12973/QLD-ĐK

Công văn 12973/QLD-ĐK năm 2016 về cập nhật thông tin dược lý của thuốc chứa codein do Cục Quản lý Dược ban hành BỘ Y TẾ CỤC QUẢN LÝ DƯỢC ------- CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc --------------- Số: 12973 / QLD - ĐK V/v cập nhật thông tin dược lý của thuốc chứa codein Hà Nội , ngày 07 tháng 07 năm 201 6 Kính gửi: - Sở Y tế các tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương; - Các bệnh viện, viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế; - Các công ty đăng ký, sản xuất thuốc lưu hành tại Việt Nam. Ngày 12/9/2013, Cục Quản lý Dược đã có công văn s ố 15113/QLD-ĐK thông báo gi ớ i hạn chỉ định sử dụng của thuốc chứa codein và hướng dẫn các công ty sửa đ ổ i cách ghi thông tin dược lý trong tờ hướng d ẫ n sử dụng đ ố i với các thu ố c chứa codein. Trên cơ sở thông tin cập nhật tiếp theo của Nhóm Điều ph ố i thuốc sử dụng trên người được phê duyệt theo quy tr ì nh không tập trung và thừa nhận lẫn nhau (CMDh) - Cơ quan quản lý dược phẩm đại diện cho các nước thành viên thuộc liên minh Châu Âu (EMA), ngày 06/10/2015, Cục Quản lý Dược đã có công văn số 18905/QLD-TT về việc cung cấp các thông tin liên quan đến tính an toàn, hiệu quả, phản ứng có hại của các thuốc có chứa codein. Tiếp theo công văn số 18905/QLD-TT ngày 06/10/2015 và căn cứ kết luận của Hội đ ồ ng tư vấn cấp số đăng ký lưu hành thuốc - Bộ Y tế đối với thuốc chứa codein; nhằm đảm bảo Mục tiêu sử dụng thuốc hợp lý, an toàn và hiệu quả, Cục Quản lý Dược yêu cầu: 1. Đối với Sở Y tế các tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương và các Bệnh viện, Viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế: Tiếp tục thông báo cho các cơ sở khám chữa bệnh, các đơn vị kinh doanh dược phẩm trên địa bàn các thông tin liên quan đến khuyến cáo của EMA đã nêu tại công văn số 18905/QLD-TT ngày 06/10/2015 của Cục Quản lý Dược; đồng thời tăng cường thực hiện việc theo dõi tác dụng không mong muốn của thuốc trong quá tr ình sử dụng và lưu hành; gửi báo cáo ADR (nếu có) về Trung tâm Quốc gia về thông tin thuốc và theo dõi phản ứng có hại của thuốc (13-15 Lê Thánh Tông, Hà Nội) hoặc Trung tâm khu vực về thông tin thuốc và theo dõi phản ứng có hại của thuốc TP. Hồ Chí Minh (201B Nguyễn Chí Thanh, Quận 5, TP. Hồ Chí Minh). 2. Đối với các công ty đăng ký, sản xuất: 2.1. Đ ố i với các thuốc chứa hoạt chất code i n đã đ ượ c cấp phép lư u hành trên thị trường: 2.1.1. Trong vòng 03 tháng kể từ ngày ký công văn này, yêu cầu công ty đăng ký, nhà sản xuất thực hiện việc cập nhật, b ổ sung vào nhãn, tờ hướng d ẫn sử dụng thuốc và/hoặc tờ thông tin cho bệnh nhân nội dung các Mục Chỉ định, Liều lượng và cách dùng, Chống chỉ định, Thận trọng và cảnh báo đặc biệt khi sử dụng, Sử dụng thu ố c cho phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú, Đặc tính dược lực học theo Phụ lục đính kèm công văn này. 2.1.2. Hình thức cập nhật: Công ty tự cập nhật theo hướng dẫn tại Khoản 4 Điều 9 Thông tư số 44/2014/TT-BYT ngày 25/11/2014 của Bộ Y tế quy định việc đ ă ng ký thuốc. 