Fabry hastalarında serum neopterin, biopterin, triptofan ve kinürenin düzeylerinin araştırılması
Serum neopterin, biopterin, tryptophan and kynurenine levels in patients with fabry disease
Yazar: TUĞÇE UÇAR
Danışman: DOÇ. DR. ERTUĞRUL KIYKIM
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Biopterin = Biopterin ; Fabry hastalığı = Fabry disease ; Kinürenin = Kynurenine ; Neopterine = Neopterine ; Triptofan = Tryptophan

Özet:
Fabry hastalığı hücre içi globotriaosilseramid (Gb3) depolanması ile karakterize lizozomal depo hastalığıdır. Lizozomal depo hastalıklarının immün sistem üzerine etkisini araştıran çalışmalarda, lizozomlarda substrat birikiminin inflamatuvar ve immün yanıta yol açarak ilerleyici organ hasarından sorumlu olduğu savunulmuştur. Günümüzde birçok hastalığın izleminde ve prognozunu belirlemede kullanılan pteridin ve kinürenin yolağı metabolitleri, immün sistem aktivasyonunun gözlendiği durumlarda konsantrasyonlarının arttığı bilinen bileşiklerdir. Çalışmamızda Fabry hastalığının patofizyolojisinde immün sistem aktivasyonunun katkısını aydınlatmak ve yeni tedavi geliştirmede pteridin ve kinürenin yolağı metabolit düzeylerinin olası yararını araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Çocuk Beslenme ve Metabolizma polikliniğinde Fabry hastalığı tanısı ile takipli hastaların dosyaları incelenerek hastaların şikâyetleri, muayene bulguları, rutin poliklinik kontrolünde istenen globotriaosilsfingozin (lyso-Gb3) düzeyleri, kan ve idrar tetkik sonuçları ile organ tutulumu açısından yapılmış inceleme verileri not edildi. Araştırmamıza aldığımız hastalarla benzer yaş ve cinsiyet dağılımı gösteren, neopterin, biopterin, kinürenin ve triptofan düzeylerini etkileyecek bir hastalığı bulunmayan sağlıklı gönüllerden oluşan bir kontrol grubu da dâhil edilmiştir. 
Bulgular
Hastaların neopterin ve biopterin düzeyleri ile triptofan/kinürenin oranları sağlıklı kontrol grubuna göre istatiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Hastaların kinürenin, neopterin/biopterin seviyeleri sağlıklı kontrol grubuna göre yüksek, triptofan düzeyleri ise azalmış olarak bulundu. Lyso-Gb3 seviyeleri ile pteridin ve kinürenin yolağı ürünleri arasında ilişki bulunamamıştır. 
Sonuç
Elde ettiğimiz veriler Fabry hastalığının inflamatuvar patogenezini desteklememize yardımcı olarak yeni tedavi hedeflerinin geliştirilmesinin önünü açmıştır.

Abstract:
Fabry disease is a lysosomal storage disease characterized by the accumulation of globotriaosilceramide (Gb3). It has been argued that substrate accumulation in lysosomes causes an inflammatory response and is responsible for progressive organ damage by triggering autoimmunity. Pteridine and kynurenine pathway metabolites have been used in the follow-up of many diseases and in determining the prognosis. Concentrations of these molecules increase when immune system activation is observed. We aim to elucidate the effect of immune system activation on the pathophysiology of Fabry disease and to investigate the possible benefit of pteridine and kynurenine pathway metabolites in developing new treatments. 
Material and Method
The files of the patients with Fabry disease in the Pediatric Nutrition and Metabolism Polyclinic of Cerrahpasa Medical Faculty were examined. The complaints, examination findings, globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) levels, blood and urine test results and examination data in terms of organ involvement were noted. A control group consisting of healthy volunteers with a similar age and gender distribution with the patients. 
Results
The neopterin, biopterin levels and the tryptophan/kynurenine ratios of the patients were found to be statistically higher than the healthy control group. The kynurenine levels and neopterin/biopterin ratios were higher as well. Tryptophan levels were found to be decreased. No relationship was found between lyso-Gb3 levels and pteridine and kynurenine pathway products. 
Conclusion
This study helped us to support the inflammatory pathogenesis of Fabry disease and allowed the development of new treatment targets.