Otoimmun hemolitik anemili  hastalarda steroid tedavisine yanıt süresinin prognoza etkisi
Effect of response time to steroid therapy on prognosis in patients with autoimmune hemolytic anemia
Yazar: SERANAY ÇETİNOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. YEŞİM OYMAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Dr.Behçet Uz Çocuk Hastalıkları Ve Cerrahisi Eğt. ve Arş. Hast. / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Anemi = Anemia ; Anemi-hemolitik = Anemia-hemolytic ; Coombs testi = Coombs test ; Otoimmünite = Autoimmunity ; Prognoz = Prognosis ; Steroidler = Steroids

Özet:
Amaç: Otoimmün hemolitik anemi eritrosit yüzey membranına bağlanan otoantikorların yol açtığı erken eritrosit yıkımı ile karakterize bir hastalıktır. Çocuklarda otoimmun hemolitik anemi  tedavi protokolleri ve yanıtları ile ilgili sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu araştırmada otoimmun hemolitik anemi tanısı ile izlenen hastaların steroid tedavisine yanıtlarının değerlendirilmesi  ve tekrarlayan otoimmun hemolitik anemi tanılı hastalarda steroid dışı rejimlerin tedavi  etkileri ile hastalığın tekrar etmesinde rol oynayabilecek etiyolojik faktörlerin araştırılması amaçlanmaktadır.
Gereç ve yöntem: Çalışma gözlemsel, retrospektif bir çalışma olarak  planlandı . Çalışmaya 1997 -2019 yılları arasında S.B.Ü İzmir Dr. Behçet Uz Çocuk Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim Araştırma Hastanesi Hematoloji  Kliniğinde sıcak tip otoimmun hemolitik anemi  tanısı alan 1 ay ve 18 yaş aralığındaki hastalar dahil edildi. Hastaların demografik özellikleri ve tanı sırasındaki laboratuar bulguları kaydedildi. Hastalara tanı sırasında uygulanan ilk tedavi seçenekleri ve izlemde nüks edenler ile  refrakter olanlarda  uygulanan tedavi seçenekleri sınıflandırıldı. Öyküde ilaç kullanımı olması, altta yatan immun yetmezlik olması ve tanı sırasında tercih edilen tedaviye göre hastalar gruplandırıldı. Eşlik eden immun yetmezlik veya ek hastalık bulunan hastalar sekonder OİHA, diğer hastalar ise idiyopatik OİHA olarak sınıflandırıldı. Hastalığın nüks etmesi açısından gruplar arasındaki farklılık değerlendirildi. Ayrıca idiyopatik ve sekonder otoimmun hemolitik anemi grupları da nüks açısından karşılaştırıldı.
Bulgular:   Değerlendirmeye alınan 39 hastanın %41'i (n=16) kız, %59'ü (n=23) erkekti. Tanı sırasında tedavi seçiminde 6 hastaya IVIG,   17 hastaya steroid, 15 hastaya IVIG + steroid kombine tedavisi uygulanmıştı. Hastalardan biri tedavisiz izlem ile takip edildi.  Bir ay içinde hastaların 19 (%48,7)'u tam yanıtlı, 19 (%48,7)'u parsiyel yanıtlı,  bir hasta  (%2,6) ise yanıtsızdı. Birinci sıra tedavi sonrası nüks eden 20 (%51,2) hasta oldu. Birinci sıra tedavi seçiminde IVIG, steroid veya hem IVIG hem steroid tercih edilen 3 grup hasta arasında nüks açısından anlamlı fark saptanmadı (p=0,128). Sekonder sıcak tip otoimmun hemolitik anemili hastalarda nüks oranı daha yüksek saptandı (p<0,001). Remisyonda kalan ve nüks eden hastalar arasında steroid dozunu azaltma hızı açısından fark saptanmadı.  Ayrıca tanı sırasındaki tedavide IVIG kullanımının prognostik önemi olmadığı görüldü.
Sonuç: Bu çalışmada birinci basamak tedavide steroid kullanımında steroid tipinden bağımsız olarak %90'ın üzerinde yanıt alındığı görüldü. Ayrıca çocuk hastalarda çok fazla deneyim bulunmayan rituximab, siklosporin, sirolimus ve danazol tedavileri ile ilgili yanıtların değerlendirilmesinin bu alanda önemli katkı sağladığını düşünmekteyiz. 
Anahtar Kelimeler: hemolitik anemi, coombs testi, otoimmun

Abstract:
Introduction and Aim: 
Autoimmune hemolytic anemia is a disease characterized by premature erythrocyte destruction ( hemolysis) caused by autoantibodies that bind to the erythrocyte surface membrane. 
There are limited number of studies on autoimmune hemolytic anemia treatment protocols and responses in children.  In this study, we aimed to assess the treatment responses of children with warm autoimmune hemolytic anemia.
Materials &Methods:
In this retrospective and observational study, patients who diagnosed with warm autoimmune hemolytic anemia between 1997 –2019 in  Dr. Behcet Uz Pediatric Diseases and Surgery Training and Research Hospital were evaluated. Demographic characteristics of patients, history of transfusion, drug usage and laboratory findings were recorded. Patients with immunodeficiency or additional disease were classified as secondary autoimmune hemolytic anemia, and the other patients as idiopathic. First-line treatments applied to patients at diagnosis and second and third-line treatments applied to patients with relapse during follow-up were classified. The difference between first-line treatment groups from the point of relapse was evaluated. In addition, idiopathic and secondary autoimmune hemolytic anemia groups were compared from the point of relapse.
Results: Of the included 39 patients, 16 (41 %) were female.  At the time of diagnosis, 6 patients received IVIG, 17 patients received steroids and 15 patients IVIG + steroid combined therapy in first-line treatment.  One patient was followed up without treatment. After one month follow-up, 19 (48.7%) of the patients had complete response, 19 (48.7%) had partial response, and one patient (2.6%) was unresponsive. Twenty (51.2%) patients relapsed after first line treatment. There was no difference in relapse between the 3 groups of patients who were preferred IVIG, steroid or both IVIG and steroid in the first line treatment. The recurrence rate was higher in patients with secondary warm autoimmune hemolytic anemia. There was no difference found between patients in remission and relapses in the duration of steroid dose reduction.  In addition, it was observed that the use of IVIG in first-line therapy has no prognostic significance.
Conclusion: 
In this study, it was determined that  response was more than 90%  with steroids, regardless of type, in the first line treatment. In addition, we think that evaluating the responses of rituximab, cyclosporine, sirolimus and danazol treatments, which are underinvestigated pediatric patients, may make a significant contribution.
Key Words: hemolytic anemia, coombs test, autoimmune