Çocuk acil servisine başvuran toplum kökenli pnömoni vakalarında klinik şiddetin pro-adrenomedullin ve ıl-1B düzeyi ile ilişkisi
The relationship between serum pro-adrenomedullin, il-1β levels and clinical severity of community-acquired pneummonia in the pediatric emergency departmant
Yazar: MUHAMMET FURKAN KORKMAZ
Danışman: DOÇ. DR. AHMET GÜZEL
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Acil servis-hastane = Emergency service-hospital ; Acil tıp = Emergency medicine ; Adrenomedüllin = Adrenomedullin ; Pediatri = Pediatrics ; Pnömoni = Pneumonia ; İnterlökin 1 = Interleukin 1

Özet:
Giriş ve amaç: Çocuklarda toplum kökenli pnömoni (TKP) özellikle gelişmekte olan ülkelerde en önemli mortalite ve morbidite nedenlerinden biridir. Bu nedenle pnömoni varlığını tespit etmek ve şiddetini belirlemek klinisyenler için oldukça önemlidir. Bu amaçla son yıllarda özellikle erişkin hastalarda yeni biyobelirteçler araştırılmaktadır. Bu yeni biyobelirteçlerden pro-adrenomedullin (pro-ADM) ve interlökin-1β (IL-1β)'nın çocuklarda TKP için prognostik potansiyeli olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı TKP hastası çocuklarda pro-ADM ve IL-1β seviyeleri ile hastalık şiddeti arasındaki ilişkiyi araştırmaktır.
Materyal ve metod: Bu çalışma 66 TKP hastası ve 32 sağlıklı çocuk ile prospektif olarak yürütülmüş gözlemsel bir çalışmadır. Çalışmamızda hasta ve kontrol grubundan elde edilen kan örneklerinde; tam kan sayımı ile serum C-reaktif protein (CRP), pro-ADM ve IL-1β düzeyleri çalışıldı. Hastalarımıza klinik şiddeti belirlemek üzere solunum sıkıntısı klinik skoru uygulandı. Olgular bu skorlama sonucunda hafif (0-3 puan), orta (4-6 puan) ve ağır (>6 puan) şiddet risk gruplarına ayrıldı. Çalışma sonunda hasta - kontrol grubunun laboratuvar özellikleri karşılaştırıldı. Ayrıca TKP tanısı alan hastaların serum belirteç düzeyleri ile bu hastaların demografik, klinik ve radyolojik özelliklerinin ilişkisi ve maliyet analizleri karşılaştırılmalı olarak sunuldu.
Bulgular: Toplum kökenli pnömonili olguların yaş ortanca değeri 42 ay (3 ay – 181 ay) idi. Olguların 39'u (%59.1) erkek, 27'si (%40.9) kız, erkek/kız oranı 1.44:1 idi. TKP'li olgular klinik skora göre risk gruplarına ayrıldığında 28 (%42.4) hastanın hafif risk, 23 (%34.8) hastanın orta risk ve 15 (%22.8) hastanın ise ağır risk grubuna dahil olduğu görüldü. Hastaların tanı anında çekilen akciğer grafilerinde en sık karşılaşılan bulgu 22 (%33.3) hastada saptanan konsolidasyon idi. 24 (%36.4) hasta viral pnömoni, 42 (%63.6) hasta ise bakteriyel pnömoni olarak değerlendirildi. 30 (%45.5) hastada komplikasyon saptandı. En sık komplikasyon ise 18 (%27.2) hastada saptanan plevral efüzyon/ampiyem idi. Hastaların serum pro-ADM (2.96 - 0.37 nmol/L, p<0.001) ve IL-1β (8.67 - 1.14 pg/mL, p<0.001) ortanca değerleri kontrol grubundan belirgin yüksek olarak saptandı. Risk grupları ile laboratuvar verilerinin karşılaştırılmasında serum CRP, pro-ADM ve IL-1β düzeylerinin hastalık şiddeti ile paralel olarak yükselmekte olduğu saptandı. Biyobelirteçlerin risk sınıflarını belirleme gücü değerlendirildiğinde en etkili biyobelirteçin pro-ADM olduğu görüldü. IL-1β'nın yüksek serum seviyeleri ile plevral efüzyonu olan hastalarda oluşan girişim gerekliği arasında anlamlı ilişki saptandı. Biyobelirteçlerin yoğun bakım ihtiyacı doğan hastalardaki etkinliği ROC analizi ile değerlendirildiğinde pro-ADM en etkili belirteç
olarak bulundu. Bu amaçla hesaplanan cut-off değeri; 1.90 nmol/L (%92 duyarlılık, %51 özgüllük) idi.
Sonuçlar: Çocukluk çağı TKP tanısına sahip hastalarda serum Pro-ADM ve IL-1β düzeylerinin ölçümü hastalığın şiddetini belirlemede yol gösterici olabilir. Ayrıca bu biyobelirteçler komplikasyon gelişimini öngörmede, girişim gerekliliğinin tayininde ve yoğun bakım yatış ihtiyacı kararında klinisyene yardımcı olabilirler.

