Deneysel kronik pankreatitte N-asetil sistein uygulamasının pankreatik fibroz üzerine etkisi
Effect of N-acetylcysteine on fibrozis in experimental chronic pancreatitis
Yazar: RAMAZAN ÖCAL
Danışman: DOÇ.DR. M. REFİK MAS
GATA / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology ; Patoloji = Pathology
Dizin: Fibroz = Fibrosis

Özet:
Bulundurdugu SH grubu sayesindekuvvetli bir antioksidan olan N-asetil sisteinin kronik pankreatitte yerlesikfibroz, atrofi ve oksidatif stres parametreleri üzerine etkilerinindegerlendirilmesi amaçlanmıstır.Bu amaçla çalısmada, 60 adet erkek Sprague-Dawley rat dört grubuarandomize edilmistir. Pankreatik kanal içerisine 0,4 ml % 2' lik trinitrobenzensülfanik asit (TNBS) uygulanarak kronik pankreatit indüksiyonu yapılmıstır.Grup I (n=15): serum fizyolojik (sham) grubu, Grup II (n=15): N-asetil sistein(NAC) grubu; TNBS indüksiyonundan 4 hafta sonra, 4 hafta süre ile 50mg/kg/gün intraperitoneal NAC. Grup III (n=15): Fibroz grubu, TNBSindüksiyonundan 4 hafta sonra, 4 hafta süre 10 ml/kg/gün intraperitonealsteril salin. Grup IV: Etanol grubu; pankreatik kanal içerisine 0,4 ml %10etanol uygulamasından 4 hafta sonra, 4 hafta süre ile 10 ml/kg/gün peritoniçerisine steril salin. 8 hafta sonunda tüm ratlar sakrifiye edilerek pankreasdokusunda oksidatif stres belirteçleri ile fibroz ve atrofi skorlarıdegerlendirilmistir.Dokuda malondialdehid düzeyleri NAC ile tedavi edilen grupta TNBSgrubuna göre anlamlı derecede düsük (p<0,001), süperoksid dismutaz (SOD)ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) enzim aktiviteleri anlamlı derecede dahayüksektir (sırasıyla p<0,001 ve p<0,001). Histopatolojik degerlendirmedeNAC grubunda degerlendirme skoru anlamlı derecede düsük (p<0,003) vedoku oksidatif stresinde artıs ile yüksek patoloji skoru arasında anlamlıdüzeyde iliskili bulunmustur (Patoloji skoru / MDA : p<0.03, SOD : p<0.04,GSH-Px : p<0,02). NAC uygulaması kronik pankreatitte oksidatif stresiazaltırken, yerlesik fibroz ve atrofide de iyilestirici etkilere sahiptir.Anahtar Kelimeler: Deneysel kronik pankreatit, N-asetil sistein, fibroz.

Abstract:
We aimed to assess the effect ofa powerful antioxidant, with its SH group, N-acetylcysteine on fibrozis,atrophy and oxidative stress in chronic pancreatitis.For that reason, 60 male, Sprague-Dawley rat randomized into fourgroup. Chronic pancreatitis is induced by injection of 0,4 ml, 2%trinitrobenzene sulfanic acid (TNBS) into major pancreatic duct. Group I(n=15): saline (sham), Grup II (n=15): N-acetylcysteine; TNBS induction, 4weeks later 50 mg/kg/day intraperitoneal NAC, for 4 weeks. Grup III (n=15):Fibrozis; TNBS induction, 4 weeks later, 10 ml/kg/day intraperitoneal sterilesaline for four weeks. Grup IV: Ethanol; 0,4 ml, 10% ethanol injection intopancreatic duct, 4 weeks later 10 ml/kg/day intraperitoneal sterile saline, for 4weeks. At the end of the 8th week all rats have been sacrificed, and ratpancreatic tissues, oxidative stress markers and progression of fibrosis andatrophy have been examined.Tissue malondialdehyde (MDA) levels has been found significantlylower in NAC group (p<0,001), superoxide dismutase (SOD) and glutationperoxidase (GSH-Px) activities have been significantly higher with respect toTNBS group (respectively p<0,001 and p<0,001). Histopathological analysisof the tissues revealed that score of NAC group was significantly lower atrespect to TNBS group (p<0,003) and has been found a significant relationbetween increase in oxidative stress and histopathology score.(Histopathology score / MDA : p<0.03, SOD : p<0.04, GSH-Px : p<0,02).Administration of NAC, decreases oxidative stress in chronic pancreatitis andhas beneficial effects on fibrosis and atrophy.Key words: Experimental Chronic Pancreatitis, N-acetylcysteine,fibrosis.