Farklı dozlarda akut ve kronik pregabalin uygulamasının anksiyolitik etkisinin farklı hayvan davranış modelleri ile araştırılması
the anxiolyitic effects of acute and chronically different doze administration of pregabalin were investigated in different animal bahavior models
Yazar: HASAN ÇALIŞKAN
Danışman: PROF. DR. NEZAHET ZALOĞLU
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Anksiyete = Anxiety ; Davranış-hayvan = Behavior-animal ; Depresyon = Depression ; Hayvan davranışları = Animal behaviors ; Pregabalin = Pregabaline ; Sıçanlar = Rats ; Ölçekler = Scales

Özet:
Sunulan araştırma 10-12 haftalık 56 erkek Wistar Albino sıçanlarda pregabalinin farklı dozlarda olası anksiyolitik etkisi ve etki mekanizmasını araştırmak üzere yapılmıştır. Bu amaçla hayvan anksiyete ve depresyon testlerinden olan zorunlu yüzme testi, şeker seçim testi, açık alan testi, yükseltilmiş artı labirent, aydınlık karanlık kutusu kullanılarak davranışları kamera ile kaydedildi. Deneklerin sosyal davranışlarını incelemek üzere ev sahibi yabancı testi ve streslerini tayin etmek üzere harder bezi salgılamasına bakıldı. Denekler 7 gruba ayrıldı (n= 8). Birinci grup kontrol (fizyolojik serum), ikinci grup vehicle (%1 lik Twin+serum fizyolojik) diğer beş gruba Pregabalin sırasıyla 5, 10, 30, 60 ve 100mg/kg olacak şekilde intraperitoneal olarak akut (zorunlu yüzme testinden 3 saat önce) ve kronik (test öncesi iki hafta ) uygulandı. Zorunlu yüzme testinde tırmanma süresi 30, 60, 100 mg/kg gruplarında (p<0.001) ve 10 mg/kg grubunda (p<0.01) kontrol ve vehicle gruplarına göre tırmanma süresi kısaldı. Yüzme davranışı süresi açısından gruplar arası anlamlı fark bulunmadı (p>0.05). 10 mg/kg Pregabalin ve 30 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna göre hareketsiz kalma süresi istatiksel olarak anlamlı bir şekilde arttı (p<0,01). 60 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna göre hareketsiz kalma süresi istatiksel olarak anlamlı bir şekilde arttı (p<0,001).100 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna göre hareketsiz kalma süresi istatiksel olarak anlamlı olarak arttı. (p<0,05)100 mg/kg Pregabalin, 60 mg/kg Pregabalin, 30 mg/kg Pregabalin gruplarında kontrol ve vehicle grubuna göre ilk hareketsizliğe geçiş süresi anlamlı bir şekilde azaldı. (p<0,01) 10 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol grubuna göre (p<0,01), vehicle grubuna göre (0,05) ilk hareketsizliğe geçiş süresi anlamlı bir şekilde azaldı. 5 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna göre ilk hareketsizliğe geçiş süresi anlamlı bir şekilde azaldı. (p<0,05) 10 mg/kg Pregabalin, 30 mg/kg Pregabalin gruplarında vehicle ve kontrol gruplarına göre toplam hareketlilik süresi azaldı. (p<0,01) 100 mg/kg Pregabalin ve 5 mg/kg Pregabalin gruplarında vehicle ve kontrol gruplarına göre toplam hareketlilik süresi anlamlı olarak azaldı (p<0,05). 60 mg/kg gruplarında vehicle ve kontrol gruplarına göre toplam hareketlilik süresi azaldı.(p<0,001)Açık alan testinde merkez bölgeyi terk etme süresinde gruplar arasında istatiksel olarak fark saptanmadı. (p>0,05)60 mg/kg grubunda toplam katedilen mesafe kontrol grubuna, vehicle grubuna, 5 mg/kg grubuna göre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde arttı. (p<0,05)Periferde geçirilen süre istatiksel olarak 100 mg/kg grubunda kontrol, vehicle, 5 mg/kg Pregabalin gruplarına göre azaldı (p<0,05). Açık alan testinde merkez bölgeye girme sayısı ve yükseltilmiş artı labirentte açık kolda geçen süre 60 ve 100 mg/kg gruplarında anlamlı olarak arttı (p<0.05).100 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna göre istatiksel olarak açık kola girme sayısı arttı. (p<0,05).5 mg/kg Pregabalin, 30 mg/kg Pregabalin, 100 mg/kg Pregabalin gruplarında kontrol ve vehicle grubuna göre aydınlık alanda geçen süre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde arttı (p<0,001). 10 mg/kg Pregabalin, 60 mg/kg Pregabalin grubu kontrol ve vehicle grubuna göre aydınlık alanda geçen süre istatiksel olarak anlamalı bir şekilde arttı (p<0,01). 5 mg/kg Pregabalin, 30 mg/kg Pregabalin, 100 mg/kg Pregabalin kontrol ve vehicle grubuna göre karanlık bölgede geçen süre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde azaldı (p<0,001). 10 mg/kg Pregabalin, 60 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna göre karanlık bölgede geçen süre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde azaldı(p<0,01). İki ayağı üzerine kalkma, iki ayağı üzerine kalkmaya kadar geçen süre, aydınlık karanlık bölge arası geçiş sayısı, ilk kaşınmaya kadar geçen süre açısından gruplar arası anlamlı bir fark bulunmadı (p>0.05).30 mg/kg Pregabalin grubunda kontrol ve vehicle grubuna kaşınma süresi istatiksel olarak anlamlı bir şekilde arttı (p<0,01). Kontrol, vehicle, 10 mg/kg, 60 mg/kg, 100 mg/kg grubunda 30 mg/kg grubuna göre kaşınma atak sayısı istatistiksel olarak az çıktı. (p<0,001) 5 mg/kg grubunda 30 mg/kg grubuna göre kaşınma atak sayısı istatistiksel olarak az çıktı (p<0,01).Şeker seçim testinde tüm gruplardasükrozlu su tüketimi%65 üzerinde bulundu. Ev sahibi yabancı testinde sosyal davranışlar gözlemlenirken, yanal tehdit hariç saldırı davranışları gözlenmedi. Harder bezi salgısı ise 2 denek(kontrol grubundan ve 30 mg/kg grubundan birer denek) dışında normal olarak bulundu. 
