Generalize agresif periodontitisli bireylerde başlangıç tedavisine destek olarak kullanılan sistemik metronidazol+amoksisilin kombinasyonunun biyokimyasal ve mikrobiyolojik parametreler üzerine etkisinin incelenmesi
Evaluation of effects of metronidazole plus amoxicillin combination on clinical and microbiological parameters in treatment of generalized aggressive periodontitis
Yazar: EMİNE ÇİFCİBAŞI YEK
Danışman: PROF. DR. SERDAR ÇİNTAN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Periodontoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2008
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry ; Mikrobiyoloji = Microbiology

Özet:
Bu tez çalışmasının amacı generalize agresif periodontitisli bireylerde periodontal başlangıç tedavisine destek olarak uygulanan sistemik metronidazol + amoksisilin kombinasyonu ile klinik iyileşmenin değerlendirilmesi, dişeti oluk sıvısı MMP-1 ve TIMP-1 seviyelerinde meydana gelecek olası değişimin incelenmesi, aynı zamanda bu hastalık grubunda etken patojenlerden olduğu düşünülen Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis ve Pigmentli Prevotella'ların varlığının araştırılmasıdır.Bu amaçla 28 agresif periodontitisli birey çalışmaya dahil edilmiştir. Kontrol grubuna yalnızca başlangıç tedavisi, test grubuna ise başlangıç tedavisi ile birlikte sistemik antibiyotik uygulaması yapılmıştır. klinik ölçümler dizideki tüm dişlerde yapılmıştır. Tedavi öncesi (başlangıçta) ve sonrası 3. ve 6. aylarda grupların plak indeksi (Pİ), gingival indeks (Gİ) sondalanabilir cep derinliği (SCD) ve klinik ataşman düzeyi (KAD) ölçülmüştür. Başlangıçta klinik ölçümlerden 1 hafta sonra, 3. ve 6. aylarda ise hemen ölçümler öncesinde subgingival plak örnekleri ile birlikte dişeti oluk sıvısı örnekleri de toplanmıştır. Plak örnekleri önceden belirlenmiş olan en derin üç bölgeden havuz yöntemiyle, dişeti oluk sıvısı örnekleri ise en derin bölgeden toplanmıştır. Subgingival plak örnekleri öncelikle kültür yöntemiyle incelenmiş, total, fakültatif anaerop ve siyah pigmentli bakteri sayımları yapılmıştır. Kültür ortamında Porphyromonas gingivalis ve Prevotella intermedia grubunun tanısı yapılmış, elde edilen saf kültürlerde PCR yöntemiyle Prevotella intermedia grubu bakterilerin tür ayrımı yapılmıştır. Daha sonra direk olarak subgingival plak örneklerinden yine PCR yöntemiyle diğer bakterilerle birlikte bu grup bakteriler de tekrar incelenmiştir. Dişeti oluk sıvısında ise MMP-1 ve TIMP-1 seviyeleri ELISA yöntemiyle değerlendirilmiştir.Çalışmanın bulgularına göre her iki grupta da istatistiksel olarak anlamlı düzeyde klinik iyileşme tespit edilmiştir. Her iki grupta başlangıca göre 3. ve 6. aylarda sondalanabilir cep derinliğinde anlam düzeyde sığlaşma ve klinik ataşman düzeyinde anlamlı düzeyde artış görülmüştür. Dişeti oluk sıvısında her iki grupta da tedavi sonrası total MMP-1 seviyeleri anlamlı düzeyde azalmıştır(p<0,05). MMP-1 konsantrasyon değerleri ise test grubunda 3. ayda başlangıca göre anlamlı düzeyde azalmıştır (p<0,05). TIMP-1 konsantrasyon değerleri ise kontrol grubunda 6. ayda anlamlı düzeyde artmıştır (p<0,05). Siyah pigmentli patojen sayısında her iki grupta da anlamlı azalma meydana gelmiştir (p<0,05). Varlığı araştırılan tüm patojenler içinde Tannerella forsythia eradikasyonu sağlanan tek bakteridir.Bu çalışma bulgularına göre gruplar arasında klinik ölçümlerde anlamlı fark bulunamamıştır. Siyah pigmentli bakteri sayısı her iki grupta anlamlı düzeyde azalmıştır. Benzer şekilde total MMP-1 her iki grupta anlamlı düzeyde azalmıştır. TIMP-1 total ve konsantrasyon değerlerindeki değişim gruplar arasında nalamlı fark ifade etmemiştir. Sonuç olarak sistemik metronidazol-amoksisilin kombinasyonu ile genaralize agresif periodontitisli bireylerde iyileşmenin klinik ve mikrobiyolojik parametrelerinde fark yaratılamamaktadır. Ancak, Tannerella forsythia gibi belirli patojenlerin baskın florayı oluşturduğu durumlarda yarar sağlanabilir.Anahtar Kelimeler: metronidazol, amoksisilin, genaralize agresif periodontitis, periodontal patojenler, matriks metalloproteinazlar, doku inhibitörleriBu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: T-657/17032005

