Radyoaktif iyot (I-131) tedavisi almış diferansiye tiroid kanseri hastalarında fox gen ailesi ile LncRNA arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship between the foxo gene family and LncRNA in patients with differential thyroid cancer received the radioactive iodine (I-131) treatment
Yazar: TUĞBA AĞBEKTAŞ
Danışman: PROF. DR. YAVUZ SİLİĞ
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Biyokimya = Biochemistry ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Kanser hastaları = Cancer patients ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Radyoaktif iyot = Radioactive iodine ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Tiroid neoplazmları = Thyroid neoplasms

Özet:
Tiroid kanseri, tüm kanserlerin yaklaşık %3'ünü oluşturmasına karşın endokrin kanserler içerisinde en sık görülen kanser türüdür. Son zamanlarda yapılan çalışmalarda mayadan insanlara kadar hemen hemen tüm ökaryotlarda bulunan çeşitli Forkhead box transkripsiyon faktörleri tanımlanmıştır. FOX genleri ile LncRNA'lar çeşitli kanser türlerinde doğrulandığı gibi, tümöral bölgelerin hücre çekirdeğinde spesifik olarak bulunmaktadır ve bu durum gen transkripsiyonunu düzenleyebileceğini göstermektedir. 
Bu çalışmada RAI tedavisi öncesi ve RAI tedavi sonrası diferansiye tiroid kanseri hastalarında FOX (FOXO1, FOXO3, FOXP1, FOXP2) ve LncRNA (MEG3, KCNQ1OT1, CASC21, HOXA11-AS) genlerinin ekspresyon düzeylerini RT-PCR ile ve protein düzeylerini ise ELİSA yöntemleri ile belirledik. RT-PCR analiz sonuçlarımızda, FOXO1 ve HOXO11-AS gen ekspresyon düzeylerinde RAI tedavisi öncesi hasta gruplarında anlamlı artış saptanırken, RAI tedavisi sonrasında bu genlerin ekspresyon düzeylerinde anlamlı bir azalış tespit ettik (p<0.05). FOXO3, FOXP1 ve FOXP2 gen ekspresyon düzeylerinde RAI tedavisi öncesi hasta gruplarında anlamlı artış, CASC21 gen ekspresyonunda anlamlı bir azalış saptadık (p<0.05). MEG3 ve KCNQ1OT1 gen ekspresyon düzeylerinde ise RAI tedavisi sonrası hasta gruplarında anlamlı bir artış gözlemledik (p<0.05). Ayrıca diferansiye tiroid kanserli hastalarda FOXO3 ve FOXP2 genleri ile MEG3, KCNQ1OT1, CASC21, HOXA11-AS genleri arasındaki korelasyon önemli bulundu (p<0.05). ELİSA yöntemi ile belirlediğimiz sonuçlarda ise, FOXP1 protein düzeylerinde anlamlı bir farklılık tespit edildi (p<0.05). Son olarak diferansiye tiroid kanseri hastalarının ameliyat sonrası, RAI tedavisi sırası ve RAI tedavisi sonrasındaki TSH ve Tg düzeyleri arasındaki fark anlamlı bulundu (x2=26.94, p<0.05).

Abstract:
Thyroid cancer accounts for approximately 3% of all cancers and is the most common type of cancer among endocrine cancers. Various Forkhead box transcription factors have been identified in recent studies, found in almost all eukaryotes, from yeast to humans. FOX genes and LncRNAs are specifically located in the cell nucleus of tumoral sites, as confirmed in various types of cancer, suggesting that they can regulate gene transcription.
In this study, expression levels of FOX (FOXO1, FOXO3, FOXP1, FOXP2) and LncRNA (MEG3, KCNQ1OT1, CASC21, HOXA11-AS) genes in differentiated thyroid cancer patients before and after RAI treatment were determined by RT-PCR and protein levels were determined by ELISA methods. In our RT-PCR analysis results, we found a significant increase in the FOXO1 and HOXO11-AS gene expression levels in the patient groups before RAI treatment, while a significant decrease was found in the expression levels of these genes after RAI treatment (p<0.05). We found a significant increase in FOXO3, FOXP1 and FOXP2 gene expression levels in the patient groups before RAI treatment, and a significant decrease in CASC21 gene expression (p<0.05). We observed a significant increase in MEG3 and KCNQ1OT1 gene expression levels in the patient groups after RAI treatment (p<0.05). In addition, the correlation between FOXO3 and FOXP2 genes and MEG3, KCNQ1OT1, CASC21, HOXA11-AS genes was significant in patients with differentiated thyroid cancer (p<0.05). In the results determined by the ELISA method, a significant difference was found in FOXP1 protein levels (p<0.05). Finally, the difference between TSH and Tg levels in patients with differentiated thyroid cancer after surgery, during RAI treatment, and after RAI treatment was significant (x2=26.94, p<0.05).