Prepubertal çocuklarda neuregulin 4 ile nutrisyonel ve metabolik durumun ilişkisi
The relationship between neuregulin 4 and nutritional and metabolic status in prepubertal children
Yazar: HAZAR DOĞUŞ KUŞ
Danışman: DOÇ. DR. AYSEL VEHAPOĞLU TÜRKMEN
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Adipokinler = Adipokines ; Beslenme = Nutrition ; Beslenme bozuklukları = Nutrition disorders ; Beslenme durumu = Nutritional status ; Metabolizma = Metabolism ; Nörogulinler = Neuregulins ; Obezite = Obesity ; Prepubertal dönem = Prepubertal period

Özet:
Amaç: Beslenme bozuklukları tüm dünyada sıklığı giderek artan önemli bir halk
sağlığı problemidir. Beslenme bozuklukları çocukluk çağında çok sayıda komorbiditeye
sebep olmakla beraber erişkin yaş grubunda da pek çok sistemik hastalığın ortaya
çıkmasına zemin hazırlamaktadır. Bu çalışmadaki amacımız ; primer protein-enerji
malnütrisyonu ve obezitesi olan çocuklarda, yağ dokusunda enerjinin harcanması ve
depolanmasında önemli bir rol oynadığı düşünülen yeni adipokinlerden biri olan
Neuregulin 4 (Nrg-4) düzeyini, normal çocuklardaki Nrg-4 düzeyi ile kıyaslamak ve
hastaların beslenme ve biyokimyasal parametreleri ile arasındaki ilişkiyi incelemektir.
Çalışmamızdaki spesifik tanılı bir hastalığı olmayan çocukların obez, malnutre ve
normal grupta olmalarında rol oynadığını düşündüğümüz Nrg-4 hakkında bilgi edinerek
ileride bu peptidin malnütrisyon ve obezite tedavisinde kullanılabilmesine yardımcı
olmayı amaçladık.
Yöntem ve Gereçler: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları polikliniğimize Haziran
2019 ve Aralık 2020 tarihleri arasında başvuran 2 ila 12 yaş arası, nörolojik,
gastrointestinal, metabolik, endokrin, enfeksiyon hastalığı olmayan, ergenliği
başlamamış (prepubertal), rölatif tartılarına göre obez, malnutre ve normal olan toplam
142 çocuğun antropometrik ölçümleri yapıldı. Çocukların rutin kan tetkikleri alındı. Kan
örneklerinden artan kan örnekleri İnsan Nrg-4 ELISA kiti ile çalışılmak üzere serum
jelli tüpe 2 ml olacak şekilde ayrıldı ve çalışma gününe kadar uygun şartlarda saklandı.
Bulgular: Çalışmamız yaşları 2 yaş-12 yaş, ortalama yaşı 7,69±3,04 yıl olan toplam
142 çocuk üzerinde yapılmıştır. Çocukların 71'i (%50) erkek; 71'i (%50) kızdı.
Çalışmada çocuklar rölatif tartıya göre üç grup olacak şekilde ayrılmış olup %31,7 'si
(n=45) malnütre, %33,1'i (n=47) normal ve % 35,2'si (n=50) obez şeklinde incelendi.
Malnütre, obez ve normal grupların yaş dağılımları arasında gruplara göre istatistiksel
olarak anlamlı farklılık saptanmadı.
Neuregulin-4 değerleri gruplara göre anlamlı farklılık göstermiştir (p<0,05).
Normal grubun Neuregulin-4 değeri malnütre ve obez olgulardan istatistik olarak
anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,004; p=0,019). Malnütre ile obez olguların
Neuregulin-4 değerleri arasına anlamlı fark saptanmamıştır (p=1,000). Malnutre
çocukların Neuregulin-4 değerleri ile total kolesterol ve HDL düzeyleri arasında
istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmamıştır (p>0,05). Malnutre çocukların trigliserit
ile Neuregulin-4 değerleri arasında negatif yönde (Neuregulin-4 düzeyi arttıkça,
Trigliserit düzeyi azalmaktadır) istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmıştır (r=-0,316). 

