Bariatrik cerrahi sonrası neuromedin u düzeyleri ile tekrar kilo alma arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between neuromedin u levels and weight regain after bariatric surgery
Yazar: BARIŞ AKKOÇ
Danışman: DOÇ. DR. NİZAMEDDİN KOCA
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Kilo alma = Weight gain ; Neuromedin = Neuromedin ; Obezite = Obesity ; Obezite cerrahisi = Bariatric surgery

Özet:
Giriş ve Amaç: 	İnsan sağlığını olumsuz yönde etkileyen multifaktöriyel bir hastalık olarak kabul edilen obezite, günümüzde önlenebilir ölümlerin sigaradan sonra gelen ikinci en önemli nedeni olarak kabul edilen, insan sağlığını bozabilecek anormal veya aşırı yağ birikimidir. 1975'ten bu yana dünya çapında neredeyse üç katına çıkan obezite prevelansı ülkemizde de ciddi seviyelere ulaşmış olup her geçen yıl artış göstermeye devam etmektedir. 
         Halk sağlığı sorunu olarak da değerlendirilen obezitenin önlenmesi ve tedavi edilmesi amacıyla birçok çalışma mevcuttur. Obezitenin tedavisinde öncelikle diyet ve egzersiz önerilmekte olsa da birçok hastada yeterli olmamaktadır. Bu bağlamda birçok ilaç tedavisi alternatiflerinin yanında son yıllarda yaygınlaşan metabolik cerrahi yöntemleri de uygulanmaktadır. Obezite cerrahisinde Sleeve Gastrektomi(SG), Ayarlanabilir Gastrik Band(AGB), Roux-en-Y Gastrik Bypass(RYGB), Biliopankreatik diversiyon ± duedonal switch(BPD ± DS), Mini Gastrik Bypass(MGB) gibi metabolik cerrahi yöntemleri kullanılmaktadır. Obezite cerrahisi hayat tarzı değişikliği için obez bireylere bir fırsat oluşturmanın dışında obezite açısından küratif bir tedavi olarak görülmemelidir. Cerrahi sonrasında hastaların bir kısmında 1-5 yıl içinde yaklaşık %15-20 oranında kilo geri almaları bildirilmektedir.  
        Neuromedin U (NmU) molekülünün beyin-bağırsak sistemi üzerinde olan etkisi üzerinde çok çalışma yapılmış olup enerji homeostazı, fiziksel aktivite artışı ve kilo kaybı üzerindeki olumlu etkileri gösterilmiştir. Pegile NmU verilen farelerde kalıcı kilo kaybı olduğunun gösterilmesi obezite tedavisinde bu molekülün kullanılabileceği yönünde umutlar doğurmuştur. Obezite düzeyi ile serum NmU seviyeleri arasında negatif korelasyon olduğunu gösteren çalışmalar mevcuttur. Obezite Cerrahisi sonrasında kilo alımları ile NmU düzeyleri arasında ilişkiyi değerlendiren literatürde çalışma mevcut değildir. 
        Bu çalışmamızda obezite cerrahisi sonrasında tekrar kilo alımı ile serum NmU düzeyleri arasındaki ilişkiyi belirlemeyi amaçladık.
          Yöntem ve Gereç: Çalışmaya en az bir yıl öncesinde obezite cerrahisi geçirmiş olan ve belirlenen çalışma kriterlerine uyan 175 tane katılımcı dahil edildi. Hastalar ulaşılan en düşük kilo sonrasında verilen kilonun %15 kadarını geri alıp almamasına göre tekrar kilo alan ve almayan olarak iki gruba ayrıldı. Katılımcıların cerrahi sonrasındaki güncel antropometrik ölçümleri, cerrahi işlem üzerinden geçen süreler, yapılan cerrahi işlemin tipi, cerrahi öncesi kilo ve bariyatrik cerrahi sonrası ulaşılan en düşük kilolarının kayıtları yapıldı. Ardından 8 saatlik açlık sonrası venöz kan örneği alınarak serum NmU düzeyi ve vitamin B12, folik asit, açlık kan şekeri, karaciğer fonksiyon değerleri, tam kan değeri, serum kolesterol düzeyleri ölçümü yapıldı. Verilerin toplanmasından sonra kilo alan ve almayan gruplar arasında serum NmU düzeyleri karşılaştırıldı.
