Primer glomerüler hastalıklarda NON-albumin proteinüri ve tübülointertisyel hasar ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between NON-albumin proteinuria and tubulointerstitial damage in primary glomerular diseases
Yazar: BÜŞRA MERT
Danışman: DOÇ. DR. FATMA AYERDEN EBİNÇ
Sağlık Bakanlığı / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Fibroz = Fibrosis ; Glomerüler filtrasyon = Glomerular filtration ; Glomerülonefrit = Glomerulonephritis ; Proteinüri = Proteinuria

Özet:
AMAÇ: Bu çalışmanın amacı primer glomerülonefrit hastalarında, tanı anındaki non-albumin proteinüri miktarının, tübülointertisyel hasar ile ilişkisini belirlemek ve renal fonksiyon kaybını öngörme gücünü değerlendirmektir.
GEREÇ VE YÖNTEM:  Bu çalışma Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma Hastanesi Nefroloji kliniğinde Ocak 2014-Aralık 2021 tarihleri arasında takip edilen primer glomerülonefrit hastaları alınarak gerçekleştirildi. Çalışma geriye dönük gözlemsel bir çalışma olarak yapıldı. Hastaların demografik ve antropometrik bilgileri, laboratuvar sonuçları, biyopsi raporları hasta dosyalarından geriye dönük olarak kaydedildi.
BULGULAR: Çalışmaya 246 erişkin Primer GN tanısı olan (Fokal Segmental Glomerüloskleroz, IgA Nefropati, Minimal Değişiklik Hastalığı, Kresentik Nekrotizan Glomerülonefrit, Membranöz GN, Membranoproliferatif GN ve C3 GN ) hasta alındı. Çalışma popülasyonu yaş ortalaması 47,50 ± 14,25 idi. %35,8'si kadın ve %18,3'ü diyabetikti. Medyan takip süresi 25,83 (IQR,10,73-42,51) aydı. Medyan nonalbüminüri miktarı 947 (IQR 536,75-1848) mg/gün ve medyan GFR 58,5 (IQR 31,75-94,5) ml/dk idi. Çalışma sonunda 48 (%19,51) hastada renal fonksiyon kaybı gelişti. İF derecesine göre hastalar üç gruba ayrıldı. Hastaların gruplara göre dağılımı grup 1 ( İF yok) 39, grup 2 (İF<%50) 170, grup 3( İF≥%50) 37 hasta olarak izlendi. Nonalbüminüri, serum kreatinin, global ve segmental glomerüloskleroz oranları grup 3'te en yüksekti. Korelasyon analizinde nonalbüminüri; yaş, proteinüri, albüminüri ve İF ile pozitif (sırasıyla; p:0,04,<0,001,<0,001,0,04), serum albümini ile negatif korelasyon gösterdi (p:<0,001). Nonalbüminüri için optimal eşik değeri ROC analizi ile 1033 mg/gün (%67 duyarlılık, %58 özgüllük) [(AUC = 0,615 ± 0,04, (%95 CI, 0,529 ila 0,701),    p = 0,01] olarak belirlendi. Kaplan Meier sağkalım eğrisi yüksek nonalbüminüri grubundaki hastaların düşük nonalbüminüri grubuna göre renal fonksiyon kaybı açısından daha yüksek riske sahip olduğunu gösterdi (p<0,001, log rank test) (Şekil 3). Ayrıca ki-kare analizinde yüksek nonalbüminüri grubunda %27,19 (n:31), düşük nonalbüminüri grubuna %12,87 (n:17) göre daha fazla renal fonksiyon kaybı görüldü (p:0,006). Tek değişkenli cox regresyon analizinde daha düşük nonalbümin değerleri [HR = 0,349, (CI %95, 0,192-0,633), p < 0,001] renal foksiyon kaybına karşı koruyucuydu. Çok değişkenli cox modellerinde (yaş, eGFR, proteinüri, İF ve global glomerüloskleroza göre ayarlanmış)  nonalbüminürinin renal fonksiyon kaybı ile anlamlı ilişkisi değişmeden devam etti.
