Böbrek yetmezliği gelişen multipl myelom hastalarında uluslararası evreleme sisteminin sağkalımı öngörmedeki yeri
In multiple myelom patients with renal failure the place of the international staging system in prediction of survival
Yazar: HİKMET BOZYEL
Danışman: DOÇ. DR. FATİH MEHMET ERDUR
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Nefroloji = Nephrology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Albüminler = Albumins ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek neoplazmları = Kidney neoplasms ; Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Globülinler = Globulins ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Multipl miyelom = Multiple myeloma ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: Bu çalışma ile böbrek yetmezliği gelişen Multipl Myelom hastalarında
Uluslararası Evreleme Sistemi(İSS)'nin sağkalımı öngörmedeki yeri ve böbrek
yetmezliğinin mortaliteye etkilerinin değerlendirilmesi amaçlandı.
Materyal-Metod: Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı
Hematoloji ve Nefroloji Bilim Dalı tarafından 01.01.2013 - 30.08.2021 tarihleri
arasında takip edilen böbrek fonksiyon bozukluğu mevcut olan MM tanılı 51 hasta
ve kontrol grubu olarak böbrek fonsiyon bozukluğu olmayan MM tanılı 51 hasta
olmak üzere toplam 102 (64 erkek, 38 kadın) hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışma
Helsinki Deklarasyonu Prensipleri'ne uygun olarak ve hastanemizin etik kurulundan
izin alınarak (Tarih: 13.10.2021 Karar No:2021/321) yapılmıştır.
Retrospektif olarak yapılan çalışmamızda hastanemizin elektronik bilgi yönetim
sisteminden geriye dönük olarak 2013-2021 yılları arasında hastanemize başvuran
multipl myelomlu 102 hastanın; yaş, cinsiyet, doğum tarihi, tanı tarihi, tanı anında
böbrek yetmezliği olup olmadığı, diyalize girip girmediği, kemik iliği nakli olup
olmadığı, yaşamına devam edip etmediği, eksitus olmuşsa ölüm tarihi, İSS
evrelemesi, protein elektroforezi, sedimantasyon, beta2 mikroglobulin,
immünfiksasyon verileri, immünglobulinler, hemoglobin, beyaz küre sayısı,
trombosit sayısı, kan üre azotu, kreatinin, GFR hızı, böbrek yetmezliği evresi, ürik
asit, total protein, albümin, globülin, sodyum, potasyum, kalsiyum, fosfor, alkalen
fosfataz, laktat dehidrogenaz, C-reaktif protein ve idrar mikrototalprotein/kreatinin
oranı ve diğer biyokimyasal parametreleri değerlendirildi. Ayrıca Sağlık
Bakanlığı'na ait ölüm bildirim sisteminden hastaların ölüm verileri elde edildi.
Bulgular: Çalışmaya 64'ü erkek(%62,7), 38'i kadın(%37,3) toplam 102 hasta
alındı. Hastaların ortalama yaşı 65(34-87)'di. GFR evrelemesine göre değerlendirilen
102 hastanın 51 tanesinde böbrek yetmezliği yoktu, diğer 51 hastanın
30(%29,4)'unda tanı anında böbrek yetmezliği varken 21(%20,6) tanesinde takipler
sırasında böbrek yetmezliği gelişti. Böbrek yetmezliği olanlarda böbrek yetmezliği
evrelemesi yapıldı; evre 1 hasta hiç yoktu, evre 2 hasta 7(%13,7), evre 3 hasta
26(%51) evre 4 hasta 9(%17,6) evre 5 hasta 9(%17,6) kişiydi. Hastaların
87(%85,3)'si diyalize girmiyorken 15(%14,7) tanesi diyalize giriyordu, diyalize
III
girme oranı % 29,4'dü. OKİT yapılan hasta sayısı 64(%62,7) yapılmayan hasta sayısı
38(%37,3)'di. MM İSS evrelemesine göre hastaların 29(%28,4)'u evre 1,
32(%31,4)'si evre 2, 41(%40,2)'i evre 3 MM hastasıydı. Çalışmamızda hastaların
proteinüri düzeyi de değerlendirildi. Proteinüri miktarı 0-499 mg arası hafif
proteinüri, 500-2999mg arası orta proteinüri, 3000mg ve üzeri ise ağır proteinüri
olarak kabul edildi. Hastaların %68,6(70)'sı hafif, %24,5(25)'i orta, %6,9(7)'u ağır
düzeyde proteinürikti. Hastaların 63(%61,8) tanesi yaşarken 39(%38,2) tanesi eksitus
olmuştu.
