Primer glomerüler hastalıkların tanı biyopsilerinde saptanan interstisyel fibrozis şiddeti ile hastalığın seyri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
The evaluation of the relationship between the severity of interstitial fibrosis detected in diagnostic biopsies of primary glomerular diseases and the progression of the disease
Yazar: KADİR İNTAŞ
Danışman: DOÇ. DR. Fatma Ayerden Ebinç
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dışkapı Çocuk Hastalıkları Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Biyopsi = Biopsy ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek-glomerulus = Kidney-glomerulus ; Fibroz = Fibrosis ; Glomerüler filtrasyon hızı = Glomerular filtration rate ; Glomerülonefrit = Glomerulonephritis ; Glomerülonefrit-membranoproliferatif = Glomerulonephritis-membranoproliferative ; Glomerülonefrit-membranöz = Glomerulonephritis-membranous ; Glomerülonefrit-İgA = Glomerulonephritis-IgA ; Glomerüloskleroz-fokal = Glomerulosclerosis-focal

Özet:
AMAÇ: Bu çalışmanın amacı biyopsi ile kanıtlanmış primer glomerülonefritteki interstisyel fibrozis derecesinin biyopsi anındaki hastalık aktivite parametreleri ile ilişkisini değerlendirmektir.
GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışma Ocak 2014 – Aralık 2021 tarihleri arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma Hastanesi Nefroloji kliniğinde takip edilen primer glomerülonefrit tanısı konmuş hastalar alınarak gerçekleştirildi. Çalışma retrospektif, kesitsel ve tek merkezli olarak planlandı. Hastaların cinsiyeti, biyopsi anındaki yaşları, komorbid hastalıkları (Diyabetes Mellitus, Hipertansiyon, Aterosklerotik Kalp Hastalığı), laboratuvar sonuçları, renal biyopsi bulguları, immünsupresif ve renin anjiotensin sistem blokajı için tedavi alıp almadıkları, renal sağkalımları hasta dosyalarından geriye dönük olarak kaydedildi.
BULGULAR: Toplam 176 erişkin Primer Glomerülonefrit tanısı olan hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların %18'inde Membranöz Nefropati, %42'sinde Fokal Segmental Glomerüloskleroz+Minimal Değişiklik Hastalığı, %39'unda İmmünglobulin A Nefropatisi tanıları mevcuttur. Hastaların biyopsi sırasındaki medyan yaş değerleri 48.5 (37-57.75) yıl, medyan izlem süreleri 27.63 (10.40-45.47) aydı. Hastaların %64.2'si erkek, %35.8'i kadındı. Çalışmada yer alan hastalar böbrek biyopsi sonucundaki interstisyel fibrozis derecesine göre yok, hafif, orta ve ağır olarak dört gruba ayrıldı. Gruplar biyopsi anındaki demografik, laboratuvar ve biyopsi verileri açısından karşılaştırıldı. Buna göre laboratuvar bulguları içinden tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızı, serum albümin, kreatinin, hemoglobin değerlerinde anlamlı farklılık tespit edildi (sırasıyla; p<0,001; p:0,02; p<0,001; p<0,001; p:0,003). Hastaların başlangıç ve son kontrol değerleri esas alınarak çalışma izlem süresi boyunca oluşan değişim yüzdeleri hesaplandı. Buna göre gruplar arasında, tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızı, serum kreatinin ve 24 saatlik proteinüri değişim yüzde farkları istatiksel olarak anlamlı bulundu (sırasıyla p:0,002; p:0,002; p:0,025). Sonuçta fibrozis şiddeti artıkça, tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızında azalma, kreatinin ve 24 saatlik proteinüride artış tespit edildi. Kaplan Meier sağkalım eğrisi, yüksek İF grubundaki hastaların hastalık prgoresyonu açısından daha yüksek riske sahip olduğunu göstermiştir (log-rank test p<0,001). Çok değişkenli cox modellerinde yaş, global glomerüloskleroz oranı, renin anjiotensin sistem blokaj ve immünsupresif tedavi kullanımı, tanı anındaki tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızı, proteinüri değerleri ile düzeltme yapıldıktan sonra hala interstisyel fibrozis şiddeti hastalık progresyon riski ile ilişkiliydi. Ancak tam remisyon üzerine olan etki istatiksel anlamlılığını kaybetti. 
