Deneysel subaraknoid kanama modeli oluşturulmuş sıçanlarda piseatannolün beyinde endoplazmik retikulum stresi üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of piceatannol on endoplasmic reticulum stress on brain in rats with experimental subarachnoid hemorrhage model
Yazar: BERNA ÖZBEY
Danışman: PROF. DR. METEHAN UZUN
Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Beyin = Brain ; Endoplazmik retikulum stresi = Endoplasmic reticulum stress ; Piceatannol = Piceatannol ; Subaraknoid kanama = Subarachnoid hemorrhage

Özet:
Subaraknoid kanama (SAK) insanlarda yaygın olarak görülmekte olup beyin hasarına ve ölümlere yol açmaktadır. Günümüzde SAK'ın halen kesin tedavisi yoktur. SAK patogenezinde rol alan mekanizmalardan bir tanesi de endoplazmik retikulum stresidir (ERS). ERS'nin beyin hücrelerinde apoptoz ile kan-beyin bariyerinin bozulmasına yol açtığı bilinmektedir. Bu çalışmada deneysel SAK modeli oluşturulmuş sıçanlarda piseatannolün (PST) frontal korteksteki ERS ve apoptoz üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Çalışmada 8-10 haftalık Wistar Albino sıçanlardan SHAM (n=8), SAK (n=8) ve PST (n=8) olmak üzere üç grup oluşturuldu. SAK ve PST gruplarında, 120 μl otolog arteriyel kan prekiazmatik sisternaya enjekte edilerek SAK modeli oluşturuldu.  PST grubuna SAK sonrası 60. dakikada 30 mg/kg PST intraperitoneal yolla enjekte edildi.  Tüm gruplarda SAK öncesi ve sonrası garcia nörolojik muayenesi, rotarod testi ve horizontal bar skorlaması yapıldı. SAK'tan 24 saat sonra frontal korteks dokuları alınarak histopatolojik ve genetik analizler gerçekleştirildi.  
PST uygulamasının istatistiksel olarak anlamlı düzeyde olmak üzere nörodavranışsal test sonuçlarında iyileşmeye (p<0,01; p<0,05) ve histopatolojik düzeyde piknoz (p<0,001), ödem (p<0,001), kristal viyole boyalı hasarlı hücre (p<0,01) ve TUNEL+ apoptotik hücre sayısında (p<0,05) azalmaya sebep olduğu gözlendi. SAK grubunda GRP78 (p=0,01), ATF4 (p=0,01) ve CHOP (p<0,05) gen ekspresyon seviyeleri SHAM grubuna göre yüksek bulundu. PST uygulaması SAK'ta artan tüm ERS göstergelerini azaltıcı etki gösterdi. Bu azalma GRP78 için istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05). PST ayrıca SAK'ta artan p53 (p<0,01) gen ekspresyon değerlerini azaltıcı etki gösterdi.    
Sonuç olarak, SAK sonrası artan ERS üzerine PST'nin koruyucu etki gösterdiği anlaşıldı.  Bu bulgulardan yola çıkarak, SAK tedavisinde PST'nin destekleyici bir adjuvant ajan olarak kullanım potansiyeli olduğu anlaşıldı.

Abstract:
Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a common neurologic disorder accounts for brain injury, diminished neuron function, and neruon death. Due to various options, SAH treatment still remains lacking. Endoplasmic reticulum stress (ERS) in brain is known as the distruption of blood-brain barrier triggering neuron apoptosis contributes to SAH pathogenesis. The aim of this study is to investigate the effects of piceatannol (PST) on ERS and neuron apoptosis in an experimental SAH model in rats.
Fort this purpose 24 Wistar Albino male rats (8-10 w) were randomly divided into three groups; SHAM (n = 8), SAH (n = 8), and PST (n = 8). SAH model was induced via injection of 120 μl of autologous blood into prechiasmatic cisterna. 30 mg/kg PST was injected intraperitoneally after 60 minutes from SAH inducement. Garcia neurologic examination, the rotarod test, and horizontal bar tests were applied for neurological evaluation. Frontal cortex specimens were harvested for histological and gene expression evaluation.
Our results indicated that PST treatment significantly improved neurological scores (p<0,01; p<0,05). In addition PST decreased pyknosis (p<0,001) and edema (p<0,001) levels, alleviated the number of damaged cells (p<0,01) and apoptotic cells (p<0,05). GRP78 (p=0,01), ATF4 (p=0,01) and CHOP (p<0,05) gene expression levels of SAH group were increased compared to SHAM. Moreover PST significantly decreased the expression levels of p53 (p<0,01).
In conclusion our results indicated that PST had protective effects on ERS after SAH. It could be suggested that PST might be a supportive adjuvant agent in SAH management.