Ratlarda hipokampus ve subventriküler zonda hücresel senesens üzerine kurkuminin etkisi
The effect of curcumin on cellular senescence in rats' hippocampus and subventricular zone
Yazar: SAADET KOÇ OKUDUR
Danışman: PROF. DR. MEHMET REFİK MAS
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Geriatri = Geriatrics
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Hipokampus = Hippocampus ; Hücre yaşlanması = Cellular senescence ; Kurkumin = Curcumin ; Kök hücreler = Stem cells

Özet:
Dünya nüfusunun hızla yaşlanması ve nörodejeneratif hastalıkların sıklığının artması 
araştırıcıları senesens üzerine yoğunlaştırmıştır. Hücresel senesens yaşlanan hücrelerde 
meydana gelen biyolojik ve genetik değişikliklerin bütününü ifade eder. İnsanoğlu 
yüzyıllardır ölümsüzlük arayışı içinde olmuş, yaşlanmayı ve ölümü geciktirme gayretiyle 
araştırmalar yapmıştır. Son yıllarda bu konudaki araştırmalardan bir kısmı kurkumin (CUR) 
üzerine yoğunlaşmıştır. CUR güçlü antioksidan ve nöroprotektif özellikleri olan bir 
moleküldür. Çalışmamız, CUR tedavisinin hipokampal ve subventriküler zondaki hücrelerin 
senesense gidişi üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amacıyla planlanmıştır. 
Çalışmaya alınan 48 adet Wistar türü erkek sıçan üç gruba ayrıldı. Gruplar 6 ve 12 
aylık sıçan içeren iki alt gruba ayrıldı. Grup 1'e 300 mg/kg CUR, Grup 2'ye çözücü madde, 
Grup 3'e serum fizyolojik intraperitoneal olarak günde tek doz 6 hafta uygulandı. Deney sonu 
ratlar eter anestezisi altında sakrifiye edilerek kan örnekleri alındı, beyin dokuları tam olarak 
çıkarıldı. Her ratın beyin dokusu immunhistokimyasal boyamalarla ışık mikroskop altında 
değerlendirildi. Alınan kan ve beyin örneklerinde superoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz 
enzim aktivitesi ile malondialdehit (MDA) seviyesi analiz edildi. 
CUR verilen gruplarda (Grup 1A-B) hipokampal nöron yoğunluğunda ve 
subventriküler zonda (SVZ) nöral kök hücrelerde (NKH) anlamlı artış gösterdiği (p<0,05) ve 
beyin MDA seviyelerinin anlamlı şekilde düşüş gösterdiği (p<0,05) ortaya kondu. CUR 
verilen 12 aylık deneklerde (Grup 1B) aynı yaştaki diğer gruplara (Grup 2B-3B) göre SVZ'de 
senesens hücrelerinde anlamlı azalma olduğu saptandı (p<0,05). 
Sonuç olarak CUR tedavisinin yaşlılık sürecinde beyin MDA seviyelerini azaltarak 
hipokampal nöronların senesense gidişini yavaşlatma ve SVZ'de NKH senesensini 
yavaşlatarak NKH sayısını artırma konusunda etkili olabiliceği gösterilmiştir. Bu veriler 
ışığında CUR, ilerleyen yaşla ortaya çıkan kognitif yaşlanma ve ilişkili olarak nörodejeneratif 
hastalıkların önlenmesi için umut verici bir yaklaşım olabilir. 

Anahtar Sözcükler: hipokampus, hücresel senesens, hücresel yaşlanma, kurkumin, nöral kök hücre, subventriküler zon

Abstract:
Since the aging of the world population increased incidence of neurodegenerative 
diseases and dementia, researchers focused on this issue. Cellular senescence means the 
whole biological and genetic changes occurring in aging cells. For centuries mankind has 
been in search of immortality and has carried out researches effort to delay aging and death. 
Recently, investigations have been focused on curcumin (CUR) that has strong antioxidant 
and neuroprotective properties. This study was designed to investigate the effect of CUR 
treatment on cellular senescence of the cells in hippocampus and subventricular zone. 
In the study forty-eight male Wistar rats were divided into three groups. Each group 
were divided into two subgroups consisting of 6 and 12 months old rats. Rats in groups 1, 2 
and 3 were administered 300 mg/kg CUR, vehicle and saline respectively intraperitoneally 
once daily for 6 weeks. At the end of the study the rats were sacrificed under ether anesthesia, 
blood samples were taken and the whole brain were removed. The brain samples were 
evaluated histologically with immunohistochemical staining by light microscopy. Superoxide 
dismutase, glutathione peroxidase activity and malondialdehyde (MDA) levels from the 
blood and brain samples were analyzed. 
In CUR-treated groups (Group 1A-B) hippocampal neuronal density and neural 
stem cells (NSC) in subventricular zone (SVZ) increased significantly (p <0.05) 
and MDA levels in brain had a statistically significant decrease (p<0.05). In the 12-month 
CUR subjects' group (Group 1B) compared with other groups in the same age (Group 2B-
3B), the senescent cells in SVZ reduced significantly (p<0.05). 
As a result, during the aging process CUR treatment might slow down the 
hippocampal neuronal senescence and might be effective of increasing the number of NSC by 
slowing down NCS' senescence in SVZ by reducing brain MDA levels. Based on these data, 
CUR might be a promising agent for preventing cognitive aging and associated 
neurodegenerative diseases that emerging with advanced age. 

Keywords: hippocampus, cellular senescence, cellular aging, curcumin, neural stem cell, subventricular zone