Deneysel varikoselli sıçanlarda geçen süre ile testis dokusundaki apoptozis artışı arasındaki ilişki
Correlation between duration of varicocele and apoptosis in testicular tissue in an experimental model
Yazar: SİNAN LEVENT KİREÇÇİ
Danışman: PROF. DR. MUHAMMET İHSAN KARAMAN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2003
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
Yapılan birçok klinik çalışmaya rağmen halen varikoselin patofizyolojisi   bilinmemektedir. Moleküler düzeyde varikoselin testis dokusu üzerine olan etkileri tam olarak ortaya konamamıştır. Sonuçta varikoselin, yapılan varikoselektomi operasyonu sonrasında semen parametrelerinde düzelme ve artan gebelik oranları nedeniyle cerrahi ile tedavi edilebilen en önemli infertilite sebebi olduğu kabul edilmektedir(96)
Bu çalışmada varikoselli hastalarda geçen süre ile artan apoptozisin infertiliteye neden olabileceğinden tedavi için bekleme süresinin hastaya olan negatif etkisinin hayvan modelinde gösterilmesi amaçlanmaktadır
Deneysel olarak varikosel oluşturulan aynı tür hayvan modeli (wistar albino rat) üzerinde 1 ay ve 2 ay sonra yapılan orşiektomilerle testis dokularındaki apoptotik index karşılaştırıldı. Bu amaçla 15'er rat içeren iki varikosel (denek) grubu ve 5'er rat içeren iki sham grubu oluşturuldu varikosel grubundaki ratlara renal vende % 50 daralma yapacak şekilde ligasyon uygulandı. Varikosel ve sham modelleri oluşturulduktan sonra denek grubunda varikosel oluşumu için 1 ay beklendi, bu süre sonunda denek grubunun ilk 15 adeti ve sham grubunun ilk 5 adetine bilateral orşiektomi uygulandı. Elde edilen testis dokuları apoptotik indeksin değerlendirilmesi için Bouin solüsyonunda fixe edildi. 2. ayda 2. denek ve 2. sham grubunada aynı işlemler uygulandı. Orşiektomi piyeslerinde apoptotik indeks hem gruplar hemde geçen süreye göre kendi içinde değerlendirildi. Eş zamanlı olarak yapılan parafin kesitlerle apoptozisle korele  histopatolojik hasar araştırıldı. 

Apoptozisin saptanmasında sensitif ve sayısal sonuç verebilen ' In Situ End Labelling (ISEL)' metodunun modifikasyonu kullanıldı. Apoptotik hücre sayısı testis hücrelerinde 400 adet hücre sayılarak oran olarak (apoptotik indeks) belirlendi
 	Varikosel, sham ve karşı testis gruplarında saptanan apoptotik indeks sonuçlarına göre varikosel grubunda 1. ay sonunda sol testiste apoptotik indeks,  sham grubuna göre istatiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,05). Sol testiste varikosel oluşturulan ratların karşı testislerinde ise apoptozisde istatiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte bir artış gözlendi 2. ay sonunda apoptozisin sol testisde sağa göre anlamlı olmakla birlikte 1. aya göre istatiksel anlamlı artış gerçekleşmediği ancak eş zamanlı histopatolojik inceleme sonucunda sol varikosel gruplarının karşılıklı değerlendirilmesinde; ikinci ayda saptanan testiküler hasarın 1.aya göre atrofi yönünde anlamlı derecede arttığı gösterilmiştir.

Abstract:
OBJECTIVES:
To experimentally demonstrate the negative effect of a waiting period for treatment in patients with varicocele.

METHODS:
A varicocele group of 30 rats and a sham group of 10 were used. All rats in the varicocele groups underwent ligation in the left testicle proximal to the site at which the internal spermatic vein drains into the renal vein to constrict the vein by 50%. In the sham group, the renal vein was dissected but not ligated. One month later, the first 15 rats in the experimental group and the first 5 rats in the sham group underwent laparotomy and bilateral orchiectomy. At 2 months postoperatively, the same procedures were performed on the second group of rats (15 varicocele rats and 5 sham rats). The apoptotic index was evaluated by group and interval after varicocele or sham operation. For apoptosis detection, modification of in situ end labeling was used.

RESULTS:
At 1 and 2 months after creation of the varicocele or sham operation, the apoptosis rate in the left varicocele group was significantly greater than in the sham group (P <0.001) or in the right testicles (P <0.001). Although an increase in the apoptosis rate was seen in the second month compared with the first month, the difference was not statistically significant (P = 0.875). The histopathologic finding of atrophy was more significant in the second month than in the first month in the varicocele group.

CONCLUSIONS:
The results of our study have indicated that the increase in apoptosis at the end of the first month in the varicocele group was significant and that this apoptosis continued with time. Because the histopathologic injury, which is parallel to apoptosis, increased, we believe that treatment in the early phase of varicocele is important for prevention of probable injury.