Nazal sineşi oluşumunun önlenmesinde mitomisin-C, 5-florourasil ve halofuginon'un etkinliklerinin karşılaştırılması
Evaluation of efficacy of mitomycine-C, 5-fluorouracil and halofuginone on preventing nasal synechiae formation
Yazar: AYŞE ÖZNUR AKİDİL
Danışman: PROF. DR. MEHMET GÜVEN
Sakarya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Adezyonlar = Adhesions ; Burun = Nose ; Cerrahi-kulak-burun-boğaz = Surgery-otorhinolaryngologic ; Flüorourasil = Fluorouracil ; Halofuginon = Halofuginone ; Mitomisin = Mitomycins ; Nazal septum = Nasal septum ; Paranazal sinüsler = Paranasal sinuses

Özet:
Giriş ve Amaç  Endoskopik Sinüs Cerrahisi (ESC) sonrası orta  konka ve lateral nazal duvar arasında  oluşan adezyonlar ve septum cerrahisi sonrası orta ve alt konka ile septum arasında  veya nazal kavite içinde nazal mukozalar arasında ortaya çıkan adezyonlar rinolojik  girişimler sonrası en sık görülen komplikasyon ve  revizyonun en sık sebepleridir.  Adezyonların önlenmesinde hayvan deneylerinde güvenilirlik ve etkinliği  kanıtlanmış olan Mitomisin C, insanlarda klinik kullanıma girmiştir. Her ne kadar  nazal bölgede olmasa da fibrozis ve sineşi oluşumunun önlenmesinde hay van ve  insan çalışmaları bulunan iki ilaç olan 5 - florourasil ve halofuginon topikal uygulama  kolaylığı nedeniyle umut vaat etmektedir. Bizim amacımız tavşanlar üzerinde  deneysel olarak oluşturulan sineşi modelinde Mitomisin - C, 5 - florourasil ve  Halofuginon' un resineşi oluşumun un önlenmesine etkilerini değerlendirmektir.  Gereç ve Yöntem  28 adet beyaz Yeni Zelanda tavşanının sağ nazal kavitelerinde mukozada yapılan  vertikal kesiler ile oluşturulan septum ve orta konka arasındaki sineşileri  uygulamadan bir hafta sonra bistüri aracılığıyla kesilerek bu bölgeye randomize  olarak 7 denekte Mito misin - C, 7 denekte 5 - florourasil, 7 denekte Halofuginon, 7  denekte ise bariyer tampon uygulandı. Bu uygulamadan 6 hafta sonra deneklerin  endoskopik muayenesi sonrası sakrifiye edilerek septum ve lateral nazal duvarın  sineşiyi içeren bölgesi eksize edilerek histopatolojik olarak  inflamasyon tipi,  inflamasyon yoğunluğu, ödem, silia kaybı, vasküler proliferasyon, fibrozis açısından  değerlendirildi.  Bulgular Makroskopik olarak  d eneklerin  14(51,9%)'ünde sineşi yok iken 13(48,1%)'ünde  sineşi var , 17(63%)'sinde perforasyon yok iken 10(37%)'unda perforasyon var,  13(48,1%)'ünde enfeksiyon yok iken 14( 51,9%)'ünde enfeksiyon var idi.  Histolojik olarak ise  Inflamasyon tipi; deneklerin 16(59,3%)'sı hafif, 5(18,5%)'i  orta ve 6(22,2%)'sı şiddetli derecedeydi. Inflamasyo n yoğunluğu; deneklerin  2(7,4%)'si yok, 12(44,4%)'si hafif, 6(22,2%)'sı orta ve 7(25,9%)'si şiddetli  derecedeydi. Ödem; deneklerin 6(22,2%)'sı yok, 18(66,7%)'i hafif, 3(11,1%)'ü orta  ve 7(25,9%)'si şiddetli derecedeydi. Silia Kaybı; deneklerin 7(25,9%)'si  yok,  9(33,3%)'u hafif ve 11(40,7%)'i orta derecedeydi. Vasküler proliferasyon; deneklerin  3(11,1%)'ü yok, 12(44,4%)'si hafif ve 12(44,4%)'si orta derecedeydi. Fibrozis;  deneklerin 19(70,4%)'u hafif ve 8(29,6%)'i orta derecedeydi . Sonuç  Çalışmamız sonucun da sineşi oluşumunun önlenmesinde en etkin preparat  halofuginon olarak değerlendirilirken, aynı zamanda ör neklemimizde tek ex olan  deneğin bu gruba  dahil olması ve septal perforasyon, enfeksiyon ve fibrozis  açısından en yüksek değerlere sahip olan preparat ların bu grupta olması da akılda  tutulmalıdır. Bariyer yöntem uygulanan kontrol grubu ile Mitomisin - C grubunun  hem makroskopik hem mikroskopik değerleri birbirine yakın olarak  değerlendirilirken , 5 - florourasil grubunda diğer gruplar ile karşılaştırıldığınd a orta  derecede etkinlik olduğu tespit edilmiştir. Biz, rinolojinin tartışmalı konularından  birisi olan sineşi oluşumunda Mitomisin - C kullanımının etkinliğinin tekrar  sorgulanması gerektiğini ve 5 - florourasil ve halofuginon gibi antifibrotik ilaçların bu  a landa kullanımının daha geniş çalışmalar ile tekrar değerlendirilmesi gerektiğini  düşünmekteyiz. 

