Ankilozan spondilit hastalarında serum mir-210 ve mir-214 düzeyinin tanı ve tedavi üzerine etkisi
The effect of serum mir-210 and mir-214 levels on diagnosis and treatment in ankylosing spondylitis patients
Yazar: ŞÜKRÜ BİÇER
Danışman: DOÇ. DR. ALİ AYDENİZ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon = Physical Medicine and Rehabilitation ; Romatoloji = Rheumatology

Özet:
Çalışmada Anti-Tümör Nekroz Faktör (Anti-TNF) ve Non-Steroid Anti İnflamatuvar İlaç (NSAII) tedavisi alan Ankilozan spondilit (AS) hastalarında microRNA-210 (miR-210) ve microRNA-214 (miR-214)'ün kemik kaybı ve hastalık üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu çalışmaya Gaziantep Üniversitesi Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Anabilim Dalı Romatoloji polikliniğine başvuran en az 2 yıldır tanı almış olan, 18-65 yaş arası 34 AS hastası (17 Anti-TNF ilaç kullanan-17 NSAI ilaç kullanan) ve yaş ortalaması ve cinsiyet dağılımı uyumlu 16 sağlıklı gönüllü alındı. Hasta ve gönüllülerde, detaylı klinik değerlendirmeler yapıldı. Hasta grubunda hastalık aktivitesini değerlendirmek için Bath Ankilozan Spondilit Hastalık Aktivite İndeksi (BASDAI) ve Bath Ankilozan Spondilit Fonksiyonel İndeksi (BASFI) ve VAS (Görsel Analog Ölçeği) skorları kaydedildi. Hasta ve sağlıklı gönüllülerin serum örneklerinden Eritrosit sedimantasyon hızı (ESR), C-reaktif protein (CRP) düzeyleri ölçüldü. Serum örneklerinden IL-17A, CTXI ve PINP düzeyleri ELISA yöntemi kullanılarak ölçüldü. Ayrıca, serum örneklerinden microRNA-210 (miR-210) ve microRNA-214 (miR-214) düzeyleri kantitatif polimeraz zincir reaksiyon (qPCR) yöntemi kullanılarak ölçülmüştür. MiR-210 değeri "Anti-TNF ve NSAII gruplarında" benzer olup, "Kontrol" grubundan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p<0.05). MiR-214, IL-17A, CTXI değerlerinde "Gruplara göre" istatistik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmiştir. Buna göre; tüm gruplar birbirinden farklı bulunmuş olup, yüksek değere göre "NSAII, Anti-TNF ve Kontrol" grupları şeklinde sıralanmıştır (p<0.05). PINP değerinde, "Gruplara göre" istatistik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmiştir. Buna göre; "Anti-TNF ve Kontrol grupları" benzer olup, "NSAII grubundan" düşük değer almıştır (p<0.05). Anti-TNF tedavisi alan AS hastalarında hastaların "VAS" ile "BASDAI ve BASFI değerleri" arasında, "BASFI" ile "BASDAI" arasında, CTXI" ile "miR-214" arasında, "PINP" ile "IL-17A" arasında istatistik olarak anlamlı bir pozitif ilişki bulunmuştur (p<0,05). NSAII tedavisi alan hastaların "VAS" ile "BASDAI, miR-210, IL-17A değerleri" arasında, "BASFI" ile "miR-210" arasında, "CRP" ile "ESR" arasında, "IL-17A" ile "PINP" arasında, "CTXI" ile "miR-214" arasında istatistik olarak anlamlı bir pozitif ilişki bulunmuştur (p<0,05). Sağlıklı kontrol grubunda "CRP" ile "ESR" değerleri arasında istatistik olarak anlamlı bir pozitif ilişki bulunmuştur (p<0,05). MiR-210, miR-214, IL-17A, PINP ve CTXI değerleri AS hasta grubunda sağlıklı kontrol grubundan istatistik olarak anlamlı derecede daha yüksek bulunmuştur (p<0,05). AS hasta grubunda "CRP" ile "ESR değeri" arasında, "BASDAI" ile "BASFI, VAS, IL-17A ve PINP değerleri" arasında, "BASFI" ile "VAS ve miR-210 değerleri" arasında, "VAS değeri" ile "IL-17A ve CTXI değerleri" arasında, "miR-210 değeri" ile "miR-214 değeri" arasında, "miR-214 değeri" ile "CTXI değeri" arasında, "IL-17A değeri" ile "PINP değeri" arasında istatistik olarak anlamlı bir pozitif ilişki bulunmuştur (p<0,05). MiR-210 değerinin Duyarlılık (%79,4) ve Özgüllük (%75,0) değerleri ile istatistik olarak anlamlı bir ayırıcılığa sahip olduğu gözlenmiştir (p<0,05). MiR-214 değerinin Duyarlılık (%76,5) ve Özgüllük (%75,0) değerleri ile istatistik olarak anlamlı bir ayırıcılığa sahip olduğu gözlenmiştir (p<0,05). Çalışmanın sonucu miR-210 ve miR-214 düzeyinin, inflamasyon ve klinik parametrelerle ilişkisini ortaya koymakla birlikte, anti-TNF tedavisinin inflamasyon, kemik yıkımı ve klinik seyir üzerinde diğer tedavilerden daha etkili olduğunu da göstermiştir. Elde edilen sonuçlar neticesinde hastalığın tanısında miR-210 ve miR-214 düzeylerine bakılmasının anlamlı olacağı, miR-210 ve miR-214 düzeylerinin IL-17A, PINP ve CTXI seviyeleriyle ilişkisinin hastalığın seyrini izlemede yardımcı olabileceği ve sonuçların yeni farmakolojik tedavilerin gelişimine katkıda bulunacağı düşünülmektedir.

