Gastrik diffüz büyük B hücreli lenfoma'da imunohistokimyasal risk faktörlerinin prognoz üzerine etkisi
Effect of immunohistochemical risk factors on prognosis in gastric diffuse large B-cell lymphoma
Yazar: GÖZDE LAYIK
Danışman: PROF. DR. MAHMUT TÖBÜ
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: FISH = FISH ; Lenfoma = Lymphoma ; Lenfoma-büyük B-hücreli-yaygın = Lymphoma-large B-cell-diffuse ; Lenfoma-non Hodgkin = Lymphoma-non Hodgkin ; Prognoz = Prognosis ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), Non-Hodgkin Lenfoma (NHL) vakalarının yaklaşık
%30-50'sini oluşturan en yaygın Non-Hodgkin lenfoma tipidir. Amerika Birleşik Devletleri
(ABD) ve İngiltere'de DLBCL insidansı yılda 7/100.000 vakadır. Bir bütün olarak Avrupa'da,
insidans yılda 4,9/100.000'dir. Diğer NHL'lerin çoğu gibi, hafif bir erkek egemenliği
vardır. İnsidans yaşla birlikte artar; ortalama başvuru yaşı ortalama olarak 70'tir. Olguların
%40'ında ekstranodal tutulum görülür. Mide en sık tutulan ekstranodal lenfoma bölgesidir ve
gastrointestinal lenfomaların %68-75'ini oluşturur. DLBCL'nin morfolojik, genetik ve biyolojik
davranış açısından oldukça heterojenite gösterdiği bilinmektedir.
Floresan instu hibridizasyon (FISH) veya sitogenetik olarak DLBCL'nin %7-%10' unda c-myc,
bcl-2 ve / veya bcl-6 rearanjmanı varlığı gösterilmiştir. Önceki çalışmalarda bu birliktelik, DHL
(double hit lenfoma) veya THL (triple hit lenfoma) olarak adlandırılmaktadır. WHO (Dünya
Sağlık Örgtü) 2016 lenfoma sınıflamasında bu kategori yerine yüksek dereceli B hücreli lenfoma
(NOS) tanımı kullanılmaktadır. Bu rearanjmanların olumsuz prognostik anlamı olduğu ve daha
yoğun tedaviler ile R-CHOP (Rituksimab, Siklofosfamid, Doksorubisin, Vinkristin, Prednizolon)
standart tedavisine göre daha iyi sonuçlar alındığı bilinmektedir.
İmmünohistokimyasal olarak birliktelik gösterilir ancak genetik olarak doğrulanamaz ise bu
durumda çift ifadeli lenfoma"double ekspresör lenfoma" (DEL) adını almaktadır ve yüksek
dereceli lenfomalar kadar olmasa da kötü prognoz göstermektedir.
Çalışmamız 2011-2019 tarihleri arasında 49 hasta ile yapılan retrospektif bir çalışmadır. Ege
Üniversitesi Hastanesi Hematoloji Kliniği'nde takipli gastrik diffüz büyük B hücreli lenfoma
tanısı alan erişkin yaş grubundaki hastalar dahil edilmiştir.
Retrospektif olarak, dosya ve hastane sisteminden kayıtlı veriler kullanıldı. Klinik değişkenlerin
etkileri (IPI skoru, B semptomları, yaş, cinsiyet, LDH düzeyi, evre, tedavi yöntemi, ECOG
viii
performans durumu, yanıt oranları ve nükslerin varlığı veya yokluğu) hastalıksız sağkalım ve
genel sağkalım üzerine etkileri değerlendirildi. Hematoloji ve Patoloji bölümlerinden hastaların
verileri (yaş, cinsiyet, tanı zamanı, tanıdaki belirti ve bulgular, aşamalar, tedaviler, tedavilere
yanıtlar, IPI skorlaması ve takip süreleri) temin edildi.
Genel ve hastalıksız sağkalım durumları analiz edildi. İmmunohistokimyasal olarak patolojik
incelemelerdeki Ki-67,bcl-2,bcl-6,c-myc pozitifliği incelendi. Evrelemede ''Lugano Sınıflaması''
(evreI-IV) kullanıldı.
Çalışmamızda kendi merkezimizde DEL sıklığını, immunohistokimyasal risk faktörlerinin sağ
kalım üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık. Tüm sonuçlar çalışma verilerine kaydedilerek
SPPS versiyon 23,0 paket programı ile analiz edildi. İstatiksel olarak p<0,05 anlamlı kabul edildi.