Anahtar Sözcükler:  Nazal sineşi, Mitomisin - C, 5 - Florourasil, Halofuginon

Abstract:
Introduction and Purpose Adhesive tissues that occurs between lateral nasal wall and middle turbinate after  functional endoscopic sinus surgery and  adhesive tissues that occur between septum  and middle or inferior turbinate after septal surgery is the most frequent complication  an d the  oftenest reason of revision s urgery. To avoid this complication, clinicians  started using Mitomycine - C after proving the reliability and efficiency with animal  studies. Although, nasal usage is not common,  5 - fluorouracil and halofuginone is  used to p revent fibrozis and synecihae in animal and human studies and is promising  with topical usage. We aimed to evaluate the effect of Mitomycine - C, 5 - fluorouracil  and halofuginone in prevention of synechiae formation on an experimental rabbit  synechiae model. Materials and Methods After formation of synechiae between septum and middle turbinate with mucosal  vertical cuts, the 28 white New Zealand rabbits' synechiae, cutted with scalpel one  week later. We randomisely applied Mitomycine - C to 7 subject,  5 - floro uracil to 7  subject, Halofuginone to 7 subject and barrier dressing to 7 subject. After 6 weeks  from the application we examined the nasal cavities endoscopically then sacrifised  all subjects and excised the septum and lateral nasal wall including the syne chiae  area. The histopathological examination of the preparates included the type of the  inflammation, intensity of the inflammation, oedema, loss of cilia, vascular  proliferation and fibrosis.  Findings Macroscopically the  14(51,9%) subject don't has sy nechiae and 13(48,1%) subjectshas synechiae,  17(63%) subject don't has perforation and  10(37%) subject  has perforation , 13(48,1%) subject don't has infection and, 14( 51,9%) subject has  infection .  Histologically, type of inflammation was mild in  16(59,3%) subject ,  viii mean in  5(18,5%) subject, severe in  6(22,2%) subject . Intensity of inflammation was  null in 2(7,4%) subject , mild in 12(44,4%) subject , mean in 6(22,2%) subject and  severe in 7(25,9%) subject . Oedema was null in 6(22,2%) subject ,  mild in  18(66,7%)  subject , mean in 3(11,1%) subject and severe in 7(25,9%) subject . Loss of cilia was  null in 7(25,9%) subject , mild in 9(33,3%) subject and severe in 11(40,7%) subject .  Vascular proliferation was null in 3(11,1%) subject , mild in 12(44,4%) subject and  mean in 12(44,4%) subject . Fibrosis was mild in 19(70,4%) subject and mean in  8(29,6%) subject . Result Although halofuginone was the most effective agent in preventing the synechiae  formation in our study, it is also the most potent agent in our study with one excitus  and has the highest septal perforation, infection and fibrosis values. It is challenging  that barrier dressing group and Mitomycine - C group has macroscopically and  histopathologically close results. We established that 5 - fluorouracil has mean  efficacy and adverse effects  by comparison with the other groups.  We offer to  question the use of Mitomycine - C in one of the most challenging issues of rhinology;  synechiae formation. We also suggest to evaluate usage of antifibrotic drugs like 5 - fl uorouracil and halofuginone in this issue with larger and comprehensive studies. 

Keywords: Nasal synechiae, Mitomycin - C, 5 - fluorouracil, Halofuginone