Populasyonda metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen polimorfizmi ve allel sıklığı
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and allel frequency in population
Yazar: NADİR KOÇAK
Danışman: PROF. DR. ÖZTÜRK ÖZDEMİR
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) folat metabolizmasının önemli bir enzimidir. İnsan MTHFR geni kromozom 1p36.3'de lokalizedir ve 563 amino asitten oluşan MTHFR enzimini kodlamaktadır. MTHFR enzimi, 5,10-metilentetrahidrofolat'ın (5-metil THF) geri dönüşümsüz indirgenmesini katalizler. MTHFR geninde enzimin inaktivasyonu ile sonuçlanan bazı mutasyonlar kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar için önemli risk faktörleri olarak hiperhomosisteinemi ve homosistinüriye neden olur. Çok sayıda literatür verisine göre, MTHFR geninin polimorfik varyantları hiperhomosisteinemi, vasküler patolojiler, nöral tüp defektleri, demans, perinatal mortalite, mental bozukluklar, nörodejeneratif bozukluklar, migren ve kanser ile birlikte gözlenmektedir.Bu çalışmanın amacı, MTHFR genindeki C677T ve A1298C polimorfizmlerinin allel frekansının saptanmasıdır. Bu amaçla, Sivas çevresinden rastgele seçilmiş 50 bireyde (25 erkek ve 25 kadın) MTHFR geninin C677T ve A1298C polimorfizmlerinin allel frekansı araştırıldı. Çalışma grubu bireyleri, çalışmanın amacı hakkında bilgilendirildi ve daha önce etik kurulu tarafından onaylanmış bir yazılı izin belgesi imzalatıldı. Çalışma grubuna aynı zamanda bir anket formu dolduruldu. Çalışma grubu iki MTHFR mutasyonu açısından genetiksel olarak tarandı ve MTHFR genetik polimorfizmlerinin dağılımları saptandı.Sonuç olarak, çalışma grubunda her iki allellin frekansı (MTHFR C677T ve MTHFR A1298C) % 31 olarak bulundu. MTHFR genin 677. pozisyonunda homozigot mutan, heterozigot mutant ve doğal tipin frekansları sırasıyla 4 %, 54 %, 42 %'idi. Bununla birlikte MTHFR genin 1298. pozisyonunda homozgot mutant, heterozigot mutant ve doğal tipin frekansları sırasıyla % 8, % 46 ve % 46'idi.Anahtar Sözcükler: Metilentetrahidrofolat redüktaz, polimorfizm, homosistein

Abstract:
Methylenetetrahydrofolate reductase is an important enzyme of folate metabolism. Human MTHFR gene is localized to chromosome 1p36.3 and coded MTHFR enzyme which consists of 563 amino acids (1, 2). MTHFR catalyzes the biologically irreversible reduction of 5,10-methylenetetrahydrofolate (5-methyl THF). Some mutations seen in the MTHFR gene, resulting in the inactivation of the enzyme, cause hyperhomocysteinemia and homocystinuria as being important risk factors for cardiovascular and cerebrovascular diseases. According to the numerous literature data, polymorphic variant of the MTHFR-encoding gene, is associated with hyperhomocysteinemia, vascular pathologies, neural tube defects, dementia, perinatal mortality, mental disorders, neurodegenerative disorders, cancer and migraine.The aim of this study was to determine allelic frequencies of the polymorphic MTHFR gene C677T and A1298C. In this regard, we have investigated the allelic frequencies of C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene in 50 (25 females and 25 males) randomized individuals around Sivas. The subjects were informed of the purpose of the study and signed a written consent, which had previously been approved by the Ethical Committee. They also filled out questionnaire. The study group was screened genetically in terms of two MTHFR mutations and distributions of the MTHFR genetic polymorphisms were detirmened..In conclusion, the frequencyes of both alleles (MTHFR C677T and MTHFR A1298C ) were found as 31 % in study group. The frequencies of homozygous mutant, heterozygous mutant and wilde type genotypes in 677. position of MTHFR were 4 %, 54 % and 42 % respectively. In addition, in 1298. position of MTHFR gene, homozygous mutant, heterozygous mutant and wild type genotypes were 8 %, 46 % and 46 % respectively.Key Words: Methylenetetrahydrofolate reductase, Polimorphism, Homocysteine