Akut koroner sendrom'lu hastalarda plazma homosistein düzeyleri
Plasma homocystein levels in acute coronary syndrome patients
Yazar: CENK DEMİRCİ
Danışman: UZMAN COŞKUN YAVUZGİL
Sağlık Bakanlığı / SSK İzmir Tepecik Eğitim Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 1999
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
GEREÇ VE YÖNTEM

Çalışma Grupları

Çalışmamıza 1.2.98-1.5.99 tarihleri arsamda SSK Tepecik Hastahanesi Koroner Yoğun Bakım Ünitesi'  nde yatarak tedavi gören ve " akut koroner sendrom " teşhisi alan 20 vaka ve 20 adet sağlıklı birey dahil edildi.
Akut myokard infarktiisu ( Q ve non-Q )  geçirmekte olan veya unstable angina pektoris tantst alan vakalar " akut koroner sendrom " olarak kabul edildi. Hastaların koroner arter hastası olduğu daha sonra yapılan koroner anjiyografiler ile tescil edildi. Major koroner damarların en az birinde, %  50 veya daha fazla darlık bulunması koroner arter hastalığı ölçüsü olarak alındı
Akut koroner sendrom grubunda vakalann 4'u kadın,   16'sı erkek idi.  Yaş ortalaması 50.11 ± 9.32 olarak bulundu.
Kontrol  grubu,  daha once koroner  arter  hastalığı, serebrovasküler ya da periferik

damar  hastalığı, diabet ve  hipertansiyonu  olmayan genel olarak  saglıklı  kişilerden oluşturuldu.
Kontrol grubunda E/K oraı  15/5 	idi ve yaş ortalaması 45.98  ± 11.57  olarak

bulundu.

Vaka ve kontrol grubu sigara oyküsü, ilaç; kullanımı ( özellikle vitamin ), beslenme alışkanlıkları, diabetes mellitus ve diger hastalıklar yönünden sorgulandı. İlaç kullanımı olan ( homosistein metabolizmasını bozan ) ve üremik bireyler çalışma dışı tutuldu.
Çalışmaya dahil tüm bireylerin total kolesterol,  LDL ve trigliserid ile  homosistein

duzeyleri ölçüldü.

Kan örnekleri

Çslşımamızda tüm bireylerin açlık ( en az 10 saatlik )  halinde kan ölçümleri yaptldı ve homosistein  için kanlar soğuk  zincirde taşınarak  bekletilmeden 5000  devirde  10 dakika santfiruj  edildi ve serumları  aynldı.  Serum örnekleri  analiz edilinceye kadar uygun ısıda saklandı.
Analiz teknikleri

Homosistein duzeyleri Hewlett Packard  1100 marka HPLC cihazmda ve Hewlett

Packard 1146 markalt fluoresans dedektorle Bio-Rad kiti kullamlarak ölçüldü.
 
Tüm  homosistein  ölçümleri Ege  Universitesi  Tıp  Fakültesi  ilaç  Araştırma   ve

Geliştirme Merkezi' nde yapılmıştır.

Homosisteinemi  degerlendirme kriterleri:
NORMAL DEGERLER: 5-15 µmol/L ViTAMiN EKSiKLiGi: 15-30 µmol/L
            HETEROZiGOT HOMOSiSTEiNEMi: 30-100µmol/L 
HOMOZiGOT HOMOSiSTiNURi : > 100µmol/L


Kandaki diğer ölçümlerde	Olympos AU 5200  cihazı ve  total  kolesterol  için

Randox ,  trigliserid için Olympus kitleri  kullanılmıştır  LDL  düzeyi, Friedewald
'r
formülünden ( LDL =Total Kolesterol-  ( HDL + TG/5 )) HDL düzeyi de ölçülerek

hesaplandı.

İstatistik

Çalışma sonucunda	gruplann 	birbiri	ile	istatiksel	farklarının	anlamlılığını

degerlendirmek için	" student's  T  " testi  kullanılmıştır.  Bu  test  ile saptanan P

degerleri şu şekilde yorumlanmıştır:
 
Yorum
P degeri p> 0,05: Gruplar arasında farklılık yok p≤0,05: Gruplar arasında onemli farklar mevcut p≤0,01: Gruplar arasında ileri fark mevcut p≤0,001: Gruplar arasında çok ileri fark mevcut
 

Sonuçları istatiksel analizi" SPSS Windows Release 5" programi ile yapıldı.
 

 
BULGULAR

Çalışmamıza dahil ettigimiz 20 'si hasta ( akut koroner sendrom ) ve 20' si kontrol grubu olmak üzere toplam 40 vakanın homosistein, total kolesterol, LDL, trigliserit ve HDL düzeyleri ölçülerek her iki grup arasmdaki istatiksel anlam araştırıldı. Aynı zamanda her iki grup,   homosistein diizeyleri ile cinsiyet ve sigara içimi açısından karşılaştırıldı.
Çalışma sonucunda hasta grubunda ortalama homosistein düzeyi 13.25 ± 8.005, kontrol grubunda isel0.97 ± 3.99 bulundu. Ortalamadaki farka ragmen her iki grupta homosistein düzeyleri açısından istatiksel anlamlı farklılık saptanmadı ( p> 0.05 ).
Her iki grupta kadın ve erkek cinsler arasmda homosistein diizeyleri karşılaştırıldı. Kontrol grubunda kadmlarda ortalama homosistein düzeyi 8.44 ± 1.71, erkeklerde ise 12.67  ±  4.28 idi.  Hasta  grubunda  ise  kadınlarda	14.03  ±  3.42,   erkeklerde 13.03  ± 8.92  bulundu. Buna göre iki grupta da	 her iki cins arasında ortalama homosistein duzeyleri açısından anlamh farklılık yoktu  (  p>  0.05  ),  ancak kontrol grubunda erkeklerde ortalama tHcy düzeyi biraz daha fazla idi.

