İskemi reperfüzyonda renin-anjiyotensin sisteminin rolü
The role of renin-angiotensin system on ischemia reperfusion
Yazar: KADİR ALİ TUNCER
Danışman: PROF. DR. NURCAN DURSUN
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Kalp = Heart ; Renin anjiotensin sistemi = Renin angiotensin system ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Ventriküler fibrilasyon = Ventricular fibrillation ; Ventriküler fonksiyon = Ventricular function ; İskemi = Ischemia

Özet:
ÖZETKalp iskemisi, kalbin perfüzyonundaki bozuklukla gelişir, reperfüzyon ise iskemik dokunun yeniden perfüze olması, oksijenlendirilmesi olayıdır. Her ikisi de kalp dokusunun elektrolit dengesini bozar ve aritmilere neden olur. Çalışmanın amacı, iskemi-reperfüzyon öncesi, kalp dokusunda farklı yollarla anjiyotensin II etkisini engellemek, gruplarda gelişen aritmi sıklığını karşılaştırmaktır.Çalışmada 20 adet Wistar albino dişi sıçan 4 grup halinde çalışıldı. Sıçanlara anesteziden 30 dakika önce gavajla maddeler verildi. İskemi grubu (İS): serum fizyolojik (SF;0,1 ml) grubu, Kaptopril (KAP; anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü) grubu: 5 mg/ 0,1 ml SF, Aliskrein (AL; renin inhibitörü) grubu: 25 mg/0,1 ml SF, Kaptopril+Aliskiren (KAP+AL) grubu: Kaptopril ve aliskiren gruplarındaki aynı dozda iki maddenin verildiği grup. İskemi-reperfüzyon süresince hayvanların kan basıncı ve elektrokardiyografi (EKG) kayıtları, deney bitiminde ise kan örnekleri alındı, plazmaları ayrıldı. Kalp dokuları alındı, ağırlıkları ölçüldü, oksidan ve antioksidan değerlendirme için saklandı. Homojenize edilerek mitokondri, sitoplazma ayrımı yapıldı.Anjiyotensin etkisinin engellendiği durumda geliştirilen iskemi-reperfüzyon aritmilerinin (Ventriküler ektopik atım,VEA, ventriküler taşikardi,VT, değerleri) sadece iskemi- reperfüzyon işlemi yapılanlardan anlamlı derecede farklı olmadığı belirlendi. Anjiyotensin etkisinin engellendiği durumda (KAP, AL, KAP+AL grupları) geliştirilen iskemi-reperfüzyonda total oksidan oluşumu sadece iskemi- reperfüzyon yapılanlardan önemli derecede azdı (İS grubuna göre, p<0.001), fakat antioksidan savunmada önemli değişim görülmedi. Anjiyotensin etkisinin engellendiği durumda geliştirilen iskemi-reperfüzyonda oksidan stres indeksi (OSİ), sadece iskemi- reperfüzyon yapılanlardan önemli derecede azdı (İS grubuna göre, p<0.001).Sonuç olarak akut iskemi-reperfüzyon esnasında kalp dokusunda gelişen aritmide anjiyotensin etkisinin fazla olmadığı, ama hasar oluşumunu artırıcı etkisi nedeniyle iskemi-reperfüzyon sırasında kalp iyileşmesini azaltacağı görüşündeyiz.Anahtar Kelimeler: İskemi-reperfüzyon, Kaptopril, Renin ?anjiyotensin sistemi, Ventriküler ektopik atım, Ventriküler taşikardi.

Abstract:
ABSTRACTHeart ischemia results from a failure in perfusion of the heart while oxygenation of the ischemic tissue overagain causes reperfusion. Both of them leads to an impairment of the electrolyte balance in heart tissue and arrhytmia. The aim of this study was to prevent the effect of Angiotensin II in heart tissue with different ways before ischemia?reperfusion and to compare the frequency of arrhytmia seen in the groups.Twenty Wistar albino female rats were divided into 4 groups. The rats were given substances with their feedings 30 minutes before anesthesia. Serum physiologic fluid (SF; 0.1 ml) was administered to the ischemia group (IS), 5 mg/0.1 ml SF to the Angiotensin Converting Enzyme inhibitor; the Kaptopril group (KAP), 25 mg/0.1 ml SF to the Rennin inhibitor; Aliskrein group (AL) and finally KAP+AL group which were given both AL and KAP substances in the same dosage. During the ischemia?reperfusion, blood pressure was measured, electrocardiography (ECG) records and in the end of the study, blood samples were taken with separating the plasma afterwards. The heart tissue of the rats were removed, weighed and kept so as to evaluate the oxidant and antioxidant status. They were also homogenized and mitochondria and cytoplasm were separated.The ischemia?reperfusion arrhythmia (ventricular ectopic shot, ventricular tachycardia values) occurred with the prevention of Angiotensin effect was not found to be significantly different compared with the ischemia?reperfusion procedures performed alone. Total antioxidant formation occurred in ischemia?reperfusion of the prevented Angiotensin effect (KAP, AL, KAP+AL groups) was lower than the rats which were performed ischemia?reperfusion alone (p<0.001), besides no significant change in antioxidant defense. In ischemia?reperfusion with prevented Angiotensin effect, oxidant stress index (OSI) was lower than the group which were performed ischemia?reperfusion alone (p<0.001).Consequently, Angiotensin effect was not significantly high during acute ischemia?reperfusion occurred in heart tissue arrhythmia however it was found to diminish the healing of heart during ischemia?reperfusion as it increased the damage.Key Words: İschemia-reperfusion, Kaptopril, Renin-angiotensin system, Ventricular ectopic shot, Ventricular tachycardia.