3. Đ ối với quy tr ình th ẩm tra, ngo ài vi ệc thẩm tra CPP, Giấy ph ép s ản xuất, kinh doanh thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc do cơ quan quản l ý nhà nư ớc c ó th ẩm quyền nước ngo ài c ấp quy định tại khoản 7 Điều 19 của Th ông tư này, C ục Quản l ý Dư ợc tiến h ành th ẩm tra th êm các tài li ệu c ác báo cáo đánh giá t ừ c ác cơ quan qu ản l ý tham chi ếu được lựa chọn nộp trong hồ sơ theo quy định như đối với thẩm tra CPP. Chương IV THẨM QUYỀN CẤP, GIA HẠN, THAY ĐỔI, BỔ SUNG GIẤY ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH, HỒ SƠ, THỦ TỤC THU HỒI, TẠM NGỪNG GIẤY ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH Đi ều 50. Thẩm quyền cấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành B ộ trưởng Bộ Y tế ủy quyền cho Cục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc: 1. Ký quy ết định ban h ành danh m ục thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được cấp giấy đăng k ý lưu hành trên cơ s ở ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 2. Ký quy ết định ban h ành danh m ục thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được gia hạn giấy đăng k ý lưu hành. 3. Xem xét và tr ả lời bằng văn bản c ác trư ờng hợp thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành đ ối với thuốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành. Đi ều 51. Thẩm quyền, hồ sơ, thủ tục thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc · Th ẩm quyền thu hồi v à trách nhi ệm th ông báo thu h ồi giấy đăng k ý lưu hành a) B ộ trưởng Bộ Y tế uỷ quyền cho Cục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc ra quyết định thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc thuộc c ác trư ờng hợp quy định tại khoản 1 Điều 58 Luật dược. b) S ở Y tế c ác t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương, Y tế c ác ngành thông báo quy ết định của Bộ Y tế (Cục Quản l ý Dư ợc) về việc thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc thuộc địa b àn qu ản l ý. · H ồ sơ thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đối với trường hợp quy định tại điểm g khoản 1 Điều 58 Luật dược, bao gồm: - Đơn đ ề nghị thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc tại Việt Nam của cơ sở sản xuất hoặc cơ sở đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc theo Mẫu 01/TT ban k èm theo Thông tư này; - B ản ch ính gi ấy đăng k ý lưu hành; - Các tài li ệu chứng minh (nếu c ó); · Th ủ tục thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc quy định tại điểm g khoản 1 Điều 58 Luật dược Trong th ời hạn kh ông quá 20 ngày k ể từ ng ày nh ận đủ hồ sơ theo quy định tại khoản 2 Điều n ày, C ục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc ra quyết định thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Trường hợp chưa đồng ý v ới đề nghị thu hồi của cơ sở, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản trả lời v à nêu rõ lý do. · Th ủ tục thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc quy định tại điểm a, b khoản 1 Điều 58 Luật dược Trong th ời hạn kh ông quá 30 ngày k ể từ ng ày có quy ết định thu hồi thuốc của cơ quan quản l ý có th ẩm quyền, Cục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc ra quyết định thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc; · Th ủ tục thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc quy định tại điểm d, đ khoản 1 Điều 58 Luật dược Trong th ời hạn kh ông quá 30 ngày k ể từ ng ày có k ết luận bằng văn bản của cơ quan quản l ý có th ẩm quyền về việc hồ sơ của thuốc đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành là h ồ sơ giả mạo