Akciğer adenokarsinomu, akciğer skuamöz hücreli karsinomu ve plevral mezotelyoma olgularında BCL-2 ve survivin ekspresyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of BCL-2 and survivin expression in lung adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and pleural mesothelioma
Yazar: MERVA AYDEMİR AKKAYA
Danışman: DOÇ. DR. TUBA DEVRİM
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler-Bcl-2 = Genes-Bcl-2 ; Karsinoma-yassı hücreli = Carcinoma-squamous cell ; Mezotelyoma = Mesothelioma ; Survivin = Survivin

Özet:
Amaç: Dünyada, akciğer karsinomu ve plevral mezotelyoma sıklığı giderek artmakta ve yılda 
yaklaşık 2,2 milyon yeni akciğer karsinomu vakası ile 14.200 yeni plevral mezotelyoma 
vakasının olduğu bildirilmektedir. Programlanmış hücre ölümünde ortaya çıkan anormallikler 
karsinomların oluşumunda ve progresyonunda önemli rol oynar. Genetik yolaklarla 
düzenlenen programlı hücre ölümünde yolakların çalışma ve kontrol edilme süreçlerinde 
oluşacak bozulmalar kontrolsüz hücre büyümesine ve tümör gelişimine neden olur. Söz 
konusu süreçlerde görev alan bcl-2, apopitozu inhibe ederek programlı hücre ölümüne engel 
olduğu tespit edilmiş ilk proteindir. Survivin ise apopitozu düzenleyen öneml b r prote n 
ailesinin mensubu olup, belirlenen ilk inhibitörlerden biridir. Çalışmamızda, akciğer 
adenokarsinomu, skuamöz hücreli karsinom (SHK) ve plevral mezotelyomalarda, survivin ve 
bcl-2 ekspresyonları ve tümörü infiltre eden lenfositlerin (TIL) progresyondaki rollerinin
incelenmesi amaçlandı. Ayrıca, klinikopatolojik parametrelerle söz konusu belirteçlerin
karşılaştırılması da hedeflenmiştir.
Metod: Bu çalışmada akciğer adenokarsinomu, SHK ve plevral mezotelyomada 
immunohistokimyasal bcl-2 ve survivin ekspresyonları, TIL varlığı ve TIL'lerde bcl-2 
ekspresyonu araştırıldı. Elde edilen verilerin klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırılması 
ve immun belirteçlerin korelasyonları değerlendirilmiştir.
Bulgular: Çalışma grupları; 29 akciğer adenokarsinomu, 18 SHK, 10 plevral mezotelyoma ve 
kontrol grubu olarak 12 normal akciğer parankiminden oluşmaktadır. Solid tip 
adenokarsinomlarda asiner tipe göre LVİ, plevral invazyon ve lenf nodu metastazı yüksek 
saptandı (sırasıyla p=0,001, p<0,001, p=0,039). Adenokarsinom grubunda, plevra invazyonu 
bulunmayan olgularda invazyon bulunanlara göre daha yüksek TIL varlığı tespit edilmiştir
(p=0,013). SHK grubunda, adenokarsinom grubuna göre anlamlı şekilde daha yüksek TIL 
varlığı saptandı (p=0,04). İleri evredeki SHK'da TIL'lerin anlamlı ölçüde azaldığı izlenmiştir
(p=0,004). 
SHK'da TIL'lerdeki bcl-2 ekspresyonu, evre I olan olgularda evre II-III'e göre daha fazla 
saptandı (p=0,045). SHK'da survivin ile TIL'lerdeki bcl-2 ekspresyonu arasında pozitif 
korelasyon tespit edilmiştir (p=0,001, rho=0,693). SHK'da survivin ile TIL'lerde bcl-2 
koekspresyonu bulunan olguların, daha düşük pT (p=0,025) ve daha düşük klinik evrede
(p=0,019) bulundukları saptanmıştır. TIL'lerdeki bcl-2 ekspresyonu adenokarsinom grubunda 
70 yaş üzeri olgularda daha az (p=0,01) ve erkeklerde daha fazla (p=0,04) olarak bulundu.
