Karbon tetraklorür ile karaciğer hasarı oluşturulan ratlarda Emodin'in etkisi
The effect of Emodin on rats with liver damage by carbon techloride
Yazar: SUZAN AĞLAMİŞ
Danışman: PROF. DR. NİHAT MERT
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı / Veterinerlik Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Beslenme ve Diyetetik = Nutrition and Dietetics ; Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Ağlamiş S. Karbon tetraklorür İle Karaciğer Hasarı Oluşturulan Ratlarda Emodin'in Etkisi Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Veteriner Biyokimya Anabilim Dalı, Yüksek Lisans Tezi, Van, 2024. Karbon tetraklorür(CCl4) canlılarda hepatotoksiteye neden olan bir ksenobiyotiktir. Serbest radikal üretimi ile hücresel hasar oluşturabilme özelliğine sahiptir ve toksisite modeli oluşturmak için yaygın olarak kullanılır. Emodin, Rhamnus cinsinin sayısız bitkisinin köklerinde ve kabuğunda bulunan doğal olarak oluşan bir antrakinondur . Emodinin serbest radikalleri inhibe etme, temizleme, enfeksiyona ve dejeneratif hastalıklara karşı koruma sağlamada önemli rolü vardır. Sunulan çalışmada, emodinin antioksidan ve anti-inflamatuar özellikleri ile CCl4'ü indüklediği hepatooksitidede koruyucu etkisi karaciğer dokusunda oluşabilecek histopatolojik değişimler araştırıldı. Çalışmada, 150-300 gr ağırlığında 32 adet dişi Wistar Albino rat kullanıldı. Hayvanlar rastgele olarak her birinde 8 sıçan olacak şekilde 4 gruba ayrıldı ve araştırma 8 gün sürdü. Kontrol grubuna Fizyolojik tuzlu su intraperiteonal (i.p) verildi. Emodin grubunda hayvanlara 10 mg/kg/gün dozunda emodin oral olarak verildi. CCl4 grubundaki sıçanlara sekizinci günde tek doz 1 mg/kg CCl4 verilirken CCl4+Emodin grubuna 10 mg/kg/gün dozunda emodin oral olarak verilip sekizinci günde tek doz 1 mg/kg CCl4 ip olarak birlikte verildi. Son CCl4 enjeksiyonundan 24 saat sonra (9. gün) tüm ratlara 90 mg/kg ketamin i.p uygulanıp kalpten kan örnekleri alındı. Serum örneklerinde ALT ve AST analizleri yapıldı.  Karaciğer dokusunda ise histopatolojik inceleme ve biyokimyasal analizler yapıldı. Karaciğer dokusu mekanik olarak homojenize edilip ELISA kitleri kullanılarak GSH, MDA, AOPP, TNF-α, IL-6 analizleri yapıldı. CCl4 verilen grupta serum ALT ve AST düzeylerinde ciddi artışlar gözlenirken emodin verilmesiyle düzeylerde düşme gözlenmiş ve diğer gruplarla karşılaştırıldığında istatistiksel önem saptanmıştır. Karaciğer doku ekstraktı analizlerinde yine CCl4 grubunda GSH düzeyinde azalma saptanırken MDA, AOPP, TNF-α, IL-6 düzeylerinde artış gözlendi. Bu gruba emodin verilince GSH düzeyi yükselirken diğer parametrelerde önemli düşüşler saptandı. Karaciğer dokularının histopatolojik incelenmesinde, CCl4 grubunda asinar bölgede hepatositlerde şiddetli düzeyde dejenerasyon, nekroz ve damarlarda hiperemi gözlendi, emodin ilave edilen grubun karaciğer dokularında, asinar bölgede hafif düzeyde dejenerasyon ve nekroz olduğu belirlendi. Sonuç olarak, emodinin lipid peroksidasyonunu inhibe ederek, proinflamatuvar ajanları düzenleyip, antioksidan etkisiyle birlikte CCl4 kaynaklı hepatoksisiteye karşı önemli bir hepatoprotektif etkiye sahip olduğu gözlendi.

Abstract:
Ağlamiş S. The Effect of Emodin on Rats with Liver Damage by Carbon Techloride, Van Yüzüncü Yıl University, Health Sciences Institute, Department of Veterinary Biochemistry, Master's Thesis, Van, 2024. Carbon tetrachloride (CCl4) is a xenobiotic that causes hepatotoxicity in living organisms. It has the ability to cause cellular damage through free radical production and is widely used to create toxicity models. Emodin is a naturally occurring anthraquinone found in the roots and bark of numerous plants of the Rhamnus genus. Emodin has an important role in inhibiting and clearing free radicals and providing protection against infection and degenerative diseases. In the present study, the antioxidant and anti-inflammatory properties of emodin and its protective effect on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity were investigated, and histopathological changes that may occur in the liver tissue were investigated. In the study, 32 female Wistar Albino rats weighing 150-300 g were used. The animals were randomly divided into 4 groups, each with 8 rats, and the research lasted 8 days. Physiological saline (i.p) was given to the control group. In the emodin group, emodin was given orally to the animals at a dose of 10 mg/kg/day. While the rats in the CCl4 group were administraled a single dose of 1 mg/kg CCl4 i.p on the eighth day, the CCl4+Emodin group was given emodin at a dose of 10 mg/kg/day orally and a single dose of 1 mg/kg CCl4  was injected i.p on the eighth day. 24 hours after the last CCl4 injection (day 9), 90 mg/kg ketamine was administered i.p. to all rats and blood samples were taken from the heart. ALT and AST analyzes were performed on serum samples. Histopathological examination and biochemical analyzes were performed on the liver tissue. The liver tissue was mechanically homogenized and GSH, MDA, AOPP, TNF-α, IL-6 analyzes were performed using ELISA kits. While serious increases were observed in serum ALT and AST levels in the group given CCl4, the levels decreased with emodin administration and statistical significance was found when compared to other groups. In liver tissue extract analyses, a decrease in GSH level was detected in the CCl4 group, while an increase in MDA, AOPP, TNF-α, and IL-6 levels was observed. When emodin was administered to this group, GSH level increased while significant decreases were detected in other parameters. In the histopathological examination of liver tissues, severe degeneration and necrosis of hepatocytes and hyperemia in the vessels were observed in the acinar region in the CCl4 group. It was determined that there was mild degeneration and necrosis in the acinar region in the liver tissues of the emodin added group. As a result, it can be said that emodin has a significant hepatoprotective effect against CCl4-induced hepatoxicity by inhibiting lipid peroxidation, regulating pro-inflammatory agents and with its antioxidant effect