Deneysel tıkanma sarılığı modelinde Hypericum perforatum'un (Sarı kantaron sıvı ekstraktı) bakteriyel translokasyon ve karaciğer hasarı üzerine olan etkileri
The effects of Hypericum perforatum (St John's wort liquid extract) on bacterial translocation and liver injury in experimental obstructive jaundice model
Yazar: CEYHUN ERDEM
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM BARUT
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Bakteriyel translokasyon = Bacterial translocation ; Bitki özütü = Plant extract ; Hypericum perforatum = Hypericum perforatum ; Karaciğer = Liver ; Sarı kantaron = Hypericum perforatum ; Sarılık = Jaundice ; Sarılık-tıkayıcı = Jaundice-obstructive ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İnterlökin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökin 8 = Interleukin 8

Özet:
Amaç: Tıkanma sarılığı tedavilerdeki gelişmelere rağmen kontrol altına alınamayan inflamatuvar süreç ve bakteriyemi nedeniyle ciddi morbidite ve mortalite nedenidir. Hypericum perforatum'un (sarı Kantaron) antiviral, antibakteriyel, antiinflamatuar ve hepatoprotektif etkilerinin olduğunu gösteren çalışmalar mevcuttur. Bu çalışmada ratlarda deneysel olarak oluşturulmuş tıkanma sarılığı modelinde sarı kantaronun; sitokin cevabı, bakteriyel translokasyon ve karaciğer hasarı üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Materyal metod: Çalışmada ortalama ağırlıkları 350-400 gram olan, 37 adet erkek Wistar-Albino cinsi rat rastgele üç gruba ayrıldı. Laparotomi kontrol grubu (n=9), tıkanma sarılığı (TS) grubu (n=11) ve tıkanma sarılığı+sarı kantaron (SK) tedavi grubu (n=13). Tedavi grubuna yedi gün süreyle 200 mg/kg sarı kantaron sıvı ekstraktı gavaj olarak verildi. Postoperatif sekizinci gün alınan örneklerden; kan TNF-α, IL-6, IL-8 değerleri, kan kültürü, karaciğer, dalak, mezenter lenf nodu (MLN) doku kültürleri ve karaciğer histopatolojisi çalışıldı.
Bulgular: TS grubunda kan, MLN, karaciğer ve dalak doku kültürlerinde sırasıyla; %100, %81,8, %90,9 , %81,8 oranında üreme saptandı ve kontrol grubuna göre ileri derecede anlamlı (p<0,01) artış olduğu görüldü. Bakteri üreme oranların SK grubunda sırasıyla; %23,1, %30,8, %38,5 , %30,8'e düşerek TS grubuna göre anlamlı (p<0,05) derecede azaldığı saptandı. Gruplar arasında serum TNF-α, IL-6 ve IL-8 düzeylerinde anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). Histopatolojik incelemede TS grubunda karaciğer hasarının kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttığı görüldü (p<0,05). SK grubunda ise; nekroz (p<0,05), inflamasyon (p<0,001), duktal proliferasyon (p<0,001) ve polimorfonükleer lökosit (PMNL) infiltrasyon (p<0,001) şiddetinin TS grubuna göre anlamlı olarak daha az olduğu görüldü. Fibrozis düzeylerinde ise gruplar arası anlamlı bir fark saptanmadı (p>0,05).
Sonuç: Deneysel tıkanma sarılığı modelinde bakteriyel translokasyon gelişmekte ve karaciğer hasarı oluşmaktadır. Sarı kantaron bakteriyel translokasyonu azaltmakta ve karaciğerde nekroz, inflamasyon, duktal proliferasyon ve PMNL infiltrasyon bulgularını gerileterek akut dönem karaciğer hasarını azaltmaktadır. İnflamatuvar sitokinlerden; TNF-α, IL-6, IL-8 ve karaciğer fibrozis düzeyleri üzerine etkisi saptanmamıştır.

Anahtar kelimeler: Sarı kantaron, hiperikum perforatum, tıkanma sarılığı, karaciğer hasarı, TNF-α, IL-6, IL-8

Abstract:
Background and Aim: Obstructive jaundice is a serious cause of morbidity and mortality due to the inflammatory process and bacteremia which cannot be controlled despite the improvements in the treatment. It has been shown that Hypericum perforatum (St John's wort) has antiviral, antibacterial, antiinflammatory and hepatoprotective effects. The aim of this study is to investigate the effects of St John's wort on cytokine response, bacterial translocation and liver injury in experimental obstructive jaundice model in rats.
Materials and methods: Thirty-seven male Wistar-Albino rats with an average weight of 350-400 grams were randomly divided into 3 groups. Laparotomy control group (n=9), obstructive jaundice group (TS, n=11) and obstructive jaundice + St John's wort treatment group (SK, n=13). St. John's wort liquid extract was given in 200 mg/kg dose as gavage to the treatment group for 7 days. On the 8th postoperative day; TNF-α, IL-6, IL-8 levels were studied in the blood. Liver, spleen, mesenteric lymph node (MLN), blood cultures were examined. Liver histopathology was studied for liver injury.
Results: Bacterial translocation rates of blood, MLN, liver and spleen tissues were found as 100%, 81,8%, 90,9%, 81,8% respectively in the TS group. It was significantly higher than the control group (p<0,01). The rates of bacterial translocation decreased to 23,1%, 30,8%, 38,5%, 30,8% respectively in the SK group. It was significantly lower than the TS group (p<0,05). There was no difference in serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 between all groups (p>0,05). In histopathological examination; liver damage was significantly higher in the TS group compared to the control group (p<0,05). In the SK group, liver necrosis (p<0,05), inflammation (p<0,001), ductal proliferation (p<0,001) and polymorphonuclear leukocytes (PMNL) infiltration (p<0,001) was significantly lower than the TS group. There was no significant difference in fibrosis levels between all groups (p> 0,05).
Coclusion: Bacterial translocation and liver damage occur in experimental obstructive jaundice model. In this study; it was shown that St John's wort reduces bacterial translocation and decreases liver injury by lowering necrosis, inflammation, ductal proliferation and PMNL infiltration. It was also found that St John's wort has no effect on inflammatory cytokines and liver fibrosis.

Keywords: St. John's wort, Hypericum perforatum, obstructive jaundice, liver injury, tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, interleukin-8