Preoperatif uygulanan melatonin veya vitamin C uygulamasının postoperatif analjezi üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of effects of preoperative melatonin or vitamin C administration on postoperative analgesia
Yazar: DEMET LAFLI TUNAY
Danışman: PROF. DR. HAKKI ÜNLÜGENÇ
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Analjezi = Analgesia ; Analjezikler = Analgesics ; Askorbik asit = Ascorbic acid ; Ağrı-postoperatif = Pain-postoperative ; Melatonin = Melatonin ; Postoperatif dönem = Postoperative period ; Preoperatif dönem = Preoperative period

Özet:
Amaç: Çalışmamızda 18-65 yaş arası elektif major abdominal cerrahi geçirecek ASA I-II grubu hastalarda preoperatif verilen oral melatonin veya vitamin C uygulamasının postoperatif analjezi üzerine etkisini ortaya koymayı hedefledik. 
Gereç ve Yöntem: Plasebo kontrollü, randomize, çift kör çalışmamıza genel anestezi altında major abdominal cerrahi uygulanacak, yaşları 18-65 arasında, ASA I-II grubu 165 erişkin hasta alındı. Hastalar rastgele üç gruba ayrıldı. Birinci gruba (Grup M, n = 55) preoperatif 1 saat önce oral 6 mg Melatonin tablet, ikinci gruba (Grup C, n = 55) oral 2 gr Vitamin C tablet, kontrol grubu olan üçüncü gruba (Grup P, n = 55) oral plasebo tablet verilerek her hastaya aynı genel anestezi uygulandı. Postoperatif ağrı kontrolü her hasta grubunda postoperatif dönemde intravenöz  yola takılan, Morfin içeren hasta kontrollü analjezi (HKA) cihazları ile sağlandı. Preoperatif dönemden itibaren hastalar 24 saat boyunca hemodinamik parametreler, vizüel analog skalaları, bulantı/kusma skorları, sedasyon, kaşıntı, hipotansiyon, bradikardi, allerjik reaksiyon gibi diğer yan etkiler ve hasta memnuniyet skalaları ve hasta kontrollü analjezi'den talep edilen ve bolus verilen Morfin'in doz ve sayıları yönünden takip edildi.
Bulgular:  Melatonin ve vitamin C alan grupta 24 saatlik toplam VAS skorları plaseboya göre anlamlı oranda düşük bulundu (p<0.001; toplam VAS melatonin: 32,5±4,45, vitamin C: 34,8±0,72, plasebo: 42,7±8,13), melatonin ile vitamin C arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0.117). PCA cihazından toplam talep edilen analjezi miktarı melatonin ve vitamin C'de plaseboya göre anlamlı oranda düşük bulundu (p<0.001; sırasıyla 22,3±13,7, 27,2±10,6, 33,7±14,4), melatonin ile vitamin C arasında anlamlı fark bulunmadı (p=0.114). Toplam tüketilen analjezi sayısı melatonin ve vitamin C'de plaseboya göre anlamlı oranda düşük bulundu (p<0.001; sırasıyla 13,3±4,7, 15,1±4,0, 18,0±1,0), melatonin ile vitamin C arasında anlamlı fark bulunmadı (p=0.090). melatonin ve vitamin C alan grupta bulantı/kusma, bradikardi, hipotansiyon, kaşıntı gibi yan etkilerin daha az olduğu; hasta memnuniyetinin daha iyi olduğu; ek analjezi ihtiyacının daha az olduğu görüldü. Sedasyon skorlarının postoperatif ilk 30 dakikada melatonin alan grupta daha yüksek olduğu, postoperatif 1. saatten sonra ise analjezi tüketiminin daha yüksek olduğu plasebo alan grupta daha yüksek olduğunu görüldü. Derlenme süresi açısından gruplar arasında istatistiki anlamlı fark olduğu saptandı (p=0.019; sırasıyla 4,4±1,6, 3,6±1,6, 4,0±2,6).
Sonuç: Preoperatif 1 saat önce oral yolla verilen 6 mg melatonin veya 2 g vitamin C uygulaması ile postoperatif VAS skorları ve analjezi tüketimi düşürebilinir, postoperatif analjezide daha az yan etki sağlanabilir.

Abstract:
Aim:  We aimed to determine the effect of preoperative oral melatonin and vitamin C administration on postoperative analgesia in ASA I-II patients between 18-65 years of age, undergoing elective major abdominal surgery.
Methods: One hundred-sixty five ASA I-II adult patients undergoing elective major abdominal surgery with general anesthesia were included in this placebo-controlled, randomized, double-blind study. Patients were randomly divided into three groups. Oral 6 mg melatonin tablet was given 1 hour before surgery preoperatively to the first group (Group M, n = 55), oral 2 g Vitamin C tablet was given 1 hour before surgery preoperatively to the second group (Group C, n = 55), and oral placebo tablet was given 1 hour before surgery preoperatively to the third group (Group P, n = 55), and standard anesthetic protocol was administered to all patients. At the end of surgery, postoperative  pain control was provided via a patient controlled analgesia (PCA) device incluiding morphine for all patients in all groups. Starting from perioperative period, during 24 hours hemodynamic parameters, visual analog scale, nausea / vomiting scores, sedation, pruritus, hypotension, bradycardia, other side effects such as allergic reactions and patient satisfaction scales and dose and number of morphine amounts demanded and given from PCA device were recorded for all patients.
Results: 24 hours total VAS scores were significantly lower in the melatonin and vitamin C groups compared to placebo (p <0.001; total VAS for melatonin: 32.5 ± 4.45, vitamin C: 34.8 ± 0.72, placebo: 42.7 ± 8.13), there was no significant difference between melatonin and vitamin C groups (p = 0.117). Total amount of analgesia demanded from PCA device was found significantly lower in melatonin and vitamin C groups compared to placebo (p <0.001, respectively, 22.3 ± 13.7, 27.2 ± 10.6, 33.7 ± 14.4), and there was no significant difference between vitamin C and melatonin groups (p = 0.114). Total consumption of analgesia was found significantly lower in melatonin and vitamin C groups compared to placebo (p <0.001, respectively, 13.3 ± 4.7, 15.1 ± 4.0, 18.0 ± 1.0), there was no significant difference between melatonin and vitamin C groups (p = 0.090). Side effects such as nausea / vomiting, bradycardia, hypotension, itching were less; patient satisfaction was better; additional analgesia requirements were less in melatonin and vitamin C groups. Sedation scores were higher in the group receiving melatonin for the postoperative first 30 minutes, after  postoperative 1 hour sedation scores were higher in placebo group which has higher analgesic consumption amount. Statistically significant difference was found between groups in terms of recovery time (p = 0.019, respectively, 4.4 ± 1.6, 3.6 ± 1.6, 4.0 ± 2.6).
Conclusion: With preoperative oral administration of 6 mg melatonin or 2 g vitamin C one hour before surgery, VAS scores and analgesic consumption may be decrased and fewer side effects in postoperative analgesia may be achieved.