Basit febril konvülziyon ve komplike febril konvülziyon geçiren hastalarda nöroprotektif olan gelsolin ve apelin-13 düzeylerinin karşılaştırılması
Comparison of neuroprotective gelsolin and apelin-13 levels in patients with simple febrile convulsions and complicated febrile convulsions
Yazar: AYŞENUR ALKAYA
Danışman: DOÇ. DR. AYŞE KAÇAR BAYRAM
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Kayseri Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Apelin = Apelin ; Etyopatogenez = Etiopathogenesis ; Gelsolin = Gelsolin ; Nöbetler = Seizures ; Nöbetler-febril = Seizures-febrile

Özet:
Giriş ve Amaç: Febril nöbetler çocukluk çağında en sık görülen nörolojik
bozukluktur. Basit ve komplike nöbet olarak iki gruba ayrılır, febril status ise komplike
nöbetin bir alt grubudur. Viral ve bakteriyel patojenler, bazı aşılar ve pozitif aile
öyküsü, ateşli nöbetlere yatkınlık oluşturabilir. Çoğu iyi huyludur, kendi kendine
sonlanır, fakat kompleks ve uzun süreli nöbetlerin hipokampal meziyotemporal skleroza
ve kompleks parsiyel epilepsiye yol açtığı ileri sürülmüştür. Gelsolin, aktin filamanına
bağlanan, kalsiyum bağlayan bir proteindir. Merkezi sinir sisteminde (MSS) hücre içi
kalsiyumu stabilize ederek, nöronları apopitozdan koruduğu gösterilmiştir. Apelin-13 ve
apelin reseptörü, kalp, beyin, böbrek gibi birçok dokuda bulunur. MSS korteksinde,
hipokampus, talamus ve serebellumda izolen edilen Apelin-13'ün, nörofizyolojik rolleri
olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, basit ve komplike konvülziyon geçiren
hastalardaki Apelin-13 ve Gelsolin düzeylerini kontrol grubu ile kıyaslayıp, bu
proteinlerin düzeylerindeki sapmanın, nöbet etiyopatogenezi ile ilişkisini
aydınlatmaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, kliniğimize basit febril konvülziyon (BFK) ile
başvuran 47, komplike febril konvülziyon (KFK) ile başvuran 51 hasta ve herhangi bir
sağlık problemi olmayan 50 sağlıklı çocuk dahil edildi.
Bulgular: 98'i hasta, 50'si kontrol olmak üzere 148 çocuk çalışmaya alındı.
Febril konvülziyon (FK) geçiren hastaların 47'si basit, 51'i KFK ile başvurdu. BFK ile
başvuran hastaların ortalama yaşı 12 ay, KFK ile başvuran hastaların ortalama yaşı 24
ay olarak bulundu. BFK ile başvuran hastaların %91,5'unun, KFK ile başvuran
hastaların %66,7'sinin başvurun anındaki ilk nöbetiydi (p=0.004). KFK grubunda
ebeveynde FK öyküsü, BFK grubuna göre yüksekti (%21,3'e, %45,1, p=0.018).
Antiepileptik kullanımı, KFK grubunda BFK'ya göre anlamlı derecede yüksekti
(%4,3'e %58,8, p<0.001). KFK grubunda ailede epilepsi varlığı %33,3, BFK grubunda
8,5 bulundu (p=0.003). Apelin-13'ün, BFK grubunda ortalama değeri 33.15 ng/L, KFK
grubunda 41.59 ng/l, kontrol grubunda ise 10.38 ng/L bulundu, apelin-13 düzeyi hasta
grubuna kıyasla kontrol grubunda anlamlı derecede düşük bulunmuştur (p<0.001).
Gelsolin'in ortalama değeri BFK grubunda 93,95 mg/L, KFK grubunda 165,60 mg/L, 
kontrol grubunda ise 47,85 mg/L bulundu, Gelsolin düzeyi hasta grubuna kıyasla
kontrol grubunda anlamlı derecede düşük bulunmuştur (p<0.001).
