İntraperitoneal uygulanan nitrogliserinin iskemi-reperfüzyona uğramış sıçan incebarsağında yapılan anastomozun güvenilirliğine ve iyileşme durumuna etkileri
Effects of intraperitoneal nitroglycerine on the strength and healing attitude of anastomosis of rat intestines with ischemia-reperfusion injury
Yazar: AHMET OKTAY CİHAN
Danışman: PROF.DR. RIZA RIZALAR
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı / Çocuk Ürolojisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Nitrogliserin = Nitroglycerin

Özet:
Kan akımının bozulmasıyla olusan iskemi, oksijen yetersizligine yol açar. Budurumda, enerji gerekli sekilde üretilemez. Yetersiz oksidatif fosforilasyon, yetersiz adenozintrifosfat (ATP) üretimine, bu da hücre metabolizmasının bozulmasına yol açar. Bu metabolikproblemler, erken dönemde reoksijenasyonun saglanmasıyla geri döndürülebilir. Ancakhücrelerin reperfüzyon ile oksijenasyonu ciddi doku hasarına sebep olur. Birçok çalısmadareperfüzyona baglı doku hasarının, serbest oksijen radikalleri ve nötrofiller yoluyla oldugugösterilmistir. Oksijen radikallerinin ve nötrofillerin azalması, iskemik dokudaki reperfüzyonhasarının siddetini de azaltır. ntestinal iskemide doku hasarı mukozadan baslar, daha sonratüm barsak katmanlarını etkiler ve nekroza yol açar. Geri dönüsümsüz olarak nekroza gidenbarsak segmenti rezeke edilmelidir. Eger iskeminin derecesi net degilse güvenli bir anastomozyapılamaz. Reperfüzyonla olusan doku hasarı iskemik hasardan çok daha ciddidir.Nitrogliserin direkt bir etkiyle her çesit düz kasta gevsetici etki yapar. Bu etki düz kashücresinin innervasyonuna ve farmakolojik reseptör tiplerine baglı olmaksızın ortaya çıkar.Tüm damarların düz kaslarında dilatatör etkilidir ve venüller, arteriyollerden fazla duyarlıdır.Nitrogliserinin nitrik oksit (NO) sentezini ve NO salıverilmesini artırdıgı bulunmustur. NOvasküler tonusun düzenlenmesi, trombosit agregasyonunun önlenmesi ve vaskülerpermeabilitenin sürdürülmesi gibi yararlı etkileri olan, yararlı etkilerinin yanı sırareperfüzyonda reaktif nitrojen oksit ürünler olusturarak hasara katkıda bulunun bir serbestradikaldir.Çalısmamızda elli dört wistar rat kullanıldı. Ratlar altı gruba ayrıldı. Gruplar, Grup 1:skemi serum fizyolojik (SF), Grup 2: skemi Nitrogliserin, Grup 3: Anastomoz SF, Grup 4:Anastomoz Nitrogliserin, Grup 5: skemi+Anastomoz SF, Grup 6: skemi+AnastomozNitrogliserin seklindeydi. skemi-reperfüzyon segmental artere 45 dakika atravmatik klempajardından 15 dakikalık klempajın sona erdirilmesiyle saglandı. Anastomozlar 6/0 vicryl sütürile tek tek olarak tek kat yapıldı. Uygulanan SF ve Nitrogliserin postoperatif 0.,1.,2.,3.,4.,5.günlerde intraperitoneal yoldan verildi. Postoperatif 5. günde ratlar sakrifiye edildi.Anastomoz patlama basıncı ölçümü ardından histopatolojik inceleme için örnekler alındı.Sadece iskemi-reperfüzyon hasarı olusturulan ve SF uygulanan grupta ciddi dokuhasarı saptanırken nitrogliserin uygulanan grupta istatistiksel olarak anlamlı olan belirgindoku hasarında azalma ile karsılasıldı. Anastomoz iyilesmesinde SF ile nitrogliserininarasında benzerlik bulunup istatistiksel olarak da fark olmadıgı görüldü. Fakat kollojen vefibroblast artımına nitrogliserinin pozitif etkisi oldugu görüldü. Anastomoz güvenilirliginiarttırdıgı düsünüldü.Anahtar sözcükler: skemi-reperfüzyon hasarı, intestinal anastomoz, nitrogliserin

Abstract:
Ischemia caused by distruption of blood flow, leads to oxygen insufficiency. In thiscase, energy can not be produced properly. Insufficient oxidative phosphorilation leads toinsufficient ATP production which further distrupts cell metabolism. These metabolicproblems can be reversed by reoxygenation. But oxygenation of cells via reperfusion causesserious tissue injury. Mary studies have pointed free oxygen radicals and neutrophils as thereason for tissue injury due to reperfusion. Decrease in oxygen radicals and neutrophils alsodecreases the level of reperfusion injury in ischemic tissues. As for intestinal ischemia, tissuedamage starts from mucosa, affects all intestinal layers and causes necrosis. Intestinalsegments with irreversible necrosis should be resected. If the level of ischemia is not accurate,a reliable anastomosis can not be performed. Tissue damage caused by reperfusion is moreserious than ischemic injury.Nitroglycerine has a relaxing effect on smooth muscles. It relaxes smooth musclesdirectly. Relaxation does not depend on the innervation of smooth muscle cells norpharmacological receptor types. Nitroglycerine relaxes smooth muscles of all vessels andvenules are more sensitive than arteriols. Nitroglycerine is known to increase NO synthesisand NO release. NO is a free radical that has beneficial effects such as regulation of vasculartonus, prevention of platelet aggregation and providing vascular permeability; but alsocontributes to damage by yielding reactive nitrogen oxide products.54 wistar rats were used in this study. They were divided in 6 groups. Group 1 wasischemia+ SF group; Group 2, 3, 4, 5, 6 were ischemia+ nitroglycerine; anastomosis+ SF;anastomosis+ nitroglycerine, ischemia+ anastomosis+ SF and ischemia+ anastomosis+nitroglycerine groups, respectively. Ischemia-reperfusion was created by a 45-minutenontraumatic obstruction on segmental artery and 15-minute release. Anastomosis was doneby one set 6/0 vicryl sutures. SF and nitroglycerine were given intraperitoneally on thepostoperative days 0, 1, 2, 3, 4 and 5. The rats were sacrificed on postoperative day 5. Afterthe measurement of anastomosis-burst pressures, specimens were reserved forhistopathological examination.Serious tissue damage was only detected in the SF applied group after ischemiareperfusioninjury. While, statistically meaningful decrease in tissue damage was detected innitroglycerine applied group. SF and nitroglycerine were both similar in healing ofanastomosis and there was no statistical difference. But nitroglycerine was noted to have apositive effect on collagen and fibroblast production. And it was thought to increaseanastomosis safety.Key words: Ischemia-reperfusion injury, intestinal anastomosis, nitroglycerine