Nonalkolik steatohepatitli hastalarda, insülin direnci ile osteokalsin ve oksidatif stres arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship between insulin resistance, osteocalcin and oxidative stress in patients with nonalcoholic steatohepatitis
Yazar: KIYMET DOLBUN SEÇKİN
Danışman: PROF. DR. GÜLDEN BAŞKOL
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Hepatit = Hepatitis ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Osteokalsin = Osteocalcin ; İnsülin = Insulin ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
Bu çalışmada, nonalkolik steatohepatitli (NASH) hastalarda insülin direnci, osteokalsin ve oksidatif stres arasındaki ilişkiyi değerlendirmeyi amaçladık. Çalışma grubu, 28 NASH?lı hasta ve bunlarla yaş ve cinsiyet açısından uyumlu 20 sağlıklı kontrol grubundan oluştu. Total osteokalsin, karboksillenmemiş osteokalsin (ucOC), 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG), interlökin-10 (IL-10), interlökin-1ß (IL-1ß), tümör nekroz faktör-? (TNF-?) ve interlökin-6 (IL-6) düzeyleri ELISA yöntemleri ile ölçüldü. Homeostasis Model Assessment-İnsülin direnci (HOMA-IR) değerleri açlık kan glukoz ve insülin düzeyleri kullanılarak hesaplandı. Plazma total osteokalsin düzeyleri, kontrol grubuna kıyasla hasta grubunda düşük bulundu (p<0.001). TNF-? ve HOMA-IR seviyeleri, hasta grubunda kontrollere göre yüksek bulundu (sırasıyla p<0.009, p<0.001). Vücut kitle indeksi (VKİ) düzeyleri, hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla yüksek tespit edildi (p<0.001). ucOC, 8-OHdG, IL-10, IL-1ß ve IL-6 düzeylerinde iki grup arasında anlamlı fark yoktu (p>0.05). Total osteokalsin ile HOMA-IR düzeyleri arasında negatif korelasyon tespit edildi (r=-0.592, p<0.001). TNF-? ile HOMA-IR düzeyleri arasında pozitif korelasyon bulundu (r=0.290, p<0.045). Sonuçlarımız, NASH patogenezinde insülin direnci ve obezitenin önemli faktörler olduğu görüşünü desteklemektedir. Bu proje, NASH?lı hastalarda total osteokalsin ve ucOC?un birlikte ölçüldüğü ilk çalışmadır. Bulgularımız, NASH konusuna osteokalsin ve insülin direnci ilişkisi açısından farklı bir bakış getirmektedir. Anahtar kelimeler: Nonalkolik steatohepatit, insülin direnci, osteokalsin, oksidatif stres

Abstract:
In this study, we aimed to investigate the relationship between insulin resistance, osteocalcin and oxidative stress in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The study group comprised 28 patients with NASH and 20 healthy controls who were matched for age and sex. Total osteocalcin, undercarboxylated osteocalcin (ucOC), 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), interleukin-10 (IL-10), interleukin-1ß (IL-1ß), tumor necrosis factor-? (TNF-?) and interleukin-6 (IL-6) levels were determined by ELISA methods. Homeostatic model assessment-Insulin resistance (HOMA-IR) values were calculated using fasting blood glucose and insulin levels Plasma total osteocalcin levels were found decreased in patients compared to controls (p<0.001). TNF-? and HOMA-IR levels were found increased in patients compared to controls (p<0.009, p<0.001 respectively). Body mass index (BMI) levels were found higher in patient groups compared to controls (p<0.001). ucOC, 8-OHdG, IL-10, IL-1ß and IL-6 levels were not significantly different between two groups (p>0.05). Total osteocalcin were found to be negatively correlated with HOMA-IR levels (r=-0.592, p<0.001). TNF-? were found to be positively correlated with HOMA-IR levels (r=0.290, p<0.045). Our results support the idea that insulin resistance and obesity are important factors in pathogenesis in NASH. This project is the first study both total osteocalcin and ucOC levels were measured in patients with NASH. Our resuts provides a different perspective about relationship between osteocalcin and insulin resistance from the NASH topic. Key words: Nonalcoholic steatohepatitis, insulin resistance, osteocalcin, oxidative stress.