Kolistin tedavisine bağlı nefrotoksisitenin erken dönem saptanmasında idrarda neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) ve liver-type fatty acid binding protein (l-FABP) düzeylerinin araştırılması
Investigation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and liver-type fatty acid binding protein (l-FABP) levels in the urinary for early detection of  nefrotoxicity asociated colistin therapy
Yazar: YUSUF ÖZKARAMAN
Danışman: PROF. DR. DERYA SEYMAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı / Enfeksiyon ve Klinik Mikrobiyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Kolistin = Colistin ; NGAL = NGAL ; Nefrotoksisite = Nephrotoxicity ; Toksisite = Toxicity ; Yağ asidi bağlayıcı proteinler = Fatty acid-binding proteins

Özet:
Giriş ve Amaç: Çoklu ilaç dirençli (ÇİD) gram negatif enfeksiyonların tedavisinde kullanılan kolistinin nefrotoksisite yan etkisi sık görülmesine rağmen yeterli alternatif ajan olmaması nedeniyle kolistin kullanımı devam etmektedir. Bu çalışmada kolistin tedavisine bağlı gelişen nefrotoksisiteyi erken dönemde tespit edebilmek için idrarda Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) ve Liver-type fatty acid binding protein (L-FABP) düzeylerinin araştırılması amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ocak 2019- Mart 2021 tarihleri arasında kolistin tedavisi başlanan 18 yaşından büyük, öncesinde akut böbrek hasarı (ABH), kronik böbrek hastalığı olmayan, ek nefrotoksik ajan almayan hastalar dahil edildi. Hastaların verilerine hasta dosyalarından ve hastane bilgi işlem sistemimi üzerinden ulaşıldı. Hastaların demografik, klinik bilgileri, enfeksiyon yeri ve üreyen mikroorganizma, bazal laboratuvar değerleri, tedavi öncesi ile tedavinin 3. 5. ve 7. günlerdeki kan üre azotu ve kreatinin değerleri kaydedildi. Kolistin tedavisi başlanan hastaların idrar örnekleri tedavi öncesi, tedavinin 3. 5. ve 7. günlerinde L-FABP ve NGAL düzeyleri ölçülmek üzere toplandı. 
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 45 hastanın yaş ortalaması 66,4±12,07 yıldı ve bu hastaların %73,3'ü erkekti. Bu hastaların %48,9'unda (n:22) nefrotoksisite gelişti. Kolistin ilişki nefrotoksisiteye bağlı kreatinin artışı ortalama 98. saatte izlendi. Nefrotoksisite gelişen grupta mortalite oranı istatistiksel olarak yüksekti (p<0,005). Nefrotoksisite gelişimi açısından bazal C-reaktif protein (CRP) yüksekliği (p=0,029) ve albümin düşüklüğü (p=0,046)  istatistiksel olarak anlamlıydı. Hastaların nefrotoksisite gelişimine göre 0. , 3. , 5. ve 7. günde ölçülen idrar NGAL ve LFABP değerleri istatistiksel açıdan benzerdi. Ancak nefrotoksisite gelişen grupta  idrar L-FABP ve NGAL düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı olmamakla beraber 3. günde bazale göre yüksek saptandı. 
Sonuç: Nefrotoksisite gelişimi mortaliteyi arttırdığı için çalışmamızda nefrotoksisitenin erken dönemde saptanması amacıyla idrarda NGAL ve L-FABP düzeyleri çalışıldı. Nefrotoksisite tespitinde bu biyobelirteçlerin hasta odaklı etkin olabileceği düşünülmüş ancak istatistiksel olarak gösterilememiştir. Bu konuda daha geniş hasta popülasyonunda yapılacak ileri çalışmaların fayda sağlayabileceği kanısına varılmıştır. 
Anahtar Kelimeler: Kolistin, nefrotoksisite, NGAL, L-FABP

Abstract:
Aim: Colistin continues to be used due to the lack of adequate alternative agents, although nephrotoxicity side effects of colistin, which is used in the treatment of multi-drug resistant (MDR) gram-negative infections, are common. In this study, it was aimed to investigate the levels of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and liver-type fatty acid binding protein (L-FABP) in urine for the early detection of colistin-induced nephrotoxicity.
Materials and Methods: Patients older than 18 years of age, who were started on colistin therapy between January 2019 and March 2021, who did not have previous acute kidney injury (AKI), chronic kidney disease, and did not receive additional nephrotoxic agents were included in the study. The data of the patients were accessed from the patient files and through the hospital data processing system. The patient's demographic features and  clinical information, site of infection and bacterial infectious agents, baseline laboratory values, blood urea nitrogen and creatinine values before treatment and on the 3rd, 5th and 7th days of treatment were recorded. Urine samples of patients who received colistin treatment were collected to measure L-FABP and NGAL levels before treatment, on the 3rd, 5th and 7th days of treatment.
Results: The mean age of 45 patients included in the study was 66.4±12.07 years, and 73.3% of these patients were male. Nephrotoxicity developed in 48.9% (n:22) of these patients. The increase in creatinine due to colistin-related nephrotoxicity was observed at an average of 98 hours. The mortality rate was statistically high in the nephrotoxicity group (p<0.005). In terms of development of nephrotoxicity, high baseline C-reactive protein (CRP) (p=0.029) and low albumin (p=0.046) were statistically significant. According to the development of nephrotoxicity, urine NGAL and LFABP values measured at baseline, 3rd, 5th and 7th days were statistically similar. However, urinary L-FABP and NGAL levels on the 3rd day in the nephrotoxicity group were found to be higher than baseline level, despite not statistically significant.
Conclusions: Since the development of nephrotoxicity increases mortality, urinary NGAL and L-FABP levels were studied in order to detect nephrotoxicity in the early period in our study. It was thought that these biomarkers could be effective in a patient-centered manner in the detection of nephrotoxicity, but could not be statistically demonstrated. It has been concluded that further studies in a larger patient population may be beneficial in this regard.
Keywords: Colistin, nephrotoxicity, NGAL, L-FABP.