Kronik Hepatit B'li olgularda interferon-alfa+lamuvidin kombine tedavisinin etkinliğinin ve güvenirliğinin araştırılması
Evaluation of safety and efficacy of lamivudine plus interferon therapy in patients in chronic hepatitis B
Yazar: HANEFİ CEM GÜL
GATA / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 1999
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases ; Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Hepatit B antijenleri = Hepatitis B antigens ; Hepatit B virüsü = Hepatitis B virus ; Lamivudine = Lamivudine ; İnterferonlar = Interferons

Özet:
VI.OZET Bu çalışmada; biyokimyasal, immünolojik ve histopatolojik olarak HBV nedenli Kronik Aktif Hepatit (KAH) olduğu belirlenmiş ve daha önce hiçbir tedavi kullanmamış (naive), yaşları 21-43 arasında değişen 2'si kadın, 23'ü erkek toplam 25 hastaya uygulanan IFN-oc 2b 5MÜ/gün, subkutan+LAM 2x150 mg/gün, oral kombine tedavisine yanıtların değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Tedavi bitiminde 17 (%68) hastada HBV-DNA negatifleşirken, 8 (%32) hastada pozitiflik devam etti ve bu negatifleşme oranı istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,0001). Tedavi bitiminde HBV-DNA'sı negatifleşen 17 hastanın 11 'inde (%44) tedavi bitiminden 6 ay sonra da HBV-DNA negatifliği devam etti (p<0,001). Altısında (%35) HBV-DNA yeniden pozitifleşti (relaps). Ancak HBV-DNA'sı pozitifleşen bu hastaların 5'inde ALT seviyeleri normal düzeylerde devam etti. Wild tip ile infekte olan 15 hastanın 10'nunda (%66) tedavi bitiminde HBeAg/anti-HBe serokonversiyonu gelişti. Ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmudı (p=0.061). Tedavi bitiminden 6 ay sonra yeniden HBeAg pozitifleşmesi görülmedi. Tedavi bitiminde ve takip sonucunda hiçbir hastada HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu oluşmadı. Tedavi bitiminde 18 hastanın (%72) ALT seviyesi normal düzeylerde bulundu (p<0.0001). Tedavi bitiminden 6 ay sonra ise 16 (%64) hastada ALT normal seviyelerde devam ederken (p<0.0001), sadece 2 hastada ALT yeniden yükseldi. Onyedi hastada (%68) HAİ'de en az 2 puanlık düşüş görüldü. HAİ'deki bu değişiklik istatistiksel olarak anlamlı idi (p< 0.01. Yedi (%28) hastada tedavi öncesine göre fibrozisde azalma görülmesine rağmen bu istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p=0.093). Çalışmamızda, tedavi sırasında ciddi bir yan etki gözlenmedi. Sonuç olarak IFN-a+LAM kombine tedavisi alan hastalarda, bu tedavi oldukça emniyetli ve güvenilir bulunmuş, %64'lik biyokimyasal, %44 virolojik ve %68'lik histolojik yanıt elde edilmiştir.

Abstract:
VII.SUMMARY EVALATİON OF SAFETY AND EFFİCACY OF LAMİVUDİNE PLUS INTERFERON THERAPY İN PATİENTS IN CHRONİC HEPATİTİS B The aim of the recent study was to evaluate the efficacy (virological, biochemical and histological response) and safety of therapy with IFN-a 2b 5MÜ, daily subcutaneous + LAM 150 mg bid, orally in naive patients with HBV related Chronic Active Hepatitis (CAH-B) and previously untreated (native) patients. Eligible patients were included 2 women and 23 men, aged 21 to 43 years. Seventeen patients (68%) became HBV-DNA negative by PCR and 8 still HBV-DNA positive at the end of therapy. The Ratio of HBV negativity was statistically significant (p<0,0001). HBV-DNA negativity was seen in 11 patients (%44) at 6 months after the end of therapy (p<0,001). in 6 whose HBV-DNA became positive (relaps), their ALT levels were in normal range. at 6 months after the end of therapy. HBeAg/anti-HBe seroconversion occurred in 10 of 15 (66%) patients infected with wild type virüs at the end of therapy and at 6 months after but, this difference was not significant, statistically (p=0,061). HBsAg clerance was not seen in any patient neither at the end of therapy nor at 6 months the end of therapy. ALT levels were normal in 18 patients (72%) at the end of the therapy (p<0,0001) and remained normal in 16 patients (64%) at 6 mouths after the end of therapy (p<0,0001). At least two-point reduction in HAI was found in 17 patients (68%) according to liver biopsies of pre and post treatment (p<0,01). And also reduction in fibrosis was seen in 7 patients (28%), but not statistically significant (p=0,093). In our study, there was no serious sideeffect. In conclusion, this study showed that IFN-ct+LAM combination therapy in patients with HBV related CAH-B resulted in a significant virological (44%), biochemical (64%) and histological (68%) responses and has been found rather safe and well-tolarated. 52