Küçük hücreli akciğer kanserinde 2. basamak tedavide proliferasyon indeksi ve nötrofil lenfosit oranının prognostik ve prediktif önemi
Prognostic and predictive importance of proliferation index and neutrophil lymphocyte ratio in stage 2 treatment in small cell lung cancer
Yazar: İBRAHİM CAN
Danışman: PROF. DR. ABDURRAHMAN IŞIKDOĞAN
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Hücre çoğalması = Cell proliferation ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Ki-67 = Ki-67 ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nötrofil/lenfosit oranı = Neutrophil/lymphocyte ratio ; Prognoz = Prognosis ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: Akciğer kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) ve küçük 
hücreli akciğer kanseri (KHAK) diye iki gruba ayrıldığında,%85'i KHDAK, %10-
15 kadarı ise KHAK'dır. KHAK, küçük hücreli olmayan alt tiplere göre daha az 
görülmekle birlikte, daha agresif seyreder ve daha kısa sağkalım süresi ile ilişkilidir.
Bu çalışmada kliniğimizde tedavi edilen KHAK hastalarımızın tanı anında bakılan 
nötrofil lenfosit oranı (NLO1), ikinci basamak tedavi öncesinde bakılan nötrofil 
lenfosit oranı (NLO2), ki-67 proliferasyon indeksi, küratif radyoterapi alma durumu 
ve tanı anındaki evrenin progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) 
süreleri üzerindeki prognostik ve prediktif önemini ortaya koymayı amaçladık.
Yöntem: Bu çalışmaya 1 Ocak 2012-31 Nisan 2019 tarihleri arasında Dicle 
Üniversitesi Tıp Fakültesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi Tıbbi Onkoloji 
Polikliniğine başvurup ayaktan kemoterapi alan veya kliniğe yatırılan hastalarda 
KHAK tanısı konulan ve retrospektif olarak verilerine ulaşılabilen 18 yaş üstü 62 
hasta dahil edildi. Çalışmaya alınan hastalarda tanı anında bakılan NLO1, ikinci 
basamak tedavi öncesinde bakılan NLO2 oranlarının ve ki-67'nin sağkalım üzerine 
etkisi araştırıldı. 
Bulgular: Çalışmamızda KHAK tanılı 62 hastanın verileri analiz edildi Hastaların 
56'sı (%90,3) erkek, 6'sı (%9,7) kadındı. Hastaların tanı anındaki ortanca (medyan) 
yaşı 55 yıl (39-70) idi. Kaplan-meier analizi sonucu hastaların medyan 
progresyonsuz sağkalım (PFS1) süresi 7 ay, OS süresi 14 ay olarak hesaplandı.
Yapılan istatistiksel analiz sonucunda medyan NLO1 değeri 3.1, medyan NLO2 
değeri ise 4.1 olarak bulundu. Bu değerler eşik değer olarak kabul edildi. NLO1'in 
<3.1 olduğu 30 (%48) hastanın medyan PFS1 değeri 9 ay [%95 CI (6.51-11.48)] iken 
NLO1≥3.1 olan grupta medyan PFS1 değeri 5 ay [%95 CI (4.50-5.49)] olarak 
hesaplandı (p: 0.019). NLO1' in OS üzerindeki etkisi analiz edildiğinde NLO1<3.1 
olan hasta grubunda medyan genel sağkalım 19 ay [%95 CI (16.34-21.66)] iken 
NLO1≥3.1 olan hasta grubunda ise medyan OS değeri 13 ay [%95 CI (10.80-15.20)]
olarak hesaplandı. KHAK hastalarında NLO1 düşüklüğü daha uzun PFS1 ve OS ile 
ilişkili olduğu görüldü. NLO2<4.1 olan hasta sayısı 15 (%60) ve NLO2≥4.1 olan 
hasta sayısı ise 10 (%40) olarak iki gruba ayrıldı. NLO2<4.1 olan hasta grubunda medyan PFS2 değeri 6 ay [%95 CI (5.19-6.80)] iken NLO2≥4.1 olan grupta medyan 
PFS2 değeri 3 ay [%95 CI (1.45-4.55)] olarak hesaplandı. Düşük NLO2 değeri olan 
hastaların yüksek NLO2 değeri olan hastalara göre 2. Basamak KT sonrası daha uzun 
progresyonsuz sağkalıma (PFS2) sahip olduğu görüldü. Sağkalım üzerindeki bu fark 
Long Rank (Mantel-Cox) analizinde istatistiksel olarak anlamlıydı (p:0,02).
Akciğer'e küratif radyoterapi alan hasta sayısı 15 (%24) olup almayan hasta sayısı 47 
(%76) idi. Küratif RT alan hastalarda medyan PFS1 11 ay olarak izlendi. Küratif RT 
almayan hastalardaki medyan PFS1 ise 6 ay olarak hesaplanmış olup progresyonsuz 
sağkalım üzerindeki bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı [p:0,001, %95 CI (5.79-
8.20)].
