Metastatik renal hücreli kanserlerde hedefe yönelik tedavilerin değerlendirilmesi
The evaluation of the targeted treatments in metastatic renal cell carcinomas
Yazar: HAKAN SAPMAZ
Danışman: PROF. DR. SALİM BAŞOL TEKİN
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Sağkalım = Survival

Özet:
Metastatik Renal Hücreli Kanserlerde Hedefe Yönelik Tedavilerin Değerlendirilmesi

Amaç: Metastatik renal hücreli kanser (RHK) hastalarında seçilen hedefe yönelik tedavi rejimlerinin cevaplarını, genel sağkalımlarını (OS), progresyonsuz sağkalımlarını (PFS), toksisitede birbirine üstünlüklerini bilmek; hasta ve tümör özelliklerine göre tedavi seçimlerinde farklılıklar oluşturabilir. Çalışmamızda hasta klinik ve histopatolojik özelliklerinin, laboratuvar bulgularının, verilen tedavilerin, bu tedavilerin toksisite ve sonuçlarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 01 Ocak 2005 ile 10 Şubat 2018 tarihleri arasında Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Medikal Onkoloji Bölümü'ne başvuran, metastatik RHK tanısı olan 90 hasta retrospektif olarak değerlendirildi. İstatiksel analizler için Kaplan-Meier testi kullanıldı. Çalışmanın tamamında p<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Bulgular: 2005-2018 yılları arasında metastatik renal hücreli kanser tanısı olan hastaların 62'si (%68,9) erkek, 28'i (%31,1) kadındı. Erkek/kadın oranı 2,2/1 olarak tespit edildi. Hastaların genelinde ortanca yaş 61 (28-83) olarak tespit edildi. Hastaların ortanca OS'si 13,91 (0,99-97,25) ay olarak bulundu. En sık görülen histopatolojik tipin berrak hücreli tip olduğu belirlendi. Her iki cinsiyette en sık metastaz yerleri sırasıyla akciğer, lenf nodu, kemik, karaciğer ve beyin olarak bulundu. Sigara kullanım öyküsü olan, Fuhrman nükleer derecesi yüksek olan, ikiden fazla bölgede metastazı olan, karaciğer metastazı olan, anemik olan, hiperkalsemik olan hastaların OS'lerin istatiksel olarak anlamlı derecede daha kısa olduğu saptandı. Nefrektomi olmamış olan ve trombositozu olan hastaların OS ve PFS'lerinin istatiksel olarak anlamlı derecede kısa olduğu bulundu. Beyin metastazı olan hastaların PFS'lerinin istatiksel olarak anlamlı derecede kısa olduğu bulundu. Hastalara ikinci seri tedavide pazopanib veya sunitinib verilmiş olmasının OS ve PFS üzerine istatiksel olarak anlamlı derecede farkı olmadığı tespit edildi. Sunitinib tedavisi altında iken tedaviye bağlı olarak hipotiroidi gelişen hastalarda, gelişmeyenlere göre OS ve PFS'nin istatiksel olarak anlamlı derecede uzun olduğu saptandı. Öncesinde bir tirozin kinaz inhibitörü tedavisi almış 27 hastadan üçüncü seri tedavide 13'ünün everolimus, 14'ünün axitinib aldığı, OS ve PFS bakımından bu iki ilaç arasında istatiksel olarak anlamlı derecede farkın olmadığı belirlendi. Nivolumab tedavisini iki hastanın dördüncü seride, dört hastanın ise beşinci seride aldığı, tedaviye bağlı hiçbir hastada yan etki gözlenmediği saptandı. Çalışmamıza göre 01 Ocak 2005 - 10 Şubat 2018 tarihleri arasında 40'ı (%64,51) erkek, 16'sı (%57,14) kadın olmak üzere toplam 56 (%62,22) metastatik RHK tanılı hastanın öldüğü saptandı.
Sonuç: Çalışmamıza göre ikinci sıra tedavide kullanılan ilaçların birbirlerine net üstünlükleri saptanmadığı gibi üçüncü sıra tedavide kullanılan ilaçların da birbirlerine net üstünlükleri gösterilememiştir. Bu sebeple kullanılacak ajanın seçiminde ajanların yan etki profilleri ve tedavi maliyetleri gibi durumlar göz önünde bulundurulmalıdır. 
Anahtar Kelimeler: Metastatik Renal Hücreli Karsinom, Hedefe Yönelik Tedavi, Progresyonsuz Sağkalım, Genel Sağkalım

Abstract:
The Evaluation of the Targeted Treatments in Metastatic Renal Cell Carcinomas

Aim: Knowing the results, progression free times (PFS), overall survivals (OS) and the toxicity superiorities of the targeted treatments in metastatic renal cell carcinomas (RCC) may lead to choose different treatment modalities according to patient and tumor features. 

In our study, it was aimed to evaluate the patients' clinical and histopatological features, laboratory findings and the results and toxicities of the treatments. 

Material and Method: In our study 90 patients diagnosed with metastatic RCC were evaluated retrospectively who applied to Medical Oncology Department of Atatürk University Medical Faculty Hospital between the dates 01 January 2005 and 10 February 2018. The Kaplan-Meier test was used for the statistical analysis. In the whole study, the p<0,05 value was accepted as statistically significant.

Findings: Of the patients who were diagnosed with metastatic RCC between the years 2005-2018, 62 (%68,9) were males, 28 (%31,1) were females. The male/female rate was found as 2,2/1. The median age was determined as 61 (23-83). The median OS of the patients was found as 13,91 (0,99-97,25) months. The most common seen histopatologic type was clear cell type. The most common metastatic sites were found as lungs, lymph nodes, bones, liver and brain in order. It was detected that the OS was statistically shorter at the patients with high Fuhrman grade, more than two metastatic sites, liver metastasis, anemia, hypercalcemia and who had smoking history. It was found that the OS and PFS were statistically shorter at the patients who had, thrombocytosis and no prior nephrectomy. It was detected that between the pazopanib or sunitinib treatment in second line therapy there was no statistically significant difference on OS and PFS. It was detected that patients with hypothroidism due to sunitinib treatment had statistically longer OS and PFS than the patients without hypothroidism. It was found that of the 27 patients, who had prior tyrosine kinase inhibitor treatment, 13 had everolimus treatment, 14 had axitinib treatment in the third line therapy and there was no statistically significant difference between these two drugs in terms of OS and PFS. It was detected that two patients had the nivolumab treatment at fourth line therapy and four patients had it at fifth line therapy and there was no side affects related to this treatment. According to our study it was detected that between the dates 01 January 2005 and 10 February 2018, 40 (%64,51) men and 16 (%57,41) women, totally 56 (%62,22) patients diagnosed with metastatic RCC had died.

Results: According to our study, it was detected that there was no clear superiorities between the drugs to each other which were used at second line therapy and also between the drugs to each other which were used at the third line therapy. So, for the drug choose, side effect profiles of the drugs and treatment costs should be taken into consideration.

Key Words: Metastatic Renal Cell Carcinoma, Targeted Treatment, Progression Free Survival, Overall Survival