Yüzme egzersizi ve yaşlanmaya bağlı vasküler disfonksiyon: İrisin peptidinin rolü
Swimming exercise and aging-associated vascular dysfunction: The role of irisin peptide
Yazar: ZARİFE NİGAR ÖZDEMİR KUMRAL
Danışman: PROF. DR. HIZIR KURTEL
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2017
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Adipoz doku = Adipose tissue ; Egzersiz = Exercise ; Egzersiz tedavisi = Exercise therapy ; Galaktoz = Galactose ; Vasküler hastalıklar = Vascular diseases ; Yaşlanma = Aging ; Yüzme = Swimming ; İrisin = Irisin

Özet:
Amaç: Çalışmada doğal yaşlanma sürecinde ya da D-galaktoz ile taklit edilen
yaşlanma modelinde; 1- egzersizin torasik aortada endoteliyal fonksiyon üzerindeki
rolünü araştırmak, 2- iki farklı yaşlanma modelinin yağ dokusundaki irisin
düzeylerini nasıl etkilediğini ortaya koymak ve yaşlanma ile ortaya çıkan olası
vasküler bozukluklardaki rolünü göstermek hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 12 haftalık (3 aylık) dişi (250-300 gr) Sprague
Dawley sıçanlar kullanılmıştır. Deney grupları 3 aylık sedanter (Genç; n=10), 3 aylık
egzersiz (Genç+E; n=10), 18 aylık doğal yaşlı sedanter (DY; n=10), 18 aylık doğal
yaşlı egzersiz (DY+E; n=10), D-Galaktoz ile yaşlandırılmış sedanter (D-Gal; n=10)
ve D-Galaktoz ile yaşlandırılmış egzersiz grubu (D-Gal+E; n=10) olmak üzere
planlanmıştır. Biyokimyasal, histopatolojik ve immunhistokimyasal analizler için
kalp ve aort dokusu alınmıştır. Plazma ve PVAD irisin düzeylerinin tayini
yapılmıştır. Vücut yağ oranı tespiti ve ayrıca torasik aortadan perivasküler adipoz
doku içeren/içermeyen (PVAD+/-) halkalar ayrı ayrı izole organ banyolarında
çalışılmıştır.
Bulgular: Yaşlanma gruplarının kalp dokusunda hem DY hem de D-Gal gruplarında
her ikisinde de oksidatif hasarda anlamlı şekilde artış ile birlikte antioksidan
kapasitede anlamlı şekilde azalma tespit edilmiştir. Egzersiz ile birlikte bu
parametrelerde anlamlı iyileşme kaydedilmiştir. Yaşa bağlı ortaya çıkan vasküler
disfonksiyonun irisinin vazorelaksan yanıtlarına da etkili olduğu gösterilmiştir.
Ayrıca yaşa bağlı bozulan irisin yanıtlarının düzenli egzersiz ile düzelebileceği
ortaya konmuş, PVAD'nun irisine bağlı gevşeme yanıtlarındaki etkisi ilk defa
vurgulanmıştır. Yaşlanma ile birlikte aorta azalan irisin immune ekspresyonu ile
birlikte egzersiz ile artan ekspresyon gösterilirken PVAD'da egzersiz ile birlikte
artan kahverengi yağ dokusundaki irisin ekspresyonu ifade edilmiştir. Artan PVAD
irisin düzeyleri ELİSA ile de teyit edilmiştir.
Sonuçlar: Yaşlanma ile birlikte PVAD'da meydana gelen değişiklikler ve
sonucunda damar yanıtlarında doğan faklılıkların tartışıldığı çalışmada
sonuçlarımızın egzersiz ile birlikte irisin'e verilen yanıtlarda PVAD'nun katkısını
aydınlattığını düşünmekteyiz.

Abstract:
Objective (Aim): The aim of this study is to investigate possible effect of exercise
on endothelial function of thoracic aortae in both natural aging and D-galactose
mimetic ageing models. The second aim of present study is to demonstrate the level
of irisin on these aging models and also elucidiate the role of irisin on vascular
dysfunction resulted in ageing.
Material and Methods: Female Sprague-Dawley rats were obtained; 3-month-old,
young group (n=10), 3-month-old young exercise group (n=10), 18-month-old, aged
group (n=10), 18-month-old, aged exercise group (n=10) groups, D-galactose
mimetic aging group (n=10), D-galactose induced aging exercise group (n=10).
Cardiac and aortic samples were collected for biochemical, histopathological and
immunohistochemistry examination. The body fat ratio was calculated and thoracic
aortas were taken for contractile responses studies in the absence or presence of
perivascular adiposes tissue (PVAT+/-). The levels of irisin in both plasma and
PVAT were detected.
Results: Although there were concurrence between ageing models (natural aging and
D galactose mimetic ageing) according to oxidative stress and decreased antioxidant
capacities, it was obtained that the time for developing vascular dysfunction and the
mechanism of action were different and inadequate in these models. Vasorelaxant
responses of irisin in age-related vascular dysfunction have also been shown. In
addition, age-related impaired irisin responses were found to be improved by regular
exercise and the effect of PVAT on irisin-induced relaxation responses was
emphasized for the first time. Immune expression of irisin decreased in aorta with
aging and it was increased by exercise. Increased PVAD iris levels have also been
confirmed with ELISA.
Discussion: In conclusion our results show the differences in vascular function and
PVAT in aging and the contribution of PVAT to the response of irisin with exercise.
The changes in PVAT with ageing and their effects on vascular response were
discussed. The attribution of PVAT on response of irisin during exercise would be
elucidiated according to these results.