Otoimmun tiroiditli nodülü olan hastalarda malignite prevelansı
Prevalence of malignancy in patients with autoimmune thyroiditis 
node
Yazar: SİBEL AKBAŞ
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA ŞAHİN
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Antikorlar = Antibodies ; Hashimoto hastalığı = Hashimoto disease ; Hashimoto hastalığı = Hashimoto disease ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Otoantikorlar = Autoantibodies ; Otoimmün hastalıklar = Autoimmune diseases ; Prevalans = Prevalence ; Tiroid neoplazmları = Thyroid neoplasms ; Tiroid nodülleri = Thyroid nodule ; Ultrasonografi = Ultrasonography

Özet:
Amaç: Hashimoto tiroiditi ( HT) iyot yeterli bölgelerde görülen hipotiroidizmin en sık nedenidir.
Hashimoto tiroiditine çevresel etkenler ve genetik yatkınlığın kombinasyonu şeklinde neden olduğu
düşünülmektedir. Günümüzde tiroid kanseri artmaktadır. HT ve tiroid kanseri arasındaki ilişki pek
çok çalışmada irdelenmiş ve çok farklı sonuçlar bulunmuştur.Bizim çalışmamızda Hashimoto
tiroiditinin , tiroid karsinomu gelişimi üzerine etkisi araştırıldı.
Gereç ve yöntem: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanelerinde Hashimoto tiroiditi ile takip
edilmiş, tiroid bezinde nodül saptanmış ve nodül biyopsisi uygulanmış olan hastalar alındı. Hasta
klinik verileri retrospektif olarak incelendi. Hastane elektronik veri tabanı vasıtasıyla hastaların
verilerine ulaşıldı. Bir veya daha fazla tiroid nodülüne sahip, kanda tiroid otoantikoru düzeyine
bakılmış ve gerekli endikasyonlar dahilinde nodül biyopsisi yapılmış olan hastalar seçildi. Hashimoto
grubuna 606 hasta , kontrol grubuna 258 hasta seçildi. Hastaların demografik, laboratuar,
ultrasonografi, sitoloji ve patoloji bulguları kaydedildi. Bu bulgular kontrol grubu ile kıyaslandı.
Hashimoto grubunun , biyopsi sonucu benign saptanan hastaları ile malign saptanan hastaların
demografik özellikleri , ultrasonografi bulguları ve otoantikor pozitiflikleri birbiri ile karşılaştırıldı.
Ayrıca tüm popülasyonun benign ve malign nodüllerinin özellikleri karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmamıza hashimoto grubunda 606 ( 81 E/525K), kontrol grubunda 258 (36 E/222 K)
hasta olmak üzere toplam 864 hasta alındı. Çalışmaya dahil edilen hashimoto hastalarının yaş
ortalaması 52,8±12,5 iken , kontrol grubunun yaş ortalaması 53,1±9,5 olarak saptandı. HT grubunda
sitolojide kanser saptananların yaş ortalaması 47,6±15,6 iken , sitolojisi benign olanların yaş
ortalaması 54±11,7 saptandı. Kontrol grubunda da benzer şekilde kanser saptananların daha genç yaş
grubunda olduğu görüldü. Serum TSH, T4, antiTg, antiTPO, HDL kolesterolün artması ; direkt
bilirübin, B12 vitamini, GGT, trigliserid, ürik asit, açlık kan şekerinin azalması HT' li grupta daha
çok saptandı ( p<0,05). B12 vitaminin 250 pg/ml ' nin altında olması hashimoto grubunda daha sık
saptandı (p=0,02). HT' li hastaların ultrasonografide parankimin heterojen olması ve nodül hacmi
azalmış olması kontrol grubuna göre daha fazla bulundu. Malign saptanan HT hastalarında servikal
lenfadenopati daha çok bulunurken kontrol grubunda böyle bir fark görülmedi. Servikal lenfadenopati
olması hashimoto grubunda kanseri 4,6 kat arttırdığı saptandı. Mikrokalsifikasyon ve kenar
düzensizliği malign saptanan HT hastalarında daha fazla bulundu. Kenar düzensizliğinin olması
kanseri 2,4 kat arttırdığı saptandı. Tiroid bezinin parankim ekojenitesinin hafif, orta ve ileri heterojen
olması kanser ile ilişkili bulundu . Kanser riski parankim heterojenitesi arttıkça 2,2 ile 3 kat
artırmaktadır. AntiTg ≥ 200 IU/ml olması maligniteyi 2,17 kat artırmaktadır. antiTPO ˃9 IU/ml
olması maligniteyi 1,8 kat arttırmaktadır. TSH > 2 mikroIU/ml olması tiroid kanseri riskini 1,8 kat
arttırdığı saptandı. Beyaz küre ve monositin artması kanser saptananlarda daha fazla saptandı. Aynı
zamanda LDL ' nin azalması kanser ile ilişkili bulundu. Hashimoto grubunda PTK ve önemi belirsiz
atipi anlamlı olarak daha yüksek saptandı. Hashimoto grubunda 20 hastada (%4) PTK saptanırken,
kontrol grubunda 1 hastada (%0,4) PTK saptandı. ATA' ya göre şüpheli ve malign sitoloji ,
BEDHESTA'ya göre önemi belirsiz atipi ve malignite şüphesi HT grubunda daha fazla bulundu . HT
grubunda tiroid kanseri %14,3 oranında saptanırken, kontrol grubunda %5,1 oranında saptandı.
