Khongso

BỘ Y TẾ -------- CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc --------------- Số: /2016/TT-BYT Hà Nội, ngày tháng năm 2016 DỰ THẢO THÔNG TƯ QUY ĐỊNH VIỆC ÁP DỤNG TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC VÀ KIỂM TRA, ĐÁNH GIÁ VIỆC ĐÁP ỨNG TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC CỦA CƠ SỞ SẢN XUẤT THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC Căn cứ Luật Dược số 105/2016/QH13 ngày 06 tháng 04 năm 2016; Căn cứ Nghị định số …. quy định chi tiết và hướng dẫn thi hành một số điều của Luật Dược; Căn cứ Nghị định số 63/2012/NĐ-CP ngày 31/8/2012 của Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn và cơ cấu tổ chức của Bộ Y tế; Xét đề nghị của Cục trưởng Cục Quản lý Dược, Bộ Y tế ban hành Thông tư quy định việc áp dụng tiêu chuẩn Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) như sau: Chương I QUY ĐỊNH CHUNG Đi ều 1. Phạm vi điều chỉnh v à đ ối tượng áp d ụng Thông tư này quy đ ịnh việc áp d ụng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à ki ểm tra, đ ánh giá vi ệc đ áp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc của cơ sở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc để cấp, duy tr ì Gi ấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược v à l ộ tr ình tri ển khai, áp d ụng đối với c ác cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc (trừ dược liệu v à thu ốc y học cổ truyền ). Thông tư này áp d ụng đối c ác cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc để lưu h ành, s ử dụng cho sản xuất thuốc, sử dụng cho c ông tác phòng b ệnh, chữa bệnh của nh ân dân Vi ệt Nam. Đi ều 2: Giải th ích t ừ ngữ Trong Thông tư này, các t ừ ngữ dưới đ ây đư ợc hiểu như sau: 1. Thu ốc l à ch ất hoặc hỗn hợp c ác ch ất d ùng cho ngư ời nhằm mục đ ích phòng b ệnh, chữa bệnh, chẩn đo án b ệnh hoặc điều chỉnh chức năng sinh l ý cơ th ể bao gồm thuốc th ành ph ẩm, nguy ên li ệu l àm thu ốc, vắc xin, sinh phẩm y tế, trừ thực phẩm chức năng. 2. Nguyên li ệu l àm thu ốc l à ch ất tham gia v ào thành ph ần cấu tạo sản phẩm trong qu á trình s ản xuất thuốc. 3. Dư ợc chất (c òn g ọi l à ho ạt chất) l à ch ất hoặc hỗn hợp c ác ch ất c ó ho ạt t ính đi ều trị được sử dụng trong sản xuất thuốc. 4. Th ực h ành t ốt sản xuất l à m ột phần của đảm bảo chất lượng, gi úp đ ảm bảo rằng sản phẩm được sản xuất một c ách đ ồng nhất v à ki ểm so át theo đúng các tiêu chu ẩn chất lượng ph ù h ợp với mục đ ích s ử dụng của ch úng cũng như theo đúng các quy đ ịnh của giấy ph ép lưu hành 5.Các cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc tại Th ông tư này là cơ s ở do c á nhân, t ổ chức kinh doanh thuốc c ó ch ức năng sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc v à th ực hiện một, một số hoặc to àn b ộ c ác giai đo ạn của qu á trình s ản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. 6. GMP: t ừ tiếng Anh “Good Manufacturing Practices”, được dịch l à Th ực h ành t ốt sản xuất thuốc. - WHO: t ừ tiếng Anh “World Health Orgarnization”, được dịch l à T ổ chức Y tế thế giới. - PIC/S: t ừ tiếng Anh “Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme”, được dịch l à H ệ thống hợp t ác thanh tra dư ợc phẩm - WHO - GMP: Th ực h ành t ốt sản xuất thuốc của Tổ chức Y tế thế giới. - PIC/S - GMP: Th ực h ành t ốt sản xuất thuốc của Hệ thống hợp t ác thanh tra dư ợc phẩm. Chương II TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC VÀ LỘ TRÌNH TRIỂN KHAI, ÁP DỤNG Đi ều 3. Ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc v à tri ển khai áp d ụng 1. Tiêu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc của Tổ chức Y tế thế giới (WHO-GMP) v à các tài li ệu cập nhật. 2. Tiêu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc của Hệ thống hợp t ác thanh tra dư ợc phẩm (PIC/S -GMP) v à các tài li ệu cập nhật. 3. Tiêu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc đối với thuốc dược liệu, Phụ lục I ban h ành kèm theo Thông tư này. Đi ều 4. Triển khai, áp d ụng 1. Các cơ s ở sản xuất thuốc tiếp tục triển khai áp d ụng v à đáp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc của Tổ chức Y tế thế giới (WHO-GMP) v à các tài li ệu cập nhật được c ông b ố tr ên c ổng th ông tin đi ện tử của Bộ Y tế ( http://moh.gov.vn ), hoặc Cục Quản l ý Dư ợc ( http://dav.gov.vn ) 2. Các cơ s ở sản xuất thuốc dược liệu phải triển khai, áp d ụng v à đáp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc đối với thuốc dược liệu theo quy định tại Phụ lục I ban h ành kèm theo Thông tư này. 3. Khuy ến kh ích các cơ s ở sản xuất thuốc triển khai áp d ụng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc của Hệ thống hợp t ác thanh tra dư ợc phẩm (PIC/S-GMP) v à các tài li ệu cập nhật được c ông b ố tr ên c ổng th ông tin đi ện tử của Bộ Y tế ( http://moh.gov.vn ), hoặc Cục Quản l ý Dư ợc ( http://dav.gov.vn ). T ừ ng ày 01/01/2019, các cơ s ở sản xuất thuốc phải triển khai áp d ụng v à đáp ứng ti êu chu ẩn PIC/S-GMP. 4. T ừ ng ày 01/01/2021, cơ s ở sản xuất nguy ên li ệu l àm thu ốc l à ho ạt chất dược dụng phải triển khai áp d ụng v à đáp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc đối với nguy ên li ệu l àm thu ốc. 5. Thu ốc v à nguyên li ệu l àm thu ốc c ó ch ứa c ác ho ạt chất c ó yêu c ầu đặc biệt: vắc xin, sinh phẩm y tế, thuốc kh áng sinh nhóm betalactam (Penicillins, Cephalosporins, Carbapenem và tương t ự), thuốc độc tế b ào/thu ốc k ìm t ế b ào, thu ốc chứa hormone sinh dục nh óm có tác d ụng tr ánh thai, và các thu ốc c ó yêu c ầu sản xuất ri êng bi ệt theo quy định về GMP c ó hi ệu lực phải được sản xuất tại nh à xư ởng, trang thiết bị sản xuất ri êng bi ệt. 6. Các cơ s ở sản xuất thuốc h óa dư ợc đạt ti êu chu ẩn GMP đối với c ác d ạng b ào ch ế thuốc vi ên nang m ềm, thuốc nước uống, thuốc d ùng ngoài (thu ốc kem, thuốc mỡ v à thu ốc nước d ùng ngoài) đư ợc ph ép s ản xuất thuốc từ dịch chiết dược liệu, cao dược liệu ... đ ã đư ợc ti êu chu ẩn h óa. 7. Vi ệc áp d ụng c ác tài li ệu cập nhật ti êu chu ẩn GMP theo quy định tại t ài li ệu ti êu chu ẩn GMP, hoặc kh ông ch ậm hơn 12 th áng trong trư ờng hợp c ó các yêu c ầu thay đổi về nh à xư ởng, thiết bị sản xuất hoặc 06 th áng đ ối với cập nhật kh ác, tính t ừ thời điểm Cục Quản l ý Dư ợc dịch v à công b ố. Chương III KIỂM TRA ĐÁNH GIÁ VIỆC ĐÁP ỨNG TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC ĐỂ CẤP GIẤY CHỨNG NHẬN ĐỦ ĐIỂU KIỆN KINH DOANH DƯỢC ĐỐI VỚI CƠ SỞ SẢN XUẤT THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC Đi ều 5. Hồ sơ đề nghị cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược. 1. H ồ sơ cấp, điều chỉnh Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược thực hiện theo quy định tại Điều 38 Luật Dược. 2. Đơn đ ề nghị cấp, điều chỉnh Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược thực hiện theo mẫu số 7a, 7b v à 7c Ph ụ lục 1 Nghị định số ...../NĐ-CP ng ày .... tháng.... năm .... c ủa Ch ính ph ủ quy định