Meme kanserinde hippo sinyal yolağı üzerinde yer alan NOS1AP'ın epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) süreci ile arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between NOS1AP on the hippo signaling pathway and the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process in breast cancer
Yazar: BÜŞRA POLAT
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA AKKİPRİK
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sinyal nakli = Signal transduction

Özet:
Amaç: Meme kanserinde, NOS1AP'nin Hippo sinyal yolağı ve EMT ile arasındaki ilişkinin aydınlatılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: 67 meme kanseri hastasının eşleştirilmiş sağlıklı ve primer kanser dokularında (13 bazal, 15 HER2, 20 luminal A ve 19 luminal B alt tiplerde) NOS1AP, YAP1, TAZ, TEAD2, SCRİBBLE, CTGF, PAI1, CDH1, TWIST1 ve VIMENTIN genlerinin ekspresyon seviyeleri qRT- PCR ile incelendi. Bulgular: Sağlıklı dokulara kıyasla meme kanseri dokularında TWIST1, VIMENTİN, YAP1 ve TAZ ekspresyonunun düşük (p<0,05), CDH1 ekspresyonunun yüksek (p<0,05) olduğu tespit edildi. Luminal B alt tipinde NOS1AP ve CDH1 ekspresyonunun yüksek (p<0,05) ve HER2 alt tipinde ise NOS1AP ekspresyonunun sağlıklı dokulara göre düşük (p<0,05) olduğu gözlendi. Ayrıca NOS1AP'nin sağlıklı dokularda ve belirli tümör alt tiplerinde Hippo yolağı üyeleri ve CDH1 ile pozitif korelasyon gösterdiği tespit edildi. Sonuç: Ekspresyon verileri, NOS1AP'nin HER2 alt tipinde tümör baskılayıcı, NOS1AP ve CDH1'in luminal B alt tipinde onkogen rolünün olabileceğine işaret eder. Bu, NOS1AP ve CDH1'in alt tipe özel aday biyobelirteç olabileceğini düşündürür. Düşük TWIST1, VIMENTİN ve yüksek CDH1 ekspresyon seviyesi primer meme kanseri dokularında epitelyal karakterin baskın olduğunu ve EMT'nin başlamadığını gösterdi. Bu nedenle NOS1AP ve EMT arasında bir ilişki saptanamadı. Ayrıca, Hippo bileşenleri YAP1 ve TAZ'nin düşük ekspresyon seviyeleri de bu dokularda EMT'nin başlamadığına yönelik değerlendirmemizi destekledi. Korelasyon bulgularımız da meme kanserinde de NOS1AP ve Hippo yolağı üyeleri arasında bir ilişki olduğunu desteklemektedir. Anahtar Kelimeler: Nos1ap, meme kanseri, moleküler alt tipler, hippo sinyal yolağı, epitelyal-mezenkimal geçiş

Abstract:
Objective: The aim of this study was to elucidate the relationship of NOS1AP between Hippo signaling pathway and EMT process in breast cancer. Material and Methods: Expression levels of NOS1AP, YAP1, TAZ, TEAD2, SCRİBBLE, CTGF, PAI1, CDH1, TWIST1 and VIMENTIN genes in matched healthy and primary cancer tissues of 67 breast cancer patients were examined by qRT- PCR.
Results: TWIST1, VIMENTIN, YAP1 and TAZ expression were lower (p<0.05) but CDH1 expression was higher in tumor tissues compared to healthy tissues (p<0.05). NOS1AP and CDH1 expressions were higher in luminal B subtype (p<0.05) and NOS1AP expression was lower in HER2 subtype (p<0.05) compared to healthy tissues. In addition, NOS1AP was positively correlated with Hippo pathway related genes and CDH1 in healthy tissues and certain tumor subtypes. Conclusion: Expression data indicate that NOS1AP may have a tumor suppressor role in the HER2 subtype and NOS1AP, CDH1 may have an oncogenic role in the luminal B subtype. This suggest that NOS1AP and CDH1 may be subtype-specific candidate biomarkers. Low TWIST1 and VIMENTIN expression and high CDH1 expression showed that epithelial character was predominant and EMT had not yet started in primary breast cancer tissues. Therefore, no association was found between NOS1AP and EMT. In addition, the low expression of the Hippo components YAP1 and TAZ supported our assessment that EMT was not initiated in cancer tissues. Our correlation findings also support a relationship between NOS1AP and Hippo pathway members in breast cancer. Keywords: Nos1ap, breast cancer, molecular subtypes, hippo signaling pathway, epithelial-mesenchymal transition