Apap ile oluşturulan karaciğer hasarında ozon ile L-Karnitin tedavisinin kan ve doku antioksidan parametreleri ile biyokimyasal değerlere etkileri
Effect of ozene and L-Carnitine treatment on blood and tissue antioxidant parameters and biochemical values in acetaminophen-induced liver injury
Yazar: ELİF PALDIR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. HÜSEYİN AVNİ EROĞLU
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kan = Blood ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karnitin = Carnitine ; Ozon = Ozone

Özet:
Bu çalışmada, asetominofen ile tetiklenen deneysel karaciğer hasarı olan sıçanlarda ekzojen olarak verilen ozon ve L-karnitin maddelerinin kan ve doku antioksidan parametreleri ve biyokimyasal değerler üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık.
Bu amaçla, ağırlıkları 190 ile 250 gr arasında değişen, her grupta 7 adet olmak üzere toplam 8 gruptan oluşan 56 adet Wistar Albino sıçan kullanıldı. Kontrol ve ozon, L-karnitin, Ozon_L-karnitin kontrol gruplarına asetominofen uygulanmadı; Deney grubunda hepatotoksisite, 1 gr/kg'lık bir dozda asetaminofen oral olarak uygulanarak indüklendi. Hepatotoksisite ile oluşturduğumuz hayvanlar APAP kontrol ve intraperitoneal madde olarak APAP_Ozon, APAP_L-karnitin, APAP_Ozon_L-karnitin uygulanan gruplar olarak ayrıldı. Bütün gruplar 24 saat boyunca ad libitum beslendi. Çalışma sonunda elde edilen örneklerin MDA, TOS, TAS düzeyleri spektrofotometre ile belirlendi ve serum AST, ALT, GGT düzeyleri otoanalizör ile ölçüldü. Asetaminofen uygulamamızın serum MDA, GGT (p<0.05) serum TOS, ALT (p<0.001), AST (p≤0.001), ve doku MDA, TOS (p<0.001) parametrelerini artırırken, doku ve serum TAS düzeylerinde ise istatistiksel olarak azalma meydana getirdiği tespit edildi (p<0.05). APAP_ozon uygulamamızın serum MDA (p<0.001), TOS (p<0.001), GGT (p<0.05), AST ve ALT (p≤0.001) ile doku MDA ve TOS (p<0.05) parametrelerini düşürdüğü, doku TAS (p<0.05) değerini ve serum TAS değerini istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artırdığı tespit edildi (p<0.01). APAP_L-karnitin uygulamamızın serum MDA, AST, GGT, TOS (p<0.05), ALT (p≤0.001), ve doku MDA (p<0.001), TOS (p<0.05)  seviyelerini düşürdüğü, doku TAS (p<0.05) değerini ve serum TAS değerini APAP_ozon grubuna benzer şekilde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artırdığı saptandı (p<0.001). APAP_Ozon_L-karnitin uygulamamızın serum MDA, ALT (p≤0.001), TOS (p<0.001), AST, GGT (p<0.05) seviyelerini ve doku MDA (p<0.001), TOS (p<0.05) seviyelerini düşürdüğü, doku TAS (p<0.05) değerini ve serum TAS değerini istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artırdığı tespit edildi (p<0.001).
Histopatolojik incelemelerde, kontrol grubunun karaciğerinde herhangi bir değişiklik gözlemlenmedi. Ancak APAP ile toksikasyon oluşturulan hayvanların karaciğer dokularında diffüz olarak yaygın olan orta ve şiddetli düzeyde hücresel hasar, yer yer nekroz ve hemoraji alanları, vasküler konjesyon meydana geldiği gözlemlendi. Çalışmamızda kullandığımız Ozon, L-Karnitin, Ozon_L-karnitin maddelerinin APAP ile indüklenen karaciğer toksikasyonu sonucu oluşan histopatolojik karaciğer hasar bulgularında yer yer azalma ve rejenerasyona neden oldukları saptandı.
Sonuç olarak; APAP'ın neden olduğu akut karaciğer toksikasyonunda antioksidan özelliklere sahip olan Ozon, L-karnitin ve Ozon_L-karnitin kullanımlarının karaciğer dokusunda tedavi edici etkinlikleri tespit edildi. Ozon, L-karnitin ve Ozon_L-karnitin'in bu koruyuculuğu lipid peroksidasyonunu ve oksidan düzeylerini düşürmeleri yanında antioksidan enzim düzeylerini önemli düzeyde artırdıkları aynı zamanda karaciğer enzimlerinin kan dolaşımına geçişlerini engelleyerek enzim düzeylerinin düşük seviyede kalmalarını sağlayarak etkili oldukları kanaatine varıldı.

Abstract:
In this study, it was aimed to investigate the effects of exogenously given ozone and L-carnitine substances on blood and tissue antioxidant parameters and biochemical values in rats with experimental liver injury induced by acetaminophen.
For this purpose, a total of 56 female Wistar Albino rats weighing between 190 and 250 gr were used, consisting of 8 groups, each groups has 7 in rats. Control and ozone, L-carnitine, Ozone_L-carnitine control groups were not administered asetaminofen; Hepatotoxicity was induced in the experimental group by oral administration of acetaminophen at a dose of 1 gr/kg. The animals we formed with hepatotoxicity were classified as APAP control and intraperitoneal substance given groups as APAP_Ozone, APAP_L-Carnitine, APAP_Ozon_L-Carnitine. All groups were fed ad-libitum for 24 hours. MDA, TOS, TAS levels of the samples obtained at the end of the study were determined by spectrophotometer and serum AST, ALT, GGT levels were measured by autoanalyzer.
While acetaminophen treatment increased serum MDA, GGT (p<0.05), serum TOS, ALT (p<0.001), AST (p≤0.001) and tissue MDA and TOS (p<0.001) parameters, tissue and serum TAS levels found decreased statistically (p<0.05). APAP_ozone administration decreased tissue MDA and TOS (p<0.05) parameters and serum MDA (p<0.001), TOS (p<0.001), GGT (p<0.05), AST and ALT (p<0.05), increased tissue TAS level (p<0.05)  and serum TAS level statistically significantly (p<0.001). APAP_L-karnitin administration decreased serum MDA, AST, GGT, TOS (p<0.05), ALT (p≤0.001) and tissue MDA (p<0.001), TOS (p<0.05)  levels, increased tissue TAS level (p<0.05)  and serum TAS level statistically significantly (p<0.001) similar to APAP_ozone admiinistered group. APAP_ozone_L-carnitine administration lowered serum MDA, ALT (p≤0.001), TOS (p<0.001), AST, GGT (p<0.05) levels and tissue MDA (p<0.001), TOS (p<0.05) levels, increased tissue TAS level (p<0.05)  and serum TAS level statistically significantly (p<0.001).
Histopathological examinations showed no change in the liver of the control group. However, generally diffuse moderate and severe cellular damage, focal areas of necrosis and hemorrhage and vascular congestion has been observed in group of animals which APAP-induced toxicity formed. Ozone, L-carnitine, and Ozone_L-carnitine substances that we used in our study were found to cause regeneration and occasional decrease in histopathological liver damage findings resulting from APAP-induced liver toxicity.
As a result; therapeutic activities of ozone, L-carnitine and ozone_L-carnitine which have antioxidant properties were determined in liver tissue in acute liver toxicity caused by APAP. It was concluded that this effect of ozone, L-carnitine and ozone_L-carnitine not only lowered the lipid peroxidation and oxidant levels but also significantly increased antioxidant enzyme levels, while at the same time inhibiting the liver enzymes to pass into the bloodstream and ensuring that the enzyme levels remain low.