Kuru göz tedavisinde topikal %0.05'lik siklosporin A ile otolog serum kullanımının gözyaşında IL-6 ve IL-8 seviyeleri üzerine etkisinin ve impresyon sitolojik bulguların karşılaştırılması
Comparison of the effects of topical Cyclosporin A %0.05 and autologous serum on IL-6 and IL-8 levels in tear film and impression cytologic analysis in the management of dry eye
Yazar: SİBEL GÖKŞEN BEKİŞ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA İLKER TOKER
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Kuru göz sendromu = Dry eye syndromer ; İnterlökin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökin 8 = Interleukin 8

Özet:
Bu çalışmanın amacı kuru göz sendromunun tedavisinde kullanılan topikal %0.05'lik siklosporin A ile otolog serum göz damlalarının terapotik etkilerini karsılaştırmaktır. Ek olarak iki grup arasında tedavi öncesi ve sonrasında gözyaşı örneklerinde proinflammatuvar sitokinlerden IL-6 ve IL-8'in seviyeleri ve konjunktival impresyon sitolojik analizi karşılaştırıldı. Çalışmaya 57 hasta dahil edildi. Hastaların 49'u kadın (%85.06) ve 8'i erkek (%14.01) idi. Hastaların ortalama yaşı 53.01± 12.79 yıl (24-82 arası) idi. Çalışmaya akut veya kronik keratiti veya konjunktiviti olan, yakın zamanda (çalışmadan 6 ay öncesine dek) kortikosteroid tedavisi ya da daha önce topikal %0.05'lik siklosporin A tedavisi almış olan hastalar dahil edilmedi. Tedaviye başlamadan önce hastalara görme keskinliği, ön segment muayenesi, applanasyon tonometresi ile göz içi basınç ölçümleri ve dilate fundus muayenesi yapıldı. Gözyaşı kırılma zamanı (GKZ), topikal anestezili Schirmer testi ve impresyon sitolojik örnekleme yapıldı. ELISA yöntemi ile IL-6 ve IL-8 çalışılmak üzere alt kapak gözyaşı menisküsünden periopaper kağıdı ile bazal gözyaşı örneği alındı. Daha sonra hastalar randomize olarak en az 3 ay süreyle prezervansız gözyaşı damlası eklenerek veya eklenmeyerek günde iki kez topikal %0.05'lik siklosporin A ve günde 6 kez olarak otolog serum gözyaşı damlası ile tedavi edilmek üzere 2 gruba ayrıldı. Tüm testler 3 aylık tedavi sonrasında tekrarlandı.Tedavi başlangıcında her iki grup arasında GKZ, Schirmer testi, impresyon sitolojik analiz, gözyaşında IL-6 ve IL-8 seviyeleri bakımından anlamlı bir fark yoktu (p>0.05). Tedavi sonrasında GKZ ve Schirmer testleri topikal siklosporin alan grupta 4.55±2.33 sn'den 7.25±3.23 sn'ye ve 7.78±8.87 mm den 17.53± 10.23mm'ye; otolog serum alan grupta 4.79±1.70 sn'den 6.00 ±2.77sn'ye ve 10.46±8.6mm'den 13.55±8.07mm'ye yükseldi. Her iki grubun tedavisi sonrasında GKZ ve Schirmer testlerinde istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilirken topikal siklosporin alan gruptaki farklılık otolog serum alan gruptan anlamlı olarak daha fazla düzelme gösterdi (p<0.05).Her iki grup arasında gözyaşında IL-6 ve IL-8 seviyeleri bakımından tedavi öncesinde anlamlı fark saptanmadı. Bununla beraber, tedavi sonrasında gözyaşında IL-6 ve IL-8 seviyelerinde her iki grup arasında anlamlı düşüş bulduk (p<0.05). Tedavi sonrasında gözyaşında IL-6 seviyesi siklosporin grubunda 2.11±2.69 pg/ml'den, otolog serum grubunda ise 2.25 ± 1.51pg/ml'den ölçüm seviyesinin altına düştü. Gözyaşında IL-8 seviyesi siklosporin grubunda 160.73±70.74 pg/ml'den 2.18±8.52 pg/ml'ye, otolog serum grubunda 180.57±133.38 pg/ml'den 53.48±115.02 pg/ml'ye düştü. Gözyaşında IL-6 ve IL-8 seviyeleri siklosporin grubunda otolog serum grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha düşük bulundu (p<0.05). Her iki grup arasında impresyon sitolojik analiz açısından tedavi öncesi ve sonrasında anlamlı fark bulunmadı.Çalışmamızda aldığımız en önemli sonuç, kuru göz tedavisi için hem topikal %0.05'lik siklosporin A ve hem otolog serum gözyaşı damlası ile tedavi edilen gruplarda iyileşme bulunmasıdır. Bunun yanısıra bu iki tedavi karşılaştırıldığında saptanan iyileşme, topikal %0.05'lik siklosporin A'da, GKZ, Schirmer testleri, gözyaşında bulunan proinflamatuvar sitokinlerden IL-6 ve IL-8 seviyeleri ve klinik semptomlar açısından otolog serumdan daha üstün bulunmuştur.

