Servikal premalign lezyonlarda akut faz reaktanlarının prognozdaki rolü
The role of acute phase reactants in the prognosis of cervical premalignant lesions
Yazar: CANAN URUN UÇAK
Danışman: DOÇ. DR. GÜLTEN ÖZGEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Uterin servikal displazi = Uterine cervical dysplasia ; Uterin servikal hastalıklar = Uterine cervical diseases ; Uterin servikal neoplazmlar = Uterine cervical neoplasms

Özet:
Amaç: İnflamasyon neoplazi gelişiminde literatürde çoğu kez kanıtlanmış etiyolojik faktörlerin başında gelir. Serviksin benign veya malign lezyonları da bu etiyoloji ile ilişkilendirilmiş olup servikal lezyonlarda Human Papilloma Virüs (HPV)' ün neden olduğu  inflamatuar süreç lezyonun derecesini ve progresini etkiler. Oluşan bu sürecin veya inflamasyonun hastalığa olan etkisini değerlendirebileceğimiz objektif bir tanı yöntemi henüz mevcut değildir. İnflamatuar biyobelirteçler son zamanlarda birçok kanserde değerli belirleyiciler ve hayatta kalmanın öngörücüleri olarak dikkat çekmiştir. Çalışmadaki amacımız, serviks kanserinin preinvaziv öncül lezyonlarına sahip hastalarda prognostik faktörler olarak dolaşımdaki nötrofil - lenfosit oranı (NLR), platelet - lenfosit oranı (PLR), sistemik immün - inflamatuar indeks (SII), prokalsitonin, haptaglobulin, HALP skoru, modifiye HALP skoru (mHALP), fibrinojen, CRP/albumin oranı,  fibrinojen/ albumin oranı (FAR) ve d-dimer/fibrinojen oranı olarak ifade edilen akut faz reaktanlarının ortaya koyduğu inflamasyon ve servikal lezyon gelişimi arasındaki ilişkiyi göstermek ve bu belirteçlerin prognozdaki tanısal değerini tek belirteç olarak veya kombinasyon halinde kapsamlı bir şekilde değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamız, Üniversite hastanesi olan Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği jinekoloji polikliniklerine 30 haziran 2022 – 30 Aralık 2022 tarihleri arasında başvuran ve  servikal smear sonuçları normal ve patolojik olan (n=113) hastalar ile oluşturuldu. Araştırmamız vaka-kontrol çalışması olarak tasarlandı. Servikal smear sonuçlarına göre kontrol grubunda n=33,  önemi belirsiz atipik skuamöz intaraepitelyal hücre (ASCUS) grubunda n=49,  düşük dereceli skuamöz intaraepitelyal lezyon (LSIL) grubunda n=23 ve yüksek dereceli intaraepitelyal lezyon ( HSIL) grubunda n=8 hasta dahil edildi. Hastaların ilk başvuru ve 6 ay sonraki sosyodemografik verileri, sitoloji sonuçları, HPV testi verileri kaydedildi. Hastalarda tanı anında ve 6 ay sonraki takiplerinde tam kan sayımı, serum albumin, NLR, PLR, SII, prokalsitonin, haptaglobulin, HALP skoru, modifiye HALP skoru, fibrinojen, CRP/albumin oranı, fibrinojen/albumin oranı (FAR) ve d-dimer/fibrinojen oranları değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmayı oluşturan servikal smear sonucu normal raporlanan sağlıklı kontrol grubu dahil tüm gruplar arasında; NLR, PLR, SII, prokalsitonin, HALP skoru, modifiye HALP skoru ve CRP/albumin oranı bakımından istatistiksel anlamlı fark saptanmadı. Çalışmamızda FAR' ın 6,16' nın üzerinde olmasının %82,6 sensitivite, %48,9 spesifite ile LSIL' ı istatistiksel anlamlı olarak öngördüğünü saptadık. Aynı zamanda LSIL' ı öngörmede  d-dimer/fibrinojen oranının  0,001 ve altında olmasının %95,7 sensitivite, %21,1 spesifite ile LSIL' ı istatistiksel anlamlı olarak öngördüğü saptandı. Çalışmamızda servikal smear 6. ay sonuçlarını;  progrese olan, persiste eden ve regrese olan grup olarak tanımladığımızda modifiye HALP  skorunda regrese olan ve progrese olan gruplar arasında istatistiksel anlamlı fark mevcuttu. HPV pozitif ve negatif grup arasında tüm parametreler açısından anlamlılık saptanmadı. LSIL grubunun başlangıç ve 6.ay takiplerinde HALP ve mHALP skorunda istatistiksel anlamlı fark oluştu. 
Sonuçlar: Mevcut olan güncel literatürde servikal tarama, rahim ağzı kanserini önlemenin ve teşhis etmenin en etkili yolu olarak günümüzde kabul edilmektedir. Ancak temel olarak numune koleksiyonu ile ilgili eksiklikler nedeniyle toplum sağlığı üzerine getirdiği maddi yükler nedeniyle dünya genelinde sitoloji taraması optimal değildir. Çalışmamızın sonuçları itibariyle bu preinvaziv öncül lezyonların 6 ay sonraki kontrollerinde FAR ve d-dimer/fibrinojen oranının LSIL' i anlamlı olarak öngördüğü; LSIL grubunun başlangıç ve 6.ay takiplerinde HALP ve mHALP skorunda gerçekleşen anlamlı değişiklikler ile bu hastaların yakın takip ile izlenmesinin daha faydalı olabileceği gösterilmiştir.

