3-Metilkolantren ve bütil hidroksitoluenle uyarılmış rat akciğer dokularında p-53 ekson 8 geni mutasyon analizi
3-Metilkolantren ve bütil hidroksitoluenle uyarılmış rat akciğer dokularında p-53 ekson 8 geni mutasyon analizi
Yazar: Demirkol, Meltem; Sezgin, İlhan; Alim, Ahmet
Dergi: Cumhuriyet Tıp Dergisi, Vol. 34 No. 4, 2012
Anahtar kelimeler: Bütillenmiş hidroksitoluen (BHT), P53 geni, rat akciğer dokusu, mutasyon, kanser

Amaç. Bu çalışmada, gıda katkı maddesi olarak kullanılan Bütillenmiş hidroksitoluen (BHT)’in sadece kendisinin ve ayrıca BHT’nin bir kimyasal karsinojen olan 3-Metilkolantren (3-MC) ile birlikte uyğulandığında rat akciğerlerindeki karsinojen potansiyelleri ve p53 ekzon 8 geni üzerindeki mutasyon etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Yöntem. Bu çalışmada 52 erkek rat kullanılmıştır. Deneye alınan birinci gruptaki (D1 grubu) 15 rata, 6 kez 3-MC (40 mg/kg/hafa dozda ip yolla) uygulanmıştır. Deneye alınan ikinci gruptaki (D2 grubu) 15 rata tek doz 40 mg/kg 3-MC ve ardından 6 kez BHT (200 mg/kg/hafta dozda ip yolla) uygulanmıştır. Deneye alınan üçüncü gruptaki (D3 grubu) 12 rata, sadece 6 kez BHT (200 mg/kg/hafta ip yolla) uygulanmıştır. Ayrıca 10 rat’tan oluşan bir kontrol grubu kullanılmıştır. Ratlar 26 hafta beklenildikten sonra servikal dislokasyon ile öldürülmüştür. Akciğerler sintigrafik, radyolojik ve morfolojik olarak değerlendirilmiştir. Bütün grupların akciğer dokusundan DNA izolasyonu yapılmış ve bu DNA’lardan, P53 geni ekson 8 amplifkasyonu Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) ürünlerinde Single-Strand Conformation Polimorphism (SSCP) analizi yapılarak, nokta mutasyonu taraması yapılmıştır. Bulgular. Bu çalışmaların sonucunda radyolojik, sintigrafik, morfolojik ve genetik düzeyde ratların akciğerinde kanser oluşumu tespit edilememiştir. Fakat ratlara kimyasal maddelerin uygulanım yerinde yumuşak doku kaynaklı sarkom gelişimi tespit edilmiştir. Yapılan mutasyon taramasında P53 geni ekson 8’de bir mutasyon bulunamamıştır. Sonuç. Her ne kadar çalışmamızda ratlarda kanser oluşumu tespit edemesekte, uygun doz ve zaman uyumlu 3-MC ve BHT uygulayarak, özellikle tümör oluşumuna duyarlı fare türleri kullanarak çalışmanın uygun olacağı düşünülmüştür.

Amaç. Bu çalışmada, gıda katkı maddesi olarak kullanılan Bütillenmiş hidroksitoluen (BHT)’in sadece kendisinin ve ayrıca BHT’nin bir kimyasal karsinojen olan 3-Metilkolantren (3-MC) ile birlikte uyğulandığında rat akciğerlerindeki karsinojen potansiyelleri ve p53 ekzon 8 geni üzerindeki mutasyon etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Yöntem. Bu çalışmada 52 erkek rat kullanılmıştır. Deneye alınan birinci gruptaki (D1 grubu) 15 rata, 6 kez 3-MC (40 mg/kg/hafa dozda ip yolla) uygulanmıştır. Deneye alınan ikinci gruptaki (D2 grubu) 15 rata tek doz 40 mg/kg 3-MC ve ardından 6 kez BHT (200 mg/kg/hafta dozda ip yolla) uygulanmıştır. Deneye alınan üçüncü gruptaki (D3 grubu) 12 rata, sadece 6 kez BHT (200 mg/kg/hafta ip yolla) uygulanmıştır. Ayrıca 10 rat’tan oluşan bir kontrol grubu kullanılmıştır. Ratlar 26 hafta beklenildikten sonra servikal dislokasyon ile öldürülmüştür. Akciğerler sintigrafik, radyolojik ve morfolojik olarak değerlendirilmiştir. Bütün grupların akciğer dokusundan DNA izolasyonu yapılmış ve bu DNA’lardan, P53 geni ekson 8 amplifkasyonu Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) ürünlerinde Single-Strand Conformation Polimorphism (SSCP) analizi yapılarak, nokta mutasyonu taraması yapılmıştır. Bulgular. Bu çalışmaların sonucunda radyolojik, sintigrafik, morfolojik ve genetik düzeyde ratların akciğerinde kanser oluşumu tespit edilememiştir. Fakat ratlara kimyasal maddelerin uygulanım yerinde yumuşak doku kaynaklı sarkom gelişimi tespit edilmiştir. Yapılan mutasyon taramasında P53 geni ekson 8’de bir mutasyon bulunamamıştır. Sonuç. Her ne kadar çalışmamızda ratlarda kanser oluşumu tespit edemesekte, uygun doz ve zaman uyumlu 3-MC ve BHT uygulayarak, özellikle tümör oluşumuna duyarlı fare türleri kullanarak çalışmanın uygun olacağı düşünülmüştür.