Otizm spektrum bozukluğu hastalarında ADORA2A ekspresyon profilinin incelenmesi
Investigation of ADORA2A expression profile in patients with autism spectrum disorder
Yazar: HİLAL AKKÖPRÜ
Danışman: DOÇ. DR. MURAT COŞKUN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Psikiyatrisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Genetik = Genetics ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Ergenler = Adolescents ; Fenotip = Phenotype ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genetik hastalıklar-doğuştan = Genetic diseases-inborn ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Otizm spektrum bozukluğu = Autism spectrum disorder ; Çocuklar = Children

Özet:
Arka Plan ve Amaç:
Otizm spektrum bozukluğunun etyopatogenezi hala aydınlatılamamış olsa da genetik faktörlerin bozukluk üzerindeki etkisinin belirgin ve çevresel etmenlerle ilişki içerisinde olduğu bilinmektedir. Bu çalışmamızda otizmli çocuk ve ergenlerde ADORA2A gen ekspresyon profilini inceleyerek fenotip üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık.
Yöntem:
Çalışmaya DSM-5 tanı kriterlerine göre OSB tanısı almış 93 kişilik vaka grubu ile yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş 105 kişilik kontrol grubu dahil edildi. Katılımcılarla gerçekleştirilen görüşmelerde sosyodemografik verileri, hastalık şiddetleri ve ilişkili sorunlar tarandı ve kan örnekleri alınarak gen ekspresyon düzeyleri Gerçek Zamanlı PZR yöntemi ile belirlendi. İstatistiksel analizler R ve Sosyal Bilimler için İstatistik Paket Programları (SPSS, 21.0) kullanılarak gerçekleştirildi.
Bulgular:
Araştırmada vaka grubunda yer alan katılımcıların %86' si erkek, %14' ü kadın olup, ay cinsinden yaş ortalaması 108,73 ± 42,93 ay iken, kontrol grubunda yer alan katılımcıların
%86,7' si erkek, %13,3' ü kadın olup, ay cinsinden yaş ortalaması 110,65 ± 46,33 aydı. Gruplar arasında cinsiyet ve yaş açısından anlamlı bir farklılık yoktu. Gen ekspresyon analizlerinden elde edilen sonuçlara göre ADORA2A gen ekspresyonunun vaka grubunda kontrol grubundan daha az eksprese edildiği gösterildi (vaka ort=3,327492, kontrol ort=2,911496, fold change=1,334219333). İstatistiksel olarak bu değişimin anlamlı olduğu saptandı (p=0.001504). Bunun yanı sıra vaka grubunda ÇODÖ semptom şiddeti ile ADORA2A ekspresyon düzeyi arasında anlamlı bir negatif yönde ilişki bulundu (p= 0,038). Ayrıca ADORA2A ekspresyon düzeyi ile SDKL-Yinelenen Davranışlar alt ölçeği arasında da negatif yönde anlamlı bir ilişki bulundu (p=0,046 ).
Sonuç:
ADORA2A geni ekspresyon profiline dair literatürde uzlaşılmış bir veri olmamasına rağmen, çalışmamızda saptanan sonuçlar bu genin ekspresyonunun otizm ile etyolojik açıdan ilişkili olabileceğine işaret edebilir. Aynı zamanda ADORA2A ekspresyon düzeyinin otizm belirti şiddeti ile negatif bir korelasyon göstermesi, bozukluğun spektrum boyutu ile de alakalı olabileceğini gösterebilir. Sonuçlarımız sonraki çalışmalar için bir temel teşkil edebilecek ekspresyon düzeylerinin, daha büyük örneklem gruplarında tekrarlanmasını gerektirmektedir.

Abstract:
Aim and Background:
Although the etiopathogenesis of autism spectrum disorder is still unclear, the effect of genetic factors on the disorder is known to be associated with significant and environmental factors. In our this study, we aimed to investigate the effects of ADORA2A gene expression profile on the phenotype in children and adolescents with autism.
Method:
A total of 93 subjects with OSD diagnosed according to DSM-5 diagnostic criteria and age and sex matched 105 control subjects were included in the study. Sociodemographic data, disorder severity and related problems were screened in the interviews with the participants and blood samples were taken and gene expression levels were determined by Real Time PCR method. R and Statistical Program for Social Sciences (SPSS for Windows, 21.0) were used for statistical analyses.
Results:
Mean age of patient group was 108,73 ± 42,93 months and 86% were male and 14% were female; while mean age of control group was 110,65 ± 46,33 months and 86,7% were male and 13,3% were female. Groups did not differ significantly in terms of gender and age. Gene expression analysis showed that ADORA2A gene expression was less expressed in the case group than in the control group (case mean=3,327492, control mean=2,911496, fold change=1,334219333) and this change was statistically significant (p= 0.001504). In addition, there was a significant negative correlation between CARS score severity and ADORA2A expression levels in the case group. (p = 0.038). There was also a negative correlation between ADORA2A expression levels and Aberrant Behavior Checklist-Repeated Behavior subscale (p = 0.046).
Conclusion:
Although there is no consensus data in the literature on the ADORA2A gene expression profile, the results of our study may indicate that the expression of this gene may be etiologically related to autism. At the same time, the negative correlation of ADORA2A expression level with autism symptom severity may indicate that it may be related to the spectral dimension of the disorder. Our results require that the expression levels, which may serve as a basis for subsequent studies, should be repeated in larger sample groups.