Hedonik obezitenin sinir bilimsel kökenleri
Neuroscientific origins of hedonic obesity
Yazar: PELİN DİLSİZ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. DENİZ ATASOY
İstanbul Medipol Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Fizyoloji = Physiology ; Nöroloji = Neurology
Dizin: Genetik = Genetics ; Hormonlar = Hormones ; Melaninler = Melanins ; Nöronlar = Neurons ; Nükleus akümbens = Nucleus accumbens ; Obezite = Obesity ; Sinir bilimleri = Neurosciences

Özet:
Dünyada 600 milyondan fazla insanda görülen obezite, beraberinde mortalite riski
yüksek birçok hastalığı da tetikleyen global bir sağlık sorunudur. Mevcut tedavi
yöntemlerinin yetersiz kalması, obezite tedavisinde yeni hedefler belirlenmesine
duyulan ihtiyacı da arttırmaktadır. Beyinde çeşitli bölgelerin fizyolojik açlık - tokluk
ile hedonik ve homeostatik beslenmeyi kontrol ettiği bilinmektedir. Ancak bu
kontrolün hangi sinir ağları üzerinden gerçekleştiği açığa çıkarılamamıştır. Yapılan
bu çalışmada, hedonik beslenmeyi kontrol ettiği bilinen nükleus akkumbens
bölgesinin, beslenmeyi düzenleyen hipotalamus bölgesiyle olan ilişkisi incelenmiştir.
Nükleus akkumbens bölgesinin, lateral hipotalamus bölgesinde bulunan melanin
konsantre eden hormon nöronlarından yoğun afferent sinyaller aldığı bulunmuştur.
Pmch-cre transgenik fare ile yapılan deneylerle, melanin konsantre eden hormon
nöronlarının beslenme mekanizmasını ve buna bağlı fizyolojik durumları etkilediği
anlaşılmıştır. Yaptığımız kemogenetik deneyler ile melanin konsantre eden hormon
nöronlarının inhibisyon durumunda besin tüketimini baskıladığı ve kan şekeri
seviyesini düzenlediği belirlenmiştir. Melanin konsantre eden hormon nöronlarının
sinaptik aktivitelerinin kalıcı olarak engellenmesinin, anoreksik faza sebebiyet
verdiği gözlenmiş ve hedonik beslenmenin bu durumu dengeleyebildiği tespit
edilmiştir. Dolayısıyla, nükleus akkumbens bölgesinin hedonik beslenme kontrolünü,
lateral hipotalamus bölgesinde bulunan melanin konsantre eden hormon nöronları
üzerinden yaptığına dair önemli bulgular elde edilmiştir.

Abstract:
Affecting over 600 millions of people worldwide, obesity is a global health problem
which triggers many high mortality risk diseases. As current therapeutic methods
remain ineffective, urge to determine novel targets for obesity treatment increases
significantly. Certain brain regions are known to control physiological fed and fasted
states along with hedonic and homeostatic feeding. Yet, the neural circuits involved
in this control remain unidentified. In this study, the connection between nucleus
accumbens that is known to control hedonic feeding and lateral hypothalamus that
regulates physiological feeding is investigated. We demonstrated that nucleus
accumbens receives strong afferent signals from melanin concentrating hormone
neurons found in lateral hypothalamus. In experiments conducted with Pmch-cre
transgenic mice, we showed that melanin concentrating hormone neurons affect
feeding mechanism and associated physiological states. Chemogenetic manipulations
demonstrated that in case of inhibition, melanin concentrating hormone neurons
suppress food intake and regulate blood glucose levels. Synaptic silencing of melanin
concentrating hormone neurons results in anorexia, whereas hedonic diet
compensates the regulation of the physiological state. These findings suggest that
nucleus accumbens controls of hedonic feeding through melanin concentrating
hormone neurons of lateral hypothalamus.