Sıçan endometriozis modelinde gonadotropin tedavisinin endometriozis dokularında sinyal iletici proteinler ve tümör baskılayıcı genler üzerine etkisi
Effect of gonadotropin therapy on signal transmitter proteins and tumor suppressor genes in endometriosis tissue in the rat endometriosis model
Yazar: EROL KARAKAŞ
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET DOLANBAY
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Endometriyoz = Endometriosis ; Endometriyum = Endometrium ; Genler-tümör baskılayıcı = Genes-suppressor-tumor ; Gonadotropinler = Gonadotropins ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Sinyal nakli = Signal transduction ; Sıçanlar = Rats ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha

Özet:
Amaç: Sıçanlarda oluşturulan cerrahi endometriozis modelinde, endometriotik dokulardaki objektif parametreler olan tümör baskılayıcı genler PTEN ve TP53 ile sinyal iletici protein TNF-alfa üzerinden, sıçanlara verilen gonadotropin tedavisinin kansere dönüşümü tetikleyip tetiklemediğinin araştırılması amaçlanmıştır.
Materyal ve Metod: Bu çalışma, Ekim 2021 - Haziran 2022 tarihleri arasında Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Deneysel  Araştırmalar Uygulama ve Araştırma Merkezi, Patoloji Anabilim Dalı ve Histoloji-Embriyoloji Anabilim Dalı'nda yürütüldü. Endometriozis hayvan modelinde, 22 adet sıçanın peritonlarına endometriotik implantlar cerrahi olarak oluşturuldu ve 4 hafta sonra bu 22 sıçan rastgele olarak iki gruba ayrıldı. Grup 1'e (kontrol grubu, 11 sıçan) iki hafta boyunca günlüksubkutan 2 IU/kg/gün salin verildi. Grup 2'ye (gonadotropin verilen çalışma grubu, 11sıçan) iki hafta boyunca günlük subkutan 2 IU/kg/gün gonadotropin verildi. Tüm sıçanlar 2 hafta boyunca hergün tedavi aldıktan sonra sakrifiye edildi. Cerrahi olarak çıkartılan endometriotik odaklardaki implantların histopatolojik skorlaması Patoloji Anabilim Dalı ve Histoloji-Embriyoloji Anabilim Dalı tarafından  yapıldı.
Bulgular: Kontrol ve deney gruplarında doku düzeyinde PTEN, TP53 ve TNF-alfa düzeyleri, deneysel ve istatistiksel olarak karşılaştırılmış ve anlamlı farklar bulunmuştur. Kontrol grubundaki endometriotik alanlarda kansere dönüşümü tetikleyen bir faktörün olmadığı, gonadotropin verilen çalışma grubundaki alanlarda ise anlamlı olarak kansere dönüşümü tetikleyenbaskılanmış PTEN, TP53 veartmış TNF-alfa düzeyleri izlenmiştir. Kontrol kategori grubuna ait ortalama PTEN değerleri (77,69 (70,30-88,38)a) , deney grubuna ait ortalama PTEN değerlerine (64,89 (60,60-73,16)b) göre daha yüksek bulunmuştur (p<0.001).Yine kontrol grubuna ait TP53 değerleri (63,20 (59,01-69,80)a) , deney grubuna ait ortalama TP53 değerlerine (57,13(55,48-60,58)b) göre daha yüksek bulunmuştur (p=0.001).Son olarak kontrol grubuna ait TNF-alfa değerleri (87,79(76,67-103,54)a), deney grubuna ait ortalama TNF-alfa değerlerine (95,13(85,79-101,31)b) göre daha düşük bulunmuştur (p=0.035).
Sonuç: Gonadotropinler, endometriozis odaklarında malign dönüşümün deneysel ve istatistiksel olarak anlamlı artmasına neden olmaktadır. Bu çalışmada, normal hayatta endometriotik dokularıcerrahi olarak çıkartılmadan tedavi başlanan endometriozisli infertil hastaların, tedavi yönetiminde köklü değişiklikler yapılması açısından katkı sağlayacağı düşünüldü.
Anahtar kelimeler: Endometriozis, gonadotropin, over kanseri, infertilite, PTEN, TP53, TNF-alfa, sıçan.

Abstract:
Objective: In a surgical endometriosis model created in rats, it was aimed to investigate whether gonadotropin treatment given to rats via the tumor suppressor genes PTEN and TP53, which are the objective parameters in endometriotic tissues, and the signal-transmitting protein TNF-alpha, triggers the transformation into cancer.
Materials and Methods: This study was carried out in Erciyes University Faculty of Medicine, Experimental Research Application and Research Center, Pathology Department and Histology-Embryology Department between October 2021 - June 2022. In the animal model of endometriosis, endometriotic implants were surgically created in the peritoneum of 22 rats, and these 22 rats were randomly divided into two groups after 4 weeks. Group 1 (control group, 11 rats) received 2 IU/kg/day saline daily subcutaneously for two weeks. Group 2 (study group given gonadotropin, 11 rats) was given subcutaneous 2 IU/kg/day of gonadotropin daily for two weeks. All rats were sacrificed after receiving treatment daily for 2 weeks. Histopathological scoring of the implants in surgically removed endometriotic foci was performed by the Department of Pathology and the Department of Histology-Embryology.
Results: PTEN, TP53 and TNF-alpha levels at tissue level in control and experimental groups were compared experimentally and statistically and significant differences were found. In the control group, there was no factor triggering the transformation to cancer in the endometriotic areas, and suppressed PTEN, TP53 and TNF-alpha levels, which triggered the transformation to cancer, were observed significantly in the study group in the gonadotropin given study group. The mean PTEN values of the control category group (77,69 (70,30-88,38)a) were found to be higher than the mean PTEN values of the experimental group (64,89 (60,60-73,16)b) (p<0.001).Again, the TP53 values of the control group (63,20 (59,01-69,80)a) were found to be higher than the mean TP53 values of the experimental group (57,13(55,48-60,58)b) (p=0.001). Finally, the TNF-alpha values of the control group (87,79(76,67-103,54)a) were found to be lower than the average TNF-alpha values of the experimental group(95,13(85,79-101,31)b) (p=0.035).
Conclusions: Gonadotropins cause an experimental and statistically significant increase in malignant transformation in endometriosis foci. In this study, it was thought that infertile patients with endometriosis, who were treated without surgical removal of endometriotic tissues in normal life, would contribute to radical changes in the treatment management.
Key words: Endometriosis, gonadotropin, ovarian cancer, infertility, PTEN, TP53, TNF-alpha, rat.