İn vitro fenbutatin oksit ve azosiklotin maruziyetinin dna hasarı, eritrosit osmotik frajilitesi, lipid ve protein oksidasyonu üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of in vitro effect of azocyclotin and fenbutatin oxide exposures on the dna damage, erythrocyte osmotic fragility, lipid and protein oxidation
Yazar: MAHMOOD AHMED HRWSH HRWSH
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU
Süleyman Demirel Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Son birkaç on yılda, organik kalay bileşiklerinin yaygin kullanımina ilişkin tehlikeler son derece endişe verici bir konu haline gelmiştir. Günümüzde, bu maddelerin insan üzerindeki etkileri henüz tam olarak bilinmemektedir.

Bu çalışmada, Türkiye'de akarisit veya mitisit olarak yaygin bir şekilde kullanılan azosiklotin ve fenbutatin oksit ele alınmıştır. Azosiklotin ve fenbutatin oksit maruziyetinin lipit ve protein peroksidasyonu, genotoksisite ve eritrosit membran frajilitesi üzerindeki in vitro etkilerine odaklanmıştır. 

Azosiklotin ve fenbutatin oksit ile protein ve lipitlerin in vitro maruziyeti bulguları, kontrole göre değerlendirildiğinde bu bileşiklerin doza bağımlı olarak protein ve lipidlerde oksidatif hasara yol açtığını göstermektedir (p<0,01). Ayrıca, insan eritrositlerinin azosiklotin ve fenbutatin oksit ile inkübasyonu, hücrelerin hemolitik direncinde belirgin bir düşüşe yol açmıştır. Comet sonuçları, azosiklotin ve fenbutatin oksit kontrole göre karşılaştırıldığinda, doza-bağımlı olarak anlamlı DNA hasarı oluşturmuşlardır (p <0,0001). Azosiklotinin fenbutatin oksite göre lipit, protein ve DNA hasarı oluşturmada daha etkili olmasına rağmen daha düşük hemolitik etki gösterdiği belirlenmiştir. 

Çalışmanin in vitro verileri, azosiklotin ve fenbutatin oksitin genotoksik olduklarinı göstermektedir. Serbest radikallerin oluşmasıyla oksidatif hasara, lipid, protein ve DNA'nin kovalent ve kovalent olmayan etkileşimleri ile de lipit ve protein peroksidasyonuna ve DNA hasarlarina neden olmaktadır. Bu etkiler, aynı zamanda organokalayların membran toksisitesinden de sorumlu olduklarını göstermektedir.

Abstract:
Over the past few decades, the hazards associated with the extensive use of organic tin compounds have become an issue of extreme concern, while at present the effects of these substances on humans remain poorly understood. 

İn the present study, we chose azocyclotin and fenbutatin oxide that are widely used acaricides or miticides in Turkey. We focused on in vitro effects of azocyclotin and fenbutatin oxide exposure on lipid and protein peroxidation, genotoxicity, and erythrocyte membrane fragility. 

Results showed that exposure to azocyclotin and fenbutatin oxide resulted in oxidative damage of protein and lipids in a dose-dependent manner, compared to controls. We also detected that incubation of human erythrocytes with azocyclotin and fenbutatin oxide leads to marked decrease of haemolytic resistance of the cells. The comet results indicated a significant DNA damage at all concentrations after treatment with azocyclotin and fenbutatin oxide when compared to controls showing a clear dose-dependent response (p<0,0001). Azocyclotin was proved to be more potent compound as a lipid and protein oxidant, and also a genotoxic agent than did fenbutatin oxide but was less haemolytic. 

The in vitro data of the present study suggest that azocyclotin and fenbutatin oxide are genotoxic. They cause oxidative damage through the generation of free radicals, covalent and non-covalent interactions of lipid, protein, and DNA induces lipid and protein peroxidation and DNA damages. Such an effect can be also responsible for membrane toxicity of organokalays.