Sipermetrinle subakut toksisite oluşturulan ratlarda rutin yüklü bovıne serum albumın nanopartiküllerinin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of rutin loaded bovine serum albumin nanoparticles in rats with subacute toxicity with cypermethrin
Yazar: SİNEM ÇALIMLI
Danışman: PROF. DR. FERİDE KOÇ
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Albüminler = Albumins ; Nanopartiküller = Nanoparticles ; Rutin = Rutin ; Sipermetrin = Cypermethrin ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Yapılan bu tezde, sipermetrinle subakut toksisite oluşturulan ratlarda rutin yüklü Bovine Serum Albumin (BSA) nanopartiküllerinin etkileri araştırıldı. Çalışmada, 6-8 haftalık, Wistar albino ırkı, 72 adet erkek rat kullanıldı. Her grupta 9 hayvan olacak şekilde 8 grup oluşturuldu. Birinci gruptaki hayvanlar kontrol grubu olarak ayrıldı, bu gruba 2 ml mısır yağı; ikinci gruba sipermetrin 25 mg/kg c.a.; üçüncü gruba BSA nanopartikülü 100 mg/kg c.a.; dördüncü gruba rutin 100 mg/kg c.a.; beşinci gruba 100 mg/kg rutini taşıyan miktara denk rutin yüklü BSA nanopartikülü; altıncı gruba sipermetrin 25 mg/kg c.a. ve BSA nanopartikülü 100 mg/kg c.a.; yedinci gruba sipermetrin 25 mg/kg c.a. ve 100 mg/kg rutini taşıyan miktara denk rutin yüklü BSA nanopartikülü; sekizinci gruba sipermetrin 25 mg/kg c.a. ve rutin 100 mg/kg c.a. 1 ml mısır yağı içinde 21 gün boyunca günde bir defa oral gavaj yoluyla verildi.21 günün sonunda ketamin-ksilazin anestezisi altında kalbe punksiyon yapılarak kan örnekleri alındı. Servikal dislokasyon sonrası karaciğer, böbrek, akciğer, kalp, testis ve beyin dokuları çıkarıldı. Çalışmada kan ve doku örneklerinde oksidatif stres parametreleri (MDA, NO, GSH, GSHPx, GST, GR, SOD ve CAT), serum örneklerinde biyokimyasal analizler (AST, ALT, ALP,BUN, LDH, kreatinin, kolesterol, ürik asit, total protein, albümin ve total bilirubin), tam kan sayımı (hemogram), dokularda histopatolojik incelemeler yapıldı. Çalışmanın sonucunda sipermetrin uygulanan grup (Grup 2), kontrol grubu ile kıyaslandığında Grup 2'de doku ve kan örneklerinde MDA ve NO düzeylerininarttığı; GSH, CAT, GST, GSHPx, SOD ve GR düzey/aktivitelerinin istatistiksel olarakazaldığı belirlendi (p<0,05).Aynı zamanda bazı biyokimyasal parametreler ve hemogram değerlerinde istatistiki olarak anlamlı değişimlere neden olduğu ortaya konuldu (p<0,05). Grup 2'deki bazı dokularda histopatolojik olarak değişimler gözlemlendi. BSA nanopartikülü verilen grupta (Grup3), oksidatif stres parametreleri ile hemogram vehistopatoloji sonuçlarının kontrole göre anlamlı olacak şekilde değişmediği belirlendi. Rutin verilen grup (Grup4), kontrol ile kıyaslandığında önemli bir değişiklik gözlemlenmedi.Rutin yüklü BSA nanopartikülü verilen grup (Grup 5), kontrol ile kıyaslandığında oksidan/antioksidan parametreler, hemogram ve histopatoloji yönünden benzer değerler görüldü (p<0,05). Sipermetrin ve BSA nanopartikülü uygulanan grupta (Grup 6), bazı parametrelerde kontrole göre anlamlı farklılıklar ortaya çıktıve elde edilen sonuçlar sadece sipermetrin verilen Grup 2'ye benzerdi. Sipermetrin ve rutin yüklü BSA nanopartikülü uygulanan grupta (Grup 7), grup 2 ile kıyaslandığında MDA ve NO düzeylerinin azaldığı; GSH, CAT, GST, GSHPx, SOD ve GR düzey/aktivitelerinin istatistiksel olarak arttığı ve bazı sonuçların kontrol grubuna yakın olduğu tespit edildi (p<0,05). Sipermetrin ve rutin uygulanan grupta (Grup 8) da sonuçların kontrol grubundan farklı olmadığı belirlendi. Diğer yandan Grup 7 sonuçları Grup 8 ile kıyaslandığında bazı biyokimyasal parametreler, hemogram değerleri ve histopatolojik bulgular yönünden anlamlı farklılıklar belirlenmedi ve sonuçlar kontrole yakındı. Sonuç olarak sipermetrinin 25 mg/kg c.a dozunda, 21 günde ratlarda subakut toksisite oluşturduğu; buna karşı 100 mg/kg dozunda verilen rutin ve rutin yüklü BSA nanopartiküllerinin oksidatif stres belirteçlerini azaltmada, kan parametrelerini düzeltmede, histopatolojik bulguları olumlu yönde değiştirmede etkili olduğu ancak sipermetrinle birlikte verilen rutin ve rutin yüklü BSA nanopartiküllerinin önemli bir farklılık göstermediği belirlendi.
