Tekrarlayan başarısız intrauterin inseminasyonu takiben bakılan in vitro fertilizasyon sikluslarında folliküler sıvıda total oksidan ve antioksidan seviyelerinin belirlenmesi ve klinik gebelikle korelasyonunun araştırılması
Determination of total oxidant and antioxidant levels in follicular fluid in in vitro fertilization cycles following recurrent failed intrauterine insemination and investigation of correlation with clinical pregnancy
Yazar: SERAY KAYA TOPDAĞI
Danışman: PROF. DR. BÜNYAMİN BÖREKÇİ
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Dölleme-yapay = Insemination-artificial ; Fertilizasyon = Fertilization ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Foliküler sıvı = Follicular fluid ; Gebelik = Pregnancy ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Serbest radikaller = Free radicals ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques

Özet:
Giriş ve Amaç: Açıklanamayan infertilite, 1 yıl korunmasız düzenli cinsel
ilişkiye rağmen gebelik elde edemeyen çiftlerde yapılan temel değerlendirmede
herhangi bir patolojiye rastlanmaması olarak tanımlanmaktadır. Kliniğimizde
açıklanamayan infertilitesi olan ve en az 2 kez IUI (Intra Uterin Inseminasyon)
yapılmasına rağmen gebelik durumu oluşmamış 200 hastaya IVF/ICSI tedavi
protokolü başlandı. Bu hastalardan yumurta toplama işlemi (Oosit-Pick-Up; OPU)
esnasında atık folliküler sıvılarından örnek alındı. Bu sıvılarda Total Antioksidan
Status (TAS), Total Oksidan Status (TOS) ve Oksidatif Stres Indeks (OSI)
düzeylerine bakıldı. Bu parametrelere bakarak açıklanamayan infertilite
nedenlerinden olarak görülen reaktif oksijen türevi (ROS) maruziyetinin gebelik ve
embriyo üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık.
Materyal ve Metod: 2018 yılı içerisinde Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi
Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'ne başvuran; 20-44 yaş aralığında
açıklanamayan infertilitesi olup, tekrarlayan IUI başarısızlıkları olan ve IVF/ICSI
tedavisi başlanan 200 hasta çalışmaya alındı. Bu hastaların OPU günlerinde toplanan,
embriyologlar tarafından oositi ayrıştırılmış olan atık folikül sıvısı örneklerinden bir
miktar alıp daha sonra TAS ve TOS kitleriyle biyokimya laboratuarında çalışılıp
TAS, TOS, OSI değerleri ölçüldü. Aynı zamanda bu hastaların yaş, bazal hormonlar,
HbA1c (Glikozillenmiş hemoglobin), kortizol, tiroid fonksiton testi, AMH (Anti
Müllerian Hormon) değerleriyle birlikte meslek, VKİ (Vücut Kitle İndeksi), sigara
kullanımı gibi özellikleri de kayıt edildi.
Bulgular: Çalışılan 200 hastada gebelik durumu açısından baktığımızda hem
biyokimyasal gebelik hem klinik gebelik oluşan hastalarda folliküler TOS ve OSI
değerleri anlamlı olarak farklı bulunmazken TAS değerleri ise gebelik durumu
olanlarda anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Embriyo kalitelerine bakıldığında
ise Grade 1 ve Grade 2 embriyolar arasında foliküler sıvı TAS, TOS ve OSI
seviyeleri arasında anlamlı bir fark bulunmazken Grade 1 embriyo transferi yapılan
hastalarda gebelik oranları anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0.05). Sigara
kullanan hastalarda da folliküler sıvı TAS değeri kullanamayanlara göre anlamlı
olarak düşükken; TOS ve OSI değerleri ise anlamlı olarak yüksek bulundu.
Sonuç: Açıklanamayan infertilitede altta yatan nedenleri bulmak için daha
geniş hasta grubuyla çalışarak; daha çok prospektif çalışmaya ihtiyaç olduğu görülse
de oksidatif stres maruziyetinin infertilite etkeni olup; ROS 'ların folliküler sıvıda
OSI'ini arttırak TAS seviyelerini düşürdüğü ve bu yüzden antioksidan takviyesine
duyulabileceği olabileceği söylenebilir.
Anahtar Kelimeler: Açıklanamayn İnfertilite, Folliküler sıvı, ROS (Reaktif
Oksijen Türevi), TAS (Total Antioksidan Status), TOS (Total Oksidan Status), OSI
(Oksidatif Stres Indeksi)

Abstract:
Introduction and Aim: Unexplained infertility is defined as the absence of
any pathology in the basic evaluation performed in couples who cannot achieve
pregnancy after 1 year of unprotected sexual intercourse. In Atatürk University
Medical Faculty Hospital Gynecology and Obstetrics Clinic, in vitro fertilization
(IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) treatment protocol was started in 200
patients with unexplained infertility who could not get pregnant despite at least two
intrauterine inseminations (IUIs). The samples were taken from waste follicular
fluids during oocyte collection from these patients (Oocyte-Pick-Up; OPU). Total
antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), and oxidative stress index (OSI)
levels were examined in these fluids. The aim of this study was to investigate the
effects of reactive oxygen species (ROS) on pregnancy and embryos.
Materials and Methods: This study included 200 patients, aged between 20–
44 years, admitted to Atatürk University Medical Faculty Hospital Gynecology and
Obstetrics Clinic in 2018 with unexplained infertility, who had recurrent IUI failures
and hence started IVF/ICSI treatment. Some amounts of waste follicular fluid
samples were collected by embryologists from oocytes of these patients during the
OPU procedure. Then, TAS, TOS, and OSI values were calculated in the
biochemistry laboratory. At the same time, the age; basal hormone, glycosylated
hemoglobin, cortisol, thyroid function test and anti-Mullerian hormone levels; and
characteristics such as job, body mass index, and smoking habit of patients were also
recorded.
Results: In terms of pregnancy status in 200 patients, both follicular TOS and
OSI values were not significantly different in patients with biochemical pregnancy
and clinical pregnancy, whereas TAS values were significantly higher in patients
with pregnancy (p < 0.05). In terms of embryo quality, no significant difference was
observed in TAS, TOS, and OSI values between Grade 1 and Grade 2 embryos,
whereas pregnancy rates were significantly higher in patients who received Grade 1
embryo transfer (p < 0.05). However, the follicular fluid TAS levels were
significantly lower in smoking patients than in those who did not smoke; TOS and
OSI levels were significantly higher.
Conclusions: This study showed that exposure to oxidative stress might be a
causative factor for infertility. Also, ROS decreased the level of TAS by increasing
OSI in the follicular fluid and therefore antioxidant supplementation might be a
necessity. However, more prospective studies on a wider group of patients are needed
to find the underlying causes of unexplained infertility.
Key words: Follicular fluid, OSI (oxidative stress index), ROS (reactive
oxygen species), TAS (total antioxidant status), TOS (total oxidant status),
unexplained infertility.