Üriner kalprotektin düzeyinin mesane tümörü tanı ve tedavisindeki rolü
The role of urinary calprotectin level in the diagnosis and treatment of bladder tumor
Yazar: YUSUF ŞAHİN
Danışman: UZMAN UĞUR YÜCETAŞ
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
Amaç: Mesane tümörü tanı ve takibine yönelik olarak birçok kan ve idrar belirteci tanımlanmış olmasına rağmen, bunlar henüz sistoskopi ve sitoloji gereksinimini ortadan kaldıramamıştır. Kalprotektin, S-100 protein ailesinden çinko ve kalsiyum bağlayıcı bir protein olup; akut enflamasyon, kanser ve doku yıkımı gibi vücuttaki birçok önemli süreçte düzenleyici fonksiyona sahiptir. Çalışmamızda mesane kanserinin tespitinde kalprotektinin üriner bir belirteç olarak kullanılabilirliği araştırıldı. Materyal ve Metot: İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Üroloji Kliniği'nde primer mesane tümörü tanısı konan 52 hastanın idrar ve tümör dokusu ile Benign Prostat Hiperplazisi tanılı 30 hastanın (kontrol grubu) idrar ve normal mesane mukoza dokusunda kalprotektin düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Her iki gruptan elde edilen bulgular karşılaştırıldı. Bulgular: Ortalama idrar kalprotektin düzeyi mesane kanserli hasta grubunda (432,7±456,6 ng/ml), kontrol grubuna göre (50,5±71,6 ng/ml) anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0,001). Benzer şekilde ortalama doku kalprotektin düzeyi mesane kanseri grubunda (26,5±43,5 ng/mg total protein), kontrol grubuna (5,6±14,0 ng/mg total protein) göre anlamlı olarak daha yüksekti (p=0,008). Yapılan alt grup analizinde, yüksek dereceli tümörlerde düşük dereceli tümörlere göre ve kasa invaziv tümörlerde kasa invaziv olmayanlara göre idrar kalprotektin düzeyleri anlamlı olarak daha yüksek bulundu (Sırasıyla p=0,001 ve p=0,0007). ROC analizi ile yapılan değerlendirmede eşik değer 100,9 ng/ml olarak belirlendiğinde duyarlılık %100, özgüllük ise %96,7 olarak saptandı. Sonuç: Çalışmamızda yükselmiş idrar kalprotektin düzeylerinin mesane tümörünü öngörmede tanısal değere sahip olabileceği görülmüştür. Tümör dokusunda kalprotektin x düzeyinin anlamlı olarak yüksek çıkması bu kanıyı güçlendirmektedir. Mesane kanserinin tanı ve takibinde üriner kalprotektin yeni bir belirteç olarak sistoskopi ve sitolojiye alternatif olabilir. Yine de bu konuda daha fazla hastanın olduğu kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: Mesane kanseri, kalprotektin, tümör belirteci.

Abstract:
Purpose: Although, there have been many serum and urine biomarkers described for diagnosis and follow-up of bladder cancer, none of these could have eliminated the need for cystoscopy and cytology. Calprotectin is a zinc and calcium binding protein in S-100 protein family and has a regulatory function in many important processes in body such as acut inflamation, cancer and tissue damage. The present study investigates whether calprotectin may serve as a urinary biomarker in the detection of urothelial bladder cancer. Materials and Methods:Calprotectin concentrations at the urine and bladder cancer tissue samples of 52 patients with the diagnosis of primary bladder cancer and calprotectin concantrations at urine and normal bladder mucosa samples of 30 controls with a diagnosis of BPH were measured via ELISA. The results derived from both groups were compared. Results:The mean urinary calprotectin concentrations were significantly higher in patients with bladder cancer (432.7±456.6 ng/mL) compared to controls (50.5±71.6 ng/mL) (p<0.001). Similarly, the mean tissue calprotectin concentrations were found to be significantly higher in cancer group (26.5±43.5 ng/mgtotal protein) compared to controls (5.6±14.0 ng/mg total protein) (p=0.008). In subgroup analyses, high grade and muscle invasive tumors were associated with significantly higher urinary calprotectin concentrations compared to low grade and noninvasive tumors (p=0.001 and p=0.0007, respectively).Taking a cut-off value of 100.9 ng/mL determined by ROC analyses,the calprotectin test resulted to have a sensitivity value of 100% and specificity of 96.7%. Conclusion: In the present study, we observed that increased urinary calprotectin concentrations may have a diagnostic value for predicting the bladder cancer. Furthermore, xii the increased calprotectin levels detected in tumor tissue affirms this opinion. Thus, urinary calprotectin may be, as a novel marker, an alternative to cystoscopy and cytology in diagnosis and follow up of bladder cancer. Still, further controlled studies with more patients are needed. 
Keywords:Urinary bladder neoplasm, calprotectin, biological tumor marker.