Otistik özellikler gösteren sağlıklı bireylerde görsel ve işitsel uyaranların elektroensafalografi yöntemi ile incelenmesi ve aday tek nükleotit polimorfizmleri ile ilişkisinin belirlenmesi
Investigation of visual and auditory potentials of healthy people with autistic traits by electroencephalography and determination of relationship with single nucleotide polymorphisms
Yazar: SİMGE AYKAN ZERGEROĞLU
Danışman: PROF. DR. CANAN KALAYCIOĞLU
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2016
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Elektroensefalografi = Electroencephalography ; GABA = GABA ; Genler = Genes ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Uyarılmış potansiyeller-görsel = Evoked potentials-visual ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel = Evoked potentials-auditory

Özet:
Otizm spektrum bozuklukları (OSB) sosyal iletişimde bozulma ve buna ek olarak yineleyici hareketlerle karakterize nörogelişimsel bir hastalıktır. Ağır belirtili otistik hastalıktan daha ılımlı tiplere kadar geniş bir gruptaki hastalıkları kapsar. Tanı alan kişilerde spektrum özelliği gösterdiği gibi sağlıklı populasyonda da normal dağılım gösterir. Kalıtımsallığı çok yüksektir ve toplumda görülme sıklığı %1-2 arasındadır. OSB'de çok çeşitli bozukluklar görülmektedir ve bunlardan en çok rastlananı beyin osilasyonlarındaki değişikliklerdir. 
Çalışmada otistik özellikler gösteren sağlıklı bireylerde dinlenim ve uyaranlar sırasında alfa osilasyonlarındaki değişiklikler ve osilasyonların oluşumundan sorumlu GABA ilişkili KCC2 ve NKCC1 genlerine ait polimorfizmler incelenmiştir. 
Çalışmadan elde edilen bulgular otistik özellikli sağlıklı kişilerin gözleri açık dinlenim durumunda bireysel alfa tepe frekanslarının yüksek olduğu ve aynı zamanda yüksek genel alfa bandı (11-15 Hz) güçlerinin fazla olduğu yönündedir. Bu sonuçlar ile bu kişilerin normalden fazla bilgi girişine sahip olduğu fakat bunları alfa desenkronizasyonunun yetersizliğinden dolayı yeterli düzeyde işlemleyemedikleri şeklinde açıklanmıştır. 
Diğer bir bulgu da otistik özellikli sağlıklı bireylerde görsel ve işitsel uyaranların eş zamanlı olarak sunulduğu durumda frontal düşük genel alfa bandı (7-11 Hz) güçlerinin fazla olduğudur. Bu bulgu dikkatle ilişkili olan bu bandın uyaranlar sırasında desenkronize edilemediği ve bunun da çeşitli dikkat ilişkili süreçlerde bozukluğa yol açabileceği şeklinde yorumlanmıştır. 
Çalışmanın polimorfizmlerin incelendiği kısmında ise KCC2 genine ait rs9074 polimorfizminin otistik özellikler ve sosyal beceri alt puanı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. rs9074'ün fonksiyonel etkisi bilinmemekle beraber GABAerjik nöronların inhibitör özellik kazanmasını sağlayan KCC2 geninin düzenlenmesinde değişikliğe yol açabileceği, GABAerjik nöronların inhibisyon etkisini azaltarak eksitasyon/inhibisyon dengesini bozabileceği yorumu yapılmıştır.

Abstract:
Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders characterized by deficits in social communication and repetitive movements. ASD covers wide range of disorders from intellectually disabled autistic people to milder types. As it is a spectrum among diagnosed people, it has a gaussion dispersion in healthy population. ASD has a very high heritability with the prevelance of 1-2%. Although ASD shows a variety of deficits, the most common is oscillation impairments.
Alpha oscilations during eyes open resting and visual-auditory multisensory stimuli in healthy people with autistic traits and polymorphisms of GABA related KCC2 nd NKCC1 genes are  investigated.
The findings obtained from the study is that individual alpha peak frequency and higher alpha band (11-15 Hz) is higher during rest for healthy people with autistic traits. The findings indicated such that  individuals with autistic traits have much more information flow but they cannot process it adequately because they fail to desynchronise alpha oscillations. 
Another finding is that, during multisensory stimuli, people with autistic traits have higher lower alpha band (7-11 Hz) power. Lower alpha band is known to be related to attention. This finding is interpreted as again not being able to desynchronise alpha oscillations related to stimuli and pretended that it may cause attention problems as observed in ASD. 
In the study rs9074 polymorphism which is related to KCC2 found to be associated with autistic traits and social skills subscore. Although the functional role of rs9074 is not known it may cause impairment of the gene expression and may lead to insufficient inhibition of the GABA which would give rise to excitation/inhibition imbalance.