Renal transplant alıcılarında idrar anjiotensinojen düzeyi ile ilişkili parametreler
Association between urinary levels of angiotensinogen and clinical parameters in renal transplant recipients
Yazar: ŞİYAR ERDOĞMUŞ
Danışman: DOÇ. DR. ŞULE ŞENGÜL
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Anjiyotensinojen = Angiotensinogen ; Böbrek nakli = Kidney transplantation ; İdrar = Urine

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: İmmunolojik mekanizmalar yanında intrarenal renin anjiotensin sistemi (RAS) aktivasyonunun kronik allogreft nefropati gelişiminde ve progresyonunda rolü olabileceği ileri sürülmektedir. Son yıllarda çeşitli glomerüler hastalıklarda idrar anjiotensinojen (AGT) düzeylerinin intrarenal RAS aktivasyonunun iyi bir göstergesi olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada böbrek nakli yapılmış hastalarda, idrar AGT düzeyli ile ilişkili parametreleri araştırmayı amaçladık.HASTALAR VE YÖNTEM: Stabil greft fonksiyonuna sahip (nakilden sonra en az 6 ay geçmiş, serum kreatinin düzeyi <2mg/dl olan) 70 böbrek nakilli hasta ve 21 sağlıklı gönüllü çalışmaya dahil edildi. Böbrek nakilli hastalar standart 3'lü immunsupressif tedavi almaktaydılar. Demografik özellikleri yanında vücut kitle indeksleri ve 24 saat ambulatuvar kan basıncı monitörizasyon sonuçları hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde kaydedildi. Laboratuvar analizleri için sabah 2. idrar ve kan örnekleri tüm katılımcılardan alındı. Serumda kreatinin, Bun, Na, K, Cl, ürik asit düzeyleri, idrar örneklerinden de Na, K, ürik asit, kreatinin ve protein düzeyleri ölçüldü. Tüm katılımcıların idrar örnekleri -80 °C de AGT ölçümleri yapılıncaya kadar saklandı. İdrar AGT düzeyleri ELİSA yöntemiyle ölçüldü. İki grup arasındaki farklılıklar 2-sample t test veya Mann-Whitney testleriyle analiz edildi. İdrar AGT düzeyleriyle diğer çalışma parametreleri arasındaki korelasyonun araştırılması için Spearman korelasyon analizi yapıldı. İstatiksel önem p<0,05 olarak kabul edildi.BULGULAR: Sistolik ve diyastolik kan basıncı ortalamaları böbrek nakilli hastalarda sağlıklı gönüllülerden daha yüksekti. MDRD çalışması formülüyle hesaplanan tahmini glomerüler filtrasyon hızı ortalaması böbrek nakilli hastalarda daha düşüktü. Hem idrar AGT / idrar kreatinin oranı (İAGT/İKrea) hem de idrar protein / idrar kreatinin (İPro/İKrea) oranı böbrek nakilli hastalarda sağlıklı gönüllülerden daha yüksek bulundu (p<0,01 ve p<0,0001). İAGT/İKrea oranı böbrek nakilli hastalarda İPro/İKrea oranıyla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde pozitif yönde korele bulundu (r=0,635, p=0,01). Diğer çalışma parametreleriyle İAGT/İKrea oranı arasında bir korelasyon saptanamadı.SONUÇ: Sonuç olarak bulgularımıza göre henüz klinik olarak aşikar düzeyde kronik allogreft nefropatisi olmayan böbrek nakilli hastalarda, idrar AGT düzeyleri proteinüri ile ilişkilidir. Bu ön çalışmanın ışığı altında, kronik allogreft nefropatinin erken tanısı ve prognozunun tahmininde , diğer klinik ve laboratuvar parametrelerle birlikte idrar AGT düzeylerinin rolünün araştırılacağı ileri izlem çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Abstract:
BACKGROUND: Besides the immune-mediated damage, intrarenal renin angiotensin system (RAS) has been proposed to have a key role in the development and progression of chronic allograft injury. Recent studies have shown that urinary angiotensinogen (AGT) reflects the activation of intrarenal RAS in certain chronic glomerulopathies. This study investigates the possible correlatios between urinary AGT and clinical parameters in kidney transplant recipients.MATERİALS AND METHODS: The study included 70 kidney transplant recipients with stable allograft function (posttransplant duration, at least 6 months; serum creatinine, <2mg/dl) and 21 healthy subjects. All patients were on standardized triple immunosuppressive therapy. Height, body weight, and 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) were recorded in all participants. Glomerular filtration rate (GFR) was estimated using MDRD equation. The second urine sample of the morning and a blood sample were obtained at clinic visit. Serum concentrations of creatinine,Bun, Na, K, Cl, uric acid, and urinary concentrations of Na, K, uric acid, creatinine and protein were measured. Urine samples were stored at ?80°C until measurement of AGT. Urinary AGT were measured using a commercially available ELISA kit. Differences between kidney transplant recipients and healthy controls were tested using the 2-sample t test or Mann-Whitney test. To investigate whether urinary AGT levels correlated with other study parameters, Spearman correlation coefficients were calculated. A P value of less than 0,05 was considered to be statistically significant. Values are expressed as mean±SEM. All analyses were performed using SPSS for Windows version 15.0 (SPSS Inc; Chicago, IL, USA).RESULTS: Both systolic and diastolic blood pressure levels were higher and estimated GFR was lower in kidney transplant recipients than those of healthy controls. Urinary AGT to urinary creatinine ratio (UAGT/UCrea) and urinary protein to urinary creatinine ratio (UPro/UCrea) were significantly higher in kidney transplant recipients than in healthy controls (p<0,01 and p<0,0001, respectively). UAGT/UCrea was significantly positively correlated with UPro/UCrea ratio (r=0,635, p=0,01). The other study parameters including age, sex, body mass index, blood pressure, posttransplant duration or estimated GFR were not correlated with UAGT/UCrea.CONCLUSİON: Our findings indicate that high urinary excretion of AGT is associated with proteinuria in kidney transplant recipients without overt chronic allograft nephropathy. These preliminary results encourage us to design of a long-term longitudinal analysis using urinary AGT along with multiple markers to obtain early diagnosis and to predict the prognosis of chronic allograft dysfunction.