Psikotik bozukluğu olan hastalarda ve sağlıklı kardeşlerinde serum IL-33 ve SST2 düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of levels of serum IL-33 and SST2 in patients with psychotic disorder and their healthy siblings
Yazar: AYŞE GÜLDEN GÜRSES
Danışman: DOÇ. RABİA NAZİK EKİNCİ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Alarminler = Alarmins ; Biliş = Cognition ; Bilişsel işlevler = Cognitive functions ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Kardeşler = Brothers ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Psikotik bozukluklar = Psychotic disorders ; Şizofreni = Schizophrenia

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, şizofreni hastalarının remisyon döneminde IL-33(İnterlökin33) ve sST2 (soluble suppression of tumorigenicity-2) belirteç düzeylerinin kardeşler
ve sağlıklı kontrollere göre bir farkı olup olmadığı, bu düzeylerin bilişsel işlevlerin
düzeyleriyle ilişkili olup olmadığı tespit edilmeye çalışılmıştır. Metabolik sendrom
parametreleri, yaş, cinsiyet ve tütün tüketimi faktörlerine ait veriler de toplanarak
bunların belirteç düzeylerine etkisine bakılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Vaka-kontrol çalışması şeklinde planlanan bu araştırmaya Ankara
Şehir Hastanesi Psikiyatri Polikliniğine başvuran, DSM-5'e(The Diagnostic and
Statictical Manual of Mental Disorders) göre Şizofreni tanı kriterlerini karşılayan, son
6 ayda aktif belirtisi olmayan ve tedavisi stabil olan ardışık 40 hasta ile öncelik
örnekleme alınan hastaların kardeşlerinden olmak üzere ardışık 26 kardeş ve
hastanede yapılacak sözel duyuru ile hastanemiz personeli ve yakınlarından oluşan,
hastalar ile yaş açısından eşleştirilen 35 sağlıklı gönüllü alınmıştır. Hasta grubuna
PANSS (Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği), CGI (Klinik Global İzlenim Ölçeği) ve
PSPS (Bireysel ve Sosyal Performans Ölçeği) uygulanmış, kardeş ve kontrol grubunda
ise SCID-5 uygulanarak psikiyatrik tanılar dışlanmıştır. Bütün örneklemden 12 saat
açlık sonrasında sabah 8-9 saatleri arasında kan örneği alınarak açlık kan glukozu,
HDL(high density lipoprotein), LDL (low density lipoprotein), TG (trigliserit), CRP
(C Reaktif Protein), HbA1c (Hemoglobin A1c ), serum IL-33 (interlökin 33) ve serum
sST2 (Soluble Suppression Of Tumorigenicity-2) düzeyleri bakılmış, sonrasında aynı
gün içinde tansiyon, boy, vücut ağırlığı ve bel çevresi ölçülmüş; sosyodemografik veri
formu doldurularak, mini- mental test, saat çizme testi, iz sürme testi, sözel akıcılık
testi, yap-yapma görevi ve stroop testi uygulanmıştır.
Bulgular: Çalışmamızda şizofreni grubunda hem kardeşlere hem de sağlıklı
kontrollere göre daha yüksek serum IL- 33 düzeyleri saptanmıştır. Kardeşler ve
sağlıklı kontroller IL-33 düzeyleri açısından benzer bulunmuştur. sST2 düzeyleri
açısından hasta grubunun sağlıklı kontrollere göre daha düşük sST2 düzeylerine sahip
olduğu, kardeşlerin diğer iki grup ile benzer dağılım gösterdiği anlaşılmıştır. ROC
analizi ile hem IL-33 hem de sST2 için kesme değerleri tespit edilmiştir.
xii
Gruplar arasında bilişsel test performansları açısından istatistiksel olarak
anlamlı fark ortaya konulmuştur.
IL-33 serum düzeyi ile şizofreni hastalarındaki işlevsellik puanı arasında
negatif yönde bir ilişki saptanmıştır. PANSS test puanı ve alt ölçekleri ile CGI hastalık
ölçeğinin belirteç düzeyleri ile istatistiksel açıdan anlamlı bir korelasyonu
bulunmamıştır. Hasta grubunda belirteçlerle bilişsel test puanları arasında istatistiksel
açıdan anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.
