Sigma 1 agonisti olan fluvoksaminin sıçanlarda tardif diskinezi belirtileri üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of effects of sigma 1 agonist fluvoxamine on tardive dyskinesia symptoms in rats
Yazar: ESRA TOPLU USLU
Danışman: PROF. DR. YAKUP ALBAYRAK
Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı / Nörobilim Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Psikiyatri = Psychiatry

Özet:
Tardif diskinezi uzun süren antipsikotik tedavisi ile
ortaya çıkan, sıklıkla semptomları tedavi ile gölgelenen ancak tedavi azaltıldıktan ya
da sona erdirildikten sonra açık bir şekilde ortaya çıkan istemsiz kompleks
hareketlerdir. Bu araştırmanın amacı haloperidolün sıçanlara kronik olarak
uygulanması ile sıçanlarda tardif diskinezi modeli oluşturmak; fluvoksamin tedavisi
uygulanan sıçan grubunu biyokimyasal ve davranışsal parametreler açısından kontrol
grubu, haloperidol grubu ve haloperidol+tetrabenazin grubu ile karşılaştırarak
fluvoksaminin alternatif bir tedavi olup olmayacağını sınamaktır. Bu amaçla 32 adet
Wistar Albino erkek rat kontrol grubu, haloperidol grubu, haloperidol+fluvoksamin
grubu ve haloperidol+tetrabenazin grubu olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır. Ratların
davranışsal gözlemleri açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent testi aracılığıyla
gerçekleştirilmiş; ardından ratlardan hipokampus, striatum bölgesi ve frontal lob
dokularından örnekler alınıp BDNF, NGF, SOD ve MDA düzeyleri ölçülmüştür.
Yapılan istatistik analizleri sonucunda davranış gözlemleri açısından gruplar arasında
anlamlı farklar belirlenmiştir. Ayrıca haloperidol+fluvoksamin grubunun
hipokampuste SOD; striatumda BDNF, NGF ve SOD düzeyleri haloperidol grubuna
göre anlamlı düzeyde yüksek bulunurken hipokampuste MDA düzeyi haloperidol
grubuna göre anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur. Ayrıca biyokimyasal parametreler
açısından haloperidol+tetrabenazin grubu ile diğer gruplar arasında da anlamlı farklar
olduğu belirlenmiştir. Sonuçların, fluvoksaminin sigma 1 agonizması aracılığı ile
beyin büyüme faktörleri ve oksidatif stres faktörleri üzerinde olumlu biyokimyasal
değişiklikler ortaya çıkarak tardif diskinezinin tedavisi ve kompleks biyolojik
mekanizmasının anlaşılmasına katkı sağlayacağı düşünülmektedir.
Anahtar kelimeler: Tardif diskinezi, fluvoksamin, beyin türevli nörotrofik
faktör (BDNF), sinir büyüme faktörü (NGF), superoksit dismutaz (SOD),
malondialdehit (MDA)
Anahtar kelimeler: Tardif diskinezi, fluvoksamin, beyin türevli nörotrofik faktör (BDNF), sinir büyüme faktörü (NGF), superoksit dismutaz (SOD), malondialdehit (MDA)

Abstract:
Tardive dyskinesia is involuntary complex movements that occur
with long-term antipsychotic treatment, often whose symptoms are overshadowed by
treatment, but become clear after treatment is reduced or terminated. The aim of this
study was to establish a tardive dyskinesia model in rats by chronic administration of
haloperidol to rats; to test whether fluvoxamine can be an alternative treatment by
comparing the fluvoxamine treated rat group with the control group, haloperidol group
and haloperidol+tetrabenazine group in terms of biochemical and behavioral
parameters. For this purpose, 32 Wistar Albino male rats were divided into 4 groups
as control group, haloperidol group, haloperidol+fluvoxamine group and
haloperidol+tetrabenazine group. Behavioral observations of the rats were carried out
by open field test and elevated maze test, then samples were taken from the
hippocampus, striatum region and frontal lobe tissues and BDNF, NGF, SOD and
MDA levels were measured. Significant differences were determined between the
groups in terms of behavioral observations. SOD level in the hippocampus; BDNF,
NGF and SOD levels in the striatum of the haloperidol+fluvoxamine group were found
to be significantly higher than in the haloperidol group, while MDA levels in the
hippocampus were found to be significantly lower than in the haloperidol group. In
addition, it was determined that there were significant differences between the
haloperidol+tetrabenazine group and the other groups in terms of biochemical
parameters. It is thought that the results will contribute to the understanding of the
complex biological mechanism and the treatment of tardive dyskinesia by revealing
positive biochemical changes on brain growth factors and oxidative stress factors
through the sigma 1 agonism of fluvoxamine.
Keywords: Tardive dyskinesia, fluvoxamine, brain-derived neurotrophic
factor (BDNF), nerve growth factor (NGF), superoxide dismutase (SOD),
malondialdehyde (MDA)
Keywords: Tardive dyskinesia, fluvoxamine, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nerve growth factor (NGF), superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA)