Hiperhomosisteinemik sıçanlarda N-asetilsistein uygulamasının oksidatif stres ve insülin direnci üzerine etkisi
The effect of n-acetylcysteine (NAC) treatment on oxidative 
stress and insulin resistance in hyperhomocysteinemic rats
Yazar: GAMZE KONDAKÇI
Danışman: PROF. DR. MEHMET MÜJDAT UYSAL
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı / Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Homosistein = Homocysteine ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Sıçanlar = Rats ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
Yüksek homosistein (Hcy) düzeyleri toksik etkilere sahiptir. Hcy'nin bir tiyoesteri olan
homosistein tiyolakton (HcyT) Hcy'ye bağlı toksisitede önemli bir rol oynar. Bu
çalısmada, HcyT'nin iki farklı dozunun (100 mg/kg ve 500 mg/kg içme suyunda) serum
Hcy düzeyleri, karaciğer ve böbrekte prooksidan-antioksidan denge ve insülin direnci
üzerine etkileri arastırıldı. Antioksidan bir bilesik olan N-asetil sisteinin (NAC; 10 g/kg
yem içerisinde, w/w) HcyT'ye bağlı toksisiteyi azaltma potansiyeli incelendi. Bu
amaçla, dokularda reaktif oksijen türleri (ROS) olusumu, malondialdehit (MDA),
glutatyon ve total antioksidan aktivite (ferric reducing antioxidant power; FRAP)
seviyeleri ile süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktiviteleri
tayin edildi. Serumda glikoz ve insülin düzeyleri ile böbrek ve karaciğer fonksiyon
testleri değerlendirildi. HcyT her iki dozda da serum Hcy düzeylerini yükseltti, ancak
karaciğer ve böbrek fonksiyon test sonuçlarında değisikliğe sebep olmadı. HcyT 500,
karaciğerde antioksidan parametreleri değistirmeksizin ROS olusumunu, MDA
düzeylerini ve insülin direncini yükseltti. Böbreklerde ise ROS ve MDA seviyeleri ile
SOD ve GSH-Px aktivitelerini arttırdı. HcyT 100 uygulanan sıçanlarda, böbreklerde
prooksidan-antioksidan parametrelerde bazı değisiklikler gözlenmesine karsın,
karaciğerde bir değisiklik olusmadı. NAC uygulaması, incelenen dokularda HcyT'ye
bağlı ROS ve MDA düzeyleri ile antioksidan enzim aktivitelerinde görülen artısları
azalttı. Buna karsın, NAC insülin direncini veya karaciğer ve böbrek fonksiyonlarını
etkilemedi. Bulgularımız NAC uygulamasının Hcy düzeylerini düsürmede ve Hcy'ye
bağlı karaciğer ve böbrekte gelisen oksidatif stresi azaltmada etkili olabileceğini
göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: Hiperhomosisteinemi, Homosistein Tiyolakton, N-Asetilsistein,
Oksidatif Stres, Đnsülin Direnci
Bu çalısma, Đstanbul Üniversitesi Bilimsel Arastırma Projeleri Birimi tarafından
desteklenmistir. Proje No: 38361

Abstract:
High levels of homocysteine (Hcy) have toxic effects. Homocysteine thiolactone
(HcyT), a thioester of Hcy, plays an important role in Hcy-induced toxicity. In this
study, the effect of two doses of HcyT (100 mg/kg and 500 mg/kg in drinking water) on
serum Hcy levels, hepatic and renal prooxidant–antioxidant balance and insulin
resistance were investigated. The ability of N-acetylcysteine (NAC; 10 g/kg in the diet,
w/w), an antioxidant compound, to reduce HcyT-induced toxicity was evaluated. For
this reason, reactive oxygen species (ROS) formation, malondialdehyde (MDA),
glutathione and ferric reducing antioxidant power (FRAP) levels and superoxide
dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities were determined in
the tissues. Glucose and insulin levels, liver and kidney function tests were measured in
serum. HcyT at two doses increased serum Hcy levels, but results of liver and kidney
function tests remained unchanged. HcyT 500 increased hepatic ROS formation, MDA
levels and insulin resistance without any changes in hepatic antioxidant parameters.
HcyT 500 caused increased renal ROS and MDA levels and SOD and GSH-Px
activities. Some changes in prooxidant-antioxidant parameters were also observed in the
kidney, but not in the liver of HcyT 100- treated rats. NAC treatment decreased serum
Hcy levels and HcyT-induced increases in ROS and MDA levels and antioxidant
enzyme activities in examined tissues. However, NAC did not change insulin resistance
and liver and kidney function tests. We conclude that NAC treatment may be effective
in decreasing Hcy levels and Hcy-induced hepatic and renal oxidative stress.
Key Words: Hyperhomocysteinemia, Homocysteine Thiolactone, N-Acetylcysteine,
Oxidative Stress, Insulin Resistance
The present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. Project
No. 38361