İntestinal iskemi reperfüzyon hasarının önlenmesinde çinko, alfa tokoferol, buflomedil, pentoksifilin ve ikili kombinasyonlarının rolü
The roles of Zinc, Alpha tocopherol, Buflomedil, Pentoxifylline and their double combinations in preventing intestinal ischemia reperfusion injury
Yazar: AHMET ÖNDER
Danışman: DOÇ. DR. ERTAN BÜLBÜLOĞLU
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
ÖZETİntestinal iskemi reperfüzyon hasarı, birçok cerrahi olgu esnasında oluşan vepatofizyolojisi hala tam olarak anlaşılamayan bir problemdir. Bu çalışmamızda, ratlardaintestinal iskemi reperfüzyon hasarını önlemede Çinko, Alfa tokoferol, Buflomedil,Pentoksifilin ve ikili kombinasyonlarının etkinliğini araştırmayı amaçladık.Çalışmamızda 8 rattan oluşan toplam 8 grup oluşturuldu. Sham grubundaki ratlara,superior mezenterik arterin transeksiyonunu takiben herhangi bir işlem uygulanmadı. Kontrolgrubundaki ratlara 60 dakika iskemi ve 60 dakika reperfüzyon uygulandı. Etken maddeverilen gruplarda da aynı iskemi ve reperfüzyon yöntemi uygulandı. Bu gruplarda,reperfüzyondan 15 dakika önce etken maddeler intraperitoneal yolla verildi. Deney sonundaratlardan biyokimyasal ve histopatolojik değerlendirme amaçlı terminal ileum örneği alındı.Gruplarda, oksidan hasarın belirteci olan MDA düzeyi ve antioksidan enzimler olan SOD,GPX ve katalaz aktiviteleri çalışıldı. Histopatolojik hasarın tesbitinde bir 6 aşamalı skorlamasistemi kullanıldı.Kontrol grubu ile sham grubu karşılaştırıldığında, kontrol grubu MDA düzeyi anlamlışekilde yüksek bulundu (p<0.05). Kontrol grubu ile kıyaslandığında, Çinko ve Çinko+Alfatokoferol gruplarında, MDA düzeyinin anlamlı bir şekilde düştüğü saptandı (p<0.05). Diğergrupların MDA düzeyleri de kontrol grubuna göre düşük çıkmasına rağmen, aradaki farkanlamlı bulunmadı (p>0.05). Çinko+Alfa tokoferol grubu ile sham grubu arasında MDAdüzeyi açısından anlamlı fark bulunmadı (p>0.05). Alfa tokoferol grubu haricinde diğer tümgruplarda SOD düzeyi, kontrol grubuna göre yüksek bulundu (p<0.05). Diğer antioksidanenzim düzeyleri açısından gruplar arasında oldukça farklı sonuçlara ulaşıldı. Histopatolojikolarak, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında sadece Buflomedil+Pentoksifilin grubundaanlamlı olarak daha iyi sonuca ulaşıldı (p<0.05).Sonuç olarak;1- İntestinal iskemi repefüzyon sonrası oluşan oksidan hasarı önlemede, Çinko etkinbulunmuş ve Alfa tokoferol ile kombine uygulandığında bu etki daha da artmıştır.2- Alfa tokoferol tek başına kullanıldığında, bir miktar antioksidan etki göstermiş,MDA düzeyini kontrol grubuna göre düşürmüş fakat bu düşüş anlamlı bulunmamıştır(p>0.05).3- Buflomedil ve Pentoksifilin tek tek kullanıldığında MDA düzeyini düşürmüşlerdirama bu düşüş anlamlı bulunmamıştır (p>0.05). Buflomedil grubunda MDA düzeyi,Pentoksifilin grubuna göre düşük bulunmuş ama bu düşüş anlamlı bulunmamıştır (p>0.05).4- Buflomedil+Pentoksifilin kombinasyonu, MDA düzeyini kontrol grubuna kıyasladüşürmüş ama bu düşüş anlamlı çıkmamıştır (p>0.05). Bu grup, kontrol grubuna göre,histopatolojik tabloyu anlamlı şekilde düzelten tek grup olmuştur (p<0.05). Bu durum,Buflomedil ve Pentoksifilin' in iskemi reperfüzyon sonrası oluşan hasarı, antioksidasyonyoluyla değil de, dolaşım düzenleyici etkileri nedeniyle azalttıklarını düşündürmektedir.5- Antioksidan enzim aktiviteleri açısından gruplar arasında farklı sonuçlaraulaşılmıştır. Alfa tokoferol grubu hariç diğer tüm gruplarda, SOD düzeyi, kontrol grubunagöre anlamlı şekilde yükselmiştir (p>0.05).Anahtar kelimeler: İskemi reperfüzyon hasarı, Çinko, Alfa tokoferol, Buflomedil,Pentoksifilin.

