Trinitrobenzen sülfonik asit (TNBS) ile oluşturulan deneysel kolit modelinde resveratrol'ün antioksidan metabolizmaya etkileri
The effects of resveratrol over antioxiant metabolism on TNBS-induced experimental colitis
Yazar: GÜLSERAP YILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. PINAR ALKIM ULUTAŞ
Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Kolit = Colitis ; Resveratrol = Resveratrol ; Trinitrobenzensulfonik asit = Trinitrobenzenesulfonic acid

Özet:
Bu çalışmada antiinflamatuar ve antioksidan özellikleri gösterilmiş olan RSV'ninTNBS koliti üzerindeki etkileri, kolitten önce verilerek araştırıldı. Araştırmada, 35 adeterkek Wistar-Albino rat, RSV Kontrol, Sham, TNBS Kolit, TNBS + DMSO veTNBS+RSV olarak 5 gruba bölündü. Kolit uygulanmasından önce, tedavi ve çözücü grubuhayvanlar 5 gün boyunca sırasıyla RSV (10 mg/kg/gün), DMSO ile tedavi edildi. Kolit, 24saat aç bırakılmış ve barsakları boşaltılmış ratlara, bir kanülle anal orifisten 8 cm içeriye%37 alkolde çözünmüş TNBS verilmesiyle gerçekleştirildi. Kolitten 24 saat sonrahayvanlar sakrifiye edilip 10 cm'lik kolon segmenti çıkartıldı. Longitudinal olarak ikiyeayrılan kolon segmentleri biyokimyasal ve histopatolojik incelemeye tabi tutuldu.Sonuçların istatiksel analizi SPSS programı kullanılarak yapıldı.TNBS ve TNBS+DMSO gruplarının MDA seviyeleri Drug ve Sham kontrolgruplarından yüksekti (p<0.01). RSV tedavisi, MDA seviyelerini TNBS grubuna göreazalttı (p<0.01). Yine RSV tedavi grubunda, GSH-Px aktivitesi tüm diğer gruplara göreartarken (p<0.001), CAT aktivitesi de TNBS ve TNBS+DMSO gruplarına göre arttı. FakatCAT'deki bu artış, anlamlı düzeyde değildi (p>0.05). TNBS ve TNBS+DMSO gruplarınındoku MPO aktiviteleri Drug ve Sham kontrol gruplarından yüksek iken, tedavi grubundaise tüm gruplara göre anlamlı derecede yüksekti (p<0.001). Histopatolojik incelemededoku hasarı ve nekroz tedavi grubunda, kolit ve çözücü kontrol grubuna göre belirginşekilde azaldı (p<0.05).Çalışmamızda profilaktik RSV'nin kolit üzerinde antioksidan etkili olduğugörülmüştür. Bununla birlikte, deney şartlarımızda MPO üzerinden anti-inflamatuar etkininolmaması, RSV'nin etkilerini göstermede, inflamasyon sonrası yolun daha etkili olmasınaveya kullanılan dozun yetersiz olmasına bağlı olabilir.Anahtar Kelimeler: Resveratrol, TNBS, Kolit, antioksidan, antiinflamatuar

Abstract:
In this study, the effects of prophylactic resveratrol on TNBS induced colitis wereinvestigated, which has anti-inflammatory and antioxidant effects. Thirty-five WistarAlbinomale rats were divided into 5 groups: Drug Control, Sham Control, TNBS,TNBS+DMSO (Vehicle Control) and TNBS+RSV (n=7). Before induction of colitis,animals in vehicle and treatment groups were treated intraperitoneally by Dimethyl sulfate(DMSO) and Resveratrol (RSV) (10 mg/kg/day) respectively.After fasting the animals overnight and emptying the colons on the morning ofexperiment, inflammation was induced in the colon by the intrarectal administration of 0,8ml of a 25-mg TNBS solution dissolved in 37% ethanol in saline using an 8-cm-longcannula under ether anesthesia. Animals were sacrifised by toxic dose ether 24 hoursfollowing induction of colitis. After decapitation, the last 10 cm of the colon was excised,opened longitudinally. Longitudinal colon segments were subjected to biochemical andhistopathological examination. Statistical analyses of data were carried out using the SPSSprogram.MDA levels of TNBS and TNBS+DMSO groups were higher than Drug and Shamcontrol groups (p<0.01). RSV treatment decreased MDA levels compared to TNBS group(p<0.01). GSH-Px activity in treatment group were higher than all other groups (p<0.001).CAT activity in treatment group was also higher compared to TNBS and TNBS+DMSOgroups. However, this increase in CAT was not significant (p>0.05). While MPO activitiesof TNBS and TNBS+DMSO groups were higher than Drug and Sham Controls, there wasno decrease in MPO activity in TNBS+RSV group by RSV treatment. In histologicalexamination, tissue injury and necrosis was significantly decreased in the treatment groupcompared to TNBS colitis and vehicle group (p<0.05).In Conclusion, it has been observed that prophylactic RSV has antioxidant activityon TNBS colitis. However, failure of anti-inflammatory effects through MPO activitycould be due to that RSV dose is lower or that post treatment way is much effective thanpretreatment way.Keywords: Resveratrol, TNBS, Colitis, antioxidant, anti-inflammatory.