Astragalus/atovakuon kombinasyonunun akut toksoplazmozlu fare modeli tedavisine ve IL-2, IL-12, INF Gamma düzeylerine etkinliğinin araştırılması
Investigation of combined effectiveness of astragalus/atovaquone in mice models of acute toxoplasmosis and IL-2, IL-12, INF Gamma levels
Yazar: NEŞE SÖNMEZ
Danışman: PROF. DR. ÖZDEN BÜYÜKBABA BORAL
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Astragalus = Astragalus ; Astragalus membranaceus = Astragalus membranaceus ; Atovakuon = Atovaquone ; Sinerji = Synergy ; Toxoplasma gondii = Toxoplasma gondii ; İlaç tedavisi-kombine = Drug therapy-combination ; İnterlökin 12 = Interleukin 12 ; İnterlökin 2 = Interleukin 2

Özet:
Toksoplazmoz, immün sistemi baskılanmış hastalarda ve AIDS?lilerde ciddi klinik tablolara neden olmaktadır. Atovakuon yan etkileri az olan  bir antiprotozaoldır. Astragalus memebranaceus kök ekstresinin (AmE) immüniteyi stimüle etme etkisi ve fagositer hücrelerin aktivitesini arttırdığı, enfeksiyonlarda immünmodülatör etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.Bu çalışmada; deneysel olarak Toxoplasma gondii ile enfekte edilen farelerde, atovakuon ve AmE tek tek ve kombinasyon olarak kullanılarak  tedaviye ve IL-2, IL-12, INF gamma  sitokin seviyelerine etkisinin olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla her biri sekiz BALB/c  fareden oluşan dört deney grubu oluşturulmuş ve tüm fareler 2x10 üzeri 4/ml T.gondii RH  suşu  trofozoiti ile intraperitoneal yolla enfekte edilmiştir. 24 saat sonra, kontrol (K) grubu dışında, Atovakuon (Ato) grubuna atovakuon, Astragalus (Astra) grubuna AmE  ve  Ato+Astra tedavi grubuna ise atovakuon ve AmE birlikte oral gavaj yolu ile verilmiştir. Sekizinci günde tüm farelerden alınan  periton sıvıları Thoma lamında sayılarak trofozoit sayıları belirlenmiş ve serum örneklerinin IL-2, IL-12, INF gamma düzeyleri ELISA ile araştırılmıştır. Ato+Astra tedavi grubundaki trofozoit sayısı; K, Ato ve Astra gruplarındaki trofozoit sayılarından anlamlı derecede düşük bulunmuştur (p<0,05). Ato ve Astra gruplarındaki trofozoit sayısı da K grubuna göre anlamlı derecede düşüş göstermiştir (p<0,05). Astra grubu IL-2 düzeyi, diğer üç gruba göre; Astra ve K gruplarının IL-12 düzeyleri, Ato+Astra grubuna göre; ve Ato ile Ato+Astra gruplarının INF gamma düzeyleri ise K grubuna göre anlamlı derecede yüksek olarak belirlenmiştir (p<0,05). Sonuç olarak, ulaşılabilen literatür ışığında, akut toksoplazmozun tedavisinde atovakuon+AmE  kombinasyonu etkinliğinin incelendiği ilk araştırma olan çalışmamızın bulguları, bu iki madde arasında sinerjizm olduğu fikrini vermiştir.

Abstract:
Toxoplasmosis is cause of serious clinical situations on immunspressed patients. Atovaquone is an antiprotozoal with a little side effect. Astragalus membranaceus root extract (AmE) has been showed as  phagocytic activity enhancer, immunomodulator and immunstimulant agent. The aims of this study were to investigate the effectiveness of AmE alone and in combination with atovaquone and determine the levels of IL-2, IL-12 and INF gamma in experimentally infected mice with Toxoplasma gondii. Four experimental groups each consisting of eight BALB/c mice were infected intraperitoneally with 2x10 4/ml of T.gondii RH strain trophozoite. After 24 hours, atovaquone was given Atovaquon (Ato) group, AmE was given Astragalus (Astra) group, atovaquone plus AmE to Ato+Astra therapy group by oral gavage.On the 8th day, number of trophozoites in peritoneal fluid and the level of IL-2, IL-12, INF gamma in serum were determined by Thoma slide and ELISA, respectively. The number of trphozoites in combination group was significantly lower than the other 3 groups (p<0,05). There was a significant increase IL-2 levels in Astra group compared with other three groups (p<0,05). There was a certain increase IL-12 levels in Astra and C groups compared to the Ato+Astra group (p<0,05). A significant increase was found in INF gamma levels in Ato and Ato+Astra groups compared with C group (p<0,05). In the light of the literature, this is the first research was to determine the effect atovaquone+AmE combination therapy in acute toxoplasmosis treatment. The present first study suggested that there might be synergy between atovaquone and AmE in the treatment of acute toxoplasmosis.