Naif ve aktif (alevli) dönemdeki romatoid artrit hastalarında oksidatif stres ve inflamasyon parametrelerinin incelenmesi
Investigation of oxidative stress and inflammation parameters in patients with naive and active rheumatoid arthritis
Yazar: SEZEN YILMAZ SARIALTIN
Danışman: PROF. DR. TÜLAY ÇOBAN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Artrit-romatoid = Arthritis-rheumatoid ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Romatizmal hastalıklar = Rheumatic diseases ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry ; İnflamazom = Inflammasome

Özet:
Romatoid artrit eklemlerde ağrı, şişkinlik ve geri dönüşümü olmayan hasarlarla karakterize kronik inflamasyona neden olan sistemik otoimmün bir hastalıktır. Uzun yıllardır bilinen, yaygın olarak gözlenen bir hastalık olmasına rağmen etiyopatogenezinin belirsizliğini koruması bu patolojide yeni biyogöstergelere gereksinim olduğu gerçeğini ortaya çıkartmaktadır. NLRP3 inflamazom yolağının romatoid artiritte önemli rolü olduğunu ifade eden çeşitli çalışmalar bulunmakla birlikte; çalışma sonuçlarının farklılık göstermesi, hastalığın mekanizmasının aydınlatılabilmesi için ileri çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir. Ülkemizde NLRP3 inflamazom yolağının romatoid artrite etkisi ile ilgili yayınlanmış herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Tezimizin amacı romatoid artrit hastalığında NLRP3 inflamazom yolağının etkisinin ve oksidatif stresin bu yolağa katkısının olup olmadığının araştırılmasıdır. Çalışmamızda romatoid artrit hastaları ve kontrol grubunun periferal mononükleer hücrelerinde western blot ve immünositokimya yöntemleriyle NLRP3 protein ekspresyon düzeyleri ile plazmalarında NLRP3, IL-1β, IL-18 ve ROT düzeyleri ölçülmüştür. Hasta grubunda NLRP3 protein ekspresyon düzeyleri ile plazma NLRP3, IL-1β, IL-18 ve ROT düzeylerinin kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek olduğu bulunmuştur (p<0.001). En yüksek immünositokimysal NLRP3 protein ekspresyonu, plazma NLRP3, IL-1β, IL-18 ve ROT düzeylerinin aktif dönem hastalarına ait olduğu görülmüştür. Western blot, immünositokimya ve ELISA yöntemleriyle elde edilen sonuçlar arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyonlar bulunmuştur. Çalışmamızdan elde ettiğimiz tüm veriler birlikte değerlendirildiğinde NLRP3 inflamazom yolağının romatoid artritin patogenezi ve progresyonuna katkı sağladığı düşünülmektedir.

Abstract:
Rheumatoid arthritis is a systemic autoimmune disease that causes chronic inflammation characterized by pain, swelling and irreversible damage in the joints. Although it has been known for many years, it is widely observed that its etiopathogenesis remains unclear, revealing the need for new biomarkers in this pathology. There are several studies indicate that NLRP3 inflammasome pathway have an important role in rheumatoid arthritis. However; due to the different results of these studies, further studies are needed to elucidate the mechanism of the disease.In addition, there is no published study to ascertain the impact of the NLRP3 inflammasome pathway on rheumatoid arthritis in our country. The aim of our study is to investigate the effect of NLRP3 inflammasome pathway in rheumatoid arthritis and whether oxidative stress contributes to this pathway. In our study, NLRP3 protein expressions were determined by western blot and immunocytochemistry methods in peripheral mononuclear cells of rheumatoid arthritis patients and control group, and also NLRP3, IL-1β, IL-18 and ROT levels were measured in plasma. NLRP3 protein expression and plasma NLRP3, IL-1β, IL-18 and ROT levels in the patient group were found to be significantly higher than the control group (p<0.001). The highest immunocytochemical NLRP3 protein expression, plasma NLRP3, IL-1β, IL-18 and ROT levels were determined in active period patients. Moreover, statistically significant correlations were found between the results of western blot, immunocytochemistry and ELISA methods. All the data obtained from our study were evaluated and the results indicate that NLRP3 inflammasome pathway is thought to play an important role in the pathogenesis and progression of rheumatoid arthritis.