Abstract:
ABSTRACTThe pathophysyology of intestinal ischemia reperfusion injury, which occurs duringmany surgical cases, has not been understood completely. In our study, We aimed to evaluatethe preventive efficiacy of Zinc, Alpha tocopherol, Buflomedil and Pentoxifylline in intestinalischemia reperfusion injury in rats.In our study, eight groups have been constituted, each contained eight rats. To the ratsin sham group, nothing has been applied following transection of superior mesenteric artery.60 minutes ischemia and 60 minutes reperfusion has been applied to the rats in the controlgroup. The same ischemia and reperfusion procedure has also been applied to the groupswhich were given medication. In these groups, the agents have been given intraperitoneally15 minutes before reperfusion. At the end of experiment, terminal ileum sampling has beencarried out from rats for biochemical and histopathologic evaluation. In the groups, MDAlevels, a marker of oxidant injury and the activities of antioxidant enzymes; SOD, GPX,cathalase, have been evaluated. A six-level ranking system has been used to determinehistopathologic injury.Control group?s MDA level was significantly higher, in comparison with sham group(p<0.05). When compared with control group, a statistically significant decrease of MDAlevels has been determined in Zinc and Zinc+Alpha tocopherol groups (p<0.05). Despite theother groups? MDA levels were lower than the control group, the differences were notstatistically significant (p>0.05). A statistically significant differance was not noted betweensham and Zinc+Alpha tocopherol groups in terms of MDA levels (p>0.05). SOD levels in allgroups except Alpha tocopherol group were higher than control group (p<0.05). Differentantioxidant enzyme levels have been determined among the groups. Histopathologically, onlyBuflomedil+Pentoxifylline group has better results significantly, comparing with controlgroup (p<0.05)In conclusion;1. Zinc has been effective to prevent oxidant injury occured after intestinal ischemiareperfusion and this efficiacy has increased when this drug has been applied in a combinationwith Alpha tocopherol.2. Alpha tocopherol, when used alone, has shown some antioxidant effects decreasingMDA levels, but this decrease has not been statistically significant (p>0.05).3. Buflomedil and Pentoxifylline, when each used alone, has decreased MDA levels,but these decreases have not been satistically significant (p>0.05). MDA level of Buflomedilgroup has been lower than Pentoxifylline group?s level, but this difference has not beenstatistically significant (p>0.05).4. Buflomedil+Pentoxifylline group has decreased MDA levels when compared withcontrol group, but this decrease has not been statistically significant (p>0.05).Only this grouphas improved histopathologic picture comparing with control group (p<0.05). In this ocassion,Buflomedil and Pentoxifylline, may possibly have prevented injury ocurred after intestinalischemia reperfusion not by antioxidation but because of their circulation regulatory effects.5. Different results have been determined among the groups, in terms of antioxidantenzyme activities. In all groups except Alpha tocopherol group, SOD levels has increasedsignificantly, comparing with control group (p<0.05).Keywords: Ischemia reperfusion injury, Zinc, Alpha tocopherol, Buflomedil,Pentoxifylline.