Bevacizumab bazlı kemotrerapi alan metastatik kolorektal karsinomlu hastalarda tedavi faydasının proteinüri ve diğer klinik faktörlerle ilişkisi
The relationship between treatment response, proteinuria and other clinical factors in patients with metastatic colorectal cancer receiving bevacizumab-based chemotherapy
Yazar: MÜKREMİN UYSAL
Danışman: PROF. DR. HAKAN BOZCUK
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2011
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Bevacizumab = Bevacizumab ; Karsinoma = Carcinoma ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Proteinüri = Proteinuria

Özet:
Metastatik koloraktal kanserde (mKRK) yaygın olarak kullanılan bevacizumabın
klinik survival üzerine olan faydası kanıtlanmıştır. Ancak görülecek klinik fayda ile ilişkili
olabilecek parametrelere ihtiyaç vardır. Bu çalışmamızda klinik fayda ve prognozun
proteinüri ve diğer parametrelerle olan ilişkisine bakıldı.
Çalışmamıza bevacizumab alan mKRK'li hastalar alınmıştır. Hipertansiyon, 24
saatlik idrarda proteinüri ve diğer rutin parametreler tedavi başlamadan önce ve tedavi
süresince belli aralıklarla kaydedildi. Kemoterapinin 4. küründen sonra tedavi yanıtları
değerlendirildi. Bir yıllık takip sonunda çeşitli parametrelerin ve özellikle proteinürinin
elde edilen progresyonsuz sağkalım (PSK) ve yanıt ile ilişkisine bakıldı.
Çalışmaya 36 ardışık hasta alınmıştır. Hastaların 20'si (%55.6) erkek, 16'sı (%44.4)
kadın ve ortalama yaşı 57 idi. Genel median PSK 275 gün (9.8 ay) bulundu. Bazal
proteinürisi 114 mg/gün'den fazla olanlarda median PSK 184 gün (6.5 ay) gibi daha
düşük iken (p=0.046), 114mg/gün'e eşit veya düşük olanların ise median PSK'sına henüz
ulaşılamamıştır. Dolayısıyla renal proteinüri fazlalığı bu hastalarda negatif prognostik
faktördür. Yine yüksek LDH düzeyi olanlarda PSK'nın daha kısa olduğu görüldü
(p=0.0024, Exp(B)=23). Bevacizumab yanıtının performans satatusünün iyi olduğu
(p=0.05), tek karaciğer metastazı olan (p=0.034), tedavi sırasında hipertansif seyreden
hastalarda (p=0.034) daha iyi olduğu görüldü.
Çalışmamızda bazal proteinüri ve LDH değerlerinin bevacizumab bazlı tedavi alan
mKRK'li hastalarda prognostik olabileceğini gösterdik. Literatürde bazal proteinürinin
bevacizumab bazlı tedavi alan hastalarda prognostik olduğunu gösterir bilgi mevcut
değildir. Ayrıca tedaviden görülen fayda ile performans durumu, tek karaciğer metastazı
ve tedavi sırasında gelişen hipertansiyon arasında literatürle uyumlu bir ilişki bulundu.
Bevacizumab alan mKRK'li hastalarda bazal proteinürinin prognostik önemini göstermiş
olmamız bevacizumabın daha odaklı kullanımı için önemli bir adımdır. Bazal proteinüri
seviyesinin prediktif bir rolü olup olmadığının ek çalışmalarla incelenmesinin pratik ve
klinik önem taşıdığı düşüncesindeyiz.

Anahtar Kelimeler: Bevacizumab, metastatik kolorektal kanser, prognostik ve prediktif
faktörler, proteinüri.

Abstract:
Efficacy of bevacizumab -which is widely used at metastatic colorectal cancer
(mCRC)- on clinical survival has been proved. But parameters predicting this clinical
efficacy are unknown at present. With this study, we aimed to investigate the predictors
of treatment benefit with bevacizumab based chemotherapy in patient with mCRC.
Thirty-six successive patients with mCRC receiving bevacizumab based
chemotherapy were enrolled to the study. Hypertension, 24-hour proteinuria and other
routine parameters were recorded before and during the treatment with certain intervals.
After a 1-year followup, relationship of progresyon-free survival (PFS) and response with
various parameters and especially proteinuria, was evaluated.
Of 36 patients included, 20 (55.6%) were male and 16 (44.4%) were female, where
mean age was 57. Overall median PFS was calculated as 275 days (9.8 months). At
patients with basal proteinuria higher than 114 gr/day had a lower median PFS such as
184 days (6.5 months) (p=0.046), where median PFS of patients with basal proteinuria
equal to or lower than 114 gr/day was not reached. Therefore, the level of renal
proteinuria is a negative prognostic factor for these patients. Similarly, PFS was observed
to be lower at patients with high LDH levels (p=0.0024, Exp(B)=23). Bevacizumab
response was observed to be better at patients with favorable performance status
(p=0.05), who have a single liver metastasis (p=0.034) and who tend to be hypertensive
during the treatment (p=0.034).
In our study, we demonstrated that basal proteinuria and LDH levels may be
prognostic at patients with mCRC receiving bevacizumab-based treatment. In literature,
there has been no study up to now regarding basal proteinuria as a prognostic factor for
patients receiving bevacizumab-based treatment. Our observation about the prognostic
importance of basal proteinuria for patients with metastatic colorectal cancer receiving
bevacizumab is an important step for more focused use of bevacizumab. We believe that
it is important to investigate whether basal proteinuria has a predictive role in this group
of patient with further studies, and this has practical and clinical implications.

Key words: Bevacizumab, metastatic colorectal cancer, prognostic and predictive
factors, proteinuria.