Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanseri hastalarında, PET-BT'de iskelet kası ölçümüyle belirlenen sarkopeninin, sağ kalım ve patolojik tam yanıta etkisi
The effect of sarcopenia determined by skeletal muscle measurement i̇n PET-CT on survival and pathologi̇cal complete response in breast cancer pati̇ents receiving neoadjuvant chemotherapy
Yazar: BÜŞRA YILDIZ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖZDE SAVAŞ
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Kas distrofileri = Muscular dystrophies ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoadjuvan tedavi = Neoadjuvant therapy ; Obezite = Obesity ; Pozitron emisyon tomografi = Positron-emission tomography ; Sağkalım = Survival ; İlaç tedavisi = Drug therapy

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, neoadjuvan kemoterapi (NAK) almış olan meme
kanseri hastalarında PET-BT ile saptanan üçüncü lomber vertebra (L3) etrafındaki
kas kitlesinin ölçümü ile belirlenen sarkopeninin, NAK sonrası patolojik tam
yanıta (pCR) ve genel sağ kalıma etkisini değerlendirmeyi amaçladık.
Yöntem: Çalışmaya 2014-2021 yılları arasında, Gazi Üniversitesi Tıp
Fakültesi Medikal Onkoloji polikliniğinde takip edilmiş, NAK uygulanmış ve
evreleme amaçlı PET-BT görüntülemesi yapılmış meme kanseri tanılı 53 kadın
hasta dahil edildi. Sarkopeni, PET-BT ile L3 vertebra etrafındaki kas doku
gruplarının ölçümü yapılarak saptandı. Görüntü analizi, otomatik AsanJ-
Morfometri yazılımı kullanılarak yapıldı. NAK öncesi ve sonrasına ait PET-BT
görüntülerinden SMI (iskelet kası indeksi), TAMA (toplam abdominal kas alanı),
VFA (viseral yağ doku alanı), MFA (kas içindeki yağ doku alanı), SFA (subkutan
yağ dokusu alanı ), TFA ( toplam yağ doku alanı ) verileri elde edildi. Ölçüm
verileri ve klinikopatolojik özelliklerin pCR ve sağ kalıma olan etkileri
değerlendirildi. Sağ kalım ve sağ kalıma etki eden faktörler Kaplan-Meier
yöntemi ve Log Rank testi ile belirlendi.
Bulgular: Çalışmaya NAK uygulanmış 53 meme kanseri tanılı hasta dahil
edildi. PET-BT görüntülemeleri ile kas ölçümleri yapılabilen 26 hasta, sarkopeni
için literatürde tanımlanan eşik değer olan SMI:38,9 cm2/m2 referans alınarak
sınıflandırıldı. Hastaların 13'ü (%50) sarkopenik iken 13'ü ise (%50) sarkopenik
değildi. NAK öncesinde sarkopenisi olmayan hastaların 3'ünde (%27,3) NAK

103
sonrası sarkopeni saptandı. Hastaların 15'inde (%28,3 oranla) pCR'a ulaşıldı.
Sarkopeni ve pCR arasında anlamlı ilişki saptanmadı. Benzer olarak sarkopeni ile
genel sağ kalım arasında da istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmadı
(p=0,241). NAK sonrası gelişen sarkopenik obezite ile genel sağ kalım arasında
istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptandı. Sarkopenik obez olan grupta ortalama
sağ kalım değeri 42 ay iken sarkopenik obez olmayanlarda ise 70 ay idi
(p=0,026). NAK sonrası VFA düzeyi yüksek olan hastalarda ortalama sağ kalım
41 ay iken, düşük olan hastalarda ise 70 ay olarak saptandı (p=0,019). Nüks
varlığı, NAK sonrası VFA ve NAK sonrası sarkopenik obezite gelişiminin genel
sağ kalımı istatistiksel olarak anlamlı düzeyde etkileyen faktörler olduğu saptandı
(p:<0,05). Çok değişkenli analiz sonucunda NAK sonrası yüksek VFA-2
düzeyinin genel sağ kalım üzerinde en fazla etkiye sahip olduğu ve mortaliteyi
3,27 kat arttırdığı saptandı (p= 0,027 HR: 3,278 GA: %95 ( 1,143-9,401)).
Sonuç: NAK uygulanan meme kanseri hastalarında NAK sonrası saptanan
viseral adipoz doku artışı ve sarkopenik obezite gelişiminin sağ kalıma katkısı
vardır. NAK öncesi ve sonrası görüntülemeler sırasında kolaylıkla elde
edilebilecek ölçümler ile hastaların sarkopeni, sarkopenik obezite ve vücut
kompozisyonu açısından değerlendirilmesinin hastaların prognozuna katkı
sağlayacağı düşünülmektedir. Meme kanseri ve sarkopeni ilişkisinin
netleştirilmesine yönelik daha geniş kapsamlı prospektif çalışmalara ihtiyaç
duyulmaktadır.
Anahtar Kelimeler: sarkopeni, neoadjuvan kemoterapi, meme kanseri,
PET-BT, sarkopenik obezite

