Premalign/malign mide lezyonlarında TRPM2 progresyonu
Premalign/malign stomach lesions TRPM2 progression
Yazar: OĞUZ HAN DOĞAN
Danışman: PROF. DR. YAVUZ SELİM İLHAN
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Mide kanseri, dünya genelinde en sık teşhis edilen beşinci kanser olup, kanser kaynaklı ölümlerde üçüncü sıradadır. Türkiye Halk Sağlığı Kurumu Kanser Daire Başkanlığının 2017 verilerine göre Türkiye'de mide kanseri erkeklerde 5. sıklıkta kadınlarda 6. sıklıkta görülen kanserdir. 
Geçici potansiyel reseptörü melastatin-2 (TRPM2) kanalı, çeşitli hücrelerde önemli bir Ca2+ sinyal mekanizması olarak ortaya çıkmış ve sitokin üretimi, insülin salınımı, hücre hareketliliği ve hücre ölümü gibi hücresel fonksiyonlara katkıda bulunmuştur. TRP iyon kanalı TRPM2, hücrenin hayatta kalmasında temel bir işleve sahiptir. Göğüs, prostat ve pankreas kanseri, melanom, lösemi dâhil olmak üzere birçok kanserde yüksek oranda eksprese edilir, bu da kanser hücresinin hayatta kalmasını desteklediğini düşündürür.
Bu çalışma ile benign, premalign ve malign mide dokularındaki TRPM2 iyon kanalı progresyonunun mide kanseri tanı ve derecelendirilmesindeki rolünün araştırılması amaçlanmıştır.
Yaptığımız çalışmada mide adenokarsinomları ile TRPM2 immünreaktivitesi arasında pozitif bir korelasyon vardı ve bu korelasyon istatistiksel olarak anlamlıydı. Bununla birlikte grade 3 adenokarsinomlar ile grade 1 ve 2 adenokarsinomlar karşılaştırıldığında anlamlı bir azalma izlenmiştir. Grade 1 ve 2 adenokarsinomların kendi aralarındaki karşılaştırmasında ise anlamlı bir farklılık görülmemiştir
Fırat Üniversitesi Patoloji Anabilim Dalı arşivinde 2015-2020 yıllarına ait mide örnekleri (biyopsi ve radikal rezeksiyonları) retrospektif olarak taranacaktır. 20 kontrol 20 premalign(intestinal metaplazi) ve 60 ''Mide Adenokarsinom '' tanısı alan hastalara (20 grade I, 20 grade II ve 20 grade III) ait blok ve lamlar seçilecektir. Tanıları doğrulandıktan sonra olgulara ait bloklardan 4 mikrometre kalınlığında kesitler alınıp TRPM2 immünreaktivitesi için immünohistokimyasal boyama yapılacaktır. Değerlendirme ışık mikroskopu altında gerçekleştirilecektir. Boyamanın derecesi yaygınlık ve şiddet esas alınarak elde edilecek ve histoskor olarak derecelendirilecektir. (Histoskor= Yaygınlık x Şiddet)

Abstract:
Gastric cancer is the fifth most commonly diagnosed cancer worldwide and ranks third in cancer-related deaths. According to the 2017 data of the Public Health Institution of Turkey, Cancer Department, stomach cancer is the 5th most common cancer in men and the 6th in women in Turkey.
The transient potential receptor melastatin-2 (TRPM2) channel has emerged as a significant Ca2+ signaling mechanism in various cells, contributing to cellular functions such as cytokine production, insulin release, cell mobility, and cell death. The TRP ion channel TRPM2 plays a fundamental role in cell survival. It is highly expressed in various cancers including breast, prostate, and pancreatic cancer, melanoma, and leukemia, suggesting that it supports the survival of the cancer cell.
This study aims to investigate the role of TRPM2 ion channel progression in the diagnosis and grading of benign, premalignant, and malignant stomach tissues.
In our study, there was a positive correlation between stomach adenocarcinomas and TRPM2 immunoreactivity, and this correlation was statistically significant. However, when grade 3 adenocarcinomas were compared to grade 1 and 2 adenocarcinomas, a significant decrease was observed. No significant difference was observed in the comparison between grade 1 and 2 adenocarcinomas.
Gastric samples (biopsies and radical resections) from the archives of the Pathology Department of Fırat University from the years 2015-2020 will be retrospectively scanned. Blocks and slides for 20 controls, 20 premalignant (intestinal metaplasia) cases, and 60 "Gastric Adenocarcinoma" diagnosed patients (20 grade I, 20 grade II, and 20 grade III) will be selected. After confirming the diagnoses, 4-micrometer thick sections will be taken from the blocks of the cases and immunohistochemical staining for TRPM2 immunoreactivity will be performed. The evaluation will be done under a light microscope. The staining grade will be determined based on the spread and severity and will be graded as a histoscore. (Histoscore= Prevalence x Severity)