Meme kanserli hastalarda Tyrer-Cuzick risk hesaplama modelinin prognostik faktörler ve moleküler subtipler ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Tyrer-Cuzick in patients with breast cancer prognostic of risk calculation modelwith factors and molecular subtips evaluation of relationship
Yazar: RAMAZAN AZAR
Danışman: UZMAN SALİHA KARAGÖZ EREN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Kayseri Şehir Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Risk = Risk ; Risk modellemesi = Risk modelling

Özet:
Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen ve en çok ölüme neden olan malignitedir.
Meme kanserinin multifaktöriyel etyolojiye sahip olması ve sık görülmesi, hastaların
daha önceden meme kanserine yakalanma riskinin hesaplanma ihtiyacı oluşturmuş ve
ortaya çıkan riskle hastalara takipte nasıl bir yol izleneceği belirlenmeye çalışılmıştır. Bu
sebepten dolayı literatürde meme kansri risk hesaplama modelleri ortaya çıkmıştır.
Bumodeller arasında en kapasmlı ve en popüler olan meme kanseri risk hesaplama
yöntemi olan Tyrer -Cuzick modeldir.
Meme kanseri olan hastada ise klinik seyir değerlendirlmesi ve tedavi planı
yapılırken, prognostik faktörler ve moleküler subtipler göz önünde bulundurulmaktadır.
Çalışmamızda Tyrer-Cuzick risk modeli açısından yüksek riskli olan ve olmayan
hastalarla, prognostik faktörler ve moleküler subtipler arasında ki korelosyonu inceledik.
Buçalışmamınamacıkliniğimizde meme kanserli hastaların retrospektif olarak TyrerCuzick
risk skoru hesaplanarak önceden tanımlanmış prognostik faktörler ve moleküler
subtipler ile ilişkisini ortaya koymaktır.
Çalışmamızdameme kanseri tanısı almış, ameliyat edilmiş 200 kadın hastanın
dosyaları retrospektif olarak incelendi. Araştırmada hastanın yaşı, kilosu, boyu, menarş
ve menopoz yaşı, ilk doğum yaşı, daha önceki benign biyopsi varlığı, mamografi
dansitesi, 1. ve 2. derece akrabalarda meme ve over ca varlığı, tümör çapı, aksiller lenf
gangliyonu tutulumu, histolojik tümör tipi, histolojik grade, hormon reseptörleri,
moleküler prognostik faktörler (enzimler, cerb- B2, onkosüpresör genler) veri olarak
kullanılıp hastaların Tyrer-Cuzick risk modeline göre ömür boyu meme kanseri gelişme
riski hesaplanıp risk oranları The American Cancer Society (ACS) and the National
Comprehensive Cancer Network (NCCN) önerilerine göre Tyrer-Cuzick risk değeri
>%20 olanlar yüksek riskli hastlar olarak belirlendi. Hormon reseptör durumu incelenip
hastalar St gallen 2017 moleküler subtipler sınıflamasına uygun olarak; triple negatif
(ER-PR-HER2 negatif), hormon reseptör negatif HER2 pozitif, hormon reseptör pozitif
HER2 pozitif, hormon reseptör pozitif HER2 negatif olarak sınıflandı. Hormon reseptör
pozitif HER2 negatif sonuçlar ise kendi içerisinde Lüminal A (yüksek reseptör düzeyi,
düşük proliferasyon, düşük grade) ve Lüminal B (düşük reseptör düzeyi, yüksek 
iii
proliferasyon, yüksek grade) olarak iki alt gruba ayrıldı. Verilerin analizi TURCOSA
(Turcosa Analitik Ltd Co, Türkiye www.turcosa.com.tr) istatistik yazılımında
gerçekleştirildi. Anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak kabul edildi.
Tyrer-Cuzick risk modeli, menarş yaşı, ilk doğum yaşı, aile öyküsü, mamografik
dansite, lenf nodu tutulumu, LVİ durumu ile istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.
Tümör çapı, histolojik grade ve moleküler subtiplerle istatistiksel olarak anlamlı olmayıp
klinik olarak literatürle uyumlu bulgular elde edilmiştir. Bu bilgilere göre Tyrer-Cuzick
risk oranı yükseldikçe kötü prognoztik değerlerin görüldüğü izlenmiştir.
