Ratlarda parasetamolle indüklenen akut karaciğer toksisitesi üzerine Nigella sativa L. etanol ekstresinin etkilerinin araştırılması
Investigation effects of Nigella sativa L. ethanol extract on paracetamol induced liver toxicity in rats
Yazar: NUH YAYLA
Danışman: DOÇ. DR. YASİN BAYIR
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Asetaminofen = Acetaminophen ; Karaciğer = Liver ; Nigella sativa L. = Nigella sativa L. ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Amaç: Günümüzde parasetamol kolay ulaşılabilen ve sıklıkla kullanılan analjezik ve antipiretik ajanlardan biridir. Artan ilaç kullanımı, her geçen gün ilaca bağlı karaciğer toksisitesinde önemli artışa neden olmaktadır. Bu çalışmanın amacı ratlarda parasetamol ile oluşturulan akut karaciğer toksisite modelinde güçlü bir antioksidan olan Nigella Sativa L. (NS) etanol ekstresinin etkisinin biyokimyasal olarak araştırılmasıdır.Materyal ve Metot: Çalışmamızda 8 gruptan oluşan 48 adet dişi rat kullanıldı. Gruplar; I: Sağlıklı, II: Sağlıklı + NS 1000 mg/kg, III: Sağlıklı + NAC 140 mg/kg, IV: Parasetamol 2 g/kg, V: NAC 140 mg/kg + Parasetamol 2 g/kg VI: NS 250 mg/kg + Parasetamol 2 g/kg, VII: NS 500 mg/kg + Parasetamol 2 g/kg, VIII: NS 1000 mg/kg + Parasetamol 2 g/kg'dir. NS ve NAC uygulamalarının 1 saat sonrasında Parasetamol uygulaması yapılıp 24 saat sonra çalışma sonlandırıldı. Bulgular: Çalışma sonucunda, parasetamol verilen gruplarda kontrol grubuna göre karaciğer fonksiyon testleri ALT, AST seviyelerinde ve TNF-α aktivitesinde belirgin artış tespit edilmiştir. Parasetamol ile beraber NS etanol ekstresi verilen tüm gruplarda ise ALT, AST seviyeleri ve TNF-α aktivitesi anlamlı olarak düşük bulunmuştur (p<0.05). Karaciğerde parasetamol verilen gruplarda kontrol grubuna göre MDA seviyesinde artış, GSH seviyesinde ve SOD aktivitesinde düşüş tespit edilirken, parasetamol ile beraber NS etanol ekstresi verilen gruplarda ise MDA seviyesi anlamlı olarak azalmış, GSH seviyesi ve SOD aktivitesi doza bağlı olarak istatistiksel olarak anlamlı artış göstermiştir (p<0.05). Sonuç: NS etanol ekstresi uygulaması sonucu hepatotoksisitenin ve oksidatif stresin azaldığı belirlenmiştir. NS etanol ekstresi içerisinde majör olarak bulunan ve flavonoid ailesinin önemli üyeleri olan kuersetin, kaempferol ve rutin gibi antioksidan maddelerin etki ettiği düşünülmektedir.Anahtar Kelimeler: Karaciğer toksisite, Nigella sativa L., oksidatif stres, parasetamol, Rat.

Abstract:
Aim: Nowadays, paracetamol is one of the easy-to-find and widely used analgesic and antipyretic agents. The increase in medication usage leads to significant increase in drug related liver toxicity day by day. The aim of this study is to biochemically examine the effects of NS ethanol extract, which is a strong antioxidant, on paracetamol induced acute liver toxicity in rats.	Material and Method: Totally 48 female rats in 8 groups have been used in our study. Groups; I: Healthy, II: Healthy + NS 1000 mg/kg, III: Healthy + NAC 140 mg/kg, IV: Paracetamol 2 g/kg, V: NAC 140 mg/kg + Paracetamol 2 g/kg VI: NS 250 mg/kg + Paracetamol 2 g/kg, VII: NS 500 mg/kg + Paracetamol 2 g/kg, VIII: NS 1000 mg/kg + Paracetamol 2 g/kg'dir. Paracetamol administration has been carried out 1 hour after NS and NAC, and then the study has been ended 24 hours later. Results: As a result of this study, significant increases in ALT and AST levels and TNF-α activity were observed in paracetamol-given group when compared to healthy control group. In all groups where NS ethanol extract has been administered with paracetamol, the levels of ALT and AST and TNF-α activity have been found to be significantly decreased (p<0.05). While MDA level increased and GSH level and SOD activity were increased in  paracetamol-given groups when compared to control group, MDA level has significantly decreased and the GSH level and SOD activity have dose-dependently increased in paracetamol + NS etanol extract given groups (p<0.05).	Conclusion: It has been found that hepatotoxicity and oxidative stress have decreased as a result of NS ethanol extract administration. It is thought that antioxidant compounds existing in NS ethanol extract majorly and being important members of flavonoid family such as quercetin, caempferol and rutin have showed these effects. Key Words: Liver toxicity, Nigella sativa L., oxidative stress, paracetamol, Rat.