Konjestif kalp yetersizliğinde mikroRNA'ların diagnostik ve prognostik önemi
The diagnostic and prognostic significance of microRNA's in congestive heart failure
Yazar: HÜSEYİN ALTUĞ ÇAKMAK
Danışman: PROF. DR. VURAL ALİ VURAL
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Kalp defektleri-konjenital = Heart defects-congenital ; Kalp yetmezliği = Heart failure ; Kalp yetmezliği-konjestif = Heart failure-congestive ; Mikro RNA = Micro RNA ; Mikrodizilim analizi = Microarray analysis ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Prognoz = Prognosis ; Tedavi = Treatment ; Teşhis = Diagnosis

Özet:
Giriş: MikroRNA'ların (miRNA) kardiyovasküler hastalıklar için biyomarker olabilecekleri son yıllarda yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı kronik konjestif kalp yetersizliği (KKY) hastalarında, fonksiyonel farklılıklar olabilecek mikroRNA'ların ekspresyon seviyelerinin kantitatif olarak tespit edilmesi ve bunların diagnostik ve kısa dönem prognostik öneminin araştırılmasıdır.Materyal / Metod: Çalışmaya sol ventrikül sistolik disfonksiyonu (EF<%40) olan evre C KKY hastalarından klinik olarak stabil (NYHA II) olan 20 hasta, dekompanse olan (NYHA III ve IV) 22 hasta ve ayriyeten 15 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Mikroarray yöntemiyle tüm genom miRNA profil taraması yapılarak kontrol gurubuna kıyasla upregüle ve downregüle miRNA'lar tespit edildi. Primer (kardiyak ölüm veya KKY nedeniyle rehospitalizasyon ve sekonder sonlanım noktaları (malign aritmi ve inme) belirlendi. Hastalar 6 ay boyunca takip edilerek miRNA'ların prognostik değeri araştırıldı.Sonuç: Mikroarray ile profil taraması sonucu KKY hastalarında serum miR-21, miR-4278, miR-650, miR-744star, miR-516-5p, miR-1292, miR-182, miR-1228, miR-595, miR-663b, miR-1296, miR-1825, miR-299-3p, miR-662 miR-122-star, miR-3148, miR-518e-star, miR-2054 seviyeleri upregüle bulunurken; miR-129-3p, miR-3155, miR-3175, miR-583, miR-568, miR-30d, miR-200a-star, miR-1979, miR-371-3p, miR-155-star, miR-502-5p ise downregüle saptandı.KKY tanısında miRNA'ların diagnostik değeri ROC eğri analizi yapılarak karşılaştırıldı ve miR-4278 (AUC 1.00 ), miR-516-a-5p (AUC 1.00 ) ve miR-1228 (AUC 1.00)'in tanısal değeri çok yüksek saptandı. MikroRNA'ların prognostik gücü de ROC eğri analizi yapılarak incelenmiş olup miR-182 (AUC 0.695)'nin pro-BNP (AUC 0.350) ve hs-CRP'(AUC 0.475) den daha iyi prognostik gücünün olduğu saptanmıştır. Cox regresyon analizi ile miR-182'nin kardiyovasküler mortaliteyi öngördürdüğü saptanmıştır (p=0.032)Tartışma : Bu çalışmada miR-4278, miR-516-a-5p, miR-1228 ve miR-182'nin kalp yetersizliği hastalarında güvenilir tanısal ve prognostik belirteç olabilecekleri gösterilmiştir.

Abstract:
Introduction: Recent studies have demonstrated the potential role of microRNAs (miRNA) as biomarkers in various cardiovascular disorders. Aim of this study was to quantitatively evaluate expression levels of miRNAs with potential functional differences, in chronic congestive heart failure (CHF) patients. Their diagnostic and short-term prognostic values were also investigated.Material-Method: Among stage C CHF patients with reduced (EF<40%) left ventricular systolic function, 20 clinically stable (NYHA II) and 22 decompansated (NYHA III and IV) cases were enrolled. Whole genome miRNA profiling was done with microarray method and dysregulated miRNAs were detected compared to 15 healthy controls. Primary endpoint was cardiac death or rehospitalization for CHF. Secondary endpoints were malign arrhythmias and stroke. Patients were followed up for 6 months to determine prognostic value of miRNAs.Results: Microarray profiling showed serum miR-21, miR-4278, miR-650, miR-744star, miR-516-5p, miR-1292, miR-182, miR-1228, miR-595, miR-663b, miR-1296, miR-1825, miR-299-3p, miR-662 miR-122-star, miR-3148, miR-518e-star, miR-2054 as upregulated, and serum miR-129-3p, miR-3155, miR-3175, miR-583, miR-568, miR-30d, miR-200a-star, miR-1979, miR-371-3p, miR-155-star, miR-502-5p as downregulated in CHF.The diagnostic value of miR-4278 (AUC 1.00), miR-516-a-5p (AUC 1.00) and miR-1228 (AUC 1.00) in CHF was found to be very high with ROC curve analysis. The prognostic value of miR-182 (AUC 0.695) was found to be greater compared to pro-BNP (AUC 0.350) and hs-CRP (AUC 0.475) by ROC analysis. Cox regression analysis showed that miR-182 could predict cardiovascular mortality (p=0.032).Conclusion: This study demonstrates the value of miR-4278, miR-516-a-5p, miR-1228, and miR-182 as reliable diagnostic and prognostic markers in CHF.