Kronik myeloid lösemide regülatuvar T hücre subpopulasyonları ve hastalık seyri ile ilişkileri
Regulatory T cell subpopulations in chronic myeloid leukemiaand relationship with disease progression
Yazar: SEVAL AKPINAR
Danışman: PROF. DR. BURHAN TURGUT
Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı / Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Akım sitometrisi = Flow cytometry ; Lösemi-miyeloid-kronik-BCR-ABL pozitif = Leukemia-myelogenous-chronic-BCR-ABL positive ; T lenfositleri-düzenleyici = T lymphocytes-regulatory

Özet:
Kronik myeloid lösemi, 9'uncu ve 22'nci kromozomların uzun kollarının
resiprokal translokasyonundan kaynaklanan onkojenik BCR-ABL1 füzyon geninin
varlığı ile karakterize kronik myeloproliferatif bir neoplazmdır.
Tümör oluşumunda kanser hücreleri immün gözetimden kurtulmak için
kompleks stratejiler geliştirirler. Kronik myeloid lösemide de lösemik hücrelerin
immün sistemden kaçmak için benzer mekanizmayı kullandığı gösterilmiştir.
Treg'ler kanser mikroçevresinde immünsupresif rolünden hareket ederek
çalışmamızda farklı klinik özelliklere sahip KML hastalarımızda Treg ve alt tiplerini
çalışmayı ve Treg hücre alt gruplarının KML seyri ile ilişkisini ortaya koymayı
amaçladık.
Çalışmaya; 37 KML hastası (14 kadın, 23 erkek) 10 sağlıklı gönüllü (5 kadın,
5 erkek) dahil edildi. Hasta ve sağlıklı gönüllülerden 4 ml EDTA'lı tüpe kan alındı.
Alınan kan örnekleri 12 saat içinde hematoloji laboratuvarında bulunan akım
sitometrisi cihazında DuraClone IM Treg tube kullanılarak 8 renkli akım sitometrik
analiz yapıldı. Laboratuvar ve klinik bilgileri kaydedildi. p değerinin <0,05 olması
istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sağlıklı kontrol ve hasta grubunun CD3, CD3 ve CD4 pozitif, CD4 ve Hellos
pozitif, CD4 ve Foxp3 pozitif, CD4 ve CD45 Ra pozitif, CD4HellosFoxp3 pozitif,
lenfosit yüzdeleri benzer saptandı. Treg'leri içeren CD4 /CD25 pozitif hücre
popülasyonu, CD39 eksprese eden ve effektör Treg popülasyonunu içeren CD4
hücreler KML hasta grubunda kontrol grubuna göre yüksek saptandı. Bu durum
KML hastalarında da pek çok solid tümörde gösterilmiş olduğu gibi Treg hücre sayı
ve aktivasyonunun artışını desteklemektedir.

Abstract:
Chronic myeloid leukemia is a chronic myeloproliferative neoplasm
characterized by the presence of the oncogenic BCR-ABL1 fusion gene resulting
from a reciprocal translocation of the long arms of chromosomes 9 and 22.
During tumor formation, cancer cells develop complex strategies to evade
immune surveillance. In chronic myeloid leukemia, leukemic cells have been shown
to use similar mechanisms to evade the immune system. Based on the
immunosuppressive role of Tregs in the cancer microenvironment, we aimed to study
Tregs and their subtypes in CML patients with different clinical features and to
reveal the relationship between Treg cell subsets and the course of CML.
The study included 37 CML patients (14 women, 23 man) and 10 healthy
subjects (5 women, 5 man). 4 ml of blood was collected to EDTA containing tubes
from participants. Blood samples are analyzed in 12 hours after collection in
hematology laboratory with 8 colour flow cytometry by using DuraClone IM Treg
tube. Laboratory and clinical parameters are recorded. Statistical analysis was done
with SPPS 24,0 for Windows programme. A p value <0.05 was treated as significant.
CD3, CD3/CD4, CD4/Hellos, CD4/Foxp3, CD4/45Ra, CD4/Hellos/Foxp3
and lymphocyte percentage were similar between patients and healthy subjects.
CD4/CD25 positive cell population including Treg cells, CD4 positive cells
including CD39 positive effector Treg population were significantly higher in CML
patients compared to controls. This point demonstrates increased number and
activation of Treg cells in CML, similar to observations in various solid tumors.