Orta şiddetli ve şiddetli psoriasis hastalarında biyolojik ilaç tedavilerinde kalım süresini etkileyen faktörlerin incelenmesi
Predictors of drug survival of biologic therapies in patients with moderate to severe psoriasis
Yazar: ÖZGE ZORLU
Danışman: PROF. DR. EMEL BÜLBÜL BAŞKAN
Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Antikorlar = Antibodies ; Biyolojik tedavi = Biological therapy ; HLA C antijenleri = HLA C antigens ; HLA antijenleri = HLA antigens ; Psoriyazis = Psoriasis ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İnterlökin 12 = Interleukin 12

Özet:
Psoriasis hastalarında biyolojik ajan tedavilerine klinik yanıt ve
tedavide kalım süreleri hastalar arasında değişkenlik göstermektedir.
Bu çalışmada; orta şiddetli ve şiddetli psoriasis tanısıyla takipli, en az
iki biyolojik ajan kullanan ve ilk biyolojik ajan kullanımı 12 aydan kısa olan
toplam 89 hastada, anti-TNFα (tümör nekrozis faktör-α) ve anti-IL-12/23
(interlökin-12/23) ajanlara yanıt ile tedavide kalım sürelerini etkileyen
faktörlerin araştırılması amaçlandı. On iki aydan uzun süreyle tek bir biyolojik
ajan kullanan 91 hasta kontrol grubu olarak belirlendi. Hastaların demografik
ve klinik özellikleri, sigara, alkol kullanımı, komorbiditeler, başlangıç PAŞİ
(psoriasis alan şiddet indeksi) değerleri, dermatoloji yaşam kalite indeksi,
hastalık başlangıç yaşı, primer ve sekonder etkisizlik için geçen süreler
retrospektif olarak incelendi. Her iki grupta da HLA-Cw6 analizi yapıldı. Hasta
kanlarında anti-ilaç antikor (AİA) varlığı tespiti için bridging enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA) kullanıldı. İstatistiksel analizler IBM SPSS
v.21 programında yapıldı.
İki veya daha fazla biyolojik ajan kullanan grupta, kullanılan birinci
ilaçta tedavide kalım süresi en uzun ajan infliksimab idi (p=0.015). İlk sırada
kullanılan anti-TNF ajanlar arasında, etanersept en az sıklıkta AİA gelişen
ajandı (p=0.001). Duygu durum bozuklukları, psoriatik artrit ve psoriatik tırnak
tutulumu sıklığı, çoklu biyolojik ajan kullanan grupta daha fazla idi (sırasıyla
p=0.006, p=0.013 ve p=0.039). HLA-Cw6 pozitifliği, kontrol grubunda daha
sıktı (p=0.047). HLA-Cw6 pozitifliği erken hastalık başlangıcı ile ilişkili
bulundu (p=0.000).
Çalışmamız, retrospektif nitelikte ve hasta sayısı az olsa da, iki farklı
hasta grubunda tedavi yanıtını etkileyen faktörleri araştırması bakımından
ilktir.

Anahtar Kelimeler: Psoriasis, anti-ilaç antikorlar, anti-TNF, HLA-Cw6.

Abstract:
Clinical response and drug survival of biologic therapies vary among
psoriasis patients.
The aim of this study is to invastigate the factors affecting the
response to anti-TNFα (tumor necrosis factor-α) and IL-12/23 (interleukin-
12/23) therapies and drug survivals in 89 patients with moderate to severe
psoriasis patients, who were treated with at least two biologic agents and
drug survival of the first agent less than 12 months. Ninety one patients who
were treated with only one biologic agent for more than 12 months were
enrolled as control group.
Demographic and clinical features, comorbidities, smoking and
alcohol use, psoriasis area and severity index (PASI) at the onset,
dermatology life quality index, the age at the onset of the disease, HLA-Cw
typing were retrospectively analized. HLA-Cw6 was analyzed in both groups.
Bridging enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used for
analysing anti-drug antibodies (ADA) in blood samples and IBM SPSS v.21
for statistical analysis.
Infliximab had the longest drug survival as the first biologic agent in
89 patients (p=0.015). Etanercept had the lowest anti-drug antibodies
compared to the other anti-TNF agents (p=0.001). The rate of mood
disorders, psoriatic arthritis and psoriatic nail distrophy was higher in patients
treated with at least two biologic agents than control group (p=0.006, p=0.013
ve p=0.039, respectively). HLA-Cw6 positivity was more prevalent in control
group (p=0.047). HLA-Cw6 was found to be associated with early-onset of
disease (p=0.000).
Although our study is retrospective with relatively low number of
patients, this is a preliminary study focusing on two different patient
populations based on therapy response.


Keywords: psoriasis, anti-drug antibody, anti-TNF, HLA-Cw6.