Bağışıklığı baskılanmış kresent içeren glomerülonefrit tanılı hastalarda hastaneye başvuru gerektiren enfeksiyonların değerlendirilmesi ve risk faktörlerinin belirlenmesi
Evaluation of infections requiring hospital visits in immunocompromised patients with glomerular disease containing crescent and determination of related risk factors
Yazar: ONUR KÜÇÜKKAYA
Danışman: PROF. DR. TANER ÇAMSARI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases ; Nefroloji = Nephrology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Bulaşıcı hastalıklar = Communicable diseases ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure ; Enfeksiyon = Infection ; Glomerülonefrit = Glomerulonephritis ; Hasta başvurusu = Patient admission ; Mortalite = Mortality ; Prognoz = Prognosis ; Risk faktörleri = Risk factors ; İmmünizasyon = Immunization ; İmmünosüpresyon = Immunosuppression

Özet:
Amaç: Çalışmamızda Dokuz Eylül Üniversitesi Hastanesi Nefroloji Bilim Dalı tarafından
takipli böbrek biyopsisi ile kresent içeren glomerülonefrit tanısı olan hastalarda, bağışıklık
baskılayıcı tedavi sonrası meydana gelen enfeksiyonların saptanması, enfeksiyon odağı ve
etkenlerin saptanması, laboratuvar bulguları, patoloji bulguları, hastaların tedaviye klinik
yanıtları, tedavi farklılıklarının enfeksiyonlara olan etkisi ve enfeksiyonların klinik gidişata
etkisinin incelenmesi ve güncel literatür verileri ile karşılaştırılması amaçlanmıştır.
Yöntem: Çalışmamız retrospektif bir araştırma şeklinde tasarlanarak gerçekleştirildi.
Araştırma grubunu; 18 yaş ve üzeri, böbrek biyopsisi merkezimizde elde edilmiş, biyopsi
incelemesi ile kresent içeren glomerülonefrit tanısı almış, 123 hasta oluşturmuş olup; eksik
verisi olmayan ve dışlama kriterleri sonrası 95 hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Araştırma
grubunun demografik-klinik verileri, böbrek biyopsisinden elde edilen histopatolojik bulgular,
hastaların aldıkları tedaviler ve tedavi sonrasında gelişen enfeksiyonlar ve ciddiyeti ile
izlemdeki laboratuvar verileri kaydedilmiştir. Çalışmada elde edilen bulgular değerlendirilirken
istatiksel analiz için SPSS (Statistical Package for Social Sciences) for Windows 24.0 paket
programı kullanılmıştır.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 95 hastanın başlangıç klinik, laboratuvar, böbrek
biyopsisinin patolojik özellikleri, meydana gelen enfeksiyonların özellikleri, böbrek ve genel
sağ kalımı, tedaviye verdikleri yanıtlar ile ilişkilendirilerek değerlendirilmiştir. Literatür
verilerine paralel olarak çalışmamızda; >2,5 üzerinde Charlson komorbidite indeksinin, tanı
anında >2,84 mg/dl üzeri kreatinin değerinin, CKD-EPI'ye göre <23,5 mL/dk/1.73 m² altındaki
eGFH değerinin ve birim zamandaki >441,7 mg/m² üzeri siklofosfamid dozunun enfeksiyonla2
ilişkili mortalitenin belirlenmesinde önemli olduğu görülmüştür. Yaşın >53,5 üzeri olmasının,
>2,5 üzerinde Charlson komorbidite indeksinin, tanı anında >2,84 mg/dl üzeri kreatinin
değerinin, CKD-EPI'ye göre <23,5 mL/dk/1.73 m² altındaki eGFH değerinin, >2,64 gr/gün
üzeri 24 saatlik idrar proteinüri değerinin, <3,04 gr/dl altındaki serum albümin değerinin ve
birim zamandaki >441,7 mg/m² üzeri siklofosfamid dozunun mortalitenin belirlenmesinde
önemli olduğu saptanmıştır. CKİ değerinin >4 üzeri olması, JVAS değerinin >5 üzeri olması,
enfeksiyöz parametrelerden, ciddi enfeksiyon varlığı, alt solunum yolu enfeksiyonu varlığı ve
mantar enfeksiyonu varlığı son dönem böbrek yetmezliği gelişenlerde anlamlı olarak fazla
bulunmuştur.
