Dopaminin periferik ve santral solunum kontrol mekanizmaları üzerine etkisinin çeşitli dopamin antagonistleri ile incelenmesi /
Yazar: MUSTAFA TUNAYA KALKAN
Danışman: PROF.DR. LÜTFİ ÇAKAR
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyofizik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 1989
Konu: Biyofizik = Biophysics
Dizin: Dopamin = Dopamine ; Solunum = Respiration

Özet:
51 - ÖZET Solunum regülasyonunda etkili, bizzat glomuslardan salgılanan dopaminin, reseptör aktivitesini inhibe ederek dü zenlediği çeşitli araştırmacılar tarafından ileri sürülmek tedir. Bu araştırmada anesteziye edilmiş kedilere, bir grupta kan-beyin bariyerini geçemeyen dopaminin spesifik D 2 antago- nisti domperidonun, normoksik ve hipoksik gaz karışımları so lutulması sırasında; diğer bir grupta ise periferik kimore- septörleri kimodenerve ve anesteziye edilmiş kedilere, kan- beyin bariyerini geçebilen dopaminin spesifik D2 antagonisti haloperidolün, normoksik ve hiperkapnik gaz karışımları solu- tulması sırasında solunum parametreleri, kan gazları ve kan basınçları üzerine etkisi incelenmiştir. Domperidonun 1 mg/kg. i.v. yavaş in jeksiyonundan sonra normoksik fazda soluk frekansının hem insiprasyon hem de eks pirasyon fazlarının kısalmasına bağlı olarak arttığı ; soluk hacminin ise anlamlı bir artış göstermediği saptanmıştır. Bu dönemde kan gazlarında ve kan basıncında saptanan değişiklik ler istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Hipoksik fazda soluk frekansında meydana gelen artışın dopamin antagonisti domperidon injeksiyonu ile daha da arttı ğı; diğer parametrelerde anlamlı bir değişikliğin meydana gelmediği saptanmıştır.- 52 - Dopaminin kan-beyin bariyerini geçebilen spesifik D 2 antagonists olan haloperidoliin 0,1 mg/kg. i.v. yavaş injeksi yonundan sonra norraoksik fazda ekspirasyon ve inspirasyon sü relerinin uzamasına bağlı olarak soluk frekansının, ayrıca soluk hacminin istatistiksel açıdan anlamlı sayılmayacak bir azalma gösterdiği saptanmıştır. Arteriyel kan p02 normal sı nırlarda azalırken, pC02 artmış buna rağmen kan basıncı şid detle azalmıştır, Hiperkapnik fazda meydana gelen soluk hacminin şiddet li ve frekansın nispeten küçük artışı sedatif etki yapan hâ loperidol injeksiyonu ile azalmıştır. Bu bulgulara dayanarak, periferik kimoreseptörlerin soluk frekansı regülasyonunda etkili olduğu, ayrıca periferik bölgelerden salgılanan dopaminin uyarılma eşiğini değiştirip, uyarılma şiddeti üzerinde bir etkiye sahip olmadığı sonucuna varılmıştır. Ayrıca, kimodenerve grupta solunumun santral kontrol mekanizmaları üzerine dopaminin etkisi, dolaşım regü lasyonuna etkisi ile karıştığından, haloperidol deneyleri ile dopaminin solunumunun santral mekanizmalarına etkili olup ol madığı tam açıklığa kavuşamamıştır.

Abstract:
- 53 - ZUSAMMENFASSUNG Verschiedene Forscher behaupten, da3 selbst von den Glomus Zellen sekretierte und bei der Atmungsregulation wir- kende Dopamin, die Rezeptoraktivitat mit einem inhibition effekt reguliert. İn dieser Studie werden die Atmungsparametern, die Menge der Blutgasen und die Blutdruckwerte bei den anestezi- erten Katzen, vor und nach den Dopaminantagonisten-İn jektion gemessen, wahrend die Katzen zuerst normoksische dann hypoxische oder hypercapnische Gasmischungen atmen. Die Katzen sind in zwei Gruppen geteilt geworden, so dag wir die erste Gruppe mit Domperidon "eine den Blut-Gehirn-Barrier nicht durchdringende, spezifische D"-Antagonist des Dopamins" und die zweite kimodenervierte Gruppe mit Haloperidol" eine den Blut-Gehirn-Barrier durchdringende, spezifische D"-Anta- gonist des Dopamins" eingespitzt haben. Nach einer langsam durchgef iihrten, 1 mg/kg dosierten i.v. İnjektion des Domperidons bei der normoksischen Phase haben wir wegen der Verminderung der inspiration- und Expira- tionsdanern Zunehmende Atmungsf reguenzen und aber keine bedeutungsvolle Anderung des Atmungs volumen f estgestellt. Die Ergebnisse fiir Blutgasen und Blutdruckwerte sind als statistisch unauffâllig geblieben.- 54 - Bei der hypoxischen Phase mit Domperidon ist es fest- gestellt geworden, dag die Atmungsf reguenzen noch mehr als normoksische Phase zunehmen, wahrend die anderen Parametern sich nicht so unauffâllig andern. Nach einer langsam durchgef iihrten 0,1 mg/kg dosier- ten i.v. İnjektion des Haloperidols bei der normoksischen Phase, haben wir wegen der Verlângerung der Inspirations- und Expirationsdauern vermindernde Atmungsvolumen f estgestellt, aber die Ergebnisse sind statistisch unauffallig geblieben. Bei der hypercapnischen Phase enstandene starkzuneh- mende Atmungsvolumen und relativ niedrige Vermehrung des Frequenzes ist durch die sedatierende Wirkung des Haloperidols erniedrigt geworden. Mit diesen Ergebnissen diirfen wir behaupten, da3 peripherische Kimorezeptoren auf den Frequenzregulation des Atmungs wirksam sind und vom Periphâr sekretierte Dopamin die Stimulusstuf e andern kann, aber bei der Stimulus intensitât keinen Effekt hat. Augerdem; weil bei der kimodenervierten Gruppe die Dopaminwirkung auf zentralen Kontrolmechanismen des Atmungs sich mit der Wirkung auf Blutzirkulations-regulation vermischt, kann man mit diesen Haloperidol-Eksperimenten nicht sagen, ob Dopamin ein Effekt fur zentrale Mechanismen des Atmungs hat.