Kronik hepatit b hastalarında başlangıç kalitatif ve kantitatif hbsag düzeylerinin uzun dönem takiplerde seroklirens ve serokonversiyon üzerine etkisi
The effect of starting qualitative and quantitative hbsag levels of chronic hepatitis b patients on the seroclearence and seroconversion in long-term follow up
Yazar: DİLARA TURAN GÖKÇE
Danışman: PROF. DR. HASAN ÖZKAN
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Cinsiyet = Gender ; Hepatit = Hepatitis ; Hepatit B = Hepatitis B ; Hepatit B yüzey antijenleri = Hepatitis B surface antigens ; Veri madenciliği = Data mining ; Yaş = Age

Özet:
Giriş: Hepatit B virüs (HBV) enfeksiyonunda seroklirensi predikte etmek
için başvurudaki kantitatif serum hepatit B yüzey antijeninin (qHBsAg)
düşük seviyelerinin önemli bir biyobelirteç olduğu bilinmektedir. Biz de bu
tez çalışmasında qHBsAg düzeylerinin ve hastalık takibinde kullanılan
diğer faktörlerin seroklirens gelişimi üzerine etkisini ortaya koymayı
amaçladık.  
Yöntemler: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Bilim
Dalı'na Ocak 1999-Aralık 2017 tarihleri arasında başvuran serum HBsAg
pozitif, anti-HCV negatif, anti-HDV negatif, karaciğer sirozu ve karaciğer
kanseri olmayan 6-12 ay aralıklarla düzenli takibi olan, başvurudaki
qHBsAg düzeyi ölçülmüş 580 katılımcı çalışmaya dahil edilmiştir.
Çalışmamızda qHbsAg düzeyleri, başlangıç HbsAg düzeyi, yaş, cinsiyet,
HBeAg ve diğer biyobelirteçlerin hastaların ilerleyen takibindeki seroklirens
gelişimi ile ilişkisi incelendi.  
Veriler: Çalışmamızda başvuruda kantitatif HBsAg ölçümü olan hastaların
213'ünde seroklirens gelişmişken; 367'sinde seroklirens gelişmemiştir ve
seroklirens yanıtı ortalama 76. ayda (76.57±48.77) gelişmiştir. Başlangıç
qHbsAg<100 IU/ml olanlarda qHBsAg ≥1000  IU/ml olanlara kıyasla 1,69
kat daha fazla seroklirens  geliştiği görüldü (95% GA; 1,0-2,81). Anti-HBe
pozitifliğinin seroklirens gelişme ihtimalini 2,74 kat (95% GA; 1,65-4,55),
normal ALT seviyelerinin 1,54 kat (GA %95; 1,13-2,10) artırdığı gösterildi. 

Sonuç: Çalışmada seroklirens gelişimini predikte etmede en önemli
belirteçin başvurudaki qHBsAg olduğu gösterildi ve başlangıç qHBsAg
düzeyi, ALT seviyeleri, yaş, ve HBeAg durumu seroklirens gelişimi ile
ilişkilendirildi. Oluşturulan hibrid model ile başvuru özellikleri ile 10 yıl 
sonraki seroklirens gelişimini %83 doğrulukla tahmin eden bir model
oluşturuldu.

Anahtar sözcükler: kantitatif HBsAg, kronik hepatit B, seroklirens,
serokonversiyon, veri madenciliği

Abstract:
Introduction: Although a low level of quantative hepatitis B surface 
antigen (qHBsAg) is a marker of hepatitis B virüs (HBV) seroclearance,
additional biomarkers are needed for more accurate prediction. In this
study we aimed to investigate and to bring in to the open the factors that
has effects on HBsAg seroclearance. 
Methods: We performed a retrospective analysis of data from a cohort of
individuals in Ankara who were HBsAg seropositive, anti-HCV negative,
anti-HDV negative and free of cirrhosis and/or liver cancer; patient datas
recruited from the patient files between 1999 and 2017, and patients has
included to study who had evaluated every 6–12 months regularly. We
noted starting levels of quantitative HBsAg in blood samples from 580
participants. The first date at which a sample tested negative for HBsAg,
was designated as the date of spontaneous HBsAg seroclearance.  We
calculated cumulative incidences of HBsAg seroclearance; associations
between level of initial qHbsAg, age, gender, HbeAg and other biomarkers
and HBsAg seroclearance.  
Results: In this study, 213 patients make developed HBsAg
seroclearance and 367 patients didn't make developed HBsAg
seroclearance. In these patients, seroclearance developed at a mean of
76 months ( 76.57±48.77). Patients with qHBsAg value of <100 IU/ml are
1.69 times more likely to have seroclearance than those patients with
≥1000  IU/ml (95% CI, 1.0-,2.81). Anti-HBe positivity increases the
probability of seroclearence by 2.74 fold (95% CI, 1.65-4.55). Normal
levels of ALT were found to be related to seroclearence.

Conclusion: In a retrospective analysis of patients with chronic HBV
infection we demonstrated the association between HbsAg seroclearance
and initial qHBsAg levels, ALT levels, age, anti-HBeAg positivity. The hybrid model which we created can predict the development of seroclearance
with 83% accuracy within 10 years. 
Keywords: quantitative HBsAg, chronic hepatitis B, seroclearance,
seroconversion, data mining