Undifferansiye nazofarengeal karsinomda her2 gen amplifikasyon ve CERBB-2 protein ekspresyonunun karşılaştırılması ve ebv pozitif nazofarengeal karsinomda ve ebv pozitif kronik nazofarenjitte apoptoz durumu
The comparison of her2 gen amplification and CERBB-2 protein expression in undifferentiated nasopharyngeal carcinoma and the condition of apoptosis in ebv positive nasopharyngeal carcinoma and in ebv positive chronic nasopharyngitis
Yazar: SEVİLAY GÜRCAN
Danışman: PROF. DR. MUHAN ERKUŞ
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Genler-Bcl-2 = Genes-Bcl-2 ; Karsinoma = Carcinoma ; Nazofarengeal neoplazmlar = Nasopharyngeal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Nazofarengeal karsinom (NFK) oldukça nadir bir tümördür. Undifferansiye nazofarengeal karsinom (UNFK) daha sık karşılaşılan ve tipik olarak radyoterapiye belirgin duyarlılık gösteren histolojik alt tipidir.  Radyasyonun tedavi edici etkisi apoptoz ve hücre siklusuna bağlıdır. Son zamanlarda yapılan çalışmalar tedaviye cevabı belirleyebilecek apoptotik belirteçler ve protoonkogenler üzerine yoğunlaşmıştır.
Çalışmamıza UNFK tanılı 17 olgu ve kronik nazofarenjit tanılı 10 olgu olmak üzere toplam 27 olgu dahil edilmiştir. UNFK'li 17 olguya cerbB-2 protein ekspresyonu ve HER2 gen amplifikasyonunu değerlendirmek amaçlı immünhistokimyasal (İHK) boyama ve kromojenik in situ hibridizasyon (CISH) yöntemi uygulanmıştır. Toplam 27 olguda EBV ve p53 pozitifliği, Bcl-2 ve c-myc ekspresyonu, Ki-67 proliferasyon hızı İHK boyama, apoptoz durumu terminal deoxynucleotidyl transferasemediated dUTP nick end labeling (TUNEL) yöntemi ile değerlendirilmiştir.
Çalışmamızda kronik nazofarenjitli 10 olgunun tamamında EBV pozitif, UNFK'li 17 olgunun 6'sında (%35,3) EBV pozitif saptanmıştır. EBV pozitifliği açısından iki grup arasında anlamlı farklılık bulunmuştur (p=0,001). UNFK'li grupta EBV ile cinsiyet arasında anlamlı ilişki saptanmıştır (p=0,029). İki grup arasında Bcl-2 ve c-myc ekspresyonu, p53 pozitifliği ve Ki-67 proliferasyon hızı açısından anlamlı farklılık bulunmuştur (sırasıyla p< 0,001, p=0,003, p<0,001, p<0,001). UNFK tanılı 17 olgu içerisinde p53 pozitifliği ve Ki-67 proliferasyon hızı arasında anlamlı ilişki saptanmıştır (p=0,001). Uygulanan TUNEL yönteminden sağlıklı sonuç elde edilememiş ve TUNEL yöntem sonuçlarımız istatistiksel değerlendirmeye alınmamıştır. UNFK tanılı 17 olguya uygulanan cerbB-2 boyasında olguların tamamında herhangi bir boyanma gözlenmemiş, ayrıca uygulanan CISH yönteminde olguların tamamında HER2 gen amplifikasyonu saptanmamıştır.
Çalışmamızda UNFK'li olgularda kronik nazofarenjitli olgulara göre p53 pozitifliği, Bcl-2 ve c-myc ekspresyonu ile Ki-67 proliferasyon hızı daha yüksek oranda bulunmuştur. UNFK'li olgularda p53 pozitifliği ile birlikte yüksek Ki-67 proliferasyon hızı görülmüştür. HER2 gen amplifikasyonu ve bu genin ürünü olan cerbB-2 protein varlığını UNFK'li olgular üzerinde İHK ve CISH yöntemi birlikteliğinde değerlendirmemiz bölümümüzde tanı almış UNFK'li olguların tamamında cerbB-2 protein ekspresyonunun ve HER2 gen amplifikasyonunun olmadığını göstermiştir.

Abstract:
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a significantly rare tumor. Undifferentiated nasopharyngeal carcinoma (UNPC) is the more frequently seen histological subtype which also shows a prominent susceptibility to radiotherapy. The therapeutic effect of radiation is related to apoptosis and cell cycle. Recent studies are concentrated on the apoptotic markers and protooncogenes which indicate the treatment response. 
17 UNPC and 10 chronic nasopharyngitis patients (a total of 27 patients) have been included in this study. Immunohistochemical staining and chromogenic in situ hybridization (CISH) techniques were applied to 17 UNPC cases, in order to evaluate cerbB-2 protein expression and HER2 gene amplification. In 27 patients, with immunohistochemical staining, EBV and p53 positivity, Bcl-2 and c-myc expression and Ki-67 proliferation index and with terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) technique apoptosis were evaluated. 
All of 10 chronic nasopharyngitis patients and 6 (%35.3) out of 17 UNPC patients were EBV positive. There was a significant difference between two groups regarding EBV positivity (p=0.001). A significant relation between EBV and gender was detected in UNPC group (p=0.029). Statistically significant differences between two groups regarding Bcl-2 and c-myc expression, p53 positivity and Ki-67 proliferation index were determined (p<0.001, p=0.003, p<0.001, p<0.001 respectively). No healthy results could be obtained from the TUNEL technique, therefore the results were not included in statistical analysis. No staining with cerbB-2 and no HER2 gene amplification with CISH method was detected in all 17 UNPC cases. 
In this study p53 positivity, Bcl-2 and c-myc expression and also Ki-67 proliferation index were significantly higher in UNPC cases comparing to chronic nasopharyngitis patient group. In UNPC group, along with p53 positivity high Ki-67 proliferation index were observed. Investigation of presence of HER2 gene amplification and its product cerbB-2 protein with IHC and CISH techniques, showed no cerbB-2 protein expression and HER2 gene amplification in all UNPC cases that were diagnosed in our department.