Ratlarda pentilentetrazol ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde cloxyquinin antiepileptik etkilerinin araştırılması
Investigation of antiepileptic effects of cloxyquin in pentylenetetrazole experimental rat model of epilepsy
Yazar: DİDEM AYHAN
Danışman: PROF. DR. AYDIN HİM ; PROF. DR. ŞERİF DEMİR
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Cloxyquin = Cloxyquin ; Epilepsi = Epilepsy ; Pentilentetrazol = Pentylenetetrazole ; Potasyum kanalları = Potassium channels ; Sıçanlar = Rats ; Valproik asit = Valproic acid

Özet:
Sunulan çalışmada iki porlu potasyum kanal ailesinin bir üyesi olan
TRESK (TWIK bağlantılı spinal olarak eksprese edilen potasyum kanalları)'in
spesifik aktivatörü olan cloxyquin ile aktive edilmesinin nöronal membran
potansiyelinde stabilizasyon sağlayıp uyarılmayı zorlaştırarak antiepileptik etki
gösterebileceği düşünülmüş ve pentilentetrazol ile oluşturulan akut deneysel
epilepsi modeli kullanılarak cloxyquinin muhtemel antiepileptik etkileri
araştırılmıştır.
Araştırmada yetmiş iki adet erkek Wistar sıçan kullanılmıştır ve sıçanlar
rastgele dokuz gruba ayrılmıştır. Gruplara serum fizyolojik, dimetil sülfoksit,
valproik asit, pentilentetrazol ve cloxyquinin beş farklı dozu uygulanmştır. Akut
şekilde epilepsi oluşturulup video kayıtları alındıktan sonra hayvanların ilk
myoklonik jerke girme, latans ve nöbette kalma süreleri ile geçirdikleri nöbet
sayıları, davranışsal skorları ve sağkalım oranları incelenmiştir.
İstatistiksel analiz yapılırken Ki-kare, Shapiro-Wilk, Kruskal Wallis, Mann
Whitney U testleri, ROC, basit doğrusal regresyon ve Spearman sıra korelasyon
analizleri kullanılmıştır.
Çalışmada nöbet evreleri, ilk myoklonik jerke girme ve latans süreleri
açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunamamıştır. Nöbet
evrelerinin daha iyi olması, nöbet sayılarının azlığı ve hiç ölüm vakasının
olmaması açısından en anlamlı sonuçlar valproik asit (100 mg/kg) ve cloxyquinin
10 mg/kg'lık dozunun uygulandığı gruplarda görülmüştür. Nöbet süresine göre
sağkalım oranları istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (
2=26.074; p<0.001)
ve otuz dört saniyenin altında nöbette kalan hiçbir hayvan ölmemiştir.
Sonuç olarak cloxyquinin 10 mg/kg'lık dozunun epilepsi üzerinde
etkinliğe başladığı ve ayrıca nöbette geçirilen sürenin azaltılmasının da ölümleri
azaltacağı düşünülmektedir.
ANAHTAR KELİMELER: Epilepsi, Pentilentetrazol, Cloxyquin, Valproik asit,
TRESK

Abstract:
In the presented study it is considered that, activation of TRESK (TWIK
related spinally-expressed potassium channels), which is member of the the twopore potassium channel family, with its specific activator cloxyquin may display
on antiepileptic effects by stabilizing neuronal membrane potential and making
difficult to stimulate. The possible antiepileptic effects of cloxyquine were
investigated by using the acute experimental epilepsy model which induced with
pentylentetrazole.
Seventy-two male Wistar rats which were randomly divided into nine
groups used in study. Saline, dimethyl sulfoxide, valproic acid and five different
doses of cloxyquine were administered to the groups. After acute epilepsy was
generated and video recordings taken; the first myoclonic jerk, latency and seizure
durations, the number of seizures, behavioral scores, survival rates of animals
were examined.
Chi-square, Shapiro-Wilk, Kruskal Wallis, Mann Whitney U tests, ROC,
simple linear regression and The Spearman rank-order correlation coefficient
analyzes were used for statistical analysis.
In the study, there were no statistically differences between the groups in
terms of seizure stages, first myoclonic jerk and latency durations. The most
significant results in regard to better seizure stages, low number of seizures and
not existing any death cases were seen in the groups which valproic acid (100
mg/kg) and 10 mg/kg of cloxyquin were administered. Survival rates according to
seizure duration were statistically significant (
2=26.074; p<0.001) and there was
no death under the thirty-four seconds of seizure duration.
As a result, it is though that the dose of 10 mg/kg of cloxyquin starts to be
effective on epilepsy and reducing the seizure duration will also reduce deaths.
KEYWORDS: Epilepsy, Pentylenetetrazole, Cloxyquin, Valproic acid, TRESK