Deneysel depresyon oluşturulmuş farelerde çinko, folik asit ve amantadinin antidepresan etkisinin venlafaksin ile karşılaştırılması
The comparision of the antidepressant effects of zinc, amantadine and folic acid with the effect of venlafaxine in the experimantally depressed mice
Yazar: AHMET İNAL
Danışman: PROF.DR. AYDIN ERENMEMİŞOĞLU
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Amantadine = Amantadine ; Depresyon = Depression ; Folik asit = Folic acid ; Çinko sülfat = Zinc sulfate

Özet:
Amaç: Günümüzün en önemli saglık sorunlarından olan depresyonun tedavisindekullanılan ilaçlara her geçen gün yenileri eklenmekte ve tedavi seçenekleri gittikçeartmaktadır. Son zamanlarda N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistlerinin deantidepresan etkisinin oldugu gösterilmistir. Bu anlamda çinko, amantadin ve folatınantidepresan etki gösterdigine dair kanıtlar vardır. Sunulan bu çalısmanın ilk kısmındaamacımız; ayrı ayrı ya da birlikte uygulanan çinko, folat ve amantadinin antidepresanetkisinin nispeten yeni bir antidepresan olan venlafaksinle karsılastırmasıdır.Çalısmanın ikinci kısmındaki amacımız ise; bu üç ilacın venlafaksinle ikilikombinasyon seklinde verildiklerinde olusan etkinin birbirleriyle karsılastırmasıdır. Buçalısmanın literatüre katkısı, hangi ilacın gerek tek basına gerek kombinasyon seklindeverildiginde daha yüksek antidepresan etki yaptıgının gösterilmesidir.Gereç ve Yöntem: Deneylerde Swiss Albino türü 96 adet erkek fare kullanıldı.Hayvanlar, 1 kontrol ve 11 deney grubu olmak üzere 12 gruba ayrıldı. Deneyseldepresyon modeli olarak zorlu yüzme testi kullanıldı. Zorlu yüzme testinde ölçülenhareketsiz kalma sürelerindeki degisimlerin ilaçların antidepresan etkileri ve lokomotoraktivite üzerine etkilerinin iliskisi açık alan testi ile yapıldı. statistiksel olarak, gruplararasındaki farkın anlamlılıgına tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ile bakıldı. Farkınanlamlı oldugu gruplarda çoklu karsılastırmalar Tukey testi ile yapıldı. Testlerde p<0.05anlamlı olarak kabul edildi.Bulgular: Zorlu yüzme testinde venlafaksin ile çinko sülfat ve folik asit grubu arasındafark olmadıgı görüldü. Çinko sülfat + folik asit grubunun ortalama hareketsiz kalmasüresi folik asit + amantadin grubuna göre anlamlı olarak daha uzun bulundu (p<0.01).Folik asit + amantadin grubunun ortalama hareketsiz kalma süresi ise çinko sülfat +amantadin ve çinko sülfat + folik asit + amantadin grubuna göre anlamlı olarak dahauzundu (p<0.05). Çinko sülfat + amantadin grubu ile çinko sülfat + amantadin + folikasit grubu arasındaki ortalama hareketsiz kalma süresi farklı degildi (p>0.05). Tekbasına amantadin grubunun ortalama hareketsiz kalma süresi çinko sülfat + folik asitgrubundan anlamlı olarak daha kısa oldugu bulundu (p<0.05). Bu üç ilaç venlafaksin ile kombine verildiklerinde ise venlafaksin + folik asit grubundaki ortalama hareketsizkalma süresi venlafaksin+amantadin ve venlafaksin + çinko sülfat grubundan anlamlıolarak daha düsük bulundu (p<0.01). Venlafaksin + amantadinin grubundaki ortalamahareketsiz kalma süresinin venlafaksin + çinko sülfat grubundan anlamlı olarak dahakısa oldugu görüldü (p<0.01). Açık alan testinde ise; amantadin, folik asit + amantadin,çinko sülfat + amantadin, çinko sülfat + folik asit + amantadin ve venlafaksin +amantadin gruplarında ortalama çizgi geçme sayısı kontrol grubu ile anlamlı bir farkgöstermedi (p>0.05). Diger bütün gruplarda ise ortalama çizgi geçme sayısı kontrolgrubundan daha düsük bulundu.Sonuç: Çinko ve folik asit venlafaksinle benzer antidepresan etki gösterirken,amantadin venlafaksinden daha etkili bulunmustur. Bu üç ilaç kendi aralarındakombinasyon seklinde verildiklerinde en yüksek antidepresan etki çinko + amantadinve çinko + amantadin + folik asit kombinasyonunda görülmüstür. Bu üç ilaçvenlafaksin ile ayrı ayrı kombine verildiginde ise en etkili kombinasyon venlafaksin +folik asit kombinasyonu, daha az etkili olan sırasıyla venlafaksin+amantadinkombinasyonu ve venlafaksin + çinko kombinasyonudur. Bütün kombinasyonlardaantidepresan etki tek basına venlafaksinin antidepresan etkisinden daha yüksektir.

