Gebeliğin intrahepatik kolestazında transaminaz seviyelerine göre perinatal sonuçların değerlendirilmesi
Assessment of perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy in relation to transaminase levels
Yazar: MİNE GÜLTEKİN
Danışman: PROF. DR. AYKAN YÜCEL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Alanin aminotransferaz =   ; Aminotransferaz = Aminotransferases ; Aspartat aminotransferaz = Aspartate aminotransferases ; Gebelik = Pregnancy ; Kolestaz = Cholestasis ; Kolestaz-intrahepatik = Cholestasis-intrahepatic ; Perinatoloji = Perinatology ; Safra asit ve tuzları = Bile acids and salts ; Transaminazlar = Transaminases

Özet:
ÖZET
GÜLTEKİN ÇALIK, Mine, "Gebeliğin İntrahepatik Kolestazında Transaminaz Seviyelerine Göre Perinatal Sonuçların Değerlendirilmesi",
T.C. Sağlık Bakanlığı Sağlık Bilimleri Üniversitesi Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi; Uzmanlık Tezi, Ankara 2019
Amaç: Gebeliğin intrahepatik kolestazında transaminaz düzeylerine göre perinatal sonuçların karşılaştırılması ve aralarındaki ilişkinin belirlemesi
Gereç ve Yöntem: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi Perinatoloji Kliniği'nde "Gebeliğin İntrahepatik Kolestazı" tanısı ile 2014-2018 arasında hospitalize edilmiş ve hastanemizde doğum yapmış olan 179 gebe çalışmaya dahil edildi (eşlik eden preeklempsi/hipertansiyon, pregestasyonel/insülin bağımlı gestasyonel diyabet, mevcut karaciğer hastalığı, fetüste konjenital/kromozomal anomali mevcudiyeti, açlık serum safra asit düzeyi<10μmol/L, çoğul gebelikler, takipten çıkma dışlama kriteri olarak kabul edildi).
Maternal demografik veriler, medikal komorbiditeler, açlık serum safra asit düzeyleri, ALT, AST, kolestaz tanı haftası, hastanede yatış süresi, önceki kolestaz öyküsü ile ilgili bilgiler toplandı. Doğumdaki gebelik haftası, doğum şekli, spontan/iyatrojenik preterm doğum, doğum ağırlığı, fetal distres mevcudiyeti, mekonyumlu amniyon, yenidoğan yoğun bakım ünitesinde yatış ihtiyacı, APGAR skorları, doğum indüksiyonu şekli, fetal kayıp varlığı tespit edildi.
Bulgular: Çalışmamızda transaminaz ve safra asit düzey grupları arasında demografik veriler açısından fark bulunmadı. Safra asit düzeyi 40 μmol/L'nin üzerinde olan gebelerde preterm doğum yapma sıklığı, safra asit düzeyi 40 μmol/L'nin altında olan gebelerinkine göre anlamlı düzeyde daha sık tespit edildi (p=0,01). Serum ALT düzeyi 125 IU/L üzerinde olan gebeliklerde ise preterm doğum ve düşük/çok düşük doğum ağırlığı oranı ise, 25 IU/L altında olan gebeliklere göre anlamlı olarak fazla tespit edildi (p<0.01 ve p<0.05). Preterm doğum gelişimi için eşik ALT değeri 99.5 IU/L olarak bulundu ve bu değer üzerinde preterm doğum
2
oranlarının artmaya başladığı görülmüştür. Safra asit ve tranasminaz düzeylerine göre yapılan gruplarda fetal distres, mekonyumlu amniyon mayi, yenidoğan yoğun bakım ünitesinde yatış ihtiyacı açısından ise anlamlı fark tespit edilmedi.
