Potansiyel doksorubisin taşıyıcı sistemi olarak PEG-endozom parçalayıcı peptit konjugatının değerlendirilmesi
Potansiyel doksorubisin taşıyıcı sistemi olarak PEG-endozom parçalayıcı peptit konjugatının değerlendirilmesi
Yazar: Şen, Selin; Top, Ayben
Dergi: Gazi Üniversitesi Mühendislik Mimarlık Fakültesi Dergisi, Vol. 35 No. 3, 2019
Anahtar kelimeler: Engineering ; Mühendislik ; TAT türevi peptit,ilaç taşıyıcı sistemleri,kendiliğinden düzenlenme,doksorubisin,PEG

Bu çalışmada, PEG ile konjuge edilmiş TAT türevi peptit (G2RQR3QR3G2S)bazlı doksorubisin (DOX) taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi ve taşıyıcısistemin ilaç salım, kendiliğinden düzenlenme ve stabilite özelliklerininincelenmesi amaçlanmıştır. mPEG-peptit-oksim-DOX olarak isimlendirilen ilaç taşıyıcısisteminin hazırlanmasında moleküler ağırlığı 1900 Da olan metoksipolietilenglikol (mPEG) kullanılmıştır ve DOX, taşıyıcı moleküllere asit parçalanabiliroksim bağı ile bağlanmıştır. Peptidin, taşıyıcı sistemin fizikokimyasal ve DOXsalım özelliklerine etkisini değerlendirmek için peptit içermeyen kontrol ilaçtaşıyıcı sistemi de (mPEG-oksim-DOX) sentezlenmiştir. mPEG-oksim-DOX, 54 hsonunda pH 5,0 ve pH 7,4’te sırasıyla yaklaşık % 68 ve % 28 DOX salımı ile pHprogramlı bir DOX salımı sergilemiştir. Diğer taraftan, mPEG-peptit-oksim-DOX içinher iki pH değerinde de oldukça düşük DOX salımı (% ~10-15) elde edilmiştir.  Bu davranışın nedeni DOX ile peptitarasındaki muhtemel etkileşimler olarak öngörülmüştür. mPEG-oksim-DOX’in başlangıçtakimedyan boyut değeri (D50) pH’tan bağımsız, ~24 nm olarakölçülmüştür. Buna karşın, mPEG-peptit-oksim-DOX için, peptit dizinindekiarjininler arasındaki itme kuvvetleri nedeniyle, oldukça düşük D50 değerleri(pH 5,0 ve pH 7,4 için sırasıyla ~3 nm and ~6 nm) elde edilmiştir. Her iki ilaçtaşıyıcı sisteminin  boyutları  fizyolojik koşullarda 1 gün boyunca inkübasyonsonunda artma eğilimi göstermiş ve mPEG-peptit-oksim-DOX ve mPEG-oksim-DOXsistemlerinin stabilitesini artırmak için daha uzun PEG zincirlerininkulllanılmasının gerekli olduğu öngörülmüştür.

Bu çalışmada, PEG ile konjuge edilmiş TAT türevi peptit (G2RQR3QR3G2S)bazlı doksorubisin (DOX) taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi ve taşıyıcısistemin ilaç salım, kendiliğinden düzenlenme ve stabilite özelliklerininincelenmesi amaçlanmıştır. mPEG-peptit-oksim-DOX olarak isimlendirilen ilaç taşıyıcısisteminin hazırlanmasında moleküler ağırlığı 1900 Da olan metoksipolietilenglikol (mPEG) kullanılmıştır ve DOX, taşıyıcı moleküllere asit parçalanabiliroksim bağı ile bağlanmıştır. Peptidin, taşıyıcı sistemin fizikokimyasal ve DOXsalım özelliklerine etkisini değerlendirmek için peptit içermeyen kontrol ilaçtaşıyıcı sistemi de (mPEG-oksim-DOX) sentezlenmiştir. mPEG-oksim-DOX, 54 hsonunda pH 5,0 ve pH 7,4’te sırasıyla yaklaşık % 68 ve % 28 DOX salımı ile pHprogramlı bir DOX salımı sergilemiştir. Diğer taraftan, mPEG-peptit-oksim-DOX içinher iki pH değerinde de oldukça düşük DOX salımı (% ~10-15) elde edilmiştir.  Bu davranışın nedeni DOX ile peptitarasındaki muhtemel etkileşimler olarak öngörülmüştür. mPEG-oksim-DOX’in başlangıçtakimedyan boyut değeri (D50) pH’tan bağımsız, ~24 nm olarakölçülmüştür. Buna karşın, mPEG-peptit-oksim-DOX için, peptit dizinindekiarjininler arasındaki itme kuvvetleri nedeniyle, oldukça düşük D50 değerleri(pH 5,0 ve pH 7,4 için sırasıyla ~3 nm and ~6 nm) elde edilmiştir. Her iki ilaçtaşıyıcı sisteminin  boyutları  fizyolojik koşullarda 1 gün boyunca inkübasyonsonunda artma eğilimi göstermiş ve mPEG-peptit-oksim-DOX ve mPEG-oksim-DOXsistemlerinin stabilitesini artırmak için daha uzun PEG zincirlerininkulllanılmasının gerekli olduğu öngörülmüştür.