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임상시험 단계는 비임상, 1상, 2상, 3상, 4상 시험으로 구분된다.
과거, 임상실험이라는 용어와 혼용되었던 적이 있으나, 현재는 임상시험으로 통일하여 사용하며 임상실험이라는 용어는 사용하지 않는다.
임상시험은 수많은 요인에 따라 비용이 꽤 들 수 있다.
임상시험은 치료의 승인이 필요한 국가에서 의 승인을 받은 후에만 실시 될 수 있다.
이 기관들은 시험의 을 조사 할 책임이 있다.
이 기관들의 승인이 치료가 안전하거나 유효성이 있음을 나타내는 것은 아니며, 임상시험이 수행될 수 있음을 의미한다.
제품 유형 및 개발 단계에 따라 조사자는 처음에 자원 봉사자 또는 환자를 소규모 에 등록한 다음 점차적으로 대규모 비교 연구를 수행한다.
임상시험의 규모와 비용은 다양 할 수 있으며, 단일 국가 또는 여러 국가를 포함하거나 단일 연구 센터 또는 를 포함 할 수 있다.
는 결과의 과학적 타당성과 을 보장하는 것을 목표로 한다.
임상시험 비용은 승인 된 약물 당 수십억 달러에 이를 수 있다.
정부 단체나 제약, 생명공학기술, 기업이 이를 후원한다.
모니터링 및 실험실 작업과 같은 시험에 필요한 특정 기능은 임상시험 수탁 기관 (CRO) 또는 중앙 실험실과 같은 외주 파트너가 관리 할 수 있다.
인간을 대상으로 한 임상시험을 시작한 모든 약들 가운데 10%정도만이 으로 된다.
일부 임상시험에는 이 포함된다.
다른 임상시험은 실험 치료를 기꺼이 시도하는 특정 건강 상태의 환자와 관련이 있다.
참가자가 재정적 보상금을 받는 건강한 자원 봉사자인 경우 그들의 목적은 아픈 참가자일 때와 다르다.
투약 기간 동안, 연구 대상은 일반적으로 1-40일 동안 감시하에 유지 된다.
일반적으로 은 다음 임상시험의 설계에 대한 통찰력을 얻기 위해 수행된다.
의학적 치료를 시험하는데에는 두 가지 목표가 있다. "효능" 또는 "유효성" 이라고 하는 치료가 충분히 효과가 있는지에 대한 것과, "안전성" 이라고 불리는 충분히 안전한지에 대해 아는 것이다.
이것들이 절대적인 기준은 아니다.
안전성 및 효능은 치료가 사용되는 방법, 이용 가능한 다른 치료가 무엇이 있는지, 그리고 질병 또는 상태의 중증도와 관련하여 평가된다.
치료로 인한 유익성이 위험성보다 커야 한다.
예를 들어, 암을 치료하기 위한 많은 약물들에는 처방전 없이 구입할 수 있는 진통제에는 허용되지 않는 심각한 부작용이 있다. 하지만 암 치료 약물은 의사의 진료를 받고 사용되어 승인 되어왔으며 생명이 위급한 경우 사용된다.
미국에서는 노인이 인구의 14%를 차지하고 약물의 3분의 1 이상을 소비한다. 55 세 이상의 사람들(또는 비슷한 연령대)은 시험에서 종종 제외되는데, 이는 건강 문제와 약물 사용이 데이터 분석을 복잡하게 하고 젊은 사람들과 생리 학적 능력이 다르기 때문이다.
어린 아이들과 건강 상태가 관련이 없는 사람들도 종종 제외된다.
임산부는 종종 태아에 대한 잠재적 위험으로 인해 제외된다.
후원자는 대안에 무엇이 있는지, 신약과 기존 치료법을 비교하거나 어떤 환자 유형에 혜택이 있을지 있을지 등을 포함하여 전문 임상 연구자 패널과 함께 임상시험을 설계한다.
만일 후원자가 한 곳에서 충분한 시험 대상자를 얻을 수 없으면 다른 곳의 조사관이 연구에 참여하도록 모집된다.
임상 기간 동안, 연구자들은 미리 정해진 특징을 가진 대상을 모집하고, 치료를 관리하며, 정해진 기간 동안 대상의 건강에 관한 데이터를 수집한다.
데이터에는 활력 징후, 혈액 또는 조직에서 연구 약물의 농도, 증상의 변화 및 연구 약물이 목표로 하는 상태의 개선 또는 악화 여부와 같은 측정이 포함된다.
연구원은 시험 후원자에게 데이터를 보낸 다음 을 사용하여 쌓인 데이터를 분석한다.
임상시험 목표의 예로는 약물 또는 장치의 안전성 및 상대적 효과를 평가하는 것이 포함된다.
대부분의 임상시험은 새로운 치료에 대한 하나의 대안을 시험하지만 일부는 3개 또는 4개로 확장되며 플라시보를 포함할 수 있다.
소규모 단일 장소 시험을 제외하고, 설계 및 목표는 이라는 문서에 명시되어 있다.
이 프로토콜은 시험의 "작동 매뉴얼"이며 모든 연구자가 유사한 주제에 대해 동일한 방식으로 시험을 수행하고 모든 주제에 걸쳐 데이터가 비교 가능하도록 한다.
시험은 가설을 테스트하고 결과를 엄격하게 모니터링 및 평가하도록 설계되었으므로 과학적 방법, 특히 실험 단계의 적용으로 볼 수 있다.
가장 일반적인 임상시험은 새로운 의약품, 의료 기기(예 : 새로운 ), , 심리 치료 또는 기타 치료를 평가한다.
국가 이 혁신 마케팅을 승인하기 전에 임상시험이 필요할 수 있다.
약물과 마찬가지로 미국의 의료 기기 제조업체는 을 위해 임상시험을 실시해야 한다.
장치 시험은 새로운 장치를 확립된 요법과 비교하거나 유사한 장치를 서로 비교할 수 있다.
후자의 예로는 성인 여성의 요실금 조절에 사용되는 기계 장치에 대한 임상시험이 있다.
약물과 유사하게, 의학적 또는 은 임상시험을 받을 수 있는데, 외과적 치료를 위한 가 이에 해당한다.
임상시험의 개념은 고대부터 있었다.
다니엘서 1장 12절부터 15절까지를 예로 들면, 임금의 고기를 10일 간 섭취하는 그룹과 그렇지 않는 그룹으로 나누어 실험을 계획한 것을 기술하고 있다.
초기에 의료 실험이 종종 행해졌지만, 치료 효능 입증을 정확하게 비교하기 위한 대조군 설정이 미비했다.
예를 들어, 천연두 예방을 위해 접종 (Variolation이라고 함)을 도입하기 위해 캠페인을 했던 는 사형을 선고 받은 수감자 7명에게 그들의 목숨을 바치는 대가로 접종을 했다.
그들은 살았고 천연두가 줄지는 않았지만, 이 결과가 접종때문인지 다른 요인에 의한 것인지 평가할 대조군이 없었다.
에드워드 제너가 천연두 백신에 대해 수행한 비슷한 실험에도 개념적으로 동일한 문제가 있었다.
임상시험이라고 할 수 있는 첫 시험이 의사 에 의해서 수행됐다.
현재 비타민 C 결핍에 의해 발생한다고 알려진 괴혈병이 종종 장거리 항해를 하는 승무원의 건강에 심각한 영향을 끼쳤다.
1740년에 의 이 유럽에서 큰 관심을 끌었는데, 1900명 중 1400명이 사망했으며, 대부분이 괴혈병에 걸린 것으로 추정됐다.
영국 동인도 회사의 영국 군의관인 이 17세기부터 감귤류(감귤류가 괴혈병 치료에 효과가 있음)를 섭취하도록 권유했지만 널리 사용되지는 않았다.
