İnvaziv meme tümörlerinde CD34 ekspresyonu ile hormon reseptörleri, lenfovasküler invazyon ve SISH'in karşılaştırılması /
Yazar: İPEK ÖZER
Danışman: PROF. DR. HATİCE KARAMAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Hibridizasyon-genetik = Hybridization-genetic ; Hormonlar = Hormones ; Ki-67 = Ki-67 ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Amaç: Meme karsinomu kadınlarda en sık görülen malignitedir. Son yıllarda 
çoğu düşük ve orta gelirli ülkede meme kanseri insidans oranları artmaktadır. Meme 
kanserinden ölüm riski yıllarca sabit iken, 1994'ten bu yana mammografik tarama ve 
daha etkili tedavi yöntemlerine bağlı kademeli olarak %30'dan yaklaşık %20'ye 
düşmüştür. Meme kanseri de diğer kanserler gibi klonal proliferasyon sonucu oluşur. 
Bu klonal proliferasyon ailesel genler ve hormonal maruziyetten etkilenen multipl 
genetik anomali sonucudur. 
Anjiyogenez vaskülogenezin erken safhasında oluşan, önceden varolan 
damarlardan yeni kan damarlarının oluştuğu fizyolojik bir süreçtir. Anjiyogenezin 
tümör büyümesindeki temel rolü ilk kez 1971'de, Judah Folkman tarafından dile 
getirilmiştir. Tümör büyümek için besin maddeleri ve oksijeni alıp, hücre atıklarını 
götürecek yapılara ihtiyaç duyar. Bu gereksinimlerini karşılamak için damar 
proliferasyonunu sağlayarak, kendilerine bir damar ağı oluştururlar. Bir tümörün 
anjiyogenik aktiviteye sahip olması, başka özellikleri de beraberinde getirir. En 
önemlileri hızlı büyüme kapasitesi, artmış invazyon kapasitesi, artmış metastaz 
potansiyelidir. Çeşitli kanser türlerinde, tümör mikrodamar yoğunluğunun prognostik 
değerini ortaya koyan birçok çalışma yapılmıştır.
Yaptığımız çalışmada CD34 ile mikrodamar yoğunluğunu değerlendirerek; 
yaş, lokalizasyon, ER/PR ve Cerb B2 (HER 2) ekspresyonu, tümör çapı, histolojik 
grade, perinöral ve lenfovasküler invazyon, metastatik lenf nodu sayısı, SISH (Silver 
in Situ Hibridizasyon) ve Ki-67 proliferasyonu ile ilişkisini değerlendirmeyi 
amaçladık.
Materyal ve Metod: Çalışmaya 2016-2020 yılları arasında Kayseri Şehir 
Eğitim Araştırma Hastanesi Patoloji Kliniğinde invaziv meme karsinomu tanısı alan 
150 olgu dahil edildi. Olguların patoloji raporunda belirtilen blokları ve hematoksilen 
eozin boyalı preparatları arşivden çıkarılarak yeniden değerlendirildi. Tümörü en iyi 
temsil eden blok immunhistokimyasal çalışma için ayrıldı. Olguların patoloji rapor 
verilerinden gerekli parametreler kaydedildi. Çalışmanın ikinci aşamasında CD 34 
immunhistokimyasal boyası seçilen blokta çalışıldı. 
Bulgular: CD34 pozitifliğinin %15'e eşit, düşük ve %15'den fazla olduğu 
gruplamaya göre istatistiksel olarak yaş, lokalizasyon, SISH, ER, PR, Ki67, 
metastatik lenf bezi tutulumu, lenfovasküler invazyon, CerbB2, tümör çapı, histolojik 
evre ve perinöral invazyon frekansları açısından Pearson Ki-kare testi ile 
karşılaştırma yapılmıştır. CD34 ekspresyonu ile hormon reseptörlerinden ER ve 
lenfovasküler invazyon arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki tespit edilmiştir. 
Yaş grubuna göre incelendiğinde tümör çapı ile yaş arasında istatistiksel anlamlı 
ilişki görülmüştür. Buna göre 50 yaş üzeri hastalarda tümör çapı 2 cm'den daha 
büyük bulunmuştur. Hormon reseptörlerine bakıldığında, PR pozitif olan vakalarda
ER pozitif olduğu, PR pozitif ER negatif vaka olmadığı yönünde anlamlı ilişki 
görülmüştür. Bununla birlikte ER negatif olgularda Ki67 proliferasyon indeksi >%30 
olduğu, histolojik grade arttıkça Ki67 yüzdesinin arttığı, lenfovasküler invazyon 
durumu negatif olanlarda Ki67 proliferasyon indeksinin <%10 olduğu, pozitif 
olanlarda Ki67 proliferasyon indeksinin arttığı, Ki67 proliferasyon indeksindeki artış 
ile CerbB2 pozitifliği arasında istatistiksel anlamlı ilişki görülmüştür. Bununla 
birlikte histolojik grade 2 olan hastalarda lenfovasküler invazyon durumunun hem 
pozitif hem de negatif olarak yakın dağılım gösterdiği tespit edilmiştir. Histolojik 
grade 1 hastalarda perinöral invazyonun olmadığı, histolojik grade arttıkça perinöral 
invazyon varlığının da arttığı yönünde fark bulunmuştur.
