Betahistin Dihidroklorid, Ginkgo Biloba ve L-Karnitin'in akustik travma uygulanan sıçanların kokleası üzerindeki etkilerinin otoakustik emisyonla değerlendirilmesi
The evaluation of the effects of Betahistine Dihydrocloride, Ginkgo Biloba and L-Carnitine on the cochlea of rats that has been applied acoustic trauma with otoacoustic emmision
Yazar: NİHAT SESSİZ
Danışman: DOÇ. DR. SERAP KÖYBAŞI ŞANAL ; YRD. DOÇ. AHMET EMRE SÜSLÜ
Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Ginkgo biloba = Ginkgo biloba ; Karnitin = Carnitine

Özet:
Gürültüye bağlı işitme kaybında(GBİK) meydana gelen koklear hasarın oluşumunda hipoksiye bağlı oksidatif stresin temel patolojik faktör olduğu uzun zamandan beri öne sürülmektedir. Bu varsayıma dayanılarak yapılan çalışmalarda GBİK proflaksisinde ya da tedavisinde etkili olabileceği düşünülen pek çok farmakolojik ajan denenmiş, fakat henüz klinik kullanım aşamasına gelinememiştir. Bu çalışmada iç kulak kan akımını arttıran ve/veya antioksidan etkiye sahip olan Betahistin Dihidroklorid, Ginkgo Biloba ve Asetil L-Karnitin'in oluşturulan bir hayvan modelinde akustik travmadaki proflaktik etkilerini ayrı ayrı olarak araştırmak amaçlandı. Çalışmamızda toplam 40 adet Sprague-Dawley cinsi erişkin dişi sıçan kullanıldı. Denekler dört gruba ayrılarak birinci gruba Betahistin Dihidroklorid, ikinci gruba Ginkgo Biloba, üçüncü gruba L-Karnitin ve dördüncü gruba salin solüsyonu 21 gün boyunca uygulandı; ardından tüm deneklere akustik travma uygulandı. Tüm deneklere farmakolojik ajan uygulaması öncesinde, sonrasında ve akustik travma uygulamasının hemen sonrasında olmak üzere toplam üçer kez DPOAE (distorsiyon ürünü otoakustik emisyon) ölçümleri yapıldı. Bulgular değerlendirildiğinde SNR değişkenleri için yapılan grup içi karşılaştırmada, Betahistin grubunda elde edilen tüm frekanslarda istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı(P>0,05); Ginkgo Biloba grubunda SNR2000 ve SNR6000 değişkenlerinde 1. ve 3. ölçümler arasındaki değerlerde istatistiksel olarak anlamlı düşüş saptandı(P<0,05); Karnitin grubunda SNR3000 değişkeninde 1. ve 3. ölçümler arasındaki değerlerde istatistiksel olarak anlamlı düşüş saptandı(P<0,05); kontrol grubunda ise SNR1000 ve SNR4000 değişkenlerinde 2.ölçüm ile 3.ölçüm arasındaki; SNR2000 ve SNR3000 değişkenlerinde 1. ölçüm ile 3.ölçüm arasındaki değerlerde istatistiksel olarak anlamlı düşüş saptandı(P<0,05). Gruplar SNR değişkenleri için karşılaştırıldığında, 3. ölçüm OAE testinden elde edilen SNR1000 değişkeni için istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptandı(P<0,05); bu farklılığın, Betahistin grubu ile kontrol grubu arasında ve Karnitin grubu ile kontrol grubu arasında meydana geldiği gözlendi. DP değişkenleri için her grup kendi içerisinde karşılaştırıldığında beklenenin aksine tüm farmakolojik ajan gruplarında birkaç frekansta istatistiksel olarak anlamlı düşüş saptandı(P<0,05); kontrol grubunda ise tüm frekanslarda istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı(P>0,05). Gruplar DP değişkenleri için kendi aralarında karşılaştırıldığında ise tüm değerlerin istatistiksel olarak anlamlı fark göstermediği saptandı(P<0,05). Bu bulguların ışığında, DP değişkenleri için yapılan grup içi değerlendirmelerde beklenin aksine kontrol grubuna göre farmakolojik ajan kullanılan gruplarda bazı frekanslarda anlamlı düşüş saptanmasına rağmen, OAE testinde SNR değerlerinin DP değerlerine göre daha değerli olması da göz önüne alınacak olursa, elde edilen sonuçlar özellikle Betahistin Dihidroklorid ve L-Karnitin olmak üzere, çalışmada kullanılan tüm farmakolojik ajanların akustik travma proflaksisinde etkili olabilecekleri olasılığını düşündürmektedir.Anahtar Sözcükler: Betahistin Dihidroklorid, Ginkgo Biloba, L-Karnitin, Akustik Travma, Otoakustik Emisyon

Abstract:
It has been long suggested that oxidative stress due to hypoxia is the main pathological feature in cochlear damage that occur in noise-induced hearing loss (NIHL). Several pharmacological agents for NIHL prophylaxis or treatment have been studied in different trials however these agents can not be used in clinical practise, currently. In the present study, we aimed to investigate prophylactic effects of Betahistine Dihydrocloride, Ginkgo Biloba and Asetyl L-Carnitine separately on acoustic trauma in an animal model. In our study, a total of 40 Sprague-Dawley mature female rats were used. The animals were divided into four groups. While first group was given Betahistine Dihydrocloride; second, third, and fourth group was given Ginkgo Biloba, L-Carnitine and saline solution respectively for a period of 21 days, which was followed by administration of acoustic trauma to all subjects. DPOAE (distortion product otoacoustic emission) measurements were performed three times to all subjects, before and after administration of pharmacological agents, just after administration of acoustic trauma. Results were evaluated statistically and each group in itself was compared for SNR variables, no statistically significant difference was found in Betahistine group in terms of all frequencies (P>0,05) whereas a statistical significant decrease was detected in Ginkgo Biloba group in terms of SNR2000 and SNR6000 at 1. and 3. assesment (P<0,05) and a statistical significant decrease was detected in Carnitine group in terms of SNR3000 at 1. and 3. assesment; a statistical significant decrease was detected in terms of SNR1000 and SNR4000 at 2. and 3. assesment and in terms of SNR2000 and SNR3000 at 1. and 3. assesment in the control group (P<0,05). When the groups were compared in terms of SNR variables, statistically significant difference was detected in SNR1000 that obtained from AAE test at 3. assesment (P<0,05); the difference was observed between Betahistin group and the control group; Carnitine group and the control group. When each group was compared in itself for DP variables, statistically significant difference was observed in a few frequencies in pharmacological agent groups (P<0,05) whereas no statistically significant difference was detected in all frequencies in the control group (P>0,05). When the groups were compared to each other in DP variables, it was found that all frequencies displayed no statistical difference (P<0,05). Given these findings, although a significant decrease was detected in some frequencies in pharmacological agent administered group when compared to the control group according to in-group evaluations for DP variables, we suggest that all pharmacological agents used in our study particularly Betahistine Dihydrocloride and L-Carnitine, can be effective in acustic trauma prophylaxis, considering the fact that SNR parameters are more valuable than DP parameters.Key Words: Betahistine Dihydrocloride, Gingko Biloba, L-Carnitine, Acoustic Trauma, Otoacoustic Emission