Nonalkolik steatohepatit hastalarında noninvaziv fibrozis testlerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the noninvasive fibrosis tests in nonalcoholic steatohepatitis patients
Yazar: BAHADIR KÖYLÜ
Danışman: DOÇ. DR. ONUR KESKİN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Fibroz = Fibrosis ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Matriks metalloproteinazlar = Matrix metalloproteinases

Özet:
Nonalkolik steatohepatitte(NASH) karaciğer ilişkili komplikasyonlar ve karaciğer ilişkili mortalite ile en kuvvetli ilişkisi olan parametre fibrozis evresidir. NASH tanısında ise altın standart test karaciğer biyopsisidir. Ancak karaciğer biyopsisinin uygulamadaki bazı kısıtlılıkları nedeniyle her hastaya biyopsi yapılamamaktadır. Bu durumda fibrozis evresini doğru bir şekilde öngörebilecek noninvaziv yöntemlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada; NASH hastalarına ait demografik, klinik, laboratuvar, görüntüleme verileri ve çeşitli serum fibrozis biyobelirteçleri kullanılarak elde edilen yeni bir noninvaziv skorlama sistemi ile NASH hastalarının değerlendirilmesi ve fibrozis prediksiyonu yapılması amaçlanmıştır. Biyopsi tanılı 56 hasta prospektif olarak çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalar patolojik değerlendirme sonucunda fibrozis evrelerine göre dört gruba ayrılmış ve toplam 59 değişken açısından karşılaştırma yapılmıştır. Gruplar arasında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık saptanan değişkenler içinden toplam metabolik sendrom puanı(p=0.001), AST/ALT oranı(p<0.001) ve MMP-1(p=0.009) değişkenleri kullanılarak iki durumlu lojistik regresyon analiziyle fibrozis evresi ≥ 2 olan hastaları saptayabilecek yeni bir skorlama elde edilmiştir. Yeni skorun fibrozis evresi ≥ 2 olan risk altındaki NASH hastalarını ve fibrozis evresi ≥ 3 olan ileri fibrozis hastalarını saptamadaki tanısal performansı, ROC analizi yapılarak FIB-4 skoru, NAYKH fibrozis skoru, BARD skoru, APRI skoru ve MRE'den elde edilen kPa ölçümlerinin tanısal performansı ile karşılaştırılmıştır. Yeni skor, hem fibrozis evresi ≥ 2 olan hastaları diğer noninvaziv testler ve MRE'ye göre daha yüksek bir tanısal doğruluk oranıyla saptayabilmekte(AUROC 0.88, %95 GA 0.79 – 0.97), hem de ileri fibrozisi olan hastaları bu testlere yakın ve MRE'den yüksek bir tanısal doğruluk oranıyla(AUROC 0.95, %95 GA 0.90 – 1.00) tespit edebilmektedir.

Abstract:
The parameter that has the strongest relationship with liver-related complications and liver-related mortality in nonalcoholic steatohepatitis(NASH) patients is the fibrosis stage. The current gold standard test for the diagnosis of NASH is liver biopsy. However, because of the limitations of liver biopsy, there is an ongoing need for noninvasive methods that can accurately detect the fibrosis stage. The main aim of this study is to develop a new noninvasive scoring system that can predict hepatic fibrosis by using the most relevant variables among the demographic, clinical, laboratory, imaging data and 7 serum fibrosis biomarkers. 56 patients diagnosed as NASH by liver biopsy were prospectively enrolled in the study. Participants were divided into four groups according to fibrosis stage and a comparison was made for a total of 59 variables. Among the variables with statistically significant differences between the groups, total metabolic syndrome score(p=0.001), AST/ALT ratio(p<0.001) and MMP-1(p=0.009) variables were used in binary logistic regression analysis to develop a new scoring system. The diagnostic accuracy of this new score in detecting patients with fibrosis stage ≥ 2(at-risk NASH patients) and also patients with fibrosis stage ≥ 3(advanced fibrosis) was compared with the diagnostic performance of the FIB-4 score, NAFLD fibrosis score, BARD score, APRI score and kPa measurements obtained from MRE by using ROC analysis. The new score can detect patients with fibrosis stage ≥ 2 with a higher diagnostic accuracy (AUROC 0.88, %95 CI 0.79 – 0.97) than other noninvasive tests and MRE, and also can detect advanced fibrosis with a strong diagnostic accuracy(AUROC 0.95, %95 CI 0.90 – 1.00) that is similar to other noninvasive tests and higher than MRE.