Tükrük bezinin mukoepidermoid karsinom ve adenoid kistik karsinomlarında p27, Jab1, Skp2 ve PGP9,5 ekspresyonu
Expression of p27, Jab1, Skp2 and PGP9,5 in mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma of salivary glands.
Yazar: NAZMİYE DİNÇER
Danışman: DOÇ. DR. Y. GAYE GÜLER TEZEL
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Mukoepidermoid karsinom (MEK) ve adenoid kistik karsinom (AKK) tükrük bezinin en sık görülen malign tümörleridir. Bu çalışmada 1990-2006 yılları arasında Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda tükrük bezi tümörü tanısı almış olguların histolojik tip, lokalizasyon, yaş ve cinsiyetlerine göre dağılımı incelendi. Bunlar içerisinden 25 MEK ve 19 AKK olgusundan çalışma grubu oluşturuldu. Siklin bağımlı kinaz inhibitörü olan p27 hücre siklusunda negatif regülatuardır. Jab1, Skp2 ve PGP9,5 ise p27 yıkım yolağında rol alan proteinlerdir. Doku mikrodizisi oluşturma (TMA) tekniği ile 44 tükrük bezi tümör olgusunda, p27 ile Jab1, Skp2 ve PGP9,5 ekspresyonları immünohistokimyasal olarak incelendi. Jab1, Skp2 ve PGP9,5 için tümör hücrelerindeki herhangi bir intensite ve yaygınlıktaki boyanmalar pozitif kabul edilirken, p27 için %50'nin üzerinde kuvvetli boyanmalar yüksek p27 ekspresyonu, diğer boyanmalar ise azalmış p27 ekspresyonu olarak kabul edildi. Çalışmada kullanılan immünohistokimyasal işaretleyicilerin farklı tümör dereceleri, morfolojik paternler ve prognostik parametreler ile ilişkileri değerlendirildi. MEK ve AKK olgularında p27, Jab1, Skp2 ve PGP9,5 ekspresyon oranları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (sırayla p=0,003, p<0,001, p<0,001, p<0,001). MEK olgularının %88'inde, AKK olgularının %47,4'ünde yüksek p27 ekspresyonu saptandı. Yüksek p27 ekspresyonu lenf nodu metastazı ile (p=0,006), azalmış Skp2 ekspresyonu perinöral invazyon ile (p=0,004) ve azalmış PGP9,5 ekspresyonu (p=0,019) ise uzak organ metastazı ile korelasyon göstermektedir. Olgularda yüksek p27 düzeyi ile Jab1 ve Skp2 arasında istatistiksel olarak anlamlı ters ilişki saptandı (p<0,001, p=0,011). İmmünohistokimyasal işaretleyiciler ile MEK ve AKK gruplarındaki farklı tümör derecesi ve morfolojik paternler arasında korelasyon saptanmadı. p27'nin tümör supresör fonksiyonunu destekleyen önceki yayınların aksine bizim sonuçlarımız değişken p27 ekspresyonunun tükrük bezi tümör gelişimi ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.Anahtar kelimeler: Mukoepidermoid karsinom, adenoid kistik karsinom, p27.

Abstract:
Mucoepidermoid carcinoma (MEC) and adenoid cystic carcinoma (ACC) are the most common types of malignant salivary gland tumors. We analyzed the cases which were diagnosed as salivary gland tumor at Hacettepe University Faculty of Medicine Department of Pathology encountered in the period between 1990-2006 for histologic type, localization, age and gender. Among these cases 25 MEC and 19 ACC were selected to form a study group. The cyclin-dependent kinase inhibitor p27 is a key cell cycle-negative regulator. Jab1, Skp2 and PGP9,5 are the p27 degradation pathway proteins. We immunohistochemically investigated the p27 protein with Jab1, Skp2 and PGP9,5 expressions in 44 cases of salivary gland tumors using tissue microarray (TMA) method. Tumor cells were interpreted as Jab1, Skp2 and PGP9,5 positive when staining was present, irrespective of the intensity. Strong expression in more than 50% of tumor cells was accepted as high p27 expression, while any other expression level was accepted as reduced. Correlations between immunohistochemical markers and their relation with histological tumor grades, morphologic patterns and prognostic parameters were determined. There were statistically significant differences between MEC and ACC in expression ratios using markers p27, Jab1, Skp2 and PGP9,5 (p=0,003, p<0,001, p<0,001, p<0,001, respectively). High p27 expression was detected in 88% of MEC and 47,4% of ACC. High p27 expression was correlated with lymph node metastases (p=0,006), reduced expression of Skp2 was correlated with perineural invasion (p=0,004) and reduced expression of PGP9,5 was correlated with distant organ metastases (p=0,019). In cases studied, a significant inverse relationship was statistically found between high p27 level and Jab1 and Skp2 (p<0,001, p=0,011). No correlation was seen between the individual immunohistochemical stains and histological tumor grades and morphologic patterns of MEC and ACC. In contrast to former reports supporting a tumor-suppressive function of p27, our results suggest that altered expression of p27 may be associated with the progression of salivary gland tumors.Key words: Mucoepidermoid carcinoma, adenoid cystic carcinoma, p27.