본 발명은 세포 배양 기술의 분야에 관한 것이다. 이는 세포 분비 경로에서 중요한 역할을 하는, 활성화 전사 인자 6 베타(ATF6B: activating transcription factor 6 beta), 또는 세라마이드 신타제 2(CERS 2: ceramide synthase 2)와 TBC1 도메인 패밀리 구성원 20(TBC1D20) 단백질의 조합의 RNA 간섭을 이용하는 녹다운(knockdown) 또는 유전자 녹아웃(knockout)에 관한 것이다. 이러한 하향조절(downregulation)은 포유동물 세포에서 생산된 생물약제학적 관련 생성물의 분비를 개선시킨다. 본 발명은 구체적으로 대조군 세포와 비교하여 재조합 치료학적 단백질의 분비를 향상시킨 포유동물 세포, 상기 포유동물 세포를 생산하는 방법, 재조합 분비형 치료학적 단백질의 생산 방법 및 재조합 분비형 치료학적 단백질의 수율을 증가시키기 위한 상기 포유동물 세포의 용도에 관한 것이다.