Kontrollü salım sağlayan sınıf ıı ilaçlarda in vitro in vivo korelasyon
In vitro/in vivo correlation of class ii drugs from controlled release formulations
Yazar: HAKAN EROĞLU
Danışman: PROF.DR. LEVENT ÖNER
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Etkin madde olanbiyofarmasötik sınıflandırma sistemine göre Sınıf II grubuna dahil meloksikamkullanılmıştır. Meloksikam içeren mikrokapsül formülasyonları, doğal veparçalanabilir polimerler olan sodyum aljinat ve kitosan kullanılarak formüleedilmiştir. Formülasyonlarda değişken ölçüt olarak matriks materyalini oluşturansodyum aljinat polimeri %1 ve %2 (a/h) olarak iki farklı düzeyde kullanılmıştır.Hazırlanan formülasyonların karakterizasyonuna yönelik olarak hazırlama verimi,meloksikam yükleme oranı, SEM görüntülemesi ve in vitro salım özellikleribelirlenmiştir. Tez çalışmasının in vivo aşamasında, hazırlanan mikrokapsülformülasyonları ve referans olarak oral çözelti formülasyonu deney hayvanlarına oralyoldan uygulanmış ve meloksikamın kan düzeyi profilinin belirlenmesinin ardından,ESTRIP programı ile bu profili modelleyen çok üslü denklemler hesaplanmıştır. Adüzeyi korelasyonun geliştirilmesine yönelik olarak, PCDCON programı yardımıylamodelden bağımsız dekonvülüsyon yöntemi ile % çözünen (in vitro) ile %absorplanan (in vivo) arasında doğrusal regresyon ile ilişkilendirme yapılmıştır. Buçalışmalar sonucunda, kontrollü salım sağlayan dozaj şekillerinde formülasyon,ölçek büyütme ve üretim yeri değişikliği gibi durumlarda yapılması gereken in vivotestleri azaltmak ve ürünün maliyetini azaltmak için geliştirilen A Düzeyi in vitro/invivo korelasyon modellemesi gerçekleştirilmiştir. %1 ve %2 Sodyum aljinat ilehazırlanan mikrokapsül formülasyonları için % çözünen (in vitro) ile % absorplanan(in vivo) arasındaki doğrusal ilişkiyi gösteren denklem tanımlanabilmiştir.(r2=0.8563; %1 sodyum aljinat mikrokapsül / r2=0.9402; %2 Sodyum aljinatmikrokapsül)Anahtar Kelimeler: Meloksikam, mikrokapsül, in vitro/in vivo korelasyon, kitosan,sodyum aljinat

Abstract:
Meloxicam was used in this research as it is a member of Class II drugs according toBiopharmaceutics Classification System. Microcapsule formulations containingmeloxicam was formulated by using natural and biodegradable polymers chitosanand sodium alginate. Formulation variable was chosen as the ratio of the polymer,sodium alginate, used as the matrix material within the ratio of 1% and 2%.Preparation efficiency, meloxicam loading ratio, SEM imaging and in vitro releasecharacteristics were evaluated as for the in vitro properties of the microcapsuleformulations. The microcapsule formulations prepared as test formulations and oralsolution, as the reference formulation, were administered to animals by the oralroute. After determining the plasma levels of meloxicam, the polyexponentialequation coefficients symbolizing the profile was calculated with the softwareESTRIP. A linear regression was investigated between the released % (in vitro) andabsorbed % (in vivo) and with a model independent deconvolution approach with thesoftware PCDCON. As a result, a linear Level A in vitro/in vivo correlation wasachieved that will provide to get waiver from in vivo studies which are necessaryafter the changes in the manufacturing site, scale up process and formulationchanges. The linear correlation was defined for 1% and 2% sodium alginateformulations between released % (in vitro) and absorbed % (in vivo). (r2=0.8563; %1sodium alginate microcapsules / r2=0.9402; %2 Sodium alginate microcapsules)Key Words: Meloxicam, microcapsule, in vivo/in vitro correlation, chitosan, sodiumalginate