Otolog kondüsyonel serum ve trombositten zengin plazmanın yara iyileşmesi üzerine izole ve kombine etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of isolated and combined effects of autologous conditioned serum and platelet-rich plasma on wound healing
Yazar: BATIBEY BATMACI
Danışman: DOÇ. DR. ÖZLEM ÇOLAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Otolog kondüsyonel serum = Autologous conditioned serum ; Serum = Serum ; Trombositten zengin plazma = Platelet rich plasma ; Yara iyileşmesi = Wound healing

Özet:
Amaç: Yara iyileşmesi; ciltteki hasarlı dokuları onarmak ve yenilemek için olağan bir tepkidir. Birçok hücre tipinin, çeşitli sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin birbiriyle uyum içinde rol aldığı sistemik ve dinamik bir süreçtir. Yara iyileşmesi; hala tam aydınlatılamamış noktalarının olması, akut ve kronik yaraları olan hastaların hastaneye başvurularda önemli bir yere sahip olması nedeniyle hala popülerliğini korumaktadır. Trombositten Zengin Plazmanın (Platelet rich plasma-PRP) yıllardır birçok alanda ve yara iyileşmesinde olumlu etkileri kanıtlanmıştır. Otolog Kondüsyonel Serum (Autologous conditioned serum- ACS) içeriğindeki anti inflamatuar sitokinler ve zengin büyüme faktörleri sayesinde inflamatuar sürecin ön planda olduğu osteoartrit gibi hastalıklar başta olmak üzere kas tendon yaralanmalarında, yağ grefti yaşayabilirliğini uzatmada yararlı bulunmuştur. Çalışmamızın amacı yara iyileşmesine olumlu etkileri kanıtlanmış olan PRP ile zengin içeriği ve anti-inflamatuar özelliği kanıtlanmış olan ACS'nin yara iyileşmesine izole ve kombine etkilerini ortaya koymaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza Sprague- Dawley tipi 30 adet erkek sıçan dâhil edildi. Sıçanlar random olarak her grupta 6 adet sıçan olacak şekilde 4 adet gruba ayrıldı. Kalan 6 sıçan PRP ve ACS elde edilmesi için kullanıldı. Gruplardaki tüm sıçanların sırtında orta hattan birer cm uzaklıkta, sağda ve solda olacak şekilde 2 adet 1 cm çapında doku defekti oluşturuldu. Her defektin 4 kadranından eşit miktarda olacak şekilde toplamda 1. gruba 0.2 cc salin, 2. gruba 0.2 cc PRP, 3. gruba 0.2 cc ACS, 4. gruba ise 0.2 cc PRP ile beraber 0.2 cc ACS intradermal enjekte edilip yara kontraksiyonunu önleme amacıyla ortası 1.5 cm çapında silikon halkalar yara etrafına sütüre edildi. Yara üzeri şeffaf yara örtüsüyle kapatıldı. 0, 3, 7, 10 ve 14. günlerde 10 cm uzaklıktan çekilen standart fotoğraflarla yara iyileşmesi dokümante edildi. Fotoğraflar epitelizasyon ve yara iyileşme hızını bilgisayar üzerinde hesaplamaya yardımcı olan ImageJ adlı programla değerlendirildi. Oluşturulan 2 adet defekt 7. ve 14. günlerde histopatolojik inceleme için eksize edilip vaskülarizasyon, epitelizasyon, kollajen birikimi, akut ve kronik inflamasyon skorları açısından değerlendirilmek üzere patoloji bölümüne verildi.
Bulgular: Yara alanları ölçümlerinde;  4. grubun tüm gruplardan, 3. grubun 1. ve 2. gruptan, 2. grubun ise 1. gruptan anlamlı olarak daha hızlı iyileşme kaydettiği gözlendi. Sadece 14. gün yapılan gözlemlerde 3. ve 4. grup arasında anlamlı farklılık saptanmadı. Akut ve kronik inflamasyon verileri istatistiksel olarak 3. grupta diğer gruplara nazaran daha düşük bulundu. Vaskülarizasyon ve kollajen birikimi 4. grupta diğer gruplardan anlamlı olarak yüksek izlendi. 2. ve 3. grubun arasında anlamlı fark görülmedi. Epitelizasyon yine 4. grupta anlamlı olarak daha yüksek olmasına karşın diğer gruplar arasında anlamı fark gözlenmedi.

