Psöriasis ve diyabetli hastalarda plazma gas 6  ve RDW ve oksidatif stres ilişkisi
Plasma gas 6 levels and RDW  and oxidative stress relationship in psoriasis and diabeted patients
Yazar: AFİFE ŞERİFOĞLU
Danışman: PROF. DR. FERRUH KEMAL İŞMAN
İstanbul Medeniyet Üniversitesi / Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: C reaktif protein = C reactive protein ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Eritrositler = Erythrocytes ; Gas6 = Gas6 ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Psoriyazis = Psoriasis

Özet:
Giriş: Büyümeyi spesifik durdurma proteini 6 (Gas 6) vitamin K'ya bağlı bir proteindir ve TAM (Tyro3, Axl, Mer) reseptör tirozin kinazlar (RTK)'labağlanarakproinflamatuar sitokinlerin salınımını regüle ettiği, hücre büyümesi üzerine katkısı ve anti-apoptotik rolü ilehücre canlılığı üzerine etkileri, hücre proliferasyonu üzerine etkileri olduğu bilinmektedir. Bir tam kan sayımı parametresi olan eritrosit dağılım genişliğinin (RDW)'nin son zamanlarda kronik inflamatuar hastalıklarda prognostik bir belirteç olduğu öne sürülmüş ve geniş popülasyonlu çalışmalarda sistemik inflamasyonu iyi bir şekilde gösteren C-reaktif protein (CRP) ile korelasyonları gösterilmiştir. Bu çalışmadaki amacımız; inflamasyon ve oksidatif stresin patogenezinderol oynadığı iki önemli hastalık olan psöriasis ve tip 2 Diabetes Mellitus (tip 2 DM) modellerinde, plazma Gas 6 düzeyleri ile,inflamatuar belirteçler CRP ve RDW,oksidatif stres parametresi olarak; lipid peroksidasyonunu gösteren serum MDA (malondialdehit),protein oksidasyonunu gösteren plazma AOPP (ileri oksidasyon protein ürünleri), antioksidan sistemi değerlendiren; enzimatik olmayan antioksidanları gösteren serum FRAP (ferrik indirgeyici antioksidan güç) veLDL ve HDL oksidasyonunu engellediği bilinen PON (paraoksonaz) aktivite düzeyleri arasındaki ilişkiyi değerlendirmektir. Ayrıca psöriazis hastalarında hastalık şiddetini değerlendirmek için kullanılan PASI ile yukarıda çalışılan tüm parametreler arasındaki ilişkiyi incelemektir. Gas 6 ve PASI ilişkisini araştıran ilk çalışmadır.
Metod:Psöriazis hasta grubu (n=35,20 kadın,ort. yaş51,26±2,14),psöriazis+tip 2 DM olan hasta grubu (n=33,18 kadın,ort yaş55,27±2,03) tip 2 DM hasta grubu (n=30,17kadın, ort. yaş 52,6±2,23) Kontrol grubu (n=33,16 kadın, ort.yaş 42,06±2,47) olmak üzere katılımcılar seçildi. Alınan örneklerden tam kandan hemogram (RDW), plazmadan GAS 6 ve AOPP,serumdan CRP-MDA-FRAP-PON parametreleri çalışıldı. Gas 6 ELİSA yöntemiyle, AOPP,MDA,FRAP,PON spektrofotometrik yöntemlerle, CRP türbüdimetrik yöntem ileçalışıldı.
 Bulgular:Psöriazis (13,21±0,4) (ort. ±SD)ve psöriazis+ tip 2 DM (12,83±0,4) grubunda tip 2 DM (11,17±0,38) grubu ve kontrole (10,08±0,46) göre daha yüksek plazma Gas 6 düzeyleri bulunmuştur. Yapılan logistik regresyon analizi ile Gas 6'nın psöriazise spesifik ilişkisi tesbit edilmiştir (p=0,002, OR=1,51 CI:1,16-1,97). Tüm gruplar değerlendirildiğinde Gas 6 CRP arasında korelasyon saptanmıştır (r=0,254, p=0,004). Psöriazis (p<0,05), psöriazis+ tip 2 DM (p<0,001),tip 2 DM (p<0,05) grubunda CRP düzeyleri kontrole göre farklı bulunmuş,RDW sadece psöriazis+tip 2 DM (p<0,01) grubunda kontrole göre farklı bulunmuştur. Tüm psöriazisli hastalar değerlendirildiğinde CRP ile PASI arasında anlamlı bir korelasyon saptanmıştır (r=0,435, p<0,01). PASI değerleri psöriazis+tip 2 DM grubu ile psöriazis grubu arasında farklı bulunmuştur (p<0,05). Tüm psöriazisli hastalar değerlendirildiğinde PASI ile HbA1C arasında anlamlı bir korelasyon bulundu (r=0,301, p=0,015). Ayrıca yapılan ROC analizinde Gas 6 ve CRP'nin klinik anlamlılık düzeyleri karşılaştırılmıştır veGas 6 için (Eğri altındaki alan (EAA)= 0,836 %95 CI:0,742-0,930 p<0,0001), CRP için (EAA=0,632 CI: 0,506-0,737 p=0,49) bulunmuştur. Gas 6 10,1 cut off da pozitif prediktif değer (PPV)= 87,1 olarak bulunmuştur. Tüm hasta gruplarda kontrole göre daha yüksek MDA düzeyleri bulunmuştur(p<0,001). 
Sonuç: Sonuç olarak plazmaGas 6 düzeylerininpsöriazis içinbağımsız spesifik ilişkisi olduğu ve CRP'den daha sensitif olduğu düşünülebilir . Psöriazis şiddetini göstermede inflamatuar belirteç olarak CRP'nin RDW ye göre daha kıymetli olduğunu söyleyebiliriz.İnflamasyon ve oksidatif stresin birçok hastalık patogenezinde rolü olabileceği bilgisi ışığında psöriazis ve tip 2 DM modellerini incelediğimizde bu bilgileri doğrulayan sonuçlar elde edilmiştir. Birçok sistemde regülatör olarak görevli olduğu düşünülen Gas 6'nın bu iki etki (inflamasyon ve oksidatif stres) dahil edilerek çalışıldığında psöriazis için farklı etkilerinin de olabileceğini düşünüyoruz. Bu konuda daha ileri çalışmalar yapılması gerekmektedir.
Anahtar Kelimeler: Gas 6, RDW, CRP, MDA, Psöriazis, Diyabetes mellitus, PASI

