Renal iskemi-reperfüzyon hasarı oluşturulan ratlarda mannitol ve udenafil'in etkilerinin araştırılması
Investigation of effect of mannitol and udenafil on renal ischemia-reperfusion injury in rat
Yazar: YUSUF ÖZLÜLERDEN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ALİ ERSİN ZÜMRÜTBAŞ
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek yetmezliği-akut = Kidney failure-acute ; Mannitol = Mannitol ; NGAL = NGAL ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; Udenafil = Udenafil ; İskemi = Ischemia

Özet:
Renal iskemi-reperfüzyon hasarı (I/R) yoğun bakım ünitelerinde, böbrek nakli,  kardiyovasküler ve ürolojik cerrahilerde sık karşılaşılan bir durumdur. Akut böbrek yetmezliği (ABY) özellikle hastanede yatan hastalarda sık karşılaşılan bir durumdur. Son 50 yılda sağlık alınındaki gelişmelere rağmen ABY'ye bağlı mortalite ve morbidite oranlarında azalma görülmemiştir. ABY'nin en sık nedeni akut tübüler nekrozdur ve altta yatan etyoloji renal iskemi ve/veya renal hipoperfüzyondur. Biz de çalışmamızda böbrek I/R hasarında fosfodiesteraz 5 inhibitörü udenafil ile osmotik diüretik mannitolün etkilerini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda 64 adet dişi Wistar albino cinsi rat kullanıldı. Tüm gruplara sağ nefrektomi yapıldı. Kontrol grubuna I/R hasarı yapılmadı. I/R grubunda sol renal pedikül vasküler klemp ile 45 dk klemplendi ve ardından 60 dk ve 24 saat reperfüzyon uygulandı. Mannitol grubunda klemp konulmasından 15 dk önce 1 ml %20 mannitol yavaş infüzyonla intravenöz olarak verildi. Udenafil grubunda klemp konulmasından 1 saat önce 10mg/kg udenafil oral yolla verildi. Deneklerin doku, serum ve idrar örneklerinde kreatinin (Kr), kan üre azotu (BUN), kreatinin klirensi (Kr klirensi), malondialdehit (MDA), nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin (NGAL), nitrik oksit (NO), histopatolojik inceleme ve DNA hasar düzeyi (komet örnekleme yöntemi ile) karşılaştırıldı. Biyokimyasal parametreler (Kr, BUN, Kr klirensi ve NGAL düzeyleri) ve histopatolojik bulgulara göre udenafilin mannitole göre hasar düzeyini azaltmada daha iyi olduğu saptandı. NO düzeyi ve Komet örneklemede gruplar arasında anlamlı düzeyde fark izlenmedi. Sonuç olarak udenafilin I/R hasarında böbrek koruyucu etkinliğinin mannitole göre daha belirgin olduğunu, sadece deneysel çalışmalarda değil klinik uygulamalarda da kullanılabileceğini düşünmekteyiz.  
Anahtar kelimeler: renal iskemi-reperfüzyon, akut böbrek yetmezliği, udenafil, mannitol, NGAL

Abstract:
Renal ischemia-reperfusion injury (I/R) is commonly seen in intensive care units, renal transplatation, cardiovascular and urolojic surgeries. Acute renal failure (ARF), is also a common condition especially in hospitalized patients. During the last 50 years, despite developments in the field of health mortality and morbidity rates were not decreased as expected. The most common cause of ARF is acute tubular necrosis and underlying etiology is renal ischemia and/or renal hypoperfusion. The aim of our study was to investigate the effects of udenafil which is a phosphodiesterase type 5 inhibitor and mannitol which is an osmotic diuretic. A total of 64 female Wister Albino rats were used in our study. Right nephrectomy was performed in all groups. In the control group; I/R injury was not performed. In the I/R group; left renal pedicle was clamped for 45 minutes with vascular clamp and then underwent 60 min and 24 hours of reperfusion. In the mannitol group; 1 ml %20 mannitol was given as a slow intravenous infusion before 15 minutes of clamping. In the udenafil group; 10 mg/kg udenafil was given orally before 1 hour of clamping. Creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), Cr clearance, malondialdehyde (MDA), neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL), nitric oxide (NO), histological examination and DNA damage (comet assay method) levels were compared in tissue, serum and urine samples. Udenafil had a better protective effect than manninol according to biochemical parameters (Cr, BUN, Cr clearance and NGAL levels) and histopathological findings. There was no significant difference between the groups according to NO levels and comet assay findings. In conclusion, udenafil has a better renoprotective effect than manninol and we suggest that udenafil can be used in further clinical trials to prove those effects in humans.

Key Words: renal ischemia-reperfusion, acute renal failure, udenafil, mannitol, NGAL