Geç başlangıçlı fetal büyüme kısıtlığı (FGR) olan hastalarda maternal Isthmın-1 düzeyinin doppler parametreleri ve neonatal sonuçlarla ilişkisi /
Yazar: İBRAHİM MERT ÖZBEK
Danışman: PROF. DR. ŞEVKİ ÇELEN
Sağlık Bakanlığı / Ankara Etlik Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, 32. Gebelik haftasının üzerindeki izole FGR 
(Intrauterine Growth Retardation) tanısı almış gebeler ile normal gebelerde 32-41. 
gestasyonel haftalar arasında maternal kanda serum Isthmin-1 düzeylerini 
karşılaştırmayı amaçladık. 
Gereç ve Yöntem: Ç alış mamız prospektif vaka kontrol 
c ̧
 alış ması ş eklinde 
tasarlanmış tır. Çalışma EQUATOR Network internet sayfasından STROBE 
kılavuzuna uygun düzenlenmiştir. (100) Ankara Etlik Şehir Hastanesi Kadın 
Hastalıkları ve Doğum Kliniği'ne bağlı Perinatoloji Kliniği'ne yatan veya gebelik 
takipleri için polikliniklere başvuran, ACOG 2021, ISUOG kriterlerine ve 
c ̧
 c ̧
 alış maya 
dahil etme/dış lama kriterlerine uygun, AC VE TFA'sı 3 persentilin altındaki 30 FGR 
gebe ve TFA'ya gore %10-90 persentil aralıgında olan, dahil etme/ dış lama kriterlerine 
uygun 60 normal gebe olmak uzere, bilgilendirilmiş ve onamı alınmış 90 hasta 
alış mamıza dahil edildi. 
Ç
 alış maya dahil edilen gebelerin demografik bilgileri, laboratuvar bulguları, 
ultrasonografik ölçümler ve doppler bulguları, dogum haftaları, dogum yontemi, 
doğum endikasyonu, yenidogan verileri (agırlık, APGAR skorları, yenidoğan yoğun 
bakım yatış ve neonatal resüsitasyon ihtiyacı durumu) kaydedildi. Maternal serum 
Isthmin1 düzeyleri ELİSA ile ölçüldü. Edinilen verilerin istatistiksel analizi SPSS.25 
programı ile yapıldı. 
Bulgular: Her iki grup demografik veriler a
 c ̧
 ısından incelendiğinde FGR'li 
gruptaki maternal anne yaşı, kilosu, vkı, gestasyon yaşı ve yenidoğan kilosu  kontrol 
grubuna göre anlamlı düşük saptanmıştır(p<0.05). Laboratuvar bulgularından HB, 
WBC, platelet, AST, ure ve kreatinin a
 c ̧
 ısından istatistiksel anlamlı fark 
saptanmamıştır (p>0,05). Ancak ALT değeri FGR'li hastalarda anlamlı yüksek 
bulunmuştur. FGR'li hastalarda, maternal Isthmin-1 değeri kontrol grubuna göre 
anlamlı yüksek bulunurken, AC ölçümü, TFA ölçümü, AC persentil ölçümü, TFA 
persentil ölçümü ve MCA Doppler PI ölçümü ise anlamlı düşük bulunmuştur (p<0.05). 
Ayrıca FGR'li hasta grubu doğum haftası ve bebek doğum kilosu (gr), kontrol grubuna 
xi 
göre anlamlı düşük bulunmuştur(p<0.05). FGR ve kontrol grupları arasında doğum 
şekli, cinsiyet, elektif durum, yenidoğan yatış ve neonatal resüsitasyon ihtiyacı 
parametrelerine göre anlamlı fark bulunmamaktadır (p>0.05). Tüm olgularda maternal 
Isthmin-1 düzeyinin diğer parametrelerle korelasyonuna bakacak olursak; Isthmin-1 
düzeyi ile AC ölçümü, TFA ölçümü, TFA persentil ölçümü, AC persentil ölçümü ve 
bebek kan gazı pH arasında ise negatif yönde düşük düzeyde ilişki saptanmıştır. 
(p<0.05). APGAR1 ve APGAR5 ile arasında anlamlı bir sonuç bulunamamıştır. 
Ayrıca FGR grupta ISM1 düzeyinin yenidoğan yoğun bakım yatış ve neonatal 
resüstasyon ihtiyacı ortalamasıyla anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. (p>0.05) Ancak 
CPO ile arasında ise negatif yönde düşük düzeyde ilişki saptanmıştır.  (p<0.05). 
Maternal Isthmin-1 düzeyinin ROC analiz sonuçlarına göre ise: maternal 
Isthmin-1'in eşik değeri %80 sensitive, %56 spesifik ile 8.1 olarak bulunmuştur 
(p<0.05). 
FGR grup kendi içinde; cpo, mca dopler pı, umbical arter pı ve umbical arter 
sd gibi ultrasonografik bulgular ve bebek kan ph'ı yenidoğan YBÜ yatış oranı ve 
neonatal resüstasyon ihtyiyacı parametreleri açısından incelendiğinde ise: FGR 
hastalarda, CPO ölçümü ile yenidoğanlarda kan Ph ortalamaları arasında pozitif yönde 
orta düzeyde ilişki saptanmıştır. (p<0.05). FGR hastalarda, CPO düzeyi; yenidoğan 
YBÜ yatışı ve neonatal resistasyon ihtiyacı olanların ortalamaları, olmayanlara göre 
anlamlı düşük bulunmuştur (p<0.05). 
