Sol ventrikül sistolik fonksiyon bozukluğu olan stabil hastalarda kardiyak biyokimyasal belirteçlerin klinik, elektrokardiyografik, ekokardiyografik, parametrelerle ilişkisi
The relationship between cardiac biomarkers and clinical, electrocardiographic and echocardiographic parameters on stable patients with left systolic ejection fraction disfunction
Yazar: HÜSEYİN KOZAN
Danışman: DOÇ. DR. NAMIK ÖZMEN
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Ekokardiyografi = Echocardiography ; Elektrokardiyografi = Electrocardiography ; Galektin-3 = Galectin-3 ; Kalp yetmezliği = Heart failure ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Troponin = Troponin ; Ventriküler fonksiyon-sol = Ventricular function-left

Özet:
Sol Ventrikül Sistolik Fonksiyon Bozukluğu  Olan Stabil Hastalarda Kardiyak Biyokimyasal Belirteçlerin Klinik, Elektrokardiyografik, Ekokardiyografik Parametrelerle İlişkisi
Çalışmanın amacı, sol ventrikül sistolik fonksiyon bozukluğu olan stabil hastalarda; troponin I, NT-proBNP, galektin-3  ve büyüme farklılaştırıcı faktör 15 (GDF-15) seviyelerinin klinik, elektrokardiyografik, ekokardiyografik parametrelerle ilişkisinin ortaya konulması ve güncel olan bu belirteçlerin birbirleriyle karşılaştırılmasıdır.
Çalışmaya sistolik disfonksiyonu (EF<%50) ile birlikte stabil olan  42 hasta (Çalışma Grubu; 27 erkek, 15 kadın, ortalama yaş:68±13yıl) ve sol ventrikül sistolik fonksiyonu normal olan 40 hasta ( Kontrol Grubu: 21 erkek, 19 bayan, ortalama yaş:58±7yıl) alındı.  Çalışma ve kontrol grubunun; anamnezleri alındı,elektrokardiyografik, ekokardiyografik incelemeleri yapıldı. Troponin I, NT-proBNP, galektin-3 ve GDF 15 düzeyleri için kan örnekleri alındı. Gruplar arasındaki biyobelirteç ortalamaları karşılaştırıldı. Ayrıca çalışma grubunda, klinik parametrelere göre yapılan gruplar arasındaki biyobelirteç ortalamaları karşılaştırıldı. Kontrol grubundaki %95?lik dilime denk düşen biyobelirteç düzeylerine göre yapılan gruplar arasındaki EKG ve ekokardiyografik parametreler karşılaştırıldı. Ayrıca ekokardiyografik parametreler ile biyobelirteç düzeyleri arasındaki korelasyon incelendi.  Bunun yanında tüm hasta populasyonunda her bir biyobelirteçin EF düşüklüğünü ön görme gücü belirlendi ve karşılaştırıldı.  
Çalışma grubunda kontrol grubuna göre yaş ve glomerüler filtrasyon hızı (GFH) arasında anlamlı fark bulundu. Tüm analizler bu iki faktör ile düzeltilerek yapıldı. Çalışma grubunda NT-proBNP, galektin 3 ve troponin I?nın ortalamaları istatistiki olarak anlamlı  yüksek bulundu (p<0.05). Ayrıca, NT-proBNP ile troponin I (rho:0,73, p<0.05), GDF 15 (rho:0,64, p<0,05), galektin 3 (rho:0.66, p<0,05) arasında pozitif yönde iyi düzeyde korelasyon tespit edildi. Çalışma grubunda cinsiyet, diyabet varlığı, obesite, kalp yetmezliği etyolojisi,  GFH düzeyi, tedavi durumuna göre yapılan gruplar arasında biyobelirteç ortalamaları açısından istatistiki olarak anlamlı fark bulunmadı. Biyobelirteç eşik değerlerine göre oluşturulan gruplar arasında sadece  galektin 3 için sol ventrikül diyastolik hacim indeksleri arasında anlamlı fark tespit edildi (düşük grup: 74.8±31.2 mm3/m2, yüksek grup: 90,5±24,8 mm3/m2; p<0.05). Tüm çalışma populasyonunda, EF değerleri ile NT-proBNP ve galektin3 arasında istatistiki olarak anlamlı olan ancak negatif yönde zayıf korelasyon tespit edildi (NT-proBNP; rho=-0.28, p<0.05, Galektin 3; rho=-0.32, p<0.05). ROC eğrilerinde eğrinin altında kalan alan (AUC),  galektin 3?ün 0.72 iken(p=0.001) NT-proBNP?nin ise 0.68 olarak (p=0.004) bulundu. Galektin 3 ve NT-proBNP?nin eşik değerler sırasıyla 368 pg/ml ve  342 ng/l olarak tespit edildi. Galektin 3?ün bu eşik değerin sensitivitesi %57, spesifitesi %87, pozitif prediktif değeri %80, negatif prediktif değeri %65 olarak belirlendi. NT-proBNP için sensitivite %59, spesifite %80, pozitif prediktif değeri %73, negatif prediktif değeri %64 olarak bulundu.  
