Kırılganlık tespitinde CRP ve FGF21'in rolü: Yaşlı ve genç popülasyonlar arasında karşılaştırmalı gözlemsel bir çalışma
The role of CRP and FGF21 in the detection of fragility: A comparative observational study between elderly and young populations
Yazar: BERK ŞEN
Danışman: DOÇ. DR. KAMİLE SILAY
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Geriatri = Geriatrics ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Bu çalışma, Fibroblast Büyüme Faktörü 21 (FGF21) ve C-Reaktif Protein (CRP) biyomarkerlerinin kırılganlık göstergeleriyle olan etkileşimlerini incelemeyi ve özellikle yaşlanan popülasyonlarda bu biyomarkerlerin tanısal araçlar veya terapötik hedefler olarak potansiyel kullanılabilirliklerini değerlendirmeyi amaçlamıştır.

Gereç ve Yöntemler: Kesitsel bir araştırma kapsamında, katılımcılar kırılgan olmayan genç bireyler, kırılgan olmayan yaşlı bireyler ve kırılgan yaşlı bireyler olmak üzere üç gruba ayrılmıştır (toplam 138 katılımcı). Yaşlı katılımcılara kapsamlı geriatri değerlendirme testleri (Katz günlük yaşam aktiviteleri (GYA), Lawton-Brody Enstrümantal günlük yaşam aktiviteleri (EGYA), Mini Nütrisyonel Değerlendirme (MNA) ve Mini Mental Durum Değerlendirme Testi (MMT)) uygulanmıştır. Kırılganlık değerlendirilmesi için Türkçe validasyonu olan fr-AGİLE testi kullanılmıştır. Hastaların tam kan, biyokimya, vitamin ve hormon değerleri ile CRP ve FGF21 (µg/L) düzeyleri çalışılmıştır. CRP ve FGF21 düzeyini etkileyebilen durumda olanlar çalışmaya alınmıştır. (Aktif malignansı, aktif enfeksiyonu olanlar, Diabetes Mellitus tanısı olanlar, Obez (Vücut kitle indeks > 30) olanlar, aktif spor yapanlar, bilinen otoimmün hastalığı olanlar). Ayrıca yaşlı gruplarda yapılan geriatri testlere uyum sağlayacak kognisyonda olmayanlar çalışmaya alınmamıştır. İstatistiksel olarak tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyon analizleriyle kırılganlık belirteçleri tespit edilmiştir ve CRP için Alıcı İşletim Karakteristiği (ROC) eğrisi analizi gerçekleştirilmiştir.

Bulgular: 138 katılımcı analize dahil edilmiştir. Katılımcıların 64.5%'i kadın (n=89), yaş ortancası ise 69.5 yıl (18-93) olarak hesaplanmıştır. Gruplara göre dağılım; genç-fit grupta 46 (%33.3), yaşlı-fit grupta 44 (%31.9) ve yaşlı-kırılgan grupta 48 (%34.8) olmuştur. Gruplar arası karşılaştırmada yaş, hastalık sayısı ve ilaç kullanım sayısının yaşlı kırılgan grupta anlamlı derecede yüksek olduğu tespit edilmiştir. Ayrıca hipertansiyon, kalp yetmezliği, SVO ve KBH gibi hastalıkların yüzdesi bu grupta yüksektir. Kırılganlıktan daha fazla etkilendiği tespit edilen laboratuvar parametreleri; nötrofil, platelet, vitamin B12, CRP ve FGF21 olarak belirlenmiştir. Yaşlı kırılgan grupta total kolesterolün en düşük, kreatininin ve potasyumun ise en yüksek olduğu gözlenmiştir. Kapsamlı Geriatrik Değerlendirme ile gruplar karşılaştırıldığında; kırılgan grupta, GYA, EGYA, beslenme bozukluğu, kognisyon skorları düşük, depresyon skorları yüksek tespit edilmiştir. Lojistik regresyon analizinde yaş ve CRP kırılganlıkta bağımsız risk artırıcı faktörler olarak tespit edilmiştir (sırasıyla p: <.001, OR (95% CI): 1.144(1.062-1.232); p: <.001, OR (95% CI): 1.029(1.007-1.050)). Ancak FGF21, hem tekli hem çoklu analizlerde kırılganlık belirteci olarak uygun bulunmamıştır. CRP değerinin kırılganlık tanısında bir belirteç olarak kullanılabilirliği ROC eğrisi ile değerlendirilmiş ve anlamlı bir kesme değeri belirlenmiştir (kesme değeri: 5.45, AUC = .870, duyarlılık: %89.6, özgüllük %71.8; p < 0.001).

