İnvaziv lobuler meme kanserinde aksiller lenf nodu metastazını ön görmede etkin prediktif faktörler ve aksiller immunohistokimyasal belirteçlerin karşılaştırılmalı değerlendirilmesi
Comparative evaluation of effective predictive factors and axillary immunohistochemical markers in prediction of axillary LYMPH node metastase in invasive lobular breast cancer
Yazar: ÇAĞLAR KAZIM PEKUZ
Danışman: DOÇ. DR. PELİN BASIM
İstanbul Medipol Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Amaç: Bu tez çalışmasının amacı invazif lobüler alt tipli meme kanseri (ILC)
hastalarinda, hastalığın tanı anındaki demografik ve klinikopatolojik özelliklerin
aksiller lenf nodu metastazını (ALNM) tayin etmedeki prediktif değerini incelemek
ve ALNM saptanan hastalarda retrospektif olarak, sistemik tedavi öncesi ya da
sonrası peroperatif saptanan metastatik lenf nodlarının (LN) immunohistokimyasal
(IHC) özelliklerini saptamak ve bunların ana kitle ile ilişkisi üzerinden değerlendirme yaparak tedavisel yaklaşım üzerine etkisi olup olmayacağını analiz
etmektir.
Gereç ve Yöntem: İstanbul Medipol Üniversitesi Medipol Mega Hastanesi Genel
Cerrahi Meme Hastalıkları Kliniğine Aralık 2012- Aralık 2021 tarihleri arasında
başvurarak gerekli incelemeler sonucu ILC tanısı almış evre I, II ve III toplam 108
kadın hasta çalışmanın evrenini oluşturmaktadır. Çalışmaya dahil edilen hastalardan
elde edilen bilgilerin değerlendirilmesi amacıyla iki ayrı seksiyon şeklinde inceleme
yapılmış olup; ilk olarak tüm hastaların verileri LN metastazı ile prediktif özellik
açısından ilişkilendirilmek üzere incelenmiş, çalışmanın ikinci bölümünde ise gruplar
tedavi protokollerine göre, tedaviye sistemik neoadjuvan kemoterapi (NAKT) ile
başlayan ve sistemik tedavi öncesi cerrahi uygulanan olmak üzere ikiye ayrılmıştır.
Her iki grupta, LN metastazı saptanan hastalarda, çalişma süresi boyunca tüm
metastatik LN' larına ER, PR, HER-2 ve Ki67 % değerlerini içeren IHC boyamalar
yapılmış ve meme tümöründe saptanan tümör biyolojisi ile ne denli paralellik
gösterdiği incelenmiştir.
Bulgular: Klinik olarak LN varlığının saptanabildiği hasta grubunda hastaların
meme ve aksiller LN biyopsilerindeki Ki67 yüzdeleri belirgin oranda yüksek
bulunmuştur (sırasıyla p=0.016 ve p=0.020). PET-CT' nin ILC' de meme tutulumunun klinikle korelasyonunda etkin hiçbir faktör saptanmazken, BMI'i
yüksek hasta gruplarında PET-CT ile aksiller tutulum ve aksiller ekstranodal
invazyon arasında yüksek düzeyde pozitif yönlü ilişki saptanmiştır (sırasıyla
p=0.011ve p=0.009). NAKT alan hastalarda Pat. N evresi ile değişkenler arası ilişki
tespit edilemezken (p>0.05), NAKT almayan ve toplam kitlede Pat. N evresi ile
Klinik N, PET-aksilla ve lenfovasküler invazyon (LVI) değişkenleri arasındaki ilişki
anlamlı tespit edilmiştir (p<0.05). Klinik N, PET-aksilla ve LVI varlığında metastaz
oranı yükselmektedir. Primer tümör ile ALNM'nin reseptör durumlarını ve Ki67
seviyeleri karşılaştırıldığında, her iki grupta ER, PR, HER-2 ve Ki67 seviyelerinin
anlamlı derecede korele olduklarını yani aralarında pozitif yönlü güçlü bir ilişki
olduğunu saptandı; ER ve PR başta olmak üzere her iki grupta da birim artışlar
birbirleriyle anlamlı bir paralellik göstermektedir (p=0.005). Ayrica Ki67 seviyeleri
ALNM'nda, memedeki primer tümörle kıyaslandığında istatistiki olarak belirgin
yüksek seyretmektedir (p=0.005).
Sonuç: Ekstranodal yağlı doku infiltrasyonu gösteren ve LVI ile seyreden
tümörlerde ve bu yağlı dokunun kısmi olarak fazla olduğu BMI' si yüksek hastalarda
PET-CT aksiller metastazı öngörmede halen en güvenilir görüntüleme yöntemi olarak kabul edilebilir. Öte yandan aksiller tutulum şüphesi olan ya da primer cerrahi sırasında aksillada metastaz saptanan tüm hastalara aksilladan alınan örneklerden de IHC incelemelerin yapılmasının önemini ısrarla vurgulamak isteriz. Memedeki tümoral doku ile kıyaslandığında tüm IHC parametreleri açısından istatistiki olarak anlamlı olmasa da farklı sonuçlar veren LN metastazlarında saptanabilecek IHC aykırılıkların, hem bahsi gecen hastaların tedavi programlarında
farklılık yaratabileceği hem de prognoz açısından fark yaratabilecek sonuçlar ortaya
koyabileceği göz ardı edilmemelidir.

