Polietilen glikol ile bağlanmış polimetakrilik asit P(MAA-g-EG) hidrojellerinden hazırlanmış inceltilmiş partiküllere küçük molekül ağırlıklı ilaçların bağlanması, in vitro ve in vivo özelliklerinin incelenmesi
In vitro and in vivo evaluation of small molecular weight drug loaded crushed particles prepared from poly (methacrylic acid) grafted with poly (ethylene glycol)
Yazar: OYA SİPAHİGİL
Danışman: PROF.DR. AYLA GÜRSOY ; PROF.DR. NİCHOLAS A. PEPPAS
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2003
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Poli(metakrilik asit-g-etilen glikol) partikülleri serbest radikal çözelti polimerizasyonu ile hazırlandı. Farklı iyonik özelliğe sahip dört adet küçük molekül ağırlıklı etkin madde (diltiazem HCI, diklofenak Na, siprofloksazin HCI, izoniazid) ayrı ayrı partiküllere yüklendikten sonra partiküllerin in vitro ve in vivo özellikleri değerlendirildi. Etkin maddelerin partiküllerdeki % tutulma oranlan, partiküllerden pH 7.4 ve kademeli pH değerlerinde (pH 1.2, 5.8, 6.8, 7.4) salım özellikleri incelendi. İzoniazid, diltiazem HCI, diklofenak Na ve siprofloksazin HCI sırasıyla P(MAA- g-EG) partiküllerinde % 52.27±1.51, % 44.72±4.27, % 23.23+2.80, % 13.4011.39 oranlarında tutulmuştur. pH 7.4 fosfat tamponunda yapılan in vitro kontrollü salım çalışmaları 10 saat sonunda, diltiazem HCl'ün % 69.47±1.00'i, diklofenak Na'un % 66.74+3.1 1 'i, siprofloksazin HCl'ün % 85.77+7.64'ü, izoniazid'in ise % 82.27+2.40'ı P(MAA-g-EG) partiküllerinden açığa çıkmıştır Ayrıca saf ilaçlar, saf partikül ve ilaç yüklü partiküllerin hızlandırılmış stabilite koşullarındaki (40°C +2°C ve % 75 ±%5 RH) stabiliteleri araştırıldı. Stabilitenin önce ve sonrasına ait FTIR ve DSC analizleri yapıldı. Saf ilaçlar, saf partikül ve ilaç yüklü partiküller oral yoldan sonda yardımıyla Wistar sıçanlarına verildikten 2, 10 ve 20 saat sonra gastrointestinal sistemde doku hasarının olup olmadığının belirlenmesi amacıyla ışık mikroskobu ile histopatolojik olarak değerlendirilmesi yapıldı. Ayrıca transmisyon elektron mikroskobu (TEM) kullanılarak sıçan barsak epitel hücrelerindeki ara bağlantılarına olan etkileri morfolojik olarak araştırıldı.

Abstract:
Particles of poIy(methacrylic acid-g-ethylene glycol) were prepared by free- radical solution polymerization. Four small molecular weight drugs with different ionic properties (diltiazem HC1, diclofenac Na, ciprofloxacin HC1 and isoniasid) were loaded into particles separately and their in vitro and in vivo behaviour were evaluated. The incorporation efficiency % of the drugs in particles and their in vitro release profiles in pH 7.4 and in gradual pH (pH 1.2, 5.8, 6.8, 7.4) were studied. The incorporation efficiency of diltiazem HC1, diclofenac Na, ciprofloxacin HC1 and isoniasid were found 52.27+1.51 %, 44.72+4.27 %, 23.23±2.80 %, 13.40±1.39 % respectively. 69.47±1.00 % of diltiazem HC1, 66.74±3.11 % of diclofenac Na, 85.77+7.64 % of ciprofloxacin HC1 and 82.27+2.40 % of isoniasid were released from P(MAA-g-EG) particles at the end of 10 hours in pH 7.4. In addition, pure drugs, pure particles and drug loaded particles were investigated for their stability in accelerated stability conditions (40°C ±2°C ve 75 % +5 % RH). FTIR and DSC analysis were performed before and after the stability studies. Free particles, drug loaded particles and each drug were orally administered to Wistar rats with a a gavage and histopathological examinations were made with a light microscope in order to investigate any cell or tissue damage in gastrointestinal tract. In addition, the effects of these materials on the tight junctions of the rat intestinal epithelium were investigated using transmission electron microscopy (TEM).