Normal over rezervine sahip infertil hastalarda IVF-ICSI-ET Sikluslarında GnRH agonist uzun protokol ile gnrh antagonist protokolün karşılaştırılması
Comparison between gnrh agonist long protocol and GnRH antagonist protocol in IVF-ICSI-ET cycles of infertile patients having normal ovarian reserve
Yazar: ÖNDER BAŞEĞMEZ
Danışman: PROF. DR. M. TURAN ÇETİN
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Embriyo nakli = Embryo transfer ; GnRH = GnRH ; Gonadotropinler = Gonadotropins ; Kısırlık = Infertility ; Kısırlık-kadın = Infertility-female ; Ovulasyon indüksiyonu = Ovulation induction ; Sperm transportu = Sperm transport ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques

Özet:
Normal Over Rezervine Sahip İnfertil Hastalarda IVF-ICSI-ET Sikluslarında GnRH Agonist Uzun Protokol İle GnRH Antagonist Protokolün KarşılaştırılmasıAmaç: Normal over rezervine sahip infertil hastalarda rekombinant FSH (rFSH) kullanılarak kontrollü overiyan stimülasyon yapılan IVF-ICSI-ET sikluslarında, GnRH agonist uzun protokol ile fleksible multidoz GnRH antagonist protokolü karşılaştırmayı amaçladık.Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Balcalı Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniğinin Yardımla Üreme Merkezi Ünitesinde 01.01.2007 ? 01.03.2010 tarihleri arasında kontrollü over stimülasyonu (KOS) için rekombinant FSH kullanılmış ve sonrasında IVF-ICSI-ET uygulanmış 1765 hastanın dosyaları retrospektif olarak taranarak kullanıldı. 649 hastaya rekombinant FSH ile GnRH agonist long protokol uygulanmış olduğu tespit edildi. 249 hastaya ise rekombinant FSH ile fleksible multidoz GnRH antagonist tedavisi uygulandığı tespit edildi. Belirlenen kriterlere uyan 121 rekombinant FSH ile GnRH agonist uzun protokol uygulanan hasta ve 53 rekombinant FSH ile fleksible multidoz GnRH antagonist protokol uygulanan hasta olmak üzere, toplamda 174 hasta çalışmaya dahil edildi. Seçilen hastaların dosyalarından gerekli bilgilere ulaşıldı. İki grup arasındaki ortalama; hCG pozitiflik oranlarının, klinik gebelik oranlarının (6-7 hafta fetal kalp atımı pozitif gebelik), eve giden bebek oranlarının, ortalam toplam FSH stimülasyon sürelerinin, kullanılan ortalama toplam FSH dozlarının, hCG günü follikülometri sonuçlarının (14-16 mm ve ?17 mm follikul sayıları), hCG günü östradiol düzeylerinin, hCG günü endomertriyal kalınlıklarının, elde edilen oosit sayılarının, Metafaz II oosit sayılarının, fertilizasyon oranlarının (fertilize oosit sayısı/ICSI uygulanan oosit sayısı x 100), implantasyon oranlarının (oluşan gebelik kesesi sayısı/transfer edilen embriyo sayısı x100) karşılaştırılması yapıldı.Bulgular: Çalışmaya alınan hastalardan GnRH antagonist protokolde kullanılan ortalama toplam stimülasyon süresi 8,57 ± 1,26 gün iken GnRH agonist grupta 9,47 ± 1,56 gün olarak bulundu (p<0,001). GnRH antagonist protokolde kullanılan ortalama toplam FSH dozu 1368,4 ± 271,97 IU iken GnRH agonist grupta 1474,38 ± 283,53 IU olarak bulundu (p=0,023). hCG gününde elde edilen ortalama toplam 17 mm ve üzeri follikül sayıları incelemesinde iki grup arasınada istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edildi (p=0,007). Tedavi sonrası elde edilen ortalama toplam oosit sayıları GnRH antagonist protokolde 6,49±3,97 iken GnRH agonist long protokolde 8,15±4,37 bulunmuştur (p=0,019). Uygulanan protokole göre iki grup arasında toplanan oosit sayısı bakımından istaistiksel olarak anlamlı fark mevcuttur (p=0,019, <0,05). hCG pozitiflik oranları GnRH antagonist grupta % 35,8 iken GnRH agonist grupta % 34,7 bulunmuştur (p=0,508). Eve giden bebek oranları GnRH antagonist protokolde % 28,25 iken, GnRH agonist long protokolde % 27,3 bulunmuştur (p=0,503).Sonuç: Çalışmamızda, yardımla üreme teknikleri için kontrollü over stimülasyon programında kullanılan fleksible multidoz GnRH antagonist protokolünün, GnRH agonist uzun protokolüne kıyasla stimülasyon süresi daha kısa ve kullanılan ortalama toplam FSH dozu daha azdır. Folliküler gelişim ve elde edilen total oosit sayıları anlamlı derecede daha az olmakla beraber; metafaz 2 oosit sayısı, fertilize oosit sayısı, elde edilen toplam embriyo sayısı benzerdir. Yine hCG pozitiflik oranları, klinik gebelik oranları, eve götürülen bebek oranları benzer bulunmuştur. Sonuç olarak fleksible multidoz GnRH antagonist protokolünün, GnRH agonist uzun protokol ile benzer etkinlikte olduğu söylenebilir.Anahtar Kelimeler: Normal over rezervli infertil hastalar, IVF-ICSI-ET siklusları, GnRH agonist uzun protokol, fleksible multidoz GnRH antagonist protokol.

