Kronik hepatit c hastalarında; HCV RNA düzeyi ile karaciğerdeki steatoz ve histolojik aktivite indeksi ilişkisinin araştırılması
Relationship between viral load and steatozis and histological damage in patients with chronic hepatitis C
Yazar: ÖZLEM KİRİŞÇİ
Danışman: PROF. DR. SEYYAL ROTA
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Hepatit = Hepatitis ; Hepatit C = Hepatitis C ; Hepatit C virüsü = Hepatitis C virus ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Karsinoma-hepatoselüler = Carcinoma-hepatocellular ; Kistik fibroz = Cystic fibrosis ; RNA-viral = RNA-viral

Özet:
Hepatit C virüsü karaciğerde kronik hasar meydana getiren ve persistanenfeksiyon yapan bir virüstür. HCV enfeksiyonunun önemli ölçüde kronikleşerekciddi karaciğer yetmezliği ve hepatoselüler karsinoma (HSK)?ya yol açması vekaraciğer nakli gerektirmesi değil, hastalığın sinsi seyretmesi, klinik belirtivermemesi ve enfekte kişilerin toplumda bir rezervuar oluşturması da onu farklıve önemli kılmaktadır. Kronik kepatit C hastalarında kantitatif HCV RNAdeğerinin ve serum transaminaz yüksekliğinin, karaciğer histolojisi ile ilişkisihenüz net bir şekilde açıklanamamıştır. Karaciğerde görülen steatozun fibrozisprogresyonuna yol açıp açmadığı bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı; HCVRNA viral yük ve ALT değerlerinin karaciğerdeki steatoz, histolojik aktiviteindeksi ve fibroz ile arasındaki ilişkiyi araştırmak ve steatozun karaciğerfibrozisine etkisinin olup olmadığınının araştırılmasıdır.Kronik hepatit C tanısı almış ancak herhangi bir tedavi uygulanmamış 100hasta çalışma kapsamına alındı. Hastaların serum HCV RNA ve ALT değerlerikaraciğer biyopsisinden elde edilen steatoz, nekroinflamatuar aktivite indeksi vefibrozis skoru ile karşılaştırıldı.Çalışmaya alınan hastaların 63?ü kadın, 37?si erkek hastaydı. Yaşortalaması 55.48 ±11.04 yıl idi. Steatoz değerlendirilmesi Kleiner?e göre yapıldı.131Hastaların % 42?sinin steatoz evresi 0, % 41?inin steatoz evresi 1, %10?ununsteatoz evresi 2, % 7?sinin steatoz evresi 3 olarak saptandı. Nekroinflamatuaraktivite indeksi; Ishak?a göre (0-18) üzerinden değerlendirildi ve hastalar bu skorüzerinden 4 gruba ayrıldı. (1-4) Minimal Kronik Hepatit, (5-8) Hafif KronikHepatit, (9-13) Orta Aktiviteli Kronik Hepatit, (13-18) Ağır Aktiviteli KronikHepatit. Çalışmamızda, Hafif Kronik Hepatit C Hastalığı % 70.7 ile en çokgörülen karaciğer hastalığı idi. Minimal Kronik Hepatit C Hastalığı% 14.1, OrtaAktiviteli Kronik Hepatit C Hastalığı % 14.1, ve Ağır Aktiviteli Kronik Hepatit CHastalığı % 1 oranında görülmüştür. Hastaların karaciğer fibrozis skorlamasıIshak?a göre yapıldı ve hafif fibrozis % 74.7 ile en çok görülen fibrozis idi. %18.2 oranında hastada orta şiddette fibrozis görüldü, % 7.1 oranında hastada ağırşiddette fibrozis görüldü. Çalışmamızda; HCV-RNA viral yük ile steatoz evresiarasında negatif korelasyon bulundu ( p<0.05). HCV-RNA ile ALT,nekroinflamatuvar aktivite indeksi ve karaciğer fibrozisi arasında istatistikselanlamlı ilişki bulunmadı. Çalışmamızda; ALT ile nekroinflamatuar aktiviteindeksi ve karaciğer fibrozis skoru arasında pozitif korelasyon bulundu (p<0.05).ALT ile HCV RNA ve steatoz arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişkibulunmadı. Çalışmamızda; steatoz ile nekroinflamatuar aktivite indeksi vekaraciğer fibrozisi arasında istatistiksel anlamlı bir ilişki bulunmadı.Serum ALT düzeylerinin karaciğer hasarının (nekroinflamatuar aktivite vefibroz skoru) önemli bir göstergesi olduğunu, serum ALT değerlerinin karaciğerbiyopsisine karar verme ve kronik C hepatitli hastalarda tanı ve tedavi ihtiyacıkonusunda yönlendirici olabileceğini düşünmekteyiz. HCV RNA viral yükünkaraciğer histolojisini etkileyen bir parametre olmadığını düşünmekle birlikte bukonuda daha geniş çalışmaların yapılmasının patogenez açısından önemliolacağını düşünmekteyiz. Steatozis kronik hepatit C hastalarında sıklıkla görülenbir histopatolojik bulgudur ancak karaciğer fibrozisine ilerlemesinde steatozun birkatkısının olmadığı görüşündeyiz. Ancak steatoz ile karaciğer fibrozisi arasındakiilişkinin değerlendirildiği çalışmalara daha fazla ihtiyaç vardır.Anahtar kelimeler: HCV RNA viral yük, ALT, steatozis, fibrozis

