Pankreas kanseri kombine fototermal/kemo terapisinde altınnanopartiküllerle dekore edilmiş sıcaklığa duyarlı lipozomların kullanım potansiyelinin incelenmesi
Potential investigation of using temperature sensitive liposomes decorated with gold nanoparticles for combined photothermal/chemo therapy of pancreatic cancer
Yazar: EMİNE YILMAZ
Danışman: PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN
Hacettepe Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Biyomühendislik = Bioengineering
Dizin: Altın = Gold ; Hipertermi = Hyperthermia ; Kanser =   ; Lipozomlar = Liposomes ; Pankreas = Pancreas

Özet:
Pankreas kanseri, beş yıllık sağkalım oranı %4-8 ve ölüm oranı %98 olan oldukça
ölümcül bir hastalıktır. Bu hastalığın görülme sıklığı ve ölüm oranları artmaktadır ve
2030 yılına kadar kansere bağlı ölümlerin ikinci önde gelen nedeni olacağı tahmin
edilmektedir. Pankreas kanserinin belirtileri genellikle hastalığın ileri aşamalarında
ortaya çıkar ve bu da tedaviyi zorlaştırır. Cerrahi rezeksiyon mevcut tek tedavi
seçeneğidir, ancak hastaların yalnızca küçük bir yüzdesinde mümkündür. Rezeksiyon
yapılsa bile hastalığın nüks etme oranı yüksektir. Rezeksiyon yapılamayan hastalarda
kemoterapi kullanılır, ancak tümörlerde düşük ve heterojen ilaç birikimi, tümörü
çevreleyen fibrotik stroma tarafından direnç gelişimi ve toksisite gibi çeşitli faktörler
nedeniyle etkinliği sınırlıdır. Nanotaşıyıcı sistemler, kemoterapinin sınırlamalarının
üstesinden gelmenin bir yolu olarak önerilmiştir. Özellikle lipozomların immünojenik ve
toksik olmadığı bulunmuştur, bu da onları terapötik ajanların kapsüllenmesi için
popüler bir seçim haline getirmiştir. Sıcaklığa duyarlı lipozomlar da ilaç salım etkinliğini
indüklemek ve kanser hücrelerini yok etmek için foto-emici ve yakın kızılötesi NIR
ışınlamasını kullanan yeni bir kanser terapisidir. Altın nanopartiküller, iyi foto emici
özellikleri nedeniyle fototermal tedavide giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bu
çalışma, fototermal terapi varlığında altın nanopartiküllerle süslenmiş bir lipozomal ilaç
dağıtım sisteminin hipertermi ve ilaç salım özelliklerini araştırmayı amaçlamaktadır.
Amaç, pankreas kanseri için sinerjik bir terapi ajanı olarak kullanılabilecek bir sistem
geliştirmektir. Çalışma, hipertermi ve ilaç salınım özelliklerini kontrol etmek ve
incelemek için ön araştırmaları içerecektir. Başarılı bir şekilde tamamlanmasının
ardından, formülasyon geliştirme ve in-vivo/in-vitro çalışmaları da içeren kapsamlı bir
proje hazırlanacaktır. Bu çalışmanın bulguları potansiyel olarak pankreas kanseri için
etkili bir tedavinin geliştirilmesine yol açarak hastaların hayatta kalma oranını ve yaşam
kalitesini artırabilir.

Abstract:
Pancreatic cancer is a highly fatal disease with a 5-year survival rate of 4-8% and a
mortality rate of 98%. The incidence and mortality rates of this disease are increasing
and it is predicted to be the second leading cause of cancer-related deaths by 2030.
Symptoms of pancreatic cancer often appear in the advanced stages of the disease,
making it difficult to treat. Surgical resection is the only treatment option available but
is only possible in a small percentage of patients. Even with resection, the recurrence
rate of the disease is high. Chemotherapy is used in patients who cannot be
resectioned, but its effectiveness is limited due to various factors such as low and
heterogeneous drug accumulation in tumors, development of resistance by the fibrotic
stroma surrounding the tumor, and toxicity. Nanocarrier systems have been proposed
as a way to overcome the limitations of chemotherapy. In particular, liposomes are
immunogenic and non-toxic, making them a popular choice for encapsulation of
therapeutic agents. Temperature-sensitive liposomes have also been explored as an
alternative to increase drug release efficacy. Also, photothermal therapy is a new
cancer therapy that uses photo-absorbing and near-infrared NIR irradiation to induce
hyperthermia and destroy cancer cells. Gold nanoparticles are increasingly used in
photothermal therapy due to their good photo-absorbing properties. This study aims to
investigate the hyperthermia and drug release properties of a liposomal drug delivery 
system decorated with gold nanoparticles in the presence of photothermal therapy.
The aim is to develop a system that can be used as a synergistic therapy agent for
pancreatic cancer. The work will include preliminary research to control and examine
hyperthermia and drug release properties. Upon successful completion, a
comprehensive project will be prepared, including formulation development and invivo/in-vitro studies. The findings of this study could potentially lead to the development
of an effective treatment for pancreatic cancer, improving patients' survival rate and
quality of life.