chi tiết v à hư ớng dẫn thi h ành m ột số điều của Luật dược. 3. Tài li ệu kỹ thuật l à h ồ sơ tổng thể của cơ sở sản xuất thuốc theo quy định tại Phụ lục II của Th ông tư này đ ối với trường hợp đăng k ý l ần đầu; hoặc hồ sơ tổng thể cập nhật trong trường hợp bổ sung/mở rộng phạm vi hoạt động sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. Đi ều 6. Tiếp nhận, thẩm định hồ sơ đề nghị cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược v à xây d ựng kế hoạch kiểm tra tại cơ sở 1. Ti ếp nhận hồ sơ Cơ s ở sản xuất thuốc nộp trực tiếp hoặc qua đường bưu điện 01 bộ hồ sơ đề nghị cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh thuốc k èm theo phí th ẩm định theo quy định đến Cục Quản l ý Dư ợc - Bộ Y tế. 2. Th ẩm định hồ sơ đề nghị cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược v à xây d ựng kế hoạch kiểm tra thực tế tại cơ sở sản xuất. a) C ục Quản l ý Dư ợc tiến h ành th ẩm định hồ sơ đề nghị để x ác đ ịnh sơ bộ t ính phù h ợp của điều kiện cơ sở vật chất, nh à xư ởng, trang thiết bị v à nhân l ực của cơ sở sản xuất, những vấn đề c ó nguy cơ ảnh hưởng tới hoạt động sản xuất v à ch ất lượng thuốc của cơ sở. a) Trong vòng 05 ngày làm vi ệc kể từ ng ày nh ận được đầy đủ hồ sơ đăng k ý ki ểm tra v à phí th ẩm định theo quy định, Cục Quản l ý Dư ợc th ông báo cho cơ s ở về t ình tr ạng hồ sơ, kế hoạch kiểm tra tại cơ sở trong trường hợp hồ sơ đăng k ý đ ạt y êu c ầu hoặc c ác n ội dung cần tiếp tục bổ sung nếu hồ sơ đăng k ý chưa đ ạt y êu c ầu. b) Trong vòng 15 ngày làm vi ệc kể từ ng ày thông báo k ế hoạch kiểm tra, Cục Quản l ý Dư ợc tiến h ành ki ểm tra thực tế tại cơ sở. Đi ều 7. Đo àn ki ểm tra đ ánh giá 1. Thành ph ần Đo àn ki ểm tra bao gồm: a) Thanh tra viên: Đ ại diện Cục Quản l ý Dư ợc - Trưởng đo àn, 01-02 chuyên viên; b) Chuyên gia v ề kiểm nghiệm: Đại diện Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương hoặc Viện Kiểm nghiệm thuốc Th ành ph ố Hồ Ch í Minh ho ặc Viện Kiểm định vắc xin v à sinh ph ẩm Quốc gia (đối với cơ sở sản xuất vắc xin, sinh phẩm). c) Đ ại diện Sở Y tế tỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương nơi c ó đ ịa điểm cơ sở sản xuất đề nghị cấp chứng nhận. 2. Tiêu chu ẩn c án b ộ kiểm tra: a) Có trình đ ộ đại học trở l ên, đư ợc đ ào t ạo c ác môn khoa h ọc về y, dược, sinh học, quản l ý ch ất lượng thuốc v à công tác qu ản l ý dư ợc; b) Có ki ến thức, kinh nghiệm về kiểm tra GMP: nắm vững c ác nguyên t ắc, ti êu chu ẩn GMP, đ ã đư ợc đ ào t ạo huấn luyện về GMP v à thanh tra, ki ểm tra GMP; (c ó ch ứng chỉ) c) Có ki ến thức, kinh nghiệm về sản xuất, kiểm nghiệm thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc, dược liệu; d) Có k ỹ năng v à phương pháp thanh tra, ki ểm tra khoa học; đ) Trung th ực, kh ách quan và nghiêm ch ỉnh chấp h ành các quy ch ế, quy định ph áp lu ật trong qu á trình ki ểm tra. e) Trư ởng đo àn ki ểm tra phải l à dư ợc sĩ. 3. Trách nhi ệm của Đo àn ki ểm tra: a) Ki ểm tra, đ ánh giá toàn b ộ c ác ho ạt động của cơ sở sản xuất theo c ác tiêu chu ẩn GMP được quy định tại Điều 4 của Th ông tư này, các phiên b ản cập nhật của t ài li ệu hướng dẫn GMP v à các quy đ ịnh chuy ên môn hi ện h ành; ghi nh ận cụ thể c ác n ội dung kiểm tra, c ác t ồn tại ph át hi ện được, lập bi ên b ản kiểm tra v à báo cáo ki ểm tra GMP. B áo cáo k ết quả kiểm tra hoặc giải tr ình v ề b áo cáo k ết quả kiểm tra GMP trong trường hợp cơ sở sản xuất c ó ý ki ến kh ông th ống nhất với