Sistemik lupus eritematozus ve antifosfolipid antikor sendromlu gebe hastalarda kompleman sistemi aktivasyonu ve TNF-alfa'nın gebelik prognozu ile ilişkisi
The association of complement system activation and TNF alpha with pregnancy prognosis in pregnants with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome
Yazar: AKIN IŞIK
Danışman: PROF. DR. BAHAR ARTIM ESEN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Antifosfolipid sendromu = Antiphospholipid syndrome ; Gebelik = Pregnancy ; Kompleman aktivasyonu = Complement activation ; Lupus eritematozus-sistemik = Lupus erythematosus-systemic ; Prognoz = Prognosis ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha

Özet:
Giriş: Kompleman sistemi(C) ile tümör nekroz faktörü-alfa(TNF-alfa), sistemik lupus eritematozus(SLE) ve antifosfolipid sendromunda(AFS) önemli mediatörlerdir. Çalışmamızda SLE/AFS'li gebelerde, C aktivasyonu ile TNF-alfa'nın fetal/maternal prognozla ilişkisini inceledik.
Metod: SLE/AFS'li gebelerin serumlarında(s)  C3b, C5, TNF-alfa düzeyleri(ELİSA) belirlendi. Plasentalarının histopatolojileri ve C4d, TNF-alfa ile boyanmaları değerlendirildi. Gebelik seyir ve sonuçlarıyla ilişkileri saptandı, kontrol gruplarıyla karşılaştırıldı.
Bulgular: SLE/AFS'li gebeler(n=37), SLE/AFS'li hastalar (n=15), sağlıklı gebeler (n=20) ve sağlıklılardan (n=14) oluşan dört grup analiz edildi. 
sC3b ortalama değeri ve pozitiflik oranı SLE/AFS gebelerde; SLE/AFS gebe olmayanlara, sağlıklı gebelere ve sağlıklılara göre daha yüksekti (tümü için p<0.05). 
SLE/AFS'li gebelerde en sık morbiditeler gebelik kaybı(%18,9) ve preeklampsi(%16,2), en sık aktivasyon nefrit ( %30,5) ve trombositopeniydi(%19,44).
Preeklampsi gelişenlerde sTNF-alfa absorbans değeri ve pozitifliği anlamlı derecede yüksekti (p<0.05). SLEDAI-2K ortalaması ile biyobelirteçler arasında ilişki saptanmazken, sTNF-alfa pozitifliği ile nefrit ve trombositopeni arasında anlamlı ilişki saptandı (p<0.05). 
 Yeni doğan (YD)ların %56,7'si preterm iken, %36,7'sinde intrauterin gelişme geriliği(İUGG) saptandı. SLE/AFS'li gebelerde daha düşük YD doğum ağırlığı, boy, APGAR skorları mevcuttu. Plasental C4d ve TNF-alfa boyanması SLE/AFS gebelerde sağlıklı gebelerden yüksek ve şiddetliydi (p<0,001). Preeklampsi, HELLP, gebelik kayıplarında boyanma pozitifliği fazla olsa da istatistiksel anlamlılığa erişemedi. Desidual vaskülopati ve inflamasyon, villöz infarkt SLE/AFS'li gebe plasentalarında, sağlıklılara göre daha fazlaydı(p<0,001). Belirtilen bulgular preeklampsi, İUGG, YDYB ihtiyacı olanlarda anlamlı derecede fazlaydı (p<0.001). Lupus antikoagülanı olanlarda desidual inflamasyon ve C4d boyanması anlamlı yüksekti(p<0.05). 
Sonuç: Bulgularımız SLE/AFS'li gebelerde TNF-alfa ile kompleman aktivasyonunun serum ve özellikle plasenta düzeyinde göstermekte, olumsuz gebelik seyir ve sonuçlarıyla ilişkisini desteklemektedir. Bu biyobelirteçlerin gebelik takibinde kullanımı, yolakları hedefleyen yeni tedavilere olanak tanıyarak maternal/fetal prognozu olumlu etkileyebilir.

Abstract:
The Association of Complement System Activation and TNF Alpha with Pregnancy Prognosis in Pregnants with Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome
Objectives: Systemic lupus erythematosus (SLE) and Antiphospholipid syndrome (APS) are  associated with poor pregnancy outcome. We aimed to investigate 'Relation of Complement(c) activation and Tumor necrozis factor –alpha (TNF-alpha) with poor pregnancy outcomes among SLE and APS patients.
Patients and Methods: Patients were categorized into 4 groups. SLE/APS pregnants(n=37), SLE/APS patients (n=15), healthy pregnants(n=20), healthy volunteers (n=14). C3b, C5a and TNF-alpha were studied (ELISA) in serum (s) samples which belonged to the last trimester. After delivery placental tissues were collected then histopathologic and immunohistochemistry examination were performed.
Results: sC3b levels and positivity ratio in SLE/APS pregnant were higher than SLE/APS non-pregnant, healthy pregnant and healthy group (p<0.05 for all). Pregnancy loss (%18,9) and preeclempsia (%16,2) were the most common pregnancy morbidities. The most common disease activation findings in SLE patients were renal flare (%30,5) followed by thrombocytopenia (%19,4). The associations between sTNF-alpha and this activation were statistically significant (p<0,05). In addition, the ratio of sTNF-alpha positivity was significantly higher in SLE/APS patients with preeclampsia (p<0.05).
Compared to healthy pregnants, SLE/APS pregnancies resulted more preterm (%56,7), intrauterine growth restriction(IUGR)(%36,7), low birth weight-length and APGAR scores. Staining with placental C4d and TNF-alpha were higher in pregnant women with SLE/AFS(p<0,001). Decidual vasculopathy, desidual inflamation and villous infarct were more common in SLE/APS pregnants. Associations were detected between these findings and preeclampsia, IUGR, the need for neonatal intensive care, respectively (p<0,001).
Conclusions: Findings in our study support the importance of complement and TNF-alpha, especially at the tissue in pregnant patients with SLE/APS. In the coming years, the use of these biomarkers in pregnancy follow-up and new therapies targeting the pathways related to these markers may positively affect maternal/fetal prognosis.