Preterm yenidoğanlarda immünglobulin düzeyleri
Preterm yenidoğanlarda immünglobulin düzeyleri
Yazar: MUSTAFA NALBANT
Danışman: PROF. DR. EMİNE ASUMAN ÇOBAN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Pediatri Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-prematür = Infant-premature ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebekler = Infant ; İmmünoglobülinler = Immunoglobulins

Özet:
Giriş ve amaç: Yenidoğan döneminde enfeksiyonlar morbidite ve mortalitenin en sık nedenini oluşturmaktadır. Özellikle preterm yenidoğan bebeklerde term yenidoğanlara göre risk daha fazladır. Bu yüksek riskin nedeni ise henüz olgunlaşmamış bir bağışıklık sistemi ve düşük immünoglobulin düzeyi ile ilişkilidir. Bu çalışmada gestasyon yaşı 32. hafta ve altında doğan preterm yenidoğanlarda immünoglobulinlerin düzeylerini ve seyrini belirlemek, bunun sonucunda preterm yenidoğanların gestasyon yaşına göre normal immünoglobulin (Ig) G-A-M serum düzeylerini saptamak,  ayrıca ikincil amaç olarak başta sepsis olmak üzere diğer neonatal mortalite ve morbidite nedenleri ile ilişkilerini incelenmek amaçlanmıştır.
Materyal yöntem: Çalışmamızda birimimizde izlenen gestasyon yaşı 32. hafta ve altında doğan preterm bebeklerin verileri geriye dönük olarak incelendi. Major konjenital anomali veya kromozom anomalisi varlığı dışlama kriterleri olarak kabul edildi. Gestasyon yaşı 32. hafta ve altında doğan preterm yenidoğanların postnatal ilk 7 gün içerisinde alınan IgG-A-M serum düzeyleri incelendi. Ayrıca izlemlerinde rutin alınan immünoglobulin düzeyleri ile immünoglobulin destek tedavileri öncesi ve sonrası verileri incelendi. Birincil çıkarım olarak gestasyon yaşına göre preterm yenidoğanlarda normal serum IgG-A-M düzeyleri ve izlemlerindeki değişimler araştırıldı. İkincil çıkarım olarak bebeklerde postnatal adaptasyon süreçleri, respiratuar distres sendromu, bronkopulmoner displazi, patent duktus arteriosus, prematüre retinopatisi, intraventriküler kanama, nöbet, sepsis, sarılık, yoğun bakım yatış süresi, ölüm gibi klinik verilerin hastada saptanan immünoglobulin düzeyleri ile aralarındaki ilişki incelendi. Gestasyon yaşı farkını en aza indirmek için hastalar <28 hafta altı ve 28-32+6/7 hafta arası şeklinde iki alt gruba ayrıldı.
Bulgular: Gestasyon yaşı 28 hafta ve üzerinde olan bebeklerin IgG düzeyleri ortalaması, 28 hafta altı doğan bebeklere göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p=0,001).
Hastalar doğum ağırlıklarına göre 1000 gram altı, 100-1500 gram arası ve 1500 gram üzeri olarak kıyaslandığında postnatal alınan ilk IgG düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmıştır (p=0,001).
Gestasyon yaşı 28 hafta altında doğan hastaların immünoglobulin destek tedavisi alma ile İVK ve PDA arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptanmıştır (p=0.014), (p=0.039).
Gestasyon yaşı 28 hafta ve üzerinde doğan hastaların immünoglobulin destek tedavisi alma ile RDS, BPD, NEK, İVK, ROP, PDA, Nöbet ve Kanıtlanmış sepsis arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptanmıştır (p=0,001), (p=0.001), (p=0,001), (p=0,005), (p=0.001), (p=0,001), (p=0,001), (p=0.001).
Gestasyon yaşı 28 hafta ve üzeri hastaların non-invaziv ve invaziv destek süresi ile serum IgG düzeyleri arasında zayıf düzeyde, negatif ve istatistiksel anlamlı bir ilişki bulunmuştur (r=-.289, p=0,001), (r=-.244, p=0,001).
Her iki gruptaki bebekler arasında yaşayan bebeklerin eksitus olan bebeklere göre postnatal ilk alınan serum IgG düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p=0,002), (p=0,001).  
Gestasyon yaşı 28 hafta altında doğan, annesinde preeklampsi ve oligohidroamniyos olan bebeklerin postnatal alınan ilk IgG düzeyleri annesinde preeklampsi ve oligohidroamniyos olmayan bebeklerin IgG düzeylerine göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p=0,007), (p=0,027).
