Viabilitesi şüpheli erken gebeliklerin sonuçlarını öngörmede serum progesteron ve seri beta-HCG  seviyeleri
Serum progesterone and serial beta-HCG  levels to predict early pregnancy outcomes in pregnancies of uncertain viability
Yazar: MUSTAFA YILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. VELİ MİHMANLI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Abortus-spontan = Abortion-spontaneous ; Gebelik = Pregnancy ; Koryonik gonadotropinler = Chorionic gonadotropins ; Progesteron = Progesterone ; Serum = Serum ; Yaşam istatistikleri = Vital statistics

Özet:
AMAÇ: Canlılığı tespit edilemeyen intrauterin gebelik saptanan kadınlarda, fetal canlılığı ultrasondan önce öngörmek için maternal serum seri β-hCG'nin ikiye katlanma oranı ve tek bir başlangıç serum progesteron seviyesini değerlendirmek. 
GEREÇ VE YÖNTEMLER: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Okmeydanı Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'nde, Mart-Aralık 2018 tarihleri arasında polikliniğe başvuran 336 gebe "Prospektif gözlemsel" olarak değerlendirildi. Sadece transvaginal ultrasonografi (TV-USG) ile fetal viabilitesi şüpheli intrauterin gebelik (IUG) saptanan baş-popo uzunluğu (CRL)< 7mm ve ortalama gestasyonel kese çapı (mGSD)< 25mm, dahil edilme kriterlerini sağlayan verileri eksiksiz 100 gebe ile çalışma tamamlandı. Sağlıklı ve semptomatik hastalardan oluşan gruptan rutin olarak ilk başvuruda serum β-hCG ve progesteron alındı. Hastalar 48 saat sonra kontrol serum β-hCG için çağrıldı ve artış oranları hesaplandı. Erken gebelik kaybı tanısı; uluslar arası standartlarda 7,11 ve 14 gün sonra deneyimli operatörler tarafından yapılan TV-USG ile konuldu. Hastalar fetal kalp atışı (FKA) pozitif ve negatif olarak ikiye ayrıldı. Gebelik sonuçları, β-hCG oranları ve progesteron değeri ile karşılaştırıldı. İstatistiksel analizler için SPSS 22.0 programı kullanıldı ve P<0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. 
BULGULAR: Fetal kalp atışı (+)/(-) gruplar arasında; maternal yaş, önceki gebelik anamnezi, uyruk, başvuru semptomları ve ultrason bulgularında anlamlı istatistiksel sonuç elde edilmedi. Son adet tarihine göre gebelik yaşı FKA (+) grupta ortalama 45,1±14 gündü ve negatif grupta ise 51,3±14 gün olarak hesaplandı ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu. β-hCG'nin her artış oranında ve serum progesteronun her değerinde, hastalara viabilite açısından literatürden farklı olarak sadece bir cut-off değil, bir yüzde hesaplandı ve tahmin modalitesi geliştirildi. Β-hCG artış oranı; %31 iken FKA oluşma oranı %70, %49 iken %80, %73 artışta %90, %97 artışta %95 ve %181 artışta %100 olarak tespit edildi. Progesteron için ise; değeri: 5,9 ng/ml olduğunda FKA oluşma oranı %49, 10,5 ng/ml'de %69, 13,4 ng/ml'de %80, 18,0 ng/ml'de %90, 21,7 ng/ml'de %95, 29,3 ng/ml'de %99 ve 37,5 ng/ml ve üstünde ise %100 oluştuğu izlendi. 

SONUÇ: Erken gebelikte tek başına seri β-hCG oranı ve tek başına serum progesteron seviyesi gebelik sonuçlarını öngörmede kullanılabilir. Çalışmamızda %31 gibi düşük oranlı β-hCG artışında ve 3,71 ng/ml gibi çok düşük başlangıç progesteron değerinde dahi canlı gebelik elde edilmiştir. Bu nedenle hekimler, gebelik kaybı tanısını erken koymamalıdır ve erken müdahalelerden kaçınılmalıdır. TV-USG, ülkemiz için olmasa bile batı ülkeleri için pahalı bir muayene aracıdır. Bu nedenle benzer çalışmaların yaygınlaşmasıyla oluşturulan tahmin modelleri geliştirilebilir. Bu, TV-USG muayenelerini ve sonuçlar için beklenen süreleri kısaltılabilir ve dolayısıyla ailelerin anksiyeteleri, hastane başvuruları ve sağlık masraflarının da azaltılması sağlanabilir. 

ANAHTAR KELİMELER: Erken gebelik kaybı, viabilite, β-hCG, progesteron.

Abstract:
OBJECTİVE: The aim of the study is to evaluate the doubling ratio of maternal serum β-hCG and the single serum progesterone levels in the women to understand the fetal vitality before ultrasound examination in the conditions where an intrauterine pregnancy with no vitality evidence was detected.
METHODS: 336 patients who visited the Obstetrics and Gynecology Clinic in SBU Okmeydanı Training and Research Hospital between March-December 2018 was evaluated by a "Prospective Observation" method. From the women who was examined with transvaginal ultrasound and detected with intrauterine pregnancy with a doubtful viability, Crown–rump Lenght (CRL)< 7mm and mean Gestational Sac Diameter (mGSD)< 25mm, 100 women who fulfills the criteria for inclusion in the study and whose data were complete included to the study. Serum β-hCG and progesterone was taken from patients who were either healthy or symptomatic in their first routine visits. Patients were called back after 48 hours to get control serum β-hCG and the levels of increasement were calculated. Early pregnancy loss is diagnosed by the help of the TV-USG which was conducted according international standards after 7, 11 or 14 days by experienced operators. Patients were grouped as fetal heartbeat (FHB) positive or negative. Pregnancy results were compared with β-hCG levels and progesterone values. SPSS 22.0 was used for the statistical analysis and P<0,05 was accepted as significant. 
RESULTS: No statistical significant result was obtained between FHB (+)/(-)  groups based on maternal age, previous pregnancy anamnesis, nationality, first symptoms and ultrasound findings. In the FHB (+) group, pregnancy age according to last menstrual cycle was 45±14 days and 51.3±14 days in the negative group and this difference was statistically significant. For the every raise level of β-hCG ratio and for the every value of serum progesterone, differently from the literature, not only a cut-off but also a percentage was calculated for the patients and a prediction modality was developed. It was detected that, when the β-hCG ratio increase level was 31% the FHB developmentlevel was 70%. For the other β-hCG ratios of 49%, %73, %97, %181 and upper levels the FHB development ratios were %80, %90, %95 and %100 respectively. For the progesterone values of 5,9 ng/ml, 10,5 ng/ml, 13,4 ng/ml, 18,0 ng/ml, 21,7 ng/ml, 29,3 ng/ml, 37,5 ng/ml and upper levels the FHB development ratios were 49%, 69%, 80%, 90%, 95%, 99% and 100% respectively.
CONCLUSION: Solely serial β-hCG ratio and/or solely serum progesterone levels can be used for see the results of pregnancy in early pregnancy conditions. In our study, a low rate of β-hCG increase of 31% and a very low initial progesterone level of 3.71 ng / ml resulted in live pregnancy. Therefore, physicians should not diagnose pregnancy loss early and avoid early interventions. TV-USG is an expensive examination tool for western countries even if not for our country. For this reason, by the help of dissemination of similar studies the prediction models can be improved. This can lessen the TV-USG clinic examinations and decrease the waiting periods for the results, and thus reduce the families' anxiety, lessen the clinic visits and decrease the health costs.

KEYWORDS: Early pregnancy loss, viability, serial β-hCG, progesterone.