Her iki grupta homosistein düzeylerine sigaranın etkisi araştırıldı.  Hasta grubunda sigara içenlerde ortalama tHcy duzeyleri 14.19 ±8.41, içmeyenlerde ise 9.99 ± 3.24 idi ve her iki grupta  istatiksel  olarak  anlamlı farklılık  mevcuttu  (p≤ 0.05). Kontrol grubunda ise ortalama tHcy düzeyi sigara içenlerde biraz daha fazla olmasına ragmen istatiksel olarak anlamlı degildi.

Her iki grup arasında kan lipid duzeyleri arasındaki ilişki araştırıldı.  Hasta grubu ve kontrol grubu arasında total kolesterol ve trigliserid duzeyleri açısından anlamlı farklılık mevcuttu (p≤ 0.05)

      
ÖZET VE SONUÇ
      Homosistein, metiyonin metabolizmasının  ara bir ürünü olan ve süllfidril içeren bir aminoasittir.   insan   plazmasında    15  µmol/L ve  altı   düzeyler  normal   kabul edilmektedir. Normal populasyonda metiyonin yiikleme testi ile birlikte hiperhomosisteinemi sıklığının arttığı gösterilmiştir. Bu durum genetik varyant ve mutasyonlara  ve beslenme  degişikliklerine   baglı  olabilir.   Homosistein   düzeyleri genel  olarak   yaşla  artmakta   ve  erkek  cinsiyette   biraz  daha  yüksek  düzeylerde seyretmektedir.
Homosistinüri  hastalığının   keşfinden    sonra   bu   hastalıkta    gorulen   vasküler patolojilerin  yaygınlığı ilk defa  1969  ytlmda  homosisteinin  uyardtgt 	ateroskleroz hipotezinin  ortaya atılmasma  neden olmuştur ( Mc Cully tarafindan  ). Son on yıldır bu hipotez  tekrar  gündeme gelmiş ve bu konuda  yapılan  çalışmaların sayısı hızla artmıştır.  Yakın  zamanda  yaptlan  bir çok  vaka-kontrol çalışnmasında karşıt görüşler olsa da  hiperhomosisteinemi-kardiyovasküler  hastalık (hatta  serebrovasküler   ve periferik  hastalık) ilişkisi  ortaya  konmutur.  Aterosklerotik  hastaların  yaklaşık % 30 'unda hiperhomosisteinemi bulunmaktadır.
1
Genel olarak bir çok klinisyen tarafindan hiperhomosisteineminin ateroskleroz için bir  risk  faktoru  olduguna  inanılmaktadır.  Vaka-kontrol  çalışmaları  ve  bazı  meta­ analizler  hiperhomosisteineminin koroner hastahk için  iyi bir prediktor olabilecegini bildirmektedir.  Ancak  birden  fazla  uzun süreli ve geniş sayıda 	önemli  prospektif çalışmalar   bunu  dogrulamamıştır. Aynı	zamanda hiperhomosisteineminin aterosklerozdan sorumlu olduguna dair kesin bir kanıt yoktur. Ateroskleroz  gelişimi sırasında inflamasyona  baglı olarak veya başka bir faktörün etkisi ile de  homosistein düzeyleri  yükselebilir.  Hiperhomosisteinemi  bir  neden  degil  sonuç olabilir.  Yine primer ve sekonder  korunmada  hiperhomosisteineminin düşürülmesinin yararına ait hiçbir kesin kanıt bulunmamıştır. Bu durum ancak devam eden uzun süreli primer ve sekonder korunma çalışmalarının sonuçları ile açığa  kavuşabilecektir. 
Yine kontrol  grubu  ve  hasta grubunda  sigara içenlerde  homosistein diizeyleri karşılaştırıldı. Hasta  grubunda sigara içen vakaların tHcy duzeyleri içmeyenlere göre anlamlı olarak yüksek bulundu ( p ≤0.05 ). Kontrol grubunda ise sigara içenlerde ortalama  tHcy  duzeyi  biraz  daha  yüksek olmasma ragmen  anlamlı  bir  farklılık gozlenmedi.
Erkek ve kadın cinse gore her iki grupta da homosistein duzeyleri karşılaştırıldı. Her iki grupta  da her iki seks arasmda istatiksel anlamlı bir farklılık yoktu ancak kontrol grubunda erkek hastalann ortalama tHcy duzeyleri daha yüksekti.
Her iki grup son olarak lipid profili yonunden karşılaştırıldı.  Hasta grupta total kolesterol ve trigliserid duzeyleri açısından kontrol grubuna gore anlamlı bir farklthk mevcuttu (p≤ 0.05).

Abstract: