Spondiloartrit tanılı hastalarda İnterlökin-17a inhibitörü secukinumab tedavisinin değerlendirilmesi
Evaluation of interleukin-17a inhibitor secukinumab treatment in patients with spondyloarthritis
Yazar: FURKAN TAŞ
Danışman: PROF. DR. İSMAİL SARI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Artrit-psoriatik = Arthritis-psoriatic ; Sekukinumab = Secukinumab ; Spondilit-ankilozan = Spondylitis-ankylosing ; Spondiloartrit = Spondylarthritis ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İnhibitör = Inhibitor ; İnterlökin 17 = Interleukin 17

Özet:
Amaç-hipotez: Aksiyal Spondiloartrit (akSpA), giderek daha önemli ve potansiyel
olarak tedavi edilebilir bir durum olarak kabul edilmektedir. Ankilozan Spondilit (AS)
tedavisinde sağlanan kayda değer gelişme ve ilerlemelere rağmen, önemli bir hasta grubunda
TNF-α inhibitörleri ilaçlar (TNFi) ile yetersiz yanıtsız mevcuttur. Bu çalışmadaki amacımız,
Aksiyel Spondiloartrit (akSpA) ve Psöriatik Artrit (PsA) tanısı ile takip edilen ve
Secukinumab (İnterlökin-17A inhibitörü) kullanan hastaların klinik bulgularının ve tedavi
yanıt durumlarının retrospektif olarak değerlendirilmesidir.
Gereç–yöntem: Çalışmaya 1 Aralık 2017 ve 1 Mart 2022 ayları arasında Dokuz Eylül
Üniversitesi Tıp Fakültesi Romatoloji Kliniği'nde akSpA ve PsA tanısı ile takip edilen ve
Secukinumab ve/veya TNFi kullanan ve ulaşılabilir klinik verisi olan toplam 56 hasta dahil
edilmiştir. Hastaların demografik özellikleri, komorbid hastalıkları, tanı süresi, semptom
süresi, tanı gecikme süresi, bDMARD öncesinde kullandığı ilaçlar kaydedilmiştir. SpA
grubunda ortak özellikleri oluşturan üveit, psöriazis, İBH gibi eşlik eden durumlar da
kaydedilmiştir. Hastaların değerlendirilmesinde BASDAI, BASFI, ASDAS, VAS ağrı, VAS
global skorları bazal, 3.ay, 6.ay ve 12.ay olarak kaydedilmiştir. bDMARD kullanan hastalarda
Secukinumab öncesi aldığı tedavi sayısı ve sırası da incelenerek, biyolojik tedavi naif ve
dirençli grup arasında Secukinumab etkinliği ve ilaçta kalım özellikleri araştırılmıştır.
Değişkenler %95 güven düzeyinde incelenmiş olup p değeri 0,05 ten küçük anlamlı kabul
edilmiştir.
2
Bulgular: Tedavi naif hastaların medyan yaşı 37 (34-41) yıl iken bDMARD tedavisi
alan hastaların yaş medyan değeri 42 (36-56) yıl saptanmıştır (p=0.199). Tedavi naif akSpA
hastalarında tanı süresi (ay), semptom süresi (ay) ve tanı gecikme süreleri (ay) sırası ile; 48
(44-120) ay, 72 (60-144) ay, 24 (12-52) ay olarak saptanmıştır. bDMARD kullanan hasta
grubunda ise 60 (12-170) ay, 192 (132-240) ay, 70 (40-166) ay olarak saptanmıştır (sırasıyla;
p=0.13, p<0.001 ve p=0.008). Tanı süresinde anlamlı fark izlenmemiş olup, semptom süresi
ve tanı gecikmesinde istatiksel anlamlı fark görülmüştür. bDMARD yanıtsız grupta yer alan
hastaların bazal BASDAI, bazal VAS-Ağrı, bazal VAS-Global ve bazal ASDAS-CRP
skorlarının naif gruba göre anlamlı şekilde yüksek olduğu saptanmıştır (sırasıyla; p=0.018,
p<0.001, p<0.001 ve p=0.002). Ayrıca izlemde 3. ve 6.aydaki BASDAI ile VAS-Global
skorları, naif gruba göre daha yüksek saptanmıştır (p<0.05). Tedavi naif hastalardan 1
(%14.3)'inde, bDMARD yanıtsız grubundaki hastalardan ise 18 (%48.6)'inde izlem süresince
ilaç kesilmiştir (p=0.119). Naif grupta primer etkisizlik nedeni ile SEC kullanımı
sonlandırılan hasta bulunmamakla birlikte öncesinde bDMARD tedavisi alan grupta toplamda
7 (%38.9) hastada primer etkisizlik nedeni ile tedavi sonlandırılmıştır. Hasta izlem süreleri
medyan değeri 19 ay IQR25-75 (6.5-31) olarak kaydedilen çalışmada ilaçta kalım durumu
değerlendirildiğinde TNFi naif grupta, birinci yılda (p=0.078) ve ikinci yılda ilaçta kalım
(p=0.035) bDMARD kullanmış hastalardan daha yüksek saptanmıştır.
Sonuçlar: SEC tedavisi akSpA ve PsA tedavisinde birinci basamakta kullanıldığında
TNFi tedavilerine benzer klinik sonlanımlara ve ilaçta kalım sürelerine sahiptir. Daha
öncesinde ikinci basamakta verilmesi önerilen SEC tedavisini bDMARD naif ve özellikle
PsA tanılı hastalarda cilt bulgularının ön planda olduğu hastalarda ilk seçilecek bDMARD
olarak seçilmesi sonuçları iyileştirebilir. Ayrıca her iki hasta grubunda da SEC tedavisi
sırasında önemli bir güvenlik sorununa rastlanmamıştır

