Yoğun bakımda kritik hastalarda lökosit morfolojisi parametrelerinin sepsis tanısındaki değeri
The value of leukocyte morphology parameters for the diagnosis of sepsis in critically Ill patients
Yazar: ÖZLEM KAYA
Danışman: PROF. DR. İSMAİL HAKKI CİNEL
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Kritik hastalık = Critical illness ; Lökositler = Leukocytes ; Sepsis = Sepsis ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri = Intensive care units ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Yoğun bakımda kritik hastalarda lökosit morfolojisi parametrelerinin sepsis tanısındaki değeri
Amaç: Lökosit morfolojisini değerlendirme amacıyla, gelişmiş hemogram cihazları ile ölçülen hacim, iletkenlik ve dağılım (VCS) parametrelerinin enfeksiyon ve sepsis tanısında destekleyici bir biyobelirteç olarak tanıda yol gösterdiği ileri sürülmüştür. Araştırmamızda sepsisin erken saptanması ve ayırıcı tanısı için bu parametrelerin klinik pratikte kullanılan diğer biyobelirteçlerle etkinliğini karşılaştırmayı amaçladık. Bununla birlikte bu parametrelerin akut-kronik inflamasyon ve enfeksiyöz non-enfeksiyöz inflamasyon ayrımındaki etkinliğini değerlendirmeyi hedefledik.
Gereç ve Yöntem: Yoğun bakım ünitesinde Sepsis-3 kriterlerine göre tanı alan hastalar Sepsis Grubu olarak; servis ya da yoğun bakım ünitesinde pnömoni tanısı alan hastalar Enfeksiyon Grubu olarak; romatoid artrit tanılı hastalar kronik inflamasyon grubu (RA Grubu) olarak; açık koroner arter bypass greft operasyonu geçirmiş olan hastalar non-enfeksiyöz inflamasyon grubu (CABG Grubu) olarak çalışmaya dahil edildi. Sepsis grubunda 66, pnömoni grubunda 59, CABG grubunda 59, romatoid artrit grubunda 92 olmak üzere toplam 273 hasta araştırmaya dahil edildi. Standart monitörizasyon değerleri (nabız dakika sayısı, kan basıncı, periferik oksijen satürasyonu, solunum sayısı); CRP, PCT, laktat değerleri, standart hemogram ölçümleri, nötrofil lenfosit oranları (NLO) ve Unicel DxH800 Coulter hücre analizörü ile ölçülen hemogram alt parametreleri, SOFA ve APACHE II skorları incelendi. Hastaların demografik özellikleri, yandaş hastalıkları, yatış ve çıkış tarihleri, yatış tanıları, başlangıç hemodinamik verileri, inotrop ve vazopressör gereksinimleri, enfeksiyon odağı, tedavide kullanılan antibiyotikler ve tedavi süreleri takipte kullanılacak laboratuvar değerleri kaydedildi.
Bulgular: Sepsis grubunda WBC, CRP, PCT ve NLO ortalama değerleri diğer gruplara göre anlamlı olarak yüksek saptandı (p<0.001). Nötrofil MN-V, nötrofil SD-V, monosit MN-V ve monosit SD-V ölçümleri sepsis grubunda diğer gruplara göre anlamlı şekilde yüksek saptandı (p<0.001). Sepsis ve enfeksiyon ayrımında nötrofil MN-V, nötrofil SD-V, monosit MN-V ve monosit SD-V değerlerinin duyarlılıkları sırasıyla %63.8, %75.8, %72.7, %72.9; özgüllükleri ise sırasıyla %59, %69.8, %71.1, %69.8 olarak saptandı (p<0.001). Sepsis hastalarının CABG hastalarından ayrımında monosit SD-V değeri %87.8 duyarlılık ve %91.9 özgüllük gösterdi (p<0.001). Nötrofil MN-V'nin sepsis ve CABG gruplarını ayırt etmede duyarlılığı %78.3, özgüllüğü %77.5 olarak saptandı (p<0.001). 