Lind는 1747년에 최초로 체계적인 임상시험을 수행했다.
그는 배 내부에서 괴혈병에 이미 시달리고 있었던 때로부터 2 개월 후 실험에서 산성이 있는 건강 보조 식품을 포함시켰다.
그는 괴혈병에 걸린 열 두명의 선원들을 두 명씩 여섯 그룹으로 나누었다.
그들은 모두 같은 식이요법을 받았지만, 첫 번째 그룹은 사분의 1의 사과주, 두 번째 그룹은 25 방울의 (황산) 엘릭서, 세 번째 그룹은 여섯 스푼의 식초, 네 번째 그룹은 반 파인트의 바닷물, 다섯 번째 그룹은 두 개의 오렌지와 한 개의 레몬, 마지막 그룹은 한 잔에 매운 풀을 매일 받았다.
다섯 번째 그룹은 과일이 다 떨어져서 6일 후에 치료가 중단되었지만, 치료 후 선원 한 명은 근무하기에 적합해졌고, 다른 한 명도 거의 회복이 되었다.
이 외에는 첫 번째 그룹에서만 치료에 효과를 보였다.
1750년 이후, 연구는 현대적인 형태를 갖추기 시작했다.
John Haygarth는 그의 유명한 연구인 ""라고 불리는 효과가 없는 치료법을 가지고 플라시보 효과를 정확하게 식별하기 위한 대조군의 중요성에 대해 이야기 했다.
그에 대한 추후 연구는 1860년대에 저명한 의사인 이 수행했다.
런던의 에서 근무했던 (d. 1884)는 이차성 고혈압으로 인한 만성 을 현재 우리가 부르는 본태성 고혈압과 분리함으로써 임상시험 과정에 상당한 공헌을 했다.
이 기관은 병원 밖에서 진료하는 의사로부터 데이터를 수집하고 현대 공동 임상시험의 선구자가 된다.
경은 농업 분야의 에서 일하면서 1920년대에 올바른 실험 설계를 위한 정확한 방법론으로써 "실험 설계의 원칙" 을 개발했다.
그의 주요 아이디어에는 아래와 같은 것들이 있다.
무작위화, 즉 실험을 위해 다른 그룹에 무작위로 개인을 할당하는 것이다; , 불확실성을 줄이기 위해 측정을 반복하고 실험을 반복하여 차이에 대한 원인을 확인한다; , 실험 단위를 서로 유사한 단위 그룹으로 배열하여 관련없는 변동 원인을 줄인다; , 여러 독립 요인의 영향과 가능한 상호 작용을 평가하는데 효율적이다.
는 1930년대에 공식적으로 임상시험의 중요성을 인정했다.
이사회는 질병 치료에 실험적 근거로 가치가 있으리라 생각되는 제품에 대해 적절하게 통제된 임상시험의 정립을 돕고 조언하기 위한"치료 임상시험 위원회"를 설립했다.
1946년에서 1947년 사이에 수행됐던 이 시험은 에 대한 화학적 스트렙토마이신의 효능을 테스트하기 위함이었다.
시험은 와 위약 대조군을 두어 수행됐다.
임상시험 방법론은 스트렙토마이신 시험에 관여했던 경에 의해 더 개발됐다.
1920년대부터 Hill 은 유명한 수학자인 의 강의에 참석하여 의학에 통계학을 적용했다.
그는 흡연과 폐암의 상관 관계에 관해 과 공동으로 수행한 획기적인 연구로 유명해졌다.
그들은 1950년에 를 수행했는데, 이는 폐암 환자를 대조군과 비교하고 흡연 습관과 건강에 관한 광범위한 문제에 대해 를 시작했다.
여기에는 몇 년에 걸쳐 30,000명 이상의 의사들의 흡연 습관과 건강 연구가 포함되었다.
에 선출된 그의 증명서에서는 그를 "...현재 새로운 치료제 및 평가에 국내 및 국제적으로 의학에서 사용되는 정확한 실험 방법 개발의 리더" 라고 칭했다.
국제적 임상시험의 날은 5월 20일이다.
신약을 개발하기 위해서는 먼저 기초탐색 및 원천기술 연구 단계와 개발 후보 물질을 선정하는 단계가 선행된다.
이후 신약과 관련된 임상시험 단계는 일반적으로 5 단계로 분류된다.
약물 승인 과정의 각 단계는 별도의 임상시험으로 처리된다.
약물 개발 과정은 일반적으로 임상 I-IV 단계를 수 십년에 걸쳐 진행되며 대개 10년 이상이 소요된다.
약물이 임상 I, II 및 III 단계를 성공적으로 통과하면 일반적으로 일반인에게 사용하도록 국가 규제 기관의 승인을 받는다.
임상 IV 단계 시험은 새롭게 승인된 약물, 진단 또는 장치가 시판된 후에 수행되어 위험성이나 유익성 또는 최상의 용도에 대한 평가를 제공한다.
비임상 시험은 새로 개발한 신약후보물질을 사람에게 사용하기 전에 동물에게 사용하여 부작용이나 독성, 효과 등을 알아보는 시험이다.
약물이 체내에 어떻게 흡수되어 분포되고 배설되는가를 연구하는 체내동태연구와 약효약리연구가 수행된다.
그 후 동물실험을 통해 시험약이 지니는 부작용 및 독성을 검색하는 안전성 평가가 실시된다.
임상시험(인간 대상)이 시작되기 전에 진행하는 중요한 단계이며, 중요한 타당성, 반복 테스트 및 약물 안전성 데이터가 수집된다.
비임상 연구의 주요 목표는 최초 시험의 안전 용량을 결정하고 제품의 안전성 프로파일을 평가하는 것이다.
제품에는 새로운 의료 기기, 약물, 유전자 치료 솔루션 및 진단 도구가 포함될 수 있다.
평균적으로 비임상 개발 단계에서 약물 발견에 들어가는 5,000개의 화합물 중 하나만이 승인된 약물이 된다.
이러한 연구에서 수집한 정보는 인간에서 안전한 임상시험을 진행할 수 있기 때문에 중요하다.
일반적으로 약물 개발 연구에서 동물 테스트는 두 종의 동물이 포함된다.
영장류와 돼지도 사용되지만 가장 일반적으로 사용되는 모델은 쥐과와 개과이다.
약물의 안전성을 평가하는 것이 목적인 단계이다.
안전성을 평가하고 안전한 복용량 범위를 결정하며 부작용을 식별하기 위해 소규모(일반적으로 20-100명)의 건강한 지원자를 대상으로 시험한다.
앞서 수행된 비임상 시험 단계에서 독성 시험 등 비임상 시험 결과가 유효한 경우, 시험약을 최초로 사람에 적용하는 단계이다.
건강한 지원자 또는 약물군에 따른 적응환자를 대상으로 부작용 및 약물의 체내 동태 등 안전성 확인에 중점을 두고 실시한다.
제 2상 임상시험은 임상시험용 의약품이 기대된 작용기전(mechanism)에 따라 작용되는지 검토하고, 의약품을 사용에 있어서 최적 용량(dose strength)과 투약방법(schedules)을 분석한다.
임상 IIa에서는 약물 후보(연구중인 질병을 가진 환자 수십명에서 100명을 대상으로)의 효능에 대한 "개념 증명"을 확립하며, 임상 IIb 단계는 "용량 찾기"(또는 "용량-범위") 단계로, 더 큰 치료 그룹(일반적으로 100–300명)을 대상으로 한 연구에서 안전성에 대한 추가 모니터링과 함께 약물 부작용을 최소화하면서 치료 효과를 나타내는 최적의 용량을 결정하는 단계이다. "소수의 환자들을 대상으로 한 임상시험"이라고 보도되기도 한다.
안전성 및 효능의 최종 확인 단계이다.
