Yaygın deri siğilleri olan hastalarda HLA sınıf I ve sınıf II allellerinin araştırılması
Evaluation of HLA  Class I and Class II alleles in patients with extensive skin warts
Yazar: DUYGU GÜLSEREN
Danışman: PROF. DR. FEYZİ İLHAN TEZCAN
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Deri hastalıkları = Skin diseases ; HLA antijenleri = HLA antigens ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Siğiller = Warts

Özet:
Deri siğilleri, insan papilloma virus (HPV) enfeksiyonlarına bağlı olarak ortaya çıkan, farklı klinik prezentasyonları olan benign epitelyal proliferasyonlardır. HPV enfeksiyonlarında genetik duyarlılığın ve enfeksiyonu elimine etmeye yönelik fonksiyon gösteren immünolojik mekanizmaların rolü henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. HLA antijenlerinin patojenlere karşı konak savunmasında kritik rolleri bulunmaktadır. Çalışmamızda yaygın deri siğilleri olan hastalarda HLA Sınıf I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) ve Sınıf II (HLA-DRB1, HLA-DQB1 ve HLA-DQA1) allelerinin sıklığını araştırarak sağlıklı popülasyonla karşılaştırmak ve siğillerin oluşumunda bu allellerin etkisini incelemek amaçlandı. Çalışma kapsamında yaygın deri siğili tanısı alan 100 hasta ve hastanemize kemik iliği donörü olarak başvurmuş 100 sağlıklı birey kontrol grubu olarak seçilerek, periferik venöz kan örnekleri alındı, DNA izolasyonu sonrası HLA tiplendirmeleri yapıldı. Hastaların 61'inde (%61) siğil aile öyküsü tespit edildi. Siğil lokalizasyonları değerlendirildiğinde bazı hastalarda birden fazla lokalizasyonda olmak üzere 29 (%29) hastada genital bölgede, 39 (%39) hastada üst ekstremitelerde, 21(%21) hastada baş-boyun, 31 (%31) hastada ise alt ekstremitelerde yer almaktaydı. Birer (%1) hastada da gövde ve oral mukozadaydı. Sağlıklı kontroller ile karşılaştırıldığında yaygın deri siğilleri olan hasta grubunda B*38, B*40, B*44 ve C*12 alleleri için p<0,05 anlamlılık düzeyinde fark bulundu. Sağlıklı kontrollerde B*38, B*40, B*44 ve C*12 allelleri hasta grubuna göre daha yüksek tespit edildi (sırasıyla B*38 için p=0,025; OR:0,31; %95 GA, B*40 için p=0,046; OR:0,32; %95 GA, B*44 için p=0,029; OR:0,41; %95 GA ve C*12 için p=0,0070; OR:0,49; %95 GA). Genital siğilli hasta grubunda ise DQA1*0103 alleli sağlıklı kontrollere göre daha düşük bulundu (p=0,049870; OR:0,28;  %95 GA). Çalışmamızda bir risk alleli tespit edilememiş olup HLA-B*38, B*40, B*44 ve C*12 allelleri yaygın deri siğilleri gelişimine karşı, DQA1*0103 alleli de genital siğil gelişimine karşı koruyucu bulunmuştur.

Abstract:
Skin warts which are developped due to human papilloma virus (HPV) infections are benign epithelial proliferations with different clinical presentations. The role of genetic susceptibility and immunological mechanisms to eliminate the virus in HPV infections has not yet been fully elucidated. Human leucocyte antigens (HLAs) antigens have critical roles in host defense against pathogens. In our study, we aimed to investigate the frequency of HLA class I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) and class II (HLA-DRB1, HLA-DQB1, and HLA-DQA1) alleles in patients with extensive skin warts, and to eluciate the role of these alleles on the development of warts. In this study, 100 patients with extensive skin warts and 100 healthy individuals who applied to our hospital as bone marrow donors were selected as the control group, peripheral venous blood samples were taken and HLA typing was performed after DNA isolation. Sixty-one (61%) patients had a family history of warts. When the wart localizations were evaluated, it was found in 29 (29%) patients in the genital area, 39 (39%) patients in the upper extremities, 21 (21%) patients in the head and neck and 31 (31%) patients in the lower extremities. One patient (1%) also had trunk and oral mucosa. A statistically significant difference was found for the B*38, B*40, B*44 and C*12 alleles in patients with extensive skin warts compared with healthy controls. In healthy controls, B*38, B*40, B*44 and C*12 alleles were found to be higher than the patient group (for B*38, p=0,025; OR:0,31; 95% CI, for B*40, p=0,046; OR:0,32; 95% CI, for B*44, p=0,029; OR:0,41; 95% CI and for C*12, p=0,0070; OR:0,49; 95% CI). DQA1*0103 allele was lower in the genital wart group compared to healthy controls (p = 0.049870; OR: 0.28; 95% CI). In our study, a risk allele could not be detected. However, HLA-B*38, B*40, B*44 and C*12 alleles were found to be protective against extensive skin warts and DQA1 * 0103 allele was found as protective allele against genital wart development.