Kolon adenom ve adenokarsinomlarında histopatolojik bulgular ile siklin dD ve ki-67 ekspresyonunun değerlendirilmesi
Comparison of histopathological findings of colon adenomas and adenocarcinomas with cyclin D1 and Kİ-67 expression
Yazar: DİLA AYERDEN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MAHİR TAYFUR
Erzincan Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Adenomlar = Adenoma ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Ki-67 = Ki-67 ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Siklin = Cyclin

Özet:
Kolon adenokarsinomları, yüksek mortalite ve morbidite nedeni olup dünyada ve ülkemizde sık görülmektedir. Kolon adenokarsinomlarının büyük bir kısmı kolonda daha önce bulunan bir adenomdan kaynaklanmaktadır. Bu çalışmada kolon adenom ve adenokarsinomlarının ayırımında ipucu olabilecek yeni immunohistokimyasal belirteçler elde etmeyi amaçladık.
Çalışmada Erzincan Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı arşivinde yer alan kolon rezeksiyonu ve/veya endoskopik polipektomi/biyopsi yapılmış kolon adenokarsinomlu 40 olgu ile 27'si tübüler adenom, 10'u tübülovillöz adenom ve 3'ü villöz adenom tanısı alan 40 olgu yeniden değerlendirilerek her birine Siklin D1 ve Ki-67 immunohistokimyasal çalışma uygulandı. Bütün gruplar boyanma skoru açısından istatistiksel olarak kendi aralarında karşılaştırıldı.
Siklin D1 boyanma skoru açısından kolon adenokarsinom ve adenom grupları arasında anlamlı fark tespit edildi (p<0,001). Ki-67 boyanma skoru açısından da adenokarsinom ve adenom grupları arasındaki fark anlamlıydı ( p<0,001).Adenom grupları ayrı ayrı değerlendirildiğinde ise Siklin D1 boyanma skoru açısından tübüler adenom-villöz adenom arasında ve tübülovillöz adenom-villöz adenom arasında anlamlı fark izlenmezken (p>0,05); tübüler adenom-tübülovillöz adenom arasındaki fark anlamlıydı (p:0,010). Ki-67 boyanma skoru açısından tübüler adenom-tübülovillöz adenom arasında ve tübülovillöz adenom-villöz adenom arasında anlamlı bir fark görülmezken (p>0,05); tübüler adenom-villöz adenom arasında anlamlı fark saptandı (p:0,006).Adenomlarda Siklin D1 ve Ki-67 arasında pozitif yönlü ve anlamlı bir ilişki saptandı (p<0,001) (rho:0,063). Adenokarsinomlarda ise istatistiksel olarak pozitif yönlü bir ilişki tespit edilmesine rağmen sonuç anlamlı bulunamadı (p:0,11) (rho:0,25).
Bulgularımız Siklin D1'in karsinogenezin erken basamağında önemli rol oynadığını ve Siklin D1 ekspresyonu ile Ki-67 proliferatif indeksin adenomların maligniteye dönüşüm riski arttıkça anlamlı derecede arttığını gösterdi. Sonuç olarak Siklin D1 ve Ki-67, kanserleşme riskinin değerlendirilmesi, hasta takip sıklığının belirlenmesi ve tedavi planlaması için rutin patolojik değerlendirmenin bir parçası olarak kullanılabilir.
Anahtar Kelimeler: Kolon adenom, kolon adenokarsinom, Siklin D1, Ki-67

Abstract:
Adenocarcinomas of colon, which have high mortality and morbidity rates are very frequent all around the world and in our country. Majority of colon adenocarcinomas originate from a previous adenoma. In this study, we aimed to identify novel immunohistochemical markers those might be a clue for differentiation of colon adenomas and adenocarcinomas.
In our study, we re-evaluated 40 cases with colon adenocarcinomas, 40 cased with colon adenomas (27 cases with tubular adenoma, 10 cases with tubulovillous adenoma and 3 cases with villous adenoma), which were obtained from colon resections or endoscopic polypectomies/ biopsies and kept at the archives of Erzincan University Medical Faculty, Department of Pathology. Cyclin D1 and Ki-67 immunohistochemical study was applied to each of the cases and the groups were compared between each other according to staining scores.
Adenoma and adenocarcinoma groups were significantly different according to Cyclin D1 and Ki-67 staining scores (p<0.001, p<0.001, respectively).When we examined the adenoma groups separately according to Cyclin D1 staining scores there were no significant differences between tubular adenoma vs. villous adenoma and tubulovillous adenoma vs. villous adenoma groups (p>0.005); but the difference between tubular adenoma and tubulovillous adenoma groups was significant (p=0.010). According to Ki-67 staining scores there were no significant differences between tubular adenoma vs. tubulovillous adenoma and tubulovillous adenoma vs. villous adenoma groups (p>0.005); but the difference between tubular adenoma and villous adenoma groups was significant (p=0.006).A positive and significant relationship between Cyclin D and Ki-67 in adenomas was obtained (p<0.001, rho=0.063). Among adenocarcinomas there was a positive relationship but this was nor statistically significant (p=0.11, rho=0.25).
Our findings demonstrate that Cyclin D1 has a crucial role at the early phase of carcinogenesis and Cyclin D1 expression and Ki-67 proliferation index increase according to malignity transformation risk of the adenomas. In conclusion, Cyclin D1 and Ki-67 may be used as part of the routine pathological assessment to evaluate the risk of carcinogenic transformation, determine follow-up frequency and treatment plan.
Keywords: Colon adenoma, colon adenocarcinoma, Cyclin D1, Ki-67