Vitamin D eksikliği olan çocuklarda kolekalsiferol tedavisinin serum FGF-23, D vitamini bağlayıcı globulin ve α-klotho düzeylerine etkisi
Effect of cholecalciferol treatment on serum FGF-23, vitamin d-binding globulin and α-klotho levels in children with vitamin D deficiency
Yazar: İLKER TOSUN
Danışman: PROF. DR. ZERRİN ORBAK
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Globülinler = Globulins ; Klotho = Klotho ; Kolekalsiferol = Cholecalciferol ; Raşitizm = Rickets ; Vitamin D = Vitamin D ; Vitamin D eksikliği = Vitamin D deficiency ; Çocuklar = Children

Özet:
tedavisinin serum FGF-23, D vitamini bağlayıcı globulin ve  α-klotho düzeylerine etkisi
Giriş ve amaç: Vitamin D kalsiyum-fosfor metabolizmasının düzenlenmesi ve kemik mineralizasyonunda önemli görevleri olan yağda eriyen bir vitamindir. Eksikliğinde osteomalazi ve rikets oluşmasının yanısıra kronik hastalık ile de ilişkili olduğu, bazı kanserlerde etiyolojik rol oynadığını gösterilmiştir. FGF-23 böbreklerde Fosfor atılımını inhibe ederek etkisini gösteren bir hormondur ve FGF23 tarafından fosfat homeostazının sistemik olarak düzenlenmesi, membran proteini Klotho'nun aktivitesine bağlıdır. DVBP D vitaminine bağlayarak yarılanma ömrünü uzatan ve biyoaktif serbest vitamin hipotezine göre aktif vitamin düzeyine etki eder. Bu çalışmada vitamin D yetersizliği ve eksikliğinde 1,25(OH) Vitamin D, Vitamin D Bağlayıcı Protein, FGF-23 ve -Klotho düzeylerinin ve Kolekalsiferol tedavisiyle bu parametrelerin nasıl değiştiğinin araştırılması ve Vitamin D metabolizmasına ışık tutulması amaçlandı.
Yöntem: Çalışma kapsamına Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi genel pediatri kliniğine başvuran riketsli olgular alındı. Başvuru ve tedavi sonrası alınan kan örneklerinde D vitamini, parathormon (PTH), kalsiyum (Ca), fosfor (P), magnezyum (Mg), alkalenfosfataz (ALP), Fibroblast Büyüme Faktörü 23 (FGF-23), α Klotho, D vitamin bağlayıcı protein (DVBP) düzeylerine bakıldı. Eş zamanlı sosyodemografik veriler, D vitamini alma öyküsü ve D vitamini düzeylerine göre gruplar oluşturuldu. Başlangıç verileri ile tedavi sonrası verileri karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmamıza 2 yaş altı 16 bebek alındı. Yaş ortalaması 8,57 ±6,16 ay idi. Çalışmamızdaki hastalarımızın % 68,8'i (11) düzenli D vitamini takviyesi almazken %31,3'ü (5) D vitamini almaktaydı. Hastalarımızın 2 tanesi %13) ise hipokalsemik nöbet geçirme şikâyetiyle polikliniğimize başvurmuştu. Vakalarımız başvuru Ca değerlerine göre Ca <8,5 mg/dl (Ca düşük) ve Ca ≥8,5 mg/dl (Ca Normal) olacak şekilde hastalar 2 gruba ayrıldı. Buna göre başvuru tetkik sonuçları ile yapılan değerlendirmede Ca düşük grupta Mg ortalaması 1,95 mg/dl, Ca yüksek grupta 2,18 mg/dl olarak izlendi. Aradaki fark anlamlı idi(P=0,07). Ca düşük grup D vitamini ortalaması 5,17 iken Ca normal grupta 8,49 olarak izlendi. Fark anlamlı idi(p=0,08). Kolekalsiferol tedavisi sonrası Ca(p=0,001), P(p=0,009), D vitamini(p<0,01), FGF-23(p=0,04), PTH(p<0,01) ve ALP(p<0,01) düzeylerinde istatisksel olarak anlamlı değişiklik izlendi.
Sonuç: Kolekalsiferol tedavisi ile serum Ca, P, ALP ve PTH düzeylerinin normal düzeylere geldiği görüldü. Riketsli olgularda hem FGF-23 hem de klotho düzeyleri yüksek olup tedavi ile azalmaktadır. FGF-23 sadece fosfor metabolizmasının düzenlenmesinde değil aynı zamanda PTH metabolizmasının da düzenlenmesinde önemli roller almaktadır.

Anahtar Kelimeler: Rikets, Vitamin D bağlayıcı protein, Klotho, FGF-23

Abstract:
Effect of cholecalciferol treatment on serum FGF-23, vitamin D-binding globulin and α-klotho levels in children with vitamin D deficiency
Introduction and Aim: Vitamin D is a fat-soluble vitamin with important functions in the regulation of calcium-phosphorus metabolism and bone mineralization. In its deficiency, it has been shown that it is associated with chronic disease as well as osteomalacia and rickets, and plays an etiological role in some cancers. FGF-23 is a hormone that works by inhibiting Phosphorus reabsorption in kidneys, and systematic regulation of phosphate homeostasis by FGF23 depends on the activity of the membrane protein Klotho. It affects the active vitamin level according to the bioactive free vitamin hypothesis, which binds DVBP to vitamin D and prolongs its half-life. In this study, it was aimed to investigate 1.25 (OH) Vitamin D, Vitamin D Binding Protein, FGF-23 and -Klotho levels and how these parameters changed with the treatment of cholecalciferol and to shed light on Vitamin D metabolism in vitamin D deficiency and deficiency.
Method: Patients with rickets who applied to the general pediatrics clinic of Atatürk University Faculty of Medicine were included in the study. Vitamin D, parathormone (PTH), calcium (Ca), phosphorus (P), magnesium (Mg), alkalenphosphatase (ALP), Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23), α Klotho, vitamin D in blood samples taken at application and after treatment binding protein (DVBP) levels were examined. Groups were formed according to simultaneous socio-demographic data, history of taking vitamin D and vitamin D levels. Initial data and post-treatment data were compared.
Results: 16 children under the age of 2 were included in the study. The average age was 8.57 ± 6.16 months. While 68.8% (11) of our patients in our study did not take regular vitamin D supplements, 31.3% (5) were taking vitamin D supplements. Two of our patients (13%) applied to our outpatient clinic with the complaint of hypocalcemic seizures. Our cases were divided into two groups as Ca <8.5 mg / dl (Ca low) and Ca ≥8.5 mg / dl (Ca Normal) according to reference Ca values. Accordingly, in the evaluation made with the results of the application examination, the mean of Mg in the low group of Ca was 1.95 and 2.18 mg / dl in the high group of Ca. The difference was significant (P=0.07). While the mean Ca low vitamin D was 5.17, Ca was observed as 8.49 in the normal group. The difference was significant (p=0.08). After cholecalciferol treatment, Ca (p=0.001), P (p=0.009), vitamin D (p<0,001), FGF-23 (p=0.04), PTH (p<0,001) and ALP (p<0,001) levels statistically significant changes were observed.
Conclusion: Serum Ca, P, ALP and PTH levels reached normal levels with cholecalciferol treatment. In patients with Rikets, both FGF-23 and klotho levels are high and decrease with treatment. FGF-23 plays an important role not only in the regulation of phosphorus metabolism, but also in the regulation of PTH metabolism.
Keywords: Rickets, Vitamin D binding protein, Klotho, FGF-23