Gebelik sırasında propofol anestezisi uygulanan farelerin yavrularında ortaya çıkacak nörotoksisite, nöroinflamasyon veduygusal davranışlarda vitamin D'nin etkileri
Effects of vitamin D on neurotoxicity, neuroinflammation, and emotional behaviors in offspring of mice administered propofol anesthesia during pregnancy
Yazar: HÜSEYİN CİHAT SOLMAZ
Danışman: DOÇ. DR. FERİDE KARACAER
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation

Özet:
Amaç: Gebelik sırasında genel anestezi uygulanan farelerin yavrularında
propofolün neden olduğu nörotoksisite, nöroinflamasyon ve duygusal davranış 
değişikliklerine vitaminD'nin nöroprotektif ve antiinflamatuar etkilerini incelemeyi 
amaçladık.
Yöntem: 8 haftalık 20 adet swiss albino türü gebe fare her grupta 5 adet olacak 
şekilde kontrol (Grup K), D vitamini (Grup D), propofol (Grup P), propofol-Dvitamini 
(Grup PD) olarak 4 gruba ayrıldı. Grup P ve Grup PD' ye gebeliğin 14. gününde 
200mg/kg intraperitoneal propofol verildi. Gebelik boyunca Grup D ve Grup PD'ye 
5mcg/kg/gün dozunda vitamin D, Grup P ve Grup K'ya 1ml salin intraperitoneal (ip)
olarak verildi. Gruplardan doğan yenidoğan fareler çalışmaya alındı. Her gruptan12'şer
adet yavru fare doğum sonrası7.ve 45.gün davranış testine alınmadan prefrontal korteks 
ve hipokampus doku kesitleri elektron mikroskobik (EM) yöntemle incelendi ve 
immünohistokimyasal (İH) yöntemle İnterlökin-6(IL-6), Beyin kaynaklı nörotrofik
faktör (BDNF), Tümör nekroz faktör-α (TNF-α), c-Fos, B Hücreli Lösemi/Lenfoma 2 
(Bcl-2), Bcl-2 ile ilişkili X proteini (Bax), Oligodendrosit transkripsiyon faktörü 2 
(Olig2) ekspresyonları değerlendirildi. Her gruptan İH ve EM deneylerine alınmayan 
fareler 45. gün açık alan ve yükseltilmiş artı düzenek testine alındı.
Bulgular: Postnatal 7. ve 45. Gün İH incelemelerde Grup P'de GrupPD'ye göre
prefrontal ve hipokampus dokularında Bax, IL-6, TNF-α, c-Fos ekpresyonunun anlamlı 
düzeyde arttığı Bcl-2, Olig2, BDNF ekspresyonlarının anlamlı düzeyde azaldığı tespit 
edildi.EM görüntüleri bu verileri destekledi. Gruplar arasında davranış testlerinde
anlamlı fark bulunamadı.
Sonuç: Çalışmamızda gebeliğin 14. gününde propofole maruz kalan farelerin 
yavrularında ortaya çıkan nöroinflamasyon ve nörotoksistenin gebelik boyunca 
proflaktik olarak uygulanan vitamin D tedavisi ile azaltılabileceğini tespit ettik.
Anahtar kelimeler: Propofol, vitamin D, IL-6, BDNF, Bax, TNF-α, c-Fos, Bcl-2, 
Olig2, EM

Abstract:
bjective: This study aimed to investigate the neuroprotective and antiinflammatory effects of vitamin D on propofol-induced neurotoxicity, 
neuroinflammation, and changes in emotional behavior in the offspring of mice that 
received general anesthesia during pregnancy.
Methods: Twenty pregnant Swiss albino mice, each 8 weeks old, were divided 
into four groups of five mice each: control (Group K), vitamin D (Group D), propofol 
(Group P), and propofol with vitamin D (Group PD). On the 14th day of pregnancy, 
Groups P and PD received 200 mg/kg of intraperitoneal propofol. Throughout 
pregnancy, Groups D and PD received 5 mcg/kg/day of vitamin D, while Groups P and 
K received 1 ml of saline intraperitoneally. Newborn mice from these groups were 
included in the study. Twelve offspring from each group were examined using electron 
microscopy (EM) and immunohistochemistry (IHC) to assess prefrontal cortex and 
hippocampus tissue sections for the expression of Interleukin-6 (IL-6), Brain-Derived 
Neurotrophic Factor (BDNF), Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), c-Fos, B-cell 
Lymphoma 2 (Bcl-2), Bcl-2-associated X Protein (Bax), and Oligodendrocyte 
Transcription Factor 2 (Olig2). Behavioral tests, including the open field and elevated 
plus maze tests, were conducted on the 45th day for mice that were not part of the IHC 
and EM experiments.
Results: On postnatal days 7 and 45, IHC analysis revealed that in Group P, the 
expression of Bax, IL-6, TNF-α, and c-Fos in prefrontal cortex and hippocampus tissues 
was significantly increased, while the expression of Bcl-2, Olig2, and BDNF was 
significantly decreased compared to Group PD. These findings were supported by EM 
images. No significant differences were found in behavioral tests among the groups.
Conclusion: Our study suggests that neuroinflammation and neurotoxicity 
induced by exposure to propofol on the 14th day of pregnancy can be mitigated by 
prophylactic vitamin D treatment throughout pregnancy.
Keywords: Propofol, vitamin D, IL-6, BDNF, Bax, TNF-α, c-Fos, Bcl-2, Olig2, EM