Sıçan aortasında glukoz veya fruktoz inkübasyonu sonrası resveratrol ve juglonun vasküler reaktivite üzerine akut etkilerinin incelenmesi
Investigation of acute effects of resveratrol and juglone on vascular reactivity after glucose or fructose incubation in rat aorta
Yazar: ÖZGE TURAN
Danışman: PROF. DR. FATMA AKAR
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Hiperglisemik koşullarda, endoteliyal nitrik oksit sentaz (eNOS) ekspresyonunun ve buna bağlı olarak nitrik oksit üretiminin azaldığı tespit edilmiştir. Yapılan araştırmalarda, vazoaktif bileşik resveratrol  ve Pin1 inhibitörü juglonun nitrik oksit aracılı cevapları değiştirdiği gösterilmiştir. Bu tez çalışmasında, sıçanların aortasına yüksek glukoz veya fruktoz maruziyetinin vasküler fonksiyona etkileri ve bu etkilerin resveratrol veya juglon ile değişip değişmediğini göstermeyi amaçlamaktayız. Bu amaçlara uygun olarak sıçan aorta segmentleri, 30 dakika boyunca, yüksek glukoz (30 mM) veya yüksek fruktoz (2 mM) ile inkübe edildikten sonra fenilefrin prekonstraksiyonu ve asetilkolin doz-cevap eğrileri incelenmiştir. Ayrıca, resveratrol (10 µM) veya juglon (5 µM) varlığında deneyler tekrarlanmıştır. Deney bulgularımız, aorta halkalarının fenilefrin ile prekonstraksiyon cevabının glukoz veya fruktoz inkübasyonundan sonra  değişmediğini göstermektedir. Glukozun resveratrol veya juglon ile koinkübasyonu sonrası, fenilefrin cevaplılığında istatistik olarak anlamlı bir azalma olduğu saptanmıştır. Fruktozun resveratrol ile koinkübasyonu sonrası ise, fenilefrin cevaplılığında anlamlı bir azalma oluştuğu, juglon ile koinkübasyonunda ise, fenilefrin cevaplılığında bir değişiklik oluşmadığı bulunmuştur.Aorta halkalarında, asetilkolinin doz-bağımlı gevşeme cevapları incelendiğinde; glukoz veya fruktoz ile inkübasyonun Emaks  değerlerini istatistik olarak anlamlı ölçüde azalttığı fakat, EC50 değerlerinin ise, sadece glukoz inkübasyonu sonrası azaldığı saptanmıştır. Glukozun resveratrol ile koinkübasyonun asetilkolinin baskılanan gevşeme cevaplarını önemli ölçüde düzelttiği görülmüştür. Glukozun juglon ile koinkübasyonun ise, gevşeme yanıtlarını nerdeyse tümüyle ortadan kaldırdığı tespit edilmiştir. Fruktozun resveratrol ile koinkübasyonunun asetilkolin gevşeme yanıtlarını değiştirmediği, juglon ile koinkübasyonun ise, gevşeme yanıtlarını büyük ölçüde baskıladığı bulunmuştur. Bu bulgular, akut yüksek glukoz inkübasyonunun asetilkolin gevşeme yanıtlarında oluşturduğu inhibisyonun resveratrol koinkübasyonu ile önemli ölçüde düzeldiğini, fakat juglon ile gevşeme yanıtlarının  daha da kötüleştiğini göstermektedir.

Abstract:
In hyperglycemic conditions, it was reported a reduction in expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and, consequently nitric oxide production. The plant-derived bioactive compounds juglone, as a Pin1 inhibitor, as well as resveratrol were shown to change nitric oxide-mediated responses. In this thesis study, we aim to show the effects of high-fructose or high-glucose exposure on vascular function and whether these effects are altered by juglone or resveratrol in the rat aorta. To achieve for these purposes, the rat aortic segments were incubated with high- glucose (30 mM)  or high-fructose (2 mM)  in the presence or absence of juglone (2 µM)  or resveratrol (10 µM). And then, contractions to phenylephrine and relaxation responses to acetylcholine were measured in rat aortic rings. Our findings indicated that contractions to phenylephrine were not changed following incubation with glucose or fructose in rat aorta. Coincubation of glucose with  juglone  or resveratrol produced a suppression in contractions to phenylephrine. Coincubation of fructose with  resveratrol caused a decrease in this contraction, but not  its coincubation with juglone. Incubation with glucose  or fructose significantly inhibited Emax values  of acetylcholine, however only glucose incubation decreased EC50 values of the agonist. Coincubation of glucose with  resveratrol markedly promoted  relaxation responses to acetylcholine. Coincubation of glucose with  juglone almost completely abolished relaxation responses to acetylcholine. Coincubation of fructose with  resveratrol did not change relaxation responses to acetylcholine, however,  coincubation with  juglone extensively  inhibited these relaxations. These results showed that, coincubation with  resveratrol markedly restored  acute glucose incubation-induced inhibition in relaxation responses to acetylcholine, conversely, coincubation  with  juglone worsened these responses to the agonist.