Rat over iskemi/reperfüzyon modelinde vardenafil'in over üzerinde tedavi edici etkisinin araştırılması
Investigation of the therapeutic effects of vardenafil on the ovary in a rat ovarian ischemia/reperfusion model
Yazar: ENGİN YURTÇU
Danışman: PROF. DR. MAHMUT NEDİM ÇİÇEK
Sağlık Bakanlığı / Zekai Tahir Burak Kadın Sağlığı Eğitimi ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı; ratlarda oluşturulan over iskemi/reperfüzyon 
modelinde fosfodiesteraz 5 inhibitörü olan Vardenafil'in over hasarını azaltmadaki 
etkinliğini histopatolojik ve biyokimyasal olarak araştırmaktır. Ayrıca, Vardenafil'in düşük 
(1 mg/kg) ve yüksek doz (2 mg/kg) olmak üzere 2 ayrı dozajının etkinliği de 
karşılaştırılacaktır. 
Gereç ve Yöntem: Çalışma, T.C. Sağlık Bakanlığı Ankara Eğitim ve Araştırma 
Hastanesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul'unun onayı alındıktan sonra yapılmıştır. 
Çalışmada 42 adet, 200-250 gr. ağırlığında, genç erişkin, dişi Wistar Albino rat 
kullanılmıştır. Çalışma grupları; grup 1 (sham), grup 2 (iskemi), grup 3 
(iskemi/reperfüzyon), grup 4 (sham + 1mg/kg ip. vardenafil), grup 5 (iskemi/reperfüzyon + 
1mg/kg ip. vardenafil), grup 6 (iskemi/reperfüzyon + 2mg/kg ip. vardenafil) olmak üzere 6 
gruptan ve her grup 7 rattan oluşmaktadır. Grup 1'e herhangi bir işlem uygulanmadan sağ 
over çıkarıldı. Grup 2'deki rat overlerine 2 saat iskemi uygulandı. Grup 4'e herhangi bir 
işlem yapılmadı, overler çıkarılmadan 2 saat önce vardenafil ip. 1mg/kg uygulandı. Grup 3, 
5 ve 6'ya 2 saat iskemi ardından 2 saat reperfüzyon uygulandıktan sonra sağ overler 
çıkarıldı. Grup 5 ve 6'ya reperfüzyondan 30 dk önce sırası ile 1mg/kg ip. ve 2mg/kg ip. 
vardenafil uygulandı. Overler iskemi/reperfüzyon hasarı açısından, biyokimyasal 
parametrelerden; TAS, TOS ölçülerek ve OSİ hesaplanarak ve histopatolojik olarak ışık 
mikroskobu altında; ödem, vasküler konjesyon, hemoraji, PMNL infiltrasyonu ve folikül 
dejenerasyonu incelenerek grade skorları (grade 0,1,2,3) verilerek değerlendirildi. 
Bulgular: Elde ettiğimiz bulgularda grup 5 (1 mg/kg ip.vardenafil) ve grup 6 (2 
mg/kg ip. vardenafil) tedavi gruplarında grup 3 (iskemi/reperfüzyon)'e oranla 
histopatolojik olarak tüm parametrelerde klinik olarak azalma izlendi. Bu bulgulardan 
vasküler konjesyon, hemoraji ve folikül dejenerasyonundaki azalma doz bağımlı idi. Ödem 
ve folikül dejenerasyonundaki azalma istatistiksel olarak da anlamlıydı (p<0.05). TAS, 
TOS ve OSİ değerlerinde gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilemedi 
(p>0.05). 
Sonuç: Fosfodiesteraz 5 inhibitörü olan vardenafilin overde iskemi/reperfüzyon 
hasarının histopatolojik incelenmesi ışığında; over hasarını önlemede etkin olduğu 
bulunmuştur.

Abstract:
Objective: To evaluate of effect of Vardenafil, phosphodiesterase 5 inhibitor, over 
the histopathological and biochemical efficacy in reducing damage in experimental 
ischemia and ischemia/reperfusion (I/R) injury in rat model, and compare of effect of two 
different dosages of Vardenafil (low dose; 1 mg / kg and high dose; 2 mg / kg) for this 
effect. 
Material-Methods: The study was performed after obtaining local ethics approval. 
A totally fourty-two Wistar Albino, 200-250 g, mature rats equally divided into 6 
experimental groups; group 1 (sham), group 2 (ischemia) , group 3 (ischemia / reperfusion) 
, group 4 (sham + 1 mg / kg ip. Vardenafil ) , group 5 (ischemia / reperfusion + 1 mg / kg 
ip. Vardenafil ) , group 6 (ischemia / reperfusion + 2 mg / kg ip. vardenafil ) and each 
group consists of 7 rats. Group 1; right ovary was removed without any intervention. 
Group 2; right ovary was removed after 2 hours of ischemia. Group 4; administered 
vardenafil ip. at a dosage 1 mg/kg, 2 hours before removing the ovaries. Group 3,5,6; the 
right ovaries were removed after 2 hours ischemia and 2 hours reperfusion. Group 5 and 6; 
administered vardenafil ip. at a dosage 1 mg/kg and 2mg/kg ip. respectively, 30 minutes 
before reperfusion. 
The ovarian ischemia/reperfusion injury was evaluated by calculation of TAS, TOS 
and OSI. The histopathologic analysis was performed by examing edema, vascular 
congestion, hemorrhage, PMNL infiltration and follicle degeneration and was scored like 
grade 0,1,2,3. 
Results: All parameters were clinically reduced in Group 5 (1 mg/kg ip. vardenafil) 
and group 6 (2 mg/kg ip. Vardenafil) when compared with group 3. From these 
parameters; vascular congestion, hemorrhage and follicle degeneration was dose￾dependent. Decreases of edema and follicle degeneration were statistically significant 
(p<0.05). There was no statistically significant difference between the groups for TAS, 
TOS and OSI. 
In conclusion; According to histopathological examination, Vardenafil, 
Phosphodiesterase 5'inhibitor, is an effective to attenue of ischemia-reperfusion induced 
ovary injury.