Akciğer kanserinde ERCC1 protein varlığının PET-BT' de 18F-FDG 
tutulumu ile olan ilişkisi ve prognostik önemi
Prognostic value of ercc1 protein existence in lung cancer and 
its association of 18F-FDG uptake in pet/CT
Yazar: TUBA ŞAHİNOĞLU
Danışman: PROF. DR. METİN DEMİRCİN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Pozitron emisyon tomografi = Positron-emission tomography ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Akciğer kanseri en sık tanı alan, kanser mortalitesinde dünya genelinde önde gelen
ve yılda yaklaşık 1.3 milyon kişinin ölümüne neden olan malignitedir. Yaklaşık
%85'i küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)'dir. Erken tanı ile etkili tedavi
olabilir. Akciğer kanserinde cerrahi en etkili tedavi yöntemidir. Cerrahi, kemoterapi
(KT), radyoterapi (RT) ve kombine tedaviler evreye göre tercih edilebilir. Sigara
kullanımı temel neden olarak gösterilir. PET-BT (Pozitron Emisyon Tomografisi-
Bilgisayarlı Tomografi) tanı ve evrelemede KHDAK'de önemli bir non-invaziv
yöntemdir. KHDAK'de KT rezistansı klinik bir tehdit olmaya devam ederken, bu
durumun EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), P53 ve ERCC1 (Excision
Repair Cross-Complementing Group-1 / eksizyon onarım çapraz-tamamlayıcı grup
1) gibi önemli biyomarkerlar ile sıkı ilişkisi olduğu gösterilmiştir. ERCC1 nükleotid
eksizyon tamir yolundaki anahtar enzimlerden biridir. Platin-DNA
(Deoksiribonükleik Asit) atıklarının temizlenmesinde görev yapmaktadır. Yüksek
ERCC1 ekspresyonu KHDAK'de önemli bir prognostik faktör olmakla birlikte, aynı
zamanda KT için ilaç rezistansını gösteren prediktif bir parametredir. PET-BT ile KT
rezistans tümör markerlarının ilişkisini gösteren sınırlı sayıda çalışma mevcuttur. Bu
çalışmada, ERCC1 ekspresyonunun, evreleme amaçlı yapılan PET-BT'de tümördeki
18F-FDG tutulumu (SUVmaks değeri- Maximum Standart Uptake Value) ile
ilişkisinin incelenmesi ve prognostik faktör olarak değerlendirilmesi amaçlandı.
Kliniğimizde 2008 ile 2013 yılları arasında akciğer kanseri nedeniyle komplet
rezeksiyon yapılmış 71 akciğer kanserli hasta çalışmaya dahil edildi. Hasta verileri
retrospektif olarak Hacettepe Üniversitesi Hastaneleri arşiv dosyalarından ve
otomasyon sisteminden, hastaların rezeksiyon sonrası patolojik spesmenlerine ait
parafin blokları Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı
Arşivi'nden temin edildi. Hastaların parafin bloklarından hazırlanan preperatlar
ERCC1 antikoru ile immünhistokimyasal olarak boyandı. Nükleer boyanma pozitif
kabul edilerek, boyanma şiddeti ve yaygınlık üzerinden yapılan semikantitatif bir
skorlama ile preperatlar değerlendirildi. SUVmaks ile tümör çapı, evresi, adjuvan KT
almış veya almamış olmak, 1 yıldan uzun takip ve sağkalım arasında istatiksel olarak
anlamlı bir ilişki tespit edildi (P<0.05). Evre IA ile IIB arasında SUVmaks
ortalamaları açısından istatiksel olarak anlamlı fark olduğu gösterildi (P=0.020).
Literatürle uyumlu olarak, ERCC1 (+)'liği ile sağkalım arasında istatiksel olarak
anlamlı bir ilişki olduğu tespit edildi (P=0.016). KHDAK'de, ERCC1'in bağımsız
bir prognostik faktör olduğu tespit edilmiş olmasına karşın SUVmaks ile ilişkisi tek
bir değer üzerinden gösterilemedi. SUVmaks'ı 2.5 ve/veya üzeri olan hastalardan
hayatta olanların %57.4'ü ERCC1(+) iken, eksitus olanların %29.4'ü ERCC1(+)
saptandı. Aradaki fark istatiksel olarak anlamlı bulundu (P= 0.048). ERCC1 için
oluşturulacak kantitatif skorlama sistemleri, ilerde yapılacak çalışmalarda daha net
ve ortak sonuçlar elde edilmesini sağlayacaktır.

Anahtar Kelimeler: Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu, ERCC1, SUVmaks

Abstract:
Lung cancer is the most frequently diagnosed cancer and the leading cause of death
from malignancy. It causes worldwide mortality of about 1.3 million people
annually. Approximately 85% of lung cancer is non small cell lung cancer (NSCLC).
With early diagnosis effective treatment can be provided. Surgery is the most
effective treatment modality. Surgery, chemotherapy, radiotherapy and combined
therapies may be preferred to stage. Smoking is shown as the main cause of it. PETCT
(Positron Emission Tomography-Computed Tomography) in diagnosis and
staging of NSCLC is an important non-invasive method. Chemotherapy resistance is
a clinical treat for NSCLC, EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), p53 and
ERCC1 (Excision Repair Cross-Complementing Group-1 ) is just as important
biomarkers have been shown to correlate well with. ERCC1 is one of the key
enzymes in the nucleotide excision repair pathway. ERCC1 is involved in the
removal of Platinum-DNA (Deoxyribonucleic Acid) waste. High ERCC1 expression
in NSCLC is an important prognostic factor, but at the same time is a predictive
parameter of showing drug resistance to chemotherapy. There is limited number of
studies showing the relationship between PET-CT and chemotherapy resistance
tumor markers are available. In this study, the relationship between the expression of
ERCC1 and the 18F-FDG uptake in the tumor (SUVmax value- Maximum Standart
Uptake Value) in PET-CT for staging was examined and was aimed to evaluate as
the prognostic factor. In our clinic, between 2008 and 2013, 71 patients with lung
cancer, with complete resection due to lung cancer were included in the study.
Patient data were obtained retrospectively from Hacettepe University Hospitals
archive files and from the automation system, pathological specimens including
paraffin blocks of patients after resection were obtained from Hacettepe University
Faculty of Medicine Department of Pathology archives. The slides prepared from
paraffin blocks of patients were stained immunohistochemically with ERCC1
antibody. Nuclear staining was considered positive, then slides were evaluated with
the semiquantitative scoring made out of staining intensity and extent of the
preparations. Statistically significant relationship (P <0.05) between SUVmax and
tumor size, stage, to take or not adjuvant chemotherapy, survival and longer than 1
year of follow-up was found. The difference between average SUVmax value of
Stage IA and IIB was statistically significant (P = 0.020). Consistent with the
literature, ERCC1 (+) and survival rates in the same direction was found to be a
statistically significant relationship (P = 0.016). In NSCLC, ERCC1 been found to be
an independent prognostic factor although the relationship with SUVmax could not
be shown as a single value. From the patients whose SUVmax value of 2.5 and / or
higher, 57.4% of those who alive are ERCC1 (+), while 29.4% of those who died are
ERCC1 (+) was detected. The difference was statistically significant (P = 0.048).
Clear and common results can be obtained with quantitative scoring systems created
for ERCC1 in future studies.

Keywords: Non Small Cell Lung Cancer, ERCC1, SUVmax.