Süt çocuğunun geçici hipogamaglobulinemisi tanılı hastalarda klinik ve laboratuvar bulguların retrospektif değerlendirilmesi
Transient hypogamaglobulinemia of infancy clinic and laboratory in diagnosed patients retrospective evaluation of findings
Yazar: GÜNCE ÇETİNER
Danışman: DOÇ. DR. NESLİHAN KARACA
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebekler = Infant ; Hipogamaglobulinemi = Hypogamaglobulinemia ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Çocuklar = Children ; İmmün sistem = Immune system ; İmmün yetmezlik = Immun deficiency

Özet:
GİRİŞ: Sütçocuğunun geçici hipogamaglobulinemisi (SÇGH), 3-6 aylık bebeklerde
beklenen fizyolojik hipogammaglobulinemi döneminin uzaması olarak kabul edilir. Bu
olgularda, serum IgG düzeyi yaşa göre ortalamanın 2 standart sapma değerinin altındadır.
Daha sonra Ig düzeyleri yükselir ve genelde yaşamın 30.- 40. aylarında normal değere ulaşır.
Ender olarak profilaktik antibiyotik tedavisine yeterli yanıt vermeyen ve şiddetli enfeksiyon
geçiren olgulara intravenöz immunoglobulin (İVİG) replasman tedavisi verilebilir.

MATERYAL METOD: Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk İmmunoloji
polikliniğine en az süre ile 12 ay takibi olan ve en az 3 kez düzenli izleme gelmiş olan SÇGH
tanılı, 0-18 yaş aralığında, ek immun yetmezlik tanısı ve kromozom anomalisi olmayan
hastaların kayıtları verileri restrospektif olarak incelenmiştir.

BULGULAR: Araştırma grubunun yaklaşık üçte biri kızdır. Araştırma grubunun
%12,2'sinde anne babasında akrabalık, %6,2'sinde aile öyküsü vardır. Hastaların başvuru yaşı
ortalama 22,1±12,5, semptom yaşı ise ortalama 13,6±11,9 aydır. Bu sürede izlem süresi
48,4±33,8 ay olurken, düzelme yaşı 56,2±32,3 ay olduğu görülmüştür. Kreş/okul yaşı
46,8±18,1 bulunmuştur. Araştırma grubunun yarısından fazlasında solunum yolu
enfeksiyonları görülmüş, 18,2'sinde tekrarlayan bronşiolit gözlenmiştir. En sık görülen
enfeksiyon tipi %43,6 ile ÜSYE, %30,6 ile bronşiolit olmuştur. En az ise %0,8 ile abse
olmuştur. Yıllık enfeksiyon sayısı 4,7±1,9 görülmüştür. Hastaların okula giden kardeş sayıları
incelendiğinde ortalama 0,6±0,7 bulunmuştur. Araştırma grubunun %2,1'inde otoimmünite
gözlenmiş olup %12,7'sinde atopi mevcuttur. Hastaların izlem boyunca %5,7'sinde
adenotonsillektomi gözlenmiş olup %9,35'inde nötropeni mevcuttur. Adenotonsillektomi yaşı
ortalama 56,1±19,6 olduğu görülmüştür. Araştırma grubunun dörtte birinin ağırlığı 25-50
percentil arasında, %20,8'inin boyu 75-90 percentil arasındadır. <3 percentil kilo ve boy
yüzdeleri sırasıyla %2,1 ve %1,6 dır. IVIG verilen olgular arasında IVIG başlangıç yaşı 21,5
ay görülmüş olup kesilme yaşı 46,1 aydır. Tamamlayıcı ilaç kullananların %36,4 ile OM-85-
BV oluşturmaktadır. IVIG alanlarda antibiyotik proflaksisi alan daha az iken tamamlayıcı ilaç
kullanımı daha fazla olduğu görülmüştür. Anti HBS %87,1, anti CMV %63,3, anti Hib %97,8
ve anti tetanoz %97,6 oranında pozitif saptanmıştır. Anti-kızamık, kızamıkçık ve kabakulak
IgG yanıtları ise %81,5, %90,6 ve %90,5 oranındadır. İlk başvuru anında bakılan

