Luminal-A,luminal-B ve triple negatif meme kanserlerinde kan sitokin değerlerinde farklılıkların hastalık evresi ile ilişkisi
Relevance of differences in blood cytokine levels in luminal-A, luminal-B and triple negatif breast cancer with disease stage
Yazar: ANIL DEMİR
Danışman: DOÇ. DR. UFUK OĞUZ İDİZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme kanseri =   ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sitokinler = Cytokines ; İmmünositokinler = Immunocytokines

Özet:
Giriş: Meme kanserine immun sistem cevabı ve sitokinlerin kanseri
prognozundaki rolü ile ilgili literatürde çelişkili sonuçlara sahip yayınlar mevcuttur.
Bu çalışmamızda meme kanseri hastaları intrinsik altgruplarına göre sitokinlerin
durumları ve meme kanserine yanıtta bu sitokinlerin oları rolünün araştırılması
amaçlanmaktadır.
Materyal ve Metod: Çalışmaya Evre 1-2 meme kanseri tanısı almış ve henüz
herhangi bir tedavi başlanmamış meme kanseri hastaları ile sağlıklı gönüllüler dahil
edilmiştir. Meme kanseri hastalar alınan trucut biyopsi örneklerinin
immunohistokimyasal incelemesi ER, PR, HER2 reseptör durumu ve Ki67 skoru
belirlenip luminal A, luminal B ve triple negatif olarak sınıflandırılmıştır. Çalışmaya
katılan gönüllülerden alınan serum örneklerinden Flow sitometri cihazı kullanılarak
IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, MCP-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p (p70), IL-17A, IL18, IL-23 ve IL-33 değerleri ölçülmüştür.
Sonuçlar: Çalışmaya 19 luminal A, 20 luminal B, 18 triple negatif meme kanseri
hastası ile 21 sağlıklı gönüllü dahil edilmiştir. Meme kanseri hastalarında TNF-α, IL6, IL-8, IL-10, IL-12p (p70), IL-18, IL-23 sitokinlerinin sağlıklı gönüllülere göre
anlamlı oranda, MCP-1 ve IL-33 değerlerinin anlamlı olmasa da daha yüksek olduğu,
intrinsik alt gruplama yapıldığında ise IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p (p70), IL17A, IL-18, IL-23 değerlerinin gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdiği
saptanmıştır. Triple negatif hastalarda diğer alt gruplara göre tek yüksek seyreden
sitokin MCP-1 olup, diğer tüm sitokinlerin düşük olduğu görülmektedir.
Tartışma ve Sonuç: Çalışmamız meme kanserine immun sistem cevabında
özellikle Th1 ve Th17 ile ilişkili sitokinlerin rolü olduğunu göstermektedir. Ayrıca
triple negatif meme kanserlerinde birçok sitokinin düşük saptanması triple negatif
tümörlerin immunojenitesinin daha düşük olabileceği ve yeterli immun sistem
cevabının oluşmaması sebebiyle bu tümörlerin daha agresif seyrettiğini
düşündürmektedir.

Abstract:
Introduction: In the literature, there are publications with conflicting results
regarding the immune system response to breast cancer and the role of cytokines in
cancer prognosis. In present study, it is aimed to evaluate the status of cytokines
according to the intrinsic subtype of breast cancer patients and the possible role of
these cytokines in the response to breast cancer.
Materials and Methods: Patients diagnosed with stage 1-2 breast cancer and not
given any treatment yet and healthy volunteers were included in the study. Trucut
biopsy samples taken from breast cancer patients were examined by
immunohistochemical method and ER, PR, HER2 receptor status and Ki67 score
were determined. It is classified as luminal A, luminal B and triple negative
according to the receptor status. IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, MCP-1, IL-6, IL-8,
IL-10, IL-12p (p70), IL-17A, IL-18, IL-23 and IL-33 values were noted in the serum
samples of the volunteers using a flow cytometry device.
Results: 19 luminal A, 20 luminal B, 18 triple negative breast cancer patients and 21
healthy volunteers were included in the study. TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p
(p70), IL-18, IL-23 cytokines were significantly higher in breast cancer patients
compared to healthy volunteers, although increase in MCP-1 and IL-33 values was
not significant. When intrinsic subtyping was performed, significant differences were
found between the groups in IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p (p70), IL-17A, IL-18,
IL-23 values. Compared to other subtypes, the only higher cytokine value was MCP1 in triple negative patients. In addition, all other cytokines are seen to be at lower
values compared to other subtypes.
Discussion and Conclusion: In present study shows that especially Th1 and Th17-
related cytokines play a role in the immune system response to breast cancer. In
addition, the low levels of many cytokines in triple-negative breast cancers suggest
that the immunogenicity of triple-negative tumors may be weaker and these tumors
progress more aggressively due to the lack of adequate immune system response.