Sıçanlarda yeni hidrazon türevi bileşiklerin antifungal etkinliğinin ve kognitif fonksiyonlar üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the antifungal efficacy and effects on cognitivefunctions of new hydrazone derivative compounds in rats
Yazar: RABİYE ALTINBAŞ
Danışman: DOÇ. DR. MAHMUT ÖZDEMİR
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Başlık: Sıçanlarda Yeni Hidrazon Türevi Bileşiklerin Antifungal
Etkinliğinin ve Kognitif Fonksiyonlar Üzerindeki Etkisinin Araştırılması
Amaç: Mantar enfeksiyonları erken ve doğru tedavi
uygulanmadığında mortalite ile seyreder. Mevcut antifungaller ile klinik
başarısızlığın sık olması, dirençli suşların artmasına neden olmaktadır.
Antifungal tedavinin başarısız olması, enfeksiyonun santral sinir sistemine
geçerek nöroinflamasyon ve sinaptik disfonsiyon sonucunda bilişsel
faaliyetlerin bozulmasına yol açabilir. Hidrazon türevleri çok çeşitli
biyolojik etkiler gösteren bileşiklerdir. Etkinliği yüksek ve yan tesirleri
daha düşük antifungallere olan ihtiyaç nedeni ile çalışmamızda hidrazon
türevi bileşiklerin antifungal etkinliği ile birlikte bilişsel fonksyonlara
etkisini araştırmayı amaçladık.
Yöntem: Yeni hidrazon türevi bileşiklerin (YHTB) farklı dozlarının
etkilerini araştırmak için invaziv kandidiyazis modeli kullanıldı. Kontrol,
enfeksiyon, pozitif kontrol amfoterisin B, pozitif kontrol flukonazol ve
YHTB ile tedavi (5, 10, 20 mg/kg) grupları oluşturuldu. Morris su tankı
deneyleri velokomotor aktivite testleriuygulandı. Dokuları mikrobiyolojik ve
histolojpatolojik yönden değerlendirildi.
Bulgular: YHTB bileşiklerinamfoterisin B ve flukonazol ile kombine
edildiklerindesinerjik ya da antagonistik etki göstermedikleri bulundu.
Tedavi türünün öğrenme ve hafızayı etkilediği gözlendi. Enfeksiyon grubunun,
kontrol ve tedavi grupları ile kıyaslandığında anlamlı derecede daha düşük öğrenme
ve hafıza performansı gösterdiği tespit edildi. En yüksek lokomotor aktiviteyi
amfoterisin B grubu, en düşük lokomotor aktiviyeti ise flukonazol grubundaki
hayvanlar göstermiştir. Enfeksiyon grubu kontol ve amfoterisin B grubuna kıyasla
daha düşük düşüklokomotor aktivite gösterirken, diğer gruplara göre daha yüksek
lokomotor aktivite göstermiştir. En yüksek doku mantar yükleri enfeksiyon grubunda
bulundu. Kontrol grubuna ait dokuların histopatolojik incelenmesinde tüm dokularda
normal histolojik elemanları içeren yapılar izlendi. Tedavi ve enfeksiyon gruplarına
ait dokularda histopatolojik yönden belirgin bir değişiklik izlenmedi.
Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, YHTB'nin mantar enfeksiyonlarının
tedavisinde yeni tedavi seçenekleri olarak geliştirilebileceğini düşündürmektedir.
Anahtar kelimeler: Sistemik kandida enfeksiyonu, yeni hidrazon türevi
bileşikler, antifungal, time-kill, öğrenme ve hafıza

Abstract:
Title: Investigation of the Antifungal Efficacy and Effects on Cognitive
Functions of New Hydrazone Derivative Compounds in Rats
Objective: Fungal infections can lead to mortality. Clinical failure with existing
antifungals is common, contributing to the increase in resistant strains. Untreated
fungal infections can disseminate to the central nervous system, causing
neuroinflammation, which may lead to cognitive impairment due to synaptic
dysfunction. Hydrazone derivatives can exhibit a wide range of biological effects.
Given the need for new antifungal drugs, our study aims to investigate the antifungal
efficacy of hydrazone derivative compounds along with their effects on cognitive
functions.
Methods: An invasive candidiasis model was used to investigate the effects of
different doses of new hydrazone derivative compounds (NHDCs). Groups included
Control, Infection, Amphotericin B, Fluconazole, and NHDC Treatment (5, 10, 20
mg/kg). Morris water maze tests and locomotor activity assessments were performed.
Tissue samples were evaluated microbiologically and histopathologically.
Results:It was found that NHDCs exhibited additive effects when combined
with amphotericin B and fluconazole. The infection group demonstrated significantly
lower learning and memory performance compared to the control and treatment
groups. The highest locomotor activity was observed in the Amphotericin B group,
while the lowest was seen in the fluconazole group. The infection group showed lower
locomotor activity compared to the control and amphotericin B groups but higher than
the other groups. The highest fungal tissue loads were found in the Infection group.
No significant histopathological changes were observed in the tissues from the
treatment and infection groups.
Conclusion: We suggest that NHDCs can be used as lead compounds in the
development of new treatment options against fungal diseases.
Keywords: Systemic Candida infection, new hydrazone derivative compounds,
antifungal, time-kill, learning and memory