Deneysel sisplatin ototoksisitesinde curcumin'in olası koruyucu etkisi
The possible protective effect of curcumin on experimental cisplatin ototoxicity
Yazar: MEHMET TURGAY TÜRKMEN
Danışman: PROF. DR. AHMET RİFAT KARASALİHOĞLU
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Kulak = Ear ; Kurkumin = Curcumin ; Oksidatif hasar = Oxidative damage ; Ototoksisite = Ototoxicity ; Sisplatin = Cisplatin ; İşitme = Hearing ; İşitme kaybı = Hearing loss ; İşitme kaybı-sensori nöral = Hearing loss-sensorineural

Özet:
Deneysel sisplatin ototoksisitesinde curcumin'in olası koruyucu etkisini incelemek amacıyla yapılan çalışmamızda; curcuminin etkinliğini elektrofizyolojik testler (işitsel beyin sapı yanıtları, ʽʽDistortion Product Otoacoustic Emissionʼʼ), histopatolojik incelemeler ve total antioksidan kapasite ölçümleri ile değerlendirilmiştir. Çalışmamızda 4-8 aylık, ağırlıkları 200-600 gr arasında değişen 21 adet pigmente hartley cinsi erişkin kobay (Guinea pig) kullanılmıştır. Kobaylar randomize olarak 3 gruba ayrılmıştır. I. grup (n=7) sisplatine ek olarak curcumin uygulanan çalışma grubu, II. grup (n=7) sadece sisplatin uygulanan kontrol grubun ve III. grup (n=7) serum fizyolojik uygulanan sham grubudur. Çalışmaya başlarken tüm kobayların elektrofizyolojik ölçümleri yapıldı. Son sisplatin uygulamasından 24 saat sonra ölçümler tekrarlandı. Histopatolojik incelemeler için temporal kemikleri hazırlandı ve intrakardiyak kan örneklerinden antioksidan kapasite ölçümleri yapılarak istatiksel karşılaştırmalar yapıldı. 
Tüm gruplar arasında ʽʽDistortion Product Otoacoustic Emissionʼʼ da sinyal/gürültü oran farkı ve işitsel beyin sapı yanıtları eşik değerleri karşılaltırıldı. I. ve III. grup arasında sinyal/gürültü oranları farkı; 1500 Hz, 3000 Hz, 4000 Hz, 6000Hz frekanslarında ve işitsel beyin sapı yanıtları eşik değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmıştır (p<0.05). I. ve II. grup arasında sinyal/gürültü oranları farkı 750 Hz, 1000 Hz, 6000 Hz frekanslarında ve işitsel beyin sapı yanıtları eşik değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0.05). II. ve III. gruplar arasında sinyal/gürültü oranları farkı karşılaştırıldığında ise tüm frekanslarda istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmıştır (p<0.05). Histopatolojik incelemelerde gruplar arası dış tüylü hücre sayısı değerlendirildiğinde II. grupta bazal ve orta modiolar seviyede belirgin bir azalma varken I. grupta ise anlamlı derecede korunma mevcuttu (p<0.05). II. grup da indüklenebilen nitrik oksit sentaz ve Cox-2 boyamalarında I. ve III. grup'a oranla anlamlı derecede şiddetli boyanma mevcuttu (p<0.05). I.grup ile II. grup arası total antioksidan kapasite değerleri karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmıştır (p<0.05).
Bu çalışma sisplatin kullanımına bağlı gelişen ototoksisitenin önlenmesinde curcumin kullanımının koruyucu etkinliğini destekler nitelikte bulunmuştur.

Abstract:
In our study which was aimed to investigate the potential protective effect of curcumin on experimental cisplatin ototoxicity; the efficacy of curcumin was evaluated by electrophysiological tests (auditory brainstem responses, Distortion Product Otoacoustic Emission) histopathological examination and measurement of total antioxidant capacity. In our study, 4-8 months old and weighing in range of 200-600 gram from 21 pigmented adult Hartley species guinea pigs were used. Guinea pigs were divided into 3 groups randomly. Group I (n=7), the work group curcumin administered in addition to cisplatin; group II (n=7), the control group only cisplatin administered; group III (n=7), the sham group physiological serum applied. Before the study, electrophysiological measurements of all guinea pigs were made. The measurements were repeated 24 hours after the last administration of cisplatin. The temporal bones of guinea pigs were prepared for histopathological examination and statistical comparisons were made by measuring antioxidant capacity from intracardiac blood samples.
Distortion Product Otoacoustic Emission, signal/noise ratio difference and auditory brainstem response thresholds were compared among all groups. Between group I and III, statistically significant difference was found (p<0.05) in signal/noise ratio difference at the frequency of 1500 Hz, 3000 Hz, 4000 Hz, 6000Hz and auditory brainstem response thresholds. Between group I and II, statistically significant difference was detected in s/n ratio difference at the frequency of 750 Hz, 1000 Hz, 6000 Hz and auditory brainstem response thresholds (p<0.05). Between group II and III, statistically significant difference was found at all frequencies when signal/noise ratio difference was compared (p<0.05). When the number of the outer hair cells were assessed between groups in the histopathological examinations, there was a significant protection in group I (p<0.05) while a significant decrease at the basal and middle modiolar level in group II. The staining of inducible nitric oxide synthase and Cox-2 in group II was significantly more intense than in group I and III (p<0.05). When comparing the total antioxidant capacity values between group I and II, statistically significant difference was detected (p<0.05).
This study has been found supportive to the protective efficacy of curcumin use in the prevention of cisplatin-induced ototoxicity.