Tükürük bezi neoplazmlarında helicobacter pylori varlığının değerlendirilmesi
Presence of helicobacter pylori in salivary gland neoplasmsevaluation
Yazar: BETÜL BERKAY
Danışman: DOÇ. DR. AYŞE İRİZ
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; Teşhis testleri = Diagnostic tests ; Tükürük bezleri = Salivary glands ; Tükürük bezleri hastalıkları = Salivary glands diseases ; Tükürük bezleri neoplazmları = Salivary gland neoplasms ; Üreaz = Urease

Özet:
Helicobacter pylori(HP) mikro-aerofilik, spiral şekilli, gram negatif bir bakteridir. HP'nin oksidatif stresi ve inflamatuar sitokin cevabını artırarak neoplazik ya da nonneoplazik, yaşam kalitesini azaltan çok sayıda hastalığın patofizyolojisinde rol aldığı ispatlanmıştır. İlk tanımlandığı klasik kolonizasyon alanı gastrik mukozadaki yoğun ve detaylı araştırmaların ışığında, Helicobacter pylori'nin yol açtığı ekstra-gastrik patojenite ve virülans da daha anlaşılır hale gelmiştir. Epidemiyolojik, analitik, prospektif, olgu-kontrol niteliği taşıyan bu araştırma, HP'nin tükürük bezi parankimindeki varlığını ve karsinojenik etkilerini sorgulamayı amaçlamıştır. Ocak 2019 - Ocak 2020 tarihleri arasında Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz Baş-Boyun Cerrahisi'ne başvurarak tükürük bezinin eksizyonu planlanan ve kabul kriterlerine uyan 56 hasta, prospektif şekilde araştırmaya alınmışlardır. Çalışma; olgu grubu olarak primer tükürük bezi neoplazmına sahip 41 katılımcıya ek, kontrol grubu olarak sialolithiazis ve tükürük bezi parankiminin salim olduğu lenfatik metastaz nedeni ile opere edilen 15 katılımcı ile dizayn edilmiştir. 56 hastanın her biri Gastroözefageal Reflü Anketi (GÖRA) ile gastroözefageal hastalık varlığını değerlendirmek amacıyla skorlanmıştır. Hastaların daha önce antijenik bir HP suşu ile karşılaşıp karşılaşmadıkları serolojik olarak ELISA yöntemi ile belirlenmiştir. Katılımcıların tükürük bezleri eksize edildiği anda spesmenlerin cerrahi sınır - nihai doku bütünlüğü bozulmaması
sağlanacak şekilde, spesmenden sekiz milimetreküplük kor biyopsi alınmıştır. Ex vivo şekilde elde edilen biyopsinin yarısı, Warthin-Starry gümüş bazlı boyama (WS) ile histokimyasal olarak çalışılmış; kalan yarısı da hızlı üreaz testine(HUT) sokulmuştur. GÖRA skorları, seroloji ve dokuda HP'nin histokimyasal tespit yöntemleri birbirleriyle karşılaştırıldığında aralarında istatistiksel açıdan anlamlı şekilde ilişki olduğu tespit edildi (p<0.001). Primer tükürük bezi tümörüne sahip tüm vakaların toplandığı olgu grubunda, kontrol grubuna göre hem Warthin Starry yardımı ile histokimyasal, hem de Hızlı Üreaz testi yardımı ile biyokimyasal olarak istatistiki açıdan anlamlı şekilde dokuda daha sık Helicobacter pylori varlığı tespit edilmiştir(p:0.03). Mukoepidermoid karsinom (MEK) ve Adenokarsinoma vakalarından oluşan malign alt grup, Pleomorfik Adenoma ve Warthin tümörden oluşan benign alt grup ile karşılaştırıldığında; MEK ve Adenokarsinoma'dan oluşan malign alt grupta hem histokimyasal hem de hızlı üreaz testi ile istatistiki olarak anlamlı şekilde Helicobacter pylori daha sık tespit edilmiştir(p:0.042). Kesin bir kanıya varabilmek için daha fazla hasta ile detaylı moleküler çalışmalar yapılmasına olan ihtiyaç ile birlikte bu çalışma, tükürük bezlerinde Helicobacter pylori varlığı ve karsinojenitesini araştıran literatürdeki ilk araştırma olma niteliği taşır. Araştırma sonucu elde edilen veriler ve onların analizi sonucu, tıpkı ekzokrin vasıflı bir bez olan mide gibi; tükürük bezlerinde de neoplazm gelişiminde Helicobacter pylori'nin karsinojenik özelliğinin rolü olabileceği sonucuna ulaşılmıştır.

Abstract:
It has been proved that Helicobacter pylori, which is a gram-negative, spiral-shaped, microaerophilic bacterium, has a distinguishing feature on lots of neoplastic and non-neoplastic diseases and reduces the quality of life by increasing the level of oxidative stress and inflammatory cytokine response. In the light of intense and detailed researches into classical gastric mucosa colonization, where it was first described, extra-gastric pathologies caused by Helicobacter pylori have become more understandable. This case-control study, which has epidemiological, analytical, prospective value, primarily aims to conduct into the existence of Helicobacter pylori and its virulence, pathogenicity and carcinogenic effect in the salivary gland. After institutional ethics committee approval, the study was prospectively performed on the 56 volunteer patients, who applied for their symptoms related to their salivary glands and matched the criteria for this research, were decided to undergo concomitant or exclusively salivary gland excision operations by a contemporary indication at Departments of Otorhinolaryngology and Pathology of Gazi University Hospital between January 2019 and January 2020. The research has been conducted with 41 patients, who had primary salivary gland neoplasm and with 15 patients, who had sialolithiasis or nonmelanoma cutaneous head and neck cancer, which metastasise to the lymphatic chain of salivary glands without invasion of salivary gland parenchyma. All of the volunteers were questioned to determine the quantity and quality of symptoms of gastroesophageal reflux disease by a questionnaire and ranked. In addition to this, blood samples have been collected just before the inception of operation from each of all 56 volunteers to analyze by ELISA assay, whether they had acquired immunity to highly virulent Helicobacter strains and produce anti -Helicobacter pylori Immunoglobulin G or not. Immediately after salivary gland excision had been performed, core needle biopsy for the 8-millimetre square was taken from ex vivo salivary gland specimens with great care to preserve the resection margin. Collected specimens have been bisected for Rapid Urease kit, which specifies if there is urease enzyme due to Helicobacter pylori or not and for histochemical examination by Warthin-Starry method to detect a certain bacteria. Statistical correspondence was analyzed among GERQ scores, serologic markers and histochemical methods (p<0.001). Conforming to histochemical detection by both the Warthin-Starry method and Rapid Urease Test, the case group, which consisted of primary salivary gland neoplasms, embodied much more HP than the control group (p:0.03). One of the most conspicuous observation to emerge from the data comparison was the higher prevalence of HP at the malign subgroup which consists of mucoepidermoid carcinoma and adenocarcinoma than the benign subgroup which consists of pleomorphic adenoma and Warthin tumour (p:0.042). Nonetheless, further researches with more patients and elaborate molecular tests are needed to investigate the presence of Helicobacter pylori, this study is the first research, which examines the existence of HP in salivary gland pathologies. Furthermore, this research demonstrates that the carcinogenic aspect of Helicobacter pylori might play a role in the tumour development in salivary glands the same way as the stomach, which is the most known exocrine gland, does.