Kompozit doku nakli hastaları ve solid organ nakli hastaları arasındaki immün cevap profillerinin değerlendirilmesi
Evaluation of immune response profiles between composite tissue transplant patients and solid organ transplant patients
Yazar: ÖZLENEN ÖZKAN
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA ENDER TERZİOĞLU
Akdeniz Üniversitesi / Prof.Dr. Tuncer KARPUZOĞLU Organ Nakli Enstitüsü   / İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology
Dizin: Doku nakli = Tissue transplantation ; Doku nakli red reaksiyonu = Graft vs host reaction ; Gref reddi = Graft rejection ; İmmünite = Immunity ; İmmünolojik faktörler = Immunologic factors ; İmmünolojik testler = Immunologic tests

Özet:
Amaç: Kompozit Doku Nakilleri (KDN); birden çok farklı embriyolojik yapılardan köken
alan kas, kemik, sinir, tendon ve deri gibi dokuları içeren kompleks yapıların nakledilme
işlemidir. Son dönemde popüler olan, cerrahi bilgi ve donanıma sahip olunduğunda
uygulanabilir bir nakil türüdür. Son dönemde yapılan kompozit doku nakillerinin sayısının
artmasına rağmen, bu tür nakillerin oluşturduğu immün yanıt üzerine çalışmalar
literatürde oldukça sınırlıdır. Çalışmamız, kompozit doku nakilleri sonrası nakledilen
dokuya karşı oluşturulan immün cevabın değerlendirilmesi üzerine kurgulanmıştır.
Yöntem: Akdeniz Üniversitesi Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Anabilim Dalı
bünyesinde gerçekleştirilen 4 yüz nakli, 2 üst ekstremite nakli ve bir uterus nakli projeye
dahil edilmiştir. Kompozit doku nakillerinde gelişen immün cevabın karşılaştırılması isin
Akdeniz Üniversitesi Organ Nakli Merkezi bünyesinde gerçekleştirilen 15 böbrek ve 15
karaciğer nakilli birey de projeye dahil edilmiştir. Ayrıca kontrol grubu olarak da 15 sağlık
bireyin immünolojik analizler çalışma kapsamında gerçekleştirilmiştir. Gönüllülerden
alınan periferik kan örneklerinden akış sitometri analizi ile immün sistemi oluşturan
hücreler analiz edilmiştir. Sitokinlerin serum seviyesi ELISA yöntemi ile ve mRNA
ekspresyon seviyeleri Gerçek Zamanlı Kantitatif Polimeraz Zincir Reaksiyonu ile analiz
edilmiştir.
Bulgular: Kompozit doku nakilli bireylerde periferik kan dolaşımında bulunan CD3+T
hücrelerinin oranının böbrek nakilli bireylerdekinden daha yüksek olduğu görüldü.
Kompozit doku nakillerinde IL-4 ve IL-6 sitokinlerinin mRNA seviyesinin karaciğer nakil
grubundan, IL-10 seviyesinin ise sağlıklı bireylerden istatistiksel bakımdan anlamlı
derece de yüksek olduğu görüldü. Periferik kan dolaşımında bulunan sitokinlerin seviyesi
incelendiğinde ise kompozit doku nakilleri açısından anlamlı bir fark bulunamadı.
Sonuç: Çalışmamız kompozit doku nakillerine oluşturulan cevabın solid organ
nakillerinde oluşan immün cevaptan farklı olabileceğini göstermiştir.
Anahtar Kelimeler: Kompozit Doku Nakli, Rejeksiyon, İmmün Yanıt, Tölerans

Abstract:
Objective: Composite Tissue Allotransplantation (CTA); is the process of transplanting
complex structures containing tissues such as muscles, bones, nerves, tendons and skin
originating from multiple different embryological structures. Recently, it is a popular type
of transplant that can be applied when surgical knowledge and equipment are available.
Although the number of CTA has increased, studies on the immune response created by
such transplants are very limited in the literature. Our study is based on the evaluation of
the immune response generated against the transplanted tissue after CTA.
Method: Four face transplants, two upper extremity transplants and one uterus transplant,
which were carried out within the Akdeniz University Department of Plastic,
Reconstructive and Aesthetic Surgery, were included in the project. To compare the
immune response that develops in CTA, 15 kidney and 15 liver transplant individuals,
which were carried out within the AU Transplantation Center, were also included in the
project. Also, immunological analyses of 15 healthcare individuals as a control group were
carried out within the study's scope. The cells forming the immune system were analyzed
by flow cytometry analysis from volunteers' peripheral blood samples. Serum levels of
cytokines were analyzed by the ELISA method, and mRNA expression levels were
analyzed by RT-qPCR.
Results: It was observed that the ratio of CD3 + T cells in the peripheral blood circulation
in individuals with CTA was higher than in the kidney transplant group. It was observed
that the mRNA levels of IL-4 and IL-6 cytokines in composite tissue transplants were
statistically significantly higher than the liver transplant group and the IL-10 level was
significantly higher than healthy individuals. When the levels of cytokines in the
peripheral blood circulation were examined, no significant difference was found in terms
of CTA.
Conclusion: Our study has shown that the response to composite tissue transplants may
be different from the immune response in solid organ transplants.
Keywords: Composite Tissue Allotransplantation, Rejection, Immune Response,
Tolerance