MEZENKİMAL KÖK HÜCRELERİN RATLARDA CROHN HASTALIĞI MODELİNDE DOKU HASARI, İNFLAMATUAR VE ANTİNFLAMATUAR SİTOKİNLERE ETKİSİ
MEZENKİMAL KÖK HÜCRELERİN RATLARDA CROHN HASTALIĞI MODELİNDE DOKU HASARI, İNFLAMATUAR VE ANTİNFLAMATUAR SİTOKİNLERE ETKİSİ
Yazar: Şenkal, İbrahim; Akyüz, Ümit; Yalnız, Fırat; Çiftçi, Ferda; Yurtsever, Aysel; Pata, Cengiz
Dergi: İstanbul Tıp Fakültesi Dergisi, Vol. 74 No. 4, 2012
Anahtar kelimeler: Mezenkimal kök hücre, inflamatuar barsak hastalıkları

Amaç: Mezenkimal kök hücreler (MKH) T hücre oluşumunu ve antijen sunan hücreleri inhibe ederek inflamatuar sitokinlerin salınımını baskılayarak (IFN-γ, TNF-α) ve antiinflamatuar sitokinlerin (IL-10) salınımını arttırarak immunsupresiv etki oluşturmaktadırlar. Crohn hastalığında bağırsaklarda oluşan mukozal hasarda ise birçok sitokin sorumlu olmakla birlikte TNF-α bunlar içerisinde önde gelenlerdendir. Bu çalışmanın amacı MKH lerin Deneysel Kolit modelinde tedavideki yerini belirlemektir. Gereç ve yöntem: Deneysel kolit oluşturmak için %3 Dekstran sülfat sodyum (DSS) kulllanıldı. Çalışma her grup da 6 sar rat olmak üzere 7 grup üzerinde yapıldı: Grup 1:SHAM grubu, Grup 2: DSS+ placebo, Grup 3: DSS+ metilprednisolon 1 mg/kg, po, Grup 4: DSS + mesalazin 100 mg/kg, po., Grup 5: DSS+ MKH,106 hücre/rat, intraperitoneal, Grup 6: DSS + metilprednisolon 1 mg/kg, po + MKH,106 hücre/rat, intraperitoneal, Grup 7: DSS + mesalazin 100 mg/kg, po + MKH, 106 hücre/rat, intraperitoneal. Gruplar patolojik ve biyokimyasal (TNF, INF IL-10) parametrelerdeki değişimler ölçülerek karşılaştırıldı. Bulgular: Patolojik değerlendirmede Grup 1, 2 ve 3‘ün ortalama skorlarının Grup 5, 6 ve 7‘nin ortalama skorlarından belirgin yüksek olduğu gözlendi (p < 0,05). IL-10 düzeyi Grup 1 için 108,33±2,23 pg/ml, Grup 2 için 80,83±3,62 pg/ml olup MKH tedavisi verilen gruplar olan Grup 5, 6 ve 7 de bu değerler sırasıyla 131,66±3,83 pg/ml, 138,33±3,19 pg/ml ve 115,33±5,21 pg/ml olarak ölçülmüş olup, bu son üç grup ortalamalarının anlamlı olarak yüksek olduğu gözlendi (p < 0,05). IFN-γ ve TNF-α düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Sonuç: Bu çalışmanın sonucuna göre MKH‘in IL-10 düzeyini yükselterek Crohn hastalığı tedavisinde yeri olabileceği düşünülebilir.

Amaç: Mezenkimal kök hücreler (MKH) T hücre oluşumunu ve antijen sunan hücreleri inhibe ederek inflamatuar sitokinlerin salınımını baskılayarak (IFN-γ, TNF-α) ve antiinflamatuar sitokinlerin (IL-10) salınımını arttırarak immunsupresiv etki oluşturmaktadırlar. Crohn hastalığında bağırsaklarda oluşan mukozal hasarda ise birçok sitokin sorumlu olmakla birlikte TNF-α bunlar içerisinde önde gelenlerdendir. Bu çalışmanın amacı MKH lerin Deneysel Kolit modelinde tedavideki yerini belirlemektir. Gereç ve yöntem: Deneysel kolit oluşturmak için %3 Dekstran sülfat sodyum (DSS) kulllanıldı. Çalışma her grup da 6 sar rat olmak üzere 7 grup üzerinde yapıldı: Grup 1:SHAM grubu, Grup 2: DSS+ placebo, Grup 3: DSS+ metilprednisolon 1 mg/kg, po, Grup 4: DSS + mesalazin 100 mg/kg, po., Grup 5: DSS+ MKH,106 hücre/rat, intraperitoneal, Grup 6: DSS + metilprednisolon 1 mg/kg, po + MKH,106 hücre/rat, intraperitoneal, Grup 7: DSS + mesalazin 100 mg/kg, po + MKH, 106 hücre/rat, intraperitoneal. Gruplar patolojik ve biyokimyasal (TNF, INF IL-10) parametrelerdeki değişimler ölçülerek karşılaştırıldı. Bulgular: Patolojik değerlendirmede Grup 1, 2 ve 3‘ün ortalama skorlarının Grup 5, 6 ve 7‘nin ortalama skorlarından belirgin yüksek olduğu gözlendi (p < 0,05). IL-10 düzeyi Grup 1 için 108,33±2,23 pg/ml, Grup 2 için 80,83±3,62 pg/ml olup MKH tedavisi verilen gruplar olan Grup 5, 6 ve 7 de bu değerler sırasıyla 131,66±3,83 pg/ml, 138,33±3,19 pg/ml ve 115,33±5,21 pg/ml olarak ölçülmüş olup, bu son üç grup ortalamalarının anlamlı olarak yüksek olduğu gözlendi (p < 0,05). IFN-γ ve TNF-α düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Sonuç: Bu çalışmanın sonucuna göre MKH‘in IL-10 düzeyini yükselterek Crohn hastalığı tedavisinde yeri olabileceği düşünülebilir.