ENPP1의 저해를 위한 화합물, 조성물 및 방법이 제공된다. 해당 방법의 양상은 샘플을 ENPP1 저해제와 접촉시켜 ENPP1의 cGAMP 가수분해 활성도를 저해시키는 단계를 포함한다. 몇몇 경우에, ENPP1 저해제는 세포 불침투성이다. 또한, 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법이 제공된다. 이 방법의 양상은 대상체에서 암을 치료하기 위하여 대상체에게 치료적 유효량의 ENPP1 저해제를 투여하는 단계를 포함한다. 소정의 경우에, 암은 고형 종양 암이다. 또한 ENPP1 저해제의 투여 전 또는 후에 대상체에게 방사선 요법을 투여하는 방법이 제공된다. 방사선 요법은 대상체에 대한 방사선 손상을 저감시키는데 효과적인 투약량 및/또는 빈도로 투여될 수 있다. 소정의 경우에, 이 방법은 화학요법제 또는 면역관문 저해제, 또는 둘 다와 병용하여 수행된다.