Deneysel meme kanseri modelinde beyaz çayın etkisi
Effect of white tea in experimental breast cancer model
Yazar: SİBEL MATARACI KARAKAŞ
Danışman: Prof. Dr. ADNAN YILMAZ
Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Onkoloji = Oncology
Dizin: Antikanser = Anticancer ; Bitki fenolikleri = Plant phenolics ; Meme kanseri =

Özet:
Meme kanseri dünya genelinde kadınlarda sık görülen bir kanserdir ve 2022 yılında ortalama 666.000 kadın için kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Bu çalışma, dünyanın en popüler içeceklerinden biri olan beyaz çayın, hücrelerin oksidatif ve enflamatuar süreçlerini azaltarak ayrıca DNA hasarını, hücre çoğalmasını, hayatta kalmayı, anjiyogenezi, enflamasyonu ve metastazı önleyerek meme kanserinin önlenmesinde ve tedavisinde etkili olabileceği düşüncesinden yola çıkılarak tasarlandı. Çalışmanın amacı, beyaz çayın önemli bir sağlık sorunu olan meme kanseri üzerindeki kemopreventif etkisini değerlendirmekti. N-metil-N-nitrozoüre (MNU) ile indüklenen meme kanserinde, beyaz çayın potansiyel etkisinin araştırıldığı ilk çalışmadır.
50 adet Sprague Dawley rat; Kontrol, MNU, Taxol (TAX), düşük doz beyaz çay (BÇ-50) ve yüksek doz beyaz çay (BÇ-200) olmak üzere beş gruba ayrıldı. 4 hafta boyunca gavajla içme suyu veya beyaz çay verildi. 4. haftanın sonunda kontrol grubu hariç tüm gruplarda meme karsinomu indüklendi. Ardından 14 hafta içme suyu veya BÇ uygulamasına devam edildi. Biyokimyasal, histopatolojik ve immünohistokimyasal analizlar için kan ve meme dokuları alındı. Serum numunelerinde VEGF, M-CSF, TNF-α, MMP-9, IL-6, CA 15-3, ER-α, PC, TIMP-1, MDA ve GSH, meme dokularında Ki67, 8-OHdG ve Kaspaz-3 incelendi.
MNU grubuyla karşılaştırıldığında, BÇ-50 grubunda M-CSF, TNF-α, IL-6, PC, TIMP-1 ve MDA düzeyleri önemli ölçüde azalırken, GSH düzeyleri önemli ölçüde artmıştır. BÇ-200 grubunda sadece M-CSF ve MDA seviyelerinde önemli azalma vardı. Özellikle BÇ-50 grubunda, lipid peroksidasyonunu iyileştirici etkisi olduğu, DNA ve protein hasarını engellediği, inflamatuar sitokin seviyelerini azalttığı, apoptozu indükleyerek kanser hücrelerinin çoğalmasını önlediği, ayrıca M-CSF salınımını bloke ederek tümör büyümesini inhibe ettiği belirlendi. MNU maruziyetiyle artan hiperplazik alanlar ve histopatolojik değişikliklerin beyaz çay ile başarılı bir şekilde onarıldığı gösterildi. MNU grubunda Ki-67 pozitifliği gösteren hiperplazik epitel hücrelerinin sayıca artmış olduğu, tedavi sonrasında ise azaldığı belirlendi. Beyaz çayın kaspaz-3 aktivitesini arttırarak kanser hücrelerini apoptoza soktuğu MNU grubunda ise apoptotik hücrelerin sayısının çok düşük olduğu belirlendi.
Çalışmamızın sonuçları, beyaz çayın meme kanserinin önlenmesi üzerine olumlu etkilere sahip olduğu ve aynı zamanda kaşeksi gibi kansere bağlı komplikasyonları önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Bulgularımız, beyaz çayın anti-karsinojenik etkisi ve meme kanseri kemopreventif potansiyelini daha kapsamlı araştırmak için önemli veriler sağlamaktadır. Beyaz çayın, tümoral olaylarda ortaya çıkan doku hasarının önlenmesine katkı sağladığı gösterildi. Beyaz çay kemoterapinin yerini alamasada, ancak faydalı özellikleri sayesinde meme kanserinin önlenmesini destekleyebilecek bir takviye olarak kullanılabilir.

Abstract:
Breast cancer is a common cancer in women worldwide and is the leading cause of cancer-related deaths for an average of 666,000 women in 2022. This study was designed based on the idea that white tea, one of the world's most popular beverages, may be effective in the prevention and treatment of breast cancer by reducing oxidative and inflammatory processes of cells and preventing DNA damage, cell proliferation, survival, angiogenesis, inflammation and metastasis. The aim of the study was to evaluate the chemopreventive effects of white tea on breast cancer, an important health problem. This is the first study to investigate the potential effect of white tea on N-methyl-N-nitrozourea (MNU)-induced breast cancer.
50 Sprague Dawley rats were divided into five groups as Control, MNU, Taxol (TAX), low dose white tea (BÇ-50) and high dose white tea (BÇ-200). For 4 weeks, drinking water or white tea was given by gavage. At the end of the 4th week, mammary carcinoma was induced in all groups except the control group. Subsequently, drinking water or BÇ administration was continued for 14 weeks. Blood and breast tissues were collected for biochemical, histopathological and immunohistochemical analyses. VEGF, M-CSF, TNF-α, MMP-9, IL-6, CA 15-3, ER-α, PC, TIMP-1, MDA and GSH in serum samples, Ki67, 8-OHdG and Caspase-3 in breast tissues were analysed.
Compared with the MNU group, M-CSF, TNF-α, IL-6, PC, TIMP-1 and MDA levels were significantly decreased, while GSH levels were significantly increased in the BÇ-50 group. In the BÇ-200 group, only M-CSF and MDA levels were significantly decreased. Especially in the BÇ-50 group, it was determined that it had an ameliorating effect on lipid peroxidation, prevented DNA and protein damage, decreased inflammatory cytokine levels, prevented the proliferation of cancer cells by inducing apoptosis, and inhibited tumour growth by blocking M-CSF release. It was shown that hyperplasic areas and histopathological changes increased by MNU exposure were successfully repaired by white tea. The number of hyperplasic epithelial cells showing Ki-67 positivity increased in the MNU group and decreased after treatment. White tea increased caspase-3 activity and induced apoptosis of cancer cells, whereas the number of apoptotic cells was very low in the MNU group.
The results of our study show that white tea has positive effects in the prevention and treatment of breast cancer and also significantly reduces cancer-related complications such as cachexia. Our findings provide important data for further investigation of the anti-carcinogenic effect of white tea and its chemopreventive potential in breast cancer. White tea has been shown to contribute to the prevention of tissue damage that occurs in tumour events. White tea cannot replace chemotherapy, but it can be used as a supplement that can support the prevention of breast cancer thanks to its beneficial properties.