Yenidoğan taramasında TSH yüksekliği olan bebeklerin değerlendirilmesi
The evaluation of neonatals having high level of TSH in newborn screening test
Yazar: EKREM EMRE YILMAZ
Danışman: DOÇ. DR. DİLEK SARICI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebek-yenidoğmuş hastalıkları = Infant-newborn diseases ; Bebekler = Infant ; Hipotiroidizm = Hypothyroidism ; Konjenital hipotiroidizm = Congenital hypothyroidism ; Neonatal tarama = Neonatal screening ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases

Özet:
YILMAZ E. Yenidoğan taramasında TSH yüksekliği olan bebeklerin değerlendirilmesi. Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları AD, Uzmanlık Tezi. Ankara, 2018. 
Giriş: 
Çalışmamız Çocuk Endokrinoloji ve Yenidoğan Polikliniklerine yenidoğantarama testinde tiroid fonksiyon teslerinde anormallik saptanması nedeniyle başvuran bebeklerin değerlendirilmesini içermektedir.
Yöntem ve Gereç: Çalışmaya Çocuk Endokrinoloji Polikliniği'ne ve Yenidoğan   Polikliniği' ne Mart 2017 ve Nisan 2018 tarihleri arasında başvuran ve yenidoğan döneminde yenidoğan tarama testinde tiroid fonksiyon testleri anormal olan yenidoğanlar (0-28 gün) üzerinde retrospektif  olarak yapıldı. Dosya taramasında hastaların doğum tarihi, doğum ağırlığı, başvuru tarihi, fizik muayene bulguları, annelerinin tiroid tedavisi alıp almadığı, venöz kanda TSH, sT4, idrarda iyot, tiroid USG sonuçları ve gerekli görülen vakalarda hidrokortizon tedavisi başlandığı kaydedildi. Yüz altmış beş bebek konjenital hipotiroidi(KH), subklinik hipotiroidi(SH) açısından değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmamızda normal tiroid fonksiyon testlerine sahip (n:47), KH'li (n:50) ve SH'li bebekler (n:68) arasında kliniğe başvuru yaş ortalaması, cinsiyet, doğum ve vücut ağırlığı, baş çevresi, ön ve arka fontanel açıklıkları, tiroid volümü, uzamış sarılık, umblikal herni, akraba evliliği, annede hipotiroidi varlığı ve annenin gebeliğinde iyot ve levotiroksin tedavisi alması açısından fark saptanmadı. Normal, KH'li ve SH'li grupların kliniğe başvuru anında bakılan TSH ve sT4 ortalamaları sırasıyla 5,7 IU/ml ve 1,08ng/dL, 19,9IU/ml ve 0,81ng/dL, 9,4 IU/ml ve 1,1ng/dL olarak görüldü ve gruplar arasında anlamlı fark bulundu (p<0,001, p<0,001). Normal, KH'li ve SH'li grupların ön fontanel genişlikleri (AB x CD)/ 2 formülasyonuna göre sırasıyla 2,19 cm², 3,1 cm², 2,8 cm² olarak tespit edildi ve gruplar arasında anlamlı fark saptandı(p:0,04). Normal, KH'li ve SH'li grupların ön fontanel genişlikleri (AB + CD)/ 2 formülasyonuna göre sırasıyla 2,02cm, 2,37 cm, 2,86 cm olarak tespit edildi ve gruplar arasında anlamlı fark saptandı(p:0,03). KH ile tedavi alanlarda başlangıç tedavi dozu ve tedaviye başlama günü sırasıyla 8,5 mcg/kg/gün ve ortalama 18 gün; SH'li tedavi gerektiren grupta ise tedavi dozu ve tedaviye başlangıç günü ortalama sırasıyla 5,5 mcg/kg/gün ve 28 gün olarak değerlendirilirken gruplar arasında istatistiksel açıdan anlamlı fark saptandı (p<0,001). SH'li 68 bebeğin izleminde 33 hastaya tedavi verildi, 35 hasta ise tedavi gerektirmedi. Tedavi gerektiren SH'lerin kliniğe başvuru anında bakılan TSH ve sT4 ortalama  değerleri sırasıyla  9,4 IU/ml ve 1,03 ng/dL iken; tedavi gerektirmeyenlerin 9, 69 IU/dL ve 1,12 ng/dL idi. Gruplar arasında sT4 değerleri açısından istatistiksel anlamda fark saptandı (p= 0,01). Tedavi gerektiren grupta bakılan idrarda iyot değeri ortalaması 395 mikrogram/ L,tedavi gerektirmeyenlerde 2667 mikrogram/ L idi. Gruplar arasında istatistiksel açıdan anlamlı fark saptandı (p=0,04). İki gruba yapılan tiroid ultrason değerlendirmesinde tedavi gerektiren SH'lerin SDS ortalama değerleri -1,33; tedavi gerektirmeyenlerin -1 olarak izlendi. Gruplar arasında anlamlı fark saptandı (p=0,03). Tedavi gerektiren grubun kontrol  ortalama TSH ve sT4 değerleri sırasıyla 8,1 IU/dL ve 1,1 ng/dL; tedavi gerektirmeyenlerin ise sırasıyla 4,63 IU/dL ve 1,13 ng/dL idi. Gruplar arasında istatistiksel anlamda TSH ve sT4 değerleri açısından anlamlı fark saptandı (p=0,05 , p=0,03).SH'li grup içinde tedavi gerektiren ve gerektirmeyen gruplar arasında kliniğe başvuru zamanları, doğum ve vücut ağırlıkları, baş çevreleri, kortizol değerleri açısından anlamlı fark bulunmadı.
Sonuç: Çalışmada yenidoğan tarama testlerinde tiroid fonksiyon bozukluğu tespit edilen bebeklerin %30,3(n:50)' ünde KH, %41,2(n:68)'sinde SH saptandı. SH'li bebeklerin izlemi esnasında 35 hastaya hipotiroidi tedavisi verilmedi. Ülkemizde yenidoğan tarama testlerinde normal ve konjenital hipotiroidili grupların yanında subklinik hipotiroidili bebeklerin olduğu unutulmayıp yenidoğan tarama testi değerlendirmesinde bu grubu göz önünde bulundurarak gereksiz tedavi vermekten kaçınılmalı, takipleri ve tedavileri özenle gerçekleştirilmelidir.
Anahtar Kelimeler: yenidoğan tarama testi, subklinik hipotiroidi, konjenital hipotiroidi

