Biyobenzer tıbbi ürünlerin üretim süreci ve kalitesinin güvenlilik ve etkililik üzerine etkisi
The effect of manufacturing process and quality of biosimilar medicinal products on safety and efficacy
Yazar: Dora, Devrim Demir
Dergi: Ege Tıp Dergisi, 2020
Anahtar kelimeler: Health Care Administration ; Sağlık Kurumları Yönetimi ; Biyobenzer tıbbi ürün,üretim süreci,kalite,güvenlilik,etkililik ; Biosimilar medicinal product,manufacturing process,,quality,safety,efficacy

Biyolojik tıbbi ürünler, konvansiyonel tedavilere cevap vermeyen çeşitli hastalıkların tedavisinde yenitedavi seçenekleri olarak karşımıza çıkmaktadır. Biyobenzer tıbbi ürünler, ruhsatlı bir biyolojik tıbbiürüne (referans tıbbi ürün) yüksek düzeyde benzerlik gösteren ürünlerdir. Biyobenzer tıbbi ürünler,referans tıbbi ürünlere kalite özellikleri, biyolojik aktivite, güvenlilik ve etkililik açısından benzer olmalıve benzerlik karşılaştırılabilirlik çalışmaları ile gösterilmelidir. Hedef Ürün Kalite Profili (HÜKP) vemolekül özellikleri referans tıbbi ürünle karşılaştırılabilir olmalıdır. Biyobenzer tıbbi ürünler referanstıbbi ürünler ile aynı gen dizisine sahip olmalarına rağmen; farklı klonlama vektörü, konakçı hücre,fermentasyon koşulları, kültür ortamı, saflaştırma işlemleri ve formülasyon nedeniyle üretim sürecisonunda farklı biyofiziksel özelliklere sahip biyobenzer ürün elde edilir. Üretim sürecinin herhangi biraşamasında meydana gelebilecek değişiklikler üründe farklılıklara neden olarak ürünün kalitesini,güvenliliğini ve etkililiğini değiştirebilmektedir. Ürün ya da üretim işlemi kaynaklı safsızlıklar,translasyon sonrası modifikasyonlar, üretim, taşıma, saklama ve hasta kullanımı sırasında meydanagelebilecek stres koşulları, ürünün stabilitesini, biyoaktivitesini ve immünojenisitesini değiştirebilir. Bufarklılıkların ürünün güvenlilik ve etkililiğini değiştirmediği preklinik ve klinik çalışmalarla gösterilmelidir.

Biological medicinal products are emerging as new treatment options for the treatment of variousdiseases that do not respond to conventional treatments. Biosimilar medicinal products are biologicalmedicinal products that are highly similar to an already authorized original biological medicinalproducts (reference medicinal product). Biosimilar medicinal products should be similar to referencemedicinal products in terms of quality characteristics, biological activity, safety and efficacy andbiosimilarity should be demonstrated by comparability studies. The quality target product profile(QTPP) and molecular properties should be comparable to the reference medicinal product. Althoughbiosimilar medicinal products have the same gene sequence as reference medicinal products; due tothe different cloning vector, host cell, fermentation conditions, purification processes and formulation, abiosimilar product with different biophysical properties is obtained at the end of the manufacturingprocess. Changes that may occur at any stage of the manufacturing process change the quality,safety and efficacy causing differences in the product. Product or process related impurities, posttranslational modifications, stress conditions that may occur during production, handling, storage andpatient use may alter the stability, bioactivity and immunogenicity of the product. It should bedemonstrated by preclinical and clinical studies that these differences do not change the safety andefficacy of the product.