Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümör tanılı hastaların klinikopatolojik özelliklerinin ve  immün inflamasyon belirteçlerinin prognostik ve prediktif önemi
The prognostic and predictive values of clinicopathological features and immune inflammation markers in patients diagnosed with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
Yazar: AHMET BİNGÖL
Danışman: DOÇ. DR. İLKAY TUĞBA ÜNEK
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Neoplazmlar = Neoplasms ; Nöroendokrin tümörler = Neuroendocrine tumors ; Nüks = Recurrence ; Sağkalım = Survival ; Sağkalım analizi = Survival analysis ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç: İyi diferansiye Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümör tanılı hastalarda immun-inflamasyon temelli belirteçlerin prognostik öneminin değerlendirilmesi hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: 2000 – 2022 tarihleri arasında Tıbbi Onkoloji polikliniğinde Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümör tanısı ile takibe alınmış, ilk tedavi tarihinden önce hemogram ve biyokimya değerleri olan hastalar retrospektif olarak tarandı. Hastaların demografik verileri, primer tümör bölgeleri, tümör derecesi, TNM evreleri ve tanı anındaki hematolojik ve biyokimyasal parametreleri kaydedildi. Hematolojik ve biyokimyasal parametreler kullanılarak immün-inflamasyon temelli prognostik belirteçler hesaplandı.
Bulgular: Çalışmamıza 86 hasta dahil edildi. Hastaların 42' si (%48,8) kadın, 44' ü (%51,2) erkek cinsiyet olup ortalama yaş 59,5 olarak saptanmıştır. Primer tümör bölgelerine göre dağılıma baktığımızda 42'sini (%48,8) pankreas, 23'ünü (%26,7) mide oluşturmaktadır. Tanı anında hastaların 47'sinde (%54,6) metastaz saptandı. 54 hasta (%62,8) G2, 25 hasta (%29,1) G1 ve 7 hastanın (%8,1) ise G3 NET olduğu kaydedildi. Hastaların 41'i (%47,7) küratif tedavi edildi. Takip sonunda hastaların 33'ü (%38,4) eksitus oldu. İnflamasyon parametrelerinin ortalama değerleri alınarak yapılan analizde Nötrofil lenfosit oranı (NLO), Monosit lenfosit oranı (MLO), Platelet lenfosit oranı (PLO), Sistemik İmmün İnflamasyon İndeksi (SII), LDH/Albumin oranı ve Prognostik nutrisyonel indeks (PNI) değerlerinin sağkalım süresi ile istatiksel olarak anlamlı düzeyde ilişkisi bulunmadı. Pan immün-inflamasyon değerinin (PIV) eşik değerine göre (456,6) yüksek riskli grupta olan hastaların genel sağkalım süreleri düşük riskli hastalara göre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde daha düşük bulundu (>456,6 (yüksek risk) ortanca GSK=85,9 ay vs <456,6 (düşük risk) ortanca GSK=132,1 ay, p=0,013). Yüksek riskli PIV grubundaki hastalarda mortalite riski düşük risk grubundaki hastalara göre 2,3 kat daha fazla saptandı (HR=2,3 %95 GA (1,2-4,6), p=0,016).
Sonuç: Çalışma sonuçlarımız, iyi diferansiye Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümör tanılı hastalarda PIV'ın prognostik bir belirteç olabileceğini düşündürmektedir. Güncel sınıflamaya göre belirlenen iyi diferansiye Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde PIV ile sağkalım ilişkisi ilk kez bu çalışmada saptanmış olması sebebiyle, çalışma sonuçlarımız literatüre önemli bir katkı sağlamaktadır.

Abstract:
Objective : It was aimed to evaluate the prognostic importance of immune-inflammation-based markers in patients diagnosed with well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors.
Materials and Methods : Patients who were followed up with the diagnosis of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor in the Medical Oncology outpatient clinic between 2000 and 2022 and had hemogram and biochemistry values before the first treatment date were retrospectively screened. Demographic data, primary tumor site, tumor grade, TNM stages, and hematological and biochemical parameters at the time of diagnosis were recorded. Immuno-inflammation based prognostic markers were calculated using hematological and biochemical parameters.
Results : In our study, 42 (48.8%) of 86 patients were female and 44 (51.2%) were male, with a mean age of 59.5 years. When we look at the distribution according to the primary tumor sites, 42 (48.8%) of them were located at pancreas and 23 (26.7%) of them were located at stomach. Metastasis was detected in 47 (54.6%) of the patients at the time of diagnosis. It was recorded that 54 patients (62.8%) were G2, 25 patients (29.1%) were G1 and 7 patients (8.1%) were G3 NET. Forty-one (47.7%) patients were treated curative surgery. At the end of the follow-up, 33 (38.4%) patients died. Analysis performed by taking the mean values of the inflammation parameters, Neutrophil lymphocyte ratio (NLR), Monocyte lymphocyte ratio (MLR), Platelet lymphocyte ratio (PLR), Systemic Immune Inflammation Index (SII), LDH/Albumin ratio and Prognostic nutritional index (PNI) values showed there was no statistically significant relationship with overall survival time. When the threshold value of the pan immune-inflammation value (PIV)  accepted as 456.6, the overall survival time of the patients in the high-risk group was found to be statistically significantly lower than those of the low-risk patients (>456.6 (high risk) median OS=85.9 months vs <456.6 (low risk) median OS=132.1 months, p=0.013). The mortality risk was found to be 2.3 times higher in patients in the high-risk PIV group than in the patients in the low-risk group (HR=2.3, 95% CI (1.2-4.6), p=0.016).
Conclusion : Our study results suggest that PIV may be a prognostic marker in patients with well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Our study results make an important contribution to the literature, because it is the first study to show the relationship between PIV and survival in well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors which was classified by the current tumor classification.