Erkek infertilitesinde DEFB126 delesyon polimorfizmi
DEFB126 deletion polymorphism in male infertility
Yazar: HÜMEYRA SUBAŞIOĞLU
Danışman: YRD. DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY TUNALI
Haliç Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı / Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Genetik = Genetics

Özet:
İnfertilite, Dünya Sağlık Örgütüne göre (WHO) bir çiftin korunmadan bir yıl ilişkiye girmeleri durumunda gebe kalınamaması olarak tanımlanmıştır. Dünya çapında infertilite %15 civarında ve %50?sinin erkek faktörüne bağlı olduğu bildirilmiştir. İnfertil çiftlerin %15?inde infertilite açıklanamamıştır. Glikozillenmiş bir polipeptit olan B-defensin 126 (DEFB126), immün korumadan ve spermin kadın üreme sistemindeki mukozal sıvılarda verimli şekilde hareket etmesinden sorumludur. Bu çalışmada DEFB126 CC delesyon polimorfizminin (rs371674869) Türk popülasyonunda erkek infertilitesi ile ilişkisi 210 fertil ve 206 infertil erkek bireyde incelenmiş, genotip dağılımları karşılaştırılmış, anlamlı bir ilişki bulunamamıştır.
Sebebi bilinmeyen infertil erkeklerde dominant model analizine göre erkek infertilitesi ile polimorfizm arasında anlamlı bir ilişki bulunmuştur ve delesyon alelinin koruyucu etkisi vardır. Genotipik modelde de heterozigot genotip erkek infertilitesi ile ilişkilendirilmiş ve heterozigotluğun koruyuculuğu saptanmıştır. 
İnfertil bireyler dominant modele göre gruplandırılıp sperm ölçütleri açısından analiz edildiğinde sebebi bilinmeyen infertilite ve oligozoospermi gruplarında, homozigot varyantta diğer genotiplere göre spermde total hareket ve ileri hareket açısından anlamlı düşüş görülmüştür. Resesif modellemeye göre sebebi bilinmeyen infertil homozigot varyant grupta kuyruk anomalisi daha fazla görülmüştür. Çevresel faktörler olarak sigara ve alkolün infertiliteye etkisi araştırılmış ve sperm parametreleri normal olan ve sebebi bilinmeyen infertil erkekler için risk faktörü olarak belirlenmiştir. Açıklanamayan infertilitede sigara kullanmanın 6 kat, alkol kulllanmanın ise 4 kat risk oluşturduğu belirlenmiştir. Ayrıca polimorfizmin infertil bireylerden alınan sperm parametrelerinin sperm DNA?sında oluşan hasarla ilişkisi analiz edilmiş, ancak ilişki bulunamamıştır.

Abstract:
Infertility was defined by World Health Organizastion (WHO) as inability of a non-contracepting couple to achieve a pregnancy in one year. Infertility is observed  in 5% of couples worlwide and 50% of cases are caused by male infertility. A glycolysated polypeptide, B-defensin 126 (DEFB126), is responsible for immune defency and assist sperm to move effectively in mucosal fluid of female genital tract. In this project, association of DEFB126 CC deletion polymorphism (rs371674869) in the Turkish population was investigated in 210 fertile and 206 infertile men by comparing genotype distributions however no statistically significant difference was found between groups.
Statistically significant association was found between this polymorphism and idiopathic male infertility using dominant model, and deletion allele was found to be a protective.
Infertile patients were classified according to sperm defects and analysed in terms of their sperm parameters using the dominant model,  and a significant decrease was observed for the homozgous variants in terms of sperm total and progressive motility in patients with idiopathic infertility and oligozoospermia, compared to patients with other genotypes. According to the recessive model, tail defects were much more frequent in patients with idiopathic infertility, who has homozygous variant allele. As the environmental factors, the effects of smoking and alcohol in male infertility were investigated, and both were found as risk factors in patients with idiopathic infertility. Smoking was found 6 fold, alcohol was found 4 fold risk factors for unexplained infertility. Association of this polymorphism with DNA fragmentation was also investigated in infertile subjects, however, no association was found.