Epitelyal over kanserli hastalarda tümör dokusunda melatonin 1-2 reseptör düzeyi ile sağ kalım ilişkisi
Relationship between melatonin 1-2 receptor expression in patients with epitheial ovarian cancer and survival
Yazar: ELİFNUR BİÇER
Danışman: PROF. DR. TEVFİK TUGAN BEŞE
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Melatonin = Melatonin ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Reseptörler = Receptors ; Sağkalım = Survival

Özet:
AMAÇLAR: Melatoninin over kanseri dahil birçok kanser türünde antiproliferatif, anti-anjiyojenik, apopitotik ve immünomodülatör özellikler gösterdiği pek çok çalışmada belirtilmiştir. Melatoninin olumlu etkileri göz önünde alınarak; çalışmamızda epitelyal over kanserli hastaların tümör dokularındaki MT1 ve MT2 reseptör düzeyleri ile hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım süreleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi hedeflenmiştir. 
GEREÇ VE YÖNTEM: Kliniğimizde 2000- 2019 tarihleri arasında over kanseri nedeni ile primer cerrahi tedavi almış, epitelyal kanseri tanısı almış olgular retrospektif olarak hasta dosyaları, elektronik veri tabanı ve ulaşılamayan bilgiler için hastalar ve hasta yakınları ile telefon görüşmeleri üzerinden tarandı. Primer cerrahi tedavi uygulanan hastaların hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım süreleri belirlendi. Ardından hastaların patoloji materyallerindeki tümöral dokuları, immunonhistokimyasal yöntemler ile MT1 ve MT2 reseptör düzeylerini saptamak adına patoloji bölümünde incelenerek boyanma yaygınlıkları ve yoğunlukları saptandı. Hastaların MT1 ve MT2 reseptör düzeyleri ile hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım süreleri arasındaki ilişki istatistiksel olarak değerlendirildi. Analizlerde Microsoft Excel ve IBM SPSS 28.0 programı kullanıldı. p<0.05 anlamlı olarak kabul edildi. 
BULGULAR: Çalışma kapsamında değerlendirilen 142 hastanın yaş, vücut kitle indeksi ve menopozal durumları gibi sosyodemografik özellikleri; hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım süreleri üzerine anlamlı bir etki göstermemiştir. Bununla birlikte preoperatif ölçülmüş olan serum CA125 seviyeleri, histopatolojik tip, operasyon sonunda geride rezidü tümör dokusu kalıp kalmamış olması, hastalığın grade'i, postoperatif evresi ve Melatonin 1 reseptör düzeyleri, hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım süreleri üzerine istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermiştir. Melatonin 2 reseptör yoğunluğu ve yaygınlığı ise sağ kalım süreleri üzerine aynı sonucu vermemiştir.
SONUÇ: Sonuçlar göstermiştir ki hastaların tümör dokularındaki Melatonin 1 reseptör yoğunluğu ve yaygınlığı ne kadar fazla ise; hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım süreleri de o kadar uzundur. Ancak serum CA125 düzeyi, histopatolojik tip, grade, rezidü tümör dokusu kalması, postoperatif evre gibi istatistiksel olarak anlamlı diğer sonuçlar ile değerlendirildiğinde; MT1 reseptör düzeyi, hastalıksız sağ kalım ve toplam sağ kalım için bağımsız prognostik faktörler arasında yer almamıştır. 
Bu tez çalışması İstanbul Üniversitesi- Cerrahpaşa, Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından desteklenmiştir. 

Anahtar Kelimeler: Epitelyal, kanser, melatonin, over, reseptör.

Abstract:
AIM: It has been reported in many studies that melatonin has antiproliferative, anti-angiogenic, apoptotic and immunomodulatory properties in many cancer types including ovarian cancer. Considering these positive effects of melatonin; in our study, we aimed to evaluate the relationship between MT1 and MT2 receptor levels in tumor tissues of patients with epithelial ovarian cancer and disease-free survival and total survival.
MATERIALS AND METHODS: Patients who received primary surgical treatment for ovarian cancer between 2000 and 2019, and were diagnosed with epithelial ovarian cancer in our clinic were retrospectively scanned for patient files, electronic database, and telephone calls with patients and their relatives for inaccessible information. Disease-free survival and total survival of patients who underwent primary surgical treatment were determined. Then, the tumoral tissues of the patients in the pathology department were examined to determine the MT1 and MT2 receptor levels by immunohistochemical methods, the percentage of positive staining cells and intensity of staining were determined. The relationship between the MT1 and MT2 receptor levels of the patients, their disease-free survival and overall survival were statistically evaluated. Microsoft Excel and IBM SPSS 28.0 programs were used in the analysis. p<0.05 was considered significant.
RESULTS: Sociodemographic characteristics of 142 patients evaluated within the study, such as age, body mass index and menopausal status; did not show a significant effect on disease-free survival and overall survival. However, preoperatively measured serum CA125 levels, histopathological type, whether there was residual tumor tissue at the end of the operation, grade of the tumor, postoperative stage and Melatonin 1 receptor levels showed a statistically significant effect on disease-free survival and overall survival. Melatonin 2 receptor percentage of positively staining cells and intensity of staining did not give the same result on survival.
CONCLUSION: The results showed that the higher the Melatonin 1 receptor density and the percentage of positively staining cells in the tumor tissues of the patients; the longer the disease-free and overall survival. However, when the MT1 receptor levels evaluated within other statistically significant results contributing survival, such as serum CA125 levels, histopathologic type, grade, residual tumor tissue, and postoperative stage; the MT1 receptor level was not found among the independent prognostic factors for disease-free survival and overall survival.
This study was funded by Scientific Research Projects Coordination Unit of Istanbul University-Cerrahpaşa. Project number: 35649.

Keywords: Cancer, epithelial, melatonin, ovarian receptor.