nội dung b áo cáo ki ểm tra GMP. b) B ảo mật to àn b ộ c ác thông tin liên quan đ ến hoạt động sản xuất, kiểm tra chất lượng, bảo quản, ph ân ph ối thuốc (c ác quy trình s ản xuất, kiểm nghiệm, vệ sinh, c ác bí m ật c ông ngh ệ...), trừ trường hợp c ó s ự đồng ý c ủa cơ sở sản xuất hoặc theo y êu c ầu của c ông tác thanh tra, đi ều tra. Bảo mật c ác thông tin v ề đợt kiểm tra theo quy định. 4. Quy ền hạn của Đo àn ki ểm tra: a) Có quy ền kiểm tra to àn b ộ c ác khu v ực, nh à xư ởng thuộc cơ sở sản xuất, v à có quy ền đề nghị kiểm tra c ác khu v ực kh ác có liên quan đ ến hoạt động sản xuất bảo quản, kiểm nghiệm thuốc v à nguyên li ệu l àm thu ốc của cơ sở. b) Có quy ền y êu c ầu cung cấp c ác h ồ sơ t ài li ệu li ên quan đ ến hoạt động quản l ý ch ất lượng thuốc, hoạt động sản xuất, kiểm nghiệm, bảo quản thuốc. c) Có quy ền thực hiện việc thu thập c ác h ồ sơ t ài li ệu bằng chứng (sao chụp t ài li ệu, chụp ảnh, quay video) về c ác t ồn tại ph át hi ện trong qu á trình ki ểm tra; d) L ấy mẫu thuốc, b án thành ph ẩm, dược liệu v à nguyên li ệu l àm thu ốc để gửi kiểm tra chất lượng. đ) Trong quá trình ki ểm tra, nếu ph át hi ện cơ sở sản xuất c ó vi ph ạm ảnh hưởng nghi êm tr ọng tới chất lượng một hoặc nhiều sản phẩm thuốc, Trưởng đo àn ki ểm tra lập bi ên b ản, b áo cáo ngư ời c ó th ẩm quyền ra quyết định xử l ý chính th ức. Đi ều 8. Kiểm tra, xử l ý k ết quả kiểm tra, đ ánh giá vi ệc đ áp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc để cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược đối với cơ sở sản xuất 1. Trình t ự kiểm tra tại cơ sở: a) Bư ớc 1. Đo àn ki ểm tra th ông báo Quy ết định kiểm tra, mục đ ích ki ểm tra, nội dung kiểm tra v à k ế hoạch kiểm tra dự kiến. b) Bư ớc 2. Cơ sở sản xuất b áo cáo tóm t ắt về tổ chức, nh ân s ự v à ho ạt động triển khai, áp d ụng ti êu chu ẩn GMP hoặc c ác n ội dung cụ thể theo nội dung của đợt kiểm tra. c) Bư ớc 3. Đo àn ki ểm tra tiến h ành ki ểm tra thực tế việc triển khai áp d ụng ti êu chu ẩn GMP tại cơ sở. Trong quá trình ki ểm tra, cơ sở sản xuất phải tiến h ành các ho ạt động sản xuất, kiểm tra chất lượng, bảo quản thuốc. Đối với cơ sở đăng k ý ki ểm tra lần đầu, hoạt động sản xuất c ó th ể tiến h ành trên các m ẫu đối chứng (mẫu placebo). d) Bư ớc 4. Đo àn ki ểm tra họp với cơ sở để th ông báo các t ồn tại ph át hi ện trong qu á trình ki ểm tra; đ ánh giá m ức độ của từng tồn tại; thảo luận với cơ sở trong trường hợp cơ sở kh ông th ống nhất với đ ánh giá c ủa đo àn ki ểm tra đối với từng tồn tại; đ ánh giá v ề mức độ đ áp ứng ti êu chu ẩn GMP của cơ sở; L ập v à ký biên b ản l àm vi ệc về thời gian, nội dung kiểm tra; Bi ên b ản được L ãnh đ ạo cơ sở c ùng Trư ởng đo àn ki ểm tra k ý xác nh ận; bi ên b ản được l àm thành 03 b ản: 01 bản lưu tại cơ sở, 02 bản lưu tại Cục Quản l ý Dư ợc. đ) Bư ớc 5. Ho àn thi ện b áo cáo ki ểm tra: trong thời gian 5 ng ày, k ể từ ng ày k ết th úc ki ểm tra, Đo àn ki ểm tra c ó trách nhi ệm lập B áo cáo ki ểm tra GMP theo Hướng dẫn về b áo cáo ki ểm tra GMP, liệt k ê và phân tích, phân lo ại mức độ tồn tại ph át hi ện, đối chiếu điều khoản quy định, đ ánh giá v ề mức độ đ áp ứng của cơ sở v à g ửi cho cơ sở sản xuất. Ph ân lo ại mức độ tại v à phân lo ại mức độ đ áp ứng của cơ sở được quy định tại khoản 2 v à kho ản 3 Điều n ày. 2. Phân lo ại mức độ tồn tại: a) T ồn tại nghi êm tr ọng: Sai s ót gây ra ho ặc c ó th ể sẽ g ây ra nh ững nguy cơ nghi êm tr ọng đến