Akut lenfoblastik lösemi hastalarında sRAGE (soluble receptor for advanced glycation end products) düzeyinin prognostik önemi
Prognostic importance of srage (solublereceptor for advanced glycation end products) level in patients with acute lymphoblastic leukemia
Yazar: BÜŞRA ÖZKAN
Danışman: UZMAN BİNNAZ ÇELİK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Kayseri Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Neoplazmlar = Neoplasms ; Prekürsör hücreli lenfoblastik lösemi-lenfoma = Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma ; Prognoz = Prognosis ; İleri glikasyon ürünleri = Advanced glycation end products

Özet:
Giriş ve Amaç: Akut lenfoblastik lösemi (ALL), çocukluk çağının en sık görülen
malignitesi olup, tüm çocukluk çağı malignitelerinin yaklaşık %31'ini oluşturur. ALL
hastalarında 1960'lı yıllarda sağ kalım oranları %10'un altında iken, çoklu kemoterapi
protokollerinin uygulanmasıyla bu oran artarak günümüzde %80'den fazla olguda kür
sağlanabilmektedir. Son yıllarda birçok hastalığın etyopatogenezinde önemli bir faktör
olduğu düşünülen glikasyon metabolizmasının son ürünü AGE (advanced glycation end
products) ve onun çözünebilir reseptörü sRAGE'nin (soluble receptor for advanced
glycation end products) kanser hücre migrasyonu, diferansiasyonu ve invazyonunu
uyararak kanser patogenezi ve progresyonunda önemli rol oynadığı gösterilmiştir.
Lösemi gelişimindeki biyomoleküler çalışmalarda elde edilen güncel veriler ışığında,
erken tanı konularak tedaviye zaman kaybedilmeden başlanmasını sağlayabilecek yeni
biyomarker arayışı ve yeni tedavi ajanları üzerinde yapılan araştırmalar popülaritesi artan
bir konu haline gelmiştir. Çalışmamızda, sRAGE'nin ALL tanı ve prognoz tayininde
önemi araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Kayseri Şehir Eğitim
Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği'nde, Akut lenfoblastik lösemi
tanısı alarak takip ve tedavi edilen 30 hasta, tedavi öncesi ve remisyonda değerlendirilmek
üzere çalışmaya dahil edildi. Hastaların başvuru anında ve remisyon döneminde tam kan
sayımı, C-reaktif protein, prokalsitonin, rutin biyokimya testleri olan kan üre azotu, ürik
asit, laktat dehidrogenaz, kreatinin, albumin, aspartat aminotransferaz, alanin
aminotransferaz, ferritin, alkalen fosfataz, kalsiyum, fosfor, 25-OH vitamin D3, vitamin
B 12, ferritin, eritrosit sedimantasyon hızı ve çözünebilir ileri glikasyon son ürünleri
reseptörü (sRAGE) düzeyleri kontrol grubundaki 30 sağlıklı çocukla karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmamıza dahil edilen hasta ve kontrol grubunun 34'ü erkek (% 56.7),
26'sı kız (% 43.3) idi. Hastaların yaş aralığı 1-17 yaş arasında değişmekte olup yaş
ortalaması 6.5 ± 3.9 yaş idi. Erkek hastaların yaş ortalaması 6,18 ± 4,9 yaş iken kız
hastaların ise 5,85 ± 2,9 yaş idi. Hasta grubunda vücut ağırlığı persentili 52,3 ± 26,1 iken
kontrol grubunda ise 69,3 ± 20,5 idi. Hasta ve kontrol grubunda yaş ve cinsiyet açısından
istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu (p > 0.05). Vaka grubunda tedavi öncesi sRAGE
düzeyi ortalama 138,7 ± 177,3 pg/ml ve medyan 67 pg/ml (1,7-695,6) iken, kontrol
grubundaki sRAGE düzeyi ortalama 22,2 ± 23,7 pg/ml ve medyan 10,3 pg/ml (0,4-89,2)
değerine göre anlamlı olarak daha yüksekti (p=0.000). Vaka grubunda tedavi sonrası
sRAGE düzeyi ortalama 17,6 ± 21,1 pg/ml ve medyan 8,6 pg/ml (0,4-70,7) olup, tedavi
öncesine göre anlamlı düşüş göstermiştir (p=0.000). Yüksek, orta ve standart risk
gruplarında tedavi öncesi ve sonrası sRAGE düzeyleri arasında anlamlı farklılık
görülmemiştir (p>0.05). Hasta ve sağlıklı grubun ayrımında sRAGE düzeyinin anlamlı
[0.816(0.706-0.927)] etkinliği gözlenmiştir. Hasta ve kontrol grubu ayrımında SRAGE
için cut-off değeri 45 pg/mL saptanmış olup, duyarlılık %73.3, özgüllük %86.7 olarak
bulunmuştur.
