Astım hastalarında kan eozinofil düzeyinin uzun dönem takibi
Long-term monitoring of blood eosinophil levels in asthma patients
Yazar: MOHAMMED ALMADKA
Danışman: PROF. DR. İNSU YILMAZ
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases

Özet:
Amaç: bu çalışmada eozinofil düzeyi gri zonda (150-299 hücre/µL) olan astım hastaların uzun dönem takiplerinde eozinofil düzeylerinin nasıl seyrettiğini göstermeyi amaçladık. Hep aynı aralıkta mı kalıyor? 150 hücre/µL altına düşüyor mu ya da 300 hücre/µL üzerine çıkıyor?
Materyal ve Metod: Çalışmaya Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Göğüs Hastalıklar Polikliniğinde 2013-2022 yıllar arasında astım tanısı konulan ya da astım tanısı konfirme edilerek takibe alınan astımlı hasta alındı. hastaların uzun dönem eozinofil değerlerinin nasıl seyrettiğini göstermek amacıyla planlanmış olup tek merkezli, retrospektif ve gözlemsel bir araştırmadır.
Hastalar zaman diliminde 2 gruba ayrıldı:
• 3 yıllık düzenli takibi olanlar
• 5 yıllık düzenli takibi olanlar 
Hastaların tanı anındaki kan eozinofil düzeyleri ve en az beş yıllık takiplerinde kontrollerindeki kan eozinofil düzeyleri kaydedildi
Başlangıç kan eozinofil değerlerine göre hastalar:
• Eozinofil düzeyi <150 hücre/µL olan,
• Eozinofil düzeyi ≥300 hücre/µL olan,
• Eozinofil düzeyi 150-299 hücre/µL (gri zon), olan grupların takiplerdeki kontrollerinde saptanan kan eozinofil düzeylerindeki değişim kaydedildi. 
Bulgular: Çalışmaya dâhil edilen 197 astım hastasının %83'ü kadın, hastaların yaş ortalaması 52 olarak saptandı. 
Başlangıçta kan eozinofil değerlerine göre eozinofil düzeyi <150 hücre/µL 75 hasta, Eozinofil düzeyi 150-299 hücre/µL 72 hasta, Eozinofil düzeyi ≥300 hücre/µL 50 hasta kayıt edildi.
Eozinofilik olmayan (eozinofil <150 hücre/µL) grupta IgE medyanı 70 olarak bulunmuş, Eozinofilik (eozinofil ≥150 hücre/µL) grupta IgE medyanı 166 olarak bulunmuştur.
İlk yıldan son yıla doğru tedavi basamağı yükselen hastalara bakıldığında, bazı hastalarda belirgin eozinofil düşüşü izlendi.
Uzun dönem takiplerde de kan eozinofil düzeylerinin çoğunlukla benzer aralıklarda seyrettiği görüldü. <150 hücre/µl olan grupta üç yıllık eozinofil stabilitesi %72, beş yıllık stabilitesi %65, ≥300 hücre/µl olan grupta üç yıllık stabilitesi %76, beş yıllık stabilitesi %88 olarak bulunmuştur. Gri zon dediğmiz,150-299 hücre/µl, olan grupta üç yıllık stabilitesi %59, beş yıllık stabilitesi %52 olup diğer gruplara göre en az stabiletesi olan gruptur.
Sonuç: Total IgE değeri hastalık fenotiplerine göre değişiklik gösterdiğini izlendi. Başlangıçta yüksek olan kan eozinofil düzeyleri hastaların takipkerinde basamak çıkılması nedeniyle yüksek basamak geçildiğinde IKS dozu artacağından kan eozinofil düzeyi başlangıca gör düşebileceği de akılda tutulmalıdır. Uzun dönem takiplerde başlangıç değerlerine göre en fazla değişim, gri zon olarak adlandırılan kan eozinofilisinin 150-299 hücre/µl arasında olan grupta olduğu gösterilmiştir. Üç yıl süresince %41 ve beş yıl süresince %48 olarak diğer eozinofil gruplarına geçişler gösterilmiştir. Gri zon hastaları önemli bir kısmı eozinofil düzeyinin ≥300 hücre/µL yükseldiği saptandı. Bu durum, özellikle ağır astım ile takip edilen ve biyolojik endikasyonu (anti-IL5) açısından hastalara bir fırsat tanıyabileceği için gri zonda olan hastaların takiplerinde mutlaka kan eozinofil değerlerine bakılmasının önemini göstermektedir. Kan eozinofili <150 hücre/µl ve ≥300 hücre/µl olan gruplarda kan eozinofili çoğunlukla aynı grupta kalarak daha stabil bir seyir göstermiştir.

