Alzheimer hastalığında CD33 gen polimorfizmi
CD33 gene polymorphism in Alzheimer disease
Yazar: ŞAKİRE SERAP MEMİK
Danışman: PROF. DR. ESRA GÜNDÜZ
Turgut Özal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Genler = Genes ; Nörolojik hastalıklar = Neurological diseases ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Alzheimer progresif bir nörodejeneratif hastalıktır. Alzheimer hastalığını önceden tahmin etmek zordur. Alzheirmer hastalığı için birçok çalışma halen yürütülmekte olmasına rağmen, hastalık tam olarak anlaşılamamıştır. Alzheimer hastalığı ilerleyici demans özelliğe sahip bir hastalıktır. Hastalarda, bellek kaybı, edinilmiş becerileri yapmakta güçlük, kişilik- davranış değişiklikleri, dili kullanmada, konuşulanları anlamada bozukluk, yol bulamama, aritmetik yapamama, içe kapanma gibi durumlar gözlenebilir. Bu durumlar ayrı ayrı veya birarada da olabilir. Alzheimer hastalığı için kesin tanı ancak post-mortemdönemde nöropatolojik yöntemlerle konulmaktadır. Alzheimer hastalığının tanısına katkı sağlayacak biyomarkırlar bulunursa, hastalığın erken teşhis ile belirlenebileceği tahmin edilmektedir. Alzheimer hastılığında, insan genomundaki bazı genlere ait polimorfizmlerin rol oynadığı bilinmektedir. Bu genlerden biri CD33 genidir. Sialik asit bağlanan Ig benzeri lectin (SIGLEC) ailesinin üyesidir. CD33 geni Alzheimer hastalığının patogenezinde potansiyel kilit rol oynar. CD33'ün insan beyninde mikroglialarda eksprese olduğu gösterilmiştir. Yapılan GWAS (genome-wide association study) çalışmalarında, CD33 geninin promoter bölgesinde (-373) bulunan rs3865444 polimorfizminin Alzheimer hastalığı ile ilişkili olduğu ortaya konmuştur. Bu çalışmamızda sağlıklı kişilerin ilerleyen zamanlarında Alzheimer Hastalığı'na yakalanma riskini belirleyen ve erken tanıda kullanılabilecek biyomarkırların tanımlanması amaçlanmıştır. Bu amaçla, AH için önemli risk faktörü genlerinden olan CD33gen polimorfizminin genotip ve allel frekansları Türk hastalarda oluşan çalışma grubumuzdaki 58 Alzheimer hastası ve 53 demans öyküsü olmayan kontrol grububireylerde değerlendirilmiştir. Sonuç olarak, CD33 geni rs3865444 polimorfizmi ve Alzheimer hastalığı arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır.

Abstract:
Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disease. Prognosticating is a challenge for Alzheimer's disease. Although many studies are still being conducted, the disease has not been fully understood.Alzheimer's disease is progressive dementia. The symptoms observed in patients are memory problems, changes in processing speed, attention, and trouble finding the right words to identify objects, express thoughts or take part in conversations, difficulty concentrating and thinking, especially about abstract concepts like numbers, depression, social withdrawal, mood swings, distrust in others, irritability and aggressiveness, changes in sleeping habits, wandering, loss of inhibitions. These symptoms can be observed separately or combined. Alzheimer's disease diagnose in the post-mortem period by methods of neuropathological diagnosis. If biomarkers are found, that will contribute to the diagnosis of Alzheimer's disease, with early detection of the disease.For Alzheimer's disease, some of the polymorphism in human genes are known to play a role. CD33 is a member of the sialic acid-binding Ig-like lectin (SIGLEC) family of receptor. Genome-wide association study has revealed that the rs3865444 polymorphism in the CD33 gene is associated with susceptibility to Alzheimer's disease. Polymorphism of the CD33 gene, shown in studies, increases the risk of Alzheimer's. Early diagnosis of this disease can contribute to find out more effectively therapies for Alzheimer. Therefore, in this study, finding biomarkers for diagnosis of Alzheimer's disease are aimed. For this purpose,genotip amd allel frequency were examined in CD33 gene rs3865444 polymorphisms. From Turkish society, 58 patient who has Alzheimer disease and 53 people who are control group were examined. In conclusion, there is no significant relation, between CD33 gene and Alzheimer disease.