Gebeliğin intrahepatik kolestazı tanısı konulan gebelerde açlık safra asidi düzeyine göre perinatal sonuçların değerlendirilmesi
Evaluation of perinatal outcomes according to fasting bile acid level in pregnant women diagnosed with intrahepatic cholestasis of pregnancy
Yazar: GİZAY SERİN
Danışman: PROF. DR. ALEV AYDIN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Cerrahi-kadın doğum = Surgery-obs.-gyn. ; Kolestaz-intrahepatik = Cholestasis-intrahepatic

Özet:
Amaç: Gebeliğin intrahepatik kolestazı tanısı konulan gebelerin açlık safra asidi konsantrasyonlarına göre perinatal sonuçların tespit edilip buna göre gebelik yönetiminin belirlenmesi.
Materyal ve Metod: Bu çalışmayı Sağlık Bilimleri Üniversitesi Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kliniği' ne 1 Ocak 2017 -1 Ocak 2023 tarihleri arasında ikinci ve üçüncü trimesterda kaşıntı şikâyeti ile perinatoloji polikliniğine başvuran açlık safra asidi >10 mikromol/litre üzerinde tespit edilip "Gebeliğin İntrahepatik Kolestazı" tanısı konulan ve doğumunu kliniğimizde gerçekleştiren 160 hasta oluşturmaktadır.
Hastalar açlık safra asidi konsantrasyonu 10-40 mikromol/ litre arası olan 54 hasta ve 40 mikromol/litre üzeri olan 106 hasta olarak iki gruba ayrıldı. İlk grup literatüre uygun olarak hafif şiddette GİK ikinci grup ise şiddetli GİK olarak tanımlandı. İki hasta grubunun bebeklerinin doğum haftaları, doğum şekilleri ve sezaryen endikasyonu, doğum kiloları, 1. ve 5. dk APGAR skorları, yenidoğan yoğun bakım ünitesi yatışı, doğum anında mekonyumlu amniyon mayi varlığı ve fetal kayıp varsa verileri kaydedildi ve karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmamızda hastaların demografik bulgularından parite oranı şiddetli GİK olan hastalarda, hafif GİK olan hastalara göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p=0,048). Şiddetli GİK olan hastaların, hafif GİK hastalara göre kolestaz tanı haftalarının daha erken (sırasıyla 34,3±2,8; 32,9±3,8; p=0,038), AST ve ALT değerlerinin anlamlı olarak daha yüksek olduğu tespit edildi (sırasıyla AST: 122,1±111,5; 90,8±68,4 sırasıyla ALT: 140,9±113,3; 84,1±69,0; p=0,038 ve p<0,001). Yine total bilirubinin şiddetli GİK hastalarında hafif GİK olan hastalara göre anlamlı olarak daha yüksek olduğu bulundu (sırasıyla 1.2 ± 0.4; 1.9 ± 1.0; <0,001). Hastaların doğum haftası, doğum ağırlığı ve doğum şekli bulguları ile hafif ve şiddetli GİK olan hastalar arasında anlamlı bir farklılığa rastlanmadı. Şiddetli GİK olan hastalarda mekonyum varlığı oranı hafif GİK olan hastalara göre anlamlı olarak
yüksek bulundu (sırasıyla %26,4 ve %9,3; p=0,011) ancak yenidoğan yoğun bakım yatışı, APGAR skorları arasında anlamlı fark bulunmadı.
Amniyon mayisinde mekonyum olanların mekonyum olmayan gruba göre kolestaz tanı haftalarının ve doğum haftalarının anlamlı olarak daha geç olduğu bulundu (sırasıyla 34,9±3,4; 33,0±3,5; p=0,002 ve 38,1±0,9; 36,9±1,5; p<0,001). Çalışmada yer alan hastalardan şiddetli GİK olan hastaların ALT değerinin 75 üstü, AST değerinin ise 130 üstü görülme sıklığı oranları, hafif GİK olan hastalara göre anlamlı derecede yüksek olduğu saptandı (p<0,001).
