Zebra balıklarında oluşturulan deneysel epilepsi modelinde sodyum florür ve gabapentinin etkilerinin incelenmesi
Zebra baliklarinda oluşturulan deneysel epilepsi modelinde sodyum florür ve gabapentinin etkilerinin i̇ncelenmesi
Yazar: MAŞİTE ŞEHADET ŞENOL
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ÜNSAL VELİ ÜSTÜNDAĞ
İstanbul Medipol Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Epilepsi-genel = Epilepsy-generalized

Özet:
Çalışmamızda, zebra balıklarında oluşturulan deneysel epilepsi modelinde Sodyum
Florür ve Gabapentinin etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Zebra balıklardan elde
edilen embriyolar 48 saat uygun koşullarda büyütüldükten sonra kontrol grubu,
pentylenetetrazol (PTZ) grubu, PTZ+ Sodyum Florür (NaF) grubu, PTZ+Gabapentin
(GABP) grubu, PTZ + NaF + GABP grubu olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Her gün taze
hazırlanan PTZ uygulamasından 15 dk sonra NaF ve Gabapentin maruziyeti yapıldı.
Elde edilen lizatlardan PTF1A ve GABRA1 protein ifadeleri ve oksidatif stresi
değerlendirmek amacıyla Lipit Peroksidasyonu (LPO) ve Nitrik Oksit (NO) düzeyleri
ile Süperoksit Dismutaz (SOD) ve Katalaz (KAT) aktivitesi incelenmiştir. Ayrıca
Zebra balığı embriyolarında nöbet gelişimin değerlendirilmesi için embriyoların
ortalama hızları, keşif oranları ve katettikleri mesafe incelenmiştir. PTF1A ve
GABRA1 ifadeleri, kontrol grubuna kıyasla PTZ ve PTZ + NaF gruplarında anlamlı
olarak azalırken (p<0,0001), PTZ + GABP grubunda ise arttı (p<0,0001). PTZ + NaF
+ GABP grubunda ise hem kontrol grubuna hemde PTZ grubuna kıyasla PTF1A
ifadesinin anlamlı olarak azalırken, GABRA1 ifadesi anlamlı olarak arttı (p<0,0001).
Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında tüm maruziyet gruplarında SOD ve KAT
aktiviteleri azalırken MDA ve NO seviyelerinde arttı (p<0,0001). PTZ grubuyla
karşılaştırıldığında PTZ + NaF, PTZ + GABP, PTZ + NaF + GABP gruplarında MDA
ve NO seviyeleri anlamlı olarak azalırken SOD ve KAT aktiviteleri anlamlı olarak arttı
(p<0,0001). Kontrol grubuyla kıyaslandığında tüm maruziyet gruplarında ortalama
hızları, keşif oranları ve katedilen mesafe anlamlı olarak arttı (p<0,0001). PTZ
grubuyla karşılaştırıldığında PTZ + NaF, PTZ + GABP, PTZ + NaF + GABP
gruplarında ortalama hızları, keşif oranları ve katedilen mesafe anlamlı olarak azaldı
(p<0,0001). Bulgularımıza göre PTF1A, GABAerjik nöronların farklılaşmasında ve
fenotipe yansımayan nöronal hasarın değerlendirilmesinde önemli bir rol oynama
potansiyeline sahiptir. GABP ise NaF'nin neden olduğu nöronal hasarın en aza
indirilmesi için kullanılabilecek bir antiepileptik ajandır.

Abstract:
Our study aimed to examine the effects of Sodium Fluoride and Gabapentin in an
experimental epilepsy model in zebra fish. After the embryos obtained from zebrafish
were grown under appropriate conditions for 48 hours, they were divided into 5
groups: Control group, pentylenetetrazol (PTZ) group, PTZ + Sodium fluoride (NaF)
group, PTZ + Gabapentin (GABP) group, PTZ + NaF + GABP group. NaF and
Gabapentin exposure was made 15 minutes after the freshly prepared PTZ application
every day. Lipid Peroxidation (LPO) and Nitric Oxide (NO) levels, as well as
Superoxide Dismutase (SOD) and Catalase (KAT) activity were examined in order to
evaluate PTF1A and GABRA1 protein expressions and oxidative stress from the
obtained lysates. In addition, in order to evaluate seizure development in zebrafish
embryos, the average speeds, exploration rates and distance traveled of the embryos
were examined. PTF1A and GABRA1 expressions significantly decreased in the PTZ
and PTZ + NaF groups compared to the Control group (p<0.0001), while they
increased in the PTZ + GABP group (p<0.0001). In the PTZ + NaF + GABP group,
PTF1A expression significantly decreased compared to both the Control group and the PTZ
group, while GABRA1 expression significantly increased (p<0.0001). Compared to the
control group, SOD and CAT activities decreased in all exposure groups, while MDA and NO
levels increased (p<0.0001). Compared to the PTZ group, MDA and NO levels significantly
decreased in the PTZ + NaF, PTZ + GABP, PTZ + NaF + GABP groups, while SOD and CAT
activities significantly increased (p<0.0001). Average speeds, Exploration rates and Distance
traveled significantly increased in all exposure groups compared to the control group
(p<0.0001). Compared to the PTZ group, average speeds, exploration rates and distance
traveled were significantly reduced in the PTZ + NaF, PTZ + GABP, PTZ + NaF + GABP
groups (p<0.0001). According to our findings, PTF1A has the potential to play an important
role in the differentiation of GABAergic neurons and in the evaluation of neuronal damage
that is not reflected in the phenotype. GABP is an antiepileptic agent that can be used to
minimize neuronal damage caused by NaF.