Deneysel temas tipi yanıklarda acil uygulanan tedavi yöntemlerinin yara iyileşmesi üzerine etkilerinin Hypericum perforatum (Sarı kantaron) tedavisi ile karşılaştırılması
Comparison of emergency treatment for contact type of burns treated with Hypericum perforatum (Sari kantaron)
Yazar: DERYA CABBAROĞLU
Danışman: DOÇ. DR. GÜÇLÜ SELAHATTİN KIYAN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Gümüş sülfadiazin = Silver sulfadiazine ; Sarı kantaron = Hypericum perforatum ; Sıçanlar = Rats ; Tıbbi bitkiler = Plants-medicinal ; Yanıklar = Burns ; Yara iyileşmesi = Wound healing ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
ÖZETAMAÇ:Türkiye'de yöresel olarak binbirdelik otu, kan otu, kılıç otu, mayasıl otu, yara otu, kuzukıran ve İngilizcede St. John's wort adıyla bilinen Hypericum perforatum L., Hypericaceaefamilyasına dahil ve Avrupa, Asya, Kuzey Afrika ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yetişençok yıllıklı bir ottur. H.perforatum yüzyıllardır tıbbi amaçla kullanılmaktadır. Gerard, 1633'teH.perforatum L.'nin yara iyi edici olarak yanık tedavisinde ve zehirli hayvanlar ısırdığı zamankullanıldığını ifade etmiştir. 1619 yılında yazılan ilk farmakopede sarı kantaronunçiçeklerinden elde edilen yağdan bahsedilmiştir.H.perforatum üzerinde yapılan farmakolojik çalışmalar çoğunlukla bitkinin hyperisin(Hy) ve hyperforinden kaynaklanan antidepresan etkisi üzerinedir. Yakın dönemde hafif veorta şiddette depresyon için kullanımı dikkat çekmiştir. Yapılan araştırmalarda bu bitkininantitümör, antiviral, antimikrobiyal, antibakteriyel, analjezik, hepatoprotektif etkilerinin deolduğu belirtilmiştir. H.perforatum'dan ekstre edilen etken madde hyperisinin çok sayıdavirüse karşı etkili olmasından dolayı AIDS tedavisinde kullanılabileceği belirlenmiştir.Ancak H.perforatum'un antiinflamatuar, antimikrobiyal ve yara iyileştirici etkileri dahagüçlüdür. Sadece bir kaç çalışmada, sistemik uygulamayı takiben in-vivo anti-inflamatuarözellikleri belgelenmiştir. İn-vitro çalışmalar H.perforatum ekstresi ya da içeriklerinininflamatuar reaksiyon sürecindeki bazı basamakları inhibe ettiğini göstermiştir. ÖzellikleH.perforatum ekstresi serbest radikal üretimini, myeloperoksidaz, siklooksijenaz-1,5-lipoksijenaz ve indüklenebilir siklooksijenaz ve nitrik oksit sentaz basamaklarını inhibeeder.Yapılan literatür taramasında yanık hastalarında veya deneysel yanık modellerindeH.perforatum' un etkisi üzerine klinik ve deneysel çalışmaların oldukça az ve yetersiz olduğudikkat çekmektedir. Bu nedenle uzun zamandır yanık ve yara iyileşmesi üzerine etkili olduğudüşünülen H.perforatum'un deneysel temas tipi yanıklarda yara iyileşmesi üzerine etkili olupolmadığının belirlenmesi ve diğer yanık tedavileriyle karşılaştırılması amaçlanmıştır.YÖNTEM:Bu çalışmanın deneysel araştırma kısmı Ege Üniversitesi Deneysel Araştırma veHayvan Laboratuvarı'nda, histopatolojik araştırmaları ise Ege Üniversitesi Tıp FakültesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı'nda yapıldı. Çalışmada her iki eşeyden, 250-350 grağırlığında 35 adet sağlıklı Sprague-Dawley sıçanlar kullanıldı. Genel anestezi sağlandıktansonra sıçanların sırt bölgelerinde 4×4 cm' lik deri alanı traş bıçağı ile kıllardan arındırıldı.Yanık modelinin yapılabilmesi için 4×4 cm metal düzgün yüzeyli alanı ve bu alanın tamortasından yukarıya doğru dik şekilde çıkan 20 cm boyunda tutacak bölümü olan 85 gramağırlığında metal damga kullanıldı. 