Hematolojik kanserli hastalarda kinolon profilaksisinin morbidite, mortalite ve fekal kinolon dirençli E. coli kolonizasyonuna etkisi
The effect of quinolone prophylaxis on morbitidy, mortality and fecal quinolone resistant E. coli colonization in hematological cancer patients
Yazar: SEZGİN ETGÜL
Danışman: PROF. DR. MURAT AKOVA ; PROF. DR. PINAR ZARAKOLU KÖŞKER
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Bakteriyemi = Bacteremia ; Escherichia coli = Escherichia coli ; Kinolonlar = Quinolones ; Levofloksasin = Levofloxacin ; Lösemi = Leukemia ; Morbidite = Morbidity ; Mortalite = Mortality ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Profilaksi = Prophylaxis ; İlaçlara direnç-mikrobiyal = Drug resistance-microbial

Özet:
Kinolon profilaksisi yüksek riskli hematolojik kanserli hastalarda gram-negatif bakteremi ve mortalite insidansını azaltmak amacıyla kullanılmakta olan bir yöntemdir. Ancak gram-negatif bakterilerdeki kinolon direncinin tüm dünyada artmakta olduğu gözlenmektedir. Bu çalışmada, yüksek riskli hematolojik kanserli hastalarda levofloksasin profilaksisinin gram-negatif bakterilerle kolonizasyonu, bakteremiyi ve mortaliteyi ne yönde etkilediği araştırıldı. Çalışma iki kısımda tamamlandı. Birinci kısımda, levofloksasin profilaksisi verilen 142 yüksek riskli hematolojik malignansili hastada (207 episod), profilaksi başlanmadan önce ve sonra perirektal sürüntü örneklerinde kinolon dirençli E. coli (QR-E. coli) varlığı araştırıldı. Araştırmanın ikinci kısmında, levofloksasin profilaksisinin hastaların morbidite, mortalitesine ve hastalarda infeksiyon etkeni olarak izole edilen bakterilere etkisi incelendi. Bu amaçla Ocak 2006-Nisan 2013 tarihleri arasında, levofloksasin profilaksisi almış 80 akut lösemi hastası, (249 nötropenik atak), levofloksasin profilaksisi almamış olan 103 akut lösemi hastası (355 nötropenik atak) ile karşılaştırıldı. Çalışmanın ilk kısmının sonucunda kinolon profilaksisi almadan önce 142 hastanın 60?ının (%42,2) perirektal sürüntü örneklerinde QR-E. coli izole edildi. Hastaların 11?inde çeşitli nedenlerden dolayı ilk örnek alındıktan sonra takibi yapılamadı. Kalan 71 hastanın 33?ünün (%46,4) levofloksasin profilaksisi sonrası takipte QR-E. coli ile kolonize olduğu saptandı. Çalışmanın ikinci kısmında levofloksasin profilaksisi alan hastalarda, mikrobiyolojik ve klinik dökümente infeksiyon sıklığı, nötropenik ateşli atak sıklığı, nötropenik ateşli gün sayıları, gram-pozitif ve gram negatif bakteremik nötropenik atak sıklığı profilaksi almayan hastalara göre belirgin olarak daha düşük saptandı (p<0,05). Profilaksi alan ve almayan hastalardaki gram-negatif bakteremilerdeki kinolon direnç sıklıkları  sırasıyla % 72 ve % 52,3 saptandı. Sonuç olarak bu çalışma bize göstermektedir ki; kinolon profilaksisi, yüksek riskli hematolojik kanserli hastalardaki QR-E. coli kolonizasyonunu ve bakteremiye neden olan gram-negatif bakterilerdeki kinolon direnç sıklığını artırmasına rağmen, bakteremi sıklığını, morbidite ve mortaliteyi belirgin olarak azaltmaktadır.

Abstract:
Quinolone prophylaxis has been widely used in order to reduce the incidence of gram-negative bacteremia and related mortality in high risk hematological cancer patients.  However, quinolone resistance in gram-negative bacteria has been  increasing globally. In this study, the effects of  levofloxacin prophylaxis on colonization rates with gram-negative bacteria, the rate of gram-negative bacteremia, and related mortality in high-risk hematologic cancer patients were investigated. The study was completed in two parts. In the first part, the presence and emergence of quinolone-resistant E. coli (E. coli QR) was investigated before and after the initiation of levofloxacin prophylaxis in 142 high-risk (207 episodes) hematologic cancer patients by perirectal swabs. In the second part, the effects of levofloxacin prophylaxis on morbidity, mortality and on rates of offending bacteria causing infection were investigated. For this purpose, between January 2006 and April 2013, 80 acute leukemia patients (249 neutropenic episodes) receiving levofloxacin prophylaxis were compared to 103 acute leukemia patients (355 neutropenic episodes) without prophylaxis. In the first part; before quinolone prophylaxis, in 60 of 142 patients (42.2%), QR E. coli was isolated by perirectal swabs. After the first sample, 11 patients could not be followed-up for several reasons. Among the remaining 71 patients, 33 of  (46.4%) were found colonized with QR E. coli after levofloxacin prophylaxis during follow-up. In the second part of the trial, in patients receiving levofloxacin prophylaxis, microbiological and clinical incidence of documented infections, number of febrile neutropenic episodes, number of days of febrile neutropenia, frequency of gram-positive and gram-negative bacteremic neutropenic episodes were significantly low (p <0.05 as compared to the patients without prophylaxis. The frequency of quinolone resistance in patients with gram-negative bacteremia with or without prophylaxis were 72%and52.3%, , respectively. In conclusion, this study shows that, although quinolone prophylaxis increases the rate of colonization with QR E. coli in high-risk hematologic cancer patients, and the incidence of quinolone resistance in gram-negative bacteria casuing bacteremia, it significantly decreases the incidence of bacteremia, and related morbidity and mortality.