Bazı pirazol-3-karboksilik asit amit türevlerinin analjezik ve antiinflamatuvar etki taramaları
Analgesic and antiinflammatory effect screening of some pirazol-3-carboxylic acid amid derivatives
Yazar: DUYGU ASLI ALKAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. M. ORHAN ULUDAĞ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Amidler = Amides ; Analjezi = Analgesia ; Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Ağrı = Pain ; Karboksilik asitler = Carboxylic acids ; Pirazoller = Pyrazoles

Özet:
Akut ve kronik ağrı sendromlarında ağrının semptomatik kontrolüiçin analjezikler kullanılır2. Analjezikler tüm dünyada en yaygın kullanılan ilaçlararasındadır ve farmakolojik açıdan opioidler ve opioid olmayanlar (NSA??)seklinde iki temel sınıfa ayrılırlar2,4. Opiodlerin yan etkilerinden dolayı siddetliolmayan akut ve kronik nosiseptif ağrılarda non-steroid antiinflamatuvar ilaçlar(NSA??) daha fazla tercih edilmektedirler. Son yıllarda NSA??'lerin ester ve amittürevleri üzerinde çalısmalar gerçeklestirilmektedir. Üzerinde çalısılanmoleküllerin daha fazla antiinflamatuvar aktiviteye ve daha az gastrointestinalyan etkilere sahip olabileceği düsünülmektedir.Bu tez çalısmasında Gazi Üniversitesi Eczacılık FakültesiFarmasötik Kimya Anabilim Dalı'nda klasik NSA??'lerden yola çıkarak pirazol-3-karboksilik asit ana molekülünün amit türevleri sentezlenmis ve FarmakolojiAnabilimdalı'nda DNY 192, DNY 194, DNY 236 ve DNY 238 olarak kod numarasıverilen bu maddelerin analjezik, antiinflamatuvar aktivite taramaları yapılmıstır.Tez çalısması kapsamında incelenen bilesiklerle elde edilen veriyegöre özellikle üç amit türevinin kıvranma modelinde ASA gibi potentantinosiseptif aktiviteye sahip oldukları gözlenmistir. ASA'ya benzer etkigösteren DNY 194 ve DNY 236 ve DNY 238'in ASA ile relatif esdeğer potensleresahip oldukları anlasılmaktadır.Aynı zamanda, karagenan ile olusturulan fare pençe ödemimodelinde antiinflamatuvar aktivite taramaları gerçeklestirilen DNY 192, DNY194, DNY 236 ve DNY 238 kodlu maddelerin tamamının önemli antiinflamatuvaraktiviteye sahip oldukları ve birer ilaç adayı olabilecekleri gözlenmistir.

Abstract:
Analgesics are used for the symptomatic control of acute andchronic pain syndromes2. They are one of the most common drugs in all overthe world and are classified into two groups as opioids and non-opioids(NSAIDs) pharmacologically2,4. In mild acute and chronic nociceptive pains, aremostly preferred because of the side effects of opioids. Recently, many studieshave been done with the ester and amide derivatives of NSAIDs. Thesemolecules are believed to have more anti-inflammatory activity and lessgastrointestinal side effects.In this thesis, amide derivatives of pyrrazole-3-carboxylic acidewere synthesized in Pharmaceutical Chemistry Department of PharmacyFaculty of Gazi University and with the code names as DNY 192, DNY 194, DNY236 ve DNY 238, analgesic and anti-inflammatory activities of these moleculeswere scanned in Pharmacology Department laboratories.As the result, especially in DNY 194, DNY 236 and DNY 238 groupspotent antinociceptive activity of the amide derivatives were determined inwriting models. In fact, the potencies of these activities were found as equalwith ASA relatively.After that antiinflammatory activities of these substances werestudied in the carragennan mice paw edema experimental model and antiinflammatoryactivity was determined in all of the four derivatives.Consequently, these derivatives may be drug candidates in the future.