İnhaler kortikosteroid kullanan kronik obstrüktif akciğer hastalığı tanılı hastalarda pnömoni gelişiminde eozinofilinin rolü
The role of blood eosinophiles in chronic obstructive lung disease (COPD) patients who use inhaled corticosteroids
Yazar: ÖKKEŞ GÜLTEKİN
Danışman: PROF. DR. AYŞIN ŞAKAR COŞKUN
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Adrenal korteks hormonları = Adrenal cortex hormones ; Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer hastalıkları-obstrüktif = Lung diseases-obstructive ; Eozinofilia = Eosinophilia ; Pnömoni = Pneumonia ; İlaç veriş-inhalasyon = Administration-inhalation

Özet:
Amaç:
Bu çalışmada inhaler kortikosteroid kullanan, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) tanılı hastalarda gelişen pnömonide kan eozinofilinin rolünü araştırmayı amaçladık. 	
Gereç yöntem:
01.01.2015 tarihi ile 22.06.2020 tarihleri arasında Manisa Celal Bayar Üniversitesi Hafsa Sultan Hastanesi'ne başvuran ve KOAH alevlenme nedeniyle göğüs hastalıkları servisine yatışı yapılan 40 yaş üstü, GOLD kriterlerine göre SFT'de post-bronkodilatör obstrüksiyonu olan, yatışında detaylı anamnezi alınan, kanda hemogram çalışılan, akciğer grafisi çekilen ve son 3 ayda kullandığı inhaler tedavileri bilinen 380 hasta dahil edildi.
	 Dahil edilme kriterlerini karşılayan hastaların akciğer radyografileri pnömoni varlığı açısından değerlendirildi ve hastalar İKS kullanıp kullanmamasına göre; inhale kortikosteroid kullanıp pnömoni gelişenler, inhale kortikosteroid kullanıp pnömoni gelişmeyenler, inhale kortikosteroid kullanmayıp pnömoni gelişenler ve inhale kortikosteroid kullanmayıp pnömoni gelişmeyenler olarak dört farklı gruba ayrıldı. Sonrasında bu gruplar kan eozinofil yüzdelik dilimleri (<%2, ≥%2-4 ve ≥%4) ve kan eozinofil sayıları (<150, ≥150-300 ve ≥300) açısından karşılaştırıldı.
Yaş, cinsiyet, sigara içme süresi ve sigara içme durumu, SFT parametreleri, kullanılan İKS etken maddeleri, ko-morbiditeleri ve daha önce solunum yetmezliğinin olup olmaması gibi pnömoni gelişimiyle ilişkili olabilecek veriler ve hastanede yatış süresi, kültürde üreme olup olmaması ve üreyen mikroorganizmalar açısından karşılaştırılmalar yapıldı. 
Bulgular:
Dahil edilme kriterlerini karşılayan 380 hasta çalışmaya dahil edildi. %89,2'si erkek olan hastaların ortalama yaşları 66,9 olarak saptandı.
Çalışmamızda KOAH hastalarının %23,4'ünün solunum yetmezliği nedeniyle oksijen tedavisi kullandığı, %28,9'unun aktif içici olduğu ve %72,6'sının en az bir komorbiditesinin olduğu görüldü.
Takipleri süresince hastaların %45,3 'ünün en az bir defa pnömoni bağlı atakla başvurduğu ve bu pnömoninin -en sık sağ akciğer alt zon olmak üzere- %57'sinde tek zonu etkilediği görüldü.
Eozinofil sayısının hastaların %85'inde  mililitrede 300 hücreden, eozinofil yüzdesinin ise %79,7'sinde %2'den az olduğu saptanmasına karşın %80'nin İKS içeren tedavi rejimi kullandığı saptandı. Bu aşırı tedaviye rağmen İKS kullanımı ile pnömoni gelişimi arasında anlamlı bir ilişki olmadığını görüldü. İKS kullanan hastalarda daha sık ampirik antibiyoterapi değişikliğine gidildiği, bu hastalarda pnömoninin daha şiddetini olduğu ve İKS kullanımının hastane yatış süresini uzattığı saptandı.
65 yaşında büyük olmak, erkek cinsiyet, solid organ malignitesi ve eozinofil sayısının 150'den düşük olmasının KOAH hastalarında pnömonini gelişimi ile ilişkili olduğu ve bu hastalarda gelişen pnömoninin artmış mortalite neden olduğu görüldü. 
Sonuç:
Hastaların eozinofil sayısı ve yüzdesinden bağımsız bir şekilde İKS kullandıkları, İKS kullanımı ile pnömoni gelişimi arasında anlamlı bir ilişki olmadığı, ancak İKS kullanan hastalarda pnömoni geliştiğinde daha uzun süre hastanede kaldıkları ve daha sık ampirik tedavi değişikliğine gidildiği, eozinofil sayı ve yüzdesi ile pnömoni gelişimi arasında ters orantı olduğu, bu ilişkinin eozinofil sayısı 150'nin altındayken daha belirgin hale geldiği görüldü. Günlük pratikte eozinofil sayısı 150'nin altında olan hastalarda İKS kullanımı açısından dikkatli değerlendirilmesi sonucuna varıldı.

Abstract:
Purpose:
In this study, our goal was to determine the role of blood eosinophiles in Chronic Obstructive Lung Disease (COPD) patients who use inhaled corticosteroids.
Results:
Of 380 patients who meet the inclusion criteria have been included. 89.2% were male and median age was 66.9.
Our study has found that 23.4% of COPD patients were using long term oxygen therapy (LTOT), 28.9% were active smokers and 72.6% had at least one comorbidity.
During their follow-up 45.3% of patients had at least one COPD exacerbation with pneumonia. The most affected zone were right lower zone and 57% of cases were confined in one zone only in chest radiograph. 85% of the patients had eosinophile count lower than 300 cells per mililiter and 79.7% had eosinophile percentage lower than 2% blood leukocyte. Despite these findings, 80% of the patients had been using inhaler treatment with ICS. Despite this overtreatment, there was no significant relationship between ICS use and the presence of pneumonia. It was found that empirical antibiotherapy changes were made more frequently, pneumonia was more severe and hospital stay was longer in patients using ICS treatment.
Being older than 65 years, male sex, having solid organ malignancy and blood eosinophile count lower than 150 have been found correlated with pneumonia. Having pneumonia was correlated with higher rates of mortality compared to patients without pneumonia in COPD patients.
Conclusion:
We have found that in COPD patients, there is no relation with ICS usage and blood eosinophile count and percentage, although ICS usage was found related with higher pneumonia severity and frequency of ampirical antibiotherapy change. Eosinophile count and percentage have been found inversely proportional with developing pneumonia and this is more prevalent if blood eosinophile is lower than 150. 
We recommend that in clinical setting, caution is advised when prescribing ICS to patients with 150 blood eosinophile count.