hoặc thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được sản xuất kh ông đúng đ ịa chỉ theo hồ sơ đăng k ý, C ục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc ra quyết định thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc; · Th ủ tục thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc quy định tại điểm c v à e kho ản 1 Điều 58 Luật dược Trong th ời hạn kh ông quá 30 ngày k ể từ ng ày cơ quan qu ản l ý có th ẩm quyền của Việt Nam hoặc kể từ ng ày nh ận được th ông báo c ủa Tổ chức Y tế Thế giới hoặc của nước xuất xứ khuyến c áo thu ốc kh ông an toàn, hi ệu quả cho người sử dụng hoặc cơ quan c ó th ẩm quyền của nước ngo ài thu h ồi giấy chứng nhận sản phẩm, Cục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc ra quyết định thu hồi giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc; Đi ều 52. Quy định về việc ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Vi ệc ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc thực hiện theo quy định tại c ác kho ản 2, 3 v à 4 Đi ều 100 của Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 2. B ộ trưởng Bộ Y tế uỷ quyền cho Cục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc ra quyết định ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Chương V TỔ CHỨC, HOẠT ĐỘNG CỦA CHUYÊN GIA THẨM ĐỊNH VÀ HỘI ĐỒNG TƯ VẤN CẤP GIẤY ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC Đi ều 53. Tổ chức, hoạt động của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. B ộ Y tế th ành l ập Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Hội đồng bao gồm c ác thành viên đ ại diện cho c ác lĩnh v ực: ph áp ch ế, ti êu chu ẩn chất lượng, b ào ch ế, dược l ý, lâm sàng, tương đương sinh h ọc của c ác thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 2. H ội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc hoạt động theo nguy ên t ắc sau: đảm bảo kh ông xung đ ột lợi ích; ý ki ến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc phải bảo đảm căn cứ ph áp lý, cơ s ở khoa học v à ph ải được thể hiện trong Bi ên b ản cuộc họp Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc chịu tr ách nhi ệm trước Bộ trưởng Bộ Y tế về c ác ý ki ến tham mưu, tư vấn. 3. C ục Quản l ý Dư ợc tham mưu cho Bộ trưởng Bộ Y tế trong việc ban h ành quy đ ịnh về tổ chức v à ho ạt động của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc, cơ chế phối hợp giữa Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à các nhóm chuyên gia th ẩm định trong qu á trình c ấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 4. Kinh phí ho ạt động của Hội đồng được thực hiện theo quy định của ph áp lu ật. Đi ều 54. Tổ chức, hoạt động của chuy ên gia và các nhóm chuyên gia th ẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. B ộ Y tế giao Cục Quản l ý Dư ợc căn cứ chức năng, nhiệm vụ được giao c ó trách nhi ệm th ành l ập c ác nhóm chuyên gia th ẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc (sau đ ây g ọi tắt l à nhóm chuyên gia th ẩm định). Cơ cấu c ác nhóm chuyên gia th ẩm định phải ph ù h ợp với từng nh óm s ản phẩm đăng k ý và hình th ức đăng k ý. 2. Nhóm chuyên gia th ẩm định c ó nhi ệm vụ tư vấn cho Cục Quản l ý Dư ợc trong việc thẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à đ ề xuất việc cấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành ho ặc bổ sung hoặc kh ông c ấp, gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 3. Nhóm chuyên gia th ẩm định hoạt động theo nguy ên t ắc: C ác ý ki ến g óp ý ho ặc đề xuất của chuy ên gia th ẩm định phải bảo đảm căn cứ ph áp lý, cơ s ở khoa học v à ph ải được thể hiện