Neoadjuvan kemoterapi alan Triple Negatif Meme Kanserli hastalarda androjen reseptör ekspresyonunun tedavi yanıtı ve sağkalım üzerine etkileri
Androgen receptor expression on treatment response and survival in Triple Negative Breast Cancer after neoadjuvant chemotherapy
Yazar: SEDA KARAÇAM
Danışman: PROF. DR. SUAT KUTUN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Amaç: Triple negatif meme kanseri (TNMK), meme kanserinin östrojen reseptörü (ER), progsteron reseptörü (PR) ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) ekspresyonu göstermeyen alt tipidir. Diğer meme kanseri tiplerinden daha kötü prognoz göstermesi ve tedavi imkânlarının kısıtlı olması ile ayrılan TNMK için, bazı çalışmalar androjen reseptörü (AR) ekspresyonunun prognostik rolü olabileceğini göstermiştir. Bu çalışmada TNMK'da AR ekspresyonunun sağkalım ve tedavi yanıtına etkisini gösterebilmek amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Çalışma kapsamında 1 Ocak 2017 – 1 Ocak 2023 tarihleri arasında TNMK tanısı aldıktan sonra neoadjuvan kemoterapi (NAKT) almış ve NAKT sonrasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi (SBÜ) Dr A. Y. Ankara Onkoloji Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi (SUAM) Genel Cerrahi ve Cerrahi Onkoloji Klinikleri'nde cerrahi uygulanmış 81 hasta retrospektif olarak değerlendirildi. İmmünohistokimyasal (İHK) olarak AR ile %1 ve üzeri oranda boyanan hastalar AR pozitif kabul edildi. Veriler SPSS v.25 (SPSS In; Chicago, IL, USA) programı ile değerlendirildi. Verilerin tek değişkenli analizinde ki-kare ve Fisher kesin olasılık testleri kullanıldı. Sağkalım değerlendirmesi Kaplan-Meier, sağkalım farkları Log-rank testi ile değerlendirildi. Sonuçlar %95 güven aralığında (GA) değerlendirildi ve istatistiksel anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak kabul edildi.
Bulgular: AR pozitifliği %26 (n=21) idi ve AR pozitif grup ile AR negatif grup arasında demografik verilerde anlamlı fark saptanmadı. Tümör boyutu, lenf nodu tutulumu, histopatolojik tanı ile AR durumu arasında ilişki yoktu. Klinikopatolojik özellikler arasında sadece AR negatifliği ile Ki67 yüksekliği hem NAKT öncesinde hem sonrasında anlamlı olarak ilişkili bulundu (sırasıyla p = <0.001 ve p = 0.024). Primer tümörün kemoterapiye yanıtı AR ile ilişkili değildi. AR pozitifliği ile NAKT sonrası aksiller tutulum (p = 0.017), diseksiyon yapılan hastalarda çıkarılan metastatik lenf nodu sayısı (p = <0.001) ilişkili iken NAKT'ye aksiller tam yanıt anlamlı olarak AR negatif grupta daha baskındı (p = 0.002). 
Sonuç: AR negatif hastalarda Ki67 yüzdesi anlamlı olarak daha yüksekti. AR ekspresyonu ile NAKT sonrası aksiller tutulum ve metastatik lenf nodu sayısı anlamlı olarak ilişkiliydi. NAKT'ye aksiller tam yanıt AR negatif hastalarda anlamlı olarak daha fazlaydı. Diğer klinikopatolojik veriler ile AR durumu arasında anlamlı ilişki yoktu.

Anahtar kelimeler: Androjen reseptörü, meme kanseri, triple negatif

Abstract:
Purpose: Triple negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer that does not express estrogen receptor (ER), progsterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Some studies have shown that androgen receptor (AR) expression may have a prognostic role in TNBC, which differs from other types of breast cancer by having a worse prognosis and limited treatment options. In this study, we aimed to show the effect of AR expression on survival and treatment response in TNBC.
Materials and Methods: Within the scope of the study, 81 patients who underwent surgery after being diagnosed with TNBC and received neoadjuvant chemotherapy (NACT)  in Health Sciences University (SBU) Dr A. Y. Ankara Oncology Health Application and Research Center (SUAM) General Surgery and Surgical Oncology Clinics between January 1, 2017 and January 1, 2023 were evaluated retrospectively. Patients with 1% or more AR staining by immunohistochemistry (IHC) were considered AR positive. The data were evaluated with the SPSS v.25 (SPSS In; Chicago, IL, USA) program. Chi-square and Fisher exact probability tests were used in univariate analysis of the data. Survival evaluation was evaluated by Kaplan-Meier, and survival differences were evaluated by Log-rank test. The results were evaluated with a 95% confidence interval (CI) and the statistical significance level was accepted as p<0.05.
Results: AR positivity was 26% (n=21) and there was no significant difference in demographic data between the AR positive group and AR negative group. There was no relationship between tumor size, lymph node involvement, histopathological diagnosis and AR status. Among the clinicopathological features, only AR negativity and Ki67 elevation were found to be significant both before and after NACT (p = <0.001 and p = 0.024, respectively). The response of the primary tumor to chemotherapy was not associated with AR. While AR positivity was associated with axillary involvement after NACT (p = 0.017) and the number of metastatic lymph nodes removed in patients with dissection (p = <0.001), the axillary complete response to NACT was significantly more dominant in the AR-negative group (p = 0.002).
Conclusion: Ki67 percentage was significantly higher in AR negative patients. AR expression was significantly related to axillary involvement and the number of metastatic lymph nodes after NACT. Axillary complete response to NACT was significantly higher in AR-negative patients. There was no significant relationship between other clinicopathological data and AR status.

Keywords: Androgen receptor, breast cancer, triple negative