Bipolar bozukluk hastalarında serum nöroserpin, tPA, IL-6 ve BDNF düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum neuroserpin, tPA, IL-6 and bdnf levels in patients with bipolar disorder
Yazar: HASAN ÜNVER
Danışman: DOÇ. DR. HASAN KARADAĞ ; UZMAN GAMZE ERZİN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Bipolar bozukluk = Bipolar disorder ; Doku plazminojen aktivatörü = Tissue plasminogen activator ; Neuroserpin = Neuroserpin ; Plazminojen aktivatörleri = Plasminogen activators ; Sinir büyüme faktörleri = Nerve growth factors ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Giriş: Bipolar bozukluk kronik seyirli, iş gücü kaybına neden olan bir psikiyatrik
rahatsızlıktır. Son yıllarda yapılan çalışmalar hastalık etiyolojisini aydınlatmak
üzerinedir. Özellikle fibrinolitik sistemin duygudurum düzenlenmesinde rolü olması
nedeniyle inflamatuar sistem ve fibrinolitik sistemin bipolar bozukluk
patofizyolojisindeki rolü araştırılmaktadır.

Amaç: Bipolar bozukluğun patofizyolojisinde, inflamatuar hipotezi destekleyen
birçok veri bulunmaktadır. Bu çalısmada, inflamatuar süreç hipotezine dayanarak,
bipolar bozukluğun etiyolojisinin aydınlatılmasına yönelik, bipolar bozukluk
hastalarında serum Nöroserpin, tPA, IL-6 ve BDNF düzeylerinin değerlendirilmesi
amaçlanmıştır.

Yöntem: Ankara Dışkapı Eğitim ve Araştırma Hastanesi Psikiyatri Kliniğine
başvuran DSM-V ölçütlerine göre bipolar bozukluk tanısı konulan ötimik dönemdeki
80 hasta ve 80 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalık dönemlerinden
hangisinde olduğunun anlaşılması için Young Mani Derecelendirme Ölçeği, Hamilton
Depresyon Derecelendirme Ölçeği, Kısa Psikiyatrik Değerlendirme Ölçeği; hekim
tarafından uygulandı. Bipolar Bozuklukta İşlevsellik Ölçeği ve Morisky Tedavi Uyum
Ölçeği; katılımcılar tarafından dolduruldu. Son 6 aydır mani, depresyon veya
hipomani belirtileri göstermeyen HAM-D skoru 7'nin ve YMRS skoru 4'ün altında
olan bireyler çalışmaya alındı. Her iki grupta Nöroserpin, tPA, IL-6 ve BDNF serum
düzeyleri ölçüldü.

Bulgular: Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, bipolar grubunda NSP ve tPA
düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük saptandı. BDNF düzeyine
bakıldığında kontrol grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmasa da daha yüksek
ölçüldü. Bipolar gruba antipsikotik ilaç kullanan ve kullanmayan olarak bakıldığında
serum NSP, tPA, IL-6 ve BDNF düzeyleri açısından iki grup arasında fark olmadığı
saptandı.

1

Tartışma ve Sonuç: Çalışmamızda iki grup arasında tPA ve NSP seviyeleri
arasında fark saptanırken, BDNF seviyesi arasında iki grup arasında fark
saptanmamıştır. Bu sonuca göre tPA ve NSP BPB'nin ötimik dönemi için olası bir
biyobelirteç olabilecekken, daha çok hastalığın aktif döneminde düzeyleri değişen IL-
6'nın ve BDNF'nin düzeylerinde iki grup arasında fark olmamasının sebebi hasta
grubunun ötimik dönemde olması olabilir. Bulgular BDNF'nin, bozukluğun epizodu
ile değişen bir state marker olabileceğini düşündürse de bu konuda yorum yapabilmek
için uzun süreli izlemli, aynı hasta grubunun farklı epizotlarındaki ölçümleri
karşılaştıran çalışmalara ihtiyaç vardır. Çalışmamızda yaş değişkeni ile NSP, tPA ve
BDNF düzeyleri arasında negatif yönde anlamlı bir ilişki saptadık. Yeni bir bulgu
olan bu durumun nedeni, uzun hastalık süresi ve BPB'de inflamasyonun öncülük
ettiği nörodejenerasyon sürecinin bir sonucu olabilir. Fibrinolitik sistem ile bipolar
bozukluk arasındaki ilişkiyi incelediğimiz çalışmamız ile literatüre katkı
sağladığımızı düşünmekteyiz. BPB ile fibrinolotik sitem ilişkisinini aydınlatmak için,
ilaç etkisinin dışlanabildiği, bipolar bozukluğun mani ve depresyon dönemlerini de
içeren uzunlamasına çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction: Bipolar disorder is a psychiatric disorder with a chronic course that
causes loss of workforce. In recent years, many studies have been carried out to
enlighten the etiology of the disease. Because of the known role of fibrinolytic system
in mood regulation, the effect of the inflammatory system and the fibrinolytic system
in the pathophysiology of bipolar disorder is still under investigation.

Aim: There are many data supporting the inflammatory hypothesis in the
pathophysiology of bipolar disorder. In this study, it was aimed to evaluate serum
Neuroserpine, tPA, IL-6 and BDNF levels in patients with bipolar disorder, based on
the inflammatory process hypothesis, in order to elucidate the etiology of bipolar
disorder.

Methods: In the study, 80 patients who were diagnosed with bipolar disorder
according to DSM-V criteria and admitted to Ankara Dışkapı Training and Research
Hospital Psychiatry Clinic in the euthymic period and 80 healthy controls were

1

included. Young Mania Rating Scale, Hamilton Depression Rating Scale, and Brief
Psychiatric Rating Scale were applied by the physician to understand which episodes
were present. The Functioning Scale in Bipolar Disorder and Morisky Treatment
Compliance Scale were completed by the participants. Individuals with a HAM-D
score of less than 7 and a YMRS score of less than 4 who did not show symptoms of
mania, depression or hypomania for the last 6 months were included in the study. In
both groups, serum levels of Neuroserpine, tPA, IL-6 and BDNF were measured.

Results: When compared with the control group, the NSP and tPA levels were found
to be statistically significantly lower in the bipolar group. The BDNF level was higher
in the control group, although it is not statistically significant. When the bipolar group
was divided into antipsychotic drug users and non-users, it was found that there was
no difference between the two groups in terms of serum NSP, tPA, IL-6 and BDNF
levels.

Discussion and Conclusion: In our study, while there was a difference between the
tPA and NSP levels between the two groups, there was no difference between the two
groups in terms of BDNF levels. According to this result, while tPA and NSP may be
a possible biomarker for the euthymic period of bipolar disorder, the reason for the
lack of difference between the two groups in the levels of IL-6 and BDNF, whose
levels are changing in the active period of the disease, may be that the patient group is
in the euthymic period. Although we think that BDNF may be a state marker that
changes with the episode of the disorder, there is a need for studies with long-term
follow-up comparing measurements in different episodes of the same patient group in
order to comment on this issue. In our study, we found a significant negative
correlation between the age variable and NSP, tPA and BDNF levels. The reason for
this new finding may be the long illness duration and the neurodegeneration process
led by inflammation in bipolar disorder. We think that we contribute to the literature
with our study examining the relationship between the fibrinolytic system and bipolar
disorder. To elucidate the relationship between BPD and the fibrinolysis system,
longitudinal studies are needed in which the drug effect can be ignored, including the
manic and depression periods of bipolar disorder.