Ailesel idiyopatik jeneralize ve fokal epilepsili olgularda genetik, klinik, nöbet ve elektroensefalografi özelliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of genetic, clinical, seizure and electroencefalographic features in family idiopatic generalized and focal epilepsy patients
Yazar: ASIM ORUJOV
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM AYDOĞDU
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nöroloji = Neurology

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Epilepsi beynin sürekli epileptik nöbet oluşturmaya yatkınlığı ile
karakterize bir hastalıktır ve bu durum nörobiyolojik, kognitif, psikolojik ve sosyal sonuçlara
neden olur. Epilepside spesifik bir genetik etiyolojiyi saptanması hem çocuklarda hem de
yetişkinlerde önemli faydalar sağlamaktadır. Hastalar genellikle sıkıntılı bir tanı sürecinden
sonra bir neden bulduklarında rahatlarlar, invaziv testlerden kaçınılabilir ve uygun aile
danışmanlığı sağlanabilir. Aynı zamanada genetik tanının tedaviyi yönlendirebileceği bazı
genetik nedenli epilepsilerde uygun tedavi seçimi yapılabilir. Bu araştırmada birinci derece
akrabalarından en az birinde epilesi öyküsü olan idiyopatik jeneralize ve fokal epilepsili
olguların, demografik, klinik, nöbet, fenotipik özelliklerinin, elektroensefalografi ve
nörogörüntüleme bulgularının, genetik inceleme sonuçları ile karşılaştırmalı olarak retrospektif
değelendirilmesi amaçlanmaktadır.
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmaya Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Nöroloji
Anabilim Dalı epilepsi polikliniğinde takipli, 18-65 yaş aralığında, birinci derece akrabalarından
(anne-baba-çocuk-kardeş) en az birinde epilepsi hastalığı öyküsü olan, epilepsi hastalığına
yönelik genetik test yapılmış olan 34 idiyopatik fokal ve jeneralize epilepsili hasta dahil edildi.
Çalışmaya alınan tüm hastalara epilepsi gen paneli veya tüm ekzom dizileme genetik testi
yapılmıştı. Hastaların genetik test sonucu nöbet başlangıç yaşı, demografik klinik, nöbet

özellikleri, fenotipik-genotipik ilişkiler, kalıtım özellikleri, genetik-elektroensefalografi, genetik-
nörogörüntüleme ilişkisileri, literatürde aynı genetik varyantla ilgili bilgiler ile karşılaştırmalı

değerlendirildi. Hastaların verileri kliniğimiz arşivindeki dosyalarından elde edildi.
BULGULAR: Çalışmaya dahil edilen 34 hastaların 14'ü erkek (%41.2) , 20'si kadındı.
Çalışmaya genetik test yapılmış olan hastalar dahil edildi ve 12 hastaya (%32.4) epilepsi
paneli, 22 hastaya (%64.6) tüm ekzom dizileme genetik testi yapılmıştı. Toplam 13 (%38.3)
hastada genetik test sonucu anlamlı genetik varyant saptanmıştı. Genetik testlerde amlamlı
genetik varyant saptanma oranı epilepsi paneli ve tüm ekzom dizileme yapılan hastalarda
literatürle benzer oranda idi. Patojenik genetik varyant saptanan hasta grupunda nöbet başlangıç
yaşı daha erkendi. Nöbet başlangıç yaşı ve patojenik genetik varyant saptanması arasında
istatistiksel olarak anlamlı ilişki vardı. İdiyopatik fokal epilepsilerde anlamlı patojenik genetik

