Migrenli hastalarda kopeptin düzeyinin hastalığın tanı ve prognozdaki yeri
The role of copeptin in the diagnosis and prognosis of patients with migraine
Yazar: DERYA YALÇIN YILMAZ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMİT HAKAN ARMAĞAN
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Arjinin = Arginine ; Baş ağrısı = Headache ; Baş ağrısı bozuklukları = Headache disorders ; Copeptin = Copeptin ; Migren hastalıkları = Migraine disorders ; Prognoz = Prognosis ; Stres = Stress ; Teşhis = Diagnosis ; Vazopressinler = Vasopressins

Özet:
genellikle baş ağrısının özellikleri ve eşlik eden semptomlar gözönüne alınarak
konulur. Kesin bir tanı yönetim yoktur. Laboratuvar tetkikleri ve görüntüleme
yöntemleri sıklıkla diğer ciddi baş ağrısı nedenlerini dışlamak için kullanılır.
Genellikle nörolojik muayene normal saptanır.
İnsan vücudu herhangi bir stres faktörü ile karşılaştığında hipotalamopitüiter-adrenal (HPA) aks stimüle olarak adrenal stres hormonu olan kortizolün
plazma konsantrasyonlarında artış meydana gelir. AVP (arjinin vazopressin) en
önemli hipotalamik stres hormonlarından birisidir ve birçok stres faktörü tarafından
uyarılmaktadır. Ancak pulsatil salgılandığı, anstabil bir molekül olduğu ve
plazmadan hızlıca uzaklaştırıldığı için AVP seviyelerinin ölçülmesi zor bir
durumdur. AVP daha büyük bir prekürsör peptid olan preprovasopressin'den
copeptin ile birlikte ve eşit miktarda sagılanır. Copeptin plazma konsantrasyonları ile
AVP üretimi yakın benzerlik tespit edilmiş ve copeptinin kortizole göre endojen stres
seviyesini daha iyi yansıttığı gösterilmiştir. Copeptin seviyeleri ile hastalık ciddiyeti
ve klinik sonlanım arasında pozitif ilişki varlığından dolayı hastalıklarda copeptinin
prognostik bir marker olarak kullanılabileceği ileri sürülmüştür. Buradan yola
çıkarak kopeptin düzeyi migren tanısının konmasında ve tedavisi için umut verici
yeni stratejiler oluşturabilir.
Bu çalışmanın amacı migrenli hastalarla sağlıklı kontrol grubu arasında
serum bazal copeptin düzeylerinde farklılık olup olmadığı, varsa bu farklılığın
hastalığın klinik görünümü ile ilişkisi ve migren hastalarında akut atak döneminde ve
ataksız dönemde sapmalar gösterip göstermediği incelenmek; böylelikle copeptin
migren hastalarında tanı ve tedavide rol oynayabilecek bir madde olup olmadığını
belirlemektir. Bu sekilde gerek yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkıda
bulunmak ve gerekse migren ayırıcı tanısı ve prognozunun tayinine yardımcı
olabilecek biyolojik bir belirteç bulmak amaçlanmıştır.
Çalışma için sözel bilgilendirme sonrası 87 hasta yazılı onam vererek atak
dönemi için venöz kan örneği verdi. İlk başvurularından en az 7 gün sonra telefon ile
aranan atak dönemi için kan veren hastalardan 53 tanesi farklı zamanlarda ataksız
dönemde tekrar venöz kan örneği verdi. Cinsiyet ve yaş olarak benzer 52 sağlıklı
kontrol hastasının venöz kan örneği alındı. Çalışmaya toplam 103 hasta dahil edildi.
Biyokimya tüpüne alınıp, örneklerin serumu ayrıştırıldıktan sonra ELİSA yöntemi ile
copeptin düzeyi incelenmiştir.
