Sağlıklı gönllülerde dipiridamolün serum ve idrar kalsiyum, fosfor düzeylerine etkileri
In healthy volunteers the effect of dipyridamole on serum and urinary caicium and phosphorus levels
Yazar: CEMAL KURT
Danışman: PROF. DR. SAİME PAYDAŞ ; DOÇ. DR. MUSTAFA BALAL
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nefroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2007
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
Dipiridamol, trombosit adezyonu ve agregasyonunu inhibe eden bir ilaçtır. Ayrıcaadenozin yıkımınıengelleyerek vazodilatasyon oluşturduğu için kalp damar hastalıklarında dakullanılmaktadır. Dipiridamolün bu etkilerinin yanısıra; serum fosfor düzeyi düşük, böbrekfosfor eşiği düşük ve primer hiperparatiroidili hastalarda idrar fosfor atılımınıazalttığıveserum fosfor düzeyini artırdığıbildirilmiştir.Bu çalışmada sağlıklıgönüllülerde dipiridamolün serum ve idrar fosfor düzeyineetkileri araştırıldı. Çalışmaya alınan 26 sağlıklıgönüllünün 15'i erkek, 11'i kadındı. İlaçöncesi ve 7 gün boyunca 3x75 mg/gün dipiridamol verildikten sonra kan ve idrar tetkikleriyapıldı. Hematokrit, hemoglobin, trombosit, beyaz küre, trombosit fonksiyon testlerinde(kollogen, ristosetin, trombin), glukoz, kan üre azotu, kreatinin, serum potasyum, fosfor,parathormon, Vitamin D, kreatinin klirensi, idrarda sodyum (Na), magnezyum (Mg)değerlerinde herhangi bir değişiklik saptanmadı. Dipiridamol sonrasıserum kalsiyum (Ca)düzeyi 9,84±0,35 mg/dl'den 10,15±0,64 mg/dl'ye, Mg seviyesi 2,05±0,13 mg/dl'den2,32±0,52 mg/dl'ye yükseldi. Serum Na 142,42±3,31 mmol/l'den 138,96±4,69mmol/l'edüştü. İdrar Ca 100,31±49,09 mg/gün'den 134,73±68,98mg/gün'e yükseldi. İdrar potasyum(K) 46,24±20,35 mmol/gün'den 38,98±12,87 mmol/gün'e, tübüler fosfor reabsorbsiyonu(TPR) 0,88±0,35'den 0,84±0,56'ye, TmP/GFR ise 3,6 ±0,60 mg/dl'den 3,3±0,57 mg/dl'edüştü.Sonuç olarak adenosin re-uptake inhibisyonu ve/veya P glikoprotein aktivitesini inhibeederek idrar fosfor atılımıazalttığıiddia edilen Dipiridamolle sağlıklıkişilerde benzer etkisaptayamadık. Diğer çalışmaların aksine sağlıklıgönüllülerde Dipiridamolla TPR veTmP/GFR de azalma saptadık. Ayrıca serum Ca değerinde artışve Na değerinde azalma,idrarla Ca atılımında artma, K atılımında azalma saptadık. Bu nedenle Dipiridamolün sağlıklıinsanlarda tübüler fonksiyonlara etki ederek böbrek P ve Ca atılımında etkili olduğu, bununyanısıra serum Na seviyesine de etkili olabileceği söylenebilir. Benzer çalışmanın daha genişgrupta tekrarlanmasıve olasıdiğer mekanizmaların da değerlendirilmesi uygun olacağıkanısındayız.

Abstract:
Dipyridamole (D) inhibits the platelet aggreagation and adhesion. Additionally, it isused in cardiovaacular diseases due to the vasodilatation effect related with the inhibition ofadenosine degradation. In addition to these effects, Dipyridamole increases serum phosphorus(P) levels and decreases urinary P excretion in patients with primary hyperparathyroidismwho have low serum P levels and low renal treshold.In this study we investigated the effects of Dipyridamole on the serum and urine Plevels in healthy volunteers. Twenty-six healthy volunteers are included into this study,male/female ratio was 15/11. Dipyridamole was given 3 times 75 mg daily and blood anddaily urine samples were taken before and at the end of 7 days of the Dipyridamole therapy.At the end of the Dipyridamole therapy there were no changes in hematocrit, hemoglobin,platelet, white blood cell count, platelet function tests including collogen, ristocetin andthrombin, glucose, BUN, creatinine, serum potassium (K), P, parathormone, Vitamin D,creatinine clearance and urinary sodium (Na) and magnesium (Mg). However serum calcium(Ca) level increased from 9,84±0,35 mg/dl to 10,15±0,64 mg/dl, magnesium (Mg) levelincreased from 2,05±0,13 mg/dl to 2,32±0,52 mg/dl. Serum sodium (Na) level decreased from142,42±3,31 mmol/l to 138,96±4,69mmol/l. Daily urinary Ca level increased from100,31±49,09 mg to 134,73±68,98mg. Daily urinary K decreased from 46,24±20,35 mmol to38,98±12,87 mmol, and tubular phosphorus reabsortion (TPR) decreased from 0,88±0,35 to0,84±0,56. TmP/GFR decreased from 3,6 ±0,60 mg/dl to 3,3±0,57 mg/dl.In summary, we did not detect decrease of urinary P excretion. in healthy volunteers byusing Dipyridamole which increases TPR and TmP/GFR secondary to inhibiton of adenosinre-uptake and/or P glikoprotein activity. In contrast to other studies, we found thatDipyridamole caused a decrease in TPR and TmP/GFR in healthy volunteers. In addition wefound increase in serum Ca levels and urinary Ca excretions and decrease in serum Na levelsand urinary K levels. For these results we can conclude that Dipyridamole affects the tubularfunctions and renal P and Ca excretions in healthy volunteers and also effects the serum Nalevels. We need similar studies exploring probable mechanisms in larger groups.