Radyoterapi almış nazofarenks kanserli hastalarda Pd-L1, PD-1 ve ebv ekspresyonunun sağkalım üzerine etkisinin araştırılması
The evaluation of the effect of PD-L1, Pd-1, and EBV expression on overall survival in patients with nasopharynx cancer who received radiotherapy
Yazar: TUĞBA YILMAZ
Danışman: DOÇ. DR. GÜL KANYILMAZ
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Radyasyon Onkolojisi = Radiation Oncology

Özet:
Amaç: Baş boyun skuamöz hücreli karsinomu (BBSHK) dâhil birçok malignitede PD-L1 ekpresyonu bildirilmiştir. Ancak BBSHK çalışmalarında genellikle farklı doğası gereği nazofarenks kanseri (NFK) tanılı hastalar dâhil edilmemiştir. Bu sebeple biz NFK tanılı hastalarda Programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1), Programlı hücre ölümü 1 (PD-1) ve Epstein-Barr virus (EBV) eksresyonunun sağkalım üzerine etkisini incelemeyi amaçladık.
Yöntem: Bu tek merkezli, retrospektif çalışmaya Ocak 2010 - Mart 2022 tarihleri arasında küratif radyoterapi almış metastatik olmayan NFK tanılı hasta dahil edildi. PD-L1, PD-1 ve EBV verileri immünohistokimyasal boyanma sonucu elde edildi. Tümör proporsiyon skoru (TPS) ve Kombine pozitif skor (CPS) skorları hesaplandı. Verilerin değerlendirilmesinde bağımsız örneklem t testi, ki kare testi, bağımlı örneklem t testi, tekrarlı ölçümler varyans analizi, ROC analizi, Kaplan Meier analizi ve Cox regresyon analizinden yararlanıldı. Anlamlılık için p<0,05 kabul edildi.
Bulgular: Çalışmaya dâhil edilen 60 hastanın %74,1'i EBV negatifti. 29'u PD-L1≥1, 30'u CPS ≥1 ve 36'sında TPS ≥43 olarak saptandı. TPS değeri ≥43 olanlarda (Total sağkalım) GS, (Progresyonsuz sağkalım) PFS ve (Metastazsız sağkalım) MFS ortalaması TPS değeri <43 olanlara göre daha yüksekti (p<0,05). TPS≥43 olanlarda tam cevap oranı TPS<43 olanlara göre tedaviye yanıt cevap daha yüksekti (p<0,05). PD-L1 grupları (<1, ≥1) ve CPS grupları (<1, ≥1) arasında tümör volümü (NF GTV (cm3)) ortalaması bakımından istatistiksel olarak anlamlı derecede bir farklılık bulunmakta idi (p<0,05). PD-L1≥1 olan grup PD-L1<1'e göre ve CPS≥1 olan grup CPS<1'e göre tümör volümü daha yüksek saptanmış idi (p<0,05).
Sonuç: Metastatik olmayan NFK'de TPS skoru ile tedavi yanıtı öngörülüp adjuvan tedaviler planlanabilir. Ancak klinik pratiğe geçebilmesi için geniş katılımlı prospektif çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Anahtar Kelimeler: PD-L1, CPS, TPS, Nazofarenks kanseri
Bu çalışma; Necmettin Erbakan Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından 221518037 proje numarası ile desteklenmiştir.

Abstract:
Objective: Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is reported to be highly expressed in various tumour types including head neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However most of the HNSCC studies were excluded patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC). For this reason, we aimed to investigate Programmed death-ligand 1 (PD-L1), Programmed cell death -1 (PD-1) and Epstein-Barr virus (EBV) expressions and affect on survival in patients diagnosed with NPC.
Method: Patients diagnosed with non metastatic NPC treated with definitive radiation therapy between January 2010 and March 2022 were included in this single centre, retrospective study. PD-L1, PD-1 and EBV data were obtained as a result of immunohistochemical staining. Tumor proportion score (TPS) and Combined positive score (CPS) scores were calculated. Independent sample t test, chi square test, dependent sample t test, repeated measures analysis of variance, ROC analysis, Kaplan Meier analysis and Cox regression analysis were used to evaluate the data. P<0.05 was accepted for significance.
Results: 74.1% of the 60 patients included in the study were EBV negative. 29 patients had PD-L1≥1, 30 had CPS ≥1, and 36 had TPS ≥43. The mean overall survival (OS), progression free survival ( PFS) and metastasis free survival (MFS) in patients with TPS value ≥43 are higher than in those with TPS value <43 (p<0.05). The complete response rate in patients with TPS≥43 is higher than in those with TPS<43 (p<0.05). There is a statistically significant difference in mean tumor volume (NF GTV (cm3)) between PD-L1 groups (<1, ≥1) and CPS groups (<1, ≥1) (p<0.05). Tumor volume was found to be higher in the PD-L1≥1 group compared to PD-L1<1 and in the CPS≥1 group compared to CPS<1 (p<0.05).
Conclusion: In non-metastatic NPC, treatment response can be predicted with TPS score and adjuvan treatments can be planned. However, prospective studies with large participation are needed before it can be implemented into clinical practice.
Keywords: PD-L1, CPS, TPS, Nasopharyngeal carcinoma
This study; scientific research projects unit of Necmettin Erbakan University supported with 221518037 project number.