Diklofenak sodyum içeren mikrokürelerin biyolojik parçalanabilen polimerler ile formülasyonun geliştirilmesi ve in vitro, in vivo değerlendirilmesi
The Development of the formulation of diclofenac sodium loaded biodegradable microspheres and their in vitro/in vivo evaluation
Yazar: MELİKE TUNCAY
Danışman: PROF. DR. SÜHEYLA KAŞ
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 1998
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Diklofenak = Diclofenac ; Mikroküreler = Microspheres ; Radyonüklid görüntüleme = Radionuclide imaging

Özet:
ÖZET DIKLOFENAK SODYUM İÇEREN MIKROKURELERIN BİYOLOJİK PARÇALANABİLEN POLİMERLER İLE FORMÜLASYONUNUN GELİŞTİRİLMESİ VE İN VİTRO/İN VİVO DEĞERLENDİRİLMELERİ Terapötik ilaç taşıyıcı sistemlerin formülasyonlarında biyolojik parçalanabilen polimerik taşıyıcıların kullanımı "biyolojik sistemle geçimli" olma ve "biyolojik olarak parçalanabilmek gibi sağladıkları bazı üstünlükler nedeniyle çok yaygınlaşmış durumdadır. Bu konuda; vücudun istenen bölgelerine hedeflendirilebilmeleri ve ilaçların sürekli saliminin sağlanabilmesi nedeniyle mikropartiküler sistemler içinde mikroküreler en popüler ilaç şekilleri olarak kabul edilmektedir. Diklofenak Sodyum (DS), NSAİİ (Non- Steroidal Antiinflamatuvar İlaç) grubundan yüksek aktiviteli bir ilaçtır ve romatoit artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilit tedavisinde yaygın bir kullanımı bulunmaktadır. Çalışmada, DS'un mide-barsak kanalında iritasyon yapma riski ve yanlanma ömrünün de kısa olması nedeniyle, biyolojik parçalanabilen sentetik ve doğal polimerler kullanılarak kontrollü salım sağlayan mikroküre formülasyonları hazırlanmış ve ilacın eklemde kalış süresinin arttırılması amaçlanmıştır. DS'un doğal biyoparçalanabilir polimer olan BSA (Sığır Serum Albumini) ve sentetik biyoparçalanabilir polimer olan PLGA (Poli(laktid-ko-glikolid)) (50:50; MA:34 000 Dalton ve 88 000 Dalton) kullanılarak hazırlanan formülasyonları, partikül büyüklüğü, hazırlama verimi, yüzey morfolojik özellikleri, ilaç içeriği ve salım özellikleri açısından in vitro değerlendirilmiş ve doğal ve sentetik polimer formülasyonlarından uygun bulunan birer adet formülasyon in vivo değerlendirmeye alınmıştır. İn vivo çalışmalarda ovalbumin ve Freund's Complete Adjuvan kullanılarak tavşanların eklemlerinde deneysel artrit oluşturulmuş, "Tc-HIG kullanılarak sintigrafık yöntemlerle görüntülenmiştir. Belirli zaman aralıklarındaki sintigrafik ölçümler ile mikrokürelerin artritli eklemlerde kalış süresi değerlendirilmiştir. Anahtar Kelimeler: Mikroküre, Diklofenak Sodyum, İn Vitro Karakterizasyon, Deneysel Artrit, Sintigrafık Görüntüleme iv

Abstract:
ABSTRACT THE DEVELOPMENT OF THE FORMULATION OF DICLOFENAC SODIUM LOADED BIODEGRADABLE MICROSPHERES AND THEIR IN VITRO/IN VIVO EVALUATION The use of polymeric carriers in formulations of therapeutic drug delivery systems has gained widespread application due to the advantages as being biodegradable and biocompatable. Among the microparticulate systems, microspheres have a special importance as it possible to target the drugs and provide controlled release. Diclofenac Sodium (DS), is a potent drug in NSAID group having non steroidal, antiinflamatory properties and is used widely in treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis and ankylosing spondylitis. As NSAID' s are known to produce irritation and gastric mucosal damage furthermore as they have a short half life, in this study it was aimed to prepare the microsphere formulations using natural (BSA) and synthetic (PLGA) biodegradable polymers for intraartikular administration sustained drug release and extend the duration period of dosage form in the knee joint. Microsphere formulations which are prepared using above mentioned polymers are evaluated in vitro for particle size, yield value, encapsulation efficiency, surface morphology and in vitro drug release. Afterwards, two formulations were selected for in vivo trials. In vivo studies; after the formation of arthritis in knee joints of rabbits, the radio labeled microspheres loaded with DS were injected directly into articular cavity and at specific time points gamma scintigraph measurements are done to determine the dwelling time of microspheres in knee joints in order to determine the most suitable formulation. The Key Words : Microspheres, Diclofenac Sodium, In Vitro Characterization, Experimental Arthritis, Scintigraphic Imaging.