Deneysel parkinson modelinde, parkinson hastalığının fizyopatolojik mekanizmalarının araştırılması; Timokinon ve metforminin rolü
Investigation of physiopathological mechanisms of parkinson's disease in the experimental parkinson model; The role of thymoqinone and metformin
Yazar: OĞUZHAN KAVRIK
Danışman: PROF. DR. NURHAN GÜMRAL
Süleyman Demirel Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Fizyoloji = Physiology ; Metformin = Metformin ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; Patoloji = Pathology ; Timokinon = Thymoquinone

Özet:
Parkinson hastalığı dünyada özellikle yaşlı bireylerde prevalansı yükselen yaygın ve ciddi bir nörolojik bozukluktur. Timokinon maddesinin güçlü antioksidan ve metformin maddesinin nöroprotektif etkileri bilinmektedir. Çalışmamızda MPTP uygulanarak Parkinson modeli oluşturulan farelerin substantia nigra bölgesinde olası hasarları üzerine, timokinon ve metformin maddelerinin sinerjistik etkilerini araştırmayı planladık.
C57BL/6 türü fareler; Kontrol, MPTP, MPTP + timokinon, MPTP + metformin, MPTP + timokinon + metformin olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna i.p. ve gavaj yoluyla 1 ml/kg saline solüsyonu 21 gün boyunca uygulandı. MPTP grubu ve tedavi gruplarına 25 mg/kg MPTP maddesi ve 250 mg/kg probencid maddesi 5 gün boyunca uygulandı. Tedavi gruplarına 5 mg/kg timokinon maddesi i.p. ve 500 mg/kg metformin maddesi gavaj yoluyla 21 gün boyunca uygulandı. Deney sonunda pole testi yapıldı ve süreleri kaydedildi. Davranış testinden sonra, fareler dekapite edilerek orta beyin ve kan örnekleri alındı. Biyokimyasal olarak; TOS, TAS, OSİ analizleri yapıldı. Orta beyin içerisindeki substantia nigra bölgesi histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak incelendi.
Timokinon, metformin, timokinon ve metformin ile tedavi edilen grupların Ttotal ve Tdönüş verileri MPTP grubuna göre anlamlı olarak azaldı (p<0,05). Timokinon, metformin, timokinon ve metformin ile tedavi edilen grupların TOS ve OSİ verilerinde anlamlı azalışlar gözlenirken, TAS verilerinde anlamlı artışlar görüldü (p<0,05). 
Timokinon, metformin, timokinon ve metformin ile tedavi edilen grupların BDNF, iNOS, Kompleks 1, Bax, Bcl-2, Sitokrom C, AIF, Kaspaz 3, TH ekspresyonlarında MPTP grubuna göre anlamlı olarak artışlar belirlendi (p<0,001).
Sonuç olarak hem timokinon hem de metformin uygulamasında bütün verilerde kontrole yaklaşma eğilimi gözlenmiştir. Özellikle ayrı ayrı tedavilerin yanı sıra kombine tedavinin daha etkili olduğu yapılan analizler ile ortaya konulmuştur.

Abstract:
Parkinson's disease is a common and serious neurological disorder with an increasing prevalence, especially in the elderly. The strong antioxidant effects of thymoquinone and the neuroprotective effects of metformin are known. In our study, we planned to investigate the synergistic effects of thymoquinone and metformin on possible damage to the substantia nigra region of mice with a Parkinson's model by applying MPTP.
C57BL/6 strain mice; They were divided into 5 groups as control, MPTP, MPTP + thymoquinone, MPTP + metformin, MPTP + thymoquinone + metformin. The control group was given i.p. and 1 ml/kg saline solution was applied for 21 days by gavage. 25 mg/kg MPTP and 250 mg/kg probencid were administered to the MPTP group and treatment groups for 5 days. 5 mg/kg thymoquinone substance i.p. to the treatment groups. and 500 mg/kg of metformin was administered by gavage for 21 days. At the end of the experiment, the pole test was performed, and the times were recorded. After behavioral testing, mice were decapitated, and midbrain and blood samples were taken. Biochemically, TOS, TAS, OSI analyzes were performed. The substantia nigra region in the midbrain was examined histopathologically and immunohistochemically.
Ttotal and Tturn data of the groups treated with thymoquinone, metformin, thymoquinone and metformin were significantly decreased compared to the MPTP group (p<0.001). While significant decreases were observed in TOS and OSI data of the groups treated with thymoquinone, metformin, thymoquinone and metformin, significant increases were observed in TAS data (p<0.05).
Significant increases were determined in the BDNF, iNOS, Complex 1, Bax, Bcl-2, Cytochrome C, AIF, Caspase 3, TH expressions of the groups treated with thymoquinone, metformin, thymoquinone and metformin compared to the MPTP group (p<0.001).
As a result, a trend towards control was observed in all data with both thymoquinone and metformin administration. In particular, it has been demonstrated by the analyzes that the combined treatment is more effective than the individual treatments.