Sepsisli ratlarda meloksikam ve diklofenak sodyumun ince barsak mukoza ve mezenterik lenf nodlarındaki immün hücrelerin dağılımına, mukozal hasarın gradlenmesine ve apopitozis oranlarına etkisi.
The effects of melocsicam and diclofenac sodium on the distribution of immun cells in small intestine mucosa and the mesenteric lymph nodes, on the grading of mucosa damage and on the ratios of apoptosis in experimental sepsis of rats
Yazar: MURAT ÖZ
Danışman: PROF. DR. ALİ UZUNKÖY
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Bu çalışma, siklooksijenaz inhibitörlerinden meloksikam ve diklofenak sodyumun sepsisli ratlarda ince barsak mukoza ve mezenterik lenf nodlarında immün hücrelerinin dağılımına, mukozal hasarın gradlenmesine ve apopitozis oranlarına etkilerini karşılaştırmak amacı ile yapıldı.Çalışmada ağırlıkları 250-300gr arasında değişen 30 adet Wistar Albino cinsi erkek rat kullanıldı. Ratlar sepsis (kontrol), sepsis + meloksikam (selektif NSAİİ) ve sepsis + diklofenak sodyum (selektif olmayan NSAİİ) grubu olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Tüm grublarda septik peritonit oluşturmak amacıyla ÇLP yöntemi uygulandı.Tüm gruplarda erken ve geç dönemde plazma ile asidik sıvı örneklemesi yapılarak TNF- ? ve IL-6 konsantrasyonları tespit edildi ve ince barsağın distal kısmından 15 mm uzunluğunda iki adet biopsi ve ileokolik mezenterden lenf nodları eksize edilerek mukozal hasar ve apopitozis oranları değerlendirildi.Erken dönem plazma TNF-? ortalama değeri diklofenak Na grubunda kontrol ve meloksikam gruplarıyla karşılaştırıldıklarında istatiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (P<0,05). Meloksikam grubunda ise anlamlı derecede düşük bulundu (P<0,05). Erken dönem plazma IL-6 ortalama değeri meloksikam grubunda diklofenak Na ve kontrol gruplarından daha düşük bulundu fakat istatiksel olarak anlamlı bulunmadı (P>0,05). Erken dönem asit TNF-? ortalama değeri diklofenak Na grubunda kontrol ve meloksikam gruplarıyla karşılaştırıldıklarında istatiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (P<0,05). Meloksikam grubunda ise anlamlı derecede düşük bulundu (P<0,05). Erken dönem asit IL-6 ortalama değeri en fazla diklofenak Na grubunda izlendi, kontrol ve meloksikam gruplarıyla karşılaştırıldıklarında istatiksel olarak anlamlı bulundu (P<0,01). Meloksikam grubunda ise anlamlı derecede düşük bulundu (P<0,05).Geç dönem asit ve plazma TNF-? ve IL6 düzeyi tüm gruplar arasında anlamlı olarak farklılık gözlenmedi(P>0,05)Mukozal hasar açısından meloksikam ile diklofenak Na ve kontrol grubu karşılaştırıldığında, kontrol grubunda hasarın en şiddetli olduğu görüldü. Mukozal hasar en az meloksikam grubunda görüldü ve istatistiksel olarak anlamlı bulundu (P<0,05).Meloksikam ve diklofenak Na gruplarının ince barsak mukozasında izlenen apopitozis oranı, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, kontrol grubunda anlamlı derecede yüksek idi.Sonuç olarak çalışmamızda COX-2 inhibitörü verilen meloksikam grubunda erken dönem plazma TNF-? ortalama değeri, erken dönem asit TNF-? ve IL-6 ortalama değeri anlamlı derecede düşük bulundu (P<0,05). İnce barsak mukozasında izlenen apopitozis oranı anlamlı derecede düşük idi. Mukozal hasar anlamlı derecede en az idi (P<0,05). Meloksikamın bu etkileri göz önüne alınarak sepsis modellerinde antiinflamatuvar tedaviye bu ajanla başlanmasının faydalı olacağı kanaatindeyiz.Anahtar Kelimeler : Selektif NSAİİ, selektif olmayan NSAİİ, sepsis, sitokin, mukozal hasar, apopitosis

Abstract:
This experiment was done to follow the distribution of cells in small intestine and lymph nods, grade the mucosal damage, and compare the apopitosis ratios in the siclooksijenas inhibitor in melocsicam and the effects of diclofenac sodium.In this experiment, 30 Wistar Albino rats, changing their weights between 250-300 grams were used. Rats were seperated in three groups which are sepsis (control), sepsis + melocsicam (selected NSAID) and Sepsis+ diclonefac sodium (non selected NSAID). In all the groups, the method of CLP was used to form the septic perinoit.In all groups, the sampling was done in plasma and asidic liquid in early and late periods and according to this sampling, TNF-? and IL-6 concentrations were determined. 2 biopsis was done in 15 mm length in the end zone of the small intestine and mucosal damage was excised in ileconic mesenter lymph and the ratios of apopitosis were evaluated.In early period, the average TNF-? value was compared to diclofenac Na group control and melocsicam groups and as a result of this comparison it was highly meaningful in statically (P<0,05) but in melocsicam group was small degree meaningful in statically. In early period, the average value of IL-6 in plasma was not found meaningful in statistically because dilofenac sodium in melocsicam group and in control group, this was in low levels (P>0,05). In early period, the average value of asidic TNF-? was compared to diclofenac Na group control and melocsicam groups and result of this comparison was highly meaningful in statistically (P<0,05). However, in melocsicam group it was in small degree meaningful in statistically (P<0,05). In early period, the average asidic IL-6 value was seen in diclofenac Na groups at most and it was compared to control and melocsicam groups, it was found as highly meaningful in statistically (P<0,01). However, in melocsicam group, it was in small degree meaningful in statistically (P<0.05).In late period, there was no difference between asid, plasma TNF-? and level of IL-6 in all groups (P>0.05).From mucosal damage side, melocsicam, diclofenac Na ve control group were compared and as a result, the most acute damage was found in control group. Also, in melocsicam group, the mucosal damage was seen at least and found as highly meaningful in statistically (P<0,05).The ratios of apopitosis in the melocsicam and diclofenac, which was followed in mucosa of small intestine, were compared to control group and as a result, control group was highly meaningful.In conclusion, in our experiment, the effects of melocsicam of COX-2 inhibitor as stated above, in sepsis models, it is beneficial to start antienflamatuar treatment with this medicine.Key words: Selected NSAID, non selected NSAID, sepsis, cytokine, mucosal damage, apoptosis