Hyaluronidaz aracılı subkutan immünglobulin tedavisi ile serum ıgg düzeylerinin ve yaşam kalitesinin değerlendirilmesi
Assessment of serum igg levels and quality of life by facilitated subcutaneous immunoglobulin therapy
Yazar: NİDA ERBAŞ AÇICI
Danışman: PROF. DR. NECİL KÜTÜKÇÜLER
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: İmmünglobulin replasman tedavisi (IGRT), ciddi
bakteriyel enfeksiyonların insidansını önlemek ve/veya azaltmak ve hastanın yaşam
kalitesini iyileştirmek için primer immün yetmezliği olan hastalarda ömür boyu
kullanılan etkili bir tedavi yöntemidir. Hyaluronidaz aracılı subkutan immünglobulin
(HySCIG) tedavisi, intravenöz ve subkutan immünglobulinin avantajlarını birleştirmek
için geliştirilmiş olup IgG uygulamasının en son yöntemidir. Geleneksel SCIG
ürünlerine kıyasla daha az sıklıkta infüzyon sayısı ile daha büyük hacimlerin
uygulanmasına olanak sağlamaktadır. Bu çalışmada; düzenli IVIG ve/veya SCIG
tedavisi almakta olan primer immün yetmezlikli olgularda HySCIG uygulamasına
geçilmesinin; serum IgG çukur düzeyleri, enfeksiyon sıklığı, hastaneye yatış sıklığı ve
süresi, okula/işe devamsızlık süresi üzerine etkisinin ve yaşam kalitesinin
değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
HASTALAR VE YÖNTEM: Bu çalışmada Ege Üniversitesi Çocuk
İmmünoloji Bilim Dalı'nda primer immün yetmezlik tanısıyla takip edilen, IVIG
ve/veya SCIG tedavisinden HySCIG uygulamasına geçilen 15 olgu retrospektif olarak
incelendi. Olguların; yaşı, tanısı, mevcut komplikasyonları, serum IgG değeri
ortalaması, enfeksiyon sıklığı, hastaneye yatış sıklığı, okula ve işe devamsızlık süresinin
değerlendirildiği olgu rapor formu kullanıldı. HySCIG tedavisine başlama
endikasyonları, tedaviye bağlı yan etkiler, tedavi süresince bakılan serum IgG değerleri,
enfeksiyon sıklığı, hastaneye yatış sayısı ve okula/işe devamsızlık süreleri kaydedildi.
Tedavi başlangıcı, 6. ay ve 12. ayda Yaşam Kalitesi Ölçeği uygulandı. Olguların
HySCIG tedavi öncesi ve sonrasında serum IgG çukur düzeyi, enfeksiyon sıklığı,
hastaneye yatış sayısı ve süresi, okula/işe devamsızlık sıklığı, yaşam kaliteleri
kıyaslandı.
BULGULAR: Çalışmaya 12 erkek (%80), 3 kız (%20) olgu alındı. Tanı
dağılımları; CVID (n=8, %40), X'e bağlı agamaglobunemi (n=2, %13.3), immün
disregülasyon sendromu (n=2, %13.3), Hiper IgM sendromu Tip 1 (n=1, %6.7), Hiper
IgM sendromu Tip 2 (n=1, %6.7) ve Di George sendromu (n=1, %6.7) idi. HySCIG
uygulaması öncesi 9 hasta (%60) sadece IVIG, 6 hasta (%40) hem IVIG hem SCIG
tedavisi almıştı. Olguların yaş ortalaması 15.06±6.5, IVIG tedavisi başlama yaşı
7.03±4.62, SCIG tedavisi başlama yaşı 10.33±5.00, HySCIG tedavisi başlama yaşı ise
14.06±6.20 idi. HySCIG tedavisine başlama endikasyonu en sık, hastaneye ulaşım
zorluğu (%86.7, n=13) ve uzun transfüzyon süresi (%66.7, n=10)'ydi. HySCIG
tedavisine alınan 11 hastada (%73.3) komplikasyon mevcuttu. Büyüme gelişme geriliği
%13.3, bronşektazi %33.3, kronik sinüzit %20, splenomegali %6.7, hepatomegali %6.7,
lenfoproliferasyon %6.7, ishal %13.3 oranında gözlendi. Uygulama bölgesinde 10
hastada (%66.7) lokal yan etki (kızarıklık, şişlik ve hafif ağrı) görülürken, sistemik yan
etki hiçbir hastada görülmedi. HySCIG uygulamasına geçilmeden önce olguların IVIG
tedavisi alırken son 1 yıldaki ortalama IgG değeri 589.32±182.32 mg/dl, SCIG tedavisi
alırken son 1 yıldaki ortalama IgG değeri 894.36±247.58 mg/dl, HySCIG tedavisi
sonrası 1 yıldaki ortalama IgG değeri 856.72±232.70 mg/dl saptandı. Olguların IVIG
tedavisi alırken son 1 yıldaki enfeksiyon sıklığı 5.27±4.57 kez, hastaneye yatış sayısı
7.33±2.87 kez, okula/işe devamsızlık süresi 20.06±25.09 gün; SCIG tedavisi alırken
enfeksiyon sıklığı 5.16±3.86 kez, hastaneye yatış sayısı 0.83±0.75, okula/işe
devamsızlık süresi 30.66±40.74 gün; HySCIG tedavisi alırken ise enfeksiyon sıklığı
2.73±3.10, hastaneye yatış sayısı 0.53±2.06, okula/işe devamsızlık süresi 12.13±23.38
gün saptandı. Enfeksiyon sıklığı ve hastaneye yatış sayısı azalırken, okula/işe
devamsızlık sürelerinde anlamlı fark görülmedi. Hasta ve ailelerin yaşam kalite
skorunda belirgin artış saptandı.
