Rat beyninde yüksek doz radyasyonla oluşan akut hasara karşı melatonin ve diklofenak'ın koruyucu etkisi
Protective effects of melatonin and diclofenac against high dose radiation-induced acute brain injury in rats
Yazar: ERCAN ALUÇ
Danışman: PROF. DR. İSMAİL TEMEL
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Beyin = Brain ; Diklofenak = Diclofenac ; Melatonin = Melatonin ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Radyasyon = Radiation ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Bu çalışmayla yüksek doz radyasyonun beyinde oluşturduğu oksidatif stres ve
akut inflamasyonu melatonin ve diklofenak ile engellemeyi amaçladık.
Çalışmaya 40 adet Wistar-Albino cinsi erişkin (180-220 gr) erkek rat dahil
edildi. Kontrol (K) grubuna herhangi bir uygulama yapılmadı. Radyasyon (R)
grubuna 70 Gy tüm vücut radyasyon verildi. Melatonin+Radyasyon (M) grubuna
radyasyon uygulamasından önce 5 gün boyunca 100 mg/kg ip. Melatonin uygulandı.
Diklofenak+Radyasyon (D) grubuna radyasyon öncesi 8 mg/kg Diklofenak oral
verildi. Melatonin+Diklofenak+Radyasyon (MD) grubuna radyasyon öncesi 100
mg/kg ip. Melatonin ve 8 mg/kg Diklofenak oral verildi. Radyasyon uygulamasından
48 saat sonra doku ve kan örnekleri alınarak analizlerde kullanıldı. Alınan beyin
dokularından hazırlanan homojenatlarda GSH, GSH-Px, GSH-R, Trx, Trx-R ve
TBARS analizleri çalışıldı. Serumlarda ise CRP çalışıldı. Ayrıca beyin dokuları
histopatolojik olarak ta incelendi.
GSH, Trx, Trx-R ve CRP sonuçları istatistiksel olarak anlamlı değildi.
TBARS, radyasyon grubunda diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı (p<0,05)
yüksek bulundu. Melatoninin radyasyona bağlı TBARS yüksekliğini düzelttiği
görüldü. GSH-Px ve GSH-R düzeyleri melatonin grubunda istatistiksel olarak
anlamlı (p<0,05) yüksek bulundu.
Sonuç olarak; melatonin akut yüksek doz radyasyonun beyinde oluşturduğu
oksidatif hasarı azaltmaktadır. Diklofenak ta melatonin gibi antioksidan aktivite
göstermiştir. Histopatolojik sonuçlara göre diklofenağın beyinde radyasyonla oluşan
inflamasyonu baskıladığı ancak bunun biyokimyasal parametrelerden CRP ile korele
olmadığı tespit edilmiştir.

Anahtar kelimeler: Melatonin, Diklofenak, Radyasyon, Oksidatif stres

Abstract:
The aim of this study was to determine the preventive effects of melatonin
and diclofenac against oxidative stress and acute inflammation induced by high-dose
radiation in rat brain.
Adult male (180-220 g) albino Wistar rats were randomly divided into five
groups. Control group did not receive any administration. In radiation group, rats
were subjected to dose of 70 Gy from LINAC. In melatonin group, five days prior to
irradiation, animals received melatonin daily (100 mg/kg body weight i.p.).
Diclofenac group received diclofenac daily (8 mg/kg body weight orally), five days
prior to irradiation. Melatonin+diclofenac group received melatonin along with
diclofenac, five days prior to irradiation. Tissue and blood samples were collected 48
hours after irradiation. Oxidative stress was assessed by determining reduced
glutathione (GSH), thioredoxin (Trx) and thiobarbituric acid reactive substances
(TBARS) levels, and alteration in antioxidant enzymes such as glutathione
peroxidase (GSH-Px), glutathion reductase (GSH-R) and thioredoxin reductase (Trx-
R) in brain tissues of all groups. Serum C-reactive protein levels were determined to
assessment of acute inflammation. Also, brain tissues were investigated
histopathologically.
A significant increase in the TBARS levels was observed in the irradiated
animals (p<0,05). Melatonin treatment significantly prevented the increasing of
TBARS content in rat brain tissue. GSH-Px and GSH-R levels had been significantly
increased in melatonin group (p<0,05). Statistically significant alterations in the
levels of GSH, Trx, CRP and the activity of Trx-R were not observed.
In conclusion; melatonin showed a protective role against oxidative damage
induced by high-dose radiation in rat brain. Diclofenac showed an antioxidative
effect too. According to histopathological evaluation, diclofenac supressed acute
inflammation induced by radiation. But there is not correlation between CRP results
and histopathological findings.

Keywords: Melatonin, Diclofenac, Radiation, Oxidative stress