Seftiofurun yeni doğan buzağılardaki dozaj rejimi üzerine deneysel şok ve kombine tedavi uygulamalarının etkilerinin belirlenmesi
Determination of effects of experimental shock and combined theraphy applications on dosage regimen of ceftiofur in newborn calves
Yazar: FERAY ALTAN
Danışman: PROF. DR. MUAMMER ELMAS
Selçuk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Buzağılar = Calves ; Doz-cevap ilişkisi-ilaç = Dose-response relationship-drug ; Farmakokinetik = Pharmacokinetics ; Seftiofur = Ceftiofur ; Tedavi = Treatment ; Toksemi = Toxemia ; İlaç tedavisi-kombine = Drug therapy-combination

Özet:
Mevcut araştırmanın amacı, sağlıklı ve E. coli LPS kullanılarak endotoksemi oluşturulmuş buzağılarda desfuroylceftiofur (DFC) farmakokinetiği üzerine dopamin, deksametazon ve sıvı tedavisini içeren kombine tedavinin etkilerini belirlemektir.Çalışma iki grup iki fazlı olarak 18 yeni doğan sağlıklı erkek buzağı üzerinde gerçekleştirildi. Birinci grup (çapraz dizayn) birinci fazda (Ceft) tüm hayvanlara FTS (%0.9 NaCl, Dİ) uygulamasını takiben ikinci saatte seftiofur (2.2 mg/kg, Kİ) uygulandı. İkinci fazda (LPS+Ceft), beş günlük temizlenme süresinden sonra LPS (E. coli 0111:B4, 2 µg/kg, Dİ) uygulamasını takiben ikinci saatte aynı dozda seftiofur uygulandı. İkinci grup (paralel dizayn) birinci fazda (Comb) birinci grup birinci fazdaki uygulamalara ilave olarak kombine tedaviler yapıldı. İkinci fazda (LPS+Comb) LPS uygulanmasını takiben ikinci grup birinci fazdaki uygulamaların aynısı gerçekleştirildi. Klinik skorlama, monitorizasyon, kan gazları ve hemogram parametre ölçümleri septik şokun tanısı için belirlendi. DFC konsantrasyonları plazmada HPLC yardımıyla belirlendi. DFC'nin farmakokinetik parametreleri hesaplandı.LPS'nin klinik skorlama, monitorizasyon, kan gazı ve hemogram parametrelerinde septik şok yönünde değişikliklere neden olduğu belirlenirken kombine uygulamaların bunları düzeltebildiği görüldü (p<0,05). DFC kombine tedavi gruplarında daha kısa sürede pik konsantrasyona ulaştığı ve klerensin aynı gruplarda arttığı (p<0,05) tespit edildi. Kombine tedavi uygulanan gruplarda DFC'nin EAA0-46'si Ceft ve LPS+Ceft gruplarına göre düşüktü (p<0,05). LPS+Ceft grubunda DFC'nin eliminasyon yarılanma ömrü Ceft ve Comb grubuna göre uzundu (p<0,05).Sonuç olarak, kombine tedavi endotoksemik buzağılarda DFC'nin farmakokinetiğini değiştirdi. Endotoksemi durumunda seftiofurun ideal dozaj rejimini belirlerken kombine tedavinin göz önünde bulundurulması gerekir.

Abstract:
The purpose of this study was to determine the effects of combined therapy including dopamine, dexamethasone and fluid replacement on the desfuroylceftiofur (DFC) pharmacokinetics in healthy and E. coli LPS-induced endotoxemic calves.This study was performed as two phases in two groups on neonatal healthy 18 male calves. In the first phase (Ceft) of the first group (cross over design), ceftiofur (2.2 mg/kg, IM) was injected at two hours of physiological saline administration (%0.9 NaCl, IV) to calves. In the second phase (LPS+Ceft), ceftiofur following the withdrawal period (5 days) was administered at the same dose at two hours of LPS (E. coli 0111:B4, 2 µg/kg, IV) administration. In the first phase (Comb) of the second group (parallel design), the combined treatments were done in addition to the applications in the first phase of the first group. In the second phase (LPS+Comb), same application of the fist phase of second group were treated following LPS administration. Clinical scores, motorization, blood gases and hemogram values were determined in order to diagnosis of septic shock. Plasma levels of DFC were measured using HPLC. Pharmacokinetic parameters of DFC were calculated.While LPS caused the alterations like to septic shock in the clinical scoring, monitoring, blood gases and hemogram parameters, the combined therapy improved (p<0,05) the irregularities in these parameters. It was determined that DFC reached the peak concentrations in shorter times in combined treated groups and its clearance increased in same groups. Area under the curves (AUC0-46) of DFC in combined treated groups decreased (p<0,05) when compared to Ceft and LPS+Ceft. The elimination half-life of DFC in LPS+Ceft was longer compared to Ceft and Comb (p<0,05).In conclusion, the combined therapy altered the pharmacokinetic of DFC in endotoxemic calves. The combined therapy should be considered in the determination of ideal dosage regimen of DFC in the endotoxemia.