Prematüre bebeklerde patent duktus arteriyozusun kapatma tedavisi için kullanılan parasetamol ve ibuprofenin etkinliğinin karşılaştırılması
Comparison of efficacy of paracetamol and ibuprofen used for closure of patent ductus arteriosus in premature infants
Yazar: NECATİ YÜKSEL
Danışman: DOÇ. DR. MEKİ BİLİCİ
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Asetaminofen = Acetaminophen ; Bebek-prematür = Infant-premature ; Bebekler = Infant ; Duktus arteriozus = Ductus arteriosus ; Duktus arteriozus açıklığı = Ductus arteriosus-patent ; Tedavi = Treatment ; İbuprofen = Ibuprofen

Özet:
Giriş ve Amaç: Prematüre bebeklerde doğumsal kalp hastalıkları sık
görülmektedir. Doğumsal kalp hastalıkları içinde de en fazla Patent Duktus
Arteriozus (PDA) görülmektedir. PDA öncelikle medikal olmak üzere transkateter
veya cerrahi olarak tedavi edilebilmektedir. Biz de çalışmamızda PDA'nın medikal
kapatılması için kullanılan parasetamol ve ibuprofenin etkinliğini karşılaştırmayı
amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmamızda 1 Ocak 2014 ile 30 Haziran 2017
tarihleri arasında Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
Anabilim Dalı, Yenidoğan Servisi'nde yatan ve PDA'nın medikal olarak kapatılması
amacıyla parasetamol veya ibuprofen tedavisi alan prematüre bebeklerin, tedaviye
verdikleri yanıtlar, tedavinin yan etkileri, PDA'nın kapanması ile biyokimya ve tam
kan parametrelerinin olası ilişkisi araştırılmıştır. Duktusun tedavi sonrası tamamen
kapanması veya duktus çapının 1,5 mm'nin altında olması ve LA/Ao oranının 1,5'in
altında olması anlamlı klinik yanıt olarak değerlendi.
Bulgular: Çalışmaya 31'i kız (%49,2), 32'si erkek (%50,8) olmak üzere
toplam 63 bebek alındı. Bu bebeklerin ortalama doğum haftasının 27,8±3,1 hafta,
doğum kilosunun 1178,4±499,1 gr olduğu görüldü. Bebeklerin %96,8'i respiratuar
distres sendromu (RDS) tanısı almış ve %87,3'üne sürfaktan tedavisi verilmiştir.
Hastaların tamamında tedaviden önce ekokardiografide geniş PDA saptanmıştır.
Hastaların % 12,6'sında PDA'ya ek olarak atrial septal defekt (ASD), ventriküler
septal defekt (VSD) gibi ilave kardiak patolojiler saptanmıştır. Medikal kapatma
uygulanan bebeklerin 8'ine oral 24'üne iv olmak üzere toplam 32 hastaya (%50,8)
parasetamol, diğer 31 hastaya (%49,2) ise oral ibuprofen tedavisi uygulanmıştır. Oral
parasetamol uygulanan bebeklerin tamamında, iv parasetamol uygulananların
%75'inde klinik yanıt alınmıştır. İntravenöz ve oral parasetamol uygulanan bebekler
birlikte değerlendirildiğinde parasetamol uygulanan hastaların %81,2'sinde klinik
yanıt alınmıştır. İbuprofen uygulanan hastaların ise %77,4'ünde klinik yanıt

