Deguelin'in deneysel meme kanseri tedavisindeki etkinliğinin araştırılması
Investigation of deguelin's efficacy in experimental breast cancer treatment
Yazar: SERAP ÇELEBİ YILMAZ
Danışman: PROF. DR. HİLAL KOÇDOR
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Deguelin = Deguelin ; Hücre dizisi = Cell line ; Hücre döngüsü = Cell cycle ; Hücre hareketleri = Cell movement ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Meme kanseri, dünyada en çok çalışılan kanser türlerindendir. Meme kanserinde kullanılan standart tedaviye alternatif olarak daha potent ve toksisitesi daha az ajanlar gereklidir. Deguelin, bazı hücre hatlarında çalışılmış ve literatürde olumlu sonuçların yer aldığı ''Ümit vaad edici'' bir ajandır.
Bu çalışma, anti-kanser ajan olabilecek Deguelinin, meme kanseri hücre hatlarında etkinliğini ve toksisitesini, standart tedavisinde kullanılan ilaçlar ile karşılaştırmak amacıyla gerçekleştirildi. Yapılan çalışmada kullanılan hücre hatları ile genel bir meme kanseri evreni elde edilmesi düşünüldü. Araştırmanın bu evreni temsil edecek meme kanseri hücre hatları üzerinde yapılması planlandı. Çalışmada, hücre hatlarında her bir ajan için etkin konsantrasyon elde edilip, bu konsantrasyon ile çalışmanın diğer aşamalarına geçildi. Standart tedavide kullanılan iki ajanın (Doksorubisin ve Paklitaksel) etkinliği Deguelin ile karşılaştırıldı. Hücre canlılık testi ile Deguelin, Paklitaksel ve Doksorubisin için IC50 dozları elde edildi. Bu dozlar etkin konsantrasyon olarak ele alındı ve tedavi dozları olarak kullanıldı. Tedavi edilmiş hücrelere; Oksidatif Stres İndeksi (OSİ), Flow sitometrik analizler (Apoptoz, Cell Cycle), SOD analizi yapıldı, Koloni Formasyonu, Migrasyon ve Angiogenez Assay gibi tümör hücresinin 3boyutlu büyümesi ile ilgili bulgular elde edilerek ajanların etkileri karşılaştırıldı. İstatistiksel analizler; Holm-Sidak ve ANOVA testleri kullanılarak SigmaStat 3.5 programında gerçekleştirildi. 
Araştırmada, Deguelinin meme kanseri hücrelerinin çoğalmasında, standart tedavide kullanılan ajanlara benzer özellikler gösterdiği, antikanser etkisinin kanser hücrelerinin yayılımını azaltarak olabileceği gözlendi.


Anahtar Sözcükler: Meme Kanseri Hücre Hatları, Deguelin, IC50, Apoptoz, Hücre döngüsü,
Koloni Formasyonu, Hücre Migrasyonu, Oksidatif Stress

Abstract:
Breast cancer is the second most common type of cancer among women in the USA and it is one of the most studied cancer type in the world. As an alternative for the standard treatment used in breast cancer there is a need for agents which are more potent and have less toxicity. Deguelin is an agent among the "promising" agent that has positive foreknowledge in the literature, although it has only been experimented on a few cell lines.
The aim of this study wasto experiment the activity of Deguelin, which might be anti-cancer agent, on breast cancer cell lines and to compare its toxicity to the medicine used in the standard treatment. 
The research was planned to be made on the breast cancer cell lines representing this nature. Once the effective concentration for each agent on the cell lines was obtained, the next steps of our study were studied with this concentration.The effectivity of the two agents (Doksorubisin and Paklitaksel) used in the standard treatment was compared to Deguelin. IC50 doses were determined for Deguelin, Paklitaksel and Doksorubisin by cell vitality tests on the breast cancer cell lines.These doses were handled effectively and used as treatment doses. Flow cytometric analyzes (apoptosis,cell cycle), Oxidative Stress Index (OSI),SOD analysis was be done to treated cells and the effects of agentswas be compared  by obtaining evidences related to the tumor cell line 3d growth such as Colony Formation,Migration and Angiogenesis Assay.Statistical analyzes were executed in the SigmaStat 3.5 programme by using the ANOVA and Holm-Sidak tests.
In the study, it was observed that Deguelin had similar characteristics to the agents used in the treatment of breast cancer cells, and the anticancer effect could be reduced by the spread of cancer cells.


Key Words: Breast Cancer Cell Lines, Deguelin, IC50, Apoptosis, Cell Cycle, Colony
Formation, Cell Migration, Oksidative Stress