Fare torasik aortasında L-sisteinhidrojen sülfür gevşemelerinde kalsiyum-duyarlı reseptör (CaSR) yolağının rolü
The Role of Calcium-Sensing Receptor (CaSR) in relaxation to L-cysteine/H2S pathway of  mouse torasic aorta
Yazar: BÜŞRA AKARSAKARYA
Danışman: PROF. DR. NURAN ÖĞÜLENER ; DOÇ. DR. FATMA AYDINOĞLU
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Tıbbi Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Çalışmamızda izole fare torasik aorta dokusunda L-Sistein Hidrojen Sülfür gevşemelerinde Kalsiyum Duyarlı Reseptör (CaSR) yolağının olası rolü araştırıldı.
Bu amaçla in-vitro organ banyosu ortamında fenilefrin (5x10-6 M) ile kastırılan endotelyumlu ve endotelyumsuz torasik aorta dokularında L-sistein (endojen H2S; 10-6–10-2 M) ve kümülatif Calindol (kalsimimetik; 3x10-7, 10-6, 3x10-6, 10-5 M) gevşeme yanıtları incelendi. Endotelyumsuz dokularda L-sistein gevşeme yanıtlarında endotelyumlu dokulara göre istatistiksel olarak anlamlı bir azalma elde edildi. Calindol uygulanan endotelyumsuz dokularda ise tama yakın inhibisyon gözlendi. Endotelyumlu dokularda L-sistein gevşemelerinde H2S sentez enzimleri olan sistatiyon gama liyaz (CSE) enzim inhibitörü DL-proparjil glisin (PAG; 10-2 M), sistatiyon beta sentaz (CBS) enzim inhibitörü aminooksiasetik asit (AOAA; 10-3 M) ve CaSR inhibitörü Calhex-231 (5x10-6 M) etkileri araştırıldı. L-sistein ile oluşan gevşeme yanıtlarını PAG, AOAA ve Calhex-231 anlamlı olarak azalttı. Ayrıca endotelyumlu dokularda Calindol gevşemelerinde PAG, AOAA ve Calhex-231 etkileri araştırıldı. PAG ve Calhex-231 gevşeme yanıtlarını anlamlı olarak azaltırken AOAA gevşeme yanıtlarında anlamlı bir değişiklik olmadı.
Sonuç olarak, fare torasik aorta dokusunda L-sistein gevşemelerinin CSE ve CBS enzim kaynaklı endojen H2S sentezi ile gerçekleştiğini ve CaSR aktivasyonuna bağlı gevşeme yanıtlarında CSE kaynaklı endojen H2S'in katkısı olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
In our study, the possible role of the Calcium-Sensing Receptor (CaSR) pathway in L-Cysteine Hydrogen Sulfide relaxations in isolated mouse thoracic aorta tissue was investigated.
For this purpose, relaxation responses to L-cysteine (endogenous H₂S; 10⁻⁶–10⁻² M) and cumulative Calindol (calcimimetic; 3x10⁻⁷, 10⁻⁶, 3x10⁻⁶, 10⁻⁵ M) were obtained in endothelial and endothelium-denuded thoracic aorta tissues contracted with phenylephrine (5x10⁻⁶ M) in an in-vitro organ bath environment. In endothelium-denuded tissues, a statistically significant decrease in L-cysteine relaxation responses was obtained compared to endothelial tissues. No relaxation occurred in endothelium-denuded tissues treated with Calindol. Subsequently, in endothelial tissues, the effects of DL-propargyl glycine (PAG; 10⁻² M), an inhibitor of cystathionine gamma-lyase (CSE), aminoxyacetic acid (AOAA; 10⁻³ M), an inhibitor of cystathionine beta-synthase (CBS), and the CaSR inhibitor Calhex-231 (5x10⁻⁶ M) on L-cysteine relaxations were investigated. PAG, AOAA, and Calhex-231 significantly reduced the relaxation responses induced by L-cysteine. Additionally, the effects of PAG, AOAA, and Calhex-231 on Calindol relaxations in endothelial tissues were investigated. PAG and Calhex-231 significantly reduced the relaxation responses, while AOAA did not cause a significant change in relaxation responses.
In conclusion, the relaxation responses induced by L-cysteine in mouse thoracic aortic tissue occur through the endogenous H₂S synthesis from CSE and CBS enzymes, and the contribution of CSE-derived endogenous H₂S may be involved in the relaxation responses dependent on CaSR activation.