Antrasiklin (doksorubisin, epirubisin) ile tedavi edilen meme kanseri hastalarında nötrofil/lenfosit değerinin prognoza etkisi
Anthracyclines (doxorubicin, epirubicin) are breast cancer patients treated with the neutrophil / lymphocyte levels of prognostic effect
Yazar: ELDANIZ YUNUSOV
Danışman: PROF. DR. HÜSEYİN ENGİN
Zonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Antrasiklin = Antracycline ; Doksorubisin = Doxorubicin ; Lenfositler = Lymphocytes ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nötrofiller = Neutrophils ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç:Bu çalışmada, kemoterapiye yanıtta NLO'nun prediktif ve prognostik değeri hakkında kanıt sağlamak için antrasiklinli kemoterapi ile tedavi edilen meme kanseri hastalarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Yöntem:Zonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi Tıp Fakültesi Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı polikliniğine 2013-2019 yılları arasında başvuran meme kanseri tanısı alan toplam 150 hastanın kemoterapi öncesi kan tetkikleri ve patoloji sonuçları retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Çalışmaya dahil edilme kriterlerine uygun olan 150 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların kemoterapi tedavi öncesi bakılan nötrofil/lenfosit oranı (NLO), yaş, vücut kitle indeksi, ca 15-3 düzeyi, Her2 ve ki-67 durumu, hormon reseptör durumu, histopatolojik tip ve menopoz durumu kaydedildi. İstatistiksel değerlendirme SPSS 19.0 programı kullanılarak yapılmıştır. Sayısal değişkenlerin normal dağılıma uygunlukları Shapiro-Wilk testi ile incelenmiş, sayısal değişkenler için tanımlayıcı istatistikler aritmetik ortalama±standart sapma ve ortanca (minimum-maksimum), kategorik yapıdaki veriler için sayı ve yüzde olarak ifade edilmiştir. Kategorik yapıdaki değişkenler bakımından gruplar arasındaki farklılıklar Ki-kare testi ile incelenmiştir. İki grubun ortalamasının karşılaştırılmasında parametrik test varsayımları sağlandığında iki ortalama arasındaki farkın önemlilik testi, sağlanmadığında ise KruskalWallisVaryans Analizi kullanılmıştır. p<0.05 değeri anlamlı kabul edilmiştir.
Bulgular:Çalışmaya katılan 150 hastanın tamamı kadındır. Çalışmaya dahil edilen meme kanserli hastaların Nötrofil/Lenfosit oranı (NLO) en az 0.75 iken en fazla 17,6 olduğu görülmüştür. Ortalama Nötrofil/lenfosit oranı 2,3±1,6 olarak tespit edilmiştir. Nötrofil değeri ortalama 4,7±1,5 x 103 /µL olarak bulunmuştur. Nötrofil değeri en düşük ve en yüksek değeri sırasıyla sırasıyla 2,1 x 103 /µL ve 8,6 x 103 /µL olarak bulunmuştur. Lenfosit değeri ortalama 2,3±0,8 x 103 /µL olarak bulunmuştur. Lenfosit değeri en düşük ve en yüksek değeri sırasıyla 0,3 x 103 /µL ve 5,9 x 103 /µL olarak bulunmuştur. Hastalarımızın kemoterapi sonrası yanıt oranlarına bakıldığında %81,3 (n=122) olguda regresyon, %13,3 (n=20) olguda stabil hastalık ve %5,3'ü (n=8) olguda progresyon şeklindedir. Kemoterapi sonrası yanıt oranlarında regresyon görülen hastaların ortalama nötrofil/lenfosit oranı 2,38±1,76 , nötrofil değeri ortalama 4,6±1,44 x 103 /µL,lenfosit değeri ortalama 2,25±0,8 x 103 /µL, stabil hastalık görülen hastaların ortalama nötrofil/lenfosit oranı 1,99±0,71, nötrofil değeri ortalama 4,81±1,69 x 103 /µL, lenfosit değeri ortalama 2,47±0,57 x 103 /µL, progresyon görülen hastaların ortalama nötrofil/lenfosit oranı 2,3±0,72, nötrofil değeri ortalama 5,36±1,8 x 103 /µL, lenfosit değeri ortalama 2,45±0,99 x 103 /µL olarak bulunmuştur. Kemoterapi sonrası yanıt oranlarına göre (regresyon, stabil hastalık veya progresyon) karşılaştırıldığında nötrofil, lenfosit, nötrofil-lenfosit oranı ortalamaları arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır (p=0,496, p=0,269, p=0,631).
Kemoterapi sonrası yanıt oranlarında regresyon görülen hastaların %58,2'sinde (n=71) NLO 2,3'ün altında, %41,8'inde (n=51) NLO 2,3 ve üzerinde, stabil hastalık görülen hastaların %70'inde (n=14) NLO 2,3'ün altında, %30'unda (n=6) NLO 2,3 ve üzerinde, progresyon görülen hastaların %50'sinde (n=4) NLO 2,3'ün altında, %50'sinde (n=4) NLO 2,3 ve üzerinde saptanmıştır. Hastaların kemoterapi sonrası yanıt oranları ile NLO arasında anlamlı fark saptanmamıştır(p=0,523). 
