heegyu/kowiki-sentences huggingface dataset:
에두아르두 중케이라 살레스 또는 에두 살레스 (1977년 12월 13일 ~)는 브라질의 축구 선수이다.
K리그 등록명은 에듀이다.
TOPIX Large70()는 TOPIX 뉴 인덱스 시리즈의 하나로 도쿄 증권 거래소 시장 제1부의 전 종목 중 70개 종목으로 구성된 주가 지수를 말한다.
도쿄 증권 거래소의 산출·공표되었다.
운도코엔역()은 다음 뜻으로 쓰인다.
2016년 10월 건국대 새천년관에서 열린 ‘2016 머슬마니아X맥스큐 세계 대회 선발전’에서 맥심 특별상, 스포츠모델 톨 부문 1위, 미즈비키니 톨 부문 1위 , 미즈비키니 그랑프리 등을 수상하며 4관왕을 차지했다.
머슬매니아 모델로 활동하기 전에는 대한민국의 종합격투기 단체 로드 FC의 전속 라운드 걸로 활동했다.
덴드리머(Dendrimer)는 매우 질서화되어있고 규칙적 를 가지고 있는 거대 분자이다.
덴드리머는 디자인 및 화학 구조 관점에서 수많은 종류가 있지만 모두 공통된 특색이 있다.
덴드리머를 부르는 다른 말로는 알보롤과 연속형 분자가 있다.
일반적으로 덴드리머는 핵을 중심으로 대칭이고 럭비공형, 콘(Corn)형과 같은 종종 구형의 3차원 형태를 이룬다.
수지상돌기(dendron)이라는 단어를 자주 접하는데, 덴드론은 일반적으로 초점 작용기 또는 코어라고 부르는 화학적 주소 지정 가능한 하나의 그룹을 포함한다.
덴드리머와 덴드론의 차이점은 옆의 그림에 나와있다. 하지만 덴드론과 덴드리머는 일반적으로 교환될 수 있다.
덴드리머는 다음과 같은 기본 특징을 갖는다.
수지상 돌기가 있는 분자는 구조적 완벽함이 특징이다.
덴드리머와 덴드론은 단분산이고 일반적으로 매우 대칭적이며 구 모양의 화합물이다.
덴드리머의 성질은 의 작용기에 의해 특징이 된다. 하지만 내부의 작용성을 가지는 덴드리머도 존재한다.
작용선 분자의 수지상 는 활성 부위의 분리를 허용한다.(바이오 소재의 활성 부위를 모방한 구조이다.) 덴드리머가 갖고 있는 내부 공간을 이용하여 특정 물질을 운반할 수 있는데, 이러한 특징을 이용하여 생체 및 촉매 기능을 갖는 덴드리머들이 만들어지고 있고, 약물 전달 기능과 광기능성을 갖는 덴드리머도 연구되고 있다.
또한 이것은 덴드리머를 대부분의 고분자와 달리 외벽의 전하 또는 다른 친수성기를 통해 수용성을 띠게 만든다.
다른 조정 가능한 덴드리머의 특징은 독성, , 구조-덴드리머 형성과 카이랄성이다.
덴드리머는 또한 세대에 의해 분류되는데 이는 합성 중에 수행되는 반복되는 가지 주기의 수를 의미한다.
예를 들어, 만약 덴드리머가 발산형 합성법에 따라 코어에 3번에 걸쳐 가지 반응을 수행했다면 그 결과를 3세대 덴드리머로 간주한다.
성공적인 세대 결과는 각각의 세대를 걸치면 이전 세대의 대략 2배의 분자무게를 가진다.
높은 세대의 덴드리머는 표면에 작용기가 많이 노출되어있는데 이것은 나중에 응용부분에서 원하는 대로 만들 때 사용된다.
덴드리머는 선형 고분자와는 달리 분자 구조가 잘 정의된 수지상 고분자의 한 종류이다.
단분산성은 연구자들이 잘 정의되고 재현 가능하며 확장 가능한 크기를 위한 도구로 작업할 수 있는 가능성을 제공한다.
이러한 단분산성은 질량 분석법, 크기 배제 크로마토 그래피(SEC), 겔 전기 영동법 투과전자 현미경법(TEM)에 의해 널리 확인되었다.
크기와 모양이 균일하고 잘 정의된 덴드리머는 세포막을 가로지르는 능력뿐만 아니라 신체로부터 조기 배출의 위험을 줄이기 때문에 생물의학 응용에서 두드러진 관심을 보인다.
덴드리머의 크기는 직경이 수 나노미터에서 수십 나노미터로 다수의 생물학적 구조와 크기가 유사하며 수지상 구조에 대한 높은 수준의 제어는 이상적인 운반자의 역할을 하게한다.
덴드리머 응집체에 대한 X-선 분석으로 최소한의 반발로 분자구조를 확산시키기 위해 하위 세대에서 상위 세대로 갈수록 형태가 점점 구형화 됨을 보였다. (이러한 높은 세대의 구형 덴드리머는 약물 분자를 포함할 수 있다.)
독성과 상관없이 덴드리머는 세포 내 약물 전달 매개체로서 생물학적 장벽을 넘고, 임상효과를 발휘하는데 필요한 시간 동안 체내 순환을 하고, 특정 구조를 목표로 하는 능력 때문에 '스마트' 운반체로 여겨져 왔다.
덴드리머의 독성은 주로 그 주변에 존재하는 말단 그룹에 기인한다.(음전하를 띤 세포막과 양전하를 띤 덴드리머 표면 사이의 상호작용) 일반적으로 아민 말단 PAMAM 및 PPI 덴드리머는 농도 의존적 동성 및 용혈을 보이는 반면 중성 또는 음이온 말단 덴드리머는 상대적으로 적은 독성 및 용혈을 보였다.
양이온 PAMAM 덴드리머의 경구 독성은 각 세대에 따라 증가하지만, PPI 덴드리머는 이러한 독성 패턴을 따르지 않는다.
하지만 양이온 덴드리머의 독성은 음전하 또는 중성기를 가진 주변부의 부분적 또는 완전한 변형을 통해 극복할 수 있다.
변형은 양이온 말단 그룹의 마스킹(masking)으로 당화, PEG화가 있다.
덴드리머의 말단기는 양전하, 음전하, 중성 전하를 가질 수 있다.
PPI, PAMAM 등과 같은 양이온 덴드리머는 음전하를 띤 DNA와 복합체를 형성할 수 있기 때문에 덴드리머를 유전자 운반체로 적용하는데 중요한 역할을 할 수 있다.
또한 음전하를 띤 세포막과 양전하를 띤 덴드리머 표면 사이의 상호작용으로 세포 내 약물 전달을 위한 덴드리머의 적용 가능성을 유도하고 세포독성, 용혈 등을 포함한 독성으로도 이어진다.
덴드리머는 단단한 접합부의 개방을 통한 측세포와 내포작용에 의해 매개되는 세포간 경로의 두 가지 방법으로 운반되는 것으로 밝혀졌다.
음전하를 띤 세포막과 양전하를 띤 높은세대의 덴드리머의 상호작용은 나노수준의 구멍 형성과 세포 용해를 일으킨다. (여기서의 세포막은 살아있는 세포막뿐만 아니라 생물학적 막을 포함한다.) 세대별 상호작용의 열량 분석 결과로 덴드리머의 존재는 주 전이 엔탈피와 상 전이 온도 값에 상당한 변화를 기여하는 것으로 변화율은 농도 의존인 것으로 밝혀졌고 지질-덴드리머 복합체의 유동성은 덴드리머/지질 몰비에 비례한다.
여기서 낮은 세대의 양이온 덴드리머는 온전함에 영향을 주지 않고 생물학적 막과 정전기적으로 상호작용하지만, 높은 밀도의 양이온 전하를 가진 높은 세대의 덴드리머는 막과 상호작용하여 나노홀의 형성을 유도하고 독성에 세포사망을 이끈다.
