Deneysel olarak oluşturulan ovaryan iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine tocilizumab ve anakinra'nın etkilerinin incelenmesi: sıçan modeli /
Yazar: DİLARA ARUN KAÇMAZ
Danışman: PROF. DR. AYGEN ÇELİK
Maltepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmada sıçanlarda deneysel adneksiyel torsiyon-detorsiyon modelinde
iskemi/reperfüzyon hasarının histopatolojik ve biyokimyasal parametreler üzerinden
değerlendirilmesi, tocilizumab ve anakinranın bu hasara olası etkileri ve birbirleri ile
kıyaslanması amaçlandı.
Gereç ve yöntem: Çalışmamızda üreme çağında olgun, 35 adet Wistar-Albino cinsi dişi,
gebe olmayan sıçan randomize edildi. Gruplar: Sham (n=7), iskemi (n=7), iskemireperfüzyon
(n=7), iskemi-reperfüzyon + tocilizumab (n=7), iskemi-reperfüzyon +
anakinra (n=7) olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Gruplarda iskemi süresi 3 saat, reperfüzyon
süresi 30 dakika olarak belirlendi. İlaçlar belirlendikleri gruplara detorsiyondan 30 dakika
önce 8mg/kg Tocilizumab ve 2mg/kg Anakinra intraperitoneal olarak enjekte edildi. Over
dokusu örnekleri ışık mikroskobunda histolojik olarak incelendi ve ovaryan hasar skoru
elde edildi. Kan örneklerinde MDA, SOD, GSH, IMA düzeyleri çalışıldı. Değişkenlerin
dağılımı Kolmogorov-Simirnov, Shapiro-Wilk test ile ölçüldü. Nicel bağımsız verilerin
analizinde ANOVA (Tukey test), Kruskal-Wallis kullanıldı. Nitel bağımsız verilerin
analizinde ki-kare testi, ki-kare testi koşulları sağlanmadığında Fischer testi kullanıldı.
Bulgular: İskemi-reperfüzyon (I/R) grubu sham grubu ile karşılaştırıldığında
histopatolojik skorlar, IMA ve MDA düzeylerinde anlamlı yükseliş (p<0.05), GSH ve
SOD düzeylerinde anlamlı düşüş saptandı (p<0.05). Anakinra ve tocilizumab grupları ile
I/R grubu karşılaştırıldığında histopatolojik olarak ödem ve dejeneratif folikül hariç tüm
parametrelerde ve MDA'da anlamlı düşüş (p<0.05), GSH ve SOD'da anlamlı artış
saptanmıştır (p<0.05). IMA'da anlamlı düşüş gözlenmemiştir (p>0.05). Biyokimyasal ve
histopatolojik bulgular değerlendirildiğine anakinra ve tocilizumab arasında anlamlı
farklılık saptanmamıştır (p>0.05).
Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular ışığında, anakinra ve tocilizumab'ın oksidatif stresi
azaltarak sıçan over I/R hasarında tedavi edici etkisinin olabileceği sonucuna varıldı ve
birbirlerine üstünlükleri saptanmadı.

Abstract:
Aim: In this study, we aimed to evaluate ischemia/reperfusion injury in the experimental
adnexal torsion-detorsion model in rats, the possible effects of tocilizumab and anakinra
on this damage and to compare them with each other through histopathological and
biochemical parameters.
Materials and methods: In our study, 35 Wistar-Albino female, non-pregnant rats of
reproductive age were randomized. The rats were divided into 5 groups: Sham (n=7),
ischemia (n=7), ischemia-reperfusion (n=7), ischemia-reperfusion + tocilizumab (n=7),
ischemia-reperfusion + anakinra (n=7). In the groups, ischemia time was determined as 3
hours and reperfusion time was determined as 30 minutes. The drugs were injected
intraperitoneally to the designated groups, 8mg/kg Tocilizumab and 2mg/kg Anakinra 30
minutes before detorsion. Ovarian samples were examined under a light microscope and
ovarian damage score was calculated. MDA, SOD, GSH, IMA levels were studied in
blood samples. The distribution of variables was measured by Kolmogorov-Smirnov,
Shapiro-Wilk test. ANOVA (Tukey test) and Kruskal-Wallis were used to analyze
quantitative independent data. Chi-square test was used in the analysis of qualitative
independent data and Fisher test was used when chi-square test conditions were not met.
Results: When the ischemia-reperfusion (I/R) group was compared with the sham group,
a significant increase in histopathological scores, IMA and MDA levels (p<0.05), and a
significant decrease in GSH and SOD levels were detected (p<0.05). When anakinra and
tocilizumab groups were compared with the I/R group, histopathologically, a significant
decrease (p<0.05) in all parameters except edema and degenerative follicles were
detected. Biochemically, a significant decrease in MDA (p<0.05) and a significant
increase in GSH and SOD were detected (p<0.05). No significant decrease was observed
in IMA (p>0.05). When biochemical and histopathological findings were evaluated, no
significant difference was found between anakinra and tocilizumab (p>0.05).
Conclusion: In the light of our findings, it was concluded that anakinra and tocilizumab
may have a therapeutic effect on rat ovarian I/R injury by reducing oxidative stress and
no superiority was determined between them.