Sonuç:Çalışmamızdan elde ettiğimiz veriler ile NLO ile prognoz arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır. Bizim çalışmamızın retrospektif, tek merkezli ve hasta sayısının yetersiz olması gibi kısıtlamaları mevcuttur. Daha geniş hasta sayıları ile yapılacak çalışmalarla NLO'nun gelecekte önemli bir belirteç olarak kullanılabileceği kanaatindeyiz.Daha kapsamlı çalışmaların yapılması meme kanseri hastalarında tedavi öncesi bakılan nötrofil/lenfosit oranının aydınlatılmasında faydalı olacaktır.
Anahtar Kelimeler: Antrasiklin, Nötrofil/Lenfosit oranı, Meme kanseri

Abstract:
Aim:The aim of this study was to evaluate breast cancer patients treated with anthracycline chemotherapy to provide evidence about the predictive and prognostic value of NLR in response to chemotherapy.
Method:Pre-chemotherapy blood tests and pathology results of 150 patients admitted to Zonguldak Bülent Ecevit University, Medical Faculty, Health Application and Research Center, Medical Oncology Department outpatient clinic between2013-2019 were retrospectively evaluated.150 patients who met the inclusion criteria were included in the study.Neutrophil/lymphocyte ratio (NLR), age, body mass index, ca 15-3 level, Her2 and ki-67 status, hormone receptor status, histopathological type and menopause status were recorded before chemotherapy treatment.Statistical analysis was performed using SPSS 19.0 program. The normal distribution of numerical variables was examined by Shapiro-Wilk test. Descriptive statistics for numerical variables were expressed as arithmetic mean ± standard deviation and median (minimum-maximum) and numbers and percentages for categorical data.Differences between the groups in terms of categorical variables were examined by Chi-square test. When parametric test assumptions were provided, the significance test of the difference between the two means was used for comparison of the mean of the two groups, and Kruskal Wallis Analysis of Variance was used. p <0.05 was considered significant.
Results:All 150 patients were female. The neutrophil / lymphocyte ratio (NLR) of the breast cancer patients included in the study was 0.75 at lowest and 17.6 at highest. The mean neutrophil/lymphocyte ratio was 2.3 ± 1.6. The mean neutrophil value was determined as 4.7 ± 1.5 x 103 / µL. The lowest and highest neutrophil values were 2.1 x 103 / µL and 8.6 x 103 / µL, respectively.The mean lymphocyte value was 2.3 ± 0.8 x 103 / µL. The lowest and highest lymphocyte values were 0.3 x 103 / µL and 5.9 x 103 / µL, respectively.When the response rates of our patients after chemotherapy were examined, 81.3% (n = 122) patients had regression, 13.3% (n = 20) patients had stable disease and 5.3% (n = 8) patients had progression. The mean neutrophil/lymphocyte ratio was 2.38 ± 1.76, the neutrophil value was 4.6 ± 1.44 x 103 / µL, and the lymphocyte value was 2.25 ± 0.8 x 103 / µL. The mean neutrophil/lymphocyte ratio of patients with stable disease was 1.99 ± 0.71, the mean neutrophil value was 4.81 ± 1.69 x 103 / µL, the mean lymphocyte value was 2.47 ± 0.57 x 103 / µL, The mean neutrophil / lymphocyte ratio was 2.3 ± 0.72, the mean neutrophil value was 5.36 ± 1.8 x 103 / µL and the mean lymphocyte value was 2.45 ± 0.99 x 103 / µL. When chemotherapy response rates (regression, stable disease or progression) were compared, no significant difference was found between neutrophil, lymphocyte, neutrophil-lymphocyte ratio averages (p = 0.496, p = 0.269, p = 0.631).
In 58.2% (n = 71) of patients with regression after chemotherapy, NLO was below 2.3, in 41.8% (n = 51) of patients with NLO 2.3 and above, 70% of patients with stable disease (n = 14) NLO below 2.3, 30% (n = 6) NLO 2.3 and above, 50% (n = 4) of patients with progression below NLO 2.3, 50% (n = 4) NLO was found to be 2.3 and above. There was no significant difference between the response rates of patients after chemotherapy and NLR (p = 0.523).
Conclusion:No significant difference was found between NLR and prognosis in our study. Our study has limitations such as it is retrospective, single centered and it has an insufficient number of patients. We believe that NLR may be used as an important marker in the future with studies with a larger number of patients. More comprehensive studies will be helpful in elucidating the neutrophil/lymphocyte ratio before treatment in breast cancer patients.
Keywords: Anthracycline, Neutrophil/Lymphocyte ratio, Breast cancer