Vitiligolu hastalarda serum homosistein, vitamin B12, folik asit düzeyleri ve metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen polimorfizmi
Serum vitamin B12, folic acid and homocysteine levels and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism in patients with vitiligo
Yazar: ALİ YAŞAR
Danışman: PROF. DR. KAMER GÜNDÜZ
Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dermatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Folik asit = Folic acid ; Homosistein = Homocysteine ; Metilentetrahidrofolat = Methylenetetrahydrofolate ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Vitamin D = Vitamin D ; Vitamin D eksikliği = Vitamin D deficiency ; Vitiligo = Vitiligo

Özet:
AMAÇ : Bu çalışmada vitiligolu hastalarda serum vitamin B12, folik asit, homosistein düzeylerinin ve MTHFR (C677T, A1298C) gen polimorfizminin araştırılarak, sağlıklı gönüllülerle kıyaslanması ve vitiligo etiyolojisindeki olası rollerinin değerlendirilmesi amaçlandı.GEREÇ ve YÖNTEM : Araştırmamıza Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji Polikliniği'ne başvuran, klinik ve wood lambası muayenesi ile vitiligo tanısı koyulan, 10-56 yaş aralığında toplam 40 hasta alındı. Ayrıca yaş ve cinsiyet açısından uyumlu 40 sağlıklı birey kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Hasta ve gönüllülerin çalışma hakkında bilgilendirilmesi ve onamlarının alınmasını izleyerek, alınan periferik venöz kan örneklerinde serum homosistein, folik asit ve vitamin B12 düzeyleri ölçüldü ve PCR yöntemi ile MTHFR gen polimorfizmi araştırıldı. İstatistiksel analiz SPSS 16.0 programı ile yapıldı.BULGULAR : Çalışmaya alınan 40 vitiligolu hastanın 23'ü (%57,5) kadın, 17'si (%42,5) erkekti. Hastaların yaşları 10-56 arasında değişiyordu ve yaş ortalaması 27,77 ± 13,44 olarak bulundu. 40 kişiden oluşan kontrol grubunun 22'si (%55,0) kadın, 18'i (%45,0) erkekti. Kontrol olgularının yaşları 20-41 arasında değişiyordu ve yaş ortalaması 25,42 ± 4,48 olarak bulundu. Vitiligolu olgular ile kontrol grubu, yaş ve cinsiyet dağılımı açısından benzer bulundu. Vitiligolu hastalarda hastalık başlangıç yaşı 2 ile 56 arasında değişiyordu. Ortalama başlangıç yaşı 19,60 ± 13,39 olarak bulundu. 40 hastanın 33'ünde (%82,5) soygeçmişte vitiligo öyküsüne rastlanmazken, 7 (%17,5) hastada aile öyküsü pozitifti. Aile öyküsünde vitiligo bulunması ile hastalığın başlangıç yaşı arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. Klinik dağılıma bakıldığında 40 vitiligo hastasının 4'ünün (% 10) fokal tip, 1'inin (% 2,5) segmental tip, 8'inin (% 20) akrofasiyal tip, 27'sinin (% 67,5) generalize tipte olduğu saptandı. Hastalık aktivitesine göre 5 hasta aktif (% 12,50), 6 hasta regresif (% 15,5) ve 29 hasta stabil (% 72,5) olarak değerlendirildi. Klinik tipler arasında hastalık aktivitesi açısından anlamlı fark görülmedi.Serum vitamin B12 ve homosistein ortalama değerleri açısından hasta ve kontrol grubu arasında anlamlı fark saptanmazken, folat düzeyinin kontrol grubunda düşüklüğü ise istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p= 0,042). Vitamin B12 ve homosistein düzeyleri ile hastalık aktivitesi arasında anlamlı bir ilişki bulunmazken, regresif hastalığı olanlardaki folat düşüklüğü istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p= 0,012). Hasta ve kontrol grubunda folik asit düzeyleri erkeklerde kadınlara oranla anlamlı düzeyde düşük bulunurken (p=0,024), homosistein düzeylerinin erkeklerdeki yüksekliği de istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0,003). Vitamin B12 düzeyleri açısından ise hasta grubunda kadın ve erkekler arasında anlamlı fark yoktu.C677T gen polimorfizmi açısından yapılan değerlendirmede hasta ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. A1298C gen polimorfizminin hasta grubundaki heterozigotluk oranı kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p= 0,007). MTHFR gen polimorfizmi ile hasta ve kontrollerin vitamin B12, folik asit, homosistein düzeyleri arasında anlamlı ilişkiye rastlanmadı.SONUÇ ve ÖNERİLER : Literatürde araştırabildiğimiz kadarıyla, çalışmamız vitiligoda MTHFR gen polimorfizmini araştıran ilk çalışmadır. A1298C heterozigot genotip (AC) vitiligolularda anlamlı oranda yüksek saptanmıştır. Çalışmamızda elde ettiğimiz sonuçların geçerliliğinin doğrulanması açısından, daha geniş hasta gruplarında MTHFR gen polimorfizmine yönelik çalışmaların yapılmasının faydalı olacağı kanısındayız.

