Allerjik rinit ve nonallerjik rinopatili hastaların tanısında histamin H1/H4reseptör oranları ve IL31 düzeyi ile ilişkisi.
Investigation of diagnostic value of H1/H4 receptor ratios in patients withallergic rhinitis and nonallergic rhinopathy and its association with IL31 levels
Yazar: İLKAY KOCA KALKAN
Danışman: PROF. DR. AYŞE FÜSUN KALPAKLIOĞLU
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İmmünoloji Ana Bilim Dalı / İmmünoloji ve Allerji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology

Özet:
GiriĢ: Rinit burnu döşeyen mukozanın inflamasyonu olarak tanımlanır ve etyolojik olarak
Allerjik Rinit (AR) ve Nonallerjik Rinopatili (NAR) olarak 2 tipte incelenir. Bu çalışmanın
amacı; " AR ve NAR‟li hastaların nazal mukozasında histamin 1 reseptör (H1R) ve histamin 4
reseptör (H4R) varlığının ve oranlarının hastalığın patofizyolojisinde ve ayırıcı tanısında yeri
olabileceği, H4R aktivasyonunun sonucu olarak arttığı öne sürülen nazal IL31 düzeyinin rinitli
hastalarda hastalık aktivasyon belirteci olarak kullanılabileceği" hipotezini test etmektir.
Yöntem: Dermatophagoides pteronyssinus duyarlı AR (15), NAR (15) ve sağlıklı gönüllülerden
(15) oluşan toplam 45 kişi çalışmaya alındı. Hastaların anamnezleri alınıp, fizik muayeneleri
yapıldıktan sonra D.pteronyssinus antijeni ile nazal provokasyon testi (NPT) yapıldı.
Katılımcıların test öncesi ve sonrası semptom skorları, nazal inspiratuvar tepe akımı (NIPF) ve
akustik rinometre ölçümleri, nazal lavaj (IL-31) ve nazal kazıntı (İmmünhistokimya: H4R ve
H1R) örnekleri değerlendirildi.
Bulgular: Nazal provokasyon testi, tüm AR‟lilerde ve NAR‟li grubun %80‟ninde (12/15) pozitif
sonuçlanırken, kontrol grubunda pozitiflik izlenmedi. H1R ve H4R ile yapılan
immünhistokimyasal boyamalarda reseptör pozitifliği açısından NPT öncesi ve 24 saat
sonrasında gruplar arasında oran ve yoğunluk açısından değerlendirildiğinde AR grubunda
provokasyon sonrası H4R düzeyinde NAR ve kontrol grubuna göre anlamlı yükseklik saptandı
(p=0.04). NPT sonrası değişikliklere baktığımızda H1R ve H4R boyanan hücre sayısındaki artış
AR hastalarında ve H4R‟lerindeki artış NAR hastalarında izlendi, ancak sadece AR grubunda
diğer gruplara göre H4R boyanan hücre sayısında istatistiki anlamda artış mevcuttu (p=0.002).
Olgular nazal provokasyon testi sonucuna göre (+) veya (-) diye gruplandırılarak, H1R ve
H4R‟ün başlangıçta ve 24. saatte boyanma oranları gruplara göre karşılaştırıldı. Buna göre,
sadece H4R‟ün 24. saatteki boyanma oranı, NPT‟si (+) olan olgularda (-) olanlara göre anlamlı
derecede yüksek tespit edildi (p=0.03). IL31 AR grubunda test öncesi ve 24 saat sonrasında diğer
gruplardan istatistiksel fark olmaksızın daha yüksekti (sırasıyla, p=0.45 ve p=0.78). Grup içi 
vii
değişiklikler değerlendirildiğinde IL31 düzeyi her 3 grupta da test öncesi değerlere göre düşüktü
ve bu düşüş AR ve kontrol grubunda istatistiksel anlamlılığa ulaştı (sırasıyla, p=0.009 ve
p=0.01).
Sonuç: H4R düzeyinin nazal provakasyon testi sonrasında hem AR‟li hem de NPT (+) olan
hastalarda anlamlı düzeyde yüksek tespit edilmiş olması, IgE aracılı mekanizmada H4R‟ün AR
patofizyolojisindeki önemini ortaya koymaktadır

Abstract:
Background: Rhinitis is defined as an inflammation of the lining of the nose. From an etiologic
point of view, rhinitis has two forms; allergic rhinitis (AR) and nonallergic rhinopathy (NAR).
The aim of our work is to test the hypothesis that "The presence and expression of histamine 1
receptor (H1R) and histamine 4 receptor (H4R) in nasal mucosa and nasal levels of IL31 have a
role in AR and NAR pathophysiology and can be used in differential diagnosis".
Method: A total of 45 participants were assessed: 15 patients with AR with positive skin prick
test to Dermatophagoides pteronyssinus, 15 patients with NAR and 15 healthy volunteers.
Clinical histories of the patients were taken and physical examinations were done. Nasal
provocation test (NPT) with D. pteronyssinus was assessed in terms of pre-post parameters
including nasal symptom scores, visual analog scale (VAS), nasal inspiratory peak flow (NIPF),
nasal acustic rhinometry, nasal lavage (IL31) and nasal scrubbing were performed (for
immunocytochemistry painting of H1R and H4R).
Result: In AR group all 15 patients, in NAR group 80% (12/15) and in control group none of the
participants had a positive NPT. Immunohistochemical staining before and 24 hour after NPT for
H1R and H4R showed that after NPT AR group had significantly higher H4R expression than
other two groups (p=0.04). But within groups, in AR group both H1R and H4R and in NAR
group H4R were increased, but this enhancement reached significance only in AR group for H4R
(p=0.002). When cases were classified by their NPT responses, H4R was expressed at higher
levels in NPT (+) group at the 24th hour of the test (p=0.03). IL31 was higher in AR group
before and after NPT, with no statistical significance (p=0.45 and p=0.78, respectively). When
intragroup changes were evaluated, IL31 levels were lower after NPT in all groups; however the
values reached significance only in AR and control groups (p=0.009 and p=0.01, respectively).
Conclusion: Histamine H4 receptor levels were found to be higher after nasal provocation test in
both AR and NPT (+) patients. These findings reveal the importance of the histamine H4R in IgE
mediated mechanism in pathophysiology of AR.