İnterstisyel sistit rat modelinde intravezikal tarantula cubensis ekstraktının inflamasyona etkisi
The effect of intravesical tarantula cubensis extract on inflamation in interstitial cystitis rat model
Yazar: ABDULLAH AKDAĞ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ERHAN ATEŞ
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Mesane = Urinary bladder ; Sistit = Cystitis ; Tarantula cubensis = Tarantula cubensis ; Toksinler = Toxins ; Zehir = Venom ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç: İnterstisyel sistitin rat modelinde Tarantula Cubensis Ekstraktıyla intravezikal tedavinin histopatolojik ve immünolojik sonuçlarının ortaya konulması, böylece bu ajanın mesane inflamasyonu üzerine etkisinin ve yeni bir tedavi seçeneği olarak etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Toplam 30 adet wistar albino cinsi dişi rat; grup 1 (kontrol), grup 2 (hastalık) ve grup 3 (tedavi) olmak üzere 3 gruba (n=10 her grup için) ayrıldı. Haftada 2 kez, 2 hafta boyunca siklofosfamid uygulanması suretiyle daha önce tanımlanmış olan interstisyel sistit rat modeli oluşturuldu. Grup 3'e, model oluşturulduktan sonra Tarantula Cubensis Ekstraktı intravezikal olarak uygulandı. Histopatolojik olarak; ürotelyal dejenerasyon, nekroz, ülser, kanama, ödem, inflamasyon ve mast hücre sayısı değerlendirildi. İmmunolojik olarak IL-6, TNF-alfa, MPO, hidroksiprolin parametreleri değerlendirildi. One Way ANOVA testi, Chi-square, Kruskal Wallis testleri kullanılarak SPSS 21.0.0 programıyla istatistiksel analiz yapıldı. 
Bulgular: Grup 1'deki ratlarda tüm immünolojik ve histolojik parametrelerin diğer gruplardan anlamlı düzeyde düşük olduğu görülmüş olup, grup 2'de IL-6, MPO değerlerinin anlamlı seviyede yüksek olduğu görüldü (p<0,001). TNF-alfa ortalaması grup 2'de en yüksek seviyede olmasına rağmen istatistiksel olarak grup 3 ile fark saptanmadı (p=0,078). Grup 1'de, diğer gruplardan istatistiksel olarak anlamlı seviyede düşük sayıda mast hücresi saptandı (p=0,002). Grup 3 ile 2 arasında fark saptanmadı (p>0,05). Ülser açısından incelendiğinde her üç grup arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p=0,087). Histopatolojik olarak ürotelyal nekroz/dökülme, ürotelyal dejenerasyon, ödem, yangı, kanama ve fibroblast proliferasyonları, immünolojik olarak hidroksiprolin değerleri grup 3'te istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptandı (p<0,001). 
Sonuç: İnterstistisyel sistit rat modelinde intravezikal Tarantula cubensis ekstraktı instilasyonu sonrası mesane dokusunda, IL-6, TNF-alfa ve MPO seviyelerinin azaldığı ve hidroksprolin düzeyi ve fibroblast proliferasyonunun arttığı görülmüştür. Böylece antiinflamatuvar ve fibrozis oluşturucu etkisi ortaya konmuştur. Daha az yan etki ile efektif doz belirlenmesi için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction and Objective: It was aimed to reveal the histopathological and immunological results of intravesical treatment with Tarantula Cubensis Extract in a rat model of interstitial cystitis, thus evaluating the effect of this agent on bladder inflammation and its effectiveness as a new treatment option.
Materials and Methods: A total of 30 wistar albino female rats; group 1 (control), group 2 (disease) and group 3 (treatment) were divided into 3 groups (n = 10 for each group). By applying cyclophosphamide twice a week for 2 weeks, the previously described interstitial cystitis rat model was created. In group 3, Tarantula Cubensis Extract was administered intravesically after the model was created. Histopathologically; urothelial degeneration, necrosis, ulcer, bleeding, edema, inflammation and mast cell count were evaluated. IL-6, TNF-alpha, MPO, hydroxyproline parameters were evaluated immunologically. Statistical analysis was performed with SPSS 21.0.0 program using One Way ANOVA test, Chi-square, Kruskal Wallis tests. 
Results: It was observed that all immunological and histological parameters were significantly lower in rats in group 1 than in other groups, and IL-6 and MPO values were significantly higher in group 2 (p<0,001). Although the mean of TNF-alpha was the highest in group 2, there was no statistically significant difference with group 3 (p=0,078). In group 1, significantly lower number of mast cells were detected from other groups (p=0,002). There was no difference between group 3 and 2 (p>0,05). When examined in terms of ulcers, no statistically significant difference was found between the three groups (p=0,087). Histopathologically, urothelial necrosis / spillage, urothelial degeneration, edema, inflammation, bleeding and fibroblast proliferation, and immunologically hydroxyproline values were found to be statistically significantly higher in group 3 (p<0,001).
Conclusion: In the interstitial cystitis rat model, after intravesical instillation of Tarantula cubensis extract, IL-6, TNF-alpha and MPO levels decreased and hydroxproline level and fibroblast proliferation increased in the bladder tissue. Thus, its anti-inflammatory and fibrosis-forming effect has been demonstrated. Further studies are needed to determine the effective dose with fewer side effects.