Behçet hastalığında nükleer faktör kappa B1 -94 insersiyon/delesyon ATTG promotor gen polimorfizminin ve serum TNF-alfa düzeylerinin araştırılması
Nuclear factor B1 -94 insertion/ deletion ATTG promoter gene polymorphism and serum TNF-alpha levels in Behcet's Disease
Yazar: BAŞAK YALÇIN
Danışman: DOÇ. DR. LALE DOĞAN
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2008
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Genetik = Genetics
Dizin: Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors

Özet:
Behçet Hastalığı (BH) etiyopatogenezi tam olarak bilinmeyen immünoinflamatuvar bir hastalıktır. NF?B genleri tarafından kodlanan NF?B dimerleri, inflamasyonda rol oynayan ve aralarında TNF-?'nın da yer aldığı bir dizi proteinin transkripsiyonunu düzenleyen bir ailedir. NF?B1 genindeki -94 ins/del ATTG promotor polimorfizmi fonksiyonel bir polimorfizmdir ve çeşitli inflamatuvar hastalıkların etiyopatogenezinde rol oynayabileceği gösterilmiştir. Proinflamatuvar bir sitokin olan TNF-?'nın BH gibi inflamatuvar hastalıklardaki önemi bilinmektedir. Bu çalışmaya dahil edilen 20 Behçet Hastası ve 20 sağlıklı bireyde NF?B1 -94 ins/del ATTG promotor polimorfizmi ve serum TNF-? düzeyleri araştırıldı. NF?B1 -94 ins/del ATTG promotor polimorfizminin hastalardaki ve kontrol grubundaki dağılımı sırası ile II: %45; ID: %45 ve DD: %10 ve II: %10; ID: %70 ve DD: %20 olarak tespit edildi. D aleline sahip olma sıklığı açısından değerlendirildiğinde Behçet hastalarının %55'i ve kontrol grubunun %90'ının en az bir tane D aleli taşıdığı saptandı. Hastalık klinik özelliklerine göre değerlendirildiğinde II genotipine sahip olan hastalarda ve D aleli taşımayanlarda bazı bulguların daha sık ortaya çıkma eğiliminde olduğu gözlendi. Hasta ve kontrol grubundaki bireyler serum TNF-? düzeyleri açısından araştırıldığında hastaların %65 ve kontrollerin %55'inde serumda TNF-? tespit edilmedi. Tespit edilen düzeyler açısında bakıldığında ise iki grup arasında benzer düşük değerler elde edildi.NF?B1 -94 ins/del ATTG promotor polimorfizmi BH'nın etiyopatogenezinde ve prognozunun belirlenmesinde önemli bir bulgu olabilir. TNF-? BH'da rol oynayan önemli bir sitokin olmasına rağmen serum TNF-? düzeyleri hastalığın her evresinde saptanabilir düzeyde olmayabilir. Değişik zamanlarda gerçekleştirilecek olan tekrarlayan ölçümler TNF-?'nın hastalıktaki gerçek rolünü tespit etmek açısından önemli olabilir.

Abstract:
Behcet?s Disease (BD) is an immunoinflammatory disease with an unknown etiopathogenesis. NF?B dimers are encoded by NF?B genes and regulate transcription of several crucial proteins of inflammation such as TNF-?.Some studies revealed that -94 ins/del ATTG promotor polymorphism in NF?B1 gene was functional and could be important in etiopathogenesis of several inflammatory dieseases. TNF-?, a proinflammatory cytokine has been shown to play significant role in inflammatory diseases including BD. In this study 20 Behcet patients and 20 healthy controls were examined for NF?B1 -94 ins/del ATTG promoter polymorphism genotypes and serum TNF-? levels. The distribution of NF?B1 -94 ins/del ATTG promoter polymorphism genotypes were as follows: II: 45%; ID: 45%, and DD for patients, and II: 10%; ID: 70% and DD: 20% for controls. Fifty five % of patients and 90% of controls had at least one D allel. The patients with II genotype or patients having no D allel had increased tendency to develop some clinical features of the disease. Sixty five% of patients and 55% of controls had no detected serum TNF-? levels. The measured TNF-? levels were low and comperable for patients and controls.NF?B1 -94 ins/del ATTG promoter polymorphism may be an important factor in the etiopathogenesis and prognosis of BD. Although it is important in BD, TNF-? may not always be at measurable levels in the serum of BD patients. Further studies with repeated serum TNF-? measurements at different stages of BD may provide additional information on its role in BD.