Cinsiyet farkının radyoterapiye bağlı akut akciğer toksisite üzerine etkisinin genetik prediktör olan ataksi telenjiektazi mutasyon, TGF-ß1 ve SOD2 paneli ile araştırılması
Cinsiyet farkinin radyoterapiye bağli akut akciğer toksisite üzerine etkisinin genetik prediktör olan ataksi telenjiektazi mutasyon, TGF-ß1 ve SOD2 paneli ile araştirilmasi
Yazar: DENİZ ÇELİK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. RUŞEN COŞAR
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Akciğer = Lung ; Cinsel kimlik = Gender identity ; Mutasyon = Mutation ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Pnömoni = Pneumonia ; Radyasyon etkileri = Radiation effects ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Süperoksit dismutaz = Superoxide dismutase ; Toksisite = Toxicity ; Transforme edici büyüme faktörleri = Transforming growth factors

Özet:
Radyasyona bağlı akciğer hasarı toraks ve etrafındaki farklı birçok tümör için
uygulanan radyoterapi sonrası gözlenen, iyi bilinen bir yan etkidir. Tipik olarak iki farklı ve
birbirini takip eden klinik faz olarak ortaya çıkar: pnömoni ve fibrozis. Radyoterapinin
tamamlanmasından 4-12 hafta sonra görülür ve klinik olarak sessiz gidişli olabileceği gibi
bazı hastalarda öksürük, dispne, ateş ve göğüs ağrısı görülebilir.
Çalışmamızda ratlarda radyoterapiye bağlı akut akciğer toksisitesi üzerine cinsiyet
farkının etkisinin olup olmadığının değerlendirmesi amaçlandı. Denekler kontrol erkek,
kontrol dişi, radyoterapi erkek ve radyoterapi dişi olarak gruplandırıldı. Radyoterapi
gruplarında ratların akciğerinin totaline tek fraksiyonda 10 Gy radyoterapi uygulandı. Kontrol
gruplarına radyoterapi uygulanmadı.
İzlem süresi sonrasında sakrifiye edilen ratlardan alınan akciğer dokusu ve kan
örneklerinde DNA izolasyonu sonrası, ataksi telenjiektazi mutasyon, transforme edici büyüme
faktörü-ß1 ve süperoksit dismutaz 2 geni incelendi.
Gen panelindeki; ataksi telenjiektazi mutasyon, transforme edici büyüme faktörü-ß1
ve süperoksit dismutaz 2 genin incelenmesi sonucunda erkek ve dişi radyoterapi ve kontrol
grupları arasında fark gözlenmedi. Aynı şekilde erkek ve dişi radyoterapi grupları arasında
ataksi telenjiektazi mutasyon ve süperoksit dismutaz 2 gen panelleri açısından da bir fark
bulunmaz iken radyoterapi alan erkek ve dişi ratlarda transforme edici büyüme faktörü-ß1
değerleri radyoterapi almayan erkek ve dişi ratlara göre anlamlı derecede yüksek bulundu.
Sonuçta radyoterapiye bağlı akut akciğer toksisitesini saptamak için transforme edici büyüme
faktörü-ß1 geninin etkili olduğunu, fakat cinsiyet ayrımında hiçbir gen paneli ile mümkün
olmamıştır.
Çalışmamızda cinsiyet farklılığının radyoterapiye bağlı akut akciğer toksisitesinde
etkisinin olmadığı saptandı. Bu konuda yeni çalışmaların yapılması gerekliliği sonucuna
varılmıştır.

Anahtar kelimeler: Radyoterapiye bağlı akut akciğer toksisitesi, pnömoni, genetik
prediktörler

Abstract:
Radiation lung injury is a well-known side effect after radiotherapy for different
tumors in and around the thorax. Typically presents with two distinct, subsequent clinical
phases: pneumonitis and fibrosis. It occurs 4?12 weeks after RT completion and can be
clinically silent, although some patients may experience cough, dyspnea, fever, and chest
discomfort.
In our study it was aimed whether gender difference has an effect on acute lung
toxicity in rats dependent on radiotherapy or not. Test subjects were grouped as control male,
control female, radiotherapy male, radiotherapy female. In radiotherapy groups it was applied
10 Gy radiotherapy to right and left lungs of rats per fraction. Radiotherapy was not applied to
control groups.
After the observation period, ATM, TFG-?1 and SOD2 gene was examined after DNA
isolation in blood samples and lung tissues taken from the sacrificed rats. Gen panel of the,
ATM, TGF-?1, and SOD2 gene by examining radiation therapy and control groups did not
differ between male and female. In the same way between the groups of male and female
radiotherapy ATM and SOD2 gene was not found a difference in terms of panels in male and
female rats receiving radiotherapy radiotherapy TGF?1 values are not significantly higher
than that found in male and female rats. As a result of acute pulmonary toxicity due to
radiotherapy is effective for detecting TFG-?1 'in, but it has not been possible by sex, with no
gene panel.
In our study it was detected gender difference has no effect in acute lung toxicity
dependent on radiotherapy. It was concluded new studies must be carried out in this field.

Key words: Radiotherapy induced acute lung toxicity, pneumonitis, genetic predictors