Agomelatin'in iştah metabolizması üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of agomelatine on appetite metabolism
Yazar: ENGİN KORKMAZ
Danışman: PROF. DR. SUAT TEKİN
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Beslenme = Nutrition ; Hipotalamus = Hypothalamus ; Nöropeptidler = Neuropeptides ; İştah = Appetite

Özet:
Amaç: Hipotalamik çekirdekler anoreksijenik (iştahı azaltıcı) ve oreksijenik (iştahı arttırıcı) nöropeptitler sentezler. Leptin ve ghrelin gibi periferal hormonlar bu nöropeptitlerin seviyesini etkiler. Melatonerjik reseptörler (MT1/MT2) ise iştah metabolizmasını düzenleyen faktörlerin salgılandığı yerlerde lokalizedir. Agomelatin güçlü MT1/MT2 agonisti olan bir antidepresan ilaçtır. Bu çalışmanın amacı, agomelatinin iştah metabolizması üzerindeki etkilerini incelemektir. Materyal ve Metod: Sprague Dawley ırkı 40 adet erkek sıçan dört gruba ayrıldı: Kontrol, Çözücü, Ago-20 ve Ago-40. Kontrol grubuna hiçbir uygulama yapılmadı. Deney süresince; çözücü grubuna hidroksietil selüloz, Ago-20 ve Ago-40 gruplarına agomelatinin iki farklı dozu (20-40 mg/kg) oral gavaj yöntemiyle verildi. Sıçanların vücut ağırlıkları ve yem tüketim ölçümü günlük yapıldı. Uygulama sonunda sıçanlar ötenazi edilerek kan ve hipotalamik doku örnekleri toplandı. Plazmadaki leptin ve ghrelin seviyeleri ELISA'yla; hipotalamik AgRP, POMC, CART ve NPY gen ekspresyon seviyeleri RT-PCR yöntemiyle, protein seviyeleri ise western blot yöntemiyle belirlendi. Bulgular: Agomelatin uygulaması sıçanlarda vücut ağırlığı, yem tüketimi, plazma ghrelin seviyesini azaltırken (p<0.05), plazma leptin seviyesini arttırdı (p<0.05). Agomelatin uygulanan gruplarda POMC, AgRP ve NPY gen ekspresyonları arttı. Ancak CART gen ekspresyonu azaldı (p<0.05). Ayrıca bu gruplarda POMC ve CART protein düzeylerinin arttığı, AgRP ve NPY protein düzeylerinin azaldığı gözlemlendi (p<0.05). Sonuç: Bulgular agomelatinin iştahın merkezi ve perifer düzenlenmesinde görevli faktörleri etkileyerek yem tüketimini ve vücut ağırlığını azalttığını ortaya koymuştur.

Abstract:
Aim: The hypothalamic nuclei synthesize anorexigenic (appetite-reducing) and orexigenic (appetite-increasing) neuropeptides. The levels of these neuropeptides are influenced by peripheral hormones such as leptin and ghrelin. Melatonergic receptors (MT1/MT2) are localized at sites where factors regulating appetite metabolism are secreted.Agomelatine is a potent agonist of the MT1/MT2 receptors and is used as an antidepressant medication. This study aimed to investigate the effects of agomelatine on appetite metabolism. Material and Method: Forty male Sprague Dawley rats were assigned four groups: Control, Vehicle, Ago-20 and Ago-40. The control group did not receive any treatment. During the experiment, the vehicle group was administered hydroxyethyl cellulose, while the Ago-20 and Ago-40 groups were given two different doses of agomelatine (20-40 mg/kg) by the oral gavage. Body weights and feed intake were recorded daily. After the treatment period, rats were euthanized and samples of blood and hypothalamic tissues were obtained. Plasma leptin and ghrelin levels were quantified by ELISA; hypothalamic AgRP, POMC, CART and NPY gene expression levels were determined by RT-PCR and protein levels were determined by western blot methods. Results: The administration of agomelatine resulted in a decrease in body weight, feed intake and plasma ghrelin levels (p<0.05), whereas it led to an increase in plasma leptin levels (p<0.05). The groups treated with agomelatine showed an increase in the expressions of POMC, AgRP and NPY genes. However, the expression of the CART gene displayed a significant drop (p<0.05). Furthermore, the groups showed an increase in POMC and CART protein levels, accompanied by a decrease in AgRP and NPY protein levels (p<0.05). Conclusion: The findings indicate that agomelatine reduces feed intake and body weight by influencing appetite regulation at both the central and peripheral levels.