Malnutre çocukların kan glukozu ile Neuregulin-4 değerleri arasında da negatif yönde
(Glukoz arttıkça Neuregulin-4 düşmekte) istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmıştır
(r=-0,330). Normal rölatif tartı değerine sahip çocukların Neuregulin-4 değerleri ile total
kolesterol ölçümleri arasında negatif yönde (total kolesterol arttıkça Neuregulin-4
düşmekte) istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmıştır (r=-0,462). Diğer biyokimyasal
değişkenlerin hiçbiri ile normal çocukların Nrg-4 değerleri arasında istatistiksel olarak
anlamlı ilişki saptanmamıştır (p>0,05). Obez gruptaki çocukların Neuregulin-4 değeri ile
biyokimyasal değişkenler arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmamıştır
(p>0,05).
Obez, malnutre ve normal çocuklarda total kolesterol, HDL ve glukoz düzeyleri
arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmamıştır (p>0,05). Trigliserit
ölçümleri ise obez, malnutre ve normal çocuklarda anlamlı farklılık göstermiş olup
(p<0,01); obez grubun trigliserit ölçümleri malnütre ve normal gruplardan istatistik
olarak anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,031). Normal ile malnütre olguların
trigliserit ölçümleri arasında anlamlı fark saptanmamıştır (p=1,000).
İnsülin değerleri ise gruplara göre anlamlı farklılık göstermiş olup (p<0,01); obez
grubun insülin ölçümleri malnütre ve normal olgulardan istatistik olarak anlamlı düzeyde
yüksek saptanmıştır (p=0,001; p=0,001). Normal ile malnütre olguların insülin ölçümleri
arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır (p=0,733). HOMA-IR ölçümleri
gruplara göre anlamlı farklılık göstermiş olup (p<0,01); obez grubun HOMA-IR
ölçümleri malnütre ve normal olgulardan istatistik olarak anlamlı düzeyde yüksek
saptanmıştır (p=0,001; p=0,001). Normal ile malnütre olguların HOMA-IR ölçümleri
arasına anlamlı fark saptanmamıştır (p=0,511).
Ferritin değerleri gruplara göre anlamlı farklılık göstermiş olup (p<0,05); obez
grubun Ferritin ölçümleri malnütre ve normal olgulardan istatistik olarak anlamlı
düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,020; p=0,039). Normal ile malnütre olguların Ferritin
ölçümleri arasına istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır (p=1,000).
Sonuç: Grupların Nrg-4 düzeyleri arasında anlamlı farklılık saptanmıştır. Obez
çocuklarda normal çocuklara kıyasla Nrg-4 seviyesi düşük olarak bulunmuştur. Aynı
zamanda malnutre çocuklarda Nrg-4 düzeyleri ile ilgili bilgiler sınırlı olup çalışmamızda
normal kilolu çocuklar ile kıyaslandığında Nrg-4 seviyelerinin daha düşük olduğu tespit
edilmiştir. İnsanlarda Nrg-4 ile enerji homeostazı ve enerjinin harcanması arasındaki
ilişki konusunda bilgiler sınırlı olmakla birlikte, bu veriler obezite ve komplikasyonları
ile mücadelede Nrg-4'ü iyi bir hedef molekül olabileceğini düşündürmektedir. Gelecekte 

toplum sağlığı için önemli bir tehdit olan obezite tedavisinde kullanılabilecek bir tedavi
yöntemi olabilir.
Anahtar Kelimeler: Obezite, malnutrisyon, Neuregulin 4, Çocukluk çağında besleneme
bozuklukları, adipokinler.

