Primer epitelyal ve metastatik over tümörlerinde SATB2 ekspresyonunun değerlendirilmesi
The evaluation of SATB2 expression in primary epithelial and metastatic tumors of the ovary
Yazar: ESRA ÖZ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ZEHRA BOZDAĞ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Gen ifadesi = Gene expression ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Teşhis = Diagnosis

Özet:
Over kanseri 2. en sık görülen jinekolojik kanserdir. Kansere bağlı ölümlerde dünya genelinde yedinci sıradadır. Primer ve metastatik over tümörlerinde ayırıcı tanı, bazı olgularda sorun olabilmektedir.
        SATB2 (The special AT-rich sequence-binding protein 2) büyüme ve gelişme için önemli matriks ilişkili bir proteindir. SATB2, 2003'te keşfedildiğinden beri bu proteinin rolünü araştıran çalışmalarda hızlı bir artış izlenmektedir. Çalışmalar SATB2' nin kolorektal karsinomlar için sensitif ve son derece spesifik bir belirteç olduğunu göstermiştir. Buna dayanarak, kolorektal kökenli metastatik over tümörlerinde, kullanışlı bir immunohistokimyasal belirteç olduğu düşünülmektedir. SATB2 ekspresyonu, ayrıca akciğer, meme, pankreas, renal, laringeal, özefagial ve kemik kanserlerinde de bildirilmiştir. 
       Bu çalışmada, primer epitelyal ve metastatik over tümörlerinde SATB2 ekspresyonunun varlığını ve histolojik alt tipler arasındaki önemini belirlemeyi amaçladık. 
       Çalışmaya dahil edilen olgular, 2004-2017'de Gaziantep Üniversitesinde, Patoloji Bölümü arşivinden elde edildi. Çalışma grubunu, 148 adet primer epitelyal over tümörü ve 29 adet metastatik over tümörü oluşturdu. İmmunohistokimyasal olarak SATB2 antikoru, otomatik immunohistokimya boyama cihazı (Ventana Ultra Auto-Stainer) ile çalışıldı. Tümör hücrelerinin %1'inden fazlasında, nükleer SATB2 ekspresyonu pozitif kabul edildi. Normal kolon dokusu pozitif kontrol olarak kullanıldı.  
       Müsinöz karsinomların %54.5'i, endometrioid karsinomların %51.7'si, yüksek dereceli seröz karsinomların %18.2'si, borderline müsinöz tümörlerin %17.9'u, borderline seröz tümörlerin %6.7'si ve metastatik overyan tümörlerin %51.7'si SATB2 ile pozitif ekspresyon gösterdi. SATB2 ekspresyonu varlığı primer epitelyal over tümörleri için spesifiklik göstermedi. Kolon, meme, üst gastrointestinal sistem ve apendiks kaynaklı metastatik over karsinomları, değişen oranlarda SATB2 ekspresyonu gösterdi. Kolon karsinomlarının tamamında, literatür ile uyumlu olarak SATB2 ile ekspresyon saptandı.  Metastatik grupta, SATB2 ekspresyonu gösteren az sayıdaki olgu, kökeni hakkında istatiksel analiz için kesin bir sonuca imkan vermedi. 
       	Çalışmamız, SATB2 ekspresyonunu, metastatik overyan karsinomlara ek olarak, primer epitelyal over tümörlerinde de değerlendiren ilk çalışmadır. Primer ve metastatik over tümörlerinde farklı oranlarda SATB2 ekspresyonunu tespit ettik. Alt gruplarda, SATB2 spesifikliğini göstermek için, geniç ölçekli daha ileri çalışmalar gereklidir. 


Anahtar Kelimeler: metastatik, over tümörü, primer, SATB2

Abstract:
Ovarian cancer is the second most common gynecologic cancer in women and the seventh most common cause of cancer death in worldwide. Differential diagnosis between primary and metastatic neoplasm can be problematic in some cases.
      The special AT-rich sequence-binding protein 2 (SATB2) is a nuclear matrix-associated protein that is important for growth and development. SATB2 was discoveried in 2003, and till now there has been a rapid increase in studies investigating the roles of this protein. SATB2 was shown to be a sensitive and highly specific marker for colorectal carcinomas (CRCs). Based on this, it recommended a useful immunohistochemical marker for metastatic ovarian tumor of colorectal origin. SATB2 expression also reported in lung, breast, pancreas, renal, laryngeal, esophageal carcinomas and bone cancers. 
       In this study we aimed to evaluate SATB2 expression in primary epithelial and metastatic ovarian tumors, and determine its significance between subtypes.
       The samples included in this study were obtained from the archives of Pathology Department, at Gaziantep University from 2004 to 2017. The study group consisted of 148 cases of primary epithelial tumor and 29 cases of metastatic ovary tumor. Immunohistochemical antibody of SATB2 was studied using an automated immunohistochemistry-staining device (Ventana Ultra Auto-Stainer). The nuclear staining for SATB2 were accepted as positive if more than 1% of tumor cells are positive. Normal colon tissue was used as a positive control. 
       54.5% of mucinous carcinomas, 51.7% of endometrioid carcinomas, 18.2% of high grade serous carcinomas, 17.9 of borderline mucinous tumors, 6.7% of borderline serous tumors and 51.7% of metastatic ovarian tumors showed SATB2 immunopositivity.SATB2 expression showed no spesifity for all the subgroups.
       Metastatic ovarian tumors consisted of colon, breast, upper gastrointestinal system and appendiks also showed SATB2 expression in different rates. All of the colorectal carcinomas showed SATB2 positivity compatible with the literature. The small number of cases with positive SATB2 expression in metastatic group did not allow for any firm conclusions on its origin for the statistical analyses.
       To best of our knowledge, our study is the first study that shows SATB2 expression in primary ovarian tumors  in addition to metastatic ovarian carcinomas. We determined SATB2 in all groups of primary and metastatic ovarian tumors. Further studies including larger scales are warranted to show SATB2 spesifity for the subtypes.


Keywords: metastatic, ovary tumor, primary, SATB2