Abstract:
The evaluation of neonatals having high level of TSH in newborn screening test.

Introduction: Our study includes neonates who admitted to pediatric endocrinology and neonatal clinics due to having abnormal thyroid function test

Methodology and Materials: The study was performed with patients who admitted pediatric endocrinology and neonatal clinics between March 2017 and April 2018. The study was retrospectively performed with neonates (0-28 days) having abnormal thyroid function tests. Patients' birth date, birth weight, admission date, physical examination findings, the information about their mother's thyroid treatment, levels of TSH, sT4 in venous blood, iodine level in urine, thyroid USG results and hydrocortisone treatment that was necessary in patients were collected. 165 neonates evaluated regarding congenital hypothyroid and subclinical hypothyroid.

Findings: In our study, a difference was not detected regarding age range in admission date, gender, birth and body weight, head circumference, delayed closure of anterior and posterior fontanelle, thyroid volume, prolonged jaundice, umbilical hernia, consanguineous marriage, hypothyroidism in mothers and iodine and levothyroxine treatment during pregnancy in mothers within neonates who had normal thyroid function test (n:47), neonates having congenital hypothyroid (n:50) and neonates having subclinical hypothyroid (n:68). TSH and sT4 levels of normal, congenital and subclinical hypothyroid diagnosed patients were respectively 5,7 IU/ml ve 1,08 ng/dL, 19,9 IU/ml ve 0,81 ng/dL, 9,4 IU/ml ve 1,1 ng/dL when they admitted to the clinic, and a significant difference was detected (p<0,001, p<0,001). Anterior fontanelle width of normal, congenital and subclinical hypothyroid diagnosed patients were respectively 2,19 cm², 3,1 cm², and 2,8 cm² by referring to (AB x CD)/ 2 formulation and a significant difference was detected within the groups (p = 0,04). Anterior fontanelle extent of normal, congenital and subclinical hypothyroid diagnosed patients were respectively 2,02 cm, 2,37 cm, and 2,86 cm by referring to (AB + CD)/ 2 formulation and a significant difference was detected within the groups (p = 0,03). Treatment dose and initiation of treatment of congenital hypothyroid diagnosed patents were 8,5 mcg/kg/day and averagely 18 day; whereas treatment dose and initiation of treatment of subclinical hypothyroid diagnosed patients were respectively 5,5 mcg/kg/day and 28 day. Therefore, a valuable difference was detected (p<0,001). While 68-subclinical hypothyroid diagnosed neonates were monitoring, 33 patients were treated, and 35 patients did not need treatment. TSH and sT4 levels of subclinical hypothyroid diagnosed neonates who needed treatment were respectively 9,4 IU/ml and 1,03 ng/dL; whereas neonates who did not need treatment had 9, 69 IU/dL and 1,12 ng/dL levels of TSH and sT4. A statistical difference was detected regarding sT4 levels within groups (p= 0,01). Average iodine level of neonates who needed treatment was 395 microgram/ L, and average iodine level of neonates who did not need treatment was 2667 microgram/ L. A statistical difference was detected within groups (p= 0,04). Both groups had thyroid USG assessment. Subclinical hypothyroid diagnosed neonates who needed treatment had -1,33 average SDS values, and neonates who did not need treatment had -1 average SDS values. A significant difference was detected (p=0,03). Average TSH and sT4 levels of the group that needed treatment had 8,1 IU/dL and 1,1 ng/dL respectively, and the group that did not need treatment had 4,63 IU/dL and 1,13 ng/dL. A statistical difference was detected regarding TSH and sT4 levels (p=0,05 , p=0,03). A difference was not found in terms of admission date in clinics, birth and body weight, head circumference, cortisol levels within both groups.
Results: 30,3% (n:50) neonates had congenital hypothyroid, 41,2% (n:68) neonates had subclinical hypothyroid were detected within neonates having thyroid function disorder in newborn screening tests. 35 neonates had not been treated when subclinical diagnosed neonates were monitored. In our country, subclinical hypothyroid diagnosed neonates should be considered with normal and congenital hypothyroid diagnosed groups. When they have heel screening test, they should not be unnecessarily treated and their treatment should be thoughtfully performed by taking into consideration.
Keywords: newborn screening test, subclinical hypothyroid, congenital hypothyroid