1.trimester 3 boyutlu (3d) ultrasonografik fetalhacim ile maternal serum igfbp-1 ve kisspeptin biyomarkerlarının doğum ağırlığı ve obstetrik sonuçlarla ilişkisi
The correlation between birth weight and obstetric outcomes, and first trimester insulin-like growth factor binding protein-1 (igfbp-1), kisspeptin-1 (kiss-1), and three-dimensional fetal volume.
Yazar: GÜNSU KİMYON CÖMERT
Danışman: DOÇ. DR. NECİP ÖMER KANDEMİR ; DOÇ. DR. SERTAÇ ESİN
Sağlık Bakanlığı / Ankara Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Yenidoğan doğum ağırlığı perinatal morbidite ve mortaliteyi etkileyen
en önemli faktörlerden biridir. Çalışmamızda gelişebilecek perinatal komplikasyonları
önlemek için fetal büyüme ve gelişimin en önemli dönemi olan 1. trimesterda 3 boyutlu
(3D ultrasonografi ile saptanan fetal hacim ve maternal serum IGFBP-1, kisspeptin
düzeyleri ile erken dönemde doğum ağırlığının ön görülebilmesi amaçlanmıştır.
Materyal-Metod: Çalışmamıza Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları
Eğitim ve Araştırma Hastanesi gebe veya perinataloji polikliniklerine 01.01.2013 ile
28.04.2013 tarihleri arasında 11.-136 gebelik haftasında rutin kontrole gelen 142 hasta
dahil edildi. Hastalardan alınan maternal venöz kan santrifüj sonrası -40 derecede analiz
zamanına (en fazla 6 ay) kadar saklandı. 3 boyutlu ultrasonografi ile VOCALTM (GE
Healthcare, Kretztechnique, Zipf, Avusturya) (Bilgisayar Destekli Sanal Organ Analizi;
Virtual Organ Computer-Aided Analysis) metodu kullanılarak fetal hacim ölçümleri
yapıldı. Ölçümler tek araştırmacı (GK) tarafından yapıldı. IGFBP 1 ve Kisspeptin 1
(KISS-1) ölçümleri ELİSA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) yöntemiyle yapıldı.
Gebelik sonuçları kaydedildi. 4 olguda gebelik abortla sonlandığı için çalışma dışı
bırakıldı.
Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 28.0±4.5 (yıl), medyan CRL düzeyi 58.2 mm
(min: 35.3 - max: 79.2), medyan fetal hacim ise 16.3 cm3 (min: 3.8 - max: 34.4) olarak
saptandı. CRL ile fetal hacim arasında aynı yönlü istatistiksel olarak anlamlı korelasyon
saptandı (r=0,920 ve p<0,001). Ortalama bebek doğum ağırlığı 3271.4±517.0 (g) olup
10 olguda (%7.2) bebek doğum ağırlığı 2500 gramın altındayken, 118 olguda (%85.5)
bebek doğum ağırlığı 2500-4000 gram arasında değişmekteydi. 10 olguda ise (%7.2)
bebek doğum ağırlığı 4000 gramın üzerindeydi. Anne yaşı ile bebek doğum ağırlığı
arasında ilişki saptanmazken (r=0,074; p=0,386), doğum anındaki anne ağırlığı ve BMI
(kg/m2) ile bebek doğum ağırlığı arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon
görüldü (sırasıyla; r=0,352 ve p<0,001; r=0,209 ve p=0,014). Fetal hacim veya CRL ile
bebek doğum ağılığı arasında anlamlı ilişki saptanmadı (p> 0,05). Düşük doğum
ağırlıklı (<2500g) grupla normal doğum ağırlıklı (2500-4000g) grup karşılaştırıldığında
ise fetal hacim düşük doğum ağırlıklı grupta istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha
düşük olarak saptandı (p=0,028). Bebek doğum ağırlığı ile IGFBP-1 arasındav
istatistiksel olarak anlamlı ve ters yönlü korelasyon (r=-0,886; p<0,001) tespit edildi.
