Bazı nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların eritrositlerde in vitro arginaz aktivitesine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of some nonsteroidal anti-inflammatory drugs in vitro arginase activity in erythrocytes
Yazar: SEMRA ÖZTÜRK
Danışman: PROF. DR. NACİYE KURTUL
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ) pek çok patolojik durumda ve yaygın olarak tüketilen analjezik, antipiretik ve antiinflamatuvar etkilere sahiptirler. Üre döngüsünün son enzimi olan arginaz, NOS ile aynı substratı kullanarak, L-argininden üre ve ornitin oluşturur. Bu çalışmada, sigara, alkol ve Maraş otu kullanmayan, sağlıklı kişilerin eritrositlerinde metamizol sodyum (MS), meloksikam sodyum (MLXS), tenoksikam, florbiprofen, diklofenak sodyum (DS), N-asetilsistein (NAC) ve parasetamolün, in vitro, doz bağımlı, arginaz aktivitesine etkisi araştırılmıştır.
Arginaz aktivitesi, üre miktarının "Tiyosemikarbazid Diasetil Monoksim Üre'' yöntemiyle spektrofotometrik olarak ölçülmesi ile belirlenmiştir.
Çalışmada kullanılan ilaçların doz bağımlı olarak, arginaz enzimini inhibe ettiği tespit edilmiştir. IC50 değerleri: MLXS < florbiprofen < DS < tenoksikam < MS < NAC < parasetamol şeklinde sıralanmıştır. Ayrıca NAC, DS ve parasetamol için kinetik çalışma da yapılmış ve bu ilaçların her biri için Lineweaver-Burk, Cornish-Bowden ve Dixon grafikleri çizilerek, inhibisyon türleri ve kinetik parametreler (Km, Vmax, Ki ve K'i) belirlenmiştir. NAC, nonkompetitif; DS ve parasetamol ise karışık inhibisyona neden olmuştur. 
Son yıllarda arginaz inhibitörlerinin klinik önemi dikkat çekmektedir. Bu çalışmada, tespit edilen arginaz inhibisyonu ve enzim kinetiğine yönelik verilerin, bu ilaçların etki mekanizmasının açıklanmasına katkıda bulunacağı düşünülmüştür.

Abstract:
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) which widely used have the analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effects. The last enzyme of the urea cycle, it leads to the formation of urea and ornithine from L-arginine by using the same substrat with nitric oxide synthase (NOS). In this study, the effect of metamizol sodium (MS), meloxicam sodium (MLXS), tenoxicam, flurbiprofen, diclofenac sodium (DS), N-acetylcysteine (NAC), and paracetamol as dose-dependent was investigated on erythrocyte arginase activity, in vitro. Blood samples were obtained from healthy subjects who nonsmokers, nondrinkers, and also nonusers of Maraş powder.
Arginase activity was determined spectrophotometrically with the method of 'thiosemicarbazide-diacetylmonoximeurea' which is based on the measurement of urea level. 
Drugs that used in the study were inhibited the erythrocyte arginase activity as dose dependent. Obtained IC50 values are: MLXS < flurbiprofen < DS < tenoxicam < MS < NAC < paracetamol. In addition, kinetic studies were done for NAC, DS and paracetamol. Lineweaver-Burk, Cornish-Bowden, and Dixon graphs were drawn for each of these drugs and inhibition type and kinetic parameters (Km, Vmax, Ki and K'i) were determined. NAC caused noncompetitive inhibition while DS and paracetamol caused mixed inhibition.
In recent years, the attention is clinical significance of arginase inhibitor. In this study, the datas intended for arginase inhibition and enzyme kinetic that were determined, the datas were also thought to contribute to explaining the mechanism of effect for these drugs.
Keywords: Arginase inhibition, erythrocyte, diclofenac, N-acetylcysteine, meloxicam, metamizol, flurbiprofen, tenoxicam, paracetamol