Çocuklarda invazif kandida enfeksiyonlarının epidemiyolojisi, risk faktörleri ve klinik özellikleri
Epidemiology, risk factors and clinical properties of invasive candida infections in children
Yazar: ZEYNEP GÜLEÇ KÖKSAL
Danışman: PROF. DR. NURŞEN BELET
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Antifungal duyarlılık testleri = Antifungal sensitivity tests ; Candida albicans = Candida albicans ; Kandida = Candida ; Kandidiyaz = Candidiasis ; Mantar hastalıkları = Mycoses ; Mikrobiyal duyarlılık testleri = Microbial sensitivity tests ; Risk faktörleri = Risk factors ; Çocuklar = Children ; İlaçlara direnç = Drug resistance

Özet:
Giriş ve Amaç: Candida, mantar enfeksiyonunun en önemli nedenidir. Özellikle preterm, immun yetmezliği olan, kronik ve kritik hastaları etkiler. İnvazif kandidiyazis önemli morbidite ve mortaliteye nedenidir. Bu çalışmada steril vücut bölge kültürlerinde Candida spp. üremesi olan çocuk hastalardan izole edilen Candida türlerinin dağılımı, invazif kandidiyazis için risk faktörleri, izole edilen Candida suşlarının antifungal direnç durumu, antifungal tedavinin ve antifungal duyarlılıkların klinik sonuçlar üzerine etkisi ve mortaliteye etki eden faktörler araştırılmıştır. C. albicans ve non-albicans, C. parapsilosis ve non-parapsilosis Candida suşlarına bağlı gelişen invazif enfeksiyonlu hastaların demografik özellikleri, risk faktörleri ve klinik sonuçları karşılaştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Eylül 2014- Eylül 2018 tarihleri arasında steril vücut bölge kültürlerinde Candida spp. üremesi saptanan hastalar mikoloji laboratuvar kayıtlarından tespit edilip, retrospektif olarak hasta bilgileri incelendi. Hastaların demografik, mikrobiyolojik ve klinik verileri dosyalarından kaydedildi. İ zole edilen Candida suş larının flukonazol, kaspofungin ve amfoterisin B duyarlılıkları mikrodilüsyon yöntemiyle belirlendi.
Bulgular: Çalış ma süresince 45 hastanın 49 invazif kandidiyazis epizodunda 52 kandida suşu tespit edildi. Candida enfeksiyonlu hastaların ortanca yaş ı 11,1 aydı. Çalış mamızdaki hastaların 20' si kız (% 45), 25' i erkek (% 55) idi. Hastaların tümünde kandida enfeksiyonu açısından en az bir risk faktörü vardı. En sık rastlanan risk faktörleri altta yatan hastalık (% 100), antimikrobiyal tedavi (% 96), SVK (% 71), parenteral beslenme (% 47), kandida enfeksiyonu esnasında yoğ un bakım ünitesinde yatış (% 47), son üç ay içerisinde hastane yatış öyküsü (% 59) ve mekanik ventilasyon (% 49) idi. İnvazif kandida enfeksiyonu epizotlarında üreyen suşların 20 (% 38,46)' si C. albicans' a, 32 (% 61,53)'si non-albicans Candida türlerine bağ lıydı. En sık izole edilen tür C. parapsilosis (% 44,23) idi. Sonra sırasıyla C. albicans (% 38,46), C. tropicalis (% 5,76), C. glabrata (% 1,92), C. lusitaniaea (% 3,84), C. krusei (% 3,84), C. pelliculosa (%1,92) idi. İnvazif kandida enfeksiyonlarında kateter ilişkili enfeksiyon (% 69), endokardit (% 4) ve peritonit (% 2) tespit edildi. En sık klinik bulgu ateş (% 79,6) idi. Antifungal duyarlılık testi çalışılan 37 hastanın 12'si (% 32) flukonazol duyarlı, biri (% 2) doza-bağlı duyarlı, 14'ü (% 37) dirençli olarak saptandı. Amfoterisin B % 97,3, kaspofungin % 97 duyarlı bulundu. C. albicans ve non-albicans Candida suşlarında flukonazol duyarlılığı sırasıyla % 100, % 37,8 idi. C. albicans ve non-albicans Candida' ların amfoterisin B duyarlılıkları sırasıyla % 100, % 96 idi. C. albicans ve non-albicans Candida suşlarında kaspofungin duyarlılığı sırasıyla % 92, % 100 idi. Çocuklarda invazif kandidiyazis genel mortalite oranı % 14 idi. Diyaliz, TPN, nötropeni ve öncesinde antifungal ajan kullanımı mortaliteyle ilişkili faktörlerdi. C. albicans ve non- albicans Candida suşları arasında demografik, klinik, antifungal duyarlılık, mortalite özellikleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. C. parapsilosis ve non- parapsilosis Candida suş ları arasında risk faktörleri açısından uzamış hastane yatışı C. parapsilosis üremesi olanlarda anlamlı olarak yüksek saptandı, fakat, demografik, klinik özellik ve mortalite açısından anlamlı fark yoktu.
