Dimenhidrinatın fetal kemik gelişimine olası teratojenik etkilerinin araştırılması
Investigation of the possible teratogenic effects of dymenhydrinate on fetal bone development
Yazar: KEZİBAN BAĞCI
Danışman: DOÇ. DR. MEHTAP NİSARİ
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Dimenhidrinat = Dimenhydrinate ; Fetal gelişim = Fetal development ; Fetal hastalıklar = Fetal diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kemik gelişimi = Bone development ; Sıçanlar = Rats ; Teratojenler = Teratogens

Özet:
Çalışmamız'da Dimenhidrinat (DMH)'ın erken gelişim dönemlerindeki sıçan fetusları üzerinde oluşturabileceği olası kemik hasarının, ikili iskelet boyama, immünohistokimyasal (IH) boyama ve Taramalı Elektron Mikroskobu (SEM) analizleri ile değerlendirilmesi amaçlandı.
Çalışmada 20 adet erişkin, dişi Wistar-Albino türü sıçan kullanıldı. Her gruba 5 sıçan (n=5) düşecek şekilde;  kontrol grubu, DMH-30 mg/kg grubu, DMH- 60 mg/kg grubu ve DMH-75 mg/kg grubu olmak üzere 4 grup oluşturuldu. Gebeliğin 20. gününde sezaryenle alınan fetusların, ilk olarak morfometrik ölçümleri yapıldı. Daha sonra iskelet gelişimi için, ön ve arka eksremite kemiklerine ikili iskelet boyama, IH ve SEM analizi uygulandı.
Çalışmamızda fetüs ağırlığı ve fetüs morfometrik değerlerinde kontrol grubu ile deney grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olduğu belirlendi (p<0.001). İkili iskelet boyama analizlerine göre DMH uygulanan gruplarda kemikleşme sergileyen bölgelere ait değerlerin, kontrol grubuna göre anlamlı bir daha az olduğu (p<0.001), azalmanın ilaç dozu arttıkça daha belirginleştiği tespit edildi.
IH analizinde ise, Tartara Rezistan Asit Fosfataz (TRAP) yoğunluğunu açısından kontrol grubu ile 75 mg/kg DMH uygulanan deney grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu görüldü (p<0.05).  Alkalen Fosfataz (ALP) yoğunluğu açısından kıyaslandığında ise, kontrol grubu ile 30 ve 75 mg/kg DMH uygulanan deney grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu görüldü (p<0.001).
SEM analizinde Ca ve P miktarlarında kontrol grubu ile deney grupları arasında istatistiksel olarak anlamlılık seviyesinde azaldığı olduğu tespit edildi (p<0.05) 
Bu veriler dikkate alındığında gebelikte DMH kullanımının doz artışına bağlı olarak kemik gelişimini olumsuz yönde etkilediği görüldü.
Anahtar Kelimeler: Dimenhidrinat; İkili İskelet Boyama; Sıçan; Teratojenik Etki

Abstract:
In this study, it was aimed to Dimenhidrinat (DMH) was intended to be assessed by analysis of possible bone damage on rat embryos during early development, bilateral skeletal staining, immunohistochemical staining (IH) and the Scanning Electron Microscopy (SEM).
The study used 20 adult female Wistar-Albino type rats. 4 groups were created, including 5 rats (n=5) per group; control group, 30 mg/kg DMH group, 60 mg/kg DMH group and 75 mg/kg DMH group. First, morphometric measurements were made of fetuses taken by cesarean section on the 20th day of pregnancy. Then, for skeletal development, bilateral skeletal staining, IH and SEM analysis were applied to the anterior and posterior extremity bones.
In our study, a statistically significant decrease in fetus weight and fetus morphometric values was determined between the control group and the experimental groups (p<0,001). According to bilateral skeletal staining analysis, it was determined that the values of regions that exhibit bony in the DMH applied groups were significantly less than the control group (p<0,001), and the reduction became more apparent as the dose of the drug increases. 
In the IH analysis, there was a statistically significant difference between the control group and the 75 mg/kg DMH experimental group in terms of Tartara Rezistan acid Fosfataz (TRAP) density (p<0.05). When compared in terms of Alkaline Phosphatase (ALP) concentration, there was a statistically significant difference between the control group and the experimental groups administered 30 and 75 mg/kg DMH (p<0.001). 
In the SEM analysis, it was determined that there was a statistically significant decrease in the quantity of Ca and P between the control group and the experimental groups.
Considering these data, it was observed that the use of DMH during pregnancy adversely affected bone development depending on the dose increase.
Keywords: Dimenhydrinate; Bilateral Skeleton Staining; Rat; Teratogenic Effect