Prostat, kolon ve deri kanseri hücrelerinde çoklu ilaç kombinasyonlarının anti-kanser etkilerinin incelenmesi
Multiple drug combinations in prostate, colon and skin cancer cells investigation of anti-cancer effects
Yazar: HARİKA TOPAL ÖNAL
Danışman: DOÇ. DR. FURKAN AYAZ
Mersin Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Biyoteknoloji = Biotechnology ; Onkoloji = Oncology ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Kanser, kontrolsüz olarak hücrelerin bölünmesi ve yayılmasıyla karakterize edilen bir
hastalıktır. Kolon, prostat ve deri kanserleri yüksek seviyelerde ölüme neden olan kanser türleri
arasındadır. Kanserin tedavisinde tümörün heterojenitesi, agresiflik seviyesi, vücudun geri
kalanına yayılımı ve büyüklüğü baz alınıp, cerrahi müdahale, endokrin tedavi, radyasyon
tedavisi, ve kemoterapi uygulanmaktadır. Kanser tedavisinde sıklıkla kullanılan kemoterapi
ilaçları kan dolaşımı ile hastanın tüm vücuduna yayılırlar ve kanserli dokulardaki tümör
hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasını ve daha fazla yayılımını engellerler. Kemoterapi
uygulamalarının en büyük sorunu, tedavinin yol açtığı yan etkilerdir. Bu yan etkileri en aza
indirgemenin yollarından biri dozu düşürüp farklı hücre içi mekanizmalara etki eden ilaçların
kombine bir şekilde kullanılmasıdır. Kemoterapi ajanları, hücre döngüsü, hücre ölümü ve
canlılığının ayrıca DNA üretim mekanizmalarının farklı noktalarındaki moleküler araçları
etkileyip kanser hücrelerinin çoğalmasını, yayılmasını ve de sürekliliğini engellediğinden dolayı
ilaçların kombine olarak bir arada kullanılması, kanser hücrelerinin etkili bir şekilde vücuttan
elimine edilmesini sağlar. Bu çalışmada yan etkileri minimalize etmek adına farklı
mekanizmalar ile çalışan Kabazitaksel, İrrinotekan, Dekarbazin ve Lökovorin ilaçlarının kendi
başlarına ve kombinasyonlarının insidansı ve mortalitesi yüksek olan kolon, prostat ve deri
kanseri hücreleri üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkileri incelendi. Sonuçlarımız
doğrultusunda her bir hücre türü için en uygun ilaç kombinasyonları ve bağışıklık sistemine
etkileri belirlendi. Daha sonraki çalışmalarda kombinasyon kanser terapisinin daha etkili olması
adına daha farklı uygulamaları hücre seviyesinde ve moleküler yolakları detaylandırılmış bir
şekilde incelenecektir.

Abstract:
Cancer is characterized by uncontrolled cell division and metastasis to other tissues.
Among the different cancer types colon, prostate and skin cancer are the ones with the highest
mortality rates. During the treatment of the cancer based on the tumor heterogeneity,
malignancy, metastasis rate and size, surgery, endocrine treatment, radiotherapy or
chemotherapy can be applied to the patients. During the chemotherapy treatment, the
chemotherapeutics can reach other parts of the body through the blood circulation to prevent
uncontrolled cell division and metastasis of the tumor cells. One of the major obstacles during
the chemotherapy is the side effects associated with it. In order to circumvent this problem low
dose combination of chemotherapeutic agents that work through different intracellular
mechanisms are utilized. Combinatorial use of chemotherapeutic agents that can affect cell
cycles, apoptosis, cell survival as well as DNA production machineries prevents the tumor cell
division, metastasis and maintenance. By this way the cancerous cells can be eliminated
efficiently from the patient's body. In this study, in order to minimize the side effects of the
chemotherapy combinatorial effects of drug agents Cabazitaxel, Irrinotekan, Decarbazin, and
Leucovorin that work through different mechanisms, were tested on colon, prostate and skin
cancer cells for their cytotoxic and apoptotic activities. Based on our results, we generated
recipes of the most effective combination therapy for each cancer cell type as well as their
effects on the immune system cells. In our future studies we are aiming to further study the
combination therapy at cellular and molecular levels to design a more effective cancer
chemotherapy