Yeni nesil antiepileptik ilaçlardan perampanelin in vitrohepatotoksisitesinin karbamazepine kıyasla değerlendirilmesi
Evaluation of in vitro hepatotoxicity of new generation antiepileptic drugs perampanel compared to carbamazepine
Yazar: GULNAR FARMANLI
Danışman: DOÇ. DR. ÖZLEM ATLI EKLİOĞLU
Anadolu Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Epilepsi = Epilepsy ; Hücre dizisi = Cell line ; Karaciğer = Liver ; Karbamazepin = Carbamazepine ; Perampanel = Perampanel ; Sitotoksisite = Cytotoxicity ; Toksisite = Toxicity ; Toksisite testleri = Toxicity tests

Özet:
Karaciğer, antiepileptikler dahil ilaçların birçoğunu metabolize etmekten sorumlu
olduğundan, ilaca bağlı hasarın ana hedefi bu organ olmaktadır. Karaciğerde metabolize
edilen ve yaygın olarak kullanılan karbamazepin hepatotoksisite potansiyeli olmasına
rağmen sıklıkla reçete edilen bir ilaçtır. Perampanel ise yaygın hepatik
biyotransformasyona uğrayan 2012 yılında onay almış yeni bir antiepileptiktir.
Hepatotoksisite geliştirme riski açısından önemli bir sınıfa giren perampanel ile ilgili
henüz kullanımına bağlı olarak gelişen hepatotoksisite hakkında çok az veri
bulunmaktadır. Bu sebeple tez kapsamında, perampanelin hepatotoksisite potansiyeli
bilinen karbamazepine kıyasla in vitro ortamda HepG2 hücre hattı kullanarak
hepatotoksisitesinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Kullanılan HepG2 hücre hattı üzerinde
sitotoksisiteleri hepatotoksisiteleri, MTT sitotoksisite testi ile inhibitör
konsantrasyonları hesaplanarak ardından apoptoz/nekroz tayini, günümüzde karaciğer
hasarı için bir biyobelirteç olan çeşitli biyokimyasal analizler (ALT, AST, üre) ve ROT
tayini ile hepatotoksisiteleri değerlendirilmiştir. Sonuçlara göre, tez kapsamında
incelenen perampanelin de karbamazepin gibi HepG2 hücre hattında sitotoksik etki
gösterdiği, hepatik biyogöstergelerde artışa sebep olduğu ve oksidatif stresi indüklediği
gözlemlenmiştir.

Anahtar Sözcüklerler: Epilepsi, Antiepileptik İlaçlar, Karaciğer, Hepatotoksisite,
HepG2

Abstract:
Since the liver is responsible for metabolizing many of the drugs, including
antiepileptics, the main target of drug-induced damage is this organ. Carbamazepine
which is widely used in the liver and metabolized, is a prescribed drug, despite its
potential for hepatotoxicity. On the other hand, perampanel is a new antiepileptic that
has been approved in 2012 and underwent extensive hepatic biotransformation. There is
very little data on perampanel, which is an important class in terms of risk of
developing hepatotoxicity, yet related to its use. Therefore, it was aimed to determine
the hepatotoxicity of perampanel using HepG2 cell line in vitro compared to
carbamazepine which has hepatotoxicity potential. HepG2 cytotoxicity on the HepG2
cell line used, hepatotoxicity was calculated by MTT cytotoxicity test inhibitor
concentrations, followed by determination of apoptosis / necrosis, various biochemical
analyzes (ALT, AST, urea) and ROT determination which are currently a biomarker for
liver damage. According to the results, it was observed that perampanel, which was
studied in the thesis, showed cytotoxic effect in the HepG2 cell line like carbamazepine,
caused an increase in hepatic biomarkers and induced oxidative stress.


Keywords: Epilepsy, Antiepileptic Drugs, Liver, Hepatotoxicity, HepG2