Prenatal uygulanan diklofenak sodyumun postnatal sıçan ovaryum preantral follikül sayısına etkilerinin stereolojik yöntemlerle araştırılması
Investigation of the effect of prenatally exposed diclofenac sodium on the postnatal rat ovary preantral follicle numbers using stereological methods
Yazar: NEŞE ÇÖLÇİMEN
Danışman: PROF. DR. MURAT ÇETİN RAĞBETLİ
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Diklofenak sodyum = Diclofenac sodium ; Folikül = Follicles ; Gebelik = Pregnancy ; Over = Ovary ; Prostaglandinler = Prostaglandins ; Stereoloji = Stereology ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Non selektif nonsteroidal antiiflamatuar ilaç grubundan
olan Diklofenak sodyum, analjezik, antiinflamatuar ve antipiretik etkilere sahiptir. Bu etkilerinden dolayı
gebelikte çeşitli endikasyonlarda kullanılmaktadır. Gebelik süresi ve doğumun uzamasına yol açmakta, plasenta
bariyerini geçerek fetüse etki etmektedir. Dişi üreme sisteminin bir parçası olan Overler, ovum üretmekte ve
hormon salgılamaktadırlar. Çalışmamızın amacı gebe sıçanlara uygulanan diklofenak sodyumun posnatal 4
haftalık yavru sıçanların over morfometrisi üzerine etkilerinin stereolojik yöntemlerle araştırılmasıdır. 9 adet
erişkin Wistar Albino sıçan alıdı. Sıçanlar bir gece 3 dişi bir erkek oalcak şekilde çiftleşmeye bırakıldı.
Çiftleşmenin ertesi günü vaginal plak gözlenen dişi sıçanlar, gebeliğin sıfırıncı günü olarak kabul edildi.
Sıçanlar, 12/12 saat aydınlık/ karanlık ışık periyodunda, 21 ±2 ºC''lik oda ısısında barındırıldı ve standart pelet
yem ve musluk suyu ile beslendi. Denek ve sham grubuna gebeliğin beşinci gününde enjeksiyona başlandı, her
gün 15 gün süreyle 1mg/kg diklofenak sodyum ve 1cc serum fizyolojik olmak üzere uygulandı. Çalışmamızda
denek, sham ve kontrol gruplarından 6' şar adet olmak üzere toplam 18 adet yavru sıçan 4 haftalık olunca derin
anestezi altında perfüzyona alınarak sağ over dokusu çıkarıldı. Rutin ışık mikroskopik histolojik takip metodları
uygulandıktan sonra dokular parafine gömüldü. Dokulardan belirli aralıklarla 5 mikron kalınlığında kesitler
alındı.İlk kesit rastgele seçildi, her 40. kesit çifti alındı. Kesitler, Hematoksilen-Eozin ile boyandı ve Cavalieri
prensibinin modifiye metodu kullanıldı. Total doku volümleri noktalı alan ölçüm cetveli ile ölçüldü. Stereolojik
inceleme sonucu, gebelikte uygulanan diklofenak sodyumun postnatal 4 haftalık deneklerle karşılaştırıldığında
kontrol grubu total doku volümlerinin ve preantral folikül sayısının değişmediği, istatistiki açıdan anlamlı
bulunmadığı tespit edildi.
Anahtar kelimeler: Diklofenak sodyum, gebelik, ovaryum, preantral folikül sayısı, sıçan, stereoloji

Abstract:
Diclofenac sodium, non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drug group, has analgesic, antiinflammatory and
antipyretic effects. Because of these effects, it is used in various indications in pregnancy. It leads to a long
period of gestation and birth, affecting the fetus by passing the placental barrier. The Overies part of the female
reproductive system, produces ovum and secretes hormones. The aim of our study was to investigate the effects
of prenatally applied diclofenac sodium on the morphometry of the 4 week young overies by stereological
methods. 9 adult Wistar Albino rats were taken. The rats were allowed to mate overnight with a female threefemale. The next day female rats which vaginal plaques were observed was considered as the day '0' of the
pregnancy. The rats were housed in a room temperature of 21 ± 2 ºC in a light / dark light period of 12/12 hours
and fed with standard pellet feed and tap water. The injections in the sham (1cc SF) and the experimenatal group
(1cc; 1mg/kg diclofenac sodium ) were started on the fifty day of pregnancy and applied for 15 days. In our
study, a total of 18 pups, 6 'from sham and control groups, were taken under perfusion under deep anesthesia for
4 weeks and right overgrowth was removed. After routine light microscopic histological follow-up methods were
applied, the tissue were embedded in paraffin. Tissue sections of about 5 microns thick were taken at regular
intervals. The first section was chosen at random and every 40th section pairs were taken. Sections were stained
with hematoksilen-eozin. Modified method of Cavalieri's principle was used for stereological analysis. Total
tissue volumes were measured with pointed field scale. When the subjects exposed to diklofenac sodium during
pregnancy were compared with control group at 4 weeks postnatal, there were no signiticant differences regading
total tissue volüme and number of primordial follicles with stereological analysis.
Key words: Diclofenac sodium, pregnancy, ovarium, preantral follicles numbers, rat, stereology