Evre 2 ve evre 3 kolon kanseri nedeniyle küratif cerrahi uygulanmış hastalarda histopatolojik olarak CCL 18 düzeylerinin hasta sağkalımında prognostik belirteç olarak kullanılabilirliğinin araştırılması
Investigating the usefulness of CCL 18 levels AS a prognostic indicator in patients undergoing curative surgery for stage 2 and stage 3 colon cancer histopathologically
Yazar: YASİR KEÇELİOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. ÖZGÜR AKGÜL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Giriş ve Amaç: Kolorektal kanserler(KRK) bütün dünyada erkeklerde en sık
tespit edilen üçüncü; kadınlarda ise ikinci kanserdir. Ülkemizde ise en sık görülen
üçüncü kanser tipidir. KRK prognoz ve tedavisini belirlemede ağırlıklı olarak TNM
evreleme sistemi kullanılır. Fakat kolon kanserli hastaların tedavi algoritmasında
evre 1 ve evre 4 hastalarda tartışma bulunmamakla beraber evre 2 ve evre 3
hastalarda kemoterapi uygulama endikasyonları halen tartışma konusudur. Altta
yatan mekanizma net olmasa da lenfositlerin çalışma mekanizmasının
düzenlenmesine katıldığı bildirilen kemokinlerin neoplastik hastalıkların biyolojik
sürecinde önemli bir rolü olduğu düşünülmekte ve belirli kemokinlerin
ekspresyonunun kanser hastalarının sağkalımı ile de ilişkili olabileceği
düşünülmektedir. Bunlardan biri de CC Motifli Kemokin Ligand 18(CCL18)'dir.
Yaptığımız bu çalışmada CCL18 düzeyinin Kolon kanserli evre 2 ve 3 hastalarda
hasta sağkalımı ile ilişkisini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışma için 2010-2016 yılları arasında Ankara Numune
Eğitim ve Araştırma Hastanesi'nde kolon kanseri nedeniyle opere edilen, AJCC
TNM evrelemesine göre evre 2 ve 3, küratif cerrahi uygulanmış hastalar retrospektif
olarak tarandı. Hastalara ait parafin bloklar boyanarak CCL 18 ekspresyonları
incelendi. CCL 18'in imunohistokimyasal boyanma özellikleri ile birlikte hastaların
tüm sağkalım, 5 yıllık sağkalım, demografik ve klinikopatolojik özellikleri incelendi.
Veriler SPSS v. 25.0 programında istatistiksel olarak analiz edildi.
Bulgular: CCL 18 boyanma özellikleri ile tüm sağkalım ve 5 yıllık sağkalım
karşılaştırılmıştır. Düşük dereceli boyanma özelliği gösteren hastalarda ortalama tüm
sağ kalım 80.9 ay, 5 yıllık sağkalım ise % 54,7 olarak tespit edilmiştir. Yüksek
dereceli boyanma gösteren hastalarda ortalama tüm sağkalım 102,023 ay, 5 yıllık
sağkalım ise % 76,5 olduğu görülmüştür. Bu sonuçlar istatiksel olarak anlamlı
bulunmuştur(p<0,05). Ayrıca tüm sağkalım için yapılan univaryant ve multivaryant
Cox regresyon analizinde CCL 18'in yüksek dereceli boyanması prognozu olumlu
yönde etkileyen bağımsız prognostik bir faktör olduğu tespit edilmiştir(p<0,05).
Sonuç: Çalışmamızda Evre 2 ve 3 kolon kanserli CCL 18 'in yüksek dereceli
boyanan hastalarda ortalama tüm sağkalım ve 5 yıllık sağkalımın daha fazla olduğu
saptandı. Çalışmamız CCL 18 seviyesinin tüm sağkalımda güçlü ve bağımsız bir
gösterge olabileceğini göstermiştir. Çalışmamız CCL 18'in güçlü prognostik bir
faktör olabileceği yönünde kanıtlar sunmaktadır. Çalışmamız KRK ve CCL 18
arasındaki literatürdeki 2. çalışma olup konu ile ilgili daha fazla çalışma yapılması
elimizdeki verileri arttıracaktır.

Abstract:
Introduction and Aim: Colorectal cancer (CRC) is the third most common
cancer in men and the second most common cancer in women in the world. It is the
third most common type of cancer in our country. TNM staging system is mainly
used to determine the prognosis and treatment of CRC. However, although there is
no discussion in the treatment algorithm of patients with colon cancer in stage 1 and
stage 4 patients, the indications for chemotherapy in stage 2 and stage 3 patients are
still a matter of debate. Although the underlying mechanism is not clear, chemokines,
which have been reported to participate in the regulation of the working mechanism
of lymphocytes, are thought to have an important role in the biological process of
neoplastic diseases, and it is thought that the expression of certain chemokines may
also be associated with the survival of cancer patients. One of them is CC Patterned
Chemokine Ligand 18(CCL18). In this planned study, we aimed to investigate the
relationship of CCL18 level with patient survival in stage 2 and 3 patients with colon
cancer.
Materials and Methods: For the study, patients who were operated for colon
cancer in Ankara Numune Training and Research Hospital between 2010 and 2016,
and who underwent curative surgery and were stage 2 and 3 according to AJCC
TNM staging, were retrospectively screened. CCL 18 expressions were examined by
staining the paraffin blocks of the patients. Immunohistochemical staining features of
CCL 18, as well as overall survival, 5-year survival, demographic and
clinicopathological features of the patients were examined. In all statistical analysis
SPSS v. 25.0 was used.
Results: CCL 18 staining characteristics were compared with overall survival
and 5-year survival. In patients with low-grade staining, the mean overall survival
was 80.9 months, and the 5-year survival rate was 54.7%. In patients with high-grade
staining, the mean overall survival was 102,023 months, and 5-year survival was
76.5%. These results were found to be statistically significant (p<0.005). In addition,
in the univariant and multivariate Cox regression analysis for overall survival, high-
grade staining of CCL 18 was found to be an independent prognostic factor that
positively affected the prognosis (p<0.05).
Conclusion: In our study, it was determined that the mean overall survival
and 5-year survival were higher in patients with stage 2 and 3 colon cancer with high
grade staining of CCL 18. Our study showed that CCL 18 level can be a strong and
independent predictor of overall survival. Our study provides evidence that CCL 18
may be a strong prognostic factor. Our study is the second study in the literature
examining the relationship between CRC and CCL 18, and further studies on the
subject will increase the data we have.