Tek taraflı böbrek iskemi-reperfüzyon hasarı modeli oluşturulan ratlarda naringenin tedavisinin erken dönem oksidatif stres ve renal fonksiyonlar üzerine etkisi
Effect of treatment of naringenin on early oxidative stress and renal functions in rats with unilateral renal ichemia-reperfusion damage model
Yazar: MUHAMMED ALİ ESER
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ENGİN KÖLÜKÇÜ
Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Naringenin = Naringenin ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; İskemi = Ischemia

Özet:
Giriş ve Amaç: Böbrek iskemi-reperfüzyon (İ/R) hasarı, acil ve yoğunbakım ünitelerinde sık görülen akut böbrek yetmezliğinin bir nedeni olup, genellikle etyolojisinde travma, şok, enfarktüs, sepsis, aort diseksiyonu ve ürolojik cerrahi girişimler gibi birçok faktör rol oynamaktadır.  Çalışmamızda, böbrek İ/R hasarına bağlı böbrek dokusunda oluşan yapısal ve fonksiyonel bozuklukları önlemek için doğal flavonoid olan naringeninin etkinliğinin biyokimyasal ve histolopatolojik olarak incelenmesi amaçlanmıştır.
Materyal ve Metod: Toplam 24 adet rat üç gruba randomize edildi. Grup 1 kontrol grubu olarak adlandırıldı. Grup 2'deki ratlara ise böbrek İ/R modeli oluşturuldu. Buna göre sol böbrek 45 dakika iskemi ve 6 saat reperfüzyona maruz bırakıldı. Grup 3'deki ratlara benzer prosedürler uygulandı. Bu gruptaki ratlara ek olarak 1 hafta boyunca günde 50 mg/kg doz oral gavaj yoluyla naringenin tedavisi uygulandı. Deney bitiminde kan ve doku örnekleri analiz edildi. Kan örneklerinde tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-α), interlökin-1 beta (IL-1β) ve interlökin-6 (IL-6) düzeyleri bakılırken, doku örneklerinde süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx), malondialdehid (MDA), kidney injury molecule-1 (KİM-1) ve neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) seviyeleri incelendi. Doku hasarının derecesini belirlemek amacı ile böbrek doku örnekleri direk mikroskop altında skorlama yapıldı. 
Bulgular: Çalışmamızda Grup 3'de Grup 2 ile karşılaştırıldığında kan biyokimyasal analizlerinde  IL-1β, IL-6 ve TNF-α düzeylerinde dramatik düşüş izlendi (p<0,001). Doku biyokimsayal analizlerimizde SOD, GPx aktivitelerinin Grup 3'de Grup 2'ye nazaran ciddi düzeyde arttığı belirlendi (p<0,001). Yine böbrek dokusunda Grup 3'de MDA düzeyleri Grup 2'ye nazaran azaldığı tespit edildi (p<0,001).  Öte yandan en yüksek KIM-1 ve NGAL düzeyi Grup 2'de olduğu gözlemlendi (p<0,001). Histopatolojik analizlerimizde ise doku örneklerinde incelenen tübüler epitelyal düzleşmeler, tübüler dilatasyonlar, nükleer ayrılma, fırçamsı kenar kaybı, fokal koagülatif nekrozlar, glomerüler deformiteler, yer yer lokal doku erozyonları, yaygın konjesyon alanları ve inflamatuar infiltrasyon alanları değerlendirildiğinde Grup 3'de Grup 2'ye nazaran iyileşme olduğu tespit edildi (p<0,05).
Sonuç: Çalışmamızda naringeninin böbrek İ/R hasarının zararlı etkilerini azalttığı, böbrek yapı ve fonksiyonlarını koruduğu sonucuna varılmıştır.
Anahtar kelimeler: Naringenin, böbrek, iskemi-reperfüzyon

Abstract:
Introduction and Objective: Renal ischemia-reperfusion injury (I/R) is a common cause of acute renal failure in emergency and intensive care units, and many factors such as trauma, shock, infarction, sepsis, aortic dissection and urological surgical interventions play a role in its etiology. In our study, we aimed to examine the protective and therapeutic effects of naringenin, a natural flavonoid, in rat kidney tissue in terms of biochemical and histology, in order to prevent structural and functional damage to the kidney tissue after kidney I/R.
Materials and Methods: A total of 24 rats were randomized into three groups. Group 1 was called the control group. Renal I/R model was created for the rats in group 2. Accordingly, the left kidney was exposed to ischemia for 45 minutes and reperfusion for 6 hours. Similar procedures were applied to the rats in Group 3. In addition to rats in this group, 50 mg/kg daily dose of naringenin was administered by oral gavage for 1 week. At the end of the experiment, blood and tissue samples were analyzed. While tumour necrosis factor-alpha (TNF- α), interleukin-1 beta (IL-1β) and interleukin-6 (IL-6) levels were measured in blood samples, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), malondialdehyde (MDA), kidney injury molecule-1 (KIM-1) and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were examined. In order to determine the severity of tissue damage, kidney tissue samples were evaluated under direct microscopy.
Results: In our study, a dramatic decrease was observed in IL-1β, IL-6 and TNF-α levels in Group 3 compared to Group 2 (p<0.001). In our tissue biochemical analyzes, it was determined that SOD, GPx activities increased significantly in Group 3 compared to Group 2 (p<0.001). In the kidney tissue, MDA levels were found to be decreased in Group 3 compared to Group 2 (p<0.001). On the other hand, the highest KIM-1 and NGAL levels were observed in Group 2 (p<0.001). In our histopathological analyzes, when the tissue samples were scored according to tubular epithelial flattening, tubular dilatations, nuclear detachment, brush border loss, focal coagulative necrosis, glomerular deformities, local tissue erosions, widespread congestion areas and inflammatory infiltration areas, it was classified into Group 2 in Group 3. It was found that there was an improvement compared to this (p<0.05).
Conclusion: In our study, it was concluded that naringenin reduces the harmful effects of renal I/R injury and protects kidney structure and functions.
Key words: Naringenin, kidney, ischemia-reperfusion