Kromozomal olmayan premature ovaryen yetmezliğinde BMP15, INH ve FOXO3 genlerindeki mutasyon sıklığının araştırılması
Investigation of BMP15, INH and FOXO3 mutation frequency in the genes of the non-chromosomal premature ovarian failure
Yazar: MUSTAFA AŞÇI
Danışman: PROF. DR. NURTEN KARA
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2015
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Genler = Genes ; Mutasyon = Mutation ; Over = Ovary ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over yetmezliği-prematür = Ovarian failure-premature

Özet:
Amaç: Prematüre ovaryen yetmezliği (POY) 40 yaşından önce gözlenen ve toplumdaki sıklığı %1 olan bir düzensizliktir. POY, multifaktöriyel özellikte olan bir infertilite  nedenidir. Çalışmada amacımız, INHA, BMP15 ve FOXO3 gen mutasyonları ile prematüre ovaryen yetmezlik arasındaki ilişkiyi incelemektir.  
Materyal ve Metot: Bu çalışma, 60 POY hastası ve 60 sağlıklı fertil olan kontrol grubu kadın üzerinde gerçekleştirildi. Kan örneklerinden DNA izolasyonu yapıldıktan sonra INHA, BMP15 ve FOXO3 genleri için elde edilen PCR ürünlerine, DNA dizi analizi yapılarak mutasyon taraması yapıldı.   
Bulgular: BMP15 geni ekzon 1'in DNA dizi analizinde, hasta grubunun yaklaşık %1,7'sinde 308A>G (rs41308602) homozigot missense varyasyon, %1,7'sinde insersiyon G homozigot yeni missense mutasyonun yanı sıra bir hastada %1,7 28C>G heterozigot missense ve 62A>G heterozigot missense durumda iki yeni mutasyon saptanmıştır. Kontrol grubunun yaklaşık %1,7'sinde 46T>C heterozigot missense mutasyon gözlenmiştir. INHA geni ekzon 2 için, hasta grubunun %3,3'ünde 769G>A rs (12720062) heterozigot missense varyasyonu, %1,7'sinde 973G>A ve 920G>A iki yeni heterozigot missense mutasyon gözlenmiştir. Kontrol grubunun %1,7'sinde ise 971G>A heterozigot yeni bir missense mutasyon gözlenmiştir. FOXO3 geni ekzon 1 için hasta grubunda %1,7 345C>G ve kontrol grubunda, 343C>T heterozigot iki yeni missense mutasyonun yanı sıra hasta grubunda %18,3 kontrol grubunda ise %10 sıklıkta c.159C>T (rs11757217) sessiz varyasyon saptanmıştır. 
Sonuç: Her üç gende saptanan varyasyon ve missense mutasyonların fonksiyonel olduğu ancak istatistiksel olarak POY ile ilişkisinin olmadığı saptanmıştır (p>0.05).
INHA, BMP15, FOXO3 genleri için incelenen populasyon sayısı arttırıldığında,  daha belirleyici sonuçlar elde edilebileceği kanaatindeyiz.

Anahtar Kelimeler: BMP15, FOXO3, INHA gen mutasyonları, Premature Ovaryen Yetmezlik

Abstract:
Aim: Premature ovarian failure (POF) is a disorder that observed before the age of 40, and the frequency is %1 in the community. POY is a cause of infertility which has a multifactorial feature. Our aim in this study; analysis the relationship between INHA,  BMP15 and FOXO3 gene mutations and premature ovarian failure. 
Materials and Methods : This study was performed on 60 POY patients and 60 healthy women. After DNA isolation from blood samples, PCR products obtained for INHA, BMP15 and FOXO3 gene was performed mutation screening.   
Results: BMP15 gene exon 1 of the DNA sequence analysis, approximately 1.7% of patients 308A>G (rs41308602) were homozygous missense variation, 1.7% insertion G homozygotes in a patient as a new missense mutation as 1.7% 28C>G heterozygous missense and 62A>G heterozygous missense mutations in two new cases were detected. Approximately 1.7% of the control group 46T>C heterozygous missense mutations were observed.  For INH gene exon 2 in 3.3% of patients 769G>A  rs (12720062) heterozygous missense variation, 1.7% two new of 973G>A and 920G>A heterozygous missense mutations were observed. In 1.7% of the control group a new of 971G>A heterozygous missense mutations were observed.  In FOXO3 gene exon 1.7% in the patient group for 1 345C>G and the control group, 343C>T heterozygotes two new missense mutations as well as the group of patients 18.3% in the control group in the frequency of 10% c.159C>T (rs11757217) silent variation were determined.
Conclusion: Each of the three identified missense variation in genes and the functional mutations, but it has no relation with POY statistically (p>0.05). Increasing the number of the population studied for INHA, BMP15 and FOXO3 genes, we believe that we can obtain more decisive results.

Keywords: BMP15, FOXO3, INHA  gene mutations, Premature Ovarian Failure