제3상 임상시험은 대규모 환자를 대상으로 하는 시험으로 연구자는 후보의약품의 안전성과 유효성 및 전체적인 benefit-risk 관계에 대한 통계학적으로 유의한 데이터(significant data)를 만들기 위해서 약 1,000명에서 5,000명의 환자를 대상으로 연구가 실시된다.
이 단계는 의약품으로서 안전성과 유효성 여부결정의 핵심단계로서 적정한 의약품 사용을 보증하기 위한 다른 의약품과 상호작용 정보 등 표시사항의 기초가 된다.
임상시험동안 실생산 규모의 생산계획, 식약청에 품목허가를 받기 위해 필요하고 복잡한 서류준비 등을 위한 품질등에 관한 중요한 연구가 많이 수행된다.
유효물질 수준에서 5,000개에서 10,000개의 화합물이 연구개발(R&amp;D)의 파이프라인으로 들어가지만 전임상단계에서 약 250개의 연구를 거쳐 결국 1개의 승인을 받게 된다.
이러한 신약개발 과정을 거쳐 환자가 이용할 수 있을 때까지 소요되는 기간과 비용은 약 10년~15년의 연구개발기간과 비용은 800백만달러에서 13억달러($1.3 billion)이상으로 추정하고 있다.
대규모로 진행되다 보니 전체 신약개발 비용의 70% 이상이 3상 시험에 소요된다.
시판 후에도 장기 투여 부작용등 안정성 조사, 신 적응적, 부가적인 임상시험 및 약물경제학(Pharmacoeconomics)적 임상시험이다.
증거에 기반한 시험에서 근본적인 차이점은 관찰 연구와 무작위 대조 시험 사이에 있다.
코호트 연구 및 와 같은 역학 관찰 연구 유형은 무작위 대조 시험보다 덜 강력한 증거를 제공한다.
관찰 연구에서, 연구자들은 참가자들이 받은 치료와 그들의 건강 상태 사이의 연관성을 설계와 해석에 있을 수 있는 상당한 오류와 함께 회고적으로 평가한다.
무작위 대조 시험은 연구 치료가 인간 건강에 영향을 미친다는 강력한 증거를 제공 할 수 있다.
현재 일부 2상 및 3상 약물 시험은 무작위, 이중 블라인드 및 위약 대조로 설계되어 있다.
소수의 피험자에 대한 임상 연구는 단일 연구자 또는 소수의 연구자 그룹에 의해 "sponsor"가 될 수 있으며, 보다 포괄적인 무작위 대조 시험을 위해 연구를 확장하기 위한 타당성이나 간단한 질문을 테스트하도록 설계되어 있다.
많은 경우에, 질병을 앓고 있는 사람에게 위약을 제공하는 것은 비윤리적 일 수 있다.
이를 해결하기 위해 "active comparator" ("액티브 컨트롤"이라고도 함) 시험을 수행하는 것이 일반적인 관행이되었다.
활성 대조군을 사용한 시험에서, 대상체는 실험 치료 또는 이전에 승인된 효과가 알려진 치료를 받는다
이러한 연구에서 여러 실험 치료가 단일 시험에서 테스트된다.
유전자 검사를 통해 연구원은 유전자 프로파일에 따라 환자를 그룹화하고 해당 프로파일을 기반으로 약물을 해당 그룹에 전달하고 결과를 비교할 수 있다.
여러 회사가 참여할 수 있으며 각각 다른 약을 가져온다.
그러한 접근법의 처음은 를 표적으로 하며, 이는 환자마다 다양한 유전자 파괴를 포함한다.
게놈 프로파일이 시험 약물과 일치하지 않는 환자는 암을 공격하게끔 면역계를 자극하도록 설계된 약물을 받는다.
임상시험은 연구 대상을 모집하여 "사전 동의"를 나타내는 문서에 서명한다.
이 문서에는 목적, 기간, 필수 절차, 위험, 잠재적 혜택, 주요 연락처 및 기관 요구 사항과 같은 세부 정보가 포함되어 있다.
그런 다음 참가자는 문서에 서명 여부를 결정한다.
문서는 계약서가 아니므로 참가자는 언제든지 불이익 없이 철회 할 수 있다.
사전 동의는 참여 여부를 결정하기 이전에 참가자에게 주요 사실에 대해 고지하는 법적 절차이다.
연구자들은 대상이 이해할 수 있는 용어로 연구의 세부 사항을 설명한다.
정보는 참가자의 모국어로 제공된다.
일반적으로 아동은 사전 동의를 자율적으로 제공 할 수 없지만 연령 및 기타 요인에 따라 사전 동의를 제공해야 할 수도 있다.
임의의 임상시험에서, 샘플 크기로도 불리는 대상의 수는 치료의 영향을 신뢰성있게 검출하고 측정하는 능력에 큰 영향을 미친다.
이 능력은 "검정력"으로 설명되며, 연구를 시작하기 전에 연구가 비용 대비 가치가 있는지 알아 내기 위해 계산해야 한다.
일반적으로 표본 크기가 클수록 통계적 검정력과 비용도 증가한다.
통계적 검정력은 치료군과 대조군 사이의 특정 크기(또는 더 큰)의 차이를 발견하는 시험의 능력을 추정한다.
예를 들어, 각 군에서 100명의 환자를 대상으로 지질 강하제 대 위약의 시험을 수행했을 때 10 mg/dL 혹은 그 이상의 용량을 받은 시험군과 위약군 간의 차이를 검출하기 위해 0.90의 검정력을 가질 수 있지만 6 mg/dL 을 투여 받은 경우 각 군에서 차이를 검출하기 위해서는 오직 0.70의 검정력만 갖는다.
치료를 제공하는 것 만으로는 비특이적 효과가 있을 수 있다.
이러한 비특이적 효과는 위약만을 받는 환자를 포함시킴으로써 통제된다.
피실험자는 자신이 속한 그룹에 알리지 않고 무작위로 할당된다.
많은 임상시험은 이중 블라인드로 연구자들은 어떤 그룹에 피험자가 할당되는지 알 수 없다.
만약 피실험자를 위약 그룹에 배정하는 것이 그들이 받을 수 있는 최상의 치료를 받을 권리를 침해한다면, 윤리적 문제를 야기 할 수 있다.
헬싱키 선언은 이러한 문제에 대한 지침을 제공한다.
임상시험은 새로운 치료법을 개발하는 연구의 일부일 뿐이다.
예를 들어, 임상시험을 받기 전에 실험실(세포 및 동물 연구)에서 잠재적 약물을 먼저 발견하고, 정제, 특성화 및 테스트 해야한다.
약 1,000가지의 잠재적 약물이 하나만 임상시험에서 테스트되는 시점에 도달하기 전에 전부 테스트된다.
예를 들어, 새로운 암 약물은 임상시험을 하기 전에 평균적으로 6년 동안 연구됐다.
그러나 새로운 암 약물을 이용 가능하도록 하기까지 정체되는 주된 이유는 임상시험 자체를 완료하는 데 걸리는 시간때문이었다.
암 치료제가 임상시험에 들어간 시점부터 일반인에게 판매되기 위해 규제 기관으로부터 승인을 받을 때까지 평균 8년이 경과했다.
다른 질병에 대한 약물 또한 비슷한 타임 라인을 가지고 있다.
임상시험이 몇 년 동안 지속되는 몇 가지 이유 :
또한 임상시험에는 임상시험에 참여한 사람들에 대한 연구 후 추적 기간이 몇 개월에서 몇 년으로 연장되어 소위 "확장 단계(extension phase)"가 포함되는데, 이는 치료의 장기적인 영향을 확인하는 것을 목표로 한다.
연구를 완료하는 데 가장 큰 장벽은 참여자들이 부족하다는 것이다.
