N-benzilpiperidin türevlerinin serilerindeki yapı asetilkolinesteraz inhibitör aktivite ilişkisinin elektron topolojik yaklaşımı
Electronic-topological investigation of the structure-acetylcholinesterase inhibitor activity relationship in the series of N-benzylpiperidine derivatives
Yazar: MURAT SARAÇOĞLU
Danışman: PROF.DR. MELİKE KABASAKALOĞLU
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2001
Konu: Kimya = Chemistry
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Asetilkolinesteraz = Acetylcholinesterase ; Elektron topolojik yöntemi = Electron topological method

Özet:
N-BENZİLPİPERİDN TÜREVLERİNİN SERİLERİNDE Kİ YAPI-ASETİLKOLİNESTERAZ İNHİBİTÖR AKTİVİTE İLİŞKİSİNİN ELEKTRON TOPOLOJİK YAKLAŞIMI (Doktora Tezi) Murat SARAÇOĞLU GAZİ ÜNİVERSİTESİ FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ Mayıs 2001 ÖZET "Yapı-asetilkolinesteraz (AChE) inhibitor aktivitesi" ilişkisi, yapı-özellik ilişkisini incelemek için yapısal yaklaşımı dizayn eden Elektron-Topolojik Metot (ETM) kullanılarak N-benzilpiperidin türevlerinin dört serisi için yapıldı. Dört farklı seriye ait olan bileşiklerin biyolojik aktiviteleri, fare, insan, sıçan ve Torpedo californica AChE üzerinde önceden deneysel olarak ölçülmüştür. Moleküler fragmentin aktif bileşikler için spesifik özellikleri (farmakofor özellikler) bu serilerin her biri için bulundu. Benzer yolla, "break aktivite" (yani, aktif bileşiklerde olmayan ve inaktif bileşiklerin tipik moleküler fragmentleri) ETM uygulanarak hesaplandı. Aktif bileşiklerin biri için gerekli şartlar formülleştirilerek, inceleme altındaki seri bileşiklerinin bütünün detaylı bir analizi sonuçlandırıldı. Aktif özelliklerin ilişkisi karşılaştırmalı analizi ETM uygulanarak üç farklı AChE için bulundu. Bilim Kodu : 404.04.01 Anahtar Kelimeler : Reversible AChE inhibitor, 3D QSAR, Electronic- Topological Metot, Alzheimer Hastalığı Sayfa Adedi : 165 Tez Yöneticisi : Prof.Dr. Melike KABASAKALOĞLU Prof.Dr. Anatoli DİMOGLO

Abstract:
11 ELECTRONIC-TOPOLOGICAL INVESTIGATION OF THE STRUCTURE - ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITOR ACTIVITY RELATIONSHIP IN THE SERIES OF N- BENZYLPIPERIDINE DERIVATIVES (PhD Thesis) Murat SARAÇO?LU GAZİ UNIVERSITY INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY May 2001 ABSTRACT The "structure - acetylcholinesterase (AChE) inhibitor activity" relationship study is performed for four series of N-benzylpiperidine derivatives by the Electronic-Topological Method (ETM) that is a structural approach designed for the structure-property relationship studies. Biological activities of the compounds belonging to four different series have been measured on mouse, human, rat and Torpedo californica AChE. Molecular fragments that are only specific for active compounds ('farmakofor features') are found for each of these series. In a similar way, "breaks of activity" (i.e. molecular fragments that are typical of inactive compounds and cannot be a part of an active compound) are calculated by applying the ETM. Requirements necessary for a compound to be active are formulated; they are the result of a detailed analysis of all compounds under study. A comparative study of the activity features found relative to three different AChE is also performed. Science code : 404.04.01 Key words : Reversible AChE Inhibitors, 3D QSAR, Electronic-Topological Method, Alzheimer Disease Pages number: 165 Advisor : Prof.Dr. Melike KABASAKALO?LU Prof.Dr. Anatoli DİMOGLO