Anahtar Kelimeler: Bovine serum albumin; Rat, Nanopartikül; Rutin; Sipermetrin.

Abstract:
In this thesis, the effects of rutin loaded Bovine Serum Albumin nanoparticles in rats with subacute toxicity with cypermethrin were investigated. In the study, 72 male Wistar albino rats, 6-8 weeks old, were used. 8 groups were formed with 9 animals in each group. The animals in the first group were separated as the control group, 2 ml of corn oil was given to this group. The rats in the second group was given cypermethrin 25 mg/kg b.w. dose was given. BSA nanoparticle 100 mg/kg b.w. to the rats in the third group was given. At the dose of rutin 100 mg/kg b.w. to the animals in the fourth group was given. The rats in the fifth group rutin loaded BSA nanoparticle 100 mg / kg equivalent to the amount carrying rutin was given. The rats in the sixth group were given cypermethrin 25 mg/kg b.w. and BSA nanoparticle 100 mg/kg b.w. dose was given. The rats in the seventh group were given cypermethrin 25 mg/kg b.w. and rutin loaded BSA nanoparticle 100 mg/kg equivalent to the amount carrying rutin. The rats in the eighth group were given cypermethrin 25 mg/kg b.w. and rutin 100 mg/kg b.w. All agents were administered by oral gavage once daily for 21 days in 1 ml of corn oil. At the end of 21 days, blood samples were taken by puncturing the heart under ketamine-xylazine anesthesia. After cervical dislocation, liver, kidney, lung, heart, testis and brain tissues were removed. In the study, oxidative stres parameters (MDA, NO, GSH, GSHPx, GST, GR, SOD and CAT) in blood and tissue samples, biochemical analyzes (AST, ALT, ALP, BUN, LDH, creatinine, cholesterol, uricacid, total protein, albumin, triglyceride and total bilirubin) in serum samples, complete blood count (hemogram), histopathological examinations of tissues were performed. As a result of the study, when the cypermethrin administered group (Group 2) was compared to the control group, MDA and NO levels increased in tissue and blood samples in Group 2; it was determined that GSH, CAT, GST, GSHPx, SOD and GR levels/activities decreased statistically (p<0.05). It was also revealed that it caused statistically significant changes in some biochemical parameters and hemogram values (p<0.05). Histopathological changes were observed in some tissues in Group 2. It was determined that oxidative stres parameters, hemogram and histopathology results did not significantly change in the group given BSA nanoparticles (Group 3) compared to the control. No significant change was observed in the rutin given group (Group 4) compared to the control. When the group given rutin loaded BSA nanoparticles (Group 5) was compared with the control, similar values were observed in terms of oxidant/antioxidant parameters, hemogram and histopathology (p<0.05). Significant differences were observed in some parameters in the group (Group 6) treated with cypermethrin and BSA nanoparticle, and the results were similar to Group 2, which was only cypermethrin. The group (Group 7), which was administered cypermethrin and rutin loaded BSA nanoparticles, had decreased MDA and NO levels compared to group 2; it was determined that GSH, CAT, GST, GSHPx, SOD and GR levels/activities increased statistically and some results were close to the control group (p<0.05). It was determined that the results in the cypermethrin and rutin administered group (Group 8) were not different from the control group. On the other hand, when Group 7 results were compared with Group 8, no significant differences were determined in terms of some biochemical parameters, hemogram values and histopathological findings, and the results were similar to the control. As a result, cypermethrin caused subacute toxicity in rats in 21 days at a dose of 25 mg/kg b.w.; on the other hand, it was determined that rutin and rutin loaded BSA nanoparticles given at a dose of 100 mg/kg b.w. were effective in reducing oxidative stres markers, correcting blood parameters, and changing histopathological findings positively, however, routine and routine loaded BSA nanoparticles given with cypermethrin did not show a significant difference.
Keywords: Cypermethrin; Bovine Serum albumin; Nanoparticle; Rat; Rutin.