Ratlarda klebsiella pneumoniae ile oluşturulan deneysel peritonit modelinde kolistin ve fosfomisin tedavisinin etkinliklerinin karşılaştırılması
Comparison of the efficacy of colistin and fosfomycin treatment in a rat model of klebsiella pneumoniae peritonitis
Yazar: AYSEL KÖKSAL
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA ERTEK ; UZMAN SABAHAT ÇEKEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Fosfomisin = Fosfomycin ; Klebsiella enfeksiyonları = Klebsiella Infections ; Klebsiella pneumoniae = Klebsiella pneumoniae ; Kolistin = Colistin ; Peritonit = Peritonitis ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Giriş ve Amaç: Son on yılda, karbapenem dirençli Enterobacteriaceae (CRE)
ciddi hastane enfeksiyonlarının sayısız salgınına neden olmuş ve birçok ülkede
endemik hale gelmiştir. K. pneumoniae suşlarında fosfomisinin in vitro duyarlılığı
pek çok çalışmada araştırılmıştır. Mevcut veriler, fosfomisinin esas olarak diğer
antibiyotiklerle kombinasyon halinde uygulandığı vaka serilerinden veya küçük
gruplardan elde edilmektedir. Bu çalışmanın amacı, ratlardaki karbapenem dirençli
K. pneumoniae (CR-KP) ilişkili peritonitlerde, intraperitoneal (IP) kolistin ve
fosfomisin monoterapilerinin etkinliklerinin karşılaştırılmasıdır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada; ağırlıkları 300-500gr arasında değişen,
erkek cinsi, 6-12 aylık Wistar-albino türü 24 rat kullanıldı. Ratlar 3 gruba ayrıldı.
Tüm gruplardaki ratlara 3x10 9 cfu/ml, 5 cc K. pneumoniae suşu direkt inoküle
edilerek peritonit oluşturuldu. Kontrol grubuna antibiyotik uygulanmadı.
İnokülasyondan 2.5 saat sonra başlayarak; fosfomisin (F) grubuna fosfomisin
75mg/kg/gün olacak şekilde 7 gün süreyle ve kolistin (K) grubuna kolistin yükleme
1x20mg/kg/gün, 12 saat sonra başlayarak idame 2x10 mg/kg/gün olacak şekilde 7
gün süreyle IP yoldan uygulandı. Ölen ratlarda aynı gün, sağ kalan ratlarda deney
sonunda alınan örneklerde; kan, periton ve dalak kültürleri ile hemogram, alanin
amino transferaz (ALT), kreatinin ve C-reaktif protein (CRP) parametreleri çalışıldı.
Bulgular: Çalışmada K grubundan 4, F grubu ve kontrol grubundan 1
rat kaybedildi. Gruplar arasında mortalite açısından anlamlı fark görülmedi
(p=0.135). Gruplar ile kan kültüründe üreme durumu arasında istatistiksel olarak
anlamlı ilişki tespit edildi (χ 2 =7,467; p=0,024). Gruplar ile periton ve dalak üremeleri
arasındaki fark da anlamlı bulundu (χ 2 =9,600; p=0,008). Tüm gruplarda 8. gün alanin
ALT ve kreatinin değerleri normaldi. Sakrifiye edilen ratlarda gruplara göre 8. gün
lökosit, lenfosit, nötrofil, hemoglobin (hb) ve trombosit değerleri açısından
istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p>0,05).

13

Sonuç: Bu veriler ışığında; CR-KP peritonitinde kolistin monoterapisi etkili
bulunurken, fosfomisin monoterapisi kolistin kadar etkili bulunmamıştır. Elde edilen
sonuçların, daha geniş serili klinik ve deneysel çalışmalarla desteklenmesine ihtiyaç
vardır.

Anahtar kelimeler: Klebsiella pneumoniae, peritonit, kolistin, fosfomisin, rat, mdr

Abstract:
Background and Aim: Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) have
caused numerous epidemics of serious nosocomial infections and have become
endemic in many countries, in the last decade. In vitro susceptibility of fosfomycin in
K. pneumoniae strains has been investigated in many studies. Available data are
derived from case series or small groups where fosfomycin was mainly administered
in combination with other antibiotics. The aim of this study is to compare the
efficacy of intraperitoneal (IP) colistin and fosfomycin monotherapies in
carbapenem-resistant K. pneumoniae (CR-KP) peritonitis in rats.
Materials and Methods: Twenty-four male Wistar-albino rats weighing between
300-500 grams and 6-12 months old, were used and divided into 3 groups in this
study. Peritonitis was induced by direct inoculation of 5 cc of 3x10 9 cfu/ml K.
pneumoniae strain to rats in all groups. Antibiotics were not administered to the
control group. Starting 2.5 hours after inoculation; fosfomycin 75mg/kg/day was
administered IP for 7 days, in the fosfomycin (F) group; colistin was administered
1x20 mg/kg/day loading dosage following 2x10 mg/kg/day maintenance for 7 days,
in the colistin (K) group. Blood, peritoneum and spleen cultures were evaluated and
complete blood count, alanine amino transferase (ALT), creatinine and C-reactive
protein (CRP) parameters were studied in the blood samples taken on the same day
in the dead rats and at the end of the experiment in the surviving rats.
Results: In the study; 4 rats from the K group, 1 rat from both F group and control
group were died. A statistically significant relationship was found between the
groups and the growth status in blood culture (χ2 = 7.467; p = 0.024). The difference
between the groups and positive peritoneum and spleen tissue cultures, was also
found to be significant (χ2 = 9,600; p = 0,008). On the 8th day, ALT and creatinine
values were normal in all groups. There was no statistically significant difference by
groups in terms of leukocyte, lymphocyte, neutrophil, hemoglobin (hb) and
thrombocyte values on the 8th day in sacrified rats (p> 0.05).

15

Conclusion: In the light of these data; while colistin monotherapy was found to be
effective in CR-KP peritonitis, fosfomycin monotherapy was not as effective as
colistin. Our results need to be supported by larger series of clinical and experimental
studies.

Key words: Klebsiella pneumoniae, peritonitis, colistin, fosfomycin, rat, mdr