Primer sjögren sendromlu hastaların mononükleer hücrelerinde ve deneysel sjögren sendromu modelinde oleuropein'in mononükleer inflamutuar hücre yanıtları üzerine etkisinin araştırılması
The investigation on the effect of oleuropein of mononuclear inflamatory cell responses in the patients with primary sendrome and its experimental sjögren's syndrome model
Yazar: DİLEK ÇOBAN KAHRAMAN
Danışman: PROF. DR. ÖMÜR BAYSAL ; DOÇ. DR. DENİZ GENÇ
Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology

Özet:
Sjögren Sendromu (SS), tükürük ve gözyaşı bezlerinde lenfositik infiltrasyonun olduğu sistemik otoimmün bir hastalıktır. Oleuropein, zeytin yaprağı ekstraktında bulunan ve antioksidan, antimikrobiyal ve antiinflamatuar aktivitelere sahip olduğu bilinen ana polifenolik bileşiklerden biridir. Bu çalışmada Sjögren Sendromunda oleuropeinin inflamatuar yanıtlar ve ekzokrin bez fonksiyonu üzerindeki etkisini araştırdık. SS fare modelinin indüksiyonu, Ro60-273-289 peptidinin periton içine enjeksiyonu yoluyla gerçekleştirildi. İmmünizasyon süresinin sonunda 28 gün boyunca her gün oleuropein (15mg-30mg-45mg/kg) ve prednisone (5mg/kg) gavaj yoluyla uygulandı. Tükürük salgı oranı ölçüldü ve splenositler, akış sitometrisi yoluyla hücre içi sitokin salgılanması açısından analiz edildi. Tükürük bezleri, histokimyasal analizle lenfositik infiltrasyon ve fibrozis açısından analiz edildi. Sitokin salgılama analizinin sonuçlarını doğrulamak amacıyla splenositler transkripsiyon faktörleri açısından gen ekspresyon analizleri yapıldı. Oral oleuropein uygulaması doza bağlı olarak IFN- ve IL-17 salgılayan CD3+ T hücrelerini azalttı (p<0.05). Oleuropein, SS farelerinin tükürük salgılama hızını arttırdı (p<0.05) ve glandüler dokularda inflamatuar infiltrasyonu ve fibrozisi azalttı (p<0.05). Oleuropein, Th1 ve Th17 yanıtlarının aşağı-regülasyon potansiyeline sahiptir ve SS'de glandüler disfonksiyonu iyileştirebilir. Oleuropein SS için destekleyici bir terapötik uygulama olabilir.

Abstract:
Sjögren's Syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease in which lymphocytic infiltration of salivary and lacrimal glands. Oleuropein is one of the main polyphenolic compounds found in olive leaf extract that is known to have antioxidant, antimicrobial, and anti- inflammatory activities. In the present study, we investigated the effect of oleuropein on inflammatory responses and exocrine gland function in Sjögren Syndrome. The induction of the SS murine model was performed by the injection of Ro60-273- 289 peptide intraperitoneally. At the end of the immunization period, oleuropein (15mg- 45mg/kg) or prednisolone (5mg/kg) was administered by gavage daily for 28 days. The saliva rate was measured and the splenocytes were analyzed for intracellular cytokine secretion via flow cytometry. Salivary glands were analyzed for lymphocytic infiltrate and fibrosis by histochemical analysis. In order to confirm the results of the cytokine secretion analysis, gene expression analyzes were performed on splenocytes in terms of transcription factors. Oral administration of oleuropein dose-dependently reduced IFN-γ and IL-17 secreting CD3+ T cells (p<0.05). Oleuropein increased saliva secretion rate (p<0.05) and reduced inflammatory infiltrate and fibrosis in the glandular tissues of SS mice (p<0.05). Oleuropein has the potential for the down-regulation of Th1 and Th17 responses, and can ameliorate glandular dysfunction in SS. Oleuropein can be a supporting therapeutic application for SS.