Gastrointestinal nöroendokrin tümörlerde siklooksijenaz-2 (COX-2) ve CD98 ekspresyonu ve klinikopatolojik parametrelerle ilişkisi
The relationship between clinicopathological parameters and expression of COX-2 and CD98 in gastrointestinal neuroendocrine tumors
Yazar: CANAN PORGALI ONAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. TUBA KARA
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Glikoproteinler = Glycoproteins ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nöroendokrin tümörler = Neuroendocrine tumors ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Prostaglandin-endoperoksit sentazlar = Prostaglandin-endoperoxide synthases

Özet:
nöroendokrin tümörler (GEP NET) nöroendokrin
fenotipindeki hücrelerden oluşan nadir görülen tümörlerdir. GEP NET'lerde
prognostik parametreleri belirlemeye yönelik çok sayıda çalışma bulunmasına
rağmen bu tümörlerde çok sayıda bilinmeyen mevcuttur. Prostaglandin sentezinde
görevli ana enzim olan siklooksijenaz-2 (COX-2) enzimi bir çok kanser tipinde
eksprese edilir. COX-2 inhibitörlerinin kanser önleyici etkisi özellikle gastrointestinal
kanserlerde gösterilmiştir. Bir membran proteini olan CD98 ekspresyonunun pek cok
tümorün karsinogenezinde rolü olduğu kanıtlanmış ve bir çok tümörde kötü prognozla
ilişkili olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızın amacı COX-2 ve CD98 ekspresyonun
varlığını gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde araştırmak ve bu
ekspresyonun çeşitli klinikopatolojik değişkenlerle ilişkisini incelemektir.
Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji AD'da 2007-2013 yılları arasında
NET tanısı alan 23 hastaya ait parafin bloklar yeniden değerlendirildi.
İmmunohistokimyasal olarak uygulanan COX-2 ve CD98 ekspresyonu ve bunların
klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi değerlendirdi. HE preparatlar yeniden
değerlendirilerek WHO 2010 NET sınıflamasına göre yeniden derecelendirildi.
:Çalışma grubumuzda vakaların %39'unda (9/23) COX-2 ekspresyonu,
%52'sinde (12/23) CD98 ekspresyonu saptandı. COX-2 ve CD98 ekspresyonu ile
cinsiyet, tümör lokalizasyonu, tümör çapı, vasküler invazyon, lenf nodu metastazı,
uzak organ metastazı, mitoz sayısı ve Ki-67 proliferasyon indeksi gibi klinikopatolojik
parametreler arasında anlamlı bir ilişki bulunamadı.
Çalışmamızda elde edilen bulgular CD98 ve COX-2 ekspresyonunun GEPNET
gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Bu rolün öneminin ve
prognoza etkisinin ortaya çıkarılması ve COX-2 ve CD98 inhibitörlerin bu tümörlerin
tedavisindeki yerinin hedef olup olmayacağının gösterilebilmesi için daha geniş
serilerde yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP NET) are rare tumors
occuring in the phenotype of neuroendocrine cells. Although there are numerous
studies to determine the prognostic parameters of GEP NET, there is limited
information about these tumors. Cyclooxygenase-2 (COX-2), the main enzyme
involved in prostaglandin synthesis is expressed in many types of cancer. Anti-cancer
effects of COX-2 inhibitors has been shown particularly in gastrointestinal cancers. İt
has been proven that expression of CD98, which is a membrane protein has a role in
carcinogenesis and associated with poor prognosis for many tumors. The aim of this
study is to investigate COX-2 and CD98 expression in gastroenteropancreatic
neuroendocrine tumors and to examine the relationship of its expressions with
various clinicopathological parameters.
From 2007 of 2013 in Mersin University faculty of Medicine, at pathology
department, NET diagnosed 23 patients' paraffin blocks were re-evaluated.
immunohistochemical applied COX-2 and CD98 expression and their relationship
with clinicopathological parameters were evaluated.
In our study group, COX-2 expression was detected in 39% of the cases
(9/23) and CD98 expression was detected in 52% of the cases (12/23). There were
no significant relationship between COX-2 and CD98 expression and gender, tumor
location, tumor size, vascular invasion, lymph node metastasis, distant metastasis,
mitotic count, Ki-67 proliferation index and clinicopathologic parameters.
The findings of our study with CD98 and COX-2 expression may play a role in
the development of GEP-NET. The importance of this role and to reveal the impact
on prognosis and COX-2 and CD98 inhibitors in the treatment of these tumors, more
studies are needed in larger series.