Kolorektal adenokarsinomlarda mikrosatellit durumunun histopatolojik ve moleküler özelliklerle karşılaştırılması ve sağ kalıma etkisi
Comparison of histopathologic and molecular features of microsatellite status in colorectal adenocarcinomas and its effect on survival
Yazar: BİLAL TUNÇTÜRK
Danışman: DOÇ. DR. ULAŞ ALABALIK
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Patoloji = Pathology

Özet:
Kolorektal karsinom dünya genelinde ve ülkemizde en sık görülen malign
tümörler arasındadır. Temel olarak 3 farklı patogenetik yolaktan gelişir. Bunlardan
biri olan mikrosatellit instabilite (MSI), DNA yanlış eşleşme onarımı (MMR)
genlerindeki sporadik ya da kalıtsal mutasyonlar sonucu oluşur. Kolorektal
kanserlerin yaklaşık %15'i bu yolaktan gelişir. MMR defektif kolorektal kanserlerin
prognozu daha iyi olup tedavisi mikrosatellit stabil (MSS) olanlara göre daha
farklıdır. Ayrıca MMR defektifliği, kalıtsal Lynch Sendromu konusunda aileyi
yönlendirme açısından önemlidir.
Bu çalışmada, Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda
2018 ile 2022 yılları arasında kolorektal adenokarsinom tanısı almış 224 olgu seçildi.
Olguların H&E boyalı lamları ile MLH-1, PMS-2, MSH-2 ve MSH-6
immünhistokimya lamları arşivden çıkarılarak yeniden incelendi. Hastaların genel
özellikleri olan histolojik alt tip, cinsiyet ve yaş, klinikopatolojik bulguları olan
pTNM, yerleşim yeri, tümörün en büyük çapı ve polip varlığı, histomorfolojik
bulguları olan diferansiasyon, moleküler KRAS, NRAS ve BRAF çalışmaları Dicle
Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastane Bilgi ve Yönetim Sistemi (HBYS)'nden ve Tıbbi
Patoloji arşiv kayıtlarından elde edildi. Sağkalıma ait veriler HBYS üzerinden
ulaşılan Kimlik Paylaşımı Sistemi ile elde edildi. Amacımız olguların, MSI
durumları ile bu parametreleri karşılaştırmak ve bölgemizde görülen kolorektal
karsinomların karsinogenezis sürecine ışık tutabilmektir.
Çalışmamızda MMR defekti ile erkek cinsiyet, düşük uzak metastaz oranı,
sağ kolon yerleşimi, büyük tümör çapı, immatür stromanın az olması, tümör stroma
oranının yüksek olması ilişkili bulundu. Olguların MSI durumu ile tümör alt tipi, yaş,
diferansiasyon, pT evresi, N evresi, KRAS, NRAS ve BRAF sonuçları, polip varlığı,
tümör nodülleri varlığı, intratümöral lenfositik yanıt seviyesi, kirli nekroz varlığı,
büyüme paterni arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki izlenmedi.
Çalışmamızda olguların %26,3'ünün MMR genleri defektif izlendi. MMR
defektif KRK oranı literatüre göre daha yüksekti. MMR stabil olgular, stroma oranı
yüksek, immatür stromalı ve daha fazla uzak metastaz gösterdi. Fakat literatürün ve
iii
diğer bulguların tersine, MMR stabil hastaların sağkalımı, MMR defektif hastalara
göre kısmen daha iyi bulundu

Abstract:
Colorectal cancers are among the most common malignant tumours
worldwide and in our country. It basically develops through three different
pathogenetic pathways. One of them, microsatellite instability (MSI), is caused by
sporadic or hereditary mutations in DNA mismatch repair (MMR) genes.
Approximately 15% of colorectal cancers develop through this pathway. Colorectal
cancers with MSI have a better prognosis and treatment is different than those with
microsatellite stable (MSS). In addition, the family should be guided in terms of
Lynch syndrome, which is inherited.
In this study, 224 cases diagnosed with colorectal adenocarcinoma between
2018 and 2022 in the Department of Pathology, Dicle University Faculty of
Medicine were selected. H&E stained slides and MLH-1, PMS-2, MSH-2 and MSH6
immunohistochemical slides were retrieved from the archive and re-examined.
General characteristics of the patients including histological subtype, gender and age,
clinicopathological findings including pTNM, location, largest diameter of the
tumour and presence of polyps, histomorphological findings including
differentiation, molecular KRAS, NRAS and BRAF studies were obtained from
Dicle University Faculty of Medicine Hospital Information and Management System
and Medical Pathology archive records. Survival data were obtained from the
Identity Sharing System accessed through the Hospital Information and Management
System. Our aim was to compare these parameters with the MSI status of the cases.
In our study, male gender, low metastasis rate, right colon location, large
tumour diameter, low immature stroma and high tumour to stroma ratio were
associated with MMR defective cases.No statistically significant correlation was
observed between MSI status and tumour subtype, age, differentiation, pT stage, N
stage, KRAS, NRAS and BRAF results, presence of polyps, presence of tumour
nodules, intratumoural lymphocytic response level, presence of dirty necrosis and
growth pattern.
In our study, MMR genes were found to be defective in 26.3% of the cases.
The rate of MMR defective CRC was higher compared to the literature. MMR stable
v
cases showed higher stroma ratio, immature stroma and more distant metastasis.
However, in contrast to the literature and other findings, the survival of MMR stable
patients was slightly better than MMR defective patients.