Enflüanza hastalarında geçirgen bağırsak sendromu gelişimi ve mukozal immünitenin rolünün değerlendirilmesi
Evaluation of leaky gut syndrome development in influenza patients and the role of mucosal immunity
Yazar: MERVE YILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. EREN ÇAĞAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Amaç: Bağırsak duvarında geçirgenliğin artması birçok alerjik ve otoenflamatuvar hastalığa yol açmaktadır. Gliadin, besinler, çevresel toksinler ve patojen mikroorganizmaların bağırsak duvarında enflamasyon ve hasarlanmaya yol açarak geçirgen bağırsak sendromuna neden olduğu bilinmektedir. Zonulin; bağırsak epiteli arasındaki sıkı bağlantıların ana düzenleyicisidir ve artan bağırsak geçirgenliğinin insanlardaki tek göstergesidir. Thymus expressed chemokin (TECK) ise esas olarak bağırsak mukozal immünitesinde görevli bir kemokindir. Otoenflamatuvar hastalıkların geçirgen bağırsak sendromu ile ilişkisinin anlaşılmasından sonra, geçirgen bağırsak sendromuna yol açan nedenlerin tespit edilmesi ve insanların bu nedenlerden korunması, aynı zamanda bağırsak geçirgenliğini azaltmaya yönelik tedaviler güncel konular haline gelmiştir. Bu çalışmada, kan zonulin düzeylerini ölçülerek enflüanza virüsünün bağırsak geçirgenliğinde artışa yol açıp açmadığı ve TECK'in bağırsak geçirgenliği üzerine etkisi olup olmadığının araştırılması planlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bursa Yüksek İhtisas Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Kliniği'ne Kasım 2023- Mart 2024 tarihleri arasında başvuran 0-18 yaş arasında enflüanza tanısı alan 60 hasta çalışma grubu olarak, aynı dönemde tamamen sağlıklı, ek hastalığı olmayan, sağlam çocuk polikliniğine başvuran 60 çocuk kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiştir. Katılımcılardan elde edilen kanlar santrifüj edildikten sonra çalışma gününe kadar derin dondurucuda muhafaza edilmiştir. Hedeflenen sayıya ulaşıldığında serum örnekleri test prosedürlerine uygun şekilde zonulin ve TECK düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçülmüştür. Elde edilen veriler uygun istatistiksel testler ile analiz edilmiştir.
Bulgular: Çalışmada dahil edilme kriterlerini karşılayan 118 katılımcının verileri değerlendirilmiştir. Katılımcıların yaş ortalaması 103±58 ay iken, kontrol grubunun yaş ortalaması hasta grubundan istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p<0.001). Hasta grubunda en sık rastlanan semptom ve bulgular; ateş, göz semptomları, boğaz ağrısı ve miyalji olarak tespit edilmiştir. Katılımcıların çoğunluğu kızlardan oluşurken (%58,5), cinsiyet dağılımı açısından gruplar arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmamıştır (p=0.06). Gruplar arasında zonulin ve TECK
 
düzeyleri arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmaz iken; zonulin ve TECK arasında pozitif yönlü mükemmel düzeyde korelasyon bulunmuştur. Katılımcılar 12- 36 ay, 37-60 ay, 61-144 ay ve 145 ay ve üzeri olarak gruplara ayrıldığında zonulin ve TECK düzeylerinde istatistiksel anlamlı fark tespit edilmemiştir. Hasta grubunda kontrol grubu ile kıyaslandığında eozinofil, trombosit, lenfosit sayıları anlamlı olarak düşük iken; LDH, ALT, AST, CRP düzeyleri anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur.
Sonuç: Enflüanza enfeksiyonu sırasında, zonulin ve TECK düzeylerinde artış olmadığı dolayısı ile bağırsak geçirgenliğinde artış olmadığı, zonulin ve TECK arasında pozitif yönlü mükemmel düzeyde korelasyon olduğu ve yaş ile zonulin, yaş ile TECK arasında korelasyon olmadığı bulunmuştur.
Anahtar Kelimeler: Enflüanza, Geçirgen Bağırsak Sendromu, Mukozal İmmünite, TECK, Zonulin

Abstract:
Objective: Increased permeability in the intestinal wall leads to many allergic and autoinflammatory diseases. Gliadin, nutrients, environmental toxins, and pathogenic microorganisms are known to cause inflammation and damage to the intestinal wall, causing leaky gut syndrome. Zonulin; It is the main regulator of tight connections between the intestinal epithelium and is the only indicator of increased intestinal permeability in humans. Thymus-expressed chemokine (TECK) is a chemokine that is mainly functionary in intestinal mucosal immunity. After understanding the relationship between autoinflammatory diseases and leaky gut syndrome, identifying the causes of leaky gut syndrome and protecting people from these causes, as well as treatments to reduce intestinal permeability have become current topics. In this study, it was planned to investigate whether influenza virus causes an increase in intestinal permeability by measuring blood zonulin levels and whether TECK has an effect on intestinal permeability.
Materials and Methods: Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital, University of Health Sciences included a study group of 60 patients diagnosed with influenza aged 0-18 who applied to the Pediatrics Clinic between November 2023 and March 2024. In the same period, 60 healthy children without any comorbidities who applied to the healthy child outpatient clinic were included as the control group. After centrifugation, the blood obtained from the participants was stored in the deep freezer until the study day. When the target number was reached, zonulin and TECK levels were measured by the ELISA method by the test procedures of serum samples. The obtained data were analyzed with appropriate statistical tests.
Results: The data of 118 participants who met the inclusion criteria were evaluated in the study. While the average age of the participants was 103±58 months, the average age of the control group was found to be statistically significantly higher than the patient group (p<0.001). The most common symptoms and findings in the patient group are; It was detected as fever, eye symptoms, sore throat and myalgia. While the majority of the participants were girls (58.5%), there was no statistically significant difference between the groups in terms of gender distribution (p = 0.06). While there was no statistically significant difference in zonulin and TECK levels between the groups; an excellent positive correlation was found between zonulin and TECK. When
 
the participants were divided into groups as 12-36 months, 37-60 months, 61-144 months and 145 months and above, no statistically significant difference was detected in zonulin and TECK levels. While eosinophil, platelet and lymphocyte counts were significantly lower in the patient group compared to the control group; LDH, ALT, AST, CRP levels were found to be significantly high.
Conclusion: During influenza infection, it was found that there was no increase in zonulin and TECK levels, so there was no increase in intestinal permeability, there was an excellent positive correlation between zonulin and TECK, and there was no correlation between age and zonulin, age and TECK.
Keywords: Influenza, Leaky Gut Syndrome, Mucosal Immunity, TECK, Zonulin