Benzimidazol türevli RU-(II) bileşiklerinin insan meme kanser hücrelerinde antikanser aktivitelerinin araştırılması
Investigation of anticancer activity of benzimidazole derivative RU-(II) complexes against human breast cancer cells
Yazar: DERYA TANDOĞAN KURT
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SERAP ŞAHİN BÖLÜKBAŞI ; DOÇ. DR. NESLİHAN ŞAHİN
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Benzimidazol türevleri = Benzimidazole derivatives ; Kanser =   ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sitotoksik etki = Cytotoxic effect

Özet:
Son zamanlarda organometalik bileşiklerin antikanser aktiviteleri ile ilgili çalışmalar giderek artmaktadır. Bu çalışmada, N-alkilbenzimidazol ligandları (1a-c) ve bu ligandların N-koordine Ru-(II) komplekslerinin (2a-c) MDA-MB-231 ve MCF-7 insan meme kanseri hücrelerine karşı antikanser aktiviteleri araştırıldı. L-929 (fibroblast hücreleri) normal hücreler olarak kullanıldı. Hem ligandların hem de Ru-(II) komplekslerinin antikanser aktiviteleri 24 saat, 48 saat ve 72 saat süreyle MTT (3- (4,5-dimetiltiyazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolyum bromür) analizi ile araştırıldı. Ayrıca ligandların ve komplekslerin MDA-MB-231, MCF-7 insan meme kanseri hücreleri ve L-929 normal hücreleri üzerine apoptotik etkileri DAPI (4,6-diamidino-2 fenilindol) boyamasıyla araştırıldı.  Ru-(II) komplekslerinin (2a-c) ligandlarından (1a-c) daha iyi antikanser aktivitesi gösterdiği bulundu. Sonuçlarımız, 2a ve 2b komplekslerinin, meme kanseri hücrelerinde (MDA-MB-231, MCF-7) ve L-929 normal hücrelerinde MTT boyamasında derişim ve zamana bağlı düşüşlere neden olduğunu gösterdi. 2c bileşiği, MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerine ve L-929 normal hücrelerine karşı 500 µM'lik derişim değerinde de antikanser aktivite göstermedi. Veriler, 2a'nın tüm zaman noktalarında MDA-MB-231, MCF-7 insan meme kanseri hücreleri ve L-929 normal hücrelerinde en aktif bileşik olduğunu gösterdi. Komplekslerin IC50 derişimlerinin MDA-MB-231 ve MCF-7 meme kanser hücrelerine uygulanmasının, kromatin yoğunlaşması ve apoptozun indüklendiğini gösteren nükleer parçalanma ile sonuçlandığı görülmüştür.

Abstract:
Recently, studies on the anticancer activities of organometallic compounds are increasing. In this study, it has been investigated the anticancer activities of N-alkylbenzimidazole ligands (1a-c) and their N-coordinated Ru-(II) complexes (2a-c) against MDA-MB-231 and MCF-7 human breast cancer cells. L-929 (fibroblast cells) were used as normal cells. The anticancer activities of both ligands and Ru-(II) complexes were investigated by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) analysis for 24 h, 48 h, and 72 h. We also investigated the apoptotic effect of ligands and complexes on MDA-MB-231, MCF-7 human breast cancer cells and L-929 normal cells via DAPI (4,6-diamidino-2 phenylindole) staining. It was found that the Ru-(II) complexes (2a-c) showed better anticancer activity than their ligands (1a-c). Our results indicated that complexes 2a and 2b caused concentration and time-dependent decreases in MTT staining on breast cancer cells (MDA-MB-231, MCF-7) and, L-929 normal cells. Compound 2c did not display anticancer activity toward MDA-MB-231 breast cancer cells and L-929 normal cell line at a concentration of 500 µM. Data indicated that complex 2a the most active compound on MDA-MB-231, MCF-7 human breast cancer cells and, L-929 normal cells in all time points. It was observed that application at IC50 concentrations of complexes on MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cells resulted in chromatin condensation and nuclear fragmentation indicating the induction of apoptosis.