Hipertansiyon tanısı ile izlenen çocuk hastalarda sol ventrikül hipertrofisi ile ilişkili klinik ve genetik özelliklerin değerlendirilmesi
Evaluation of clinical and genetic features associated with left ventricle hypertrophy in child patients with hypertension
Yazar: MEHMET İZZET ACAR
Danışman: PROF. DR. FIRAT KARDELEN
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Giriş ve Amaç: Hipertansiyon çocukluk çağında sıklıkla karşılaşılan hastalıklardan bir
tanesidir. Hipertansiyonun erken tanısı ve tedavisi ile end-organ hasarlarının büyük ölçüde
önüne geçilebilmektedir. Önemli end organ hasarlarından birisi de sol ventrikül hipertrofisi
ve sol ventrikül diyastolik yetmezliğidir. Esansiyel hipertansiyon etyolojisinde
tanımlanmış ve çalışmaları devam eden birçok genetik etyoloji mevcuttur. Esansiyel
hipertansiyonun etyolojisinin aydınlatılmasıyla ilerleyen zamanlarda direkt nedene yönelik
tedavi yöntemleri gelişme imkanı mevcuttur. Bizim bu çalışmamızda da esansiyel
hipertansiyonla takip edilen hastaların genetik alt yapısının aydınlatılması ve genetik
varyant ile sol ventrikül hipertrofisi arasındaki ilişkinin incelenmesi hedeflenmiştir.
Hastalar ve Yöntemler: Araştırmaya çocukluk çağında esansiyel hipertansiyon tanısı ile
takip edilen 80 hasta ve bilinen hastalığı olmayan, hipertansiyonu olmayan 66 kontrol
grubu dahil edilmiştir. Hastaların kanları alınarak DNA izole edilmiş ve rs1042713
varyantı incelenmiştir. Hastaların poliklinik randevuları sırasında ekokardiyografi ile
sistolik ve diyastolik fonksiyonları incelenmiş ve sol ventrikül kütleleri hesaplanmıştır.
Bunların dışında hastaların boy, kilo, VKİ, yaş ve cinsiyet gibi klinik verileri de
kaydedilmiştir.
Bulgular: Çalışmaya 80 esansiyel hipertansiyon tanılı hasta ve 66 sağlıklı kontrol dahil
edilmiştir. Hasta grubunun %66,3'ü erkek, kontrol grubunun %65,2'si erkektir. Hasta ve
kontrol grubunun VKİ değerleri arasında istatistiki olarak hasta grubunda daha yüksek
olacak şekilde anlamlı fark bulunmuştur (p<0,001). Rs1042713 varyantı açısından
değerlendirildiğinde Hasta grubu %10 Homozigot wt, %50 Heterozigot ve %40 Homozigot
mutant olarak sonuçlanmıştır. Kontrol grubu ise %25,7 Homozigot wt, %50 heterozigot ve
%24,24 homozigot mutant olarak saptanmıştır. Hasta grubu ile kontrol grubu arasında
genotip dağılımına göre (p=0,019), dominant modele göre (p=0,012) ve allel frekansına
göre (p=0,019) anlamlı fark izlenmiştir. Hasta grubu ve kontrol grubunda cinsiyet ile
varyant karşılaştırılmasında anlamlı sonuç izlenmemiştir. (p=0,97; p= 0,39) Erkek alt
grupta çalışma grubu ve varyant varlığı karşılaştırıldığında genotip dağılımına göre
(p=0,026), dominant modele göre (0,035) ve allel frekansında göre (p=0.009) sağlıklı
gruptaki erkekte daha az olacak şekilde varyant izlenmiştir. Kız alt grupta anlamlı fark
izlenmemiştir. (p=0,286) SVH ile varyant ilişkisinde genotip dağılımına göre (p=0,025) ve
allel frekansına göre (p=0,017) anlamlı korelasyon izlenmiştir. Dominant modellemede
korelasyon saptanmamıştır. (p=0,299) Kilo ve varyant varlığı açısından genotip dağılımına
göre, dominant modele göre ve allel frekansına göre anlamlı ilişki saptanmamıştır.
(p=0,264; p=0,083; p=0,673) DDF ve varyant varlığı açısından genotip dağılımına göre,
dominant modele göre ve allel frekansına göre anlamlı ilişki saptanmamıştır. (p=0,412;
p=0,267; p=0,702) DDF ve SVH arasında ilişki saptanmamıştır. (p=0,412) Hasta ve kontrol
grubu ekokardiyografi verilerinde IVSd ve LVPWd hasta grubunda daha kalın izlenmiştir.
