Sıçan perforatör ada flebi modelinde kontrollü salınım gösteren VEGF165 ve fibrin yapıştırıcı karışımının flep ön koşullamaya etkisi
The Effect of Controlled Release Mixture of VEGF165 and Fibrin Glue on Flap Preconditioning in A Rat Perforator Island Flap Model
Yazar: ÖZGÜN KILIÇ
Danışman: PROF. DR. OSMAN LATİFOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Anjiyografi = Angiography ; Cerrahi flepler = Surgical flaps ; Doku yapıştırıcılar = Tissue adhesives ; Fibrin doku yapıştırıcıları = Fibrin tissue adhesive ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Sıçanlar = Rats ; Uzun etkili ilaçlar = Delayed action preparations ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors ; Ön koşullama = Pre-conditioning

Özet:
Flep ön koşullama Vasküler endotel büyüme etkeni (VEGF) aracılı yolaklarla düzenlenmektedir. Fibrin yapıştırıcı (FY), büyüme faktörlerinin taşınmasında ve kontrollü salınımında kullanılmaktadır. Bu çalışmada, fibrin yapıştırıcı ve VEGF'nin birlikte kullanımının, tek başına VEGF kullanımına kıyasla perforatör fleplerde sağkalımını artıracağı hipotezi sınanmıştır. 
24 adet erkek Sprague-Dawley türü sıçan 4 gruba ayrıldı. Sırtta 2x10 cm ebadında perforatör flep tasarlandı. Kontrol grubunda fosfat tamponlu salin (PBS), FY grubunda fibrin yapıştırıcı, VEGF grubunda PBS ile seyreltilmiş 2 μg VEGF165 ve VEGF + FY grubunda fibrin yapıştırıcı içinde 2 μg VEGF165 deri altına enjekte edildi. Yedi gün sonra flepler kaldırıldı ve yerine iade edildi. Ardından perfüzyon ölçümleri, indosiyanin yeşili ile floresan anjiyografi kullanılarak yapıldı. Cerrahi sonrası yedinci günde perfüzyon ölçümleri tekrarlandı, sıçanlar sakrifiye edildi ve flepler histolojik ve immünfloresan inceleme için eksize edildi. 
VEGF uygulanan gruplarda flep distalinde perfüzyon diğer gruplara göre daha yüksek izlendi. (p<0,05). Cerrahiden hemen sonra flep distalinin perfüzyonu VEGF+FY grubunda VEGF grubuna göre daha yüksek bulundu (p<0,05), cerrahi sonrası yedinci günde ise VEGF verilen gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Olgun kılcal damar sayısı VEGF grubunda choke anastomoz bölgelerinde daha düşük (p<0,05), VEGF + FG grubunda distal choke anastomoz bölgesinde daha yüksek izlendi (p<0,05). 
Çalışmanın bulguları flep cerrahisi öncesinde ön koşullama için fibrin yapıştırıcı ve VEGF165 karışımının kullanılmasının, tek başına VEGF165'e kıyasla distal flepte olgun kılcal damarları ve perfüzyonu artırdığını işaret etmektedir.

Abstract:
Flap preconditioning is regulated by vascular endothelial growth factor (VEGF)-mediated pathways. Fibrin glue (FG) is used in the transport and controlled release of growth factors. This study aimed to investigate whether the use of vascular endothelial growth factor (VEGF) in combination with fibrin glue would increase survival in perforator flaps compared to the use of VEGF alone.
Twenty-four male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups. A 2x10 cm perforator flap was designed on the back. The control group received phosphate-buffered saline (PBS), the FG group received fibrin glue, the VEGF group received 2 μg VEGF165 diluted with PBS, and the VEGF + FG group received 2 μg VEGF165 in fibrin glue subcutaneously. Seven days later, the flaps were raised and sutured back. Perfusion measurements were then made using fluorescent angiography with indocyanine green. On the seventh postoperative day perfusion measurements were repeated, rats were sacrificed,  and the flaps were excised for histological and immunofluorescence evaluation.
Perfusion in the distal flap of the VEGF-applied groups was higher than in the other groups (p<0.05). The perfusion of the flap distal immediately after surgery was higher in the VEGF+FG group than in the VEGF group (p<0.05), and there was no statistically significant difference between the VEGF-applied groups on the seventh postoperative day. The number of mature capillaries was lower in the VEGF group at the choke anastomosis sites (p<0.05), and higher at the distal choke anastomosis site in the VEGF + FG group.

These findings suggest that using a mixture of FG and VEGF165 for preconditioning prior to flap surgery increases mature capillaries and perfusion in the distal flap compared to VEGF165 alone.