Deneysel subaraknoid kanama modelindezonisamid'in tavşan baziler arteri üzerinemakroskopik ve ince yapı düzeyindeetkisinin incelenmesi /
Yazar: ADNAN YALÇIN DEMİRCİ
Danışman: PROF. DR. HAKAN SEÇKİN
Sağlık Bakanlığı / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Bu çalıĢmada antiepileptik bir ilaç olan Zonisamid'in, deneysel SAK
modelinde tavĢan baziler arterinde geliĢen vazospazma ve hipokampal bölgedeki
nörodejenerasyona etkileri incelenmiĢtir.
ÇalıĢmada 22 adet Yeni Zelanda beyaz tavĢanı, kontrol, SAK ve tedavi
grupları olmak üzere 3 gruba ayrılmıĢtır. SAK ve tedavi gruplarındaki deneklere
sisterna magnadan ponksiyon yapılarak arteryel kan vermek suretiyle subaraknoid
kanama oluĢturulmuĢtur. Tedavi grubundaki deneklere SAK sonrası 2. saatte ve 3
gün süreyle gastrik gavaj yoluyla 3 mg/kg Zonisamid verilmiĢtir. Üçüncü günün
sonunda perfüzyon ve fiksasyon iĢlemini takiben beyin, beyincik ve beyin sapı
çıkarılmıĢ ve histopatolojik incelemeye alınmıĢtır.
Mikroskopik olarak, baziler arter duvar kalınlığı ve lümen alanı ile
hipokampus nöronal dejenerasyon açısından incelendi. Bulgulara göre, tedavi
grubundaki olguların, SAK grubu olgulara göre ortalama damar lümen alanı
açısından daha büyük alana sahip olduğu, ortalama damar duvar kalınlığı açısından
ise daha düĢük kalınlığa sahip olduğu görüldü. Tedavi grubunun değerlerinin diğer
iki grubun arasında olduğu görüldü ve bu farklar istatistiksel olarak anlamlı bulundu.
Ayrıca hipokampal CA1 dejenerasyon skoru da tedavi grubunda SAK grubuna göre
daha düĢüktür ve bu bulgular istatistiksel olarak anlamlıdır.
Bu sonuçlar, deneysel subaraknoid kanama modelinde oluĢan vazospazma
karĢı Zonisamid'in koruyucu etkisi olduğunu göstermiĢtir.

Abstract:
In this study, we examine the effect of a novel antiepileptic drug zonisamid,
on rabbit basillary artery in experimental subarachnoid hemorrhage (SAH) model. It
is effect on hippocampal neural degeneration was also assessed.
Three groups of New Zelland white rabbits with a total number of 22 were
divided as a control group (n=6), an SAH only group (n=6), and SAH+treatment
group (n=10). Experimental SAH was made by the injection of autologous arterial
blood into the cisterna magna. In the treatment group, the subjects were given
zonisamid for three days after the SAH. First dose of zonisamid is given after two
hours after SAH. A daily dose of 3 mg/kg zonisamid was given through the gastric
gavage. After three days the animals were sacrified and the brains were totally
removed together with the cerebellum and brain stem.
Measurement of wall thickness of basillary artery and lumen area was done
under light microscope and additionally, the neuronal degeneration in the
hipocampuses (regions CA1, CA3 and dentate gyrus) were evaluated and scored. The
results showed that the mean luminal area of the treatment group was greater than the
SAH only group and the arterial wall thickness of treatment group was lesser than
the SAH group. The mean luminal area and arterial wall thickness values for the
treatment group were found between the control group and the SAH only group and
these differences were statistically significant (p<0,005). Additionally the neuronal
degeneration scores of the hippocampal CA1 regions in the treatment group were
lower than the SAH only group and this difference was also statistically significant.
However the neuronal degeneration scores of the hippocampal CA3 and dentate
gyruses between the three groups were statistically insignificant (p>0,005).
These results are indicate that zonisamid has a vasodilatatory effect in an
experimental SAH model in the rabbit. Moreover it has a limited neuronal protective
effect in the CA1 region of the hippocampus.