Toraks radyoterapisi uygulanan hastalarda oluşan özefajitin önlenmesinde sukralfat ve çinko sülfatın birlikte veya ayrı kullanımının etkisi: Randomize kontrollü bir çalışma
Oral sucralfate and zinco sulphate administration for therapy and prevention of radiation-induced esophagitis during thorax radiotherapy procedure: Results of a randomized-controlled trial
Yazar: SİNAN EZİRMİK
Danışman: DOÇ. DR. M.VECDİ ERTEKİN
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine

Özet:
Özefagus merkezi yerleşiminden dolayı toraks radyoterapisi esnasında yüksek doz radyoterapiye maruz kalır ve radyoterapi dozunu sınırlayıcı bir faktördür. Radyasyon, tedavi süresi boyunca akut özefajit gelişimine neden olabilir. Bu çalışmada toraks radyoterapisi alan hastalarda, akut özefajitten koruyucu ve tedavi edici olarak, sukralfat ve çinko sülfatın tek tek ve birlikte kullanımının etkisinin karşılaştırılması amaçlandı.Bu çalışma Ocak 2008 ve Nisan 2009 tarihleri arasında Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkoloji Anabilim Dalına, toraks radyoterapisi için kabul edilen 58'i erkek 2'si kadın, 49?70 yaş arası (medyan yaş: 65) 60 hasta üzerinde yapıldı. Bu çalışmaya, Karnofsky Performans Durumu (KPS) %70 ve üzerindeki hastalar kabul edildi. Tüm hastalara kemoradyoterapi (KRT) uygulandı. Hastalar dört gruba randomize edildi: Birinci gruba (n=15) çinko sülfat kapsül (çinko grup), ikinci gruba (n=15) sukralfat solüsyon (sukralfat grup), üçüncü gruba (n=15) her ikisi birlikte (kombine veya çinko+sukralfat grup) verilirken dördüncü gruba (n=15) ise ilaç verilmedi (kontrol grup). Tüm hastalar kemoterapi aldılar. Protokollerinde bir aksama olan hastaların, kemoterapileri kesilerek kemoterapi verilmeyen grup (non-KT) diye ayrı bir grup oluşturuldu. Hastalara, Primus 2002 Siemens Lineer Akseleratör teleterapi cihazıyla 6?18 MV, 30 fraksiyonda haftanın 5 günü 1,8 Gy / günden 61?70 Gy, 3D ? CRT (üç boyutlu konformal radyoterapi) ve eş zamanlı kemoterapi yapıldı. Olguların değerlendirilmesinde, birbirinden bağımsız iki radyasyon onkoloğu, EORTC / RTOG kriterlerine göre, tedavinin başlangıcından itibaren haftada bir, özefajitleri derecelendirdi. Hastalar, bir gastroenteroloji uzmanı tarafından Los-Angeles Skorlama Sistemine göre, tedavilerinin üçüncü haftasında özefajit için derecelendirildi. Gruplar, klinik ve endoskopik derecelendirme açısından mukayese edildi. İstatistikî veriler, SPSS 11,5 istatistik paket programla değerlendirildi. Veriler ?2 testiyle karşılaştırıldı. p<0.05 istatistikî anlamlı olarak kabul edildi.Çeşitli derecelerde özefajit gelişen hastalarda klinik semptomlar, tipik olarak ikinci haftada başladı. Tedavinin altıncı haftalarına kadar sürdü. Hastalarda, hafiften şiddetli derecelere kadar yutma güçlüğü tespit edildi. Kemoterapi semptomların başlangıç ve şiddetini hızlandırdı. EORTC / RTOG skoruna göre klinik olarak özefajitin derecesi, çinko (p<0.05), sukralfat (p<0.05) ve çinko+sukralfat (p=0.01) gruplarında, kontrol grubuna göre düşüktü. Gruplar kendi aralarında mukayese edilince; çinko, sukralfat ve çinko+sukralfat grupları arasında istatistikî bir fark bulunamadı (p> 0.05). Los-Angeles skoruna görede endoskopik olarak özefajitin derecesi; çinko (p< 0, 05), sukralfat (p<0.05) ve çinko+sukralfat (p<0.05) gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşüktü. Gruplar kendi aralarında mukayese edilince, çinko+sukralfat grubun özefajit üzerine etkisi diğer iki gruptan daha iyiydi (p<0.01). Radyoterapileri sırasında çinko+sukralfat grubundaki hastaların, diğer topikal ve sistemik analjeziklere gereksinim daha geç oldu.Çalışmamızda toraks radyoterapisi uygulanan hastalarda, sukralfat ve çinko sülfatın birlikte kullanımının, akut özefajit bulgularının şiddetini azalttığını ve özefajit başlama süresini uzattığını saptadık. Bu düşüncemizin daha büyük prospektif randomize çalışmalarla desteklenmesi gerekir.

