Meme biyopsilerinde histopatolojileri duktal karsinoma in situ olarak sonuçlanan lezyonların invazivliğini öngörmede mikro ribonükleik asitlerin rolü
The role of micro ribonucleic acids in predicting the invasiveness of lesions whose histopathology result as ductal carcinoma in situ in breast biopsies
Yazar: HACER KUNDAKÇIOĞLU
Danışman: PROF. DR. YELİZ EMİNE ERSOY
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Meme kanseri görülme sıklığı ve ölüm oranı yüksek olması nedeniyle önemli bir
hastalıktır. Erken tanı aldığında yaşam süresi çok yüksektir. Duktal karsinoma in situ (DKİS)
ise meme kanserinin öncül lezyonu kabul edilen, henüz metastaz yapma yeteneğinde olmayan
neoplastik hücre çoğalmasıdır. Son dönemlerde meme kanseri üzerinde genetik çalışmalar
yapılmış ve karsinogenez basamaklarındaki gen değişimleri ve mikroRNA'ların genler
üzerindeki etkileri ortaya konmuştur. Ancak normal dokudan DKİS'e geçişte rolü olan
mekanizmalar çalışılmış olsa da, bu noktada meme kanserini tespit edebilecek ve tedavi hedefi
olarak da kullanılabilecek biyobelirteç tanımlanmamıştır. Çalışmamızda normal dokudan
DKİS'a geçişte disregüle olan 11 miRNA'nın DKİS tanısı almış lezyonların invaziv meme
kanserine dönüşümünü öngörmedeki etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlandı.
Çalışmamıza Bezmialem Vakıf Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Genel Cerrahi
Anabilim Dalı, Meme Hastalıkları Polikliniği'ne başvuran meme biyopsisi yapılmış ve
histopatolojik olarak DKİS tanısı almış, 40 kadın hasta ve kontrol grubu olarak fibroadenom
tanısı alan 8 kadın hasta dahil edildi. Hasta grupları; cerrahi eksizyon sonrası patolojik tanılarına
göre DKİS grubu (A grubu) ve invaziv karsinom grubu (B grubu) olarak planlandı. Patoloji
Anabilim Dalı arşivinden taranarak hastaların FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded)
bloklarına ulaşıldı. Parafin bloklardan total RNA ve miRNA eldesi FFPE RNA Purification Kit
ile yapıldı, sonrasında RT-PCR yöntemi kullanıldı. Tüm çalışma süresince referans gen olarak
miR-let-7a kullanıldı. Elde edilecek Ct değerleri ile genlerin artış ve azalış oranları 2-ΔΔCt
yöntemi kullanılarak hesaplandı ve istatistiksel olarak anlamlılık p<0,05 kabul edildi.
Çalışmamızda miR-21-5p ve miR-210'un gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı
farklı eksprese edildiği ve invazyon derecesinin artmasıyla ekspresyon değerlerinin arttığı
görülmüş olup, klinikte erken tanıda ve biyopsisi DKİS olarak saptanan lezyonların invaziv
komponentinin olup olmadığını öngörmek için kullanılabilirler.
Anahtar kelimeler: DKİS, Duktal karsinoma in situ, miRNA, Meme kanseri

Abstract:
Breast cancer is an important disease due to its high incidence and mortality rate. When
diagnosed early, life expectancy is very high. Ductal carcinoma in situ (DCIS) is neoplastic cell
proliferation, which is considered a precursor lesion of breast cancer and is not capable of
metastasis yet. Recently, genetic studies have been carried out on breast cancer and gene
changes in carcinogenesis steps and the effects of microRNAs on genes have been revealed.
However, although the mechanisms involved in the transition from normal tissue to DCIS have
been studied, no biomarker that can detect breast cancer and be used as a treatment target has
been identified at this point. In our study, we aimed to evaluate the effectiveness of 11 miRNAs
that are dysregulated in the transition from normal tissue to DCIS in predicting the
transformation of DCIS-diagnosed lesions into invasive breast cancer.
Our study included 40 female patients who applied to Bezmialem Vakif University
Medical Faculty Hospital, Department of General Surgery, Breast Diseases Polyclinic, who
underwent trucut breast biopsy and were diagnosed with DCIS histopathologically, and 8
female patients diagnosed with fibroadenoma as the control group. Patient groups; DCIS group
(group A) and invasive carcinoma group (group B) were planned according to their pathological
diagnoses after surgical excision. The FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) blocks of the
patients were found by scanning the archives of the Department of Pathology. Total RNA and
miRNA were obtained from paraffin blocks with FFPE RNA Purification Kit and then RT-PCR
was used. MiR-let-7a was used as the reference gene throughout the study. The Ct values to be
obtained and the increase and decrease rates of the genes were calculated using the 2-ΔΔCt
method and statistical significance was accepted as p<0.05.
In our study, it was observed that miR-21-5p and miR-210 were expressed statistically
significantly different between the groups and the expression values increased comparatively
with the degree of invasion. Clinically, these results can be helpful in early diagnosis and may
help to predict if the lesions that were diagnosed as DCIS in core biopsy had invasive
components.
Key words: DCIS, Ductal carsinoma in situ, miRNA, Breast cancer