Otoimmun ve vasküler hastalıklarda erken dönemde endometriyum reseptivitesinin değerlendirilmesi
Evaluation of endometrial receptivity during early pregnancy in autoimmune and vascular disease
Yazar: EMİNE RÜMEYSA HEKİMOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. PERGİN ATİLLA
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology

Özet:
Endometriyum mensturel
siklus boyunca hormonal kontrol altında sürekli yenilenen ve düzenlenen bir dokudur.
Gebeliğin sağlıklı bir şekilde oluşabilmesi ve tamamlanabilmesi için; sağlıklı bir
endometriyum ve başarılı bir implantasyona ihtiyaç vardır.
Başarılı bir implantasyon için; blastosist ve endometriyum arasında karşılıklı bir
etkileşimin (iletişimin) olması gerekmektedir. Bu iletişimde sitokinler[Leukemia
İnhibitory Factor(LIF) , Colony-Stimulating Factor-1 (CSF-1), IL-1] , büyüme faktörleri ve
adezyon molekülleri [İntegrinler] rol oynamaktadır. . İmplantasyonda rol alan bu
moleküller östrojen ve progesteron tarafından kontrol edilmekte ve endometriyumdan
mensturel siklusun belirli evrelerinde ve gebeliğin erken dönemlerinlerinde
salgılanmaktadır. İmplantantasyon sırasında otofaji görülmektedir ve Beclin- 1
otofajinin erken dönemlerinde önemli role sahiptir.
Otoimmun ve MTHFR (Metilentetrahidrofolat Redüktaz) trombofilili hastalarda erken
dömende istenmeyen gebelik kayıpları yada tekrarlayan düşükler görülmektedir.
Yapılan çalışmalarda implantasyonda rol alan bu faktörlerin hangi hücrelerden ve ne
zaman salgılandığı gösterilmiştir. Bu çalışmada otoimmun ve MTHFR trombofilili
hastalarda meydana gelen düşüklerde implantasyonda rol alan faktörlerin
ekspresyonlarının nasıl değiştiği araştırılacaktır. Aynı zamanda MTHFR trombofilili
hastalarda meydana gelen düşüklerde endotel yüzey işaretleyicilerinin durumuna da
bakılacaktır.
Çalışma invitro olarak ilk 10 haftada düşük yapan hastalardan elde edilen düşük
materyali ile yapılacaktır. Çalışmada 3 grup olacaktır. 1. grup; (kontrol grubu) sağlıklı

bireylerin istenmeyen gebeliklerinden, 2. grup; otoimmun hastalardan ve 3. grup;
MTHFR trombofilili hastalardan elde edilecek düşük materyallerinden oluşacaktır. Alınan
doku örneklerinde implantasyonda rol alan faktörlerden LIF, IGF- 1 ve otofajiyi
incelemek için Beclin- 1 immunohistokimyası yapılacaktır.
Otoimmun ve MTHFR trombofilili hastalarda halen başarısız gebelikler görülmektedir.
İmplantasyonda rol alan faktörlerin bu hastalıklarla ilişkisinin ortaya konması başarılı
gebelikler oluşması için yapılan tedavi protokollerine olumlu katkıda bulunacaktır.

Abstract:
At each monthly cyle,
endometrium undergoes structural changes and renews itself under hormonal
control. A healthy endometrium is necessary for a succesful implantation and
pregnancy.
Implantation depends on the interaction between the blastocyst and endometrium.
During this interaction many molecules such as cytokins [ Leukemia İnhibitory Factor
(LIF), Colony-Stimulating Factor-1 (CSF-1), IL-1], growth factors and adhesion
molecules (integrins) play important roles. These molecules are controlled by
estrogen and progesterone and are synthesized by the endometrial tissues at certain
phases of the menstrual cycle and early pregnancy. During the interaction of the
blastocyst with the endometrium, different types of 'cell death' processes are
observed in endometrial epithelial cells and stromal cells. Autophagy is one of them
and Beclin-1 is expressed in early autophagy.
Patients with autoimmune diseases and MTFHR thrombophilia can have recurrent
miscarriage. Recent studies decline the cellular sources and expression mechanisms
of the factors of implantation. In our study abortus material samples within first 10
weeks will be used. There are 3 groups: Group 1; control group (unwanted pregnancy
materials of healthy females), Group 2; abortus materials from patients with
autoimmun diseases, Group 3; abortus materials from patients with MTFHR
thrombophilia.
The aim of this study is to investigate the expression of some of the factors which
may play crucial roles in implantation in the normal pregnant women, in patients
with autoimmune diseases and MTHFR mutations and try to compare them to find
out the differences which may interfere in implantation in these patients.
Parafin immunohistochemistry will be applied to the abortus materials to investigate
the expressions of implantation factors: LIF, IGF-1, and autophagy factor Beclin- 1.

In patients with MTHFR thrombophilia, miscarriages are common. The comparative
definition of these factors which are crucial in implantation in these patients to
normal pregnant women may help to contribute to understand the etiology of
unsuccesfull pregnancies in these patients and may help to improve treatment
protocols.