Sitomegalovirüs enfeksiyonu olan beş yaş altı çocuklarda lenfosit dağılımı ve serum immünglobulin düzeylerinin retrospektif incelenmesi
Retrospective investigation of lymphocyte distribution and serum i̇mmünglobuli̇n levels in children under 5 years with cmv infection
Yazar: NUSRET ÖREN
Danışman: PROF. DR. ÖZDEN ANAL
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Lenfositler = Lymphocytes ; Sitomegalovirüs = Cytomegalovirus ; Sitomegalovirüs enfeksiyonları = Cytomegalovirus infections ; Sitomegalovirüs enfeksiyonları = Cytomegalovirus infections ; Çocuklar = Children ; İmmünoglobülinler = Immunoglobulins

Özet:
Amaç: Viral enfeksiyonların ve canlı viral aşıların sağlıklı çocuklarda bağışıklık sistemini geçici bir süre baskıladığı bilinmektedir.  Sitomegalovirüs (CMV) etkeni ile ciddi enfeksiyon kliniği gözlenebilmesi nedeniyle, bu çalışmada küçük yaştaki çocuklarda akut CMV enfeksiyonunun tam kan sayımı sonuçları, serum immünglobulin düzeyleri ve periferik kan lenfosit alt gruplarının üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Hastalar ve Yöntem: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Polikliniklerine 2009-2019 yılları arasında başvuran ve Anti-CMV İgM ve CMV DNA PZR sonuçları pozitif bulunarak CMV enfeksiyonu tanısı alan beş yaş altı hastaların dosyaları geriye dönük değerlendirildi. Toplam 124 hastanın dosyasına ulaşıldı. Hastaların klinik bulguları (lenfadenopati ve hepatosplenomegali varlığı), laboratuvar değerlerinden tam kan sayımı, serum immünglobulin (İgM, İgG, İgA ve İgE) ölçümleri kaydedildi. Lenfosit paneli bakılmış olan hastaların periferik kan T ve B lenfosit alt grupları incelendi. Sonuçlar, bu yaş gurubu sağlıklı çocuklarda aynı laboratuvar ölçümlerin normal persantiller içindeki ortalamaları ile karşılaştırmalı olarak değerlendirildi. İstatistiksel analizler için SPSS 24.0 programı kullanıldı.
Bulgular: Çalışmamıza toplam 84 hasta dahil edildi. Bu hastaların%45.2'si kız olup, %54.8'i erkekti. Hastaların yaşları en az bir ay, en çok 60 ay olup, ortanca yaş 7.2 ay, ortalama yaş 12,9± 12,2 ay idi. Anti-CMV İgM+ olan 84 hastanın %59.5'inin plazma örneklerinden PZR testi yapılmıştı, test yapılanların %86'sında CMV DNA pozitifliği saptandı. Hastaların %14'ünde ise viral DNA saptanmadı. CMV DNA pozitifliği lökositozu olan hastalarda olmayanlara göre daha çok görüldü (p=0,015).  CMV DNA PZR testi negatif olanların hepsi lökositozu olmayan gruptaydı. İmmünglobulin değeri çalışılan hastaların hiçbirinde İgE düşüklüğü saptanmazken, %11.5'inde İgA düşüklüğü, %13.6'sında İgM düşüklüğü, %8.7'sinde İgG düşüklüğü saptandı. Lenfosit alt grupları çalışılmış olan 12 hastadan hiçbirinde T lenfosit düşüklüğü tespit edilmedi. T helper hücrelerinin;  vakaların %16.7 'sinde düşük, %8.3'ünde ise yüksek olduğu görüldü. T Sitotoksik hücrelerin hastaların %8,3'ünde düşük, %8,3'ünde ise yüksek olduğu saptandı. B Lenfosit düzeyleri hastaların %20'sinde düşük olup bu hastaların hiçbirinde hipogamaglobulinemi saptanmadı. Natural Killer düzeyleri %25 hastada düşük bulundu. Hastaların tam kan sayımında lökopeni hiç görülmezken %34.5 hastada lökositoz , %28,6 anemi, %19 trombositopeni, %39.3trombositoz saptandı. İlk muayene sırasında %16,7 hastada hepatomegali, %9,5 splenomegali, %14.3 lenfadenopati görüldü.	

