Parasetamol ve Resveratrol'ün MDAH-2774 insan over kanseri hücre kültürlerinde Gemsitabin'le sitotoksisiteleri ve proliferasyon üzerine etkileri
Cytotoxycity of Paracetamol and Resveratrol with Gemcitabine and effect on cell proliferation in MDAH-2774 human ovarian cancer cell line
Yazar: ŞULE AYLA
Danışman: PROF. DR. A. ŞENOL ERTÜRKOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Asetaminofen = Acetaminophen ; Neoplazm hücreleri = Neoplastic cells ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Sitotoksisite = Cytotoxicity

Özet:
Çalışmamızda, doğal bir polifenolik bileşik olan resveratrol, deoksisitidin analoğu nükleozid yapıda bir antimetabolit olan Gemsitabin ve para-aminofel türevi Parasetamolün ayrı ayrı ve bir arada kullanıldıklarında MDAH-2774 over tümörü hücre soyu üzerine etkileri iki boyutlu tümör hücre kültürü modelleri kulanılarak incelendi. Kültürde üç ilacın etkileri 24, 48, 72 ve 96. saatlerde hücre çoğalması, hücre sitotoksisitesi (tripan mavisi testi), hücre siklusu sentez fazı ve hücre yapısı açısından değerlendirildiResveratrol, iki boyutlu kültürlerde hücre çoğalmasını azaltıcı etki gösterdi ve hücre siklusu sentez fazı işaretlenmesinde azalma meydana getirdi (p<0,05). Elektron mikrograflarda yapısal değişiklikler izlendiGemsitabin, iki boyutlu kültürlerde hücre çoğalmasını azaltıcı etki gösterdi ve hücre siklusu sentez fazı işaretlenmesinde diğer ilaç gruplarına göre daha belirgin bir azalma meydana getirdi (p<0,05). Elektron mikrograflarda izlenen yapısal değişiklikler, resveratrol grubuna göre daha bozuk bulunduParasetamol, iki boyutlu kültürlerde hücre çoğalmasını kontrol grubuna göre daha azaltıcı etki gösterse de (p<0,05), diğer ilaç gruplarına göre artırdı. Hücre siklusu sentez fazı işaretlenmesinde ise kontrol grubu ile parasetamol arasında benzer etkiler görüldü. Elektron mikrograflarda izlenen yapısal değişikliklerde parasetamol ve kontrol grubu arasında fark görülmediKombinasyon gruplarında, iki boyutlu kültürlerden elde edilen bulgular gemsitabin ve resveratrol grubunun tek tek uygulamaları ile elde edilen bulgulardan daha güçlü olmak üzere benzerdiSonuç olarak; gemsitabin, resveratrol ve parasetamol kombinasyonunun MDAH-2774 over tümörü hücreleri üzerine etkileri iki boyutlu kültür modellerinde incelendiğinde, bu maddelerin hücre siklusunda, sentez fazındaki hücrelerin sayısını azalttığı, hücre proliferasyonunu önlediği ve hücre yapısında bozulmaya yol açtığı gözlendiAnahtar kelimeler: Gemsitabin, Resveratrol, Parasetamol, MDAH-2774 over tümör hücresi, hücre kültürü

Abstract:
In this study, effects of resveratrol as a natural polyphenol compount, gemcitabine as an antimetabolite which has nucleoside structure, analogous of deoxycytidine and para aminophenol derivated paracetamol were investigated with single and combined applications in monolayer MDAH-2774 human ovarian cancer cell line. Drugs were evaluated in cell culture with respect to cell proliferation, cell cytotoxycity (trypan blue dye exclusion test), synthesis phase of cell cycle and cell structure in 24, 48, 72, 96 hResveratrol has diminished both cell proliferation and cell cycle synthesis phase indication in monolayer cell cultures (p<0,05). Structural changes were also observed in electron micrographsGemcitabine has demonstrated a decreasing effect in cell proliferation and marked reduce according to other drug groups were observed in cell cycle synthesis phase indication in monolayer cell cultures (p<0,05). Structural changes observed in electron micrographs showed more impairment in respect to resveratrolEven paracetamol has shown a decreasing effect in cell proliferation compared to control group in monolayer cell cultures (p<0,05), this effect increased with respect to other drugs. Similar effects were observed in both control and paracetamol group in cell cycle synthesis phase indication. No structural changes were observed in electron micrographs in both the control and paracetamol groupAll combination groups showed similar effects that were mainly more effective in respect to single usage of resveratrol and gemcitabine in monolayer cell cultureAs a result, the effects of gemcitabine, resveratrol and paracetamol were investigated in monolayer MDAH-2774 human ovarian cancer cell line and a decrease in cell number in cell cycle synthesis phase, prevention of cell proliferation and destruction of cell structure were observed.Keywords: Gemcitabine, Resveratrol, Paracetamol, MDAH-2774 human ovarian cancer cell line, cell culture.