Prematür ovaryan yetmezliği modelinde  asprosinin folikül gelişimine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of asprosin on follicle development in a model of premature ovarian insufficiency
Yazar: BAHAR POMAK ADALI
Danışman: PROF. DR. FATMA ZEHRA MİNBAY
Bursa Uludağ Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Asprosin = Asprosin ; Üreme Sağlığı Programı = Reproductive Health Program ; Üreme biyolojisi = Reproductive biology ; Üreme hormonları = Reproductive hormones ; Üreme organları = Reproductive organs ; Üreme sağlığı = Reproductive health ; Üreme sistemi = Reproductive system ; Üreme tıbbı = Reproductive medicine

Özet:
Prematüre over yetmezliği (POI), hipoöstrojenik ve hipergonadotropik 
amenore ile karakterize, 40 yaşından önce bireylerin normal yumurtalık 
fonksiyonlarını kaybettiği, subfertilite/infertilite ile sonuçlanan patolojik bir 
durumdur. Günümüzde kullanılan hormon replasman tedavisinin, ovaryum 
fonksiyonlarını normale döndürmede yetersiz kalması ve kanser riski gibi yan etkileri 
nedeniyle alternative tedavi arayışları sürmektedir. Beyaz yağ dokusunda eksprese 
edilen adipokinlerin dişi ve/veya erkek bireylerde fertilite üzerinde etkilerinin olduğu 
bilinmektedir.  
Asprosin, glukojenik ve oreksijenik etkili bir adipokindir.  "Asprosin, dişi 
fertilitesini olumsuz etkileyen POI'de azalmış ovaryan rezervini, ovaryum 
folükülllerinin gelişimi uyararak arttırır" hipotezinin test edilebilmesi için planlanan 
bu çalışmada, asprosinin POI'de azalan ovaryum rezervini ve bozulan ovaryan folükül 
gelişimini etkileyip etkilemediğinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Bu amaç 
doğrultusunda 4-vinilsikloheksen diepoksit (VCD) ile oluşturulan POI sıçan 
modelinde asprosinin etkisi, histolojik, immünohistokimyasal ve biyokimyasal 
yöntemlerle değerlendirildi. 60 günlük deneklere, 8 hafta boyunca intraperitoneal 
yolla asprosin (500 ng/kg/gün) ya da serum fizyolojik verildi. 1. ,15. ve 71. günlerde 
alınan kan örneklerinde serum AMH ve östrojen konsantrasyonları ölçüldü. 
Deneklerin ovaryumlarından hazırlanan ve hematoksilen-eosin ile PCNA ile boyanan 
kesitlerde ovaryan foliküller sayıldı, granülosa hücre proliferasyonu değerlendirildi. 
Biyokimyasal bulgular, POI oluşturulan deneklere göre AMH ve östrojen 
konsantrasyonlarının asprosin uygulanması ile anlamlı olarak yükseldiğini; histolojik 
ve immünohistokimyasal bulgular ise asprosinin, primordial foliküllerin yanı sıra 
gelişmekte olan folikül sayılarında ve granülosa hücrelerinin proliferasyonunda 
anlamlı artışa neden olduğunu gösterdi.  
Sonuç olarak çalışmamız, asprosinin, primordial foliküllerin aktivasyonuna 
neden olarak over rezervini ve folikül gelişimini olumlu yönde etkilediğini gösterdi. 
Bu bağlamda çalışmamızın asprosinin, primordial foliküllerin aktivasyonunu ve 
folikül gelişmini etkileyen çeşitli faktörlerin ve mekanizmalar üzerindeki araştırılacağı 
yeni çalışmalara öncülük edeceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Premature ovarian insufficiency (POI) is a pathological condition 
characterized by hypoestrogenic and hypergonadotropic amenorrhea, where 
individuals lose normal ovarian functions before the age of 40, resulting in subfertility 
or infertility. The search for alternative treatments continues due to the inability of 
currently used hormone replacement therapy to normalize ovarian functions and side 
effects such as cancer risk. Adipokines expressed in white adipose tissue are known to 
have effects on fertility in female and/or male individuals. Adipokines expressed in 
white adipose tissue are known to have effects on fertility in female and/or male 
individuals.  
This study, planned to test the hypothesis that "Asprosin increases the 
decreased ovarian reserve in POI, which negatively affects female fertility, by 
stimulating the development of ovarian follicles", was aimed to show whether asprosin 
affects the decreased ovarian reserve and impaired ovarian follicle development in 
POI. For this purpose, the effect of asprosin on the 4-vinylcyclohexene diepoxide 
(VCD)-induced POI rat model was evaluated by histological, immunohistochemical 
and biochemical methods. Sixty-day-old rats were intraperitoneally given asprosin 
(500 ng/kg/day) or physiological saline for 8 weeks. Serum AMH and estrogen 
concentrations were measured in blood samples taken on the 1st, 15th and 71st day. 
Ovarian follicles were counted and granulosa cell proliferation was evaluated on the 
sections which were prepared from the ovaries of the rats and stained with 
hematoxylin-eosin or PCNA,. Biochemical findings showed that AMH and estrogen 
levels were increased significantly with asprosin administration compared to POI 
group; histological and immunohistochemical findings showed that asprosin caused a 
significant increase in the number of developing follicles as well as primordial follicles 
and the proliferation of granulosa cells.  
In conclusion, our study showed that asprosin positively affects ovarian reserve 
and follicle development by causing activation of primordial follicles. In this context, 
we think that our study will lead to new studies in which asprosin will be investigated 
on various factors and mechanisms affecting the activation of primordial follicles and 
follicle development.