Karaciğer İskemi Reperfüzyon Hasarı Oluşturulan Ratlarda Sugammadeksin Farklı Dozlarının Karaciğer Üzerine Etkisi
Liver Ischemia Reperfusion Effect of Different Doses of Sugammadex on Hepatic Damage in Rat-Produced Rats
Yazar: ATAKAN GENÇ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ İBRAHİM KARAGÖZ
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Alanin transaminaz = Alanine transaminase ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Aspartat aminotransferaz = Aspartate aminotransferases ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Sugammadeks = Suggamadex ; Tiyoller = Thiols ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors ; İskemi = Ischemia

Özet:
Karaci
ğ
er İskemi Reperfiizyon 
Hasarı Olu
şt
urulan Ratlarda Sugammadeksin 
Farklı Dozlarının Karaciğer Üzerine Etkisi
Amaç:
Bu çalışmanın amacı karaciğer iskemi reperfüzyon hasarı oluşturulan 
ratlarda sugammadeksin farklı dozlarının karaciğer üzerine etkisinin biyokimyasal ve 
histopatoloj
ik olarak araştırılmasıdır.
Materyal  metod
:
Bu çalışmada 36
adet Wistar Albino cinsi rat kullanıldı. 
Ratla
r randomize şekilde her grupta 6
hayvan olmak üzere 6 gruba ayrıldı
.  Gruplar 
sham,  kontrol, 
iskemi  reperfüzyon  (
İ/R
)
-
sugammad
eks 16mg/kg, İ/R
-
sugammad
eks 
96
mg/kg,  İ/R+sugammadeks  16mg/kg  ve  İ/R+  sugammadeks  96mg/kg  olarak 
düzenlendi. Karaciğer (İ/R) modeli hepatik pedikülün klemplenmesi ile oluşturuldu. 
Bütün ratlara anestezi sonrası kuyruk veninden 24G intraket ile damar yolu açıldı. 
Sham grubunda 
laparotomi sonrası 30 dk beklendi ve sonrasında 1ml intravenöz (IV) 
serum  fizyolojik  (
%0,9'luk  NaCl
)
uygulandı.  Kontrol  grubu,  İ/R+sugammadeks 
16mg/kg  ve  İ/R+sugammadeks  96
mg/kg  gruplarına  30  dk  iskemi  sonrası  240  dk 
reperfüzyon uygulandı. Bu gruplara iske
mi süresi sonunda toplam volum 1ml olacak 
şekilde  sırasıyla 
%0,9'luk  NaCl
,  16mg/kg  ve  96mg/kg  sugammadeks  IV  olarak 
uygulandı. İ/R
-
sugammadeks 16mg/kg ve 96 mg/kg gruplarında laparotomi sonrası 
30  dk  beklendi.  Bu  gruplara  toplam  volum  1ml  olacak  şekilde  su
gammadeks 
sırasıyla 16mg/kg ve 96mg/kg IV olacak şekilde uygulandı. İlaç uygulamasından 240 
dk  sonra  karaciğerden  doku  örnekleri  ve  intrakardiyak  kan  örneği  alındı.  Kan 
örneklerinden biyokimya laboratuarında AST, ALT, TAS, TOS, OSİ, serum native 
tiyol  ve  s
erum total tiyol düzeyleri çalışıldı. Doku örnekleri histoloji laboratuarında 
hematoksilen eozin, VEGF ve TUNEL boyama ile değerlendirildi ve karaciğer hasarı 
Suzuki   skorlaması   ile   değerlendirildi.   Ayrıca 
TUNEL 
ve 
VEGF 
değerlendirmelerinde
x40  objektif  ile
20 alandaki + boyanan hücreler sayıldı.
Buna 
göre ortalama değerler elde edildi ve istatistiksel olarak incelendi.
Bulgular
: 
G
ruplar    histopatolojik    olarak    değerlendirildiğinde 
İ/R+sugammadeks   16mg/kg   ve   96mg/kg   grupları   kontrol   grubu   ile 
karşılaştırıldığı
nda 
hematoksilen  eozin  ile  boyanmada 
vakuolizasyon,  sinüzoidal 
dilatasyon, apoptoz, nekrozda azalma; VEGF ile boyanmada ekspresyonda azalma ve 
TUNEL 
ile 
boyanmada 
apoptozda 
azalma
saptanmıştır.
Bu 
azalma 
v
İ/R+sugammadeks  96mg/kg  grubunda  İ/R+sugammadeks  16m
g/kg  grubuna  göre 
anlamlıdır  (p<0,05)
.
Suzuki  skorlamasına  göre  İ/R+s
ugammadeks   16mg/kg   ve 
96mg/kg gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha düşük olduğu tespit 
edildi
(p<0,05)
.  Suzuki
skorlaması açısından İ/R+sugam
m
a
deks  96mg/kg  grubu
nda
İ/R+sugammadeks 16mg/kg grubuna göre 
istatistiksel olarak 
daha düşük skorlar elde 
edildi
(p<0,05). 
İ/R+sugammadeks  16mg/kg  ve  96mg/kg  gruplarında  kontrol 
grubuna  göre  VEGF  ve  TUNEL  ekspresyonu  anlamlı  olarak  daha  düşük  b
ulundu 
(p<0,05)
. Ayrıca sugammadeks
96mg/kg 
grubunda  sugammadeks
16mg/kg 
grubuna 
göre  ekspresyonda 
istatistiksel  moalrak  anlamlı  azalma
anlamlı  azalma
bulundu 
(p<0,05)
.
