Şizofreni hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) geni I/D polimorfizm sıklığı ve plazma ACE aktivitesi ile ilişkisi
Association between angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism frequency and plasma ACE activity in schizophrenia patients
Yazar: NESLİHAN MERİÇ
Danışman: PROF.DR. AYŞE BAŞARAN
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2004
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
ÖZET Şizofreni; etiyolojisi ve patogenezi tam çözülmemiş karmaşık bir nöropsikiyatrik sendrom olup, toplumun % 0.5 - 1 'ini etkiler. Bu çalışmada, Eskişehir yöresinde yaşayan şizofreni hastalarının anjiotensin dönüştürücü enzim (ACE) gen polimorfizmi sıklığım saptayarak bu hastalık ile ACE gen polimorfizmi arasında ve aynı zamanda ACE gen polimorfizmi ile plazma ACE konsantrasyonu arasında bir ilişki olup olmadığım belirlemeyi amaçladık. Çalışmada şizofreni tanısı konmuş 132 hasta ve kontrol grubu için 105 sağlıklı kişiden elde edilen genomik DNA'lar kullanıldı. Ayrıca hasta ve kontrollerin plazma ACE konsantrasyonlarını karşılaştırmak için 3 1 şizofren hastası ile 26 sağlıklı kişiden elde edilen plazmalar kullanıldı. Venöz kandan tuz yöntemi kullanılarak elde edilen genomik DNA'lar PCR yöntemi kullanılarak ACE ve ACEX primerleri ile amplifiye edildi. PCR ürünleri elektroforeze tabi tutularak CCD kamera ile değerlendirildi. Plazma ACE konsantrasyonları ise ACE ELIZA kiti kullanılarak ölçüldü. Yapılan çalışmadaki veriler X,2 (ki kare) testi, tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve t- testi ile değerlendirildi. Sonuçlarımıza göre; ACE geni, I/D polimorfizmi açısından şizofreni hasta grubundaki genotip oram (E %19, İD %45, DD %36) ile kontrol grubundaki genotip oram (II % 19, İD %44, DD %37) arasında önemli derecede bir farklılık gözlenmedi. Plazma ACE konsantrasyonunun; şizofrenili bireylerde (362.61±19.96 ng/ml), kontrol grubu bireylere göre (293.15±23.29 ng/ml) önemli derecede yüksek olduğu belirlendi (p<0,05). Genotipler arası ACE konsantrasyonu, şizofreni hasta grubu, II genotipine sahip bireylerde 360.48.+ 34.38 ng/ml, İD genotipine sahip bireylerde 319.89± 29.81 ng/ml, DD genotipine sahip bireylerde ise 403.36± 36.62 ng/ml. Kontrol grubunda, II vugenotipine sahip bireylerde, 273.76 + 28.42 ng/ml, ID genotipine sahip bireylerde 292.62± 43.62 ng/ml, DD genotipine sahip bireylerde 316.12 + 46.48 ng/ml olarak belirlendi. Gruplar arasında istatistiksel olarak önemli bir farklılık bulunmadı. Sonuç olarak; ACE geni I/D polimorfizmi yönünden kontrol grubu ile, şizofren hasta grubu arasında istatistiksel olarak önemli bir farklılık bulunmadı. ACE konsantrasyonu kontrol grubuna göre, şizofrenili hasta grubunda yüksek bulundu. Ancak bu yüksekliğin, ACE geni I/D polimorfizmi ile ilişkili olmadığı tesbit edildi. Bu nedenle, şizofreni hastalığının gelişiminde, ACE konsantrasyon artışının sadece ACE geni I/D polimorfizmi genotipleri ile değil de, diğer bazı faktörler ile birlikte (cinsiyet, aldığı tedavi vs.) etkili olabileceği ve bu yönde yapılacak yeni, daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç olduğu kanısına varıldı. Anahtar kelimeler: ACE Geni, ACE konsantrasyonu, PCR, Polimorfizm, Şizofreni vıu

Abstract:
SUMMARY Ethiology and pathology of schizophrenia has not been solved entirely, yet. It is a complex neuropsychiatry syndrome. It influences a 0.5-1% of society. The aim of this study; is to detect the insidance of angiotensin converting enzyme (ACE) gene I/D polymorphism in the schizophrenic patients live in Eskişehir region, and to determine whether there are associations among this illness ACE gene I/D polymorphism, and plasma angiotensin converting enzyme concentrations or not. In our study, the genomic DNA were studied in total 237 individuals who 132 of them diagnosed as schizophrenia patients and 105 of them were control subjects were used. In addition, plasma of 31 schizophrenia patients and 26 healthy subjects were used to compare plasma ACE concentrations. Genomic DNA's prepared from peripheral blood by using salt method were amplified by PCR method using primers ACE and ACEX. PCR products were separated by agorose gel electrophoresis and visualized by CCD camera. Plazma ACE concentrations were measured by using ACE Elisa kit. The results were evaluated statistically by using x2 (chi-square) test, t-test, one-way analysis of variance (ANOVA). According to our results, distribution of ACE gene I/D polymorphism between the schizophrenia patient group genotype proportions (II %19, ID %45, DD %36) and the healthy control group genotype proportions (E %19, ID %44, DD %37) were not significantly different. Plasma ACE concentrations were determined as 362.61+19.96 ng/ml in the schizophrenia patient group and 293.15±23.29 ng/ml in the healthy control group. Plasma ACE concentrations were significantly increased in schizophrenia patients compared to the control group (p<0,05). IXThe determined distribution of plasma ACE concentrations according to genotypes as followings; in schizophrenia patient group II genotypes as average 360.48.± 34.38 ng/ml, ID genotypes 319.89± 29.81 ng/ml, DD genotypes 403.36± 36.62 ng/ml. In healthy control group as average; II genotypes 273.76 ± 28.42 ng/ml, ID genotypes 292.62± 43.62 ng/ml, DD genotypes 316.12 ± 46.48 ng/ml. They were not statistically different between the groups. As a result, there was no significant difference in the prevalence of ACE gene I/D polymorphism in schizophrenic patients when it was compared with control groups. In the same way there were also no significant difference in the prevalence of ACE gene I/D polymorphism and plazma ACE concentrations between patient and control groups. But there were a significant increase on ACE concentrations in schizophrenic patients than those of control groups. The increase in ACE concentrations in schizophrenic patients were not related with ACE gene I/D polymorphism. İn conclusion, our findings indicate that high ACE concentration seen in schizophrenic patients can not be explained by ACE gene I/D polymorphism. Further studies are also needed to clarity the role of other factors (sex, treatment etc.), involved in the progress of schizophrenia. Key words: ACE concentration, ACE gene, PCR, Polymorphism, Schizophrenia.