Sıçanlarda minosiklinin beyin iskemi-reperfüzyon hasarıüzerine etkilerinin incelenmesi
Assessment of the effecs of minocycline on brain ischemia-reperfusion injuryin rats
Yazar: BORAN URFALI
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ARAS
Mustafa Kemal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Amaç: Bu çalışmada ratlarda serebral iskemi-repefüzyona bağlı gelişen hasara
minosiklinin etkileri ve etkinliği araştırılmasını amaçladık.
Yöntem: Bu çalışma Mustafa Kemal Üniversitesi Tıp Fakültesi Beyin ve Sinir
Cerrahisi Anabilim Dalı'nda M.K.Ü. Deneysel Araştırmalar Merkezi'nin (DAM)
laboratuar imkanları kullanılarak 200-250 gram 24 adet erkek Wistar Albino sıçan 3
gruba ayrılarak, anterior servikal diseksiyonla bilateral a. carotis communis'ler
ortaya konduktan sonra n. vaguslar ekarte edilerek uygulanan oklüzyonunun ardında
iskemi-reperfüzyon hasarı oluşturularak gerçekleştirildi. Minosikliniskemi/
reperfüzyon grubuna iskemi öncesi 48. Saat, 24. Saat ve 1. Saatte minosiklin
90 mg./kg. p.o. uygulandı, tanımlanan modele uygun iskemi-reperfüzyon hasarı
yapıldı. Reperfüzyon sonrası alınan kan ve beyin dokusunda MDA, SOD, GSH-PX,
CAT düzeyleri ve kanda CK, CK-BB, LDH, NSE, protein S100b düzeyleri ölçüldü
ve histopatolojik değişiklikler incelendi. Verilerin istatistiksel değerlendirmesi SPSS
v15 programı kullanılarak yapıldı.
Bulgular: Yapılan histopatolojik değerlendirmelerde ışık mikroskobu görüntülerinde
iskemi-reperfüzyon+minosiklin grubunda iskemi-reperfüzyon grubuna göre
dejenerasyon bulgularında kısmi düzelme olduğu gözlenmiştir. İstatistiksel analizde,
iskemi-reperfüzyon+minosiklin grubunda iskemi-reperfüzyon grubuna göre
vakuolizasyonda (p<0,001), konjesyonda (p<0,05), eozinofilik dejenerasyonda
(p<0,001) düzeylerinde anlamlı düzelme saptandı. Biyokimyasal değerlerin
istatistiksel analizinde iskemi-reperfüzyon+minosiklin grubunda iskemi-reperfüzyon
grubuna göre MDA (p<0,001), NO (p<0,05), CK (p<0,05), CK-MB (p<0,05)
değerlerinde anlamlı fark saptandı.
xiii
Sonuçlar: Minosiklinin beyin iskemi-reperfüzyon hasarı üzerinde etkilerinin
incelendiği bu çalışmada minosiklin uygulanan grupta kısmi düzelme bulguları
saptandı. Minosiklinin beyin iskemi-reperfüzyon hasarında etkilerinin çoklu merkezli
çalışmalarla incelenmesi ve standardize edilmesi gerekmektedir.
Anahtar Kelimeler: Beyin, iskemi, reperfüzyon, minosiklin, MDA, NSE, protein
S100b.

Abstract:
Objective: It is aimed to assess the effects and effectiveness of minocycline on
injury developed by cerebral ischemia-reperfusion in rats in the present study.
Material and Methods: This study was performed at Mustafa Kemal University
Faculty of Medicine, Department of Brain and Nerve Surgery, using the laboratory
facility of Mustafa Kemal University Experimental Research Center, and after
dividing 24 male Wistar Albino rats, weighing 200 to 250 grams, into 3 groups,
following exhibition of common carotid artery bilaterally by anterior cervical
dissection and exclusion of vagus nerve, ischemia-reperfusion injury was performed
by occlusion. Minocycline 90 mg/kg p.o. was administered to rats in ischemiareperfusion
group at 48th, 24th, and 1st hours pre-ischemia, and ischemia-reperfusion
was applied as appropriate to the model described. Following reperfusion MDA,
SOD, GSH-PX, CAT levels in blood and brain tissue, and CK, CK-BB, LDH, NSE,
protein S100b levels in blood were measured and the histopathological changes were
monitored. Data were statistically assessed using SPSS v15.
Results: Regarding histopathological evaluation, symptoms of degeneration were
partially improved in the ischemia-reperfusion+minocycline group when compared
to the ischemia-reperfusion sole group. When analyzed statistically, significant
improvement in vacuolization (p<0,001), congestion (p<0,05), and eosinophillic
degeneration (p<0,001)levels were found in the ischemia-reperfusion+minocycline
group when compared to the ischemia-reperfusion sole group. In the statistical
analysis of biochemical parameters, significant differences in MDA (p<0,001), NO
xv
(p<0,05), CK (p<0,05), CK-MB (p<0,05) levels in the ischemiareperfusion+
minocycline group when compared to the ischemia-reperfusion sole
group.
Conclusion: Partial improvement was found in minocycline applied group in this
study where the effects of minocycline on brain ischemia-reperfusion injury have
been studied. The effects of minocycline on brain ischemia-reperfusion injury need
to be standardized and studied in multi-center trials.
Key words: Brain, ischemia, reperfusion, minocycline, MDA, NSE, protein S100b.