Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda anjiotensin dönüştürücü enzim ve anjiyotensinojen gen polimorfizm sıklıkları
The association of angiotensinogen and angiotensin converting enzyme gene polymorphism with atrial fibrillation
Yazar: NURDAN PAPİLA TOPAL
Danışman: PROF. DR. OSMAN YEŞİLDAĞ
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Anjiyotensin konverting enzim = Angiotensin converting enzyme ; Anjiyotensinojen = Angiotensinogen ; Atriyal fibrilasyon = Atrial fibrillation ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
GİRİŞ: Atriyal fibrilasyon (AF) klinikte en sık karşılaşılan aritmidir. Son yıllardaAF gelişiminde genetiğin ve bazı gen polimorfizmlerinin rolü olduğuna dairçalışmalar yürütülmüştür. Bu çalışmanın amacı anjiyotensinojen ve anjiyotensindönüştürücü enzim (ACE) gene polimorfizmleri ile AF arasındaki ilişkininaraştırılmasıdır.YÖNTEM VE GEREÇLER: Çalışmaya katılan 423 kişiden, yaş ve cinsiyetuyumlu 150 AF hastası (yaş ortalaması: 68 ± 9.9 yıl, %44' ü kadın), ritm problemiolmayan ancak diğer kardiyovasküler hastalıkları olan 100 hasta (yaş ortalaması: 65±12.1 yıl, %37' si kadın) ve tamamen sağlıklı 100 hasta (yaş ortalaması: 68.0 ± 10.3yıl, %42' i kadın) rastgele seçildi. Tüm hastaların kardiyovasküler risk faktörleri veekokardiyografik incelemeleri dahil laboratuvar parametreleri değerlendirildi. ACEinsersiyon/delesyon (I/D), anjiyotensinojen M235T, A-20C, G-6A polimorfizleriPCR yöntemi ile çalışıldı.BULGULAR: AF'li hastalardaki anjiyotensinojen M235T T allel frekansı AF' siolmayan hastalardan anlamlı olarak yüksekti (p= 0.005). AF' li hastalarda TTgenotip sıklığı, anjiyotensinojen G-6A G allel frekansı ve GG genotip sıklığı, hemAF' si olmayan hastalardan hem de sağlıklı kontrollerden anlamlı olarak yüksekti.Multivariate analiz sonucunda M235T TT genotipi ve G-6A GG genotipi ve Gallelinin AF riskini bağımsız olarak arttırdığı (sırasıyla p= 0.004, OR: 6.100, %95güvenilirlilik aralığı: 3.840 ? 32.996; p<0.001, OR: 9.979, %95 güvenilirlilik aralığı:1.919 ? 20.849; p<0.001, OR: 4.296, %95 güvenilirlilik aralığı: 1.256 ? 14.689);ACE I/D polimorfizmi D allelinin ise (p= 0.047, OR: 3.199, %95 güvenilirlilikaralığı: 1.234 ? 19.374) AF riskini azalttığı saptandı.SONUÇ: Genetik predisposizyon AF gelişiminde altta yatan nedenlerden biriolabilir. Anjiyotensinojen M235T, A-20C ve G-6A polimorfizmleri ile AF gelişimiarasında bağımsız ilişki saptanmıştır.ANAHTAR SÖZCÜKLER: AF, ACEI/D, M235T, A-20C, G-6A genpolimorfizmleri

Abstract:
PURPOSE: Atrial fibrillation (AF) is the most commonly observed arrhythmia inclinical practice. The aim of the study was to investigate the association between AFand angiotensinogen and angiotensin converting enzyme (ACE) genepolymorphisms.MATERIAL AND METHOD: One hundred and fifty patients with AF (mean age:68±9.9 years, 44% female) and 100 patients with cardiovascular diseases, but nodocumented episode of AF (mean age: 65± 12.1 years, 37% female) and 100 healthysubjects (mean age: 68.0 ± 10.3 years, 42% female) were randomly selected. Recentlaboratory parameters and echocardiographic examinations of all patients werenoted. Polymerase chain reaction method was used to determine ACEinsertion/deletion (I/D), angiotensinogen M235T, A-20C, and G-6A polymorphisms.RESULTS: The frequencies of M235T polymorphism T allele was higher in AFpatients than non AF patients. Compared to healthy subjects and non AF patients, AFpatients had also significantly higher frequencies of M235T polymorphism TTgenotypes, G-6A G allele and GG genotype. Multivariate analysis revealed thatangiotensinogen M235T TT genotype and G-6A GG genotype and G allele wereassociated with increased risk of AF (p= 0.004 odds ratio (OR): 6.100, 95%confidence interval (CI): 3.840 ? 32.996; p<0.001, OR: 9.979, 95% CI: 1.919 ?20.849; and p<0.001, OR: 4.296, 95% CI: 1.256 ? 14.689), respectively) while ACEI/D polymorphism D allele was associated with decreased risk of AF (p= 0.047, OR:3.199, 95% CI: 1.234 ? 19.374).CONCLUSION: Genetic predisposition may be underlying the prevalence ofacquired AF. Angiotensinogen M235T, A-20C, and G-6A polymorphisms areindependently associated with the risk of AF.KEY WORDS: Atrial fibrillation, ACEI/D, M235T, A-20C, G-6A genepolymorphisms