Ras mutant metastatik kolorektal kanserli hastaların retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective assessment of patients with ras mutant metastatic cholorectal cancer
Yazar: EVRİM ATACA
Danışman: PROF. DR. TUĞBA YAVUZŞEN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Genler-RAS = Genes-RAS ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Mutasyon = Mutation ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Rektal hastalıklar = Rectal diseases ; Rektal neoplazmlar = Rectal neoplasms ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies

Özet:
Amaç: RAS mutasyon durumunun kolorektal kanserli hastalarda klinik ve patolojik özelliklerinin aydınlatılması ve genel sağkalıma katkısının araştırılması amaçlanmıştır.
Yöntem: 2010-2016 yılları arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Tıbbı Onkoloji Bilim Dalı'nda takip ve tedavisi yapılmış hastaların dosyaları retrospektif olarak tarandı.18 yaş üstü, tanı anında metastatik olan veya takiplerinde metastaz gelişen hastalar seçilerek; RAS mutasyon durumu değerlendirilmiş 530 hastadan tam verilerine ulaşılabilen 446 hasta çalışmaya dahil edildi.
Bulgular: RAS mutant ve RAS WT hastalar demografik veriler, tanı anı hastalık evresi, tümör lokalizasyonu, tanı anı ve takiplerinde gelişen metastaz yerleri, tümör markerları, genel sağkalım süreleri açısından analiz edildi. 200 hastada (%44,8) RAS mutasyonu saptandı. RAS mutasyonu olan hastalardan 188'inde (%42,1) KRAS mutasyonu saptandı. KRAS mutasyonu saptanan hastalardan 135'inde(%30,3) Kodon 12, 41'inde (%9,2) Kodon 13 mutasyonu saptandı. Hastalığın erken evrede olması ve tanı anında metastaz saptanmamış olması RAS WT grupta daha sık görüldü ve istatistiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001). RAS mutant ve RAS WT hastaları karşılaştırıldığında en sık metastaz karaciğerde görüldü; RAS WT grupta akciğer metastazı görülmesi istatiksel açıdan anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0,006). RAS WT ve RAS mutant hastaların genel sağkalımları arasında istatistiksel açıdan anlamlı bir fark görülmemekle birlikte RAS mutant ve RAS WT hastaların sağkalım süreleri sırası ile 53,57 ±0,9 ay (%%19,95) ve 52,45 ± 3,88 ay (%18,5) saptanmıştır. RAS mutant hastalarda tedaviye anti-VEGF eklenmesi ile OS'de uzama sağlandığı gözlenmiştir. RAS WT ve RAS mutant grupta primer tümörün sağ taraflı yerleşmiş olması daha kısa OS ile ilişkilendirilmiştir. KRAS mutant hastalar içinde kodon12 mutant olanlar en uzun OS'ye sahiptir.
Sonuç: Tüm bulgular göz önüne alındığında RAS mutasyon durumunun metastatik kolorektal kanserli hastalarda metastaz ve ileri evre açısından fikir verebileceği söylenebilmektedir. Sonuçlarımıza göre RAS mutasyonunun prognoz ve sağkalıma etkisi belirsizdir.
Anahtar Kelimeler: RAS, Kolorektal Kanser, Metastaz

Abstract:
Objectives: It was aimed to elucidate the clinical and pathological attributes of RAS mutation status of patients with colorectal cancer and to investigate its contribution to overall survival.
Method: The files of the patients who were followed up and treated in Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, Department of Medical Oncology between 2010 and 2016 were retrospectively searched. We selected patients over 18 years of age, who were metastatic at the time of diagnosis or who developed metastases during their follow-up. Out of 530 patients with RAS mutation evaluations, we included 446 patients whose full data were available.
Results: RAS mutant and RAS WT patients were analyzed in terms of demographic data, disease stage at diagnosis, tumor localization, metastasis sites at diagnosis and follow-up, tumor markers, and overall survival duration. RAS mutation was observed in 200 patients (44.8%). Out of  200 patients, it was observed that 188 patients (%42,1)had KRAS mutation and 135 patients (%30,3) had KRAS Codon 12 mutation and  41 of them (%9,2) had Codon 13 mutation. The fact that the disease was at an early stage and no metastasis was detected at the time of diagnosis was more common in the RAS WT group and was statistically significant (p<0.001). When compared RAS mutant to RAS WT patients, liver metastases were most common; lung metastases were found to be statistically more significant than in the RAS WT group (p<0.006). Although there was no statistically significant difference between the overall survival durations  of RAS WT and RAS mutant patients, the survival times of RAS mutant and RAS WT patients were 53.57 ± 0.9 months(19.95%) and 52.45 ± 3.88 months(18.5%) respectively. Prolongation of OS was observed with the addition of anti-VEGF to the treatment in RAS mutant patients. Right-sided localization of the primary tumor in the RAS WT and RAS mutant groups was associated with shorter OS. Among KRAS mutant patients, those with codon12 mutants have the longest OS.
Conclusion: Considering all the observations, it can be said that the RAS mutation status may provide some insight into metastasis and advanced stage in patients with metastatic colorectal cancer. According to our results, the effect of RAS mutation on prognosis and survival is uncertain.
Key words: RAS, Colorectal Cancer, Metastasis