Ratlarda oluşturulan siyatik sinir travma modelinde ketorolak trometamin'in etkileri
Effects of ketorolac tromethamine in the sciatic nerve trauma model in rats
Yazar: ÖZLEM ÇINAR
Danışman: DOÇ. DR. NECATİ GÖKMEN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, ketorolak trometaminin ratlarda oluşturulan siyatik sinir travmasında siyatik sinir statik indeksi, akson ve myelin çapı ile akson, fibroblast ve mast hücresi sayısına etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Periferik sinir travması oluşturmak için siyatik sinir üzerine 63 g'lık kuvvet uygulayan bir anevrizma klibi 2 dk süre ile yerleştirilip 8.7 mm genişliğinde bası uygulandı. Randomize olarak grup sham, grup salin ve grup ketorolak trometamin olmak üzere 3 gruba ayrıldı.Grup Sham (n:3): Cerrahi işlem uygulandı ve siyatik sinir hasarı oluşturulmadı.Grup Saline (n:12): Travma oluşturulduktan sonra intraperitoneal 1 mL salin 6 saat arayla 4 kez tekrarlandı.Grup Ketorolak trometamin (n:12): Travma oluşturulduktan sonra intraperitoneal 50 mg/kg ketorolak trometamin 1mL içinde olacak şekilde 6 saat arayla 4 kez tekrarlandıPeriferik sinir travması oluşturulmasından 24 saat sonra denekler randomize olarak akut ve kronik grup olmak üzere 2 gruba ayrıldı. Akut gruptaki ratların ayak izi 3 gün boyunca, kronik gruptaki ratların ayak izleri 3 gün boyunca her gün, daha sonra 7 günde 1 kez olacak şekilde 6 hafta tarayıcı ile tarandı (1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42. günlerde). Statik siyatik indeksi hesaplaması yapıldı. Ratların siyatik sinirinden alınan kesitler histopatolojik olarak değerlendirildi.Bulgular: Kronik grupta gruplar arasında statik siyatik indeksi değerleri ortalamaları karşılaştırıldığında; 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 ve 35. günlerde statik siyatik indeksi değerleri ortalamaları arasında anlamlı fark bulunmazken, kronik ketorolak trometamin grubunda 42. gün statik siyatik indeksi ortalama değerinde anlamlı artma saptandı (p<0.05). Akut ketorolak trometamin grubunda akson çapı ortalama değerleri anlamlı yüksek ve fibroblast sayısı ortalama değerlerinde anlamlı azalma bulundu (p<0.05). Kronik ketorolak trometamin grubunda akson çapı, miyelin çapı, akson sayısı ortalama değerleri anlamlı yüksek bulundu (p<0.05). Kronik ketorolak trometamin grubunda fibroblast sayısı ve mast hücre sayısı ortalama değerlerinde anlamlı azalma bulundu (p<0.05).Tartışma ve Sonuç: Siyatik sinir travma modelinde intraperitoneal yolla 474 kez uygulanan 50 mg/kg ketorolak trometamin'in erken dönemde; sadece akson çapında artma ve travma bölgesinde fibroblast sayısında azalmayı sağlarken, geç dönemde; akson çapının yanısıra miyelin çapı ile akson sayısında artış, motor fonksiyonda iyileşme, travma bölgesinde fibroblast sayısının yanında mast hücre sayısında azalma oluşturduğunu saptadık.Anahtar kelimeler: periferik sinir travması, ketorolak trometamin, statik siyatik indeksi, mast hücresi, fibroblast

Abstract:
Objective: The aim of this study was to investigate the effects of ketorolac tromethamine on sciatic nerve static index, axon and myelin diameter, quantity of fibroblasts and mast cells in the sciatic nerve trauma model in rats.Material and Methods: In order to perform peripheral nerve trauma an aneurysm clip with a closing pressure of 63 gr and having a 8.7 mm of pressure width was placed at sciatic nerve for 2 minutes. They are randomly divided in to 3 groups as group sham, group saline, group ketorolac tromethamine.Group Sham (n:3): Only surgical procedure was applied, but sciatic nerve trauma has not been performed.Group Saline (n:12): One mL of saline was administered intraperitoneally four times at 6 hours intervals after trauma has been performed.Group Ketorolac tromethamine (n:12): One mL of 50 mg/kg ketorolac tromethamine was administered intraperitoneally 4 times at 6 hours intervals after trauma has been performed.24 hours after sciatic nerve trauma has been performed, subjects were randomised into 2 groups named as, acute and chronic. The footprints of rats were scanned in acute group for 3 days and in chronic group for the initial 3 days every day and later once every 7 days for 42 days by a scanner (on days 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42). Static sciatic index was calculated. Sections acquired from sciatic nerves of rats were assessed histopathologically.Results: If static sciatic index value means were compared among groups in chronic group; there were no significant differences between 1., 2., 3., 7., 14., 21., 28. and 35. days static sciatic index value means. On the other hand, in chronic ketorolac tromethamine group on 42. day static sciatic index mean value was significantly high( p<0.05). In acute ketorolac tromethamine group axon diameter mean values were significantly high and fibroblast count mean values were significantly lower ( p< 0.05). In chronic ketorolac tromethamine group axon diameter, myelin diameter, axon count mean values were significantly high ( p< 0.05). In chronic ketorolac tromethamine group fibroblast and mast cell count mean values were significantly lower ( p<0.05).Discussion and Conclusion: In sciatic nerve trauma model, we have established that intraperitoneally four times administered 50 mg/kg of ketorolac tromethamine, in the early period, can only increase axon diameter and decrease fibroblast count at the trauma site, whereas in the late period; it can increase axon and myelin diameter and decrease fibroblast and mast cell count at the trauma site and is associated with improvement of motor function.Keywords: peripheric nerve trauma, ketorolac tromethamine, static sciatic index, mast cell, fibroblast