본 발명은 O2 담체 폴리펩티드 (예를 들어, H-NOX 단백질)를 투여함으로써, 저산소-매개된 종양 면역을 조정하는 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 종양 면역의 저산소 유도 인자 1 알파 (HIF-1α) 경로 및 비-HIF-1α 경로 둘 다를 표적화한다. 이러한 방법은 다양한 암의 치료에 유용하고, 단독으로 또는 다른 항암 요법과 조합하여 사용될 수 있다.