Nötrofil lenfosit oranı ve trombosit lenfosit oranının servikal HPV enfeksiyonu persistansı üzerine etkisi
The effect of neutrophile lymphocyte ratio and platelet lymphocyte ratio on persistant HPV infection
Yazar: ZEYNEP ÇANKAYA
Danışman: PROF. DR. ESRA BAHAR GÜR
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Nötrofil/lenfosit oranı = Neutrophil/lymphocyte ratio ; Papillomavirüs enfeksiyonları = Papillomavirus infections ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Persistensi = Persistency ; Trombosit/lenfosit oranı = Platelet/lymphocyte ratio ; Uterin servikal hastalıklar = Uterine cervical diseases

Özet:
Amaç: Sistemik inflamasyon belirteçlerinden nötrofil lenfosit oranı ve trombosit lenfosit oranının persiste eden hpv enfeksiyonu üzerindeki prediktif ve prognostik değerini araştırmak.

Gereç ve Yöntem: Hastanemizde 2010-2021 yılları arasında jinekoloji polikliniğine başvuran 18-50 yaş arasındaki bir yıl arayla ardışık HPV testi alınan 122 kadın hastaya ait veriler Probel veri tabanı ile taranarak çalışmaya dahil edildi. Çalışmada HPV infeksiyonuna sahip olan ve tekrarlayan HPV pozitifliği olan 59 kadın hasta ile bir kez HPV pozitifliği olan 63 kadın hastanın aynı laboratuarda tanı anında çalışılan hemogram tetkikindeki lenfosit, nötrofil ve trombosit değerleri alınarak inflamasyon belirteci olarak kullanılan oranlamalar yapılıp karşılaştırıldı. Ayrıca hastaların pap-smear sonuçları, kolposkopik biyopsi sonuçları, yapıldı ise konizasyon sonrası biyopsi sonuçları, hastaların sigara veya alkol kullanımı ve hastaların vücut kitle endekslerinin HPV persistansına etkisi araştırıldı. Hasta grubu HPV pozitifliği persiste edenler, kontrol grubu HPV pozitifliği persiste etmeyen hastalar olarak alındı. 
Veriler IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 26 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD) istatistik paket programında değerlendirildi. Receiver operating characteristic (ROC) curve analizi tüm veriler kullanılarak optimum NLO ve PLO cut-off değerleri hesaplandı. NLO için 2,17, PLO için 135 değerleri belirlendi. Bu değerlerin altında ve üstüne olmak üzere, klinikopatolojik değerlerin değişimini hesaplamak için iki grup oluşturuldu. Sürekli verilerin değerlendirilmesinde t-test, kategorik verilerin değerlendirmesinde ki-kare testi uygulandı. Persistansa etki eden prognostik faktörlerin belirlenmesi için tek-değişkenli ve çok değişkenli Cox-dağılım hazard modeli oluşturuldu, tek değişkenli analizde p<0,1 değeri elde edilen veriler çok değişkenli analize alındı. Tüm veriler için p<0,05 anlamlı kabul edildi. 
Bulgular: NLO: ortalama ve standart sapma olarak tüm olgular, persistan grup ve non persistan grupta sırasıyla; 2,21 ± 0,55, 2,38 ± 0, 59 ve 2,03 ± 0,41 olarak bulundu. Gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıdır (p=0,045). Buna göre NLO ile HPV  persistansı arasında doğru orantılı bir ilişki mevcuttur. 
PLO: ortalama ve standart sapma olarak tüm olgular, persistan grup ve non persistan grupta sırasıyla; 133,04 ± 31,2, 137,32 ± 32,6  ve 129,16 ± 30,7 olarak bulundu. Gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıdır (p=0,02). Buna göre PLO ile HPV enfeksiyonun persistansı arasında doğru orantılı bir ilişki mevcuttur.
NLO için AUC = %76,2, duyarlılık %52,7, özgüllük %91,3 olarak hesaplandı. PLO için AUC = %60,2 , duyarlılık %48,1 , özgüllük %71,2 olarak hesaplandı. NLO cut-off değeri = 2,17 , PLO için cut-off değeri = 135 olarak hesaplandı.
Yapılan tekli ve çoklu değişkenli Cox analizi sonuçlarına göre yaş, VKI, 3'ten fazla veya az doğum yapmış olmak, sigara ve alkol kullanımı ile HPV enfeksiyonunun persistansı arasında risk faktörü olma yönünden ilişki bulunmadı. Öte yandan artmış NLO, HPV persistans riskini 7 kat artırdığı (p=0,001, %95GA=2,2-21,1), PLO'nun ise 6 kat artırdığı sonucu (p=0,001, %95GA=1,8-19,3) elde edildi.

