Kas invaziv mesane kanseri için radikal sistektomi yapılan hastalarda neoadjuvan kemoterapinin prediktif parametreleri ve sağkalıma etkileri
Predictive parameters and effect on overall survival of neoadjuvan chemotherapy in patients undergoing radical cystectomy due to muscle invasive bladder cancer
Yazar: AYTAÇ KAYİŞ
Danışman: PROF. DR. MEHMET YAŞAR BEDÜK
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Kemoterapi-adjüvant = Chemotherapy-adjuvant ; Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Sağkalım = Survival ; Sistektomi = Cystectomy

Özet:
Amaç: Kas invaziv mesane kanseri (KİMK) nedeniyle radikal sistektomi (RS) yapılan hastalarda neoadjuvan kemoterapi(NeoKT)'den fayda görenleri büyük olasılıkla öngörebilmek için mevcut preoperatif klinik parametreleri, postoperatif patoloji sonuçlarını ve sağkalımı değerlendirdik.
Materyal ve Metotlar: Kliniğimizde Ocak 1990-Aralık 2010 yılları arasında KİMK tanısı ile RS yapılmış 328 hasta retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Preoperatif hidroüreteronefroz, evre cT3b-T4a hastalık, transüretral rezeksiyonda lenfovasküler invazyon veya varyant histoloji (mikropapiller, nöroendokrin) özelliği olan hastalar yüksek riskli olarak kabul edilmiştir. Araştırılan sonuçlar genel sağkalım (GS), hastalığa spesifik sağkalım (HSS) ve patolojik evre yükselmesinin oranlarını içermektedir. p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir.
Bulgular: Kliniğimizde RS yapılmış toplam 328 hastadan, 171 düşük riskli ve 157 yüksek riskli olan hastalar belirlenmiştir. 295 erkek, 33 kadın hastanın ortalama yaşı 60,55±9,17 olarak saptanmıştır. Ortalama takip süresi tüm kohort için 36,07±33,63 olarak izlenmiştir. Yüksek riskli hastalar, düşük riskli hastalar ile karşılaştırıldığında azalmış 5 yıllık GS (%32'ye karşı %69) ve azalmış HSS (%33.5'e karşı %81) olasılıkları sergilemiştir (p<0,001). NeoKT alan ve almayan yüksek riskli hastalarda 5 yıllık GS (%32) benzer olarak bulunmuştur. Düşük riskli hastalarla multipl yüksek risk özelliği olan hastalar karşılaştırıldığında, NeoKT alan düşük riskli hastalarda almayanlara göre artmış HSS (%81'e karşı %66) saptanmıştır (p<0,05). Yüksek riskli hastalarda ise HSS, NeoKT alan ve almayanlarda benzer olarak bulunmuştur. Yüksek riskli hastalarda RS sonrası patolojik evre yükselmesi ve evre gerilemesi açısından NeoKT verilmesinin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı bulunmuştur. Düşük riskli hastalarda ise özellikle patolojik evre gerilemesi açısından NeoKT verilmesi istatistiksel olarak anlamlı saptanmıştır. Tüm preklinik değişkenleri içeren çok değişkenli analizde NeoKT almayan düşük riskli hastalarda patolojik evre yükselmesinin belirleyicisi olarak preoperatif hemoglobin ve albumin düzeyinin normal sınırının altında olması saptanmıştır.
Sonuç: Yüksek riskli özelliklerin varlığı neoadjuvan kemoterapiden büyük olasılıkla fayda görmeyecek kötü prognozlu hastaları belirler. Oysa düşük riskli uygun hastalara kabul edilebilir toksisite oranları ile neoadjuvan kemoterapi önerilmelidir.

Abstract:
Purpose: We have evaluated preoperative clinical parameters, postoperative pathology results and survival results in patients undergone radical cystectomy due to muscle invasive bladder cancer in order to predict the patients who will benefit from neoadjuvan chemotherapy.
Material and Method: 328 patients who has undergone radical cystectomy due to  muscle invasive bladder cancer between January 1990 and December 2010 in our clinic were evaluated retrospectively. Patients with preoperative hydronephrosis, cT3b-T4a disease, lymphovasculer invasion or variant histology (micropapillary, neuroendocrin) in transurethral resection pathology were accepted as high risk group. Primary outcomes of this study were, overall survival, disease specific survival and pathologic stage progression. P<0.05 value is accepted as statistically significant.
Results: In 328 patients undergone radical cystectomy in our clinic, 171 patients were in low risk group and 157 were in high risk group. 295 of the patients were male and 33 of the patients were female. Mean age was 60.55±9.17. Median follow-up time was 36,07±33,63 in this cohort. Patients in high risk group showed lower 5-year overall survival (%32 vs %64) and disease specific survival (%33.5 vs %81) compared to patient in low risk group. (p<0.001). 5-year overall survival results were similar between patients treated and not treated with neoadjuvan chemotherapy in high risk group(%32). In compare low risk group with multiple high risk properties, low risk patients treated with neoadjuvan chemotherapy showed higher disease specific survival (%81 vs %66) (p<0.05). Disease specific survival results were similar between patients treated and not treated with neoadjuvan chemotherapy in high risk group. Neoadjuvan chemotherapy was shown to have no effect on postoperative pathologic stage after radical cystectomy in high risk group patients. However statistically significant effect on pathologic stage regression was shown in low risk group patients. In multivariate analysis of all preclinic variables, lower than normal preoperative hemoglobin and albumin values are shown to be predictive on pathologic stage progression in non-treated with neoadjuvan chemotherpy low risk group patients.
Conclusion: High risk properties determines the patients with poor prognosis and highly probable to not to have benefit from neoadjuvan chemotherapy. However in low risk group patients; neoadjuvan chemotherapy with acceptable toxicity should be recommended.