Penisilinle oluşturulan epileptiform aktiviteye vilazodonun etkisi
The effect of vilazodone on penicillin-induced epileptiform activity
Yazar: HÜLYA HÖKELEK
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA AYYILDIZ
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Fizyoloji = Physiology ; Nöroloji = Neurology
Dizin: 5-Hidroksitriptofan = 5-Hydroxytryptophan ; Depresyon = Depression ; Epilepsi = Epilepsy ; Penisilinler = Penicillins ; Serotonin = Serotonin ; Vilazodon hidroklorür = Vilazodone hyrochloride

Özet:
Amaç: Epilepsi tekrarlayan nöbetlerle karakterize en yaygın nörolojik hastalıklardan bir tanesidir ve dünya nüfusunun %1'ini etkilemektedir. Epilepsinin de dahil olduğu merkezi sinir sisteminin çok sayıdaki işlevinde serotoninin rol oynadığı bilinmektedir. Sunulan çalışmanın amacı 5-HT1A reseptör agonisti Vilazodon ve antagonisti NAN-190 ile  serotonin öncülü 5-Hidroksi triptofanın (5-HTP) penisilin ile oluşturulan epileptiform aktivite üzerine olan etkilerini araştırmaktır.
Materyal ve Metot: Sunulan çalışmada ağırlıkları 180 - 240 gram olan 102 adet Albino Wistar cinsi erkek sıçan kullanıldı. Deney hayvanları 17 gruba ayrıldı. 500 IU Penisilin-G' nin kortekse verilmesiyle epileptiform aktivite oluşturuldu. Bundan 30 dakika sonra Vilazodon (0,625; 1,25; 2,5; 5; 10 ve 20 mg/kg dozlarda), serotonin öncülü 5-HTP (5- Hidroksi triptofan, 50 mg/kg dozda) ve 5-HT1A reseptör antagonisti NAN-190 (0,5; 1; 5 ve 10 mg/kg dozlarda) gruplara göre belirlenen kombinasyonlara göre intraperitoneal olarak enjekte edildi. Alınan ECoG kaydı online olarak PowerLab veri kazanım sistemi ile bilgisayara kaydedildi ve analiz edilerek istatistik açıdan değerlendirildi.   
Bulgular: Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 10 mg/kg vilazodon 50. dakikadan itibaren deney sonuna kadar spike frekansını anlamlı olarak azalttı ve etkin dozunun 10 mg/kg olduğu belirlendi (p<0.05). Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 5 mg/kg NAN-190, 120-180. dakikalar arasında spike frekansını anlamlı olarak arttırdı ve etkin dozunun 5 mg/kg olduğu saptandı (p<0.05). Kullanılan 50 mg/kg 5-HTP dozu, antikonvülzan etki gösterdi. NAN-190 (5 mg/kg) + Vilazodon (10 mg/kg) grubunda NAN-190'ın vilazodonun antikonvulsan etkisini büyük ölçüde blokladığı belirlendi. 5-HTP (50 mg/kg) + Vilazodone (10 mg/kg) grubunda 5-HTP'nin, vilazodonun etkisini potansiyelize ettiği belirlendi. 5-HTP (50 mg/kg) + NAN-190 (5 mg/kg) grubunda ise 5-HTP, NAN-190'ın prokonvulsif etkisini engelledi ve antikonvulsif etki oluşturdu. 
Sonuç: Elde edilen verilere göre vilazodonun antikonvuzan etkiye sahip olduğu tespit edilmiştir ve epilepsi vakalarında faydalı olabileceği düşünülmektedir. Ancak Vilazodonun epileptiform aktivite üzerindeki etki mekanizmasını açıklayabilmek için moleküler ve biyokimyasal çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: Epilepsy is one of the most common neurological diseases characterized by recurrent seizures and affects 1% of the world's population. Serotonin is known to play a role in numerous functions of the central nervous system, including epilepsy. The aim of the present study was to investigate the effects of 5-HT1A receptor agonist Vilazodone and its antagonist NAN-190 and serotonin precursor 5-Hydroxy tryptophan (5-HTP) on penicillin-induced epileptiform activity.
Materials and Methods: In the present study, 102 male Albino Wistar rats weighing 180-240 grams were used. The experimental animals were divided into 17 groups. Epileptiform activity was induced by administering 500 IU Penicillin-G to the cortex. After 30 minutes Vilazodone (0.625; 1.25; 2.5; 5; 10 and 20 mg/kg doses), serotonin precursor 5-HTP (5-Hydroxy tryptophan, 50 mg/kg) and 5-HT1A receptor antagonist NAN-190 (0.5; 1; 5 and 10 mg/kg doses) were injected intraperitoneally according to the combinations determined to the groups. The ECoG was recorded online on the computer with the PowerLab data acquisition system and analyzed and evaluated statistically.
Results: Compared with the control group, 10 mg/kg Vilazodone significantly decreased the spike frequency from the 50th minute to the end of the experiment and the effective dose was 10 mg/kg (p <0.05). Compared to the control group, 5 mg/kg NAN-190 significantly increased the spike frequency between 120 and 180 minutes and the effective dose was 5 mg/kg (p <0.05). The dose of 50 mg/kg 5-HTP used showed anticonvulsant effect. In the NAN-190 (5 mg/kg) plus Vilazodone (10 mg/kg) group, it was determined that NAN-190 greatly inhibited the anticonvulsant effect of Vilazodone. In the 5-HTP (50 mg / kg) plus Vilazodone (10 mg/kg) group, 5-HTP was found to potentiate the effect of Vilazodone. In the 5-HTP (50 mg/kg) plus NAN-190 (5 mg/kg) group, 5-HTP inhibited the proconvulsive effect of NAN-190 and caused anticonvulsive effect.
Conclusion: According to the data obtained, vilazodone has been found to have anticonvulsant effect and is thought to be useful in epilepsy cases. However, molecular and biochemical studies are needed to explain the mechanism of action of Vilazodone on epileptiform activity.