본 발명은 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심, 바람직하게는 6-O-메틸-2',4"-비스(트리메틸실릴)-에리트로마이신 A 9-O-(2-메톡시프로프-2-일)옥심("S-MOP 옥심")을 제조하고, 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심, 바람직하게는 S-MOP 옥심을 클라리트로마이신으로 전환시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따라서, 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심을 제조하는 방법은 실릴 옥심 유도체를 메틸 t-부틸 에테르를 포함하는 1 이상의 용매 및 염기의 존재하에서 메틸화제와 반응시키는 단계를 포함한다. 본 발명에 따라서, 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심을 클라리트로마이신으로 전환시키는 방법은 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심을 산 및 탈옥심화제의 존재하에서, 에탄올:물의 비가 1:1인 에탄올과 물에 반응시키는 단계와 이 혼합물을 수산화나트륨을 첨가하기 이전에, 냉각시키는 단계를 포함하고, 이 방법은 추가로 물을 첨가하지 않고 일어난다. 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심을 클라리트로마이신으로 전환시키는 추가의 방법은 에탄올/물 용매의 존재하에서 보호 실릴화된 클라리트로마이신 옥심, 산 및 탈옥심화제의 혼합물을 가열하여 4 시간 이상 동안 환류시키고, 탈옥심화제를 2배로 첨가하여 옥심이 실질적으로 제거된 클라리트로마이신을 생산하는 것을 포함한다. 