SONUÇ: Bu çalışmada 4 ana primer glomerülopati (Minimal Değişiklik Hastalığı, Fokal Segmental Glomerüloskleroz, İmmünglobulin A Nefropatisi, Membranöz Nefropati) varlığında interstisyel fibrozis şiddetinin kronikleşmeyi gösteren biyopsi bulguları ile korele olduğu bulundu. Beraberinde bazal interstisyel fibrozis şiddetinin daha kötü bazal böbrek fonksiyonları ile ilişkili olduğu izlendi. Ayrıca interstisyel fibrozis şiddetinin 4 primer glomerülopati varlığında hastalık progresyonu için bağımsız bir risk faktörü olduğu tespit edildi.
Anahtar Kelimeler: Glomerülonefritler, interstisyel fibrozis, böbrek biyopsi

Abstract:
AIM: The aim of this study is to evaluate the relationship between interstitial fibrosis grade and disease activity parameters at the time of biopsy in biopsy-proven primary glomerulonephritis.
MATERIAL AND METHOD: This study was carried out by recruiting patients diagnosed with primary glomerulonephritis, who were followed up in the Nephrology Clinic of Health Sciences University Dışkapı Yıldırım Beyazıt Training and Research Hospital between January 2014 and December 2021. The study was planned as a retrospective, cross-sectional and single-center. The patients' gender, age at the time of biopsy, comorbid diseases (Diabetes Mellitus, Hypertension, Atherosclerosis Heart Disease), laboratory results, renal biopsy findings, whether they received treatment for immunosuppressive or renin-angiotensin system blocker or not, renal survival were recorded retrospectively from patient files.
RESULTS: A total of 176 adult patients with a diagnosis of primary glomerulonephritis were included in the study. Membranous Nephropathy diagnoses were found in 18% of the patients, Focal Segmental Glomerulosclerosis + Minimal Change Disease in 42%, and Immunoglobulin A Nephropathy in 39%. The median age of the patients at the time of biopsy was 48.5 (37-57.75) years, and the median follow-up period was 27.63 (10.40-45.47) months. 64.2% of the patients were male, 35.8% were female. The patients included in the study were divided into four groups which were absent, mild, moderate, and severe according to the grade of interstitial fibrosis in the kidney biopsy result. The groups were compared in terms of demographic, laboratory, and biopsy data at the time of biopsy. Accordingly, among the laboratory findings, a significant difference was found in estimated glomerular filtration rate, serum albumin, creatinine, and hemoglobin values (respectively; p<0.001; p:0.02; p<0.001; p<0.001; p:0.003). Percentages of change during the study follow-up period were calculated based on the initial and final control values of the patients. Accordingly, a significant difference was found among laboratory findings in estimated glomerular filtration rate, serum albumin, creatinine, and hemoglobin values (respectively; p<0.001; p:0.02; p<0.001; p<0.001; p:0.003). Percentages of change during the study follow-up period were calculated based on the initial and final control values of the patients. Accordingly, the percent differences in estimated glomerular filtration rate, serum creatinine, and 24-hour proteinuria were found to be statistically significant between the groups (p:0.002; p:0.002; p:0.025, respectively). As the severity of fibrosis increased, an increase in 24-hour proteinuria, an increase in estimated glomerular filtration rate, and an increase in creatinine were found. The Kaplan Meier Survival Curve showed that patients in the high interstitial fibrosis group had a higher risk of disease progression (log-rank test p<0.001). In multivariate cox models, interstitial fibrosis severity was still associated with the risk of disease progression after adjusting for age, global glomerulosclerosis rate, renin-angiotensin system blocker, and immunosuppressive treatment use, estimated glomerular filtration rate at diagnosis, and proteinuria. However, the effect on complete remission lost its statistical significance.
CONCLUSION: In this study, in the presence of 4 main primary glomerulopathies (Minimal Change Disease, Focal Segmental Glomerulosclerosis, Immunoglobulin A Nephropathy, Membranous Nephropathy), interstitial fibrosis severity was found to be correlated with biopsy findings showing chronicity. It was observed that basal interstitial fibrosis severity was associated with worse basal kidney functions. In addition, interstitial fibrosis severity was found to be an independent risk factor for disease progression in the presence of 4 primary glomerulopathies.
Key Words: Glomerulonephritis, interstitial fibrosis, kidney biopsy