Serum resolvin D1'in pankreas duktal adenokarsinom ile ilişkisi
The relationship of serum resolvin D1 with pancreatic ductal adenocarcinoma
Yazar: YASEMİN PEKMEZCİ
Danışman: PROF. DR. MEHMET VELİDEDEOĞLU
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı / Cerrahi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
ÖZET
Serum Resolvin D1'in Pankreas Duktal Adenokarsinom İle İlişkisi
Giriş ve Amaç
Pankreas kanseri yeni gelişen teknik ve tedavilere, multidisipliner yaklaşımlara rağmen agresif gidişatı ve kötü prognozu nedeniyle mortalite ve morbidite oranı yüksek olan bir hastalıktır. Bazı genetik sendromlar, yaş, sigara, diyabet, alkol, obezite gibi birçok risk faktörü ve pankreas kanseri ile ilişkili çeşitli moleküler yolaklar tanımlanmasına rağmen pankreas kanser oluşumuna neden olan kesin mekanizmalar halen belirsizdir. Bu nedenle, önleme, erken teşhis ve hızlı tedavi klinik olarak zordur. Son zamanlarda yapılan çalışmalarda diyetle alınan omega-3'den üretilen lipid mediatör ailesinden olan resolvin (Rv)'lerin, karsinogenezin engellenmesinde önemli rolleri olduğu bildirilmiştir. Bu tez çalışmasında pankreas duktal adenokarsinomlarda (PDAK) bir biyoaktif lipid olan serum RvD1 seviyelerinin tanısal değerlendirilmesi amaçlandı. 
Gereç ve Yöntem
	Bu tez çalışmasında Genel Cerrahi Polikliniği'ne başvuran, çalışmaya katılmayı kabul eden, rezektabl PDAK tanısı alan 21 hasta, metastatik PDAK tanılı 23 hasta, akut pankreatit (AP) tanılı 23 hasta, pankreas kanseri ameliyatı sonrası (patoloji sonucu PDAK gelmiş olan) 6.ayda kontrole gelen 21 hasta ile rutin kontrol için polikliniğe başvuran ek hastalığı olmayan 21 sağlıklı gönüllü dâhil edildi. Sağlıklı gönüllülerde ve hasta gruplarında sabah açlık kan örneklerinde Enzyme- Linked Immunosorbent Assay (ELISA) tekniği ile serum RvD1 düzeyleri ile CA19-9, CEA ve amilaz değerleri ölçüldü. PDAK grubunda aynı zamanda post-operatif serum RvD1 düzeyleri ölçüldü. İstatistiksel analizlerde p<0.05 anlamlı kabul edildi. 
Bulgular
Bu tez çalışmasında hasta grupları arasında RvD1 açısından anlamlı farklılık olduğu saptandı. Sağlıklı grupta RvD1 ortalaması 1169,24±285,99, pankreatit grubunda 885,04±134,25, pankreas kanseri grubunda 728,57±140,1, metastatik pankreas kanseri grubunda 670,09±105,6 bulundu. Pankreas kanseri ve metastatik pankreas kanseri gruplarında RvD1 sağlıklı ve pankreatitli hastalara göre anlamlı düzeyde düşük bulunurken pankreatitli hastalarda sağlıklı gruba göre anlamlı düşük bulundu. Pankreas kanserli hastaların operasyon sonrası RvD1 düzeyleri öncesine göre anlamlı düzeyde yükselmişti (728,57±140,1 vs 885,43±275,57). Yapılan ROC analizinde serum RvD1 düzeyi için cut off değeri 825 ng/L alındığında, pankreas kanserini metastatik pankreas kanserinden ayırmada %84,1 sensitivite, %81,8 spesifite ile öngörebildiği saptandı.  
Sonuç
Serum RvD1 düzeylerinin azalması pankreas karsinogenezi tetikleyebilir. Serum RvD1, PDAK'ı öngörmede klinik pratikte önemli tanısal katkı sağlayabilir. Özellikle serum RvD1 düzeyleri pankreas kanserini metastatik pankreas kanserinden ayırmada yüksek sensitivite ve spesifite ile öngörebilir olduğu saptandı.  Ancak serum RvD1 düzeyleri, pankreas kanserini akut pankreatit'den ayırmada bir tespit belirteci olarak kullanılamayacağı sonucuna varıldı. Bu tez çalışmasının sonuçları RvD1'in tümör hücresi artıklarının endojen olarak temizlenmesini artırmanın sitotoksik kanser tedavilerini tamamlayabilecek yeni bir terapötik hedef olduğunu göstermektedir.

