Yoğun bakım hastalarında akut böbrek yetmezliğinin erken tanısında ınterlökin-18 (IL-18), doku ı̇nhibitör metalloproteinaz-2 (TIMP- 2), ı̇nsülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein-7 (IGFBP7) biyobelirteçlerinin rolü
The role of interleukin-18 (IL-18), tissue inhibitory metalloproteinase-2 (Timp-2), insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP7) biomarkers in the early diagnosis of acute renal failure in intensive care patients
Yazar: MÜZEYYEN ASLI ERGÖZOĞLU
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM KARAYAYLALI
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Akut böbrek hasarı = Acute kidney injury ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek yetmezliği-akut = Kidney failure-acute ; Matriks metalloproteinaz 2 = Matrix metalloproteinase 2 ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri = Intensive care units ; İnsülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein 7 = Insulin-like growth factor binding protein-7 ; İnterlökin 18 = Interleukin 18

Özet:
Yoğun Bakım Hastalarında Akut Böbrek Yetmezliğinin Erken Tanısında Interlökin-18 (IL-18), Doku İnhibitör Metalloproteinaz-2 (TIMP- 2), İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü Bağlayıcı Protein-7 (IGFBP7) Biyobelirteçlerinin Rolü
	Amaç: Akut böbrek yetmezliği yüksek morbidite ve mortalite ile giden heterojen ve kompleks bir süreçtir. Yoğun bakım ünitelerinde yatmakta olan hastalarda yüksek oranda görülmektedir. Klinik pratikte kullanılmakta olan serum kreatinin düzeyi tabanlı tanı kriterleri yapısal böbrek hasarının tanısı için duyarlılık ve özgüllükten yoksundur. Akut böbrek yetmezliğinin erken saptanmasını, ayırıcı tanısını ve prognostik değerlendirmesini iyileştirmek için yeni biyobelirteçlere ihtiyaç vardır. Bu çalışmada akut böbrek yetmezliğinin erken saptanmasını sağlayacağını düşündüğümüz biyobelirteçleri incelemeyi amaçladık.
	Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya 1 Ağustos 2021 – 31 Temmuz 2022 tarihleri arasında Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Dahiliye Yoğun Bakım Ünitesine çeşitli etyolojilerle yatan ve böbrek hastalığı öyküsü olmayan toplam 53 hasta dahil edildi. Hastaların yoğun bakıma kabul, 12. ve 24. saatlerde idrar örnekleri idrarda IL-18, TIMP-2, IGFBP7 biyobelirteçleri çalışılmak ve ([TIMP-2] x [IGFBP7])/1000 hesabına dayalı AKIRisk skoru belirlenmek üzere toplandı. Çalışmaya alınan hastalar
KDIGO kriterine göre akut böbrek yetmezliği gelişen (vaka grubu) ve gelişmeyen (kontrol grubu) olarak iki gruba ayrıldı. Hastaların yoğun bakım takibi sırasında rutin bakılan kreatinin değerleri kaydedildi. Hastaların yoğun bakım skorlama sitemlerinden olan APACHE II skorları ve günlük SOFA skorları hesaplandı. 
	Bulgular: Vaka ve kontrol grupları arasında demografik veriler (yaş ve cinsiyet) açısından anlamlı fark saptanmadı. 2 grup arasında 1., 2., 3., 4., 6. ve 7. gün SOFA skorları açısından anlamlı fark saptandı (sırasıyla p=0,013; p<0,001; p=0,005; p=0,024; p=0,032, p=0,005). Vaka grubunda malignite varlığı ve ilaç kullanım oranlarının daha yüksek olması anlamlı bulundu (sırasıyla p=0,041; p=0,046). Gruplar arasında tüm saatlerde IL-18, TIMP-2, IGFBP7 değerleri açısından anlamlı fark saptanmadı. Gruplar arasında 0. saat [TIMP-2].[IGFBP7] değeri açısından anlamlı fark saptandı (p=0,007). 0. saat [TIMP-2].[IGFBP7] değerlerinin 0,25 üstünde akut böbrek yetmezliği gelişimini öngörmesi %88,89 sensitivite, %65,79 spesifite ile anlamlı bulundu (p=0,001).  24. saat [TIMP-2].[IGFBP7] değerlerinin 0,26 üstünde akut böbrek yetmezliği gelişimini öngörmesi %37,5 sensitivite, %85,71 spesifite ile anlamlı bulundu (p=0.029).
	Sonuç: SOFA skoru yoğunbakım hastalarında akut böbrek yetmezliği gelişiminin erken belirleyicisi olarak kullanılabilir. 0 ve 24. saat [TIMP-2].[IGFBP7] değerleri eşik değere göre vaka grubunda kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak daha yüksek ve ABY gelişim riski açısından anlamlı saptanmıştır.

