Pentilentetrazol ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde ökse otunun (viscum album l.) antiepileptik etkilerinin araştırılması
Investigation of antiepileptic effects of mistletoe (viscum album l.) in pentylenetetrazole induced experimental epilepsy model
Yazar: RAMAZAN GÜNEŞER
Danışman: PROF. DR. MEHMET KARA ; PROF. DR. İSMAİL MERAL
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Epilepsi = Epilepsy ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Pentilentetrazol = Pentylenetetrazole ; Tedavi = Treatment ; Tıbbi bitkiler = Plants-medicinal ; Viscum album = Viscum album ; Ökseotu = Mistletoe

Özet:
Epilepsi, beyinde anormal elektriksel deşarjlar sonucu oluşan nörolojik bir bozukluktur. Deneysel epilepsi modelleri epileptogenezi araştırmak ve yeni antiepileptik ilaç geliştirmek amacıyla kullanılmaktadır. Pentilentetrazol (PTZ) kindling epilepsi modeli de bu amaçlarla sıkça kullanılmaktadır. Ökse otu  (Viscum album L.), halk arasında epilepsi tedavisinde kullanılan bir bitkidir. Çalışmamız epilepsi tedavisinde kullanılan ökse otu yapraklarının sulu ekstresinin antikonvülzif etkinliği ile kan ve beyindeki bazı parametreler üzerine olan etkilerini araştırmak amacıyla yapıldı. 28 adet Wistar-albino erkek rat rastgele olarak kontrol, epilepsi, ökse otu ekstresi ve valproik asit uygulama grubu olmak üzere dört gruba ayrıldı. PTZ kindling oluşturularak plazma ve beyinde; TAS ve TOS seviyeleri araştırılarak, OSİ değerleri hesaplandı. Beyinde immünohistokimyasal olarak GABAA reseptör pozitif hücre sayısı tespit edildi. Beyinde TUNEL pozitif hücre sayısı araştırıldı ve western blot yöntemiyle bcl-2, siklin b1 ve β-tubulin protein seviyeleri incelendi.  Ökse otu grubunda beyin TOS, TAS, OSİ değerleri, plazma TAS değeri, beyin GABAA reseptör pozitif hücre sayısı, bcl-2, siklin b1 ve  β-tubulin değerleri bakımından PTZ grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir fark mevcuttu (p<0.05). Ökse otu grubunda nöbet oluşumu PTZ grubuna göre daha geç gerçekleşirken, nöbet skoru bakımından ökse otu grubu ile PTZ grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamadı. Her ne kadar istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmasa bile kindling sürecinde ökse otu grubuna ait denekler PTZ grubuna göre düşük nöbet aktivitesi göstermiştir. Ökse otu grubu plazma TOS ve OSİ değerleri,  hipokampus GABAA reseptör pozitif hücre sayısı bakımından kontrol grubuna yakın olmasına rağmen PTZ grubuyla arasında anlamlı bir fark çıkmadı. TUNEL pozitif hücre sayısı ve nöbet latans süresi bakımından anlamlı bir fark bulunamadı. Bu çalışmada gözlenen antiepileptik aktivitelerden sorumlu moleküllerin bulunması bu alanda tedavi amacıyla kullanılabilecek yeni ve etkili bileşiklerin bulunmasına katkıda bulunabilir.

Abstract:
Epilepsy is a neurological disorder resulting from abnormal electrical discharges in the brain. Experimental epilepsy models are used to investigate epileptogenesis and to develop new antiepileptic drugs. Pentylenetetrazol (PTZ) kindling epilepsy model is also frequently used for these purposes. Mistletoe (Viscum album L.) is a herb used in the treatment of epilepsy among the folk. Our study was conducted to investigate effects of aqueous mistletoe leaf extract on anticonvulsive activity and some selected parameters in blood and brain. 28 Wistar albino male rats were randomly divided into four groups: control, epilepsy, mistletoe extract and valproic acid. PTZ kindling was established and TAS and TOS levels were investigated and OSI values were calculated in plasma and brain. Immunohistochemically, the number of GABAA receptor positive cells was determined in the brain. The number of TUNEL positive cells in the brain was investigated and the levels of bcl-2, cyclin b1 and β-tubulin protein were examined by western blot method. There was a statistically significant difference (p <0.05) in all the brain TOS, TAS, OSI values, plasma TAS values, brain GABAA receptor positive cell count, bcl-2, cyclin b1 and β-tubulin levels in the mistletoe group compared to the PTZ group. Seizure formation in the mistletoe group occurred later than the PTZ group but no statistically significant difference was found between the mistletoe group and the PTZ group in terms of seizure score. Although there was no statistically significant difference, the subjects of the mistletoe group in the kindling process showed lower seizure activity than the PTZ group. Although the values of plasma TOS and OSI number of hippocampal GABAA receptor positive cells of the mistletoe group were close to that of the control group, no significant difference was found with the PTZ group. There was no significant difference in the number of TUNEL positive cells and duration of seizure latency. Finding of responsible molecules for the antiepileptic activity observed in this study may contribute to the finding of new and effective compounds that can be used for therapeutic purposes in this area.