Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile oluşturulan rat sepsis modelinde ivabradin kullanımının mortalite üzerine etkisinin araştırılması
The effects of ivabradi̇ne usage on mortality in the rat sepsis model settled by the cekal ligation and puncture method
Yazar: ÜMİT REZZUKOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. Nefise Öztoprak
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Kalp hızı = Heart rate ; Mortalite = Mortality ; Sepsis = Sepsis ; Sıçanlar = Rats ; Taşikardi = Tachycardia ; İvabradin = Ivabradine

Özet:
AMAÇ: Bu çalışmada çekal ligasyon ve delme yöntemiyle oluşturulan rat sepsis modelinde yeni bir selektif  If kanal blokörü olan ivabradinin taşikardiyi azaltıcı etkisi ve bunun mortalite oranlarına etkilerinin araştırılması amaçlandı.
MATERYAL METOD : Çalışmamızda 300 (± 50) gram ağırlığında 14 dişi, 14 erkek olmak üzere toplam 28 adet  Wistar albino rat kullanıldı. Yedi erkek ve yedi dişiden oluşan 14 ratlık iki grup oluşturuldu. Her iki grupta çekal ligasyon ve delme yöntemiyle intraperitoneal sepsis modeli oluşturuldu. Çekal ligasyon ve delme işlemi sonrası ivabradin tedavisi uygulanan gruba 'ivabradin grubu', verilmeyen grup ise 'kontrol grubu' olarak adlandırıldı. Preoperatif tüm ratların kalp hızı BIOPAC systems Inc cihazı ile ölçüldü. Operasyon sonrasında ivabradin grubuna per oral gavaj ile 10 mg/kg/gün ivabradin verildi. Kontrol grubuna ise ivabradin verilmedi. Her iki gruba sc serum fizyolojik infüzyonu dışında herhangi bir tedavi uygulanmadı. İvabradin gavajından sonra dördüncü, sekizinci ve 20. saatlerde her iki grubun kalp hızı tekrar ölçüldü ve yaşam süreleri kaydedildi. İvabradin ve kontrol gruplarının kalp hızı değişimleri ve yaşam süresi t-testi kullanılarak karşılaştırıldı.
BULGULAR: İvabradin grubunun bazal kalp hızı ortalaması 361,57 atım/dk, kontrol grubunun ise 374,14 atım/dk idi (p=0,85). Çekal ligasyon ve delme işlemi sonrası dördüncü; sekizinci ve yirminci saatte kalp hızı ortalaması kontrol grubunda ivabradin grubundan yüksekti (p< 0,01 ). Kontrol ve ivabradin grubunda sağ kalan rat sayısı aynı idi dolayısıyla  sağ kalım oranı % 29 (4/14) ve mortalite oranı % 71 (10/14) benzerdi.  İvabradin grubunda en erken ölüm 16. saatte, en geç ölüm 42. saatte gerçekleşirken kontrol grubunda en erken ölüm ikinci saatte, en geç ölüm ise 28. saatte gerçekleşti. İvabradin grubunda yaşam süresi ortalaması kontrol grubundan yüksekti (31,1 saat; 16,65 saat) (p<0,01). Sonuç olarak ivabradin grubunda taşikardinin kırılması yaşam süresi ortalamasını uzatan bir etki oluşturmuştur. 


SONUÇ: 
Çalışmamız çekal ligasyon ve delme yöntemiyle oluşturulan rat sepsis modelinde tedavide If kanal blokörü olan ivabradinin kullanıldığı ve septik hayvanlarda ivabradin kullanımının sadece kalp hızını düşürerek yaşam süresini uzattığını gösteren ilk çalışmadır. Bu sonuç ivabradinin klinik çalışmalarda kanıtlamış olan kardiyoprotektif etkinliği ile uyumludur. Sepsiste standart sıvı ve antibiyotik tedavisine ek olarak, ivabradin tedavisinin mortalite üzerine olumlu katkısı olabilir. Ancak bu görüşü destekleyecek, daha özel hasta gruplarında ve örneklem sayısı daha fazla olan insan çalışmalarına ihtiyaç olduğunu düşünmekteyiz.

Anahtar Kelimeler :
İvabradin,Sepsis,Taşikardi

Abstract:
AIM: In this study, it was aimed to investigate the effect of ivabradine, a new selective If channel blocker, on tachycardia-reducing effect and its effects on mortality rates in rat sepsis model with cecal ligation and puncture method.
MATERIAL AND METHODS :In our study, a total of 28 Wistar albino rats (14 female, 14 male) weighing 300 (± 50) grams were used. Two groups of 14 rats, consisting of seven males and seven females, were formed. In both groups intraperitoneal sepsis model was formed by cecal ligation and puncture method. Group  that was treated with ivabradine after cecal ligation and puncture was called 'ivabradine group' and group not given was called 'control group'. Heart rates of all pre-operative rats were measured with a BIOPAC systems Inc. device. Ivabradine was given 10 mg / kg / day by oral gavage for ivabradine group after the operation. Ivabradine was not given to the control group. No treatment was performed except for the s.c physiological saline infusion of both groups. After ivabradine gavage, the heart rates of both groups at the fourth, eighth and 20th hours were measured again and their life span was recorded. Ivabradine and control groups were compared using heart rate changes and lifetime t-test.

RESULTS: The basal heart rate averaged 361,57 beats / min and the control group 374,14 beats / min were statistically significant (p = 0.85). After the cekal  ligation and puncture fourth , eighth and twentieth-hour heart rate averages were higher in the control group than in the ivabradine group (p <0.01). The number of surviving rats in the control and ivabradine groups was the same, so survival rate was 29% (4/14) and mortality rate was 71% (10/14). The earliest death in the Ivabradin group occurred at the 16th hour and the latest death occurred at the 42nd hour. The earliest death occurred in the control group in the second hour and the latest death occurred in the 28th hour. The mean life span in the Ivabradin group was higher than the control group (31.1 hours; 16.65 hours) (p <0.01). As a result, breakage of tachycardia in the ivabradine group has an effect that prolongs the life expectancy.

CONCLUSION:Our study was the first study to show that ivabradine, which is If channel blocker, was used in the treatment of rat sepsis by cecal ligation and puncture method. Ivabradin treatment in septic animals has prolonged  life span by decreasing heart rate only. This result is consistent with the cardioprotective efficacy of ivabradine, which has been proven in clinical trials. In addition  to standard fluid and antibiotic therapy, ivabradin treatment  may be a positive contribution to mortality rates in sepsis.However, we believe that there is a need for more specific patient groups and human studies with more samples to support this view.

Key Words :
Ivabradine,Sepsis,Tachycardia