Abstract:
Hepatitis C is a virus that creates a chronic damage in the liver and causespersistent infection. What makes this illness different and important is not onlythat it causes liver deficiency, hepatocelluler carcinoma (HCC) and requires a newliver by becoming chronic at a high degree but also that it proceeds insidiously,has no clinic symptoms and infectious people create a reservoir in public. Therelation of the chronic Hepatitis C patients? quantitative HCV RNA values andserum transaminase elevation liver histology hasn?t been clearly explained yet.Whether the steatosis seen in the liver causes fibrosis progress or not is not knownyet. The aim of this study is to examine the relation between the values of HCVRNA viral load and ALT, steatosis, histologic activity index and fibrosis in liverand to search whether steatosis contribute the liver fibrosis or not.100 patients, who were diagnosed as chronic hepatitis C but were nottreated, were examined within the research. The patients? HCV RNA and serumALT values were compared with steatosis derived from liver biopsy, necroinflamatureactivity index and fibrosis score.100 patients including 63 women and 37 men got included in the study.The average age was 55.48 ± 11.04 years. Steatosis evaluation was madeaccording to Kleiner. Steatoz staging is evaluated as; <5 % stage 0, 5 %-33 %134stage 1, >33 %-66 % stage 2, >66 % stage 3. % 42 of the patients?s steatosisstaging was established as 0 and % 41 of them was as stage 1 steatoz, % 10 ofthem was stage 2 steatoz, % 7 of them was stage 3 steatosis. Necroinflammatoryactivation index; periportal or periceptal interface hepatit (1-4), confluent necrosis(0-6), focal necrosis, apoptosis and focal inflammation (0-4), portal inflammation(0-4). The Necroinflammatory activation index was evaluated out of 18;according to this 1-4 were assessed as Minimal Chronic Hepatitis, 5-8 LightChronic Hepatitis, 9-13 Medium Activated Chronic Hepatitis, 13-18 HeavyActivated Chronic Hepatitis. As a result of the statistical data, Light ChronicHepatitis C was the most common liver disease with ratio of % 70.7 MinimalChronic Hepatitis C was seen with % 14.1, Medium Activated Chronic HepatitisC % 14.1, and Heavy Activated Chronic Hepatitis C % 1. The fibrosis score ofthe patients are evaluated as 0 fibrosis is absent, 1-2 is light fibrosis, 3-4 ismedium fibrosis, 5-6 is heavy fibrosis. As a result of the statistical data lightfibrosis was the most common fibrosis with the ratio of % 74.7 and mediumfibrosis % 18.2 and heavy fibrosis % 7.1 . In the correlation tests, negativecorrelation was found between HCV-RNA and steatosis. Between HCV RNA andsteatosis, there is a meaningful difference statistically ( p<0.05). HCV-RNA andALT, between the necroinflammatory activation index and fibrosis, there is not asignificant difference statistically. In the correlation tests, a positive correlationwas found among ALT, NIA index and fibrosis and it was accepted statisticallysignificant. (p<0.05). A statistically significant difference could not be foundamong ALT, HCV RNA and steatosis. A statistically significant difference couldnot be found among steatosis, NIA and fibrosis in the correlation tests.The fact that serum ALT stages are the indicators of necroinflammatoryactivation and fibrosis and at the same time the liver damage as well shows thatthe serum ALT levels are important in determining liver biopsy and it could beleading whether there is a need in the treatment of patients with chronic HepatitisC is required or not. Although we found that HCV viral load doesn?t effect liverhistology, future studies are needed to define the liver damage pathogenesis.Steatosis is a common seen histopathological finding in CHC however steatosisdoes not have any effect in the progress of liver fibrosis. More studies, in whichthe relation between fibrosis and steatosis is evaluated, are needed.Key words: HCV RNA viral load, ALT, steatozis, fibrosis