덴드리머는 다양한 세포 및 세포 구성 요소와 비특이적으로 상호작용하여 독성을 나타낼 수 있다.
PAMAM, PPI와 같은 양이온 덴드리머는 투약용량에 의존적인 방식으로 독성을 보였지만 설폰화, 카르복실화, 포스포네이트와 같은 음전하를 띠는 덴드리머나 폴리(산화 에틸렌), 아세틸, 카르복실, 만노스, 갈락토스 말단기와 같은 중성 덴드리머는 양에 비해 독성이 적게 나타났다.
고분자의 약물 동역학은 주로 해부학적, 생리학적 특성, 고분자의 물리화학적 특성 그리고 고분자의 생물학적 성분과의 상호작용에 의존하는데 특정 조직-고분자 흡수에서 중요한 역할을 하는 요인은 모세관 투과성, 장기 혈류 및 고분자의 특성이다.
덴드리머의 경우 비경구 투여가 주로 활용되어 장과 피부를 포함한 다양한 상피 장벽을 넘어 덴드리머가 흡수될 수 있다는 가능성을 보인다.
덴드리머는 건강한 방관자 세포에 대한 독성 영향을 방지하기 위해 표적 조직에 약물을 전달하는 방법으로 개발되고있다.
덴드리머의 약물 동역학 활용에서 초기에는 빠른 배설이 관찰되었지만 양이온성 덴드리머의 향상된 세포흡수를 활용하여 발전하고 있다.
완벽하게 조사되어 널리 주목받은 최초의 수지상 구조물이다.
PAMAM 덴드리머는 암모니아 또는 에틸렌디아민 개시제 코어 시약으로부터 시작되는 발산 방법에 의해 합성된다.
5.0~10.0G PAMAM 덴드리머의 다분산지수는 1.08미만이며 이는 각 세대마다 입자 크기 분포가 매우 균일하다는 것을 의미한다.
PAMAM 덴드리머는 표면에 양전하가 존재하기 때문에 DNA의 축합 후 형질주입이 가능하다.
PPI 덴드리머는 주로 발산형 방법에 의해 합성되는 아민 말단의 가지가 많은 고분자이다.
PPI 덴드리머는 1차 아민의 질소 그리고 3차 아민의 질소인 2가지 종류의 질소 원자를 포함한다. (3차 질소는 pKa가 6~9 정도고 1차 질소 원소는 pKa가 10정도이다.) PPI 덴드리머는 1차 아민에 아크릴론나이트릴(acrylonitrile)을 이중 Micheal로 첨가한 후 나이트릴의 이종 촉매 수소화를 반복하여 분산 접근법에 의해 합성된다. (이러한 반복적인 반응은 1차 아민의 수를 두배로 증가시킨다.) PPI 덴드리머는 1,4-다이아미노뷰테인(1,4-diaminobutane)을 코어로 사용된다.
다양한 1차 또는 2차 아민기를 가지는 분자들이 덴드리머 합성의 핵심으로 사용될 수 있다.
최초의 덴드리머 중 하나인 Newkome 덴드리머는 1985년에 합성되었다.
이 고분자는 보통 알보롤(arborol)이라는 이름으로도 알려져 있다.
이 그림은 알보롤의 처음 2세대가 발산 경로를 통해 형성되는 구조를 개략적으로 나타낸 것이다(아래 설명). 합성은 다이메틸포름아마이드와 벤젠에서 트라이 에틸 소듐메테인 트라이카복실레이트(triethyl sodiomethanetricarboxylate)에 의한 1-브로모펜테인(1-bromopentane)의 친핵성 치환에 의해 시작된다.
두 단계를 더 반복하면 더 높은 세대의 알보롤(arborol)이 발생한다.
덴드리머의 합성은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다.
이들의 기본 전략은 크게 발산 방법과 수렴 방법으로 나눌 수 있다.
그리고 이 보완적인 두 방법의 가장 큰 차이는 덴드리머의 성장 방향이다.
발산의 경우, 코어에서 밖으로, 수렴의 경우, 밖에서 코어로 합성된다.
지난 20년 동안, 몇몇 그룹들은 새롭고 더욱 신뢰할 수 있고 단순한 합성법의 개발에 크게 기여했으며 이는 시간과 비용이 적게 들고 수율이 높은 덴드리머의 합성이 가능하게 했다.
발산 방법에 따른 덴드리머의 합성은 작용기가 다양한 코어 분자 Bn(n≥ 2)에서 시작하여 단계적으로 진행되며, 다음 덴드리머 세대는 단량체의 순차적 부착을 통해 생성된다.
사용되는 단량체는 ABn형(n ≥ 2)이며, 여기서 A와 B는 두 종류의 작용기를 나타낸다.
덴드리머의 성장을 조절하기 위해 ABn 단량체의 A 작용기는 반응기이고 B 작용기는 비활성화/보호된다.
단량체를 기질 분자(코어 또는 성장하고 있는 덴드리머)에 부착시키는 것은 단량체의 A 작용기와 기질의 활성화된 B 작용기 사이의 화학적 결합 형성에 의해 진행된다.
B 작용기들의 활성화는 두 번째 분자와 결합하거나 보호기를 제거함으로써 수행된다.
가장 일반적으로 사용되는 단량체는 AB2 구조의 작용기를 세 개 갖는 단량체이다.
이러한 단량체들을 코어(일반적으로 작용기 2개, 3개, 4개를 갖는 코어)에 결합시킨 후, 1세대 덴드리머를 얻는다. 1세대 덴드리머에서 B 작용기의 활성화와 새로운 단량체 세트와의 결합에 의존하는 다음 두 단계는 2세대 덴드리머로 이어진다.
이 두 단계의 반복에 의해, 원하는 더 높은 세대의 덴드리머를 생성한다.
코어를 갖는 PAMAM 덴드리머는 Tomalia 등에 의해 합성되었으며, 두 가지 기본 반응의 연속적 반복을 통해 10세대까지 합성했다.
이 때, 연결 반응은 의 탄소 이중 결합에 아민이 첨가되는 을 포함한다.
다음으로 메틸 에스터기는 1,2-다이아미노에테인과 아마이드 교환 반응을 통해 에스터로부터 메탄올을 제거하여 해당 아마이드가 만들어지고, 말단기로 아민 표면기를 남기게 된다.
말단 아민기들은 각각 메틸 아크릴레이트의 두 분자와 반응을 하고 이런 일련의 반응이 반복되어 PAMAM 덴드리머가 만들어진다.
PAMAM 덴드리머의 표면에 있는 작용기는 에 이상적이며, 이는 많은 잠재적 응용을 야기한다.
반복 단계의 자동화 가능성 뿐 아니라 어떤 단계에서든 반응을 멈출 수 있기 때문에 다양한 세대의 덴드리머의 라이브러리를 빠르게 만들 수 있다는 것이다.
이러한 이유로, PAMAM 또는 PPI과 같이 시판되는 모든 덴드리머의 합성은 여전히 이 방법을 이용하여 이루어진다.
더욱이, 몰질량이 새로운 세대의 형성과 함께 빠르게 진행되기 때문에 많은 양의 덴드리머를 제조할 수 있다.
또한, 발산 방법의 경우, 덴드리머의 전체 표면을 한 번에 수정하는 것이 매우 용이하다.
덴드리머의 성질은 주로 말단 그룹의 종류에 의해 결정되기 때문에, 마지막 단계에서 표면만 변화시킴으로써 동일한 내부 구조를 가진 덴드리머를 다른 분야(예를 들어 촉매, 약물전달시스템 등)에서 사용할 수 있다.
그러한 유연성과 성질의 다양성은 아래에 설명된 수렴 합성에서는 달성될 수 없다.
