Tip 2 diyabetik hastalarda serumda gelişmiş glikasyon ürünlerin çözünür reseptörü (sRAGE) seviyesiyle sol ventrikül diyastolik disfonksiyonun ilişkisi
The relationship between serum soluble advcanced glycation end products (sRAGE) and left ventricular diastolic dysfunction in Type 2 diabetic patients
Yazar: ALİ HASAN TAHER
Danışman: PROF. DR. ENVER ATALAR
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Diastol = Diastole ; Ventriküler fonksiyon-sol = Ventricular function-left

Özet:
Gelişmiş Glikasyon ürünleri (AGEs), ve bunların özel reseptörü (RAGE), diyabetik hastaların kardiyovasküler komplikasyonlarında rol aldığı bilinmektedir. Gelişmiş glikasyon ürünlerinin reseptörü, kanda özel çözünür formu bulunmaktadır (sRAGE),  bu çözünür reseptör AGE?lere bağlanarak etkilerini nötralize etmek ve böylece kardiyovasküler komplikasyonlara karşı koruyucu olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı sol ventrikül (LV) sistolik disfonksiyonu olmayan 18-50 yaş arası  tip 2 diyabetik tanısı olan hastaların ekokardiyografik olarak sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu ile serumda sRAGE düzeyinin karşılaştırılması, ve daha hiç bir komplikasyonu gelişmeden, tip 2 diyabetik hastalığın erken döneminde kardiyak açıdan sRAGE?nin etkin bir biyobelirteç olup olmadığını bilmektir. Çalışmaya 18-50 yaş arası, herhangi bir risk faktörü ya da komplikasyonu olmayan, tip 2 diyabetes mellitus (DM) tanısı konan 40 hasta ile kontrol grubu olarak 40 sağlıklı birey alındı. Tip2 diyabet hastaları ile kontrol grubunun yaş ortalamaları birbirine benzerdi (Tip2 DM: 43.28±7.9, Kontrol grubu: 41.05±8.5, p>0.233). Serum sRAGE düzeyinin tip 2 DM hastalarda kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha düşük olduğu saptandı (Tip2 DM 676.74±128.2 karşı, Kontrol grubu 1044.88±344.6,p<0.05).Hasta grubunun % 50?sinde diyastolik disfonksiyonu izlendi, bunlardan % 40 Evre 1 , %10? da Evre 2 diyastolik disfonksiyonundan oluşmaktadır. Diyastolik disfonksiyonu olan tip 2 diyabetik hastaların, çok değişkenli lojistik regresyon analizi sonucunda, sRAGE düzeyi ve E/A değerlerinin, diyastolik disfonksiyonunun oluşumunda anlamlı olarak ilişkili saptandı. Bu değişkenleri anlamlı kıyan kestirim değerleri sırasıyla (%60 duyarlılık ve 100% özgüllük ile sRAGE ?642.628 pg/ml) , ve ( %80 duyarlılık ve %100 özgüllük ile E/A Oranı ?0,79) . Çok değişkenli doğrusal regresyon analizi yapıldığında, tip 2 diyabet süresi ve Lateral E? ile sRAGE düzeyi arasında anlamlı ilişki saptandı. sRAGE düzeyi diyastolik disfonksiyonu ve evreleri arasında negatif yönlü anlamlı korelasyon saptandı. Sonuç olarak, çalışmamız tip 2 DM hastalarda, sağlıklı kontrol grubuna göre, serumda sRAGE düzeyinin anlamlı olarak daha düşük olduğu, diyabet süresi ile anlamlı şekildi ters ilişkide olduğu ve tip 2 DM hastalarda diyastolik disfonksiyonu ve evrelerini belirlemekte anlamlı bir biyobelirteç olduğunu gösterdi.

Abstract:
The binding of advanced glycation end products (AGEs) to their receptor (RAGE) plays an important role in the development of diabetic cardiovascular complications. RAGE has a circulatingsecretory receptor form soluble RAGE (sRAGE), which by neutralizing the action of advanced glycation end products, might exert a protective role against the development of cardiovascular disease. The aim of this study,  first, is to evaluate the relationship betweenserum sRAGE levelsand diyastolik dysfunction in patients with type 2 diabetes aged between 18-50 years, second is to find out whether sRAGE levels can be an effective biomarker that can predict an early cardiovascular complications in type 2 diabetic patients without any previous complications. 40 patients 18-50 years age with type 2 diabetes without any cardiovascular risk was inroled in this study, with  40 healthy control group. The median age of both gruops was close to eachother (Type 2 DM 43.28±7.9, Control 41.05±8.5, p>0.233). The serum sRAGE level in type 2 diabetic patiens was significantly lower than in healthy control group(Type2 DM 676.74±128.2vs, Control 1044.88±344.6, p<0.05). Diastolic dysfunction was observed in 50% of type 2 diabetec patients, of these 40% grad 1 and 10% had grad 2 diastolic dysfunction. In multivariant regretion analysis serum sRAGE level and E/A ratio were independent predictives of diastolic dysfunction in type 2 diabetic patients. Cutoff value that makes these parameters significant were respectively (sRAGE ?642.628 pg/ml with 60%sensitivity& 100%specifity) , and (E/A Ratio ?0,79 with 80%sensitivity&100%specifity). When multivariant regretion analysis was done the level of serum sRAGE was inversely associated with diabetic duration. Lateral E? anddiabetic duration were significant independent predictors taht affect serum sRAGE levels in type 2 diabetic patients. In conclusion, our study showed that serum sRAGE level was significantly lower in type 2 diabetic patients,  is inversly associated with duration of diabetes, and may act as an important biomarker that predicts diastolic dysfunction in type 2 diabetic patients.