Seröz over tümörlerinin p53'ün hücre içi lokalizasyonunda görevli MDM2, WWP1 ve PARC molekülleri ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of relationship of serous ovarian tumors with MDM2, WWP1 and parc molecules that responsible intracellular localization of P53
Yazar: ELİF ÖZSAĞIR
Danışman: DOÇ. MUSTAFA EMRE ERCİN
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: DNA mutasyon analizi = DNA mutational analysis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Mutasyon = Mutation ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Protein-P53 = Protein-P53 ; İlaç hedefleme = Drug targeting

Özet:
Seröz over kanserleri, jinekolojik maligniteye bağlı ölümlerin en sık sebebidir. P53 mutasyon durumuna göre iki kategoride incelenmektedirler. Yüksek dereceli seröz karsinomlar p53 mutasyonu taşırken, düşük dereceli seröz karsinomlarda p53 mutasyonu izlenmemektedir.
P53 mutasyonu, immünohistokimyasal olarak değerlendirilmekte ve p53'ün hücresel lokalizasyonuna göre farklı mutasyon tipleri bulunmaktadır. P53'ün hücresel lokalizasyonu ve aktivitesi, E3 ubikuitin ligazlarca kontrol edilmektedir. 
Yüksek dereceli seröz karsinomlarda izlenen mutant p53'ün farklı hücresel lokalizasyonlarının, birer E3 ubikuitin ligaz olan, MDM2, WWP1 ve PARC tarafından düzenlenebileceği düşünülmüş ve bu amaçla Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı 2011 - 2019 yılları arşivine ait 7 düşük dereceli seröz karsinom, 38 yüksek dereceli seröz karsinom, 15 seröz kistadenomda MDM2, PARC ve WWP1 immünohistokimyasal bulguları, p53 durumu, diğer histopatolojik ve klinik verilerle kıyaslanmıştır. 
Çalışmamız sonucunda, PARC ve WWP1'in, seröz over kanserinde ekspresyon kaybı gösterdiği görülmektedir. Bu kayıp malignite derecesi arttıkça artmakta, yüksek dereceli seröz over karsinomunda daha belirgin olmaktadır. MDM2 ekspresyonu anlamlı fark göstermemiştir.
WWP1 ve PARC'ın seröz over kanserinde p53 ekspresyon paternleriyle kıyaslanarak değerlendirildiği bir çalışmaya literatürde rastlanılmamıştır. WWP1 ve PARC'ın over kanserindeki rolleri ve p53 ile ilişkisi daha iyi aydınlatıldığında, özellikle yüksek dereceli seröz over kanserinin hedefe yönelik tedavisinde kullanılabilecek moleküllerden olabileceklerdir.

Abstract:
Serous ovarian cancer is the most common cause of death due to gynecological malignancies. Molecular pathologically, serous ovarian cancers are examined in two categories according to their p53 mutation status. While high-grade serous carcinomas carry p53 mutation, the p53 mutation is not observed in low-grade serous carcinomas.
P53 mutation is evaluated immunohistochemically and there are different types of mutations according to the cellular localization of p53. The cellular localization and activity of p53 are controlled by E3 ubiquitin ligases.
In our study, it was thought that the different cellular localizations of mutant p53 observed in high-grade serous carcinomas may be regulated by MDM2, WWP1 and PARC, which are E3 ubiquitin ligases. The immunohistochemical findings of MDM2, PARC and WWP1 in 7 low-grade serous carcinomas, 38 high-grade serous carcinomsa, 15 serous cystadenomas, p53 status, other histopathological and clinical data belonging to the 2011 – 2019 year archive of the Karadeniz Technical University Medical Pathology Department were compared.
As a result of our study, it is seen that PARC and WWP1 show loss of expression in serous ovarian cancer. This loss increases as the degree of malignancy increases and becomes more prominent in high-grade serous ovarian carcinoma. MDM2 expression showed no significant difference. 
A study in which WWP1 and PARC were compared with p53 expression patterns in serous ovarian cancer was not found in the literature. When the roles of WWP1 and PARC in ovarian cancer and their relationship with p53 are better clarified, they can be used in the targeted treatment of especially high-grade serous ovarian cancer.