Böbrek ve üriner sistem konjenital anomalisi (CAKUT) olan hastalarda BMP4 gen mutasyonunun önemi
The importance of BMP4 gene mutation in patients with renal and urinary tract congenital anomaly (CAKUT)
Yazar: VİLDAN ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. SIDIKA ESRA BASKIN
Başkent Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Böbrek = Kidney ; Genetik = Genetics ; Malformasyonlar = Abnormalities ; Morfogenez = Morphogenesis ; Mutasyon = Mutation ; Çocuk hastalıkları = Child diseases ; Çocuklar = Children ; Üriner sistem = Urinary tract

Özet:
Amaç: Böbrek ve üriner sistem konjenital anomalileri (CAKUT); böbrek ve idrar yollarının morfogenezindeki kusurlardan kaynaklanan, yapısal malformasyonları içeren geniş bir hastalık grubunu ifade eder, çocukluk çağında morbidite ve mortalitesi  yüksektir. CAKUT patogenezinde rol alan genetik faktörler konusundaki bilgiler yetersizdir. Biz bu  çalışmamızda BMP4 mutasyonun CAKUT'lu hastalarda sıklığı ve önemini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem:  Çalışmaya Başkent Üniversitesi Ankara Hastanesi Çocuk Nefroloji Polikliniğinde takip edilmekte olan 0-18 yaş arasındaki 96 CAKUT tanılı hasta dahil edildi. Kontrol grubu olarak genel pediatri polikliniğine başvuran ve herhangi bir üriner sistem anomalisi olmayan benzer yaş ve cinsiyetteki 96 hasta alındı. Tüm hastalarda DNA analizi ile BMP4 genindeki varyasyonlar incelendi.
Bulgular: Çalışmamıza CAKUT tanısı ile izlenen 96 hasta ( 46'sı (%47.9) erkek, 50'si (%52.1) kız ) dahil edildi. Hasta grubunda medyan yaş 6.4 yıl  (min-max:0,1-18), kontrol grubunda ise 6.1 yıl (min-max:0,5-18)' idi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında cins ve yaşlar benzerdi. CAKUT'lu hastalarda BMP4 sıklığı kontrol grubuna göre 2.2 kat daha fazla idi (p<0.05). CAKUT'lu hastalarda BMP4 geninde varyasyon görülme oranı %39.6 olarak bulundu. BMP4 geninde 12 varyasyon tespit edildi. c.450G>C (pN150K) varyasyonu CAKUT grubunda 4 hastada (%4.1) mevcuttu. Kontrol grubunda ise hiç bir  hastada görülmedi. Bu 4 hastanın hepsi hipoplazi/displazi tanısı ile izlenmekteydi.
Sonuç: Sonuç olarak çalışmamız BMP4 geninde bulunan varyasyonların CAKUT patogenezinde özellikle hipoplazi/displazi gelişiminde rolü bulunduğunu göstermektedir. Ancak patogenezde tek genden ziyade birden farklı genlerin etkileşiminin CAKUT'un ortaya çıkmasında rolü olabileceği düşünülmektedir. Bu konuda daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: Congenital anomalies of kidney and urinary system (CAKUT) refers to a large group of diseases, including structural malformations, caused by defects in the morphogenesis of the kidneys and urinary tract, resulting in increased morbidity and mortality in childhood. Data related with genetic factors involved in the pathogenesis of CAKUT is inadequate. In this study, we aimed to investigate the frequency and importance of BMP4 mutation in patients with CAKUT. 
Material and method: Ninety six patients with CAKUT were included to the study. Patients ages were between 0-18 years and were followed in Başkent University Ankara Hospital Pediatric Nephrology Unit. The healthy control group consisted of 96 patients of similar age and gender and did not have any urinary system anomalies. Variations in the BMP4 gene were examined in all patients with DNA analysis.
Results: 46 (47.9%) male and 50 (52.1%) female were included in the study. Median age was 6.4 years (min-max: 0.1-18) in the patient group and 6.1 years (min-max: 0.5-18) in the control group. Compared with the control group, the sex and age were similar. In patients with CAKUT, the BMP4 frequency was 2.2 times higher than the control group (p <0.05). The rate of variation in the BMP4 gene among patients with CAKUT was found to be 39.6%. There were 12 variations in the BMP4 gene. Variant c.450G>C (pN150K) was found in 4 patients (4.1%) in the CAKUT group while it was not present in  the control group. All of these 4 patients were diagnosed with hypoplasia/dysplasia.
Conclusion: Our study showed that variations in the BMP4 gene play a role in the pathogenesis of CAKUT, especially in the development of hypoplasia/dysplasia. However, it is thought that the interaction of different genes in this matter may play a role in the emergence of CAKUT. Further studies are needed in this regard.