İntestinal iskemi reperfüzyon hasarında karvedilol'ün intestinal mukoza üzerine olan etkilerinin incelenmesi: Ratlarda deneysel çalışma
The effects of carvedi̇lol on ischemia reperfusion damage of the intestinal mucosa: An experimental study
Yazar: FATMA TUĞBA GÜVENÇ
Danışman: PROF. DR. İSMET FARUK ÖZGÜNER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dr. Sami Ulus Çocuk Sağl. ve Has. Eğt. ve Arş. Hast. / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Bağırsaklar = Intestines ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Karvedilol = Carvedilol ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; İntestinal hastalıklar = Intestinal diseases ; İntestinal mukoza = Intestinal mucosa ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Barsak arteriyel kan akımının kısmen veya tamamen tıkanması sonrası intestinal iskemi ve kan akımının yeniden sağlanması ile reperfüzyon ortaya çıkmaktadır. İntestinal iskemi reperfüzyon (İİ/R) hasarı çoklu organ yetersizliğine ve ölüme neden olabilir. Bu çalışmanın amacı İİ/R hasarı üzerine reperfüzyon sonrası uygulanan Karvedilolünetkisinin araştırılmasıdır. 

Gereç ve Yöntem: Ankara HastanesiHayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu onayı alındıktan sonra ağırlıkları250±30 gr. arasında değişen 32 genç sağlıklı erkek Wistar-Albino rat her birinde 8'er denek olacak şekilde 4 gruba ayrıldı. Tüm gruplara anestezi sonrası laparotomi uygulandı, süperior mezenter arter (SMA) diseke edildi, Sham grubuna başka bir işlem yapılmadı. Sham+KarvedilolgrubunaSMA disseksiyonu sonrası Karvedilol 2 mg/kg intraperitoneal uygulandı. İİ/R grubunda SMA 30dk klemplenerek iskemi oluşturuldu ve klemp açılarakreperfüzyon için beklendi. İİ/R+Karvedilol grubunda, İİ/R grubundaki işlemler aynen tekrarlandı vereperfüzyon sonrası Karvedilol 2mg/kg intraperitonealolarak uygulandı. 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Deney sonunda alınan kan ve doku örneklerindeki reperfüzyon hasarının derecesi, biyokimyasal olarak TAS ve TOS,histopatolojik olarak Chiu skoru ile değerlendirildi. İstatistiksel değerlendirmede p<0,025 anlamlı kabul edilmiştir. 

Bulgular: Karvedilol verilen sham grubuna göre Karvedilol verilen oklüzyon grubunun medyan IMA düzeyi istatistiksel anlamlı olarak daha düşük bulundu (p=0,002). Karvedilol verilmeyen sham grubuna göre Karvedilol verilen sham grubunun medyan TOS düzeyi istatistiksel anlamlı olarak daha yüksekti (p=0,005). Karvedilol verilmeyen sham grubuna göre Karvedilol verilmeyen oklüzyon grubunun ortalama SH ve TT düzeyleri istatistiksel anlamlı olarak daha düşük bulundu (p=0,003 ve p=0,006). Karvedilol verilen sham grubuna göre Karvedilol verilen oklüzyon grubunun ortalama SH ve TT düzeyleri istatistiksel anlamlı olarak daha yüksekti (p=0,008 ve p=0,011). Karvedilol verilmeyen sham grubuna göre Karvedilol verilen sham grubunun ortalama SH, TT ve SS düzeyleri istatistiksel anlamlı olarak daha düşüktü (p=0,018, p=0,002 ve p=0,015). Karvedilol verilmeyen oklüzyon grubuna göre Karvedilol verilen oklüzyon grubunun ortalama SH düzeyi istatistiksel anlamlı olarak daha yüksekti (p=0,002). 
Karvedilol verilmeyen sham grubuna göre Karvedilol verilmeyen oklüzyon grubunun medyan histoloji skoru istatistiksel anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0,001). Karvedilol verilen sham grubuna göre Karvedilol verilen oklüzyon grubunun medyan histoloji skoru istatistiksel anlamlı olarak daha yüksekti (p<0,001). 
Karvedilol verilmeyen sham grubu ile Karvedilol verilen sham grubu arasında medyan histoloji skoru açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık görülmedi (p=1,000). Karvedilol verilmeyen oklüzyon grubuna göre Karvedilol verilen oklüzyon grubunun medyan histoloji skoru ise istatistiksel anlamlı olarak daha düşük bulundu (p<0,001). 
Sonuç: İntestinal I/R sonrası intraperitoneal 2 mg/kg uygulanan Karvedilol'ün histolojik incelemede ve biyokimyasal olarak hasar şiddetini azaltıcı yönde etkisi olduğu saptanmıştır. Mikroskobik incelemede saptanan bu fark istatistiksel değerlendirmeler sonucunda da anlamlı bulunmuştur. Klinik olarak yarar sağlayabilecek bu uygulamanın deneysel olarakayrıntılandırılması gerektiği kanaatine varılmıştır. 

