Romatoid artrit hastalarında egzersizin miRNA ve mRNA ekspresyonları üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of exercise on mirna and MRNA expression in patients with rheumatoid arthritis
Yazar: ZEYNEP BETÜL ÖZCAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ZAHİT ÇIRACI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Fizyoterapi ve Rehabilitasyon = Physiotherapy and Rehabilitation
Dizin: Artrit = Arthritis ; Artrit-romatoid = Arthritis-rheumatoid ; Egzersiz = Exercise ; Gen ifadesi = Gene expression ; Mikro RNA = Micro RNA ; RNA = RNA

Özet:
Romatoid Artrit Hastalarında Egzersizin miRNA ve mRNA Ekspresyonları Üzerine Etkisinin İncelenmesi
Amaç: Romatoid artrit (RA) hastalarında egzersizin mikroRNA (miRNA) ve mRNA ekspresyonları üzerine etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: 2010 ACR/ EULAR RA kriterlerini sağlayan 18-60 yaş arası 30 hasta ve 30 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edilmiştir. Çalışma grubuna 8 hafta boyunca; haftada 2 gün kuvvetlendirme ve germe egzersizlerinden oluşan bir program klinikte uygulandı. Haftada 1 gün 30 dakika hafif orta şiddette yürüyüş yapılması istendi. Egzersizin başında ve sonunda olguların; 1 adet EDTA' lı tüpe 5-10 cc periferal kan örnekleri alındı. Ardından ağrı için Numeric Rating Scale (NRS), hastalık aktivitesi hesaplanması için 28-joint Disease Activity Score (DAS28), genel sağlığı değerlendirmek için Health Assessment Questionnaire (HAQ), yaşam kalitesi değerlendirmek için Short Form-36 (SF-36) kullanıldı. Kontrol grubunun yalnızca 1 adet EDTA' lı tüpe 5-10 cc periferal kan örnekleri alındı. Alınan örneklerde miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-16, miRNA-145 gen ekspresyonları real-time PZR yöntemiyle belirlendi.
Bulgular: RA' lı hasta grubunda egzersiz öncesi ve egzersiz sonrasında DAS28, SF-36, NRS, HAQ ölçeklerinde anlamlı fark bulunmuştur (p<0,05). CRP ve RF egzersiz öncesinde ve sonrasında değişim göstermiştir ama anlamlı bir fark bulunamamıştır. Ayrıca kontrol grubu ile egzersiz öncesi ve sonrası grupları arasında ise CRP ve RF değerleri farklılık gösterse de anlamlı bir fark bulunamamıştır (p>0,05). MiRNA-146a ekspresyon seviyesi egzersiz öncesi ve egzersiz sonrasında anlamlı farklılık göstermemektedir (p>0,05). Ancak bu iki grup kontrol grubu ile anlamlı farklılık göstermektedir (p<0,05). MiRNA-145 ekspresyon seviyesi egzersiz öncesi ve egzersiz sonrasında anlamlı fark göstermiştir (p<0,05). Ancak kontrol grubuyla bu iki grubun arasında anlamlı fark bulunmamıştır (p>0,05). MiRNA-155 ve miRNA-16 ekspresyon seviyesi egzersiz öncesi, egzersiz sonrası ve kontrol gruplarında anlamlı fark gözlenmemiştir (p>0,05).
Sonuç: Egzersiz tedavisi RA' lı hastalarda ağrıyı, hastalık aktivitesini, yaşam kalitesini ve genel sağlık durumunu iyi yönde etkilemektedir. Egzersizin hastalık patogenezinde rol oynayan miRNA' lardan bazılarına etki edebileceği bulunmuştur. Ancak daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. 
Anahtar kelimeler: Romatoid artrit, egzersiz, miRNA

Abstract:
Investigation of the Effect of Exercise on miRNA and mRNA Expression in Patients with Rheumatoid Arthritis
Objective: It is aimed to investigate the effect of exercise on microRNA (miRNA) and mRNA expressions in patients with rheumatoid arthritis (RA). 
Materials and Methods: 30 patients and 30 healthy controls aged 18-60 years who met the 2010 ACR / EULAR RA criteria were included in the study. A program consisting of strengthening and stretching exercises 2 days a week was applied to the study group for 8 weeks. One day a week, 30 minutes of mild moderate walking was requested. Of the cases at the beginning and at the end of the treatment; 5-10 cc peripheral blood samples were taken into one EDTA tube. Then Numeric Rating Scale (NRS) was used for pain, 28-joint Disease Activity Score (DAS28) was used to calculate disease activity, Health Assessment Questionnaire (HAQ) was used to assess general health and Short Form-36 (SF-36) was used to evaluate quality of life. 5-10 cc peripheral blood samples were taken to only 1 EDTA tube of the control group. In the samples taken, gene expressions of miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-16, miRNA-145 were determined by real-time PZR method.
Results: There was a significant difference in DAS28, SF-36, NRS, HAQ scales before and after treatment in the RA group of patients (p <0.05). CRP and RF changed before and after treatment, but no significant difference was found and no significant difference was found between the control group and the pre-treatment and post-treatment groups, although CRP and RF values differed (p> 0.05). The expression level of MiRNA-146a does not differ significantly before and after treatment (p> 0.05). However, these two groups differ significantly with the control group (p <0.05). MiRNA-145 expression level showed a significant difference before and after treatment (p <0.05). However, there was no significant difference between the control group and these two groups (p> 0.05). No significant difference was observed in the miRNA-155 and miRNA-16 expression levels in the pretreatment, posttreatment, and control groups (p> 0.05).
Conclusion: Exercise therapy has a good effect on pain, disease activity, quality of life and general health in patients with RA. It has been found that exercise can affect some of the miRNAs involved in disease pathogenesis. However, more comprehensive studies are needed.
Key words: Rheumatoid arthritis, exercise, microRNA