모든 약물 및 많은 장치 시험은 모집단의 하위 집합을 대상으로 하므로 모든 사람이 참여할 수 있는 것은 아니다.
일부 약물 시험에서는 환자가 질병 특성에 대해 특이한 조합을 가질 것을 요구한다.
적절한 환자를 찾아서 동의를 얻는 것은 어려운 일이다.
특히 직접적인 혜택이 없는 경우(환자가 보상을 지불 받지 않거나, 연구 약물이 아직 효과가 입증되지 않았거나, 환자가 위약을 받을 수 있기 때문에) 그렇다.
암 환자의 경우, 암을 가진 성인의 5% 미만이 약물 시험에 참여할 것이다.
미국 제약 연구 및 제조업체(PhRMA)에 따르면 2005년에 약 400종의 암 의약품이 임상시험에서 테스트되고 있다.
이 약들이 모두 유용한 것은 아니지만 참가자가 너무 적어서 이 약물들은 승인을 받기까지 지연 될 수 있다.
계절성 영향(공기 알레르기, 계절성 정서 장애, 인플루엔자 및 피부병 등)에 대한 가능성이 있는 임상시험의 경우, 약물 시험으이 진행 가능한 일 년 중 한정된 동안에만(예 : 봄철 꽃가루 알레르기) 연구가 수행될 수 있다.
신약이 포함되지 않은 임상시험은 일반적으로 기간이 훨씬 짧다. (와 같은 역학 연구는 예외).
"독일 그뤼넨탈 사는 1957년 탈리도마이드(N-프타릴글루탐산아미드)를 ‘콘테르간’이라는 이름의 임부 입덧방지/수면제로 출시했다.
탈리도마이드는 동물실험에서 어떠한 부작용도 보이지 않았기에, 그뤼넨탈 사는 임상시험을 거치지 않았음에도 ‘무독성’ 제품이라고 광고했고, 전세계의 많은 임부들이 이를 복용했다.
그런데 이 약을 복용한 임부들에게서 사지가 없거나 짧은(해표지증) 신생아들이 태어났다.
게다가 이 아이들에게서는 해표지증 이외에도 단지증, 심장 기형, 뇌 손상, 시력.청력 상실, 자폐증 등의 부작용도 나타났고, 생존률 자체도 낮았다.
1962년 최종적으로 판매금지될 때까지 5년간 사용된 탈리도마이드로 인해, 전세계 48개국에서 1만 2천여 명 이상의 기형아가 태어났다.
이 사건은 ‘콘테르간 스캔들’이라고 불리며 최악의 약해사고로 현대의학사에 기록되었다."
2020년 3월 28일, 미국 FDA가 국가 전략비축물자(SNS)로 기증된 황산 히드록시클로로퀸 및 인산 클로로퀸 제제들을 코로나19로 입원한 일부 환자들에게 공급해 사용될 수 있도록 긴급사용승인(EUA) 결정을 내렸다.
외국의 제약회사가 신약을 미국의 임상시험 연구소에 보내고, 미국 연구소가 15일 정도 시범사용을 한 후에, FDA가 EUA 결정을 한다.
천공대거(Pelforated bandsaw)는 톱 중앙부에 일정한 간격으로 원형 또는 타원형으로 천공한 띠톱은 요입의 간소화를 위해 고안되었으나, 톱밥의 배출작용이 원활할 수 있고, 톱밥이 쉽게 달라붙는 동결재와 수지함유재의 제재를 우수하다.
청변(靑變)은 변재가 깊게 침투된 변색균에 의해 청색, 갈색 또는 검은색으로 변색되는 현상을 말한다.
목재 외관을 훼손한 차원에서의 문제인데, 목재의 강도에는 별다른 변화가 없다.
카린 증혈기() 가게사키 유나가 그린 만화 혹은 그것을 원작으로 하는 애니메이션, 소설을 말한다.
흡혈귀이긴 하나 다른 흡혈귀와는 달리 피를 쏟는 주인공을 중심으로 전개가 이루어진다.
쇼넨의 만화 잡지 월간 드래곤 에이지에서 2003년 10월부터 연재되었으며, 2008년 2월에 연재가 끝났다.
단행본은 총 14권으로 가도카와 쇼텐에서 출판되었다.
그리고 원작과 함께, 소설과 드라마 CD도 발매되었고, 2005년에 원작의 내용 일부와 새로운 내용을 가지고, 24화의 TV 애니메이션으로 제작된다.
다시 우스이 후미오랑 시작하는 줄 알았으나 이미 다른여자랑 결혼하고 그 여자분이 임신을 해 결국 둘은 각자 길을 간다.
실린더 헤드(cylinder head)는 실린더 윗부분을 씌우는 덮개로, 헤드 개스킷을 사이에 두고 실린더 블록에 볼트로 설치되며, 피스톤, 실린더와 함께 연소실을 형성한다.
수냉식 엔진의 헤드는 전체 실린더 또는 몇 개의 실린더로 나누어 일체 주조하며, 냉각용 물 재킷이 마련되어 있다.
공랭식 엔진의 헤드는 실린더마다 별개로 제작하며, 냉각판이 설치되어 있고, 실린더 헤드 아래쪽에는 연소실과 밸브 시트가 있거나, 위쪽에는 가솔린 엔진의 경우 점화 플러그, 디젤 엔진의 경우 예열 플러그 및 분사 노즐의 설치 구멍과 밸브 게페기구의 설치 부분이 마련되어 있다.
재질은 주철이나 알루미늄 합금이며, 알루미늄 합금 실린더 헤드는 열 전도성이 크고 가벼운 장점이 있으나, 열평창률이 크고 내식성 및 내구성이 비교적 적은 결점이 있다.
데 메스타야()는 스페인의 축구 경기장이다.
발렌시아에 위치하고 있으며 지역 축구 클럽 발렌시아 CF의 홈 경기장이다.
3개 속에 14종을 포함하고 있다.
사키원숭이는 남아메리카 북부와 중부, 안데스 동부의 숲에 산다.
이들은 작거나 중간 크기의 영장류로, 빽빽한 털과 땅딸막한 체격을 지니고 있다.
몸은 텁수룩한 털로 덮여 있으며, 털 색깥은 검은색에서 갈색과 흰색에 이르기까지 종에 따라 다양하다.
얼굴에는 부분적으로 털이 없다.
꼬리는 뭔가를 잡는 데는 사용하지 않고, 균형을 잡는 데 쓰고 털이 덮여 있으며, 우아카리의 꼬리는 짧다.
대부분의 신세계원숭이와 같이, 주행성 동물이며 나무 위에서 산다.
나무를 능숙하게 타며, 나무 위에서 대부분의 시간을 보낸다.
작은 규모(사키원숭이와 같이)에서부터 50마리까지 무리를 지어 산다.
이들은 전형화된 고음과 거의 새처럼 재잘거리는 일정한 소리를 통해 의사 교환을 한다.
사키원숭이는 일반적으로 잡식성 동물이며, 그들 먹이의 대부분은 과일이나 곤충이다.
또 보조적으로 꽃과, 새싹, 열매와 채소 등을 먹는다.
또 익지 않은 단단한 과일 껍질은 큰 송곳니로 벗겨낸다.
새끼는 보통 한마리를 낳고, 임신 기간은 약 5개월 내지 6개월이다.
태어나서 약 3년 내지 4년이면 다 자라고, 수명은 15년 정도이다.
저항력이 약한 유아기에 주로 나타나며 입에서 이스트 냄새가 난다.
혀, 볼의 안쪽, 목구멍 등의 부위에 백태와 같은 흰 물질이 덮이게 되며, 그 밑의 점막이 짓무른다.
아구창에 걸린 아기에게 모유수유를 하는 경우 유두쪽에 감염될 수도 있다.