Yorum: CMV, yaşamın ilk yıllarında karşılaşılan ve bağışıklık sistemi işlevlerini etkilediği bilinen bir enfeksiyon etkenidir. CMV enfeksiyonu geçiren küçük yaştaki hastaların retrospektif incelenmesinde tam kan sayımı değerleri, serum immünglobulin seviyeleri ve lenfosit alt gruplarında nicelik olarak anlamlı değişikliklerin olmadığı görülmüştür. Bu çocuklarda klinik olarak hepatosplenomegali ve lenfadenopatinin sık görülmediği ortaya konmuştur. Önceden sağlıklı olduğu bilinen çocuklarda CMV enfeksiyonu sürecinde ayrıntılı immünolojik testlere geçilmeden önce yakın klinik izlemin yeterli olduğu düşünülmüştür.

Abstract:
Objective: Viral infections and live viral vaccines are well known causes of transient suppression in immunity. As CMV causes serious infection  in  pediatric age group, this study aims to investigate retrospectively ,  whether there is a suppressive effect on complete blood count, serum immunoglobulin (IgA, IgG, IgM, IgE) and peripheral blood T and B lymphocyte subgroups, during the course of acute CMV infection  in young  children.
Patient and methods: The study included children younger than five years of age who have presented to  outpatient clinics of Children's Hospital , Dokuz Eylul University School of Medicine between years 2009- 2019. The patients who were diagnosed as CMV infection according to  CMV IgM and CMV PCR positivity were retrospectively studied from their files,  and clinical findings (lymphadenomegaly, hepatosplenomegaly) , laboratory values of complete blood count , serum immunoglobulins (IgA, IgG, IgM, IgE), peripheral blood T and B lymphocyte subgroups were evaluated. The results were compared with corresponding laboratory values within the normal percentiles of the same age group in  healthy children.SPSS 24.0 program was used for statistical analysis.
Results: A total of 84 patients were included in our study. 45.2% of these patients were girls and 54.8% were boys. The ages of the patients were at least one month, maximum 60 months, and the median age was 7.2 months, and the mean age was 12.9 ± 12.2 months. PCR test was performed from plasma samples of 59.5% of 84 patients with anti-CMV Ig M +, and CMV DNA positivity was detected in 86% of those tested. In 14% of the patients, viral DNA was not detected. CMV DNA positivity was more common in patients with leukocytosis than those without (p = 0.015). All of the CMV DNA PCR negative patients were in the group without leukocytosis. In patients whose immunoglobulin value was studied, low IgE was not found in any of the patients, 11.5% had low IgA, 13.6% low IgM and 8.7% low IgG levels. Lymphocyte subgroups were studied from 12 patients, and none of the patients had low T lymphocyte levels. T helper cells; It was observed that it was low in 16.7% of the cases and high in 8.3%. T cytotoxic cells were found to be low in 8.3% of the patients and high in 8.3% of the patients. Elevation of B lymphocyte levels was not observed in any of the patients, while it was low in 20% of the patients, hypogammaglobulinemia was not found in any of these patients. Natural Killer levels were found to be low in 25% of the patients. While no leukopenia was observed , leukocytosis in 34.5%, anemia in 28.6%, thrombocytopenia in 19%, thrombocytosis was found in 39.3% in the complete blood count of the patients. During the first examination, 16.7%  hepatomegaly, 9.5% splenomegaly and 14.3% lymphadenopathy were observed.
Discussion: CMV infection is usually encountered in the first years of life and is known to affect immune functions .In this retrospective  study in small children , CMV infection did not cause  significant changes in complete blood count parameters , serum immunoglobulin  and peripheral blood lymphocyte subgroup levels. Hepatosplenomegaly and lymphadenopathy were not common on examination. These findings suggested that during the course of CMV infection in immunocompetent young children, close clinical observation before detailed  immunological investigations would be appropriate.