Ağır obstrüktif uyku apne sendromu tanısı alan erkek olgularda serum adropin ve PCSK9 düzeylerinin araştırılması
Investigation of serum adropin and PCSK9 levels in male patients diagnosed with severe obstructive sleep apnea syndrome
Yazar: LEVENT DENİZ
Danışman: DOÇ. DR. HALE ARAL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Adropin = Adropin ; Erkekler = Men ; PCSK9 = PCSK9 ; Uyku apne sendromları = Sleep apnea syndromes ; Uyku bozuklukları = Sleep disorders

Özet:
Amaç: Obstrüktif uyku apne sendromu, uyku sırasında tekrarlayan üst solunum yolu obstrüksiyonu ile karakterize bir sendromdur ve bu hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbidite oldukça yüksektir. Adropin, kardiyovasküler ve metabolik dengede düzenleyici bir hormondur. Biz obstrüktif uyku apne sendromunda serum adropin düzeylerini ve kronik intermitan hipoksiye bağlı lipit metabolizmasındaki değişiklikleri serum proprotein konvertaz subtilisin/kexin type9 düzeyleri aracılığıyla araştırdık.
Gereç ve Yöntem: Mart 2019-Ağustos 2020 tarihleri arasında uyku laboratuvarında polisomnografi yapılan erkek hastalar (N=80) çalışmaya dahil edildi. Ağır hastalığı olan (Apne-Hipopne İndeksi >30) 48 vaka ve kontrol grubundaki (Apne-Hipopne İndeksi <5) 32 vaka çalışmaya katıldı. Tüm laboratuvar ve klinik bulgular, yaş ve antropometrik ölçümler arasındaki ilişki incelendi.
Bulgular: Adropin ve hemoglobin düzeyleri, ağır hastalıkta kontrollere göre daha düşük bulundu; C-reaktif protein, fibrinojen/albümin oranı, beyaz kan hücreleri, nötrofiller, ortalama trombosit hacmi, monositler, insülin, Homeostasis Model Değerlendirmesi-İnsülin Direnci, glukoz, hemoglobin a1c, monosit/yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol oranı, alanin amino transferaz, gama glutamil 
transferaz ve ürik asit ağır hastalığı olan grupta daha yüksekti (p<0,05). Adropin ile uykunun Rapid Eye Movement fazına ait Apne-Hipne İndeksi arasında negatif bir korelasyon vardı. Toplam uyku süresi (%) üzerinden Non Rapid Eye Movement fazı ile proprotein konvertaz subtilisin/kexin type9 düzeylerinin ilişkili olduğu bulundu; N1 ile negatif bir ilişki ve N2 ile pozitif bir ilişki vardı. Çoklu regresyon analizine göre, C-reaktif protein obstrüktif uyku apne sendromu tanısında bağımsız bir risk faktörüydü [OR= 2,892 (%95CI: 1,06-7,88), p<0,05].
Sonuç: Serum CRP seviyeleri, obstrüktif uyku apne sendromu için yüksek riskli hastaları belirlemede ve önceliklendirmede yardımcı olacaktır. Dislipideminin bir belirteci olarak proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip9 seviyeleri uykunun Non Rapid Eye Movement fazı ile daha yakından ilişkili olabilir.

Abstract:
Aim: Obstructive sleep apnea syndrome is a syndrome characterized by recurrent upper airway obstruction during sleep, and cardiovascular mortality and morbidity is quite high in those patients. Adropin is a regulatory hormone in cardiovascular and metabolic balance. We investigated serum adropin levels and the changes in lipid metabolism as a result of chronic intermittent hypoxia in obstructive sleep apnea syndrome via serum proprotein convertase subtilisin/kexin type9 levels.
Materials and Methods: Male patients (N=80) who underwent polysomnography in the sleep laboratory between March 2019 and August 2020 were included the study. Forty-eight cases with severe disease (Apnea-Hypopnea Index >30) and 32 cases in the control group (Apnea-Hypopnea Index <5) 
participated. The relationship between all the laboratory and clinical findings, age and anthropometric measurements were examined.
Results: Adropin and hemoglobin levels were found lower in the severe disease than the controls; C-reactive protein, fibrinogen/albumin ratio, white blood cells, neutrophils, mean platelet volume, monocytes, insulin, Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance, glucose, hemoglobin a1c, monocyte/high-density lipoprotein cholesterol ratio, alanine amino transferase, gamma glutamyl transferase, and uric acid were higher in the group with the severe disease (p<0.05). There was a 
negative correlation between adropine and the Apnea-Hypopnea Index of the Rapid Eye Movement phase. Non Rapid Eye Movement phase was found to be associated with proprotein convertase subtilisin/kexin type9 levels via total sleep time (%); a negative relationship with N1 and a positive relationship with N2. According to the multiple regression analysis, C-reactive protein was an independent risk factor in the diagnosis of obstructive sleep apnea syndrome [OR= 2.892 (95%CI: 1.06-7.88), p<0.05].
Conclusion: Serum CRP levels will be helpful in identifying and prioritizing high-risk patients for obstructive sleep apnea syndrome. Proprotein convertase subtilisin/kexin type9 levels as a marker of dyslipidemia may be more closely related to the Non Rapid Eye Movement phase of sleep.