İ/R+sugammadeks 16mg/kg ve 96mg/kg gruplarında kontrol grubu ile serum 
ALT  düzeyi  açısından  karşılaştırıldığında  sayısal  ol
arak  daha  düşük  bulunmasına 
rağmen  anlamlı  fark  bulunmamıştır
(p>0,05)
.   Gruplar   serum   AST   düzeyi 
İ/R+sugammadeks  16mg/kg  ve  İ/R+sugammadeks 
96mg/kg 
gruplarında  kontrol 
grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı fark bulunmamıştır
(p>0,05)
.
İ/R+sugamm
adeks  16mg
/kg  ve
96mg/kg gruplarında kontrol grubu ile TAS 
düzeyi açısından karşılaştırıldığında sayısal olarak daha yüksek bulunmasına rağmen 
istatistiksel   olarak   anlamlı   fark   bulunmamıştır
(p>0,05)
.     TOS     düzeyi 
İ/R+sugamm
adeks    16mg/kg    ve
96mg/kg  gruplarında  kontrol
grubuna    göre 
beklenenin aksine sayısal olarak yüksek ölçülmüştür ve istatistiksel olarak anlamlı 
fark bulunmamıştır
(p>0,05)
. OSİ düzeyi  İ
/R+sugammadeks  16mg/kg  ve 
96mg/kg 
gruplarında  kontrol  grubu  ile  karşılaştırıldığında  istatistiksel  olarak  anlamlı  far
k 
bulunmamıştır
(p>0,05)
.
Sugammadeksin 16mg/kg uygulandığı grupta İ/R hasarı üzerine serum native 
tiyol  değerini  istatistiksel  olarak  anlam
lı  derecede  düşürmüştür
(p<0,05)
.
Sugammadeksin  96mg/kg  uygulandığı  grupta  ise  serum
native  tiyol  değerinde 
istatis
t
iksel   o
l
a
rak  anlamlı  düşüş  bulun
mamıştır
(p>0,05)
.  İ/R+sugamm
adeks 
16mg/kg  ve
96mg/kg  grupları  ile  kontrol  grubu  arasında  serum  total  tiyol  düzeyi 
açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır
(p>0,05)
.
Sonuç:
Çalışmamızda  r
atların  histopato
lojik   incelenmesinde; 
iskemi 
sonrası uygulanan sugammadeksin 16mg/kg ve 96mg/kg dozlarının HE, VEGF VE 
TUNEL   boyamada
vakuolizasyon,   sinüzoidal   dilatasyon   ve   apopitoz/nekroz
u 
vi
azalttığı; TUNEL, VEGF boyamalarda apopitotik hücre sayısı ve Suzuki skorlaması 
i
le  değerlendirildiğinde  iskemi  sonrası  sugammadeksin  16mg/kg  ve  96mg/kg 
dozlarında düşük hasar skorları elde edildiği ve histopatolojik olarak sugammadeksin 
96mg/kg  uygulanması  ile  daha  olumlu  sonuçlar  elde  edildiği  gösterilmiştir. 
Çalışmamızda  değerlendir
diğimiz  biyokimyasal  parametrelerde  sugammadeksin 
anlamlı değişikliğe yol açmadığı gözlenmiştir.
Anahtar 
kelimeler
: 
İskemi/reperfüzyon,   VEGF,   TUNEL, 
alanin 
aminotransferaz
,
aspartat  aminotransferaz,  total  oksidan  seviye,  total  antioksidan 
seviye, oksidatif stres indeksi,
native tiyol, t
otal tiyol, sugammadeks

Abstract:
Liver Ischemia Reperfusion Effect of Different Doses of Sugammadex on 
Hepatic Damage 
in Rat
-
Produced Rats
Objective:
The   aim   of   this   study   is   to   investigate   biochemically   and 
histopathologically  the  effect  of  different  doses  of  sugammadex  on  the  liver  on  rat 
liver ischemia reperfusion injury induced rats.
Materials and Methods:
In this study, 36 Wistar Albino rats were used. Rats 
were randomly assigned  6 groups of 6 animals per group. Groups were treated with 
sham,  c
ontrol,  ischemia  reperfusion  (I/R)
-
sugammadex  16mg/kg,  I/R
-
sugammadex 
96mg/kg, I/R+sugammadex 16mg/kg and I/R+suga
mmadex 96mg/kg. The liver (I/
R) 
model  was  created  by  clamping  the  hepatic  pedicle.  All  rats  were  anesthetized  and 
the vein was opened via a 24 G intrauterine route from the tail vein. Sham group was 
waited  for  30  minutes  after  laparotomy  and  1  m
l  of  intrav
enous  (IV)  saline  (0,
9% 
NaCl) was applied. The control group received 240 min reperfusion after 30 minutes 
of ischem
ia with I/R+sugammadex 16mg/kg and I/R+sugammadex 96mg/
kg groups. 
These  groups  were
given  0,9%  NaCl,  16mg/kg  and  96mg/
kg  sugammadex  IV, 
resp
ectively,  with  a  total  volume  of  1ml  at  th
e  end  of  the  ischemic  period.  I/R