Uvea melanomunda HGF, c-met, IGF-1R, EGFR ekspresyonu ile vitreus ve serum HGF, EGF, IGF-1 düzeylerinin klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi
The analysis of HGF, c-met, EGFR, IGF-1R expression, serum and vitreus HGF, EGF, IGF-1 levels in uveal melanomas and their association with the clinicopathological parameters
Yazar: PINAR TOPCU YILMAZ
Danışman: PROF.DR. HAYYAM KIRATLI
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases ; Patoloji = Pathology
Dizin: Göz neoplazmları = Eye Neoplasms

Özet:
Uvea melanomunun sıklıkla karacigere metastaz yapmasıkaracigerde yogun olarak üretilen Hepatosit Büyüme Faktörü (HGF), nsülin BenzeriBüyüme Faktörü-1 (IGF-1) ve Epidermal Büyüme Faktörü (EGF) gibi büyümefaktörlerinin bu yayılımda rol oynayabilecegini düsündürmektedir. Bu çalısmadauvea melanomu nedeniyle enükleasyon yapılmıs hastalarda HGF, c-met, IGF-1R,EGFR ekspresyon profili, vitreus ve serum HGF, IGF-1, EGF düzeyleri belirlenmisve klinikopatolojik parametrelerle iliskisi incelenmistir. Çalısmamıza 40 hasta dahiledilmistir. Hastaların enükleasyon materyallerinde hematoksilen eozin ile hücre tipi,tümör büyüklügü, lokalizasyonu, pigmentasyon, mitoz, nekroz oranı, lenfositinfiltrasyonu ve sklera invazyonu degerlendirilmis, immünohistokimyasal boyama ileHGF, c-met, IGF-1R, EGFR ekspresyonu incelenmistir. Aynı hastalardanenükleasyon sırasında ve enükleasyondan 6 ay sonra alınan vitreus ve serumörneklerinde ELSA ile HGF, IGF-1 ve EGF düzeyleri ölçülmüstür. Olgularınortalama tanı yası 53.62±12.15 yıl (32-81 yas) olarak bulunmustur. HGF, c-met,IGF-1R ve EGFR ekspresyonu sırasıyla %57.5, %20, %20 ve %12.5 oranındapozitif bulunmustur. IGF-1R ekspresyonu ile pigmentasyon derecesi, nekroz oranı velenfosit infiltrasyon derecesi arasında (p=0.013, p=0.04, p=0.017), EGFRekspresyonu ile mitoz oranı arasında (p=0.02) anlamlı iliski oldugu görülmüstür.Serum ve vitreus EGF, IGF-1, HGF düzeyleri incelendiginde sklera invazyonu olangrupta vitreus EGF ve serum IGF-1 düzeyinin (sırasıyla; 15.72±29.13 pg/ml,199.01±154.01 pg/ml) sklera invazyonu olmayan gruba (0.56±1.05 pg/ml,33.01±36.52 pg/ml) oranla daha yüksek oldugu saptanmıstır (p=0.03, p=0.015).Operasyon öncesi ve sonrası serum büyüme faktör düzeyleri karsılastırıldıgındaoperasyon sonrası serum EGF düzeyinin azaldıgı (125.93±62.84 pg/ml,100.02±31.19 pg/ml, p=0.007), IGF-1 düzeyinin ise arttıgı (165.81±153.6 pg/ml,301.35±131.24 pg/ml, p<0.001) tespit edilmistir. Uvea melanomunda HGF, c-met,EGFR ve IGF-1R eksprese edilmektedir. EGFR ekspresyonu mitoz oranıyla, IGF-1Rekspresyonu ise pigmentasyon derecesi, nekroz oranı ve lenfosit infiltrasyon derecesiile iliskilidir. IGF-1 ve EGF uvea melanomu gelisimi ve yayılımında rol oynayabilir.Anahtar Kelimeler: c-met, epidermal büyüme faktörü (EGF), hepatosit büyümefaktörü (HGF), insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1), uvea melanomu

Abstract:
Uveamelanomunun sıklıkla karacigere metastaz yapması karacigerde yogun olarak üretilenHepatosit Büyüme Faktörü (HGF), nsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1) ve EpidermalBüyüme Faktörü (EGF) gibi büyüme faktörlerinin bu yayılımda rol oynayabileceginidüsündürmektedir. Bu çalısmada uvea melanomu nedeniyle enükleasyon yapılmıs hastalardaHGF, c-met, IGF-1R, EGFR ekspresyon profili, vitreus ve serum HGF, IGF-1, EGF düzeyleribelirlenmis ve klinikopatolojik parametrelerle iliskisi incelenmistir. Çalısmamıza 40 hastadahil edilmistir. Hastaların enükleasyon materyallerinde hematoksilen eozin ile hücre tipi,tümör büyüklügü, lokalizasyonu, pigmentasyon, mitoz, nekroz oranı, lenfosit infiltrasyonu vesklera invazyonu degerlendirilmis, immünohistokimyasal boyama ile HGF, c-met, IGF-1R,EGFR ekspresyonu incelenmistir. Aynı hastalardan enükleasyon sırasında ve enükleasyondan6 ay sonra alınan vitreus ve serum örneklerinde ELSA ile HGF, IGF-1 ve EGF düzeyleriölçülmüstür. Olguların ortalama tanı yası 53.62±12.15 yıl (32-81 yas) olarak bulunmustur.HGF, c-met, IGF-1R ve EGFR ekspresyonu sırasıyla %57.5, %20, %20 ve %12.5 oranındapozitif bulunmustur. IGF-1R ekspresyonu ile pigmentasyon derecesi, nekroz oranı ve lenfositinfiltrasyon derecesi arasında (p=0.013, p=0.04, p=0.017), EGFR ekspresyonu ile mitoz oranıarasında (p=0.02) anlamlı iliski oldugu görülmüstür. Serum ve vitreus EGF, IGF-1, HGFdüzeyleri incelendiginde sklera invazyonu olan grupta vitreus EGF ve serum IGF-1 düzeyinin(sırasıyla; 15.72±29.13 pg/ml, 199.01±154.01 pg/ml) sklera invazyonu olmayan gruba(0.56±1.05 pg/ml, 33.01±36.52 pg/ml) oranla daha yüksek oldugu saptanmıstır (p=0.03,p=0.015). Operasyon öncesi ve sonrası serum büyüme faktör düzeyleri karsılastırıldıgındaoperasyon sonrası serum EGF düzeyinin azaldıgı (125.93±62.84 pg/ml, 100.02±31.19 pg/ml,p=0.007), IGF-1 düzeyinin ise arttıgı (165.81±153.6 pg/ml, 301.35±131.24 pg/ml, p<0.001)tespit edilmistir. Uvea melanomunda HGF, c-met, EGFR ve IGF-1R eksprese edilmektedir.EGFR ekspresyonu mitoz oranıyla, IGF-1R ekspresyonu ise pigmentasyon derecesi, nekrozoranı ve lenfosit infiltrasyon derecesi ile iliskilidir. IGF-1 ve EGF uvea melanomu gelisimi veyayılımında rol oynayabilir.Anahtar Kelimeler: c-met, epidermal büyüme faktörü (EGF), hepatosit büyüme faktörü(HGF), insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1), uvea melanomu