Akut migren atağında serum neurogranin düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum neurogranin levels in acute migraine attack
Yazar: MAİDE ŞULE ŞENDAL
Danışman: PROF. DR. ASIM KALKAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı / Tıp Eğitimi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Acil Tıp = Emergency Medicine

Özet:
Giriş ve Amaç: Migren, şiddetli, zonklayan, tek taraflı baş ağrısıyla
karakterize, bulantı, fotofobi, fonofobi ve kusmanın eşlik ettiği, dünya genelinde
engellilik ve iş gücü kaybının önemli nedenlerinden olan nörolojik bir hastalıktır.
Migren tanısı anamnez ile konulur ve tanıyı acil serviste koymak zordur. Literatürde
migren tanısı koymak için kullanılan net bir biyobelirteç yoktur. Atak esnasında
oluşan nörobiyobelirteçlerin araştırılması, hastalığın tanı ve tedavisinin
geliştirilmesine katkı sağlayabilir. Migrenin patogenezinde hem merkezi hem de
periferik sinir sistemini içeren karmaşık bir nörobiyoloji rol oynamaktadır.
Nörogranin; nöronal uyarım sonrası hücre içi kalsiyum artışına yanıt olarak
kalmodulin seviyelerini düzenleyen postsinaptik bir proteindir. Yapılan
araştırmalarda Alzheimer, Parkinson ve Huntington gibi çeşitli nörodejeneratif
hastalıklar ile, şizofreni ve travmatik beyin hasarı sonrasında da arttığı bulunmuştur.
Çalışmamızın amacı, akut migren atağı sırasında serum NG düzeylerinin ölçülerek
migren atağı ile olan ilişkisini incelemektir. Bu sayede, migren atağında tanıyı
desteklemek için NG biyomarkerının kullanılabilirliğini araştırdık.

Gereç ve Yöntem; Prospektif gözlemsel olarak yapılan bu çalışmada;
03.03.2024- 20.05.2024 tarihleri arasında, Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir
Hastanesi'ne baş ağrısı ile başvuran ve hasta anamnezi ile Uluslararası Baş Ağrısı
Derneği'nin (IHS) Baş Ağrısı Sınıflandırma Komitesi'nin güncel kriterlerine (üçüncü
baskı) göre migren teşhisi konulan hastalar dahil edildi. Acil servise başvuran migren
atak tanısı konulan 54 hasta ile 54 adet sağlıklı kontrol grubunun serum Nörogranin
düzeyleri karşılaştırıldı.

Bulgular: Çalışmamızda migren atağı tanısı almış hastalar (HG) ve kontrol
grubundaki (KG) bireylerin çeşitli demografik ve klinik özellikleri karşılaştırılmıştır.
33'ü kadın (%61,1), 21'i erkek (%38,9) olmak üzere 54 migren atak tanısı konulan
hasta dahil edildi. Kontrol grubunda Nörogranin ortanca değeri 252,52 iken hasta
grubunda da NG düzeyi ortanca değeri 230,85 olarak tespit edilmiştir ve her iki
gruptaki Nörogranin seviyeleri ortanca değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı
bir farklılık bulunmamıştır (p=0,320). Katılımcıların tümünün ortalama Nörogranin
düzeylerine bakıldığında 351,36 olduğu bulunmuştur. Demografik verilerin tümüne
bakıldığında ise serum Nörogranin seviyelerinin kıyaslanmasında anlamlı farklılık
bulunmadı.
Hasta grubunun Nörogranin düzeyleri ile yaşları (r=-0,213; p=0,122), atak
sıklığı (r=0,043; p=0,760) ve ortalama atak süresi (r=-0,059; p=0,674) arasında
istatistiksel olarak anlamlı seviyede bir ilişki bulunmamıştır.
HG'nin %75,9'unda ek hastalık bulunmazken, %7,4'ünde astım, %13'ünde
hipertansiyon ve %3,7'sinde KOAH tespit edilmiştir. Ayrıca, HG'deki hastaların
%70,4'ünde aura belirtileri görülmezken, %7,4'ünde baş dönmesi, %9,3'ünde bulantı
ve diğer kombinasyonlar tespit edilmiştir. Ek hastalık varlığına göre Nörogranin
düzeyleri ortanca değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık
bulunmamıştır (p=0,144).
Aura varlığı incelendiğinde, hastaların %29,6'sında (n=16) aura varken;
%70,4'ünde (n=38) aura bulunmamaktadır. Aura türü dağılımı; %7,4'ünde (n=4) baş
dönmesi, %9,3'ünde (n=5) bulantı ve diğer kombinasyonlar tespit edilmiştir.
Bunlardan sadece fonofobi olanların olmayanlara göre NG düzeylerinin ortanca
değerleri arasında istatiksel olarak anlamlı seviyede daha yüksek olduğu
bulunmuştur(p=0,017).
Migren tanısı koymada NG düzeyi için istatistiksel olarak anlamlı bir kesme
değer bulunamamıştır (p=0,320).

