Reinke ödemi immunopatogenezinde epitel kaynaklı sitokinlerin rolü
Role of epithelium derived cytokines in immunopathogenesis of reinke' s edema
Yazar: CEREN BAŞ EROL
Danışman: DOÇ. DR. ALPER KÖYCÜ
Başkent Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Laringeal hastalıklar = Laryngeal diseases ; Larinks = Larynx ; Ses telleri = Vocal cords ; Sigara içme = Smoking ; Vokal kordlar = Vocal cords ; Ödem = Edema ; İnflamasyon = Inflammation ; İnterlökinler = Interleukins

Özet:
Reinke ödemi vokal kordların benign bir hastalığıdır ve sigara ile yakın etiyolojik bağı net
olarak bilinmekle birlikte karakteristik değişikliklerin ortaya çıkmasında görevli moleküler
yolaklar net olarak ortaya konmuş değildir.
Çalışmamızda sigara ile üretiminin arttığı bilinen, iritanlara bağlı epitel dokusundan
salgılanarak immün yanıt ile arada bir köprü oluşturan TSLP, IL25 ve IL33' ün Reinke
ödemi immünopatogenezinde de rol oynayıp oynamadığını araştırmayı amaçladık.
12 aktif sigara içicisi Reinke ödemi hastası ile 14 sigara içmeyen kontrol grubu hastası
(vokal kordun diğer benign lezyonları) olmak üzer toplam 26 hasta ile çalışmamız
tamamlanmıştır. Hastalardan vokal kord mikrocerrahisi sırasında alınan örneklerde TSLP
varlığı immünhistokimya metodu ile çalışılmıştır. Bunun yanında TSLP, IL25, IL33, IL4,
IL5, IL6, IL13, TNF-alfa, CCL17, CCL22, IL10, IFNγ ve TGF-beta genlerinin
ifadelenmelerindeki değişimler semikantitatif RT-PCR yöntemi ile incelenmiştir.
İmmünhistokimyasal boyanma şiddetlerinde Reinke ödemi ve kontrol grubu arasında
istatistiksel anlamlı fark görülmemiştir. Stromal boyanmaya bakıldığında ise Reinke ödemi
hastalarının örneklerinda optik dansite ölçümü ile yapılan analizlerde anlamlı şekilde daha
kuvvetli boyanma görülmüştür (p=0,004). Sitokinlerin ifadelenme düzeyi ölçümlerinde de
TSLP ifadelenme miktarları Reinke ödemi grubunda 27,4 kat daha fazla görülmüş
olmasına rağmen bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p=0,300). IL25 ve
IL33 ifadelenmelerinde ise tam tersi bir sonuç elde edilmiştir, bu sitokinlerin kontrol
grubunda sırasıyla 2.08 ve 7 kat olmak üzere daha fazla ifadelendiği görülmüştür fakat fark
istatistiksel anlamlı bulunmamıştır (p=0,449; p=0,179).
Sonuç olarak bulgularımız Reinke ödemi immunopatogenezinde TSLP' rolü olabileceğini
desteklese de tip 2 inflamasyondan farklı bir sürece işaret etmektedir.

Abstract:
Reinke 's edema is a benign disorder of vocal cords. The etiologic relation with cigarette
smokine is well estabhished; however the molecular pathways taking part in the disease
process are not yet identified.
Our objective was to determine if epitelium derived cytokines (TSLP, IL25 ve IL33)
bridging the epitelium to immune response play a role in immunopathogenesis of Reinke' s
edema.
2 patients with Reinke' s edema who are active smokers and 14 non smoker control
patients (with other benign lesions of the vocal cords) are included in the study. Biopsies
taken during microlayrngosurgery are analyzed. TSLP is studied with
immunoshistochemisty. Also expression levels of TSLP, IL25, IL33, IL4, IL5, IL6, IL13,
TNF-alfa, CCL17, CCL22, IL10, IFNγ ve TGF-beta genes are determined by RT-PCR.
Epithelial immunoshistochemical staining intensity did not between Reinke' s edema and
control group. Optical density measurements showed that stromal staining of TSLP was
more intense in Reinke's edema compared to controls (p=0.004). TSLP expression level in
Reinke's edema was 27.4 times higher compared to controls but this difference was not
statistically significant (p=0.300). IL25 and IL33 expression levels were higher in controls
compared to Reinks' s edema, 2.08 (p=0.449) and 7 p=0.179) times respectively.
In conclusion our findings suggest that TSLP may play a role in immunopathogenesis
however the process differs from Th2 mediated inflammation.