İdiyopatik pulmoner fibrozisli hastalarda pulmoner hipertansiyona gidişi saptamada copeptin proteinin etkinliliği
Effectiveness of copeptin protein in detecting pulmonary hypertension in patients with idiopaticpulmonary fibrosis
Yazar: AHMET YURTTAŞ
Danışman: PROF. DR. AHMET URSAVAŞ
Bursa Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Copeptin = Copeptin ; Fibroz = Fibrosis ; Hipertansiyon-pulmoner = Hypertension-pulmonary ; Pulmoner fibroz = Pulmonary fibrosis

Özet:
Giriş – Amaç: Bu çalışmanın amacı idiyopatik pulmoner fibrozisli
olgularında copeptin düzeyini kontrol grubu ile karşılaştırmak ve copeptin 
düzeylerinin idiyopatik pulmoner fibroziste pulmoner hipertansiyonu ön 
görmedeki etkinliğini değerlendirmektir.
Materyal – Metod: Haziran - Eylül 2021 tarihleri arasında Bursa Uludağ
Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Göğüs Hastalıkları ve Kardiyoloji 
polikliniklerine rutin kontrol için başvuran 30 İPF olgusu ve 30 sağlıklı gönüllü 
çalışmaya dahil edildi. Tüm olgulara ekokardiyografi, copeptin düzeyleri, 
DLCO ve 6DYT yapıldı.
Bulgular: İPF hastaların yaş ortalaması 69.93 ± 7.44 yıl olarak saptanmış 
olup, %73.3'ü erkek idi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında İPF grubunun yaşı 
istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha fazlaydı (p = 0.003). İPF olguları 38.61 ± 
20.99 paket-yıl sigara, kontrol grubu ortalama 43 ± 24.52 paket–yıl sigara öyküsü 
mevcut idi. Gruplar arasında sigara içme miktarı bakımından anlamlı fark yoktu 
(p>0.05). İPF grubunun 6DYT'de yürüdüğü mesafesi 276.95 ± 126.64 metre, 
sağlıklı grubun 6DYT'de yürüdüğü mesafe 402.5 ± 137.89 metre olup 6DYT 
mesafesi İPF grubunda istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha kısa idi 
(p=0.030). İPF olgularının GAP indeksi ortalama 3.97 ± 1.54 idi ve GAP indeksine 
göre Evre 2 idi. İPF olgularının pulmoner arter basıncı 40.63 ± 27.08, İPF 
olgularının 23'ünde (%76) sağ yüklenme bulguları mevcut olup kontrol grubu 
olgularının pulmoner arter basıncı 25.5 ± 7.59, 2'sinde (%6.7) sağ yüklenme 
bulguları mevcut idi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, IPF olguları arasında 
pulmoner arter basıncı değeri ve sağ yükleme bulguları istatistiksel olarak anlamlı 
düzeyde daha fazla sıklıktaydı (p<0.001). İPF olgularının 9 (%30)'unda sistolik 
PAB değeri >40 mmHg, kontrol grubunun 1 (%3.3)'inde sistolik PAB değeri >40 
mmHg idi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, IPF olguları arasında daha fazla 
olgunun sistolik PAB değeri >40 mmHg idi (p<0.001). Copeptin değer ortancası 
(min – max) İPF olgularında 293.4 (148 – 854), kontrol grubunda 194.4 (21.3 –
349.5) idi. Kontrol grubu ile
xv
karşılaştırıldığında, İPF grubunun pulmoner hipertansiyon ve copeptin değeri 
anlamlı düzeyde daha fazlaydı (p<0.001). İPF olgularında copeptin düzeyinin 
dağılımı olgular arasında PAB değeri <40 mmHg olanlarla, PAB>40 mmHg 
olan olgular karşılaştırıldığında, copeptin düzeyi istatistiksel olarak anlamlı 
düzeyde daha fazlaydı (p<0.001). Copeptin düzeyi ile FVC (%) ve 6DYT testi 
yürüme mesafesi arasında istatistiksel olarak anlamlı düzeyde negatif yönde, 
copeptin ile PAB değeri arasında anlamlı düzeyde pozitif yönde korelasyon 
ilişkisi saptandı (r = 0.543, p = 0.002). Copeptin düzeyinin İPF'ye bağlu 
pulmoner hipertansiyonu ideal olarak 226.71 pmol/L kesim noktasında %80 
sensitivite, %66.7 spesifite ile saptayabildiği belirlendi (AUC = 0.813 [%95 GA: 
0.709 – 0.918], p<0.001).
