Germ hücreli testis tümörü'nde mikroRNA-371a-3p seviyesi ileklinik evre, patolojik risk faktörleri ve metastatik hastada prognostik risk grupları ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship of microRNA-371a-3p level and clinical stage, pathologic risk factors and prognostic risk groups in metastatic patient in germ cell testis tumor
Yazar: MUZAFFER TANSEL KILINÇ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ YUNUS EMRE GÖGER
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Germ hücreleri = Germ cells ; Mikro RNA = Micro RNA ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Prognoz = Prognosis ; RNA = RNA ; Testiküler hastalıklar = Testicular diseases ; Testiküler neoplazmlar = Testicular neoplasms ; Testis = Testis

Özet:
Giriş ve Amaç: Genomun epigenetik regülasyonunda rol oynayan Mikro ribonükleikasit'lerin (miR/miRNA) klasik serum tümör belirteçlerine göre Germ hücreli testis tümörü (GCT)'ye daha sensitif ve spesifik olduğu saptanmıştır. Çalışmamızda GCT saptanan hastalarda tanı anındaki miR-371a-3p seviyeleri ile hastalığın klinik evresi, evre 1 hastalarda patolojik risk faktörleri ve metastatik hastalarda International Germ Cell Cancer Collaborative (IGCCCG) sınıflamasına göre prognostik gruplarla olan korelasyonu araştırmayı amaçladık.
Materyal-Metod: Ocak 2019-Mayıs 2021 tarihleri arasında kliniğimizde GCT saptanan 60 hastanın ameliyat öncesi-sonrası, 40 sağlıklı katılımcının serum miR-371a-3p seviyeleri ölçüldü. GCT hastalarının preoperatif kontrastlı toraks ve abdomen tomografi (BT)'leri çekilerek klinik evreleme yapıldı. Hastalarda patolojik risk faktörleri ve IGCCCG prognostik gruplar belirlendi. miRNA-371a-3p ekspresyon ölçümü kantitatif real time PCR ile yapıldı. Hastaların tanı anında miRNA-371a-3p düzeyleri ile evre ilişkisi, evre 1 hastalarda patolojik risk faktörleri; metastatik hastalarda ise prognostik gruplarla olan ilişki istatistiksel olarak değerlendirildi. 
Bulgular: Kontrol grubu ile kıyaslandığında GCT'de tanı anında miR-371a-3p'nin  sensitivitesi % 98.3, spesifitesi % 95 olarak saptandı (AUC:0.997 (% 95 Cl 99-100) p<0.001). Tanı anında; klinik evre 1 hastalıkta ortalama 38, klinik evre 2 hastalıkta ortalama 57, klinik evre 3 hastalıkta ortalama 86 kat daha fazla eksprese edilmekteydi. Tüm evrelerdeki hastalar göz önünde bulundurulduğunda tanı anında ortalama miR-371a-3p ekspresyon düzeyi non seminom hastalarında seminom hastalarına göre 1.5 kat daha yüksekti (p:0.008). 
Preoperatif dönemde 21 hastada Alfa-fetoprotein (AFP), 17 hastada Beta human chorionic gonadotropin (bHCG), 12 hastada Laktat dehidrogenaz (LDH) artışı mevcuttu. Postoperatif 2. haftada 13 (% 61) hastada AFP, 11 (% 64.7) hastada bHCG, 8 (% 66.6) hastada LDH değerlerinde düşüş mevcuttu. Belirtecin ekspresyon seviyeleri hastalığın klinik evresi, primer tümör boyutu ve IGCCCG kötü prognostik grupla ilişkili idi. Evre 1 hastalıkta ise tümör boyutuyla ilişkili olup, seminom hastalarında Rete testis invazyonu ve nonseminom hastalarında Lenfovasküler invazyonla ilişkili değildi.
Sonuç: miR-371a-3p klasik serum tümör belirteçlerine göre daha yüksek sensitivite ve spesifiteye sahiptir. Belirteç primer tümör boyutu, klinik evre ve IGCCCG kötü prognostik risk grubuyla koraledir.

Abstract:
Introduction:  Microribonucleic acids (miR), which play a role in the epigenetic regulation of the genome, were found to be more sensitive and specific for Germ cell testicular tumor (GCT) than classical serum tumor markers. In our study, we aimed to investigate the correlation between miR-371a-3p levels at the time of diagnosis and the clinical stage of the disease, pathological risk factors in stage 1 patients, and prognostic groups according to the International Germ Cell Cancer Collaborative (IGCCCG) classification in metastatic patients.
Methods: Between January 2019 and May 2021, serum miR-371a-3p levels were measured in 60 GCT patients, pre- and postoperatively, and 40 healthy participants. Clinical staging was performed by taking preoperative contrast-enhanced thorax and abdomen tomography of the GCT patients. Pathological risk factors and IGCCCG prognostic groups were determined in the patients. miRNA-371a-3p expression levels was measured by quantitative real time PCR. Relationship between miRNA-371a-3p levels and stage, pathological risk factors in stage 1 patients and the prognostic groups in metastatic patients was statistically evaluated.
Results: Compared with the control group, the sensitivity of miR-371a-3p at the time of diagnosis was 98.3% and the specificity was 95% in GCT (AUC:0.997 (% 95 Cl 99-100) p<0.001). The marker was expressed on average 38 fold in clinical stage 1 disease, 57 fold in clinical stage 2 disease, and 86 fold in clinical stage 3 disease. Considering patients at all stages, the mean miR-371a-3p expression level at the time of diagnosis was 1.5 times higher in non-seminoma patients than in seminoma patients (p:0.008).
In the preoperative period, Alpha-fetoprotein (AFP) increased in 21 patients, Beta human chorionic gonadotropin (bHCG) in 17 patients, and Lactate dehydrogenase (LDH) increased in 12 patients. In the postoperative 2nd week, there was a decrease in AFP in 13 (61%) patients, in bHCG in 11 (64.7%) patients, and in LDH values in 8 (66.6%) patients. While the expression levels of the marker are associated with the clinical stage of the disease, primary tumor size and IGCCCG poor prognostic group; it was not associated with pathological risk factors in stage 1 disease.
Conclusions: miR-371a-3p has higher sensitivity and specificity than classical serum tumor markers. The marker correlates with primary tumor size, clinical stage, and IGCCCG poor prognostic risk group.