Klasik hodgkin lenfomada (KHL) tümör ilişkili makrofajlar ve plazma hücrelerinin prognostik önemi
The prognostic significance of tumor-associated macrophages and plasma cells in classical hodgkin's lymphoma (CHL)
Yazar: SAKİNE ÇATİ
Danışman: PROF. DR. NAGEHAN ÖZDEMİR BARIŞIK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Hamidiye Uluslararası Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Klasik Hodgkin Lenfoma (KHL) genç erişkinlerin en sık görülen
malignitelerden biridir. KHL iyi bir prognoza sahip olmakla birlikte bu hastalıkta
nüks eden veya standart tedaviyi takiben kür olmayan, tüm hastaların %10-30 unu
oluşturan hasta grubu mevcuttur. Kötü prognozları göz önüne alındığında, bu hasta
grubunun önceden belirlenmesi önemli bir tıbbi ihtiyaçtır. Bu yöndeki çalışmaların
amacı yüksek riskli hasta grubunu önceden tesbit etmek, hedefe yönelik biyobelirteç
ve tedavi protokollerini belirlemektir. Biz de çalışmamızda B lenfosit, plazma
hücreleri, tümör-ilişkili makrofaj (TİM) yoğunluğunun prognostik verilerle ilişkisini
araştırmayı ve bu hasta grubuna yönelik spesifik biyobelirteçlerin bulunmasına katkı
sağlamayı amaçladık.

Gereç ve Yöntem: Hastanemiz hemato-onkoloji kliniğinde takip edilen 106
olguya ait seçilmiş parafin bloklardan hazırlanan kesitlere immünohistokimyasal
yöntem ile CD163, CD68, CD138 ve CD20 antikoru uygulandı. Bulgular ile
sağkalım, nüks, evre, LDH, Hemoglobin, IPS-7 skoru ile arasındaki ilişki araştırıldı.
İstatistiksel incelemede Ki kare testi, Mann-Witney U ve Kruskal Wallis testi
kullanıldı. Sağkalım analizi için Kaplan-Meier yöntemi kullanıldı ve log-rank testi ile
incelendi. Değişkenlerin genel ve progresyonsuz sağkalım ile ilişkisi tek değişkenli
ve çok değişkenli Cox regresyon modelleriyle analiz edildi. İstatistiksel analizlerde p
değeri <0.05 düzeyi anlamlı olarak kabul edildi.

Bulgular: Azalmış B hücresi içeriği artmış nüks ve ileri evre ile ilişkiliydi.
Artmış B hücre içeriği düşük IPS, düşük LDH, normal-yüksek Hg düzeyi ile
ilişkiliydi. Medyan genel sağkalım(OS) ve progresyonsuz sağkalım(PFS) ile ilişki

12

görülmedi ancak çok değişkenli analizde artmış CD20 ekspresyon düzeyi OS için
bağımsız prognostik faktördü.
CD138+ plazma hücre yoğunluğu nüks ve düşük Hg düzeyi ile anlamlı ilişki
mevcuttu ancak sağkalım, yaş, cinsiyet, histolojik tip, IPS, tedavi yanıtı, evre ve
LDH ile ilişki değildi.
CD68 ve CD163 pozitif makrofaj hücreleri ile medyan genel sağkalım(OS)
progresyonsuz sağkalım(PFS), nüks , ileri evre, IPS ve LDH düzeyi arasında anlamlı
ilişki izlendi. Ancak CD68, CD163 ile yaş, cinsiyet, histolojik tip, hg düzeyi ilişkili
değildi. CD68 ile tedavi yanıtı arasında sınırda anlamlı ilişki vardı. CD163 tedavi
yanıtı ile ilişkili değildi. Tek değişkenli analizde CD68 ve CD163 ekspresyon
düzeyinin sağ kalım üzerine anlamlı düzeyde etki ettiği görüldü.

Sonuçlar: Çalışmamızla mikroçevrede artmış makrofaj ve azalmış B
lenfositlerin varlığı agressif tedaviye aday olabilecek hastaların seçiminde ve hedefe
yönelik tedavilerin belirlenmesinde literatüre ışık tutabileceğini düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: İmmünhistokimya, Klasik hodgkin lenfoma, Mikroçevre,
Prognoz

Abstract:
Aim: Classical Hodgkin's Lymphoma (CHL) is one of the most common
malignancies affecting young adults. Although CLL has a good prognosis, there is a
group of patients who relapse or do not cure following standard treatment, which
accounts for 10-30% of all patients. Considering their poor prognosis,
predetermination of this patient group is an important medical need. The aim of these
studies is to identify the high-risk patient group in advance and to determine targeted
biomarkers and treatment protocols. In our study, we aimed to investigate the
relationship of B lymphocyte, plasma cell, tumour-associated macrophage (TAM)
density with prognostic data and to contribute to the discovery of specific biomarkers
for this patient group.
Material and Methods: CD163, CD68, CD138 and CD20 antibodies were
applied immunohistochemically to sections prepared from selected paraffin blocks of
106 patients followed up in the haemato-oncology clinic of our hospital. The
relationship between the findings and survival, recurrence, stage, LDH,
haemoglobin, IPS-7 score was investigated. Chi-square test, Mann-Witney U and
Kruskal-Wallis test were used for statistical analysis. Kaplan-Meier method was used
for survival analysis and analysed by log-rank test. The association of variables with
overall and progression-free survival was analysed by univariate and multivariate
Cox regression models. A p value <0.05 was considered significant in statistical
analyses.
Results: Decreased B cell content was associated with increased recurrence
and advanced stage. Increased B cell content was associated with low IPS, low LDH,
normal-high Hg levels. There was no association with median overall survival (OS)
and progression-free survival (PFS), but increased CD20 expression level was an
independent prognostic factor for OS in multivariate analysis.
CD138+ plasma cell density was not associated with survival, age, gender,
histological type, IPS, treatment response, stage, LDH. However, it was significantly
associated with increased recurrence risk and low Hg level.

14

CD68 and CD163 positive macrophage cells were significantly associated
with median overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), recurrence
risk, advanced stage, IPS and LDH level. However, CD68 and CD163 were not
associated with age, gender, histological type and Hg level. There was a borderline
significant relationship between CD68 and treatment response. CD163 was not
associated with treatment response. In univariate analysis, CD68 and CD163
expression levels had a significant effect on survival.
Conclusion: We suggest that the presence of increased macrophages and
decreased B lymphocytes in the microenvironment may shed light on the literature in
the selection of patients who may be candidates for aggressive treatment and in the
determination of targeted therapies.

Keywords: İmmunohistochemistry, Classical hodgkin lymphoma,
Microenvironment, Prognosis