Preeklampside nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin ve  nitrik oksit düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of neutrophil gelatinases-associated lipocalin and nitric oxide levels in preeclampsia
Yazar: NAZİFE DOĞAN
Danışman: PROF. DR. SEMBOL YILDIRMAK
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Amaç: Çalışmamızda; 24 gebelik haftası ve üstü sağlıklı ve preeklamptik  gebelerden alınan serum ve plazma örneklerinde Nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin (NGAL) ve  Nitrik oksit (NO) düzeylerini ölçerek preeklampsi patofizyolojisinde NGAL ve NO düzeylerinin değerlendirilmesini amaçladık.

Gereç ve Yöntem: 49 sağlıklı ve 21 preeklamptik olmak üzere toplam 70 gebe gönüllü olarak çalışmaya katıldı. Gebeliklerinin 20. haftasından sonra ortaya çıkan sistolik kan basıncının 140 mmHg veya üzeri, diastolik kan basıncının 90 mmHg veya üzeri olması, 24 saatlik idrarda 300 mg/dL' den fazla proteinüri ve ödemin varlığı preeklamptik gebelerde tanı kriterleri olarak kullanıldı. Sağlıklı gebeler 2. trimesterda  bulunan, rutin gebelik kontrolleri normal olan, 50 g Oral Glukoz Tolerans Testi (OGTT)'nde serum glukoz değerleri  0. dakika 70-105 mg/dL, 60. dakika <140 mg/dL olan gebelerden seçildi. Rutin Biyokimyasal testler Olympus AU2700 otoanalizöründe fotometrik yöntemle; NGAL ELISA yöntemi ile ve NO fotometrik yöntemle ölçüldü. İstatistiksel analizler SPSS 11,5 paket programı ile yapıldı.  p<0,05 düzeyi anlamlı olarak kabul edildi. 

	Bulgular: Sağlıklı gebe ve preeklamptik gebe grubunun demografik ve klinik verileri karşılaştırıldığında yaş, numune alındığında kilo, numune alındığında Bady Mass Index (BMI), numune alındığında gebelik haftası, sistolik kan basıncı, diastolik kan basıncı, doğumda gebelik haftası, doğumda bebek ağırlığı  değişkenleri ortalamaları arasında istatistiksel olarak bir fark gösterirken; boy, gebelik öncesi kilo, gebelik öncesi BMI, kaçıncı gebelik değişkenleri ortalamaları iki grup arasında bir farklılık göstermedi. Preeklamptik  gebe grubunda NGAL düzeyleri ile demografik ve klinik veriler arasında yalnızca numune alındığında BMI değişkeni arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptandı. Preeklamptik gebe grubunda  NGAL ve NO  düzeyleri ile diğer laboratuvar verileri arasında kreatinin ile NGAL, T. Protein ile NO, albumin ile NO değişkenleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon görüldü. Çalışmamızda serum NGAL ve plazma NO düzeyleri sağlıklı gebe ve preeklamptik gebe grupları arasında anlamlı bir farklılık göstermedi.

