Ağır metal ve adrenomedullin uygulamasının bazı sıçan dokularında antioksidan savunma sistemi üzerine etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of heavy metal and adrenomedullin treatment on the antioxidant defense systems in some rat tissues
Yazar: MEHMET İLKER DOĞRU
Danışman: PROF.DR. MUHİTTİN YÜREKLİ
İnönü Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Biyoloji = Biology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kadmiyum = Cadmium ; Kurşun = Lead ; Lipid peroksidasyonu = Lipid peroxidation ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Adrenomedullin (AdM) ilk kez insan feokromositomasından izole edilen, ancak dahasonra pek çok dokuda ifade edildiği keşfedilen, çok fonksiyonlu bir peptittir. AdM'nin enkarakteristik biyolojik özelliği çok güçlü hipotansif aktivitesidir. AdM dolaşımdaki birhormon gibi rol oynar ve çok yönlü biyolojik aktiviteleri başlatır. Son zamanlarda araştırıcılartarafından AdM'nin antioksidan özelliklere sahip olabileceği ve hücreleri oksidan hasardankoruyabileceği rapor edilmiştir.Bu çalışmada, kadmiyum ve kurşuna maruz kalan sıçanların karaciğer, akciğer veböbreklerinde AdM uygulamasının antioksidan sistem üzerine etkisi araştırılmıştır. Otuz altıdişi Wistar sıçanı, kontrol grubu (K), adrenomedullin grubu (AdM), kadmiyum (Cd),kadmiyum + adrenomedullin (Cd + AdM), kurşun (Pb) ve kurşun + adrenomedullin (Pb +AdM) grubu olacak şekilde altı gruba ayrılmıştır. Cd ve Pb uygulanan gruplardaki sıçanlardört hafta boyunca içme suyu ile sırasıyla 100 ppm CdCl2 ve 250 ppm PbCl2'ye maruzbırakılmıştır. AdM uygulaması yapılan grupta sıçanlara ağır metal uygulamasının üçüncühaftasından itibaren bir hafta boyunca intraperitonal olarak AdM (3000 ng/kg vücut ağırlığı)enjekte edilmiştir. Sıçanların dokularında katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) vesüperoksit dismutaz (SOD) enzim aktiviteleri, malondialdehit (MDA) seviyeleri ile birliktehistopatolojik değişimler tespit edilmiştir. Aynı zamanda dokulardaki kadmiyum ve kurşunseviyeleri atomik absorpsiyon spektrometre (AAS) ile belirlenmiştir.Sonuç olarak, kurşuna maruz kalan sıçanlarda AdM uygulaması, karaciğer ve akciğerdokularında lipit peroksidasyon, doku Pb seviyelerinde azalmaya ve hepatik hasarda daazalmaya yol açmıştır. Ancak kadmiyuma maruz kalan sıçanlarda AdM uygulaması buparametrelerde iyileştirici etki göstermemiştir. Buna ilaveten AdM uygulaması, hemkadmiyuma hem de kurşuna maruz kalan sıçanların bazı antioksidan enzim aktivitelerindetelafi edici sonuçlara yol açmıştır. Çalışmada elde edilen veriler bir bütün olarakdeğerlendirildiğinde AdM'nin kadmiyum ve kurşun toksisitesinde koruyucu veya telafi edicietkilerinin olabileceği söylenebilir.ANAHTAR KELİMELER: Adrenomedullin, antioksidan enzimler, lipit peroksidasyonu,kadmiyum, kurşun, sıçan

Abstract:
Supervisor: Prof. Dr. Muhittin YÜREKLİAdrenomedullin (AdM) is a multifunctional peptide, originally isolated from humanpheochromocytoma but later found to be ubiquitously expressed. The most characteristicbiological activity of AdM is its very powerful hypotensive activity. AdM acts as a circulatinghormone and elicits multiple biological activities. Recently, it has been reported that AdMmay possess antioxidant properties and protect cells from oxidant damage.In this study, we investigated the effect of AdM administration on the antioxidantsystem in liver, lungs and kidneys of rats exposed to cadmium and lead. Thirty-six femaleWistar rats were divided into six groups: Control group (C), adrenomedullin group (AdM),cadmium (Cd), cadmium + adrenomedullin (Cd + AdM), lead (Pb) and lead + adrenomedullinPb + AdM) group. In Cd and Pb-treated groups, animals were exposed to cadmium and leaddrinking water containing 100 ppm CdCl2 and 250 ppm PbCl2 for four weeks, respectively.AdM-treated group, animals received intraperitoneal (i.p.) injection of AdM (3000 ng/kgbody weight) in the third week of heavy metal treatment for one week. The activities ofcatalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px) and superoxide dismutase (SOD), the levelmalondialdehyde (MDA) and histopathological changes were determined in the tissues ofrats. Also, cadmium and lead levels in the tissues were determined by atomic absorptionspectrometer (AAS).In conclusion, AdM treatment decreased lipid peroxidation and tissue Pb levels inliver and lung, and also reduced hepatic damage in Pb exposed rats. But in Cd exposed rats,ameliorative effect of AdM treatment was not observed in these parameters. Moreover, AdMtreatment compensated some antioxidant enzyme activities in both Cd and Pb exposed rats.When the results are taken together, it can be concluded that AdM may have protective orcompensating effect in cadmium and lead toxicity.KEYWORDS: Adrenomedullin, antioxidant enzymes, lipid peroxidation, cadmium,lead, rat