Sıçanlarda lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulan sepsis modelinde ß-hidroksi ß metilbutirat'ın (HMB) bozulmuş kolon anastomozunda iyileşme üzerine etkisi
The effects of beta-hydroxy beta-methylbutyrate on the healing of colonic anastomosis in an experimental sepsis model induced by lps in rats
Yazar: ALİ GÖRKEM YILDIRIM
Danışman: PROF. DR. AHMET KORAY ÖCAL
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anastomoz-cerrahi = Anastomosis-surgical ; Kolon = Colon ; Lipopolisakkaritler = Lipopolysaccharides ; Sepsis = Sepsis ; Sıçanlar = Rats ; Yara iyileşmesi = Wound healing

Özet:
Sepsis kolon anastomozu sonrasında iyileşmeyi bozan en ciddi risk
faktörüdür. Çalışmamızda ß?hidroksi ß?metilbutirat'ın (HMB) deneysel olarak LPS
ile oluşturulmuş sepsis modelinde kolon anastomozu iyileşmesine etkilerinin
araştırılması amaçlanmıştır.
Çalışma dört gruptan (10'ar rat) oluştu. Gruplardan KA'da kolon
anastomozu (KA), LPS+KA'da LPS ortamında KA, KA+HMB'de KA'da HMB
tedavisi ve LPS+KA+HMB'de KA'da LPS ve HMB tedavisi uygulandı. Sepsis
oluşturmak için LPS (2 mg/kg, i.p.) KA'dan 18 saat önce uygulandı. HMB (1x2
mg/kg/gün, gavaj ile) tedavisi KA'dan 12 saat sonra başlanıp 7 gün devam etti.
KA'dan 7 gün sonra ratlar sakrifiye edildi. Gruplar fizyolojik, biyokimyasal ve
histopatolojik parametrelerle değerlendirildi. Fizyolojik olarak ağırlık değişimi ve
anastomoz patlama basıncı kullanıldı. Biyokimyasal olarak kanda lökosit, serumda
tümör nekroz faktör-? [TNF-?], miyeloperoksidaz [MPO], nitritnitrat, süperoksit
dismutaz [SOD], hiroksiprolin, malondialdehit [MDA] bakıldı. Anastomoz
dokusunda MPO, MDA, SOD, nitrit-nitrat, hidroksiprolin ve TNF-? incelendi.
Histopatolojik olarak Hematoksilen-Eozin [H-E] ve immünohistokimyasal
indüklenebilir nitrik oksit sentaz [iNOS]) ile değerlendirildi.
HMB'nin kullanıldığı gruplarda istatistiksel olarak anlamlı fark olmasa da
anastomoz patlama basıncında artış olduğu, serum MDA düzeylerinde ise
KA+LPS+HMB grubunda yükseklik olduğu görüldü Serum ve doku SOD
seviyelerinde HMB istatistiksel olarak anlamlı artışa neden oldu, doku Nitrit-nitrat
düzeylerinde HMB istatistiksel olarak anlamlı düşüşe neden oldu. HMB serum
hidroksiprolin düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı farka neden oldu.
Histopatolojik incelemelerde; H-E ile fibrozisin ve inflamasyonun değerlendirildiği
gruplar ve yine INOS'lu gruplarda istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır.
Sonuç olarak LPS ile oluşturulan sepsiste HMB tedavisinin sepsis
nedeniyle bozulmuş olan kolon anastomozunda anastomozun fiziksel gücüne
katkıda bulunduğu ve inflamasyonu azaltarak yara iyileşmesini olumlu etkilediğini
düşünmekteyiz.

Anahtar kelimeler: Kolon Anastomozu, Beta-Hidroksi Beta-Metilbütirat,LPS, sepsis.

Abstract:
The Effects of Beta-Hydroxy Beta-methylbutyrate on The Healing of Colonic
Anastomosis in An Experimental Sepsis Model Induced by Lps in Rats
Sepsis is the most serious factor in the recovery period after colon
anastomosis. In our study, we aimed to investigate the effects of ß?hydroxy ß?
methylbutyrate (HMB) on colon anastomosis healing in a sepsis model created
experimentally by LPS.
The study consisted of 4 groups (10 rats in each). In group KA colonic
anastomosis, in LPS+KA KA induced by LPS, in KA+HMB HMB treatment in KA,
in LPS+KA+HMB HMB treatment and LPS in KA was performed. In order to create
sepsis LPS was applied 18 hours before colon anastomosis. HMB treatment
started 12 hours after colon anastomosis and continued for 7 days. Then the rats
were sacrificed. The physiological, biochemical, and histopathological parameters
of groups were evaluated. Weight changes and burst pressure of the anastomosis
were evaluated for physiological parameters. Leukocytes in blood and tumor
necrosis factor- ? (TNF-?), myeloperoxidase (MPO), nitrite-nitrate, superoxide
dismutase (SOD), hydroxyproline, and malondialdehyde (MDA) evaluated in
serum, MPO, MDA, SOD, nitrite-nitrate, hydroxyproline, and TNF-? were
evaluated in the anastomosed tissue for biochemical parameters. Hematoxylin-
Eosin (H&E) and immunohistochemical inducible nitric oxide synthase (iNOS)
were evaluated for histopathological parameters.
Although there was no significant difference in HMB groups, the burst
pressure of the anastomosis increased and serum MDA levels were increased in
the KA+LPS+HMB group. HMB caused increased SOD levels significantly in both
serum and tissue, and decreased nitrite-nitrate levels in tissue. HMB caused
significant difference in serum hydroxyproline levels. In the histopathological
analyses, statistically no significance was found in groups where H&E, fibrosis,
and inflammation were assessed. Also, there was no significant difference in
groups with iNOS. As a result, we thougt that HMB treatment contributes physical
strength by reducing inflammation and affecting positively on wound healing in
sepsis caused by LPS in impaired colon anastomosis.

Key words: colonic anastomosis, ß-Hydroxy ß-methylbutyrate, LPS, sepsis.