Trombofili nedeniyle tekrarlayan gebelik kaybı yaşayanlarda gebelik öncesi düşük molekül ağırlıklı heparin kullanımının klinik ve laboratuar verileri üzerine etkileri
The effects of low molecular weight heparin used to before pregnancy on clinical and laboratory data in patients with recurrent pregnancy loss due to thrombophilia
Yazar: YUSUF DAL
Danışman: PROF. DR. MEHMET OKAN ÖZKAYA ; PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Biyofizik = Biophysics ; Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Abortus = Abortion ; Apoptozis = Apoptosis ; Gebelik = Pregnancy ; Heparin = Heparin ; Kalsiyum kanalları = Calcium channels ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Trombofili = Thrombophilia

Özet:
Trombofili Nedeniyle Tekrarlayan Gebelik Kaybı Yaşayanlarda Gebelik Öncesi
Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin Kullanımının Klinik ve Laboratuar Verileri
Üzerine Etkileri
Tekrarlayan gebelik kaybı; ardışık iki ya da daha fazla gebeliğin 20.
haftasından önce yada 500 gramın altında fetal ağırlıkla birlikte gebelik kaybı olarak
tanımlanır. Fertil çiftlerin yaklaşık %1'inde görülür. Hemostaz bozukluklarına bağlı
hematolojik nedenler, anatomik nedenler, endokrin nedenler, kromozomal
anomaliler, enfeksiyöz, immünolojik ve çevresel faktörler başlıca etyolojik
nedenlerdir.
Trombofili pıhtılaşmaya eğilim durumudur. Batı populasyonunun en az
%15'ini etkilemektedir. Trombofili gebeliğin seyrini olumsuz yönde etkilemektedir.
Abrtus, tekrarlayan gebelik kaybı, gestasyonel hipertansiyon, preeklamsi, ablasyo
plasenta, IUGR, oligohidroamnios, intrauterin ex fetus, erken doğum gibi sonuçlara
neden olmaktadır.
TRP katyon kanalları son 20 yıl içerisinde keşfedilmiştir. Bu kanlların birçok
hastalığın patogenezinde rolü olduğu düşünülmektedir. Bir kısım TRP kanalları
reaktif oksijen ürünleri ile aktive olmaktadırlar. Sitozole ROT aracılı TRP kanal
aktivasyonu ile aşırı Ca+2 (kalsiyum iyonu) girmesi apopitozis ve DNA tahribi gibi
birçok hücre ölümcül süreçlerini başlatmaktadır. DMAH'ın anti-apopitotik etkisi
bilinmektedir. Ancak TRP kanalları üzerine etkisi tam olarak bilinmemektedir.
Bu çalışma Süleyman Demirel Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum
Ana Bilim Dalı ve Biyofizik Anabilim Dalı Araştırma Laboratuvarlarında
gerçekleştirilmiştir. Çalışmaya alınan hastalar Süleyman Demirel Üniversitesi, Kadın
Hastalıkları ve Doğum Bilim Dalına başvuran gönüllü hastalardan seçildi.
Araştırmaya alınan TGK tanısı olup aynı zamanda trombofilili ancak henüz ilaç
almamış olan 10 hasta, TGK tanısı olup aynı zamanda trombofilisi olan ve gebelik
öncesi DMAH kullanmış (12 hafta boyunca) 10 hasta, TGK tanısı olup trombofilili
ve gebelik saptandıktan sonra (GSS) DMAH kullanmış 16 hasta ve hiçbir ek
hastalığı olmayan 10 kişilik kontrol grubundan oluşturuldu.
 Gruplar sosyodermografik veriler açısından homojendi. Kontrol, Hasta ve
gebelikten önce DMAH kullanmış olan hastaların trombositlerinde TRPM2 ve
TRPV1 kanal aktivasyonu, apopitozis, hücre canlılığı, kaspaz 3 ve kaspaz 9
aktiviteleri, PARP1 aktivitesi, hücre içi ROT üretimi, mitokondriyal membran
depolarizasyonu (JC-1) düzeyleri incelenmiştir. DMAH başlanma zamanına göre
gruplar gebeliğin seyri ve sonuçları açısından incelenmiştir. DMAH'ın başlanma
zamanına göre düşük ve 20 hafta üzerine ulaşan gebelik oranları arasında istatistiksel
olarak anlamları sonuçlara ulaşıldı. Gebelikten önce DMAH başlandığında gebeliğin
düşük ile sonlanma oranlarının belirgin olarak azaldığını saptadık.
Anahtar Kelimeler: Tekrarlayan gebelik kaybı, trombofili, düşük molekül ağırlıklı
heparin, gebelik öncesi, Ca+2 sinyali, TRP kanalları, apopitozis, oksidatif stres

Abstract:
The Effects of Low Molecular Weight Heparin Used to Before Pregnancy on
Clinical and Laboratory Data in Patients with Recurrent Pregnancy Loss Due
to Thrombophilia
Recurrent pregnancy loss is defined as pregnancy loss together with fetal
weight below 500 grams before 20th week of two or more consecutive pregnancies.
Approximately %1 of the fertile pairs are affected. Haematological causes due to
hemostatic disorders, anatomical, endocrine, chromosomal anomalies, infectious,
immunologic and environmental factors are major etiological causes.
Thrombophilia is a tendency to clot. It affects at least %15 of Western
populations. Thrombophilia affects the course of pregnancy negatively. It results in
abortion, recurrent pregnancy loss, gestational hypertension, preeclampsia, ablative
placenta, IUGR, oligohydroamnios, intrauterine ex fetus, premature birth.
TRP cation channels have been discovered in the past 20 years. These
channels are thought to play a role in the pathogenesis of many diseases. Some TRP
channels are activated by reactive oxygen species. Excessive Ca+2
(calcium ion)
entry through cytosolic ROT-mediated TRP channel activation initiates many cell
lethal processes such as apoptosis and DNA damage. The anti-apoptotic effect of
LMWH is known. However, the effect on TRP channels is not fully known.
This study was carried out at Süleyman Demirel University, Department of
Obstetrics and Gynecology and Biophysics Departments Research Laboratories. The
included patients were selected from voluntary patients who applied to Süleyman
Demirel University, Department of Obstetrics and Gynecology. 10 patients who were
diagnosed with RPL and who had thrombophilia but had not received any medication
at the same time, 10 patients who had RPL and who also had thrombophilia and
received pre-pregnancy LMWH (during 12 weeks), 16 patients who were diagnosed
as RPL and had thrombophilia and received LMWH after pregnancy has been
detected, and control group of 10 persons with no additional disease were included in
the study.
Groups were homogeneous in terms of sociodemographic data. TRPM2 and
TRPV1 channel activation, apoptosis, cell viability, caspase 3 and caspase 9
activities, PARP1 activity, intracellular ROT production, mitochondrial membrane
depolarization (JC-1) levels were examined in platelets of control group, patient
group and patients who had used LMWH before pregnancy. Groups were examined
according to the time of onset of LMWH in terms of gestation and outcome.
Statistically significant results were obtained according to the time of onset of
LMWH between abortion and pregnancy rates reaching over 20 weeks. We found
that the prevalence of abortion and abortion decreased markedly when LMWH was
initiated before pregnancy.
Keywords: Recurrent pregnancy loss, thrombophilia, low molecular weight heparin,
before pregnancy, Ca+2 signalling, TRP channels, apoptosis, oxidative stress.