Akciğer kanserinde CRP/serum albümin oranının prognostik değeri ve sağkalım ile ilişkisi
Prognostic value and survival association of CRP/albumin ratio in lung cancer
Yazar: ÇİSE TÜCCAR
Danışman: PROF. DR. EMİNE BAHAR KURT
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Albüminler = Albumins ; C reaktif protein = C reactive protein ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival ; Serum albümin-insan = Serum albumin-human

Özet:
GİRİŞ - AMAÇ: Akciğer kanseri tüm dünyada kansere bağlı ölüm nedenleri içinde ilk
sırada yer almaktadır. Akciğer kanseri histolopatolojik olarak küçük hücreli akciğer kanseri
(KHAK) (%15) ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) (%85) olarak iki alt gruba
ayrılmaktadır. Kanser gelişiminde ve prognozunda inflamasyonun etkisi bilinen bir
gerçektir. Dolayısıyla akciğer kanserinde prognozu ve tedavi stratejilerini en doğru şekilde
belirlemek için güvenilir inflamasyon belirteçlerinin bulunması önemlidir. Çalışmamızın
amacı akciğer kanserinde CRP/albümin oranının (CAR) progresyonsuz sağkalım ve toplam
sağkalım ile ilişkisini araştırmak; ayrıca sağkalımı predikte eden diğer faktörler arasındaki
ilişkiyi değerlendirerek prognostik faktör olarak kullanılabilirliğini tespit etmektir.

GEREÇ VE YÖNTEMLER: Haziran 2014 ve Ekim 2019 tarihleri arasında Sağlık
Bilimleri Üniversitesi Dışkapı Yıldırım Beyazıt Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
(SUAM) Göğüs Hastalıkları polikliniklerine müracaat eden ve akciğer kanseri (KHAK ve
KHDAK) tanısı alan hastalar kayıt altına alındı. Retrospektif olarak hastaların demografik
bilgileri, radyolojik görüntülemeleri (PET/BT, Toraks BT, Kranial MRG), solunum
fonksiyon testleri ve tanı anındaki CRP, albümin, tam kan sayımı, LDH değerleri
kaydedildi. Bu hastalar içinde dosya bilgileri eksik olan ve sağkalım süreleri
hesaplanamayan hastalar çalışma dışı bırakıldı.

BULGULAR: Çalışmaya toplam 140 hasta alındı. Hastaların 127'si erkek ve 13'ü kadın,
yaş ortalaması ise 63,7±9,1 idi. Hastaların 69'u (%49,3) skuamoz hücreli karsinom (SCC),
43'ü (%30,7) adenokarsinom ve 28'i (%20) KHAK tanılı idi. Çalışmamızda sağkalıma
dayalı CAR'ın cut off değeri 0,46 olarak belirlendi. Çalışmamızda CAR <0,46 olan 66 kişi
(%47,1) ve CAR ≥ 0,46 olan 74 kişi (%52,9) mevcuttu. Ayrıca diğer inflamatuar prognostik
belirteçler olan LDH, platelet lenfosit oranı (PLR) ve nötrofil lenfosit oranının (NLR) cut
off değerleri sırasıyla 225, 200 ve 3 olarak belirlendi. Hastaların klinikopatolojik özellikleri
ve diğer inflamasyon belirteçleri ile CAR değişkeni arasındaki ilişki incelendiğinde; CAR
ile vücut kitle indeksi (p:0,007), evre (p<0,001), toplam sağkalım (p<0,001), progresyonsuz sağkalım (p<0,001), ECOG performans skoru (p<0,001), modifiye Glasgow Prognostik
Skoru (mGPS) (p<0,001), LDH (p<0,001), NLR (p<0,001) ve PLR (p:0,006) arasında
istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptandı. Çalışmamızda CAR<0,46 olan grupta ortalama
sağkalım 27 ay, CAR≥0,46 olan grupta ise 9 ay olarak saptandı ve CAR yüksek saptanan
hastalarda sağkalım süresi belirgin azalmış bulundu (p<0,001). CAR değeri Cox regresyon
analizi ile tek başına incelendiğinde ise tanı anında CAR ≥0,46 olan hastaların CAR<0,46
olan hastalara göre 2,7 kat daha fazla ölüm riski taşıdığı tespit edildi, çoklu regresyon
analizinde de benzer sonuçlar elde edildi. Subgrup analizleri yapıldığında adenokarsinom
tanılı hastalarda tanı anında yüksek CAR değerine sahip olmanın azalmış toplam sağkalım
(p<0,001) ve azalmış progresyonsuz (p<0,001) sağkalım ile ilişkili olduğu gösterildi.
Adenokarsinom tanılı hastalarda tanı anında CAR ≥0,46 olanların CAR<0,46 olanlara
göre ölüm riskinin 6,57 kat arttığı saptandı (p<0,001). SCC tanılı hastalarda tanı anında
yüksek CAR değerine sahip olmanın azalmış toplam sağkalım (p:0,006) ve azalmış
progresyonsuz (p:0,012) sağkalım ile ilişkili olduğu gösterildi ve CAR ≥0,46 olan
hastalarda CAR <0,46 olanlara göre ölüm riskinin 2,31 kat daha fazla olduğu saptandı
(p:0,017). KHAK tanılı hasta grubunda ise CAR ile progresyonsuz sağkalım (p:0,675) ve
toplam sağkalım (p:0,141) arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmadı.

