Ratlara ovaryum iskemi/reperfüzyon hasarına karşı cb2 agonistinin koruyucu etkisi
The protective effect of cb2 agonist against ovarian ischemia/reperfusion injury in rats
Yazar: BUKET BİLGİN ŞAHİN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ALİ PARLAR
Adıyaman Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Agonistler = Agonists ; Over = Ovary ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Reseptörler = Receptors ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Ovaryum iskemi/reperfüzyon hasarı, kadınlarda adet başlangıcından menopoza kadar olan dönemde oluşan akut batın olgularındandır ve bu hasarın en sık nedenlerinden biri over torsiyonudur. Tedavi edilmediği durumlarda yumurtalıklara giden kan akımının azalmasına bağlı olarak nekroz gelişebilir ve hatta organ fonksiyonunu yitirebilir. Tezin amacı over torsiyon hasarında kannabinoidlerin koruyucu etkisini değerlendirmek, sıçan overlerinde deneysel iskemi/reperfüzyon hasarında CB2 reseptörünün rolünün olup olmadığını araştırmaktır.
Materiyal ve metot: Bu çalışmada 28 adet dişi wistar sıçan kullanıldı. Sıçanlar şam kontrol grubu, iskemi/reperfüzyon grubu, CB2 agonist+iskemi/reperfüzyon grubu, CB2 agonist+antagonist+iskemi/reperfüzyon grubu ve iskemi/reperfüzyon+dimetilsülfoksit grubu olarak 5'e ayrıldı. Sıçanların over dokusu alındı. Doku örneklerinde MDA, GSH, TNF-α ve IL-1β seviyeleri ölçüldü. Bu seviyeler şam kontrol grubu ile karşılaştırıldı.
Bulgular: Şam kontrole göre (823,33±206,56, pg/ml) İ/R grubunda (3066,67±381,66, pg/ml) serum TNF-α seviyesinin arttığı görüldü. Agonist ovaryum İ/R hasarını, serum TNF-α açısından azalttı (1434,67±400,91, pg/ml).
IL-1β seviyesi açısından şam grubu (7,11±1,87, pg/g) ile İ/R grubu (15,73±3,23, pg/g) karşılaştırıldığında farklılıklar bulunmuştur (P<0,001). Agonist grup (8,92±1,33, pg/g) ile antagonist grup (13,01±2,45, pg/g) karşılaştırıldığında sonuç istatistiksel anlamlı bulundu (P=0,046).
MDA seviyesi şam grubu ile İ/R grubunda karşılaştırıldığında, İ/R'nin MDA seviyesinde artışa neden olduğu (sırasıyla; 77,66±12,28, 109,06±11,04, nmol/g, P=0,010), CB2 agonistinin (86,50±16,32, nmol/g) MDA seviyesinde azalmaya neden olduğu bulunmuştur. Agonistin etkisi antagonistin etkisinden (99,11±5,07, nmol/g, P=0,39) etkilenmemiştir.
İ/R grubu (24,51±6,06, mg/100 ml, 0,56±0,25, µmol/g) ve şam kontrol grubu (38,06±5,08, mg/100 ml, 1,33±0,07, µmol/g) GSH düzeyi açısından karşılaştırıldığında, serum ve dokuda GSH seviyelerinin azaldığı bulundu.
Sonuç: CB2 reseptörü ovaryum iskemi reperfüzyon hasarında tedaviyi destekleyebilir.
Anahtar kelimeler: CB2 reseptörü, İskemi/reperfüzyon hasarı, Over, Sıçan

Abstract:
Aim: Ovarian ischemia/reperfusion injury is one of the cases of acute abdomen during reproductive period in women and one of the most common causes is ovarian torsion. If left untreated, necrosis may develop due to decreased blood flow to the ovaries and the organ may lose function. The aim of thesis is to evaluate the protective effect of cannabinoids in ovarian torsion injury and to investigate the role of CB2 receptor in experimental ischemia/reperfusion injury in rat ovaries.
Material and method: In this study, 28 female wistar rats were used. The rats were divided into 5 groups as sham control group, ischemia / reperfusion group, CB2 agonist+ischemia reperfusion group, CB2 agonist+antagonist+ischemia/reperfusion group and ischemia/reperfusion+dimethylsulfoxide group. Ovarian tissue removed. MDA, GSH, TNF-α and IL-1β levels were measured in tissue parts. These levels were compared to sham control group.
Results: I/R group (3066,67±381,66, pg/ml) compared to sham control (823,33±206,56, pg/ml) serum TNF-α levels increased. Agonist reduced ovarian I/R damage as to serum TNF-α (1434,67±400,91, pg/ml).
Differences were found when I/R group was compared to sham group (P<0,001) according to IL-1β level. When agonist group (8,92±1,33, pg/g) and antagonist group (13,01±2,45, pg/g) were compared, the result was statistically significant (P=0,046).
When the MDA level was compared to sham group (77,66±12,28, nmol/g) and I/R group (109,06±11,04, nmol/g), it was found that I/R caused an increase in MDA level and CB2 agonist (86,50±16,32, nmol/g) was found to cause a decrease in MDA level. The effect of agonist was not affected by the antagonist (99,11±5,07, nmol/g, P=0,39).
When I/R group (24,51±6,06, mg/100 ml, 0,56±0,25, µmol/g) and sham control group (38,06±5,08, mg/100 ml, 1,33±0,07, µmol/g) were compared in terms of GSH levels, GSH levels were found to be decreased in serum and tissue.
Conclusion: CB2 receptor may support treatment of ischemia reperfusion injury in ovary.