Likopen ve genisteinin tiyoasetamid ile oluşturulan deneysel karaciğer sirozunda koruyucu rolü
The preventive role of lycopene and genistein in thioacetamide induced liver cirrhosis
Yazar: BİLAL AKDEMİR
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM HALİL BAHÇECİOĞLU
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases ; Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Genistein = Genistein ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer sirozu = Liver cirrhosis ; Likopen = Lycopene ; Tiyoasetamid = Thioacetamide

Özet:
ÖZETBu çalışmada antioksidan ve anti-inflamatuvar etkileri olan likopenin ve genisteinin tiyoasetamidle oluşturulan deneysel siroz modelinde koruyucu rolünü incelemeyi amaçlandı.Çalışmada eşit sayıda 5 gruptan oluşan 35 adet erkek Wistar Albino ratlar kullanıldı. Birinci grup standart rat yemi ile beslendi. Diğer dört gruba hafta iki gün 200 mg/kg thioacetamide (TAA) i,p. uygulandı. İkinci gruba yalnızca TAA verildi. Üçüncü grup TAA +likopen (6 mg/kg p.o), dördüncü grup TAA+genistein (1 mg/kg p.o), beşinci grup TAA+likopen+gensitein aldı. Çalışma 8. hafta sonunda sonlandırıldı. Ratlar dekapitasyonla öldürülerek biyokimyasal ve histopatolojik inceleme için serum ve karaciğer örnekleri alındı. ALT, AST, GGT, LDH düzeyleri çalışıldı. Histopatolojik incelemede fibrozis skorlandırıldı. ?-SMA ekspresyonu için immunohistokimyasal boyama yapıldı. Gruplara ait doku GSH-px, TNF- ?, TGF- ß, NFk-B, tip 1 kollajen ve MDA düzeyleri çalışıldı.Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında grup 2'de serum ALT, AST, GGT, LDH, doku TNF-?, TGF-ß, MDA, NF-?B ve tip 1 kollajen düzeylerinde anlamlı artış; doku GSH-Px düzeyinde anlamlı derece azalma görüldü. Grup 3, 4 ve grup 5'te, grup 2 ile karşılaştırıldıklarında serum ALT, AST, GGT, doku TNF-?, TGF-ß, MDA, NF-?B ve tip 1 kollajen düzeylerinde anlamlı derecede azalma tespit edildi. Doku GSH-Px düzeyinde anlamlı artış saptandı.Grup 2'de kontrol grubuyla karşılaştırıldığında doku fibrozisi ve ?-SMA expresyonunda anlamlı artış saptandı (p?0.001). Grup 3, 4 ve 5'te grup 2'ye göre fibrozis ve ?-SMA expresyonu anlamlı olarak daha azdı (p?0.001). Grup 4 ve 5 arasında fibrozis ve ?-SMA skoru açısından anlamlı fark yokken, bu iki grup, grup3'e göre fibrozis ve ?-SMA expresyonunu anlamlı derecede daha düşüktü (p?0.001).Gensitein ve likopen oksidatif stress ve inflamasyonu azaltarak siroza karşı koruyucu etki sağlamaktadır. Genistein ve likopen+genistein kombinasyonu fibrozisi azaltmada likopene göre daha etkili bulunmuştur.Anahtar kelimeler: Karaciğer sirozu, tiyoasetamid, likopen, genistein.

Abstract:
ABSTRACTTHE PREVENTIVE ROLE OF LYCOPENE AND GENISTEIN IN THIOACETAMIDE INDUCED LIVER CIRRHOSISIn this study we investigated the protective effect of two antioxidant andanti-inflammatory nutrients, lcyopene and genistein, against TAA induced liver cirrhosis.Thirty five Wistar Albino rats were used and equally divided into 5 groups. The first group was control group. The other four groups were injected with intraperitoneal TAA 2 mg/kg for 8 weeks. The sekond was injected TAA alone. The third group received TAA+lycopene (6 mg/kg p.o.), the foruth grup received TAA+gensitein (1 mg/kg p.o.) and the fifth group received TAA+lycopene (6 mg/kg p.o.)+genistein (1 mg/kg p.o.) for 8 weeks. At the end of eight weeks animals were killed. Plasma ALT, AST, GGT, LDH, GSH-Px and tissue GSH-Px, TNF-?, TGF-ß, NFk-B, MDA and collagene type 1 were studied. Histological analysis for fibrosis and Immunohistochemical staining for ?-SMA were performed.In TAA group levels of serum ALT, AST, GGT, LDH and tissue TNF-?, TGF-ß, MDA, NF-Kb, type 1 collagene were significantly elevated and levels of tissue GSH-Px decreased compared with the control group. In group 3, 4, 5 levels of serum ALT, AST, GGT, LDHand tissue TNF-?, TGF-ß, MDA, NF-kB, type 1 collagene were significantly decreased and levels of tissue GSH-Px were elevated.In group 2 tissue fibrosis and ?-SMA expression significantly increased compared with control group (p?0.001). In group 3, 4, 5 tissue fibrosis and ?-SMA expression significantly decrased compared with group 2 (p?0.001). Tissue fibrosis and ?-SMA experssion were not significantly different in group 4 and 5 but, in both groups these parameters were significantly lower than group 3.In conclusion, lycopene and genistein are protective against liver cirrhosis via diminishing oxidative stress and inflammation. Genistein and genistein+lycopene combination are more potant than lycopene against liver cirrhosis.Key words: Liver cirrhosis, thioacetamide, lycopene, gensitein.