İskemik priapizmde intrakavernozal mezenkimal kök hücre tedavisinin (İMKHT) etkinliğinin araştırılması
Evaluation of the efficacy of intracavernosal mesenchymal stem cell therapy (IMSCT) in ischemic priapism
Yazar: ENES KILIÇ
Danışman: PROF. DR. İSMAİL ENGİN KANDIRALI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Fibroz = Fibrosis ; Kök hücre taransplantasyonu = Stem cell transplantation ; Kök hücreler = Stem cells ; Priapizm = Priapism ; İskemi = Ischemia

Özet:
AMAÇ
İskemik priapizmde intrakavernozal mezenkimal kök hücre tedavisinin (İMKHT) etkinliğinin araştırılması.
GEREÇ VE YÖNTEMLER
Çalışmamızda 30 adet Wistar Albino cinsi erkek sıçan, sham grubu (n=6), priapizm grubu (n=12) ve priapizm+İMKHT grubu (n=12)'na ayrıldı. Son iki grup bir saat ve 12 saat iskemik priapizm uygulanan alt gruplara bölündü. İskemik priapizm modeli vakum ereksiyon cihazı ve konstrüktör bant yöntemi kullanılarak oluşturuldu ve priapizm sonrası İMKHT konstrüktör bandın çıkarılmasının hemen akabinde uygulandı. 
Dört hafta takibin ardından tüm deney gruplarında elektriksel stimülasyon yardımıyla intrakavernozal basınç (ICP) ve sistemik arter basıncı (MAP) ölçüldü. Takiben penil dokuda inflamasyon, fibrozis, kavernozal düz kas/ kollajen oranı, TGF-beta, Elastin, e-NOS, n-NOS, i-NOS protein ekspresyonları ve TGF-beta, VEGF, NGF ve BDNF mRNA ekspresyon seviyelerini değerlendirilmek amacıyla penektomi gerçekleştirildi ve tüm sıçanlar sakrifiye edildi. 

BULGULAR	
Deneysel aşamalar tüm hayvanlarda tamamlandı. İskemik priapizm modelinde, sham grubuna göre anlamlı düzeyde düşük ICP/MAP değerleri saptandı ve priapizm+İMKHT grubunda ICP/MAP değerleri priapizm grubuna göre anlamlı artış gösterdi (p<0.001 ve p<0.001). Bir saat priapizm uygulanan alt grupta ICP/MAP artışı daha fazla görüldü (p=0.005). Penil doku incelemesinde inflamasyon hiçbir grupta anlamlı değişiklik göstermedi. İskemik priapizm modelinde, sham grubuna göre anlamlı derecede artmış fibrozis (p=0.002) izlenirken, priapizm +İMKHT grubunda fibroziste anlamlı azalma saptanmadı (p=0.9). Düz kas/ kollajen oranı ve e-NOS protein ekspresyonu iskemik priapizm modelinde, sham grubuna göre anlamlı azalma gösterdi (sırasıyla p=0.003 ve p=0.01) ve priapizm grubu ile karılaştırıldığında priapizm+İMKHT grubunda bu oranda anlamlı bir artış görüldü (sırasıyla p=0.001 ve p<0.001). TGF-beta, VEGF mRNA ekspresyon değerleri priapizm grubunda sham grubuna göre anlamlı artış gösterirken (sırasıyla p=0.008 ve p<0.001), NGF ve BDNF mRNA ekspresyon değerlerinde anlamlı azalma görüldü (p<0.001 ve p<0.001). Priapizm+İMKHT grubunda TGF-beta ve VEGF mRNA ekspresyon değerleri priapizm modeline göre anlamlı azalma (sırasıyla p=0.02 ve p<0.001), NGF ve BDNF mRNA ekspresyon değerleri ise anlamlı yükselme gösterdi (sırasıyla p=0.003 ve p<0.001). 
SONUÇ
Çalışmamız kısa süreli ve uzun süreli iskemik priapizmde, mezenkimal kök hücre tedavisinin potansiyel tedavi edici etkinliğini, iskemik priapizm sıçan modelinde ortaya koymuştur. Mezenkimal kök hücre tedavisini klinik uygulamaya dahil etmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. 
Anahtar kelimeler: Fibrozis, Kök hücre, Priapizm

Abstract:
AIM
Evaluation of the efficacy of intracavernosal mesenchymal stem cell therapy (IMSCT) in ischemic priapism.
MATERIALS AND METHODS
	In our study, 30 male Wistar Albino rats were divided into the sham group (n=6), the priapism group (n=12) and the priapism+IMSCT group (n=12). The last two groups were divided into one hour and 12-hour ischemic priapism subgroups. The ischemic priapism model was created using the vacuum erection device and the constrictor tape method, and after priapism, IMSCT was applied immediately after removal of the constrictor tape.
	After four weeks of follow-up, intracavernosal pressure (ICP) and systemic arterial pressure (MAP) were measured in all experimental groups by electrical stimulation. Subsequently, penectomy was performed to evaluate inflammation, fibrosis, cavernosal smooth muscle/collagen ratio, TGF-beta, Elastin, e-NOS, n-NOS, i-NOS protein expressions and TGF-beta, VEGF, NGF and BDNF mRNA expression levels in penile tissue. All rats were sacrificed after the experiment.

RESULTS
Experimental stages have been completed in all animals. As expected, lower ICP/MAP values were found in the ischemic priapism model compared to the sham group, and ICP/MAP values increased in the priapism+IMSCT group compared to the priapism group (p<0.001 and p<0.001). ICP/MAP increase was higher in the subgroup that underwent one-hour priapism (p=0.005). Penile tissue examination did not show any significant changes in inflammation in any group. In the ischemic priapism model, there was an increase in fibrosis compared to the sham group (p=0.002), while no significant decrease was found in fibrosis in the priapism+IMSCT group compared to the priapism group (p=0.9). Smooth muscle/collagen ratio and e-NOS protein expression decreased significantly in the ischemic priapism model compared to the sham group (p=0.003 and p=0.01, respectively) and a significant increase was observed in the priapism+IMSCT group (p=0.001 and p<0.001, respectively). TGF-beta and VEGF mRNA expression values were significantly increased in the priapism group compared to the sham group (p=0.008 and p<0.001, respectively), while NGF and BDNF mRNA expression values were significantly decreased (p<0.001 and p<0.001). TGF-beta and VEGF mRNA expression values in the priapism+IMSCT group decreased significantly compared to the priapism model (p=0.02 and p<0.001, respectively), while NGF and BDNF mRNA expression values showed a significant increase (p=0.003 and p<0.001, respectively).
CONCLUSION
Our study demonstrated the potential therapeutic efficacy of mesenchymal stem cell therapy in short-term and long-term ischemic priapism in a rat model of ischemic priapism. More studies are needed to include mesenchymal stem cell therapy in clinical practice.
Key words: Fibrosis, Stem cell, Priapism