Prostat kanseri hücre hatlarında apoptozis oluşturulması ve mekanizmasının araştırılması
Induction of apoptosis and investigating it?s mechanism in prostate cancer cell lines
Yazar: KIVANÇ SEZER
Danışman: DOÇ.DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
Ege Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Biyomühendislik = Bioengineering ; Biyoteknoloji = Biotechnology ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Prostat kanseri tanısı son yıllarda istatistiksel olarak ciddi bir artı göstermitir. Bununnedeni de Birleik Devletler gibi endüstrilemi toplumlarda daha sık rastlanan prostat kanseriiçin kullanılan PSA gibi tanı yöntemleri 80'lerden itibaren hızlı bir gelime göstermiolmasıdır. Tanı yöntemlerinin yanı sıra prostat kanserinin tedavisinde de hızlı gelimelerolmaktadır. Bu gelimelerden biri de doal ürünlerden izole edilen bileiklerin tedavi amaçlıkullanılmasıdır. Topoizomeraz inhibitörleri doal ürünlerden elde edilen önemli potansiyelanti-kanser ajanlar olarak bilinir ve üzerinde bir çok çalıma yapılmaktadır.Bu çalımanın amacı endemik bir tür olan Alkanna cordifolia'dan elde edilmi olanALCOR-BSK (121-160) ve ALCOR BSK (161-202) gibi fraksiyonların alt fraksiyonları olanCOR3, COR10, 3-6 gibi maddelerin topoizomeraz inhibisyonu, çift zincir kırıı yaratmakapasitesi ve sitotoksik etkilerine bakmaktır. Bu etkilerin tespit edilerek geniletilmesitedaviye yönelik bir gelimenin yanı sıra prostat kanseriyle ilgili moleküler düzeyde bilgiedinmemizi salayacaktır.Topoizomeraz inhibisyon testi, mmünfloresan inceleme, Western Blotting ve MTTsitotoksisite testlerinin kullanıldıı bu çalımada ilk kez laboratuarlarımızda izole edilenCOR3 ve COR10 maddelerinin DNA hasarı yarattıı buna ek olarak COR3'e benzer olduudüünülen ALCOR-BSK (121-160) 3-6 maddesinin de sitotoksik etkileri saptanmıtır.Böylece yaygın olarak kullanılan bir topoizomeraz inhibitörü olan Camptothecin'den dahafarklı bir etki mekanizması olan yeni bir topoizomeraz inhibitörü bulunabileceidüünülmektedir. Ancak bunun için gen ekspresyon analizi, aktif Casp3 miktar tayini ve DNAfragmantasyon testi gibi yolakların açıkça aydınlatılabilecei deneylerle çalımanıngelitirilmesine ihtiyaç vardır.

Abstract:
The occurance of prostate cancer in western countries increases dramatically recentyears, due to the development of beter diagnostic methods as well as increased cancerincidence because of life style changes. Beside new diognostic methods, there are numerousdevelopments in the field of cancer treatment. One of these developments is isolating andcharacterizing anti-cancer chemical compounds from natural resources. There are lots ofstudies involved in topoisomerase inhibitors which are important anti-cancer agents isolatedfrom natural resources.The purpose of this study is to investigate the topoisomerase inhibition, double strandbreak forming capacity and cytotoxic effects of COR3, COR10 and ALCOR-BSK (121-160)3-6 which are subfractions derived from main ALCOR-BSK (121-160) and ALCOR BSK(161-202) fractions of Alkanna cordifolia. Characterising of such compounds will not onlyimprove anti-cancer drug research, but also increase our understanding in molecular biologyof prostate cancer.Topoisomerase inhibiton, Immunofluorescence detection, Western Blotting and MTTcytotoxicity methods are used in this study to observe that COR3 and COR10 fractions createDNA double strand breaks. ALCOR-BSK (121-160) 3-6 fraction has similarities with COR3fraction which has cytotoxic effects on cells. By this study we proposed and developedappropriate methods to identify a novel topoisomerase inhibitor different than commontopoisomerase inhibitor Camptothecin. To better understand the cellular pathways influencedby this compounds, additional gene expression analysis, Caspase 3 cleavage and DNAfragmentation tests have to be achieved for further assesment .