Yeni (Arilalkil)pirazol türevi oksim eterlerin sentezleri, antikonvülsan ve antimikromiyal aktiviteleri
Synthesis of new (Arylalkyl)pyrazole oxime ether derivatives, their anticonvulsant and antimicrobial activities
Yazar: ZEYNEP ÖZDEMİR
Danışman: YRD. DOÇ. ARZU KARAKURT
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antibakteriyel aktivite = Antibacterial activity ; Antifungal aktivite = Antifungal activity ; Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Pirazol = Pyrazole

Özet:
Bu çalışmada, oksim eter türevi yeni 12 bileşiğin sentezi yapılmış, antikonvülsan ve antimikrobiyal aktiviteleri değerlendirilmiştir.Hazırlanan 1-(naftalen-2-il)-2-(1H-pirazol-1-il)etanon oksimin çeşitli alkil grupları ile sübstitisyon reaksiyonu sonucu oksim eter türevleri elde edilmiştir. Sentezi yapılan ve saflaştırılan bileşiklerin bazı fiziksel ve UV spektral özellikleri ile ince tabaka kromatografisinde Rf değerleri saptanmıştır. Bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektral verileri ve eleman analizleri ile kanıtlanmıştır.Bileşiklerin antikonvülsan aktiviteleri ?National Institutes of Health? (NIH) Antiepileptik İlaç Geliştirme (ADD) programına yapılmış; antikonvülsan aktivite için maksimal elektroşok nöbet (MES) ve subkütan metrazol nöbet (ScM) testleri, nörolojik bozukluklar için ise rotorod toksisite testi uygulanmıştır. Alkil grubu olarak metil, allil ve izobütil bulunan oksim eterlerde (Bileşik 1, 6 ve 7) 300 mg/kg dozda, 4 saatte antikonvülsan aktivite gözlenmiş; metil ve allil türevlerinde (Bileşik 1 ve 7) 300 mg/kg dozda yarım saatte toksisite gözlenmiştir.Sentezlenen bileşiklerin 1-sübstitüe-1H-azol grubu antifungal bileşiklere yapısal benzerliği nedeniyle antimikrobiyal aktiviteleri mikrodilüsyon yöntemi kullanılarak tayin edilmiştir. Bileşiklerde 12.5-50 µg/ml dozda antifungal aktivite gözlenirken, 100-800 µg/ml dozda antibakteriyel aktivite gözlenmiştir. En yüksek antifungal aktivite (12.5 µg/ml), alkil grubu olarak metil ve izopropil içeren oksim eterlerde (Bileşik 1 ve 5) bulunmuştur.

Abstract:
In this study, 12 new oxime ether derivatives were synthesized and evaluated their anticonvulsant and antimicrobial activities.Oxime ether derivatives were synthesized by the rection of the various alkyl halides with 1-(naphtalene-2-yl)-2-(1H-pyrazole-1-yl)ethanone oxime. Some physical and UV spectral properties of the compounds and their Rf values in thin-layer chromatography were determined. Their structures were confirmed by IR, 1H-NMR, Mass spectral and the elemental analysis data.Anticonvulsant activity of the compounds was determined according to the Antiepileptic Drug Development (ADD) program of National Institutes of Health (NIH) by maximal electroshock seizure (MES) and subcutaneous metrazol seizure (ScMet) tests. Rotorod test in mice was applied for neurological deficits.Methyl, allyl and isobutyl oxime ethers (Compound 1, 6 and 7) were shown anticonvulsant activity at 4 h at 300 mg/kg dose. Methyl and allyl derivatives (Compound 1 and 7) were also shown toxicity at 0.5 h at 300 mg/kg dose.Antimicrobial activities of the compounds were also determined by microdilution method due to the structural similarities of these compounds with 1-subtituted-1H-azole antifungal compounds. The compounds were shown antifungal activity at 12.5-50 µg/ml concentration and they were shown antibacterial activity at 100-800 µg/ml concentration. The methyl and isopropyl oxime ethers (Compound 1 and 5) were the most active antifungal compounds.