Multipl myelom hastalarında floresan in situ hibridizasyon yöntemi ile delesyon 13 sıklığının belirlenmesi
Detection of 13th chromosome deletion frequency by fluorescent in situ hybridization method in patients with multiple myeloma
Yazar: YUSUF COŞKUN
Danışman: DR. GÜVEN ÇETİN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Kromozom delesyonu = Chromosome deletion ; Multipl miyelom = Multiple myeloma

Özet:
Multipl myelom kemik iliğinde tek bir plazma hücre klonunun proliferasyonu sonucu gelişen anemi, hiperkalsemi, böbrek yetersizliği, serum ve/veya idrarda monoklonal protein varlığı, osteolitik kemik lezyonları (kranium, pelvis, vertebra ve kostalarda) ile karakterize malign bir hastalıktır. Kromozom 13 monoallel kaybı (del 13) ya da uzun kolunda kayıp (del 13q) standart kemoterapi ile tedavi verilen hastalarda güçlü negatif prognostik özellik gösterir. Yeni tespit myelom hastalarının yaklaşık yarısında FISH yöntemiyle del 13 ya da del 13q saptanır .
Bu çalışmaya İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hematoloji polikliniğine Ocak 2008 ve Eylül 2010 tarihleri arasında başvuran Uluslararası Myelom Çalışma Grubu kriterlerine göre MM tanısı konulan ve takip edilen 42 hasta alınmıştır. Hastaların 26'sı kadın (%61,9), 16'sı erkekti (%38,1). Hastaların yaşları 35-88 arasında değişmekte ve ortalama yaş 62, ortanca yaş 64'tü.
Çalışmaya alınan 42 hastadan 30'unda delesyon 13 sonuçlarına ulaşılabildi, 6 hastada (%20) pozitif olarak saptandı. 24 hastada (%80) ise 13.kromozom delesyonu gözlenmedi. 13. kromozom delesyonu çalışılan 30 hastanın 4'ü IgA, 19 tanesi IgG tipinde, del 13 saptanan 6 hastanın tamamı da IgG (2'si kappa, 3'ü lambda) tipinde tespit edilmiştir.
Son yıllarda dünyada ve ülkemizde yapılan çalışmalarla kıyaslandığında 13.kromozom delesyonunun bizim çalışmamızda daha düşük olduğu görülmektedir. Yapılmış birçok çalışmada %30-50 arasında değişen oranlarda del 13 saptanmıştır. Bulduğumuz %20 oranı literatürdeki verilerden düşük görülmekle birlikte myelom hastalarındaki del 13 sıklığını yansıtması açısından değerlidir. Ancak hasta sayısının azlığı, örnek dağılımındaki heterojenite ve FISH yönteminde olası teknik farklılıklar sonucu bu oran düşük bulunmuş olabilir. Türk toplumundaki gerçek sıklık ancak zaman içinde çok merkezli hasta sayısı yüksek çalışmalarla ve bunların sonuçlarının değerlendirilmesi ile belirlenecektir. Bu nedenle yeni tanı almış her myelom hastasında konvansiyonel sitogenetik inceleme ve FISH yöntemi ile sık rastlanan kromozom anomalilerinin analizinin yapılması gerektiğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Multiple myeloma is malignant hematological disease characterized by malignant proliferation of a single plasma cell clone leading to anemia, hypercalcemia, renal insuffiency, presence monoclonal protein in plasma or urine and osteolytic bone lesions (cranium, pelvis, vertebral body, costa). Presence of monoallel loss of chromosome 13 (del 13) or loss of long arm of chromosome 13 (del 13q) indicates significantly poor prognostic outcome in patients treated with standart chemotherapy. Del 13 or del13q is detected by FISH in approximately half of the newly diagnosed MM patients. 
A total of 42 patients diagnosed with MM according to the criteria of International Myeloma Working group and treated between January 2008 and September 2010 at Istanbul Research and Education Hospital were included in this study.
Twenty-six patients were female (61.9%) and 16 were male (38.1%). Mean age of the patients was 62 and median age was 64 ranging between 35 and 88.
In 30 of the 42 patients the results of del 13 were available. Del 13 was found positive in 6 patients (20%). In 24 patients (80%) no deletion was observed in chromosome 13. Among the 30 patients with chromosome 13 results 4 had IgA, 19 had IgG type monoclonal protein. All of the 6 patients with del 13 were IgG myeloma (2 kappa, 3 lambda).
The frequency of chromosome 13 deletion in our study was lower than those reported in the literature. Most of the studies reporting on the frequency of del 13 give numbers ranging 30-50%. Although lower than other studies (20%), our result should be regarded as a contribution to epidemiologic data of MM patients. The low number of patients, heterogeneity of the materials and technical problems in assesing the deletion by FISH may have resulted in the decreased frequency of del 13 we found in our patients. Large scale multicenter studies are required to determine the real prevalance of chromosome 13 deletions in Turkish population. We therefore strongly recommend conventional karyotyping and FISH analysis of frequently observed chromosomal abnormalities in newly diagnosed MM patients.