Abstract:
OBJECTIVE: The aim of our study was to determine serum vitamin B12, folic acid and homocysteine levels as well as MTHFR (C677, A1298C) gene polymorphism in patients with vitiligo, to understand their possible roles in the disease etiology and to compare the results with the healthy controls.MATERIALS AND METHODS: Forty patients aged between 10-56, who applied to Dermatology Outpatient Clinic of Celal Bayar University Hospital and were diagnosed as vitiligo clinically and by wood lamp inspection were included in our study. Forty age and sex matched healthy subjects were also included as the control group. Patients and subjects were informed about the study and consent forms were obtained. Serum homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels were studied in peripheral venous blood samples. MTHFR gene polymorphism was studied by PCR. Statistical analyses were made by SPSS 16.0 program.RESULTS: 23 (57,5 %) of the 40 vitiligo patients were female, 17 (42,5 %) were male. Ages varied from 10 to 56 and the mean value was 27,77 ± 13,44. Twenty-two (55 %) of the 40 control subjects were female and 18 (45 %) were male. Ages in the control group varied from 20 to 41 and the mean value was 25,42 ± 4,48. Vitiligo group and control group were similar in terms of age and sex. The onset age of the disease in vitiligo patients was between 2 and 56. The mean onset age was 19,60 ± 13,39. Thirty-three (82,5 %) of the 40 patients had a negative, while 7 (17,5 %) had a positive family history of vitiligo. There was no significant relationship between the age of disease onset and family history. Clinically 4 (10 %) of the 40 vitiligo patients were focal, 1 (2,5 %) was segmental, 8 (20 %) were acrofacial and 27 (67,5 %) were generalized. 5 (12,5 %) of the patients had active disease while 6 (15,5 %) were in regression and 29 (72,5 %) were stable. There was no significant difference in disease activity considering different clinical manifestations.Mean serum vitamin B12 and homocysteine values were not significantly different between groups while folic acid levels were significantly lower in the control group (p=0,042) There was no significant relationship between disease activity and vitamin B12 and homocystein levels. Low folic acid levels were statistically related with disease regression (p=0,012). In both of the groups folic acid levels were lower (p=0,024) in males while homocysteine levels were statistically higher (p=0,003). There was no significant difference in vitamin B12 levels between male and female patients.There was no significant difference between the patients and the control group considering C677T gene polymorphism. Heterozygot A1298C gene polymorphism in the patient group was statistically higher than the control group (p= 0,007). There was no significant relationship between MTHFR gene polymorphism and vitamin B12, folic acid and homocysteine levels in the patient and the control groups.CONCLUSIONS and SUGGESTIONS: To our knowledge, this is the first study investigating MTHFR gene polymorphism in vitiligo. According to our findings, heterozygote A1298C genotype was significantly higher in vitiligo patients. Because of the small number of subjects involved in our study, new studies involving larger groups should be made to verify our results in MTHFR gene polymorphism in vitiligo patients.