Kronik myeloid lösemi hastalarında tiyol-disülfid dengesi
Evaluation of dynamic thiol-disulfide homeostoasis in patients with chronic myeloid leukemia
Yazar: FİRDEVS HAZEL ÇAĞLAR
Danışman: PROF. DR. HASAN KAYA
Mustafa Kemal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Lösemi-miyeloid = Leukemia-myeloid ; Lösemi-miyeloid-kronik-BCR-ABL pozitif = Leukemia-myelogenous-chronic-BCR-ABL positive ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tiyoller = Thiols

Özet:
Giriş: Son çalışmalarda Kronik miyeloid lösemi (KML) patogenezinde oksidatif stresin etkili olduğu belirtilmiştir. İçerisinde Tiyol grubu bulunan bileşikler oksidatif strese karşı savunmada önemli bir yere sahiptir. Tiyol-disülfid dengesinin bozulmasının pek çok hastalıkta rolü olduğu yakın zamanda yapılan çalışmalarda görülmüştür. Bu çalışmanın amacı KML hastalarında yeni bir oksidatif stress parametresi olarak dinamik tiyol-disülfid homeostazisini araştırmaktır.
Gereç ve yöntem: 60 KML hastası, 60 sağlıklı gönüllü olmak üzere toplam 120 katılımcı çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya katılan tüm KML hastaları ve sağlıklı gönüllülerin serumda total tiyol (–SH+–S-S–) ve nativ tiyol (–SH) düzeyleri ölçüldü. Dinamik disülfid bağ düzeyi (–S-S–) ve (–S-S–) x 100 / (-SH), (–S-S-) x 100 / (–SH+–S-S–) ve –SHx100 / (–SH+–S-S–) oranları bu değerlerden hesaplandı. Elde edilen veriler KML hastaları ve sağlıklı gönüllüler içinde kıyaslandı.
Bulgular: Nativ tiyol ortalama değeri KML grubunda 271,40±77,75 idi. Kontrol grubundaki nativ tiyol ortalama değeri 267,40±82,52 saptandı. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (P=0,488). KML grubundaki total tiyol ortalama değeri 349,37±95,20; kontrol grubundaki total tiyol ortalama değeri 322,32±96,1 saptandı. KML hastalarında total tiyol düzeyi kontrol grubuna göre yüksek bulunsa da istatistiksel olarak anlamlı saptanmadı (P=0,082). Diğer değerleri incelediğimizde; KML hasta grubunda disülfid değeri ortalama 38,98±12,87 saptanırken, kontrol grubunda bu değer 27,46±13,30 saptandı. Hasta grubunda disülfid değeri anlamlı olarak yüksek (P≤0,001), Nativ Tiyol/Disülfid oranı KML grubunda 7,48±2,28, kontrol grubunda 13,92±13,62; KML'de anlamlı olarak düşük (P≤0,001), Total Tiyol/Disülfid oranı KML grubunda 9,48±2,28, kontrol grubunda 15,91±13,62; KML de anlamlı olarak düşük (P≤0,001), Nativ Tiyol/Total Tiyol oranı KML hastalarında 0,78±0,06, kontrol grubunda 0,83±0,06; KML de anlamlı olarak düşük (P≤0,001) olarak belirlendi. Birinci kuşak TKİ kullanan hastalarda disülfid ortalama değeri 39,37±12,26 saptanırken birinci kuşak TKİ direnci veya intoleransı gelişip ikinci kuşak TKİ'ye geçilen hastalarda ortalama
disülfid değeri 40,33±13,02 saptandı. Bu iki grup arasında istatiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı (P=0,862). Bu iki grup arasında Total Tiyol, Nativ Tiyol, Nativ/Total Tiyol, Nativ Tiyol/Disülfid, Total Tiyol/Disülfid değerleri açısından da istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. BCR-ABL≥%0,1 olan hastalarla ve BCR-ABL <%0,1 olan hastaların tiyol, nativ/total tiyol, disülfid, native tiyol/disülfid, total tiyol/disülfid, native tiyol değerleri karşılaştırıldığında bu gruplar arasında da anlamlı ilişki tespit edilememiştir.
