Farelerde visceral larva migrans'a (Toxocara canis) albendazol ve Nigella sativa'nın bir arada etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of effect of albendazol and Nigella sativa combination in visceral larvae migrans (Toxocara canis) in mice
Yazar: CEREN AŞTI
Danışman: PROF. DR. HATİCE ÖGE
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Parazitoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2017
Konu: Parazitoloji = Parasitology ; Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine

Özet:
Visceral Larva Migrans (VLM), son konağı insan olmayan nematod larvalarının,
insanlarda neden olduğu bir sendromdur. Toxocara canis'den ileri gelen VLM olguları,
dünya genelinde %1,3 - 86,1 yaygınlığa sahiptir. Bu denli yaygın görülen enfeksiyona karşı
günümüzde halen geçerli ve tam etkili bir tedavi prosedürü geliştirilememiştir.
Bu çalışmada insanlarda VLM tedavisine yönelik olarak albendazol ve Nigella sativa
yağının bir arada uygulanmasının etkisi araştırılmıştır.
Çalışmada 5 farklı deney grubu (negatif kontrol grubu, pozitif kontrol grubu,
albendazol grubu, N. sativa yağı grubu, kombinasyon grubu) oluşturulmuş ve 125 adet 6-8
haftalık erkek Swiss albino ırkı fareler kullanılmıştır. Negatif kontrol grubu fareleri hariç
tüm fareler 750 adet enfektif dönem larva taşıyan T. canis yumurtası ile enfekte edilmiştir.
Tedavi grubu farelerine (albendazol grubu, N. sativa yağı grubu, kombinasyon grubu)
enfeksiyon sonrası 1.-5. günlerde 100 mg/kg albendazol ve 0,15 ml N. sativa yağı ayrı ve
kombine halde oral yolla uygulanmıştır. Tedavinin etkinliği parazitolojik, patolojik ve
hematolojik açıdan enfeksiyon sonrası 7., 14., 28., 45. ve 60. günlerde yapılan nekropsilerle
araştırılmıştır. Her bir nekropsi gününden elde edilen sonuçlar pozitif kontrol grubu
sonuçları ile karşılaştırılarak değerlendirilmiştir.
Bulgular parazitolojik açıdan değerlendirildiğinde; en yüksek tedavi etkinliği
kombinasyon grubundan elde edilmiştir. Çalışma genelinde tespit edilen tedavi etki düzeyi
kombinasyon grubunda % 72,46, albendazol grubunda % 48,81, N. sativa yağı grubunda ise
% 36,25 olarak saptanmıştır. Parazitolojik bulgular nekropsi günlerine göre
değerlendirildiğinde; en yüksek etki (göç geçiren larva sayısındaki azalma) enfeksiyon
sonrası 7. günde tespit edilmiş, bu oranlar kombinasyon grubu, albendazol ve N. sativa yağı
grubunda sırasıyla % 85,55; % 83,07 ve % 71,27 olarak hesaplanmıştır. Bulgular patolojik
olarak değerlendirildiğinde; enfeksiyon kaynaklı en şiddetli patolojik değişikliklerin
albendazol grubunda geliştiği, N. sativa yağı ve kombinasyon grubunda ise oluşan yangısal
reaksiyonların ve patolojik değişikliklerin N. sativa yağının anti-inflamatuar etkisi sayesinde
daha hafif seyrettiği gözlemlenmiştir. Kan bulguları genel olarak patoloji bulguları ile
uyumlu olarak gelişmiş ancak, çalışma süresince pozitif kontrol grubu dahil hiçbir deney
grubunda oluşması beklenen eozinofili tablosu tespit edilememiştir. Çalışmada enfeksiyon
süresince perifer kandaki toplam lökosit miktarında gözlenen değişikliklerde, patoloji
bulguları da göz önünde bulundurulduğunda N. sativa yağının immunomodülatör etkisinin
de gözlendiğinden söz etmek mümkündür.
Çalışmadan elde edilen verilere göre göç eden toplam larva sayısındaki azalımda; N.
sativa yağının anti-inflamatuar ve immunomodülatör etkisi ile doku savunmasını arttırıp
bağışıklığı düzenleyerek albendazolün sınırlı olan larvasidal etkisini güçlendirdiği
düşünülmüştür.

Abstract:
Visceral Larva Migrans (VLM) is a syndrome, caused by nematode larvae which its
final host is non-human. Visceral Larvae Migrans cases originated from T. canis, have a
worldwide prevalence of 1.3 - 86.1%. Nowadays unfortunately, a current and fully effective
treatment procedure has not yet been developed against such a common infection.
In this study, the effect of the combination of albendazole and Nigella sativa oil for
the treatment of VLM in humans was investigated.
Five different experimental groups (negative control group, positive control group,
albendazole group, N. sativa oil group, combination group) were formed in the study and
totally 125 Swiss albino, were 6-8 week old and male, were used. All mice except the
negative control group were infected with 750 T. canis eggs including infective larvae. One
hundred mg/kg (100 mg/kg) albendazole and 0.15 ml N. sativa oil were applied separately
and together by orally to the treatment group mice (albendazole group, N. sativa oil group,
combination group). The efficacy of the treatment was investigated parasitologically,
pathologically and hematologically via necropsy performed on days post-infection 7., 14.,
28., 45. and 60. The results obtained from each day of necropsy were compared with the
results of the positive control group.
When the findings are evaluated parasitologically; the highest treatment efficacy was
obtained from the combination group. The overall treatment efficacy level was 72.46% in
the combination group, 48.81% in the albendazole group and 36.25% in the N. sativa oil
group. When parasitological findings are evaluated according to necropsy days; the highest
effect (reduction in the number of migrating larvae) was detected on the 7th day after
infection, which was 85.55% in the combination group, 83.07% in albendazole group and
71.27% in N. sativa oil group respectively.
When the findings are pathologically evaluated; it was observed that the most severe
pathological changes caused by infection were developed in the albendazole group, the
inflammatory reactions and pathological changes in the combination and N. sativa oil group
were milder due to the anti-inflammatory effect of N. sativa oil. Blood findings generally
improved in agreement with pathology findings, but no eosinophilia table was expected to
occur in any group of test subjects, including the positive control group, during the study.
When the pathological findings are taken into account in the changes in the total amount of
leukocytes in the peripheral blood during the infection, it is possible to mention that the
immunomodulator effect of N. sativa oil is also observed in this study.
The decrease in the total number of migrating larvae according to the data obtained
from research; N. sativa oil has been thought to enhance the larvacidal effect of albendazole,
which is enhanced by anti-inflammatory and immunomodulatory effects and by increasing
tissue defense and immunity.