Uzun süreli HMG-CoA redüktaz inhibitörü simvastatin kullanımının farelerde oleik asit ve endotoksin ile oluşturulmuş akut akciğer hasarına etkisi.
Effects of long-term HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin administration on murine acute lung injury models induced by oleic acid and endotoxin.
Yazar: NERİMAN DEFNE ALTINTAŞ
Danışman: PROF.DR. ARZU TOPELİ İSKİT
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Fizyopatoloji = Physiopathology ; Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Glütatyon = Glutathione ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Miyeloperoksidaz = Myeloperoxidase

Özet:
Akut respiratuar distres sendromu (ARDS) farklı etyolojik nedenlerle gelisen,akcigerlerde ciddi fonksiyon kaybına yol açan, yüksek mortaliteye sahip bir durumdur.Amaç, önceden 3-hidroksi-3-metil-glutaril koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörüsimvastatin kullanımının, oleik asit ve endotoksin ile olusturulmus fare ARDSmodellerinde akut akciger hasarı gelisimine etkisini incelemektir. Kırkbes adet fare ikigruba ayrılarak bir gruba 15 gün süreyle 2 mg/kg/gün intraperitoneal simvastatinverildi. Sonra her iki grup fare üçe ayrılarak sırasıyla bir gruba intraperitoneal serumfizyolojik, bir gruba intravenöz 0,05 ml/kg oleik asit, bir gruba da intraperitoneal 10mg/kg endotoksin uygulandı. Akut akciger hasarı indüksiyonundan 4 saat sonramezenterik arter kan akım hızları ölçüldü, farelerden akciger ve kan örnekleri alındı.Akciger histopatolojisi, serum miyeloperoksidaz (MPO), serum redükte glutatyon(GSH), serum ve doku malondialdehid (MDA) düzeyleri degerlendirildi. Mezenterikarter akım hızları simvastatin almıs olan gruplarda daha yüksekti ve oleik asitgrubunda simvastatin alan fareler ve almayanlar arasında anlamlı fark vardı(p=0,004). Oleik asit ile akciger hasarı indüklendiginde simvastatin kullanmıs olanfarelerde anlamlı olarak MPO düzeyleri daha düsük, GSH düzeyleri daha yüksek veakciger doku MDA düzeyleri daha düsüktü (sırasıyla p=0,014, p=0,003, p=0,003).Endotoksin ile ARDS indüklenen farelerde ise, önceden simvastatin kullanmısolanlarda akciger hasarı daha azdı, ayrıca anlamlı olarak GSH düzeyleri dahayüksek, plazma ve doku MDA düzeyleri daha düsüktü (sırasıyla p=0,005, p=0,004,p=0,003). Önceden simvastatin kullanmıs olan farelerde ARDS indüklendiginde,kullanmayan farelere göre akciger dokusunda daha az hasar olmaktaydı. ÖncedenHMG-CoA redüktaz inhibitörü olan simvastatin kullanımı, oleik asit ile ve endotoksinile olusturulmus fare ARDS modellerinde akut akciger hasarı siddetini azaltmaktadır.

Abstract:
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a multifactorial disorder of the lungswith severe loss of function and high mortality rates. The aim of the study was toinvestigate the effects of HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin on murine ARDSinduced by oleic acid and endotoxin. Forty-five mice were divided into two groups,one group received 2 mg/kg/day intraperitoneal simvastin. Afterwards, the two groupswere further divided into three groups to receive either intraperitoneal saline,intravenous 0.05 ml/kg oleic acid or intraperitoneal 10 mg/kg endotoxin. Four hoursafter the induction of acute lung injury, mesenteric blood flow rate was measured,lung and blood samples were obtained. Lung histopathology, serummyeloperoxidase (MPO), serum reduced glutathion (GSH), serum and tissuemalondialdehyde (MDA) levels were obtained. Mesenteric blood flow rate was higherin the groups that received simvastatin. In the oleic acid group, mice with priorsimvastatin use had statistically significant higher flow rates (p=0.004). Especially,when induction was done with oleic acid, mice with prior simvastatin use showedsignificantly lower MPO levels, higher GSH levels and lower lung tissue MDA levels(p=0.014, p=0.003, p=0.003, respectively). In mice induced with endotoxin, priorsimvastatin use was associated with less lung injury, higher GSH levels, lowerplasma and tissue MDA levels (p=0.005, p=0.004, p=0.003, respectively). WhenARDS was induced in mice with prior simvastatin use, less injury was observed intheir lungs. Prior HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin administration decreasedthe severity of acute lung injury in murine ARDS models induced by oleic acid andendotoxin.