Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde 
fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi
Effects of fingolimod on fetal inflammatory markers in the endotoxin induced pregnant rat chorioamnionitis model
Yazar: AND YAVUZ
Danışman: PROF. DR. MEKİN SEZİK
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Amnion = Amnion ; Doğum-prematür = Labor-premature ; Endotoksinler = Endotoxins ; Fetal hastalıklar = Fetal diseases ; Fetüs = Fetus ; Fingolimod = Fingolimod ; Lipopolisakkaritler = Lipopolysaccharides ; Nöronlar = Neurons ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde
fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi
 Fingolimod multipl skleroz tedavisinde kullanılan apopitoz, endotelyal
geçirgenlik ve inflamasyon gibi hücresel reaksiyonlarda etkisi olan bir sifingozin-1-
fosfat reseptör modülatörüdür. Araştırmamızın hipotezi preterm doğumdaki fetal
beyin hasarının fingolimod ile azaltılmasının mümkün olabileceğidir.
Onaltı gebe rat 4 gruba (n=4) ayrıldı. Onyedinci gestasyonel günde
intraperitoneal olarak fingolimod veya normal salin uygulandı ve 4-6 saat sonra
histerotomi ile preterm doğum gerçekleştirildi. Gruplar şu şekildeydi: Grup 1:
Negatif kontrol grubu; grup 2: Endotoksin ile fetal beyin hasarı grubu; grup 3:
Endotoksin uygulanmaksızın tek doz fingolimod (4 mg/kg maternal ağırlık); grup 4:
Endotoksin ve sonrasında fingolimod.
 Maternal fingolimod tedavisinin; interlökin-6, kaspaz-3 ve S100 beta
seviyelerini kontrol grubuna göre azaltarak (tüm parametreler için p<0,001)
endotoksine bağlı fetal beyin hasarını azaltığı belirlenmiştir.
Sonuç olarak antenatal fingolimod tedavisinin, inflamasyon ve apopitozu
baskılayıcı mekanizmalar ile preterm doğuma bağlı fetal beyin hasarını önleyerek
nörokoruyucu etkilere sahip olduğu mevcut düzenekle gösterilmiştir.

Anahtar sözcükler: Fingolimod, koryoamnionit, lipopolisakkarit, nörokoruyucu
etki, preterm doğum

Abstract:
Effects of fingolimod on fetal inflammatory markers in the endotoxin
induced pregnant rat chorioamnionitis model
 Fingolimod is a sphingosine-1-phosphate receptor modulator used for multiple
sclerosis treatment and acts on cellular processes such as apoptosis, endothelial
permeability, and inflammation. We hypothesized that fingolimod has a positive
effect on alleviating preterm fetal brain injury.
Sixteen pregnant rats were divided into 4 groups (n=4, each). On gestational
day 17, fingolimod or normal saline was administer-ed intraperitoneally (IP)
followed by preterm delivery using hysterotomy within 6 hours. Groups included:
Group 1: vehicle controls, Group 2: fetal brain injury with IP endotoxin (1 mg/kg
maternal weight), Group 3: single-dose fingolimod (4 mg/kg maternal weight)
without endotoxin, Grup 4: endotoxin followed by fingolimod. Brain tissues of the
pups were dissected for immunohistochemical evaluation of interleukin-6 (IL-6),
caspase-3, and S100.
 Maternal fingolimod treatment attenuated endotoxin-related fetal brain injury
and led to lower immunoreactions for IL-6, caspase-3, and S100 beta compared to
endotoxin controls (p<0.001 for all).
 In our desing, antenatal maternal fingolimod therapy showed fetal
neuroprotective effects by alleviating preterm birth-related fetal brain injury with
inhibitory mechanisms on inflammation and apoptosis.

Key words: Fingolimod, chorioamnionitis, lipopolysaccharide, neuroprotective
effect, preterm birth