Sepsiste Toll like reseptör-2'nin rolünün incelenmesi
The investigation of Toll- like receptor- 2's role in Sepsis
Yazar: EMİNE HANDE KARAGEDİK
Danışman: DOÇ. DR. HAYRİYE ARZU ERGEN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Deneysel Tıp Araştırma Bölümü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı / Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Reseptörler-toll like = Receptors-toll like ; Sepsis = Sepsis ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Sepsis; enfeksiyona karşı verilen sistemik enflamatuvar yanıt olarak tanımlanmaktadır. Yapılan araştırmalarda dokularda oluşan enfeksiyon ve travmatik hasar sonucu vücutta hümoral sistemin aktive olduğu ve çeşitli sitokinlerin salındığı gösterilmiştir. Toll-like reseptörler (TLR), birçok patojene karşı doğal immün cevabın oluşmasını sağlayan bir transmembran proteinidir. Aynı zamanda adaptif immün cevabın da aktive olmasını sağlayarak konak immünitesinde çok önemli role sahiptirler. İmmün sistem, doğal ve adaptif olarak ayrılan iki kısımda incelenebilen bir savunma sistemidir. Bu ailenin bir üyesi olan TLR-2 peptidoglikan, lipoteikoik asit, gram-pozitif LPS ve bir grup gram-pozitif makromolekül ile bağlanıp cevap verebilmektedir. Çalışmamızda TLR-2 Arg753Gln ve del -196-174 gen polimorfizmlerinin ve TLR-2 serum düzeyinin incelenerek, hem bu polimorfizmlerinin TLR-2 düzeylerine olan etkisi hem de sepsiste klinik ve prognostik parametrelerle birlikte ele alınarak olası etkilerinin incelenmesi amaçlanmaktadır. Bu amaçla 59 sepsis hastası ve 83 sağlıklı kontrolde TLR-2 gen polimorfizmlerini saptamak için PCR-RFLP ve TLR-2 serum düzeylerini incelemk için ELISA teknikleri kullanılmıştır. Deneysel çalışmalar sonucunda çalışma grupları arasında her iki polimorfizm açısından anlamlı bir farklılık gözlemlenmemiştir (p<0,05). TLR-2 serum düzeylerini incelediğimizde ise hasta grubunda sağlıklı bireylere göre istatistiksel olarak anlamlı bir artış saptanmıştır (p<0,001). Sonuç olarak, çalışmamız her iki polimorfizm açısından da sepsis vakalarında ülkemizde yapılan ilk çalışma özelliğini taşımaktadır. Yaptığımız deneysel çalışmalar sonucunda elde ettiğimiz bulgular her iki polimorfizm ile sepsis riski arasında bir ilişki olmadığını ancak serum TLR-2 düzeylerinin del -196-174 gen polimorfizminden bağımsız olarak hasta grubunda artmış olduğunu, Arg753Gln polimorfizmi açısından ise GG genotip ve G allelinin hastalarda artmış TLR-2 düzeyleri ile ilişkili olduğunu öngörmektedir.

Abstract:
Sepsis is identified as the systemic inflammatory response developed against infections. Studies showed that humoral system is activated and various cytokines are released due to infections in tissues and traumatic damage. Immune system is a defensive system divided as natural and adaptive. Toll-like receptors (TLR) are transmembrane proteins, which form the natural immune response against many pathogens and play an important role on host immunity by together activating the adaptive immune response. A member of this family, the TLR-2 peptidoglycan may respond by binding with lipoticoic acid, gram-positive LPS and various gram-positive macromolecules. In this study it was aimed to investigate the possible effect of TLR-2 polymorphisms on serum levels with clinic and prognostic parameters of sepsis by determining the TRL-2 Arg753Gln and del -196-174 gene polymorphisms and TLR-2 serum levels. Thereby, 59 sepsis patients and 83 healthy controls were included to this study. In order to determine the polymorphisms of TLR-2, the PCR-RFLP method was performed and serum TLR-2 levels were measured by Elisa technique. No statistically significant differences were found in these two polymorphisms between patient and control groups (p<0,05). On the other hand a statistically significant increase of serum TLR levels were detected in patients compared to healthy controls (p<0,001). Finally, this is the first study on these two polymorphisms conducted on sepsis patients in our country.  Our results showed no association between sepsis risk and these polymorphisms. On the other hand, the serum TLR levels were elevated in the patient group independent from the del -196-174 polymorphism existence and the GG and G alleles of the Arg753Gln polymorphism may be used as a predictor of elevated TLR-2 levels in sepsis patients.