Ağrı modülasyonunda noradrenerjik sistem ile enkefalinerjik sistem arasındaki olası etkileşimin deneysel akut ağrı modelinde incelenmesi
Investigation of possible interaction between the noradrenergic system and enkephalinergic system in experimental acute pain model in pain modulation
Yazar: ÖZNUR GEDİKLİ
Danışman: PROF. DR. AHMET AYAR
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Analjezi = Analgesia ; Ağrı = Pain ; Fenilefrin = Phenylephrine ; Norepinefrin = Norepinephrine ; Opiorfin = Opiorphin ; Prazosin = Prazosin ; Testler = Tests ; Yohimbine = Yohimbine

Özet:
Endojen enkefalinler ve antinosiseptif noradrenerjik yolaklar analjezi sisteminin bir parçasıdırlar. Nötral endopeptidaz (NEP) ve aminopeptidaz N (APN)  enzimleri endojen enkefalinleri katabolize ederek analjezik etki süresini kısaltmaktadırlar. İnsan tükürüğünden izole edilen opiorfin NEP ve APN enzimlerini inhibe ederek enkefalinlerin biyoetkinliklerini koruma yoluyla analjezik potansiyeli güçlendirmektedir.  Bu çalışmanın amacı, opiorfin, noradrenalin, ?1-, ?2-antagonisti (prazosin, yohimbin) ve ?1-agonisti (fenilefrin) ve bunların kombinasyonları kullanılarak analjeziye katkı sağlayan noradrenerjik ve enkefalinerjik sistem arasındaki olası etkileşimi incelemektir. Kullanılan tüm ajanlar yetişkin, BALB-C cinsi erkek farelere intraperitoneal olarak uygulandıktan sonra 15, 30, 60 ve 90. dakikalarda ısı ile indüklenen akut ağrı latensleri termal plantar analjezimetre sisteminde ölçüldü.  Test edilen ardışık ölçüm zamanları enjeksiyondan önce ölçülen bazal değerleriyle karşılaştırıldı.  Normal dağılan gruplara tek yönlü varyans analizi (One-Way ANOVA) ve takiben test edilen ardışık ölçüm zamanlarını bazal değerleriyle karşılaştırmak için Duncan?s post hoc testi yapıldı. Normal dağılıma uymayan gruplar için Kruskal Wallis testi kullanıldı ve ikili karşılaştırmalar Mann-Whitney U testi ile yapıldı. P<0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. 
Anlamlı düzeyde analjezik etki ve ağrı duyarlılığı; sırasıyla 0.1 mg/kg ve 0.3 mg/kg opiorfin dozlarında olduğu belirlendi (P<0.05). Bunun yanında opiorfin (1 ve 0.3 mg/kg) ile noradrenalin (0.1 mg/kg) kombinasyonları ve opiorfin (0.1 ve 0.3 mg/kg) ile fenilefrin (10 mg/kg) kombinasyonlarının anlamlı düzeyde analjezik etki meydana getirdiği gözlendi (P<0.05). 
Sonuç olarak bu çalışmadan elde edilen sonuçlar nosiseptif süreçte ve ağrıda enkefalinerjik sistem ve noradrenerjik sistem arasında düşük de olsa bir etkileşimin varlığını işaret etmektedir.

Anahtar Sözcükler: Akut ağrı, analjezi, fenilefrin, noradrenalin, opiorfin, prazosin, termal plantar analjezimetre testi, yohimbin

Abstract:
Investigation of Possible Interaction Between The Noradrenergic System and Enkephalinergic System In Experimental Acute Pain Model in Pain Modulation
Endogenous enkephalins and antinociceptive noradrenergic pathways are the parts of the analgesia systems. Neutral endopeptidase (NEP) and aminopeptidase N (APN) enzymes cause short-term analgesic effect by catabolizing endogenous enkephalins. Opiorphin, isolated from human saliva, by inhibiting NEP and APN enzymes through protection of enkephalins bioactivity reinforces analgesic potential. The aim of this study is to investigate the possible interaction between the noradrenergic and the enkephalinergic systems by using opiorphin, noradrenaline (NA), ?1-, ?2- antagonist (prazosin, yohimbine)  and ?1-agonist (phenylephrine) and a combination of these. After intraperitoneal administration of all agents to BALB-C male mice, thermally induced acute pain latencies were measured at 15, 30, 60 and 90 minutes in the thermal plantar analgesy test. Consecutive measurement times tested were compared with basal values which are measured before injection. Statistical analysis were performed, by use of Analysis of Variance (One-Way ANOVA) test was followed by Duncan?s post hoc tests for normally distributed data,  while Kruskal Wallis test was used for data non-normally distributed which was followed by Mann-Whitney U test. P<0.05 value was accepted statistically significant.
According to the results obtained, the significant analgesic effect and the pain sensation were obtained 0.1 mg/kg and 0.3 mg/kg opiorphin doses, respectively (P<0.05). Besides, the combinations of opiorphin (1 and 0.3 mg/kg) and NA (0.1 mg/kg) and the combinations of opiorphin (0.1 and 0.3 mg/kg) and phenylephrine (10 mg/kg) produced the significant analgesic effect (P<0.05). 
As a result, results from this study indicates that there is some level of interaction between the noradrenergic and the enkephalinergic systems in nociceptive processing and pain.	

Anahtar Sözcükler: Acute pain, analgesia, noradrenaline, opiorphin, phenylephrine, prazosin, thermal plantar analgesymeter test, yohimbine