Ketamin, tiyopental, propofol, etomidat ve intralipidin böbrek iskemi reperpüzyon hasarına etkileri
The effects of ketamine, thiopental, propofol, etomidate and intralipid on renal ischemia reperfusion injury
Yazar: HÜSAMETTİN YÜZER
Danışman: YRD. DOÇ. DR. M. FATİH YÜZBAŞIOĞLU
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Ketamin = Ketamine ; Propofol = Propofol ; Tiyopental = Thiopental

Özet:
İskemik akut böbrek yetmezliği olarak adlandırılan böbrek iskemi reperfüzyon (İ/R) hasarı insanlarda yüksek mortalite ile seyretmektedir. Komplike böbrek ameliyatları, transplantasyon cerrahisi ve anestezisi sırasında böbreği İ/R hasarına karşı korumak çok önemlidir. Ketamin, tiyopental, propofol ve etomidat intravenöz anestezik maddelerdir. Bu maddelerin böbrek İ/R hasarına karşı etkilerini gösteren yayın çok azdır.Bu çalışmanın amacı, ketamtin, tiyopental, propofol, etomidat ve intralipidin ratlarda serbest radikal aracılığıyla oluşan böbrek İ/R hasarına etkilerini araştırmak ve karşılaştırmaktır.Çalışmamızda 42 adet wistar cinsi rat 7 farklı gruba ayrılmıştır. Sham grubuna sadece laparomi uygulandık ve hiçbir işlem yapılmadan 120 dakika beklendi. Kontrol grubuna ise 60 dakika iskemi ve 60 dakika reperfüzyon uygulandı. lKetamin, tiyopental, propofol, etomidat ve intralipid gruplarına ise reperfüzyondan 15 dakika önce olacak şekilde 20mg/kg dozunda ketamin, 20mg/kg dozunda tiyopental, 25mg/kg dozunda propofol, 10mg/kg dozunda etomidat ve 250mg/kg %10 luk intralipid intraperitoneal yolla uygulandı ve ardından 60 dakika reperfüzyona bırakıldı. Reperfüzyon döneminin sonunda ratlardan böbrek dokusu ve kan örnekleri alındı. Bu örneklerle biyokimyasal (Malondialdehit (MDA), Süperoksit dismutaz (SOD), Katalaz, BUN, kreatin, AST) ve histopatolojik analizler yapıldı. Deneyimizde kontrol ve sham grubu karşılaştırıldığında İ/R'da doku MDA düzeylerinin belirgin derecede arttığı (p<0.05),katalaz düzeylerinin belirgin derecede azaldığı (p<0.05), fakat SOD düzeylerinde ise değişiklik olmadığı (p<0.05) saptanmıştır. Kontrol grubunun histopatolojik bulgularında ise böbrek tübüler dilatasyonun, intertisyel ödemin, tübüler hücre şişmesinin ve medüller konjesyonun belirgin şekilde arttığı tespit edilmiştir.Ketamin, tiyopental ve propofol gruplarının MDA düzeylerinin kontrol grubuna göre belirgin derecede düşük olduğunu saptadık(p<0.05). Aynı zamanda tiyopental ve propofol gruplarının MDA düzeylerin etomidat grubuna göre de düşük olduğunu tespit ettik(p<0.05). Tiyopental ve propofolün histopatolojik skorları kontrol ve etomidat gruplarına göre düşük saptandı. Bulgularımız tiyopental ve propofolün İ/R hasarını belirgin ölçüde azalttığı gösterir. Bu maddelerin koruyucu etkileri antioksidan özelliklerinden kaynaklanıyor olabilir. Ketamin, etomidat ve intralipidin İ/R hasarını azaltıcı etkileri olabilir ama bu etkileri belirgin değildir.Sonuç olarak tiyopental ve propofol anestezisi böbrek İ/R hasarının histopatolojik ve biyokimyasal olumsuz etkilerini azaltabilir.

Abstract:
Renal ischemia/reperfusion (I/R)-induced tubular epithelial cell injury, called ischemic acute renal failure, is associated with high mortality in humans. Protecting the kidney against I/R injury is very important during complicated renal operations, transplantation surgery and anesthesia. Ketamine, thiopental, propofol, etomidate are intravenous anaesthetic drugs. The effects of these drugs on renal I/R injury have been rarely reported.The purpose of this study was to investigate and compare the efficiency of ketamine, thiopental, propofol, etomidate and intralipid in the reduction of injury induced by free radicals in a rat model of renal I/R.Fourty-two wistar rats were divided into seven groups in our study . Rats in the sham group were gone laparotomy and wait for 120 minutes without ischemia. Rats in the control group were given nothing with ischemia-reperfusion. Rats in I/R, ketamin, thiopental, propofol, etomidate and intralipid groups were given ketamine (20 mg/kg), thiopental (20 mg/kg) propofol (25 mg/kg), etomidate (10 mg/kg) and %10 intralipid (250 mg/kg) ip, respectively, 15 min before the ischemia for 60 min, followed by reperfusion for 60 min. The blood samples and kidney tissues of the rats were taken under anesthesia at the end of the reperfusion period. Biochemical (Malondialdehyde(MDA), Superoxide dismutase(SOD), Catalase (CAT), BUN, creatine, AST) and histopathological analysis are performed with these samples. I/R significantly increased MDA levels (p<0.05), and decreased CAT activities (p<0.05) and not changed superoxide dismutase SOD levels(p>0.05). Histopathological findings of the control group confirmed that there was renal impairment by tubular cell swelling, interstitial edema, medullary congestion and tubular dilatation.MDA levels were lower in the ketamine, thiopental and propofol groups compared to control group (p<0.05). MDA levels of thiopental and propofol groups were lower compared to etomidate group too (p<0.05). In thiopental and propofol groups, the level of histopathological scores are significantly decreased than control and etomidate groups in ischemia-reperfusion. Our results demonstrate that ischaemia reperfusion injury was significantly reduced in the presence of propofol and thiopental. The protective effects of these drugs may belong to their antioxidant properties. Ketamine, etomidate and intralipid may reduce renal ischemia reperfusion injury but these effects were not significant.These results may indicate that propofol and thiopental anesthesia protects against functional, biochemical, and morphological damage better than control in renal I/R injury.