Anahtar Kelimeler: astım, eozinofil, eozinofilik astım, eozinofil gri zon.

Abstract:
Aim: In this study, we aimed to demonstrate how the eosinophil levels fluctuate during long-term follow-ups of asthma cases with eosinophil levels in the grey zone (150-299 cells/µL). Do they consistently remain within the same range? Do they drop below 150 cells/µL or rise above 300 cells/µL?
Material and Methods: The study included asthma cases diagnosed or confirmed with asthma, between 2013-2022 at the Chest Diseases Outpatient Clinic of Erciyes University Faculty of Medicine Hospital. It was designed to demonstrate the fluctuation of long-term eosinophil values in these cases, the study is a single-center, retrospective, and observational study. The patients were divided into two groups within the timeframe:
• Those with regular follow-ups for 3 years
• Those with regular follow-ups for 5 years 
The blood eosinophil levels at the time of diagnosis and the blood eosinophil levels in their follow-up checks of at least five years were recorded. Patients were categorized according to their initial blood eosinophil values:
• Those with eosinophil levels <150 cells/µL,
• Those with eosinophil levels ≥300 cells/µL,
• Those with eosinophil levels 150-299 cells/µL (grey zone), changes in the blood eosinophil levels observed during follow-up checks in these groups were recorded.
Results: 83% of the 197 asthma patients included in the study were female, with an average age of 52. Based on the initial blood eosinophil values, 75 patients had eosinophil levels <150 cells/µL, 72 patients had eosinophil levels between 150-299 cells/µL, and 50 patients had eosinophil levels ≥ 300 cells/µL. In the non-eosinophilic group (eosinophil <150 cells/µL), the median IgE was found to be 70, while in the eosinophilic group (eosinophil >150 cells/µL), the median IgE was found to be 166. 
Upon observing patients whose treatment steps increased from the first year to the last year, noticeable reductions in eosinophil levels were observed in some individuals.
During long-term follow-ups, it was observed that blood eosinophil levels mostly remained within similar ranges. The three-year eosinophil stability in the <150 cells/µL group was 72%, the five-year stability was 65%. In the ≥300 cells/µL group, the three-year stability was 76%, and the five-year stability was 88%. For the group with eosinophil levels in the grey zone, which is 150-299 cells/µL, the three-year stability was 59%, and the five-year stability was 52%, indicating the least stability compared to the other groups.
Conclusion: The total IgE value was observed to vary according to disease phenotypes. initially high blood eosinophil levels might decrease during patient follow-ups when stepping up treatment, as the higher steps are reached, there might be an increase in the dose of inhaled corticosteroids (ICS), which could result in a reduction of blood eosinophil levels compared to the initial values. 
During long-term follow-ups, it has been demonstrated that the greatest changes, in relation to the initial values, occur within the group referred to as the "gray zone" with blood eosinophil levels between 150-299 cells/µl. Transitions to other eosinophil groups were shown to be 41% over three years and 48% over five years. It was found that a significant portion of gray zone patients had their eosinophil levels elevated to ≥300 cells/µL. This underscores the importance of regularly checking blood eosinophil values during follow-ups for patients in the gray zone, particularly as it might offer an opportunity, especially for those with severe asthma under monitoring and with a biological indication (anti-IL5). In groups where blood eosinophilia is <150 cells/µl and ≥300 cells/µl, blood eosinophils mostly remained within the same group, displaying a more stable trend.

Keywords: Asthma, Eosinophil, Eosinophilic Asthma, Eosinophil Gray Zone.