İntraserebral kanamaya bağlı ateş ile ciddi enfeksiyon ayırıcı tanısında prokalsitonin düzeyinin araştırılması
The research of the procalcitonin level in the diagnosis of severe infection disease with intracerebral bleeding
Yazar: SÜMEYYE SELİM KARA
Danışman: PROF. DR. AYHAN AKBULUT
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Ateş = Fever ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; C reaktif protein = C reactive protein ; Enfeksiyon = Infection ; Kalsitonin = Calcitonin ; Lenfositler = Lymphocytes ; Lökositler = Leukocytes ; Serebral hemoraji = Cerebral hemorrhage ; Teşhis = Diagnosis ; Teşhis teknikleri ve prosedürleri = Diagnostic techniques and procedures

Özet:
ÖZET
Yoğun bakım ünitesi (YBÜ)'nde takip edilen, ateşi olan intraserebral kanama tanılı hastalarda santral ateşin tespiti, enfeksiyona bağlı ateşin tanısının erken konulması morbidite ve mortaliteleri yüksek olan enfeksiyonlu hastalarda kritik önem taşımaktadır. Bu nedenle santral ateş ve enfeksiyona bağlı ateşin ayırıcı tanısını sağlayan doğru ve hızlı sonuç veren laboratuvar incelemelerine gereksinim vardır. Bu çalışmanın amacı, intraserebral kanama nedeniyle yoğun bakım ünitesine yatırılan hastalarda erken evrede ateş etyolojisini belirlemek için sistemik prokalsitonin (PCT) düzeyinin bir biyobelirteç olarak kullanılıp kullanılmayacağını incelemektir. İntraserebral kanama (İSK) nedeniyle yoğun bakım ünitesinde yatan hastalarda; ateş etyolojisi erken belirlenerek akılcı antibiyotik kullanımı sağlanacak, gereksiz kullanımlar azaltılacak, var olan enfeksiyonların erken tanısı konularak morbiditenin ve mortalitenin önlenmesinin yanında ekonomik kazanç da sağlanacaktır.
Cerrahi/dahili YBÜ'nde takip edilen İSK tanılı 73 hasta çalışmaya alındı. YBÜ'ne başvuruda veya takibi sırasında yüksek ateş gelişen hastalarda kan, idrar, endotrakeal aspirat (ETA) ve varsa yara kültürleri alındı. C-reaktif protein (CRP), PCT, lökosit sayısı, PMNL (polimorf nüveli lökosit) yüzdesi ve eritrosit sedimantasyon hızı (ESH) düzeyleri için kan örnekleri alındı ve günlük rutin olarak tekrarlandı. Hastalar yapılan klinik değerlendirme ve kültür sonuçlarına göre 39 enfeksiyon varlığı düşünülen hasta, 34 enfeksiyonu olmayan santral ateşli hasta olarak sınıflandırıldı. CRP, PCT, ESH, lökosit ve PMNL yüzdesi düzeyleri ile ateş etyolojisi arasındaki ilişki incelendi. Aynı zamanda hastalar ölen ve sağ kalan gruplarına ayrılarak serum CRP, PCT, ESH, lökosit ve PMNL yüzdesi düzeyleri ile prognoz arasındaki ilişki incelendi. 
İntraserebral kanama tanılı enfeksiyonu olan hastalar ile santral ateşi olan hastalar arasında PCT düzeyi açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptandı (p<0.05). Enfeksiyonu olan hastaların odaklarına göre serum PCT düzeyleri incelendiğinde en yüksek ortalamanın çoklu enfeksiyonu olan hastalarda olduğu görüldü. Tanılarına göre incelendiğinde enfeksiyöz ateşi olan olgularda PCT düzeyleri ortalamasının yüksek olduğu ve CRP düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon olduğu görüldü (r: 0.461, p<0.05). Ancak santral ateşi olan olgularda PCT düzeyleri ile CRP düzeyleri arasında anlamlı ilişki saptanmadı (r:0.239, p>0.05). Enfeksiyöz ateşi olan olgularda PCT düzeyleri ile ESH, kan lökosit düzeyleri ve PMNL yüzdeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon saptanmadı (p>0.05). Benzer şekilde santral ateş olgularında da PCT düzeyleri ile ESH, kan lökosit düzeyleri ve nötrofil yüzdeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon saptanmadı (p>0.05). Yine enfeksiyöz ateşi olan olguların enfeksiyon odaklarına göre gruplandırıldığında hiçbir grupta PCT düzeyleri ile CRP düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon saptanmadı (p>0.05).  PCT'nin, CRP, ESH, lökosit ve nötrofil yüzdesine göre intraserebral kanaması olan hastalarda görülen ateşi enfeksiyon ile ayırmada daha başarılı olduğu görüldü.
Takip edilen 73 hastanın yoğun bakımda yatış süresi incelendiğinde, hastaların yatış süresi uzadıkça ortalama serum PCT düzeylerinin istatistiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı görüldü (p<0.05). Olguların prognoza göre PCT düzeyleri karşılaştırıldığında, ölümle sonuçlanan olguların başlangıç PCT düzeylerinin taburcu olan olgulara göre anlamlı düzeyde yüksek olduğu saptandı (p<0.05). 
Sonuç olarak; PCT'nin, yoğun bakım ünitesine intraserebral kanama tanısıyla kabul edilen ve ateşi olan hastalarda, kanamanın sebep olduğu ateş ile enfeksiyona bağlı ateş ayrımında kullanılabilecek bir biyomarkır olduğu kanaatine varıldı. PCT, sadece muhtemel bir bakteriyel enfeksiyonu değil aynı zamanda enfeksiyonun prognozunu ve mortaliteyi de gösterebilmektedir.
Anahtar Sözcükler: Prokalsitonin, Santral Ateş, Enfeksiyon, Lökosit, Nötrofil

Abstract:
ABSTRACT
THE RESEARCH OF THE PROCALCITONIN LEVEL IN THE DIAGNOSIS OF SEVERE INFECTION DISEASE WITH INTRACEREBRAL BLEEDING
Central fever detection in patients following intensive care unit with intracerebral hemorrhage, is crucial for infectious patients with central fever, early diagnosis of infections, morbidity and mortality.
For this reason, accurate and rapid results of laboratory tests are needed to provide diagnosis of central fever and fever due to infection. The aim of this study is to investigate whether systemic procalcitonin (PCT) levels may be used as a biomarker to detect febrile etiology in early stage in patients with intensive care unit due to intracerebral hemorrhage. In patients admitted to intensive care unit due to intracerebral hemorrhage (ICH); Fever etiology will be determined early, rational antibiotic use will be ensured, unnecessary use will be repeated, early diagnosis of existing infections will be made and besides prevention of morbidity and mortalityeconomic gain will be ensured. 
73 patients with ICU who were followed up in the surgical / internal ICU were included in the study. Blood, urine, endotracheal aspirate (ETA) and wound cultures were taken in patients with high fever during or after admission to the YBU. Blood samples were collected and routinely replicated for C-reactive protein (CRP), PCT, leukocyte count, PMNL (plimorph-nuchal leucocyte) percentage and erythrocyte sedimentation rate (ESR). At the same time, the patient were divided into groups as deaths and survivors and the relationship between serum CRP, PCT, ESR, leukocyte and PMNL % levels and prognosis was examined.
There was a statistically significant difference in PCT level between patients with intracerebral hemorrhage and those with central fever (p>0.05). When serum PCT levels were examined according to the focus of the infected patients, it was seen that the highest average was in patients with multiple infections. When analyzed according to the diagnoses, there was a statistically significant positive correlation between CRT levels and PCT levels in patients with infectious fever (r:0.461, p<0.05). However, in patients with central fever, there was no significant relationship between PCT levels and CRP levels (r:0.239, p>0.05). There was no statistically significant correlation between PCT levels and ESR, blood leukocyte levels and PMNL fractions in patients with infectious fever (p>0.05). Similarly, no statistically significant correlation was found between PCT levels and ESR, blood leukocyte levels and neutrophil percentages in central fever cases (p>0.05). No statistically significant correlation was found between PCT levels and CRP levels in all groups when infectious fever cases were grouped according to the foci of infections (p>0.05). PCT has been shown to be more successful in differentiating febrile infection from patients with intracerebral hemorrhage according to the percentage of CRP, ESH, leukocyte, and neutrophil. 
When the follow-up period of 73 patients followed up in the intensive care unit was examined, mean serum PCT levels were found to increase statistically significantly (p<0.05). When the PCT levels of the cases were compared according to the prognosis, it was determined that the initial PCT levels of the death cases were significantly higher than the discharge cases (p<0.05). 
As a result; It has been concluded that PCT is a biomarker that can be used in the intensive care unit with intracerebral hemorrhage in patients with febrile seizures, fever due to bleeding and fever due to infection. PCT can show not only a possible bacterial infection but also the prognosis and mortality of the infection.
Keys words: Procalcitonin, Central Fever, Infection, Leukocyte, Neutrophil