Nöropatik farelerde oluşan mekanik allodini ve hiperaljezi üzerine minosiklin'in tek başına ve morfin ile birlikte kullanıldığındaki etkisi
The effect of minocycline alone and in combination with morphine on mechanical allodynia and thermal hyderalgesia in neuropathic pain
Yazar: FİLİZ ÖZYİĞİT
Danışman: PROF.DR. AHMET ULUGÖL
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu çalışma siyatik siniri parsiyel olarak sıkıca bağlanmış nöropatik farelerde gelişenmekanik allodini ve termal hiperaljezi üzerine minosiklinin etkinliğini saptamak ve bu etkiüzerine minosiklin ile morfinin etkileşimini belirlemek için yapılmıştır. Siyatik sinirin arkakısmının 1/3 ila 1/2' si sıkıca bağlanarak gerçekleştirilen parsiyel sinir ligasyonundan sonra,davranışsal belirtiler farelerin arka pençelerinin plantar yüzeylerinden test edildi. Sinirzedelenmesine bağlı olarak ortaya çıkan mekanik allodini ölçümleri Dynamic PlantarAesthesiometer kullanılarak, termal hiperaljezi ise bir plantar analjezi metre aracılığı ile farepençesinde ölçüldü. Nöropatik farelerde cerrahi girişimi takiben 1. günden başlayarak belirginallodini ve hiperaljezi gelişimi gözlendi. Minosiklinin (5, 15, 45 mg/kg, i.p.) hem preemptifhem de terapötik uygulaması mekanik allodini ve termal hiperaljezi oluşumunu engelledi. 5gün süreyle günde iki kez morfin (10 mg/kg, s.c.) uygulandığında, morfinin analjezik etkisinekarşı geliştiği bilinen toleransın antiallodinik etkisinde görülmediği, sadece antihiperaljeziketkisine karşı ortaya çıktığı belirlendi. Minosiklinin hem preemptif hem de terapötikuygulamalarının ise morfinin antiallodinik ve antihiperaljezik etkinliğini değiştirmediğigözlendi. Bu sonuçlar minosiklinin gelecekteki nöropatik ağrı tedavisi için ümit veren bir ilaçolduğunu göstermektedir, ancak morfin ve minosiklin arasındaki etkileşimin tam olarakaçıklanabilmesi ve bunun sonucunda morfine karşı gelişen analjezik toleransınengellenebilmesi için daha kapsamlı araştırmalara gereksinim vardır.Anahtar sözcükler: mikroglia; hiperaljezi; minosiklin; morfin; nöropatik ağrı

Abstract:
The present study was undertaken to determine the effects of minocycline onmechanical allodynia and thermal hyperalgesia in mice with partial tight ligation of the sciaticnerve, and how minocycline interacts with morphine in this condition. Mice was tested forbehavioral effects on the plantar surface of the hind paw after the surgery, in which a partialnerve ligation of the sciatic nerve was made by tightly tying 1/3 to 1/2 of the dorsal portion ofthe sciatic nerve. A plantar analgesic meter was used to assess thermal hyperalgesia, andnerve injury-induced mechanical hyperalgesia was assessed with Dynamic PlantarAesthesiometer. Beginning from the 1st day following the surgery, marked allodynia andhyperalgesia developed in neuropathic mice. Both preemptive and therapeutic treatments withminocycline (5, 15, 45 mg/kg, i.p.) blocked mechanical allodynia and thermal hyperalgesia.An analgesic tolerance against antihyperalgesic, but not antiallodynic, effect was observedwith twice daily injections of morphine (10 mg/kg, s.c.) for 5 days. Neither preemptive northerapeutic treatments of minocycline changed the efficacy of morphine on allodynia andhyperalgesia. These results suggest that minocycline may have clinical utility in neuropathicpain therapy in the future; however, further experiments are required todelineate the interaction between morphine and minocycline and to prevent the development of tolerance tothe antinociceptive effects of morphine.Key words: microglia; hyperalgesia; minocycline; morphine; neuropathic pain