immunglobulin değerleri daha düşük olanlarda IVIG alma oranı daha yüksek bulunmuştur.
Lenfosit alt gruplarının değerlendirilmesinde tüm grupta ortalama değer CD3 yüzdesi
66±6,98, CD19 yüzdesi 21±6,7, CD4 yüzdesi 40,7±7,65, CD8 yüzdesi 21,9±5,7, NK yüzdesi
7,6±4,04, CD3HLADR yüzdesi 5,27±3,16 oranında bulunmuştur. Araştırma grubunun
düzelme yaşı ile ilk başvuru anındaki önemli laboratuvar parametreleri ile korelasyon analizi
incelenmiş olup BKH, IgM, IgE, Spesifik IgE, CD3, CD4, CD19, NK, CD3HLADR,
CD1927, CD1927MDCSR arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır. Mutlak lenfosit sayısı,
trombosit sayısı ile düzelme yaşı arasında ters korelasyon saptanmıştır. Mutlak nötrofil sayısı,
hemoglobin, immunglobulin G, immunglobulin A ve CD8 yüzdesi ile düzelme yaşı arasında
pozitif korelasyon saptanmıştır. Olguların genellikle 13-24 ay aralığında başvuru oranının
daha yüksek olduğu görülmüş ve başvuru anındaki IgG değeri 456 ± 85 mg/dl olarak
hesaplanmıştır. 6-8 ay arasında ve 36 ayın üstünde başvuru oranının daha az olduğu
saptanmıştır. Tüm yaş gruplarında IVIG alan hastaların başvurusu anında ki IgG değerlerinin
daha düşük olduğu görülmüştür. Hastaların başvuru anındaki IgM ve IgA değerleri düşük
normal ve yüksek olarak gruplandırılmıştır. Hastalardan 115 (%29,9) 'inin tanı anında
İmmunglobulin M değerinin düşük olduğu, 169 (%43,9) hastanında İmmunglobulin A
değerinin düşük olduğu saptanmıştır. Ancak hastaların çoğunluğunun başvuru esnasında IgA
ve IgM değerlerinin normal olduğu görülmüştür. Araştırma grubunun başvuru esnasında IgA
ve IgM değerleri düşük olsa da bu durum IVIG alma oranlarını etkilememiş olup çoğu IVIG
almamıştır. Olguların 361 (%93,8) 'i SÇGH tanısı almış olsada 11 (%2,9) hasta undefined
hipogammaglobunemi, 6 (%1,6) hasta selektif IgM eksikliği, 5 (%1,3) hasta parsiyel IgA
eksikliği tanısı almıştır. 2 (%0,5) hasta halen daha SÇGH ön tanısı ile izlemine devam
edilmektedir. Hastaların toplamda 53'ü (%13,8) farklı ek tanılara sahip iken bunların
çoğunluğunu 31 (%8,1) hasta ile reaktif hava yolu hastalığı ve 8 (%2,1) hasta ile FMF
oluşturmaktadır. Geri kalanları ise 7 (%1,8) inek sütü protein alerjisi, 2 (%0,5) bronşiolitis
obliterans, 2 (%0,5) çoklu besin alerjisi, 1 (%0,3) büyüme hormonu eksikliği, 1 (%0,3)
puberte prekoks, 1 (%0,3) atipik HÜS oluşturmaktadır. Tüm hastalar incelendiğinde ise büyük
çoğunluğunda düzelme görüldüğü ve bunların IVIG almadan düzelme sağlandığı
saptanmıştır.

SONUÇ: Süt çocuğu geçici hipogammaglobulinemisi restrospektif bir tanıdır.
Hastaların birçoğu çalışmamızda da görüldüğü gibi tedavi almadan iyileşebilmektedir.
Nadiren proflaktik antibiyotik kullanımı ve intravenöz immunglobulin tedavisi
gerektirmektedir. Hastaların izlem süresi boyunca immungloblin düzeyleri normale
dönmeyerek ek immün yetmezlik tanıları alabilir. Bu nedenle uzun süreli izlem önerilir.

Abstract:
INTRODUCTION: Transient hypogammaglobulinemia of the infant is considered to
be the prolongation of the expected physiological period of hypogammaglobulinemia in
infants aged 3-6 months. In these cases, serum IgG level is below 2 standard deviations from
the mean for age. Later, Ig levels increase and generally reach normal values ​​in 30-40 months
of life. In rare cases, patients who do not respond adequately to prophylactic antibiotic
treatment and who have severe infections can be given intravenous immunoglobulin (IVIG)
replacement therapy.

MATERIALS and METHOD: The records of patients between the ages of 0-18,
who were diagnosed with THI, who had at least 12 months of follow-up at the Pediatric
Immunology outpatient clinic of Ege University Faculty of Medicine and who had regular
follow-up at least 3 times, without additional immunodeficiency diagnosis and chromosomal
anomaly were reviewed retrospectively.

