Deneysel karaciğer iskemi-reperfüzyonu oluşturulan sıçanlarda doku aksidan-antioksidanlarının durumu: Doku hasarına E vitamini ve Kafeik Asit Fenetil Ester'in (CAPE) etkileri
The Oxidant/antioxidant status of rat liver after experimental ischemia-reperfusion: The Effects of vitamin E and Cafeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) on tissue injury
Yazar: EFKAN UZ
Danışman: DOÇ. DR. ÖMER AKYOL
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2001
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Bu çalışmada, deneysel olarak sıçan karaciğerlerinde iskemi-reperfüzyon (I/R) oluşturulup antioksidan enzimlerin durumları incelenmiş, doku hasarına E vitamini ve kafeik asit fenetil ester (CAPE) 'in etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla her bir grupta 10 sıçan olmak üzere; sham, iskemi, I/R grupları oluşturulmuş, I/R gruplarına da E vitamini ile CAPE intraperitoneal olarak uygulanmıştır. Salin-iskemi grubunda sham grubuna göre MDA miktarında anlamlı artış (p<0.039), MPO aktivitesinde ve NO miktarında ise anlamlı düşüş gözlenmiştir (her ikisinde de p<0.0001). Salin-I/R grubunda sham grubuna göre MDA miktarında ve MPO aktivitesinde anlamlı artış (her ikisinde de p<0.0001), NO miktarında ise anlamlı düşüş gözlenmiştir (p<0.027). E vitamini uygulanan sıçanlarda sham grubuna göre MDA miktarında ve MPO aktivitesinde artış (sırasıyla p<0.020, p<0.001), NO miktarında ise anlamlı düşüş olmuştur (pO.0001). Şalin I/R grubuna göre ise MDA miktarı, MPO aktivitesi ve NO miktarında anlamlı düşüş gözlenmiştir (sırasıyla p<0.001, p<0.0001, pO.0001). CAPE uygulanan sıçanlarda sham grubuna göre SOD aktivitesi, CAT aktivitesi, GSH-Px aktivitesi anlamlı şekilde artmış (sırasıyla p<0.014, p<0.003, p<0.023), MDA miktarı ve MPO aktivitesi değişmemiş, NO miktarı ise anlamlı şekilde düşmüştür (p<0.0001). Salin-I/R oluşturulan sıçan grubuna göre ise CAT aktivitesinde anlamlı artış (p<0.010), MDA miktarı, MPO aktivitesi ve NO miktarında anlamlı düşüş gözlenmiştir (sırasıyla p<0.0001, pO.0001 ve p<0.007). E vitamini uygulanmış sıçan gruplarına göre ise SOD aktivitesi, CAT aktivitesi ve GSH-Px aktivitesi ile kıyaslandığında anlamlı artış olmuştur (sırasıyla p<0.005, p<0.015 ve p<0.026). MDA ve NO miktarlarında bir değişiklik gözlenmemiştir. CAPE uygulanan sıçanlarda E vitamini uygulanan sıçanlara göre SOD, CAT ve GSH-Px aktivitelerinde artış gözlenmesi antioksidan savunmayı güçlendirmesine delil olabilir. Lipid peroksidasyonu ürünü olan MDA'nın CAPE grubu ile sham grubunda hemen hemen aynı olması ve salin-I/R grubu ile karşılaştırıldığında E vitaminine göre MDA 'yi daha fazla düşürmesi hasarın derecesini önemli ölçüde azalttığı anlamına gelebilir. Bu çalışmanın en önemli bulgularından biri CAPE'nin reperfüzyon esnasında iskemik dokuya nötrofil invazyonunu engellediğinin delili olan MPO aktivitesinin düşük bulunmasıdır. Sonuçta CAPE'nin I/R hasarında antioksidan savunma mekanizmasını desteklediği, nötrofil göçünü engelleyerek respiratuvar patlama olaylarının önüne geçtiği ve E vitaminine göre daha kuvvetli etkisinin olduğu görülmüştür. CAPE'nin karaciğer sıcak reperfüzyon hasarında tedavi amaçlı olarak kullanılması önerilebilir. 53

Abstract:
In this experimental study, antioxidat enzyme activities and some parameters involved in the pathological process of the tissue damage were investigated in rat liver after ischemia- reperfusion (I/R). The effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) and vitamin E on tissue damage were also investigated. For this purpose, Wistar albino rats were divided into 5 equal groups each consisting of 10 rats. CAPE and vitamin E were applied intraperitoneally in the I/R groups. While tissue malondialdehyde (MDA) level was significantly increased (p<0.039), myeloperoxidase (MPO) activity and nitric oxide (NO) levels were significantly decreased (pO.OOOl) in saline-ischemia group compared to sham operation group. In saline-I/R group, MDA level and MPO activity were found to be elevated and NO level was found to be decreased (p<0.027) compared to both sham operation and ischemia groups. Tissue MPO activity and MDA level were increased (p<0.020 and p<0.001, respectively) and NO level decreased (p<0.0001) in Vit E + I/R group compared to sham operation group. When compared to I/R group, all these three parameters were found to be decreased after Vit E treatment. Vitamin E did not change the antioxidant enzyme activities. Increase in superoxide dismutase (SOD) (p<0.014), catalase (CAT) (p<0.003) and glutathione peroxidase (GSH-Px) (p<0.023) activities and decrease in tissue NO level (p<0.0001) were found in CAPE + I/R group when compared to sham operation group. MDA and NO levels, and MPO activity were found to be significantly decreased (p<0.0001, p<0.0001 and p<0.007, respectively) in CAPE + I/R group compared to I/R group. When compared to Vit E + I/R group, the antioxidant enzyme activities were significantly increased but MPO activity was decreased in CAPE + I/R group. There was no difference in MDA and NO levels between Vit E and CAPE groups. Overall our result demonstrates that CAPE may be a potent and a specific inhibitor of neutrophil invasion to damaged tissue after reperfusion injury (CAPE suppressed the oxidative burst of rat polymorphonuclear leukocyte infiltration into rat liver as quantified by MPO activity). These reports provide further evidence that CAPE may increase the activities of antioxidant enzymes in I/R model. CAPE may be more useful for the treatment of warm reperfusion injury in the liver, than Vit E. 54