Astım hastalarında statin kullanımının hava yolu inflamasyon ve yeniden yapılanma belirteçleri ile astım kliniği üzerine etkisi
The effect of statin treatment on airway remodelling, inflamattion and asthma clinic
Yazar: ŞEHNAZ OLGUN TANDOĞDU
Danışman: PROF. DR. BERRİN BAĞCI CEYHAN
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları ve Yoğun Bakım Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Antikolesteremik ajanlar = Anticholesteremic agents ; Astım = Asthma ; Hiperlipidemiler = Hyperlipidemias ; Solunum sistemi = Respiratory system ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Giriş: Astım kronik hava yolu inflamasyonu ve bunun bir sonucu olarak hava yolunda gelişen yeniden yapılanma ile seyreden bir hastalıktır.Amaç: Astım tanısı olan olgularda, statin kulanımının hava yolu inflamasyon ve yeniden yapılanmasında rol oynayan hücresel ve inflamatuar belirteçler ile astım kliniği üzerine olan etkisinin araştırılması hedeflenmiştir.Metod: Hastanemizde astım tanısı ile izlenen LDL ? 130mg/dL olarak saptanan 25 hasta ve bunlar ile cinsiyet ve yaş eşdeğer olan LDL < 130mg/dL olan 26 hasta çalışmaya alındı. Başlangıçta olgulara solunum fonksiyon testi ( SFT) yapılarak ardından metakolin ile bronş provokasyon testi, periferik yayma ile eosinofili oranı, kanda total IgE ve spesifik IgE alt gruplarına bakıldı, cilt allerji testi, balgam indüksiyonu uygulanarak Astım Kontrol Anketi (ACQ) ve Astım Yaşam Kalitesi Anketi (AQLQ) dolduruldu. Bu değerler 0. gün olarak kaydedilerek LDL ? 130mg/dL olan 25 hastaya Rosuvastatin 40 mg tb günde 1 defa almakta oldukları mevcut tedaviye 8 hafta boyunca eklendi , diğer 26 astımlı hasta ise kontrol grubu olarak mevcut tedavi ile 8 hafta izlendi. 8. hafta sonunda olgulara tekrar aynı incelemeler yapıldı. Hastalardan alınan indükte balgam süpernatantında ELİSA yöntemi ile inflamsyon belirteçleri olarak IL-2,IL-4, IL-5,IL-6,IL-8,IL-10, TNF-alfa ve bronş yeniden yapılanmasını gösteren VEGF bakıldı. 8. hafta sonundaki değerler başlangıç değerleri ile karşılaştırıldı.Bulgular: Statin kullanan hasta grubunda 8. hafta kontrolde SFT parametrelerinden FEV1/FVC (%) (başlangıç: 85.8±11.1 ? 8.hafta:90.2±8.8, p<0.004), MEF(L/s) (başlangıç: 3.51± 0.4 ? 8. hafta 4.1±0.4, p<0.05) ve MEF (% beklenen) (başlangıç: 63.6±7.8 ? 8. Hafta: 74.6±8.4, p<0.0001) değerlerinde artış, periferik eosinofil oranında azalma (başlangıç:%3.7±1.2 ? 8. Hafta: %2.2±1.1, p:0.0001), total IgE (başlangıç: 215.3±334 ? 8. Hafta: 182.6±320, p<0.01) ve pozitif spesifik IgE allerjen sayısında (başlangıç: 1.1±1.3 ? 8.hafta:0.8±0.9, p<0.04) düşüş ve indüklenmiş balgam örneklerinde IL6 ile (başlangıç: 18.7±23.4 ? 8. Hafta: 9.9±37.2, p<0.000), TNF-alfa'da (başlangıç: 0.91? 1.1- 8. hafta: 0.22?0.7, p<0.000) düşüş istatistiksel anlamlı düzeyde bulundu. Statin kullanmayan hastalarda sadece VEGF düzeylerinde anlamlı düzeyde artış gözlenmiştir (başlangıç:0 ? 8. Hafta: 18.3±63, p<0.04). Astım kontrol anketi (ACQ) ve astım yaşam kalitesi anketi (AQLQ)'da 8. hafta sonunda anlamlı değişim olmamıştır.Sonuç: Statin kullanan astım hastalarında solunum fonksiyon testi parametrelerinden MEF(% beklenen), MEF (L/sn) ve FEV1/FVC (%)'de artış, balgam süpernatantında IL-6 ve TNF-alfa düzeylerinde azalma saptanmış, statin kullanmayanlarda ise VEGF düzeyleri istatiksel olarak anlamlı artış saptanmıştır. Mevcut bulgular statin kullanımı ile astımlı hastaların hava yolunda temel inflamatuar belirteçlerde baskılanma meydana gelirken solunum fonksiyon testi