İntrauterin gelişme geriliği bulunan fetüslere sahip gebelerdeki çözünür GMS-benzeri tirozin kinaz-1 (SFLT-1), plasental büyüme faktörü (PLGF) düzeyleri ile çözünür fms-benzeri tirozin kinaz-1 (SFLT-1)
plasental büyüme faktörü (plgf) oranları ve bu değerlerdeki değişikliklerin doğum zamanı, maternal-fetal komplikasyonlar üzerindeki prognositik değerinin araştırılması / Investigation the prognostic value of soluble FMS-liketyrosine kinase-1 (SFLT-1), placental growth factor (PLGF), SFLT-1/PLGF ratio, andalterations in these parameters on time of delivery and maternal-fetalcomplications in pregnant women with fetal intrauterine growth restriction(IUGG).
Yazar: MERVE EROL DENİZ
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM İNANÇ MENDİLCİOĞLU
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Büyüme faktörleri = Growth factors ; Doğum = Delivery ; Doğum komplikasyonları = Labor complications ; ErbB reseptörleri = ErbB receptors ; Fetal gelişme geriliği = Fetal growth retardation ; Plasenta = Placenta ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Bu çalışmada intrauterin gelişme geriliği (IUGG) bulunan fetüslere sahip
gebelerdeki çözünür fms-benzeri tirozin kinaz-1 (sFlt-1), plasental büyüme
faktörü (PlGF) düzeyleri ile sFlt-1 / PlGF oranları ve bu değerlerdeki
değişikliklerin doğum zamanı, maternal-fetal komplikasyonlar üzerindeki
prognostik değerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Çalışmaya 24-36. gestasyonel haftalar arasındaki 42 IUGG bulunan fetüse sahip
gebe dahil edildi. Çalışmadan çoğul gebelikler ve majör konjenital anomalisi olan
fetüse sahip gebeler dışlandı. Maternal kandan alınan ilk plazma örneği, fetüse
IUGG tanısı konulduğunda, ikinci plazma örneği ise tanı konulduktan 1 hafta
sonra alındı. Alınan 1. kan ve 2. kan örneklerinde sFlt-1, PlGF düzeyleri araştırıldı
ve sFlt-1/PlGF oranı saptandı. 1. ve 2. kan örneklerinin ortalaması alınarak
ortalama sFlt-1, PlGF düzeyi ve sFlt-1/PlGF oranı saptandı. Kan basıncı ölçümü
yapıldı. Ultrasonografi ile fetal biyometri, umblikal arter Doppler parametresine,
orta serebral arter (MCA) Doppler parametresine ve uterin arter Doppler
parametresine bakıldı. IUGG tanısı konulduktan 1 hafta sonra testler tekrarlandı.
Çalışmaya alınan 42 IUGG bulunan fetüse sahip gebenin 23 tanesi (%54) fetüse
IUGG tanısı konulduğunda alınan 1. kan örneğinden sonra 4 hafta içerisinde
doğum yaptı. Ortalama sFlt-1/PlGF oranı; fetüse IUGG tanısı konulduğunda
alınan 1. kan örneğinden sonra 4 hafta içinde doğum yapanlarda, doğum
yapmayanlara göre istatiksel anlamlı olarak daha yüksek saptanmıştır. Ortalama
sFlt-1/PlGF oranı; fetüse IUGG tanısı konulduğunda alınan 1. kan örneğinden
sonra 4 hafta içinde doğum yapanlarda 100,53; fetüse IUGG tanısı konulduğunda
alınan 1. kan örneğinden sonra 4 hafta içinde doğum yapmayanlarda 16,28
saptanmıştır (P=0,008). ROC analizine göre ortalama sFlt-1/PlGF oranı sınır
değeri 12,075 (AUC 0,739) alındığı zaman fetüse IUGG tanısı konulduktan sonra
4 hafta içinde doğum yapanları %69,57 sensitivite, %84,21 spesifite, %84,2
pozitif prediktif değer, %69,6 negatif prediktif değer ile öngörmüştür.