젖병이나 장난감과 같이 아기들이 입에 넣는 물건의 위생관리를 통해 예방이 가능하며, 발병한 경우, 내복약으로 치료가 가능하다.
월간 드래건 에이지()는 후지미 쇼보에서 간행하는 일본의 소년 만화 잡지이다.
이전부터 간행되어오던 월간 코믹 드래곤과 월간 드래곤 주니어를 2003년 4월에 합병한 것이 이 만화잡지이다.
크랭크축(crank軸)은 크랭크와 연결되어 왕복 운동과 회전 운동간의 변환을 수행하는 기계 요소이다.
내연 기관에서 크랭크축은 실린더 블록의 아래쪽 반원 부분에 메인 저널 베어링의 상반부가 설치되고, 하반기는 엔진 블록에 볼트로 설치되는 베어링 캡으로 지지된다.
크랭크축은 동력 행정에서 얻은 피스톤의 동력을 회전운동으로 바꾸어 엔진의 출력을 외부로 전달하고 흡입, 압축, 배기 행정에서는 피스톤에 운동을 전달한다.
회전 중심을 형성하는 축 부분을 메인 저널, 커넥팅 로드 대단부와 결합되는 부분을 크랭크 핀, 메인 저널과 크랭크 핀을 연결하는 부분을 크랭크 암 그리고 회전 평형을 유지하기 위해 크랭크 앞에 둔 평형추 등의 주요부로 구성되어 있다.
앞 끝에는 캠축 구동용의 타이밍 기어 또는 타이밍 체인(벨트) 구동용 스프로킷과 물 펌프 및 발전기 구동을 위한 크랭크축 풀리가 설치되며, 뒤쪽에는 플라이 훨의 설치를 위한 플랜지와 클러치 축 지지용 파일럿 베어링을 끼우는 구멍이다.
내부에는 커넥팅 로드 베어링으로 오일 공급을 하기 위한 구멍 및 오일 통로가 있으며, 크랭크 케이스의 오일이 누출되는 것을 방지하기 위해 오일 실을 두고 있다.
고탄소강, 크롬-몰리브덴강, 니켈-크롬강 등으로 단조하여 제작한다.
최근에는 엔진의 고속화 경향으로 피스톤 행정과 실린더 안지름 비가 작아지는 단행정 엔진으로 제작함으로 인해 메인 저널과 크랭크 핀의 중심거리가 짧고 크랭크 축의 강성이 높은 것이 요구된다.
힙합그룹 D12의 멤버였으며, 가장 친한 친구는 힙합 스타 에미넴이었다.
그는 디트로이트에서 생활했으며, 거기에서 힙합그룹 D12에 멤버가 된다.
1999년 알엔비 가수 알리야의 뮤직비디오에 출연하면서,배우의 길도 걷게된다.
또한 같은해 에미넴의 투어에도 참여한다.
그는 영화 '8Mile'에서 엑스지빗과 함께 출연한다.
또한 몇몇 믹스테잎도 발매한다.
2006년 4월 11일 디트로이트에 한 클럽에서 시비가 붙어 총격으로 사망했다.
《유레카》(YUREKA)는 대한민국의 게임판타지만화이다.
현재 《찬스》에서 연재 중이다.
미국과 캐나다에서는 《ID eNTITY》라는 이름으로 발매되었다.
메인 클래스- 화염 마법사 마스터 레벨
메인 클래스- 클레릭 마스터 레벨
메인 클래스- 격투가 마스터 레벨
서브 클래스- 마법사 마스터 레벨
메인 클래스- 도적 마스터 레벨
메인 클래스- 전격 마법사 마스터 레벨
서브 클래스- 격투가 마스터 레벨
서브 클래스- 검사 마스터 레벨
메인클래스- 암흑 성직자 마스터 레벨
메인 클래스- 전사 마스터 레벨
마왕군 사천왕 중 하나 -격투가
재하가 프로그램한 신호를 캐치하는 A.I. 캐릭터.
훗날에 드래곤 랜드에 있게된다
마왕군 사천왕 중 하나 - 테이머
뮤리아가 플레이하는 캐릭터
마왕군 사천왕 중 하나 - 마법사 + 전사 (?)
김전무가 플레이하는 캐릭터
마왕군 사천왕 중 하나 - 마법사
터렛 타워의 켄타로우스의 A.I.를 그대로 따온 캐릭터
현재 뇌사한 사람의 인격체라 추정중
로우를 따라다니는 잡 캐릭
메인 클래스- 위치 마스터 레벨
가디언인 쟌을 무지 아낌
메인 클래스- 검사 마스터 레벨
여기 저기 등장하는 꽤 비중 있는 캐릭터
서브 클래스- 알케미스트
잡탕 캐릭 치고는 무지 강함
자신은 닌자라 불리기 원함
메인 클래스- 네크로맨서
발티스와 함께 하는 잡캐릭
마감 히스테리가 있는 소설가
왕터(網特)는 '인터넷 특무'라는 뜻이다.
중국의 국공 내전 당시 국민당 인사들을 불렀던 명칭이다.
이 누리꾼들은 인권과 민주주의를 옹호하며 중국 정부를 비판하고 서구적 가치관과 명분을 추구한다.
왕터는 좋게 말하면 자유주의자이지만 서방추종자, 매국노, 제국주의 앞잡이라는 비난이 섞여있다.
이들은 중국의 현실을 외면한 채 인권과 민주 등 서구적 가치관을 잣대로 중국의 현실을 비판한다.
프루프의 다른 뜻은 다음과 같다.
MC 진(MC Jin)이라는 예명으로 알려져 있는 그는 하카계 중국인이며, 메이저 레코드사와 계약한 최초의 아시아계 미국인이다.
미국 마이애미에서 태어났다.
그는 어렸을 때 투팍, 우 탱 클랜, LL Cool J, 빅 엘 등의 많은 랩퍼들로부터 영향을 받았고, 클럽에서부터 그는 힙합을 시작했다.
그러던 중 2001년 뉴욕에서 열리는 프리스타일 랩배틀 대회에 참가하여 우승을 했고, MTV, BET 등에서 주최하는 랩배틀에서도 우승했다.
그는 몇 년 후에 힙합 레이블 러프 라이더 레코드로부터 픽업받는다.
아시아 최초로 미국 레이블로부터 픽업받는 최초의 사례이다.
첫 주에만 10만 장이 팔렸고, 미국 전체에서 25만 장이 팔렸다.
게스트로는 카니예 웨스트, 스위즈 비츠 등이 참여하고, 빌보드 200에서 54위를 거둔다.
2005년 러프 라이더 레코드로부터 탈퇴한 그는 여러 프리스타일 랩배틀에서 우승한다.
연무질(煙霧質, )은 지구 대기 중을 떠도는 미세한 고체 입자 또는 액체 방울을 뜻한다.
자연적으로도 인공적으로도 만들어질 수 있는데, 자연 상에서 만들어지는 연무질로는 구름·연기·안개·온천 및 간헐천 증기 등이 있고, 인공적인 것들로는 대기 오염 물질·스모그·2-클로로벤즈알말로노나이트릴 가스(2-chlorobenzalmalononitrile gas) 등이 있다.
일반적으로 에어로졸은 에어로졸 스프레이 용기 등에서 나온 것을 말하기도 한다.
연무질 입자의 크기는 액체·고체를 막론하고 1μm 수준으로 매우 미세하여 육안으로는 볼 수 없다.
에어로졸(연무질)은 기체, 보통 공기 중에 미세한 입자가 혼합되어 있는 것을 말하며 입자의 크기가 0.01~100 마이크로미터(µm) 정도로 지구 중력장에서 침강이 느려 상당한 안정성을 보인다.
따라서 이러한 이유로 에어로졸은 대기중에 확산 및 체류가 용이할 수 있다.
