Oral mukozanın prekanseröz lezyonları ve kanserlerinde diagnostik önemi olabilecek damarsal belirleyicilerin araştırılması
Investigation of possible diagnostic vascular markers in precancerous lesions and malignancies of oral mucosa
Yazar: HİLAL OĞUZ SOYDİNÇ
Danışman: PROF. DR. VİLDAN YASASEVER
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı / Kanser Biyokimyası Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2012
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Onkoloji = Oncology
Dizin: Ağız = Mouth ; Ağız mukozası = Mouth mucosa ; Ağız neoplazmları = Mouth neoplasms ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prekanseröz durumlar = Precancerous conditions ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Oral kanserler morbidite ve mortalite açısından önemli bir hastalık grubudur ve hastalığın erken evrede teşhis ve tedavi edilmesi hastaların yaşama şansı ve yaşam kalitesi açısından oldukça önemlidir. Tümör büyümesi ve metastazında önemli bir mekanizma olan anjiyogenez, proanjiogenik ve antianjiogenik faktörler arasındaki denge bozulduğunda kontrol edilemez. VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörü) endotelyal hücre çoğalmasını ve anjiogenezi uyaran, damarlanmayı düzenleyen önemli bir glikoproteindir. Angiopoietin-1 (Ang-1) de kapiller damarları güçlendiren, perisitleri stabilize ederek endotel hücre yaşam süresini arttıran ve yeni oluşan vasküler yapıyı güçlendiren anjiogenik etkili bir moleküldür. Interferon-gamma-inducible protein-10 (IP-10)/CXCL10 anjiogenezi inhibe eden bir CXC kemokindir. Bu çalışmada oral prekanseröz lezyonu ve erken evre oral kanseri olan hastalardan (n=50) alınan doku örneklerinde VEGF-C, IP-10 ve Ang-1 immünhistokimyasal olarak incelendi, serum ve tükürük örneklerinde de aynı parametrelerin düzeyleri çift antikor sandüviç enzim immunoassay (ELISA) yöntemi ile belirlenerek sonuçlar sağlıklı kontrollerle (n=50) karşılaştırıldı. Serum VEGF-C ve IP-10 düzeyleri oral kanserli hastalarda, prekanseröz lezyonlu hastalara ve kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Serum Ang-1 düzeylerinde kanserli hastalar ile kontrol grubu arasında anlamlı fark belirlendi (p<0.05). Tükürük VEGF-C ve Ang-1 düzeylerinin oral prekanseröz lezyonlu ve kanserli hastalarda sağlıklı kontrollere göre anlamlı olarak yüksek olduğu gözlendi (p<0.05). Tükürük IP-10 düzeyleri oral kanserli hastalarda prekanseröz lezyonlu hastalara ve kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Klinik olarak daha önce oral prekanseröz lezyonlar ve oral kanser ile yapılan çalışmalar içinde VEGF, IP-10 ve Ang-1 parametrelerini birlikte, serum, tükürük ve doku olmak üzere üç ayrı örnekte belirleyen bir çalışma yapılmadığından faydalı bir çalışma olduğu kanaatindeyiz.

Abstract:
Cancers of the oral cavity constitute an important group of diseases considering morbidity and mortality. Early diagnosis of oral carcinomas is essential for increasing the survival rates and life quality of the patients. Angiogenesis is an important mechanism for tumor growth and metastasis. VEGF is an important signaling glycoprotein involved in angiogenesis. In vitro, VEGF has been shown to stimulate endothelial cell mitogenesis and cell migration. Ang-1 is a positive regulator of blood vessel development, remodeling, and maturation. IP-10 is a member of CXC chemokine family that inhibits bone marrow colony formation and angiogenesis. In the current study, we determined the tissue, serum and saliva levels of VEGF-C, Ang-1 and IP-10 levels in the premalignant oral lesions and early stage oral cancer (n=50) patients and healthy controls (n=50). We found that serum VEGF-C and IP-10 levels of oral cancer patients were higher than the patients with premalignant lesions and healthy controls (p<0.05). Serum Ang-1 were significantly different between the oral cancer patients and the healthy controls (p<0.05). Saliva VEGF-C and Ang-1 levels were higher than the healthy controls in the patients with premalignant lesions and oral cancer (p<0.05). Saliva IP-10 levels of oral cancer patients were higher than the patients with premalignant lesions and healthy controls (p<0.05). This is the first study that determines the serum, saliva and tissue values of these parameters in both premalignant oral lesions and oral cancer. We believe it will be useful for clinicians to decide the diagnosis/prognosis of oral cancer.