IL-1β, progesteron ve HCG'nin ekstravillöz trofoblast invazyonuna etkisinin transwell invazyon yöntemiyle araştırılması
Investigation of the effects of IL-1β, progesterone and HCG on extravillous trophoblast invasion BY transwell invasion method
Yazar: HARUN BAL
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİL GÜRHAN KARABULUT
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Koryonik gonadotropinler = Chorionic gonadotropins ; Progesteron = Progesterone ; Trofoblastlar = Trophoblasts ; İnterlökin 1 = Interleukin 1 ; İnterlökinler = Interleukins

Özet:
Trofoblastik hücre invazyonu başarılı bir gebelik için temel belirleyicidir ve
birçok hormon, büyüme faktörü ve sitokin tarafından regüle edilen bir süreçtir. Bu
çalışmanın amacı hCG, progesteron ve IL-1β'nın ekstravillöz trofoblast invazyonuna
etkilerini doz bağımlı olarak araştırmak, varsa etkin dozlarını tespit etmek, nedeni
açıklanamayan tekrarlayan gebelik kayıplarında gen ekspresyon düzeylerine ve gen
polimorfizmine bakılabilecek potansiyel faktörleri ortaya çıkarmaktır.
HTR8/SVneo hücreleri hCG (10-20-40 IU/ml), progesteron (10-20-40 μM)
veya IL-1β (10-20-40 ng/ml) ile stimüle edilmiş ve Transwell invazyon analizi
uygulanmıştır.
hCG ve IL-1β'nın farklı dozlarda stimülasyonu HTR-8/SVneo trofoblast
hücrelerinin invazyonunu artırmıştır. Progesteron stimülasyonu HTR-8/SVneo
trofoblast hücrelerinin invazyonu üzerinde anlamlı etki oluşturmamıştır. hCG ve IL-
1β'nın HTR-8/SVneo trofoblast hücrelerinin invazyonuna en fazla katkıda
bulunduğu dozlar; hCG için 20 IU/ml, IL-1β için ise 20 ng/ml olarak bulunmuştur ve
bu dozlar kendi aralarında kıyaslandığında hCG'nin HTR-8/SVneo trofoblast
hücrelerinin invazyonu üzerine etkisinin IL-1β'nın etkisinden daha belirgin olduğu
tespit edilmiştir.
Bu bulgular hCG ve IL-1β'nın trofoblast invazyonunun regülasyonunda doz
bağımlı olarak etkin olduğunu, bu etkinin hCG stimülasyonunda daha belirgin
olduğunu göstermektedir. Gelecek çalışmalarda, nedeni açıklanamayan tekrarlayan
gebelik kayıplarında, progesteron dan ziyade hCG ve IL-1β'nın gen ekspresyon
düzeylerinin incelenmesi, bu genlerin polimorfizminin araştırılması önerilmektedir.
Anahtar Kelimeler: hCG, IL-1β, progesteron, trofoblast invazyonu

Abstract:
Trophoblastic cell invasion is the main determinant for a successful
pregnancy and is a process regulated by many hormones, growth factors and
cytokines. The aim of this study is to compare the dose-dependent effects of hCG,
progesterone and IL-1β on trophoblast invasion, to determine their effective doses, if
any, and to reveal potential genetic factors of which expression levels can be
measured and gene polymorphisms can be investigated in unexplained recurrent
pregnancy loss.
HTR8/SV neo cells were treated with hCG (10-20-40 IU/ml), progesterone
(10-20-40 μM) or IL-1β (10-20-40 ng/ml) and transwell invasion analysis was
applied.
Stimulation of hCG and IL-1β increased the invasion of HTR-8/SVneo
trophoblast cells within all doses. Progesterone stimulation had no significant effect
on invasion of HTR-8/SVneo trophoblast cells. The doses that hCG and IL-1β
contribute most to invasion of HTR-8/SVneo trophoblast cells; were found as 20
IU/ml for hCG and 20 ng/ml for IL-1β. When these doses were compared among
themselves, the effect of hCG on the invasion of HTR-8/SVneo trophoblast cells was
more pronounced than the effect of IL-1β.
These findings support that; hCG and IL-1β have a dose-dependent effect in
the regulation of trophoblast invasion, and this effect is more pronounced in hCG
stimulation. In further studies, it is recommended to examine the gene polymorphism
and the gene expression levels of hCG and IL-1β, rather than progesterone, in
unexplained reccurent pregnancy loss.
Key words: hCG, IL-1β, progesterone, trophoblast invasion