Rosiglitazon'un kontrollü salım sağlayan preparatlarının formülasyonu ve optimizasyonu
The formulation and optimization of rosiglitazones controlled release preparates
Yazar: GÜLNUR KÜBRA ÖZESER
Danışman: PROF. DR. LEVENT ÖNER
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2012
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Hipoglisemik ajanlar = Hypoglycemic agents ; Mide = Stomach ; Uzun etkili ilaçlar = Delayed action preparations ; Yapay sinir ağları = Artificial neural networks ; İlaç biçimleri = Dosage forms ; İlaç formülleri = Formularies ; İlaç taşıyıcılar = Drug carriers ; İlaçlar = Drugs

Özet:
Rosiglitazon maleat tip 2 diyabette kullanılan antidiyabetik bir ajandır. Bu tez çalışmasında model ilaç olarak Rosiglitazon maleat kullanılmıştır. Etkin maddenin fizikokimyasal özellikleri; ultraviole (UV) spektrumu, FT-IR (Fourier Transform Infrared Spektrofotometresi) spektrumu, DSC (Differential Scanning Calorimetry, Diferansiyel Taramalı Kalorimetre) analizleri ile incelenmiştir. Rosiglitazon maleat'ın miktar tayini amacıyla HPLC (Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografisi) metodu geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Bu çalışmanın amacı yüzme özelliği göstererek midede kalış süresini uzatan kontrollü salım sisteminin geliştirilmesidir. Bu amaçla hazırlanan formülasyonlarda farklı viskozitelere sahip nötral polimerler farklı oranlarda kullanılmıştır. Formülasyondaki bağımsız değişkenler nötral polimerler olan HPMC (Hidroksipropilmetil Selüloz) K100 ve K4M olarak seçilmiştir. Formülasyonların çözünme deneyleri pH 1 Hidroklorik asit-Potasyum klorür tamponu, pH 2.5 Ftalat tamponu ve pH 4 Asetat tamponlarında 24 saat süreyle gerçekleştirilmiştir. Formülasyonlarda yer alan bağımsız değişkenlerin in vitro çözünme profilleri üzerine etkisinin incelenmesinde cevap-yüzey ve kontur grafikleri ile yapay sinir ağları (YSA) uygulamasından yararlanılmıştır. Yapay sinir ağları kullanılarak farklı oranlarda HPMC K100 ve HPMC K4M içeren formülasyonlara ait çözünme profilleri tahmin edilebilmiştir. Çalışma sonucunda karşılaştırılan deneysel ve tahmini çözünme profillerinin ?2 değeri pH 1, pH 2.5 ve pH 4 çözünme ortamları için sırasıyla 68.98, 59.98 ve 62.99 bulunmuştur. Sonuç olarak, rosiglitazon'un istenilen özelliklere sahip yüzen ilaç taşıyıcı sistemi geliştirmiş ve çözünme profili YSA kullanılarak tahmin edilmiştir.

Abstract:
Rosiglitazone Maleate is an antidiabetic agent used in Type 2 diabetes. In this thesis, rosiglitazone maleate was used as a model drug. The physicochemical properties of the drug were investigated by UV (ultraviolet) spectroscopy, FT-IR (Fourier Transform Infrared) spectroscopy, DSC (Differential Scanning Calorimetry) evaluations.HPLC (high-performance liquid chromatography) method has been developed and validated for the quantitative analysis of rosiglitazone. The aim of this study was to develop a controlled release system that has prolonged gastric retention time, dependings on its buoyancy property. For this purpose, several amount of neutral polymers in different viscosity was used in formulations. The independent variables of formulations were the amounts of neutral polymers, hydroxypropylmethyl cellulose K100 and K4M. Dissolution profiles of formulations were determined in pH 1 hydrochloric acid buffer, pH 2.5 phtalate buffer and pH 4 phosphate buffer for 24 hours. Artificial neural network (ANN), response surface graphs and contour graphs were used for investigation of the effects of formulation variables on in vitro dissolution profiles. Dissolution profiles of formulations that include varying amounts of HPMC K100 and HPMC K4M were predicted by ANN. In order to compare the experimental and predicted dissolution profiles of rosiglitazone, ?2 values calculated as 68.98, 59.98 and 62.99 in pH 1, pH 2.5, pH 4 dissoluton mediums respectively. As a result of this study, a floating drug delivery system of rosiglitazone with desired characteristics was developed and dissolution profile was predicted by ANN.