Tavşanlarda mistletoe lektin-i'in farkli dozlarinin tümör nekroz faktör-alfa, nitrik oksit, total antioksidan ve oksidan kapasite düzeylerine etkisi
Effect of different doses of mistletoe lectin-i on the levels of tumor necrosis factor-alpha, nitric oxide, total antioxidant and oxidant capacity in rabbits
Yazar: AHMET HARMANKAYA
Danışman: PROF. DR. AYLA ÖZCAN
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Lektinler = Lectins ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Oksidanlar = Oxidants ; Tavşanlar = Rabbits ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; Ökseotu = Mistletoe

Özet:
İmmünomodülatör ve sitotoksik özelliklerinin olduğu bildirilen ökse otu preparatları günümüzde özellikle kanser araştırmaları ve kanser tedavisinde destekleyici olarak kullanılmaktadır. Bu preparatlarda immünomodülatör ve sitotoksik etkiden sorumlu maddenin Mistletoe Lektin-I (ML-I) olduğu düşünülmektedir. 
Çalışmada ML-I'in, farklı dozlarının tümör nekroz faktör-alfa (TNF-alfa), nitrik oksit (NO), total antioksidan ve oksidan kapasite (TAK, TOK) düzeylerine etkisinin araştırılması amaçlandı. 0,5 ng/kg ML-I verilen grupta TNF-alfa düzeyinin bütün saatlerde kontrol ve diğer lektin gruplarına göre yüksek olmakla birlikte 1. saatte en yüksek değerine ulaştığı (p<0,01), 0,5 ve 1 ng/kg lektin dozlarının 1. saatte NO düzeyini kontrol grubuna göre azalttığı (p<0,05), 12. saatte ise 1 ve 2 ng/kg lektin dozlarının NO düzeyini arttırdığı (p<0,05) gruplar arasında istatistiksel olarak bir farkın oluşmadığı, yine 0,5 ng/kg ML-I verilen gruptan alınan numunelerde, 1 saat sonra elde edilen TAK değerlerinin 6, 12 ve 24. saatlere göre istatistiksel olarak yüksek (p<0,05) olduğu, TOK düzeyinin lektin verilen gruplarda istatistiksel olarak bir değişim göstermediği gözlemlendi. 
Sonuç olarak 0,5 ng/kg dozundaki ML-I'in TNF-alfa ve NO düzeylerinde değişiklik meydana getirdiği, akut olarak antioksidan özellik gösterdiği gözlendi. Literatürdeki in vivo ve in vitro çalışmalar incelendiğinde, ML-I'in etkin dozuna dair verilerin farklılıklar gösterdiği ve bu farklılıkların çeşitli etmenlerden (kullanılan hücre tipi, kültür ortamının katkıları vs) etkilendiği ileri sürülmüştür. Gerek immün sistemin yapı ve işleyiş mekanizmasının gerekse ML-I'in immün sistem üzerindeki etkilerine dair mekanizmaların tam olarak aydınlatılamamış olması ML-I ile ilgili daha fazla çalışmanın yapılması gerektiği, in vivo olarak yapılan bu çalışmanın yapılacak çalışmalara katkı sağlayabileceği kanaatini oluşturdu.
Anahtar Kelimeler: Mistletoe Lektin-I, Tümör Nekroz Faktör-alfa, Nitrik Oksit, Total Antioksidan ve Oksidan Kapasite

Abstract:
Immunomodulatory and cytotoxic properties of mistletoe preparations are used today, especially in support of cancer research and in the treatment of cancer. Mistletoe Lectin-I (ML-I) in this preparations is thought to be the responsible agent for immunomodulatory and cytotoxic effects. 
In this study, it was aimed to investigate the effect of different doses of ML-I on the levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), nitric oxide (NO), total antioxidant and oxidant capacity (TAC, TOC). TNF-alpha level in the group treated with ML-I (0.5 ng/kg) was higher than that of control and other lectin receiving groups at all hours, the highest value of TNF-alpha were reached at 1st hour (p<0.01). 0.5 and 1 ng/kg doses of lectin decreased NO level at 1st hour compared to control group (p<0.05), 1 and 2 ng/kg doses of lectin increased NO levels (p<0.05) at 12th hour, no statistically significant difference was found between the groups. In addition, TAC levels in samples obtained from the group given 0.5 ng/kg ML-I after 1 hour was statistically higher (p<0.05) than the samples taken at 6th, 12th and 24th hours. No statistically significant change was found in the level of TOC among lectin receiving groups. 
In conclusion, ML-I at 0.5 ng/kg dose caused alterations in the levels of TNF-alpha and NO and showed an acute antioxidant effect. In vivo and in vitro studies show that, the effective dose of the ML-I shows variations and the differences in these doses could be due to many factors (cell type used in the culture, medium, additives, etc.). Because of the fact that both the structure and the functioning mechanism of the immune system as well as the mechanisms of the effects of ML-I on the immune system have not been fully clarified, it is expected that further studies should be done on the ML-I and in this sense this study carried out as in vivo can contribute to the further researchs.
Key Words: Mistletoe Lectin-I. Tumor Necrosis Factor-alpha, Nitric Oxide, Total Antioxidant and Oxidant Capacity