Sıçanlarda geçici travmatik periferik sinir paralizisi modelinde metilprednizolon ve A vitamini tedavilerinin sinir iyileşmesi üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi
Effects of methylprednisolon and vitamin A on nerve healing in transient traumatic peripheric nerve paralysis in rats
Yazar: LEVENT SEVÜK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. YUSUF VAYISOĞLU
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Fasiyal paralizi = Facial paralysis ; Metilprednizolon = Methylprednisolone ; Periferik sinirler = Peripheral nerves ; Sinir ezilmesi = Nerve crush ; Sinir rejenerasyonu = Nerve regeneration ; Siyatik sinir = Sciatic nerve ; Vitamin A = Vitamin A

Özet:
Periferik sinir paralizisi tedavisi halen tartışmalı bir konudur. Bu çalışma steroid tedavisine Vitamin A (VA) eklenmesinin sinir iyileşmesi üzerindeki etkilerini araştırmak amacıyla planlanmıştır. Çalışmamızda sıçanlarda geçici siyatik sinir modeli kullanılarak tedavi etkinliğinin elektrofizyolojik, elektronmikroskopik (EM), immünohistokimyasal, biyokimyasal inceleme ile değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Yüz oniki adet dişi sıçan random olarak her grupta 7 adet olacak şekilde 16 gruba ayrıldı. Kontrol ve sham grupları haricinde yüksek doz Metilprednizolon (MP), normal doz MP ve VA tedavi kombinasyonlarının uygulanmasına göre gruplar oluşturuldu. Denekler 1.hafta ve 1. ay sonrasında Bileşik Kas Aksiyon Potansiyeline(BKAP), EM ile miyelinli aksonların ultrastrüktürel evrelemesine, sinirde ve kanda nitrik oksit (NO), malondialdehit (MDA) değerlerine ve immünohistokimyasal incelemelere göre değerlendirildi. NO ve MDA'nın kan ve sinir ölçümlerinde yüksek doz MP, normal doz MP, yüksek doz MP+VA ve normal doz MP+ VA tedavi grupları anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.05). Normal doz MP verilen grup ile yüksek doz MP+ VA verilen gruplar EM ile kontrol grubuna en yakın gruplar olduğu belirlendi. 1.hafta genlik değerlerine göre kontrol grubuna en yakın değerler sadece VA verilen grupta idi. 1. ay latans değerlerine göre demiyelinizasyonun en az olduğu grup ise yüksek doz MP+VA verilen gruptu. Normal doz MP ve yüksek doz MP+ VA verilen grupların siyatik sinir immünohistokimyasal incelemelerinde boyanma yoğunluğunun kontrol ve sham grubuna göre en fazla arttığı tespit edildi. Yüksek doz MP+ VA tedavisi verilen grubun diğer tedavi gruplarından daha iyi bir iyileşme gösterdiği bulundu. MP'nin antienflamatuvar ve antiödematöz etkisiyle sinir rejenerasyonuna engel olabilecek ödemi azalttığı, lipid peroksidasyonunu engellediği, VA'nın da yüksek doz MP ile birlikte steroidin istenmeyen etkilerini azaltarak sinir rejenerasyonunu arttırabileceği böylece her iki maddenin birlikte kullanımı ile iyileşmenin artabileceği düşünüldü.

Abstract:
Treatment of peripheric nerve paralysis is still controversial. This study is planned to evaluate the effects of vitamin A to steroid treatment on nerve healing. In our study, we investigated electrophysiological, electron microscopic, immunohistochemical and biochemical findings of treatments by using transient sciatic nerve model in rats. Totally 112 female rats are divided to 16 equal groups each consisting of 7 rats. Except control and sham group, groups are formed according to application of high dose methylprednisolone, normal dose methylprednisolone and vitamin A combination therapies. Subjects were evaluated according to CMAP results, ultrastructural staging of myelinated axons with EM, nitric oxide and malondialdehit findings in blood and nerve, immunohistochemical examining results on 1st week and 1st month. NO and MDA levels in blood and nerve were found statistically low after high dose MP, normal dose MP, high dose MP+VA, normal dose MP+VA treatment modalities.(p<0.05). EM findings the most simular were seen in normal dose MP and high dose MP+VA treatment groupscompared to controls. According to amplitude values of 1st week, the VA group had the closest values compared with the control group. According to 1st month latency results the group which had the least demyelization was high dose MP+VA treatment group. In normal dose MP and high dose MP+VA treatment groups, staining levels were found to be increase mostly comparing to control and sham groups according to sciatic nerve immunohistochemical studies. As a result, it is thought that MP can reduce edema which can prevent nerve regeneration with anti-inflammatory and anti-edematous effects, prevents lipid peroxydation and VA can increase nerve regeneration, so with usage of both medicines together healing can increase.