Endometrium kanserinin kallikrein (KLK) gen ailesi ekspresyonu ile ilişkisinin belirlenmesi
Determination of the relationship between endometrium cancer with the expression of kalli̇krei̇n gene fami̇ly
Yazar: MESUT AVAN
Danışman: DOÇ. DR. SEMRA KAYATAŞ ESER ; DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜŞERREF BANU YILMAZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / ​Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Endometriyum = Endometrium ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Kallikreinler = Kallikreins ; Neoplazmlar = Neoplasms ; RNA = RNA

Özet:
Amaç: Endometrium kanserli hastalar ile kanser dışı nedenlerle histerektomi yapılmış kadınların formalin ile fikse parafine gömülü doku bloklarından KLK 4 ekspresyon düzeylerinin karşılaştırması amaçlandı.
Materyal Metod: Çalışmamıza etik kurul onayının alınmasından itibaren Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Anabilimdalı'na 2015-2018 yılları arasında endometrium kanseri nedeniyle histerektomi yapılmış 40 hasta ile kanser dışı nedenlerle histerektomi yapılmış 20 kadının endometrium dokusunu içeren patoloji preparatları dahil edildi. Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi veri sisteminden belirlenen kriterlere uyan hastalar seçildikten sonra Patoloji bölümünde incelenen parafinli bloklar Genetik laboratuarına transfer edildi. Doku örneklerinden izolasyon yapılıp ilgili genler çalışıldı.
Sonuçlar: Araştırmaya alınan kişilerin yaşlarına bakıldığında EK grubunda ortalama yaş 55,5, kontrol grubunda ise 52.4' tü. (p<0,05). Kanserli grupta hastaların 6' sının nullipar(%15), 34' ünün multipar olduğu görüldü. Kontrol grubunda ise %10 nullipar hasta saptandı(2 hasta). 15 hastanın perimenapozal dönemde olduğu görülürken, 8 hastanın postmenapozal evrede tanı aldığı saptandı (%37,5,%20). Normal grupta ise 4 hasta perimenopozal(%20), 11 hasta postmenapozal evredeydi(%55). İki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı(p<0.05) . Çalışmamızda KLK 4 mRNA ekspresyonu biyopsi sonucu normal olan hastalarda azalmıştır. KLK 4 geninin ifade düzeyi endometrium kanserli dokularda normal dokuya nispetle artmış bulundu.
Tartışma: Çalışmamızda KLK 4 mRNA ekspresyonunun normal dokuda azalmış bulunması daha önce normal dokuda mRNA sinyaline rastlanmadığını bildiren çalışmalarla kıyaslanınca ilk kez ortaya çıkarılmış bir bulgudur. Genin ifade düzeyinin kanserli dokuda normal dokuya nispetle artmış bulunması önceki çalışmalarda bildirilen kanserli dokuda protein artışına da referans olmaktadır KLK 4 ün diğer KLK'larla korelasyonlu çalışmalarının yapılması, mRNA ekspresyon değişikliklerinin protein sentezi ile birlikte değerlendirilmesi onkogenezdeki rolünün daha iyi aydınlatılmasına yol açacaktır. Histopatolojik bulgularla ve diğer genetik biyomarkerle gen ekspresyon düzeyi ilişkisinin belirlenmesi tanı ve takipte yol gösterici olacaktır. Çalışmamızın bu bağlamda yapılacak çalışmalara referans olacağı inancındayız.

Anahtar Sözcük: Endometrium Kanseri, Kallikrein Gen Ailesi, KLK4

Abstract:
OBJECTİVES: The aim of this study was to compare KLK 4 expression levels of formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks in women with endometrial cancer and hysterectomy for non-cancer reasons.
MATERİAL METHODS: From the receipt of the approval of the ethics committee, Zeynep Kamil Women and Children's Diseases Training and Research Hospital, Department of Pathology, Between 2015-2018, 40 patients who underwent hysterectomy due to endometrial cancer and 20 women who underwent hysterectomy for non-cancer reasons were included in the pathology preparations including endometrial tissue. After the patients selected according to the criteria determined in the hospital data system, the paraffin blocks examined in the Pathology Department were transferred to the Genetics Laboratory. After isolation from tissue samples, genes were studied. 
RESULTS: The mean age of the subjects in the study group was 55.5 years in the EC group and 52.4 years in the control group. (P <0.05). Six of the patients in the cancer group were nulliparous (15%) and 34 were multiparous. The control group had 10% nulliparous patients (2 patients). While 15 patients were in the perimenopausal period, 8 patients were diagnosed at postmenopausal stage (37.5%, 20%). In the normal group, 4 patients were perimenopausal (20%) and 11 patients were postmenopausal (55%). There was no statistically significant difference between the two groups (p <0.05). In our study, KLK 4 mRNA expression was decreased in patients with normal biopsy results. The expression level of the KLK 4 gene was found to be increased in the endometrial cancer tissues compared to normal tissue.
DİSCUSSİONS: In our study, the presence of decreased KLK 4 mRNA expression in normal tissue was the first time that no evidence of mRNA signal was found in normal tissue. The fact that the expression level of the gene is increased compared to normal tissue in cancerous tissue is also a reference to the increase in protein in cancerous tissue reported in previous studies. Correlation studies of KLK 4 with other KLKs and the evaluation of mRNA expression changes with protein synthesis will lead to a better illumination of the role of oncogenesis. The determination of the relationship between histopathological findings and other genetic biomarkers and gene expression level will guide the diagnosis and follow-up. We believe that our study will be a reference to the studies to be done in this context.
,
Keywords: Endometrial Cancer, Kallikrein Gene Family, KLK4