Antifosfolipid sendromu (APS) tanılı hastalarda APS sınıflandırma kriterleri dahilinde bulunan solid faz testlerle saptanan antifosfolipid antikorlarının IgA subtiplerinin ve anti-domain-ı antikorlarının da dahil edilerek global antifosfolipid sendromu skoru'nun validasyonu
Validation of the global antiphospholipid syndrome score by adding anti-domain-i antibodies and İGA isotypes of antiphospholipid antibodies within the antiphospholipid syndrome (APS) classification criteria
Yazar: ÖMER ULUDAĞ
Danışman: PROF. DR. BAHAR ARTIM ESEN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Antifosfolipid sendromu = Antiphospholipid syndrome ; Antikorlar = Antibodies ; Sınıflandırma = Classification ; Tromboz = Thrombosis ; İmmünoglobülin A = Immunoglobulin A

Özet:
Amaçlar: Vasküler tromboz (VT) antifosfolipid sendromunda (AFS) mortalitenin en önemli sebebidir. Bu kesitsel çalışmada global AFS skoruna (GAPSS) anti-domain-I (aDI) ve IgA izotipinde antifosfolipid antikorları (aFL) eklenerek bulunacak skorun tromboz ve diğer klinik bulgular için prediktif değerini saptamayı amaçladık.
Hastalar ve Yöntemler: Elli primer AFS, 68 sistemik lupus eritematozusa (SLE) sekonder AFS ve 52 aFL(+) SLE tanılı hasta kliniklerine göre VT, gebelik morbiditesi (GM), VT+GM veya aFL(+) SLE gruplarına ayrıldı.  Antikardiyolipin (aKL), anti-β2-glikoprotein I (aβ2GPI) ve aDI IgG/IgM/IgA ile anti-fosfotidilserin/protrombin (aPS/PT) IgG/IgM ELISA yöntemiyle, lupus antikoagulanı (LA) aPTT ve dRVVT ile belirlendi. GAPSS ve aGAPSS literatürde önceden belirtildiği şekilde hesaplandı. Çok değişkenli regresyon analizine önce GAPSS'yi oluşturan değişkenler dahil edilerek İTF-GAPSS, ardından aDI IgG/IgM/IgA, aKL IgA ve aβ2GPI IgA eklenerek İTF-GAPSS-2 hesaplandı.
Bulgular: VT (n=71), GM (n=13) ve VT+GM (n=34) gruplarının ortalama GAPSS ve aGAPSS değerleri aFL(+) SLE (n=52) grubundan yüksekti (GAPSS sırasıyla P <0,001, P=0,007, P <0,001; aGAPSS sırasıyla P<0,001, P=0,005, P<0,001). VT (±GM) içerisinde tekrarlayan trombozu (n=43) olan ve arteriyal trombozlu (n=72) hastaların aGAPSS'i daha yüksekti (sırasıyla P=0,008, P<0,001). VT ve VT+GM gruplarının ortalama İTF-GAPSS değerleri aFL(+) SLE grubundan yüksekken (sırasıyla P=0,029, P=0,002), GM ile aFL(+) SLE grupları arasında fark yoktu (P=0,432). Dört grubun İTF-GAPSS-2 değerleri arasında farklılık yoktu (P=0,471). AFS tanısı ve tromboz için optimal GAPSS, aGAPSS, İTF-GAPSS ve İTF-GAPSS-2 sınır değerleri sırasıyla ≥13, ≥10, ≥11 ve ≥22 olarak hesaplandı. 
Sonuçlar: GAPSS ve aGAPSS, aFL(+) hastalarda AFS riskini başarı ile öngörmektedir. aDI ve IgA izotipinde aFL'lerin eklenmesi skorun prediktif değerini düşürmektedir. Bunun olası nedeni SLE'de hastalık aktivitesi ile ilişkili olabilecek yüksek sıklıkta aDI ve IgA aFL pozitifliğidir (Bu çalışma İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje numarası: TTU-2019-33932).

Abstract:
Objectives: Vascular thrombosis (VT) is the leading cause of mortality in antiphospholipid syndrome (APS). In this cross-sectional study, we aimed to evaluate the validity of a score developed by adding anti-domain-I (aDI) and IgA isotypes of antiphospholipid antibodies (aPL) to the global APS score (GAPSS) in predicting thrombosis and other clinical manifestations of APS.
Patients and Methods: Fifty patients with primary APS, 68 patients with APS secondary to systemic lupus erythematosus (SLE) and 52 patients with aPL(+) SLE were classified as VT, pregnancy morbidity (PM), VT+PM or aPL(+) SLE. Anticardiolipin (aCL), anti-β2-glycoprotein I (aβ2GPI), aDI IgG/IgM/IgA and anti-phosphotidylserine/prothrombin (aPS/PT) IgG/IgM were detected by ELISA and LA was measured by dRVVT and aPTT. The GAPSS and aGAPSS were calculated for each patient as previously defined. ITF-GAPSS were developed by assigning new regression coefficients to components of the GAPSS by multivariate regression analysis and ITF-GAPSS-2 by adding aDI IgG/IgM/IgA, aCL IgA and aβ2GPI IgA to the analysis.
Results: VT (n=71), PM (n=13) and VT+PM (n=34) groups had higher mean GAPSS and aGAPSS compared to aPL(+) SLE (n=52) (GAPSS P <0,001, P=0,007, P <0,001, respectively; aGAPSS P<0,001, P=0,005, P<0,001, respectively). Within VT (±PM), patients with recurrent thrombosis (n=43) and arterial thrombosis (n=72) had higher aGAPSS (P=0.008, P<0.001, respectively). While the mean ITF-GAPSS of VT and VT+PM were higher than the aPL(+) SLE (P=0.029, P=0.002, respectively), there was no difference between PM and aPL(+) SLE (P=0.432). There was no difference between the ITF-GAPSS-2 values of the four groups (P=0.471). The optimal GAPSS, aGAPSS, ITF-GAPSS and ITF-GAPSS-2 cut-off values for both APS diagnosis and thrombosis were calculated as ≥13, ≥10, 11 and ≥22, respectively.
Conclusions: The GAPSS and aGAPSS successfully predict the risk of developing APS in aPL(+) patients. Adding aDI and IgA isotypes of aPLs decreases the predictive value of the score. The possible explanation of this is high prevalance of aDI and IgA aPL positivity in SLE patients, which may be related to disease activity (This study was funded by Istanbul University with the project number TTU-2019-33932).