İnsan böbrek tümörlerinde endoglin (cd105)  ekspresyonu ve klinik etkisi
Expression and clinical value of endoglin (cd105) in renal cell carcinoma
Yazar: MUHSİN BALABAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. RAHİM HORUZ
Sağlık Bakanlığı / Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
İnsan Böbrek Tümörlerinde Endoglin (CD105)  Ekspresyonu ve Klinik Etkisi
      Giriş:  Anjiogenez, tümörün büyümesi ve metastaz için önemli bir süreçtir. Farklı endotel belirteçleri ile hesaplanan mikrodamar yoğunluğunun (MVD) bazı tümörlerde kötü prognoz ve ileri evre ile ilişkili olduğu gösterilmiştir ve buradan hareketle MVD'nin metastazı öngörebileceği ileri sürülmüştür. Tümör endoglin (CD105) ekspresyonu MVD ile korelasyon gösterir. Bu çalışmada endoglin (CD105) ekpresyonun insan böbrek tümörlerinde ekspresyonunu ve bunun klinik etkisi araştırıldı.
       Hastalar ve Yöntem:  Renal hücreli karsinom tanısıyla opere edilen 103 hastanın patoloji numuneleri endoglin (CD105) ile boyandı ve tümör dokusunun endoglin (CD105) ekspresyonunun  tümörün histolojik altyapısı, tümör grade'i, metastaz durumu ve hastalıksız sağkalım ile olan  ilişkisi araştırıldı.
       Bulgular: Çalışma kapsamında ortanca yaşı 58 (aralık, 32-84) olan 103 (27 kadın,76 erkek) hastanın verileri değerlendirildi. Ortanca takip süresi 27 (aralık, 3-74) ay idi. 103 hastanın 90'nında berrak hücreli RHK, 11 hastada papiller RHK, 2 hastada kromofob RHK histopatoloji alt grubu vardı. Hastaların 15'inde başvuru esnasında metastaz varken, 11 hastada takip eden süre içerisinde metastaz gelişti. Takip süresi içinde 11 hasta tümör metastazına bağlı hayatını kaybederken, 2 hasta başka sebeplerden dolayı hayatını kaybetti. Patoloji spesmenlerinin 37'si endoglin (CD 105) ile az, 41'i orta ve 25'i yoğun olarak boyandı. Endoglin boyanma derecesi ile metastaz arasında istatistiksel bir ilişki bulunamadı (p= 0,469). Fuhrman grade ile endoglin boyanma yoğunluğu arasında anlamlı bir ilişkiye rastlanmadı ( p=0.419) . Tümör evresi ile Endoglin boyanma arasında istatistiksel bir ilişki saptanmadı (p=0.063). Papiller RHK'un endoglin ile berrak hücreli RHK göre anlamlı bir şekilde az boyandığı görüldü. Tüm takipli hastalarda, hasta sayısının yetersiz olmasından dolayı median sağ kalıma ulaşılamadı.  Endoglin ile boyanma yoğunluğu  ile toplam sağkalım arasında bir fark yoktu (p:0.194).
     Sonuç: Anjiogenez ile ilişkili belirteçlerin  RHK'daki önemlerinin anlaşılması yüksek riskli hastaların daha önceden belirlenmesine yardımcı olabilir. Her ne kadar CD105'in vücudun başka yerlerindeki tümörlerde prognoz ve tümörün biyolojik davranışını öngörmede yardımcı bir belirteç olduğu gösterilmiş olsa da; biz çalışmamızda bu belirteç ile RHK'nin prognozu ve evresi arasında istatistiksel açıdan anlamlı bir ilişkiyi işaret edecek sonuçlara ulaşamadık.  Ancak papiller RHK'ın endoglin (CD105)'i az ekprese etmesi, papiller RHK'da hedefe yönelik tedavilerde yanıtı etkileyen bir faktör olabilir. Papiller RHK'da endoglin (CD105) ekspresyonunun hedefe yönelik tedavide yansımasını, RHK'da anjiogenez belirteçlerinin klinik  rolünün daha iyi anlaşılması ve klinik pratikte kullanıma geçmesi için daha büyük ölçekli, prospektif ve randomize çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Expression and Clinical Value of Endoglin (CD105) in Renal Cell Carcinoma

Background: Expression of endoglin relates to clinical, metastatic,and histopathological features of tumor, as well as to prognosis. The aim of the present study was to investigate the expression and clinical significance of endoglin in renal cell carcinoma (RCC).

Methods: A total of 103 (27 women, 76 men) RCC samples were obtained from patients who had undergone radical or partial nephrectomy in the clinic between the years of 2005 and 2011. Samples were assessed with tissue microarray technique using immunohistochemical endoglin staining.

Results: No significant correlation was observed between intensity of endoglin expression in RCC and metastasis (p=0.469), Fuhrman grade, or tumor staging (p=0.419 and p=0.063, respectively). Neither was a correlation observed between the survival and expression of endoglin (p=0.194). However, it was determined that papillary RCC expressed significantly lower endoglin intensity than clear-cell RCC (mean: 1.09).

Conclusion: Endoglin expression did not correlate with clinical
stage or metastatic potential of RCC. However, low expression
of endoglin in papillary RCC may have implications regarding
the efficacy of targeted therapy in metastatic cases of this histological
subtype.