Çocuklarda astım hastalığının tedavisine eklenen egzersizin iyileşme üzerine olan etkilerinin araştırılmasında MMP-9, ET1, üriner LTE4 atım hızı ve diğer biyokimyasal parametrelerin rolü /
Yazar: ÖZLEM TUNCER GÜNAY
Danışman: DOÇ.DR. ECE AYDEMİR ONUR
Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
VII.Â ÖZETÂ ÇalışmamızdaÂ  astımÂ  patogenezindenÂ  veÂ  semptomlarındanÂ  sorumluÂ tutulanÂ  mediatörlerden,Â  ürinerÂ  LökotrienÂ  E4Â  (LTE4)Â  ileÂ  plazmaÂ  EndotelinÂ­1Â (ETÂ­1),Â  MetalloproteinazÂ­9Â  (MMPÂ­9),Â  veÂ  MalondialdehitÂ  (MDA)Â  düzeyleriniÂ tayinÂ ederek,Â astımdaÂ standartÂ ilaçÂ tedavisineÂ eklenenÂ egzersizinÂ yararlılığınıÂ veÂ altındaÂ yatanÂ mekanizmayıÂ göstermeyiÂ amaçladık.Â SağlıklıÂ  bireylerdenÂ  oluşanÂ  8Â­13Â  yaşÂ  grubundakiÂ  13Â  çocukÂ  kontrolÂ grubunu,Â  yeniÂ  astımÂ  tanısıÂ  almışÂ  veÂ  dahaÂ  önceÂ  herhangiÂ  birÂ  astımÂ  tedavisiÂ başlanmamışÂ  aynıÂ  yaşÂ  grubundakiÂ  30Â  çocukÂ  iseÂ  hastaÂ  gruplarımızıÂ oluşturmakÂ  üzereÂ  çalışmayaÂ  katıldı.Â  15Â  hastayaÂ  standartÂ  olarakÂ  250Â­375mg/günÂ  inhaleÂ  fulitikazonÂ  (inhaleÂ  steroid),Â  intermittantÂ  Î²2Â  agonistÂ  veÂ MontelukastÂ  (sisteinilÂ  LTÂ  reseptörÂ  antagonisti)Â  verildiÂ  (GrupÂ  1).Â  DiğerÂ  15Â hastayaÂ  iseÂ  aynıÂ  standartÂ  tedaviyeÂ  ekÂ  olarakÂ  egzersizÂ  programıÂ  uygulandıÂ (GrupÂ 2).Â Egzersiz,Â 8Â haftaÂ boyunca,Â dörderÂ kişilikÂ gruplarÂ halindeÂ haftadaÂ 2Â kezÂ  birerÂ  saatÂ  kondisyonÂ  bisikletiÂ  ileÂ  yaptırıldı.Â  AntrenmanÂ  yoğunluğuÂ  azamiÂ kalpÂ  hızınınÂ  %Â  80'iÂ  olarakÂ  kabulÂ  edildi.Â  HastaÂ  gruplarının,Â  çalışmaÂ başlangıcındakiÂ  (tedaviÂ  öncesiÂ  veÂ  tedavi+egzersizÂ  öncesi)Â  veÂ  sonundakiÂ (tedaviÂ  sonrasıÂ  veÂ  tedavi+egzersizÂ  sonrası),Â  astımÂ  semptomÂ  skorlarıÂ  veÂ solunumÂ fonksiyonÂ testleriÂ [zorluÂ vitalÂ kapasiteÂ 1.Â saniyedeÂ (FEV1),Â zorluÂ vitalÂ kapasiteÂ  (FVC),Â  FEV1/FVC,Â  zirveÂ  akımÂ  hızıÂ  (PEF)]Â  değerlendirildi.Â  AyrıcaÂ hastalardanÂ  çalışmaÂ  başlangıcındaÂ  veÂ  sonunda,Â  kontrolÂ  grubundanÂ  iseÂ çalışmaÂ  başlangıcındaÂ birerÂ  kezÂ  venözÂ  kanÂ  örneğiÂ  veÂ  24Â  saatlikÂ idrarÂ  örneğiÂ alındı.