Erişkin Kistik Fibrozis hastaların izleminde Aspergillus enfeksiyonun sıklığı, klinik özellikleri ve hastalığın prognozuyla ilişkisi
The frequency and clinical features of Aspergillus infection in adult patients with Cystic Fibrosis and its relevance to disease prognosis
Yazar: AMIN MOKHTARI MOGHANJOGHI
Danışman: PROF. DR. AHMET UĞUR DEMİR
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases

Özet:
Kistik Fibrozis en yaygın ölümcül kalıtsal multisistemik hastalıklardan biridir. Hastanın sağkalım ve yaşam kalitesi açısından solunum sistemin durumu ve fonksiyonu en önemli faktörlerdendir. Akciğer enfeksiyonları ve alevlenmeleri hasara ve hastalığın morbidite ve mortalitesine sebep olan en önemli faktörlerdir. Bu yönde mantar enfeksiyonların rolü ve önemi bakteriler kadar araştırılmamış ve hastalığın yönetiminde yerinin tartışması devam etmektedir. Çalışmamızın amacı, kistik fibrozis tanılı hastalarda Aspergillus enfeksiyonunun özellikleri, sıklığı ve prognoz üzerindeki etkisini araştırmaktır. Çalışmaya Ocak 2017-Ocak 2023 tarihleri arasında merkezimizde KF tanısı ile takip edilen erişkin hastalar dahil edildi. Hastalara ait temel demografik, klinik veriler ve laboratuvar sonuçları hastane elektronik veri tabanından retrospektif olarak incelendi. Aspergillus enfeksiyonunun solunum fonksiyonu (FEV1) ve sağkalım (yıllık pulmoner alevlenme sıklığı, CF-ABLE 4 yıllık, French 3 yıllık ve US-CFF 5 yıllık prognoz skor sistemleri) üzerinde etkisi SPSS v.25 kullanılarak araştırıldı. Çalışmaya dahil edilen toplam 118 hastanın 44'ü (%37) kadın yaş ortalaması 26.3±6.8 yıl, ortalama BKİ değeri 21.05±4.10 kg/m^2 ve ortalama FEV1 değeri %64.41±24.84 idi. Aspergillus enfeksiyonunun gelişim üzerinde olumsuz etkisi bulunmadı, enfeksiyon bir yıl sonra FEV1 değerde ortalama %9.53 (%95 GA 5.70-13.72) anlamlı düşüşe sebep oldu (p<0.001). Aspergillus (+) kohortunun FEV1 değeri ortalama 2 yıl sonra, kontrol kohorttan ortalama %7.42 (%95GA 0.06-14.75) anlamlı şekilde daha düşük bulundu (p=0.04). Yıllık pulmoner alevlenme sıklığı açısından Aspergillus (+) kohortu 0.58 (%95 GA 0.20-0.97) farkla kontrol kohorttan daha kötü prognoza sahip bulundu (p=0.003). Çalışma kohortunda enfeksiyondan 1 yıl sonra hastalık şiddeti ve prognostik skorlarda anlamlı bir kötüleşme saptandı (CF-ABLE p=0.001; French ve US-CFF için p<0.001). Çalışmanın 6 yıllık zaman dilimi boyunca Asp (+) ve Asp (-) grupları arasında prognoz skorlarında basamak değişikliği açısından anlamlı bir fark bulunmadı. Ancak, Asp (+) kohortunda hastalık şiddeti ve prognozun kötüleşmesinin hızlandığı gözlemlendi ve bu, kontrol kohortuna göre anlamlı şekilde yüksek bulundu (CF-ABLE p=0.001; French p<0.001 ve US-CFF için p=0.009). Sonuç olarak, Aspergillus enfeksiyonunun klinik fenotipe bakılmaksızın kısa dönemde (<1 yıl) hastaların gelişimi, hastalığın kliniği, solunum fonksiyonu ve prognozu üzerinde belirgin bir olumsuz etkisi gözlenmedi. Ancak, orta dönemden (2-3 yıl) başlayıp çalışmanın sonuna kadar devam eden süreçte, solunum fonksiyonu, pulmoner alevlenme sıklığı ve prognoz skorları üzerinde olumsuz bir etkisinin olduğu gözlemlendi.
Anahtar kelimeler: Kistik fibrozis, Aspergillus enfeksiyonu, solunum fonksiyonu, prognoz

Abstract:
Cystic Fibrosis is one of the most common lethal hereditary multisystemic diseases. The condition and function of the respiratory system are crucial factors for the patient's survival and quality of life. Pulmonary infections and exacerbations are the most significant factors leading to damage and advancing morbidity and mortality of the disease. The role and importance of fungal infections in this regard have not been investigated as thoroughly as bacteria, and their place in managing the disease process remains debatable. The aim of our study is to investigate the characteristics, frequency, and impact of Aspergillus infection on prognosis in patients with cystic fibrosis. Adults diagnosed with CF followed up at our center between January 2017 and January 2023 were included in the study. Basic demographic, clinical data, and laboratory results of the patients were retrospectively examined from the hospital electronic database. The impact of Aspergillus infection on respiratory function (FEV1) and survival (annual pulmonary exacerbation frequency, CF-ABLE (4-year), French (3-year), and US-CFF (5-year) prognostic score systems) was investigated using SPSS v.25. A total of 118 patients were included in the study, 44 (37%) of whom were female, with a mean age of 26.3±6.8 years, mean BMI of 21.05±4.10 kg/m^2, and mean FEV1 of 64.41±24.84%. Aspergillus infection did not have a negative effect on patients' growth and development; however, one year after infection, there was a significant average decrease of 9.53% (95% CI 5.70-13.72) in FEV1 (p<0.001). The FEV1 value of the Aspergillus (+) cohort was significantly lower than that of the control cohort, with a mean difference of 7.42% (95% CI 0.06-14.75) after 2 years (p=0.04). Regarding the annual pulmonary exacerbation frequency, the Aspergillus (+) cohort had a significantly worse prognosis than the control cohort with a difference of 0.58 (95% CI 0.20-0.97) (p=0.003). A significant deterioration was observed in disease severity and prognostic scores one year after infection in the study cohort (CF-ABLE p=0.001; French and US-CFF p<0.001). There was no significant difference in the prognostic scores between the Asp (+) and Asp (-) groups over the 6-year study period. However, disease severity and prognosis deteriorated more rapidly in the Asp (+) cohort compared to the control cohort (CF-ABLE p=0.001; French p<0.001 and US-CFF p=0.009). In conclusion, Aspergillus infection did not have a significant negative effect on the development, clinical course, respiratory function, and prognosis of patients in the short term (<1 year), regardless of clinical phenotype. However, a negative impact was observed on respiratory function, pulmonary exacerbation frequency, and prognostic scores from the intermediate term (1-2 years) until the end of the study period.

Key Words:  Cystic Fibrosis, Aspergillus infection, Pulmonary Function, Prognosis