việc sản xuất ra những sản phẩm c ó th ể g ây h ại đến sức khỏe, t ính m ạng của người sử dụng (sai s ót d ẫn đến kết quả l à thu ốc kh ông đáp ứng c ác quy đ ịnh hoặc tạo ra một nguy cơ ngay lập tức hoặc chậm hơn đối với sức khoẻ). N ó bao g ồm cả những ph át hi ện về gian lận, giả mạo, sửa chữa số liệu/dữ liệu. b) T ồn tại nặng: l à t ồn tại kh ông nghiêm tr ọng nhưng c ó th ể dẫn đến việc sản xuất sản phẩm kh ông tuân th ủ theo giấy ph ép lưu hành s ản phẩm; hoặc li ên quan t ới một tồn tại lớn được quy định trong GMP hoặc li ên quan t ới một sai lệch lớn so với c ác quy đ ịnh về điều kiện sản xuất; hoặc li ên quan t ới việc kh ông tuân th ủ c ác quy trình xu ất xưởng l ô ho ặc việc người c ó th ẩm quyền kh ông đáp ứng đủ y êu c ầu về tr ách nhi ệm trong c ông vi ệc; hoặc tổ hợp của c ác t ồn tại kh ác, không t ồn tại n ào trong t ổ hợp đ ó đư ợc xem l à t ồn tại nặng, nhưng khi xuất hiện c ùng nhau các t ồn tại n ày s ẽ tạo th ành m ột tồn tại nặng v à c ần được ph ân tích và báo cáo như m ột tồn tại nặng. c) T ồn tại nhẹ: L à nh ững tồn tại m à không x ếp loại th ành t ồn tại nghi êm tr ọng hoặc tồn tại nặng, nhưng l à m ột sai lệch so với c ác tiêu chu ẩn GMP. 3. Phân lo ại mức độ đ áp ứng GMP của cơ sở. a) Cơ s ở đ áp ứng tốt GMP: Cơ sở kh ông có t ồn tại nghi êm tr ọng hay tồn tại nặng n ào. b) Cơ s ở đ áp ứng GMP: Cơ sở kh ông có t ồn tại nghi êm tr ọng n ào và có t ừ 1 đến 6 tồn tại nặng. c) Cơ s ở đ áp ứng GMP ở mức cơ bản: Cơ sở kh ông có t ồn tại nghi êm tr ọng n ào và có t ừ 7-14 tồn tại nặng. d) Cơ s ở kh ông đáp ứng GMP: cơ sở c ó t ừ 01 trở l ên t ồn tại nghi êm tr ọng v à/ho ặc c ó t ừ 15 tồn tại nặng trở l ên. 4. X ử l ý k ết quả kiểm tra, đ ánh giá: a) Trư ờng hợp cơ sở đ áp ứng tốt ti êu chu ẩn GMP: Cục Quản l ý Dư ợc thực hiện thủ tục cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược trong thời gian 05 ng ày k ể từ ng ày ký Báo cáo ki ểm tra GMP. b) Trư ờng hợp cơ sở đ áp ứng ti êu chu ẩn GMP: Cục Quản l ý Dư ợc thực hiện thủ tục cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược trong thời gian 05 ng ày k ể từ ng ày nh ận được B áo cáo k ế hoạch khắc phục tồn tại của cơ sở sản xuất. c) Trư ờng hợp cơ sở cơ bản đ áp ứng ti êu chu ẩn GMP: trong v òng 02 tháng, cơ s ở phải khắc phục, sửa chữa c ác t ồn tại v à báo cáo k ết quả khắc phục, k èm theo các tài li ệu bằng chứng chứng minh về Cục Quản l ý Dư ợc. Trong th ời gian 05 ng ày, sau khi nh ận được b áo cáo kh ắc phục của cơ sở, Đo àn ki ểm tra xem x ét, đánh giá các hành đ ộng khắc phục được n êu trong báo cáo, ti ến h ành ki ểm tra thực tế tại cơ sở, nếu cần thiết; lập b áo cáo đánh giá hành đ ộng khắc phục v à t ổng hợp đ ánh giá m ức độ đ áp ứng của cơ sở. Cục Quản l ý Dư ợc thực hiện thủ tục cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược trong trường hợp cơ sở đ áp ứng y êu c ầu hoặc th ông báo cho cơ s ở kết quả đ ánh giá, xác đ ịnh r õ các t ồn tại cần tiếp tục khắc phục. Quá 02 tháng k ể từ ng ày k ết th úc vi ệc kiểm tra, nếu cơ sở kh ông g ửi b áo cáo kh ắc phục hợp lệ th ì ph ải tiến h ành n ộp hồ sơ đề nghị đăng k ý ki ểm tra lại từ đầu. d) Trư ờng hợp cơ sở kh ông đáp ứng ti êu chu ẩn GMP: cơ sở phải tiến h ành kh ắc phục sửa chữa c ác t ồn tại v à n ộp hồ sơ đăng k ý ki ểm tra lại từ đầu. 5. C ấp Giấy chứng nhận đạt Thực h ành t ốt sản xuất thuốc: Trư ờng hợp cơ sở sản xuất c ó yêu c ầu cấp Giấy chứng nhận đạt GMP, Cục Quản l ý Dư ợc chịu tr ách nhi