Yeni pirazolin türevlerinin olası antinosiseptif etkilerinin araştırılması
Investigation of the possible antinociceptive effects of newpirazoline derivatives
Yazar: İLKER RAHAT
Danışman: DOÇ. DR. NAZLI TURAN YÜCEL
Anadolu Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Pirazolin, birbirine komşu iki azot atomu içeren beş üyeli heterosiklik bir
halkadır. Bu tez çalışmasında 12 adet orijinal pirazolin türevi bileşik (3a-3l)
sentezlenmiş ve bu bileşiklerin olası antinosiseptif etkileri araştırılmıştır. 1 H-NMR ve
13 C-NMR spektroskopisi yöntemleri kullanılarak kimyasal yapı aydınlatılması
sağlanmıştır. Sentezlenen bileşiklerin farelerin motor aktiviteleri üzerine etkileri
aktivitemetre testi ile incelenmiş; termal, mekanik ve kimyasal ağrılı uyarana karşı
potansiyel antinosiseptif etkileri ise sıcak plaka, kuyruk daldırma, kuyruk sıkıştırma ve
asetik asit kıvranma testleri ile değerlendirilmiştir.
Çalışmada seride yer alan moleküllerin hiçbiri farelerin motor performansları
üzerinde anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. 100 mg/kg dozda uygulanan 3i-3l
kodlu test bileşikleri sıcak plaka ve kuyruk sıkıştırma testlerinde termal ve mekanik
ağrılı uyarana karşı farelerin reaksiyon sürelerini artırmıştır. Bu durum maddelerin söz
konusu etkilerini sırasıyla supraspinal ve spinal yolaklar aracılığıyla
gerçekleştirdiklerine işaret etmiştir. 3h, 3j, 3l kodlu bileşikler ise termal ağrılı uyaranın
uygulandığı kuyruk daldırma testinde spinal mekanizmalar aracılıklı antinoseptif
etkinlik göstermiştir. Periferal analjezinin değerlendirildiği asetik asit testinde ise tüm
bileşiklerin (3a-3l) deney hayvanlarının kıvranma sayılarını azalttığı görülmüştür. Elde
edilen bu bulgular, pirazolin türevi test bileşiklerinin antinosiseptif etkinlik
potansiyeline işaret eden önceki çalışmaların sonuçlarını desteklemiştir. Ancak, ilaç
adayı haline gelmesi için söz konusu pirazolin bileşiklerinin santral ve periferal
aracılıklı etkilerinin mekanizmasının çeşitli in vivo ve in siliko yöntemler ile
araştırılması gerekmektedir.
Anahtar Sözcükler: Pirazolin, Antinosiseptif, Sıcak plaka testi, Kuyruk daldırma testi,

Kuyruk-sıkıştırma testi, Asetik asit kıvranma testi

Abstract:
Pyrazoline is a five-membered heterocyclic ring containing two adjacent nitrogen
atoms. In this thesis study, 12 original pyrazoline derivatives (3a-3l) were synthesized
and the possible antinociceptive effects of these compounds were investigated. The
chemical structure was elucidated using 1 H-NMR and 13 C-NMR spectroscopy methods.
The effects of the synthesized compounds on the motor activities of mice were
examined using the activity meter test; and the potential antinociceptive effects against
thermal, mechanical and chemical painful stimuli were evaluated using hot plate, tail
immersion, tail clip, and acetic acid writhing tests.
None of the molecules in the series in the study caused a significant change in the
motor performance of mice. The test compounds coded 3i-3l, administered at a dose of
100 mg/kg, increased the reaction times of the mice to thermal and mechanical painful
stimuli in the hot plate and tail clip tests. This indicated that the substances exerted their
effects via the supraspinal and spinal pathways, respectively. The compounds coded 3h,
3j, 3l showed antinociceptive activity mediated by spinal mechanisms in the tail
immersion test, in which thermal painful stimulus was applied. In the acetic acid test
where peripheral analgesia was evaluated, it was observed that all compounds (3a-3l)
reduced the number of writhings in the experimental animals. These findings supported
the results of previous studies indicating the antinociceptive activity potential of
pyrazoline derivative test compounds. However, in order to become drug candidates,
the mechanism of centrally and peripherally mediated effects of these pyrazoline
compounds should be investigated with various in vivo and in silico methods.
Keywords: Pyrazoline, Antinociceptive, Hot plate test, Tail immersion test, Tail clip

test, Acetic acid induced writhing test