Intrasitoplazmik sperm injeksiyon (ICSI)-embriyo transferi (ET) planlanan zayıf over yanıtlı olgularda esnek çoklu doz GnRH antagonist ile kombine edilmiş mikrodoz flare-up GnRH agonist protokolunun esnek çoklu doz gnrh antagonist 
protokolü ile karşılaştırılması
The comparison of the microdose GnRH agonist flare-up combined with gnrh antagonist flexible multi-dose and the gnrh antagonist protocol flexible multi-dose
Yazar: GAYEM İNAYET ÇELİK
Danışman: PROF. DR. MÜNİRE ERMAN AKAR
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antagonistler = Antagonists ; Embriyo = Embryo ; Embriyo nakli = Embryo transfer ; Enjeksiyonlar = Injections ; Gonadotropinler = Gonadotropins ; Hormonlar = Hormones ; Over = Ovary ; Sperm = Spermatozoa ; Üreme = Reproduction ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı; zayıf cevaplı olarak tanımlanan olgularda sıklıkla
uygulanan esnek çoklu doz GnRH antagonist protokolü ile daha yeni bir protokol
olan esnek çoklu doz GnRH antagonist ile kombine edilmiş mikrodoz flare-up GNRH
agonist protokolünün etkinliğini karşılaştırmaktır.
Kurgu: Retrospektif çalışma.
Çalışmanın yapıldığı yer: Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın
Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı, Üreme Tıbbı ve İnfertilite Ünitesi Tüp Bebek
Merkezi'nde gerçekleştirildi.
Materyal ve Metod: Çalışmamıza Ocak 2006 ile Haziran 2012 tarihleri
arasında tüp bebek ünitesinde ICSI-ET programına alınan tüm hastalar retrospektif
olarak alındı. Etik kuruldan onay alındı. Esnek çoklu doz GnRH antagonist ile
kombine edilmiş mikrodoz flare-up GnRH agonist protokolü (grup 1) uygulanan 41,
esnek çoklu doz GnRH antagonist protokolü (grup 2) uygulanan 85 hasta olmak üzere
toplam 126 kötü over yanıtlı hasta seçildi.
Uygulanan toplam FSH ve HMG dozu, toplam induksiyon süresi, GnRH
antagonist başlama zamanı, hCG günü elde edilen >16mm den büyük folikül sayısı,
hCG günü E2 seviyesi, hCG günü toplanan oosit sayısı, oosit maturasyon düzeyi, elde
edilen embriyo sayısı ve embriyoların grade durumları, transfer edilen embryo sayısı,
siklus iptal oranı, klinik gebelik oranı, canlı doğum ile sonuçlanan gebelikler
değerlendirildi.
Sonuçlar: Her iki grup arası siklus karakteristik özelliklerinin benzer olduğu
gözlendi. Her iki grubun KOH sonuçları karşılaştırıldığında; grup 1'de anlamlı olarak
uygulanan tedavi süresinin daha uzun ve kullanılan FSH dozunun daha yüksek
olduğu saptandı (p<0,05). Her iki grubun cancel (siklus iptal) oranlarına bakıldığında;
grup 1'de %29,3 oranında cancel, grup 2'de ise %35,7 oranında cancel saptanmıştır. Her iki grup arasında yapılan laboratuar sonuçlarının karşılaştırılmasında; toplanan
oosit sayısı ve kalitesi, elde edilen embriyo sayısı ve kalitesi, transfer edilen embriyo
sayısı arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı. Her iki grubun gebelik oranlarına
bakıldığında; grup 1 için %4,9, grup 2 için %14,1 saptanmıştır. Grup 1 için canlı
doğum ile sonuçlanan 1 gebelik mevcut olup yaşayan oranı %2,4'tür. Grup 2'de ise
biri ikiz olmak üzere 5 canlı doğum ile sonuçlanan gebelik söz konusudur.
Yorum: Çalışmamızda geç cevap alınan (D8 de <10 mm folikül) ve bu nedenle
muhtemelen siklus iptaline gidecek olgularda hem siklus iptalini önlemek hem de
ovaryen cevabı arttırmak amacıyla analog stoplanmış, önde giden folikül 12 mm
olduğunda ise olası bir prematür LH yükseliş'i engellemek adına tedaviye GnRH
antagonisti eklenmiştir. Sonuç olarak bu çalışmada siklus iptaline gitmesi muhtemel
hastalarda başlatılan alternatif bir protokol ile çoklu esnek doz antagonist protokolü
arasında fark bulunamamıştır. Çalışmamız; retrospektif ve örneklem boyutumuz
küçük olmasına rağmen, infertilite hastalarının bu özel grubunda daha büyük ve
randomize çalışmalar için önemli bir başlangıç olabilir.

Abstract:
Objective: The aim of this study is to compare the effectiveness of flexible multidose
GnRH antagonist protocol which is frequently applied for the patients with poor response,
and microdose GNRH agonist flare-up combined with flexible multidose GnRH antagonist
protocol in poor responders
Design: Retrospective study.
Setting: Akdeniz University, Faculty of Medicine, Department of Obstetrics and
Gynecology, IVF (in vitro fertilization) unit.
Material and metod(s): All the patients, in ICSI-ET program between January 2006
and June 2012, were analysed retrospectively. The study was approved by the ethics
committee of, Faculty of Medicine, Akdeniz University. Microdose GNRH agonist flare-up
combined with flexible multidose GnRH antagonist protocol was applied to 41 patients
(Group 1) and flexible multidose GnRH antagonist protocol was applied to 85 patients
(Group 2). Totally 126 patients with poor ovarian response were selected.
Total dose of FSH and hMG, total induction time, starting time of GnRH antagonist,
the number of embryos greater than 16mm on hCG day, E2 level on hCG day, the number of
oocytes collected on hCG day, oocyte maturation level, the number of embryos and their
grade status, the number of embryos transferred, cycle cancellation rate, clinical pregnancy
rate and pregnancies resulting in live births.
Result(s): The cycle characteristics were similar in both groups. When COH
(controlled ovarian hyperstimulation) results were compared, it was found that duration of the
treatment was longer and the dose of FSH was higher in group 1(p< 0,05). Cancel rates were
found as 29.3% in group 1, 35.7% in group 2. In the comparison of the laboratory results,
there was no significant difference with respect to the number and quality of oocytes, number
and quality of embryos obtained and the number of embryos transferred. Pregnancy rates
were 4.9% in group 1, 14.1% in group 2. For group 1, there is one pregnancy resulting in live
birth and the rate of living 2.4%. For group 2, this number is 5 including 1 twins.
Conclusion(s): In this study, in the case of late reply (D8 de <10 mm follicle) and
therefore most probably will result in the cancellation of cycle, analog was stopped with the
aim of preventing the cancellation of cycle as well as to increase ovarian response, when the leading follicle is 12 mm, GnRH antagonist was added to prevent a possible premature LH
rise to the treatment. As a result, with an alternative protocol to be started on late replying
patients, similar results as multi-flexible-dose antagonist protocol were obtained.
Although, our sample size is small and our study design is retrospective to make an
aaurate conclusion, our study might be a start for larger and randomized studies in this special
group of infertility patients.