Kronik myeloid lösemili hastalarda imatinib mesilat tedavisinin osteoporoza etkisi
The effect of imatinib mesylate treatment on osteoporosis in patients with chronic myeloid leukemia
Yazar: AHMET GÖRGEL
Danışman: DOÇ. DR. EMİN KAYA
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Lösemi = Leukemia ; Lösemi-miyeloid-kronik-BCR-ABL pozitif = Leukemia-myelogenous-chronic-BCR-ABL positive ; Osteoporoz = Osteoporosis ; Philadelphia kromozomu = Philadelphia chromosome ; Prospektif çalışmalar = Prospective studies ; İmatinib mesilat = Imatinib mesilat

Özet:
Kronik Myeloid Lösemi (KML) aşırı proliferasyona uğrayan myeloid seri hücrelerinin klonal bir bozukluğudur. Hastalığın karakteristik genetik anormalliği olan Philadelphia (Ph) kromozomu, 9. ve 22. kromozomların uzun kolları arasındaki karşılıklı bir translokasyon sonucu meydana gelir. Bu translokasyonun moleküler sonucu, KML' li bütün hastalarda bulunan ve yapısal olarak aktive edilmiş bir tirozin kinaz olan BCR-ABL füzyon proteininin üretimidir.Hastalığın güncel tedavileri allojenik kök hücre nakli ve imatinib mesilatı içeren ilaç rejimlerini kapsar. KML için tek küratif tedavi olan allojenik kemik iliği ya da kök hücre nakli, önemli morbidite ve mortalite ile birliktedir ve uygun vericisi bulunan hastalarla sınırlıdır. İmatinib mesilat, BCR-ABL' nin yapısal olarak aktif tirozin kinaz bölgesini hedefleyerek KML tedavisinde etkili olan bir ajandır ve günümüzde allojenik kök hücre nakli için uygun vericiye sahip olmayan hastaların tedavisinde ilk seçenek olarak kullanılmaktadır.Çalışmamızın amacı, KML grubu ile kontrol grubunun femur T skoru ve vertebra T skoru değerlerini karşılaştırarak imatinib kullanımının osteoporoza olası etkisini ortaya koymaktır.Bu çalışma Nisan 2008 ile Ekim 2008 tarihleri arasında Turgut Özal Tıp Merkezi'ne başvuran 20 KML hastası ile kontrol grubundaki 20 kişi üzerinde prospektif olarak yapıldı.Çalışmanın sonucunda, iki grup arasında serum P değerleri için istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p<0.05). Serum P değerlerinin ortalaması, KML grubunda kontrol grubundan daha düşüktü. Bununla birlikte femur T skoru ve vertebra T skorunu içeren diğer parametreler için iki grup arasında anlamlı fark yoktu.Çalışmamızda tesbit edilmiş olan hipofosfatemi ile imatinib kullanımı arasındaki anlamlı ilişki, önceki çalışmaların sonuçları ile olgu sayısı az olmakla beraber uyumluydu.Sonuç olarak, çalışmamızda imatinib kullanımı ile osteoporoz gelişimi arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki gözlemlemedik. İmatinibin kemik yapım-yıkım döngüsü üzerindeki etkilerini göstermek için daha geniş kapsamlı araştırmaların yapılmasına ihtiyaç vardır.

Abstract:
Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a clonal disorder in which cells of the myeloid serie undergo excessive proliferation. The characteristic genetic abnormality of the disease, the Philadelphia (Ph) chromosome, results from a reciprocal translocation between the long arms of chromosomes 9 and 22. The molecular consequence of this translocation is the production of fusion protein BCR-ABL, which is a constitutively activated tyrosine kinase, and present in all of patients with CML.Current therapies of the disease include allogeneic stem cell transplantation and drug regimens including imatinib mesylate. Allogeneic bone marrow or stem cell transplantation, which is the only curative treatment for CML, is associated with substantial morbidity and mortality and it is limited to patients who have a suitable donor. Imatinib mesylate is an effective agent in treating CML by targeting the constitutively active tyrosine-kinase domain of BCR-ABL and it has been used currently as a first-line therapy in the patients who don?t have any suitable donor for allogeneic stem cell transplantation.The aim of our study is to determine possible effect of use of imatinib on osteoporosis via comparing femur T score and vertebra T score values of CML group and control group.This study was performed on 20 patients with CML and 20 people in control group who visited Turgut Ozal Medical Center between April 2008 and October 2008, prospectively.In the result of the study, statistically significant difference was found between the two groups for their serum P values (p<0.05). Average of serum P values was less in CML group than control group. However there is no significant difference between the two groups for other parameters, including femur T score and vertebra T score.The significant correlation between hypophosphatemia and the use of imatinib which has been determined in our study was harmonious with outcomes of previous studies, even though we have few medical cases in this study.Consequently, we didn?t observe a statistically significant correlation between the use of imatinib and osteoporosis development in our study. More comprehensive researches are needed to show the effects of imatinib on bone remodeling.