Overin seröz tümörlerinde MDM2 ve p53 ekspresyonlarının immünohistokimyasal yöntemle incelenmesi
İnvestigation of the MDM2 and p53 expression by i̇mmunohistochemical method in ovarian serous tumours
Yazar: TUĞÇE TEKİN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF POLAT
Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Histopatoloji = Histopathology ; MDM2 = MDM2 ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Protein-P53 = Protein-P53 ; Proto onkojenler = Proto oncogenes ; Reseptörler-immünolojik = Receptors-immunologic ; Tıbbi onkoloji = Medical oncology

Özet:
Over tümörleri epitelyal, stromal veya germ hücre kökenlidir ve epitelyal tümörlerin over yüzeyini kaplayan tek sıralı mezotelden geliştiği düşünülür. MDM2 (Murine Double Minute 2) bir protoonkogendir. MDM2 geni bir tümör baskılayıcı gen olan p53'ü negatif olarak düzenleyen bir hücre döngüsü düzenleyicisi olarak görev yapar. Normal hücrelerde p53 ve MDM2 bir denge içinde sentezlenmektedir. p53 kendi inhibitörü olan MDM2'nin ekspresyonunu artırarak hücredeki bu dengenin korunmasını sağlamaktadır. Hücrede bir hasar meydana geldiğinde ya da hücre bölünmemesi yolunda bir sinyal aldığında p53 ve MDM2'de meydana gelen bazı modifikasyonlar, bu iki protein arasındaki etkileşimi inhibe ederek, p53'ün aktif kalmasını sağlar. Bu çalışmaya over tümörleri histopatolojik olarak incelenerek "seröz tümör" tanısı alan 63 olgu dahil edilmiştir. Bu çalışma ile overin benign, borderline ve malign seröz tümör gruplarında MDM2 ve Anti-p53 ekspresyonlarının tespiti ile bu genin malign transformasyona etkisine bakılmıştır. Anti-p53 ve MDM2 için yapılan immünohistokistokimyasal boyamalar pozitif hücre dağılımı, yoğunluğu ve bileşik indeks skorlamaları değerlendirilip istatistiksel analizi yapılmıştır. Yapılan analizde benign, borderline ve malign grupların MDM2 ve p53 skorlamaları değerlendirilirken yaşa göre dağılımları da dikkate alınmıştır. Anti-p53 ekspresyonlarının en fazla malign grupta anlamlı bir artış gösterdiği, MDM2'nin ise malign grupta azaldığı görülmüştür. ICS skorlama sonuçlarına göre Anti-p53 indeks skoru malign grupta, benign (p<0,001) ve borderline (p= 0,0013) gruplarına göre anlamlı bir artış görülürken, MDM2 için malign grupta benign (p=0,0015) ve borderline (p=0,0052) gruplarına göre anlamlı bir azalış görülmektedir. Sonuç olarak MDM2 ve p53 ICS skorlama sonuçlarının malign grup için korelasyon analizinde negatif yönde orta düzeyde anlamlı bir ilişki olduğu görülmüştür.

Abstract:
Ovarian tumors are of epithelial, stromal, or germ cell origin, and it is thought that epithelial tumors develop from a single-row mesothelium covering the ovarian surface. MDM2 (Murine Double Minute 2)  is a protooncogene. The MDM2 gene acts as a cell cycle regulator that negatively regulates p53, a tumor suppressor gene. In normal cells, p53 and MDM2 are synthesized in balance. p53 increases the expression of its own inhibitör, MDM2 and ensures that this balance in the cell is maintained. Some modifications to p53 and MDM2 occur when a damage occurs in the cell or when the cell receives a signal not to divide, inhibiting the interaction between these two proteins, allowing p53 to remain active. This study, 63 cases diagnosed as serous tumor by histopathologically examining overian tumors were included. In our study, the detection of MDM2 and P53 expressions in benign, borderline and malignant serous tumor groups of the ovary and the effect of this gene on malignant transformation were examined. Immunohistocystochemical stainings for anti-p53, MDM2 and compesite index were evaluated in terms of positive cell distribution and density, and statistical analysis was performed. In the analysis, while evaluating the MDM2 and p53 scores of the benign, borderline and malignant groups, their age distribution was also taken into account. Anti-p53 expression showed a significant increase in the malignant group and decreased MDM2 in the malignant group. According to the ICS scoring results, there is a significant increase in the anti-p53 index score in the malignant group compared to the benign (p<0.001) and borderline (p=0.0013) groups, while for MDM2, there is a significant decrease in the malignant group compared to the benign (p=0.0015) and borderline (p=0.0052) groups. As a result, it was seen that MDM2 and p53 ICS scoring results had a moderate negative significant relationship in the correlation analysis fort he malignant group.