Menengiomlarda telomerıc repeat contaınıng RNA (TERRA) ekspresyonunun ve telomer uzunluğunun araştırılması
Investigation of telomeric repeat containing RNA (TERRA) expression and telomere length in meningioma
Yazar: MUSTAFA ÇAĞLAR ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. ÖMER HAKAN EMMEZ
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin-Sinir ve Omurilik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Menengiomlar yavaş büyüyen, çoğunlukla iyi huylu seyir gösteren, araknoid cap hücrelerinden köken alan tümörlerdir. Son yıllara kadar telomer bölgelerinin transkripsiyonel olarak sessiz oldukları düşünülmekteydi fakat yapılan son çalışmalarda subtelomer bölgelerinden telomer uzunluğunun ve genom stabilizasyonunun korunmasında görevli uzun kodlanmayan RNA olan Telomeric Repeat Containing RNA'ların ifade edildiği tespit edilmiştir. Bu çalışmada menengiom hastalarının hem kan hem de doku örneklerinde tTERRA, hTERRA ekspresyonunun, telomer uzunluğunun araştırılması ve kontrol grubu ile karşılaştırılması planlanmıştır. Bu bilgiler doğrultusunda menengiomlarda, tTERRA, hTERRA ve telomerlerin rolünün ortaya konması amaçlanmıştır.  Bu çalışmaya 50 hasta ve 44 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir.  Bu çalışmaya 50 hasta ve 44 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Preoperatif kan tTERRA ekspresyon düzeyleri, preoperatif kan hTERRA ekspresyon düzeyleri, preoperatif kan telomer uzunluğu, postoperatif kan tTERRA düzeyleri ve postoperatif kan telomer uzunluğu ile hasta-kontrol grubu arasında istatistiksel anlamlı bir ilişki bulunmuştur (sırasıyla p<0,001, p=0,02, p=0,01, p<0,001 ve p<0,001). Postoperatif kan hTERRA ekspresyon düzeyleri ile hasta-kontrol grubu arasında istatistiksel anlamlı bir ilişki bulunmamıştır (p=0,25). Postoperatif tümör hacmi ile postoperatif kan hTERRA düzeyi arasında yapılan korelasyon analizinde pozitif yönde, orta düzeyde, istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunmuştur (r=0,38, p=0,008) Literatürde tTERRA ekspresyonu normal dokularla karşılaştırıldığında çeşitli tipteki tümör dokularında telomeraz aktivitesi ile ilişkili olarak düşük bulunmuştur. Menengiom hastalarında tTERRA ve hTERRA ekspresyonunun etkisinin ilk kez araştırıldığı bu çalışmada preoperatif ve postoperatif karşılaştırmalar ile bulguların ortaya konulması önemlidir. Bu çalışmanın sonuçları özellikle hTERRA'nın menengiom hastalarının takibinde önemli bir biyobelirteç olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
Meningiomas are slow-growing tumors, predominantly benign, originating from arachnoid cap cells. Until recently, telomere regions were believed to be transcriptionally silent. However, recent studies have identified Telomeric Repeat Containing RNAs—long non-coding RNAs responsible for maintaining telomere length and genome stabilization—as being expressed from subtelomeric regions. In this study, it was planned to investigate tTERRA, hTERRA expression, telomere length in both blood and tissue samples of meningioma patients and compare them with the control group. In line with this information, it is aimed to reveal the role of tTERRA, hTERRA and telomeres in meningioma. 50 patients and 44 healthy controls were included in this study. Statistically significant differences were found between preoperative blood tTERRA expression levels, preoperative blood hTERRA expression levels, preoperative blood telomere length, postoperative blood tTERRA levels, and postoperative blood telomere length in the patient-control group (respectively p<0,001, p=0,02, p=0,01, p<0,001 ve p<0,001). There was no statistically significant difference between the postoperative blood hTERRA expression levels and the patient-control group (p=0.25). In the correlation analysis between postoperative tumor volume and postoperative blood hTERRA level, a positive, moderate, statistically significant relationship was found (r=0.38, p=0.008). In the literature, tTERRA expression was found to be low in various types of tumor tissues, in relation to telomerase activity, when compared to normal tissues. In this study, in which the effect of tTERRA and hTERRA expression in meningioma patients was investigated for the first time, it is important to present the findings with preoperative and postoperative comparisons. The results of this study show that especially hTERRA can be an important biomarker in the follow-up of meningioma patients.