Human papıllomavırus (HPV) pozitif bireylerde dna onarım kapasitesinin ve genotoksik etkinin araştırılması
Investigation of dna repair capacity and genotoxic effects in human papillomavirus (HPV) positive individuals
Yazar: EREN (CİVELEK) ÖZÇAĞLI
Danışman: PROF. SEMRA ŞARDAŞ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
VI. ÖZETViral enfeksiyonlar insanlarda kanser gelişimi için önemli bir kaynaktır.İnsanlarda görülen tüm kanser vakalarının yaklaşık %20'sinin viral kaynaklı olduğunainanılmaktadır. Serviks kanseri kadınlarda ikinci en yaygın malignansidir. Humanpapillomavirus (HPV) enfeksiyonu dünyada en yaygın cinsel yolla bulaşan hastalıktır veserviks kanserinin en önemli etkenidir. Tüm serviks kanseri vakalarının yaklaşık %80-90'ında HPV DNA'sı tespit edilmiştir ve 1995 yılında IARC HPV 16 ve 18'i insankarsinojeni (Grup 1) olarak sınıflandırmıştır.Çalışmamız HPV enfeksiyonuna bağlı gelişebilecek genotoksisite veDNA onarım farklılıklarını tespit etmek amacıyla, 31 HPV 16, 23 HPV 18 pozitif kadındanve 24 kişilik, yaşları çalışma grubumuzla uyumlu olacak şekilde seçilmiş HPV negatiifsağlıklı kontrol grubundan oluşmuştur. HPV tiplemeleri RT-PCR ile yapılmıştır.HPV pozitif grupta, periferal kan lenfositlerinde kromozomal aberasyonve comet tekniği ile belirlenen kromozomal aberasyon frekansı ve kuyruktaki %DNAkontrol grubuna kıyasla anlamlı bir farklılık göstermemiştir, ancak hedef hücre grubu olanservikal sürüntü hücrelerinde comet tekniği uygulandığında HPV pozitif pozitif bireyleristatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek DNA hasarı belirlenmiştir (p<0,0001).Duyarlılığın biyogöstergesi olarak kullanılan Challenge tekniği ile HPVpozitif groupta kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük %DNAonarım kapasitesi belirlenmiştir. Çalışmamızın sonuçları, Servikal sürüntü hücrelerininperipheral kan lenfositlerine gore HPV'nin indüklediği DNA hasarını belirlemede dahahassas olduğunu ve Comet tekniğinin bu hasarı belirlemede bir biyogösterge olarakkullanılabileceğini göstermiştir.DNA onarım kapasitesinin çeşitli maruziyetlerde ve enfeksiyonlardafarklılık gösterebileceği duyarlılığın biyogöstergesi olan Challenge tekniği ile hassas birşekilde saptanabilmektedir. Bu teknikten klinikte HPV pozitif bireylerin serviks kanserineduyarlılığının belirlenmesinde yararlanılabilir.

Abstract:
VII. SUMMARYViral infections are important sources for human cancers. Approximately20% of all human cancers are thought to be caused by viruses. Cervical cancer is thesecond most frequent malignancy in women. Human papillomavirus (HPV) infection is themost common sexually transmitted disease in the world and the main cause of cervicalcancer. HPV DNA is detected approximately 80-90% of all cervical cancers and in 1995,IARC classified HPV 16 and 18 as human carcinogens (Group 1).This study was comprised of 31 HPV 16, 23 HPV 18 positive women and24 age-matched HPV negative healthy control individuals to identify the genotoxicity andDNA repair variability caused by HPV infection. HPV typings were detected by RT-PCR.Chromosomal aberration frequency and tail intensity% in HPV positivegroup and control group were not statistically different by chromosomal aberration andcomet techniques in peripheral blood lymphocytes (p>0,05), however, a statisticallysignificant increase in DNA damage (p<0,0001) was observed by comet assay in cervicalcells of HPV positive individuals? which is the target cell group for HPV infection.Challenge assay which is used as the biomarker of susceptibilitydemonstrated statistically significantly reduced DNA repair capacity in HPV positive groupas compared with the control group (p<0,0001). These results demonstrate that cervicalcells are much more sensitive than peripheral lymphocytes for detecting the HPV inducedDNA damage and comet assay can be used as a biomarker for detecting this damage.The difference in the DNA repair capacity in various exposures andinfections can be sensitively determined by Challenge assay which is one of thebiomarkers of susceptibility. This technique can be utilized clinically for identification ofcervical cancer susceptibility in HPV positive individuals.