Sıçan deneysel diyabet modelinde 20 (S) ginsenozit RG3'ün olası nöroprotektif etkisi
In possible neuroprotective effect of 20(S) ginsenoside RG3 in experimental model of diabetes in rats
Yazar: SERAP OKTAY
Danışman: PROF. DR. MEHMET DİNÇER BİLGİN
Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyofizik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Biyofizik = Biophysics
Dizin: Ağrı ölçümü = Pain measurement ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-deneysel = Diabetes mellitus-experimental ; Diabetik nöropatiler = Diabetic neuropathies ; Panax = Panax ; Sinir lifleri = Nerve fibers ; Sinyal nakli = Signal transduction ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Ginseng antidiyabetik, anti-inflamatuvar, antioksidan ve antiapoptotik etkilere sahip bir bitkisel ajandır. Ginseng saponin'in aktif bileşeni olan 20(S)-ginsenozit Rg3'ün (20(S)-Rg3), pankreas beta hücrelerinden insulin salgılanmasını arttırdığı ve diyabetik böbrek hasarında koruyucu etkiye sahip olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmanın amacı deneysel diyabetik nöropatide ginsenozit 20(S)-Rg3'ün nöroprotektif etkilerini değerlendirmektir. 
Yetişkin erkek Wistar sıçanlar (n=18) rastgele olarak kontrol, tedavi edilmemiş diyabetik ve 20(S)-Rg3 ile tedavi edilen diyabetik olarak gruplara ayrılmıştır. Diyabet intraperitonal tek doz streptozotosin (STZ) enjeksiyonuyla (50 mg/kg) oluşturulmuştur ve STZ enjeksiyonundan 3 gün sonra hiperglisemi (>250 mg/dl) olanlar diyabet olarak belirlenmiştir. 20(S)-Rg3 ile tedavi edilen sıçanlara oral gavajla 5 hafta boyunca 5mg/kg/gün 20(S)-Rg3 verilmiştir. Deney gruplarındaki sıçanların vücut ağırlığı günlük takip edilmiştir. Nosiseptif değişiklikleri belirlemek için tedavinin üçüncü ve dördüncü haftalarında tail flick ve hot plate testleri yapılmıştır. Her iki siyatik sinirden sinir iletim hızı ve distal latans ölçülmüştür.
STZ ile oluşturulan diyabet vücut ağırlığında azalmalara neden olurken 20(S)-Rg3 tedavisinin bu azalmaları düzelttiği belirlenmiştir. Benzer şekilde ginsenozid tedavisi anlamlı olarak kan glukoz düzeyini tedavi öncesine göre azaltmıştır (p<0.05). Ayrıca 20(S)-Rg3 uygulamasının diyabetik sıçanlarda hem tail flick hem de hot plate latanslarını anlamlı olarak azaltması ajanın nosiseptif davranışa karşı koruyuculuğunu göstermiştir. Diyabetik sıçanlar kontrol grubuna göre hem distal latansda hem de sinir iletim hızında anlamlı bir azalma göstermektedirler (p<0.001). Bununla birlikte 20(S)-Rg3 tedavisiyle distal latans ve sinir iletim hızı değerleri kontrol grubundaki değerlere yaklaşmıştır. 
Bu bulgular 20(S)-Rg3 tedavisinin diyabetik nöropatide olası nöroprotektif etkisi olduğunu belirtmektedir.

Abstract:
Ginseng is an herbal agent that has an antidiabetic, anti-inflammatory, antioxidant, and antiapoptotic activities. 20(S)-ginsenoside Rg3 (20(S)-Rg3), an active ingredient of ginseng saponins, has been reported to enhance insulin secretion in pancreatic beta cells and to have protective effects on diabetic renal damage. This study aims to evaluate the neuroprotective effects of 20(S)-Rg3 in experimental diabetic neuropathy.
Adult male Wistar rats (n=18) were randomly assigned for control, untreated diabetic and 20(S)-Rg3 treated diabetic groups. Diabetes was induced by a single intraperitoneal injection of STZ (50 mg/kg), and 3 days after the STZ injection diabetes was assigned by the presence of hyperglycemia (>250 mg/dl). Rats in 20(S)-Rg3 treated group received a 5mg/kg/day dose of 20(S)-Rg3 by oral gavage for 5 weeks. Body weights of the rats in the study groups were monitored daily. Tail flick and hot plate tests were conducted to record nociceptive changes at 3rd and 4th week of treatment. Nerve conduction velocities (NCV) and distal latencies were determined in both sciatic nerves. 
STZ-induced diabetes caused a decrease in body weight while 20(S)-Rg3 treatment restored this decrement. Moreover, ginsenoside treatment significantly reduced plasma glucose levels compared to pretreatment states (p<0.05).  Also 20(S)-Rg3 decreased both tail flick and hot plate latencies significantly in diabetic rats revealing its protection against nociceptive behavior. Diabetic rats showed a significant decrease (p<0.001) in NCV and distal latencies as compared to the control rats. However, NCVs and distal latencies were improved by the treatment of 20(S)-Rg3.  In conclusion, these findings highlighted the possible neuroprotective effects of 20(S)-Rg3 treatment on diabetic neuropathy.