Deneysel kronik alkol modelinde "oleuropein"in oksidatif stres üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigating the effects of oleuropein on oxidative stress in chronic alcohol model
Yazar: ESRA KOSİF
Danışman: PROF. DR. PINAR ATUKEREN
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı / Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Alkol içme = Alcohol drinking ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer hastalıkları-alkolik = Liver diseases-alcoholic ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Oleuropein = Oleuropein

Özet:
Anahtar Kelimeler: Alkolik Karaciğer Hastalığı, Oksidatif Stres, Antioksidan, Oleuropein
             Alkolik Karaciğer Hastalığı (AKH), alkolün metabolize olmasına bağlı olarak oluşan oksidatif stresin, karaciğer hasarını arttırdığı düşünülen ve karaciğerde çeşitli semptomlar gösteren geniş spektrumlu bir hastalıktır. Oleuropein (OL) terapötik ve protektif etkileri kanıtlanmış olan ve zeytin bitkisinde en fazla bulunan fenolik bir bileşiktir. Çalışmanın amacı, deneysel kronik alkol (KA) modelinde OL'nin antioksidan özelliğiyle oksidatif hasarı iyileştirici etkisini incelemektir. Wistar Albino soyu sıçanlar her grupta 7 hayvan (n=7) olacak şekilde rastgele dört gruba ayrılmıştır ve grup I kontrol (çeşme suyu 2 mL/gün); grup II OL (50 mg/kg/gün OL); grup III KA (5 g/kg/gün alkol) ve grup IV KA+OL olarak oluşturulmuştur. 4 hafta süresince intragastrik gavaj ile alkol ve OL uygulanmasının ardından sıçanlar sakrifiye edilmiştir ve histopatolojik olarak alkolik karaciğer hasarına bağlı olarak oluşan karaciğer deformasyonları gözlenmiştir. Antioksidan durum biyobelirteci SOD enzim aktivitesi, protein oksidasyon biyobelirteçleri KYN, DT, AOPP ve PCO seviyeleri, oksidatif membran hasar biyobelirteçleri LHP ve TBARS seviyeleri, nonenzimatik redoks homestaz durumu biyobelirteçleri FRAP ve T-SH seviyeleri ve glikooksidasyon biyobelirteci AGEs seviyeleri plazma, karaciğer ve beyin dokularında tayin edilmiştir. KA+OL gruplarında TBARS, AOPP ve AGE seviyeleri, hem plazmada hem de karaciğer dokusunda KA grubuna göre düşük bulunmuştur (p<0,05, p<0,05, p<0,01; p<0,01, p<0,001, p<0,05), KYN ve LHP seviyeleri tedavi grubunda karaciğer dokusunda azalma gösterirken SOD enzim aktivitesinde bir artış olduğu görülmüştür (p<0,05, p<0,05; p<0,05).PCO seviyeleri tedavi grubunda beyin dokusu ve plazmada KA grubuna kıyasla düşüş (p<0,05, p<0,001) göstermiştir. Genel olarak alkolün oksidatif hasarı arttırdığı buna karşı OL'nin protein hasarını ve lipid peroksidasyonunu azaltarak oksidatif hasarı iyileştirdiği görülmüştür.

Abstract:
Key Words: Alcoholic Liver Disease, Oksidative Stress, Antioxidant, Oleuropein
            Alcoholic Liver Disease (ALD) is a broad-spectrum disease increasing liver damage due to oxidative stress, manifested by alcohol metabolism, displaying various symptoms. Oleuropein (OL) is the most abundant phenolic compound in the olive plant with therapeutic and protective effects. The aim of the study is to investigate the oxidative damage treating effect of OL due to its antioxidant property in experimental chronic alcohol (CA) model. Wistar Albino rats were randomly divided into four groups with 7 animals (n=7) as group I control (tap water 2 mL/day); group II OL (50 mg/kg/day OL); group III CA (5 g/kg/day alcohol) and group IV CA+OL. After for 4 weeks rats were sacrificed and liver deformities due to alcoholic liver damage were observed histopathologically. SOD enzyme activity as a biomarker for the antioxidant status, KYN, DT, AOPP, and PCO levels for protein oxidation, LHP and TBARS levels for oxidative membrane damage, FRAP and T-SH levels for nonenzymatic redox homeostasis status and AGEs levels for glycooxidation were measured in liver and brain tissues and plasma samples. TBARS, AOPP, and AGE levels were found to be lower in the CA+OL group compared to CA group, both in plasma and liver tissue (p<0,05,p<0,05,p<0,01;p<0,01, p<0,001,p<0,05), while KYN and LHP levels were decreased in the liver tissues of the treatment group an increase was observed in SOD enzyme activity (p<0,05,p<0,05; p<0,05). PCO levels were decreased in the brain tissue and plasma in the treatment group compared to CA group (p<0,05,p<0,001). It was observed that alcohol increases oxidative damage, whereas OL impairs via reducing protein damage and lipid peroxidation.