Overin seröz karsinomu, müsinöz karsinomu, borderline müsinöz tümörü ve overe olan metastazların ayrımında pax8 ve mdm2  ekspresyonunun immünohistokimyasal olarak değerlendirilmesi
Pax8 and mdm2 expressions assessed immunohistochemically in distinction of ovarian serous carcinoma, mucinous carcinoma, borderline mucinous tumor and metastatic ovarian tumors
Yazar: SEHER DARAKCI
Danışman: PROF. DR. FİGEN ÖZTÜRK
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma = Carcinoma ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over = Ovary ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
OVERİN SERÖZ KARSİNOMU, MÜSİNÖZ KARSİNOMU, BORDERLİNE MÜSİNÖZ TÜMÖRÜ VE OVERE OLAN METASTAZLARIN AYRIMINDA PAX8 VE MDM2  EKSPRESYONUNUN İMMÜNOHİSTOKİMYASAL OLARAK DEĞERLENDİRİLMESİ
ÖZET
Amaç: Overin yüzey epitelinden gelişen malign tümörlerle overe metastaz yapan epitelyal tümörlerin ayırıcı tanısında morfolojiye ek olarak immünohistokimyasal çalışmalar gerekebilmektedir. Bu çalışmada amacımız immünohistokimyasal olarak PAX8 ve MDM2 ekspresyonlarının overde primer-metastaz ayrımında ne kadar kullanılabilir olduğunu araştırmaktır.
Materyal-Metod: Çalışmada Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2005-2017 yılları arasında klinik verilerine ulaşılabilen, overin seröz karsinomu, müsinöz karsinomu, borderline müsinöz tümörü ve overe karsinom metastazı tanısı alan toplam 84 olgu incelendi. Bu olguların 30'u seröz karsinom, 10'u müsinöz karsinom, 14'ü borderline müsinöz tümör ve 30'u karsinom metastazı tanısı almıştır. Olgularda yaş, evre, derece, tümörün en büyük çapı, bi/unilateralite ve periton sitoloji sonuçları kaydedildi. Seröz karsinom ve müsinöz karsinom olgularında evre için FIGO evreleme sistemi, seröz karsinom derecelemesi için Silverberg üçlü dereceleme sistemi kullanıldı. Tüm olgulara immünohistokimyasal olarak PAX8 ve MDM2 immunohistokimyasal belirteçleri uygulandı. Olgularda yaş, periton sitolojisi, bi/unilateralite, tümör en büyük çapı gibi klinikopatolojik veriler, seröz karsinom ve müsinöz karsinom olgularında evre, seröz karsinomda tümör derecesi ve immünohistokimyasal boyama sonuçları istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Bu amaçla One way anova testi, Ki kare testi, Kruskal-Wallis testi ve Kappa testi kullanıldı.
Bulgular: Olgularda ortalama yaş 53,1±12 (23-77) idi. Borderline müsinöz tümörler diğer olgulardan daha genç yaşlarda görülmekte olup istatistiksel olarak anlamlı fark izlendi (p<0,05).  Olgularda ortalama tümör çapı 12,15±7 (1,5-35) idi. Borderline müsinöz tümörlerin istatistiksel olarak anlamlı derecede daha büyük boyutlu olduğu görüldü (p<0,001). Periton yıkama sitolojisi ile tümör tipi arasından anlamlı bir ilişki vardı (p=0,004).  Seröz karsinom olgularında müsinöz karsinom ve karsinom metastazı olgularına göre daha yüksek bir pozitiflik oranı görüldü. Evrelerine bakıldığında müsinöz karsinom olguları, seröz karsinomlara göre daha erken evrede idi (p<0,05). PAX8 değerlendirmesinde seröz karsinomlar ile hem müsinöz karsinomlar hem karsinom metastazı olguları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark izlenmiştir (p<0,001). PAX8 ile borderline müsinöz tümör ve karsinom metastazı arasında  istatistiksel olarak anlamlı fark izlenmiştir (p<0,001). İncelenen tümör tipleri ile MDM2 boyanma durumu değerlendirildiğinde; overin seröz karsinomu, müsinöz karsinomu, borderline müsinöz tümörü ve karsinom metastazı olguları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark izlenmemiştir (p=0,196). 
PAX8 ve MDM2 ekspresyonu  seröz karsinom ve müsinöz karsinom olguları için  ayrı ayrı immunohistokimyasal olarak değerlendirildi. Her iki belirtecin ekspresyonunun ilgili tümörlerde birbiriyle korele olmadığı görüldü (Her iki tümör için p değerleri sırasıyla 0,414 ve 0,260).  