Sonuç: İPF olgularında copeptin düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı
düzeyde yüksektir. İPF'li olgularda pulmoner hipertansiyonu göstermede 
copeptin düzeyleri değerli bir öngörme parametresi olup ileride klinik pratikte 
kullanılabilir.
Anahtar Kelimeler: Copeptin, İdiyopatik Pulmoner Fibrozis, Pulmoner
Hipertansiyon

Abstract:
Purpose: The aim of this study was to compare copeptin levels in
patients who have idiopathic pulmonary fibrosis with the control group and to 
evaluate the effectiveness of copeptin levels in predicting pulmonary 
hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
Methods: Between June and September 2021, 30 IPF cases and 30
healthy volunteers who applied to Bursa Uludag University Chest Diseases 
and Cardiology outpatient clinics for standart follow-up were included in the 
study. For all cases, we performed ECHO, copeptin levels, DLCO, and 6MWT.
Results: The mean age of the IPF patients was 69.93 ± 7.44 years,
73.3% of them were male. Compared with the control group, the mean age of 
the IPF group was statistically higher than the control group (p = 0.003). The 
history of smoking was 38.61 ± 20.99 pack-year for IPF cases and 43 ± 24.52 
pack-year for the control group. There was no statistical significance of 
smoking history between groups (p>0,05). 6MWD was 276,95 ± 126,64 meters 
in IPF cases and 402,5 ± 137,89 meters in the control group. 6MWD of IPF 
patients was statistically significantly shorter than the control group (p=0,030). 
The mean GAP index of the IPF cases was 3.97 ± 1.54 and it was Stage 2 
according to the GAP index. In the IPF group, the mean pulmonary artery 
pressure was 40.63 ± 27.08 mmHg with 23 cases (76%) having right-sided 
loading findings. In the control group, the mean pulmonary artery pressure was 
25.5 ± 7.59 with 2 cases (6.7%) having right-sided loading findings. Compared 
to the control group, IPF cases had statsitically higher pulmonary artery 
pressures and right-sided loading findings (p<0.001). In 9 (30%) patients of the 
IPF group systolic PAB measured >40 mmHg while only
xvii
one (3.3%) patient had systolic PAB >40 mmHg in the control group. 
Compared to the control group, the IPF group had statistically more cases with 
higher PAB >40 mmHg (p<0.001). The median (min – max) copeptin value 
was 293.4 pmol/L (148 – 854 pmol/L) in IPF cases and 194.4 pmol/L (21.3 –
349.5 pmol/L) in the control group. Pulmonary hypertension and copeptin 
levels were significantly higher in the IPF group compared to the control group 
(p<0.001). When PAP <40 mmHg was compared with those with PAP>40 
mmHg in IPF cases, copeptin level was statistically significantly higher in 
cases with PAP>40 mmHg (p<0.001). There was a statistically significant 
negative correlation between copeptin level and FVC (%) and 6MWD, and a 
significantly positive correlation between copeptin and PAB value (r = 0.543, p
= 0.002). It was determined that the copeptin level could ideally detect 
pulmonary hypertension due to IPF with a sensitivity of 80% and a specificity 
of 66.7% at the cut-off point of 226.71 pmol/L. (AUC = 0,813 [%95 GA: 0.709 –
0.918], p<0.001).
Conclusions: Copeptin level in IPF cases is significantly higher than in
the control group. Copeptin levels are a valuable predictive parameter in 
demonstrating pulmonary hypertension in patients with IPF, and it can be used 
in clinical practice in the future.
Key words: Copeptin, Idiopathic Pulmonary Fibrosis, Pulmonary
fibrosis