Helikobakter pilori enfeksiyonunda yüksek doz proton pompa inhibitörü ve amoksisilin içeren ikili tedaviler ile bizmut tuzu ilave edilmiş üçlü tedavinin eradikasyon oranlarının retrospektif olarak karşılaştırılması /
Yazar: ELİF GRAM BACAKSIZ
Danışman: DOÇ. DR. GÖZDE DERVİŞ HAKİM
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Genel Dahiliye Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Amoksisilin = Amoxicillin ; Bizmut = Bismuth ; Helicobacter enfeksiyonları = Helicobacter infections ; Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; Proton pompası inhibitörleri = Proton pump inhibitors ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Tedavi = Treatment

Özet:
Amaç: Helikobakter Pilori (Hp) enfeksiyonunda standart üçlü tedavi uzun zaman birinci basamak tedavi yöntemleri içinde ilk seçilecek tedavi yöntemi olarak öngörülmüştür. Fakat yapılan pek çok çalışma, artan antibiyotik direnç oranları nedeniyle standart tedavi ile eradikasyon oranlarının düştüğünü göstermektedir. Özellikle ülkemizde yapılan çalışmalar sonucunda standart üçlü tedavi rejimi ile eradikasyon başarısının oldukça düştüğü gözlenmiştir. Bu amaçla son yıllarda birçok tedavi rejimi geliştirilmiştir.
Çalışmamızda, yüksek doz proton pompa inhibitörü (ppi) ile amoksisilinden oluşan ikili tedavilerin eradikasyon oranlarının tespit edilmesini ve bunların standart üçlü tedaviye bizmut tuzu eklenmiş tedavi rejimi ile arasındaki eradikasyon oranlarının retrospektif olarak karşılaştırılmasını amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, 1 Ocak 2011-1 Haziran 2018 tarihleri arasında T.C. Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İzmir Tepecik Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi Gastroenteroloji Kliniği'ne daha önce başvurmuş herhangi bir dispeptik yakınma üzerine üst gastrointestinal sistem (gis) endoskopisi sonucu histolojik yöntemle Hp saptanmış olan ve eradikasyon kontrolü histolojik yöntemle yapılmış olan 18 yaş üstü hastalar retrospektif olarak tarandı. Bu hastalar içinden 50 kişilik klasik üçlü tedaviye bizmut eklenmiş tedavi (amoksisilin 1 gr 2x1 + klaritromisin 500 mg 2x1 + ppi 2x1 + bizmut subsitrat 300 mg 2x2), 50 kişilik esomeprazol 40 mg 2x1 + amoksisilin 500 mg 4x1, 50 kişilik rabeprazol 20 mg 2x1 + amoksisilin 500 mg 4x1, 25 kişilik pantoprazol 40 mg 2x1 + amoksisilin 500 mg 4x1 tedavi rejimini almış olan gruplar oluşturuldu. Bu tedavilerin bitiminden 6-8 hafta sonra histolojik yöntemle yapılmış olan eradikasyon kontrollerine bakılarak eradikasyon oranları retrospektif olarak karşılaştırıldı. Verilerin istatiksel analizi SPSS 22.0 programında yapılmıştır. Sürekli değerler ortalama ve standart sapma değerleri ile belirtilmiş olup, kategorik veriler yüzde üzerinden belirtilmiştir. Normal dağılım değerlendirmesi Shapiro-Wilk testi ile yapılmıştır. Bağımsız grup analizinde; Kategorik verilerin değerlendirilmesinde Ki-
2
Kare Testi kullanılmış olup, ikiden fazla grupta sürekli verilerin ortalama değerlendirmesinde ANOVA testi kullanılmıştır. Bağımlı grup analizinde Mc Nemar Testi ve Kappa uyum testi kullanılmıştır. İstatistik anlamlılık düzeyi p<0.05 kabul edilmiştir.
Bulgular: Hastaların ortalama yaş değerleri 3'lü tedavi + bizmut verilen tedavi grubunda 54±12,27 (min-maks:31-78), Rabeprazol grubunda 48±13,84 (min-maks:19-77), Esomeprazol grubunda 55±14,90 (min-maks:25-83) ve Pantoprazol grubunda 50,16±11,539 (min-maks:28-69) idi (p>0,05). Hastaların cinsiyete göre dağılımı incelendiğinde ise; klasik 3'lü tedavi + bizmut verilen grubun %58'i (n=29), Rabeprazol ve Esomeprazol grubunun %56'sı (n=28) Pantoprazol grubunun da %60'ı (n=15) kadın cinsiyete sahipti (p>0,05). Gruplar arasındaki yaş ve cinsiyet dağılımına bakıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.
