Behçet Hastalığı patogenezinde İnterlökin 18 gen polimorfizminin önemi
Importance of IL-18 gene polymorphisms in Behcet?s disease pathogenesis
Yazar: FATİH KESKİN
Danışman: DOÇ.DR. SALİH PAY
GATA / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Behçet sendromu = Behcet syndrome ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
İmmün yanıtın T helper 1 (Th1) lehine çevrilmesinde rol alan nterlökin-18 (IL-18) düzeyleri Behçet hastalarında yüksek ve hastalık aktivitesi ileiliskili bulunmustur. Bu çalısmada amaç; Behçet hastalarında IL-18 genipromoter bölgesinde -607 C/A ve -137 G/C polimorfizmlerini arastırmaktır.Çalısmaya 111 Behçet hastası ile yasları ve cinsiyetleri benzer olan101 saglıklı kontrol alındı. Polimorfizm arastırması olguların periferik kanörneklerinden DNA izolasyonu yapıldıktan sonra ?Real-Time PolymeraseChain Reaction (Real-time PCR)? teknigi kullanılarak yapıldı. Genotipler DNAörneklerinden ?FRET? probları kullanılarak ?Melting Curve? analizi ilebelirlendi. Hasta grubunun allel ve genotip sıklıkları, genel olarak vemukokutanöz tutulum (MT) ve sistemik tutulum (ST) gruplarına ayrılarakkontrol grubu ile karsılastırıldı.Bu çalısmada -607 C alleli ve -607 CC genotipi frekansları hastalardasaglıklı kontrollere göre anlamlı olarak yüksek bulunmustur (allel: p=0.013;OR= 1.658; %95 CI= 1.111-2.474; genotip: p=0.030; OR= 2.378; %95 CI=1.070-5.283). MT olan hastalarda tespit edilen -607 C allel ve -607 CCgenotipi frekansları hem ST olan hastalardan, hem de saglıklı kontrollerden(SK) yüksek tespit edilmistir (MT ve ST; allel: p=0.046; OR=0.543 ; %95CI=0.296-0.994; genotip: p=0.033; OR=2.793; %95 CI=1.060-7.356. MT veSK: allel: p=0.001; OR=2.592; %95 CI=1.428-4.706, genotip: p=0.001;OR=4.789; %95 CI=1.750-13.102). -607 AA genotipi ise MT hastalarındakontrollerden daha düsük saptanmıstır (p=0.045, OR= 0.404, %95 CI= 0.163-0.997). Gruplar arasında IL-18 geni promoter bölgesinde -137 G/Cpolimorfizmi bakımından bir farklılık saptanmamıstır.Bu çalısma IL-18 geni promoter bölgesi -607 C/A polimorfizmininBehçet hastalıgında ve özellikle mukokutanöz tutulum için genetik bir riskfaktörü olabilecegini göstermistir.Anahtar kelimeler: Behçet hastalıgı, IL-18, Polimorfizm

Abstract:
It was found that, interleukin-18 (IL-18), which plays role in shiftingimmune response to T helper 1 (Th1) side, levels are higher in Behcet?sdisease and associated with disease activity. Aim of this study is evaluatingIL-18 gene promoter polymorphisms in positions -607 C/A and -137 G/C.111 Behcet?s patients and 101 healthy controls that are identical in ageand sex were included in the study. For polymorphism assays after the DNAisolation of peripheral blood samples of subjects we used ?Real-TimePolymerase Chain Reaction (Real-time PCR)?. Genotypes of DNA sampleswere determined by ?Melting curve? analyses using FRET probes. Allele andgenotype frequencies of patient group, in total group and in mucocutaneous(MI) and systemic involvement (SI) subgroups, compared with frequencies ofcontrol group.Frequencies of -607 /C allele and -607/CC genotype found significantlyhigher in patient group in comparison to healthy controls (allele: p=0.013;OR=1.658; %95 CI=1.111-2.474; genotype: p=0.030, OR= 2.378, %95CI=1.070-5.283). -607/C allele and -607/CC genotype frequencies in patientswith MI found significantly higher in comparison to both patients with SI andhealthy controls (HC) (MI vs. SI; allele: p=0.046, OR=0.543, %95 CI=0.296-0.994; genotype: p=0.033, OR=2.793, %95 CI=1.060-7.356. MI vs. HC: allele:p=0.001, OR=2.592, %95 CI=1.428-4.706; genotype: p=0.001, OR=4.789,%95 CI=1.750-13.102). -607 AA genotype found significantly lower in MIpatients than controls (p=0.045, OR= 0.404, %95 CI= 0.163-0.997). Therewere no significant differences for -137 G/C polymorphism between groups.This study shows that, IL-18 gene promoter polymorphism in position-607 C/A is probably associated with genetic susceptibility to Behcet?sdisease especially in mucocutaneous involvement.Key words: Behcet?s Disease, IL-18, Polymorphism