Gebelikte retinoik asit kullanımı ile konjenital anomaliler arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigate the relations between the congenital anomalies and retinoic acid exposure in pregnancy
Yazar: MUSTAFA TARIK ALAY
Danışman: PROF. DR. MEHMET SEVEN
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Gebelik = Pregnancy ; Konjenital anomaliler = Congenital abnormalities ; Malformasyonlar = Abnormalities ; Tretinoin = Tretinoin ; İzotretinoin = Isotretinoin

Özet:
Amaç: Konjenital malformasyonların bilinen nedenlerinin %5'inden teratojenler sorumlu tutulmaktadır. Retinoik asit türevlerinden biri olan izotretinoin, gebelikte kullanıldığında %20-35 oranında anomaliye yol açtığı bilinmektedir. Bu çalışmada, gebelikten önce ve gebelikte izotretinoin kullanımıyla ortaya çıkabilecek konjenital anomaliler arasındaki ilişkinin kontrol grubuyla karşılaştırılarak araştırılması amaçlanmıştır. 
Materyal-Metod: 2009-2020 yılları arasında merkezimize teratolojik danışma amacıyla başvuran ve gebelikte izotretinoin kullanan gebeler 1. çalışma grubu (n=77), gebelik öncesi dönemde izotretinoin kullanan gebeler 2.çalışma grubu (n=75) ve 75 gebe de kontrol grubu olarak belirlendi. Örneklem hesabında güç analizi ve kontrol grubunun seçiminde basit rasgele örnekleme metodu kullanıldı.
Sonuçlar: Canlı doğan bebekler arasında 1.çalışma grubunda 10 (%23,8),  2.çalışma grubunda 2 (%3) ve kontrol grubunda 1 (%1,4) bebekte major anomali tespit edildi. Gruplar arasında konjenital anomali, majör konjenital anomali, düşük ve terminasyon oranları arasında anlamlı bir farklılık saptandı (sırasıyla, p < 0,001, p<0,001, p=0,014, p<0,001). Bu sonuca göre, gebelikte izotretinoin kullanımının konjenital anomaliler  ve major konjenital anomaliler üzerine etkisi orta düzeydedir. 
Tartışma: Gebelikte izotretinoin kullanımının yaklaşık %30 oranında konjenital anomaliye neden olduğu tespit edildi. Bu oran literatür bilgileriyle uyumlu olup, kontrol grubu ve gebelik öncesi kullanımlarla karşılaştırıldığında anlamlı bir fark vardı. Gebelik öncesi dönemde kullanım ile kontrol grubu arasında anlamlı bir farklılık tespit edilmedi. Bu durum, izotretinoinin gebelik döneminde kullanımının teratojenik etkiye sahip olduğunu desteklemektedir. Gebelikte izotretinoin kullanan grupta, daha önce bildirilmemiş 6. ve 7.sinir felcinin birlikte olduğu ve çok nadir görülen asimetrik ağlayan yüz görünümlü iki vaka tespit edildi. Bu bulguların retinoik asit embriyopatisinin bir komponenti olduğu ve literatüre önemli katkı sağlayacağı düşünülmektedir.

Abstract:
Aim: Teratogens are responsible for 5% of the known causes of congenital malformations. Isotretinoin, one of the retinoic acid derivatives, leads to anomalies at a rate of 20-35% when used during pregnancy. This study investigated the relationship between congenital anomalies that may occur with isotretinoin use before and during pregnancy by comparing it with the control group.
Material-Methods: The first study group (n=77), isotretinoin-exposed women in pregnancy, a second study group (n=75), isotretinoin-exposed women before the pregnancy, and a control group (n=75) were selected in pregnants applied to our centre for teratological counselling between 2009 and 2020. Before conducting the study, a power analysis was performed to determine the sample size. The random sampling method was implemented in control group selection. 
Results: Major abnormalities in live births were detected in 10 (23.8%) babies in the first study group, 2 (3%) in the second study group and 1 (1.4%) in the control group. There was a statistically significant difference among the groups in congenital abnormalities, major congenital abnormalities, miscarriages, and elective termination ratio (respectively, p<0.001, p<0.001, p=0.014, p<0.001). İsotretinoin use in pregnancy on congenital anomalies and major congenital anomalies was moderate. 
Discussion: İsotretinoin exposure in pregnancy leads to congenital anomalies about 30%, similar to previous studies, and as there was a substantial difference in isotretinoin-exposed pregnancies compared with the controls and pre-pregnancy exposures and no significant difference between the pre-pregnancy exposures and controls, this finding might be interpreted as an "isotretinoin exposure in  pregnancy is highly teratogenic on the fetus." Furthermore, we detected previously unreported findings (coexistence of 6th and 7th nerve paralysis in one and asymmetrical crying face in another) in two babies with retinoic acid embriyopathy which their mothers were exposed to isotretinoin in the pregnancy. These findings are thought to be a component of retinoic acid embryopathy and will make a noteworthy contribution to the scientific literature.