Albendazol'ün olası genotoksisitesi üzerine askorbik asit'in etkisi
The effect of ascorbic acid on the probable genotoxicity of albendazole
Yazar: FULYA ÜSTÜN
Danışman: PROF.DR. SÜLEYMAN ŞENER
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Genetik = Genetics ; Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Albendazol = Albendazole ; Askorbik asit = Ascorbic acid ; Genotoksisite = Genotoxicity ; Kemik iliği = Bone marrow ; Mikroçekirdek = Micronucleus

Özet:
Albendazol, veteriner ve beseri hekimlikte helmintlerin neden oldugu paraziterenfestasyonların tedavisinde sıklıkla kullanılan, etkinligi yüksek ve antelmentik etkispektrumu genis benzimidazol türevi bir bilesiktir. Bu çalısmanın amacı albendazol'ünolası genotoksisitesine karsı askorbik asid'in koruyucu etkisinin arastırılmasıdır.Albendazol 500, 1000 ve 1500 mg/kg c.a. dozlarında tek basına ve 200 mg/kg c.a.dozda vitamin C ile kombine edilerek gavaj seklinde uygulandı. Genotoksisitenin tespitiamacıyla fare kemik iligi hücrelerinde mikronükleus içeren polikromatik eritrositfrekansı saptandı. Albendazol uygulanan farelerin kemik iligindeki polikromatikeritrositlerdeki mikronükleus sayısının uygulama dozuna baglı bir sekilde arttıgı tespitedildi. 1000 ve 1500 mg/kg albendazol uygulanan gruplar kontrol grubu ilekarsılastırıldıgında meydana gelen artıs istatiksel yönden önemli (p< 0,001) bulundu.Albendazol'le birlikte askorbik asit uygulanan tüm gruplarda mikronükleus frekansındadegisen oranlarda düsüs meydana geldigi saptandı. Albendazol'ün tek basına verildigigrupların verileri ile askorbik asitle kombine halde verilen grupların verilerikarsılastırıldıgında meydana gelen düsüsün istatiksel yönden önemsiz (p> 0,001) oldugusonucuna varıldı. Çalısmanın sonuçları albendazol'ün yapısında bulunan karbamatgrubunun mikrotübüler proteinlerle etkilesmesiyle muhtemelen anöploidojen bir ajanolarak mikronükleus olusumuna yol açtıgına, fare eritrositlerinde genotoksik etkiyesahip olduguna ve askorbik asit'in uygulanan dozunun meydana gelen genotoksiketkiye karsı koruyucu etki gösteremedigine isaret etmektedir.

Abstract:
Albendazole is a benzimidazole compound frequently used as an anthelmintic inveterinary and human medicine for the treatment of several helminthiases due to itsbroad antiparasitic activity and efficiency. The aim of the present study was toinvestigate the protective effect of ascorbic acid against the probable genotoxicity ofalbendazole. Albendazole was administrated at the rate of 500, 1000 and 1500 mg/kgb.w. alone and in combination with ascorbic acid at 200 mg/kg b.w. of mice by gavage.For the determination of genotoxicity micronucleated polychromatic erythrocytes wascalculated in mouse bone marrow cells. A dose-dependent increase was found in themicronucleated polychromatic erythrocytes in bone marrow cells of albendazole treatedmice. 1000 and 1500 mg/kg albendazole administrated groups were found statisticallysignificant (p< 0,001) by comparison with control group. Simultaneous treatment withascorbic acid found to decrease micronucleus frequency at a varying range in all groupstreated with albendazole. Results of the groups treated with albendazole alone incomparison with combination of ascorbic acid were found not to be statisticallysignificant (p> 0,001). Results of the study indicated that albendazol is a potentialaneuploidogen agent inducing micronucleus by the interaction of the carbamate groupwhich was found in the structure of albendazole with microtubular proteins, hasgenotoxic effect in mouse erythrocytes and the administrated dose of ascorbic acid hasshown no protective effect against this genotoxic activity.