Pregestasyonel ve gestasyonel diyabet mellitus tanısı konulan gebelerin doğum sonrası alınan plasenta örneklerinde CD15 ekspresyonunun araştırılması
Investigation of CD15 expression in placenta samples taken after birth of pregnant pregnants diagnosed with pregestational diabetes mellitus and gestational diabetes mellitus
Yazar: KÜBRA KARAKAŞ SOYLU
Danışman: DOÇ. DR. HAKAN ERENEL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Başakşehir Çam ve Sakura Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Diyabet tüm dünyada gebeliğin en sık görülen metabolik bozukluklarından biridir. Artan obezite insidansı ile ciddi bir sağlık sorunu olan diyabet, gebede metabolizmaya ek yük bindirerek hem maternal hem perinatal komplikasyon ve mortalite riskini arttırmaktadır. Çalışmamızda birincil amaç pregestasyonel diyabet ve gestasyonel diyabet mellitus tanısı konulan gebelerin doğum sonrası alınan plasenta örneklerinde yapılan çalışmalarla plasental immatüritenin belirteci olduğu ortaya konulan CD15 ekspresyonun araştırılmasıdır. Bu çalışmada diyabetin plasenta üzerindeki etkileri CD15 ekspresyonunu kullanarak göstermeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 5 aylık zaman diliminde hastanemizde doğum yapan ve çalışma kriterlerini karşılayanlar hastaları dahil ettik. Çalışmaya dahil edilen plasental patolojiler formallenerek ivedi şekilde patoloji laboratuvarına ulaştırıldı. Benchmark Ventana Ultra marka immunohistokimya cihazına alındı. İmmunohistokimyasal boyamada Roche marka CD15 (MMA Mouse Monoclonal Primary Antibody) antikor kullanıldı.
Bulgular: GDM-diyet uygulanan grup, GDM-insülin tedavisi alan grup ve PGDM gruplarının, kontrol grubuna kıyasla vücut kitle indeksi (VKİ), açlık ve tokluk kan şekeri ölçümlerinin, HbA1c seviyelerinin, tahmini fetal ağırlıklarının (EFW) ve doğum ağırlıklarının istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p < 0,05).
Plasental CD15 boyanma yüzdelerine göre yapılan gruplarda boyanma olmayan/kontrol grubu (Grup1), %25'ten az boyanan(Grup 2), %25-50 boyanan (Grup 3),%50 den fazla boyanan (Grup 4) grupların, kontrol grubuna kıyasla vücut kitle indekslerinin (VKİ), kan şekeri regülasyonlarının , önceki gebeliklerde GDM öykülerinin, HbA1c değerlerinin ve insülin kullanımlarının istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek değerlere sahip olduklarını belirledik (p < 0,05).
Ayrıca GDM-diyet, GDM-insülin ve PGDM gruplarının kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı (p:<0,001) daha yüksek CD15 boyanma, plasental immatüritede artış, villus damarlarında dilatasyon, villöz hipervaskülarizasyon ve sinsityal knot artışı olduğunu gördük. Ayrıca PGDM grubundaki yoğun boyanma yüzdesinin diğer gruplara göre belirgin yüksek olduğunu tespit ettik.
Sonuç: Sonuç olarak diyabetin plasenta üzerindeki immatürizasyon etkisini CD15 ekspresyonu göstererek saptadık. Ayrıca PGDM'li hastaların kan şekeri regülasyonları, GDM-insülin grubundaki hastalara göre daha iyi olduğu halde, CD15 ile daha yoğun boyanması ve immatürite belirteçlerinin daha yüksek pozitif olması bize süregelen hipergliseminin plasenta üzerindeki etkilerinin daha şiddetli olduğunu göstermektedir. CD15'in plasental disfonksiyonun erken bir göstergesi olarak kullanımının optimize edilmesi için geniş kapsamlı daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: Gestasyonel Diyabet Mellitus, Pregestasyonel Diyabet Mellitus, CD15 ,Plasental immatürite

Abstract:
Objective: Diabetes is one of the most common metabolic disorders of pregnancy all over the world. Diabetes, which is a serious health problem with the increasing incidence of obesity, puts an additional burden on the metabolism of pregnant women and increases the risk of both maternal and perinatal complications and mortality. The primary aim of our study is to investigate the expression of CD15, which has been shown to be a marker of placental immaturity, in the placenta samples taken after birth from pregnant women diagnosed with pregestational diabetes and gestational diabetes mellitus. In this study, we aimed to show the effects of diabetes on the placenta using CD15 expression.
Materials and Methods: In our study, we included patients who delivered at our hospital over a five-month period and fulfilled the criteria for the study. The placental pathologies identified were promptly formalized and sent to the pathology laboratory. They were then processed using the Benchmark Ventana Ultra immunohistochemistry device. For the immunohistochemical staining, we utilized the Roche brand CD15 (MMA Mouse Monoclonal Primary Antibody).
Results: The groups with gestational diabetes managed by diet (GDM-diet), gestational diabetes managed by insulin (GDM-insulin), and pre-gestational diabetes (PGDM) were found to have significantly higher body mass index (BMI), fasting and postprandial blood glucose levels, HbA1c values, estimated fetal weights, and birth weights compared to the control group, with statistical significance (p < 0.05).
Based on the placental CD15 staining percentages, the study groups were categorized as follows: no staining/control group (Group 1), up to 25% staining (Group 2), 25-50% staining (Group 3), and more than 50% staining (Group 4). Compared to the control group, we found statistically significant higher values (p < 0.05) in body mass index (BMI), blood sugar regulation, history of gestational diabetes mellitus (GDM) in previous pregnancies, HbA1c levels, and insulin usage.
We also observed that GDM-diet, GDM-insulin and PGDM groups had statistically significant (p: <0.001) higher CD15 staining, increase in placental immaturity, dilatation in villous vessels, villous hypervascularization and syncytial knots compared to the control group. We also found that the percentage of intense staining in the PGDM group was significantly higher than the other groups.
Conclusion: We observed the effects of diabetes-related immaturation on the placenta through the expression of CD15. Moreover, despite better blood sugar regulation in patients with pre-gestational diabetes (PGDM) compared to the gestational diabetes on insulin therapy (GDM-insulin) group, the more intense CD15 staining and elevated positive markers of immaturity indicate that the impact of persistent hyperglycemia on the placenta is more pronounced. To optimize the use of CD15 as an early marker of placental dysfunction, further comprehensive studies are necessary. 


Key words: Gestational Diabetes Mellitus, Pregestational Diabetes Mellitus, CD15, Placental immaturity