Febril nötropenik hematolojik maligniteli çocuklarda galaktamannan ve toraks BT ile invaziv akciğer aspergillus enfeksiyon sıklığının belirlenmesi
Determination of incidence of invasive pulmonary aspergillosis in febrile neutropenic children with hematologic malignancy using galactomannan antigen detection test and thoracic CT
Yazar: NİDA ÇELİK
Danışman: UZMAN GÖNÜL AYDOĞAN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma  Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Antijenler-fungal = Antigens-fungal ; Aspergilloz = Aspergillosis ; Aspergillus = Aspergillus ; Nötropeni = Neutropenia ; Tomografi-x ışınlı-bilgisayarlı = Tomography-x ray-computed

Özet:
Amaç: İnvaziv aspergillozis (İA) hala çok yüksek mortalite oranlarına sahip bir hastalıktır ve mantarın özelliğinden dolayı çok çesitli klinik tablolar oluşturabilmektedir. İyi prognoz için erken tanı çok önemli iken konvansiyonel yöntemlerle bunu yapmak çok zordur. Bunun yanında derin doku tutulumunda durumu kritik hastalardan örnek almak da kolay değildir. Bu nedenlerle tanı yöntemleri araştırılmıştır. Birçok araştırmacılar alternatif olarak görüntüleme, serolojik ve moleküler tanı yöntemleri üzerine yoğunlaşmışlardır. Bu çalısmada ateşi 5 günden uzun süren febril nötropenik hastalarda tanı yöntemleri olan galaktomannan ve bilgisayarlı tomografinin değerlendirilmesi ve bu yöntemlerle asperigllus enfeksiyon sıklığının saptanması amaçlandı.Gereç ve yöntem: Nisan 2010 ? Ekim 2011 tarihleri arasında Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Hastalıkları Kliniği'nde takip edilen ateşi 5 günden uzun süren hematolojik maligniteli 32 hastadan 53 febril nötropenik epizod prospektif olarak incelendi. Aspergillus antijeni serum örneklerinde GM(Platelia Aspergillus, BioRad, France) ile belirlendi. İnvaziv pulmoner aspergillozu saptamak amacı ile Toraks BT kullanıldı. Etyoloji saptanması amacı ile mikrobiyolojik örneklemeler yapıldı. Klinik örnekler kültür ve direkt mikroskobi ile değerlendirildi. İnvaziv aspergillus enfeksiyonunun tanısı en son EORTC/MSG kriterlerine göre konuldu. Hastalar klinik, mikrobiyolojik ve konak kriterlerine göre kanıtlanmış, olası, şüpheli İFİ ve İFİ olmayan olarak sınıflandırıldı.Bulgular: 53 Febril Nötropenik atağın 21'inde (%39,6) İFİ saptanmış olup 6 (%11,3)'sı olası İFİ, 15 (%28,3)'i şüpheli İFİ, 32 (60,4%) `si İFİ olmayan olup ve kanıtlanmış İFİ bulunmamaktaydı. Bu hastaların 14'ü erkek, 7'si kadın olup ortalama yaş 8,05±3,96 (2-15) idi. 19 hasta akut lösemi, 2 hasta Solid Tm nedeniyle tedavi görmekteydi. Uzamış nötropeni İA için risk faktörüydü (p<0,05). Bütün hastalar x-ray ve BT ile taranmıştı. Pulmoner lezyonların hem x-ray'de hem BT `de beraber görülme oranı %42'idi. Toraks BT bulguları; halo (7,5%), kavitasyon (3,8%), hava hilal belirtisi (%0), nodül (22,6 %) and diğer non spesifik bulgular (49,1%) idi. İA tanısının konulmasında halo belirtisi diğer bulgulara göre daha sensitiftir (p<0,05). BT bulgularında progresyon görülmesi de kötü prognoz göstergesidir (p<0,05).Olgulardan alınan 228 örnekten 39 (%17,1)'unda GM pozitifliği saptanmıştır. Yalancı pozitiflik oranı %29,4 idi. Galaktomannan pozitifliği ile BT bulguları arasında anlamlı bir ilişki saptanmıştır (p<0,05).Fungal enfeksiyon nedeniyle ölüm oranı ise %14,3 idi.Sonuçlar: İnvaziv aspergillozda serolojik olarak galaktomannan antijeni takibi ve radyolojik olarak BT tetkiklerinin belirli aralıklarla yapılması tanı ve tedavi başarısı açısından önemlidir.Anahtar kelimeler: Aspergillus, febril nötropeni, invaziv aspergilloz, bilgisayarlı tomografi, galaktomannan

Abstract:
Aim: Invasive aspergillosis (IA) still have high mortality rate and it can result with various clinical presentations due to characteristics of fungus. While early diagnosis is quite important for better prognosis, it is difficult to achieve this with conventional methods. Sampling is also difficult in critically ill patients with invasive involvement. Therefore, alternative diagnostic methods were investigated. A number of authors focused on imaging molecular and serologic diagnostic methods. In the present study, we aimed to evaluate the diagnostic methods which are galactomannan and computed tomography in febrile neutropenic patients with fever lasting longer than 5 days and determine the incidence of aspergillus infection using this methods in this patients.Materials and methods: In this study we have analyzed prospectively 53 febrile neutropenic epizods in 32 patients with fever longed 5 days and hematologic malignancies that have been followed in Pediatric Hematology and Oncology Department of Kanuni Sultan Süleyman Education and Research Hospital with suspicious IA between April 2010 and October 2011. Aspergillus antigen was evaluated by serum GM (Platelia Aspergillus, BioRad, France) and Computed tomography and chest radiography is used to determine invasive pulmonary aspergillosis. Microbiological sampling was performed to determine the etiology. Clinic samples were assessed by culture and direct microscopy. Invasive fungal infection was diagnosed according to the latest EORTC/MSG criteria. They were categorized into proven, probable, possible, or no IFI according to host, microbiologic and clinical criteria.Results: A total of 21/53 episodes (%39,6) were compatible with an IFI of which 6 (11.3%) probable, 15 (28.3%) possible, 32(60,4%) and no patient proven. There were 14 men and 7 women with a mean age of 8,05±3,96 years (range: 2-15 years). Nineteen patients were treated for acute leukemia and 2 had solid tumor. Prolonged neutropenia is a risk factor of İA (p<0,05). All the patients had pulmonary involvement detected at x-ray or computed tomography. Coincidence of pulmonary lesions seen at x-rays and computer tomography was only in 42% patients. The findings on pulmonary computed tomography were halo (7,5%), cavitasion (3,8%), air cresent sign (%0), nodule (22,6 %) and other non spesific findings (49,1%). In the diagnosis of İA, halo sign is more sensitive than other findings (p<0,05).The progression of Computed tomography findings were sign of poor prognosis (p<0,05).39 of 228 (17.1%) samples were positive for galactomannan in cases. The false positive result rate were %29,4. Close relationship was found between sign of BT findings and GM positivity (p<0,05). The mortality rate due to fungal infection was 14,3%.Conclusion: Serrologic follow up with galactomannan and periodic computed tomography are important for successful diagnosis and management of invasive aspergillosis.Keywords: aspergillus, Febrile neutropenia, invasive aspergillosis, computed tomography, galactomanan