Böbrek hücreli kanserde ZEB2 protein ekspresyonu ve prognostik faktörlerle ilişkisi
Zeb2 protein expression and its relationship with prognostic factors in renal-cell carcinoma
Yazar: YUSUF GENÇTEN
Danışman: DOÇ. DR. DOĞAN ATILĞAN
Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Böbrek neoplazmları = Kidney neoplasms ; Genler = Genes ; Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç: Bu çalışmada böbrek hücreli kanserlerinde ZEB2 proteininin immünohistokimyasal boyanma ile tümör boyutu, tümör evresi,  nükleer derece gibi prognostik parametrelerin ilişkileri araştırılmış ve ZEB2 protein ekspresyonun prognozun belirlenmesinde kullanılıp kullanılamayacağı incelenmiştir. 
Hastalar ve Yöntem: Kliniğimizde 2009-2014 yılları arasında böbrek tümörü nedeniyle radikal veya parsiyel nefrektomi yapılan ve patolojisi böbrek hücreli karsinom (BHK) olan 79 hastanın patoloji materyalleri yeniden gözden geçirildi. Her tümör için seçilen parafin bloklardan hazırlanan kesitlerde ZEB2 ekspresyonlarını değerlendirmek üzere immunohistokimyasal inceleme yapıldı.
Bulgular: Çalışmamızda incelenen 79 olgunun 45'i (%57)  erkek,  34'ü (%43)  kadın olup, hastaların yaş ortalaması 60,19 idi. Hastaların 57'sine radikal nefrektomi 22'sine parsiyel nefrektomi yapıldı. Hastaların pT evresine göre dağılımı, pT1,pT2 ve pT3 ve pT4 evresi için sırasıyla 45 (%57), 17 (%21,5), 11 (%13,9), 6 (%7,6) idi. Olguların pT evresine göre ZEB2 antikoru ile immunohistokimyasal boyanma ve ekspresyon derecesi arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p<0,001). Fuhrman grade'i ile ZEB2 ekspresyonu arasındaki ilişki de anlamlı bulundu (p=0,003). Tümör boyutu ile ZEB2 ekspresyonu arasındaki ilişki analizinde ortalama tümör boyutu 5,8 cm'nin üzerinde ve altında olacak şekilde yapılan gruplamada; tümör boyutu büyük olan grupta daha fazla ZEB2 ekspresyonu izlendi ve iki grup arasındaki fark anlamlıydı (p<0.001). Çalışmamıza alınan olgular BHK histolojik alt tiplerine göre şeffaf hücreli tip ile diğerleri (Papiller+kromofob+sınıflandırılamayan) şeklinde 2 gruba ayrıldı. Diğerleri grubunda ekspresyon şiddeti daha yüksek bulundu fakat fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,056).  Yaş ve cinsiyet ile ZEB2 ekspresyonu arasındaki analizde ise anlamlı ilişki bulunamadı (sırasıyla p=0.392, p=0,14). 
Sonuç:  Böbrek hücreli karsinomda ZEB2 protein ekspresyonu ile tümör boyutu, pT evresi ve Fuhrman nükleer derecesi ile ilişki saptanırken, aynı ilişki histolojik alt tip ile saptanamamıştır. Gelecekte ZEB2 ile immünohistokimyasal boyanma ve sağkalım süreleri arasındaki ilişkiyi gösteren kapsamlı çalışmalarla ZEB2'nin BHK'deki prognostik değeri daha iyi belirlenecektir.

Anahtar kelimeler: Böbrek hücreli karsinom, prognoz, ZEB2 ekspresyonu

Abstract:
Objective: In this study, we have evaluated the relationship between prognostic parameters such as tumor size, tumor stage, nuclear grade with the immunostaining of renal cell cancer by ZEB2 protein and we also investigated the prognostic value of ZEB2 protein expression.
Patients and method: We have retrospectively evaluated the medical records of 79 patients who underwent radical or partial nephrectomy between 2009-2014 in own clinic and pathologically diagnosed as renal cell cancer (RCC). We have performed immunohistochemical examination to observe the expressions of ZEB2 in all paraffin blocks which was chosen for all tumors.
Results: Of the 79 patients 45 (57%) and 34 (43%) were male and female, respectively. The mean age of the patients was 60,19 (range:14-81). 57 patients underwent radical nephrectomy and partial nephrectomy was performed in 22 patients. The distribution of patients according to pT stage, pT1, pT2, pT3 and pT4 stage was 45 (57% ), 17 (21,5 %) , 11 (13,9 %) and 6 (7,6 %), respectively. According to pT stage of patients, there was statistically significant relationship between ZEB2 antibody immunohistochemical staining and the degree of ZEB2 expression (p<0,001). The association of ZEB2 expression with nuclear grade was statistically significant (p=0.003). We have subgrouped the patients according to tumor size as group 1: ≤5,8 cm and group 2: >5,8 cm. The ZEB2 expression was higher in the group with greater tumor size (group 2) and the difference between the two groups was significant (p<0.001). Patients in our study were also divided into 2 groups according to histological subtypes as clear cell RCC and other types (papillary, chromophope and unclassified). The intensity of expression was higher in the others types group but the difference was not statistically significant (p=0,056). In the analysis between the expression of ZEB2 with age and sex, there was no correlation between them ((p=0.392, p=0.14, respectively).
Conclusion: ZEB2 protein expression demonstrated a significant association with tumor size, pT stage and Fuhrman nuclear grade, but same relationship could not be determined with histological subtypes. In the future, the prognostic value of ZEB2 will be determined with comprehensive studies showing between ZEB2 expression and survival in RCC.

Key words: Renal cell carcinoma, prognosis, ZEB2 expression.