Bazı 6-(tiyazol-4-il)-2-okso-3h-benzoksazol türevlerinin sentezi ve siklooksijenaz inhibitör etkileri üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis and cox inhibitory activities of some 6-(thiazole-4-yl)-2-oxo-3h-benzoxazole derivatives
Yazar: ŞEYMA CANKARA
Danışman: PROF.DR. SERDAR ÜNLÜ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu tez konusu kapsamında hem selektif COX-2 inhibitör hemde Tx sentaz inhibitör aktiviteyi aynı molekül yapısında tasıyarak olasıkardiyovasküler yan etkilerinden arınmıs moleküllerin tasarlanması,sentezi ve siklooksijenaz izoformları (COX-1 ve COX-2) üzerinde inhibitöraktivitelerinin arastırılmasını amaçladık.Daha önce bildirilmis 1,3-diaril sübstitüe heterosiklik anayapısını tasıyan COX-2 inhibitörleri ve Tx Sentaz inhibitörleri temelalınarak tasarlanmıs yapılarımızda, tiyazol merkez halkası etrafında arilsübstitüentleri olarak 2-okso-3H-benzoksazol ve sübstitüe fenil halkalarımeta konumlarda yerlestirilmistir. 2-okso-3H-benzoksazol halkasının 3.konumunda asetik asit ve esterleri ve fenil halkasının 2. ve 4.konumlarında ?F, -Cl, -OCH3 gibi sübstitüentlerle türevlendirmeyegidilmistir.Sentezlenen bilesiklerin yapıları IR, 1H-NMR ve elementelanaliz verileri ile kanıtlandıktan sonra, 10 ?M bilesik konsantrasyonunda,COX-1 ve COX-2 enzimleri üzerinde inhibitör aktiviteleri arastırılmıstır.Sentezlenen bilesiklerden etil 2-[6-(2-(4-florofenil)-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il]asetat (10), etil 2-[6-(2-(4-klorofenil)-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il]asetat (11) ve etil 2-[6-(2-(4-metoksifenil)-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il]asetatın(12) COX-1 inhibitör etkileri tespit edilmistir. Aktivite açısından esterkalıntısı ve fenil halkasının para konumunda elektron çekici sübstitüentvarlıgı önemli gözükmektedir.Anahtar kelimeler: 1,3-diaril COX-2 inhibitörleri, 2-okso-3Hbenzoksazol,tiyazol, Tx sentaz inhibitörleri

Abstract:
The aim of this thesis dissertation is to perform the synthesisof compounds which may have dual COX-2 and Tx synthase inhibitoryactivities, therefore minimizing side effects such as the cardiovascularproblems currently associated with COX-2 inhibitors and to evaluate invitro COX inhibitory activities of the synthesized compounds.The compounds were designed by inspiration from 1,3-diarylheterocyclic COX-2 inhibitors and tromboxane synthase inhibitors. Thesecompounds carry thiazole as a central heterocyclic ring substituted with 2-oxo-3H-benzoxazole and substitue phenyl moiety at meta positions. Thederivatives that bear acetic acid or ester function at position 3 of 2-oxo-3Hbenzoxazoleand -F, -Cl, -OCH3 substituted phenyl ring at o- or ppositionshave been synthesized.After structure elucidation of compounds by means of IR, 1HNMRand elementary analysis, the COX-1 and COX-2 inhibitory activitieswere screened at 10 ?M concentration.Ethyl 6-[2-(4-florophenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3Hbenzoxazole-3-yl]acetate (Compound 10), ethyl 6-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3H-benzoxazole-3-yl]acetate (Compound 11) andethyl 6-[2-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3H-benzoxazole-3-yl]acetate (Compound 12) have shown selective COX-1 inhibitoryactivities. For inhibitory activities, the ester residue and para substituephenyl ring with electron withdrawing groups are seem to be important.Key Words: 1,3-diaryl heterocyclic COX-2 inhibitors, 2-oxo-3H-benzoxazole, thiazole, Tx synthase inhibitors