Gestasyonel diyabet öyküsü olan bireylerde MIF, FGF-23, fetuin-A,HS-CRP  moleküllerinin kardiyovasküler risk faktörleri olarak değerlendirilmesi
Significance of mif, FGF-23, fetui̇n-A, HS-CRP molecules as cardi̇ovascular risk factors in women with a history of gestational diabetes mellitus
Yazar: SİNEM KARGÜN
Danışman: DOÇ. DR. TEVFİK DEMİR
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: C reaktif protein = C reactive protein ; Diabet-gebelik sırasında = Diabetes-gestational ; Fetuin A = Fetuin A ; Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Gebelik = Pregnancy ; Kardiyovasküler sistem = Cardiovascular system ; Karotis intima media = Carotid intima media ; Makrofaj migrasyon inhibisyon faktörleri = Macrophage migration inhibition factors ; Risk faktörleri = Risk factors

Özet:
Amaç: Çeşitli metabolik hastalıklarda MIF, FETUİN-A , FGF-23 ve hs-CRP moleküllerinin insülin rezistansı ve kardiyovasküler süreçlerle ilişkisinin olduğu gösterilmiştir. GDM (Gestasyonel Diyabet) öyküsü olan kadınlarda ise, doğum sonrasında  aşikar diyabet  ve erken yaşta kardiyovasküler hastalık gelişimi  için riskin arttığı ortaya konmuştur. Biz de araştırmamızda GDM öyküsü olan bireylerde FGF-23, MIF, FETUİN-A, hs-CRP moleküllerinin  metabolik ve kardiyovasküler risk faktörleri ile olan ilişkisini incelemeyi amaçladık.Yöntem: Araştırmamız vaka kontrollü ve kesitsel bir araştırma olarak planlandı. 01/08/2013 – 10/11/2014 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Hastanesi endokrinoloji polikliniğinde takipli  olan  GDM öyküsüne sahip  57 birey ; benzer yaş aralığında ve demografik özelliklerdeki  GDM öyküsü olmayan  42 birey ile karşılaştırmalı olarak değerlendirildi. Araştırmaya alınan bireylerde serum MIF,FGF-23, FETUİN-A, hs-CRP  düzeyleri,böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri, lipid profili, HbA1C, 75 gram OGTT, açlık insülin ve c-peptit  düzeyleri çalışıldı.Hastaların antropometrik ölçümleri ve demografik verileri kayıt edildi.Her bireyin karotis intima media kalınlığı doppler ultrasonografi cihazı ile aynı radyolog tarafından ölçüldü.Bulgular: Serum MIF (GDM öyküsü= 5.1 ± 0.99 ng/ml, Kontrol= 2.23± 1.85 ng/ml, p<0.001), FGF-23(GDM öyküsü=11.08±1.25pg/ml, Kontrol=10.44±1.12pg/ml, p=0.011) ve hs-CRP(GDM öyküsü= 2.49 ±0.55mg/dl, Kontrol= 1.57±0.62mg/dl, p<0.001) düzeyleri GDM öyküsü olan grupta istatistiksel olarak anlamlı yüksek saptandı. Her iki grup arasında ise serum FETUİN-A düzeyi bakımından istatistiksel  anlamlı bir fark saptanmadı.(GDMöyküsü=70.53±32.87mg/L, Kontrol= 81.02 ±27.42mg/L, p=0.099). Serum MIF düzeyi ile Karotis İntima Media kalınlığı(KIMK) arasında GDM öyküsü olan grupta  ( r= 0.318, p= 0.031) anlamlı bir ilişki saptanırken, kontrol grubunda( r= 0.318, p= 0.05) bu ilişki görülmedi. Ayrıca, serum FGF-23 ve FETUİN-A düzeyleri ile  KIMK ve hs-CRP  arasında her iki grupta  anlamlı  bir ilişki saptanmadı. Serum  MIF   düzeyi   ile   hs-CRP düzeyi  arasında   her    iki     grupta   [GDM öyküsü r= 0.680, p<0.001,   Kontrol r=0.689, p<0.001] istatistiksel anlamlı bir ilişki saptandı .Karotis İntima Media Kalınlığı ile hs-CRP  arasında anlamlı bir ilişki saptandı(r= 0.344, p<0.001).  Doğrusal regresyon analizinde yaş ve serum MIF düzeyinin diğer değişkenlerden bağımsız bir şekilde Karotis İntima Media  Kalınlığında etkili olduğu bulundu.Sonuç: Araştırmamızda GDM öyküsü olan bireylerde serum hs-CRP, FGF-23  ve MIF düzeyi  anlamlı yüksek saptandı. FETUİN-A düzeyi bakımından ise iki grup arasında anlamlı bir fark saptanmadı. GDM öyküsü olan bireylerde MIF düzeyi ile kardiyovasküler risk belirteçleri olan karotis intima media kalınlığı ve hs-CRP arasında anlamlı pozitif yönde bir ilişki saptandı.  Serum FGF-23 ve FETUİN-A düzeyleri ile  kardiyovasküler belirteçler   arasında her iki grupta da  anlamlı  bir ilişki saptanmadı. Bütün  veriler MIF ve hs-CRP moleküllerinin ; gestasyonel diyabet öyküsü olan bireylerde artmış kardiyovasküler riskin  nedenlerinden  olduğunu ortaya koymaktadır.

