Sıçanlarda anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin tendon iyileşmesi üzerine olan etkilerinin histolojik ve biyomekanik olarak değerlendirilmesi
Histological and biomechanical evaluation of the effects of angiotensin converting enzyme inhibitors use on tendon healing in rats
Yazar: TUĞÇE YASAK
Danışman: DOÇ. DR. ÖZAY ÖZKAYA MUTLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Plastik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Anjiyotensin konverting enzim = Angiotensin converting enzyme ; Anjiyotensin konverting enzim inhibitörleri = Angiotensin converting enzyme inhibitors ; Biyomekanik = Biomechanics ; Fibroz = Fibrosis ; Histoloji = Histology ; Sıçanlar = Rats ; Tendon yaralanmaları = Tendon injuries ; Tendonlar = Tendons ; Yara iyileşmesi = Wound healing

Özet:
Amaç: Plastik Cerrahi aciline başvuran hastaların önemli bir çoğunluğunu üst ekstremite tendon yaralanmaları oluşturmakta, bu yaralanmaların büyük kısmı ise fleksör tendon yaralanmaları olarak saptanmaktadır. Fleksör tendon yaralanmaları tedavi edilmediğinde ya da tam iyileşme sağlanamadığında önemli fonksiyonel kayıplara yol açabilmektedir. Tendon yapışıklığı, tendon iyileşmesi sırasında en sık görülen komplikasyondur ve belirgin ölçüde fonksiyon kaybı yaratmaktadır. Bu komplikasyonları azaltmak için birçok yöntem denenmektedir. Yapılan deneysel ve
klinik çalışmalarda, Anjiotensin II'nin organlarda fibrozise neden olduğu ve Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörlerinin inflamasyonu, patolojik skar dokusu oluşumunu ve fibrozisi azalttığı kanıtlanmıştır. Çalışmamızda amaç tendon onarımı sonrası skar dokusu ve yapışıklık oluşumunu önlemede Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri'nin etkinliğini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada 60 adet erişkin Rattus Norvegicus türü Sprague Dawley suşu sıçan kullanıldı. Toplamda 6 grupta incelenen sıçanlar, Kontrol- 1(tendon onarımı yapılan ve 3. haftada sakrifiye edilen grup), Kontrol-2(tendon onarımı yapılan ve 6. haftada sakrifiye edilen grup), Sham-1(tendon onarımından itibaren 10mg/kg/gün dozunda İzotonik Sodyum Klorür verilen ve 3. haftada sakrifiye edilen), Sham-2(tendon onarımından itibaren 10gm/kg/gün dozunda İzotonik Sodyum Klorür verilen ve 6. haftada sakrifiye edilen grup), Deney-1(tendon onarımından itibaren 10gm/kg/gün dozunda Enalapril verilen ve 3. haftada sakrifiye edilen grup), Deney-2(tendon onarımından itibaren 10gm/kg/gün dozunda Enalapril verilen ve 6. haftada sakrifiye edilen grup) gruplarına ayrıldı.
Bulgular: 3 haftalık çalışma grupları arasında Deney-1 grubundaki, 6 haftalık çalışma grupları karşılaştığıldığında ise Deney-2 grubundaki yapışıklık derecelerinin diğer gruplara göre daha az olduğu saptandı. Yapılan histolojik inceleme sonucu özellikle fibrozis seviyesi, 6 hafta Enapril kullanımının incelendiği Deney-2 grubunda en düşük saptandı. Kollajen organizasyonu incelendiğinde, yine Deney-2 grubundaki kollajen diziliminin normale en yakın olduğu saptandı. Biyomekanik
değerlendirme sonucunda; 6 hafta boyunca Enapril alan grup olan Deney-2 grubunda tendonun kopma öncesi maksimum direnç ortalaması diğer gruplara göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı.
Sonuç:Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri, Ang-II'nin baskılanması sonucu antifibrotik etkileri sayesinde tendon iyileşme sürecindeki yapışıklık oluşumunu azaltmaktadır.

Abstract:
Aim: A significant majority of the patients referred to the emergency due to upper extremity tendon injuries, and most of them are flexor tendon injuries. Flexor tendon injuries can lead to significant functional loss if untreated or complete recovery is not achieved. Tendon adhesions are the most common complication during tendon healing and cause significant loss of function when it occurs. Several experimental studies have been performed to prevent tendon adhesion and reduce complication rates. It has been shown that Angiotensin-II causes fibrosis in organs and
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors reduce inflammation, pathological scar tissue formation and fibrosis. We aim in this study to investigate the efficacy of Angiotensin Converting Enzyme
Inhibitors in preventing scar tissue and adhesion formation after tendon repair.
Matherial and Method: Sixty Sprague Dawley rats were used in this study and 6 groups were created. The groups were determined as Control-1(only tendon repaired, and sacrified in postoperative 3th week) Control-2(only tendon repaired, and sacrified in postoperative 6th week), Sham-1(tendon repaired+ Physiological saline application, then sacrified in postoperative 3th week), Sham-2(tendon repaired+ Physiological saline application, then sacrified in postoperative 3th week), Study-
1(tendon repaired+ 10 mg/kg Enapril was administered daily,then sacrified in postoperative 6th week) Study-2(tendon repaired+ 10 mg/kg Enapril was administered daily,then sacrified in postoperative 6th week).
Results: In the findings of macroscopic evaluation of the 3th week group, the adhesion degree was found to be significantly low in the Study-1 group in comparison to the other groups. The adhesion degree was significantly lower the Study-2 group than the other groups. The histological findings showed that the fibrosis degree on the Study-2 group was significantly lower than the other groups,
and the collagen deposition was longitidunally oriented, similar to normal tendons.
Conclusion: Angiotensin Inhibiting Enzyme Inhibitors reduce the tendon adhesion formation through its antifibrotic effect.