Ratlarda ovaryan torsiyonun neden olduğu doku hasarına karşı alprostadil'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigating the protective effects of alprostadil against tissue damage caused by ovarian torsion in rats
Yazar: İREM ÖZGE UZUNOĞLU MEHRASA
Danışman: DOÇ. DR. FUNDA AKPINAR
Sağlık Bakanlığı / Ankara Etlik Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Over torsiyonu, en yaygın jinekolojik acil durumlardan biridir. Overin ligamentöz bağları etrafında dönmesinden kaynaklanır ve meydana gelen doku iskemisi, ROT ve oksidan durumunun artmasına neden olur. Detorsiyondan sonra kan akımının yeniden oluşması dokular üzerinde olumsuz etkilere neden olabilir. Bu çalışmada Alprostadil'in overin I/R hasarındaki rolü araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Over torsiyonu, Wistar albino türü dişi ratlarda over ile tuba uterinayı içeren sağ adneksiyal alanın 1 cm proksimalinden ve distalinden vasküler klempler konularak oluşturuldu. Ratlar; Sham (n=7), Torsiyon (n=7), Torsiyon Detorsiyon (T/D, n=7), Torsiyon Detorsiyon + Salin (T/D+Salin, n=7), Torsiyon Detorsiyon + Alprostadil (T/D+Alprostadil, n=7), Torsiyon Detorsiyon + Alprostadil doz arttırılmış (T/D+Alprostadil doz arttırılmış, n=7) olmak üzere altı gruba ayrıldı. Alprostadil 10μg/kg (1 ml) ve doz arttırılmış grup için 20μg/kg (2 ml) intraperitoneal uygulandı. Materyaller, hematoksilen eozin boyama ile incelendi. Vasküler konjesyon, hemoraji, lökosit infiltrasyonu, folikül dejenerasyonu ve ödem her grup için skor 0-3 olacak şekilde puanlandı. Toplam skor, tüm verilerin toplanması ile kaydedildi. Rezidü over %0-100 olarak puanlandı. Hemorajik nekroz varlığı değerlendirildi. Serum örneklerinde total antioksidan seviye (TAC) ve total oksidan seviye (TOS) değerlendirmesi yapıldı. Tüm veriler grup içi ve gruplar arası olmak üzere istatiksel olarak analiz edildi. Anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak kabul edildi.
Bulgular: Sham grubuna göre sırasıyla; Torsiyon, T/D + Alprostadil ve T/D + Alprostadil (doz arttırılmış) gruplarındaki vasküler konjesyon skorları daha yüksek bulundu (p<0,001; p=0,004 ve p=0,020). Sham grubuna göre sırasıyla; Torsiyon ve T/D + Alprostadil grubundaki hemoraji, ödem ve toplam histopatoloji skorları daha yüksek bulundu (p=0,004 ve p=0,024, p=0,022 ve p=0,002, p<0,001).  Sham grubuna göre Torsiyon grubundaki lökosit infiltrasyon skorları daha yüksek bulundu (p=0,010).  Sham gruba göre sırasıyla; Torsiyon, T/D ve T/D + Alprostadil gruplarındaki rezidü over miktarı daha az bulundu (p<0,001; p=0,019 ve p=0,039). Sham grubuna göre sırasıyla; Torsiyon, T/D, T/D + Salin ve T/D + Alprostadil gruplarında hemorojik nekroz daha sık gözlendi (p=0,005; p=0,005; p=0,029 ve p=0,029). Gruplar arasında TAS düzeyleri yönünden istatistiksel olarak anlamlı herhangi bir farklılık bulunmadı (p=0,127).  Sham grubuna göre T/D + Alprostadil (doz arttırılmış) grupta TOS ve OSI düzeyleri daha yüksek bulundu (p<0,001).
Sonuç: Over torsiyonu için oksidatif-antioksidatif dengeyi yeniden sağlayabilecek ve over koruyucu yaklaşıma yeni bir soluk getirebilecek tedavi seçeneklerinin araştırılması için daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Alprostadil, PG E1, Over, Torsiyon, TAC, TOS

Abstract:
Aim: Ovarian torsion is one of the most common gynecological emergencies. It occurs due to the twisting of the ovary around its ligamentous attachments, resulting in tissue ischemia and increased reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress. Restoration of blood flow after detorsion can lead to adverse effects on the tissues. This study investigates the role of Alprostadil in ovarian ischemia/reperfusion (I/R) injury.
Materials and Methods: Ovarian torsion was induced in female Wistar albino rats by clamping the vascular pedicle of the right adnexal area, including the ovary and uterine tube, 1 cm proximal and distal to the ovary. The rats were divided into six groups: Sham (n=7), Torsion (n=7), Torsion Detorsion (T/D, n=7), Torsion Detorsion + Saline (T/D+Saline, n=7), Torsion Detorsion + Alprostadil (T/D+Alprostadil, n=7), Torsion Detorsion + High-Dose Alprostadil (T/D+High-Dose Alprostadil, n=7). Alprostadil was administered intraperitoneally at a dose of 10μg/kg (1 ml) and 20μg/kg (2 ml) for the high-dose group. Tissue samples were examined using hematoxylin and eosin staining. Vascular congestion, hemorrhage, leukocyte infiltration, follicular degeneration, and edema were scored from 0 to 3 for each group. The total score was recorded by summing up all the data. Residual ovary was scored from 0 to 100. The presence of hemorrhagic necrosis was evaluated. Serum samples were assessed for total antioxidant level (TAC) and total oxidant level (TOS). All data were statistically analyzed within and between groups, and significance was set at p<0.05.
Results: Compared to the Sham group, the Torsion, T/D+Alprostadil, and T/D+High-Dose Alprostadil groups showed significantly higher scores for vascular congestion (p<0.001, p=0.004, and p=0.020, respectively). Compared to the Sham group, the Torsion and T/D+Alprostadil groups had higher scores for hemorrhage, edema, and total histopathology (p=0.004, p=0.024, p=0.022, p=0.002, respectively, p<0.001). The Torsion group had higher scores for leukocyte infiltration compared to the Sham group (p=0.010). The Torsion, T/D, and T/D+Alprostadil groups had significantly lower residual ovarian tissue compared to the Sham group (p<0.001, p=0.019, p=0.039, respectively). Hemorrhagic necrosis was more frequently observed in the Torsion, T/D, T/D+Saline, and T/D+Alprostadil groups compared to the Sham group (p=0.005, p=0.005, p=0.029, p=0.029, respectively). There were no statistically significant differences in TAC levels between the groups (p=0.127). The T/D+High-Dose Alprostadil group had higher levels of TOS and oxidative stress index (OSI) compared to the Sham group (p<0.001).
Conclusion: Further comprehensive studies are needed to explore treatment options that can restore the oxidative-antioxidant

Keywords: Alprostadil, PGE1, Ovary, Torsion, TAC, TOS