Maternal ve fetal komplikasyon gelişen IUGG bulunan fetüse sahip gebelerde 1.
ve 2. kanın sFlt-1/PlGF oranı ortalaması gelişmeyen gruba göre daha yüksek
saptanmıştır. 1. ve 2. kanın sFlt-1/PlGF oranı ortalaması preeklampsi gelişen 
89
IUGG grubunda 354,41; preeklampsi gelişmeyen IUGG grubunda 13,75
saptanmıştır (P<0,001). 1. ve 2. kanın sFlt-1/PlGF oranı ortalaması yenidoğan
ünitesinde yatış olan grupta 121,74, yenidoğan ünitesinde yatış olmayan grupta
13,36 saptanmıştır (P=0,057).
Yüksek sFlt-1/PlGF oranı saptanan IUGG bulunan fetüse sahip gebelerde doğuma
kalan gün sayısı azalmıştır. Yüksek sFlt-1/PlGF oranına sahip gebeler artmış
maternal ve fetal komplikasyon riskine sahiptir. Yüksek sFlt-1/PlGF oranına sahip
gebeler daha yakın takip edilmeli, gerekli durumlarda hospitalize edilerek
maternal ve fetal komplikasyonların tanısı erken konulabilmeli ve bu
komplikasyonlar engellenmeye çalışılmalıdır.
Anahtar kelimeler: intrauterin gelişme geriliği (IUGG), çözünür fms-benzeri
tirozin kinaz-1 (sFlt-1), plasental büyüme faktörü (PlGF)

Abstract:
The aim of this study was to investigate the prognostic value of soluble FMS-like
tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), sFlt-1/PlGF ratio, and
alterations in these parameters on time of delivery and maternal-fetal
complications in pregnant women with fetal intrauterine growth restriction
(IUGG).
A total of 42 pregnant women with fetal IUGG between 24 and 36 gestational
weeks were included. Women with multiple pregnancies and major fetal
congenital abnormalities were excluded. Plasma samples from maternal blood
were first collected when fetal IUGG was first diagnosed (first measurement) and,
then, one week after the diagnosis (second measurement). The sFlt-1 and PlGF
levels and sFlt-1/PlGF ratio of the samples (first and second measurements) were
measured. The avarage of the first and second measurements was calculated, and
the mean sFlt-1 and PlGF levels and sFlt-1/PlGF ratio were estimated. Blood
pressure measurement was performed. Fetal biometry, umbilical artery, middle
cerebral artery (MCA), and uterine artery Doppler indices were measured using
ultrasonography. All measurements were repeated one week after the diagnosis of
fetal IUGG.
Of a total of 42 pregnancies with fetal IUGG, 23 (54%) had delivery within four
weeks of the first measurement. The mean sFlt-1/PlGF ratio in the first blood
samples collected at the time of the diagnosis of fetal IUGG was statistically
significantly higher among women with delivery within four weeks of the first
measurement than those without. The mean sFlt-1/PlGF ratios were 100.53 and
16.28 in the women with and without delivery within four weeks of the first
measurement, respectively (P=0.008). According to the receiver operating
characteristic (ROC) curve, a threshold of 12.075 (AUC: 0.739) for the
sFlt-1/PlGF was used and sensitivity, specificity, PPV, and NPV were calculated
as 69.57%, 84.21%, 84.2%, and 69.6%, respectively in women who had delivery
within four weeks of the first measurement. The mean sFlt-1/PlGF ratio of the
first and second measurement samples was significantly higher in women with
maternal-fetal complications compared to those without any complication. In
addition, the mean sFlt-1/PlGF ratio of the first and second measurement samples
91
was 354.41 in the women with preeclampsia and 13.75 in the women without
preeclampsia, indicating a statistically significant difference (P<0.001). The mean
sFlt-1/PlGF ratio of the first and second measurement samples was 121.74 and
13.36 in the women with infants requiring and not requiring neonatal intensive
care (P=0.057).
In conclusion, our study results show that time to delivery is reduced in women
with fetal IUGG having a higher sFlt-1/PlGF ratio. Similarly, these women are at
an increased risk for maternal-fetal complications. Based on these findings, we
suggest that pregnant women with a high sFlt-1/PlGF ratio should be closely
followed and hospitalized, if necessary, to diagnose and prevent maternal-fetal
complications earlier.
Keywords: intrauterine growth restriction (IUGG), soluble FMS-like tyrosine
kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF)