Postmenopozal Osteoporoz ile Östrojen Reseptör Alfa Geni (ER&#945;) XbaI ve PvuII Polimorfizmlerinin İlişkisi
Association of Estrogen Receptor Alpha Gene XbaI and PvuII Polymorphisms with Postmenopausal Osteoporosis
Yazar: Bulca, Seza; Kasap, Halil; Sarpel, Tunay; Sel, Sabriye Kocatürk; Başaran, Sibel; Yılmaz, Mehmet Bertan; Pazarbaşı, Ayfer
Dergi: Cukurova Medical Journal, Vol. 39 No. 1, 2014
Anahtar kelimeler: Osteoporosis, Estrogen Receptor Alpha Gene (ER&#945;), XbaI, PvuII polymorphism ; Osteoporoz, Östrojen Reseptör Alfa Geni (ER&#945;), XbaI, PvuII polimorfizm

Amaç: Osteoporoz, kemik mineral yoğunluğunun (KMY) azalmasına bağlı olarak  kemik mikromimarisinin bozulması ile ortaya çıkan multifaktöriyel bir hastalıktır. Kemik mineral yoğunluğunu etkileyen birçok çevresel faktör bilinmesine rağmen genetik yapının osteoporoz patogenezi ile ilişkisi son zamanlarda incelenmiş ve kemik kütlesi üzerine etkisi olan 150 kadar aday genin varlığı rapor edilmiştir. Ancak bu etkinin dereceleri ile genler ve çevresel faktörlerin etkileşimleri halen net değildir. Bu çalışmada, lomber omurga ve femur boynu KMY değerleri ve osteoporozla ilgili önemli kriterler ile ER&#945; geni XbaI, PvuII polimorfizmleri arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır.  Materyal ve Metot: Bu çalışmaya 73 osteoporotik ve 34 osteoporozu olmayan (kontrol)  toplam 107 postmenopozal kadın alındı. Osteoporozla ilgili kriterler ve lomber omurga ve femur boynu KMY değerleri ile polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve restriksiyon parça uzunluk polimorfizmi (RFLP) tekniklerini kullanarak belirlenen  ER&#945; geni XbaI, PvuII polimorfizmleri arasındaki ilişki araştırılmıştır. Hasta ve kontrollerle ilgili araştırma verileri, çeşitli laboratuvar testleri ve standardize sorgulama formlarından elde edilmiştir.   Bulgular: Osteoporotik ve osteoporotik olmayan kadınlar arasında XbaI ve Pvu II polimorfizmlerinin genotip, allel ve haplotip frekansları bakımından anlamlı bir fark bulunmamıştır.  XbaI polimorfizminde kontrollerde minor allel &quot;X&quot; alleli (G nükleotiti) (MAF=0,457) iken hastalarda &quot;x&quot; alleli (A nükleotiti) (MAF=0,467) olmuş, PvuII polimorfizminde, kontrolde minor allel &quot;P&quot; (C nükleotiti) (MAF=0,485) iken hastalarda &quot;p&quot; alleli (T nükleotiti) (MAF=0,418) olmuştur. Pvu II polimorfizmi ile boyun - lomber KMY arasında xx genotipli hastalarda femur boyun KMY ortalama değerinin, XX ve Xx genotipine sahip bireylerden daha yüksek olduğu (p=0,05), kontrol grubunda ise önemli bir farkın olmadığı bulunmuştur. PvuII polimorfizminde ise hasta ve kontrollerin femur boyun-lomber KMY değerleri arasında hiçbir fark saptanmamıştır. Aile osteoporoz öyküsü bakımından PP, Pp ve pp genotipleri arasında kontrollerde önemli bir fark yok iken (p=0,31), hasta grubundaki fark önemli (p=0,04) olup en yüksek osteoporoz öyküsü PP genotipinde (%85,7) bulunmuştur.  Hasta grubunda, Xxpp genotipine sahip olan bireylerden, günde 15 dakika ve üzeri güneşe maruz kalanların, gün içinde hiç güneşe maruz kalmayanlara göre lomber KMY değerlerinin yüksek olduğu saptanmış (p=0,01), kontrol grubunda ise bir fark bulunmamıştır. Osteoporozla ilgili incelenen diğer kriterlerin hiçbirisi ile XbaI, PvuII polimorfizmleri arasında ilişki bulunamamıştır.  Sonuç: Osteoporotik hastalarda x ve p allel frekansları daha düşük ve genotipi xx olan hastaların da  femur boyun-lomber KMY değerleri daha yüksektir. XbaI polimorfizmi genotipleri bakımından hasta ve kontroller arasındaki fark anlamlı olmasa bile, yüksek KMY değeri ile ilişkili olan &quot;x&quot; allelinin hastalarda düşük kontrollerde yüksek olmasının ön

Purpose: Osteoporosis is a multifactorial disease characterized by a decrease bone mineral density (BMD) and micro-architectural deterioration of bone structure. Although several environmental factors are known to have influences on BMD, genetic contribution to the pathogenesis of osteoporosis has recently been recognized. The existence of about 150 candidate genes which have effects on bone mass was reported but the degree of these effects and interaction of genes and environment are presently unclear. In this study, it was aimed to investigate any relationship between BMD values of lomber vertebra and femoral neck, osteoporosis-related criteria and ER&#945; gene XbaI, PvuII polymorphisms.  Material and Methods: We evaluated the relationship between the osteoporotic factors and ER&#945; gene XbaI, PvuII polymorphisms in 107 postmenopausal women (73 osteoporotic as study group and 34 non-osteoporotic as a control group) by using polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) technics. Data about the osteoporosis-related factors about all subjects were either based on the laboratory analyses and results of a standardized questionnaire.  Results: The distributions of genotype, allele and haplotype frequencies of both XbaI and PvuII polymorphisms were not significantly different between osteoporotic and control group. In control group of XbaI polymorphism, minor allel was &quot;X&quot; (nucleotide G) with the frequency MAF=0,457 but in osteoporotic women it was &quot;x&quot; (nucleotide A) with MAF=0,467 and in control group of PvuII polymorphism, minor allele was &quot;P&quot; (nucleotide C) (MAF=0,485) and in osteoporotic women it was &quot;p&quot; (nucleotide T) (MAF=0,418). In patients xx genotypes of XbaI polymorphism had significantly higher femoral neck-lomber average BMD value than XX and Xx genotypes (p=0,05) while no significant difference was found among control genotypes. PvuII genotypes showed no differences for femoral neck-lomber BMD values both in patients and controls. For the family history of osteoporosis, PP, Pp and pp genotypes did not significantly differ in controls but differences among patient genotypes were significant reaching the highest ratio (% 85.7) in  PP genotypes (p=0,04). Xxpp genotyped patients who exposed to sun over 15 minutes per day had higher BMD values than in patients who had no sun exposure (p=0.01) but there was no difference in control group. None of the other criteria related to osteoporosis was found to be associated with XbaI, PvuII polymorphisms.  Conclusion: Osteoporotic women have higher femoral neck-lomber BMD values for xx genotypes but all osteoporotic women have lower x and p allele frequencies.  Although there was an insignificant difference for XbaI genotypes between patients and controls, less occurrence of "x" allel associated with higher BMD values in patients may be of some clinical diagnostic importance.