Crohn hastalarında serum bilirubin, ürik asit,  albumin düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum bilirubin, uric acid, albumin levels in patients with crohn's disease
Yazar: GİZEM BEDİR KESER
Danışman: PROF. DR. TARKAN KARAKAN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology

Özet:
Crohn hastalarında serum bilirubin, ürik asit, albümin düzeylerinin değerlendirilmesi
Oksidatif stres ve antioksidan eksikliği, Crohn hastalığı (CH) ile ilişkili gastrointestinal hasarın patogenezinde anahtar rol oynar. Serum bilirubin, ürik asit ve albümin oksidatif stres kontrolünde rol olan non-enzimatik antioksidanlardır. Bu biyokimyasal parametreler kan örneklerinden düşük maliyetle kolaylıkla tespit edilebilmekte ve klinik uygulamada rutin testler arasında yer almaktadır. Bu serum parametreleri CH'li hastalarda antioksidan durumunun tespiti için uygun biyobelirteçler olabilir. En iyi bilgimize göre; şimdiye kadar serum bilirubin, albümin ve ürik asit düzeyi ile CH arasındaki ilişkiyi inceleyen çalışma sayısı az sayıdadır ve daha önce Türkiye'den böyle bir çalışma bildirilmedi. Amacımız medikal tedavisi devam eden Crohn hastalarında serum bilirubin, albumin ve ürik asit düzeylerini değerlendirmek, hastalık aktivitesi ve medikal tedavi ile bu parametrelerin değişimini gözlemlemektir.
Çalışmamız tek merkezli retrosprektif kohort bir çalışma olup 234 hastanın 114' ü Crohn hastası, 120'si sağlıklı kontrol grubu idi. Crohn hastalarının %49'u (n=56)  erkek, sağlıklı kontrol grubunun %39' u (n=47) erkekti. Crohn hastalarının yaş ortalaması 39,36± 12,26; sağlıklı kontrol grubunun 39,12±13,63 saptandı. Hastaların %71,1'i (n=81) remisyonda iken, %20,2'si (n=23) hafif- orta şiddette ,  %8,8'i (n=10) orta -ağır şiddette hastalık aktivitesine sahipti.
Çalışmamızda Crohn hasta grubunda total bilirubin, direkt bilirubin, albümin düzeyleri sağlık kontrol grubuna göre anlamlı düşük saptandı (p=0,045; p=<0,01; p=<0,01). İndirekt bilirubin ve ürik asit değerleri arasında anlamlı fark saptanmadı ( p=0,128; p=0,481).  Hastaların hastalık aktivitesi ile total bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, ürik asit düzeyleri arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,300; p=0,378; p=0,340; p= 0,173). Hastalık aktivitesi ile albümin, total bilirubin, indrekt bilirubin düzeyi negatif korele iken; CRP düzeyi pozitif korele saptandı (p=<0,01 r= -0,510; p=0,034 r= -0,201;p=0,021 r= -0,219;  p:<0,01 r=0,503).
Remisyonda ve aktif Crohn hasta grubunda CRP ve albümin düzeyi arasında anlamlı fark bulunurken (p=<0,01; p=<0,01); total bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin ve ürik asit düzeyleri arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,170; p=0,280; p=0,233; p=0,478).
Sağlıklı kontrol grubu ve aktif Crohn hastaları arasında total bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, albümin düzeyleri arasında anlamlı fark bulunurken (p=0,009; p=0,001; p=0,037; p=<0,01); ürik asit düzeyi ile anlamlı fark saptanmadı ( p=0,992). Sağlıklı kontrol grubu ve remisyonda Crohn hastaları arasında direkt bilirubin düzeyi arasında anlamlı fark bulunurken (p=0,005); total bilirubin, indirekt bilirubin, albümin, ürik asit düzeyleri ile fark saptanmadı (p=0,263; p=0,440; p=0,112; p=0,365). Azatiyopürin tedavisi alan hasta grubu ile diğer tedavileri alan hastalar arasında serum total bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, ürik asit, albümin düzeyleri arasında fark saptanmadı ( p= 0,887; p=0,832; p=0,657; p=0,617; p=0,317).
Crohn hasta grubunda endojen antioksidan olan serum total bilirubin, direkt bilirubin ve albümin düzeylerinin daha düşük saptanması inflamasyon durumunda endojen antioksidan moleküllerin aşırı tüketimi ve/veya yıkımı sonucu düzeylerinin azalmasından kaynaklanıyor olabileceğini düşündürmektedir. Medikal tedavi ile remisyon sağlanan hastalarda antioksidan kapasite sağlıklı popülasyona benzer düzeylere ulaşmaktadır. Serum bilirubin, ürik asit ve albümin endojen antioksidanlar olup kronik inflamasyon durumunda kandaki değişimleri bize Crohn hastalığının patogenezinde oksidatif hasarın rolünü göstermektedir.