100 oC'de kaynayan suda 15 saniye ısıtılan metaldamganın yalnızca traşlanan alana, dik şekilde basınç uygulanmaksızın sadece yerçekimietkisiyle direkt teması ile deneysel temas tipi yanık oluşturuldu ve bir dakika sonra 50 cc SFile 3 dakika boyunca irrigasyon sağlandı. Daha sonra gruplarda planlanan işlemler her birgruba ayrı ayrı sırası ile gerçekleştirildi. Birinci grup (Grup 1) kontrol grubu olup herhangi birişlem veya tedavi uygulanmadı. İkinci gruba (Grup 2) temas yanığı oluştuktan ve SF ileirrigasyondan sonra herhangi bir tedavi metodu uygulanmadı. Üçüncü gruba (Grup 3) topikalgümüş sülfadiazin günde dört defa (altı saatte bir) uygulandı. Dördüncü gruba (grup 4)hazırlanan topikal H.perforatum günde dört defa (altı saatte bir) uygulandı. Beşinci gruba(grup 5) hazırlanan boş jel günde dört defa (altı saatte bir) uygulandı.BULGULAR:Çalışmada genel sıvı kaybını anlayabilmek için sıçanların 0. ve 24. saatlerdekiağırlıkları ölçüldü. Sonuçta gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı ağırlık farkısaptanmadı.Dokularda oluşan değişiklikleri değerlendirmek için alınan tam kat deri örneklerininhistopatolojik analizinde yanık uygulanan gruplar arasında PMNL infiltrasyonu açısındananlamlı farklılık görülmedi.Tüm gruplarda bakılan zaman içinde ödem miktarı azalmaktaydı ve tedavi uygulanangrupların birbirleri ile aralarında anlamlı fark saptanmadı. Buna karşın yanık grubu ile grup 3,4, 5 arasında yalnızca topikal H.perforatum grubunda 24. saatte istatistiksel olarak anlamlıfark saptandı (p<0,05).Tüm gruplarda bakılan zaman içinde yanık iyileşmesinde önemli bir kriter olan kollojendiskolorizasyonunun azaldığı, ancak yalnızca topikal H.perforatum grubunda 24. saattekollojen diskolorizasyonunun yanık modeli uygulanan diğer gruplara göre istatistiksel olarakanlamlı derecede azaldığı görüldü (p<0,05).Damar hasarlanmasının 4. saatte tüm gruplar arasında benzer düzeyde iken 8.saatte isetopikal H.perforatum grubunda diğer tedavi gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlıderecede azaldığı görüldü (p<0,05).Yine yara iyileşmesinde önemli bir kriter olan kıl kökü hasarlanması ve gl.sebaseahasarlanmasının 4-8-24. saatlerde topikal H.perforatum grubunda yanık modeli uygulanantüm gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı derecede azaldığı görüldü (p<0,05).Bu çalışmada her gruba ait her bir hayvandan elde edilen 5'er preperatın tamamındadamar, kıl kökü ve dejenere kıl kökü sayım işlemi gerçekleştirildi.Toplam kıl kökü sayısının 8. ve 24. saatlerde topikal H.perforatum grubunda yanıkmodeli uygulanan tüm gruplara göre daha fazla olduğu görüldü. Dejenere kıl kökü sayısınıngrup1, 2 ve 3'te 4-8-24.saate doğru gittikçe arttığı, topikal H.perforatum grubunda 4-8-24.saate doğru gittikçe azaldığı ve bu azalmanın 4 ve 8.saatte istatistiksel olarak anlamlıolduğu görüldü (p<0,05). Grup 5'te ise 4-8-24.saatler arasında anlamlı farklılık saptanmadı.Damar sayısının grup 2 ile tedavi uygulanan gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlıderecede farklı olduğu saptandı (p<0,05). Ancak tedavi grupları arasında yalnızca topikalH.perforatum grubunda damar sayısının diğer tedavi gruplarına göre istatistiksel olarakanlamlı derecede farklı olduğu görüldü (p<0,05). Tüm bu bulgular 4-8-24. saatlerde topikalH.perforatum tedavisinin diğer tüm tedavi gruplarına göre kıl kökü dejenerasyonunuazalttığını, toplam kıl kökü sayısını koruduğunu ve damar sayısını koruduğunugöstermektedir.Bu çalışmada her gruba ait tüm hayvanlardan elde edilmiş biyopsi materyallerinden, herhayvana ait dokudan 5'er histolojik kesit alındı ve her bir preperatta randomize 20 farklıalandaki epidermis kalınlıkları alınıp aritmetik ortalama sonuçları yazıldı ve istatistikselolarak değerlendirildi. Epidermis