Sıçanlarda oluşturulan alzheimer hastalığı modelinde timol'ün oksidatif stres ve reelin sinyal yolağı üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of thymol on oxidative stress and reelin signaling pathway in alzheimer's disease model induced in rats
Yazar: BARIŞ BİTMEZ
Danışman: DOÇ. DR. EMEL KAŞIKÇI
Üsküdar Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı / Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genetik = Genetics

Özet:
Giderek artan yaşlı popülasyondan dolayı AH daha da önemli bir sağlık sorunu haline gelmektedir. Bundan dolayı AH'nın tedavisi ve hastalığın seyrinin yavaşlatılması için yapılan araştırmalar giderek zorunlu hale gelmiştir. Bu doğrultuda çalışmamızda D-Gal ve AlCl3 uygulamasıyla erkek Wistar albino sıçanlarda oluşturulan AH modelinde timolün bilişsel fonksiyonlara etkisi ve MDA, GSH, Aβ1-42, ApoE, reelin ve LRP8 düzeylerine etkisinin araştırılması amaçlandı. Bu çalışmada 50 adet 3 aylık erkek Wistar albino sıçan kullanıldı. Grup 1: Kontrol, Grup 2: 0,5ml/gün serum fizyolojik + 0,5ml/gün Ayçiçek yağı, Grup 3: 200 mg/kg/gün AlCl3 + 60 mg/kg/gün D-gal, Grup 4: 30 mg/kg/gün timol (0,5ml Ayçiçek yağı), Grup 5: 200 mg/kg/gün AlCl3 + 60 mg/kg/gün D-gal + 30 mg/kg/gün timol (0,5ml Ayçiçek yağı) verildi. Deney süresi sonunda, davranış ve bellek testleri yapıldı. Elde edilen serum ve beyin dokusu örneklerinde GSH ve MDA düzeyleri ölçüldü. Beyin dokusu örneklerinde Aβ1-42, ApoE, reelin ve LRP8 düzeyleri ölçüldü. İstatistiksel analizler, Graphpad Prism V2.0 programında ANOVA testi uygulanarak yapıldı. Gruplar arasındaki istatistiksel analizde p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
NORT sonuçları değerlendirildiğinde ALZ+TİM grubunda 24. saatte ALZ grubuna göre tanıma ve ayrım indekslerinde anlamlı artış görüldü. Timol, Alzheimer Hastalığı olan sıçanlarda uzamsal hafıza açısından değerlendirildiğinde işleyen bellek hatası, referans bellek hatası ve labirent tamamlama sürelerini azaltmıştır. ALZ grubunda Aβ1-42 ve ApoE düzeyleri K grubuna göre arttı. Ayrıca ALZ grubunda reelin ve LRP8 düzeyleri K grubuna göre azaldı. 
Sonuç olarak, elde ettiğimiz veriler ışığında timolün AH'na karşı bilişsel süreçlerde etkili bir rol oynayarak anti-Alzheimer etki gösterebileceği ancak biyokimyasal süreçlerde daha ileri doz çalışmalarına ihtiyaç duyulduğu bulunmuştur.

Abstract:
The purpose of this study is to look into how thymol affects cognitive functions and the levels of MDA, GSH, Aβ1-42, ApoE, Reelin, and LRP8 in an AD model created in male Wistar albino rats with the application of D-Gal and AlCl3. In this work, 3 month old male Wistar albino rats were used. Group 1: Control, Group 2: 0.5ml/day saline + 0.5ml/day Sunflower oil, Group 3: 200 mg/kg/day AlCl3 + 60 mg/kg/day D-gal, Group 4: 30 mg /kg/day thymol, Group 5: 200 mg/kg/day AlCl3 + 60 mg/kg/day D-gal + 30 mg/kg/day thymol. At the end of the experiment period, behavioral and memory tests were performed. GSH and MDA levels were measured in the obtained serum and brain tissue samples. Aβ1-42, ApoE, Reelin and LRP8 levels were measured in brain tissue samples. Statistical analyzes were performed by applying ANOVA test in Graphpad Prism V2.0 program. p<0,05 was accepted as a significant value in analysis between the group. 
When the NORT results were evaluated, the ALZ+TİM group showed a significant increase in the recognition and discrimination indexes against the ALZ group at the 24th hour. Thymol reduced working and reference memory error, maze completion time when evaluated in terms of spatial memory in rats with Alzheimer's Disease. Aβ1-42 and ApoE levels were increased in the ALZ group compared to the K. Also, reelin and LRP8 levels were decreased in the ALZ group compared to the K. 
The data we obtained showed that thymol may play an effective role in cognitive processes against AD and have an anti-Alzheimer effect, but further dose studies are needed in biochemical processes.