Sabit ve artan dozlarda eroin verilerek bağımlılık oluşturulan ratlarda, nalokson ile meydana getirilen oksidatif stresin araştırılması
An investigation of oxidative stress in deprivation syndrom occurred with nalokson on rats addicted by giving fixed and increasing dose of heroin
Yazar: ÖMER HAZMAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA CEMEK
Afyon Kocatepe Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
nsanlar tarih öncesi ça9lardan beri hem ac0n0n dindirilmesi için tedavi amac0yla,hem de keyif verici madde olarak uyu1turucu maddeleri kullanm01lard0r.Yirmibirinci yüzy0l0n ilk günlerinde en önemli sa9l0k problemlerinden birini, tümdünyada ba1ta opioid grubu olmak üzere uyu1turucu maddelerin kullan0m0 vekomplikasyonlar0 olu1turmaktad0r.Bu çal01mada yayg0n olarak kullan0lan ve en etkili uyu1turucu olan eroinin, sabitve artan dozlarda uygulanmas0 sonucu meydana gelecek ba90ml0l0k ve ard0ndantedavi sürecinde olu1an oksidan ve antioksidan de9i1iklikler belirlendi. Bunun içinolu1turulan deneysel çal01mada albino Sprague-Dawley ratlar kullan0ld0. Eroinleba90ml0l0k olu1turulan gruplarda bu ba90ml0l0k, artan (0.01 mg/kg, 0.1 mg/kg, 1mg/kg, 10 mg/kg) ve sabit (1 mg/kg) dozlarda gerçekle1tirildi. Ba90ml0l0kolu1turulan gruplara daha sonra nalokson (0.1 mg/kg) verilerek yoksunluksendromu olu1turuldu. Yoksunluk olu1turulan gruplardan bir tanesine tedaviuygulanmazken, bir gruba melatonin (10 mg/kg) di9er gruba ise vitamin E + Se(30 mg/kg + 100 Dg/kg) verildi. Hiç bir ilaç verilmeyen, yaln0zca eroin veyaln0zca nalokson verilen gruplar ile yoksunluk olu1turulan gruplarda meydanagelen oksidatif stres, antioksidan sistem üzerindeki de9i1meler kanda belirlendi.Bu çal01mada, sabit ve artan dozlarda eroin ba90ml0s0 yap0lan ratlarda, naloksonile meydana getirilen yoksunluk durumundaki oksidatif stresin düzeyi veantioksidan terapinin (melatonin, vitamin E + Se) etkilerinin ara1t0r0lmas0amaçland0.Eroin ve nalokson verilen ratlarda, artan serbest oksijen radikalleri (SOR)miktarlar0na ba9l0 olarak Melondialdehit (MDA) seviyeleri yüksek bulundu.Ayr0ca önemli antioksidanlardan olan redükte glutatyon (GSH) seviyeleri önemliderecede azal0rken, glutatyon peroksidaz (GPx) seviyelerinin artt090 tespit edildi.Ba90ml0 olan ratlarda nalokson verildikten sonra melatonin ve vitamin E + Seterapilerinin uygulanmas0 ile MDA seviyelerinin dü1tü9ü ve GSH ile GPxseviyelerinin artt090 tespit edildi. Bu da antioksidan terapinin lipitperoksidasyonunu (LPO) azaltt090n0 ve savunma sistemini destekleyerek,antioksidan seviyelerinin artmas0na neden oldu9unu göstermektedir.Eroinin olu1turdu9u toksik etkilerden dolay0 metabolizman0n oksidan-antioksidandengesi bozulmaktad0r. SOR miktarlar0 eroin kullan0m0na ba9l0 olarak art01göstermektedir. Bu çal01ma ile, SOR etkisi ile olu1an oksidatif stresin vitamin E +Se ve melatonin terapisiyle azalt0labilece9i sonucuna var0lm01t0r.2006, 91 sayfaAnahtar Kelimeler: eroin, nalokson, yoksunluk sendromu, oksidatif stres,antioksidan sistem

Abstract:
Addictive substrates had been used for both therapy and pleasure in prehistoricalages. As a therapeutic agent, people use addictives as pain relievers. One of themost important health problem is to use of addictive substrates all around theworld in 21st century, particularly those involve in opioid group, and relatedhealth complications.This study investigates effects of deprivation syndrome caused by an opioidantagonist nalokson on oxidative stress, enzymatic and non enzymatic systems.Heroin dependency is achieved by fixed (1 mg/kg) and increasing dose (0.01mg/kg, 0.1 mg/kg, 1 mg/kg and 10 mg/kg) administration of heroin to albinoSprague-Dawley. Nalokson (0.1 mg/kg) is applied the groups in deprivationsyndrome. The animals that are in deprivation syndrome are not treated whileanother group is treated by melatonin (10 mg/kg). Vitamin E + Se (30 mg/kg +100 ?g/kg) is also applied to the third group. Oxidative stress and antioxidantsystems are measured in blood in these following groups: The control group withno addiction and no therapy, the group only with heroin administrated and thegroup in deprivation syndrome as a result of nalokson administration.This study aims to investigate the effects of oxidative stress level in deprivationsyndrome occurred with nalokson and antioxidant therapy ( melatonin, vitamin E+ Se) on rats addicted by giving fixed and increasing dose of heroin.MDA levels are found higher according to SOR amounts on the rats which aregiven heroin and nalokson. It is observed that while GSH levels which are one ofthe important antioxidant decreases, GPx level increases.It is also found that MDA levels decrease and GSH, GPx levels increase withmelatonin and vitamin E + Se therapy after giving nalokson on dependent rats.This shows that antioxidant therapy reduces LPO and causes to increase the levelsof antioxidant by supporting defense system.Because of the toxic effect formed by heroin, oxidant-antioxidant balance ofmetabolism is damaged. SOR amounts increase due to heroin. This studyconcludes that the oxidative stress, which is occurred by the effect of SOR, couldbe decreased with vitamin E + Se and melatonin therapy.