Deneysel kolon anastomozu modelinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine düşük molekül ağırlıklı heparin'in (enoxaparin) etkileri
The effect of low molecular weight heparin (enoxaparin) on occured injury of ischmia-reperfüsione in experimental colonic anastomosis model
Yazar: TOYGAR SARI
Danışman: PROF. DR. ENDER HİLMİ KOCAOĞLU
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anastomoz = Anastomosis ; Anastomoz-cerrahi = Anastomosis-surgical ; Enoxaparin = Enoxaparin ; Heparin = Heparin ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Yara iyileşmesi = Wound healing ; İskemi = Ischemia

Özet:
6. ÖZET
Deneysel Kolon Anastomozu Modelinde Oluşturulan İskemi-Reperfüzyon
Hasarı Üzerine Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin'in (Enoxaparin) Etkileri
Günümüzde major cerrahide en önemli komplikasyonlarından biri, ciddi
morbidite ve mortalite riski bulunan anastomoz kaçaklarıdır. Tüm cerrahi teknik
gelişmelere rağmen anastomoz kaçaklarının mortalitesi halen %10 ile %30 arasında
değişmektedir. Anastomoz kaçaklarının birçok olası nedeni bulunmakla birlikte
kolon anastomoz iyileşmesinde doku kanlanması ve oksijenizasyonun çok önemli
olduğu ispatlanmıştır.
İskemi-reperfüzyon hasarı sonrası yapılan anastomozların güvenliğine
katkıda bulunabilecek birçok molekül ve yöntem, deneysel olarak denenmiştir.
DMAH'lerin, birçok klinik kullanımla birlikte son zamanlarda yara iyileşmesi
üzerine fibrinolitik aktivite ve antikoagulan ile antitrombotik mekanizmalar,
antiinflamatuar ve immunmodülatör etkileri dolayısıyla olumlu etkisi olduğu
düşünülmektedir.
Tüm bu etkiler göz önüne alındığında bu çalışmada, daha önce birçok defa
iskemi-reperfüzyon modellerinde uygulanan ve olumlu sonuçları bulunan
Enoksaparin'in, iskemi-reperfüzyon hasarı ile karşı karşıya olan deneysel kolon
anastomozlarında yara ve anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi araştırılmıştır.
Bu çalışmada 30 adet 6-8 haftalık Wistar-Albino soyuna ait dişi rat kullanıldı.
Her biri 10 rattan oluşan 3 grup oluşturuldu. 1. grup kontrol, 2. grup İ-R, 3. grup İ-
R+Enoksaparin grubu olarak belirlendi. Kontrol grubuna çıkan kolon
transeksiyonunu takiben ucuca anastomoz yapıldı. İ-R grubuna kolon mezoları
klemplenerek 60 dakika süre ile iskemi-reperfüzyon uygulandı ve sonrasında çıkan
kolon transeksiyonu ile birlikte ucuca anastomoz yapıldı. Çalışma grubuna ilk dozu
ameliyattan 24 saat önce verilmek üzere günde tek doz Enoksaparin uygulaması ile
birlikte yine kolon mezoları klemlenerek 60 dakika süre ile iskemi-reperfüzyon
uygulandı ve sonrasında çıkan kolon transeksiyonu ile birlikte ucuca anastomoz
yapıldı. Postoperatif 7. gün tüm ratlar sakrifiye edildi ve anastomoz patlama
basınçları ölçülerek hidroksiprolin ölçümü yapılmak üzere anastomoz hattı
örneklendi.
Çalışmamızda, iskemi-reperfüzyon uygulanan grupta, kontrol grubuna göre
anastomoz patlama basıncı ve hidroksiprolin düzeylerinde anlamlı farklar
saptanmıştır. Ayrıca iskemi-reperfüzyon sonrası enoksaparin uygulanan grupta
anastomoz patlama basınçları ve hidroksiprolin düzeyleri bakımından, kontrol ve
iskemi-reperfüzyon grupları ile karşılaştırıldığında anlamlı ölçüde olumlu farklar
saptanmıştır.
Sonuç olarak uyguladığımız deney modelinde iskemi-reperfüzyon hasarına
uğramış bağırsak segmentleri arasında yapılan anastomozlara enoksaparinin günlük
uygulanmasının olumlu etkileri olduğu gösterilmiştir.
Anahtar kelimeler: Anastomoz kaçağı, İskemi-Reperfüzyon, Enoksaparin

Abstract:
7. ABSTRACT
The effect of low molecular weight heparin (Enoxaparin) on occured injury of
ischmia-reperfüsione in experimental colonic anastomosis model
Today, one of the most important complications of major surgery
is anastomotic leakage that has a significant risk of morbidity and mortality. Despite
all current technical developments, surgical mortality rate of anastomotic leakage
still ranges between 10% and 30%. Although there are many possible causes of
anastomotic leakage, it has proven that tissue perfusion and oxygenation are very
important at healing of colon anastomosis.
In order to improve the security of the anastomosis which were performed
after ischemia-reperfusion damage, several molecules and methods were
experimentally applied. Along with many clinical uses of LMWH's, recently they are
demonstrated to have positive effects on wound recovery because of their
fibrinolytic, anticoagulant, antithrombotic, antiinflammatory and immunemodulator
effects.
All these effects are given in this study, it applied many times before in
ischemia-reperfusion injury and found positive results enoxaparin, ischemiareperfusion
injury in experimental colonic anastomosis is faced with the effects on
wound and anastomotic healing was investigated.
30 female Wistar-Albino rats aged 6-8 weeks were randomly divided 3
groups. Group 1 as control group, Group 2 as ischemia-reperfusion group, Group 3
as ischemia-reperfusion + enoxaparin group. İn group 1 after colon transection we
created an end to end anastomosis. İn group2 colon mezos were clemped and
exposed to ischemia reperfusion for 60 minutes and afterwords created an edn to end
anastomosis hours before operation. On post operative day 7 all the rats were
sacrified and anastomosis bursed preasures were measured and anastomosis lines
were sampledfor evaluation of hidroksiprolin levels. with ascending colon
transection a long with applied are dose a day of enoksaparin first dose 24.
46
In our study, there were statically significant results between the control
group and ischemia-reperfusion treated group in anastomotic leak pressure and
hydroxyproline levels (p<0,001). Also, there were statically significant positive
results in the patients who were given enoxaparin sodium after ischemia-reperfusion
treated group in anastomotic leak pressure and hydroxyproline levels (p<0,001).
In conclusion, in our experiment, daily usage of enoxaparin is demonstrated
to have pozitive effects in the anastomosis that performed between the intestinal
segments which were exposed to ischemia-reperfusion damaged.
Keywords: Anastomotic leak, İschemia-reperfusion, Enoxaparin