İnsan adipoz doku kök hücrelerinin pc prostat karsinom hücreleri üzerindeki etkilerinin in vitro olarak araştırılması
In vitro investigation of the effects of human adipose tissue stem cells on PC3 prostate carcinoma cells
Yazar: ÖZDE ÖĞÜTLÜ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ HATİCE KÜBRA BAŞALOĞLU ; PROF. DR. ÇİĞDEM YENİSEY
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı / Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Adipoz doku = Adipose tissue ; Anjiyogenez = Angiogenesis ; Hücre dizisi = Cell line ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prostat hastalıkları = Prostatic diseases ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms

Özet:
Prostat karsinomlarının büyük bir kısmı glandular oluşumlar ve luminal diferansiyasyon
belirteçleri olan olan androjen reseptörü (AR) ve prostat-spesifik antijen (PSA) içermesi
nedeniyle adenokarsinom karakteristiğindedir. Karsinomların çoğu ağrısız ve androjene
bağımlıdır. Hormonal terapi ilerlemiş ve metastatik prostat adenokarsinomunda AR
sinyalini inhibe etmekte olup hastalarda semptomatik olarak rahatlama sağlamaktadır. PC3
prostat karsinom hücreleri AR ve PSA reseptörlerini içermediklerinden, proliferasyonları
androjenden bağımsızdır. Prostat kanserinde esas klinik problem, endokrin tedavi
sonrasında hormona duyarlı kanserlerin, hormon tedavisine dirençli hale dönüşmesidir.
Prostat kanseri hem moleküler hem de klinik olarak incelendiğinde heterojen bir hastalık
olma özelliği göstermektedir. Çoğu karsinomlarda olduğu gibi, farklı diferansiyon ve
proliferasyon kabiliyetleri olan ve aynı zamanda transplante edildiklerinde tümör oluşturma
kapasiteri farklı olan, birbirinden farklı hücre tiplerinden oluşmaktadır. Bu nedenle, tümör
hücrelerinin progenitör hücreler olan kanser kök hücrelerinden (CSCc)oluştuğu hipotezi
kabul edilmektedir. Kök hücre tedavileri günümüzde popülerliğini korumakta olup,
gelecekte kanserlerin tedavisinde ve metastaz oluşturmasının engellenmesinde yaygın
olarak kullanılması beklenen tedavi yöntemidir. Farklı dokulardan elde edilen kök
hücrelerin, tümör hücrelerinde gösterdikleri etkiler farklıdır. İnsan adipoz dokudan elde
edilen kök hücreler çok kısıtlıdır. Erkeklerde ölümlerde ikinci sırayı oluşturan prostat
kanseri tedavisinde kök hücre tedavisi çalışmaları çok yenidir. İnsan adipoz doku
mezenkimal kök hücrelerin (ADMSC) PC3 prostat karsinom hücreleri üzerinde dejeneratif
etkileri olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, insan adipoz doku mezenkimal kök
hücrelerinin PC3 prostat kanseri hücreleri üzerine anti-tümör ya da pro-anjiogenik
etkilerinin in vitro olarak araştırılmasıdır.
Bu çalışmada insan adipoz doku mezenkimal kök hücremedyumu ile müdehale edilmeyen
PC3 prostat karsinom hücre medyumu kontrol grubu olarak kullanıldı. Çalışmada PC3
prostat karsinom hücreleri farklı sürelerde (5 gün ve 10 gün) inkübe edilen ADMSC ile
tedavi edildi. ADMSC ile tedavi edilen hücreler 24., 48. ve 72. saatlerde değerlendirildi.
ADMSC ile tedavi edilmeyen hücreler ile kıyaslandığında PC3 prostat karsinom
hücrelerinde proliferasyon hızı önemli ölçüde azaldı ve hücreler apoptoza uğradı (p<0,05).
ADMSC ortam medyumunun uygulanmasıyla hücre canlılığının azaldığı ve 10 günlük
inkübasyon süresi olan ADMSC ortam medyumunda 5 günlük inkübasyon süresi olan
ADMSC ortam medyumuna göre 72. saatte en yüksek değere ulaştığı görüldü. Apoptoz
analizinde, ADMSC ortam medyumu ile apoptozun arttığı belirlendi. ADMSC ortam
medyumu içindeki faktörlerin, özellikle 10 günlük inkübasyon süresinde olanların, PC3
prostat karsinom hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiği ve dejeneratif etki gösterdiği
saptandı.

Abstract:
The majority of prostate carcinomas are characterized by adenocarcinoma due to glandular
formations and androgen receptor (AR) and prostate-specific antigen (PSA), which are
markers of luminal differentiation.Most carcinomas are painless and androgen-
dependent.Hormonal therapy inhibits AR signaling in advanced and metastatic prostate
adenocarcinoma and provides symptomatic relief in patients.Since PC3 prostate carcinoma
cells do not contain AR and PSA receptors, their proliferation is independent of
androgen.The main clinical problem in prostate cancer is that after endocrine treatment,
hormone-sensitive cancers become resistant to hormone therapy.Prostate cancer is a
heterogeneous disease when examined both molecularly and clinically.As in most
carcinomas, it is composed of different cell types with different differentiation and
proliferation capabilities, as well as different tumor-forming capacity when
transplanted.Therefore, the hypothesis that tumor cells consist of cancer stem cells (CSCc),
progenitor cells, is accepted. Stem cell therapies are still popular and are expected to be
widely used in the treatment of cancers and the prevention of metastasis in the future.The
effects of stem cells obtained from different tissues on tumor cells are different. Stem cells
obtained from human adipose tissue are very limited.Stem cell therapy studies in the
treatment of prostate cancer, which is the second most common cause of death in men, are
very recent.Human adipose tissue mesenchymal stem cells (ADMSC) are thought to have
degenerative effects on PC3 prostate carcinoma cells.The aim of this study was to
investigate the anti-tumor or pro-angiogenic effects of human adipose tissue mesenchymal
stem cells on PC3 prostate cancer cells in vitro.
In this study, PC3 prostate carcinoma cell medium which was not treated with human
adipose tissue mesenchymal stem cell medium was used as a control group.In this study,
PC3 prostate carcinoma cells were treated with ADMSC incubated at different times (5 days
and 10 days).Cells treated with ADMSC were evaluated at 24, 48 and 72 hours.The rate of
proliferation in PC3 prostate carcinoma cells was significantly reduced and the cells
underwent apoptosis compared to untreated ADMSC-treated cells (p <0.05).It was observed
that the cell viability decreased with the application of ADMSC medium and reached the
highest value at 72 hours in ADMSC medium which has 10 days incubation period
compared to ADMSC medium which had 5 days incubation period.In apoptosis analysis, it
was determined that apoptosis increased with ADMSC medium.Factors in ADMSC
medium, especially in the 10-day incubation period, were found to inhibit the proliferation
of PC3 prostate carcinoma cells and show degenerative effect.