CYP1A2, CYP2D6, GSTML, GSTPL ve GSTTL genleri varyantlarının mesane tümörü ile ilişkisi
The association of CYP1A2,CYP2D6, GSTML, GSTPL and GSTTL gene polymorphism in bladder cancer
Yazar: ERTAN ALTAYLI
Danışman: Y.DOÇ.DR. SEZGİN GÜNEŞ
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Mesane kanseri, gelismis ülkelerdeki üriner sistem kanserleri içerisinde enönemlilerinden biridir. Mesane kanseri, etiyolojisi büyük ölçüde bilinmemekle birlikte,genetik ve çevresel faktörlerin etkili oldugu düsünülmektedir. Ksenobiyotikmetabolizmasında yer alan CYP ve GST enzimleri karsinojenlerin detoksifikasyonunusaglarlar. Bu yüzden ksenobiyotik metabolizma enzimleri mesane kanserininetiyopatogenezinde önemli rol oynarlar. Ksenobiyotik metabolizmasında yer alan enzimlerinbir çogunun polimorfizmleri, sözü edilen enzimlerin in vivo ifade seviyesinde degisikliklereyol açmaktadır.Biz çalısmamızda, ksenobiyotik metabolizmasında önemli rol oynayan CYP ve GSTmetabolizma enzimlerinden CYP1A2 (C734A), CYP2D6 (G1934A) ve GSTP1 (I105V) genlerivaryantları ile GSTM1 ve GSTT1 genleri delesyon polimorfizmlerinin mesane kanseriyleiliskisini arastırmayı amaçladık. Bu çalısmada 135 mesane kanserli hastada ve kontrol olarakkullanılan benzer yastaki 128 saglıklı kiside bu polimorfimlerin dagılımlarını arastırdık.Polimorfizmler, polimeraz zincir reaksiyonu- restriksiyon parçacıgı uzunluk polimorfizmi vemultipleks polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi ile belirlendi. Genotip ve allel sıklıklarıhesaplandı. Genotip ve allellerin mesane kanseri riski, demografik faktörler, sigara ve tümörderecesiyle olan iliskisi degerlendirildi.Mesane kanserli hastalarda GSTT1 null genotip görülme oranı %23'tü, kontrollerdeise bu oran %7 idi (OR, 0.254, %95 CI, 0.115-0558, p=0.001). CYP1A2, CYP2D6, GSTM1 veGSTP1 genleri polimorfizmleri ile mesane kanseri arasında herhangi bir iliski bulunmadı.Bu veriler çalısılan Türk populasyonunda GSTT1 null genotipiyle mesane kanseri arasında biriliski olabilecegini göstermektedir. Mesane tümörüne duyarlılıgın belirlenmesinde roloynayan degiskenleri açıklayabilmek için ileriki çalısmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Bladder cancer is one of most important urinary tract cancer in developed countries.Although the etiology of bladder cancer largely is unknown, both genetic and environmentalfactors may be involved. CYP and GST are xenobiotic metabolism enzymes that havefunction in detoxification of carcinogens. Thus, these enzymes may play and important role inthe etiopathogenesis of bladder cancer. Polymorphism of most of the enzymes in xenobioticmetabolism leads to changes in levels of in vivo enzyme expression.The aim of this study was to investigate the relationship between bladder tumor andvariants of CYP1A2 (C734A), CYP2D6 (G1934A), GSTP1 (I105V), GSTM1 null, andGSTT1 null which play an important role in xenobiotic metabolism. In this study, weinvestigated the distribution of these polymorphisms in 135 bladder cancer patients and128 age-matched healthy individuals as controls. The polymorphisms were analyzedusing polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism assay andmultiplex PCR method. Genotype and allele frequencies were calculated, and theirassociations with bladder cancer risk are assayed, and association with bladder cancerrisk or demographic factors, smoking status, and tumor stage was investigated.The prevalence of GSTT1 null genotype in cases were 23%, compared to 7% inthe control group (OR, 0.254, %95 CI, 0.115-0558, p=0.001). No association wasobserved between CYP1A2, CYP2D6, GSTM1, and GSTP1 genes polymorphisms andbladder cancer.These data demonstrate that GSTT1 gene polymorphism may be associated withbladder cancer in a Turkish population studied and further studies will be needed toclarify the role of such variation in determining susceptibility to bladder cancer.