Tavşan karotid arterlerinde yapılan anastomozlarda c vitamini ve d vitamininin intimal hiperplazi ve  endotelyal  proliferasyon üzerindeki inhibitör  etkisinin  karşılaştırılması
Inhibitory effect of  vitamin c (askorbat [2-okzo-l-treo-hekzono-1,4-lakton-2,3-enediyol]) , and vitamin d3 (1-alfa-25-dihidroksivitamin d3 ) on intimal hyperplasia and proliferation of smooth muscle cells in anastomosis performed on the carotid artery of rabbit
Yazar: MEHMET ŞENEL BADEMCİ
Danışman: DOÇ. DR. ORHAN GÖKALP
Sağlık Bakanlığı / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery

Özet:
TAVŞAN KAROTİD ARTERLERİNDE YAPILAN ANASTOMOZLARDA C VİTAMİNİ VE D VİTAMİNİNİN İNTİMAL HİPERPLAZİ VE  ENDOTELYAL  PROLİFERASYON ÜZERİNDEKİ İNHİBİTÖR  ETKİSİNİN  KARŞILAŞTIRILMASI

          İntimal hiperplazi ve düz kas hücre proliferasyonu, vasküler girişim sonrası meydana gelen restenozda önemli rol alır. İntimal hiperplazinin önlenmesi Kalp ve Damar cerrahlarının önemle üzerinde durduğu konulardan birisidir. Bu yüzden biz de, tavşanlarda karotis arterinde yapılan anastomozda C vitamini (Askorbat [2-OkzoTreo-Hekzono-1,4-Lakton-2,3-Enediyol] ) , ve D3 vitamini (1-Alfa-25-Dihidroksivitamin D3) maddelerinin intimal hiperplazi ve düz kas hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkisini araştırdık.
          Çalışmamızda randomize olarak seçilen 21 adet Yeni Zellanda tipi erkek tavşanlar kullanıldı. Uygun pozisyon verilerek vertikal boyun insizyonu yapıldı ve karotid arter diseke edildi. Aynı arter transekte edilerek 8/0 polipropilen sütür ile anastomoz tamamlandı. Tavşanlar 3 gruba ayrıldı. Grup A tavşanlar anostomoz yapılan sağ taraf karotis arterleri sham grubunu oluşturmak üzere,   gene sağ karotis arterlerine anostomoz yapılan Grup B tavşanlar C vitamini ve Grup C tavşanlar D vitamini grubunu oluşturacak şekilde planlandı. Grup B tavşanlara 14 gün süreyle günde 1 kez 100 mg /kg /gün dozunda intraperitoneal olarak askorbat , Grup C tavşanlara 14 gün süreyle subkutan 25ng /100g /gün 1,25(OH)2D3  uygulandı. 
            Yirmisekizinci gün Sham grubundaki  tavşanların anostomoz yapılan sağ taraf karotis arterleri sham grubunu oluşturmak üzere çıkartıldı. Sham grubundaki tavşanların daha önceden herhangi bir cerrahi müdahaleye tabi tutulmayan sol taraf karotis arterleri ise kontrol grubunu oluşturmak üzere aynı şekilde çıkartıldı ve incelenmek üzere Histoloji laboratuarına gönderildi. Digital olarak kesitler incelenerek ortalama intima kalınlığı, intima alanları, intima-media alanı oranları hesaplanarak sonuçlar değerlendirildi.
          Yapılan seri kesit incelemelerde, anastomoz yapılarak damar injürisi oluşturulan Sham, C vitamini ve D vitamini gruplarında ortalama intima kalınlıkları hiçbir müdahalede bulunulmayan normal arterlerden oluşan kontrol grubuna göre istatistiksel olarak artmıştı (p<0.05). Kontrol grubunda intima kalınlıkları ortalama <0.01 mm iken, bu değer Sham grubunda 0.11±0.02mm, C vitamini grubunda 0.08±0.03mm, D vitamini grubunda ise 0,09±0,02mm bulunmuştur. 	
          İntima/media oranlarına bakıldığında ise kontrol grubunda bu oranın 0,042±0,003 iken, Sham grubunda, C vitamini grubunda ve D vitamini grubunda ise bu oranın sırasıyla 0,78±0,101 / 0,54±0,16 / 0,53±0,12 olduğu tespit edilmiştir.
          Kontrol grubu ile diğer gruplar arasında intima/media oranları açısından ortaya çıkan bu farkın istatistiksel olarak anlamlı olduğu anlaşılmıştır(p<0.05). Kontrol grubunda deneklerin intima alanları ortalamaları 0,03±0,01mm2 iken Sham grubunda bu değer 0,13 ±0,05 mm2, C vitamini grubunda ise 0,09±0,04 mm2, ve D vitamini grubunda ise 0,14±0,08 mm2 bulunmuştur. Kontrol grubu ile diğer gruplar arasındaki bu fark da istatistiksel olarak anlamlıdır (p<0,05). Aynı şekilde intima alanı/media alanı bakıldığında ise kontrol grubunda bu oranın 0,06±0,02 iken, Sham grubunda, C vitamini grubunda ve D vitamini grubunda ise bu oranın sırasıyla 0,32±0,13, 0,19±0,05, 0,18±0,04 olduğu tespit edilmiştir. Kontrol grubu ile diğer gruplar arasında intima/media oranları açısından ortaya çıkan bu farkın istatistiksel olarak anlamlı olduğu anlaşılmıştır(p<0.05).
          Bu bulgulardan cerrahi müdahalede bulunulan tüm damarlarda hasar meydana geldiği, C vitamininin ve D vitamininin intimal hiperplazi ve düz kas hücre proliferasyonu üzerinde etkili olduğu sonucunu çıkartabiliriz.