Sonuç: Kresent içeren glomerülonefrit hastalarında, hastalığın kendisi ve bağışıklık baskılayıcı
tedavi sonrası gelişen yan etkilerden olan enfeksiyonlar, hasta ve böbrek sağ kalımını
etkilemektedir. Çalışmamızda, Charlson Komorbidite İndeksi'nin, Japon Vaskülit Aktivite
Değeri'nin, albümin, eGFH, hemoglobin, kreatinin değerinin, proteinüri düzeyinin ve steroid
kaynaklı diyabet gelişiminin ciddi enfeksiyon varlığı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Hastaların
diyaliz ihtiyacı, steroid kaynaklı diyabet, son dönem böbrek yetmezliği, ciddi enfeksiyon, alt
solunum yolu enfeksiyonu, mantar enfeksiyonu varlığı, steroid dozu ve birim vücut yüzey
alanına düşen siklofosfamid dozu, çeşitli klinik sonlanım noktalarına göre hastalığın gidişatını
öngörmede değerli olabilir. Bağışıklık baskılayıcı tedavilerin yan etkilerini ortaya koyabilmek
için, daha büyük hasta gruplarında uzun dönem yan etki ve güvenlilik çalışmaları yapılmalıdır.

Abstract:
Objectives: In this study, the patients who have been diagnosed with crescent-containing
glomerulonephritis by kidney biopsy and being followed by Dokuz Eylul University Hospital
Department of Nephrology, the detection of infections occurring after immunosuppressive
therapy, the detection of infection focus and factors, laboratory findings, pathology findings,
clinical responses of the patients to treatment, effects of treatment differences on infections and
examining the effects of infections on the clinical course and comparing them with the current
literature data, is aimed.
Method: The study is carried out and designed as a retrospective research. The research group
consists of 123 patients at the age of 18 and older, who have been diagnosed with crescentcontaining glomerulonephritis by kidney biopsy and whose biopsies are examined in our biopsy
center; and also, after exclusion criteria 95 patients, who have no missing data, are included to
this study. The demographic-clinical data of the study group, histopathological findings
obtained from kidney biopsy, the treatments received by the patients, the infections that
developed after the treatment and their severity and the laboratory data during the follow-up
are registered. As evaluating the findings obtained from the study, SPSS (Statistical Package
for Social Sciences) for Windows 24.0 package program was used for statistical analysis.
Results: The pathological characteristics of the initial clinical, laboratory and renal biopsy of
the 95 patients, who are included in the study, are evaluated in relation to the characteristics of
the infections, kidney and general survival with their responses to treatment. In the study which
is parallel with the literature data, it is observed that the level of Charlson comorbidity index
over >2,5, creatinine level over < 2,84 mg/dl in diagnosis, eGFR level under < 23,5 ml/min/4
1,73 m2 according to CKD-EPI, and a dose of cyclophosphamide over >441,7 mg/m2 at a unit
of time is important while determining infection-related mortality. It is detected that the age
over >53,5, the level of Charlson comorbidity index over >2,5, the level of creatinine over >2,84
mg/dl in diagnosis, the level of eGFR under <23,5 ml/min/1,73 m² according to CKD-EPI, the
level of 24 hours of urine proteinuria over >2,64 gr/day, the level of serum albumin under <3,04
gr/dl and a dose of cyclophosphamide over >441,7 mg/m² at a unit of time is important while
determining infection-related mortality. The CKI level over >4 and the JVAS level over >5
through the infectious parameters, the presence of severe infection, the presence of lower
respiratory tract infection and the presence of fungal infection were found to be significantly
higher in patients with end-stage renal failure.
Conclusion: In patients with crescent-containing glomerulonephritis, the disease itself and side
effects that developed after the immunosuppressive treatments, especially infections, are the
main factors affecting the patient and kidney survival. In this study, it is revealed that
accompanying Charlson comorbidity index, Japanese Vasculitis Activity Score, albumin,
eGFH, haemoglobin, creatinine, proteinuria level, presence of steroid-induced diabetes are
associated with the presence of severe infection. Presence of dialysis need, steroid-induced
diabetes, end stage renal disease, severe infection, lower respiratory tract infection, fungal
infection, steroid therapy dose and cyclophosphamide dose per unit body surface area, might
be valuable in predicting the course of the disease according to the various clinical endpoints.
Long-term side effects and safety studies should be conducted in larger groups of patients to
reveal the side effects of immunosuppressive treatments.