Azoksimetan ile oluşturulan deneysel kolon kanserinde antiinflamatuvarların etkinliği
Effectiveness of anti- inflammatory agents in azoxymethane induced experimental colon cancer
Yazar: İBRAHİM BEKTAŞ
Danışman: PROF. DR. NEVİN İLHAN
Fırat Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Adiponektin = Adiponectin ; Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Azoksibenzenler = Azoxybenzenes ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Monositler = Monocytes ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Rozmarinik asit = Rosmarinic acid

Özet:
Kolorektal kanser kadınlarda ve erkeklerde en sık görülen kanserlerden biridir. Kolorektal kansere karşı antiinflamatuvar veya antioksidan mediyatörlerin etkili olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada sıçanlarda azoksimetanla (AOM) indüklenen kolorektal kansere karşı rosmarinik asitin antikanserojen etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. 
Çalışmamız da sıçanlar 3 gruba ayrılarak değerlendirildi. Kontrol grubunun standart diyetine ek olarak %15,8 fıstık yağı ve 4 hafta haftada bir kez olmak üzere i.p. %0,9 salin enjeksiyonu yapıldı. Azoksimetan grubuna standart diyetine ek olarak %15,8 fıstık yağı ve 4 hafta haftada bir kez olmak üzere i.p. 15 mg/kg azoksimetan (AOM) enjekte edilerek deneysel kolon kanseri oluşturuldu. Azoksimetan+rosmarinik asit grubuna standart diyetine ek olarak %15,8 fıstık yağı ve 4 hafta haftada bir kez olmak üzere i.p. 15 mg/kg azoksimetan (AOM) enjekte edilerek deneysel kolon kanseri oluşturuldu. Bu grubun diyetine oral olarak deney süresince günlük 5 mg/kg rosmarinik asid eklenerek tedavi grubu oluşturuldu. Tüm gruplar 30 hafta sonunda sakrifiye edilerek alınan örneklerinden biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler yapıldı.
Histopatolojik değerlendirilmede AOM grubunda %87,5 adenokarsinom ve %12,5 displazi görüldü. AOM+rosmarinik asit grubunda ise %66,7 adenokarsinom ve %33,3 displazi görüldü. Kontrollerle karşılaştırıldığında AOM grubunda TAS ve adiponektin seviyelerinde anlamlı düşüş, TOS ve MCP-1 seviyelerinde anlamlı artış gözlendi.  AOM grubu ile karşılaştırılan tedavi grubunda, plazmada sadece TAS, dokuda ise TOS ve MCP-1 seviyelerinde anlamlı değişiklik gözlendi. 
Sonuç olarak rosmarinik asitin antikanserojen etkinliği tümör insidansındaki azalma ile kendini gösterdiği ancak bazı biyokimyasal parametrelerde bu yansımanın olmadığı tespit edilmiştir. Rosmarinik asitin bu etkinliği için daha fazla çalışma ve doz belirleme çalışması yapılmalıdır.

Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser, rosmarinik asit, adiponektin, MCP-1

Abstract:
Colorectal cancer is one of the most common cancers in men and women. The anti-inflammatory or antioxidant mediators are known to be effective against colorectal cancer. In this study, the rosmarinic acid was aimed to investigate the anticancer effect against colorectal cancer induced by azoxymethane in rats.
In this study, the rats were divided into 3 groups. In addition to the standart diet of the control group, 15,8% peanut oil was added and 0,9% saline was injected once a week for 4 weeks. In addition to the standart diet of the azoxymethane group, 15,8% peanut oil was added and and this group were induced colon cancer by injecting 15 mg/kg azoxymethane (AOM) i.p. once a week for the first four weeks. In addition to the standart diet of the azoxymethane+rosmarinic acid group, 15,8% peanut oil was added and this group were induced colon cancer by injecting 15 mg/kg azoxymethane (AOM) i.p. once a week for the first four weeks. In addition to diet of this group, during the experiment, treatment group was formed by giving oral daily 5 mg/kg rosmarinic acid. Samples taken by all groups sacrificed at the end of 30 weeks were performed biochemical and histopathological examinations.
The results of the histopathological adenocarcinoma 87,5% and dysplasia 12,5% were observed in the AOM group. Adenocarcinoma 66,7% and dysplasia 33,3% were observed in the AOM+rosmarinic acid. Compared with controls were observed significant decrease in TAS and adiponectin levels, a significant increase in the TOS and MCP-1 levels in AOM group. Treatment group, compared with AOM group significant changes were observed only TAS in plasma, TOS and MCP-1 levels in tissue.
Consequently anticancer activity of rosmarinic acid observed by a decrease in the incidence of tumor but in some biochemical parameter is determined whether this image. More work for the effectiveness of rosmarinic acid and dose-finding studies should be performed.

Keywords: Colorectal cancer, rosmarinic acid, adiponectin, MCP-1