Abstract:
Objective: İn different metabolic diseases MIF, FETUİN-A ,FGF-23,hs-CRP   molecules were found to be in association with the pathophysiological processes of diabetes and  cardiovascular diseases . Women with a history of gestational diabetes mellitus(p-GDM) have a markedly increased risk of diabetes and cardiovascular disease in the years after an index pregnancy. In this study our aim was to investigate the relation of  MIF, FGF-23, FETUİN-A,hs-CRP molecules with  metabolic and  cardiovasculer risk factors  in women  with a p-GDM Method: Our study was designed as case-control and cross-sectional research.The  97 individuals who admitted Dokuz Eylul University Hospital Endocrinology outpatient clinic between  01/08/2013 – 10/11/2014    were included in the study.57 women with  a p-GDM and 42 women with  normoglisemic pregnancy  period  who have similar age and similar demographic characteristics were enrolled in case and control groups. MIF,FGF-23,FETUİN-A,hs-CRP, creatinine,GFR, ALT,GGT, lipid profile, HbA1C  and serum insülin, c-peptit levels were studied from the serum samples of research groups. All the individiulas had 75 gram oral glucose tolerance  testing . The anthropometric measurements and demographic values were noted in the forms. Carotid intima media thickness was measured by the same radiologist by doppler ultrasonography for each individiual. Findings:Serum MIF (pGDM=5.1±0.99ng/ml,Control=2.23±1.85ng/ml,p<0.001),FGF23(pGDM=11.08±1.25pg/ml,Control=10.44± 1.12pg/ml, p=0.011) and  hs-CRP(p-GDM =2.49±0.55mg/ dl, Control=1.57±0.62mg/dl, p<0.001) levels were found to be statisticaly  hıgh  in the group wıth GDM history. There  was no significant difference between case and control groups for  fetuin –A levels.( p-GDM =70.53 ± 32.87mg/L, Control =81.02 ±27.42mg/L, p=0.099).There was a significant  correlation between serum MIF and carotid intima media thickness  in the group wıth p-GDM ( r= 0.318, p= 0.031) There was no statisticaly significant correlation  of serum FGF-23 and fetuin –A  levels with cardiovascular risk factors such as hs-CRP levels and CIMT in both of the groups. There was a significant correlation between serum MIF and hs-CRP levels in both of the groups.( p-GDM r = 0.680, p<0.001)  (Control r= 0.689, p<0.001). There was a significant correlation between carotid intima media thickness  and hs-CRP levels.(r= 0.344, p<0.001)According to lineer regression analysis, serum MIF levels and age were found to be the ındependent parameters effecting the carotid intima media thickness. Results: Serum MIF, FGF-23 and  hs-CRP levels were found to be statisticaly  hıgh  in the group wıth a GDM history rather than control group. There   was no statisticaly significant difference between case and control groups  for fetuin–A levels. There was a statisticaly significant positive correlation between serum MIF , Carotid İntima Media thıckness and hs-CRP levels  in the group wıth GDM history.There wasn't a statisticaly significant positive correlation  of serum FGF-23  and fetuin–A  levels with cardiovascular risk factors such as hs-CRP levels  and CIMT in the case and control groups. All of the results showed that  MIF and hs-CRP molecules  were   risk factors for cardiovascular diseases in women with  GDM history.