TNF-alfa inhibitörlerinin hipofiz hormonları üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of TNF-alfa inhibitors on pituitary hormones
Yazar: LÜTFİYE YARDIM
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ BARIŞ SARIAKÇALI
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Antitümör nekroz faktörleri = Antitumor necrosis factors ; Hipofiz bezi = Pituitary gland ; Hipofiz hormonları = Pituitary hormones ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
Hipofiz bezi hipotalamusla birlikte vücudun ana nöroendokrin düzenleyici fonksiyonlarını üstlenir. Hipofizer hormonlar pulsatil salgılanırlar ve her biri periferal hedef bezlerde spesifik cevapların oluşmasına neden olurlar. Bu periferal bezler de hipofizer fonksiyonları düzenlemek üzere hipotalamus ve hipofiz  düzeyinde feed-back kontrol oluştururlar.
TNF alfa apoptoz, inflamatuar ve immün yanıtlarda önemli bir rol oynayan TNF ailesinin bir üyesidir. Vücudun bağışıklık, epitel, endotel ve bağ dokusu gibi birçok hücresinde sentezlenmektedir. TNF reseptörleri eritrositler ve uyarılmamış T lenfositler gibi birkaç istisna dışında hemen hemen bilinen tüm hücre tiplerinde bulunmaktadır.
TNF'nin bloke edilmesi ile önemli proinflamatuar sitokinlerin üretiminin inhibe edilmesinin keşfiyle TNF blokajı günümüzde inflamatuar hastalıkların tedavisinde kullanılmak üzere yeni bir hedef olarak belirlendi. TNF alfa blokörleri hastalık aktivitesinin baskılanmasında, hastalığa bağlı gelişebilecek yapısal hasarın önlenmesinde, hastaların yaşam kalitelerinin arttırılmasında ve iş gücü kayıplarının önlenmesinde günümüzde önemli bir fark yaratmış ilaçlardır.
Çalışmada TNF alfa'nın inflamasyondaki rolü göz önüne alınarak TNF alfa inhibitörlerinin hipofiz hormonları üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmayı en az bir yıl süre ile TNF alfa inhibitörü kullanan 43 ankilozan spondilit hastası ile TNF alfa inhibitörü kullanmayan 43 ankilozan spondilit hastasını karşılaştırarak yaptık. 
Hastalarda TSH, sT4, sT3, prolaktin, FSH, LH, estradiol, total testosteron, kortizol, ACTH, büyüme hormonu (GH) ve IGF-1 parametreleri çalışılmıştır. Çalışılan parametrelerde referans aralığı olarak Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Biyokimya laboratuvarı test rehberi kullanılmıştır. IGF-1 ve GH referans aralığı yaş ve cinsiyete göre ayrı olarak düzenlenmiştir. Tüm parametreler Roche cobas e801 cihazında çalışılmış olup 4000 rpm'de 10 dk soğutmalı santrifüjde santrifüj edilmiştir. Yöntem olarak ECLİA yöntemi kullanılmıştır.
Hastaların TNF alfa inhibitörü kullanma durumları ile GH, estradiol ve kortizol değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı (p<0,05 ve p<0,10) farklılık tespit edilmiştir. Bu sonuçlara göre, TNF inhibitörü kullanmayan hastaların GH, estradiol ve kortizol değerlerinin daha yüksek olduğu, TNF inhibitörü kullanan hastaların GH, estradiol ve kortizol değerlerinin daha düşük olduğu bulunmuştur. TNF alfa inhibitörlerinin hipofiz hormonları üzerindeki etkilerine dair yeteri kadar çalışma olmayıp daha fazla çalışma ile aydınlatılmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar kelimeler: Hipofiz bezi, TNF, anti-TNF ajanlar

Abstract:
The pituitary gland, together with the hypothalamus, assumes the body's main neuroendocrine regulatory functions. Pituitary hormones are secreted pulsatilely and each causes specific responses in peripheral target glands. These peripheral glands also provide feedback control at the hypothalamus and pituitary level to regulate pituitary functions.
TNF alpha is a member of the TNF family that plays an important role in apoptosis, inflammatory and immune responses. It is synthesized in many cells of the body such as immune, epithelial, endothelial and connective tissue. TNF receptors are found in almost all known cell types, with a few exceptions such as erythrocytes and unstimulated T lymphocytes.
With the discovery of inhibiting the production of important proinflammatory cytokines by blocking TNF, TNF blockade has now been identified as a new target for use in the treatment of inflammatory diseases. TNF alpha blockers are drugs that have made a significant difference in suppressing disease activity, preventing structural damage that may develop due to the disease, increasing the quality of life of patients and preventing loss of work force.
In this study, we aimed to investigate the effect of TNF alpha inhibitors on pituitary hormones, considering the role of TNF alpha in inflammation. We conducted the study by comparing 43 ankylosing spondylitis patients using TNF alpha inhibitors for at least one year with 43 ankylosing spondylitis patients not using TNF alpha inhibitors.
TSH, fT4, fT3, prolactin, FSH, LH, estradiol, total testosterone, cortisol, ACTH, growth hormone (GH) and IGF-1 parameters were studied in the patients. Cumhuriyet University Medical Faculty Hospital Biochemistry laboratory test guide was used as a reference range for the parameters studied. The reference range for IGF-1 and GH is regulated separately by age and gender. All parameters were studied in Roche cobas e801 device and centrifuged at 4000 rpm for 10 minutes in a cooled centrifuge. The ECLIA method was used as the method.
A statistically significant (p<0.05 and p<0.10) difference was found between the patients' use of TNF alpha inhibitors and their GH, estradiol and cortisol levels. According to these results, it was found that GH, estradiol and cortisol values were higher in patients not using TNF inhibitors, and GH, estradiol and cortisol values were lower in patients using TNF inhibitors. There are not enough studies on the effects of TNF alpha inhibitors on pituitary hormones, and more studies need to be clarified.

Keywords: Pituitary gland, TNF, anti-TNF agents