İnsan Servikal Kanser Hela Hücrelerinde Vinorelbin’in Apoptotik Etkisi
İnsan Servikal Kanser Hela Hücrelerinde Vinorelbin’in Apoptotik Etkisi,
Yazar: Gökçe, Ö.; Yılmaz, A.; Gürbüz, V.; Konaç, E.; Ekmekçi, A.
Dergi: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, Vol. 25 No. 1, 2015
Anahtar kelimeler: Apoptoz, BCL2, CCND1, HeLa Hücre Hattı, Vinorelbin

Amaç: Hücre hareketi, hücre bölünmesi, hücre içi madde taşınması, hücresel yapının sağlanması gibi biyolojik işlevlerde rol alan mikrotübüller, antikanser ilaçların esas hedefi konumundadır. Vinorelbin’in (Navelbin) mikrotübüller üzerinden etki gösteren moleküllerden birisidir ve çeşitli kanserlerde kemoterapötik ajan olarak kullanılmaktadır. Çalışmamızda, insan serviks kanser hücre hattı olan HeLa hücrelerine, 24 saat 5-100µM doz aralığında vinorelbin uygulaması sonunda hücrelerdeki olası apoptotik etkisini belirlemeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: Vinorelbin uygulanan HeLa hücrelerinde hücre canlılığı ve apoptotik oranları belirlemek için sırasıyla XTT canlılık analizi ve floresan mikroskobunda hücrelerin karakteristik morfolojisi değerlendirildi. Vinorelbin uygulanan hücrelerde B hücresi lenfoma 2 (BCL2) ve Siklin D1 (CCND1) genlerinin mRNA ifade düzeyleri de araştırıldı. Bulgular: En yüksek vinorelbin konsantrasyonu olan 100μM’da hücre canlılığının 24 saat sonunda %60’ın altına düştüğü belirlendi. Apoptotik oranın %17,6 olduğu 40μM dozda aynı zamanda nekrotik oranın da 80 ve 100μM dozlara oranla oldukça az olması sebebiyle en etkili apoptotik doz olarak 40μM bulundu. Ayrıca 40μM vinorelbin uygulamasının anti-apoptotik özellikteki BCL2 ile proto-onkogen olan CCND1 genlerinin mRNA ifade edilme düzeylerinde azalmaya neden olduğu saptandı. Sonuç: Mikrotübül dinamiğini etkileyerek antikanser özellik gösteren vinorelbin’in moleküler düzeyde olası etki mekanizmalarının belirlenmesinin, kanser tedavisinde daha etkin yaklaşımların ortaya çıkmasında yardımcı olabileceği kanısındayız

Amaç: Hücre hareketi, hücre bölünmesi, hücre içi madde taşınması, hücresel yapının sağlanması gibi biyolojik işlevlerde rol alan mikrotübüller, antikanser ilaçların esas hedefi konumundadır. Vinorelbin’in (Navelbin) mikrotübüller üzerinden etki gösteren moleküllerden birisidir ve çeşitli kanserlerde kemoterapötik ajan olarak kullanılmaktadır. Çalışmamızda, insan serviks kanser hücre hattı olan HeLa hücrelerine, 24 saat 5-100µM doz aralığında vinorelbin uygulaması sonunda hücrelerdeki olası apoptotik etkisini belirlemeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: Vinorelbin uygulanan HeLa hücrelerinde hücre canlılığı ve apoptotik oranları belirlemek için sırasıyla XTT canlılık analizi ve floresan mikroskobunda hücrelerin karakteristik morfolojisi değerlendirildi. Vinorelbin uygulanan hücrelerde B hücresi lenfoma 2 (BCL2) ve Siklin D1 (CCND1) genlerinin mRNA ifade düzeyleri de araştırıldı. Bulgular: En yüksek vinorelbin konsantrasyonu olan 100μM’da hücre canlılığının 24 saat sonunda %60’ın altına düştüğü belirlendi. Apoptotik oranın %17,6 olduğu 40μM dozda aynı zamanda nekrotik oranın da 80 ve 100μM dozlara oranla oldukça az olması sebebiyle en etkili apoptotik doz olarak 40μM bulundu. Ayrıca 40μM vinorelbin uygulamasının anti-apoptotik özellikteki BCL2 ile proto-onkogen olan CCND1 genlerinin mRNA ifade edilme düzeylerinde azalmaya neden olduğu saptandı. Sonuç: Mikrotübül dinamiğini etkileyerek antikanser özellik gösteren vinorelbin’in moleküler düzeyde olası etki mekanizmalarının belirlenmesinin, kanser tedavisinde daha etkin yaklaşımların ortaya çıkmasında yardımcı olabileceği kanısındayız