Servikal adenokarsinomlarda PD-L1 ekspresyonunun yüksek riskli human papilloma virüs (HPV) ve histopatolojik bulgular ile ilişkisi
Association of PD-L1 expression with high-risk HPV and histopathological findings in cervical adenocarcinomas
Yazar: ESRA CİVRİZ
Danışman: DOÇ. DR. GUPSE TURAN
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Histopatoloji = Histopathology ; Neoplazmlar = Neoplasms ; PD-L1 = PD-L1 ; Papillomavirüs enfeksiyonları = Papillomavirus infections ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Sağkalım = Survival ; Uterin servikal hastalıklar = Uterine cervical diseases ; Uterin servikal neoplazmlar = Uterine cervical neoplasms

Özet:
Amaç: Serviks kanseri, Dünya Sağlık Örgütü'ne göre kadınlarda en sık görülen
dördüncü kanser türüdür. Servikal adenokarsinomlar servikal kanserlerin %10-25'ini
oluşturmakta ve bunların %15'i HPV'den bağımsız gelişmektedir. HPV durumunun
prognozu önemli ölçüde etkilediği servikal adenokarsinomun gelecekteki hedefe
yönelik tedaviler için önemli klinik sonuçlara sahip olabilecek farklı moleküler
temellere dayandığı ileri sürülmektedir.
Bu çalışmada servikal adenokarsinomlu hastaların tümör dokularında prognoz ile ilişkili
histopatolojik özellikler ve HPV durumu ile PDL-1 ekspresyonu arasındaki ilişki
araştırılmıştır.
Gereç-Yöntem: Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2006 ile
2023 yılları arasında endoservikal adenokarsinom tanısı almış , 47 rezeksiyon, 17
biyopsi, 3 LEEP materyali olmak üzere toplam 67 hastanın histopatolojik bulguları ve
kayıtlarından elde edilen klinik verileri yeniden değerlendirildi. İmmünhistokimyasal
olarak p16 ile PD-L1, DNA İSH ile HPV çalışıldı.
Bulgular: İlk tanı anında olguların ortalama yaşı 49,06'dır. Ortalama tümör çapı
3,7±2,1 cm dir. Hasta yaşı ve tümör çapı ile sağkalım arasında anlamlı ilişki saptanmadı.
HPV ISH pozitifliği ile p16 immünhistokimya pozitifliği arasında uyum yüksektir.
(Kappa= 0,921) PD-L1 ekspresyonu ile HPV varlığı ve Silva paterni arasında anlamlı
ilişki saptanmadı. Olguların 2 yıllık sağkalım oranı %91, 5 yıllık sağkalım oranı %77
olarak belirlendi. HPV bağımsız adenokanserlerin daha kısa sağkalım süresine sahip
olduğu saptandı. Silva invazyon paterni ve PD-L1 ekspresyonu ile sağkalım arasında
ilişki saptanmadı. Lenf nodu metastazı, lenfovasküler invazyon ve ileri evre kısa
sağkalım süreleri ile ilişkili bulundu.
Sonuç: Çalışmamızda PD-L1pozitifliğinin HPV varlığı ve sağkalım ile ilişkisi
saptanmamıştır ancak servikal adenokarsinomlarda PDL-1 ekspresyonunu araştıran az
sayıda çalışma yapılmıştır. Gelecekte bu konuda daha geniş serilerle yapılacak
araştırmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Sözcükler: Endoservikal adenokarsinom, , HPV, PD-L1, p16, sağkalım

Abstract:
Objective: Cervical cancer is the fourth most common cancer in women, according to
the World Health Organization. Cervical adenocarcinomas account for 10-25% of
cervical cancers, and 15% of these cases develop independently of HPV. It is suggested
that cervical adenocarcinoma, which is significantly influenced by HPV status, is based
on different molecular foundations that may have important clinical implications for
future targeted therapies.
In this study, the relationship between histopathological features associated with
prognosis, HPV status, and PDL-1 expression in tumor tissues of patients with cervical
adenocarcinoma was investigated.
Materials and Methods: Histopathological findings and clinical data were reevaluated
from the records of a total of 67 patients diagnosed with endocervical adenocarcinoma
between 2006 and 2023 in the Department of Pathology at Kocaeli University Faculty
of Medicine. These included 47 resections, 17 biopsies, and 3 LEEP materials.
Immunohistochemistry was performed using p16 and PD-L1, and HPV analysis was
conducted using DNA ISH.
Results: The mean age of the cases at the time of initial diagnosis was 49.06 years. The
mean tumor size was 3.7±2.1 cm. No significant relationship was found between patient
age, tumor size, and survival.
There was a high correlation between HPV ISH positivity and p16
immunohistochemistry positivity (Kappa=0.921). No significant relationship was found
between PD-L1 expression and HPV presence or Silva pattern. The 2-year survival rate
was determined as 91%, and the 5-year survival rate was 77%. HPV-independent
adenocarcinomas were found to have shorter survival times. There was no relationship
between Silva invasion pattern, PD-L1 expression, and survival. Lymph node metastasis,
lymphovascular invasion, and advanced stage were associated with shorter survival
times.
Conclusion: In our study, no relationship was found between PD-L1 positivity, HPV
presence, and survival. However, only a limited number of studies have investigated
PDL-1 expression in cervical adenocarcinomas. Future research with larger series is
needed to further explore this topic.
Key words: Endocervical adenocarcinoma, , HPV, PD-L1, p16, survival