Sonuç: Gebeliğin intrahepatik kolestazı fetal açıdan öngörülemeyecek fetal komplikasyonlara sebep olmaktadır. Oluşabilecek fetal morbidite ve mortalitenin herhangi bir belirteç ile tahmin edilememesi hastalığın yönetimi oldukça zorlaştırmaktadır. Açlık safra asidi konsantrasyonunun yüksek olması fetüs için bir stres faktörü olup amniyon mayinin mekonyumlu olmasına sebep olmaktadır. Çalışmamızın sonuçlarına göre şiddetli GİK ve doğum haftası geç olan hastaların literatürle uyumlu olarak amniyon mayisinin mekonyumlu olduğu görülmüştür. Bu yüzden doğum zamanlaması planlamasının çok dikkatli yapılmasını önermekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Safra asitleri, kaşıntı, gebeliğin intrahepatik kolestazı, yenidoğan, yoğun bakım.

Abstract:
Objective: This study aimed to determine perinatal outcomes based on fasting bile acid concentrations in pregnant women diagnosed with intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) and to assess pregnancy management according to fasting bile acid levels.
Materials and Methods: This study was carried out at the University of Health Sciences Şişli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital Clinic between January 1, 2017 and January 1, 2023. Patients who applied to the perinatology outpatient clinic with the complaint of itching in the second and third trimesters were detected to have fasting bile acid levels above 10 micromoles/liter and were diagnosed with "Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy". It consists of 160 patients who were diagnosed and gave birth in our clinic.
The patients were divided into two groups based on their fasting bile acid concentrations: Group 1 (54 patients), with levels between 10 and 40 micromol/liter, defining mild ICP according to the literature, and Group 2 (106 patients), with levels above 40 micromol/liter, defining severe ICP. The birth weeks, delivery methods, indications for cesarean section if applicable, birth weights, 1st and 5th minute APGAR scores, neonatal intensive care unit admission, presence of meconium-stained amniotic fluid at birth, and fetal death data of both groups were recorded and compared.
Results: Among the demographic findings of the patients in our study, parity rate was significantly higher in patients with severe ICP compared to patients with mild ICP (p=0.048). Patients with severe ICP were found to have significantly earlier cholestasis diagnosis weeks (34,3±2,8; 32,9±3,8 respectively; p=0,038), and higher AST and ALT values than patients with mild ICP. (AST: 122.1±111.5; 90.8, ALT: 140.9±113.3; 84.1±69.0; p=0.038 and p<0.001 respectively). Again, total bilirubin was found to be significantly higher in patients with severe ICP than in patients with mild ICP (1.2 ± 0.4; 1.9 ± 1.0 respectively; p<0,001). There was no significant
X
difference between patients with mild and severe GIC in terms of gestational age, birth weight and mode of delivery. The presence of meconium was significantly higher in patients with severe ICP compared to patients with mild ICP (26.4% and 9.3%, respectively; p=0.011) however, no significant difference was found between neonatal intensive care unit hospitalization and APGAR scores.
It was found that the weeks of diagnosis of cholestasis and weeks of labor were significantly later in the patients with meconium in the amniotic fluid compared to the group without meconium (34,9±3,4; 33,0±3,5; p=0,002 ve 38,1±0,9; 36,9±1,5 respectively; p<0,001). Among the patients in the study, patients with severe ICP were found to have significantly higher incidence rates of ALT values above 75 and AST values above 130 compared to patients with mild ICP (p<0,001).
Conclusion: Intrahepatic cholestasis of pregnancy causes unpredictable fetal complications. The inability to predict fetal morbidity and mortality with any specific marker complicates the management of the disease. According to our study results, elevated fasting bile acid concentration is a stress factor for the fetus and leads to meconium-stained amniotic fluid. Therefore, it has been observed that the meconium containing amniotic fluid of patients is higher in severe ICP and delayed delivery timing. Therefore we recommend that the timing of delivery should be planned very carefully.
Keywords: Bile acids, itching, intrahepatic cholestasis of pregnancy, newborn, intensive care.