4-ter-butilbenzohidrazid türevi spirotiyazolidinonlar üzerinde çalışmalar
Studies on spirothiazolidinone derivatives of 4-tert-butylbenzohydrazide
Yazar: ZEYNEP HALAMOĞLU
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKÇE CİHAN ÜSTÜNDAĞ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı / Farmasötik Kimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: 4-ter-butilbenzohidrazid = 4-tert-butylbenzohydrazide ; Antibakteriyel ajanlar = Anti-bacterial agents ; Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Antiviral ajanlar = Antiviral agents ; Spirotiyazolidinon = Spirothiazolidinone

Özet:
Bu çalışmada 4-ter-butil-N-(6,7,8-(non)sübstitüe-2-metil-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)benzamid yapısında sekiz yeni bileşik (2-9) sentez edilmiş ve bileşiklerin antimikrobiyal etkinlikleri araştırılmıştır. Bu amaçla, 4-ter-butilbenzohidrazid uygun bir sikloheksanon türevi (sikloheksanon, 2-metilsikloheksanon, 3-metilsikloheksanon, 4-metilsikloheksanon, 4-etilsikloheksanon, 4-propilsikloheksanon, 4-ter-butilsikloheksanon veya 4-fenilsikloheksanon) ve 2-merkaptopropiyonik asit ile susuz toluenli ortamda tek kapta reaksiyona sokulmuştur. Bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve yapıları elementel analiz, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR (APT), 2D-NMR (HSQC), ve ESI-MS verileri ile doğrulanmıştır. Tüm bileşiklerin MDCK, CRFK, Vero, HEL, HeLa ve MT-4 hücre kültürlerinde, seçilmiş DNA ve RNA virüslerine karşı antiviral aktiviteleri incelenmiş; 4-ter-butil-N-(2,8-dimetil-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)benzamid)  yapısındaki 5 numaralı bileşikte influenza A/H3N2'ye karşı, 4-ter-butil-N-(2-metil-8-ter-butil-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)benzamid)  yapısındaki 8 ve 4-ter-butil-N-(8-fenil-2-metil-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)benzamid) yapısındaki 9 numaralı bileşiklerde Feline corona virüs ve Feline herpes virüs'e karşı aktivite saptanmıştır. 

Bileşiklerin çeşitli bakterilere ve Candida albicans'a karşı etkileri araştırılmış ancak kayda değer bir etki saptanmamıştır.

Abstract:
This study describes the synthesis of novel 4-tert-butyl-N-(6,7,8-(non)substituted-2-methyl-3-oxo-1-thia-4-azaspiro[4.5]dec-4-yl)benzamide derivatives (2-9) and evaluation of their antimicrobial activity. In the course of the syntheses 4-tert-butylbenzohidrazide, an appropriate cyclohexanone (cyclohexanone, 2-methylcyclohexanone, 3-methylcyclohexanone, 4-methylcyclohexanone, 4-ethylcyclohexanone, 4-propylcyclohexanone, 4-tert-butylcyclohexanone, 4-phenylcyclohexanone)   and           2-mercaptopropionic acid were reacted in  one pot . The reaction mechanisms involved in the formation of the end products have been discussed and the structures of the new compounds were confirmed by the data obtained from elemental analysis, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR (APT), 2D-NMR (HSQC), and ESI-MS spectra.            
All compounds were tested for antiviral activity against selected DNA and RNA viruses in MDCK, CRFK, Vero, HEL, HeLa and MT-4 cells. Compound 5 (4-tert-butyl-N-(2,8-dimethyl-3-oxo-1-thia-4-azaspiro[4.5]dec-4-yl)benzamide)  was found to be active against influenza A/H2N3 and compounds 8 (4-tert-butyl-N-(2-methyl-8-tert-butyl-3-oxo-1-thia-4-azaspiro[4.5]dec-4-yl)benzamide) and 9 (4-tert-butyl-N-(2-methyl-8-phenyl-3-oxo-1-thia-4-azaspiro[4.5}dec-4-yl)benzamide) were found to be active against  Feline corona virus and Feline herpes virus.  

The compounds were inactive against the tested bacteria and Candida albicans.