Gestasyon yaşı 28 hafta üzerinde doğan, annesinde hipertansiyon ve preeklampsi olan bebeklerin postnatal alınan ilk IgG düzeyleri ortalaması annesinde hipertansiyon ve preeklampsi olmayan bebeklerin IgG düzeyleri ortalamasına göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p=0,040), (p=0,017).
Sonuçlar: Hastaların gestasyon yaşı ve doğum ağırlığı büyük doğan bebeklerin serum IgG seviyelerinin yüksek olduğu ancak her iki grupta da postnatal dönemde hızla azalma eğiliminde olduğu gözlendi. 
Serum IgG düzeyi daha yüksek hastaların daha az solunum desteği aldığı, daha az yoğun bakım yatış süresi olduğu ve sağkalımın daha yüksek olduğu saptandı. 
İmmunoglobulin tedavilerine gereksinimi olan hastaların neonatal komplikasyonları daha sık yaşadığı görüldü. 
Annede preeklampsi, hipertansiyon, oligohidroamniyos gibi fetal inflamasyonu uyaran durumlarda diğer bebeklere göre daha yüksek serum IgG düzeyi görüldü.
Anahtar kelimeler: immünoglobulin; neonatal; preterm; yenidoğan; prematürite komplikasyonları

Abstract:
Introduction and Aim: Sepsis is one of the leading cause of mortality and morbidity in newborns. The risk is higher in preterm newborns. Premature immune system and low levels of serum immunoglobulins (Ig)  may be associated with higher risk of mortality in preterm newborns. In this study we aim to find out the serum immunoglobulin levels of preterm babies who are ≤ 32 weeks of, define normal range of serum immunoglobulin (G, A, M) levels for each gestational age and establish any associations between serum Ig levels and neonatal mortality/morbidity causes. 
Material and Method: The data of preterm newborns retrospectively collected from the file records. Babies with major congenital anomalies and chrosomal anomalies were excluded. The serum Ig G, A, M levels were examined in the first 7 days postnatally. The serum Ig levels of babies were recorded before and after intravenous immunoglobulin (IVIG) and IgM-enriched immunoglobulin (Pentaglobin®) replacement therapy. The newborns are divided in to two groups as <28 and 28-32+6/7 weeks of gestational age to minimize the difference between gestational ages. The associations between primary adaptation, sepsis, respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, retinopathy of prematurity, intraventriculer hemorrhage, seizures and gestational age are investigated.
Results: The mean serum Ig G levels of the babies whose gestational ages are 28 weeks and above were resulted higher than the babies with the gestational age below 28 weeks and this difference found to be statistically significant (p=0,001). 
When the patients were classified according to their birthweight as under 1000 g, between 1000-15000 g and above 1500 g, a statistically significant difference was found between the first postnatal IgG levels (p=0,001).
There was statistically significant difference between being treated with supportive immunoglobulins and IVH and PDA in patients whose gestational weeks are below 28 weeks (p values respectively, p=0,014, p=0,039). 
There was a statistically significant relationship between being treated with supportive immunoglobulins and RDS, BPD, NEC, IVH, ROP, PDA, seizures and proven sepsis in patients whose gestational ages are 28 weeks and above (p=0,001, p=0,001, p=0,001, p=0,005, p=0,001, p=0,001, p=0,001, p=0,001 respectively). 
There was a weak, significant negative correlationship between noninvasive and invasive ventilation period and serum IgG levels in patients with ≥28 weeks of gestation (r=-.289, p=0,001), (r=-.244, p=0,001). 
When living and dead patients we are compared, serum IgG levels were  found to be higher in surviving patients on the postnatal first day in both groups and this result was found to be statistically significant (p=0,002, p=0,001 respectively). 
Postnatal first day IgG levels of babies born below 28 weeks of gestation and whose mothers had preeclampsia and oligohydroamnios were found to be statistically significantly higher than th IgG levels of babies whose mothers did not have preeclampsia and oligohydroamnios (p values respectively, p=0,007, p=0,027).
Postnatal first day IgG levels of babies born 28 weeks and above gestational age and whose mothers had hypertension and preeclampsia were found to be statistically significantly higher than th IgG levels of babies whose mothers did not have hypertension and preeclampsia (p values respectively, p=0,04, p=0,017).
Conclusions: It was observed that IgG levels were increased as the gestational age and birthweight of the patients increased, but IgG levels tend to decrease rapidly in the postnatal period in both groups. 
It was shown that patients whose serum IgG levels higher needed less ventilatory support, had less amount of NICU admission period and higher survival rate. 
It was observed that patients who needed supportive immunoglobulins treatment had more frequent complications. 
Serum IgG levels were found higher in babies whose mother had situations that stimulates fetal inflammation such as preeclampsia, hypertension and oligohydroamnios.
Key Words: Immunoglobulins, neonatal, preterm, newborn, complications of prematurity