Gemsitabin ve cisplatin alan akciğer karsinomu olan hastalarda ERCC1 inprognoz ile ilişkisi
Predicive and prognostic significance of ERCC1 in patients with advanced lung adenocarcinoma treated with cisplatin and gemcitabin combination
Yazar: ENGİN ATAMAN
Danışman: DOÇ. DR. HAKAN HARPUTLUOĞLU
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Medikal Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Akciğer = Lung ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Gemsitabin = Gemcitabine ; Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma = Carcinoma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sisplatin = Cisplatin

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Akciğer kanseri tüm dünyada kadın ve erkeklerde
kanserden ölümlerin en sık sebebidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde platin
bazlı kemoterapiler standart tedavidir. Ancak her ilacın olduğu gibi platin bazlı
kemoterapilerinde yararının yannda ciddi toksisite ve yan etkileri vardır. Hangi
hastalarda hangi tür kemoterapi ajanlarının kullanılacağı, konusunda tedaviden
maximum fayda ve minimum zarar elde etmek amacıyla bazı ipuçlarına ihtiyaç vardır.
Enzyme repair cross- complementation group 1 (ERCC1) in akciğer kanserinde platin
alan hastalarda prognoz üzerindeki etkisinin araştırılarak ileri dönemlerde yeni tedavi
başlanacak hastalarda tedavi seçiminde etkili olup olmayacağı amacıyla bu çalışma
hazırlanmıştır.
Hastalar ve Yöntem: Çalışmaya İnönü Üniversitesi Tıbbi Onkoloji kliniğinde
2008?2012 tarihleri arasında sisplatin-gemsitabin kombinasyonu ile tedavi edilen 26
akciğer kanserli hasta alındı. Hastaların tıbbi kayıtları retrospektif olarak
değerlendirildikten sonra immünhistokimyasal inceleme için doku örnekleri uygun
olanlar çalışmaya dahil edildi. Tümoral dokuda ERCC1 ekspresyonu
immünhistokimyasal boyama tekniği ile değerlendirildi.
Bulgular: ERCC1 boyanma şiddeti ve dağılımına göre 4 gruba ayrıldı. 6
hastada 0, 8 hastada +1, 5 hastada +2, 7 hastada +3 bulundu. O ve +1 olanlar
ERCC1 negatif kabul edilirken, +2 ve +3 olanlar ERCC1 pozitif kabul edildi.. Tedavi sonrası yapılan değerlendirmede 1 hastada iyi parsiyel cevap (%3,8) , 1 hastada parsiyel cevap
(%7,7),5 hastada stabil hastalık (%19,2) ve 18 hastada progresyon (%69,2) gözlendi.
Çalışmanın bittiği tarih itibariyle 13(%50) hasta exitus olmuşken 13(%50) hasta
yaşıyordu. Hastaların genel sağkalımı ortalama 15 (3?44) ay olarak bulundu.
progresyonsuz sağ kalımı ise 9(2?25) ay olarak bulundu. Çalışmamızda genel sağkalım
ve hastalıksız sağkalım ile ERCC1 arasında anlamlı bir fark bulunamadı.
Sonuç: : ERCC1 ile tedavi cevabı ve sağkalım arasındaki ilişki incelendiğinde
genel olarak literatürle benzer sonuçlar bulunmuştur. Hasta sayısı az olmakla birlikte
çalışmalardaki sonuçlar arasındaki farklılıklar da dikkate alındığında ERCC1 negatif
VI
ve pozitif gruplar arasındaki farkın istatistiksel anlamlılığa ulaşmamış olmasını tek
başına buna bağlamamak gerekmektedir.

Abstract:
Introduction: Lung cancer is the most common cause of cancer related death
both men and women. Non-small cell lung cancer (NSCLC) platin based
chemotherapy is the standart of care in advanced disease. Given the limited efficacy
with toxicity, some clues are needed to determine who are the candidates for
treatment. We aimed to determine predictive and prognostic siginificance of
ERCC1
Patients and methods: Twenty six patients having advanced lung
adenocarcinoma , treated with cisplatin-gemcitabine in medical oncology departments
of İnönü University were included in the study. Medical records have been evaluated
retrospectively and whom having tumoral tissue available for immunohistochemical
staining were selected.
Results: ERCC1 were divided into 4 groups according to the severity and
distribution of staining. 0 in 6 patients, 8 patients +1, 5 patients +2, +3 found in 7
patients.0 and +1 values of ERCC1 were considered ERCC1 negative.+2 and +3
values of ERCC1 were considered ERCC1 positive. At the end of the study there
were complete response in one (3,6%), partial response in two (7,7%), stable disease
in five (19,2%), and progressive disease in 18 (69,2%) patients. Halve of the patients
were died, and the other halve were still alive at the end of the study.Overall survival
of patients were 15 (3-44) months. progression-free survival was 9 (2-25) months. In
our study, there was no significant difference between ERCC1 with overall survival
and disease-free survival.
Conclusion: Concordant with the literature ERCC1 negative patients did better
than the negative ones in terms of response to treatment and survival. The
difference was not statistically significant but this is not only a result of small number
of patients, as conflicting results were reported also in the literature.