Metabolik sendrom tanılı hastalarda iskemi modifiye albümin düzeylerinin değerlendirilmesi /
Yazar: SEMAHAT GÜRLEK YILDIRIM
Danışman: UZMAN SİBEL DEMİRAL SEZER ; PROF. DR. HARUN AKAR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Akut faz reaksiyonu = Acute phase reaction ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Ürik asit = Uric acid ; İskemi modifiye albumin = Ischemia-modified albumin

Özet:
Amaç: Metabolik Sendrom (MetS),  glukoz intoleransı, hipertansiyon (HT), dislipidemi, visseral obezite gibi birden fazla kardiyovasküler risk faktörünün bir araya gelmesi ile oluşan hastalıklar kümesidir. Sedanter yaşam tarzının benimsenmesi ve beslenme alışkanlığındaki değişiklikler gibi çevresel etkenlerin yanısıra, kalıtımla gelen bazı özellikler de etiyolojide yer almaktadır. Aterosklerotik süreç ile yakından ilişkili olan endotel disfonksiyonu, proinflamatuar ve protrombotik durumların da MetS etyopatogenezinde rol oynadığı gösterilmiştir. Oksidatif stres ise günümüzde hem diyabet ve hem de MetS'nin patogeneziyle yakından  ilişkilendirilmektedir. İskemi modifiye albümin (İMA); asidoz, iskemi veya reperfüzyon esnasındaki serbest radikallerin oluşması ile albüminin N terminal bölgesini etkileyen modifikasyonlar sonucu oluşmaktadır. 
Biz de bu çalışmamızda oksidatif stres ve iskemi göstergesi olarak değerlendirilen İMA düzeylerini MetS ve sağlıklı bireylerde ölçmeyi ve MetS bileşenleri ile etyopatogenezde suçlanan diğer inflamasyon belirteçleri arasındaki ilişkiyi değerlendirmeyi amaçladık. 
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Genel Dahiliye ve Endokrinoloji polikliniklerine başvuran, 18 yaş üstü metabolik sendrom tanısı alan 54 hasta ve 47 sağlıklı birey dahil edildi. Vakaların metabolik sendrom yönünden değerlendirilmesi ve tanımlanması  AHA / NHLBI- 2005 (NCEP-ATPIII 2005) tanı kriterleri ile yapıldı. Hasta ve sağlıklı kontrol grubunun boy, kilo, bel çevresi ve arteriyel tansiyon ölçümleri yapıldı.  Bireylerin sigara, alkol, ilaç kullanımları, bilinen ve geçirilmiş hastalıkları kayıt edildi. MetS ve kontrol grubundan; açlık kan şekeri (AKŞ), insülin, HbA1c, trigliserid (TG), LDL-k, HDL-k, albümin, TSH, kreatinin, üre, CRP,  fibrinojen, ürik asit ve İMA düzeyleri çalışılmak üzere venöz kan örneği alındı. İMA ölçümleri Biyokimya Laboratuvarı'nda Shimadzu UVmini-1240 spektrofotometre cihazı ile yapıldı. İstatistiksel analizlerde IBM SPSS Statistics 22.0 ve IBM SPSS AMOS kullanıldı. 

Bulgular: Gruplar arasında, bel çevresi, VKİ, AKŞ, HbA1C, insülin, trigliserid, LDL-k, ürik asit, CRP medyanları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p<0,001, p<0,001, p<0,001, p<0,001, p<0,001, p<0,001, p=0,043, p<0,001, p=0,002 sırasıyla). Yine grupların ortalama fibrinojen, HDL-k, üre düzeyleri karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0,004, p=0,008, p=0,027 sırasıyla). Metabolik sendrom ve kontrol grubu arasında İMA ölçümü bakımından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p=0,057). 
Kontrol ve MetS gruplarında İMA ölçüm düzeylerinin laboratuvar ölçüm değerleriyle ilişkisi değerlendirildi. Her iki grupta da IMA düzeyleri ile bel çevresi, AKŞ, TG, LDL-k, HDL-k, HbA1C, ürik asit, fibrinojen, CRP ve üre arasında anlamlı korelasyon saptanmadı. Kontrol grubunda insülin ve İMA değerleri arasında, MetS grubunda albümin ve İMA değerleri arasında anlamlı negatif bir ilişki (korelasyon) saptandı (p=0,039, p=0,007 sırasıyla). Bütün hastaların değerleri analiz edildiğinde ise İMA değerleri ile bel çevresi değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon saptanırken (p=0,047), albümin ile İMA değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı negatif  korelasyon saptandı (p=0,023).
