Tedaviye dirençli major depresif bozuklukta serum Zonulin,Claudin-5, I-FABPp düzeylerinin rTMS öncesi ve sonrası değerlendirilmesi
Evaluation of serum Zonulin, Claudin-5, I-FABP levels before and after rTMS in treatment-resistant major depressive disorder
Yazar: EMİNE BEYZA BİLGİN
Danışman: DOÇ. DR. BAHADIR DEMİR
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Psikiyatri = Psychiatry

Özet:
BİLGİN E.B., Tedaviye Dirençli Major Depresif Bozuklukta Serum Zonulin, Claudin-5, I-FABP Düzeylerinin rTMS Öncesi ve Sonrası Değerlendirilmesi, Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Tıpta Uzmanlık Tezi, Gaziantep, 2024.
Çalışmamızda Tedaviye Dirençli Major Depresif Bozukluk (MDB) hastalarında bağırsak-beyin eksenini değerlendirilmeyi ve repetetif Transkraniyal Manyetik Stimülasyon ( rTMS) tedavisinin bu aks üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık.Araştırma kapsamında DSM-5 TR tanı kriterlerine göre MDB tanısı konulan ve araştırmaya katılmayı kabul eden 52 hasta ile 26 sağlıklı kontrol çalışmamıza dahil edilmiştir.Tüm katılımcılar için sosyodemografik veri formu doldurulmuştur.MDB tanısı konulan hastalara Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAMD), Hamilton Anksiyete Değerlendirme Ölçeği (HAMA), Klinik Global İzlenim Şiddet Ölçeği (CGI-S) ve İntihar Olasılığı Ölçeği (İOÖ) uygulanmıştır.
MDB tanılı hastalar sırasıyla randomize edilerek iki gruba ayrıldı. Bir gruba rTMS (sol dorsolateral prefrontal kortekse, yüksek frekanslı, 20 seans), diğer gruba 20 seans Sham (Taklit) TMS uygulanmıştır.Tüm katılımcılardan ilk başvurularında serum Zonulin, Claudin-
5 ve I-FABP değerlerini ölçmek için venöz kan örneği alınmış daha sonra MDB hastalarından tedavinin tamamlanmasının ardından ikinci kan örneği alınarak molekül düzeyleri belirlenmiş, ölçekler tekrardan değerlendirilmiştir.Biyokimyasal analiz Gaziantep Üniversitesi Biyokimya laboratuvarında ELISA yöntemi ile yapılmıştır. Veriler IBM SPSS V23 programı ile analiz edilmiş, p<0,05 anlamlı kabul edilmiştir.
Hasta ve kontrol grubu Zonulin ve Claudin-5 düzeyleri bakımından karşılaştırıldığında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı derecede fark olduğu saptandı(sırasıyla p=0,003 ve p<0,001). I-FABP düzeylerinde ise gruplar arasında anlamlı fark bulunmadı (p=0,770).rTMS tedavisi ile Zonulin  ve Claudin-5 düzeylerinde tespit edilen değişim, HAMD ölçeğindeki değişim ile pozitif yönde, orta düzeyde körele idi (sırasıyla p<0,001, r=0,538 ve p=0,003, r=0,403).Tedavi içinde oluşturulan regresyon modeli istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0,001).Roc analizinde hastalığı ayırt etmede Claudin-5 değeri istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (duyarlılık %86,54, özgüllük % 79,92).
Literatürde, bildiğimiz kadarıyla MDB'de bağırsak-beyin ekseni ve kan beyin bariyeri üzerinde rTMS'nin etkisine yönelik veri bulunmamaktadır.Bu yönüyle çalışmamız literatürdeki ilk araştırma olması ile önem taşımaktadır.
Bu alanda farklı antropolojik ırkların dahil edildiği daha geniş örneklemlerde yapılacak prospektif çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.Elde edilecek verilerin MDB tanı ve tedavisinde yeni stratejilerin geliştirilmesine katkıda bulunacağını düşünmekteyiz.

Anahtar Kelimeler:Bağırsak-beyin ekseni, Zonulin, Claudin-5, İntestinal Yağ Asidi Bağlayıcı Protein(I-FABP), Major Depresif Bozukluk(MDB), Transkraniyal Manyetik Stimülasyon(TMS)

Abstract:
BİLGİN E.B., Evaluation of Serum Zonulin, Claudin-5, I-FABP Levels Before and After rTMS in Treatment-Resistant Major Depressive Disorder, Gaziantep University Faculty of Medicine, Department of Mental Health and Diseases, Specialization Thesis in Medicine, Gaziantep, 2024
In the study, researchers aimed to assess the gut-brain axis in patients with Treatment-Resistant Major Depressive Disorder (MDD) and investigate the effects of repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) treatment on this axis. The control study included 52 patients diagnosed with MDD according to DSM-5 TR criteria and 26 healthy participants. Sociodemographic data forms are completed for all participants. Patients diagnosed with Major Depressive Disorder (MDD) were assessed using the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S), and Suicide Probability Scale (SPS). 
The MDD-diagnosed patients were randomized into two groups. One of the groups received rTMS (applied to the left dorsolateral prefrontal cortex, high-frequency, 20 sessions), and the other group received 20 sessions of Sham (placebo) TMS. Serum zonulin, claudin-5, and Intestinal Fatty Acid-Binding Protein (I-FABP) levels were measured in all participants before treatment. After completing the treatment, a second blood sample was taken from MDD patients to determine molecular levels, and the scales were reassessed. The biochemical analysis was performed using the ELISA method in the Gaziantep University Biochemistry laboratory. The data were analyzed using IBM SPSS V23 software and p<0.05 was considered significant.
When comparing the patient and control groups, zonulin and claudin-5 levels showed statistically significant differences (p=0.003 and p<0.001, respectively). However, there was no significant difference in I-FABP levels (p=0.770). The change detected by rTMS treatment in zonulin and claudin-5 levels showed a positive and moderate correlation with the change in the HAM-D scale (p<0.001, r=0.538, and p=0.003, r=0.403, respectively). The regression model created during treatment was statistically significant (p=0.001). Claudin-5 value was statistically significant in distinguishing the disease (sensitivity 86.54%, specificity 79.92%) based on ROC analysis.
In literature, no data have been found regarding the effects of rTMS on the gut-brain axis andblood-brain barrier in MDD, to the best of our knowledge. Therefore, this study is important as it is the first research conducted in this field in literature.
In this field, further prospective studies with larger samples, including diverse anthropological races, are needed. We think that the data obtained from such studies will contribute to the development of new strategies in the diagnosis and treatment of MDD.

Keywords: Gut-brain axis, Zonulin, Claudin-5, Intestinal Fatty Acid-Binding Protein (I-FABP), Major Depressive Disorder (MDD)