Genç serebral infarktlı hastalarda protrombotik gen mutasyonlarının araştırılması
Investigation of prothrombotic gene mutations in young patients with cerebral infarct
Yazar: AYNUR KILBAŞ
Danışman: DOÇ.DR. İRFAN ALTUNTAŞ
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Nöroloji = Neurology

Özet:
İskemik inme, insidansı yaşla birlikte artan, genetik ve çevresel faktörlerinetkilediği kompleks multifaktöryel bir bozukluktur. İnmenin yol açtığı yaşamsal vesosyoekonomik kayıp göz önüne alındığında, inme risk faktörlerinin detaylı olarakbelirlenerek, prevalansının ve insidansının azalmasına yönelik çalışmalar temeloluşturmaktadır. Bütün inmelerin % 4-10 kadarı gençlerde görülür. Gençlerde inmeetyolojisinin gerçek sıklığını belirlemek oldukça güçtür. Çeşitli çalışmalarda inmeetyolojileri arasında büyük farklılıklar görülmektedir. Genç iskemik inmeli hastalardaetiyolojik faktörler ileri yaş popülasyonuna oranla daha heterojen olup vakaların %15-40'ında neden bulunamamaktadır. Yakın geçmişte, protrombotik gen mutasyonlarınıngençlerdeki iskemik inme için bir risk faktörü olabileceği ifade edilmiştir. Fakat, bumutasyonların gerek iskemik gerekse hemorajik inmedeki rolü hala tartışmalı birkonudur. Vaka kontrollü olarak gerçekleştirilen çoğu çalışmada protrombotik genmutasyonuyla inme arasında müspet bir bağlantının olduğu öne sürülmesine rağmen, budurum geniş çaplı vaka kontrol çalışmalarında teyit edilmemiştir. Örnek sayısının azolması, etnik grupların ve kullanılan yöntemlerin çeşitliliği, alınan sonuçlardakifarklılıklara katkı sağlamış olabilir. Daha önce gerçekleştirlen çalışmaların çoğu buprotrombotik mutasyonlardan FV Leiden, MTHFR C677T ve Protrombin G20210Aüzerinde yoğunlaşmıştır. Bildiğimiz kadarıyla genç iskemik inmeli hastalardaprotrombotik gen polimorfizimlerinin çoklu mutasyonlarının sıklığının araştırıldığıçalışma sayısı son derece azdır. Bu çalışmanın amacı, genç iskemik inmeli hastalardamultipl protrombotik gen mutasyonlarının (Faktör V Leiden (G1691A) ve Faktör VH1299R, MTHFR C677T ve MTHFR A1298C, Protrombin G20210A, ß-Fibrinojen,PAI-1 4G/4G, PAI-1 4G/5G ve PAI-1 5G/5G, HPA-1 a/a, HPA-1 a/b ve HPA-1 b/b,)kontrol grubuyla karşılaştırmalı olarak sıklığını araştırmaktı. Çalışmaya 45 yaş altındagenç iskemik inmeli 53 hasta ve 40 sağlıklı kontrol alındı. Çalışma sonucunda yalnızcaMTHFR C677T heterozigot ve homozigot gen mutasyon sıklığını kontrol grubuylakarşılaştırıldığında genç iskemik inmeli hastalarda istatistiksel olarak anlamlı artışbulduk (P<0.05). İlginç olarak bazı protrombotik mutasyonları kontrol grubunda dahasık tespit ettik.Bu sonuçlar tekrar göstermiştir ki genç iskemik inme etiyopatogenezinde protrombotikgen mutasyonlarının etkisi gizemini korumakta ve daha detaylı çalışmalara ihtiyaçduyulmaktadır.

Abstract:
Ischemic stroke is a complex and multifactorial disorder which is seen morefrequently by age and affected from genetical and environmental factors. When one takeinto consideration the life and socio-economical disabilities caused by stroke, studieswhich target to decrease the prevalance and incidence of stroke via determining thestroke risc factors constitue an important base. Of the whole stroke cases, 4 ? 10 percentis seen among the young people. It is very hard to determine the real frequency of thestroke ethiology in youngs. In various studies, large differencies were observed inreasons of the stroke ethiology. Ethiological factors are more heterogeneous in youngpatients with ischemic stroke, when compared with the older age populations and thereal cause can not be found in 15 ? 40 percent of all cases. In recent past, it has beenreported that prothombic gene mutations could be a risc factor for the ischemic stroke inyoung people. However, the role of these mutations in both ischemic and hemorrhagicstroke types is a controversial issue. Although it has been proposed in many casecontrolledstudies that there was a positive correlation between the prothrombic genemutation and stroke, this has not been confirmed by the large scaled case control studiesyet. Insufficient sample size, diversity of the ethnic groups and methods mightcontribute to the difference in the reported results. Most of the studies conducted beforehave been focused on FV Leiden, MTHFR C677T and G20210A mutations. To the bestof our knowledge, there is a very little number of studies in which the frequency of themultiple mutations of prothrombic gene polymorphisms is investigated in youngpatients with ischemic stroke. The aim of this study was to investigate the frequency ofthe multiple prothrombic gene mutations such as Factor V Leiden (G1691A) and FactorV H1299R, MTHFR C677T and MTHFR A1298C, Prothrombin G20210A, ß-Fibrinogen, PAI-1 4G/4G, PAI-1 4G/5G and PAI-1 5G/5G, HPA-1 a/a, HPA-1 a/b andHPA-1 b/b in young patients with ischemic stroke, with respect to the control group. 53young patients under 45 with ischemic stroke and 40 healthy control individuals wereincluded in this study. At the end of the study, we have found a statistically significantincrease only in the frequencies of heterozygote and homozygote MTHFR C677T genemutations in young patients with ischemic stroke, when compared with the controlgroup (P < 0,05). Interestingly, we have found some prothrombic mutations morefrequently in the control group. These findings have indicated again that the effect ofprothrombic gene mutations still remains its enigma in the ethiopathogenesis ofischemic stroke and further more detailed studies are required.