Definitif radyoterapi ile tedavi edilen küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarımızda tedavi sonuçlarımız
Our treatment results in non-small cell lung cancer patients treated with definitive radiation therapy
Yazar: AZAMAT DAULETKAZİN
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA CENGİZ
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyoloji Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine
Dizin: Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Tedavi = Treatment

Özet:
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) yüksek insidansı ve mortalitesi nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunudur. 2008-2014 Yılları arasında Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalında, KHDAK tanısı almış 173 hastanın tedavi ve takip verileri retrospektif olarak araştırıldı. Tanı yaşı ortanca 63 ve en sık gözlenen histoloji epidermoid karsinomdu. Hastalar ortanca 18 ay takip edildi (12ay  ile 98 ay arasında). Ortanca sağkalım, progresyona kadar geçen süre ve metastaza kadar geçen süre ortanca sırasıyla 23, 17 ve 19 aydı. Beş yıllık sağkalım, progresyonsuz sağkalım ve metastazsız sağkalım sırasıyla %22.8; %15.6 ve %19,4'tü. 5 yıllık lokal kontrol %17,8'ydi.
Univaryan analizlerde sigara kullanımı (p=0.017), KOAH tanısı (p=0.037), performans durumu (p<0.001), tümör histopatolojisi (p=0.024),  radyoterapinin toplam dozu(p=0.049),  tümör boyutu (≤ 3 cm; >3 cm) (p=0.007), KT uygulamak (p<0.001), paklitaksel (p=0.036) ve/veya karboplatin (p=0.004) KT'si uygulamak, KT'ye veya RT'ye iyi cevap (p<0.001) genel sağkalım ile ilişkili bulundu. Hastalıksız ve metastazsız sağkalım ile ilişkili parametreler araştırıldığında, IMRT'nin konvansiyonel RT'ye göre hem progresyonsuz sağkalımda (p=0.032) hem de metastazsız sağkalımda (p=0.015) daha üstün olduğu tespit edildi.
Tanı anında iyi performans durumu (p=0.042) ile adenokarsinom (p=0.032) histopatolojisi  çoklu değişkenli analizde daha iyi genel sağkalım ile ilişkili bulundu. Daha yüksek RT dozları çoklu değişkenli analizde daha iyi progresyonsuz (p=0.018) ve metastazsız (p = 0.019) sağkalım ile ilişkili bulundu.
Oligometastatik KHDAK tanısıyla definitif torasik radyoterapi uygulanan 31 hasta ayrıca değerlendirildi. En sık histopatolojik tanı adenokarsinom (n=16) ve epidermoid karsinom (n=11) idi. Hastaların medyan yaşı 59 (34-76 arası) idi.  Hastaların 27'i (87.1 %) erkek ve 4'ü (12.9%) kadındı. Medyan 16 aylık (12-98 ay) izlemde ortanca genel sağkalım 14 aydı. Bir, 3 ve 5 yıllık genel sağkalımlar tüm grup için sırasıyla, % 61.3; %28,7. ve % 12.8 olarak hesaplandı. Bir, 3 ve 5 yıllık progresyonsuz sağkalımlar sırasıyla %44.9; %28.6 ve %11.9 olarak hesaplandı. Genel sağkalım için önemli parametreler incelendiğinde, univaryan ve multivaryan analizlerde hasta yaşı (p=0.008) ve performans durumu (p=0.001)  anlamlı bulundu. Metastaz bölgesine veya metastaz sayısına göre sağkalım farkı saptanmadı.
Retrospektif çalışmanın kısıtlılıkları dahilinde değerlendirildiği zaman RT dozunu artırmanın ve KT uygulamasının uzamış sağkalım değerleri getirdiğini görmekteyiz. Tümör boyutu T evresinden bağımsız olarak sağkalımı etkilemektedir. Bu da radyoterapi alan hastalarda T evresinden ziyade tümör boyutunun prognostik olabileceğine dair işaret etmektedir.

Abstract:
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a major public health problem due to the high incidence and mortality.Hundred and seventy-three patient diagnosed with NSCLC between the years 2008-2014 and treated with thoracic radiotherapy (RT) at Hacettepe University Medical School Department of Radiation Oncology were retrospectively evaluated. The median age at diagnosis was 63 and the most common histology was epidermoid carcinoma. Patients were followed for a median of 18 months (12 range between 98 months). The median survival, time until progression and time to metastasis was 23, 17 and 19 months respectively. Five-year overall survival, progression-free survival and  metastasis-free survival was 22.8%; 15.6% and 19.4% respectively. Five-year local control was 17.8%.
On univariate analysis  smoking (p=0.017), COPD (p=0.037), performance status (p<0.001), tumor histopathology (p=0.024), total dose of radiotherapy (p = 0.049), tumor size (≤ 3 cm; >3 cm) (p=0.007), chemotherapy (CT) (p<0.001),  paclitaxel (p=0.036) and/or carboplatin chemotherapy (p = 0.004),good response to CT or RT  (p < 0.001) were associated with overall survival. When disease and metastasis-free survival associated parameters investigated, IMRT to conventional RT by both progression-free survival (p=0.032) and metastasis- free survival (p=0.015) were found to be superior.
Good performance status (p=0.042), adenocarcinoma histopathology (p=0.032) was associated with better overall survival in multivariate analysis. Higher radiotherapy doses were associated with better  progression-free (p=0.018) and metastasis-free survival (p = 0.019) in multivariate analysis. 
Thirty-one patient with oligometastatic NSCLC who treated with definitive thoracic radiotherapy were also evaluated.  The most common histologic diagnoses were adenocarcinoma (n = 16) and squamous cell carcinoma (n = 11), respectively. The median age of patients was 59 (range 34-76). Twenty-seven  patients (87.1%) were male and 4 patients (12.9%) were female.
In median follow-up of 16 months (12-98 months), median overall survival was 14 months. One, 3 and 5-year overall survival for the entire group, was 61.3%; 28.7% and 12.8% respectively. One, 3 and 5-year PFS was calculated as 44.9%; 28.6% and 11.9% respectively.  At univariate and multivariate analysis age (p=0.008) and performance status (p=0.001) were associated with overall survival. Difference in survival according to the number or localization of metastasis was not detected.
When considered within the limitations of a retrospective study, increasing the dose of RT, and CT administration prolonged survival. Tumor size affected survival independently of the T stage. This suggests that in patients recieving radiation therapy tumor size may have greater prognostic value than T stage.