Lupus nefritinde serum ve idrar TWEAK, MCP-1 ve NGAL seviyelerinin hastalık aktivitesiyle ilişkisi
Association of serum and urine levels of TWEAK, MCP-1 and NGAL with disease activity in lupus nephritis
Yazar: ŞAFAK MİRİOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. BAHAR ARTIM ESEN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Nefroloji = Nephrology ; Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Lupus eritematozus-sistemik = Lupus erythematosus-systemic ; Lupus nefriti = Lupus nephritis ; Monositler = Monocytes ; NGAL = NGAL ; Nefrit = Nephritis ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İdrar = Urine

Özet:
Amaçlar: TWEAK, MCP-1 ve NGAL sistemik lupus eritematozus (SLE) patogenezinde rol oynayan proinflamatuvar moleküllerdir ve hastalık aktivitesini gösteren biyobelirteçler olarak kullanılabilecekleri düşünülmektedir. Çalışmamızda serum ve idrar TWEAK, MCP-1 ve NGAL düzeylerinin SLE ve lupus nefritinde (LN) hastalık aktivitesiyle olan ilişkisini
incelemeyi amaçladık.
Hastalar ve Yöntemler: Renal (n=15) ve non-renal (n=15) 30 aktif SLE hastası çalışmaya alındı. Renal (n=16) ve non-renal (n=15) inaktif SLE hastaları, aktif renal tutulumu olan ANCA ilişkili vaskülit (AAV) hastaları (n=14) ve 20 sağlıklı gönüllü kontrol grupları olarak seçildi. Serum (s) ve idrar (u) TWEAK, MCP-1 ve NGAL düzeyleri ELISA ile çalışıldı.
Bulgular: Medyan hastalık süresi 83 (23,5-135) ay ve medyan yaşı 35 (27-47,5) olan 61 SLE
hastasının 51'i (% 83,6) kadındı. Aktif SLE grubunda s ve uTWEAK ile NGAL seviyeleri inaktif SLE (n=31) grubuna göre belirgin olarak daha yüksekti (sTWEAK: p=0,005; uTWEAK: p=0,026; sNGAL: p<0,001; uNGAL: p=0,002); ancak s ve uMCP-1 düzeyleri arasında anlamlı bir fark saptanmadı (p=0,189 ve p=0,106). Aktif LN ile non-renal aktif SLE hastalarında uTWEAK (p=0,237), sMCP-1 (p=0,141), uMCP-1 (p=0,206), sNGAL (p=0,419) ve uNGAL (p=0,443) seviyeleri benzerdi; fakat sTWEAK düzeyleri aktif LN hastalarında daha yüksekti (p=0,006). Aktif LN, renal aktif AAV grubuyla karşılaştırıldığında ise anlamlı farklılık saptanmadı. Tüm biyobelirteçlerin düzeyleri SLEDAI skorları ile koreleydi
(sTWEAK: p=0,001; uTWEAK: p=0,006; sMCP-1: p=0,049; uMCP-1: p=0,014; sNGAL:p<0,001; uNGAL: p=0,002).
Sonuçlar: sTWEAK, uTWEAK, sNGAL ve uNGAL SLE'de renal ve non-renal hastalık aktivitesini yansıtan önemli biyobelirteçlerdir. Ancak bu biyobelirteçlerin SLE için spesifik olmayabilecekleri, aktif renal tutulumlu AAV'de de yükseldikleri belirlenmiştir. sTWEAK renal aktiviteyi non-renal aktiviteden ayırt edebilmektedir. Bulgularımızın farklı çalışmalarla desteklenmesi gerekmektedir (Bu çalısma İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje numarası: TTU-2017-24738).

Abstract:
Objectives: TWEAK, MCP-1 and NGAL, mediators in pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE), are proinflammatory cytokines/chemokines that are thought as potential biomarkers reflecting disease activity. In this study, we aimed to investigate the association of serum (s) and urine (u) levels of TWEAK, MCP-1 and NGAL with disease activity in both renal and non-renal SLE.
Patients and Methods: Thirty active patients with SLE (15 renal and 15 non-renal) were recruited. Thirty-one inactive patients with SLE (16 renal and 15 non-renal), 14 patients with ANCA-associated vasculitis (AAV) all of whom had active renal involvement and 20 healthy volunteers were selected as control groups. Serum and urine levels of TWEAK, MCP-1 and NGAL were tested using ELISA.
Results: Sixty-one SLE patients, 51 (83.6%) of whom were female, with a median disease duration of 83 (23.5-135) months and a median age of 35 (27-47.5) were included in the study. Serum and urine levels of TWEAK and NGAL were significantly higher in the active SLE group compared with the inactive SLE (n=31) group (sTWEAK: p=0.005; uTWEAK: p=0.026; sNGAL: p<0.001; uNGAL: p=0.002); whilst no significant differences regarding serum and urine MCP-1 levels were observed (p=0.189 and p=0.106). uTWEAK (p=0.237), sMCP-1 (p=0.141), uMCP-1 (p=0.206), sNGAL (p=0.419) and uNGAL (p=0.443) levels did not differ between patients with active LN and non-renal active SLE; yet levels of sTWEAK were higher in patients with active LN (p=0.006). There were no differences between active LN and renal active AAV. Levels of all biomarkers were correlated with SLEDAI (sTWEAK: p=0.001; uTWEAK: p=0.006; sMCP-1: p=0.049; uMCP-1: p=0.014; sNGAL: p<0.001; uNGAL: p=0.002).
Conclusions: sTWEAK, uTWEAK, sNGAL and uNGAL are significant biomarkers showing disease activity in SLE. However, our results implicate that these biomarkers may not be specific for SLE, and can be elevated in patients with active renal involvement of AAV. sTWEAK may be of use for discriminating active nephritis from non-renal active disease in SLE. Further studies are awaited to confirm these results (This study was funded by Istanbul University with the project number TTU-2017-24738).