Helıcobacter pylorı eradikasyonunda birinci basamak tedavide kullanılan antibiyotiklerin direnç durumları
Resistance to antibiotics used in the first-line treatment for H. pylori eradication
Yazar: BİLGE MÜGE GÖKÇEKUYU
Danışman: PROF. DR. İLKAY ŞİMŞEK
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Antibiyotikler = Antibiotics ; Hastalar = Patients ; Helicobacter = Helicobacter ; Helicobacter enfeksiyonları = Helicobacter infections ; Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; Mikrobiyal duyarlılık testleri = Microbial sensitivity tests ; İlaçlara direnç = Drug resistance

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Ülkemizde klaritromisin direncinin yıllar içinde belirgin olarak arttığı, bunun sonucunda klasik 3'lü tedavi protokolünün etkinliğinin azaldığı ve H.pylori için eradikasyon başarısının % 60'ların altına dek indiği bilinmektedir. Bu nedenle yerine alternatif olarak önerilen levofloksasinin direnç ve tedavideki etkinliğini araştırmak için bu çalışmayı planladık.HASTALAR VE YÖNTEM: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dalı'na Temmuz 2010 - Şubat 2011 arasında 116 hastadan endoskopi sırasında kültür için örnekler alındı. 52 hastadan üreme elde edildi, amoksisilin, klaritromisin, levofloksasin ve için E-test metoduyla duyarlılık testleri çalışıldı. Çalışmamızda, amoksisilin klaritromisin ve levofloksasin için kullanılan MIC değerleri sırasıyla >0.5 µg/ml, ?1 µg/ml, >1 µg/ml'dir.BULGULAR: 116 hasta içinde 52 hastada kültür üremesi gerçekleşti. Bu 52 hastanın amoksisilin, klaritromisin ve levofloksasin için E-test ile saptanmış olan direnç oranları sırasıyla % 15.4, % 26.9 ve % 25.5, olarak saptandı.SONUÇ: Bu çalışmada amoksisilin direnci % 15.4 olarak bulundu (2 sınırda duyarlılıktaki örnek dirençli kabul edilmediğinde amoksisilin direnci % 11.5 olarak belirtilmelidir). Bu çalışmada saptanan amoksisilin direnci dünya genelinde bildirilen % 0-3'lük oranının çok üzerinde bulundu. Klaritromisin için saptadığımız % 26.9 direnç oranı, EHPSG'un belirlediği, klaritromisinli tedavi için belirlenen sınır direnç değeri olan % 20'nin üzerindedir. Hem amoksisilin hem de klaritromisin için gösterilen yüksek direnç oranları klasik 3'lü tedavi ile neden yeterince başarı sağlayamadığımızı açıklayabilir. Bu çalışmada levofloksasin direnci % 25.5 olarak saptanmıştır. Sonuçta, levofloksasin içeren bir rejim ile de yüksek eradikasyon başarısı sağlanmayabilir. H.pylori için birinci basamak tedavi için başka rejimlerin araştırılması önerilir. Bizim çalışmamıza göre, levofloksasin içeren bir rejimin Türkiye için ideal bir alternatif tedavi olmadığı söylenebilir.Anahtar kelimeler: Türkiye, H.pylori, levofloksasin, amoksisilin, klaritromisin direnci

Abstract:
INTRODUCTION AND OBJECTIVE: It is well known that the clarithromycin resistance has been increasing in Turkey, consequently the effect of the classical treatment protocol (triple therapy) has decreased and the success of H.Pylori eradication with this treatment has dropped down under 60 %. Therefore, we have planned a research study aiming to investigate the resistance to levofloxacin, which has been suggested as an alternative to the classical treatment protocol, and its effectiveness in treatment.PATIENTS AND METHODS: In Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology, biopsy samples (for culture studies) were taken from 116 patients during endoscopy between June 2010 and February 2011. Rapid Urease Tests were performed on the biopsy samples obtained from 52 patients. Sensitivity tests for amoxicillin, clarithromycin and levofloxacin were conducted with the E-test method. In our studies, the MIC values used for amoxicilin, clarithromycin, and levofloxacin were >0.5 µg/ml, ?1 µg/ml, and >1 µg/ml, respectively.RESULTS: Cultures were grown from biopsy samples taken from 52 (out of 116) patients. Amoxicillin, levofloxacin and clarithromycin resistances, determined with the E-test method, were found to be 15.4 %, 26.9 % and 25.5 % respectively.CONCLUSION: In this study, amoxicillin resistance was found to be 15.4 %. (If the two samples with intermediate sensitivity are not considered to be ?resistant?, amoxicillin resistance would be 11.5 %.) This resistance prevalence rate is much higher than the worldwide resistance prevalence of 0-3 %. Clarithromycin resistance was found to be 26.9 %, which is higher than the resistance upper limit of 20 %, determined by EHPSG for clarithromycin treatment. Significantly high amoxicillin and clarithromycin resistance prevalence rates determined in our studies can explain why the success rate of treatment with the classical triple therapy is not satisfactory. In this study, levofloxacin resistance was found to be 25.5 %. Hence, high success rates may not be possible with H.Pylori eradication treatment regimens with levofloxacin, and other regimens for H. Pylori (first step) treatment should be investigated. Based on our results, we can conclude that a regimen with levofloxacin is not an ideal treatment for patients with H.Pylori in Turkey.KEYWORDS: Turkey, H.pylori, levofloxacin, amoxicillin, clarithromycin resistance