İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi tüp bebek birimi verilerine göre in vitro fertilizasyonda başarıyı etkileyen faktörler
Factors influencing the success of in vitro fertilization  according to I.U. Cerrahpasa Medical Faculty in vitro fertilization unit data
Yazar: HANDAN YILMAZ
Danışman: PROF. DR. İSMAİL ÇEPNİ
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Fertilizasyon = Fertilization ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Kısırlık = Infertility ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Sperm = Spermatozoa ; Üreme = Reproduction ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques

Özet:
Amaç
IVF, ICSI ve IVF+ICSI uygulanmış hastalarda IVF başarısını etkileyen faktörleri retrospektif olarak incelemek
Materyal ve Metod
İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı Üreme Endokrinolojisi ve İnfertilite Bilim Dalı polikliniğine infertilite şikayeti ile ÜYT tedavisi almak üzere başvuran ve başvuran 2800 hastadan IVF, ICSI ve IVF+ICSI uygulanan 1642 hastaların dosyaları retrospektif olarak taranmıştır. İstatistiksel analizler için infertil çiftlerin yaşları, infertilite süresi, obstetrik öykü (gravida, parite, abortus, küretaj),infertilite tipi , kadına ait infertilite faktörlerinden uterus ve servikal faktörler, tuboovaryan faktör, PIH öyküsü, ovulatuar faktör, endometriozis , açıklanamayan infertilite ilgili bilgiler değerlendirildi. Tedavi öncesi yapılan hormonal değerlendirmeler (FSH, LH, E2, Prolaktin, TSH), vaginal ultrasonografi sonuçları değerlendirildi. İnfertilite sebeplerinden erkek faktörü de değerlendirildi. Daha sonra uygulanacak tedavi protokolü belirlenerek geliştirilerek toplanan oosit sayısı, oosit kalitesi, embriyo kültür ortamı, kalitesi, transfer edilen embriyo sayısı, transfer için kullanılan kateter cinsi ve transfer sırasında karşılaşılan zorluklar incelendi. İstatistiksel analizde elde edilen Odds oranları güven aralıkları ve p değerleri ile verildi. Basit lojistik regresyon modellerinde p değeri 0,25 in altında olan değişkenler aday değişkenler kabul edilip, örnek büyüklüğünü de önemli ölçüde azaltmayan değişkenler seçilerek LASSO yöntemi uygulandı. Grafiklerin bir kısmı SPSS 21.0,( IBM Corp.)  bir kısmı SAS ve R programlarında çizildi.
Bulgular
Değerlendirmeye alınan 1580 kadın 19-48 yaş aralığında olup ortalama 32,77±5,29, eşlerinin yaşı  ise 24-82 aralığında, ortalama 36,54±6,09 olarak bulundu. Olgularınn 1314'ine (%83.2) ICSI, 49'una IVF (%3.1), 217'sine ise (%13,7) IVF+ICSI uygulandı. Bulgularımıza göre, kadın yaşı arttıkça başarı düşmektedir;( OR: 0.94, %95CI: 0.92-0.96). Endometriozis varlığı tedavi başarısını düşürmektedir (OR: 0.6904,%95CI: 0.35-1.24). Siklus öncesi FSH ve E2'nin yüksek olması başarıyı düşürmektedir. (OR: 0,97, p: <0,001 ve OR: 0.99, p:0.022, sırasıyla) Aynı zamanda infertilite süresi arttıkça başarı şansı azalmaktadır (OR:0.95,%95CI: 0,92-0.97). Aspire edilen oosit sayısı, transfer edilen embriyo sayısı arttıkça gebelik şansı artmakta iken, luteal faz desteğinde en çok sadece progesteron verilenlerde başarı artmaktadır (OR: 8.66,%95CI: 2.66-53.25). En başarılı  sonuçlar ise  IVF+ICSI  uygulananlardan alınmıştır (%31.8).
Sonuç:
İnfertil çiftlerin anamnez ve klinik muayeneleri ile IVF endikasyonlarının iyi belirlenmesi ve mümkünse nedenin tedavi edilmesi IVF başarı şansını arttıracaktır. IVF başarısını düşüren pek çok faktör aslında yaşa bağımlıdır. IVF başarısı hem erkek hem kadın yaşı arttıkça ve infertilite süresi uzadıkça tedavi başarısı azaldığından, tedavilerini geciktirmeden yaptırılması önerilmelidir.

Abstract:
Aim
To analyze the factors that affects IVF success in patients that applied IVF, ICSI and IVF+ICSI treatment retrospectively.
Material and methods
Records of 1642 patients, out of 2800 patients whom applied to İ.U. Cerrahpaşa Faculty of Medicine Reproductive Endokrinology and Infertility out-patient clinic with a complaint of infertility were analyzed retrospectively. Ages of infertile couple, duration of infertility, obstetrics history ( gravida, parity, abortus, curretage), type of infertility; out of factors belong to women, uterus and servical factors, tuboovarian factors, PID history, ovulatory factor, endometriosis and unexplained infertility were evaluated for statistical analysis. Also, pre-treatment hormonal evaluations (FSH, LH,E2,Prolactin, TSH), results of vaginal ultrasonography, results of histerosalpingography were analyzed. Male factor as a cause of infertility was also evaluated. Later, number and quality of oocytes, which were collected after developed according to determined treatment protocol, embryo culture environment, number of transferred embryos, type of transfer catatery and any obstacles during transfer were analyzed. 
First, simple regretion models were built in order to detect factors that affect pregnancy. Each variable were included in these models respectively.  Calculated Odds ratios were given with confidence intervals and p-values. Also, AUC area values that are under ROC curves,for continuous variables were presented in the table.  LASSO method was applied by presuming any variables with a p-value cmaller that 0,25 in simple logistic regretion models , as nominee variables and also by chosing variables that do not decrease sample size significantly.
Graphics were drawn using SPSS 21.0,( IBM Corp.)  and  some were drawn using SAS and R programs.
Results 
Of 1580 patients whose data were analyzed, the mean age was found as 32,77±5,29 and ranges between 19-48; while the mean paternal age range was 24-82; mean paternal age 36,54±6,09.  1314 of the cases were treated with ICSI (%83.2), 217 cases with IVF+ICSI (%13.7) and 49 cases (%3.1) received IVF treatment. According to our findings; while the maternal age increases, success rate declines (OR: 0.9477, CI:0.9275-0.9681). The presence of endometriosis is also decreasing the success rates (OR: 0.6904, CI: 0.3563-1.2456). When precycle FSH and E2 leves were inspected, we found that the high levels of both E2 and FSH are decreasing the success rates (OR: 0,9722, CI: %2,5-97.5, p: <0,001 and OR: 0.9962, CI:0.9928-0.9993, p:0.022, respectively).While pregnancy chances are increasing by the increase in number of oocytes aspirated and number of embryos transferred, success is increasing more when only progesterone administered group as luteal phase support (OR: 8.6671, CI: 2.6631-53.2546). The most successful results are obtained with IVF+ICSI treatments (%31.8).
Conclusions
It will raise the pregnancy chances to determine the IVF indications well and treat the underlying condition if it is possible by analyzing the clinical examinations and medical history of infertile couples.  Actualy, many factors influencing the IVF success rates are age depending. Since the IVF success rates decreases due to raise in maternal and paternal age, it is essential to start the treatment immediately