Sonuç olarak, kalp yetmezliği hastalarında NT-proBNP, troponin I, galektin 3 anlamlı olarak yüksektir. Galektin 3, GDF 15 ve troponin I , NT-proBNP  ile koreledir. Sol ventrikül ekokardiyografik parametreleri  ile ilgili olarak;  sol ventrikül diastolik hacim indeksi ile sadece galektin 3, ejeksiyon fraksiyonuyla ise  galektin 3 ve NT-proBNP ilişkili gibi görünmektedir. Düşük ejeksiyon fraksiyonunu tespit etmede galektin 3 ve NT-proBNP ümit vericidir. Galektin 3?ün ayırt etme gücü NT-proBNP?den daha fazladır.

Abstract:
The Relationship Between Cardiac Biomarkers And Clinical, Electrocardiographic And Echocardiographic Parameters On Stable Patients With Left Ventricle Systolic Ejection Fraction Disfunction.
This study aims to present the relationships between troponin I, NT-proBNP, galectin-3 and growth differentiation factor 15 (GDF-15) levels and electrocardiographic and echocardiographic parameters on stable patients with left ventricle systolic ejection fraction disfunction and also to compare these actual biomarkers with each others.
Forty two stable patients with  systolic dysfunction (EF<50%) (study group; 27 men, 15 women, mean age 68±13 years) and 40 patients with normal left ventricle ejection fraction ls (control group; 21 men, 19 women, mean age 58±7 years) were included to study. After guestioning medical history, electocardiographic and echocardiographic examinations were performed. We obtained blood sample for Troponin I, NT-proBNP, galectin-3 and GDF-15 levels. Average biomarker levels of groups were compared. Additionally in study group, subgroups that were determined according to clinical parameters, marker averages were compared with each others. In corresponding to a 95% slice of control group, ECG and echocardiographic parameters are compared between subgroups that were determined according to biomarkers levels. Also the correlation between echocardiographic parameters and biomarkers levels were examined. Beside these, the power of predicting low EF values of every biomarkers determined and compared particularly in all population. 
In study group there were significant difference for age and glomerular filtration rate (GFR) in comparison with control group. All analyses were done with correction of these factors.  NT-proBNP, galectin-3 and troponin I levels were higher in study group than control group statistically significant (p<0,05). Also the good correlation  was found in positive way between NT-proBNP and troponin I (rho:0,73, p<0.05), GDF 15 (rho:0,64, p<0,05), galektin 3 (rho:0.66, p<0,05). İn study group, biomarker averages between subgroups due to sex, diabetes, obesity, heart failure etiology, GFR levels and treatment status were not statistically significant. Among groups  created on the basis of biomarkers cut off values, only difference between Galectin-3 and left ventricle diastolic volume index were found significant (low group: 74,8±31,2 mm3/m2, high group: 90,5±24,8 mm3/m2; p<0,05). Statistically significant but negative poor correlation is detected between EF values and NT-proBNP and Galectin-3 levels in all study population (NT-proBNP; rho: -0,28, p<0,05, Galectin 3: rho:-0,32, p<0,05). In ROC curves, area under curve (AUC) for Galectin 3 was found 0,72 (p:0,001) and for NT-proBNP was found 0,68 (p:0,004). Galectin 3 and NT-proBNP cut off values were detected as 368 pg/ml and 342 ng/l, respectively. The cut off value of Galectin 3 was found  as 57% sensitivity, 87% specificity, 80% positive predictive value, 60% negative predictive value. NT-proBNP cut off value had 59% sensitivity ,80% specificity, 73% positive predictive value, 64% negative predictive value. 
As a conclusion, NT-proBNP, troponin I and Galectin 3 levels are significantly higher in  patients with heart failure. Galectin 3, GDF 15 and troponin I are correlated with NT-proBNP. With respect to echocardiographic parameters, left ventricle diastolic volume index with only Galectin 3 and ejection fraction with Galectin 3 and NT-proBNP levels are seem to be related. Galectin 3 and NT-proBNP are promising to recognise low ejection fraction. Galectin 3 has more power than NT-proBNP for distunguishing.