Sonuç: HPV persistansını etkileyen faktörler net olarak bilinmemektedir.NLO ve PLO HPV enfeksiyonunun persistansını predikte etmede geçerli, ucuz ve kullanışlı belirteçler olabilirler. Ancak bu konuda yapılacak yeni çalışmalara ihtiyaç vardır. 

Anahtar Kelimeler: HPV,  persistan enfeksiyon, nötrofil lenfosit oranı, platelet  lenfosit oranı

Abstract:
Purpose: To investigate prognostic and predicvtive efficacy of NLR and PLR on HPV infection persistence. 

Material and Method: Between 2010-2021 and age 18-50, 122 cases with initial  HPV positivity and had annual HPV typing tests enrolled retrospectively to the study. Cases divided into two groups acording to HPV persistence, 59 patients represented persistence, whereas 63 patients no persistence. All datas were extracted via electronic database of our hospital. Age, smoking and alcohol consumption, parity, body mass index were documented as sociodemographic variables. Total counts of neutrophile, platelet and lymohocyte, cytology, conisation status and hystological dysplasia, HPV type were extracted per case. Neutrophile lymphocte ratio (NLR) and platelet lymphocyte ratio (PLR) were calculated consequently. 
Statistical analyses were performed using IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 26 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD). Cut-off values and area under curve (AUC) fot NLR and PLR were calculated by receiver operatör charachteristic (ROC) analysis. Cut-off values for NLR and PLR were found 2,17 and 135. Clinicopathological datas were compared between the subgroups that designed acording to cut-off limits. Continous variables were calculated by impaired t-test, where chi-square test was used for cathegorical variables. Evaluation of risk factors of assigned variables and prognostic values of NLR and PLR were analysed in a univariate and multivariate cox regression model. P <0.05 was considered statistically significant.
Results: Mean and starndart deviation values of NLR for entire cohort, persistant and non-persistant groups were: 2,21 ± 0,55, 2,38 ± 0, 59 and 2,03 ± 0,41 respectively. Difference between groups were found statistically significant (p=0,045). There is a positive correlation between NLR and HPV persistancy. 
Mean and starndart deviation values of PLR for entire cohort, persistant and non-persistant groups were: 133,04 ± 31,2, 137,32 ± 32,6  ve 129,16 ± 30,7 respectively. Difference between groups were found statistically significant (p=0,045). There is a positive correlation between PLR and HPV persistancy. 
AUC for NLR was  76,2 %, with 52,7 % sentivity and %91,3 spesificity. AUC for PLR was  60,2 %, with 48,1 % sentivity and 71,2 % spesificity. Cut-off values for NLR and PLR were found 2,17 and 135 respectively. 
Acording to uni-variate and multi-variate cox regression model; BMI, age, parity, smoking and alcohol consumption were not found statistically significant risc factors. According to multiple logistic regression results, the odds of recurrence in patients with the NLR level higher than 2,17 was approximately 7 times higher than in other patients (p=0,001, %95 GA=2,2-21,1) and PLR level higher than cut-off value was approximately 6 times higher than in other patients (p=0,001, %95GA=1,8-19,3). 

Conclusion: Factors affecting HPV persistance are not clearly known.NLR and PLR are may be cheap, feasible markers in predicting persistence of HPV infection. However , further  studies  are  needed  on  this  subject.

Key Words: HPV, persistent infection,  neutrophile lymphocyte ratio, platelet lymphocyte  ratio,