Abstract:
Purpose: Nutritional disorders in childhood cause many comorbidities. They also
predispose to the emergence of many systemic diseases in the adult age group. The
frequency of nutritional disorders has increased all over the world and has become an
important public health problem. Our aim in this study; to find the level of Nrg-4, one of
the adipokines thought to play an important role in the consumption and storage of
energy in adipose tissue in children with primary protein-energy malnutrition and
obesity, to compare it with the Nrg-4 level in normal children and to examine the
relationship between the patients' clinical status. By obtaining information about Nrg-4,
which we think plays a role in the obesity, malnutrition and normal group of children
without a specific diagnosis, we aimed to help this peptide to be used in the treatment of
malnutrition and obesity in the future.
Methods and Materials: Anthropometric measurements of 142 children between the
ages of 2 and 12, who were admitted to our pediatric outpatient clinic between June 2019
and December 2020, who were obese, malnutrition and normal, according to their
relative weights, and who had not started their adolescence (prepubertal) were
performed. Routine blood tests of the children were taken. The leftover blood from
routine blood samples was divided into 2 ml serum gel tube to be studied with Human
Nrg-4 ELISA kit. It was stored under suitable conditions until the day of work. Children
with a diagnosis of neurological, gastrointestinal, metabolic, endocrine, infectious
disease or any chronic disease were excluded from the study.
Findings: Our study includes a total of 142 children whose ages are between 2 years and
12 years, with an average age of 7.69 ± 3.04 years. 71 of the children (50%) were male;
71 of them (50%) were girls. Children were divided into three groups according to
relative weight in the study, 31.7% (n = 45) were malnourished, 33.1% (n = 47) were
normal and 35.2% (n = 50) were examined as obese. No statistically significant
difference was found between the age distributions of the malnutrition, obese and normal
groups according to the groups.
Neuregulin-4 values showed a significant difference according to the groups (p
<0.05). Neuregulin-4 value of the normal group was found to be statistically
significantly higher than malnutrition and obese cases (p = 0.004; p = 0.019). There was
no significant difference between the Neuregulin-4 values of malnourished and obese 

patients (p = 1,000). There was no statistically significant correlation between
Neuregulin-4 values of malnourished children and total cholesterol and HDL levels (p>
0.05). A statistically significant negative correlation (as Neuregulin-4 level increases,
Triglyceride level decreases) was found between the triglyceride and Neuregulin-4 levels
of malnourished children (r = -0.316). A statistically significant negative correlation was
found between the blood glucose levels of malnourished children and Neuregulin-4
values (Neuregulin-4 decreases as glucose increases) (r = -0,330). There was a
statistically significant negative correlation (Neuregulin-4 decreases as total cholesterol
increases) between Neuregulin-4 values and total cholesterol measurements of children
with normal relative weight (r = -0,462). There was no statistically significant
relationship between any of the other biochemical variables and Nrg-4 values of normal
children (p> 0.05). There was no statistically significant relationship between the
Neuregulin-4 value of children in the obese group and biochemical variables (p> 0.05).
No statistically significant difference was found between total cholesterol, HDL
and glucose levels in obese, malnutrition and normal children (p> 0.05). However
triglyceride measurements showed a significant difference in obese, malnutrition and
normal children (p <0.01); especially triglyceride measurements of the obese group were
found to be statistically significantly higher than the malnutrition and normal groups (p =
0.031). No significant difference was found between the triglyceride measurements of
normal and malnourished patients (p = 1,000).
Insulin values differed significantly according to the groups (p <0.01); especially
insulin measurements of the obese group were found to be statistically significantly
higher than malnutrition and normal cases (p = 0.001; p = 0.001). No statistically
significant difference was found between insulin measurements of normal and
malnourished patients (p = 0.733). HOMA-IR measurements differed significantly
according to the groups (p <0.01); HOMA-IR measurements of the obese group were
found to be statistically significantly higher than malnutrition and normal cases (p =
0.001; p = 0.001). There was no significant difference between the HOMA-IR
measurements of normal and malnourished patients (p = 0.511).
While ferritin values differed significantly according to the groups (p <0.05); the
ferritin measurements of the obese group were found to be statistically significantly
higher than malnutrition and normal cases (p = 0.020; p = 0.039). No statistically
significant difference was found between ferritin measurements of normal and
malnourished patients (p = 1,000).

Results: There was a significant difference between the Nrg-4 levels of the groups. Nrg4 levels were found to be lower in obese children compared to normal children. At the
same time, information on Nrg-4 levels in malnourished children is limited, and in our
study, Nrg-4 levels were found to be lower compared to normal weight children.
Although information on the relationship between Nrg-4 and energy homeostasis and
energy expenditure in humans is limited, these data suggest that Nrg-4 may be a good
target molecule in combating obesity and its complications. It may be a treatment
method that can be used in the treatment of obesity, which is an important threat to
public health in the future.
Keywords: Obesity, malnutrition, Neuregulin 4, Nutritional disorders in childhood,
adipokines.