Böbrek transplantasyonlu, sürekli ayaktan periton diyalizi ve hemodiyaliz tedavisi gören hastalarda influenza aşısına karşı gelişen antikor yanıtlarının karşılaştırılması
The Comparison of antibody response to influenza in hemodialysis, CAPD and renal transplanted patients
Yazar: CANER ÇAVDAR
Danışman: PROF.DR. TANER ÇAMSARI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 1999
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek nakli = Kidney transplantation ; Periton diyalizi = Peritoneal dialysis ; Renal diyaliz = Renal dialysis ; İnfluenza aşısı = Influenza vaccine

Özet:
VI - ÖZET Influenza epidemileri sırasında akut hastalık sayısındaki artış hem polikliniklere ve acil servislere başvurularda, hem de alt solunum yolları komplikasyonlannın tedavisi için hastaneye yatışlarda artışa yol açar. Yüksek tedavi maliyetleri ve mortalite hızları nedeniyle toplumlarda infeksiyona duyarlı gruplara mutlaka etkin korunma yöntemleri uygulanmalıdır. İnaktive aşı ile her yıl immünoprofılaksi influenzanın etkisini azaltmakta en etkili olan yöntemdir. Sürekli Ayaktan Periton Diyalizi ( SAPD ), Hemodiyaliz ( HD ), ve böbrek transplantasyonu ( Tx ) hastalarında immün sistem baskılanmıştır. Bu hastalar aşılara sağlıklı erişkinlere göre genel olarak daha zayıf antikor yanıtı verirler. Bu çalışmanın amacı SAPD, HD ve Tx hastalarında bağışıklık düzeylerinin bir göstergesi olarak Influenza aşısına karşı geliştirdikleri antikor yanıtını saptayıp bu grupların farklılıklarım araştırmaktır. Çalışmaya 17 Tx, 16 SAPD ve 15 HD hastası olmak üzere toplam 48 hasta alınmıştır. 10 sağlıklı erişkin ise kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalara ve kontrol grubuna Ekim - Kasım 1997 tarihleri arasında 1997 - 1998 sezonu için Pasteur Merieux Connaught Laboratuvarlannda üretilmiş standart split tip trivalan influenza aşısı ( Vaxigrip ) 1 kez 0.5 mi dozda deltoid kas bölgesine intramuskuler olarak uygulanmıştır. Aşılarda A/Johannesburg/82/96 ( HıNı ), A/Nachang/933/95 ( H3N2 ) ve B/Harbin/07/94 suşları kullanılmıştır. Çalışma gruplarından influenza aşısına karşı oluşan antikor yanıtını belirlemek için aşı verilmeden hemen önce ve aşılamadan 4 hafta sonra 5 mi periferik venöz kan alınmıştır. Influenza aşısında bulunan her üç antijene karşı antikor yanıtı ayrı ayrı saptanmıştır. Antikor yanıtının belirlenmesi hemaglütinin inhibisyon testi ( HAİ ) ile yapılmıştır. Çalışma gruplarında aşı öncesi ve sonrası antikor yanıtının belirlenmesi dışında; antikorların aşı öncesi düzeye göre artış oranlan ayrıca aşılama sonrasında koruyucu antikora sahip hasta oranları ve serokonversiyon yüzdeleri de hesaplanmıştır. Çalışma gruplarının antikor sonuçlan bildirilirken A/Johannesburg/82/96 (HıNı) susu sadece HıNı, A/Nachang/933/95 (H3N2) susu sadece H3N2 ve B/Harbin/07/94 susu sadece Tip B olarak belirtilecektir. İstatistiksel Analizler Aşı öncesi ve sonrasında elde edilen değerler Wilcoxon eşleştirilmiş 2 örnek testi kullanılarak istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. 38Gruplar arası karşılaştırmalar için ise Mann - Whitney U testi kullanılmıştır, p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Tablo l'de çalışma gruplarına ait tüm sonuçlar görülmektedir. Tablo 1: Çalışma Gruplarının Sonuçları - TffiteS llıl\t( 0. aj ) 30,59±9,01 25,00±5,70 19,67±4,59 28,00±6,63 H,N,(l.a>) 75,29±17,62* 60,00±12,19* 40,67±5,89* 102,00±28,67* AI1,N, 3,06±0,51 3,67±1,07 2,23±0,30 3,80±0,76 II3.N2<0. ay) 38,82±4,61 36,25±7,0 32,00±6,91 48,00±13,73 H,N2(J.a>) 67,06±12,33*+ 58,67±12,07*+ 75,33±15,18*+ 204,00±61,81* MlıNı 1,68±0,25+ 2,30±0,51 2,32±0,52 5,00±1,46 * Aşı sonrası antikor titresinde aşı öncesine göre istatistiksel olarak anlamlı artış saptanmıştır (p<0.05) (Her grupta) + Tx, SAPD, HD hastalarında H3N2 (1. ay) ve A H3N2 litreleri kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düşüktür (p<0.05) AB, A HıNj, A H3N2: 1. aydaki antikorların aşı öncesi düzeye göre artış oranları Sonuç olarak Tx, SAPD ve HD hastalarında aşılama sonrası antikor titreleri anlamlı olacak şekilde artmıştır ( p<0.05 ). Bunun sonucunda koruyucu antikor titresine sahip olan hasta oranlan da artmıştır; fakat bu oranlar sağlıklı erişkinlerinkine göre daha düşük bulunmuştur. Aşılama ile koruyucu antikor titresine sahip hasta oranlan artmasına rağmen H3N2 antijenine karşı gelişen antikorlann bazal değere göre artış oranlan ve 1. aydaki düzeyleri kontrol grubuna göre istatistiksel olarak daha düşüktür. Influenza infeksiyonunun oluşturduğu tıbbi komplikasyonlar nedeniyle Tx, SAPD ve HD hasta gruplan her yıl mutlaka aşılanmalıdır. Aşıya karşı antikor yamtım artırmak için yüksek doz aşı protokollerinin denenmesi yararlı olabilir. 39

