Tersiyer sağlık merkezine başvuran retinitis pigmentosa hastalarında beş farklı mutasyonunun araştırılması
Investigation of five different mutations in retinitis pigmentosa patients admitted to tertiary health center
Yazar: HAKAN KAÇAR
Danışman: PROF. DİLEK GÜVEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Baskınlık = Dominance ; Demografi = Demography ; Genetik = Genetics ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Göz hastalıkları-kalıtsal = Eye diseases-hereditary ; Mutasyon = Mutation ; Retina hastalıkları = Retinal diseases ; Retinit = Retinitis ; Retinitis pigmentosa = Retinitis pigmentosa

Özet:
Amaç: Türkiye'nin tüm bölgelerinden  kliniğimize başvuran retinitis pigmentosa hastalarının klinik ve demografik özelliklerini, saptanan genetik mutasyonların ve hastalığın genetik geçiş şeklinin, klinik özelliklere olan etkisini incelemek.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya, kliniğimize başvuran, klinik olarak RP tanısı konulan 50 hasta dahil edildi. Hastaların özgeçmişleri ve soygeçmişleri kaydedildi. Muayene bulguları ve multimodal görüntüleme bulguları kaydedildi. Alınan kan örneklerinden, RHO, RPE65, PDE6B, RPGR ve RP2 genleri hedeflenerek mutasyon taraması yapıldı.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen hastaların 24'ü (%48) kadın, 26'sı (%52) erkekti; yaşları 12 ile 68 arasında olup yaş ortalamaları; 36.6 ±14,5'ti. Hastaların kalıtım bilgileri kesin olarak tespit edilememiş olup 38 (%76) hastada aile öyküsü varken 12 (%24) hastada aile öyküsü yoktu. Mutasyon analizleri sonucu sadece RP2 geninde hedeflenen noktada delesyon tespit edildi.
Sonuç: RP'nin genetiği karmaşık ve zor bir konudur. RP hastalarının %40'ından fazlasında, daha önce tanımlanmış lokasyonlarda mutasyon saptanamamaktadır. RP'ye neden olan yeni mutasyonların tespitini sağlayan NGS gibi analiz yöntemlerinin kullanılmaya başlamasıyla, tespit edilen yeni mutasyonların sayısı artış göstermiştir. Keşfedilen her mutasyon RP'nin genetik heterojenitesini bir kez daha göstermekte ve fenotip-genotip varyasyonlarını anlamamızda bize yardımcı olmaktadır. Ancak bu yeni nesil dizileme yöntemleri oldukça maliyetli ve zaman alan yöntemler olduğu için popülasyon bazlı çalışmalarda, hedeflenen lokuslara yönelik taramalar hem daha hızlı hem de maliyet etkin yöntemlerdir.

Anahtar Kelimeler: dominant, genetik, mutasyon, resesif, retina, retinal protez, retinitis pigmentosa

Abstract:
Purpose: To investigate retinitis pigmentosa patients admitted to our hospital from all regions of Turkey, their clinical and demographic characteristics, identified genetic mutations, and the effect of the genetic trait on the disease's clinical features.
Materials and Methods: Fifty patients who were admitted to our clinic with the diagnosis of RP were included in this study. Patient and family history of the patients were recorded. Examination findings and multimodal imaging findings were recorded. A mutation screening was performed on the blood samples of the patients by targeting the RHO, RPE65, PDE6B, RPGR and RP2 genes.
Results: Of the patients included in the study, 24 (48%) were female and 26 (52%) were male; the age range is between 12 and 68; 36.6 ± 14.5. The heredity information of the patients could not be determined, and 38 (76%) patients had a family history while 12 (24%) had no family history. As a result of the mutation analysis, only the deletion at the targeted point was detected in the RP2 gene.
Conclusions: The genetics of RP is a complex and difficult matter. In more than 40% of RP patients, no mutation can be detected in previously identified locations. The number of new mutations detected increased with the use of analysis methods such as NGS, which provided the detection of new mutations causing RP. Every mutation that is discovered reveals once again the genetic heterogeneity of RP and helps us to understand the phenotype-genotype variations. However, because these next generation sequencing methods are costly and time-consuming, in population-based studies, scans for targeted loci are both faster and cost-effective.
Keywords: dominant, genetic, mutation, recessive, retina, retinal prosthesis, retinitis pigmentosa