Geriatrik popülasyonda immün sistem aktivasyonunun pteridin yolağı ilişkili parametrelerle değerlendirilmesi
Evaluation of immune system activation with pteridin pathway related parameters in geriatric population
Yazar: HANDE SİPAHİ
Danışman: PROF. DR. GÖNÜL ŞAHİN ; PROF. DR. TERKEN BAYDAR
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Geriatri = Geriatrics
Dizin: Neopterine = Neopterine ; Triptofan = Tryptophan ; Yaşlanma = Aging ; Yaşlılar = Aged ; İmmün sistem = Immune system ; İmmün tolerans = Immune tolerance

Özet:
Esansiyel bir aminoasit olan triptofan, proteinlerin bileşeni ve aynı zamanda iki önemli biyosentetik yolak için bir substrattır: nörotransmiter serotonin üretimi ve kinürenin türevlerinin oluşumu. İndolamin-(2,3)-dioksijenaz (IDO) aracılıklı triptofan yıkımı ve neopterin üretimi hücresel immün aktivasyonda dendritik hücreler ve monosit türevi makrofajların sitokin interferon- ? ile stimülasyonuyla indüklenir. Geriatrik grupta yaygın görülen allograft rejeksiyon, viral enfeksiyonlar, otoimmün ve malign hastalıklar gibi hücresel immün aktivasyonun eşlik ettiği hastalıkların yanı sıra nörodejeneratif hastalıklarda neopterin konsantrasyonunun arttığı triptofanın azaldığı görülmüştür. Genellikle, yaş ile immün sistem fonksiyon bozukluklarının sıklığı artmaktadır. Bu nedenle, bu çalışmada, 24 ? 88 yaşları arasında 94 gönüllüde (48 yaşlı ve 46 yetişkin) triptofan yıkımı ve serum neopterin düzeyleri belirlenerek immün sistem aktivasyonu değerlendirilmiştir. IDO aktivitesinin değerlendirilmesi için kinüreninin triptofana oranı hesaplanmıştır. Triptofan düzeyleri yaşlılarda (53,1 ± 1,6 ? mol/L), 65 yaş altındaki bireylere (61,4 ± 2,2 ? mol/L) göre daha düşükken, kinürenin konsantrasyonu geriatriklerde ve yetişkinlerde sırasıyla 5,0 ± 0,2 ? mol/L ve 4,3 ± 0,2 ? mol/L bulundu (her ikisi de, p<0,05). Kinüreninin triptofana oranı da geriatriklerde (92,1 ± 3,2) yetişkinlere göre (73,5 ± 2,8) anlamlı yüksekti (p<0,05). Neopterin düzeyleri 65 yaş altı ile karşılaştırıldığında geriatrik grupta hafif yüksekti (p>0,05). Cinsiyet, sigara içme alışkanlığı, patoloji ve ilaç kullanımının ölçülen parametrelere etkisi de değerlendirildi. Sonuç olarak, bulgularımız yaşlanmanın immün aktivasyon ile ilişkili olduğunu ve immün aktivasyonun patoloji ve kullanılan ilaç sayısı ile indüklendiğini göstermektedir.Anahtar Kelimeler: IDO, neopterin, immün sistem, geriatrik grup

Abstract:
Tryptophan, an essential amino acid, is a constituent of proteins and is also a substrate for two important biosynthetic pathways: generation of neurotransmitter serotonin, and formation of kynurenine derivatives. Both tryptophan degradation by the enzyme indoleamine-(2,3)-dioxygenase (IDO) and neopterin production are induced within cellular immune activation by stimulation of monocyte-derived macrophages and dendritic cells with cytokine interferon- ? . Increased neopterin and decreased tryptophan concentrations are observed in diseases concomitant with cellular immune activation such as allograft rejection, viral infectious, autoimmune, and malignant diseases as well as neurodegenerative disorders which are commonly seen in geriatric population. Generally, the frequency of immune system dysfunction increases with age. Therefore, in the present study, the evaluation of immune system activation by determination of tryptophan degradation and serum neopterin levels in 94 volunteers (48 elderly and 46 adults), aged 24?88 years, was carried out. The kynurenine to tryptophan ratio was calculated to estimate IDO activity. Tryptophan levels in elderly (53.1 ± 1.6 µmol/L) were lower than individuals under 65 years (61.4 ± 2.2 µmol/L), while kynurenine concentrations in geriatrics and adults were 5.0 ± 0.2 µmol/L and 4.3 ± 0.2 µmol/L, respectively (both, p<0.05). The kynurenine to tryptophan ratio was also significantly higher in geriatrics (92.1 ± 3.2) than adults (73.5 ± 2.8) (p<0.05). Neopterin levels were slightly higher in geriatrics compared to under 65 years (p>0.05). Effects of gender, smoking habit, pathology and drug use on measured parameters were also evaluated. In conclusion, our findings showed that aging is associated with immune activation and immune activation induced by the number of pathology and drugs used.Key Words: IDO, neopterin, immune system, geriatric group