Hipoksil iskemik ensefalopati oluşturulan rat modelinde indometazinin nöronal apopitoz üzerine etkisi
The effects of indomethacin on neuronal apoptosis in newborn rats with hypoxic-ischemic brain injury
Yazar: ERDAL TAŞKIN
Danışman: PROF. DR. MEHMET SATAR
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Neonatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Beyin yaralanmaları = Brain injury ; Hipoksi = Hypoxia ; Sıçanlar = Rats ; İndometazin = Indomethacin ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Siklooksijenaz yolağı ve prostaglandinler hipoksik-iskemik beyin hasarı patogenezinde ve gecikmiş beyin hasarı mekanizmasında önemli rol oynar. Bu çalışmada hipoksik iskemik rat modelinde farklı dozlardaki nonselektif siklooksijenaz inhibitörü olan indometazinin nöronal apopitoz üzerine etkisi araştırıldı.Gereç ve Yöntem: Levine-Rice metoduna göre hipoksik iskemi oluşturulan yedi günlük ratlar beş gruba ayrıldı. Grup I (n: 15) ratlara serum fizyolojik verildi, arter ligasyonu ve hipoksi yapılmadı. Grup II (n: 15) ratlara hipoksik-iskemiden sonra serum fizyolojik verildi. Grup III (n: 15) ratlara hiposik-iskemiden önce tek doz 2 mg/kg indometazin verildi. Grup IV (n: 15) ratlara hipoksik-iskemiden sonra 12 saat arayla üç doz 2 mg/kg indometazin verildi. Grup V (n: 15) ratlara hipoksik-iskemiden sonra 12 saat arayla üç doz 4 mg/kg indometazin verildi. Ratlar hipoksik-iskemiden 72 saat sonra dekapite edildi ve beyin hemisfer dokuları TUNEL yöntemi ile değerlendirildi.Bulgular: Hipoksik-iskemi öncesi ve sonrası verilen indometazin tedavisi hipoksik-iskemi sonrası serum fizyolojik verilen grup ile karşılaştırıldığında rat beynindeki apopitotik hücre sayısını önemli ölçüde azalttı (p<0,001).Sonuç: Bu sonuçlara göre indometazin tedavileri hipoksik iskemik beyin hasarı tedavisinde iyi bir seçenek olabilir.Anahtar kelimeler: Hipoksik-iskemi, beyin zedelenmesi, apopitozis, indometazin

Abstract:
Purpose: Cyclooxygenase pathway and prostaglandins plays an important role in the pathogenesis and delayed mechanisms of hypoxic-ischemic brain injury. The aim of this study was to investigate the effect of different doses of indomethacin, a nonselective cyclooxygenase inhibitor, on neuronal apoptosis in rats with hypoxic-ischemic brain injury.Material and Methods: Seven-day-old rat pups with the Rice model of hypoxic-ischemic cerebral injury were randomly divided into five groups. Group I (n: 15) pups were given physiologic saline, but neither ligation nor hypoxia were performed. Group II (n: 15) pups were treated with physiologic saline after hypoxic-ischemia. Group III (n: 15) pups were treated with indomethacin at a dose of 2 mg/kg per before hypoxic ischemia. Group IV (n: 15) pups were treated with three doses of indomethacin at a dose of 2 mg/kg every 12 h after hypoxic-ischemia. Group V (n: 15) pups were treated with three doses of indomethacin, at a dose of 4 mg/kg every 12 h after hypoxic ischemia. After 72 hours, the rats were decapitated and each brain hemispheres tissues were evaluated by using the TUNEL staining method.Results: Indomethacin treatment either before or after hypoxia, results in a significant reduction in the numbers of apoptotic cells in rat brains when it is compared with group treated with physiologic saline after hypoxic-ischemia (p<0,001).Conclusion: These results demonstrated that indomethacin administration either before or after hypoxic-ischemia reduce neuronal apoptosis, and we propose that indomethacin may be a good option for the therapy of hypoxic-ischemic brain injury.Key Words: Hypoxic ischemia, brain injury, apoptosis, indomethacin