Plasenta yapışma anomalilerinde adezyon molekülü olan P-kaderin'in rolü
To evaluate the role of P-cadherin in placental invasion abnormalities and placenta previa
Yazar: GİZEM DURMAZ
Danışman: DOÇ. DR. EMİN ÜSTÜNYURT ; DOÇ. DR. BURCU DİNÇGEZ ÇAKMAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Adezyon molekülleri = Adhession moleculs ; Adezyonlar = Adhesions ; Cadherinler = Cadherins ; Plasenta = Placenta ; Plasenta hastalıkları = Placenta diseases

Özet:
Amaç: Çalışmamızın amacı, adezyon  molekülü olan  p-kaderinin plasental invazyon anomalileri ve plasenta previa totalisdeki rolünün araştırılması.
Gereç ve Yöntem: Mart 2019 ile 2020 tarihleri arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniğinde doğum yapan 150 hasta çalışmamıza dahil edildi. Hasta grubu; doğum öncesi takiplerinde plasenta invazyon ve migrasyon anomalisi (plasenta previa) tanısı alan ve tanısı perioperatif olarak doğrulanan 75 hasta (49 plasenta previa, 26 plasenta akreata spektrumu) hastanın doğum sonrası plasenta ve histerektomi materyalleri toplanarak ve kontrol grubu yine hastanemizde normal vajinal yol ile doğum yapan plasental bozukluğu olmayan 75 hastanın doğum sonrası plasentaları toplanarak oluşturuldu. Toplanan plasentalardan Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümünde örnek alınarak immünohistokimyasal boyama için hazırlandı. Çalışmanın sonunda, villüs trofoblast hücrelerinin sitoplazmasında adezyon molekülü olan p-kaderin üç grup (plasenta invazyon anomalisi olan grup, plasenta previa olan grup ve kontrol grubu) arasında değerlendirildi ve karşılaştırıldı. Elde edilen sonuçların ve toplanan verilerin normal dağılıma uygunluğu Shapiro-Wilk testiyle incelendi. Verilerin normal dağılım göstermesi durumunda gruplar arası karşılaştırmalar student t-testi ile normal dağılım göstermemesi durumunda gruplar arası karşılaştırmalar Mann-Whitney U testi ile karşılaştırıldı. Kategorik değişkenler arasındaki karşılaştırmalar ki-kare ve Fisher'in kesin ki-kare testi ile yapıldı. Değişkenler arasındaki ilişkiler normal dağılan değişkenler için Pearson korelasyon  katsayısı ile; normal dağılmayan değişkenler için ise Spearman sıra korelasyon katsayısı ile incelendi. Sürekli değişkenler ile ikili (binary) değişkenler arasındaki ilişkiler ise point-biserial korelasyon katsayısı ile incelendi. İstatistiksel analizlerde anlamlılık düzeyi olarak α=0,05 alındı.
Bulgular: Plasenta yapışma ve migrasyon anomalisi bulunan grubun yaş dağılımı, gravida, parite sayısı kontrol grubuna göre istatistiksel anlamlı yüksek bulundu. (p<0,001). Plasental bozukluklar için önemli bir risk faktörü kabul edilen uterin cerrahi öyküsü hasta grubunda kontrol grubuna göre istatisel anlamlı şekilde yüksek bulundu (p<0,001). Hasta grubunda doğum haftası ve kilosu kontrol grubuna göre daha düşükken; YDYB (Yeni doğan yoğun bakım) ihtiyacı hasta grubunda anlamlı olarak yüksekti. Postpartum kanama, histerektomi veya diğer cerrahi gereksinimler, transfüzyon ihtiyacı da hasta grubunda anlamlı şekilde yüksekti (p<0,001). Çalışmamıızın asıl amacı olan plasenta invazyon ve migrasyon anomalileri ile kontrol grubunun p-kaderin açısında boyanma skor ve gradeleri karşılaştırıldığında hasta grubunda anlamlı şekilde az boyanma görüldü (p<0,001). Ayrıca plasenta previa ve plasenta akreata spektrumu arasında p-kaderin boyanması karşılaştırıldığında, plasenta previa grubunda boyanmanın akreata spektrumuna göre daha fazla olduğu bulundu. 
