Epilepside myometriyum kasılabilirliği ve antiepileptiklerin kasılmaya etkisinin wag/rij epileptik sıçanlardan izole myometriyumda incelenmesi
Myometrium contractility in epilepsy and effect of antiepileptics on contractility of myometrium isolated from wag/rij epileptic rats
Yazar: AYŞEGÜL KURT KASAP
Danışman: PROF. DR. AHMET AYAR
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Epilepsi = Epilepsy ; Epilepsi-absans = Epilepsy-absence ; Gebelik = Pregnancy ; Miyometrium = Myometrium ; Sıçanlar = Rats ; Uterus kontraksiyonları = Uterine contraction

Özet:
Epilepsili bireylerdeki myometriyal kasılmanın sağlıklı bireylerden farklı olup olmadığı ve anti-epileptik ilaçların (AEİ'ler) kasılma üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olup olmadığı ve dolayısıyla ilgili fetal nörogelişimsel bozuklukların ötesinde obstetrik komplikasyonlara yol açıp açmadığı halen belirsizliğini korumaktadır. Bu nedenle hem gebe olmayan hem de gebe absans epileptik WAG/Rij ve Wistar yetişkin sıçanlardan izole edilmiş myometriyal doku örneklerinin kontraktilitesini inceleyerek; spontan kontraktilite ve oksitosine verdiği yanıtların karşılaştırılması ve oksitosin ile indüklenmiş kontraksiyonlara fenitoin, levetirasetam ve valproik asidin tek başına ve kombinasyon halinde olası etkileri karşılaştırıldı. WAG/Rij ve Wistar sıçanlardan elde edilen myometriyal şeritler organ banyosuna asılarak izometrik kasılmalar kaydedildi. Gerime adaptasyon sonrasında gelişen spontan kasılmalar değerlendirildi ve bazı protokoller için oksitosin ile kasılmalar uyarıldı. Fenitoin, levetirasetam ve valproik asit dahil olmak üzere seçilen AEİ'lerin kümülatif konsantrasyonlarının kasılmaların amplitüd, frekansı ve kasılma eğrisi altındaki alan değerleri üzerine etkileri 10 dakikalık periyotlarla değerlendirildi. Veriler tek yönlü ANOVA ve Tukey HSD testi kullanılarak analiz edildi. Spontan kontraktilite ve oksitosine verilen yanıtlar ırk açısından farklılık gösterdi: gebe olmayan WAG/Rij'a ait dokuların spontan kontraktilitesi anlamlı ölçüde daha yüksekti ve okstosine kasılma cevabı bakımından WAG/Rij miyometriyumu Wistar'a göre anlamlı düzeyde daha az duyarlılık gösterdi (p<0.01). Fenitoin ve valproik asit, hem gebe olmayan hem de gebe WAG/Rij ve Wistar sıçanlardan alınan myometriyumun spontan ve oksitosin ile indüklenen kasılmaları üzerine konsantrasyona bağlı olarak anlamlı düzeyde inhibisyona (p<0.05) neden oldu. Levetirasetam, klinik olarak ilintili konsantrasyonlarından daha yüksek dozlarına rağmen, kasılmalarda anlamlı bir etki göstermedi.
Anahtar Sözcükler: Antiepileptik ilaçlar, Deneysel hayvan modeli, Epilepsi, Myometriyal kasılma

Abstract:
Whether myometrial contractility in epilepsy is different from healthy individuals and anti-epileptics (AEDs) have a direct influence on the contractility and thereby may lead to obstetrical complications beyond the concerned fetal neurodevelopmental impairments, remains unclear. Hence we isolated myometrial strips from both non-pregnant and pregnant absence epileptic WAG/Rij and control Wistar rats and investigated contractility, through comparison of the spontaneous contractility and responses to oxytocin (OT), and possible effects of phenytoin, levetiracetam and valproic acid alone and in combination on OT-induced contractions. Myometrial strips were removed from WAG/Rij and Wistar rats and placed in an organ bath and isometric contractions were recorded. After adaptation, developed spontaneous contractions were evaluated and contractions were stimulated by OT. The effects of cumulative concentrations of the selected AEDs including phenytoin, valproic acid and levetiracetam on area under the curve (AUC), amplitude and frequency of contractions were evaluated by 10-minute periods. Data were analyzed using one-way ANOVA and Tukey HSD test. As a result, spontaneous contractility and responses to OT showed species difference: spontaneous contractility of non-pregnant WAG/Rij preparations was significantly higher and upon stimulation with OT WAG/Rij myometrium showed significantly lower sensitivity, compared with preparations from Wistars (p<0.01). Phenytoin and valproic acid caused a concentration-dependent significant attenuation (p<0.05) in spontaneous and OT-induced contractions of myometrium from WAG/Rij and Wistar rats, both non-pregnant and pregnant. Levetiracetam did not cause significant inhibition despite higher than clinically relevant concentrations.
Key Words: Antiepileptic Drugs, Experimental animal model, Epilepsy, Myometrial contraction