Kisspeptin ile bebek doğum ağırlığı arasında ise istatistiksel olarak anlamlı ancak daha
zayıf korelasyon saptanmışken (r=-0,186; p=0,029), regresyon analizi sonrası anlamlı
ilişki bulunmadı. Gebelik haftasına göre doğum ağırlığı 10. - 90. persantil arasında
(AGA) olan bebek grubuna göre gebelik haftasına göre doğum ağılığı 90. persantil
üzerinde (LGA) olan bebek grubunda medyan IGFBP-1 düzeyi istatistiksel olarak
anlamlı düzeyde daha düşük bulundu (p<0,001).
Sonuç: Fetal hacim ile CRL arasında anlamlı korelasyon vardır fakat fetal
hacim veya CRL'nin bebek doğum ağırlığı ile anlamlı ilişkisi yoktur. Diğer olası
faktörlere ve 1.trimester gebelik haftasına göre düzeltme yapıldığında dahi IGFBP-1
düzeylerinin doğum ağırlığı üzerinde istatistiksel olarak anlamlı etkileri vardır. Düşük
doğum ağırlığı veya makrozomi grubunu diğer gruplardan ayırt etmede IGFBP-1
düzeylerinin bir belirteç olarak kullanılması yararlıdır. Ancak tek başına tarama amaçlı
kullanılabilmesi için daha geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim: Birth weight is one of the most important factors that affects the perinatal
morbidity and mortality. The main objective of this study was to investigate the possible
role of first trimester fetal volume measured by 1st trimester 3 dimensional (3D)
ultrasonography and the role of first trimester maternal serum IGFBP-1 and kisspeptin
levels for predicting birth weight.
Material-Method: One hundred forty two patients presenting to our antenatal
or perinatology outpatient clinics of Etlik Zubeyde Hanim Women's Health Teaching
and Research Hospital between 1 January 2013 to 28 April 2013 at 11-136 weeks of
pregnancy were included in this study. Maternal venous blood were taken and after
centrifuge were kept at minus 40 degree C0 till the time of analysis (max. 6 months).
Fetal volume measurements were made by 3D ultrasonography with VOCALTM (GE
Healthcare, Kretztechnique, Zipf, Austria) (Virtual Organ Computer-Aided Analysis).
Measurements were done only by the researcher (GK). IGFBP 1 and Kisspeptin 1
(KISS-1) were measured by ELİSA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) method.
Pregnancy results were recorded. Four pregnancies resulted with abortion and were
excluded from the study.
Results: The mean patient age was 28.0±4.5 years, the median CRL level was
58.2 mm (min: 35.3 - max: 79.2) and the median fetal volume was 16.3 cm3 (min: 3.8 -
max: 34.4). A significant positive correlation was found between the fetal volume and
CRL. The mean birth weight was 3271.4 ± 517.0 grams, and in 10 patients (7.2%) the
birth weight was less than 2500 grams, in 118 patients (85.5%) the birth weight ranged
from 2500 to 4000 grams. In 10 cases (7.2%) the birth weight was greater than 4000
grams. While there was no correlation between age and the birth weight (r=0,074;
p=0,386), a statistically significant correlation was observed between birth weight and
maternal weight and BMI at birth, respectively (r=0,352 and p<0,001; r=0,209 and
p=0,014). There was no significant association between the birth weight and the fetal
volume or CRL (p> 0.05). When the low birth weight (<2500g) and normal birth weight
(2500-4000g) groups were compared, fetal volume was less in the low birth weight
group (p = 0.028). Statistically significant inverse correlation was found between birth
weight and IGFBP-1 (r=0,886; p <0.001). Although a statistically significant but weakervii
correlation was found between kisspeptin and birth weight (r=-0.18; p=0.029), after
regression analysis there was no correlation. Median IGFBP-1 level of large for
gestational age (LGA) group was lower then the appropriate for gestational age (AGA)
group (p <0.001).
Conclusion: There was a positive correlation between the calculated fetal volume
and CRL; but there was no association between birth weight and fetal volume or CRL
(p> 0.05). IGFBP-1 levels had a significant impact on birth weight even after
controlling for other possible factors and gestational age. IGFBP-1 levels may be a
useful marker for predicting birth weight and to distinguish low birth weight or
macrosomic groups from other groups. However, larger studies are needed to confirm
the findings.