Anahtar sözcükler: Proadrenomedullin, interlökin-1β, toplum kökenli pnömoni, çocuk acil

Abstract:
Introduction: Community-acquired pneumonia (CAP) in children is one of the most important causes of mortality and morbidity in developing countries. Therefore, it is very important to detect the presence and the severity of the pneumonia for clinicians. For this purpose, in recent years, particularly new biomarkers have been studied especially in adult patients. Pro-adrenomedullin (pro-ADM) and interleukin-1β (IL-1β) is thought to have prognostic potential for CAP in children. The objective of this study to know the levels of pro-ADM and IL-1β in children with CAP and analyze the relation between these levels and the severity of illness.
Methods: A total of 66 patients and 32 healthy children were included in a prospective observational study. In our study, complete blood count, serum C-reactive protein (CRP), pro-ADM and IL-1β levels were studied in blood samples were obtained from the patient and control groups. In our patients Respiratory Clinical Score was performed to determine the severity of pneumonia. Cases were grouped as mild (0-3 points), moderate (4-6 points) and severe (>6 points) illness depending on the clinical score. At the end of the study, laboratory findings of control-patient group, cost analysis and the association between serum marker levels and demographic, clinical and radiological findings of patients were compared and presented.
Results: The median age of patients with CAP was 42 months (3 months - 181 months). 39 of the patients (59.1%) were male and 27 (40.9%) were female, male / female ratio was 1.44: 1. According to Respiratory Clinical Score, 28 (42.4%) patients had mild risk, 23 (34.8%) had moderate risk and 15 (22.8%) had severe risk of illness. The most common presenting chest X-ray findings of patients were consolidation with 22 patients (33.3%). 24 (36.4%) patients had viral pneumonia, 42 (63.6%) patients were diagnosed as bacterial pneumonia. 30 (45.5%) patients had complications. The most frequent complication was pleural effusion / empyema were diagnosed in 18 (27.2%) patients, respectively. Patients' serum median levels of pro-ADM (2.96 vs. 0.37 nmol/L, p<0.001) and IL-1β (8.67 vs. 1.14 pg/mL, p<0.001) were significantly higher than control group's. The comparison of data with laboratory-risk groups; serum CRP, pro-ADM and IL-1β levels was found to be increased in paralel with the disease severity. Pro-ADM was found the best biomarker for risk stratification. A relationship was found between the high pleural fluid levels of IL-1β and requirement of intervention procedures in patients with pleural effusion. We performed a ROC analysis for predicting intensive care unit
admission and pro-ADM was found to be the most effective marker. For this purpose, the calculated cut-off value was 1.90 nmol /L (92% sensitivity, 51% specificity), respectively.
Conclusion: Serum Pro-ADM and IL-1β levels may offer additional risk stratification in children with CAP. In addition, they may be helpful in predicting the occurence of complications and requirements for ICU admission and intervention procedures.

Keywords: Proadrenomedullin, Interleukin-1β, community-acquired pneumonia, pediatric emergency