İdiyopatik epilepside interlökinlerin yeri
The role of interleukins in idiopathic epilepsy
Yazar: NESLİHAN DEMİR
Danışman: DOÇ. DR. ELİF ACAR ARSLAN
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nöroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Epilepsi = Epilepsy ; İnterferonlar = Interferons ; İnterlökin 17 = Interleukin 17 ; İnterlökin 23 = Interleukin 23 ; İnterlökin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökinler = Interleukins

Özet:
Amaç: Epilepsiler en son Uluslararası Epilepsi ile Savaş Derneği (ILAE) 2017'ye göre fokal, jeneralize ve bilinmeyen olarak üç ana başlıkta sınıflandırılmıştır. Etiyolojide ise metabolik, immün, yapısal, genetik, enfeksiyöz ve bilinmeyen nedenler bulunmaktadır. Epileptogenez hala tam olarak aydınlatılamamıştır. Patofizyolojide voltaj kapılı iyon kanalları, glutamat gibi eksitatör maddelerin salınımının artışının etkili olduğu belirtilmiştir. Son zamanlarda kan beyin bariyerinin (KBB) bozulmasının, glutamat salınımının artışının hem sistemik inflamasyon hem de nöroinflamasyon ile tetiklendiği öne sürülmektedir. Bu çalışma ile İnterlökin 17A (IL-17A), İnterlökin 23 (IL-23), İnterlökin 6 (IL-6) ve interferon gamma (IFN-γ) düzeyleri ölçülerek epilepsi ve inflamasyon ilişkisinin aydınlatılması hedeflenmiştir.
Hastalar ve Yöntem: Ekim 2018- Haziran 2020 tarihleri arasında Pediatri Nöroloji polikliniğine başvuran 0-18 yaş aralığında 27 hasta dahil edildi. Epileptik ensefalopatili, epileptik statusu olan, bilişsel ve motor becerileri yaşıtlarına göre geri olan olgular dahil edilmedi. Yaş grupları ve cinsiyetleri benzer 28 kişi kontrol grubu olarak belirlendi. IL-17A, IL-23, IL-6 ve IFN-γ düzeylerine bakıldı. Ulusal hastane nöbet ciddiyet skalası skorları (NHS3) hesaplandı. Eş zamanlı elektroensefalografi (EEG) ve kraniyal manyetik rezonans görüntüleme (MRG) çekildi.
Bulgular: Çalışma sürecinde 53 hasta idiyopatik epilepsi tanısı aldı. Bu hastaların 27'si çalışma kriterlerini karşıladı. Hastaların tanı anındaki ve 6. aydaki IL-17A ve IL-6 düzeyleri karşılaştırıldığında 6. ay değerleri daha yüksekti (IL-17A için p=0,001, IL-6 için p=0,020). Öte yandan, hasta grubu ile kontrol grubu karşılaştırıldığında IL-17A düzeyi kontrol grubunda tanı anında daha yüksekti (p=0,043). NHS3 skorları ile sitokin düzeyleri arasında korelasyon bulunamadı. Olgularımızın NHS3 skorları ortalama 5,67olup düşüktü (En düşük 2 puan- en yüksek 12 puan). Sonuç: Komplike olmayan çocukluk çağı epilepsi grubunda, kontrol grubuna göre başlangıçta inflamatuar belirteçler (IL-17A, IL-6) arasında fark yok iken, altı aylık
III
izlem sonunda ilaç tedavisine rağmen IL17-A ve IL-6 düzeylerinin yüksek olduğu saptandı. Bu da, devam eden epileptogenezin sekonder inflamasyona neden olabileceğini gösterebilir.

Abstract:
Aim: Epilepsies were classified under three main headings as focal, generalized and unknown according to the latest ILAE 2017. The etiologies are classified as metabolic, immune, structural, genetic, infectious and unknown. Epileptogenesis is still not fully elucidated. It has been stated that the increase in the release of excitatory substances such as voltage-gated ion channels and glutamate responsible for the pathophysiology. Recently, it has been suggested that the disruption of the blood-brain barrier and the increases in glutamate secretion are triggered by both systemic inflammation and neuroinflammation. In this study, we intented to clarify the relationship between epilepsy and inflammation by measuring IL-17A, IL-23, IL-6 and IFN-γ levels.
Patients and Methods: Twenty-seven patients between 0-18 years of age who applied to the Pediatrics Neurology outpatient clinic between October 2018 and June 2020, were included in the study. Cases with epileptic encephalopathy, epileptic status, patients with intellectual disability and developmental delay were not included. Twenty-eight children with similar age groups and genders were determined as the control group. IL-17A, IL-23, IL-6 and IFN-γ levels were measured in the plasma serum. National hospital seizure severity scale scores (NHS3) were used for seizure severity. Simultaneous EEG and cranial MRI were performed.
Results: In this study, 53 patients were diagnosed as idiopathic epilepsy. Twenty-seven patients of 53 ones met the study criteria. IL-17A and IL-6 levels were measured at the time of diagnosis and at the 6th month of the treatment. When we compare IL-17A and IL-6 levels at the time of diagnosis with 6th months of treatment, we found that 6th mounth levels were were higher (p=0.001 for IL-17A, p=0.020 for IL-6). On the other hand, when the patient group was compared with the control group, IL-17A level was higher in the control group than the patient group at the time of the diagnosis (p=0.043). There was no correlation between NHS3 scores and cytokine levels. The NHS3 scores of our cases were low, with an average of 5.67 point(min 2- max 12 point).
Conclusion: There was no difference in inflammatory markers (IL-17A, IL-6) at the beginning compared to the control group on the other hand, IL17-A and IL-6 levels were found to be high despite drug treatment at the end of the six-month follow-up in our uncomplicated childhood epilepy group. This indicates that ongoing epileptogenesis may cause secondary inflammation.