Akciğer transplantasyonu olgularında erken immün iyileşme döneminde T hücre  kinetiğinin tcr excision circle (TREC)düzeyi ile izlenmesi
Monitoring t cell kinetics at early recovery period of lung transplantation cases by TCR excision circle (TREC) levels
Yazar: FATMA TUBA AKDENİZ
Danışman: DOÇ. DR. GÜLDEREN YANIKKAYA DEMİREL
Yeditepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2017
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer nakli = Lung transplantation ; DNA = DNA ; T lenfositleri = T lymphocytes ; Tedavi = Treatment ; Timus bezi = Thymus gland ; İmmünite = Immunity

Özet:
T Cell Receptor Excision Circle (TREC) timusta T lenfosit gelişim aşamasında, T Hücre Reseptör gen düzenlenmesi sırasında oluşan dairesel DNA'dır. Timustan naif T hücre çıkışını gösterir. Timus ergenlikten sonra küçülüp yerini yağ dokusuna bıraksa da periferdeki T lenfosit havuzunu desteklemeye devam eder. Çalışmaya 11 hastadan elde edilen 33 örnek dahil edilmiştir. Bu çalışmada amaç; akciğer nakli almış hastalarda erken dönemde timus T hücre çıkışının transplant sonrası seyire etkisinin araştırılmasıdır. Çalışmada TREC kopya sayıları GZ - PZR (Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu) ile analiz edilmiştir. Çalışmanın ikinci aşamasında proinflamatuar sitokinler boncuk bazlı kitleri ile akan hücre ölçer cihazında çalışılmıştır.
Çalışmamızda transplant öncesine göre 24. saat ve 7. gün nötrofil yüzdelerinde görülen artışlar istatistiksel olarak anlamlıdır (p:0.003; p<0.05). Hasta grubundaki olguların MPO ortalamaları ile sICAM-1 ortalamaları kontrol grubundaki olguların ortalamalarından istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p:0.003; p<0.05). Transplant sonrası 24. saat sTNF-R (p:0.008; p<0.05), MCP-1 (p:0.038; p<0.05) ve 24. saate gore 7. gün IL-6 (p:0.011; p<0.05).sonucu istatistiksel anlamlı bulunmuştur. Transplant öncesine göre 24. saat lenfosit yüzdelerinde görülen düşüşler istatistiksel olarak anlamlıdır (p:0.003; p<0.05). 24. saat ve 7. gün 1x106 TREC sayısı ve TREC/ml sayısı istatistiksel anlamı olmasa da, transplant öncesine göre yüksek çıkmıştır. Bu sonuçlar periferde lenfosit azalmasına bağlı timustan naif T hücre çıkışının arttığını göstermektedir.

Abstract:
T Cell Receptor Excision Circle is the circular DNA, produced during T cell receptor gene rearrangement in the thymus and indicates naive T cell migration from thymus, which is called thymic output. Even though thymus involutes and becomes adipose tissue after puberty (thymic involution), it continues to support peripheral T cell pool. 33 samples obtained from 11 patients were included. In this study, we aimed to reveal thymic output's short term effects on post-transplantation progress. TREC copy numbers were analysed with RT-PCR (Real Time Polymerase Chain Reaction). For the second stage of the study, pro-inflammatory cytokine levels were measured with bead based array on flow cytometry.
According to results; compared to post operational values, elevations of neutrophil percentages on 24 hours and 7 days were found statistically significant (p:0.003; p<0.05). Average MPO and sICAM-1 values of patient group were found significantly higher than control group (p:0.003; p<0.05). Post-operational sTNF-R (p:0.008; p<0.05) and MCP-1 (p:0.038; p<0.05) values on 24 hours; and IL-6 (p:0.011; p<0.05) value on day 7, compared to 24 hours were found significantly different. Decrease of lymphocyte percentages after transplantation compared to pre-operation are statistically significant (p:0.003; p<0.05). Post operational 1x106 TREC numbers and TREC/ml values were found higher compared to pre- operational values, but differences are not statistically significant. All these results together suggest that naive T cell migration from thymus increases as a result of peripheral lymphocyte loss.