Ratlarda oluşturulan deneysel loperamidle uyarılmış kardiyak hasarda amlodipinin etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of amlodipine on experimental loperamide-induced cardiac injury in rats
Yazar: ESRA FIRAT
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ENES DEMİREL
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Acil Tıp = Emergency Medicine

Özet:
Amaç: Ratlarda; deneysel olarak loperamidle oluşturulan kardiyak toksisitede, amlodipinin koruyucu ve tedavi edici etkisini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntemler: Toplam 43 adet Wistar Albino rat 5 gruba ayrıldı. Grup 1 (Kontrol)'e 10 gün boyunca 0,3mL serum fizyolojik orogastrik gavaj ile verildi. Kontrol grubu dışındakilere kardiyotoksisite oluşturmak için 6mg/kg/gün dozunda loperamid, 7 gün boyunca orogastrik gavaj ile verildi. Koruyucu olarak Grup 3 ve Grup 5'e loperamidle beraber amlodipin; 5mg/kg/gün dozunda ilk 7 gün boyunca verildi. Tedavi edici olarak Grup 4 ve Grup 5'e toksisite sonrası 3 gün aynı dozdan sadece amlodipin verildi. Çalışma sonunda serumda kardiyak troponin I (cTnI), süperoksit dismutaz (SOD), malondialdehit (MDA) ve katalaz (CAT) değerleri Elisa kitlerinde çalışıldı. Kalp dokusunun histolojik değerlendirmesi yapıldı. İki bağımsız grup Bağımsız Örneklem T Testi, ikiden fazla grup tek yönlü varyans analizi (Post Hoc: LSD, Bonferroni), normal dağılım göstermeyen gruplar Mann-Whitney U ve Kruskal-Wallis tek yönlü varyans analizi ile karşılaştırıldı.
Bulgular: Grup 2'nin cTnI düzeyi kontrol grubundan istatistiksel anlamlı düzeyde yüksek saptandı (p<0,001). Grup 2 'nin MDA düzeyi diğer gruplara göre anlamlı yüksek saptandı (p<0,001). Grup 2'nin SOD ve CAT düzeyi diğer gruplara kıyasla anlamlı düşük saptandı (p<0,001). Loperamid alan grupların histopatolojik parametrelerdeki düzeyi kontrol grubuna göre artış gösterdi (p<0,05). Grup 2'nin nekrozis düzeyi Grup 3 ve 5'e göre anlamlı yüksekti (p<0,01). Grup 4'ün histopatolojik bazı özelliklerdeki düzeyi Grup 3 ve 5'e göre anlamlı yüksek saptandı (p<0,05). 
Sonuç: Loperamidin tetiklediği kardiyotoksisitede, tüm bulgular ışığında sonuçlarımız; amlodipinin koruyucu ve tedavi edici bir ajan olabileceğini ortaya koymaktadır.

Abstract:
Objective: The aim is to investigate the protective and therapeutic effects of amlodipine on cardiac toxicity induced experimentally with loperamide in rats.
Materials and Methods: A total of 43 Wistar Albino rats were divided into 5 groups. In Group 1 (Control), 0.3 mL of saline solution was administered through an orogastric gavage for 10 days. Loperamide was administered at a dose of 6 mg/kg/day for 7 days via orogastric gavage to induce cardiotoxicity in groups other than the control group. As a protective measure, amlodipine was administered in combination with loperamide to Group 3 and Group 5 at a dose of 5 mg/kg/day for the first 7 days. As a therapeutic intervention, only amlodipine was administered to Group 4 and Group 5 at the same dose for 3 days following toxicity. At the end of the study, cardiac troponin I (cTnI), superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA) and catalase (CAT) levels in the serum were analyzed using Elisa kits. Histological evaluation of the heart tissue was performed. Two independent groups were compared using Independent Samples T-Test, while more than two groups were analyzed using one way analysis of variance (Post Hoc: LSD, Bonferroni). Groups that did not show a normal distribution were compared using the Mann-Whitney U test and Kruskal-Wallis one way analysis of variance.
Results: The cTnI levels of Group 2 were found to be significantly higher than the control group (p<0.001). The MDA levels of Group 2 were significantly higher compared to the other groups (p<0.001). The SOD and CAT levels of Group 2 were found to be significantly lower than the other groups (p<0.001). The groups receiving loperamide showed an increase in histopathological parameters compared to the control group (p<0.05). The level of necrosis in Group 2 was significantly higher than in Group 3 and 5 (p<0.01). The level of certain histopathological features in Group 4 was significantly higher compared to Groups 3 and 5 (p<0.05).
Conclusion: In light of all the findings in loperamide-induced cardiotoxicity, our results suggest that amlodipine may serve as a protective and therapeutic agent.