Gestasyonel diabetes mellitus hastalarında anjiopoetin benzeri protein -2 (ANGPTL 2) ve anjiopoetin benzeri protein -8 (ANGPTL 8) düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of level  anji̇opoet-li̇ke protei̇ns-2 (ANGPTL 2) and anji̇opoet -8-like proteins (ANGPTL 8) i̇n gestati̇onel di̇abetes melli̇tus
Yazar: AHMET ŞEYHANLI
Danışman: DOÇ. DR. BARIŞ ÖNDER PAMUK
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: ANGPTL 2 = ANGPTL 2 ; ANGPTL 8 = ANGPTL 8 ; Anjiopoietinler = Angiopoietins ; Diabet-gebelik sırasında = Diabetes-gestational ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Kadınlar = Women

Özet:
Gerekçe:
Gebelik sırasında başlayan glukoz intoleransı gestasyonel diabetes mellitus (GDM) olarak tanımlanmaktadır (1). Yaklaşık olarak tüm gebeliklerin %10'unu etkilenmektedir (2). Doğumla birlikte disglisemi sıklıkla, hastaların %90'ında  düzelmektedir. GDM olan hastalar yaşamları boyunca Tip 2 diabetes mellitus gelişme riski taşımaktadırlar (3). İnsülin direnci GDM'un en önemli sebebi olarak görülmekte ve aynı zamanda kardiyovasküler hastalık gelişimiyle ilişkili bulunmaktadır.
Anjiopoetin benzeri protein 2 (ANGPTL2) ile metabolik sendrom komponentleri arasında da anlamlı ilişkinin olduğu gösterilmiştir. Gestasyonel diabetes mellitus (GDM) metabolik  sendromun erken fazı içerisinde yer almakta ve ayrıca genel popülasyonda genç kadınlarda  gelecekte Tip 2 diabetes mellitus (Tip 2DM) gelişimi için ve kardiyovasküler hastalık gelişimi  açısından önem taşımaktadır. Serum Anjiopoetin benzeri protein 2 (ANGPTL2) düzeylerinin  insanlarda vasküler inflamatuar durum ve ateroskleroz gelişimi ile ilişkili olduğu ve Tip2 Diabetes Mellitus gelişiminin bir göstergesi olduğu gösterilmiştir.
Anjiopoetin benzeri protein 8 (ANGPTL8 ),TD26, RIFL, Lipasin ve  Betatrophin  olarak da adlandırılır. Trigliserid (TG) ve glukoz metabolizmasında rol oynayan bir yeni tanınmış Anjiopoetin benzeri protein (ANGPTL) ailesi üyesidir. Hepatik aşırı salgılanması hipertrigliseridemi ve artmış insülin salgılanmasına neden oldugu gösterilmiştir (16). 
Amaç: Biz bu çalışmamızda bir inflamatuar gösterge, diabet gelişimi için gösterge olarak kabul edilen Anjiopoetin benzeri protein 2 (ANGPTL2) ve Anjiopoetin benzeri protein 8 (ANGPTL8 ) düzeylerinin Gestasyonel diabetes mellitus (GDM) olan ve Gestasyonel diabetes mellitus  olmayan (GDM olmayan) kadınlardaki düzeylerini klasik inflamasyon göstergeleri ile karşılaştırmayı amaçladık..
Yöntem ve Hastalar: 	Son bir  yıl içerisinde İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Dahiliye, Endokrinoloji  ve Kadın  Doğum polikliniklerinde  rutin takiplerine gelen gebelerden gebeliğin 24-28. Haftasında 75 gr OGTT yapılmış olup  çalışma kriterlerine uygun GDM tanısı almış 50  gönülü hasta ve GDM tanısı almayan 53 gönüllü kontrol grubu alındı.  Araştırmaya alınan bireylerde serum ANGPTL-2 ANGPTL-8 ,hs-CRP  düzeyleri,böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri, lipid profili, HbA1C, 75 gramOGTT, açlık insülin düzeyleri çalışıldı.Hastaların antropometrik ölçümleri ve demografik verileri kayıt edildi.       
Bulgular:
Serum ANGPTL-2 (GDM  grubu:27,71  ±22,40  kontrol grubunda:34,12  ±25,87  p:0,183) ve serum hsCRP(GDM  grubu: 122,56  ±63,06   kontrol grubunda:127,42 ±81,44   p:0,737) olup istatistiksel olarak anlamlı saptanmamıştır.
Serum ANGPTL-8(GDM grubu=58,66  ±90,92 kontrol grubunda=2,80  ±3,89 p:0,000) istatistiksel olarak anlamlı saptandı.
Serum ANGPTL-8 düzeyinin APG( r:0,214  p:0.030), birinci Saat glukozu( r:0,347 p:0,000) ikinci saat glukozu (r:0,310 p:0,001) istatistiksel anlamlı ve pozitif yönde bir korelasyon saptandı
Sonuç: ANGPTL8 düzeyleri GDM hastalarında prediktif degree sahiptir. ANGPTL2 düzeyleri ise sağlıklı kontrol grubu ile benzerdir. Hamilelerde ANGPTL8 düzeylerinin ölçümü GDM, OGTT ile birlikte yada daha önce yapılması önemli olabilir. Yapılacak prospektif çalışmalar ile ANGPTL8 düzeylerinin GDM hastalarında Tip 2 DM gelişiminde öneminin olup olmadığı belirlenmelidir.

