Ghrelinin kırık iyileşmesi üzerine etkisinin ratlarda incelenmesi
Investigation of the effect of ghrelin on fracture healing in rats
Yazar: TAMER ERENER
Danışman: PROF. DR. CEM NURİ AKTEKİN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Ortopedi ve Travmatoloji = Orthopedics and Traumatology
Dizin: Ghrelin = Ghrelin ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kemik rejenerasyonu = Bone regeneration ; Kırık iyileşmesi = Fracture healing ; Kırıklar-kemik = Fractures-bone ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Literatürde, Ghrelin'in, osteoblastların proliferasyon ve farklılaşmalarında etkileri olduğu, ayrıca ratlarda kemik mineral yoğunluğunu artırdığına yönelik çalışmalar yer almış, ancak kırık iyileşmesine etkilerine ilişkin deneysel bir araştırma bulunamamıştır. Bu kapsamda, Ghrelinin kırık iyileşmesine doğrudan katkı sağlayacağı değerlendirilerek, ghrelinin femur cisim kırıklarının kaynamasındaki etkisi; radyolojik, biyomekanik, histolojik ve biyokimyasal olarak incelenmiştir.
Gereç ve yöntem: Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hayvan Deney Labarutuvarı ve Ortopedi ve Travmatoloji Kliniğinde 40 adet Wistar-Albino tipi erkek rat Kontrol ve Deney (Ghrelin) grubu olarak dört gruba ayrılmıştır. Genel anestezi altında tüm ratların sol femurlarında standart kapalı cisim kırıkları oluşturulmuştur. Kırık sonrası aynı günden başlamak üzere hayvanlar sakrifiye edilene kadar deney gruplarına günlük ghrelin enjeksiyonları uygulanmıştır. Eşit sayıda rat, kırık oluşturulmasından 14 ve 28 gün sonra sakrifiye edilerek, kaynama dokuları radyolojik, biyomekanik, biyokimyasal ve histolojik olarak incelenmiştir.
Bulgular: Yapılan ölçümlerde radyolojik olarak deney grubunda kontrol grubuna göre kemik yüzey/hacimsel ve trabeküler kalınlık ölçümleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmuştur (p<0,05). Histolojik incelemede ise, 2. ve 4. haftanın sonunda ghrelin grubunda anlamlı ölçüde kaynamanın fazla olduğu izlenmiştir (p<0,05). Biyomekanik incelemede 14 ve 28 günlük iyileşme süresi sonunda ghrelin uygulanan grupların, kontrol gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek yük dayanımına sahip olduğu görülmüştür (p<0,05). Biokimyasal olarak, deney grubunda, kontrol grubuna göre 28 günlük iyileşme süresi sonunda ALP seviyelerinin daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p<0,05).
Sonuç: Bu bulgular, Ghrelin'in kırık iyileşmesine doğrudan katkı sağladığını göstermektedir. Gelecek çalışmalarda, Ghrelin'in insanlarda kırık iyileşmesine etkisinin araştırılarak, farmakolojik uygulamalarda dikkate alınmasının uygun olacağı değerlendirilmektedir.

Anahtar Kelimeler: Kırık İyileşmesi, Kırık Onarımı, Ghrelin, Kemiğin Yeniden Şekillenmesi.

Abstract:
Aim: There are studies in the literature that Ghrelin has effects on proliferation and differentiation of osteoblasts and also increases bone mineral density in rats, however, no experimental research on its effects to the fracture healing has been found. In this context, by evaluating that ghrelin will directly contribute to fracture healing; the effect of ghrelin on the union of femoral shaft fractures was examined radiological, biomechanical, histological and biochemical.
Materials and Methods: Forty male Wistar-Albino rats were divided into four groups as Control and Experimental (Ghrelin) groups in Ankara Training and Research Hospital Animal Testing Laboratory and Orthopedics and Traumatology Clinic. Standard closed shaft fractures were created in the left femurs of all rats under general anesthesia. Daily ghrelin injections were applied to the experimental groups until the animals were sacrificed starting from the same day after fracture. An equal number of rats were sacrificed 14 and 28 days after fracture formation, and tissue samples were examined radiologically, biomechanically, biochemical and histologically. 
Results: A statistically significant difference was found between the bone surface/volumetric and trabecular thickness measurements in the experimental group compared to the control group (p<0,05). On histological examination, at the end of the 2nd and 4th weeks, significant union was observed in the ghrelin group (p<0,05). In biomechanical examination, it was observed that the groups treated with ghrelin had a statistically significant higher load resistance than the control groups at the end of the 14 and 28 days recovery period (p<0,05). Biochemically, ALP levels were found to be higher in the experimental group at the end of the 28-day recovery period compared to the control group (p<0,05).
Conclusion: These findings indicate that Ghrelin directly contributes to fracture healing. In future studies, it is considered that it is appropriate to consider the effect of Ghrelin on fracture healing in humans and to consider it in pharmacological applications.

Key Words: Fracture Healing, Fracture Repair, Ghrelin, Bone Remodelling
.