Talasemi major hastalarında apolipoprotein E polimorfizminin sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu üzerine olan etkisi
The effect of apolipoprotein E polymorphism on left ventricular diastolic function in thalassemia major patients
Yazar: SELAHATTİN SERT
Danışman: DOÇ.DR. SİMİN ROTA
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2005
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
ÖZETTalasemi major hastalarının çoğunda, kronik ve aşırı demir birikiminedeni ile hemen hemen tüm organlarda işlev bozuklukları gelişmektedir .Talasemi major hastalarında en sık ölüm nedeni kardiyakkomplikasyonlardır. Şelasyon tedavilerinden hastaların çoğu yarar görsede, tedaviye rağmen bazı hastalarda organ yetmezliği gelişmekte vehastalar ölmektedirler.ApoE izoformlarının beta talasemili major hastalarında sol kalpyetmezliği gelişimi için bir risk faktörü olabileceği görüşü önesürülmektedir.Türk toplumunda, talasemi major hastalarını, apoE polimorfizmiaçısından değerlendiren bir çalışma tespit edilmemiştir.Çalışmamızda, Denizli ilindeki 40 talasemi major hastası ve 40kontrol bireyinde PCR ve RFLP yöntemleri kullanarak apoE polimorfizmgenotiplerini saptadık ve kardiyak fonksiyon bozukluğu ile apoEpolimorfizmi arasındaki muhtemel ilişkiyi araştırdık.Çalışmamızda; sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu olan talasemimajor ve sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu olmayan kontrol gruplarındaÎµ4 allel sıklığı sırasıyla %16.7 ve %6.3 olarak saptandı. Îµ2 alleline, solventrikül diyastolik disfonksiyonu olan talasemi major hasta grubundarastlamadık.Sonuç olarak; talasemi major hastalarında sol ventrikül diyastolikdisfonksiyonu gelişimininde apoE polimorfizminin tek başına etkili olmadığıgörüşündeyiz. Çalışmamızda kardiyak disfonksiyonu olan hastalarda Îµ2allelinin bulunmaması, buna karşılık sağlıklı bireylerde bu allele rastlamış1Îµ2olmamız, daha önceki çalışmalarda belirtilen allelinin kalphastalıklarından koruyucu özelliğinin talasemi major hastalarındagörülebilen sol kalp yetmezliği gelişiminde de etkili olabileceğinin birgöstergesi olarak yorumlanabilir. Îµ4 alleline, sol ventrikül diyastolikdisfonksiyonu olan talasemi major hastalarında daha sık rastlanmaktadır.Îµ4 alleli taşıyan sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu olan talasemi majorhastaları sol kalp yetmezliği gelişimi açısından daha yüksek riskaltındadırlar. Bu yüzden, Îµ4 alleli taşıyan talasemi major hastalarınınkardiyak fonksiyonları açısından daha sıkı takip edilmeleri gerektiğinidüşünmekteyiz.2

Abstract:
SUMMARYIn a majority of thalassemia major patients, organ dysfunctions areseen as a result of chronic and excess iron accumulation.Cardiac complications are the major cause of death in patients withthalassemia major. Though most of the patients benefit from the ironchelation therapy, some patients may die because of organ failure.It was proposed that apo E isoforms might be a risk factor in thedevelopment of left ventricular dysfunction in patients with beta-thalassemia major patients.To our knowlodge this is the first study evaluating apoEpolymorphism in thalassemia major patients in Turkish population.In the present study we detected the apo E polymorphism by PCR-RFLP in 40 thalassemia major patients and 40 control subjects in Denizli.We investigated the possible relationship among apoE polymorphism andcardiac dysfunction in thalassemia major patients.The Îµ4 allel frequencies in thalassemia major patients with leftventricular diastolic dysfunction and control group without left ventriculardiastolic dysfunction were 16.7% and 6.3% respectively. Îµ2 allel was notdetected in any of the thalassemia major patients with left ventriculardiastolic dysfunction.As a result; solely apo E polymorphism is not responsible for thedevelopment of left ventricular dysfunction in thalassemia major patients. Itcan be proposed that the detection of Îµ2 allel in healthy population andlacking in patients with cardiac dysfunction might be an indicator of the1importance of Îµ2 allel in the prevention of left heart failure in thalassemiamajor patients. Îµ4 allel is frequent in thalassemia major patients withdiastolic dysfunction; thalassemia patients with diastolic dysfunctionhaving Îµ4 allel are in a higher risk of left heart failure. Îµ4 allel carrierthalassemia major patients with left ventricular dysfunction should beconsidered carefully for the cardiac functions.2