세대수가 증가함에 따라 다음 세대 덴드리머를 합성하기 위해 수행해야 할 반응의 수가 급속히 증가하며, 또한 완벽한 다음 세대의 덴드리머를 불순물로부터 깨끗이 분리해 내기 어려운 단점이 있다.
특히 완벽한 덴드리머 분자와 크기 및 화학 구조가 매우 비슷하지만 새로운 가지 단위의 완전한 세대가 아닌 분자와의 분리가 어렵다.
따라서 이 방법으로 제조된 높은 세대의 덴드리머는 종종 불완전한 구조를 갖고 있는 분자를 일부 포함한다.
이러한 이유로 보다 효과적이고 다양한 접근법이 개발되었다.
이 방법에서 덴드론(dendron)이라고 불리는 개별 덴드리머 쐐기(wedge)는 먼저 합성된 다음 다기능 핵심 분자에 결합된다.
덴드론의 합성은 반응성 B-작용기과 비활성화/보호된 A 작용기를 갖는 기존의 AB2 단량체를 사용하여 수행된다.
첫번째 단계에서 단량체는 최종적으로 덴드리머의 주변(외부)을 구성할 화합물과의 반응을 거치게 된다.
가장 일반적으로 핵심 단계는 단량체 B-작용기에 대한 보호 그룹의 도입이다.
이 방법으로 덴드론 1세대가 만들어진다.
다음 두 단계인 덴드론의 초점 작용기의 활성화와 AB2 단량체와 초점 작용기 간의 결합을 통해 덴드론 2세대를 만들어진다.
이 두 단계의 반복은 덴드론 세대의 성장을 초래한다.
덴드리머는 원하는 세대에 도달한 활성화된 덴드론을 다기능 코어 분자에 결합시킴으로써 합성 마지막 단계에서 형성된다.
생성된 G1 덴드론은 브롬화물에 의한 하이드록시기 치환과 다음 단량체 분자에 대한 결합에 의해 활성화된다.
이 연속 2단계를 2배 반복하여 G4 덴드론을 생성하였고, 마지막 단계에서 G4 덴드론을 3기능 코어에 결합하여 G4 덴드리머를 생성하였다.
적은 수의 반응으로 완벽한 차세대 덴드론들을 제조할 수 있으며 생성된 덴드론은 분자 크기에서 많은 차이가 나기 때문에 불순물로부터 더 쉽게 분리된다.
또한 다른 화학 구조 또는 다른 표면기를 가지고 있는 덴드론들을 결합시켜 화학적으로 비대칭인 덴드리머를 합성할 수 있다는 장점이 있다.
덴드론 생성의 증가에 따라, 덴드론의 다른 단량체 또는 코어에 대한 결합 반응을 진행하는 초점의 가용성과 반응성이 모두 감소한다.
이러한 이유로 높은 세대에서는 구조적으로 완벽한 덴드론의 생성이 불가능하다.
게다가, 부피가 큰 덴드론은 다기능 코어의 차폐를 유발할 수 있으며, 이는 불완전한 치환으로 이어진다.
결과적으로, 수렴 방법에 의해 저세대 덴드리머(일반적으로 6세대 이하)만 형성될 수 있다.
덴드리머 합성에 있어서 이 화학을 탐구함으로써 열 수 있는 많은 길이 있다.
덴드리머의 응용은 일반적으로 검출제(예: 분자), 친화성 리간드, 표적 성분, , 또는 로서 기능할 수 있는 다른 화학종을 덴드리머 표면에 결합하는 것을 포함한다.
덴드리머는 구조가 으로 이어질 수 있기 때문에 이러한 응용에 대하여 엄청난 잠재력을 가지고 있다.
다시 말해서, 하나의 덴드리머 분자는 활성 분자와 결합할 수 있는 수백 개의 가능한 부위를 가지고 있다.
연구자들은 전달 덴드리머의 소수성 환경을 이용하여 합성적으로 어려운 생성물을 생성하는 광화학 반응을 수행하는 것을 목표로 했다.
카르복실산과 페놀 말단 수용성 덴드리머가 약물 전달 및 내부 화학 반응의 효용성을 확립하기 위하여 합성되었다.
이는 연구자들이 표적 분자와 약물 분자를 같은 덴드리머에 부착시킬 수 있게 할 수 있는데, 이로 인해 건강한 세포에 대한 약물의 부정적인 부작용을 줄일 수 있다.
덴드리머는 가용화제로도 사용될 수 있다. 1980년대 중반에 소개된 이후부터, 이 새로운 종류의 덴드리머 건축은 의 주요한 후보였다.
소수성 중심 및 친수성 외부를 가진 덴드리머는 미셀과 같은 행동을 보이며 용액에서 컨테이너의 특성을 갖는 것으로 나타났다.
덴드리머를 단분자 미셀로 사용하는 것은 1985년 Newkome에 의해 제안되었다.
이러한 유추는 덴드리머가 가용화제로서의 유용성을 강조했다.
제약 산업에서 이용할 수 있는 대부분의 약물은 본질적으로 소수성이며, 이 특성은 특히 주된 조제 문제의 원인이 되었다.
약물의 이러한 단점은 덴드리머를 통해 개선될 수 있는데, 이는 물과 광범위한 수소 결합에 참여하는 덴드리머의 능력 때문에 약물의 캡슐화뿐만 아니라 용해에도 사용될 수 있다.
덴드리머 연구소는 덴드리머의 가용화 특성을 조작하고, 약물 전달을 위한 덴드리머를 탐색하고, 특정한 운반자 역할을 목표로 삼기위해 개발되고 있다.
덴드리머가 제약 분야에 사용될 수 있으려면 시장에 도달하기 위해 필요한 규제와 같은 을 극복해야 한다.
이를 위해 설계된 것이 폴리에톡시에틸글리시나미드(PEE-G) 덴드리머이다.
이 덴드리머는 높은 순도, 안정성, 수용성 및 낮은 고유 독성을 갖도록 설계되고 입증되었다.
고분자 운반체를 사용하여 변경되지 않은 천연물을 전달하기 위한 접근법이 널리 관심을 끌고 있다.
덴드리머는 소수성 화합물의 캡슐화와 항암제 전달을 위해 연구되어 왔다.
단분산성, 수용성, 캡슐화 능력을 포함하는 덴드리머의 물리적 특성 그리고 다수의 주변 작용기들은 이러한 고분자를 약물 전달체로 적합하도록 만든다.
약물 전달에서 덴드리머 화학적 변형의 역할.
체내 적합성을 높이고 위치-특정 표적 약물 전달이 가능하도록 한 광범위한 화학적 변형 때문에 덴드리머는 다용도 약물 전달체로 사용된다.
덴드리머에 약물 부착은 (1) 덴드리머 전구 약물을 형성하는 덴드리머의 외부 표면에 대한 공유 결합 또는 콘쥬게이션, (2) 하전된 외부 작용기에 대한 이온 배위, 또는 (3) 덴드리머 -약물 초분자 조립체를 통한 약물의 미셀(micelle) 유사 캡슐화에 의해 가능하다.
덴드리머 전구 약물 구조의 경우, 원하는 방출 동역학에 따라 약물과 덴드리머의 결합이 직접적이거나 링커(linker) 매개될 수 있다.
이러한 링커는 pH 민감성, 효소 촉매 또는 이황화결합일 수 있다.
덴드리머에 사용할 수 있는 광범위한 말단 작용기는 다양한 유형의 링커 화학을 허용하며, 시스템에 또 다른 조정 가능한 구성 요소를 제공한다.
링커 화학을 위해 고려해야 할 주요 변수는 (1) 표적 부위에 도달한 후 방출 메커니즘, (2) 친유성 약물이 덴드리머로 접히는 것을 방지하기 위한 약물-덴드리머 간격, (3) 약물에 대한 링커 분해성 및 방출 후 추적이다.
