Diyabetik sıçanlarda diyabet ve tamoxifen retinopatisi üzerine mezenkimal kök hücre uygulamalarının  etkisi
The effect of mesenchymal stem cell applications on diabetic and tamoxifen retinopathy in diabetic rats
Yazar: SEVİL KESTANE
Danışman: PROF. DR. BEKİR ÇOKSEVİM
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik retinopati = Diabetic retinopathy ; Elektroensefalografi = Electroencephalography ; Kök hücre taransplantasyonu = Stem cell transplantation ; Kök hücreler = Stem cells ; Sıçanlar = Rats ; Tamoksifen = Tamoxifen

Özet:
Diyabet ve tamoxifen uygulamaları sonucunda sıçanlarda oluşan retinal dejenerasyonlaraş intravitreal mezenkimal kök hücre uygulamalarının olumlu etkilerinin olabileceği amacıyla bu çalışma gerçekleştirildi.
Bu çalışma, Erciyes Üniversitesi DEKAM'dan temin edilen 2-3 aylık(200gr) ağırlığında 64 adet Spraque Dawley cinsi sıçanlar ile gerçekleştirildi. Deneklerden rastgele olarak sekiz grup oluşturuldu. Diyabetik sıçan eldesi yüksek tek doz intraperitoneal Streptozotozin (60mg/kg) ile tamoksifenik sıçan eldesi ise 26 gün gavajla tamoksifen(10mg/kg/gün) uygulamalarından sonra tüm gruplardan; fiziksel parametreler (vücut ağırlığı ve beden kitle indeksi), fizyolojik parametreler (vücut sıcaklığı, oksijen satürasyonu, nabız düzeyi ve göz içi basıncı) ve elektrofizyolojik parametreler Elektrokardiografi, Görsel Uyarılma potansiyeli ve  ElektroEnsefaloGrafik veriler elde edildi.
 Deneklere mezenkimal kök hücre uygulamaları(1x106 canlı kök hücre/4µl) ile elektrofizyolojik veri eldeleri aynı saatlerde gerçekleştirildi. 
Çalışma süresince elde edilen tüm veriler, bilgisayar ortamında SPSS programı kullanılarak değerlendirildi ve anlamlılık düzeyi olarak 0,05 alındı.
Deneklerin günlük su ve yem tüketimi ile vücut ağırlıkları ve beden kitle indeksi bulgularının tüm gruplarda anlamlı düzeyde değiştiği gözlendi(p<0.05).
Kan oksijen satürasyon düzeyleri,  gruplar arasında yüksek düzeyde anlamlı salınımlar gösterdi (p<0,05).
İntraoküler basınç sağ ve sol göz bulguları, kök hücre uygulanan sağ gözde tamoksifen grubunda göziçi basınç artarken diğer gruplarda azaldığı, sol göz de ise diyabet grubunda artarken diğer gruplarda azaldığı tepit edildi (p˂0,05).           
Elektroensefalografi (EEG)  verilerinden ortalama güç düzeyleri frontal bölge bulguları diyabetik gruplarda artış, pariyetal bölge diyabetik ve tamoksifenik grup verilerinde düşüş, oksipital bölge verilerinde ise tüm gruplarda anlamlı azalmalar tespit edilirken sadece tamoksifenik gruplarda anlamlı artışlar gözlendi(p<0,05);
Retinal dejenerasyonun bir bulgusu olarak VEP verileri diyabetik ve tamoksifenik gruplarda 100ms, 200ms ve 300ms süreli kayıtlardan elde edilen  ortalama değer düzeylerinde, azalan yönde etkili düzeyde değişiklik oluşturduğu tespit edildi(p<0,05).
Sonuç olarak; diyabetik ve tamoksifenik sıçanlara mezenkimal kök hücre uygulamalarının,  hem sunulan fizyolojik fonksiyonlar  hem de  EEG ve VEP gibi beyin fonksiyonları üzerine yararlı katkıları nedeniyle sunulan bulguların ilgili literatüre ve faaliyet alanına,  kıymetli katkılar sağlayabileceği değerlendirildi.

Anahtar Kelimeler: Mezenkimal Kök Hücre, Diyabet, Tamoksifen, EEG, VEP Retinopati.

Abstract:
The effect of intravitreal mesenchymal stem cell aplications on retinal degenerations occurring in rats caused by diabetes and tamoxifen applications was researched in this study. 
There were used 64 Spraque Dawley  rats, 2-3 months(200 g), obtained from Erciyes University Experimental and Clinical Research Center(DEKAM). Eight groups were formed randomly. Diabetic rats were obtained from high single dose  intraperitoneal Streptozotozin(60mg/kg) and tamoxifenic rats were obtained after 26 days of gavage tamoxifen(10mg/kg/day); physical(body weight and body mass index), physiological (body temperature, oxygen saturation, pulse level and intraocular pressure) and electrophysiological parameters(Electrocardiography, Visual Evoked Potential and ElectroEnsephalographic data) were obtained.
Mesenchymal stem cell applications(1x106 live stem cells /4µl) and electrophysiological data were performed at the same time.
It was observed that the subjects' daily water and feed consumption, body weights and body mass index findings changed significantly in all groups(p<0.05).
Blood oxygen saturation levels showed highly significant fluctuations between groups(p<0.05).
While the intraocular pressure increased in the tamoxifenic group in stem cells applied right eye, it decreased in the other groups, while it increased in diabetic group's left eyes, it decreased in the other groups(p<0.05).
Mean power levels from the electroencephalography(EEG) data showed increase in frontal region in diabetic groups, a decrease in diabetic and tamoxifenic groups in parietal region, and a significant decrease in occipital region data, while significant increases were observed only in  tamoxifenic groups(p<0.05); 
As a finding of retinal degeneration, VEP data were found to cause  decreasing effect in the mean value levels obtained from 100ms, 200ms and 300ms records in diabetic and tamoxifenic groups(p <0.05).
As a result; it was evaluated that mesenchymal stem cell applications in diabetic and tamoxifenic rats could make valuable contributions to the  literature and field of activity, due to their beneficial contribution to both physiological functions and brain functions such as EEG and VEP.
Keywords: Mesenchymal Stem Cell, Diabetes, Diabetes, Tamoxifen, EEG, VEP, Retinopathy.