Moleküler alt tipler incelendiğinde istatistiksel olarak anlamlı bulunmasada en
sık görülen ve prognozu iyi olan tip Lüminal A, erken menarş, VKİ kilolu grup,
premenopozal durum gibi östrojen hakimiyetinin yüksek olduğu durumlarda ise en sık
görülen tip Lüminal A, Lüminal B bulunmuştur. Mamografik dansite yüksekliği ve
histolojik garde 3 en fazla Triple negatif tipte bulunup kötü prognozu desteklemektedir.
Sonuç olarak çalışmamızda Tyrer-Cuzick risk oranı arttıkça hastalarda kötü
prognostik değerlerin ve kötü prognoza sahip moleküler alt tiplerin eşlik ettiği
görülmüştür. Buna göre meme kanseri olmamış bir hastada Tyrer-Cuzick risk modeli
kullanılarak hesaplanan riski yüksek çıktığında, hastada gelişecek olası meme kanserinin
kötü prognoz adayı olabileceği bilinmelidir. Takip, tanı ve tedavi planı yapılırken bu
bilgilerden yayarlanılabilineceğini düşünmekteyiz.
Anahtar kelimeler: Meme kanseri, Tyrer-Cuzick risk modeli, moleküler subtip,
prognostik faktörler

Abstract:
Breast cancer is the most common malignancy in women. The fact that breast
cancer has a multifactorial etiology and frequent incidence has necessitated the
calculation of the risk of breast cancer in patients beforehand, and it has been tried to
determine the way to follow up the patients with the emerging risk. Therefore, breast
cancer risk prediction models have emerged in the literature. The most efficient and
popular breast cancer risk prediction method is the Tyrer -Cuzick model.
Prognostic factors and molecular subtypes are taken into consideration while
clinical course evaluation and treatment plan is made in the patient with breast cancer. In
our study, we investigated the correlation between prognostic factors and molecular
subtypes with and without high-risk patients for the Tyrer-Cuzick risk model. The aim of
this study was to determine the relationship between breast subtypes and molecular
subtypes in our clinic retrospectively by calculating Tyrer-Cuzick risk score.
In this study, the files of 200 women with breast cancer who underwent surgery
were reviewed retrospectively. Age, weight, height, menarche and menopause age, first
birth age, previous benign biopsy, mammography density, presence of breast and ovary
in first and second degree relatives, tumor diameter, axillary lymph ganglion
involvement, histological tumor type, histological grade, hormone receptors, molecular
prognostic factors (enzymes, cerb-B2, oncocuppressor genes) are used as data and the
lifetime risk of breast cancer development is calculated according to the Tyrer-Cuzick
risk model. According to the Cancer Network (NCCN) recommendations, those with a
Tyrer-Cuzick risk value> 20% were identified as high-risk patients. Hormone receptor
status was examined and the patients were classified according to St Gallen 2017
molecular subtypes; triple negative (ER-PR-HER2 negative), hormone receptor negative
HER2 positive, hormone receptor positive HER2 positive, hormone receptor positive
HER2 negative. Hormone receptor positive HER2 negative results were divided into two
subgroups as Luminal A (high receptor level, low proliferation, low grade) and Luminal
B (low receptor level, high proliferation, high grade). Data analysis TURCOSA (Turcosa
Analytical Ltd. Co., is www.turcosa.com.t Turkey) was held at the statistics software.
Significance level was accepted as p <0.05.
v
Tyrer-Cuzick risk model was found to be statistically significant with menarche
age, first birth age, family history, mammographic density, lymph node involvement and
LVI status. Tumor diameter, histological grade and molecular subtypes were not
statistically significant and clinically compatible findings were obtained. According to
this information, it was observed that as the risk ratio of Tyrer-Cuzick increased, poor
prognostic values were observed.
When the molecular subtypes were examined, the most common type was
Luminal A, early menarche, BMI overweight group, premenopausal status, and the most
common type of luminal A, Luminal B were found to be high in estrogen dominance.
Mammographic density and histological gauges are the highest Triple negative types and
support poor prognosis.
In conclusion, in our study, as the risk ratio of Tyrer-Cuzick increased, patients
with poor prognostic values and molecular subtypes with poor prognosis were observed.
Accordingly, it should be known that when the risk calculated by using the Tyrer-Cuzick
risk model is high in a patient without breast cancer, possible breast cancer in the patient
may be a poor prognostic candidate. We think that this information will be known during
the follow-up diagnosis and treatment plan.
Key words: Breast cancer, Tyrer-Cuzick risk model, molecular subtype,
prognostic factors