Sıçanlarda deneysel böbrek iskemi-reperfüzyon hasarında çinko ve melatoninin etkisi
The effects of zinc and melatonin experimental renal ischaemi-reperfusion damage in rat
Yazar: MİNE YILMAZ
Danışman: PROF. DR. RASİM MOĞULKOÇ
Selçuk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Lipid peroksidasyonu = Lipid peroxidation ; Melatonin = Melatonin ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; Çinko = Zinc ; İskemi = Ischemia

Özet:
Böbrek iskemi-reperfüzyonunda oluşan oksidatif stres direkt olarak glomerular ve tubüler epitelyumu etkiler. Oksijen serbest radikaller renal iskemi-reperfüzyon yaralanmasının patofizyolojisinde önemli rol oynamaktadır. Mevcut çalışmanın amacı sıçanlarda deneysel olarak böbrek iskemi-reperfüzyon hasarında 3 hafta süreli çinko, melatonin ve çinko + melatonin takviyesinin doku ve plazmadaki malondialdehid (MDA) ile eritrosit ve dokudaki glutatyon (GSH) düzeyleri ve böbrek histolojine olan olan etkisini belirlemekti. 
Çalışma ağırlıkları ortalama 250 gr olan erkek Wistar albino ratlar üzerinde gerçekleştirildi. Deney grupları şu şekilde oluşturuldu. 1-Kontrol, 2-Sham, 3-İskemi-Reperfüzyon, 4-Çinko + İskemi-Reperfüzyon, 5- Melatonin+ İskemi-Reperfüzyon, 6-Çinko +Melatonin + İskemi-Reperfüzyon grubu. Çinko ve melatonin iskemi-reperfüzyon öncesi 3 mg/kg dozunda 3 hafta boyunca peritoniçi günlük olarak uygulandı. Renal iskemi-reperfüzyon genel anestezi yapılan hayvanlarda sol böbreklerin 45 dakika iskemi ve 1 saat reperfüzyonu şeklinde oluşturuldu. Uygulamanın bitiminde öldürülen hayvanlardan alınan kan ile böbrek dokusundaki MDA ve GSH seviyeleri ile dokudaki histolojik değişiklikler belirlendi. 
Böbrek dokusu ve eritrositlerde GSH değerlerinin çinko ve melatonin takviyesi yapılan gruplarda yükseldiği tespit edildi (P<0.005). Böbrek dokusu ve plazmadaki MDA değerleri incelendiğinde iskemi sonucu bu parametrede çok önemli artış olurken, çinko ve melatonin takviyesi MDA değerlerini normal seviyeye düşürdü (P<0.002). İskemi-reperfüzyon böbrek dokusunda tubüler düzleşme ve incelme ile vakuolizasyon, triodizasyon ile yangıya neden oldu.
Bu çalışmanın sonuçları sıçanlarda böbrek dokusunda iskemi-reperfüzyona bağlı olarak oksidatif hasarın arttığını, bununla birlikte iskemi-reperfüzyon öncesi yapılan çinko ve melatonin takviyesinin oksidatif hasarı belirgin şekilde önlediğini göstermektedir. İskemi-reperfüzyonla oluşan histopatolojik değişimlerin çinko ve melatonin tedavisiyle önlendiği belirlendi.

	Anahtar Kelimeler: Böbrek iskemi-reperfüzyonu, çinko, melatonin, lipid peroksidasyon, rat

Abstract:
Oxidative stres during the renal ischaemi-reperfusion affect directly glomeruler and tubuler epitelium. Oxygen free radicals have roles in pathophysiology of renal ischaemi-reperfusion injury. The aim of present study was determined to the effects of 3 weeks zinc, melatonin or zinc plus melatonin on plasma and tissue malondialdehyde (MDA) and eryhtrocyte and tissue glutathione levels and renal histology. 
Experiments were held on the Wistar-albino rats which mean body weight 250 gr. Groups were design as 1-Control, 2-Sham, 3-Ischaemi-Reperfusion, 4- Zinc + Ischaemi-Reperfusion, 5- Melatonin + Ischaemi-Reperfusion, 6-Zinc + Melatonin + Ischaemi-Reperfusion. Zinc and melatonin were supplemented as 3 mg/kg/day by intraperitoneally. For the renal ischaemi-reperfusion animals were anesthesized and left kidneys ischaemized and reperfused 45 and 60 minutes, respectively. Following that mentioned procedure animals were killed and MDA and GSH samples analyzed in renal tissue and blood and also histopathologic evaluation was done. 
GSH levels were increased in zinc and melatonin supplemented groups (P<0.005). Tissue and plazma MDA levels were increased in ischaemi-reperfusion group, however, zinc and melatonin supplementation prevented increases of MDA (P<0.002). Ischaemi-reperfusion led to tubuler flatten and thinning, vacualisation, triodisation and inflamation. 
The results of present study show that in renal tissue oxidative damage increase because of ischaemi-reperfusion, however, zinc and melatonin supplementation before the ischaemi-reperfusion prevents oxidative damage significantly. Histopathogical changes due to ischaemi-reperfusion prevents by zinc and melatonin treatment.

Key words: Renal ischaemi-reperfusion, zinc, melatonin, lipid peroxidation, rat