Wistar-albino suşu ratlarda oluşturulan glukokortikoid osteoporozu modelinde, strontıum ranelate kullanımının kemik gücü ve kemik turnover göstergelerine etkisi
Effects of strontium ranelate on bone strength and bone turnover markers in glucocorticoid induced osteoporosis model in wistar-albino rats
Yazar: NUSRET YILMAZ
Danışman: DOÇ.DR. FIRAT BAYRAKTAR
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
ÖZETWistar-Albino Suşu Ratlarda Oluşturulan Glukokortikoid Osteoporozu ModelindeStrontium Ranelate Kullanımının Kemik Gücü ve Kemik Turnover GöstergelerineEtkisiDr. Nusret Yılmaz.Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp FakültesiDEÜTF. ç Hastalıkları ABD. Balçova/ ZM RAmaç: Glukokortikoid kullanımı önemli bir osteoporoz nedenidir. Osteoporoztedavisinde kullanılan bir çok ilaç bu alanda denenmiş ve kullanılmıştır. Strontium ranelatepostmenapozal osteoporozda onay almış bir ilaçtır. Glukokortikoide bağlı osteoporozdakikullanımı ile ilgili çalışmalar hala yürütülmektedir. Bu çalışmada , glukokortikoide bağlıosteoporoz modeli oluşturulan Wistar-Albino suşu ratlarda, satrontium ranelatın kemikturnover göstergeleri ve daha önce çalışılmamış olan kemik gücü üzerine etkisi araştırılmıştır.Yöntem: Çalışmaya, altı grup halinde [Bazal kontrol ratları sıfırıncı (B1) ve 16. (B2)haftada sakrifiye edilen normal ratlar; sekiz hafta metilprednizolon uygulanan osteoporotikratlar (OP1);16 hafta metilprednizolon uygulanan osteoporotik ratlar (OP2); sekiz haftametilprednizolon uygulandıktan sonra sekiz hafta süre ile 900 mg/kg/gün strontium ranelateverilen ratlar (TG); 16 hafta vehicle (%1 karboksimetilselüloz) (CMC-G)] Wistar-Albino suşudişi ratlar alındı. Vertebral ve femoral kemik mineral dansitesi (BMD) ölçümleriuygulandıktan sonra, kemik turnover göstergeleri olarak serum osteokalsin ve C-telopeptid(CTx) düzeyleri ölçüldü. Vertebral ve femur kemik gücünü ortaya koymak için vertebralariçin kompresyon, femurlar için üç nokta eğme testi (Three point bending test) uygulandı.Testler ile vertebra ve femur düzeyinde maksimum yük, vertebralarda maksimum basıgerilmesi ve femurlarda maksimum eğilme gerilmesi ölçüldü. statistiksel analiz, SPSS paketprogramı kullanılarak Mann Whitney-U testi ile yapıldı. P<0,05 değerler istatistiksel olarakanlamlı kabul edildi.Bulgular: Strontium ranelate tedavisinin kemik gücüne etkisini araştırdığımız buçalışmada, strontium ranelate uygulanan osteoporotik ratlarda tedavi verilmeyenlere görevertebra maksimum yükünde ve vertebra maksimum bası gerilmesinde sırası ile % 30,8(p=0,053) ve %14,2 (p=0,209) oranında istatistiksel anlam içermeyecek şekilde daha yüksekdeğerler saptandı. Strontium ranelate uygulanan grupta, femur maksimum yükünde vemaksimum eğilme gerilmesinde sırası ile %6,3 (p=0,318) ve %7,3 (p=0,209) oranındaistatistiksel olarak anlamlı olmayan daha yüksek değerler saptandı.Sonuç: Bu çalışmada glukokortikoide bağlı osteoporoz modelinde uygulanan strontiumranelate tedavisi, vertebra ve femur kemik gücünde istatistiksel olarak anlamlı olmayanartışlar sağlamıştır.Anahtar kelimeler: Strontium ranelate, kemik gücü , glukokortikoid, osteoporoz.

Abstract:
SUMMARYEFFECTS OF STRONTIUM RANELATE ON BONE STRENGTH AND BONETURNOVER MARKERS IN GLUCOCORTICOID INDUCED OSTEOPOROSISMODEL IN WISTAR-ALBINO RATSDr. Nusret YılmazDepartment of Internal Medicine, School of Medicine, Dokuz Eylul University. IzmirAddress for correspondence: DEUTF Ic Hastaliklari AD Inciralti / Izmir 35340E-mail: nusret.yilmaz@deu.edu.trAim: Glucocorticoids are one of the major causes of osteoporosis. Most drugs employedin osteoporosis treatment were also tried and prescribed with this indication. Strontiumranelate (SR) is approved for postmenopausal osteoporosis treatment. There are ongoing trialsevaluating the effects of this drug on glucocorticoid induced osteoporosis. In this study, wedemonstrated the effects of SR on bone turn-over markers and bone strength in Wistar-Albino rats with experimentally glucocorticoid induced osteoporosis.Method: Six groups of female Wistar-Albino rats [control group rats sacrificed on firstday (B1) and sacrificed at the end of sixteen week (B2); rats with osteoporosis induced byeight weeks treatment of methylprednisolon (OP1); rats with osteoporosis induced by sixteenweeks treatment of methylprednisolon (OP2); rats treated with SR 900 mg/kg/day for eightweeks after eight weeks of methylprednisolon treatment (TG); rats treated with vehicle (1%carboxymetylcellulose) for sixteen weeks (CMC-G)] were included in the study. Vertebraland femoral bone mineral density (BMD) and serum osteocalcin and C-telopeptide ofcollagen cross links (CTx) levels were measured. Vertebral bone strength was assessed bycompression test and femoral bone strength was assessed by three point bending test.Maximum load and maximum stress was measured by these tests. Statistical analyze wasdone with SPSS for windows. Mann Whitney-U test was applied. P values less than 0.05 wasaccepted as statistically significant.Results: Rats treated with SR had 30.8% (p=0,053) relatively more vertebral maximumload and 14.2% (p= 0.209) relatively more vertebral maximum compression stress comparedto those not treated with SR. The treatment group also had 6.4% (p=0,314) relatively morefemoral maximum load and 7.3% (p=0.209) relatively more femoral maximum bendingstress. None of these discrepancies were statistically significant.Conclusion: In this glucocorticoid induced osteoporosis model, we demonstratedstatistically insignificant increment of femoral and vertebral bone power with SR treatment.Key words: Strontium ranelate, Bone strength, Glucocorticoid, Osteoporosis.