Sonuç: Overin seröz karsinomu, müsinöz karsinomu, borderline müsinöz tümörü ve karsinom metastazı olgularında PAX8 ve MDM2 ekspresyonu araştırıldı. Çalışmamız PAX8'in seröz karsinomları, müsinöz karsinom ve karsinom metastazı olgularından ayırmada literatür ile uyumlu olarak faydalı bir belirteç olduğu sonucunu desteklemektedir. MDM2; seröz karsinom, müsinöz karsinom, borderline müsinöz tümör ve karsinom metastazı olgularının her bir tümör grubu için ayrı ayrı değerlendirildi ancak anlamlı ekspresyon farkı göstermedi.
MDM2 ile malign müsinöz tümörleri borderline müsinöz tümörlerden ayırmada anlamlı ekspresyon farkı görülmedi. Grade 2 seröz karsinomile grade 3 seröz karsinomarasında MDM2 ekspresyonu açısından anlamlı fark bulunmadı. 
Anahtar kelimeler:	Borderline müsinöz tümör, İmmünohistokimya, MDM2, Müsinöz karsinom, PAX8, Seröz karsinom

Abstract:
PAX8 AND MDM2 EXPRESSIONS ASSESSED IMMUNOHISTOCHEMICALLY IN DISTINCTION OF OVARIAN SEROUS CARCINOMA, MUCINOUS CARCINOMA, BORDERLINE MUCINOUS TUMOR AND METASTATIC OVARIAN TUMORS 
ABSTRACT
Objective: Immunohistochemical studies may be needed in addition to morphology in the differential diagnosis of malignant tumors arising from ovarian surface epithelium and epithelial tumors metastasizing to ovary. In this study, we aimed to investigate the usefulness of distinguishing these tumor types by assessing the status of PAX8 and MDM2 expression immunohistochemically.
Materials and Methods: A total of 84 cases diagnosed as ovarian serous carcinoma, mucinous carcinoma, borderline mucinous tumor and metastatic ovarian carcinoma met the clinical data of the Department of Pathology, Faculty of Medicine, Erciyes University between 2005-2017. Of these cases, 30 were diagnosed as serous carcinoma, 10 as mucinous carcinoma, 14 as borderline mucinous tumor and 30 as carcinoma metastasis. In the cases age, stage, grade, maximum tumor size, bi / unilaterality and peritoneal cytology results were recorded. In cases of serous carcinoma and mucinous carcinoma, FIGO staging system was used for staging and Silverberg triple grading system was used for serous carcinoma grading. Immunohistochemistry markers of PAX8 and MDM2 were applied to all cases immunohistochemically.
In the cases, age, peritoneal cytology, bi / unilateralite, clinicopathological data with tumors largest diameter, serous carcinoma and mucinous carcinoma stage, tumor grade and immunohistochemical staining results in serous carcinoma were statistically compared. One way ANOVA test, Chi square test, Kruskal-Wallis test and Kappa test were used for this purpose.
Findings: The mean age was 53.1± 12 with the smallest patient age 23 and the largest patient age 77. Borderline mucinous tumors were seen at younger ages than the other cases and statistically significant difference was observed (p <0,05). The mean tumor diameter in the cases was 12.15 ± 7 (1.5-35). Borderline mucinous tumors were found to be larger at statistically significant level (p <0.001). There was a significant correlation between peritoneal washing cytology and tumor type (p = 0.004).  In serous carcinoma cases, a higher rate of positivity was seen than in cases of mucinous carcinoma and carcinoma metastasis. According to their stage, mucinous carcinoma cases are diagnosed earlier than serous carcinomas (p <0,05). There was a statistically significant difference between serous carcinomas and both mucinous carcinomas and carcinomatous metastases in PAX8 evaluation (p <0.001). There was a statistically significant difference between PAX8 and borderline mucinous tumor and carcinoma metastasis (p <0.001). When MDM2 staining status was evaluated with the examined tumor types; there was no statistically significant difference between the cases of ovarian serous carcinoma, mucinous carcinoma, borderline mucinous tumor and carcinoma metastasis (p = 0,196). PAX8 and MDM2 were evaluated for serous carcinoma and mucinous carcinoma and there was no consistency between the two immunohistochemical parameters for the positive reaction (p values for both tumors were 0,414 and 0,260, respectively).
Conclusion: The expression of PAX8 and MDM2 was investigated in cases of ovarian serous carcinoma, mucinous carcinoma, borderline mucinous tumor and carcinoma metastasis, and MDM2 was evaluated not to be a useful marker to differentiate tumors and is no different than PAX8 in this aspect. Invasion evaluation in borderline mucinous tumors, which are among the aims of the study, did not result in different reactions from mucinous carcinomas so that its not found helpful in this aspect. Our study supports the conclusion that PAX8 is a useful marker in accordance with the literature in distinguishing serous carcinomas from cases of mucinous carcinoma and carcinoma metastasis.
Key words: 	Borderline mucinous tumor, Immunohistochemistry, Serous carcinoma, MDM2, Mucinous carcinoma, PAX8