ANAHTAR SÖZCÜKLER: pankreas kanseri, akut pankreatit, inflamasyon, belirteç, resolvin D1

Abstract:
ABSTRACT
The Relationship of Serum Resolvin D1 with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Introduction and Objective
Despite new techniques and treatments and multidisciplinary approaches, pancreatic cancer is a disease with high mortality and morbidity rates due to its aggressive course and poor prognosis. Although many risk factors such as certain genetic syndromes, age, smoking, diabetes, alcohol, and obesity, and various molecular pathways associated with pancreatic cancer have been identified, the exact mechanisms that cause pancreatic cancer remain unclear. Therefore, prevention, early diagnosis, and rapid treatment are clinically challenging. Recent studies have reported that resolvins (Rvs), a family of lipid mediators derived from dietary omega-3, play significant roles in inhibiting carcinogenesis. Therefore, in this study, which is an original thesis, we aimed to diagnostically evaluate serum RvD1 levels, a bioactive lipid, in pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC).
Materials and Methods
	In this thesis study, 21 patients diagnosed with resectable PDAC, 23 patients diagnosed with metastatic PDAC, 23 patients diagnosed with acute pancreatitis (AP), 21 patients who came for follow-up at the 6th month after pancreatic cancer surgery (pathology result was PDAC) and 21 healthy volunteers without any additional disease who applied to the outpatient clinic for routine control were included. Serum RvD1 levels, CA19-9, CEA and amylase levels, were measured by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) technique in the morning fasting blood samples of healthy volunteers and patient groups. Post-operative serum RvD1 levels were also measured in the PDAC group. In statistical analyses, p<0.05 was considered significant.
Results
In this thesis study, a significant difference was found between the patient groups in terms of RvD1. The mean RvD1 was 1169.24±285.99 in the healthy group, 885.04±134.25 in the pancreatitis group, 728.57±140.1 in the pancreatic cancer group and 670.09±105.6 in the metastatic pancreatic cancer group. RvD1 was significantly lower in pancreatic cancer and metastatic pancreatic cancer groups compared to healthy patient and patients with pancreatitis, while it was significiantly lower in patients with pancreatitis compared to healthy group. Postoperative RvD1 levels of patients with pancreatic cancer were significantly higher than preoperative levels (728.57±140.1 vs 885.43±275.57). In the ROC analysis, when the cut-off value for serum RvD1 level was 825 ng/L, it was found to predict pancreatic cancer from metastatic pancreatic cancer with 84.1% sensitivity and 81.8% specificity.
Conclusion
Decreased serum RvD1 levels may trigger pancreatic carcinogenesis. Serum RvD1 can provide significant diagnostic contributions in clinical practise predict PDAC. In particular,  serum RvD1 levels were found to be predictive with high sensitivity and specificity in differentiating pancreatic cancer from metastatic pancreatic cancer. However, it was concluded that serum RvD1 levels cannot be used as a diagnostic marker to differentiate pancreatic cancer from acute pancreatitis. However, it suggest that enhancing endogenous clearance of tumor cell debris by RvD1 is a novel  therapeutic target that may complement cytotoxic cancer therapies.

KEYWORDS: pancreatic cancer, acute pancreatitis, inflammation, marker, resolvin D1