99mTc(CO)3+ koru ile işaretli bisfosfonat bileşiğinin radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi
Analysing of radiopharmaceutical potential of the bisphosphonate compound labeled with 99mTc(CO)3+
Yazar: KAMİLE ŞENOCAK
Danışman: DOÇ. DR. SERAP TEKSÖZ
Ege Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Nükleer Mühendislik = Nuclear Engineering

Özet:
Bu çalışmada bir bisfosfonat olan alendronatın (alendronate sodium) bifonksiyonel şelatlayıcı ajan yardımı ile radyoişaretlenmesi sağlanmıştır. Radyoişaretleme çalışması geniş bir kullanım alanı olan [99mTc(CO)3]+ koru ile sağlanarak işaretli kompleksin biyodağılım çalışması gerçekleştirilmiştir. Bu amaçla DTPA (Dietilentriaminpentaasetik asit dianhidrit) molekülü NHS(N-hidroksisüksinimid) ile esterlenme tepkimesi sonucunda DTPA-NHS oluşmuştur. Sonuç olarak oluşan DTPA-NHS esteri alendronat ile birleştirilerek DTPA-Alendronat bileşiği sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiğinin yapı tayinleri 1H/13C-NMR ve HPLC çalışmaları ile gerçekleştirilmiştir. Daha sonra [99mTc(CO)3]+ koru ile sentezlenen bileşiğin işaretlenmesi sağlanmıştır. Oluşturulan [Tc(CO)3-DTPA-Alendronat] kompleksinin kalite kontrolleri İnce Tabaka Radyokromatografisi(TLRC) ve Yüksek Performanslı Sıvı Radyokromatografisi(HPLRC) ile gerçekleştirilerek radyoişaretlenme verimi bulunmuştur. Sonuçta DTPA-Alendronat bileşiğinin [99mTc(CO)3]+ koru ile %99 verim ile işaretlendiği bulunmuştur. Yapılan serum stabilite çalışmalarında bileşiğin kararlılığını 24 saat süresince koruduğu gözlenmiştir. [Tc(CO)3-DTPA-Alendronat] kompleksinin biyolojik radyofarmasötik potansiyeli Albino Wistar sıçanlar üzerinde yapılan biyodağılım çalışması ile belirlenmiştir.Bu çalışmadan edinilen bilgilerin radyoişaretli bisfosfonatlı komplekslerin geliştirilmesine katkısı olacağı düşünülmektedir.Anahtar sözcükler: Bisfosfonat, [99mTc(CO)3]+ kor, DTPA

Abstract:
In this study, radiolabeling of alendronate (Alendronate sodium) is provided with the help of the bifunctional cheleating agent which is a bisphosphonate. Being provided with [99mTc(CO)3]+ core which has a wide usage field, biodistribution of radiolabeling complex is performed. For that purpose, DTPA-NHS(Diethylenetriaminepentaacetic acid dianhydride-N-hidroksisüksinimid) is formed at the end of the ester reaction between DTPA and NHS. As a result, combining formed DTPA-NHS ester with alendronate, DTPA-Alendronat compound is synthesized. The structure of synthesized compound is determined with the studies of 1H/13C-NMR and HPLC. After then, the labeling with [99mTc(CO)3]+ core of synthesized compound is provided. Performing quality controls of formed [Tc(CO)3-DTPA-Alendronat] complex with Thin Layer Radiochromotography (TLRC) and (HPLRC), the labeling yield has been found. In conclusion, it is found that DTPA-Alendronate compound is labeled with %99 yield with [99mTc(CO)3]+ core. It is observed that the compound conserves its stability for 24 hours in serum media. Biodistribution performed on Albino Wistar rats to determine radiopharmaceutical potential of [Tc(CO)3-DTPA-Alendronate] complex.It is thought that the data gained from this study will make contribution to development of complexes with biphosphonate.Keywords: Bisphosphonate, [99mTc(CO)3]+ core, DTPA