Ratlarda indometazin ile oluşturulan gastrik hasarlar üzerine alfa lipoik asidin gastroprotektif etkilerinin ve bu etkilerin antioksidant sistem ile ilişkisinin belirlenmesi
Determination of gastroprotective effects alpha lipoic acid and the relation of these effects of with antioxidant system on indomethacin-induced gastric damage in rats
Yazar: KÜRŞAT ALİ KAPLAN
Danışman: YRD. DOÇ. FEHMİ ODABAŞOĞLU
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; İndometazin = Indomethacin

Özet:
Bu çalışmada, alfa lipoik asit (ALA)'in ratlarda indometazin (IND) ile oluşturulan ülser modelindeki koruyucu etkisi (in vivo) araştırıldı. Her bir deney grubu 6'şar rattan oluşturuldu. 50, 75, 100, 150, 200 ve 300 mg/kg dozlarda ALA, 50 mg/kg dozda ranitidin (RAN, pozitif kontrol), 30 mg/kg lansoprazol (LAN, pozitif kontrol), yalnızca musluk suyu (sağlıklı kontrol) ve 25 mg/kg dozda IND (negatif kontrol) oral yolla verildi.IND ile muamele edilen grupta meydana gelen ülserin, uygulanan ALA'nın bütün dozlarının önemli oranda ülser oluşumunu azalttığı (p<0.05) belirlendi. Diğer yandan, antioksidant savunma sistemlerinin ülser gelişimindeki rolünün belirlenmesi amacıyla, rat mide dokularında süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT), glutatyon-S-transferaz (GST) ve miyeloperoksidaz (MPO) gibi antioksidan enzimlerinin aktiviteleri ile total glutatyon (GSH) ve lipit peroksidasyon (LPO) miktarları belirlendi. Bulgular, kontrol grupları ile karşılaştırılarak değerlendirildi. IND uygulanan dokularda SOD ve GST enzim aktiviteleriyle GSH miktarı azalırken, MPO, CAT aktiviteleri ile LPO miktarının arttığı tespit edildi.Elde edilen sonuçlar, IND'nin antioksidan savunma sistemini olumsuz etkileyerek ülser oluşumuna katkı sağladığını ve gastrik hasar oluşumunda serbest radikallerin üretildiğini göstermektedir. ALA, RAN ve LAN ile muamele edilmiş dokularda, IND'nin aksine antioksidan savunma sisteminin olumlu yönde etkilendiği ve gastrik mukozada üretilen reaktif oksijen (ROS) radikallerinin ülser oluşumundaki olumsuz etkilerinin azaltıldığı belirlenmiştir.

Abstract:
In this study, the gastro-protective effect of alpha lipoic acid (ALA) in indomethacin (IND) induced ulcer model in rats was investigated, in vivo. Each of the experimental groups consisted from 6 rats. ALA at 50, 75, 100, 150, 200 ve 300 mg/kg doses, ranitidine (RAN, positive control) at 50 mg/kg, lansoprazol (LAN, positive control) at 30 mg/kg dose, water (healthy, control) and IND (negative control) at 25 mg/kg dose administrated per orally.It is determined that ulcers occurred in IND administrated tissues were decreased significantly by all doses of ALA (p<0.05). In order to discuss the role of antioxidant defence systems on ulcer progress, activities of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutation-s-transferase (GST) and myeloperoxidase (MPO) and total glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) amounts were determined in rat stomach tissues. Results appreciated by comparing with controls. In IND administrated tissues, increased CAT, MPO activities and LPO amount in contrast to decreased activities of SOD and GST and amount of GSH amount were fixed.These results suggested that free radicals are produced in the gastric mucosal damage and IND also effects negatively to the antioxidant defence systems that contribute ulcer formation. ALA, RAN, LAN administrated- tissues, antioxidant defence system was affected affirmative in contrast to IND-administrated tissues, and negative effects of reactive oxygen (ROS) radicals, produced in gastric mucosa were reduced.