Aterosklerotik olgularda Okside-LDL'nin homosistein tiyolaktonaz enzim aktivitesiyle ilişkisi
The relationship between ox-LDL and homocysteine thiolactonase enzyme activity in atherosclerotic cases
Yazar: AYLİN ALTINAY
Danışman: DOÇ. DR. YEŞİM ÖZKAN
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Ateroskleoz ve aterosklerozla ilişkili miyokardiyal infarktüs, felç ve periferal vasküler hastalıklar gibi komplikasyonlar ölüme sebep olabilen patolojik durumlardır. Günümüzde ateroskleroz gelişiminde rol oynayan birçok faktör tanımlanmış ve hastalığın gelişimini önleyici veya tedavisinde yardımcı olabilecek çeşitli moleküller üzerinde çalışmalar devam etmektedir. Ox-LDL ateroskleroz patojenezi ve ilerlemesinde temel rolü olan bir moleküldür. Bunun yanısıra artmış plazma homosistein düzeyleri de ox-LDL gibi ateroskleroz gelişiminde rol oynayan bir risk faktörüdür. HDL ile ilişkili PON1 enzimi LDL'leri oksidatif modifikasyona karşı koruyarak, hcy-tiyolaktonaz ise homosisteinin toksik etkilerini azaltarak aterosklerozda koruyucu rol oynamaktadır.Bu çalışmada anjina pektoris öntanısı ile koroner anjiyografi yapılmasına karar verilmiş 36 hasta ve kontrol grubunu oluşturan koroner anjiografisi yapılmış 12 bireyde ox-LDL, PON ve hcy-tiyolaktonaz enzim aktiviteleri ölçülerek değerlendirildi. Koroner aterosklerozun (KAH) şiddeti ?Gensini Skorlaması? ile tayin edildi. Koroner aterosklerozun derecesi, cinsiyet, hiperlipidemi, diyabet ve sigara kullanımına bağlı olarak ölçülen parametreler değerlendirildi.Çalışmamızda ox-LDL düzeyleri hasta grubunda kontrollere kıyasla anlamlı derecede yüksek bulunurken (p<0.031), hcy-tiyolaktonaz enzim aktivitesi anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.041). serum paraoksonaz aktivitesi bakımından iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmedi. Yaşla birlikte hcy-tiyolaktonaz enzim aktivitesinin azaldığı gözlendi (r=-0.410, p<0.007). Serum hcy-tiyolaktonaz aktivitesi hem hasta hem de kontrol grubunda (r=0.603, p<0.05) serum paraoksonaz aktivitesiyle pozitif korelasyon gösterdi. Koroner aterosklerozun derecesine, cinsiyet, diyabet ve sigara kullanımına bağlı olarak ölçülen parametreler yönünden istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmedi. Kontrol grubunda hiperlipidemik hastalar ve hiperlipidemik olmayan hastalar arasında paraoksonaz enzim aktivitesi bakımından istatistiksel olarak anlamlı fark gözlendi (p<0.03).Çalışmamızın sonucunda elde ettiğimiz veriler; aterosklerotik süreçte ox-LDL'nin düzeylerinin arttığını, aterosklerozu önlemede koruyucu rol oynayan hcy-tiyolaktonaz enzim aktivitesinin azaldığını göstermektedir. Çalışmamızın Ox-LDL, hcy-tiyolaktonaz enzimi ve lipid düzeyleri arasında gözlenen ilişkiyi aydınlatmaya yönelik çalışmalara ışık tutacağı kanısındayız.

Abstract:
Atherosclerosis and related myocardial infarction, brain strokes and peripheral vascular diseases are life threatening complications. Today many factors that contribute to atherosclerosis are identified. And researches are still in progress on the molecules to prevent and treat atherosclerosis. Ox-LDL is the fundamental molecule about the progress and pathogenesis of atherosclerosis. And also increase of plasma homosistein level is a contributing risk factor for atherosclerosis. HDL related PON1 enzyme have a protective role that protects LDL patricules against oxidative modification and also homocysteine thiolactonase have protective role in atherosclerosis that reduces toxic effects of homocysteine.In this study, 36 patients who were scheduled for angiography with angina pectosis diagnosis and 12 patients that had undergone coronary angiography were included. In these patients ox-LDL, PON and Hcy-tyolactonase enzyme activities were measured. Coronary atherosclerosis was evaluated with ?Gensini Scoring System?. The severity of coronary atherosclerosis was evaluated with the parameters that depend on sexuality, hyperlipidemia, diabetes and smoking.In our study, ox-LDL levels of patient group were higher than those of the control group (p<0.031) and homocysteine thiolactonase enzyme activity was significantly lower in patient group than the control group (p<0.041). There was no statistically significant difference between these two groups in terms of serum paraoxonase activity. There was negative correlation between homocysteine thiolactonase activity and age(r=-0.410, p<0.007). There was a positive correlation between serum homocysteine thiolactonase activity and serum paraoxonase activity in both groups (r=0.603, p<0.05). There was no statistically significant difference between groups in terms of measured parameters depending on severity of coronay atherosclerosis, gender, diabetes mellitus and cigarette smoking. There was significant statistically difference in paraoxonase enzyme activity between hyperlipidemic and non-hyperlipidemic patients in control group (p<0.03).According to our findings in this study, we can say that ox-LDL levels increase in the atherosclerotic process and hcy-thiolactonase enzyme activity decreases which acts as a protector against atherosclerosis. We think that this study will be helpful to other studies that examine the relation between ox-LDL, hcy-thiolactonase and lipid levels.