Oral kronik nikotin uygulamasının ve yoksunluğun sıçan beyninde nöropeptid Y reseptör ekspresyonuna etkileri
The effects of oral chronic nicotine administration and withdrawal onneuropeptide Y receptor expression in rat brain
Yazar: ELİF SALUR
Danışman: PROF. DR. LÜTFİYE KANIT
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Bağımlılık = Dependency ; Beyin = Brain ; Nikotin = Nicotine ; Nöropeptidler = Neuropeptides ; Sıçanlar = Rats ; Yoksunluk = Deprivation

Özet:
Gerekçe: Sigara içmek, insanlarda beslenme ve vücut ağırlığını baskılamaktadır ve
bu durum genellikle bıraktıktan sonra, olumsuz duygusal semptomlar eşliğinde
tersine döner. Yoksunluğun bu belirtileri ile birlikte kilo alma korkusu sıklıkla
sigarayı bırakmaktan kaçınmaya sebep olmaktadır. Nikotin tedavisi sıçanlarda da
benzer etkiler yaratır, ancak sorumlu nöral mekanizmalar tam olarak
bilinmemektedir. Son bulgular, Nöropeptid Y ve reseptörlerinin mezokortikolimbik
seviyelerinin nikotin uygulamasıyla değiştiğini göstermektedir. İyi bilinen
oreksijenik ve anksiyeteyle ilişkili bir peptit olan NPY ve reseptörleri, ödül ve
yoksunluk yolaklarında rol oynuyor olabilir.
Hedef: Ödül ve yoksunluk evrelerinde oral kronik nikotin tedavisi ile meydana gelen
PFC ve HIP NPY-Y2 reseptörü mRNA ekspresyon seviyelerindeki potansiyel
farklılıkları karakterize etmek.
Yöntem: Öncül çalışmada, dört grup erkek Sprague Dawley sıçanı (n = 40), 12 hafta
süreyle (haftada 25 µg / ml veya 50 µg / ml) oral kronik nikotin uygulamasına tabi
tutuldu. Ardından, bu tez çalışması için kullanıcak olan beyin dokuları alındı. qRT-
PCR, sıçan PFC ve HIP dokularındaki Y 2 mRNA ekspresyon seviyelerini ölçmek
için kullanıldı.
Bulgular: Nikotin tedavisinin ödül evresi, söz konusu bölgelerde NPY Y 2 mRNA
ekspresyonunu etkilemedi, ancak 48 saat nikotin yoksunluğundan sonra, ödül ve
kontrol gruplarına kıyasla PFC mRNA ekspresyonunda önemli bir artış oldu. 24
saatlik yoksunluk grubunda önemli bir değişiklik olmasa da, artışın yoksunluğun ilk
gününden itibaren başladığı sonuçlarda görülebilmektedir. Bununla birlikte, HIP
NPY2R mRNA ekspresyon seviyelerinde gruplar arasında önemli bir değişiklik
olmadığını da rapor etmekteyiz.
Sonuç: Bu bulgular, PFC-NPY2R'deki değişikliklerin nikotin yoksunluğunda
fonksiyonel bir rol oynuyor olabileceğine dair moleküler destek sağlamaktadır.
Anahtar Kelimeler; Nikotin; Nöropeptit Y; Nöropeptit Y2 Reseptörü; Madde
Yoksunluğu; Nikotin Bağımlılığı

Abstract:
Rationale: Smoking creates feeding and weight suppression in humans that often
rebound with negative affective symptoms following cessation. These symptoms of
withdrawal and fear of weight gain often cause avoiding trying to quit smoking.
Nicotine treatment produces similar effects in rats, but the neural mechanisms
responsible are not fully known. Recent evidence shows that mesocorticolimbic
levels of neuropeptide Y and its receptors change with nicotine administration. As a
well known orexigenic and anxiety-related peptide, NPY and its receptors could have
a role in reward and withdrawal pathways. 
Objective: To characterize potential differences in PFC and HIP NPY-Y2 receptor
mRNA expression levels that occur with oral chronic nicotine treatment on reward
and withdrawal phases.
Methods: In the preliminary study, four groups of male Sprague Dawley rats (n=40)
were subjected to oral chronic nicotine administration for 12 weeks (25 µg/ml or 50
µg/ml per week). Then, collected brain tissues used for this study. qRT-PCR utilized
to measure Y2 mRNA expression levels of rat PFC and HIP tissues.
Results: The reward phase of nicotine treatment didn't affect NPY Y2 mRNA
expression in subjected areas, followed by a significant increase in PFC mRNA
expression after 48-hour-withdrawal of nicotine compared to the reward and control
groups. Albeit, there were no significant changes in the 24-hour-withdrawal group, it
can be seen from the results that the increase started from the first day of withdrawal.
We also report that there were no significant changes in HIP NPY2R mRNA
expression levels among groups.
Conclusions: These findings provide molecular support that changes in
PFC–NPY2R may play a functional role in nicotine withdrawal.

Keywords; Nicotine ; Neuropeptide Y; Neuropeptide Y2 Receptor; Substance
Withdrawal ; Nicotine Dependence