Â  24Â  saatlikÂ  idrardaÂ  LTE4Â  veÂ  kreatininÂ  düzeyleri,Â  serumÂ  örneklerindeÂ MMPÂ­9,Â  Endotelin,Â  IgÂ  EÂ  veÂ  SpesifikÂ  IgÂ  EÂ  düzeyleriÂ  plazmaÂ  örneklerindeÂ  iseÂ MDAÂ düzeyleriÂ ölçüldü.Â ÇalışmaÂ verileri,Â SPSSÂ 10.0Â istatistikÂ paketÂ programıÂ kullanılarakÂ  istatistikselÂ  olarakÂ  değerlendirildi.Â  GruplarÂ  arasındaÂ  anlamlıÂ  farkÂ olupÂ olmadığıÂ MannÂ WhitneyÂ UÂ testi,Â WilcoxonÂ işaretliÂ sıraÂ testi,Â kiÂ kareÂ testiÂ ileÂ incelendi.Â TedaviyeÂ  eklenenÂ  egzersizÂ  sonucundaÂ  ETÂ­1Â  düzeylerindeÂ  grupÂ  1'eÂ göreÂ  istatistikselÂ  olarakÂ  anlamlıÂ  azalma(24.2Â  Â±Â  3.10Â  pg/mlÂ  vsÂ  21.2Â  Â±Â  2.43Â pg/ml,Â  p=Â  0.007),Â  MMPÂ­9Â  düzeylerinde(59.4Â  Â±Â  11.3ng/mlÂ  vsÂ  50.1Â  Â±Â  14.43Â ng/ml,Â  p=0,06)Â  veÂ  semptomÂ  skorundaÂ  (4.7Â  Â±2.10Â  vsÂ  2.2Â  Â±Â  1.20,Â  p=Â  0.001)68Â azalmaÂ ileÂ solunumfonksiyonÂ testlerindenÂ özellikleÂ FEV1Â deÂ (87.7Â Â±Â 19.20Â vsÂ 96.4Â Â±Â 11.38,Â p=Â 0.062).Â anlamlıÂ artışÂ saptadık.Â LTE4,Â MDA,Â FVC,Â FEV1/FVCÂ veÂ  PEFÂ  düzeylerindeÂ  tedaviyeÂ  eklenenÂ  egzersizÂ  sonrasıÂ  anlamlıÂ  farkÂ saptayamadık.Â SonuçÂ  olarak,Â  çalışmamızdaÂ  eldeÂ  ettiğimizÂ  bulgularÂ  ışığındaÂ  astımÂ patogenezindenÂ  sorumluÂ  tutulanÂ  ETÂ­1'inÂ  veÂ  MMPÂ­9'unÂ  tedaviyeÂ  eklenenÂ egzersizeÂ  bağlıÂ  olarakÂ  azaldığınıÂ  veÂ  hastalığınÂ  iyileşmesiÂ  üzerindeÂ  olumluÂ etkilerÂ  yarattığınıÂ  gösterdik.Â  AyrıcaÂ  ilaçÂ  tedavisineÂ  eklenenÂ  egzersizinÂ semptomÂ  skorundaÂ  veÂ  solunumÂ  fonksiyonÂ  testlerindenÂ  özellikleÂ  FEV'1Â  deÂ artışÂ sağladığıÂ daÂ eldeÂ ettiğimizÂ bulgularÂ arasındadır.Â Çalışmamızda,Â egzersizÂ yaptırdığımızÂ  grupta,Â  egzersizÂ  programınınÂ  devamıÂ  boyucaÂ  çocuklarınÂ  astımÂ ileÂ  ilgiliÂ  korkularınınÂ  veÂ  anksiyetelerininÂ  azaldığınıÂ  veÂ  özgüvenlerininÂ  arttığınıÂ daÂ  gözlemledik.Â  BuÂ  bulgularÂ  bize,Â  astımlıÂ  çocuklarınÂ  tedavisindeÂ  fizikÂ aktiviteninÂ  büyükÂ  önemÂ  taşıdığınıÂ  göstermektedir.Â  Egzersizin,Â  astımÂ tedavisindekiÂ  yerininÂ  önemininÂ  aydınlanmasıyla,Â  astımÂ  tedavisineÂ  yeniÂ yaklaşımlarÂ kazandıracağınıÂ düşünmekteyiz.69Â