Abstract:
Comparison between GnRH Agonist Long Protocol and GnRH Antagonist Protocol in IVF-ICSI-ET Cycles of Infertile Patients Having Normal Ovarian ReservePurpose: In this study, we aimed to compare GnRH agonist long protocol and flexible multidose GnRH antagonist protocol for infertile patients having normal ovarian reserve in IVF-ICSI-ET cycles, on which controlled ovarian stimulation was carried out by use of recombinant FSH (rFSH).Material and Method: In our study, medical files belonging to 1765 patients who were subjected to controlled ovarian stimulation (KOS) by use of recombinant FSH and afterwards to IVF-ICSI-ET in Çukurova University, Faculty of Medicine, Balcalı Hospital, Gynecology and Obstetrics Clinic, Assisted Reproduction Center between the dates 1st of January, 2007 and 1st of March, 2010 were retrospectively analyzed. As a result of the examinations on the files, 649 patients were determined to be subjected to GnRH agonist long protocol by use of recombinant FSH, while 249 patients were subjected to flexible multidose GnRH antagonist treatment with recombinant FSH. As a result, a total of 174 patients, 121 of which were subjected to KOS with GnRH agonist long protocol by use of recombinant FSH and 53 of which were subjected to KOS with flexible multidose GnRH antagonistprotocol by use of recombinant FSH, were included in the study. Necessary information were received from the medical files recorded for the patients selected. Afterwards, average values for hCG positive rates, average values for clinic pregnancy (6-7 week fetal heart pulse positive pregnancy), average values for discharged newborn rates, average total FSH stimulation times, average total doses of FSH used, hCG day folliculometry results (number of follicles between 14 and 16 mm and ?17 mm), hCG day estradiol levels, hCG day endometrial thicknesses, obtained oocyst counts, metaphase II oocyst counts, fertilization rates (number of fertilized oocysts / number of ICSI applied oocysts x 100), implantation rates (number of gestational sacs formed / number of transferred embryos x 100) were compared between the two groups.Results: Average total stimulation time for GnRH antagonist protocol group was found to be 8.57±1.26 days, while the same figure was determined to be 9.47±1.56 for the GnRG agonist group (p<0.001). Average total FSH dose applied for the GnRH antagonist protocol was calculated to be 1368.4±271.97 IU, while the same figure was 1474.38±283.53 IU for the GnRG agonist protocol group (p=0.023). Number of follicles equal to or bigger than 17 mm on hCG day was calculated to display a statistically significant difference between the two groups (p=0.007). Average oocyst counts obtained as a result of the treatment was determined to be 6.49±3.97 for the GnRH agonist long protocol and 8.15±4.37 for the GnRH agonist long protocol (p=0.019). Thus, a statistically significant difference is seen to be present between the two groups based on the type of the protocol applied (p=0.019, <0.05). hCG positive rates were 35.8% and 34.7% for the GnRH antagonist group and GnRH agonist group respectively. Rates of newborns discharged to home was observed to be 28.25% for the GnRH antagonist protocol, while it was 27.3% for the GnRH agonist long protocol (p=0.503).Conclusion: As a result of the study conducted, authors of the study determined that the flexible multidose GnRH antagonist protocol used in controlled ovarian stimulation for assisted reproduction techniques provided shorter stimulation period and required less average total FSH dose when compared with the GnRH agonist long protocol. Although follicular development and obtained total number of oocysts were lower, numbers of metaphase 2 oocysts, fertilized oocysts and obtained total number of embryos were observed to be similar between the two groups. Likewise, hCG positve rates, clinic pregnancy rates and rates of newborns discharged to home were similar. In conclusion, flexible multidose GnRH antagonist protocol can be said to provide similar level of effectiveness with the GnRH agonist long protocol.Keywords: Infertile patients having normal ovarian reserve, IVF-ICSI-ET cycles, GnRH agonist long protocol, flexible multidose GnRH antagonist protocol