Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Kliniğinimizde otolog periferik kök hücre nakli yapılan Multiple Myelom tanılı hastaların değerlendirilmesi
Evaluation of patients with Multiple Myelom with autologous peripheral stem cell transplantation in our Kocaeli University Faculty of Medicine Hematology Clinic
Yazar: ELİF BÜŞRA BULUT
Danışman: PROF. DR. ABDULLAH HACİHANİFİOĞLU
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Giriş ve Amaç: Multiple miyelom (MM) tedavi ile kür sağlanabilen bir hastalık
değildir. Son dekatta yeni nesil ajanlarla sağkalım artmıştır ancak tedavide otolog periferik
kök hücre naklinin (OKHN) yeri halen korunmaktadır. Biz çalışmamızda kliniğimizde OKHN
yapılan MM hastalarının demografik, klinik-laboratuvar ve epidemiyolojik verileri ile
hastaların ortalama ve progresyonsuz sağkalımına etki eden faktörlerin değerlendirilmesini
amaçladık.

Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 2017-2023 yılları arasında Kocaeli Üniversitesi
Hematoloji Anabilim Dalı Kemik İliği Transplantasyonu Ünitesinde OKHN yapılan 81 hasta
dahil edildi. Hastaların dosya bilgileri, laboratuvar değerleri (hastaların Kocaeli Üniversitesi
nucleus sistemi üzerinden elde edilen cinsiyet, yaş, miyelom alt tipi, serum kalsiyum düzeyi,
renal fonksiyonları, tam kan sayımı sonuçları, beta-2 mikroglobulin, albümin ve LDH
düzeyleri, kemik iliğinden yapılan biyopsi sonuçlarında plazma hücre oranları, protein ve
serum immun elektroforezi ile serbest hafif zincir oranları) retrospektif olarak değerlendirildi.
ISS evresi belirlendi, nakil öncesi remisyon-indüksiyon tedavileri, nakil sonrası aldıkları
idame tedaviler kaydedildi. Hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım verileri elde edildi.

Bulgular: Hastalarımızın 36 (%44.4)'ü kadın ve 45 (%55.6)'sı erkekti. 65 yaşın
altında 55 (%67.8) hasta ve 65 yaş üstünde 26 (%32.2) hasta vardı. Hastaların medyan yaşı
62,5 (37-75) olarak bulundu. Tanı anında hastaların %63,4'ünde ek hastalık vardı. 34(%33.7)
hastada hipertansiyon,16(%15.8) hastada diabetes mellitus,4 (%4) hastada kronik böbrek
yetmezliği, 4 (%4) hastada koroner arter hastalığı, 2 (%2) hastada kalp yetmezliği, 2 (%2)
hastada sekonder malignite ve 2 (%2) hastada kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH)
olduğu görüldü. MM alt tipine göre 24(%29.6) hastanın IgG Kappa, 13(%16) hastanın IgG
Lambda, 9(%11) hastanın IgA Kappa, 5(%6.2) hastanın IgA Lambda, 10 (%12.3) hastanın
Kappa, 8(%9.9) hastanın Lambda, 11(%13.6) hastanın non-sekretuar, 1(%1.2) hastanın da
IgD Lambda alt tipinde olduğu görüldü. IgD Kappa ve IgM alt grubunda hastamız yoktu.
Hastaların tanı anında ortalama hemoglobin değeri 10.59 mg/dl(5-16.6), kalsiyum değeri
9,96(7.7-15.3), kreatin 1.15(0.3-6.9), LDH 218 (74-1971), albümin 3.68(2-4.9), beta-2
mikroglobulin 5.81 (0.15-36.5) bulundu. 2 hastada beta2-mikroglobulin düzeyi bakılmamış
olduğundan ISS evresi hesaplanamadı. ISS evreleme sistemine göre hastaların 27'si (%33.3) Evre1, 25'i (%30.9) Evre2, 27'si (%33.3) Evre3 olarak saptandı. Plazma serbest hafif zincir
oranına serum serbest kappa/serbest lambda ya da serbest lambda/serbest kappa oranı olarak
bakıldı, 10 hastanın tanı anında serbest zincir değerleri ölçülmediğinden kategorize edilmedi,
serbest hafif zincir oranı <1.6 olan 10 (%12.3) hasta, 100'ün üzerinde olan 19 (%23.5) hasta
vardı. Kemik iliği plazma hücre oranı tanı anında ortalama %35(1-95)'di.
OKHN yapılan hastalara verilen remisyon-indüksiyonda kullanılan kemoterapi
protokolleri sonrası yanıt durumları incelendiğinde 17(%21) hastanın tam yanıtlı, 24 (%26.9)
hastanın çok iyi parsiyel yanıtlı, 38 (%46.9) hastanın parsiyel yanıtlı, 2 (%2.5) hastanın
minimal yanıtlı olduğu görüldü. Nakil yapıldıktan sonra 100. gün yanıt durumları
incelendiğinde ise 28 (%34.6) hastanın tam yanıtlı, 21(%25.9) hastanın çok iyi parsiyel
yanıtlı, 20(%24.7) hastanın parsiyel yanıtlı, 1(%1.2) hastanın minimal yanıtlı, 5(%6.2)
hastanın stabil ve 6(%7.4) hastanın progrese olduğu görüldü. Genel sağkalım analizlerinde
progresyonsuz sağ kalım süreleri ortalama 35,6 (8,7-193,07) ay ve ortalama sağ kalım süreleri
47,8 (11,47- 193,07) ay olarak bulundu.

