Deneysel diyabetik sıçanlarda plazma ghrelin seviyeleri ile kas atrofisi arasındaki ilişkinin araştırılması
Invastigation of relationship between plasma ghrelin levels and muscle atrophy in experimental diabetic rats
Yazar: DİLEK AYGÜN KEŞİM
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA KELLE
Dicle Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, deneysel diyabet oluşturulmuş sıçan modelinde plazma ghrelin seviyeleri ve kas atrofisi arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada 8-10 haftalık 56 adet Wistar albino türü erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar dört diyabetik dört kontrol olmak üzere 8 gruba ayrıldı. Deney grupları, DD-1: bir haftalık diyabet (n=7), NDK-1: bir haftalık kontrol (n=7), DD-2: üç haftalık diyabet (n=7), NDK-2: üç haftalık kontrol (n=7), DD-3: altı haftalık diyabet (n=7), NDK-3: altı haftalık kontrol (n=7), DD-4: sekiz haftalık diyabet (n=7), NDK-4: sekiz haftalık kontrol (n=7) olacak şekildedir. Diyabet oluşturmak için sıçanlara 45mg/kg tek doz intraperitoneal olarak streptozotosin enjeksiyonu yapıldı. Belirlenen haftaların sonunda, vücut ağırlıkları ve açlık kan şekeri düzeyleri ölçüldü. Plazma ghrelin, kas mTOR, miyostatin değerleri elisa yöntemi ile ölçüldü. Sağ gastrocnemius kası çıkarılıp tartıldı ve kas histopatolojik görüntüleri incelendi.
Bulgular: DD-2, DD-3, DD-4 grupların kendi kontrollerine kıyasla gastrocnemius ağırlıkları anlamlı oranda azaldığı belirlendi (p<0,01). Kas kesitsel alanı DD-3 ve DD-4 gruplarında kontrollerine göre anlamlı şekilde azaldı (p<0,01). Kas mTOR düzeyleri bütün diyabetli gruplarda kontrollerine göre anlamlı derecede düşük bulundu (p<0,01). Kas miyostatin düzeyleri diyabetli gruplarda daha yüksek olmasına rağmen bu artış sadece DD-4 grubunda anlamlı bulundu. Plazma ghrelin düzeyleri diyabetli grupların tümünde kontrollerine göre anlamlı derecede düşüktü (p<0,01). Plazma ghrelin düzeyleri ile sıçanların son ağırlıkları, kas kesitsel alanı, gastrocnemius ağırlıkları ve mTOR düzeyleri arasında pozitif korelasyon belirlendi.
 
Sonuç: Diyabetik sıçanlarda zamana bağlı olarak kas atrofisi geliştiği görüldü. Plazma ghrelin düzeyleri ile vücut ağırlığı, kas ağırlığı, kas lifinin kesitsel boyutu ve kas mTOR düzeyleri arasında pozitif yönde anlamlı ilişki bulundu. Sonuçlarımız diyabette görülen kas atrofisi ile plazma ghrelin düzeyi arasında ilişki olduğunu göstermiştir.
Anahtar sözcükler: Diyabet, mTOR, kas, atrofi, ghrelin

Abstract:
Aim:In this study, it was aimed to investigate the relationship between plasma ghrelin levels and muscle atrophy in an experimental diabetic rat model.
Material and Method:56 male Wistar albino rats aged 8-10 weeks were used. Rats were divided into 8 groups, including four diabetic and four controls. Experimental groups, DD-1: one-week diabetes (n=7), NDK-1: one-week control (n=7), DD-2: three-week diabetes (n=7), NDK-2: three-week control ( n=7), DD-3: diabetes at six weeks (n=7), NDK-3: control at six weeks (n=7), DD-4: diabetes at eight weeks (n=7), NDK-4: at eight weeks control is such that (n=7). To induce diabetes a single dose of 45mg/kg intraperitoneal streptozotocin was injected into rats. At the end of the specified weeks, body weights and fasting blood glucose levels were measured. Plasma ghrelin, muscle mTOR and myostatin values were measured by the ELISA method. The right gastrocnemius muscle was removed and weighed, and muscle histopathological images were examined.
Results: It was determined that the gastrocnemius weights of the DD-2, DD-3, DD-4 groups decreased significantly compared to their own controls. Muscle cross- sectional area was signicantly decreased in DD-3 and DD-4 groups compared to controls (p<0,01). Muscle mTOR levels were found to be significantly lower in all diabetic groups compared to controls (p<0,01). Although muscle miyostatin levels were higher in diabetic groups, this increase was only significant in the DD-4 group (p<0,01). Plasma ghrelin levels were significantly lower in all diabetic groups compared to controls (p<0,01). A positive correlation was determined between plasma ghrelin levels and rat final weights, muscle cross-sectional area, gastrocnemius weights and mTOR levels.
 
Conclusion: It was observed that muscle atrophy developed in diabetic rats over time. A significant positive correlation was found between plasma ghrelin levels and body weight, muscle weight, cross-sectional size of muscle fiber and muscle MTOR levels. Our results showed that there is a relationship between muscle atrophy seen in diabetes and plasma ghrelin level.
Key words: Diabetes, mTOR, muscle, atrophy, ghrelin