Katalaz(CAT) C262T, Miyeloperoksidaz (MPO) G463A ve Mangan Süperoksit Dismutaz (MnSOD) Ile58 Thr gen polimorfizmlerinin prostat kanseri ile ilişkisi
The relationship between prostate cancer and Catalase(CAT) C262T, Myeloperoxidase (MPO) G463A and Manganese Superoxide Dismutase (MnSOD) Ile58Thr gene polymorphism
Yazar: TZEVAT TEFİK
Danışman: PROF. DR. CAVİT ÖZSOY
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Katalaz = Catalase ; Manganez = Manganese ; Miyeloperoksidaz = Myeloperoxidase ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms ; Süperoksit dismutaz = Superoxide dismutase

Özet:
Amaç: Katalaz (CAT) -C262T, Miyeloperoksidaz (MPO) -G463A ve Mangan Süperoksit Dismutaz (MnSOD) Ile58 Thr Gen Polimorfizmlerinin Prostat Kanseri ile ilişkisini incelemek.Gereç ve Yöntem: Prostat kanseri (PCa) olan 155 kişi ile parmakla rektal muayenesi (PRM) normal ve PSA<4ng/mL olan 195 sağlıklı kişi çalışmamıza dahil edildi. Her iki grupta oksidatif stresin bir göstergesi olarak plazmada malondialdehit (MDA) ile glutatyon (GSH) düzeyleri incelendi. Ek olarak, PCa'nde Gleason skoru, T evresi ve metastaz gibi prognostik faktörler ile MPO, CAT, MnSOD gibi oksidatif strese bağlı enzimlerin polimorfizmleri arasındaki ilişki değerlendirildi.Bulgular: Hasta grubunda GSH düzeyleri düşük, MDA düzeyleri yüksek saptandı. Türk erkek popülasyonunda MnSOD Ile58 Thr polimorfizminde TT genotip ve T allel, CAT ?C262T polimorfizminde CC genotip ve C allel, MPO ?G463A polimorfizminde GG genotip ve G allel dağılımı daha yüksek bulundu. MnSOD Ile58 Thr polimorfizmin PCa'ne etkisi olmadığı saptandı. CAT ?C262T polimorfizminde T allelin PCa riski 2.36 hesaplandı. Sigara, yaş ve vücüt kitle indeksi (VKİ) değerlendirildiğinde TT genotipinin ileri evre ve metastaz riskinin sırasıyla, 1.94 ve 3.83 olduğu saptandı. MPO ?G463A polimorfizminde GG genotipin PCa riski 1.32 olarak hesaplandı. Sigara, yaş ve VKİ değerlendirildiğinde Gleason skor, ileri evre ve metastaz ile ilişkili olmadığı bulundu.Sonuç: MnSOD Ile58 Thr polimorfizmin PCa ile ilişkisi yoktur. CAT ?C262T polimorfizminde T alleli, MPO ?G463A polimorfizminde de GG genotipi PCa'i için risk oluşturmaktadır. CAT ?C262T polimorfizminde TT genotipi ise ileri evre PCa ve metastaz için risk taşımaktadır.

Abstract:
Aim: To evaluate the relationship between Prostate Cancer (PCa) and Catalase (CAT) ?C262T, Myeloperoxidase (CAT) ?G463A and Manganese Superoxide Dysmutase (MnSOD) Ile58 Thr gene polymorphisms.Materials and Methods: 155 patients diagnosed with PCa and 195 controls with negative digital rectal examination and PSA<4mg/dL were enrolled in the study. Malondialdehyde and glutathione levels, indicators of oxidative stress, were assessed. Moreover, polymorphisms of oxidative stress enzymes like CAT, MPO and MnSOD were evaluated regarding Gleason score, T stage and metastasis of PCa.Results: The GSH levels were low and the MDA levels were high in PCa group. TT genotype and T allele in MnSOD Ile58 Thr polymorphism, CC genotype and C allele in CAT ?C262T polymorphism and GG genotype and G allele in MPO ?G463A polymorphism were the predominant genotypes and alleles among Turkish population. No association was found between MnSOD Ile58 Thr polymorphism and PCa. The PCa risk of T allele in CAT ?C262T polymorphism was 2.36. Whereas, the advanced and metastatic PCa risk of TT genotype after adjustment of age, body mass index and cigarette smoking was 1.94 and 3.83, respectively. The PCa risk of GG genotype in MPO ?G463A was 1.32. However, no association was found regarding Gleason score, advanced and metastatic PCa risk after adjustment of age, body mass index and cigarette smoking.Conclusions: There was no association of PCa and MnSOD Ile58 Thr polymorphism, whereas T allele in CAT ?C262T polymorphism and GG genotype in MPO ?G463A polymorphism were associated with increased PCa risk. TT genotype in CAT ?C262T polymorphism was associated with advanced and metastatic PCa.