Sıçanlarda 5-fluorourasil uygulanmasına bağlı gastrointestinal mukozitinin önlenmesi ve/veya tedavi edilmesinde berberinin potansiyel rolü
Potential of berberine in prevention and/or treatment of gastrointestinal mucositis induced by 5-fluorouracil in rats
Yazar: MELİKE KIRCADERE
Danışman: DOÇ. DR. SEMRA YİĞİTASLAN
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Berberin = Berberine ; Flüorourasil = Fluorouracil ; Gastrointestinal hastalıklar = Gastrointestinal diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Stomatit = Stomatitis ; Sıçanlar = Rats ; Tedavi = Treatment ; İn vivo = In vivo

Özet:
Amaç: Çalışmanın amacı, 5-florourasil uygulaması ile oluşan gastrointestinal
mukoza hasarının önlenmesi ve/veya tedavi edilmesinde berberinin kullanım
potansiyelinin araştırılmasıdır.
Yöntem: Deney kapsamında hayvanlar modele uygun olarak 5 gruba
ayrılmıştır. Kontrol grubundaki hayvanlara sadece oral yoldan fosfat tamponu
uygulanırken; 5FU, BER75, BER150 ve BER300 gruplarında yer alan hayvanlara 7
gün boyunca sırasıyla gün aşırı intraperitonal enjeksiyonla 5-florourasil uygulanmış,
diğer günlerde ise yanak içine travma uygulanmıştır. BER75, BER150 ve BER300
gruplarında yer alan hayvanlara sırasıyla 75, 150 ve 300 mg/kg dozlarda berberin oral
yoldan uygulanmıştır. Deneyin başında ve sonunda hayvanların vücut ağırlıkları
değerlendirilmek üzere ölçülmüştür. Hayvanların kalplerinden kan alınmış ve ELISA
kitleri kullanılarak total antioksidan aktivite (TAS), total oksidan aktivite (TOS), TNFα, IL-6 ve NF-κB düzeyleri ölçülmüştür.
Bulgular: TAS ve TOS düzeylerinden hareketle grupların oksidatif stres
indeks değerleri hesaplanmış ve gruplar arasında anlamlı fark bulunamamıştır.
Berberin uygulanan gruplarda ölçülen TNF-α, IL-6 ve NF-κB düzeyleri sadece 5-FU
uygulanan gruba kıyasla anlamlı derecede azalmıştır. Ötenazi sonrasında jejenum ve
ileum dokularından numune alınarak histopatolojik değerlendirme yapılmıştır.
Değerlendirmede 5-florourasilin yarattığı doku hasarının izleri gözlemlenmiştir.
Tartışma ve sonuç: Vücut ağırlıklarındaki değişim oranları, sitokin
düzeylerindeki değişimler ve histolojik değerlendirmeye ait bulgular bir arada
değerlendirildiğinde elde edilen sonuçların literatür ile uyumlu olduğu görülmektedir.
Tez çalışmasının sonucunda berberinin doza bağımlı olarak 5-florourasilin neden
olduğu gastrointestinal sistemdeki hasarın önlenmesinde ve/veya tedavisinde etkili
olabileceğini söylemek mümkündür.

Abstract:
Purpose: In our study, the main purpose is to investigate berberine's potential
use in prevention and/or treatment of mucosal damage in gastrointestinal system
induced by 5-fluorouracil treatment.
Method: Animals were separated to 5 groups, and the groups were determined
according to the experiment model. For 7 days, while animals in control group were
applied only phosphate buffer orally; animals in 5FU, BER75, BER150 and BER300
groups were applied 5-fluorouracil intraperitoneally or traumatized in the inner lip
tissue every other day. Animals in BER75, BER150 and BER300 groups were applied
75, 150 and 300 mg/kg berberine, every day for 7 days. At the beginning and the end
of the trial, animals' weights were measured in order to be evaluated later. Blood was
drawn from hearts of the animals at the end of the experiments and (total antioxidant
status (TAS), total oxidant status (TOS), TNF-α, IL-6 and NF-κB levels were
measured using ELISA kits.
Results: Experimental groups' oxidative stress indexes were calculated using
TAS and TOS levels, and no significant difference was found. TNF-α, IL-6 and NFκB proinflammatory cytokines levels of animals in groups that have berberine in their
dose regimens were decreased significantly compared to the group treated with 5-
fluorouracil only. After euthanasia, samples were collected from jejunum and ileum
tissues and evaluated histopathologically. Tissue damage caused by 5-fluorouracil was
observed during histopathological evaluation.
Discussion and conclusion: When the changes of body weight and cytokine
levels were evaluated with findings of histopathological examination, obtained results
are consistent with the literature. At the end of this thesis, it is possible to say that
berberine may be effective in the treatment and/or prophylaxis of the damage in the
gastrointestinal system caused by 5-fluorouracil in a dose-dependent manner.