Missed abortus ve istemli evokuasyon olgularının endometriumlarında proanjiyogenez molekül dağılımlarının karşılaştırılması
Comparıng of the dıstrıbutıon of molecular proangıogenıc factors ın endometrıum of mıssed abortıon and voluntary fırst trımester termınatıon cases
Yazar: MURAT AFŞIN TURHAN
Danışman: PROF. DR. HASAN TAYFUN ÖZÇAKIR
Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Abortus = Abortion ; Anjiyogenez = Angiogenesis ; Anjiyogenez inhibitörleri = Angiogenesis inhibitors ; Endometriyum = Endometrium ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Amaç: Missed abortus ve istemli gebelik terminasyonu yapılan olguların desidualarında anjiyogenezde rol alan faktörlerin dağılımlarını karşılaştırarak, missed abortus etyolojisinde anjiyogenezin rolünü araştırmak amaçlandı.Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Celal Bayar Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum bölümüne başvuran, gebeliğin boşaltılması kararı verilmiş missed abortus tanılı 19 hasta ve 10 hafta altı gebelik terminasyonu istemi ile başvuran 15 hasta alınmıştır. Her iki hasta grubundan endometrial ve plasental doku örnekleri maske anestezi altında yapılan dilatasyon küretaj (D&C) işlemi ile toplandı. Materyaller iki gruba ayrılarak incelendi. Bloklanan bütün örneklere, Nitrik oksit sentaz izoformları (eNOS ve iNOS), Hipoksi ile indüklenen faktör-1?, Vasküler Endoteliyal Büyüme Faktörü (VEGF), VEGF reseptörleri [VEGF-R1 (flt-1), VEGF-R2 (flk-1)] ve Trombospondin-1 immünohistokimyasal boyamaları uygulandı. Boyanan hücre sayısı H-Score tekniği ile hesaplandı.Bulgular: Missed abortus grubundaki 19 olgunun ortalama yaşı 28.7 (18- 41) iken istemli evokuasyon grubundaki 15 olgunun ortalama yaşı 27.5 (21-37)' dir. Çalışmaya kabul edilen 34 olgudan 17 kadın nullipardır. Missed abortus grubunda 11 olgu, istemli evokuasyon grubunda 6 olgu nullipardır. Obstetrik özgeçmiş bakımından her iki grup arasında anlamlı fark yoktur. Histokimyasal incelemede missed abortus grubunda daha düşük damar oluşumu ve trofoblast yapılanması izlendi. İmmunhistokimyasal incelemelerde missed abortus grubunda desidual vasküler hücrelerde VEGF, eNOS ve Flt-1 immunoreaktivitesi düşük saptanırken Flk-1 immunoreaktivitesi yüksek bulundu. İki grup arasında anlamlı (p<0.005) fark tespit edildi. HIF immunoreaktivitesi kontrol grubu sitotrofoblastlarında daha yüksek bulundu ve fark anlamlı (p<0.05) idi. Trombospondin-1 ve iNOS immunhistokimyasal incelemesinde desidual ve plasental vasküler hücrelerde missed abortus grubunda kontrol grubuna göre daha fazla boyanma izlendi ve fark anlamlı (p<0.005) bulundu.Sonuç: Missed abortus olgularında sağlıklı olan gebeliklere göre yetersiz vasküler gelişim söz konusudur. Anjiyogenik faktörlerin azalmış ekspresyonları, antianjiyogenik faktörlerin ise artmış ekspresyonları görülmektedir. Sağlıklı bir gebeliğin oluşumu ve devamı için yeterli anjiyogenez esastır. Proanjiyogenik ve anti-anjiyogenik faktörler arasındaki denge bozulduğunda ise anjiyogenez kontrol edilemez ve gebelik kayıplarına neden olabilir.

Abstract:
Aim: In this study, we have compared distribution of factors that involved in angiogenesis in desiduas of missed abortion and voluntary termination cases to investigate the role of angiogenesis in the etiology of missed abortion.Materials and Methods: Desidual materials were collected from patients that are diagnosed missed abortion (n=19) and legal voluntary termination cases (n=15) under 10 gestastational week. Tissue samples were collected from each group by dilatation curettage (D&C) under mask anesthesia. Materials were devided into two groups for examination. For all samples, Nitric Oxide synthase isoforms (eNOS ve iNOS), Hypoxia inducible factor-1 alpha, Vascular endothelial growth Factor (VEGF), VEGF receptors [VEGF-R1 (flt-1), VEGF-R2 (flk-1)] and Thrombospondin-1 immunohistochemical staining were performed. The number of stained cells was calculated using H-Score technique.Results: Missed abortion group (n=19) mean age was 28.7 (18- 41) and control group (n=15) mean age was 27.5 (21-37). 17 of 34 patiens admitted to the study were nullipar. 11 patiens were nullipar in missed abortion group and 7 in control group. There is no significant difference between the two groups in terms of obstetric history. In histochemical examination, at missed abortion group a lower vessel formation and structuring of trophoblast viewed. In imunohistochemical examination at missed abortion group, VEGF, eNOS, and FLT-1 immunoreactivity were detected lowerin decidual vascular cells. Flk-1 immunoreactivity were detected higher. Between the two groups significantly (p <0.005) difference was found. HIF immunoreactivity was higher than the control group?s cytotrophoblast and the difference was significantly (p <0.05). With immunohystochemistrical examination of Thrombospondin-1 and iNOS, in desidua and plasental vascular cells, when compared with the control group, it was seemed to have more stainning in missed abortion group and it was significantly different (p <0.005).Conclusion: It is shown that compared with healthy pregnants, in missed abortion cases the vascular development is unsufficient. In these cases, the expression of angiogenic factors decreases oppositely, the anti-angiogenic factors incerases. A sufficient angiogenesis is essential for the formation and continuing of a healthy pregnancy. If the balance between angiogenic and anti-angiogenic factors deteriorates, angiogenesis cannot be controled and may result with the loss of pregnancy.