Kardiyovasküler hastalıklarda matriks metallo proteinazları (mmps) ve proinflamatuar sitokinlerin polimorfizmleri
Polymorphisms of matrix metalloproteinases (mmps) and proinflammatory cytokines in cardiovascular diseases
Yazar: FETİ TÜLÜBAŞ
Danışman: PROF.DR. CAHİDE GÖKKUŞU
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Kardiyovasküler hastalıklar = Cardiovascular diseases ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Sitokinler = Cytokines

Özet:
Aterosklerozun inflamatuar bir hastalık oldugu çesitli çalısamalarla ileri sürülmüstür.Çesitli pro ve antiinflamatuar sitokinler, aterosklerotik plak instabilitesinde rol oynayabilir veekstrasellüler matriks yapılanması, hücre proliferasyonu ve hücre ölümü gibi prosesleridüzenleyebilir. Çalısmamızda; pro- ve antiinflamatuar sitokinler ile ekstrasellüler matriksmetalloproteinaz arasındaki dengenin kardiovasküler hastalık gelisimi ile iliskili olupolmadıgını, bu moleküllerin prognostik belirteçler olarak kullanılıp kullanılamayacagı,genlerindeki polimorfizmlerin hastalıga olan hassasiyeti yansıtıp yansıtmayacagını inceledik.Arastırmamızda; 102 akut koroner ve 102 kronik koroner sendromlu hasta ile 45saglıklı kontrol içeren üç çalısma grubu olusturuldu. nterlökin (IL)-10, IL-15, matriksmetalloproteinaz (MMP)-3 ve MMP-9 plazma düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçüldü. IL-101082A/G, IL-15 13687C/A, MMP-3 -11715A/6A ve MMP-9 -1562C/T polimorfizmlerine aitgenotipler PCR yöntemiyle saptandı.Plazma IL-10, MMP-3 ve MMP-9 düzeyleri kontrol grubu ile karsılastırıldıgında, akut(p < 0.05) ve kronik grupta (p < 0.05) anlamlı sekilde artmıstır. IL-15 düzeyleri ise akutgrupta anlamlı bir azalma gösterirken (p < 0.05), kronik grupta anlamlı bir artıs (p < 0.05)göstermistir. IL-10 polimorfizmine ait GG genotipinde anlamlı bir fark bulunmustur (p <0.05). IL-15 polimorfizmine ait genotip ve alleller arasında anlamlı bir fark bulunmustur (p <0.05). MMP-3, MMP-9 polimorfizmlerine ait hem genotipler hem de alleller arasında anlamlıbir fark bulunmadı.Sonuç olarak çalısmamızda ilk defa, Türk toplumundaki IL-10 1082A/Gpolimorfizmine ait GG genotipi ile akut ve kronik kalp hastalıkları arasında iliski oldugugösterildi. IL-15 13687C/A polimorizmine ait AA genotipinin ve A allelinin kardiovaskularhastalıgın gelisiminde risk faktörü olarak gösterebilecegini ve Türk popülasyonunda AAgenotip ve A allel sıklıgı ile akut koroner sendrom arasında bir iliski olabilecegini ilerisürebiliriz. Bulgularımızın gelecekte farklı genetik variantlara göre ilaçların gelistirilmesineve hastalıkların tedavisine katkıda bulunacagı inancındayız.

Abstract:
Several studies claim that atherosclerosis is an inflammatory disease. Since weinvestigated if the balance between pro- and anti-inflammatuar cytokines and if extracellularmatrix metalloproteinase is associated with the development of cardiovascular disease.In our research, we formed three study groups; one including 102 patients with acutecoronary syndrome, another including 102 patients with chronic coronary syndrome and thefinal with 45 healthy controls. IL-10, IL-15, MMP-3 and MMP-9 plasma levels weremeasured with ELISA method. Genotypes of IL-10 1082A/G, IL-15 13687 C/A, MMP-3 -11715A/6A and MMP-9 -1562C/T polymorphism were identified using PCR Technique.IL-10, MMP-3 and MMP-9 plasma levels have significantly increased in acute (p <0.05) and chronic (p < 0.05) groups, compared to control group. While IL-15 levels havesignificantly decreased in acute group (p < 0.05), they have significantly increased in chronicgroup (p < 0.05). A significant difference has been identified in GG genotype of IL-10polymorphism (p < 0.05) and between genotypes and alleles of IL-15 polymorphism (p <0.05). No significant differences were identified between genotypes and alleles of MMP-3and MMP-9 polymorphisms.In conclusion, our study is the first to show a relationship between GG genotype of IL-10 1082A/G polymorphism and acute and chronic heart diseases in Turkish population. Wecan claim that AA genotype and A allele of IL-15 13687C/A polymorphism may be a riskfactor in the development of cardiovascular disease and that there is a relationship betweenAA genotype and A allele frequency and acute coronary syndrome. We believe our findingswill contribute to the development of medicines for different genetic variants and thetreatment of diseases