Bazı yeni sübstitüe karboksiamido benzimidazol türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antimikrobiyal etkileri
Synthesis and structure elucidation of some new substituted-1hbenzimidazole-2-carboxamido derivatives and their antimicrobial effects.
Yazar: FİGEN USTA
Danışman: PROF. DR. SEÇKİN ÖZDEN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bazı Yeni Sübstitüe 1H-Benzimidazol-2-karboksiamido Türevlerinin Sentezi,Yapılarının Aydınlatılması ve Antimikrobiyal EtkileriSonuç ürün olarak tasarlanan 5,6-dikloro-1H-benzimidazol-2-karboksamid (3-14)türevleri aşağıdaki sentez basamakları ile elde edildi.Öncelikle, 4,5-dikloro-o-fenilendiamin ile glikolik asit arasından, Philipsyöntemi ile yapılan siklizasyonla 5,6-dikloro-2-hidroksimetil benzimidazol (1) eldeedilmiş, daha sonra bu bileşik alkali ortamda potasyum permanganat ile oksideedilerek, 5,6-diklorobenzimidazol-2-karboksilik asit'e (2) dönüştürülmüştür. Eldeedilen karboksilik asit grubu üzerinden çeşitli aminler ile, O-(Benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluroniyum heksaflorofosfat (HBTU) ve trietilamin varlığındaamidifikasyon işlemi gerçekleştirilmiş, böylece bileşik 3 - 13 hazırlanmıştır.Bileşik 14 ise bileşik 6'nın metanolik HCl ile muamele edilmesi suretiyle eldeedilmiştir.Bu dizinde tamamı orijinal 12 adet sonuç ve 2 adet bilinen ara ürün olarak,toplam 14 adet bileşik sentezlenmiştir. Sentezlenen türevlerin saflık kontrolleri,erime noktaları ve İTK ve HPLC incelemeleri yapıldıktan sonra, spektral analizleregeçilmiş, elde edilen 1H-NMR, 13C-NMR ve Mass spektral bulguları ile elementalanaliz sonuçları beklenen yapıları kanıtlar nitelikte bulunmuştur.Sentezlenen bileşiklerin, in vitro ortamda metisilin rezistans S. aureus, E.coli, B. subtilis ve C. albicans'a karşı antimikrobiyal etkileri Disk DifüzyonYöntemi kullanılarak test edildi. Genel olarak bileşiklerin bakterilere karşı dahaetkili olduğu, C. albicans'a karşı antifungal etkinliklerinin orta şiddette olduğugözlenmiştir. Sentezlenen bileşikler içinde metisilin rezistans S. aureus'a karşı eniyi inhibitor etki 16 mm lik zon ile bileşik 3'te gözlenmiştir.

Abstract:
Synthesis and Structure Elucidation of Some New Substituted-1HBenzimidazole-2-carboxamido Derivatives and their Antimicrobial Effects.In this study, at the first step, 5,6-dichloro-2-hydroxymethyl-1H-benzimidazole (1)was prepared by the cyclization of 4,5-dichloro-o-phenylenediamine with glycolicacid following this, alcohol group of 1 was converted to carboxylic acid (2) by theoxidation with KMnO4 in alkali medium. The final products 5,6-dichloro-1Hbenzimidazole-2-carboxamides (3-13) were prepared by the amidification ofcompounds 2 with several amines by using O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N?,N?-tetramethyluronium hexaflorophosphate (HBTU) as amidification agent. Thereaction of compound 6 with methanolic HCl gave compound 14.A series of novel 12 compounds (in addition two known intermediates) wereprepared in this study. The purity of these compounds were checked with TLC,HPLC. Melting points were determined. The chemical structure of the compoundswere elucidated with their 1H-NMR, 13C-NMR, Mass spectral data and elementalanalysis results.The in vitro antibacterial and antifungal activity of the synthesizedcompounds against methicillin rezistans S. aureus, E. coli, B. subtilis and C.albicans respectively is evaluated with the Disc Diffusion Techniques. In general, itwas observed that, the synthesized compounds were more active against the bacteriathan fungi. Among the synthesized derivatives compound 3 exhibited best inhibitoryactivity against methicillin resistant S. aureus with the 16 mm zone diameter.