İntestinal iskemik reperfüzyon hasarında bağırsak anastomozuna adipoz doku kaynaklı kök hücre (AD-SC)'nin lokal ve sistemik uygulamasının etkileri
Effects of local and systemic application of adipose tissue-derived stem cells to intestinal anastomosis in intestinal ischemic reperfusion injury
Yazar: İBRAHİM DOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. SADETTİN ER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anastomoz-cerrahi = Anastomosis-surgical ; Bağırsaklar = Intestines ; Kök hücreler = Stem cells ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; İntestinal hastalıklar = Intestinal diseases ; İskemi = Ischemia

Özet:
Giriş ve Amaç: Kolon ameliyatlarında hem acil hem de elektif olarak bağırsak anastamozları sık olarak yapılmaktadır. Bu ameliyatlardan sonra en çok korkulan komplikasyon anastamoz kaçaklarıdır. Anastamoz kaçaklarını önlemek için birçok yöntem kullanılmıştır ve bu yöntemlerden birisi de kök hücre uygulamalarıdır. Bu çalışma ile intestinal iskemik reperfüzyon hasarında bağırsak anastamozuna adipoz doku kaynaklı kök hücre (AD-SC) uygulamasının anastamoz kaçaklarına etkisini değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada 10-12 haftalık 30 tane 250-300 gr ağırlığındaki Wistar Albino erkek rat kullanıldı. Her grup 10'ar rat olacak şekilde rastgele 3 farklı gruba ayrıldı. Tüm gruplarda superior mezenterik arter klemplendi ve iskemi oluşturulduktan sonra klemp açılarak reperfüzyon yapıldı. Tüm gruplara bağırsak rezeksiyonu ardından anastamoz yapıldı. Bir gruba hiçbirşey verilmezken bir gruba anastamoz hattına lokal kök hücre, diğer gruba ise sistemik kök hücre verildi. 7. gün sonunda histopatolojik olarak değerlendirilmesi yapıldı, kanda hidroksiprolin düzeyi ve patlama basıncı bakıldı.
Bulgular: Histopatolojileri incelendiğinde iskemik nekroz, kontrol grubunda kök hücre uygulanan gruba göre istatiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,01). Vasküler proliferasyon, inflamasyon, reepitelizasyon ve kollajen yoğunluğu değerlendirildiğinde ise kök hücre verilen grupta (lokal ve sistemik) kontrol grubuna göre istatiksel olarak anlamlı bulundu (sırasıyla p<0,01, p<0,01). Kök hücre grupları kendi aralarında karşılaştırıldığında sistemik uygulanan grupta iskemik nekroz daha az görülürken vasküler proliferasyon,reepitelizasyon,inflamasyon ve kollajen yoğunluğu istatiksel olarak daha yüksek bulundu.

Sonuç: Kök hücrenin anastamoz hattında vasküler proliferasyonu, kollajen yoğunluğunu, reepitelizasyonu arttırdığını ve iskemik nekrozu azalttığı saptandı. Bu etkilerin sistemik olarak uygulanan kök hücre grubunda daha da fazla olduğu bulundu. Sistemik kök hücrenin iskemi üzerinde olumlu etkileri olduğu ve anastamoz hattını güçlendirdiği sonucuna varıldı.

Anahtar Kelimeler: İskemi reperfüzyon, kök hücre, bağırsak anastamozu

Abstract:
Introduction and Aim: Intestinal anastomoses are frequently performed both urgently and electively in colon surgeries. The most feared complication after these surgeries is anastomotic leakage. Many methods have been used to prevent anastomotic leaks and one of these methods is stem cell application. In this study, we aimed to evaluate the effect of adipose tissue-derived stem cell (AD-SC) application on intestinal anastomosis in intestinal ischemic reperfusion injury on anastomotic leaks.
Materials and Methods: 30 Wistar Albino male rats, 10-12 weeks old, weighing 250-300 gr, were used in the study. The animals were randomly divided into 3 groups with 10 animals in each group. In all groups, the superior mesenteric artery was clamped and after ischemia was created, the clamp was opened and reperfusion was performed. After intestinal resection, anastomosis was performed in all groups. While nothing was given to one group, local stem cells were given to the anastomosis line to one group and systemic stem cells to the other group. At the and of day 7, burst pressure, blood hydroxyproline level and histopathological, evaluation were performed.
Results: When Their histopathology was examined, ischemic necrosis was found to be statistically significant only in the control group compared to the stem cell group (p<0,01). When the vascular proliferation, inflammation, reepithelialization and collagen density were evaluated, it was statistically significant in the stem cell group (local and systemic) compared to the control gruop (p<0,01, p<0,01). When the stem cell groups were compared among themselves, ischemic necrosis was observes less in the systemically administered group, while vascular proliferation, reepithelialization, inflammation and collagen density were found to be statistically higher.
Conclusıon: It was determined that the stem cell increased vascular proliferation, collogen density, reepithelialization and decreased ischemic necrosis in the anastomosis line. It was found that these effects were even more in the systemically applied stem cell group. It was concluded that the systemic stem cell had positive effects on ischemia and strengthened the anastomosis line.

Keywords: Ischemia reperfusion, stem cell, intestinal anastomosis