Diklofenak sodyumun rotator manşet üzerine etkisi
the effect of diclofenac sodyum on rotator cuff
Yazar: HALUK ÇABUK
Danışman: UZMAN HÜSEYİN DURMAZ
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Ortopedi ve Travmatoloji = Orthopedics and Traumatology

Özet:
Amaç : Matriks metalloproteinazları (MMP); ekstrasellüler matriks ile bazal membran komponentlerini parçalama yeteneğine sahip olan ve aktif bölgesinde çinko içeren homolog bir enzim ailesidir. Bu enzimler dokunun yeniden yapılanması, morfogenez, yara iyileşmesi ve normal gelişimsel süreç gibi fizyolojik durumlarda önemli rol oynar.  Birçok çalışmada MMP'lerin regülasyonun rotator manşet yırtıklarının prognozunu  belirlemede kullanılabileceği belirtilmiştir.
Hipotez : Rotator manşet tamirinden sonra diklofenak sodyum verilmesi tendon iyileşmesini MMP'ler üzerinden etki ederek bozar.
Metot: Ratların (n=84) supraspinatus tendonları humerusa yapışma yerinden ayrılarak anatomik noktasına akut tamir yapıldı. Ratlar çalışma grubu (n=42)  ve kontrol grubu (n=42) olarak ikiye ayrıldı. Çalışma grubuna 1mg/kg/g dikolfenak sodyum subkütan olarak her gün uygulandı. Ratlar 1., 3. ve 6. haftalarda sakrifiye edilerek her gruptan 7'şer  rat biyomekanik ve immunohistolojik çalışmaya alındı.  İmmunohistolojik çalışma için MMP2, MMP3, ve MMP13 immünohistolojik boyama uygulandı. İstatiksel değerlendirme için bağımsız t testi uygulandı p<0.05 anlamlı kabul edildi.
 Sonuçlar  : 1. hafta sonunda çalışma grubunda maksimum yük azaldı ( 8.76N'a 5.28N, p=0.01). MMP3 seviyeleri 1. hafta sonunda çalışma grubunda istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük saptandı (p=0.01).  Çalışma grubunda MMP13 seviyesinin 6. haftaya doğru azaldığı (p=0.02) kontrol grubunda ise MMP2 seviyesinin 6. haftaya doğru azaldığı saptandı (p=0.004).  Çalışma grubunda selülarite 3. haftada azalırken (p=0.015) kontrol grubunda bu azalma 6. haftada belirgin hale geldi (p=0.03). 1. haftada çalışma grubunda kontrol grubuna göre vasküler proliferasyonda artış izlendi (p=0.03). 
Çıkarım : Diklofenak, normal iyileşme sürecinde gerekli olan MMP2, MMP3 ve MMP13'ün seviyelerini etkileyerek tendon iyileşmesini bozmaktadır.

Abstract:
Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are a homologous family of enzymes capable of degrading extracellular matrix and basement membrane components, which have a zinc-binding active site. These enzymes are involved in physiological events such as restructuring of the tissue, morphogenesis, wound healing and normal developmental process. Many studies have indicated that the regulation of MMPs can be used in determining the prognosis of rotator cuff tears.
Hypothesis : Use of diclofenac sodium following rotator cuff repair distrupts healing of tendon through acting on MMPs.
Methods: The supraspinatus tendons of rats (n=84) were detached from their insertion on the humerus, and repaired to their anatomic footprint. The rats were divided into two groups: study group (n=42) and control group (n=42). The study group received a dose of 1mg/kg/g daily diclofenac sodium subcutaneously. The rats were sacrificed at weeks 1, 3 and 6, and seven rats from each groups were included in biomechanical and immunohistological examinations. For immunohistological analysis, immunohistological staining of MMP-2, MMP-3, and MMP13 were used. For statistical analysis, independent t-test was used, and  a p value <0.05 was considered significant.
 Results : The maximum load was reduced in the study group at the end of week 1 (8.76N vs. 5.28N, p=0.01). The MMP-3 level was statistically significantly lower in the study group at the end of week 1 (p=0.01).  The level of MMP-13 decreased towards week 6 in the study group (p=0.02) while in the control group the level of MMP-2 decreased towards week 6 (p=0.004). While the cellularity was reduced at week 3 in the study group (p=0.015), the reduction became prominent at week 6 in the control group (p=0.03). An increased vascular proliferation was observed in the study group at week 1 compared to the control group (p=0.03). 
Conclusion: Diclofenac has an impact on the levels of MMP-2, MMP-3 and MMP-13, which are needed for normal healing process, and it leads to disruption of tendon healing.