Kronik karaciğer hastalıkları ile serum paraoksonaz aktivitesi arasındaki ilişki
Relationship between chronic liver diseases and serum paraoxonase activity
Yazar: MURAT KESKİN
Danışman: PROF. DR. MAHMUT ENVER DOLAR
Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology

Özet:
Kronik karaciger hastaliklari yavas seyirli, progresif hastaliklardir. Bu hastaliklarda serumda ölçülen standart karaciger fonksiyon testleri genellikle belirgin hastalik bulgulari ortaya gikincaya kadar normal sinirlar içinde kalir.
Günümüzde kullanilan standart karaciger fonksiyon testlerinin sensitivite ve spesifiteleri yetersizdir. Bu nedenle ilave testlere ihtiyag vardir. Son zamanlarda tanimlanan, baglica karacigerde sentez edilen ve karacigeri oksidatif strese karsi korudugu düsünülen paraoksonaz enzim aktivitesinin ölçümünün, standart karaciger fonksiyon testlerine önemli katkilar yapabilecegi düsünülmüstür.
Serum ve karacigerde bulunan paraoksonaz (PON1), paraoksonaz ve arilesteraz olmak üzere 2 enzimatik aktiviteye sahip bir ester hidrolazdir.
PON1' in arilesteraz aktivitesi enzimin protein kitlesi hakkinda bilgi vermektedir. Calismamizda kronik karaciger hastaligi ve hastaligin siddeti ile serum paraoksonaz ve arilesteraz aktivitesi arasindaki iliskiyi, serum paraoksonaz ve arilesteraz aktiviteleri üzerine genetik degiskenligin etkisini, karaciger hasarnin degerlendirilmesinde, standart karaciger fonksiyon testieriyle birlikte veya tek basina serum paraoksonaz ve arilesteraz aktivitesinin ölçümünün tarusal degerini arastirmayi amaçladik.
Calismaya degisik etyolojilere bagli 50 karaciger sirozlu hasta, 25 yeni tani konulan, tedavi almamis kronik viral hepatitli hasta ve 25 saglikli gönüllü alindi. Calismaya alinan tüm katilimcilarin standart karaciger fonksiyon testleri ile serum bazal ve tuzla aktive edilmis paraoksonaz ile arilesteraz enzim aktiviteleri ölçüldü. Ayrica serum tuzla aktive edilmis paraoksonaz aktivitesinin, serum arilesteraz aktivitesine bölünmesiyle tüm katilimcilarin fenotipik özellikleri belirlendi.
Kronik karaciger hastalarinda, serum bazal paraoksonaz, tuzla aktive edilmis paraoksonaz ve özellikle arilesteraz enzim aktiviteleri, kontrol grubuyla karsilastinildiginda anlamii olarak azalmis bulundu. Karaciger sirozlu hastalar kendi aralarinda Child- Pugh siniflamasina göre ayrilip incelendiginde, Child B ve C gruplarinda, Child A grubuna göre serum bazal paraoksonaz ve arilesteraz aktivitelerinin anlamli olarak azalmis oldugu saptandi. Kronik karaciger hastaligini saptamada tanisal dogruluk açisindan bu üc enzim aktivitesi kargilastirildiginda, enzimin protein kitlesini gösteren arilesteraz aktivitesi ölçümünün hastaligi saptamada ve siddetini göstermede daha anlamli oldugu bulundu. Standart karaciger fonksiyon testleri ile kargilastinidiklarinda ise kronik hepatitli hastalarda ALT ölçümünün, sirozlu hastalarda ise albumin ve arilesteraz aktivitesi ölçümünün tanisal dogruluk açisindan ön plana çiktiji saptandi. Çalismaya alinan hasta ve kontrol grubu arasinda fenotip açisindan fark yoktu ve böylece azalmis PON1 aktivitesi üzerine PON fenotipinin etki etmedigi gösterildi.
Sonug olarak, bu bulgularla kronik karaciger hastaligini saptamada ve hasarin derecesini göstermede serum paraoksonaz ve özellikle de arilesteraz aktivitesinin ölçümünün standart karaciger fonksiyon testlerine anlamli katkilarda bulunabilecegi ve ileride günlük kullanima girebilecegi, ancak bunun baska calismalarla desteklenmesi gerektigi kanaatine varildi.
Anahtar kelimeler: Kronik karaciger hastaligi, standart karaciger fonksiyon testleri, serum paraoksonaz aktivitesi.

Abstract:
Chronic liver diseases are slowly progressing diseases which standard liver function tests usually limited within normal ranges until specific disease symptoms appear. Current standard liver function test's specificity are not adequate so additional tests are needed. Paraoxonase enzyme is mainly synthesized in and secreted from the liver. It is thought to be protect liver from oxidative stress so it can be additive to standard liver function tests.
Paraoxonase (PON1), is an ester hydrolyses with two enzymatic activities such as paraoxonase and arylesterase and is present in serum and liver. Arylesterase activity of PON reflects protein mass of the enzyme. In the present study, we aimed to evaluate the relationship between severity of chronic liver diseases and serum paraoxonase and arylesterase activity. The effect of genetic variability effect on serum paraoxonase activity is also investigated
50 patients with liver cirrhosis with different etiologies, 25 patients with new diagnosed and non treated chronic viral hepatitis and 25 healthy volunteers were enrolled the study. We examined all the participants with standard liver function tests and serum baseline paraoxonase, salt stimulated paraoxonase and arylesterase enzyme activities. Also phenotypic characteristics determined by salt stimulated paraoxonase activity divided by serum arylesterase activity.
Serum baseline paraoxonase, salt stimulated paraoxonase and
especially arylesterase enzyme activities were diminished significantly in chronic liver diseases compared to control group. When cirrhotic patients staged with modified Child- Pugh classification; patients in Child B and C have diminished serum paraoxonase and arylesterase activities compared to Child A. When this three enzyme activities compared with each other in regard to diagnostic accuracy, the arylesterase activity measurement found more sensitive in reflecting severity of disease. Serum ALT levels in patients with chronic hepatitis and serum albumin and arylesterase activity in cirrhotic patients displayed better diagnostic value than other standard liver function tests. In this study, there was no phenotypic difference between groups, so we suggest that PON phenotype does not affect the PON activity.
Finally, we concluded that serum PON and especially arylesterase may be value as an additive to the standard liver function tests in establishing the disease and determining the severity. These assays can be routinely used in the future, but there are still sorne concerns to be elucidated in prospective trials.
Key words: Chronic liver diseases, standard liver function tests, serum paraoxonase activity.