L-tiroksin'in in vitro osteoartrit modeli üzerine etkileri
Effects of L-thyroxine on in vitro model of osteoarthritis
Yazar: AZİZE AKINCI
Danışman: PROF. DR. MURAT BOZKURT
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kas-İskelet Sistemi ve Rejeneratif Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Kıkırdak = Cartilage ; Osteoartrit = Osteoarthritis ; Rejenerasyon = Regeneration ; Tiroksin = Thyroxine ; İn vitro = In vitro

Özet:
Osteoartrit, artiküler kıkırdak kaybıyla karakterize olmasıyla bilinen
engellilik nedenlerinden biridir. OA'nın patofizyolojisine bakıldığında, hasarlı
kıkırdakta rejeneratif kapasitenin sınırlı olduğu görülmektedir. Bu nedenle yapılacak
müdahale kritik önem arz etmektedir. Herhangi bir dokuda hücrelerin metabolik
aktivitesinde ana rol oynayan ana hormonlardan biri olan tiroid hormonları,
rejeneratif tıpta büyük bir odak noktası olabilir. Tiroid hormonlarının kemik, kas ve
eklem kıkırdağının anahtar regülatörü olarak birçok araştırmada ortaya çıkmıştır.
Kondrositlerin ardışık kıkırdak dejenerasyonu ile terminal farklılaşmasını önlemek
için, kıkırdak hücresinin lokal T3 mevcudiyetinin hücre içi deiyodinaz sistemi
tarafından tam olarak düzenlenmesine bağlıdır. T3 hormonu OA patogenezinde
önemli bir role sahip olabilir.
Çalışmamızda L-Tiroksinin bütün bu rejeneratif etkilerine dayanarak
osteoartritik insan kondrosit kültürü olarak stimüle edilmiş osteoartritik ortamda LTiroksin hormonunun kondrojenez yeteneği sorgulandı. İlk aşamasında OA hastalığı
nedeniyle Total Diz Protezi ameliyatı olan hastaların, bu ameliyat sonucunda oluşan
atık dokusu kullanıldı. Atık kıkırdaktan primer hücre kültürü elde edildi. Ana kontrol
grubunda, kültüre hiçbir şey eklemeden normal bir şekilde bırakıldı. Negatif kontrol
grubunda, yanıt beklenmeyecek olan hanks dengeli tuz çözeltisi karışımındaki oranı
%10'u olacak şekilde eklendi. Deney grubunda ise L-Tiroksin, T4 12.5ng/ml, 25
ng/mL, 50ng/ml, 100ng/ml olarak 4 farklı grupta hücrelere eklendi.
Sonuç olarak; 3 farklı plakla çalışılan her gruptaki kondrosit sayıları Toplam
alt bölümün ortalama puanları sırasıyla kontrol grubu için 9.33 ± 1.15, HBBS grubu
için 12.66 ± 1.52, 12.5 ng/ml grubu için 5 ± 2. 25 ng/ml grubu için 4.33 ± 1.52, 50
ng/ml grubu için 6.66 ± 0.57 ve 100 ng/ml grubu için 8.66 ± 1.15 olarak
bulunmuştur. Kontrol grubu ile HBBS grubu (p:0.039), 12.5 ng/ml grubu (p: 0.031),
25 ng/ml grubu (p:0.011) ve 50 ng/ml grubu (p: 0.039) arasında anlamlı sonuçlar
görülmüştür. Sonuç olarak L-Tiroksinin OA'lı hücre kültürüne anlamlı etkileri
gözlendi.

Abstract:
Osteoarthritis is one of the well-known causes of disability, characterized by
loss of articular cartilage. Considering the pathophysiology of OA, it is seen that the
regenerative capacity of damaged cartilage is limited. Therefore, the intervention to
be made is of critical importance. Thyroid hormones, one of the main hormones that
play a major role in the metabolic activity of cells in any tissue, can be a major focus
in regenerative medicine. Thyroid hormones have emerged in many studies as a key
regulator of bone, muscle and articular cartilage. To prevent terminal differentiation
of chondrocytes by sequential cartilage degeneration, it depends on the precise
regulation of the local T3 availability of the cartilage cell by the intracellular
deiodinase system.
In our study, based on all these regenerative effects of L-Thyroxine, the
chondrogenesis ability of L-Thyroxine hormone was questioned in an osteoarthritic
environment simulated as an osteoarthritic human chondrocyte culture. Waste tissue
from patients who had Total Knee Replacement surgery due to osteoarthritis in the
first stage was used as a result of this surgery. Primary cell culture was obtained from
waste cartilage. In the main control group, it was left normal without adding anything
to the culture. In the negative control group, 10% of Hanks' balanced salt solution
was added to the mixture, where no response would be expected. In the experimental
group, L-Thyroxine, was added to the cells in 4 different groups as 12.5ng/ml, 25
ng/mL, 50ng/mL, and 100ng/ml.
As a result; Chondrocyte counts in each group studied with 3 different plates
The mean scores of the total subdivision were 9.33 ± 1.15 for the control group,
12.66 ± 1.52 for the HBBS group, and 5 ± 2.25 ng for the 12.5 ng/ml group,
respectively. It was found to be 4.33 ± 1.52 for the /ml group, 6.66 ± 0.57 for the 50
ng/ml group and 8.66 ± 1.15 for the 100 ng/ml group. Significant results were seen
between the control group and the HBBS group (p:0.039), the 12.5 ng/ml group (p:
0.031), the 25 ng/ml group (p:0.011) and the 50 ng/ml group (p: 0.039). Significant
effects of Lthyroxine on osteoarthritis cell culture were observed