Rosmarinik asit türevlerinin üçlü-negatif meme kanseri hücre hattındaki antikanser etkisinin fenotipik profilleme aracılığıyla belirlenmesi
Determining the anticancer effect of rosmarinic acid derivatives on triple-negative breast cancer cell line through phenotypic profiling
Yazar: ZEHRA BETÜL AYDIN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE YEŞİLAY ; DOÇ. DR. ARİF MERMER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı / Moleküler Biyoloji ve Genetik  Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Kimya = Chemistry ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Amaç: Üçlü-negatif meme kanseri (TNBC), meme kanserinin en agresif alt 
türüdür. Kemoterapötik hormon tedavilerine yanıtın düşük olduğu TNBC hücresinde, 
polifenolik bir bileşik olan Rosmarinik asit (RosA)'in ester türevleri uygulanarak 
hücreleri apoptoza indüklemek hedeflenmiştir. Hücre hattı üzerinde doza bağlı olarak 
değişen fenotipik profillerin, yüksek içerikli görüntüleme ve analizi aracılığıyla elde 
edilmesi, böylelikle sentezlenen türevlerin etki mekanizması hakkında bilgi edinilmesi 
amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Yüksek antioksidan özellik gösteren RosA'ya alkil zincirleri 
HCl ile katalize edilerek uygun alkol ortamında sentezlendi Karakterizasyonu yapılan 
RosA türevleri artan konsantrasyonlarda TNBC hücre hattı MDA-MB-231'e ve meme 
epitel hücre hattı MCF-10A'ya uygulanarak yüksek içerikli tarama yapıldı. Sonuçlar 
temel bileşen analizi yapılarak incelendi.
Bulgular: Sentezlenen RosA türevlerinin MDA-MB-231 ve MCF-10A hücre 
hatları üzerindeki fenotipik değişikliklerinin birbirinden ayrılabildiği gözlemlendi.
Sonuç: RosA ester türevlerinde artan karbon zincirinin toksik etkiyi arttırdığı, 
TNBC hücre hattı üzerinde mitokondri ve endoplazmik retikulumların hücre boyunca 
simetrik dağılımlarını etkilediği sonucuna varılmıştır.

Abstract:
Aim: Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of 
breast cancer. In TNBC cell lines with low response to chemotherapeutic hormone 
treatments, it was aimed to induce apoptosis of cells by applying ester derivatives of 
Rosmarinic acid (RosA), a polyphenolic compound. It was aimed to obtain dosedependent phenotypic profiles on the cell line through high-content imaging, thus to 
obtain information about the mechanism of action of the synthesized derivatives.
Materials and Methods: The RosA with high antioxidant properties was 
synthesized in an appropriate alcohol medium by catalyzing its alkyl chains with HCl. 
Characterized RosA derivatives were applied in increasing concentrations to TNBC cell 
line MDA-MB-231 and breast epithelial cell line MCF-10A with high content scan was 
done. The results were analyzed by performing principal component analysis.
Results: It was observed that the phenotypic changes of the synthesized RosA 
derivatives on MDA-MB-231 and MCF-10A cell lines could be differentiated from each 
other.
Conclusion: It was concluded that the increased carbon chain in RosA ester 
derivatives increased the toxic effect and affected the symmetrical distribution of 
mitochondria and endoplasmic reticulum throughout the cell on the TNBC cell line.