Travmatik periferik sinir paralizilerindesinir iyileşmesi üzerine deksametazon vemetilprednizolon ile mikofenolat mofetil tedavilerinin etkinliğinin elektrofizyolojik,histopatolojik, biyokimyasal, elektronmikroskopik ve immünohistokimyasalolarak incelenmesi
The electrophysiological, histopathological, biochemical, electron microscopic and immunohistochemical analysis for the efficacy of dexamethasone, methylprednisolone and mycophenolate mofetil in the teratment of peripheric nerve paralysis
Yazar: SAVAŞ KÖRLÜ
Danışman: PROF. DR. DERYA ÜMİT TALAS
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Deksametazon = Dexamethasone ; Metilprednizolon = Methylprednisolone ; Mikofenolat mofetil = Mycophenolate mofetil ; Paralizi = Paralysis ; Periferik sinir sistemi hastalıkları = Peripheral nervous system diseases ; Periferik sinirler = Peripheral nerves ; Sinir rejenerasyonu = Nerve regeneration ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
Sunulan çalışmada travmatik sinir paralizilerinde metilprednizolon vedeksametazon yanı sıra, bir immünosupresif ajan olan mikofenolat mofetilinetkileri incelenmiştir. Yukarıda belirtilen ilaçların etkileri elektron mikroskopik(EM), elektrofizyolojik, histopatolojik ve biyokimyasal bulgular doğrultusundakarşılaştırıldı. Çalışmamızda, 98 erkek Wistar albino rat kullanıldı. Her grupta 7rat olacak şekilde 14 grup oluşturuldu. Kontrol ve sham grubu hariç, gruplaryüksek doz metilprednizolon, normal doz metilprednizolon, normal dozdeksametazon, normal doz mikofenolat mofetil ve mikofenolat mofetil ile yüksekdoz metilprednizolon kombinasyonu olacak şekilde oluşturuldu. Sağ siyatik sinirdiseksiyonu yapıldı ve bileşik kas aksiyon potansiyeli (BKAP) eşikleri kaydedildi.Yirmi saniye boyunca sinir Jewellery forseps ile sıkıştırılarak travmatize edildi.Post-travmatik eşikleri de kaydedildi. BKAP eşiklerinin kaydı birinci ve dördüncühafta belirlenen gruplar için tekrarlandı. Kayıt sonrası, sinir diseksiyonuyapılarak EM ve histopatolojik inceleme için hazırlandı. Doku ve kan örneklerialınarak nitrik Oksit (NO) ve malondialdehit (MDA) ölçümleri yapıldı.Elektrofizyolojik ölçümlerler sonucunda; 1B, 2B, 4B, 5B ve 6B ortalamaBKAP seviyelerinin yeterli iyileşme gösterdiği gözlendi. Ancak, sadece 4B ve 5Bgrupları kontrol grubu değerlerine yakın tatmin edici elektron mikroskobikbulgular göstermiştir. Elektrofizyolojik iyileşmeye rağmen 1B ve 6B grubundaelektron mikroskobik bulgular tatmin edici düzeyde bulunmamıştır. Dokudaölçülen MDA düzeylerine bakıldığında 4B grup hariç tüm gruplarda 1. haftayagöre 4. haftada görülen düşüşler istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur(p<0.05). Dördüncü haftada ise sinirde sadece ödem parametresinin genlik velatans ile korelasyonu istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0.05).Mikofenolat mofetilin travmatik sinir felci tedavisinde tatmin edici düzeydeetkili olduğu tespit edilmiştir. Daha kapsamlı ve tamamlayıcı araştırmalargerekmekle birlikte, immünsupresif bir ajan olan MM, kortikosteroidlerinkontrendike olduğu seçilmiş olgularda alternatif tedavi olarak düşünülebilir.Anahtar kelimeler; Deksametazon, Metilprednizolon, Mikofenolat mofetil,Sinir iyileşmesi.

Abstract:
In the present study, the effects of an immunusuppressive agent,mycophenolate mofetil, is investigated besides methylprednisolone anddexamethasone on the traumatic nerve function. The effects of the abovementioned drugs are compared through the assessment of electron microscopic(EM), electrophysiologic (EP), histopathologic (HP) and biochemical findings.In our study, 98 male Wistar albino rats were used. The rats were assigned to14groups each consisting of 7 animals. Except the control and the sham groups,groups are formed according to application of high dose methylprednisolone,normal dose methylprednisolone, normal dose dexamethasone, mycophenolatemophetil and mycophenolate mophetil with high dose methylprednisolonecombination therapies. Right sciatic nerve dissection was performed andcompound muscle action potential (CMAP) thresholds were recorded. Thenerve is traumatized with the compression of a Jewellery forceps for 20seconds. Post-traumatic thresholds were also recorded. The CMAP thresholdswere recorded in the first and fourth weeks for the assigned groups. Then, thenerve was transected and prepared for EM and histopathological examinations.Nitric Oxide (NO) and malondialdehyde (MDA) assessments were performed ontissue and blood samples. On electrophysiological basis, the mean CMAPvalues of 1B, 2B, 4B, 5B and 6B showed sufficient improvement. However, only4B and 5B groups showed satisfactory electron microscopic findings and wereabout to reach the tissue characteristics of the control animals. Despite theelectrophysiological recovery, 1B and 6B animals were found to have poorelectron microscopic scorring. The decline of the mean tissue values of MDA onthe fourth week was statistically significant in respect to the values of the firstweek except for the 4B group (p<0.05). Statistical significance was notedbetween the oedema parameter of the nerve to latency and amplitude (p<0.05)on the fourth week values.Mycophenolate mofetil has been found to be beneficial in the treatmentof traumatic nerve paralysis. Although complementary investigation is needed,this immunosuppressive agent may be an alternative to corticosteroids for theselected cases where steroid therapy is contraindicated.Key words: Dexamethasone, Methylprednisolone, Mycophenolatemofetil, Nerve healing.