Kronik deltametrin uygulaması sonrası sirinjik asidin hipokampüs ve öğrenme üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation the effects of syringic acid on hippocampus and learning after chronic deltamethrin application
Yazar: EREN ÖĞÜT
Danışman: PROF. DR. FATOŞ BELGİN YILDIRIM
Akdeniz Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Anatomi = Anatomy ; Biyokimya = Biochemistry ; Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Antioksidan enzimler = Antioxidant enzymes ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Beyin biyokimyası = Brain biochemistry ; Deltametrin = Deltamethrin ; Hipokampus = Hippocampus ; Histopatoloji = Histopathology ; Nörobilim = Neuroscience ; Sirinjik asit = Syringic acid ; Tedavi = Treatment ; Toksisite testleri = Toxicity tests

Özet:
Amaç: Deltametrin'in (DTM) toksisitesi hakkında birçok çalışma yayınlanmasına rağmen toksisite mekanizmalarına karşı koruyucu ajanları tanımlayan az sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu çalışma ile kronik DTM toksisitesine karşı sirinjik asit (SA) 'in koruyucu rolünün tespit edilmesi, hipokampüs üzerine olası etkisinin biyokimyasal, histopatolojik, immünohistokimyasal yöntemler, öğrenme & hafıza testleri ile değerlendirilmesi amaçlanmaktadır.
Yöntem: Wistar albino, Rattus norvegicus türü yetişkin erkek ratlar (250-270 gr), her grupta 16 tane olmak üzere 4 gruba ayrıldı (n= 64). SA (25 mg/kg), DTM (1.28-1.35 mg/kg), mısır yağı (0.5 ml) 2 ay her gün oral gavaj yoluyla verildi. Grup I; Kontrol; mısır yağı, Grup II; mısır yağı + DTM, Grup III; mısır yağı + DTM + SA, Grup IV; mısır yağı + SA. Tüm gruplara open field ve radial arm maze testleri uygulandı. Deney sonrası hayvanlar, immünohistokimya, histopatoloji ve biyokimyasal analizler için anestezi altında transkardial perfüzyon ve dekapitasyon yoluyla sakrifiye edildi.
Bulgular: SA'nın hipokampüste reaktif oksidatif ve nitrojen seviyesini (ROS/RNS) azaltırken, total antioksidan kapasitesini, protein seviyesini, lokomotor aktiviteyi arttırdığı tespit edilmiştir (p<0,05). CA1 ve CA3 nöron apoptozisi anlamlı olarak en fazla DTM grubunda, en az oranda ise SA grubunda gözlenmiş (p<0,05) ve SA+DTM grubu ile arasında anlamlı farklılık bulunmuştur (p<0.001). Öğrenme deneylerinde DTM'nin bozduğu öğrenmeyi, uzaysal ve çalışan hafızayı antioksidan bir ajan olan SA'nın özelllikle 6.günden sonra düzelttiği görülmüştür. 
Sonuç: Kronik DTM uygulanmasından sonra SA'nın hipokampüsteki oksidatif stresi ve apoptozu azaltarak antioksidan seviyesini arttırabileceği biyokimyasal ve histopatolojik sonuçlarla gösterilmiştir. Öğrenme deneyleri ile de kısa ve uzun süreli hafıza üzerine olumlu etkisi görülmektedir. Bu nedenle SA'nın farklı yolaklar üzerinden hafıza üzerindeki etkisini incelemek, yeni ve alternatif bir tedaviye yol açabilir.

Abstract:
Objective: Although several studies have published on deltamethrin (DTM) toxicity, few studies have described protective agents against toxicity mechanisms. The aim of present study is to determine the protective role of syringic acid (SA) after chronic DTM toxicity on hippocampus and to assess possible effects by biochemical, histopathologic, immunohistochemical methods and learning & memory tests.
Method: Adult male rats (250-270 gr) of Wistar albino, Rattus norvegicus were divided into 4 groups (n = 64) with 16 in each group. SA (25 mg / kg), DTM (1.28-1.35 mg / kg), Corn Oil (CO, 0.5 ml) were given by oral gavage every day for 2 months. Group I; Control (CO), Group II; (CO + DTM), Group III; (CO + DTM + SA), Group IV; (CO + SA). Open field and radial arm maze tests were performed all groups. After the research, the animals were sacrificed under anesthesia by transcardial perfusion and decapitation for immunohistochemistry, histopathology and biochemical analysis.
Results: SA increased total antioxidant capacity, protein level and locomotor activity while decreasing reactive oxidative and nitrogen levels (ROS / RNS) of the hippocampus (p<0,05). Hippocampal CA1 and CA3 neuron apoptosis were significantly higher in DTM group and least in SA (p<0,05) and significantly different from SA + DTM group (p<0.001). While DTM disrubting the learning and memory, SA, as an antioxidant agent, has improved spatial and working memory especially after 6th day.
Conclusion: Biochemical and histopathological results have shown that SA may increase total antioxidant levels by decreasing oxidative stress and apoptosis in hippocampus after chronic DTM exposure. Learning tests have shown positive effect on short and long term memory. So, analysis the effect of SA on memory by different pathways may lead to new and alternative therapy.