Dirençli ailevi akdeniz ateşi olgularının tedavisinde IL-1 antagonistlerinin etkinliği
The effectiveness of IL-1 antagonists in the treatment of persistent familial mediterranean fever cases
Yazar: HATİCE KÜBRA ÖZSOY
Danışman: PROF. DR. OĞUZ SÖYLEMEZOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk İmmünolojisi ve Allerji Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Antagonistler = Antagonists ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Tedavi = Treatment ; Ölçekler = Scales ; İnterlökin 1 = Interleukin 1

Özet:
Ailevi Akdeniz Ateşi tekrarlayan ateşli ataklar ve karın, göğüs veya
eklem ağrısıyla seyreden serozal inflamasyonla tanımlanır. Hastalığın ana
tedavisi kolşisindir. Tedavinin amacı akut atakları ve amiloidozu önlemek,
kronik inflamasyonu azaltmak ve kabul edilebilir bir yaşam kalitesi
sağlamaktır. AAA patogenezine ilişkin yapılan son çalışmalar, kolşisin
dirençli ya da kolşisin intoleranslı hastalarda, IL-1 tedavilerinin önemini ortaya
koymaktadır. Yaptığımız çalışmada IL-1 antagonistlerinden Anakinra ve
Kanakinumab tedavileri kolşisine yanıt vermeyen 27 hastada kullanılmıştır.
İnterlökin-1 antagonist tedavisinde hastaların 20'si Anakinra (hastaların
6'sının tedavisi Kanakinumab ile değiştirilmiştir), 23'ü ise Kanakinumab
kullanmaktadır. 17 hastaya ilk IL-1 antagonisti olarak Kanakinumab
başlanmıştır.
Hastaların IL-1 antagonist tedavisine yanıtlarını değerlendirirken
FMF50 skoru ve Hastalık Ağırlık skorundan faydalanılmıştır. Tedavinin 6. ve
12. ayında Anakinra ve Kanakinumab ilaçları ayrı ayrı değerlendirilmiştir.
Ayrıca hastaların tedavi başlangıcı, 1. ay, 3. ay, 6. y ve 12. aylarında beyaz
küre, CRP, sedimentasyon, fibrinojen ve idrarda proteinüri değerleri
kaydedilmiştir.
Çalışmaya alınan hastalarımızın hepsinde akut faz değerlerinde düşüş
gözlenmiş, akut faz negatifliği sağlanmıştır.
Amiloidozu olan 4 hasta başlangıçta Anakinra tedavisi almışlardır.
Anakinra tedavisiyle 1 hastada proteinüri miktarı azalmış, diğer hastaların
tedavisi Kanakinumab ile değiştirilmiştir. Kanakinumab tedavisiyle 3 hastanın
hepsinde proteinüri miktarlarında ciddi düşüşler gözlenmiştir.
Çalışmamızdaki tedavi yanıtlarını FMF50 skoru ve Hastalık Ağırlık
Skorlaması kullanarak değerlendirdiğimizde IL-1 antagonisti kullanan tüm
hastalarda tedaviye cevap alınmıştır. IL-1 antagonisti kullanımıyla tedavi
öncesi atak sayısı, atak süresi, hasta ve hekim VAS skorlarında belirgin azalma
gözlenmiştir. Kanakinumab tedavisi sırasında yılda geçirilen atak sayısı
Anakinra'ya göre daha az bulunmuştur.
Anahtar Kelimeler: Dirençli AAA, IL-1 antagonist tedavisi, FMF50,
Hastalık Ağırlık Skoru

Abstract:
Familial Mediterranean Fever is characterized by recurrent febrile
attacks and serosal inflammation with abdominal, chest or joint pain. The
main treatment for the disease is colchicine. The aim of treatment is to prevent
acute attacks and amyloidosis, reduce chronic inflammation and provide an
acceptable quality of life. Recent studies on the pathogenesis of FMF show
the importance of IL-1 therapies in patients with colchicine-resistant or
colchicine intolerance. In our study, IL-1 antagonists Anakinra and
Kanakinumab treatments were used in 27 patients who did not respond to
colchicine. In the interleukin-1 antagonist treatment, 20 of the patients use
Anakinra (treatment of 6 patients was changed with Kanakinumab) and 23 of
them use Kanakinumab. Kanakinumab was started in 17 patients as the first
IL-1 antagonist.
FMF50 score and Disease Severity score were used to evaluate the
patients response to IL-1 antagonist therapy. Anakinra and Kanakinumab
drugs were evaluated separately in the 6th, 12th months of treatment. In
addition, white blood cell, CRP, sedimentation, fibrinogen and urinary
proteinuria values were recorded at the beginning of the treatment, 1 month,
3 months, 6 years and 12 months.
A decrease in acute phase values was observed in all of our patients
included in the study, and acute phase negativity was achieved.
Four patients with amyloidosis initially received Anakinra therapy.
With Anakinra treatment, the amount of proteinuria decreased in 1 patient,
the treatment of other patients was changed to Kanakinumab. Serious
decreases in the amount of proteinuria were observed in all 3 patients with
kanakinumab treatment.
When we evaluated the treatment responses in our study using the
FMF50 score and the Disease Severity Score, all patients using IL-1
antagonists responded to the treatment. With the use of IL-1 antagonist, a
significant decrease was observed in the number of attacks before treatment,
duration of attacks, and patient and physician VAS scores. The number of
attacks per year during Kanakinumab treatment was found to be less than
Anakinra.
Keywords: Resistant FMF, IL-1 antagonist therapy, FMF50, Disease
Severity Score