Akut romatizmal ateşli hastalarda serum malondialdehit asit, superoksit dismutaz, katalaz, redükte glutatyon ve glutatyon peroksidaz aktivitelerinin incelenmesi
Examination of the activities of serum malondialdehyde acid, superoxide dismutase, catalase, reduced glutation and glutation peroxidase in acute romatic fevered patients
Yazar: CİHAT EROL
Danışman: DOÇ. DR. MECNUN ÇETİN
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Ekokardiyografi = Echocardiography ; Glütatyon = Glutathione ; Glütatyon peroksidaz = Glutathione peroxidase ; Katalaz = Catalase ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Romatizmal ateş = Rheumatic fever ; Romatizmal hastalıklar = Rheumatic diseases ; Süperoksit dismutaz = Superoxide dismutase

Özet:
Bu çalışma akut romatizmal ateşi (ARF) olan hastalarda oksidatif stresin
(OS) rolünü, antioksidanların seviyesini ve hastalığın ilerlemesi ile ilişkisini araştırmayı
içerir. Akut romatizmal ateş tanısı konan hastaların akut atak sırasında oksidatif stres
parametresi olan malondialdehit aktivitesi ve antioksidan parametrelerden katalaz,
superoksit dismutaz, redükte glutatyon ve glutatyon peroksidaz düzeyleri incelendi.
Ayrıca, akut romatizmal ateş tanısı konulmuş çocuk hastaların demografik özellikleri,
ekokardiyografik bulguları ile klinik ve laboratuvar bulguları prospektif olarak incelendi.
Yöntem: Bu çalışma prospektif bir çalışmadır. Bu çalışmaya Ağustos 2016 ile
Kasım 2019 tarihleri arasında Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Kardiyoloji
Polikliniği ve Genel Çocuk Polikliniği'ne başvuran, 5-17 yaş arasında akut romatizmal
ateş tanısı alan toplam 68 hasta dahil edildi. Hastalardan tanı anında kan örnekleri alınarak
malondialdehit asit, katalaz, superoksit dismutaz, redükte glutatyon ve glutatyon
peroksidaz aktiviteleri çalışıldı. Kontrol grubu olarak, eş zamanlı Çocuk Kardiyoloji
Polikliniği'ne başvuran, aynı yaş ve cinsiyetteki herhangi bir hastalığı olmayan çocuklar
seçildi. Biyokimyasal parametreler serum örnekleriyle belirlendi. malondialdehit asit,
katalaz, superoksit dismutaz, redükte glutatyon ve glutatyon peroksidaz aktiviteleri
sprektrofotometrik olarak tayin edildi.
Bulgular: Hasta grubu yaş ortalaması 12.2±3.2 iken kontrol grubunda ortalama
yaş 11.8±3.5 olup gruplar arasında anlamlı fark olmadığı görüldü (p>0.05). 68 hastanın
48'inde (%70.6) kardit saptandı. Bu 48 hastanın 4'ünde (%5.9) eklem bulguları
olmaksızın izole kardit mevcuttu. 44 (%64.7) hastada ise artrit ve kardit birlikteliği
mevcuttu. Karditli hastaların 23'ü (%47.9) hafif kardit, 10'u (%33.3) orta kardit ve 9'u
(%18.7) ağır kardit idi. Kardit saptanan toplam 48 olguda en sık mitral kapak tutulumu
gözlendi. 45 (%93.8) hastada mitral yetersizlik saptandı. 2. sıklıkta olan aort kapak
tutulumu 25 (%52.1) hastada gözlendi. 21 (%43.8) hastada mitral ve aort kapak tutulumu
birlikteliği belirlendi. Grupların oksidan ve antioksidan değerlerine bakıldığında; MDA
hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı yüksek saptandı (p=0.001). GSHPx, CAT,
SOD ve GSH ise hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı düşük saptandı (p<0.05).
Sadece artriti olan grup ile kardit + artrit birlikteliği olan grup arasında MDA, GSHPx,
CAT, SOD ve GSH aktivitesi açısından anlamlı fark saptanmadı (p>0.05). Parametreler
arasındaki korelasyona bakıldığında; CAT ile GSHPx arasında orta düzeyde (r=0.359,
p=0.003), MDA ile GSH arasında düşük düzeyde ve pozitif yönde (r=+0.247, p=0.042),
GSHPx ile ESH arasında düşük düzeyde (r=-0.276, p=0.022), GSHPx ile CK arasında
orta düzeyde (r=-0.325, p=0.049), SOD ile ürik asit arasında orta düzeyde negatif yönde
(r=-352, p=0.022) anlamlı korelasyon saptandı. MDA ile CRP, ASO ve ESH arasında ise
anlamlı bir korelasyon saptanmadı (p>0.05). Çalışmamızda ROC eğrisi analiz
sonuçlarına göre hasta ve kontrol grubunu ayırmada; eğri altında kalan alan MDA için
1.000 0.001 olarak bulundu. MDA için kesim (cut-off) değeri 4.7105 (duyarlılık %100,
özgüllük %100) olarak saptandı. Çalışmamızda MDA'nın hasta ve kontrol gruplarını
birbirinden ayırmadaki ayırıcı gücünün oldukça yüksek olduğu ve buna göre de hastaları
kontrol grubundan ayırmada destekleyici "tanı testi" olarak kullanılabileceği belirtildi..

