Deneysel pankreatit oluşturulan sıçanlarda alfa-tokoferol'ün etkinliği ve doz duyarlılığının incelenmesi
Investigation of alpha-tocopherol efficiency and dose sensitivity in rats with experimental pancreatitis
Yazar: DENİZ TAZEOĞLU
Danışman: UZMAN AYHAN ÖZSOY
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Doz-cevap ilişkisi-ilaç = Dose-response relationship-drug ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Pankreas = Pancreas ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Sıçanlar = Rats ; Tokoferoller = Tocopherols ; İlaç kullanımı = Drug utilization

Özet:
AMAÇ
Akut pankreatit, asiner hücre hasarı ve lökosit infiltrasyonu ile karakterize pankreas inflamasyonun eşlik ettiği inflamatuar hastalıktır. Günümüzde pankreatitin mevcut tedavisine rağmen mortalite ve morbidite yüksektir; bu nedenle yeni çalışmalara ve tedavi araştırmalarına ihtiyaç vardır. Bu çalışma, sıçanlarda L-arginin ile indüklenen deneysel akut pankreatit modelinde alfa-tokoferol'ün farklı dozlarda etkileri araştırıldı.
GEREÇ VE YÖNTEM
Otuz adet yetişkin erkek Sprague Dawley albino sıçan, rastgele dört gruba ayrıldı; kontrol (sham) grubu (n=6), akut pankreatit grubu (n=8), düşük doz alfa-tokoferol (200 mg/kg bir kez i.p.) grubu (n=8) ve yüksek doz alfa-tokoferol (400 mg/kg bir kez i.p.) grubu (n=8). Deneysel akut pankreatit modeli, tek doz i.p. 5 g/kg L-arginin verilmesiyle oluşturuldu. Alfa-tokoferol, Grup 3 ve 4'te L-arginin indüksiyonu ile oluşturulan deneysel akut pankreatit modelinden otuz dakika önce intraperitoneal olarak tek dozda uygulandı. L-arginin enjeksiyonundan 72 saat sonra anestezi altında doku ve kan örnekleri alındı;  sonrasında sıçanlar dekapitasyon ile sakrifiye edildi. Serum amilaz, lipaz, IL-1β, IL-6, TNF-alfa, CRP düzeyleri incelendi. Pankreas doku örnekleri histopatolojik inceleme için ışık mikroskop altında incelendi.
BULGULAR
Akut pankreatit grubu (grup 2) ile kontrol grubu (grup 1) karşılaştırıldığında; serum amilaz, lipaz, IL-1β, IL-6, TNF-alfa, CRP düzeylerinin anlamlı derecede arttığı gözlendi (hepsi için p<0,05). Histopatolojik incelemede ödem (p<0,001) ve inflamasyon (p=0,007) skorlarında anlamlı farklılık saptandı.
Düşük (grup 3) ve yüksek (grup 4) doz alfa-tokoferol grupları ile grup 2 karşılaştırıldığında; amilaz, lipaz, IL-1β, IL-6, TNF-alfa ve CRP parametreleri istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu (hepsi için p<0,05). Grup 2, 3 ve 4'ün histopatolojik karşılaştırılmasında; grup 3 ve 4'te grup 2'ye göre ödem ve inflamasyon skorlarında azalma saptandı. Grup 4 ile grup 3 karşılaştırıldığında lipaz (p<0,01), IL-6 (p=0,038) ve TNF-alfa (p=0,002) değerlerinin anlamlı düzeyde düştüğü gözlendi; histopatolojik değerlendirmede ise anlamlı fark gözlenmedi.

SONUÇ
Alfa-tokoferol'ün, akut pankreatitte oluşan inflamasyonu ve pankreas hasarını azalttığı ve yüksek dozlarda daha etkili olduğu saptandı.

ANAHTAR KELİME: akut pankreatit, alfa-tokoferol, IL-6, TNF-alfa

Abstract:
AIM
Acute pancreatitis is an inflammatory disease accompanied by pancreatic inflammation characterized by acinar cell damage and leukocyte infiltration in tissue. Currently, mortality and morbidity are high despite current treatment of pancreatitis; therefore, new studies and treatment studies are needed. In this study, the effects of alpha-tocopherol on different doses of L-arginine-induced experimental acute pancreatitis model were investigated.
MATERIALS AND METHODS
Thirty adult male Sprague Dawley albino rats were randomly divided into four groups; control (sham) group (n = 6), acute pancreatitis group (n = 8), low-dose alpha-tocopherol (200 mg / kg one-time ip) group (n = 8) and high dose alpha-tocopherol (400 mg / kg once ip) group (n = 8). Experimental acute pancreatitis model, single dose i.p. 5 g / kg of L-arginine. Alpha-tocopherol was administered intraperitoneally in a single dose thirty minutes before the experimental acute pancreatitis model formed by induction of L-arginine in Group 3 and 4. Tissue and blood samples were taken under anesthesia 72 hours after L-arginine injection; then the rats were sacrificed by decapitation. Serum amylase, lipase, IL-1β, IL-6, TNF-alpha, CRP levels were examined. Pancreatic tissue samples were examined under a light microscope for histopathological examination.
RESULTS
Acute pancreatitis group (group 2) compared to the control group (group 1); Serum amylase, lipase, IL-1β, IL-6, TNF-alpha and CRP levels were significantly increased (p<0.05 for all). Histopathological examination showed significant difference in edema (p<0.001) and inflammation (p=0.007) scores. 
Low (group 3) and high (group 4) dose alpha-tocopherol groups compared to group 2; amylase, lipase, IL-1β, IL-6, TNF-alpha and CRP parameters were statistically significantly lower (p<0.05 for all). In histopathological comparison of groups 2, 3 and 4; edema and inflammation scores were decreased in group 3 and 4 according to group 2. Comparing group 4 to group 3, lipase (p<0.01), IL-6 (p=0.038) and TNF-alpha (p=0.002) levels were significantly decreased; no significant difference was observed in histopathological evaluation.
CONCLUSION
Alpha-tocopherol was found to reduce inflammation and pancreatic damage in acute pancreatitis and was more effective in high doses.

KEYWORDS: acute pancreatitis, alpha-tocopherol, IL-6, TNF-alpha