Anahtar sözcükler: AKIRısk, Akut böbrek yetmezliği, IGFBP7, IL-18, TIMP-2

Abstract:
ABSTRACT
The Role of Interleukin-18 (IL-18), Tissue Inhibitory Metalloproteinase-2 (TIMP-2), Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-7 (IGFBP7) Biomarkers in the Early Diagnosis of Acute Renal Failure in Intensive Care Patients
	Objective: Acute renal failure is a heterogeneous and complex process with high morbidity and mortality. It is seen at high rate in patients hospitalized in intensive care units. The serum creatinine level based diagnostic criteria used in clinical practice lack sensitivity and specifity for the diagnosis of structural kidney injury. New biomarkers are needed to improve the early detection, differential diagnosis and prognostic evaluation of acute renal failure. In this study, we aimed to examine the biomarkers that we think will enable the early detection of acute renal failure.
	Material and Methods: A total of 53 patients who were hospitalized in the Internal Medicine Intensive Care Unit of Çukurova University Medical Faculty Hospital between August 1, 2021 and July 31, 2022 with various etiologies and without a history of kidney disease were included in this study. At the admission to intensive care unit, 12th and 24th hours urine samples were collected to study IL-18, TIMP-2, IGFBP7 biomarkers in the urine and to determine the AKIRısk score based on ([TIMP-2] x [IGFBP7])/1000 calculation. The patients included in the study were divided into two groups as developing acute renal failure (case group) and non-developing (control group) according to KDIGO criteria. During the intensive care follow-up of the patients, routine creatinine values were recorded. APACHE II scores and daily SOFA scores, which are among the intensive care scoring systems of the patients, were calculated.
	Results: There was no significant difference between the case and control groups in the terms of demographic data (age and gender). A significant difference was found between the 2 groups in terms of SOFA scores on the 1st, 2nd, 3rd, 4th, 6th and 7th days (respectively p=0,013; p<0,001; p=0,005; p=0,024; p=0,032, p=0,005). The presence of malignancy and higher drug use rates were found to be significant in the case group (respectively p=0,041; p=0,046). There was no significant difference between the groups in terms of IL-18, TIMP-2, IGFBP7 values at all hours. There was a significant difference between the groups in terms of 0 hours [TIMP-2].[IGFBP7] value (p=0,007). Predicting the development of acute renal failure at 0 hour [TIMP-2].[IGFBP7] values above 0.25 were found to be significant with 88.89% sensitivity and 65.79% specifity (p=0.001). The 24th hour [TIMP-2].[IGFBP7] values above 0.26 were found to predict the development of acute renal failure with 37.5% sensitivity and 85.71% specifity (p=0.029).
	Conclusion: SOFA score can be used as early predictors of acute renal failure in intensive care patients. 0 and 24th hours [TIMP-2].[IGFBP7] values were found to be significantly higher in the case group compared to the control group and significant in terms of the risk of developing acute renal failure.

Keywords: AKIRısk, Acute renal failure, Creatinine, IGFBP7, IL-18, TIMP-2