Sıçanlarda deneysel testiküler iskemi reperfüzyon hasarında liraglutide'in koruyucu etkisi
Protective effect of liraglutide on experimental testiculars ischemia reperfusion injury in rats
Yazar: RECEP BURAK DEĞİRMENTEPE
Danışman: PROF. DR. FATİH ALTUNRENDE
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Liraglutide = Liraglutide ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Spermatik kord torsiyonu = Spermatic cord torsion ; Sıçanlar = Rats ; Testis = Testis ; İnkretin = Incretin ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Testis torsiyonu testiste ileri düzeyde iskemiye sebep olan akut seyirli ve teşhis sonrasında hızlı şekilde tedavi gerektiren acil ürolojik bir durumdur. Torsiyon tedavisi olarak detorsiyon işlemi sonrasında meydana gelen iskemi-reperfüzyon (İ/R) süreçleri testiküler hasara neden olur. Çalışmamızın amacı liraglutide'in, testiküler İ/R hasarında etkisini araştırmaktır.
Gereç ve yöntem: 28 adet Wistar-Albino sıçan randomize edilerek 4 gruba ayrıldı. Kontol (7), Sham (7), İ/R (7); 2 saat torsiyon  sonrası detorsiyone edildi ve 4 saatlik reperfüzyon değerlendirildi, İ/R+liraglutide (7); İ/R grubuna ek olarak reperfüzyondan 30 dakika öncesinde intraperitoneal yoldan 0.6 mg/kg liraglutide uygulandı. Biyokimyasal olarak; testis dokusunda Nitrik Oksit (NO), Malondialdehid (MDA), Süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx) ve Kalataz (CAT) ile değerlendirildi. Histopatolojik olarak Hematoksilen&Eozin (H&E) boyası ile boyandı ve ışık mikroskobik bulguları incelendi. Testiste spermatogenezis faaliyetini değerlendirmek için Johnsen Skoru uygulandı. İmmunohistokimyasal olarak da Apoptoz proteaz aktive edici faktör 1 (Apaf-1) ve indüklenebilir nitrik oksit sentetaz (iNOS) aktivitesi değerlendirildi. Sonuçlar Kruskal Wallis ve Mann Whitney-U testi ile karşılaştırıldı.
Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; MDA ve NO seviyeleri İ/R grubunda Sham grubuna kıyasla anlamlı olarak arttığı gözlendi ve liraglutide tedavisinin eklenmesiyle MDA ve NO seviyelerinin anlamlı olarak azaldığı gözlendi (p<0.05). GPx değeri İ/R grubunda Sham grubuna kıyasla istatiksel olarak anlamlı azaldığı gözlendi ve ayrıca İ/R grubuna liraglutide tedavisinin eklenmesiyle istatiksel anlamlı bir artış gözlendi(p<0.05). SOD ve CAT değerlerinin İ/R grubunda Sham grubuna kıyasla sayısal olarak azaldığı gözlendi ve ayrıca İ/R grubuna liraglutide tedavisinin eklenmesiyle bu değerin sayısal olarak arttığı  gözlendi, ancak bunlar istatiksel olarak anlamlı değildi (p>0.05). Johnsen skorunun İ/R grubunda en düşük seviyede olduğu gözlendi (p<0.05). İmmunohistokimyasal değerlendirmede; Apaf-1 ve iNOS aktivitesinin; İ/R grubunda Sham grubuna kıyasla anlamlı olarak arttığı gözlendi, ayrıca İ/R grubuna liraglutide tedavisinin eklenmesiyle azaldığı gözlendi (p<0.05).
Sonuç: Tek taraflı testis torsiyonunda liraglutide tedavisinin iskemi reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisi olduğunu söylenebilir. Bu koruyucu etkinin liraglutide'in antiinflamatuar, antioksidan ve antiapoptotoik özelliğinden kaynaklandığını düşünmekteyiz.

Anahtar kelimeler: İskemi reperfüzyon, Liraglutide, Testis torsiyonu

Abstract:
Aim: Testicular torsion is an urgent urological condition requiring rapid treatment in the testis with acute onset that leads to advanced level of ischemia. Ischemia-reperfusion (I/R) processes that occur after detorsion as a torsion therapy cause testicular injury. The aim of our study is to investigate the effect of liraglutide on testicular I/R injury.
Material-Methods: Twenty-eight Wistar-Albino rats were randomized into 4 groups. Control (7), Sham (7), I/R (7); After 2 hours of torsion, detorsion was performed and 4 hours of reperfusion was assessed. I/R + liraglutide (7); In addition to the I/R group, 0.6 mg / kg of liraglutide was administered intraperitoneally 30 min before reperfusion. Biochemically; Nitric oxide (NO), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and calatase (CAT) were evaluated in the testis tissue. Hematoxylin & eosin (H&E) stain was histopathologically stained and microscopic findings of light were examined. The Johnsen Score was applied to assess spermatogenesis activity in the testis. Apoptosis protease activating factor 1 (Apaf-1) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity were also evaluated immunohistochemically. Results were compared with Kruskal Wallis and Mann Whitney-U test.
Results: In biochemical evaluation; MDA and NO levels were significantly increased in the I/R group compared to the Sham group, and MDA and NO levels were significantly decreased with the addition of liraglutide treatment (p <0.05). Statistically significant decrease in GPx value in I/R group compared to Sham group and statistically significant increase in addition of liraglutide treatment to I/R group was observed (p <0.05). SOD and CAT values decreased in the I/R group compared to the Sham group and it was observed that this value was increased numerically by adding liraglutide treatment to the I/R group, but these were not statistically significant (p> 0.05). The Johnsen score was the lowest in the I/R group (p <0.05). On the immunohistochemical evaluation; Apaf-1 and iNOS activity; It was observed that I/R group increased significantly compared to Sham group, and it was observed that I/R group decreased with the addition of liraglutide treatment (p <0.05).
Conclusions: It can be said that liraglutide treatment is a protective effect against ischemia reperfusion injury in unilateral testicular torsion. We believe that this protective effect is due to the antiinflammatory, antioxidant and antiapoptotic properties of liraglutide.

Keywords: Ischemia reperfusion, Liraglutide, Testicular torsion