Pankreas-safra kanal ligasyonu bağlama yöntemi ile oluşturulan akut pankreatit modelinde ferulik asitin olası antiinflamatuvar etkilerinin araştırılması
Evaluating of the potential antiinflammatory effects of ferulic acid on pancreatico-biliary duct ligation induced acute pancreatitis model
Yazar: SÜMEYYE ÇİLİNGİR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MELTEM KOLGAZİ
Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Ferulik asit = Ferulic acid ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Ligasyon = Ligation ; Pankreas kanalları = Pancreatic ducts ; Pankreatit = Pancreatitis ; Safra kanalları = Bile ducts ; Sıçanlar = Rats ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Giriş: Akut pankreatit sindirim enzimlerinin hiperaktivasyonu ve proinflamatuvar
sitokinlerin salınımıyla karakterize sistemik bir inflamasyondur. Ferulik asit (FA)
antioksidan bir hidroksisinamik asit türevidir. Araştırmalar antimikrobiyal,
antikansorejenik ve antiinflamatuvar etkileri olduğunu göstermiştir. Amaç:
Çalışmada pankreas-safra kanal ligasyonu (PSKL) ile oluşturulan pankreatit
modelinde FA'nın antiinflamatuvar etkileri araştırılmıştır. Yöntem: Wistar albino
sıçanlar (n=10-12/grup) kullanıldı. Kontrol grubuna taklit cerrahi, pankreatit grubuna
ise PSKL uygulanmadan 30dk. önce ve 3 gün boyunca intragastrik (ig) fizyolojik
tuzlu su (SF) verildi. PSKL'den 30 dk. önce ve 3 gün boyunca FA250 grubuna 250
mg/kg, FA500 grubuna ig 500 mg/kg FA verildi. 24., 48. ve 72. saatlerde kan
örnekleri toplandı ve günlük ağırlıkları kaydedildi. 72.saatte dekapitasyon yapılarak
kan, pankreas, akciğer ve karaciğer örnekleri toplandı. Serumda tümör nekroz faktör
(TNF)-α, Alkalen fosfataz (ALP), Alanin aminotransferaz (ALT), Aspartat
aminotransferaz (AST), total bilirubin (TB), amilaz ve lipaz; dokularda
miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesi, malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH)
düzeyleri ölçüldü. Histolojik inceleme ve mikroskopik hasar skoru yapıldı.
İstatistiksel analiz için ANOVA ile Tukey-Kramer ve Student t testi kullanıldı.
Bulgular: FA tedavisi PSKL ile pankreas, karaciğer ve akciğerde artan MPO
düzeyini azalttı ve GSH içeriğini korudu. Aynı zamanda pankreas, akciğer MDA
seviyelerini düşürürken; karaciğerde MDA; serumda TNF-α ve ALT, AST, ALP ve
TB seviyelerini geri döndürdü. Ayrıca FA tedavisi ile pankreas ve karaciğerde
mikroskopik hasarda belirgin bir iyileşme gözlendi. Sonuç: PSKL ile oluşturulan
pankreatitte FA'nın endojen antioksidan içeriği koruduğu, nötrofil infiltrasyonunu ve
lipid peroksidasyonu azalttığı dolayısıyla doku düzeyinde antiinflamatuvar bir rol
oynayarak iyileşme sağladığı gösterilmiştir.

Abstract:
Introduction: Acute pancreatitis is a systemic inflammation characterized by the
hyperactivation of digestion enzymes and releasing of the proinflammatory
cytokines. Ferulic acid (FA) is an antioxidant hydroxycinnamic acid derivative.
Recently, its antimicrobial, anticancer and antiinflammatory effects have been
shown. Aim: The antiinflammatory effects of FA was investigated on pancreaticobiliary
duct ligation (PBDL) induced pancreatitis model. Methods: Wistar albino
rats (n=10/group) were used. Control and PBDL groups were given saline 30 minutes
before sham operation and PBDL respectively and for 3 days. FA250 group was
treated with 250 mg/kg and FA500 group with 500 mg/kg FA ig30 minutes before
PBDL and for 3 days. At 72nd hour, all rats were decapitated; blood, pancreas, lung
and liver samples were collected. Rats were weighed daily. Serum tumor necrosis
factor (TNF)-α, alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT),
aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin, amylase, lipase; tissue
myeloperoxidase (MPO) activity, malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH)
levels were measured. Histologic examination and microscopic scoring was
performed. ANOVA with Tukey-Kramer analysis and Student's t tests were used for
statistical analysis. Results: FA reduced MPO levels increased with PBDL induction
and prevented the depletion of GSH in all tissues. High MDA levels in pancreas and
liver; serum TNF-α, ALP, ALT, AST and TB levels decreased with FA treatments.
Additionally, microscopic lesion scores of pancreas and liver reduced with FA.
Conclusion: According to findings FA protects endogen antioxidant content,
prevents neutrophil infiltration and decreases lipid peroxidation in PBDL induced
pancreatitis. Furthermore, FA improves tissue damage induced by pancreatitis with
its antiinflammatory effects.