Yoğun bakım hastalarında propofol, deksmedetomidin, ve midazolam infüzyonlarının sedasyon, oksidan ? antioksidan sistem üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of propofol, dexmedetomidine and midazolam on sedation and oxidative-antioxidant system in critically ill patients
Yazar: MEHMET KENAN EROL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ŞABAN YALÇIN
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Bilinçli sedasyon = Conscious sedation ; Deksmedetomidin = Dexmedetomidin ; Midazolam = Midazolam ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Propofol = Propofol ; Ventilasyon = Ventilation ; Yoğun bakım = Intensive care

Özet:
Yoğun bakımda sedasyon ve analjezi, mekanik ventilasyon uygulanan hastalarda sıklıkla kullanılmaktadır. Klinik yönden belirgin faydalı etkilerine rağmen sedasyon amacıyla kullanılan ilaçların önemli yan etkilerinin olması, klinisyenler açısından uygun ilaç ve doz tercihini zorlaştırmaktadır. Bu çalışmada yoğun bakımda sık kullanılan sedasyon ajanlarından midazolam, propofol ve deksmedetomidinin sedasyon amacıyla 24 saatlik infüzyonlarının total antioksidan seviye (TAS), total oksidan seviye (TOS), oksidatif stres indeksi (OSİ), ve prolidaz değerleri üzerine olan etkilerini karşılaştırmak amaçlandı.Çalışmaya yoğun bakımda yatmakta olan 75 erişkin hasta dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen olgular üç gruba randomize edildi. Grup I'e (n=25, midazolam): 0,02 mg/kg/saat midazolam, Grup II'ye (n = 25, propofol): 1mg/kg/saat propofol, Grup III'e (n=25, deksmedetomidin): 0,2 µg/kg/saat deksmedetomidin infüzyonuna başlandı. İlaç dozları Ramsay sedasyon skoru 3 olacak şekilde ayarlandı. Hastaların bazal 6.,12.,18., ve 24. saatteki hemodinamik parametreleri kaydedilerek kan örnekleri alındı. Prolidaz enzim aktivitesi optimize modifiye Chinard Metodu, TOS ve TAS ise Erel yöntemi (Rel- Assay marka kitler) ile ölçüldü.Gruplar arasında demografik özellikler açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.Grup içi incelemelerde midazolam grubunda 24. saatte total antioksidan seviye değerleri bazale göre istatistiki olarak azalırken, total oksidan seviye , prolidaz ve oksidatif stres indeksi değerleri istatistiki olarak artmıştır (p<0,05). Propofol grubunda 24. saat total antioksidan seviye değerleri bazale göre istatistiki olarak azalırken, total oksidan seviye , prolidaz ve oksidatif stres indeksinde artış tespit edilmiştir (p<0,05). Deksmedetomidin grubunda total antioksidan seviye ve prolidaz değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı azalma görülürken (p<0,05), oksidatif stres indeksi değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı artış görülmüştür (p<0,05). Total oksidan seviye değerlerindeki artış ise istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p>0,05).Gruplar arası incelemede midazolam, propofol ve deksmedetomidinin bazal total antioksidan seviye, total oksidan seviye, prolidaz ve oksidatif stres indeksi değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır (p>0,05). 24 saat sonunda gruplar arası total antioksidan seviye açısından fark bulunmazken, total oksidan seviye, oksidatif stres indeksi ve prolidaz değerleri deksmedetomidin grubunda anlamlı olarak azaldığı tespit edilmiştir (p<0,05).Bu çalışmanın sonuçlarına göre hemodinamik açıdan gruplar arasında belirgin fark bulunamamıştır. Grup içi ve gruplar arası incelemelerde deksmedetomidin ile ilgili istatistiksel olarak anlamlı olumlu sonuçlar elde edilmiştir. Sonuçların daha geniş çalışmalarla hem moleküler hem de klinik açıdan desteklenmesi gerektiğini düşünmekteyiz.Anahtar kelimeler: Yoğun bakım, sedasyon, oksidatif stres, midazolam, propofol, deksmedetomidin

Abstract:
Sedation and analgesia in intensive care unit (ICU) frequently used for mechanically ventilated patients. Although agents used for sedation and analgesia have clinically clear benefits, they have also important side effects. Therefore it is a challenge for clinicians to choose proper drug and dosage. This study aimed to compare the impact of midazolam, propofol, dexmedetomidine infusions for 24th hour on total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), oxidative stres index (OSI) and prolidase levels.75 patient ICU patient who were mechanically ventilated enrolled to the study. Patients randomised to three groups. Group I (n=25, midazolam): 0.02 mg/ kg/h midazolam, Group II (n = 25, propofol): 1mg/kg/h propofol, Group III (n=25, dexmedetomidine): 0.2 µg/ kg/h dexmedetomidine infusions was started. Dosage were arrange to achieve Ramsay sedation score 3. Blood samples were collected in basal, 6.,12.,18., 24. hour, and hemodynamic parameters were also recorded in the same time intervals. Demographic parameters were not significantly diffferent between the groups. TOS and TAS with a full automatic colorometric method (REL® Assay Diagnostics) and prolidase enzyme activity with a photometric Chinard method manually were studied.In midazolam group 24. hour TAS levels were significantly decreased and TOS, prolidase and OSI levels were significantly increased compared to the basal level (p<0.05).24. hour TAS levels were significantly decreased and TOS, prolidase and OSI levels were significantly increased compared to basal level in propofol group (p<0,05). In dexmedotimidine groups 24.hour TAS and prolidase levels were significantly decreased, OSI levels were increased compared to the basal levels (p<0.05). Increase in TOS levels were not statistically significant (p>0.05). Basal TAS, TOS, prolidase, OSI levels were not statistically significantly between the different groups (p>0.05). 24. hour TAS were not significantly different, but TOS, OSI, prolidase levels were significantly decreased in dexmedetomidine group (p<0.05). According to the study results, there were no statistically significant differences between the groups. Among hemodynamic parameters Dexmedetomidine was found to be having statistically significant favorable results in comparison to others. However there results should be clinically and molecularity verified with large scale further studies.Key Words: Intensive care unit, sedation, oxidative stress, midazolam, propofol, dexmedetomidine