Kronik myeloproliferatif hastalıklarda JAK2 V617F mutasyonunun hematolojik parametrelerle ilişkisinin araştırılması
Relationship between JAK2 V617 mutation and hematologic parameters in chronic myeloproliferative diseases
Yazar: MURAT AKŞİT
Danışman: DOÇ. DR. GİRAY BOZKAYA
Sağlık Bakanlığı / İzmir Bozyaka Eğt. ve Arş. Hast. / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Hematoloji = Hematology

Özet:
Amaç: Janus Kinaz 2 (JAK2) geninin V617F mutasyonu; polisitemi vera (PV),
esansiyel trombositoz (ET) ve primer miyelofibrozis (PMF) gibi Break-point cluster
region-Abelson leukemia virus (BCR-ABL) negatif myeloproliferatif hastalıkların
(MPD) tanısında kullanılır. JAK2 V617F mutasyonu, hücre büyüme ve
farklılaşmasını düzenleyen Janus kinaz-sinyal iletici ve transkripsiyon aktivatörleri
(JAK-STAT)'nin kontrolsüz aktivasyonuna neden olur. Çalışmamızda JAK2 V617F
mutasyonu bakılan hastalarda mutasyonun görülme sıklığı ve mutasyonun bazı
hematolojik parametreler ile ilişkisinin araştırılması planlandı.
Yöntemler: Laboratuvarımızda 2013 ile 2015 tarihleri arasında JAK2 V617F
mutasyon testi yapılan 189 hastanın (91 erkek, 98 kadın) sonuçları retrospektif olarak
incelendi. Ayrıca lökosit (WBC), trombosit (PLT), hemoglobin (Hb), hematokrit
(Hct) seviyeleri ve hastaların demografik verileri kaydedildi. JAK2 V617F mutasyon
analizi, gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile gerçekleştirildi.
Bulgular: Yüz seksen dokuz hastanın %50,3'ünde JAK2 V617F mutasyonu
saptandı. PV tanılı hastaların %58,2'sinde, ET hastalarının %54,4'ünde ve PMF
hastalarının %54,5'inde JAK2 V617F mutasyonu saptandı. Tüm hastalar, JAK2
V617F mutasyonu pozitif veya negatif olmasına göre iki gruba ayrıldı. Yaş, WBC ve
PLT değerleri mutasyon pozitif grupta anlamlı olarak daha yüksekti (p <0.05).
Sonuç: JAK2 V617F mutasyon varlığıyla hematolojik parametreler arasındaki
ilişkiyi göz önüne aldığımızda, JAK2 V617F mutasyonu hem tanısal hem de
prognostik açıdan çok önemli bir parametredir. Mutasyon tespit edilen olguların
yakın izleme alınması ve tedavilerinin planlanmasıyla muhtemel komplikasyonların
önlenebileceğini düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Myeloproliferatif hastalıklar, JAK2 V617F mutasyonu, WBC,
PLT

Abstract:
Objective: V617F mutation of Janus kinase 2 (JAK2) gene is used in the diagnosis
of Break-point cluster region-Abelson leukemia virus (BCR-ABL) negative
myeloproliferative diseases such as polycytemia vera, essential thrombocythemia and
primary myelofibrosis. The JAK2-V617F mutation leads to uncontrolled activation
of Janus kinase-signal transmitting and transcription activators (JAK-STAT)
pathway that is a key component regulating cell growth and differentiation. In this
study, we evaluated the frequency of JAK2 V617F mutation and its association with
hematologic parameters.
Methods: We retrospectively reviewed the records of 189 patients (91 males and 98
females) who were tested for JAK2 V617F mutation from 2012 to 2015. Also, level
of white blood cell count (WBC), platelet count (PLT), hemoglobin (Hb), hematocrit
(Hct) and demographic data of patients were also noted. JAK2 V617F mutation
analysis was performed by real time-polymerase chain reaction (RT-PCR).
Results: JAK2 V617F mutation was detected in 50.3 % of the 189 patients. The
JAK2 V617F mutation was observed in 58.2 % of PV cases, in 54.4 % of ET and in
54.5% of PMF cases. All patients were divided into two groups according to
mutation being positive or negative. Age, WBC and PLT levels were significantly
higher in mutation positive group (p<0.05).
Conclusion: When we look at relationship between JAK2 V617F mutation and
hematologic parameters, JAK2 V617F mutation is a very important parameter in
diagnostic and prognostic evaluation. We think that possible complications can be
prevented with close monitoring and treatment planning of patients with JAK2
V617F mutation.
Key Words: Myeloproliferative diseases, JAK2 V617F mutation, WBC, PLT