Aurapten'in akut respiratuvar distres sendromu sonrası gelişen kardiyak disfonksiyondaki etkileri: Deneysel bir çalışma
Effects of Auraptene on cardiac dysfunction after acute respiratory distress syndrome: An experimental study
Yazar: FURKAN DİNÇER
Danışman: PROF. DR. MERVAN BEKDAŞ
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Amaç: Çocuk yoğun bakım ünitelerine yatışların en önemli nedenlerinden birisi olan ARDS tablolarında pro-inflamatuvar/anti-inflamatuvar sitokin ve oksidan/anti-oksidan dengesizlikleri gelişmektedir, bu dengesizlikler ve oluşan hipoksemi vücutta değişik organları etkileyebilmektedir. ARDS sırasında gelişen kardiyak disfonksiyon mortalite oranlarını arttırması açısından önemlidir. Auraptene bir kumarin türevidir, yapılan çalışmalar aureptenin çok değişik etkileri olduğunu tespit etmiştir. Bu çalışmadaki amacımız, antioksidan, immünomodülatör ve antiinflamatuar etkileri olan auraptenin akut akciğer hasarına bağlı kardiyak fonksiyon bozukluğunun tedavisinde kullanılıp kullanılamayacağını test etmektir.
Gereç ve Yöntem: Toplam 40 adet erkek Wistar cinsi rat 5 gruba bölündü. Akut akciğer hasarı intratrakeal LPS ile oluşturuldu. Serumdan alınan örneklerde TNF-α, IL-10, TAS, TnT ve N-terminal-proBNP seviyeleri çalışıldı. Akciğer ve kalpten alınan örnekler hematoksilen-eozin boyası ile boyanarak incelendi.
Bulgular: LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki TNF-α değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 40.5±13.8 vs. 87.9±24.6 pg/ml, p<0.001) ve 57.6±17.6 vs. 87.9±24.6 pg/ml, p=0.007). Yine LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki IL-10 değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 21.2±6.8 vs. 45.9±18.3 pg/ml, p<0.001 ve 29.8±6.7 vs. 45.9±18.3 pg/ml, p=0.029). Buna karşılık LPS+dexametazon grubundaki TAS değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda yüksekti (8.6±2.7 vs. 4.2±2.1 U/ml, p<0.001), LPS+Aurepten grubunda ise anlamlı olmayan bir yükselme vardı (5.8±1.4 vs. 4.2±2.1 U/ml, p=0.708).
LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki BNP değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 0.3±0.1 vs. 0.8±0.4 ng/ml, p=0.011 ve 0.4±0.2 vs. 0.8±0.4 ng/ml, p=0.046). Aynı şekilde LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki TnT değerleri de LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 48.7±13.4 vs. 87.7±26.2 pg/ml, p=0.001 ve 62.1±18.7 vs. 87.7±26.2 pg/ml, p=0.045).
LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak dejenerasyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 0±0 vs. 1.25±0.46, p<0.001 ve 0.28±0.48 vs. 1.25±0.46, p=0.005). LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak disorganizasyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 0.14±0.37 vs. 1.12±0.64, p=0.006 ve 0.14±0.37 vs. 1.12±0.64, p=0.006). LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak konjesyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 1.57±0.53 vs. 2.75±0.46, p=0.003 ve 1.42±0.53 vs. 2.75±0.46, p=0.002). LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak inflamasyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (0±0 vs. 0.62±0.74, p=0.036). 
Sonuç: Bu çalışma ARDS'ye sekonder bir myokardiyal hasarın gelişebileceğine işaret etmektedir. Aureptenin inflamasyonu baskılayıcı ve antioksidan etkileri ile hem ARDS'de hem de bu tabloya sekonder gelişen myokardiyal hasarın tedavi edilmesinde kullanılabileceğini düşündürmektedir.
Anahtar Kelime: Aurapten, akut akciğer hasarı, kardiyak disfonksiyon, TNF-α, IL-10, TAS, BNP, Troponin T

Abstract:
Dr. Furkan DINCER, Effects of Auraptene on Cardiac Dysfunction After Acute Respiratory Distress Syndrome: An Experimental Study, Bolu Abant Izzet Baysal University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Thesis of Graduation, Bolu, 2024
Background: Proinflammatory/anti-inflammatory cytokine and oxidant/anti-oxidant imbalances develop in ARDS, which is one of the most important reasons for hospitalization in pediatric intensive care units. These imbalances and the resulting hypoxemia can affect different organs in the body. Cardiac dysfunction during ARDS is important in terms of increasing mortality rates. Auraptene is a coumarin derivative, and studies have found that aureptene has a wide range of effects. The aim of this study was to test whether aurapten, which has antioxidant, immunomodulatory and anti-inflammatory effects, can be used in the treatment of cardiac dysfunction due to acute lung injury.
Materials and Methods: A total of 40 male Wistar rats were divided into 5 groups. Acute lung injury was induced by intratracheal LPS. Serum samples were analyzed for TNF-α, IL-10, TAS, TnT and N-terminal-proBNP levels. Samples from the lung and heart were stained with hematoxylin-eosin stain.
Results: TNF-α levels in the LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than in the LPS group (40.5±13.8 vs. 87.9±24.6 pg/ml, p<0.001) and (57.6±17.6 vs. 87.9±24.6 pg/ml, p=0.007, respectively).
Again, IL-10 levels in LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than in LPS group (21.2±6.8 vs. 45.9±18.3 pg/ml, p<0.001 and 29.8±6.7 vs. 45.9±18.3 pg/ml, p=0.029, respectively).
In contrast, TAS values in the LPS+dexamethasone group were significantly higher than in the LPS group (8.6±2.7 vs. 4.2±2.1 U/ml, p<0.001). There was a non-significant increase in the LPS+Aureptene group (5.8±1.4 vs. 4.2±2.1 U/ml, p=0.708).
BNP values in the LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than in the LPS group (0.3±0.1 vs. 0.8±0.4 ng/ml, p=0.011 and 0.4±0.2 vs. 0.8±0.4 ng/ml, p=0.046, respectively).
Similarly, TnT values in LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than those in LPS group (48.7±13.4 vs. 87.7±26.2 pg/ml, p=0.001 and 62.1±18.7 vs. 87.7±26.2 pg/ml, p=0.045, respectively).
Cardiac degeneration scores in the LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than in the LPS group (0±0 vs. 1.25±0.46, p<0.001 and 0.28±0.48 vs. 1.25±0.46, p=0.005, respectively).
Cardiac disorganization scores in the LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than in the LPS group (0.14±0.37 vs. 1.12±0.64, p=0.006 and 0.14±0.37 vs. 1.12±0.64, p=0.006, respectively).
Cardiac congestion scores in the LPS+dexamethasone and LPS+Aureptene groups were significantly lower than in the LPS group (1.57±0.53 vs. 2.75±0.46, p=0.003 and 1.42±0.53 vs. 2.75±0.46, p=0.002, respectively).
Cardiac inflammation scores in the LPS+Aureptene groups were significantly lower than in the LPS group (0±0 vs. 0.62±0.74, p=0.036).
Conclusion: This study suggests that myocardial damage may develop secondary to ARDS. It suggests that Aureptene can be used in the treatment of both ARDS and myocardial damage secondary to this picture with its inflammation suppressing and antioxidant effects.
Key words: Auraptene, acute lung injury, cardiac dysfunction, TNF-α, IL-10, TAS, BNP, Troponin T