Abstract:
VIII.Â SUMMARYÂ TheÂ  aimÂ  ofÂ  thisÂ  studyÂ  wasÂ  toÂ  clarifyÂ  theÂ  effectÂ  ofÂ  theÂ  additionÂ  ofÂ exerciseÂ  toÂ  medicalÂ  treatmentÂ  inÂ  asthmaÂ  andÂ  toÂ  demonstrateÂ  underlyingÂ mechanismÂ  byÂ  determiningÂ  MDA,Â  ETÂ­1,Â  MMPÂ­9Â  andÂ  LTE4Â  levels,Â  whichÂ  areÂ accusedÂ inÂ theÂ pathogenesisÂ andÂ symptomatologyÂ ofÂ asthma.Â InÂ  ourÂ  study,Â  weÂ  haveÂ useÂ  aÂ  grupÂ  ofÂ  13Â  healtyÂ  childrenÂ  betweenÂ  8Â­13Â yearsÂ  oldÂ  asÂ  theÂ  controlÂ  grup.Â  PatientÂ  groupÂ  consistedÂ  ofÂ  30Â  childrenÂ  thatÂ haveÂ  beenÂ  recentlyÂ  diagnosedÂ  asÂ  asthmatic.Â  15Â  patientsÂ  (GroupÂ  1)Â  wereÂ startedÂ  onÂ  standardÂ  treatment,Â  250Â­375Â  Î¼g/dayÂ  inhalatedÂ  fulitikazonÂ (inhalatedÂ  steroide),Â  intermittantÂ  Î²2Â  agonistÂ  andÂ  montelukastÂ  (cysteinileÂ  LTÂ receptorÂ  antagonist).Â  RemainingÂ  15Â  patientsÂ  (GroupÂ  2)Â  wereÂ  startedÂ  toÂ  theÂ exerciseÂ  programÂ  inÂ  additionÂ  toÂ  theÂ  standardÂ  treatment.Â  ForÂ  theÂ  exerciseÂ applications,Â  patientsÂ  haveÂ  undergoneÂ  oneÂ­hourÂ  conditionÂ  cyclingÂ  twiceÂ  aÂ weekÂ forÂ 8Â weeksÂ inÂ 4Â­individualÂ groups.Â ExerciseÂ intensityÂ wasÂ minimumÂ 80Â %Â  ofÂ  theÂ  maximumÂ  heartÂ  rate.Â  PreÂ­studyÂ  (beforeÂ  treatmentÂ  andÂ  priorÂ  toÂ treatment+exercise)Â  andÂ  postÂ­studyÂ  (afterÂ  treatmentÂ  andÂ  followingÂ treatment+exercise)Â  asthmaÂ  symptomÂ  scoreÂ  andÂ  respiratoryÂ  functionÂ  testsÂ [ForcedÂ  ExpiratoryÂ  VolumeÂ  inÂ  firstÂ  secondÂ  (FEV1),Â  ForcedÂ  VitalÂ  CapacityÂ (FVC),Â  FEV1/FVC,Â  PeakÂ  ExpiratoryÂ  FlowÂ  (PEF)]Â  ofÂ  patientÂ  groupsÂ  wereÂ examined.Â  Moreover,Â  oneÂ  venousÂ  bloodÂ  sampleÂ  andÂ  24Â­hourÂ  urineÂ  sampleÂ wereÂ obtainedÂ fromÂ theÂ controlÂ groupÂ onlyÂ atÂ theÂ beginningÂ ofÂ theÂ study,Â twoÂ venosusÂ bloodÂ samplesÂ andÂ 24Â­Â hourÂ urineÂ samplesÂ oneÂ atÂ theÂ beginningÂ andÂ oneÂ atÂ theÂ endÂ ofÂ theÂ studyÂ fromÂ patientÂ groups.