ệm cấp giấy chứng nhận GMP cho cơ sở theo mẫu chứng nhận GMP của WHO hoặc PIC/S . Chương IV KIỂM TRA DUY TRÌ ĐÁP ỨNG TIÊU CHUẨN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC Đi ều 9. Kiểm tra định kỳ việc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Th ời gian định kỳ kiểm tra đ ánh giá vi ệc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn GMP tại cơ sở sản xuất theo ti êu chu ẩn GMP l à 03 năm k ể từ ng ày k ết th úc l ần kiểm tra đ ánh giá g ần nhất (kh ông bao g ồm c ác l ần kiểm tra gi ám sát c ủa Cục Quản l ý Dư ợc). Cơ sở sản xuất phải nộp ph í ki ểm tra, đ ánh giá theo quy đ ịnh. 2. Tháng 10 hàng năm, C ục Quản l ý Dư ợc c ông b ố kế hoạch kiểm tra định kỳ việc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn GMP trong năm kế tiếp. Căn cứ v ào k ế hoạch kiểm tra định kỳ do Cục Quản l ý Dư ợc c ông b ố, c ác cơ s ở sản xuất, phải nộp hồ sơ đăng k ý tái ki ểm tra theo quy định tại khoản 4 Điều n ày v ề Cục Quản l ý Dư ợc. Thời gian tối thiểu 01 th áng trư ớc thời điểm kiểm tra dự kiến được c ông b ố. 3. Sau khi n ộp hồ sơ đăng k ý tái ki ểm tra đ ánh giá vi ệc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn GMP theo thời gian quy định, cơ sở tiếp tục được ph ép s ản xuất theo phạm vi quy định tại Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược đang c òn hi ệu lực. 4. H ồ sơ đề nghị kiểm tra định kỳ việc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn GMP: a) Đơn đ ề nghị kiểm tra theo mẫu... tại Phụ lục III Th ông tư này b) Tài li ệu kỹ thuật cập nhật về điều kiện cơ sở vật chất, kỹ thuật v à nhân s ự của cơ sở sản xuất: Hồ sơ tổng thể cập nhật về cơ sở sản xuất trong trường hợp cơ sở sản xuất c ó m ột trong c ác thay đ ổi về phạm vi kinh doanh, điều kiện nh à xư ởng, cơ sở vật chất, trang thiết bị, sơ đồ tổ chức nh ân s ự. c) Báo cáo v ề hoạt động sản xuất thuốc trong 3 năm. 5. Các quy đ ịnh về Đo àn ki ểm tra, tr ình t ự kiểm tra, ph ân lo ại mức độ tồn tại, ph ân lo ại mức độ đ áp ứng GMP trong việc kiểm tra định kỳ việc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn GMP theo quy định tại Điều 7 v à các kho ản 1, khoản 2, khoản 3 Điều 8 của Th ông tư này. 6. Trong th ời gian kh ông quá 05 ngày, k ể từ ng ày k ết th úc ki ểm tra, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản th ông báo tình tr ạng đ áp ứng của cơ sở v à công b ố cập nhật tr ên c ổng th ông tin đi ện tử của Cục Quản l ý Dư ợc. 6. Trư ờng hợp qu á 3 năm, k ể từ ng ày k ết th úc ki ểm tra đ ánh giá g ần nhất (kh ông bao g ồm c ác l ần kiểm tra hậu mại của Cục Quản l ý Dư ợc), cơ sở kh ông n ộp hồ sơ đăng k ý ki ểm tra định kỳ hoặc cơ sở bị đ ánh giá không đáp ứng y êu c ầu, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản th ông báo t ạm dừng một phần hoặc to àn b ộ hoạt động sản xuất tại cơ sở, tr ình B ộ trưởng Bộ Y tế tạm dừng hiệu lực hoặc thu hồi giấy Chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược hoặc thu hẹp phạm vi hoạt động sản xuất được ghi tr ên gi ấy Chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược của cơ sở sản xuất. 7. Trư ờng hợp cơ sở sản xuất c ó yêu c ầu cấp Giấy chứng nhận đạt GMP, Cục Quản l ý Dư ợc chịu tr ách nhi ệm cấp Giấy chứng nhận đạt GMP cho cơ sở theo mẫu chứng nhận GMP của WHO hoặc PIC/S. Đi ều 10. Kiểm so át thay đ ổi 1. Các cơ s ở sản xuất thuốc, trong khoảng thời gian giữa c ác đ ợt kiểm tra định kỳ, phải c ó văn b ản b áo cáo trong các trư ờng hợp sau: a) S ửa chữa, thay đổi lớn về cấu tr úc, sơ đ ồ bố tr í nhà xư ởng, d ây chuy ền sản xuất; Mở rộng nh à xư ởng; b) Thay đ ổi c ác thi ết bị sản xuất ch ính/quan tr ọng; c) Thay đ ổi c ác h ệ thống tiện ích ảnh hưởng m ôi trư ờng sản xuất hoặc bản th ân h ệ thống: thay đổi nguy ên lý thi ết kế, vận h ành.... d) Thay đ ổi người chịu tr ách nhi ệm chuy ên môn; ngư ời phụ tr ách ch ất lượng. 