Deneysel iskemik sol kolon anastomoz modelinde eritropoetinin anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi
The effect of erythropoietin on anastomotic healing in an experimental model of ischemic left colonic anastomosis
Yazar: SAMİ DİBEKLİOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. MUSTAFA CÖMERT
Zonguldak Karaelmas Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Dibeklioğlu S., Deneysel iskemik sol kolon anastomoz modelinde eritropoetinin anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi . Zonguldak 2008.Kolorektal rezeksiyon sonrası gelişen anastomoz komplikasyonları günümüzde yüksek mortalite ve morbiditeye neden olmaktadır. Özellikle iskemi varlığında, primer sol kolon rezeksiyonu sonrası anastomozlarda kaçak önemli bir problem olarak görülmektedir. EPO'in apopitozu azaltma, inflamasyonu baskılama, anjiogenezi arttırma ve oksidatif strese karşı koyma gibi fonksiyonları doğrultusunda genel bir doku koruyucu sitokin olduğu görüşü hakimdir. Çalışmamızın amacı yüksek doz sistemik eritropoetin (EPO) uygulamasının iskemik sol kolon anastomozlarında iyileşmeye olan muhtemel etkisinin incelenmesidir.Otuz adet erkek Wistar albino cinsi rat randomize olarak, herbiri 10'ar denekten oluşan üç gruba ayrıldı. Grup I, kontrol grubu olup sadece uç uca sol kolon anastomozu uygulandı. Grup II ve III'de ki ratlara anastomoz hattının 2 cm proksimal ve 2 cm distalindeki kolon segmentini besleyecek mezokolonik damarlar koagüle edilerek iskemik anastomoz yapıldı. Grup III'e ek olarak yüksek doz (1500IU/kg) EPO intramusküler olarak uygulandı. Ameliyat sonrası 4. günde sakrifiye edilen ratlarda anastomoz iyileşmesi, patlama basıncı, doku hidroksiprolin düzeyi ve histopatolojik parametreler kullanılarak değerlendirildi.İskemi sonrası sol kolon anastomozu uygulanan Grup II'de patlama basınçlarının, kontrol grubu (Grup I) ve EPO uygulanan gruptan (Grup III) anlamlı düzeyde düşük ve grup III'ün sonuçlarının ise hem grup I, hem de grup II'den anlamlı düzeyde yüksek olduğu tespit edildi (p<0.0001). Patlama basınçlarına benzer şekilde, Grup III'ün hidroksiprolin düzeyi grup I ve II'den istatistiki olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.0001). Gruplar mukozal iskemi skorları açısından karşılaştırıldığında skorun, Grup II'de Grup I ve III'ten anlamlı düzeyde yüksek, grup III'te ise grup II'den anlamlı düzeyde düşük olduğu belirlendi (p<0.05). Histopatolojik parametrelerden anastomotik reepitelizasyon skorunun EPO uygulanan grupta diğer iki gruptan istatistiki olarak anlamlı düzeyde yüksek olduğu görüldü (p<0.05). Gruplar, kas tabakasına inflamatuar infiltrasyon açısından değerlendirildiğinde, Grup III'te inflamatuar infiltrasyon yoğunluğunun Grup II'den anlamlı düzeyde düşük olduğu gözlendi (p<0.05).Çalışmamızda yüksek doz sistemik EPO uygulamasının iskemik anastomoz iyileşmesinde patlama basınçları, hidroksiprolin düzeyleri ve histopatolojik parameterelere olumlu etki yaparak iyileşmeyi arttırdığı kanısına varıldı. Olumlu etkisinin altında yatan muhtemel mekanizmaların değerlendirilmesi ve anjiogenez, oksidatif stres, apopitoz ve iyileşmenin potent hücreleri üzerinde oluşturduğu anabolik ve trofik etkinin incelenmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Dibeklioğlu S., The effect of erythropoietin on anastomotic healing in an experimental model of ischemic left colonic anastomosis. Zonguldak 2008.Currently, anastomotic complications following colorectal resections result in high mortality and morbidity. Anastomotic leakage is an important problem after primary resection in the left colon and is even more prominent in the presence of ischemia. Erythropoietin (EPO) is considered to be a general tissue protective agent due to its antiapopitotic, antiinflammatory, angiogenic and antioxidative properties. The aim of our study is to evaluate the possible effects of high dose systemic EPO administration on anastomotic healing in an experimental model of ischemic left colonic anastomosis.Thirty male Wistar albino rats were randomized into three groups, each including 10 rats. Group I rats received standard end-to-end left colonic anastomosis. Ischemic anastomosis was performed in Groups II and III rats by coagulating mesocolon vessels 2 cm along each anastomotic end. Group III rats were treated with high dose (1500 IU/kg) intramuscular injection of EPO. Anastomotic healing was evaluated by means of bursting pressure, tissue hydroxyproline level and histopathological parameters on 4th postoperative day.Bursting pressure were significantly lower in Group II (ischemic anastomosis) than in Group I (control) and Group III (ischemic anastomosis+EPO) (p<0.0001). EPO treated rats (group III) were determined to have significantly higher bursting pressure values than the other two groups (p<0.0001). In accordance with bursting pressures, tissue hydroxyproline levels were found to be significantly higher in Group III, than Group I and II (p<0.0001). The comparison according to mucosal ischemia scores revealed that it was significantly higher in Group II and lower in Group III (p<0.05). The anastomotic reepithelization score, one of the histopathologic parameters, was found to be higher in EPO treated rats (p<0.05). The inflammatory infiltration of the muscle layer was lower in Group III, when compared to Group II (p<0.05).In the present study, systemic high dose EPO administration ameliorated ischemic anastomotic healing by means of positive effects on bursting pressure, tissue hydroxyproline level and histopathologic parameters. Further studies are thus called for to evaluate the possible underlying mechanisms responsible for this positive effect and to analyze the anabolic and trophic effects on healing process, angiogenesis, oxidative stress and apoptosis.