Deneysel serebral iskemi modelinde kan-beyin bariyeri biyobelirteçlerinin değerlendirilmesi
Evalution of blood-brain barrier biomarkers in experimental cerebral i̇schemia model
Yazar: GÜL TAŞLI YEŞİLÇAYIR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ YUNUS EMRE ÖZLÜER
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Nöroloji = Neurology ; İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Claudin = Claudin ; Kan beyin bariyeri = Blood brain barrier ; Okludin = Occludin ; S100 proteinleri = S100 Proteins ; Serebral palsi = Cerebral palsy ; İnme = Stroke ; İskemi = Ischemia

Özet:
Bu çalışmanın amacı ratlar üzerinde oluşturulan fokal serebral iskemi modeli üzerinde, kan-beyin bariyeri tight junction proteinlerinden olan occludin, claudin-5, JAM-A ve astrosit hasarı göstergesi olan S100B proteinlerinin biyokimyasal ve histolojik değerlendirmeleri ile literatüre ve klinik kullanıma yeni biyobelirteçler ekleyebilmektir.
        Her bir grupta sekiz hayvan olacak şekilde (n=8) iskemi sürelerine göre A grubu (1,5 sa), B grubu (4,5 sa), C grubu (6 sa), D grubu (24 sa), kontrol grubu dahil beş grupta incelenen toplam 40 adet Wistar Albino cinsi erkek rat üzerinde sağ A. Carotis Communis ve sağ A. carotis externa oklüzyonu yapılarak yeni bir fokal serebral iskemi modeli oluşturulmuştur. Ratlar iskemi sürelerinin dolmasının ardından occludin, claudin-5, JAM-A ve S100B düzeylerini incelemek için kan ve beyin dokularının alınması sonrasında sakrifiye edilmişlerdir. Beyin dokuları ayrıca histolojik incelemeye tabi tutulmuş, piknotik nükleus yüzdesi, apoptotik indeks ve occludin, JAM-A, S100B immünoreaktivite yoğunlukları incelenmiştir. Elde edilen veriler SPSS ve Jamovi programları kullanılarak analiz edilmiştir.
	Serum JAM-A ve serum claudin-5 düzeyleri, piknotik nükleus yüzdesi, apoptotik indeks değerleri ile occludin, JAM-A ve S100B immünoreaktivite yoğunluk değişkenleri gruplar arası istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir (p<0,05). 
	Elde edilen veriler sonucunda, yaptığımız deneysel fokal serebral iskemi modelinde tight junction proteinlerinden olan Serum JAM-A' nın occludin ve claudin-5 proteinlerine kıyasla daha anlamlı ve hızlı artışlar gösterdiği izlenmiştir. Bu veriler önemli mortalite ve morbidite nedenlerinden biri olan iskemik inmenin prognoz ile komplikasyonlarının tahmin edilmesinde ve tedavi şeklinin belirlenmesinde JAM-A' nın yol gösterici bir biyobelirteç olabileceğini ispatlar niteliktedir.

Anahtar kelimeler: JAM-A, Occudin, Claudin-5, S100B, İskemi, İnme

Abstract:
The aim of this study is to add new biomarkers to the literature and clinical use with the biochemical and histological evaluations of occludin, claudin-5, JAM-A which are blood-brain barrier tight junction proteins and S100B which is an indicator of astrocyte damage, on an experimantal rat focal cerebral ischemia model. 
	According to ischemia times, eight animals in each group (n=8); A total of 40 Wistar Albino male rats were used, which were examined in five groups: group A (15 h), group B (45 h), group C (6 h), group D (24 h), control group. A new focal cerebral ischemia model was created by occlusion of the right commun carotid artery and external carotid artery. After their ischemia period expired, rats were sacrificed after blood and brain tissues were taken to examine occludin, claudin-5, JAM-A and S100B levels. Brain tissues were also subjected to histological examination, the percentage of pycnotic nuclei, apoptotic index and occludin, JAM-A, S100B immunoreactivity intensities were examined. The obtained data were analyzed using SPSS and Jamovi programs.
	Serum JAM-A and serum claudin-5 levels, percentage of pycnotic nuclei, apoptotic index values, and occludin, JAM-A and S100B immunoreactivity intensity variables showed statistically significant differences between the groups (p<0.05).
	As a result, in our experimental focal cerebral ischemia model, serum JAM-A, one of the tight junction proteins, showed more significant and rapid increases compared to occludin and claudin-5 proteins.
	These data prove that JAM-A can be a guiding biomarker in estimating the prognosis and complications of ischemic stroke, which is one of the important causes of mortality and morbidity, and in determining the treatment modality.

Keywords:JAM-A, Occludin, Claudin-5, S100B, Ischemia, Stroke