Fibromiyalji hastalarında kallistatin, VEGF, inflamatuar parametreler ve oksidatif stres parametreleri düzeylerinin incelenmesi
Investigation of kallistatin, VEGF, inflammatory parameters, and oxidative stress parameters levels in fibromyalgia patients
Yazar: CEYLAN ALPASLAN
Danışman: DOÇ. DR. SERDAR DOĞAN
Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Fibromiyalji Sendromu (FMS), yorgunluk, yaygın kas ağrıları, uyku bozuklukları ve genellikle hassasiyet noktaları olarak adlandırılan belirli noktalarda hassasiyet ile karakterize kronik bir sağlık durumudur. 
Mevcut çalışmada amacımız, Fibromiyalji Sendromu hastalarında rol alan mediyatörlerden Kallistatin, vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), inflamatuar markırlar (Interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktör-alfa (TNF-α)) ve oksidatif stres markırları olan malondialdehit (MDA), Total Antioksidan Status (TAS) ile Total Oksidan Status (TOS) düzeylerinin ölçülmesi ve hastalık patogenezindeki yerinin araştırılmasıdır.
Çalışmamıza FMS tanısıyla takip edilen 50 hasta (Hasta grubu) ile bunlarla yaş ve cinsiyet uyumlu sağlıklı 23 birey (Kontrol grubu) dahil edilmiştir. Serum Kallistatin, VEGF, TNF-α ve IL-6 düzeyleri ELISA yöntemiyle, serum TAS ve TOS düzeyleri kolorimetrik yöntemle, MDA düzeyleri ise Hammode ve arkadaşlarının modifiye ettiği çift kaynatma esasına dayalı yöntem ile çalışıldı. Oksidatif Stres İndeksi TOS/(TAS*100) şeklinde hesaplandı. Veriler IBM SPSS versiyon 22.0 ile analiz edildi.
Serum Kallistatin, TNF-α ve IL-6 düzeylerinin, hasta gruplarında sağlıklı bireylere kıyasla istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksek olduğu belirlenmiştir. Serum TAS enzim aktivitesi düzeyleri hasta gruplarında sağlıklı bireylere kıyasla istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalmış iken, serum TOS, OSI ve MDA düzeyleri anlamlı şekilde artış göstermiştir (p<0.05). Serum TNF-α ile MDA arasında pozitif yönde düşük derecede korelasyon olduğu saptanmıştır (r=0.283, p=0.047). OSI ile TAS arasında negatif yönde orta derecede, TOS ile pozitif yönde yüksek düzeyde korelasyon görülmüştür (sırasıyla r= -0.413, p=0.003; r=0.901, p<0.001). 
Fibromiyalji Sendromu hastalarında ROC analizi yapılmıştır.  ROC analizinde eğri altında kalan alan Kallistatin için 0.769 ve OSI için 0.743 olarak bulunmuştur.
Bu çalışmada FMS hastalarında serum Kallistatin düzeyleri literatürde ilk defa çalışılmıştır. Kallistatinin FMS patogenezinde rol oynayan bir biyobelirteç olduğu söylenebilir. Ayrıca FMS patogenezinde inflamasyon ve oksidatif stresin çok önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir.

Abstract:
Fibromyalgia Syndrome (FMS) is a chronic health condition characterized by fatigue, widespread muscle pain, sleep disturbances, and tenderness at specific points often referred to as tender points.
Our aim in the current study is to examine Kallistatin, vascular endothelial growth factor (VEGF), inflammatory markers (Interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)) and malondialdehyde (oxidative stress markers), which are mediators involved in Fibromyalgia Syndrome patients. MDA) is the measurement of Total Antioxidant Status (TAS) and Total Oxidant Status (TOS) levels and investigating their place in disease pathogenesis.
Our study included 50 patients followed with a diagnosis of FMS (Patient group) and 23 healthy individuals matched for age and gender (Control group). Serum levels of Kallistatin, VEGF, TNF-α, and IL-6 were measured using the ELISA method, while serum TAS and TOS levels were determined using colorimetric methods. MDA levels were assessed using the modified double boiling method by Hammode and colleagues. The Oxidative Stress Index was calculated as TOS/(TAS*100). Data were analyzed using IBM SPSS version 22.0.
It was determined that serum levels of Kallistatin, TNF-α, and IL-6 were statistically significantly higher in the patient groups compared to healthy individuals. Serum TAS enzyme activity levels were statistically significantly decreased in the patient groups compared to healthy individuals, while serum TOS, OSI, and MDA levels showed statistically significant increases (p<0.05). A low-degree positive correlation was found between serum TNF-α and MDA (r=0.283, p=0.047). A moderate negative correlation was observed between OSI and TAS, while a high-degree positive correlation was observed between TOS and OSI (respectively r= -0.413, p=0.003; r=0.901, p<0.001).
ROC analysis has been conducted in patients with Fibromyalgia Syndrome. The area under the curve (AUC) was found to be 0.769 for Kallistatin and 0.743 for OSI. In this study, serum levels of Kallistatin in FMS patients were investigated for the first time in the literature. It can be suggested that Kallistatin is a biomarker playing a role in the pathogenesis of FMS. In addition, it has been shown that inflammation and oxidative stress play a significant role in the pathogenesis of FMS.