Deneysel parkinson hastalığı modeli oluşturulmuş ratlarda glutamat geri alınım parametrelerinin ölçülmesi ve yeni tedavi önerileri
Measurement of glutamate reuptake parameter and new treatment recommendations in experimental parkinson disease model formed rats
Yazar: İSMAİL ÇAĞRI AYDIN
Danışman: PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Glutamat = Glutamates ; Glutamat taşıyıcısı 1 = Glutamate transporter 1 ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; Sıçanlar = Rats ; Tedavi = Treatment ; Voltametri = Voltammetry

Özet:
Amaç: Çalışmamızda deneysel Parkinson Hastalığı modeli oluşturulmuş ratlarda
glutamat geri alınım sürelerinin voltametrik olarak ölçülmesini, yeni tedavilerle hastalık
üzerinde oluşan değişiklikleri ve bu değişikliklerin hastalığın iyileşmesi üzerindeki
etkilerini incelemeyi amaçladık.
Materyal ve Metot: Her bir grupta 6 adet rat olacak şekilde 5 grup olarak çalışma
planı oluşturuldu. Ratlarda deneysel Parkinson Hastalığı modeli oluşturmak için
intraserebroventriküler 6-OHDA enjeksiyonu yapıldı. Gruplar kontrol grubu, 6-OHDA
grubu, 6-OHDA + levodopa grubu, 6-OHDA + seftriakson grubu ve 6-OHDA + östradiol
grubu olarak belirlendi. Hayvanlar davranış testlerine alınarak lokomotor aktivite testi,
apomorfinle indüklenen dönme testi ve silindir testleri yapıldı. Voltametrik olarak
glutamat geri alım süreleri ölçüldü. İstatistiksel analizler ise SPSS 20.0 programı
aracılığıyla One-Way Anova testi ile yapıldı.
Bulgular: Yaptığımız davranış testlerine göre lokomotor aktivite sonuçları
değerlendirilerek sıçanlarda ambulatuvar hareket ve toplam katedilen mesafe 6-OHDA
grubunda azalırken toplam dinlenme zamanı arttı. Fakat tedavi gruplarında ise bu
sonuçların anlamlı olarak düzeldiği tespit edildi. Benzer şekilde silindir testinde 6-OHDA
grubunda kontrol grubuna kıyasla sağ ve çift pençe kullanma yüzdesinin anlamlı olarak
bozulduğu gösterildi. Tedavi gruplarında bu bozulmanın düzeldiği gösterildi.
Apomorfinle indüklenen dönme testinde ise kontrol grubuna kıyasla 6-OHDA grubunun
anlamlı olarak dopaminerjik yolağı inhibe ettiği bulundu. Tedavi grubunda ise
levodopanın 6-OHDA grubuna göre bu dejenerayonu anlamlı şekilde düzelttiği gösterildi.
Voltametri test sonuçlarına göre substanstia nigra ve motor korteks beyin bölgelerinde 6-
OHDA grubunda glutamat geri alınım sürelerinin anlamlı biçimde uzadığı fakat uzamış
bu sürelerin tedavi gruplarında başta seftriakson ve östradiol olmak üzere anlamlı biçimde
düzeldiği tespit edildi.
Sonuç: Bu çalışmayla glutamat ve Parkinson arasında bir ilişki olduğunu saniye
bazlı ölçümler yaparak ilk kez göstermiş olduk ve yine Parkinson tedavisinde kullanılan
levodopanın glutamat geri alım parametrelerini kısmen de olsa düzelttiğini ilk kez
göstermiş olduk. Ayrıca glutamat taşıyıcılarını hızlandırdığı gösterilmiş olan seftriakson
ve östradiolün 6-OHDA ile oluşturulmuş deneysel Parkinson hastalığı modelinde faydalı
etkiler oluşturduğunu gösterdik.

Abstract:
Measurement of Glutamate Reuptake Parameter and New Treatment Recommendations in Experimental Parkinson Disease Model Formed Rats
Aim: In our study, we aimed to voltammetrically measure the glutamate uptake
time in rats with an experimental Parkinson's Disease model, to examine the changes in
the disease with new treatments and the effects of these changes on the recovery of the
disease.
Material and method: Study plan was formed as 5 groups each group containing
6 rats. Intracerebroventricular 6-OHDA injection was performed in rats to establish an
experimental Parkinson's Disease model. Groups were determined as control group, 6-
OHDA group, 6-OHDA + levodopa group, 6-OHDA + ceftriaxone group and 6-OHDA
+ estradiol group. Locomotor activity test, apomorphine-induced rotation test, and
cylinder tests were performed by taking the animals into behavioral tests. Glutamate
reuptake times were measured by voltammetry. Statistical analyzes were performed using
the One-Way ANOVA test through the SPSS 20.0 program.
Results: According to the behavioral tests we performed, the results of locomotor
activity were evaluated, while the ambulatory movement and total distance covered in
rats decreased in the 6-OHDA group, while the total rest time increased. However, these
results were found to be significantly improved in the treatment groups. Similarly, it was
shown that the percentage of right and double paw use was significantly impaired in the
6-OHDA group compared to the control group in the cylinder test. This deterioration was
shown to improve in the treatment groups. In the rotation test induced by apomorphine,
it was found that the 6-OHDA group significantly inhibited the dopaminergic pathway
compared to the control group. In the treatment group, it was shown that levodopa
significantly corrected this degeneration compared to the 6-OHDA group. According to
the voltammetry test results, it was found that glutamate uptake times were significantly
prolonged in the 6-OHDA group in the brain regions of the substantia nigra and motor
cortex, but these prolonged periods were significantly improved in the treatment groups,
mainly ceftriaxone and estradiol.
Conclusion: In this study, for the first time we have shown that there is a
correlation between glutamate and Parkinson's by second-by-second measurements, and
we have shown for the first time that levodopa which is used in Parkinson's treatment
partially improves glutamate reuptake parameters. We have also shown that the
ceftriaxone and estradiol which are known to accelerate glutamate carriers are useful in
6-OHDA-induced Parkinson's disease models in animals.