Quercetin ve pentoksifilinin akut böbrek yetmezliğine etkileri
Effects of quercetin and pentoxifylline in acute renal failure
Yazar: MEHMET FATİH ANDIÇ
Danışman: YRD. DOÇ. FARUK METİN ÇOMU
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Akut böbrek yetmezliği (ABY) patogenezinde, diğer nedenlerin yanısıra, iskemi, vasküler konjesyon, tübüler obstrüksiyon ve reaktif oksijen metabolitleri de rol oynayabilirler. Bu çalışmanın amacı; gliserol ile oluşturulmuş deneysel akut böbrek yetmezliğinde pentoksifilin ve quercetinin etkilerini ortaya koymaktır. Pentoksifilin, hemoreolojik özellikleri nedeniyle rabdomiyolizis sonucu oluşan ABY'de, tedavide kullanılabilecek potansiyel bir ilaçtır. Flavonoid ailesinin bir üyesi olan quercetin, diyettteki en önemli antioksidanlardan biridir. Kiloları 150- 300 gr arası değişen elli ?westar? sıçanı çalışmaya alındı. Sıçanlar beş gruba randomize edildiler. Grup 1, kontrol grubu (K) idi, grup 2'de, kas içerisine 10mg/ml gliserol enjekte edilerek akut tübüler nekroz (ATN) oluşturuldu, grup 3'de gliserol ile ATN oluşturulmuş sıçanlara 20 mg/ml quercetin (quer) intraperitoneal (ip) olarak verildi, grup 4'de gliserol yanında 45 mg/ml ip pentoksifilin (pentoks) uygulandı ve grup 5'de gliserol yanında hem quercetin hem pentoksifilin (pentoks+quer) verildi. Grupların eritrosit deformasyon indexleri Laser assisted Optical Rotational Cell Analyser (LORCA) kullanılarak yapıldı. Mikrovasküler perfüzyon monitörü kullanılarak renal kan akımı ölçümleri yapıldı. Renal antioksidan enzimler olan süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx) ve katalaz (CAT), metabolik kafeste tutularak 24. ve 48. saatlerde idrarları toplanan sıçanlara anestezi verildikten sonra alınan örneklerden çalışıldı. Lipit peroksidasyon belirteci olarak malondialdehit (MDA) seviyeleri çalışıldı. Hem idrar hem de kandan biyokimyasal parametreler bakılarak glomerüler filtrasyon hızı (GFR) hesaplandı. Quer grubunun antioksidan aktivitesi ATN'den hafifçe daha fazla, kontrol grubundan ise daha azdı (p<0,005). Quer grubunda antioksidan aktivite, ATN ile karşılaştırıldığında biraz daha yüksek, kontrol ile karşılaştırldığında ise daha düşüktü (p<0.005). MDA seviyeleri ise quer grubunda ATN'ye göre daha düşük, kontrole göre ise daha yüksekti (p<0.05). Her dört grubun (ATN, quer, pentoks, ve pentoks+quer) eritrosit deformabilite indeksleri kontrollere göre belirgin olarak daha düşüktür. GFR'ler kontrol grubu dışındaki gruplarda azalmış olarak bulunmuştur. Sonuç olarak akut böbrek yetmezliğinin önlenmesinde ve ciddiyetinin azaltılmasında quercetinin sınırlı bir etkisi olduğu gözlenmiştir. Bu konuda yapılacak daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
The pathogenesis of acute renal failure (AFR) may involve, among other causes, ischemia, vascular congestion, tubular obstruction, and reactive oxygen metabolites. The aim of this study is to evaluate the effects of pentoxifylline and quercetin on the prevention of experimental acute renal failure induced by glycerol. Pentoxifylline is a potential therapeutic agent for AFR caused by rhabdomyolysis because it has hemorheological properties. Quercetin, a member of the flavonoids family, is one of the most prominent dietary antioxidants. Fifty westar rats weighing 150-300 g were included in the study. The rats were randomly divided into five groups: group 1 were controls (K), group 2, was injected 10 mg/mL glycerol intramuscular (i.m) and were produced acute tubuler necrosis (ATN), group 3 were given glycerol plus quercetin 20 mg/mL intraperitoneal (i.p) (quer), group 4 were given glycerol plus pentoxifylline 45 mg/mL i.p (pentoks), and group 5, glycerol plus both quercetin and pentoxifylline (pentoks+quer). Erythrocyte deformation indexes of the groups were measured using the Laser-assisted Optical Rotational Cell Analyser (LORCA). We also measured renal blood flow by microvascular perfusion monitor. The activities of renal antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), and catalase (CAT) were determined from the examples which they were taken from the rats that were anesthetized after collecting their urine for 24 and 48 hours in metabolic cages. We also measured malondialdehyde (MDA) levels as lipid peroxidation marker. Biochemical values were measured from both urine and serum examples to calculate the glomerular filtration rate (GFR). The antioxidant activity of quer group was slightly higher than ATN but it was lower than the control group (p<0,05). MDA levels were lower in quer group as we compare with ATN but they were higher than the control group (p<0,05). The erytrocyte deformability indexes of four groups ATN, quer, pentoks, and pentoks+quer were significantly decreased against controls. GFR levels were decreased in four other groups than control group. We conclude that postinsult administration of quercetin by itself does have a limited beneficial effect on prevention and severity of acute renal failure and that a large number of further studies are needed to clarify this subject.