Sıçanlarda alüminyum klorür (AlCl3) ile oluşturulan deneysel alzheımer hastalığı modelinde preptin hormonunun rolü.
The role of preptin hormone in the model of experimental alzheimer disease caused by aluminum chloride (ALCL3) in rats
Yazar: SAADET BEKERECİOĞLU
Danışman: PROF. DR. MEHMET BOŞNAK
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Alüminyum = Aluminum ; Alüminyum klorür = Aluminum chloride ; Amiloid beta protein = Amyloid beta protein ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Cinsiyet = Gender ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Preptin = Preptin ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Alzheimer hastalarında beyinde ve periferde görülen insülin eksikliği ve direncine bağlı olarak bu hastalığın son yıllarda nöroendokrin bir rahatsızlık olabileceği düşünülmekte ve tip 3 diabetes mellitus şeklinde adlandırılmaktadır. Preptin hormonu ve insülin, pankrasın β hücrelerinden birlikte salgılanmaktadır. Preptin, insülinin fizyolojik bir uyarıcısı olarak görev yapmaktadır. 
Bu çalışmada inflamasyon, oksidatif stres ve insülin direnciyle ilişkili olduğu bilinen Alzheimer hastalığının, preptin ile ilişkisini ortaya koymak amacıyla serum, beyin ve pankreasta; preptin, tümör nekroz faktör alfa (TNF-), süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GSH-Px), malondialdehit (MDA) ve protein karbonil (PC) düzeylerinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada Wistar-albino türü dişi (kontrol grubu (n=10), sham grubu (n=10), Alzheimer grubu (n=10)) ve erkek (kontrol grubu (n=10), sham grubu (n=10), Alzheimer grubu (n=10)) sıçanlar kullanıldı. Sıçanlarda Alzheimer hastalığı modeli alüminyum klorür (AlCl3) ile oluşturuldu. Beyin dokusunda immünohistokimyasal olarak amiloid-beta protein (1-42) [Aβ (1-42)] düzeyleri ile hematoksilen-eozin ve kristal viyole boyamalarıyla beyin dokusundaki hücrelerde değişimler incelendi.
Erkek ve dişi sıçanların Alzheimer gruplarının serumlarında, diğer gruplara kıyasla; SOD (p<0,001) ve GSH-Px (p<0,001) seviyelerinde azalma, MDA (p<0,001) ve PC (p<0,001) seviyelerinde ise artış görüldü. Tüm deney gruplarında erkeklerde serum SOD seviyesi dişilere göre yüksek bulundu. Erkek ve dişi sıçanların Alzheimer gruplarının beyin dokusunda, diğer gruplarla kıyaslandığında; SOD (p<0,001) seviyesinde azalma; MDA (p<0,001), PC (p<0,001) ve GSH-Px (p<0,001) seviyelerinde ise artış görüldü. Tüm deney gruplarında dişilerde beyin MDA seviyesi erkeklere göre düşük bulundu. Tüm sıçanların Alzheimer gruplarının pankreas dokusunda, diğer gruplarla kıyaslandığında; GSH-Px (p<0,05) seviyesinde artış görüldü. Alzheimer grubunda dişilerde erkeklere göre pankreas GSH-Px seviyesi (p<0,05) daha yüksekti. Dişilerin Alzheimer grubu diğer gruplarla kıyaslandığında pankreas SOD (p<0,05) seviyesinde azalma vardı. Erkek Alzheimer grubu diğer gruplarla kıyaslandığında pankreas PC (p<0,001) seviyesinde artış görüldü. Alzheimer grubunda erkeklerde dişilere göre pankreas PC (p<0,05) seviyesi daha yüksekti. Tüm sıçanların Alzheimer gruplarının serum ve beyin TNF- seviyelerinde, diğer gruplarla kıyaslandığında, artma vardı. Erkeklerin pankreas TNF- (p<0,05) seviyesinde Alzheimer grubunda diğer gruplara kıyasla artış görüldü. Tüm sıçanların Alzheimer grupları diğer gruplarla kıyaslandığında; pankreas preptin (p<0,05) seviyesinde, dişilerin beyin preptin (p<0,05) seviyesinde, erkeklerin serum preptin (p<0,001) seviyesinde artış görüldü. Kontrol grubu beyin preptin (p<0,05) ve Alzheimer grubu serum preptin (p<0,05) seviyeleri erkeklerde, dişilere göre daha yüksek bulundu.