Sonuç: Akut romatizmal ateşte oksidatif stresin arttığını, antioksidanların da
azaldığını belirledik. ARA'lı hastalarda oksidatif stres biyobelirteci olan MDA düzeyini
anlamlı yüksek saptadık. Antioksidan olan GSHPx, SOD, CAT ve GSH düzeylerini ise
anlamlı düşük saptadık. ARA'lı hastalarda prooksidan enzimlerinin artması, ARA
patofizyolojisinin açıklamasında bir belirti olarak kabul edilebileceğini belirttik.
Çalışmamızda ARA'nın değerlendirilmesinde MDA'nın biyobelirteç olarak mevcut diğer
teşhis araçları ile birlikte, ARA hastalarını kontrol grubundan ayırmada destekleyici
"Tanı Testi" olarak kullanılabileceğini gördük. Antioksidanların tedaviye eklenerek
oksidatif stresi azaltabileceğini, bunun da akut romatizmal ateşli hastalarda faydalı
olabileceğini belirttik. Bulgularımız aynı zamanda farklı evrelerdeki ARA hastalarında
antioksidan tedavinin gerçek etkisini değerlendirmek için daha çok randomize kontrollü
klinik çalışmalara ihtiyaç olduğunu görsterdi. ARA'lı hastalarda oksidatif stres ve
antioksidanlarla ilgili daha kapsamlı ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Akut romatizmal ateş, oksidatif stres, antioksidan, malondialdehit,
katalaz, superoksit dismutaz, redükte glutatyon, glutatyon
peroksidaz, ekokardiyografi.

Abstract:
Aims: This study includes investigating the role of oxidative stress (OS) in
patients with acute rheumatic fever (ARF), the level of antioxidants, and its relationship
to progression of the disease. Malondialdehyde activity, which is the oxidative stress
parameter during the acute attack of patients newly diagnosed with acute rheumatic fever,
and such antioxidant parameters superoxide dismutase, reduced glutathione and
glutathione peroxidase levels were investigated. In our study, demographic
characteristics, echocardiographic findings, and clinical & laboratory findings of
pediatric patients diagnosed with acute rheumatic fever were investigated prospectively.
Methods: This study is a prospective study. A total of 68 patients between the
ages of 5-17, who were diagnosed with acute rheumatic fever after they had applied to
the Pediatric Cardiology Outpatient Clinic and General Pediatric Outpatient Clinic of
Yüzüncü Yıl University Faculty of Medicine between August 2016 and November 2019,
were included in this study. Blood was collected from patients at the time of diagnosis;
and malondialdehyde, catalase, superoxide dismutase, reduced glutathione and
glutathione peroxidase activities were studied. As the control group, children of the same
age and gender who applied to the Pediatric Cardiology Outpatient Clinic simultaneously
and who did not have any disease were selected. Biochemical parameters were
determined with serum samples.
Results: While the mean age of the patients was 12.2 ± 3.2, the mean age was
11.8 ± 3.5 in the control group and no significant difference were observed between the
groups (p> 0.05). Carditis was found in 48 (70.6%) of 68 patients. Of these 48 patients,
4 (5.9%) had isolated carditis without joint findings. Arthritis and carditis were present
in 44 (64.7%) patients. Of the patients with carditis, 23 (47.9%) were mild carditis, 10
(33.3%) were middle carditis, and 9 (18.7%) were severe carditis. Mitral valve
involvement was mostly observed among 48 patients with carditis. Mitral regurgitation
was detected in 45 (93.8%) patients. Aortic valve involvement that is secondly frequent
was observed in 25 (52.1%) patients. The association of mitral and aortic valve
involvement was determined in 21 (43.8%) patients. When the oxidant and antioxidant
values of the groups are examined; MDA was significantly higher in the control group (p
= 0.001) than in the patient group. As for GSHPx, CAT, SOD ve GSH, they were found
to be significantly less in patients than the control group. (p<0.05). There was no
significant difference between the group with only arthritis and the group with carditis +
arthritis in terms of MDA, GSHPx, CAT, SOD and GSH activity (p> 0.05). Looking at
the correlation between parameters; significant colleration was detected moderately
between CAT and GSHPx (r=0.359, p=0.003), positively and in a low level between
MDA and GSH (r=+0.247, p=0.042), moderate between GSHPx and CK (r=-0.325,
p=0.049), moderately negative between SOD and uric acid (r = -352, p = 0.022). No
significant correlation was detected between MDA and CRP, ASO and ESR (p>0.05). In
our study, according to the results of ROC curve analysis, in separating the patient and
control groups,the area under the curve for MDA was found to be 1.000 0.001. The cut-

off value for MDA was detected as 4.7105 (sensitivity 100%, specificity 100%). In our
study, it was claimed that the discriminative power of MDA in differentiating patients
and control groups was quite high and accordingly, it could be used as a supportive
"diagnostic test" in separating patients from the control group.
Conclusion: We determined that oxidative stress increases and antioxidants
decrease in acute rheumatic fever. We found significantly higher levels of MDA, an
oxidative stress biomarker, in patients with AFR. We found significantly lower levels of
antioxidant GSHPx, SOD, CAT and GSH. We have stated that the increase of pro-oxidant
enzymes of patients with AFR can be considered as a symptom in the explanation of the
pathophysiology of AFR. In our study, we found that MDA can be used as a supportive
"Diagnostic Test" in the assessment of AFR, along with other diagnostic tools available
as a biomarker, to differentiate AFR patients from the control group. We have stated that
antioxidants can reduce oxidative stress by being added to the treatment, which may be
beneficial in patients with acute rheumatic fever. Considering the results, we have also
reached that more randomized controlled clinical trials are needed to assess the true effect
of antioxidant therapy in patients with ARA at different stages. More comprehensive and
multicenter studies are needed on oxidative stress and antioxidants in the room with AFR.
Keywords: Acute rheumatic fever, oxidative stress, antioxidant, malondialdehyde,
catalase, superoxide dismutase, reduced glutathione, glutathione
peroxidase, echocardiography.