Sonuç: Çalışmamız, kırılganlık ile ilişkili demografik, klinik ve biyokimyasal parametreleri değerlendirmiştir. Bulgularımız, CRP'nin 5.45 mg/L'lik kesme değeriyle kırılganlık riskini belirlemede önemli bir biyomarker olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, CRP'nin inflamasyon dışındaki durumlarca da etkilenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. FGF21 ise kırılganlık belirteci olarak net bir ilişki göstermemiş, ilerleyen analizlerde anlamlı bulunmamıştır. Bu durum, FGF21'in yaşlanma ve kırılganlık üzerindeki potansiyel etkilerinin daha fazla incelenmesi gerektiğini işaret etmektedir. Sonuç olarak, CRP kırılganlık tespiti için umut verici bir belirteç olarak öne çıkarken, ek biyomarkerların değerlendirilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Abstract:
Aim: This study aimed to examine the interactions of Fibroblast Growth Factor
21 (FGF21) and C-reactive protein (CRP) biomarkers with indicators of frailty and to
evaluate their potential usability as diagnostic tools or therapeutic targets, particularly
in aging populations.
Materials and Methods: In a cross-sectional study, participants were divided
into three groups: non-frail young individuals, non-frail elderly individuals, and frail
elderly individuals (138 participants in total). Comprehensive geriatric assessment
tests (Katz Activities of Daily Living (ADL), Lawton-Brody Instrumental Activities of
Daily Living (IADL), Mini Nutritional Assessment (MNA), and Mini-Mental Status
Assessment Test (MMT) were applied to elderly participants. The fr-AGİLE test,
which has a Turkish validation, was used for frailty assessment. Complete blood,
biochemistry, vitamin and hormone values of the patients, and CRP and FGF21 (µg/L)
levels were studied. Those who had a condition that could affect CRP and FGF21
levels were included in the study. (Those with active malignancy, active infection,
those diagnosed with Diabetes Mellitus, those who were obese (Body mass index>30),
those who actively do sports, those with known autoimmune diseases). In addition,
those who did not have the cognition to comply with the geriatric tests performed in
the elderly groups were not included in the study. Frailty markers were determined
statistically using univariate and multivariate logistic regression analyses, and
Receiver Operating Characteristics for CRP (ROC) curve analysis was performed.
Results: 138 participants were included in the analysis. 64.5% of the
participants were female (n=89), and the median age was calculated as 69.5 years (18-
93). The distribution by groups was 46 (33.3%) in the young-fit group, 44 (31.9%) in
the old-fit group, and 48 (34.8%) in the old-frail group. The comparison between the
groups determined that age, number of diseases, and medication use were significantly
higher in the old frail group. In addition, the percentage of diseases such as
hypertension, heart failure, CVA, and CKD was high in this group. Laboratory
parameters that were more affected by frailty were determined as neutrophil, platelet,
vitamin B12, CRP, and FGF21. It was observed that total cholesterol was the lowest,
x൴
and creatinine and potassium were the highest in the old frail group. When the groups
were compared with the Comprehensive Geriatric Assessment, ADL, IADL, and
nutritional disorder, cognition scores were low, and depression scores were high in the
frail group. In logistic regression analysis, age and CRP were identified as independent
risk factors for frailty (p: <.001, OR (95% CI): 1.144(1.062-1.232); p: <.001, OR (95%
CI): 1.029(1.007-1.050), respectively). However, FGF21 was not found to be suitable
as a marker of frailty in both single and multiple analyses. The usability of CRP value
as a marker in the diagnosis of frailty was evaluated with the ROC curve, and a
significant cut-off value was determined (cut-off value: 5.45, AUC =.870, sensitivity:
89.6%, specificity 71.8%; p < 0.001).
Conclusion: Our study evaluated demographic, clinical, and biochemical
parameters associated with frailty. Our findings revealed that CRP is an important
biomarker in determining the risk of frailty with a cut-off value of 5.45 mg/L.
However, it should be remembered that CRP may also be affected by conditions other
than inflammation. FGF21 did not show a clear relationship as a frailty marker and
was not found to be significant in further analyses. This indicates that the potential
effects of FGF21 on aging and frailty should be further investigated. In conclusion,
while CRP stands out as a promising marker for frailty detection, further studies are
needed to evaluate additional biomarkers.