Akciğer kanseri hücre serilerinde cisplatin yanıtında otofajik stıng regülasyonunun araştırılması
Investigation of autophagic sting regulation in cisplatin response in lung cancer cell lines
Yazar: SEVİM AYDEMİR
Danışman: DOÇ. DR. VİLDAN BOZOK ÇETİNTAŞ
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Akciğer kanseri, kansere bağlı ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Küçük
Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK); vakaların ≌%83'ünü oluşturmakta ve
evresine göre cerrahi rezeksiyon, kemo-radyoterapi uygulanarak tedavi edilmektedir.
Platin bazlı bir ilaç olan Cisplatin, KHDAK tedavisinde birinci seçenek olarak
kullanılmaktadır. Cisplatin uygulanan hastalarda, doğal bağışıklık yanıtında görevli
olan cGAS-STING sinyal yolağının aktive olduğu görülmüştür. cGAS-STING yolu,
mikrobiyal enfeksiyonlar, hücresel stres ve doku hasarı gibi durumlarda
inflamasyonun önemli bir düzenleyicisi olarak işlev gösterir. Ayrıca, cGAS-STING
yolu, kanser dönüşümünün ve tümör ilerlemesinin kontrolünde de önemli bir rol
oynadığı gösterilmiştir. Son yıllarda yapılan araştırmalar, STING proteini ile otofaji
arasında etkileşim olduğuna işaret etmektedir. Bu çalışmalar, STING proteini ile
hücre içi otofaji mekanizması arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir.
KHDAK'de cisplatin direnci gelişmesi sürecinde otofajinin arttığı bilinmektedir.
Ancak kemoterapi yanıtının oluşmasında STING-otofaji etkileşiminin nasıl olduğu
belirsizdir. Çalışmamızda; STING ifadesi olan (Calu-1) ve olmayan (H2030)
KHDAK hücre serilerinin cisplatin yanıtında STING-otofaji arasındaki ilişkinin
araştırılması amaçlanmıştır. Bu doğrultuda yapılan deneyler, KHDAK hücre
serilerinde otofajinin STING ifadesi ile bağlantısını ve cisplatin yanıtının
oluşmasındaki etkisini ortaya koymuştur. STING aracılı otofaji mekanizması, cGASSTING yolağının immunojenik etkileri ile tedavide yeni yollara ışık tkontrolabilecek
potansiyele sahip olabileceğini göstermekteyiz.

Abstract:
Lung cancer ranks second among cancer-related deaths. Non-Small Cell Lung
Cancer (NSCLC); It constitutes ≌83% of the cases and is treated by surgical
resection and chemo-radiotherapy according to the stage. Cisplatin, a platinum-based
drug, is first-line chemotherapeutic used in the treatment of NSCLC. It has been
observed that the cGAS-STING signalling pathway, which is responsible for the
innate immune response, is activated in patients treated with cisplatin. The cGASSTING pathway works as an important regulator of inflammation in conditions such
as infection, cellular stress and tissue damage. At the same time, the cGAS-STING
pathway has been shown to be important for the control of malignant transformation
and tumour progression. Recent studies indicate that there is an interaction between
the STING protein and autophagy. It is known that autophagy increases during the
development of cisplatin resistance in NSCLC. However, it is unclear how the
STING-autophagy interaction occurs in the formation of the chemotherapy response.
In our study; it was aimed to investigate the relationship between STING and
autophagy in the cisplatin response of NSCLC cell lines with (Calu1) and without
(H2030) STING expression. Experiments conducted in this direction have revealed
the connection of autophagy with STING expression and its effect on the formation
of cisplatin response in NSCLC cell lines. We show that the mechanism of STINGmediated autophagy and the immunogenic effects of the cGAS-STING pathway may
have the potential to shed light on new ways of treatment.