İnguinal herni etiyolojisinde MMP- 1, 8, 13 ve TIMP- 1, 2 düzeylerinin rolü
The role of MMP-1, MMP-8, MMP-13 and TIMP-1, TIMP-2 levels in the etiology of inguinal hernia
Yazar: HASAN BAŞOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. FATİH YANAR
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Herni-inguinal = Hernia-inguinal ; Matriks metalloproteinaz 1 = Matrix metalloproteinase 1 ; Matriks metalloproteinaz 8 = Matrix metalloproteinase 8 ; Matriks metalloproteinazlar = Matrix metalloproteinases

Özet:
AMAÇ: İnguinal herni ameliyatları dünya çapında en yaygın cerrahi işlemlerden biri olup her yıl dünyada yaklaşık 20 milyon ameliyat yapıldığı tahmin edilmektedir. Bu nedenle kasık fıtıkları önemli bir sosyoekonomik sorun oluşturmaktadır. Etiyopatogenez ve nüks sebepleri üzerine yapılan araştırmalar güncel pratikte önemini korumaktadır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda ekstrasellüler matriks ve kollajenler üzerinde etkili olan faktörler ve herni ilişkisi sıklıkla incelenmiştir. Bu tez çalışmasında inguinal herni etiyopatolojisinde matriks metalloproteinazları ve bunların inhibitörlerinin rolünün araştırılması amaçlandı.
GEREÇ ve YÖNTEM: 15 Mart 2024 – 30 Eylül 2024 tarihleri arasında İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Genel Cerrahi Anabilim Dalı kliniklerine başvurmuş olan 90 inguinal herni ve 70 kontrol grubu hastasının serum örnekleri ELISA yöntemi ile çalışılarak, matriks metalloproteinaz (MMP- 1, 8, 13) ve doku inhibitör metalloproteinaz (TIMP – 1, 2) düzeyleri incelendi. Serum düzeyi sonuçları MMP /TIMP oranlanarak elde edilen net MMP etkinliği açısından kıyaslandı. Tüm veriler adım adım ileri (forward stepwise) analizi ile modellenerek herni öngörme performansı değerlendirildi.
BULGULAR: Herni grubunda MMP- 1 serum düzeyinin (9,1 vs 7,5) anlamlı olarak (p<0,001) yüksek olduğu görüldü. Diğer enzim düzeylerinde anlamlı fark saptanmadı. Net MMP etkinliği açısından, herni grubunda MMP- 1 / TIMP1 (1,1 vs 0,8, p=0,01), MMP- 1 /TIMP- 2 (0,3 vs 0,2, p<0,001), MMP- 13 /TIMP- 2 (0,14 vs 0,11, p=0,046) oranlarının yüksek olduğu, MMP- 8 /TIMP- 1 (4,5 vs 7,0, p=0,017) oranının herni grubunda düşük olduğu görüldü. Yapılan regresyon analizlerinde ise MMP- 1 düzeyinin ve MMP- 8 /TIMP-1 oranının birlikte kullanıldığında %70 doğruluk ve %80 duyarlılık ile herni korelasyonu saptama gücü gösterdiği bulunmuştur.
SONUÇ: İnguinal herni grubunda kontrol grubuna kıyasla MMP- 1 serum düzeyinin ve net MMP etkinliğinin artmış olduğu, MMP- 8 /TIMP- 1 oranının azalmış olduğu saptandı. Bu değerlerin birlikte kullanıldığında kabul edilebilir bir doğruluk ile herni korelasyonu saptama gücü gösterdiği bulundu. İlgili modelleme ile söz konusu belirteçlerin herni etyolojisinde rolü olabileceği yönünde sonuçlara ulaşıldı.

Abstract:
AIM: Inguinal hernia surgeries are among the most common surgical procedures worldwide, with an estimated 20 million operations performed annually. Consequently, inguinal hernias constitute a significant socioeconomic burden. Research on the etiopathogenesis and causes of recurrence remains highly relevant in current clinical practice. In recent years, studies have frequently examined the relationship between factors affecting the extracellular matrix and collagens and the development of hernias. This thesis aimed to investigate the role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the etiopathogenesis of inguinal hernias.
MATERIALS AND METHODS: Between March 15, 2024, and September 30, 2024, serum samples from 90 inguinal hernia patients and 70 control group patients who presented to the General Surgery Department clinics at Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, were analyzed using the ELISA method. Matrix metalloproteinase (MMP-1, 8, 13) and tissue inhibitor metalloproteinase (TIMP-1, 2) levels were measured. Serum level results were compared in terms of net MMP activity, calculated by MMP /TIMP ratios. All data were modeled using forward stepwise analysis to evaluate the predictive performance for hernia.
RESULTS: In the hernia group, MMP- 1 serum levels (9.1 vs. 7,5) were found to be significantly higher (p<0.001). No significant differences were observed in the levels of other enzymes. In terms of net MMP activity, the hernia group showed higher ratios for MMP- 1 /TIMP- 1 (1.1 vs. 0.8, p=0.01), MMP- 1 /TIMP-2 (0.3 vs. 0.2, p<0.001), and MMP- 13 /TIMP- 2 (0.14 vs. 0.11, p=0.046), while the MMP -8 /TIMP-1 ratio (4.5 vs. 7.0, p=0.017) was significantly lower in the hernia group. Regression analysis revealed that combining MMP- 1 levels with the MMP- 8 /TIMP- 1 ratio demonstrated a hernia correlation detection power with 70% accuracy and 80% sensitivity.
CONCLUSION: In the inguinal hernia group, compared to the control group, MMP- 1 serum levels and net MMP activity were found to be increased, while the MMP- 8 /TIMP- 1 ratio was decreased. It was determined that these values, when used together, demonstrated an acceptable accuracy in detecting hernia correlation. Through the proposed modeling, the findings suggest that these biomarkers may play a role in the etiology of hernia.