Sıçanlarda sisplatin ile oluşturulan nörotoksisiteye melatoninin etkisi
The effect of melatonin on cisplatin induced neurotoxicity in rats
Yazar: UMUT ARDA BAYRAKTAR
Danışman: DOÇ. MELTEM TUNCER
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Bilimsel araştırmalar = Scientific researchs ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Melatonin = Melatonin ; Nörotoksinler = Neurotoxins ; Sisplatin = Cisplatin ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Nörotoksisite sisplatinin (Cis) önemli yan etkilerden biridir. Patogenezinde oksidatif stres ve inflamasyon vardır. Melatonin (Mel) iyi bir antioksidan ve antiinflamatuar madde olduğundan bu yan etkiyi düzeltme potansiyeline sahiptir. Bu çalışmanın amacı sıçanlarda Cis'in yaptığı nörotoksisite üzerinde Mel'in etkisini değerlendirmektir. Bu amaçla 48 sıçan 6 gruba bölündü. Kontrol (%0.9 NaCl), Çözücü (%5 etanol), Cis (6 mg/kg), Cis (6 mg/kg) + Çözücü, Mel (20 mg/kg), Cis
(6mg/kg) + Mel (20 mg/kg). Cis tek doz, Mel 5 gün süre ile kullanıldı. İlaç protokolü sonrası T-maze, rotarod ve hot plate testleri yapıldı. Davranış testleri sonrası sakrifiye edilen sıçanların beyin dokusunda AChE, oksidatif stres ve proinflamatuar belirteçler ölçüldü. Sonuçlarda Cis ve Cis+Çözücü gruplarda kognitif fonksiyonda ve motor performansta belirgin bozukluk saptanırken Cis+Mel grupta kognitif fonksiyonda belirgin, motor performansta istatistiksel anlamlılığa ulaşmayan düzelme saptandı. AChE seviyeleri Cis verilen sıçanlarda yüksekti. Mel eklenmesi önemli bir değişiklik yapmadı. TBARS ve MAO seviyeleri Cis+Çözücü grupta kontrole göre anlamlı yüksek iken (p<0.05) Cis+Mel grupta MAO seviyelerinde anlamlı, TBARS seviyelerinde anlamlı olmayan düşme oldu. SOD ve GPx seviyeleri Cis+Çözücü grupta kontrole göre anlamlı düşüktü. Mel eklenmesi ile belirgin artış gösterdi. GR aktivitesi Cis+Çözücü grupta düşükken Cis+Mel grupta anlamlı yüksekti. TNF- seviyeleri Cis ve Cis+Çözücü gruplarda yüksek iken Mel eklenmesi ile kontrol grup seviyelerine döndü. IL-6 ve IL-1β seviyeleri 3 Cis grubunda da yüksekti. Mel ile sitokin seviyeleri değişmedi. Sonuçlar Mel'in Cis'in yaptığı nörotoksisiteyi önlemede etkili olabileceğini göstermektedir. Kesin bir sonuca ulaşmak için farklı dozlarda ve farklı sürelerde Mel kullanılarak yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Cisplatin (Cis) induced neurotoxicity is thought to be caused by oxidative stress and inflammation. Melatonin (Mel) is a well known antiinflamatory and antioxidative drug. We aimed to assess the effects of Mel on Cis induced neurotoxicity in rats. We divided fourty eight rats into six groups as: Control (0.9% NaCl), Vehicle (5% ethanol), Cis (6 mg/kg), Cis (6 mg/kg) + Vehicle (5% ethanol), Mel (20 mg/kg) and Cis (6 mg/kg) + Mel (20 mg/kg). We used Cis as a single dose and Mel for 5 days. After drug injections, we performed T-maze, rotarod and hot plate tests. Rats were sacrificed after behavioral tests and AChE, oxidative stress markers and proinflammatory cytokines were studied from the dissected brain. Cognitive and motor functions were impaired in Cis and Cis+Vehicle groups. Mel repaired cognitive impairment significantly (p<0.05) and motor function insignificantly. While AChE, TBARS and MAO levels were higher in Cis and Cis+Vehicle groups compared to control group (p<0.05), there was a significant decrease in MAO levels but an insignificant decrease in AChE, TBARS levels in Cis+Mel group. SOD and GPx levels were lower in Cis+Vehicle group compared to the control. They increased with the addition of Mel. While GR activity was low in Cis+ Vehicle group, it was higher in Cis + Mel group. TNF- levels were high in Cis and Cis + Vehicle groups, returned to the control group levels with the addition of Mel. IL-6 and IL-1β levels were high in all 3 Cis groups. There wasn't any change with Mel. These results support that melatonin may be an effective agent in preventing the Cis induced neurotoxicity. However, to reach a definitive conclusion, further studies are required using melatonin in different doses and in different periods.