Anahtar Kelimeler:ANGPTL-2,ANGPTL-8,hs-CRP, Gestasyonel Diyabetes Mellitus

Abstract:
Objective: Gestational diabetes mellitus (GDM) is defined as any degree of glucose intolerance with onset or first recognition during pregnancy. GDM affects approximately 10% of all pregnancies. Dysglycemia often improves in 90% of patients after delivery. Patients with GDM carries a lifetime risk of developing Type 2 diabetes mellites. Insulin resistance is seen as the most important reason for the GDM and also is associated with the development of cardiovascular disease.
The significant relationship between Anjiopoetin-like protein 2 (ANGPTL2) and the components of metabolic syndrome has been shown. Gestational diabetes mellitus (GDM) takes place in the early phase of the metabolic syndrome and also  in the general population in young women  it is important for the  future development of cardiovascular disease  and  Type 2 diabetes mellitus (Type 2DM). Serum Angiopoetin-like protein 2 (ANGPTL-2) levels has been shown to be associated with vascular inflammatory conditions and  atherosclerosis , an indicator of development of Type 2 Diabetes Mellitus in humans.
Anjiopoet-like protein 8 (ANGPTL8) referred to as TD26, RIFLE, Lipasin and Betatrophin. It is  a newly recognized member of ANGPTL family which plays a role in triglycerides (TG) and glucose metabolism. It has been shown that the excessive hepatik secretion of ANGPTL8 causes  triglyceridemia and enhanced insulin secretion.
Aim:   We aimed to compare the levels of  Anjiopoetın 2 - like  proteins (ANGPTL2) and Anjiopoetın  8-like proteins (ANGPTL8) which are accepted as  an inflammatory markers and an indicator for developing the diabetes mellitus ,with a classic  inflammatory markers in women  with and without gestational diabetes mellitus.
Patients and methods: 
The 103 individuals who admitted İzmir Katip Çelebi University Hospital  Internal Medicine,Endocrinology  and Obstetrics and gynecology outpatient clinic in last year  were included in the study.53  women with  GDM and 53 women with normogilsemic pregnancy who have similar age and similar demographic characteristics were enrolled in case and control groups ANGPTLL-2 ANGPTL-8,hs-CRP, creatinine,GFR,  ALT,GGT, lipid profile, HBA1c(%) and serum insülin,c-peptit levels were studied from the serum samples of research groups.All the individiulas had 75 gram OGTT testing.The anthropometric measurements and demographic values were noted in the forms.
Results: 
Serum ANGPTL-2 (GDM =27,71  ±22,40  control=34,12  ±25,87  p=0,183) ve serum hsCRP(GDM =122,56  ±63,06  control =127,42 ±81,44   p=0,737) There was no statisticaly significant difference between case and control groups for serum ANGPTL-2 levels.
 Serum ANGPTL-8(GDM =58,66  ±90,92 control=2,80  ±3,89 p=0,000) .There was a statisticaly significant difference between case and control groups for serum ANGPTL-8 levels.
There was a statisticaly significant positive corelation between serum ANGPTL-8  and APG( r=0,214  p=0.030), 1-Hour Glucose ( r=0,347 p=0,000),2-Hour Glucose(r=0,310 p=0,001)  levels in both of the groups.
Conclusion: 
ANGPTL8 level has predictive value in patients with GDM. ANGPTL2 levels are similar to the healthy control group. Measurement of ANGPTL8 level in GDM pregnant may be important previously or done with OGTT.Attractions in ANGPTL8 levels of GDM patients in prospective studies should determine whether the importance of the development of Type 2 diabetes.

Keywords:ANGPTL-2,ANGPTL-8,hs-CRP, Gestational diabetes mellitus