Harman'ın morfin psişik bağımlılığı üzerine etkisi
Effect of harmane on morphine psychological dependence
Yazar: KERİM KARAOĞLU
Danışman: PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Uyuşturucu Alışkanlığı ve Alkolizm = Drug Addiction and Alcoholism
Dizin: Bağımlılık = Dependency ; Benzodiazepinler = Benzodiazepines ; Harman = Harmane ; Morfin = Morphine ; Narkotik bağımlılığı = Narcotic dependence ; Narkotikler = Narcotics ; Reseptörler = Receptors ; Reseptörler-adrenerjik-alfa = Receptors-adrenergic-alfa ; İmidazolidin = Imidazolidine ; İmidazoller = Imidazoles

Özet:
Amaç: Biz bu çalışmamızda endojen bir ß-karbolin olan harmanın morfinle indüklenmiş koşullanmış yer tercihine (KYT) etkilerini inceleyip, imidazolin reseptörü, alfa-2 adrenerjik reseptörler, benzodiazepin reseptörü ve dopaminerjik reseptörlerin muhtemel katkılarını değerlendirmeyi amaçladık.
Metotlar: Erkek Wistar albino sıçanlarda KYT'nin oluşmasındaki motivasyonal etkiler değerlendirildi. Koşullama için morfin (10 mg/kg, s.c.) kullanıldı. İdazoksan (3 mg/kg, i.p.), yohimbin (0,5 mg/kg, i.p.), haloperidol (0.2 mg/kg, i.p.) ve flumazenil (2,5 mg/kg, i.p.)  Harman (10 mg/kg, s.c.) enjeksiyonundan 15 dk önce intraperitoneal olarak verildi. 
Sonuçlar: Kontrolle kıyaslandığında, Morfin (10 mg/kg) uygulanan tarafa tercih gözlendi (726 sn, p<0.0001, n=8). Harman (10 mg/kg) uygulanması morfinle (10 mg/kg) oluşan KYT'ni sönümlendirdi (533 sn, p<0.01, n=8). Harman'dan önce idazoksan (3 mg/kg) uygulanması, morfinle oluşturulmuş KYT üzerine harmanın engelleyici etkisini anlamlı derecede ortadan kaldırdı (882 sn, p<0.0001, n=8). Yohimbin, haloperidol ve flumazenil, morfinle oluşan KYT'ne harmanın etkisini değiştirmedi.
Değerlendirme: Harman, morfinle oluşan KYT'ni ortadan kaldırıcı etki gösterdi. Bu etkinlik imidazolin reseptörleri ile ilişkili bulunurken alfa-2 adrenerjik reseptörler, benzodiazepin ve dopaminerjik reseptörlerin bu etki üzerine katkıları olduğu gösterilemedi. Bu sonuçlar harmanın morfinle oluşan psişik bağımlılığı engellediği ve bu etkinin imidazolin reseptörü aracılı olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
Objectives: To assess the impact of endogenous ß-carboline Harmane on morphine-induced conditioned place preference (CPP) and the possible involvement of imidazoline receptors, alpha-2 adrenoceptors, benzodiazepine and dopaminergic receptors. 
Methods: We evaluated the motivational effects in the acquisition of CPP in male Wistar rats. Morphine (10 mg/kg, s.c.) was used during the conditioning sessions. Idazoxane (3 mg/kg, i.p.), yohimbine (0.5 mg/kg, i.p.), haloperidol (0.2 mg/kg, i.p.) and flumazenil (2.5 mg/kg, i.p.) were given intraperitoneally 15 minutes before harmane (10 mg/kg, s.c.) injections.
Results: Morphine 10 mg/kg showed preference to the drug-paired side compared with the control (726 sn, p<0.0001, n=8). Harmane (10 mg/kg) co-administered with morphine (10 mg/kg) during conditioning completely abolished the acquisition of CPP in rats (533 sn, p<0.01, n=8). Idazoxan (3 mg/kg) given prior to harmane in morphine-induced CPP blocked the effect of harmane significantly (882 sn, p<0.0001, n=8). Yohimbine, haloperidol and flumazenil did not change the effect of harmane on morphine-induced CPP in rats.
Conclusions: Harmane could inhibit morphine induced CPP and this effect is associated with imidazolin receptors, but not with ?2-adrenoceptors, benzodiazepine and dopamin receptors. These results show that harmane inhibits morphine's psychological dependence via imidazolin receptors.