Sonuç: Bizim verilerimizde MM tanılı hastalarda genel sağ kalım süresini ve
progresyonsuz sağ kalım süresini anlamlı etkileyen faktörler başlıca kemik iliği plazma hücre
oranı, hemoglobin, LDH, Beta2 mikroglobulin değerleri, ISS evresi ve OKHN yanıt durumu
olarak sayılabilir.

Anahtar Kelimeler: Multiple miyelom, otolog periferik kök hücre nakli, genel
sağkalım, progresyonsuz sağkalım.

Abstract:
Introduction and Objective: Multiple myeloma (MM) is not a disease that can be
cured with treatment. Survival has increased with new generation agents in the last dec, but
the place of autologous peripheral stem cell transplantation (ASCT) is still preserved in the
treatment. In our study, we aimed to evaluate the demographic, clinical-laboratory, and
epidemiological data of MM patients with ASCT in our clinic and the factors affecting the
average and non-progressive survival of the patients.

Materials and Methods: In our study, 81 patients who underwent OKHN in Kocaeli
University Hematology Department Bone Marrow Transplantation Unit were included
between 2017-2023. File information, laboratory values of the patients (gender, age, myeloma
subtype, serum calcium level, renal functions, complete blood count results, beta-2
microglobulin, albumin and LDH levels, plasma cell ratios in biopsy results obtained from the
patients' nucleus system of patients through Kocaeli University, free light chain ratios with
protein and serum immune electrophoresis) were evaluated retrospectively. ISS stage was
determined, remission-induction treatments before transplantation, maintenance treatments
they received after transplantation were recorded. Disease-free survival and general survival
data were obtained.

Results: 36 (44.4%) of our patients were female and 45 (55.6%) were male. There were 55
(67.8%) patients under the age of 65 and 26 (32.2%) patients aged 65 and older. The median age of the patients was found as 62.5 (37-75). At the time of diagnosis, 63.4% of patients had comorbidities.
Hypertension was observed in 34 (33.7%) patients, diabetes mellitus in 16 (15.8%) patients, chronic
kidney disease in 4 (4%) patients, coronary artery disease in 4 (4%) patients, heart failure in 2 (2%) patients, secondary malignancy in 2 (2%) patients, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2 (2%) patients. According to the MM subtype, it was observed that 24 (29.6%) patients were IgGKappa, 13 (16%) patients were IgG Lambda, 9 (11%) patients were IgA Kappa, 5 (6.2%) patients
were IgA Lambda, 10 (12.3%) patients were Kappa, 8 (9.9%) patients were Lambda, 11 (13.6%)
patients were non-secretory, and 1 (1.2%) patient was IgD Lambda subtype. There were no patients in the IgD Kappa and IgM subgroups. The mean hemoglobin value at the time of diagnosis was 10.59
mg/dl (5-16.6), calcium value was 9.96 (7.7-15.3), creatinine was 1.15 (0.3-6.9), LDH was 218 (74-
1971), albumin was 3.68 (2-4.9), and beta-2 microglobulin was 5.81 (0.15-36.5). ISS stage could not
be calculated in 2 patients due to the lack of measurement of beta-2 microglobulin levels. According to the ISS staging system, 27 patients (33.3%) were Stage 1, 25 (30.9%) were Stage 2, and 27 (33.3%)
were Stage 3. The plasma free light chain ratio was evaluated as serum free kappa/free lambda or free lambda/free kappa ratio. As the free light chain values were not measured at the time of diagnosis in 10 patients, they were not categorized. There were 10 (12.3%) patients with a free light chain ratio<1.6 and 19 (23.5%) patients with a ratio >100. The mean bone marrow plasma cell percentage at the time of diagnosis was 35% (1-95).
When the response status after chemotherapy protocols used in remission-induction
given to patients who underwent ASCT were examined, it was seen that 17 (21%) patients
had full response, 24 (26.9%) patients had a very good partial response, 38 (46.9%) patients
had a partial response, and 2 (2.5%) patients had a minimal response. When the response
status of the 100th day was examined after the transplant, it was seen that 28 (34.6%) patients
had a full response, 21 (25.9%) patients had a very good partial response, 20 (24.7%) patients
had a partial response, 1 (1.2%) patient had a minimal response, 5 (6.2%) patients were stable,
and 6 (7.4%) patients had progressed. In the general survival analyzes, the average survival
times without progression were 35.6 (8.7-193.07) months and the mean survival times were
47.8 (11.47- 193.07) months.

Conclusion: In our data, the factors that significantly affect the overall survival time
and non-progression survival time in patients with MM can be counted as bone marrow
plasma cell ratio, hemoglobin, LDH, Beta2 microglobulin values, ISS stage and ASCT
response status.

Keywords: Multiple myeloma, autologous peripheral stem cell transplantation,
general survival, non-progression survival.