Overin seröz borderline tümör tiplerinde p16, p53, WT-1, c-erbb-2, CD24, Ep-CAM ve kalretinin ekspresyonu
Expression of p16, p53, wt-1, c-erbb-2, cd24, ep-cam and calretinin in subtypes of ovarian serous borderline tumors
Yazar: IŞIL ZENNURE YILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. ALP USUBÜTÜN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Over = Ovary ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Over kanserinin patogenezi kesin olarak anlaúılamamıú olmakla birlikte en son önerilen modele göre Tip I seröz over
yüzey epitel tümörleri borderline tümörlerden geliúen düúük dereceli karsinomlardır .
Bu tümörigenez yola÷ında, bir seröz borderline tümör (SBT) invaziv olmadan önce,
noninvaziv mikropapiller aúamaya geçer veya tipik bir SBT zemininde
mikroinvazyon yaparak invaziv aúamaya geçer.Tüm seröz neoplazilerin sadece %9-
15'ini oluútursa da, tümörigenezdeki rolleri ve eúlik eden over dıúı lezyonları ve
bunlar ile ilgili tartıúmalı veriler nedeniyle SBTler araútırmaya de÷erdir. Tipik, fokal
mikropapiller, mikropapiller, mikroinvaziv, kistadenom ve düúük dereceli karsinom
alanları içeren 46 vakalık seröz borderline tümör grubuna p16, p53, WT-1, c-erbB-2,
CD24, Ep-CAM ve kalretininden oluúan immünohistokimyasal bir panel uygulandı.
Tümör supresör gen grubunda de÷erlendirilen 3 iúaretleyicinin sonuçları: diffüz,
kuvvetli p53 ekspresyonu hiçbir vakada saptanmazken vakaların tümünde p16 ile
kuvvetli, heterojen ve WT-1 ile yaygın, kuvvetli ekspresyon izlendi. Terapötik
açıdan de÷erli olabilecek c-erbB-2 ile yaygın, kuvvetli sitoplazmik ekspresyon ve %8
oranında fokal ve inkomplet membranöz boyanma saptanırken, terapi açısından
anlamlı komplet çembersel membranöz boyanma izlenmedi. Kalretinin ile
mikropapiller tümörlerde fokal kuvvetli ekspresyon izlenirken, Ep-CAM ile aynı
alanlarda ekspresyon kaybı saptanmadı. Hücre adezyon moleküllerinin ekspresyon
lokalizasyonlarındaki de÷iúikliklerin fenotipte de÷iúme ve tümör progresyonu ile
iliúkili olabilece÷ini destekler úekilde, peritoneal implantların saptandı÷ı vakalarda
sitoplazmik ve kuvvetli CD24 ekspresyonu görüldü. Lenf nodu tutulumu ve
mikroinvazyon alanlarında çembersel membranöz ve sitoplazmik CD24 ve Ep-CAM
ekspresyonu görülmüútür. Bulgular, tümör progresyonunun farklı aúamalarına
immünohistokimyasal ekspresyon patern de÷iúikliklerinin eúlik edebildi÷ini
göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: Mikropapiller, mikroinvaziv, over dıúı lezyon,
immünohistokimya. Destekleyen Kurum: HÜBAB (05D11101004-5)

Abstract:
Although the pathogenesis of ovarian cancer is not fully understood, according tothe recently proposed model, Type I serous ovarian surface epithelial tumors are lowgradecarcinomas arising from borderline tumors. According to the proposedtumorigenesis pathway, a serous borderline tumor (SBT) becomes invasive either byprogressing into a noninvasive micropapillary tumor or directly throughmicroinvasion. Even though they compose only 9-15% of all serous neoplasia, SBTsare worth investigation because of their role in tumorigenesis and accompanyingextraovarian lesions. An immunohistochemical panel of p16, p53, WT-1, c-erbB-2,CD24, Ep-CAM and calretinin was applied to a SBT group of 46 consisting oftypical, focal micropapillary, micropapillary, microinvasive, cystadenoma and lowgradecarcinoma cases. The results for 3 markers which are considered to be tumorsupressor genes are: no diffuse and strong expression of p53, strong althoughpatchy/heterogenous expression of p16 and diffuse and strong expression of WT-1in all cases. Expression of c-erbB-2, which is a potential therapeutic target, wasdiffusely and strongly cytoplasmic and was focally and partially membranous in 8%of the cases. But circumfrential membranous expression was not present in any of thecases. Focal and strong calretinin expression was detected in micropapillary tumorswhile expression of Ep-CAM was lost in the same areas. Strong cytoplasmic CD24expression was detected in cases with peritoneal implants, favoring the theory thatchange of expression localization of cell adhesion molecules is in accordance withphenotypical changes and tumor progresssion. Furthermore, circumfrentialmembranous and cytoplasmic expression of CD24 and Ep-CAM was detected inneoplastic cells in lymph nodes and microinvasion areas. Results show that differentlevels of progression are accompanied by changes in the expression pattern of themarkers.Key words: Micropapillary, microinvasive, extraovarian lesion,immunohistochemistry. Supported by HÜBAB (05D11101004-5).