Adolesan dişi sıçanlarda izotretinoinin oosit maturasyonu üzerine etkisi
The effect of isotretinoin on oocyte maturation in adolescent female rats
Yazar: PINAR KAÇAMAK
Danışman: PROF. DR. CANDAN ÖZOĞUL
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Akne vulgaris = Acne vulgaris ; Büyüme farklılaşma faktörü = Growth differentiation factor ; Ergenler = Adolescents ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kemik morfojenik proteinleri = Bone morphogenic proteins ; Olgunlaşma = Maturation ; Oositler = Oocytes ; Sıçanlar = Rats ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry ; İzotretinoin = Isotretinoin

Özet:
Ergenlik sivilcesi olarak bilinen ve kronik dermatozlardan biri olan Akne Vulgaris,
pilosebase ünitenin iltihabi hastalığı olup tüm ırklarda ve iki cinsiyette eşit oranda
görülmektedir. A vitamini türevi retinoidlerin sentetik üyelerinden olan izotretinoin, 20 yılı
aşkın süredir orta ve şiddetli AV tedavisinde kullanılmaktadır. Literatürde iso'nun birçok
yan etkisi olduğu bilinmekle birlikte, infertiliteye neden olduğunu iddia eden az sayıda
çalışma bulunmaktadır. Ancak bu çalışmaların incelenen parametreleri klinikte yanıt
bekleyen sorulara cevap verebilecek düzeyde değildir. Bu çalışmada iso uygulaması ve
oosit maturasyonu arasındaki ilişki ile ilgili az sayıda bulunan literatür verilerine katkı
sağlamayı hedefledik ve litaratüre uygun olarak planlanan iso uygulamasının dişi sıçan
gonadlarındaki oosit maturasyonu üzerine olası toksik etkilerini histokimyasal (periyodik
asit-Schiff) ve immünohistokimyasal (GDF-9 ve BMP-15) olarak inceledik. 32 adet
adolesan dişi sıçan her birinde 8 denek olacak şekilde 4 gruba ayrıldı: kontrol grubu, susam
yağı (çözücü) grubu, düşük doz grubu ve yüksek doz grubu. Çalışmamızın sonunda
izotretinoinin düşük doz uygulamasının primordiyal ve primer folliküllerde yer alan
kumulus-oosit kompleksinde hasar belirtilerinin ilk sinyallerini oluşturduğu gözlenmiştir.
Histolojik ve moleküler sonuçlarla ortaya konan bu bulgu, yüksek doz uygulamasında ise
daha ileri olarak sergilenmiştir ve folliküllerin ileri farklanmasının multilaminar primer
follikülde bloke edildiği, kumulus oosit komplekslerinin sekonder follikül aşamasından
itibaren atretik follikülden çok dejeneratif bulgular sergilediği belirlenmiştir.


Anahtar Kelimeler : Akne Vulgaris, İzotretinoin, Oosit maturasyonu, BMP-15, GDF-9

Abstract:
Acne Vulgaris, one of the chronic dermatoses known as adolescent acne, is an
inflammatory disease of the pilosebaceous unit that is seen equally in all races and genders.
Isotretinoin, a synthetic member of vitamin A-derived retinoids, is used in moderate and
severe AV treatment for more than 20 years. Although there are many side effects of iso in
the literature, there are few studies claiming that iso causes infertility. However, the
examined parameters of these studies are not sufficient to respond to clinically relevant
questions. In this study, we aimed to contribute to a small number of literature data on the
relationship between iso administration and oocyte maturation and investigated the
possible toxic effects of iso administration, which planned according to the literature, on
oocyte maturation in female rat gonads by histochemical (periodic acid-Schiff) and
immunohistochemical (GDF-9 and BMP -15). 32 adolescent female rats were divided into
4 groups as 8 subjects in each group: control group, sesame oil (solvent) group, low dose
group and high dose group. At the end of our study, it was observed that low doses of
isotretinoin constitute the first signals of damage signs in the cumulus-oocyte complex in
primordial and primary follicles. This finding, revealed by histological and molecular
results, was further demonstrated in high-dose administration and it has been determined
that the advanced differentiation of the follicles is blocked in the multilaminar primer
follicle and cumulus-oocyte complexes have been found to be degenerative rather than
atretic follicular since the second follicle stage.


Key Words : Acne Vulgaris, Isotretinoin, Oocyte maturation, GDF-9, BMP-15