Sıçanlarda pemetrexed kaynaklı karaciğer hasarına karşı Chrysin'in koruyucu etkisinin incelenmesi
Investigation of the protective effect of Chrysin against pemetrexed-induced liver injury in rats
Yazar: BEYZA ÖZDEMİR
Danışman: PROF. DR. EVREN KÖSE
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Krisin = Chrysin ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Pemetreksed = Pemetrexed ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Amaç: Çalışmamızın amacı pemetrexed'in karaciğer üzerindeki olası zararlı etkilerini ve chrysin'in karaciğer toksisitesine karşı koruyucu rolünü araştırmaktır. Materyal ve Metot: Çalışmada Sprague-Dawley cinsi 50 adet sıçan kullanıldı. Grup I kontrol grubu olarak kullanıldı. Grup II'ye p.o. mısır yağı (chrysin çözücüsü) (5mg/kg/gün, 28 gün boyunca), grup III'e i.p. PMTX (1mg/kg/hafta, 4 hafta boyunca), grup IV'e p.o. chrysin (50 mg/kg/gün, 28 gün boyunca), grup V'e i.p. PMTX (1mg/kg/hafta, 4 hafta boyunca) + chrysin (50 mg/kg/gün, 28 gün boyunca) uygulandı. Tüm sıçanlar 28. günün sonunda kan ve karaciğer dokuları alındıktan sonra sakrifiye edildi. Serum örneklerinden AST ve ALT seviyeleri ölçüldü. Karaciğer dokusundan SOD, MDA, TAS ve TOS düzeyleri ölçüldü. Histolojik olarak hematoksilen-eozin, immünohistokimyasal olarakta kaspaz-3 ve TNF-alfa'ya yönelik boyamalar yapıldı.
Bulgular: Grupların AST ve ALT düzeylerinin, PMTX grubunda diğer gruplara göre anlamlı şekilde yüksek olduğu tespit edildi (p<0.005). MDA düzeyleri karşılaştırıldığında PMTX grubunda, kontrol, sham ve CHR gruplarına göre anlamlı düzeyde arttığı (p<0.05), SOD enzim aktivitesi karşılaştırıldığında ise PMTX grubunda diğer gruplara göre anlamlı düzeyde azaldığı tespit edildi (p<0.05). Karaciğer dokusunda TAS düzeyleri incelendiğinde, PMTX grubunda kontrol, sham ve CHR gruplarına göre anlamlı derece düşük bulundu. TOS düzeyleri PMTX grubunda diğer gruplara göre artmakla beraber istatistiksel olarak anlamlı değildi. Gruplar arasında histopatolojik olarak anlamlı fark oluşmadı. Pemetrexed uygulamasının kaspaz-3 ve TNF-α immünreaktivitesini artırdığı ve bu artışın, diğer gruplar ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı olduğu saptandı (p<0.01). PMTX+CHR grubunda hem kaspaz-3 hem de TNF-α immünreaktivitesinde belirgin bir azalma izlendi (p<0.001).
Sonuç: Çalışmamızda chrysin'in pemetrexed kaynaklı karaciğer toksisitesinde antioksidan etki yoluyla dokuları hasara karşı koruduğu tespit edildi. Anahtar kelimeler: pemetrexed, chrysin, karaciğer toksisitesi, oksidatif stres

Abstract:
Aim: The aim of our study is to investigate the possible harmful effects of pemetrexed on rat liver and the protective role of chrysin against it.
Material and Method: In this study 50 male Spraque-Dawley rats were used. Group I was used a control group. Group II received a p.o. corn oil (chrysin solvent) (5 mg/kg/day for 28 days), group III received an i.p. PMTX (1 mg/kg/week for 4 weeks), group IV received a p.o. chrysin (50 mg/kg/day for 28 days), and group V received an i.p. PMTX (1 mg/kg/week for 4 weeks) + chrysin (50 mg/kg/day). After collecting blood and liver tissues, all rats were slaughtered at the conclusion of the 28th day. Serum samples were used to determine the levels of AST and ALT. The levels of SOD, MDA, TAS, and TOS in liver tissue were measured. Hematoxylin and eosin staining were used histologically, as well as caspase-3 and TNF-alpha immunohistochemistry.
Results: AST and ALT levels of the groups, PMTX group were detected significantly increased when compared to other groups (p<0.005). When MDA levels were compared, the PMTX group increased significantly (p<0.005) compared to the control, sham, and CHR groups, whereas SOD enzyme activity was found to be significantly lower in the PMTX group compared to the other groups (p<0.005). TAS levels in liver tissue were examined to be considerably lower in the PMTX group than in the control, sham, and CHR groups (p<0.005). Although TOS levels in the PMTX group were higher than in the other groups, the difference was not statistically significant. There was no histopathologically significant difference between the groups. Pemetrexed treatment was found to enhance caspase-3 and TNF- immunoreactivity, which was statistically significant when compared to other groups (p<0.01). In the PMTX+CHR group, immunoreactivity to caspase-3 and TNF- was significantly reduced (p<0.001).
Conclusion: In our study, it was determined that chrysin protects tissues against damage in pemetrexed-induced liver toxicity by acting as an antioxidant.
Keywords: pemetrexed, chrysin, liver toxicity, oxidative stress