Radyasyona bağlı salınan sitokinler ile grelin hormonu ve klinik radyoterapiye bağlı normal organ radyotoksisitesi arasındaki ilişkiler
The relationship between ghreline hormone, cytokines swept by chemoradiation and normal organ chemoradiotoxicity due to clinical chemoradiotherapy
Yazar: FERYAL KARACA
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ERKUT ERKURT
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Ghrelin = Ghrelin ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Radyasyon = Radiation ; Radyasyon etkileri = Radiation effects ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Sitokinler = Cytokines ; Toksisite = Toxicity

Özet:
ÖZETAmaç: Çalışmamızın amacı eş zamanlı kemoterapi ve radyoterapi gören mide,safra ve pankreas kanserli 30 hastanın, radyoterapiye başlamadan önceki kan grelin, IL-1, IL-6, IL-8 değerlerinin radyoterapinin son haftasında ve radyoterapinin bitimindensonraki üçüncü aydaki ölçümleri ile kıyaslamaktır. Bu ölçümlerle grad 1-2-3 toksisitearasındaki ilişkiyi belirlemeye çalışmaktır.Gereç ve yöntem: Çalışmaya Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi RadyasyonOnkolojisi Anabilimdalı Polikliniğine Mart 2011 ile Mayıs 2012 tarihleri arasındabaşvuran mide kanseri, pankreas kanseri ve safra kesesi kanseri tanısı almış eş zamanlıkemoradyoterapi gören hastalar alındı. Tüm hastaların kendi onayları ve etik kurulonayı alınarak çalışmaya dahil edildi. Tüm hastaların plazma Grelin ve serum TNF-alfa,IL-1, IL-6, IL-8 değerine bakmak için radyoterapiye başlamadan önce, radyoterapininson haftasında ve radyoterapi bittikten üç ay sonra, 5cc'den az olmamak kaydıylakanları alındı. Santrifüj edildikten sonra -700c'de donduruldu. Hastaların kontrol kanlarıda alınarak tamamlandıktan sonra ELIZA yöntemi ile çalışıldı. Tüm hastaların karaciğerve böbrek fonksiyonlarına bakmak amacıyla radyoterapiye başlamadan önce,radyoterapinin her haftasında ve radyoterapi bitiminde üç ay sonra kan AST, ALT,LDH ve kreatinin değerlerine bakıldı.Bulgular: Çalışmaya 15 kadın, 15 erkek hasta dahil edilmiştir. Histopatolojikolarak, 25 (% 86.7) adenokarsinom, 5 (% 13.3) skuamöz hücreli karsinomdu. E1-b (%16.7), E-2a (%30), E-3 (% 53.3) olgu bulunmaktaydı. Radyoterapinin son haftasındaGrelin değeri, Radyoterapiye başlamadan önceki değeri ile kıyaslandığında düşmüşolduğu, tedavi bitiminden üç ay sonra ise yeniden yükseldiği görülmüştür. Grelindeğerlerinin zaman içindeki değişimi anlamlı bulunmuştur (p<0,001). Preinflamatuarsitokinlerin TNF-alfa, IL-1, IL6, IL-8'in ise radyoterapinin son haftasında yükseldiği,radyoterapi bittikten üç ay sonra ise düştüğü görülmüştür (p<0,001, p<0,001, p<0,001,p<0,001). Hastalar kendi arasında mide kanseri, safra kesesi ve pankreas kanseri olmaküzere ikiye ayrıldığında da kan Grelin, TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 değerlerinin zamaniçinde değişimi anlamlı bulunmuştur (Grelin mide grunda p<0,001, diğer gruptap=0,002, TNFalfa mide grubunda p=0,078, diğer grupta p=0,001, IL-1 mide grubundap=0,001, diğer grupta p=0,022, IL-6 mide grubunda p<0,001, diğer grupta p=0,058, IL-8 mide grubunda p=0,006, diğer grupta p=0,069) olarak bulunmuştur. Transaminaz vekreatinin değerlerinin radyoterapi öncesi ölçümleri ile radyoterapinin her haftası veradyoterapiden sonraki üç ay sonraki değeri karşılaştırıldığında anlamlı bir farkgörülmemiştir. Radyoterapinin son haftasında Grad-1-2-3 toksisite görülen gruplararasında Grelin ve sitokin değerlerine bakıldığında Radyoterapinin son haftasındatoksisiteye bağlı olarak grelinin azaldığı, sitokinlerin ise arttığı gözlenmiştir. Grad-2-3toksisite gözlenen gruptaki Grelin düşmesinin Grad-1 toksisite görülen gruptakineoranla daha fazla olduğu saptanmıştır.Sonuç: Bu çalışmada Radyoterapiye bağlı farklanan Grelin ve sitokin değerlerininarasındaki değişimi, hastaların Radyoterapi sırasındaki toksisiteleri ileilişkilendirilmiştir. Tedavinin son haftasında iştahları azalmış, mide bulantıları artmışolup kilo verme hızları yükselmiştir. Buna parelel olarak Grelin seviyeleri Radyoterapigördüğü zaman süresince azalmıştır. Aynı oranda toksisitenin artmasına parelel olaraksitokinlerde de artış saptanmıştır. Radyoterapi sonrasında ise hastalar kendilerini yavaşyavaş toparlamış olup iştahları artmıştır. Bunun parelelinde kilo almaya başlamışlardır.Dolayısı ile hastaların tedavi sonrasındaki ölçülen Grelin değerleri yükselmiş. Sitokindeğerleri ise azalmıştır.Anahtar sözcük: Grelin, sitokinler, kanser, kemoradyoterapi.

