Imatinib mesilat dirençli K562 hücre soyu ile duyarli K562 hücre soylarinda DNA Metiltransferaz 1 enziminin ifade düzeyinin karşılaştırılması
Comparison of the expression levels of DNA Methyltransferase 1 enzyme in imatinib mesylate resistant K562 cell line and sensitive K562 cell line
Yazar: PARIA NOJAVAN TALATAPEH
Danışman: PROF. DR. VEYSEL SABRİ HANÇER
İstinye Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Genetik = Genetics ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: DNA metilasyon = DNA methylation ; Kronik hastalık = Chronic disease ; İmatinib mesilat = Imatinib mesilat

Özet:
Nojavan Talatapeh, P. (2024). IMATİNİB MESİLAT DİRENÇLİ K562 HÜCRE SOYU
İLE DUYARLI K562 HÜCRE SOYLARINDA DNA METİLTRANSFERAZ 1
ENZİMİNİN İFADE DÜZEYİNİN KARŞILAŞTIRILMASI. İstinye Üniversitesi Sağlık
Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Bioloji ve Genetik ABD. Yüksek Lisans Tezi. İstanbul.
Çalışmamızda imatinib mesilata dirençli (K562R) ve duyarlı (K562S) K562 hücre
hatlarında DNA Metiltransferaz 1(DNMT1) ekspresyon düzeyleri incelenmiştir.
Bulguları, hassas hücre hattına kıyasla dirençli hücre hattında DNMT1 gen ifadesinde
1,3921286 katlık önemli bir artış olduğunu ortaya koymuştur. DNMT1'in bu yukarı
regülasyonu, K562 hücrelerinde imatinib mesilata karşı direnç gelişiminde potansiyel bir
rol oynadığını düşündürmektedir.
Çalışmamız, sonuçların doğruluğunu ve tutarlılığını sağlamak için deneylerin üç kez
tekrarlanmasının önemini vurgulamıştır. Bulgularının doğrulanması, DNMT1'in imatinib
direncindeki rolüne ilişkin argümanı güçlendirmekte ve potansiyel olarak yeni terapötik
stratejilere yol açmaktadır.
Ayrıca, çalışmamız imatinib dirençli tümörler için bir tedavi olarak DNMT1
inhibitörlerinin araştırılmasını ve DNMT1 ile imatinib direncinde rol oynayan diğer
genler arasındaki ilişkinin incelenmesini önermiştir. Araştırmamız ayrıca tedavi
sonuçlarını iyileştirmek için hem dirençte rol oynayan moleküler yolları hem de
DNMT1'i hedef alan kombinasyon tedavilerinin geliştirilmesini önermiştir.
Çalışmamız hücre hatlarında gerçekleştirilmiş olsa da, DNMT1'in imatinib direncindeki
rolünü ve insan bağlamında terapötik bir hedef olarak potansiyelini doğrulamak için daha
fazla klinik doğrulamaya ihtiyaç olduğunu vurguladık.
Bu çalışmamız, imatinib direnci bağlamında DNMT1'in önemine ışık tutmakta ve kronik
miyeloid lösemi tedavisinde direnç mekanizmalarını anlamayı ve bunlarla mücadele
etmeyi amaçlayan gelecekteki araştırmalar için güçlü bir kaynak sunmaktadır.
Anahtar Kelimeler: DNMT1, İmatinib direnci, K562 hücre hatları, İmatinib mesilat,
Kronik miyeloid lösemi

Abstract:
Nojavan Talatapeh, P. (2024). Comparison Of The Expression Levels Of DNA
Methyltransferase 1 Enzyme In Imatinib Mesylate Resistant K562 Cell Line And
Sensitive K562 Cell Line. Istinye University, Institute of Health Science, Department of
Medical Biology and Genetic. Masters Thesis. Istanbul.
In our study, DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) expression levels were
examined in imatinib mesylate resistant (K562R) and sensitive (K562S) K562 cell lines.
Their findings revealed a significant 1.3921286-fold increase in DNMT1 gene expression
in the resistant cell line compared to the sensitive cell line. This upregulation of DNMT1
suggests a potential role in the development of resistance to imatinib mesylate in K562
cells.
Our study emphasized the importance of repeating the experiments three times to
ensure the accuracy and consistency of the results. Confirmation of their findings
strengthens the argument for the role of DNMT1 in imatinib resistance and potentially
leads to novel therapeutic strategies.
Furthermore, our study suggests investigating DNMT1 inhibitors as a treatment
for imatinib-resistant tumors and examining the relationship between DNMT1 and other
genes involved in imatinib resistance. Our research also suggested the development of
combination therapies targeting both the molecular pathways involved in resistance and
DNMT1 to improve treatment outcomes.
Although our study was performed in cell lines, we highlighted the need for
further clinical validation to confirm the role of DNMT1 in imatinib resistance and its
potential as a therapeutic target in the human context.
Our study sheds light on the importance of DNMT1 in the context of imatinib
resistance and provides a powerful resource for future research aimed at understanding
and combating resistance mechanisms in the treatment of chronic myeloid leukemia.
Keywords: DNMT1, Imatinib resistance, K562 cell lines, Imatinib mesylate, Chronic
myeloid leukem