Meme kanseri patogenezinde MHC sınıf-2 moleküllerinin rolü
The role of MHC class-2 molecules in breast cancer pathogenesis
Yazar: FAİK DENİZ GÜN
Danışman: DOÇ.DR. GÜRBÜZ POLAT
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genel Cerrahi = General Surgery ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
Meme kanseri dünyada kadınlar arasında en sık görülen malign tümörolup, kadınlarda görülen tüm kanserlerin yaklasık %30`unu olusturmaktadır.Genetik, hormonal, çevresel, mesleki ve infeksiyöz ajanlar bu hastalıgınetiyolojisine katkıda bulunabilirler.Sınıf?2 Majör Doku Uyusum Kompleksi (MHC; Mojor HistocompatibilityComplex) ürünleri tümör antijenlerine karsı olusan immün yanıtta önemli bir roloynarlar.Bu çalısmanın amacı; meme kanseri patogenezinde rol oynayan MHCsınıf?2 moleküllerini saptamak ve bu moleküllerin hastalıgın gelisimi veyahastalıga karsı olan direnç üzerindeki rollerini belirlemektir.Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Genel Cerrahi Anabilim Dalıtarafından takip edilen meme kanseri tanısı almıs 69 birey hasta grubunuolusturmaktadır. Kontrol grubu ise herhangi bir kanser, allerjik hastalık, diabet,romatolojik hastalık veya immünolojik hastalık öyküsü ve bulgusu bulunmayanbireyden olusmaktadır. Hastalardan alınan DNA örnekleri üzerinden sınıf-2insan Lökosit Antijeni (HLA; Human Leukocytes Antigen) analizigerçeklestirilmistir.Çalısma sonucunda HLA-DRB1*03 ve HLA-DQB1*02 allelleri ile memekanseri olusumu arasında (p1=0,019; p2=0,019); HLA-DQB1*02 alleli ilepostmenopozal meme kanseri olusumu (p=0,022) ve c-erb-B2 pozitifligiarasında (p=0,038) anlamlı negatif iliskiler saptanmıstır. Ayrıca, HLA-DRB1*13ve HLA-DQB1*06 allelleri ile meme kanserindeki progesteron reseptörüpozitifligi arasında anlamlı pozitif iliskiler (p1=0,012; p2=0,001); HLA-DQB1*03alleli ile meme kanserindeki progesteron reseptörü pozitifligi arasında iseanlamlı bir negatif iliski saptanmıstır (p=0,009). HLA-DRB1*04 alleli ile memekanserindeki c-erb-B2 pozitifligi arasında da anlamlı bir pozitif iliski saptanmıstır(p=0,036). Sonuç olarak HLA-DRB1*03, HLA-DQB1*02, HLA-DRB1*13 ve HLADQB1*06 allelleri tümöre karsı koruyuculuk veya iyi prognoz ile iliskilibulunurken; HLA-DQB1*03 ve HLA-DRB1*04 allelleri kötü prognoz ile iliskilibulunmustur.Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, MHC, HLA-DRB, HLA-DQ, HLA Sınıf-2.

Abstract:
Breast cancer is the most frequent malign tumour in women populationit constitutes %30 of all women cancers. Genetic, hormonal, environmentaloccupational and infection agents may contribute to this disease?s etiology.Class-2 Mojor Histocompatibility Complex (MHC) products have animportant role in immüne response against to tumour antigens.The purposes of this study are; to find the MHC class-2 molecules whicha role in breast cancer pathogenesis and to estimate these molecule?sin development of the disease or in resistance to the disease.69 individuals who were diagnosed as breast cancer by Mersin UniversityMedical Faculty Department of Surgery constituted patient group. The controlgroup was consisted of 45 individuals who had no cancer, allergic disease,diabetes, romatologic and immunologic disease background. The patient?s DNAsamples were analysed for class-2 Human Leukocytes Antigens (HLA).Negative relations were observed between breast cancer formation andHLA-DRB1*03 and HLA-DQB1*02 alleles (p1=0,019; p2=0,019). Also negativerelations were observed between HLA-DQB1*02 and postmenopausal breastcancer formation (p=0,022) and C-erb-B2 existence (p=0,038). Positiverelations were observed between progesterone receptor existence and HLADRB1*13 and HLA-DQB1*06 alleles (p1=0,012; p2=0,001). A negative relationwas observed between progesterone receptor existence and HLA-DQB1*03(p=0,009). A positive relation was observed between C-erb-B2 existence andHLA-DRB1*04 (p=0,036). In conclusion according to our study; HLA-DRB1*03,HLA-DQB1*02, HLA-DRB1*13 and HLA-DQB1*06 alleles offered a relation withprotectiveness against to tumour or good prognosis. HLA-DQB1*03 ve HLADRB1*04 alleles offered a relation with bad prognosis.Key Words: Breast Cancer, MHC, HLA-DRB, HLA-DQ, HLA class-2.