2. Cơ s ở sản xuất vắc xin, sinh phẩm, trong thời gian giữa c ác đ ợt kiểm tra định kỳ, phải c ó văn b ản b áo cáo kèm theo đánh giá v ề nguy cơ, ảnh hưởng của c ác thay đ ổi dự kiến thực hiện đến chất lượng, an to àn c ủa sản phẩm vắc xin, sinh phẩm y tế, trước khi tiến h ành thay đ ổi trong c ác trư ờng hợp sau: a) Các trư ờng hợp a, b, c khoản 1 Điều n ày; b) S ản xuất, sản xuất thử vắc xin hoặc sản phẩm kh ác trên dây chuy ền sản xuất vắc xin đ ã đư ợc cấp chứng nhận. c) Thay đ ổi lớn về quy tr ình s ản xuất, kiểm tra chất lượng c ác s ản phẩm vắc xin, sinh phẩm. 3. C ục Quản l ý Dư ợc đ ánh giá báo cáo thay đ ổi v à các tài li ệu k èm theo c ủa cơ sở sản xuất; tổ chức kiểm tra thực tế đối với c ác trư ờng hợp thay đổi tại điểm a, c khoản 1 v à các đi ểm b, c khoản 2 Điều n ày. Đi ều 11. Kiểm tra gi ám sát vi ệc duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc 1. Hàng năm, trên cơ s ở đ ánh giá nguy cơ ảnh hưởng của thuốc được sản xuất tại cơ sở đối với sức khỏe của người sử dụng, mức độ đ áp ứng ti êu chu ẩn GMP, kết quả theo d õi giám sát ch ất lượng thuốc, Cục Quản l ý Dư ợc x ây d ựng kế hoạch v à th ực hiện kiểm tra gi ám sát, ki ểm tra đột xuất việc duy tr ì s ự đ áp ứng ti êu chu ẩn GMP, tu ân th ủ quy tr ình s ản xuất, kiểm tra chất lượng, bảo quản của c ác thu ốc đ ã đư ợc cấp số đăng k ý t ại cơ sở sản xuất. 2. Trư ờng hợp cơ sở kh ông đáp ứng y êu c ầu, Cục Quản l ý Dư ợc c ó văn b ản th ông báo t ạm dừng một phần hoặc to àn b ộ hoạt động sản xuất tại cơ sở, tr ình B ộ trưởng Bộ Y tế tạm dừng hiệu lực hoặc thu hồi giấy Chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược hoặc thu hẹp phạm vi hoạt động sản xuất được ghi tr ên gi ấy Chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược của cơ sở sản xuất. Chương V HƯỚNG DẪN THỰC HIỆN Đi ều 12. Tổ chức thực hiện 1. C ục Quản l ý Dư ợc: a) Ch ủ tr ì, ph ối hợp với c ác đơn v ị li ên quan t ổ chức phổ biến Th ông tư này; b) Hư ớng dẫn triển khai cho Sở Y tế c ác t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương, Y tế c ác ngành và các cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc. c) T ổ chức việc dịch, c ông b ố v à c ập nhật t ài li ệu ti êu chu ẩn Thực h ành t ốt sản xuất thuốc theo khuyến c áo c ủa Tổ chức Y tế thế giới hoặc của Hệ thống hợp t ác thanh tra dư ợc phẩm theo lộ tr ình. d) Th ực hiện việc tiếp nhận hồ sơ đăng k ý ki ểm tra, tiến h ành ki ểm tra, cấp giấy chứng nhận GMP cho cơ sở sản xuất trong nước, cơ sở sản xuất thuốc nước ngo ài cung ứng thuốc. đ) Công b ố danh s ách các cơ s ở sản xuất đ áp ứng GMP, danh s ách cơ s ở bị tạm dừng hiệu lực, thu hồi c ó th ời hạn hoặc thu hồi giấy chứng nhận GMP. e) Th ực hiện việc thanh tra kiểm tra, xử l ý vi ph ạm theo thẩm quyền. 2. S ở Y tế c ác t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương: a) Ph ối hợp với c ác đơn v ị li ên quan t ổ chức phổ biến Th ông tư này và hư ớng dẫn triển khai cho c ác đơn v ị tr ên đ ịa b àn. b) Tham gia Đoàn ki ểm tra GMP của Cục Quản l ý Dư ợc; kiểm tra gi ám sát vi ệc đ áp ứng của cơ sở sản xuất tr ên đ ịa b àn; x ử l ý vi ph ạm theo thẩm quyền. 