Serum IGF-1 ve IGFBP-3'ün kistik fibrozis hastalarının akut alevlenme dönemlerindeki düzeyleri
IGF-1 and IGFBP-3 levels in cystic fibrosis acute exacerbation
Yazar: AHMET FURKAN ESER
Danışman: PROF. DR. BÜLENT TANER KARADAĞ
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Kistik fibroz = Cystic fibrosis ; Nüks = Recurrence ; Taşıyıcı proteinler = Carrier proteins ; İnsülin benzeri büyüme faktörü I = Insulin like growth factor I

Özet:
Giriş ve Amaç: Otozomal resesif geçişli genetik bir hastalık olan kistik fibrozis (KF), başta akciğerler olmak üzere birçok organı etkilemektedir. Mortalite ve morbiditenin en önemli nedeni de ortaya çıkan ilerleyici akciğer hastalığıdır. Bu nedenle akut akciğer alevlenmelerinin tanı, tedavi ve takibinin en iyi şekilde yapılması önem taşımaktadır. Klinik değerlendirmenin yanında akut alevlenme tanı, tedavi ve takibinde yarar sağlayabilecek biyobelirteçler üzerinde yoğun araştırmalar yapılmaktadır. Bu kapsamda IGF-1 ve IGF-1'in plazmada taşınırken bağlandığı IGFBP-3'ün akut alevlenme kliniği ile ilişkili olarak izlediği serum düzeylerindeki değişimleri saptamak ve klinik açıdan kullanılabilirliğini sorgulamak çalışmamızda amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza KF tanısıyla takip edilen ve akut alevlenme nedeniyle hastane yatışı yapılarak intravenöz antibiyoterapi uygulanan, 0-18 yaş aralığındaki 37 hasta (16 kız, 21 erkek, yaş ortalaması 96,95±62,56 ay) dahil edildi. 37 hastanın bazal, alevlenme başlangıcı ve alevlenme sonu dönemlerinde serum IGF-1 ve IGFBP-3 düzeylerine bakıldı. 37 hastanın 16'sının da tedavi bitiminden 1 ay sonra kontrol serum IGF-1 ve IGFBP-3 düzeylerine bakıldı. Bu dönemlerle eş zamanlı olarak solunum fonksiyon testi yapabilen hastaların FEV1 ölçümleri yapıldı.
Bulgular: Hastalarımızın bazal dönemde bakılan IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri normal popülasyon ortalamalarına kıyasla anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.001). Bazal dönem ile alevlenme başlangıcı ve alevlenme başlangıcı ile tedavinin tamamlandığı alevlenme sonu dönemlerindeki IGF-1 ve IGFBP-3 düzeylerinin karşılaştırılmasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı (p<0.05). Bazal dönem ile alevlenme sonu dönemlerindeki IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri arasında fark saptanmadı. Aynı dönemlerde ölçülen FEV1 değerleri arasında da anlamlı fark saptandı (p<0.05). FEV1 değerleri ile IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri arasında anlamlı korelasyon saptanmadı. Cinsiyet, eşlik eden pankreas yetmezliği ve diabetes mellitus varlığı ile kolonizasyon parametrelerine göre IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri arasında anlamlı fark saptanmamıştır.
Sonuç: Bazal IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri aynı yaştaki sağlıklı çocuklara göre düşük saptanan KF hastalarımızın IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri alevlenme kliniği gelişmesi ile düşmekte, tedavi ile de yükselerek bazal dönemdeki seviyelerine ulaşmaktadır. Böylece özellikle alevlenme tanısını koymada ve tedaviye yanıtı değerlendirmede serum IGF-1 ve IGFBP-3'ün klinik kullanımda faydalı olabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Background and Aim: Cystic Fibrosis (CF), a genetical disease with autosomal recessive transition, affects lots of organs foremost the lungs. Also the most important reason for mortality and morbidity, is the progressive pulmonary disease. For this reason, it is important to perform diagnosis, treatment and tracing of acute pulmonary exacerbation in best manner. Besides the clinical analysis, there is intense research on biomarkers that can help the diagnosis, treatment and tracing of acute pulmonary exacerbation. In our research, it is aimed to detect the fluctuation of the serum levels with respect to the acute exacerbation clinic of IGF-1 and IGFBP-3 and examine the clinical availability of those fluctuations.
Materials and Methods: In our research, 37 patients (16 females, 21 males, with the average age of 96,95±62,56 months) between 0-18 ages, followed because of CF diagnosis, hospitalized and performed intravenous antibiotherapy due to the acute exacerbation are included. For 37 patients, serum IGF-1 and IGFBP-3 levels at the basal, initial and final periods of the exacerbation are examined. For 16 of the 37 patients, control serum IGF-1 and IGFBP-3 levels after 1 month from the end of the treatment are examined. Simultaneously with these periods, FEV1 measurements are made for the patients able to perform respiratory function test.
Results: Examined IGF-1 and IGFBP-3 levels at the basal period of the patients are found to be significantly lower than the normal population average (p<0.001). In comparison of basal period with the initial exacerbation period and the initial exacerbation period with the end of the exacerbation period when the treatment completes, a statistically meaningful difference at the IGF-1 and IGFBP-3 levels is detected (p<0.05). No difference is detected at the IGF-1 and IGFBP-3 levels at the basal period and the end of the exacerbation period. For the same periods, a significant difference between FEV1 values is detected (p<0.05). No significant correlation is detected between FEV1 values and IGF-1/IGFBP-3 levels. No significant difference is detected at the levels of IGF-1 and IGFBP-3 with respect to gender, existence of the accompanying pancreatic insufficiency, diabetes mellitus and colonization parameters.
Conclusions: IGF-1 and IGFBP-3 levels of the CF patients with basal IGF-1 and IGFBP-3 levels lower than the healthy children at the same age, decrease with the development of the exacerbation clinic and increase with the treatment and reach at the basal period levels. As a result, it is thought that the clinical usage of serum IGF-1 and IGFBP-3 can be useful in especially diagnosis of the exacerbation and analysis of the respond to the treatment.