Over kanserlerinde BMP-7 ve BMP-2 nin invazyon ve metastazdaki etkisi
Effect of BMP-7 and BMP-2 in  invasion and metastasis of ovarian cancer
Yazar: ELHAM BAHADOR
Danışman: DOÇ. DR. NACİYE DİLARA ZEYBEK
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Hücre farklılaşması = Cell differentiation ; Kemik morfojenik proteinleri = Bone morphogenic proteins ; Lenf nodları = Lymph nodes ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over = Ovary ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; İntegrinler = Integrins

Özet:
Over kanserleri geç dönem tanı koyulmaları ve tanı aldıklarında metastaz yapmış olmaları nedeniyle klinikte önem taşımaktadır. Epitel-mezenkim geçişi (EMT) over kanserlerinin patogenezinde rol oynamaktadır. Kemik morfojen proteinleri (BMP), transkripsiyon faktörleri ve integrinler EMT sürecinde etkilidir. Bu çalışmada hipotezimiz, over kanserlerinde BMP-2 ve BMP-7 immünreaktiviteleri arasında ters korelasyon olduğudur. Çalışmamızda, lenf nodu tutulumu olan ve olmayan yüksek dereceli seröz over kanserinde BMP-2, BMP-7, ZEB2, ITG α5, ITG β1 immünreaktiviteleri indirekt immünperoksidaz ile, SKOV-3 hücre hattında indirekt immünperoksidaz ve immünofloresan yöntemi ile işaretlendikten sonra H-skor analiz ile değerlendirildi.  Gruplar arası fark istatistiksel olarak belirlendi. BMP-2 ve ZEB2 immünreaktivitesi lenf nodu tutulumu olan hem over hem lenf  nodu örneklerinde anlamlı olarak daha güçlü bulundu (p<0,000, p<0,000).  BMP-7 ile lenf nodu tutulumu olmayan over dokusu örneklerinde daha güçlü immünreaktivite gözlendi. ITG α5 immünreaktivitesi lenf nodu tutulumu olmayan over dokusu örneklerinde daha güçlü saptandı (p<0,001). ITG β1 immunreaktivitesi lenf nodu tutulumu olmayan over dokusu ve lenf nodu tutulumu olan lenf nodu örneklerinde anlamlı olarak daha güçlü bulundu (p<0,001). Çalışmamızın in vivo ve in vitro sonuçları tümör hücrelerinde BMP-2 ile güçlü immunreaktivite, BMP-7 ile zayıf immünreaktivite gözlenmesi hipotezimizi doğrulamaktadır. Over kanserinde BMP-2 ve BMP-7 ifadeleri ters korelasyon göstermektedir. BMP'lerdeki değişiklikler over kanserinde progresyonu etkilemektedir. BMP-7 artışı koruyucu mekanizmalarda rol oynayabilir.

Abstract:
Ovarian cancer is clinically important, because they are diagnosed late and have metastasis when they are diagnosed. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays role in the pathogenesis of ovarian cancer. Bone morphogenetic proteins (BMP), transcription factors and integrins are effective in the EMT process. Our hypothesis in this study is that there is an inverse correlation between BMP 2 and BMP 7 immunoreactivity in ovarian cancers. The immunoreactivities of BMP-2, BMP-7, ZEB2, ITG α5 and ITG β1 were determined by indirect immunoperoxidase in high grade serous ovarian cancer with and without lymph node metastasis and both indirect immunoperoxidase and immunofluorescence method was used for determing the immunreactivity of these molecules in SKOV-3 cell line. Data was evaluated by H-score analysis and the difference between the groups was statistically determined. The immunoreactivity of BMP-2 and ZEB2 was found significantly stronger in both ovary and lymph node samples with lymph node metastasis (p <0.000, p <0.000). BMP-7 immunereactivity was observed stronger in ovarian tissues without lymph node metastasis. The immunoreactivity of ITG α5 immunoreactivity was stronger in ovarian tissues without lymph node metastasis (p <0.001). The tumor cells showed stronger ITG β1 immunoreactivity in lymph node samples with lymph node metastasis and ovary samples without lymph node metastasis (p <0.001). In vivo and in vitro results of our study showing strong positive immunreativity of BMP-2 and weak immunoreactivity of BMP-7 in tumor cells confirmed our hypothesis and showed BMP-2 and BMP-7 has inverse correlation.  Changes in the expression of BMPs affect progression in ovarian cancer. Increase in the level of BMP-7 expression may play a role in protective mechanisms from ovarian cancers.