Tip 1 diabetes mellitus'ta gözlenen kronik komplikasyonlarda annexin ıı ve annexin v proteinlerinin rolleri
The role of annexin ii and annexin v proteins in thrombotic complications occured in type 1 diabetes mellitus
Yazar: FİLİZ BAKAR
Danışman: PROF. SERPİL NEBİOĞLU
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2012
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antikoagülanlar = Anticoagulants ; Diabetes mellitus-tip 1 = Diabetes mellitus-type 1 ; Komplikasyonlar = Complications ; Lipocortin = Lipocortin ; Proteinler = Proteins ; Tromboz = Thrombosis

Özet:
Tip 1 Diabetes Mellitus (T1DM), insülin yokluğu ile karakterize otoimmün bir hastalıktır. T1DM'nin en yaygın komplikasyonlarından biri vasküler tromboz gelişimidir. Annexin protein ailesi içinde, özellikle Annexin II ve Annexin V proteinlerinin antikoagülan aktivite gösterdikleri bilinmektedir. Çeşitli otoimmün hastalıklarda bu proteinlere karşı otoimmün antikorlar geliştiği ve bu otoantikorların tromboz gelişimi ile ilişkili olabilecekleri gösterilmiştir. Bu çalışmada, otoimmün T1DM'de, AnxII ve AnxV proteinleri ve bunlara karşı otoimmün antikorların varlığının saptanması ve bunların tromboz gelişimi ile ilgisinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada T1DM tanısı almış 125 gönüllü, hasta grubunu, vasküler tromboz hikayesi bulunmayan 100 sağlıklı gönüllü ise kontrol grubunu oluşturmuştur. Toplanan örneklerde, serum AnxV, AnxII, aAnxII, aAnxV ve aPT otoantikor düzeyleri ile HbA1c düzeyleri ve plateletlere AnxV bağlanma profilleri saptanmıştır. Ayrıca T1DM ve kontrol örneklerinde AnxII ve AnxV ekspresyon düzeyleri ile AnxV geninin 1C>T polimorfizm incelemeleri yapılmıştır. Çalışma sonucunda, T1DM grubunun AnxV serum ve ekspresyon düzeylerinin kontrole göre anlamlı olarak düşük olduğu (p<0,001), buna karşılık aAnxV antikor düzeylerinin anlamlı olarak arttığı saptanmıştır (p<0,001). AnxII protein düzeyi, T1DM grubunda anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,01). aAnxII IgG düzeyi, T1DM grubunda kontrol grubuna göre yüksek olmakla birlikte, istatistiksel olarak anlamlı değildir. aPT antikor düzeyleri de T1DM grubunda anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,001). T1DM hastalarının %92,43'ünde HbA1c değerlerinin artmış olduğu ve HbA1c değerleri ile aPT IgG düzeyleri ve aAnxV IgG düzeyleri arasında zayıf pozitif korelasyon olduğu gözlenmiştir. Plateletlere AnxV bağlanması ise, T1DM grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak azalmıştır. Elde edilen sonuçlar, AnxV proteini ile T1DM'de gözlenen trombotik komplikasyonlar arasında ilişki olduğunu ve özellikle kadınlarda, erkeklere göre tromboz gelişme riskinin daha yüksek olabileceğini göstermektedir. Bu çalışma T1DM'de gözlenen trombotik komplikasyonlarda AnxII ve AnxV proteinlerinin rolü ile ilgili olarak yapılan ilk çalışmadır ve literatüre önemli veri sağlayacağı düşünülmektedir.Anahtar sözcükler: Annexin II, Annexin V, Antikoagülan, T1DM, Tromboz.

Abstract:
Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) is an autoimmune disease characterized with insuline deficiency. Vascular thrombosis is one of the most common complications of T1DM. It?s been known that, Annexin II and Annexin V proteins are members of Annexin family with anticoagulant functions. In many studies, the autoimmune antibodies against these proteins have been identified in several autoimmune diseases and paid attention to the relation between the autoantibodies and thrombosis event. In this study, we aimed to evaluate AnxII and AnxV proteins and the autoantibodies against these proteins and to investigate the relation between the autoantibodies and thrombosis event observed in autoimmune T1DM. 125 T1DM patient formed our patient group and 100 volunteers without history of thrombosis formed the control group. The levels of AnxII, AnxV proteins, aAnxII, aAnxV and aPT antibodies and HbA1c were determined in collected samples and the AnxV binding ratio to platelets were measured. Also, the expression levels of AnxII and AnxV proteins in control and T1DM groups and AnxV -1C>T polymorphism studies were performed within the study. The results showed that serum and expression levels of AnxV, in T1DM group, were significantly lower when compared to control (p<0,001). Contrary, aAnxV antibody levels were significantly increased in T1DM group (p<0,001). AnxII protein was significantly higher in T1DM group compared to control (p<0,01). Although the aAnxII IgG levels were increased in T1DM group, it?s not statistically different. The aPT antibody level in T1DM group were significantly higher than control group (p<0,001). The 92,43% of T1DM patients showed increase HbA1c levels and positive correlation between HbA1c levels and aAnxV/aPT IgG were observed. AnxV binding to platelets was significantly decreased in T1DM patients compared to control group (p<0,05). The results indicate the relation between AnxV protein and thrombotic complications occured in T1DM and also the female population seem to have higher risk compared to males. This is the first reseach study investigating the role of AnxII and AnxV proteins in thrombotic complications occured in T1DM and is considered to provide important data for the literature.Key words: Annexin II, Annexin V, Anticoagulant, T1DM, Thrombosis.