Enerji stresinde granüloza hücrelerinin ace2ifadelenmesinin sırt1 ile ilişkisinindeğerlendirilmesi
Nikshiqi erblina, evaluation of the relationship between ace2 expression and sirt1 in granulosa cells under energy stress,
Yazar: ERBLİNA NİKSHİQİ
Danışman: PROF. SEVDA FATMA MÜFTÜOĞLU
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı / Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology

Özet:
Hücrede enerji stresi artan enerji ihtiyacı ve azalan enerji kaynağı ile ortaya çıkar, bu
nedenle enerji stresi hücredeki metabolizmayı etkileyen bir durumdur. Hücresel enerji
homeostazisinin temel düzenleyicisi olan adenozin monofosfat ile aktifleşen protein
kinaz (AMPK), çeşitli fizyolojik süreçlerin düzenlenmesi için sınırlı enerji durumunda
aktive olur. AMPK artışına yanıt olarak SIRT1, enerji metabolizması ve stres yanıtı
gibi hücresel süreçleri modüle eder. İnsan granüloza hücresinde eksprese olan ACE2
steroidogenez, foliküler gelişim, granuloza-lutein hücre apoptozu, foliküler atrezi,
oosit maturasyonu ve ovulasyonda etkin rol oynar. ACE2 seviyeleri, hücrede enerji
stresi ile bağlantılıdır. Hücreler, yaşamlarını devam ettirebilmek için enerji kaynağı
olan ATP üretimini %88 mitokondriyal oksidasyondan sağlar. Granüloza hücreleri;
ovaryal siklusta foliküler gelişimde rol alan kritik öneme sahip hücrelerdir ve bu
hücrelerin metabolizmasındaki değişim fertilite için önemlidir. Tüm bu bilgilerden
yola çıkarak AICAR uygulaması ile AMPK aktivasyonu üzerinden enerji stresi
oluşturarak granüloza hücrelerinde ACE2 ifadesinin SIRT1 ile ilişkisinin araştırılması
için gözlemsel tanımlayıcı bir çalışma planlandı. HGL5 insan granüloza hücre
hattında, hücre enerji stresinde mitokondriyal membran potansiyelinin azaldığı, SIRT1
inhibisyonu sonrasında da bu hasarın daha da şiddetlendiği bulundu. Enerji stresi
modeli oluşturulduktan sonra HGL5 granüloza hücrelerinde, primer hücre kültürü
yapılan sağlıklı ve PKOS grubu granüloza hücrelerinde SIRT1'in immünfloresan
işaretleme ile istatistiksel olarak arttığı bulundu. AOR grubunda ise stres ile SIRT1'in
kontrol grubuna göre azaldığı saptandı. SIRT1 inhibisyonu sonrası ACE2
ifadelenmesinin AOR grubu dışında bütün gruplarda arttığı saptandı. Çalışmamızda
ilk defa granüloza hücresinde SIRT1 ve ACE2 arasında AMPK yolağı üzerinden ilişki
olabileceği gösterildi

Abstract:
Cellular energy stress arises from an increased demand for energy and a
decreased energy supply, thereby affecting cellular metabolism. Adenosine
monophosphate-activated protein kinase (AMPK), a key regulator of cellular energy
homeostasis, is activated under limited energy reserves to regulate various
physiological processes. In response to increased AMPK, SIRT1 modulates cellular
processes such as energy metabolism and stress response. ACE2, expressed in human
granulosa cells, plays a significant role in steroidogenesis, folliculogenesis, follicular
atresia, granulosa-lutein cell apoptosis, oocyte maturation, and ovulation. ACE2 levels
are linked to cellular energy stress. Cells produce 88% of their energy source, ATP,
from mitochondrial oxidation in order to survive. Granulosa cells are crucially
important cells that play a role in follicular development in the ovarian cycle. The
metabolic changes these cells undergo is important for fertility. Based on what is
known, an observational descriptive study was planned to investigate the relationship
between ACE2 expression and SIRT1 in granulosa cells through AMPK activation
induced by AICAR treatment. In the HGL5 human granulosa cell line, it was found
that mitochondrial membrane potential decreased after cellular energy stress, and this
damage was further exacerbated after SIRT1 inhibition. After establishing an energy
stress model, our study results showed that SIRT1 statistically increased in the HGL5
granulosa cells, primary cultured healthy and PCOS granulosa cells group via indirect
immunofluorescent staining method. In the Diminished Ovarian Reserve (DOR)
group, our study results showed that after cellular energy stress, SIRT1 decreased
compared to the control group. After SIRT1 inhibition, ACE2 expression increased in
all groups except the DOR group. For the first time, our study demonstrated a potential
relationship between SIRT1 and ACE2 in granulosa cells via the AMPK pathway.