Diferansiye tiroid karsinomlu hastalarda preoperatif tiroglobulin ve antitiroglobulin düzeylerinin postoperatif dönemde takibi ve prognoza etkisi
The effect of preoperative thyroglobulin and antithyroglobulin levels on postoperative follow-up and prognosis in patients with differentiated thyroid carcinoma
Yazar: İREM NEDİRLİ
Danışman: DOÇ. DR. MEHTAP EVRAN OLGUN
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Giriş ve Amaç: Tiroid karsinomları dünyada en sık görülen endokrin malignite olup bunun büyük kısmını diferansiye tiroid kanserleri (DTK) oluşturmaktadır. Genel anlamda prognozu iyi olsa da yıllar içinde takipte nüks hastalık gelişebilmekte ve mortal sonuçları olabilmektedir. Bu yüzden uzun süreli takibinin dikkatli bir şekilde yapılmasına ve uzun süreçte prognozu ön görebilecek parametrelerin varlığına ihtiyaç duyulmaktadır. Bu bağlamda tiroglobulin (Tg) ve antitiroglobulin (Anti-Tg) değerleri hastalık takibinde kullanılan parametreler olsa da operasyon öncesi değerlerinin prognozu öngörmedeki değeri hala bakir bir konudur. Biz çalışmamızda DTK'li hastalarda Tg ve Anti-Tg değerlerinin preoperatif dönemdeki düzeylerinin prognoza etkisini ve anlamlılık düzeyini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntemler: Çalışmamızda hastanemizde Ekim 2017 ve Ekim 2023 tarihleri arasında tanı alan 2458 DTK hastası tarandı. Bunlardan opere olan ve preoperatif dönemde Tg ya da Anti-Tg değerleri ölçülmüş olanlar belirlendi. Yine çalışma kapsamında hastaların takipteki risk düzeyinin belirlenmesinde Amerikan Tiroid Derneğinin (ATA) 2015 yılında güncellenen kılavuzunda belirtilen risk sınıflaması kullanıldı. Bu bağlamda preoperatif dönemde Tg veya Anti-Tg düzeyleri ölçülmüş olmasına rağmen patoloji raporlarında risk değerlendirmesi için gerekli verileri bulunmayan 20 hasta çalışma dışı bırakılarak tüm kriterlere uyan DTK'li 179 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların preoperatif dönemdeki Tg ve Anti-Tg düzeyleri postoperatif dönem takipleriyle karşılaştırıldı ve preoperatif dönemdeki yüksek değerlerin, postoperatif dönemde mevcut seviyelerin düşme süresinde bir uzama ile ilişkili olup olmadığı araştırıldı. Yine preoperatif dönemdeki Tg ve Anti-Tg düzeyleri; metastatik hastalık varlığı, takiplerde nüks gelişimi ya da rezidiv doku varlığına etki açısından değerlendirildi. Nüks ve rezidivin değerlendirilmesinde hastaların postoperatif dönem ultrasonografi (US) ve sintigrafi sonuçları kullanıldı. Hastaların preoperatif dönem Tg ve Anti-Tg düzeyleri ile postoperatif dönem risk sınıflaması arasında korelasyon olup olmadığı da araştırıldı. Hastaların preoperatif ince iğne aspirasyon biyopsisi (TİİAB) sonuçları ve malignite prediksiyonu açısından, postoperatif patoloji sonuçları ile karşılaştırıldı. Yine preoperatif dönemdeki US ile belirlenen nodül özellikleri maligniteyi yansıtması ve prognozu öngörmedeki anlamlılığı açısından ATA risk değerlendirme sonuçları ile karşılaştırıldı. Hastaların demografik özellikleri, mortaliteyi etkileyebilecek komorbid hastalıklarının varlığı, preoperatif dönemden postoperatif 48.aya kadar olan serum TSH, serbest T3, serbest T4, Tg ve Anti-Tg düzeyleri, operasyon süreci ve sonrasındaki ek komorbiditeleri gösterebilecek biyokimyasal parametreleri de çalışmaya eklendi. Hastaların postoperatif dönemdeki nüks ya da rezidiv varlığı, mevcut nükslerin kaçıncı ayda gerçekleştiği ve mevcut durumlarda sonraki aşamada yapılan tedavi şekilleri (reoperasyon, Radyoaktif iyot (RAI) ya da tirozin kinaz inhibitörü (TKİ) kullanımı çalışma kapsamında değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmaya alınan 179 DTK hastasının % 76,5'i kadın, % 23,5'i erkekti. Kadın/ erkek oranı yaklaşık 3,2'ydi. Hastaların ortalama yaşı 51,42 15,56 yıl idi. Çalışmamızda nüks gelişen ve gelişmeyen hastaların operasyon öncesinden 24.aya kadar olan Tg ortalamalarındaki zamana bağlı değişim istatiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,001). Çalışmamızdaki hastaların preoperatif dönemden postoperatif 24. aya kadar olan Tg ortalama değerlerindeki değişimde nüks olan ve olmayan gruplarda anlamlı derecede fark tespit edilmiştir (p=0,002). Çalışmamızda preoperatif dönem Tg değerinin nüks durumundaki ayırt ediciliği için cut-off değeri 100,10 ng/mL olarak saptanmıştır. Bu değer istatistiksel olarak sınırda anlamlı kabul edilmiştir (p=0,063). Çalışmamızda operasyon öncesinden 24.aya kadar olan Anti-Tg ortalamalarındaki zamana bağlı değişim nüks olan ve olmayan gruplarda istatiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p=0,587). Hastaların preoperatif dönemden itibaren olan Anti-Tg ortalamalarının postoperatif 24. aya kadar olan takiplerindeki değişim nüks olan ve olmayan gruplarda benzer bulunmuştur (p=0,341).
