Böbrek  tümörlü hastaların tanı ve takibinde  karbonik anhidraz- IX ve  hipoksi indüklenebilir faktör  1-alfa'nın prognostik değeri /
Yazar: BİLAL GÜNAYDIN
Danışman: PROF. DR. ASIF YILDIRIM
Sağlık Bakanlığı / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Böbrek neoplazmları = Kidney neoplasms

Özet:
Amaç: 
 Radikal nefrektomi uygulanmış hastaların doku örneklerinde moleküler belirteçler olan Karbonik anhidraz IX (CAIX) ve Hipoksi induklenebilir faktör-1α'yı (HIF-1α)  immünohistokimyasal yöntemlerle değerlendirmek ve böbrek kanserinin prognozu üzerine öngörü değerlerini ortaya koymaktır.   

Gereç ve Yöntem: 
İstanbul Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi 1. Üroloji Kliniği'nde Ocak 2001 ile Aralık 2009 tarihleri arasında radikal nefrektomi operasyonu uygulanan berrak hücreli renal hücreli kanser (RHK) patolojisine sahip 39 hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya dahil olan tüm hastaların patolojileri tek bir patoloji uzmanı tarafından önceki patoloji sonucu bilinmeksizin tekrar değerlendirildi.  Olgulara ait hematoksilen-eosin (H&E) boyalı kesitler incelenerek, CAIX ve HIF-1α antikorları hastaların kliniğinden ve takibinden habersiz olarak immunohistokimyasal yöntemlerle değerlendirildi. CAIX immunoreaktivite düzeyi açısından %0, %1-25, %26-50 ve %50'den fazla olmak üzere; HIF-1α ise <%10, % 11-50, %51-80 ve %80'den fazla olmak üzere gruplara ayrıldı. Ayrıca HIF-1α boyanma şiddetine göre zayıf, orta ve kuvvetli olarak da değerlendirildi. CA IX ve HIF-1α'nın  immunoreaktivite düzeyleri ile bu düzeylerin hastaların yaşı, cinsiyeti, statüsü, tümörün boyutu ve nüks durumu, T evreleri, Fuhrman grade değerleri ile ilişkisi istatistiksel olarak karşılaştırıldı. İstatistiksel sonuçlar,  p<0,05 anlamlılık düzeyinde değerlendirildi.

