Kolanjiokarsinomlu hastalarda ERCP ile elde edilen safra sıvısında p53 gen mutasyonu saptamak tanı için kullanılabilir mi?
Identification of p53 mutation in bile sample with endoscopic retrograde cholangiopancreatography in diagnosis of cholangiocarcinoma
Yazar: ARZU DENLER KILIÇ
Danışman: PROF. CEM KOÇKAR
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Genler-P53 = Genes-P53 ; Karsinoma = Carcinoma ; Kolanjiyografi = Cholangiography ; Kolanjiyopankreatografi-endoskopik retrograd = Cholangiopancreatography-endoscopic retrograde ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Mutasyon = Mutation ; Safra = Bile ; Safra asit ve tuzları = Bile acids and salts

Özet:
Giriş: Kolanjiokarsinoma (KK) safra yolları epitelinden köken alan, agresif bir kanser türüdür. Günümüzde yeni tanısal tekniklerin ortaya çıkmasına rağmen KK tanısını koymak ve cerrahi öncesi değerlendirmesini yapmak oldukça güçtür. Diğer kanser ve metastazlarından (Örn: pankreas kanseri) ve iyi huylu safra kanalı darlıklarından ayırt edilmesi çok önemlidir.(4-5)Materyal ve Metod: Çalışma, araştırmaya katılan gönüllüler SDÜ Tıp Fakültesi, Gastroenteroloji kliniğine Kasım 2008- Mayıs 2011 tarihleri arasında KK tanısı konulan 40 hasta ve malignitasi olmayan 40 hasta (kontrol grubu) alındı.Bu hastaların ERCP ile safra sıvıları alınarak p 53 tümör supresör geninde ekson 5-8 nolu kodonlarında mutasyon araştıldı.Bulgular: Kolanjiokarsinomlu hastalardan oluşan hasta grubunda ERCP ile alınan safra sıvısında p 53 geninin 5. Eksonuda 4 adet mutasyon saptanıldı. Bunlardan 1. Mutasyon 28934576. Kodonda normal pozisyonda Adenin bazı yerine Guanin gelmesiydi.Bu durum malign gruptaki hastaların 37 sinde görülürken 3 hastada görülmedi.Ekson 5 deki 2. mutasyon 34607064 nolu kodonunda citozin bazının delesyona uğraması idi. Bu mutasyon hastların 37 sinde görülürken 3 hastada izlenmedi.Ekson 5 deki 3. mutasyon 66759322 nolu kodonda adenozin bazının delesyona uğramasıyla idi. Hastaların 37 sında bu mutasyona rastlanıldı. 3 hastada (10) izlenmedi.Ekson 5 deki 4. mutasyon 67389650 nolu kodonda Timin bazının insersiyona uğraması idi. Hastaların 39 sında (97,5) bu mutasyona rastlanıldı. 1 hastada (2,5) izlenmedi.Ekson 8 de 2 bölgede mutasyona rastlanıldı. Birinci mutasyon 78378222 nolu kodonda normal pozisyonda Adenin bazı yerine Citozin bazının gelmesiydi. Bu Kolanjiokarsinomlu hastaların 37 sinde görüldü, 3 ünde adenin bazı normal konumunu koruyordu.Ekson 8 deki 2. mutasyon 35659787 nolu kodonda normal pozisyonda Guanin bazı yerine adenin bazının gelmesiydi. Bu Kolanjiokarsinomlu hastaların 39 unda görüldü, 1 inde adenin bazı normal konumunu koruyordu.Sonuç: Yaptığımız prospektif çalışmada KK lu olgularda safra sıvısında p 53 gen mutasyonu araştırık ve ekson 5-8 de daha önce tanımlanmamış mutasyonları tanmladık. Bu mutasyon alanlanları daha önceki çalışmalarda tanımlanmamış mutasyonlardı. Bu durum farklı çoğrafyalarda farklı genetik yapıya sahip olmak ve farklı mutajenlere maruz kalmakla ilişkili olabilir.Bu mutasyonların hepsinin klinikte kullanımında tanı kriteri olmaya yetmeceği, ancak tanıyı kuvvetlendirici bir kriter olabileceği düşünüldü.

Abstract:
Introdution: Cholangiocarcinoma (CC) is an agrresive cancer arising from epithelium of bile ducts. Despite recent developments in diagnostic methods, preoperative diagnosis and evaluation of CC is difficult. Abdominal ultrasonography (USG), computed tomography (CT), endoscopic ultrasonography (EUS), magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) and endoscopic retrograd cholangiopancreatography (ERCP) are the most preferred methods for the diagnosis and preoperative evaluation of CC.Material and Metod: The study surveyed volunteers SDU Faculty of Medicine, Gastroenterology clinic in November 2008 - May 2011, 40 patients diagnosed between RC and non malignitasi 40 patients (control group) were included. Bile fluids of patients taking by ERCP and analyzed p 53 tumor suppressor gene mutations in exons 5-8.Results: Four mutations were identified on 5 th exon of p53 gene, in the gall bladder fluid of patients with cholangiocarsinoma group. One of the mutations was, the presence of guanine instead of adenine base in the normal position on the codone 28934576. This interchange was determined in 37 patinents but not in 3 cases of malign patients group.The second mutation on exon 5 is, deletion of cytosine base on codone 34607064. This type of mutation was seen in 37 patients but not in 3 cases .The third mutation on exon 5 is, deletion of adenosine base on codone 66759322. This type of mutation was seen in 37 patients but not in 4 cases .The fourth mutation on exon 5 is, insertion of thimine base on codone 67389650. This type of mutation was seen in 39 patients but not in 1 case.There were two different mutation areas on exon 8. The first one was, the presence of cytosine instead of adenine base in the normal position on the codone 78378222. This interchange was determined in 37 patinents with cholangiocarsinoma. The base was in the normal position in 3 cases.The second mutation on exon 8 was, the presence of adenine base instead of guanine base in the normal position on the codone 35659787. This interchange was determined in 39 patinents with cholangiocarsinom In 1 cases adednine base was in the normal position.Conclusıons: We investigated p53 gene mutation in gallbladder fluid of the patients with cholangiocarsinoma and found out undetermined mutations on exon 8 previously. These mutation areas were undetermined in previous studies. These outcames can be related with living in different regions, having different genomic properties or exposing different mutagenes.These mutations can enforce the diagnosis as a criteria, although it wouldn?t be satisfoctory in clinical usage.