Ratlarda deneysel olarak oluşturulacak kalp krizi ve hasarı modeli ile farklı tedavi yöntemlerinin karşılaştırılmalı olarak test edilmesi
Experimantal heart attack and injury model in rats and testing different treatment methods
Yazar: SELCAN KOCAMAN
Danışman: PROF. DR. MİNE DOSAY AKBULUT
Afyon Kocatepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Medikal Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı / Genetik Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Euganol = Euganol ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Homosistein = Homocysteine ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Miyokard enfarktüsü = Myocardial infarction ; Resveratrol = Resveratrol ; Sarımsak = Garlic ; Sıçanlar = Rats ; İzoproterenol = Isoproterenol

Özet:
Ülkemizde ve Dünyada mortalite oranı en yüksek hastalıklardan biri kalp krizidir.
Birçok risk faktörünün etkili olduğu bu durumu düzeltmek ve toplumun yaşam
kalitesini arttırmak, morbidite ve mortalite oranlarını düşürmek için, en önemlisi de
insanların tedaviye en etkili, en hızlı ve en ekonomik şekilde ve en ulaşılabilir haliyle
erişebilmesi için, Miyokard enfarktüsü adıylada bilinen kalp krizinin tedavisine yönelik
farklı alanlarda çalışmalar yoğun olarak sürmektedir.
Bu çalışmada ratlara deneysel olarak etken madde (ısopretrenol ) verilerek kalp krizi
oluşturulması ve ratların içme suyuna homosistein eklenerek miyokard hasarı
oluşturulması amaçlanmıştır. Uygulamaları takiben tedavi amaçlı etken maddeler
(euganol, resveratrol, garlik ekstraktı) kullanarak kalp krizine ve miyokard hasarına
karşı bu maddelerin etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Genetik açıdan incelemeler
yapılarak sonuçların olumlu olması durumuna göre, insanlar üzerinde de
kullanılabilirliği test edilmiş, böylece bilinen yöntemlere ek olarak resveratrol, euganol
ve sarımsak ekstresinin kalp krizi ve myokard hasarına karşı koruyuculuğunun da test
edilmiş olması ve ortaya çıkabilecek hastalığa kadar götürebilecek DNA hasarlarının
tamirinde, alternatif tıp içinde yer alan bu maddelerin etkinliğinin ortaya konması
hedeflenmiştir. Kalp krizi oluşturmada kullanılan ısopretrenol ve myokard hasarı için
kullanılan homosisteinin etki düzeyleri beta aktin geni kontrol geni olarak dikkate
alınıp; PCR, RT-PCR uygulanarak gen ekspresyon düzeylerine bakılarak kaspaz-3 geni
ve sitokrom-c düzeyleri incelenip, apoptoz düzeyleri araştırılmıştır.
Tedavi amaçlı kullanılan resveratrol, euganol, homosistein uygulamasının;
uygulanabilirliği ve etki düzeyi de bu yöntem ile tespit edilmiş ve ayrıca biyokimyasal
olarak ck (kreatinin kinaz) , ck-mb (ck-2) , troponin-t, LDL, Laktat Dehidrogenaz
parametrelerinin ölçümü yapılmış ve uygulanan yöntemlerin yaptığı değişiklikler
belirlenmiştir. Kalp krizi sonrası myokard dokusundan alınan örnekler kullanılarak
patolojik değişikler de değerlendirilmiştir. Yapılan çalışmaya dair tüm bulgular 
ii
değerlendirilip sonuçlar incelendiğin de; kalp krizi ve hasarı ile ilgili olarak, deneysel
olarak verilen ısopretrenolun kalp krizine neden olabildiği, homosisteinin ise myokard
hasarı oluşturduğu, tedavi amaçlı verilen etken maddelerin (resveratrol, garlik eksraktı
ve euganol) tedavisinin farklı dozlarda ve düzeylerde koruyuculuk ve tedavi edicilik
etkilerinin olduğu, apoptozu baskılayıp, sitokrom c aktivitesi ve cas-3 aktivitesi
üzerinde etkilerinin gözlemlendiği, tamamlayıcı tedavi yöntemi olarak bu etken
maddelerin içinde hepsinin farklı şekillerde ve farklı belirteçler üzerinde de olsa etkili
oldukları sonucuna ulaşılmıştır. 

Kalp Krizi, Isopretrenol, Euganol, Resveratrol, Homosistein,
Sarımsak

Abstract:
One of the diseases with the highest mortality rate in our country and in the world is
heart attack. In order to correct this situation where many risk factors are effective, to
increase the quality of life of the society, to reduce the morbidity and mortality rates,
and most importantly, studies are continuing intensively in different fields for the
treatment of heart attack, also known as myocardial infarction, so that people can access
treatment in the most effective, fastest, most economical way and in the most accessible
way.
In this study, it is aimed to induce a heart attack by experimentally giving the active
substance (isopretrenol) to rats and to cause myocardial damage by adding
homocysteine to the drinking water of the rats. It has been targeted to investigate the
effects of these substances against heart attack and myocardial damage by using
therapeutic active substances (euganol, resveratrol, garlik extract) following the
applications. According to the positive results by making genetic examinations, it has
also been tested for use on humans, so that in addition to known methods, the protection
of resveratrol, euganol and garlic extract against heart attack and myocardial damage
has also been tested, and it is aimed to demonstrate the effectiveness of these substances
in alternative medicine in repairing DNA damage that may lead to disease. The effect
levels of isopretrenol, which is used to cause heart attack, and homocysteine, which is
used for myocardial damage, are taken into account as beta actin gene control gene; By
applying PCR, RT-PCR, gene expression levels were examined, caspase-3 gene and
cytochrome-c levels were examined, and apoptosis levels were investigated.
Application of resveratrol, euganol, homocysteine used for therapeutic purposes; The
applicability and level of effectiveness were also determined by this method, and
biochemically, ck (creatinine kinase) ,ckmb (ck-2) , troponin-t, LDL, Lactate
Dehydrogenase parameters were measured and the changes made by the applied
methods were determined. Pathological changes were also evaluated using samples 
iv
taken from myocardial tissue after a heart attack. When all the findings of the study are
evaluated and the results are examinedthe following results were obtained; Regarding
heart attack and damage, experimentally administered isopretrenol causes heart attack
and homocysteine causes myocardial damage, the treatment of active substances
(resveratrol, garlic extract and euganol) given for therapeutic purposes has a protective
and therapeutic effect at different doses and levels, suppresses apoptosis and observing
its effects on cytochrome c activity and cas- activity, as a complementary treatment
method, all of these active substances are effective, albeit in different ways and on
different markers.
Keywords: Heart Attack, Isopretrenol, Euganol, Resveratrol, Homocystein, Garlic