Kombinasyon tedavisi alan kronik hepatit C infeksiyonlu hastalarda Th1 Ve Th2 sitokin profillerinin araştırılması.
Investigation of Th1, Th2 cytokine profiles in chronic hepatitis c patients under combination therapy.
Yazar: BANU BAYRAKTAR
Danışman: PROF. DR. SELİM BADUR
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology

Özet:
Hepatit C infeksiyonu tüm dünyada karaciğer hastalıklarının başta gelen nedenlerinden biridir. Hepatit C virusunun (HCV) yol açtığı hepatitin patogenezinden immün mekanizmalar sorumlu tutulmaktadır. Bu çalışmada kronik hepatit C infeksiyonu nedeniyle tedavi gören hastaların periferik kan CD4+ T lenfositlerinde hangi sitokinlerin sentezlendiği; sitokin yanıtının T helper 1 (Th1), T helper 2 (Th2) alt gruplarından birine uyup uymadığı; hastalarda farklı sitokin profillerinin oluşup oluşmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Ayrıca sitokin sentezleyen CD8+ T lenfosit oranları da saptanmıştır. Bu amaçla akım sitometri kullanılarak forbol 12-miristat 13-asetat (phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA) ve ionomisin (ionomycin, I) ile uyarılan periferik tam kan örneklerinde, CD69 yüzey boyaması ile aktive oldukları gösterilen lenfositlerde, intrastoplazmik boyama ile IFN-?, IL-2, IL-4, IL-10 sitokinlerini sentezleyen CD4+ ve CD8+T lenfosit oranları saptanmıştır. 17 kişiden oluşan hasta grubunda uyarılmış ve uyarılmamış tam kan örneklerinde sitokin sentezleyen CD4+, CD8+ T lenfosit oranları karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, kronik hepatit C infeksiyonu olan hasta grubunda CD4+ T lenfosit IFN-?, IL-2 ve IL-4 düzeyleri arasındaki fark anlamlı bulunurken, IL-10 düzeyleri arasındaki fark anlamlı bulunmamıştır. En yüksek oranlar IFN-? sentezi için saptanmıştır. CD4+INF-?+, CD4+IL-2+ T lenfosit oranları sağlıklı kontrol değerlerinden yüksek, CD4+IL-4+ T lenfosit oranları düşük olan bu nedenle Th1 cevabını temsil ettiğini düşündüğümüz iki hastamız olmuştur. Sonuç olarak, çalışmamız kronik hepatit C infeksiyonu olan hastalarda T hücre sitokin yanıtlarının birbirinden çok farklı olabildiğini göstermiştir. Hücresel immün yanıttaki bu farklılıklar, konak faktörlerine, infekte eden virüsün özelliklerine bağlı olabileceği gibi infeksiyonun süresi ve evresiyle de ilişkili olabilir.

Abstract:
Persistant Hepatitis C infection is the leading cause of liver disease throughout the world. Immune mechanisms play an important role in the pathogenesis of the disease caused by hepatitis C virus. In this study, a group of patients under treatment for chronic hepatitis C were studied to determine the cytokines secreted from peripheral blood CD4+ T cells, to determine whether the cytokine response matched the cytokine response of Th1 or Th2 cell subtypes, and whether patients had different cytokine profiles. In addition, CD8+ T cell populations producing cytokines were investigated. For this purpose, peripheral whole blood samples of 17 patients were stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and ionomycin (I) and activation was determined by an increase in CD69+ lymphocyte counts. The percentages of activated CD4+ and CD8+ T lymphocyte populations producing IFN-gama, IL-2, IL-4, IL-10 were determined by intracytoplasmic cytokine staining and flow cytometry. Comparison of the percentages of CD4+ and CD8+ lymphocytes producing cytokines with and without stimulation revealed statistically significant differences. Compared to the control group, in patients with chronic hepatitis C infection there was a significant difference in CD4+ T lymphocyte IFN-gama, IL-2, IL-4 levels. However, no difference was found in IL-10 levels. Highest levels were detected for IFN-gama. In two of the patients CD4+INF-gama+, CD4+IL-2+ T lymphocyte levels were higher and CD4+IL-2+ T lymphocyte levels were lower than the healty controls which suggested a Th1 response. In conclusion, our results showed that in patients with chronic hepatitis C infection T cell cytokine responses can differ greatly from each other. These differences in cell-mediated immune responses could be due to host factors, features of the infecting virus as well as duration and stage of the infection.