Ratlarda deneysel spinal kord yaralanması sonrası kullanılan pregabalin etken maddeli ilacın adnp (aktivite bağımlı nöroprotektif faktör) üzerinden nöroprotektif etkinliğinindeğerlendirilmesi
We examined the neuroprotective effect of pregabalin (GP) on the level of adnp (activity dependent neuroprotective factor) which is known as neuroprotective, in a rat model of spinal cord
Yazar: HASAN İDİZ
Danışman: DOÇ. DR. MURAT ALTAŞ
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Nöroproteksiyon = Neuroprotection ; Pregabalin = Pregabaline ; Spinal kord yaralanmaları = Spinal cord injuries ; Sıçanlar = Rats ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
Ratlarda Deneysel Spinal Kord Yaralanması Sonrası Kullanılan Pregabalin Etken
Maddeli İlacın ADNP (Aktivite Bağımlı Nöroprotektif Faktör) Üzerinden
Nöroprotektif Etkinliğinin Değerlendirilmesi
Amaç: Travmatik spinal kord yaralanması, primer ve sekonder spinal kord
yaralanması şeklinde ayrılır. Primer yaralanma, travma anındaki kompresyon ve traksiyon
gibi mekanik etkiler sonucu gelişen aksonal yaralanma, nöral hücre membranında
parçalanma ve vasküler yapılardaki hasara neden olmaktadır. Sekonder yaralanma ise
primer spinal kord sonrası gelişen patofizyolojik ve metabolik olayların spinal kordta
oluşturduğu hasarı tarifler. Sekonder spinal kord yaralanmasında glutamat gibi
eksitotoksik nörotransmitterler spinal kord yaralanmasında önemli bir yer teşkil eder.
Pregabalin glutamat gibi norotransmitter salınımını azaltarak nöroprotektif etki gösterdiği
bilinmektedir. Bu çalışmamızda rat'larda deneysel spinal kord yapılarak pregabalin adlı
farmakolojik ajanın ADNP (Aktivite bağımlı noroprotetif protein) üzerinden
nöroprotektif etkisini değerlendirdik.
Gereç ve Yöntemler: 40 adet wistard türü erkek rat kullandık. Her biri 8 adet rattan
oluşan 5 grup oluşturduk.
1. grupta cerrahi işlem yapılmadı.
2. grup sadece laminektomi yapıldı.
3. grup spinal kord yaralanması oluşturuldu (10 saniye torakal 9 klip kompresyon)
4. grupta spinal kord yaralanması oluşturuldu (10 saniye torakal 9 klip kompresyon)
Postoperatif 30. dakika - 12. saat - 24. saat - 36. saat - 48. saatte 30 mg/kg dozunda
metil prednisolon intraperitoneal olarak uygulandı.
5. gruptaki ratlarda spinal kord yaralanması (10 saniye torakal 9 klip kompresyon)
postoperatif 30. dakika -12. saat -24. saat - 36. saat - 48. saatte 50 mg/kg dozunda
pregabalin verildi.
Tüm grupların günlük kilo takibi, motor muayene, eğik düzlem testi yapıldı. Postop
7. günde tüm ratlardan ortalama 5 cc kan alındı. T-9 ortada olacak şekilde 1 cm üs 1 cm
alt olacak şekilde spinal kord tranvers olarak kesilerek alındı.
52
Bulgular: Nöral ve glial hücre yoğunluğu açısından pregabalin grubu diğer cerrahi
işlem görmüş gruplara anlamlı yükseklik saptanmıştır. Ayrıca ADNP düzeyleri anlamlı
bir fark olmazsa da pregabalin grubunda daha yüksek saptanmıştır. Bu kısa sürede yapılan
çalışmada sonuçlar göz önünde bulundurulduğunda pregabalinin nöroprotektif etkinliği
olduğu söylenebilir.
Anahtar sözcükler: Rat, spinal kord, pregabalin, deneysel, nöroprotektif, ADNP

Abstract:
53
7. ABSTRACT
We Examined the Neuroprotective Effect of Pregabalin (GP) on the Level of ADNP
(Activity Dependent Neuroprotective Factor) Which is Known as Neuroprotective,
in a Rat Model of Spinal Cord
Purpose: Traumatic spinal cord injury is consists of two type of injury. Primary
injury: Initial mechanical trauma includes traction and compression forces. Blood vessels
are damaged, axons disrupted, and neural-cell membranes broken. Secondary injury:
initiated by primary injury and damaged the spinal cord by pathophysiological an
methabolic events. The over-expression of excitotoxic neurotransmitter, such as
glutamate, is an important mechanism of secondary injury after spinal cord injury. In our
study, we examined the neuroprotective effect of pregabalin (GP) on the level of ADNP
(Activity Dependent Neuroprotective Factor) which is known as neuroprotective, in a rat
model of spinal cord injury.
Methods and Materials: Fourth Wistard male rats were randomly allocated to five
groups; the 1. grup (no any surgical approach), 2. group (laminectomy only), 3. group
(spinal cord injury without medication), 4. group (spinal cord injury and the
methylprednisolone treated), 5. group (spinal cord injury and the pregabaline treated
group). Spinal cord injury was produced by climp compression. Functional evaluations
were done using the inclined plane test and criteria of Drummond and Moore, evaluation
of blood levels and tissue levels of ADNP were done by ELISA, and
Immunohistochemistry. The glial cells and neural cells evaluated by Hematoxylin and
eosin staining of tissue.
Results: There were no significantly differences of motor function among spinal
cord injuries groups. There were significantly high number of neural cell in pregabalin
group than third and four group.
There were significantly high number of glial cell in pregabalin group than all other
groups.
There were high level in pregabalin group than other, but it wasn't significantly
differences in level of ADNP in all groups.
54
55
Conclusion: This experiment demonstrates that can act as a neuroprotector after
SCI in rats due to high level of neural cell and glial cell.
Key words: Spinal cord, rat, injury, pregabaline, rat, ADNP