은 덴드리머의 표면 전하와 순환 시간을 수정하는 일반적인 변형이다.
음이온 전하를 가진 세포막과 상호작용하는 경향이 있는 아민 말단 변형된 덴드리머처럼 표면 전하는 생물학적 시스템과 덴드리머의 상호작용에 영향을 미칠 수 있다.
특정 생체 내 연구에서는 다중 양이온 덴드리머가 막투과화를 통해 세포독성을 나타내는 것을 보였다.
이 현상은 아민기에 PEG화 캡(PEGylation cap)을 추가하여 부분적으로 완화될 수 있어 세포독성과 적혈구 용혈이 감소한다.
한 덴드리머의 는 PEG 변형이 없는 것에 비해 더 높은 약물 부하, 더 느린 약물 방출, 더 긴 생체 내 순환 시간, 그리고 더 낮은 독성을 초래한다는 연구 결과가 있다.
덴드리머 를 변경하고 특정 장기에 대한 표적을 허용하기 위해 수많은 표적화 부분이 사용되어 왔다.
예를 들어, 엽산 수용체는 종양 세포에서 과도하게 발현되므로 화학 요법의 국소적 약물 전달의 유망한 표적이다.
PAMAM 덴드리머에 대한 엽산 결합은 암의 쥐 모델에서 메토트렉세이트(Methotrexate)와 같은 화학 치료제의 표적 세포 독성을 유지하면서 표적 독성을 증가시키고 표적 외 독성을 감소시키는 것으로 나타났다.
세포 표적에 대한 덴드리머의 항체 매개 표적화 또한 표적 약물 전달에 대한 가능성을 보여주었다.
는 종종 뇌종양에서 과도하게 발현되기 때문에, 표피 성장인자 수용체는 위치-특정 약물 전달의 편리한 표적이 된다.
붕소를 암세포에 전달하는 것은 효과적인 에 중요하며 이는 암세포에는 고농도의 붕소를 건강한 세포에는 저농도 붕소를 요구하는 암치료이다.
표피 성장인자 수용체를 표적으로 하는 단일 클론 항체 약물과 결합된 붕소화된 덴드리머는 암세포에 붕소를 성공적으로 전달하기 위해 쥐에 사용되었다.
펩타이드로 나노 입자 덴드리머를 변형하는 것은 또한 공동 배양에서 대장(HCT-116) 암세포를 표적 파괴하는 데 성공했다.
표적화 펩타이드는 부위 또는 세포 특이적 전달을 위해 사용될 수 있으며, 이러한 펩타이드는 덴드리머와 짝을 이룰 때 표적화 특이성이 증가하는 것으로 나타났다.
특히, 덴드리머 나노입자의 독특한 종류인 을 탑재한 YIGSR-CMCht/PAMAM은 이러한 암세포에서 표적 사망을 유도한다.
이는 덴드리머와 라미닌(laminin)수용체의 선택적 상호 작용을 통해 수행된다.
펩타이드 덴드리머는 향후 암세포를 정확하게 표적화하고 화학요법제를 전달하기 위해 사용될 수 있다.
덴드리머의 셀룰러 흡수 메커니즘은 화학적 표적화 변형을 사용하여 조정될 수 있다.
변형되지 않은 PAMAM-G4 덴드리머는 액상 엔도시토시스에 의해 활성화된 로 흡수된다.
또한, 만노스 변형은 토끼의 신체 나머지 부분의 생물 분포를 바꿀 수 있었다.
약물동태학과 약물동역학.
덴드리머는 약물의 약물동태학 및 약물동역학(PK/PD) 프로파일을 완전히 변경할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.
운반자로서 PK/PD는 더 이상 약물 자체에 의해 결정되지 않고 덴드리머의 국소화, 약물 방출, 덴드리머 배설에 의해 결정된다.
ADME 특성은 다양한 덴드리머 크기, 구조 및 표면 특성에 의해 조정 가능하다.
G9 덴드리머는 간과 비장에 매우 많이 분포하는 반면, G6 덴드리머는 더 넓게 분포하는 경향이 있다.
분자량이 증가할수록 소변과 혈장 은 감소하는 반면 말단 반감기는 증가한다.
처방된 치료에 대한 환자의 준수도를 높이기 위해 약물 투여의 다른 경로보다 경구 투여가 선호되는 경우가 많다.
그러나 많은 약물의 경구 생체 이용률은 매우 낮은 경향이 있다.
덴드리머는 경구 투여 약물의 용해도와 안정성을 높이고 장막을 통한 약물 침투율을 증가시키기 위해 사용될 수 있다.
화학요법에 결합된 PAMAM 덴드리머의 생물학적 이용성은 쥐를 대상으로 연구되었으며, 경구 투여된 덴드리머의 약 9%가 순환에서 온전하게 발견되었으며, 내장에서 덴드리머의 분해가 최소화되었다.
정맥 내 덴드리머 전달은 유전자를 신체의 다양한 장기와 심지어 종양에 전달하는 유전자 벡터로서의 가능성을 보여준다.
한 연구에서는 정맥 주사를 통해 PPI 덴드리머와 유전자 복합체의 결합이 간에서 유전자 발현을 유발한다는 사실을 밝혀냈고, 또 다른 연구에서는 유사한 주사를 맞으면 관찰된 동물에서 종양의 성장이 퇴행하는 것으로 나타났다.
경피 약물 전달의 주요 장애물은 표피이다.
소수성 약물은 피부 기름으로 나뉘기 때문에 피부층을 관통하는 데 매우 어려움을 겪는다.
최근 PAMAM 덴드리머는 친수성을 증가시키기 위해 NSAIDS의 전달 매개체로 사용되어 약물 침투율을 높이고 있다.
이러한 변형은 약물이 피부 장벽을 더 쉽게 침투할 수 있도록 하는 고분자 경피 증진제 역할을 한다.
덴드리머는 또한 약물 전달을 위한 새로운 안구(眼球)의 매개체 역할을 할 수 있으며, 이는 현재 이러한 목적으로 사용되는 중합체와는 다르다.
반담므와 보벡의(Vanndamme and Bobeck) 연구는 두가지 모델 약물에 대한 토끼의 안구 전달 매개체로 PAMAM 덴드리머를 사용했으며, 이 전달의 안구 체류 시간이 비교 가능하고 어떤 경우에는 안구 전달에 사용되는 현재의 생체 접착성 중합체보다 더 큰 것으로 측정했다.
이 결과는 투여된 약물이 자유 약물보다 덴드리머를 통해 전달되었을 때 더 활성화되었고 생물학적 가용성이 증가했음을 나타낸다.
또한 광경화성 약물 용출 덴드리머-히알루론산 하이드로겔(hyaluronic acid hydrogel)은 눈에 직접 바르는 각막 봉합물로 사용되어 왔다.
이러한 하이드로겔 봉합은 기존 봉합물을 능가하고 각막 흉터를 최소화하는 토끼 모델에서 의료기기로서의 효능을 보여주었다.
DNA 조각을 세포의 필요한 부분으로 전달하는 능력을 위해서는 많은 어려움을 극복해야한다.
DNA를 손상시키거나 비활성화시키지 않고 덴드리머를 사용하여 유전자를 세포로 운반하는 방법을 찾기 위해 현재 연구가 수행되고 있다.
탈수 시 DNA의 활성을 유지하기 위해, 덴드리머/DNA 복합체를 수용성 고분자에 봉입한 후, 분해 속도가 빠른 기능성 고분자 필름에 증착 또는 사이에 끼워 넣어서 유전자 를 일으키게 하였다.
이 방법을 기반으로 PAMAM 덴드리머/DNA 복합체를 사용하여 기질 매개 유전자 전달을 위한 기능성 생분해성 고분자 필름을 캡슐화하였다.
고속 분해 기능성 고분자는 국소적 감염의 잠재력이 크다는 연구결과가 나왔다.
