Obstruktif uyku apne sendromlu hastalarda monosit kemoatraktan protein-1 gen polimorfizminin sıklığı
The frequency of monosite chemoatratant protein-1 gen polymorphism in obstructive sleep apnea syndrome
Yazar: BUĞRA KERGET
Danışman: DOÇ. DR. ÖMER ARAZ
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Monositler = Monocytes ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Uyku = Sleep ; Uyku apne sendromları = Sleep apnea syndromes ; Uyku bozuklukları = Sleep disorders

Özet:
GİRİŞ: Obstrüktif uyku apne sendromu (OSAS); tekrarlayan üst solunum yolu obstrüksiyonu epizodları, sıklıkla arteryel oksijen satürasyonunda azalma ve buna sekonder endotel disfonksiyonu ile karakterize bir sendromdur. Hipoksi sonucu aktive edilmiş endotel hücrelerinden salınan monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1) hücre göçünde ve aterogeneziste görev alan bir kemokindir. Çalışmamızda ateroskleroz gelişiminde önemli rol oynayan MCP-1'in rs1024610-rs1024611 tek nükleotid polimorfizm (SNP) düzeylerini ek hastalığı olmayan OSAS'lı hastalar, koroner arter hastalığı (KAH) dışında ek hastalığı olmayan OSAS'lı hastalar ve sağlıklı popülasyon arasındaki düzeyini karşılaştırmayı hedefledik.
YÖNTEM: Çalışmamıza Kasım 2014-Aralık 2016 tarihleri arasında uyku laboratuvarında tüm gece polisomnografi yapılarak tanı konulan 18 yaş üstü (ortalama 53) 201 OSAS'lı hasta (66 erkek, 44 kadın OSAS ve 54 erkek, 37 kadın OSAS+KAH) ve 100 sağlıklı (50 erkek, 50 kadın) kontrol grubu dahil edildi. Olgular horlama, tanıklı apne, gündüz aşırı uyku hali ve Epworth uykululuk skalası temel alınarak değerlendirildi. Demografik özellikler (yaş, cinsiyet) ve antropometrik ölçümleri (boy, beden kitle indeksi (BKİ)) not edildi. Hastalardan uyku laboratuvarına yattıktan sonra MCP-1 rs1024610-rs1024611 SNP değerlendirmek için 5 cc venöz kan alındı.
BULGULAR: OSAS'lı popülasyonda sağlıklı popülasyona nazaran BMI, AHI, trigliserit, ortalama desaturasyon anlamlı olarak yüksek gözlendi.(p<0,05) OSAS+KAH birlikteliğinde ise yalnızca OSAS olanlara nazaran BMI, AHI, LDL kolesterol, kolesterol düzeyi ve ortalama desaturasyon daha yüksek idi (p<0,05). MCP-1 rs1024611 SNP analizinde OSAS+KAH olan grupta homozigot mutasyon OSAS ve kontrol grubuna nazaran daha yüksek idi (p<0,001). MCP-1 rs1024610 SNP analizinde her 3 grup arasında anlamlı farklılık gözlenmedi.
SONUÇ: MCP-1 rs1024611 SNP homozigot mutasyonu bulunan OSAS'lı hastalarda KAH daha sık gelişmektedir. MCP-1 rs1024610 SNP'de ise gruplar arasında anlamlı farklılık gözlenmedi.
Anahtar kelimeler: ateroskleroz, monosit kemoatraktan protein-1, obsturktif uyku apne sendromu

Abstract:
INTRODUCTION: Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a syndrome that characterized by recurrent upper respiratory tract obstructions episodes, often reduction of the arterial oxygen saturation and consequent seconder endothelial dysfunction. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), is a chemokine that has activity in cell migration and atherogenesis and secreted from the endothelial cells which activated by hypoxia. In present study, we aimed to compare the levels of rs1024610-rs1024611 single nucleotide polymorphism (SNP) of MCP-1 that plays important role in the development of atherosclerosis between the OSAS patients without comorbidity disease, OSAS patients with only coronary arterial disease (CAD) and healthy population.
METHOD:  201 OSAS patients (66 male, 44 female OSAS and 54 male, 37 female OSAS+KAH) who were mean aged 53 years and were diagnosed having full polysomnography all night at the sleep laboratory and 100 (50 male, 50 female) healthy control enrolled into the study between November 2014 to December 2016. Cases were examined based on snoring, periodic apnea, daytime sleepinence by Epworth sleep scale. Demography (age, sex, smoking history) and anthropometric measurements (height,  body mass index [BMI]) were recorded. from each patient, 5cc venous blood was taken after hospitalization to the sleep laboratory for analyze MCP-1 rs1024610-rs1024611 SNP.
RESULTS: In the population with OSAS; BMI, AHI, triglyceride and mean desaturation were high compared to the healthy controls. (p<0,05) In the OSAS+CAD group, BMI, AHI, LDL cholesterol, cholesterol and mean desaturation levels were higher, compared to the patients with OSAS. In the analysis of MCP-1 rs1024611 SNP homozigot mutation was higher in the OSAS+CAD group compared to the healthy group and with OSAS group. (p<0,001) In the analysis of MCP-1 rs1024610 SNP, we didn't find any important differences between these 3 groups.
CONCLUSION: CAD prevalance is higher in the OSAS patients with MCP-1 rs1024611 SNP homozygote mutation. We didn't find any important difference between levels of MCP-1 rs1024610 mutation in the groups.
Key Words: atherosclerosis, monocyte chemoattractant protein-1, obstructive sleep apnea syndrome