Sıçanlarda deneysel testiküler iskemi reperfüzyon hasarında liraglutide'in koruyucu etkisi
Protective effect of liraglutide on experimental kidney ischemia reperfusion injury in rats
Yazar: SAMIR AGHALAROV
Danışman: ÖĞR. GÖR. ERKAN MERDER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Liraglutide = Liraglutide ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Serbest radikaller = Free radicals ; Sıçanlar = Rats ; Testiküler hastalıklar = Testicular diseases ; Testis = Testis ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Böbrek iskemisi; parsiyel nefrektomi, organ transplantasyonu ve çeşitli ürolojik vasküler cerrahi girişimlerde görülen böbrek dokusuna gelen kan akımının azalması veya tamamen kesilmesi ile meydana gelen ve akut böbrek yetmezliği ile sonuçlanabilen durumdur (1). Cerrahi işlem sırasında gerçekleştirilen iskemi-reperfüzyon (İ/R) süreçleri böbrekte bir takım hasara neden olur. Çalışmamızın amacı Liraglutide'in, böbrek  İ/R hasarı üzerinde koruyucu etkisini araştırmaktır.
Gereç ve yöntem: 28 adet Wistar-Albino sıçan randomize edilerek dört gruba ayrıldı. Grup 1; sham kontrol (7), grup 2;  İ/R (7), grup 3; İ/R + tek doz Liraglutide (7) ve grup 4; İ/R + çift doz Liraglutide (7). Sham kontrol grubu dışındaki sıçanların  batınları açılarak tek taraflı böbrekleri 45 dakika boyunca iskemiye, 72 saat boyunca reperfüzyona maruz bırakıldı. Grup 3'deki sıçanlara  işlemden 30 dakika öncesinde 50 µg/kg, grup 4'deki sıçanlar, hem işlemden yarım saat önce, hem de işlemden 12 saat sonra 50 µg/kg Liraglutide intraperitoneal yoldan uygulandı. Sham kontrol grubundaki sıçanların böbrekleri iskemiye maruz bırakılmadan sadece batınları açılıp kapatıldı. Tüm sıçanlar 72-ci saatin sonunda sakrifiye edilerek kan ve böbrek dokusu örnekleri alındı. Biyokimyasal olarak; serumda NO, BUN, kreatinin ve değerlerine incelendi. Böbrek dokusunda Nitrik Oksit (NO), Malondialdehid (MDA), Redükte Glutatyon (GSH) seviyelerine bakıldı. Histopatolojik değerlendirme tubuler hasar derecesi ve yangı hücresi infiltrasyonu yoğunluğuna göre yapıldı Sonuçlar Kruskal Wallis ve Mann Whitney-U testi ile karşılaştırıldı.
Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; Tüm gruplarda serum Üre, Kreatinin, ve doku NO seviyelerinde anlamlı farklılık saptanmadı (p>0,05). Serum NO seviyesi, iskemi reperfüzyon grubunda, Sham kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yüksek, İ/R + tek doz ve çift doz Liraglutide eklenen gruplarda ise, İ/R grubuna göre anlamlı olarak düşük saptanmıştır (p<0,05). Doku MDA seviyeleri İ/R grubunda Sham kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak arttığı gözlendi ve liraglutide tedavisinin eklenmesiyle doku MDA seviyelerinin anlamlı olarak azaldığı gözlendi (p<0.05). Doku GSH seviyeleri İ/R grubunda Sham kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak düşük, Liraglutide tedavisinin eklenmesiyle anlamlı olarak yükseldiği saptandı (p<0,05). 
Sonuç: Böbrek iskemi reperfüzyonu hasarında antienflamatuvar ve antioksidan özellikleri olan Liraglutide'in iskemi reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisi olduğunu söylenebilir. 
Anahtar kelimeler: İskemi reperfüzyon, Liraglutide, Serbest oksijen radikalleri

Abstract:
Aim: Renal ischemia is a condition of reduction or complete blood flow to kidney tissue, that seen in partial nephrectomy, organ transplantation and various urological vascular surgical procedures. Ischemia-reperfusion (I/R) processes performed during surgery cause kidney damage. The aim of our study is to investigate the protective effect of liraglutide on renal I/R injury.
Material-Methods: Twenty-eight Wistar-Albino rats were randomized into 4 groups. Sham control (7), I/R (7), I/R + single dose Liraglutide (7) and I/R + double dose Liraglutide (7). The left kidneys of the rats in the other groups except the sham control group were exposed to ischemia for 45 minutes and reperfusion for 72 hours by open aproach. Rats in the third group received intraperitoneal injection of 50 µg/kg of liraglutide 30 minutes prior to the procedure and the fourth group of rats were administered 50 µg/kg of Liraglutide both half an hour before and 12 hours after the procedure. All rats were sacrificed at the end of 72 hours and blood and kidney tissue samples were taken for examination. Biochemically; NO, BUN, creatinine values were measured in serum. Nitric Oxide (NO), Malondialdehyde (MDA), Reduced Glutathione (GSH) levels were measured in kidney tissue. Histopathological evaluation was made according to the degree of tubular damage and the intensity of the infiltration of the inflammation cell. Results were compared with Kruskal Wallis and Mann Whitney-U test.
Results: In biochemical evaluation; No significant difference was found in serum urea-creatinine and tissue NO levels in all groups. Serum NO levels were significantly higher in the ischemia reperfusion group compared to the Sham control group and significantly lower in the groups with I/R + single and double doses of liraglutide compared to the I/R group (p<0,05). Tissue MDA levels were significantly increased in the I/R group compared to the Sham control group, and tissue MDA levels were significantly decreased with the addition of Liraglutide treatment (p <0.05). Tissue GSH levels were significantly lower in I/R group compared to Sham control group and significantly increased with addition of Liraglutide treatment (p <0.05).
Conclusion: Liraglutide treatment has a protective effect against ischemia reperfusion injury in renal ischemia reperfusion injury. We believe that this protective effect is due to the antiinflammatory and antioxidant properties of Liraglutide.
Keywords: Free oxygen radicals, Liraglutide, Renal ischemia reperfusion