Epilepsi hastalarında asimetrik dimetil arjinin düzeylerinin ve homosistein yolağının karbamazepin ve valproik asit tedavisi öncesi ve sonrası incelenmesi,
Studying of asymmetric dimethyl arginine levels and homocysteine pathway before and after carbamazepine and valproic acid treatment in patients with epilepsy
Yazar: OĞUZHAN ÖZ
Danışman: PROF.DR. ZEKİ GÖKÇİL
GATA / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Epilepsi = Epilepsy ; Homosistein = Homocysteine ; Nitrik oksit = Nitric oxide

Özet:
Deneysel çalısmalar Nitrik Oksit'in (NO) epilepsi patofizyolojisinde roloynayabileceğini göstermektedir. Aynı zamanda antiepileptik ilaçların (AE?)antikonvülzan etkisinin olusmasında NO-iliskili olayların bulunması da olasıdır. ADMAnitrik oksit sentazın endojen inhibitörüdür. Homosistein, kanıtlanmıs bir aterosklerotikrisk faktörüdür. Vitamin B-12 ve folat homosistein metabolizmasında önemli roloynarlar. Çalısmanın amaçları; yeni epilepsi tanısı almıs hastalarda valproik asit(VPA) ve karbamazepin (KBZ) tedavisi öncesi ve sonrasında serum ADMA,homosistein, folat ve vitamin B12 düzeyleri karsılastırılarak epilepsi ile NOarasındaki fonksiyonel iliskiyi ortaya koyabilmek, AE?'lerin etki mekanizmasındaNO'nun rolünü arastırmak ve uzun dönem AE? alan hastaları aterosklerotik riskaçısından ve olası metabolik değisiklikler yönünden değerlendirmek olarak belirlendi.Çalısmaya 35 hasta alındı. Hastalar VPA (n=17) ve KBZ (n=18) kullanan hastalarolarak iki gruba ayrıldı. AE? baslanmadan önce ve tedavinin 3. ayında kan örneklerialındı. Tedavi sonrası ve öncesi değerler karsılastırıldı. Her iki grupta da tedaviöncesine göre 3. ayda ADMA düzeylerinde anlamlı yükseklik izlendi (VPA: p=0,002,KBZ: p=0,024), VPA grubunda homosistein (p=0,005) ve vitamin B-12 (p=0,001)düzeylerinde anlamlı yükseklik izlendi. KBZ grubunda folat düzeylerinde anlamlısekilde düsüklük izlendi (p=0,006). Verilerimiz bu iki ilacın antiepileptik etkilerinisantral sinir sisteminde NO düzeylerini düsürerek gösterdiğini düsündürmekte veartmıs ADMA ve pHcy düzeyleri yüksek aterosklerotik riski isaret etmektedir. KBZgrubundaki folat düsüklüğü folatın kofaktör olarak kullanıldığı metabolik süreçlerdebozukluğa neden olabilir.Anahtar Kelimeler: Epilepsi, Nitrik Oksit, ADMA, Homosistein Yolağı, Antiepileptikilaç

Abstract:
Experimental data indicate that nitric oxide (NO) may play a role in thepathophysiology of epilepsy. It is also possible that NO-mediated events are involvedin the expression of the anticonvulsant action of some antiepileptics. ADMA is anendogenous NO synthase inhibitor. Homocysteine is an established atheroscleroticrisk factor. Vitamin B-12 and folate play important roles in homocysteinemetabolism.The aims of this study are defined as, to manifest the functionalinteraction between epilepsy and NO by comparing serum ADMA, homocysteine,folate and vitamin B-12 levels before and after carbamazepine and valproic acidtreatment; to investigate the role of NO in the action of mechanism of AEDs and toevaluate the atherosclerotic risk and metabolic changes in patients who are on longterm AED therapy. 35 patients were included in the study. Patients formed in twogroups as VPA (n=17) and CBZ (n=18) treatment. Blood samples were obtainedbefore AED therapy and at the 3rd. month of therapy. At the 3rd. month, patients hadsignificantly higher ADMA levels (VPA: p=0,002, KBZ: p=0,024) in both groups. InVPA group, pHcy (p=0,005) and VitB-12 (p=0,001) levels were significantly higher. InCBZ group folate levels were significantly lower (p=0,006). Our data suggest thatthese two AEDs exhibit their antiepileptic effects by lowering the NO levels in CNSand increased ADMA and pHcy levels indicate high atherosclerotic risk. Decreasedfolate levels in CBZ group, may cause malfunction in metabolic processes that folateis used as a cofactor.Key Words: Epilepsy, Nitric Oxide, ADMA, Homocysteine pathway, AntiepilepticDrug