Adenozin ve Adenozin A1 Reseptör Agonisti CPA'nın Lokal Uygulanımı Sıçan İnce Barsak Hasarına Karsı Koruyucu Etkiler Göstermektedir
Local Administration of Adenosine and Adenosine A1 Receptor Agonist CPA Protects Against Intestinal Ischemia-Reperfusion Injury in Rats
Yazar: Özaçmak, Veysel Haktan; Sayan, Hale
Dergi: Fırat Tıp Dergisi, Vol. 14 No. 4, 2014
Anahtar kelimeler: Adenozin, adenozin A1 reseptörü, barsak iskemi/reperfüzyonu

Amaç: Adenozin ve A1 adenozin reseptör (A1AR) agonistleri, çeşitli dokuların reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkilere sahiptir. Çalışmanın amacı, sıçan ince barsağının reperfüzyon harabiyetinde adenozin ve A1AR agonistinin lokal uygulanmasının etkilerini incelemekti.  Gereç ve Yöntemler: Sıçanlar herbiri altı hayvan içeren beş gruba rastgele olarak aşağıdaki gibi ayrıldı: sham kontrol; iskemi-reperfüzyon (I/R)  kontrol; adenozin + I/R; A1AR agonisti 2-kloro-N6-siklopentiladenozin (CPA) + I/R ve A1AR antagonisti 8-siklopentil-1,3-dipropilksantin (DPCPX)  + adenozin + I/R. &#272;laçların abdominal boşluğa 5 dk boyunca lokal uygulanmasını takiben barsak I/R&#8217;u, süperiyor mezenter arterin 30 dk klempe  edilmesi ve sonrasındaki 180 dk lık reperfüzyon dönemi ile sağlandı. Daha sonra terminal ileum örnekleri toplandı ve karbakole olan kasılma  yanıtlarını ölçmek için hızlıca izole organ banyosuna alındı. Ayrıca malondialdehid (MDA) ve indirgenmiş glutatyon (GSH) düzeylerini ölçmek için  de ek doku örnekleri alındı.  Bulgular: I/R, lipid peroksidasyonunu ileri düzeyde yükseltirken, indirgenmiş glutatyonu düşürdü. Sham kontrol grubuyla karşılaştırıldığında,  kasılma yanıtları I/R grubunda ciddi düzeyde azaldı. Adenozin veya CPA ön tedavisi, sadece lipit peroksidasyonunu azaltmakla kalmadı aynı  zamanda kasılma yanıtı ve GSH düzeyini de ileri derecede iyileştirdi. Bu yararlı etkilerin, A1AR anatgonisti DPCPX ön tedavisi ile ortadan kalktığı  gözlendi.  Sonuç: Elde ettiğimiz kanıtlar, sistemik uygulanımının yanı sıra, adenozin ve A1AR agonisti CPA&#8217;nın lokal uygulanmasının da iskemik barsak  harabiyetini, en azından oksidatif stresi azaltarak ve antioksidan savunmayı güçlendirerek iyileştirdiğini önermektedir.

Objective: Adenosine and adenosine A1 receptor (A1AR) agonists have potential protective effects against reperfusion injury in variety of tissues.  The purpose of the present study was to investigate possible effects of topical administration of adenosine and A1AR agonist on reperfusion-induced  small intestinal injury in rat.  Materials and Methods: Rats were randomized to five groups each including six as following: sham-operated control; ischemia-reperfusion (I/R)  control; adenosine + I/R; A1AR agonist 2-chloro-N6-cyclopentyladenosine (CPA) + I/R; and A1AR antagonist, 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine  (DPCPX) + adenosine + I/R. Following topical administration of the drugs into abdominal cavity for 5 min, intestinal I/R was established by  clamping superior mesenteric artery (SMA) for 30 minutes followed by 180 min of reperfusion period. Afterwards terminal ileum samples were  collected and immediately transferred to isolated organ bath for measuring contractile response to carbachol. Furthermore, additional tissue samples  were harvested for measuring the levels of malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH).  Results: I/R significantly increased lipid peroxidation while decreasing the GSH. Contractile responses were seriously reduced in I/R group  compared to that of the sham control group. Pretreatment with adenosine or CPA not only decreased lipid peroxidation but also ameliorated  contractile response and GSH levels remarkably. These beneficial effects were abolished by pretreatment with A1AR antagonist DPCPX.  Conclusion: Evidences we collected suggest that besides systemic administration, local application of adenosine and A1AR agonist CPA also  attenuate ischemic intestinal injury via, at least, decreasing oxidative stress and enhancing antioxidant defense.