İntrahepatik kolestaz ile komplike olan gebeliklerden alınan umbilikal arterde ve myometriumda Nifedipin ve NS11021'in etkisi
İntrahepatik kolestaz ile komplike olan gebeliklerden alınan umbilikal arterde ve myometriumda Nifedipin ve NS11021'in etkisi
Yazar: NUSRET UYSAL
Danışman: PROF. DR. TİJEN TEMİZ
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Amaç: Araştırmanın amacı intrahepatik kolestazlı ve normal gebelerden alınan 
umbilikal arterler ve miyometrium düz kas dokusunun Kalsiyum kanal blokörü 
(Nifedipin vb.) ve Potasyum kanal açıcı (NS11021 vb.)'e fonksiyonel cevaplarını 
araştırmak ve histopatolojik bulgularını ortaya koymaktır.

Yöntem: 8 sağlıklı ve 7 kolestatik gebeden, doğumdan hemen sonra umbilikal 
arterler ve miyometriumlar izole edilmiştir. Nifedipin ve NS11021'e düz kas yanıtları 
izole doku banyosunda araştırılmıştır. Umbilikal arter ve myometriumda 
histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler de yapılmıştır.

Bulgular: Çalışmada kolestaz grubu miyometrium dokusunda bulunan L-tipi 
kalsiyum kanalları ve büyük iletkenli Ca+2 ile aktive olan K+ kanallarının nifedipin
ve NS11021'e maksimum cevabı ve duyarlılığını değişmemiştir. Bununla birlikte 
umbilikal arter yanıtlarında nifedipine karşı duyarlılık azalmış iken NS11021'e karşı
hem maksimum cevap hem duyarlılık azalmıştır. Umbilikal arter ve miyometriumda 
apoptoz artışı histolojik incelemeler ile gösterilmiştir.

Sonuçlar: Gebelik intrahepatik kolestazının umblikal kord üzerinde bulunan L-tipi 
kalsiyum kanallarının ve özellikle büyük iletkenli Ca+2 ile aktive olan K+ kanallarının 
işlevlerinde miyometriuma göre daha olumsuz etkileri olduğu önerilebilir. Bu 
durumun fetal komplikasyonlara katkıda bulunabileceği düşünülmüştür. Gebelik 
intrahepatik kolestazı patofizyolojisi ve fetal komplikasyonların aydınlatılmasında 
daha fazla kontrollü çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: The aim of the study was to investigate the functional responses of 
umbilical arteries and myometrium smooth muscle tissue from pregnant women with 
intrahepatic cholestasis and healthy women to calcium channel blockers (Nifedipine 
etc.) and K channel opener (NS11021 etc.) and to reveal histopathological findings.

Methods: From 8 healthy and 7 cholestatic pregnant women, umbilical arteries and 
myometrium were isolated immediately after delivery. Smooth muscle responses to 
nifedipine and NS11021 were investigated in isolated tissue bath. Histopathological 
and immunohistochemical investigations were also performed in umbilical arteries 
and myometrium.

Results: In the study, the maximum response and sensitivity of L-type calcium 
channels and large-conductance Ca2+-activated K+ channels to nifedipine and 
NS11021 in the myometrium tissue of the cholestasis group were not altered. 
However, on the umbilical artery side, the sensitivity decreased with nifedipine, 
whereas both the maximum response and sensitivity decreased with NS11021. 
Histological examinations demonstrated increased apoptosis in the umbilical artery 
and myometrium.

Conclusions: It can be suggested that intrahepatic cholestasis of pregnancy has more 
adverse effects on the function of L-type calcium channels, especially largeconductance Ca2+-activated K+ channels in the umbilical cord than in the 
myometrium. It is considered that this may contribute to fetal complications. Further 
controlled studies are needed to elucidate the pathophysiology of intrahepatic 
cholestasis of pregnancy and fetal complications