Kolorektal kanserli hastalarda interlökin-6, interlökin-18 gen polimorfizmlerinin ve plazma düzeylerinin araştırılması
The investigation of interleukin-6, interleukin 18 gene polymorphisms and their plasma levels in patiens with colorectal cancer
Yazar: İREM BEKALP
Danışman: PROF. DR. NURCAN ARAS
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Kan plazması = Blood plasma ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; İnterlökin 18 = Interleukin 18 ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Dünyada görülme sıklığı giderek artan kolorektal kanser (KRK), özellikle gelişmiş toplumlarda görülen ikinci kanser türüdür. Kansere bağlı ölüm sıralamasında erkeklerde akciğer ve prostat kanserinden, kadınlarda akciğer ve meme kanserinden sonra üçüncü sırada yer almaktadır. KRK karsinogenezisinin anlaşılması için tümör gelişimi sırasında oluşan moleküler değişikliklerin araştırılması gerekmektedir. Kolon kanserlerinin bazı alt tiplerinde bağışıklık sisteminin başlatıcı etkisi olduğu düşünülmektedir. Bu bilgilerden hareketle Türk populasyonu için Mersin örnekleminde interlökin-6 ve interlökin-18 gen polimorfizmlerinin KRK?ye yakalanma riskine olası etkisinin belirlenmesi ve kanda ki düzeylerinin hastalıkla ilişkisi temel hipotezimizi oluşturmuştur. Çalışmamız Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesinde KRK tanısı konmuş yaş ortalaması 56,96 olan 96 kolorektal kanserli birey ve yaş ortalaması 52,56 olan 96 sağlıklı birey (kontrol grubu) olmak üzere toplam 192 kişiden oluşturulmuştur. Kontrol ve hasta grubundaki bireylerden alınan kan örneklerinden DNA izolasyonu yapılmış ve genotipler Real-Time PCR yöntemi kullanılarak belirlenmiş ve plazma düzeyleri ELİSA kit yöntemiyle saptanmıştır. Yapılan istatistiksel değerlendirmeler sonucunda: IL-6 G>C polimorfizmine ait G ve C allelleri ve GG, GC ve CC genotip oranları ile kolon kanseri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olduğu belirlenmiştir. Aynı şekilde IL-18 C>A polimorfizmine ait C ve A allelleri ve CC, CA ve AA genotip oranları ile kolon kanseri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olduğu belirlenmiştir. Yapılan plazma ölçümlerinde ise IL-6 değerleri bakımından hasta ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardır. (p<0,001) Hasta bireylerde IL-6 değerleri anlamlı şekilde yüksektir. IL-18 değerleri bakımından hasta ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur (p=0,966).

Abstract:
The prevalance of colorectal cancer is increasing in the world. Especially in the development countries, the colorectal cancer which is the second most common type of cancer in the world, in the death cases due to cancer it is the third common type of cancer after prostate and lung cancers in men and lung and breast cancers in women. To find out Colorectal cancer carsinogenesis it is necessary to study molecular changes in tumor development. In some subtypes of colon cancers it is thought that immun system has a initiator effect. For this reason,  in this study, the association between Interleukin-6 and Interleukin 18 gene polymorphism and their levels in blood and colorectal cancer were aimedin Mersin in Turkish population. Our study?s sample volume is including the average age 56,96 of 96 individuals have taken colorectal cancer diagnosis as patient group and 96 healty individuals with the average age is 52,56 for a total of about 192 people at Mersin University Medical Faculty. The molecular analysis of the blood samples which have taken from both experimental and healty group, was performed by using Real-Time PCR method and plasma levels were analysis by using ELİSA kits.  As a result from sytatistical findings; there was an association with IL-6 G>C gene polymorphism, G and C allels and GG, GC, CC genotypes and colon cancer. Similarly, there was an association with IL-18 C>A gene polymorphism and colon cancer. In plasma measurement, for IL-6 levels there was a meaningful difference between patient and healty group (p<0,001).  In experimental group, IL-6 levels was higher. For IL-18, there was not a meaningful differance between patient and healty group (p=0,966)