Abstract:
The purpose of this study was to evaluate the clinical healing by clinical indices, to quantify the amount of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors TIMP-1 expressed by human gingival crevicular fluid and assess the periodontal pathogens associated with generalized aggressive periodontitis such as Actinobacillus actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis and Pigmented Prevotella?s when metronidazol-amoxicilline were administerede adjunctive to periodontal initial therapy.The treatment of aggressive periodontitis has presented a challenge for clinicans. There are still no protocols for efficiently cotrolling this type of disease. By many researchs, contribution of systemic antibiotics are established for the treatment of patiens suffering from aggressive periodontitis. Among all these antibiotics, metronidazole-amoxicilline presents a good choice.Two study groups and 28 generalized aggressive periodontitis patients were included into the study. As adjunct to scalig and root planing, patients were administered metronidazole and amoxicillin. Clinical data were recorded at all teeth present in dentition., plaque indice (PI), gingival indice (GI), probing depth (PD) and clinical attachment level (CAL) were measured before sampling at baseline and after sampling at 3rd and 6th months. Plaque samples were collected from three preselected teeth by pooling and gingival crevicular fluid samples from depest sites at baseline, 3 months and 6 months after treatment. At all time points gingival crevicular fluid samples were collected to evaluate the amounts of MMP-1 and TIMP-1. Subgingival plaque samples were analysed for quantitative data and detection of Porphyromonas gingivalis and Pigmented Prevotella?s by culture technique. Then Prevotella?s and other pathogens were detected by PCR directly from subgingival samples.No differences were observed between the two study groups at any time points for clinical datas. According to the findings, subjects in control and test groups displayed a great reduction from baseline in probing depths and clinical attachment levels. There was not any significant difference in the total amount of MMP-1 between groups. In the test group the concentration values of MMP- 1 was significantly reduced at 3rd month (p<0.05). TIMP-1 concentration values was significantly reduced in the control group. According to the microbiological findings, the black pigmented bacteria reduced significantly in both of the groups (p<0.05). Tannerella forsythia was the only pathogen eradicated by the antibiotics used in our study.According to our findings; there was no statistically significant difference for the clinical parameters betweeen groups. Black pigmented bacteria were reduced significantly by both of the treatment strategies. Similarly total MMP-1 levels were reduced to similar levels in both of the groups. The data regarding TIMP-1 total and concantration levels show no significant difference between groups. In conclusion there can?t be made any difference for the clinical and microbiological parameters of healing by using this antibiotic combination with generalized aggressive periodontitis. Besides, this combination may be useful for he eradication of spesific pathogens as Tannerella forsythia.Key Words: Metronidazole; amoxicillin, generalized aggressive periodontitis, periodontal pathogens, matrix metalloproteinases, tissue inhibitorsThe present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. Project No. T-657/17032005