Ötiroid hastalarda DIO2 gen polimorfizminin TRH uyarı testi ve obezite ile ilişkisi
DIO2 enzyme gene polymorphism relation with the TRH stimulation test and obesity in euthyroid patients
Yazar: MÜKERREM KARTAL
Danışman: PROF. DR. ERSİN AKARSU
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Genler = Genes ; Obezite = Obesity ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Tiroid hormonları = Thyroid hormones ; Tirotropin = Thyrotropin ; Vücut kitle indeksi = Body mass index ; Ötiroid hasta sendromları = Euthyroid sick syndromes ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
Obezite ve TH'ları arasındaki ilişki çelişkilidir. Ancak TH etkisindeki azalma obeziteye yol açabilir. Bu çalışma obezitede DIO2 gen polimorfizminin rolünü araştırmak amacıyla yapıldıÇalışmaya 96 kişilik ötiroid obez hasta ile sağlıklı 90 kişi alındı. Bu iki grup DIO2 gen polimorfizmi ve bazal TSH yönünden karşılaştırıldı. Obez olgulara ayrıca TRH uyarı testi yapıldı. Bu testte 30. dakika TSH yanıtının; DIO2 gen polimorfizmi, allel frekansı ve bazal TSH seviyesi ile ilişkili olup olmadığı değerlendirildi. Ayrıca bir insülin direnci parametresi olan HOMA-İR ile DIO2 gen polimorfizmi arasında ilişki incelendiHasta ve kontrol grubunda genetik polimorfizm (p=0.396) ve allel frekans sıklığı (p=0.276) açısından fark saptanmadı. Hastalar DIO2 genotipine göre GG ve GA+AA şeklinde iki gruba ayrıldı. Bu iki grup arasında, VKİ (p=0.835), TRH uyarı testine verilen 30.dk TSH yanıtı (p=0.593), bazal TSH değerleri (p=0.881), ve HOMA-İR (p=0.886) yönünden fark saptanmadı. Hastalar TRH uyarı testine 30. dakikada verilen TSH yanıtına göre baskılı yanıt, normal yanıt, abartılı yanıt verenler şeklinde üç gruba ayrıldı. Bu üç grupta genetik polimorfizm (p=0.100), VKİ ortalamaları (p=0.977), HOMA-İR (p=0.603) ve vücut tipi (p=0.682) yönünden fark saptanmadı. Hastalar bazal TSH değerlerine göre: TSH<2.5 uIU/mL ve TSH?2.5 uIU/mL olarak iki gruba ayrıldı. TSH?2.5 olanlarda abartılı yanıt oranı (%40), TSH<2.5 olanlara (%4.7) göre anlamlı derecede daha yüksekti (p=0,001). TSH<2.5 olanlarda AA genotipinde 49 (%57.6), AG genotipinde 25 (%29.4), GG genotipinde 11 (%12.9) hasta vardı. TSH?2.5 olanlarda AA genotipinde 4 (%36.4), AG genotipinde 7 (%63.6) hasta vardı. TSH?2.5 olanlarda GG genotipinde hasta yoktu. TSH?2.5 olanlarda AG (%63.6) genotipinin fazla oluşu ve GG genotipinin olmaması dikkat çekiciydi (p=0.059). İki grup arasında VKİ (p=0.425) ve HOMA-İR yönünden fark saptanmadı (p=0.557). Hastaların bazal TSH değerleri ile TRH uyarı testine yanıt arasında pozitif korelasyon saptandı (r= +0.49, p=0.000). A allelinin bulunduğu grupla diğer grup arasında TRH uyarı testine verilen yanıt (p=0.442) ve bazal TSH değerleri (p=0.241) açısından fark saptanmadı.Sonuç olarak, DIO2 genindeki The92Ala polimorfizmi ile TRH uyarı testine verilen cevap ve obezite arasında ilişki bulunamadı. Diğer taraftan bazal TSH?2.5 uIU/mL olanlarda DIO2 enziminin genotip dağılımında AG allelinin fazla olması ve GG allelinin bulunmaması dikkate değer bir bulgu olabilir. Ayrıca obezite oluşumunu artırabilen bir faktör olarak TH yetersizliğinin tespiti için bazal TSH değeri 2.5 uIU/mL ile 4 uIU/mL arasında olanların TRH uyarı testiyle değerlendirilmesi yararlı gözükmektedir.Anahtar Kelimeler: Obezite, DIO2, Gen polimorfizmi, VKİ, HOMA-İR, TRH, TSH.

Abstract:
The relation between obesity and the thyroid hormones are conflicting. But the diminished TH effect could be a reason for the obesity. This study was made to determine the role of the DIO2 gene polymorphism in the obesity.We enrolled 96 obese euthyroid patients and 90 healthy control subjects. DIO2 gene polymorphism and basal TSH levels were measured and compared in both groups. Also TRH stimulus test was applied to the patients. Thirty minute TSH response of this test was evaluated that whether there is a relation with DIO2 gene polymorphism, allele frequency and basal TSH levels or not. Insulin resistance parameter HOMA-IR and DIO2 gene polymorphism relation is also investigated.Genetic polymorphism (p=0.396) and allele frequency (p=0.276) were similar in the patient and control groups. Patients were divided into group1 (GG) and group 2 (GA+AA) according to DIO2 genotype. There were no BMI (p=0.835), basal TSH (p=0.881), 30th minute TSH levels in TRH stimulus test (p=0.593) and HOMA-IR (p=0.886) differences in both groups. Patients were grouped as depressed response, normal response and exaggerated response in the TRH stimulus test. There were no differences of genetic polymorphism (p=0.100), BMI (p=0.977), HOMA-IR (p=0.603) and body type (p=0.682) between three groups. Patients were classified as group 1 (TSH ? 2.5 uIU/mL) and group 2 (TSH> 2.5 uIU/mL). There were 4.7% exaggerated response patients in group 1 and 40% in group 2 (p=0.001). There were 49 AA (57.6%),25 AG (29.4%) 11 GG (12.9%) genotype patients in group 1. Interestingly there were 4 AA (36.4%),7 AG (63.6%) (p=0.059) genotype patients in group 2. Group 2 had no GG genotype. These groups were not different in terms of BMI (p=0.425) and HOMA-İR (p=0.557). Besides there was positive correlation between basal TSH levels and TRH stimulus test response (r= +0.49, p=0.000) in patients. There were no difference of the basal TSH levels (p=0.241) and TRH stimulus test response (p=0.442) between the A allele carrying group and other groupIn conclusion we didn't find any relation between DIO2 enzyme gene Ala92The polymorphism and TRH stimulus test response and obesity. On the other hand it may be interesting that in patients with basal TSH levels ?2.5 uIU/mL had more AG allele and no GG allele in the DIO2 enzyme genotype. Thyroid hormone deficiency can increase the obesity. So it would be helpful to make TRH stimulus test evaluation in patients with basal TSH levels between 2.5-4 uIU/mL.Key words: Obesity, DIO2 gene polymorphism, BMI, HOMA-İR, TRH, TSH.