Akne vulgaris tanısı ile oral izotretinoin tedavisi alan hastalarda sistemik inflamasyon göstergesi olarak monosit/ yüksek dansiteli lipoprotein oranının ve diğer biyokimyasal parametrelerin retrospektif incelenmesi /
Yazar: GİZEM ÖZGE ÖZTÜRK AKTAŞ
Danışman: PROF. DR. SERAP ÖZTÜRKCAN
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dermatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Dermatoloji = Dermatology

Özet:
AMAÇ: Akne vulgaris tanısı ile oral izotretinoin tedavisi alan hastalarda yeni bir inflamatuvar biyobelirteç olan monosit HDL oranı ile, immuno-inflamatuvar cevabın tedavi sürecindeki değişiminin, karaciğer fonksiyon testleri, lipitler ve diğer biyokimyasal parametrelerdeki değişim ile beraber incelenmesi


GEREÇ ve YÖNTEM: Çalışmaya Ocak 2010- Ekim 2022 tarihleri arasında Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji polikliniğine başvuran, akne vulgaris tanısı konularak sistemik izotretinoin tedavisi (0,5-1 mg/kg) başlanmış,18 yaş üzeri, 40 erkek 110 kadın, toplam 150 hasta dahil edilmiştir.
Çalışmaya 18 yaş altı, diyabetes mellitus, hiperlipidemi, hipertansiyon, yakın zamanda geçirilmiş cerrahi öyküsü olanlar, antiplatelet ilaç kullananlar, hematolojik malignitesi ve hastalığı olanlar, kortikosteroid tedavisi alanlar dahil edilmemiştir.
İzotretinoin tedavisinin başlangıcında ve tedavinin 3. ve 6. aylarında kontrol amaçlı alınmış venöz kanlardaki HDL, monosit, kolesterol, LDL, AST, ALT, platelet, lenfosit mutlak değerlerinin sonuçları hasta kayıt sistemi üzerinden retrospektif olarak incelenip kaydedilmiştir. İstatistiksel değerlendirmede SPSS 23.0 versiyonu kullanılmıştır.

BULGULAR: Çalışmaya dahil edilme kriterlerini sağlayan toplam 150 hasta alındı. Akne vulgaris tanısı ile oral izotretinoin tedavisi alan hastalardan 110'u (%73,3) kadın, 40'ı (%26,7) erkekti.
Hastaların en büyüğü 39 en küçüğü 19 yaşında olup ortalama hasta yaşı 21,8 ± 2,96 'dır.
Tedavi süresince ortalama monosit düzeyindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,919).
Ortalama HDL düzeyindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,162).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama kolesterol düzeylerinde artış gözlendi. Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001).
 3. ay ve 6.ay arasındaki artış ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,851).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında tedavinin başlangıcına göre ortalama LDL düzeylerinde artış gözlendi.Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001). 
3. ay ve 6.ay arasındaki minimal düşüş istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,978).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama AST düzeylerinde artış gözlendi.Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001). 
3. ay ve 6.ay arasındaki düşüş ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,204).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama ALT düzeylerinde artış gözlendi. Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001).
3. ay ve 6.ay arasındaki düşüş ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,248).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama PLT düzeylerinde artış gözlendi.Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001).
3. ay ve 6.ay arasındaki düşüş ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,879).

Ortalama Lenfosit düzeyindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,15).

Ortalama monosit /HDL oranındaki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,958).

Ortalama platelet/ lenfosit oranındaki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,256).



 
SONUÇ ÖNERİLER

Ortalama lenfosit ve monosit düzeylerinde  0- 3, 0- 6  ve 3-6 aylar arasında istatistiksel olarak anlamlı değişiklik olmamış olup, ortalama platelet düzeyinde yalnızca 0. ve 3. aylar arasındaki istatistiksel anlamlı artış olmuştur. Bu verilere baktığımızda, izotretinoin tedavisinde hemogram düzeyinin tedavinin 3. ayından sonra sıkı kan takibi ile izlenmesinin gerekli olmadığı sonucuna vardık.

Ortalama total kolesterol, LDL, AST ve ALT düzeylerinin tedavi sonunda tedavi başlangıcına göre istatistiksel olarak anlamlı artışı yalnızca 0- 3 aydaki artışla sağlanmıştır. 3-  6 ay arasındaki değişime bakacak olursak, bu değerlerin ortalaması istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir şekilde düşmüştür. Buradan şunu çıkarıyoruz ki, oral izotretinoin tedavisi alan bireylerde bu parametreler açısından kan tetkiki yapılacaksa daha çok ilk 3 ay içinde yapılması ve tetkik sonuçlarında anormallik saptanmadığında, tetkik sıklığının azaltılması uygun olabilir. 

