İki böbrek bir klip hipertansif sıçanlarda, klonidinin otonom sinir sistemi işlevi üzerindeki etkisi
Effect of clonidine on autonomic nervous system function in two-kidney, one-clip hypertensive rats
Yazar: ZEHRA GÜL KOÇAKLI
Danışman: YRD. DOÇ. DR. BESİM ÖZAYKAN
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2012
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Clonidine = Clonidine ; Hipertansiyon-renovasküler = Hypertension-renovascular ; Kan basıncı = Blood pressure ; Otonom sinir sistemi = Autonomic nervous system

Özet:
İki böbrek bir klip (2B1K) hipertansiyonu, sempatik hiperaktivite ile birliktedir. Alfa 2 adrenoseptör agonisti olan klonidin sempatik etkinliği azaltmaktadır. Bu çalışmada, klonidinin, 2B1K hipertansif uyanık sıçanlarda, ortalama arteryel kan basıncı (OKB), kardiyak sempatik (ST) ve parasempatik tonus (PT), barorefleks duyarlılığı ve vasküler otonomik etkinlik üzerindeki etkisinin saptanması amaçlanmıştır. Bu amaçla, renal arterin tek taraflı kliplenmesi ya da yalancı operasyondan 1 hafta sonrasından başlayarak, sıçanlara iki hafta boyunca klonidin (200 ?g/kg/gün, oral) ya da distile su verildi. Daha sonra, OKB'nı ölçmek ve ilaçları infüze etmek için, sırasıyla, sıçanların sol femoral arter ve venine kateterler yerleştirildi. Bir günlük iyileşmeden sonra, kardiyak ST ve PT, sırasıyla atenolol (1 mg/kg) ve atropin metil nitrat (1 mg/kg) olan kalp atım hızı (KAH) yanıtından hesaplandı. Klonidin hem yalancı operasyonlu hem de 2B1K'li sıçanlarda OKB'nı artırdı (sırasıyla p<0.05 ; p<0.001). Beta 1 reseptörlerinin blokajı yalnızca distile su alan yalancı operasyonlu grupta KAH'nı azalttı (p<0.01). Klonidin, Beta 1 öncesi ile sonrası gruplardaki barorefleks duyarlılıklarını anlamlı olarak etkilemedi. Klonidin hem yalancı operasyonlu hem de hipertansif sıçanlarda kardiyak ST ve PT'yi etkilemedi. Klonidin verilen yalancı operasyonlu sıçanların intrinsik KAH, distile su verilen yalancı operasyonlu sıçanlarınkinden daha az idi (p<0.01). Hekzametonyum bromid (HX) ile yapılan otonomik blokaj, OKB'nı, distile su (p<0.05) ve klonidin (p<0.01) alan klipli sıçanlarda yalancı operasyonlu kontrollerine göre daha fazla azalttı . Klonidin HX ile olan azalmayı etkilemedi. Klonidin hem yalancı operasyonlu (p<0.001) hem de klipli (p<0.01) sıçanlarda vücut ağırlığı kazancını azalttı. Sonuç olarak, bu çalışmada kullanılan konsantrasyonunda klonidinin, hem 2B1K hipertansif sıçanlar hem de normotansif kontrollerinde, kardiyak ve vasküler otonomik etkinlik ile barorefleks duyarlılığını değiştirmeksizin, muhtemelen periferik alfa2 reseptörleri aracılığıyla, kan basıncını artırdığı ileri sürülebilir.

Abstract:
Two kidney one clip (2K1C) hypertension in rats is associated with sympathetic hyperactivity. Clonidine, an alpha-2 adrenoceptor agonist, reduces sympathetic activity. The aim of the present study was to investigate the effects of clonidine on mean arterial blood pressure (MAP), heart rate (HR), cardiac sympathetic tonus (ST), and parasympathetic tonus (PT) in conscious 2K1C hypertensive rats. For this purpose, a one week after renal artery clipping or sham operation, we treated the rats with either clonidine (200 ?g/kg/d, orally) or distilled water for two weeks. Then, the rats were instrumented with catheters in the femoral artery and vein to measure MAP and to infuse the drugs, respectively. After a one day of recovery, cardiac ST and PT were determined by HR response to atenolol (1 mg/kg) and atropine methyl nitrate (1 mg/kg), respectively. Spontaneous baroreflex sensitivity was calculated pre-and post-beta 1 blockade, by sequence method. Then, vascular autonomic activity was examined by calculating the decrease in MAP after blockade by hexamethonium bromide (HX). Clonidine increased MAP in both sham-operated (p<0.05) and hypertensive rats (p<0.001). Blockade of beta 1 receptors decreased HR in only distilled water treated sham-operated rats (p<0.01). Clonidine did not affect cardiac ST, and PT in both sham-operated and hypertensive rats. Intrinsic HR was less in clonidine-treated sham-operated rats than distilled water-treated sham-operated rats (p<0.01). MAP decreased in clipped rats more than in sham operated controls after autonomic blockade by hexamethonium under clonidine (p<0.01) or distilled (p<0.05) water treatment. Clonidine did not change significantly the decrease in MAP after the blockade. Clonidine decreased the body weight gain in both clipped (p<0.01) and their sham-operated controls (p<0.001). We conclude that clonidine increased MAP in both 2K1C hypertensive and their sham operated controls without changing cardiac and vascular autonomic activity and baroreflex sensitivity, probably by means of peripheral alpha 2 receptors.