Relapsing-remitting ve progresif multipl skleroz olgularında okrelizumab tedavisinin klinik ile mr görüntüleme üzerine etkinliğinin ve güvenilirliğinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the efficiency and safety of okrelizumab treatment on clinical and mr imaging in relapsing-remitting and progressive multiple sclerosis cases
Yazar: SEDA NUR AKKAYA
Danışman: PROF. DR. EMİNE BELGİN KOÇER
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Nöroloji = Neurology

Özet:
MS immunopatogenezinde B hücrelerinin önemi anlaşıldıkça, B hücrelerini hedefleyen hastalık modifiye edici ilaçların kullanımı artmaktadır. CD20-pozitif B hücrelerini hedefleyen rekombinant humanize bir monoklonal IgG1 antikoru olan okrelizumab 2017'de FDA, 2018'de ise EMA tarafından onaylanmıştır. Okrelizumab PPMS hastalarında onay almış ilk ilaçtır. Okrelizumabın etkinliği ve güvenilirliği faz 2 ve faz 3 çalışmalarında gösterilmiştir ancak henüz yeterli sayıda gerçek yaşam verileri bulunmamaktadır.
Çalışmamızda en az 2 doz okrelizumab tedavisi alan toplam 49 RRMS ve PMS hastası retrospektif olarak incelendi. İlacın yıllık atak sayısı, MRG lezyonu, özürlülük ilerlemesi ve NEDA-3 üzerindeki etkileri araştırılmış, okrelizumaba geçiş nedenleri, yan etkiler, tedaviyi bırakma nedenleri ve tedavide kalma oranları tartışılmıştır. Kliniğimizdeki okrelizumab kullanımıyla ilgili edinilen tecrübeler aktarılmaya çalışılmıştır.
Çalışmamızda literatür verileri ile de uyumlu şekilde okrelizumabın yaştan ve cinsiyetten bağımsız olarak ataklar, dizabilite ve MRG'de lezyonlar üzerinde olumlu etkilerinin olduğu bulunmuştur. Tedavi sonrasında 6.ayda 1 hastanın atağı olmuş sonraki takiplerde hastalarımızda atak izlenmemiştir. İlk 6 ayda hastalarda özürlülük artışı izlenmemiştir. Tedavide 12.ayı tamamlayan hastalardan özürlülük olmayan hasta oranı %91,7 iken 24.ayda %70 bulunmuştur MRG'de lezyonsuzluk oranlarına bakıldığında 1.yılda %92,1 ve 2.yılda ise %75 bulunmuştur. Okrelizumab tedavisinin 6.ayında hastaların %81,8'i, 1.yılında %83,3'ü, 2.yılında ise %72,7'si NEDA-3'ü sağlamıştır. NEDA-3'ü 2 yıl boyunca sürdürebilen hastaların hastalık özelliklerine bakıldığında anlamlı ilişki bulunmamıştır.
Okrelizumab ilk doz uygulaması sırasında hastaların %32,7'sinde infüzyon ilişkili reaksiyon izlenmiştir. Takipte hastaların % 8,2'sinde idrar yolu enfeksiyonu %4,1'inde üst solunum yolu enfeksiyonu izlenmiştir. Çalışmamızda yan etki, etkisizlik veya gebelik nedeniyle tedaviyi bırakan hastamız olmamakla birlikte 4 hasta takipten çıkmış, 2 hasta ise COVID-19 nedeniyle hastaneye gelmek istemediği için tedaviyi kendi isteğiyle bırakmıştır. Hastaların 1.yılda tedavide kalma oranı %89,7, 2.yılda tedavide kalma oranı ise %97,1 bulunmuştur.
Çalışmamızda hasta sayısının az olması ve homojen bir hasta grubu olmaması nedeniyle okrelizumab alan hastaların EDSS, NEDA-3'ü sürdürülebilirliği ile ilgili alt grup analizlerinde istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde edilemediği düşünülmektedir. Sonuç olarak tek merkezli bu retrospektif çalışmada okrelizumabın hastaların çoğunluğunda klinik ve MRG bulguları üzerinde olumlu etkinliğinin olduğu ve güvenilir bir ilaç olduğu söylenebilir.

Anahtar kelimeler: Tekrarlayan ve Düzelen Multipl Skleroz, İlerleyici Multipl Skleroz, Okrelizumab, Etkinlik, Özürlülük, Yan Etkiler

Abstract:
As the importance of B cells in MS immunopathogenesis is understood, the use of disease-modifying drugs targeting B cells is increasing. Okrelizumab, a recombinant humanized monoclonal IgG1 antibody targeting CD20-positive B cells was approved by the FDA in 2017 and by the EMA in 2018. Okrelizumab is the first drug approved for PPMS patients. The efficacy and safety of ocrelizumab has been demonstrated in phase 2 and phase 3 studies, but there are not enough real-word data yet.
In our study, a total of 49 RRMS and PMS patients who received at least 2 doses of ocrelizumab were retrospectively analyzed. The effects of the drug on the annual number of attacks, MRI lesion, disability progression and NEDA-3 were investigated, and the reasons for switching to ocrelizumab, side effects, reasons for discontinuation and retention rates were discussed. The experience of the use of ocrelizumab in our clinic has been tried to be conveyed.
In our study, it was found that ocrelizumab had positive effects on attacks, disability and lesions in MRI, regardless of age and gender, in line with the literature data. After the treatment, 1 patient had a relaps in the sixth month, and then no relaps was observed in our patients in the subsequent follow-ups. No increase in disability was observed in the patients for the first 6 months. Among the patients who completed the twelfth month of treatment, the rate of patients without disability progression was 91.7%, while at the 24th month it was 70%. NEDA-3 was achieved in 81.8% of patients at 6 months, 83.3% at 1 year, and 72.7% at 2 years of ocrelizumab treatment. When the disease characteristics of the patients who could continue NEDA-3 for 2 years were examined, no significant relationship was found.
Infusion-related reactions were observed in 32.7% of patients during the first dose of ocrelizumab. Urinary tract infection was observed in 8.2% of the patients during the follow-up, and upper respiratory tract infection was observed in 4.1% of the patients. In our study, although we did not have a patient who discontinued treatment due to side effects, ineffectiveness or pregnancy, 4 patients were out of follow-up and 2 patients left the treatment voluntarily because they did not want to come to the hospital due to COVID-19. The rate of staying in treatment in the first year was 89.7%, and the rate of staying in the treatment in the second year was 97.1%.
Due to the small number of patients and the lack of a homogeneous patient group in our study, it is thought that statistically significant results could not be obtained in the subgroup analyzes related to the sustainability of EDSS, NEDA-3 of patients receiving ocrelizumab. In conclusion, in this single-center retrospective study, it can be said that ocrelizumab has positive effects on clinical and MRI findings in the majority of patients and is a safe drug.

Keywords: Relapsing and Remitting Multiple Sclerosis, Progressive Multipl Skleroz, Ocrelizumab, Efficacy, Disability, Side Effects