Diyabetik ayak ülseri olan hastalarda alt ekstremite arteriyel iskemisinin serum NLRP3 ve NRF-2 düzeyleri ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between serum NLRP3 and NRF-2 levels and lower extremity arterial ischemia in patients with diabetic foot ulcers
Yazar: KEMAL YUNUS İYİYAPICI
Danışman: PROF. DR. ERSİN AKARSU
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Bu tez çalışmasında, diyabetik ayak ülseri hastalarında alt ekstremite arteriyel iskemi derecesi ile serum NLRP3 ve NRF-2 düzeylerinin hastalık şiddetiyle ilişkisi incelenerek, bu biyobelirteçlerin diyabetik ayak ülseri oluşumundaki yeri değerlendirildi. Çalışmamız, 1 Kasım 2023 ile 1 Haziran 2024 tarihleri arasında hastanemize başvuran 39 diyabetik ayak ülserli hasta, 42 diyabetik ancak ayak ülseri gelişmemiş hasta ve 41 sağlıklı gönüllü üzerinde gerçekleştirildi. Olgularda alt ekstremite iskemi durumunu değerlendirmek için ayak bileği brakiyal indeksi ve saturasyon probuyla ayak parmak periferik arter oksijen saturasyonu ölçüldü. Hastaların arteriyel akım paternleri ve alt ekstremite arteriyel akım hızları anterior ve posterior tibial arterden renkli doppler ultrasonografi ile değerlendirildi. Hastalarda diyabetik ayak yarası Wagner sınıflamasına göre de gruplandırıldı. Serum NLRP3 ve NRF-2 düzeyleri, alınan kan örneklerinden ELISA yöntemiyle ölçüldü. NLRP3 düzeyleri DM ayak grubunda (ortalama sırası 86,87), tip 2 DM grubu (ortalama sırası 63,21) ve kontrol grubuna (ortalama sırası 35,61) göre anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0,001). NRF2 düzeyleri DM ayak grubunda (ortalama sırası 34,58) tip 2 DM (ortalama sırası 2,38) ve kontrol gruplarına (ortalama sırası 86,21) göre anlamlı olarak daha düşük bulundu (p<0,001). DM ayak grubunda monofazik akım gösteren hastalarda bifazik ve trifazik akım görülenlere göre NLRP3 düzeyi anlamlı şekilde daha yüksekti (p=0,016). DM ayak grubunda kadın hastalarda erkeklere göre NLRP3 düzeyi daha yüksek bulundu (p=0,028). DM ayak grubundaki erkek hastalarda monofazik akım görülenlerde bifazik ve trifazik akım görülenlere göre NLRP3 düzeyi daha yüksek bulundu (p=0,044). DM ayak grubunda ≥40 yaş olan hastalarda <40 yaş hastalara göre NLRP3 düzeyi daha yüksek bulundu (p= 0,010). DM ayak grubunda ≥ 40 yaş monofazik akım görülen hastalarda bifazik ve trifazik akım görülenlere göre NLRP3 düzeyi daha yüksekti (p=0,031). Sonuç olarak, diyabetik ayak yarası olan hastalarda serum NLRP3 düzeyinin yüksek ve NRF2 düzeyinin düşük bulunması yanı sıra bunun doppler ultrasonografide alt ekstremite arteriyel iskemi bulgularıyla ilişkili olması bu moleküllerin diyabetik ayak yarası oluşumunda rolüne işaret etmektedir. Dolayısıyla diyabetik ayak yarası olan hastalarda bu molekülleri hedefleyerek yapılan müdahaleler ve kullanılacak ilaçlar olguların iyileşmesine katkı yapabilir.
Anahtar Kelimeler: Diyabetik ayak, akım paterni, perifer arter hastalığı, NLRP3, NRF2
Destekleyen Kuruluş: GAÜN BAP Birimi (Proje Kodu: TF.UT.24.17)

Abstract:
In this thesis study, the relationship between the degree of lower extremity arterial ischemia and serum NLRP3 and NRF-2 levels in patients with diabetic foot ulcers, and the role of these biomarkers in the formation of diabetic foot ulcers were evaluated. Our study was conducted between November 1, 2023, and June 1, 2024, on 39 patients with diabetic foot ulcers, 42 diabetic patients without foot ulcers, and 41 healthy volunteers who presented to our hospital. The ankle-brachial index and peripheral arterial oxygen saturation of the toes were measured using a saturation probe to evaluate the lower extremity ischemia status in the cases. The arterial flow patterns and lower extremity arterial flow velocities of the patients were assessed using color Doppler ultrasonography of the anterior and posterior tibial arteries. The patients were also grouped according to the Wagner classification of diabetic foot ulcers. Serum NLRP3 and NRF-2 levels were measured from blood samples using the ELISA method. NLRP3 levels were significantly higher in the DM foot group (mean rank 86.87) compared to the type 2 DM group (mean rank 63.21) and the control group (mean rank 35.61) (p<0.001). NRF2 levels were significantly lower in the DM foot group (mean rank 34.58) compared to the type 2 DM group (mean rank 2.38) and the control group (mean rank 86.21) (p<0.001). In the DM foot group, patients with monophasic flow had significantly higher NLRP3 levels compared to those with biphasic and triphasic flow (p=0.016). In the DM foot group, female patients had higher NLRP3 levels compared to males (p=0.028). In male patients in the DM foot group with monophasic flow, NLRP3 levels were higher than in those with biphasic and triphasic flow (p=0.044). In the DM foot group, patients aged ≥40 years had higher NLRP3 levels compared to those under 40 years (p=0.010). In the DM foot group, patients aged ≥40 years with monophasic flow had higher NLRP3 levels compared to those with biphasic and triphasic flow (p=0.031). In conclusion, the finding of elevated serum NLRP3 levels and decreased NRF2 levels in patients with diabetic foot ulcers, along with their association with lower extremity arterial ischemia findings on Doppler ultrasonography, suggests the role of these molecules in the formation of diabetic foot ulcers. Therefore, interventions and treatments targeting these molecules in patients with diabetic foot ulcers may contribute to patient recovery.
Keywords: Diabetic foot, flow pattern, peripheral artery disease, NLRP3, NRF2
Supporting Institution: GAÜN BAP Unit (Project Code: TF.UT.24.17)