V

varyant saptanma oranı, idiyopatik jenealize epilepsi grupuna göre daha fazla idi. Ancak
istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı.
SONUÇ: Bu çalışmada ailesel özellikli idiyopatik fokal ve jeneralize epilepsili hastalarda
genetik testlerin yeri ve hasta izlemi, tanı, tedavi planına katkısı tartışılmıştır. Aynı zamanda
genetik test sonuçlarıyla hastaların demografik, klinik, nöbet özellikleri, elektroensefalografi ve
nörogörüntüleme bulguları arasında ilişiki tartışılmıştır. Küçük bir örneklem grubuna sahip
olmasına rağmen bulgularımız literatürü destekler şekilde sonuçlara ulaşılmıştır. Çalışmamıza
alınan hastaların büyük bir kısmı pediatrik yaş grupunda epilepsi tanısı alsa da tüm hastalara
genetik testler erişkin nöroloji takiplerinde yapılmıştı. Buna ragmen anlamlı genetik bulgu
saptanma oranı, genetik sonuçların hastaların tanı, izlem ve tedavisine katkısı genel hasta
popülasyonuna benzer idi. Erken başlangıçlı epilepsisi olan ve artık yetişkin olan bireyler,
muhtemelen kapsamlı genetik testlerin yaygın olmadığı dönemde epilepsi tanısı almış olabilir,
bu nedenle genetik özellikleri olan erişkin epilepsi hastaları da genetik test için aday olarak
kabul edilmelidir.

Abstract:
OBJECTIVE: Epilepsy is a disease characterized by the predisposition of the brain to produce
persistent epileptic seizures, with neurobiological, cognitive, psychological and social
consequences. Detection of a specific genetic etiology in epilepsy provides significant benefits in
both children and adults. Patients are often relieved when they find a cause after a difficult
diagnostic process, invasive testing can be avoided and appropriate family counseling can be
provided. At the same time, appropriate treatment selection can be made in some genetically
originated epilepsies where genetic diagnosis can guide treatment. In this study, it was aimed to
retrospectively evaluate the demographic, clinical, seizure, phenotypic characteristics,
electroencephalography and neuroimaging findings of patients with idiopathic generalized and
focal epilepsy who had epilepsy in at least one of their first-degree relatives and to compare them
with genetic examination results.
MATERIALS AND METHODS: The study included 34 idiopathic focal and generalized
epilepsy patients aged 18-65 years, who were followed in the epilepsy outpatient clinic of Ege
University Faculty of Medicine, Department of Neurology and had epilepsy in at least one of
their first-degree relatives (mother-father-child-sibling). Epilepsy gene panel or whole exome
sequencing genetic testing was performed on all patients included in the study. The genetic test
results of the patients were compared with the seizure onset age, demographic-clinical, seizure

characteristics, phenotypic-genotypic relationships, hereditary characteristics, genetic-
electroencephalography, genetic-neuroimaging relationships, information about the same genetic

variant in the literature, and the characteristics of the reported case series. The data of the
patients were obtained from the files in the archive of our clinic.
RESULTS: Of the 34 patients included in the study, 14 (41.2%) were male and 20 were female.
Patients who had genetic testing were included in the study, and epilepsy panel was performed in
12 patients (32.4%) and whole exome sequencing genetic testing was performed in 22 patients
(64.6%). Significant genetic variant was detected in 13 (38.3%) patients in total as a result of
genetic testing. The rate of detection of significant genetic variants in genetic tests was similar to
the literature in patients with epilepsy panel and whole exome sequencing. Seizure onset age was
earlier in the patient group with pathogenic genetic variant. There was also a statistically

VII

significant relationship between the age of onset of seizure and the detection of pathogenic
genetic variants. The rate of detection of significant pathogenic genetic variants in idiopathic
focal epilepsies was higher than in the idiopathic generalized epilepsy group. However, no
statistically significant relationship was found.
CONCLUSİON: In this study, the role of genetic testing in patients with familial idiopathic
focal and generalized epilepsy and its contribution to patient follow-up, diagnosis and treatment
plan are discussed. At the same time, the relationship between demographic, clinical, seizure
characteristics, electroencephalography and neuroimaging findings and genetic test results were
discussed. Although it has a small sample group, our findings support the literature. Although
most of the patients included in our study were diagnosed with epilepsy in the pediatric age
group, genetic tests were performed on all patients during their adult neurology follow-up.
However, the rate of detection of significant genetic findings and the contribution of genetic
results to the diagnosis, follow-up and treatment of patients were similar to the general patient
population. The age at which genetic testing is performed should not affect the testing decision
or the type of testing chosen. Individuals with early-onset epilepsy who are now adults may have
been diagnosed with epilepsy at a time when comprehensive genetic testing was not common,
therefore adult epilepsy patients with genetic characteristics should be considered candidates for
genetic testing.