Rezidüel böbrek fonksiyonları olan periton diyalizi hastalarında serum n-terminal probrain natriüretik peptit (NT-proBNP), nötrofil gelatinase-associated lipocalin ilişkili protein (NGAL) ve fibroblast growthfactor (FGF23) ilişkisi /
Yazar: DERYA ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. HÜLYA TAŞKAPAN
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Diyaliz = Dialysis ; Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; NGAL = NGAL ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Nötrofiller = Neutrophils ; Periton diyalizi = Peritoneal dialysis

Özet:
Amaç ve metod: Kronik kalp yetmezliği olan ve glomerüler filtrasyon oranıhafif derecede azalmış olan hastalarda Gelanitase lipocalin ilişkili protein (NGAL)düzeylerinin arttığı bildirilmiştir. Bu durum böbrek interstisyelinde kronik olarak basınçartışına ve böbrek hasarına bağlı olabilir. Kalp yetmezliği hastalarında serum Nterminal-pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) düzeyleri artmaktadır. Bu pilotçalışmada rezidüel böbrek fonksiyonu olan ve NT-proBNP yüksek olan ayaktan peritondiyalizi hastaları (PD) ile rezidüel böbrek fonksiyonu olan ve NT-proBNP düzeyleridaha düşük hastaların çalışmanın başlangıcında ve 3 ay sonraki ölçümlerde serumNGAL düzeyleri yönünden karşılaştırılmasını amaçladık. Yaş, cinsiyet yönünden farklıolmayan 20 ayaktan periton diyalizi hastasında ve 20 sağlıklı kontrol grubunda serumNT-proBNP, NGAL ve fibroblast growth faktör 23 (FGF23) ölçüldü.Sonuçlar: Hastalarda serum NT-proBNP, NGAl ve FGF 23 düzeyleri anlamlıolarak hastalarda daha yüksekti (p <0.05). NT-ProBNP düzeyleri 1000 pg/ml üzerindeolan (10 hasta: hipervolemik grup) hastalar ile NT-ProBNP düzeyleri 1000 pg/mlaltında olan hastalar (10 hasta) arasında yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, serumkreatinin, Parathormon, NGAL, FGF23 kan ure azotu (BUN), idrar volümü, Cockroft-Gault ve Modification of Diet in Renal Disease Study formulüne göre hesaplananglomerüler filtrasyon oranı ve ekokardiyografik incelemede sol ventrikül diyastol sonuçapı, sol atrium çapı, aort kökü genişliği yönünden çalışma başlangıcındaki ve 3 aysonraki değerlendirmede bir farklılık saptamadık (p>0,05). NT-ProBNP düzeyleri 1000pg/ml üzerinde olan (hipervolemik grup) hastaların ortalama NT-proBND düzeyleri13323,3±11235,9 pg/ml, NT-ProBNP düzeyleri 1000 pg/ml altında olan hastaların ise456,1±266,7 pg/ml idi. NGAL düzeyleri ile ekokardiyografik incelemede sol ventriküldiyastol sonu çapı, sol atrium çapı, aort kökü genişliği, rezidü idrar miktarı arasında dabir ilişki saptayamadık. NT-ProBNP düzeyleri 1000 pg/ml üzerinde olan hastalar ileNTProBNP düzeyleri 1000 pg/ml altında olan hastaların 3 ay sonraki 2. ölçümlerindeNT-ProBNP düzeyleri ilk ölçümlerine göre istatistiksel olarak anlamlı olarak(13323,3±11235,9 pg/ml den 9667,3±9483,2 pg/ml) azaldı (p<0.05). NGALdüzeylerinde ise anlamlı bir değişiklik saptanmadı. NT-ProBNP düzeyleri 1000 pg/mlaltında olan hastalar 3 ay sonraki 2. ölçümlerinde serum NT-ProBNP ve NGALdüzeylerinde anlamlı bir değişiklik bulamadık. Her iki grup arasında hastaların 3 aysonraki değerlendirilmelerinde Cockroft-Gault ve Modification of Diet in Renal DiseaseStudy formülleri ile hesaplanan tahmini glomerüler filtrasyon hızı yönünden fark yoktu.Serum NGAL ilk ölçümünün belirleyicilerini saptamak amaçlı multivariate regresyonanalizinde modele grup 1 (hipervolemik grup) olmak, yaş, serum albumin ve NTproBNP alındığında NGAL'in bağımsız belirleyicisi olarak albumini saptadık. SerumNGAL ikinci ölçümün belirleyicilerini saptamak amaçlı multivariate regresyonanalizinde modele grup 1 (hipervolemik grup) olmak, yaş, serum albumin ve serum NTproBNP düzeyleri arasındaki değişiklik alındığında NGAL in bağımsız belirleyicisiolarak albumini saptadık. Diğer faktörlerin ise bir etkisi olmadığını saptadık.Sonuç olarak hasta grubunda sağlıklı kontrollere göre serum NT-ProBNP,NGAL ve FGF 23 düzeyleri anlamlı olarak yüksekti. Periton diyalizi hastalarında vücutvolüm durumunun bir göstergesi olarak değerlendirilen serum NT-ProBNP ile NGALdüzeyleri arasında bir ilişki yoktu. Periton diyalizi hastalarında albumin gibi diğerfaktörler serum NGAL düzeylerinin belirleyicisi olarak görünüyor.