2.2. Đ ố i với các hồ sơ đăng ký thuốc chứa hoạt chất code i n đang chờ xét duyệt tại Cục Quản lý Dược: Cục Quản lý Dược chỉ xem xét cấp số đăng ký sau khi công ty nộp tài liệu cập nhật, bổ sung nội dung các Mục Chỉ định, Liều lượng và cách dùng, Chống chỉ định, Thận trọng và cảnh báo đặc biệt khi sử dụng, Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú, Đặc tính dược lực học như đã nêu tại Điểm 2.1.1 công văn này vào các phần có liên quan của hồ sơ và được thẩm định đạt yêu cầu. 3. Công văn này thay thế công văn số 15113/QLD-ĐK ngày 12/9/2013 của Cục Quản lý Dược. Cục Quản lý Dược thông báo để các đơn vị biết và thực hiện./. Nơi nhận: - Như trên; - BTr. Nguyễn Thị Kim Tiến (để b/c); - TTr. Lê Quang Cường (để b/c); - Cục QLKCB, Thanh tra BYT (để ph ố i hợp); - T ổ ng công ty Dược VN; - Cục Quân Y - Bộ QP; Cục Y tế - Bộ CA; Cục Y tế GTVT - Bộ GTVT; - Bảo hiểm XHVN; - TT DI & ADR Quốc gia; TT DI & ADR KV (BV Chợ Rẫy); - Trung tâm Dược lý lâm sàng - ĐH Y HN; - Thành viên HĐTV; Chuyên gia PC, DL thẩm định h ồ sơ; - Cục QLD: Phòng QLKDD; Phòng QLTTQC thuốc; TC Dược & MP; Văn phòng Cục (để đăng tải Website); - Lưu: VT, ĐKT. CỤC TRƯỞNG Trương Quốc Cường PHỤ LỤC CÁC NỘI DUNG THAY ĐỔI/BỔ SUNG ĐỐI VỚI THUỐC CHỨA CODEIN (Đ í nh kèm theo công văn số 12973 /QLD-ĐK, ngày 07 / 7 /20 1 6 của Cục Quản lý Dược) [Đối với tất cả các thuốc chứa codein, thông tin trên nhãn thuốc, tờ hướng dẫn sử dụng thuốc và/hoặc tờ thông tin cho bệnh nhân hiện có sẽ được s ử a đổi (bổ sung, thay thế hoặc xóa bỏ cho phù h ợ p) để phản ánh các thông tin được cung cấp dưới đây] 1. Chỉ định [Đối với các thuốc chứa codein ( dạ ng phối h ợp ) có chỉ đ ị nh giảm đau] “ [Đối với c á c thuốc chứa codein ( dạ ng phối h ợp ) có chỉ đ ị nh Điều tr ị ho] : “ 2. Liều lượng và cách dùng [Đối với các thuốc chứa codein ( dạ ng phối hợp) có chỉ đ ị nh g iảm đau] Người lớn: “Khoảng thời gian Điều trị giảm đau nên giới hạn dưới 3 ngày và tr ong trường hợp không đạt được hiệu quả giảm đau, bệnh nhân/người chăm sóc bệnh nhân nên đến gặp bác sĩ để được tư vấn”. Lưu ý : Liều dùng tối đa của codein tr ong Điều trị giảm đau không quá 240mg/ngày. Liều dùng nên được Điều ch ỉ nh phù hợp để đáp ứng yêu cầu cụ thể của các hoạt chất khác phối h ợ p với codein tr ong sản phẩm. Trẻ em từ 12-18 tuổi: “Liều dùng của 1 mg/kg).” Trẻ em dưới 12 tuổi: “ [Đối với các thuốc chứa codein (d ạ n g phối h ợ p) có chỉ đ ị nh Điều tr ị ho] : Trẻ em từ 12-18 tuổi: “Để Điều trị triệu chứng Trẻ em dưới 12 tuổi: “Chống chỉ định . ” 3. Chống chỉ định [Đối với tất cả các thuốc chứa codein] • “Phụ nữ cho con bú (xem phần Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và phụ nữ cho con b ú ) . ” • “Những bệnh nhân mang gen chuyển hóa thuốc qua CYP2D6 siêu nhanh.” [Đối v ớ i các thuốc chứa codein (dạng phối hợp) có chỉ định giảm đau] • “Trẻ em t ừ 0 đến 18 tuổi vừa thực hiện thủ thuật cắt amiđan và/hoặc nạo V.A để Điều trị hội chứng ngưng thở khi ngủ liên quan đến tắc nghẽn đường thở do các bệnh nhân này có nguy cơ cao xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng và đe dọa tính mạng (xem phần Thận trọng và cảnh b á o đặc biệt kh i sử dụng thuốc ).” [Đối v ớ i các thuốc chứa c o dein (d ạ n g phối h ợp ) c ó chỉ đ ị nh Điều tr ị ho]: • “Trẻ em dưới 12 tuổi để Điều trị ho do có nguy cơ cao xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.” 