SONUÇ: HySCIG tedavisi immün yetmezlik tanısı ile izlenen olgularda iyi
tolere edilebilen, enfeksiyonlara karşı yeterli koruma ile karakterize kararlı serum IgG
seviyeleri sağlayan, etkili bir tedavi yöntemi olup Ig replasman tedavisi gerektiren
olgularda daha yaygın kullanılabilir. Ev ortamında tedavi olasılığı sunmasının yanı sıra
aylık dozlarda ve yüksek volümde uygulanabilmesi nedeni ile hastalar ve ebeveynler
tarafından da tercih edilmektedir. Kişiselleştirilebilen, hastaya kendi tedavisini yönetme
gücü veren ve yaşam kalitesini arttıran bu tedavi yönteminin hastalara büyük yarar
sağlayacağı kanaatindeyiz.
Anahtar kelimeler: Hyaluronidaz aracılı subkutan immünglobulin,
immünglobulin replasman tedavisi, primer immün yetmezlik

Abstract:
INTRODUCTION and AIM: Immunoglobulin replacement therapy (IGRT)
is an effective lifelong treatment modality used in patients with primary
immunodeficiency to prevent and/or reduce the incidence of serious bacterial infections
and improve the patient's quality of life. Facilitated subcutaneous immunoglobulin
(fSCIG) was developed to combine the advantages of intravenous and subcutaneous
immunoglobulin and is the latest method of IgG administration. It allows the
administration of larger volumes with less frequent infusions compared to traditional
SCIG products. In this study; switch to fSCIG administration in primary
immunodeficiency patients receiving regular IVIG and/or SCIG therapy; the aim of this
study was to evaluate the effect of serum IgG trough levels, frequency of infection,
frequency and duration of hospitalization, duration absence of school/work, and quality
of life.
MATERIALS and METHOD: In this study, 15 patients with primary
immunodeficiency and after IVIG and/or SCIG treatment followed by fSCIG were
evaluated retrospectively in Ege University Department of Pediatric Immunology. In
study group age, diagnosis, current complications, mean IgG value, frequency of
infection, frequency of hospitalization, and duration of absenteeism from school and
work were recorded during the fSCIG treatment. At the beginning of treatment, 6th and
12th months The Quality of Life Scale was used. The serum IgG trough level,
frequency of infection, number and duration of hospitalization, frequency of
school/work absenteeism, and quality of life of patients before and after the fSCIG
treatment were compared.
RESULTS: The study included 12 boys (80%) and 3 girls (20%). The patients
were diagnosed with CVID (n=8, 40%), X-linked agammaglobunemia (n=2, 13.3%),
immune dysregulation syndrome (n=2, 13.3%), Hyper-IgM syndrome Type 1 (n=1,
6.7%), Hyper-IgM syndrome Type 2 (n=1, 6.7%), and Di- George syndrome (n=1,
6.7%). 9 patients (60%) had previous experience with conventional SCIG therapy, 6
patients (40%) had received both IVIG and SCIG therapy before the fSCIG treatment.
The mean age was 15.06±6.51, the age of onset of IVIG was 7.03±4.62, the age of onset
of SCIG 10.33±5.00, the age of onset fSCIG was 14.06±6.20. The most common
indication for initiation of fSCIG treatment was the difficulty of access to the hospital
(86.7% n=13) and the long transfusion period (66.7% n=10). Eleven patients (73.3%)
undergoing fSCIG treatment had previous complications. Growth retardation was
13.3%, bronchiectasis 33.3%, chronic sinusitis 20%, splenomegaly 6.7%, hepatomegaly
6.7%, lymphoproliferation 6.7%, diarrhea 13.3%. 10 patients (66.7%) reported local
adverse reactions (redness, swelling and mild pain), no systemic adverse reactions were
reported. The mean IgG value was 589.32±182.32 mg/dl in the last 1-year period while
receiving IVIG, the mean IgG value was 894.36±247.58 mg/dl in the last 1-year period
while receiving SCIG treatment, on the other hand the mean IgG value was
856.72±232.70 mg/dl after 1 year after fSCIG treatment. In the last 1-year during the
IVIG treatment; the frequency of infection was 5.27±4.57, the number of hospitalization
was 7.33±2.87, and the duration of non-attendance was 20.06±25.09 days. In the last 1-
year during the SCIG treatment; the frequency of infection was 5.16±3.86, the number
of hospitalization was 0.83±0.75, and the duration of non-attendance was 30.66±40.74
days. In the first year after fSCIG treatment; the frequency of infection was 2.73±3.10,
the number of hospitalizations was 0,53±2,06, and the duration of absenteeism was
12.13±23.38 days. The frequency of infections and the number of hospitalizations
decreased, but the duration of absenteeism did not show any significant difference.
There was a significant increase in the quality of life score of the patients and their
families when compared with previous treatment modalities.
CONCLUSION: fSCIG is an effective treatment method and is well tolerated
in patients with immunodeficiency. It provides stable immunglobulin levels and
protection against infections and can be used more widely in cases with regular Ig
replacement therapy. In addition, using of fSCIG offers patients the possibility of home-
based therapy. It is preferred by patients and their parents because it can be applied in
monthly doses and in high volumes. We believe that this treatment method, which can
be personalized, gives the patient the power to manage their own treatment and
increases the quality of life, will be of great benefit to the patients.
Key words: Facilitated subcutaneous immunoglobulin, immunoglobulin
replacement therapy, primary immunodeficiency.