Febril nötropenili pediatrik hastalarda uzatılmış meropenem infüzyonunun klinik ve laboratuvar parametrelerinin düzelmesi üzerine etkileri /
Yazar: GÜL ÇİFTASLAN
Danışman: PROF. DR. NECDET KUYUCU
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Beta laktamazlar = Beta lactamases ; Febril nötropeni = Febrile neutropenia ; Laktamlar = Lactams ; Meropenem = Meropenem ; Nötropeni = Neutropenia ; Çocuk hastalıkları = Child diseases ; Çocuklar = Children

Özet:
Giriş
Febril nötropeni, ciddi bir enfeksiyona yol açarak maligniteleri olan
yüksek riskli hastalarda önemli morbidite ve mortalite sebebidir. Beta-laktam
grubu antibiyotiklerin uzatılmış infüzyonu, nötropenik olmayan kritik hastalarda
bolus infüzyona göre daha fazla klinik yanıt ile ilişkilendirilmekte, ancak febril
nötropenili özellikle de çocuk hastalar için veriler eksiktir.

Yöntem
Febril nötropenisi olan yüksek riskli hastalarda uzatılmış meropenem
infüzyonunu (3 saat) ve bolus infüzyonunu (30 dakika) karşılaştırmak için tek
merkezli, kör olmayan, geriye dönük bir çalışma tasarladık. Birincil son nokta,
ateşin çözülmesi, steril kan kültürleri, akut faz reaktanlarındaki değişiklik, klinik
belirti ve semptomların düzelmesi ve antibiyotik rejiminde bir değişikliğe
gereksinim duyulmaması olarak tanımlanan 4. gündeki genel yanıttı. Sonuç,
tedavi tahsisine kör olan araştırmacılar tarafından karara bağlandı.
Birincil son nokta, 4 günlük tedaviden sonra ampirik antibiyotik
tedavisinin başarısıydı. Tedavi başarısı şu şekilde tanımladık:
- Ateşin 37,5 o C'nin altına düşmesi ve 24 saat boyunca tekrar üzerine
çıkmaması
- Herhangi bir enfeksiyon varken, enfeksiyonun klinik belirti ve
semptomlarının çözülmesi veya iyileştirilmesi
- Persistan veya progresif bakteriyemi olmaması
- Tatmin edici olmayan bir klinik gelişim (dirençli ateşin devam etmesi,
genel durum bozukluğu vb.) nedeniyle ek antibiyotik tedavisi uygulanmaması
başarı olarak kabul edilirken; tedavi başarısızlığı, bu kriterlerden herhangi birinin
yerine getirilmemesi olarak tanımlandı.

7

Bulgular
Çalışmaya 55 hastanın 136 febril nötropeni atağı dahil edildi. 68 atakta
30 dakika ve 68 atakta 3 saat meropenem infüzyonu uygulandı. Her iki grup ilk
ölçüm ile 96. saatteki ölçüm arasında CRP değişkeni bakımından
değerlendirildiğinde, uzatılmış meropenem tedavisi uygulanan gruptaki CRP
parametresindeki azalmanın anlamlı olduğu gözlendi. (F=39.674, p<0.001, ꞃ 2
=0,228). 4.gün ateş mevcudiyeti 30 dk infüzyon tedavisi alan grupta 68 febril
nötröpeni atağının 26 'sında mevcut iken uzatılmış meropenem tedavisi alan
grupta 68 atağın 12 'sinde mevcuttu.

Sonuç
Meropenem tedavisinin uzatılmış infüzyonu, febril nötropenili yüksek riskli
hastalarda bolus infüzyona kıyasla daha üstün tedavi sonuçları ile ilişkilidir.

Anahtar kelimeler: Febril nötropeni, Meropenem infüzyon süresi, Çocuk hasta,
β-lactam

Abstract:
Background
Febrile neutropenia causes a serious infection and is a major cause of
morbidity and mortality in high-risk patients with malignancies. Extended
infusion of β-lactam antibiotics is associated with greater clinical response than
is bolus infusion in nonneutropenic critically ill patients, but data are lacking for
febrile neutropenia, especially pediatric patients.

Methods
We designed a single-center, nonblinded, retrospective trial to compare
extended infusion (3 hours) and bolus infusion (30 minutes) of meropenem in
high-risk patients with febrile neutropenia. The primary endpoint was overall
response on day 4, defined as the resolution of fever, sterile blood cultures,
resolution of clinical signs and symptoms, and need for a change in antibiotic
regimen. Treatment success was defined as:
- A drop of body temperature to <37.5°C leading to a ≥24 h feverless state
- The resolution or improvement of the clinical signs and symptoms of infection
when there had been any
- The absence of persistent or breakthrough bacteraemia
- No additional antibiotic treatment introduced because of an unsatisfactory
clinical evolution.Treatment failure was defined as the failure to fulfil any of
these criteria.

Results
136 episodes of febrile neutropenia were evaluated. 68 episodes were
treated with meropenem for 30 minutes and 68 patients for 3 hours. Overall
response occurred in 56 (82,4%) patients treated with extended infusion and 32

9
(62,7%) patients treated with bolus infusion (P = .039). The superiority of
extended infusion was greatest for patients with CRP decreases (F=39.674,
p<0.001, ꞃ 2 =0,228).

Conclusions
Extended infusion of β-lactams is associated with superior treatment
outcomes compared with bolus infusion for high-risk patients with febrile
neutropenia.

Key words: Febrile neutropenia, β-lactams infusion, meropenem, child patient