Absans epileptik (WAG/RİG) sıçanlarda oksitosinin ve çeşitli ilaçlarla kombinasyonlarının antiepileptik etkileri
Antiepileptic effects of oxytocin and the other agents combined with oxytocin in rats with absence epilepsy (WAG / RİJ)
Yazar: ZİYA ÇAKIR
Danışman: DOÇ. DR. SEFA GÜLTÜRK
Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Epilepsi = Epilepsy ; Etosüksimid = Ethosuximide ; Magnezyum sülfat = Magnesium sulfate ; Metilprednizolon = Methylprednisolone ; Oksitosin = Oxytocin ; Sıçanlar = Rats ; Valproik asit = Valproic acid ; İlaçlar = Drugs

Özet:
Epilepsi merkezi sinir sisteminde bir grup nöronun anormal, aşırı, eş zamanlı deşarjlara bağlı olarak ortaya çıkan klinik tablodur. İdiyopatik jeneralize epilepsiler grubu içerisinde yer alan tipik absans epilepsi, çocukluk çağında gözlenen, EEG'de 2.5-4 Hz frekansında bilateral ve simetrik diken-ve-dalga deşarjların (DDD) eşlik ettiği, ani ve kısa süreli bilinç kaybıyla karakterize jeneralize bir epilepsi formudur. 
Çalışmamızda 104 adet Wag/Rij cinsi erkek sıçanlara oksitosin, valproik asit, etosüksimid, magnezyum sülfat ve metilprednizolon ve bunların ikili-üçlü kombinasyonları uygulanarak toplam 13 grup oluşturuldu. Stereotaksik cerrahi işlemlerden sonra tüm sıçanlar direkt kortikal EEG ölçümüne hazır hale getirildiler. Oksitosin (OT) 80 (nmol/kg), metilprednizolon (MP) 20 (mg/kg), valproik Asit (VA) 300 (mg/kg), magnezyum sülfat (MGS) 600 (mg/kg) ve etosüksimid (ESM) 200 (mg/kg) intraperitonal uygulandı. İlaç uygulamaları tüm gruplarda DDD sayısı (nDDD), süresi (tDDD) ve ortalama süresi (mDDD) değerlerinde azalma meydana getirdi (p<0.05). En fazla azalma etosüksimid uygulanan grupta oldu. İkili kombine gruplar (OT+ESM, OT+VA, OT+MP, OT+MGS ) nDDD, tDDD, mDDD değerleri açısından incelendiğinde, ilaçların oksitosin ile kombine edilmesinin nDDD, tDDD, mDDD değerlerinde tek başına ilaç uygulamalarıyla karşılaştırıldığında anlamlı şekilde daha güçlü bir azalma meydana getirdiği görüldü (p<0.05). En etkili oksitosin+etosüksimid kombinasyonu oldu. Üçlü  kombine gruplar (OT+ MP+VA, OT+MP+ESM, OT+MP+MGS ) nDDD, tDDD, mDDD değerleri açısından incelendiğinde, metilprednizonun ikili kombinasyonlara eklenmesinin daha güçlü bir etki meydana getirdiği görüldü (p<0.05). Oksitosin+etosüksimid kombinasyonuna metilprednizolon eklenmesi nDDD, tDDD ve mDDD değerlerinde en güçlü azalmayı meydana getiren kombinasyon oldu (p<0.05).
 

Sonuç olarak, oksitosin absans nöbetlerde azalmaya neden olmuştur. Oksitosinin diğer ilaçlar ile kombinasyonu diğer ilaçların  antiepileptik etkisini artırdı. Metilprednizolonun ikili kombinasyona eklenmesi kombinasyonların antiepileptik etkinliğini artırdı. Tüm kombinasyonlar içinde en güçlü olan OT+MP+ESM olarak bulundu. 

Anahtar sözcükler: Wag/Rij, Diken Dalga Deşarj, Oksitosin, Etosüksimid, Valproik asit, Metilprednizolon, Magnezyum sülfat

Abstract:
Epilepsy is clinical manifestation which is caused by abnormal, excessive and synchronized discharge of group of central nerve system. Typical Absence Epilepsy, which belongs to Idiopathic generalized epilepsy, is a kind of epilepsy characterized by 2.5-5 Hz bilateral and symmetrical spike wave discharges (SWD) and accompanied by sudden and short time loss of consciousness. 
	In the present study, 104 male Wag/Rij rat have been divided in to 13 groups in order to apply oxytocin, valproic acid, ethosuximide, magnesium sulfate, methylprednisolone and double and triple combinations of these drugs. After stereotactic surgery, all rats have been prepared for direct cortical EEG measurement. oxytocin (OT) 80 (nmol/kg), methylprednisolone (MP) 20 (mg/kg), valproic acid (VA) 300 (mg/kg), magnesium sulfate (MGS) 600 (mg/kg) and ethosuximide (ESM) 200 (mg/kg) applied intrathecally. In all groups, administration of drugs decreased both count (c), duration (d) and mean duration (m) of spike wave discharges (SWD) (p<0.05). Decrease in cSWD, dSWD and mSWD was the most prominent in ethosuximide group. When the double combination groups (OT+ESM, OT+VA, OT+MP, OT+MGS have been assessed in terms of cSWD, dSWD and mSWD values, it has been observed that combination of the other drugs with oxytocin caused stronger decrease in cSWD, dSWD and mSWD when compared to administration of the drugs alone (p<0.05). The most effective combination was oxytocin-ethosuximide combination. Likewise double combination groups, adding methylprednisolone to double combination groups caused stronger decrease in cSWD, dSWD and mSWD values (p<0.05). Adding methylprednisolone to oxytocin-ethosuximide combination caused the strongest decreased in cSWD, dSWD and mSWD values (p<0.05).
 

In conclusion, oxytocin itself decreased absence seizures. Combination of oxytocin with other drugs increased the antiepileptic effects of other drugs. Adding methylprednisolone to double combination groups caused stronger antiepileptic effect. OT+MP+ESM was the strongest combination in all combinations.

Key words: Wag/Rij, Spike wave sicharge, oxytocin, valproic acid, ethosuximide, magnesium sulfate, methylprednisolone