Kalsiyum dobesilat'ın sıçanlarda böbrek iskemi-reperfüzyon hasarı ve antioksidan sistem üzerine etkilerinin incelenmesi
Evaluation the effects of calcium dobesilate on the renal ischemia-reperfusion injury and antioxidant systems in rats
Yazar: HASAN KAYABAŞI
Danışman: PROF. DR. M. EMİN YILMAZ
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek yetmezliği-akut = Kidney failure-acute ; Kalsiyum dobesilat = Calcium dobesilate ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Böbrekler I/R hasarından en fazla etkilenen organlardandır. SOR, I/R hasarının patogenezinde önemli role sahiptir. SOD, GSHPx ve CAT gibi enzimler antioksidan savunmada öncelikle etkili sistemler arasında yer almaktadırlar. Bu çalışmada, kronik venöz yetmezlik, diyabetik retinopati ve mikroanjiyopatilerin tedavisinde kullanılan kalsiyum dobesilatın böbrek dokusunda I/R hasarı ve antioksidan sistem üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır.Materyal-Metod: Çalışmada toplam 42 adet erişkin 250-280 gram ağırlığında olan Sprague Dawley türü erkek sıçan ile yapıldı. Denekler her biri 3 gruba ayrıldı; Kontrol; 7 sıçan, I/R grubu 1. ve 6. saat 7'şer sıçan, İlaç grubu; 1. ve 6. saat 7'şer sıçan. İlaç grubuna işlem öncesi 5 gün süreyle 50mg/kg/gün dozunda kalsiyum dobesilat oro gastrik sonda ile verildi. 60 dakikalık iskemi süresini takiben 1 saatlik ve 6 saatlik reperfüzyon sağlandıktan sonra histopatolojik inceleme, duku SOD, GSHPx ve CAT enzim aktiviteleri, serum üre ve kreatinin düzeyleri çalışılmak üzere böbrek dokusu ve kan örnekleri alındı.Bulgular: I/R yapılmış olan tüm deneklerin serum üre ve kreatinin düzeyleri kontrol grubundan yüksek idi (p<0,05). Biyokimyasal olarak homojenizattan bakılan böbrek dokusu SOD enzim aktivitesinin I/R kontrol ve ilaç gruplarının 6. saatinde düşük olduğu ancak ilaç grubundaki düşüşün istatistiksel olarak anlamlı olmadığı görüldü (I/R kontrol 6. saat için p=0,013, kalsiyum dobesilat+I/R grubunun 6. saat için p=0,05) GSHPx enzim aktivitesindeki düşüş ilaç alan grupta daha hafif idi. (I/R kontrol 1. saat için p=0,022, 6. saat için p=0,001, kalsiyum dobesilat+I/R grubunun 1. saati için p=0,272, 6. saat için p=0,029). CAT aktivitesi düzeyleri gruplar arasında farklılık göstermiyordu (p>0,05). Histopatolojik olarak kalsiyum dobesilat verilen her iki grupta da hasarın daha hafif seyrettiği saptandı. Histopatolojik olarak en düşük skor 3,5±1,5 ile kalsiyum dobesilat grubunun 6. saatinde idi (p<0,05).Sonuç: Yapmış olduğumuz bu deneysel çalışmada ucuz ve güvenilir bir molekül olan kalsiyum dobesilatın, I/R oluşturulmuş sıçan böbrek dokusunda histopatolojik olarak belirgin koruyucu etkileri olduğunu saptadık. Tüm bunlarla birlikte, daha net sonuçlara varmak için daha geniş çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim: I/R injury affects kidneys frequently. Free oxygen radicals have an important role in the pathogenesis of I/R injury. Effective antioxidant defence systems include enzymes such as SOD, GSHPx and CAT. In this study we aimed to investigate the affects of calcium dobesilate, used for chronic venous insufficiency, diabetic retinopathy and microangiopathies, on I/R injury and antioxidants system in rats.Materials-Methods: Fortytwo Sprague Dawley rats weight 250-280 grams were randomized in three groups. Control: 7 rats, I/R group: 14 rats (7 in first hour, 7 in 6th hour), and Calcium dobesilat group: 21 rats (7 in control without I/R, 7 in I/R 1. hour, 7 in I/R 6th hour). Before the procedure, 50 mg/kg/day Calcium dobesilat was given to drug group for 5 days. The kidneys were removed for the tissue levels of SOD, GSHPx and CAT enzymes and histopatological examination, and blood samples were collected after 1 hour ischemia and 1 and 6 hours reperfusion periods.Results: Serum levels of urea and creatinine were higher then controls in all I/R groups (p<0,05). In homogenisate biochemistry the levels of tissue SOD were lower in 6 th hours of I/R control and drug groups, but dropping was moderate in drug group (p=0,013 for I/R kontrol 6th hour, and p=0,05 for 6th hour of drug group). Decrease in GSHPx enzyme activity was in drug group when it compared with control (p=0,022 and p=0,001 respectively for first and 6th hours I/R controls, p=0,272 and p=0,029 respectively for first and 6th hours I/R drug groups). Histopatological examination showed that the tissue injury was less severe in calcium dobesilate groups, and the histopatological score was the lowest in 6th hours of calcium dobesilate group with 3,5±1,5 (p<0,05).Conclusion: In this experimental study we performed, we found that calcium dobesilate, a safe and cheap molecule, has protective affects on I/R kidney injury in rats. However, further large scale studies are needed to get a more definite consequence.