Onkolojik ağrı tedavisinde tramadol etkinliğinin cyp2d6 gen polimorfizmi ile ilişkisi
The assosiation between tramadol efficacy and CYP2D6 gene polymorphism in the treatment of oncologic pain
Yazar: SELAHATTİN İPLİKÇİ
Danışman: PROF. DR. BÜLENT ERDUR
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Genetik = Genetics ; Onkoloji = Oncology ; İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Analjezikler = Analgesics ; Anestezi ve analjezi = Anesthesia and analgesia ; Ağrı = Pain ; Farmakogenetik = Pharmacogenetics ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Restriksiyon fragman uzunluğu polimorfizmi = Restriction fragment length polymorphisms ; Tramadol = Tramadol ; Tıbbi onkoloji = Medical oncology

Özet:
Ağrı, kanserin en sık ve rahatsız edici semptomlarından bir tanesidir ve
geçirilemeyen kanser ağrısı uluslararası bir sağlık problemi olarak bilinmektedir.
Acil servise yapılan başvuruların önemli bir kısmını kronik ağrı yakınması olan
onkoloji hastaları oluşturmaktadır.
Kanser ağrısının semptomatik kontrolünü amaçlayan çeşitli yöntemler
mevcuttur. Prensip; en basit, en az invaziv, risk/fayda oranı en düşük yöntemden
başlanmasıdır. Dünya Sağlık Örgütü onkolojik ağrı tedavisinde basamak prensibini
önermektedir. Analjezik sınıflamasında zayıf opioid grubunda yer alan tramadol ,
2.basamakta kendine yer bulur. Tramadol , yan etki riski ve bağımlılık potansiyeli
diğer opioidlere göre düşük bir analjezik olmasından dolayı güvenle
kullanılabilmektedir.
Tramadol karaciğerde sitokrom p450 enzim sistemi tarafından metabolize
edilir. CYP2D6 günümüzde en iyi karakterize edilmiş polimorfik sitokrom P450
enzimidir. Karaciğerdeki toplam sitokrom P450 enzimlerinin sadece %2'sini
oluşturmasına rağmen, sık kullanılan ilaçların yaklaşık %20-25'inin
metabolizmasından sorumludur. Polimorfizmlerin populasyon içinde oluşturduğu
varyasyonlar; herhangi bir ilacın alınımı, taşınımı, yıkımı ve atılımı gibi her bir
basamağında etkili olabilir.
Literatürdeki çalışmalarda CYP2D6 etkinliği bakımından defektif genotipe
sahip bireylerde, ilaçlara bağlı yan etkilerin görülme sıklığın daha yüksek olduğu,
CYP2D6 etkinliğinin normal olduğu bireylerde ise, ilaçların daha iyi metabolize
edilmeleri sonucu yeterli ve etkin tedavinin sağlandığı gözlenmiştir. Dolayısıyla
başta ilaç metabolize eden enzimlerde olmak üzere, ilaçların kinetiği ve/veya
dinamiğinde rol oynayan gen polimorfizmlerinin aydınlatılması, onkolojik ağrıda
farmakoterapinin başarısını önemli ölçüde arttıracaktır. İlacın veya etkenin,
hedeflenen doğrultuda tedavi edici veya etkili olabilme özelliğinin
standardizasyonundan ziyade, genotipe uygun şekilde verilmesi daha gerçekçi ve
akılcıdır. Bizim çalışmamızdaki amacımız onkolojik ağrı yakınmasıyla acil servisime
başvuran hastalarda, sitokrom P450 enzim ailesinin bir üyesi olan CYP2D6
enzimindeki genetik farklılıkları ortaya koymak ve bu farklılıkların analjezik
tedaviye etkisini belirlemektir.

Abstract:
Pain is one of the most frequent and disturbing symptoms of cancer, and
unexplained cancer pain is known as an international health problem. Oncology
patients who have chronic pain are the major part of applications to the emergency
department.
There are several methods for symptomatic control of cancer pain. Principle;
the simplest, least invasive, risk / benefit ratio starting from the lowest method. The
World Health Organization recommends the rung principle in oncological pain
treatment. In the analgesic classification, tramadol in the weak opioid group finds its
place in the 2nd stage. Tramadol can be used safely because the risk of side effects
and addiction potential is low analgesic compared to other opioids.
Tramadol is metabolized by the cytochrome p450 enzyme system in the liver.
CYP2D6 is the best characterized polymorphic cytochrome P450 enzyme in these
days. Although it constitutes only 2% of the total cytochrome P450 enzymes in the
liver, it is responsible for the metabolism of approximately 20-25% of the commonly
used drugs. Variations within the population of polymorphisms; it may be effective
in every step of the drug such as the uptake, transport, destruction and excretion of
any drug.
In the literature, it has been observed that in individuals with defective
genotypes with respect to CYP2D6 activity, the incidence of drug-related side effects
is higher, and in cases where CYP2D6 activity is normal, it is observed that adequate
and effective treatment is achieved as a result of better metabolization of drugs.
Thus, the elucidation of gene polymorphisms involved in the kinetics and / or
dynamics of drugs, especially in drug metabolizing enzymes, will significantly
increase the success of pharmacotherapy in oncological pain. It is more realistic and
rational to administer the drug or agent in accordance with the genotype, rather than
the standardization of its therapeutic or efficacy in the intended direction. The aim of
our study was to determine the genetic differences in CYP2D6 enzyme which is a
member of cytochrome P450 enzyme family and to determine the effect of these
differences on analgesic treatment in oncologic pain complain.