Sıçanlarda sugammadeksin random dolaşım paternli fleplerde flep perfüzyonu ve yaşayabilirliği üzerine etkisi
The effect of sugammadexin on flap perfusion and viability in flaps with random circulation pattern in rats
Yazar: ARDA ÖZDEMİR
Danışman: PROF. DR. SAVAŞ SEREL
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Cerrahi flepler = Surgical flaps ; Cerrahi-plastik = Surgery-plastic ; Nekroz = Necrosis ; Neostigmin = Neostigmine ; Rekonstrüktif cerrahi = Reconstructive surgical ; Sugammadeks = Suggamadex ; Sıçanlar = Rats ; İndosiyanin yeşili = Indocyanine green

Özet:
Amaç: Flep cerrahisi Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi'nin en önemli tedavi basamağıdır. Flep cerrahisinde en önemli komplikasyon doku iskemisine bağlı nekrozdur. Çok sayıda deneysel çalışmalar ile doku nekrozunu artıran ve azaltan parametreler araştırılmıştır. Sugammadeks anestezi uygulamasına göreceli olarak daha güncel olarak giriş yapmış bir kimyasaldır. Sugammadeksin ana fonksiyonu cerrahi operasyonlar sırasında başka ilaçlar ile sağlanan kas gevşemesi durumunu geri döndürmek ve hastanın kas felci durumunu sonlandırmaktır. Floresan görüntüleme temeline dayanan indosiyanin anjiyografisi 21. yüzyılda kullanılmaya başlanmıştır. Flep perfüzyonunun intraoperatif ve postoperatif dönemde değerlendirilmesini sağlayan bu yöntemde indosiyanin yeşili boyası kullanılmaktadır. Bu deneysel çalışmada, random paternle beslenen dorsal fleplerde sugammadeksin flep perfüzyonu ve yaşayabilirliği üzerine etkisi araştırılmıştır. 
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 36 adet sıçan kullanılmıştır. Sıçanlar deney grubu, pozitif kontrol grubu ve negatif kontrol grubu olmak üzere randomize çift kör şekilde 3 gruba ayrılmıştır. Tüm sıçanlara intravenöz yoldan ilaç ve indosiyanin boyası vermek amacıyla preoperatif dönemde juguler kateter yerleştirilmiştir. Deney günü deneklerin sırt bölgesinden standardize edilmiş olarak 9 x 3 cm boyutlarında kaudal pediküllü dorsal flepler eleve edilmiş, arka plan olarak tabana uygun boyutlarda aliminyum folyo yerleştirilmiş ve flepler her denekte benzer sayıda olacak şekilde ipek sütürler ile eski yerlerine iade edilmiştir. Ardından deney grubundaki sıçanlara intravenöz yoldan 100 mg/kg dozda sugammadeks, pozitif kontrol grubundaki sıçanlara intravenöz yoldan 0,1 mg/kg dozda neostigmin uygulanmıştır. Negatif kontrol grubuna ise yine intravenöz yoldan aynı hacimde serum fizyolojik uygulanmıştır. Deney düzeneğinde kullanılacak ilaçlar deneklere 0. dakika ölçümü öncesinde olmak üzere toplamda 1 defa uygulanmıştır. Devamında indosiyanin yeşili anjiografisi kullanılarak fleplerin perfüzyonu ilaçların yapıldığı andan itibaren 0. dakikada, 20. dakikada, 30. dakikada ve 7. günlerde değerlendirilmiştir. Tüm fleplerin 7. günde fotoğraf makinesi kullanılarak fotoğraf görüntüleri elde edilmiştir. Ardından tüm gruplarda fotoğraf makinesiyle ve indosiyanin yeşili anjiyografisiyle elde edilen bütün görseller incelenmiş ve tüm görüntülerde Image J v1.0 programı kullanılarak nekroz hesaplamaları yapılmıştır. Ayrıca SPY cihazı ve SPY-Q programı kullanılarak dorsal fleplerdeki floresans yoğunlukları, floresans dolum hızları ve fleplerin akım hızları da incelenmiştir. Tüm flepler 7. gün ölçümleri sonrasında yapılan ötanaziyi takiben geniş sınırlarla tamamen eksize edilmiş ve histopatolojik incelemeye gönderilmiştir.
Bulgular: Bu çalışmada ülser, nekroz, PMNL, MNHİ, ödem, kollajen yoğunluğu, fibroblast poliferasyonu ve neovasküler yoğunluk düzeyleri her üç grupta da birbirine benzer çıkmıştır ve gruplar arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildir. (p>0.05) Bu bakımdan, genel değerlendirmede sugammadeksin SF verilen negatif kontrol grubu ve neostigmin verilen pozitif kontrol grubu ile dorsal flep doku histopatolojisine benzer şekilde etki gösterdiği görülmektedir. Negatif kontrol, pozitif kontrol ve deney grubu arasında maksimum dolum hızları ve maksimum dolum hızı yüzdeleri; beşinci saniye hızları; Ingress, Ingress rate ve Ingress rate yüzdeleri; SPY nekroz değerleri ve fotoğraf nekroz değerleri açısından anlamlı fark bulunmamaktadır (p>0.05). 
