Polikistik over sendromlu hastalarda serum sitoglobin (CYGB) düzeyinin incelenmesi
Examination of serum cytoglobin (CYGB) level in patients with polycystic over syndrome
Yazar: ÖZGE BİTGEN
Danışman: UZMAN AYŞEGÜL BESTEL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma  Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Polikistik over sendromu = Polycystic ovary syndrome ; Sitoglobin = Cytoglobin

Özet:
Amaç: Polikistik over sendromu (PKOS) doğurganlık çağında en sık görülen hormonal bozukluktur. Yapılan çalışmaların sonuçlarına göre %6-10 insidansla repro-duktif çağ kadın sağlığını olumsuz yönde etkilemektedir. PKOS'lu hastalar ileride kalp ve damar hastalıkları, tip-2 diyabet, endometriyum kanseri gibi hastalıklar için birçok risk faktörüne genç yaşlarda sahip olurlar. Bu nedenle PKOS ciddi bir halk sağlığı problemidir. Literatürde PKOS hastalarıyla yapılan çalışmalarda total oksidatif stres (TOS) ve total antioksidan stres (TAS) durumları araştırılmıştır. PKOS'lu hasta-larda TOS değerleri yüksek bulunmuştur. Yapılan diğer araştırmalarda da gösterilmiş-tir ki sitoglobin (CYGB), yakın zamanda tanımlanmış, strese duyarlı bir hemoprote-indir. Neredeyse her türlü dokuda hücre sitoplazmasında bulunur. CYGB'nin oksijen (O2), NO ve serbest radikallere bağlanabilen, oksidatif stresin neden olduğu iskemik/ hipoksik durumlarda sitoprotektif rolü gösterilmiştir. Çalışmamızda polikistik over sendromlu hastalarda oksidatif streste hücre koruyucu etkisi olan sitoglobin değerle-rinin kontrol grubuyla kıyaslanarak anlamlı sonuçlar elde edilmesi tanı ve tedavide bir belirteç olarak kullanılacağı öngörülmüştür.
Materyal-metot: Çalışma prospektif vaka kontrol tipinde bir çalışmadır. Ça-lışmaya daha önceden S.B.Ü. İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi Kadın Hastalıkları ve Doğum polikliniklerine başvurarak adetin 2. veya 3. gününde ultrasonografi ile değerlendirilip, hormon profilleri, insülin direnci-nin homeostatik modeli değerlendirmesi(HOMA-IR) düzeylerine bakılarak Rotter-dam kriterlerine göre PKOS tanısı almış 18-45 yaş arasında gebe olmayan, ek ovaryan patolojisi olmayan 27 obez, 32 obez olmayan ve 27 kontrol grup olmak üzere toplam 86 hasta dahil edilmiştir. Hastalardan Ekim 2021- Aralık 2021 tarihleri arasında adet-lerinin 2. veya 3. gününde serum sitoglobin düzeyi bakılmak üzere kan alınmıştır.
Bulgular: Obez PKOS grubunun medyan CYGB seviyesi 1486 (1143 – 1696), non-obez PKOS grubunun 2116 (1578 – 3314) ve kontrol grubunun ise 474 (371 – 570) bulunmuştur (p<0.001). Yapılan post-hoc ikili karşılaştırmalarda kontrol grubunun CYGB seviyesi non-obez ve obez PKOS grubundan istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük olup, non-obez ve obez PKOS grubu arasında ise CYGB seviyesi bakımından istatistiksel fark yoktur (düzeltilmiş p<0.001, p=0.073). CYGB ile HOMA-IR, LH, FSH, PRL, DHEAS ve östradiol seviyeleri arasında da istatistik-sel olarak anlamlı bir ilişki yoktu (p>0.05). Total testosteron seviyesi ile CYGB ara-sında ise pozitif yönlü anlamlı korelasyon bulundu (rs=0,299, p=0,005). ROC analizi için non-obez PKOS ve obez PKOS grubu tek bir grup olarak birleştirildi. PKOS ve kontrol grubu olarak iki ayrı grup oluşturuldu. ROC analizi ile yapılan değerlendirme sonucunda CYGB ölçümünün polikistik over sendromunu tayin etmek için tanısal değeri olduğu görülmüştür (Grafik 1). 618,02 seviyesi için eğri altında kalan alan (EAA) değeri %98,7'di (p<0.001, %95 GA: %96,6- %100, sensitivite: %98,3, spesifi-te: %96,7, pozitif prediktif değer: %96,7, negatif prediktif değer: %92,6, pozitif ola-bilirlik oranı:13,28, negatif olabilirlik oranı:0,018).