Sonuç: Son yıllarda, kanser araştırmalarında tümör anjiyogenezinin tümör 
gelişimindeki önemli rolünün ve dolayısıyla kanser tedavisi için antianjiyogenik 
tedavinin öneminin açıklığa kavuşturulması alanında önemli bir ilerleme olmuştur. 
Bu araştırma, CD34 ekspresyonunun mikrovasküler dansite ile ilişkili klinik ve 
hormon reseptörü değişkenleri ve SISH bulgusu ile karşılaştırıldığı ilk araştırma olup 
özgünlük açısından literatüre katkı sağlamaktadır. Araştırma bulgularının genel 
anlamda literatür ile uyumlu olması da araştırmanın bir başka güçlü yönünü teşkil 
etmektedir

Abstract:
Objective: Breast carcinoma is the most common malignancy in women. In 
recent years, the incidence of breast cancer has been increasing in most low- and 
middle-income countries. While the risk of death from breast cancer was stable for 
years, it has gradually decreased from 30% to approximately 20% since 1994 owing 
to mammographic screening and more effective treatment methods. Breast cancer, 
like other cancers, occurs as a result of clonal proliferation. This clonal proliferation 
is the result of multiple genetic anomalies affected by familial genes and hormonal 
exposure.
Angiogenesis is a physiological process through which new blood vessels form from 
pre-existing vessels form in the earlier stage of vasculogenesis. The fundamental 
role of angiogenesis in tumor growth was first described by Judah Folkman in 1971. 
In order to grow, the tumor needs structures to take in nutrients and oxygen and take 
away cell waste. Tumors create a vascular network for themselves by providing 
vascular proliferation to meet these needs. Having angiogenic activity by a tumor 
brings about other features. The most important ones are rapid growth capacity, 
increased invasion capacity, and increased metastasis potential. Many studies have 
been conducted to demonstrate the prognostic value of tumor microvessel density in 
various types of cancer.
The aim of this study was to evaluate the microvessel density with CD34 and to 
determine its relationship age, localization, ER/PR and Cerb B2 (HER 2) expression, 
tumor diameter, histological grade, perineural and lymphovascular invasion, number 
of metastatic lymph nodes, SISH (Silver In Situ Hybridization), and Ki-67 
proliferation.
Materials and Methods: The study included 150 patients diagnosed with 
invasive breast carcinoma in the Pathology Clinic of Kayseri City Training and 
Research Hospital between 2016 and 2020. The blocks and hematoxylin-eosin 
stained preparations specified in the pathology report of the patients were taken from 
the archive and re-evaluated. The block that best represents the tumor was reserved 
for immunohistochemical study. The necessary parameters were recorded from the 
pathology report data of the patients. In the second stage of the study, CD 34 
immunohistochemical stain was studied in the selected block.
xi
Results: Age, localization, SISH, ER, PR, Ki67, metastatic lymph node 
involvement, lymphovascular invasion, CerbB2, tumor diameter, histological stage, 
and perineural invasion frequencies were compared according to the grouping with 
CD34 positivity equal to, lower, and greater than 15% using Pearson's Chi-square 
test. There was a statistically significant correlation between CD34 expression and 
hormone receptor ER and lymphovascular invasion. When analyzed by age groups, a 
statistically significant relationship was observed between tumor diameter and age. 
Accordingly, the tumor diameter was found to be larger than 2 cm in patients over 50 
years of age. The analysis of hormone receptors showed that PR-positive patients 
were ER-positive, with a significant correlation for the absence of PR-positive ERnegative patients. On the other hand, Ki67 proliferation index was >30% in ERnegative patients, Ki67 percentage increased as histological grade increased, Ki67 
proliferation index was <10% in those with negative lymphovascular invasion status, 
Ki67 proliferation index increased in positive patients, and there was a statistically 
significant correlation between the increase in Ki67 proliferation index and CerbB2 
positivity. However, in patients with histological grade 2, lymphovascular invasion 
status was found to have a close distribution as both positive and negative. It was 
found that there was no perineural invasion in histological grade 1 patients, and the 
presence of perineural invasion increased as histological grade increased.
Conclusion: In recent years, significant progress has been achieved in cancer 
research to clarify the significant role of tumor angiogenesis in tumor development 
and thus the importance of antiangiogenic therapy for cancer therapy. This study is 
the first to compare CD34 expression with clinical and hormone receptor variables 
associated with microvascular density and SISH findings and contributes to the 
literature in terms of originality. The fact that the study results are generally 
consistent with the literature constitutes another strong aspect of the study.