Minosiklinin penisilin ile oluşturulan epileptiform aktivite üzerine etkisi
Effect of minocycline on penicillin induced epileptiform activity
Yazar: SİNEM TOSUN
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA AYYILDIZ
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Epilepsi = Epilepsy ; Minosiklin = Minocycline ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Penisilinler = Penicillins

Özet:
Giriş ve Amaç: Epilepsi, tekrarlayan nöbetler ile karakterize nörolojik bir hastalıktır. Bu çalışmanın amacı penisilinle oluşturulan epileptiform aktivite ile doku ve plazma TAS, TOS değerleri üzerine minosiklinin etkisini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Deneylerde 60 adet Albino Wistar cinsi erkek sıçan kullanıldı. Üretan ile anesteziye alınan sıçanların kafatasına elektrofizyolojik kayıtlar için elektrotlar yerleştirildi. 500 IU penisilin-G (intrakortikal) uygulanarak epilepsi oluşturuldu. Epileptik aktivite oluştuktan 30 dakika sonra (25, 50, 100, 200 μg, i.s.v.) minosiklin verildi ve elektrofizyolojk kayıtlar alınarak analiz yapıldı. Sıçanlardan kan örneği alınıp beyin dokuları çıkarıldı. Plazma, sağ hemisfer, sol hemisfer, serebellum ve beyin sapında toplam oksidan ve antioksidan kapasite ölçümleri yapıldı. İstatistiksel değerlendirmelerde SPSS programı kullanıldı.
Bulgular: Minosiklin (100 μg) penisilinle oluşturulan epileptiform aktiviteyi istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalttı (p<0,05). Minosiklinin 25, 50 ve 200 μg'lık dozları epileptiform aktiviteyi değiştirmedi (p>0,05). Penisilin uygulanan grubun sol hemisferinde TOS değeri kontrol ve sham gruplarındakinden anlamlı derecede daha büyük (p<0,05) iken TAS değeri düşüktü (p<0,05). Penisilin + minosiklin (100 μg) grubu ile penisilin grubu arasında TAS ve TOS değerleri açısından istatistik olarak anlamlı düzeyde farklılık vardı (p<0,01). Minosiklin tedavisi tek başına penisilin grubuna göre TAS ve TOS değerlerini kontrol ve sham değerlerine yaklaştırdı. Plazma TAS değerleri penisilin grubunda sham ve kontrol grubuna göre daha düşüktü (p<0,01). Minosiklin tedavisi uygulanan grupta plazma TAS değeri kontrol grubu değerine (p<0,05) yaklaştı. 
Tartışma ve Sonuç: Bu çalışmada minosiklinin penisilin ile oluşturulan epileptiform aktivite üzerine antikonvulsan ve antioksidan etki gösterdiği elektrofizyolojik ve biyokimyasal yöntemlerle tespit edildi. Minosiklinin epileptiform aktivite üzerine olan etkilerinin moleküler mekanizmasının aydınlatılması için daha ileri düzeyde çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Penisilin, Epilepsi, Minosiklin, Oksidatif Stres

Abstract:
Aim: Epilepsy is a neurological disorder characterized by recurrent seizures. The objective of this study is to investigate the effect of minocycline on tissue and plasma TAS and TOS values with epileptiform activity induced by penicillin.
Material and Method: Albino Wistar male rats (60) were used in the study. Electrodes were placed in the skulls of rats for electrophysiological recordings. Epilepsy was induced by applying 500 IU penicillin-G (intracortical). Thirty minutes after epileptic activity occurred, minocycline was administered at doses (25, 50, 100, 200 μg, icv) determined according to the groups. Electrophysiological recordings were made and analyzed with LabChart software. Blood samples were taken from the rats, and the brain tissues were removed. Total oxidant and antioxidant capacities were measured in plasma, right hemisphere, left hemisphere, cerebellum, and brainstem. Statistical evaluations were conducted using SPSS software . 
Results: Minocycline (100 μg) decreased the epileptiform activity induced by penicillin at a statistically significant level (p <0.05). Doses of 25, 50, and 200 μg of minocycline did not change epileptiform activity (p> 0.05). The TOS value in the left hemisphere of the penicillin group was significantly higher (p <0.05) than in the control and sham groups, while the TAS value was low (p <0.05). There was a statistically significant difference between the penicillin + minocycline (100 μg) group and the penicillin group in terms of TAS and TOS values (p <0.01). Minocycline treatment brought TAS and TOS values closer to the control and sham values than the penicillin group alone. Plasma TAS values were lower in the penicillin group than in the sham and control groups (p <0.01). TAS value of plasma in the minocycline treatment group approached the control group value (p <0.05).
Discussion and Conclusion: In this study, it was determined by electrophysiological and biochemical methods that minocycline had anticonvulsant and antioxidant effects on epileptiform activity induced by penicillin. Further studies are needed to elucidate the molecular mechanism of the effects of minocycline on epileptiform activity.
Keywords: Penicillin, Epilepsy, Minocycline, Oxidative Stress