Â LTE4Â andÂ creatinineÂ levelsÂ wereÂ  detectedÂ  inÂ  24Â­hourÂ  urineÂ  samplesÂ  while,Â  MMPÂ­9,Â  ETÂ­1,Â  IgÂ  EÂ  andÂ specificÂ  IgÂ  EÂ  levelsÂ  wereÂ  determinedÂ  inÂ  serumÂ  andÂ  MDAÂ  levelsÂ  wereÂ measuredÂ  inÂ  plasmaÂ  samples.Â  StudyÂ  dataÂ  wereÂ  statisticallyÂ  examinedÂ  byÂ usingÂ  SPSSÂ  10.0Â  statisticalÂ  software.Â  MannÂ  WhitneyÂ  UÂ  test,Â  WilcoxonÂ  rankÂ­Â orderÂ testÂ andÂ chiÂ­squareÂ testÂ wereÂ used.Â WhenÂ  weÂ  compareÂ  groupÂ  1Â  andÂ  groupÂ  2Â  postÂ  treatmentÂ  values,Â  weÂ foundÂ  significantÂ  decreasesÂ  inÂ  groupÂ  2Â  atÂ  ETÂ­1(24.2Â  Â±Â  3.10Â  pg/mlÂ  vsÂ  21.2Â  Â±Â 2.43Â  pg/ml,Â  p=Â  0.007),Â  MMPÂ­9Â  (59.4Â  Â±Â  11.3ng/mlÂ  vsÂ  50.1Â  Â±Â  14.43Â  ng/ml,Â p=0,06)Â  concentrations,Â  andÂ  symptomÂ  scores.Â  (4.7Â  Â±2.10Â  vsÂ  2.2Â  Â±Â  1.20,Â  p=70Â 0.001)Â InÂ addition,Â thereÂ wasÂ aÂ significantÂ increaseÂ inÂ groupÂ 2Â FEVÂ 1Â valuesÂ comparedÂ toÂ group1Â (87.7Â Â±Â 19.20Â vsÂ 96.4Â Â±Â 11.38,Â p=Â 0.062).Â However,Â weÂ observedÂ noÂ significantÂ differencesÂ inÂ LTE4,Â MDA,Â FVC,Â FEV1/FVCÂ andÂ PEFÂ parameters.Â InÂ  conclusion,Â  ourÂ  resultsÂ  revealedÂ  thatÂ  ETÂ­1Â  andÂ  MMPÂ­9Â  parametersÂ beingÂ  proposedÂ  asÂ  pathogeneticÂ  factorsÂ  ofÂ  asthmaÂ  are,Â  decreasedÂ  byÂ additionalÂ  exerciseÂ  programÂ  toÂ  theÂ  medicalÂ  treatment.Â  TheseÂ  findingsÂ  showÂ theÂ  beneficialÂ  effectsÂ  onÂ  improvementÂ  ofÂ  diseaseÂ  inÂ  accordanceÂ  withÂ  theÂ findingsÂ  obtainedÂ  inÂ  ourÂ  study.Â  Moreover,Â  anotherÂ  findingÂ  isÂ  thatÂ  exerciseÂ addedÂ  toÂ  theÂ  medicationÂ  causeÂ  toÂ  increaseÂ  inÂ  respiratoryÂ  functionÂ  tests,Â especiallyÂ inÂ FEV1,Â andÂ symptomÂ scores.Â InÂ theÂ exerciseÂ groupÂ ofÂ ourÂ study,Â weÂ  observedÂ  thatÂ  whileÂ  children?sÂ  fearsÂ  andÂ  anxietiesÂ  aboutÂ  asthmaÂ decreasedÂ  andÂ  theirÂ  selfÂ  confidenceÂ increasedÂ  duringÂ  theÂ  exerciseÂ program.Â WeÂ suggestÂ thatÂ exerciseÂ shallÂ createÂ newÂ approachesÂ forÂ asthmaÂ treatmentÂ followingÂ  theÂ  clarificationÂ  ofÂ  importanceÂ  attributedÂ  toÂ  theÂ  exerciseÂ  inÂ  asthmaÂ treatment.71Â