kalınlığının 24. saatte topikal H.perforatum tedavisi alangrupta kontrol grubuna yakın derecede korunduğu ve bunun yanık modeli uygulanan diğergruplar ile anlamlı ölçüde farklı olduğu görüldü (p<0,05)SONUÇ:Bu tez çalışmasında akut temas tipi deneysel yanıklarda topikal H.perforatumtedavisinin gümüş sülfadiazin tedavisi ile kıyaslandığındaödem miktarını, kollojendiskolorizasyonunu, damar hasarlanmasını, kıl kökü ve gl. sebasea hasarlanmasını azalttığı,toplam kıl kökü sayısını, damar sayısını ve epidermis kalınlığını koruduğu görüldü. Deneyselyanıklarda yara iyileşmesinde ciddi etkileri görülen topikal H.perforatum tedavisinin akutdönem yanıklarda olumlu sonuçlar vereceği düşünülebilir.ANAHTAR KELİMELER: Yanık, Hypericum Perforatum, Gümüş Sülfadiazin.

Abstract:
SUMMARYComparison of emergency treatment for contact type of burns treated with HypericumPerforatum (sarı kantaron).Dr. Derya CabbaroğluEge University Emergency Department Bornova / IzmirAIMIn Turkey the plant called with different names such as ? binbir delik otu, kan otu, kılıçotu, mayasıl otu, kuzu kıran ? and in English St. John?s wort has a scientific name HypericumPerforatum L, belongs to Hypericaceae family, is a multi seasonal plant which grows inEurope, Asia, North Africa and North America. H.perforatum has been in medical forcenturies. Gerard, in 1633 stated the use of H.perforatum for treatment of burn wounds andfor bites of the poisonous animals. In the first pharmacopeia, published in 1619 an oilextracted from yellow cantaron flowers.The pharmacological studies on H.perforatum is mainly focused on the antidepressanteffect of ingredients such as hypericin and hyperforin. Recently, its use for mild and mediumseverity depression treatment is remarkable. During investigations also its antitumor,antiviral, antimicrobial, analgesic and hepatoprotective effects were pronounced. Theeffective agent obtained from H.perforatum is hypericin, effective to many of the viruses, alsopostulated to be effective in the treatment of AIDS.Although the anti-inflammatory, antimicrobial and wound healing effects ofH.perforatum are more powerful. Only in a few study, in vivo anti-inflammatory properties isshown to inhibit some steps of inflammatory reaction process. Especially, extract ofH.perforatum inhibits production of free radicals, myeloperoxidase, cyclooxygenase-1, 5-lipooxygenase and induct able cyclooxygenase and nitric oxide synthesis steps.viiIn the review of the literature, the material found about the effect of H.perforatumclinically and experimentally in the burn patients and in experimental burn models are verylimited and insufficient. For this reason to investigate the so long considered positive effectsof H.perforatum on burns and wound healing were studied on experimental contact burns andon wound healing to examine the effectiveness and comparison with other burn treatmentmodalities were aimed.METHODThe experimental part of this study realized in Ege University Experimental Researchand Animal Laboratory, histopathological examinations were carried out in Ege University,Medical Faculty, Histology and Embriology Department. In this study 35 healthy Sprague-Dawley rats from both sexes were used. After general anesthesia an area of 4x4 cm on thedorsum of the rats shaved. To establish a burn model a 4x4 cm metallic plate with a 20 cmmetallic handle totaling 85 gr stamp were used. The metallic stamp heated in the boiling water(100 ºC) for 15 seconds and applied to shaved area without pressure, a contact type burncreated, and after one minute the area irrigated with 50 cc