L-name hipertansif ratlarda ACE inhibitörü ile birlikte L-karnitin ve Co-enzim Q10 verilmesinin total oksidan düzeyleri ve total antioksidan düzeyleri üzerine etkileri
L-name hypertensive rats with an ace inhibitor and Co-enzyme Q10, L-carnitine administration on the effects of total oxidant levels and total antioxidant levels
Yazar: YELİZ KOLAY
Danışman: DOÇ. DR. NADİDE NABİL KAMİLOĞLU
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Anjiyotensin konverting enzim = Angiotensin converting enzyme ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Hipertansiyon = Hypertension ; Karnitin = Carnitine ; Koenzimler = Coenzymes ; Oksidanlar = Oxidants ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Bu çalışma ile, L-NAME hipertansif ratlarda ACE İnhibitörü (ACE inh.) ile birlikte L - karnitin ve Co-enzim Q10 verilmesinin oksidan-antioksidan sistem üzerine etkilerinin araştırılması amaçlandı. Bu amaçla, ağırlıkları ortalama 200 - 250 gr olan 8 haftalık Spraque-Dawley cinsi 80 rat kullanıldı. Hayvanlar 1 kontrol ve 3 deney grubu olmak üzere, her grupta 20 rat bulunan 4 gruba ayrıldı. Çalışmaya başlamadan önce tüm gruplara 10 gün süreyle intraperitonel olarak 75 mg/kg L- NAME verilerek hipertansiyon oluşturuldu. Hipertansiyon oluşturulduktan sonra, Kontrol grubundaki ratlara (n=20) %0.9 NaCl uygulaması yapılırken, ACE inhibitörü grubundaki ratlara i.p olarak sadece 10 mg/kg ACE inh., ACE inh. + L-karnitin grubundaki ratlara (n=20) i.p. olarak 10 mg/kg ACE inhibitörü ile birlikte 100 mg/kg L-karnitin, ACE inh. + Co-enzim Q10 grubundaki ratlara (n=20) i.p. olarak 10 mg/kg ACE inhibitörü ile birlikte 100 mg/kg Co?enzim Q10 verildi. Tüm gruplardan 10'ar rat 2. ve 4. haftaların sonunda dekapite edildi. İntrakardiyal yolla EDTA'lı tüplere kan örnekleri alındı ve doku numuneleri ise naylon poşetlerde -20 oC'de saklandı.Plazma total oksidan düzeyleri gruplara göre kıyaslama yapıldığında 14. günde kontrol grubu ile ACE inh. grubu arasında istatistiksel olarak herhangi bir farklılık tespit edilmezken, ACE inh. + L ? Karnitin ve ACE inh. + Co ? enzim Q10 grubunun totak oksidan düzeyinin kontrol ve ACE inh. grubuna oranla daha düşük olduğu belirlenmiştir (p < 0.01). 28. günde ise kontrol grupları ile deney grupları arasında istatistiksel olarak herhangi bir farklılık tespit edilmemiştir. Plazma total oksidan düzeyleri grupların kendi içinde günlere göre kıyaslandığında, hem kontrol grubunun hem de ACE inh. grubunun plazma oksidan düzeyinin 28. günde 14. güne oranla daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p< 0.01). Plazma total antioksidan düzeyleri gruplara göre kıyaslandığında, 14. günde deney gruplarının plazma total antioksidan düzeylerinin, kontrol grubuna oranla daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p<0.05). 28. günde ise gruplar arasında istatistiksel olarak bir farklılık tespit edilmemiştir. Gruplar kendi içinde günlere göre kıyaslandığında, deney gruplarının plazma antioksidan düzeylerinin 28. günde 14. güne oranla düşmüş olduğu belirlendi (p<0.01). Kalp dokusu total oksidan düzeyleri gruplara göre değerlendirildiğinde hem 14. günde hem de 28. günde deney gruplarının kalp dokusu total oksidan düzeylerinin kontrol grubuna oranla daha düşük olduğu, bu düşüşün ACE inh. + L-Karnitin uygulanan grupta istatistiksel olarak daha belirgin olduğu görülmüştür (p<0.001). Grupların kalp dokusu total oksidan düzeyleri kendi içinde günlere göre kıyaslandığında, ACE inh. ve ACE inh. + Co ? enzim Q10 gruplarında 28. günde 14. güne göre düşme görülürken (p<0.05), kontrol ve ACE inh.+ L-Karnitin grubunda artış olduğu belirlendi (p<0.05). Kalp dokusu total antioksidan düzeyinde meydana gelen değişiklikler gruplara göre kıyaslandığında, hem 14. günde hem de 28. günde deney gruplarının kalp dokusu total antioksidan düzeylerinin kontrol grubuna göre daha düşük olduğu belirlendi (p< 0.001). Kalp dokusu total antioksidan düzeyleri grupların kendi içinde günlere göre kıyaslandığında istatistiksel olarak önemli bie değişiklik belirlenmedi.Sonuç olarak, L-NAME hipertansif ratlarda ACE inhibitörü ve bununla birlikte L- karnitin veya Co enzim Q10 verilmesinin ratların oksidan düzeylerini düşürücü ve antioksidan düzeylerini koruyucu rol oynadığı ve bu özellikleri dolayısıyla L-karnitinin ve Co-enzim Q10'nun hipertansiyonda kalbi ve damar sistemini serbest radikal hasarından koruyarak, oluşacak ikincil problemlerin şiddetini azaltabilecekleri kanaatine varılmıştır.

