Paraquat maruziyetine bağlı oluşacak akciğer hasarında N-asetilsistein amid'in olası koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of potential protective effect of N-acetylcysteine amid againist lung injury upon paraquat exposure
Yazar: NESRİN AYDOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. BURHAN ATEŞ
İnönü Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
N-Asetilsistein Amid (NACA), N-asetilsistein'in (NAC) karboksil grubu nötralize edilerek yeni sentezlenmiş güçlü antioksidan özellikleri öne çıkan bir moleküldür. Bu çalışmada paraquat (PQ) maruziyetine bağlı akciğerde oluşacak hasara karşı NACA'nın koruyucu etkilerinin biyokimyasal ve histolojik analizlerle karşılaştırılmalı araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada 30 adet erkek erişkin Wistar cinsi sıçan 3 gruba ayrıldı. Grup 1: Kontrol(n:10), Grup 2: Paraquat (10 mg/kg) (n:10), Grup 3: Paraquat (10 mg/kg) + NACA (100 mg/kg/gün) (n:10), gruplara NACA uygulaması intraperitonal olarak Paraquat uygulamasından 30 dakika önce gerçekleştirildi. Paraquat uygulaması haftada iki kez olmak üzere subkutan olarak uygulandı. Uygulama suresi 28 gün olarak gerçekleştirildi. Bu sürenin sonunda sıçanlar sakrifiye edilerek akciğer dokuları alındı. Dokularda birincil antioksidan enzimlere, malondialdehit (MDA), toplam glutatyon (tGSH) ve nitrik oksit (tNO) düzeylerine bakıldı. Ayrıca dokular histolojik olarak da incelendi. Elde edilen veriler One Way ANOVA yöntemine göre istatiksel olarak değerlendirildi.Biyokimyasal verilerimize göre MDA, PQ grubunda kontrole göre anlamlı (p<0.05) bir yükseliş sergilerken NACA uygulanan grubunun anlamlı (p<0.01) bir düşüş sergilenmesi önemlidir. Ayrıca tGSH düzeyinin NACA ilavesiyle PQ grubunun tersine anlamlı bir şekilde yükselişi (p<0.001) öne çıkan diğer bir sonuçtur. Histolojik verilerimiz biyokimyasal veriler ile NACA'nın koruyucu özelliği açısından paralellik göstermektedir.Sonuç olarak NACA, PQ'ın akciğer dokusunda oluşturduğu oksidatif stres süreci sonrası meydana gelebilecek hasarı önemli ölçüde azaltmıştır. Ayrıca NACA'nın bu iyileştirici etkisinde, PQ ile bozulan GSH metabolizmasındaki düzenleyici rolünün önemli olduğu sonucuna varılmıştır.Anahtar Kelimeler: N-Asetilsistein Amid, Paraquat, Akciğer, Oksidatif stres

Abstract:
N-acetylcysteine amide (NACA) is a new molecule with powerful antioxidant properties, synthesized after neutralizing the carboxyl group of N-acetylcysteine (NAC). The aim of this study was to investigate protective effects of NACA against lung injury upon PQ exposure with biochemical and histological analysis.In the study, thirty Adult Wistar Albino rats were divided three groups as group 1: control (n=10), group 2: Paraquat (10 mg/kg) (n=10) and group 3: Paraquat (10 mg/kg) + NACA (100 mg/kg) (n=10). NACA was administrated by intraperitoneal 30 min before paraquat injection. Paraquat administration was carried out by subcutaneous injection twice a week. Performance was planned for a period of twenty eight days. At the end of this period, rats were sacrificed and lung tissues were taken. In the tissues, primary antioxidant enzymes, malondialdehyde (MDA), total glutathione (tGSH) and nitric oxide (tNO) levels were measured. In addition, the tissues were examined histologically. The obtained data were evaluated statistically by One Way ANOVA test. According to biochemical data, MDA levels exhibited significant increase (p <0.01) when PQ group was compared to the control group, whereas NACA-treated group showed significant decline (p <0.05). In addition, significant increasing (p <0.001) of tGSH level in NACA administration group is another outstanding result compared with the PQ group. Our histological data are consistent with the protective properties of NACA in terms of biochemical data.As a result, NACA significantly reduced lung damage that may have occured after the process of oxidative stress with PQ exposure. In addition, the curative effect of NACA was concluded to have an important regulatory role in GSH metabolism which was impaired with PQ.Keywords: N-Acetylcysteine Amide, Paraquat, Lung, Oxidative stress.