Sıçanlarda aflotoksin Bb1- indüklü karaciğer hasarına karşı chrysin'in koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of chrysin against aflatoxin B1-induced liver damage in rats
Yazar: ESRA ZEYBEK
Danışman: PROF. DR. ASIM KART
Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı / Farmakoloji ve Toksikoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Farmasötik Toksikoloji = Pharmaceutical Toxicology

Özet:
Bu araştırmada sıçanlarda aflatoksin B1 (AFB1) ile indüklenen karaciğer ve böbrek hasarına karşı chrysinin (Ch) koruyucu etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. 40 adet Wistar albino erkek rat 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna 11 gün süreyle %5
dimetilsülfoksit, Ch grubuna 11 gün süreyle 25 mg/kg/c.a/gün chrysin, AFB1 grubuna 7 gün süreyle 0.5 mg/kg/c.a/gün AFB1, Ch +AFB1 grubuna ise 11 gün 25
mg/kg/c.a/gün Ch + 7 gün 0.5 mg/kg/c.a/gün AFB1 oral gavajla uygulandı. Çalışma
14. günde sonlandırılarak serum örneklerinde alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), gamma glutamil transferaz (GGT) enzim aktiviteleri ile kreatinin, kan üre azotu (BUN) ve total sialik asit düzeyleri analiz edildi. Karaciğer ve böbrek homojenatlarında glutatyon (GSH), malondialdehit (MDA), 8-
hidroksideoksiguanozin (8-OHdG), nükleer faktör kappa B-p65 (NFKB-p65), tümör
nekroz faktör-alfa (TNF-α) ve NAD-bağımlı protein deasetilaz sirtuin-1 (Sirt-1)
düzeyleri ölçüldü. Ayrıca karaciğer ve böbrek örneklerinde histopatolojik ve immunohistokimyasal incelemeler yapıldı. Aflatoksin B1 grubunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında serum AST, ALT, GGT değerlerinde önemli düzeyde artış (p<0,05) tespit edilirken kreatinin ve BUN değerlerinde istatiksel açıdan anlamlı bir fark tespit edilmemiştir (p>0,05). Ch +AFB1 grubunda AFB1 grubuna göre AST, ALT
ve GGT değerlerinde önemli bir düşüş (p<0,05) saptandı. Karaciğer ve böbrek dokularında AFB1 grubu kontrol grubu ile karşılaştırıldığında GSH düzeyinde önemli
bir düşüş (p<0,05), MDA ve 8-OHdG düzeyinde önemli bir artış (p<0,05) tespit edildi. Chrysin+AFB1 grubunda ise AFB1 grubuna göre MDA ve 8-OHdG düzeyinde önemli
bir düşüş (p<0,05); GSH düzeyinde ise önemli bir artış (p<0,05) belirlendi. AFB1
grubunda kontrol grubuna göre karaciğer NFKB-p65, TNF-α ve Sirt-1, böbrek TNF-
α ve Sirt-1 seviyelerinde önemli bir artış (p<0,05) görülmüştür. Böbrek NFKB-p65
seviyesinde anlamlı bir fark tespit edilmemiştir (p>0,05). Chrysin+AFB1 grubunda ise AFB1 grubuna göre NFKB-p65, TNF-α ve Sirt-1 düzeyinde önemli bir düşüş (p<0,05) belirlendi. Karaciğer ve böbrek dokularında AFB1 grubunda histopatolojik değişiklikler ile kaspaz-3, kaspaz-9, PCNA ve Kİ-67 ekspresyonlarında önemli artış (p<0,001) tespit edildi. Chrysin +AFB1 grubunda ise dokularda patolojik lezyonlarda belirgin bir azalma ile kaspaz-3, kaspaz-9, PCNA ve Kİ-67 ekspresyonlarında önemli düşüşler (p<0,001) saptandı. AFB1'in karaciğer ve böbrek dokularında hasara yol
açtığı, chrysin uygulamasının ise histopatolojik ve biyokimyasal hasar belirteçlerini
azaltarak karaciğer ve böbrek toksisitesini önlediği tespit edildi. Sonuç olarak, chrysinin AFB1 ile indüklenen karaciğer ve böbrek hasarına karşı koruyucu bir ajan olarak kullanılabileceği sonucuna varılmıştır.

Abstract:
This study aimed to investigate the protective effect of chrysin (Ch) against aflatoxin
B1 (AFB1)-induced liver and kidney damage in rats. 40 Wistar albino male rats were divided into 4 groups. Control group received 5% dimethylsulfoxide for 11 days, Ch group received 25 mg/kg/b.w/day chrysin for 11 days, AFB1 group received 0.5 mg/kg/b.w/day AFB1 for 7 days, and Ch + AFB1 group received 25 mg/kg for 11 days.
/b.a/day Ch plus 0.5 mg/kg/b.a/day AFB1 for 7 days by oral gavage. The study was terminated on the 14th day and alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transferase (GGT) enzyme activities and
creatinine, blood urea nitrogen (BUN) and total sialic acid levels were analyzed in serum samples. Glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), 8-
hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), nuclear factor kappa B-p65 (NFKB-p65), tumor
necrosis factor-alpha (TNF-α) and NAD-dependent protein in liver and kidney
homogenates. Deacetylase sirtuin-1 (Sirt-1) levels were measured. In addition, histopathological and immunohistochemical examinations were performed on liver
and kidney samples. While a significant increase in serum AST, ALT, GGT values
was detected in the aflatoxin B1 group compared to the control group (p<0.05), no statistically significant difference was detected in creatinine and BUN values (p>0.05). A significant decrease (p<0.05) was detected in AST, ALT and GGT values in the
Ch+AFB1 group compared to the AFB1 group. A significant decrease in GSH level (p<0.05) and a significant increase in MDA and 8-OHdG levels (p<0.05) were detected in the liver and kidney tissues of the AFB1 group compared to the control
group. In the Chrysin+ AFB1 group, there was a significant decrease in MDA and 8-
OHdG levels compared to the AFB1 group (p<0.05); A significant increase (p<0.05) was determined in GSH level. A significant increase (p<0.05) was observed in liver NFKB-p65, TNF-α and Sirt-1, kidney TNF-α and Sirt-1 levels in the AFB1 group
compared to the control group. No significant difference was detected in kidney NFKB-p65 level (p>0.05). A significant decrease (p<0.05) was detected in the levels
of NFKB-p65, TNF-α and Sirt-1 in the Chrysin+AFB1 group compared to the AFB1
group. Histopathological changes and a significant increase (p<0.001) in the
expressions of caspase-3, caspase-9, PCNA and KI-67 were detected in the AFB1
group in liver and kidney tissues. In the Chrysin+AFB1 group, a significant decrease in the expression of caspase-3, caspase-9, PCNA and KI-67 was detected, with a significant decrease in pathological lesions in the tissues (p<0.001). It was determined that AFB1 caused damage to liver and kidney tissues, and chrysin application
prevented liver and kidney toxicity by reducing histopathological and biochemical
damage markers. It was concluded that chrysin can be used as a protective agent
against AFB1-induced liver and kidney damage.