Papiller tiroid kanserli hastalarda braf gen muytasyonunun bölgesel lenf nodu tutulumuna etkisi
The effect of braf gene mutation on regional lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer
Yazar: SAMET ŞAHİN
Danışman: DOÇ. DR. GÜL DAĞLAR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Lenf nodları = Lymph nodes ; Mutasyon = Mutation ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Tiroid neoplazmları = Thyroid neoplasms

Özet:
Tüm tiroid kanserleri içinde en sık görülen tip olan papiller tiroid kanseri (PTK), tüm tiroid
kanserlerinin %80'ini oluşturmaktadır. Yılda 20.000 yeni vaka ile tüm dünyada en sık görülen
kanserlerden biridir.PTK tüm kadınlarda dünyada en sık görülen kanser türleri içinde
sekizinci sırada olmakla birlikte 25 yaşın altındaki genç kadınlarda en sık karşılaşılan
kanserdir. Tanı anında hastaların %20'sinde lenf nodu metastazı mevcuttur ancak uzak
metastaz (akciğer ya da kemik metastazları) nadiren karşımıza çıkmaktadır. Her ne kadar
PTK ile ilişkili bir çok risk faktörü tanımlanmışsa da hastaların çoğunlukla tanı sürecinde
öyküde herhangi bir risk faktörü bulunmamaktadır.
BRAF V600E gen mutasyonu da PTK' de en sık görülen gen mutasyonu olarak karşımıza
çıkmakta ise de, bu mutasyonun PTK ilişkili mortalite ve lenf nodu metastazı gelişimine etkisi
net olarak ortaya konulamamıştır. Bu nedenle çalışmamızda PTK'li hastalarda BRAF V600E
gen mutasyonu ile demografik, tümoral ve klinikopatolojik bulguların ilişkisinin ortaya
konulması ve yine BRAF V600E gen mutasyonunun bölgesel lenf nodu tutulumu üzerine
etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Retrospektif olarak Ocak 2013- Ocak 2017 tarihleri arasında patoloji tanısı PTK olan 45'i
kadın ve 20'si erkek olmak üzere 63 hastanın PCR ile BRAF V600E gen mutasyon analizleri
yapıldı. Hastaların demografik, tümoral ve klinikopatolojik verileri ile BRAF V600E gen
mutasyonunun ilişkisi hem tek değişkenli, hem de çok değişkenli analiz ile ortaya konuldu.
Tüm hasta grubunun %31.7'sinde BRAF V600E gen mutasyonu pozitifliği saptandı.Klasik
PTK'de %36, TCV-PTK'de ise %100 oranında gen mutasyonu pozitifliği ortaya konuldu.
Yapılan tek değişkenli analizde tümör çapı (p: 0.015), kapsül invazyonu (p: 0,021) ve
bölgesel lenf nodu metastazı (p: 0,001) BRAF V600E gen mutasyonu ile ilişkili saptandı. Çok
değişkenli analizde de BRAF V600E gen mutasyonunun bölgesel lenf nodu metastazı için
bağımsız risk faktörü olduğu gösterildi. Ancak papiller mikrokanserlerde BRAF V600E gen
mutasyonu ile bölgesel lenf nodu metastazının ilişkisiz olduğu görüldü (p= 0,999).
Sonuç olarak BRAF V600E gen mutasyonunun özellikle makro-PTK'lerde tümörün saldırgan
seyri ile ve bölgesel lenf nodu metastazı ile ilişkili olduğu görüldü. Tiroid kanseri için uygun
cerrahi tedavi, adjuvan tedavi ve hasta takibi hala tartışmalıdır. İlk kez PTK'de tanımlanan,
tümör saldıganlığı ve bölgesel lenf nodu tutulumu üzerinde etkili olduğu saptanan BRAF
V600E gen mutasyonunda da görüldüğü üzere tiroid kanseri moleküler biyolojisindeki
teknolojik gelişmeler PTK'lerde tümörün agresifliğini ortaya koymakta yardımcı olmaktadır

Abstract:
Papillary thyroid cancer (PTC), which is the most common type of thyroid cancer, makes up
about 80% of all cases of thyroid cancer. It is one of the fastest growing cancer types with
over 20.000 new cases a year. In fact, it is the 8th most common cancer among women overall
and the most common cancer in women younger than 25 years old. Whileupto 20% of
patients will have involved lymph nodes at the time of diagnosis, distant spread (to lungs or
bones) is uncommon. Although many risk factors have been identified related with papillary
thyroid cancer, it is important to note that the majority of patients have no risk factors at all.
BRAFV600E mutation is themostfrequentgenetic alteration in PTCs. BRAF V600E is a
prominent oncogene in PTC, but its role in PTC-related patient mortality and lymph node
metastasis has not beenestablished. We aimed to evaluate therelationshipbetween BRAF
V600E anddemographic, tumoral and clinicopathologic factors in PTCs and also present the
effect of BRAF V600E genetic alteration on lymph nodal metastasis.
By PCR, BRAFV600E was investigated in a series of 63 (45 women and 18 men) PTCs
diagnosed in January 2013 - January 2017 retrospectively. The correlation between
clinicopathological factors, host and tumor characteristics and the presence of BRAF
V600E were evaluated by both univariate and multivariate analyses.
BRAFV600E was found in 31.7% PTCs, with a 36% frequency in theclassical PTCs and
100% in the tall cell variant. Univariate analysis indicated that BRAF V600E was associated
with greater tumor size (P= 0.015), extra-thyroid invasion (p= 0.021), and cervical lymph
nodal metastases (P= 0.001). Multivariate analysis confirmed that BRAFV600E was an
independent predictor of cervical lymph nodal metastasis (p= 0.001). But there was no
associationbetween BRAFV600E and cervical lymph nodal metastasis in micro-PTCs (p=
0.999).
These results indicate that BRAF V600E mutation is a marker of aggressive disease in PTCs
especially macro-PTCs. Also BRAFV600E was an independent predictor of cervical lymph
nodal metastasis. The appropriate extent of surgical treatment, adjuvant therapy and follow-up
monitoring for thyroid cancer remains controversial. Advances in the molecular biology of
thyroid cancer have helped to identify candidate markers of disease aggressiveness such as
BRAF V600E, which is primarily found in papillary thyroid cancer and is associated with
more aggressive disease and cervical lymph nodal metastasis.