Hp pozitif hastaların farklı tedavi seçeneklerine göre eradikasyon oranlarına bakıldığında, klasik 3'lü tedavi + bizmut verilen hasta grubunun %78'i (n=39) tedavi sonrası eradike olmuş iken , Rabeprazol grubunun %66'sı (n=33), Esomeprazol hasta grubunun %58'i (n=29), Pantoprazol hasta grubunun da %44'ü (n=11) tedavi sonrasında Hp negatif sonuç vermiştir. Buna göre klasik 3'lü tedavi + bizmut tuzu eklenmiş tedavi rejimi ikili tedavilere göre üstün bulunmuştur. Yüksek doz ikili tedaviler kendi aralarında karşılaştırıldığında ise en yüksek eradikasyon oranı rabeprazol ile elde edildi fakat istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Sonuç: Birinci basamak tedavide kullanılan klasik üçlü tedaviye bizmut eklenmiş tedavi ile yüksek doz ikili tedavilerin eradikasyon oranlarına bakıldığında ikili tedavilerin standart tedaviye üstün olmadığı görüldü, her dört grupta da eradikasyon oranları oldukça düşük saptandı. Daha yüksek eradikasyon oranları elde etmek için yapılacak daha ileri çalışmalara ve yeni tedavi protokollerine ihtiyaç vardır.
ANAHTAR KELİMELER: Helikobakter Pilori (Hp), Proton Pompa İnhibitörü (ppi), Eradikasyon Tedavileri

Abstract:
Objective: In the treatment of Helicobacter pylori (Hp), the standard triple therapy has been considered as the first choice treatment method among the first-line treatment methods. However, many studies have shown that rates of eradication have decreased with standard triple therapy due to increased rates of antibiotic resistance. Especially in Turkey in many studies, the rate of eradication with standard triple therapy regimen was observed to decrease. Therefore, many treatment regimens have been evaluated in recent years.
In our study, we aimed to retrospectively compare the eradication rates of dual therapies (high-dose proton pump inhibitor (ppi) + amoxicillin) with standard triple therapy with bismuth salt.
Materials and Methods: In the study, between 1 January 2011-1 June 2018 T.C. Health Sciences University, Izmir Tepecik Health Research and Application Center, Gastroenterology Clinic patients previously admitted. Patients over 18 years of age who had Hp detected by histological method and performed eradication control histologically were screened retrospectively. 175 patients were included the study and they were randomized for 4 groups of treatment protocols. 50 patients received standart triple therapy added bismuth (amoxicillin 1 g 2x1 + clarithromycin 500 mg 2x1 + ppi 2x1 + bismuth subcitrate 300 mg 2x2), 50 patients received esomeprazole 40 mg 2x1 + amoxicillin 500 mg 4x1, 50 patients received rabeprazole 20 mg 2x1 + amoxicillin 500 mg 4x1 and 25 patients received pantoprazole 40 mg 2x1 + amoxicillin 500 mg 4x1 therapy. Eradication rates were evaluated retrospectively according to the eradication controls performed by histologically after 6-8 weeks after the end of these treatments. SPSS 22.0 package program was used for statistical analysis. Normal distribution was evaluated by Shapiro-Wilk test. ANOVA, Chi-square test, Mc Nemar test and Kappa compliance test were performed and p value <0.05 was considered statistically significant.
4
Results: The mean age values of the patients were 54 ± 12,27 (min-max:31-78) in the treatment group receiving triple + bismuth, 48 ± 13,84 in the Rabeprazole group (min-max:19-77), 55 ± 14,90 in the Esomeprazole group (min-max:25-83) and Pantoprazole group 50,16 ± 11,539 (min-max:28-69). There was no significant difference for age and sex disturbances between the groups. When the eradication rates of Hp positive patients according to different treatment options were examined, 78% (n=39) of the patients who received triple + bismuth therapy showed improvement after treatment; 66% (n=33) of the rabeprazole group, 58% (n=29) and 44% (n=11) of Pantoprazole group had Hp negative results after treatment.
According to this, triple + bismuth salt treatment regimen was superior to the dual therapies. The highest eradication rate was obtained with rabeprazole when the high dose dual therapies were compared, but no statistically significant difference was found.
Conclusion: Triple + bismuth therapy was associated with a higher eradication rate of Helicobacter pylori compared with dual therapies in our study. Eradication rates were rather low in four groups. Further studies and new treatment protocols are needed to achieve higher rates of eradication.
KEY WORDS: Helicobacter Pylori (Hp), Proton Pump Inhibitor (ppi), Eradication Treatments