Sonuç: Bulgularımıza göre PKOS'lu hastalarda oksidatif streste, hipoksik ko-şullarda indüklendiği bilinen sitoglobin seviyesini yüksek bulduk. PKOS'lu hastaları obez ve non-obez olarak iki grupta inceledik, sitoglobin seviyeleri açısından aralarında anlamlı fark görmedik. Çalışmamızda sitoglobin seviyesinin istatistiksel olarak kontrol gruba göre yüksek bulunması, PKOS patofizyolojisi ile oksidatif stres arasındaki iliş-kiyi öngördüğümüz şekilde desteklemektedir.
Anahtar kelimeler: PKOS, sitoglobin, oksidatif stres

Abstract:
Objective: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common hormonal disorder in reproductive age. According to the results of the studies, reproductive age affects women's health negatively with an incidence of 6-10%. Patients with PCOS have many risk factors for diseases such as cardiovascular diseases, type-2 diabetes and endometrial cancer at a young age. Therefore, PCOS is a serious public health problem. Total oxidative stress (TOS) and total antioxidant stress (TAS) conditions have been investigated in studies conducted with PCOS patients in the literature. TOS values were found to be high in patients with PCOS. Other studies have shown that cytoglobin (CYGB) is a recently identified stress sensitive hemoprotein. It is found in the cell cytoplasm of almost all types of tissues. The cytoprotective role of CYGB in ischemic/hypoxic conditions caused by oxidative stress, which can bind to oxygen (O2), NO and free radicals, has been demonstrated. In our study, it was pre-dicted that the cytoglobin values, which have a cell-protective effect on oxidative stress in patients with polycystic ovary syndrome, were compared with the control group and that it would be used as a marker in diagnosis and treatment.
Material- Method: The study is a prospective case-control study. Previously, patients between the ages of 18-45, who applied to the Gynecology and Obstetrics outpatient clinics of University of Health Sciences Istanbul Kanuni Sultan Süleyman Training and Research Hospital, were diagnosed with PCOS according to Rotterdam criteria after being evaluated by ultrasonography on the 2nd or 3rd day of menstrua-tion, and looking at hormone profiles, homeostatic model evaluation of insulin resis-tance (HOMA-IR) levels. A total of 86 patients, 27 of whom were obese, 32 non-obese, and 27 control groups, were included in the study. Blood was taken from the patients on the 2nd or 3rd day of their menstruation between October 2021 and De-cember 2021 to measure the serum cytoglobin level.
Result: The median CYGB level was 1486 (1143 – 1696) in the obese PCOS group, 2116 (1578 – 3314) in the non-obese PCOS group and 474 (371 – 570) in the control group (p<0.001). In post-hoc paired comparisons, the CYGB level of the control group was statistically significantly lower than that of the non-obese and obe-se PCOS groups, and there was no statistical difference in terms of CYGB levels between the non-obese and obese PCOS groups (adjusted p<0.001, p=0.073). There was no statistically significant relationship between CYGB and HOMA-IR, LH, FSH, PRL, DHEAS and estradiol levels (p>0.05). A significant positive correlation was found between total testosterone level and CYGB (rs=0.299, p=0.005). Non-obese PCOS and obese PCOS groups were combined as a single group for ROC analysis. Two separate groups were formed as PCOS and control group. As a result of the evaluation made with ROC analysis, it was seen that CYGB measurement has a diagnostic value for determining polycystic ovary syndrome (Graph 1). The area under the curve (AUC) value for the 618.02 level was 98.7% (p<0.001, 95% CI: 96.6% vs 100%, sensitivity: 98.3%, specificity: 96.7%, positive predictive value: 96.7%, negative predictive value: 92.6%, positive likelihood ratio: 13.28, negative likelihood ratio: 0.018).
Conclusion: According to our findings, we found high levels of cytoglobin, which is known to be induced in oxidative stress and hypoxic conditions in patients with PCOS. We examined patients with PCOS in two groups as obese and non-obese, and we did not find any significant difference between them in terms of cyto-globin levels. The statistically higher cytoglobin level in our study compared to the control group supports the relationship between PCOS pathophysiology and oxida-tive stress, as we predicted.
Keywords: PCOS, cytoglobin, oxidative stress