Tetrodotoksin'in sıçan prostat kanseri üzerine etkisi
The effect of tetrodotoxin on the rat prostate cancer
Yazar: ŞENAY YILDIRIM
Danışman: PROF. SEYHAN ALTUN
İstanbul Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı / Genel Biyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Sıçan ve insan prostat kanseri hücrelerinde bulunan voltaj kapılı sodyum kanallarının,gerek hücre çogalması, gerekse metastaz ile iliskili olaylarda, önemli rollere sahipoldugu in vitro olarak gösterilmistir. Hücre zarındaki bu voltaj kapılı sodyum kanalları,nörotoksinlerden tetrodotoksin ile bloke olmaktadır.Bu çalısmada, Dunning modeli yüksek metastatik Mat-LyLu hücreleriyle sıçanlardaolusturulan primer prostat tümörü ve sekonder tümörler üzerinde, sodyum kanal blokeriolan tetrodotoksinin etkisinin arastırılması amaçlanmıstır. Tetrodotoksinin primer tümörüzerindeki etkileri tümör agırlıgı, isaretlenme indeksi ve mitoz indeksi gibi kinetikparametrelerin incelenmesiyle, sekonder tümörler üzerindeki etkisi ise, akcigerlerdesaptanan metastaz sayıları ile degerlendirilmistir.Arastırmada öncelikle 2x105 Mat-LyLu hücresi, Copenhagen ırkı eriskin erkeksıçanların deri altına enjekte edilerek, primer prostat tümörü meydana getirilmistir.Hücre inokülasyonundan sonraki yedinci, onuncu, on besinci, yirmi birinci ve yirmibesinci günlerde, kontrol grubu ve 200 nM konsantrasyonda tetrodotoksinle tedaviedilen gruptaki hayvanlarda olusan tümör kitleleri çıkarılarak, kinetik parametrelerincelenmistir. Tetrodotoksinin sekonder tümörler üzerindeki etkisi ise, yirmi birinci veyirmi besinci günlerde açılan hayvanlardan çıkarılan akcigerlerde tespit edilen metastazsayıları ile degerlendirilmistir.Bu çalısma ile, tetrodotoksin'in in vivo olarak prostat tümörünün büyümesini inhibeettigi ve akciger metastazlarını azalttıgı ortaya konmustur.

Abstract:
In vitro studies show that voltage gated sodium channels are expressed in rat andhuman prostatic cell lines play important roles in both cell proliferation and metastases.This voltage gated sodium channels in cell zares are blocked by tetrodotoxin which is aneurotoxin.In this study, it was aimed to investigate the role of sodium channel blocker terodotoxinon primary prostate tumors which formed in rats using Mat-LyLu cell line. The effectsof tetrodotoxin on primary tumors were evaluated by the kinetic parameters includingtumor weight, labelling index and mitotic index. Besides, the effect of tetrodotoxin onsecondary tumors were examined by the number of metastases in the lungs.At first, the primary prostate tumor formed in adult male Copenhagen rats bysubcutaneously injection of 2x105 Mat-LyLu cells. At the seventh, tenth, fifth, twentyfirst and twenty fifth days after the cell inoculation primary tumors were removed fromthe control group and animals treated with 200 nM tetrodotoxin and then, kineticparameters were determined. In addition, the effect of tetrodotoxin on secondary tumorswere assessed by the number of metastases in the lungs which were removed from ratsat the twenty first and twenty fifth days.This study shows that tetrodotoxin inhibits prostate tumor growth and reduces thenumber of metastases in vivo.