Mezotelyal hücrelerde bap1 ekspresyon kaybı malignite göstergesi olabilir mi?
Could bap1 expression loss in mesothelium certificate have a malignance indicative?
Yazar: HANİFE GÜLNİHAL ÖZDEMİR
Danışman: UZMAN ŞERMİN ÇOBAN KÖKTEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases ; Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery ; Patoloji = Pathology
Dizin: Genler = Genes ; Membranlar = Membranes ; Mezotelyoma = Mesothelioma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Perikardiyum = Pericardium ; Periton = Peritoneum ; Plevra = Pleura ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Giriş ve Amaç: Malign mezotelyoma, serozal yüzeylerdeki mezotel hücrelerinden gelişen agresif bir tümördür. BRCA1-associated protein 1 (BAP1), 3p21.1 genetik lokasyonunda yer alan tümör süpresor bir gendir. BAP1 ekspresyon kaybının gösterilmesinin mezotelyomalarda malignite yönünde bir gösterge
olabileceği yapılan çalışmalarla ileri sürülmüştür. Bu çalışmanın amacı, hastanemizde tanı alan malign mezotelyoma vakalarının BAP1 antikoru ile hücre bloğu ve biyopsi materyallerinde ekspresyon kaybı durumu ve tanıdaki değerini araştırmaktır. 
Gereç ve Yöntem: Kartal Dr Lütfi Kırdar Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Kliniği'nde morfolojik ve immünohistokimyasal bulgularla mezotelyoma tanısı almış 64 vaka ve reaktif mezotelyal hiperplazi tanısı almış 117 vaka ve fibrinöz plörit/perikardit tanısı almış 20 vaka çalışmaya alındı. İmmünohistokimyasal inceleme için, formalin tesbitli, parafine gömülü dokulardan hazırlanan 4 μm kalınlıktaki kesitler kullanıldı. BAP1 boyası için biyopsi ve sitoloji materyallerinin hücre bloğunda yer alan inflamatuar ve stromal hücreler pozitif internal kontrol olarak kullanıldı. BAP1 ile nükleer boyanma olup olmadığı değerlendirildi.
Bulgular: Hastaların tanıları ile BAP1 biyopsi sonucu arasındaki ilişki incelendiğinde; malign mezotelyoma tanısı alan hastaların anlamlı bir şekilde BAP1 kayıp oranı (%76,6) diğer benign hastalıklara göre (%0) yüksek bulundu (p<0,001). Biyopside BAP1 kaybının malign mezotelyoma tanısı için sensitivitesi (duyarlılığı) %76,56 bulunurken (%95 G.A. 64,31 - 86,25), spesifitesi (özgüllüğü) %100 bulundu (%95 G.A. 97,34 - 100,00). Hücre bloğunda, BAP1 testinin sensitivitesi %100 bulunurken (%95 G.A. 71,51 – 100,00), spesifitesi de %100 bulundu (%95 G.A. 66,37 - 100,00). Ayrıca, BAP1 hücre bloğu sonucu ile biyopsi sonucu arasındaki tutarlılık incelendiğinde, ileri derecede tutarlı (ĸ: 0,90) ve anlamlı ilişki elde edildi (p<0,001). 
Sonuç: Sonuç olarak, çalışmamızda MM tanısı biyopsi ile kesinleşmiş aynı vakaya ait hem sitoloji hem de biyopsi materyallerinde BAP1 ekspresyon kaybı açısından ileri derecede uyum gözlenmesi BAP1 ekspresyonunun MM tanısında önemli bir parametre olduğunu ortaya koymuştur. Ancak sitolojik örnek sayımızın kısıtlı olması nedeniyle bulguları destekleme açısından daha geniş serilere ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: plevra, malign mezotelyoma, immünohistokimya, BAP1

Abstract:
Aim: Malignant mesothelioma which is arising in mesothelial cells of serousal membranes is a highly agressive tumor. BRCA1-associated protein 1 (BAP1) is a member of the tumor suppressor gene family, a member of the high-risk family of 3p21.1 genetic loci. The demonstration of the loss of BAP1 expression has been suggested to be an indicator of malignancy in mesothelioma. The aim of this study is to investigate the value of BAP1 staining of malignant mesothelioma cases diagnosed in our hospital with expression loss and diagnosis in cell block and biopsy materials.
Materials and methods: In Kartal Dr Lütfi Kırdar Training and Research Hospital Pathology Clinic, 64 cases with mesothelioma diagnosed with morphologic and immunohistochemical findings, and 117 cases with reactive mesothelial hyperplasia and 20 cases with fibrinous pleuritis/pericarditis were included in the study. For immunohistochemical examination, sections with formalin fixation, 4 μm thickness prepared from paraffin-embedded tissues were used. Biopsies for BAP1 staining and inflammatory and stromal cells in the cell block of cytology materials were used as positive internal controls. BAP1 was assessed for nuclear staining.
Results: When the relationship between the diagnosis of patients and the BAP1 biopsy result is examined; BAP1 loss rate (76.6%) was significantly higher than other benign diseases (0%) in patients who were diagnosed as malignant mesothelioma (p <0.001). Sensitivity (sensitivity) was 76,56% (95% G.A. 64,31 - 86,25) and 100% specificity (95% G.A. 97,34 - 100,00) for the diagnosis of malignant mesothelioma of biopsy BAP1 loss. In the cell block, the sensitivity was 100% (95% G.A. 71.51 - 100.00) and the specificity was 100% (95% G.A. 66,37-100.00) for the BAP1 test. In addition, when consistency between BAP1 cell block result and biopsy result was examined, a further (ĸ: 0,90) significant correlation was obtained (p <0.001).
Conclusion: This study has revealed that, BAP1 expression loss in both cytology and biopsy materials of the same case confirmed by MM diagnostic biopsy further observation of compliance with BAP1 expression is an important parameter in the diagnosis of MM. However, due to the limited number of cytological specimens, a wider series is needed to support the results of this study.
Key words: pleura, malignant mesothelioma, immunohistochemistry, BAP1