덴드리머는 센서에 응용될 수 있는 잠재성이 있다.
연구된 시스템에는 다른 것들 중에서 폴리(프로필렌이민), 형광 신호 담금질 감지를 위한 황화 카드뮴/폴리프로필레니민 테트라헥사콘타아민 덴드리머 복합체, 그리고 금속 양이온 을 위한 폴리(프로필레나민) 1세대 및 2세대 덴드리머를 이용한 양성자 또는 센서가 포함된다.
이 분야의 연구는 덴드리머 구조의 다중 탐지 및 결합 부위의 가능성으로 인해 광범위하고 진행 중이다.
덴드리머는 또한 금속 나노입자의 합성에도 사용된다.
덴드리머는 또한 단분산 금속 나노입자의 합성에도 사용된다.
폴리(아미도아미드) 또는 PAMAM은 덴드리머 내의 분기점에서 3차 아민기를 위해 사용된다.
금속 이온은 덴드리머 수용액에 도입되고 금속 이온은 3차 아민에 존재하는 비공유전자쌍과 복합체를 형성한다.
복합화 후, 이온은 0가 상태로 환원되어 덴드리머 내에 봉입된 나노입자를 형성한다.
이러한 나노입자는 1.5 나노미터에서 10 나노미터의 폭을 가지며 라고 불린다.
현대 농업에서 살충제, 제초제, 살충제의 광범위한 사용을 고려할 때 더 건강한 식물 성장을 가능하게 하고 식물 질병과 싸우는 것을 돕기 위해 농약 전달을 개선하기 위해 여러 회사들이 덴드리머를 사용하고 있다.
덴드리머는 또한 으로 사용하기 위해 연구되고 있다.
헴-모방 중심을 둘러싼 입체적 부피는 자유 헴에 비해 열화를 현저하게 늦추고, 자유 헴에 의해 나타나는 세포독성을 방지한다.
덴드리머 기능성 고분자 폴리아미도아민(PAMAM)은 마이크로캡슐과 같은 코어 쉘 구조를 제조하는 데 사용되며, 기존 및 재생 가능한 근원의 자가 치유 코팅의 공식화에 활용된다.
수지상 기능성 고분자 폴리아미도아민(PAMAM)은 코어 쉘 구조, 즉 마이크로캡슐을 제조하는 데 사용되며 기존 및 재생 가능 기원의 자가 치유 코팅의 공식화에 활용된다.
호주의 제약회사인 스타파마(Starpharma)는 이미 사용이 승인됐거나 임상시험 단계에 있는 여러 제품을 보유하고 있다.
SPL7013의 광범위한 항바이러스 작용으로 인해, 이 회사는 최근 사스-CoV-2를 치료할 수 있는 잠재적 약물로 테스트했다.
이 회사는 예비 시험관 연구에서 세포에서 사스-CoV-2 감염을 예방하는 데 높은 효능을 보인다고 밝혔다.
진관사(津寬寺)는 서울특별시 은평구 진관동에 소재한 사찰이다.
고려 현종이 왕위에 오르기 전 자신의 목숨을 구해준 진관조사의 은혜에 보답하기 위해 지은 절로서, 조선시대에는 수륙재의 근본 도량이었다.
현재 대웅전과 명부전을 비롯해 홍제루, 적묵당, 나한전, 독성각, 칠성각, 나가원, 함월당 등의 건물이 있다.
데구라모리 마코토(, 1967년 11월 14일 ~ )는 일본의 전 축구 선수이자 현 축구 지도자로 현재 태국 1부 리그의 BG 빠툼 유나이티드의 감독을 맡고 있으며 선수 시절 포지션은 미드필더였다.
파울루 마르세우 페레이라 메라베트 또는 호마 (1979년 2월 22일 ~)는 브라질의 은퇴한 축구 선수이다.
선수시절에 공격수로 뛰었다.
성천리는 다음 지역에 위치한 대한민국의 리이다.
루이스 안드레 고메스(, 1975년 12월 23일~ )은 브라질의 축구 선수이다.
포지션은 볼란테이며 K리그에서는 2004년에 전북, 2005년에 포항에서 활약했으며 등록명은 고메즈를 사용하였다.
홍콩 영화이지만 스페인에 가서 올 로케이션 촬영을 한 영화이며 성룡, 홍금보, 원표 셋이서 1980년대 내내 같이 다니면서 감독은 셋 중에서 돌려가며 담당해서 영화를 촬영한 시절에 나온 작품이다.
에우바우두 조제 지 아기아르 네투 또는 네투 바이아누는 브라질의 축구 선수이다.
포지션은 187cm의 장신 공격수이다.
2005년 K리그의 전북 현대 모터스에서 뛰었으며 등록명은 네또였다.
은하의 빛은 태양의 100억 배에 해당하는 질량을 가진 퀘이사로부터 발생하였다.
퀘이사의 초대질량 블랙홀에서 방출된 빛은 은하의 티끌로 인해 적외선으로 변환된다.
지구로부터 은하의 빛이동거리는 125억 광년이다.
은하는 광역 적외선 탐사선을 통해 발견되었다.
파타고니아()는 미국의 아웃도어 제품 기업이다.
1973년 이본 취나드가 설립했으며, 현재 본사는 미국 캘리포니아주 벤투라|에 위치해있다.
파타고니아의 로고는 남아메리카의 파타고니아 지방의 피츠로이산을 본따 만들어졌다.
파타고니아의 창업주 이본 취나드는 암벽등반가였는데, 1957년부터 본인이 설립한 취나드 장비에서 수제 산악용품을 만들기 시작했다.
시티제트는 다음과 같은 노선을 운항하고 있다.
형식 전하에 대해 설명한다.
공유 결합한 분자에서 원자의 전자 수는 결합 전자 수와 비결합 전자 수의 합으로 계산한다.
그러나 전자는 결합에서 공유되어 있기 때문에 결합 전자들은 결합을 형성한 두 원자들 사이에 동등하게 할당 되어야 한다.
독립된 원자의 원자가 전자 수로부터 루이스 구조식에서 그 원자에 할당된 전자 수를 뺀 값을 그 원자의 형식 전하(型式電荷)라고 한다.
형식 전하 = 원자가 전자 수 - 비공유 전자쌍의 전자 수 - 1/2(공유 전자쌍의 전자 수) = 원자가 전자 수 - 해당 원자에 속한 전자 수.
형식 전하가 0에 가까울 수록 그 결합은 안정하다는 것을 뜻한다.
컬럼비아 스포츠웨어()은 미국의 아웃도어 제품 회사이다.
아이스브레이커()은 뉴질랜드의 아웃도어 제품 회사이다.
사가라 소(さがら 総,1986년8월 22일 - )는일본도쿄도에 거주하는라이트 노벨작가이다.
케치외렌()은 터키 앙카라 주 앙카라 광역시의 자치구 중 하나로 중앙 아나톨리아 지역에 위치한다.
앙카라 광역시의 북쪽이다.
추부크(Çubuk) 강이 케치외렌의 남쪽을 지난다.
텔아비야드(Tell Abyad)는 시리아 북부에 위치한 로자바의 도시이며, 코바니의 동쪽에 있다. 2015년 6월에 쿠르드족이 차지했다.
주민은 아랍인과 쿠르드인이다.
로자바에서는 코바니 주의 자치 지역으로 통치하고 있다.
임지우(1990년 11월 9일 ~ )는 대한민국의 종합격투기 단체 로드 FC의 전속 라운드 걸이다.
흰꼬리사슴("Odocoileus virginianus", ) 또는 버지니아 사슴()은 미국 전역의 삼림 지역과 캐나다, 멕시코, 중앙아메리카 그리고 페루와 볼리비아와 같은 남아메리카에서 발견되는 중형 크기의 사슴이다.
