Deneysel iskemik sol kolon anastomoz modelinde adrenomedullinin anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi
The effect of adrenomedullin on anastomosis healing in experimental ischemic left colon anastomosis model
Yazar: İDRİS KURTULUŞ
Danışman: PROF. DR. OĞUZHAN KARATEPE
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Adrenomedüllin = Adrenomedullin

Özet:
Kolon anastomozundan kaçak, mortalite ve morbiditenin artmasına neden olan önemli bir komplikasyondur. İskemi, bu olayın iyi bilinen bir nedenidir. Bu çalışma, sıçan modelinde adrenomedullinin iskemik kolon anastomozunun iyileşmesi üzerindeki etkilerini araştırmak için tasarlanmıştır.
           YÖNTEMLER: Standartlaştırılmış 4 gruba ayrılan 40 Wistar sıçanında sol kolon rezeksiyonu peritoneal refleksiyonun 3 cm yukarısından gerçekleştirildi ve kolon anastomozu yapıldı. İskemiyi taklit etmek için, tüm gruplarda anastomozun her iki ucuna  2 cm mesafeden mezokolon bağlandı. Kontrol grubuna (I, II) başka tedavi uygulanmadı, sadece kolonik anastomoz yapıldı. Deney grubu (III, IV) adrenomedullin tedavisi aldı ve kolon anastomozu yapıldı. Grup II ve IV sıçanlarda (tedavi grupları) peroperatif dönemde adrenomedullin tedavisi başlandı. Grup I ve grup II sıçanlar postoperatif 3. günde sakrifiye edildi. Grup II ve grup IV sıçanlar postoperatif 7. günde sakrifiye edildi. Dikkatli relaparotomi sonrası anastomozda patlama basıncı, hidroksiprolin, MDA (maleondialdehide), IL 6 (interlökin 6), NO (nitrik oksit), VEGF (Vasculer endotelyal büyüme faktörü), TNF-alfa (Tümör nekrozis faktör alfa) düzeyleri ölçüldü ve histopatolojik özellikler  analiz edildi.
                  İyileşme parametreleri ve inflamatuar değişiklikler, granülositik hücre infiltrasyonu,mononükleer hücre infiltrasyonu, fibroblastik hücre infiltrasyonu, nekroz, eksüda ve kılcal oluşumu, her doku örneğine 0-3 arasında bir puan verilerek yarı kantitatif olarak değerlendirildi.
         BULGULAR: Grup III hayvanlar, grup I'den önemli ölçüde daha yüksek patlama basınçlarına sahipti(P <0.05). Hidroksiprolin testi, grup I'deki sıçanların önemli ölçüde daha düşük seviyelere sahip olduğunu ortaya çıkardı.
(P <0.05). Grup II ile grup IV hayvanlar arasında ortalama patlama basınç değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklar vardı. Grup II ve IV hidroksiprolin düzeyleri adrenomedullin tedavisi ile anlamlı olarak arttı (P <0.0) ve hayvanlarda ortalama patlama basınç değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (P <0.05).

                 Tüm gruplar karşılaştırıldığında MDA, NO düzeyleri kontrol grubunda anlamlı olarak düşük bulundu (P <0.05). VEGF düzeyleri karşılaştırıldığında istatistiksel olarak yok
Bu gruplarda anlamlı farklılık. IL 6, TNF alfa düzeyleri adrenomedullin tedavisi ile anlamlı olarak azaldı (P <0,05)
           İyileşme parametreleri ve enflamatuvar değişiklikler, granülositik hücre infiltrasyonu, nekroz, eksüda tüm hayvan gruplarında istatistiksel olarak anlamlı farklılık gösterdi.
           Ancak tüm gruplarda kılcal oluşum karşılaştırıldığında, ne adrenomedullin tedavisi ne de kontrol grupları açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
            Kontrol grupları tarafından adrenomedullin tedavisi ile nekroz ve epitelizasyon anlamlı olarak azalırken (P <0,05), granülositik hücre infiltrasyonu, mononükleer hücre infiltrasyonu, eksüda artışı oldu (P <0.05).

             SONUÇ: Çalışmamızda, deneysel iskemik kolon anastomoz modelinde adrenomedullinin histopatolojik anastomoz iyileşmesi üzerine olumlu etkileri olduğunu bulduk.

Abstract:
Leakage from colonic anastomosis is a major complication causing increased mortality and morbidity. Ischemia is a wellknown cause of this event. This study was designed to investigate the effects of adrenomedullin on the healing of ischemic colon anastomosis in the rat model.
                  METHODS: Standardized left colon resection 3 cm above the peritoneal reflection
and   colonic anastomosis were performed in 40 Wistar rats divided into four groups. To mimic ischemia, 2 cm mesocolon was ligated on either site of the anastomosis in all groups .The control group ( I , II) received no further treatment, there were only colonic anastomosis performed. The experimental group (III, IV) recived adrenomedullin treatment and colonic anastomosis performed. Adrenomedullin therapy was started with peroperative period in group II and IV rats (therapeutic groups).In group I and group II rats were sacrificed on the  3.th postoperative day. In group II and group IV rats were sacrificed on the 7.th postoperative day. After careful relaparotomy , bursting pressure, hydroxyproline ,MDA (maleondialdehide), IL 6 (interleukin 6),NO (nitric oksit ),VEGF( Vasculer endotelyal growth factor),TNF-alfa (Tumor necrosis factor alfa) levels were measured and histopathological characteristics of the anastomosis were analyzed.
                  The healing   parameters and inflammatory   changes , granulocytic cell  infiltration,
mononuclear cell infiltration ,fibroblastic cell infiltration ,necrosis, exudate, and capillary
formation were assessed semiquantitatively by assigning a score of 0-3 to each tissue specimen.
        
                RESULTS:  Group III animals had significantly higher bursting pressures than group I
(P< 0.05).The hydroxyproline assay revealed that rats in group I have significantly lower levels
(P<0.05).There was statistically significiant differences between group II and group IV animals mean bursting pressure values. The hydroxyprolin levels in groups II and IV were significantly increased by adrenomedullin therapy (P<0.0).And there was statistically significiant difference in animals mean bursting pressure values.(P<0.05)

                 When all groups were compared, MDA,NO levels were found to be significantly lower in the control group( P,0.05).When VEGF levels were compaired ,no statistically