Adenokarsinom ve plevral mezotelyoma arasında survivin ile TIL'lerdeki bcl-2 ekspresyonu 
arasında korelasyon saptanmamıştır. Gruplar arasında, tümörde survivin ile bcl-2 ekspresyonu 
bakımından anlamlı fark saptanmamıştır. Normal akciğer parankiminde her iki belirteç ile 
ekspresyon izlenmemiştir.
Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular bir arada değerlendirildiğinde, erken evre SHK olgularında 
bcl-2 bakımından pozitif TIL varlığının yüksek düzeyde saptanmış olması ayrıca tümörde 
survivin ve TIL'de bcl-2 koekspresyonlarının tespit edilmiş olmaları söz konusu belirteçlerin 
SHK'da iyi bir prognostik faktör olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Objective: The incidence of lung carcinoma and pleural mesothelioma is increasing in the 
world, and it is reported that there are approximately 2.2 million new lung carcinoma cases 
and 14,200 new pleural mesothelioma cases annually. Abnormalities that occur in 
programmed cell death play an important role in the formation and progression of 
carcinomas. In programmed cell death, which is regulated by genetic pathways, disruptions 
in the working and controlling processes of pathways cause uncontrolled cell growth and 
tumor development. Bcl-2, which is involved in these processes, is the first protein found to 
prevent apoptosis by inhibiting programmed cell death. Survivin, on the other hand, is a 
member of an important protein family that regulates apoptosis and is one of the first 
inhibitors identified. In our study, it was aimed to examine the roles of survivin and bcl-2 
expressions and tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) in progression in lung 
adenocarcinoma, squamous cell carcinoma (SCC) and pleural mesotheliomas. In addition, 
it was aimed to compare the clinicopathological parameters with the aforementioned 
markers.
Methods: In this study, the expression of bcl-2 and survivin in lung adenocarcinoma, 
squamous cell carcinoma (SHC) and pleural mesothelioma was examined, as well as the 
presence of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) and bcl-2 expression in TILs were 
investigated. Comparison of the obtained data with clinicopathological parameters and 
correlations of immune markers were evaluated.
Results: Working groups; 29 lung adenocarcinomas, 18 SCCs, 10 pleural mesotheliomas 
and 12 normal lung parenchyma as the control group. LVI, pleural invasion and lymph 
node metastasis were higher in solid type adenocarcinomas compared to acinar type 
(p=0.001, p<0.001, p=0.039, respectively). TIL was found to be higher in the 
adenocarcinoma group than in the cases without pleural invasion (p=0.013). We found 
significantly higher TIL in the SCC group than in the adenocarcinoma group (p=0.04). TIL 
was significantly lower in advanced tumors in the SCC group (p=0.004). Bcl-2 expression 
in TILs in SCC was found to be higher in patients with stage I than stage II-III (p=0.045). A 
positive correlation was found between survivin and bcl-2 expression in TILs in SCC 
(p=0.001, rho=0.693). In addition, cases with simultaneous expression of survivin in SCC 
and bcl-2 in TILs had lower pT (p=0.025) and lower clinical stage (p=0.019). Bcl-2 
expression in TILs was found to be lower in the adenocarcinoma group in cases over 70 
years of age (p=0.01) and higher in males (p=0.04). No correlation was found between 
survivin and bcl-2 expression in TILs between adenocarcinoma and pleural mesothelioma. 
In addition, no significant difference was found between the groups in terms of survivin 
and bcl-2 expression in the tumor. Expression of both markers was not observed in normal 
lung parenchyma.
Conclusion: When our findings were evaluated together, the high level of bcl-2 positive 
TIL in SCC cases and the detection of survivin in the tumor and bcl-2 coexpression in TIL 
made us think that these markers may be a good prognostic factor in early stage SCC.