Guinea piglerde topikal rifamisin uygulanımının olası ototoksik etkisinin elektrofiyolojik ve ultrastrüktürel olarak araştırılması
Electrophysiological and ultrastructural study for potential ototoxic effect of topical rifamycin application on Guinea pigs
Yazar: CİHAN ABAYLI
Danışman: PROF. MUHSİN KOTEN
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Elektrofizyoloji = Electrophysiology ; Gentamisinler = Gentamicins ; Otoakustik emisyonlar = Otoacoustic emissions ; Ototoksisite = Ototoxicity ; Rifamisinler = Rifamycins ; Temporal kemik = Temporal bone ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel-beyin sapı = Evoked potentials-auditory-brain stem

Özet:
Guinea piglerde topikal rifamisin uygulanımının olası ototoksik etkisinin  elektrofizyolojik ve ultrastrüktürel olarak araştırılması amacıyla yapılan çalışmamızda;  rifamisinin etkileri elektrofizyolojik testler ve ultrastrüktürel incelemeler ile  değerlendirilmiştir. Normal işitme eşiği ve emisyon varlığı saptanan 20 adet erişkin guinea  pigin 40 kulağı randomize olarak 3 grupta çalışılmıştır. Grup 1 rifamisin, grup 2 gentamisin  ve grup 3 serum fizyolojik uygulanan gruplardır. Enjeksiyonlar intratimpanik olarak 1'er gün  arayla 5 kez uygulanmıştır. Enjeksiyon öncesi ve sonrasında işitsel beyin sapı yanıtları ve  ʽʽDistortion Product Otoacoustic Emissionʼʼ ölçümleri yapılmış, veriler in grup içi ve gruplar  arası istatistiksel karşılaştırılmaları yapılmıştır. Ultrastrüktürel incelemeler için tüm guinea  piglerin temporal kemikleri hazırlanmış, kokleadaki tüylü hücre hasarı ve koklea  dejenerasyonu istatiksel olarak karşılaştırılmıştır.  T üm gruplar arası kıyaslamada ilaç uygulaması öncesi ve sonrası ʽʽDistortion Product  Otoacoustic Emissionʼʼ da sinyal/gürültü oran farkları ve beyin sapı yanıtları eşik değer  farkları karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmıştır (p<0. 05). Dış tüylü hücre hasarı ve kokleotoksik etkileri ultrastrüktürel olarak  değerlendirebilmek amacıyla scanning elektron mikroskopisi kullanılmıştır. Kokleadaki tüylü  hücre hasarı ve koklea dejenerasyonu en fazla grup 2'de olmak üzere grup 1 ve 2'de  gözle nmiş olup istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0.05). Grup 3'te ise anlamlı hasar  ve dejenerasyon gözlenmemiştir (p>0.05). Gruplar arasındaki farklılık da istatistiksel olarak  anlamlı bulunmuştur (p<0.05). Bu çalışma topikal rifamisin kullanımına ba ğlı ototoksisite geliştiğini saptamış ve  topikal kullanımında buna dikkat edilmesi gerektiğini destekler nitelikte bulunmuştur.
 
Anahtar kelimeler: Rifamisin; gentamisin; guinea pig;  işit me kaybı; otoakustik  emisyonlar, spontan; işitsel beyin sapı yanıtları

Abstract:
In this study, which was carried out for the purpose of electrophysiolog ical and  ultrastructural research of the ototoxic impact of topical rifamycin application on guinea pigs,  the effects of rifamycin were evaluated through electrophysiological tests and ultrastructural  examinations. A total of 40 ears from 20 adult guinea p igs, of which the normal hearing  threshold sand emission presences were identified, were studied in 3 groups. Group 1 was  subjected to rifamycin while group 2 was subjected to gentamicin and group 3 solely received  normal saline. The injections were intrat ympanically applied 5 times with intervals of one  day. Brain stem responses and Distortion Product Otoacoustic Emissions were measured both  before and after the injections. This was followed by intragroup and intergroup statistical  comparisons of the acqui red data. The temporal bones of all guinea pigs were prepared for  ultrastructural examinations and the hairy cell damage and degeneration of the cochlea were  statistically compared. All intergroup comparisons revealed a significant difference (p<0.05) in  signal/noise  ratios in Distortion Product Otoacoustic Emission and brain stem response threshold values  both before and after drug application. Scanning electron microscopy was used to ultrastructurally evaluate outer hairy cell  damage and cochleatoxic e ffects. Hairy cell damage and degeneration in cochlea were  55 observed in both group 1 and group 2 and found to be statistically significant (p<0.05) in both  groups, with these effects being encountered the most in group 2. No significant damage or  degenerati on was observed in Group 3 (p>0.05). The difference between the groups was also  statistically significant (p<0.05). This study determined that topical usage of rifamycin leads to development of  ototoxicity and supports the argument that care should be tak en in topical application of this  drug. 

Key words: Rifamycin; gentamicin; guinea pig; hearing loss; otoacoustic emissions,  spontaneous; auditory brain stem responses