Febril konvülziyon etyopatogenezinde immün sistemin rolünün değerlendirilmesi
A study on the role of the immune system in the ethiopathogenesis of the febrile seizure
Yazar: SEVİM ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. SERAP UYSAL
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Nörolojisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Etyopatogenez = Etiopathogenesis ; Nöbetler-febril = Seizures-febrile ; Sitokinler = Cytokines ; Çocuk sağlığı = Child health ; İmmün sistem = Immune system ; İmmünoglobülin G = Immunoglobulin G

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, immün sistemin farklı yönlerdeki aktivasyonunu ortaya koyarak, febril konvülziyon (FK) etiyopatogenezinde immün sistemin rolünü değerlendirmeyi amaçladık.Gereç ve Yöntemler: FK geçiren ve lomber ponksiyon (LP) yapılarak, merkezi sinir sistemi (MSS) enfeksiyonu dışlanmış olan hastalar çalışmaya alındı. Yaş, cinsiyet, konvülziyonun özelliği, antiepileptik ilaç (AEİ) uygulaması, ateş nedeni, nöbet öncesindeki ateş süresi, ateş derecesi, nöbet öncesinde kullanılan ilaçlar, geçirilen FK sayısı, ilk konvülziyon yaşı, nöromotor gelişim, ailede FK ve epilepsi öyküsü sorgulandı. BOS'ta IL-10, IL-12, IFN-beta, serum ve BOS'ta albümin ve IgG ölçümleri ayrıca oligoklonal bant (OKB) incelemesi yapıldı. IgG indeksi, BOS IgG / serum IgG: BOS albümin / serum albümin formülüyle hesaplandı.Bulgular: Çalışmaya 32 kız, 46 erkek olmak üzere, yaş ortalaması 2.6 ± 1.8, ortanca yaşı 1.5 olan 78 FK geçiren hasta ile, 4 kız 6 erkek olmak üzere, yaş ortalaması 2.3 yıl (yaş aralığı 0.25-12 yıl), ortanca yaşı 1 olan, akut febril hastalık nedeniyle getirilip, BOS incelemesi ile MSS enfeksiyonu dışlanan 10 hasta alındı. IL-10 düzeyi FK grubunda, kontrol grubuna göre düşük saptandı (p<0.001). Başlangıç ateşi 39.5 ºC'nin üstünde olan hastalarda IFN-beta düzeyi, kontrol grubuna göre azalmıştı (p=0.035). Bu hastaların, IL-10 ve IFN-beta düzeyleri arasında pozitif korelasyon saptandı (r=0.363, p=0.014). IFN-beta düzeyi, acil serviste 1'den fazla AEİ gereken 10 hastada, kontrol grubuna göre düşüktü (p=0.029). IgG indeksi, nöbet öncesinde ateş düşürücü veya antibiyotik kullanan hastalarda, ilaç kullanmayanlara göre azalmıştı (p<0.05). OKB incelemesinde ve IL-12 düzeylerinde anlamlı fark saptanmadı.Sonuç: Antienflamatuar sitokin düzeylerinde saptadığımız azalma; proenflamatuar ve antienflamatuar sitokinler arasındaki dengede bozulmanın, FK etiyopatogenezinde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. IgG indeksinin, ilaç kullanan hastalarda düşük bulunması, kan beyin bariyerindeki transport mekanizmaları ile ilişkili olabilir.

Abstract:
Objective: In this study, we aimed to evaluate the role of the immune system in the ethiopathogenesis of the febrile seizure (FS) by investigating the activation of immune system on different level.Material and methods: The study included patients who had FS without central nervous system (CNS) infection excluded by lumbar punction and cerebrospinal fluid (CSF) examination. Patient?s age, sex, characteristics of the convulsion, whether antiepileptic drugs (AEDs) are used, the accompanied infection, febrile period before FS, level of fever, any medicament used, how many times FS occurred, previous neuromotor development, the age for the first FS, FS and epilepsy history of the family- all one has been questioned and recorded. Concentrations of IL-10, IL-12, IFN-beta in CSF, concentrations of albumine, and IgG in serum, and CSF were measured, also presence of oligoclonal bands (OCBs) was investigated.Results: The study included 78 patients (mean age: 2.6 ± 1.8 years, and median age: 1.5 years) with FS , and 10 patients (mean age: 2.3 years, range: 0.25-12 years and median age: 1 year) with acute febrile episode without CNS infection excluded with CSF examination as a control group.IL-10 concantration in the FS group was significantly lower in comparison to the control group (p<0.001). In the patients whose initial fever exceeded 39.5 degrees C, IFN-beta concentrations were significantly lower than those of the control group (p=0.035). There was a significant correlation between IL-10 and IFN-beta measurements of these patients (r=0.363, p=0.014). IFN-beta concentrations were lower in the patients treated with more than 1 AED in the emergency room in comparing with the control group (p=0.029). IgG index was lower in the patients treated with antipyretics or antibiotics than the patients not treated before the FS (p<0.05). Examination of OCB, and concentration of IL-12 didn?t differ in all of the groups.Conclusion: The decrease in the concentrations of antiinflammatory cytokines revealed that impaired balance between proinflammatory and antiinflammatory cytokines may have a role in the ethiopathogenesis of FS. Decreased IgG index in the patients who received antibiotic or antipyretic may be related to transport mechanisms at the blood brain barrier.