Tavşanlarda deneysel olarak oluşturulan propofol infüzyon sendromuna (PRİS) L-karnitin tedavisinin etkileri
The effects of l-carnitine therapy on experimentally performed propofol infusion syndrome (PRİS)in rabbits.
Yazar: ÖMER SAVAŞ YILBAŞ
Danışman: DOÇ. DR. SEDA BANU AKINCI
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Karnitin = Carnitine ; Propofol = Propofol ; Tavşanlar = Rabbits

Özet:
Bu çalışmada; propofolün uzun süre ve yüksek dozda infüzyonuna bağlı vücutta artan lipid yükünün karnitin eksikliğine neden olabileceği ve erken dönemde uygulanan karnitin tedavisinin propofol infüzyon sendromunu önleyebileceği veya geciktirebileceği hipotezinden yola çıkarak; tavşanlarda deneysel olarak oluşturulan propofol infüzyon sendromuna, tedavi amaçlı olarak verilen ve daha önce propofol infüzyon sendromundaki etkileri hiç araştırılmamış olan karnitinin etkilerinin incelenmesini amaçladık.Çalışmada etik kurul onayı alındıktan sonra; 20 adet 2500-3500 gr ağırlığında, 3-4 aylık, sağlıklı, erkek, beyaz Yeni Zelanda cinsi tavşan kullanıldı. Trakeostomi açılması, monitorizasyon, kulak arter ve venlerinin kateterizasyonu, mesane kateterizasyonunu içeren hazırlık aşamasından ve çalışmadaki biyokimyasal ve metabolik parametreler için bazal kanlar alındıktan sonra tavşanlar her grupta 5 adet tavşan olacak şekilde randomize olarak 4 gruba (Grup P, Grup PK, Grup S, Grup SK) ayrıldı. Grup P'deki hayvanlara sedasyon amacıyla 20 mg/kg/saat dozunda propofol infüzyonu, Grup PK'daki hayvanlara 20 mg/kg/saat dozunda propofol infüzyonu ve eş zamanlı olarak 100 mg/kg L-karnitin infüzyonu, Grup S'deki hayvanlara sedasyon amacıyla sevofluran, Grup SK'deki hayvanlara ise sevofluran ile birlikte L-karnitin infüzyonu uygulandı. Çalışmadaki tüm hayvanların sedasyonun seviyesi her 30 dakikada bir değerlendirildi. BİS değeri, klinik veya vital bulgulara göre propofol infüzyon hızı ve sevofluran'ın yüzdesi değiştirildi. Tüm hayvanlarda arteriyel kan gazı analizi 2 saat, elektrolit ve metabolik parametreler ise 12 saat arayla tekrar edildi. 24 saatin sonunda hala yaşayan hayvanlara; yüksek doz (60 mg/kg) ketamin hidroklorür ile ötenazi yapıldı. Veriler Kolmogorov-Smirnov, tek yönlü varyans analizi, t-testi, Kruskal-Wallis, Mann-Whitney U, eşleştirilmiş t-testi, Wilcoxon ve ki-kare testleri kullanılarak karşılaştırıldı ve p<0,05 olan veriler anlamlı olarak kabul edildi..Tüm gruplar ağırlık, vital parametreler, arteriyel kan gazı ile bakılan tüm parametreler, yaşam süreleri, karaciğer enzimleri, laktat dehidrogenaz, serum elektrolitleri, kreatin kinaz, böbrek fonksiyon testleri açısından benzerdi ( p>0,05). Bununla birlikte ölüm veya ötenazi öncesinde amilaz değerlerinin Grup P'de Grup S ve Grup SK'ne göre daha yüksek, miyoglobulin değerlerinin Grup P'de Grup S, Grup SK ve Grup PK'ne göre daha yüksek olduğu, Grup P ve Grup PK'nin kolesterol değerlerinin 12. saat ve ölüm veya ötenazi öncesinde Grup S ve Grup SK'ne göre daha yüksek olduğu, 12. saatte düşük dansiteli lipoprotein değerlerinin Grup S ve Grup SK'de Grup P ve Grup PK'ne göre daha yüksek olduğu tespit edildi (p<0,05).Çalışmamızdan elde ettiğimiz sonuçlar ışığında, insanlarda propofol infüzyon sendromu geliştiğinde veya başlangıcından şüphenildiğinde karnitin ve metabolitlerinin incelenmesi ve karnitin eksikliği düşünülürse karnitin replasmanı yapılması ile ilgili daha ileri çalışmalar yapılarak bu konunun tartışılmasının gerekli olduğunu düşünüyoruz.

Abstract:
In this study; setting out from the hypothesis of increased lipid mass in the body secondary to long term and high doses of propofol infusion may cause carnitine deficiency and carnitine replacement in the early period may cause or delay propofol infusion syndrome; we aimed to investigate the effects of carnitine, given for treatment purposes and have not been analyzed before, in experimentally performed propofol infusion syndrome in rabbits.Following ethical committee approval; 2500-3500 grams weight, 3-4 months-old, healthy, male, white 20 New Zelland rabbits were included in the study. After the preparation period including tracheostomy, monitorization, catheterization of the ear arteries and veins and urinary vesical; basal blood samples for biochemical and metabolic parameters included in the study were taken and rabbits were divided into 4 groups, 5 rabbits in each, randomly (Group P, Group PC, Group S, Group SC). For sedation 20 mg/kg/h propofol infusion was given to Group P, 20 mg/kg/h propofol and 100 mg/kg L-carnitine infusions were given simultaneously to Group PC, sevoflurane for sedation was given to Group S, sevoflurane and L-carnitine infusion were given simultaneously to Group SC. Sedation score of all rabbits was evaluated each 30 minutes. Propofol infusion rate and percentage of sevoflurane was changed according to BIS value, clinical and vital signs. Every 2 hours arterial blood gases analysis and every 12 hours electrolytes and metabolic parameters were repeated. Euthanasia with high doses (60 mg/kg) of ketamin is performed for rabbits who were alive at the end of 24 hours. The data was compared using Kolmogorov-Smirnov test, one way Anova test, t-test, Kruskal-Wallis analysis, Mann-Whitney U test, paired samples t-test, Wilcoxon test and chi-square test and p<0,05 values were accepted as statistically significant.All groups were similar in weight, vital parameters, all parameters searched in arterial blood gases, life time, liver enzymes, lactate dehydrogenase, serum electrolytes, creatine kinase and renal function tests (p>0,05). However; amylase levels before death or euthanasia were higher in Group P compared to Group S and Group SC; myoglobin levels in Group P were higher compared to Group S, Group SC and Group PC; cholesterol levels at 12th hour, before death or euthanasia were higher in Group P and Group PC compared to Group S and Group SC; low density lipoprotein levels at 12th hour were higher in Group S and Group SC compared to Group P and Group PC (p<0,05).In the light of the results of our study; we think that further research investigating carnitine and its metabolites during propofol infusion syndrome or its suspicion in humans and carnitine replacement in the case of carnitine deficiency.