Hiperbilirubinemili yenidoğan wistar albino rat modelinde elektrofizyolojik işitsel yanıtların morfolojik bulgularla karşılaştırılması
Comparison of electophysiological auditory parameters and morphological results in newborn wistar albino rats model with hyperbilirubinemia
Yazar: ÇAĞIL GÖKDOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. AYDAN GENÇ
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Elektrofizyoloji = Electrophysiology ; Hiperbilirubinemi = Hyperbilirubinemia ; Morfoloji = Morphology ; Nöropatiler = Neuropathies ; Sıçanlar = Rats ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel = Evoked potentials-auditory ; İşitme kaybı = Hearing loss ; İşitme kaybı-sensori nöral = Hearing loss-sensorineural

Özet:
Hiperbilirubinemi yenidoğanlarda sıklıkla karşılaşılan bir sağlık problemidir. Bilirubin mekanizmasının herhangi bir basamağında meydana gelen bir bozukluk sonucu oluşan hiperbilirubineminin düzeyi ve maruziyet süresine bağlı olarak etkileri değişiklik göstermektedir. İşitme sistemi üzerine yüksek bilirubin düzeyinin toksik etkisi sensöri-nöral işitme kaybı (SNİK) ve işitsel nöropati spektrum bozukluğu (İNSB) olarak görülebilmektedir. Hiperbilirubineminin işitme sistemine etkisini daha iyi anlamak ve morfolojik değerlendirmeler için deney hayvanı modelleri kullanılabilmekte ve ulaşılabilirliğin kolay olması, düşük maliyet gibi nedenlerle ratlar tercih edilmektedir. İşitsel değerlendirmelerde İşitsel Beyinsapı Cevabı (İBC), Otoakustik Emisyon (OAE) kullanılmaktadır. Çalışma, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Kulak Burun Boğaz Anabilim Dalı Odyoloji ve Konuşma Bozuklukları Doktora Programı tezi olarak yapılmıştır. Bu çalışmada, deney, plasebo, kontrol olmak üzere 3 grup oluşturulmuştur. Her grupta 6?şar olmak üzere toplam 18 rat kullanılmıştır. Tüm ratlara elektrofizyolojik testler uygulanmış ve morfometrik incelemele yapılmıştır. Elde edilen veriler karşılaştırılarak hiperbilirubineminin işitme sistemine etkileri elektrofizyolojik test yöntemleri ve morfolojik olarak değerlendirilmiştir. Hiperbilirubinemili ratlardan oluşan deney grubunda sol kulakta İBC eşikleri istatistiksel olarak anlamı düzeyde yüksek bulunmuştur (p <0,05). Deney grubunda 4 ratta bilateral (%66,67), 2 ratta unilateral (%16,67) SNİK; 1 ratta unilateral İNSB (%8,33) ile uyumlu veriler elde edilmiştir. Morfolojik incelemeler ışık mikroskobisiyle yapılmış ve koklea kesitlerinde Dış Tüy Hücreleri (DTH), İç Tüy Hücreleri (İTH), beyinsapı kesitlerinde ise Koklear Nukleuslar (KN) değerlendirilmiştir. Fiksasyon sorunu nedeniyle tüm ratların kesitleri değerlendirmeye alınamamıştır. Histolojik değerlendirmede plasebo solüsyonu alan ve hiperbilirubinemili ratlarda DTH ve İTH yapısında apoptotik özellikte bozulmalar ve hücre sayısında azalma görülmüştür. Sonuç olarak, yenidoğan ratlarda hiperbilirubineminin SNİK ve/veya İNSB?ye neden olabileceği düşünülmüştür. Anahtar kelimeler: Hiperbilirubinemi, yenidoğan rat, elektrofizyolojik değerlendirme, sensörinöral işitme kaybı, işitsel nöropati spektrum bozukluğu.

Abstract:
Hyperbillirubinemia is a common health problem of newborns. It?s effects can be different according to level of hiperbillirubinemi which can be a result of a failure in a certain pathway of the billirubin methabolism and duration of the hiperbillirubinemia. The toxic effect of billirubin on auditory system can be seen as sensoryneural hearing loss (SNHL) and auditory neuropathy spectrum disorders(ANSD). The animal models used for more better understanding the effect of hipperbillirubinemia on hearing system and for morphologic assesment at the same time rats are preferred for the reasons of low cost and easy attainability. Auditory Brainstem Response (ABR) and Otoacustic Emissions (OAE) are used for auditory asessment. This study has been made on Hacettepe University Institute of Health Sciences Audiology and Speech Disorders program expertise as a thesis of physical doctora. Three groups has been made for this study as experiment group, control group and placebo group. Totally 18 rats used as 6 in every group. Morphometric evaluation and electrophysiologic tests for the asessment of hearing have been made for every rat. The effect of hiperbillirubinemia on auditory system were evaluated byelectrophysiologic test methods and morphological by comparing the results of tests. In the experiment group that consists rats with hiperbillirubinemia the ABR tresholds of left ear found high which is statistically significant(p<0.05). In the experiment group SNHL found bilaterally in 4 rats(%66,67), unilaterally in 2 rats(%16,67) and ANSD found unilaterally in 1 rat (%8,33). Morphologic evaluation has been made by light microscope and outer hair cells (OHC) and iner hair cells (IHC) have been evaluated in cochlear cross-section and cochler nucleuses (CN) have been evaluated in brainstem cross-sections. All cross-sections of rats couldn?t have been evaluated due to problem in fixation. Deformation in the character of apoptosis and decrease in the account of cell was observed in the structure of inner and outer hair cells of groups that takes placebo solution and rats with hyperbilluribinemia in histologic evaluation. As a result the hiperbillirubinemia of the newborn may result SNHL and ANSD.Key words: Hyperbillirubinemia, newborn rat, electrophysiologic assessment, sensoryneural hearing loss, auditory neuropathy spectrum disorder.