30 hafta ve altındaki solunum sıkıntısı olan preterm yenidoğanlarda kafein kullanımının surfaktan sentezi üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of caffeine usage on surfactant synthesis in premature newborns with breathing troubles of 30 weeks and older
Yazar: NİLÜFER OKUR
Danışman: DOÇ. DR. ŞERİFE SUNA OĞUZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Zekai Tahir Burak Kadın Sağlığı Eğitimi ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Yenidoğan Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2017
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-prematür = Infant-premature ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebekler = Infant ; Kafein = Caffeine ; Solunum sıkıntı sendromu = Respiratory distress syndrome ; Yüzey aktif maddeleri = Surfactants ; Çocuk hastalıkları = Child diseases

Özet:
Giriş: Pretermlerde kafein sık kullanılan bir ilaçtır. Kafein kullanımı ile solunum desteği süresinin kısaldığı, kronik akciğer hastalığı oranında azalma olduğu gösterilmiştir. Bu etkiler kafeinin solunum merkezi yada surfaktan sentezi üzerindeki etkilerindeki etkilerinden kaynaklanabilir. Bununla ilgili klinik çalışma bulunmamaktadır.
Amaç: Kafein tedavisine başlama zamanının preterm bebeklerde endojen surfaktan sentezi üzerindeki etkilerini araştırmaktır.
Metot: Prospektif  randomize kontrollü bir çalışma olarak , Mart 2015 ile Kasım 2016 arasında yenidoğan yoğun bakım ünitesine solununm sıkıntısı nedeniyle kabul edilen  gestasyon yaşı ≤30  olan preterm bebekler çalışmaya dahil edildi. Spontan solunumu olan , nCPAP'ta izlenen ve antenatal steroid dozları tamamlanan bebekler kafein zamanına göre erken kafein grubu ( postnatal ilk 6 saatte kafein başlananlar) ve geç kafein grubu (postnatal 48. saatte kafein başlananlar) olmak üzere iki gruba ayrıldı. Çalışmaya alınan hastalardan postnatal  ilk 6 saat (LCS₁) ve 48. Saatte (LCS₂) trakeal aspirat örneği alındı. Alınan örnekler kimyasal işlemlerden sonra,  hücre sayım cihazı ile lamellar cisim sayısı (LCS) ölçüldü.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen toplam 153 hastadan erken kafein grubuna 64,  geç kafein grubuna 89 hasta alındı. Her iki gruptaki hastaların doğum ağırlıkları sırasıyla  1057±156 g ve  1035±212 g, gestasyon yaşları 28.3±1.8 ve 28.4±1,6   hafta olup gruplar arasında fark yoktu (sırasıyla p; 0.48 ve 0.71). Erken kafein grubunda LCS₁  11000 (1000-71000)/µL ve LCS₂ 36000 (4000-240000)/µL. Geç kafein grubunda ise LCS₁  15000 (2000-80000)/µL ve LCS₂ 38000 (6000-224000)/µL. Gruplar arasında LCS açısından fark saptanmadı (sırasıyla p; 0.93 ve 0.406). Her iki grupta LCS₂  değerleri, LCS₁ 'den yüksekti (p; <0.001 ve <0.001 ). Grupların  surfaktan ihtiyacı oranı, non-invasiv ve invaziv solunum destek süreleri, ağır ROP, ağır İVH ve BPD oranları benzerdi (sırasıyla p; 0.61, 0.35, 0.609, 0.65, 0.87 ve 0.69).
Sonuç: Etkin nCPAP altında,erken veya geç kafein tedavisinden bağımsız olarak LCS ve endojen sürfaktan sentezi artmaktadır. Ancak bu artışta erken kafein tedavisinin etkisi gösterilememiştir.

Abstract:
Introduction: Caffeine is a common drug used in preterm infants. Its usage has been shown to reduce the duration of respiratory support and the rate of chronic lung disease in this population. This may be due to caffeine's effects on stimulation of respiratory center and/or surfactant synthesis. However there is no clinical study related to caffeine's mechanism of action on surfactant synthesis.
Objective: We aimed to investigate the effects of caffeine onset time on endogenous surfactant synthesis in preterminfants.
Methods: Randomized controlled prospective study, between March 2015 and November 2016 enrolling preterm infants <30 weeks' gestation admitted to the neonatal intensive care with respiratory distress. Preterm infants with spontaneous breath, followed in nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) and completed antenatal steroid doses were divided into two groups According to onset of caffeine: early caffeine group (caffeine started within postnatal first 6 hours) and late caffeine group (caffeine started in postnatal 48th hour) tracheal aspirate samples were taken at the postnatal 6th hour (LBC1) and postnatal48thhour(LBC2) . 
Results: A total of 153 patients recruited this study; 64 in the early caffeine group and 89 in the late caffeine group. patients birth weight and gestastional weeks didn't show differences between the groups. In early caffeine group LBC₁ and  LBC₂ counts were 11.000 (1000-71000) / μl and 36000 (4000-240000) / μl respectively and in the late caffeine group, LBC₁ and LBC₂ counts were 15.000 (2000-80000) / μl and 38000 (6000-224000) / μl respectively. There was no difference in total LBC count between the groups (p: 0.93 and 0.406 respectively). In both groups, LBC2 counts were higher than LBC1 (p <0.001 and <0.001). Non-invasive and invasive respiratory support times, severe rop, severe ıvh and BPD were similar between groups (p: 0.61, 0.35, 0.609, 0.65, 0.87 and 0.69,respectively).
Conclusion: In patents treated with nCPAP, LBC count and endogenous surfactant synthesis are increased independently of early or late caffeine treatment. however early caffeine treatment doesn't influence the rate of surfactant synthesis.