Tavşanlarda spinal kord iskemi ve reperfüzyonu üzerine renin inhibitörü aliskrenin etkileri.
Tavşanlarda spinal kord iskemi ve reperfüzyonu üzerine renin inhibitörü aliskrenin etkileri
Yazar: OĞUZ ERMAN HAŞHAŞ
Danışman: PROF. DR. Ş. BARAN UĞURLU
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Aort = Aorta ; Aort anevrizmaları = Aortic aneurysm ; Endoplazmik retikulum = Endoplasmic reticulum ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Nöron spesifik enolaz = Neuron specific enolase ; Serebrospinal sıvı = Cerebrospinal fluid ; Spinal kord = Spinal cord ; Uyarılmış potansiyeller = Evoked potentials ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel-beyin sapı = Evoked potentials-auditory-brain stem ; Uyarılmış potansiyeller-somatosensoryel = Evoked potentials-somatosensory ; Vena cava inferior = Vena cava inferior

Özet:
Giriş ve Amaç: TAA cerrahisinde spinal kord iskemisine bağlı olarak gelişen, parapleji ve paraparezi postoperatif dönemde hastaların hayat kalitesini olumsuz yönde etkileyen önemli nörolojik komplikasyonlardır. Bu komplikasyonların olmaması veya en azından azaltılması amacıyla birçok koruyucu yöntem geliştirilmistir. Bu koruyucu yöntemlerin hiçbirisi tek başına yeterli olmamaktadır. Spinal kordun kros klemp esnasında iskemiden farmakolojik olarak korunması veya farmakolojik ajanlarla spinal kordun iskemiye toleransının arttırılması ve daha guvenli bir kros klempleme zamanı sağlanması, iskemi reperfüzyon hasarının farmakolojik olarak önlenmesi veya şiddetinin azaltılması amacıyla birçok ajan kullanılmış olup, halen rutin klinik kullanıma geçmis, bütün otörler tarafından kabul edilen bir farmakolojik ajan bulunmamaktadır.Bu çalışmayla selektif renin inhibitörü olan Aliskiren'in, spinal kord iskemi reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkilerini ve iskemi dokusunda infarkt düzeyinde azalma meydana getirip getirmediğini inceledik.Gereç ve Yöntem: Çalışmada 17 adet (1.5-2.5 kg) tavşan (Erkek New Zealand White Rabbit) kullanıldı.. Renal arterlerin hemen üzerinden buldog klemplerle 30 dakikalık aortik oklüzyon uygulanarak, iskemi oluşturuldu. Denekler, sham grubu (n:3), kontrol grubu (n:7),Aliskiren grubu (n:7), olmak üzere 3 gruba ayrıldı. 48. saatte tarlov skalasına gore deneklerde norolojik değerlendirme yapıldı. Norolojik değerlendirme sonrası yuksek doz ketamin + xylazine ile sakrifiye edilen hayvanların torakolomber seviyeden cıkarılan spinal kordları, iskemik hucre değisiklikleri acısından elektron mikroskobisi ile histopatolojik olarak değerlendirildi. Norodejenerasyon acısından yapılan incelemede spinal kord noronlarındaki cekirdek, organeller duzeyinde hasarlanma ve odem, myelinli sinir liflerinin yapısal dejenerasyonu, aksonem yapısı ve perikapiller odem değerlendirildi.Bulgular: Gruplar arasında nörolojik değerlendirmede anlamlı fark saptanmıştır.(p<0.05)Gruplar arasında yapılan histopatolojik değerlendirmede istatistiksel olarak anlamlıfark saptanmıştır. (p<0,001) Bu çalışmanın, histopatolojik değerlendirmesi sonucunda,Aliskiren'in, iskemi ve reperfüzyon sonucu gercekleşen doku ödeminiazalttığı saptandı.Sonuç: Yapılan deneysel çalışmanın istatistiksel analiz sonuçları, Aliskiren grubunda nörolojik ve histopatolojik sonuçların kontrol grubuna gore anlamlı olduğu ve deneklerin bundan yararlandığını göstermektedir.Sonuç olarak iskeminin öncesinde ve reperfüzyonun başlangıcında oral Aliskiren uygulamasının, spinal kordun korunmasında faydalı olduğu,bu uygulamanın diğer koruyucu metodlarla kombine edilmesinin TAA cerrahisiuygulanan hasta grubunda nörolojik komplikasyon görulme sıklığını azaltacağıkanısındayız.Anahtar Kelimeler: Aorta; Torakoabdominal Aort Cerrahisi; Aliskiren, Farmakolojisi; İskemi Korunma ve Kontrol; Spinal Kord Kan Sunumu; Vazodilatatör, Ajanların Farmakolojisi

Abstract:
Introduction and Objective: The most important neurological complications experienced in TAA surgery are paraplegia and paraparesis which are the results of spinal cord ischemia. Despite of there are lots of preventive procedures developed to reduce these complications, unfortunately none of these methods is enough itself. To protect the ischemia-reperfusion injury of the spinal cord while cross clamping, increasing the ischemic tolerance of spinal cord by pharmacological agents is one of the methods that considered and tried. Considering lots of pharmaceutical substance have been tried in this aspect, none of these approved as a complete success by the authority.The aim of this study is to evaluate the usability of Aliskiren as an ischemia reperfusion injury protector..Material and Method: We used 17 New Zealand Rabbits weighted betwee1500-2500 grams in this study. Ischemia formed with buldog clamps applied on Aorta justabove the Renal Arteries for 30 minutes. The test subjects divided three groups:Sham group (n:3), Control group (n:7), Aliskiren group (n:7).After neurologic evaluation, the subjects sacrified with high doses of ketamine+xylazine and their thoracolomber level spinal cords extracted to be examined histopathologically with light microscope. This histopathological evaluation focused on neurodegenerational determinants espicially nucleus, organel level damage and edema, myelined neural fibers structural degeneration, axoneme structure and pericapillary edema.Findings: There is a statically meaningful difference between neurologicalevaluation of the groups (p<0.05) and histopathological evaluation (p<0.001). As aresult of this research; Aliskiren found to reduce the ischemia reperfusiontissue edema. Aliskiren decrease the ischemia reperfusion injury