Erişkin akut lenfoblastik lösemide genetik risk faktörlerinin kantitatif PCR yöntemiyle analizi ve hasta özellikleri
Analysis of genetic risc factors in acute lenfoblastic leukemia by quantitative PCR and the patients' characteristics
Yazar: GÜLTEN ORUÇ
Danışman: PROF. DR. M. ORHAN AYYILDIZ
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Hematoloji = Hematology ; Onkoloji = Oncology
Dizin: Kromozom düzensizlikleri = Chromosome aberrations ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Prekürsör hücreli lenfoblastik lösemi-lenfoma = Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma ; Risk faktörleri = Risk factors ; Sitogenetik = Cytogenetics

Özet:
Erişkin Akut Lenfoblastik Lösemi'de genetik risk faktörlerinin Kantitatif PCR yöntemiyle analizi ve bu hastaların klinik özelliklerini tanımlamak amacıyla, Ocak 2010 ? Ağustos 2010 tarihleri arasında,Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı'nda Akut Lenfoblastik Lösemi tanısı konan veya daha önce tanı konmuş olup kontrol/tedavi amacıyla başvuran 39 hasta çalışmaya alındı.Tüm hastalara moleküler hematoloji laboratuarında kantitatif PCR yöntemiyle t(9;22), t(4;11),t(12;21) ve t(1;19) bakıldı. Ayrıca immünofenotip ve klinik özellikleri araştırıldı. Daha önce tanı almış olan hastaların ise dosyalarına ulaşılarak inceleme yapıldı.Hastalardan 4'ünde t(9;22) pozitif bulundu (%10,2). Diğer 3 translokasyon ise tüm hastalarda negatif idi. 39 hastanın 35'inde immünfenotip sonuçlarına ulaşılabilindi. Bunlardan 25'i T-hücre fenotipi (%71), 8'i B-hücre fenotipine sahipti (%22), 2 hasta ise bifenotipik olarak değerlendirildi (%0,5). t(9;22) pozitif bulunan 4 hastadan 3'ü kadın,1'i erkekti. Bunlardan 2'si T-hücreli, 2'si B-hücreliydi. Tanı anındaki lökosit sayısı 2 hastada normal, 2 hastada ise yüksek bulundu. Hastaların 3'ünde anemi ve trombositopeni mevcuttu (%75). Hepatosplenomegali ise hastaların yarısında vardı. Ayrıca bu 4 hastanın 2'sinde ekstrameduller tutulum gözlendi. Birinde kranial, öteki hastada mediastinal tutulum vardı.Bu 4 hastadan biri,56 yaşında bayan hasta,indüksiyon tedavisi altındayken sepsisten eksitus oldu. Diğer 3 hastadan 2'si remisyonda ve idame tedavisi altındadır. Sonuncusu ise yeni hasta olup tedavisi devam etmektedir.Erişkin ALL'de çalışılan translokasyonlar kötü risk faktörü olup özellikle t(9;22) pozitif olgularda tedaviye İmatinib eklenmesi ve hemen AlloKİT planlanması gibi özellikleri nedeniyle bu moleküler markırların tanı esnasında çalışılması oldukça önem arz etmektedir. Bizim için ilginç olan özellikle T fenotip'in literatürün aksine bizim olgularda daha fazla olmasıydı. Bunun dışında genetik anormalliklerle ilgili bulduğumuz sonuçlar literatürde ifade edilen genetik anormallik sıklığı ile paralel olarak bulunmuştur.Anahtar Kelimeler:Akut lösemi,sitogenetik,kromozomal anomali

Abstract:
The aim of this study is analysis of genetic risk factors in adult acute lymphoblastic leukemia with quantitative polymerase chain reaction (PCR) and to describe the clinical features of these patients; 39 patients who have an acute lymphoblastic leukemia, who were diagnosed before and applied to the Dicle University Faculty of Medicine Hematology Department, have been included in the study.All of the patients have been tested with quantitative PCR method t(9;22), t(4;11), t(12;31), and t(1;19) in molecular hematology laboratory. Immunophenotype and clinical features have been described. For the patients who have been diagnosed before, the examination has been done through the access to their files. In 4 of the patients, t(9,22) has been found to be positive (10.2%). The other 3 translocations were negative in all patients. In 35 of 39 patients, immunphenotype results have been reached. 25 of these had T-cell phenotype (71%) and 2 had B-cell phenotype (22%), and 2 of the patients are considered as biphenotypic (0,5%). 3 of 4 patients which had t(9,22) positive were women and the one was man. 2 of these had T-cell and other 2 had B-cell. The leukocyte count during diagnosis was normal in 2 patients and high in 2 patients. Three of the patients had anemia and thrombocytopenia (75%). The half of the patients had hepatosplenomegalia. In addition, extra medullar involvement has been observed in 2 of these 4 patients. One of them had cranial the other had mediastinal involvement. One of these 4 patients, woman patient aged 56, died because of sepsis while she had induction treatment. 2 of the other 3 patients are in remission and under the maintenance treatment. The last one is a new patient and her treatment is going on.As the translocations worked on adult ALL are bad risk factor and Imatinib is included in the treatment of t(9,22) positive cases and because of features such as immediate AlloKIT planning, it is extremely important that these molecular markers should be studied during the diagnosis. Interestingly, contrary to the literature, especially T phenotype were more in our cases. Except that, the results we have found about genetic abnormalities are found to be parallel with the frequency of genetic abnormalities which are stated in the literature.