Anahtar kelimeler: albümin, bilirubin, Crohn hastalığı, oksidatif stres, ,ürik asit

Abstract:
Evaluation of serum bilirubin, uric acid, albumin levels in patients with Crohn's disease
Oxidative stress and antioxidant deficiency play key roles in the pathogenesis of Crohn's disease (CH) -related gastrointestinal injury. Serum bilirubin, uric acid and albumin are nonenzymatic antioxidants that play a role in oxidative stress control. These biochemical parameters can be easily determined from blood samples at low cost and are among the routine tests in clinical practice. These serum parameters may be suitable biomarkers for the determination of antioxidant status in patients with CD. According to our best knowledge; until now, serum bilirubin, albumin and uric acid levels with the number of studies examining the relationship between CH are few and not previously reported such a study from Turkey. Our aim is to evaluate serum bilirubin, albumin and uric acid levels in Crohn's patients undergoing medical treatment, and to observe the changes in these parameters with disease activity and medical treatment.
Our study was a single-center retrospective cohort study, of which 114 of 234 patients were Crohn's disease and 120 were healthy controls. 49% (n=56) of the Crohn's patients were male and 39% (n=47) of the healthy control group were male. The mean age of the Crohn's patients was 39.36 ± 12.26; the healthy control group was found to be 39,12 ± 13,63. While 71,1% (n=81) of the patients were in remission, 20,2% (n=23) had mild-moderate, and 8,8% (n=10) had moderate-severe disease activity.
In our study, total bilirubin, direct bilirubin and albumin levels were found to be significantly lower in the Crohn's patient group compared to the health control group (p = 0,045; p = <0,01; p = <0,01). There was no significant difference between indirect bilirubin and uric acid values (p = 0,128; p = 0,481). There was no significant difference between the disease activity of the patients and the levels of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, and uric acid p=0,300; p=0,378; p=0,340; p= 0,173). While the disease activity was negatively correlated with albumin, total bilirubin, and induced bilirubin levels; the CRP level was found to be positively correlated (p = <0,01 r = -0,510; p = 0,034 r = -0,201; p = 0,021 r = -0,219; p: <0,01 r= 0,503).
While there was a significant difference between CRP and albumin levels in remission and active Crohn's group (p = <0,01; p = <0,01 ); there was no significant difference between total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin and uric acid levels (p = 0,170; p = 0,280; p = 0,233; p = 0,478). While there was a significant difference in total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, albumin levels between healthy control group and active Crohn's patients (p = 0,009; p = 0,001; p = 0,037; p = <0,01); there was no significant difference with uric acid level (p = 0,992). While a significant difference was found between the healthy control group and Crohn's patients in remission (p = 0,005); there was no difference between total bilirubin, indirect bilirubin, albumin, and uric acid levels (p = 0,263; p = 0,440; p = 0,112; p = 0,365). There was no difference in serum total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, uric acid, albumin levels between the patients who received azathioprine treatment and the patients who received other treatments (p = 0,887; p = 0,832; p = 0,657; p = 0,617; p = 0,317) .
The lower serum total bilirubin, direct bilirubin and albumin levels, which are endogenous antioxidants in the Crohn's patient group, may be due to the decrease in their levels as a result of excessive consumption and / or destruction of endogenous antioxidant molecules in case of inflammation. Antioxidant capacity reaches levels similar to the healthy population in patients who achieve remission with medical treatment. Serum bilirubin, uric acid and albumin are endogenous antioxidants, and their changes in blood in the case of chronic inflammation show us the role of oxidative damage in the pathogenesis of Crohn's disease.
Keywords: albumin, bilirubin, Crohn's disease, oxidative stress, uric acid