SONUÇ: Çalışmamız sonucunda akciğer kanserinde CAR yüksekliğinin kötü prognozla
ve azalmış sağkalım ile ilişkili olduğu gösterildi. Ucuz ve kolay ulaşılabilir bir belirteç olan
CAR'ın akciğer kanserinde prognoz tayininde yol gösterici olabileceği sonucuna varıldı.

Abstract:
INTRODUCTION-PURPOSE: Lung cancer is the leading cause of death among cancerrelated death worldwide. Lung cancer is divided into two histopathologic groups, small cell
lung cancer (SCLC) (15%) and non-small cell lung cancer (NSCLC) (85%) respectively.
The impact of inflammation on cancer development and prognosis is well documented. In
this regard, it is imperative to detect reliable inflammation markers in order to guide lung
cancer prognosis and treatment strategies. Our study aims to find the relationship of
CRP/albumin ratio (CAR) on progression-free survival and total survival of lung cancer,
and to identify the usefulness of the other predictors of survival to be used as prognostic
factors.

MATERIALS AND METHODS: Patients diagnosed with lung cancer (both SCLC and
NSCLC) who presented to the Pulmonary Diseases Outpatient Clinic at Health Sciences
University Diskapi Yildirim Beyazit Medical Center between July,2014 and October,2019
were enrolled in our study. Patient demographics, imagining studies (PET-CT, CT imaging
of thorax, Cranial MRI), respiratory function tests and CRP, albumin, CBC and LDH tests
at the time of diagnosis were recorded retrospectively. Patients with incomplete medical
records and patients whom survival period could not be calculated were excluded from the
study.

RESULTS: 140 patients were included in the study. The mean patient age was 63,7±9,1.
Of the included patients, 127 were male and 13 were female. 69 (49,3%) of the patients
received squamous cell carcinoma (SCC) diagnosis, 43 (30,7%) received adenocarcinoma
diagnosis, and 28 (20%) received SCLC diagnosis. The cutoff value of the CAR based on
the survival was determined to be 0,46 in our study. In our study, 66 (47%) of the patients
had CAR<0,46, 74 (52,9%) patients had CAR≥0,46. LDH, platelet lymphocyte ratio (PLR)
and neutrophil lymphocyte ratio (NLR) cutoff values as prognostic predictors were
determined as 225, 200, and 3 respectively. When the relationship between CAR value
and clinicopathologic characteristics and other inflammation markers of the patients was analysed; BMI (p:0,007), stage (p<0,001), overall survival (p<0,001), progression-free
survival (p<0,001), ECOG performance score (p<0,001), modified Glasgow Prognostic
Score (mGPS) (p<0,001), LDH (p<0,001), NLR (p<0,001) and PLR (p:0,006) were found
to be statistically significant prognostic factors. Mean survival was 27 months
in CAR<0,46 group and 9 months in CAR≥0,46 group. In high CAR group survival time
was significantly reduced (p<0,001). Cox regression analysis of CAR value showed
patients with CAR≥0,46 had 2,7 more death risk than patients with CAR<0,46. Multiple
regression analysis of the data showed similar results. Subgroup analysis showed
adenocarcinoma patients with high CAR at the time of diagnosis had decreased overall
survival (p<0,001) and progression-free survival (p<0,001) compared to patients with low
CAR. Adenocarcinoma patients with CAR≥0,46 at the time of diagnosis had 6,57-fold
elevated death risk (p<0,001). In patients with SCC, elevated CAR at the time of diagnosis
was associated with decreased overall survival (p:0,006), decreased progression-free
survival (p:0,012) and patients with CAR≥0,46 had a 2,31-fold elevated death risk
compared to patients with CAR<0,46 (p:0,017). In patients with SCLC there was no
statistically significant difference in progression-free survival (p:0,675) and overall
survival (p:0,141) between high and low CAR groups.

CONCLUSION: Our study showed that elevated CAR was associated with poor prognosis
and decreased survival. As a low-cost and widely available marker, CAR may be used in
lung cancer prognosis determination.