Normal ve ovalbumin duyarlı kobay trakeasında morfinin gevşetici etkisinin ve olası etki mekanizmalarının araştırılması
Investigation of relaxation effect and possible effect mechanisms of morphine in normal and ovalbumin sensitized guinea pig trachea
Yazar: MEHMET SEMİH ÖZDEMİR
Danışman: DOÇ.DR. İHSAN BAĞCİVAN
Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Gevşeme = Relaxation ; Morfin = Morphine ; Ovalbümin = Ovalbumin ; Trakea = Trachea

Özet:
Alerjik astma serumda spesifik immunoglobulin E yüksekligi ve hava yollarındainflamatuvar hücrelerin infiltrasyonu ile karakterize kronik bir hastalıktır. Bu çalısmada 20adet erkek kobay kullanılmıs ve kobaylar kontrol ve ovalbumin duyarlı deney grubu olmaküzere iki gruba ayrılmıstır. Deney grubuna 1. ve 4. günlerde intramusküler 0.30 ml 5%'lik(w/v) ovalbumin/saline solüsyonu, kontrol grubuna aynı günlerde yalnızca salin verilmis veher iki grupta da hayvanlar 25. gün öldürülerek trakea dokuları izole edilmistir.Çıkarılan trakea dokuları ring seklinde %95 O2 + %5 CO2 ile gazlandırılan, pH'sı 7.4olan 37oC sıcaklıgında Krebs?Henseleit solüsyonu içeren 10 ml'lik organ banyosuna 0.5gram ön gerilim altında asılarak, çesitli antagonistler varlıgında ve yoklugunda morfingevseme yanıtları alınmıstır.Morfin hem kontrol hem de ovalbuminle duyarlılastırılmıs kobay trakea preparatlarındakonsantrasyona baglı gevsemeler olusturmus fakat deney grubunda gevseme yanıtlarıkontrol grubuna göre anlamlı sekilde azalmıstır. Her iki grupta da morfinin gevsetici etkisiopioid reseptör antagonisti naloksan, nitrik oksit sentaz inhibitörü L-NAME, prostaglandinsentez inhibitörü indometazin, ATP duyarlı potasyum kanal blokörü glibenklamid ve voltajbagımlı potasyum kanal blokörü 4-AP varlıgında degismemis fakat kalsiyum duyarlıpotasyum kanal inhibitörü TEA varlıgında kısmen azalmıstır. Bu sonuçlar, izole kobay trakeadokusunda morfinin olusturdugu gevsemenin kendi reseptörlerini uyarmasına, epitelyumdanNO ve prostaglandin sentezini artırmasına ve düz kas hücrelerinde bulunan voltaj ve ATP ileaktive olan potasyum kanallarını uyarmasına baglı olmadıgını göstermektedir. Morfiningevsetici etkisinde trakea düz kas hücresinde bulunan kalsiyum bagımlı potasyum kanallarınıaktive etmesinin kısmen rolü olabilir. Morfinin gevsetici etkisinin tam mekanizmasınınarastırılması için daha ileri çalısmalara ihtiyaç vardır.Anahtar Kelimeler: Trakea, gevseme, ovalbumin, morfin

Abstract:
Allergic asthma is a chronic disease which is characterized with increased level ofimmunglobulin E and infiltration of inflammatory cells into the airways . Male guinea-pigs(n=10) in experimental group were sensitized by i.m. injections of 0.30 ml of a 5% (w/v)ovalbumin/saline solution into each thigh (0.6 ml total) on days 1 and 4. Guinea-pigs (n=10)in control group were received by i.m. injections of 0.30 ml of saline solution into each thigh(0.6 ml total) on days 1 and 4 as placebo. All animals were sacrified on the 25. day and thetrachea tissues were isolated.solated trachea preparations were suspended in 10 ml organ chambers whichcontained 10 ml Krebs?Henseleit solution with a resting tension of 0,5 g. The pH of thesolution was 7.4 during bubbling with 5% CO2 and 95% O2 at 37 °C . These preparationswere exposed to morphine in the presence and absence of various antagonists.Morphine made concentration related relaxation in both control and ovalbuminsensitized trachea preparations but in experiment group relaxation responses were less thanin control group. The effect of morphine did not change in both groups in the presence ofopoid receptor antagonist naloxan, nitric oxide synthase inhibitor L-NAME, prostaglandinsynthase inhibitor indomethacin, ATP sensitive potassium channel blocker glibenclamide andvoltage sensitive potassium channel blocker 4-AP but it was partially decreased in thepresence of calcium activated potassium channel blocker TEA . These results show that therelaxation in the guinea pig trachea preparations by morphine isn?t related with stimulation ofmorphine receptors, increase of NO and prostaglandin synthesis and the stimulation ofvoltage gated and ATP sensitive potassium channels in smooth muscle cells. Calciumactivated potassium channels may play role in the relaxation effect of morphine in tracheasmooth muscle. Further studies needed to explain the mechanism of relaxation effect ofmorhine.Key words: Trachea,relaxation, ovalbumin, morphine