Abstract:
The aim of this study was to investigate the effect of microRNA-210 (miR-210) and microRNA-214 (miR-214) on bone loss and disease in ankylosing spondylitis (AS) patients receiving anti-Tumor Necrosis Factor (Anti-TNF) and Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAII) treatment. In this study, 34 AS patients aged 18-65 years (17 Anti-TNF drug users and 17 NSAI drug users) and 16 healthy volunteers with a matched mean age and gender distribution who had been diagnosed for at least 2 years and who applied to the Rheumatology outpatient clinic of Gaziantep University, Department of Physical Medicine and Rehabilitation were included. Detailed clinical evaluations were performed in patients and volunteers. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) and Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) and VAS (Visual Analog Scale) scores were recorded to evaluate disease activity in the patient group. Erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) levels were measured in serum samples of patients and healthy volunteers. IL-17A, CTXI and PINP levels were measured in serum samples using ELISA method. MicroRNA-210 (miR-210) and microRNA-214 (miR-214) levels were measured using quantitative polymerase chain reaction (qPCR) method. MiR-210 values were similar in the "Anti-TNF and NSAII groups" and statistically significantly higher than the "Control" group (p<0.05). A statistically significant difference was observed in miR-214, IL-17A, CTXI values "according to groups". Accordingly, all groups were found to be different from each other and were ranked as "NSAII, Anti-TNF and Control" groups according to high values (p<0.05). A statistically significant difference was observed in PINP value "According to the groups" Accordingly; "Anti-TNF and Control groups" were similar and "NSAII group" had a lower value (p<0.05). A statistically significant positive correlation was found between "VAS" and "BASDAI and BASFI values", between "BASFI" and "BASDAI", between "CTXI" and "miR-214", between "PINP" and "IL-17A" in AS patients receiving anti-TNF treatment (p<0.05). A statistically significant positive correlation was found between "VAS" and "BASDAI, miR-210, IL-17A values", between "BASFI" and "miR-210", between "CRP" and "ESR", between "IL-17A" and "PINP", between "CTXI" and "miR-214" in patients receiving NSAII treatment (p<0.05). A statistically significant positive correlation was found between "CRP" and "ESR" values in the healthy control group (p<0.05). MiR-210, miR-214, IL-17A, PINP and CTXI values were significantly higher in the AS patient group than in the healthy control group (p<0.05).
A statistically significant positive correlation was found between "CRP" and "ESR value", between "BASDAI" and "BASFI, VAS, IL-17A and PINP values", between "BASFI" and "VAS and miR-210 values", between "VAS value" and "IL-17A and CTXI values", between "miR-210 value" and "miR-214 value", between "miR-214 value" and "CTXI value", between "IL-17A value" and "PINP value" in AS patient group (p<0.05). It was observed that miR-210 value had a statistically significant discrimination with Sensitivity (79.4%) and Specificity (75.0%) values (p<0.05). It was observed that miR-214 had a statistically significant discrimination with Sensitivity (76.5%) and Specificity (75.0%) values (p<0.05). The results of the study revealed the relationship between miR-210 and miR-214 levels with inflammation and clinical parameters and also showed that anti-TNF treatment was more effective than other treatments on inflammation, bone destruction and clinical course. As a result of the results obtained, it is thought that miR-210 and miR-214 levels will be meaningful in the diagnosis of the disease, the relationship of miR-210 and miR-214 levels with IL-17A, PINP and CTXI levels may be helpful in monitoring the course of the disease and the results will contribute to the development of new pharmacological treatments.