Kolorektal kanserli hastalarda ilk tanı anında, koagulasyon parametreleri ve karaciğer metastazları arasındaki ilişki
The relationship between coagulation parameters and liver metastases at the first diagnosis in patients with colorectal cancer
Yazar: MELİH YILDIRIM
Danışman: DOÇ. DR. CEBRAİL AKYÜZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anorektum = Anorektum ; Kolon = Colon ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis

Özet:
Amaç: Uzak organ metastaz oluşumu, kanser hücrelerinin kan veya lenfatik yolla taşınması sonrası oluşmaktadır. Tümör hücrelerinin metastatik progresyonu 'metastaz kaskadı' olarak adlandırılan bir süreçle meydana gelmektedir. Bu adımlar; lokal invazyon, intravazasyon (kan dolaşımına geçiş), kanser hücrelerinin dolaşımda canlı kalması, ekstravazasyon (spesifik organa ilerlemesi) ve kolonizasyon (yerleştiği organda büyümesi) şeklinde tanımlanmaktadır. Endotelyal bariyeri geçmek ve immün cevaptan kaçarak farklı bölgelere göç, yaygın olarak metastatik progresyon sırasında,
tümör yayılımı için en önemli adımlar olarak kabul edilmektedir. Bu çalışmada karaciğer metastazı olan kolorektal kanserli hastalarda, metastazı olmayanlara göre international normalized ratio (INR), aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT), protrombin zamanı (PT) test değerlerindeki bozulma ve hemogram parametrelerindeki farklılıkların istatiksel anlamlılığının tespit edilmesi amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Ocak 2015 - Haziran 2022 yılları arasında hastanemiz
genel cerrahi kliniğine başvuran ve kolorektal kanser tanısı alan hastaların verileri
retrospektif olarak incelendi. Demografik veriler (yaş, cinsiyet), tümör yerleşim yeri,
histopatolojik tanı, tek veya multipl metastaz durumu, metastaz lokasyonu, patolojik
evre, koagülasyon parametreleri (PT, aPTT, INR), hemogram (lökosit, nötrofil,
monosit, hematokrit, platalet) değerleri kaydedildi.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 1073 hasta retrospektif olarak
değerlendirildi. Hastalara yapılan peroperatif görüntüleme yöntemleri incelendiğinde
ve hastaların peroperatif bulgularına bakıldığında 802 hastada (%74,7) metastaz
izlenmedi. 205 hastada (%19,1) karaciğer metastazı olduğu saptandı. Karaciğer
metastazı olan hastaların 184'ünde karaciğer dışında başka metastazı yoktu. 62
hastanın (%5,7) ise karaciğer metastazı olmadan, en çok intraabdominal metastaz, en
az intrakranial metastaz olmak üzere diğer organ veya sistemlerde metastazı olduğu
saptandı. Karaciğer metastazı olan hastaların 72'sinde (%35,1) tek, 133'ünde (%64,9)
multiple karaciğer metastazı olduğu izlendi. Karaciğer metastazı olan ve olmayan
grupta APTT değeri anlamlı (p>0.05) farklılık göstermedi. Metastaz olan grupta PT
değeri metastaz olmayan gruptan anlamlı (p<0.05) olarak daha yüksekti. Metastaz olan
grupta INR değeri metastaz olmayan gruptan anlamlı (p<0.05) olarak daha yüksekti.
Nötrofil ve platelet değerlerine bakıldığında karaciğer metastazı olanlarda,
olmayanlardan anlamlı (p<0.05) olarak yüksek bulundu. Hemotokrit değeri ise
karaciğer metastazı olanlarda olmayanlaradan anlamlı (p<0.05) olarak düşük bulundu.
Hematokrit değerleri karaciğer de tek metastazı olan hastalarda, karaciğerde multiple
metastazı olan hastalardan anlamlı (p<0.05) düşük izlendi. Lökosit değeri karaciğerde
tek metastazı olanlarda, karaciğerde multiple metastaz olanlardan anlamlı (p<0,05)
düşük saptandı. Monosit değeri karaciğerde tek metastazı olanlarda, karaciğerde
multiple metastaz olanlardan anlamlı (p<0,05) yüksek saptandı.
Sonuç: KRK hastalarda karaciğer metastazı, metastaza bağlı koagülasyon
kaskadının aktifleşmesi, koagülasyon faktörlerinin tüketilmesi sonucu PT ve INR
değerinin uzamasına neden olabilir. Ayrıca metastaza bağlı sağlam karaciğer
volümündeki azalmanın da buna etkisinin araştırılması bu hipoteze ışık tutabilir.
Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanserler, aPTT, PT, INR, metastaz

Abstract:
Aim: Distant organ metastasis occurs after cancer cells are transported by
blood or lymphatic route. Metastatic progression of tumor cells occurs through a
process called the 'metastasis cascade'. These steps are; It is defined as local invasion,
intravasation (transition into the bloodstream), survival of cancer cells in the
circulation, extravasation (progression to a specific organ) and colonization (growth
in the organ where it is located). Crossing the endothelial barrier and evading the
immune response and migrating to different sites are widely recognized as the most
important steps for tumor spread during metastatic progression. In our study, it is
aimed to determine the statistical significance of the differences in international
normalized ratio (INR), activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin
time (PT) test values and hemogram parameters in colorectal cancer patients with liver
metastasis compared to those without metastasis.
Materials and Methods: The data of patients who applied to the general
surgery clinic of our hospital and were diagnosed with colorectal cancer between
January 2015 and June 2022 were retrospectively analyzed. Demographic data (age,
gender), tumor location, histopathological diagnosis, single or multiple metastasis
status, metastasis location, pathological stage, coagulation parameters (PT, aPTT,
INR), hemogram (leukocyte, neutrophil, monocytes, hematocrit, platelet) values was
recorded.
Results: 1073 patients included in the study were evaluated retrospectively.
When the peroperative imaging methods performed on the patients were examined and
the peroperative findings of the patients were examined, no metastasis was observed
in 802 patients (74.7%). Liver metastases were detected in 205 patients (19.1%). Of
the patients with liver metastases, 184 had no metastases other than liver. 62 patients
(5.7%) were found to have metastases in other organs or systems, mostly intraabdominal metastases and least intracranial metastases, without liver metastasis. It was 
observed that 72 (35.1%) of the patients with liver metastases had single liver
metastases and 133 (64.9%) had multiple liver metastases. The APTT value did not
differ significantly (p>0.05) in the group with and without liver metastasis. The PT
value in the metastasized group was significantly (p<0.05) higher than the nonmetastasized group. The INR value in the metastasized group was significantly
(p<0.05) higher than the non-metastasized group. Considering the neutrophil and
platelet values, it was found that those with liver metastases were significantly higher
(p<0.05) than those without. The hematocrit value was found to be significantly lower
(p<0.05) in patients with liver metastases than those without. Hematocrit values were
significantly lower (p<0.05) in patients with single metastasis in the liver than in
patients with multiple metastases in the liver. The leukocyte value was found to be
significantly lower (p<0.05) in patients with single metastasis in the liver than those
with multiple metastases in the liver. Monocyte value was found to be significantly
higher (p<0.05) in patients with single metastasis in the liver than in those with
multiple metastases in the liver.
Conclusion: In CRC patients, liver metastasis may cause prolongation of PT
and INR values as a result of activation of the metastasis-related coagulation cascade
and depletion of coagulation factors. In addition, investigating the effect of decrease
in healthy liver volume due to metastasis may shed light on this hypothesis.
Keywords: Colorectal cancers, aPTT, PT, INR, metastasis