trong Bi ên b ản thẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Chuy ên gia th ẩm định chịu tr ách nhi ệm trước Cục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc v à trư ớc ph áp lu ật về c ác n ội dung, ý ki ến tư vấn v à đ ề xuất li ên quan đ ến c ông tác th ẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 4. C ục Quản l ý Dư ợc căn cứ chức năng, nhiệm vụ được giao x ây d ựng v à ban hành các quy đ ịnh về ti êu chí l ựa chọn, tổ chức v à ho ạt động của c ác nhóm chuyên gia th ẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc; k ý h ợp đồng với chuy ên gia th ẩm định; tổ chức thẩm định, tổng hợp kết quả thẩm định tr ình H ội đồng tư vấn; tổ chức c ác khoá t ập huấn, đ ào t ạo cho chuy ên gia th ẩm định; tiến h ành đánh giá năng l ực chuy ên môn và s ự tu ân th ủ c ác quy đ ịnh để c ó đi ều chỉnh, bổ sung chuy ên gia th ẩm định ph ù h ợp. 5. Kinh phí t ổ chức thẩm định hồ sơ được thực hiện theo quy định của ph áp lu ật. Chương VI TỔ CHỨC THỰC HIỆN Đi ều 55. Hiệu lực thi h ành 1. Thông tư này có hi ệu lực thi h ành k ể từ ng ày tháng năm 2017. 2. Thông tư s ố 44/2014/TT-BYT ng ày 25 tháng 11 năm 2014 c ủa Bộ trưởng Bộ Y tế quy định việc đăng k ý thu ốc hết hiệu lực kể từ ng ày Thông tư này có hi ệu lực thi h ành, tr ừ c ác n ội dung quy định việc đăng k ý sinh ph ẩm chẩn đo án in vitro , thu ốc cổ truyền v à dư ợc liệu. Đi ều 56. Điều khoản chuyển tiếp 1. Các h ồ sơ đăng k ý n ộp trước ng ày Thông tư này có hi ệu lực thi h ành đư ợc tiếp tục thực hiện theo quy định tại Th ông tư s ố 44/2014/TT-BYT ng ày 25 tháng 11 năm 2014 c ủa Bộ trưởng Bộ Y tế quy định việc đăng k ý thu ốc, trừ trường hợp cơ sở đăng k ý có đ ề nghị thực hiện theo quy định tại Th ông tư này. 2. Trư ờng hợp thuốc hết hiệu lực giấy đăng k ý lưu hành t ừ ng ày 01/1/2018 đ ến 31/12/2018 được tiếp tục duy tr ì hi ệu lực giấy đăng k ý lưu hành 12 tháng n ếu đ áp ứng c ác đi ều kiện sau: a) Không thu ộc trường hợp tạm ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc theo quy đ ịnh tại Khoản 3 Điều 100 của Nghị định số 54/2017/NĐ-CP . b) Thu ốc kh ông có khuy ến c áo c ủa Tổ chức Y tế thế giới, cơ quan quản l ý dư ợc Việt Nam hoặc nước ngo ài v ề an to àn, hi ệu quả của thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc; c) Có công văn cam k ết tại thời điểm nộp văn bản đề nghị duy tr ì hi ệu lực giấy đăng k ý lưu hành thì v ẫn đảm bảo đủ c ác đi ều kiện để được cấp giấy đăng k ý lưu hành, đ ồng thời sản xuất, lưu h ành theo đúng h ồ sơ đăng k ý thu ốc đ ã đư ợc ph ê duy ệt, k èm theo danh m ục c ác thu ốc đề nghị duy tr ì hi ệu lực giấy đăng k ý. 3. Trong th ời hạn được duy tr ì hi ệu lực giấy đăng k ý lưu hành, cơ s ở đăng k ý đư ợc cấp giấy đăng k ý m ới th ì công văn cho phép duy trì hi ệu lực giấy đăng k ý lưu hành t ự động hết hiệu lực. Đi ều 57. Lộ tr ình th ực hiện 1. Th ời hạn đăng k ý lưu hành tá dư ợc, vỏ nang, b án thành ph ẩm dược liệu thực hiện theo quy định tại khoản 7, khoản 8 Điều 143 của Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ng ày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết một số điều v à bi ện ph áp thi hành Lu ật dược. 2. K ể từ ng ày Thông tư này có hi ệu lực, nguy ên li ệu l àm thu ốc thuộc c ác trư ờng hợp sau phải nộp giấy chứng nhận GMP: a) Dư ợc chất v ô trùng; b) Bán thành ph ẩm dược liệu sản xuất tại nước ngo ài; c) Cơ s ở sản xuất nguy ên li ệu l àm thu ốc l à dư ợc chất v ô trùng trong nư ớc; d) Cơ s ở đăng k ý nguyên li ệu l àm thu ốc l à dư ợc chất kh ông ph ải l à dư ợc chất v ô trùng s ản xuất tại nước ngo ài. 3. K ể từ ng ày ngày 01 tháng 01 năm 