Abstract:
The purpose of this study was to compare the therapeutic effects of topical cyclosporin A %0.05 and autologous serum eye drops in the treatment of dry eye sendrome. In addition the study included the comparison of proinflammatory cytokines IL-6 and IL-8 levels in tear samples and conjunctival impression cytologic analysis before and after the treatment between the both groups. Fifty seven patients were recruited for the study. Fourty nine (%85.96) of the patients were female and 8 (%14.01) of them were male. The mean±SD age of the patients was 53.01± 12.79 (range, 24-82). Patients were excluded from the study if they had acute or chronic keratitis, conjunctivitis, or had used topical corticosteroid theraphy recently (within 6 months prior to study) or had used topical cyclosporin A %0.05 before. The clinical evaluations at the initial visit included visual activity, slit-lamp examinations, applanation tonometry and dilated fundus examination. Tear film breakup time (BUT), simple Schirmer test with anaesthesia, conjunctival impression cytology were performed. Basal tear samples were collected from tear meniscus with periopaper strips to quantify IL-6 and IL-8 levels in tear fluid with ELISA assays. Then patients were randomized to receive either at least 3 months of topical cyclosporin A %0.05 two times daily or to receive at least 3 months of autologous serum eye drops six times daily both with or without unpreserved artificial tear theraphy. All examinations repeated 3 months after the theraphy.There were no significant differences in BUT and Schirmer scores, impression cytologyc analysis and IL-6, IL-8 levels in the tear fluid between both groups initially (p>0.05). Significant improvements from baseline in BUT and Schirmer scores were observed with both treatment groups but improvements in topical cyclosporine %0.05 treatment group were significantly higher than autologous serum eye drops treatment group (p<0.05). The mean levels for BUT and Schirmer scores after the treatment increased to 7.25±3.23 seconds from 4.55±2.33 sec. and 17.53± 10.23mm from 7.78±8.87mm in topical cyclosporin A %0.05 group; 6.00 ±2.77sec. from 4.79±1.70 sec. and 13.55±8.07mm from 10.46±8.6mm in autologous serum eye drops group.There were no significant differences between both groups in IL-6 and IL-8 levels in tear fluid before the treatments.In contrast, we found significant decreases between both groups in IL-6 and IL-8 levels in tear fluid after the treatments. (p<0.05). IL-6 levels in tear fluid were decreased to undetectable values from 2.11±2.69 pg/ml in topical cyclosporin A group and from 2.25 ± 1.51pg/ml in autologous serum group after the treatments. In addition, IL-8 levels in tear fluid were decreased to 2.18±8.52 pg/ml from 160.73±70.74 pg/ml in topical cyclosporine A group and to 53.48±115.02 pg/ml from 180.57±133.38 pg/ml in autologous serum group after the treatments. IL-6 and IL-8 levels in tear fluid were significantly lower for cyclosporin A treatment group when compared with autologous serum group (p<0.05). There were no significant differences in impression cytologyc analysis between and before and after the treatment in two groups.The most important results of this study were that both topical cyclosporine A %0.05 and autologous serum eye drops treatments led to improve tear film BUT, Schirmer scores, proinflammatory cytokines in tear fluid and symptoms in dry eye patients but when two treatments compared the improvements in topical cyclosporine A %0.05 group were significantly higher than autologous serum eye drops group in clinical and immunological findings.