Multipl miyelom hastalarında tanı anında lenfosit sayı ve nötrofil lenfosit oranının ortalama sağ kalıma etkisinin değerlendirilmesi
Prediction of survival using absolute lymphocyte count and  neuthrophil/lymphocyte ratio for newly diagnosed patients with multiple myeloma
Yazar: MEHMET KEMAL YOZGAT
Danışman: DOÇ. DR. RAHŞAN YILDIRIM
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Eritrositler = Erythrocytes ; Lenfositler = Lymphocytes ; Multipl miyelom = Multiple myeloma ; Nötrofiller = Neutrophils ; Sağkalım = Survival ; Sağkalım analizi = Survival analysis ; Teşhis = Diagnosis

Özet:
Amaç: Multipl Miyelom (MM), dünya çapında en sık görülen ikinci hematolojik malignitedir. Bu nedenle takip ve tedavinin planlanmasında Revize Edilmiş Uluslararası Evreleme Sistemi (Revised-International Staging System, R-ISS), böbrek fonksiyonları, sitogenetik ve ekstramedüller plazmasitom (EMP) gibi prognostik faktörlerin değerlendirilmesi önem arz etmektedir. Bu çalışmada MM hastalarının tanı anındaki mutlak lenfosit sayısının, mutlak nötrofil sayısının, nötrofil lenfosit oranının ve eritrosit dağılım aralığının (RDW) ortalama 5 yıllık sağ kalıma etkisinin olup olmayacağı değerlendirildi.
Gereç ve Yöntem: Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ABD Hematoloji Bilim Dalı'nca 01 Ocak 2000 ile 31 Aralık 2010 tarihleri arasında tanı alarak takip edilen MM hastaları çalışmaya alındı. Ek malignitesi olan hastalar çalışma dışında bırakıldı. Bu çalışmada hastaların tanı anındaki tam kan sayımı parametreleri (mutlak lenfosit, mutlak nötrofil sayısı ve RDW) ve bazı rutin biyokimya parametreleri (serum kalsiyum, serum kreatinin, β-2 mikroglobülin, vs.) değerlendirildi. Nötrofil lenfosit oranları tam kan sayımı sonuçlarına göre hesaplandı. Toplam sağ kalım süresi tanı anından ölüm (nedeni ne olursa olsun) anına kadar olan süre olarak alındı.
Verilerin analizinde SPSS 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) programı kullanıldı. Veriler sayı, yüzde, ortanca, ortalama, standart sapma ve standart hata olarak sunulmuşdu. İstatistiksel analizler için Kaplan-Meier yaşam analizi (Kaplan & Meier, 1958), Log Rank test ve ROC-Curve metodları kullanıldı. 
Anlamlılık düzeyi p<0,05 alındı.
Bulgular: Çalışmaya katılan hastaların 27'si (%67,5) erkek 13'ü (%32,5) kadındı. Tüm hastaların yaş ortalaması 68,4 ± 8,98 (51 - 89), erkek hastaların 68,04 ± 7,87	(52-83) ve kadın hastaların 69,15 ± 11,27 (51-89) idi. Hastalarımızın ISS evrelemesine göre dağılımları;  %17,5 evre 1, %45 evre 2 ve %37,5 evre 3 idi.
Hastamızın 26'sı (%65) takipleri esnasında hayatlarını kaybetmişti. 
Hastalarımızın 5 yıllık sağ kalımları ise tüm hastalarda %42,5, erkek hastalarda %40,7 ve kadın hastalarda %46,15 idi. Cinsiyetler Kaplan-Meier yaşam analizleri ile karşılaştırıldığında istatistiksel fark gözlenmedi (p= 0,612). 
Yaşın, mutlak lenfosit sayısının (MLS), mutlak nötrofil sayısının (MNS), nötrofil lenfosit oranının (NLO) ve eritrosit dağılım aralığının (RDW) yaşam süresine etkisinin değerlendirilmesi amacıyla öncelikle her bir parametrenin cut-off değeri ROC-Curve metoduyla elde edildi. Daha sonra elde edilen cut-off değerlerinin Kaplan-Meier yaşam analiziyle karşılaştırmaları yapıldı. Yaş (p= 0,042), MLS  (p<0,001), MNS  (p=0,001), NLO  (p<0,001) ve RDW  (p<0,001) için yapılan analizimiz istatistiksel olarak anlamlı bulundu. 