Abstract:
VII -SUMMARY During influenza epidemics, the increase of the number of acute illness leads to applications to out-patient and emergency services, and it also results in increase of hospitalization for treatment of complications of lower respiratory system. Because of high medical treatment costs and the rate of mortality, the effective protective methods should be applied to infection sensitive groups in communities. Every year immunoprophylaxis with inactivated vaccine is the most effective method in decreasing the effect of influenza. The immune system in Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis ( CAPD ), hemodialysis ( HD ) and renal transplanted ( Tx ) patients have been supressed. Generally these patients give weakly antibody response to vaccination in comparison to healthy adults. The aim of this study is to detect antibody response to influenza vaccine as an indicator of the level of immunity in CAPD, HD and Tx patients and then to investigate the difference of these groups. In this study 48 patients including 17 Tx, 16 CAPD and 15 HD were vaccinated. 10 healthy adults were incorporated to this study as control group. During October - November 1997, a purified, split- virus, commercial trivalent influenza vaccine ( VAXIGRIP - Pasteur Merieux Connaught ) was given to both patients and control group in the dosage of 0.5 mL one times to deltoid muscle intramuscularly. Vaccine contained 15 ug of each hemagglutinin of A/Johannesburg/82/96 ( HıNı ), A/Nachang/933/95 ( H3N2 ) and B/Harbin/07/94 strains. Serum samples were collected before and 1 month after vaccination for antibody determinations. The antibody response against to each strain was detected separately. Determination of antibody response was performed with hemagglutination-inhibition test ( HAI ). Except for determination of antibody response before and after vaccination, the magnitude of antibody rising, the ratio of protective HAI titers and seroconversion were also calculated. While the results of study groups are reported HıNı, H3N2 and B refer to A/Johannesburg/82/96 ( H1N1 ), A/Nachang/933/95 ( H3N2 ) and B/Harbin/07/94, respectively. Wilcoxon paired 2 test ( for comparisons within groups ) and Mann - Whitney U test ( for comparisons between groups ) were used for statistical analysis, p < 0.05 was accepted as statistically significant. Influenza vaccine was tolerated well in Tx, CAPD and HD patients. 40All of the results related with study groups are shown in Table 1. Table 1: The Results of the Study Groups («İ 8§t!jKi>>§ 27,50±4,33 34,00±5,84 46,00±7,92 62,67±8,92* 74,67±12,72* 88,00±16,65* 2,53±0,29 1,93±0,20 2,00±0,26 25,00±5,70 19,67±4,59 28,00±6,63 60,00±12,19* 40,67±5,89* 102,00±28,67* 3,67±1,07 2,23±0,30 3,80±0,76 llj>2( Before) 38,82±4,61 36,25±7,0 32,00±6,91 48,00±13,73 HjN2( Vfter) 67,06±12,33*+ 58,67±12,07*+ 75,33±15,18*+ 204,00*61,81* AHjNz 1,68±0,25+ 2,30±0,51 2,32±0,52 5,00±1,46 * Antibody levels were increased statistically significant after influenza vaccine (p<0. 05) ( Comparison within groups) + Antibody response against to H3N2 was significantly lower in Tx, CAPD and HD patients. (p<0.05) AB, A HjN], A H3N2: The magnitude of antibody rising In conclusion, antibody levels after vaccination in Tx, CAPD and HD patients increased statistically significant; this resulted in increasing the proportion of patients having protective antibody titration however these proportions were found lower than those of control group. Although the ratio of patients having protective antibody titration with vaccination increased in Tx, CAPD and HD patients, the magnitude of antibody rising against to H3N2 and the levels at first month were detected as lower than that of control group. Tx, CAPD and HD patients should be vaccinated every year because of medical complications caused by influenza infection. Trial of high dose vaccination protocols may be useful to increase antibody response. 41