RESULTS: About one-third of the research group are girls. 12.2% of the study group
had consanguinity in their parents, and 6.2% had a family history. The mean age at
presentation was 22.1±12.5, and the mean age of symptoms was 13.6±11.9 months. During
this period, the follow-up period was 48.4±33.8 months, and the age of recovery was
56.2±32.3 months. Nursery/school age was 46.8±18.1. Respiratory tract infections were
observed in more than half of the study group, and recurrent bronchiolitis was observed in
18.2 of them. The most common type of infection was URTI with 43.6% and bronchiolitis
with 30.6%. There was at least 0.8% abscess. The annual number of infections was 4.7±1.9.
When the number of siblings of the patients who went to school was examined, the mean was
found to be 0.6±0.7. Autoimmunity was observed in 2.1% of the research group and 12.7%
had atopy. During the follow-up, adenotonsillectomy was observed in 5.7% of the patients,
and 9.35% had neutropenia. The mean age of adenotonsillectomy was 56.1±19.6 years. The
weight of one fourth of the research group is between 25-50 percentile, and the height of
20.8% is between 75-90 percentile. <3 percentile weight and height percentages are 2.1% and
1.6%, respectively. Among the cases given IVIG, the age of onset of IVIG was 21.5 months,
and the age of discontinuation was 46.1 months. OM-85-BV constitutes 36.4% of those who
use complementary drugs. It was observed that while those who received IVIG were less than
those who received antibiotic prophylaxis, the use of complementary drugs was more. Anti-
HBS 87.1%, anti-CMV 63.3%, anti-Hib 97.8% and anti-tetanus 97.6% were positive. Anti-
measles, rubella and mumps IgG responses were 81.5%, 90.6% and 90.5%. The rate of
receiving IVIG was found to be higher in patients with lower immunoglobulin values ​​at the
time of first admission. In the evaluation of lymphocyte subgroups, the mean value in the
whole group is CD3 percentage 66±6.98, CD19 percentage 21±6.7, CD4 percentage
40.7±7.65, CD8 percentage 21.9±5.7, NK percentage 7.6± The percentage of CD3HLADR
was found to be 4.04, 5.27±3.16. The correlation analysis between the recovery age of the
research group and the important laboratory parameters at the time of first admission was
examined, and no significant correlation was found between WMD, IgM, IgE, Specific IgE,
CD3, CD4, CD19, NK, CD3HLADR, CD1927, CD1927MDCSR. An inverse correlation was
found between absolute lymphocyte count, platelet count and age of recovery. There was a
positive correlation between absolute neutrophil count, hemoglobin, immunoglobulin G,
immunoglobulin A and CD8 percentage and age of recovery. It was observed that the rate of
admission was higher in the cases generally between 13-24 months, and the IgG value at the
time of admission was calculated as 456 ± 85 mg/dl. It has been determined that the rate of
application between 6-8 months and above 36 months is less. It was observed that the IgG
values ​​at the time of admission of patients receiving IVIG in all age groups were lower. The
IgM and IgA values ​​of the patients at the time of admission were grouped as low, normal and
high. It was determined that 115 (29.9%) of the patients had low Immunoglobulin M values ​​at
the time of diagnosis, and 169 (43.9%) patients had low Immunoglobulin A values. However,
it was observed that the majority of the patients had normal IgA and IgM values ​​at the time of
admission. Although the IgA and IgM values ​​of the research group were low at the time of
application, this did not affect the rate of IVIG taking, and most of them did not receive IVIG.
Although 361 (93.8%) of the cases were diagnosed with CDD, 11 (2.9%) patients were
diagnosed with undefined hypogammaglobunemia, 6 (1.6%) patients with selective IgM
deficiency, and 5 (1.3%) patients with partial IgA deficiency. . 2 (0.5%) patients are still
being followed up with a preliminary diagnosis of HSSE. While 53 (13.8%) of the patients
had different co-diagnoses, the majority of them were reactive airway disease with 31 (8.1%)
patients and FMF with 8 (2.1%) patients. The rest were 7 (1.8%) cow's milk protein allergy, 2
(0.5%) bronchiolitis obliterans, 2 (0.5%) multiple food allergies, 1 (0.3%) growth hormone
deficiency, 1 (%) 0.3) precocious puberty, 1 (0.3%) atypical HUS. When all the patients were
examined, it was determined that the majority of them showed improvement and that they
recovered without IVIG.
CONCLUSION: Transient hypogammaglobulinemia in infants is a retrospective
diagnosis. As most of the patients were treated in our study, they were able to recover. It
rarely requires prophylactic antibiotic use and intravenous immunoglobulin therapy. During
the follow-up period, patients may not return to normal in terms of immunoglobulin and may
have additional immunodeficiency diagnoses. That's why I recommend watching it for a long
time.