Sonuç: Serum antiTg ve antiTPO artması tiroid nodülü olan hastalarda artmış tiroid kanseri ile
ilişkilidir. TSH' nin 2 mikroIU/ml üzerinde olması tiroid kanserinde önemli bir belirleyicidir. HT ve
tiroid kanseri arasındaki ilişki antikor spesifiktir. Beyaz kürenin ve monositin artması, B12 vitaminin
ve LDL' nin azalması kanserle ilişkili bulunmuştur. Bu bulgular daha önce başka çalışmalarda
gösterilmemiştir. Servikal lenfadenopati olması hashimoto grubunda kanseri 4,6 kat arttırdığı
saptandı. Bu lenfadenopatilerin hepsinin reaktif olduğu görüldü. Bizim çalışmamız servikal
lenfadenopatinin reaktif bile olsa kanseri arttırdığını gösteren ilk çalışmadır. Ultrasonografide
servikal lenfadenopati olan hashimoto hastaları kanser gelişimi açısından daha dikkatli izlenmelidir.
HT ve tiroid kanseri arasındaki ilişki pek çok çalışmada irdelenmiş ve çok farklı sonuçlar
bulunmuştur. Bizim çalışmamızda da literatürdekilere benzer şekilde HT' li hastalarda DTK sıklığını
artırdığı gözlenmiştir.

Abstract:
Introduction: Hashimoto's thyroiditis (HT) is the most common cause of hypothyroidism seen in
iodine sufficient areas.  Hashimoto's thyroiditis is believed to be caused by a combination of
environmental factors and genetic predisposition. Thyroid cancer is increasing nowadays. The
relationship between HT and thyroid cancer have been researched in many studies and variety of
results were founded after those affords. In our study, the impact of Hashimoto's thyroiditis on the
development of thyroid carcinoma was investigated.
Materials And Methods: Patients of Ankara University Medical Schools' Hospitals who were
followed up with Hashimoto's thyroiditis, who were found nodules in the thyroid gland and underwent
biopsy of nodule, are considered in this work. Patient clinical data are analyzed retrospectively. The
data of patients are obtained through hospitals' electronic patient database. Patients, who had one or
more thyroid nodules, were examined in terms of thyroid level in blood and who were carried out
nodule biopsy within the required indications is selected for this research. 606 patients are selected for
Hashimoto group and 258 patients are selected for control group. Demographic segmentations;
laboratory, ultrasound, cytology and pathology findings of the patients are recorded. These findings
were compared with the control group. Demographic segmentations of patients with malignant and
benign biopsy results, ultrasonography findings and autoantibody positivity of Hashimoto group are
compared. Besides, features of the entire population's benign and malignant nodules are compared.
Results: In our study, total of 864 patients with 606 patients (81 M / 525F) in Hashimoto group and
258 (36 M / 222 F) in the control group are selected. Average age of the Hashimoto patients selected
for the study is 52.8 ± 12.5 while the average age of the control group is 53.1 ± 9.5. In HT group,
patients' average age with cancer determined from cytology is 47.6 ± 15.6, while average age of
patients with benign cytology is 54 ± 11.7. Patients who are determined analogously cancer in the
control group were observed in the younger age groups. In HT group, serum TSH, T4, antitg, antitpo,
increase HDL cholesterol; direct bilirubin, vitamin B12, GGT, triglycerides, uric acid, fasting blood
sugar reduction are found to be more prominent (p<0,05). Lower levels than 250 pg/ml of B12
vitamin has been more observed in Hashimoto group (p=0,02). Compared to the control group,
ultrasound results of patients with heterogeneous parenchyma and decreased nodule volume is more
prominent in HT group. Also, cervical lymphadenopathy in HT is showed to cause 4,6 times higher
rate of cancer. Microcalcifications and edge irregularities are detected more in HT's with malignant
cases. It has been showed that edge irregularity increases cancer rate 2.4-fold. Mild, intermediate and
advanced heterogeneity in parenchymal ecogenity of the thyroid gland is found to be associated with
cancer.  The risk of cancer increases 2.2 to 3-fold with increasing parenchymal heterogeneity.
Malignancy increases 2.17 times when antitg ≥ 200 IU / mL. Malignancy increases 1.8 times when
antitpo ˃9 IU / ml. It has been observed that thyroid cancer risk increases 1.8 times when TSH > 2
mikroIU/ml. Increase in monocytes and white blood cell is observed prominently in cancer detected
patients. Also, decrease of LDL has been associated with cancer. PTK and uncertain atypia in HT
group is found to be significantly higher. 20 of the patients (4%) in HT group have PTK while only 1
of the patients in control group (0.4%) has PTK. According to ATA, suspicious and malignant
cytology was found to be significantly higher in the HT group; and according to BEDHESTA,
uncertain significance atypia and suspected malignancy are found to be higher in the HT group.
Thyroid cancer prevalence in HT group is 14.3%, while 5.1% in the control group.