Prostat adenokarsinomunda PCR ile TMPRSS2-ERG gen füzyonunun gösterilmesi
Demonstration of TMPRSS2-ERG gene fusion by PCR in prostate adenocarcinomas
Yazar: CANSU ABAYLI
Danışman: PROF. DR. PROF.DR.ŞEYDA ERDOĞAN
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Gen ifadesi = Gene expression ; Histoloji = Histology ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Patoloji = Pathology ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Prostat hastalıkları = Prostatic diseases ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms

Özet:
Prostat Adenokarsinomunda PCR İle TMPRSS2-ERG Gen Füzyonunun
Gösterilmesi
TMPRSS2 (transmembran proteaz, serin 2) promotorunun,
erythroblastosis virüs E26 (Ets) gen ailesiyle füzyonu, prostat kanserinde sık
olarak izlenir. TMPRSS2, androjen yanıtlı bir transmembran serin proteazıdır.
Ets gen ailesi, iyi korunmuş DNA bağlanma bölgesi ve N-terminal düzenleyici
bölge içeren, transkripsiyon faktörleridir. Bu genlerin füzyonu, prostat tümör
hücrelerinde, androjen bağımlı Ets faktör transkripsiyonuna neden olur. En
yaygın füzyon TMPRSS2- ETS-ilişkili gen ( ERG)'dir. Ayrıca ETV1, ETV4 ve
ETV5 füzyonları da tanımlanmıştır.
Çalışmamız yaş ortalaması 64 (46-88), PSA değerleri ortalama 10,4 (0,6-
116,4) olan 101 hastadan oluşmaktadır. 20 olgu BPH, 31 olgu gleason skor 6,
25 olgu gleason skor 7 ve 25 olgu gleason skor 8 ve üzeridir. Çalışmaya dahil
edilen olgulardan Gleason skor 8 ve üzeri olan 14 olgu TUR-P'den, geri kalan
87 olgu radikal prostatektomi den oluşmaktadır. Olgularımıza ait parafin
bloklardan, RT-PCR yöntemiyle TMPRSS2- ERG gen ekspresyonu çalışılmıştır.
Toplam 20 BPH olgusunun 8'inde (%40) ERG ve TMPRSS2
ekspresyonu saptanmış, 12'sinde (%60) görülmemiştir. Otuz bir Gleason skor 6
(Düşük grade'li) olgu ve 25 Gleason skor 7(orta grade'li) olgunun tamamında
ERG ve TMPRSS2 ekspresyonu görülmüştür. Yirmi beş Gleason skor 8 ve
üzeri (yüksek grade'li) olguda ERG ve TMPRSS2 ekspresyonu izlenmemiştir
(p=0,000) . Ekspresyon, sağ kalımla, Gleason skorla ile ilişkili bulunmuştur
(p<0,05) ancak yaş ve PSA ile istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki
bulunmamıştır (p>0,05).
Çalışmamızda, TMPRSS2/ERG ekspresyonunun düşük gleason skorlu
ve periferal zon tümörü olan olgularda pozitif olduğunu saptadık. Gleason skoru
yüksek olan olgularımızda TMPRSS2/ERG ekspresyonunun olmaması, bu
tümörlerin transizyonel zonda yerleşmesine bağlı olabileceğini
düşündürmektedir. Periferal zondan gelişmiş ve genellikle radikal prostatektomi
ile örneklenen tümörlerde ekspresyon varlığı, periferal ve transizyonel zondan
gelişen tümörlerin farklı moleküler yolaklar izlediği görüşünü desteklemektedir.
Bununla birlikte, tümör gelişim yolağının ilk basamaklarında, ekpresyonun daha
etkin olup, ileri basamaklarda ise farklı moleküler yolakların devreye girmesi
olası bir diğer mekanizmadır.

Abstract:
Demonstratıon Of TMPRSS2:ERG Gene Fusıon By Pcr In Prostate
Adenocarcınomas
Promoter of TMPRSS2 (transmembrame protease, serine 2) and
erythroblastosis virus E6 (Ets) gene family fusion is common in prostate cancer.
TMPRSS2 is an androgen regulated serine protease. Ets gene family is a
transcription factor including a highly conserved DNA binding domain and Nterminal
regulating region. The fusion of these genes lead to androgen
regulated Ets factor transcription in prostatic tumor cells. Most common fusion is
TMPRSS2-ETS related gene (ERG). ETV1, ETV4, and ETV5 fusions are also
identified.
Our study consists of 101 patients with mean age of 64 (46-88), mean
PSA level of 10,4 (0,6-116,4). Twenty cases had BPH, 31 cases had Gleason
score of 6, 25 cases had Gleason score of 7, and 25 cases had Gleason score
of 8 or greater. Among the cases involved in the study, 14 with Gleason score
of 8 or greater obtained from TUR-P, the rest 87 obtained from radical
prostatectomy. TMPRSS2-ERG gene expression was studied by RT-PCR from
the paraffin-embedded blocks of our patients.
Among the whole 20 cases of BPH, ERG and TMPRSS2 expression was
detected in 8 (40%) cases, wasn't detected in the remaining 12 (60%). ERG
and TMPRSS2 expression was seen in all the thirty-one cases with Gleason
score of 6 (low grade), and 25 cases with Gleason score of 7 (intermediate
grade). ERG and TMPRSS2 expression wasn't shown in twenty-five cases with
Gleason score of 8 or greater (high grade) (p=0,000). Expression was
associated with survey, Gleason score (p<0,05) whereas it didn't show
statistically significant association with age and PSA (p>0,05).
In our study, we found out that TMPRSS2/ERG expression was positive
in the cases who had low Gleason score and peripheral zone tumor. The lack of
TMPRSS2/ERG expression in our cases with high Gleason scores makes us to
think that this might be due to the fact that these tumors are localised in the
transitional zone. The existence of expression in tumors that developed from
the peripheral zone, which were usually exemplified with radical prostatectomy,
shows that the tumors that develop from the peripheral and transitional zones
follow different molecular pathways. Nevertheless, in the first steps of tumor
development pathway, expression is more effective, as another possible
mechanism is different molecular pathways play role in the further steps.