Tavşanlarda oluşturulan korneal alkali yanık modelinde yara iyileşmesinde ve korneal skar oluşumunun önlenmesinde keratinosit büyüme faktörü -2 ve sinir büyüme faktörünün etkisi
The effect of keratinocyte growth factor-2 and nerve growth factor on wound healing and prevention of corneal scar in an experimental alkali burn rabbit model
Yazar: ŞEBNEM KAYA ERGEN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEVGİ SUBAŞI
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Büyüme faktörleri = Growth factors ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Keratinositler = Keratinocytes ; Kornea = Cornea ; Sinir büyüme faktörleri = Nerve growth factors ; Skar = Cicatrix ; Tavşanlar = Rabbits ; Yanıklar = Burns ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
Amaç: Keratinosit büyüme faktörü- 2 (KGF-2) ve sinir büyüme faktörü (NGF) isimli iki büyüme faktörünün korneal alkali yanıklarında klinik ve histolojik etkilerini incelemek
Method: Alkali yanık modelinin oluşturulmasının ardından 24 adet tavşan, kontrol grubu, KGF-2 grubu ve NGF grubu olmak üzere 3 gruba bölündü. Epitelyal yara iyileşmesi, opasite ve neovaskülarizasyon gibi klinik parametreler, hasar sonrası 1., 7. ve 14. günlerde incelendi. Histolojik parametreler olarak hematoksilen / eozin (H&E) ve Masson trichrome boyalı korneal preperatlar incelendi.  Matriks mettalloproteinaz-2 (MMP-2), MMP-9 ve dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGF-Beta) immünohistokimyasal analiz yöntemiyle incelendi. 
Bulgular: Hasar sonrası 14. günde epitel defektinin, KGF-2 {9.9% [standart sapma (sd), ± 6,8]} ve NGF [13.5% (sd, ± 6.2)] gruplarında, kontrol [26% (sd, ± 9.8)] grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir farkla daha az olduğu görüldü (p = 0.004). Gruplar arasında santral korneal kalınlıkları açısından istatistiksel anlamlı farklılık görülmedi (p = 0.288). Hasar sonrası 14. günde opasite büyüklüğü KGF-2 [34.2% (sd, ± 7.4)] grubunda ve NGF [34.1% (sd, ± 3.1)] grubunda kontrol [41.2% (sd, ± 3.2)] grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir farkla daha az olduğu görüldü (p=0,019). 14. gündeki vaskülarizasyon büyüklüğü değerlendirmesinde, NGF [1.4% (IQR, 0.02%–4.1%)] grubunun, kontrol [13% (IQR, 5.3%–42.4%)] grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir farkla daha az vaskülarize olduğu görüldü. Histolojik incelemede kontrol grubuyla tedavi grupları arasında stromal ödem ve inflamasyon açısından istatistiksel olarak anlamlı fark mevcuttu (p<0.05). Epitel defekti büyüklüğünün ve vaskülarizasyonun histolojik değerlendirmesinde kontrol grubu ve NGF arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (p<0.05). MMP-2, MMP-9 ve TGF-Beta immünreaktivitesi incelendiğinde, kontrol grubunda NGF grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğu görüldü (p<0.05).
Sonuç: KGF-2 ve NGF tedavisi korneal alkali yanıklarda, reepitelizasyonu sağlamada, inflamasyonu ve neovaskülarizasyonu azaltmada umut verici bir yardımcı tedavi yöntemidir.

Abstract:
Purpose: To investigate clinically and histologically examining the effects of keratinocyte growth factor-2 (KGF-2) and nerve growth factor (NGF) treatments in corneal alkali burns. 
Materials and Methods: After establishment of an alkali burn model, 24 rabbits were divided into three groups: control group, KGF-2 group, and NGF group. Clinical parameters such as epithelial healing, opacification and neovascularization were evaluated on the 1st, 7th and 14th days after injury. Histological parameters were examined in hematoxylin / eosin and Masson trichrome stained corneal sections. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9 and transforming growth factor-beta (TGF-Beta) immunohistochemical analysis methods were examined.
Results: On the 14th day after the injury, epithelial defect of KGF-2 {9.9% [standard deviation (sd), ± 6.8]} and NGF [13.5% (sd, ± 6.2)] groups were significantly lower than the control [26% (sd, ± 9.8)] group (P = 0.004). No significant difference was detected between the groups in terms of central corneal thickness (P = 0.288). On the 14th day after the injury, opacity size of KGF-2 [34.2% (sd, ± 7.4)] and NGF [34.1% (sd, ± 3.1)] groups were significantly lower than the control [41.2% (sd, ± 3.2)] group. In the assessment of vascularization size on day 14, the NGF {1.4% [interquartile range (IQR), 0.02% –4.1%)]} group was found to be less vascularized with a statistically significant difference than the control [13% (IQR, 5.3% –42.4%)] group. In histological examination; There was a statistically significant difference between control group and treatment groups for stromal edema and inflammation (p<0.05). In histological examination, there was a statistically significant difference between the control group and the treatment groups in terms of stromal edema and inflammation (p<0.05). There was a statistically significant difference between the control group and NGF in the histological evaluation of epithelial defect size and vascularization (p<0.05). When MMP-2, MMP-9 and TGF-Beta immunoreactivity was examined, a statistically significant increase was observed in the control group compared to the NGF group (p<0.05).
Conclusion: KGF-2 and NGF therapy is a promising adjunct treatment method in corneal alkali burn, providing reepithelization, reducing inflammation and neovascularization.