Ligamentum flavum hipertrofisi olan ve olmayan hastalarda COX-2, IL-15, IL-8, TNF-ALFA, IL-1 beta, IL-6, IL-1 alfa genlerinin ekspresyonları
Gene expression of COX-2,IL-15, IL-8, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-1 alfa i̇n pati̇ents wi̇th and wi̇thout li̇gamentum flavum hypertrophy
Yazar: ENGİN FİDANCI
Danışman: PROF. DR. MEHMET NUR ALTINÖRS
Başkent Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Genetik = Genetics ; Nöroşirürji = Neurosurgery ; Patoloji = Pathology
Dizin: Fibroz = Fibrosis ; Ligamentler = Ligaments ; Prostaglandin-endoperoksit sentazlar = Prostaglandin-endoperoxide synthases ; Sitokinler = Cytokines ; Spinal stenoz = Spinal stenosis ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İnterlökin 1 = Interleukin 1 ; İnterlökin 15 = Interleukin 15 ; İnterlökin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökin 8 = Interleukin 8

Özet:
Lomber spinal dar kanal (LSDK), yaşlı populasyondaki en sık omurga bozuklarından
birisidir. LF hipertrofisi LSDK etyopatogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. İnflamatuar 
ajanların ligamentum flavum hipertrofisine ve artmış skar dokusu oluşumuna sebep 
olmaktadır. 
Bu projenin amacı histopatolojik olarak hipertrofiye uğramış ligamentum flavum 
dokusunda, inflamatuar süreci etkileyen genler olan COX-2, IL-15, IL-8, TNF-alfa, IL-1 
beta, IL-6, IL-1 alfa 'nın histopatolojik olarak normal olan ligamentum flavum dokusuna 
göre ekspresyonunun değişimini araştırmaktır. 
Operasyon esnasında kontrol grubu 25 lomber dar kanal ve 25 lomber disk herniasyon tanısı
olan kontrol grubundan alınan ligamentum flavum örnekleri histolojik çalışma için elde 
edilmiştir. Masson trichrome boyasıyla LDH ve LSDK gruplarında fibrozis 
derecelendirmesi yapılmıştır. LSDK ve LDH gruplarından alınan ligamentum flavum 
örneklerinin bir kısmında inflamatuar sitokinlerin, COX-2, IL-15, IL-8, TNF-alfa, IL-1 beta, 
IL-6, IL-1 alfa genlerinin RNA izolasyonu yapıldı. İzole edilen RNA moleküllerinin kalitatif 
ve kantittif analizleri sonrasında cDNA sentezi gerçekleştirildi. Semikantitatif RT-PCR 
yöntemi ile COX-2, IL-15, IL-8, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-1 alfa ve housekeeping gen 
olarak kullanılan alfa aktin'nin ifadelenmesi analiz edildi. 
LSDK ve LDH gruplarında bu sitokinlerin ifadelendiğini gördük. LSDK ve LDH grubunda 
COX-2, IL-15, IL-8, TNF-alfa, IL-6 ve IL-1 alfa'nın benzer şekilde ifadelenmesine rağmen, 
LSDK grubunda LDH grubuna göre IL-1 beta'nın baskılandığını tespit ettik. 
İnflamatuar sitokinlerin ligamentum flavum hipertrofisindeki etkileri açıklığa 
kavuşturulmalıdır.

Abstract:
Lumbar spinal canal stenosis (LSCS) is one of the most common spinal disorders in elderly.
Ligamentum flavum (LF) hypertrophy plays a critical role in the pathogenesis of LSCS. 
Inflammatory agents induce the LF hypertrophy and increased scar tissue formation. This 
project aims to investigate the expression of genes (COX-2, IL-15, IL-8, TNF-alfa, IL-1 
beta, IL-6, IL-1 alfa) that are responsible for the inflammatory process in hypertrophied LF 
tissue histopathologically and to compare with the normal LF tissue population. 
In our study, 25 samples of hypertrophied LF tissue were obtained from the patients with the 
diagnosis of LSCS while 25 samples were obtained from the patients who underwent surgery 
for lumbar disc herniation forming control group. Some of these samples were investigated 
for histological study. They were stained with Masson trichrome for analysis and grading of 
fibrosis. Furthermore, the rest of the LF samples in the LSCS and control groups were 
investigated for the expression of inflammatory cytokine genes (COX-2, IL-15, IL-8, TNF-
alpha, IL-1beta, IL-6, IL-1 alpha gene) by RNA isolation. Following the qualitative and 
quantitative analysis of isolated RNA molecules, cDNA synthesis were carried out. COX-2, 
IL-15, IL-8, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-1 alpha and housekeeping gene alpha aktin were 
analyzed for the expression levels by semiquantitative RT-PCR method. 
Cytokines were found both in LSCS and control groups. Any statistically significant 
difference was not found between LSCS and control groups in terms of COX-2, IL-15, IL-
8, TNF-alpha, IL-6 and IL-1 alpha. However, low levels of IL-1 beta was found in LSCS 
group. 
The effects of inflammatory cytokines in the pathogenesis of ligamentum flavum 
hypertrophy should be clarified.