Abstract:
Oral sucralfate and zinco sulphate administration for therapy and prevention of radiation-induced esophagitis during thorax radiotherapy procedure: Results of a randomized-controlled trialSince the esophagus has a central location, it is exposed to high-dose radiation during thorax radiotherapy procedure and can be a major dose-limiting factor. Radiation may induce acute esophagitis during the course of therapy. We aimed to compare sucralfate and zinc sulphate for the therapy of acute esophagitis during thorax radiotherapy.This study was carried out in 60 patients who admitted for thorax radiotherapy to the Department of Radiation Oncology, Medical School, Atatürk University between April 2008-April 2009. Of the patients, 58 were males and 2 females; age range was 49?70 (median age: 65) years. Patients with Karnofsky Performans Status (KPS) greater than 70% were included in this study. All patient underwent chemoradiotherapy. The patients were randomly classified into 4 groups: Group I (n=15) received zinc sulphate capsule, group II (n=15) received sucralfate solution, group III (n=15) received both sucralfate and zinc sulphate and group IV (n=15) was taken as the control group. All patients received chemotherapy. Those who failed to follow the chemotherapy protocol were grouped as non?chemotherapy group and their chemotherapy was stopped. All patients the conformal radioterapy (3D-CRT) treatment was performed with Primus 2002 Siemens linear accelerators teletherapy 6?18 MV, 30 fractions of 5x2 Gy / week, 60?66 Gy given in 6 weeks and simultaneous chemotherapy. In the evaluation of the cases, two radiation oncologists independently scored esophagitis according to the EORTC/RTOG in one-week periods from the beginning of therapy. In the third week of therapy, all patients underwent esophagoscopy by the gastroenterologist and esophagitis was graded according to Los-Angeles Scoring System. Clinical and endoscopic evaluations were compared. Statistical analysis was done with the Statistical Package for the Social Sciences for Windows (SPSS 11,5 Chicago, IL USA ). The data were compared with ?2 test and p<0.05 was considered to indicate statistical significance.In patients who developed varying degrees of esophagitis, clinical symptoms typically began during the second through sixth weeks of treatment. Chemotherapy appears to accelerate the onset and severity of symptoms. The degree of esophagitis measured by the EORCT / RTOG score in zinc sulphate (p<0.05), sucralfate (p<0.05), and zinc sulphate+sucralfate (p<0.01) groups was lower compared to the control group. There was no difference in the scores between the zinc sulphate, sucralfate, and zinc sulphate +sucralfate groups (p>0.05). Also the Los Angeles score was lower in all three groups compared to the control group (p<0.05). However, according to the Los Angeles scores, zinc sulphate +sucralfate combination was more protective against esophagitis than zinc sulphate or sucralfate alone (p<0.01). Also the need for other topical and systemic analgesics was delayed in patients receiving zinc sulphate +sucralfate combination.Our study shows that a combination of zinc sulphate +sucralfate is effective in decreasing the severity of acute esophagitis findings in patients undergoing thorax radiotherapy. Further, randomized controlled studies with larger sample sizes are needed to support these data.