Sonuç: Preeklampsiye yol açabilen birçok faktor olmasına rağmen merkezinde inflamasyon ve endotel hasarı  düşünülmektedir. Obezitedeki proinflamatuar durum, preeklempsinin patofizyolojisine de katkıda bulunmaktadır Obesite ve yüksek BMI; preeklampsi gibi gebelik komplikasyonlarının artmasına neden olmaktadır. Çalışmamızda preeklamptik gebe grubunda, NGAL ile numune alındığı zamanki BMI arasında istatistiksel olarak anlamlı ve negatif yönde bir ilişki saptandı. Yapılan çalışmalarda ki çelişkili sonuçlar, BMI ile preeklampsi ilişkisinin yeniden sorgulanmasını gerektirmektedir. Preeklamptik gebelerde serum kreatinini ile korele bulunan serum NGAL düzeyleri temelde inflamasyon ve endotel hasarına bağlı gelişebilen renal hasarın erken göstergesi olabilir. NO gibi vazodilatatör mediatörlerin salgılanması bozulduğunda endotel hücre disfonksiyonuna yol açabilir. Preeklamptik gebelerde yapılan çalışmalarda NO düzeyleri çelişkili bulunmakla birlikte çalışmamızda plazma NO düzeyleri sağlıklı gebe ve preeklamptik gebe grupları arasında ortalamalar bakımından bir farklılık göstermedi. Preeklampside insana özgü değişikliklerin olması, yetersiz trofoblast invazyonuna bir kanıt olarak ilk trimester doku materyalinin elde edilememesi, altta yatan temel patolojiye annenin vermiş olduğu reaksiyonun her vakada farklı ortaya çıkması etiyopatogenezin aydınlatılmasını kısıtlamaktadır. Daha büyük preeklamptik gebe örneklem gruplarıyla yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim: In our study, we aimed to evaluate NGAL and NO levels in physiopathology of preeclampsia by measuring NGAL and NO levels in serum and plasma samples of healthy and preeclamptic pregnant women above 24 gestation weeks. 

Materials and Methods: 49 healthy and 21 preeclamptic, totally 70, pregnant women participated voluntarily in the study. Presence of 140 mmHg and above systolic blood presure or 90 mmHg and above diastolic blood presure which emerges after 20th gestation week, proteinuria more than 300 mg/24 h and edema has been used as diagnostic criterion for preeclamptic pregnant women. Healthy pregnant women have been selected from pregnant women who were in 2nd trimester, had normal routine pregnancy exams, had serum glucose levels between 70-105 mg/dL for 0th minute and < 140 mg/dL for 60th minute during Oral Glucose Tolerance Test. Rutine biochemical tests were performed with photometric method autoanalyzer; NGAL tests were performed with ELISA method and NO tests were performed with photometric method. Statistical analyses has been done using SPSS 11,5 program. p< 0.05 level has been accepted as meaningful. 

Results: When demographic and clinical data of healthy and preeclamptic pregnant grups were compared; while the average of parameters such as age, weight of sampling time, BMI of sampling time, gestation week of sampling time, systolic blood presure, diastolic blood presure, gestation week at birth, weight of baby at birth exhibited a statistical difference; the average of parameters such as length, weight before pregnancy, BMI before pregnancy and number of pregnancy  did not show a statistical difference between the two grups. In the grup of preeclampcia, a statistically meaningful relationship was only found between level of NGAL and BMI of sampling time among demographic and clinical data. In the grup of preeclampcia, a statistical correlation was found between creatinin and NGAL, Total protein and NO, and albumin and NO. In our study serum NGAL and plasma NO  averages of healthy and preeclamptic grups did not show a statistical difference.

Conclusion: Although there are many factors that can cause preeclampsia, inflamation and endothel damage are thought as main factors. Obesity and high BMI lead to increase complications of pregnancy such as preeclampsia. In our study a statistically meaningful, negative correlation  has been detected between NGAL and BMI of sampling time in the preeclamptic pregnant grup. Contradictory results of previous studies need to question the relationship between BMI and preeclamosia one more time. Serum NGAL levels, correlated with serum creatinin levels in our study, may be  the early marker of renal damage which may develope mainly due to inflamation and endothel damage. When the secretion of vasodilator madiators such as NO, this may cause endothelial cell dysfunction. In the studies on preeclampsia NO levels were  contradictory, however we did not find  a statistical difference for average plasma NO levels between healthy and preeclampsia grups.  Varieties peculiar to humans in preeclampsia, impossibility of obtaining first trimester tissue material as an  evidence of inadequate trophoblast invasion, different appearance  of maternal reaction to underlying main pathology in every case may restrict clarification of etiopathogenesis. Studies with bigger preeclamptic grups are necessary.