Erken gebelikde plazma kisspeptin düzeyinin abortus, abortus imminens, ektopik gebelik ve saplıklı gebeliği ayırt etmedeki rolü
The role of plasma kisspeptin level in early pregnancy in differentiating abortion, abortus imminens, ectopic pregnancy and pernicious pregnancy
Yazar: ELİF YÜCE BİLGİN
Danışman: DOÇ. DR. GÜLTEN ÖZGEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Beta insan koryonik gonadotropin (β-hCG) en yaygın kullanılan gebelik
biyobelirteci olup ancak, tek bir ölçüm düşük teşhisi için sınırlı değerdedir. Bu
nedenle β-hCG'ye yeni biyobelirteçlerin eklenmesi sağlıklı gebelik tahmin etme
yeteneklerini geliştirebilir. Bu çalışmada farklı erken gebelik tiplerinde trofoblastik
invazyon ile ilgili bir biyobelirteç olan serum kisspeptin düzeylerinin ayırtedici
rolünün değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntemler: SBÜ Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'nde 15.06.2022-30.04.2023 tarihleri arasında
gerçekleştirilmiş prospektif bir klinik gözlemsel çalışmadır. Çalışmaya toplam 180
olmak üzere 40 ektopik gebelik, 46 missed abortus, 44 abortus imminens ve 50
sağlıklı gebelik dahil edildi. Hastalardan venöz 5 cc kan alınarak örnekler 3500
devirde 10 dakika santrifüj edilerek eppendorf tüplerine konularak analiz yapılana
kadar -80 °C derece ortamda saklandı. Daha sonra örnekler laboratuvar ortamında
elisa yöntemi ile Human Kisspeptin1(KISS1) Elisa kiti kullanılarak plazma
kisspeptin düzeyi çalıştırılmıştır.
Bulgular: Çalışmamızda kisspeptin değeri ektopik gebelik grubunda 127,66 ng/l
(3,26-1743,4), missed abortus grubunda 437,2 ng/l (1,34-1912,2), abortus imminens
grubunda 656,6 ng/l (18,26-1971,27) ve sağlıklı gebelik grubunda 837,9 ng/l (14,4-
1981) olup istatistiksel anlamlı fark gösterdiği (p=0,004) saptandı. Aynı zamnda
serum kisspeptin düzeylerinin ektopik gebelik ve abortus imminens (p=0,008),
ektopik gebelik ve sağlıklı gebelik (p=0,003), missed abortus ve abortus imminens
(p=0,034) ile missed abortus ve sağlıklı gebelik grupları (p=0,015) arasında
istatistiksel anlamlı farklılık gösterdiği saptandı. Çalışmaya dahil edilen tüm
subgruplarda kisspeptin ile β-hCG, gebelik haftası ve fibrinojen albumin oranı
arasında pozitif yönlü zayıf ve anlamlı bir ilişkinin olduğu saptandı (r=0,269,
p<0,001; r=0,249, p=0,001 ve r=0,148, p=0,048). Ektopik gebelik grubunda
kisspeptin ile β-hCG, gebelik haftası ve fibrinojen albumin oranı arasında korelasyon
saptanmadı (p=0,112; p=0,084 ve p=0,068). Ektopik gebeliği öngörmede
kisspeptinin 171,26 ng/l ve altında olmasının %52,5 sensitivite, %85,71 spesifite ile ektopik gebeliği istatistiksel anlamlı olarak öngördüğü saptandı (p=0,027,
AUC=0,630). Ektopik gebeliği öngörmede kisspeptin ve β-hCG ile fibrinojen
albumin oranı ve β-hCG aralarında istatistiksel anlamlı fark mevcuttu. Kisspeptinin
sağlıklı olmayan gebeliğin riskini yaklaşık 3,2 kat; β-hCG'nin 9,1 kat, fibrinojen
albumin oranının ise 1,4 kat arttırdığı tespit edilirken, 35 yaş üzerinde olmanın riski
arttırmadığı saptandı (p<0,001). Kisspeptinin ve β-hCG nin birlikte sağlıklı olmayan
gebelikleri modelleme üzerinden etkisinin değerlendirildiği logistik regresyon
analiznde kisspeptinin sağlıklı olmayan gebelik riskini 2,4 kat ve β-hCG nin 6,2 kat
arttırdığı tespit edildi ((p<0,001).