Bulgular: 
Berrak hücreli RHK tanılı 39 hastanın 28'i (%71,8) erkek ve 11'i (%28,2 ) kadın idi. Elli yaşından büyük olan hasta sayısı 23 (%41)  iken, 50 yaşından küçük olan hasta sayısı 16 (% 41) idi. Hastalardan 34'ü (%87.2) yaşıyor ve 15'i (%12,8) RHK nedeni ile exitus idi. Nüks eden hastaların sayısı ise 7 (%17,9)  idi.
Tümör boyutu  4 cm'den küçük  olan hasta sayısı 12 (%30,8), 4-7 cm olan hasta sayısı 13 (%33,3) ve  7 cm'den büyük olanların sayısı 14 (%35,9) idi. T evrelerine bakıldığında ise 24 hasta (%61,5) T1 ve  15 hasta (%38,5)  T2 ve daha üzeri evre  idi. Fuhrman grade 2 olan hasta sayısı 33 (%84,6) ve Fuhrman grade 3 olan hasta sayısı 6 (%15,4) idi.
Olgulardan 7'si (%17,9) CAIX ile %1-25 oranında immunoreaktivite gösterirken; 15'i ( %38,5) %26-50 oranında immunoreaktivite gösterdi. On-yedi olgu ise ( %43,6 ) %50'den daha fazla immunoreaktivite gösterdi.
Olgulardan 11'i (%28,2) HIF-1α ile %10'dan daha az immunoreativite, 10'u (%25,6) %10-50 aralığında immunoreaktivite düzeyi, 14 olgu (%35,9 ) %50-80 aralığında immunoreaktivite ve 4 olgu (%10,3) %80'den daha fazla immunoreaktivite düzeyi gösterdi. HIF-1α ile boyanma dereceleri değerlendirildiğinde;  22 olguda (%56,4 ) zayıf boyanma, 9 olguda (%23,1 ) orta derecede boyanma, 8 olguda (%20,5 ) kuvvetli boyanma gözlendi.
CAIX ile immunoreaktivite değerlendirildiğinde %1-25, %26-50, >%50 gruplarının yaş dağılımları arasında istatistiksel olarak farklılık gözlenmedi (p=0,387). Bu gruplarda cinsiyet dağılımları arasında ise %1-25 grubunda erkek hasta sayısı %26-50 ve >%50 gruplarından istatistiksel olarak yüksek bulundu (p=0.019). İmmunoreaktivite gruplarında statüs, tümörün nüks, boyut, T evre dağılımları ile Fuhrman grade dağılımlarında da istatistiksel açıdan anlamlı farklılık gözlenmedi. 
HIF-1α ile immunoreaktivite değerlendirildiğinde de <%10, %11-50, %50-80 ve  >%80 gruplarında yaş dağılımları, cinsiyet dağılımları, statüs dağılımları, nüks dağılımları, T evre dağılımları, Fuhrman grade dağılımları açısından istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmezken, boyut dağılımlarına bakıldığında immunoreaktivite düzeyi  <%10 olan grupta tümör boyutu >4 cm olan olguların sayısı istatistiksel olarak diğer gruplardan anlamlı derecede  az bulundu (p=0,01). HIF-1α ile boyanma yoğunluğu değerlendirildiğinde zayıf, orta, kuvvetli boyanan gruplarda yaş, cinsiyet, statüs, tümörün nüks, boyut, T evre, Fuhrman grade  dağılımları açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmedi.                      
 Sonuç: 
            Ultrasonografi ve diğer görüntüleme yöntemlerinin yaygınlaşmasıyla RHK insidansı tüm dünyada giderek artmaktadır.Erken evre renal kanser tedavisinde radikal nefrektomi beklenen yaşam süresi göz önüne alınarak sıklıkla uygulanmaktadır.Preoperatif veya postoperatif dönemde hastaların sağkalım analizlerinde oldukça yararlı olan iki moleküler belirteç CAIX ve HIF-1α'dır.

Abstract:
Objective: In this study, we evaluated the prognostic value of carbonic anhydrase IX (CA9) and HIF-1α and their relations with anatomic, histopathologic and clinic prognostic factors. Materials and Methods: Immunohistochemical analysis was performed on paraffin-embedded specimens from 39 patients treated with a nephrectomy for renal cell carcinoma. The immunoreactivity levels of CA9 and HIF-1α were classified into four groups: 0%, 1-25%, 26-50%, >50% for CA9; and ≤1-10%, 11-50%, 51-80%, >80% for HIF-1α. The CA9 and HIF-1α stains were compared with the patient's age, sex, tumor volume, recurrence status, T stage and Fuhrman grade. Results: The age distribution of all patients with clear cell renal cell carcinoma (RCC) was as follows: 23 (59%) were older than 50, and 16 (41%) were younger. Twenty-eight patients (71.8%) were male, and 11 (28.2%) were female. Among these patients, 34 (87.2%) survived, and 5 (12.8%) died because of RCC. Seven (17.9%) patients had a recurrence after undergoing a nephrectomy. Twenty-four (61.5%) patients were classified as stage T1 and 15 (38.2%) as stage T2. Thirty-three (84.6%) patients were classified as Fuhrman grade 2 and six (15.4%) patients as Fuhrman grade 3. Although there were different degrees of staining, immunohistochemical staining was positive in all pathological samples for either CA9 or HIF-1α (7 1-25%, 15 26-50%, 17 >%50 for CA9; 11 <10%, 10 10-50%, 14 50-80%, 4 >80% for HIF-1α). Among the CA9 immunoreactive-positive patients, the number of male patients was statistically higher in the 1-25% group than the 26-50% and >50% groups (p=0.019). Among HIF-1α immunoreactive-positive patients, the ≤%10 group had a statistically lower number of tumors sized >4 cm than the other groups (p=0.01). Conclusions: We noted that there was no relationship between CA9 and HIF-1α expression with other prognostic clinicopathologic features.