Bazı benzimidazol türevlerinin platin(II) ve platin(IV) kompleksleri üzerinde çalışmalar
Studies on platinum(II) and platinum(IV) complexes of some benzimidazole derivatives
Yazar: SEMRA UTKU
Danışman: PROF.DR. FATMA GÜMÜŞ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2004
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu çalışmada, 2-Mdroksimetübenzimiclazol ve 5(6)-kloro-2- hidroksimetilbenzimidazol taşıyıcı-liganddan birisini taşıyan ve kapalı formülleri [P1L2CI2], [PtLafe] ol311 dört adet Pt(II) kompleksi ve eksen ligand olarak -klor veya -hidroksil veya -asetat gruplarını taşıyan ve kapalı formülleri [PIL2CI4], [PtL2Cl2(OH)2], [PtL2Cl2(OCOCH3)2] olan altı adet PuTV) kompleksi sentezlendi. Sentezlenen komplekslerin in vitro antitumor etkileri Hücre Kültürü yöntemi kullanılarak insan HeLa (serviks adenokarsinom) ve MCF-7 (meme kanseri) hücrelerine karşı test edildi.Taşıyıcı-ligandlar, 1,2-fenilendiamin veya 4-kloro-l,2- fenilendiamin ile glikolik asitin 5 N hidroklorik asit içinde kondensasyonu ile elde edildi. Pt(II) kompleksleri, taşıyıcı-ligand ile potasyum tetrakloroplatinat veya potasyum tetraiyodoplatinatm etanol-su içindeki reaksiyonlan ile sentezlendi. Pt(IV) kompleksleri, Pt(II) komplekslerinin asetik asit veya asetik asit anhidriti veya hidrojen peroksit ile reaksiyonları ile sentezlendi. Sentezlenen Pt(ir) ve Pt(TV) komplekslerinin kimyasal yapılan, elementel analiz verileri ve İR ve 'H-NMR spektrumları ile belirlendi. Genel olarak, HeLa (serviks adenokarsinom) ve MCF-7 (meme kanseri) hücrelerine karşı test edilen kompleksler arasında 2-hidroksimeti.l- benzimidazol taşıyıcı-ligandını taşıyan komplekslerin, 5(6)-kloro-2-hidroksimetil- benzimidazol taşıyıcı-ligandını taşıyan komplekslerden, ayrıca Pt(D) komplekslerinin Pt(IV) komplekslerinden daha aktif olduğu saptandı. Bileşik 1 ve 2' nin HeLa (serviks adenokarsinom) hücresine karşı 20 uM konsantrasyonda, Bileşik 1, 2, 4, 7 ve 8' in MCF-7 (meme kanseri) hücresine karşı sırasıyla 20, 10, 20, 20, 20 uM konsantrasyonda aktif olduklar belirlendi. HeLa (serviks adenokarsinom) Ve MCF-7 (meme kanseri) kanser hücrelerine karşı sisplatinden daha az etkili olan bu kompleksler karboplatin ile karşılaştırılabilir sitotoksik etki gösterdi.

Abstract:
In this study, four Pt(II) complexes with the structures [PIL2CI2], [PtL2Cl2] bearing 2-hydroxymetiiylbenzimidazole or 5(6)-chloro-2- hydroxymethyl benzirnidazole ligands as carrier ligand and six Pt(IV) complexes with the structures [PtL2CI2], [PtL2Cl2(OH)2], [PtL2Cl2(OCOCH3)2] bearing -chloro or -hydroxyl or -acetato groups as axial ligands were synthesized. In vitro cytotoxic activity of the complexes synthesized were tested against the human HeLa (cervixs adenocarcinom) and MCF-7 (breast cancer) cell lines using Cell Culture method. Carrier-ligands were obtained by condensation of glycolic acid with 1,2-phenylendiamine or 4^rdoro-l,2-phenylendiamine in the presence of 5 N hydrochloric acid. The Pt(II) complexes were synthesized by the reaction of the carrier-ligands with potassium tetrachloroplatinate or potassium tetraiodoplatinate in ethanol-water. The PuTV) complexes were synthesized by the reaction of the Pt(II) complexes with acetic acid or acetic acid anhydride or hydrogen peroxide. The chemical structures of the PuTQ and PuTV) complexes were characterized by their elemental analysis and IR and ^-NMR spectra. In general, among the complexes tested against HeLa (cervixs adenocarcinorri) and MCF-7 (breast cancer) cell lines the complexes bearing 2-hydroxymemylbenzünidazole carring-ligands were found tobe more active than the complexes bearing 5(6)-chloro-2- hy&oxymemylbenzimidazole ligands and it was also found that the Pt(II) complexes were more active than the Pt(TV) complexes. Compound 1 and 2 were found tobe active on the HeLa (cervixs adenocarcinom) cell line at 20 uM concentration and compound 1, 2, 4, 7 and 8 were found to be active on the MCF-7 (breast cancer) cell line at 20, 10, 20, 20, 20 uM concentration respectively. The complexes, which were found to be less active than cisplaün, exhibited moderate cyctotoxicity comparable to carboplatin on the HeLa (cervixs adenocarcinom) and MCF-7 (breast cancer).