Üreteropelvik bileşke darlığı olan çocuk ve erişkin hastalarda nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalinin biyokimyasal belirteç olarak değerlendirilmesi
Evaluation of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as A biomarker in pediatric and adult patients with ureteropelvic j0unction obstruction
Yazar: FARHAD TALIBZADA
Danışman: DOÇ. DR. CEVDET KAYA
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; NGAL = NGAL ; Yetişkinler = Adults ; Çocuklar = Children ; Üreter hastalıkları = Ureteral diseases ; Üreter tıkanmaları = Ureteral obstruction

Özet:
Amaç: Üreteropelvik bileşke darlığı (ÜPBD) nedeniyle cerrahi tedavi uygulanan
çocuk ve erişkinlerin idrarında Nötrofil Jelatinaz İlişkili Lipokalin (NGAL)
düzeyinin ameliyat öncesi ile ameliyat sonrası dönemdeki seyri, çocuk ve erişkinlerin
idrarındaki NGAL düzeyinin karşılaştırılması ve ameliyat öncesi renal fonksiyon ile
ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Çalışma, prospektif ve kontrollü olarak tasarlandı. Çalışma
grubuna ÜPBD tanısı almış olan ve bu nedenle pyeloplasti operasyonu planlanan 10
çocuk ve 10 erişkin hasta dahil edildi. Kontrol grubu yaş yönünden çalışma grubuna
benzer olan 10 sağlıklı çocuk ve 10 sağlıklı yetişkinden oluşturuldu. Çalışma
grubundaki hastalardan operasyon öncesi mesane, operasyon sırasında etkilenen taraf
renal pelvis ve operasyondan 3 ay sonra yine mesaneden idrar örneği alındı. Kontrol
grubundan ise işeme sırasında mesane idrar örneği alındı. Alınan idrar örnekleri 4
derecede 15 dakika santrifüj edildikten sonra -80oC derecede saklandı. Daha sonra
ELISA yöntemi ile NGAL değerlerine bakıldı. Alınan sonuçlar aynı idrar
örneklerinde bakılan kreatinin ile standardize edilerek düzeltilmiş NGAL değerleri
elde edildi. İstatistiksel analizler için SPSS 20.0 programı kullanıldı.
Bulgular: Çalışma sonucunda hasta grubunda düzeltilmiş mesane NGAL
(dmNGAL) düzeyinin kontrol grubuna göre anlamlı yüksek olduğu (p=0,0001),
çocuk ve erişkinler ayrı ayrı incelendiğinde de aynı yaş grubundaki kontrol grubu
bireylerine göre dmNGAL düzeyinin anlamlı yüksek olduğu saptandı (p= 0,02 ve
p=0,001). Ameliyat öncesi dmNGAL değerlerinin ameliyat sonrası değerlerle
karşılaştırılması sonucu hem çocuk, hem de erişkinlerde ameliyattan sonraki üçüncü
ayda NGAL düzeylerinin düşerek kontrol grubu NGAL düzeylerine yaklaştığı
izlendi. Ameliyat öncesi renal fonksiyon ile dmNGAL düzeyi arasında anlamlı
negatif ilişki saptandı (r–0,574; p=0,014). Çocuk ve erişkinlerin hem hasta, hem de
kontrol grubunda karşılaştırılması sonucu mesane NGAL düzeylerinin erişkinlerde
daha yüksek olduğu ancak bu yüksekliğin istatistiksel anlamlı olmadığı saptandı
(sırasıyla p=0,79 ve p=0,09). Düzeltilmiş mesane NGAL düzeyinin 0,46 ng/mg
düzeyi ciddi ÜPBD olan hastaları belirlemede %85 duyarlılık ve %85 özgüllükle eşik
değer olarak belirlendi (AUC=0,847).
Sonuç: Ciddi ÜPBD olan çocuk ve erişkin hastaların idrar NGAL değerlerinin
benzer olduğu, erişkinlerde istatistiksel anlamlı olmasa da biraz daha yüksek
bulunduğu ve her iki hasta grubunda "risk altındaki böbreğin" saptanmasında
kullanılabileceği sonucuna varıldı. Ancak bu sonuçların desteklenmesi için daha
geniş hasta sayılı çalışmalara ihtiyaç olduğu gerçeği vurgulandı.

Abstract:
Aim: We aimed to determine and compare the levels, post-operative course of
urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) and its correlation with
pre-operative renal function in pediatric and adult patients who underwent
dismembered pyeloplasty due to ureteropelvic junction obstruction (UPJO).
Materials and Methods: A total of 20 patients (10 children and 10 adults) were
prospectively enrolled in the study and a total of 20 healthy subjects(10 children and
10 adults) were selected as the control group. Urine samples were collected from the
bladder pre-operatively via a urinary catheter, ipsilateral renal pelvis peri-operatively
via a ureteral catheter and from the voided urine at 3
th month post-operatively. Urine
samples of the control group were obtained from voided urine without any
intervention. Samples were frozen and stored at -80°C degrees after centrifugation
for 15 minutes at 4°C. Urinary NGAL levels were measured by ELISA and urinary
creatinine levels were used for standardization. Statistical analyses were performed
with SPSS version 20.0.
Results: Standardized pre-operative bladder NGAL (sbNGAL) levels were
significantly higher in study group compared to control (p= 0,0001). There was also
a significant difference between subgroups: pediatric and adult patients' sbNGAL
levels were significantly higher than sbNGAL of pediatric and adult controls,
respectively (p= 0.02 and p=0.001). However, these high pre-operative values were
significantly decreased and NGAL levels approached the levels of control group after
3 months of pyeloplasty. The results showed that there is a negative correlation
between ipsilateral kidney function and sbNGAL levels (r-0.574; p=0.014). Urinary
v
NGAL levels were higher in adult patients and also in adult control subjects when
compared with pediatric patients and pediatric control subjects, respectively.
However, this difference was not statistically significant (p=0.79 and p=0.09
respectively). Standardized bladder NGAL level of 0.46 ng/mg cre was found as a
cut off point with %85 specificity and %85 sensitivity for the determination of
patients with serious UPJO (AUC=0.847).
Conclusion: Urinary NGAL leves were similar in pediatric and adult patients (higher
in adults but not statistically significant) with serious UPJO but higher when
compared to control subjects and these findings can be valuable for determining the
"kidney at risk" as evidenced by the results of this study. Further studies with larger
patient series are necessary to verify our results and support the use of NGAL in
patients with UPJO.