Oral izotretinoin kullanımında hastalarda 6 aylık dönemde  başlangıca göre  MHR ve PLR'de istatistiksel anlamlı değişim saptanmamasıyla oral izotretinoinin sistemik inflamasyonu tetiklemediği sonucuna varılmıştır.






                               



                             
AMAÇ: Akne vulgaris tanısı ile oral izotretinoin tedavisi alan hastalarda yeni bir inflamatuvar biyobelirteç olan monosit HDL oranı ile, immuno-inflamatuvar cevabın tedavi sürecindeki değişiminin, karaciğer fonksiyon testleri, lipitler ve diğer biyokimyasal parametrelerdeki değişim ile beraber incelenmesi


GEREÇ ve YÖNTEM: Çalışmaya Ocak 2010- Ekim 2022 tarihleri arasında Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji polikliniğine başvuran, akne vulgaris tanısı konularak sistemik izotretinoin tedavisi (0,5-1 mg/kg) başlanmış,18 yaş üzeri, 40 erkek 110 kadın, toplam 150 hasta dahil edilmiştir.
Çalışmaya 18 yaş altı, diyabetes mellitus, hiperlipidemi, hipertansiyon, yakın zamanda geçirilmiş cerrahi öyküsü olanlar, antiplatelet ilaç kullananlar, hematolojik malignitesi ve hastalığı olanlar, kortikosteroid tedavisi alanlar dahil edilmemiştir.
İzotretinoin tedavisinin başlangıcında ve tedavinin 3. ve 6. aylarında kontrol amaçlı alınmış venöz kanlardaki HDL, monosit, kolesterol, LDL, AST, ALT, platelet, lenfosit mutlak değerlerinin sonuçları hasta kayıt sistemi üzerinden retrospektif olarak incelenip kaydedilmiştir. İstatistiksel değerlendirmede SPSS 23.0 versiyonu kullanılmıştır.

BULGULAR: Çalışmaya dahil edilme kriterlerini sağlayan toplam 150 hasta alındı. Akne vulgaris tanısı ile oral izotretinoin tedavisi alan hastalardan 110'u (%73,3) kadın, 40'ı (%26,7) erkekti.
Hastaların en büyüğü 39 en küçüğü 19 yaşında olup ortalama hasta yaşı 21,8 ± 2,96 'dır.
Tedavi süresince ortalama monosit düzeyindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,919).
Ortalama HDL düzeyindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,162).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama kolesterol düzeylerinde artış gözlendi. Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001).
 3. ay ve 6.ay arasındaki artış ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,851).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında tedavinin başlangıcına göre ortalama LDL düzeylerinde artış gözlendi.Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001). 
3. ay ve 6.ay arasındaki minimal düşüş istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,978).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama AST düzeylerinde artış gözlendi.Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001). 
3. ay ve 6.ay arasındaki düşüş ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,204).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama ALT düzeylerinde artış gözlendi. Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001).
3. ay ve 6.ay arasındaki düşüş ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,248).

Tedavinin 3. ayında ve 6. ayında  başlangıca göre ortalama PLT düzeylerinde artış gözlendi.Bu artış istatiksel açıdan anlamlıydı (p<0,001).
3. ay ve 6.ay arasındaki düşüş ise istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,879).

Ortalama Lenfosit düzeyindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,15).

Ortalama monosit /HDL oranındaki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,958).

Ortalama platelet/ lenfosit oranındaki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,256).



 
SONUÇ ÖNERİLER

Ortalama lenfosit ve monosit düzeylerinde  0- 3, 0- 6  ve 3-6 aylar arasında istatistiksel olarak anlamlı değişiklik olmamış olup, ortalama platelet düzeyinde yalnızca 0. ve 3. aylar arasındaki istatistiksel anlamlı artış olmuştur. Bu verilere baktığımızda, izotretinoin tedavisinde hemogram düzeyinin tedavinin 3. ayından sonra sıkı kan takibi ile izlenmesinin gerekli olmadığı sonucuna vardık.

Ortalama total kolesterol, LDL, AST ve ALT düzeylerinin tedavi sonunda tedavi başlangıcına göre istatistiksel olarak anlamlı artışı yalnızca 0- 3 aydaki artışla sağlanmıştır. 3-  6 ay arasındaki değişime bakacak olursak, bu değerlerin ortalaması istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir şekilde düşmüştür. Buradan şunu çıkarıyoruz ki, oral izotretinoin tedavisi alan bireylerde bu parametreler açısından kan tetkiki yapılacaksa daha çok ilk 3 ay içinde yapılması ve tetkik sonuçlarında anormallik saptanmadığında, tetkik sıklığının azaltılması uygun olabilir. 

