Meme tümörlerinin moleküler alt tiplerine göre(luminal A, luminal B, her2-pozitif ve triplenegatif) PD-L1 ve FOXP3 ekspresyonlarının değerlendirilmesi
Evaluation of PD-L1 and FOXP3 expressions according to themolecular subtypes (luminal A, luminal B, her2-positive, triplenegative) of breast cancer
Yazar: ÖZGE KAYA KORKMAZ
Danışman: PROF. DR. AYŞE GÜLDEN DİNİZ ÜNLÜ ; DR. GÜLEN GÜL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Karsinoma = Carcinoma ; Meme kanseri =   ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; İmmün boyama = Immunoblotting ; İmmünoterapi = Immunotherapy

Özet:
Amaç: Meme kanseri dünya genelinde kadınlar arasında en sık görülen kanserdir ve kansere
bağlı ölümlerin ikinci sık nedenidir. Meme kanserlerinin tümörgenezinde PD-L1 ve
FOXP3'ün rolleri göreceli olarak daha az değerlendirilen konulardır. Bu çalışmanın amacı,
meme kanserlerinde PD-L1 ekspresyonlarının prognostik değerlerini belirlemek ve tümör
mikro-çevresinde FOXP3 pozitif T reg hücrelerinin varlığını değerlendirmektir.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya, 2011-2014 yılları arasında Tepecik Eğitim ve Araştırma
Hastanesi Patoloji Laboratuvarında tanı konulan 210 meme kanseri hastası dahil edildi.
Bulgular: Bu seride moleküler özelliklere göre 66 (% 31,4) Luminal A, 80 (% 38,1) Luminal
B, 46 (% 21,9) Her2 pozitif ve 18 (% 8,6) triple negatif tümör vardı. Ortalama yaş 55,46 ±
12,5 yıl olup, hastalar ortalama 61,9 ± 20,6 ay boyunca takip edildi. Sadece 6 olguda (% 2,9),
tümör hücrelerinde zayıf PDL1 membranöz ekspresyonu vardı. Buna karşılık 15 olguda
(%7,1) PD-L1 pozitif yangısal hücreler izlendi. PD-L1 ekspresyonu ile sağkalım arasında
anlamlı ilişki bulunmadı (p = 0,660). On dört (% 6,7) olguda FOXP3 pozitif lenfosit vardı.
FOXP3-pozitif hücre aralığı 1 ila 30/ BBA arasındaydı. Sağkalım süresi ile Treg hücre varlığı
arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki yoktu (p = 0,077). Sağkalım ile nodal metastaz
(p = 0,006), pT evresi (p <0.01) ve inflamatuar karsinom varlığı (p <0,01) gibi bazı
prognostik faktörler arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptandı.
Sonuç: Bu çalışmada PD-L1 pozitifliği ile meme tümörünün histolojik derecesi, evresi ve
hormon reseptör durumuyla istatistiksel anlamlı ilişki saptanmamıştır. Hem FOXP3 hem de 
xiii
PD-L1 molekülünün genel sağkalım ile istatistiksel anlamlı ilişkisi saptanamamıştır. Ancak
Treg inflamatuar hücrelerin varlığının sağkalım üzerine minimal pozitif bir etkisi olduğu
gösterilmekle birlikte bu ilişki istatistiksel analizlerle kanıtlanamamıştır.
Anahtar Sözcükler: PD-L1, FOXP3, Treg, Meme kanseri.

Abstract:
Objective: Breast cancer is the most common cancer among women and is the second
frequent cause of cancer- releated deaths worlwide. The roles of PD-L1 and FOXP3 in
tumorigenesis of breast cancers are relatively less evaluated topics. The aim of this study is to
determine the prognostic values of PD-L1 expressions in breast cancers and to detect the
presence of FOXP3- positive Treg cells in tumor microinviroment.
Material and Method: This study included 210 females with breast cancer who had been
histopathologically diagnosed in Pathology Laboratory of Tepecik Education and Research
Hospital between the years 2011, and 2014.
Results: In this series, there were 66 (31.4%) Luminal A, 80 (38.1%) Luminal B, 46 (21.9%)
Her2 pozitive, and 18 (8.6%) triple negative tumors according to the molecular features. The
mean age is 55.46± 12.5 years and the patients were followed up for a mean period of 61.9±
20.6 months. In only 6 cases (2.9%), there were weak membranous expressions of PD-L1 in
tumor cells. However, PD-L1- positive inflammatory cells were seen in 15 tumors (7.1 %).
There was no significant relationship between PD-L1 expression and survival (p= 0,660). In
14 (6.7%) cases, there were FOXP3- positive lymphocytes. Range of FOXP3- positive cells
were between 1 and 30/ HPF. There was no statistically significant association between the
survival times and presence of T regs (p=0.077). Statistical significances between survival
and some prognostic factors such as nodal metastasis (p= 0.006), pT stage (p< 0.01) and
presence of inflammatory carcinoma (p<0,01) was determined.
xv
Conclusion:
In this study, no statistically significant relation was found between PD-L1 positivity and
histological grade, stage, and hormone receptor status of the breast tumor.
There was no statistically significant relationship between both FOXP3 and PD-L1 molecule
and overall survival.We have found a minimal positive effect of the presence of Treg
inflammatory cells on the survival. But this relationship could not be proved by statistical
analyses.
Keywords: PD-L1, FOXP3, Treg, Breast cancers.