HUVEC hücre hatlarında etanersept' in hücre çoğalması üzerindeki etkileri
Effects of etanercept on cell proliferation on HUVEC cell lines
Yazar: ARDA KEBAPCI
Danışman: DOÇ. DR. EMEL ERGÜL
Kocaeli Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Artrit-romatoid = Arthritis-rheumatoid ; Etanersept = Etanercept ; Gen ifadesi = Gene expression ; Hücre dizisi = Cell line ; Hücre çoğalması = Cell proliferation ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha

Özet:
Amaç:
Tümör nekroz faktörü (TNF) birçok hücre tipi tarafından salgılanan bir sitokindir.
Son yıllarda, anti- TNF ilaçlar, TNF-α'nın biyolojik etkilerini antagonize ederek
romatizmal hastalıkların tedavisinde kullanılmaya başlanmıştır. Etanersept, TNF inhibitörü
olarak rol oynayarak Tümör nekroz faktör (TNF) ile birleşerek, otoimmün hastalıkların
tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Bu çalışmada HUVEC (Human Umbilical Vein
Endothelial Cells) hücre hatlarında, etanerseptin, doza ve zamana bağlı olarak hücre
çoğalması ve olası hücre malignitesi üzerine etkilerinin araştırılması amaçlandı.
Yöntem:
Çalışmada, 24 ve 48 saatlik HUVEC hücre indeksi üzerine etkileri xCELLigence
sistemiyle, etanersept için etken dozlar belirlenmiştir. Etanerseptin FGF1, MYC 204;
NFKB1, VEGF, CDK4 genlerinin ekspresyonu üzerindeki etkisi kantitatif PCR ile analiz
edilmiştir.
Bulgular:
Bu tez çalışmasında etanerseptin HUVEC hücre hattı üzerine etkileri araştırılmıştır.
Etanerseptin belirlenen genlerinin ekspresyonu üzerinde etkisi analiz edilmiştir. Elde
edilen bulgularda; farklı genlerde, farklı zaman ve dozlardaki ekspresyon seviyelerindeki
artışlar dikkati çekmiş ve bu artışların, tablolarla ve şekillerle detaylı analizi sağlanmıştır.
Sonuç:
Bu çalışmada; anjiogenezi uyaran en önemli faktörler olan FGF ve VEGF ile hücre
çoğalması ve büyümesi üzerine etkili olan CDK4, NF-kB ve MYC gen ekspresyon
seviyelerinde etanersept dozuna ve zamana bağlı olarak artış olduğu gösterilmiştir.
Sonuçlarımız anti-TNF etkili etanerseptin farklı dozlarda ve zaman dilimlerinde; hücre
çoğalmasını indükleyebileceğini ve uzun süreli kullanımına bağlı tümöral yapılar ve
maliginite oluşumuna sebebiyet verebileceğini düşündürmektedir. HUVEC hücrelerinde
Etanerseptin etkilerinin araştırıldığı bu çalışmada elde edilen veriler öncü veriler olarak
değerlendirilerek, sonraki araştırmaların planlanmasına zemin hazırlanmaktadır.

Abstract:
Aim:
Tumor necrosis factor (TNF), which is secreted by many cell types is a
proinflammatory cytokine. In recent years, anti-TNF drugs have begun to be used in the
treatment of rheumatic diseases providing with antagonizing the biological effects of TNFa.
Etanersept is a medicine that treats autoimmune diseases by acting as a TNF inhibitor
and combining with TNF. In this study, it was aimed to investigate effects of etanersept on
proliferation and potential malignency of cells depending on dose and time on HUVEC
(Human Umbilical Vein Endothelial Cells) cell lines.
Methods:
In the study, etanersept determinant doses were identified in order to study its'
effect on 24 and 48 hours HUVEC cell index using with xCELLigence system. The effect
of Etanercept on expression levels of FGF1, MYC 204; NFKB1, VEGF, CDK4 genes were
evaluated by quantitative PCR.
Results:
In this study, effects of etanersept on HUVEC cell lines were investigated. The
effect of etanercept on expression of genes was analyzed. In the results, it was remarkable
that there were increases in different genes, times and doses and the detailed results
regarding the increases were provided with tables and figures.
Conclusion:
In the study, it was found that there were dose and time dependent increases in
expression levels of CDK4, NF-kB and MYC genes, which are effective on FGF and
VEGF, the most important factors stimulating angiogenesis, and cell proliferation and
growth. Results shows that etanercept, which has anti-TNF effect, may induce cell
proliferation and may lead to formations of tumors and malignancy due to prolonged use.
The data obtained from this study, in which the effects of etanerceptin were investigated,
are evaluated as a pioneer results and the groundwork for the planning future researches
are preparing.