Sonuçlar: Apelin-13 ve Gelsolin düzeyleri hasta grubuna kıyasla, kontrol
grubunda anlamlı derecede düşük bulunmuştur. Sonuçlar bu proteinlerin FK
etiyopatogenezinde rol aldığını düşündürmektedir. Bu proteinlerin nöroprotektif
özelliklerinin olması, post konvülzif dönemde nöronal hasarı azaltmak amacıyla
yükseldiği olasılıklarını akla getirmektedir. Bu sonuçlar febril konvülziyona yaklaşımı
ve özellikle ateşli nöbetle ilişkili kronik süreçte gelişen epilepsileri öngörmede bir
biyobelirteç olup olmayacağı ileride yapılacak kontrollü çalışmalarla belirlenecektir.
Çalışmamızın sonuçları, febril konvülziyona yaklaşım ve ilerde tedavi prensiplerinde
değişikliklere yol açabilmesi açısından önemlidir. Literatürde febril konvülziyonda,
pediatrik yaş grubunda Apelin-13 ve Gelsolin düzeylerinin kontrol grubuna göre
kıyaslandığı ilk insan çalışmasıdır.

Abstract:
Introduction: Febrile seizures are the most common neurological disorder in
childhood. It is divided into two groups as simple and complicated seizures, and febrile
status is a subgroup of complicated seizures. Viral and bacterial pathogens, some
vaccines, and a positive family history may predispose to febrile seizures. Most are
benign, self-terminating, but it has been suggested that complex and prolonged seizures
lead to hippocampal mesiotemporal sclerosis and complex partial epilepsy. Gelsolin is a
calcium-binding protein that binds to the actin filament. It has been shown to protect
neurons from apoptosis by stabilizing intracellular calcium in the central nervous
system (CNS). Apelin-13 and its receptor are found in many tissues such as the heart,
brain, and kidney. Apelin-13, isolated in the CNS cortex, hippocampus, thalamus and
cerebellum, is thought to have neurophysiological roles. The aim of this study is to
compare Apelin-13 and Gelsolin levels in patients with simple and complicated
convulsions with the control group, and to elucidate the relationship between the
deviation in the levels of these proteins and the etiopathogenesis of seizures.
Materials and Methods: The study included 47 patients admitted to our clinic
with simple febrile convulsion (CFC), 51 patients admitted with complicated febrile
convulsion (CFC), and 50 healthy children without any health problems.
Results: A total of 148 children, 98 of whom were patients and 50 were
controls, were included in the study. Of the patients who had febrile convulsions (FC),
47 presented with simple and 51 with CFC. The mean age of patients presenting with
CFC was 12 months, and the mean age of patients presenting with CFC was 24 months.
It was the first seizure at the time of admission in 91,5% of the patients presenting with
CFC and 66,7% of the patients presenting with CFC (p=0.004). In the CFC group,
parental history of FC was higher than in the CFC group (21,3%, 45,1%, p=0.018).
Antiepileptic use was significantly higher in the CFC group than in the CFC group
(4,3% vs 58,8%, p<0.001). The presence of epilepsy in the family was 33,3% in the
CFC group, and 8,5 in the CFC group (p=0.003). The mean value of Apelin-13 was
found to be 33.15 ng/L in the BFC group, 41.59 ng/l in the CFC group, and 10.38 ng/L
in the control group. The Apelin-13 level was found to be significantly lower in the 
control group compared to the patient group (p<0.001). The mean value of gelsolin was
93.95 mg/L in the CFC group, 165,60 mg/L in the CFC group, and 47.85 mg/L in the
control group. The Gelsolin level was found to be significantly lower in the control
group compared to the patient group (p<0.001) .
Conclusion: Apelin-13 and Gelsolin levels were found to be significantly lower
in the control group compared to the patient group. The results suggest that these
proteins are involved in the etiopathogenesis of FK. The neuroprotective properties of
these proteins suggest the possibility that their deficiency triggers convulsions or that
they increase as a defense mechanism to reduce neuronal damage in the post-convulsive
period. Whether these results will be a biomarker in predicting the approach to febrile
convulsions and especially epilepsy developing in the chronic process associated with
febrile seizure will be determined by future controlled studies. The results of our study
are important in terms of approach to febrile convulsion and may lead to changes in
treatment principles in the future. It is the first human study in the literature in which
Apelin-13 and Gelsolin levels in the pediatric age group were compared with the control
group in febrile convulsions.