Taze blastokist transferi yapılan tüp bebek sikluslarında erken ve orta luteal dönem kan progesteron seviyelerinin devam eden gebelik oranları üzerine etkisinin araştırılması
A drop-in serum progesterone from day-3 to day-5 of fresh blastocyst transfer, using HCG-trigger and standard luteal support is associated with lower ongoing pregnancy rates
Yazar: ESRA UYANIK
Danışman: PROF. DR. HAKAN YARALI
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Fertilizasyon = Fertilization ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Gebelik = Pregnancy ; Luteal faz = Luteal phase ; Progesteron = Progesterone ; Tetikleme = Triggering

Özet:
Taze embriyo transfer sikluslarında, luteal fazda serum progesteron (P4) düzeylerinde bireyler arasında anlamlı farklılıklar vardır. Taze sikluslarda luteal faz serum P4 düzeylerinin, reprodüktif sonuçlar üzerine etkisini araştıran çalışmalar yetersizdir. Bu çalışmada, taze blastokist transferi yapılan, rhCG tetiklemesi ve standart luteal faz desteği (LFD) kullanan sikluslarda, erken/orta luteal faz P4 düzeylerinin devam eden gebelik oranlarına etkisinin araştırılması amaçlandı. Çalışmaya dahil edilme ve dışlama kriterlerini karşılayan 126 hasta prospektif olarak dahil edildi. Ovaryan stimülasyonda GnRH agonist (n=31) veya GnRH antagonist (n=95) protokolleri ve ovulasyon tetiklemesi için rhCG kullanıldı. LFD için günde 1 defa 90 mg vajinal progesteron jel kullanıldı. Serum P4 düzeyleri trigger günü, OPU günü, OPU+3 günü, OPU+5 günü ve OPU+14 günü olmak üzere beş durumda ölçüldü. Primer çıktı, devam eden gebelik (≥12. gebelik haftası) olarak alındı. Trigger günü, OPU günü ve OPU+3 günü P4 düzeyleri devam eden gebeliği olan (n=57) ve olmayan (n=69) hastalarda benzer iken, OPU+5 gününde devam eden gebeliği olan hastalarda anlamlı olarak daha yüksek P4 düzeyleri izlendi (104.4±35.1 ve 84.8±34.8 ng/ml, p<0.001). Hastaların ≈1/3'ünde OPU+3 ile OPU+5 günü arasında P4 düzeylerinde düşme olduğu (negatif-ΔP4) ve bu durumun pozitif ΔP4 olan hastalara göre devam eden gebelik oranlarında anlamlı olarak azalma ile ilişkili olduğu izlendi (31.1% vs 53.1%, p=0.03). Negatif-ΔP4 olan hastalar için, negatif-ΔP4 büyüklüğü devam eden gebeliğin anlamlı bir prediktörüydü. Vücut kitle indeksi ve FSH tüketimi negatif-ΔP4'un anlamlı prediktörleri olarak bulundu. Lojistik regresyon analizi yapıldığında, sadece ΔP4 devam eden gebeliğin bağımsız prediktörü olarak izlendi. Yapılacak iki adet serum P4 ölçümü ile P4 düzeylerinde düşme olan, yani devam eden gebelik oranlarında 2,5 kat azalma olan hastalar tespit edilerek bu siklusların ek P4 desteği ile veya donma-çözme politikası ile kurtarılabileceği ileri randomize kontrollü çalışmalar ile test edilmelidir.

Anahtar Kelimeler: İVF, hCG trigger, luteal faz, progesteron, devam eden gebelik

Abstract:
In fresh embryo transfer cycles, significant inter-personal variation occurs in serum progesterone (P4) levels during the luteal phase.  There is paucity of data exploring the possible impact of luteal phase serum P4 levels on reproductive outcomes. We aimed to investigate the effect of early/mid-luteal serum P4 levels on ongoing pregnancy rate (OPR) in fresh blastocyst transfer cycles employing rhCG trigger and standard luteal phase support (LPS). Using a prospective cohort study design, 126 patients were included in the analysis. A GnRH agonist (n=31) or GnRH antagonist (n=95) protocol was used for ovarian stimulation and rhCG was employed for trigger.  90 mg of vaginal progesterone gel once daily was used for LPS.  Serum P4 levels were measured on five occasions; on the day of ovulation trigger, OPU, OPU+3, OPU+5 and OPU+14 day. The primary outcome was ongoing pregnancy (OP), as defined by pregnancy ≥12 weeks of gestational age. While mean P4 levels on the day of trigger, OPU, and OPU+3 were comparable among patients with (n=57) or without (n=69) OP, a significantly higher P4 levels on OPU+5 day (104.4±35.1 vs 84.8±34.8 ng/ml, p<0.001) was seen in patients with OP. A drop in P4 level from OPU+3 to OPU+5 day (negative-ΔP4) was seen in ≈1/3 of patients, and was associated with a significantly lower OPR when compared with positive-ΔP4 counterparts (31.1% vs 53.1%, p=0.03). For negative-ΔP4 patients, the magnitude of negative-ΔP4 was a significant predictor of OP. Body mass index and FSH consumption for OS were significant predictors of negative-ΔP4. When logistic regression analysis was performed, only ΔP4 was noted to be an independent predictor of OP. Two measurements of serum P4 levels may delineate those patients with a drop in P4 levels and associated with 2.5-fold lower OPRs.  Rescuing these IVF cycles with additional P4 supplementation or adopting a blastocyst freeze-all policy should be tested in future randomized controlled trials.

Keywords: IVF, hCG trigger, luteal phase, progesterone, ongoing pregnancy