SONUÇ: Çalışmamızda ilk olarak PGN hastalarında 24 saatlik nonalbümin proteinüri ile İF şiddeti arasında pozitif bir ilişki olduğunu gözlemledik. İkinci olarak tanı anındaki nonalbümin proteinüri değerinin renal fonksiyon kaybını öngörebilen bağımsız bir faktör olduğunu tespit ettik. Renal fonksiyon kaybını öngören optimal nonalbümin proteinüri eşik değerini 1033 mg/gün olarak belirledik.

Abstract:
AIM: The aim of this study is to determine the relationship between the amount of non-albumin proteinuria at the time of diagnosis and tubulointerstitial damage in patients with primary glomerulonephritis, and to evaluate its predictive power for the loss of renal function. 
MATERIALS AND METHODS: Patients with a diagnosis of primary glomerulonephritis who were followed up in the Department Nephrology of the Health Sciences University Dışkapı Yıldırım Beyazıt Training and Research Hospital between January 2014 and December 2021 were included in this study. It was conducted as a retrospective observational study. Patient records obtained from patient files regarding the demographic and anthropometric information, laboratory results and biopsy reports were used retrospectively in the study. 
RESULTS: The study included 246 adult patients with a diagnosis of Primary GN (Focal Segmental Glomerulosclerosis, Ig A Nephropathy, Minimal Change Disease, Crescentic Necrotizing Glomerulonephritis, Membranous GN, Membranoproliferative GN and C3 GN). The mean age of the study population was 47.50 ± 14.25 years. 35.8% of them were female and 18.3% were diabetic. Median follow-up time was 25.83 (IQR, 10.73-42.51) months. The median amount of nonalbuminuria was 947 (IQR 536.75-1848) mg/day and the median GFR was 58.5 (IQR 31.75-94.5) ml/min. At the end of the study, loss of renal function developed in 48 (19.51%) patients. Patients were divided into three groups according to the degree of IF. The distribution of the patients by groups was observed as 39 patients in group 1 (no IF), 170 patients in group 2 (IF<50%) and 37 patients in group 3 (IF≥50%). The rates of nonalbuminuria, serum creatinine, global and segmental glomerulosclerosis were highest in group 3. In correlation analysis, nonalbuminuria were positively correlated with age, proteinuria, albuminuria and IF (respectively p:0.04,<0.001,<0.001,0.04) and negatively correlated with serum albumin (p:<0.001). The optimal cut-off for nonalbuminuria was determined by ROC analysis as 1033 mg/day (67% sensitivity, 58% specificity) [(AUC = 0.615 ± 0.04, (95% CI, 0.529 to 0.701), p = 0.01]. Kaplan Meier survival curve showed that patients in the high nonalbuminuria group had a higher risk of renal function loss than the low nonalbuminuria group (p<0.001, log rank test). (Figure 3) In addition, in the chi-square analysis, it was observed that the renal function loss in the high nonalbuminuria group 27.19% (n:31) was more than that of the low nonalbuminuria group 12.87% (n:17) (p:0.006). In univariate cox regression analysis, lower nonalbumin values [HR = 0.349, (CI 95%, 0.192-0.633), p < 0.001] were protective against loss of renal function. The significant correlation of nonalbuminuria with loss of renal function remained unchanged in multivariate cox models (adjusted for age, eGFR, proteinuria, IF, and global glomerulosclerosis). 
CONCLUSION: In our study, we first observed a positive correlation between 24-hour nonalbumin proteinuria and IF severity in PGN patients. Secondly, we found that the nonalbumin proteinuria value at the time of diagnosis is an independent factor that can predict the loss of renal function. We determined the optimal nonalbumin proteinuria threshold value, which predicts renal function loss, as 1033 mg/day.