Ratlarda deneysel siklofosfamid toksikasyonunda sodyum selenit'in karaciğer ve böbrekte metallotiyonin ekspresyonu üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of effects of sodium selenite on the expression of metallothionein in the liver and kidney in cylophosphamide-induced toxicity
Yazar: MEHMET KARABOĞA
Danışman: DOÇ. DR. HAMDİ AVCI
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Patoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Histopatoloji = Histopathology ; Metallotiyonin = Metallothionein ; Siklofosfamid = Cyclophosphamide ; Sodyum selenit = Sodium selenite ; Sıçanlar = Rats ; Tiyonin = Thionine ; Toksisite = Toxicity ; Toksisite testleri = Toxicity tests ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Bu çalışmada farklı konsantrasyonlarda siklofosfamid (CP) verilen ratlarda sodyum selenitin
karaciğer ve böbrek dokularında metallothionin (MT) ekspresyonu üzerine olan etkinliği
araştırıldı. Bu amaçla çalışmada toplam 48 adet, ağırlıkları 200±10 gram olan erişkin Wistar
Albino ırkı dişi rat kullanıldı. Çalışmada gruplandırma; Grup I (Kontrol grubu; uygulama
süresi boyunca 1ml/gün serum fizyolojik uygulandı), Grup II (CP grubu; bu gruptaki deney
hayvanlarına 1 gün süre ile her hayvana intraperitoneal olarak 200 mg/kg/gün CP uygulandı),
Grup III (Sodyum Selenit grubu; bu gruptaki deney hayvanlarına 1 gün boyunca her hayvana
intraperitoneal olarak günlük 1 mg/kg dozda sodyum selenit uygulandı), Grup IV (Sodyum
Selenit grubu + CP grubu; bu gruptaki deney hayvanlarına 1 gün süre ile her hayvana günlük
1 mg/kg sodyum selenite ilaveten, 200 mg/kg/gün dozda CP intraperitoneal olarak
uygulandı), Grup V (CP grubu; bu gruptaki deney hayvanlarına 35 gün süre ile her hayvana
intraperitoneal olarak 5 mg/kg/gün CP uygulandı), Grup VI (Sodyum Selenit grubu; bu
gruptaki deney hayvanlarına 35 gün boyunca her hayvana intraperitoneal olarak günlük 1
mg/kg dozda sodyum selenit uygulandı), Grup VII (Sodyum Selenit grubu+CP grubu; bu
gruptaki deney hayvanlarına 35 gün süre ile her hayvana günlük 1 mg/kg intraperitoneal
sodyum selenite ilaveten, 5 mg/kg/gün dozda CP intraperitoneal olarak uygulandı) ve Grup
VIII (Kontrol grubu; uygulama süresi boyunca 1ml/gün serum fizyolojik uygulandı) olmak
üzere 8 farklı grup ve her grupta da 6 hayvan olacak şekilde yapıldı. Çalışmanın sonunda
alınan karaciğer ve böbrek örnekleri histopatolojik, ve immunohistokimyasal incelemeler için
kullanıldı. Yüksek dozda CP ile birlikte eş zamanlı olarak sodyum selenit verilen gruplarda
histopatolojik bulguların şiddeti, yalnızca CP verilen gruba göre anlamlı bir şekilde düşük
bulundu. Ayrıca bu gruplardaki dokulara ait MT ile ilgili immunohistokimyasal bulgular ile
histopatolojik bulguların şiddeti değerlendirme açısından paralellik gösterdi. Düşük dozda 35
gün süre ile CP ile birlikte eş zamanlı olarak sodyum selenit verilen gruplarda histopatolojik
ve immunohistopatolojik bulguların şiddeti, yalnızca CP verilen gruba göre düşük olmasına
rağmen istatiksel olarak anlamlı değildi. Çalışmamızda bir gün süre ile yüksek dozda
uygulanan CP'nin toksik etkilerine karşı, kuvvetli antioksidan özelliklere sahip sodyum
selenit' in koruyucu alternatif bir kimyasal madde olarak kullanılabileceği görüldü.

Abstract:
The aim of this study was to investigate the protective effects of Sodium Selenite,
which have strong antioxidant properties, against the toxic effects of high dose
cyclophosphamide on liver and kidney of rats. Fort this purpose, overall 48 adult Wistar
albino female rats at the weight of, 200±10 gr were used. These animals were allotted into
following groups: Group I (Control group; 1ml/day serum physiologique was administered),
Group II (Cyclophosphamid group; each animal was administered daily 200 mg/kg/day
cyclophosphamide intraperitoneally for one day), Group III (Sodium Selenite group; each
animal was administered daily 1 mg/kg/day Sodium Selenite intraperitoneally for one day),
Group IV (Cyclophosphamid+Sodium Selenite group; each animal was administered daily
200 mg/kg/day cyclophosphamide intraperitoneally and 1mg/kg/day Sodium Selenite
intraperitoneally for one day), Group V (Cyclophosphamid group; each animal was
administered daily 5 mg/kg/day cyclophosphamide intraperitoneally for thirty-five days) and
Group VI (Sodium Selenite group; Sodium Selenite group; each animal was administered
daily 1 mg/kg/day Sodium Selenite intraperitoneally for thirty-five days), Group VII
(Cyclophosphamid+Sodium Selenite group; each animal was administered daily 5 mg/kg/day
cyclophosphamide intraperitoneally and 1 mg/kg/day Sodium Selenite intraperitoneally for
thirty-five days), Group VIII (Control group; 1ml/day serum physiologique was
administered) and each of these eight groups included six rats. After this procedure, followed
by euthanasia, tissue samples obtained from liver and kidney, were used for pathological
examinations. Tissue samples obtained for pathological examination fixed in 10% buffered
formalin solution. Paraffin blocks prepared after routine procedure was cut at the thickness of
4-6 micron and were stained by haematoxyline-eosin (HE) and examined under light
microscope. The results of the present study is important in that it investigates the
employment of alternative protective method against the toxic effects of cyclophosphamide at
high doses. In this context, the fact that Sodium Selenite has no harmful effects, It was
tolerated well by the body and It has low cost suggests that the findings obtained might be
important for human and animal health.