Meme kanseri olan hastalarda A-FABP ve FASN'ın inflamasyon ve adipositokinlerle ilişkilerinin araştırılması
Investigation of relationships between A-FABP, FASN, inflammation and adipocytokines in patients with breast cancer
Yazar: BİRSEN TUĞLU
Danışman: PROF. DR. SEZER UYSAL
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Adiponektin = Adiponectin ; Adipoz doku = Adipose tissue ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Obezite = Obesity ; Taşıyıcı proteinler = Carrier proteins ; Yağ asitleri = Fatty acids

Özet:
Obezite ve aşırı kilolu olma durumu kadınlarda en sık görülen malignite olan memekanseri gelişiminde ve kötü prognozda bağımsız risk faktörüdür. Obezite özelliklepostmenopozal dönemdeki kadınlarda meme kanseri riskiyle ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı,memede kitle nedeniyle biyopsi yapılan hastalarda, meme dokusunda adiposit yağ asidibağlayıcı protein (A-FABP) ve yağ asidi sentaz (FASN) ekspresyonları, serumda A-FABP,leptin, adiponektin, insülin, TNF-? ile antropometrik ölçümler, vücut kompozisyonu veklinikohistopatolojik verilerin karşılaştırılıp meme kanseri ile obezite arasındaki olası ilişkininaçıklanmasıdır. Serumda A-FABP, leptin, adiponektin, insülin ve TNF-? analizleri ELISA ile,doku A-FABP ve FASN ekspresyonları immünohistokimyasal boyama ile belirlendi. Vücutkompozisyonu ölçümleri biyoelektrik impedans analizi ile yapıldı.Benign (n=18) ve malign (n=47) tanı almış hasta grubunu yapılan ölçüm vedeğerlendirmeler sonucunda obezite ve menopoz durumlarına göre sınıflandırarakkarşılaştırmalarımızı yaptık. Malign hasta grubunda menopoza 50 yaş üzerinde girenlerinoranı daha fazla idi (p=0,004); ayrıca, bel kalça oranı (p=0,004), glukoz (p=0,008),adiponektin (p=0,028) ve FASN ekspresyonu (p=0,032) yüksekliği saptandı. A-FABPekspresyonu 50 yaşın üzerindekilerde (p=0,016) ve postmenopozal olanlarda (p=0,020) dahayüksekti. Obezlerde leptin (p=<0,0001), leptin/adiponektin (L/A) oranı (p=0,001), TG(p=0,032) ve TNF-? (p=0,028) yüksek iken; HDL-K (p=0,002) düşük saptandı. FASNekspresyonu ile leptin (r=0,263, p=0,034) ve (L/A) oranı (r=0,245, p=0,049) pozitif yöndekorele bulundu. Ayrıca, obez grupta lenf damarı invazyonu varlığı daha fazla saptandı(p=0,038). Biyokimyasal parametrelerle A-FABP ekspresyonları arasında korelasyonbulunmadı.Sonuç olarak, A-FABP ekspresyon yüksekliğinin yaşlanma ve menopoza bağlıolduğunu, özellikle 50 yaşın üzerinde menopoza girenlerde meme kanserinin daha fazlagörüldüğünü, malignite durumunu öngörmede vücut kütle indeksi yerine bel kalça oranıkullanılabileceğini, FASN ekspresyonunun ise maligniteyle ilişkili olduğunu düşünüyoruz.Anahtar kelimeler: Meme kanseri, obezite, A-FABP, FASN, vücut kompozisyonu

Abstract:
Obesity and overweight is the independent risk factor in the development of mostcommon type of malign breast cancer in women and poor prognosis. Obesity is especiallyrelated with breast cancer in postmenopausal women. The aim of this study is to explain therelationship beween the breast cancer and obesity by comparing the adipocyte fatty acidbinding protein (A-FABP) and fatty acid synthase (FASN) expressions in the breast tissue;serum A-FABP, leptin, adiponectin, insulin and TNF-?; antropometric measurements, bodycomposition, and clinicohistopathological data of women with breast cancer and benignlesions. In serum A-FABP, leptin, adiponectin, insulin and TNF-? analyses are determinedwith ELISA, and tissue A-FABP and FASN expressions are determined withimmunohistochemical staining. Body composition measurements is carried out throughbioelectrical impedance analysis.According to the result of measurements and evaluations in patient groups with benign(n=18) and malign (n=47) diagnosis, we carried out our comparisons classifying the patientgroups considering their obesity and menopausal status. In breast cancer patients the ratio ofwomen having menopause at age greater than 50 was higher (p=0,004). High levels of waistto hip ratio (p=0,004); glucose (p=0,008), adiponectin (p=0,028) and FASN expression(p=0,032) is observed in malign patient group. A-FABP expression was higher in those overage of 50 (p=0,016) and postmenopausal women (p=0,020). In obese patients while leptin(p=<0,0001), leptin/adiponectin L/A ratio (p=0,001), TG (p=0,032) and TNF-? (p=0,028)were high, HDL-C (p=0,002) were determined as low. FASN expression was positivelycorrelated with leptin (r=0,263, p=0,034) and (L/A) ratio (r=0,245, p=0,049). Additionally,the presence of increased lymphovascular invasion is determined in obese group (p=0,038).No correlation is found between biochemical parameters and A-FABP expressions.In conclusion, we think that high level of A-FABP expression is related with ageingand menopause. Breast cancer is observed especially in women having menopause at agegreater than 50, instead of body mass index waist to hip ratio can be used as a predictor ofmalignity and finally FASN expression is related with breast cancer.Key words: Breast cancer, obesity, A-FABP, FASN, body composition