Tip I diyabetli çocuklarda apelin düzeyi, apelin ve apelin reseptör gen polimorfizminin metabolik kontrol üzerine etkisi
Effects of apelin levels, apelin gene polymorphism and apelin receptor gene polymorphism to metabolic control for children wıth type I diabet
Yazar: DİLEK KELEŞ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. BAYRAM ÖZHAN
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Endokrinolojisi ve Metabolizma Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Apelin = Apelin ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Metabolizma = Metabolism ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Diyabetes Mellitus (DM), insülin hormon salınımının ve/veya insülin etkisinin mutlak veya göreceli azlığı sonucu karbonhidrat, protein ve yağ metabolizmasında bozukluklara yol açan, organ ve işlev kayıplarına sebep olan, kronik hiperglisemik bir metabolizma hastalığıdır. Yağ dokusundan salınan adipokin ve sitokinlerin insülin direncine yol açtığı anlaşılmasından sonra diyabet inflamatuvar bir hastalık olarak kabul görmüştür. Adipositokin olmakla beraber nöropeptid ve kardiyovasküler peptid olan apelin; birçok bölgeden sentezlenir. İnsülin direnci ve hiperinsülinemi ile bağlantılı olan apelin ile insülin arasında birçok hipotez ortaya konmuştur.  İnsülin direnci sadece tip 2 diyabet için değil, aynı zamanda tip 1 diyabet (T1DM) için de bir risk faktörü olarak tartışılmaktadır. Bu çalışma da apelin düzeyi ile birlikte apelin ve apelin reseptör (APJ) gen polimorfizminin, T1DM'li ve sağlıklı kişilerde karşılaştırılması, metabolik kontrole etkisinin değerlendirilmesini planlandık. 
Çalışmaya 1-18 yaş arasındaki 100 T1DM'li ve 100 sağlıklı çocuk dâhil edildi. Apelin düzeyi,  apelin (rs2235306, rs2235312 ve rs3115757) ve apelin reseptör gen polimorfizmleri (rs11544374 (G212A) ve rs948847 (A445C), rs2282625) çalışıldı. Apelin düzeyi, apelin ve APJ gen polimorfizmleri HbA1c düzeyleri, komplikasyon varlığı ile birlikte değerlendirildi.
Apelin düzeyi, T1DM'li grupta 47,84±5,0 (min 5,7- maks.206,1) pg/ml saptanırken kontrol grubunda 50,86± 4,4 (medyan 31,69, min.8,1-maks.169,9) pg/ml idi, istatistiksel olarak iki grup arasında anlamlı fark vardı (p=0,042). T1DM ve kontrol grubunda sadece G212A apelin reseptör gen polimorfizminde anlamlı fark saptandı (p=0,039). T1DM'li çocuklarda rs2235312 gen polimorfizm varlığında ortalama HbA1c (son bir yılda bakılmış 4 adet HbA1c düzeyinin ortalaması ) yüksek bulunurken, polimorfizmi olmayanlarla arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı (p=0,026). 
T1DM'li çocuklarda, sağlıklı kontrollere göre apelin düzeyleri önemli ölçüde düşük saptandı. T1DM'da sadece G212A apelin reseptör gen polimorfizmi saptanırken apelin düzeyi ve G212A polimorfizmi arasında ilişki bulunmadı. T1DM'li çocuklarda rs2235312 gen polimorfizm varlığında ortalama HbA1c yüksek bulundu. Apelin düzeyi ve polimorfizlerinin diyabet kontrolüne etkisini saptamak için daha ileri ve geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar: apelin, polimorfizm, tip 1 diyabet

Abstract:
Diabetes Mellitus (DM) is a chronic hyperglycemic metabolic disease that causes organ and function deficits leading to impaired carbohydrate, protein and fat metabolism resulting in absolute or relative insufficiency of insulin hormone release and / or insulin effect. Diabetes has been recognized as an inflammatory disease after the recognition that adipokines and cytokines released from fat tissue lead to insulin resistance. Apelin, a neuropeptide and cardiovascular peptide with adipocytokines; is synthesized from many parts. Several hypotheses have been established between apelin and insulin, which are linked to insulin resistance and hyperinsulinemia. Insulin resistance is being discussed not only as a risk factor for type 2 diabetes but also for type 1 diabetes (T1DM). In this study, we aimed to evaluate the effect of apelin level and apelin and apelin receptor (APJ) gene polymorphism on T1DM and healthy subjects and its effect on metabolic control.
100 T1DM and 100 healthy children aged 1-18 years were included in the study. Apelin level, apelin (rs2235306, rs2235312 and rs3115757) and apelin receptor gene polymorphisms (rs11544374 (G212A) and rs948847 (A445C), rs2282625) were studied. Apelin level, apelin and APJ gene polymorphisms HbA1c levels were evaluated together with the presence of complications.
Apelin level was found to be 47,84±5,0 (min 5,7-max 206,1) pg / ml in the T1DM group whereas it was 50,86±4,4 (min.8,1-max. 169.9) pg / ml, statistically there was a significant difference between the two groups (p = 0.042 ). Only the G212A apelin receptor gene polymorphism was significantly different in T1DM and control group (p = 0.039). The mean HbA1c (average of 4 HbA1c levels observed in the last one year) was high in the presence of rs2235312 gene polymorphism in children with T1DM, but a statistically significant difference was found between those with non-polymorphism (p = 0,026).
In children with T1DM, apelin levels were significantly lower than in healthy controls. Only G212A apelin receptor gene polymorphism was detected in T1DM, but there was no correlation between apelin level and G212A polymorphism. The mean HbA1c was high in the presence of rs2235312 gene polymorphism in children with T1DM. More and more extensive studies are needed to determine the effect of apelin levels and polymorphisms on diabetes control.
Keyword: apelin, polymorphism, type 1 diabetes