또한 뉴질랜드와 쿠바, 자메이카, 히스파니올라섬, 푸에르토리코, 바하마, 소앤틸리스 제도 그리고 핀란드와 체코, 세르비아 등 유럽의 일부 국가에도 도입되어 서식하고 있다.
아메리카 대륙에서 가장 널리 분포하는 유제류이다.
천적은 퓨마, 늑대, 곰, 울버린, 미시시피악어 다.
회색마자마사슴("Mazama gouazoubira")은 북부 아르헨티나와 볼리비아, 남부 페루, 브라질 동부와 남부, 파라과이, 우루과이에서 발견되는 마자마사슴의 일종이다.
이전에는 아마존갈색마자마시슴과 유카탄갈색마자마사슴을 아종으로 포함하기도 했다.
다른 마자마사슴과 달리 빨간 색조를 띠지 않고 회색 빛을 띤다.
미로슬라브 체라르(, 1963년 8월 25일 류블랴나 ~ )는 미로 체라르(Miro Cerar)라는 이름으로 알려져 있는 슬로베니아의 변호사이자 정치인이다.
소속 정당은 현대중앙당이다.
2014년 9월 18일부터 2018년 9월 18일까지는 제8대 슬로베니아의 총리를 역임하고 있다.
정치인으로 활동한 경력 없이 총리로 임명되었다.
서조역()은 다음을 뜻한다.
아마존갈색마자마시슴
또는 작은갈색마자마사슴("Mazama nemorivaga")은 거의 남아메리카에 제한적으로 분포하는 작은 사슴 종이다.
파나마(펄 제도의 산호세 섬에서만 아종 페르미라("M. n. permira")가 발견된다.)와 콜롬비아, 베네수엘라, 가이아나, 수리남, 프랑스령 기아나 그리고 에콰도르 동부, 페루 동부, 브라질에서 발견되며, 볼리비아에서도 서식하는 것으로 추정된다.
자이모쿠초 역()은 다음을 뜻한다.
사카이역()은 다음을 뜻한다.
비탈 필로메너 보르컬만스(, 1963년 6월 1일 ~ )는 벨기에의 전 축구 선수이며, 포지션은 수비수였다.
1979년 주필러 리그의 파트로 에이스던에서 프로 무대에 데뷔했으며, 이후 KSV 바레험, 클뤼프 브뤼허 KV, KAA 헨트, 세르클러 브뤼허 KSV 등을 거친 뒤 2005년 KFC 에베르험 센터르에서 은퇴를 선언하였다.
또한 1989년 벨기에 축구 국가대표팀에 데뷔한 뒤 1998년까지 총 22경기에 출전했으며, 두 번의 FIFA 월드컵 (1994년, 1998년)에 국가대표팀의 일원으로 참가하였다.
은퇴 이후 FCV 덴더르 EH의 감독을 역임했으며, 2012년 벨기에 축구 국가대표팀의 수석 코치로 임명되었다.
2018년부터 요르단 축구 국가대표팀 감독으로 부임하였고 요르단 대표팀을 2019년 AFC 아시안컵 본선에서 16강전 진출 성공하는데 기여하였다.
영정역()은 다음을 뜻한다.
사허 역(沙河站)은 다음을 뜻한다.
판전역(坂田驛)은 다음을 뜻한다.
캄페오나투 브라질레이루 세리이 A 2015는 캄페오나투 브라질레이루 세리이 A의 59번째 시즌이다.
SC 코린치앙스 파울리스타가 6번째 우승을 차지했다.
세지북초등학교는 전라남도 나주시에 있는 공립 초등학교로 1946년에 개교하였으며, 2010년 3월 적정규모학교 육성이란 명분 하에 세지초등학교와 통폐합을 하였다.
2010년 세지북초등학교는 지난 역사의 순간 순간을 담아 발자취를 실은 오목샘의 발자취를 발간하여 동문들에게 배포하였다.
역대 교직원들과 졸업생 명단, 앨범 등이 실려있다.
김홍도 필 병진년 화첩(金弘道 筆 丙辰年 畵帖)은 서울특별시 용산구, 삼성미술관 리움에 있는 조선 후기의 화가 단원 김홍도(1745∼?)가 그린 산수화와 풍속화 등을 모은 화첩이다.
1984년 8월 6일 대한민국의 보물 제782호로 지정되었다.
김홍도필 병진년 화첩(金弘道筆 丙辰年 畵帖)는 조선 후기의 화가 단원 김홍도(1745∼?)가 그린 산수화와 풍속화 등을 모은 화첩이다.
김홍도는 산수화와 인물화, 신선화와 풍속화 등에 모두 능하여 풍속화에서는 새로운 경지를 개척하였고, 산수화와 화조화 등에서는 자기만의 뚜렷한 화풍을 이룩했다.
총 20면으로 된 이 화첩에 있는 각 그림의 크기는 가로 36.6cm, 세로 26.7cm 정도이고, 그림은 종이에 먹으로 그린 후 엷게 색칠하였다.
한지에 그린 그림을 두껍고 빳빳한 양지에 붙여 10면을 1첩으로 하여 2첩을 한 갑에 넣어 1면씩 열어 볼 수 있도록 만들었다.
단양 8경의 하나인 사인암을 그린 것으로 추정되는 산수화에도 그의 특색이 잘 나타나는데 바위산의 모습을 근접한 시점에서 화면 가득히 배치하여 그 위용을 잘 나타내고 있으며 농도와 크기를 달리하는 점과 선들을 자유롭게 사용하여 화면에 강약과 변화를 주고 있다.
김홍도가 51세 때인 정조 20년(1796)에 그린 것으로 단원화풍의 연구에 귀중한 자료가 된다.
1961년 1월 31일, 머큐리-레드스톤 2호에 탑승하여 우주로 나간 최초의 유인원으로 잘 알려져 있다.
우주로의 비행 후에는 워싱턴 D.C.에 있는 미국 국립동물원에서 17년을 살았다.
민족해방전선(民族解放戰線)은 다음을 가리킨다.
닛폰 생명보험 상호회사(, )는 일본의 생명 보험 회사이다.
총자산으로 간포 생명보험(일본우정그룹) 다음으로 업계 2위 회사이며 보유계약고·보험료 수입으로는 최대 기업이다.
주식회사가 아닌 상호회사이다.
약칭으로 닛폰 생명(), 또는 닛세이().
게임에서는 플레이어가 7개 존을 돌아다니면서 소닉을 제어하고, 로보트닉 박사로부터 친구 테일즈를 구하기 위해 카오스 에메랄드를 찾아야 한다.
비록 소닉 2가 소닉 더 헤지호그 2와는 많이 달랐지만, 이 게임은 소닉 더 헤지호그의 후속작 역할을 했으며 이후 직접적인 후속작은 소닉 카오스라는 제목으로 출시되었다.
세가 마스터 시스템 버전은 1992년 10월 16일 유럽에, 그리고 브라질에 출시되었다.
또한 게임기어판은 10월 29일 유럽에, 11월 17일 북미에, 그리고 11월 21일 일본에 출시되었다.
대한민국에서는 1992년, 삼성전자에 의해 공식 출시되었다.
마스터 시스템 버전은 닌텐도 Wii에 2008년 11월 18일일본에, 12월 8일에는 북미에, 12월 26일에는 호주 시장에 재출시되었다.
게임을 실행하는 도중 왼쪽과 오른쪽을 동시에 누를 시 소닉 더 헤지호그 (캐릭터)가 사용자를 바라보면서 문워크를 하는 장면을 볼 수 있다.
이전 게임들과 마찬가지로, 소닉 더 헤지호그는 게임의 7개 구역에서 장애물을 뛰어넘으며 로보트닉의 계획을 막아야 한다.
전작과는 달리, 소닉은 이제 타격을 받은 후 제한된 시간 동안 자신의 링들을 모을 수 있게 되었다.
다른 기술 개선으로서, 소닉은 스핀대시로 벽을 부수고 루프를 통과할 수 있게 되었다.