Çalışmaya alınan hastaların %59,2'si erkek, %40,8'i kadındı. Hastaların yaş aralığı 40-90 yıl
aralığında ve ortalaması 65,7 olarak saptandı. Hastaların genel sağkalım sürelerinin 98,6 ay,
hastalıksız sağkalım sürelerinin ise 82,2 ay olduğu gözlemlendi. Hastalığın erken evresinde genel
sağkalım süresi 120 ay, ileri evre sağkalım süresi 86 ay olarak hesaplandı. International
Prognostik Index (IPI) skor değerleri düşük-düşük orta ve yüksek-yüksek orta olarak iki gruba
ayrılmıştır. Düşük-düşük orta IPI skor değeri bakımından genel sağ kalım süresi 101 ay ve
yüksek-yüksek orta IPI skor değeri bakımından genel sağ kalım süresi 91 ay olarak
hesaplanmıştır. Ayrıca double ekspresör lenfoma'nın genel sağkalım üzerindeki etkileri arasında
anlamlı bir fark bulunmazken hastalıksız sağkalım süresi üzerine olumsuz etkileri istatistiksel
olarak anlamlı bulunmuştur. (p<0,05)
Anahtar kelimeler: İmmunohistokimya; gastrik diffüz büyük B hücreli lenfoma; prognoz

Abstract:
DLBCL is the most common histologic subtype of non-Hodgkin lymphoma (NHL) accounting
for approximately 30-50% of NHL cases. In the United States and England, the incidence of
DLBCL is approximately 7 cases per 100,000 persons per year. In Europe as a whole, the
incidence is approximately 4.92 cases per 100,000 persons per year. Like most other NHLs, there
is a male predominance with approximately 55% of cases occurring in men. Incidence increases
with age; the median age at presentation is 70 years for patients as a whole.
In up to 40% of cases, the disease arises in extranodal tissues. The stomach is the most common
extranodal site of lymphoma and accounts for 68% to 75% of gastrointestinal lymphomas. At the
molecular and genetic levels, DLBCL is a heterogeneous disease. Earlier studies
using fluorescent in situ hybridization (FISH) reported that 7% to 10% of DLBCL harbored cmyc,
bcl-2 and/or bcl-6 translocations, and were called "double hit" lymphoma (DHL), or triple
hit lymphoma.(THL)
In the 2016 World Health Organization (WHO) revision of lymphoma classification, this
category is now recognized as high grade B-cell lymphoma with rearrangements of c-myc and
bcl-2 and/or bcl-6
Most retrospective studies suggested that high grade B-cell lymphoma carry a poor prognosis
when treated with conventional therapy, such as RCHOP. (Rituksimab, Siklofosfamid,
Doksorubisin, Vinkristin, Prednizolon)
Other cases of de novo DLBCL are described as double expressor lymphoma (ie, expression of
both c-myc and bcl-2 by immunohistochemistry, but without rearrangements of the cmyc
and bcl-2 genes).
A retrospective analysis of 49 patients with gastric DLBCL who applied to Ege University
Medical Faculty Hematology Department between the years of 2011-2019. The data was
collected and analyzed retrospectively. Data of the patients (age, sex, time of diagnosis, signs and
x
symptoms at diagnosis, stages, treatments, responses to treatments, international prognostic
index, and follow-up periods) were retrieved from the archives of the Hematology and Pathology
departments. The effects of clinical variables (IPI score, B symptoms, age, sex, LDH
level, tumor stage, treatment modality, performance status, response rates, and presence or
absence of relapses)on disease-free survival and overall survival were assessed
Overall and disease-free survival rates were analyzed. Immunohistochemically Ki-67, bcl-2, bcl-
6, c-myc positivity in pathological examinations were evaluated. The Lugano Staging System
(stage I–IV) was used for staging of the patients at the time of diagnosis.
In our study, we investigated the effects of immunohistochemical risk factorson treatment
response and survival. Our aim is to research frequency and clinical feature of double ekspressor
lymphoma. All analyses were performed using SPSS 23,0 (SPSS Inc. , Chicago, IL, USA).
Statistical significance was defined as. (p< 0,05)
59,2% of the patients included in the study were male and 40,8% were female. The age range of
the patients was between 40-90 years and the mean age was 65,7
The overall survival time of the patients was 98,6 months, and the disease-free survival time was
82,2 months. In the early stage of the disease, the overall survival time was 120 months, and the
advanced survival time was 86 months.
International Prognostic Index (IPI) score values are divided into two groups as low-low medium
and high-high medium. Overall survival time for low-low medium IPI score value was 101
months and overall survival time for high-high medium IPI score value was calculated as 91
months.
In addition, while there was no significant difference between the effects of double express
lymphoma on overall survival, negative effects on disease-free survival time were found
statistically significant.( p< 0,05)
Keywords: Immunohistochemistry; gastric diffuse large B cell lymphoma; prognose