İn vivo sıçan kalbinde oluşturulan iskemi reperfüzyon hasarında rosuvastatin'in koruyucu etkisinin iskemik önkoşullama ile karşılaştırılması
Comparison of protective effect of rosuvastatin with ischemic preconditioning on ischemia reperfusion injury, on in vivo rat hearts.
Yazar: EMRE UYAR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. İLKER KELLE
Dicle Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2012
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Fizyopatoloji = Physiopathology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Miyokardial reperfüzyon = Myocardial reperfusion ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Rosuvastatin = Rosuvastatin ; İskemi = Ischemia

Özet:
İskemi sonrası reperfüzyonun yol açtığı ağır oksidatif stres ciddi işlevsel ve yapısal hasara yol açamaktadır. Bu hasardan başlıca serbest oksijen radikalleri sorumlu tutulmaktadır. Son yıllarada farklı organlarda yapılan çalışmalarda reperfüzyon kaynaklı hasara karşı iskemik önkoşullama gibi yöntemlerin yanı sıra birçok antioksidan maddenin koruyucu etkileri gösterilmiştir.Statin bileşikleri arasında yer alan rosuvastatinin pleiotropik etkileri ile reperfüzyon döneminde izlenen oksidatif strese karşı antioksidan ve antienflamatuar etkinliğiyle kardiyak hasarı azaltmada yararlı bulunmuştur.Bu çalışmada sol koroner arter ligasyonu ile miyokard iskemisi oluşturulan kalplerde, rosuvastatin ile gerçekleştirilen farmakolojik önkoşullamanın koruyucu etkisi, iskemik önkoşulama ile karşılaştırıldı. Bu amaçla, kullanılan erkek wistar albino sıçanlar; Sham opere grubu, İskemi Reperfüzyon (İR) grubu (30 dk iskemi, 120 dk reperfüzyon), İskemik Önkoşullama (İÖK) grubu (3 siklus halinde 5 dk. iskemiyi takiben 5 dk. Reperfüzyon) ve Farmakolojik Önkoşullama (FÖK) grubu (10 mg/kg rosuvastatin, iv infüzyon şeklinde) olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Tüm gruplarda stabilizasyonun 10. dakikasında, iskeminin sonunda, reperfüzyonun 60. ve 120. dakikalarında kreatin kinaz-miyokard bandı (CK-MB) düzeyleri ölçümü için kan örneği alındı ve alınan miktar kadar vücut sıcaklığına getirilmiş serum fizyolojik verildi. Tüm protokol boyunca ratlarda stabilizasyonun 10. dakikasında, iskeminin sonunda, Reperfüzyonun 60. ve 120. dakikalarında 3 er tekrar şeklinde arteriyel tansiyon ve nabız ölçümü yapıldı. Deney protokolünün sonunda nekroz alanı tayini için kalplere evans mavisi ve 2,3,5-Trifeniltetrazolyum klorür (TTC) boyası ile muamele edildi.Deneyler sonucuında, iskemi reperfüzyon grubuna göre CK-MB düzeylerinde iskemi sonunda, reperfüzyonun 60. ve 120. dakikalarında anlamlı şekilde düşüş izlendi (p<0.05). Ayrıca, iskemi sonunda farmakolojik önkoşullama grubundaki CK-MB düzeyindeki azalmanın iskemik önkoşullama grubuna göre anlamlı şekilde farklı olduğu gözlendi (p<0.05). Nekroz alanlarındaki değişimler açısından yapılan karşılaştırmada, iskemik önkoşullama grubunda, gerek ağırlık ve gerekse hacim açısından iskemi reperfüzyon grubuna göre düşük değerler izlenirken (p<0.01), farmakolojik önkoşullama grubunda nekroz alanı boyutlarının en düşük değerleri aldığı gözlendi (p<0.01).Sonuç olarak, rosuvastatin ile yapılan farmakolojik önkoşullamanın, iskemi reperfüzyon hasarına karşı, iskemik önkoşullamadan daha etkili ve koruyucu olduğu görüldü.

Abstract:
Oxidative stress due to reperfusion after ischemia causes severe functional and structural damage. Free oxygen radicals are responsible for this damage. Besides techniques such as ischemic preconditioning the protective effects of many antioxidant substances has been shown in many of the lately carried out studies.Rosuvastatin -one of the statin compounds- by its pleiotropic effects, found useful in decreasing cardiac damage by antioxidant and anti-inflammatory effects watched in reperfusion stage.In this study, protective effect of pharmacologic preconditioning with rosuvastatin compared with ischemic preconditioning on hearts exposed myocardial ischemia, by occlusion of left coronary artery. Male wistar albino rats used in this study split into four groups; Sham operated group, Ischemia Reperfusion group (30 min ischemia, 120 min reperfusion), Ischemic Preconditioning group (5 min ischemia followed by 5 min reperfusion; 3 sets) and Pharmacologic Preconditioning (10 mg/kg rosuvastatin, IV infusion). Blood samples gathered from all groups on the 10th min of stabiliszation and are tested for creatine kinase-myocardial band (CK-MB) values and blood taken replaced with same amount of serum physiologic in body temperature. During all protocol, tension arterial and heart beat count tested three times on 10th min of stabilization, on 60th, 120th mins of reperfusion protocol. At the end of the experiment all hearts are stained with Evans blue and 2,3,5-Triphenyltetrazolium cloride (TTC) stain to determine the necrosis field.At the end of the experiments, CK-MB values showed a significant decrease in at the end of the ischemia and 60th 120th mins (p<0.05) of reperfusion. Furthermore, decrease in CK-MB levels in pharmacologic preconditioning group compared to ischemic preconditioning groups was significant (p<0,05). Comparison done for change in necrosis field, ischemic preconditioning group showed lower values for both mass and volume (p<0.01) compared to ischemia reperfusion group. Necrosis area was smallest in pharmacologic preconditioning group (p<0,01).As a result pharmacologic preconditioning with rosuvastatin is more protective and effective compared to ischemic preconditioning against ischemia reperfusion injury.