Hemofili A hastalarında Faktör VIII gen dizi incelenmesi
Factor VIII gene sequence investigation in patients with hemophilia a
Yazar: DERYA EROL
Danışman: PROF. DR. VAHAP OKAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Artropati = Arthropathy ; Dizi analizi = Sequence analysis ; Faktör VIII = Factor VIII ; Hemofili A = Hemophilia A

Özet:
Hemofili, kan pıhtılaşmasında rol alan proteinlerden faktör VIII (FVIII) ve faktör 
IX (FIX)'dan birinin eksikliği veya bozukluğu ile ortaya çıkan, X kromozomuna 
bağlı resesif geçiş gösteren kalıtsal bir hastalıktır. Çalışmamızda merkezimize 
başvuran hemofili A hastalarının faktör VIII gen dizi incelemesi yapılmış ve 
hastaların hemofili durumu, faktör inhibitör varlığı, artropati gibi özelliklerin faktör 
VIII gen dizisi ile ilgisinin araştırılması amaçlanmıştır. Hastaların yaş ortalaması
41,26 ± 15,9 yıl olarak saptandı. Faktör düzeyine göre hastalık formu 
değerlendirmesinde 22 hasta (% 81,5 ) ağır form, 4 hasta (%14,8) orta form, 1 hasta 
(% 3,7) hafif form olarak saptandı. Hastaların 3'ünde (% 11,1) faktör inhibitörü
mevcut olup kalan 24 hastada (% 88,9) faktör inhibitörü tespit edilemedi. 
Tekrarlayan hemartrozların eklem tahribatı incelendiğinde 19 hastada (% 70,4) 
artropati saptanmış olup 8 hastada (% 29,6) artropati mevcut değildi. Hastaların aile 
öyküsü sorgulandığında 20 hastada (% 74,1) aile öyküsü pozitif olup 7 hastada (% 
25,9) aile öyküsü saptanmadı. Hastaların 16'sında (% 59,2) hemizigot mutasyon 
tespit edilmiştir. Bu hastalar ayrıntılı incelendiğinde nonsense mutasyon görülen 
hastaların 7'sinin (% 25,9) ağır formda, 1'inin (% 3,7) orta formda olduğu 
görülmüştür. Missense mutasyonu olan hastalardan 1'inin (% 3,7) ağır formda, 
3'ünün (% 11,1) orta formda olduğu bulunmuştur. Frameshift mutasyonu olan 4 
hastanın (% 14,8) ağır form olduğu tespit edilmiştir. Nonsense mutasyonu olan 
hastaların 7'sinin (% 25,9) tanımlı mutasyonu olduğu 1 hastanın (% 3,7) ise yeni 
mutasyona sahip olduğu gösterilmiştir. Missense mutasyonu olan 3 hastanın (% 
11,1) tanımlı mutasyona 1 hastanın (% 3,7) yeni mutasyona sahip olduğu tespit 
edilmiştir. Frameshift mutasyonu olan 4 hastadan 3'ünün (% 11,1) tanımlı 
mutasyona sahip olduğu 1 hastanın (% 3,7) ise yeni mutasyona sahip olduğu 
saptanmıştır. Hemofili A hastalarında mutasyon tiplerinin ve yeni mutasyon 
varlığının her hastada araştırılması önerilmektedir.

Abstract:
Hemophilia is an inherited disease with X chromosome-linked recessive 
inheritance, which occurs with a deficiency or disorder of one of the proteins 
involved in blood clotting, factor VIII (FVIII) and factor IX (FIX). In our study, 
factor VIII gene sequence analysis of hemophilia A patients who applied to our 
center was performed and it was aimed to investigate the relationship between the 
hemophilia status, presence of factor inhibitors, and arthropathy and the factor VIII 
gene sequence of the patients. The mean age of the patients was 41.26 ± 15.9 years. 
In the evaluation of the disease form according to the factor level, 22 patients 
(81,5%) were found to be severe form, 4 patients (14,8%) moderate form, and 1 
patients (3,7%) mild form. Factor inhibitors were present in 3 (11.1%) of the 
patients, and no factor inhibitor could be detected in the remaining 24 patients 
(88.9%). When joint destruction of recurrent hemarthroses was examined, 
arthropathy was found in 19 patients (70.4%), and arthropathy was not present in 8 
patients (29.6%). When the family history of the patients was questioned, the 
family history was positive in 20 patients (74.1%) and no family history was found 
in 7 patients (25.9%). Hemizygous mutations were detected in 16 of the patients 
(59.2%). Of these patients, 7 (25.9%) of the patients with extensive nonsense 
mutations had severe and 1 (3.7%) moderate. It was found that 1 (3.7%) with the 
missense mutation was in the severe form and 3 (11.1%) were in the intermediate 
form. It was determined that 4 years old (14.8%) with frameshift mutation was the 
severe form. Continents where 7 (25.9%) of the patients with nonsense mutation 
have a defined mutation and 1 (3.7%) has a new mutation. It was determined that 
he had a 3-jointed (11.1%) missense mutation and a new mutation with a 1-join 
(3.7%) mutation. It was determined that 3 (11.1%) of 4 patients with Frameshift 
mutation had a defined mutation and 1 patient (3.7%) had a new mutation. In 
patients with hemophilia A, it is recommended to investigate the mutation types 
and the presence of a new mutation in each patient.