Deneysel nefrotik sendrom modelinde vasküler disfonksiyon üzerine oktreotidin etkinliği
The effect of octreotide on vascular dysfunction in experimental nephrotic syndrome model
Yazar: MELİH ÖZIŞIK
Danışman: PROF. DR. SONER DUMAN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Kardiyovasküler hastalıklar = Cardiovascular diseases ; Nefrotik sendrom = Nephrotic syndrome ; Oktreotid = Octreotide ; Vasküler hastalıklar = Vascular diseases

Özet:
Deneysel nefrotik sendrom modelinde vasküler disfonksiyon üzerine oktreotidin 
etkinliği
Amaç:Nefrotik sendromun (NS) eşlik ettiği endotel disfonksiyonu kardiyovasküler 
hastalıklarda temel belirleyici olmaktadır. Adriamisinin indüklediği proteinüri nefrotik 
sendrom için iyi yapılandırılmışbir sıçan modelidir. Bu çalışmada adriamisin ile oluşturulan deneysel nefrotik sendrom modelinde oktreotidin (OCT) vasküler disfonksiyon üzerine olan etkinliğini araştırmayı amaçladık. 
Yöntem:42 adet Wistar-Albino erkek sıçan 6 eşit gruba ayrıldı. Kontrol grubuna 0. gün %0.9 NaCl 2cc intraperitoneal; NS kontrol grubuve NS resting grubuna 0. gün 5mg/kg adriamisin iv; OCT grubuna oktreotid 200mcg/kg im,  NS+OCT progresyon grubuna 0. gün 5mg/kg adriamisin iv ve 200mcg/kg oktreotid im; NS+OCT regresyon grubuna 0. gün 5mg/kg adriamisin iv ve 3. hafta 200mcg/kg oktreotid im olarak uygulandı. Sıçanlar sakrifiye edildikten sonra aort halkaları çıkarıldı. Organ banyo sisteminde endotel yanıtları değerlendirildi.  İlk olarak 120mM KCl ile kasılma yanıtları alındı. Sonrasında fenilefrin (PE) ile kümülatif kasılma yanıtları alındı. Asetilkolin(Ach) (1x10-9 – 3x10-5 M), sodyum nitroprussid'e (SNP) (1x10-11 – 3x10-5 M) bağlı gevşeme cevapları ve L-NAME (100µM)varlığı ve yokluğunda PE'e kasılma yanıtları endotelli ve endotelsizaort halkalarında 
değerlendirildi. İstatiksel analizler için GraphPad programı kullanıldı. Tek yönlü ANOVA ve çoklu karşılaştırmalar için Bonferroni testi kullanıldı. P <0.05 anlamlı kabul edildi. 
Bulgular:Adriamisin uygulanması sonrası endotelsiz ve endoteli intakt sıçan aort 
halkalarının Ach'e bağlı gevşeme ve PE'e bağlı kasılma cevaplarında anlamlı oranda bozulma 
saptandı. OCT+NS progresyon grubunda Ach'e gevşeme yanıtlarında iyileşme saptanırken PE'e bağlı kasılma cevaplarında bozulma saptandı. OCT+NS regresyon grubunda Ach'e gevşeme yanıtlarında bozulma saptanırken PE'e kasılma cevaplarında iyileşme saptandı. 
Çıkarsama:Adriamisin ile oluşturulan deneysel nefrotik sendrom modelinde yapılan
önceki çalışmalarda sıçan aortlarında Ach'e karşı oluşan gevşeme yanıtlarının bozulmasının 
adriamisine bağlı gelişen vaskülotoksik etkiye sekonder oluştuğu bildirilmiştir. Ancak sıçan aortlarında gelişen kasılma yanıtlarındaki bozulmanın nefrotik sendrom sonucunda geliştiği belirtilmiştir. Bizim çalışmamızda OCT+NS regresyon grubunda PE'e kasılma cevaplarında iyileşme saptanması nefrotik sendromda gelişen endotel disfonksiyonu üzerinde OCT tedavisinin olumlu etki sağlayabileceğini düşündürmektedir. 
Anahtar kelimeler: Nefrotik sendrom, oktreotid, vasküler disfonksiyon

Abstract:
The effect of octreotide on vascular dysfunction in experimental nephrotic syndrome 
model 
Backgraund:Endothelium dysfunction accompanying by nephrotic  syndome (NS) is one of 
the leading indicators for cardiovascular diseases.Adriamycin induced proteinuria is a well developed rat model for NS. In this study, we aimedto investigate the effect of octreotide(OCT) on vascular dysfunction in experimental NS model. 
Methods:Fourty-two wistar-albino male rat were divided into six equal groups. 0.9% NaCl 
was applied to control group via intraperitoneal, 5mg/kg adriamycin was applied both on NS 
control group and NS resting group via intravenous,200 mcg/kg OCT was applied on OCT 
group via intramuscular; 5 mg/kg adriamycin was applied via intravenous and 200 mcg/kg 
OCT was applied via intramuscular on NS+OCT progression group on day 0. 5 mg/kg 
adriamycin was applied via intravenous on day 0 and 200 mcg/kg OCT was applied via 
intramuscular on NS+OCT regression group on third week. Then rats were sacrified and 
aortic rings were cutted off. Endothel responces were evaluated in organ bath system. Firstly, contractile response was received by 120 Mm KCL. After cumulative contractile response was received by phenylephrine (PE) application. Both acetylcholine (Ach) (1x10-9 – 3x10-5 M) and sodium nitroprusside (SNP) (1x10-11 – 3x10-5M) dependent relaxation responses and contractile responses to PE in the aortic rings with and without endothelium at the presence and absence of the L-NAME (100µM) were eva luated. GraphPad program was used for statistical analysis. For one-way ANOVA and multiple comparisons Bonferroni test were used. P<0.05 was considered statistical significant. 
Results:Significant impairment was observed in relaxation  responses to Ach and contractile responses to PE in the aortic rings with and without endothelium after administration of adriamycin. Although, improvment was observed in relaxation responses to Ach in NS+OCT progression group, the contractile responses to PE  was impared. Also, impairment was observed in relaxation responses to Ach in NS+OCT regression group, the contractile responses to PE was improved. 
Conclusions:In previous studies performed on experimental NS model with adriamycin 
administration in rats, have been shown that the reason of impaired relaxation responses to  Ach of rat aorta is due to vasculotoxic effects of adriamycin. But in these studies it has been  suggested that impaired relaxation responses of rataorta were related with NS. It has been  shown that better contraction responces has been found to PE administration in NS+OCT  regression group in our study. We can conclude thatOCT treatment can have good effects on  endothel dysfunction in NS. In our study, observation of improvment in the contractile responses to PE in NS+OCT regression group is suggested that OCT treatment may have positive effects on endothelial dysfunction due to NS. 
Key words: Nephrotic syndrome, octreotide, vascular dysfunction