Çocukluk çağı kanserlerinde serum transforming growth factor-ß1 düzeylerinin ve prognoz açısından öneminin belirlenmesi
The ımportance of serum transforming growth factor-ß1 levels andıts effect on prognosis in childhood malignancies
Yazar: ÇAĞLAR ÖDEK
Danışman: PROF. DR. GÜLSAN YAVUZ
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Onkoloji = Oncology ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Büyüme faktörleri = Growth factors ; Lenfoma = Lymphoma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prekürsör hücreli lenfoblastik lösemi-lenfoma = Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma ; Prognoz = Prognosis ; Transforme edici büyüme faktörü-beta = Transforming growth factor-beta

Özet:
Amaç: Çocukluk çağı kanseri tanısı alan hastaların, tanı ve remisyondönemlerindeki serum TGF-ß1 düzeylerini belirlemek ve fark olupolmadığını saptamak, tanıdaki serum düzeylerini sağlıklı kontrol grubuylave kanserin türüne özgü prognoz faktörleri ile karşılaştırarak prognozaçısından önemini araştırmak; TGF-ß inhibisyonunun çocukluk çağıkanserlerinde kullanılabilirliği hakkında fikir edinmektir.Hastalar ve Yöntem: Bu çalışmaya, 2003-2010 yılları arasında AnkaraÜniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları AD, ÇocukOnkolojisi BD tarafından takip ve tedavisi yapılan 55 çocukluk çağı kanseri(Akut lösemi, HL, HDL, NBL, OS, ES, RMS) tanısı almış hasta ile 20sağlıklı kontrol dahil edildi. Serum TGF-ß1 düzeylerini belirlemek için,daha önce alınıp -20° C' de saklanan serumlar kulla nıldı. TGF-ß1düzeyleri ELISA yöntemi ile çalışıldı.Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 55 çocukluk çağı kanseri hastasının 12'si akut lösemi (%21.8), 6' sı HL (%10.9), 10' u HDL (%18.2), 6' sı NBL(%10.9), 7' si OS (%12.7), 6' sı ES (%10.9) ve 8' i RMS (%14.5) tanısıalmıştı. Akut lösemi grubunda tanıdaki ortalama serum TGF-ß1 düzeyi(8.067±3.820 pg/ml), sağlıklı kontrol grubuna göre (21.565±7.910 pg/ml)istatistik olarak anlamlı (p<0.001) şekilde düşük bulundu. Yine akut lösemigrubunda remisyon serum TGF-ß1 düzeyleri (17.663±9.547 pg/ml),tanıdaki düzeylere (8.067±3.820 pg/ml) göre istatistik olarak anlamlı(p<0.05) şekilde yüksek saptandı. Diğer grupların tanı ve remisyon serumTGF-ß1 düzeyleri ile sağlıklı kontrol grubu arasında anlamlı farklarbulunmadı. Tüm kanser gruplarında, kansere özgü prognoz faktörleri velaboratuvar bulguları ile serum TGF-ß1 düzeyleri arasında ilişkisaptanmadı.Sonuç: Birçok çalışmada TGF-ß' nın kanserle olan ilişkisi gösterilmiştir.Çocukluk çağı kanserleri ile TGF-ß' nın ilişkisini araştıran çalışmalar isesınırlı sayıdadır. Çalışmamızda, daha önce yapılan bazı çalışmalar ilebenzer şekilde, serum TGF-ß1 düzeylerinin, akut lösemi hastalarındaprognozu ve hastalık aktivitesini belirlemek amacıyla kullanılabileceğisonucuna ulaşıldı. HL, HDL, NBL, OS, ES ve RMS gruplarında ise serumTGF-ß1 düzeylerinin prognoz belirteci değeri taşımadığı saptandı. AncakTGF-ß' nın, serum düzeyleri normal iken, reseptör ve reseptör sonrasımekanizmalardaki mutasyonlar nedeniyle de kanserde etki gösterdiğibilinmektedir. Bu nedenle, daha geniş hasta serilerinde, tüm TGF-ßizoformlarının serum düzeyleri ile birlikte reseptör ve sonrasına ait genanalizlerini birlikte değerlendiren çalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtar Sözcükler: Anjiyogenez, biyolojik tedavi, büyüme faktörleri,çocukluk çağı kanserleri, prognoz faktörleri

Abstract:
Objectives: The aim of the study was to evaluate serum transforminggrowth factor-ß1 (TGF-ß1) levels at newly diagnosed childhoodmalignancies and to compare with levels of the healty control group, tocompare serum TGF-ß1 levels at diagnosis and in remission, to evaluatethe association between serum TGF-ß1 levels, demographic properties,prognostic factors that are spesific to the disease, and to form an opinionabout TGF-ß blockade as a therapy in childhood malignancies.Patients and Method: 55 children who were admitted to the PediatricOncology Department of Ankara University School of Medicine betweenyears 2003 and 2010, and diagnosed as childhood malignancy (acuteleukemia, Hodgkin? s lymphoma, non-Hodgkin? s lymphoma,neuroblastoma, osteosarcoma, Ewing? s sarcoma, rhabdomyosarcoma)and 20 healty controls were included. We used the blood samples whichwere obtained at diagnosis and in remission and sera were stored at -20°C. The levels of serum TGF-ß1 were measured by enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA).Results: Of the 55 patients 12 (21.8%) were acute leukemia, 6 (10.9%)were Hodgkin? s lymphoma, 10 (18.2%) were non-Hodgkin? s lymphoma, 6(10.9%) were neuroblastoma, 7 (12.7%) were osteosarcoma, 6 (10.9%)were Ewing? s sarcoma and 8 (14.5%) were rhabdomyosarcoma. In acuteleukemia group the mean serum TGF-ß1 level at diagnosis (8.067±3.820pg/ml) was lower than the healty control group (21.565±7.910 pg/ml) withstatistical significance (p<0.001). In comparison with the level at diagnosis,the mean serum TGF-ß1 level at remission (17.663±9.547 pg/ml) washigher with statistical significance (p<0.05). There was no statisticalsignificant difference for serum TGF-ß1 levels at diagnosis between thehealty control group and other patient groups. Similarly there were nostatistical significant difference between diagnosis and remission levels inother patient groups. There was no association between any of theprognostic factors and serum TGF-ß1 levels in patient groups.Conclusion: In previous studies the association between cancerprogression and TGF-ß has shown. Much less is known about this issueamong childhood malignancies. In this study we found that serum TGF-ß1levels at diagnosis and in remission in acute leukemia patients can beused as a prognostic factor and an indicator of disease activity. Ourresults suggest that we can? t use it alone as a prognostic factor in otherchildhood malignancies. Previous studies showed that TGF-ß can play animportant role in tumorogenesis because of the mutations at receptor orpost-receptor levels. Evaluation of serum levels for all three isoforms ofTGF-ß taken together with gene analysis for receptors and post receptorsignaling pathways can provide us more information about the associationbetween TGF-ß and childhood malignancies.Key words: Angiogenesis, biologic agents, childhood malignancies,growth factors, prognostic factors