Tüm gruplarda CRP, ürik asit, fibrinojen düzeylerinin MetS komponentleriyle ve diğer laboratuvar ölçümleriyle olan ilişkisi değerlendirildi. Tüm gruplarda fibrinojen, ürik asit ve CRP'nin bel çevresi ile pozitif korelasyon gösterdiği saptandı. Tüm gruplarda CRP ile bel çevresi, ürik asit ve fibrinojen değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon saptanırken (p=0,014, p=0,038, p=0,000 sırasıyla), albümin ile anlamlı negatif korelasyon olduğu görüldü (p=0,021). Ürik asit ile bel çevresi, trigliserid, sistolik kan basıncı, diyastolik kan basıncı, fibrinojen ve CRP değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon saptanırken (p=0,000, p=0,000, p=0,000, p=0,000, p=0,030, p=0,038  sırasıyla), HDL-k ile anlamlı negatif korelasyon saptandı (p=0,026). Ayrıca ürik asit değişkeni MetS'in 4 kriterini karşılayan hasta grubunda 3 kriteri karşılayan hasta grubuna göre istatistiksel olarak daha yüksek saptandı (p=0,023). Fibrinojen ile bel çevresi, sistolik kan basıncı, HbA1C, ürik asit ve CRP değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon saptanırken (p=0,000, p=0,012, p=0,031, p=0,030, p=0,000 sırasıyla), albümin ile anlamlı negatif  korelasyon olduğu gözlendi  (p=0,021).
Sonuç: Çalışmamızda MetS'li hastalar ile sağlıklı kontroller arasında oksidatif stres belirteci olan İMA düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.  Yaşa göre düzeltilmiş İMA cut-off değerlerinin daha doğru sonuçlar verebileceği ve daha yüksek katılımlı çalışmalara ihtiyaç duyulduğu sonucuna ulaşıldı. İstatistiksel olarak 'p' değerinin anlamlı cut-off değerine yakın görülmesinin bu sonucu desteklediği düşünüldü. Çalışmamızda ürik asit ortalaması MetS grubunda yüksek ve tüm hasta gruplarında MetS komponentleriyle anlamlı korele saptandı. Buna göre, ürik asitin MetS'nin potansiyel bir bileşeni olabileceği ve kolayca ölçülen bu parametrenin risk tahminine prognostik değer katabileceği düşünüldü. Ayrıca ürik asit, CRP ve fibrinojen değerlerinin kendi aralarında ve bel çevresi ile korelasyon gösterdiği saptandı. Bu parametrelerin bel çevresi ile anlamlı korele saptanması, başta kardiyovasküler hastalıklar olmak üzere obezite ile ilişkili tüm metabolik hastalıkların patogenezine ışık tutabileği düşünüldü. MetS ve yakından ilişkili kardiyovasküler hastalıklarda; İMA, ürik asit ve akut faz reaktanları ile oksidatif stres parametreleri arasındaki ilişkiyi kurmak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: Metabolic Syndrome (MetS) is a cluster of diseases caused by the combination of multiple cardiovascular risk factors such as glucose intolerance, hypertension, dyslipidemia, visceral obesity. In addition to the environmental factors such as the adoption of the sedan lifestyle and the changes in the eating habits, some inherited features also take place in the etiology of MetS. Endothelial dysfunction, proinflammatory and prothrombotic conditions closely related to the atherosclerotic process have also been shown to play a role in the pathogenesis of MetS. Oxidative stress is thought to be closely related to both diabetes and MetS pathogenesis.  Ischemia-modified albumin (IMA) is the result of the formation of free radicals during acidosis, ischemia or reperfusion, with modifications affecting the N-terminal region of albumin. In our study we also aimed to measure the levels of IMA, which is assesed as an indicator of oxidative stress and ischemia, in MetS and healthy individuals and to evaluate the relationship between MetS components and other inflammatory markers that are implicated in pathogenesis.