2019, cơ s ở đăng k ý nguyên li ệu l àm thu ốc l à dư ợc chất sản xuất trong nước (trừ trường hợp nguy ên li ệu l à dư ợc chất v ô trùng) ph ải nộp giấy chứng nhận GMP. 4. K ể từ ng ày 01/1/2021, cơ s ở đăng k ý tá dư ợc, vỏ nang; b án thành ph ẩm dược liệu sản xuất trong nước phải nộp giấy chứng nhận GMP tương ứng. 5. K ể từ ng ày 01/1/2019, các h ồ sơ đăng k ý n ộp sau thời điểm Th ông tư này có hi ệu lực v à các h ồ sơ đăng k ý đã đư ợc ph ê duy ệt phải thực hiện việc bổ sung CPP theo quy định tại Th ông tư này, tr ừ trường hợp quy định tại khoản 6, 7 Điều n ày. 6. H ồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành t ại Việt Nam nộp sau thời điểm Th ông tư này có hi ệu lực th ì ph ải nộp CPP theo quy định tại Th ông tư này k ể từ thời điểm Th ông tư có hi ệu lực, trừ trường hợp quy định tại Khoản 7 Điều n ày. 7. K ể từ ng ày 01/1/2019, khi n ộp hồ sơ đề nghị cấp, gia hạn, sửa đổi, bổ sung đăng k ý lưu hành đ ối với vắc xin đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành trư ớc ng ày Thông tư này có hi ệu lực cơ sở phải nộp CPP đ áp ứng c ác quy đ ịnh sau: a) Đáp ứng c ác quy đ ịnh tại điểm a, b, c, d, đ, e, g v à m Đi ều 10 của Th ông tư này; b) Có xác nh ận thuốc được ph ép lưu hành ở nước sản xuất. Trường hợp thuốc kh ông đư ợc cấp ph ép lưu hành ở nước sản xuất hoặc được cấp ph ép nhưng th ực tế thuốc kh ông lưu hành ở nước sản xuất, cơ sở đăng k ý ph ải cung cấp Giấy chứng nhận CPP c ó xác nh ận thuốc được lưu h ành ở một trong c ác các nư ớc trong khu vực thỏa thuận quốc tế về h òa h ợp ICH, Anh, Úc ho ặc Canada. 8. K ể từ ng ày 01/1/2019, C ục Quản l ý Dư ợc thực hiện quy định tại điểm h khoản 1 Điều 41 Th ông tư này đ ối với hồ sơ gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, trừ trường hợp hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng k ý lưu hành t ại Việt Nam th ì th ực hiện quy định tại điểm h khoản 1 Điều 41 Th ông tư này k ể từ thời điểm Th ông tư có hi ệu lực. 9. Ch ậm nhất đến ng ày 01/01/2020, các Bi ệt dược gốc đ ã đư ợc Bộ Y tế c ông b ố trước thời điểm Th ông tư này có hi ệu lực phải được c ông b ố đ áp ứng quy định về ph ân lo ại Biệt dược gốc theo tr ình t ự, thủ tục quy định tại Điều...Th ông tư này. 10. Đ ối với c ác h ồ sơ đề nghị c ông b ố Biệt dược gốc nộp trước ng ày Thông tư này có hi ệu lực nhưng chưa dược c ông b ố Biệt dược gốc cần bổ sung c ác tài li ệu để được ph ân lo ại l à Bi ệt dược gốc theo quy định tại Th ông tư này. Đi ều 58. Điều khoản tham chiếu Trong trư ờng hợp c ác văn b ản quy phạm ph áp lu ật v à các quy đ ịnh được viện dẫn trong Th ông tư này có s ự thay đổi, bổ sung hoặc được thay thế th ì áp d ụng theo văn bản quy phạm ph áp lu ật mới. Đi ều 59. Tr ách nhi ệm thi h ành 1. C ục Quản l ý Dư ợc căn cứ chức năng, nhiệm vụ được giao v à l ộ tr ình hòa h ợp ASEAN trong đăng k ý thu ốc, c ó trách nhi ệm: a) T ổ chức hướng dẫn v à th ực hiện c ác quy đ ịnh của Th ông tư này; a1) Đôn đ ốc, chỉ đạo, gi ám sát vi ệc thực hiện tr ách nhi ệm của Sở Y tế quy định tại khoản 2 Điều n ày. b) C ập nhật, bi ên t ập v à ban hành H ồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD), c ác hư ớng dẫn kỹ thuật v à các hư ớng dẫn c ó liên quan đ ến đăng k ý thu ốc của ASEAN để c ác đ ối tượng c ó liên quan tri ển khai thực hiện; c) C ập nhật danh mục c ác thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc được cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành theo t ừng đợt v à các thông tin đăng ký thu ốc kh ác trên trang thông tin đi ện tử của Cục Quản l ý Dư ợc. d) C ập nhật danh mục c ác thu ốc c ó ch ứng minh tương đương