3. Các cơ s ở sản xuất thuốc tổ chức nghi ên c ứu triển khai việc thực hiện quy định hiện h ành v ề dược, c ác tiêu chu ẩn được ban h ành t ại Th ông tư này và quy mô, ngu ồn lực, định hướng ph át tri ển của cơ sở để áp d ụng ph ù h ợp với thực tế triển khai. Đi ều 13. Điều khoản thi h ành 1. Thông tư này có hi ệu lực thi h ành k ể từ ng ày ... tháng ... năm 201... và thay th ế Quyết định số 3886/2004/QĐ-BYT ng ày 03 tháng 11 năm 2004 v ề việc triển khai áp d ụng nguy ên t ắc, ti êu chu ẩn “Thực h ành t ốt sản xuất thuốc” theo khuyến c áo c ủa Tổ chức Y tế Thế giới, Quyết định số 27/2007/QĐ-BYT ng ày 19 tháng 04 năm 2007 v ề việc ban h ành l ộ tr ình tri ển khai áp d ụng nguy ên t ắc, ti êu chu ẩn "Thực h ành t ốt sản xuất thuốc" v à nguyên t ắc "Thực h ành t ốt bảo quản thuốc", Th ông tư s ố 45/2011/TT-BYT ng ày 21 tháng 12 năm 2011 v ề việc sửa đổi, bổ sung một số điều của Quyết định số 1570/2000/QĐ-BYT; Quyết định số 2701/2001/QĐ-BYT; Th ông tư s ố 06/2004/TT-BYT; Quyết định 3886/2004/QĐ-BYT; Th ông tư s ố 13/2009/TT-BYT; Th ông tư s ố 22/2009/TT-BYT; Th ông tư s ố 47/2010/TT-BYT của Bộ trưởng Bộ Y tế . 2. Đ ối với c ác cơ s ở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đ ã đư ợc cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược phạm vi sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc hoặc giấy chứng nhận thực h ành t ốt sản xuất thuốc c ó th ời hạn c òn hi ệu lực, cấp trước ng ày Thông tư này có hi ệu lực, cơ sở được ph ép s ản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đến hết thời hạn ghi tr ên gi ấy chứng nhận, t ùy theo th ời hạn n ào đ ến trước, c ơ sở phải tiến h ành th ủ tục đề nghị kiểm tra cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược theo quy định tại Khoản 1 Điều 5 của Th ông tư này. 3. Đ ối với cơ sở sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc đ ã đư ợc cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược phạm vi sản xuất thuốc, nguy ên li ệu l àm thu ốc kh ông th ời hạn, khi hết thời hạn Giấy chứng nhận thực h ành t ốt sản xuất thuốc, cơ sở phải thực hiện thủ tục đề nghị kiểm tra duy tr ì đáp ứng ti êu chu ẩn GMP theo quy định của Điều 9 Th ông tư này. 4. Các ông/bà Chánh Văn phòng, C ục trưởng Cục Quản l ý Dư ợc, Thủ trưởng c ác đơn v ị thuộc Bộ Y tế, Gi ám đ ốc Sở Y tế c ác t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương, Thủ trưởng y tế c ác ngành và các t ổ chức, c á nhân có liên quan ch ịu tr ách nhi ệm thi h ành Thông tư này. 5. Trong quá trình th ực hiện nếu c ó khó khăn, vư ớng mắc hoặc ph át sinh liên quan, đ ề nghị c ác t ổ chức, c á nhân có báo cáo g ửi về Bộ Y tế (Cục Quản l ý Dư ợc) để kịp thời xem x ét, gi ải quyết./. Nơi nh ận: - Như kho ản 2, Điều 10; - UBND các t ỉnh, th ành ph ố trực thuộc Trung ương; - Văn phòng Chính ph ủ (Ph òng Công báo); - C ổng th ông tin đi ện tử Ch ính ph ủ; - C ổng th ông tin đi ện tử Bộ Y tế; - B ộ Tư ph áp (C ục kiểm tra văn bản QPPL); - B ộ Quốc ph òng (C ục Qu ân y); - B ộ C ông an (C ục Y tế); - B ộ GTVT (Cục Y tế GTVT); - B ộ trưởng, c ác Th ứ trưởng Bộ Y tế; - H ội đồng Dược điển Việt Nam; - Vi ện Kiểm nghiệm thuốc TW; Viện Kiểm nghiệm thuốc Tp. HCM; Viện Kiểm định Vắc xin-Sinh phẩm y tế QG ; - T ổng C ông ty Dư ợc Việt Nam; - Hi ệp hội c ác Doanh nghi ệp Dược Việt Nam; - H ội Dược học Việt Nam; - Lưu: VT, QLD (02b). KT. B Ộ TRƯỞNG TH Ứ TRƯỞNG FILE ĐƯỢC ĐÍNH KÈM THEO VĂN BẢN