Çalışmamız Alzheimer hastalığında beyin, serum ve pankreasta preptin seviyelerini araştıran literatürdeki ilk özgün çalışmayı oluşturmaktadır. Alzheimer grubunda preptin seviyelerinde belirgin bir artış görülmesi; bize, perifer ve beyinde insülin direnci varlığını ve insülin seviyelerinin buna paralel olarak yükseldiğini düşündürmektedir. Bu bulgular preptin'in Alzheimer hastalığının etiyolojisinde önemli bir role sahip olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
Due to insulin deficiency and resistance seen in the brain and periphery of Alzheimer's patients, this disease is thought to be a neuroendocrine disorder in recent years and is called type 3 diabetes mellitus. Preptin hormone and insulin are secreted together by β cells of the pancreas. Preptin acts as a physiological stimulant of insulin.
In this study, to reveal the relation of Alzheimer's disease with preptin, which is associated with inflammation, oxidative stress and insulin resistance; serum, brain and pancreas; it was aimed to investigate the levels of preptin, tumor necrosis factor alpha (TNF-), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), malondialdehyde (MDA) and protein carbonyl (PC). Wistar-albino type female (control group (n=10), sham group (n=10), Alzheimer group (n=10)) and male rats (control group (n=10), sham group (n=10), Alzheimer group (n=10)) were used in the study. Alzheimer's disease model in rats was created with aluminum chloride (AlCl3). By immunohistochemically, amyloid-beta protein (1-42) [Aβ (1-42)] levels in brain tissue and hematoxylin-eosin and crystal violet staining were used to examine changes in brain tissue cells.
In the serum of Alzheimer groups of all rats compared to the other groups; SOD (p<0,001) and GSH-Px (p<0,001) levels were decreased; whereas MDA (p<0,001) and PC (p<0,001) levels increased. Serum SOD levels in males were higher than females in all experimental groups. When the Alzheimer group of all rats in the brain is compared with other groups; SOD (p<0,001) levels decreased, and MDA (p<0,001), PC (p<0,001), GSH-Px (p<0,001) levels were increased. Brain MDA level was found to be lower in females than males in all experimental groups. When the pancreas of Alzheimer groups of all rats is compared with other groups; GSH-Px (p<0,05) levels were increased. In the Alzheimer group, the GSH-Px level of pancreas (p<0,05) was higher in females than males. There was a decrease in the SOD (p<0,05) pancreas level of the Alzheimer group of females compared to the other groups. When the male Alzheimer group was compared with the other groups, an increase in PC (p<0,001) pancreas level was observed. In the Alzheimer group, males had a higher PC (p<0,05) pancreas level than females. There was an increase in serum, brain TNF- levels of Alzheimer's groups of all rats compared to the other groups. Pancreatic TNF- (p<0,05) levels of men increased in Alzheimer's group compared to other groups. When Alzheimer groups of all rats are compared with other groups; pancreatic preptin (p<0,05) levels, brain preptin (p<0,05) levels in females, and serum preptin (p<0,001) levels in males were increased. Control group brain preptin (p<0,05) and Alzheimer group serum preptin (p<0,05) levels were higher in males than females.
Our study constitutes the first original study in the literature investigating preptin levels in the brain, serum and pancreas in Alzheimer's disease. A significant increase in preptin levels in the Alzheimer group; this suggests that there is insulin resistance in the periphery and the brain, and that insulin levels increase in parallel. These findings show that preptin may have an important role in the etiology of Alzheimer's disease.