Anahtar Kelimeler: akSpA , PsA , Secukinumab

Abstract:
Object and hypothesis: Axial Spondyloarthritis (akSpA) is increasingly recognized
as an important and potentially treatable condition. Despite the remarkable developments and
advances in the treatment of Ankylosing Spondylitis (AS), a significant group of patients
remains unresponsive to TNF-α inhibitors (TNFi) drugs. Our aim in this study is to
retrospectively evaluate the clinical findings and treatment response status of patients who
were followed up with the diagnosis of Axial Spondyloarthritis (akSpA) and Psoriatic
Arthritis (PsA) and using Secukinumab (Interleukin-17A inhibitor).
Methodology: A total of 56 patients who were followed up with the diagnosis of
akSpA and PsA in the Rheumatology Clinic of Dokuz Eylul University Faculty of Medicine
between December 1, 2017 and March 1, 2022, using Secukinumab and/or TNFi, and with
accessible clinical data were included in the study. Demographic characteristics of the
patients, comorbid diseases, duration of diagnosis, duration of symptoms, delay in diagnosis,
drugs used before bDMARD were recorded. Concomitant conditions such as uveitis,
psoriasis, and IBD, which constitute common features in the SpA group, were also recorded.
In the evaluation of the patients, BASDAI, BASFI, ASDAS, VAS pain, and VAS global
scores were recorded as baseline, 3rd month, 6th month and 12th month. The number and
order of treatment before Secukinumab in patients using bDMARDs were also examined, and
Secukinumab efficacy and drug retention characteristics were investigated between the
biological treatment naive and resistant groups. Variables were analyzed at 95% confidence
level, and p value less than 0.05 was considered significant.
4
Results: While the median age of treatment-naïve patients was 37 (34-41) years, the
median age of patients receiving bDMARD treatment was 42 (36-56) years (p=0.199).
Diagnosis time (months), symptom duration (months) and diagnosis delay times (months) in
treatment-naïve akSpA patients, respectively; 48 (44-120) months, 72 (60-144) months, and
24 (12-52) months. In the patient group using bDMARDs, it was determined as 60 (12-170)
months, 192 (132-240) months, and 70 (40-166) months (p=0.13, p<0.001 and p=0.008),
respectively. No significant difference was observed in the diagnosis period, and a statistically
significant difference was observed in the duration of symptoms and delay in diagnosis. It
was determined that the basal BASDAI, basal VAS Pain, basal VAS-Global and basal
ASDAS-CRP scores of the patients in the bDMARD unresponsive group were significantly
higher than the naive group (p=0.018, p<0.001, p<0.001 and p=0.002, respectively). In
addition, BASDAI and VAS-Global scores at the 3rd and 6th months were found to be higher
than the naive group (p<0.05). The drug was discontinued in 1 (14.3%) of treatment-naive
patients and in 18 (48.6%) patients in the bDMARD unresponsive group (p=0.119). Although
there was no patient in the naive group whose use of Secukinumab was discontinued due to
primary ineffectiveness, a total of 7 (38.9%) patients in the group who received bDMARD
treatment were discontinued due to primary ineffectiveness. In the study, with a median value
of 19 months of patient follow-up, IQR25-75 (6.5-31), when the drug survival status was
evaluated, it was found that the drug survival rate was higher in the TNFi naive group in the
first year (p=0.078) and in the second year (p=0.035) than in the patients who used
bDMARDs.
Conclusions: Secukinumab therapy has similar clinical outcomes and drug stays to
TNFi therapies when used as first-line treatment for akSpA and PsA. Choosing Secukinumab,
which was previously recommended as a second-line treatment, as the first-choice bDMARD
in bDMARD-naïve patients and especially in patients with PsA who have prominent skin
findings may improve the results. In addition, no significant safety problems were
encountered during Secukinumab treatment in either patient group.

Key Words: akSpA , PsA , Secukinumab