Mantle cell lenfoma hastalarında RHO-kinaz gen polimorfizmleri ve protein ekspresyonlarının (siklin D1, p53, p63, Ki-67, ROCK1 ve ROCK2) araştırılması
Investigation of RHO-kinase gen polymorphism and expression of proteins (cyclin D1, p53, p63, Ki-67, ROCK1 and ROCK2) in mantle cell lymphoma patiens
Yazar: DİDAR YANARDAĞ AÇIK
Danışman: PROF. DR. MEHMET YILMAZ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Genler = Genes ; Ki-67 = Ki-67 ; Lenfoma = Lymphoma ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Protein-P53 = Protein-P53 ; Proteinler = Proteins ; Rhokinaz = Rhokinase ; Siklin = Cyclin

Özet:
Giris: Mantle cell lenfoma (MCL), siklin D1 asırı ekspresyonuyla karakterize ve
agresif seyirli bir nonHodgkin lenfoma alt grubudur.
Günümüzdeki mevcut tedavi yöntemleriyle kür elde edilemez. Bu nedenle MCL için
ideal tedavi yöntemleri hala arastırılmaktadır ve yapılan arastırmalar hücre siklus
fazının bozulması sonucu olusan MCL?nin tedavisinde hücre içi yolakların önemli
hedefler olusturabileceğini göstermektedir. Hücre siklus düzenleyicilerinden p53, p63,
Rho kinazların kanser patogenezinde önemli rollerinin olduğu yapılan çalısmalarla
gösterilmistir. Yine yapılan arastırmalarda Ki-67 proliferasyon indeksinin kanser
hastalarında prognostik bir faktör olduğu gösterilmistir.
Amaç: Bu çalısmada, siklin D1 ile p53, p63 ve Rho-kinaz (ROCK1 ve ROCK2)
enzimleri arasında bir iliski olabileceğini düsünerek, MCL?de siklin D1, p53, p63 ile
ROCK1 ve ROCK2 protein ekspresyonlarını arastırmayı ve karsılastırmayı, ayrıca
ROCK1 ve ROCK2 gen polimorfizmlerini ve Ki-67 ekspresyonunun MCL hastalarında,
tedaviye cevap, nüks ve prognozla iliskisini arastırmayı amaçladık.
Materyal ve Metod: 2006-2012 yılları arasında Gaziantep Üniversitesi Tıp
Fakültesi, hematoloji kliniğine kabul edilmis, 60 MCL hastası ve 60 kontrol grubu
retrospektif olarak çalısmaya alındı. Hematoksilen ve eozin boyalı tüm arsiv preparatları
tekrar değerlendirilerek immunhistokimya ve PCR çalısması için seçildi. p53, p63,
ROCK1 ve ROCK2 tümör hücrelerindeki boyanma oranına göre 0-3 arasında
skorlandırıldı. Ki-67 ise boyanma oranına göre % olarak ifade edildi.
Sonuç: MCL hastalarında ROCK1 (P=0.0009) ve ROCK2 ekspresyonu kontrol
grubu ile karsılastırıldığında anlamlı olarak artmıstı ((P<0.0001). Hasta grubunda
ROCK2 ekspresyonu ROCK1?e göre daha fazlaydı (P<0.0001). Yas ile ROCK1
arasında anlamlı pozitif korelasyon vardı. p53, Ki-67 ekspresyonları hasta grubunda
kontrol grubuna göre artmıstı. ROCK1 geni polimorfizmleri analizinde hasta ve kontrol
gruplarında herhangi bir polimorfizm saptanmamıstır. ROCK2 geni polimorfizmleri
analizinde MCL hastaları ve kontrol grubunda görülen polimorfizmler arasında anlamlı
bir iliski saptanmamıstır.

Anahtar kelimeler: Mantle Cell Lenfoma, ROCK1, ROCK2

Abstract:
Introduction; Mantle cell lymphoma (MCL) is aggressive sub-type of Non-
Hodkgin Lymphoma which is characterized by expression of cyclin D1. It is not a
curable disease with available chemotherapeutic regimens in nowadays. Ideal
therapeutic investigations are performed for this reason. These investigations were
shown that cell cycle is deregulated in the cells and targeted therapies directed to phase
of cell cycle may cause important development of therapies in MCL treatment. The cell
cycle regulators p53, p63, Rho kinases play an important role in the pathogenesis of
cancer has been reported to be. Again studies Ki-67 proliferation index was shown to be
an important prognostic factor in cancer patients .
Aim; in this study, we thought that cyclin D1 and p53, p63 and Rho-kinase
(ROCK1 and ROCK2) enzymes may be an association of, MCL. We planned to
investigate and compare the protein expression profile cyclin D1, p53, p63, and with the
ROCK1, ROCK2, and also ROCK2 gene ROCK1 polymorphisms and Ki-67 expression
in patients with MCL. We also aimed to investigate response to treatment, the
relationship between recurrence and prognosis.
Material and Method; This study was performed retrospectively and was
included 60 MCL and 60 control group of patients who applied to hematology
department of Gaziantep University of Medical School between 2006-2012 years.
Hematoxylin and eosin stained slides in the entire archive was reevaluated and selected
for immunohistochemistry and PCR again. p53, p63, ROCK1 and ROCK2 were scored
to between 0-3 rates according to staining ratio in tumor cells. Ki-67 was expressed as
% according to staining of tumor cells
Result; There was significant increase between ROCK1 (P=0.0009) and ROCK2
expression in MCL patients compared with control group (P<0.0001). ROCK2
expression was higher than ROCK1 in MCL patients (P<0.0001). There were
significant positive correlations between age and ROCK1 p (p=0,044). Expression of
p53 and Ki-67 were stronger in patient group than control group. There was no
polymorphism detection in the analysis of ROCK1 gene polymorphism in patients and
control groups. There was no significant relation in ROCK2 polymorphism in gene
polymorphisms analysis between in MCL patients and control group.

Key words: Mantle cell lymphoma, ROCK1, ROCK2