Mültipl myelomda yüksek doz kemoterapi ve otolog hematopoetik kök hücre nakli ile tedavide serum serbest hafif zincir düzeylerinin prognostik anlamı
Prognostic value of serum free light chain monitoring in patients with multiple myeloma receiving autologous stem cell transplantation
Yazar: ZÜBEYDE NUR ÖZKURT
Danışman: PROF. DR. RAUF HAZNEDAR
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Hematopoetik kök hücreler = Hematopoietic stem cells ; Hücre nakli = Cell transplantation ; Multipl miyelom = Multiple myeloma ; İmmünoglobülinler-hafif zincir = Immunoglobulins-light chain

Özet:
Bu çalışmada MM tanısı ile OHKHN yapılan hastalarda SHZ'lerin erken yanıt değerlendirmesindeki önemi, OHKHN sonrası prognoz ile ilişkisi olup olmadığı araştırıldı. Çalışmada 51 ardışık OHKHN geriye dönük olarak incelendi. OHKHN öncesi ve OHKHN'yi izleyen 1. ayda ölçülen SKHZD, SLHZD, SKLO ve MM ile ilişkili diğer parametreler (IgG, A, düzeyleri, albumin, globulin, ß2 mikroglobulin, Hb, BK, PLT, ESH, CRP, kreatinin, kalsiyum, LDH, Ccr ve 24 saatlik idrarda protein miktarı ve KİB'de plazma hücre oranı) değerlendirmeye alındı. Hastalar OHKHN öncesine göre OHKHN 3. ayda elde ettikleri yanıta göre iki gruba ayrıldı. OHKHN 3. ayda OHKHN öncesine göre daha iyi bir yanıt kategorisine geçen hastalar grup I, 3. ayda yanıt değerlendirmesinde değişiklik olmayan veya daha kötü bir yanıt grubuna geçen hastalar grup II olarak tanımlandı.OHKHN öncesi TY olmasına karşın, SKHZD yüksek olan hastalarda (%17,4), normal olan hastalara göre (%83,3) İSK olasılığı belirgin olarak daha düşük bulundu (p<0,05). OHKHN öncesine göre daha iyi yanıta taşınma olasılığının OHKHN öncesi SKLO normal olan hastalarda daha yüksek olduğu saptandı (p=0,05; göreli risk=3,7). Grup I'de grup II'ye göre İSK olasılığı anlamlı olarak daha yüksek (%54,3 ve %8,7), TSK benzer (%77,4 ve %76,6) bulundu (p<0,05). Grup I'de grup II'ye göre OHKHN 1. ayda KHZ tipine sahip hastalarda SKHZD ve SKLO'da daha fazla azalma (p<0,01), LHZ tipine sahip hastalarda SLHZD'de daha fazla azalma (p=0,01) olduğu görüldü. SKLO'daki %45,0'den ve SKHZD %71,4'den fazla azalmanın OHKHN 3. ayda yüksek olasılıkla daha iyi bir yanıt kategosisine taşınmayı işaret ettiği belirlendi (p=0,01). Her iki grup arasında MM ile ilişkili diğer değişkenlerde ise anlamlı değişiklik saptanmadı (p>0,05).Serum SHZD ve SKLO değişiklikleri izleminin OHKHN yapılan hastaların erken yanıt değerlendirmesinde yararlı, aynı zamanda da prognostik belirleyiciler olabilir. SHZD'nin izlemi ile ek tedavi gereksinimi olabilecek hastalar daha erken dönemde belirlenebilir.

Abstract:
We hypothesized that pre-ASCT serum FLC levels and FLC ratios may be helpful in predicting transplantation outcome. We evaluated 51 ASCT in 47 MM patients. Serum levels of kappa, lambda FLC and the other MM related parameters (IgG, A, albumin, globulin, ß2 microglobulin, Hb, WBC, PLT, ESR, CRP, creatinine, calcium, LDH, Ccr ve proteinuria ve bone marrow percentage of plasma cell) were measured at pre-ASCT and at day +30 post-ASCT. Patients were divided into two groups according to disease status at day +90. Group I had improved disease compared to pre-transplantation status and group II consisted of patients without any improvement or with progression at day +90.High levels of FLC before ASCT was found to be associated with shorter PFS (%17.4 vs %83.3, p<0.05) in patients with CR, however without any relation to OS (p>0.05). PFS was better in patients in group I than group II (%54.3 vs %8.7, p<0.05). Among patients with normal pre-ASCT FLC ratio, significantly higher number of patients were in group I at day + 90 (p<0.05). In patients with better response at +90 day, we observed that involved kappa FLC levels and FLC ratios more reduced in kappa FLC group (p<0.01) and lambda FLC levels more decreased (p=0.01) in lambda FLC group at +30 day. However the other parameters related MM were not different among response category (p>0.05). Reducing %45.0 in FLC ratios and %71.4 in FLC levels at +30 day significantly predicted maximum response category at +90 day (p=0.01).FLC level and FLC ratio measured prior to ASCT could help to predict PFS and the disease status at day + 90 in MM patients providing a more rapid determination of response to ASCT. Additional treatment modalities might be considered earlier in patients who seem to in the less favourable subgroup with respect to pre-transplantation light chain status.