Sonuç: Sugammadeksin flep histopatolojisine olumsuz bir etkisinin olduğu söylenememektedir. Ancak bu çalışmada sabit ve tek bir sugammadeks dozu kullanıldığından doz bağımlı toksisite açısından yorum yapılamamaktadır. Kontrol, neostigmin ve sugammadeks grupları arasındaki farkların 0. dakikada, 20. dakikada, 30. dakikada ve 7. günde anlamlı olmaması, sugammadeksin dokuların yapısına veya dorsal fleplerin kan dolaşımına herhangi bir zararının olmadığını ve dolayısı ile de sugammadeksin flep cerrahisinde kullanımının güvenli olduğunu göstermektedir. 
Anahtar Kelimeler: dorsal flep, indosiyanin yeşili, nekroz, neostigmin, sugammadeks

Abstract:
Background: Flap surgery is the most important treatment method of Plastic Reconstructive and Aesthetic Surgery. The most devastating complication in flap surgery is necrosis due to tissue ischemia. Parameters that increase and decrease tissue necrosis have been investigated in many experimental studies. Sugammadex is a chemical agent that has entered the practice of anesthesia relatively recently. The main function of sugammadex is to restore the muscle relaxation state provided by other drugs during surgical operations and to end the patient's muscle paralysis state. Indocyanine green angiography based on fluorescent imaging has started to be used in the 21st century. Indocyanine green dye is used in this method, which enables the evaluation of flap perfusion in the intraoperative and postoperative periods. In this experimental study, the effect of sugammadex on flap perfusion and viability in random based dorsal flaps was investigated.
Methodology: In this study, 36 rats were used. The study was designed as randomized, double blind experiment in such a way that animals were divided into three groups as experimental group, positive control group and negative control group. A jugular catheter was applied preoperatively in order to administer drugs and indocyanine dye intravenously to all rats. On the day of the experiment, standardized 9 x 3 cm dorsal flaps with caudal pedicles were raised from the back area of the subjects, aluminum foils of suitable sizes were placed under the flaps as a background, and then the flaps were sutured back to their original places with a similar number of silk sutures in each subject. Then, sugammadex at a dose of 100 mg/kg was administered intravenously to the rats in the experimental group, and neostigmine was administered at a dose of 0,1 mg/kg intravenously to the rats in the positive control group. The same volume of saline solution was administered intravenously to the negative control group. The drugs to be used in the experimental setup were administered to the subjects once in total, before the 0th-minute measurement. Subsequently, the perfusion of the flaps was evaluated using indocyanine green angiography at the 0th minute, 20th minute, 30th minute, and 7th day from the initial time of administration of the drugs. Photographs of all flaps were obtained using the camera on the 7th day. Then, all images of all groups obtained by camera and indocyanine green angiography were examined and necrosis calculations were made using the Image J v1.0 program. In addition, fluorescence intensities, fluorescence filling rates, and flow rates of the flaps in the dorsal flaps were also examined using the SPY device and SPY-Q program. All flaps were completely excised with wide margins and sent for histopathological examination, following the euthanasia after the 7th-day measurements.
Results: In this study, ulcer, necrosis, PMNL, MNCI, edema, collagen density, fibroblast proliferation, and neovascular density levels were similar in all three groups, and the differences between the groups were not statistically significant. In this regard, in the general evaluation, it is seen that the negative control group given sugammadex SF and the positive control group given neostigmine have similar effects on dorsal flap tissue histopathology. There was no significant difference between the negative control, the positive control and the experimental groups in terms of maximum filling rates and maximum filling rate percentages, fifth second rates, Ingress, Ingress rate and Ingress rate percentages, SPY Necrosis Values and photographic necrosis values (p>0.05).
Conclusion: It cannot be said that sugammadex has a negative effect on flap histopathology. However, since a single and fixed dose of sugammadex was used in this study, no interpretation of dose-dependent toxicity can be made. The differences between the control, neostigmine, and sugammadex groups were not significant at 0th minutes, 20th minutes, 30th minutes, and 7th days, indicating that sugammadex did not cause any damage to the structure of the tissues or to the blood circulation of the dorsal flaps. Therefore, sugammadex is safe for use in flap surgery.
Keywords: dorsal flap, indocyanine green, necrosis, neostigmine, sugammadex