Tamoksifen direncinde survivin gen ekspresyonunun klinik önemi
Role of survivin expression in tamoxifen resistance in patient with early breast cancer
Yazar: İSA DEDE
Danışman: PROF. DR. HAKAN AKBULUT
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Tamoksifen = Tamoxifen ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Survivin antiapoptotik bir proteindir. Embriyonik yaşamda ve birçok
tümörde yüksek düzeyde eksprese olmasına rağmen normal dokularda bulunmaz.
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen malignitedir. Meme kanserinin standart
tedavisi kemoterapi, estrojen reseptörü pozitif olan hastalarda endokrin tedavi ve
HER-2 pozitif hastalıkta trastuzumab tedavilerinin birlikte veya ardışık
uygulanmasıdır. Fakat bazı hastalarda endokrin tedaviye karşı direnç gelişmektedir.
Bu tez çalışmamızda amaç survivin ekspresyonunun tamoksifen direncine
olan etkisini değerlendirilmektir. 2003-2011 yılları arasında Ankara Üniversitesi Tıp
Fakültesi Onkoloji Bilim dalında meme kanseri tanısı ile adjuvan tamoksifen
kullanan hastalar çalışmaya alındı. Tamoksifen duyarlı ve dirençli her iki grup da
25'er hasta incelendi. Survivin ekspresyonu survivin antikorları kullanılarak
immunhistokimyasal olarak değerlendirildi. Nükleer vesitoplazmik survivin
ekspresyonları boyanma yüzdesine göre derecelendirildi.
Tamoksifene dirençli grup da nükleer boyanma, tamoksifen duyarlı
gruptakine göre anlamlı olarak daha fazlaydı (p=0.045).Sitoplazmik boyanma
tamoksifen duyarlı grupda daha fazla idi fakat anlamdı değildi(p=0.544).
Nükleer survivin overekspresyonunun, tamoksifen tedavi seçiminde bir
belirteç olabileceğini düşünüyoruz. Ancak bu konunun daha fazla hasta sayısı ile
yapılacak çalışmalar ile aydınlatılmasına ihtiyaç vardır. Survivinin tamoksifenin
indüklediği apoptozisi engelleyerek bu etkisini göstermiş olabileceğini düşünüyoruz.

Abstract:
Survivin is an anti-apoptotic protein. Survivin is expressed during embryonic
life and in many tumors but not in normal tissue. Breast cancer is the most common
malignant tumor in women. Adjuvant tamoxifen is one of the basic endocrine
treatment modalities for the operable patients with estrogen receptor positive breast
cancer. However, some of the patients are resistant to tamoxifen.
In the current study we aimed to evaluate the role of surviving expression in
tamoxifen resistance in patients with early breast cancer. A total of consecutive fifty
patients with early breast cancer diagnosed and treated between 2003 and 2011 in
Ankara University School of Medicine included in the study. Patients were divided
into two groups namely tamoxifen resistant (25 patients) and tamoxifen sensitive (25
patients). Nuclear and cytoplasmic survivin expression was evaluated by
immunohistochemical staining. The survivin expression level was regarded as low in
patients with no or less than 5% staining.
The nuclear surviving expression was significantly higher in tamoxifenresistant
patients when compared to the sensitive ones (p=0.045). Though not
significant, the cytoplasmic surviving staining was more prominent in tamoxifensensitive
patients (p=0.544).
In conclusion, nuclear survivin expression seems to be related with tamoxifen
resistance and a favorable prognostic factor in patients with early breast cancer.