현역 시절 포지션은풀백이었으며, 2009년 브라질 축구 국가대표팀에 처음으로 발탁되어 남아프리카 공화국에서 열린 2009년 FIFA 컨페더레이션스컵 주전 왼쪽 풀백으로 활약했다.
피게이렌시 FC에서 SC 코린치안스 파울리스타를 상대로 한 친선전에서 왼쪽 윙어로 첫 프로무대 데뷔전을 가졌다.
2005년 CR 플라멩구로 임대가 22경기를 뛰었다.
아틀레치쿠 미네이루로 임대가서는 28경기를 뛰며 17골을 넣었다.
피게이렌시 FC가 차기 이적료 50%를 갖는다는 조건으로 코린치안스에 2008년 합류하였다.
이 거래는 부분적으로 DIS Esporte 역시 나중에 22.5%의 권리를 받는다는 조건으로 일부를 지불하였다.
총합 540만 달러의 이적료가 발생하였다.
2009년 7월 20일 터키 클럽인 페네르바흐체에 코린치안스에서의 팀 동료 크리스티안 올리베이라 바로니와 함께 합류했다.
클럽에서 총 52경기 출장에 10골을 기록했다.
2010-11 시즌 쉬페르리그에서는 25경기 출장에 5골을 기록했다.
이 시즌 그는 터키 최다 득점 레프트백이였다.
아스널은 7백만 유로의 이적료로 산토스를 영입했다.
2011년 8월 31일 11번 등번호를 받으며 아스널 FC과 장기계약에 동의했다.
9월 17일 4:3으로 패배한 블랙번 로버스 원정경기에서 풀타임 출장하며 잉글랜드 프리미어리그 데뷔전을 가졌다.
9월 28일 올림피아코스에 2:1로 승리한 UEFA 챔피언스리그 조별리그 경기에서 아스널에서의 첫 골을 기록했다.
잉글랜드 프리미어리그 첫 골은 10월 29일 토요일 런던 라이벌 첼시에 5:3으로 승리한 원정경기에서 팀이 기록한 2번째 골이였다.
키어런 깁스가 결장한 동안 아스널의 주전 왼쪽 수비수로 계속해서 좋은 모습을 보여줬으나, 3:1로 패배한 올림피아코스 FC 원정경기에서 부상을 당해 3개월간 결장하게 된다.
2012년 3월 24일 아스톤 빌라에게 3:0으로 승리한 경기에서 68분 키어런 깁스와 교체투입돼 복귀했다.
5월 13일 웨스트 브롬위치 알비온 FC전에서 2:2로 균형을 맞추는 동점골을 터트렸다.
이 경기는 요시 베나윤의 선제골과 로랑 코시엘니의 결승골로 3:2 아스널의 승리로 끝났다.
11월 3일 맨체스터 유나이티드와의 전반전에서 부진한 모습을 보여준 데 이어, 하프 타임에 아스널의 전 소속 선수였던 로빈 판 페르시와 셔츠를 교환하는 모습이 포착되면서 산투스는 팬들에게 큰 비난을 받았다.
2013년 2월 10일 6개월 뒤 아스널이 그를 리콜할 수 있다는 조건을 붙여, 그레미우와의 1년 임대 계약을 체결하고 포르투알레그리로 옮겨 갔다.
그는 코파 리베르타도레스에 출전하기로 합의되었다.
2013년 7월 18일 그레미우와의 임대 계약이 끝남에 따라 CR 플라멩구와 2년 계약에 합의했다.
2009년 5월 21일 2010 월드컵 예선전에 처음으로 브라질 국가대표팀에 소집되어 남아공에서 열린 2009년 FIFA 컨페더레이션스컵 대표팀까지 선발되었다.
6월 15일 이집트와의 친선경기에서 첫 국가대표팀 출장을 기록했다.
2009년 FIFA 컨페더레이션스컵에서 브라질 대표팀이 4연승을 올리는 동안 연달아 왼쪽 수비수로 선발출전하였다.
미국과의 결승전 역시 선발출전했으나 옐로 카드를 받았고 66분 다니엘 알베스와 교체되었다.
경기는 브라질의 3:2 승리로 끝났다.
그러나 이후 친선경기들에서 감독 둥가가 지우베르투 다 시우바 멜루와 미첼 바스투스를 더 선호함에 따라 2010년 2월 아일랜드와의 친선경기에 이르기까지 대표팀에 선발되지 못했다.
그리고 이 때의 멤버들은 2010 남아공 월드컵 브라질 대표팀의 주축이 되었으나 산토스는 월드컵 대표팀에 들지 못했다.
실망스러웠던 월드컵 이후 둥가가 해임되고 마노 메네제스 감독이 새로 취임함에 따라 다시 브라질 대표팀의 주전 왼쪽 수비수가 되었다.
2010년 FIFA 월드컵 아시아 지역 플레이오프는 최종 예선에서 각 조의 3위를 기록한 두 팀 간의 플레이오프로, 2009년 9월 5일과 9월 9일에 홈 앤 어웨이 방식으로 진행되었다.
플레이오프의 승자는 오세아니아 지역 예선 1위 팀인 뉴질랜드와 홈 앤 어웨이 방식으로 대륙간 플레이오프를 치르게 되어 있는데, 대륙간 플레이오프의 승자는 본선에 진출하게 된다.
다음 2개의 국가대표팀이 참가했다.
이 합계 2-2, 원정 다득점으로 대륙간 플레이오프 진출.
살라미스 해전(고대 그리스어: Ναυμαχία τς Σαλαμνος)은 페르시아 전쟁이 한창인 기원전 480년 9월에 아테나이 인근 사로니코스만의 섬인 살라미스와 육지 사이 해협에서 일어난 아케메네스 왕조가 통치하던 페르시아 제국과 그리스 도시 국가 연합군 사이 벌어진 해전이다.
이 살라미스 해전에서 그리스 함대가 승리를 거두면서 제2차 그리스-페르시아 전쟁의 정점을 이루었다.
페르시아군의 진격을 막기 위하여 소규모 그리스 군대가 테르모필레의 고갯길을 막았으며, 그러는 사이 주로 아테나이 출신으로 이루어진 그리스 연합 함대가 아르테미시온의 해협 근처에서 페르시아 함대와 교전을 벌였다.
테르모필레 전투에서 그리스의 후위 본대가 궤멸되었고, 아르테미시온 해전에서도 그리스는 큰 손실을 입고 퇴각하였다.
그리하여 페르시아는 보이오티아와 아티케를 정복할 수 있었다.
그리스 함대는 살라미스섬 근처로 물러나 집결하는 한편 연합군은 코린토스 지협을 지키기 위해 준비하였다.
수적으로 훨씬 열세였던 그리스 연합군은 교전을 포기하려 하고 있었다.
그러나 아테나이의 테미스토클레스 장군은 지휘관인 에우리비아데스를 찾아가 페르시아가 펠로폰네소스 반도에서 해상 작전을 수행하지 못하도록 다시 페르시아 함대와 싸우기로 설득하였다.
페르시아 황제 크세르크세스 1세 역시 결정적인 전투를 원하고 있었다.
테미스토클레스의 속임수로 페르시아 함대는 살라미스 해협에 진입하여 두 입구를 막으려 하였다.
그러나 해협이 너무 비좁았기 때문에 페르시아의 군함들이 이동하려 하면서 흩어져버려
오히려 이들의 수적 우세는 장애가 되어버렸다.
기회를 놓치지 않고 그리스 함대는 전열을 이루어 페르시아에 결정적인 승리를 거두었으며, 최소한 200여척이 넘는 페르시아 함선이 침몰하거나 나포되었다.
