Thiol/disülfid homeostazı ve HDL değerlerinin kolelitiazisli hastalarda ve kontrol grupları arasında karşılaştırılması ve bu değişkenlerin arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Comparison of thiol/ disulfide homeostasis and HDL values between patients with and control groups, and evaluating the relationcholelithiazis ship between these variables
Yazar: GÜNİZ YANIK ÜSTÜNER
Danışman: DOÇ. DR. FATMA EBRU AKIN
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Homeostaz = Homeostasis ; Kolelityaz = Cholelithiasis ; Kolesterol-HDL = Cholesterol-HDL ; Lipidler = Lipids ; Tiyoller = Thiols

Özet:
Amaç; Prospektif kontrollü olarak yaptığımız   bu çalışmada asemptomatik kolelitiazis tespit edilen hastalarda tiyol/disulfid homeostazındaki değişiklikleri ve bu tiyol-disülfid parametreleriyle HDL kolesterol arasındaki olası korelasyonu araştırdık. 
Materyal Method: Ankara Şehir Hastanesi gastroenteroloji polikliniğine 15 Eylül-31 Aralık 2019 tarihleri arasında başvurmuş, gönüllü, 18-70 yaş arası asemptomatik kolelitiazis tanısı almış olan 42 hasta ve gönüllü 51 sağlıklı kişi dahil edilmiştir. Hastaların periferik kan örneklerinden üre, kreatinin, ALT, AST, ALP, GGT, LDH, total ve direkt bilirubin, ESH, CRP, albümin, protein, hemogram, trigliserid, total kolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol, VLDL kolesterol, total kolesterol/HDL kolesterol, non-HDL kolesterol, serum toplam tiyol, native tiyol, disülfid, disülfid/total tiyol, disülfid / native tiyol, native tiyol /total tiyol düzeyi bakılmıştır. 
Thiol disülfid homeostazı parametreleri Erel ve Neşelioğlu'nun bulduğu yeni yöntemle tespit edilmiştir. Kolelitiazisli hastalarda ve kontrol grubunda tüm parametreler karşılaştılmıştır.
Bulgular: Kolelitiazisli hastalarda yaş ortalaması 44,16 ± 13,35, kontrol grubunda yaş ortalaması 31,88 ± 13,27 olarak hesaplandı. Kolelitiazisli hasta grubunda, katılımcıların cinsiyete göre dağılımı hasta grubunda 26 (%61,9) kadın, 16 (%38) erkek iken, kontrol grubunda 30(%58,8) kadın, 21(%41,1) erkekti. Hasta ve kontrol grubunda lipit profili karşilaştırıldığında; trigliserid, VLDL, total kolesterol/HDL, non-HDL düzeyleri hasta grupta istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek bulunurken(p<0,05), HDL istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu(p<0,05). Total kolesterol ve LDL hasta grubunda daha yüksek bulundu ancak bu yükseklik istatistiksel olarak anlamlı değildi.
 Hasta ve kontrol grubunun tiyol/disülfid dengesini sağlayan parametreleri karşılaştırıldığında; hasta grubunda native tiyol, total tiyol, albümin değerleri istatiksel olarak anlamlı bir şekilde düşük bulundu(p<0.05); İMA, indeks-1, indeks-2, indeks-3 değerleri istatiksel olarak anlamı bir şekilde yüksek bulundu(p<0.05). Hasta grubundaki disülfid düzeyindeki artış istatiksel olarak anlamlı bulunmadı.
Total kolesterol ile total tiyol(p=0.028) ve albümin(p=0.033); trigliserit ile albümin(p=0,027); LDL ile native tiyol(p=0.032), total tiyol(p=0,036), disülfid(p=0.035), albümin(p=0.025); VLDL ile albümin(p=0.023); total kolesterol/HDL ile albümin(p=0.047); non-HDL ile nativ tiyol(p=0.032), total tiyol(p=0.032), disülfid (p=0.048) ve albümin(p=0.011) arasında pozitif korelasyon gözlendi. HDL ile tiyol/disülfid dengesini sağlayan parametreler arasında istatiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı.
Sonuç: Bu çalışmada asemptomatik safra taşı olan hastalarda oksidasyon/antioksidasyon dengesinin oksidasyon yönüne kaydığını, non-HDL değerinin arttığını   ve tiyol disülfid parametrelerinin non-HDL değerini ile pozitif korelasyon gösterdiğini saptadık. Bu durum bize artan non-HDL miktarının oksidatif dengeyi bozarak safra taşı hastalığı patogenezinde etkin olabileceğini düşündürmüştür. Yapılacak çok merkezli prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: Kolelitiazis, tiyol-disülfid homeostazı, lipit profili, non-HDL, HDL

Abstract:
Objective: The present prospective controlled study aims to evaluate the changes in thiol-disulfide homeostasis of asymptomatic patients with cholelithiasis and possible correlation between these thiol-disulfide balance parameters and HDL cholesterol.
Material Method: 42 patients with asymptomatic cholelithiazis and 51 healthy volunteers, who were admitted to Gastroenterology Department of Ankara City Hospital between 15th September 2019 and 31st December 2019, were enrolled in this study the control group. Urea, creatinine, ALT, AST, ALP, GGT, LDH, total and direct bilirubin, ESH. CRP, albumin, protein, hemogram, triglycerides, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, VLDL cholesterol, total cholesterol/HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, native thiol, total thiol, disulfide, disulfide/native thiol, disulfide/total thiol, native thiol/total thiol ratios were examined in blood samples.
The parameters of thiol-disulfide homeostasis in serum was examined using a new method that was developed by Erel and Neşelioğlu.  All of the  parameters were compared between patients and control group.
Results: This study was enrolled 42 patients with asymptomatic cholelithiasis (mean age, 44.16 ± 13.35 years; 26 (61.9%) females, 16 (38%) males) and 51 healthy controls (mean age. 31.88 ± 13.27 years; 30 (58.8%) females, 21 (41.1%) males.). Native thiol, total thiol, albumin values were significantly lower (p <0.05); IMA, index-1, index-2, index-3 values were significantly higher (p <0.05) in the patient group compared with controls. The increase in disulfide level of the patient group was not significant.
A positive correlation was observed between total thiol and total cholesterol (p = 0.028) and albumin (p = 0.033); triglyceride and albumine (p = 0.027); LDL and native thiol (p = 0.032) and total thiol (p = 0.036) and disulfide (p = 0.035) and albumin (p = 0.025); VLDL and albumin (p = 0.023); total cholesterol / HDL and albumin (p = 0.047); non-HDL and native thiol (p = 0.032) and total thiol (p = 0.032) and disulfide (p = 0.048) and albumin (p = 0.011). No statistically significant relationship was determined between HDL and the parameters of thiol / disulfide balance.
Conclusion: This study demonstrated that thiol/disulfide homeostasis was shifted to oxidation direction and positively correlated with non-HDL value in patient group with asymptomatic cholelithiasis. Increased amount of non-HDL cholesterol might be effective in pathogenesis of gallstone by disrupting oxidative balance. There is a need for multicenter prospective studies.

Key words: Cholelithiasis, thiol-disulfide homeostasis, lipid profile, non-HDL, HDL