Egzersiz ve metformin uygulamalarının obez ratların karaciğer, kalp ve iskelet kası dokularında speksin eksprasyonunun ELISA ve immünohistokimyasal yöntemlerle belirlenmesi
Determination of exercise and metformin applications of spexin expression in liver, heart and skeletal muscle tissues of obese rats by ELISA and imunohistochemical methods
Yazar: İSA AYDEMİR
Danışman: PROF. DR. VEDAT ÇİNAR
Fırat Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Beden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Spor = Sports
Dizin: Egzersiz = Exercise ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kalp kası = Heart muscle ; Karaciğer = Liver ; Metformin = Metformin ; Obezite = Obesity ; Speksin = Spexin ; Sıçanlar = Rats ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Obezite, teknolojik gelişmeler ile birlikte durağan bir yaşam şeklinin benimsenmesi sonucu gelişmiş ülkelerde salgın haline gelmiş, gelişmekte olan ülkelerde ise artarak kendini göstermeye başlamıştır. Obezitenin tedavisi ve bu hastalığın altında yatan mekanizmaların daha iyi anlaşılması bu salgını önlemek adına önem arz etmektedir. Obezite tedavisinde son zamanlarda vücut ağırlığını düşürücü etkisinden dolayı metformin reçete edilmektedir. Bu çalışmada diyetle indüklenerek obezite oluşturulan erkek ratlarda egzersiz ve metformin uygulamalarının karaciğer, kalp ve iskelet kası dokularında speksin ekspresyonuna etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
Çalışmada sekiz haftalık Spraque – Dawley ırkı 36 adet erkek rat kullanıldı. Ratlar rastgele olarak dekapite, kontrol, obez kontrol, egzersiz, metformin ve metformin+egzersiz olmak üzere altı gruba ayrıldı. Dört hafta boyunca egzersiz programı (30dk/gün, 5 gün/hafta) uygulandı ve metformin (150 mg/kg/gün/oral) gavaj yöntemiyle verildi. Çalışmada kullanılan karaciğer, kalp ve iskelet kası doku homojenatlarındaki speksin düzeyleri ELISA ve immünohistokimyasal yöntemler ile belirlendi. Verilerin analizi için SPSS paket program kullanıldı. Veriler normal dağılım gösterdiğinden gruplar arası farklılıkları ortaya koymak için One Way ANOVA, farklılığın hangi gruptan kaynaklandığını tespit etmek için Post-Hoc testlerinden Tukey testi uygulandı ve anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edildi.
Analizler sonucunda; dört haftalık egzersiz uygulaması ve metformin takviyesi sonrasında tüm gruplara ait vücut ağırlıkları arasında anlamlı fark olduğu tespit edildi.  Karaciğer, kalp ve iskelet kası dokularındaki speksin ekpresyon seviyelerinde gruplar arasında anlamlı farklılıkların olduğu belirlendi ve bu farklılıklar immünohistokimyasal yöntem ile de desteklendi.
Sonuç olarak; karaciğer, kalp ve iskelet kası dokularının speksin molekülünü sentezlediği görüldü. Aerobik egzersizler ile birlikte bu dokularda speksin ekspresyonu artmaktadır. Benzer şekilde metforminin verilmesiyle paralel sonuçlar elde edildi. Bu verilerden hareketle obezlerin egzersiz yaparak doğal yollarla zayıflaması, obeziteyi kontrol altında tutabileceği gibi egzersiz yapma olanağı olmayanların ise metformin kullanarak zayıflaması önerilebilir.

Abstract:
Obesity, which is currently an epidemic in rich nations as a result of adopting a sedentary lifestyle as a result of technological advancements, has begun to appear at an increasing rate in emerging countries. It is critical to treat obesity and better understand the disease's underlying causes. Metformin has recently been used in the treatment of obesity due to its weight-loss impact. The purpose of this study was to look into the effects of exercise and metformin on spexin expression in the liver, heart, and skeletal muscle tissues of male rats with diet-induced obesity.
The study employed 36 male Spraque-Dawley rats who were eight weeks old. Decapitated rats were separated into six groups: control, obese control, exercise, metformin, and metformin+exercise. During four weeks, an activity program (30min/day, 5day/week) was implemented, and metformin (150mg/kg/day/oral) was administered through gavage. ELISA and immunohistochemistry techniques were utilized to assess the amounts of certain proteins in liver, heart, and skeletal muscle tissue homogenates used in the analysis. For data analysis, the SPSS package application was employed. Because the data had a normal distribution, One Way ANOVA was used to disclose the differences between the groups, and the Tukey test, one of the Post-Hoc tests, was used to establish which group the difference originated from, with p<0,05 accepted as the significant threshold.
According to the findings, there was a substantial difference in body weights across all groups after four weeks of exercise and metformin treatment. There were substantial changes in the expression levels of spexin in liver, heart, and skeletal muscle tissues across the groups, which were verified by immunohistochemical techniques.
Ultimately, the findings from our study show that the spexin molecule is synthesized in the liver, heart, and skeletal muscle tissues. Aerobic exercise raises the expression of spexin in certain tissues. Similarly, metformin treatment produced similar outcomes. Based on these findings, it is possible to conclude that obese persons may lose weight naturally by exercising, that obesity can be controlled, and that those who do not have access to exercise can lose weight by taking metformin.