Sonuç: Gruplar arasında yara alanlarındaki küçülme oranları ve histopatolojik veriler göz önüne alındığında yara iyileşmesinde sitokin ve büyüme faktörlerinin önemi bir kez daha ortaya çıkmıştır. İzole ACS grubunun, çoğu parametrede izole PRP grubundan üstün olması ACS'nin daha zengin içeriğe sahip olmasını kanıtlar niteliktedir. Histopatolojik incelemelerde inflamasyonun ACS grubunda belirgin olarak düşük bulunması, inflamasyon evresinin uzadığı yaralarda ACS'nin iyileşmeye katkısı olabileceği düşüncemizi destekler niteliktedir. ACS'nin izole olarak veya PRP ile kombine edilerek gelecekte klinik çalışmalarla da desteklenerek akut ve kronik yara iyileşmesine olumlu katkılar sunabileceğini düşünmekteyiz

Abstract:
Aim: Wound healing; it is a normal reaction to repair and regenerate damaged tissues in
the skin. It is a systemic and dynamic process in which many cell types, various cytokines and
growth factors act in harmony with each other. Wound healing; it still maintains its popularity
due to the fact that there are still incompletely illuminated points and patients with acute and
chronic wounds take an important place in hospital admissions. The positive effects of
Platelet Rich Plasma (PRP) have been proven in many areas and wound healing for years.
Thanks to the anti-inflammatory cytokines and rich growth factor in the content of
Autologous Conditioned Serum (ACS), it has been found to be beneficial in prolonging the
viability of fat grafts, especially in diseases such as osteoarthritis where the inflammatory
process is at the forefront, muscle and tendon injuries. The aim of the research is to reveal the
isolated and combined effects of PRP, which has proven positive effects on wound healing,
and ACS, which has proven rich content and anti-inflammatory properties, on wound healing.
Materials and Methods: Thirty male Sprague-Dawley type rats were included in our study.
The rats were randomly divided into 4 groups with 6 rats in each group. The remaining 6 rats
were used to obtain PRP and ACS. Two tissue defects of 1 cm in diameter were created on the
back of all rats in the groups, 1 cm away from the midline, on the right and on the left. In
total, equal amounts of 4 quadrants of each defect; 0.2 cc of saline was injected to the first
group, 0.2 cc of PRP to the second group, 0.2 cc of ACS to the third group, and 0.2 cc of
ACS with 0.2 cc of PRP to the fourth group intradermally. In order to prevent wound
contraction, silicone rings with a diameter of 1.5 cm in the middle were sutured around the
wound. The wound was covered with a transparent dressing. Wound healing was documented
with standard photographs taken from a distance of 10 cm on days 0, 3, 7, 10 and 14. The
photographs were evaluated with a program called ImageJ, which helps to calculate the
epithelialization and wound healing rate on a computer. The created 2 defects were excised
for histopathological examination on the 7th and 14th days and transferred to the pathology
department to be evaluated in terms of vascularization, epithelialization, collagen deposition,
acute and chronic inflammation scores.

Results: In wound area measurements, it was observed that group 4 healed significantly
faster than all groups, group 3 healed significantly faster than groups 1 and 2, and group 2
healed significantly faster than group 1. There was no significant difference between groups 3
and 4 in the observations made only on the 14th day. Acute and chronic inflammation data
were statistically lower in group 3 compared to other groups. Vascularization and collagen
deposition were significantly higher in group 4 than in other groups. There was no significant
difference between groups 2 and 3. Although epithelialization was significantly higher in
group 4, no significant difference was observed between the other groups.

Conclusion: Considering the shrinkage rates of the wound areas and histopathological data
between the groups, the importance of cytokines and growth factors in wound healing has
emerged once again. The fact that the isolated ACS group is superior to the isolated PRP
group in most parameters proves the richer content of the ACS. The fact that inflammation
was found to be significantly lower in the ACS group in histopathological examinations
supports the idea that ACS may contribute to healing in wounds with prolonged
inflammation. It is thought that ACS can contribute positively to acute and chronic wound
healing by being supported by clinical studies in the future, either in isolation or in
combination with PRP.