Yaş tip yaşa bağlı makula dejenerasyonunda bevacizumab tedavisinin immün  sistem üzerine etkilerinin incelenmesi
The effects of bevacizumab treatment on the immune system in age-related macular degeneration
Yazar: ALİ EREN IŞKIN
Danışman: PROF. DR. FERAH BUDAK ŞENER
Bursa Uludağ Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD), makulayı etkileyen nörodejeneratif 
ve multifaktöriyel bir hastalık olup ilerleyici merkezi görme kaybına neden olur. Erken 
evre YBMD, klinik olarak retina pigment epiteli (RPE) anormallikleri ve drusen adı 
verilen retinal hücre dışı birikintiler ile karakterize bir hastalık iken geç evre YBMD, 
kuru (neovasküler olmayan veya eksüdatif olmayan) form ve yaş (neovasküler veya 
eksüdatif) form ile karakterize bir hastalık özelliği göstermektedir. Yaş tip YBMD 
hastalığının tedavisinde kullanılan Bevacizumab (Avastin) ilacı, vasküler endotelyal 
büyüme faktörü (VEGF)'nün bütün alt gruplarına bağlanarak anjiyogenezi bloke eder 
ve genellikle intravitreal kullanımı söz konusudur. Bu çalışmada, yaş tip YBMD 
tedavisinde kullanılan Bevacizumab ilacının immün sistem hücreleri üzerine olan 
etkilerini ortaya koymak amaçlanmıştır.
 Çalışmamızda, Bevacizumab tedavisi alan yaş tip YBMD hastaları (n:18) ve 
kontrol grubu olarak katarakt cerrahisi uygulanan kişiler (n:19) çalışmaya alınmıştır. 
Yaş tip YBMD tanılı hastalardan Bevacizumab tedavi öncesinde (0.ay) ve 3 doz ilaç 
enjeksiyonu (1 ay arayla) sonrasında periferik kan örnekleri alınmıştır. Aynı zamanda, 
katarakt tanısı olan kişilerden de periferik kan örnekleri alındı. Monoklonal 
antikorlarla boyama yapıldıktan sonra hazırlanmış olan panellerde AHÖ (Akan Hücre 
Ölçer) ile granülosit, monosit ve lenfosit alt grupları değerlendirilmiştir.
 Değerlendirme sonuçlarına göre; YBMD hastalarında, IFN-γ gibi enflamatuvar 
mediyatörleri yüksek düzeyde üretebilen efektör bellek 3 T hücrelerinin arttığı bunun 
yanı sıra düşük efektör aktivite sergileyen efektör bellek 1 T hücrelerinin ise azaldığı 
görülmüştür. Ayrıca YBMD hastalarında regülatör B10 hücrelerinin yüksek olması, 
immün sistem homeostazını dengelemeye çalıştığını göstermektedir. YBMD 
tedavisinde üç doz Bevacizumab uygulanmasının, tedavi öncesinde yüksek oranda 
bulunan proenflamatuvar T hücrelerini tükenmeye yönlendirerek enflamatuvar 
yanıtların düzenlenmesine aracılık ettiği görülmektedir. Veriler birlikte ele alındığında 
YBMD hastalarında bir enflamasyon durumunun mevcut olduğunu ve Bevacizumab 
tedavisinin bu enflamatuvar süreçleri iyileştirdiği görülmektedir.

Abstract:
Age-related macular degeneration (AMD) is a neurodegenerative and 
multifactorial disease that affects the macula and causes progressive central vision 
loss. Early AMD is clinically characterized by retinal pigment epithelium (RPE) 
abnormalities and retinal extracellular deposits called drusen, while late AMD is 
characterized by a dry (non-neovascular or non-exudative) form and a wet 
(neovascular or exudative) form. Bevacizumab (Avastin), used in the treatment of wet 
AMD, blocks angiogenesis by binding to all subsets of vascular endothelial growth 
factor (VEGF) and is usually used intravitreally. In this study, we aimed to investigate 
the effects of Bevacizumab, which is used in the treatment of wet AMD, on immune 
system cells.
 In our study, wet AMD patients (n:18) receiving Bevacizumab treatment and 
cataract surgery patients (n:19) as control group were included in the study. Peripheral 
blood samples were collected from patients with wet AMD before Bevacizumab 
treatment (month 0) and after 3 injections (1 month apart). Peripheral blood samples 
were also collected from patients with cataract. After staining with monoclonal 
antibodies, granulocyte, monocyte and lymphocyte subgroups were evaluated on the 
prepared panels with FC (Flow cytometry). 
 According to the results of the evaluation; in AMD patients, effector memory 3 T 
cells, which can produce inflammatory mediators such as IFN-γ at high levels, 
increased, while effector memory 1 T cells, which exhibit low effector activity, 
decreased in. In addition, the high level of regulatory B10 cells in AMD patients 
indicates that the immune system is trying to establish homeostasis. Administration of 
three doses of Bevacizumab in the treatment of AMD appears to mediate the regulation 
of inflammatory responses by directing proinflammatory T cells, which were high 
before treatment, to exhaustion. Taken together, the data suggest that an inflammatory 
state is present in patients with AMD and that Bevacizumab treatment improves these 
inflammatory processes.