Diyabetik ayak gelişen hastalarda Angiopoietin benzeri protein-4 ve Follistatin benzeri 1 protein düzeyleri ile Angiopoietin benzeri protein-4 gen polimorfizmi
Angiopoietin-like protein-4 and Follistatin-like 1 protein levels and Angiopoietin-like protein-4 gene polymorphism in patients with diabetic foot
Yazar: RIZA GÖKHAN BAYKAL
Danışman: PROF. DR. AYŞE TOMRİS ERBAŞ
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Adipoz doku = Adipose tissue ; Anjiopoietinler = Angiopoietins ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik ayak = Diabetic foot ; Follistatin = Follistatin ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Angiopoietin benzeri protein-4 (ANGPTL-4) yara iyileşmesi, lipid ve glukoz metabolizmasında önemli rol oynayan bir angiopoietin benzeri proteindir. Follistatin benzeri 1 (FSTL1) protein ise angiogenez ve inflamasyonda etkileri olan bir kardiyokindir. Bu çalışmanın amacı diyabetik ayak tanısı ile takip edilen Tip 2 diyabetik hastalarda ANGPTL-4 ve FSTL1 düzeyleri ile ANGPTL-4 genindeki rs4076317 ve rs1044250 tek nükleotid polimorfizmlerinin (TNP) ilişkisini değerlendirmektir. Bu çalışmaya diyabetik ayak tanısı ile izlenen 60 Tip 2 diabetes mellituslu hasta (Grup 1), diyabetik ayak sorunu olmayan 70 Tip 2 diabetes mellituslu hasta (Grup 2) ve 53 sağlıklı birey kontrol grubu (Grup 3) olarak alındı. TNP analizi Sanger yöntemi kullanılarak yapıldı. ANGPTL-4 ortalaması grup 1'de 12.32 ± 5.58 ng/mL, grup 2'de 9.49 ± 2.88 ng/mL, grup 3'te 8.33 ± 3.15 ng/mL idi ve aralarındaki fark anlamlıydı (p < 0.001). ANGPTL-4 ortalamaları proliferatif retinopatisi, periferik duyusal nöropatisi, nefropatisi, hipertansiyonu, koroner arter hastalığı ve periferik arter hastalığı olan diyabetik hastalarda olmayanlara göre anlamlı olarak daha yüksekti. Gruplar arasında her iki TNP genotiplerinin dağılımı açısından bir fark yoktu. Diyabetik hastalarda rs1044250 CT genotipi olanlarda hipertansiyon sıklığı CC/TT olanlara göre anlamlı olarak daha yüksekti (p < 0.001). FSTL1 seviyesi grup 1'de 972.22 (799.83-1695.45) pg/mL, grup 2 ve 3'te 843.54 (680.02-1099.67) pg/mL idi ve aradaki fark anlamlıydı (p = 0.003). ANGPTL-4 genindeki rs1044250 ve rs4076317 TNP'lerin diyabetik ayak için moleküler bir risk oluşturmadıkları saptandı. Bu çalışmada ANGPTL-4 seviyelerinin diyabetik hastalarda komplikasyonları göstermede bir biyobelirteç olarak kullanılabileceği gösterildi.

Abstract:
Angiopoietin-like protein-4 (ANGPTL-4) is an angiopoietin-like protein that plays an important role in wound healing, lipid and glucose metabolism. Follistatin-like 1 (FSTL1) is a cardiokin with effects on angiogenesis and inflammation. The aim of this study was to evaluate the relationship between ANGPTL-4 and FSTL1 levels and rs4076317 and rs1044250 single nucleotide polymorphisms (SNP) in the ANGPTL-4 gene in Type 2 diabetic patients with diabetic foot. Sixty patients with type 2 diabetes mellitus with diabetic foot (Group 1), 70 patients with type 2 diabetes mellitus without diabetic foot (Group 2) and 53 healthy subjects (Group 3) were included in this study. SNP analysis was performed using Sanger method. The mean ANGPTL-4 was 12.32 ± 5.58 ng/mL in group 1, 9.49 ± 2.88 ng/mL in group 2, 8.33 ± 3.15 ng/mL in group 3, and the difference was significant (p <0.001). The mean ANGPTL-4 was significantly higher in diabetic patients with proliferative retinopathy, peripheral sensory neuropathy, nephropathy, hypertension, coronary artery disease, and peripheral arterial disease than those without. There was no difference between the groups in terms of the distribution of both SNP genotypes. The prevalence of hypertension was significantly higher in diabetic patients with rs1044250 CT genotype than CC/TT (p <0.001). The FSTL1 level was 972.22 (799.83-1695.45) pg/mL in group 1, 843.54 (680.02-1099.67) pg/mL in groups 2 and 3, and the difference was significant (p = 0.003). Rs1044250 and rs4076317 SNPs in the ANGPTL-4 gene did not constitute a molecular risk for diabetic foot. In this study, it was shown that ANGPTL-4 levels could be used as a biomarker to show complications in diabetic patients.