Otizm spektrum bozukluğunda biyokimyasal parametreler: Yeni tanı belirteçleri arayışı
Biochemical parameters in autism spectrum disorder: The search for new diagnostic markers
Yazar: TUĞBA POLAT
Danışman: DOÇ. DR. ZAFER YÖNDEN
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı / Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Amaç: Otizm spektrum bozukluğu (OSB) tanısı almış 2-8 yaş aralığında olan 
olgularla yaş ve cinsiyet uyumlu kontrol grubu kıyaslanmıştır. Elde edilen verilerle 
OSB'nin tanısına ve tedavisinin izlenmesine yardımcı olabilecek laboratuvar 
parametrelerinin klinik kullanımını sağlayarak OSB etyopatogenezinin aydınlatılmasına 
katkı sağlamak amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya 2 ile 8 yaş arası, OSB tanısı almış 43 olgu ve 
yaş, cinsiyete göre eşitlenmiş sağlıklı kontroller alınmıştır. Örnekler ELISA cihazı, 
biyokimya ve hemogram otoanalizörlerinde çalışılmıştır. OSB tanısı almış olgular ile 
sağlıklı kontrollerin S-adenozil metiyonin (SAM), S-adenozil homosistein (SAH),
Glisin N-metil transferaz, ALT, AST, Fe, UIBC, ferritin, folat, vitamin B12, TSH, T4, 
hemogram, vitamin D, ürik asit, insülin, glukoz, total kolesterol, HDL, LDL, trigliserit, 
CRP, kreatinin düzeyleri istatiksel olarak karşılaştırılmıştır.
Bulgular: ALT, glukoz, CRP, insülin, total kolesterol, HDL, LDL, trigliserit, 
kreatinin, demir, UIBC, ferritin, folat, vitamin B12, TSH, T4, RBC, hemoglobin, 
hematokrit, MCV, Glisin N-metil transferaz düzeyleri karşılaştırıldığında istatistiksel 
olarak anlamlı (p>0,05) farklılık gözlenmedi. Wbc, platelet, ürik asit, AST, vitamin D 
ve SAH düzeyleri vaka grubunda kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek 
bulundu. SAM, SAM/SAH düzeyleri ise vaka grubunda kontrol grubuna göre anlamlı 
düzeyde düşük bulundu. (p<0,05) Yapılan ROC analizinde, tanısal performans 
düzeyleri SAM için eğri altında kalan alan 0,876 olarak hesaplandı, kesme noktası 
286,9 ng/mL olarak belirlendi ve sensitivitesi %85, spesifitesi %75 olarak bulundu. 
SAH için eğri altında kalan alan 0,671 olarak hesaplandı, kesme noktası 0.49 ng/mL 
olarak belirlendi ve sensitivitesi %64, spesifitesi %64 olarak bulundu. SAM/SAH oranı 
için eğri altında kalan alan 0,806 olarak hesaplandı, kesme noktası 576,3 olarak 
belirlendi ve sensitivitesi %72, spesifitesi %72 olarak bulundu. Değiştirilmiş Erken 
Çocukluk Dönemi Otizm Tarama Ölçeği (M-CHAT- The Modified Checklist for 
Autism in Toddlers) ile SAM ve SAM/SAH oranında anlamlı ve negatif korelasyon 
saptandı. Yapılan analiz sonucunda SAM değerindeki 1 birimlik artış otizm olma riskini 
1/0.914=1,1 kat azalttığı, plateletteki 1 birimlik artış otizm olma riskini 1.019 kat 
arttırdığı belirlendi.
Sonuç: SAM, SAH düzeyi ve SAM/SAH oranlarının mevcut tanılama 
yöntemlerine yardımcı biyobelirteçler olarak klinik kullanıma girebileceğini 
düşünmekteyiz. OSB tanısında kullanılan ölçeklerden M-Chat toplam skoru ile bu
değerler arasındaki ilişki bu belirteçlerin tanıya yardımcı olabilecek klinik biyokimyasal 
laboratuvar parametreleri olabileceğini ayrıca desteklemektedir.
Anahtar Kelimeler: Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB), S-Adenozil Metiyonin 
(SAM), S-Adenozil Homosistein (SAH), Glisin N-metil Transferaz, Biyokimyasal 
Parametreler

Abstract:
Aim: This study compares age and gender-matched control groups with cases 
aged 2-8 years diagnosed with autism spectrum disorder (ASD). With the obtained data, 
we aim to contribute to the elucidation of ASD's etiopathogenesis by providing the 
clinical use of laboratory parameters that can help with diagnosis and treatment 
monitoring.
Material and Method: This study included 43 patients aged 2 to 8 years 
diagnosed with ASD and healthy controls matched for age and gender. Samples were 
analyzed using ELISA devices, biochemistry, and hemogram autoanalyzers. SAdenosyl Methionine (SAM), S-Adenosyl Homocysteine (SAH), Glycine N-methyl 
transferase, ALT, AST, Fe, UIBC, ferritin, folate, vitamin B12, TSH, T4, hemogram, 
Vitamin D, uric acid, insulin, glucose, total cholesterol, HDL, LDL, triglyceride, CRP, 
and creatinine levels were compared statistically.
Results: No statistically significant difference was observed when comparing 
ALT, glucose, CRP, insulin, total cholesterol, HDL, LDL, triglyceride, creatinine, iron, 
UIBC, ferritin, folate, vitamin B12, TSH, T4, RBC, hemoglobin, hematocrit, MCV, and 
Glycine N-methyl Transferase levels (p>0.05). Wbc, platelet, uric acid, AST, vitamin 
D, and SAH levels were found to be significantly higher in the case group than in the 
control group. SAM and SAM/SAH levels were found to be significantly lower in the 
case group compared to the control group (p<0.05). In the ROC analysis, the diagnostic 
performance levels for SAM were calculated as the area under the curve of 0.876, the 
cut-off point was determined as 286.9 ng/mL, and the sensitivity was 85% and the 
specificity was 75%. The area under the curve for SAH was calculated as 0.671, the cutoff point was determined as 0.49 ng/mL, and the sensitivity was 64% and the specificity 
was 64%. The area under the curve for the SAM/SAH ratio was calculated as 0.806, the 
cut-off point was determined as 576.3, and the sensitivity was 72% and the specificity 
was 72%. A significant and negative correlation was found between SAM and 
SAM/SAH ratios with the Modified Early Childhood Autism Screening Scale (MCHAT). As a result of the analysis, it was determined that a 1-unit increase in SAM 
value decreased the risk of autism 1/0.914 = 1.1 times, and a 1-unit increase in platelet 
increased the risk of autism 1.019 times.
Conclusion: We believe that SAM, SAH levels, and SAM/SAH ratios can be 
introduced into clinical use as auxiliary biomarkers for current diagnostic methods. The 
relationship between the M-Chat total score, which is one of the scales used in ASD 
diagnosis, and these values further supports that these markers may be clinical 
biochemical laboratory parameters that can help with diagnosis.
Keywords: Autism Spectrum Disorder (ASD), S-Adenosyl Methionine (SAM), 
S-Adenosyl Homocysteine (SAH), Glycine N-methyl Transferase, Biochemical 
Parameters