Odaklanmış paratiroidektomide paratiroid dokusunun tanımlanmasında yeni bir yöntem: Doku aspiratında AST/LDH oranının değerlendirilmesi
A new method for defining parathyroid tissue in focused parathyroidectomy: Aspartate aminotransferase (AST)/lactate dehydrogenase (LDH) ratio from tissue aspirate
Yazar: ORÇUN ALPAY
Danışman: DOÇ. DR. GAMZE ÇITLAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı / Cerrahi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Aspartat aminotransferaz = Aspartate aminotransferases ; Hiperparatiroidizm = Hyperparathyroidism ; Laktat dehidrogenaz = Lactate dehydrogenase ; Paratiroid bezleri = Parathyroid glands ; Paratiroid hastalıkları = Parathyroid diseases ; Paratiroidektomi = Parathyroidectomy ; Teşhis = Diagnosis ; Teşhis ilişkili gruplar = Diagnosis-related groups

Özet:
ÖZET
Görüntüleme yöntemlerindeki gelişmelerle birlikte primer hiperparatiroidizmde (PHPT) preoperatif adenom lokalizasyonunun saptanması kolaylaşmış ve son yıllarda giderek artan oranlarda odaklanmış cerrahiler uygulanmaya başlanmıştır. Literatürde biyopsi materyalinden çalışılan Aspartat Aminotransferaz (AST)/Laktat Dehidrojenaz (LDH) oranının normal paratiroid dokusu ve hiperfonksiyonel paratiroid dokusunu diğer dokulardan ayırt etmek için kullanılabileceğini gösteren prospektif çalışmalar mevcuttur. Bu çalışmada amacımız intraoperatif hiperfonksiyonel paratiroid dokusu tanımlanması için doku aspiratından AST/LDH oranı değerlendirerek, odaklanmış paratiroidektomide intraoperatif paratiroid hormon (IOPTH) testi ve donmuş kesit doku örneklemesi yerini alabilecek maliyet etkin ve daha hızlı bir tanı yöntemi tanımlamaktır.
Gereç ve Yöntem
Mayıs 2021 ile Şubat 2022 tarihleri arasında S.B.Ü Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi Genel Cerrahi kliniğinde primer hiperparatiroidizm nedeniyle odaklanmış paratiroidektomi yapılan, tiroid karsinomu, tiroid karsinomu şüphesi ve tiroid nodülü için lobektomi veya bilateral total tiroidektomi yapılan ardışık 78 hastanın verileri prospektif olarak incelendi. Çalışmaya dahil olma kriterlerini karşılayan tüm hastaların demografik verileri, ameliyat öncesi biyokimya parametreleri, preoperatif görüntülemeleri, intraoperatif PTH, donmuş kesit patoloji sonucu, uygulanan cerrahi teknik, ameliyat sonrası kalsiyum, PTH değerleri ve terminal patolojileri kaydedildi.
Odaklanmış paratiroidektomi yapılan hastalarda donmuş kesit çalışılmak üzere çıkartılan patoloji materyalinden; tiroidektomi yapılan hastalarda tiroid dokusu, tiroid nodülü ve lenf nodlarından ayrı ayrı washout yapılarak AST/LDH oranı çalışıldı. Hastalardan alınan washout örnekleri terminal patoloji sonuçlarına göre gruplara ayrıldı.
Bulgular
Araştırmada terminal patoloji sonuçları incelendiğinde; %19,8'i (n=28) benign hiperfonksiyonel paratiroid dokusu, %0,7'si (n=1) normal histopatolojik paratiroid bezi, %44,1'i (n=62) nodüler ve multinodüler hiperplazi, %7,8'i (n=11) papiller karsinom; %7,8'i
vii
(n=11) papiller mikrokarsinom, %0,7'si (n=1) hurtle hücreli neoplazm; %17'si (n=24) tiroid dokusu, %2,1'i (n=3) lenf nodu olarak saptanmıştır.
Hiperfonksiyonel paratiroid dokularda washout AST/LDH ölçüm değerleri, diğer gruplardan istatistiksel olarak anlamlı seviyede yüksek saptanmıştır (p=0,001; p<0,01). Hiperfonksiyonel paratiroid doku varlığına göre washout AST/LDH için cut-off noktası 0,25 olarak saptanmıştır. Bu değer için; duyarlılık %93,1; özgüllük %100; pozitif kestirim değeri 100 ve negatif kestirim değeri 98,2'dir.
Sonuç
Çalışmamızın diğer çalışmalardan farkı; AST/LDH oranının doku aspiratından çalışılması ve intraoperatif hiperfonksiyonel paratiroid dokusunu %93,1 duyarlılık ve %100 özgüllük oranlarıyla diğer çevre dokulardan ayırarak tanımlayabilmesidir. ROC eğrisi analizinde cut-off değeri 0,25 olarak saptanmış olup literatürdeki değerler ile benzer saptanmıştır. Örneğin doku biyopsisinden veya doku aspiratından çalışılması belirgin farklılık yaratmamış olmakla birlikte, kullanılan analizör markası ve tekniğinin de sonuçlarda farklılık oluşturmayacağını düşündürmüştür.
