Kolorektal kanserli ratlarda tarantula cubensis alkolik ekstratı ve kapesitabinin birlikte kullanımda apoptoz mekanizmaları üzerine etkisi
The effects of tarantula cubensis alcoholic extrate and capecitabine on apoptosis mechanisms in colorectal cancer rats
Yazar: RAHMİ CANBAR
Danışman: PROF. DR. AHMET LEVENT BAŞ ; DOÇ. DR. ÖZGÜR ÖZDEMİR
Selçuk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Azoksimetan = Azoxymethane ; Kapesitabin = Capecitabine ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sıçanlar = Rats ; Tarantula cubensis = Tarantula cubensis

Özet:
Kolon kanseri dünyada sık rastlanan kanser türlerinden birisidir. Kanser tedavisinde kullanılan ilaçların istenmeyen etkileri oldukça fazladır. Yapılan bu çalışmada veteriner hekimlikte homeopatik ürün olan Tarantula cubensis alkolik ekstraktı (TCAE) ve kanser tedavisinde kullanılan kapesitabinin deneysel kolon kanserinde etkileri araştırıldı. Çalışmada kullanılan 96 adet Winstar albino rat her grupta 12 adet olacak şekilde 8 gruba ayrıldı: Sağlıklı kontrol (K), kanser kontrol (KRK), sağlıklı TCAE (K + TCAE), kanser TCAE (KRK + TCAE), sağlıklı kapesitabin (K + kapesitabin), kanser kapesitabin (KRK + kapesitabin), sağlıklı kombine (K + TCAE+ kapesitabin) ve kanser kombine (KRK + TCAE + kapesitabin). Kanser gruplarının tamamına azoksimetan (AOM, 15 mg/kg, IP, 1 hafta ara ile 2 defa) uygulandı. TCAE gruplarına 15. haftadan itibaren 0.2 ml/rat (IP) 3 gün ara ile 4 hafta süresince uygulandı. Kapesitabin gruplarına 15. haftadan itibaren 40 mg/kg (PO, SID) dozunda 30 gün boyunca uygulandı. Kombine gruplarda her iki ilaç diğer gruplarda belirtilen doz ve uygulama yoluyla eş zamanlı uygulandı. 18 haftanın sonunda tüm ratlar ötanazi edilerek doku örnekleri alındı. Çalışmada Real Time Polimeraz Zincir Reaksiyonu (RT-PZR) ile Bcl-2, Bax, Kaspas-3 (Kas-3) ve Kaspas-9 (Kas-9) genlerinin düzeyleri belirlendi. Ayrıca histopatolojik olarak aberrant kriptal foki (ACF) sayıları belirlendi. Yapılan çalışmanın sonucunda TCAE uygulamasının kanserli hayvanlarda kontrol grubuna benzer Bax/Bcl-2 oranına sahip olduğu, sağlıklı hayvanlarda bu oranın azaldığı (P<0.05) belirlendi. Kapesitabin uygulanan gruplarda ise Bax/Bcl-2 oranın azaldığı (P<0.05) gözlendi. Tüm gruplarda kas-3 değerinde istatistiki değişimler belirlenmedi (P>0.05). TCAE ve kapesitabinin kanserli hayvanlarda tek ve kombine kullanımında ACF sayısını azalttığı (P<0.05) tespit edildi. 

Sonuç olarak kapesitabin uygulanan gruplarda Bax/Bcl-2 oranında azalma belirlenmekle birlikte, ACF sayısında da azalma belirlenerek paradoksal bir etki gözlendi. TCAE'ın kanserli hayvanlarda spesifik olarak azalan Bax/Bcl-2 oranı modüle edebileceği ifade edilebilir. Yapılacak olan çalışmalarda TCAE'nin etkinliğini belirlemek için farklı hücre içi yolaklarda çalışılması gerektiği önerilebilir

Abstract:
Colon cancer is one of the most common types of cancer in the world. The undesirable effects of drugs used in cancer treatment are quite high. In this study, the effects of Tarantula Cubensis Alcoholic Extract (TCAE), which is a homoepatic product in veterinary medicine, and capecitabine, which is used in cancer treatment, on experimental colon cancer were investigated. 96 winstar albino rats used in the study were divided into 8 groups, 12 in each group: healthy control (F), cancer control (CRC), healthy TCAE (C + TCAE), cancer TCAE (CRC + TCAE), healthy capecitabine (C + capecitabine), cancer capecitabine (CRC + capecitabine), healthy combined (C + TCAE + capecitabine) and cancer combined (CRC + TCAE + capecitabine). Azoxymethane (AOM, 15 mg/kg, IP, 2 times with 1 week interval) was administered to all cancer groups. On the other hand, 0.2 ml/rat (IP) was administered to the TCAE groups for 4 weeks, with an interval of 3 days, starting from the 15th week. Capecitabine groups were administered at a dose of 40 mg/kg (PO, SID) for 30 days starting from the 15th week. In the combined groups, both drugs were administered simultaneously at the dose and administration indicated in the other groups. At the end of 18 weeks, all rats were euthanized, and tissue samples were taken. In the study, the expressions of Bcl-2, Bax, Caspase-3 (Cas-3) and Caspase-9 (Cas-9) genes were determined by Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR). In addition, aberrant cryptal seal (ACF) numbers were determined histopathologically. As a result of the study, it was determined that TCAE application had a similar Bax/Bcl-2 ratio to the control group in cancer animals, and this ratio was decreased in healthy animals (P<0.05). It was observed that Bax/Bcl-2 ratio decreased (P<0.05) in capecitabine administered groups. No statistical changes were found in Cas-3 value in all groups (P>0.05). It was determined that the single and combined use of TCAE and capecitabine in animals with cancer reduced the number of ACF (P<0.05).

As a result, although a decrease in the Bax/Bcl-2 ratio was detected in the capecitabine administered groups, a decrease in the number of ACF was also observed, and a paradoxical effect was observed. Specifically modulating the reduced Bax/Bcl-2 ratio in animals with cancer treated with TCAE may slow the development of cancer. In future studies, it can be suggested that different intracellular pathways should be studied to determine the efficacy of TCAE.