Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri
Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri
Yazar: Gedikli, Semin; Şengül, Emin
Dergi: Dicle Tıp Dergisi, Vol. 46 No. 1, 2018
Anahtar kelimeler: Health Care Administration ; Sağlık Kurumları Yönetimi ; Siklofosfamid,Kuersetin,Karaciğer

Amaç: Siklofosfamid (CYP), karaciğer ve akciğer gibi birçokorganda toksisiteye neden olur. Pek çok çalışmada bazı antioksidanların CYP'ninyan etkilerine karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada,kuersetinin histolojik ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak sıçanlarda CYPile indüklenen hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkisinin araştırılmasıamaçlanmıştır.Yöntemler: Otuz Sprague-Dawley erkek sıçan 5 gruba ayrıldı.Kontrol grubuna 7 gün boyunca intragastrik olarak mısıryağı verildi. CYPgrubuna 7 gün intragastrik olarak mısır yağı verildi ve 7. gündeintraperitoneal olarak CYP (200 mg/kg) uygulandı. 7 gün boyunca Q50+CYP veQ100+CYP gruplarına sırasıyla kuersetin verildi ve 7. günde tek doz CYP (200mg/kg) uygulandı. Q100 grubuna günde 100 mg/kg dozda kuersetin verildi. 8.günde biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler için kan örnekleri vekaraciğer dokuları alındı.Bulgular: MDA seviyesinin kontrol grubu ilekarşılaştırıldığında CYP grubunda belirgin olarak yüksek olduğunu ve kuersetinuygulaması ile azaldığını tespit ettik. SOD ve GSH düzeyleri CYP grubundakontrol, Q50+CYP, Q100+CYP ve Q100 gruplarına göre azalmıştı. Histolojikanalizlerde CYP grubunda sinüsoidal dilatasyon, mononükleer hücre infiltrasyonuve vasküler konjesyon gözlenirken, bu dejeneratif değişikliklerin kuersetinuygulaması ile azaldığı tespit edildi. TUNEL yönteminde, CYP grubunda kontrolgrubuna kıyasla fazla sayıda TUNEL pozitif hepatosit tespit edildi. Ayrıca Baxve Caspase-3 immunpozitivitesi açısından CYP grubunda diğer gruplara oranlaimünpozitiflik fazla iken, Bcl-2 immunpozitivitesi CYP grubunda diğergruplardan daha düşüktü.Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, kuersetinin siklofosfamidleindüklenen hepatotoksisite üzerinde koruyucu etkiye sahip olduğunugöstermektedir.

Amaç: Siklofosfamid (CYP), karaciğer ve akciğer gibi birçokorganda toksisiteye neden olur. Pek çok çalışmada bazı antioksidanların CYP'ninyan etkilerine karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada,kuersetinin histolojik ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak sıçanlarda CYPile indüklenen hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkisinin araştırılmasıamaçlanmıştır.Yöntemler: Otuz Sprague-Dawley erkek sıçan 5 gruba ayrıldı.Kontrol grubuna 7 gün boyunca intragastrik olarak mısıryağı verildi. CYPgrubuna 7 gün intragastrik olarak mısır yağı verildi ve 7. gündeintraperitoneal olarak CYP (200 mg/kg) uygulandı. 7 gün boyunca Q50+CYP veQ100+CYP gruplarına sırasıyla kuersetin verildi ve 7. günde tek doz CYP (200mg/kg) uygulandı. Q100 grubuna günde 100 mg/kg dozda kuersetin verildi. 8.günde biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler için kan örnekleri vekaraciğer dokuları alındı.Bulgular: MDA seviyesinin kontrol grubu ilekarşılaştırıldığında CYP grubunda belirgin olarak yüksek olduğunu ve kuersetinuygulaması ile azaldığını tespit ettik. SOD ve GSH düzeyleri CYP grubundakontrol, Q50+CYP, Q100+CYP ve Q100 gruplarına göre azalmıştı. Histolojikanalizlerde CYP grubunda sinüsoidal dilatasyon, mononükleer hücre infiltrasyonuve vasküler konjesyon gözlenirken, bu dejeneratif değişikliklerin kuersetinuygulaması ile azaldığı tespit edildi. TUNEL yönteminde, CYP grubunda kontrolgrubuna kıyasla fazla sayıda TUNEL pozitif hepatosit tespit edildi. Ayrıca Baxve Caspase-3 immunpozitivitesi açısından CYP grubunda diğer gruplara oranlaimünpozitiflik fazla iken, Bcl-2 immunpozitivitesi CYP grubunda diğergruplardan daha düşüktü.Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, kuersetinin siklofosfamidleindüklenen hepatotoksisite üzerinde koruyucu etkiye sahip olduğunugöstermektedir.