Obez olan ve olmayan polikistik over sendromlu kadınlarda fibroblast growth faktör 21 düzeyi
Fibroblast growth factor 21 levels in obese and non obese-polycystic over-syndrome women
Yazar: DERYA KOÇASLAN
Danışman: PROF. DR. GÜRCAN KISAKOL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Dihidroepiandrostenedion = Dihidroepiandrostenedion ; Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Genital hastalıklar-kadın = Genital diseases-female ; Kadınlar = Women ; Obezite = Obesity ; Polikistik over sendromu = Polycystic ovary syndrome ; Vücut kitle indeksi = Body mass index ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
AMAÇ: Hiperandrojenizm, insülin direnci, üreme çağlarındaki kadınlara özgü kronik anovulasyon ile karakterize bir endokrin hastalığı olan PKOS'un patofizyolojisi, çok sayıda klinik, laboratuvar ve deneysel verilere rağmen halen yeterince bilinmemektedir.  Obezite, insülin direnci ve bu nedenle Tip 2 DM üzerinde etkili olan tanımlanmış  birçok faktörden biri, yakın zamanda glikoz ve lipid metabolizması üzerindeki önemli rolü olduğu düşünülen ve tip 2 DM'de yeni bir terapötik ajan olarak öngörülen FGF ailesi içinde bulunan FGF-21'in hayvan deneylerinde gösterilen glukoz ve lipid metabolizması üzerindeki HDL arttıcı, LDL düşürücü ve insülin sensitizör etkilerinin PKOS'lu kadınlarda da gösterilebilmesi, PKOS'a yönelik yeni tedavi rejimlerine ışık tutabilir. Bu nedenle biz çalışmamızda, VKİ 30 kg/m2'nin altında ve üzerinde olan hastalar arasındaki FGF-21 düzeyinin karşılaştırılmasını ve bu sonuçların sağlıklı kontrol grubu ile kıyaslanması amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM: Toplam 92 kadın incelendi. VKİ<30 kg/m2 olan 36 kişi ve VKİ≥30 kg/m2 olan 26 kişi olmak üzere 62 gönüllü hasta VKİ<30 kg/m2   olan 19 kişi ve VKİ≥30 kg/m2 olan 11 kişi kontrol grubunda, hemoglobin, lökosit, trombosit, açlık glukozu, BUN, Kreatinin, ALT, AST, CRP, insülin, TSH, FSH, LH, E2, prolaktin, T, 17 OH progesteron, DHEAS, lipit parametreleri ve FGF-21 düzeyleri belirlendi. Bel çevresi, boy, kilo, tanıta cihazı ile vücut yağ ölçümleri yapıldı. İnsülin direncini saptamak için HOMA IR kullanıldı. HOMAIR ve VKİ hesaplandı. 
BULGULAR: FGF-21 düzeyi hasta ve kontrol grubunda benzer bulundu (p=0,544). FGF-21, HOMAIR ile negatif yönde zayıf korelasyon göstermekteydi (p=0,034; r=-0,236). HOMAIR düzeyi arttıkça FGF-21 düzeyi azalmaktaydı. FGF-21, DHEAS ile pozitif yönde zayıf korelasyon göstermekteydi (p=0,007; r=0,297). DHEAS düzeyi arttıkça FGF-21 düzeyi artmaktaydı. FGF-21, VKİ ile negatif yönde zayıf korelasyon göstermekteydi (p=0,021; r=-0,256). VKİ arttıkça FGF-21 düzeyi düşmekteydi.
 
SONUÇ: Çalışmamız, PKOS'lu hastalardaki FGF-21 düzeylerinin VKİ eşleştirilmiş kontrol denekleri ile karşılaştırıldığında farklı olmadığını göstermektedir. FGF-21 düzeylerinin VKİ ve HOMA IR negatif yönde zayıf korelasyon DHEAS ile pozıtif yönde zayıf korelasyon olmasına rağmen yaş, bel çevresi, yağ oranı, hemoglobin, lökosit, trombosit, açlık glukozu, BUN, Kreatinin, ALT, AST, CRP, insülin, TSH, FSH, LH, E2, prolaktin, T, 17 OH progesteron ve lipit parametreleri ile korelasyon olmadığını gösterdik. Bu veriler, FGF-21'in PKOS'daki insülin direnci, dislipidemi, obezite gibi metabolik anormalliklerin yararlı bir belirteci olmadığını göstermektedir.  FGF-21'in PKOS 'taki yerini netleştirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: PKOS, FGF-21, VKİ, DHEAS, HOMA IR

Abstract:
Aim: The pathophysiology of PCOS, an endocrine disorder characterized by hyperandrogenism, insulin resistance, female chronic anovulation in reproductive ages, is still poorly understood despite numerous clinical, laboratory and experimental data. Obesity, insulin resistance, and thus, one of the many identified factors that are effective on Type 2 DM is that of FGF-21, which is thought to play an important role on glucose and lipid metabolism in the near future and which is a new therapeutic agent in type 2 DM demonstration of effects of HDL-boosting, LDL-lowering and insulin sensitisers on glucose and lipid metabolism demonstrated in animal experiments in women with PCOS can shed light on new treatment regimens for PCOS. For this reason, we aimed to compare the FGF-21 levels between patients with and without VKI 30 kg / m 2 and to compare these results with the healthy control group. 
Methots: A total of 92 women were examined.  62 volunteers, 36 of whom were BMI <30 kg / m2 and 26 of whom were  were included in a BMI≥30 kg / m2 the study group of 19 patients with a BMI <30 kg / m2 and 11 subjects with a BMI≥30 kg / m2 hemoglobin, leukocyte, thrombocyte, fasting glucose, BUN, creatinine, ALT, AST, CRP, insulin, TSH, FSH, LH, E2, prolactin, T, 17 OH progesterone, DHEAS, lipid parameters and FGF-21 levels were determined. Measurements of waist circumference, height, weight, body fat with diagnostic device were performed. HOMA IR was used to detect insulin resistance. HOMA IR and VKI were calculated.
Results: FGF-21 level was similar in patient and control group (p=0,544). FGF-21 showed a weak correlation with HOMAIR in the negative direction (p = 0.034, r = -0.236). As HOMAIR level increased, FGF-21 level decreased. FGF-21 showed a weak correlation with DHEAS in the positive direction (p = 0.007, r = 0.297). As the level of DHEAS increased, FGF-21 level increased. FGF-21 showed weak correlation with VKI in the negative direction (p = 0.021, r = -0.256). As the BMI increased, the level of FGF-21 decreased.
Conclusion: Our study showed that FGF-21 levels in patients with PCOS were significantly are not different when compared to subjects. Although FGF-21 levels are poorly correlated with VEGF and HOMAIR negative correlations with age, waist circumference, fat ratio, hemoglobin, leukocyte, thrombocyte, fasting glucose, BUN, creatinine, ALT, AST, CRP, insulin, TSH, FSH, LH, E2, prolactin, T, 17 OH progesterone and lipid parameters. These data suggest that FGF-21 is not a useful indicator of metabolic abnormalities such as insulin resistance, dyslipidemia, and obesity in PCOS. Further work is needed to clarify the location of FGF-21 in PCOS.
 Key words: PKOS, FGF-21, BMI, DHEAS, HOMAIR