Metabolik sendrom oluşturulmuş ratlarda Enalapril Maleate'ın ghrelin ve obestatin üzerine etkisi
Effect of Enalapril Maleate on the Ghrelin and Obestatin Levels in Metabolic Syndrome Performed in Rats.
Yazar: MEHMET KÜÇÜKSU
Danışman: YRD. DOÇ. DR. BİLGE AYGEN
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
Metabolik sendrom (MS) dünyada giderek daha fazla sayıda insanı etkileyen metabolik anormallikler kümesi ile karakterize önemli bir morbidite nedenidir. Son zamanlarda yeni regülatuar bir peptid olan ghrelinin, MS patogenezinde rol oynayabileceği vurgulanmaktadır. Obestatin, ghrelin karşıtı etki ile ghrelinin etkilerini azalttığı gösterilmiştir.Enalaprilin renal ve kardiyovasküler sistem üzerine olan protektif etkileri bilinmektedir. Aynı zamanda vücut ağırlığında ve vücut yağ miktarında azalma sağladığı saptanmıştır.Bu çalışmada, enalaprilin MS oluşturulmuş ratlarda, ghrelin ve obestatin üzerine etkileri, serum, karaciğer ve böbrekte, doku düzeyi ve immünhistokimyasal olarak incelenmiştir.Çalışmada, 5 haftalık, 220 ? 20 gram ağırlığında Wistar albino cinsi 50 erkek rat kullanıldı. Grup 1 (Kontrol grubu, n=9): 60 gün süreyle standart rat yemi ve çeşme suyu ile beslendi. Grup 2 (Metabolik sendrom grubu, n=9): 60 gün süreyle standart rat yemi ve %10 fruktoz içeren çeşme suyu ile beslenerek metabolik sendrom oluşturuldu. Grup 3 (Metabolik sendrom+enalapril grubu, n=9): 60 gün süreyle standart rat yemi ve %10 fruktoz içeren çeşme suyu ile beslenerek metabolik sendrom oluşturulmuş ratlara 30 gün süreyle orogastrik sonda ile 20 mg/kg/gün enalapril maleate uygulandı. Grup 4 (Enalapril grubu, n=9): Normal ratlarda 60 gün süreyle orogastrik sonda ile 20 mg/kg/gün enalapril maleate uygulandı. Grup 5 (Fruktoz+enalapril grubu, n=9): Normal ratlarda 60 gün süreyle %10 fruktoz içeren çeşme suyu ile birlikte orogastrik sonda ile 20 mg/kg/gün enalapril maleate uygulandı.Deneysel olarak MS oluşturulan ratlarda serum açile ghrelin düzeylerinin kontrol grubuna göre belirgin oranda azaldığı (p<0.05), hatta enalapril verilen her üç grupta da serum ghrelin düzeylerinin kontrol ve MS grubuna göre (sırasıyla p<0.05, p<0.01, p<0.05) azaldığı saptanmıştır. Serum desaçile ghrelin düzeyleri de gruplarda açile ghreline paralel görülmüştür. Zıt olarak serum obestatin düzeyleri, MS grubunda kontrol grubuna göre anlamlı şekilde yüksek tespit edilmiştir (p<0.05). Enalapril verilen her üç grupta ise serum obestatin düzeyleri ghreline zıt paralellikte artmış görülmüştür. Ancak bu artış MS grubu ile karşılaştırıldığında sadece grup 4'te anlamlı (p<0.05) bulunmuştur. Dokularda böbrek dokusu ghrelin düzeyleri, MS'da kontrol grubu ile karşılaştırıldığında arada anlamlı farklılık görülmezken obestatin düzeyleri MS'da artmış bulunmuştur (p<0.01). Karaciğer dokusunda ise ghrelin ve obestatin düzeylerinde MS ile kontrol grubu arasında anlamlı fark görülmemiştir.İmmünhistokimyasal boyamada ghrelin ve obestatin immünreaktivite yoğunluğu bu iki peptidin serum düzeyleri ile paralel bulunmuştur. Böbrekte ghrelin immünreaktivitesi distal ve toplayıcı tübüllerde orta (++), proksimal tübül ve glomerüllerde hafif yoğunlukta (+) izlenmiş iken MS grubu ve enalapril verilen diğer gruplarda bu yoğunlukta azalma görülmüştür. Obestatin immünreaktivitesi gruplarda ghreline zıt özellikteydi. Karaciğerde kontrol grubu doku kesitlerinde ghrelin immünreaktivitesi santral ven etrafında ve parenkimde hafif yoğunlukta (+) ve MS grubuna benzer izlenmişken obestatin immünreaktivitesi bu lokalizasyonlarda MS grubu ve enalapril verilen gruplarda artmış yoğunlukta (++) bulunmuştur.Serum glukoz, insülin ve HOMA-IR değerlerinde MS grubunda artış mevcut iken bu durumun enalapril tedavisi verilen gruplarda düzeldiği tespit edilmiştir. Lipid parametreleri incelendiğinde aynı olumlu etki saptanmıştır.Sonuç olarak MS ile ghrelin ve obestatin düzeyleri arasında istatistiksel olarak bir ilişki vardır. Enalaprilin, MS komponentlerinde iyileşme sağladığı ve MS'dan bağımsız direk ghrelin ve obestatin üzerine etkisi olduğu görülmektedir.