Anahtar kelimeler: İnvazif lobüler karsinom, prediktif faktörler, aksiller lenf nodu
metastazı, immunhistokimyasal inceleme.

Abstract:
Objective: The aim of this study is to examine the predictive value of the demographic and clinicopathological features at the time of diagnosis of the disease in determining axillary lymph node metastasis (ALNM) in patients with invasive lobular subtype breast cancer (ILC), and to retrospectively evaluate the metastatic lymph nodes (perioperatively detected) in patients with axillary lymph node metastasis. LN) immunohistochemical (IHC) features and to analyze whether they will have an effect on the therapeutic approach by evaluating their relationship with the main mass.
Materials and Methods: A total of 108 female patients in stage I, II and III who applied to Istanbul Medipol University Medipol Mega Hospital General Surgery Breast Diseases Clinic between December 2012 and December 2021 and were diagnosed with ILC after the necessary examinations constitute the population of the study. In order to evaluate the information obtained from the patients included in the study, two separate sections were examined; Firstly, the data of all patients were analyzed to correlate with predictive feature of LN metastasis. In both groups, in patients with LN metastases, IHC staining containing ER, PR, HER-2 and Ki67% values was performed on all metastatic LNs throughout the study period, and its parallelism with the tumor biology detected in the breast tumor was examined.
Results: The Ki67 percentages in the breast and axillary LN biopsies of the patients in the patient group in which the presence of LN could be detected clinically were significantly higher (p=0.016 and p=0.020, respectively). While no effective factor was found in the correlation of PET-CT with the clinical correlation of breast involvement in ILC, a high level of positive correlation was found between PET-CT and axillary involvement and axillary extranodal invasion in patient groups with high BMI (p=0.011 and p=0.009, respectively). Pat. While the relationship between N stage and variables could not be determined (p>0.05), Pat. There was a significant correlation between N stage and the variables of Clinical N, PET-axilla and lymphovascular invasion (LVI) (p<0.05). Metastasis rate increases in the presence of clinical N, PET-axilla and LVI. When the receptor status and Ki67 levels of the primary tumor and ALNM were compared, it was found that ER, PR, HER-2 and Ki67 levels were significantly correlated in both groups, that is, there was a strong positive correlation between them; Unit increases in both groups, especially in ER and PR, show significant parallelism with each other (p=0.005). In addition, Ki67 levels are statistically significantly higher in ALNM compared to the primary tumor in the breast (p=0.005).
Conclusion: PET-CT can still be considered as the most reliable imaging method in predicting axillary metastases in tumors with extranodal fatty tissue infiltration and LVI, and in patients with high BMI in which this fatty tissue is partially excess. On the other hand, we would like to emphasize the importance of performing IHC examinations on samples taken from the axilla in all patients with suspected axillary involvement or who have metastases in the axilla during primary surgery. Although it is not statistically significant in terms of all IHC parameters when compared to the tumoral tissue in the breast, it should be kept in mind that IHC anomalies that can be detected in LN metastases, which give different results, may make a difference in the treatment programs of the aforementioned patients and may reveal results that may make a difference in terms of prognosis.

Key words: Invasive lobular carcinoma, predictive factors, axillary lymph node metastasis, immunohistochemical examination.