Meme kanseri tedavisinde 147-DENA monoklonal antikorunun apoptotik etkisinin incelenmesi
Investigation of the apoptotic effect of the 147-DENA monoclonal antibody in breast cancer treatment
Yazar: Taşkıran Özyazıcı, Ayşegül; Kımız-geboloğlu, Ilgın; Deliloğlu Gürhan, İsmet; Öktem, Gülperi
Dergi: Ege Tıp Dergisi, Vol. 64 No. 4, 2025
Anahtar kelimeler: Cancer Therapy (Excl. Chemotherapy and Radiation Therapy) ; Kanser Tedavisi (Kemoterapi ve Radyoterapi hariç) ; monoclonal antibody,breast cancer,apoptosis,cytotoxicity ; Monoklonal antikor,meme kanseri,apoptoz,sitotoksisite

Amaç: Meme kanseri, dünya genelinde kadınlarda en sık teşhis edilen kanser türü olup geniş bir moleküler heterojenite sergilemektedir. Bu çalışma, onkogelişimsel antijen olan deaminonöraminik aside karşı geliştirilmiş bir monoklonal antikorun iki farklı meme kanseri hücre hattı üzerindeki sitotoksisite, apoptoz, morfolojik değişiklikler ve gen ekspresyonu modülasyonu yönünden etkilerini değerlendirmeyi amaçlamıştır.Gereç ve Yöntem: Meme kanseri hücreleri MCF-7 ve MDA-MB-231 ile normal meme epitel hücre hattı olan MCF-10A, standart koşullar altında kültüre edilmiştir. Hücrelere 147-DENA monoklonal antikorunun çeşitli konsantrasyonları uygulanarak WST-1 testi ile IC50 değeri belirlenmiştir. Ardından, apoptoz analizi, pro-apoptotik ve anti-apoptotik protein seviyelerinin immün floresan boyama yöntemiyle incelenmesi sonucu doğrulanmıştır. Hücre morfolojisi, apoptoza özgü yapısal değişikliklerin belirlenmesi için taramalı elektron mikroskobu kullanılarak değerlendirilmiştir. Hücre metabolizması ve apoptozla ilişkili gen ekspresyon değişiklikleri ise RT-PCR analizi ile incelenmiştir.Bulgular: Monoklonal antikor 147-DENA, MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde sitotoksik etki gösterirken, non-tümorijenik epitel hücre hattı olan MCF-10A üzerinde herhangi bir sitotoksik etkiye neden olmamıştır. Daha ileri analizler, 147-DENA uygulamasının pro-apoptotik proteinlerin ekspresyonunu artırırken anti-apoptotik protein seviyelerini azalttığını ve bu durumun belirgin bir pro-apoptotik eğilime işaret ettiğini ortaya koymuştur. Morfolojik olarak hücrelerde, hücre büzülmesi ve membran kabarcıklanması gibi apoptozun karakteristik özellikleri gözlenmiştir. Buna ek olarak, apoptoz ve hücre metabolizması ile ilişkili genlerdeki ekspresyon değişiklikleri, 147-DENA’nın terapötik potansiyelini vurgulamaktadır.Sonuç: 147-DENA, apoptozu indükleyerek meme kanseri hücrelerini seçici olarak hedef alırken, normal epitel hücrelere zarar vermemiştir. Kritik apoptotik yolakları ve gen ekspresyonunu modüle edebilme yeteneği, 147-DENA’nın özellikle yüksek derecede heterojen tümör profillerinde meme kanseri için hedefe yönelik bir tedavi stratejisi olarak potansiyelini vurgulamaktadır.

Aim: Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer type in women worldwide and displays extensive molecular heterogeneity. This study aimed to evaluate the effects of 147-DENA, a monoclonal antibody developed against the oncodevelopmental antigen diamino neuraminic acid, on two distinct breast cancer cell lines regarding cytotoxicity, apoptosis, morphological changes, and gene expression modulation.Materials and Methods: Breast cancer cells MCF-7 and MDA-MB-231, along with the normal breast epithelial cell line MCF-10A, were cultured under standard conditions. Various concentrations of the 147-DENA monoclonal antibody were applied to the cells, and the IC50 value was determined using the WST-1 assay. Subsequently, apoptosis analysis was confirmed by examining the levels of pro-apoptotic and anti-apoptotic proteins using the immunofluorescence staining method. Cell morphology was evaluated using scanning electron microscopy to identify apoptosis-specific structural changes. Changes in gene expression related to cell metabolism and apoptosis were analyzed using RT-PCR.Results: The monoclonal antibody 147-DENA induced cytotoxic effects in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells while sparing the non-tumorigenic epithelial MCF-10A cell line. Further analysis revealed that 147-DENA treatment led to an increased expression of apoptotic proteins and decreased levels of anti-apoptotic proteins, indicating a clear pro-apoptotic shift. Morphologically, the cells exhibited characteristic features of apoptosis, including cellular shrinkage and membrane blebbing. Additionally, altered expression patterns in genes associated with apoptosis and cell metabolism highlighted the therapeutic potential of 147-DENA.Conclusion: 147-DENA selectively targets breast cancer cells by inducing apoptosis without damaging normal epithelial cells. Its capability to modulate crucial apoptotic pathways and gene expression highlights its potential as a targeted therapeutic strategy for breast cancer, especially in highly heterogeneous tumor profiles.