Lokal ileri rektum kanserinde prognostik ve neoadjuvant tedaviye yanıtı predikte eden faktörler
Prognostic and predictive factors for neoadjuvant treatment in patients with locally advanced rectum cancer
Yazar: MEHMET ACUN
Danışman: DOÇ. DR. BANU ÖZTÜRK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Kemoterapi-adjüvant = Chemotherapy-adjuvant ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Rektal hastalıklar = Rectal diseases ; Rektal neoplazmlar = Rectal neoplasms ; İlaç tedavisi = Drug therapy ; İlaç tedavisi-kombine = Drug therapy-combination

Özet:
AMAÇ: Çalışmamızın amacı; neoadjuvant tedaviye yanıtı öngören klinik,
labaratuvar, radyolojik ve histopatolojik parametreleri belirlemek ve regresyon
greydinin hastaların klinik özellikleriyle, rezeksiyon materyallerindeki histopatolojik
özelliklerle ve preoperatif laboratuvar bulgularıyla ilişkisinin araştırılmasıdır.
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmaya 2015-2018 yılları arasında Antalya
Eğitim Araştırma Hastanesinde neoadjuvant kemoradyoterapi gören lokal ileri evre
51 (K/E:20/31) rektum kanserli hasta alındı. Hastaların demografik özellikleri,
tedavi öncesi labaratuvar parametreleri (CEA,CA 19-9, albümin, LDH, hemoglobin,
lenfosit sayısı, trombosit sayısı), endoskopik biyopsi materyallerindeki tümör
histolojik greyd, ülser ve nekroz, tedavi sonrası rezeksiyon materyallerindeki
lenfovasküler ve perinöral invazyon, intratümöral lenfositik yanıt derecesi ve tumor
greydi incelendi. Post-operatif tümörün yanıt derecelendirmesi Modifiye Ryan
Regresyon Sistemine göre gruplandırıldı. Patolojik yanıt durumuna göre sayısal
değişkenler non-parametrik testlerle kıyaslandı. Patolojik yanıt derecelendirmesi
arasındaki frekans farklılıkları Ki-kare testi ile araştırıldı. Patolojik yanıtları predikte
eden faktörleri ortaya koymak için çok değişkenli regresyon analizleri yapıldı.
Kaplan-Meier yöntemi ile sağkalım analizleri yapıldı.
BULGULAR: Median yaş 64±12.4 (27-87) yıldı. Radyolojik yanıt oranı
%68.3 idi. Hastaların %33'ünde tam ve tama yakın patolojik yanıt görüldü.
Regresyon derecelerine göre hastalar 3 gruba ayrıldı: Grup 1: tam ve tama yakın
yanıt, Grup2: kısmi yanıt, Grup3: minimal ya da yanıt yok. Üç grup arasında klinik
özellikler benzerdi. Rezeksiyon materyalinde lenfovasküler invazyon grup 3 de daha
fazlaydı. Serum CEA düzeyi grup 1'de diğer diğer gruplardan daha düşüktü.
Trombosit lenfosit oranı grup 3 de grup1'den anlamlı yüksekti. Perinöral invazyon
varlığı, nötrofil lenfosit oranının 2.8 üzeri olması ve trombosit lenfosit oranının 135
üzerinde olması patolojik yanıtı predikte ettiği görüldü. Hastaların median takip
süresi 26 (aralık 3-97.2) aydı. Median hastalıksız sağkalım (DFS) 19.58±4.6(%95
CI:10.5-28.67) ay. Median toplam sağkalıma (OS) ulaşılamadı, sırasıyla 2 ve 3 yıllık
OS oranları %86 ve 70 olarak hesaplandı. Regresyon grupları arasında anlamlı
sağkalım farkı görülmedi.
SONUÇ: Lokal ileri rektum kanserleri neoadjuvan tedavi öncesi perinöral
invazyon yüksek TLR ve NLR patalojik yanıtı predikte eden faktörlerdi. Serum CEA
yüksekliği ve LVI varlığı grup3'de daha fazlaydı. Radyolojik yanıt alınan hastaların
bir kısmında patolojik tam yanıta ulaşılamadı.
ANAHTAR KELİMELER: Lokal ileri rektal kanser, neoadjuvan
kemoradyoterapi, regresyon greydi.

Abstract:
OBJECTIVE: The purpose of our study; To determine the clinical,
laboratory, radiological and histopathological parameters that predict the response to
neoadjuvant therapy, and also to investigate the relationship between the clinical
features of the patients, histopathological features in resection materials and
preoperative laboratory findings.
MATERIALS AND METHODS: A total of 51 (F/M: 20/31) patients with
locally advanced rectal cancer (79% T3-4, 77% node positive) who received
neoadjuvant chemoradiotherapy between 2015-2018 in Antalya Training and
Research Hospital were included in the study. Demographic characteristics of
patients, pre-treatment laboratory parameters (CEA, CA 19-9, albumin, LDH,
hemoglobin, lymphocyte and thrombocyte count), tumor histological greyd, ulcer
and necrosis status in endoscopic biopsy materials, lymphovascular perineural
invasion presence, degree of intratumoral lymphocytic response and tumor grade
were examined. Post-operative tumor response rating was grouped according to the
Modified Ryan Regression System. According to the pathological response status,
numerical variables were compared with non-parametric tests. Frequency differences
between pathological response grading were investigated by Chi-square test.
Multivariate regression analyzes were performed to reveal the factors predicting
pathological responses. Survival analyzes were performed using the Kaplan-Meier
method.
RESULTS: Median age was 64 ± 12.4 (27-87) years. Radiological response
rate was 68.3%. Complete and nearly complete pathological response was observed
in 33% of the patients. The patients were divided into 3 groups according to their
regression grade: Group 1: complete and nearly complete response, Group2: partial
response, Group3: minimal or no response. Clinical features were similar among the
3 groups. However, lymphovascular invasion was higher in group 3 in the resection
material. Serum CEA level was lower in group 1 than other groups. Platelet
lymphocyte ratio was significantly higher in group 3 than group 1. Presence of
perineural invasion, neutrophil lymphocyte ratio above 2.8 and thrombocyte
lymphocyte ratio above 135 were observed to predict pathological response. The
median follow-up period of the patients was 26 (range 3-97.2) months. Median
disease-free survival (DFS) 19.58 ± 4.6 (95% CI: 10.5-28.67) months. Median OS
could not be reached, 2 and 3-year OS rates were calculated as 86 and 70%,
respectively. There was no significant difference in survival between the regression
groups.
CONCLUSION: Locally advanced rectal cancers before neoadjuvant
treatment were high in perineural invasion, high TLR and NLR were the factors that
predicted pathological response. Higher Serum CEA levels and LVI were more
frequent in group 3. Pathological complete response could not be achieved in some
patients with radiological response