Deneysel kontrollü non?heart beatıng donor modelinde edaravonun karaciğer hasarına etkisi
The effect of edaravone on liver damage in controlled experimental non?heart?beating donor model
Yazar: MEHMET MUSTAFA ÇETİN
Danışman: PROF. DR. A. ZEKİ YILMAZ
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Amaç: Sıçanlarda deneysel kontrollü non?heart beating donör modelinde,edaravonun karaciğer hücre canlılığına etkisini ve kullanılabilirliğini arastırmak.Materyal ve Metod: Bu deneysel çalısma Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi HakanÇetinsaya Deneysel ve Klinik Arastırma Merkezinde (DEKAM), Ocak?Aralık 2008tarihleri arasında gerçeklestirildi. Çalısmada ağırlığı 225?290 gram arasında değisen,40 adet Wistar?Albino erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlardan sham, kontrol I, kontrol II,çalısma I ve çalısma II grubu seklinde her biri 8 sıçan içeren 5 grup olusturuldu.Sıçanlara kardiyak arrest yapıldığı için anestezik madde verilmedi. Kardiyakarrestten önce tüm sıçanlara 0,1 ml heparin subkutan olarak uygulandı. Bütünsıçanlara 0,2 ml intrakardiak KCl verilerek kardiak arrest sağlandı. Daha sonra tümgruplarda 30 dakikalık kardiak arrest sonrası sıcak iskemi süresi beklendi. Her birsıçana orta hat insizyon ile total hepatektomi uygulandı. Falsiform ligament kesilerekkaraciğer serbestlestirildi. Tüm bağları açılarak karaciğer total olarak disseke edildi.Yukarıda vena kava ve alt tarafta vena porta disseke edilerek serbestlestirildi. Dahasonra portal ven lumenine uygun 3,5 french bir katater yardımıyla portal venkataterize edildi. Bu katater yardımıyla 50 ml Euro Collins solüsyonu ile invivoolarak karaciğer yıkandı. Total olarak çıkarılan karaciğerler sirkulatuar bir sistemyardımıyla kontrol gruplarındaki deneklere 0,5 ml SF, HTK solüsyonu içinde verildi.Çalısma gruplarındakilere 1mg/kg edaravone HTK solüsyonu ile verilerek kontrolve çalısma grupları 30 ve 60 dakika perfüze edildi. AST, ALT, IL-6, IL-10, TNF-aölçümleri için perfüzyon sıvıları, ?HK çalısmaları için de karaciğerler uygunkosullarda saklandı.Bulgular: AST, ALT, IL-6 ve TNF-? değerleri, edaravone verilen gruplarda,kontrol gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı daha düsük (p<0,001) ve IL-10değerleri, edaravone verilen gruplarından kontrol gruplarına göre istatistiksel olarakanlamlı daha yüksek bulundu (p<0,001). PCNA isaretleme oranları ve Bcl?2boyanma siddeti açısından karsılastırıldığında sonuçlar kontrol gruplarındaedaravone gruplarına göre istatistiksel olarak düsük bulundu. (p<0,001).Sonuç: Edaravone; deneysel, kontrollü non?heart beating donör modelinde hepatositcanlılığını, biyokimyasal ve morfolojik açıdan artırmaktadır.Anahtar Kelimeler: Edaravone, NHBD, sıcak iskemi

Abstract:
Aim: The aim of this study is to investigate the effect of edaravone on viability ofhepatocytes in experimental controlled non?heart beating donor models of rats andadditionaly to determine the usefullness of these grafts.Materials and Methods: This experimental study has been performed in HakanÇetinsaya Experimental and Clinical Research Center (DEKAM) at ErciyesUniversity Medical Faculty between Oct?Dec 2008. Fourty Wistar?Albino male ratsweighing between 225 and 290 gr were used in this study. The rats were divided intofive groups which included 8 rats as sham, control I, control II, study I and study IIgroups. No anesthetic agents were given to rats because cardiac arrest wasperformed. Before the cessation of cardiac activity 0,1 ml heparin was administeredsubcutaneously to each of the rats. Cardiac arrest is performed by intracardiac 0,2 mlKCL injection. The waiting interval between cessation of cardiac activity and organretrieval was 30 minutes. Midline laparotomy incision and total hepatectomy wasperformed to each rat. After dissection of vena cava and portal vein hepatic graftswere retrieved. Then a suitable catheter was inserted into the portal vein. Liver graftswere washed out with 50 ml Euro Collins solution via portal vein catheter. Livergrafts which were dissected totally had been perfused for 30 and 60 minutes withHTK solution and 0,5 ml SF in control groups by using a circulator system. Andperfused with HTK and 1 mg/kg edaravone solution in study groups by using acirculator system During this period samples were taken to asses hepatocellulerinjury. AST and ALT, IL-10, IL-6, TNF-? levels were measured in perfusion fluids.The grafts were saved under suitable conditions for histopathologic assesment.Results: AST, ALT, IL-6, TNF-? levels were significantly lower and IL-10 levelwas significantly higher in edaravone group (p<0.001). When PCNA labeling indexwas evaluated there was statistically difference between the groups (p<0,001). Inedaravone groups amounts of bcl?2 was statistically lower when compared with theother groups (p<0,001).Conclusion: Edaravone increases the viability of hepatocytes biochemically andmorphologically in experimental controlled non?heart beating donor models of rats.Key Words: Edaravone, non?heart beating donor, warm ischemia,