Arterial trombozla GAS6 (growth arrest- specific 6) ve MGP (matrıks GLa proteini) ilişkisi
Association between arterial thrombosis and plasma levels of matrix gla protein (MGP) and gas6 (growth arrest-specific 6)
Yazar: ERDEM YILMAZ
Danışman: PROF. DR. FİKRİYE URAS
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2017
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Emboli ve tromboz = Embolism and thrombosis ; Emboli ve tromboz = Embolism and thrombosis ; Gas6 = Gas6 ; Koroner tromboz = Coronary thrombosis ; Tromboembolizm = Thromboembolism ; Tromboz = Thrombosis ; Venöz tromboz = Venous thrombosis ; Vitamin K = Vitamin K ; Vitamin K eksikliği = Vitamin K deficiency

Özet:
Amaç: Ateroskleroz miyokard infarktüsü, inme, koroner ve periferik arter hastalıklarının patolojisinde rol oynayan en önemli faktörlerden biridir. Growth Arrest-Specific 6 (Gas6) ve Matrix Gla Proteini (MGP), K Vitaminine bağımlı protein ailesinin üyeleridir. Gas6 geni işlevsiz hale getirilmiş farelerin venöz ve arterial tromboza daha dirençli olduğu gösterilmiştir. Biyokimyasal ve genetik araştırmalar, MGP'nin kıkırdak ve damar duvarı kalsifikasyonunu önleyici bir faktör olduğunu ortaya koymuştur. Bu çalışmada hedefimiz Koroner Arter Hastalığı (KAH) ile plazma GAS6 ve MGP seviyeleri arasındaki ilişkiyi araştırmaktır. 
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya yaş aralığı 32-74 olan 42 KAH'sı  (40 erkek ve 2 kadın) dahil edildi. Dr. Siyami Ersek Hastanesinde, bypass operasyonu geçirecek hastalardan operasyon öncesinde kan örnekleri alındı. GAS6 için 44, MGP için 52 kişiden oluşan sağlıklı grupla karşılaştırıldı. GAS6 ve MGP seviyelerini ölçmek için ELISA yöntemi kullanıldı. 
Bulgular: KAH'lı grupla  [4.47 (4.57 - 4.89) μg/L] [median (%25-75 persantil)], sağlıklı grup karşılaştırıldığında (10±3.84 μg/L), GAS6 seviyeleri hastalarda istatistiksel anlamlı olarak daha düşük bulundu (p<0.0001). Plazma MGP seviyeleri incelendiğinde, hasta grup ortalaması (18.22±5.37 nmol/L) sağlıklı gruptan (21.52 ± 4.14 nmol/L) istatistiksel anlamlı olarak daha düşüktü (p=0.001). GAS6 ve MGP arasında bir korelasyon saptanmadı.
Sonuç: KAH'lı grupta hem plazma MGP ve hem de GAS6 seviyelerinin kontrole göre daha düşük bulunması, GAS6 ve MGP ile KAH arasında bir ilişki olduğuna işaret etmektedir. K vitaminine bağımlı proteinlerin KAH'daki rolünü açığa çıkarmak için geniş kapsamlı ileri araştırmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Ateroskleroz, "Growth Arrest-Specific 6", Matriks Gla Protein, Tromboembolizm, K Vitamini

Abstract:
Purpose: Atherosclerosis is the most important factor that plays role in the pathology of myocardial infarction, stroke, coronary and peripheral arterial diseases. Growth Arrest-Spesific Protein 6 (Gas6) and Matrix Gla Protein (MGP) are vitamin K dependent proteins. It has been shown that Gas6 gene knockout mice are resistant  to venous and arterial calcification. MGP is an inhibitory factor of the calcification of cartilage and blood vessel wall. The objective of this thesis is to search whether there is an association between coronary artery diseases and plasma levels of MGP and GAS6. 
Material and Method: Blood samples were obtained from 42 patients with ages between 32-74 (40 men and 2 women) in the morning of bypass surgery operation in the Dr. Siyami Ersek Hospital. 42 healthy volunteer people for GAS6 and 52 for MGP were enrolled in the control group. Plasma GAS6 and MGP levels were measured by ELISA methods.
Results: Plasma GAS6 levels of the patients 4.47 (4.57-4.89) μg/L [median (25% - 75% percentile)]  were found significantly lower (p<0.0001) than the control group (10±3.84 μg/L). Plasma MGP levels of the patients (18.22 ±5.37 nmol/L) were also significantly lower (p<0.001), when we compared to the control group (21.52 ± 4.14 μg/L). There were no correlation between MGP and GAS6 levels.
Conclusion: The results indicated that there is an association between coronary arterial diseases and plasma GAS6 as well as MGP levels. There is an urgent need for comprehensive studies to elucidate the central role of GAS6 and MGP in the pathophysiology of coronary artery diseases.
Keywords: Atherosclerosis, Growth Arrest-Spesific Protein 6, Matrix Gla Protein, Thromboembolism,  Vitamin K