Febril konvülziyon geçiren hastaların beyin omurilik sıvılarında artmış HMGB-1 düzeyinin gösterilmesi
Demonstration of increased hmgb1 level in cerebrospinal fluid of patients WHO had febrile convulsions
Yazar: MEHMET AKİF KAYA
Danışman: PROF. DR. ŞENAY HASPOLAT
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: HMGB 1 = HMGB 1 ; Nöbetler = Seizures ; Nöbetler-febril = Seizures-febrile ; Nöbetler-febril = Seizures-febrile ; Serebrospinal sıvı = Cerebrospinal fluid ; Serebrospinal sıvı proteinleri = Cerebrospinal fluid proteins

Özet:
Febril Konvülziyon, gösterilmiş bir santral sinir sistemi enfeksiyonu ya da metabolik bir bozukluğun eşlik etmediği, ateşle tetiklenen nöbetler olarak tanımlanır. Febril konvülziyon çocukluk çağında en sık görülen nöbet tipidir ve sıklığı % 4-5 olarak bildirilmektedir. Ayrıca epilepsi nedeniyle tedavi alan yetişkin ve çocukların da % 15'inde geçirilmiş en az bir FK öyküsü vardır. Ateş ile tetiklenen inflamatuar süreç ve salınan proinflamatuar sitokinler febril konvülziyon etiyopatogenezinde son yıllarda önem kazanmıştır. Bu sitokinlerin en önemlileriden biri olan HMGB1 molekülünün artmış düzeyleri nöbet süresinin uzaması, nöbetin tekrarları ve ileriki dönemde epilepsi gelişimi ile ilişkili olabileceğini düşündüren çalışmalar mevcuttur.
Çalışmamızda 6 ay ile 6 yaş arası febril konvülziyon geçiren hastaların beyin omurilik sıvısında HMGB-1 düzeyinin yükseldiğini göstermeyi amaçladık. Nisan 2016 - Nisan 2018 tarihleri arasında Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesine febril konvülziyon nedeniyle başvuran 40 hasta ile aynı yaş grubunda febril konvülziyon harici çeşitli yakınmalar nedeniyle BOS örneği alınmış 45 gönüllü kontrol grubu olarak çalışmamıza dahil edildi.
Febril konvülziyon geçiren grup ile kontrol grubunun BOS HMGB 1 düzeyi kıyaslandığında febril konvülziyon geçiren hastaların BOS HMGB 1 düzeyinin artmış olduğu görüldü (p: 0,001). Ayrıca alt gruplar ayrı ayrı kıyaslandığında ortalama BOS HMGB 1 düzeyi en yüksek ortalama 3363,9 pg/ml ile komplike FK geçiren grup olduğu görüldü. Komplike FK geçiren hastalardaki bu artış, tüm alt gruplara göre anlamlı düzeyde bulundu. FK geçiren hastaların geçirmiş oldukları nöbet sayıları ve nöbet süreleri ile BOS HMGB 1 düzeyleri kıyaslandığında; her iki değişken için de istatistiksel olarak anlamlı pozitif koreleasyon saptandı.
Araştırma sonucunda FK geçiren hastaların BOS HMGB 1 düzeyi yüksek
olarak saptanmış olup, bu yükseklik aynı zamanda nöbet tekrarı ve nöbet süresi ile
de ilişkili bulunmuştur. Bu çalışmanın gelecekte epilepsi gelişebilecek hastaların
belirlenmesine, nöbet nükslerinin öngörülebilmesine ve bu hastaların nöbet
kontrolüne katkıda bulunabilecek yeni tedavi seçeneklerine ışık tutacağı
kanısındayız.

Abstract:
Febrile convulsions are defined as seizures triggered by a fever that are not
associated with central nervous system infection or metabolic disorder. Febrile
convulsions are the most common types of seizures in childhood and their
frequency is reported to be 4-5%. In addition, 15% of adults and children
receiving treatment for epilepsy also have at least one febrile convulsion history.
The inflammatory process triggered by fever and released proinflammatory
cytokines have gained importance in the etiopathogenesis of febrile convulsions in
recent years. There are studies that set us thinking that increased levels of
HMGB1, one of the most important of these cytokines, may be related to
prolongation of seizure duration, recurrence of seizures, and the development of
epilepsy in the future.
In our study, we aimed to show that the HMGB1 level had increased in
cerebrospinal fluid of patients between 6 months and 6 years of age who had
febrile convulsions. Between April 2016 and April 2018, 40 patients who were
applied to Akdeniz University Medical Faculty Hospital due to febrile
convulsions and 45 volunteers of the same age group from whom cerebrospinal
fluid (CSF) samples were taken due to various complaints other than febrile
convulsion were included as a control group in our study.
When the CSF HMGB1 level of the group who had febrile convulsions
was compared with that of the control group, it was observed that the CSF
HMGB1 level of febrile convulsion patients was increased (p: 0.001). In addition,
when the subgroups were compared separately, it was seen that the mean CSF
HMGB1 level of the group who had complex febrile convulsions was the highest
with an average of 3363.9 pg/ml. This increase in patients with complex febrile
convulsions was found to be at a significant level according to all subgroups.
When the number of seizures and seizure duration of the patients who had febrile
compulsions and the CSF HMGB1 levels were compared, a statistically
significant positive correlation was found for both variables.
According to the research result, the CSF HMGB1 level was found high in
patients who had febrile compulsions, and this high level was also found related to
seizure recurrence and seizure duration. We are of the opinion that this study will
shed light on the determination of the patients who may develop epilepsy in the
future, prediction of seizure recurrences and new treatment choices that may
contribute to seizure control of these patients.