          Bulgular: Kilo alan ve almayan grupta yaş ortalaması sırasıyla 45,5(minimum:25-maksimum:60) ve 44(minimum:23-maksimum:66) olarak belirlendi. Evli olanların %46 kadarının geri kilo alımı varken, bekar olanların %47 kadarında geri kilo alımı izlendi. SG amaliyatı geçirenlerin %52'sinde geri kilo alımı gözlenirken RYGB geçirenlerin %36'sında geri kilo alımı gözlendi. Cerrahi üzerinden geçen süre ortalaması kilo alımı olanlarda 4 yıl iken kilo alımı olmayan grupta 3 yıl olarak belirlenmiş olup aralarında ters yönde anlamlı istatiksel fark saptandı (p<0,001). Tüm katılımcıların cerrahisi öncesi ve sonrasındaki vitamin B12 ve folik asit ortalama seviyeleri incelendi. Sırasıyla ameliyat öncesinde 304 pg/L(91-1301) ve 7 pg/L(1,60-20) iken amaliyat sonrası değerleri 248 pg/L(105-2000) ve 6 pg/L(2,10-20) olarak ölçüldü. Cerrahi işlem öncesi ve sonrası arasında istatiksel olarak anlamlı farklılıklar saptandı (p değeri sırasıyla: <0,001 ve 0,001). İki ayrı grup olarak incelendiğinde ise SG geçiren hasta grubunun cerrahi öncesi ve sonrasındaki ortalama vitamin B12 ve folik asit düzeyi değişim miktarları sırasıyla 15 pg/L ve 20 pg/L iken GB geçiren hasta grubunun ise sırasıyla 17 pg/L ve 0,7 pg/L olarak saptandı. Cerrahi yöntemleri arasında her iki parametre seviyelerinin değişimi açısından anlamlı fark olmadığı görüldü (sırasıyla p değerleri: 0.94 ve 0,066). Operasyon sonrası ortalama kilo kaybı iki grup arasında sırasıyla 48 (±16) kg ve 47 (±15) kg olarak bulunup istatiksel anlamlılığa ulaşmadığı görüldü(p:0,84). İki grup arasında ortalama serum NmU düzeyleri sırasıyla 6,50(3,20:53,50) ve 6,13(1,82:43,19) olup kilo alan grubun ortalama değeri daha yüksek olsa da tekrar kilo alımı ile serum NmU düzeyleri arasındaki ilişki istatiksel anlamlılığa yansımadı (p:0,108). Yapılan cerrahi işlem tipi ile tekrar kilo alımı arasında anlamlı bir ilişki saptadık (p:0,033). Kilo alımı gözlenen grupta tedavi öncesi ölçüme göre PLT düzeyinde %3,84 düzeyinde artış gözlenmiş, kilo alımı gözlenmeyen grupta ise tedavi öncesine göre %8,03 düzeyinde azalma gözlenmiştir(p:0,013). Kilo alımı gözlenen grupta tedavi öncesi ölçüme göre nötrofil düzeyinde %6,73 düzeyinde azalma gözlenmiş, kilo alımı gözlenmeyen grupta ise tedavi öncesine göre %21,94 düzeyinde azalma gözlenmiştir(p:0,003). Kilo alımı gözlenen grupta tedavi öncesi ölçüme göre trigliserid düzeyinde %14,37 düzeyinde azalma gözlenmiş, kilo alımı gözlenmeyen grupta ise tedavi öncesine göre %38,33 düzeyinde azalma gözlenmiştir(p<0,001). Kilo alımı gözlenen grupta tedavi öncesi ölçüme göre insülin düzeyinde %15,33 düzeyinde azalma gözlenmiş, kilo alımı gözlenmeyen grupta ise tedavi öncesine göre %38,50 düzeyinde azalma gözlenmiştir(p:0,025).
         Sonuç: Çalışmamızda obezite cerrahisi geçirmiş olan hastaların tekrar kilo alımı ile serum NmU düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki saptayamadık. 
Anahtar kelimeler: Bariyatrik Cerrahi, Kilo Alımı,  Neuroedin U

Abstract:
Introduction and Purpose: Obesity, which is accepted as a multifactorial disease that adversely affects human health, is the second most important cause of preventable deaths after smoking, and is an abnormal or excessive fat accumulation that may impair human health. The prevalence of obesity, which has almost tripled worldwide since 1975, has reached serious levels in our country and continues to increase every year. 
