Serum CA-125, YKL-40, HE-4 AND DKK-3 seviyelerinin endometrium kanseri tanısında tümör belirteci olarak yeri
The value of the serum levels of CA-125, YKL-40, HE-4 AND DKK-3  as tumor markers in diagnosis of endometrium cancer
Yazar: PINAR KARABACAKOĞLU
Danışman: PROF. DR. UĞUR SAYGILI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antijenler-neoplazm = Antigens-neoplasm ; Antijenler-tümör assosiye karbonhidrat = Antigens-tumor associated carbohydrate ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Epididimis = Epididymis ; Proteinler = Proteins

Özet:
AMAÇ: Biz bu çalışmamızda HE-4, YKL-40, DKK-3 ve CA-125 moleküllerinin, endometrium kanseri olan hastaların erken tanısında ve hastalığın evre, derece ile yaygınlığı gibi parametrelerin operasyon öncesi tahmindeki etkinliklerini saptamayı amaçladık. YÖNTEM: Bu prospektif çalışmaya, Mayıs 2011- Mayıs 2012 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi ve Ege Üniversitesi Tıp Fakülteleri Kadın Hastalıkları ve Doğum Klinikleri?ne başvuran ve yapılan endometrial örneklemler sonucu endometrium kanseri tanısı almıştoplam 50 hasta ile kontrol grubu olarak, bilinen hastalığı olmayan, jinekolojik açıdan patoloji düşünülmeyen 50 gönüllü dahil edildi. Endometrium kanserli hastalarda operasyon öncesi ve kontrol grubunda başvuru zamanında alınan kan örneklerinde HE4, YKL40, DKK3 ve CA125 serum seviyeleri ELİSA yöntemi ile ölçülerek, karşılaştırıldı ve bu belirteçlerin patolojik tanılar, yaygınlık dereceleri ve prognostik faktörlerle ilişkileri incelendi. BULGULAR: Preoperatif serum CA-125, HE-4 ve YKL-40 değerleri endometrium kanser grubunda istatistiksel olarak anlamlı, belirgin yüksek bulundu (p<0,001). Belirteçler endometrium kanseri evreleri (erken evre-ileri evre) arasında karşılaştırıldığıda, HE-4 serum değerleri, ileri evrelerde belirgin daha yüksek bulundu (p=0,004). Erken evre (evre 1) endometrium kanseri hastalarını, endometrioid adenokarsinom ve non-endometrioid karsinom olarak ikiye ayırarak incelediğimizde ise YKL-40, non-endometrioid kanser tipinde daha yüksek bulundu (p=0,022). Araştırmamızda bu moleküllerin, prognostik faktörler olarak da kabül edilen, patolojik parametrelerle ilişkileri incelendi. Buna göre HE-4 seviyelerinin endometrium kanseri hastalarında diğer moleküllerden farklı olarak, derin myometrial invazyon , alt uterin segment tutulumu, endoservikal stromal tutulum ve lenfovasküler aralık invazyonu varlığında istatistiksel olarak anlamlı artmış olduğu görüldü. SONUÇ: YKL-40 ve HE4 moleküllerinin serum seviyeleri, endometrium kanserinde belirgin olarak yüksek bulunmuştur. HE-4 belirtecinin evreler arası farklılık göstermesi buna ek olarak en önemli prognostik faktörlerle belirgin ilişkisi nedeniyle YKL-40 belirtecinden daha üstün olduğu sonucuna varılmıştır. Bu sonuçlara göre, bu iki belirtecin endometrium kanserinin erken zamanda saptanmasında ve yüksek risklilerin operasyon öncesinde tespitinde başarılıolabileceği daha geniş serili araştırmalarla desteklenebilir ve bu veriler geleceğe ışık tutulabilir. Anahtar kelimeler: Endometrium kanseri, CA125, HE-4, YKL-40, DKK-3, tümör belirteçleri, prognostik faktörler

Abstract:
OBJECTIVE: In this study, we aimed to determine the efficiency of CA-125, YKL-40, HE-4 and DKK-3 molecules in the early diagnosis of patients with endometrium cancer and in the pre-operative estimation of the parameters such as the stage, grade and extension of disease. METHODS: In this prospective study, total 50 patients, who applied to Dokuz Eylul University and Ege University Faculties of Medicine, Obstetrics and Gynecology Clinics in between May 2011 - May 2012 and diagnosed with endometrial cancer as a result of their endometrial samples, and 50 volunteers as a control group, who didn?t have any known disease or any gynecological pathology, were included. The blood samples were collected from the endometrial cancer patients before the operation and from the control group at the time of application. CA-125, HE-4, YKL-40 and DKK-3 serum levels were measured by ELISA and compared in two groups. The relationship in between the levels and pathological results, the extension of disease and prognostic factors were analyzed. RESULTS: Preoperative serum CA-125, HE-4 and YKL-40 levels were significantly higher in endometrial cancer group (p<0,001). HE-4 serum levels were higher in advanced stages and it was statistically significant (p=0,004). When we examined the early stage patients (stage1), the YKL-40 levels were significantly higher in non-endometrioid cancer types as compared with endometrioid adenocarcinoma type (p=0,022). Also we examined the relationship in between the molecules and pathological parameters, which were also accepted as prognostic factors. As a result, differently from the other molecules, HE-4 levels were significantly higher in endometrium cancer patients who had pozitive lymphovascular space involvement or pozitive lower uterine segment involvement or pozitive endocervical stromal involvement or higher percentage in depth of myometrial invasion. CONCLUSION: YKL-40 and HE-4 molecules were significantly higher in patients with endometrium cancer. HE-4 seems to be superior to YKL-40 due to showing differences in between early and advanced stages and additionally significant relation with most important prognostic factors. HE-4 and YKL-40 may be successful in early determination of endometrium cancer and in detection of high risk subsets before surgery and they may be promising tumor markers. They can be supported with further wide serial investigations. Key words: Endometrium cancer, CA-125, HE-4, YKL-40, DKK-3, tumor markers, prognostic factors.