Tip 1 diyabetes mellitus tanılı hastaların thiol disülfid düzeylerinin sağlıklı çocuklarla karşılaştırılması /
Yazar: FATMA TUBA YILDIRIM
Danışman: DOÇ. DR. DİLEK SARICI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 1 = Diabetes mellitus-type 1 ; Disülfitler = Disulfides ; Homeostaz = Homeostasis ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tiyoller = Thiols ; Çocuklar = Children

Özet:
AMAÇ
Thiol/disülfid homeostazisi; antioksidan savunma, apoptozis ve proteinin kimyasal yapısının stabilizasyonu gibi organizma için ihtiyaç olan birçok fizyolojik sürecin devamında önemli rol oynamaktadır. Disülfid oluşumuna karşı bu balanstaki kaymanın, bazı dejeneratif hastalıklar (diabetes mellitus, kardiyovasküler hastalıklar gibi…) ile ilişkili olduğu umulmaktadır. Tip1 diyabetes mellitus otoimmünite, hiperglisemi ve kronik inflamasyon ile giden dejeneratif bir hastalıktır. Bu çalışmada; biz tip 1 diyabetli çocuklarda dinamik thiol/disulfid homeostazisi ve thiol oksidasyonu ile ilişkili faktörleri belirlemeyi amaçladık. 
MATERYAL METOD
Çalışmaya tip 1 diyabetli toplam 53 (25 erkek, 28 kız) çocuk ile, herhangi bir hastalığı olmayan sağlıklı gönüllü 44 (21 erkek, 23 kız) çocuk dahil edildi. Hastaların; yaş, cinsiyet, kilo, boy, vücut kitle endeksi, doğum yaşı, bel çevresi, HbA1c, glukoz, tiroid fonksiyon testleri, insulin, kalsiyum, fosfor, alkalen fosfotaz, 25 (OH) D vitamini ve thiol/disülfid homeostazisi gibi laboratuar ve klinik bulguları kaydedildi. Thiol/disulfid homeostazis konsantrasyonu Erel & Neselioglu tarafından geliştirilen yeni bir metodtur. 
SONUÇLAR
Tip 1 diyabetes mellituslu hastalar ile kontrol grubu karşılaştırıldığında hastaların disülfid (p=0,696), disülfid/native thiol (p=0,007), disülfid/total thiol (p=0,043) ve native thiol/total thiol değerleri (p=0,271) daha yüksek bulunmasına rağmen, native thiol (p<0,001) ve total thiol (p<0,001) değerleri daha düşük bulunmuştur.
TARTIŞMA
Sonuç olarak; bizim çalışmamız, Erel ve Neselioğlu tarafından geliştirilen bu yeni metod ile Tip 1 diyabetli çocuklarda thiol ve disülfid seviyeleri arasında önemli bir ilişki olduğunu göstermiştir. Çalışmamızda Tip 1 diyabetes mellituslu çocuklarda kontrol grubuna  göre disülfid düzeylerinde artış saptanırken thiol düzeylerinde azalma saptanmıştır. Ayrıca glukoz regülasyonunun sağlanamadığı hastalarda  oksidatif stresin diyabet süresi ile de ilişkili olarak daha fazla olduğu saptanmıştır. Dinamik thiol/disülfid homeostazisindeki dengenin bozulmasını biz hiperglisemi ile ilişkilendirdik.

Abstract:
AİM 
Thiol/disulfide homeostasis plays a major role in the maintenance of many physiological processes that are necessary for the organism, such as antioxidant defense, apoptosis and stabilization of protein chemical structures. This shift from the balance towards disulfide form is expected to be related with some degenerative diseases (diabetes, cardiovascular diseases, etc..). Type 1 diabetes mellitus is a degenerative disease accompained by chronic inflammation, autoimmunity and hyperglycemia.  In this study, we aimed to examine dynamic thiol/disulfide homeostasis in type 1 diabetes mellitus and identify the factors associated with thiol oxidation.
MATERİAL AND METHODS 
Fifty three patients (25 male, 28 female) diagnosed with type 1 diabetes mellitus and 44 ( 21 male, 23 female) healthy volunteers without any known diseases were included in the study.  Clinical and laboratory characteristics obtained from the records included the date of birth, gender, height, weight, body mass ındex,  waist circumference, HbA1c, glucose, thyroid function tests, insülin, calcium, phosphor, alkaline phospatase, 25(OH) vitamine D, thiol/disülfide homeostasis . Thiol/disulfide homeostasis concentrations were measured by a newly developed method (Erel & Neselioglu) in this study.  
RESULTS
In type 1 diabetes mellitus patients compared to the control group disulfide (p=0,696), disülfide/native thiol (p=0,007), disülfide/total thiol (p=0,043) and native thiol/total thiol (p=0,271) were determined higher, while native thiol (p<0,001) and total thiol  (p<0,001) levels were much lower.
CONCLUSİON
In conclusion, our study results showed a significant relation between thiol and disulphide levels at type 1 diabetes mellitus children with a new method developed by Erel and Neselioğlu. We determined that thiol levels decreases and disulfide levels increases in type 1 diabetes mellitus patients compared to the control group.  It was also found that oxidative stress was associated with the duration of diabetes in patients without glucose regulation. We considered that hyperglycemia might be the major causes of the shift of dynamic thiol/disulfide homeostasis.