Farklı Hücre Hatlarında Hipoksik Koşullarda ADAMTS-2 İfadesinin Değişimi
Variation of ADAMTS-2 Gene Expression in Hypoxic Conditions in Different Cell Lines
Yazar: Aydogan Türkoğlu, Sümeyye; Gültekin Tosun, Sinem; Köçkar, Feray
Dergi: Afyon Kocatepe Üniversitesi Fen Ve Mühendislik Bilimleri Dergisi, Vol. 19 No. 1, 2018
Anahtar kelimeler: Engineering ; Mühendislik ; ADAMTS-2,Kollajen,Hipoksi,Anjiyogenez,Hücre Hattı ; ADAMTS-2, Collagene, Hypoxia, Angiogenesis, Cell Line

ADAMTS’ler (A Disintegrin And Metalloproteaz WithTrombospondin Motifs; Trombospondin Motifli Matriks Metalloproteazlar)dokuların yeniden düzenlenmesi, matriks yapımı ve yıkımı gibi fizyolojikolaylarda rol aldığı gibi kanser, kas-iskelet sistemi hastalıkları,enflamasyon, fibrozis gibi patolojik olaylarda da yer alır. ADAMTS ailesine ait19 üye tanımlanmış ve birçok özelliğine göre gruplandırılmıştır. Bu gruplardanADAMTS2, 3 ve 14 kollajen ADAMTS’ leri oluşturur ve kollajen işlenmesinde görevalır. ADAMTS2’nin önemli özelliklerinden biri kollajenlerin amino uçlarınınkesilip uzaklaştırılmasında görev alması yeni tespit edilen diğer birfonksiyonu  ise anti-anjiyogenikaktiviteye sahip olmasıdır. Hipoksikregülasyon hücresel düzeyde çok sayıda genin ifadesini etkileyen bir süreçtir.Hücrelerde meydana gelen hipoksiya ile başta HIF-1 olmak üzere birçok genaktive olur. HIF-1 hücresel oksijen konsantrasyonundaki değişimleri algılayarak yanıt oluşturmadan sorumlu transkripsiyon faktörüdür.Çalışmamızda ilk kez ADAMTS2 geninin hipoksik regülasyonu çalışılmış ve farklıhücre hatlarında hipoksik koşullardaki değişimi mRNA seviyesinde tespitedilmiştir. Çalışmamızkapsamında Saos-2, MG-63 (insan kemik karsinomu), PC-3, DU-145 (insan prostatkarsinomu), MCF-7 (insan meme karsinomu), HT29, Colo-205 (insan kolonkarsinomu), MKN-45 (insan gastrik karsinomu), Panc-1, Mia PaCa-2 (insanpankreas karsinomu), K-562 (insan kronik myeloid lösemi hücresi) ve HUVEC(insan umblikal ven endotel hücresi) hücre hatları seçilmiş ve yapılananalizlere göre ADAMTS2’ nin  en çokMG-63 kemik karsinomda ifade olduğu tespit edilmiştir. Mia PaCa-2 ve K-562hücrelerinde ise tespit edilebilir düzeyde ekspre olmadığı belirlenmiştir.Kimyasal hipoksi modeli oluşturulmuş ve ADAMTS2 mRNA seviyesi farklı hücre hatlarında incelenmiştir. DU-145, PC-3,HT-29, MCF-7 ve Saos-2 hücre hatlarında mRNA düzeyinde ADAMTS2 seviyesininhipoksiyada arttığı tespit edilmiştir. En yüksek hipoksik cevap Saos-2 ve MCF-7hücrelerinde gözlenmiştir.

ADAMTS(A Disintegrin And Metalloproteinase with Trombospondin Motifs) is involved inpathological events such as cancer, fibrosis, musculoskeletal disorders,inflamation as well as physiological events such as tissue reorganization,matrix building and destruction. 19 members of the ADAMTS family have beenidentified and grouped according to many characteristics. The importantfeatures of ADAMTS2 is processing the amino ends of the collagen and also hasan anti-angiogenic activity. Hypoxicregulation is a process that affects the expression of many genes at thecellular level. Hypoxia activates many genes, mainly HIF-1 transcription factorwhich is responsible for detecting changes in cellularoxygen concentration and for generating responses. For the first time, thehypoxic regulation of ADAMTS2 gene was studied and the variation in hypoxicconditions was determined at the mRNA level using different cell lines. We evaluated the effects of hypoxia in theexpression level of ADAMTS-2 in different cell lines namely; Saos-2, MG-63(bone carcinoma), PC-3, DU-145 (prostate carcinoma), MCF-7 (breast carcinoma),HT29, Colo-205 (colon carcinoma), MKN-45 (gastric carcinoma), Panc-1, MiaPaCa-2 (pancreatic carcinoma), K-562 (chronic myeloid leukemia cell) and HUVEC(umbilical vein endothelial cell). We found the most expression level in MG-63.Mia PaCa-2 and K-562 cells were not expressed detectablelevel of ADAMTS-2. A chemical hypoxic model was constructed and the level ofADAMTS2 mRNA was examined. It has beendetermined that ADAMTS2 mRNA level is increased in hypoxia in DU-145, PC-3,HT-29, MCF-7 and Saos-2 cells.The highest hypoxic response was observed in Saos-2 and MCF-7 cells.