ADE inhibitörleri ve Anjiotensin reseptör blokörlerinin inflamasyona etkisi
Effects on inflammation of ACE inhibitors and Angiotensin receptor blockers
Yazar: FULDEN IŞIKDEMİR
Danışman: PROF. DR. Z. NUR BANOĞLU
Zonguldak Karaelmas Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Anjiyotensinler = Angiotensins ; Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Enalapril = Enalapril ; Karragenan = Carrageenan ; Lisinopril = Lisinopril ; Losartan = Losartan ; Ödem = Edema ; İnflamasyon = Inflammation ; İnflamasyon = Inflammation ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
Renin Anjiotensin Sistemi renal, kardiyovasküler, inflamatuvar ve adrenal fonksiyonlara etkieden önemli bir sistemdir. Bu sistemi enzim ve reseptör düzeyinde bloke eden ilaçlar, akutmyokard infarktüsü ve sekonder proflaksisinde, konjestif kalp yetmezligi, hipertansiyon,diyabetik nefropati-proteinüri tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.Çalısmamızda üç farklı dozda uygulanan Anjiotensin dönüstürücü enzim inhibitörleri(kaptopril, enalapril, lizinopril) ve Anjiotensin reseptör (AT1) blokeri losartan'ıninflamasyonun akut fazına etkileri karragenin inflamasyon modelinde, kronik fazına etkileri isekoton pellet granüloma modelinde sıçanlarda test edildi.Karragenin modelinde, inflamasyonunun 2. saatinde kaptopril (100 mg/kg) önemsiz birantiinflamatuvar etki yaparken, enalapril (20 mg/kg) ve lizinopril (50 mg/kg) % 33.35 ve% 16.91 oranlarında proinflamatuvar etki yapmıslardır (p<0.05). Losartan(50 mg/kg) aynısaatte inflamasyonu % 43.69 oranında azaltmıstır, bu azalma kontrol ve diklofenak gruplarınaoranla istatistiksel olarak anlamlı bulunmustur (p<0.05).Koton pellet modelinde, kaptopril, enalapril, lizinopril, losartan, diklofenak (25 mg/kg) veprednisolon'un (10 mg/kg) antiproliferatif etkileri sırasıyla % 35.78, % 36.87, % 24.06,% 30.19, % 58.36 ve % 55.11 olarak saptanmıstır ve bu sonuçlar kontrol grubuna oranlaistatistiksel olarak anlamlıdır (p<0.05).Sonuç olarak, ADE inhibitörleri karragenin ile olusturulan akut pençe ödemi modelindeproinflamatuvar, kronik inflamasyon modelinde belirgin antiproliferatif etki sergilemistir.Anjiotensin reseptör blokeri losartan, hem akut hem kronik modelde önemli derecedeantiinflamatuvar etki göstermistir. Losartan'ın bu etkisinde AT1 reseptörlerin rol oynadıgıdüsünülmektedir.

Abstract:
Renin-Angiotensin system is an important system which has affected on renal,cardiovascular, inflammatory and adrenal functions. Drugs blocking this system at enzymeand receptor levels are frequently used at therapies of acute myocardial infarction and itsseconder prophylaxis, congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy -proteinuria.In our study, the effects of three different doses of Angiotensin Converting Enzyme (ACE)inhibitors (captopril, enalapril, lisinopril) and angiotensin receptor (AT1) blocker losartan,were tested with carrageenan model on acute phase of inflammation and with cotton pelletgranuloma model on chronic phase of inflammation in rats.In carrageenan model, at the second hours of the inflammation, while captopril (100 mg/kg)showed insignificant antiinflammatory effect, enalapril (20 mg/kg) and lisinopril (50 mg/kg)presented proinflammatory effects at rates of 33.35 % and 16.91 % (p<0.05). At same hour,losartan, 50 mg/kg, decreased the inflammation at rate of 43.69 %, this result was significantstatistically, compared to control and diclofenac groups (p<0.05).In the cotton pellet model, antiproliferative effects of captopril, enalapril, lisinopril, losartan,diclofenac (25 mg/kg) and prednisolone (10 mg/kg) were calculated at rates of 35.78 %,36.87 %, 24.06 %, 30.19 %, 58.36 % and 55.11 %, respectively, and these results weresignificant statistically, compared to control group (p<0.05).In conclusion, ACE inhibitors presented the proinflammatory effects in carrageenan inducedacute paw oedema model, significant antiproliferative effects in chronic inflammationmodels. Losartan, Angiotensin receptor blocker, showed significant antiinflammatory effectsin both acute and chronic inflammation models. It was thought that AT1 receptors had playedimportant role in these effects of losartan.