Abstract:
Introduction: Growth arrest specificprotein 6 (Gas 6) is a vitamin K-bound protein and is known to bind with TAM (Tyro3, Axl, Mer) receptor tyrosine kinases (RTK) to regulate the release of proinflammatory cytokines,contribute to cell growth and have an anti-apoptotic role, and effect cell viability and cell proliferation. Erythrocyte distribution width (RDW), a complete blood count parameter, has recently been suggested as a prognostic marker in chronic inflammatory diseases, is correlated with C-reactive protein (CRP), which reflects systemic inflammation well in large population studies. Our aim in this study is to asseslevels of plasma Gas 6, inflammatory markers CRP and RDW, as oxidative stress parameters; serum MDA as reflecting lipid peroxidation, plasma AOPP (Advanced oxidation protein products) showing protein oxidation and to evaluate the antioxidant systems; levels of serum FRAP for the relationship between non-enzymatic antioxidants and PON activity, an enzyme known to inhibit LDL and HDL oxidation, on models of psoriasis and type 2 DM, two important diseases whichinflammation and oxidative stress plays a role in the pathogenesis. In addition, it was aimed to examine the relationship between all the parameters studied above and PASI, which is used to evaluate the severity of disease in patients with psoriasis. This is the first study to investigate the relationship between Gas 6 and PASI.
Method: Participants were selected as follows: psoriasis patient group (n = 35, 20 women, mean age 51.26 ± 2.14), patients with psoriasis and type 2 Diabetes Mellitus (n = 33.18 women, mean age 55.27 ± 2, 03) and type 2 Diabetes Mellitus patient group (n = 30.17 women, mean age 52.6 ± 2.23), control group (n = 33, 16 women, mean age 42.06 ± 2.47). From the samples taken, complete blood count (RDW) from whole blood, GAS 6 and AOPP from plasma and CRP-MDA-FRAP-PON from serum samples were studied. Analyzes of Gas 6 was done with ELISA method, whereas AOPP, MDA, FRAP, PON by spectrophotometric method, and CRP by turbudimetric method.
 
Results: Plasma GAS 6 levels of psoriasis (13.21 ± 0.4) (mean ± SD) and psoriasis + type 2 DM (12.83 ± 0.4) compared to the type 2 DM (11.17 ± 0.38) and the control group (10,08±0,46)were found higher. Gas 6's specific relationship to psoriasis has been found through logistic regression analysis (p = 0.002, OR = 1.51 CI: 1.16-1.97). When all groups are evaluated; There was a correlation between Gas 6 and CRP (r = 0.254, p = 0.004). Serum CRP levels between psoriasis (p <0.05), psoriasis + type2 DM (p <0.001), type 2 DM (p <0.05) were found different than the control group and only RDW of psoriasis + type 2 DM (p <0, 01) group was found different from the control group. When all patients with psoriasis were evaluated, a significant correlation was found between CRP and PASI (r = 0.435, p <0.01). PASI values were found different between psoriasis + type 2 DM group and psoriasis group (p <0.05). When all patients with psoriasis were evaluated, a significant correlation was found between PASI and HbA1C (r =, 301, p = 0.015). In addition, ROC analysis was done to found and compare the clinical significance levels of Gas 6 (AUC = 0.836 95% CI: 0.742-0.930 p <0.0001) and CRP (AUC = 0.632 CI: 0.506-0.737 p = 0.49). Gas 6 PPV was found to be 87.1 on 10.1 cut off. Higher MDA levels were found in all patient groups compared to the control group (p <0.001).

Conclusion: In conclusion, it can be thought that the clinical significance and sensivity of Gas 6 for psoriasis is greater than CRP and Gas 6 levelsare independently and specifically associated with psoriasis. We can say that CRP, as an inflammatory marker, is more valuable than RDW for demonstrating the severity of psoriasis. When we examined psoriasis and type 2 DM models in the light of the knowledge that inflammation and oxidative stress may have a role in disease pathogenesis, results confirming this information were obtained. We think that Gas 6, which is thought to be a regulator in many systems, may have different effects for psoriasis when these two effects (inflammation and oxidative stress) are studied. Further studies are required in this regard.
Keywords: Gas 6, RDW, CRP, MDA, Psoriasis, Diabetes mellitus,PASI