2007-2018 yılları arasında pediatrik immünoloji-allerji bilim dalında geçici veya sınıflandırılamayan hipogamaglobulinemi tanısı ile izlenen hastaların klinik immünolojik ve laboratuar özelliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of clinical, immunological and laboratory features of transient or unclassified hypogammaglobulinemia patients diagnosed in the pediatric immunology-allergy department between 2007-2018
Yazar: MERVE KARAMAN YILMAZ
Danışman: PROF. DR. ESİN FİGEN DOĞU
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology
Dizin: Alerji ve immünoloji = Allergy and immunology ; Antikorlar = Antibodies ; Hipogamaglobulinemi = Hypogamaglobulinemia ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Çocuk hastalıkları = Child diseases ; Çocuklar = Children ; İmmün yetmezlik = Immun deficiency

Özet:
Süt çocuğunun geçici hipogamaglobulinemisi; spesifik antikor yanıtlarında sorun olmaksızın bebeklerde fizyolojik hipogamaglobulinemi durumunun uzamasıdır. Dört yaş üzerinde hipogamaglobulinemisi devam eden olgular sınıflandırılamayan hipogamaglobulinemi olarak isimlendirilir.
Bu çalışmada, 2007-2018 yılları arasında Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk İmmünoloji-Allerji Bilim Dalı'na başvuran ve geçici veya sınıflandırılamayan hipogamaglobulinemi tanısı alan 318 olgunun; klinik ve immünolojik özelliklerinin incelenmesi, hastaların prognozlarının ve immünglobulinlerinin normale dönüş yaşlarının belirlenmesi amaçlandı. 
Olguların %44,3'ünü süt çocuğunun geçici hipogamaglobulinemisi, %55,7'sini sınıflandırılamayan hipogamaglobulinemi olgularının oluşturduğu görüldü. Sınıflandırılamayan hipogamaglobulinemi tanısı ile takip edilen hastaların %27'sinin izlemde hipogamaglobulinemisi düzeldi. Hastalarda semptomların başlangıç yaşları median 7 ay (1-30 ay), tanı yaşları median 18 ay (6-36ay) olduğu görüldü. SHG tanılı olguların tanı yaşlarının daha büyük olduğu ve semptomların başlangıcından tanıya kadar geçen sürenin daha uzun olduğu görüldü (p<0,001). Hastaların en sık başvuru şikayetleri tekrarlayan enfeksiyondu (%96). İkinci sıklıkta olguların %58'inde allerjik semptomların olduğu görüldü. Hastaların tanı anında İgG düşüklüğüyle birlikte; İgM ve İgA düşüklüğü SHG tanılı hastalarda SÇGH tanılı hastalara göre daha fazlaydı (p<0,001). Hastaların %25'inin tanı anında tüm immunoglobulin değerleri yaşa göre düşüktü. Olguların %76'sı antibiyotik profilaksisi almıştı. SHG tanılı hastaların daha fazla profilaksi aldığı görüldü (p=0,008). İg replasmanı verilen hastamız yoktu. Hastaların izlem süresi ortalama 36,8 ± 21,7 (min-max:6-132) aydı. Çalışma süresinde SHG tanılı 177 olgunun %27'sinin (n=48) ig düzeyleri normal aralıkta izlendi. Geriye kalan olguların % 14,6'sında (n=26) İzole İgM düşüklüğü, % 11,8'inde (n=21) izole İgA düşüklüğü görüldü. SÇGH ve SHG olguları birlikte değerlendirildiğinde immünglobulin değerleri normale gelen 189 olgunun %90'ı (n=171) 6 yaştan önce düzelmişti. 
Sonuç olarak SÇGH ön tanılı olgularda hipogamaglobulineminin düzelmesi çoğunlukla altı yaşından önce olmaktadır. Tanı anında hangi hastanın düzeleceğini ve SÇGH tanısı alacağını tahmin etmemizi sağlayacak bir test yoktur, bu nedenle düzelmeyen olgularda diğer PİY'lerin dışlanması ve komplikasyonların önlenmesi açısından olguların düzenli aralıklarla klinik ve immünolojik olarak değerlendirilmesi önemlidir. 

Anahtar kelimeler: Antikor eksiklikleri, geçici hipogamaglobulinemi, primer immün yetmezlik

Abstract:
Transient hypogammaglobulinemia of infancy (THI) is a prolonged physiological hypogammaglobulinemia condition in babies without defects in specific antibody responses. Children whose hypogammaglobulinemia has not recovered over four years of age are defined as unclassified hypogammaglobulinemia (UCH).
The aim of this study is to examine the clinical and immunological features of 318 patients who were admitted to Ankara University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Allergy and Immunology between 2007-2018 and diagnosed with transient or unclassified hypogammaglobulinemia, and to determine their prognosis and age of normalization of immunoglobulins. It was observed that 44,3% of the cases were transient hypogammaglobulinemia of infancy, and 55,7% were unclassified hypogammaglobulinemia. 27% of the patients who were followed up with the diagnosis of unclassified hypogammaglobulinemia recovered. The median age of onset of symptoms was 7 months (1-30 months) and the median age of diagnosis was 18 months (6-36 months). It was observed that the age of diagnosis of patients with UCH was higher and their time from the onset of symptoms to diagnosis was longer (p <0.001). The most common presenting complaint of patients was recurrent infection (96%). The second most frequent symptom was allergic symptoms, observed in 58% of the cases. Along with the low IgG level at the time of diagnosis, low IgM and IgA levels were more common in patients diagnosed with UCH than in patients with THI (p<0.001). Values for all immunoglobulin levels at the time of diagnosis were low in 25% of the patients for their age. 76% of cases received antibiotic prophylaxis. It was observed that patients with UCH received more prophylaxis (p = 0,008). No patients were given Ig replacement. The mean follow-up period of the patients was 36.8 ± 21.7 (min-max: 6-132) months. During the study period, Ig levels of 27% (n = 48) of the 177 cases with UCH were observed in the normal range. Of the remaining cases, isolated IgM deficiency was observed in 14.6% (n = 26), and isolated IgA deficiency in 11.8% (n = 21). When THI and UCH cases were evaluated together, 90% (n = 171) of the 189 cases whose immunoglobulin values were normalized had recovered before six years of age. 
As a result, the recovery of hypogammaglobulinemia in patients with THI mostly happens before the age of six. As there is no test that allows us to predict at the time of diagnosis which patient will recover and who will be diagnosed with THI, it is important to evaluate the cases clinically and immunologically on a regular basis in order to exclude other primary immunodeficiency disorders and prevent complications. 

Keywords: Antibody deficiencies, transient hypogammaglobulinemia, primary immunodeficiency