parametrelerinin de düzeldiğini göstermektedir, ancak anjiogeneze karşı stabilize edici etkisi varken semptomlar üzerine etkisi olmamıştır. Klinik olarak anlamlı sonuçların ortaya çıkması için daha fazla hasta üzerinde ve uzun süreli randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction: Asthma is a disease that has been characterized with airway inflammation and as a result with remodeling of the airway.Aim: To define the effects of statin treatment on cellular and inflammatory markers responsible in airway inflammation and remodeling of the airway and clinical indices in asthmatic patients.Method: Asthamtic patients, with a LDL level of ?130mg/dl (n:25) and LDL of <130mg/dl (n:26) with similar distribution of age and sex, followed-up at our institution were included in the study. Pulmonary function tests (PFT), metacholine bronchoprovocation test, eosinophilia ratio in peripheral blood smear, blood total IgE value and IgE specific sub-groups, skin allergy tests, sputum induction, asthma control questionnaire and asthma quality of life questionnaire were evaluated at the baseline. These values were recorded as the 0th day and daily single dose 40 mg Rosuvastatin treatment was administered to patients with a LDL level of ?130mg/dl for the following 8 weeks in addition to the existing treatment. The remaining 26 patients with a LDL level below 130mg/dl were included in the control group and followed-up for 8 weeks with the existing asthma treatment and no other additional drugs. At the end of 8 weeks, the patients were re-evaluated with the same studies. The supernatant was evaluated for IL-2 , IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa and VEGF levels with ELISA (in the induced sputum specimen). Values gained at the 8th week evaluation were compared with the initial evaluation (0th day) results.Results: 8 week treatment with Rosuvastatin resulted in improvement of MEF(L/s) (initial: 3.51± 0.4 ? 8th week: 4.1±0.4, p<0.05), MEF (% predicted) (initial: 63.6±7.8 ? 8th week: 74.6±8.4, p<0.0001) and FEV1/FVC(%)(initial: 85.8±11.1 ? 8th week:90.2±8.8, p<0.004). Additionally, decrease in peripheral eosinophilia ratio (initial: %3.7±1.2 ? 8th week: %2.2 ±1.1) (p<0,0001), total IgE (initial: 215.3±334 ? 8th week: 182.6±320, p<0.01), positive specific IgE allergen numbers (initial: 1.1±1.3 ? 8th week:0.8±0.9, p<0.04), induced sputum TNF-alpha (initial: 0.91±1.1 ? 8th week: 0.22±0.7 pg/ml) (p<0.0001), IL-6 (initial: 18.7±23.4 pg/ml ? 8th week: 9.9±37.2 pg/ml) (p<0.0001) was observed in the same group of patients. Control group had a significant increase in only the VEGF values (initial:0 ? 8th week: 18.3±63, p<0.04). The questionnaire results did not change at the end of 8 weeks.Conclusion: A statistically significant increase of MEF (% expected), MEF (L/sn) and FEV1/FVC(%) and a decrease in the IL-6, TNF-alpha levels within the sputum supernatant were observed in asthmatic patients been treated with statins. On the other hand, a statistically significant increase in VEGF levels of the sputum supernatant in control group was observed. The results of the current study has shown that statin treatment, while suppressing the level of airway inflammatory markers has also improved the airway function tests; however no effect was observed in symptoms while stabilizing angiogenesis. Clinically significant results may be obtained by conducting long term randomized control studies that include a larger number of patients.