Tavşan kulağı deneysel hipertrofik skar modelinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, anjiyotensin reseptör blokörü ve steroid etkinliklerinin karşılaştırılması
Comparison of angiotensin converting enzyme inhibitor, angiotensin receptor blocker and steroid  activity in rabbit ear experimental hypertrophic scar model
Yazar: MUHAMMET EREN ERSÖZ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. CANSER YILMAZ DEMİR
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery

Özet:
Yara iyileşmesi sürecindeki sapmalar aşırı skar oluşumu ile karakterize hipertrofik
skar ile sonuçlanır. Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi'nin uğraştığı temel konular
arasında yer alan hipertrofik skar ciddi kozmetik ve semptomatik problemlere yol açar.
Hipertrofik skara yol açan olaylar kapsamlı bir şekilde incelenmesine rağmen etyopatogenezi
hâlâ net olarak anlaşılamamıştır. Etyopatogenezi hakkında az şey bilinmesi tedavide genel
olarak tatminkâr olmayan sonuçlara ve yeni arayışlara yol açmıştır. Bunun için çok sayıda
deneysel ve klinik çalışma yapılmaktadır.
Bu çalışmada kortikosteroid ile renin anjiyotensin sistemini bloke edici farmakolojik
ajanlar olan anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ADEi) ve anjiyotensin II reseptör
blokörlerinin (ARB) hayvan modelinde oluşturulan hipertrofik skar üzerine etkileri
araştırılmıştır. Bu amaçla 20 adet Yeni Zelanda cinsi tavşan beş gruba (A: Sham grubu, B:
Kontrol grubu, C: ADEi grubu, D: ARB grubu, E: İntralezyonel kortikosteroid grubu) ayrıldı.
Her bir tavşanın her iki kulağının ventral kısmında cilt, cilt altı doku ve perikondriyum
çıkarılıp zeminde kıkırdak bırakıldı ve 4 adet 6 mm çaplı sirküler defektler oluşturularak
hipertrofik skar modeli tasarlandı. 40'ıncı günde çalışma sonlandırılıp histopatolojik inceleme
için örnek alındı. Alınan her örnek için skar elevasyon indeksi (SEİ), fibroblast sayısı, total
kollajen yoğunluğu, tip 1 ve tip 3 kollajen yoğunluğu, epitelizasyon, vaskülarizasyon,
inflamasyon ve fibrozis değerlendirilerek karşılaştırıldı.
Çalışmamızda SEİ, total kollajen ve tip 3 kollajen değerinin düşüklüğü ve tip 1
kollajen değerinin yüksekliği açısından en üstün grup kortikosteroid grubudur. Sadece
fibroblast sayısının ADEİ grubunda steroid grubuna göre daha düşük olduğu saptanmıştır
ancak anlamlı bir farklılık yoktur. Tip 1 ve tip 3 kollajen yoğunluğu, epitelizasyon,
vaskülarizasyon, inflamasyon ve fibrozis açısından ADEİ ve ARB grubu karşılaştırıldığında
aralarında fark izlenmedi. ADEi grubu SEİ, fibroblast sayısı ve total kollajen değerlerinin
düşüklüğü açısından ARB grubundan daha üstün bulunmuştur.
Sonuç olarak ADEi ve ARB grubu ilaçların hipertrofik skar tedavisinde olumlu
etkisinin olduğunu tespit ettik. Özellikle hipertrofik skarı olan hipertansiyon hastalarında
ADEi ve ARB grubu ilaçların tercih sebebi olabileceklerini düşünmekteyiz. Ancak çelişkili
sonuçlar elde ettiğimiz konularda daha fazla deneysel çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
Deviations in the wound healing process result in characteristic hypertrophic scar
with excessive scar. Hypertrophic scars, which are among the main issues that Plastic,
Reconstructive and Aesthetic Surgery, lead to serious cosmetic and symptomatic problems.
Although the events leading to hypertrophic scarring have been extensively studied, the
etiopathogenesis is still unclear. Because of the little informations about etiopathogenesis has
led to generally unsatisfactory results and new searches in treatment.Therefore, numerous
experimental and clinical studies have been studied for this.
In this study, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) and angiotensin II
receptor blockers (ARB) using the renin angiotensin system with corticosteroids were
investigated on the hypertrophic scar formed in the animal model. For this purpose, 20 New
Zealand rabbits were divided into five groups (A: Sham group, B: Control group, C: ACEi
group, D: ARB group, E: Intralesional corticosteroid group). The skin, subcutaneous and
pericondrium were removed from the ventral part of each ear of both rabbits and cartilage was left on
the floor, and a hypertrophic scar model was designed by forming 4 pieces 6 mm diameter circular
defects. The study was completed on the 40th day and samples were taken for histopathologic
examination. Scar elevation index (SEI), fibroblast count, total collagen density, type 1 and
type 3 collagen density, epithelialization, vascularization, inflammation and fibrosis were
compared for each sample.
In our study, corticosteroid group was the best group in terms of total collagen, SEI,
low value of type 3 collagen, height of type 1 collagen value. Type 1 and type 3 collagen,
epithelialization, vascularization, inflammation and fibrosis were not different between ACEi
and ARB groups. ACEi group was found to be better than ARB group in terms of lowness
fibroblast count, total collagen density, SEI.
As a result, we found that the ACEi and ARB group drugs have a positive effect on
hypertrophic scar treatment. We think that especially hypertensive patient with hypertrophic
scar may prefer ACEI and ARB group drugs. However, there is a need for more empirical
work on issues where we have conflicting results.