Türk glokom popülasyonunda tümör nekrozis faktör-alfa -308 ve interlökin- 10 -592, -819 ve -1082 polimorfizmlerinin arastırılması
Evaluation of tumor necrosis factor-alpha-308 and interleukin-10 -592, -819 and -1082 polymorphisms in turkish glaucoma patients
Yazar: BANU BOZKURT
Danışman: PROF. DR. F. İLHAN TEZCAN
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Göz Hastalıkları = Eye Diseases ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
Türk glokom popülasyonunda tümör nekrozis faktör-alfa -308 ve interlökin-10 -592, -819 ve -1082 polimorfizmlerinin araştırılması. Hacettepe Üniversitesi SağlıkBilimleri Enstitüsü, mmünoloji Programı, Yüksek Lisans Tezi, Ankara, 2006.Glokomlu hastalar, oküler hipertansif (OHT) ve sağlıklı bireylerde TNF-alfa -308 ve IL-10 (-1082, -819 ve -592) polimorfizmlerinin sıklığı ve bu polimorfizmlerin glokomun klinikparametreleriyle ilişkisi araştırıldı.Çalışma kapsamına 85 primer açık-açılı, 51 eksfoliatif ve 15 pigmenter glokomlu hasta,göziçi basıncı (G B) yüksek olan, fakat görme siniri hasarı tespit edilemeyen 46 OHT birey vesağlıklı 132 birey alındı. Genotiplendirme polimeraz zincir reaksiyonu-restriction fragmentlength polimorfizmi (PCR-RFLP) yöntemi ile yapıldı. Allel ve genotip frekansları ki-karetesti ile karşılaştırıldı. Glokomlu hastalar içinde TNF-alfa -308 A allelini taşıyan ve taşımayanbireyler, yaş, G B, çukurluk/disk (C/D) oranı, görme alanı skorları ve aile hikayesi gibikriterler açısından karşılaştırıldı ve p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.TNF-alfa -308GA genotipi glokom (%38.4) ve OHT (%26.1) grubunda, kontrol grubuna(%6.8) göre daha sık görüldü (OR=8.76, %95 GA: 4.12-18.61). `'A aleli'' glokomlu ve OHTbireylerde daha fazlaydı (p<0.001) (OR=5.4; %95 GA: 2.9-10.04). Klinik parametrelerbireylerin TNF-alfa -308 A alleli taşıyıp taşımamasına göre farklılık göstermiyordu, fakat AAgenotipi taşıyan 4 glokomlu hastada ileri görme alanı kaybı mevcuttu. IL-10 -1082 AAgenotipi glokom (%54) ve OHT (%63) gruplarında, sağlıklı bireylere (%34.1) göre daha sıkbulundu (p=0.002) (OR=2.96, %95 CI =1.38-6.3). IL-10 -1082 GA genotipi taşıyan glokomhastalarının C/D oranları daha yüksek ve görme alanı skorları daha kötüydü.Sonuç olarak yüksek TNF-alfa üretimi ile seyreden -308 A alleli ve düşük IL-10 ile seyreden -1082 A alleli sıklığı ile glokom hastalığı ilişkisini gösteren veriler elde edilmiş olup,proinflamatuar ve anti-inflamatuar sitokin genotipinin bu hastalığın oluşumunda ve seyrinderol alabileceği saptanmıştır.Anahtar Kelimeler: Sitokin polimorfizmi, glokom, TNF-alfa, interlökin-10

Abstract:
Evaluation of tumor necrosis factor-alpha-308 and interleukin-10 -592, -819and -1082 polymorphisms in Turkish glaucoma patients. Hacettepe University HealthSciences Institute, MSc Thesis in Immunology, Ankara, 2006.The aim of the study was to determine the frequencies of TNF-alpha -308 and IL-10 (-1082, -819, -592) polymorphisms in glaucoma, ocular hypertensive (OHT) and healthy subjects andevaluate the association between these polymorphisms and clinical parameters.The study included 85 primary open-angle glaucoma, 51 exfoliative glaucoma and 15pigmentary glaucoma patients, 46 OHT and 132 control subjects. All subjects were genotypedby polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Allele and genotypefrequencies were compared by Chi-Square test. The glaucoma patients carrying cytokinepolymorphisms were compared with non-carriers according to age, intraocular pressure,cup/disc ratio, visual field scores and family history. Statistical significance was defined asp<0.05.TNF-alpha -308GA genotype was higher in glaucoma (38.4%) and OHT (26.1%) groupswhen compared with the control group (6.8%) (OR=8.76; 95% CI :4.12-18.61). `?A?? allelewas found more frequently in glaucoma and OHT groups (p<0.001) (OR=5.4; 95% CI: 2.9-10.04). The clinical parameters did not differ according to being carrier or non-carrier ofTNF-alpha -308A allele, however, 4 glaucoma patients with AA genotype had advancedvisual field defects. IL-10 -1082 AA genotype was statistically higher in glaucoma (54%) andOHT (63%) groups when compared with the healthy subjects (34.1%) (p=0.002) (OR=2.96;95% CI:1.38-6.3). Patients carrying IL-10 -1082GA had higher cup/disc ratio and worsevisual field scores.In conclusion, an association was found between high TNF-alpha producing -308A allele andlow IL-10 producing -1082A allele and glaucoma disease. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine genotypes might be important in the pathogenesis and the course ofthe disease.Key words: Cytokine polymorphism, glaucoma, TNF-alpha, IL-10