Abstract:
Aim: Nowadays, depression is one of the most serious health problems and, newmedicines are being used in the treatment of this disease and there is an increase in thetreatment choices. Recently, it was showed that N-methyl-D-aspartate (NMDA)receptor antagonists have also antidepressant effects. In this sense, there is someevidence regarding the antidepressant effects of zinc, amantadine and folate. In the firstpart of this study our purpose is to compare antidepressant effects of zinc, amantadineand folate with the effects of a relatively new antidepressant, venlafaxine. The effects ofthe combination of this substances also evaluated in the this part of the study. In thesecond part of the study the aim is to make comparison between the antidepressanteffects of dual combination of each of these three drugs with the venlafaxine.Contribution of this study to the literature is to show which of the drug has higherantidepressant effect either when they are used alone or when they are used in thecombination with the other drugs.Materials and Methods: Ninety-six Swiss Albino male mice were used in theexperiments. Animals were separated into one control group and eleven experimentalgroups. Forced swimming test was used as an experimental depression model. Therelationship of the immobility time measured in the swimming test with theantidepressant effects of the drugs and their effects on the locomotor activity wasexamined by open field test. Analysis of variance (ANOVA) was used to determine thestatistical significance of the difference between the groups. In the groups that hadsignificant difference, multiple comparisons were made by Tukey test. In these tests,p<0.05 was accepted statistically significant.Results: In the forced swimming test, it was seen that zinc sulphate and folic acidgroups did not show a significant difference than the venlafaxine group. It was foundthat the immobility time of zinc sulphate + folic acid group was significantly longerthan the immobility time of folic acid + amantadine group (p<0.01). However, folic acid + amantadine groups immobility time was significantly longer than the immobility timeof zinc sulphate + amantadine and zinc sulphate + folic acid + amantadine groups(p<0.05). The immobility time was not significantly different between the zinc sulphate+ amantadine and zinc sulphate + folic acid + amantadine groups (p>0.05). It was foundthat the average immobility time of the amantadine group was significantly shorter thanzinc sulphate + folic acid groups immobility time (p<0.05). When each of these threedrugs co-administered with venlafaxine, it was showed that immobility time of thevenlafaxine + folic acid groups was significantly shorter than the immobility times ofvenlafaxine + amantadine and venlafaxine + zinc sulphate groups (p<0.01). However,the average immobility time of venlafaxine + amantadine group is significantly shorterthan venlafaxine + zinc sulphate group (p<0.01). In the case of open field test, theaverage of the line crossing numbers of amantadine, folic acid + amantadine, zincsulphate + amantadine, zinc sulphate + folic acid + amantadine and venlafaxine +amantadine groups did not show a significant difference with the number of controlgroup (p>0.05). For the all of the other groups, it was found that the average of the linecrossing number was less than the number of the control group.Conclusion: While zinc and folic acid show similar antidepressant effects withvenlafaxine, it is found that amantadine is more effective than venlafaxine. When thecombinations of these three drugs are made, the highest antidepressant effect is shownin the combination of zinc + amantadine and zinc + amantadine + folic acid. In the coadministrationof each of these three drugs with the venlafaxine, the most effectivecombination is venlafaxine + folic acid combination. The less effective combinationsare combinations of venlafaxine + amantadine and venlafaxine + zinc respectively. Inthe all of the combinations, the antidepressant effect is higher than the antidepressanteffect of venlafaxine administrated alone.