Deneysel rat akut pankreatit modelinde certolizumab tedavisinin pankreas ve hedef organların harabiyeti üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of certolisumab treatment on the curvage of the pancreas and target organs in the experimental rat acute pankreatit model
Yazar: ZAFER ÇIRAK
Danışman: DOÇ. DR. ALPASLAN TANOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Sultan Abdülhamid Eğt. ve Arş. Hast. / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Certoliszumab = Certolisumab ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Serulein = Cerulein ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha

Özet:
Amaç: Bu çalıĢmada, ratlarda serulein ile indüklenen deneysel akut
pankreatit modelinde, certolizumab tedavisinin pankreas ve hedef organların
harabiyeti üzerine etkilerinin biyokimyasal parametreler ve histopatolojik skorlar
aracılığıyla araĢtırılması hedeflendi.
Gereç ve yöntemler: 40 adet Sprague Dawley cinsi rat, kendi içerisinde 5
eĢit gruba bölündü: Grup 1 (sham grubu), Grup 2 (akut pankretit (AP) grubu), Grup
3(düĢük doz certolizumab grubu), Grup 4 (yüksek doz certolizumab grubu), Grup 5
(plasebo grubu). Tüm gruplardaki ratlar, son enjeksiyondan 24 saat sonra sakrifiye
edilerek, kardiyak yoldan alınan kan örneklerinden amilaz, TNF-alfa, TGF-β, ĠL-1 β,
MDA, SOD, GPx düzeyleri çalıĢıldı. Hem pankreasın hem hedef organların(akciğer,
karaciğer, kalp, böbrek) histopatolojik incelemesi gruplardan habersiz bir patolog
tarafından yapıldı.
Bulgular: Tedavi gruplarının(certolizumab grupları) inflamasyonu gösteren
biyokimyasal sonuçları, AP grubu ile karĢılaĢtırıldığında istatistiksel olarak anlamlı
derecede düĢük saptandı (p<0,05). Yüksek doz tedavi grubu (Grup 3) ile düĢük doz
tedavi grubu (Grup 4) arasındaki fark, biyokimyasal parametreler ve histopatoplojik
skorlar açısından anlamlı bulundu (p<0,05). Tedavi grupları ile AP grubu (Grup 2)
arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05). Certolizumabın hedef
organlardaki tedavi etkisi(özellikle akciğer dokusunda) açısından düĢük doz tedavi
grubu (Grup 3) ve yüksek doz tedavi grubu (Grup 4) ile AP grubu (Grup 2)
arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu.
Sonuç: Sonuç olarak TNF-alfa blokörü olan certolizumabın, deneysel olarak
oluĢturulan akut pankreatit modelinde, biyokimyasal ve histopatolojik olarak tedavi
edici ajan olarak etkinliği olduğu ve certolizumabın hedef organlar(özellikle akciğer
dokusu) üzerinde inflamasyonu azaltıcı etkisi olduğu gösterilmiĢtir.
Anahtar kelimeler: akut pankreatit, serulein, TNF-alfa, certolizumab

Abstract:
Objective: In this study, it was aimed to investigate the effects of
certolizumab treatment on pancreas and target organs' damage by biochemical
parameters and histopathological scores in the experimental acute pancreatitis model
in rats.
Material and Methods: 40 Sprague Dawley rats were divided into 5 equal
groups:Group 1 (sham group), Group 2 (acute pancretitis (AP) group), Group 3 (low
dose certolizumab group), Group 4 (high dose certolizumab group), Group 5
(placebo group).Rats in all groups were sacrificed 12 hours after the last injection
and amylase, TNF-alfa, TGF-β, ĠL-1 β, MDA, SOD, GPx levels were studied from
cardiac blood samples. Histopathological examination of both the pancreas and end
organs (lung, liver, heart, kidney) was performed by a pathologist unaware of the
groups.
Results: The biochemical results of the treatment groups(Group 3 and Group
4) were statistically significantly lower compared to the control group (Group 5) (p
<0.05). The difference between the high-dose treatment group(Group 3) and the
Low-dose treatment group(Group 4) was significant in terms of biochemical
parameters and histopathological scores (p <0.05). The difference between the low
dose treatment group (Group 3) and the high dose treatment group (Group 4) and the
AP group (Group 2) was statistically significant (p <0.05). The difference between
the low dose treatment group(Group 3) and the high dose treatment group(Group 4)
and the AP group (Group 2) was statistically significant in terms of the therapeutic
effect of certolizumab in end organs (especially lung tissue).
Conclusion: As a result, certolizumab, a TNF-alfa blocker, has been shown
to have an efficacy as a biochemical and histopathologically therapeutic agent in the
experimentally created acute pancreatitis model, and certolizumab has an infectionreducing effect on end organs (especially lung tissue).
Key words: acute pancreatitis, caerulein, TNF-alfa, certolizumab