Non alkolik steatohepatit ile MTHFR a1298c ve c677t gen polimorifizmleri arasindaki ilişki
The relation between non alcoholic steatohepatitis and MTHFR a1298c and c677t gene polymorphisms
Yazar: UMMUHAN COŞKUN
Danışman: DOÇ. DR. FEHMİ ATEŞ
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Genler = Genes ; Genler-MTHFR = Genes-MTHFR ; Genotip = Genotype ; Karaciğer yağlanması-alkolik = Fatty liver-alcoholic ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Nonalkolik steatohepatit (NASH), kriptojenik karaciğer sirozunun en sık nedenidir1. NASH ile ilişkili genetik faktörlerin ortaya konması, hastalık etiyopatogenezinin daha iyi anlaşılmasını sağlayarak, NASH ve sonrasında gelişen karaciğer sirozu ve hepatosellüler karsinomun (HCC) önlenmesine katkıda bulunabilir.Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR), homosistein metabolizmasında anahtar enzimdir. MTHFR A1298C ve C677T gen polimorfizimlerinin özellikle homosistein metabolizmasını etkileyerek NASH etiyopatogenezinde rol alabileceği düşünülmektedir. Ancak bu konuyla ilgili literatürde yer alan klinik çalışmalar nitelik ve sayı bakımından yetersizdir.NASH ile MTHFR A1298C ve C677T gen polimorfizimleri arasındaki ilişkiyi araştırdığımız çalışmamıza karaciğer biyopsisi ile tanı almış 40 NASH hastası ve 59 sağlıklı birey alındı. NASH hastaları ve sağlıklı bireylerde MTHFR A1298C ve C677T gen polimorfizimleri incelendi. Ayrıca bu polimorfizimlerle, homosistein, lipit profili, vitamin B12, folat düzeyleri, vücut kitle indeksi (VKİ), HOMA-IR (Homeostasis model assessment-insulin resistance) ve karaciğer histopatolojilerinin ilişkisi araştırıldı. NASH hastaları ile sağlıklı bireyler arasında MTHFR A1298C polimorfizimlerinin dağılımı bakımından anlamlı bir fark saptanmadı (p>0,05). Bununla birlikte, MTHFR C677T polimorfizminin TT genotipi NASH' li hastalarda kontrol grubuna göre anlamlı derecede sık bulundu (OR=11,250(2,154-58,744)p=0,004). Ayrıca obez olmayan NASH' li hastalarda MTHFR C677T gen polimorfiziminin TT genotipi, sağlıklı kontrol grubuna göre anlamlı ölçüde daha sık saptandı (p=0,006).Bu çalışmada, NASH' li hastalarımızda MTHFR C677T polimorfizminin TT genotipinin anlamlı derecede yüksek sıklıkta bulunması, bu polimorfizimin NASH etiyopatogenezinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca obezite ve diğer metabolik sendrom komponentleri bulunmayan NASH hastalarında da MTHFR C677T gen polimorfiziminin TT genotipinin sık bulunmuştur. Bu bulgu, NASH için iyi bilinen risk faktörlerine sahip olmayan olgularda, genetik faktörlerin önemini göstermektedir

Abstract:
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is the most common cause of criptogenic liver cirrhosis1. Determination of genetic factors related to NASH, can enlighten etiopatogenesis of disease thus can contribute to prevention of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC).Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is the key enzyme in homocysteine metabolism. It is thought that MTHFR A1298C and C677T gene polymorphisms contribute to etiopathogenesis of NASH because of their effects in homocysteine metabolism. But there is not satisfactory qualified and adequate number of clinical trials.In this study we search the relation between NASH and MTHFR A1298C and C677T gene polymorphisms. We include 40 NASH patients that is diagnosed by help of liver biopsy and 59 healty volunteers. We search MTHFR A1298C and C677T gene polymorphisms and compare NASH patients and healty volunteers. Also we search the relation of these polymorphisms and homocysteine, lipid profiles, vitamin B12, folate levels, body mass index (BMI), HOMA-IR (homeostasis model assessment-insulin resistance) and liver histopatologies. There was no statistically significant difference between diversion of MTHFR A1298C polymorphisms of NASH patients and healty volunteers (p>0,05). However the proportion of TT genotype of MTHFR C677T polymorphism of NASH patients is significantly higher than that of healty volunteers (OR=11,250(2,154-58,744) p=0,004). Also the proportion of TT genotype of MTHFR C677T polymorphism of non-obese NASH patients is significantly higher than that of healty volunteers (p=0,006).In this study TT genotype of MTHFR C677T polymorphism is more often in NASH patients than that of healty volunteers. Thus we think that this mutation can affect homocysteine metabolism and contribute to NASH etiopatogenesis. In addition the proportion of TT genotype of MTHFR C677T polymorphism of NASH patients that lack of components of metabolic syndrom, is found to be high. This finding reveals that genetic factors are more important in patients without well known risk factors of NASH.