Normal, hiperplazik ve kanserli endometrial dokuların P53, P16, MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 protein ifadelenmesinin immünohistokimyasal analizi
Immunohistochemical analysis of P53, p16, MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 protein expression of normal, hyperplasic and cancerous endometrial tissues
Yazar: MERVE ÖCAL
Danışman: DOÇ. DR. NUMAN ÇİM
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı normal, hiperplazik ve kanserli endometrial dokuların immünohistokimyasal analizinde p16, p53, MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 protein ifadelenmesinin nasıl değiştiğini incelemektir.
Materyal ve Metod: Bu çalışma SBÜ İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi'nde Kadın Hastalıkları ve Doğum Poliklinikleri ve Kliniği'nde değerlendirilip, endometrial biyopsi yapılan ve biyopsi sonucu patoloji tarafından raporlanan, 35-70 yaş arasında toplam 63 kadın dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen tüm kadınlar kendi içerisinde eşit sayıda 3 gruba ayrıldı. Gruplar patoloji sonuçlarına göre; normal (proliferatif veya sekretuar endometrium), endometriyal hiperplazi ve endometrial kanser grubu olarak 3'e ayrıldı. Çalışmadaki kadınların demografik özellikleri, özgeçmiş ve soygeçmişi, klinik değerlendirme bulguları, utrasonografik değerlendirmede endometrium kalınlığı, myom varlığı, endometrium dokusunun immünhistokimya incelemesinde p16, p53, MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 protein ifadelenme durumları değerlendirildi. 
Bulgular: Hastaların yaş ortalaması normal grupta en düşük, hiperplazi grubunda anlamlı olarak daha yüksek ve kanser grubunda en yüksek olarak bulundu (p<0.05). Endometrial kanser ve hiperplazi tanısı alan grupta endometrium kalınlığı, normal gruptaki hasta sayısından anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Tüm gruplar ortalama gravida ve parite sayısı, doğum şekli, ailede kanser öyküsü ve myom varlığı bakımından benzer özellik gösterdi (p>0.05). Endometrial kanser tanısı alan grupta p16, p53, MLH1 protein ifadelenmesi bozukluğu olan hastaların sayısı, normal ve hiperplazi grubundan anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0.05). MSH2, MSH6, PMS2 protein ifadelenme bozukluğu endometrial kanser grubunda görülmesine rağmen, gruplar arasında anlamlı fark görülmemiştir (p>0.05). Atipili endometrial hiperplazi grubunda hastaların yaşı,endometrium kalınlığı ve gravida sayısı atipisiz endometrial hiperplazili kadınlardan anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05).
Sonuç: Endometrium dokusunun immünhistokimya incelemesinde p16, p53, MMR (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2) protein ifadelenme bozukluğunun tespit edilme oranı endometrium kanserinde artmaktadır. Endometrial hiperplazilerde p16 pozitifliği dışında hiçbiri tespit edilmemektedir. MMR protein ifade bozukluğu endometrial hiperplazi sonrası, endometrial kanser gelişimi öncesi aşamada olabilir.
Anahtar kelimeler: Endometrium, endometrial hiperplazi, endometrial kanser, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MMR.

Abstract:
Aim:The aim of this study is to examine how the expression in immunohistochemical analysis of p16, p53, MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 proteins changes of normal, hyperplastic, and cancerous endometrial tissues.
Methods: This study included a total of 63 women between the ages of 35-70, who were evaluated at the Gynecology and Obstetrics Polyclinics and Clinics of SBU Istanbul Haseki Training and Research Hospital, taken endometrial biopsy, and the biopsy result was reported by pathology.All women included in the study were divided into three equal groups based on pathology results: normal (proliferative or secretory endometrium), endometrial hyperplasia, and endometrial cancer groups.
Demographic characteristics of the women in the study, their medical history and family history, clinical evaluation findings, endometrial thickness in ultrasonographic evaluation, presence of myoma, and p16, p53, MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 protein expression status in immunohistochemistry examination of endometrial tissue were evaluated.
Results: The average age of patients was found to be the lowest in the normal group, significantly higher in the hyperplasia group, and the highest in the cancer group (p<0.05). Endometrial thickness in the group diagnosed with endometrial cancer and hyperplasia was found to be significantly higher than the number of patients in the normal group (p<0.05). All groups showed similar characteristics in terms of mean gravida and parity number, type of birth, family history of cancer and presence of myoma (p>0.05). The number of patients with p16, p53, MLH1 protein expression disorders in the group diagnosed with endometrial cancer was found to be significantly higher than the normal and hyperplasia groups (p<0.05). Although MSH2, MSH6, PMS2 protein expression disorders were seen in the endometrial cancer group, no significant difference was observed between the groups (p>0.05). In the atypical endometrial hyperplasia group, the age, endometrial thickness, and gravida number of patients were significantly higher than the women with non-atypical endometrial hyperplasia (p<0.05).

Conclusion: In immunohistochemistry examination of endometrial tissue, the detection rate of p16, p53, MMR (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2) proteins expression disorder increases in endometrial cancer.In endometrial hyperplasias, none of these proteins are detected except for p16 positivity. Expression disorders of MMR proteins may occur in the post-endometrial hyperplasia stage and potentially precede the development of endometrial cancer.
Key words: Endometrial hyperplasia, endometrial cancer, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MMR, endometrium, endometrial examination, histological examination, immunohistochemistry