Çalışmamızda böbrek yetmezliği olan MM'da 5 yıllık sağkalım %33,5 ± 8,3 iken,
böbrek yetmezliği olmayan MM'da 5 yıllık sağkalımın %78,5 ± 6,5 olması
myelomda böbrek yetmezliğinin mortaliteye etkisini açık bir şekilde göstermektedir.
MM hastalarında böbrek tutulumu olanlar ile böbrek tutulumu olmayanların
sağkalım süreleri logrank testi ile incelendi. Böbrek yetmezliği olan ve olmayan
grupta genel sağkalım (OS) 79,85±6,21 ay olarak bulundu (%95 GA 67,66-
92,04). Bu oran böbrek yetmezliği için OS 54,71±6,26 ay (%95 GA 42,42-66,98)
iken, böbrek yetmezliği olmayan hastalar için 105,56±7,07 ay (%95 GA 91,70-
119,42) olarak bulundu( P < .001).
Böbrek yetmezliği gelişen multipl myelom hastalarında İSS evrelemesinin sağkalımı
öngörmedeki yerini değerlendirdiğimiz bu çalışmada eksitus olan hastaların
22(%53,7)'si evre 3 İSS, 14(%43,8)'ü evre 2 İSS, 3(%10,3) tanesi evre 1 İSS'ydi.
Evre 1 İSS'de böbrek yetmezliği olan 1 hasta böbrek yetmezliği olmayan 28 hasta
olmak üzere 29(%28,4) hasta vardı. Evre 2 İSS'de böbrek yetmezliği olan 16 hasta,
böbrek yetmezliği olmayan 16 hasta olmak üzere 32(%31,4) hasta vardı. Evre 3
İSS'de böbrek yetmezliği olan 34 hasta, böbrek yetmezliği olmayan 7 hasta olmak
üzere 41(%40,2) hasta vardı.
Sonuçlar: Çalışmamızda İSS evrelemesi arttıkça böbrek yetmezliği oranı da ölüm
oranı da artmaktaydı ve sağkalım ile ISS evrelemesi arasında anlamlı ilişki bulundu
(p=0,001). Ayrıca böbrek yetmezliği olanların sağkalım süreleri olmayanlara göre
anlamlı derecede düşük bulundu(p=0,001).
Anahtar kelimeler: İSS evrelemesi, albümin, beta2 mikroglobulin, öbrek
yetmezliği, multiple myelom

Abstract:
Aim: The aim of this study was to evaluate the role of the International Staging
System (ISS) in predicting survival and the effects of renal failure on mortality in
patients with multiple myeloma who developed renal failure.
Material and methods: A total of 102 patients (64 men, 38 women) who were
diagnosed with multiple myeloma with renal dysfunction and without renal
dysfunction ( as the control group)were included in the study. All patients included
in this study were followed up by Gaziantep University Faculty of Medicine,
Department of Internal Medicine, Department of Hematology and Nephrology
between 01.01.2013 and 30.08.2021. The study was carried out in accordance with
the Principles of the Declaration of Helsinki and with the permission of the ethics
committee of our hospital (Date: 13.10.2021 Decision No: 2021/321).