Sonuç: Tiroglobulin düzeylerinin preoperatif dönemdeki düzeyleri prognozu öngörmede ve nüks hastalık riskini belirlemede anlamlı bir parametredir. Antitiroglobulin ise nüks hastalık varlığını göstermede tek başına yeterli prognostik öneme sahip olmasa da Tg ile interferensi dolayısıyla DTK takibinde Tg ile birlikte değerlendirilmesi gereken bir parametredir. Rezidiv varlığı preoperatif tümör davranış özelliklerini göstermekten çok operasyonun yeterliliği ile ilişkilendirilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Tiroglobulin, Antitiroglobulin, Diferansiye Tiroid Karsinomu, Nüks, Rezidiv Doku.

Abstract:
Objective: Thyroid carcinomas are the most common endocrine malignancies in the world and the majority of these are differentiated thyroid cancers. Although the prognosis is generally good, recurrent disease may develop in years of follow-up and may have mortal consequences. Therefore, there is a need for careful long-term follow-up and the presence of parameters that can predict prognosis in the long term. In this context, although thyroglobulin and antithyroglobulin values are parameters used in disease follow-up, the value of preoperative values in predicting prognosis is still a virgin subject. In this study, we aimed to investigate the effect and significance of preoperative thyroglobulin (Tg) and antithyroglobulin (Anti-Tg) levels on prognosis in patients with differentiated thyroid carcinoma.
Materials and Methods: We screened 2458 patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) diagnosed in our hospital between October 2017 and October 2023. Of these, those who underwent surgery and had Tg or Anti-Tg values measured in the preoperative period were identified. The risk classification specified in the 2015 updated guidelines of the American Thyroid Association (ATA) was used to determine the risk level of the patients in the follow-up and in this context, although Tg or Anti-Tg levels were measured in the preoperative period, 20 patients who did not have the necessary data for risk assessment in the pathology reports were excluded from the study and 179 patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) who met all criteria were included in the study. The preoperative Tg and anti-Tg levels of the patients were compared with the postoperative follow-up and it was investigated whether the high values in the preoperative period were associated with a prolongation in the fall time of the current levels in the postoperative period. Tg and Anti-Tg levels in the preoperative period were also evaluated in terms of the presence of metastatic disease, recurrence during follow-up or the presence of residual tissue. Postoperative ultrasonography US and scintigraphy results were used in the evaluation of recurrence and residual tissue. The preoperative Tg and anti-Tg levels of the patients were also investigated for correlation with the postoperative risk classification.The results of preoperative fine needle aspiration biopsy (FNAB) and postoperative pathology results were evaluated in terms of prediction of malignancy. Nodule characteristics determined by US in the preoperative period were compared with ATA risk assessment results in terms of their significance in reflecting malignancy and predicting prognosis. Demographic characteristics of the patients, presence of comorbid diseases that may affect mortality, serum TSH, free T3, free T4, Tg and Anti-Tg levels from preoperative period to 48th month postoperatively, biochemical parameters that may indicate additional comorbidities during and after the operation were also included in the study. The presence of recurrence or recidivism in the postoperative period, the number of months of recurrence and the treatment modalities (reoperation, RAI or TKI) were evaluated within the scope of the study.
Results: Of the 179 DTK patients included in the study, 76.5 % were female and 23.5 % were male. The female to male ratio was approximately 3.2. The mean age of the patient population was 51.42 15.56 years. In our study, the time-dependent change in thyroglobulin averages of patients with and without recurrence from preoperative to 24th month was statistically significant (p<0.001). There was a significant difference in the change in thyroglobulin mean values of the patients in our study from the preoperative period to the postoperative 24th month in the groups with and without recurrence (p=0.002). In our study, the cut-off value for the discrimination of preoperative thyroglobulin value in case of recurrence was determined as 100.10 ng/ mL. This value was considered statistically borderline significant (p=0.063). In our study, the time-dependent change in antithyroglobulin averages from preoperative to 24th month was not statistically significant in the recurrence and non-recurrence groups (p=0.587). The change in the mean antithyroglobulin levels from the preoperative period to the 24th month postoperatively was similar in the recurrence and non-recurrence groups (p=0.341).
Conclusion: Preoperative thyroglobulin levels are a significant parameter in predicting prognosis and determining the risk of recurrent disease. Although antithyroglobulin alone does not have sufficient prognostic significance to indicate the presence of recurrent disease, it is a parameter that should be evaluated together with thyroglobulin in the follow-up of DTK due to its interference with thyroglobulin. The presence of recurrence was associated with the adequacy of the operation rather than preoperative tumor behavior characteristics.
Keywords: Thyroglobulin, Antithyroglobulin, Differentiated Thyroid Carcinoma, Recurrence, Residual Tissue