Servikal biyopsi sonucu normal olan ve servikal displazi olan hastalarda doku nikotinamid fosforibozil transferaz düzeylerinin karşılaştırılması /
Yazar: EDA EVİN
Danışman: DOÇ. DR. IŞIN ÜREYEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Biyopsi = Biopsy ; Kolposkopi = Colposcopy ; Nikotinamid = Nicotinamide ; Nikotinamit fosforiboziltransferaz = Nicotinamide phosphoribosyltransferase ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Uterin servikal hastalıklar = Uterine cervical diseases ; Uterin servikal neoplazmlar = Uterine cervical neoplasms ; Visfatin = Visfatin

Özet:
Amaç: Serviks kanseri üçüncü en yaygın jinekolojik kanserdir ve dünya
çapında hastalığın %85'inden fazlası, gelişmekte olan ülkelerde meydana gelir.
Ektoserviks yüzeyel epitelinden kaynaklanan skuamöz hücreli karsinomlar en yaygın
olanıdır. Servikste oluşan düşük dereceli lezyonların çoğunda gerileme kendiliğinden
gerçekleşir, daha yüksek dereceli displaziler ise in situ karsinomaya, bu da invaziv
kansere ilerler. Son yıllarda servikal preinvaziv lezyonları daha doğru saptamak için
daha sensitif belirteçler bulmak birçok çalışmanın amacı haline gelmiştir. Biz mevcut
çalışmada HPV pozitifliği nedeniyle kolposkopik biyopsi alınan, servikal displazili ve
sonucu normal gelen hastalarda doku NAMPT seviyelerini çalışarak birincil olarak
servikal displazi-NAMPT ilişkisinin varlığını, ikincil olarak da NAMPT ekspresyon
düzeylerinin servikal displazi varlığı ile mi yoksa HPV varlığı nedeniyle mi arttığı
sorusunu araştırmayı hedefledik.
Gereç ve yöntem: Bu çalışma prospektif tanımlayıcı bir çalışmadır.
Hastanemiz jinekolojik onkoloji polikliniğinde Ağustos 2020 ile Mart 2021 tarihleri
arasında HPV pozitifliği ile kolposkopiye başvuran ve kolposkopik biyopsi alınan
hastaların doku örnekleri prospektif olarak incelenmiştir. Bu çalışmada örneklem
sayısı hesaplanırken F tests-ANOVA uygulanmıştır ve her gruba 21 hasta olmak üzere
örneklem büyüklüğü toplam 63 hasta olarak hesaplanmıştır. Kolposkopik biyopsi
sonucu normal, CIN 1 ve CIN 2, 3 gelen hastaların biyopsi materyallerinde NAMPT
ekspresyonu düzeyi belirlenmiş ve normal-servikal displazili doku arasında veya farklı
servikal displazi dereceleri arasında NAMPT doku düzeylerinde fark ve ilişki olup
olmadığı incelenmiştir.
Bulgular: Bu çalışmaya kolposkopik biyopsi sonucu normal 25 hasta, CIN 1
olan 30 hasta ve CIN 2 ve 3 olan 31 hasta, toplam 86 hasta dâhil edildi. Hastaların
ortalama yaşı 40 (aralık, 19-65) idi. Alınan serviks biyopsi sonuçlarına göre yapılan 3
grupta yaş, kilo, boy, BMI, HT varlığı, DM varlığı ve sigara içiciliği açısından anlamlı
fark yoktu (sırasıyla p=0.113, p=0.437, p=0.858, p=0.278, p=0.802, p=0.727 ve
p=0.066). Çalışmamızda tüm NAMPT boyama skorlamaları, CIN 2, 3'ü CIN 1'den
ayırt etmede anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,001). Biyopsi örneklerinin
NAMPT boyanma yoğunluğuna bakıldığında (Tablo 12); ilk patoloji sonucu CIN 2, 3
olan 31 vakanın 28 (%90)'inde orta ve yoğun boyanma izlenmiştir.
