Lokal ileri rektum kanserinde neoadjuvan kemoterapi ile eş zamanlı           yoğunluk ayarlı radyoterapi –simultane integre boost  (SIB-IMRT) tedavisinde elde edilen tedavi yanıtının difüzyon MRG ve serum apoptoz marker düzeyleri ile prospektif olarak değerlendirilmesi
Prospective evaluation of correlation between the neoadjuvant treatment response with respect to  neoadjuvant  intensity modulated radiotherapy- simultaneous integrated boost (SIB-IMRT) with  concurrent chemotherapy and diffusion magnetic resonance imaging and apoptotic markers in locally advanced rectal adenocarcinomas
Yazar: NECLA GÜRDAL
Danışman: PROF. DR. AHMET KİZİR
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Radyasyon Onkolojisi = Radiation Oncology

Özet:
Anahtar Kelimeler: Rektum kanseri, Neoadjuvan kemoradyoterapi, Simultane integre boost,  Hipofraksiyone radyoterapi, Patolojik tam yanıt, Akut ve geç radyasyon etkileri.
Ocak –Ağustos 2013 döneminde İ.Ü. Onkoloji Enstitüsü'ne lokal ileri rektum kanseri tanısıyla başvuran hastalara neoadjuvan hipofraksiyone volumetrik ark tedavisi - simultane integre boost (SIB -VMAT) ve eş zamanlı kemoterapi uygulanmıştır. Tüm hastaların tedavi öncesi ve sonrası serum apoptoz marker düzeyleri ve difüzyon MR'da ADC ölçümleri incelenerek tedaviye yanıt oranları ve erken-geç yan etkiler prospektif olarak gözlemlenmiştir.
Patolojik olarak yeni tanı almış kT3-4 / N+ 30 hastaya neoadjuvan tüm pelvise 40 Gy/ 20fr x 2 Gy ve GTV + tutulu lenf nodlarına 46 Gy / 20 fr x 2,3 Gy radyoterapi ve infüzyonel 5-florourasil (200-225 mg/m²/gün ) verilmiştir. Tüm hastaların tedavi öncesi ve sonrası serum örnekleri alınarak apoptotik marker düzeylerine bakılmış ve yine  difüzyon MR'ları çekilerek tedavi öncesi ve sonrası ADC ölçümleri incelenmiştir. Hastalara neodjuvan tedavi sonrası 8.-10. haftalarda cerrahi uygulanmış ve tüm hastalar postoperatif 1.aydan itibaren 4 ay boyunca adjuvan kemoterapi tedavisi görmüşlerdir.
Yan etki değerlendirmesi yapıldığında gerek akut gerekse subakut/geç dönemde hiçbir hastada Grd III-IV toksisite gözlenmemiştir. Patolojik tam yanıt 8 (%27) hastada, tama yakın yanıt 10 (%33) hastada saptanmıştır. Medyan 15 aylık takip sonunda hiçbir hastada bölgesel nüks, uzak yayılım ya da ölüm olayı gözlenmemiş olup genel sağkalım, hastalıksız sağkalım ve lokal kontrol oranı %100 'dür.
Sonuç olarak lokal ileri rektum kanseri tedavisinde neoadjuvan KT ile eş zamanlı yoğunluk ayarlı radyoterapi – simultane integre boost (SIB-IMRT)  tolere edilebilen ve uygulanabilir bir tedavi yöntemidir. Bu yöntem ile kısa süreli takipte lokal kontrol ve iyi yanıt oranının arttığı, erken yan etkilerin benzer tedavilere göre daha kabul edilebilir olduğu gözlenmiştir.

Abstract:
Gürdal N. Prospective evaluation of correlation between the neoadjuvant treatment response with respect to  neoadjuvant  intensity modulated radiotherapy- simultaneous integrated boost (SIB-IMRT) with  concurrent chemotherapy and diffusion magnetic resonance imaging and apoptotic markers in locally advanced rectal adenocarcinomas. Istanbul University, Istanbul Medicine School, Radiation Oncology Department. Specialist Thesis. Istanbul.2014  
Key Words: Rectal carcinoma, Neoadjuvant chemoradiotherapy, Intensity modulated radiotherapy and simultaneous integrated boost (SIB-IMRT), Pathological complete response , Acute and late radiation side effects. 
In this prospective observational study we evaluated the applicability and tolerability of neoadjuvant hypofractionated  intensity modulated radiotherapy (IMRT)  and concurrent chemotherapy in patients with locally advanced rectal cancer whom were referred to Istanbul University Oncology Institue between January 2014 – August 2014. All patients' apoptotic marker levels in the serum samples were examined and ADC measurements on the magnetic resonance imaging were analyzed before and after the neoadjuvant treatment.  
Thirty recently histopathologically diagnosed T3-4 / N+ patients received preoperatively 40 Gy / 20 fr x 2 Gy to the pelvis and 46 Gy / 20fr  x 2,3 Gy  to the gross tumour volume,   involved lymph nodes and to the corresponding mesorectum which were delivered simultaneously over 20 daily fractions. All patients also received continuous infusions of 5-Fluorouracil (200-225 mg/m²/daily). 8- 10 weeks after the neoadjuvant therapy all patients were operated. Then they received adjuvant chemotherapy for four months.  In early or late phase, no patients had grade III-IV gastrointestinal toxicity.  Complete pathological response was achieved in 8 patients  (27%), while in 10 patients (33%) near complete pathological response was obtained. After a median follow-up period of 15 months, no patient showed locoregional recurrence or distant metastasis and all patients are alive. So overall survival,  disease free survival and local control rates are 100%.  
    Neoadjuvant hypofractionated intensity modulated radiotherapy (IMRT) with  concurrent chemotherapy proved to be a feasible treatment regimen in locally advanced rectal cancer with tolerable side effects and is shown to improve local control rate and complete pathological response rate.