또한 수레차를 타거나 행글라이더를 이용해 공중을 비행하고, 수면 위를 건너고, 거대한 거품 속을 떠다니며 더 높은 위치에 도달하는 등 고유한 게임 방식도 추가되었다.
이전 게임과 달리 게임에는 더 이상 보호막이나 세이브 기능이 없으므로, 소닉이 목숨을 잃었을 경우 다시 시작해야 한다.
게임의 각 7개 구역은 3개의 액트로 구성되어 있으며, 액트 3에서는 링 없이 보스 배틀을 해야 한다.
표지판과 같은 물체들과 카오스 에메랄드의 경우는 소닉 더 헤지호그의 것을 따르며 특히 액트 마지막의 패널에 느낌표 대신 테일즈를 추가했다.
효과는 컨티뉴 추가이며 구역의 마지막에 동물들이 억류된 케이지가 로보트닉 얼굴 형상의 UFO로 변했다.
만약 카오스 에메랄드를 다 모으지 않으면 게임이 여섯 번째 존 이후에 종료되며 테일즈를 구출할 수 없게 된다.
사우스 아일랜드는 닥터 로보트닉의 패배 이후 평화로웠다.
지루해진 소닉은 다른 모험을 찾아 여행을 떠나기로 결심했다.
그는 돌아오자마자 섬이 거의 버려진 것을 발견하고 충격을 받는다.
그의 모든 친구들이 어디로 사라졌는지 단서는 닥터 로보트닉에게 쫓기는 테일즈뿐이었다.
소닉이 쫓아오지만 테일즈를 구하기엔 너무 늦었고 소닉은 그가 닥터 로보트닉에게 납치된 것을 알게 되고 크리스탈 에그라는 곳에 감금된 것을 알게 되었다.
테일즈가 무사 귀환하기 위해서는 6개의 카오스 에메랄드가 필요하며 소닉은 카오스 에메랄드를 찾아 테일즈를 구출하기 위해 탐험에 나선다.
소닉 더 헤지호그 2는 에인션트 사가 개발한 전작과 달리 세가의 협력으로 애스펙트 사가 개발했다.
세가 기술원(STI)에서 스테이지 아티스트로 활동한 크레이드 스티트는 애스펙트와 STI 사이 조금의 상호작용도 없었다고 말했고 이는 이전 게임과 달리 낮은 화면 해상도를 수용하기 위해 게임기어 버전에 대한 조정이 거의 이루어지지 않아 난이도가 높아지는 것으로 도출되었다.
소닉 더 헤지호그 2는 1993년 10월에 유럽에서 처음 출시되었고, 그 후 11월에 국제적으로 출시되었다.
마스터 시스템 버전은 2008년 12월 Wii 버추얼 콘솔용으로 출시될 때까지 오랫동안 유럽과 브라질에서만 독점적으로 사용되었다.
게임기어 버전은 결국 2013년 6월에 닌텐도 3DS eShop에서 출시되었고 2003년 게임큐브와 윈도용으로 출시된 소닉 어드벤처 DX에 잠금
해제 가능한 보너스로 포함되었다.
이 버전은 2005년 게임큐브와 플레이스테이션 2용으로 출시된 소닉 젬스 컬렉션에 등장한 게임 중 하나로 포함되기도 했다.
마스터 시스템과 게임기어를 위한 소닉 더 헤지호그 2는 출시 이후 비평가들의 호평을 받아왔다.
Mean Machines지에서는 마스터 시스템 버전이 이전 버전보다 우수하고 "역대 최고의 마스터 시스템 게임 중 하나"라고 평가하여 전체 95%의 점수를 주었다.
Mega Zone은 이 버전이 "메가드라이브 버전과는 근본적으로 다르다"면서도 "또 다른 승자"라고 평하면서 전체 93%의 점수를 주었다.
해당 지는 "뛰어난 게임 플레이"를 칭찬하며 "그 자체로 고전적"이라고 표현했다." Sega Force는 마스터 시스템 버전에 92%의 점수를 주면서 "MD 버전을 축소하는 대신 완전히 다른 게임을 선택했으며, 좋은 선택이었습니다!"라고 표현했다.
게임기어 버전은 게임프로 스태프 작가인 알 수 없는 게이머(The Unknown Gamer)로부터 긍정적인 평가를 받았으며, 평가는 소형 휴대용 콘솔의 게임 플레이와 인상적인 그래픽에 초점을 맞췄다.
게임 점수는 그래픽 5점, 사운드 4점, 컨트롤 4.5점, 전반적인 재미 요소 5점이었다.
세가 포스는 게임 기어 버전에 93%의 점수를 주며 가장 도전적인, "소닉 2의 가장 힘든 버전"이라고 표현했다.
프랑스 잡지 메가포스도 게임에 긍정적인 평가를 내렸다.
버추얼 콘솔 출시를 위한 마스터 시스템 버전을 검토한 IGN은 게임에 10점 만점에 8.0점을 주었다.
검토자 루카스 M. 토마스는 많은 Wii 소유주들이 "그것이 같은 이름의 제네시스 클래식에서 기술적으로 열등한 포트라고 잘못 생각할 수 있다"고 말했지만 그렇지 않아요."라고 했다.
그는 마스터 시스템 게임을 "수레차나 행글라이더와 같은 독특한 요소를 이용한 완전히 독자적인 모험"이라고 묘사하며 "소닉의 초기 게임작에서의 숨겨진 보석"이라고 결론지었다."
미쓰이스미토모 은행 본점 빌딩()은 도쿄도 지요다구 마루노우치에 위치한 일본의 초고층 빌딩이다.
미쓰이 부동산이 소유하고 있으며 전관을 미쓰이스미토모 은행이 임차해 본점으로서 사용하고 있다.
이 게임은 애스펙트와 세가가 협동하여 만든 게임으로 소닉 &amp; 테일즈의 후속작이다.
미국과 같은 해외에서도 이전작과 동일하게 소닉 더 헤지혹 : 트리플 트러블로 발매되었다.
2012년3월 14일닌텐도 3DS 로 일본에 재발매되었으며 북미에는 3월 15일, 유럽에는 3월 29일에 출시되었다.
닥터 에그맨이 카오스 에메랄드를 모두 모았지만, 자신의 새로운 무기였던 '아토믹 디스트로이어'의 실험과정에서 오류가 나 에메랄드는 모두 흩어지게 된다.
소닉과 테일즈는 에메랄드는 그들을 찾기 위해 노력하지만, 너클즈 디 에키드나에 의해 좌절되고 만다.
에그맨은 노란 에메랄드를 먼저 찾고, 너클즈 디 에키드나에게 그들이 이를 훔치러 왔다고 속인다.
추가로, 낵 더 위즐이라는 보물 사냥꾼이 그들보다 먼저 에메랄드를 찾아 그들을 팔러 사방을 돌아다니며, 소닉과 테일즈를 방해하기 시작한다.
최유청(崔惟淸)의 5남이며, 『고려사』 「최유청전」에 자신의 열전도 들어 있다.
1180년(명종 10) 왕의 어머니인 공예태후(恭睿太后)가 유종(乳瘇)을 앓자 왕이 친동생인 승려 충희(冲曦)를 불러 간병하게 하였는데,
충희가 궁녀들과 난잡한 짓을 자주 하고 또 공주와도 간음하여 추잡한 소문이 대궐 밖까지 퍼졌다.
이 때 최선은 우사간(右司諫)으로서 상소하여 충희의 추잡한 행실을 풍자하며 그를 절로 다시 내보낼 것을 청했으나, 도리어 형제 사이를 이간시킨다는 이유로 파면되었다.
이 사건 이후로 대간(臺諫)으로서 감히 말을 꺼내는 이가 없었으며, 조정의 신료들은 모두 충희에게 빌붙어서 공공연히 뇌물을 주고받았다고 한다.