Sonuç: Çalışmamız, izole FGR tanılı gebelerde Isthmin-1 seviyesinin maternal 
demografik veriler, ultrasonografik ölçümler, doppler bulguları ve yenidoğan 
sonuçlarıyla ilişkisini degerlendirmesi açısından ilk olma özelliği taşımaktadır. 
Çalışmadan elde edilen verilerin hastalığı öngörmede ve doğum zamanının 
planlanmasında ve doğum sonrası bebeğin iyilik halinin öngörülmesinde etkili olacağı 
düşünülmektedir. Ancak tedavi modalitelerinde rutin kullanılabilmesi için 1. Ve 2. 
Trimester çalışmalarına da ihtiyaç vardır. Sonuçlarımız sonraki çalışmalar için de 
kaynak oluşturacaktır.

Abstract:
Objective: 
This study aimed to compare serum Isthmin-1 levels in maternal blood between 
isolated FGR (Intrauterine Growth Retardation) pregnancies diagnosed after 32 weeks 
of gestation and normal pregnancies at 32–41 weeks of gestation. 
Materials 
and 
Methods: 
Our study was designed as a prospective case-control study and was structured 
according to the STROBE guidelines provided on the EQUATOR Network website. 
The study included 90 participants who were admitted to the Perinatology Clinic of 
Ankara Etlik City Hospital, Obstetrics and Gynecology Department, or attended 
outpatient follow-ups. Among these, 30 pregnancies diagnosed with FGR (abdominal 
circumference below the 3rd percentile) and 60 normal pregnancies (abdominal 
circumference between the 10th and 90th percentile) were included based on ACOG 
2021, ISUOG criteria, and study inclusion/exclusion criteria. Informed consent was 
obtained from all participants. 
Demographic 
information, 
laboratory 
findings, 
ultrasonographic 
measurements, Doppler findings, gestational week at delivery, delivery method, 
delivery indications, and neonatal outcomes (weight, APGAR scores, NICU 
admission, and need for neonatal resuscitation) were recorded. Maternal serum 
Isthmin-1 levels were measured using ELISA. Statistical analysis of the data was 
performed using SPSS 25. 
Results: 
When the demographic data of both groups were examined, maternal age, weight, 
BMI, gestational age, and neonatal birth weight in the FGR group were significantly 
lower compared to the control group (p<0.05). Among laboratory findings, no 
significant differences were observed between the groups in terms of HB, WBC, 
xiii 
platelets, AST, urea, and creatinine levels (p>0.05). However, ALT levels were 
significantly higher in the FGR group. 
Maternal Isthmin-1 levels were significantly higher in the FGR group 
compared to the control group, while AC measurements, TFA measurements, AC 
percentile, TFA percentile, and MCA Doppler PI values were significantly lower in 
the FGR group (p<0.05). Additionally, gestational age at delivery and neonatal birth 
weight (g) were significantly lower in the FGR group compared to the control group 
(p<0.05). There were no significant differences between the FGR and control groups 
in terms of delivery method, sex, elective status, NICU admission, and need for 
neonatal resuscitation (p>0.05). 
When examining the correlation between maternal Isthmin-1 levels and other 
parameters across all cases, Isthmin-1 levels showed a low negative correlation with 
AC measurements, TFA measurements, TFA percentile, AC percentile, and neonatal 
blood gas pH (p<0.05). No significant correlation was found between Isthmin-1 levels 
and APGAR1 or APGAR5 scores. 
In the FGR group, no significant association was found between Isthmin-1 
levels and NICU admission or neonatal resuscitation needs (p>0.05). However, a low 
negative correlation was observed between Isthmin-1 levels and CPO (p<0.05). 
According to ROC analysis of maternal Isthmin-1 levels, the threshold value 
of Isthmin-1 was determined as 8.1 with 80% sensitivity and 56% specificity (p<0.05). 
In the FGR group, parameters such as CPO, MCA Doppler PI, umbilical artery 
PI, umbilical artery S/D, neonatal blood pH, NICU admission rate, and neonatal 
resuscitation need were further analyzed. A moderate positive correlation was found 
between CPO measurements and neonatal blood pH levels (p<0.05). CPO levels in 
FGR pregnancies were significantly lower in those requiring NICU admission or 
neonatal resuscitation compared to those who did not require these interventions 
(p<0.05). 
Conclusion: 
Our study is the first to evaluate the relationship between Isthmin-1 levels and maternal 
xiv 
demographic data, ultrasonographic measurements, Doppler findings, and neonatal 
outcomes in pregnancies diagnosed with isolated FGR. The findings suggest that the 
data obtained from this study may contribute to predicting the disease, planning 
delivery timing, and assessing neonatal well-being postpartum. However, further 
studies, particularly in the first and second trimesters, are needed before incorporating 
Isthmin-1 into routine clinical practice. Our results will also serve as a reference for 
future research.