DNA tamir polimorfizmi ile akut lenfoblastik lösemi arasındaki ilişkinin ve hastaların tedaviye yanıtlarının incelenmesi
Investigation of associations between DNA repair polymorphisms and acute lymphoblastic leukemia risk and patients'treatment response
Yazar: BAHADIR BATAR
Danışman: DOÇ.DR. MEHMET GÜVEN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Akut lenfoblastik lösemi (ALL) çocukluk çağında sık gözlenen malign birhastalıktır. ALL'nin altında yatan mekanizmalar tam olarak aydınlatılamamıştır.DNA tamirinde rol oynayan genler, kanser oluşumu ile sonuçlanabilecekmutasyonların tamirini gerçekleştirerek genomun bütünlüğünün sürdürülmesindeönemli rol oynarlar. Dolayısıyla hatalı veya yetersiz DNA tamiri bazı kanser türleriiçin risk faktörüdür. Lösemi ve lenfoma gibi hematolojik malignitelerin gelişimindede DNA tamirinin önemi çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir. Bu nedenleçalışmamızda iki farklı DNA tamir sistemine (BER=Baz Eksizyon Tamiri veNER=Nükleotid Eksizyon Tamiri) ait dört farklı polimorfizm (XPD kodon 312 ve751; XRCC1 kodon 194 ve 399) ile ALL riski ve ALL ile ilişkili bazı prognostikfaktörler arasındaki ilişkinin araştırılmasını amaçladık.Çalışma gruplarımız 60 ALL'li ve 75 sağlıklı bireyden oluşmaktadır. Toplam 135bireyin polimorfizmleri PZR-RFLP (Polimeraz Zincir Reaksiyonu- RestriksiyonParça Uzunluk Polimorfizmi) yöntemiyle belirlendi. Çalışmamızda, XPD (kodon312 ve 751) ve XRCC1 (kodon 194 ve 399) polimorfizmleri ile çocukluk çağıALL riski arasında herhangi bir ilişkinin olmadığını, sadece XRCC1 194Trpalleline sahip kadınların ALL için yüksek risk taşıdıklarını (P=0.007) ve XRCC1194Trp (P=0.004) ve XRCC1 399Gln (P=0.03) allelleri ile yüksek periferik blastsayısı arasında bir ilişkinin olduğunu tespit ettik.Çalışmamız XPD ve XRCC1 polimorfizmleri ile çocukluk çağı ALL arasındakiilişkinin Türk popülasyonunda incelendiği ilk çalışmadır. Çalışmamıza hastasayısını mümkün olduğu kadar arttırarak devam etmeyi ve hastaların tedaviye uzundönemde verdikleri yanıtlar, sağ kalım süreleri gibi parametreler ile polimorfizmlerarasındaki ilişkiyi ortaya çıkarmayı da amaçlamaktayız.

Abstract:
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood malignancy.The exact cause of ALL is unknown. DNA repair genes are critical in maintainingthe integrity of genetic material as well as protection against mutations that couldresult in cancer. Therefore, defective DNA repair is also a risk factor for manytypes of cancer. The development of hematologic malignancies-leukemia andlymphoma-is associated with defective DNA repair. Therefore, this study wasperformed to determine the possible effect of XPD codon (312 and 751) andXRCC1 codon (194 and 399) polymorphisms on the risk of childhood ALL.Our study groups consisted of 60 ALL cases and 75 controls. A total of 135subjects of polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP (Polymerase chainreaction-Restriction Fragment Lenght Polymorphism). There was no difference ofpolymorphisms of XPD (codon 312 and 751) and XRCC1 (kodon 194 ve 399)between cases and controls in our study, only girls with XRCC1 194Trp allele hada risk of ALL (P=0.007) and XRCC1 194Trp (P=0.004) and XRCC1 399Gln(P=0.03) alleles were associated with high peripheral blastosis count.Our study is the first one to analyse the relationship between XPD and XRCC1polymorphisms and childhood ALL in Turkish population. We aimed to increasethe number of patients as much as possible for detecting the association betweenthe parametes, such as the long term treatment responses, survival rates andpolymorphisms, in the near future.