Sonuç: Cinsiyetin sağ kalım süresi üzerinde herhangi bir etkisinin olmadığı; yaşın, mutlak lenfosit sayısının, mutlak nötrofil sayısının, nötrofil lenfosit oranlarının ve eritrosit dağılım aralığının (RDW) sağ kalım süreleri üzerinde anlamlı etkileri olabileceği kanısına varıldı. 
Anahtar Kelimeler: Multipl Miyelom, Mutlak Lenfosit Sayısı, Mutlak Nötrofil Sayısı, Nötrofil Lenfosit Oranı, Eritrosit Dağılım Aralığı, Ortalama Sağ Kalım

Abstract:
Prediction of Survival Using Absolute Lymphocyte Count and  Neuthrophil/Lymphocyte Ratio For Newly Diagnosed Patients With Multiple Myeloma
Purpose: Multiple Myeloma (MM), is second most common hematologic malignancy worldwide. Evaluations of prognostic factors such as Revised-International Staging System (ISS), renal functions, cytogenetic and extrameduller plasmasitoma (EMP) are important for maintenance and treatment. In our study, we review impacts of Absolute Lymphocyte Count (ALC), Absolute Neuthrophil Count (ANC), Neuthrophil/Lymphocyte Ratio (NLR) and Red Cell Distribution Width (RDW) to 5-year-survival for newly diagnosed patients with MM.
 Material and Method: Our study included 40 patients who was newly diagnosed Multiple Myeloma and followed by Ataturk University Medical Research Hospital Department of Internal Medicine between January 2000 to December 2010. Patients, who had extra malignancy was excluded from the study. We review baseline complete blood count (CBC) parameters (lymphocyte count, neuthrophil count and red cell distribution width) and some routine biochemistry parameters (calcium, creatinin, β-2 microglobulin, etc.). Neuthrophil Lymphocyte Ratio (NLR) was calculated using data obtained from the CBC count. Overall survival (OS) was defined as the time from diagnosis to death as a result of any cause.
Statistical analyses were performed using SPSS software (Version 20.0). Parameters served numeric, percentage, median, mean and standart deviation. Kaplan and Meier (Kaplan & Meier, 1958), Log Rank test and ROC-Curve used for statistical analysis.
Findings:  In our study there were 27 (67.5%) males and 13 (32.5%) females. The average age of all patients was 68.4 ± 8.98 (range, 51 - 89), in male group 68.04 ± 7.87 (range, 52-83) and in female group 69.15 ± 11.27 (range, 51-89). ISS score distribution proportion was for score 1 17.5%, for score 2 %45 and for score 3 37.5%.
26 (65 %) patients died during follow-up. 
Five-year survival rate for all patients was 42.5%; for male patients was 40.7% and for females was 46.15%. Gender matched overall survival compared with Kaplan and Meier; analysis was significantly similar (p=0.612).
Firstly, evaluation effects of age, absolute lymphocyte count (ALS), absolute neutrophil count (ANC), neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) and erythrocyte distribution range (RDW) on survival we calculate cut-off values for each parameter with ROC Curve method. 
Then the cut-off values analysed with Kaplan-Meier survival analysis.  Age (p= 0,042), ALC (p<0,001), ANC (p=0,001), NLR (p<0,001) and RDW (p<0,001) were statistically significant for our analysis.
P <0.05 was considered statistically significant.
Results: Our study showed that gender not effect overall survival; age, absolute lymphocyte count, absolute neutrophil count, neutrophil-lymphocyte ratio  and erythrocyte distribution range significantly effect on overall survival.
Key Words: Multiple Myeloma, Absolute Lymphocyte Count, Absolute Neuthrophil  Count,  Neuthrophil Lymphocyte Ratio,  Red Cell Distribution Width, Average Survival