Kahramanmaraş'ta ailevi akdeniz ateşi hastalarında MEFV mutasyonlarının araştırılması
Investigation of MEFV mutations in patients with in Karmanmaras
Yazar: SEÇİL ŞİMŞEK İMREK
Danışman: DOÇ. DR. METİN KILINÇ
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genetik = Genetics
Dizin: Kahramanmaraş = Kahramanmaraş ; Mutasyon = Mutation

Özet:
Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA); otozomal resesif geçiş gösteren bir inflamatuar hastalık olup seröz membranların tekrarlayıcı tutulumu ile karakterizedir. Doğu Akdeniz kökenli toplumlarda sık görülmektedir. Hastalığa belirli dönemlerde ateş ile birlikte karın, eklem, göğüs ağrısı ve erizipel benzeri döküntü eşlik eder.Bu çalışmada, Tel-Hashomer kriterlerine göre FMF tanısı konmuş olan 47 hastada (27 Erkek/20 Kadın) FMF mutasyonlarından ekson 10'da en sık görülen (M694V, V726A ve M680I) 3 MEFV gen mutasyon tipleri incelendi. Klinik olarak FMF tanısı konulmuş hastalardan tam kan örnekleri alındı ve lökositlerden DNA izolasyonu yapıldı. İzole DNA örneklerine PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Lenght Polymorphism) yöntemi uygulandı. Sonrasında jel elektroforezi yapılarak FMF ile ilişkili nokta mutasyonlarının bu gruptaki sıklığı belirlendi. Sonuç olarak toplam FMF'li 47 kişi'den 35'inde (% 74.4) FMF'in belirtilen 3 mutasyon tipi gözlendi. Bu mutasyon analizleri sonucunda; 26 kişide M694V'nin (Metionin/Valin) (% 55.32) ve 7 kişide M680I'nın (Metionin/İzolösin) (% 14.9) görüldü. Bunlara ilaveten bir kişide V726A (Valin/Alanin)/M680I (Metionin/İzolösin) ve bir kişide de M694V (Metionin/Valin)/M680I (Metionin/İzolösin) birleşik heterozigot mutasyonu tanımlandı.FMF ile ilişkili olan ve pirin geninin 10. eksonunda yer alan nokta mutasyonları içerisinde M694V mutasyonu; tüm gupta en sık saptanan mutasyon idi.Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Atesi (AAA), Kahramanmaraş, Mutasyon

Abstract:
Familial Mediterranean Fever (FMF) is an autosomal recessive inflammatory disorder characterized by recurrent attacks of serozal membranes. It is frequently observed in communities originating from East Mediterranean. It manifests with the episodes of fever accompanied by abdominal pain, arthritis, artralgia, chest pain, and erysipelas like erythema.In this study, it was aimed to investigate the most frequently seen 3 types of mutations (M694V, V726A and M680I ) in exon 10 from 47 patients (E/K: 27/20) which diagnosed as FMF according to Tel-Hashomer criteria. Complete blood samples were taken from patients that clinically diagnosed as FMF and DNAs were isolated from leucocytes. PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Lenght Polymorphism) method was performed on DNA samples. Thereafter, the frequency of point mutations related with FMF in this group is determined by gel electrophoresis. Consequently, indicated 3 mutation types of FMF are observed in 35 of 47 patients with FMF (74.4 %). As a result of these mutation analyses, the rates of the corresponding mutations were 55.32 % for M694V (Methionine/Valine) in 26 persons, and 14.9 % for M680I (Methionine/Isoleusin) in 7 persons. Additionally, compound heterozygot mutations were detected as V726A (Valine/Alanine) /M680I and M694V(Methionine/Valine)/M680I (Methionine/Isoleusin) in 2 persons.Among the point mutations located on exon 10 of pyrin gen related with FMF, M694V was the most frequently determined mutation type in the entire group.Key Words: Familial Mediterranean Fever, Kahramanmaras, Mutation,