Migrenli hastaların yaş ve cinsiyet demografik özellikler kaydedildi. Kontrol
grubu ile ataksız dönemde alınan copeptin ortalama değerleri birbirine oldukça yakın
bulundu ve aradaki fark anlamlı değildi (p=0,984). Kontrol grubunda copeptin
ortalaması 608,67±950,69 (medyan 359) pg/mL iken atak grubunda 689,27±730,35
(medyan 423) pg/mL bulundu. Benzer şekilde atak döneminde ölçülen copeptin
değeri ile kontrol grubu arasında da anlamlı fark saptanmadı (p=0,069). Fakat ataklı
migren grubuna ait ölçülen copeptin ortalaması ataksız dönemde ölçülen değerler
göre anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p=0,026). Copeptin ölçümlerinin migre hastalarını ayırt etmede diagnostik değeri olup olmadığının anlaşılması için ROC
analizi yapıldı. Çalışmada ataklı ve ataksız migren dönemlerini ayırt etmede copeptin
düzeylerinin düşük oranda ayırıcı tanı değerine sahip olduğu tespit edildi.
Bu sonuçlar copeptinin sadece baş ağrısı hastalarında değil, diğer ağrılı
durumlarda da çalışılmaya değecek bir peptid olduğunu ve bilgiler toplandıkça
patofizyolojik rolünün daha iyi değerlendirilebileceğini düşündürmektedir. Bununla
birlikte, copeptin hala bebeklik dönemindedir ve klinik yararlılığını kanıtlamak için
daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: Migren, baş ağrısı, stres, arginin vazopressin, copeptin,

Abstract:
Headache is undouptedly the most common of all the pains affecting people.
Migraine is usually diagnosed by taking cognizance of the headache features and the
associated symptoms. There is no definitive diagnostic method. Laboratory tests and
imaging methods are often used to exclude other causes of serious headache.
Generally, neurological examination is normal.
When the human body is compared with any stress factor, hypothalamopituitary-adrenal axis stimulates, the plasma concentrations of cortisol, which is the
adrenal stress hormone, increase. AVP is one of the most important hypothalamic
stress hormones and is stimulated by many stress factors. However, it is difficult to
measure AVP levels because it is a unstabil molecule that is pulsatile secreted and
rapidly removed from plasma. AVP and copeptin are both co-administered and
equally secreted from a larger precursor peptide, preprovasopressin. Copeptin plasma
concentrations were closely related to AVP production and copeptin has been shown
to better reflect endogenous stress levels relative to cortisone. Due to the positive
relationship between copeptin levels and disease severity and clinical outcome it has
been suggested that copeptin may be used as a prognostic marker in diseases. From
there, copeptin levels can create promising new strategies for diagnosing migraine
and for treatment
This study aims to examine if there is serum basal copeptin level difference
between migraine patients and healthy control group, if this difference is related to
the clinical appearance of the disease and whether migraine patients show deviations
in the acute episode and in the absence episode and thus to determine whether
copeptin is a substance, playing a role in the diagnosis and treatment of migraine. In
this way, it is aimed to contribute to the development of new treatment strategies and
to find a biological marker that can help to determine the differential diagnosis and
prognosis of migraine.
After verbal information, 87 patients gave a written consent and a venous
blood sample for the episode. At least 7 days after the first application, 53 of the
patients who gave blood for the wanted episode by phone gave repeat venous blood
sample at different times.Venous blood samples of 52 healthy control patients with
similar characteristics as gender and age were taken. A total of 103 patients were
included in the study. After the samples were taken into biochemistry tube and the
serum of the samples were separated, copeptin level was investigated by ELISA
method.
Age and gender demographic characteristics of patients with migraine were
recorded. Mean values of copeptin taken during the attack-free period with control
group were found very close to each other and the difference was not
significant(p=0,984). The mean of copeptin in the control group was 608.67 ± 950.69
(median 359) pg / mL and in the attack group 689.27 ± 730.35 (median 423) pg / mL
was found. Similarly, no significant difference was found between the control group
and copeptin level measured during the attack period (p=0,069).
Howeverthe mean of copeptin in the attacked migraine group was found to be significantly higher than in the non-attacked period (p=0,026). ROC analysis was
performed to determine whether the copeptin measurements have a diagnostic value
in distinguishing migraine patients. In the study, it was determined that copeptin
levels had a low diagnostic value in differentiating migraine episodes with and
without attack.
These results suggest that copeptin is a peptide that is worth working not only
in headache patients but also in other painful conditions, and that the
pathophysiological role can be better evaluated as the information is collected.
However, copeptin is still in infancy and more research is needed to prove its clinical
usefulness.
Key words: Migraine, headache, stress, arginine vasopressin, copeptin