Çocukluk çağı lösemi hastalarında lamin protein ekspresyonu
Lamin protein expression in childhood acute leukemias
Yazar: AYŞE ÖZKAN
Danışman: DOÇ. DR. İBRAHİM BAYRAM
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Onkolojisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2014
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Laminler = Lamins ; Lösemi = Leukemia ; Prognoz = Prognosis ; Proteinler = Proteins ; Çocuklar = Children

Özet:
Çocukluk Çağı Lösemi Hastalarında Lamin Protein Ekspresyonu 

	Amaç: Çalışmamızda, çocukluk çağı akut lösemilerinde hücre çoğalması ve apoptozis ile ilgili yollarla bağlantılı olduğu düşünülen lamin A/C, lamin B1 ve lamin B2 proteinlerinin ekspresyon durumunun saptanması ve prognoz ile olan ilişkilerinin değerlendirilmesi planlandı.

	Gereç ve yöntem: Çalışmamıza, hastanemiz Pediatrik Onkoloji Bilim Dalı'nda Ocak 2008 ile Mart 2014 tarihleri arasında başvuran ve akut lösemi tanısı alıp tedavi edilen 73'ü akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve 29'u akut myeloid lösemi (AML) olmak üzere toplam 102 olgu alındı. Tanı anında ve indüksiyon tedavisi bitiminde lamin A/C, lamin B1 ve lamin B2 protein ekspresyonları Real Time PCR yöntemi ile çalışıldı.

	Bulgular: ALL ve AML hastalarımızda, tanı anında bakılan lamin B1 protein ekspresyonu kontrol grubuna göre belirgin olarak azalmış bulundu (p<0,05). ALL hastalarında, lamin B1 ve B2 protein ekpresyonları, tanı anında splenomegalisi olanlarda (sırasıyla p:0,027, 0,012) ve ALL hastalarından eksitus olanlarda (sırasıyla p:0,03, 0,01) kontrol grubuna göre artmış bulundu. Tanı anında beyaz küresi 50000-100000/mm3 olan ALL hastalarında sadece lamin B1 protein ekspresyonu artmış bulundu (p<0,05). Hepatomegalisi olan AML hastalarında lamin A/C, splenomegalisi olanlarda hem lamin A/C hem de lamin B2 protein ekspresyonu, hepatomegali ve splenomegalisi olmayan AML hastalarına göre artmış bulundu. Sonuçlar istatistiksel olarak anlamlıydı. (p<0,05) 
	Lamin protein ekspresyonları, kontrol grubu ortalamasına göre düşük ve yüksek olmak üzere 2 gruba ayrıldı ve genel sağ kalıma etkisi araştırıldı. Lamin B2 protein ekspresyonu, kontrol grubuna göre yüksek olan ALL hastalarında genel sağ kalım sonuçları çok daha iyiydi. (p<0,05) Benzer şekilde AML hastalarında da lamin B2 protein ekspresyonu yüksek olanlarda genel sağ kalım sonuçları daha iyiydi, ancak, sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Tedavi bitiminde daha az sayıda hasta analiz edilebildiğinden, her iki grupta da lamin protein ekspreyonları ile ilgili anlamlı sonuç alınamadı. 

	Sonuç: Çocukluk çağı akut lösemilerinde, lamin B1 protein ekspresyonu, tanısal bir belirteç olarak, lamin B2 protein ekspresyonu ise ALL hastalarında prognostik bir belirteç olarak kullanılabilir. Çalışmamız, hematolojik maligniteler için literatürde yapılan ilk çalışma olup daha fazla hasta örneklemesi ile yapılacak çalışmalardan daha net sonuçlar elde edilebilecektir.

	Anahtar Kelimeler: Akut Lösemi, lamin proteinleri, prognoz.

Abstract:
Lamin Protein Expression in Childhood Acute Leukemias

Objective: The aim of this study is to evaluate the prognostic value and expression pattern of lamin A/C, lamin B1 and B2 which is thought to be related with cell proliferation and apoptosis in chilhood acute leukemias.

Methods: Seventy-three patients diagnosed as acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 29 patients as acute myeloid leukemia (AML) were included in the study. The study was carried out between January 2008 and March 2014 in the Cukurova University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Oncology. Real Time PCR method was used to detect lamin A/C, lamin B1 and lamin B2 protein expression at the time of the diagnosis and at the end of the induction treatment.
 
Results: At the time of the diagnosis, lamin B1 protein expression was lower in ALL and AML patients when compared to the control group (p<0,05). At the time of the diagnosis, lamin B1 and lamin B2 protein expression was higher in ALL patients with splenomegaly (p:0,027, 0,012 respectively), and in who did not survive (p:0,01, 0,03, 0,01 respectively)  than the control group. At the time of the diagnosis, ALL patients with white blood cell count level of 50000-100000/mm3 had only increased lamin B1 protein expression (p<0,05). AML patients with hepatomegaly had only increased lamin A/C expression while those with splenomegaly had both increased lamin A/C and lamin B2 protein expression. The results was statistically significant (p<0,05).
Effect of lamin proteins expression on survival was evaluated according to the mean of the control group. Survival rate was high in ALL patients with increased lamin B2 expression when compared to the control group (p<0,05). Similarly, in AML patients with increased lamin B2 protein expression the survival rate was better, but the result was not statistically significant. Because of insufficient number of patients in both groups at the end of the induction treatment we could not analyze the findings properly.
   
	Conclusion: In chilhood acute leukemias, lamin B1 protein expression might be a diagnostic and in ALL patients, lamin B2 protein expression might be a prognostic biomarker. Our study is the first one dealing with the lamin proteins for the hematologic malignancies in literature. We believe that, future studies conducted with more patients can reach more reliable results. 

Keywords:	 Acute leukemia, lamin protein, prognosis.