Rüptüre abdominal aort anevrizması modelindeki iskemi reperfüzyon hasarında dexmedetomidine'iniskelet kası üzerine olan etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of dexmedetomidine on skeletal muscle in ischemia-reperfusion injury in ruptured abdominal aortic aneurysm model
Yazar: İBRAHİM YEL
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEDAT OZAN KARAKİŞİ
Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Anevrizma = Aneurysm ; Aort anevrizmaları = Aortic aneurysm ; Aort-abdominal = Aorta-abdominal ; Deksmedetomidin = Dexmedetomidin ; Kaslar = Muscles ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Rüptür = Rupture ; İskemi = Ischemia

Özet:
Rüptüre abdominal aort anevrizması (RAAA) hastalarında, hemorajik
şok tablosuyla birlikte, cerrahi sırasında uygulanan aort klempine bağlı olarak,
iskemi-reperfüzyon kaçınılmaz olmaktadır. Bu çalışmamızda, yoğun bakım
sürecinde çoğunlukla postoperatif dönemde analjezik ve sedatif etkileri
nedeniyle kullanılan deksmedetomidinin, ratlarda deneysel olarak oluşturulan
rüptüre abdominal aort anevrizma modelinde, alt ekstremite iskelet kası
üzerindeki iskemi ve reperfüzyon etkilerini araştımak amaçlanmaktadır.
Çalışmamıza Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi Deney Hayvanları
Etik Kurul Başkanlığı tarafından, 29.05.2020 tarihli 2020/21 nolu kararı
neticesinde onay alınarak başlanıldı.
Çalışmamızda 24 adet Sprague-Dawley cinsi 3-4 aylık ve 244 ± 32 g
ağırlığında erkek ratlar 3 gruba ayrıldı, ilk grup kontrol grubu, ikinci grup iskemireperfüzyon
(I/R) yapılacak grup, üçüncü grup ise I/R ve intraperitoneal
deksmedetomidine (Dex) uygulanacak grup olarak belirlendi. Bu gruplarda
deneysel rüptüre abdominal aort anevrizma modeli oluşturularak, işlem
sonucunda 3 grubunda alt ekstremite iskelet kas preparatları karşılaştırıldı. Işık
mikroskobisinde incelendiğinde kontrol grubunda normal nukleus ve miyofibril
yapıları gözlemlendi. I/R grubunda piknotik çekirdek yapıları ve nekrotik
miyofibril yapıları görüldü. Dex grubunda ise normal nukleus ve miyofibril
yapılarının yanında yer yer nekrotik alanlar da görüldü. Imminohistokimyasal
olarak, aktin primer antikoru, miyozin primer antikoru ve apopitotik durumu
değerlendirmek için kaspaz-3 antikoru ile indüklenen preparatlar
incelendiğinde, kontrol grubunda yoğun aktin ve miyozin miyofibril görünümleri
varken, I/R grubunda azalmış aktin ve miyozin pozitifliği vardı. Dex grubunda,
I/R grubuna göre artmış aktin ve miyozin pozitifliği saptandı. Kaspaz-3 kontrol
grubu ise normal olarak saptandı (kaspaz-3 pozitif skoru 0-1), I/R grubunda
artmış olarak (kaspaz-3 pozitif skoru 1-2) ve Dex grubunda ise normale yakın
olarak (kaspaz-3 pozitif skoru 0-1) saptandı. Biyokimyasal olarak kan GSH ve
MDA düzeylerine bakıldı. GSH; I/R grubunda, kontrol grubuna göre azalmış,
Dex grubuna göre artmış olarak saptandı. MDA; I/R grubunda, kontrol grubuna
göre artmış, Dex grubuna göre azalmış olarak saptandı.
Sonuç olarak elde ettiğimiz histopatolojik, biyokimyasal ve
imminuhistokimyasal sonuçlara göre, ratlarda deneysel olarak oluşturulan
rüptüre abominal aort anevrizması modelinde Dex, alt ekstremite iskelet
kaslarında I/R hasarını anlamlı oranda azalttığı belirlendi.
Anahtar Kelimeler; İskemi-Reperfüzyon, Deksmedetomidine, İskelet Kası,
Rüptüre abdominal aort anevrizması

Abstract:
ın patients with ruptured abdominal aortic aneurysms (RAAA),
ischemia-reperfusion is inevitable due to the aortic clamp applied during
surgery, along with the hemorrhagic shock. In this study, we aimed to
investigate the effects of dexmedetomidine, which is mostly used in the postoperative
period in the intensive care unit due to its analgesic and sedative
effects, in an experimentally created ruptured abdominal aortic aneurysm
model of ischemia-reperfusion in lower extremity skeletal muscle.
Our study started with the approval of Recep Tayyip Erdoğan University
Animal Experiments Ethics Committee as a result of its decision dated
29.05.2020 and numbered 2020/21.
In our study, 24 male Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups,
the first group was determined as the control group, the second group as the
group to be treated with ischemia-reperfusion (I/R), and the third group as the
group to be treated I/R and intraperitoneal dexmedetomidine (Dex). An
experimental ruptured abdominal aortic aneurysm model was created in these
groups, and at the end of the procedure, lower extremity skeletal muscle
preparations in the 3 groups were compared. When examined under light
microscop, normal nucleus and myofibril structures were observed in the
control group. Pycnotic core structures and necrotic myofibril structures were
seen in the I/R group. On the other hand, in the Dex group, necrotic areas were
v
also observed in addition to the normal nucleus and myofibril structures. When
the preparations induced by actin primary antibody, myosin primary antibody
and caspase-3 antibody were examined immunohistochemically to evaluate
the apoptotic status, there were intense actin and myosin myofibril
appearances in the control group, while decreased actin and myosin positivity
in the I/R group. Increased actin and myosin positivity were detected in the
Dex group compared to the I/R group. Caspase-3 was found to be normal in
the control group (caspase-3 positive score 0-1), increased in the I/R group
(caspase-3 positive score 1-2) and close to normal in the Dex group (caspase-
3 positive score 0- 1) detected. Biochemically, blood GSH and MDA levels
were measured. GSH; It was found to be decreased in the I/R group compared
to the control group and increased compared to the Dex group. MDA; It was
found to be increased in the I/R group compared to the control group and
decreased compared to the Dex group.
As a result, it was determined that in the experimentally created
ruptured abdominal aortic aneurysm model in rats, it was found to significantly
reduce I/R damage in the lower extremity skeletal muscle biochemically and
immunohistochemically in the Dex group.
Keywords; Ischemia-Reperfusion, Dexmedetomidine, Skeletal Muscle,
Ruptured abdominal aortic aneurysm