Otizm spektrum bozukluğu (OSB) olan hastalarda anti-purkinje hücre antikorların myeloperoksidaz ve dna hasarı ile ilişkisi
The relationship between anti-purkinje cell antibodies and myeloperoxidase and dna damage in patients with autism spectrum disorder
Yazar: FETHİYE KILIÇASLAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMZA AYAYDIN
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: 8-hidroksi deoksiguanozin = 8-hydroxy deoxyguanosine ; Antikorlar = Antibodies ; DNA = DNA ; DNA hasarı = DNA damage ; Miyeloperoksidaz = Myeloperoxidase ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Otizm spektrum bozukluğu = Autism spectrum disorder

Özet:
Giriş ve Amaç: Otizm spektrum bozuklukları (OSB), belirtileri erken çocukluk çağında
başlayan, sosyal-iletişimsel alanda yetersizlikler ve sınırlı, tekrarlayıcı davranışlar ve ilgi alanları
ile seyreden nörogelişimsel bir bozukluktur. Patogenezinde genetik faktörler ön planda olmakla
beraber, nörolojik, çevresel ve immünolojik faktörler gibi birçok faktör ilişkili olmasına rağmen,
OSB'nin etiyolojisi iyi anlaşılmamıştır ve patogenez halen bilinmemektedir. Otizmin
patogenizinde immün sistem anormalliklerinin olduğu, beyine karşı bazı spesifik antikorların
tespit edildiği, antioksidan sistemin yetersiz çalıştığı, oksidatif stres sonucu DNA hasarının
meydana geldiği bir çok çalışma ile gösterilmiştir. Bu çalışmada OSB olan hastalarda
etyopatogenezin daha iyi aydınlatılması amacıyla anti-Purkinje hücre antikorlarına ve bu
antikorların oksidatif stresin bir belirteci olan myeloperoksidaz (MPO) ve DNA hasarı ile
aralarındaki ilişkiye bakmayı amaçladık.
Yöntem: Çalışmaya Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Çocuk ve Ergen
Psikiyatri Polikliniği'ne başvuran, DSM-V tanı ölçütlerine göre otizm spektrum bozukluğu tanısı
alan, kronik fiziksel bir rahatsızlığı bulunmayan, herhangi bir psikotrop ilaç kullanmayan, 3-12
yaşları arasındaki ardışık 35 çocuk alınmıştır. Kontrol grubu olarak da herhangi bir fiziksel ve
psikiyatrik rahatsızlığı olmayan, gelişimi normal olan 3-12 yaşları arasındaki sağlıklı 33 çocuk
alınmıştır. Psikiyatrik değerlendirme için sosyodemografik form ve otizmin şiddetini ölçmek için
Çocukluk Otizmi Derecelendirme Ölçeği (ÇODÖ) kullanılmıştır. Çalışmaya alınan toplam 68
çocuğun kanında anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri, anti-Amfifizin antikorları, MPO ve 8-OHdG
değerlerine bakılmıştır.
Bulgular: Çalışmaya alınan 35 olgunun %62,9'u erkek, %37,1'i kızdı. Olgu ve kontrol
grubunun sosyodemografik verileri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır
(p>0,05). Olguların yaşlarının median (min-max) değerleri 6(3-11) ve kontrollerin yaşlarının
XI
median (min-max) değerleri 7(3-12) olarak bulunmuştur (p=0,146). Olguların %25,7'sinde anti-Ri
antikoru pozitifliği bulurken, kontrol grubunda anti-Ri antikoru pozitifliği bulunmamıştır. Bu fark
istatistiksel açıdan anlamlı bulunmuştur (p=0,001). Olgu grubunda anti-Hu ve 8-OHdG değeri
anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p<0,001), (p=0,001). Anti-Amfifizin değeri olgu grubunda
yüksek bulunmuş ancak kontrol grubu ile aralarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark
bulunmamıştır (p=0,275). MPO değeri küçük yaş grubundaki otizm hastalarında, büyük yaş
gurubuna göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p=0,003). Anti-Amfifizin değeri konuşması
olmayan otizmli grupta, en az 2 kelimelik cümle kuran otizmli gruba göre anlamlı düzeyde yüksek
bulunmuştur (p=0,031).
Sonuç: Araştırmamızın sonuçları OSB olan çocukların serebellumlarına karşı bazı
antikorların oluştuğunu ve oksidatif stres sonucu DNA hasarının meydana geldiğini
göstermektedir. Ancak bu durumun hastalığın etiyolojisinde altta yatan etmenlerden mi olduğu
yoksa otizmin patofizyolojik mekanizmalarının bir sonucu mu olduğu konusunu netleştirmek için
daha geniş hasta ve kontrol grubunun dahil edildiği çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Abstract:
Introduction and objective: Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental
disorders with symptom onset at early childhood, which is characterized by social-communicative
failure and limited, repetitive behaviors and fields of interests. Although genetic factors stand for
front in pathogenesis and ASD is associated to many factors including neurological,
environmental and immunological factors, its etiology hasn't been fully elucidated and
pathogenesis is unclear. Many studies have shown immune system abnormalities play role in the
ASD pathogenesis with detection of some specific antibodies against brain and that there is
antioxidant system failure, resulting in DNA damage as a result of oxidative stress. In this study,
we aimed to investigate anti-Purkinje cell antibodies and relationship between these antibodies
and DNA damage and myeloperoxidase (MPO), a marker of oxidative stress.
Method: The study included 35 consecutive children (aged 3-12 years) without chronic
physical disorder or psychotropic agent use who were diagnosed as ASD based on DSM-V criteria
at Child and Adolescent Psychiatry Department of Harran University, Medicine School. In
addition, 33 healthy children (aged 3-12 years) without psychical or psychiatric disorder who had
normal development were included as controls. Sociodemographic data sheet and Childhood
Autism Rating Scale (CARS) were used for psychiatric assessment. Anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri and
anti- amphiphysin antibodies and MPO and 8-OHdG values were studied in 68 children included.
Results: Of 35 patients included, 62,9% were boys while 37,1% were girls. No
significant difference was found in sociodemographic characteristics between patient and control
groups (p>0,05). Median age (min-max) was 6 (3-11) years in the patient group and 7 (3-12) years
in the control group (p=0,146). Positive anti-Ri antibody was found in 25,7% of the cases whereas
no anti-Ri positivity was detected in controls, indicating significant difference (p=0,001). The
anti-Hu antibody and 8-OHdG values were found to be significantly higher in the patient group
XIII
(p<0,001 and p=0,001). The anti- amphiphysin value was found to be higher in the patient group
but the difference didn't reach statistical significance (p=0,275). The MPO value was found to be
significantly higher in younger ASD patients when compared to older patients (p=0,003). The
anti- amphiphysin value was found to be significantly higher in ASD patients who does not speak
than those who speaks with phrases consisting of at least 2 words (p=0,031).
Conclusion: Our results show that there is antibody formation against cerebellum and
DNA damage due to oxidative stress in children with ASD. However, further large-scale studies
including patient and control groups are needed to clarify whether these findings are among
underlying causes in the etiology of disease or result of pathophysiological mechanisms related to
autism.