Anahtar kelimeler: C vitamini, D vitamini,  intimal hiperplazi

Abstract:
Inhibitory effect of  Vitamin C (Askorbat [2-Okzo-L-Treo-Hekzono-1,4-Lakton-2,3-Enediyol]) , and Vitamin D3 (1-Alfa-25-Dihidroksivitamin D3 )    on intimal hyperplasia and proliferation of smooth muscle cells in anastomosis performed on the carotid artery of rabbit

           Intimal hyperplasia and proliferation of smooth muscle cells play major role in restenosis occurring after vascular interventions. Prevention of the intimal hyperplasia is one of the most emphasized issues by the cardiovascular surgeons. Therefore, we investigated the inhibitory effect of Vitamin C (Askorbat [2-Okzo-L-Treo-Hekzono-1,4-Lakton-2,3-Enediyol] ) , and Vitamin D3 (1-Alfa-25-Dihidroksivitamin D3 ) on intimal hyperplasia and proliferation of smooth muscle cells in anastomosis carried out on the carotid artery of rabbit.
           Twenty one male white New Zealand rabbits were randomly selected. After positioning a vertical right jugular incision was performed and the carotid artery was explored. The same artery was then transected and re-anastomosed using 8/0 polypropylene interrupted sutures. There were 3 groups of animals each consisting of 7 rabbits. Group A was the sham group with anastomosed right carotid arteries, Group B consisted of rabbits receiving Vitamin C and Group C consisted of rabbits receiving Vitamin D. Group B received intraperitoneal injections of ascorbic acid at a daily dose of 100 mg per kg body weight for 14 days. Group C received subcutaneous injections of Vitamin D at a daily dose of 25 ng/100g body weight again for 14 days. On the 28th postoperative day, rabbits were sacrificed and the right carotid arteries were resected. The left carotid arteries of the sham group -that were not subjected to any intervention- were resected as the control group. The specimens were sent to Histology lab. The slices were evaluated digitally in terms of intimal thickness, intimal area, ratio of intimal thickness to media thickness. 
           In sham, vitamin C and vitamin D groups, where vascular injury was formed by anastomosis, mean intimal thickness was significantly higher than that of Group 1, where the native arteries were kept without surgical intervention (p<0.05). The mean intimal thickness was measured as <0.01 mm in control group, whereas this was measured as 0.11±0.02mm, 0.08±0.03mm and 0.09±0.02 mm   in sham-, vitamin C- and vitamin D groups, respectively.
          The ratio of thickness of tunica intima / thickness of tunica media was 0.042±0.003 in control group, 0.78±0.101 in sham group, 0.54±0.16 in vitamin C group, 0.53±0.12 in vitamin D group. When the control group was compared with the other groups, there was a significant difference in terms of the ratio of thickness of tunica intima / thickness of tunica (p<0.05).
          The mean intimal thickness was 0.03±0.01mm2 in control group, 0.13 ±0.05 mm2 in sham group, 0.09±0.04 mm2 in vitamin C group, 0.14±0.08 mm2  in vitamin D group. When the control group was compared with the other groups, there was a significant difference in terms of the mean intimal thickness (p<0.05).
           Likewise, the ratio of intimal area / medial area was 0.06±0.02 in control group, 0.32±0.13 in sham group, 0.19±0.05 in vitamin C group, and 0.18±0.04 in vitamin D group. When the control group was compared with the other groups, there was a significant difference in terms of the ratio of intimal area / medial area  (p<0.05).
           With these findings we may conclude that an injury occurs in the vessels after a surgical intervention. Vitamin C and vitamin D have an impact on intimal hyperplasia and smooth muscle cell proliferation. 

Key words: vitamin C, vitamin D, intimal hyperplasia