SPARC proteininin histopatolojik incelemede ve plazma seviyesinde insan endometriyum kanseriyle ilişkisi
Association of SPARC protein with human endometrial cancer in histopathological examination and plasma level
Yazar: FATMA SERRA SEZER
Danışman: DOÇ. DR. TAYFUR ÇİFT ; DOÇ. DR. TAŞKIN ERKİNÜRESİN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Endometriyum = Endometrium ; Genler = Genes ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Amaç: SPARC'ın, endometriyum kanserinde immunohistokimyasal boyanmadaki SPARC seviyesini kötü prognoz kriterleriyle karşılaştırmak ve EK'da serum SPARC'ın ilişkisini göstererek İHK SPARC ve serum SPARC'ın endometriyal karsinomda prognoz ve evre ile ilişkisinin kullanılabilirliğini değerlendirmek amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Bu Prospektif Cross Sectional (kesitsel) çalışma 6/01/2021-30/09/2022 arasında S.B.Ü Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi ve S.B.Ü. Bursa Şehir Hastanesi'nde çift merkezli olarak 97 malignite dışı histerektomi olan kontrol grubu hasta ve 41 probe küretaj sonucu endometriyum veya premalign lezyon olan 138 hasta ile gerçekleştirildi. Bening-malign hastalarda ve malign hastalarda grade, figo evre, myometriyum invazyonu, tümör boyutu, lenf düğümü tutulumu, lenfovasküler invazyon, uzak metastaz gibi parametrelere göre serum ve İHK Sparc proteini seviyesine bakılarak istatistiksel yöntemlerle karşılaştırıldı. Serumda SPARC- like Protein 1 ELİSA kiti ile çalışıldı. Patoloji preparatları Anti-SPARCL1 antibody ile immunohistokimyasal olarak boyandı. Patolog tarafından şiddet, derece ve % olarak sınıflandırılarak hastalar değerlendirildi.
Bulgular: Hasta ve kontrol grubu karşılaştırıldığında, yaş, BMI, Menapoz yaşı, USG'de endometriyum kalınlık (mm), ortalaması hastalarda anlamlı düzeyde daha yüksek bulundu(p<0,001, p<0,001, p<0,002,p<0,001). İHK SPARC %, şiddet ve derece ortalaması kontrol grubunda anlamlı düzeyde daha yüksek çıktı (İHK SPARC % p<0,001, şiddet <0,0018, derece p<0,027). İHK SPARC şiddeti negatif ve İHK SPARC şiddeti negatif olanlar hastalarda anlamlı düzeyde daha yüksek oranda bulunurken, diğer SPARK şiddetleri ve dereceleri her iki grupta benzer oranda çıktı(İHK SPARC şiddet negatif p<0,046, İHK SPARC derece ''0'' p<0,050). Myometriyum invazyonu ½ den az ve fazla olanlarda immunohistokimyasal sparc % ortalaması benzer bulunurken, myometriyum invazyonu olmayanlarda ortalama anlamlı düzeyde daha yüksek bulundu(p<0,011). Serum SPARC kontrol ve hasta grubunda ve hastaların grade, evre, lenf düğümü tutulumu, histolojik tip, myometriyum invazyonu, lenfovasküler invazyon ve uzak metastazına göre istatiksel olarak anlamlı bir farklılık göstermedi.
Sonuç: Teknolojinin ilerlemesi, moleküler testlerin her alanda kullanılır hale gelmesiyle serum SPARC endometriyal karsinom tanı, evre ve prognozunda umut vadetmektedir. Endometriyum kanseri tanısında probe küretaj gibi invaziv bir tekniğe alternatif olarak daha non-invaziv kandan bakılan serum SPARC klinisyenleri heyecanlandırmaktadır.  Daha net şeyler söyleyebilmek için daha fazla hasta ile çok merkezli çalışmalar İHK SPARC'ın ve serum SPARC'ın evre ve prognozu tahmin etmede yeterli güce sahip olacaktır. Bu nedenle daha büyük örneklem grupları olan çalışmalar gereklidir.
Anahtar Kelimeler: İHK SPARC (İmmunohistokimyasal SPARC), EK(Endometriyum Kanseri), SPARC, Serum SPARC, SPARC şiddet, derece

Abstract:
Objective: It was aimed to compare SPARC's level of SPARC in immunohistochemical staining in endometrial cancer with poor prognosis criteria and to evaluate the usability of IHC SPARC and serum SPARC in endometrial carcinoma with prognosis and stage by showing the relationship of serum SPARC in EC.
Materials and Methods: This Prospective Cross Sectional study was conducted between 6/01/2021-30/09/2022 at S.B.U Bursa Yüksek İhtisas Training and Research Hospital and S.B.Ü. It was performed with 97 non-malignant hysterectomies in the control group and 138 patients with endometrial or premalignant lesions as a result of 41 probe curettage in a dual-center study at Bursa City Hospital. In benign-malignant and malignant patients, serum and IHC Sparc protein levels were compared with statistical methods according to parameters such as grade, figo stage, myometrial invasion, tumor size, lymph node involvement, lymphovascular invasion, distant metastasis. Serum was studied with SPARC-like Protein 1 ELISA kit. Pathology preparations were stained immunohistochemically with Anti-SPARCL1 antibodies. The patients were evaluated by the pathologist by classifying them as severity, grade and %.
Results: When the patient and control groups were compared, the mean age, BMI, menopause age, and endometrial thickness (mm) on USG were found to be significantly higher in patients (p<0.001, p<0.001, p<0.002, p<0.001). IHC SPARC %, mean severity and grade were significantly higher in the control group (IHC SPARC % p<0.001, severity <0.0018, grade p<0.027). Patients with negative IHC SPARC severity and negative IHC SPARC severity were found at a significantly higher rate, while other SPARK intensities and grades were similar in both groups (IHC SPARC severity negative p<0.046, IHC SPARC grade ''0'' p<0.050) . While the mean of immunohistochemical sparc % was found to be similar in patients with less than ½ and more myometrial invasion, the mean was found to be significantly higher in patients without myometrial invasion (p<0.011). Serum SPARC in control and patient groups; and patients did not show any statistically significant difference according to grade, stage, lymph node involvement, histological type, myometrial invasion, lymphovascular invasion and distant metastasis.
Conclusion: With the advancement of technology and the use of molecular tests in every field, serum SPARC promises hope in the diagnosis, stage and prognosis of endometrial carcinoma. As an alternative to an invasive technique such as probe curettage in the diagnosis of endometrial cancer, the more non-invasive blood serum SPARC excites clinicians. To be more precise, multicenter studies with more patients will have sufficient power to predict the stage and prognosis of IHC SPARC and serum SPARC. Therefore, studies with larger sample groups are required.
Keywords: IHC SPARC (Immunohistochemical SPARC), EC (Endometrial Cancer), SPARC, Serum SPARC, SPARC severity, grade,