Sonuç: Sonuç olarak KML hastalarında tiyol-disülfid dengesinin disülfid yönüne kaydığı, nativ tiyol ve total tiyol ortalamalarının KML ve kontrol grupları arasında anlamlı düzeyde fark içermediği, BCR-ABL pozitifliği ve 1. Kuşak TKİ direnci ile tiyol disülfid arasında bir ilişki olmadığı görülmüştür. Bu konuyla ilgili daha ileri çalışmaların yapılması gerekmektedir.
Anahtar kelimeler: Tiyol-disülfid, Kronik myeloid lösemi, Oksidatif stres

Abstract:
İntroduction: Recent studies have revealed that oxidative stress is effective on the Chronic myeloid leukemia (CML) pathogenesis. The compounds containing thiol groups have an important role in defending against oxidative stres. Disruption of dynamic thiol-disulfide homeostasis plays a role in the development of many diseases. The aim of this study was to investigate dynamic thiol-disulphide homeostasis as a novel oxidative stress parameter in patients with KML.
Material and method: A total of 120 participants were included in the study. Of these, 60 participants were diagnosed with CML and remaining 60 were healthy individuals. Total thiol (–SH+–S-S–) and native thiol (–SH) levels in serum were measured in all patients. Quantity of dynamic disulphide bond and (–S-S–) x 100 / (-SH), (–S-S-) x 100 / (–SH+–S-S–), and –SH x100 / (–SH+–S-S–) ratios were calculated from these values. Data obtained were compared between patients with KML and healthy individuals.
Results: The mean value of native thiol in the CML group was 271,40 ± 77,75, and the mean value of native thiol in the control group was 267,40 ± 82,52. This difference was not statistically significant (P = 0,488). The mean total thiol value in the CML group was 349,37 ± 95,20; the mean total thiol value in the control group was 322,32 ± 96,1. The total thiol level in CML patients was higher than the control group. No significant difference was found statistically (P = 0,082). When we examine other values; The disulfide value was found to be 38.98 ± 12.87 in the CML patient group, whereas this value was 27,46 ± 13.31 in the control group. In the patient group, the disulfide value was significantly higher (P = <0.001), the native thiol / disulfide ratio was significantly lower in the CML group (7,48 ± 2,28) and 13,92±13,62 in the control group (P = <0.001) The total thiol / disulfide ratio was 9,48 ± 2,28 in the KML group and 15,91 ± 13,62 in the control group. The ratio of native thiol / total thyol was 0,78 ± 0,06 in the CML patients (P = <0,001) was significantly lower in the control group (P = <0.001) than in the 0,83 ± 0,06 CML. The mean disulfide value was found to be 39.37 ±
12.26 in patients using first generation TKI, whereas the mean disulphide level was found to be 40.33 ± 13.02 in patients who developed first TKI resistance or intolerance and had second-generation TKI. There was no statistically significant difference between these two groups (P = 0.862). There was no statistically significant difference between the two groups in terms of Total Thiol, Native Thiol, Native / Total Thiol, Native Thiol / Disulfide, Total Thiol / Disulfide values.
When thiol, native / total thiol, disulfide, native thiol / disulfide, total thiol / disulphide, native thiol values of patients with BCR-ABL≥%0,1 and BCR-ABL <%0,1were compared between these groups the relationship could not be determined.
Conclusion: In conclusion, there was no association between thiol disulfide and BCR-ABL positivity, in which the thiol-disulfide balance in the CML patients was disulfide-oriented, and the native thiol and total thiol averages did not differ significantly between the CML and control groups. Further studies on this topic is required. Key word: Thiol-disulfide, Chronic myeloid leukemia, Oxidative stress