saline for 3 minutes duration. Thenafter the planned procedures performed in order. The first group (Group 1) is the controlgroup and no treatment were performed. On the second (Group 2) after producing the contactburn no treatment applied other than the application of saline irrigation. For the third group(Group 3) topical silversulphadiazin four times daily (every six hours) applied. For the fourthgroup (Group 4) topical H.perforatum applied four times daily (every six hours). For the fifthgroup (Group 5) neutral gel applied four times daily (every six hours).FINDINGSIn this study to evaluate general liquid loss, the rats weighed at 0 and 24 hours. As aresult no statistical weight difference between the groups were obtained. The full thicknessskin biopsies obtained, evaluated histopathologically, and no significant difference werefound between the groups for PMNL infiltration.In this study, in all groups in the time period of observation, the reduction in the amountof edema, between the groups treated there were no significant difference, but the burn groupviiiand the treatment groups only topical H.perforatum group there is a statistical difference on24 hours (p< 0.05).In this study, in all groups, in the time period of observation it is found that the collagendiscoloration were diminished, but only in H.perforatum topical treatment group at 24 hoursthe reduction of collagen discoloration were found decreased significantly (p< 0.05).Hair follicle and gl.sebaceae injury on 4-8-24 hours at topical H.perforatum group,compared to all burn model groups, statistically were found decreased (p<0.05).In this study on every 5 specimen obtained from every group, in all of them hair follicleand degenerated hair follicle count were realized.In the topical H.perforatum group on 8 and 24 hours total hair follicle count were morethen the rest of the other groups. The number of degenerated follicle count at group 1, group 2and group 3 were increased at 4-8-24 hours, at group 4 decreased at 4-8-24 hours and thisdecrease were significant (p<0.05). At group 5 no significant difference were obtainedbetween 4-8-24 hours. The number of vessels were found significantly different between thegroup 2 and the other treated groups (p<0.05). But in between the treatment groups only at thetopical H.perforatum group, the number of vessels were different statistically (p<0.05). Allthese findings indicate that at 4-8-24 hours H.perforatum treatment compared to all othertreatment groups reduces hair follicle degeneration an conserves the number of overall hairand vessel count.In this study, the materials obtained from animals in every group, from each animaltissue, 5 histological slice were obtained and on each slide at 20 randomized area epidermalthickness measured and mean values were recorded and statistically evaluated. At theH.perforatum treated group the thickness of epidermis were preserved with close proximitycompared to control group and this was significantly different from the other burn modelgroups (p<0.05).RESULTSIn this study, with the topical use of H. Perforatum in the experimental contact burns,the reduction of collagen discoloration, vascular damage and hair follicle and gl. sebaceousdamage while preserving total number of hair follicles, number of vessels and epidermalthickness, compared to silver sulphadiazin treatment were observed. Because of importantpositive effects of topical H. Perforatum treatment on experimental burns, it's use might havebeneficial effects on acute burn wounds.Key Words: Burn, Hypericum Perforatum, Silver sulphadiazin