Rat inferior epigastrik arter cilt flebi modelinde ppar-gamma agonizmi ve iskemik ön koşullandırmanın iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine etkilerinin araştırılması
Evaluation of the effects of ppar-gamma agonism and ischemic preconditioning on ischemia-reperfusion injury of the rat inferior epigastric arter skin flap
Yazar: SELMAN TAŞKIN
Danışman: DOÇ. ÖZLEM ÇOLAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Cerrahi flepler = Surgical flaps ; PPAR = PPAR ; Pioglitazon = Pioglitazone ; Rekonstrüktif cerrahi prosedürleri = Reconstructive surgical procedures ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia ; İskemik önkoşullama = Ischemic preconditioning

Özet:
Amaç: Cilt fleplerinin sağkalımını arttırmada iskemi-reperfüzyon (İ/R) hasarının önlenmesi, rekonstrüktif cerrahinin güncelliğini koruyan konularından olup buna yönelik araştırmalar devam etmektedir. Pioglitazon, birçok farklı dokuda İ/R hasarının önlenmesinde etkinliği gösterilmiş, anti-inflamatuar, antiapoptotik, antioksidan ve antifibrotik etkileri bulunan PPAR-gamma agonisti bir ilaçtır. Bu çalışmanın amacı; pioglitazon ve iskemik ön koşullandırmanın klinikte sıkça karşılaştığımız bir problem olan İ/R hasarını önlemedeki etkinliklerinin karşılaştırılmasıdır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada kullanılan 30 adet Wistar Albino dişi sıçan randomize olarak 5 gruba ayrıldı. Sham, Kontrol ve İskemik ön koşullandırma (İÖK) gruplarına işlemden 24 saat önce, işlem öncesi ve 24 saat sonra oral gavaj ile %0.5'lik dimetil sülfoksit, Pioglitazon ve Pioglitazon+İÖK gruplarına ise 5 mg/kg pioglitazon verildi. Her bir sıçanda 5 x 7 cm'lik inferior epigastrik flep eleve edildi. İ/R gruplarında mikroklemp ile pedikül sıkıştırılarak 3 saatlik iskemi oluşturuldu. İskemik ön koşullandırma yapılan gruplarda öncesinde 3 döngü halinde 10'ar dakika iskemi ve reperfüzyon yapıldı. İşlemden 24 saat sonra kan ve dokuda TNF-α ve MDA, 72 saat sonra ise dokuda Hematoksilen & Eosin, TNF-α, MDA ve TUNEL değerlendirmeleri için örnekler alındı.
Bulgular: Pio, İÖK ve Pio+İÖK gruplarında kontrol grubuna göre flep canlılık yüzdelerinin daha yüksek, apoptotik indeksin, 24 saatlik doku TNF-α ve MDA düzeylerinin daha düşük olduğu saptandı (p<0.05). Bu gruplarda histolojik ödem ve PMNL infiltrasyon skorlarının da kontrol grubuna düşük olduğu tespit edildi.
Sonuç: Pioglitazon, İÖK ve bunların beraber kullanımları İ/R hasarını azaltarak cilt flebinin sağkalımını arttırmaktadır. Bu çalışma ile elde edilen sonuçlar Pioglitazon'un İ/R hasarını önlemede ve azaltmada güçlü bir alternatif olarak kullanımı için zemin oluşturmaktadır.
Anahtar kelimeler: İskemik ön koşullandırma, iskemi-reperfüzyon hasarı, Pioglitazon, PPAR-gamma, rat cilt flebi, rekonstrüktif cerrahi.

Abstract:
Aim: Prevention of ischemia-reperfusion (I/R) injury is a vital factor that affects the viability of the skin flaps. This is still a current research topic in reconstructive surgery. Pioglitazone is a PPAR- gamma agonist drug which is investigated to attenuate I/R injury in various kinds of tissues. Pioglitazone has a lot of potential protective benefits including anti-inflammatory, anti-apoptotic, antioxidant and antifibrotic effects. The present study aims to investigate the effects of pioglitazone and ischemic preconditioning on the prevention of I/R injury in skin flaps.
Material & Method: In this study, 30 female Wistar Albino rats randomly divided into 5 groups. Sham, Control and Ischemic preconditioning (IP) groups received %0.5 dimethyl sulfoxide and Pioglitazone and Pioglitazone+I/P groups received 5 mg/kg pioglitazone orally for 3 days. Briefly,  inferior epigastric flap measured 5x7 cm was designed and elevated. Three hours of ischemia period was provided to I/R groups.  IP and Pio+IP groups underwent 3 cycles of 10 minute ischemia and reperfusion periods before routine ischemic procedure. Blood and tissue samples were evaluated for MDA and TNF-α levels in 24 hours. In 72 hours, tissue samples were harvested for biochemistrical, H&E and TUNEL evaluation.
Results: It was determined that flap viability percentages were significantly higher, apoptotic index, 24-hours TNF-α and MDA levels were significantly lower in Pio, IP and Pio+IP groups compared to the control group (p<0.05). Histological edema and PMNL infiltration scores were also found to be lower in these groups than in the control group. 
Conclusion: Pioglitazon, IP and using both at the same time could ameliorate İ/R injury and improve survival of skin flaps. The results obtained with this study indicate that Pioglitazone can be used as a powerful alternative to prevent and reduce İ/R injury in skin flaps.
Keywords: Ischemia-reperfusion, ischemic preconditioning, Pioglitazone, PPAR- gamma, rat skin flaps, reconstructive surgery.