Tirozinaz kinaz inhibitörü alan metastatik renal hücreli kanserli hastalarda ezrin, karbonik anhidraz ıx ve nöropilin-2 in immünohistokimyasal olarak boyanmasının prognoz üzerine etkisi
The prognostic effect of immunohistochemical staining  ezrin, carbonic anhydrase ix and neuropilin-2  on metastatic renal cell carcinoma patients under tyrosine kinase inhibition
Yazar: BÜLENT ÇETİN
Danışman: PROF. DR. SÜLEYMAN BÜYÜKBERBER
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Ezrin = Ezrin ; Karbonik anhidraz = Carbonic anhydrases ; Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nöropilin-2 = Neuropilin-2 ; Prognoz = Prognosis ; Protein-tirozin kinaz = Protein-tyrosine kinases ; Tirozin = Tyrosine

Özet:
Giriş: Renal hücreli kanserli (RHK) hastalarda prognostik faktörlerin
belirlenmesi artan bir ilgi alanı oluşturmaktadır. Bu çalışma da prognoz ve
biomarkırlar hakkında bilgi sağlamak için RHK nedeniyle tedavi edilen hasta
grupu değerlendirmeye alındı.. Bu çalışmanın amacı RHK hastlarda prognostik
faktörleri değerlendirmektir.
Materyal ve Metot: Ocak 2007 ile haziran 2012 arasında interferon alfa
tedavisinin başarısız olmasından sonra ikinci basamak vasküler endotelyal
büyüme faktör hedefli tirozinaz kinaz inhibitörü (TKI) ile tedavi edilen ileri evre
45 RHK hastada çeşitli biyomarkerların ekspresyonu immünohistokimyasal
olarak değerlendirildi. Kaplan-Meier testi ve log-rank analizi progresyonsuz
sağkalım (PFS) ve genel sağkalım analizi için ve sağkalım bağımsız bir şekilde
etkileyen faktörleri tespit etmek için Cox regresyon analizi uygulandı.
Bulgular: Yaş, ezrin ve nöropilin-2 overexpresyonu PFS için tek
değişkenli analizde anlamlı faktörlerdir (p<0.05). Ezrin ve nöropilin-2?nin
overekspresyonu, hemoglobin ve albümin OS için tek değişkenli analizde anlamlı
faktörlerdir. Çok değişkenli analiz ezrin ve nöropilin-2 düşük ekspresyonu PFS ve
OS bağımsız bir prognostik faktör olduğunu ortaya koydu. Medyan PFS düşük
nöropilin-2 ekspresyonu olanlara karşın aşırı nöropilin-2 olan hastalarda 4 aya
karşın 11 ay oldu (p=0.033). Medyan OS düşük nöropilin-2 ekspresyonu olanlarda
aşırı nöropilin-2 ekspresyonu olan hastalara göre daha yüksekti (26 aya karşın 13
102
ay (p=0.023). Artmış ezrin ekspresyonu VEGF hedefli TKİ tedavisi alanlarda kötü
prognozla ilişkilidir. (PFS, 3 aya karşın 7 ay p=0.012).
Sonuç: Özellikle nöropilin-2 ve ezrin ileri evre RHK i olan hastalarda
yararlı prognostik faktörlerdir.

Abstract:
Introduction: The identification of prognostic factors in patients with
renal cell carcinoma (RCC) represents an area of increasing interest. This study
used a cohort of patients treated for RCC to provide information about biomarkers
and prognosis. The purpose of this study was to evaluate prognostic factors in
patients with RCC.
Materials and Methods: The expression of several biomarkers were
measured by immunohistochemistry (IHC) in 45 patients with advanced RCC
treated with second-line vascular endothelial growth factor (VEGF) targeted
tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after failure of interferon-alpha between January
2007 and June 2012. Kaplan-Meier and log-rank analyses were employed on PFS
and OS and multivariate Cox proportional hazard model analyzed clinical
parameters for their prognostic relevance.
Results: Age, ezrin and neuropilin-2 overexpression were statistically
significant factors (P <0.05) for PFS in the univariate analysis. Ezrin and
neuropilin-2 overexpression, hemoglobin and albumin were statistically signifiant
factors (P <0.05) for OS in the univariate analysis. Multivariate analysis revealed
that low expression of ezrin and neuropilin-2 were a favorable prognostic factor
independent of PFS and OS. Median PFS was 4 versus 11 months in patients with
overexpression neuropilin-2 versus low expression neuropilin-2 (p=0.033). The
median OS was 13 months versus 26 months, in patients with overexpression
neuropilin-2 versus low expression neuropilin-2, respectively (p=0.023).
104
Increased expression of ezrin was related to poor prognosis with VEGF targeted
TKI treatment (PFS, 3 vs. 7 months p=0.012).
Conclusion: Neuropilin-2 and ezrin in particular are useful prognostic
factors in patients with advanced RCC.