Tirozin kinaz inhibitörü ve immunmodülatör tedavi alan onkolojik hasta grubunda tiroid disfonksiyon gelişimi ve hastalık prognozu arasındaki ilişkinin araştırılması
Evaluation of tyrosine kinase inhibitors and immunecheckpoint inhibitors-induced thyroid disorders and their relationship ondisease prognosis in oncological patients
Yazar: NESLİHAN BOZKOÇ VASİ
Danışman: DOÇ. DR. GÖKNUR YORULMAZ
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: ErbB reseptörleri = ErbB receptors ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; İmmünomodülasyon = Immunomodulation

Özet:
Kanser immünolojisindeki gelişmeler sonrasında hedefe yönelik tedavilerin ve
immünmodülatör tedavilerin kullanım sıklığı gittikçe artmaktadır. Bu tedavilerin
kanser hücreleri üzerindeki etkileri yanında tiroid bezi üzerine de toksisiteleri
görülmektedir. Çalışmamızda tirozin kinaz inhibitörü(TKİ) ve immünmodülatör
tedaviler almakta olan hastalarda tiroid disfonksiyonu gelişimi ve disfonksiyon
gelişiminin hastalık prognozu arasındaki ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Çalışmamızda Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Medikal
Onkoloji polikliniğine Ocak 2010 ve Aralık 2019 tarihleri arasında başvuran ve
tedavisinde TKİ ve İmmünmodülatör tedaviler alan hastaların verileri retrospektif
olarak incelenmiştir. Hastaların demografik özellikleri, tanıları, almış oldukları tedavi
tipleri, tiroid disfonksiyonu gelişim durumları ve disfonksiyon gelişiminin
progresyonsuz sağkalım(PS) üzerine etkileri araştırılmıştır. Çalışmamızda tiroid
disfonksiyonu gelişmesi en sık sunitinib, pazopanib, regorafenib ve sorafenib
tedavileri alan hastalarda görülmüştür. Sunitinib ve pazopanib ile diğer grup ilaçları
alan hastalar arasında disfonksiyon gelişme oranları kıyaslandığında istatistiksel
olarak anlamlı farklılık görülmüştür. Çalışmamızda bazal tiroid stimüle edici
hormon(TSH) 1,73 mIU/L cut-off değerinde %79,5 sensitivite, %56,9 spesivite ve
%87,3 oranında negatif prediktif değer ile hipotiroidi gelişimi ile bazal TSH değeri
arasında ilişki olduğu saptanmıştır. Sunitinib ve pazopanib tedavisi alan hastalarda
tiroid disfonksiyonu gelişiminin PS süresi üzerine pozitif yönde etkisi olduğu
görülmüştür. Çalışmamızda immünmodülatör tedavi alan hasta popülasyonunun
küçük olması nedeniyle bu hasta gruplarında tiroid disfonksiyonu ile PS süresi
arasındaki ilişki değerlendirilememiş olup daha büyük hasta popülasyonları ile yeni
çalışmalara ihtiyaç olduğu görülmüştür.
Anahtar Kelimeler: Tirozin Kinaz İnhibitörleri, immünmodülatör tedaviler, tiroid
disfonksiyonu, progresyonsuz sağkalım.

Abstract:
Developments of the cancer immunology increase the frequency of
use of targeted therapies and immunomodulatory therapies. Although these treatments
are effective on cancer cells, they also have toxicity on the thyroid gland. We aimed
to assess the Tyrosine Kinase Inhibitors(TKI) and Immune Checkpoint Inhibitorsinduced thyroid disorders and their relationship on disease prognosis. This was a
retrospective cohort study of adult patients with oncological diagnosis treated with
TKI and immune Checkpoint Inhibitors in Eskisehir Osmangazi University Hospital
department of medical oncology, from 2000 January to 2019 December. The
demographic characteristics of the patients, diagnosis, the types of treatment, the
development of thyroid dysfunction and the effects of the development of dysfunction
on progression-free survival (PS) were investigated. The development of thyroid
dysfunction was most common in patients receiving sunitinib, pazopanib, regorafenib
and sorafenib treatments. A statistically significant difference was observed between
the patients taking sunitinib&pazopanib and other drugs for development of thyroid
dysfunction. The results indicated baseline serum TSH as a potential predictive factor
for development of hypothyroidsm with a cut-of value of 1.73 mIU/l, a sensitivity of
79.5% and a specifity of 56.9% and 87.3% negative predictive value. We found that
the development of thyroid dysfunction has a positive effect on the duration of PS in
patients receiving sunitinib and pazopanib treatment. Our patient population receiving
Immune Checkpoint Inhibitors is small and so we could not assess the relationship
between thyroid dysfunction and PS duration in these patient groups. More large-scale
studies and longer follow-up is needed to assess.
Key Words: Tyrosine Kinase Inhibitors, Immune Checkpoint Inhibitors, thyroid
dysfunction, progression-free survival.