Hepsidinin kalp iskemi reperfüzyonuna etkisi
The effect of hepcidin on heart ischemia and reperfusion
Yazar: ATİLLA BAYRAKTAR
Danışman: PROF. DR. DENİZ ERBAŞ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Hepsidin = Hepcidin ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Miyokardial reperfüzyon = Myocardial reperfusion ; Miyokardial reperfüzyon lezyonu = Myocardial reperfusion injury ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; İskemi = Ischemia

Özet:
Hepsidin, demir metabolizmasının düzenlenmesindeki temel hormondur. Hepsidin kalpten de salınabilen intrensek kardiyak bir hormondur, salınımı hipoksi ve inflamasyon ile düzenlenir. Çalışmamızda hepsidinin kalp iskemi-reperfüzyon hasarına olan etkilerini araştırmayı amaçladık. Langendorff sistemi ile perfüze sıçan kalpleri 30'ar dk. stabilizasyon, global iskemi ve takiben reperfüzyona tabii tutuldu. Gruplara iskemi baslangıcında 10-5 M konsantrasyonda hepsidin verildi. Tüm bulgularda kontrol(İ/R) grubu hepsidin grubu ile karşılaştırıldı. Kalp dokusunda da MDA, GSH ve NOx düzeyleri ölçüldü. İskemi öncesi ve reperfüzyonun 1, 5, 10, 20, 30. dk.'larında toplanan perfüzatlarda NOx düzeyleri, viskozite ve iyon miktarı ölçüldü. Son olarak da histolojik değerlendirme ve immunohistokimyasal inceleme yapıldı. Hepsidin verilen grupta kalp dokusunda NOx ve MDA düzeylerinde anlamlı düşüş ve GSH düzeyinde anlamlı olmayan bir düşüş oldu. Perfüzatta NOx düzeylerinde ve viskozite değerlerinde grup içi ve gruplar arası fark bulunamamıştır. Perfüzat iyon analizi yapıldığında; demir, kalsiyum, magnezyum, potasyum, sodyum ve talyum da kontrol (İ/R) grubuna göre hepsidin grubunda daha düzgün iyon değerleri izlendi. Histolojik değerlendirmede kalp kası hücre içi ve hücreler arası yapılarda hepsidin grubunda normale daha yakın bir izlenim oldu. İmmunohistokimyasal bulgularda hepsidin uygulanmış grupta, kontrol (İ/R) grubundaki artmış apoptozis bulgularına rastlanmadı. Histolojik ve immunohitokimyasal sonuçlarımıza dayanarak ve biyokimyasal bulguların ışığı altında 10-5 M konsantrasyonda iskemi başlangıcında uygulanan hepsidinin kalp üzerinde koruyucu bir etkide olduğu tesbit edilmiştir.

Abstract:
Hepcidin is the main hormone in the regulation of iron metabolism. Also hepcidin is a intrinsic cardiac hormone that released from the heart and its secretion is regulated by hypoxia and inflammation. In our study, we aimed to investigate the effects of hepsidinin on the cardiac ischemia-reperfusion injury. Perfused rat hearts with Langendorff system were subjected for 30 min to stabilization, global ischemia followed by reperfusion. Given 10-5 M concentration of hepcidin to groups at the origin of ischemia. In all findings, control (I/R) groups compared with hepcidin groups. In heart tissue MDA, GSH and NOx levels were measured. Measured NOx levels, viscosity and ion content for the perfusate that collected before ischemia and in 1, 5, 10, 20, 30, minutes of reperfusion. Finally, the histological and immunohistochemical examinations were performed. Hepcidin levels in the groups with significant  decrease in heart tissue NOx and MDA but GSH level was non-significant decrease. It was not found difference in perfusate levels of NOx and viscosity values of the intra-groups and inter-groups. Perfusate ion analysis was done; iron, calcium, magnesium, potassium, sodium, thallium in the hepcidin groups showed more regular ion values than control (I/R) groups. Histological examination showed heart muscle intracellular and intercellular structures in hepcidin groups closer to normal. Immunohistochemical findings in the hepcidin treated groups showed no evidence of increased apoptosis like that is found in control (I/R) groups. Based on histological and immunohistochemical results and in the light of our biochemical findings with given 10-5 M concentration of hepsidin at the beginning of ischemia has been found to be a protective effect on the heart.