Çocukluk çağı hodgkin lenfomalarının onkogenezinde PD-L1 ve ilişkili immunsupresif faktör genlerinin ekspresyonlar
Expression of PD-L1 and associated immunsuppressive factor genes in the oncogenesis of childhood hodgkin lymphomas
Yazar: GÜLEN GÜL
Danışman: PROF. DR. ERDENER ÖZER
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Onkoloji Ana Bilim Dalı / Temel Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Patoloji = Pathology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Gen ifadesi = Gene expression ; Hodgkin hastalığı = Hodgkin disease ; Lenfoma = Lymphoma ; Onkogenler = Oncogenes ; PD-L1 = PD-L1 ; Çocuklar = Children ; Çocukluk dönemi = Childhood

Özet:
Klasik Hodgkin lenfoma (kHL) en sık görülen pediatrik solid tümörlerden
biridir ve çocuklarda kansere bağlı ölümlerden sorumludur. Bu nedenle, KHL'da
aktif antitümör T hücresi immün yanıtını modüle etmek bir tedavi stratejisi olabilir.
Bu çalışmada, pediatrik KHL'da seçilmiş antitümör immün yanıt genlerinin
ekspresyon profillerini ve bunların klinik ve prognostik parametrelerle ilişkilerini
hassas tıptaki önemlerini belirlemek için araştırmayı amaçlamıştır.
Bu amaçla, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji arşivlerinden
çıkarılan 39 pediatrik KHL olgusuna ait formalin fikse parafine gömülü doku ve
hastalara ait demografik ve klinik veriler kullanıldı. Tüm olgular için histolojik
tanıların konfirmasyonu yapıldı. Dokulardan izole edilen RNA'lar ile gerçek zamanlı
kantitatif PCR kullanılarak PD-L1, CSF2, CTLA4, CXCL5, IDO1, CXCL8, MIF,
NOS2, PDCD1, PTGS2 ve TGFβ1 gibi seçilmiş bağışıklık tepkisi düzenleyici
genlerin mRNA ekspresyonu analiz edildi.
Yalnızca PD-L1 aşırı ekspresyonu, bulky hastalık, ileri tümör evresi ve yüksek
riskli hastalık kategorisi ile istatistiksel olarak ilişkili bulundu ve önemli ölçüde EBV
negatif pediatrik kHL'de görüldü.
Pediatrik KHL vakalarında PD-L1 aşırı ekspresyonunun yüksek risk
sınıflandırmasının güçlü bir öngörücüsü olduğu sonucuna vardık. PD-L1 blokajı,
prognostik bir biyobelirteç olmanın yanı sıra, EBV negatif pediatrik HL'de
hedeflenen tedavi için ilaçla kullanılabilir bir belirteçtir.

Abstract:
Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is one of the most common pediatric solid
tumors, and responsible for the cancer-related deaths in children. Therefore to
modulate active antitumor T cell immune response in cHL can be a treatment
strategy. In the present study, we aimed to investigate the expression profiles of
selected antitumor immune response genes in pediatric cHL and their relationships
with clinical and prognostic parameters to determine their significance in precision
medicine.
For this purpose, formalin-fixed paraffin-embedded tissue and demographic
and clinical data of 39 pediatric CHL cases, extracted from the pathology archives of
Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, were used. Histological diagnoses were
confirmed for all cases. mRNA expression of selected immune response regulatory
genes such as PD-L1, CSF2, CTLA4, CXCL5, IDO1, CXCL8, MIF, NOS2, PDCD1,
PTGS2 and TGFβ1 were analyzed using real-time quantitative PCR with RNAs
isolated from tissues.
Only PD-L1 overexpression was statistically related to bulky disease, advanced
tumor stage and high-risk disease category and seen significantly in EBV negative
pediatric cHL.
We conclude that PD-L1 overexpression in pediatric cHL cases is a strong
predictor of high-risk categorization. In addition to being a prognostic biomarker,
PD-L1 blockage is also druggable marker for the targeted therapy in EBV negative
pediatric HL.