In our retrospective study and by Using the electronic information management
system of our hospital; 102 patients with multiple myeloma who applied to our
hospital between 2013-2021 were retrospectively evaluated for age, gender, date of
birth, date of diagnosis, whether there was renal failure at the time of diagnosis, or
hemodialysis was needed ; whether the patient had a bone marrow transplant, or
continued to live; date of death if the patient died, ISS staging, protein
electrophoresis, sedimentation, beta2 microglobulin, immunofixation data ,
immunoglobulins, hemoglobin, white blood cell count, platelet count, blood urea
nitrogen, creatinine, GFR rate, renal failure stage, uric acid, total protein, albumin,
globulin, sodium, potassium, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, lactate
dehydrogenase, C -reactive protein and urinary micrototal protein/creatinine ratio.
In addition, mortality data of the patients were obtained from the death notification
system of the Ministry of Health.
Findings: A total of 102 patients, 64 male (62.7%) and 38 female (37.3%), were
included in the study. The mean age of the patients was 65 (34-87). According to
GFR staging system renal failure was not present in 51 patients, and while 30
patients (29.4%) had renal failure at the time of diagnosis, 21 patients (20.6%)
developed renal failure during follow-up. All Patients with renal failure were
categorized, based on eGFR staging system, as follows: for stage one , 0 patients ;
for stage two , 7 patients(13.7%) ; for stage three , 26 patients(51%) ; for stage four ,
V
9 patients(17.6%); and lastly for stage five , 9 patients(17.6%) While 87 patients
(85.3%) were not on dialysis, 15 patients (14.7%) were on dialysis, making up a
29.4% of all patients with renal failure ( 51 patients ). The number of patients who
underwent auto-SCT was 64 (62.7%), while the number of patients who did not was
38 (37.3%). According to MM ISS staging system stages were : stage 1, 29 patients
(28.4%) ; stage 2 , 32 patients (31.4%) ; and stage 3, 41 patients (40.2%).
In our study, the level of proteinuria was also evaluated and classified as mild
proteinuria( 0-499 mg), moderate proteinuria (500-2999mg) , and severe proteinuria
over 3000mg. The number of patients with mild proteinuria was 70(68.6%) , with
moderate proteinuria was 25 (24.5% ) ,and with severe proteinuria was 7 (6.9%) At
the time of this study, 63 patients (61.8 %) were alive, and 39 patients (38.2 %) were
dead.
In our study, 5-year survival rate in MM with renal failure was 33.5 ± 8.3%, while
5-year survival rate in MM without renal failure was 78.5 ± 6.5%, which clearly
shows the effect of renal failure on mortality in myeloma. Survival rates of MM
patients with and without kidney involvement were evaluated by logrank test.
Overall survival (OS) of all pateints with or without renal impairment was
79.85±6.21 months (95% CI 67.66-92.04) . Survival rate was 54.71±6.26 months
(95% CI 42.42-66.98) for patients with renal impairment, compared to 105.56±7.07
months (95% CI 91.70-119) for patients without renal impairment. (P < .001) .
In this study, in which we evaluated the role of ISS staging in predicting
survival rates in patients with multiple myeloma who developed renal failure, of all
the patients who died , 22 (53.7%) patients were stage 3 İSS, 14(43.8%) patients
were stage 2 ISS, 3 (10.3%) patients were stage 1 ISS. There were 29 (28.4%)
patients in stage 1 ÌSS, including 1 patient with renal failure and 28 patients without
renal failure. There were 32 (31.4%) patients in stage 2 ISS, including 16 patients
with renal failure and 16 patients without renal failure and finally there were 41
(40.2%) patients in stage 3 ISS, including 34 patients with renal failure and 7 patients
without renal failure.
Conclusion: In our study, as the ISS staging level increased, the rate of both renal
failure and mortality increased, and a meaningful correlation was found between
survival rates and ISS staging (p=0.001). Survival time of patients with renal failure
were found to be significantly lower than those without renal failure (p=0.001).
Keywords: ISS staging, albumin, beta2 microglobulin, renal failure, multiple
myeloma