Pediyatrik inme hastalarında homosistein tiyolaktonaz, paraoksonaz ve aril esteraz enzim aktivitelerinin değerlendirilmesi
Evaluation of homocystein thiolactonase, paraoxonase and ARYL esterase enzyme activities in pediatric stroke patients
Yazar: NESLİHAN CİHAN
Danışman: PROF. DR. DOĞAN YÜCEL ; UZMAN GÜL KIRTIL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Antioksidan enzimler = Antioxidant enzymes ; Arildialkilfosfataz = Aryldialkylphosphatase ; Biyokimya = Biochemistry ; Homosistein = Homocysteine ; Pediatri = Pediatrics ; Serebrovasküler bozukluklar = Cerebrovascular disorders ; Çocuk hastalıkları = Child diseases ; İnme = Stroke

Özet:
Amaç: Çalışmamızdaki amaç pediyatrik inme vakalarında HTLaz, PON-1 ve ARE enzim aktivitelerini sağlıklı kontrollerle karşılaştırılarak çocuklarda inme patofizyolojisindeki yerini ve klinik önemlerini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi (Ankara SUAM) Çocuk Nöroloji Kliniği'ne başvurmuş pediyatrik inme tanısı almış 42 pediyatrik inme olgusu (ortalama yaş=10.1, 28 erkek, 14 kız) ve 34 sağlıklı gönüllüden oluşan kontrol grubu (ortalama yaş=10.2 18 erkek, 16 kız) dahil edildi. PON-1 ve ARE aktivite ölçümü için Eckerson ve arkadaşları tarafından geliştirilen yöntem kullanıldı. HTLaz aktivite ölçümü için modifiye Billecke yöntemi kullanıldı. PON-1 ve HTLaz Roche Cobas 6000 c 501 otoanalizöründe, ARE ise Shimadzu UV-1700 spektrofotometrede ölçüldü.  Glukoz, TK, TG,  HDL-K düzeyleri Roche Cobas 8000, Vitamin B12 ve folat düzeyleri Roche Cobas e601, homosistein düzeyleri Shimadzu HPLC LC-20, fibrinojen düzeyleri Stago STA R Max analizöründe ölçüldü. LDL-K Fridewald formülü ile hesaplandı. İstatistiksel analiz için SPSS versiyon 24 ve Analyse it paket programı kullanıldı.
Bulgular: Çalışmamızda PON-1 düzeyleri pediyatrik inme grubunda (ortanca=135, çeyrekler arası genişlik=58-180 U/L) kontrol grubuna (ortanca=59, çeyrekler arası genişlik=45-145 U/L) göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.05). PON-1 düzeyleri antiepileptik ilaç kullanan hastalarda (ortanca=172, çeyrekler arası genişlik=134-262 U/L) kullanmayanlara (ortanca=60, çeyrekler arası genişlik=50-157 U/L) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.05). HTLaz ve ARE düzeylerinde ise istatistiksel olarak anlamlı fark görülmedi. Kontrol grubunda HDL-K ile PON-1 (r=0.371, p<0.05), Aktive PON-1 (r=0.382, p<0.05) ve ARE (r=0.606, p<0.001) arasında, pediyatrik inme grubunda ise LDL-K ile PON-1 (r=0.308, p<0.05) ve PON-1/HDL-K (r=0.379, p<0.05) arasında korelasyon saptandı. Pediyatrik inme grubunda tHcy ve TG kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yükseklik gösterdi (p<0.001, p<0.05). Pediyatrik inme grubunda folat, fibrinojen, glukoz düzeyleri kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.05).
Sonuç: PON-1'in pediyatrik inme patofizyolojisinde hangi mekanizmalar aracılığıyla yükseldiği ve yer aldığı araştırılmalıdır. Pediatrik inmenin klinik değerlendirmesinde lipit profilinin yanında PON-1 aktivitesinin de göz önünde bulundurulması yararlı olabilir.

Abstract:
Objective: The aim of this study is to evaluate the HTLase, PON-1 and ARE enzyme activities and other biochemical parameters in pediatric stroke cases and to compare these data with healthy controls to investigate their role and clinical significance in the pathophysiology of stroke in children.
Materials and Methods: Out of the pediatric cases who presented to University of Health Sciences Ankara Health Training and Research Center (Ankara SUAM), Pediatric Neurology Clinic, this study included 42 pediatric stroke cases (mean age=10.1 years, 28 boys, 14 girls) and 34 healthy controls (mean age=10.2 years, 18 boys, 16 girls). PON-1 and ARE activities were measured by Eckerson method, and HTLase activity was measured by the modified Billecke method. Roche Cobas 6000 c501 analyzer was used for PON-1 and HTLase whereas Shimadzu UV-1700 spectrophotometer was used for ARE measurement. Glucose, TC, TG, HDL-C levels were measured by Roche Cobas 8000 analyzer, Vitamin B12 and folate levels were measured by Roche Cobas e601 analyzer, homocysteine levels were measured by Shimadzu LC-20 HPLC analyzer, fibrinogen levels were measured by Stago STA R Max analyzer. SPSS version 24 and Analyse-it packaged programs were used for statistical analysis.
Results: In our study, PON-1 levels were found to be statistically significantly higher in the pediatric stroke group (median=135, interquartile range=58-180 U/L) compared to the control group (median=59, interquartile range=45-145 U/L) and in patients using antiepileptic drugs (median=172, interquartile range=134-262 U/L) compared to those who did not (median=60, interquartile range=50-157 U/L). There was no statistically significant difference in HTLase and ARE levels. There was a correlation between HDL-C and PON-1 (r=0.371, p <0.05), Activated PON-1 (r=0.382, p <0.05) and ARE (r=0.606, p <0.001) in the control group, whereas there was a weak correlation between LDL-K and PON-1 (r=0.308, p <0.05) and PON-1/HDL-K (r=0.379, p <0.05) in the pediatric stroke group. In the pediatric stroke group, tHcy and TG were significantly higher in comparison to the control group (p <0.001, p <0.05), on the other hand, folate, fibrinogen and glucose levels were found to be significantly lower in the pediatric stroke group when compared to the control group (p <0.05).
Conclusion: The mechanisms of PON-1 elevation and involvement in the pathophysiology of pediatric stroke should be investigated. In the clinical approach to pediatric stroke, it may be useful to consider PON-1 activity in combination with the lipid profile.