Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda PD-l1 ekspresyonunun prognozla ilişkisi
The relationship between PD-l1 expression and prognosis in diffuse large B-cell lymphomas
Yazar: SELÇUK CİN
Danışman: PROF. DR. SUAT HİLAL AKİ
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Lenfoma = Lymphoma ; Lenfoma-büyük B-hücreli-yaygın = Lymphoma-large B-cell-diffuse ; Prognoz = Prognosis ; İmmünoterapi = Immunotherapy

Özet:
AMAÇ 
Diffüz büyük B hücreli lenfomalar (DBBHL), Hodgkin dışı lenfomalar arasında en sık görülen agresif gidişli neoplazmlardır. Son yıllarda farklı kanser türlerinde immun kontrol noktalarını hedefleyen pek çok çalışmanın yapıldığı görülmektedir. Çalışmamızda DBBHL tanısı almış hastalarda immunhistokimyasal PD-L1 ekspresyonu ile bunun histopatolojik, klinik parametreler ve hastaların prognozu ile ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
MATERYAL ve METOT
İstanbul Üniversitesi - Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalımızda 2011-2019 yılları arasında diffüz büyük B hücreli lenfoma tanısı almış ve hastanemiz Hematoloji Bilim Dalı tarafından takip edilen 130 vaka çalışmaya alındı. Olgulara immunhistokimyasal PD-L1 antikoru (Dako, 22C3) çalışıldı. Çalışmaya dahil edilen olguların klinik bilgileri patoloji raporlarından, hematoloji bilim dalındaki hasta takip dosyalarından ve hastanemiz otomasyon sisteminden elde edildi.
BULGULAR
%30'luk kesme değeri için çalışmamızda tümörde PD-L1 pozitifliği %19,2 idi. 5 yıllık sağ kalım oranı, tümörde PD-L1 ekspresyonu <%30 olan vakalarda %69.3, PD-L1 ekspresyonu ≥%30 vakalarda ise % 60.2 olarak tespit edilmiş olup gruplar arasında anlamlı farklılık saptanmadı; ancak %70'lik kesme değeri için sağ kalım açısından gruplar arasında belirgin farklılık mevcuttu. DBBHL, NOS; Aktive B hücre benzeri fenotip vakalarda, germinal merkez B hücre benzeri fenotip vakalara göre PD-L1 ekspresyonu daha belirgin, sağ kalım süresi ise daha kısaydı.
SONUÇ
DBBHL'lerde, PD-L1 ekspresyonları ile sağ kalım arasında daha geniş serilerde ve farklı alt tiplerle yapılacak immunhistokimyasal ve moleküler çalışmalarla, özellikle tedaviye dirençli ve nüks hastalarda, tümörde PD-L1 ekspresyon mekanizması ve bu hastaların anti PD-L1 tedavisinden fayda görüp görmeyeceği değerlendirilebilir.
 
Anahtar Kelimeler: Diffüz Büyük B hücreli Lenfoma, PD-L1, İmmunoterapi

Abstract:
Diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL) are the most common aggressive neoplasms among non-Hodgkin's lymphomas. In recent years, it has been seen that there are many studies targeting immune control points in different cancer types. In this study, we aimed to evaluate the relationship between immunohistochemical PD-L1 expression and histopathological, clinical parameters and prognosis of patients with DLBCL.
MATERIALS and METHODS
130 patients who were diagnosed as diffuse large B-cell lymphoma at Istanbul University - Cerrahpasa, Cerrahpasa Medical Faculty, Pathology Department between 2011-2019 and followed by Hematology Department were included in the study. İmmunhistochemical PD-L1 antibody (Dako, 22C3) was studied. The clinical information of the cases included in the study was obtained from pathology reports, patient follow-up files, and hospital automation system.
RESULTS
In our study, the PD-L1 positivity was 19.2% for the cut-off value of 30%. The 5-year survival rate was 69.3% in patients with PD-L1 expression <30%, and 60.2% in patients with PD-L1 expression ≥ 30%, but there was no significant difference between the groups; however, there was a significant difference between the groups in terms of survival for a cut-off value of 70%. In DLBCL NOS; ABC-like phenotype, PD-L1 expression was higher and survival time was shorter than GCB-like phenotype.
CONCLUSION
Immunhistochemical and molecular studies between PD-L1 expression and survival in DLBCLs with different subtypes and larger series, may help to understand PD-L1 expression mechanism in tumors and whether these patients will benefit from anti PD-L1 teratment, especially in refractory and relapsed cases.