Serviks kanseri ve serviksin prekanseröz lezyonlarında tumor necrosis factor α induced protein 8 (TNFAIP8)'in ekspresyonu, p16 ve in situ hibridizasyonla düşük/yüksek risk HPV tipleriyle ilişkisi ve Kİ-67 ile hücresel proliferasyonunun karşılaştırılması
Comparison of the expression of tumor necrosis factor α induced protein 8 in cervical cancer and precancerous lesions of the cervix, its relationship with p16, in situ hybridization of low/high-risk human papillomavirus types, and its KI-67 cellular proliferation
Yazar: FUNDA ÇALIŞKAN ŞENKÖY
Danışman: YRD. DOÇ. DR. REMZİ ERTEN
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Serviks kanseri günümüzde dünyada kadınlar arasında dördüncü sıklıkta görülen ve gelişmekte olan ülkelerde kadınlarda kansere bağlı ölümlerin önemli bir nedeni olmasıyla önemini korumaktadır. Günümüzde serviks kanseri için en önemli risk faktörünün Human papillomavirüs (HPV) olduğu bilinmekte olup hastaların %99,7'sinde izlenmektedir. HPV serviks kanserinin gelişiminde, premalign lezyonlarının oluşumunda ve bunların kansere dönüşümünde en önemli etkendir.
    Tümör nekroz faktörü α'nın indüklediği protein 8 (TNFAIP8), sitozolik bir protein olup bağışıklık, karsinogenezis ve tümör progresyonu süreçlerinde rol alan, TNF- α ve transkripsiyon faktörü Nükleer faktör κB ile indüklenebilen antiapoptotik ve onkojenik moleküldür.
    Bizim çalışmamızda ise yeni keşfedilmiş prognostik ve karsinojen belirteç olan TNFAIP8'in serviks uterinin prekanseröz lezyonlarında servikal kansere progresyonunu, serviks kanserlerindeki agresiviteyi, düşük/yüksek risk HPV (LR/HR HPV) ile servikal kanser oluşum riski ile karşılaştırmayı, p16 ekspresyonu ve Ki-67 proliferasyon indeksi ile ilişkisinin olup olmadığını araştırmayı amaçladık.

     Gereç ve Yöntem: 22 adet Servikal intraepitelyal neoplazi (CIN) I, 21 adet CIN II, 19 adet CIN III, 10 adet iyi diferansiye SHK, 14 adet orta derecede diferansiye SHK, 11 adet az diferansiye SHK ve 19 adet ise nonneoplastik serviks uteriden oluşan toplam 116 vaka seçildi. TNFAIP8, p16 ve Ki-67 immünhistokimyasal boyama ve in situ hibridizasyonla düşük/yüksek risk HPV yapıldı.

     Bulgular: TNFAIP8 116 vakanın 48'inde yüksek boyanma gösterip boyanma oranı %41,4 olarak izlendi. TNFAIP8, CIN I'de %18,2, CIN II'de %14,3, CIN III'de %52,6, iyi diferansiye SHK'da %90,0, orta derecede diferansiye SHK'da %85,7, az diferansiye SHK'da %81,8 ve nonneoplastik serviks uteride %5,6 oranında boyanma izlendi. Tüm vakalar arasında p16 %74,1, Ki-67 %79,3, HR HPV %85,7, LR HPV %18,9 oranında boyanma izlendi.

     Sonuç: Çalışmamız TNFAIP8'in SHK'larında premalign lezyonlarına göre daha fazla boyanması nedeniyle karsinogenezde rol oynayan prognostik bir belirteç olduğunu göstermektedir. Premalign lezyonların arasında en fazla CIN III'te boyanma oranıyla hastaların tanı ve prognozuyla ilişkili olabileceği düşündürmektedir. HR HPV ve LR HPV ile TNFAIP8'in aralarında malignite gelişimi açısından korele bir ilişki saptanmadı. Ayrıca TNFAIP8'in, p16 ve Ki-67 boyanma oranları ile korele olmadığı görülmekle birlikte p16 ve Ki-67 gibi rutinde kullanılabilecek bir belirteç olmadığı düşündürmektedir.
    
Anahtar kelimeler: Serviks uterinin skuamöz hücreli karsinomu, serviks uterinin premalign lezyonları, TNFAIP8, p16, Ki-67, düşük/yüksek risk Human papillomavirüs.

Abstract:
Objective: Cervical cancer is the fourth most common cause of death in women throughout the world, and it maintains its importance given that cervical cancer is a significant cause of cancer-related deaths in women who live in developing countries. In today's world, Human papillomavirus (HPV) is known to be the most important risk factor for cervical cancer, and is observed in 99.7% of the patients. HPV is the most important factor in the development of cervical cancer, in the formation of premalignant lesions and their transformation to cancer.
   Tumor necrosis factor α induced protein 8 (TNFAIP8) is a cytosolic protein and is an antiapoptotic and oncogenic molecule which involves in immune, carcinogenesis and tumor progression processes and which could be induced with TNF-α and Nuclear factor κB which is a transcription factor.
   In this study, we aimed to investigate the progression of TNFAIP8, which is a newly discovered prognostic and carcinogen marker, in cervical cancer in precancerous lesions of cervix uterine, to investigate the aggressivity in cervical cancer, to compare low/high risk HPV (LR/HR HPV) with the risk of cervical cancer development, and to find out whether TNFAIP8 has a relationship with p16 expression and Ki-67 proliferation index.

   Materials and Methods: A total of 116 cases were included in our study consisting of 22 cervical intraepithelial neoplasia (CIN) I cases, 21 CIN II cases, 19 CIN III cases, 10 well-differentiated squamous cell carcinoma (SCC) cases, 14 moderately-differentiated SCC cases, 11 poorly-differentiated SCC cases, and 19 non-neoplastic cervix uteri cases. Immunohistochemical staining and in situ hybridization (ISH) were performed on TNFAIP8, p16 and Ki-67 to determine the low/high-risk HPV.

   Findings: TNFAIP8 had high staining in 48 of 116 cases, and staining rate was observed to be 41.4%. Staining rate of TNFAIP8 was observed to be 18.2% in CIN I, 14.3% in CIN II, 52.6% in CIN III, 90.0% in well-differentiated SCC, 85.7% in moderately-differentiated SCC, 81.8% in poorly-differentiated SCC, and 5.6% in non-neoplastic cervix uteri. In all cases, staining rate of p16 was 74.1%, of Ki-67 was 79.3%, of HR HPV was 85.7%, and of LR HPV was 18.9%.

   Conclusion: In our study, TNFAIP8 has been shown to be a prognostic marker that plays a role in carcinogenesis since more staining was observed in SCC than premalignant lesions, which may be related to the diagnosis and prognosis of the patients due to its maximum staining rate in CIN III among premalignant lesions. There was no correlation between HR HPV and LR HPV and TNFAIP8 regarding malignancy development. TNFAIP8 was also found to be not correlated with p16 and Ki-67 staining rates. Thus, it may not be a useful marker in routine like p16 and Ki-67.


Keywords: Squamous cell carcinoma of the cervix uteri, precancerous lesions of the cervix uteri, TNFAIP8, p16, Ki-67, low/high-risk Human papillomavirus