Mesane kanserli hastalarda Metil guanin DNA metil transferaz aktivitesi, glutatyon S transferaz ve nitrik oksit'in önemi
Methyl guanine DNA methyl transferase(MGMT) activities, Glutathione S transferases (GST) and Nitric Oxide (NO) in bladder cancer patients
Yazar: EYÜP İLKER SAYGILI
Danışman: PROF.DR. TÜLAY AKÇAY
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2004
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
6. ÖZET Tümör oluşumu başlangıç.gelişme ve ilerleme evresinden oluşan kompleks bir olaydır. Biz bu çalışmada mesane kanserli erkeklerin lökositlerinde M<3MT,N02" ve GST.dokularında ise MGMT aktivitesini incelemeyi amaçladık. Karsinogenik kimyasalların önemli bir grubunu oluşturan alkilleyici maddelerin DNA üzerinde oluşturduğu Metilguanin( MG) toksik ve mutajenik bir hasardır. DNA üzerinde oluşan MG, bir DNA onarım enzimi olan metilguanin DNA metil transferaz(MGMT,E.C 2.1.1.63) tarafından onarılmaktadır. Glutatyon S transferaz(GST,E.C.2.5.1.18) ksenobiotikler gibi eksojen subsratların detoksifikasyonunda rol oynar. Alkilleyici maddelere karşı direnç te etkilidir. Alkilleyici maddelerin GSH ile konjugasyonu GST tarafından katalizlenmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalar nitrik oksidin(NO) tümör biyolojisindeki rolü üzerinde yoğunlaşmıştır. Student's t ve Mann Whitney U testi ile yapılan istatistiksel değerlendirmede ; MGMT düzeyinin hastaların tümör dokularında, bitişiğindeki normal dokuya göre ve lökosit GST aktivitesi'nin hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek olduğu (p<0,05 ) belirlendi. Tümör hücre farklaşmasına göre; lökosit N02" +N03" düzeylerini kötü farklılaşmış tümörlü olgularda iyi farklılaşmış tümörlü olgulara göre anlamlı olarak artmış gözledik. (p<0,05) Bu artış;hücre farklılaşmasının ilerleyen dönemlerinde NO2" +NO3" düzeylerinin, daha fazla endojen alkilleyici oluşumuna sebep olarak artmış olmasından kaynaklanabilir Sonuçta biz bu çaiışmada;DNA bazlarının alkilasyonu sonucu oluşan MG'nin hücresel onarımında MGMT'nin rolü yanısıra.alkilasyona dirençte GST'nin ve nitrozolayıcı ajan olarakta nitrik oksit metabolitlerinin beraber incelenmesinin önemli olabileceği kanısındayız. 55

Abstract:
7. SUMMARY MGMTACTİVİriES,GSTANDNO İN bladder cancer patients Tumor formation is a multistep process that can be divided in to the stages of tumor initiation, promotion and progression. Previously.we showed that overexpression in tissue and leukocytes of bladder cancer male 's. DNA repair protein ; Methyl guanine DNA methyl transferase (MGMT) protects against alkylating agents-induced tumor initiation without affecting tumor promotion. MGMT is a key suicide enzyme repairing the mispairing base methylguanine.which is induced in DNA as a minor lesion. The glutathione S transferases (GST's) are a family of enzymes that are important protects against alkylating agents. NO contributes to the regulation of tumor angiogenesis. A substantial body of experimental evidence supports the hypothesis that tumor angiogenesis is fundamental for the growth and metastasis of solid tumors. We measured the levels of GST, NO2" +N03" and MGMT activities in the leukocytes from patients with bladder cancer and healthy controls and MGMT activities in tumor tissue and adjacent normal tissue from patients with bladder carcinoma. GST levels were significantly increased in the patient group.MGMT activity was found to be higher in the tumor tissue than in the normal bladder tissue. There was no significant difference between controls and patients for MGMT activity in peripheral blood leukocytes (PBL). N02" +NO3" levels in PBL was no significant difference between controls and patients. N02" +N03" levels was increased in G2-G3 tumors (p<0,05). In conclusion;we determined.high concentrations of nitrite in leukocytes are suspected alkylation damage by induction nitrosamine Therefore elevated levels of DNA alkylation damage was increased both MGMT and GST. 56