Sisplatin ototoksisitesi ile oluşturulmuş sıçan modelinde glutatyonun koruyucu etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the protective effect of glutathione in a rat model of cisplatin-induced ototoxicity
Yazar: EGEHAN YILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. SELÇUK YILDIZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)

Özet:
Amaç: Platin grubu kemoterapötiklere bağlı oluşan işitme kaybı önemli bir
sorun teşkil etmektedir. Platin grubu kemoterapötik ototoksisitesine karşı kanıtlanmış
herhangi bir koruyucu tedavi bulunmamaktadır. Bu çalışmada antioksidan etkinliği
olan Glutatyon (GSH)'un sisplatin ototoksisitesine karşı koruyucu etkisinin
araştırılması amaçlanmaktadır.
Metot: Çalışmamızda 300-500 gram ağırlık aralığında olan, sağlıklı, 3-5 aylık,
28 adet sağlıklı Sprague Dowley cinsi erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar, otoskopik
muayene ile kulak zarı sağlam olduğu değerlendirildikten sonra rastgele 4 gruba
ayrıldı. Tüm gruplardaki sıçanların koklear fonksiyonu 0. Günde Otoakustik Emisyon
(DPOAE) ile değerlendirildi. Kontrol grubu olan ilk gruba 7 gün boyunca 10 mililitre
intraperitoneal salin enjeksiyonu uygulandı. İkinci gruba 7 gün boyunca 200 mg/kg
GSH intraperitoneal uygulandı. Üçüncü gruba ototoksisite modelini oluşturmak için
3. günde intraperitoneal tek doz 15 mg/kg sisplatin uygulandı. Dördüncü gruba ise 3.
günde tek doz 15 mg/kg intraperitoneal sisplatin ve koruyucu etkiyi gözlemlemek
amacıyla 0. Günden itibaren 7 gün boyunca intraperitoneal 200 mg/kg GSH uygulandı.
Uygulama sonrasında 8. Günde DPOAE ile işitme eşikleri kaydedildi. Ardından tüm
sıçanlar sakrifiye edilerek çıkarılan kokleaları histopatolojik olarak değerlendirildi.
Histopatolojik incelemeler; sitoplazmik vaküolizasyon, hücre dejenerasyonu,
dilatasyon, apoptotik hücreler ve sinir dejenerasyonu gibi parametreler ile ışık
mikroskobu kullanılarak kör bir şekilde derecelendirildi. Derecelendirme 0 = normal,
1 = hafif, 2 = orta, 3 = orta-ileri, 4 = ileri düzeyde dejenerasyon olarak yapıldı.
Bulgular: 0. günde ve 8. günde ölçülen her frekanstaki DPOAE değerlerinin
ortalaması gruplar içinde karşılaştırıldı. Sisplatin grubunda ve glutatyon+sisplatin
grubunda 0. günde ve 8. günde ölçülen DPOAE sonuçları bakımından istatistiksel
olarak anlamlı bir düşüş vardı (p<0.05). Histopatolojik olarak kontrol grubu ile
sisplatin grubu arasında gruplar arasında hücre dejenerasyonu ve sinir dejenerasyonu
bakımından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmuştur.
Sonuç: GSH'nin sisplatin ototoksisitesine karşı koruyucu olduğu
elektrofizyolojik olarak tespit edildi. Ancak histopatolojik olarak GSH'nin koruyucu
etkisi kanıtlanamamıştır.
Anahtar Kelimeler: Glutatyon, Ototoksisite, Sisplatin, Antioksidan

Abstract:
Aim: Hearing loss caused by platinum-based chemotherapeutics is a
significant problem. Currently, there is no proven protective treatment from platinumbased chemotherapeutic ototoxicity. In this study we aim to investigate the protective
effect of glutathione (GSH) against cisplatin ototoxicity.
Method: The study commenced with 28 Sprague Dawley male rats, healthy,
aged 3-5 months and weighing 300-500 grams. The rats were divided into 4 groups,
randomly. Cochlear function of rats in all groups was evaluated with Otoacoustic
Emission (DPOAE) on day 0. The first group received 10 milliliters of intraperitoneal
saline injections for seven days. The second group received 200 mg/kg GSH
intraperitoneally for seven days. The third group received on day three a single dose
of cisplatin 15 mg/kg intraperitoneally to induce an ototoxicity model. The fourth
group received on day three a single dose of cisplatin 15 mg/kg intraperitoneally and
received 200 mg/kg GSH intraperitoneally for seven days. After all the injections were
made, we evaluate the DPOAE procedure on the 7th day. Following the procedures,
all rats were sacrificed, and their cochleas were histopathologically analyzed.
Histopathological analyses, conducted blindly using a light microscope, assessed
parameters such as cytoplasmic vacuolization, cell degeneration, dilatation, apoptotic
cells, and nerve degeneration. Scoring as follows: 0 = normal, 1 = mild, 2 = moderate,
3 = moderate-to-severe, 4 = severe degeneration.
Results: The average of DPOAE values at each frequency measured on day 0
and day 8. There was a statistically significant decrease in DPOAE results measured
on day 0 and day 8 in the cisplatin group and glutathione + cisplatin group.
Histopathological analysis revealed a statistically significant difference in cell and
nerve degeneration between the control and cisplatin groups.
Conclusion: The protective effect of GSH against cisplatin-induced ototoxicity
was confirmed electrophysiologically; however, its protective effect has not been
proven histopathologically.
Keywords: Glutathione, Ototoxicity, Cisplatin, Antioxidant