Farelerde karbon tetraklorür ile karaciğer hasarı oluşturulması üzerine proanthocyanidinin koruyucu etkisinin araştırılması
The protevtive effect of proanthocyanidin on carbon tetrachloride induced liver damage in mice
Yazar: BÜLENT DERTLİ
Danışman: DOÇ. DR. DİNÇ EŞŞİZ
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2012
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Bilirubin = Bilirubin ; Fareler = Mice ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karbon tetraklorür = Carbon tetrachloride ; Oksidanlar = Oxidants ; Proantosiyanidin = Proanthocyanidin

Özet:
Bu çalışmada karbontetraklorür ile karaciğer hasarı oluşturulan farelerde, karaciğerin histopatolojisi ve alınan plazma örneklerinde, Total antioksidan kapasite (TAK), total oksidan seviye (TOS), ALT, AST aktiviteleri ile Total bilurubin düzeyleri ve karaciğer dokusu TAK ve TOS düzeyleri belirlenerek, güçlü bir antioksidan olan proanthosiyaninin koruyucu etkisi incelendi.Çalışmada 3 aylık, 42 adet Swiss albino fare kullanıldı. Fareler her grupta 7 hayvan olmak üzere 6 ayrı gruba ayrıldı. İlk gruba kontrol grubu olarak herhangi bir uygulama yapılmadı. İkinci gruptaki hayvanlara ise sadece karbontetraklorür diğer gruplarla aynı zamanda uygulandı. Üçüncü ve Beşinci gruplara proanthocyanidin 10 mg/kg/gün ağız yolu ile 7 gün verildi. Dördüncü ve Altıncı gruplara proanthocyanidin 100 mg/kg/gün ağız yolu ile 7 gün verilmiştir. Dördüncü ve Altıncı gruplara son proantosiyanidin uygulamasından 1 saat sonra zeytin yağında çözdürülen (1/3 v/v) karbontetraklorür tek doz 1 ml/kg intraperitonal uygulandı. Son uygulamadan 24 saat sonra farelere servikal dislokasyon yapılarak kan alındı ve ardından sistemik nekropsileri yapıldı. histopatolojik inceleme için alınan doku örnekleri kesitler HE ile boyanarak ışık mikroskobunda incelendi. Alınan plazma örneklerinde, TAK, TOS, ALT, AST aktiviteleri, Total blirubin düzeyleri ile karaciğer dokusu TAK ve TOS seviyeleri spektrofotometrik olarak belirlendi.Çalışmada CCl4 ile toksikasyon yapılan grupla kontrol grubu karşılaştırıldığında; plazma Total Bilurubin seviyesi, TOS, AST ve ALT aktivitelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış (P<0.05); karaciğer doku TAK ise anlamlı derecede azalmıştır (P<0.05). aynı zamanda histopatolojik olarak CCl4 grubunda nekrotik değişiklikler gözlenmiştir. total bilurubin düzeyi ve ALT enzim aktivitesinde Pro10+ CCl4 ve Pro100+ CCl4 uygulanan grupların CCl4 uygulanan grup ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak önemli ölçüde azaldığı tespit edildi (p<0.05). Plazma TOS düzeyi Pro10+ CCl4 ve Pro100+ CCl4 uygulanan grupların 40CCl4 uygulanan grup ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak önemli ölçüde azaldığı (p<0.05) ve kontrol grubuna yaklaştığı tespit edildi.Sonuç olarak, yapılan bu çalışmada proanthosiyanidinin doza bağlı olarak karaciğer hasarı önemli ölçüde azalttığı tespit edildi. Özellikle 100mg/kg dozda proanthosiyanidinin ağız yolu ile kullanımının karaciğer üzerinde koruyucu etkisinin daha fazla olduğu sonucuna varıldır

Abstract:
In this study, the liver histopathology and plasma samples total antioxidant capacity (TAC), total oxidant status (TOS), ALT, AST, total bilirubin levels and liver tissue TAC and TOS levels are determined, the preventive effect of a powerful antioxidant Proanthohcyanidine was investigated on mice experimentally liver damage induces with CCl4. Forty-two, 3 months, male Swiss albino mice were used in this study. The mice were divided into six separate to 7 animals in each group. Group I control, Group II received CCl4 (1 ml/kg i.p., single dose), Groups III and IV received proanthocyanidin 10 mg/kg/day to 7 days by oral gavage, Groups V and VI received proanthocyanidin 10 mg/kg/day to 7 days by oral gavage. one hour after the last applications of proanthocyanidin Group IV and VI received single dose CCl4 (1 ml/kg i.p., single dose).24 hours after the last application Cervical dislocation were performed to mice, then blood sample were taken. Tissue samples were taken after histopathological examination. Tissue sample were examined under a light microscope. Plasma samples TAC, TOS, ALT and AST activities, Total blirubin levels and liver tissue TAC and TOS levels were determined spectrophotometrically.In the study groups (Groups III-VI) and control group (Group I) were compared to CCl4 intoxication Group (Group I) with the plasma levels of total bilirubin, TOS, AST and ALT activities, a statistically significantly increase (P <0.05) in liver tissue TAC was significantly decreased (P <0.05). Histopathologicalexamination showed necrotic changes in CCl4 group at the same time. Pro100+CCl4 and Pro10 + CCl4 treated group compared with the CCl4 groups the level of total bilirubin and ALT enzyme activity was statistically decrease (p <0.05). Plasma levels of TOS Pro100+CCl4 and Pro10 + CCl4 treated group compared with the CCl4 42groups was statistically significantly decreased (p <0.05) and this values were approached the control group.In conclusion, in this study proanthosiyanidinin significantly reduce hepatic damage was dose-dependent manner. In particular dose of 100mg/kg orallyproanthocyanidin concluded that the use of more protective effect on the liver