Deneysel olarak miyokart enfarktüsü oluşturulan sıçanların kalp dokusunda zofenopril ve nebivolol'ün TRPM2 katyon kanalları ekspresyonuna etkileri
Effects of zofenopril and nebivolol on TRPM2 channels expression in myocardial infarction
Yazar: MURAT HARMAN
Danışman: PROF. DR. MEHMET AKBULUT
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dahili Tıp Bilimleri Bölümü / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı / Kardiyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Anjiyotensin konverting enzim = Angiotensin converting enzyme ; Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Kalp = Heart ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Melastatin = Melastatin ; Miyokard enfarktüsü = Myocardial infarction ; Reseptörler = Receptors ; Sıçanlar = Rats

Özet:
ÖZET
Miyokart Enfarktüsü'nün (ME) patofizyolojik süreci tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada Isoproterenol (ISO) ile deneysel miyokart enfarktüsü oluşturulan sıçanların kalp dokusundaki Transient Reseptör Potansiyel Melastatin 2 (TRPM2) katyon kanallarına Zofenopril ve Nebivolol'ün etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. 
Çalışmada, 48 adet 210-280 gr ağırlığında Sprague Dowley cinsi erkek sıçanlar kullanıldı. Her grupta 6 hayvan olacak şekilde 8 grup oluşturuldu. Kontrol grubuna deney süresi olan 21 gün boyunca herhangi bir uygulama yapılmadı. ME grubuna 150 mg/kg İsoproterenol, 24 saat ara ile 2 kez subkutan olarak verildi. Tedavi gruplarına ise ME oluşumunu takiben deney süresince Zofenopril (ME+Z), Nebivolol (ME+N), Zofenopril+Nebivolol (ME+Z+N) oral yola verildi. Sham gruplarına ise ME oluşturmadan deney süresince sadece Zofenopril (Z), Nebivolol (N) ve Zofenopril+Nebivolol (Z+N) oral yolla verildi.
Deney sonunda sıçanlar anestezi altında dekapite edilip, çıkarılan kalp dokularında Polimeraz Zincir Reaksiyonu ve immünohistokimyasal yöntemler kullanılarak TRPM2 düzeylerine bakıldı.
Transient reseptör potansiyel melastatin-2 düzeyi için yapılan çalışmalar sonucu; kontrol grubu ile Nebivolol, Zofenopril ve Zofenopril+Nebivolol grupları (Sham grupları) karşılaştırıldığında TRPM2 düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında ME grubunda TRPM2 düzeyi istatistiksel olarak anlamlı düşük bulundu (p<0.05). Sham grupları ile karşılaştırıldığında da ME grubunda TRPM2 düzeyi istatistiksel olarak anlamlı düşük bulundu (p<0.05). ME grubu ile karşılaştırıldığında, ME+Nebivolol, ME+Zofenopril ve ME+Zofenopril+Nebivolol gruplarında TRPM2 düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. 
Sonuç olarak; ME'nin patofizyolojik mekanizmasına TRPM2 kanalları katkıda bulunabilir. Gelecekte bu konuda yapılacak çalışmalarla TRPM2 katyon kanallarının ME patofizyolojisindeki rolü daha iyi anlaşılabilecektir.  
Anahtar Kelimeler: Miyokart Enfarktüsü, TRPM2, Zofenopril, Nebivolol

Abstract:
ABSTRACT
EFFECTS OF ZOFENOPRIL AND NEBIVOLOL ON TRPM2 CHANNELS EXPRESSION IN MYOCARDIAL INFARCTION
The pathophysiology of Myocardial Infarction (MI) is not clear yet. In this study, we aimed to investigate the effects of Zofenopril and Nebivolol on Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) cation channels in the heart tissues of rats with Isoproterenol (ISO) induced myocardial infarction.
In the study, 48 Sprague Dowley strain male rats weighing between 210 to 280 g were used. Totally 8 groups were performed as 6 animals in each group. During the 21 days test period, no application was applied to control group. 150 mg/kg of isoproterenol, 2 times for 24 hours interval were given subcutaneously to MI group. After MI induction, treatment groups received Zofenopril (MI+Z), Nebivolol (MI+N), Zofenopril+Nebivolol (MI+Z+N) orally during the experiment period. In Sham groups MI induction was not performed and they received Zofenopril (Z), Nebivolol (N), Zofenopril+Nebivolol (Z+N) orally.  
 At the end of the experiment the rats decapitated under anaesthesia and from removed heart tisues TRPM2 levels were measured by Polymerase Chain Reaction (PCR) and immunohistochemical methods. 
TRPM2 levels were not statistically significantly different between control and Sham ( Nebivolol, Zofenopril and Zofenopril + Nebivolol) groups. TRPM2 levels of MI group were found to be significantly lower in comparison with control group (p<0.05). TRPM2 levels of MI group were significantly lower than Sham groups (p<0.05). TRPM2 levels were not statistically significantly different between MI and MI+Nebivolol, MI+Zofenopril, MI+Zofenopril + Nebivolol groups.
In conclusion; TRPM2 channels may contribute to pathophysiological mechanisms of MI. With future studies we will be able to understand the role of TRPM2 cation channels on MI pathophysiology.
Keywords: Myocardial Infarction, TRPM2, Zofenopril, Nebivolol.