Ratlarda siyatik sinir bloğunda amitriptiline deksmedetomidin eklenmesinin blok süresine etkisi
Effect of amitriptyline and dexmedetomidine combination on block duration in rat sciatic nerve blockade
Yazar: MUKADDER ŞANLI
Danışman: DOÇ. DR. MAHMUT DURMUŞ
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Amitriptilin = Amitriptyline ; Anestetikler = Anesthetics ; Anestezi = Anesthesia ; Bupivakain = Bupivacaine ; Deksmedetomidin = Dexmedetomidin ; Sinir blokajı = Nerve block ; Siyatik sinir = Sciatic nerve ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Lokal anestezik etkileri bupivakainden daha potent olan amitriptilin, yüksek konsantrasyonlarda kullanıldığında dozla ilişkili olarak, nörotoksik etkilerinin şiddetide artar. Nörotoksik etkileri, amitriptilinin lokal anestezik olarak kullanımını sınırlandırmaktadır. Bu çalışmada; ratlarda siyatik sinir bloğunda amitriptiline deksmedetomidin eklenmesinin, farklı amitriptilin dozlarında blok başlama ve bitiş süresine etkisinin, tek başına amitriptilin ve bupivakainle karşılaştırılması amaçlandı.Gereç ve Yöntem: Çalışmada toplam 42 adet erkek Sprague-Dawley rat rasgele 7'şerli 6 gruba ayrıldı. Grup 1; amitriptilin 0.625 mg, Grup 2; amitriptilin 0.312 mg, Grup 3; deksmedetomidin 10 µg, Grup 4; amitriptilin 0.625 mg ve deksmedetomidin 10 µg, Grup 5; amitriptilin 0.312 mg ve deksmedetomidin 10 µg, Grup 6; %0.5 bupivakain.Ratlara 5mg/kg intraperitoneal ketamin enjeksiyonu ile anestezi verildi. Posterior yaklaşımla sağ bacakta lateral insizyon ile siyatik sinir eksplore edilerek epinöryum ve perinöryum bütünlüğüne zarar vermeden siniri çevreleyen faysa altına 0.2 mL lokal anestezik enjekte edildi. Lokal anestezik etkinliği motor fonksiyon, proprioseptif ve nosiseptif duyu değerlendirilerek belirlendi. Grup içi verilerin değerlendirilmesinde Kruskal-Wallis testi kullanıldı. Gruplar arası farkların değerlendirilmesinde tek yönlü Varyans analizi ( Oneway ANOVA) ve Post Hoc testlerden Tukey HSD testi kullanıldı. Değerler ortalama ? standart sapma olarak verildi. İstatistiksel anlamlılık için p<0.05 olan değerler anlamlı kabul edildi.Bulgular: Ratlarda siyatik sinire lokal anestezik enjeksiyonu sonrasında enjeksiyon yapılmayan kontrlateral arka ektremitede her hangi bir proprioseptif, motor ve nosiseptif blok gelişmedi. Tüm ratlarda blok sonrası klinik olarak saptanabilen herhangi bir nörolojik defisit olmaksızın tam geriye dönüş oldu.Çalışmamızda amitriptilin ve amitriptilin-deksmedetomidin kombinasyonları bupivakainden daha uzun süreli lokal anestezik etki gösterdi. İstatistiksel olarak anlamlı olmasada ortalama blok başlama süreleri bupivakain grubunda amitriptilin grubundan daha kısa idi. 0.625 mg amitriptiline 10 µg deksmedetomidin eklenmesi blok sonlanma sürelerini, tek başına 0.625 mg amitriptiline göre belirgin uzattı (p<0.05). Aynı dozda deksmedetomidinin 0.312 mg amitriptiline eklenmesinin blok sonlanma sürelerinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan minimal bir uzamaya neden oldu. Kombinasyon grublarında blok başlama sürelerinde istatistiksel olarak anlamlı gecikme saptandı (p<0.05).Sonuç: Bu çalışma ile periferik sinir bloğunda amitriptilin ve deksmedetomidin kombinasyonunun blok süresini uzattığı ve artan dozlarda oluşan aditif etkileşimin daha fazla olabileceği gösterildi. Deksmedetomidin ilave edilmesinin blok başlama sürelerini geciktirdiği saptandı.Anahtar kelimeler: Siyatik sinir bloğu, Amitriptilin, Deksmedetomidin, Uzun etkili lokal anestezik

Abstract:
Objective: Local anesthetic effects of amitriptyline are more potent than bupivacaine in high concentration and severity of neurotoxic effects increase depending on dose. Neurotoxic effects limits usage of amitriptyline as a local anesthetic. In this study, we aimed to compare the effect of different amitriptyline dose in combination with dexmedetomidine on block duration in rat sciatic nerve with amitriptiyline alone and bupivacaine.Materials and Methods: Total 42 Sprague-Dawley male rats were included into study. There were six groups and each groups contained seven rats. Groups 1: amitriptyline 0.625 mg, Groups 2: amitriptyline 0.312 mg, Groups 3: dexmedetomidine 10 µg, Groups 4: amitriptyline 0.625mg and dexmedetomidine 10 µg, Groups 5: amitriptyline 0.312 mg and dexmedetomidine 10 µg, Groups 6: 0.5% bupivacaine.Rats were anesthetized with 5mg/kg intraperitoneal ketamine injection. The sciatic nerves were exposed by lateral incision of the right thighs on posterior approach. 0.2 mL test dose of local anesthetic was injected beneath the fascia surrounding the nevre but out side of epineurium and perineurium. Effectiveness of local anesthetic were determined by nociceptive, proprioceptive response and motor function. Kruskal-Wallis test was used to analyze the data within the groups. One-way analysis of variance (Oneway ANOVA) and Post Hoc Tukey HSD test were used to determine statistical significance of difference between the groups. Data are presented as mean ± standart deviation. p<0.05 was considered to be statistically significant.Results: There was no nociceptive, proprioceptive block in opposite limb after sciatic nevre local anesthetic injection in rats. Full recovery was found after block in all rats without any clinical neurologic deficit.In our study, amitriptyline, and amitriptyline and dexmedetomidine combination was showed more long acting local anesthetic effect than bupivacaine. Altough it was not statistically significant, mean time to block were shorter in bupivacaine group than amitriptyline group. 0.625 mg amitriptyline and 10 µg dexmedetomidine combination extremly prolonged recovery times of block, compared with 0.625 mg amitriptyline alone. 0.312 mg amitriptyline and 10 µg dexmedetomidine combination slightly prolonged recovery times of block which was not statistically significant. Mean time to block significantly delayed in combination groups.Conclusion: In this study it was shown that amitriptyline and dexmedetomidine combination prolongs duration of block and increasing dose of amitriptyline can cause to more additive effect. It was found that dexmedetomidine addition delayed mean time to block.Key words: Sciatic nerve blockade, Amitriptyline, Dexmedetomidine, Long acting local anesthetic