Sıçan mcfarlane cilt flebi modelinde carbon monoxide releasing molecule-3(CORM-3) nün doku beslenmesine olan etkilerinin araştırılması ve bu etkilerin pentoksifilinin etkileri ile karşılaştırılması
Investigation of the effects of carbon monoxide releasing molecule-3 (CORM-3)on tissue nutrition in the rat mcfarlane skin flap model and comparison ofthese effects with the effects of pentoxifylline
Yazar: İHTİŞAM ZAFER CENGİZ
Danışman: PROF. DR. EROL KESİKTAŞ
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: CORM-3 = CORM-3 ; Cerrahi flepler = Surgical flaps ; Karbonmonoksit = Carbon monoxide ; Pentoksifilin = Pentoxifylline ; Sıçanlar = Rats ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Sıçan Mcfarlane Cilt Flebi Modelinde Carbon Monoxide Releasing Molecule-3
(Corm-3)'ün Doku Beslenmesine Olan Etkilerinin Araştırılması ve Bu Etkilerin
Pentoksifilinin Etkileri İle Karşılaştırılması
Giriş ve Amaç: İskemi, bir dokudaki kan akışının zayıflaması veya tamamen
kesilmesi sonucu dokunun başta oksijen olmak üzere hayati önem taşıyan moleküllere
erişiminin engellenmesine bağlı olarak gelişen doku hasarına verilen isimdir. Flep
elevasyonu sonrası azalan kan akışı, flep distal bölümlerinde iskemiye sebebiyet
vermektedir. Bu iskeminin devam etmesi de flep nekrozuna neden olarak ameliyat
başarı oranlarını azaltmaktadır. Mevcut doku defektinin onarımı için bazı hastalarda
kısıtlı olan flep seçeneklerinin istenmeyen bu nedenlerden ötürü nekrozla sonuçlanması
araştırmacıları bu konu üzerine daha fazla çalışmaya sevk etmiştir. Deneysel ve klinik
olarak birçok çalışma yapılmış olmasına rağmen pek az ajan klinik kullanıma girmiştir.
Pentoksifilin, bu çalışmalarda başarılı bulunmuş ve rutin klinik kullanıma girmiştir.
Carbon monoxide releasing molecule-3 (CORM-3) kalp, karaciğer beyin ve böbrek
hücreleri üzerinde iskemi reperfüzyon üzerine çalışmaların yapıldığı bilinmekle beraber
deri perfüzyonu üzerine çalışma bulunmamaktadır. CORM-3 ün antiinflamatuar,
antiapopitotik, antiproliferatif, antioksidan ve vazodilatör özellikleri nedeni ile deri
fleplerinde iskeminin azaltabileceği düşünülmüştür. Çalışmadaki amacımız CORM-3 ün
deri flep viabilitesi üzerindeki etkilerinin araştırılması ve bu etkilerin daha önce flep
beslenmesi üzerine olumlu etkilerinin bilindiği pentoksifilin ile kıyaslanmasıdır.
Gereç ve yöntem: Yaşları 4-6 ay arasında olan, başlangıç ağırlıkları 250-350 g
arasında değişen 32 adet Wistar-Albino türü erkek sıçan, 4 farklı gruba ayrıldı. Grup 1,
kontrol grubu olup hiçbir uygulama yapılmamıştır (n=8). Grup 2, 3 ve 4'teki sıçanların
sırt bölgesinde 3x9 cm'lik random patern Mcfarlane cilt flebi eleve edilerek tekrar
mevcut yerine süture edilmiştir. Grup 2, deney kontrol grubu olduğu için flep
elevasyonu sonrası herhangi bir ilaç enjeksiyonu yapılmamıştır (n=8). Grup 3,
postoperatif 0.1.2.3.4.5. günlerde 8 mg/kg dozlarda intraperitoneal CORM-3
uygulanmıştır. Grup 4 için de aynı gün ve şartlarda 40 mg/kg pentoksifilin (PTX)
uygulaması yapılmıştır. 6. günde ratlar anestezi altında kuyruk veninden indosiyanin
yeşili (ICG) uygulaması sonrası SPY cihazı ile Mcfarlane flebi perfüzyonu
görüntülenmiş ve haritalanmıştır. Değerlendirme sonrası sıçanlardan doku örnekleri
alınmıştır. Alınan örnekler ışık mikroskobu ve elektron mikroskobunda incelenmiş ve
Vasculer Endothelial Growth Factor (VEGF) ekspresyonu değerlendirilmiştir.
Bulgular: Flep nekroz yüzdeleri deney kontrol grubunda ortalama 35.02±4,13,
CORM-3 grubunda 18,51±2,83 ve PTX grubunda 19.90±2,50 olarak bulunmuştur.
