Punicic asit uygulamasının sıçanlarda akut travmatik beyin hasarı sonrasında nöroprotektif etkisinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effect of punicic acid application after acute traumatic brain injury in rats
Yazar: MESUT METE
Danışman: DOÇ. ERDOĞAN KOCAMAZ
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Beyin = Brain ; Beyin yaralanmaları = Brain injury ; Elektroensefalografi = Electroencephalography ; Nöroproteksiyon = Neuroprotection ; Punicic asit = Punicic acid ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
Amaç: Travmatik Beyin Hasarı (TBH), dünya çapında, özellikle çocuklarda ve genç erişkinlerde önemli bir ölüm ve sakatlık nedenidir. TBI şiddet, mekanizma veya diğer özelliklere göre sınıflandırılabilir. Enflamasyon, apoptoz, oksidatif stres ve iskemi, TBH sonrası nöronal kaybın altında yatan önemli patofizyolojik mekanizmalardan bazılarıdır. Punisik Asid (PA), kısmi başlangıçlı nöbetlerin ve nöropatik ağrının ek tedavisi için onaylanmış bir antikonvülsan bileşiktir. Bu çalışma, bir TBH sıçan modelinde PA için olası nöroprotektif etkilerini araştırmayı amaçladı.
Gereç ve yöntemler: Kırk erişkin erkek Wistar albino sıçan kullanıldı. Sıçanlar 5 gruba (n: 8) ayrıldı. Grup 1: Kontrol grubu, Sadece cilt kesisi yapıldı. Grup 2: Sham grubu, TBH sonrasında sadece normal beslenen sıçanları içermektedir. Grup 3: TBH sonrasında normal beslenmeye ek olarak 1 gr/ gün PA gavaj yoluyla verildi. Grup 4: 3 gr/ gün PA, Grup.5: 5 gr/ gün PA kullanıldı. Her grup için TBH 3 gün sonra beyin örnekleri toplandı. Beyin örnekleri ve kan histopatolojik ve biyokimyasal yöntemlerle değerlendirildi. İmmunohistokimya sonuçları western blot ile doğrulandı. Ayrıca elektroensefalografi monitörizasyon sonuçları karşılaştırıldı.
Bulgular: Oksidatif stres belirteçleri olan Malondialdehit (MDA) seviyesi PA tedavisi ile azalırken süperoksit dismutaz (SOD) arttı. iNOS ve eNOS immünreaktivitesi, TBH örneklerine kıyasla PA tedavisi ile anlamlı (P<0.05) olarak azaldı. Damarlanma için VEGF TBH grubuna göre ile PA ile anlamlı (P<0.05) arttı. Hipoksi için bakılan HIF-1α dağılımı TBH grubuna göre ile PA ile anlamlı (P<0.05) azaldı. Olgun nöron nükleus için bakılan NeUN TBH grubuna göre ile PA ile anlamlı (P<0.05) arttı. PA ile tedavi edilen grupta EEG'nin delta gücü kontrol grubu değerlerine benzer bulundu.
Sonuç: TBH sonrası PA uygulamasının histolojik, immunohistokimyasal, biyokimyasal, western blot ve EEG ile gösterilen yararlı etkisinin klinik anlamı olabileceğini gösterdi. Bu etkinin hasta yaşam kalitesini artıracağı düşünüldü.

Abstract:
Objective: Traumatic Brain Injury (TBI) is an important cause of death and disability worldwide, especially in children and young adults. TBI can be classified by severity, mechanism, or other characteristics. Inflammation, apoptosis, oxidative stress and ischemia are some of the important pathophysiological mechanisms underlying neuronal loss after TBI. Punicic Acid (PA) is an anticonvulsant compound approved for the adjunctive treatment of partial onset seizures and neuropathic pain. This study aimed to investigate possible neuroprotective effects for PA in a rat model of TBI.
Materials and methods: Forty adult male Wistar albino rats were used. Rats were divided into 5 groups (n: 8). Group 1: Control group, Only skin incision was made. Group 2: The sham group included only normally fed rats after TBI. Group 3: After TBI, 1 g/day PA was given by gavage in addition to the normal diet. Group 4: 3 g/day PA, Group.5: 5 g/day PA was used. Brain samples were collected 3 days after TBI for each group. Brain samples and blood were evaluated by histopathological and biochemical methods. Immunohistochemistry results were confirmed by western blot. In addition, electroencephalography monitoring results were compared.
Results: Malondialdehyde (MDA) levels, which are oxidative stress markers, decreased with PA treatment, while superoxide dismutase (SOD) increased. iNOS and eNOS immunoreactivity were significantly (P<0.05) reduced with PA treatment compared to TBI samples. VEGF for vascularization increased significantly (P<0.05) with PA compared to TBI group. The distribution of HIF-1α for hypoxia decreased significantly (P<0.05) with PA compared to the TBI group. NeUN for mature neuron nuclei increased significantly (P<0.05) with PA compared to TBI group. The delta power of EEG in the group treated with PA was similar to the values of the control group.
Conclusion: It showed that the beneficial effect of PA application after TBI, demonstrated by histological, immunohistochemical, biochemical, western blot and EEG, may have clinical significance. It was thought that this effect would increase the patient's quality of life.