Ülkemizde pazarlanan naproksen sodyum etkin maddesinin ürün ana dosyasının (DMF) hazırlanması
Drug master file preperation of the active substance naproxen sodium marketed in our country
Yazar: KEMAL UÇAK
Danışman: PROF. DR. TUNCEL ÖZDEN
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2012
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Farmakopeler = Pharmacopoeias ; Naproksen = Naproxen ; İlaç değerlendirme = Drug evaluation ; İlaç endüstrisi = Pharmaceutical industry ; İlaçlar = Drugs

Özet:
Bu çalışmada amaç ilaç ruhsat başvurusunda gerekli olan Ürün Ana Dosyasını (DMF) hazırlamaktı. Bu amaç için ülkemizde pazarlanan Çin menşeli naproksen sodyum etkin maddesi seçildi.Öncelikle, İnfrared spektroskopisi, Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi, Ultraviyole Spektroskopisi, Kütle Spekroskopisi, Diferansiyel Taramalı Kalorimetre, X-Işını Kırınımı, Termogravimetrik Analiz ve Elementel Analiz yöntemleri uygulanarak etkin madenin yapısı tayin edildi.Sonra, yüksek basınçlı sıvı kromatografisi, gaz kromatografisi ve atomik absorpsiyon yöntemleriyle de etkin madde içerisindeki organik ve inorganik safsızlıklarla kalıntı solventlerin tayini yapıldı.Ayrıca, Avrupa ve Amerikan farmakopesinde ilgili etkin madde monografında yer alan deneyler yapılarak aktif maddenin farmakopeye göre uygunluğunun tespiti yapıldı.Son olarak ICH'in yeni ilaç maddeleri ve ürünlerinde stabilite testi kılavuzuna uygun olarak etken madde ile stabilite çalışmaları yapıldı.Yapılan çalışmalar sonucunda etkin maddenin yapısının naproksen sodyum ile aynı olduğu ve etkin maddenin Avrupa ve Amerikan farmakopesindeki naproksen sodyum monografındaki özellikleri taşıdığı görüldü. Böylelikle de etkin maddenin müstahzar ilaç yapımında herhangi bir sorun oluşmadan kullanılabileceği de kanıtlanmıştır.Anahtar Kelimeler: Ürün Ana Dosyası, Naproksen sodyum, Analiz, Farmakope

Abstract:
This study aims to prepare ?Drug Master File? (DMF) that is required for drug approval application. For this purpose, the active ingredient ?naproksen sodium? originating from China Market was chosen.Primarily, Infrared Spectroscopy, Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, Ultraviolet Spectroscopy, Mass Spectroscopy, Differential Scanning Calorimetry, X-Ray Diffraction, Thermo-Gravimetric Analysis and Elemental Analysis methods were applied to the determination of the structure of the active ingredient.Then, high-pressure liquid chromatography, gas chromatography and atomic absorption methods were applied to determine of the residue solvents, organic and inorganic impurities of the active ingredient.Additionally, the conformity of the active substance is detected according to the experiments performed as in the active substance monograph in European and U.S pharmacopoeia.Finally, active ingredient stability studies are conducted according to the stability test guideline of ICH for the new drug substances and products.According to the results obtained in the studies, the active substance showed the structure of naproksen sodium and is of similar properties with naproksen sodium monograph in the European and American Pharmacopeia. Thus, the active substance has been proved to be safely used in the production stages of proprietary medicines.Key Words: Drug Master File, Naproxen sodium, Analysis, Pharmacopoeia