Şizofrenide MAN2A1 geninin nöroplastisite ile ilişkisi
Association of MAN2A1 gene with neuroplasticity in schizophrenia
Yazar: EMİR ÇAKAR
Danışman: DOÇ. DR. BUKET KOSOVA
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyoloji = Biology ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Giriş/Amaç: Şizofreni, çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin neden olduğu heterojen psikotik
bir hastalıktır. Nöroplastisite, beynin nöral ağları değiştirerek, yeniden düzenleyerek veya
büyüterek iç ve dış uyaranlara yanıt olarak değişme ve uyum sağlama yeteneğidir. Şizofrenide,
nöroplastisitedeki değişiklikler belirli sinir ağlarında moleküler değişikliklere veya
nörotransmitter reseptör fonksiyonunun modülasyonuna neden olabilir. MAN2A1, Golgi
aparatındaki asparajin bağlantılı oligosakkarit olgunlaşma yolundaki son hidrolitik adımı
katalize eden ve son zamanlarda zeka ve genel bilişsel yetenekle ilişkilendirilen bir glikozil
hidrolazı kodlar. MAN2A1'in şizofrenide rol oynadığı bilinmektedir. Bu nedenle bu çalışmanın
amacı, şizofreni hastalarında MAN2A1 gen ekspresyonunun nöroplastisite ile ilişkisini ve
önemli bir nöroplastisite geni olan CREB1 ekspresyonu ile ilişkisini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntemler: Çalışma grubunu oluşturan 47 şizofreni hastası ve kontrol grubunu
oluşturan 17 sağlıklı olgudan alınan periferik kan örnekleri, total RNA izolasyonu ve cDNA
sentezini takiben gerçek zamanlı qRT-PCR yöntemi ile MAN2A1 ve CREB1 gen ekspresyonları
açısından analiz edilmiştir. Gen ifadelerindeki rölatif kat değişimleri 2-ΔΔCt yöntemi ile
hesaplanmıştır. Çalışma grubu olgularının demografik verileri de GraphPad Prism kullanılarak
analiz edilmiştir.
Bulgular: Çalışma grubu olguları, kontrol grubu olguları ile karşılaştırıldığında, MAN2A1 gen
ekspresyonunda bir değişiklik gözlenmez iken; CREB1 gen ekspresyonunda bir azalma
gözlenmiştir (p<0.05). Çalışma grubu olgularının demografik verilerinde MAN2A1 ve CREB1
gen ekspresyonları arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.
Sonuç: Çalışmada, şizofreni olgularındaki MAN2A1 gen ekspresyonu ve nöroplastisite arasında
anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Bu nedenle, olgu saysının arttırılması ve çalışmanın ileri
radyolog tekniklerle birlikte yürütülmesi planlanmıştır.

Abstract:
Background/Aim: Schizophrenia is a heterogeneous psychotic illness that is caused by various
genetic and environmental factors. Neuroplasticity is the brain's ability to change and adapt in
response to internal and external stimuli by changing, reorganizing or growing neural networks.
In schizophrenia, alterations in neuroplasticity can result in molecular changes in specific neural
networks or modulation of neurotransmitter receptor function. MAN2A1 encodes a glycosyl
hydrolase that catalyses the last hydrolytic step in the asparagine-linked oligosaccharide
maturation pathway in the Golgi apparatus and has recently been linked to intelligence and
general cognitive ability. MAN2A1 is known to be involved in schizophrenia. Aim of this study,
therefore was to investigate MAN2A1 gene expression in schizophrenia patients in association
with neuroplasticity and relation to CREB1 expression, an important neuroplasticity gene.
Materials and Methods: Peripheral blood samples, taken from 47 study group subjects with
schizophrenia and 17 healthy subjects as control, were analysed for MAN2A1 and CREB1 gene
expressions by a real-time qRT-PCR method, following total RNA isolation and cDNA
synthesis. The relative fold gene expressions of the samples were calculated with the 2–ΔΔCt
method. Demographic data of the study group subjects were also analysed by using GraphPad
Prism.
Results: CREB1 gene expression was found to be decreased in the study group subjects when
compared to the control group subjects (p<0.05); while, MAN2A1 gene expression was found
to be similar between both groups. No significant association was found between the
demographic data of the study group subjects and MAN2A1 / CREB1 gene expressions.
Conclusion: In this study, no changes in MAN2A1 gene expression could be observed in
schizophrenia patients. It will be of interest to further investigate its possible relationship with
neuroplasticity with more subjects and advanced techniques.