Abstract:
With this study we aimed to find out the affects of giving ACE inhibitor ( ACE inh.) with L-carnitine and Co-enzyme Q10 on the oxidant-antyoxidant system. For this purpose, 8 week-old and approximately 200-250 gr. rat was used. The animal were divided into three groups, served as 1 control and 3 experimental groups and each had 20 rats. Before starting the study, 75 mg/kg L-NAME we given intraperitonelly to all groups for ten days to create hipertansiyon.%0.9 NaCl was givento control, 10 mg/kg ACE inhibitor was given to the ACE inh.group (n=20), 100 mg/kg L - Carnitine was given with 10 mg/kg ACE inh. i.p. to the ACE inh. + L - Carnitine Group (n=20), 100 mg/kg Co-enzyme Q10 was given with 10 mg/kg ACE inh. i.p. to the ACE İnh. + Co-enzyme Q10 group. At the end of the 2th and 4th weeks 10 rats were decapiteted from all groups. Blood samples were taken with intrakardially to the EDTA tubes and tissue samples were saved in plastic kaps in -200C.There weren?t any changes in the level of the TOS between the ACE inh group and the control groups on the day 14th. On the other hand, the plasma total oxidant levels was significantly lower in the ACE inh +L-carnitine and the ACE inh + Co-enzyme Q10 group than the contol on the day 14th (p<0.01). There weren?t any statistical differance in the level of the TOS between experimental and control group in the day 28th. Compared within groups by days, plasma total oxidant levels were significantly higher on the day 28th than 14th only in the ACE inh and the control groups. According to groups, the plasma total antioxidant levels were statistically significant in the experimental groups than the control group on the day 14th (p<0.05). There weren?t any statiftically changes in the level of the TAS between groups on the day 28th. All groups showed a significant decrease in TAS levels on the day 28th according to the day 14th when compared groups as regard to days (p<0.01). Total oxidant levels of heart tissue were lower in all the experimental groups than the contol both on the day 14th and 28th. If total oxidant levels of heart tissue are evaluated by groups, TOS levels in the ACE inh. + L-carnitine group was statistically lower than the control group (p<0.001) on the day 14th and 28th. The heart tissue TOS levels were statistically lower in the ACE inh. and the ACE inh. + Co-enzyme Q10 group on the day 28th according to 14th (p<0.05). On the other hand, the heart tissue TOS levels were statistically increased in both the contol and the ACE inh. + L-carnitine groups on the day 28th according to 14th (p<0.05). When compared to TAS levels of heart tissue in the groups by groups, experimental groups was significantly lower heart tissue TAS levels than the control group both on the day 14th and 28th (p<0.001). If the changes in the TAS level of heart tissue were compared according to the days, There were no a statistically significant difference between the group.It was concluded that administration an ACE inhibitor with Co enzyme Q10 and L-carnitine to the L-NAME hypertensive rats have protective role in lowering levels of oxidant and increasing antioxidant levels. Due to the antioxidant properties of L-carnitine and Co-enzyme Q10 in hypertension, these substances protects the heart and vascular system against free-radical damage, and also reducing the severity of secondary problems.