İntratimpanik alfa lipoik asid uygulamasının 
cisplatin ototoksisitesine karşı koruyucu etkisinin 
otoakustik emisyon ölçüm yöntemiyle fonksiyonel olarak araştırılması 
(deneysel çalışma)
Assessment of protective effects of alpha-lipoic acid on  
cisplatin induced ototoxicity by using dpoae in guinea pigs.
Yazar: YILMAZ ÖZKUL
Danışman: PROF. DR. HÜSEYİN KATILMIŞ
Sağlık Bakanlığı / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)

Özet:
Amaç:Cisplatin bir çok neoplazmın tedavisinde  kullanılan etkili bir antineoplastik ilaçtır. Klinik kullanımda cisplatine bağlı  nefrotoksisite ,miyelotoksisite, gastrointestinal toksisite, ototoksisite ve periferal nöropati gibi istenmeyen bir çok yan etki mevcuttur. Nefrotoksisite ve ototoksisite klinik kullanımda tedavi edici dozlarla oluşabilmektedir. Biz bu çalışmamızda kobaylarda alfa lipoik asidin intratimpanik uygulamasının cisplatin ototoksisitesine karşı koruyucu etkisini araştırdık.
Metod:  4 gruba ayrılan  guinea piglerin DPOAE ölçümleri yapıldıkta sonra  injeksiyonlar yapıldı:1.gruba intraperitoneal cisplatin enjeksiyonu, 2. gruba intratimpanik lipoik asid  enjeksiyonu sonrası intraperitoneal cisplatin enjeksiyonu, 3.gruba intratimpanik lipoik asid enjeksiyonu ve 4. gruba intratimpanik salin enjeksiyonu sonrası intraperitoneal cisplatin enjeksiyonu yapıldı.72 saat sonra DPOAE ölçümleri yapılarak uygulama öncesi değerlerle karşılaştırıldı.
Bulgular: DPOAE ölçümü sonrası sinyal gürültü oranı "signal to noise(SNR) değerleri esas alınarak  1-8 kHz de uygulama öncesi ve uygulama sonrası değerler karşılaştırıldı.1. grupta cisplatin enjeksiyonu sonrası SNR değerlerinin uygulama öncesi değerlerle karşılaştırıldığında  anlamlı olarak düştüğü saptandı p<0,05. 2 grupta intratimpanik lipoik asid , intraperitoneal cisplatin  uygulama öncesi ve sonrası SNR değerlerinde anlamlı fark saptanmadı p>0,05. 3. grupta intratimpanik lipoik asit uygulama öncesi ve uygulama sonrası SNR değerlerinde anlamlı fark saptanmadı p>0,05. 4 grupta intratimpanik salin solüsyonu, intraperitoneal cisplatin  uygulama öncesi ve sonrası SNR değerlerinde anlamlı fark saptanmadı p>0,05.
Sonuç:Guinea piglerde intratimpanik lipoik asid , intraperitoneal cisplatin  uygulama öncesi ve sonrası SNR değerlerinde anlamlı fark saptanmadı. İntraperitoneal cisplatin enjeksiyonu öncesi uygulanan intratimpanik alfa lipoik asidin cisplatin ototoksisitesine karşı koruyucu etkinliğinin olduğunu saptadık

Abstract:
OBJECTIVE: Cisplatin  is a potent antineoplastic drug and is widely used  in the treatment of many  tumors. However, severe side effects such as nephrotoxicity, myelotoxicity, gastrointestinal toxicity, ototoxicity, and peripheral neuropathy limit the clinical use of cisplatin. In particular, nephrotoxicity and ototoxicity are dose-limiting side effects. In this study we aimed  to investigate the effectiveness of intratympanic alpha-lipoic acid  injection as a protective agent against cisplatin-induced ototoxicity.
STUDY DESIGN AND SETTING: The four groups of guinea pigs were injected as follows: 
1) cisplatin, 2) cisplatin following intratympanic alpha-lipoic acid , 3) intratympanic alpha-lipoic acid and 4) cisplatin after intratympanic saline. Before and 3 days following injections, the ototoxic effect was measured with distortion product otoacoustic emissions (DPOAEs).
RESULTS: The  signal-to-noise ratio (SNR) values at 1 to 8 kHz frequencies for group 1 animals after injections significantly decreased over those before injections (P <0.05).  Considering group 2, there were  no significant differences in SNR values before and after alpha-lipoic acid and cisplatin injections (P >0.05).  In group 3  there were no significant differences in SNR values between before and after intratympanic alpha –lipoic acid  injections (P > 0.05). In group 4 there were  no significant differences in SNR values before and after saline  and cisplatin injections (P > 0.05).
CONCLUSIONS: Intratympanic alpha –lipoic acid and saline injection did not cause any ototoxic effect; in contrast, it might have a significant protective effect after cisplatin injection.