Non alkolik yağlı karaciğer hastalığında inflamasyonun erken göstergesi olarak serum aktive transkripsiyon faktör 4 ve toll benzeri reseptör 4 düzeylerinin önemi
The importance of serum-active transcription factor 4 and toll-like receptor 4 levels as an EARLY indicator of inflammatory in NON alcoholic oilic liver disease
Yazar: İSA YALÇINKAYA
Danışman: PROF. DR. ÖMÜR TABAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma  Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Reseptörler-toll like = Receptors-toll like ; Transkripsiyon faktörleri = Transcription factors ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç: Non alkolik yağlı karaciğer hastalığında (NAYKH), dolaşımdaki aktive edici transkripsiyon faktör 4 (ATF4) ve Toll benzeri reseptör 4 (TLR4) düzeylerini belirlemek ve bu parametreler aracılığıyla NAYKH gelişiminde rol oynadığı düşünülen inflamatuvar ve fibrojenik sinyal yollarındaki mekanizmayı açıklamaktır. 
Gereç ve yöntem: Çalışmaya Ağustos-Kasım 2022 tarihleri arasında, iç hastalıkları polikliniklerine başvuran ve NAYKH tanısı konulan 88 hasta ile yaş-cinsiyet uyumlu 88 sağlıklı kontrol dahil edildi. Tüm katılımcılara ait demografik veriler, laboratuvar parametreleri ve NAYKH hasta grubunda eşlik eden komorbid hastalıklar hastane otomasyon sisteminden bakılarak kaydedildi. Serum ATF4 ve TLR4 düzeyleri enzim-işaretli immun yöntem (ELİSA) ile çalışıldı. İstatistiksel analizlerde p<0.05 anlamlı kabul edildi. 
Bulgular: Serum TLR4 (p=0,010) ve ATF4 (p<0,001) düzeyleri NAYKH hasta grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulundu. NAYKH hasta grubunda yaş ile TLR4 düzeyi arasında negatif yönlü anlamlı düzeyde bir korelasyon tespit edildi (r=-0,294; p=0,005). Yapılan ROC analizinde TLR4'ün NAYKH tanısı için optimal cut off değeri 343,5 pg/ml olarak belirlenirken sensitivite (%54,5) ve spesifitesi (%70,5) düşük bulundu. ATF4'ün ise NAYKH tanısı için optimal cut off değeri 1,305 ng/ml olarak belirlenirken sensitivite (%93,2) ve spesifitesi (%85,2) yüksek bulundu. 
Sonuç: Çalışmamızda NAYKH hasta grubunda serum TLR4 ve ATF4 düzeyinin artmış olduğu saptandı. NAYKH'da görülen artmış inflamasyon ve fibrojenik uyarının bu iki parametre aracılığıyla tetiklendiği ve NAYKH tanısını öngörmede özellikle serum ATF4 düzeyi olmak üzere her iki parametrenin de non invaziv tanı yöntemi olarak kullanlabileceği sonucuna varıldı.

Abstract:
Aim: To determine the circulating active transcription factor 4 (ATF4) and toll like receptor 4 (TLR4) levels in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and to explain the mechanism in the inflammatory and fibrogenic signal pathways that are thought to play a role in the development of NAFLD through these parameters. 
Materials and Methods: In this study 88 patients diagnosed with NAFLD that admitted internal medicine outpatient clinics between August and November 2022 and 88 age-sex matched healthy controls were included. In the NAFLD patient group demographic data of all participants, laboratory parameters and comorbid diseases informations were obtained from the hospital automation system. Serum ATF4 and TLR4 levels were studied by enzime-linked immunosorbent assay. P<0.05 was considered significant in statistical analysis. 
Results: Serum TLR4 (p=0.010) and ATF4 (p<0.001) levels were found to be statistically significantly higher in the NAFLD patient group than in the control group. There was a significant negative correlation between age and TLR4 level in the NAFLD patient group (r=-0.294; p=0.005). In the ROC analysis, the optimal cut-off value of TLR4 for the diagnosis of NAFLD was determined as 343.5 pg/ml, while the sensitivity (54.5%) and specificity (70.5%) were found to be low. The optimal cut-off value of ATF4 for the diagnosis of NAFLD was determined as 1.305 ng/ml, while the sensitivity (93.2%) and specificity (85.2%) were found to be high. 
Conclusion: In our study, serum TLR4 and ATF4 levels were found to be increased in the NAFLD patient group. It was concluded that the increased inflammation and fibrogenic stimulation seen in NAFLD are triggered by these two parameters and both parameters, especially serum ATF4 level, can be used as non-invasive diagnostic methods in predicting the diagnosis of NAFLD.