VII
NAMPT ile yoğun boyanmaya CIN 1 ve normal biyopsi sonuçlu vakaların hiçbirinde
rastlanmamıştır. NAMPT ile boyanma yüzdesine bakıldığında (Tablo 13); CIN 2, 3
olan 31 vakanın 28 (%90)'inde %34-100 oranında boyanma görülmüştür. NAMPT ile
%67-100 arasında boyanmaya CIN 1 ve normal biyopsi sonuçlu vakaların hiçbirinde
rastlanmamıştır. Çarpım skoru değerleri arasından CIN 2-3 tanısının CIN 1 ve normal
serviks dokusundan ayrımı için sınır (cut-off) değer olarak 2'yi seçersek, sensitivite
%96,8, NPD %98, spesifite %80 ve PPD %71 olarak hesaplandı. Bu değer 4 alınırsa,
sensitivite %74,2, NPD %87, spesifite %95 ve PPD %88,5 olarak hesaplandı.
Sonuç: Çalışmamızda NAMPT boyamasının CIN 2, 3'ün normal dokudan ve
CIN1'den ayrımında kullanılabilecek şekilde gruplar arasında farklı olduğunu bulduk.
Bu belirtecin servikal premalign lezyonların doğru tanı ve tedavisinde sensitivite ve
spesifiteyi arttıracabileceğini düşünüyoruz. Ancak bu belirtecin günlük kullanıma
girmesi için daha fazla destekleyici çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim of study: Cervical cancer is the third most common gynecological cancer
and more than 85% of the disease occurs in developing countries worldwide.
Squamous cell carcinomas are the most common histopathological type. Regression
occurs spontaneously in most low-grade lesions in the cervix, while higher-grade
dysplasias progress to in situ carcinoma, which in turn progresses to invasive cancer.
In recent years, it has become the aim of many studies to find more sensitive markers
to detect cervical preinvasive lesions more accurately. In the current study, we aimed
to investigate the existence of a relationship between cervical dysplasia and NAMPT,
and secondly, whether the NAMPT expression levels increase due to the presence of
cervical dysplasia or the presence of HPV by studying tissue NAMPT levels in patients
with cervical dysplasia and normal results, who underwent colposcopic biopsy due to
HPV positivity.
Materials and methods: This study is a prospective descriptive study. Tissue
samples of patients who applied for colposcopy with HPV positivity and received
colposcopic biopsy between August 2020 and March 2021 in the gynecological
oncology outpatient clinic of our hospital were prospectively examined. F testsANOVA was applied while calculating the sample number in this study, and the
sample size was calculated as 63 patients, 21 patients in each group. The level of
NAMPT expression was determined in the biopsy materials of patients whose
colposcopic biopsy results were normal, CIN 1 and CIN 2, 3 and whether there was a
difference and relationship between normal and cervical dysplasia tissue or between
different degrees of cervical dysplasia in NAMPT tissue levels was investigated.
Results: 25 patients with normal colposcopic biopsy results, 30 patients with
CIN 1 and 31 patients with CIN 2 and 3, a total of 86 patients were included in this
study. The mean age of the patients was 40 (range, 19-65). There was no significant
difference in age, weight, height, BMI, presence of HT, presence of DM and smoking
in the 3 groups performed according to the cervical biopsy results (p=0.113, p=0.437,
p=0.858, p=0.278, p=0.802, p=0.727 and p=0.066, respectively). In our study, all
NAMPT staining scores were found to be significantly higher in
IX
differentiating CIN 2, 3 from CIN 1 (p<0.001). Considering the NAMPT staining
intensity of the biopsy samples (Table 12); Moderate and intense staining was
observed in 28 (90%) of 31 cases whose initial pathology result was CIN 2 or 3. Intense
staining with NAMPT was not observed in any of the cases with CIN 1 and normal
biopsy results. Considering the percentage of staining with NAMPT (Table 13); 34%-
100% staining was observed in 28 (90%) of 31 cases with CIN 2, 3. Staining between
67%-100% with NAMPT was not observed in any of the cases with CIN 1 and normal
biopsy results. If we chose 2 as the cut-off value to differentiate the diagnosis of CIN
2-3 from CIN 1 and normal cervical tissue among the product score values, the
sensitivity was calculated as 96.8%, NPD 98%, specificity 80% and PPD 71%. If this
value is taken as 4, sensitivity was calculated as 74.2%, NPV 87%, specificity 95%
and PPV 88,5%.
Conclusion: In our study, we found that NAMPT staining was different
between the groups, which could be used to differentiate CIN 2, 3 from normal tissue
and CIN1. We think that this marker may increase the sensitivity and specificity in the
correct diagnosis and treatment of cervical premalignant lesions. However, more
supportive studies are needed for this marker to enter daily use.