Kolesteatomalı kronik otitte PCNA ve ki-67 ekspresyonu
PCNA and ki-67 expression in chronic otitis media with cholesteatoma
Yazar: KORAY YÜKSEL
Danışman: PROF. DR. TURGUT KARLIDAĞ
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Ki-67 = Ki-67 ; Kolestatoma = Cholesteatoma ; Kulak hastalıkları = Ear diseases ; Otitis media = Otitis media ; PCNA = PCNA ; Temporal kemik = Temporal bone

Özet:
Bu çalışmada, erişkin ve çocuk yaş gruplarında kolesteatoma dokusunda proliferasyon markırları olan Ki-67 ve PCNA ekspresyonu değerlendirilerek, bu markırların kolesteatomanın radyolojik ve intraoperatif evrelemesi ile ilişkisinin olup olmadığının ortaya konması amaçlanmıştır.
Çalışma kolesteatomalı ve kolesteatomasız kronik otitis media nedeniyle opere edilen toplam 100 hasta üzerinde yapıldı. Çalışmada hastalar dört gruba ayrıldı. Kolesteatomalı kronik otit nedeniyle opere edilen 19-55 yaş hastalardan grup 1, kolesteatomalı kronik otit nedeniyle opere edilen 6-18 yaş hastalardan grup 2, kolesteatomasız kronik otit nedeniyle opere edilen 19-55 yaş hastalardan grup 3 ve kolesteatomasız kronik otit nedeniyle opere edilen 6-18 yaş hastalardan grup 4 oluşturdu. Grup 1 ve grup 2'den  kolesteatoma matriksi ve dış kulak yolu cildinden, grup 3 ve grup 4'ten ise dış kulak kanalı cildinden doku örnekleri alınarak immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Pozitif hücrelerin boyanma oranı semikantitatif olarak dört gruba ayrılarak skorlandı: 0-boyanma yok, 1-hücrelerin %1-25'inde boyanma, 2- hücrelerin %26-50'sinde boyanma, 3-hücrelerin %51-75'inde boyanma ve 4- hücrelerin %76-100'ünde boyanma olarak değerlendirildi.
Tüm gruplarda PCNA ve Ki-67 boyanma skorlarına bakıldığında en yüksek boyanma skoru çocuk kolesteatoma grubunda olduğu görüldü. Grup 1 ve grup 2'de kolesteatomanın radyolojik ve intraoperatif evresi ile PCNA, Ki-67 ekspresyonu arasında pozitif korelasyon saptandı. Grup 3 ve grup 4'de PCNA ve Ki-67 ekspresyonu karşılaştırıldığında grup 4'te boyanma skorlarının daha yüksek olduğu görüldü (p<0.05). Grup 4'deki bu farkın pediatrik yaş grubundaki mitotik aktivitenin daha yüksek olmasından kaynaklandığı düşünüldü.
 Çalışmada kolesteatomanın yaygınlığının artması ile PCNA ve Ki-67 ekspresyonunun arttığı gözlemlendi. PCNA ve Ki-67 ekspresyonunun değerlendirilmesi, kolesteatomalı hastaların prognozunun değerlendirilmesinde faydalı olabilir. Bu ilişkinin tam olarak ortaya konulması için daha fazla vaka sayısını içeren çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Kolesteatoma, PCNA, Ki-67

Abstract:
The aim of this study is investigating relationship between proliferative markers Ki-67, PCNA expression in cholesteatoma matrix and cholesteatomas radiographic, intraoperative stage.
The study was conducted on 100 patient who were operated due to chronic otitis media (COM) with and without cholesteatoma. The patients were divided into four groups. Group 1 consist of 19-55 age patients who were operated due to the COM with cholesteatoma and  group 2 consist of 6-18 age patients who were also operated due to the COM with cholesteatoma. Group 3 consist of 19-55 age patients who were operated due to the COM without cholesteatoma and group 4 consist of 6-18 age patients who were operated due to the COM without cholesteatoma. The samples were obtained from cholesteatoma matrix and external ear canal skin for group 1 and group 2. However, for goup 3 and group 4, samples were obtained from only external ear canal skin. The samples were determined immunohistochemically. The rates of positive cells were semi-quantitatively classified into four groups. The groups were defined as the following: 0- no staining, 1-cell staining ( %1-25 staining of cells), 2-cell staining ( %26-50 staining of cells), 3-cell staining ( %51-75 staining of cells), 4-cell staining ( %76-100 staining of cells).
According to the PCNA and Ki-67 staining scores among the whole groups , the highest  staining score is observed from the  pediatric cholesteatoma group. When the correlation  was  evaluated from  the  cholesteatomas radiographic and intraoperative stage of the group 1 and group 2 with PCNA and Ki-67 expression, expression increase of proliferation markers and  advanced stage of cholesteatoma  have a significant interaction statistically.  When compared the PCNA and Ki-67 expressions from group 3 and group 4, investigation shows that staining scores are morehigher in group 4 (p<0.05). Furthermore, it is thought that this differentiation in group 4 is caused by the mitotic activities of pediatric age group.
Consequently, findings suggest that PCNA and Ki-67 expression is increasing by the increase in spread of cholesteatoma. PCNA and Ki-67 expression may useful for estimate prognosis at choronic otitis media with cholesteatoma. In addition, to make this relationship more clear, next researches in which more circumstances are investigated are required.  
Keywords: Cholesteatoma, PCNA, Ki-67