Anahtar Kelimeler: servikal lezyonlar, lsıl, hsıl, serviks kanseri, inflamasyon

Abstract:
ABSTRACT
Aim: Inflammation is one of the most proven etiological factors in the
development of neoplasia in the literature. Benign or malignant lesions of the cervix
have also been associated with this etiology and the inflammatory process caused by
the Human Papilloma Virus (HPV) in cervical lesions is the cause of the lesion
which affect its degree and progression. There is not yet an objective diagnostic
method by which we can evaluate the effect of this process or inflammation on the
disease. Inflammatory biomarkers have recently attracted attention as valuable
markers and predictors of survival in many cancers.
In our study, we aimed to demonstrate the relationship between
inflammation and cervical lesion development as revealed by acute phase reactants
expressed as circulating neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), platelet to
lymphocyte ratio (PLR), systemic immune-inflammatory index (SII), procalcitonin,
haptaglobulin, HALP score, modified HALP score (mHALP), fibrinogen,
CRP/albumin ratio, fibrinogen/albumin ratio (FAR) and d-dimer/fibrinogen ratios as
prognostic factors in patients with preinvasive precursor lesions of cervical cancer
and to comprehensively evaluate the diagnostic value of these markers in prognosis
as single markers or in combination.
Materials and Methods: Our study consisted of n=113 patients with normal
and pathological cervical smear results who applied to the gynecology outpatient
clinics of the Obstetrics and Gynecology Clinic of Bursa Yüksek İhtisas Training and
Research Hospital, a university hospital, between June 30, 2022 and December 30,
2022.
Our study was designed as a case-control study. According to cervical smear
results, n=33 in the control group, atypical squamous intaraepithelial cells of
uncertain significance (ASCUS) group n=49, low grade squamous intaraepithelial
lesion (LSIL) group n=23 and high grade intaraepithelial lesion (HSIL) group n=8
patients were included. Sociodemographic data, cytology results, HPV test data of
the patients at first admission and 6 months later were recorded. Complete blood
count (CBC), serum albumin, NLR, PLR, SII, procalcitonin, haptaglobulin, HALP
score, modified HALP score, fibrinogen, CRP/albumin ratio, fibrinogen/albumin
ratio (FAR) and d-dimer/fibrinogen ratios at the time of diagnosis and at the 6 month
follow-ups were evaluated.
Results: There was no statistically significant difference reported between all
groups of the study, including healthy controls with normal cervical smear results in
terms of NLR, PLR, SII, procalcitonin, HALP score, modified HALP score and
CRP/albumin ratio. In our study, we found that a FAR greater than 6.16 predicted
LSIL statistically significantly with a sensitivity of 82.6% and a specificity of 48.9%.
At the same time, it was found that the d-dimer/fibrinogen ratio of 0.001 and below
predicted LSIL statistically significantly with a sensitivity of 95.7% and a specificity
of 21.1%. In our study, when we defined the results of cervical smear after 6 months
as progressing, persisting and regressing groups, there was a statistically significant
difference between the regressing and progressing groups in the modified HALP
score. No significance was found between HPV positive and negative groups in
terms of all parameters. There was a statistically significant difference in HALP and
mHALP scores at baseline and 6 month follow-up in the LSIL group.
Conclusions: Cervical screening in the current literature is the most effective
way to prevent and diagnose cervical cancer although it is accepted today as an
effective way, it is mainly a sample collection due to the current financial burden it
imposes on the health of the community due to deficiencies related to
Cytology screening worldwide is not optimal. The results of the study show
that this preinvasive premise the subsequent 6 month follow-up of the lesions, the
ratio of FAR and d-dimer/Fibrinogen significantly predicted LSIL; significant
changes in HALP and mHALP scores in the initial and 6th month follow-ups of the
LSIL group have shown that close follow-up of these patients may be more
beneficial.
Keywords: Cervical lessions, lsil, hsil, cervical cancer, inflammation