Sonuç: KHAK hastalarında sağkalımı etkileyen prognostik faktörlere bakıldığında 
bizim çalışmamızda; düşük NLO1'in ve akciğere uygulanan küratif RT'nin daha 
uzun PFS1 ve OS ile ilişkili olduğu, düşük NLO2'nin ise daha uzun PFS2 ile ilişkili 
olduğu istatistiksel açıdan anlamlı bulundu. NLO1, NLO2 ve küratif RT alımının 
sağkalım üzerinde bağımsız prognostik faktörler olduğu gözlendi.
Anahtar Kelimeler: Küçük hücreli akciğer kanseri, nötrofil lenfosit oranı, 
Progresyonsuz sağkalım, Genel sağkalım, Prognostik faktörler, küratif radyoterapi, 
Ki-67

Abstract:
Purpose: When lung cancer is divided into two groups as non-small cell lung cancer 
(NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC), 85% is NSCLC and 10-15% is SCLC. 
Although SCLC is less common than non-small cell subtypes, it has a more 
aggressive course and is associated with a shorter survival time. In this study, the 
neutrophil lymphocyte ratio (NLO1) measured at the time of diagnosis, the 
neutrophil lymphocyte ratio (NLO2) measured before the second-line treatment, the 
ki-67 proliferation index, the status of receiving curative radiotherapy and the stage 
at the time of diagnosis of our SCLC patients treated in our clinic, we aimed to reveal 
its prognostic and predictive importance on progression-free survival (PFS) and 
overall survival (OS) times.
Method: This study included 62 patients over the age of 18, who were diagnosed 
with SCLC in patients who applied to the Medical Oncology Outpatient Clinic of 
Dicle University Faculty of Medicine between January 1, 2012 and April 31, 2019 
and received outpatient chemotherapy or were hospitalized, and whose data could be 
accessed retrospectively. The effects of NLR1 measured at the time of diagnosis, 
NLR2 measured before the second-line treatment and ki-67 on survival were 
investigated in the patients included in the study.
Results: In our study, the data of 62 patients with SCLC were analyzed. 56 (90.3%) 
of the patients were male and 6 (9.7%) were female. The median (median) age of the 
patients at the time of diagnosis was 55 years (39-70). As a result of Kaplan-Meier 
analysis, the median progression-free survival (PFS1) time of the patients was 
calculated as 7 months and OS time as 14 months. As a result of the statistical 
analysis, the median NLO1 value was 3.1 and the median NLO2 value was 4.1. 
These values were accepted as threshold values. While the median PFS1 value of 30 
(48%) patients with NLO1 <3.1 was 9 months [95% CI (6.51-11.48)], the median 
PFS1 value was 5 months [95% CI (4.50-5.49)] in the group with NLO1≥3.1. (p: 
0.019). When the effect of NLO1 on OS was analyzed, the median overall survival 
was 19 months [95% CI (16.34-21.66)] in the NLO1<3.1 patient group, while the 
median OS value was 13 months [95% CI (10.80-15.20)] in the NLO1≥3.1 patient 
group was calculated. Low NLO1 was found to be associated with longer PFS1 and 
OS in SCLC patients. The number of patients with NLO2<4.1 was divided into two groups as 15 (60%) and 10 (40%) patients with NLO2≥4.1. While the median PFS2 
value was 6 months [95% CI (5.19-6.80)] in the NLO2<4.1 patient group, the 
median PFS2 value was 3 months [95% CI (1.45-4.55)] in the NLO2≥4.1 group. It 
was observed that patients with low NLO2 values had longer progression-free 
survival (PFS2) after 2nd line chemotherapy compared to patients with high NLO2 
values. This difference in survival was statistically significant in the Long Rank 
(Mantel-Cox) analysis (p:0.02). The number of patients who received curative 
radiotherapy to the lung was 15 (24%), and the number of patients who did not 
receive it was 47 (76%). The median PFS1 was 11 months in patients who received 
curative RT. The median PFS1 in patients who did not receive curative RT was 
calculated as 6 months, and this difference in progression-free survival was 
statistically significant [p:0.001, 95% CI (5.79-8.20)].
Conclusion: Considering the prognocytic factors affecting survival in SCLC 
patients, in our study; it was statistically significant that low NLO1 and curative RT 
to the lung were associated with longer PFS1 and OS, while low NLO2 was 
associated with longer PFS2. NLO1, NLO2, and curative RT were observed to be 
independent prognostic factors on survival.
Keywords: Small cell lung cancer, neutrophil lymphocyte ratio, Progression-free 
survival, Overall survival, Prognostic factors, curative radiotherapy, Ki-67