그리하여 크세르크세스는 군대 대부분을 이끌고 아시아로 물러나고, 마르도니오스만 남겨 그리스 정복을 완수하게끔 하였다.
그러나 이듬해 그리스에 남은 페르시아군은 플라타이아이 전투에서 격퇴당하고, 미칼레 전투에서 페르시아 해군이 무너졌다.
그 뒤 페르시아는 더이상 그리스 본토를 정복할 시도도 할 수 없게 되었다.
살라미스 해전과 플라타이아이 전투는 그리스-페르시아 전쟁의 전환점이었으며, 이때부터 그리스의 폴리스 연합은 반격에 나섰다.
여러 역사가들은 페르시아에 대한 승리가 고대 그리스를 발전케하였으며, 그 자체로 '서구 문명'을 확대하여 살리미스 해전을 인류사에서 대단히 중요한 전투로 주장하게 되었다.
그리스 함대는 이 전투가 끝난 줄 몰랐지만, 크세르크세스는 완전히 전의를 상실하고 전투를 지속할 움직임을 보이면서도 마르도니오스에게 육군을 맡기고 자신은 페르시아 함대와 함께 철수했다.
그리스 함대는 페르시아 함대의 후퇴를 알고 안드로스까지 추격했지만, 여기에 군략 회의를 열고, 향후의 대응에 대해 협의했다.
테미스토클레스는 즉시 크세르크세스를 쫓아 헬레스폰투스로 출동할 것을 주장했지만, 에우리비아데스는 크세르크세스의 귀로를 억제하면 오히려 페르시아 측이 필사적으로 반격에 나설 가능성을 시사하고 이를 충고했다.
테미스토클레스는 추격을 서두르는 아테네 함대를 제지하고, 크세르크세스에게 전령을 보내, 부하에게 자신이 페르시아 함대의 추격을 막았다고 알리게 했다.
살라미스 해전에서 그리스 해군의 승리하자 페르시아 원정군의 진격은 중단되었고, 페르시아 전쟁은 교착상태에 빠졌다.
페르시아군이 북쪽으로 후퇴했다고는 해도 그 세력은 건재하였고, 이듬해에 다시 아테네를 점령하였다.
그러나 크세르크세스의 전의는 꺾였고, 지리적 잇점을 가지지 못한 페르시아 원정군은 점차 어려운 입장에 처하게 되었다.
그런 의미에서 살라미스 해전은 페르시아 전쟁의 결정적인 전환점이었다.
이 전투의 견인차가 된 아테네에게도, 이 승리는 강력한 해상국가로 성장하는 중요한 사건이었다.
헤로도토스에 따르면, 당시의 아테네에서 지도적인 위치에 있었으며, 이 전투의 승리에 크게 공헌한 테미스토클레스는 평정이 시작된 안드로스 섬을 포위하여 점령하고, 이곳을 근거지로 하여 페르시아 측에 선 다른 도서 지역의 폴리스에서도 금품을 뜯어냈다고 전한다.
또한 플루타르크에 따르면, 그리스 함대가 월동을 위해 파가사이에 정박해 있었지만, 테미스토클레스는 이것을 불태우고 아테네 함대만을 남겨두었다고 한다.
테미스토클레스는 아테네 함대의 건조 창시자였으며, 또한 이 전투 후 외항이 되는 페이라이에우스(현재의 피레아스)를 정비하고, 이것과 아테네 시가지를 성벽으로 연결하는 등의 업적을 남겼다.
그러나 그 독선적인 태도를 참주에 대한 욕망으로 간주하고, 경계한 아테네 시민에 의해 도편추방이 되었고, 게다가 반역죄로 기소당했기 때문에 적국인 페르시아로 피신했다.
테미스토클레스의 추방으로 고결한 인물로 알려진 아리스테이데스가 아테네의 지도자가 되었고, 페르시아 침략에 대한 대비책으로 폴리스의 연합체인 델로스 동맹을 성립시키게 되었다.
그는 함정을 제공할 수 없는 폴리스에 대해서는 대신 군비를 납부하도록 하였으며, 이후 그렇게 지급된 상납금은 아테네 독점하는 결과가 되어, 아테나이가 부상할 수 있는 자금원이 되었다.
옥스퍼드 대학교에서 공부하였으며, 모교의 법학 강사를 지냈다.
1919년 런던 정치경제대학교 학장, 1926년부터 1928년까지 런던 대학교 부총장을 역임하였다.
왕립 경제 학회의 회장을 맡기도 하였다.
〈모닝 포스트〉지의 논설위원도 지낸 그는 실업 보험 문제의 권위자로서 직업 소개소 창설에 참가하였다.
제1차 세계대전 중에는 군수성과 식량성에 근무하였고, 제2차 세계대전 중에는 처칠 수상 밑에서 노동 차관이 되었으며, 사회 보험 및 연합국 전시 근로 위원회 의장에 임명되어 베버리지 보고서를 작성하여 "베버리지 제도"를 세웠다.
수학이나 경영학 쪽의 과목을 좋아했지만 스포츠에는 소질이 없어 다니던 학교의 급우들에게 놀림을 당하기도 했다.
당초 22부작으로 편성되었으나 SBS의 가을 편성개편으로 2009년 9월 29일 20부작으로 끝으로 종영하였다.
대부분 장면이 부산광역시에서 촬영되었다.
한편, 해당 작품의 후속작인 천사의 유혹은 MBC 선덕여왕을 피하기 위해 8시 50분으로 늦췄으며 이 작품을 통해 SBS의 9시 월화드라마가 재개됐고 천사의 유혹부터 파라다이스 목장까지 SBS의 9시 월화극은 미니시리즈로 방송됐다.
몽고정(蒙古井)은 경상남도 창원시 마산합포구 자산동에 위치한 우물이다.
1983년 12월 20일 경상남도 문화재자료 제82호로 지정되었다.
고려시대 충렬왕 원년, (1281년) 원나라 세조는 2차례의 일본 정벌에 실패한 뒤, 같은 해 10월에 마산시 정수장 일대의 환주산에 군사를 배치하고 진을 설치하였다.
이곳에 주둔한 군사들에게 마실 물을 공급하기 위해 만들어진 것으로 추정되는 우물이 몽고정이다. ‘고려정’ 또는 ‘광대바위샘’으로도 부른다. 700여 년이 지난 현재에도 추산동 등 인근 주민의 공동우물로 사용된다.
우물 앞에 몽고정(蒙古井)이라 쓰인 비석은 1932년 일본인 단체인 고적보존회가 세운 것이다.
몽고정 인근에는 3·15 의거 기념탑과, 몽고식품 본사가 위치해 있다.
다양한 컨텐츠 활용이라는 제작 의도에 따라 TV 방영, 극장 상영, 만화책 및 한국어 교재 발매(일본) 등 다양한 부가 컨텐츠로 제작·활용되었다.
그룹 이름의 유래는 초기 구성원인 료지(RYO-Z), 일마리(ILMARI), 페스(PES)의 이름 앞글자에, 당시 유행하던 장난감인 슬라임(SLIME)의 이니셜을 바꾼 SLYME을 합친것이다.
이전에는 기비니반코(), 트웬티 포 세븐()이란 이름으로도 활동했다.
2006년에는 호테이 토모야스, 쿠루리와 콜라보레이션 싱글을 발매했다.
타클로반(, , , )은 마닐라에서 남동쪽으로 약 580 킬로미터 떨어진 항구 도시로 동비사야 지방에서 인구가 가장 많은 곳이며 레이테 주의 주도이다.
1944년 10월 20일부터 1945년 2월 27일까지 일시적으로 필리핀 연방 정부의 소재지였다.
2013년 11월 8일 슈퍼태풍 하이옌으로 인해 도시가 초토화되었다.
타클로반은 이 곳에 최초로 거주한 카바톡 부족의 땅이라는 뜻으로 칸카바톡이라 불렸다.
