Kolorektal karsinomda programlanmış ölüm ligandı-1 ve programlanmış ölüm ligandı-2 ekspresyonunun önemi
The importance of programmed death ligand-1 and programmed death ligand-2 expression in colorectal carcinoma
Yazar: ZEYNEP ÖZGÜL
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ FUNDA CANAZ
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Karsinoma = Carcinoma ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
PD-1, T hücre aracılı yanıtı baskılayan immün kontrol noktası moleküllerinden biridir. PD-1'in PD-L1 ve PD-L2 olmak üzere iki ligandı vardır.  PD-1'in PD-L1 ve PD-L2 ile bağlanması, T hücrelerinin aktivasyonunu engelleyerek bağışıklık sistemini baskılar. PD-L1 ve PD-L2 eksprese eden tümörler, sitotoksik T hücrelerinden kaçar ve tümör ilerlemesinin önü açılır. Bu nedenle immünoterapide yeni bir seçenek haline gelmiştir. Bizim çalışmamızda 124 kolorektal karsinom olgusuna ait parafin gömülü bloklara PD-L1, PD-L2 ve CD8 immünohistokimyasal belirleyicileri uygulanmıştır. Tümöral hücrelerde PD-L1 ekspresyonu ile kadın cinsiyet ve medüller morfoloji arasında anlamlı ilişki bulunmuştur (p<0.05). Tümör çevresi immün hücrelerde PD-L1 ekspresyonu ile erken T evresindeki (T1 veT2) olgularda istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmıştır (p<0.05). Ayrıca CD8 ile tümör içinde ve çevresinde yoğun lenfosit izlenen olgularda da tümör çevresi immün hücrelerde anlamlı olarak yüksek PD-L1 ekspresyonu saptanmıştır (p<0.05). Medüller morfoloji içeren tümörlerde PD-L2 ekspresyonu gözlenmemiş olup, PD-L2 ile medüller morfoloji arasında istatistiksel olarak ters ilişki izlenmiştir (p<0.05). Kadın cinsiyet, medüller morfoloji, tümör içi ve çevresinde yoğun lenfositik infiltrasyon mikrosatellit instabil tümörlerde sık görülen özelliklerdir. Bizim çalışmamızda kadın cinsiyette, medüller morfoloji içeren, tümörü infiltre eden ve tümör çevresi yoğun lenfositik infiltrasyon izlenen tümörlerde PD-L1 ekspresyonu anlamlı olarak yüksek izlenmiştir. Bu bulgular, literatürde bildirilen, kolorektal karsinomlarda PD-L1 ekspresyonu ile mikrosatellit instabilitesi ilişkisini destekler niteliktedir. Sonuç olarak kolorektal karsinom olgularında immünoterapi verilecek hasta seçiminde bu parametrelerin değerlendirilmesinin faydalı olabileceği kanaatindeyiz.
Anahtar Kelimeler: 	  Kolorektal karsinom, PD-L1, PD-L2
Destekleyen Kurumlar:Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Bilimsel Araştırma
  Projeleri Komisyonu

Abstract:
Özgül Z. The significance of Programmed Death Ligand-1 and Programmed Death Ligand-2 Expression in Colorectal Carcinoma, Eskisehir Osmangazi University, Faculty of Medicine, Department of Medical Pathology, Speciality Thesis in Medicine, Eskisehir, 2018. PD-1 is an immune checkpoint molecule, that supresses T cell response. PD-1 has two ligands, PD-L1 and PD-L2. The binding of PD-1 with PD-L1 and PD-L2 inhibits the immune system by inhibiting the activation of T cells. Tumors expressing PD-L1 and PD-L2 escape from cytotoxic T cells and are exposed to tumor progression. For this reason, immunotherapy has become a new option in the treatment of cancer. In our study, PD-L1, PD-L2 and CD8 immunohistochemical markers were applied to the paraffin-embedded blocks of 124 cases of colorectal carcinoma. As a result of our study, there was a significant correlation between PD-L1 expression and female gender and medullary morphology in tumoral cells. There was a statistically significant correlation between PD-L1 expression and early T stage (T1 and T2) in tumor surrounding immunocytes (p<0.05). In addition, PD-L1 expression was significantly higher in tumor infiltrating immune cells in which tumors densely infiltrated with CD8 positive T cells (p<0.05). No expression of PD-L2 was observed in tumors containing medullary morphology, and a statistically inverse relationship was observed between PD-L2 and the medullary component (p<0.05). Female gender, medullary morphology, intense lymphocytic infiltration in and around the tumor are common features of microsatellite instable tumors. In our study, PD-L1 expression was significantly higher in female gender, tumors with medullary morphology, tumor infiltrating lymphocytes, and intense lymphocytic infiltration around the tumor. These findings support the association of PD-L1 expression and microsatellite instability in colorectal carcinomas reported in the literature. In conclusion, we believe that the evaluation of these parameters may be useful in the selection of patients who will benefit from immunotherapy in colorectal carcinoma cases.

Key Words:	colorectal carcinoma, PD-L1, PD-L2
Supported by:	Eskisehir Osmangazi University Scientific Research Projects Coordination Unit