Sonuç: Gebeliğin intrahepatik kolestazı anne için genellikle benign seyirli olsa da ilişkilendirilmiş olduğu perinatal komplikasyonlar nedeniyle tıbbi pratikte ciddi önem taşımaktadır. Bu komplikasyonların bir kısmının, özellikle fetal ölüm, öngörülemiyor olması hastalığın yönetimini zorlaştırmaktadır. Çalışmamızda serum safra asit değerleri 40μmol/L üzerindeki hastaların artmış preterm doğum riski altında olduğu saptanmıştır. Aynı zamanda 125 IU/L üzerindeki ALT değerlerine sahip hastalar, ALT değeri 25 IU/L'nin altında olan hastalara göre artmış preterm doğum ve düşük/çok düşük doğum ağırlığı riski altındadır. Preterm doğum gelişimi için eşik ALT değeri 99.5 IU/L olarak bulunmuştur ve bu değer üzerinde preterm doğum oranlarının artmaya başladığı görülmüştür. Belirtilen seviyelerin üzerindeki değerlere sahip olan hastalar değerlendirilirken bu risk göz önünde bulundurulmalıdır. Fetal sonuçların iyileştirilebilmesi için öncelikle komplikasyonların ortaya çıkış mekanizması net olarak ortaya konulmalıdır. Konuyla ilgili daha geniş bir hasta grubuyla ve fetal komplikasyonları öngörebilecek farklı belirteçlerle yapılacak yeni çalışmalar hastalığın yönetimi açısından son derece önemli ve gereklidir.
Anahtar Kelimeler: Alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, gebeliğin intrahepatik kolestazı, perinatal sonuçlar, safra asitleri

Abstract:
ABSTRACT
GÜLTEKİN ÇALIK, Mine, "Assessment of Perinatal Outcomes in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy in Relation to Transaminase Levels",
University of Health Sciences, Etlik Zubeyde Hanım Women's Health Care, Training and Research Hospital, Obstetrics and Gynecology Thesis, Ankara 2019
Aim: To determine the association between adverse perinatal outcomes and serum aminotransferase levels in intrahepatic cholestasis of pregnancy
Materials and Methods: 179 patients who were hospitalized with the diagnosis of "Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy" in the Perinatology Clinic and gave birth between 2014-2018 in University of Health Sciences, Etlik Zubeyde Hanım Women's Health Care, Training and Research Hospital were included in this study (patients with preeclempsia/hypertension, pregestational/insulin dependent gestational diabetes, fasting serum bile acid levels < 10μmol/L, liver diseases, pregnant with fetuses with congenital/chromosomal anomalies, multiple pregnancies and who were lost to follow up were excluded).
Maternal demographic data, and information about medical comorbidities, fasting serum bile acid levels, aminotranferase levels, duration of hospitalization, previous history of cholestasis were collected. Week of gestation at birth, method of birth, presence of spontaneous/iatrogenic preterm birth, birth weight, fetal distress, meconium stained amniotic fluid, admission to neonatal intensive care unit, fetal demise, APGAR scores and method of labor induction were noted.
Results: No difference was found related to demographic information between groups of bile acid and transaminase levels. Frequency of preterm birth in pregnant women with bile acid levels above 40 μmol/L was higher than the group with bile acid levels below 40 μmol/L (p=0.01). In pregnancies with serum ALT levels above 125 IU/L, rates of preterm birth and low/very low birth weight was higher than the ones with ALT levels below 25 IU/L (p<0.01 ve p<0.05). Cut-off value for ALT for preterm birth was found to be 99.5 IU/L and it was observed that rates of preterm birth increased above this level. Statistically significant differences were not found
4
between the bile acid and transaminase groups in terms of fetal distress, meconium stained amniotic fluid and admission to neonatal intensive care unit.
Conclusion: Intrahepatic cholestasis of pregnancy is generally benign for the mother whereas the perinatal complications attribute the disease high significance in clinical practice. Some of these complications, especially fetal demise, can not be predicted which makes the management of the disease harder. Bile acid levels above 40μmol/L were found to be related to preterm birth. Also, patients with ALT≥125 IU/L were found to have higher rates of preterm birth and low/very low birth weight than patients with ALT< 25 IU/L. Cut-off value for ALT for preterm birth was found to be 99.5 IU/L and it was observed that rates of preterm birth increased above this level. Patients who have higher levels than the stated values should be evaluated in regards of these risks. Mechanisms of these complications should be determined clearly to improve fetal outcomes. More studies with larger patient groups and with new markers that can predict fetal complications should be performed about the subject, which is very important and necessary in means of disease management.
Key words: alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, bile acids, intrahepatic cholestasis of pregnancy, perinatal outcomes.