Nodal ve ekstranodal yüksek dereceli B- hücreli lenfomalarda immün kontrol noktası inhibitörleri ekspresyonu ve sağkalım analizi
Nodal and extranodal high-grade B-cell lymphomas expression of i̇mmune checkpoint i̇nhibitors and survival analysis
Yazar: SELCEN YONAT İŞGÜDER
Danışman: PROF. DR. NALAN AKYÜREK
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Hematoloji = Hematology ; Patoloji = Pathology

Özet:
Diffüz büyük B- hücreli lenfoma ve FL sırasıyla en sık görülen Hodgkin
dışı lenfomadır. (p<0.05) Bu vakaların tedavisinde Rituksimab kullanımının
başlamasıyla büyük ilerleme kaydedilmiş olsa da vakaların bir kısmı direçli hastalık
ve ya nüksler ile seyretmektedir. Bu vakalarda immün kontrol noktası inhibitörü
ekspresyonları araştırılmakta olup hastalığın patogenezi ve tedavide umut
vadetmektedir.
Bizim çalışmamızda 2015-2020 yılları arasında bölümümüzde tanı alan
DBBHL, FL grade 3 ve BL olgularından oluşan toplam 260 vaka seçilmiştir. Bu
olgularda son yıllarda araştırılan immün kontrol noktası inhibitörleri PD-1, PD-L1,
CTLA-4, LAG-3, TIM-3 , FOXP3 ve VISTA immünhistokimyasal olarak
çalışılmıştır. Gruplar arasında neoplastik hücrelerde ve mikroçevrede ekspresyon
farklılıkları ve sağkalım üzerine etkisi araştırılmıştır. DBBHL, NOS non-GMB
fenotipte GMB fenotipe göre tPD-L1, tLAG-3 yüzde ortalaması ve pozitif olan
hasta oranı, mFOXP3 ile mPD-1 yüzde ortalaması ve pozitif olan hasta oranı
anlamlı olarak yüksekti(p<0.005). DBBHL'da BL'ya göre tPD-L1 ve tLAG-3
yüzde ortalaması ve pozitif olan hasta oranı mCTLA-4, mLAG-3, mTIM-3 anlamlı
olarak yüksekti(p<0.005). DBBHL'da FL G3'e göre tPD-L1 3 yüzde ortalaması ve
pozitif olan hasta oranı anlamlı olarak yüksek bulundu(p<0.005). DBBHL'da FL
G3'e göre mPD-L1, mPD-1, mCTLA-4, mLAG-3, mFOXP3 yüzde ortalaması ve
pozitif olan hasta oranı anlamlı olarak yüksek bulundu(p<0.005).
Cox regresyon analizinde tek değişkenli modelde yaş, mCTLA4, tLAG-3
ve mLAG-3, tTIM-3 ve mFOXP3 ekspresyonun sağkalım süresi üzerine anlamlı
129
etkisi gözlenmiştir. Çok değişkenli modelde yaş, tLAG-3 ekspresyonun sağkalım
süresi üzerine anlamlı-bağımsız etkisi gözlenmiştir.

Abstract:
Diffuse large B-cell lymphoma and FL are the most common non-Hodgkin
lymphomas, respectively. Treatment with rituximab of DLBCL, FL and BL,,
improvement was achieved. However, some of the cases progress with resistant
disease or recurrences. Immune checkpoint inhibitors (ICI) expressions are
investigated in these cases, which shows promising findings in the pathogenesis and
treatment of the disease.
In our study, a total of 260 cases, consisting of DLBCL, FL grade 3 (G3),
and BL cases diagnosed in our department between 2015-2020, were selected. In
these cases, PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3, TIM-3, FOXP3, and VISTA, which
were been the most investigated ICI in recent years, were studied
immunohistochemically. These markers of expression in tumor cells and
microenvironment differences between groups were analyzed. In DLBCL, NOS
non-GMB phenotype, tPD-L1, tLAG-3, mFOXP3, and mPD-1 mean percentage,
and the positive patient ratio was significantly higher than GMB phenotype. In
DLBCL, the mean percentage and the rate of patients tPD-L1, tLAG-3, mCTLA-4,
mLAG-3, mTIM-3 were significantly higher than BL. In DLBCL, the mean
percentage and the rate of positive patients of tPD-L1 were significantly higher than
FL G3. In DLBCL, the mean percentage of and the rate of positive patients mPDL1,
mPD-1, mCTLA-4, mLAG-3, mFOXP3 were significantly higher than FL G3.
In Cox regression analysis, the significant effect of age, mCTLA4, tLAG-3
and mLAG-3, tTIM-3, and mFOXP3 expression on survival time were discovered
131
in the univariate model. In the multivariate model, a significant effect of age and
tLAG-3 expression on survival was observed.