Abstract:
Several studies showed that urinary concentration of NGAL increased in patientswith chronic heart failure and mildly reduced GFR. It was reported that venouscongestion is also an important determinant of GFR in chronic heart failure, with lowerGFR in subjects with the highest venous pressure. This might be due to chronicallyincreased renal interstitial pressure and consequent renal damage. In this pilot study weaimed to compare ambulatuary peritoneal dialysis patients (PD) with residual renalfunction and high serum NTpro BNP levels to PD patients with residual renal functionand lower serum NTpro BNP levels according to NGAL levels which would bemeasured at the beginning and 3 months later. We investigated glomeruler filtrationrate calculated according to Cockroft-Gault and Modification of Diet in Renal DiseaseStudy formule, N terminal-pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), serumneutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) and Fibroblast growth factor 23(FGF 23) in 20 peritoneal dialysis patients and 20 age and sex matched healthy controls.Therefore, in patients with NT-ProBNP levels higher than 1000 pg/ml (hypervolemicpatients) and in patients with NT-ProBNP lower than 1000 pg/ml serum NGAL andparameters of echocardiography at the begining and 3 months later were evaluated.Results. In patients serum NT-proBNP levels, NGAL and FGF 23 weresignificantly higher than those of healty controls wherease eGFR was lower (p<0.05).There were no significant differences between patients with NT-ProBNP levels higherthan 1000 pg/ml (as hypervolemic patients) and patients with NT-ProBNP levels lowerthan 1000 pg/ml with regards to age, sex, body mass index, serum creatinine,parathyroid hormon, blood urine nitrogene, urine volume, glomeruler filtration ratecalculated according to Cockroft-Gault and Modification of Diet in Renal Disease Studyformule and left ventricular end-diastolic diameter, left atrial diameter, aortic root sizemeasured by echocardiographic evaluation at the beginning and at the secondmeasurement (p>0,05). Plasma NT-ProBNP levels were markedly greater in patientswith NT-ProBNP levels higher than 1000 pg/ml (13323,3±11235,9 pg/ml) than those ofpatients with NT-ProBNP levels lower than 1000 pg/ml (456,1±266,7 pg/ml) (p ? 0.05).In patients with NT-ProBNP levels higher than 1000 pg/ml there was significantdecrease in NT-ProBNP levels at the second measurement (from 13323,3±11235,9pg/ml to 9667,3±9483,2 pg/ml) (p<0.05). However no significant changes weredetected in serum NGAL levels, FGF 23 and eGFR. In patients with NT-ProBNP levelslower than 1000 pg/ml serum NT-proBNP, NGAL, FGF 23 and eGFR did not change(p>0.05). In multivariety regresion analysis predictor of NGAL 1(the firstmeasurement) was serum albumin levels wherease no significant relationship foundbetween NGAL 1 and age, serum NT-ProBNP levels. In multivariety regresion analysispredictor of NGAL 2 (the second measurement) was serum albumin levels wherease nosignificant relationship found between NGAL 2 and age, having NT-ProBNP levelshigher than 1000 pg/ml and changes in NT-proBNP.As a conclusion serum NT-proBNP, NGAL, FGF 23 levels are significantlyhigher in dialysis patients. There is no significant relationship between serum NGALlevels and NT-proBNP levels in peritoneal dialysis patients. It seems that other factorssuch as serum albumin are predictors of NGAL levels in peritoneal dialysis patients.