Oral izotretinoin kullanımında hastalarda 6 aylık dönemde  başlangıca göre  MHR ve PLR'de istatistiksel anlamlı değişim saptanmamasıyla oral izotretinoinin sistemik inflamasyonu tetiklemediği sonucuna varılmıştır.

Abstract:
OBJECTIVES:  The aim of this study is to examine how the immuno-inflammatory response changes during the treatment process with a new inflammatory biomarker, the monocyte/HDL ratio MHR, in patients receiving oral isotretinoin treatment for acne vulgaris, together with the changes in liver function tests, lipids and other biochemical parameters, which we frequently witness changes while using oral isotretinoin.

MATERIALS AND METHODS: A total of 150 patients, 40 males and 110 females, over the age of 18 who applied to the Dermatology Clinic of Celal Bayar University Faculty of Medicine between January 2010 and October 2022, diagnosed with acne vulgaris and started on systemic isotretinoin treatment (0.5-1 mg/kg), were included in the study.
Patients under the age of 18, those with diabetes mellitus, hyperlipidemia, hypertension, recent surgical history, use of antiplatelet drugs, hematological malignancies or diseases, and those receiving corticosteroid treatment were excluded.
The results of HDL, monocyte, cholesterol, LDL, AST, ALT, platelet, absolute lymphocyte count in venous blood samples taken for control purposes at the beginning of isotretinoin treatment and at 3rd and 6th months of treatment were analyzed and recorded via probel system. SPSS version 23.0 was used for statistical evaluation.


RESULTS: A total of 150 patients who met the inclusion criteria were included in the study. Among the patients who received oral isotretinoin treatment for acne vulgaris, 73.3% (n=110) were female and 26.7% (n=40) were male.

The mean age of the patients was 22 ± 3.04 years, with the oldest being 39 years and the youngest being 19 years.
The mean monocyte level decreased between months 0 and 3 and increased between months 3 and 6. It was higher at month 6 compared to baseline, but the change between monocyte levels was not statistically significant (p=0.919).

Mean HDL level decreased between months 0 and 3 and increased again between months 3 and 6. At month 6, it was minimally higher than baseline, but these changes were not statistically significant (p=0.162).

An increase in mean cholesterol levels was observed in the 3rd and 6th month of treatment compared to baseline. This increase was statistically significant (p<0.001). The increase between the 3rd and 6th month was not statistically significant (p=0.851).

An increase in mean LDL levels was observed in the 3rd and 6th month of treatment compared to the beginning of treatment, which was statistically significant (p<0.001). The minimal decrease between month 3 and month 6 was not statistically significant (p=0.978).

An increase in mean AST levels was observed at 3 months and 6 months of treatment compared to baseline, which was statistically significant (p<0.001). The decrease between 3rd and 6th month was not statistically significant (p=0,204).

An increase in mean ALT levels was observed in the 3rd and 6th month of treatment compared to baseline. This increase was statistically significant (p<0.001). The decrease between month 3 and month 6 was not statistically significant (p=0.248).

An increase in mean PLT levels was observed in the 3rd and 6th month of treatment compared to baseline, which was statistically significant (p<0.001). The decrease between the 3rd and 6th month was not statistically significant (p=0.879).

There was an increase in mean lymphocyte levels between months 0 and 3 and between months 3 and 6, but these increases were not statistically significant (p=0.15).

The mean monocyte/HDL ratio increased at month 3 compared to baseline, but this increase was not statistically significant (p=0,958) and did not change between months 3 and 6.

Mean platelet/lymphocyte ratio decreased at month 6 compared to baseline and month 3, but this increase was not statistically significant (p=0,256). 


CONCLUSION AND RECOMMENDATIONS:
There were no statistically significant changes in mean lymphocyte and monocyte levels between months 0- 3, 0- 6 and 3-6, and there was a statistically significant increase in mean platelet level only between months 0 and 3. When we look at these data, we conclude that it may not be necessary to perform strict blood monitoring at the hemogram level after the 3rd month of isotretinoin treatment.

The only statistically significant increase in the mean total cholesterol, LDL, AST and ALT levels at the end of treatment compared to the beginning of treatment was the increase between months 0 and 3. If we look at the change between months 3 and 6, the mean of these values decreased in a non-statistically significant way. We conclude that if blood tests for these parameters are to be performed in individuals receiving oral isotretinoin treatment, it may be appropriate to perform them mostly in the first 3 months and to reduce the frequency of the tests when no abnormality is detected in the test results.

It was cocluded that oral isotretinoin did not trigger systemic inflammation, as no statically significant change was found in MHR and PLR at baseline in the 6-month period in patients using oral isotretinoin