Kolonoskopi yapılan hastalarda cmv varlığının immunhistokimya ve PZR ile saptanması ve hastaların klinik bulgular ile izlemi
Detection of cmv with immunohistochemistry and PCR methods, in patients who have colonoscopy and their follow up with clinical findings
Yazar: HANDE HAZIR KONYA
Danışman: PROF. DR. VİLDAN AVKAN OĞUZ
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Diyare = Diarrhea ; Enterit = Enteritis ; Enterokolit = Enterocolitis ; Herpesvirüsler = Herpesviridae ; Kolit = Colitis ; Kolonoskopi = Colonoscopy ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Sitomegalovirüs = Cytomegalovirus ; Sitomegalovirüs enfeksiyonları = Cytomegalovirus infections ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Amaç: Sitomegalovirus (CMV) insan herpesvirüs ailesine üyedir. Türkiye nüfusunun %97'si seropozitiftir. CMV infeksiyonu sağlıklı insanlarda asemptomatiktir ancak immün yetmezlikli hastalarda ciddi hastalığa neden olabilir. Gastrointestinal kanal CMV'nin sıkça hastalık yaptığı alanlardandır. Hastalık kanlı ishal, karın ağrısı ve ateş yüksekliği ile görülür. CMV kolitinin tanısında zorlanılmaktadır çünkü CMV latent bir virüstür. Çalışmanın amacı CMV infeksiyonu ve hastalığını ayırabilmek, tanıda hangi yöntemlerin kullanılması gerektiğini belirlemek, tedavi endikasyonlarını tartışmaktır.
Gereç ve Yöntem: Hastanemizde kolonoskopi yapılan ve biyopsi alınan hastalarda CMV araştırıldı. Onam veren hastalarla yüz yüze konuşularak veri kayıt formu dolduruldu. Biyopsi örneklerinde immunhistokimya (İHC) ve polimeraz zincir reaksiyonu (PZR),  plazmada PZR ile CMV varlığı tarandı. Sonuçlar IBM Statistical Package for the Social Scienses version 22 programında değerlendirildi. 
Bulgular: Toplam 189 hasta çalışmaya alındı. Hastaların 14 (%7.40)'ünde plazmada CMV DNA (<80 - 469 kopya/ml), 20 (%10.69)'sinde dokuda CMV DNA (7-15289 kopya/ml) saptandı. Doku PZR 2 örnekte çalışılamadı. IHC 3 (%1.58) hastada pozitifti. Doku PZR pozitifliği ile inflamatuvar bağırsak hastalığı veya crohn hastalığı varlığı (p < 0.001), azatioprin kullanımı (p < 0.001), ishal yakınması (p = 0.026), kolonoskopide ülser görülmesi (p = 0.006) arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulundu. İHC ile doku PZR arasında istatistiksel anlamlı bir ilişki bulunmadı. İHC altın standart kabul edilerek doku PZR'ın duyarlılığı %33, özgüllüğü %89.67, plazma PZR'ın duyarlılığı %66.66, özgüllüğü %93.54 bulundu.
Tartışma: Tek başına IHC veya PZR ile CMV varlığını göstermek tanıyı koymak ve / veya tedavi planını yapmak için yeterli değildir. Hastalar mutlaka klinik bulguları ve ek hastalıklarına göre (organ nakli, AIDS, İBH) hasta temelli değerlendirilmelidir.           
Anahtar Kelimeler: CMV, sitomegalovirus, kolit, enterit, enterokolit, diyare

Abstract:
Aim: Cytomegalovirus (CMV) is a member of the human herpesvirus family. 97% of the Turkish population is seropositive. CMV infection is asymptomatic in healthy people but can cause serious disease in immunocompromised patients. Gastrointestinal tract is a common area of ​​CMV disease. The disease can manifest with bloody diarrhea, abdominal pain and fever. It is difficult to diagnose CMV colitis because CMV is a latent virüs. The purpose of the study is to differentiate CMV's infection and disease and to determine which methods should be used for diagnosis, and to discuss which cases should be treated.
Materials and Methods: CMV was investigated in patients who underwent colonoscopy and biopsy at our hospital. A data entry form was filled out by talking face to face with the patients who gave their consent. CMV was screened in mucosal biopsy specimens with immunohistochemical staining (IHC) and PCR (polimerase chain reaction) in plasma with PCR. Results were evaluated in IBM Statistical Package for the Social Scienses version 22 program.
Results: A total of 189 patients were included in the study. CMV DNA was detected in plasma (<80 - 469 copies / ml)  of 14 (7.40%) and tissue (7-15289 copies / ml) of 20 (10.69%) of patients. Tissue PZR could not be studied in 2 samples. IHC was positive for 3 (1.58%) patients. Statistically significant correlation was found between tissue positivity for PCR and inflammatory bowel disease or crohn disease presence (p < 0.001), azathioprine usage (p < 0.001), diarrhea (p = 0.026) and colonoscopic ulcers (p = 0.006). There was no statistically significant relationship between IHC and tissue PCR. By accepting IHC as the gold standard, sensitivity of tissue PCR was 33%, specificity was 89.67%, sensitivity of plasma PCR was 66.66%, specificity was 93.54%. 
Conclusions: Demonstrating the presence of CMV alone with IHC or PCR is not sufficient to diagnose and / or plan treatment. Patients must be assessed on a patient-based basis for clinical findings and comorbidities (organ transplantation, AIDS, IBD).         
Keywords: CMV, cytomegalovirus, colitis, enteritis, enterocolitis, diarrhea