Materials and Methods: 54 patients with metabolic syndrome and 47 healthy individuals over 18 years of age were included in the study, referring to the General Internal Medicine and Endocrinology outpatient clinics. Assessment and identification of cases according to metabolic syndrome was done with the diagnostic criteria of AHA / NHLBI-2005 (NCEP-ATPIII 2005). The height, weight, waist circumference, and arterial blood pressure of the patients and the healthy control group were measured. Smoking, alcohol use, drug use, known and past illnesses of the subjects were recorded. Venous blood samples were taken from MetS and control group to study fasting blood glucose, insulin, HbA1c, TG, LDL-k, HDL-c, albumin, TSH, creatinine, urea, CRP, fibrinogen, uric acid and IMA levels. Shimadzu UVmini-1240 Spectrophotometer were used to measure the IMA levels. IBM SPSS Statistics 22.0 and IBM SPSS AMOS were used for statistical analysis.
Results: There was a statistically significant difference between the groups in terms of waist , BMI, HbA1C, insulin, triglyceride, LDL-C, uric acid and CRP (p <0.001, p <0.0circumference01, p <0.001, p <0.001, p <0.001, p <0.001, p = 0.043, p <0.001, p = 0.002 respectively). Significant differences were also found between the mean fibrinogen, HDL-C and urea levels of the groups (p = 0,004, p = 0,008, p = 0,027, respectively). There was no statistically significant difference between the metabolic syndrome and the control group in terms of IMA measurement (p = 0.057).
The relation between IMA level and laboratory measurements was evaluated in the groups. There was no significant correlation between IMA levels and waist circumference, serum TG, LDL-c, HDL-c, HBA1C, uric acid, fibrinogen, CRP and urea in both groups. There was a significant negative correlation between insulin and IMA values in the control group and albumin and IMA values in the MetS group (p = 0.039, p = 0.007 respectively). When the values of all patients are analyzed, statistically significant positive correlation was found between IMA values and waist circumference (p = 0,047) and statistically significant negative correlation between albumin and IMA values (p = 0.023). The association of CRP, uric acid, fibrinogen levels with MetS components and other laboratory measurements was assessed in all groups. In all groups, fibrinogen, uric acid and CRP were found to be positively correlated with waist circumference. 
 	There was a statistically significant positive correlation between CRP and waist circumference, uric acid and fibrinogen values in all groups (p = 0,014, p = 0,038, p = 0,000 respectively), and a significant negative correlation was observed with albumin (p = 0.021). There was a statistically significant positive correlation between uric acid and waist circumference, triglyceride, systolic TA, diastolic TA, fibrinogen and CRP values (p = 0,000, p = 0,000, p = 0,000, p = 0,000, p = 0,030, p = 0.038),and it was found that there was a significant negative correlation between uric acid and HDL (p = 0.026). In addition, uric acid was found to be statistically higher in the patient group meeting the 4 criteria of MetS than in the patient group meeting the 3 criteria (p = 0.023). There was a significant positive correlation between fibrinogen and waist circumference, systolic BP, HbA1C, uric acid and CRP (p = 0,000, p = 0,012, p = 0,031, p = 0,030, p = 0,000, respectively), There was a significant negative correlation with albumin (p = 0.021). 

Conclusion: In our study, an oxidative stress marker IMA was not found to be significantly different between patients with MetS and healthy controls. It is concluded that age-adjusted İMA values can give more accurate results and higher patient participation studies are needed. Statistically, it was thought that the result of 'p' close to the significant cut-off value could support this result.  In our study, the mean uric acid level was high in the MetS group and significantly correlated with the MetS components in all patient groups. Thus, it was thought that uric acid could be a potential component of MetS and contribute to the prediction of CV risk and prognosis. In addition, uric acid, CRP and fibrinogen values were found to be correlated with each other and waist circumference. It was thought that, these parameters correlated significantly with the waist circumference, that it might be possible to shed light on the pathogenesis of all metabolic diseases related to obesity, especially cardiovascular diseases. In MetS and closely related cardiovascular diseases, further work is needed to establish the relationship between IMA, uric acid and acute phase reactants and oxidative stress parameters.