Hormon reseptörü (+) HER2 (-) metastatik meme kanserinde 1. basamak CDK4/6 inhibitörü tedavisinde yanıta etki eden prediktif ve prognostik faktörler
Hormone receptor (+) HER2 (-) in metastatic breast canceraffecting the response in 1ST stage CDK 4/6 inhibitortreatment predictive and prognostic factors
Yazar: KÜBRA TUBA ÇAYİR
Danışman: DOÇ. DR. CEYHUN VARIM
Sakarya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Hormonlar = Hormones ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Palbosiklib = Palbociclib ; Prognoz = Prognosis ; Reseptörler = Receptors ; Ribosiklib = Ribociclib

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Hormon Reseptörü pozitif, İnsan Epidermal Büyüme Faktörü 2
negatif meme karsinom tanılı hastalar çeşitli direnç mekanizmaları nedeni ile
endokrin tedavilere rağmen nüks/metastatik aşamaya geçebilmektedir. Bu direnç
mekanizmalarından biri de hücre içi Siklin D/ siklin dependan kinaz/Retinablastom
proteini olup, bu aşamada tedavide CDK inhibitörleri tercih edilmektedir. Bu
doğrultuda metastatik meme kanseri tanılı hastalarda 1. basamakta CDK4/6
inhibitörü tedavisine etki eden prediktif ve prognostik faktörlerin değerlendirilmesi
amaçlanmıştır.
YÖNTEM: Sakarya Üniversitesi Eğitim ve Araştırma Hastanesi onkoloji poliklinik
birimine Ocak 2020-Aralık 2021 döneminde başvuran, metastatik meme karsinomu
tanısıyla 1. basamakta CDK4/6 inhibitörü tedavisi almış olan hastaların verileri
hastane otomasyon sistemi ve onkoloji poliklinik kayıtlarından elde edildi.
Retrospektif olarak incelenerek hastaların demografik özellikleri, histopatolojik
veriler, yanıt durumu, tedavi başlangıcına ait kan parametreleri excel programına
kaydedildi ve istatistiksel olarak analize edildi.
BULGULAR: Çalışmaya HR (+) / Her2 (-) olan 92 metastatik meme kanseri
hastasının verileri dahil edilmiştir. Hastaların ortanca yaşı 57,8 (min-maks: 44,8-
70,8) dir. Birinci basamak tedavide eş zamanlı endokrin tedavi ile hastaların 44'ü
(%47,8) ribosiklib alırken, 48'i (%52,2) palbosiklib almıştır. Ribosiklib ve
palbosiklib alan hastalar histolojik subtip, lokasyon, eşlik eden endokrin tedavi ajanı
ve mortalite açısından değerlendirilmiş gruplar arasında anlamlı fark bulunmamıştır
(sırasıyla p=0,470; p=0,569; p=0,557; p=0,720; p=0,414). Ayrıca yanıt oranları
açısından da gruplar arasında anlamlı fark bulunmamıştır (p=0,222).
SONUÇ: Metastatik meme kanseri teşhisi konulan hastalarda 1. basamak CDK4/6
inhibitörleri ile eş zamanlı endokrin tedaviye yanıtı predikte eden klinik ve patolojik
belirteçlerin değerlendirildiği çalışmamızda, değişkenler ile tedavi yanıtı arasında
herhangi bir korelasyon saptanmamıştır.

Anahtar Kelimeler: CDK4/6 inhibitörleri, meme kanseri, palbosiklib, ribosiklib

Abstract:
AIM: Human epidermal growth factor, hormone receptor positive Due to numerous
resistance mechanisms, patients with stage 2 negative breast cancer may progress to
the relapse/metastatic stage despite endocrine therapy. Intracellular Cyclin D/cyclin-
dependent kinase/retinoblastoma protein is one of these resistance mechanisms, and
at this point in the treatment, CDK inhibitors are recommended. It was intended to
assess the predictive and prognostic variables influencing CDK4/6 inhibitor therapy
in patients with metastatic breast cancer in this direction.
MATERIALS AND METHODS: The hospital automation system and the
oncology polyclinic records were used to compile information on patients who
applied to the oncology polyclinic unit of Sakarya University Training and Research
Hospital between January 2020 and December 2021 and received CDK4/6 inhibitor
treatment as the initial step after being diagnosed with metastatic breast carcinoma.
The patient demographic information, histopathology data response status, and blood
parameters at the start of treatment were entered into the excel application and
statistically assessed.
RESULTS: Data of 92 metastatic breast cancer patients with HR (+) / Her2 (-) were
included in the study. The median age of the patients was 57.8 (min-max: 44.8-70.8).
With concomitant endocrine therapy in first-line therapy, 44 (47.8%) patients
received ribociclib, while 48 (52.2%) received palbociclib. Patients receiving
ribociclib and palbociclib did not differ significantly between the groups evaluated in
terms of histological subtype, location, concomitant endocrine therapy agent, and
mortality (p=0.470; p=0.569; p=0.557; p=0.720; p=0.414, respectively). In addition,
there was no significant difference between the groups in terms of response rates
(p=0.222)
CONCLUSION: In our investigation, which assessed the clinical and pathological
markers predicting response to first-line CDK4/6 inhibitors and concurrent endocrine
therapy in patients with metastatic breast cancer, no association between the
variables and treatment response was discovered.

Keywords: CDK 4/6 inhibitors, breast cancer, palbociclib, ribociclib