Otizm spektrum bozukluğu tanısı olan 18-60 ay arası çocukların miRNA düzeylerinin, kardeşleriyle ve kontrol grubu ile karşılaştırılması
Comparison of mirna levels of children between 18-60 mounths diagnosed with autism spectrum disorder with their siblings and control group
Yazar: HÜLYA KARAGÖZ
Danışman: PROF. DR. ÖMER FARUK AKÇA
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Kardeşler = Brothers ; Mikro RNA = Micro RNA ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Otizm spektrum bozukluğu = Autism spectrum disorder ; RNA = RNA ; Çocuklar = Children

Özet:
Amaç: Bu çalışmada okul öncesi dönem otizmli bireylerin ve kardeşlerinin dolaşımındaki  7 miRNA'nın (miRNA-125b, miR-23a-3p, miR-146a-5p, miR-106a, mi-RNA-151a-3p, miRNA-125a, miRNA 28-3p) düzeyinin sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması ve bu miRNAların otizm şiddeti, davranış sorunları ve kardeşlerde bulunanotistik trait özellikler üzerine olan etkisinin araştırılması planlanmıştır.

Yöntem: Çalışmaya hasta grubu olarak Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı polikliniğine başvuran ve Ruhsal Bozuklukların Tanısal Elkitabı, Beşinci Baskı (DSM-5) tanı ölçütlerine göre OSB tanısını almış 18-60 ay arası 35 çocuk ve OSB tanısı olmayan kardeşleri alınmıştır. OSB olan katılımcıların OSB semptom şiddeti Çocukluk Otizmi Derecelendirme Ölçeği (CARS) ve Otizm Davranış Kontrol Listesi (ABC)ile değerlendirilmiştir. Kontrol grubuna Meram Tıp Fakültesi Çocuk Kardiyoloji Polikliği'ne başvuran 18-60 ay arası olup, muayenede kardiyolojik rahatsızlık tespit edilmeyen 30gönüllü alınmıştır.Katılımcılardan venöz kan alınmıştır. Hasta grubunun ebeveynleri OSB çocuklar için Sorun Davranış Kontrol Listesi,kardeşleri için Çocuklar İçin Otizm Spektrum Tarama Ölçeğini doldurmuşlardır. Alınan periferik kan örneklerinde RT-PCR miRNA(miR-125b, miR-23a-3p, miR-146a-5p, miR-106a, miR-151a-3p, miR-125a, miR- 28-3p) ekspresyon analizleri yapılmıştır.

Bulgular: ÇalışmamızdamiR-106a-5p, miR-151a-3p, miR- 28-3p hasta grubunda, kontrol grubuna göre daha düşük eksprese edilmiştir. Ancak yapılan regresyon analizleri sonucunda istatistiksel anlamlılık düzeyine ulaşamamıştır. miR-23a ile Otizm Davranış Kontrol Listesinin Duyusal alt ölçeği arasında pozitif yönde korelasyon saptanmıştır. MiR-146a ile Otizm Spektrum Tarama Ölçeği arasında pozitif yönde korelasyon saptanmıştır.MiR-151a ses hassasiyeti ile, MiR-28 ekolali ile ilişkili bulunmuştur.

Sonuç:Çalışmamızda, literatürdebiyobelirteç olmaya aday gösterilen mi-RNA lar çalışılmıştır. Çalışılan mi-RNA lar gruplar arasında farklı eksprese edilmesine rağmen hasta ve sağlıklı grupları ayırt etmekte anlamlı bulunmamıştır.Bu konuda yapılacak yeni araştırmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Abstract:
Objective: Inthisstudy, it wasplannedtocomparethelevels of 7 miRNAs(miRNA-125b, miR-23a-3p, miR-146a-5p, miR-106a, mi-RNA-151a-3p, miRNA-125a, miRNA 28-3p) in thecirculation of preschoolchildrenwithautismandtheirsiblingswithhealthycontrolsandtoinvestigatetheeffects of thesemiRNAlevels on autismseverity,behavioralproblemsandautistictraits in siblings. 


Method: Thestudygroupincluded 35 childrenaged 18-60 monthsandtheirsiblingswhoappliedtothe Necmettin Erbakan University Meram MedicalFaculty Child andAdolescentPsychiatryDepartmentoutpatientclinicandwerediagnosedwith ASD accordingto DSM-5 diagnosticcriteria. ASD symptomseverity of participantswith ASD wasassessedwiththeChildhoodAutismRatingScale (CARS) andAutismBehaviorChecklist (ABC). Thecontrolgroupincluded 30 volunteersagedbetween 18-60 monthswhoappliedto Meram MedicalFacultyPediatricCardiologyPolyclinicanddid not haveanycardiologicaldisease in theexamination. Venousbloodwascollectedfromtheparticipants. Parents of theparticipantscompletedthe Problem BehaviorChecklistforchildrenandAutismSpectrumScreeningScaleforChildren. RT-PCR miRNA(miR-125b, miR-23a-3p, miR-146a-5p, miR-106a, miR-151a-3p, miR-125a, miR- 28-3p)expressionanalyzeswereperformed in peripheralbloodsamples.


Results:Inourstudy, miR-106a-5p, miR-151a-3p, and miR-28-3p wereexpressedlower in thepatientgroupthanin thecontrolgroup. However, as a result of theregressionanalysis, statisticalsignificancecould not be reached. A positivecorrelationwasfoundbetween miR-23a andtheSensorysubscale of theAutismBehaviorChecklist. A positivecorrelationwasfoundbetween MiR-146a andAutismSpectrumScreeningScale.Itwasfoundthat miR-151a correlatedwithsoundsensitivityand MiR-28 correlatedwithecholalia.

Conclusion: InourstudyMi-RNAs, whichwerepreviouslysuggestedto be biomarkers in theliterature, havebeenstudied. Althoughtheanalyzed Mi-RNAswereexpresseddifferentlybetweengroups, it was not foundto be significantin distinguishingthepatientandhealthygroups.Furtherstudiesareneededaboutthissubject.