Ilımlı hiperbilirubinemi ile seyreden gilbert sendromu hastalarında dinamik tiyol disülfit dengesi ve myeloperoksidaz
Dynamic thiol disulphite balance and myeloperoxidase in patients with gilbert syndrome with moderate hyperbilirubinemia
Yazar: BURAK FURKAN DEMİR
Danışman: DOÇ. DR. İHSAN ATEŞ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Gastroenteroloji = Gastroenterology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Gilbert hastalığı = Gilbert disease ; Hiperbilirubinemi = Hyperbilirubinemia ; Miyeloperoksidaz = Myeloperoxidase ; Tiyoller = Thiols

Özet:
Gilbert Sendromu ılımlı bilirubin yüksekliği ile karakterizedir. Hastalarda karaciğer fonksiyon testleri, hematolojik veriler ve karaciğer biyopsisi normaldir. Ateroskleroz pıhtılı yağlı fibröz plaklar ve kronik inflamasyon ile karakterize sinsi seyirli, ilerleyici bir hastalıktır. Tiyol-disülfid dengesinin sürdürülmesi vücuttaki oksidan hasara karşı koruyucu etki gösterir. Myeloperoksidaz nötrofilik bir enzimdir, inflamasyon ve aterosklerozu artırıcı etki gösterir.
   Bu tez çalışmasında Gilbert Sendromu tanılı hastalarda dinamik tiyol-disülfid dengesi ve myeloperoksidaz düzeyinin belirlenerek bunların bilirubin düzeyi ve diğer faktörlerle ilişkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. 
Çalışmamızda Gilbert grubunda kontrol grubuna göre total tiyol (352,3±38,6 karşı 317,9±47,9; p<0,001) ve nativ tiyol düzeyleri (386,6±42,6 karşı 348,0±51,1; p<0,001) yüksek, disülfid (15,7±4,0 karşı 17,3±4,0; p=0,022) ve myeloperoksidaz (130,7 karşı 166,3; p=0,006)  düzeyleri ise düşük saptandı. Total tiyol ve nativ tiyol düzeyini etkileyen bağımsız faktörler LDL, total bilirubin ve albümin olarak saptandı. Disülfid düzeyini etkileyen bağımsız faktörler yaş, erkek cinsiyet ve total bilirubin olarak belirlendi. MPO düzeyini etkileyen bağımsız faktörleri yaş, albümin ve total bilirubin olarak saptandı. Bilirubin<1mg/dL olan grupta total tiyol ve nativ tiyol düzeyini düşük, disülfid, DNO,DTO ve MPO düzeyini daha yüksek bulduk. Bilirubin<1 mg/dL grubunda total kolesterol düzeyini daha yüksek bulduk. 
Çalışmamızda Gilbert Sendromunda oksidan hasara karşı önemli bir unsur olan dinamik tiyol-disülfid dengesinin tiyoller lehine olduğu, proinflamatuar MPO düzeyinin Gilbert Sendromunda daha düşük olduğu, bilirubin düzeyi <1mg/dL olduğunda disülfid,DNO,DTO ve MPO'nun yüksek olduğu öne çıkan sonuçlardandır.

Abstract:
Gilbert Syndrome is characterized by a mild elevation of bilirubin levels. Liver function tests, hematological tests and liver biopsy are normal in patients. Atherosclerosis is an insidious, progressive disease characterized by clotted fatty fibrous plaques and chronic inflammation. Maintaining thiol-disulfide balance has a protective effect against oxidant damage in the body. Myeloperoxidase is a neutrophilic enzyme which increases chronic inflammation and atherosclerosis.
In this thesis, dynamic thiol-disulfide balance and myeloperoxidase levels were determined in patients with Gilbert Syndrome and it was aimed to investigate their relationship with bilirubin levels and other factors.
In our study, compared to the control group total thiol (352.3 ± 38.6 vs. 317.9 ± 47.9; p <0.001) and native thiol levels (386.6 ± 42.6 vs 348.0 ± 51.1; p <0.001) were high;  disulfide (15.7 ± 4.0 vs 17.3 ± 4.0; p = 0.022) and myeloperoxidase (130.7 vs 166.3; p = 0.006) levels were low in the Gilbert group . Independent factors affecting the levels of total and native thiols were LDL, total bilrubin and albumin. Independent factors affecting disulfide levels were determined as age, male gender and total bilirubin. Independent factors affecting MPO levels were age, albumin and total bilirubin. We found higher levels of total thiol and native thiol, lower levels of disulfide, DNO, DTO and MPO in the group with bilirubin <1mg / dL. We found increased total cholesterol level in the bilirubin <1 mg / dL group.
In our study; the prominent results are the dynamic thiol-disulfide balance, which is an important factor against oxidant damage, is in favor of thiols in Gilbert Syndrome, the proinflammatory MPO level is decreased in Gilbert Syndrome, and when the bilirubin level is <1mg / dL disulfide, DNO, DTO and MPO are increased.