Biyobelirteçlerin yeni tanılı HIV (+) bireylerin prognozunu tahmin etmedeki rolü
The role of biomarkers in predicting the prognosis of HIV (+) individuals
Yazar: HANDE TOPTAN
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA ALTINDİŞ
Sakarya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı / Viroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2020
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: AIDS = AIDS ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; HIV = HIV ; Hücre ölümü = Cell death ; İnterlökin 17 = Interleukin 17

Özet:
Antiretroviral tedavi (ART), Human Immunodeficiency Virus (HIV) ile enfekte bireylerde viral yük ve immün sistem hücrelerini olumlu yönde etkileyerek yaşam beklentisini arttırmaktadır. Bu çalışmada yeni tanı almış HIV (+) hastalarda ART sonrası CD4 ve viral yük değişimleri ile PD-1 (Programmed death-1), IFN gama-induced protein 10'un (IP-10), interlökin 17 (IL-17) ve soluble cluster of differentiation 14 (sCD-14) molekül düzeylerinin irdelenmesi amaçlanmıştır. 
Çalışmamıza Sakarya Üniversitesi Eğitim Araştırma Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları Polikliniğine başvuran, başka bir kronik hastalığı olmayan, yeni tanı almış ve ilk kez bu çalışma ile tedavisine başlanacak olan 30 ardışık HIV hastası dahil edilmiştir. Tüm hastaların izlem ve tedavi takibinde, tedavi öncesi ve tedavinin ilerleyen dönemlerinde (1. ve 3. aylarda); kantitatif HIV RNA düzeyleri ve CD4 (+) ve CD8 (+) T hücre seviyeleri belirlenmiştir. Çalışmamızda değerlendirilecek olan biyobelirteçlerden CD4 (+) ve CD8 (+) T hücrelerinden eksprese edilen PD-1 düzeylerinin akım sitometrisi kullanılarak, serum IP-10, IL-17 ve sCD-14 düzeylerinin ise ELISA yöntemi kullanılarak belirlenmiştir.
CD4T hücrelerinden eksprese edilen PD-1 oranı ile viral yük değerleri arasında pozitif yönlü, orta düzeyde korelasyon ve istatiksel olarak anlamlı bir ilişki (n=80, rs = 0.49614, p<0.001) bulunmuştur.CD8T'lerden eksprese edilen PD-1 oranı ile viral yük değerleri arasında pozitif yönlü, orta düzeyde korelasyon ve istatiksel olarak anlamlı bir ilişki (n=80, rs = 0.50954, p<0.001) bulunmuştur. Hastaların hem tedavi almadığı hem tedavi altında olduğu dönemlerdeki IP-10, sCD-14 ve IL-17 düzeylerinin viral yük ile korele olduğu tespit edilmiştir.
Sonuç olarak PD-1'in viral yükün bir belirteci olabileceği; viremi ve tedavi yanıtındaki değişiklikleri izlemek için yararlı olabileceği sonucuna varılmıştır. IP-10, IL-17, sCD14'ün de viral yükün bir belirteci olabildiği ve viremideki değişiklikleri izlemek için yararlı olduğu düşünülmüştür.

Abstract:
Antiretroviral therapy (ART) increases the life expectancy by affecting the viral load and immune system cells in individuals infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV). In this study, PD-1 (Programmed death-1), IFN gamma-induced protein 10 (IP-10), interleukin 17 (IL-17), with CD4 and viral load changes after ART in newly diagnosed HIV (+) patients Soluble cluster of differentiation 14 (sCD-14) is aimed to investigate the molecular levels.
In our study, 30 consecutive HIV patients who were admitted to Sakarya University Training and Research Hospital Infectious Diseases Outpatient Clinic, who did not have any other chronic disease, were diagnosed with this study for the first time and were included in this study. In all patients before and after treatment (1st and 3rd months); quantitative HIV RNA levels and CD4 (+) and CD8 (+) T cell levels were determined. The biomarkers to be evaluated in our study were determined by using flow cytometry of PD-1 levels expressed from CD4 (+) and CD8 (+) T cells, and serum IP-10, IL-17 and sCD-14 levels were determined using ELISA method.
A positive, moderate correlation and statistically significant relationship (n = 80, rs = 0.49614, p <0.001) was found between the PD-1 ratio expressed from CD4T cells and the viral load values. A positive, moderate correlation and statistically significant relationship (n = 80, rs = 0.50954, p <0.001) was found between the PD-1 ratio expressed from CD8T cells and the viral load values. It was found that IP-10, sCD-14 and IL-17 levels correlated with viral load during the treatment naive and on-treatment periods. 
As a result, PD-1 may be a marker of viral load; It has been concluded that it may be useful for monitoring viremia and changes in treatment response. IP-10, IL-17, sCD14 are also thought to be a marker of viral load and are useful for monitoring changes in viremia.