Tip 2 diyabetli nefropatili ve nefropatisi olmayan bireylerde glikojen sentaz kinaz 3 beta ve alfa ile interlökin 1-6-17 ve TNF-alfa arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
The relationship between glycogen synthase kinase 3 beta-alpha and interleukin-1-6-17 and TNF-alpha in type 2 diabetic patients with/without nephropathy
Yazar: MUTLU ADIGÜZEL
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM MURAT BOLAYIRLI
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Diabetik nefropatiler = Diabetic nephropathies ; Glikojen sentaz kinazlar = Glycogen synthase kinases ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İnterleukin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökin 1 = Interleukin 1 ; İnterlökin 17 = Interleukin 17

Özet:
Giriş ve Amaç: Diyabetes mellitus son yıllarda tüm dünyada görülme sıklığı artan kronik bir hastalıktır. Komplikasyonları arasında nefropati sıklığı da artmaktadır. Çalışmamızın amacı tip 2 diyabetli nefropatisi olan ve olmayan hastalarda serum Glikojen Sentaz Kinaz 3ß (GSK-3ß), Glikojen Sentaz Kinaz 3α (GSK-3α), IL-1, IL-6, IL-17 ve TNF-α seviyelerini değerlendirmeyi ve karşılaştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda dört grup oluşturuldu. 10 saatlik gece açlığı sonucu açlık kan şekeri 100'ün altında olan bireyler kontrol grubu (n:30) olarak seçildi. Tip 2 diyabet tanılı hastalar ise 24 saatlik idrar analizinde albüminüri seviyelerine göre nefropatisi olmayan diyabet (n:30), mikroalbüminürili diyabet  (n:30) ve makroalbüminürili diyabet  (n:30) grupları şeklinde gruplandırıldı. Hasta ve kontrol grubundan alınan kan örneklerinde GSK-3ß, GSK-3α, IL-1, IL-6, IL-17 ve TNF-α seviyeleri ELİSA yöntemiyle belirlendi. İstatistiksel anlamlılık p<0,05 olarak değerlendirildi.
 Bulgular: GSK-3ß, IL-1, IL-6 ve TNF-α seviyeleri nefropatisi olmayan diyabet grubunda sağlıklı kontrollere göre anlamlı yüksek bulundu (sırasıyla p<0,01, p<0,001, p<0,001, p<0,01). Mikroalbüminürili diyabet grubunda GSK-3ß, IL-1, IL-6 ve TNF-α seviyeleri nefropatisi olmayan diyabet grubuna göre anlamlı yüksek bulundu (sırasıyla p<0,001, p<0,001, p<0,001, p<0,01). GSK-3ß, IL-6 ve TNF-α seviyeleri makroalbüminürili diyabet grubunda mikroalbüminürili diyabet grubuna göre anlamlı yüksek bulunurken (sırasıyla p<0,001, p<0,001 p<0,05) IL-1 seviyeleri arasında bir fark bulunmadı. GSK-3α ve IL-17 seviyeleri nefropatisi olmayan diyabet grubunda sağlıklı kontrollere göre anlamlı yüksek bulundu (sırasıyla p<0,05, p<0,05). GSK-3α ve IL-17 seviyeleri için hasta grupları arasında bir fark saptanmadı.
Sonuç: Çalışmamızın sonuçları diyabetli hastalarda serum IL-1, IL-6, TNF-α ve GSK-3ß analizleri erken evrede nefropatiye gidişi göstermektedir. GSK-3α ve IL-17'nin diyabetik nefropatiyle bir ilişkisi olmadığını düşündürmektedir.

Abstract:
Purpose: Diabetes mellitus which has been increasing incidence all over the world in recent years is a chronic disease. The incidence of nephropathy is also increasing among the diabetic complications. The objective of our study was to investigate serum glycogen synthase kinase 3 Beta (GSK-3ß), glycogen synthase kinase (GSK-3α), interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6), interleukin 17 (IL-17) and tumor necrosis factor (TNF-α) levels in Type 2 diabetic patients with/without nephropathy.
Material and Methods: Four groups were formed in our study. Individuals with fasting blood glucose levels below 100 were selected as the control group (n: 30). Patients with type 2 diabetes were grouped as non-nephropathic (n: 30), microalbuminuria (n: 30), and macroalbuminuria (n: 30) groups according to albumin levels in 24-hour urine analysis. GSK-3ß, GSK-3α, IL-1, IL-6, IL-17 and TNF-α levels were determined by ELISA. Statistical significance was accepted as p <0.05.
Results: GSK-3ß, IL-1, IL-6 and TNF-α levels were significantly higher in non-nephropathic diabetes group compared to healthy controls (p <0.01, p <0.001, p <0.001, p <0.01, respectively). GSK-3ß, IL-1, IL-6 and TNF-α levels were found to be significantly higher in the microalbuminuria group compared to the non-nephropathic group (p <0.001, p <0.001, p <0.001, p <0.01, respectively). GSK-3ß, IL-6 and TNF-α levels were significantly higher in the macroalbuminuria group compared to the microalbuminuria group (p <0.001, p <0.001 p <0.05, respectively). GSK-3α and IL-17 levels were significantly higher in non-nephropathic group compared to healthy controls (p <0.05, p <0.05, respectively). There were no differences for GSK-3α and IL-17 levels between non-nephropathic diabetes group and nephropathic diabetes groups.
Conclusion: The results of our study shows that IL-1, IL-6, TNF-α and GSK-3ß analyses for patients with diabetes indicates an early stage of nephropathy. It suggests that GSK-3α and IL-17 are not associated with diabetic nephropathy.