İleri evre kanser hastalarında periferik kan gamma-delta T hücreleri
Peripheral blood gamma-delta T-cells in advanced stage cancer patients
Yazar: OĞUZ BİLGİ
Danışman: PROF. DR. GÖKHAN KANDEMİR
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Tıbbi Onkoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2006
Konu: Onkoloji = Oncology

Özet:
T hücreleri, hem doğal, hem de kazanılmış immünitede rolü olan T-lenfosit altgrubudur. Periferik kan T hücrelerinin %1-10'unu oluşturmasına rağmen, intestinalepitel ve cilt gibi dış ortama maruz kalan diğer anatomik bölgelerin dominantbölümünü oluşturur. Özellikle VÎ´1 ve VÎ´2-TCR zincir eksprese eden Î³Î´ T altgrupların kanser immünoterapisindeki yeri daha fazla araştırılmıştır. Bu çalışmalarınçoğu tümör infiltre lenfositler üzerinde yapılmıştır.Çalışmamızda, ileri evre kanser hastalarında periferik kan Î³Î´ T hücreleri akımsitometri tekniği ile incelendi. 20 ileri evre kanserli ve 13 sağlıklı erişkinin, periferikkanlarında Î³Î´ T/total T hücre oranı, VÎ´2-TCR zincir eksprese eden Î³Î´ T hücre altgrup oranı, sitolitik etkiden sorumlu olan ve aktivatör reseptör olan NKG2D'nin Î³Î´ Thücrelerdeki ekspresyon oranı ve bir apopitoz belirteci olan Annexin-V'nin Î³Î´ Thücrelerine bağlanma oranı değerlendirildi.Kontrol grubu ile kanserli hasta grubu karşılaştırıldığında Î³Î´ T/total T hücreoranları (%6,19'e karşı %5,42) arasında istatistiksel fark saptanmadı (p=0.53). VÎ´2-TCR eksprese eden Î³Î´ T hücre alt grubunda ise kontrol grubu medyan değeri(%69,95), hasta grubundan (%49,14) yüksek bulundu; ancak aralarında istatiksel farksaptanmadı (p=0.19). Hasta grubunda Î³Î´ T hücrelerinde NKG2D reseptörekspresyon oranı (%98,49), kontrol grubu (%99,64) ile karşılaştırıldığında fark düşükdüzeydeydi; ancak istatistiksel anlam saptandı (p=0.014). Apopitoz belirteci olanAnnexin-V oranları arasında ise istatistiksel fark bulunmadı (p=0.48).Bu çalışmada kontrol grubu ile karşılaştırıldığında hasta grubunda periferik Î³Î´ Thücrelerinde bulunan sitolitik etkiden sorumlu olan NKG2D reseptör düzeyinin düşükolduğu gözlenmesine rağmen, diğer parametreler açısından gruplar arasında farksaptanmadı. Bununla birlikte, kanser immünolojisinde Î³Î´ T hücrelerinin yerikonusunda halen açıklanmayı bekleyen bir çok soru bulunmaktadır. Bu sonuçlarıntümör immünolojisindeki önemini göstermek ve daha iyi değerlendirilebilmek içinkapsamlı çalışmalara gereksinim vardır.38

Abstract:
T cells are T-cells subgroup playing role in innate and adoptive immunity.Their significance in cancer immunotherapy has been becoming more prominent inrecent years. They account for 1-10% of CD3+ peripheral blood T cells but constitutea dominant fraction of T cells at other anatomical sites exposed to outside, such asintestinal epithelia and skin. Especially, Î³Î´ T cells subgroups expressing VÎ´1 andVÎ´2 T-cell receptor chains have been investigated more detailed in cancer therapy.The studies have been carried on tumor-infiltrating lymphocytes.In our study, peripheral blood Î³Î´ T-cells have been investigated by flowcytometry in advanced stage cancer patients. Î³Î´ T/total T-cells and VÎ´2-TCRexpressing Î³Î´ T-cells ratio of peripheral blood from 13 healthy adult and 20 advancedstage cancer patients were evaluated. NKG2D expressing on Î³Î´ T-cells andAnnexin-V, which is an apoptotic marker, are also investigated.There was no statistical difference between control and patient groups on Î³Î´T/total T-cells ratio (6.19% vs. 5.42%, p=0.53). While VÎ´2-TCR expressing Î³Î´ T-cellsratio was 69.95% in control group, it was 49.14 % in patient group. However, it wasstatistically insignificant (p=0.19). Evaluating the NKG2D expression ratio in Î³Î´ T-cells, difference between control and patient groups (99.64% vs. 98.49%) was notgreat but statistically significant (p=0.014). Statistical difference was not foundbetween the groups for Annexin-V ratio (p=0.48).In conclusion, it was shown that the level of NKG2D receptor responsible forcytolytic effect of Î³Î´ T-cells was lower in cancer patients than healthy adults,although there was no difference on other parameters between the groups. However,the role of Î³Î´ T cells in cancer immunology is still remains to be clarified.Understanding the importance of this distinction and also other parameters,investigation on large series is required.39