        There are many studies to prevent and treat obesity, which is also considered as a public health problem. Although diet and exercise are recommended in the treatment of obesity, they are not sufficient in many patients. In this context, besides many drug treatment alternatives, metabolic surgery methods, which have become widespread in recent years, are also applied. Metabolic surgery methods such as Sleeve Gastrectomy (SG), Adjustable Gastric Band (AGB), Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB), Biliopancreatic diversion ± duodenal switch (BPD ± DS), Mini Gastric Bypass (MGB) are used in obesity surgery. Bariatric surgery should not be seen as a curative treatment for obesity, apart from providing an opportunity for obese individuals for lifestyle changes. It has been reported that some of the patients regain their weight by 15-20% within 1-5 years after surgery. 
        Many studies have been done on the effect of Neuromedin U  (NmU) molecule on the brain-intestinal system and its positive effects on energy hemostasis, increase in physical activity and weight loss have been shown. The demonstration of permanent weight loss in mice given pegylated NmU has raised hopes that this molecule can be used in the treatment of obesity. There are studies showing a negative correlation between obesity level and serum NmU levels. There is no study in the literature evaluating the relationship between weight gain and NmU levels after bariatric surgery. In this study, we aimed to determine the relationship between weight regain and serum NmU levels after bariatric surgery.
       Methods and Materials: The study included 175 participants who had undergone bariatric surgery at least one year before and who met the study criteria. Patients were divided into two groups as gaining and not regaining weight according to whether or not they regained 15% of the weight lost after the lowest weight reached. The participants' current anthropometric measurements after surgery, the duration of the surgical procedure, the type of surgical procedure, preoperative weight and the lowest weight achieved after bariatric surgery were recorded. Then, after 8 hours of fasting, venous blood sample was taken and serum NmU level and vitamin B12, folic acid, fasting blood sugar, liver function values, whole blood value, serum cholesterol levels were measured. After data collection, serum NmU levels were compared between weight gain and non-weight gain groups.
        Findings: The mean age was determined as 45.5 (minimum: 25-maximum: 60) and 44 (minimum: 23-maximum: 66) in the groups who gained and did not gain weight, respectively. While 46% of married people have regained weight, 47% of those who are single have regained weight. Weight regain was observed in 52% of those who had SG surgery, while 36% of those who had RYGB had regained weight. While the mean time elapsed over surgery was 4 years in the group with weight gain, it was 3 years in the group without weight gain, and a statistically significant difference in the opposite direction was found between them (p<0.001). The mean levels of vitamin B12 and folic acid before and after surgery of all participants were examined. While the preoperative values were 304 pg/L(91-1301) and 7 pg/L(1,60-20), respectively, the post-operative values were 248 pg/L(105-2000) and 6 pg/L(2.10-20). measured. Statistically significant differences were found between before and after the surgical procedure (p value: <0.001 and 0.001, respectively). When examined as two separate groups, the mean changes in vitamin B12 and folic acid levels before and after the surgery in the patient group undergoing Sleeve Gastrectomy were 15 pg/L and 20 pg/L, respectively, whereas the patient group undergoing Gastric Bypass had 17 pg/L and 0.7 pg, respectively. It was detected as pg/L. It was observed that there was no significant difference between the surgical methods in terms of the change in the levels of both parameters (p values: 0.94 and 0.066, respectively). The mean postoperative weight loss was 48 kg (±16) and 47 kg (±15) between the two groups, respectively, and it was not statistically significant (p:0.84). The mean serum NmU levels between the two groups were 6.50(3.20:53.50) and 6.13(1.82:43.19), respectively, and the mean value of the weight-gain group was higher, however, with weight regain and serum NmU levels. The relationship between the two was not statistically significant (p:0.108). We found a significant relationship between the type of surgical procedure performed and weight regain (p:0.033). In the group with weight gain, an increase of 3.84% was observed in the PLT level compared to the pre-treatment measurement, and a decrease of 8.03% was observed in the group without weight gain compared to the pre-treatment level (p:0.013). In the group with weight gain, a decrease of 6.73% was observed in the neutrophil level compared to the pre-treatment measurement, and a decrease of 21.94% was observed in the group without weight gain compared to the pre-treatment level (p:0.003). In the group with weight gain, a decrease of 14.37% was observed in the triglyceride level compared to the pre-treatment measurement, and a decrease of 38.33% was observed in the group without weight gain compared to the pre-treatment level (p: <0.001). In the group in which weight gain was observed, a decrease of 15.33% was observed in insulin level compared to the pre-treatment measurement, and a decrease of 38.50% was observed in the group without weight gain compared to the pre-treatment level (p:0.025).
        Result: In our study, we could not find a significant relationship between weight regain and serum NmU levels in patients who had undergone bariatric surgery.
Key words: Bariatric Surgery, Weight Gain, Neuroedin U, Obesity