Rotenon ile deneysel olarak oluşturulmuş parkinson modelinde östrojenin etkisi
Effect of estrogen on parkinson model experimentally induced by rotenone application
Yazar: MUSTAFA MAKAV
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN AVNİ EROĞLU
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Genler-Bcl-2 = Genes-Bcl-2 ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kaspazlar = Caspases ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; Rotenon = Rotenone ; Sıçanlar = Rats ; Östrojenler = Estrogens

Özet:
Parkinson hastalığı, beynin substansia nigra (SN) bölgesindeki dopaminerjik nöronların kaybı ve ilerleyici motor yetmezlik ile karakterizedir. Parkinson hastalığı kadınlarda görülme sıklığı özellikle menapozdan sonra fazla olması akla östrojenin etkisinin varlığını getirmekte ve bununla ilgili yapılan çalışmalar da bu görüşü desteklemektedir. Bu çalışmada Rotenon ile deneysel olarak oluşturulmuş parkinson modelinde östrojenin etkisinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada toplam 32 adet 4-6 aylık, ortalama 190-250 gr ağırlığında, dişi Wistar Albino sıçan kullanılmış ve her bir grupta 8 sıçan olacak şekilde 4 grup oluşturulmuştur. Gruplardaki tüm hayvanlar ad-libitum olarak beslendi. Kontrol grubu hariç tüm deney gruplarına overektomi yapılmıştır. Kontrol ve overektomi grubuna hiçbir medikal uygulama yapılmamıştır. Parkinson grubuna, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18 ve 21 günlerinde 2,5 mg/kg dozunda subkutan olarak rotenon uygulandı, Parkinson+östrojen grubundaki hayvanlara ise Parkinson grubunda olduğu gibi rotenon uygulandı ve ek olarak subkutan olarak östrojen (0,5 mg 17 β-estradiol içeren 21 gün etkili implant) verildi. Çalışma sonrasında sıçanlara rotarod, pole ve yüzdürme testleri uygulandı ve daha sonra sakrifiye edilen dokulardan histopatolojik ve biyokimyasal analizler yapıldı. Elde edilen verilere göre Parkinson grubu ile diğer gruplar arasında rotarod, pole ve yüzdürme testlerine göre istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi (p<0,05). Histopatolojik bulgularda ise Parkinson ile Parkinson+östrojen grubu arasında TH ile boyanan hücrelerde istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edildi (p<0,05). Biyokimyasal olarak, Parkinson ve Parkinson+östrojen grubu arasında striatum (STR) ve SN'de Kaspaz-3 aktivasyonunda önemli fark tespit edildi. Fakat SN'de Bcl-2 istatistiksel fark gözlenirken STR'de gözlenmemiştir (p<0,05). Sonuç olarak; östrojenin Parkinson hastalığı ile ilişkili bozukluklar üzerinde azaltıcı etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Parkinson's disease is characterized by loss of dopaminergic neurons in the substantian nigra (SN) region of the brain and progressive motor failure. The frequency of Parkinson's disease in women, especially after menopause, suggests the effect of estrogen. This view has already gained support from studies conducted so far. This study is aimed to investigate the effect of estrogen in an experimental parkinson model induced by Rotenone. A total of 32 Wistar Albino rats of both gender, weighing between 190 and 250 g were used in the study. Animals were equally allocated into four groups; 8 rats each group. All animals in each group werer given food and water ad libitum. The experimental group undergone overioctomy except for control group. The control and ovariectomy group received no medication. The parkinson group received rotenone subcutanously at the dose of 2.5 mg/kg bw, on the days of 1,2,3,4, 6, 9, 12, 15, 18 and 21, animals in the parkinson plus estrogen group received retonon as in the Parkinson group and was additionally subcutaneously given estrogen (implant containing 0.5 mg 17 β-estradiol lasting for 21 days). Rats were subjected to rotarod, pole and swimming tests at the end of experiment and then histopathological and biochemical analyzes were then performed on the tissues that were sacrificed. The result disclosed that there was a statistically significant difference between the Parkinson group and the other groups (p<0,05) in terms of rotarod, pole and swimming tests. On histopathological examination, a statistically significant difference in TH-stained cells between the Parkinson plus estrogen group and the parkinson group (p<0,05). The biochemical analyses of Caspas-3 activation in SN and STR was significantly different between the Parkinson plus oestrogen group and the parkinson group but this difference was not observed in STR (p<0,05) when evalutaing Bcl-2. The results of this study suggest that estrogen may have reducing effect on disorders associated with Parkinson's disease.