Kalsiyum içerikli böbrek taş hastalığı olan hipositratürik bireylerde SLC13A2 geni, rs11568476 mutasyonu araştırılması
Evaluation of rs11568476 mutation ofSLC13A2 gene in individuals with hypocitraturia and calcium-containing kidney calculi
Yazar: EKREM BAŞARAN
Danışman: PROF. DR. ALİ TEKİN
Düzce Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek taşları = Kidney calculi ; Genler = Genes ; Kalsiyum = Calcium ; Mutasyon = Mutation

Özet:
Kalsiyum İçerikli Böbrek Taş Tastalığı Olan Hipositratürik Bireylerde SLC13A2 Geni, rs11568476 Mutasyonu Araştırılması
Amaç: Üriner sistem taş hastalığı idrar yolu enfeksiyonları ve prostat patolojilerinden sonra üçüncü sıklıkta görülen üriner sistem hastalığıdır. Hipositratürik bireylerde kalsiyum içerikli böbrek taş hastalığı uzun zamandan beri bilinmektedir. Ancak bu hastalığın genetik temeli henüz aydınlatılamamıştır. Renal tübüllerde idrarda sitrat atılımını düzenleyen Na+ di ve tri karboksilat taşıyıcılarını (NaDC) kodlayan SLC13A2 genindeki mutasyonların hipositratüriye neden olabileceği düşünülmektir. Bu prospektif çalışmada, hipositratürik ve normositratürik  kalsiyum taş hastalığı olan bireylerde SLC13A2 geni, rs11568476 mutasyonu sıklığının karşılaştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Taş analiz sonucu kalsiyum içerikli böbrek taşı olan 38 normositratürik ve 52 hipositratürik bireyler çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen hastaların tümünde real time polimerase chain reaction yöntemi ile NaDC deki proteinleri kodlayan SLC 13A2 geninin rs11568476 mutasyonun varlığı araştırıldı.
Bulgular: Her iki grup yaş, boy, kilo, cinsiyet, serum biyokimya parametreleri, idrar pH, idrar dansitesi ve idrar okzalat, kalsiyum, magnezyum düzeyleri bakımından benzer bulundu. Aile hikayesi olanlarda normositratürik olanlar hipositratürik olanlara göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p=0.024). Kan ürik asit değerleri karşılaştırıldığında hipositratürik olanlarda normositratürik olanlara göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p=0.002). Yapılan genetik analiz neticesinde  her iki gurupta da SLC13A2 geni, rs11568476 mutasyonu saptanmamıştır.
Sonuçlar: Bu çalışmada hipositratüri ile ilişkili kalsiyum içerikli böbrek taş hastalığı etiyopatogenezinde NaDC proteinini kodlayan SLC13A2 geni, rs11568476 mutasyonun rolü kanıtlanamamıştır. 

Anahtar kelimeler: Hipositratüri; Na+ di ve tri karboksilat taşıyıcıları; SLC13A2 geni, rs11568476 mutasyonu

Abstract:
Objective: Renal stone is third most common disease of urinary system after urinary tract infections and prostatic pathologies. The relationship between hypocitraturia and calcium stones is well documented. However, genetic ethiology is not well known. The SLC13A2 gene mutation which encodes Na+-di- and tri-carboxylate cotransporters (NaDC)  regulates citrate excretion from renal tubules lead to hypocitraturia.  In this prospective study we aimed at comparing 11568476 mutation of the SLC13A2 gene in hypocitraturic and normocitraturic patients with renal calcium stone disease.
Material and method: We studied 38 normocitraturic and 52 hypocitraturic patients who had calcium containing renal stones. rs11568476 mutation of the SLC13A2 gene was studied by real time polimerase chain reaction method. 
Results: Both groups were similar according to mean age, mean weight, mean height, biochemical parameters, urine pH, density and 24-hour urinary excretion of oxalate, calcium and magnesium. In patients with positive family history of urinary stone disease, normocitraturia was significantly more prevalent than hipocitraturia  (p = 0.024). Plasma uric acid level was found significantly higher in patients with  hypocitraturia than in who with normocitraturia (p = 0.002). rs11568476 mutation of SLC13A2 gene was detected in none of the patients in both groups. 
Conclusion: In this study our results couldn't demonstrate any association of rs11568476 mutant of SLC13A2 gene which encodes NADC protein with calcium containing renal stone disease in hypositraturic pattients.

Key words: Hypocitraturia; Na+-di- and tri-carboxylate cotransporters; SLC13A2 gene, rs11568476 mutation