Tek taraflı testis torsiyonu deneysel modelinde IGF-I, GH VE FGF gibi büyüme faktörlerinin uygulanmasının fertilite ve fekundite üzerine etkileri (Sıçanlarda deneysel çalışma)
The effects of IGF-I, FGF AND GH treatment, on fertility in experimental unilateral testicular torsion model
Yazar: GÖKHAN BERKTUĞ BAHADIR
Danışman: DOÇ. DR. MELTEM BİNGÖL KOLOĞLU
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Parsiyel basınç = Partial pressure ; Çinko = Zinc

Özet:
Çalışmanın Amacı: Tek taraflı testis torsiyonu yapılmış sıçanların aynı taraf ve karşı taraf testislerindeki germ hücre popülasyonunda fibroblast büyüme faktörü (FGF), insulin benzeri büyüme faktörü (IGF) ve büyüme hormonunun (GH) etkilerini değerlendirmek.Gereç ve Yöntem: Üç haftalık 48 erkek Wistar Albino fareler 7 gruba ayrıldı: Grup 1, Sham, grup 2 kontrol, grup 3 jelatin, grup 4 FGF, grup 5 IGF, grup 6 lokal GH ve grup 7 sistemik GH. Sham grubunda sağ testis ortaya konularak, 5/0 ipekle tespit edildi. Gruplar 2-7'de sağ testis 720 derece döndürülerek, altı saat sonra detorsiyone edildi. Detorsiyon sonrası grup 3-6'da yüksüz (Grup 3) ya da 2.5?g FGF(Grup 4), 5?g IGF(Grup 5), ve 5?g GH(Grup 6) yüklü 1cm2 jelatin filmler sağ testise dikildi. Grup 7'de 0.2 IU/100gr/gün dozunda GH subkutiküler olarak yedi gün boyunca sistemik uygulandı. 30 gün sonra her bir erkek 15 gün boyunca iki dişi ile birlikte tutuldu. Ardından her iki testis histopatolojik araştırma ve DNA flow sitometri için çıkarıldı. Her bir dişinin gebelik seyri izlenerek, her bir denek başına oluşan yavru sayısı kaydedildi. Histopatolojik değerlendirmede her bir sıçan için ortalama seminifer tübül çapları (OSTÇ) ve ortalama testiküler biyopsi skorları (OTBS) hesaplandı. DNA flow sitometrik yöntem kullanılarak Haploid (1n) hücrelerin yüzdesi saptandı.Ana sonuçlar: Ortalama dişi yavruları açısından gruplar arasında farklılık yoktu (p>0.05). Hem aynı taraf hem de karşı taraf OSTÇ ve OTBS sham, FGF IGF, GH ve GH sistemik grupları ile karşılaştırıldığında kontrol ve jelatin gruplarında belirgin olarak düşük idi (p<0.001). Aynı taraf OTBS GH sistemik grubu ile karşılaştırıldığında GH lokal grubunda daha yüksek iken, karşı taraf açısından anlamlı farklılık gözlenmedi.Haploid hücre yüzdesi sham, FGF IGF, GH ve GH sistemik grupları ile karşılaştırıldığında kontrol ve jelatin gruplarının hem aynı taraf hem de karşı taraf testislerinde belirgin düşmüştü, (p<0.001). Aynı taraf haploid hücre yüzdesi GH sistemik grubunda GH lokal grubuna göre belirgin düşük bulunurken, karşı taraf haploid hücre yüzdesi belirgin yüksek bulundu, p<0.001).Sonuç: Sıçanlarda 6 saatlik tek taraflı deneysel testis torsiyonu ve detorsiyon sonrasında histopatolojik olarak germ hücre hasarlanması ve flow sitometrik olarak haploid hücre yüzdesinde azalma görülse de bu durum fertiliteyi etkilememektedir.Tek taraflı testis torsiyonu ve detorsiyonu sonrasında FGF, IGF ve GH tedavisi aynı taraf ve karşı taraf testislerde germ hücre histolojisinin onarımı ve haploid germ hücre popülasyonunda artış ile sonuçlanmaktadır. GH'nun sistemik uygulanması aynı tarafta lokal uygulanım kadar etkili değildir. Elde edilen bulgular bu büyüme faktörlerinin uygulanmasının unilateral testis torsiyonunun sonrasında fertilite potansiyelini artırabileceğini düşündürmektedir.Anahtar kelimeler: testis, torsiyon, , FGF, IGF, GH

Abstract:
Aim of the study: To evaluate the effects of fibroblast growth factor(FGF), insulin like growth factor(IGF) and growth hormone(GH) on germ cell population of the ipsilateral and contralateral testes of rats subjected to unilateral testicular torsion.Methods: Forty eight male Wistar Albino rats at age of 3 weeks were divided into 7 groups as follows: Group 1: Sham, Group 2: Control, Group 3: Gelatin, Group 4: FGF, Group 5: IGF, Group 6: GH local and Group 7 GH systemic. In the sham group, the right testis was exposed and sutured with 5/0 silk. In Groups 2-6, right testes were rotated 720 degrees and detorsed 6 hours later. In Groups 3-6, 1cm2 gelatin films were sutured to the right testes, either unloaded(Group 3), or containing 2.5?g FGF(Group 4), 5?g IGF(Group 5), and 5?g GH(Group 6). In group 7 GH was administered 0.2 IU/100gr/d for 7 days following detorsion. After 30 days each male was cohabited with two unexposed female for a maximum of 7 days. Then both testes were removed for histopathological investigation and DNA flow cytometry. Pregnancy outcomes of each female were recorded. Mean seminiferous tubular diameters (MSTD), and mean testicular biopsy scores (MTBS), of each rat were recorded. The percentage of haploid(1n) cells were calculated.Main Results: There were no differences between groups regarding mean female offspring numbers. Both ipsilateral and contralateral MSTD and MTBS were significantly decreased in control and gelatin groups compared with sham, FGF IGF, GH and GH systemic groups. Although ipsilateral MTBS was significantly increased in GH local group compared with GH systemic group, contralateral MTBS did not differ between groups.Haploid cell percentage was significantly decreased in both ipsilateral and contralateral testes of the control and gelatin groups compared with sham, FGF, IGF and GH groups. Although ipsilateral haploid cell percentage was significantly increased in GH local group compared with GH systemic group, contralateral haploid cell percentage was significantly decreased in GH local group, (P<0.05)Conclusions: Although unilateral 6 hours duration of testicular torsion and detorsion resulted in impaired germ cell histology and decrease in haploid cell population of both ipsilateral and contralateral testes, in prepubertal rats, fertility was not effected. Application of FGF,IGF and GH after unilateral testicular torsion-detorsion model in prepubertal rats resulted in preservation of germ cell histology and increase in haploid germ cell population of both ipsilateral and contralateral testes after unilateral testicular torsion. Our findings suggest that application of these growth factors may improve fertility after unilateral testicular torsionKey words: testis, torsion, FGF, IGF, GH