Deney kontrol grubuna göre anjiyografik ve nekroz oranları CORM-3 ve PTX grubuyla
kıyaslandığında anlamlı fark olduğu görülmüştür (p<0.05). Ancak CORM-3 ve PTX
grubu arasında anlamlı fark bulunamamıştır. Histopatolojik incelemede CORM-3'ün
diğer gruplara kıyasla epidermis ve dermişin rejenerasyonunu daha olumlu yönde
etkilediği görülmektedir. CORM-3 grubunda VEGF artışı 5+ boyanırken, PTX
grubunda 3+, deney kontrol grubunda 2+, kontrol grubunda ise 1+ boyanmıştır.
Elektron mikroskopisi ile incelemede organel harabiyeti açısından CORM-3 grubunun
kontrol grubuna benzerlik gösterdiği görüldü. Hücre çekirdekleri değerlendirildiğinde
diğer gruplarda inaktif olarak değerlendirilen heterokromatin nükleuslar görülürken,
CORM-3 grubunda aktif ökromatin nükleuslar görülmüştür.
Sonuç: PTX ve CORM-3'ün flep beslenmesine üzerine olumlu etkileri
gözlemlenmişken, bu iki ajan arasında anlamlı fark görülmemiştir. VEGF miktarının
CORM-3 grubunda aşırı ekspresyonu olmasına karşın bu durum nekroz oranlarına
yansımamıştır. Antiinflamatuar, antioksidan ve vazodilatör özelliği olan CORM-3, flep
sağkalımını artırmak üzere tercih edilebilir.
Anahtar sözcükler: CORM-3, flep beslenmesi, Mcfarlane flebi, pentoksifilin,
VEGF

Abstract:
Investigation of the Effects of Carbon Monoxide Releasing Molecule-3 (Corm-3)
on Tissue Nutrition in the Rat Mcfarlane Skin Flap Model and Comparison of
These Effects with the Effects of Pentoxifylline
Introduction and Objective: Ischemia is defined as the reduction or cessation of
blood flow to a tissue.Decreased blood flow after flap elevation causes ischemia in the
distal parts of the flap.The continuation of this ischemia causes flap necrosis and
reduces the success rates of the surgery. The fact that the limited flap options in some
patients for the repair of the existing tissue defect resulted in necrosis due to these
undesirable reasons prompted the researchers to study more on this subject. Although
many experimental and clinical studies have been conducted, few agents have entered
clinical use.Pentoxifylline was found to be successful in these studies and entered into
routine clinical use. Although it is known that there are studies on ischemia and
reperfusion on CORM-3 heart, liver, brain and kidney cells, there are not enough
studies on skin perfusion. It is thought that CORM-3 may reduce ischemia in skin flaps
due to its anti-inflammatory, anti-apoptotic, antiproliferative, antioxidant and
vasodilator properties. Our aim in the study is to investigate the effects of CORM-3 on
skin flap viability and to compare these effects with pentoxifylline, which has proven
effectiveness.
Material and Methods:Thirty-two male Wistar-Albino rats, aged between 4-6
months and weighing 250-350 g, were divided into 4 different groups. Group 1 was the
control group and no application was made (n=8). 3x9 cm random pattern Mcfarlane
skin flap on the dorsal region of the rats in Groups 2, 3 and 4 was elevated and sutured
back to its current location. Since group 2 was the experimental control group, no drug
injection was performed after flap elevation (n=8). Rats in Group 3, postoperative
0.1.2.3.4.5. On days, 8 mg/kg doses of CORM-3 were administered intraperitoneally.
For Group 4, 40 mg/kg pentoxifylline was administered on the same day and under the
same conditions. On the 6th day, after the application of indocyanine green (ICG) from
the tail vein of the rats under anesthesia, Mcfarlane flap perfusion was visualized and
mapped with the SPY device. Tissue samples were taken from rats after evaluation.
Samples taken were examined under light microscope and electron microscope, and
expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) was evaluated.
Results: The percentage of flap necrosis was found to be 35.02±4.13 in the
experimental control group, 18.51±2.83 in the CORM-3 group and 19.90±2.50 in the
PTX group. When the angiographic and necrosis rates of the experimental control group
were compared with the CORM-3 and PTX groups, there was a significant difference
(p<0.05). However, no significant difference was found between the CORM-3 and PTX
groups. In the histopathological examination, it is seen that CORM-3 has a more
positive effect on the regeneration of the epidermis and dermis compared to other
groups. While VEGF increase was stained 5+ in the CORM-3 group, it was 3+ in the
PTX group, 2+ in the experimental control group, and 1+ in the control group. In the
examination by electron microscopy, it was observed that the CORM-3 group was
similar to the control group in terms of organelle destruction. When cell nuclei were
evaluated, heterochromatin nuclei, which were considered inactive in other groups,
were observed, while active euchromatin nuclei were observed in the CORM-3 group.
Conclusion: While positive effects of PTX and CORM-3 on flap nutrition were
observed, no significant difference was observed between these two agents. Although
the amount of VEGF was overexpressed in the CORM-3 group, this was not reflected in
the necrosis rates. CORM-3, which has anti-inflammatory, antioxidant and vasodilator
properties, can be preferred to increase flap survival.
Key words: CORM-3, flap nutrition, Mcfarlane flap, pentoxifylline, VEGF