Gebeliğin intrahepatik kolestazında tiyol/disülfid homeostazisi ve perinatal sonuçlara etkisi
Thiol/disulfide homeostasis in intrahepatic cholestasis of pregnancy and its effect on perinatal outcomes
Yazar: ŞÜKRAN KOZALI
Danışman: UZMAN AHTER TANAY TAYYAR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / ​Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Gebelik = Pregnancy ; Homeostaz = Homeostasis ; Kolestaz = Cholestasis ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Prenatal teşhis = Prenatal diagnosis ; Safra asit ve tuzları = Bile acids and salts ; Tiyoller = Thiols

Özet:
Amaç:  Gebeliğin intrahepatik kolestazında tiyol/disülfid homeostazisi ve perinatal sonuçlara etkisi

Materyal ve Metod: Vaka kontrollü bu çalışmaya temmuz  2016  ile nisan  2017 tarihleri arasında Zeynep Kamil  Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi'nde takip edilen 48  intrahepatik  kolestazlı gebe ile 48 sağlıklı gebe dahil edildi. Serum tiyol/disülfid homeostazisi Erel & Neşelioğlu'nun geliştirdiği yeni otomatik sistem ile ölçüldü. Doğuma kadar izlenen bu hastaların yenidoğan sağlık durumu kaydedildi.

Bulgular: Kolestaz grubunda nativ tiyol ortalama değeri (264,04±34,45),  kontrol grubundaki nativ tiyol ortalama değerinden (284,03±42,24)  daha düşük olup bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P=0,014). Kolestaz grubundaki total tiyol ortalama değeri (297,19 ± 39,41)  ise kontrol grubundaki total tiyol ortalama değerinden (322±44,26 ) aynı şekilde daha düşük olup aralarındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P=0,006). Nativ tiyol değişkeninin gruplara göre hesaplanan cut off değeri 263,4, sensitivitesi 52,1%, spesifitesi 72,9% ve AUC değeri 0,650±0,056, (%95 CI:0,540-0,760) olup grupları tahmin etmedeki etkinliği istatistiksel olarak anlamlıydı (P=0,007). Total tiyol değişkeninin gruplara göre hesaplanan cut off değeri 304,2, sensitivitesi 60,4%, spesifitesi 72,9% ve AUC değeri 0,678±0,055, (%95 CI:0,570-0,786) olup grupları tahmin etmedeki etkinliği istatistiksel olarak anlamlıydı (P=0,001). Kolestaz grubunun doğum haftası(36,28±2,22), kontrol grubunun doğum haftasından (37,18±1,59) düşük olup aralarındaki fark istatiksel olarak anlamlıydı(P<0,05).   Gruplar arasında tiyol değişkenleri ile Yoğun bakım ünite(YBU) ihtiyacı, Tahmini fetal ağırlık(EFW) ve APGAR değişkenleri karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı değildi(P>0,05).

Sonuç:  Gebelik kolestazında oksidatif stress durumundaki tiyol/disülfid homeostazisinde, native ve total tiyol oranınlarının anlamlı olarak düşük bulunması gebelik kolestazının  oksidatif stres ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: Gebelik Kolestazı, Safra Asit, Tiyol/Disülfid Homeostazis, Oksidatif Stress, Perinatal Sonuçlar

Abstract:
PURPOSE: Thiol/disulfide homeostasis in intrahepatic cholestasis of pregnancy and its effect on perinatal outcomes.

METHODS: This controlled case study involved 48 intrahepatic cholestasis pregnancies in 48 healthy women who visited Health Sciences University Zeynep Kamil Women's and Children's Disease Training and Research Hospital between July 2016 and April 2017. Serum thiol/disulfide homeostasis was measured in the women via a new automated system developed by Erel and Neşelioğlu. Foetal health was monitored and recorded up to birth.
RESULTS: The mean value of native thiol in the cholestasis group (264,04 ± 34,45) was lower than the mean value of the native thiol group in the control group (284,03 ± 42,24), and this difference was statistically significant (P = 0,014). The mean total thiol value (297,19 ± 39,41) in the cholestasis group was also lower than the mean total thiol value in the control group (322 ± 44,26), and the difference between them was statistically significant (P = 0,006). The cut-off value of the native thiol variable calculated per the groups was 263,4; further, sensivites was 52.1%, specificity 72.9%, and the AUC value 0.650 ± 0.056, (%95 CI:0,540-0,760). All were statistically significant in estimating the native thiol variable groups (P = 0,007). The cut-off value of the total thiol variable calculated per the groups was 304.2, sensivites was 60.4%, specificity 72.9%, and the AUC value 0.678 ± 0,055, (%95 CI:0,570-0,786). The effect of estimating the total thiol variable was statistically significant (P = 0,001). Birth weeks in the cholestasis group were lower than in the control group; this difference was statistically significant (P < 0,05). There was no statistically significant difference between the levels of thiols and the parameters of İntensive care unit, Estimated fetal weight and APGAR among the groups (P > 0,05). 
CONCLUSIONS: The ratio of native and total thiols in the observed thiol/disulphide homeostasis related to oxidative stress in cholestasis group was significantly low, indicating that pregnancy cholestasis is associated with oxidative stress.
KEYWORDS: İntrahepatic cholestasis of pregnancy, Bile acid, Thiol-disulphide homeostasis, Oxidative stress, Perinatal outcome