Tekrarlanan farklı dozlardaki deksketoprofen trometamol'ün böbrek üzerine olan etkilerinin immünohistokimyasal ve elektron mikroskopik olarak değerlendirilmesi
Immunohistochemical and electron microscopic evaluation of the effects of repeated doses of dexketoprofen trometamol on kidney
Yazar: ARZU ESEN TEKELİ
Danışman: DOÇ. DR. HATİCE YAĞMURDUR
Sağlık Bakanlığı / Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation

Özet:
Son zamanlarda ağrı tedavisinde kullanılmaya başlanan deksketoprofen
trometamol'ün parenteral formunun ratlarda 7 gün boyunca iki farklı dozda
kullanımının böbrek üzerine olan etkilerini immünohistokimyasal ve elektron
mikroskopik olarak incelemeyi amaçladık.
Çalışma Ankara Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul onayı
alındıktan sonra, Ankara Üniversitesi deney hayvanları laboratuvarında
gerçekleştirildi. Çalışma ortalama 220 gr ağırlığında sağlıklı Wistar albino cinsi 30
adet erkek ratlarda yürütüldü. Ratların çalışma öncesinde beslenmeleri,
bulundukları ortam, gece-gündüz koşulları optimum şartlarda standardize edildi.
Deneme boyunca hayvanlar 2700 ME Kcal/kg ve %24 HP içeren pelet formdaki
karma yemle beslendiler. Deneme süresince ratlara yeteri kadar (ad libitum) yem
ve su verildi.
Ratlar, her gurupta 10 adet olacak şekilde randomize edilerek 3 gruba
ayrıldı Grup A'da; 1 ml olacak şekilde %0.9 NaCl, Grup B'de: 1 ml volüm içinde 8
mg/kg/gün Deksketoprofen Trometamol, Grup C'de 1 ml volüm içinde 16
mg/kg/gün Deksketoprofen Trometamol 7 gün boyunca günde iki defa
intraperitoneal olarak uygulandı.
80 mg/kg Ketamin Hydrochloride (Ketalar) verilerek sakrifiye edilen ratların
böbrekleri çıkarıldı. Doku örnekleri elektronmikroskobik ve immünohistokimyasal
analizler için %10 'luk formalin çözeltisine konuldu. Doku örnekleri
elektronmikroskobik olarak incelendi. İmmünohistokimyasal olarak TUNEL yöntemi
ile apopitoz ve PCNA ile hücre proliferasyonu çalışıldı.
İstatistiksel değerlendirme SAS 9 ile yapıldı. Gruplar arası değerlendirmede
DUNCAN yöntemi kullanıldı. P< 0.05 anlamlı olarak kabul edildi.
Grup C'de istatistiksel olarak anlamlı ağırlık kaybı, hücre proliferasyonunda
artış, Grup B'de istatistiksel olarak anlamlı apopitozis ve hücre proliferasyonu
azalğı tespit edildi. 
Deksketoprofen trometamol'ün apopitozisi indüklediği ve hücre
proliferasyonuna neden olduğu, 16 mg/kg/günlük dozunun nekrotik süreci
başlattığı belirlendi.

Abstract:
We aimed to investigate the effects of dexketoprofen trometamol, which has been recently used in pain treatment, on the kidney in two different doses for 7 days in immunohistochemistry and electron microscopically.
Study Ankara University Animal Experiments Local Ethics Committee approval
Upon receipt, in Ankara University laboratory of experimental animals
It was performed. The study was carried out on 30 male Wistar albino genus rats weighing an average of 220 g. The rats' feeding, working environment, day and night conditions were standardized under optimum conditions.
Throughout the experiment, the animals were fed with pellet-shaped mixed feed containing 2700 ME Kcal / kg and 24% HP. During the trial, rats were given enough (ad libitum) feed and water.
The rats were randomized into 10 groups in each group and divided into 3 groups.
left in Group A; 0.9 ml of NaCl in Group B, in Group B: 8 mg / kg / day Dexketoprofen Trometamol in 1 ml volume, and Dexetoprofen Trometamol in 1 ml volume of 16 mg / kg / day was administered intraperitoneally twice daily for 7 days.
The kidneys of the rats were sacrificed by administering 80 mg / kg Ketamine Hydrochloride (Ketas). Tissue samples were placed in a 10% formalin solution for electronmicroscopic and immunohistochemical analysis. Tissue samples were examined electronmicroscopically. Immunohistochemically, TUNEL method, apoptosis and cell proliferation with PCNA were studied. Statistical evaluation was done with SAS 9. DUNCAN method was used for intergroup evaluation. P <0.05 was considered significant.
Statistically significant weight loss, increase in cell proliferation, statistically significant apoptosis and decrease in cell proliferation were detected in Group C.
It was determined that dexketoprofen trometamol induced apoptosis and caused cell proliferation, the daily dose of 16 mg / kg / day initiated the necrotic process.