Kronik lenfositik lösemi hastalarında tanı anından tedavi endikasyonuna kadar olan süre üzerine etkili faktörlerin değerlendirilmesi
Evaluation of factors influencing on the time from diagnosis to the indication of treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia
Yazar: DOĞUKAN AKÇALIOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET ALİ UÇAR
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Kronik lenfositik lösemi yavaş seyirli bir hastalık olup tüm hastalarda tedavi endikasyonu oluşturmaz. Bu çalışmamızda Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Balcalı Hastanesi ve Adana Şehir Eğitim ve Araştırma Hastanesinde takip edilmiş bir grup hastanın bazı demografik verileri, laboratuvar, sitogenetik, akım sitometri sonuçlarını, fizik muayene ve radyoloji bulgularını inceleyerek; bunların tanı anından tedavi endikasyonuna kadar geçen süre üzerindeki etkilerini retrospektif olarak araştırmayı amaçladık.
	Yöntem: 2010-2022 yılları arasında Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Balcalı Hastanesi Hematoloji Bölümü ve Adana Şehir Eğitim ve Araştıma Hastanesinde başvuru ve takibi olan 144 Kronik lenfositik lösemi hastasının dosya ve otomasyon sonuçlarına bakıldı, retrospektif olarak yaş, cinsiyet, hemogram değerleri, biyokimyasal değerleri, Ig düzeyleri, 17p delesyon varlığı, akım sitometri markerları, en büyük lenf nodu büyüklüğü, DAT düzeyi, splenomegali/hepatomegali varlığı kayıt altına alındı, Rai evrelemeleri yapıldı. Bu değerlerin ve sonuçların tanı anından tedavi endikasyonuna kadar olan süre üzerine etkileri analiz edildi.
	Bulgular: Hastaların yaş ortalamaları 63,6±10,9 yıl iken, 80 (% 55,6)'i erkek idi. Erkek/Kadın oranı 1,25/1 idi. Hastalardan 16 (% 11,1)'sında 17p delesyonu, 54 (% 37,5)'ünde hepatomegali, 67 (% 46,5)'sinde splenomegali, 119 (% 82,6)'unda ise lenfadenopati varlığı saptandı. D. Coombs pozitifliğine hastaların 16 (% 11,1)'sında rastlandı. 17p delesyonu, hepatomegali ve splenomegali tespit edilen hastalarda tedaviye geçen süre (ay) ortalamaları daha düşük idi (sırasıyla p=0,039; p=0,041; p=0,028). Rai evre artması ile tedaviye geçen süre (ay) kısalması arasında anlamlı bir farklılık gözlendi (p<0,001) Hastaların tedavi ile tanı tarihi arasındaki geçen süre (ay) ile LDH (u/l), CD19 ve en büyük LN boyutu (sırasıyla r=-0,239; r=-0,239; r=-0,190) değerleri arasında negatif (ters) yönlü zayıf; Wbc ve Lenfosit (sırasıyla r=-0,308; r=-0,307) değerleri ile negatif (ters) yönlü orta; Platelet, Albumin/Total Protein, IGM (mg/dl) ve IGA (mg/dl) (sırasıyla r=0,273; r=0,244; r=0,240; r=0,261) değerleri ile ise pozitif (doğrusal) yönlü zayıf bir korelasyon bulgularına rastlanıldı. 
	Tartışma ve Sonuç: 17p delesyonu olan, yüksek lenfosit sayıları, yüksek LDH düzeyleri, hipogamaglobulinemisi olan hastalarda tanıdan tedaviye kadar geçen sürenin daha kısa olduğu izlendi. KLL hastalarının prognozunda en önemli belirteç olan evrenin, tanıdan tedaviye geçen süreyi de etkilediği belirlendi. Daha düşük Rai evrelerinde daha uzun tanıdan tedaviye geçen süre görüldü. Rai evrelemesinin de bir parçası olarak beklendiği üzere, splenomegali/hepatomegalisi olan hastalarda daha erken tedaviye başlandığı gözlendi. KLL hastalarında tanıdan tedaviye geçen süreyi etkileyen faktörlerin belirlenmesi aynı zamanda hastalığın prognozu ve erken tedavi ihtiyacı gelişecek hastaları tahmin edip, gözetimde tutma anlamında fayda sağlayacaktır. Bu konuda daha geniş katılımlı ve daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Kronik lenfositik lösemi, prognoz, tedavisiz sağ kalım

Abstract:
Objective: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a slowly progressing condition which won't need treatment indication around all patients. In this work, we aimed to inspect the demographics, cytogenetics, flow cytometrics, laboratory results; physical examinations and and radiological findings of patients of Balcalı Hospital of Çukurova University Medical Faculty and Adana City Hospital to do a research on retrospective effects of these aforementioned reviewed findings from diagnosis to indication of treatment.

	Method: Age, sex, hemogram values, biochemical values, Ig levels, presence of 17p deletion, flow cytometric markers, the size of the largest lymph node, DAT levels, splenomegaly/hepatomegaly presence of 144 Chronic lymphocytic leukemia patients who applied to, and have their conditions tracked by Hematology Department of Çukurova University Medical Faculty and Adana City Training and Research Hospital between 2010-2022 are reviewed retrospectively and then registered. RAI stagings are performed at the time of diagnosis in patients. The effect of these results on the time from diagnosis to indication of treatment is analyzed.

	Results: The mean age of the patients 63,6 and 80 (%55,6) were male. Male/female ratio was 1,25/1. 17p deletion was determined in 16 patients (%11.1), hepatomegaly in 54 patients (%37.5), splenomegaly in 67 patients (%46.5), and lymphadenopathy in 119 patients (%82.6). D. Coombs positivity was found 16 (%11,1) of patients. Treatment period (in months) was below the average in pateints with 17p deletion, hepatomegaly, splenomegaly (respectively p=0,039; p=0,041; p=0,028). A signifcant difference was observed between RAI stage and treatment period findings (p<0,001). The study found weak negative (opposite) correlations between LDH (u/l), CD19, and the largest lymph node size values (r=-0.239, r=-0.239, and r=-0.190, respectively) and the duration of treatment-free time. Additionally, moderate negative (opposite) correlations were observed between the duration of treatment-free time and Wbc and lymphocyte values (r=-0.308 and r=-0.307, respectively). On the other hand, weak positive (linear) correlations were found between the duration of treatment-free time and Platelet, Albumin/Total Protein, IGM (mg/dl), and IGA (mg/dl) values (r=0.273, r=0.244, r=0.240, and r=0.261, respectively).

	Discussion and Conclusion: It was obeserved that the treatment-free time is shorter around the patients with 17p deletion or high lymphocite count or high level LDH. Also a positive relation was determined between Ig levels and the treatment-free time. The RAI stage which is the most important factor in CLL prognosis was identified that it is affecting the treatment-free time aswel. Longer treatment-free time durations was observed in lower RAI stages. As it was anticipated, as a part of the RAI staging a sooner treatment start was observed in the patients with splenomegaly/hepatomegaly. Determining the factors that affect the treatment-free time in CLL patients will also be beneficial in terms of predicting the prognosis of the disease and identifying patients who will require early treatment and monitoring. There is a need for larger and more extensive studies on this topic.

Keywords: Chronic lymphocytic leukemia, prognosis, treatment free time