Sivelestat ve edaravone'nın detorsiyone sıçan overindeki 
iskemi-reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisi
The protective effect of sivelestat and edaravone on ischemia- reperfusion injury in rat ovary
Yazar: FATMA AKALIN
Danışman: PROF. DR. UGUR SAYGILI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Edaravon = Edaravone ; Over = Ovary ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sivelastat = Sivelastat ; Sıçanlar = Rats ; Torsiyon = Torsion ; İskemi = Ischemia

Özet:
AMAÇ: Bu çalışmada sıçan adneksiyel torsiyon-detorsiyon modelinde overde iskemi/reperfüzyonun neden olduğu hasarın biyokimyasal ve histolojik parametreler üzerinden değerlendirilmesi ve sivelestat ve edaravone verilmesinin bu parametrelerde oluşabilecek değişikliklere etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır.
YÖNTEM: Bu randomize kontrollü deneysel çalışma Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu izni alındıktan sonra, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Multidisipliner Deney Hayvanları Laboratuvarı'nda gerçekleştirildi. Kırkiki adet dişi Wistar cinsi sıçan (250-300 gr) 6 gruba ayrılarak çalışıldı. Grup 1: Sadece laparotomi uygulanan sham kontrol grubu (n=7), Grup 2: Torsiyon grubu (n=7), Grup  3:  Torsiyon-detorsiyon  grubu (n=7), Grup 4: Torsiyon-detorsiyon + salin verilen  grup (n=7), Grup 5: Torsiyon-detorsiyon + sivelestat  verilen  grup (n=7), Grup 6: Torsiyon-detorsiyon + edaravone  verilen  grup (n=7). Over  dokusu örnekleri ışık mikroskobunda histolojik olarak incelendi. Sıçanların deney sonunda elde edilen kan örneklerinde ve over dokularında malondialdehit (MDA) düzeyleri ve  over dokularında nitrik oksit (NO) düzeyleri çalışıldı.    
BULGULAR: Histolojik değerlendirmede; reperfüzyon hasarının, sadece iskemik hasara göre daha şiddetli olduğu izlendi. Sivelestat ve edaravone ile bu hasarın azaldığı saptandı. Torsiyon ve detorsiyon gruplarında doku ve serum MDA düzeyleri sham grubuna göre yüksek saptandı (p<0.05). Sivelestat ve edaravone uygulandıktan sonra her iki grupta da serum ve doku MDA düzeylerinde azalma saptandı (p<0.05). Doku NO düzeyleri, sivelestat ve edaravone verilen gruplarda iskemi grubuna göre yüksek saptandı (p<0.05).
SONUÇ: Sivelestat ve edaravonenın overin iskemi-reperfüzyon hasarına karşı koruyucu olduğu saptanmıştır.

Anahtar kelimeler: Adneksiyal torsiyon, iskemi-reperfüzyon hasarı, edaravone, sivelestat

Abstract:
OBJECTIVE: In this study, we aimed to determine the ovarian protective  effects of sivelastat and edaravone on ischemia-reperfusion injury in a rat ovarian torsion models and analyze histological-biochemical changes.
METHODS: The experimental protocol was approved by the Local Ethics Committee of Faculty of Medicine , Dokuz Eylül University. Surgical procedures were performed in Dokuz Eylül University's Experimental Animal Laboratory. 42 Wistar albino rats weighted 250-300gr divided to 6 groups. (1):sham group, (2):torsion group, (3):torsion-detorsion group, (4): torsion-detorsion /saline group, (5): torsion-detorsion /sivelastat  group, (6): torsion-detorsion /edaravone group. The sections of the ovarian tissues were evaluated histologically. Malondialdehyde levels were detected from both plasma and the tissue samples. Nitric oxide levels were detected from the tissue samples.
RESULTS: Histological examination confirmed that reperfusion caused more detrimental effects than only ischemia, which could be et least partially prevented by sivelestat and edaravone. Malondialdehyde levels of plasma and ovary were higher in the torsion and detorsion groups than the sham group (p<0.05). After application of sivelestat and edaravone, tissue and plasma MDA levels decreased in both groups (P<0.05). Tissue levels of Nitric Oxide were higher in the sivelestat and edaravone groups than the torsion group. (p<0.05)
CONCLUSION: These results indicate that sivelestat and edaravone could be effective agents to prevent ovarian ischemia and reperfusion damage.

Key words: Adnexial torsion, ischemia-reperfusion injury, sivelastat, edaravone