İnflamatuar bağırsak hastalıkları ve kolon displazilerinde LGR5 ekspresyon düzeyinin karşılaştırılması ve hastalık aktivitesi ile ilişkisi
Comparison of the LGR5 expression levels in inflammatory bowel diseases and colon dysplasia and its relationship with disease activity
Yazar: RAMAZAN KILIÇ
Danışman: PROF. DR. HASAN ÖZKAN
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Bağırsak hastalıkları =   ; Crohn hastalığı = Crohn disease ; Gen ifadesi = Gene expression ; Kolit-ülseratif = Colitis-ulcerative ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; İnflamatuar bağırsak hastalıkları = Inflammatory bowel diseases

Özet:
Giriş ve Amaç: İnflamatuar bağırsak hastalıkları ve kolorektal karsinom sık görülen hastalıklardandır. Literatürde kolorektal kanserlerle alakalı intestinal kök hücrelere yönelik çeşitli çalışmalar mevcuttur. İnflamatuar bağırsak hastalıkları ve kolon displazilerinde ise hastalık etyolojisi-prognozuna yönelik intestinal kök hücreler ile yapılan çalışma sayısı oldukça azdır. Çalışmamızda inflamatuar bağırsak hastalıkları ve kolon displazilerinde Lgr5 ekspresyon düzeyinin belirlenmesi ve inflamatuar bağırsak hastalıklarında hastalık aktivitesi ile Lgr5 ekspresyon düzeyinin ilişkisinin değerlendirilmesi hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda her biri 20 kişiden oluşan 5 grup belirlenmiştir. Bu gruplar kontrol grubu, aktif ülseratif kolit grubu, aktif crohn hastalığı grubu, remisyonda ülseratif kolit-crohn hastalığı grubu ve displazi grubuydu. Bu hastalar Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dalı endoskopi ünitesinde 09/2017-05/2019 tarihleri arasında kolonoskopi yapılarak biyopsi alınan kişiler arasından retrospektif olarak seçildi. Klinik, laboratuvar, endoskopik, patolojik açıdan değerlendirildi. Lgr5 ekspresyon düzeyi, biyopsiler sırasında alınmış olan doku örneklerinde immünhistokimyasal olarak değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmamızda intestinal kök hücre belirteci olarak kullanılan Lgr5 ekspresyonunun, kontrol grubu mukozası ile aktif ülseratif kolit ve aktif crohn hastalığı gruplarında anlamlı olarak değişmediği tespit edilmiştir (p=0,640; p=0,265). Lgr5 ekspresyonu, remisyondaki ülseratif kolit ve crohn hastalığı grubunda ve displazi grubunda, kontrol grubundaki mukozaya göre anlamlı olarak daha yüksek tespit edilmiştir (p=0,001; p=0,024). Ayrıca remisyondaki ülseratif kolit ve crohn hastalığı grubunda mukozada Lgr5 ekspresyonu, aktif ülseratif kolit ve aktif crohn hastalığı gruplarına göre anlamlı olarak daha yüksek tespit edilmiştir (p=0,016; p<0,001)
Sonuç: Çalışmamızda ülseratif kolit ve crohn hastalığının remisyon dönemi ve kolon displazilerinde intestinal kök hücre belirteci olan Lgr5 ekspresyonunun arttığı gösterilmiştir. İntestinal kök hücre biyolojisini daha iyi anlamak, hasar-inflamasyon-rejenerasyon süreçlerinin, displazi-kanser süreçlerinin nasıl olduğunu anlamamızı kolaylaştıracaktır. Bu durum gelecekte intestinal kök hücrelerin tedavi için terapötik bir hedef olabileceğini ve erken tanıda önemli bir marker olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Anahtar Sözcükler: Crohn hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalıkları, kolon displazisi, Lgr5, ülseratif kolit

Abstract:
Objective: Inflammatory bowel diseases and colorectal carcinoma are common diseases. There are several studies in the literature on intestinal stem cells related to colorectal cancers. In inflammatory bowel diseases and colon dysplasia, the number of studies with intestinal stem cells for disease etiology-prognosis is very limited. Our study is aimed to determine the level of Lgr5 expression in inflammatory bowel diseases and colon dysplasia and to evaluate the relationship between disease activity and Lgr5 expression levels in inflammatory bowel diseases.
Method: In our study, 5 groups each consisting of 20 people were identified. These groups were the control group, active ulcerative colitis group, active crohn disease group, remission ulcerative colitis-crohn disease group and dysplasia group. These patients were retrospectively selected from the individuals who underwent biopsy at the endoscopy unit of Ankara University Faculty of Medicine Gastroenterology Department between 09/2017-05/2019. Clinical, laboratory, endoscopic and pathological evaluations were made. Lgr5 expression levels was evaluated immunohistochemically in tissue samples taken during biopsies.
Results: Our study found that Lgr5 expression used as intestinal stem cell marker did not significantly change in the control group mucosa and active ulcerative colitis and the active crohn disease group (p=0,640; p=0,265). Lgr5 expression was significantly higher in remission ulcerative colitis and crohn's disease group and dysplasia group than the control group mucosa (p=0,001; p=0.024). In addition, Lgr5 expression in the mucosa was significantly higher in the group of remission ulcerative colitis and crohn's disease than in active ulcerative colitis and active crohn's disease groups (p=0,016; p<0,001).
Conclusion: This research shows that Lgr5 expression, which is an intestinal stem cell marker, increases in the remission period of ulcerative colitis and the crohn's disease and colon dysplasias. Understanding intestinal stem cell biology will make it easier for us to understand damage-inflammation-regeneration and dysplasia-cancer processes. This suggests that intestinal stem cells may be a therapeutic target for treatment in the future and can be used as an important marker in early diagnosis.

Keywords: Colon dysplasia, Crohn's disease, inflammatory bowel diseases, Lgr5, ulcerative colitis