Tekrarlanan desfluran anestezi uygulamalarının yaşlı rat karaciğeri üzerine etkisinin doku ve plazma PON1 (paraoksonaz) düzeyi ile ilişkisi
The relationship between the effect of repeated desflurane anesthesia on old rat liver and the level of PON1 in old rat?s liver tissue and plasma
Yazar: NESLİHAN CÜCE
Danışman: PROF. DR. ALPER YOSUNKAYA
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Anestetikler = Anesthetics ; Anestezi = Anesthesia ; Desfluran = Desflurane ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Paraoksonaz = Paraoxonase ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Amaç:Biz bu çalışmamızda yaşlı ratlarda tekrarlanan desfluran anestezi uygulamalarının karaciğere etkisini, bu etkinin mekanizmasını ve bu etkinin serum PON1 düzeyi ile tahmin edilip edilemeyeceğini belirlemeyi amaçladık.Gereç ve Yöntem:Çalışmada 250-300 gr ağırlığında Winstar tipi 28 adet 12 aylık erkek rat kullanıldı. Randomize olarak 4 gruba ayrılan ratlardan I. grup kontrol grubunu (n=7) oluşturdu ve bu gruba herhangi bir işlem uygulanmazken II. gruba (n=7) 1 kez, III. gruba (n=7) 2 kez ve IV. gruba (n=7) ise 3 kez 72 saat ara ile %6 volümde desfluran anestezisi 2 saat süre ile uygulandı. Anesteziden hemen sonra karaciğer doku ve kan örnekleri alındı. Alınan kan örneklerinden serum PON1, AST ve ALT düzeyleri, doku örneklerinden ise doku PON 1 ve MDA düzeyleri ölçüldü. Karaciğer doku örneklerinden bir kısmı ise ışık mikroskopisi ile histopatolojik olarak incelendi.Bulgular ve Sonuç:Histopalojik değerlendirmede; HD, NP, PNİ, PLİ, FN, ve SVL'i desfluran uygulanan gruplarda kontrol grubuna göre daha yüksek skor ve yüzde de tespit ettik (p<0.05). FN ve SVL'i 3 kez anestezi uygulanan IV. grupta II ve III. gruplara göre daha yüksek skorda bulduk (p<0.05). Serum PON1, AST ve ALT değerleri açısından kontrol grubu ile diğer gruplar arasında anlamlı fark bulamadık (p>0.05). Doku PON1 seviyesi tüm gruplarda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma gösterdi (p>0.05) . Doku MDA düzeyi ise kontrol grubuna göre II., III., ve IV. grupta daha yüksek olup, bu yükseklik III. ve IV. grupta istatistiksel olarak anlamlı idi (p<0.05). Ancak kontrol grubu haricinde diğer gruplar arasında doku MDA düzeyi açısından istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmedi (p>0.05).Sonuç olarak çalışmamız; yaşlı ratlarda tekrarlanan desfluran anestezisinin, karaciğer PON1 düzeyini düşürüp hücresel düzeyde oksidan/antioksidan dengesini bozarak lipid peroksidayonu yoluyla hispatolojik olarak tespit edilen karaciğer hasarına neden olabileceğini göstermiştir.Anahtar kelimeler: Anestezi, desfluran, hepatotoksisite, paraoksonaz 1,malonil dialdehit

Abstract:
The Relationship Between The Effect Of Repeated Desflurane Anesthesia On Old Rat Liver And The Level Of PON1 In Old Rat?s Liver Tissue And PlasmaAim:We aimed to show the effect of repeated applications of Desflurane anesthesia on old rat liver and to determine whether this effect can be predicted with the level of serum PON 1.Materials and Methods:In this study, 28 rats which ranged between 250-300 gr. and aged 12 months are used. The rats are randomly divided into 4 groups. And one of the groups is named control group, any operation is not implemented. % 6 desflurane applied for 2 hours once to second group, twice to third group and three times to fourth group with an interval of 72 hours. On first day the second group and control group, on fifth day the third group and on ninth day the fourth group were sacrified after for each application than blood and liver sampling performed. Paraoxonase 1, AST, ALT levels measured in this blood and PON 1 and MDA levels measured in this tissue samples. This tissue samples are also examined as histopathologically.Results and Conclusions :The histopathological findings; There was a statistically significant higher increase in HD, NP,PNI, PLI, FN, SVL levels of applied desflurane groups than control group (p<0.05).We found FN and SVL level of group fourth higher than second and third group (p<0.05). There was no difference in terms of the levels of PON 1, AST, ALT in serum among each groups (p>0.05). The tissue levels of PON 1 in second, third, fourth were lower than the control group, but it was insignificant statistically (p>0.05). The tissue MDA level in second, third and fourth groups were higher than in control group, this increase in third and fourth group were statistically significant (p<0.05). And also the difference in levels of MDA between the groups was insignificant statistically except control group (p>0.05).Conclusion: Our study; showed that the repeated desflurane anesthesia on old rats, damaged oxident/anti-oxidant balance at the cellular level by decreasing the level of PON 1 in liver and this damage occured histopathological liver injury through lipid peroxidation.Key Words : Anesthesia, Desflurane, Hepatotoxicity, Paraoxonase (PON 1 ), MDA.