Aort anevrizmalı hastalarda metilentetra hidro folat redüktaz gen c677t polimorfizmi
Metilen tetra hidro folat c677t gene mutation among aortic aneursyms
Yazar: HASAN TİMÜÇİN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. NURKAY KATRANCIOĞLU
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Aort anevrizmaları = Aortic aneurysm ; Homosistein = Homocysteine ; Metilentetrahidrofolat = Methylenetetrahydrofolate ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Aort anevrizması (AA) aortun normal yapısını kaybetmesi sonucunda beklenilen çapının anormal bir şekilde 1,5-2 kat daha fazla genişlemesi ile kendini gösteren ilerleyici bir damar hastalığıdır. AA 60 yaşın üzerindeki nüfusta % 4-11 sıklıkla görülen, tedavisi çoğunlukla cerrahi olarak yapılan ve tedavisi zamanında yapılmadığı takdirde yüksek oranlarda mortaliteye neden olan bir hastalıktır. Toplumda 13. en sık ölüm nedenidir.AA'nın patogenezi tam olarak açıklanabilmiş değildir. Ancak son yıllarda birçok genetik risk faktörü ilişkili olduğu bildirilmektedir. Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) C677T gen Polimorfizmi, plazma homosistein düzeyini belirleyen MTHFR enzim aktivitesinde azalmaya neden olur. MTHFR gen polimorfizminin kardiyovasküler hastalıklar için önemli bir risk faktörü olan hiperhomosisteinemi ve homosisteinüri oluşmasına neden olabileceği bilinmektedir. Genetik ile aort anevrizması arasında bir ilişki bilinmekte, şu ana kadar yapılmış çalışmalarda MTHFR gen polimorfizmi ile aort anevrizmaları arasındaki ilişki bazı popülasyonlarda gösterilmiş olmasına rağmen Türk popülasyonunda bu etki tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada, AA oluşumunda genetik zeminin aydınlatılmasına katkıda bulunabilmek amacıyla, AA gelişimine risk oluşturabileceğini düşündüğümüz MTHFR gen polimorfizmi ile AA arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık.Bu çalışmada hastanemizde AA tanısı alan 50 hasta (Grup 1, 27 erkek, 23 kadın, 64,06 ± 1,13 ortalama yaş) ile bu grup ile yaş ve cinsiyet yönünden benzer olan ve radyolojik olarak aorta çapları normal olduğu saptanan 50 (Grup 2, 20 erkek, 30 kadın, 61,16 ± 8,58 ortalama yaş) sağlıklı kişi çalışmaya alındı. Olgularda anevrizma gelişimine neden olabilecek risk faktörleri araştırıldı. Olguların periferik kan dokularından MTHFR C677T gen polimorfizmi ve plazma homosistein düzeyleri araştırıldı.Çalışmada bulunan grupların yaş, cinsiyet ve AA gelişimi için predispozan risk faktörleri yönünden karşılaştırıldıklarında her iki grubun benzer oldukları saptandı (p>0,05). Grup 1`de 24 olguda (%48,0), Grup 2`de 31 olguda (%62) heterozigot MTHFR gen polimorfizmi saptandı. Grup 1`de 4 olguda (%8), Grup 2`de sadece 1 olguda (%2) homozigot MTHFR gen polimorfizmi saptandı. Grup 1'de olguların 22'sinde (%44,0), Grup 2'de 18 olguda (%36,0) MTHFR gen mutasyonu saptanmadı. Çalışmada bulunan Gruplar genetik polimorfizm yönünden karşılaştırıldığında, Grup 1'de bulunan olgularda genetik polimorfizm sayıca yüksek olmasına karşın istatistiksel fark gösterilemedi (p>0.05). Bununla birlikte plazma homosistein düzeyi Grup 1'de anlamlı olarak daha yüksekti (28,46 ±9,7 umol/L, 18,43±6 umol/L, p=0.003).AA genetik ve çevresel risk faktörlerinin birlikte etkileşimi sonucunda gelişen bir hastalıktır. Genetik risk faktörlerinin saptanması, AA gelişiminin önlenmesi ya da geciktirilmesine yardımcı olacaktır. Olası genetik risk faktörlerinin bulunması her zaman ilişkili olan genetik faktörlerin saptanması ile değil bazen olası genetik faktörlerin dışlanması ile mümkündür. Çalışmamızda Türk popülasyonunda MTHFR C677T gen polimorfizmi ile AA arasında bir ilişki gösterilemiştir. Elde edilen bu sonucun olası diğer genetik faktörlerin araştırılmasına yönelinmesini sağlayarak literatüre katkıda bulunabileceğini düşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: Aort anevrizması, MTHFR gen polimorfizmi, Homosistein,

Abstract:
An aortic aneurysim (AA) is a progressive vascular disease presenting with abnormal enlargement of the aorta of 1.5 to 2 times its normal diameter. AA is treated by oftenly surgery and affect 4-11 % of the population over the age of 60, moreover, it have high mortality rates if it is not treated promptly. AA is the 13th most common cause of death in the society. Although the pathogenesis of AA remains unknown, in recent years, it has been reported that the disorder associated with many genetic factors. C677T polymorphism of the Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene causes a decrease in activity of the MTHFR enzyme, which plays an important role in setting-up plasma homocysteine levels. MTHFR enzyme deficiency and an increase in plasma homocysteine levels are associated with vascular diseases. It is known that MTHFR gene polymorphism can causes hyperhomocysteinemia and homocysteinuria which ara important risk factors for cardiovascular diseases.In this study, we investigated relationship between AA and MTHFR gene polymorphis, which may be a risk factor for the AA development in our opinion, with the aim of contribute to elucidation of genetic ground in the AA genesis.Fifty patient (27 male, 23 female, mean age 64,06 ± 1,13), who were operated in our clinic with the diagnosis of AA, and 50 (20 male, 30 female, 61,16 ± 8,58 mean age) individuals with normal aortic diameter on computed tomography were included in this study. We researched potential risk factors for the aneurysm development. We analysed MTHFR C677T gene polymorphism and plasma homocysteine levels on peripheral blood samples of the cases.When both groups were compared in terms of age, gender and predisposing risks for the AA, it was seen that the two groups were similar (p> 0.05). In group 1, 24 cases (% 48.0), in group 2,31 cases (% 62) had heterozgous MTHFR gen polymorphism . In group 1, 4 cases (% 8) in group 2 ,just 1 case (% 2) had homozgyous MTHFR gen polymorphism. In group 1,22 cases (% 44.0) and in group 2,18 cases (% 36.0) had not any MTHFR gen mutation. In this study, when the groups were compared for the genetic polymorphism , in group 1, the genetic polymorphism was numberly high, however, any statistical difference could not be shown (p> 0.05). Nevertheless plasma homocystein levels where significantly higher in group 1 (28,46 ±9,7 umol/L, 18,43±6 umol/L, p=0.003).AA is a disorder developing from genetic and environtmel interactions. Determination of genetic risk factors will help to prevention or to delaying of the development of AA. Finding the possible genetic risk factors is not always able by finding the related genetic risk factors but sometime is able by excluding the possible genetic risk factors. In our study we were not able to show a relation between MTHFR C677T gen polymorfizm and AA in the Turkish population.We are hoping that this result will help to direct the other genetic factor studies and will contribute to the literature.Keywords: MTHFR , polymorphsm, Homocystein , aortic aneurysms.