Benzo (A) piren uygulanan sıçanların bazı dokularında adrenomedullin etkisinin araştırılması
The investigation of the effect of adrenomedullin on the benzo (A) pyrene treated rats in some rat tissues
Yazar: ARZU DOĞRU
Danışman: PROF.DR. MUHİTTİN YÜREKLİ
İnönü Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Biyoloji = Biology
Dizin: Benzo(a)piren = Benzo(a)pyrene ; Histoloji = Histology ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Adrenomedullin (AdM), C-terminali amidlenmiş 52-amino asitlik halkasal yapılıpeptid olup ilk kez insan feokromasitomadan izole edilmiştir. AdM dolaşımdaki birhormon gibi rol alıp, çoklu biyolojik aktivitelerini parakrin ve otokrin tarzdabaşlatmaktadır. Son zamanlarda AdM'nin antioksidan özellikler gösterdiği ve hücrelerioksidatif hasardan koruduğu rapor edilmiştir.Çevresel kirleticiler olan polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH'lar),canlılarda oksidatif strese yol açarlar. Benzo(a)piren (B(a)P) gibi PAH'ların bazılarıcanlılarda karsinojenik etkiler göstermektedir. Hava, su, toprak ve besinlerde bulunanB(a)P canlılar için oksidatif stres kaynağıdır.Bu çalışmada, B(a)P'a maruz kalan sıçanların kalp, böbrekler, karaciğer veakciğer dokularında AdM'nin antioksidan sistem üzerine etkisi araştırıldı. Wistar ırkı 30erkek sıçan kontrol, yağ, AdM, B(a)P, ve B(a)P+AdM grubu şeklinde 5 deney grubunaayrıldı. B(a)P mısır yağında çözüldü ve intraperitonal olarak 50 mg/kg vücut ağırlığıolacak şekilde tek dozda enjekte edildi. Yağ grubundaki hayvanlara da 50 mg/kg v.a.mısır yağı enjekte edildi. AdM uygulanan hayvanlara 7. ve 8. haftalarda olmak üzere(2 ?g/kg v.a.) dozda iki hafta boyunca i,p, enjeksiyon yapıldı. Sıçan dokularındasüperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktivitelerive toplam glutatyon ve malondialdehit (MDA) seviyeleri belirlendi. Dokularda ayrıcanitrik oksit (NO) ve AdM seviyelerin ölçümü ile histolojik incelemeler yapıldı.Çalışma sonunda B(a)P uygulaması genel olarak antioksidan enzim aktiviteleriniazaltmış ve histopatolojik değişikliklere yol açmıştır. B(a)P+AdM uygulamagruplarında ise genel olarak antioksidan sistemde düzelme gözlenirken histopatolojikolarak kalp ve böbrek dokularında normale yakın görünümler elde edilmiş, ancakkaraciğer ve akciğer dokularında B(a)P zararlı etkisini göstermeye devam etmiştir.Çalışmada B(a)P uygulama gruplarındaki AdM seviyelerinde artış tespit edilmiştir.Sonuçlar bir bütün olarak değerlendirildiğinde AdM uygulamasınınbiyokimyasal ve histolojik parametreler üzerine hem yararlı hem de zararlı etkileriolduğu söylenebilir. Bu farklı deneysel sonuçlar doku özgüllüğü, AdM uygulamasısüresi ve konsantrasyonundan dolayı olabilir.ANAHTAR KELİMELER: Adrenomedullin, Benzo(a)piren, Nitrik oksit, Oksidatif stres

Abstract:
Adrenomedullin (AdM), a 52-amino acid ringed-structure peptide with Cterminalamidation, was originally isolated from human pheochromocytoma. AdM actsas a circulating hormone as well as elicits multiple biological activites in a paracrine orautocrine manner. Recently, it has been reported that AdM may possess antioxidantproperties and protects cells from oxidative damage.Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), environmental contaminants, causeoxidative stress in organisms. Some PAHs such as B(a)P cause carcinogenic effects inorganisms. B(a)P, found in air, water, soil and food, is a oxidative stress source fororganisms.In this study, the effect of AdM administration was investigated on theantioxidant system in the heart, kidneys, liver and lungs of rats exposed to B(a)P. Thirtymale Wistar rats were randomly assigned to one of five groups: control group, oilgroup, AdM group, B(a)P group, B(a)P+AdM group. B(a)P was dissolved in corn oiland a single 50 mg/kg body weight dose injected intraperitonally. Oil group animalsreceived 50 mg/kg b.w. corn oil only. In AdM-treated group animals receivedintraperitoneal (i.p.) injection of AdM (2 ?g/kg body weight) for two week during 7thand 8th weeks. The activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT),glutathione peroxidase (GSH-Px) and the level of total glutathione andmalondialdehyde (MDA) were determined in the tissues of rats. Also, nitric oxide (NO)and AdM levels and histological examinations in the tissues were determined.In this study, B(a)P treatment generally decreased antioxidant enzyme activitiesand caused histological changes. B(a)P+AdM treatment generally restored antioxidantsystem and cause ameliorative effects in histopathological parameters in kidneys andheart, but no beneficial effects observed in liver and lungs. In the B(a)P administratedgroups AdM levels were increased.When the results are taken together adrenomedullin treatment has bothameliorative and deletiorous effects on biochemical and histological parameters. Thesedifferent experimental results may be due to tissue specifity, treatment of AdMconcentration and duration.KEYWORDS: Adrenomedullin, Benzo(a)pyrene, Nitric oxide, Oxidative stress