Kuersetin'in siklodekstrin nanopartiküllerinin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi
Preparation and in vitro evaluation of quercetin 
cyclodextrin nanoparticles
Yazar: KADRİ GÜLEÇ
Danışman: PROF. DR. MÜZEYYEN DEMİREL
Anadolu Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı / Nanoteknoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Polifenolik bir flavonoid olan kuersetin (Qu), bitki orijinli antioksidanların en
etkililerinden biridir. Klinik denemelerde potansiyel kullanımı olmasına rağmen,
kararlılık problemleri, sudaki çözünürlüğünün ve biyoyararlanımının düşük olması
uygulamalarını sınırlamaktadır. Bu tez çalışmasının amacı metil--siklodekstrin (M-β-
CD)'le komplekzasyonu ile Qu'nun sudaki çözünürlüğünün, çözünme hızının,
antioksidan ve antikanser aktivitesinin arttırılmasıdır. Kompleksler dondurarak kurutma
ve evaporasyon yöntemleri ile hazırlanmıştır. Formülasyonların karakterizasyonu DSC,
XRD, 1H-NMR, FT-IR, SEM, enkapsülasyon etkinliği, in vitro salım analizleri ile
değerlendirilmiştir. Antioksidan aktivite çalışmaları DPPH testleri ile yürütülmüştür.
Komplekslerin servikal adenokarsinoma hücre hattı (HeLa) ve ovaryum karsinoma hücre
hattı (SKOV-3) üzerindeki sitotoksisite analizleri ve HeLa hücre hattı ile akış sitometrisi
ve Hoechst boyaması analizleri yapılmıştır. Analiz sonuçları komplekslerin sudaki
çözünürlüğünün, in vitro salım hızının ve antioksidan aktivitesinin saf Qu'ya göre
sırasıyla 254 kat, ~3 kat ve %10 oranında arttığını göstermiştir. Sitotoksik açıdan,
hazırlanan formülasyonların hücre tipine göre farklılık gösterdiği belirlenmiştir. L3
formülasyonun HeLa hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkinin diğer formülasyonlara göre
daha düşük konsantrasyonda yüksek sitotoksik etki göstermesine karşın, SKOV-3 hücre
hattında L4 formülasyonunun daha sitotoksik olduğu tespit edilmiştir. Yapılan analizlerin
istatistiki sonuçları elde edilmiş, birbirlerine ve süreye göre anlamlılıkları bulunmuştur.
Formülasyonların kararlılık çalışmalarında farklı saklama koşullarında (4±1oC, 25±1oC,
40±1oC) üç ay bekletme sonucunda L3 formülasyonunun daha kararlı olduğu
görülmüştür.

Abstract:
Quercetin (Qu), a polyphenolic flavonoid, is one of the most effective plant
originated antioxidants. Despite the potential use of Qu in clinical trials, low water
solubility, stability problems and the scarcity of cellular bioavailability limit its
applications. The purpose of thesis study was to enhance aqueous solubility, dissolution
rate, antioxidant and anticancer activity of Qu by complexation with Methyl--
cyclodextrin (M--CD). Complexes were prepared by freeze-drying and evaporation
method. The characteristics of the complexes were evaluated by DSC, XRD, 1H-NMR,
FT-IR, SEM, encapsulation efficacy, in-vitro dissolution rate analyses. Antioxidant
activity studies on complexes carried out with DPPH tests. Cytotoxicity assay of the
complexes was performed by cervical adenocarcinoma cell line (HeLa) and ovary
carcinoma cell line (SKOV-3). Hoechst staining and flow cytometry analysis were
performed by HeLa cells line. Analyses results showed that the aqueous solubility,
dissolution rate and antioxidant activity of the complex were increased 254-fold, ~3-fold
and 10 % respectively compared to the pure Qu. Cytotoxic point of view, it was
determined to vary the prepared formulations according to the type of cell line. Although
the formulation of L3 showed high cytotoxic effects at low concentrations according to
other formulations by HeLa cell line, it was found to be cytotoxic L4 formulations by
SKOV-3 cell line. The results of the analysis obtained were analysed statistically and the
meaningfulness was found according to each other and duration. L3 formulation stability
was found to be stable at different storage conditions during the three months of storage.