Lupus nefritli hastalarda disfonksiyonel HDL ile ilgili biyobelirteçler ve subklinik ateroskleroz ile ilişkisi
Biomarkers of dysfunctional HDL in SLE nephritis and its association with subclinical atherosclerosis
Yazar: SİBEL ZARALI
Danışman: PROF. DR. BAHAR ARTIM ESEN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Romatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Kolesterol-HDL = Cholesterol-HDL ; Lupus nefriti = Lupus nephritis ; Ultrasonografi-doppler = Ultrasonography-doppler

Özet:
Amaçlar: Lupus hastalığında inflamasyon varlığında oluşan disfonksiyonel HDL, ateroskleroz belirteçleri olan plak varlığı veya intima-media kalınlığı ile koreledir. Nefrit gelişen SLE hastalarında plak sıklığı artmıştır. Çalışmada nefriti olan hastalarda disfonksiyonel HDL ilişkili biyobelirteçlerin (Pon-1, Apo-A1, Anti-Apo A1) subklinik ateroskleroz ile ilişkisinin karotis ve femoral Doppler USG ile ortaya konması amaçlanmıştır.
Metod: 68 biyopsi kanıtlı class 4 ve 5 lupus nefriti (LN) hasta, 45 non-nefrit SLE tanılı hasta, 36 sağlıklı gönüllü kontrol grubu dahil edildi. Toplam 139 hastaya karotis ve femoral Doppler ultrasonografi ve ekokardiyografik değerlendirme yapıldı. Eşzamanlı serum örneklerinde Pon-1, Apo-A1, Anti-ApoA1 ELİSA ile çalışıldı.
Bulgular: Renal SLE ve nonrenal SLE'de ayrı ayrı sağlıklı kontrole göre Pon-1 aktivitesi ve Apo-A1 düzeyi düşük, Anti-ApoA1 düzeyi yüksek saptandı (tümü için p<0.05). Renal SLE ile nonrenal SLE arasında biyobelirteç düzeyleri anlamlı farklılık göstermedi. Renal ve nonrenal SLE'de karotis ve femoral intima-media kalınlığı sağlıklı kontrollere kıyasla yüksekti ve SLICC ile pozitif koreleydi. SLEDAİ skoru ile belirlenen aktif ve inaktif SLE ayrımında da Pon-1, Apo-A1 ve Anti-ApoA1 tanısal değerde bulunmadı. Renal ve nonrenal SLE'de sağlıklılara göre anlamlı yüksek karotis ve/veya femoral plak mevcuttu, nefriti olan ve olmayan SLE arasında plak sıklığı istatistiksel anlamlılık göstermedi. Renal SLE'de karotis ve femoral plak birlikteliği, nonrenal SLE grubuna göre yüksekti (p=0,02). Plağı olan renal SLE ile plağı olan nonrenal SLE grubu karşılaştırıldığında, Pon-1 aktivitesi ve Apo-A1 düzeyi istatiksel anlamlılığa ulaşmasa da renal SLE'de daha düşük, Anti-ApoA1 düzeyi plağı olan renal SLE'de daha yüksek titrede idi; ancak fark istatistiksel açıdan anlamlı görülmedi. Plak varlığında bu biyobelirteçler tanısal açıdan anlamlı bulunmadı. Renal ve nonrenal SLE'de plak varlığı tahmin etmede yaş (p<0.001) her bir birimlik artışta plak görülme olasılığında %14.9 artış ve hastalık süresi (p< 0.05) fazladan geçirilen her ayda plak görülme olasılığında %1.4 artış sağladı. 
Sonuçlar: SLE'de artmış akserele subklinik ateroskleroz varlığının erken tespit edilmesinde görüntüleme önemli yere sahiptir. Proinflamatuar HDL'nin aterosklerozda rolü düşünüldüğünde, HDL komponentleri ve onlara yönelik gelişen antikorlar görüntüleme bulguları eşliğinde longitudinal izlemde anlamlı olabilir.

Abstract:
Objectives: In lupus disease, development of dysfunctional HDL correlates with indicators of atherosclerosis like plaque and intima-media thickness. SLE patients with nephritis have increased plaque prevalence. We aimed to investigate the relationship between markers of dysfunctional HDL (Pon-1, Apo-A1, Anti-Apo A1) and subclinical atherosclerosis using carotid and femoral Doppler ultrasonography in subgroup of SLE patients with nephritis 
Patients and Methods: 68 patients with SLE nephritis (class 4 and 5), 45 non-nephritis SLE patients and 36 healthy volunteers were included in the study. Total 139 participants underwent carotid and femoral Doppler ultrasonography and echocardiography. Serum levels of Pon-1, Apo-A1, Anti-ApoA1 were tested using ELISA.
Results: SLE patients with renal and non-renal involvement had both decreased Pon-1 and Apo-A1 and increased Anti-ApoA1 levels compared to healthy controls (p<0.05 for all). Biomarkes showed no statistical significance between renal and nonrenal SLE. Patients with nephritis and without had both increased intima-media thickness compared to healthy controls and  IMTcorrelated positively with total SLICC score. Biomarker levels had no association with active and inactive disease assessed by SLEDAI.Both SLE groups had statistically significantly more either carotid and/or femoral plaque. Plaque prevalence showed no statistical difference among renal and nonrenal SLE. Renal SLE patients had higher both carotid and femoral plaque than nonrenal SLE patients (p=0,02). Comparing renal and nonrenal SLE patients with plaque, Pon-1 activity and Apo-A1 levels were lower and Anti-ApoA1 titer was higher in renal SLE patients both with no statistical significance. Biomarkers demonstrated no diagnostic value in presence of plaque. Age and disease duration were significant variables predicting plaque presence in renal and nonrenal SLE patients (p<0.001, p< 0.05)
Conclusions: Imaging modalities plays an important role in detecting accelerated subclinical atherosclerosis of SLE. Proinflammatory HDL contributes to a large extent to the pathogenesis of atherosclerosis; therefore, HDL components and antibodies developing against it could provide important data with imaging techniques in longitudinal follow-up.