İntrauterin hayatta bisfenol-fitalat maruziyeti ve tiroid fonksiyonları üzerine etkileri
The effects of exposure to endocrine disrupting chemicals in the intrauterine life on thyroid function tests during the neonatal period
Yazar: SERKAN ÖZSOYLU
Danışman: PROF. DR. TAMER GÜNEŞ
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebekler = Infant ; Bisfenol A = Bisphenol A ; Endokrin sistem = Endocrine system ; Endokrin sistem hastalıkları = Endocrine system diseases ; Fetal gelişim = Fetal development ; Fetüs = Fetus ; Fitalat = Phthalate ; Tiroid fonksiyon testleri = Thyroid function tests ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases

Özet:
Amaç: İntrauterin hayatta endokrin bozucu kimyasallara maruziyetin yenidoğan dönemindeki tiroid fonksiyon testlerine etkisini araştırmaktır.
Hastalar ve yöntem:Araştırmaya Erciyes Üniversitesi Kadın Doğum ünitesinde Mayıs 2014- Haziran 2014 tarihleri arasında NSVY veya C/S  ile sorunsuz doğan yenidoğanlar dahil edildi. Bisfenol A (BPA) ve fitalat maruziyeti açısından ailelere sorular soruldu ve anket dolduruldu. Annelerden doğum öncesi tiroid fonksiyon testleri alındı ve tiroid fonksiyon bozukluğu olanlar çalışmadan çıkarıldı.  Yenidoğanlardan postnatal 3 ila 7. günlerde tiroid fonksiyon testleri çalışıldı. Doğumda tüm bebeklerden endokrin bozucuları ölçmek için kord kanı örneği alındı.Çalşımamız BAP (Bilimsel Araştırma Projesi) tarafından desteklenmiştir. 
Serum BPA,di-(2-etilhekzil) fitalat (DEHP) ve mono-etilhekzil fitalat (MEHP) düzeyleri HPLC yöntemiyle Erciyes Üniversitesi Metabolizma Labarotuvarında çalışıldı. 
Bulgular:Erkek yenidoğanların kord BPA değerleri kız yenidoğanlara göre daha yüksek bulundu (ortalama kord kanı BPA düzeyleri sırasıyla; 11,42±2,60 ng/ml ve 8,52±2,51 ng/ml p<0,01) Kord kanı bisfenol değerleri ile annenin ve yenidoğanın tiroid fonksiyon testleri arasındaki korelasyon incelendiğinde istatiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmamıştır.
Kord kanı MEHP değerleri ile annenin ve yenidoğanın tiroid fonksiyon testleri arasındaki korelasyon incelendiğinde MEHP'in bebek TSH ile olan negatif korelasyonu istatistiksel olarak anlamlıdır (r= -0,284 p=<0,01). MEHP ile anne T3, bebek T3 ve bebek T4 arasında istatiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. 
İçme suyu olarak hazır su kullananların ortalama BPA değeri 13,4±2,9 ng/ml iken içme suyu olarak çeşme suyu kullananların ortalama BPA değeri 9,3±2,6 ng/ml olarak bulunmuştur (p<0,01)
Oje kullanan anne bebeklerinde ortalama kord kanı MEHP değeri  kullanmayanlara  göre yüksekti (sırasıyla; 0,25±0,14 µg/ml ve 0,20±0,15 µg/ml,p<0,05) Benzer şekilde, oje kullananannelerin bebeklerinde ortalama kord kanı DEHP düzeyleri kullanmayanlara göre yüksek bulundu (sırasıyla; 3,395±1,233 µg/ml ve 2,6±0,7 µg/ml , p<0,05)
Sonuç:Erkek yenidoğanlarda kord BPA düzeyleri kız yenidoğanlara göre artmış bulundu. Kord kanı  MEHP düzeyleri ile yenidoğan TSH düzeyleri arasında negatif korelasyon saptandı. Bu durum prenatal dönemde fitalat maruziyetinin bebeklerin tiroid fonksiyonlarını etkileyebileceğini düşündürmüştür. 

Anahtar kelimeler: Bisfenol A, Di-(2-etilhekzil) fitalat, Mono-etilhekzil fitalat

Abstract:
Objective: To investigate the effects of exposure to endocrine disrupting chemicals in the intrauterine life on thyroid function tests during the neonatal period. 
Patients and Method: We included the newborns to the research who were born with C/S or NSVD between the dates of May 2014-June 2014 in Erciyes University Maternity unit. Questions about Bisphenol A (BPA) and phthalate exposure were asked to the families and questionnaires were filled.Before the delivery, thyroid function tests were taken from mothers we excluded the newborns from the study whose mother had thyroid function disorders. Thyroid function tests were performed from newborns at postnatal 3 to 7 days. Cord blood samples were taken from all infants at birth to measure endocrine disruptors.
Serum levels of bisphenol A, di-(2-ethylhekzil) phtalate (DEHP) and mono-ethylhekzil phtalate (MEHP)  were studied with HPLC method in the Erciyes University metabolism lab. 
Results: When BPA value compared by sex,  we found that the male newborns cord bisphenol value is higher than those female newborns. (cord blood bisphenol average valuesare respectively 11.42 ± 2.60 ng / ml, 8.52 ± 2.51 ng / ml p<0.01) When we examined the correlation between the cord blood bisphenol values with  the maternal and newborn's thyroid function tests, we can't find  statistically significant relationship between them. 
When we examined the correlation between the cord blood MEHP values with  the maternal and newborn's thyroid function tests, negative relationship between MEHP and newborn TSH were detected(r= -0,284 p<0,01). There is no statistically significant relationship between MEHP values with maternal T3, newborn T3 and newborn T4. 
The average value of bisphenol who is using available water as drinking water is 13.47 ± 2.93 ng / ml, while the average value of bisphenol who is using tap water as drinking water, 9.33 ± 2.67 ng / ml and this difference between two groups is statistically significant. (p<0,01)
MEHP average value of using nail polish is  higher than the average value of MEHP who isn't using nail polish(respectively; 0,25±0,14 µg/ml and 0,20±0,15 µg/ml,p<0,05).
Similarly DEHP average value of using nail polish ishigher than the average value of DEHP who isn't using nail polish (respectively; 3,39±1,23µg/ml and 2,6±0,7 µg/ml , p<0,05). 
Conclusion: Male newborns cord BPA levels were found higher compared to newborn girl. Negative correlation between cord blood MEHP levels and neonatal TSH levels. This situation suggests that phthalate exposure may affect the thyroid function of babies in the prenatal period.

Key words: Bisphenol A, di-(2-ethylhekzil) phtalate , mono-ethylhekzil phtalate