İskemik priapizmde hidrojen sülfürün rolü
The role of hydrogen sulfide in ischemic priapism
Yazar: NİLAY KAYA
Danışman: PROF. DR. NERGİZ DURMUŞ SÜTPİDELER
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Hidrojen sülfür = Hydrogen sulfide ; Hipoksi ile indüklenebilen faktör 1 alfa =   ; Penis = Penis ; Priapizm = Priapism ; İskemi = Ischemia

Özet:
Cinsel uyarı olmaksızın dört saatten uzun süren kalıcı ve ağrılı bir ereksiyon olarak tanımlanan priapizmin dünyada görülme sıklığı giderek artmaktadır. Tedavi edilmezse önemli penil hasara ve kalıcı olarak erektil disfonksiyona (ED) neden olur. Hidrojen sülfürün (H2S) birçok dokuda, serbest radikal kaynaklı stresi azaltarak, mitokondriyal işlevi teşvik ederek, vaskülarizasyon yollarını aktive ederek ve apoptozu azaltarak iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarını önlediği bilinmekte, ancak penil dokudaki etkisi bilinmemektedir. Bu proje ile iskemik priapizmde H2S'nin etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Yetişkin Wistar erkek sıçanlarda anestezi altında vakum yöntemi ile iskemik priapizm modeli oluşturuldu. Sağlıklı, priapizm, reperfüzyon ve ardından priapizm grubundaki ve reperfüzyon öncesi H2S donörü sodyum hidrosülfid (NaHS)(75 µmol/kg, intraperitoneal) uygulanan gruptaki sıçanların penil dokularında H2S ve hipoksiyle indüklenen faktör 1-alfa (HIF-1α) ölçümleri ve histopatolojik değerlendirmeler yapıldı.
Elde edilen bulgulara göre, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, priapizm grubunda H2S seviyeleri azalırken (p=0.04) HIF-1α düzeyi arttı (p<0.0001). Ayrıca priapizm grubunda penil dokuda ödem, inflamasyon, deskuamasyon, vazokonjesyon ve kolajen düzeyinde artış gözlendi. Bu bulgular priapizmi takiben reperfüzyon yapılan grupta da benzerdi. Reperfüzyon öncesi NaHS uygulanmasına bağlı olarak H2S düzeyinde anlamlı bir artış görülürken (p<0,001), HIF-1α düzeyi azaldı (p<0,0001). NaHS koruyucu etki göstererek priapizm ve priapizm sonrası reperfüzyon gruplarında devam eden deskuamasyon, vazokonjesyon ve kolajen düzeyinde artışı önledi.
Bu bulgulara dayanarak, H2S'nin priapizme bağlı hipoksi ve sonrasındaki reperfüzyon dönemlerinde terapötik rolü olabileceği gözlemlenmiştir. Bu çalışma ile H2S-iskemik priapizm arasındaki ilişki ilk kez araştırılmıştır. H2S'nin regülasyonunun iskemik priapizm hastalarında doku hasarını önleyici ve ED gelişiminde profilaktik etkisi olabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Priapism, which is defined as a persistent and painful erection lasting longer than four hours without sexual stimulation, is increasing in prevalence worldwide. If left untreated, it causes significant penile damage and permanent erectile dysfunction (ED). Hydrogen sulfide (H2S) is known to prevent ischemia-reperfusion (I/R) injury in many tissues by reducing free radical-induced stress, promoting mitochondrial function, activating vascularization pathways, and reducing apoptosis, but its effect on penile tissue is unknown. With this project, it was aimed to evaluate the efficacy of H2S in ischemic priapism.
An ischemic priapism model was created by vacuum method under anesthesia in adult Wistar male rats. H2S and hypoxia-induced factor 1-alpha (HIF-1α) measurements and histopathological evaluations were made in the penile tissues of rats in the healthy, priapism, reperfusion and then priapism group, and in the rats in the group treated with H2S donor sodium hydrosulfide (NaHS) (75 µmol/kg, intraperitoneally) before reperfusion.
According to the findings, H2S levels decreased (p=0.04) while HIF-1α levels increased (p<0.0001) in the priapism group compared to the control group. In addition, penile edema, inflammation, desquamation, vasocongestion and increased collagen levels were observed in the priapism group. These findings were similar in the group that underwent reperfusion following priapism. While a significant increase was observed in H2S level (p <0.001) due to NaHS administration before reperfusion, HIF-1α level decreased (p<0.0001). NaHS showed a protective effect and prevented desquamation, vasocongestion and increase in collagen levels in priapism and reperfusion  following by priapism groups.
Based on these findings, it has been observed that H2S may have a therapeutic role in hypoxia and subsequent reperfusion periods due to priapism. In this study, the relationship between H2S-ischemic priapism was investigated for the first time. It is thought that the regulation of H2S may prevent tissue damage in patients with ischemic priapism and have a prophylactic effect in the development of ED.