İnsan meme karsinomaları ve jinekolojik tümörlerini de İRF-1, İRF-2 (interferor regulatory factor1,2) ve p53 ekspresyonlarının karşılaştırılması
Correlations of IRF-1, İRF-2 (interferon regulatory factory-1.2) and p53 on human breast carcinomas and gynaecologic tumors
Yazar: NİLÜFER GÜLMEN İMİR
Danışman: PROF. DR. KAYAHAN FİŞKIN
Akdeniz Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2003
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Bu çalışmada, 45 'i meme kanserli ve 23 'i jinekolojik tümörlü hastalardan alman toplam 68 doku örneği kullanılmıştır. Bu örnekler IRF-1, IRF-2 ve p53 antikorlarıyla immünohistokimyasal yöntemle boyanmışta. IRF-1 ve p53 tümör baskılayıcı, IRF-2 ise onkogenik aktiviteye sahiptir. Bu araştırmamızda, çalışmada kullanılan meme ve jinekolojik tümör tiplerinde (n=54) IRF- 1 ve IRF-2 ekspresyonları arasındaki ilişki istatistiksel olarak oldukça anlamlı bulunmuştur (p<0.05). Yine her iki tümör grubunda (n=54) IRF-1 ve p53 ekspresyonları arasında istatistiksel olarak önemli derecede bir ilişki bulunmuştur (p<0.05). Fakat bu tümör tiplerinde (n=54) için IRF-2 ve p53 ekspresyonları arasında istatistiksel olarak iianlamlı bir ilişki bulunmamıştır (p>0.05). Aynı karşılaştırmalar meme ve jinekolojik tümör grupları için ayrı ayrı da yapılmıştır. Meme tümörlerinde (n=37) ve jinekolojik tümörlerde (n=17) IRF-1 ve IRF-2 ekspresyonları arasında istatistiksel olarak önemli derecede bir korelasyon bulunmuştur (p<0.05). Daha sonra meme karsinomlarının üç farklı tipinde IRF-1, IRF-2 ve p53 arasında ilişki olup olmadığını belirlemek için yapılan istatistiksel testte invaziv duktal karsinomlarda (n=24) IRF-1 ve IRF-2 arasında anlamlı bir korelasyon olduğu (p<0.05), IRF1 ile p53 ekspresyonları veya IRF-2 ile p53 ekspresyonları arasında ise istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığı (p>0.05) bulunmuştur. Meme karsinomlarının diğer iki tipi olan intraduktal komponenti başlan invaziv duktal karsinomlarda (n=9) ve invaziv lobüler karsinomlarda (n=5) ise her üç proteinin ekspresyonları arasında istatistiksel açıdan anlamlı bir ilişki bulunmamıştır (p>0.05). Aynı karşılaştırmalar bu kez jinekolojik tümör tiplerinde yapılmış ve değişik sonuçlar elde edilmiştir. Jinekolojik tümörlerden endometrium tümörlerinde (n=9) ve över tümörlerinde (n=3) her üç proteinin ekspresyonları arasında istatistiksel olarak önemli bir ilişki bulunmazken (p>0.05), serviks tümörlerinde (n=5) IRF-Î ve p53 ekspresyonları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon bulunmuştur (p<0.05). Bu çalışmada, ayrıca, IRF-1 ve IRF-2 ekspresyonlarının, hastanın yaşı ve tümörün çapı parametreleriyle de istatistiksel olarak karşılaştırılması yapılmıştır, ancak her iki proteinin de bu faktörlerle arasında istatistiksel olarak önemli derecede ilişki olmadığı bulunmuştur (pX).05). Bu çalışmanın diğer kısmındaki amaç, hem IRF-1 hem de p53 bakımından pozitif olgulardaki apoptosis indüksiyonu ile IRF-1 negatif / p53 pozitif veya IRF-1 pozitif / p53 negatif olgulardaki apoptosis indüksiyonu arasında bir değişildik olup olmadığının belirlenebilmesiydi. Ancak yukarıda bahsedilen olgularda gözlenen DNA fragmentasyonunun birbirine benzer düzeylerde olması bu tümör tiplerinde farklı genlerin de işe karışmış olabileceğini düşündürmektedir ~F İÜANAHTAR KELİMELER: p53, IRF-1, IRF-2, immünohistokimya, apoptosis Jüri: Prof. Dr. Kayahan FIŞKIN (Danışman) Prof. Dr. Atila YANIKOĞLU Prof. Dr. Tümer VURAL Prof. Dr. Mustafa AKAYDIN Prof. Dr. Zafer EREN iv

Abstract:
In this study, totally 54 human tissue specimens were obtained from 37 patients with breast carcinomas and 17 women with gynaecologic tumors. These specimens were stained with IRF-1, IRF-2 and p53 antibodies using the immunohistochemical method. While both IRF-1 and p53 have tumor suppressor activity, IRF-2 transcription factor has oncogenic activity. In this investigation, in all types of human tumors (n=54) used in this study, correlation between expressions of IRF-1 and IRF-2 was found to be significant statistically (p<0.05). Also, in all types of human tumors (n=54) used in tis study, there were statistical significant correlation between IRF-1 and p53 expressions (p<0.05), but there were not statistical differences between expressions of IRF-2 and p53 (p>0.05). In human breast carcinomas (n=37) and gynaecologic tumors (n=17), independently, correlation between expressions of IRF-1 and IRF-2 was found to beimportant statistically (p<0.05). In the invasive ductal carcinomas, a kind of human breast carcinomas, there were no statistical differences between expressions of either IRF-1 and p53 or IRF-2 and p53 (pX).05), while the correlation between IRF-1 and IRF-2 expressions was found to be important statistically (p<0.05). In the other two types of human breast carcinomas, there were no statistical differences between expressions of p53 and the IRF-1 and IRF-2 (p>0.05). In the cervix tumors, a kind of gynaecologic tumors, the correlation between expressions of IRF-1 and p53 was found to be very important statistically (p<0.05), while in the other two types of gynaecologic tumors there were no statistical differences between expressions of p53 and the IRF-1 and IRF-2 (pX).05). In this study, expressions of IRF-1 and IRF-2 were also compared with prognostic factors, such as age of patient and tumor diameter, but the correlation between expressions of two proteins and these prognostic factors was not found to be important statistically (pX).05). The other aim of this study is to determine whether the apoptosis induction in IRF-1 -negative / p53-positive or IRF-1 -positive / p53-negative cases is different from the apoptosis induction in both IRF-1 and p53 positive cases. But the observed DNA fragmentation of these tumor cases is approximately similar, and therefore we concluded that there can be different genes playing roles in these types of tumors. KEY WORDS: p53, IRF-1, IRF-2, immunohistochemistry, apoptosis COMMITTEE: Prof. Dr. Kayahan FIŞKIN (Adviser) Prof. Dr. Atila YANIKO?LU Prof. Dr. Turner VURAL Prof. Dr. Mustafa AKAYDTN Prof. Dr. Zafer EREN vı