Sonuç: Literatürde P-kaderin ile plasenta invazyon ve migrasyon anomalilerini değerlendiren çalışma bulunmamaktadır. Bizim çalışmamızda hem  plasenta migrasyon ve invazyon bozukluğu olan olgular kontrol grubu ile karşılaştırılmış ve P-kaderinin plasenta bozukluk grubunda ekspresyonunun azaldığı gösterilmiş,  hem de plasental migrasyon ve invazyon anomalisi olan hastalar alt gruba ayrılarak plasenta previa ve akreata grubu hastalar arasındaki ekspresyon farklılıkları değerlendirilerek invazyon anomalisinde azalan P-kaderin ekspresyonu gösterilmiştir.          
Anahtar Kelimeler: Hücre adezyon molekülleri, p-kaderin, plasenta akreata spektrumu, plasenta previa

Abstract:
Objective: To evaluate the role of P-cadherin in placental invasion abnormalities and placenta previa. 
Materials and Methods: A total of 150 patients who gave birth at University of Health Sciences, Bursa Yuksek Ihtisas Research and Training Hospital, Department of Obstetrics and Gynecology were evaluated between March 2019 and 2020 retrospectively. Patients were divided into two groups: placental invasion and migration abnormality group (n=75) which is composed of placenta previa and placenta accreata spectrum and control group (n=75) composed of normal vaginal delivery. Then, patients were divided into two subgroups: placenta previa (n=49) group and placenta accreata spectrum (n=26) group. Placenta were collected after hysterectomy or normal vaginal delivery and were prepared for immunohystochemical staining at University of Health Sciences, Bursa Yuksek Ihtisas Research and Training Hospital, Department of Pathology. P-cadherin expression were compared between groups.   
Shapiro Wilk test was used to determine the normality of distribution. Mann Whitney U test was performed to compare the non-normally distributed, continuous variables and Student t test for normally distributed continuous ones. Chi-square and Fisher exact test were used to compare categorical variables between two groups. Variables were expressed as mean±SD and median (minimum-maximum) for continuous variables and percentages for categorical variables. The relationship between variables were assessed by Pearson correlation coefficient for normally distributes variables, Spearman correlation analysis for non-normally distributed ones. The relationship between continuous variables and binary variables were evaluated by point-biserial correlation analysis. The level of significance was set at α=0.05. 
Results: The median age, gravida, parity was significantly higher in placental migration and invasion abnormality group than controls (p<0.001). History of previous uterine surgery, an important risk factor for placental impairments, was statistically significantly more common in patient group (p<0.001). Gestational age at delivery and birth weight was lower whereas neonatal intensive care unit admisiion rates were higher in patients as compared to control group. Moreover, postpartum hemorrhage, hysterectomy and other surgical interventions, transfussion requirement were higher in placental abnormalities (p<0.001). According to the grading and scoring system of p-cadherin, it was found that p-cadherin expressions were lower in patient group (p<0.001). Furthermore, p-cadherin expression was higher in placenta previa group as compared to placenta accreata spectrum group.    
Conclusion: There is no study in the literature searching the role of P-cadherin in placental invasion and migration abnormalities. Here, we demonstrated that P-cadherin expression was decreased in control group as compared to placental migration and invasion abnormalities. Furthermore, placental abnormalities were subdivided into two groups as placental migration and invasion abnormalities and P-cadherin expression was found to be lower in placental invasion abnormalities as compared to placental migration abnormalities.    
Key Words: Cell adhesion molecule, p-cadherin, placenta accreata spectrum, placenta previa