Pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarında spesifik tedavi öncesi bakılan sistemik immün inflamasyon indeksinin mortaliteyi öngörmedeki yeri
Systemic immun inflammatoir index: As a new predictor of mortality in precapillary pulmonary hypertension patients before administiration of spesific treatment
Yazar: CEM UTKU YEŞİLKAYA
Danışman: PROF. DR. HASAN GÜNGÖR
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Amaç: Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon mortalitesi yüksek ve tanısı zor olan kronik bir hastalıktır. Bu hastalığın patogenezinde inflamasyonun önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Yeni inflamasyon belirteçleri olan Platelet Lymphosite Ratio (PLR), Neutrophil Lymphosite Ratio (NLR), Systemic Immune Inflammation Index (SII) değerlerinin bu hastalığın mortalitesi ile ilişkisi olup olmadığı çalışmamızda araştırılmıştır. 

Yöntem: Son 10 yıl içinde PH tanısı olan Grup 1 ve Grup 4'ten toplam 50 hasta çalışmaya alınmıştır. Bu hastaların 23'ü mortalite grubunda, 27'si hayatta kalanlar grubunda yer almıştır. Bu hastaların retrospektif olarak laboratuvar değerleri incelenmiştir. SII, NLR, PLR değerleri hesaplanarak not edilmiştir. Bunun yanında hastaların demografik özellikleri, klinik özellikleri, biyokimyasal parametreleri, hematolojik parametreleri, ekokardiyografik verileri, invazif hemodinamik parametreleri, tanı anında başlanan spesifik ilaçları not edilmiştir. Tüm veriler uygun istatistiksel analizler sonrasında karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir. 

Bulgular: Çeşitli değişkenlerin mortaliteyi öngörmedeki rolü tek yönlü ve çok yönlü lojistik regresyon ile değerlendirilmiştir. İleri yaş, AF, KAH, hemoglobin ve hematokrit değerinde düşüklük, lenfopeni ve trombositozun yüksek mortalite ile ilişkili olduğu bulunmuştur. SII, NLR, PLR değerlerinde yükseklik olması, serum ürik asit, potasyum, BNP değerlerinin yüksek olması, GFR, albümin değerlerinin düşük olmasının yüksek mortalite ile ilişkili olduğu bulunmuştur. EKO'da LA çapının geniş olması, hastanın furosemid, KKB, iloprost kullanmasının da yüksek mortalite ile ilişkili olduğu bulunmuştur. 

Çok yönlü lojistik regresyon ile mortalite ilişkisi değerlendirildiğinde ileri yaş, KAH varlığı, SII değerinin yüksekliği, KKB kullanımı ve furosemid kullanımının yüksek mortalite ile ilişkisi gösterilmiştir. Böylece SII değerinin hem tek yönlü hem çok yönlü lojistik regresyon ile mortalite arasındaki ilişki gösterilmiştir. 

ROC eğrisi analizi sonucunda mortaliteyi öngören SII indeks değeri, %78.3 sensitivite ve %70.4 spesifite ile 769.53 olarak bulunmuştur (AUC:0.749, %95 CI:0.605 – 0.892, p:0.003). Kesme noktasının 769.53 olarak belirlenmesinin ardından Kaplan Meier yöntemi ile sağkalım analizi gerçekleştirilmiştir. Takip süresi ortanca değerinin 36 ay olduğu çalışmada 3 yıllık sağkalım beklentisi SII indeks değeri <769.53 olan olgularda %75.5 bulunurken, SII indeks değeri >769.53 olan olgularda bu oran %52.3 olarak hesaplanmıştır. (p=0.01) (Şekil 5.3). 

Sonuç: Sonuç olarak prekapiller pulmoner hipertansiyon hastalarında; ölçülmesi kolay, istatistiki açıdan anlamlı bir mortalite öngördürücü biyobelirteç (SII) bulunmuş oldu. 

 

Anahtar Kelimeler: Biyobelirteç, İnflamasyon, Prekapiller Pulmoner Hipertansiyon, Pulmoner Hipertansiyon, SII.

Abstract:
Objective: Even today, Pulmonary Hypertension is still highly mortal, can be challenging to diagnose. It is stated that there is a relationship between PH and inflammation. On this basis, we want to check if there is a relationship between PH mortality and inflammation using new inflamation markers like PLR, SLR and SII. 

Method:  In this study, a total of consecutive 130 patients diagnosed with precapillary PH based on right-left heart catheterization or echocardiography since 2012 were retrospectively analyzed, and 50 patients (36 females-%72) who met the criteria were included in the study. 32 (%64) of these patients were Group 1 PH (PAH) patients, 18 of them were Group 4 PH patients. The patients with rheumatologic diseases, hepatic cirrhosis, active infection, malignities were excluded since these pathologies can increase inflammation or reduce blood cells like thrombocytes and alter results. The demographic characteristics, biochemical parameters, hematological parameters, echocardiographic parameters, catheterization parameters, 6-minute walk test, SII, NLR, PLR values, first treatments at the time of initial diagnosis were evaluated. The data of 23 patients who died during the follow-up period and 27 patients who survived were compared. 

Results: The SII value at the time of initial diagnosis was significantly higher in the group of patients who died compared to the group of patients who survived. The SII value was analyzed using Receiver Operating Characteristics (ROC) curve in terms of mortality, and the probable cut-off value was determined to be 769.53 with a sensitivity of 78.3% and specificity of 70.4% (AUC: 0.749, %95 CI:0.605 – 0.892, p = 0.003) (Figure 1). After detecting cut-off value Kaplan-Meier analysis was performed.  While mean follow up time was 36 months, 3 year survival rate was %75.5, whose SII index value was above 769.53. However 3 year survival rate was %52.3 whose SII index value was under 769.53.(p=0.01)  

According to univariate analysis, low hematocrit, hemoglobin, lymphocyte, albumin, GFR levels were independent predictors of mortality in precapillary PH. Age, preexistent CAD, preexistent AF, high uric acid, high BNP, high potassium, thrombocytosis, higher SII, NLR,PLR levels, higher LA diameters in echocardiography, usage of furosemide, CCB's, iloprost are linked with higher mortality. After elimination using a multivariate logistic regression model, age, preexistent CAD, higher SII levels, usage of CCB's and furosemide were independent predictors of mortality in precapillary PH. 0.008) (Figure 2). 

Conclusion: According to literature first used for this purpose, an easily calculated, statistically significant, predictor marker SII can be used as a predictor of mortality in newly diagnosed precapillary PH patients undergoing specific treatment. We demonstrated that SII levels above 769.53 is associated with higher mortality in precapillary PH patients. 

 

Key Words: Biomarkers, İnflammation, KTEPH, Prekapillary Pulmonary Hypertension, Pulmonary Arterial Hypertension, Pulmonary Hypertension, SII.