Kronik etanole maruz kalan sıçanların testis dokusunda asetil L-karnitin  uygulamasının endoplazmik retikulum stresi ve apoptoz ile ilişkisi
The relationship between acetyl L-carnitine administration and endoplasmic reticulum stress and apoptosis in the testicular tissue of rats exposed to chronic ethanol
Yazar: MERVE GÖRGÜLÜ
Danışman: PROF. DR. GÜLER LEYLA SATI DURAN
Akdeniz Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı / Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Genitalia-erkek = Genitalia-male ; Kısırlık-erkek = Infertility-male

Özet:
Amaç: Çalışmamızda kronik etanol (EtOH) maruziyetinde asetil L-karnitin (ALKAR) 
uygulamasının rat testis dokularında endoplazmik retikulum stresi (ERS) ve steroidogenez 
yolakları ile birlikte apoptoz, serum LH, FSH ve testosteron seviyeleri ve oksidatif stres 
üzerindeki etkileri incelenmiştir.
Yöntem: Kontrol, EtOH, ALKAR ve EtOH+ALKAR deney grupları (n=10/grup) 
oluşturulmuştur. Sıçan testis ağırlık indeksi, epididimal sperm motilitesi ve testiküler 
histopatoloji değerlendirilmiş, ERS (GRP78, CHOP, XBP1), steroidogenez (StAR, 17βHSD3, 3β-HSD, p450scc) ve apoptoz belirteçleri immünohistokimya ve western blot ile 
incelenmiştir. Serum LH, FSH ve testosteron seviyeleri ELISA ile ölçülmüş ve oksidatif 
stres indeksi değerlendirilmiştir. 
Bulgular: Sperm motilitesi ve modifiye Johnsen skorlaması değerlendirmeleri EtOH 
grubunda düşük seviyelerde olup (p<0,001) EtOH+ALKAR grubunda kontrol ile 
benzerdir. EtOH grubunda, GRP78 ve CHOP ekspresyonu anlamlı bir şekilde artarken
(p<0.05) EtOH+ALKAR grubunda, kontrole benzer bir ekspresyon bulunmuştur. XBP1 
ekspresyonu ise western blot analizlerinde EtOH grubunda artış göstermiştir (p<0.0001).
p450scc (p<0.001), 3β-HSD (p<0.05), 17β-HSD3 (p<0.05) ve StAR (p<0.01) 
ekspresyonları EtOH grubunda azalırken p450scc, 3β-HSD ve 17β-HSD3 ekspresyonları 
EtOH+ALKAR grubunda artmıştır (p<0.05). Aktif kaspaz-3 (p<0.001) ve TUNEL 
(p<0.05) değerlendirmeleri EtOH grubunda artış göstermiştir. Serum LH (p<0.05), FSH 
(p<0.01) ve testosteron (p<0.05) seviyeleri tüm gruplarda azalırken, EtOH grubunda 
oksidatif stresin (p<0.001) arttığı görülmüştür.
Sonuç: Çalışmamızda deneysel EtOH modelinde, ALKAR'ın testisteki apoptoz, ERS, 
steroidogenez, serum LH, FSH ve testosteron seviyeleri ile oksidatif stres düzeyi 
üzerindeki etkileri ilk kez tanımlanmıştır. Bulgularımız alkol bağımlılığında 
antioksidanların etkileri konusunda önemli bilgiler sunarak yeni hipotezler için temel 
olabilecektir.
Anahtar Kelimeler: kronik alkolizm, asetil-L-karnitin, ER stresi, apoptoz, steroidogenez

Abstract:
Objective: In our study, the effects of acetyl L-carnitine (ALCAR) administration on 
chronic ethanol (EtOH) exposure were examined in rat testicular tissues, focusing on 
endoplasmic reticulum stress (ERS), steroidogenesis pathways, apoptotic markers, serum 
LH, FSH, and testosterone levels, and oxidative stress.
Method: Experimental groups were designed as control, EtOH, ALCAR and 
EtOH+ALCAR (n=10). Rat testicular weight index, epididymal sperm motility, and 
testicular histopathology were evaluated, ERS (GRP78, CHOP, XBP1), steroidogenesis 
(StAR, 17β-HSD3, 3β-HSD, p450scc), and apoptosis markers were examined with
immunohistochemistry and western blot. Serum LH, FSH, and testosterone levels were 
investigated with ELISA, and oxidative stress index was determined.
Results: Sperm motility and modified Johnsen scoring evaluations were at low levels in 
the EtOH group (p<0.001) and were similar to the control in the EtOH+ALKAR group.
In the EtOH group, GRP78 and CHOP expression significantly increased (p<0.05), while 
in the EtOH+ALKAR group, the expression was similar to the control. XBP1 expression 
showed an increase in the EtOH group in western blot analyses (p<0.0001). p450scc 
(p<0.001), 3β-HSD (p<0.05), 17β-HSD3 (p<0.05), and StAR (p<0.01) protein 
expressions decreased in the EtOH group, whereas p450scc, 3β-HSD, and 17β-HSD3 
expressions were increased in the EtOH+ALKAR group (p<0.05). Active caspase-3 
(p<0.001) and TUNEL (p<0.05) evaluations increased in the EtOH group. Serum LH 
(p<0.05), FSH (p<0.01), and testosterone (p<0.05) levels decreased in all groups, while 
oxidative stress (p<0.001) was observed to increase in the EtOH group.
Conclusion: In our study, the effects of ALKAR on testicular apoptosis, ERS, 
steroidogenesis, serum LH, FSH, testosterone levels and oxidative stress level were 
described for the first time in the experimental EtOH model. Our findings may provide 
important information about the effects of antioxidants in alcohol addiction and may be 
the basis for new hypotheses.
Key words: chronic alcoholism, acetyl L-carnitine, ER stress, apoptosis, steroidogenesis