Psikotik hastalıklardaki eritrosit membranı değişimleri ve serum fosfolipaz A2 aktivitesi ile fonksiyonel vitamin B12 eksikliği arasındaki ilişkilerin incelenmesi
Interactions of functional vitamin B12 deficiency with the erythrocyte membrane alterations and serum phospholipase A2 activity in the psychotic disorders
Yazar: ÖMER ÖZCAN
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA GÜLTEPE
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2003
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
ÖZET Nöropsikiatrik hastalıklarda hücre membranı düsyinde bazı anormallikler ve aynı zamanda fonksiyonel vitamin B|2 eksikliği durumları görülmektedir. Ancak henüz bu iki patolojik durumun birbiriyle etkileşimlerinin nasıl olduğuna dair bir bilgi yoktur. Bu çalışmada, amacımız, şizofreni ve antisosyal kişlik bozukluğuna sahip kişilerde, hücre membranı ve kobalamin metabolizması değişimlerine katkıda bulunabilecek faktörleri ve bu iki durum arasındaki ilişkiyi incelemektir. Benzer yaş ve cinsiyet dağılımında 18 şizofren, 27 antisosyal kişilik bozukluğu olan ve 20 sağlıklı birey çalışmaya dahil edildi. Hasta ve kontrol gruplarında, eritrosit membranı malondialdehid, kolesterol, protein ve fosfolipid içeriği ölçüldü. Serumda ise vitamin B12, folat, tHcy, fosfolipaz ^g ve kamitin düzeyleri ölçüldü. Ayrıca sabah açlık ilk idrarında MMA seviyeleri basit fotometrik bir yöntem ile ölçüldü. İstatistiksel analizler SPSS for Windows (Ver. 11.0) programı kullanılarak hesaplandı. Şizofreni grubunda, İMMA, serum fosfolipaz A2, membran MDA, membran kolesterol, membran fosfatidilinositol ve fosfatidil serin seviyeleri istatistiksel olarak anlamlı düzeyde kontrol grubundan yüksek idi. Yine aynı grupta, İMMA ile membran MDA arasında pozitif bir bağıntı varken, İMMA ile membran kolesterol ve fosfolipaz A2 seviyeleri arasında negatif bir bağıntı saptandı(p<0.05). Membran kolesterol düzeyleri aynı zamanda fosfolipaz A2 aktivitesi ile pzitif bir bağıntı gösterdi. Antisosyal grupta ise vitamin Bı2 ve folat seviyeleri kontrol grubundan düşük olarak bulundu(p<0.01). Aynı grupta, fosfatidiletanolamin kontrol grubuna gore daha yüksek, fosfatidilinositol ise daha düşük olarak bulunmuştur. Şizofreni grubundaki membran kolesterol düzeylerindeki yükselme, fosfatidilserin seviyelerindeki düşme ve fosfolipaz A? aktivite artışı membran akışkanlığının azalmasına yol açmaktadır. İMMA ile fosfolipaz A ve membran kolesterolü arasındakianlamlı ilişkiler vitamin Bi2'nin hücre içine girişini engelliyor olabilir. Ayrıca membrandaki serbest radikal artışı da membran hasarına yol açarak vitamin Bı2'nin hücreye girişini bozup kobalamin düzeyleri normalken bile İMMA seviyesinde yükselmeye yol açabilir. Antisosyal gruptaki membran değişikşlikleri şizofreni grubundakine gore daha az olamasına rağmen, kontrol grubuna gore belirgin fosfolipid değişiklikleri saptanmıştır. Şizofreni grubundaki hücre membranı değişiklikleri ve fonksiyonel vitamin B12 eksikliği arasında güçlü bir ilişki vardır. Bununla birlikte fonksiyonel B12 eksikliği ve bu eksikliğin membran değişimleri ile ilişkisi belirlenememiştir. 54

Abstract:
INTERACTIONS OF FUNCTIONAL VITAMIN B,2 DEFICIENCY WITH THE ERYTHROCYTE MEMBRANE ALTERATIONS AND SERUM PHOSPHOLIPASE A* ACTIVITY IN THE PSYCHOTIC DISORDERS There are some cell membrane abnormalities and functional vitamin Efe deficiencies in neuropsychiatric diseases. However, there is not such data defining the relationship between cobalamin metabolism and cell membrane alterations in psychiatric disorders. In this study, our aim is to investigate the markers contributing cell membrane abnormalities and cobalamin state and to detect any existing interaction between those changes in schizophrenic and antisocial individuals. 18 schizophrenic, 27 antisocial and 20 healthy individuals (control group) in the same age and sex distribution, were involved b this study. In the erythrocyte membrane, malondialdehyde (MDA), cholesterol, protein and phospholipid classes were determined. Serum vitamin B|2, plasma tHcy, serum folate, serum phospholipase A2 (PLA2) and serum carnitine levels were measured in both goups. The urine methylmalonic acid (uMMA) determinations of patient and control groups were made in the fasting urine samples in the morning by using a simple photometric method. Statistical analyzes were calculated by using SPSS for windows (ver. 11.0) software. In schizophrenic group, uMMA, serum PLAj, membrane MDA, membrane cholesterol, membrane phosphatidylinositol and phosphatidylserin levels were found to be statistically higher than the control group's values. There was a significant positive relationship between uMMA concentrations and membrane MDA and a negative correlation with membrane cholesterol and serum PLA2 levels (p<0.05). Membrane cholesterol content was also showing a positive correlation with PLÂ activities in the schizophrenic group. In the antisocial group, vitamin B|2 and folate levels were found to be lower than the control group's (p<0.01). In the membrane phospholipids, phosphatidyletanolamin was higher than the control group's while phosphatidylinositol was found to be lower thai control group's values. In the schizophrenic individuals, the elevated membrane cholesterol, decreased phosphatidylserin levels and increased PI_A activity causes reduced membrane fluidity. The correlations of uMMA with PLA2 and membrane cholesterol levels could be related to decreased entrance of vitamin Efe into the cytoplasm. Free radicals, increase in the erythrocyte membrane that may cause membrane damage, are also related to elevated uMMA levels while the serum vitamin Efe concentrations are in the reference range. In antisocial individuals the membrane changes were lower than the schizophrenics but there were significant changes in phospholipids against control groups. There is a strong relationship between membrane abnormalities and functional vitamin B12 deficiency in schizophrenic group. However in the antisocial group neither functional B|2 deficiency nor relationship with membrane changes was found. 55