Deneysel sıçan akut pankreatit modelinde tosilizumab tedavisinin etkinliğinin histopatolojik olarak değerlendirilmesi
Histopathologic evaluation of the efficacy of tocilizumab for the treatment of experimental acute pancreatitis model in rats
Yazar: YUSUF HANÇERLİ
Danışman: DOÇ. MUSTAFA KAPLAN
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Antiromatizmal ajanlar = Antirheumatic agents ; Pankreas = Pancreas ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Serulein = Cerulein ; Sıçanlar = Rats ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Akut pankreatit( AP); lokal ve sistemik komplikasyonlara yol açabilen, mortalite ve morbiditesi yüksek bir hastalıktır. AP' nin hala spesifik bir tedavisi bulunmamaktadır. Biz bu çalışmada; oluşturduğumuz deneysel sıçan akut pankreatit modelinde, akut pankreatit kliniğinin oluşmasında temel sitokinlerden biri olan İnterlökin 6' nın, reseptör düzeyinde etkisini antagonize eden Tosilizumab tedavisinin etkinliğinin olup olmadığını histopatolojik olarak ortaya koymayı amaçladık. 
Çalışma için 48 adet sıçan 6 gruba ayrıldı. Birer saatlik intervallerle 20 μgr/kg dozunda serulein subkutan olarak 4 kez uygulanarak AP modeli oluşturuldu. Son serulein uygulamasından 6 saat sonra tedavi gruplarından birine tosilizumab intraperitoneal olarak 4 mg/kg ve diğer gruba da 8 mg/kg dozlarında birer kez uygulandı. Sıçanların pankreas dokularının histopatolojik olarak Schoenberg skorlama sistemine göre incelenmesiyle tosilizumabın etkileri ortaya kondu. 
Tosilizumab tedavisi verilen gruplar ile AP kontrol grubu  karşılaştırıldığında tosilizumabın histopatolojik olarak AP' de istatistiksel olarak anlamlı derecede iyileşme sağladığı gösterilmiştir( p<0.0001). 8 mg/kg dozun da 4 mg/kg doza göre daha etkin olduğu gösterilmiştir( p=0.004).
Bu sonuç bize, yapılacak daha ileri çalışmaların sonrasında tosilizumabın pankreatit tedavisinde etkili olabilecek bir ajan olduğunu düşündürmektedir.

Abstract:
Acute pancreatitis (AP) is a disease which can cause local and systemic complications and it has high morbidity and mortality rate.  There is no specific treatment for AP yet. In this study; we created an experimental model of acute pancreatitis in rats, and we aimed to demonstrate histologically the effectiveness of Tocilizumab treatment which antagonizes Interleukin 6 (IL-6), one of the key cytokines in the development of acute pancreatitis.
48 rats were divided into 6 groups for this study. AP model was created by  subcutaneous injections of cerulein (20 μg/kg) four times at one-hour intervals. 6 hours after the last cerulein injection, tocilizumab was administered intraperitoneally once with 4 mg/kg to one of the treatment groups and 8 mg/kg to the other treatment group. The effects of tocilizumab was revealed by examining pancreatic tissue of the rats according to Schoenberg scoring system histopathologically.
Comparison between Tocilizumab treatment group to AP control group provides statistically significant improvement with histopathologically in AP (p <0.0001). Furthermore, the dose of 8 mg/kg is shown to be more effective than 4 mg/kg  (p = 0.004).
These results suggest us to think that tocilizumab may be an effective agent for pancreatitis treatment after more advanced studies.