Sonuç: Bu çalışmada farklı erken gebelik tiplerinde ayırıcı tanı yapabilmek için β-
hCG'ye alternatif olarak serum kisspeptinin yeni bir biyobelirteç olarak
kullanılabilirliği araştırılmıştır. Bu amaç ile gebelikleri düşük, düşük ihtimali ve
ektopik gebelik ile sonuçlanacak kadınlar ile canlı gebelikleri olacak kadınlar olarak
subgruplara sınflandırarak, aralarındaki farkları araştırmak için gebeliğin ilk
haftalarında serum kisspeptin konsantrasyonu ve serum β-hCG'nin tanısal değerini
karşılaştırdık. Ortaya koyduğumuz veri sonuçları kisspeptinin düşük ve ektopik
gebelikleri sağlıklı gebeliklerden ayırmada anlamlı bir belirteç olduğunu göstermiş
olsa da tek bir ölçüm maternal serum kisspeptin değerinin bahsedilen tüm abortus
grupları ve ektopik gebelik için β-hCG'den daha iyi bir gösterge gibi olmadığı
yönündeydi. Bu sonuçdan yol çıkarak gelecekteki daha büyük örneklemli
çalışmalarda, kisspeptinin tespiti için toplanan örneklerin tipi zamanlaması ve
değerlendirilen hasta grubu üzerine odaklanan sıkı metodolojik tasarımlı yeni
çalışmalar ile seri ölçümlere olanak tanınmasıyla serum veya plazma kisspeptin
seviyeleri araştırılabilir.
Anahtar Kelimeler: Kisspeptin, β-hCG, missed abortus, ektopik gebelik, abortus
imminens, fibrinojen-albumuin oranı

Abstract:
Objective: Beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) is the most commonly used
pregnancy biomarker; however, a single measurement has limited value for
diagnosing early pregnancy pathologies. Therefore, the addition of new biomarkers
to β-hCG may enhance the ability to predict healthy pregnancies. This study aimed to
evaluate the discriminative role of serum kisspeptin levels, a biomarker related to
trophoblastic invasion, in different early pregnancy pathologies.
Materials and Methods: This prospective clinical observational study was
conducted at the SBÜ Bursa Yüksek İhtisas Training and Research Hospital,
Department of Obstetrics and Gynecology, between 15.06.2022 and 30.04.2023. The
study included a total of 180 participants, consisting of 40 ectopic pregnancies, 46
missed abortions, 44 threatened abortions, and 50 healthy pregnancies. Venous blood
samples (5 cc) were collected from the patients and stored at -80°C until analysis
after centrifugation at 3500 rpm for 10 minutes. Subsequently, plasma kisspeptin
levels were determined using the Human Kisspeptin 1 (KISS1) Elisa kit through the
enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method in the laboratory.
Results: In our study, the kisspeptin levels were found to be statistically significant
(p=0.004), with values of 127.66 ng/l (3.26-1743.4) in the ectopic pregnancy group,
437.2 ng/l (1.34-1912.2) in the missed abortion group, 656.6 ng/l (18.26-1971.27) in
the threatened abortion group, and 837.9 ng/l (14.4-1981) in the healthy pregnancy
group. Additionally, statistically significant differences in serum kisspeptin levels
were observed between the ectopic pregnancy and threatened abortion (p=0.008),
ectopic pregnancy and healthy pregnancy (p=0.003), missed abortion and threatened
abortion (p=0.034), and missed abortion and healthy pregnancy (p=0.015) groups. In
all subgroups included in the study, there was a weak positive correlation between
kisspeptin and β-hCG, gestational age, and fibrinogen-albumin ratio (r=0.269,
p<0.001; r=0.249, p=0.001; and r=0.148, p=0.048). However, no correlation was
found between kisspeptin and β-hCG, gestational age, and fibrinogen-albumin ratio
in the ectopic pregnancy group (p=0.112; p=0.084; and p=0.068). A kisspeptin level
of 171.26 ng/l or below was found to predict ectopic pregnancy with 52.5% sensitivity and 85.71% specificity (p=0.027, AUC=0.630). There were statistically
significant differences between kisspeptin, β-hCG, fibrinogen-albumin ratio, and β-
hCG in predicting ectopic pregnancy. Kisspeptin increased the risk of non-healthy
pregnancy by approximately 3.2 times, β-hCG by 9.1 times, and fibrinogen-albumin
ratio by 1.4 times, while being above 35 years of age did not increase the risk
(p<0.001). In logistic regression analysis, modeling the effect of both kisspeptin and
β-hCG on non-healthy pregnancies, kisspeptin increased the risk by 2.4 times and β-
hCG by 6.2 times (p<0.001).
Conclusion: This study investigated the potential use of serum kisspeptin as a new
biomarker, in addition to β-hCG, to distinguish between different early pregnancy
pathologies. While the results suggest that kisspeptin is a significant marker for
distinguishing between low and ectopic pregnancies, it does not perform better than
β-hCG as a single measurement for all mentioned abortion groups and ectopic
pregnancy. Future larger sample-sized studies with rigorous methodological designs
focusing on the type and timing of collected samples and the evaluated patient
groups may explore serum or plasma kisspeptin levels through serial measurements.
Keywords: Kisspeptin, β-hCG, missed abortion, ectopic pregnancy, threatened
abortion, fibrinogen-albumin ratio.