Obez hastalarda intestinal tiamin transporter ekspresyonunun (THTR1/2) ve Sp1 promotör aktivitesinin moleküler analizi
Moleculary analysis of intestinal thiamine transporter expression (THTR1/2) and Sp1 promoter activity in obese patients
Yazar: OĞUZHAN SITKI DİZDAR
Danışman: DOÇ. DR. AHMET EKEN
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Bağırsaklar = Intestines ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Obezite = Obesity ; Promotörler = Promoters ; Tiyamin = Thiamine ; İntestinal hastalıklar = Intestinal diseases

Özet:
Obez hastalarda karbonhidrat ve yağın aşırı tüketimi söz konusu iken mikronutrientler başta olmak üzere çeşitli besin ögelerinin tüketiminde azalma söz konusudur. Yapılan çalışmalarda fazla miktardaki glukozun epitel hücrelerinde tiamin transporter 1 ve 2'nin (THTR-1 ve 2) ekspresyonunu ve aktivitesini azalttığını göstermiştir. Bu sonuç obez hastalarda hiperkalorik ve karbonhidrattan zengin beslenmenin bağırsak epitel hücrelerinde de THTR-1 ve 2'nin ekpsresyonunda azalma yapabileceğini düşündürmektedir. Çalışmamızda obez hastaların vücut tiamin durumunun tespit edilmesi ve hastaların intestinal epitel hücrelerindeki THTR-1 ve 2 gen ekspresyonlarının ve bu genlerle ilişkili Sp1 transkripsiyon faktörünün ekspresyonunun değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Çalışmamızda obezitesi olanlar ve olmayanlar olmak üzere iki grup oluşturulmuştur. Gönüllülerin serum tiamin düzeyleri ölçülüp günlük tiamin ve enerji alımları diyet günlükleri ile değerlendirilmiştir. THTR 1 ve 2 ekspresyonunun ve Sp1 aktivitesinin ölçümü için duodenum biyopsilerinden faydalanılmıştır. Çalışmamıza 35'i obezite ve 11'i kontrol grubunda olmak üzere toplam 46 hasta dahil edilmiştir. Hastaların 16'sı (%34,8) erkek, 30'u (%65,2) kadın olup yaş ortalaması 46,74 ± 2,2 yıldır. Vücut ağırlığına göre günlük enerji alımı ve günlük tiamin alımı kontrol grubunda daha yüksekti (p<0,001 ve p=0,015). Serum tiamin düzeyi ise obezite grubunda daha yüksekti (44,96 ± 14,6 ng/mL ve 33,05 ± 8,6 ng/mL; p=0,002). Obezite ve kontrol grupları arasında ise SLC19A2/3 genlerinin ve Sp1 trankripsiyon faktörünün eksprepresyonları açısından farklılık olmadığı görüldü (sırasıyla p=0,944, p=0,939, p=0,397). Beden kitle indeksi 35 kg/m2'nin üstünde olan hastalar istatistiksel anlamlı olarak daha düşük SLC19A2 gen ekspresyonuna sahipti (p=0,016).
Sonuç olarak çalışmamızda obezite grubunda diyetle günlük tiamin alımının ve vücut ağırlığına göre enerji alımının daha düşük olduğu tespit edildi. Serum tiamin düzeyi ise obez hastalarda daha yüksekti. Obezite ve kontrol grupları arasında SLC19A2/3 genlerinin ve Sp1 trankripsiyon faktörünün eksprepresyonları açısından farklılık tespit edilmedi. Ancak obezitenin derecesi arttıkça SLC19A2 gen ekspresyonunun azaldığı görüldü. Bu sonuçlar vücut tiamin durumunun belirlenmesinde bağırsak absorpsiyonu yanısıra başka adaptasyon mekanizmalarının da rol aldığını göstermektedir. 
Anahtar Kelimeler: Bağırsak; Obezite; Sp1 Promotör, Tiamin; Tiamin Transporter.

Abstract:
While there is excessive consumption of carbohydrates and fat in obese patients, there is a decrease in the consumption of various nutrients, especially micronutrients. Studies have shown that excess glucose reduces the expression and activity of thiamine transporter 1 and 2 (THTR-1 and 2) in epithelial cells. This result suggests that a hypercaloric and carbohydrate-rich diet may decrease the expression of THTR-1 and 2 in intestinal epithelial cells in obese patients. In our study, it was aimed to determine the body thiamine status of obese patients and to evaluate the THTR-1 and 2 gene expressions in the intestinal epithelial cells of the obese patients and the expression of the Sp1 transcription factor associated with these genes.
In our study, two groups were formed as those with obesity and those without any disease. The serum thiamine levels of the volunteers were measured and their daily thiamine and energy intakes were evaluated with diet diaries. Duodenal biopsies were used to measure THTR-1 and 2 expression and Sp1 activity. A total of 46 patients, 35 of whom were in the obesity group and 11 were in the control group, were included in our study. Of the patients, 16 (34.8%) were male and 30 (65.2%) were female, with a mean age of 46.74 ± 2.2 years. Daily thiamine intake and daily energy intake according to body weight were higher in the control group (p<0.001 and p=0.015). Serum thiamine level was higher in the obesity group (44.96 ± 14.6 ng/mL and 33.05 ± 8.6 ng/mL; p=0.002). There was no difference in the expression of SLC19A2/3 genes and Sp1 transcription factor between obesity and control groups (p=0.944, p=0.939, p=0.397; respectively). However, patients with a body mass index above 35 kg/m2 had statistically significantly lower SLC19A2 gene expression (p=0.016).
As a result, in our study, it was determined that daily thiamine intake and energy intake according to body weight were lower in the obesity group. Serum thiamine level was higher in obese patients. There was no difference in the expression of SLC19A2/3 genes and Sp1 transcription factor between obesity and control groups. However, as the degree of obesity increased, SLC19A2 gene expression decreased. These results show that other adaptation mechanisms besides intestinal absorption play a role in determining body thiamine status.
Keyword: Intestine; Obesity; Sp1 Promoter; Thiamine; Thiamine transporter.