Kaposi sarkomu ve diğer vasküler lezyonlarda vegfr-3 ekspresyonu ile hhv8 varlığının immünhistokimyasal ve in-situ hibridizasyon yöntemleriyle araştırılması
Vegfr-3 expression and the presence of hhv8 by immunohistochemistry and in-situ hybridization methods in kaposi sarcoma and other vascular lesions
Yazar: EBRU KARAYİĞİT
Danışman: PROF.DR. NESİMİ BÜYÜKBABANİ
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Kaposi sarkomu bir asır önce tanımlanmasına rağmen, biyolojisi hala karanlık noktalariçermektedir. Kaposi sarkomu farklı klinik ve epidemiyolojik tipleri olan anjiyoproliferatif birhastalıktır: Bunlar klasik, endemik, transplantasyon veya iyatrojenik immünsüpresyon ilebirlikte görülen ve AIDS-asosiye tiplerdir. Kaposi sarkomunun tüm tiplerinde aynı histolojiközellikler izlenir. Epidemiyolojik bulgular, coğrafik dağılım ve hastalığın seyrinin immünitedurumu ile ilişkili olması, Kaposi sarkomu etyolojisinde infeksiyöz bir ajanın rol oynadığınıdüşündürmüştür. 1994 yılında human herpesvirus 8 (HHV8) veya Kaposi sarcoma associatedherpesvirus (KSHV) olarak bilinen yeni bir virüs tanımlanmıştır. KSHV/HHV8 DNA'sıklinik/epidemiyolojik şekli ve evresi ne olursa olsun, tüm Kaposi sarkomu lezyonlarındasaptanmıştır.Kaposi sarkomu iğsi hücrelerinin lenfatik veya kan damarı endoteli kökenli olupolmadıkları tartışmalıdır. Kaposi sarkomu iğsi hücrelerinde VEGFR-3 (vascular endothelialgrowth factor receptor type 3) ve podoplanin ekspresyonu saptanması nedeniyle, buhücrelerin lenfatik endotelyal kökenli olduğu ileri sürülmektedir.Bu çalışmanın amacı Kaposi sarkomu ve ayırıcı tanıya girebilecek diğer vaskülerlezyonlarda immünhistokimyasal yöntem ve in-situ hibridizasyon ile HHV8 varlığınıaraştırmaktır. Ayrıca, lenfatik endotele özgü VEGFR-3 ekspresyonu araştırılarak Kaposisarkomu hücre kökeni hakkında veriler elde edilmeye çalışılmıştır.Bu çalışmada 45 Kaposi sarkomu ve diğer vasküler lezyonlara ait 45 olgu olmak üzeretoplam 90 olgu incelendi. Kaposi sarkomu olgularının tümünde iğsi hücrelerde ve yarıklartarzındaki patolojik damarları döşeyen endotelyal hücrelerde anti-HHV8 LNA-1 ile çekirdekimmünreaktivitesi saptanırken, diğer 45 vasküler lezyonda reaktivite görülmedi. İn-situhibridizasyon yönteminde Kaposi sarkomu olgularının sadece 29'unda pozitif reaksiyonsaptandı. Anti-VEGFR-3 ile Kaposi sarkomu olgularının 24/45'inde, diğer vaskülerlezyonların 28/45'inde pozitif immünreaktivite gözlendi.Sonuç olarak, anti-VEGFR-3 ile saptanan immünreaksiyonun vasküler tümörlerarasında Kaposi sarkomu ve Kaposi sarkomu iğsi hücreleriyle sınırlı olmaması nedeniyleVEGFR-3 ekspresyonunun Kaposi sarkomuna özgül olmadığı söylenebilir. Ayrıca, eldeedilen bulgular Kaposi sarkomu hücrelerinin lenfatik endotel kökenli olduğu yönündekihipotezi doğrulama olanağı vermedi. HHV8 LNA-1 immünhistokimyasal incelemesi in-situhibridizasyona göre daha yüksek oranda özgül ve duyarlı bir metod olup, konvansiyonelhistopatolojiye ek olarak Kaposi sarkomu tanısında yararlı olabilecek basit bir yöntemdir.

Abstract:
Although Kaposi sarcoma (KS) initially was described over a century ago, its biologyremains enigmatic and conflicting. KS is an angioproliferative disease occuring in severalclinical and epidemiological forms: classic, endemic, posttransplant or iatrogenicimmunosuppression associated, and AIDS-associated. All forms share the same histology.Epidemiologic features, geographical distribution and the close relationship of KS with thepatients? immune system status suggested an infectious etiology. A new herpesvirus, namelyhuman herpesvirus 8 (HHV8), also known as Kaposi?s sarcoma associated herpesvirus(KSHV) was discovered in 1994. KSHV/HHV8 DNA was found in KS lesions of all formsand stages.Although spindle cells in KS are most likely endothelial in origin, whether they are oflymphatic or blood vascular derivation remains controversial. Expression of VEGFR-3(vascular endothelial growth factor receptor type-3) and podoplanin by spindle cells suggestedlymphatic endothelial origin.The aim of this study was to assess, by immunohistochemistry and in-situ hybridizationmethods, the presence of KSHV/HHV8 in KS and other vascular lesions that can be includedin the differential diagnosis. Furthermore, expression of VEGFR-3 was investigated in orderto obtain additional information about the cellular origin of KS.A total of 90 cases, 45 KS and 45 other vascular lesions were examined. All cases of KSwere positive for HHV8 LNA-1 with immunolocalization in the nuclei of the spindle cells andcells lining cleft like vascular channels, whereas all other 45 vascular lesions were negative.Positive reaction was found only in 29 KS cases by in-situ hybridization. Anti-VEGFR-3 waspositive in 24 of 45 KS and 28 of 45 other vascular lesions.In conclusion, expression of VEGFR-3 being not limited to KS among vascular tumorsand KS spindle cells, we can say that VEGFR-3 expression is not specific for KS.Furthermore, our findings did not comfort the lately suggested hypothesis that KS cells mightbe of lymphatic endothelial origin. On the other hand, immunohistochemical staining forHHV8 LNA-1 rather than in-situ hybridization method is a highly sensitive, specific andsimple technique which can be a reliable adjunct to the conventional histopathology for thediagnosis of Kaposi sarcoma.