Sonuç: Çalışmamızın sonucunda şizofreni hastalarında sağlıklı kontrollere göre daha
yüksek IL-33 ve daha düşük sST2 düzeyleri saptanmış olup bu belirteçler için kesme
noktaları belirlenmiştir. Çalışmamızda IL-33 ve sST2 belirteçlerinin yaş, cinsiyet ve
sigara kullanımı ile ilişkisi olmadığı gösterilmiştir. Ayrıca şizofreni hastalarının
sağlıklı kontrollere göre bilişsel testlerde düşük performans aldıkları anlaşılmıştır.
Yaptığımız bu çalışmada edindiğimiz bulguların doğrulanması ve IL-33 ve sST2
moleküllerinin şizofreni tanı ve tedavisinde bir belirteç olup olamayacağının
anlaşılması için daha büyük örneklemlerde uzunlamasına izlem çalışmalarının
yapılmasına ihtiyaç olduğunu, bu belirteçlerin şizofreni patogenezindeki ve seyrindeki
rolünün anlaşılmasının hastalığın önlenme ve tedavisinde gelecek çalışmalara ışık
tutacağını düşünmekteyiz.
Anahtar Sözcükler: Şizofreni, Kardeş, Biyobelirteçler, Alarminler, Metabolik
Sendrom, Bilişsel İşlevler

Abstract:
Aim: In this study, it is aimed to determine whether there is a difference between
schizophrenia patients, their siblings and healthy controls in terms of level of
interleukin-33 and soluble suppression of tumorigenicity-2 and whether there is a
correlation between these markers and cognitive performance. It is also aimed to
evaluate confounding factors like metabolic syndrome, age, gender and tobacco usage.
It is targeted how all factors correlate with severity of disease and medical treatment.
Materials and Methods: This research was planned as a case-control study. 40
patients with schizophrenia or psychotic disorders and in remission for at least 6
months, from the outpatient clinic of Ankara City Hospital and 26 siblings of these
patients and 35 healthy control were included to the study. It was applied to the patient
group PANSS,CGI and PSPS; It was applied to the sibling and control groups SCID5 and psychiatric diseases were excluded. Blood samples were collected from all study
sample, at 8-9 am with 12 hour-fasting and levels of fasting glucose, HDL, LDL,
triglyceride, CRP, HbA1c, serum interleukin-33 and serum sST2 were measured from
these samples. In the same day, blood pressure, height, weight and waist circumference
were measured and sociodemographic data form,standardized mini- mental test, clock
drawing test, trail making test, verbal fluency test, go- no go task and stroop test were
applied to all sample.
Results: It was established that IL-33 levels of schizophrenia patients were higher and
sST2 levels of the patients are lower than healthy control group. IL-33 levels of
siblings and healthy controls were similar. There was no difference sST2 levels of
siblings and other two groups. Cut-off values were defined for IL-33 and sST2
molecules through ROC analysis. It was concluded that there was a significant
decrease in cognitive test performance of the patients.
There was a negative correlation between IL-33 levels and functionality of
schizophrenia. It has been shown that there was no correlation between severity of
disease and levels of markers. There was no correlation between cognitive test
performance and levels of markers in the patient group.
xiv
Conclusion: In this study, it has been shown that there higher levels of IL-33 and
lower levels of sST2 in schizophrenia patients. It is also defined cut-off values for
these markers. It was found that there was no correlation between levels of markers
and age, gender and tobacco usage. Lower test performance have been presented by
schizophrenia patients. The findings of this study must be confirmed through
prospective studies with larger samples in future. In our study, we emphasized whether
IL-33 and sST2 would be biomarkers for schizophrenia diagnosis and prognosis.
Key Words: Schizophrenia, Siblings, Biomarkers, Alarmins, Metabolic Syndrome,
Cognitive Functions