Ailevi akdeniz ateşi hastalarında genetik analiz klinik bulgular ve tedavi yanıtı değerlendirilme
Evaluation of genetic analysis, clinical findings and treatment response in familial mediterranean fever patients
Yazar: NURLANA AMRAHLI
Danışman: PROF. DR. DİDEM ARSLAN
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
ÖZET
	Amaç: AAA, tekrarlayan ateş ve serözit atakları ile karakterize otozomal resesif hastalıktır. Bu çalışmanın amacı MEFV gen mutasyonu ve laboratuvar tetkikleri ile klinik bulgular arasındaki ilişkiyi değerlendirmektir.

	Gereç ve Yöntem: AAA hastalığı olan 100 hasta çalışmaya alındı. Klinik ve laboratuvar parametreleri incelendi. MEFV tüm gen dizi analizi için Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Genetik Hastalıklar Tanı ve Tedavi Merkezinde olan sonuçlar kullanıldı. Genetik analiz Sanger dizileme, Yeni nesil dizileme (NGS), Pyrosekans yöntemleri kullanılarak çalışıldı. İstatistiksel analiz, IBM SPSS Statistics Versiyon 20.0 kullanılarak gerçekleştirildi.

	Bulgular: Çalışmada en sık rastlanan mutasyon R202 Q mutasyonu (%40) oldu. Tanı anında tespit edilen ateş bulgusu ile M694V mutasyon arasında anlamlı istatistiksel ilişki saptandı (p<0,05). Atak esnasında tespit edilen ateş bulgusu ile M680I mutasyon arasında anlamlı istatistiksel ilişki saptandı (p<0,05). Atak esnasında eklem bulgusu ile M680I mutasyon arasında anlamlı istatistiksel ilişki saptandı (p<0,05). Tanı anında ve atak anında EBE (erizipel benzeri eritem) bulgusu ile M694V homozigot, birleşik M694V/R202Q homozigot mutasyon arasında anlamlı istatistiksel ilişki saptandı (p<0,05).

	Sonuç: Çalışmamızda en sık rastlanan mutasyon R202Q gen mutasyonu oldu. Bu gen mutasyonu olan hastalarda da ekzon 10 mutasyonlu hastalar gibi tipik AAA klinik bulguları gözlenebilmektedir. Bu sonuçlar Ailesel Akdeniz Ateşi hem genotipik hem fenotipik bulguların birlikte değerlendirilmesi gereken bir hastalık olduğunu gösterir. Diğer mutasyonlarla kıyaslandığında M694V, M680I mutasyonları olan hastalarda tanı ve ataklar esnasında klinik semptomlar daha belirgin idi. EBE bulguları M694V mutasyonu olan hastalarda daha fazla görüldü. Sonuç olarak M694V, M680I mutasyonu taşıyan hastaların daha ağır klinik bulgularla seyredebileceği düşünülmüştür.

Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi, MEFV gen mutasyon analizi, Mutasyonlarla hastalık arasında ilişki.

Abstract:
Objective: FMF is an autosomal recessive disease characterized by recurrent episodes of fever and serositis. The aim of this study is to evaluate the relationship between MEFV gene mutation, clinical findings and laboratory tests.

	Materials and Methods: 100 patients with FMF were included in the study. Clinical and laboratory parameters were examined. For MEFV whole gene sequence analysis, the results of Çukurova University Medical Faculty Genetic Diseases Diagnosis and Treatment Center were used. Genetic analysis was performed using Sanger sequencing, Next generation sequencing (NGS), Pyrosekans methods. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics Version 20.0.

	Results: The most common mutation in the study was the R202 Q mutation (40%). A statistically significant correlation was found between fever detected at the time of diagnosis and M694V mutation (p<0.05). A statistically significant correlation was found between the fever detected during the attack and the M680I mutation (p<0.05). A statistically significant correlation was found between the joint finding during the attack and the M680I mutation (p<0.05). A statistically significant correlation was found between the finding of EBE (erysipelas-like erythema) at diagnosis and at the time of attack and M694V homozygous and combined M694V/R202Q homozygous mutation (p<0.05).

	Conclusion: The most common mutation in our study was the R202Q gene mutation. Typical clinical findings of FMF can be observed in patients with this gene mutation, as in patients with exon 10 mutations. These results show that Familial Mediterranean Fever is a disease where both genotypic and phenotypic findings should be evaluated together. Compared with other mutations, clinical symptoms were more pronounced in patients with M694V and M680I mutations at diagnosis and during attacks. EBE findings were more common in patients with M694V mutation. As a result, it was thought that patients with M694V, M680I mutations could progress with more severe clinical findings.

Keywords: Familial Mediterranean Fever, MEFV gene mutation analysis, Relationship between mutations and disease.