Spinal kord travma modelinde aminoguanidin ile N-asetilsistein'in ayrı ayrı ve birlikte nöroprotektif etkilerinin incelenmesi
The investigation of neuroprotective effects of aminoguanidin and N-acetylcystein administration alone and combination in spinal cord trauma model
Yazar: ÖZKAN TEHLİ
Danışman: PROF. ENGİN GÖNÜL
GATA / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Bu tez çalısmasında ağırlık düsürme modeli ile olusturulan omurilikyaralanmasından sonra verilen N-Asetilsistein (NAS) ve Aminoguanidin(AG)'in nöroprotektif etkinliği klinik ve laboratuar olarak incelenmistir.35 adet Sprague-Dawley rat (250-350gr), kontrol grubu (n=7), travmagrubu (n=7), AG grubu, (n=7) NAS grubu (n=7), AG+NAS grubu (n=7) olmaküzere 5 gruba ayrılmıstır.Tüm ratlara tek seviye Torakal 9 veya 10 laminasına total laminektomiyapıldı. Kontrol grubu dısındaki gruplara ağırlık düsürme modeli ile spinaltravma olusturuldu. Travma grubuna; günde 2 kez 1 mL %0.9 luk NaClçözeltisi, AG grubuna; travma sonrası 1. saatte baslanarak günde 2 kez100mg/kg, NAS grubuna; travma sonrası 1. saatte baslanarak günde 2 kez100 mg/kg 5 gün boyunca intraperitoneal olarak uygulandı. AG+NASgrubuna; her iki ilaç aynı pozolojide 5 gün boyunca intraperitoneal olarakuygulandıTüm ratlar 1. 3. ve 5. gün tarlovun tanımladığı nörolojik muaynederecelendirmesi ile Rivlin ve Tator' un tanımladığı eğik düzlem dereceleri ileklinik olarak değerlendirildi. Ratlar 6. günde sakrifiye edildi ve travmabölgesini içeren omurilik alındı. Bu dokulardan malondialdehit (MDA)düzeyi,süperoksid dismutaz (SOD) aktivitesi, glutatyon peroksidaz (GSH-Px)aktivitesi bakıldı.Bulguların analizi SPSS 15.0 istatistik paket programıyla yapılmıskontrol grubuna göre AG, NAS, AG+NAS gruplarında klinik nörolojikmuayene ve eğik düzlem derecelendirmesinde artıs ile MDA düzeyi, SOD veGSH-Px aktivitelerinde istatistik olarak anlamlı düsme görüldü.Sonuç olarak AG ve NAS ayrı ayrı ve birlikte kullanıldıklarında ratlardaolusturulan omurilik yaralanmasında nöroprotektif etkinliği olduğu fakatbirlikte kullanıldıklarında additif etkinlik göstermedikleri söylenebilir

Abstract:
In this study the neuroprotective efficacy of N-Acetylcystein andAminoguanidin administered after spinal cord injury by weight drop modelwas examined regarding clinical and laboratory outcome.35 Sprague-Dawley rats were divided into 5 groups as controlgroup(n=7), trauma group(n=7), AG group(n=7), NAS group(n=7), and AG +NAS group(n=7).Single level total laminectomy of thoracal 9th or 10th vertebra wasperformed on all rats. Spinal trauma was formed by weight drop model for allgroups except the control group. 1 ml of %0.9 NaCl solution wasadministered twice daily to control group. 100mg/kg Aminoguanidin wasgiven twice daily to AG group with initial dose administered 1 hour aftertrauma. 100mg/kg N-Acetylcystein was initiated 1 hour after trauma andmaintained twice daily by intraperitoneal route for 5 days in NAS group. Bothdrugs were administered to AG+NAS group in the same dose.Neurologicexamination results were graded according to Tarlov?s chart and all the ratswere clinically assesed by Rivlin and Tator?s inclined plane degrees. Ratswere sacrified on the 6th day and the spinal cord segments in the traumaticregion were obtained. Malondialdehyte (MDA),superoxidedismutase activity(SOD), and glutathion peroxidase activity (GSH-Px) of these tissuespecimens were measured .The analysis of results revealed an increase in the inclined planedegrees and neurological examination grading along with a statisticallysignificant decrease in MDA level, SOD and GSH-Px activities in AG, NASand AG + NAS groups as compared to control group designed by SPSS15.0 software statistics programme.In conclusion, we propose that AG andNAS can show neuroprotective efficacy when used in combination or alonebut there is no additive effect of combined use.