Sonuç: Sonuç olarak invazif kandidiyazisli çocuklarda en sık etkenler non- albicans Candida suşlarıdır ve bu suşların flukonazol duyarlılığı % 37,8 bulunmuştur. Diyaliz, TPN, nötropeni ve öncesinde antifungal ajan kullanımı mortaliteyi arttıran risk faktörleridir. C.parapsilosis'e bağlı invazif kandida enfeksiyonlarında uzamış hastane yatışı anlamlı bir risk faktörüdür. İnvazif kandida enfeksiyonlarında lokal epidemiyolojik verilerin bilinmesi ampirik tedavide önemlidir.
Anahtar Kelimeler: İnvazif kandida enfeksiyonu, çocuk, risk faktörleri, antifungal duyarlılık

Abstract:
Dokuz Eylül University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics
Introduction and Aim: Candida is the most important cause of fungal infection. Especially affects premature, patients with immunodeficiency, with chronic illness and critically sick patients. Considering the significant morbidity and mortality potential of invasive candidiasis, special attention should be paid to the pediatric population. The aim of this study was to determine the distribution of Candida species, risk factors for invasive candidiasis, antifungal resistance status of isolated Candida spp., the effect of antifungal therapy and antifungal susceptibilities on clinical outcomes and the factors affecting mortality in children with invasive candidiasis. Demographic characteristics, risk factors and clinical outcomes of patients with invasive infection due to C. albicans and non-albicans Candida spp., C. parapsilosis and non-parapsilosis Candida spp. were compared.
Material and Methods: Patients who were found to have Candida growth in sterile body region cultures between September 2014 and September 2018 were determined from mycology laboratory records and the patient information were retrospectively analyzed.Demographic, microbiological and clinical data of the patients were recorded. The susceptibilities of Candida spp. to fluconazole, caspofungin and amphotericin B were determined by microdilution method.
Findings: Fifty two Candia spp. were detected in 49 invasive candidiasis episodes of 45 different patients during the study period. The median age of patients with Candida infection was 11.1 months. Twenty of the patients were female (45 %) and 25 were male (55 %). All patients had at least one risk factor for Candida infection. The most common risk factors were the underlying disease (100 %), antimicrobial therapy (96 %), CVC (71 %), parenteral nutrition (47 %), hospitalization in intensive care unit (47 %), last three months history of hospitalization (59 %) and mechanical ventilation (49 %). Twentieth (38.46 %) of isolated Candida spp. were related to C. albicans and 32 (61.53 %) were related to non-albicans Candida species. The most commonly isolated species was C. parapsilosis (44.23 %), C. albicans (38,46 %), C.tropicalis (5,76 %), C. glabrata (1,92 %), C. lusitaniaea (3,84 %), C. krusei (3,84 %), and C. pelliculosa (1.92 %). Catheter-related infection (69 %), endocarditis (4 %) and peritonitis (2 %) were detected in invasive Candida infections. The most common clinical finding was fever (79.6 %). Anti-fungal susceptibility test was performed in 37 patients. Twelve (32 %) of them were susceptible to fluconazole, one (2 %) of them was dose-dependent susceptible and 14 of them (37 %) were resistant. Dedection of susceptibility was for amphotericin B 97.3 % and for caspofungin 97 %. The sensitivity of fluconazole in albicans and non-albicans Candida spp. was 100 % and 37.8 %,
respectively. The amphotericin B sensitivities of C. albicans and non-albicans Candida were 100 % and 96 %, respectively. The caspofungin sensitivity in C. albicans and non-albicans Candida spp. was 92 %, 100 %, respectively. The overall mortality rate of invasive candidiasis in children was 14 %. Dialysis, TPN, neutropenia and the use of antifungal agent before invasive candidiasis associated with mortality. There was no statistically significant difference between C. albicans and non-albicans Candida spp. in terms of demographic, clinical, antifungal susceptibility and mortality. Compared with C. parapsilosis and non-parapsilosis Candida spp., prolonged hospitalization was significantly higher in those with C. parapsilosis, but there was no significant difference in demographic, clinical features and mortality.
Conclusion: As a result, non-albicans Candida spp. were the most common agents in children with invasive candidiasis. The sensitivity to fluconazole of non- albicans Candida spp. was found to be 37.8 %. Dialysis, TPN, neutropenia and the use of antifungal agent before invasive candidiasis are risk factors that increase mortality. Prolonged hospitalization in invasive Candida infections due to C. parapsilosis is a significant risk factor. Knowledge of local epidemiological data in
invasive Candida infections is important in empirical treatment.
Keywords:Invasive Candida infection, children, risk factors, antifungal susceptibility.