Sonuç: Son yıllardaki ilerlemelere rağmen sepsiste erken tanı için hızlı ve güvenilir ek biyobelirteçlere olan gereksinim halen devam etmektedir. Otomatik hücre analizörlerinden elde edilen VCS parametreleri ucuz, kolay ve hızlı bir şekilde sonuç vermektedir. Bulgularımız sepsis ve enfeksiyon ayırımında lökosit morfolojisi parametrelerinin kullanımının klinik faydaları olabileceği konusunda yol gösterici niteliktedir. Çalışmamızda sepsis grubunda ölçülen bu parametrelerin diğer gruplara göre anlamlı ve yüksek duyarlılık ile özgüllüğe sahip olması klinikte rutin kullanımının önünü açacak özellikte durmaktadır.
Anahtar kelimeler: sepsis, VCS, biyobelirteç, inflamasyon, non-enfeksiyöz inflamasyon

Abstract:
The value of leukocyte morphology parameters  for the diagnosis of  sepsis in critically ill patients
Purpose: It was suggested that the volume, conductivity and scatter (VCS) parameters which evaluate leukocyte morphology, measured with advanced hemogram instruments,  lead to diagnosis of infection and sepsis as a supporting biomarker. Our study aimed to compare the efficacy of these parameters with other biomarkers which are used in clinical practice for the early detection and differential diagnosis of sepsis. In addition, we aimed to evaluate the efficacy of these parameters in distinguishing between acute-chronic inflammation and infectious- noninfectious inflammation.
Material and Metods: We divided patients as;  Sepsis group; patients diagnosed according to Sepsis-3 criteria in intensive care unit. Infection group; patients infected with pneumonia in services or  in intensive care unit. Chronic inflammation group; patients diagnosed with rheumatoid arthritis. Non-infectious inflammatory Group (CABG Group); patients who underwent open coronary artery bypass graft operation. A total of 273 patients were included in this study. 66 patients were in the sepsis group, 59 patients were in the pneumonia group, 59 patients were in the CABG group and 92 patients were in the rheumatoid arthritis group. Standard monitorization values (pulse rate, blood pressure, peripheral oxygen saturation, respiratory rate); CRP, PCT, lactate values, standard hemogram measurements, neutrophil/lymphocyte ratios (NLO) and hemogram subparameters were measured. SOFA and APACHE II scores were recorded. Patients demographics, adjunctive diseases, admission and discharge dates, hospitalization, initial haemodynamic data, inotrop and vasopressor requirements, infection source , antibiotics which were used  also noted.
Results: Mean values of WBC, CRP, PCT and NLO in sepsis group were significantly higher than the other groups (p <0.001). In addition, Neutrophil MN-V, neutrophil SD-V, monocyte MN-V and monocyte SD-V measurements were significantly higher in the sepsis group than the other groups (p <0.001). Sensitivities of neutrophil MN-V, neutrophil SD-V, monocyte MN-V and monocyte SD-V were 63.8%, 75.8%, 72.7% and 72.9%, respectively, in sepsis and infection discrimination. The specificities were 59%, 69.8%, 71.1% and 69.8% respectively (p<0.001). The monocyte SD-V sensitivity and specificities were 87.8% and 91.9% respectively in sepsis patients (p <0.001). Sensitivity of neutrophil MN-V was 78.3%  and specificity was 77.5% (p <0.001) to differentiate sepsis from CABG.
Conclusion: Despite advances in recent years, the need for fast and reliable biomarkers for early diagnosis of sepsis is continuining. The VCS parameters obtained from automated cell analyzers are cheaper, easier and faster. Our findings suggest that the use of leukocyte morphology parameters in the differential diagnosis of sepsis and infection may have clinical benefits. In our study, these parameters measured in the sepsis group were meaningful and had high sensitivity and specificity compared to other groups which suggests that routine use of this parameters is possible in the future.
Keywords: sepsis, VCS, biomarker, inflamation, non-infectious inflammation