Renal hücreli karsinomlarda m2 makrofaj ve mast hücrelerinin prognostik parametrelerle ilişkisi /
Yazar: GİZEM KAT ANIL
Danışman: DOÇ. DR. SEVİNÇ KESER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Giriş: Renal hücreli karsinom heterojen yapı, klinik ve tedavi yanıtına
sahiptir. Tümör mikro çevresini anlamak prognozu ön görme ve yeni tedavi bulma
açısından önemlidir. Bu çalışmanın amacı mast ve M2 makrofaj hücrelerinin renal
hücreli karsinom vakalarında etiyolojik, klinikopatolojik parametreler ve sağ kalımla
ilişkisini araştırarak prognostik bir önemi olup olmadığını değerlendirmktir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda kliniğimizde Ocak 2017- Aralık 2021
tarihleri arasında renal hücreli karsinom tanısı almış radikal veya parsiyel nefrektomi
yapılmış hastalar alındı. İntratümöral ve tümörün 1 mm periferi (peritümöral) alanlar
değerlendirildi. ÖrneklerDE mast hücreleri için Toluidin Blue histokimyasal boyama
ve M2 makrofaj hücreleri için CD163 immünhistokimyasal boyama uygulanarak
görüntü analiz programı yardımıyla mast ve M2 makrofaj hücrelerinin sayısı ve bu
sayıların alandaki toplam hücre sayısına %'lik oranı ve mm²'ye düşen hücre SAYSINI
hesapladık. Sonuçların yaş, cinsiyet, tümör tipi, tümör boyutu, tümör lokalizasyonu,
nükleer derecelendirme, büyüme paterni, mikroskopik anjiolenfatik invazyon, hiler
yağlı doku invazyonu, renal ven invazyonu, nekroz, damar cerrahi sınır, üreter cerrahi
sınır, yumuşak doku cerrahi sınır, parankim cerrahi sınır, metastaz, evre, etiyolojik
faktörler ve genel sağkalım parametreleri ile ilişkisi olup olmadığını araştırdık.
Bulgular: Çalışmaya 171 hasta dahil edildi. İntratümöral mast hücre sayısı,
peritümöral alana göre anlamlı olarak daha yüksekti. Alt polde olanlara göre yaygın
olanlarda intatümöral mast hücrelerinin % oranını anlamlı olarak yüksek saptandı.
Tümör boyutu ≤4 cm olanlarda intratümöral mast hücrelerinin % oranı ve mm²'ye
düşen mast hücrelerinin sayısı >4 olanlara göre anlamlı olarak daha yüksekti.
Düşük nükleer dereceli, düşük pT evreli, tanı anı ve takip sonrası düşük TNM evreli
olanlarda intratümöral mast hücrelerinin sayı ve oranları olmayanlara göre daha
yüksekti. Metastatik olmayan ve kapsül invazyonu olmayan hastalarda ise olanlara
göre daha düşüktü. Perinefrik yağlı doku invazyonu, hiler yağlı doku invazyonu,
mikroskobik anjiolenfatik invazyonu ve renal ven invazyonu olmayanlarda hem mast hücrelerinin % oranı hem de mm²'ye düşen mast hücrelerinin sayısı anlamlı olarak
yüksek saptarken sağkalımla ilgili anlamlı veri saptanmadı.
İntratümöral alanda M2 makrofaj hücrelerinin sayısı peritümöral alana göre
anlamlı olarak daha yüksekti. İntratümöral alanda mm²'ye düşen M2 makrofaj
hücrelerinin sayısı peritümöral alana göre anlamlı olarak daha yüksekti. Tümörün bir
pole sınırlı olmadığı hastalarda intratümöral ve peritümöral M2 makrofaj hücrelerinin
sayısı ve oranları diğerlerine göre anlamlı olarak daha yüksekti. Yüksek nükleer
dereceli, yüksek patolojik tümör evreli, tanı ve takip sırasında yüksek TNM evreli,
sarkomatöz diferansasyonlu, tümör boyutu ≤4 olanlar, metastatik olanlarda, perinefrik
yağlı doku invazyonu, hiler yağlı doku invazyonu, mikroskobik anjiolenfatik
invazyonu, nekrozu, renal ven invazyonu ve lenfosit infiltrasyonu intratümöral ve
peritümöral alanlarda M2 makrofaj hücrelerinin sayısı ve oranları olmayanlara göre
daha yüksekti. Ancak böbrek kapsül invazyonu olanlarda ise olmayanlara göre M2
makrofaj hücrelerinin sayısı ve oranları daha düşüktü.
