Süksinik asitin T hücreli akut lenfoblastik lösemi hücre hatları üzerindeki apoptotik etkinliğinin incelenmesi
Investigation of succinic acid for its apoptotic activity on T cell acute lymphoblastic leukemia cell lines
Yazar: BARIŞ ERTUĞRUL
Danışman: PROF. DR. BEDİA ÇAKMAKOĞLU ; YRD. DOÇ. DR. ELİF SİNEM BİRELLER
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Hücre dizisi = Cell line ; Lösemi = Leukemia ; Prekürsör hücreli lenfoblastik lösemi-lenfoma = Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma ; Süksinatlar = Succinates

Özet:
Akut lenfoblastik lösemi, kemik iliğinde üretilen B veya T hücre kökenli beyaz kan
hücrelerinin, hızla ve kontrolsüz bir biçimde çoğalmaları sonucunda oluşan bir kanser
türüdür. Akut lenfoblastik lösemi vakaları çocuklardaki lösemilerin %80'inde,
yetişkin bireylerde ise %20 oranında görülmektedir. T-Hücreli akut lenfoblastik
lösemi (T-ALL) ise çocuklarda %10-15, yetişkinlerde ise %25 olarak görülmektedir.
Günümüzdeki tedavi yöntemleri çocuklarda hastalığın nüksünü azaltıp, sağkalım
oranlarını arttırsa da ilaçların yan etkilerini ortadan kaldıracak doğal ve yeni tedavi
ajanları geliştirmek amacıyla araştırmalar devam etmektedir.
Süksinik asit bitki, hayvan ve insan metabolizmalarındaki döngüde doğal olarak
bulunan bir dikarboksilik asittir. Mikroorganizmalardan temin edilerek gıda, kozmetik
gibi alanlarda, gündelik hayatta da kullanılmaktadır. Literatürde süksinik asitin lösemi
üzerindeki etkisine ait herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Çalışmamızda süksinik asitin T-ALL üzerindeki olası antiproliferatif etkisini
araştırmak için CCRF-CEM ve MOLT-4 T-ALL hücre hatları ve MRC-5 sağlıklı
kontrol hücre hatları kullanılmıştır. Süksinik asitin doz bağımlı canlılık etkisi
araştırılırken WST-1, kaspaz enzim aktivitesi değerlendirilirken Caspase 3 / BCA ve
apoptotik tayin yöntemi olarak ise Annexin V testleri kullanılmıştır.
Çalışmamız sonucunda T-ALL hücre hatları CCRF-CEM ve MOLT-4 üzerinde doz
ve zamana dayalı olarak inkübasyon süresince uyguladığımız süksinik asitin apoptotik
etkisi görülmüştür. Sağlıklı kontrol olarak çalıştığımız MRC-5 hücre hattı üzerinde ise
doğal bir metabolit ara ürünü olan süksinik asitin, toksik etki göstermemesi tedavide
kullanılabilme potansiyeli için önemli bir veri niteliği taşımakta olup, yapılacak ileri
kanser araştırmaları için umut vaadetmektedir.
Anahtar Kelimeler : T-akut lenfoblastik lösemi, süksinik asit, apoptoz, CCRF-CEM,
MOLT-4
Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından
desteklenmiştir. Proje No: 21449

Abstract:
Acute lymphoblastic leukemia is a cancer type that resulting from uncontrolled
proliferation of B or T cell origin white blood cells which produced in bone marrow.
Acute lymphoblastic leukemia cases are seen in %80 of childhood leukemia and %20
of adults. T cell lymphoblastic leukemia (T-ALL) is seen %10-15 in children with
acute lymphoblastic leukemias and %25 in which of adult leukemias. Although
today's theraphy methods are decreasing the recurrence of the diseases in children
and increasing the survival rates, are still under investigation to develop natural and
new therapeutic agents that will remove the side effects of drugs.
Succinic acid is a dicarboxylic acid which found naturally in the cycle of plants,
animals and human metabolisms. It is also used in daily life such as food and
cosmetic fields by supplying from bacterias. In the literature, there is no study of the
effect of succinic acid on leukemia.
In our study, possible antiproliferative effect of succinic acid on T-ALL was
investigated by using CCRF-CEM and MOLT-4 cell lines and as healthy control, we
used MRC-5. We applied WST-1 test for detecting succinic acid's dosage effect on
cell proliferation and vitality, Caspase 3 / BCA for caspase enzyme activity and
Annexin V for apoptotic effects.
As a result of our study, the apoptotic effect of succinic acid was observed on T-ALL
cell lines CCRF-CEM and MOLT-4 has been observed during the incubation time
depended on dosage and time. On the MRC-5 cell line, where we work as healthy
control, succinic acid, a natural metabolite intermediate, is an important data feature
for potential use in treatment, and it promises for further cancer research.
Key Words: T-acute lymphoblastic leukemia, succinic acid, apoptosis, CCRF-CEM,
MOLT-4
The present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. Project
No: 21449