Tanı ve tedavide kullanılan hiperosmolar kontrast maddelerin farelerde intestinal mukoza üzerine olumsuz etkisi ve L-argininin koruyucu rolü
The negative effect of hyperosmolar contrast agents that are used for diagnosis and treatment and the protective effect of L-arginin to the rats intestinal mucosa
Yazar: ALPARSLAN AŞCI
Danışman: PROF. DR. CAN TANELİ
Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Arjinin = Arginine ; Gastrointestinal sistem = Gastrointestinal system ; Kontrast maddeler = Contrast media ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Çocuklar = Children ; İntestinal mukoza = Intestinal mucosa

Özet:
Günümüzde yeni doğan dönemi gastrointestinal hastalıkların tanı ve tedavide noninvaziv radyolojik gelişmeler olmasına karşın hala invaziv işlemlere sıklıkla başvurulmaktadır. Yeni doğan döneminde tanı ve tedavi sırasında sıklıkla kullanılan hiperosmolar kontrast maddelerin mukoza hasarı bilinmektedir. Yeni doğan döneminde esansiyel bir amino asit olan L-arginin iskemi reperfzyon, NEK sırasında koruyucu etkinliğin bilinmesi bizi hiperosmolar kontrast maddelerin gastrointestinal mukoza hasarında koruyucu olabileceğine yöneltmiştir. Çalışmamızda, deneysel modelde yenidoğanlarda hiperosmolar kontrast maddelerin gastrointestinal bağırsak hasarı ve L-arginin koruyucu etkisini değerlendirmesi amaçlanmıştır.Deney 28 günlük 70 fareler üzerinde gerçekleştirilmiştir. Fareler cinsiyet ayırımı olmaksızın randomize olarak her birinde 10 fare olacak şekilde 7 eşit gruba ayrılmıştır. Grup I'e oral yoldan sadece 2 cc serum fizyolojik verilerek kontrol grubu oluşturulmuştur. Grup II'ye oral yoldan iohexol ve Grup III'e oral yoldan 3 gr/kg'dan L-Arginin verildikten sonra 2 saat sonra oral yoldan iohexol verilmiştir. Grup IV'e oral yoldan 2 cc diatrizoate Na+ meglumine diatrizoate ve Grup V'e oral yoldan 3 gr/kg'dan L-arginin verildikten 2 saat sonra oral olarak 2cc diatrizoate Na+ meglumine diatrizoate verilmiştir. Grup VI'ya distile su ile % 50 oranında dilüe edilen 2cc diatrizoate Na+ meglumine diatrizoate verilmiştir. Grup VII'ye oral yoldan 3 gr/kg'dan L-arginin verildikten sonra oral yoldan distile su ile %50 oranında dilue edilen 2cc diatrizoate Na+meglumine diatrizoate verilmiştir. Kontrast maddelerin oral yoldan verilmesinden 2 saat sonra tüm deneklere laparotomi eksplore edildikten sonra terminal ileumu içine alacak şekilde 5 cm'lik ileal ans rezeke edilmiş ve denekler sakrifiye edilmiştir.İmmunohistopatolojik olarak alınan kesitler doku morfolojisini değerlendirmek için hematoksilen ile boyanırken ve immunohistolojik olarak iNOS ve e NOS değerlendirilmiştir. Biyokimyasal olarak dokuda NO, MDA seviyeleri sırasıyla Griess, Ohkawa metoduyla değerlendirilmiştir.Çalışmamızda hiperrosmolar kontrast maddelerin gastrointestinal mukozaya zararlı etkisi immunohistopatoloijk olarak tespit edilemese de bağırsak hasarı biyokimyasal olarak NO ve MDA seviyelerinin artışı ile ortaya konulmuştur. Kontrast madde verimeden 2 saat önce oral yoldan verilen L-Arg'in hiperosmolar kontrast maddelerin gastrointestinal hasar üzerine koruyucu etkisi NO ve MDA seviyelerinde ki belirgin azalma ile biyokimyasal olarak ortaya konulmuştur.Sonuç olarak, çalışmamızda yeni doğan Formula mamalarında bulunan L-Arg kouyucu ajan olarak kullanılmış ve etkinliği gösterilmiştir. Yeni doğanların kontrast çalışma yapılmadan önce L-Arg içeren Formula ile beslenmesinin barsak hasarı oluşmasında engelleyici rolü olacağı düşünülmektedir. Hiperosmolar kontrast maddelerin oluşturduğu barsak hasarına karşı L-Arg'nin tek başına rutin kullanımını önermek için ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Nowadays although there are noninvasive radiological developments for diagnosis and treatment of gastrointestinal diseases of newborn invasive procedures are still in practice. The mucosa damage of hyperosmolar contrast agents that are used for diagnosis and for treatment at newborn is regarded. L-arginin , an essential amino acid at neonatal, and its effect as protection at necrotisan enterocolitis and ischemia and reperfusion are known. This data directed us to the idea that hyperosmolar contrast agents should be protective at the gastrointestinal mucosa damage. In this study to evaluate the damage of hyperosmolar contrast agents to the gastrointestinal mucosa at the newborn period and the protective effect of L-arginin at the experimental model were aimed.The study was performed with 70 rats that were 28 days old. Without sex differentiation they were divided in 7 groups each of them consisting of 10 rats. Only 2 cc oral normal saline was given in group I and formed the control group. Per oral Iohexol was given in group II. After oral L-arginin with a dosage as 3gr/kg was given per oral Iohexol was given in group III . Oral 2 cc diatrizoate Na+meglumine diatrizoate was given in group IV. After oral L-arginin with a dosage as 3gr/kg was given in group V 2cc per oral diatrizoate Na+meglumine diatrizoate was given. Distilled water and 2 cc diatrizoate Na+ meglumine diatrizotate that was diluated with a 50% proportion was given per oral in group VI. After L-arginin with a dosage as 3gr/kg was given per oral distilled water and 2 cc diatrizoate Na+meglumine diatrizoate that were diluated with a 50% proportion was given in group VII. 2 hours after contrast agents and normal saline were given per oral to all groups terminal ileum was explored by laparotomy and ileal segment approximately 5 cm long was resected and the animals were sacrified.The specimens that are taken immunohistopathologically were coloured with hematoxylen for the evaluation of tissue morphology and iNOS and eNOS were evaluated immunohistologically. The levels of NO and MDA at the tissue were evaluated respectively by Griess and Ohkama methods biochemically.In this study although the effect of the damage of hyperosmolar contrast agents to the gastrointestinal mucosa couldn?t be determined immunohistopathologically the increase at the levels of NO and MDA were presented. Also the protective effect of per oral L-arginin onhyperosmolar contrast agents to the gastrointestinal damage were presented biochemically with significant decrease of NO and MDA levels.In conclusion, in our study L-arginin was used as a protective agent and its effect was shown. Before contrast study feeding newborns with formula consisting of L-arginin should have a preventative role at the formation of intestinal damage. Further clinical studies are needed to advise for using L-arginin for hyperosmolar contrast agents forming intestinal damage.