Küçük hücreli ve küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde C-MYC ve EZH2 ekspresyonunun klinik önemi
Clinical importance of C-MYC and EZH2 expression in small cell lung cancer and non-small cell lung cancer
Yazar: BERKAN KARADURMUŞ
Danışman: DOÇ. DR. VEHBİ ERÇOLAK
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Akciğer kanseri, kanser nedenli ölümlerin başlıca sebebidir ve en güçlü 
prognostik faktörler evre ve histopatolojik tanıdır. Son dönemde keşfedilen etkin 
tedavi ajanlarına rağmen halen istenen sağkalım hedeflerine ulaşılamaması, yeni 
tedavi hedeflerine ve prognostik belirteçlere ilgiyi artırmaktadır. Bu çalışmada; 
Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi'ne başvurmuş, akciğer kanseri ile 
takip edilen hastaların demografik ve klinik özellikleri saptayarak, bu özellikler ile 
EZH-2 ve C-MYC ilişkisini ve de bunların prognostik önemi arasındaki ilişkiyi 
araştırmak amaçlanmıştır.
1 Ocak 2012-24 Nisan 2020 tarihleri arasında, Mersin Üniversitesi Tıp 
Fakültesi Hastanesine başvuran ve akciğer kanseri tanısı olan 131 hastanın 
dosyası retrospektif olarak incelendi ve parafin blokları EZH-2 ve C-MYC
immünohistokimyasal belirteçleri ile boyandı ve sonuçlar analiz edildi. 
Kadın / erkek oranı 24/107, yaş ortalaması 63.4 ± 7.8 idi. Hastaların 61'i 
adenokarsinom, 37'si skuamöz hücreli karsinom, 33'ü küçük hücreli akciğer 
kanseri idi. Hastalarımızın %77.1' i sigara kullanıyordu. Tümör dokusu az bir 
farkla sol akciğerde (%51.9), çoğunlukla üst lobda (%60.3) ve santral bölgede 
(%44.9) daha sık yerleşmişti. KHDAK'nin %38.8'i evre 4 iken KHAK'da yaygın 
evre hastalık %66.7 idi. Ortanca toplam ve hastalıksız sağkalım, santral yerleşimli 
tümörlerde ve ileri evre tümörlerde daha kısaydı; küçük hücreli dışı akciğer 
kanserlerinde ileri evre tümörler daha kısa ortanca toplam ve hastalıksız 
sağkalım ile ilişkiliydi. EZH2 ekspresyonu ile progresyonsuz sağkalım ve toplam 
sağkalım arasında ilişki bulunmadı. Güçlü C-MYC ekspresyonunun daha kısa 
ortanca toplam ve hastalıksız sağkalımla ilişkili olduğu saptandı. Skuamöz hücreli 
ve küçük hücreli akciğer kanserlerinin, sağ akciğer tümörlerinin, tru-cut/iğne 
biyopsisi ile örnek alınan tümörlerin daha yüksek oranda EZH2 eksprese ettiği 
görüldü. Skuamöz hücreli akciğer kanserlerinin ve tru-cut/iğne biyopsisi ile örnek 
alınan tümörlerin daha yüksek oranda C-MYC ekspresyonuna sahip olduğu 
görüldü.
Sonuç: EZH2 ve C-MYC ifadeleri patoloji örneklerinde immünohistokimya 
ile tespit edilebilir. Özellikle C-MYC ekspresyonunun daha kısa hastalıksız ve 
toplam sağkalım ile ilişkili olduğu bulunmuştur. C-MYC'yi hedef almak akciğer kanserli olgularda önemli bir tedavi seçeneği olabilir. Ancak her iki molekül ile, 
sonuçları doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths. Strongest 
prognostic factors in lung cancers are stage and histopathological diagnosis. 
Despite the recently discovered effective treatment agents, the desired survival 
has not been achieved yet. Therefore, there is increasing interest in new 
treatment targets and prognostic markers. In this study we investigated the 
demographic and clinical characteristics of the patients who were followed with 
lung cancer in Mersin University Hospital. We aimed to study relationships 
between these features and EZH2, C-MYC, and their prognostic significances.
The files of 131 newly diagnosed lung cancer patients and applied to 
Mersin University Hospital between January 2012 and April 2020 were 
retrospectively analyzed. EZH2 and C-MYC status of the specimens were 
examined by immunohistochemical staining.
24 of the patients included in the study were female, while 107 were male. 
The mean age at the diagnosis of the patients was 63.4 ± 7.8. 61 patients had 
adenocarcinoma, 37 patients had squamous lung cancer and 33 patients had 
small cell lung cancer. %77.1 of our patients were smokers. In our study; left side 
tumors were more common with a slight difference(%51.9), upper lobe(%60.3) 
and central (%44.9) tumors were more common. %38.8 of the NSCLC and 
%66.7 of SCLC was stage 4. Central tumors, and advanced staged tumors had 
poor median overall survival, progression free survival. In non-small cell lung 
cancers, advanced stage tumors were associated with shorter median overall 
and disease-free survival. There was no relationship between EZH2 expression 
and progression-free survival and overall survival. Strong expression of C-MYC 
was found to be associated with poor median overall and disease-free survival. 
We observed that squamous cell lung cancers and small cell lung cancers, right 
lung tumors and trucut biopsy specimens expressed higher rates of EZH2. We 
observed that squamous cell lung cancers and trucut biopsy specimens 
expressed higher rates of C-MYC.
EZH2 and C-MYC expressions can be detected in pathology samples by 
immunohistochemistry. In particular, C-MYC expression was found to be 
associated with poor progression free survival and overall survival. Targeting C-MYC may be an important treatment option in patients with lung cancer. We 
believe that further research is needed in this topic.