Bazı 5-Kloro-6-(Sübstitüe Tiyazol-4-il)-2-Okso-3H-Benzoksazol türevlerinin sentezi ve COX inhibitör aktivitelerinin belirlenmesi üzerinde çalışmalar
Studies on The Synthesis of 5-Chloro-6-(Substitue Thiazole-4-yl)-2-Oxo-3H-Benzoxazole derivatives and on identification of their COX inhibitory activities
Yazar: ŞÖLEN URLU
Danışman: PROF.DR. SERDAR ÜNLÜ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu çalısmada 5-kloro-2-okso-3H-benzoksazolden hareketle 5-kloro-6-(2-sübstitüe fenil-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol ve [5-kloro-6-(2-sübstitüe fenil-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il] asetik asit ve buasitlerin esteri olan 1,3-diaril yapısına sahip 18 yeni bilesigin sentezlenmesi,yapılarının kanıtlanması ve COX-1 ve COX-2 inhibitör etkinliklerinindegerlendirilmesi amaçlanmıstır.Sentezlenen bilesiklerde merkezi halkayı tiyazol, arilsübstitüsyonları ise 3-sübstitüe-5-kloro-2-okso-3H-benzoksazol ve 2. ya da 4.konumunda sübstitüent tasıyan fenil halkası olusturmustur. 5-kloro-2-okso-3Hbenzoksazolhalkasının 3. konumundaki sübstitüsyonları asetik asit ve esterkalıntısı, fenil halkasındaki sübstitüsyonları ise flor, klor, metoksi gibi küçükgruplar olusturmustur.Sentezlenen 1,3-diaril-tiyazol türevlerinin literatür verilerinedayanarak selektif COX-2 inhibisyonu göstermesi düsünülmüstür. Asetik asitkalıntısı tasıyan 1,3-diaril türevlerinin ise selektif COX-2 inhibisyonun yanındaTXA2 sentaz inhibitör aktivite de göstermesi beklenmistir.Elde edilen bilesiklerin yapıları IR ve 1H-NMR spektrumları ileaydınlatılmıs ve elementel analiz verileri ile desteklenmistir.Sentezlenen bilesiklerin COX-1 ve COX-2 inhibitör aktiviteleri 10?M konsantrasyonda enzim immünanaliz yöntemi kullanılarak belirlenmistir.Sentezlenen bilesiklerden etil {5-kloro-6-[2-(2-florofenil)-1,3-tiyazol-4-il]-2-okso-3H-benzoksazol-3-il}asetat (Bilesik 11) selektif COX-2 inhibitöraktivite artısını degerlendirmek açısından {5-kloro-6-[2-(4-metoksifenil)-1,3-tiyazol-4-il]-2-okso-3H-benzoksazol-3-il}asetik asit (Bilesik 16) ise COX-1 veCOX-2 inhibitör aktivitedeki artısı belirlemek açısından önemli bulunmustur.Anahtar kelimeler: 1,3-diaril heterosiklik bilesikler, selektif COX-2 inhibisyonu,5-kloro-2-okso-3H-benzoksazol

Abstract:
The aim of this study is to synthesize 18 new 1,3-diarylheterocyclic compounds starting from 5-chloro-2-oxo-3H-benzoxazole and toprove their structure and to evaluate their COX-1 and COX-2 inhibitoryactivities. The synthesized compounds are originated from 5-chloro-6-(2-substitue phenyl-1,3-thiazole-4-yl)-2-oxo-3H-benzoxazole and [5-chloro-6-(2-substitue phenyl-1,3-thiazole-4-yl)-2-oxo-3H-benzoxazole-3-yl] acetic acid andthe ester forms of these acids.The synthesized 1,3-diaryl compounds possess thiazole ring ascentral heterocyclic ring and possess 5-chloro-2-oxo-3H-benzoxazole and 2 or4 substitue phenyl as diaryl substitutions. The third position of 5-chloro-2-oxo-3H-benzoxazole is substitued with acetic acid or ester moiety and the phenylring is substitued with small groups such as fluorine, chlorine and methoxy.Based on the literature, the synthesized compounds areconsidered to have selective COX-2 inhibitory activity. The compoundspossessing acetic acid moiety are expected to have TXA2 synthase activity aswell as selective COX-2 inhibitory activity.Complete structural assignments of all compounds wereestablished by 1H-NMR and IR spectroscopic data and the results of these dataare supported with elementary analysis.The activities of the compounds for possible COX-1 and COX-2inhibitory activity were performed by enzyme immunoassay method at 10 ?Mconcenration.Ethyl {5-chloro-6-[2-(2-florophenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3Hbenzoxazole-3-yl}acetate (Compound 11) have been found out considerable forevaluating the increase in selective COX-2 inhibition and {5-chloro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3H-benzoxazole-3-yl}acetic acid(Compound 16) have been found out considerable for evaluating the increasein COX-1 and COX-2 inhibitory activity.Key words: 1,3-diaryl heterocyclic compounds, selective COX-2inhibition, 5-chloro-2-oxo-3H- benzoxazole.