Erişkin otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında copeptin düzeyleri ve arteryel sertlik ilişkisi
The relationship of copeptin levels and arterial stiffness in adult autosomal dominant polycstic kidney disease patients
Yazar: LÜTFİYE BİLGE TAŞKIRAN
Danışman: DOÇ. DR. SİBEL ERSAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Copeptin = Copeptin ; Polikistik böbrek hastalıkları = Polycystic kidney diseases ; Yetişkinler = Adults

Özet:
Kronik böbrek hastalığı (KBH), farklı patofizyolojik nedenlerle oluşan, üç ay veya daha uzun süren, anormal böbrek fonksiyonu ile birliktelik gösteren ve glomerüler filtrasyon hızında (GFH) ilerleyici azalma ile karakterize bir tanımlamayı içerir. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı, en sık görülen kalıtsal böbrek hastalığıdır. Son dönem böbrek yetmezliği hastalarının yaklaşık %10 unun nedenidir. Copeptin yeni keşfedilen bir hormon olup arginin vasopressin nörohormonunun pre-pro-vasopressin C- terminal kısmıdır (pre-pro AVP). AVP ( vazopressin) ozmotik ve kardiyovasküler homeostazı sağlamada böbreklerden su tutulmasını sağlamak suretiyle işgören bir nonapeptiddir. Copeptin AVP'nin kanda ölçülebilen 39 aminoasitlik perkürsörü olması açısından önem taşımaktadır. Arteriyel sertlik parametreleri ise arterlerin elastik özelliklerinin belirlenmesinde en etkili yöntemlerden biridir ve kronik böbrek yetmezliğinde arttığı bilinmektedir.Amaç: ODPKBH tanılı hastalarda plazma copeptin düzeyi ile arteriyel sertlik arasındaki ilişkiyi saptamak. Gereç ve Yöntem: Araştırmaya Sağlık Bilimleri Üniversitesi İzmir Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Nefroloji polikliniğine başvuran 40 ODPKBH tanılı hasta(Grup 1), 49 ODPKBH dışı kronik böbrek hastalığı tanılı hasta(Grup2) ve kontrol grubu olarak 28 sağlıklı gönüllü(GRup3) dahil edildi.Bulgular: ODPKBH tanılı olan Grup 1 ile ODPKBH dışı KBH tanılı olan 2. Grup  karşılaştırıldığında yaş ortalaması, hipertansiyon yüzdesi, kreatinin, glukoz, üre düzeyleri ve PWV ortalaması 2. Grupta istatistiksel anlamlı derecede yüksek saptandı. Copeptin, GFR düzeyi, HGB, HCT, PLT düzeyleri ise 1. Grupta istatistiksel anlamlı derecede yüksek saptandı. Her 3 grup karşılaştırıldığında Grup 2'de yaş, hipertansiyon sıklığı, kreatinin, glukoz, üre, fosfor düzeyi, CaXP çarpımı, total kolesterol düzeyi, PWV ve AIx değerleri Grup  1 ve Grup 3'e kıyasla anlamlı derecede yüksek saptandı. Copeptin ve PLT sayısı en yüksek Grup 1'de saptandı.GFR, HDL düzeyleri, HGB ve HCT değerleri ise Grup 3'te istatistiksel anlamlı derecede en yüksek saptandı.
Tartışma:Literatüre göre ilerleyen KBH evrelerinde GFR düştükçe ve volüm yükü arttıkça arteryel sertlik artmaktadır ve bu artış kardiyovasküler sağkalım oranının iyi bir belirtecidir. ODPKBH  tanılı olgularda copeptin düzeyinin kist gelişimi ve hastalık progresyonu ile ilişkili olduğunu gösteren çalışmalar mevcuttur. Yine bu olgularda arteriyel sertlik ve copeptin düzeyi arasındaki ilişkiyi saptamak amacıyla yaptığımız  çalışmamızda KBH grubunda NDH, ODPKBH grubuna kıyasla daha yüksek saptandı. Arteriyel sertliğe eşlik eden diğer faktörler olan total kolesterol düzeyi, hipertansiyon ve inflamasyon göstergesi olan CRP de bu grupta Grup 1'e  kıyasla daha yüksek saptandı. Bunun olası nedenleri KBH grubunun yaş ortalamasının yüksek olması, GFR ortalamalarının daha düşük olması, çoklu komorbidite varlığı olabilir. Ancak NDH da saptadığımız bu yükseklik copeptin düzeyiyle korele değildi. Copeptin düzeyi ise literatürle uyumlu olarak en yüksek ODPKBH grubunda saptandı.ODPKBH grubunda copeptin ile arteriyel sertlik parametreleri arasında pozitif yönlü korelasyon saptanmadı.Anahtar kelimeler:copeptin, arteriyel sertlik, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı

Abstract:
Chronic kidney disease (CKD) includes a definition characterized by a progressive decrease in glomerular filtration rate (GFR), which occurs due to different pathophysiological reasons, lasts for three months or longer, is associated with abnormal kidney function. Autosomal dominant polycystic kidney disease is the most common inherited kidney disease. It is the cause of approximately 10% of end-stage renal disease patients. Copeptin is a newly discovered hormone and arginine is the pre-pro-vasopressin C-terminal part of the vasopressin neurohormone (pre-pro AVP). AVP (vasopressin) is a nonapeptide that works by maintaining water retention from the kidneys in providing osmotic and cardiovascular homeostasis. Copeptin AVP is important in that it is a percer of 39 amino acids that can be measured in blood. Arterial stiffness parameters are one of the most effective methods in determining the elastic properties of arteries and are known to increase in chronic renal failure.Aim: In this study, we aimed to investigate whether plasma copeptin level and arterial stiffness are associated with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and whether there are useful markers for detecting ADPKD  earlier.Material and Method: The study included 40 ADPKD patients(Group1), 49 patients with chronic kidney disease other than ADPKD(Group2)and 28 healthy volunteers(Group3) as the control group, who applied to the Nephrology outpatient clinic of Health Sciences University İzmir Tepecik Training and Research Hospital.Results: There were statistically significant difference in mean age, hypertension prevalence, creatinine, glucose urea level and mean PWV between group 1 who have ADPKD and group 2 who have other causes of CKD with higher levels in group 2. There were statistically significant difference between group1 and 2 with higher levels in group 1 in Copeptin, GFR, HGB, HCT, PLT levels . When all 3 groups were compared; mean age, hypertension prevalence, creatinine, glucose, urea, phosphorus levels, CaXP product, total cholesterol level, PWV and AIx measurements were highest in group 2.Copeptin level and PLT count were highest in group 1. GFR, HDL, HGB and HCT levels were highest in group 3.Discussion:According to previous literature, while GFR level decreases and volume load increases with progression of CKD, arterial stiffness increases which is a good predictor of cardiovascular mortality. We detected higher PWV levels in CKD group than ADPKD group in our study. Probable reasons of that include higher mean age, lower GFR levels and multi comorbidity existence in CKD group. However, higher levels of PWV were not corralated with copeptin levels in CKD group positively. The highest copeptin level was detected in ADPKD group as consistent with previous literature. Mean total cholesterol and CRP level, hypertension prevalence which are associated with arterial stiffness were detected higher in group 2 compared with group 1. Possible reasons caused this situation may include higher mean age, lower mean GFR level, and accompanying multiple comorbidity status of group 2.   We did not detect a positive correlation between arterial stiffness parameters and copeptin levels in group 1 and 2 in our study. 
Key words:copeptin, arterial stiffness, autosomal dominant polycystic kidney disease