Fas/fasl yolağının diyabetik erkek infertilitesindeki rolünün değerlendirilmesi
Evaluation of fas/fasl signaling pathway ın diabetic male infertility
Yazar: ŞİNASİ BAYRAM
Danışman: DOÇ. DR. GÜLNUR KIZILAY ÖZFİDAN
Trakya Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Morfoloji (Histoloji ve Embriyoloji) Ana Bilim Dalı / Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Kaspazlar = Caspases ; Kısırlık = Infertility ; Kısırlık-erkek = Infertility-male ; Testis = Testis

Özet:
Diyabetik erkek subfertilite veya infertilitesi, son yıllarda dikkat çeken bir konudur. Subfertilite veya infertiliteye sebep olan apoptotik yolaklar, gün geçtikçe önem kazanmaktadır. Bu düşünceden hareketle; Fas/Fas ligand sinyal yolağının, diyabetik erkek infertilitesindeki rolünün aydınlatılmasına ve olası rolüne göre, inhibe edilmesine etken olabilecek, yeni tedavi protokollerinin gündeme gelmesine, katkı sağlamayı amaçladık.
    Stabil laboratuvar koşulları altında tuttuğumuz Wistar albino erkek sıçanlardan, kontrol grubu (n=10) ve tek doz 60mg/kg streptozotosin uygulanan diyabet grubu (n=20) olmak üzere iki grup oluşturduk. Diyabet grubunda; streptozotosin uygulanması sonrası ölçülen kan glukoz değerleri (>250 mg/dl) diyabetin oluştuğunu gösterir şekilde artarken (P=0,004); vücut (P=0,004) ve testis ağırlıkları (P=0,01) ile seminifer tübül çaplarının azaldığı (P<0,001) tespit edilmiştir. 
    TUNEL, kaspaz 8, kaspaz 3, Fas ve Fas ligand immunreaktivitelerinin değerlendirildiği bu çalışmada; apoptotik tübül ve hücre indekslerinin diyabet grubunda, kontrole göre anlamlı derecede arttığı gözlenmiştir (P<0,001 ve P<0,001). 
    Kaspaz 8 ve kaspaz 3 immunpozitif hücre sayısı, diyabet grubu testis dokusunda, kontrol grubuna göre anlamlı derecede artmıştır (P<0,001 ve P=0,001). Kaspaz 3 immunreaktivitesinin hem nükleer ve hem sitoplazmik olması dikkati çekmektedir. 
    Fas ve Fas ligand immünreaktivitelerinin ise plazmalemma ve sitoplazmada olduğu belirgindir. Kontrol grubunda, Fas immunreaktivitesi Leydig hücreleriyle birlikte, az sayıda spermatogonyum ve geç spermatidlerde de izlenmektedir. Fas ligand ise kontrol grubunda Sertoli ve Leydig hücrelerinde immunreaktivite gösterirken, diyabet grubunda bunlara ek olarak spermatogenik hücrelerde de izlenmiştir. Diyabet grubu testis dokusunda bulunan Fas ve Fas ligand immünpozitif hücre sayısının, kontrol grubuna kıyasla arttığı belirlenmiştir (P<0,001 ve P=0,001).
	Sonuç olarak, diyabetin sebep olduğu infertilite olgularında, Fas/ Fas ligand yolağının rol oynayabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Diabetic male subfertility/infertility have been topics of high interest in recent years. The apoptotic pathways which cause subfertility/infertility have increasingly been seen as important to these areas. We aim to contribute to the development of novel treatment protocols for the inhibition of the Fas and Fas ligand signaling pathway, with could have a role in diabetic male infertility.
    We placed Wistar albino male rats, which were maintained under stable laboratory conditions, into two groups. The groups was designated as the control group (n=10) and the diabetic group (n=20) was administered a single dose 60mg/kg of streptozotocin. The body weight (P=0,004), testis weight (P=0,01) and seminiferous tubule diameter decreased (P<0,001).
    An apoptotic tubules and cell indices significantly increased in the diabetic group compared with the control group (P<0.001 and P<0.001, respectively). In diabetic testis tissue, caspase8 and caspase3 immunopositive cell count increased (P<0,001 and P=0,001, respectively) compared to the control group. As both nuclear and cytoplasmic, caspase 3 immunoreactivity draws attention.
    Fas and Fas ligand immunoreactivity were observed in both plasmalemma and cytoplasm. In the control group, Fas immunoreactivity was observed in Leydig cells, 
spermatogonium and elongated spermatid.  Fas ligand immunoreactivity in the both group was observed in Sertoli and Leydig cells. However, in the diabetic group, immunoreactivity was also observed in spermatogenic cells. The Fas and Fas ligand immunopositive cell count showed an increase in the diabetic group compared to the controls (P<0,001 and P=0,001, respectively).
    We conclude that the Fas/Fas ligand signaling pathway might have a role in infertility cased caused by diabetes.