Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan çocuklarda serum Fraktalkin, İnterlökin 6 ve C reaktif protein düzeyleri
Serum Fractalkine, Interleukin 6 and C-reactive protein levels in children with pulmonary arterial hypertension
Yazar: GÖKÇEN ÖZ TUNÇER
Danışman: PROF. DR. FATMA RANA OLGUNTÜRK
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; C reaktif protein = C reactive protein ; Fraktalkin = Fractalkine ; Hipertansiyon-pulmoner = Hypertension-pulmonary ; Kalp defektleri-konjenital = Heart defects-congenital ; Kan serumu = Blood serum ; Pulmoner arter = Pulmonary artery ; Pulmoner hipertansiyon =   ; Çocuklar = Children ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Giriş ve Amaç: Endotel disfonksiyonu ve vasküler inflamasyon pulmoner
hipertansiyon patogenezinde önemli rol almaktadır. Serum Fraktalkin (FKN),
İnterlökin 6(İL-6) ve C reaktif protein (CRP) düzeylerinin artması birçok endotel
disfonksiyonuyla giden hastalıkla ilişkili bulunmuştur.
Bu çalışmada doğuştan kalp hastalığına ikincil gelişen PAH?da
biyobelirteç olarak serum FKN, İL-6 ve CRP'nin kullanılabilirliğine aynı
zamanda bu biyobelirteçlerin kateter anjiyografi, ekokardiyografi, solunum
fonksiyon testi (SFT) bulguları, tedavi rejimleri, fonksiyonel sınıf ve 6 dakika
yürüme testi (6 DYT) ile olan ilişkilerine bakılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ocak 2012-Mart 2012 tarihleri arasında
G.Ü.T.F. Çocuk Kardiyoloji Bilim Dalı'na başvura daha önce bölümümüzde PAH
tanısı almış olan 37, soldan sağa şantı olup PAH gelişmemiş 21 DKH ile 22
sağlıklı kontrol grubundan oluşan toplam 80 olgu dahil edildi. Olguların detaylı
öykü ve fizik incelemeleri, antropometrik ölçümleri, almakta olduğu tedavileri,
telekardiyografi, EKG, EKO, kateter anjiografi, SFT, 6 DYT, biyokimya ölçüm
değerleri ve tam kan sayımı bulguları kaydedildi. Tüm olgulardan alınan kan
örneklerinde FKN, IL-6 ve CRP düzeyleri çalışıldı.
Bulgular: Pulmoner arteriyel hipertansiyon olgularının 20'si (%54,1)
erkek olup yaşları 6ay- 25 yaş arasında, DKH olgularının 18'i (%85,7) kız olup,
yaşları 3ay- 15 yaş arasında değişmekteydi. Pulmoner arteriyel hipertansiyon
olgularının IL-6 ve CRP düzeylerinin sağlıklı kontrol olgularından yüksek olduğu
(p<0,05), istatistiksel olarak anlamlı olmasa da FKN düzeylerinin yüksek olduğu,
PAH grubundaki olguların siyanotik ve asiyanotik şeklinde ayrılan alt gruplarının
karşılaştırmasında ise siyanotik olgularda FKN düzeylerinin yüksek olduğu
bulundu(p<0.05), ayrıca istatiksel olarak anlamlı olmasa da IL-6 düzeylerinin
yüksek olduğu belirlendi.
Pulmaner arteriyel hipertansiyonlu olguların EKO ölçüm değerlerinden
TRV, TRV-PAB, TAPSE ve hemodinamik parametreleri ve biyobelirteç düzeyleri
arasında belirgin anlamlı korelasyon olmadığı görüldü
Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu grubun fonksiyonel sınıfları, 6-DYT
sonuçları, klinik izlem süreleri, tedavi rejimleri ve SFT sonuçları ile FKN, IL-6 ve
CRP düzeyleri arasında korelasyon olmadığı görüldü.
Tartışma: Pulmoner arteriyel hipertansiyon olgularında yüksek saptanmış
olan IL-6, CRP ve FKN düzeylerinin PAH?a yol açan diğer etkenlerle birlikte
PAH gelişimine katkıda bulunduğunu, bu biyobelirteçlerin PAH olgularının tanı
ve izlemlerinde kullanılan standart yöntemlere eklenebileceği ve bu bulguların
daha geniş PAH toplulukları ile yapılacak çalışmalarla desteklenmesi gerektiği
düşünülmektedir.

Anahtar kelimeler:Pulmoner arteriyel hipertansiyon, doğumsal kalp
hastalığı Fraktalkin, İnterlökin 6, Creaktif protein

Abstract:
Introduction and Aim: Endothelial dysfunction has an important role in
the pathogenesis of vascular inflammation and pulmonary arterial hypertension.
Increased levels of serum Fractalkine (FKN), Interleukin 6 (IL-6) and C-reactive
protein(CRP) are found in various conditions associated with endothelial
dysfunction.
In this study, it is aimed to investigate the reproducibility of serum FKN,
IL-6 and CRP levels as biomarkers and the correlation of this biomarkers with
echocardiographic findings, catheter angiographic findings, pulmonary function
tests, treatment regimes, functional classes and 6-minute walk test (6-MWT)
results in patients with PAH.
Materials and Methods: A total of 80 individuals composed of 37
patients with PAH, 21 patients having congenital heart disease with left-to-right
cardiac shunt without PAH and 22 healthy controls who were followed at the
department of pediatric cardiology, Gazi University Faculty of Medicine have
been included in the study. Detailed history, physical examination findings,
anthropometric values, treatment regimes, chest X-ray, ECG, ECHO, catheter
angiography, lung function testings, 6-MWTs, biochemical measurements and
CBC values were recorded. Serum FKN, IL-6 and CRP levels from all patients
were determined.
Results: Three groups were included in this study. First group consist of
37 PAH patients of with twenty male (54.1%) with an age range of 6 months 25
years. Second group consist of 21 patients having congenital heart diseases (CHD)
of with 18 female (85.7%) with an age range of 3 mounts 15 years. IL-6 and CRP
levels were higher in patients with pulmonary arterial hypertension than in healthy
control subjects (p <0.05). However FKN levels were also higher in PAH patients
but it is not statistically significant. In the comparison of the FKN levels (p<0.05)
between cyanotic and acyanotic patients in PAH group a significant difference has
been found. IL-6 level was also higher in cyanotic group than acyanotic group. It
was shown that there were no correlation between ECO parameters (TRV, TRVPAP,
TAPSE) hemodynamic parameters and measured biomarker levels in
patients with PAH. Additionally there were no correlation between FKN, IL-6,
CRP levels and functional class, 6-MWT results, clinical follow-up period,
treatment regimes, pulmonary function test results in the group with PAH.
Discussion: It is concluded that elevated FKN, IL-6 and CRP levels in
patients with PAH contributes to development of PAH together with other
predisposing factors and therefore these biological markers could add some more
data in diagnosing and monitoring of the treatment in PAH patients together with
other routine tests. However, usability of these biomarkers are needed to be
evaluated by means of large, multicentric and prospective studies.

Key words: Pulmonary arterial hypertension, congenital heart disease,
Fractalkine, Interleukin 6 and C-reactive protein