Akut miyokart enfarktüslü hastalarda IGF-I, GH, IGFBP-III düzeyleri ile Troponin-I düzeyinin karşılaştırılması
Comparison of IGF-I, GH, IGFBP-III levels and troponin-I levels in patients with acute myocardial infarction
Yazar: HÜSEYİN CAHİT HALHALLI
Danışman: DOÇ. DR. FİGEN ÇOŞKUN
Sağlık Bakanlığı / Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Miyokard enfarktüsü = Myocardial infarction ; İnsan büyüme hormonu = Human growth hormone

Özet:
Akut myokard infarktüsü tanısında GH, IGF-1 ve IGFBP-3 biyomerkerlerinin
değerliliği – Dr. Hüseyin Cahit HALHALLI – Ankara Eğitim ve AraĢtırma
Hastanesi, Acil Tıp Kliniği, Uzmanlık Tezi - 2011
Ateroskleroz, gelişmiş toplumlarda ölüm ve sakatlığın en önemli
nedenlerindendir (15). Akut koroner sendrom, Anstabil Angina Pektoris'ten STEMI
ve ani kardiyak ölüme kadar gidebilen klinik sendromların yelpazesi olarak
tanımlanmaktadır (44).
IGF-1'in, kalp kontraktilitesini ve kardiyak performansı artırdığı birçok
çalışmada belirtilmiştir (13). IGF-1'in vasküler düz kas hücre proliferasyonunu ve
migrasyonunu stimule etmek gibi mitojenik etkileri olduğu bilinmektedir (89,90).
Myokard hücrelerinde GH ve IGF-1 reseptörleri eksprese edilebilmektedir. Bu
nedenle GH, kalp üzerine hem doğrudan hem de lokal veya sistemik IGF-1
indüksiyonu ile etki göstermektedir (14). Myokard infarktüsünün akut fazında IGF1'in belirgin olarak azaldığı bilinmektedir (102).
Bu bilgiler ışığında Akut Myokard İnfarktüsü (AMI) tanısı alan hastaların ilk
24 saat içinde ölçülen serum GH, IGF-1 ve IGFBP-3 düzeylerini tanıda rutin olarak
kullanılmakta olan Troponin I ile karşılaştırdık. Vakaların MI tiplerini ve ağrı
başlangıcı-başvuru süresi ayrı ayrı değerlendirerek; GH, IGF-1 ve IGFBP-3
düzeyleri açısından aralarında anlamlı bir fark olup olmadığını; GH, IGF-1 ve
IGFBP-3 düzeylerinin akut dönemde ne şekilde değişim gösterdiğini belirlemeyi
amaçladık.
Çalışma grubunda AMI olan 107 hasta, kontrol grubunun ise 32 hasta
çalışmaya alındı. Kontrol grubu ve AMI olan hastalar arasında yaş, kilo, boy ve
vücut kitle indeksi düzeylerinin, HL, aile öyküsü ve sigara kullanma oranlarının
farklılık göstermediği; AMI geçirenlerin 33'ünün (%30.8) NSTEMI, 23'ünün
(%21.5) anterior MI, 7'inin (%6.5) septal MI, 38'inin (%35.5) inferior MI, 6'sının
(%5.6) lateral MI olduğu tespit edilmiştir.
GH, IGF-1 ve IGFBP-3 için tanımlı referans değerlerinin AMI ve kontrol
gruplarının yeterince iyi ayırt etmemesi nedeniyle, en uygun cut off değerlerini tespit
etmek için yapılan analizlerde GH için 0.14, IGFBP-3 için 2862 değerleri anlamlı 
iii
bulunmuş (p<0.001), ancak IGF-1 için istatistiksel olarak anlamlı bir cut off değeri
bulunamamıştır.
GH ortalama değeri AMI grubunda 1,76 ±2,48, kontrol grubunda ise 0,19
±0,33 (p<0.001); IGFBP-3 ortalama değeri AMI grubunda 3856,47 ±1421,52,
kontrol grubunda ise 2268,16 ±439,37 (p<0.001) tespit edildi. IGF-1 için kontrol ve
AMI grupları arasında anlamlı bir fark bulunamadı. AMI grubunda GH ve IGFBP-3
düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek (p<0.001) olmasına karşın,
IGF-1 düzeyleri farklılık göstermemektedir.
AMI grubunda; kadınlarda, ek hastalığı olanlarda, DM olanlarda ve sigara
kullananlarda IGF-1 düzeyinin düşük olduğu (p<0.05); yaş <50 olanlarda IGFBP-3
düzeyinin daha yüksek olduğu (p<0.01) tespit edilmiştir. NSTEMI olanlarda IGF-1
daha düşük (p<0.01) bulunmuştur.
AMI grubunda, IGF-1 düşük olanlarda ağrı başlangıcı-başvuru süresi 0-3 saat
olma oranı (p<0.05) ve MI tipinin NSTEMI olma oranı yüksek (p<0.05), IGFBP-3
için ağrı başlangıcı-başvuru süresi 0-3 saat (p<0.05) yüksek saptandı.