1200년(신종 3) 왕이 최선이 나이가 많고 덕행이 있다 하여 수태부(守太傅)·문하시랑동중서문하평장사(門下侍郞同中書門下平章事)·판이부사(判吏部事)로 뛰어 올려 임명하였으며, 이듬해 상주국(上柱國)이 더해졌다.
1209년(희종 5) 졸하자 임금이 사흘 동안 조회를 정지하고 문의(文懿)라는 시호를 내렸으며, 후에 희종(熙宗)의 묘정에 배향되었다.
『고려사』는 최선에 대해 「최유청전」에서 이렇게 평했다.
※출처를 표시하지 않은 부분은 『고려사』가 출처이다.
※형제에 대해서는 아버지 최유청 문서를 참조하라.
《에바 루나》()는 2010년 방영된 미국의 텔레노벨라이다.
같은 명으로 옥산 신사(玉山神社)가 두 개나 있는데 하나는 히오키 시, 다른 하나는 가노야시에 있다.
다마야마 신사의 옛 사격(社格)은 촌사(村社)였다.
임진왜란 당시 조선에서 일본으로 끌려왔던 도공이나 기술자들이 사쓰마 번(薩摩藩)에 의해 집단 거주되어 형성된 마을이고, 고향(조선)을 그리워하여 이들은 게이초(慶長) 10년(1605년)에 단군을 신으로 모시는 사당을 지었는데, 이것이 다마야마 신사의 시초였다.
신사 가까운 곳 「미야마(美山)」(옛 이름 나에시로가와苗代川)이라는 마을이 있다.
메이지 유신에 들어 현지 출신이자 한국계 일본인으로 처음으로 일본 정부의 외무대신이 되었다가 태평양 전쟁 패전으로 A급 전범이 된 도고 시게노리(東郷 茂徳, 한국명: 박무덕)의 어머니는 이 신사에 하루도 거르지 않고 참배했다고 한다.
《앙 프로빈샤노》()는 2015년부터 현재까지 필리핀의 드라마이다.
다비트 아다모비치 리게르트(, , 1947년 3월 12일 ~ )는 소련의 은퇴한 역도 선수로 역사상 가장 위대한 역도 선수로 평가받는다.
독일계 러시아인으로 현재의 카자흐스탄의 영토인 콕체타프 주의 나고르노예에서 태어났다.
1966년에 역도에 입문했고 2년 후, 소련군에서 복무하고 있는 동안 소련의 스포츠 석사 학위를 받았다.
제대 후에는 아르마비르에 이주하여 훈련했다.
1972년 하계 올림픽에서 실패한후, 리게르트는 1973년에 8개의 세계 기록을 세웠고 자신이 출전한 모든 대회에서 우승했다.
그는 1973년과 1976년 사이에 모든 세계 선수권 대회와 유럽 선수권 대회에서 우승했고, 1976년 하계 올림픽에서 금메달을 땄다.
선수 생활을 마감한후, 리게르트는 로스토프로 이주했고 나중에 타간로크로 이주했다.
그는 1999년에 국제 역도 연맹 명예의 전당 회원으로 선출되었다.
문화보수주의(文化保守主義, )는 어떤 한 국가의 문화 유산 보존 혹은 국경에 의해서는 정의되지 않는 공유문화(共有文化)에 관심을 가지는 사상이다.
문화보수주의의 다른 형태는 아랍어와 같은 특정한 언어에 관계된 문화와 결부한다.
공유문화는 서양 문화나 중국 문화로 갈라질 수 있다.
미국에서는 문화보수주의는 문화 전쟁에서 보수적인 입장을 취하는 것을 의미한다.
그들은 전통적 가치관과 전통적 정치를 중시하며 종종 내셔널리즘의 긴밀한 의미를 가진다.
중복하는 부분이 있지만 문화보수주의는 사회보수주의와는 구별된다.
사회보수주의자는 정부가 장려하거나 전통적 가치관, 행동을 사려하는 것을 수행하는 역할을 가지고 있다고 생각한다.
사회보수주의는 대부분의 경우 민법이나 규제를 통해서 전통적 도덕과 사회적 관습을 유지하려고 한다.
사회의 변화는 일반적으로 못미덥게 간주된다.
코파 두 노르데스치 (한국어로 "북동컵")은 캄페오나투 두 노르데스치, 코파 노르데스치 등으로 알려진 브라질의 축구 컵 대회이다.
브라질의 노르데스치 지방을 연고로 한 팀들이 참가한다.
사쿠라가와 역()의 다른 뜻은 다음과 같다.
앵택역()은 다음 뜻으로 쓰인다.
밥주리의 다른 뜻은 다음과 같다.
사쿠라마치 역()은 다음 뜻으로 쓰인다.
앉은뱅이꽃의 다른 뜻은 다음과 같다.
윌리엄슨 - 디키즈 매녀팩처리 컴퍼니()은 미국의 의류 회사이자 관련 브랜드이다.
대한민국에서는 (주)트랜덱스가 기술 및 상표 제휴하여 판매하고 있다.
디키즈는 미국 텍사스를 연고로하는 '워크웨어' 스타일로도 유명하다.
산노역()은 일본의 철도역이다.
"휘청거리는 오후"는 1979년에 개봉한 대한민국의 영화이다.
시오타역()은 일본의 철도역이다.
시오쓰역()은 일본의 철도역이다.
예수의 강탄(降誕)은 기독교에서 신봉되는 예수 그리스도의 탄생이다.
영어로 첫글자가 대문자로 쓰여진 Nativity는 그리스도의 탄생을 가리키는 것이 많다.
예수의 탄생은 '마태오 복음서'와 '루카 복음서'에만 쓰여져 있다.
그에 따르면, 예수는 유태의 마을 베들레헴에서 처녀 마리아에게 태어났다고 한다.
'마태오 복음서'에서는 요셉과 마리아가 베들레헴에 있던 경위의 자세한 것은 기술되어 있지 않지만, '루카 복음서'의 경우는, 주민 등록을 위해서 마리아와 함께 선조의 마을 베들레헴에 향해, 거기서 예수가 태어났다고 있다.
베들레헴은 고대 이스라엘의 왕 다윗의 마을이며, 메시아는 거기서 태어난다는 예언 ('미카서' 5:1)이 있었다.
'루카 복음서'에서는, 베들레헴의 숙소가 혼잡했기 때문에 묵지 못하고, 예수를 꼴통에 재운다.
그 때, 천사가 목동에게 구세주의 탄생을 고했기 때문에, 그들은 어린 아이 예수를 방문한다.
'마태 복음서'에서는, 동방 박사가 별에 이끌려 예수를 예배하러 온다.
'루카 복음서'는 '꼴통에 재웠다'라고 쓰고 있다.
말은 이 장소에는 있지 않고, 대신에 소와 당나귀가 있다.
복음서에는 근거가 없고, '이사야서' (1:3)에서 채집해지고 있다.
또, 서방 교회에서는 오두막으로서의 전승이 통례이지만, 정교회에서는 동굴로 전승되어, 성화상에도 그처럼 그려진다.
신약 외전 '야곱 원복음서'는 동굴에서 출생했다고 쓰고 있다.
그리스도 탄생의 정경은 상기를 기본으로 그려지지만, 가톨릭교회나 그 영향이 강한 나라들에서는 인형으로 재현한다. (이것을 '꼴통'의 의미로, 이탈리아어로는 프레제피오, 프랑스어로는 쿠렛슈, 독일어로는 크리페, 영어로는 크리브, 스페인어로는 베렌이라고 말한다) 많게는 미니어처이지만, 실물 크기의 인형과 오두막이 가설되는 곳도 있다.
동방의 3 박사는 예수의 탄생을 보고 경배해 유향, 몰약, 황금을 선물로 해서 바쳤다고 여겨진다.