Metoklopramid’in Yenidoğan Karaciğer Dokusunda Proliferasyon Sinyal Molekülleri Üzerine Etkisinin İncelenmesi
AN EXAMINATION OF THE EFFECT OF METOCLOPRAMIDE ON PROLIFERATION SIGNAL MOLECULES IN NEWBORN LIVER TISSUE
Yazar: Sayın, Oya; Gürgen, Seren Gülşen; Umur, Nurcan; Yücel, Ayşe Tuç; Onur, Ece
Dergi: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, Vol. 32 No. 2, 2017
Anahtar kelimeler: Health Care Administration ; Sağlık Kurumları Yönetimi ; Metoclopramide,Liver,BrdU,PCNA,Ki-67 ; Metoklopramid,Karaciğer,BrdU,PCNA,Ki-67

Amaç:Klinikte metoklopramid (MCP) bulantı, kusma (semptomu/yakınması)varlığında ve son yıllarda laktasyon döneminde yaygın olarak kullanılanilaçtır. MCP’nin emzirme döneminde kullanılmasının yeni doğanda nedenolabileceği yan etkilerle ilgili literatürde moleküler düzeyde bir çalışmabulunmamaktadır. Çalışmamızda MCP’nin yenidoğan karaciğer dokusunda nedenolabileceği proliferatif değişikliklerin incelenmesi amaçlanmıştır.Gereçve Yöntem: Çalışmada 18 adet dişi Wistar-albino yeni doğum yapmışsıçanlar yavruları ile birlikte 3 gruba ayrıldı. Sağlıklı kontrol, düşük dozMCP uygulanan grup, yüksek doz MCP uygulanan grup. Deney laktasyon dönemiboyunca devam etti ve 21 gün sonunda yavruların karaciğer dokusundaimmunohistokimyasal boyama ile 5-Bromo-2-Deoksiuridin (BrdU), Ki-67 veprolifere hücre nükleer antigeni (PCNA); doku homojenatında ELISA ile  BrdU ve Ki-67 düzeyleri değerlendirildi. Bulgular:Kontrol grubunun santral ven çevresindeki hepatositlerde BrdU, PCNA ve Ki-67immunreaktiviteleri orta şiddette iken; düşük ve yüksek doz metoklopramidgruplarında kontrole göre istatistiksel anlamlı arttığı saptandı. Dokuhomojenatları BrdU ve Ki-67 düzeylerinde, hem düşük hem de yüksek doz MCPgruplarında kontrole göre istatistiksel olarak anlamlı artış gözlendi.Sonuç:Çalışmamızda hem düşük hem de yüksek doz MCP gruplarında, BrdU, PCNA ve Ki-67immunreaksiyonun artması bu ajanın, hücrede DNA sentezini etkilediğinigöstermektedir. Bu da aşırı proliferasyon indeksine neden olabilmektedir

Objective:Metoclopramide (MCP) is a drug widely used in nausea and vomiting (in thepresence of symptoms / complaints) and recently during lactation period. Thereare no studies at the molecular level in the literature concerning potentialside-effects in the newborn caused by the use of MCP during breastfeeding. Thepurpose of this study was to investigate the potential proliferative changes innewborn liver tissue caused by MCP.Material and Method: 18 young adult female Wistar albino rats that hadrecently given birth, together with their pups, were divided into 3 groups;healthy control, administered a low dose of MCP, and administered a high doseof MCP.Theexperiment continued throughout the lactation period. Pups’ hepatic tissueswere removed under light microscopy at the end of the 21st day.5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU), Ki-67 and proliferating cell nuclear antigen(PCNA) were used in immunohistochemical staining. BrdU and Ki-67 levels in thetissue homogenate were assessed using the ELISA method.Results: BrdU, PCNAand Ki-67 immunoreactivities in hepatocytes around the central vein of controlgroup were moderate whereas BrdU, PCNA and Ki-67 immunoreactivities were significantlyincreased in the low-dose group and in the high-dose MCP groups compared to thecontrol group. In tissue homogenates, Brdu and Ki-67 ELISA levels were observedto be significantly increased in low-dose and high- dose MCP groups compared tothe control group.Conclusion:In our study, increased BrdU, PCNA and Ki-67 immunreactions in livers in boththe low- and the high-dose MCP groups show that this agent affected DNAsynthesis and it may also cause an excessive proliferation index.