Abstract:
ABSTRACTAim: The aim of this study is to compare the levels of ghreline hormone, TNF- ,IL-1, IL-6 and IL-8 before radiotherapy, at the last week of radiotherapy and 3 monthsafter radiotherapy in 30 patients with stomach, gall bladder and pancreas carcinomawho had concomittant chemoradiotherapy and to evaluate the relationship betweenthese measurements and grade 1-2-3 toxicity.Material and Methods: Stomach, gall bladder and pancreatic carcinoma patientshaving concomittant chemoradiotherapy who admitted to Çukurova University MedicalFaculty, Department of Radiation Oncology between the dates March 2011-May 2012were run into our study. Before the study, informed consents of all patients were takenand ethics committee approval was taken. All of the patients blood samples (not lowerthan 5 cc) were taken to measure plasma Ghreline, serum TNF- ? , IL-1, IL-6 and IL-8levels before radiotherapy, at the last week of radiotherapy and 3 months afterradiotherapy. Blood samples were centrifuged and frozen at -700C. When the controlsamples were collected, ELISA method was used for measurements. To evaluate thekidney and liver functions of patients, AST, ALT, LDH and creatinine levels weremeasured before radiotherapy, weekly during radiotherapy and 3 months afterradiotherapy.Results: 15 men and 15 women were taken into study. Histopathologically, 25(86.7 %) were adenocarcinoma, 5 (13.3 %) were squamous cell carcinoma. 16.7 % ofpatients were stage-1b; 30 % were stage-2a, 53.3 % were stage-3. Ghreline levels at thelast week of radiotherapy decreased when compared with its levels before radiotherapyand Ghreline levels increased 3 months after radiotherapy. The changes of Ghrelinelevels by time were found to be significant (p<0.001). The levels of preinflammatorycytokines TNF- ? , IL-1, IL6 and IL-8 increased at the last week of radiotherapy anddecreased 3 months after radiotherapy (p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001). When thepatients were divided into two groups such as stomach group and the other group; thechanges of blood Ghreline, TNF- ? , IL-1, IL-6, IL-8 levels by time were found to besignificant (Ghreline stomach group p<0,001, other group p=0.002, TNF- ? stomachgroup p=0.078, other group p=0.001, IL-1 stomach group p=0.001, other groupp=0.022, IL-6 stomach group p<0.001, other group p=0.058, IL-8 stomach groupp=0.006, other group p=0.069). There were no significant changes in transaminase andcreatinine levels which were measured before radiotherapy, weekly during radiotherapyand 3 months after radiotherapy. At the last week of radiotherapy, between groups whohad grade 1-2-3 toxicity, Ghreline and cytokine levels were measured and Ghrelinelevels decreased; cytokine levels increased due to toxicity at the last week ofradiotherapy. Ghreline decrease was distinctly more in the group who had grade 2-3toxicity when compared with the group who had grade 1 toxicity.Result: In this study, the changes of Ghreline and cytokine levels duringchemoradiotherapy and the relationship of chemoradiotherapy toxicity and thesemeasurements were associated. At the last week of therapy, appetite of patientsdecreased, nausea increased, velocity of weight loss increased. Ghreline levelsdecreased during radiotherapy parallel to this finding. At the same time, cytokine levelsincreased as toxicity increased paralel to this finding. After radiotherapy patientsgathered up slowly and appetite of patients increased. They started to gain weightparallel to this. So; after radiotherapy Ghreline levels increased and cytokine levelsdecreased.Key words: Ghreline, cytokines, cancer, chemoradiotherapy