Bir tirozin kinaz inhibitörü olan imatinib'e bağlı ototoksisitenin araştırılması: Deneysel çalışma
Examination of ototoxicity induced by imatinib which is A tyrosine kinase inhibitor: Experimental study
Yazar: EMİNE ELİF ALTUNTAŞ
Danışman: PROF. DR. AHMET KUTLUHAN
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Odyoloji ve Konuşma Bozuklukları Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: ErbB reseptörleri = ErbB receptors ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Ototoksisite = Ototoxicity ; Sıçanlar = Rats ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel-beyin sapı = Evoked potentials-auditory-brain stem ; İmatinib mesilat = Imatinib mesilat ; İşitme kaybı = Hearing loss

Özet:
Çalışmamızda imatinib'in ratlar üzerinde ototoksik etkisinin olup olmadığının işitsel beyin sapı yanıtları (ABR) yanıtları ile araştırılması amaçlanmıştır. Grup C (0.25 mL/kg/gün; n=8) distile su, distile suda çözdürülmüş Imatinib mesylate uygulanan grup I-30 (30 mg/kg/gün; n=8) ve grup I-50 (50 mg/kg/gün; n=8) olmak üzere 24 Wistar albino rat üç gruba ayrıldı. ABR kaydında 0, 7, 14 ve 21 günlerde işitme eşik değerleri, latans, amplitüd ve interpik latans  değerleri kaydedildi. Ratların tümünde 0, 7, 14 ve 21 gün ABR değerlendirmesinde; 4, 6 ve 8 kHz frekanslarda, 10 dB uyarı şiddetinde V. dalga gözlenmiştir. V. dalga latans ortalamaları açısından grup içi değerlendirmede Grup I-50'de  8 kHz 'de tüm uyarı şiddeti seviyelerinde dört günde de farklılık tespit edildi (p<0.05). III. dalga latans ortalamaları açısından grup içi yapılan değerlendirmede grup I-30 (4kHz-50, 70 dB ve 6kHz-50 dB) ve I-50 (4kHz-50, 70 dB ve 8kHz-50, 70 dB) de farklılıklar mevcuttu (p<0,05). I-III interpik latans ortalama değerleri açısından grup içi yapılan değerlendirmede Grup I-30'da 4kHz ve 70 dB'de farklılık mevcut idi (p<0.05). III-V interpik latans ortalama değerleri açısından gruplar arası değerlendirmede ise 6 kHZ de 50 dB'de 7 günde (p= 0,044) ve 8 kHz'de 70 dB'de 14 günde (p=0,036) gruplar arasında ki farklılık anlamlı bulundu. I dalga amplitüd ortalama değerleri açısından grup içinde yapılan değerlendirmede grup I-50 de 4kHz (p=0,003) ve 6 kHz'de (p=0,018) amplitüd değerlerinde ki değişim anlamlı bulundu. Sonuçlarımız latans ve interpik latans değerlerinde uzama, amplitüd değerlerinde değişmelerin izlendiğini göstermekle birlikte gruplar arası ve grup içi değerlendirmelerde elde edilen bu farklılıklar imatinib ototoksik yan etkiye sahiptir demek için yeterli değildir. Bu nedenle tirozin kinaz inhibitörlerinin ototoksik etkisi konusunda kesin bir sonuca varabilmek için çalışmalara ihtiyaç olduğu kanısındayız.

Abstract:
The aim of this study was to investigate whether or not imatinib has any ototoxic effects on rats, via ABR responses. 24 Wister albino rats were divided into three groups as Group C (0.25 mL/kg/day; n=8) receiving distilled water, group I-30 receiving Imatinib mesylate that was dissolved in distilled water (30 mg/kg/day; n=8) and group I-50 (50 mg/kg/day; n=8). In the ABR record, hearing threshold values, latency, amplitude and interpeak latency values on days 0, 7, 14, and 21 were recorded and asssessed. Wave-V was observed at 10 dB for 4, 6, and 8 kHz frequencies. In the assessment made in terms of mean V wave latency within the group, a difference was determined at all stimulus intensities at 8 kHz in Group I-50 (p<0.05). In the within-group assessment performed in terms of mean wave III latency, there were differences in group I-30 (4kHz -50, 70 dB, and 6kHz- 50 dB) and I-50 (4kHz -50, 70 dB, and 8kHz- 50 , 70 dB) (p<0.05). In the within-group assessment performed in terms of I-III interpeak latency mean values, there was a difference at 4 kHz and 70 dB in Group I-30 (p<0.05). In the within-group assessment in terms of mean III-V interpeak latency values, the difference between the groups was significant on the 7th day at 6 kHZ and 50 dB (p= 0.044) and on the 14th day at 8 kHz and 70 dB (p=0.036). In the within-group assessment in terms of wave I amplitude mean values, the change in the amplitude values at 4 kHz (p=0.003) and 6 kHz (p=0.018) in group I-50 was significant. It was observed that imatinib application caused elongation in latency and interpeak latency values and changes in amplitude values. These differences were not enough to state that imatinib is having ototoxic side effect. Thus, in order to obtain an exact result about the ototoxic effect of tyrosine kinase inhibitors; further studies are needed.