Doku aspiratından AST/LDH çalışılması kolay uygulanabilmekte ve her hastanede bulunun biyokimya laboratuvarında ek cihaz ve kit ihtiyacı oluşturmadan çalışılabilmektedir. Biyokimya laboratuvarında AST ve LDH çalışılması PTH çalışılmasına göre yaklaşık 13 kat daha az maliyetlidir. Ek patoloji uzmanı ve teknik personel ihtiyacı oluşturmamaktadır. Bu nedenle tanımladığımız teknik; gelişmekte olan ülkelerde ve merkezden uzak yerleşimli, yeterli sayıda patolog ve teknik personelin olmadığı hastanelerde de uygulanabilecek maliyet etkin bir yöntemdir.
Anahtar Kelimeler: Primer Hiperparatiroidizm, Odaklanmış Paratiroidektomi, Hiperfonksiyonel Paratiroid Dokusu, İntraoperatif AST/LDH oranı

Abstract:
ABSTRACT
Objective
It has become easier to detect preoperative adenoma localization in primary hyperparathyroidism (PHPT) thanks to the recent developments in imaging methods, and focused parathyroidectomy have been applied with at an increasing rate in recent years. There are prospective studies in the literature showing that the Aspartate Aminotransferase (AST)/Lactate Dehydrogenase (LDH) ratio studied from biopsy material can be used to differentiate normal parathyroid tissue and hyperfunctional parathyroid tissue from other tissues. In this study, our aim is to define a cost-effective and faster diagnostic method that can replace intraoperative parathyroid (IOPTH) testing and frozen section tissue sampling in focused parathyroidectomy by evaluating the AST/LDH ratio from tissue aspirate for intraoperative hyperfuctional parathyroid tissue identification.
Material and Method
The data of 78 consecutive patients who underwent focused parathyroidectomy due to primary hyperparathyroidism; and who underwent lobectomy or bilateral total thyroidectomy due to thyroid nodüle, thyroid carcinoma and suspected thyroid carcinoma, in between May 2021 and February 2022 at the General Surgery Department of S.B.U Haseki Training and Research Hospital were prospectively analyzed. Demographic data, preoperative biochemistry parameters, preoperative imaging, intraoperative PTH, frozen section pathology result, surgical technique, postoperative calcium, PTH values and terminal pathologies of all patients who met the inclusion criteria of the study were recorded.
AST/LDH ratio was studied by washout separately from the pathology material extracted for frozen section study in patients who underwent focused parathyroidectomy; from thyroid tissue, thyroid nodule and lymph nodes in patients who underwent thyroidectomy. Washout samples taken from the patients were divided into groups according to the terminal pathology results.
Results
When the terminal pathology results were examined in the study; 19.8% (n=28) benign hyperfunctional parathyroid tissue, 0.7% (n=1) normal histopathological parathyroid gland, 44.1% (n=62) nodular and multinodular hyperplasia, 7,8% (n=11) were papillary carcinoma;
ix
7.8% (n=11) papillary microcarcinoma, 0.7% (n=1) hurtle cell neoplasm; 17% (n=24) were found to be thyroid tissue, and 2.1% (n=3) were lymph nodes.
Washout AST/LDH measurement values in hyperfunctional parathyroid tissues were found to be statistically significantly higher than the other groups (p=0.001; p<0.01). According to the presence of hyperfunctional parathyroid tissue, the cut-off point for washout AST/LDH was found to be 0.25. For this value; sensitivity 93.1%; specificity 100%; positive predictive value is 100 and negative predictive value is 98.2.
Conclusion
The AST/LDH ratio can be studied from tissue aspirate rather than tissue itself to identify intraoperative hyperfunctional parathyroid tissue by distinguishing it from other surrounding tissues with 93,1% sensitivity and 100% specifity. The cut-off value was found to be 0.25 in the ROC curve analysis, and it was found to be similar to the values in the literature. Studying the sample from tissue biopsy or tissue aspirate did not make a significant difference on results, also it suggested that the AST/LDH ratio is not affected by the brand/technique of the analyzers.
Analysis of AST/LDH ratio from tissue aspirate can be easily performed in many hospital's biochemistry laboratory without creating the need for additional devices and kits. AST and LDH measurement in a biochemistry laboratory is approximately 13 times low-priced than PTH measurement. It is a cost-effective method can be used in low-resource countries with a shortage of pathologists and in developed countries by providing an alternative to frozen sections at minimal cost.
Keywords: Primary Hyperparathyroidism, Focused Parathyroidectomy, Hyperfunctional Parathyroid Tissue, Intraoperative AST/LDH ratio, Frozen Section