COVID-19 tanılı hastalarda serum plazminojen aktivitör inhibitör-1 düzeylerinin hastalık seyri ve diğer biyokimyasal parametrelerle ilişkisi /
Yazar: ECEM BALTAN
Danışman: DOÇ. DR. ERDİNÇ SERİN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: COVID 19 = COVID 19 ; PAI 1 = PAI 1 ; Plazminojen aktivatörleri = Plasminogen activators ; Prognoz = Prognosis ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri = Intensive care units

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Dünya çapında pandemi haline gelen COVID-19 hastalığında, sitokin fırtınasına  ek olarak antikoagülan-fibrinolitik mekanizmaların bozulduğu çalışmalarda bildirilmiştir. Çalışmamızda; COVID-19 hastalarının servisten yoğun bakım ünitesine (YBÜ) geçiş aşamalarında  ve yoğun bakımdan servise geçiş aşamalarında, fibrinolitik sistemin kontrol basamağında önemli olan Plazminojen Aktivatör İnhibitör-1(PAI-1) düzeylerini diğer biyokimyasal parametrelerle birlikte iyileşme ve mortalite açısından değerlendirmeyi amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmamıza Ekim ve Aralık 2020 tarihleri arasında, hastanemizin servislerinde yatan 24 COVID-19 hastası ve yoğun bakım ünitesinde yatan 16 COVID-19 hastası ile 20 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Hastalar servisten yoğun bakıma geçenler ve yoğun bakımdan servise geçenler olarak gruplandırıldı. Aynı hastaların hem servis hem yoğun bakımdaki değerleri SPSS ile analiz edildi.
BULGULAR: YBÜ'deki hastaların PAI-1 düzeyleri servisteki düzeylere göre anlamlı derecede yüksekti (p <.0001). COVID-19 tanılı tüm hastaların serum PAI-1 düzeyleri ile sağlıklı kontrol grubu arasında da anlamlı fark bulundu (p <.0001). Aynı hastaların YBÜ'deki IL-6, ferritin, d-dimer seviyeleri, servis seviyelerinden anlamlı derecede yüksekti (p <.0001). Ayrıca, bu değerler sağlıklı kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (p <.0001). Hastalar servisten YBÜ'ye geçenler (grup 1) ve YBÜ'den servise geçenler (grup 2) olarak gruplandırıldığında; birinci grupta; servis PAI-1 değerleri ile YBÜ PAI-1 değerleri arasında anlamlı fark bulundu (p <.0001). Servis ve YBÜ IL-6 değerleri arasında anlamlı fark bulundu (p <.0001). Servis ve YBÜ ferritin değerleri arasında anlamlı bir fark bulundu (p <.0001). Servis ve YBÜ d-dimer değerleri arasında anlamlı fark bulundu (p = 0.008). İkinci grupta; yoğun bakımdaki PAI-1 değerleri ile servisteki PAI-1 değerleri arasında anlamlı fark vardı. (p = 0.004). YBÜ ve servis IL-6 değerleri arasında anlamlı bir fark vardı (p = 0.034). YBÜ ve servis ferritin değerleri arasında anlamlı bir fark vardı (p = 0.002). YBÜ ve servis d-dimer değerleri arasında da anlamlı bir fark vardı (p = 0.023). Serviste yatan hastalarda başlangıçtaki serum d-dimer ile PAI-1 seviyeleri arasında pozitif korelasyon bulundu (p = 0.039). YBÜ'de yatan hastalarda başlangıç serum ferritin ile IL-6 seviyeleri arasında da pozitif korelasyon bulundu (p=0.031). Ayrıca parametreler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmamasına rağmen;  servisten YBÜ'ye sevk edilen tüm hastalarda PAI-1, IL-6, ferritin ve d-dimer düzeylerinin arttığı saptandı. YBÜ'den servise transfer edilen tüm hastalarda PAI-1, IL-6, ferritin ve d-dimer düzeylerinin azaldığı görüldü.
SONUÇ:Çalışmamızda, COVID-19 hastalarında mortalite artışıyla birlikte PAI-1 düzeylerinin anlamlı şekilde arttığını, kliniği düzelen hastalarda azaldığını;ayrıca bu değerlerin ferritin, IL-6,d-dimer düzeyleri ile korele olduğunu tespit ettik. Çalışmamız  COVID-19 hastalarında PAI-1 düzeylerini önemli biyokimyasal parametrelerle birlikte prospektif olarak analiz eden ilk çalışmalardan biridir. COVID-19 ve plazminojen yolağı arasındaki mekanizmayı aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: COVID-19, plazminojen, PAI-1, YBÜ

Abstract:
INTRODUCTION AND AIM:  In our study; we aimed to evaluate the levels of Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1), which is the key molecule in the fibrinolytic system and other biochemical parameters, in the stages of transition to intensive care unit (ICU) from the service and in the stages of transition to service from the ICU of COVID-19 patients in terms of their recovery and mortality. 
METHODS: 24 COVID-19 patients hospitalized in the wards of our hospital and 16 COVID-19 patients hospitalized in the ICU between October and December 2020 and 20 healthy volunteers were included in our study. The patients were grouped as those who transferred to the ICU from the service and those who transferred to the service from the ICU. The values of the same patients in both the service and the intensive care unit were analyzed by SPSS.
RESULTS: The PAI-1 levels of the patients in the ICU were significantly higher than the levels in the service (p < .0001). A significant difference was also found between the serum PAI-1 levels of all patients with COVID-19 diagnosis and the healthy control group (p < .0001). IL-6, ferritin, d-dimer levels in ICU of the same patients were significantly higher than levels of ward (p <.0001). Also, these values were significantly higher compared to the healthy control group (p <.0001). When patients are grouped as those who are transferred to ICU from the service (group 1) and those who are transferred to service from the ICU (group 2);  in the first grup; a significant difference was found  between PAI-1 values in service and PAI-1 values in ICU (p < .0001). A significant difference was found  betweenservice and ICU IL-6 values(p < .0001). A significant difference was found  between service and ICU ferritin values (p < .0001). A significant difference was found  between service and ICU d-dimer values (p=0.008). In the second group; there was a significant difference between PAI-1 values in ICU and PAI-1 values in service.  (p=0.004). There was a significant difference between values of the ICU and the service IL-6  (p=0.034). There was a significant difference between the ICU and the service ferritin values (p=0.002). There was a significant difference between the ICU and service d-dimer values (p=0.023). A positive correlation was found between initial serum d-dimer and PAI-1 levels in patients hospitalized in the ward (p = 0.039).  A positive correlation was also found between initial serum ferritin and IL-6 levels in patients hospitalized in the ICU (p = 0.031). Although there was also no statistically significant correlation between the parameters; PAI-1, IL-6, ferritin and d-dimer levels were found to be increased in all patients who were transferred to ICU from the service. PAI-1, IL-6, ferritin and d-dimer levels were found to be decreased in all patients transferred to the service from the ICU.
CONCLUSION:In our study, we found that with the increase in mortality in COVID-19 patients, PAI-1 levels increased significantly and decreased in patients whose clinics recovered; we also found that these values correlated with ferritin, IL-6, and d-dimer levels. Our study is one of the first studies to prospectively analyze PAI-1 levels with important biochemical parameters in COVID-19 patients . More studies are needed to elucidate the mechanism between COVID-19 and the plasminogen pathway.
Keywords:COVID-19, plazminogen, PAI-1, ICU