Bulgulara göre 60 ve 100 mg/kg Pregabalinin farklı tip anksiyete modellerinde anksiyolitik etkisi olabileceği saptandı. 5,10 ve30 mg/kg Pregabalin gruplarında ise aydınlık karanlık kutusundaanksiyolitik etki saptanırken, açık alan ve yükseltilmiş artı labirentte bu etki saptanmadı. Pregabalinin farklı anksiyete modellerinde doz bağımlı olarak anksiyolitik etkisi olabileceği saptandı.
Anahtar Sözcükler: Anksiyete, Depresyon, Pregabalin.

Abstract:
The anxiolyitic effects of acute and chronically different doze administration of Pregabalin were investigated in animal anxiety and depression models. 
In this study, we investigated the anxiolitic effect of pregabalin and in which mechanims involved. For his purpose 10-12 weeks, 56 male Wistar Albino rats were used. Rats were administrated pregabalin in acute and chronically and different doses. Then animal anxiete and depression tests, including Forced swim test, sucrose preference test, Open field test, Eleveted Plus maze and light dark box were applied. The behaviors of the animals were recorded with a camera. The modified resident intruder test In order to view the social behavior, and the harder gland secretion for the stres conditon of the animals were tested. Animals were divided into seven groups (n=8)  First group control (saline), second group vehicle (%1 lik Twin and saline) and the other five groups are respectively 5, 10, 30, 60, 100 mg/kg Pregabalin acute ( 3 hours before forced swimming test) and cronic (2 weeks before the anxiety tests of trial) were applied intraperitoneally. In forced swimming test; climbing behaviour time reduced significantly in 10 mg/kg group (p<0.01) and in 30, 60, 100 mg/kg groups (p<0.001), when compared with control and vehicle groups. There were no any change among the groups in swiming behavior time (p>0.05) . İmmobiliy time when compared with vehicle and control groups significantly increased; in 10 and 30 mg/kg groups, (p<0,01) increased in 60 mg/kg group (p<0,001) increased in 100 mg/kg group (p<0,05). The latency time when compared with vehicle and the control groups, reduced significantly in 5mg/kg group (p <0.05), 30, 60, 100 mg/kg group (p<0.01 ). In 10 mg/kg groups the reduction was when compared with control groups (p<0.01) and vehicle groups (p<0.05.). Total immobility time significantly reduced, when compared with the control and vehicle group; in 10 and 30 mg/kg groups (p<0.01),in 5 and 100 mg/kg groups (0.05).in 60 mg/kg groups (p<0.001). Upon analyzing open field test; time in center; There were not significant chance among all animals (p>0.05).  Total traveled distance time increased in 5 and 60mg/kg groups (p<0.05). when compared with the control and vehicle groups; Duration time in periferic zone reduced; in 100mg/kg pregabalin group ( p<0.05) compared with the control, vehicle and 5mg/kg groups. In open field test; entrence in central zone significantly increased in 60,100mg/kg pregabalin groups (p<0.05). In elevated plus maze test; The entrence of the open arm and the time spended in the open arm significantly increased in 100mg/kg groups (p<0.05).In light-dark box test; time in the light zone in groups of 5mg/kg, 30mg/ kg,100mg/kg pregabalin  (p<0.001)  and 60mg/kg significantly increased  (p<0.01).Besides this findings the time in dark zone in pregabalin groups significantly decreased (P<0.01).In light dark box test; there were no any dicrepency among all the groups in the number of rearing, rearing latency, traveling number from light to dark zone and grooming latency (p>0.05).In pregabalin groups the grooming time (p<0.01) and grooming atack time (p<0.001) significantly increased in 30 mg/kg group when compared 5,10, 60,100 mg/kg pregabalin groups. In sucrose preference test; During the study sucrose solution intake ratio was above %65.Moodified resident intruder test; There were no aggression behavior except lateral threat.Harderian gland secretion was normal in all rats except only two, one was in control the other was 30 mg/kg pregabalin group.
Accordig to our results,  although chronic administration of  pregabalin 5, 10, 30 mg/kg doses were anxiolytic effect in light dark box, but the same doses were not anxiolytic  in open field test and elevated plus maze. It was founded that pregabalin may have anxiolytic effect in different anxiety models. Our results have showed that 60 and 100 mg/ kg chronic pregabalin administration would be anxiolytic in different anxiety models in rats. 
Key words: Anxiety, Depression, Pregabalin.