Çocukluk çağı nefrotik sendromunda uteroglobin gen polimorfizmi
Uteroglobin gene polymorphism in childhood nephrotic syndrome
Yazar: BELTİNGE DEMİRCİOĞLU KILIÇ
Danışman: DOÇ. DR. MİTHAT BÜYÜKÇELİK
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Nefrotik sendrom = Nephrotic syndrome ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Uteroglobin = Uteroglobin ; Çocuklar = Children

Özet:
Uteroglobin (UG), steroidle uyarılabilen multifonksiyonel bir protein olup, fosfolipaz A2'nin inhibisyonu ile araşidonik asit metobolizasyonunu, prostoglandin ve lökotrein sentezini engeller.UG geni G38A polimorfizmi varlığında UG seviyesinde azalmaya bağlı inflamataur mediatörlerin artmasının glomerular hastalık patogenezinde rol oynayabileceği hipoteziyle, NS'lu çocuklarda UG gen polimorfizminin rolünün olup olmadığını araştırmayı amaçlayarak bu çalışmanın yapılması planlanmıştır.Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Çocuk Nefroloji polikliniğine başvuran, nefrotik sendrom tanısı almış çocuklar (n=136) ile sağlıklı gönüllü çocuklar(n=70) çalışmaya alındı. Gen polimorfizminin steroid yanıtı ile ilişkisini araştırmak için de NS'lu çocuklar, steroid duyarlı (n=84) ve steroid dirençli (n=52) olarak iki alt gruba ayrıldı. Nefrotik sendromlu ve kontrol grubunda yer alan çocuklardan alınan kan örneklerinde UG G38A polimorfizmini belirlemek için DNA örneği PCR-RFLP yöntemi ile analiz edildi.Uteroglobin geni G38A (G/A) genotip dağılımları, steroid duyarlı grupta AA 12 (%14,3), GG 41(%48,8) ve AG 31(%36,9), steroid dirençli grupta AA 11(%21,1), GG 20(%38,5) ve AG 21(%40,4) olarak bulundu. Kontrol grubunda ise AA 4(%5,7), GG 29(%41,4) ve AG 37(%52,9) idi. AA genotipi NS'lu çocuklarda daha fazla görülürken, AG genotipi kontrol grubunda daha fazla görüldü. AA genotipini taşıyan çocuklarda NS gelişme olasılığı yaklaşık 4 kat (p=0,016, OR=4,09) artarken, steroid duyarlı NS gelişme olasılığının 3,5 kat (p=0,042, OR=3,58), steroid dirençli NS gelişme olasılığının ise 4,8 kat arttığı (p=0,014, OR=4,84) saptandı. Allel dağılımının gerek NS gelişme olasılığı gerekse steroide cevap anlamında etkisinin olmadığı görüldü.Sonuç olarak UG geni G38A polimorfizminin NS gelişimi ve steroid cevabı üzerine etkilerinin tam anlaşılabilmesi için daha geniş gruplarda ve tüm polimorfizmleri değerlendirecek çalışmaların yapılması gerektiği kanaatindeyiz.Anahtar kelimeler: Nefrotik sendrom, Polimorfizm, Uteroglobin geni

Abstract:
Uteroglobin (UG) is a multifunctional protein which can be induced by inhibition of phospholipase A2 and interferes the metabolization of arachidonic acid and also synthesis of prostaglandins and leukotriens. We aimed to investigate the possible role of UG gene polymorphism in children with nephrotic syndrome based on the hypothesis that the increase of inflammatory mediators due to decrease of UG levels with the presence of UG gene G38A polymorphism may play a role in the pathogenesis of glomerular disease.Children (n=136) who were diagnosed as nephrotic syndrome in Gaziantep University Hospital Department of Pediatric Nephrology, and healthy voluntary children(n=70) were included into the study. Children with nephrotic syndrome were divided into two groups as steroid sensitive (n=84) and steroid resistant (n=52) in order to research the relationship between gene polymorphism and steroid response. DNA sample was analysed with PCR-RFLP method to detect the UG G38A gene polymorphism in blood samples of children with nephrotic syndrome and control group.Genotype distrubition of Uteroglobin gene G38A (G/A) was found as AA 12(%14,3), GG 41(%48,8), and AG 31(%36,9) in steroid sensitive group, AA 11(%21,1), GG 20(%38,5), and AG 21(%40,4) in steroid resistant group, AA 4(%5,7), GG 29(%41,4), and AG 37(%52,9) in control group. AA genotype was found to be more common in children with nephrotic syndrome whereas AG genotype was more common in control group. The risk of having nephrotic syndrome was almost 4 fold increased in children with AA genotype (p=0,016, OR=4,09). The risk of having steroid sensitive NS was 3,5 fold increased (p=0,042, OR=3,58) while the risk of having steroid resistant NS was 4,8 fold increased in the same genotype (p=0,014, OR=4,84). We observed that allelic distrubition was not effective either on risk of having nephrotic syndrome, or on steroid response.Further studies evaluating all polymorphisms in larger groups are needed to exactly determine the effect of UG gene G38A polymorhism on development of nephrotic syndrome and steroid response.Key words: Nephrotic syndrome, Polymorphism, Uteroglobin gene