Mast hücre stabilizatörü ketotifen'in deneysel abdominal aort anevrizması modelinde anevrizma gelişimi üzerine koruyucu etkinliğinin disodyum kromoglikat ile karşılaştırılması
Comparing the protective effects of mast cell stabilizers ketotifen with disodium cromoglycate on development of aneurysms on the experimental abdominal aortic aneurysm model
Yazar: MEVLÜT KOBUK
Danışman: PROF. DR. UFUK DEMİRKILIÇ
GATA / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Anevrizma = Aneurysm ; Aort anevrizmaları = Aortic aneurysm ; Aort-abdominal = Aorta-abdominal ; Elastaz = Elastase ; Ketotifen = Ketotifen ; Mast hücreleri = Mast cells

Özet:
Mast hücre stabilizatörü Ketotifen'in deneysel abdominal aort anevrizması modelinde anevrizma gelişimi üzerine koruyucu etkinliğinin Disodyum Kromoglikat ile karşılaştırılması; Bu çalışmada ratlar üzerinde deneysel elastaz modeli oluşturarak mast hücre stabilizatörleri olan Disodyum Kromoglikat (DSCG) ve Ketotifen'in anevrizma gelişimine etkilerini karşılaştırmayı amaçladık.
Ratlar dört gruba ayrıldı ve sham grubuna intraaortik salin infüzyonu, diğerlerine ise elastaz infüzyonu uygulandı. İnfüzyon sonrası çalışma gruplarından birine Ketotifen, diğerine DSCG tedavisi uygulandı. 0, 14. ve 28. günde Ultrasonografi (USG) ile çap ölçümleri yapıldı. Patolojik incelemelerde aort duvar kalınlık ölçümleri, mast hücre sayımı, elastin ve kollajen düzeylerinin tespiti, MMP-2 ve MMP-9 pozitif hücre sayımları yapıldı.
Anevrizma modeli oluşturmada %100 başarı sağlandı. Ketotifen ve DSCG gruplarında ultrasonografik, histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemelerde kontrol grubuna kıyasla anevrizma gelişiminin azaltıldığı veya önlendiği tespit edildi. Ultrasonografik ölçümlerde Ketotifen'in DSCG'ye göre sistolik aort çaplarında daha fazla koruma sağladığı gözlendi (p<0,05). Elastin degredasyonu açısından sağlam kalma oranı Ketotifen grubunda %57,1 iken, DSCG grubunda %14,3 ve fibrozis açısından sağlam kalma oranları Ketotifen grubunda %28,6 iken DSCG grubunda %0 olarak tespit edildi. Ketotifen mast hücre degranülasyonunu istatistiksel anlamlılığa ulaşmasa da, DSCG'ye göre daha fazla engellediği tespit edildi. MMP-2 ekspresyonunda DSCG'ye göre anlamlı düşüşe (p<0,05) neden olan Ketotifen'in, MMP-9 açısından DSCG'ye göre göreceli olarak düşüş sağladığı izlendi.
Her iki ilaç da anevrizma formasyonunu engellemiş olmakla beraber, Ketotifen DSCG'ye göre, deneysel abdominal aort anevrizması modelinde anevrizma gelişimini daha fazla engellemiştir.

Abstract:
Comparing the protective effects of mast cell stabilizers Ketotifen with Disodium Cromoglycate on development of aneurysms on the experimental abdominal aortic aneurysm model; In this study we aimed to develop an experimental elastase model on the rats, and compare the protective effects of Ketotifen and Disodium Cromoglycate (DSCG) known as mast cell stabilizers on the development of aneurysm.
Rats were divided into four groups and infused intraaortic salin to the sham group and elastase to the others. Following the infusion, one of the working group was treated with Ketotifen and the other was treated with DSCG. On 0, 14 and 28th days, we measured the aortic diameters with USG. In pathologic examinations, mast cells, MMP-2 and MMP-9 positive cells were counted. Degranulation levels, elastin and collagen levels and aortic thickness were measured.
We successed with creating aneurysm model one hundred percent of rats. Compared to control group, in both Ketotifen and DSCG groups, reduction or prevention from aneurysm formation were detected by ultrasonographic, histopathological and immunohistochemical studies. In ultrasonographic measurements, Ketotifen provided more protection on systolic aortic diameters compared to the DSCG (p<0,05). Lack of Elastin degradation was 57,1%in Ketotifen group and 14,3%in DSCG group and lack of fibrosis in Ketotifen group was 28,6%, 0%in DSCG group. Although there were no statistical significance for the degranulation, Ketotifen blocked the degranulation more than DSCG and compared for MMP-2 expressions reduction was significantly showed (p<0,05) and relative reduction of MMP-9 was showed compared to DSCG.
Although both drugs inhibits aneurysm formation, Compared to DSCG, Ketotifen provides more preventation for development of aneurysm in experimental AAA model.