Sonuç: sRAGE 45 pg/mL üzerinde ise diğer klinik ve laboratuar bulgular da
destekliyorsa ALL açısından dikkatli olunmalı ve araştırılmalıdır.

Abstract:
Introduction and Aim: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common
malignancy of childhood and constitutes approximately 31% of all childhood
malignancies. While survival rates were below 10% in ALL patients in the 1960s, this
rate has been increased with the implementation of multiple chemotherapy protocols, and
today more than 80% of cases could be cured. AGE (advanced glycation end products)
and its soluble receptor sRAGE (soluble receptor for advanced glycation end products)
are the end products of glycation metabolism, which are thought to be important factors
in the etiopathogenesis of many diseases in recent years. sRAGE had been shown to play
an important role in cancer pathogenesis and progression by stimulating cancer cell
migration, differentiation and invasion. In the light of current data obtained from
biomolecular studies about development of leukemia, the search for new biomarkers
could provide early diagnosis and prevent the delay in treatment. In our study, the
importance of sRAGE, increasingly popular topic in the diagnosis and prognosis of ALL,
was investigated.
Materials and Methods: Thirty patients diagnosed with acute lymphoblastic leukemia
in the Pediatric Hematology and Oncology Clinic of Health Sciences University Kayseri
City Training and Research Hospital were included in the study. Complete blood count,
c-reactive protein, procalcitonin, blood biochemistry tests such as blood urea nitrogen,
uric acid, lactate dehydrogenase, creatinine, albumin, aspartate aminotransferase, alanine
aminotransferase, ferritin, alkaline phosphatase, calcium, phosphorus, 25-OH vitamin D3,
vitamin B 12, ferritin, sedimentation rate and soluble advanced glycation end products
receptor (sRAGE) levels at the time of admission and at the 6th month of chemoteraphy
compared with 30 healthy children in the control group.
Results: Allover study population included 34 male (56.7%) and 26 female (43.3%). The
mean age was 6.5 ± 3.9 years and the age ranged from 1 to 17 years. The mean ages
according to male and female patients were 6.18 ± 4.9 vs 5.85 ± 2.9 years respectively.
The body weight percentile was 52.3 ± 26.1 in the patient group and was 69.3 ± 20.5 in
the control group. There were no statistically significant difference in age and gender
between the patient and control groups (p> 0.05). The mean and median pretreatment 
x
sRAGE levels were 138.7 ± 177.3 pg /ml and 67 pg/ml in the case group, while the mean
and median sRAGE levels in the control group were 22.2 ± 23.7 pg/ml and 10.3 pg/ml.
In the case group, post-treatment decrease of the mean (138.7 ± 177.3 pg/ml and 17.6 ±
21.1 pg/ml ) and median (67 pg/ml vs 8,6 pg/ml) levels of sRAGE were statistically
significant when compared with pre-treatment level (p = 0.000). There were no significant
difference between pre and post treatment sRAGE levels according to high, medium and
standart risk groups (p> 0.05). Significant efficacy of the sRAGE level [0.816 (0.706-
0.927)] observed in the differentiation of patient and control groups. The cut-off value for
sRAGE in the distinction between case and control groups was 45 pg/mL. For this cutoff value the sensitivity and the specificity were 73.3% and 86.7% respectively.
Conclusions: If sRAGE is above 45 pg/mL in addition to other clinical and laboratory
findings, care should be taken to investigate the differential diagnosis of ALL.