Sonuçlar: İntratümöral mast hücre yüksekliği metastatik olma dışında iyi
prognostik verilerle birlikteyken, intratümöral ve peritümöral M2 makrofaj hücre
yüksekliği kötü prognostik verilerle birliktedir. Her iki hücre tipi ve sağ kalım
arasında anlamlı veri saptanmadı.
Anahtar kelimeler: Renal hücreli karsinom, mast hücresi, M2 makrofaj
hücresi, tümör mikroçevresi

Abstract:
Introduction: Renal cell carcinoma has heterogeneous structure, clinic and
treatment response. It is important to understand the tumor microenvironment in order
to predict prognosis and to find new treatments. The aim of this study is to evaluate
whether mast and M2 macrophage cells can be prognostic parameters by investigating
their relation with etiological, clinicopathological parameters and survival in renal cell
carcinoma cases.
Material and Method: We included cases diagnosed with renal cell carcinoma
who underwent radical or partial nephrectomy in our clinic between January 2017 and
December 2021 in our study. Intratumoral and 1 mm peritumoral areas were evaluated.
The number of cells, the percentage of the total number of cells in the area and the
number of cells per mm² were calculated after applying toluidine blue histochemical
staining for mast cells and CD163 immunohistochemical staining for M2 macrophage
cells with the help of an image analysis program. We investigated whether there was
a relation between our results and age, gender, tumor type, tumor size, tumor
localization, nuclear grading, growth pattern, microscopic angiolymphatic invasion,
hilar fatty tissue invasion, renal vein invasion, necrosis, vascular surgical margin,
ureteral surgical margin, soft tissue surgical margin and parenchymal surgery margin,
metastasis, grade, etiological factors and general survival parameters.
Results: 171 patients were included in the study. We found that the percentage
of intratumoral mast cells was significantly higher in the diffuse ones compared to
those in the lower pole. The percentage of intratumoral mast cells and the number of
mast cells per mm² were significantly higher in patients with tumor sizes <4cm. The
number and ratio of intratumoral mast cells were higher in patients with low nuclear
grade, low pT stage and TNM stage at the diagnosis and after follow up. It was lower
in non-metastatic patients as well as those without capsule invasion. While we found
that both the percentage of mast cells and the number of mast cells per mm² were
significantly higher in patients without perinephric fatty tissue invasion, hilar fatty tissue invasion, microscopic angiolymphatic invasion and renal vein invasion, we did
not find any significant data regarding survival.
The number of M2 macrophage cells in the intratumoral area was significantly
higher than in the peritumoral areas. The number of M2 macrophage cells per mm² in
the intratumoral area was significantly higher than in the peritumoral areas. The
number and ratio of intratumoral and peritumoral M2 macrophage cells were
significantly higher in patients whose tumor was not limited to a pole. Perinephric fatty
tissue invasion, hilar fatty tissue invasion, microscopic angiolymphatic invasion,
necrosis, renal vein invasion, lymphocytic infiltration, the number and ratio of M2
macrophage cells in the intratumoral and peritumoral areas were significantly higher
in the patients with higher nuclear grade, pathological tumor stage, TNM stage at the
diagnosis and follow up, sarcomatous differentiation, tumor size ≤4mm and those with
metastatic disease. However the number and ratio of M2 macrophage cells were
significantly lower in patients with renal capsule invasion.
Results: While higher intratumoral mast cells were associated with good
prognosis except for metastatic status; higher intratumoral and peritumoral M2
macrophage cells were associated with poor prognosis. We did not find any significant
data regarding survival for either cell.
Key words: Renal cell carcinoma, mast cell, M2 macrophage cell, tumor
microenvironment.