Böbrek tutulumu olan al amiloidoz hastalarında etkilenen organlar, hastalığın evresi ve diğer belirteçlerin gidişat, tedaviye yanıt ve sağkalım üzerine etkileri
Effects of involved organs, disease stage and other parameters on prognosis, treatment response and survival in al amyloidosis patients with kidney involvement
Yazar: BATUHAN BULAN
Danışman: DOÇ. DR. AYŞE SALİHOĞLU
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Giriş: AL amiloidoz monoklonal immunglobulin hafif zincirlerinin yanlış katlanmasıyla gelişen bir sistemik hastalıktır. Kalp tutulumu genel sağkalım üzerinde belirleyiciyken böbrek tutulumu renal sağkalım üzerinde etkilidir. Çalışmada böbrek tutulumlu AL amiloidoz hastalarında evreleme sistemleri, tedavi yanıtları, AF varlığı ve biyokimyasal belirteçlerin genel sağkalım ve renal sağkalım üzerindeki etkileri test edilmiştir. 
Yöntem: CTF Hematoloji kliniğinde Haziran 2023'e kadar en az 3 ay takip edilen, en az 1 sıra tedavi verilmiş, 18 yaş ve üstü toplam 31 hastanın geriye dönük olarak verileri taranmıştır. Çalışmada bağımsız değişkenlerin genel ve renal sağkalım üzerindeki etkisi Kaplan-Meier yöntemiyle sınanmıştır. P anlamlılık değeri <0,05 kabul edilmiştir. 
Bulgular: Takip süresince hastaların %29'u (n=9) ESKD olmuş ve %35,5'i (n=11) vefat etmiştir. ESKD olana kadarki ortalama takip süresi 31,3 ay olup genel ortalama takip süresi 37,6 aydır. Hastaların %19,4'üne (n=6) birinci sıra tedavide ASCT uygulanmıştır. Mayo 2012 evreleme sistemine göre tabakalandırıldığında 1. sıra tedavi ile hematolojik yanıt elde edilen hastalarda yanıt görülmeyen hastalara göre genel sağkalımın uzadığı gösterilmiştir. Palladini'nin renal evreleme sisteminde evre III olan hastaların evre I-II olan hastalara göre renal sağkalımlarının anlamlı olarak kısaldığı saptanmıştır. Yüksek serum beta-2 mikroglobulin (>4500ng/ml), NT-proBNP (≥8500pg/ml), ürik asit (>8mg/dl) değerlerinin ve AF varlığının genel sağkalımı kısalttığı gösterilmiştir. 
Tartışma ve Sonuç: Çalışma, böbrek tutulumlu AL amiloidoz hastalarında Palladini evreleme sisteminin renal sağkalım üzerindeki etkisini göstermiştir. Ayrıca Mayo 2012 evreleme sistemiyle hematolojik yanıtlarının, AF varlığının, beta-2 mikroglobulin, ürik asit ve NT-proBNP değerlerinin genel sağkalım üzerindeki etkileri kanıtlanmıştır. Hasta grubunda sağlıklı popülasyona göre genel sağkalımının kısa olduğu gösterilmiştir.

Abstract:
Objective: AL amyloidosis is a systemic disease, occurring due to misfolded monoclonal immunoglobulin light chains. While cardiac involvement determines overall survival, renal involvement determines renal survival. In this study, effects of staging systems, response to treatment, presence of AF and biochemical markers on overall and renal survival were analyzed.
Method: Data of 31 patients who were ≥18 years old, given ≥1 lines of therapy, followed up for ≥3 months until June 2023 at CTF Hematology Clinic were studied retrospectively. Effects of independent variables on overall and renal survival were analyzed with Kaplan-Meier. Significance p value was <0.05. 
Results: During follow up 29% (n=9) of patients had ESKD and 35.5% (n=11) died. Mean follow-up time until ESKD was 31.3 and mean overall follow-up time was 37.6 months. ASCT was performed at frontline therapy in 19.4% (n=6) of patients. It was proved with stratification of Mayo 2012 staging, overall survival of patients who had hematologic response was prolonged significantly. Patients with Palladini stage III had shorter renal survival than patients with Palladini stage I-II. It was shown that high levels of serum beta-2 microglobulin (>4500ng/ml), NT-proBNP (≥8500pg/ml), uric acid (>8mg/dl) and presence of AF shortened overall survival.
Discussion and conclusion: Study showed effects of Palladini staging system on renal survival in renal AL amyloidosis patients. Indeed, effects of Mayo 2012 staging system, hematologic responses, presence of AF, levels of beta-2 microglobulin, uric acid and NT-proBNP on overall survival were proved. It was shown that there was a shorter overall survival in patients than healthy population.