Sonuç: Çalışmamızda elde edilen bulguların sonucuna dayanarak serum
Nörogranin düzeylerinin değerlendirilmesi akut migren atağının tanısını koymada
yeterli sonuç vermemiştir. Konu ile ilgili daha ileri çalışmaların yapılması uygun
olacaktır.

Anahtar Kelimeler: Migren, Akut Migren Atağı, Serum Nörogranin, Biyomarker

Abstract:
Introduction: Migraine is a neurological disorder characterized by severe,
throbbing, unilateral headache, often accompanied by nausea, photophobia,
phonophobia, and vomiting. It is a significant cause of disability and loss of
productivity worldwide. The diagnosis of migraine is typically made through patient
history, and diagnosing it in the emergency department can be challenging. Currently,
there is no definitive biomarker in the literature for diagnosing migraine.
Investigating neurobiomarkers that emerge during attacks may contribute to the
development of diagnostic and therapeutic approaches for the disease. The
pathogenesis of migraine involves a complex neurobiology that includes both central
and peripheral nervous systems. Neurogranin is a postsynaptic protein that regulates
calmodulin levels in response to intracellular calcium increases following neuronal
stimulation. Research has shown that neurogranin levels increase in various
neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's
diseases, as well as in schizophrenia and after traumatic brain injury. "The aim of our
study is to examine the relationship between acute migraine attacks and serum NG
levels by measuring these levels during an attack. In this way, we explored the
potential usability of the NG biomarker to support the diagnosis of a migraine
attack.

Materials and Methods: In this prospective observational study, patients
who presented with headaches at Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital between
March 3, 2024, and May 20, 2024, and were diagnosed with migraine according to
the patient history and the current criteria (third edition) of the Headache
Classification Committee of the International Headache Society (IHS) were included.
Serum Neurogranin levels of 54 patients diagnosed with migraine attacks in the
emergency department were compared with those of 54 healthy control subjects.



Findings: In our study, various demographic and clinical characteristics of
patients diagnosed with migraine attacks and individuals in the control group were
compared. A total of 54 patients diagnosed with migraine attacks were included,
consisting of 33 women (61.1%) and 21 men (38.9%). The median value of
Neurogranin in the control group was 252.52, while the median NG level in the
patient group was found to be 230.85. There was no statistically significant
difference between the median values of Neurogranin levels in both groups
(p=0.320). The average Neurogranin level of all participants was found to be 351.36.
When all demographic data were examined, no significant difference was found in
the comparison of serum Neurogranin levels.
No statistically significant relationship was found between Neurogranin
levels in the patient group and their age (r=-0.213; p=0.122), attack frequency
(r=0.043; p=0.760), and average attack duration (r=-0.059; p=0.674).
While 75.9% of the patient group had no comorbidities, 7.4% had asthma,
13% had hypertension, and 3.7% had COPD. Additionally, 70.4% of the patients in
the patient group did not show aura symptoms, while dizziness was detected in 7.4%,
nausea in 9.3%, and other combinations were found. There was no statistically
significant difference between the median values of Neurogranin levels according to
the presence of comorbidities (p=0.144).
When aura presence was examined, 29.6% (n=16) of the patients had aura,
while 70.4% (n=38) did not. The distribution of aura types was as follows: 7.4%
(n=4) had dizziness, 9.3% (n=5) had nausea, and other combinations were detected.
Among these, only the median values of NG levels were found to be significantly
higher in those with phonophobia compared to those without (p=0.017).
No statistically significant cutoff value was found for the NG level in
diagnosing migraine (p=0.320).
Results: Based on the findings obtained in our study, the evaluation of
serum Neurogranin levels did not provide sufficient results for diagnosing acute
migraine attacks. Further studies on this subject would be appropriate.



Keywords: Migraine, Acute Migraine Attack, Serum Neurogranin, Biomarker