Bilateral hipokampal formasyon lezyonu olan ratlarda koşullanmış aktif kaçınma cevabı ve buna rivastigmin ve memantinin etkisi
The changes in active avoidance response following rivastigmine ve memantine treatment in rats with lesions in bilateral hippocampal formation
Yazar: S. CANDAN ÖZDEMİR KARAHASAN
Danışman: PROF. DR. SEVİN BALKAN
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Nöroloji = Neurology

Özet:
Bilateral ventral hipokampal formasyon lezyonunun, ratlarda aktif
kaçınma öğrenmesi üzerine etkilerini araştırmak ve bu ratlarda, asetilkolin esteraz
inhibitörü rivastigmin ve NMDA reseptör antagonisti memantin tedavilerinin
etkisini incelemek.
Bu çalışma 7 grup erkek wistar ratta (250-350 g) yapıldı. İlk 3 gruba, iki
taraflı ventral hipokampal lezyonu kinolinik asitin stereotaksik enjeksiyonu ile
gerçekleştirildi. 4. gruba sham operasyonu yapıldı. Sham grubuna intraperitoneal
serum fizyolojik; iki taraflı hipokampal lezyonu olan gruptaki deneklere serum
fizyolojik, rivastigmin, ya da memantin verildi. Ayrıca 3 kontrol grubu
oluşturuldu. Kontrol grubundaki ratlara da sıra ile serum fizyolojik rivastigmin ve
memantin verildi. Denekler 'shuttle-box' kullanılarak, 5 gün boyunca aktif
kaçınma öğrenme deneylerine tabi tutuldu. Deneklerin cevapları arasındaki
farklılığı Kruskal Wallis ve Mann-Whitney U testi ile ve her grubun öğrenme
cevabının denemeyle artıp artmadığı ise Freidman testiyle analiz edildi. Ventral
hipokampal lezyonun varlığı koronal beyin kesitlerinin hemotoksilen-eozin
histokimyasal boyaması ile gösterildi.
İki taraflı ventral hipokampal lezyon geliştirilen ratların koşullanmış aktif
kaçınma cevabı, kontrol grubu ve sham operasyonlu denekler ile benzerdi ve tüm
deneklerin koşullanmış aktif kaçınma cevapları 5 günlük öğrenme deneyi
süresince arttı (Freidman testi, p<0.05). Rivastigmin ya da memantin tedavisi ile
koşullanmış aktif kaçınma cevabı daha düşüktü ve bu ajanlar hem hipokampal
lezyonlu hem de lezyon olmayan ratlarda performansı kötüleştirdi (Friedman testi,
p>0.05)
Bu bulgular, ventral hipokampal lezyonu yapılan ratlarda aktif kaçınma
öğrenmesinin bozulmadığını göstermektedir. Aktif kaçınma öğrenmesi, implisit öğrenme şekli olup, bu öğrenmenin hipokampustan bağımsız olduğu görüşü, bu
çalışmada desteklenmiştir. Lezyon geliştirilen deneklerde saptanan bu etki,
ajanların bilinen doza bağımlı oluşturabildikleri kognitif disfonksiyonla veya
hipokampusdan bağımsız olan implisit öğrenme ile ilgili sistemler (örneğin bazal
ganglia, serebellum) üzerindeki olumsuz etkileri nedeniyle olabilir.

Abstract:
To determine the effects of bilateral hippocampal lesion on the active
avoidance response and to examine the changes in active avoidance following
treatment with an acetylcholine esterase inhibitor rivastigmine and a NMDA
receptor antagonist memantine.
The study performed in seven groups of male wistar rats (250-350). In first
three group bilateral ventral hippocampal lesions were produced by injecting
quinolinic acid stereotacticly. Sham operation was performed in the fourth group.
The three groups with bilateral hippocampal lesion were injected with saline,
rivastigmine and memantine, respectively. Saline was given to the sham group.
Another three control group were composed and given saline, rivastigmine ve
memantine. Active avoidance response was measured using shuttle-box. The
changes in learning of avoidance among the groups were determined by using
Kruskal Walles and Mann-Whitney U test. Freidman test was also used to
determine time-response of learning of avoidance for each rat. H&E staining was
performed in the coronal sections of the brains in order to varify the presence of
ventral hippocampal lesions.
Bilateral lesions of the ventral hippocampus did not alter the active
avoidance response when compared to sham group. In all groups there was a
significant increase in learning of active avoidance with time in 5 days (Freidman
test, p<0.05). There was, however, no difference in active avoidance with time in
the animals treated with rivastigmine or memantine (Freidman testi, p>0.05). These findings demonstrate bilateral hippocampal lesions do not affect
active avoidance response. These results support the idea that active avoidance
response is an implicit learning and is independent from hippocampus. Altered
active avoidance response following treatment with acetylcholine esterase
inhibitor or NMDA receptor antagonist in rats with hippocampal lesions also
suggests that this is an implicit learning and these drugs alter learning by affecting
other systems related with implicit learning such as basal ganglia and cerebellum.