(p=0,001; p=0,001) Hasta grubunda IVSE ve IVSA hızları daha düşüktür. (p=0,019;
p=0,028)
Sonuç: Çalışma grubumuzda rs1042713 varyantı ile Esansiyel Hipertansiyon arasında
anlamlı ilişki saptadık. SVH ile rs1042713 varyantı arasında genotip dağılımına göre ve
allel frekansı dağılımına göre anlamlı ilişki saptadık. DDF ile rs1042713 varyantı arasında
ilişki saptamadık. Bu sonuçlar rs1042713 varyantının çocukluk çağında esansiyel
hipertansiyon ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Yeni çalışmalarla bu bulgular
desteklenmelidir. Hipertansiyonu olan hastalarda sistolik ve diyastolik fonksiyonların
değerlendirilmesi için ve end-organ hasarlarının takibi açısından ekokardiyografi ile
hastalar takip edilmelidir.
Anahtar Kelimeler: Esansiyel hipertansiyon, Rs1042713, Sol Ventrikül Hipertrofisi,
Diyastolik Disfonksiyon

Abstract:
Objectives: Hypertension is one of the diseases frequently encountered in childhood. With
the early diagnosis and treatment of hypertension, end-organ damage can be prevented to
a great extent. One of the important end-organ damage is left ventricular hypertrophy and
left ventricular diastolic failure. There are many genetic etiologies that have been identified
and are still being studied in the etiology of essential hypertension. By elucidating the
etiology of essential hypertension, it is possible to develop treatment methods directed
directly to the cause in the future. In this study, it was aimed to clarify the genetic
background of patients followed up with essential hypertension and to examine the
relationship between genetic variant and left ventricular hypertrophy.
Design and Methods: 80 patients who were followed up with a diagnosis of essential
hypertension in childhood and 66 control groups with no known disease or hypertension
were included in the study. DNA was isolated from the blood of the patients and the
rs1042713 variant was examined. During the outpatient clinic appointments, the patients'
systolic and diastolic functions were examined by echocardiography and their left
ventricular masses were calculated. Apart from these, clinical data of the patients such as
height, weight, BMI, age and gender were also recorded.
Results: 80 patients diagnosed with essential hypertension and 66 healthy controls were
included in the study. 66.3% of the patient group is male and 65.2% of the control group is
male. A statistically significant difference was found between the BMI values of the patient
and control groups, being higher in the patient group (p<0.001). When evaluated in terms
of the Rs1042713 variant, the patient group resulted as 10% Homozygous wt, 50%
Heterozygous and 40% Homozygous mutant. The control group was found to be 25.7%
homozygous wt, 50% heterozygous and 24.24% homozygous mutant. A significant
difference was observed between the patient group and the control group according to
genotype distribution (p = 0.019), dominant model (p = 0.012) and allele frequency (p =
0.019). No significant results were observed in the comparison of gender and variant in the
patient group and control group. (p=0.97; p= 0.39) When the study group and the presence
of variants were compared in the male subgroup, fewer variants were observed in the male
group in the healthy group according to genotype distribution (p = 0.026), dominant model
(0.035) and allele frequency (p = 0.009). No significant difference was observed in the
female subgroup. (p=0.286) A significant correlation was observed in the relationship
between LVH and variants according to genotype distribution (p = 0.025) and allele
frequency (p = 0.017). No correlation was detected in dominant modeling. (p=0.299) No
significant correlation was found according to genotype distribution, dominant model and
allele frequency in terms of weight and presence of variants. (p=0.264; p=0.083; p=0.673)
No significant relationship was found in terms of DDF and variant presence according to
genotype distribution, dominant model and allele frequency. (p=0.412; p=0.267; p=0.702)
No relationship was found between DDF and LVH. (p=0.412) In the echocardiography
data of the patient and control groups, IVSd and LVPWd were observed to be thicker in
the patient group. (p=0.001; p=0.001) IVSE and IVSA rates are lower in the patient group.
(p=0.019; p=0.028)
Conclusions: We found a significant relationship between rs1042713 variant and Essential
Hypertension in our study group. We found a significant relationship between SVH and
the rs1042713 variant according to genotype distribution and allele frequency distribution.
We found no association between DDF and the rs1042713 variant. These results suggest
that the rs1042713 variant is associated with essential hypertension in childhood. These
findings should be supported by new studies. Patients with hypertension should be followed
with echocardiography to evaluate systolic and diastolic functions and to monitor endorgan damage.
Keywords: Essential hypertension, Rs1042713, Left Ventricular Hypertrophy, Diastolic
Dysfunction