Mesial temporal sklerozda hücre ölüm ve sağ kalım mekanizmalarının incelenmesi
The investigation of cell death and survival mechanisms in mesial temporal sclerosis
Yazar: NEŞE DERİCİOĞLU
Danışman: PROF. DR. ABDURRAHMAN CİĞER ; PROF. DR. SERAP SAYGI
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Nöroelektrofizyoloji Ana Bilim Dalı / Nöro-Elektrofizyoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2006
Konu: Nöroloji = Neurology ; Patoloji = Pathology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Epilepsi-temporal lob = Epilepsy-temporal lobe ; Hipokampus = Hippocampus

Özet:
Mesial temporal lob epilepsi sendromu (MTLES) en sık görülen fokal epilepsitürüdür. Mesial yapıların cerrahi rezeksiyonu hastaların çoğunda ciddi nöbet kontrolüsağlamaktadır. Bu da hippokampal sklerozun nöbetlerin oluşumuyla ilişkiliolabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle hücre kaybını engellemenin, hastalığınilerleyici seyri üzerinde olumlu yönde etki yapması mümkündür. Bu çalışmada, hücreölümünde apoptotik mekanizmaların ne şekilde rol oynadığı ve hücre sağ kalımındabazı koruyucu yolların nasıl düzenlendiğini araştırmak amaçlanmıştır. Merkezimizde2001-2003 yılları arasında MTLES nedeniyle rezektif cerrahi geçiren 25 hastada proapoptotikve anti-apoptotik mekanizmalarda rol oynayan bazı anahtar moleküllerinhippokampal dokudaki varlığı incelenmiştir. Apoptotik hücre ölümü için Bax, tBid veAIF antikorları; hücre sağ kalım mekanizmaları için ise apoptozu baskılayanproteinlerden c-IAP1, c-IAP2 ve Hsp70 antikorları kullanarak immünohistokimyasalyöntemlerle deneyler yapılmış ve hippocampusun farklı anatomik bölgelerinde (CA1,CA2, CA3, dentat girus, hilus ve subiculum) boyanan hücrelerin oranı tespit edilmiştir.Sonuçlar, epileptik olmayan otopsi kontrol verileriyle istatistiksel olarakkarşılaştırılmıştır. İncelemeler sonucunda Bax ve tBid immünreaktivitesinin hastapopülasyonunda anlamlı derecede arttığı gözlenmiştir. Buna karşılık AIF'in nükleertranslokasyonunun olmadığını görülmüştür. c-IAP1 ve c-IAP2 ekspresyonu sadecehasta grubunda meydana gelirken Hsp70 immünreaktivitesi kontrollere kıyaslahastalarda anlamlı derecede artmış olarak saptanmıştır. Elde edilen bulgular MTLEShastalarında hippokampal dokuda apoptotik hücre ölüm yollarının aktive olduğunugöstermektedir. Buna karşılık sağ kalan nöronlarda anti-apoptotik bazı proteinlerin deönemli oranda arttığı anlaşılmaktadır. c-IAP1 ve c-IAP2 proteinlerinin MTLES hastahippocampusundaki rolü ilk kez bu çalışmada incelenmiştir. Mesial temporal lobepilepsi sendromundaki nöron kaybı ve ilerleyici hastalık seyriniyavaşlatmak/durdurmak amacıyla pro-apoptotik molekülleri baskılayan veya antiapoptotikprotein sentezini uyaran tedavi stratejileri geliştirmek mümkün gibigörünmektedir.Anahtar kelimeler: epilepsi, mesial temoral skleroz, apoptozDestekleyen Kurumlar: H.Ü.B.A.B. (0201101005)

Abstract:
Mesialtemporal lobe epilepsy syndrome (MTLES) is the most common type of focalepilepsy. Surgical resection of the mesial temporal structures eliminates seizures inmost of these patients. It is believed that hippocampal neuronal loss may contributeto epileptogenesis and seizure occurence. In this study we aimed to investigate thepro-apoptotic and anti-apoptotic mechanisms, in epileptic human hippocampi, in celldeath and survival respectively. Twenty five patients who underwent surgicalresection due to MTLES in our center between 2001-2003 were included in thestudy. For cell death, we investigated the presence and location of pro-apoptoticmolecules Bax and tBid immunohistochemically. Additionally we looked for thenuclear translocation of AIF. Regarding cell survival mechansims, we searched forthe expression profile of c-IAP1, c-IAP2 and Hsp70. The percentage of cells thatwere stained in different regions of the hippocampus, namely CA1, CA2, CA3,dentate gyrus, hilus and subiculum were compared with non-epileptic autopsycontrols. We observed that Bax and tBid immunoreactivity were significantlyincreased in patient hippocampi. There was no nuclear translocation of AIF. c-IAP1and c-IAP2 were absent in control hippocampi whereas the expression was dramaticin the patients. Finally, Hsp70 immunreactivity was significantly increased in allsurviving neurons in patient hippocampi and degenerating neurons failed to expressHsp70 at all. Our findings indicate that both pro-apoptotic and anti-apoptoticmechanisms are activated in the hippocampus of patients with MTLES. Futureinvestigations may provide novel therapeutic strategies that will inhibit pro-apoptoticcell death or promote anti-apoptotic cell survival mechanisms.Key words: epilepsy, mesial temporal sclerosis, apoptosisSupported by H.Ü.B.A.B (0201101005)