5
alınmıştır. Hastaların prematür retinopatisi, bronkopulmoner displazi, nekrotizan
enterekolit, intraventriküler kanama, sepsis, hiperbilirubinemi, renal patoloji tanısı
almasında uygulanan tedaviye göre istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı
(P>0,05). Oligüri, kan üre ve kreatinin değerlerinde yükselme, karaciğer
enzimlerinde yükselme, trombositopeni gibi yan etkiler açısından iki tedavi
protokolü arasında anlamlı farklılık görülmedi. Hastaların tedavi öncesi ve tedavi
sonrası trombosit değerleri ile PDA çapları arasında anlamlı ilişki görülmedi.
Çalışmadaki 17 hasta exitus olmuştur (12 hastaya 1 kür, diğer 5 hastaya 2 kür tedavi
uygulanmıştır). Exitus olan 17 hastanın 11'inde 1 veya 2 kür tedavi sonrasında
medikal kapanma sağlanmıştır. Diğer 6 hasta ise bir sonraki medikal kapatma
tedavisi veya cerrahi ligasyon uygulanamadan exitus olmuştur. Exitus olan hastaların
tedavi sonrası PDA çaplarının daha geniş olduğu görüldü. Ayrıca exitus olan
hastaların taburcu olan hastalara göre hemoglobin ve hemotokrit değerleri daha
düşük iken, üre ve kreatin değerleri daha yüksek saptanmıştır.
Sonuç: Çalışmamızda PDA'nın medikal kapatma tedavisinde parasetamolün
ibuprofen kadar etkili olduğunu gözlemledik. Ayrıca PDA'nın kapanma, yeniden
açılma ve cerrahi ligasyon ihtiyacı açısından her iki ilacın benzer olduğunu,
komplikasyon ve yan etkileri açısından fark olmadığını gözlemledik.
Anahtar Kelimeler: PDA, Prematür, Bebek, Parasetamol, İbuprofen.

Abstract:
Introduction and Purpose: Congenital heart diseases are very common in
premature babies. Patent Ductus Arteriosus (PDA) is the most common among
congenital heart diseases. Patent ductus arteriosus can be treated primarily with
medication as well as transcatheter and surgical treatment. In our study, we aimed to
compare the efficacy of paracetamol and ibuprofen used for closure of PDA.
Material and Method: Our study consisted of premature babies who
received paracetamol or ibuprofen treatment for medical closure of PDA at
Neonatology Service of Dicle University Medical Faculty between 1 January 2014
and 30 June 2017. Response to treatment of the premature infants, side effects of the
treatment, the possible association of biochemistry and whole blood parameters with
PDA closure was investigated. Complete ductus closure or the ductus diameters
below 1.5 mm and the LA / Ao ratio below 1.5 were considered significant clinical
responses.
Results: A total of 63 infants were included in the study, 31 of them were
female (49.2%) and 32 of them were male (50.8%). The mean birth week of the
babies was 27.8 ± 3,1 weeks and the mean birth weight was 1178.4 ± 499.1 gram.
96.8% of the infants were diagnosed with respiratory distress syndrome (RDS) and
87.3% of them were given surfactant treatment. A large PDA was found on
echocardiography (ECO) before all of the patients were treated. In addition to PDA,
12.6% of patients had additional cardiac pathologies such as atrial septal defect
(ASD), ventricular septal defect (VSD). Medical closure applied with paracetamol in
32 patients (50.8%) which 8 of them received oral and the other 24 patients were
given intravnouse treatment. On the other side, 31 patients received oral ibuprofen
treatment (49.2%). Clinical response was obtained in all of the infants who received
oral paracetamol and 75% of patients who received intravenous paracetamol
treatment. When the babies who receiving intravenous and oral paracetamol were

7
evaluated together, clinical response was obtained in 81.2% of patients receiving
paracetamol. It was observed that the patients who received ibuprofen clinical
response in 77.4%. There was no significant difference between the patients who has
non-cardiac pathologies such as retinopati of prematurite, bronkopulmoner displasia,
necrotizing enterocolitis, intraventricular bleeding, sepsis, hyperbilirubinemia, renal
pathology (P>0,05). There were no significant differences between the two treatment
protocols in terms of side effects such as oliguria, elevation of blood urea nitrogen
and creatinin levels, elevation of liver enzymes, thrombocytopenia. There was no
significant relationship between pre-treatment and post-treatment platelet values and
PDA diameters. Hemoglobin and hemotocrit values of the died were low, but blood
urea nitrogen and creatinine values were higher.
Seventeen patients in the study were died (12 patients recevied only 1 cure,
and the other 5 patients was treated with 2 cures). In 11 of 17 patients, medical
closure was achieved after 1 or 2 cures of treatment. The other 6 patients were died
before the next medical PDA closure treatment or surgical ligation. It was observed
that the PDA diameters of the patients who died were larger after treatment.
Conclusion: In our study, we observed that paracetamol is as effective as
ibuprofen in the medical treatment of PDA. Paracetamol and ibuprofen were
compared ductal closure, reopening, surgical ligation rates were similar for both
agents, and there was no difference in terms of complications and side effects.
Keywords: PDA, Premature, Infant, Paracetamol, Ibuprofen.