Sıçanlarda travmatik beyin hasarı modelinde mildronatın nöroprotektif etkisi
Investigation of the neuroprotective effect of mildronat in the rat model of traumatic brain injury
Yazar: DİLAN DEMİR
Danışman: DOÇ. DR. BORA GÜRER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Fatih Sultan Mehmet Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Apoptozis = Apoptosis ; Beyin = Brain ; Beyin yaralanmaları = Brain injury ; Mildronat = Mildronate ; Nöroproteksiyon = Neuroprotection ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
Amaç: Travmatik beyin hasarı sonrasında gelişen inflamasyon, apopitoz ve oksidatif stres
beyin dokusundaki hasarın daha da şiddetlenmesine yol açmaktadır. Nöroprotektif etkileri
bilinen mildronatın çeşitli deneysel modellerde ve iskemik hastalıklarda yararlı olduğu
gösterilmiştir. Bu çalışmada travmatik beyin hasarı modelinde mildronatın olası
antiinflamatuar, antiapopitotik, antioksidan ve nöroprotektif etkilerinin incelenmesi
amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Anestezi altında, 70 cm yükseklikten kafatası üzerine metal ağırlık (300 g)
düşürülerek travmatik beyin hasarı yapılan erkek Wistar albino sıçanların yarısına çözücü, diğer
yarısına ise mildronat (100 mg/kg) tedavisi hemen travmatik beyin hasarı sonrasında
intraperitoneal olarak verilirken, kontrol grubuna travma uygulanmadı. Yirmi dördüncü saatte
transkardiyak parafolmaldehid perfüzyonu yapılarak, çıkarılan beyin dokularında
hematoksilen-eozin boyaması sonrasında histopatolojik hasar derecelendirmesi yapıldı.
Dekapitasyon sonrası çıkarılan diğer beyin dokularında nötrofil infiltrasyonunun göstergesi
olan miyeloperoksidaz, kaspaz-3, süperoksit dismutaz aktiviteleri ile luminol- ve lusigeninaracılı
kemiluminesans düzeyleri ölçüldü. Veriler tek yönlü ANOVA ile değerlendirildi.
Bulgular: Mildronat uygulanan grupta travmatik beyin hasarına bağlı beyin korteksinde oluşan
hasarın, travmatik beyin hasarı grubuna kıyasla daha hafif olduğu izlendi. Travmatik beyin
hasarı grubunda beyin dokusunda azalmış olduğu gözlenen antioksidan süperoksit dismutaz
aktivitesinin (p<0,01), mildronat tedavisi alan grupta arttığı (p<0,05) gözlendi. Travmatik beyin
hasarı grubunda beyin dokusunda artmış bulunan kemiluminesans düzeyleri ile yüksek
miyeloperoksidaz ve kaspaz-3 aktivitelerinin (p<0,01-0,001) ise, mildronat grubunda
baskılandığı (p<0,05-0,001) saptandı.
Sonuç: Travmatik beyin hasarı gelişimine bağlı beyin dokusunda gelişen oksidan hasarın ve
apopitozun mildronat ile baskılanıp, antioksidan sistemlerin uyarılarak beyin hasarının
hafifletilebilmesi, mildronatın travmatik beyin hasarında kullanılabilirliği açısından
değerlendirilmesi gerektiğine işaret etmektedir.

Abstract:
Investigation of the neuroprotective effect of mildronat in the rat model of traumatic
brain injury
Objective: Inflamation, apoptosis and oxidative stress following traumatic brain injury leads
to further deterioration of brain damage. Mildronate, known for its neuroprotective effects, has
been shown to be useful in a variety of experimental models and ischemic diseases. In this
study, it was aimed to investigate possible antinflammatory, antiapoptotic and oxidative
antioxidant and neuroprotective effects of mildronate in a rat traumatic brain injury model.
Methods: Under anesthesia, traumatic brain injury was induced by dropping a metal weight
(300 g) from a height of 70 cm on the skull of male Wistar albino rats. Half of the rats were
treated intraperitoneally with vehicle, while the other half were treated with mildronate (100
mg/kg) immediately after traumatic brain injury. Control group was not exposed to any trauma.
Twenty-four hours after traumatic brain injury, transcardiac paraformaldehyde perfusion was
performed and brain injury was graded histopathologically following hematoxylin-eosin
staining. Activities of myeloperoxidase -marker of neutrophil infiltration-, caspase-3 –marker
of apoptosis-, antioxidant superoxide dismutase activity, and levels of luminol- and lucigeninenhanced
chemiluminescence were measured in the brain tissues. The data were evaluated by
one-way ANOVA.
Results: In the mildronate group, damage in the cerebral cortex that has occurred due to
traumatic brain injury was lighter compared to that of the traumatic brain injury group.
Antioxidant superoxide dismutase activity, which was found to be decreased in the brain tissues
of the traumatic brain injury group (p<0.01), was increased in the group that had received
mildronate treatment (p<0.05). Higher levels of chemiluminescence, increased
myeloperoxidase and caspase-3 activities (p<0.01-0.001) in the traumatic brain injury group
were found to be suppressed in the mildronate group (p<0.05-0.001).
Conclusion: Suppression of oxidative damage and apoptosis in the brain tissues of rats in the
mildronate group, and alleviation of brain damage by stimulating antioxidant systems suggest
that mildronat should be further evaluated for its possible therapeutic effect in traumatic brain