Troponin I ile IGFBP-3 arasında negatif anlamlı bir ilişki olduğu (p<0.01) ve
STEMI olanlarda IGFBP-3'ün daha yüksek olduğu tespit edildi (p<0.001). NSTEMI
olanlarda IGF-1'in düşük olma oranının arttığı saptandı (p<0.05) .
Çalışmamızda literatürle uyumlu olarak AMI gurubunda DM varlığı ile düşük
IGF-1 düzeyleri saptandı (p<0.05). Fakat IGFBP-3 düzeylerinde anlamlı değişkenlik
gözlenmedi.
Yine literatürle uyumlu olarak IGF-1 ve IGFBP3 düzeyleri arasında pozitif
anlamlı korelasyon olduğu tespit edildi.
Çalışmamız AMI ile GH, IGF-1, IGFBP-3 arasında anlamlı ama karmaşık bir
ilişki olduğunu göstermekle birlikte, bu ilişkiyi tüm yönleri ile açıklayıcı daha
kapsamlı ve ayrıntılı çalışmalara ihtiyaç olduğunu düşünmekteyiz. Bu ilişkinin
aydınlatılmasının, gelecekte en büyük mortalite sebepleri arasında bulunan koroner
arter hastalıklarını önlemede büyük fayda sağlayacağını düşünmekteyiz.

Abstract:
Diagnostic value of GH, IGF-1 and IGFBP-3 biomarkers in acute myocardial
infarction – Dr. Hüseyin Cahit HALHALLI – Ankara Training and Research
Hospital, Emergency Medicine Clinic, Specialization Thesis - 2011
Atherosclerosis is the main reason for death and disability in developed
societies (15). Acute coroner syndrome is defined as the variety of clinic syndromes
from unstabil angina pectoris to STEMI and sudden cardiac death (44).
In many studies it is shown that IGF-1 enhances cardiac contractilities and
cardiac performance (13). It is known that IGF-1 has mitogenic effects like
stimulating vascular smooth muscle cell proliferation and migration (89, 90). GH and
IGF-1 receptors can be expressed in myocardial cells. For this reason, GH affects
heart both directly and local or systemic induction through IGF-1. IGF-1 is also
known to be decreased notably in the acute phase of MI (102).
In the light of given information, we compared the serum GH, IGF-1 and
IGFBP-3 levels of AMI diagnosed patients those were measured within the first 24
hours with troponin I that routinely used in the diagnosis of AMI. We tried to
understand if there is a difference regarding GH, IGF-1 and IGFBP levels between
them, how GH, IGF-1 and IGFBP-3 levels are changed in the acute phase and
possible relations with biochemical determinants of MI by separately comparing MI
types and pain starting-admittance of emergency service time of the patients.
107 patients from AMI patient group and 32 patients from the control group
were taken to the research. It is determined that; among the control group and AMI
group, there were no differences in age, height, weight, body mass index levels, HL,
family history and smoking habits ratio. It is also determined that among the AMI
patients, 33 (%30.8) were NSTEMI, 23 (%21.5) were anterior MI, 7 (%6.5) were
septal MI, 38 (%35.5) were inferior MI, and 6 (%5.6) were lateral MI.
Because reference values defined for GH, IGF-1 and IGFBP-3 couldn't
differentiate AMI and control groups, in the analysis those were made to determine
the best cut off values; 0.14 for GH, 2862 for IGFBP-3 were considered to be
significant (p<0.001), but for IGF-1 statistically significant cut off value could not be
determined.
v
GH average value is determined as 1,76 ±2,48 in AMI group and 0,19 ±0,33
for control group (p<0.001); IGFBP-3 average value is determined as 3856,47
±1421,52 in AMI group and 2268,16 ±439,37 in control group (p<0.001). There was
no significant difference for IGF-1 between AMI and control groups. In AMI group,
GH and IGFBP-3 levels are considerably higher than control group (p<0.001) but
there is no significant difference in IGF-1 levels.
It is determined that in AMI group, IGF-1 level is lower in patients who are
women, having an additional disease, who are DM and smokers (p<0.05), and
IGFBP level is higher who are older than 50 (p<0.01). In those who are NSTEMI,
IGF-1 was found to be lower (p<0.01).
It is determined that in AMI group, in those who are lower IGF-1, the ratio of
pain starting-admittance of emergency service time 0-3 hours (p<0.05) and NSTEMI
type MI (p<0.05) is high; for IGFBP-3, pain starting-admittance of emergency
service time 0-3 hours is high (p<0.05).
It is found that there is a negative relation between Troponin I and IGFBP-3
(p<0.01), lower IGF-1 ratio is increased in NSTEMI patients, (p<0.05) and IGFBP-3
is higher in STEMI patients (p<0.001).
In our research, DM presence in AMI group and lower IGF-1 levels are
determined in accordance with the literature (p<0.05). But no significant difference is
observed for IGFBP-3 levels.
Again, in accordance with the literature, it is determined that between IGF-1
and IGFBP-3 levels, there is a positive significant correlation.
Our research demonstrates that between AMI and GH, IGF-1, IGFBP-3, there
is a meaningful but complicated relation and we think there is need for more
comprehensive and detailed studies. We believe that highlighting this relation will
provide huge benefits for preventing coroner artery diseases which are among the
main reasons of mortality in the future.