그 후에 구모다(Gumoda), 하라징(Haraging), 그리고 후라우(Huraw) 부족이 근처에 그들의 정착지를 세웠는데, 후라우 족의 정착지는 지금의 시청 위치이다.
이들이 들어온 후에도 여전히 이곳은 칸카바톡이었다.
16세기 말, 칸카바톡은 스페인 지배하의 팔로 지역 정부에 속해있었고, 사마르 주 바세이 군의 일부였다.
1770년 아우구스티노회가 자리를 잡았지만, 그 후 1813년 프란치스코회가 그 자리를 대신한다.
이 사이 이름이 타클로반으로 바뀌었다.
타클로반은 어부들이 새우나 물고기를 잡는 데 사용하는 대나무 낚시 장비 타클러브(Taklub)에서 유래하였으며, 이 어구를 사용하는 장소를 뜻하는 타라클루반(Tarakluban)이 타클로반으로 바뀐 것이다.
이 지역은 태풍의 주요 경로에 걸쳐 있어 옛 문서들이 소실되었기에 언제 읍이 되었는지 분명하지 않다.
일반적으로는 1770년 공식적으로 읍이 되었다고 한다. 1768년에는 레이테 주와 사마르 주가 정치/군사적으로 분리되면서, 두 섬이 좁은 해협에서 접하는 교역지점인 타클로반이 전략적으로 중시되었다.
레이테 주의 주도가 이 곳으로 옮긴 것은 1830년 2월 26일의 일이다.
타클로반이 이상적인 항구로서, 충분한 시설을 갖추고 있었기 때문이다.
타클로반이 시로 승격한 것은 1952년 6월 12일이다.
레이먼드 스프루언스(, 1886년 7월 3일 ~ 1969년 12월 13일)는 미국의 군인으로 태평양 전쟁 당시 많은 활약을 하였다.
1903년 미국 아나폴리스 해군사관학교를 졸업하고 전함 아이오와 호의 승무원이 되었으며, 1907년 아이오와가 퇴역하자 신예함 미네소타 호에 전속되어 1907년 12월부터 세계 순항을 떠나 1908년 10월 최초 기항지 일본에서 벌어진 가든 파티에서 러일 전쟁 당시 쓰시마 해전의 영웅 도고 헤이하치로 제독을 만났다.
1910년 정식 소위가 되어 코네티컷 호에 승조했고 1911년 10월 경순양함 신시네티 호의 기관장교, 1912년 중위, 1913년 구축함 베인브릿지 호의 함장 등으로 승진했다.
1914년 5월 대위 승진 후 미국으로 귀국해 12월 마가렛 딘과 결혼했다.
이후 소위, 대위, 함장 등 여러 요직들을 거치다가 1941년 태평양 함대 소속 제5순양함 전대 사령관이 되었고 태평양 전쟁 발발 후 1942년 5월 미드웨이 해전에서 제16기동부대 사령관직을 맡아 항모 엔터프라이즈를 지휘하여 일본군 항공모함들을 격퇴시켜 태평양 함대 총사령관 체스터 니미츠의 참모장이 되었다.
1942년 10월 과달카날 전역 당시 현지 시찰을 하였고 중부 태평양 해역군 사령관으로 임명되어 1944년 필리핀 해 해전에서 일본군 함대를 격퇴시켜 미군의 사이판 전투에 큰 기여를 했다.
1945년 1월에는 이오지마 전투를 지휘했고 오키나와 전투도 지휘했다.
전쟁 종결 후 11월 체스터 니미츠 제독의 뒤를 이어 태평양 함대 총사령관에 임명되었다.
그러나 두 달만인 1946년 2월 미국 해군참모대학교의 교장으로 자리를 옮겨 복무하다 1948년 7월 1일 퇴역했다.
이후 캘리포니아주에서 은퇴 생활을 하다가 1952년 1월 필리핀 대사로 임명되었고 1955년까지 대사직을 수행하였으며 1969년 12월 13일 자택에서 사망했다.
스프루언스급 구축함의 함급명과 그 1번함(DD-963), 알레이버크급 구축함의 61번함(DDG-111)은 그를 기념하여 명명되었다.
1994년 FIFA 월드컵 아시아 지역 예선에는 총 28개국이 참가, 2장의 티켓을 두고 예선을 치렀다.
아시아 지역 예선은 두 단계로 나뉘어 치러졌다.
1라운드는 네 팀 또는 다섯 팀이 6개 조로 홈 앤드 어웨이 방식으로 경기를 하여 각 조의 1위가 2차 예선로 진출하는 방식이다.
2차 예선에서는 1라운드에서 올라온 여섯 팀이 중립 지대인 카타르 도하에서 풀 리그를 치러 각 조의 1위와 2위가 월드컵 본선에 아시아 대표로 진출하게 된다.
한편, 191CM의 장신 공격수 차상해가 해당 대회 출전명단에 들었음에도 해당 대회 2차 예선(93년 6월 5일부터 13일) 통과 후 리그를 치르던 어느 날 모 언론과의 인터뷰 중 "(리그가 진행 중이라) 대표팀보다 리그에 더욱 집중하고 싶다"라 말했으나 그 기사가 나간 후 김호 당시 대한민국 축구 국가대표 감독으로부터 미운털이 찍혔으며 이 탓인지 1993년 대통령배 국제축구대회와 월드컵 2차 예선(93년 10월 16일부터 28일) 엔트리에서 제외되기도 했다.
이라크가 2차 예선에 진출하였다.
이란이 2차 예선에 진출하였다.
조선민주주의인민공화국이 2차 예선에 진출하였다.
대한민국이 2차 예선에 진출하였다.
사우디아라비아가 2차 예선에 진출하였다.
일본이 2차 예선에 진출하였다.
사우디아라비아와 대한민국이 본선에 진출하였다.
미래에셋증권은 1999년 설립된 대한민국의 증권사이다.
본사는 서울특별시 중구 을지로5길 26 (수하동)에 위치한다. 2014년 9월 30일 기준으로, 임직원 수는 약 1,753명이다.
미래에셋금융그룹의 주요 계열사 중 하나로 자산관리, 투자매매업, 투자중개업, 투자자문업, 투자일임업, 신탁업 등을 진행하고 있다.
캐치프라이즈는 "글로벌 자산관리전문가 미래에셋증권"으로 "이머징마켓에 전문성을 가진 글로벌 투자그룹으로서 고객의 성공적 자산운용과 평안한 노후를 위해 기여하는 것"을 목표로 하고 있다.
베를렌은 메스에서 태어나 파리의 리세 앵페리알 보나파르트(Lycée Impérial Bonaparte)에서 공부하고, 파리 시청의 서기가 되었다.
어린 나이부터 시를 쓰기 시작했으며, 고답파 운동과 그 선봉인 르콩트 드 릴(Leconte de Lisle)의 영향을 받았다.
베를렌은 그가 그 당시의 특출난 예술가들인 아나톨 프랑스, 에마뉘엘 샤브리에, 샤를 크로 등과 교류하던, 루이자비에 드 리카르도의 어머니인 리카르도 후작 부인이 운영하는 살롱과 그외 다른 사교 장소의 단골이었다.
베를렌의 첫 번째 시집인《사투르누스의 시》("Poèmes saturniens")는 그를 장래성과 독창성을 가진 시인으로 올려놓았다.
1870년 마틸드는 베를렌의 아내가 되었다.
프랑스 제3공화국 선포로 국민위병에 가담하였고, 1871년 3월 18일에 코뮌 지지자가 되었다.
베를렌은 파리 코뮌의 중앙 위윈회 홍보국 국장이 되었으나 "피의 일주일"로 알려진 시가전을 탈출하여파드칼레주로 피신하였다.