Mmp-3 ve E-kaderin Polimorfizmlerinin Meme Tümörlerindeki Rolü
Mmp-3 ve E-kaderin Polimorfizmlerinin Meme Tümörlerindeki Rolü
Yazar: Turan, Nazlı; Ergen, Arzu; Arıkan, Soykan; Yaylım, İlhan; Isbir, Turgay
Dergi: Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Dergisi, Vol. 2 No. 4, 2013
Anahtar kelimeler: MMP-3, E-Kaderin, Matriks Metalloproteinaz, Polimorfizm, Meme Kanseri

Meme kanseri ve diğer maligniteler, hücre büyümesi ve gelişimine katılan hücresel yollan etkileyen genetik değişimler sonucu ortaya çıkar. Proto-onkogenler normal hücre büyümesi ve farklılaşması için önemli bazı proteinlere ait kodlar içerirler. Eğer bir mutasyon sonucu proto-onkogenin yapısı değişirse oluşan hasar, genin ve gen ürünün yapışım değiştirerek, çeşitli yollarla hücre bölünmesinin kontrolünü ortadan kaldırır ve malignité ortaya çıkar. Kanser oluşumunda, onkogenlerden başka önemli ikinci bir gen grubu da tümör-baskılayıcı genlerdir. Kaderinler, birbiri ile genelde homofilik karakterde ilişkiye girerler ve bağlanarak hücre-hücre adezyonunu sağlarlar. Tümör hücrelerinin düzensiz davranışı nedeniyle hücre-hücre ilişkisi tümörlerde bozulmuştur. E-Kaderin (CDH-1) hücrenin hareketlilik özelliğinin yok olmasına neden olur. Meme kanserlerinde, E-Kaderin ekspresyon kaybı veya sitoplazmik parçasının fosforilasyonundaki bozukluk nedeniyle epitelyum hücreleri hareketlilik kazanır ve lokal yayılmada artış gözlenir. E-Kaderin eksikliği invazif fenotipin ortaya çıkmasından sorumludur ve duktal karsinomlarda kötü prognoza yol açmaktadır. Matriks metalloproteinaz (MMP) gen ailesi extraselûler matriks makromoleküllerine karşı aktivite gösteren dokuz ya da daha fazla endopeptidaz kodlarlar. Yapılan çalışmalarda meme kanserinde artmış MMP-3 ekspresyonunun tümör prognozunu teşvik edici olduğu bildirilmiştir. Bu bilgiler ışığında çalışmamızda meme kanserinde E-Kaderin -160 C/A ve MMP-3 5A/6A gen polimorfizmlerinin etkisini incelemeyi amaçladık. Bu amaçla çalışmamızda ilgili gen polimorfizmlerini tayin etmek için polimeraz zincir reaksiyonurestriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi (PZR-RFLP) metodunu kullandık. İstatistiksel değerlendirme sonucunda MMP-3 6A alleli ve E-Kaderin CC genotiplerini taşımanın, hastalık gelişiminde ve metastaz oluşumunda rol oynayabileceği izlenimini elde ettik

Meme kanseri ve diğer maligniteler, hücre büyümesi ve gelişimine katılan hücresel yollan etkileyen genetik değişimler sonucu ortaya çıkar. Proto-onkogenler normal hücre büyümesi ve farklılaşması için önemli bazı proteinlere ait kodlar içerirler. Eğer bir mutasyon sonucu proto-onkogenin yapısı değişirse oluşan hasar, genin ve gen ürünün yapışım değiştirerek, çeşitli yollarla hücre bölünmesinin kontrolünü ortadan kaldırır ve malignité ortaya çıkar. Kanser oluşumunda, onkogenlerden başka önemli ikinci bir gen grubu da tümör-baskılayıcı genlerdir. Kaderinler, birbiri ile genelde homofilik karakterde ilişkiye girerler ve bağlanarak hücre-hücre adezyonunu sağlarlar. Tümör hücrelerinin düzensiz davranışı nedeniyle hücre-hücre ilişkisi tümörlerde bozulmuştur. E-Kaderin (CDH-1) hücrenin hareketlilik özelliğinin yok olmasına neden olur. Meme kanserlerinde, E-Kaderin ekspresyon kaybı veya sitoplazmik parçasının fosforilasyonundaki bozukluk nedeniyle epitelyum hücreleri hareketlilik kazanır ve lokal yayılmada artış gözlenir. E-Kaderin eksikliği invazif fenotipin ortaya çıkmasından sorumludur ve duktal karsinomlarda kötü prognoza yol açmaktadır. Matriks metalloproteinaz (MMP) gen ailesi extraselûler matriks makromoleküllerine karşı aktivite gösteren dokuz ya da daha fazla endopeptidaz kodlarlar. Yapılan çalışmalarda meme kanserinde artmış MMP-3 ekspresyonunun tümör prognozunu teşvik edici olduğu bildirilmiştir. Bu bilgiler ışığında çalışmamızda meme kanserinde E-Kaderin -160 C/A ve MMP-3 5A/6A gen polimorfizmlerinin etkisini incelemeyi amaçladık. Bu amaçla çalışmamızda ilgili gen polimorfizmlerini tayin etmek için polimeraz zincir reaksiyonurestriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi (PZR-RFLP) metodunu kullandık. İstatistiksel değerlendirme sonucunda MMP-3 6A alleli ve E-Kaderin CC genotiplerini taşımanın, hastalık gelişiminde ve metastaz oluşumunda rol oynayabileceği izlenimini elde ettik