Hipotiroidi süresinin işitme üzerine etkisinin deneysel hayvan modeliyle araştırılması
Investigation of the effect of hypothyroidism duration on hearing by experimental animal model
Yazar: ARZU TATLIPINAR
Danışman: PROF. DR. AHMET KUTLUHAN
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Odyoloji ve Konuşma Bozuklukları Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hipertiroidizm = Hyperthyroidism ; Koklea = Cochlea ; Koklea hastalıkları = Cochlear diseases ; Otoakustik emisyonlar = Otoacoustic emissions ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel = Evoked potentials-auditory

Özet:
AMAÇ: Konjenital hipotiroidizmin işitme fonksiyonunu etkilediği iyi bilinmektedir. Fakat akkiz hipotiroidi ve işitme fonksiyonu arasındaki ilişkiyi ortaya koyan yeterli bilgi yoktur. Bunun yanında hipotirodi süresinin işitme üzerine etkisiyle ilgili yeterli veri bulunmamaktadır. Bizim çalışmamızın amacı deneysel hayvan modeli kullanarak oluşturulan hipotiroidi süresinin işitme fonksiyonu üzerine etkisini incelemektir.
GEREÇ ve YÖNTEM: Kontrol, 15, 30 ve 45 günlük hipotiroidi olmak üzere 4 grup çalışmaya dahil edildi. Her grupta 8 hayvan mevcuttu. Denek gruplarına günlük intraperitoneal yoldan 10 mg/kg dozunda  PTU verildi. Tüm gruplara deney öncesinde ve denek grubundaki hayvanlara da 15, 30 ve 45 günün sonunda OAE ve ABR ölçümleri yapıldı. Hayvanların T4 ve TSH düzeylerinin değerlendirilmesi için dekapitasyon öncesi intrakardiak kan örnekleri alındı. Dekapitasyonu takiben hayvanların temporal kemikleri disseke edilerek kokleaları çıkartıldı. Kokleaların dış tüylü hücre, stria vaskülaris ve spiral ganglion yapılarındaki değişimler histopatolojik değerlendirme ile skorlandı. 
BULGULAR: Klik uyaranla yapılan ABR incelemesi sonuçlarına göre 15, 30 ve 45  günlük hipotiroidi gruplarında eşik değerinin deney sonrasında öncesine göre yükseldiği latans değerlerinin uzadığı bulundu (p<0.05). Gruplar arası karşılaştırma sonuçlarında; ABR eşik değerlerinde anlamlı farklılık izlenmezken, latans değerlerinde tüm gruplar arasında farklılık mevcuttu (p<0.05). OAE sonuçlarına göre SNR değerlerinde 15 günlük hipotiroidi grubunda 2002 Hz ve üstü frekans değerlerinde, 30 günlük grupta ise 2380-5652 Hz aralığında anlamlı düşme tespit edildi (p<0.05). Histopatolojik değerlendirme sonuçları; dış tüylü hücre, stria vaskülaris ve spiral ganglion skorlarının her üç grupla kontrol grubu arasında anlamlı düzeyde farklı olduğunu gösterdi (p<0,05). 
SONUÇ: Deneysel hipotiroidi oluşturulan hayvan modelinde hipotiroidinin ABR'de eşik ve latansı; OAE'da SNR'ı etkilendiği tepit edilmiştir. Histopatolojik değerlendirme sonuçları da hipotiroidi sonucunda kokleada dış tüylü hücre, stria vaskülaris ve spiral ganglionun etkilendiğini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, hipotiroidi süresinin uzaması ABR' de eşiği değiştirmezken; latansı uzatmıştır. Çalışmamızın sonuçları hipotiroidinin hem elektrofizyolojik hem de doku düzeyinde iç kulağı olumsuz yönde etkileyerek işitme fonksiyonunu bozduğunu ortaya koymaktadır.

Abstract:
AIM: It is well known that congenital hypothyroidism may have effect on hearing function in children but there is not enough information regarding with the relationship between acquiered hypothyroidism and hearing function. In addition there is not enough data concerning with the effect of hypothyroidism duration on hearing loss. The purpose of this study is to investigate the effect of duration of hypothyroidism on hearing func tion by using animal model. 
MATERIALS and METHODS: Four groups (15, 30, 45 days hypothyroidism groups and control) were included in this study. There were 8 animals in each group. 10 mg/kg/day PTU were given to  the experiment groups intaperitonealy. OAE and ABR were done in control and experiment groups  at the beginning and  end of the 15, 30, 45 days. Intracardiac blood samples were taken to evaluate T4 and TSH levels before decapitation. After that temporal bone of rats were dissected and cochleas of rats were collected. Changes in outer hair cell, stria vascularis and spiral ganglion were scored by using histopathological evaluation. 
RESULTS: According to click ABR results, threshold increased and latency delayed in hypothyroid groups (H15, H30, H45) at the end of the experiment (p<0,05). When all groups were compared according to threshold and latency results, although there was no significant difference in terms of threshold between groups, there was significant difference in terms of latency (p<0,05). According to OAE results while SNR's decreased in 2002 Hz and higher frequencies in H15 group, they decreased in 2380-5652 Hz in H30 group (p<0,05). Histopathological evaluation results showed that outer hair cells, stria vascularis and spiral ganglion scores in hypothroid groups were different from control group (p<0,05). 
CONCLUSION: In this experimental animal model, it was detected that hypothyroidism  effected threshold and latency in ABR and SNR in OAE. In addition, according to histopathological evaluation results outer hair cells, stria vascularis and spiral ganglions were also effected due to hypothyroidism. However, while extension of duration of hypothyroidism  did not change the threshold, it extended latency in ABR. According to our study results, hypothyroidism may disrupt hearing function by effecting inner ear both electrophiyslogically and at the tissue level.