Endometrium karsinomlarında immünohistokimyasal olarak yanlış-eşleşme  onarım (MMR) protein ekspresyonunun prognostik parametreler ile ilişkisinin  araştırılması
Investigation of the association of immunohistochemical mismatch repair (MMR)  protein expression with prognostic parameters in endometrial carcinomas
Yazar: Serin, Gürdeniz; Savaş, Pınar; Özdemir, Necmettin; Zekioğlu, Osman; Akman, Levent
Dergi: Ege Tıp Dergisi, Vol. 62 No. 1, 2022
Anahtar kelimeler: Health Care Administration ; Sağlık Kurumları Yönetimi ; Endometrium Cancer,Mismatch repair,Microsatellite instability ; Endometrium kanseri,yanlış-eşleşme tamir,mikrosatellit instabilite.

Amaç: Endometrium karsinomlarında son yıllardaki en önemli gelişme moleküler sınıflama olmuştur.  Bu sınıflamada tümörler dört gruba ayrılmıştır: 1-POLE mutant grup, 2-Mikrosatellit instabil (MSİ) grup,  3-Yüksek kopya sayısı grubu (P53 mutasyonu), 4-Düşük kopya sayısı grubu. Bu gruplardan POLE ve  MSİ grup daha iyi prognoza sahip olması ve immün-kontrol inhibitör tedavisinden fayda görebilme  potansiyelleri ile öne çıkmaktadır. Çalışmamızda immünohistokimyasal (İHK) yöntemle MMR proteinlerinde (MLH-1, PMS-2, MSH-2, MSH-6) nükleer ekspresyon kaybı olan ve olmayan olguların prognostik paramaterelerinin  karşılaştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Bölümümüzde 2017-2020 yılları arasında histerektomi materyalinde endometrium  karsinomu tanısı almış ve İHK olarak MMR proteinlerinin değerlendirildiği 80 hasta çalışmaya alınmıştır. MMR kaybı olan ve olmayan olgular tümör boyutu, histolojik derece (HD), myometrial  invazyon derinliği, lenfovasküler invazyon (LVİ) ve servikal tutulum açısından karşılaştırılmıştır.Bulgular: Olguların 37’sinde (%46,3) MMR proteinlerinin herhangi birinde kayıp mevcutken, 43’ünde  (%53,7) kayıp izlenmemiştir. MMR protein nükleer ekspresyon kaybı açısından olgular karşılaştırıldığında, kayıp saptanan olguların %45,9'da (17/37), kayıp saptanmayan olguların ise  %27,9'da (12/43) histolojik derece III'tü (p:0,03). Myometrium 1/2 dış invazyon, servikal stromal tutulum ve LVİ açısından iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır.Sonuç: Çalışmamızdaki olguların yaklaşık yarısında MMR proteinlerinin en az birinde kayıp  saptanmıştır. En sık kayıp MLH-1 ve PMS-2 kaybı olarak ortaya çıkmıştır. MMR proteinlerinde nükleer ekspresyon kaybı izlenen olguların HD’si kayıp saptanmayan olgulara göre istatistiksel olarak anlamlı  şekilde daha yüksek olma eğilimindedir.

Aim: The most crucial development in endometrial carcinomas has been molecular classification in  recent years. In this classification, tumors were divided into: 1-POLE mutant group, 2-Microsatellite  instable (MSI) group, 3-High copy number group (P53 mutation), 4-Low copy number group. Among  these groups, POLE and MSI groups stand out with their better prognosis and potential to benefit from  immune-checkpoint inhibitors. We aimed to compare the prognostic parameters of cases with and without nuclear expression loss in MMR proteins (MLH-1, PMS-2, MSH-2, MSH-6) by immunohistochemically (IHC).Materials and Methods: In our department, 80 patients diagnosed with endometrial carcinoma in  hysterectomy materials between 2017 and 2020 and whose MMR proteins were evaluated by IHC were included. Cases with and without MMR loss were compared in tumor size, histological grade  (HG), myometrial invasion depth, lymphovascular invasion (LVI), and cervical involvement.Results: There was a loss of any MMR proteins in 46.3% (37/80) of the cases. When the cases were  compared in terms of loss of MMR protein expression, the histological grade was III in 45.9% (17/37)  of cases with loss and 27.9% (12/43) of cases without a loss (p:0.03). There was no difference  between the two groups regarding myometrium 1/2 external invasion, cervical stromal involvement,  and LVI.Conclusion: Loss of the MMR proteins was found in approximately half of the cases in our study. The  most common loss was MLH1 and PMS2. HG of patients with loss of nuclear expression in MMR proteins tends to be significantly higher than cases without loss.