Abstract:
Effect of Enalapril Maleate on the Ghrelin and Obestatin Levels in Metabolic Syndrome Performed in Rats.Metabolic syndrome (MS) characterized by a cluster of metabolic abnormalities affecting gradually increasing people in the world leads to important morbidity. It is recently speculated that ghrelin, newly regulatory peptide, may have prominent role in the pathogenesis of MS. Obestatin decreases actions of ghrelin via opposite effects to ghrelin.Enalapril is known to have protective effects on renal and cardiovascular systems. Moreover, it is reported that enalapril decreases body weights and fat tissue. In this study, the effects of enalapril were investigated on ghrelin and obestatin serum and liver and renal tissues levels in the experimental rat model of MS.The study included 50 male Wistar albino rats, 5 weeks old and weighing 220 ? 20 gram. Rats received normal foods and were randomized to 5 groups (n=9 for each group). Group 1 (control) rats received tap water alone 60 days. MS is come into being via drinking tap water plus 10% fructose 60 days in the group 2 (MS group). The group 3 rats receiving tap water plus 10% fructose were applied enalapril maleate (20 mg/kg/day) using orogastric catheter at the second 30 days. The group 4 rats receiving tap water alone were also applied same dose of enalapril maleate 60 days. The group 5 rats receiving tap water plus 10% fructose were applied enalapril maleate 60 days.Experimental created as MS, acyl ghrelin levels are decreased (p<0.05) in the control group according to the specific, in fact, in all three groups given enalapril, serum ghrelin levels, control and the MS group were followed by decreases (p<0.05, p<0.01, p<0.05). In the groups, desacyl ghrelin level was parallel to acyl ghrelin level. But serum obestatin levels in MS group were found higher than control group (p<0.05). In all three groups given enalapril, serum level of obestatin to ghreline levels increased in parallel opposite. But this increase compared with MS group, only fourth group were significant (p<0.05). In tissue, kidney tissue levels of ghrelin; MS group is no significant difference between the control group. But obestatine levels increased in MS group (p<0.01). In liver tissue, ghreline and obestatine levels between MS and control group is not a significant difference.In immunohistochemical paint ghreline and obestatine immunreactive density, that was found in parallel with the two peptide serum levels. In kidney; immunreactivity of ghrelin, distal and collector tubuls medium (++), was monitored in the proximal tubuls and glomeruls light (+) intensity but, group of MS and group of given enalapril in this density, a decrease was seen. In the groups immunreactivity of obestatine, ghreline in the opposite characteristics. While mild (+) immunreactivities of ghrelin in the liver tissue sections localised to santral vein region and parenchyma were detected in the control group which are similar in the MS group, increased (++) immunreactivities of obestatin were observed in these localisations in the MS induced rats which are treated with enalapril.Serum glucose, insulin, and HOMA-IR levels, for the MS group had an increase, in this case, the enalapril treatment groups were correct. Lipid parameters are examined, the same positive effect was found.As a result, the MS as statistically between ghrelin and obestatin levels there is a relationship. With treatment of enalapril MS components improvement is seen and regardless of MS shows direct effects on ghrelin and obestatin.