Fetal ve pubertal dönemde endotoksin maruziyetinin dişi sıçanlarda enflamatuvar ve oksidatif parametreler üzerine etkisi.
Investigation of inflamatory and oxidative parameters in female rats exposed to endotoxins during fetal and pubertal period
Yazar: HİLAL YILDIRIM
Danışman: PROF. DR. SEDAT YILDIZ
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Endotoksinler = Endotoxins ; Ergenlik = Puberty ; Fetüs = Fetus ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Sıçanlar = Rats ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Fetal ve Pubertal Dönemde Endotoksin Maruziyetinin Dişi Sıçanlarda Enflamatuvar ve Oksidatif Parametreler Üzerine Etkisi.
Amaç: Fetal ve pubertal dönemde endotoksin (veya lipopolisakkarit, LPS) maruziyetinin enflamatuvar ve oksidatif stres parametreleri üzerine etkileri bilinmemektedir. Mevcut tezin amacı, fetal ve pubertal dönemlerde endotoksinlere maruz kalan sıçan yavrularında hematolojik parametreler, TNF-alfa, IL-1beta, kortikosteron, LH ve FSH düzeyleri ile doku oksidatif stres düzeylerini incelemekti.   
 Materyal ve metot: Sıçanlara gebeliklerinin 17-18. günlerinde (fetal dönem) steril salin (n=5) veya endotoksin (n=5, Escherichia coli, 50 μg/kg) intraperitoneal olarak enjekte edildi. Doğan dişi yavrular, postnatal 60. günde (pubertal dönem) iki gruba ayrılarak steril salin (SF, n=17) veya endotoksin (LPS, n=17) enjekte edildi ve toplam dört deneysel grup oluşturuldu (SF+SF, SF+LPS, LPS+SF ve LPS+LPS). Pubertal dönemde yapılan enjeksiyonlardan 4 saat sonra deney sonlandırılarak kan ve doku örnekleri alındı. Hematolojik parametreler, kortikosteron, LH, FSH, IL-1beta, TNF-alfa düzeyleri kanda; oksidatif stress parametreleri (SOD, CAT, MDA, GSH) ise böbrek, kalp, karaciğer dokularında incelendi. 
Bulgular: Nötrofil % oranı SF+SF grubunda SF+LPS, LPS+SF ve LPS+LPS gruplarına göre daha düşüktü (p=0.001). Kortikosteron, LH ve FSH düzeyi gruplar arasında farklı değilken TNF-alfa düzeyi LPS+LPS grubunda SF+SF ve LPS+SF gruplarından daha yüksekti (p=0.005). IL-1beta düzeyi ise SF+LPS grubunda SF+SF ve LPS+SF gruplarından daha yüksekti (p<0.05). Kalp dokusunda SOD düzeyi, LPS+SF grubu diğer gruplardan daha düşüktü (p=0.000)
Sonuç: Elde edilen bulgular: (1) prenatal ve pubertal endotoksin maruziyetinin, hipotalamo-pituiter-adrenal ve -gonadal eksen aktivitelerini etkilemeksizin nötrofil sayısını artırdığını; (2) endotoksinlere karşı pubertal TNF-alfa yanıtının prenatal programlamaya bağlı olduğunu fakat IL-1 beta düzeyi için böyle bir programlamanın söz konusu olmadığını; (3) oksidatif stres parametrelerinin ise SOD dışında prenatal ve pubertal endotoksin maruziyetinden etkilenmediğini göstermiştir.

Anahtar Kelime: Maternal maruziyet, endotoksin, oksidatif stress, yangı, sıçan

Abstract:
Investigation of Inflamatory and Oxidative Parameters in Female Rats Exposed to Endotoxins During Fetal and Pubertal Period
Aim: Effects of fetal and pubertal edotoxin exposure (or lipopolysaccharide, LPS) on inflammatory and oxydative stress parameters are not known. Aim of the current thesis was to investigate the effects of fetal and pubertal endoxin exposure on hematological parameters, TNF-alpha, IL-1beta, corticosterone, LH and FSH levels and tissue oxydative stress parameters in female rat pups.
Material and method: Rats were injected intraperitoneally sterile saline (n=5) or endotoxin (n=5) on days 17-18 of pregnancy. Following birth, female pups were subdivided into two groups and injected either strerile saline (SF, n=17) or endotoxin (LPS, n=17) on postnatal day 60 and four experimental groups were formed (SF+SF, SF+LPS, LPS+SF ve LPS+LPS). Blood and tissue samples were taken 4 hours postinjection at prepubertal period. Hematologic parameters, corticosterone, IL-1beta, TNF-alpha were determined in blood; and oxidative stress parameters were studied in kidney, heart and liver of tissues. 
Results: Neutrophil % ratio of SF+SF group was lower than SF+LPS, LPS+SF and LPS+LPS groups (p=0.001). Corticosterone, LH and FSH levels were not differentbetween the groups but TNF-alpha level of LPS+LPS groups was higher than SF+SF and LPS+SF groups (p=0.005). IL-1beta level of SF+LPS group was however higher than SF+SF and LPS+SF groups (p<0.05). Heart tissue SOD levels in the LPS+SF groups was lower than the others groups (p=0.000).
Conclusion: This results obtained suggest that (1) prenatal and pubertal endotoxine exposure increases neutrophil count without affecting hypothalamo-pituitary-adrenal and –gonadal axes, that (2) TNF-alpha response against endotoxins was due to prenatal programming whereas there was no such a programming for IL-1beta, that (3) oxydative stress parameters, except SOD level, were not affected by prenatal or postnatal endoxin exposure.

Key words: Maternal exposure, endotoxin, oxydative stress, inflammation, rat