Akut lenfoblastik lösemi ve kronik myeloid lösemi'de imatinib mesilat ile "hedeflenmiş tedavi".
"targeted therapy" with imatinib mesylate in acute lymphoblastic leukemia and chronic myeloid leukemia.
Yazar: ALİ İBRAHİM SHORBAGİ
Danışman: PROF.DR. İBRAHİM C. HAZNEDAROĞLU
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Hematoloji = Hematology ; Onkoloji = Oncology
Dizin: Prekürsör hücreli lenfoblastik lösemi-lenfoma = Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma

Özet:
İç Hastalıkları uzmanlık tezi olarakhazırlanmıştır, Ankara 2007. Sinyal iletim inhibitörü İmatinib'in Kronik MyeloidLösemi (KML) tedavisine girişi bir devrim olmuştur. Akut Lenfoblastik Lösemi(ALL) hastalarında yapılan birçok çalışmada ?Philadelphia? kromozomun (Ph*)varlığı kötü prognostik faktör olarak belirlenmesi ile, bu tür hastalarda imatinibinkonvansiyonel tedaviye göre ek yarar sağladığı gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacıhastanemize başvuran erişkin ALL ve KML hastalarda imatinibin etkinliğinideğerlendirmekti. Ocak 1970-Eylül 2005 tarihleri arasında KML, Temmuz 2002 ileŞubat 2007 tarihleri arasında ALL tanıları ile izlenmış ve halen izlenmekte olanhastaların kayıtları incelendi. ALL hastaları prekürser-B, prekürser-T ve Burkitt-tipALL olarak, ve prekürser-B hastalar ayrıca Ph* pozitif veya negatif olaraksınıflandırıldı. ALL tanısı alan 72 hastanın ortanca yaşı 30 yıl (16-74) olup %65.3erkek idi. 52 hasta prekürser-B, 15 hasta prekürser-T ve 5 hasta Burkitt-tip ALLolarak sınıflandırıldı. Prekürser-T tanısı alan hastaların tanı anında anlamlı olarakdaha genç oldukları gözlendi (p=0.016). Ruhsatlandırma ile ilgili sorunlardan ötürüsadece 3 hasta İmatinibi düzensiz olarak aldığı gözlendi. H-CVAD ve CALGB alanhastaların CR oranları %73.3 ve %57.9 (p=0.261), ortanca hastalıksız sağ kalım14.64 ve 10.37 ay idi (p=0.5). Her iki tedavi grubunda genel sağ kalım %50 idi.Prekürser-T, Ph* pozitif ve negatif prekürser-B hastaların ortanca hastalıksızsağkalımları sırasıyla 3.57, 12.3 ve 22.97 ay idi (p=0.0316). Ph* negatif hastalardasağ kalımın T-ALL ve Ph* poztif hastalara nazaran daha iyi olduğu gözlendi. KMLhastalar için interferon alfa (aIFN), aIFN + düşük doz sitarabin, hidrokiüre vebusulfan için tam hematolojik yanıt oranları sırasıyla %50, %65.2, %13.3 ve %19iken, imatinib ile bu oran %83.8 idi. Ayırca imatinib ile tam sitogenetik ve moleküleryanıt oranları %54.5 ve %48.5 olarak hesaplandı. Ph* ALL ve KML hastalarındaİmatinib'in öncelikli olarak ele alınmalıdır. Başta genç hastalar olmak üzere seçilmişhasta gruplarında ise küratif potansiyeli bildirilmiş olan HSCT gündeme gelmelidir.Anahtar kelimeler: kronik myeloid lösemi, akut lenfoblastik lösemi, imatinib,philadelphia kromozomu.

Abstract:
The introduction of Imatinib, a signaltransduction inhibitor, for the treament of Chronic Myeloid Leukemia (CML) hasbeen revolutionary. Several studies on Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)patients have reported the presence of the ?Philadelphia? chromosome (Ph*) as apoor prognostic factor, and the addition of imatinib to standard therapy has shownpromising results. The aim of this study was to evaluate the effects of imatinib in ourALL and CML patient population. The records of CML patients between January1970 and September 2005, and ALL patients between July 2002 and February 2007were evaluated. ALL patients were classified as precursor-B, precursor-T ve BurkitttypeALL, and precursor-B patients were further classified as either Ph* positive ornegative. Seventy-two patients with ALL had a median age of 30 years and 65.3%were male. Fifty-two patients had precursor-B, 15 patients precursor-T and 5 patientsBurkitt-type ALL. Precursor-T patients were signficiantly younger at the time ofdiagnosis (p=0.016). Due to licensing issues regarding imatinib, only 3 patientsmanaged to recieve this treament, albeit irregularly. CR rates with H-CVAD andCALGB were 73.3% and 57.9%, respectively (p=0.261), while median diseasesurvival were 14.64 and 10.37 months (p=0.5). Both treatments had an overallsurvival of 50%. The median disease free survival for precursor-T, and Ph* positiveand negative precursor-B patients was 3.57, 12.3, and 22.97 months, respectively(p=0.0316). Ph* negative patients had more favorable outcome when compared to TALLand Ph* positive patients. For CML patients, complete hematological responserates with interferon alpha (aIFN), aIFN + low dose cytarabine, hydroxyurea andbusulfan were 50%, 65.2%, 13.3% and 19%, respectively, while for imatinib it was83.8%. İmatinib was also associated with a complete cytogenetic response rate of54.5% and a molceular response rate of 48.5%. For Ph* ALL and CML patients,imatinib should always be considered as a treatment option at the onset. Especiallyfor young and specific groups, the curative potential of HCST should be utilized.Keywords: chronic myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, imatinibmesylate, philadelphia chromosome.