Abstract:
Objective: In this study, we aimed to evaluate the effect of sarcopenia,
which was determined by measuring the muscle mass around the third lumbar
vertebra (L3) detected by PET-CT, on the pathological complete response (pCR)
and overall survival after NAC in breast cancer patients who received neoadjuvant
chemotherapy (NAC).
Methods: 53 female patients diagnosed with breast cancer who were
followed up in the Medical Oncology outpatient clinic of Gazi University Faculty
of Medicine between 2014 and 2021, underwent NAK and underwent PET-CT
imaging for staging were included in the study. Sarcopenia was detected by
measuring the muscle tissue groups around the L3 vertebra with PET-CT. Image
analysis was performed using automated AsanJ-Morphometry software. SMI
(skeletal muscle index), TAMA (total abdominal muscle area), VFA (visceral fat
tissue area), MFA (fat tissue area within the muscle), SFA (subcutaneous fat
tissue area), TFA from PET-CT images before and after NAC (total adipose tissue
area) data were obtained. The effects of measurement data and clinicopathological
features on pCR and survival were evaluated. Survival and factors affecting
survival were determined by Kaplan-Meier method and Log Rank test.
Results: 53 patients with breast cancer who underwent NAC were
included in the study. Twenty-six patients whose muscle measurements could be
made with PET-CT images were classified based on the threshold value defined in
the literature for sarcopenia, SMI: 38.9 cm2/m2. While 13 (50%) of the patients
were sarcopenic, 13 (50%) were non-sarcopenic. Sarcopenia was found after NAC

105
in 3 (27.3%) of the patients who did not have sarcopenia before NAC. pCR was
achieved in 15 (28.3%) of the patients. No significant correlation was found
between sarcopenia and pCR. Similarly, no statistically significant correlation was
found between sarcopenia and overall survival (p=0.241). A statistically
significant correlation was found between sarcopenic obesity developing after
NAC and overall survival. While the mean survival value was 42 months in the
sarcopenic obese group, it was 70 months in the non-sarcopenic obese group
(p=0.026). While the mean survival rate was 41 months in patients with high VFA
levels after NAC, it was 70 months in patients with low VFA levels (p=0.019).
Presence of recurrence, VFA after NAC, and sarcopenic obesity after NAC were
found to be the factors affecting overall survival at a statistically significant level
(p:<0.05). As a result of multivariate analysis, it was determined that high VFA-2
level after NAC had the greatest effect on overall survival and increased mortality
3.27 times (p= 0.027 HR: 3.278 CI: 95% (1.143-9.401)).
Conclusion: The increase in visceral adipose tissue and the development
of sarcopenic obesity after NAC in breast cancer patients who underwent NAC
contribute to survival. It is thought that evaluation of patients in terms of
sarcopenia, sarcopenic obesity and body composition with measurements that can
be easily obtained during imaging before and after NAC will contribute to the
prognosis of the patients. More comprehensive prospective studies are needed to
clarify the relationship between breast cancer and sarcopenia.
Keywords: sarcopenia, neoadjuvant chemotherapy, breast cancer, PET-
CT, sarcopenic obesity