Osteoartrit hastalarında triptofan metabolizması, inflamasyon ve oksidatif stres
Tryptophan metabolism, inflammation and oxidative stress in osteoarthritis patients
Yazar: YASEMİN APAK
Danışman: PROF. DR. SERAP YALIN
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Osteoartrit (OA) aşınmaya bağlı bir hastalık olmaktan çok daha karmaşık, metabolik ve biyokimyasal mekanizmaların rol aldığı bir eklem hastalığıdır. Hastalığın gelişiminde yaşlanma, obezite ve eklem yaralanması OA için ana risk faktörleridir. Yüksek prevalansa rağmen, şu anda hastalığı tamamen ortadan kaldırıcı ya da onarıcı herhangi bir ilaç mevcut değildir. OA ile ilişkili biyobelirteçlerin tanımlanması, bu hastalığın altında yatan etiyoloji ve patogenezi daha iyi anlamamızı sağlayabilir. Çalışmamızın amacı OA'lı hastalarda triptofan-kinurenin yolunun, inflamasyon ve oksidatif stres ile ilişkisinin olup olmadığını gözlemlemektir. Çalışmaya 52 hasta ve 26 kontrol olmak üzere toplam 78 katılımcı dahil edilmiştir. Hasta ve kontrol gruplarının Triptofan, Kinürenin, TNF-α, IL-36α, Neopterin, Oksidatif stres belirteci olan malondialdehid (MDA), süperoksid dismutaz (SOD) ve katalaz (CAT) düzeyleri ölçülmüştür. Ölçülen değerler hasta ve kontrol grupları arasında karşılaştırıldığında, hasta grubunun ve kontrol grubunun değerleri sırasıyla SOD (10,79±3,6 U/L ve 10,39±3,56 U/L), CAT (0,0182±0,0156 U/L ve 0,0115±0,0162 U/L), MDA (5,89±0,83mmol/L ve 5,27±0,99 mmol/L), Kinürenin (86555,15±68721,75 ng/L ve 107489,51±77298,98 ng/L), Neopterin (43,57±57,85 ng/L ve 37,84±44,65 ng/L), IL36α (0,2±0,22 ng/L ve 0,15±0,03 ng/L), Triptofan (20,21±14,64 ng/L ve 22,61±10,4 ng/L) TNF α (43,77±184,13 ng/L ve 95,21±440,82 ng/L) olarak saptanmıştır. Ölçülen bu değerlerden hasta ve kontrol grupları arasında MDA değerlerine benzer bir biçimde, IL-36α, Triptofan değerlerinin de istatistik olarak farklılık gösterdiği görülmektedir (p<0,05). Tez çalışması bulgularına göre OA hastalarında, IL-36α, Triptofan parametrelerinin belirlenmesi ve biyomarker olarak kullanılmasının anlamlı ve değerli olabileceği sonucuna varılmıştır. Bununla birlikte, elde edilen sonuçların desteklenmesi için daha geniş hasta tabanlı araştırma çalışmalarına gereksinim duyulmaktadır.

Abstract:
Osteoarthritis (OA) is more complex than a wear-related disease, it is a joint disease in which metabolic and biochemical mechanisms play a role. Aging, obesity, and joint injury are the main risk factors for OA in the development of the disease. Despite the high prevalence, there is currently no drug available to completely eliminate or repair the disease. Identification of OA-related biomarkers may enable us to better understand the etiology and pathogenesis underlying this debilitating disease. The aim of our study is to observe whether the tryptophan-kynurenine pathway is associated with inflammation and oxidative stress in patients with OA. A total of 78 participants, 52 patients and 26 controls, were included in the study. Tryptophan, Kinurenin, TNF-α, IL-36α, Neopterin, oxidative stress marker malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) levels were measured in the patient and control groups. The measured values were compared between the patient and control groups. The values of the patient group and the control group were SOD (10.79±3.6 U/L and 10.39±3.56 U/L), CAT (0,0182±0,0156 U/L and 0,0115±0,0162 U/L), MDA (5.89±0.83 mmol/L and 5.27±0.99 mmol/L), Kynurenine (86555.15±68721.75 ng/L and 107489.51±7729.,98 ng/L), Neopterin (43.57±57.85 ng/L and 37.84±44.65 ng/L), IL36α (0.2±0.22 ng/L and 0.15±0.03 ng/L), Tryptophan (20.21±14.64 ng/L and 22.61±10.4 ng/L), TNF α (43.77±184.13 ng/L and 95.21±440.82 ng/L), respectively. From these measured values, it is seen that IL-36α and Tryptophan values differ statistically, similar to the MDA values, between the patient and control groups (p<0.05). According to the findings of the thesis study, it was concluded that the determination of IL-36α, Tryptophan parameters and their use as a biomarker in osteoarthritis patients may be meaningful and valuable. However, larger patient-based research studies are needed to support the results obtained.