Nikotinin beyindeki ödül sistemleri üzerindeki etkisinde cinsiyet farkliliği
Sex differences of nicotine effect on brain reward system
Yazar: YUSUF HAKAN DOĞAN
Danışman: PROF.DR. SERDAR DEMİRGÖREN
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2006
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Nikotinin Beyindeki Ödül Sistemleri Üzerindeki Etkisinde Cinsiyet FarkliliğiYusuf Hakan DoğanNikotin nukleus akkumbenste (NAC) dopaminerjik (DA) iletimi artırır. NAC nikotinuygulamasına yanıt bakımından da farklı iki farklı altbirimden oluşmaktadır; ?shell? ve ?core?.Nikotinin NAC'in DAerjik fonksiyonları üzerindeki etkisi farklıdır ve tedavi süresi, NACbölgesi ve cinsiyet arasında etkileşim vardırNikotin (0.8mg/kg,s.c) uygulandığı zaman sham dişiler nikotine sham erkeklerden dahayüksek DA yanıtı verdiler. Gonadektomi dişi sıçanda nikotinle uyarılmış dopamin düzeylerinielimine ettiği için 20. dk.da istatistksel anlamlı cinsiyet x gdx etkileşimi tespit edildi, ancakbenzer sonuçlar erkeklerde gözlenmedi. Gdx dişi sıçanlar akkumbel ?core?da nikotine bağlı DAsalımında erkek sıçanlardan farklı değildiler.İkinci çalışmada sıçanlar SF yada nikotin (0.4 mg/kg,sc.baz) ile 14 gün tedavi edildiler veDOPAC düzeyleri sistemik nikotin dozu (0.8 mg/kg) öncesi ve sonrasında analiz edildi. Zaman(p<0.001), lokalizasyon (p<0.05) anlamlı etkenler olarak ortaya çıkmış ve etkileştiklerigözlenmiştir (p<0.005). NAC core akut uygulama dışındaki tüm gruplarda, nikotin uygulamasınıtakiben DOPAC düzeyleri anlamlı olarak bazal düzeyden farklı olarak tespit edilmiştir (p<0.05).Uygulama ve lokalizasyon anlamlı etkenler olarak ortaya çıkmaktadır (p<0.005 her ikisi için).Kronik tedaviyi takiben düzeyler akuttan yüksek, ve ?shell?deki düzeyler ?core?dan yüksektir.Akut ve kronik uygulamada dişiler arasında fark tespit edilmezken, cinsiyet ve uygulamaarasında bir etkileşim tespit edilmiştir (p<0.05), erkeklerde ?core?da daha belirgin olmak üzerekronik tedavi sonrası daha yüksek DOPAC düzeyleri tespit edimiştir.

Abstract:
Sex Differences of Nicotine Effect on Brain Reward SystemYusuf Hakan DoğanNicotine increases dopaminergic transmission in the nucleus accumbens (NAC) whichcomposed of two different subdivisions; the shell and the core and they are different in theirresponses to nicotine. There would be differences in the effects of nicotine on dopaminergicfunction in the NAC and interaction with duration of treatment, sex and NAC region.When nicotine administered 0.8mg/kg, s.c. sham operated females had a higher DAresponse to nicotine than their male counterparts. A significant sex x gonadectomy interactionwas observed, because while gonadectomy eliminated the nicotine-induced increase in dopaminelevels in female rats, no such effect was observed in males. Gonadectomized female rats were notdifferent from male rats with regard to nicotine-induced dopamine release in the accumbal core.In the second study rats were treated with saline or nicotine (0.4mg/kg,s.c.,base) for 14days and DOPAC levels were determined, before and after a systemic challenge dose of nicotine(0.8mg/kg). Time course (p<0.001), and localization (p<0.05) emerged as significant main effectsand interacted (p<0.005). In all groups except the male NAC core acute treatment, DOPAC levelswere significantly higher than basal levels (p<0.05). Treatment and localization emerged assignificant main effects (p<0.005 for both). Levels following chronic treatment were higher thanacute, and levels in the shell were higher than the core. Furthermore, an interaction was observedbetween sex and treatment (p<0.05); while no significant difference was observed in femalesbetween acute and chronic treatments, in males, higher DOPAC values were observed followingchronic treatment, more prominently in the core.