4. Thận trọng và cảnh báo đặc biệt khi sử dụng thuốc [Đối với tất cả các thuốc chứa code in ] “Chuyển h ó a qua CYP2D6 Codein được chuyển hóa thành morphin (chất chuyển hóa có hoạt tính) qua enzym gan CYP2D6 tại gan. Nếu thiếu hụt một phần hoặc toàn bộ enzym này, bệnh nhân sẽ không đạt được hiệu quả Điều trị phù hợp. Ước tính có đến 7% dân số da trắng có thể thiếu hụt enzym này. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân mang gen chuyển hóa chuyển hóa mạnh hoặc siêu nhanh, sẽ t ă ng nguy cơ xảy ra các phản ứng có hại do ngộ độc opioid ngay cả ở liều kê đơn thường dùng. Những bệnh nhân này có khả năng chuyển hóa codein thành morphin nhanh hơn, dẫn đến nồng độ morphin trong huyết thanh cao hơn so với dự kiến. Các triệu chứng thường gặp của ngộ độc opioid bao gồm rối loạn ý thức, buồn ngủ, thở nông, co đồng tử, buồn nôn, nôn, táo bón và chán ăn. Trong các trường h ợ p nghiêm trọng, có thể xuất hiện các triệu chứng của suy giảm tuần hoàn và hô hấp, có thể đe dọa tính mạng và rất hiếm khi gây tử vong. Tỷ lệ ước tính người mang gen chuyển hóa thuốc qua CYP2D6 siêu nhanh trong các chủng tộc khác nhau được tóm tắt trong bảng dưới đây: Chủng tộc Tỷ lệ % Người Châu Phi/Ethiopia 29% Người Mỹ g ố c Phi 3,4% đến 6,5% Người Châu Á 1,2% đến 2% Người da tr ắ ng 3,6% đến 6,5% Người Hy Lạp 6,0% Người Hungary 1,9% Người B ắ c Â u 1% đến 2% “B ệ nh nhân suy giảm chức năng hô hấp Codein không được khuyến cáo sử dụng ở những trẻ em có suy giảm chức năng hô hấp, bao gồm rối loạn thần kinh cơ, bệnh lý nặng về tim hoặc hô hấp, nhiễm trùng đường hô hấp trên và phổi, đa chấn thương hay vừa trải qua phẫu thuật lớn. Các yếu tố này có thể làm trầm trọng hơn các triệu chứng của ngộ độc morphin.”” [Đối với tất cả các thu ố c chứa codei n (dạng phối h ợ p) có chỉ định giảm đau] “Sử d ụ ng sau phẫu thu ậ t cho trẻ em: Đã có báo cáo tr ong các y văn được công bố rằng việc sử dụng codein được dùng sau phẫu thuật cho tr ẻ em vừa thực hiện thủ thuật cắt amiđan và/hoặc nạo V.A để Điều trị hội chứng ngưng thở khi ngủ liên quan đến tắc nghẽn đường thở có thể gây ra các phản ứng có hại hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng, thậm chí tử vong. Tất cả bệnh nhân nhi này đều sử dụng codein trong mức liều quy định, tuy nhiên, đã có bằng chứng cho thấy những trẻ này mang gen chuyển hóa codein sang morphin mạnh hoặc siêu nhanh.” 5. Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú [Đối với tất cả các thuốc chứa codein] “ Ở liều Điều trị thông thường, codein và chất chuyển hóa có hoạt tính có thể có mặt tr ong sữa mẹ ở liều rất thấp và dường như không gây ảnh hưởng bất lợi đến tr ẻ bú mẹ. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân là người mang gen chuyển hóa thuốc qua CYP2D6 siêu nhanh, morphin (chất chuyển hóa có hoạt tính của codein) có thể có trong sữa mẹ với nồng độ cao hơn và trong những trường h ợ p rất hiếm gặp, có thể dẫn đến các triệu chứng ngộ độc opioid ở tr ẻ sơ sinh, có thể gây tử vong.” 6. Đặc tính dược lực học [Đối với tất cả các thuốc chứa codein (dạng ph ố i hợp) có chỉ định giảm đau] “Codein là một thuốc giảm đau trung ương có tác dụng yếu. Codein có tác dụng thông qua các thụ thể µ opioid, mặc dù vậy codein có ái lực thấp đối với các thụ thể này và tác dụng giảm đau của thuốc có được là do codein được chuyển hóa thành morphin. Codein, đặc biệt khi phối h ợ p với các thuốc giảm đau khác như paracetamol, đã được chứng minh là có hiệu quả trong giảm đau do cảm thụ thần kinh cấp tính. ”