Anahtar Kelimeler: İntestinal iskemi, reperfüzyon hasarı, Karvedilol

Abstract:
Object
Partial or total occlusion of intestinal arterial blood flow leads to intestinal ischemia  and
with resumption of blood flow re-perfusion is maintained. Intestinal ischemia reperfusion (IIR) injury maycause multiple organ failure and death. The aim of this study is to investigate the effects of Carvedilol on IIR injury.
Material Method 
After the approval of Local Ethics Committee for Animal Research of Ankara Hospital, 32 young , healthy male wistar Albino rats weighing 250-300 gr  were divided  into  4  groups each containing  8 subjects .  After induction of general anestesia, Laparatomy is performed  and superior  mesenter artery (SMA) is isolated in the all animals.No further procedure is performed in Sham Group (Group I) .After isolation of the SMA,  2 mg/kg of carvedilol is applied intraperitoneally in Sham+Carvedilol group (Group II). In theIntestinal Ischemia Reperfusion  Group (Group III), SMA  is clamped for 30 minutes to ensure ischemia.in the Intestinal Ischaemia Reperfusion+Carvedilol  (IIR + cvd ) )  Group(Group IV),  ischemia is induced in the same manner  2mg /kg  carvedilol is applied intraperitoneally after resumption of blood flow and induction of reperfusion . After 48 hours  all  rats are sacrified. The grade of reperfusion injury of the intestinal mucosa is evaluated on blood and intestinal tissue samples  by   Total Anti-oxidant Score (TAS) and Total Oxidant Score (TOS) measurements biochemically and by Chiu score histopathologically. A p value of < 0.025 is regarded as statistically significant.



Results:
The median IMA value of the Group 4 is found significantly lower than the Group 2(p <0,002). The median TOS  of the Group 2 is found significantly higher than the Group 1 (p=0,005). The average SH and TT values of the  Group 3 is found significantly lower than the  Group 1 (p=0,003 and p=0.006, respectively).The average SH and TT values of the  Group 1  is found significantly higher than the  group 3 (p:0,008 and p:0,011).The average SH,TT and SS values of the  Group 2  is found significantly lower than than the  Group 1 (p:0,018,p:0,002 and p:0,015, respectively).The average SH value of the  Group 4  is found higher than  the  Group 3 (p=0.002).
The median histolipathological  score of the  Group 3 is found higher than the  group 1 (p<0,001).The median histolipathological  score of the  Group 4    is found significantly higher than the  Group 2  (p<0,001).
The median histolipathological  score of the   Group 2 was not significantly different than the  Group 1 (p=1,000). The median histopathological  score of the  Group 4  is found significantly lower than the   Group 3 (p<0,001).

Conclusion:
Biochemical and histolipathological  results of this study showed that  intraperitoneal administration of 2 mg/kg Carvedilol  just after reperfusion attenuates the effects of intestinal ischemia reperfusion injury in rats. This difference found in the microscopic examination is found  statistically significant . Further detailed experimental studies are neeeded to confirm these findings which would be potentially provide clinical benefit.

Keywords: Intestinal ischemia, reperfusion injury, Carvedilol