sinh học theo từng đợt v à các thông tin thay đ ổi, bổ sung của thuốc c ó ch ứng minh tương đương sinh học tr ên trang thông tin đi ện tử của Cục Quản l ý Dư ợc. đ) C ập nhật danh mục c ác bi ệt dược gốc theo từng đợt cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành và sau khi phê duy ệt ph ân lo ại biệt dược gốc tr ên trang thông tin đi ện tử của Cục Quản l ý Dư ợc. e) Xây d ựng, ban h ành t ổ chức triển khai thực hiện c ác quy trình chu ẩn (SOPs) trong đăng k ý thu ốc , quy tr ình xem xét c ấp nhanh giấy đăng k ý lưu hành thu ốc v à s ổ tay hướng dẫn đăng k ý thu ốc (QM); g) Ph ối hợp với Cục Quản l ý Y, Dư ợc cổ truyền trong việc gia hạn, thay đổi, bổ sung giấy đăng k ý lưu hành thu ốc cổ truyền, dược liệu đ ã đư ợc cấp giấy đăng k ý lưu hành theo quy đ ịnh tại Th ông tư s ố 44/2014/TT-BYT ng ày 25 tháng 11 năm 2014 c ủa Bộ trưởng Bộ Y tế quy định việc đăng k ý thu ốc. h) Th ực hiện việc x ác minh tính xác th ực của c ác thông tin trên CPP v ới c ác cơ quan có th ẩm quyền trong nước v à nư ớc ngo ài theo quy đ ịnh tại Điều....Th ông tư này. i) Th ực hiện việc số h óa h ồ sơ đăng k ý lưu hành thu ốc. Hồ sơ số h óa có giá tr ị ph áp lý trong các ho ạt động li ên quan đ ến hồ sơ đăng k ý thu ốc. k) Trư ờng hợp cơ sở đăng k ý thu ốc c ó hành vi gi ả mạo hoặc tự ý s ửa chữa hồ sơ, t ài li ệu, giấy tờ ph áp lý c ủa c ác cơ quan ch ức năng của Việt Nam hoặc của nước ngo ài; s ử dụng con dấu giả hoặc giả mạo chữ k ý ho ặc dấu của cơ sở đăng k ý, cơ s ở sản xuất v à các cơ s ở li ên quan trong h ồ sơ đăng k ý thu ốc th ì C ục Quản l ý Dư ợc sẽ c ó công văn c ảnh b áo cơ s ở v à ng ừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng k ý lưu hành thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc theo quy đ ịnh tại Khoản 2, 3 v à 4 Đi ều 100 của Nghị định 54/2007/NĐ-CP . Ngoài các hình th ức tr ên, C ục Quản l ý Dư ợc c ông khai n ội dung vi phạm của cơ sở tr ên trang thông tin đi ện tử của Bộ Y tế, đồng thời th ông báo t ới cơ quan Thanh tra v à các cơ quan ch ức năng c ó th ẩm quyền để xem x ét, x ử l ý theo quy đ ịnh của ph áp lu ật. h) Trong trư ờng hợp cần thiết, Cục Quản l ý Dư ợc c ó trách nhi ệm tổ chức cuộc họp với cơ sở đăng k ý thu ốc nhằm l àm rõ các vư ớng mắc về khoa học li ên quan đ ến việc thẩm định hồ sơ đăng k ý thu ốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 2. S ở Y tế c ác t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương chịu tr ách nhi ệm kiểm tra, thanh tra việc thực hiện Th ông tư này đ ối với c ác đơn v ị sản xuất, kinh doanh dược phẩm trong phạm vi quản l ý. 3. Các đơn v ị trực thuộc Bộ Y tế, Tổng C ông ty Dư ợc Việt Nam, c ác cơ s ở kinh doanh thuốc c ó trách nhi ệm thực hiện Th ông tư này. Trong quá trình th ực hiện nếu c ó khó khăn, vư ớng mắc, c ác cơ quan, t ổ chức, c á nhân ph ản ánh v ề Bộ Y tế (Cục Quản l ý Dư ợc) để xem x ét gi ải quyết./. Nơi nh ận : - VPCP (Phòng Công báo, C ổng th ông tin đi ện tử Ch ính ph ủ); - Các Th ứ trưởng BYT (để p/h); - B ộ Tư ph áp (C ục kiểm tra văn bản QPPL); - B ộ Khoa học v à Công ngh ệ; - B ộ C ông Thương; - B ộ Quốc ph òng (C ục Qu ân Y); - B ộ C ông an (C ục Y tế); - B ộ Giao th ông v ận tải (Cục Y tế GTVT); - B ộ T ài chính (T ổng Cục Hải quan) ; - Các V ụ, Cục, T.tra Bộ Y tế ; - S ở Y tế c ác t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc TƯ; - T ổng c ông ty Dư ợc Việt Nam; - Hi ệp hội Doanh nghiệp dược Việt Nam; - H ội Dược học Việt Nam; - T ổng cục hải quan; - C ổng th ông tin đi ện tử BYT, Website Cục QLD ; - Các DN SX, KD thu ốc trong nước v à nư ớc ngo ài; - Lưu : VT, PC, QLD (5). B Ộ TRƯỞNG