Oral alfa bloker ilaçların prostat dokusundaki apopitotik etkilerinin karşılaştırılması
The comparison of apoptosis index of oral alfa blockers in the prostate
Yazar: MEHMET DEMİR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. YİĞİT AKIN
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Adrenerjik alfa antagonistleri = Adrenergic alpha-antagonists ; Adrenerjik antagonistleri = Adrenergic antagonists ; Apoptozis = Apoptosis ; Prostat = Prostate ; Prostat hiperplazisi = Prostatic hyperplasia

Özet:
Amaç: BPH tedavisinde kullanılan oral alfa blokerlerin prostat dokusundaki apopitotik etkilerinin "apopitoz indeksi" yoluyla karşılaştırılması ve alfa 1a reseptör seçiciliğinin apopitoz üzerine etkisinin değerlendirilmesi. 
Yöntem: Çalışmamıza Haziran 2014 ve Haziran 2015 tarihleri arasında üroloji polikliniğine ilk defa alt üriner sistem semptomları (AÜSS) ile başvuran 348 hasta alındı.  Hasta verileri ileriye dönük olarak kaydedildi. Çalışmadan dışlama kriterleri; daha önceden BPH tanısı konulup tedavi alan, prostatit hikayesi olan, prostat operasyonu geçirmiş olan, 5α-redüktaz inhibitörü kullanma hikayesi olan, herhangi bir kanser hikayesi olan, AÜSS'yi etkileyebilecek nörolojik hastalık hikayesi olan, BPH tanısı ile kombine tedavi alan, muayenede IPSS<8 olan ve çalışmaya katılmak istemeyen hastalar olarak belirlendi. En az 3 ay ilaç tedavisi aldıktan sonra, takiplerde PSA yükselmesi sonucu prostat biyopsisi yapılan ve/veya alfa bloker tedavisini istemeyip TURP yapılan hastalar gruplara dâhil edildi. Hastalar, rastgele olarak alfa bloker ilaçlara randomize edilerek 5 gruba ayrıldı: Grup 1, Silodosin 8mg; Grup 2, Tamsulosin 0,4mg; Grup 3, Alfuzosin 10mg;  Grup 4, Doksazosin 8 mg ve Grup 5, Terazosin 5mg. BPH tanısı alan ancak medikal tedaviyi kabul etmeyen ve TURP uygulanan 16 hasta kontrol grubu (Grup 6) olarak alındı. Histopatolojik incelemede tüm preperatlarda en az 10 sahada rastgele bakılarak elde edilen apopitotik indekslere bakıldı.
Bulgular: Çalışmamızda ortalama takip süresi 4.2±2.1 ay idi. Çalışmaya alınma kriterlerini sağlayan 132 hastanın gruplara dağılımı sırasıyla 24, 30, 25, 22, 15 ve 16 hasta olarak belirlendi. 
Gruplar demografik veriler bakımından benzerdi. Biyopsi alınan ve/veya TURP yapılan hasta sayıları karşılaştırıldığında gruplar arasında herhangi bir anlamlı farklılık saptanmadı. Grup 1'deki apopitozis indeksinin diğer gruplardan anlamlı şekilde yüksek olduğu belirlendi (p<0.001).
Sonuç: Silodosin BPH tedavisinde güvenle kullanılan alfa 1a reseptörlerine spesifik oral alfa bloker bir ilaçtır. Bu çalışmanın sonuçlarına göre Prostatta diğer alfa blokerlerden daha fazla apopitozis yaptığı görülmektedir. Bu durum reseptör selektivitesi ile bağlantılı olabilir. Yüksek apopitotik etkinlik, silodosine özellikle uzun dönem kullanımda ayrıcalıklı bir konum kazandırabilir. Bu durumun ortaya konulabilmesi için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.  

Anahtar kelimeler: Alfa bloker, Apopitoz, Bening Prostat Hiperplazisi, Silodosin

Abstract:
Aım: To evaluate apoptosis index of oral alpha blockers in treatment of benign prostate hyperplasia (BPH) and effects of alpha 1a receptors' selectivity of on apoptosis. 
Methods: Between June 2014 and June 2015, 348 consecutive patients admitted urology outpatient clinic diagnosed primary BPH were investigated and were prospectively recorded. The exclusion criteria were previous BPH, previous prostatitis, previous prostate operation, using 5 alpha reductase inhibitor, any cancer, neurological diseases that can affect lower urinary tract, international  prostate symptom score<8, and patients who did not accept study protocol. Patients, who used oral alpha blockers at least three months, underwent prostate biopsy due to elevated prostate specific antigen and/or transurethral prostate resection (TURP) without using medical treatment included into study. Patients were randomized to the alpha blocker drugs and were divided into groups as Group 1 Silodosin 8mg; Group 2, Tamsulosin 0,4mg; Group 3, Alfuzosin 10mg;  Group 4, Doksazosin 8 mg, and Group 5 Terazosin 5mg.  of the 16 BPH patients who did not want to take oral alpha blockers were accepted control group. Apoptotic indexes were investigated in histopathology evaluations by examining 10 random area in slides.
Results: Mean follow-up was 4.2±1.2 months. Totally 132 patients were included into the study and divided into groups respectively, 24, 30, 25, 22, 15 and 16. 
The groups were similar in terms of demographic data and numbers of TURP and biopsies. The apoptosis indexes in group 1 were significant higher than other groups (p<0.001). 
Dıscussıon: Silodosin is a safe oral alpha blocker that is specific to alpha 1a receptors, in BPH treatment. According to the present study, silodosin had more apoptotic effect than other alpha blockers in prostate. This may be associated with receptor selectivity of silodosin. High apoptotic activity may give a privileged position to silodosin particularly in the long term use. Further studies are needed to prove these.

Key words:  Alpha Blockers, Apopitosis, Being Prostate Hyperplasia, Silodosin