Splenektomili ratlarda probiyotiklerin sistemik ve intestinal mukozal immünite üzerine etkisi
Effects of probiotics on sistemic and intestinal mucosal immunity in splenectomized rats
Yazar: MUTLU ŞAHİN
Danışman: DOÇ.DR. SEMİH GÖRGÜLÜ ; Y.DOÇ.DR. ERKAN ÖZTÜRK
GATA / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Dalak retiküloendotelyal sistemin en önemli parçasıdır ve immün cevabınkoordinatörlügünü yapar. Bu nedenle, splenektominin intestinal immünyapılar üzerinde histolojik ve fizyolojik degisikliklere yol açması olasıdır.İntestinal mukozal immünite ve sistemik immüniteyi iyilestirici etkilerikanıtlanmıs olan probiyotiklerin kullanımı ile splenektomi sonrasındaolusabilecek ikinci faz degisiklikleri saptamayı amaçladık.Çalısmada toplam 56 adet Sprague-Dawley tipi disi rat kullanılmıstır. Deneyhayvanları toplam sekiz gruba ayrıldı. Ratlara gruplarına göre preoperatifveya postoperatif dönemde olmak üzere EPS'si düsük Lactobacillusdelbrueckii subspecies bulgaricus A13 susu veya EPS'si yüksek Lactobacillusdelbrueckii subspecies bulgaricus B3 susu probiyotik uygulandı. Çalısmanın8. gününde splenektomi uygulandı ve 16. günde kardiyak kan alımı ve incebarsak rezeksiyonu uygulandı.İntestinal mukozal immünite incelemesi açısından, gruplar arasındahistopatolojik olarak anlamlı bir farklılık saptanmadı. Sistemik immüniteaçısından grupların istatistiksel karsılastırmalarında, gruplar arasında TNF-,TGF-, IL-4, IL-12 ve IL-12/IL-4 arasında istatistiksel olarak anlamlı birfarklılık bulundu (p<0.05). Ancak IL-6 ve IL-10 açısından anlamlı bir farklılıksaptanmadı.Probiyotiklerin sitokin profili üzerine etkileri incelendiginde, A13 susununsplenektomi sonrası gelisen TGF-b yüksekligini daha fazla artırdıgı; IL-4'ü isedaha da düsürdügü saptanmıstır. Ayrıca splenektomi uygulanan gruplardaA13 susu uygulamanın TNF-a düzeylerini azalttıgı tespit edilmistir. B3 susuuygulanan gruplarda da benzer sekilde TNF-a düzeylerinin düstügü; TGF-byüksekliginin daha arttıgı tespit edilmis, bu susun Th 1 ve Th 2 sitokinleri olanIL-12, IL-4 ve IL-10'u azalttıgı saptanmıstır. B3 susunun splenektomiuygulanan gruplarda IL-12'yi ve TNF-a'yı düsürücü etkisi A13'e göre fazlabulunmustur.Sonuç olarak, splenektomi ile immünosupressif bir tablo ortaya çıktıgı;probiyotiklerin sitokin regülasyonu ile dolaylı olarak antiinflamatuvar bir etkiolusturdukları ve meydana getirdikleri sitokin profili ile sistemik olarakmukozal immüniteyi destekledikleri görülmüstür.Anahtar kelimeler:Splenektomi, Probiyotik, Sistemik immünite, intestinal Mukozalimmünite

Abstract:
Spleen is one of the most important organ of the reticuloendothelial systemand coordinates the immune response. By the reason of this, splenectomymay probably cause histologic and phsyologic changes on intestinal mucosalimmune structures. We aimed to find the second phase changes that couldarise after splenectomy; by using the probiotics, which has demonstratedimproving effects on intestinal mucosal and systemic immunity.Totally 56 Sprague-Dawley type female rats were used in the study. Ratswere divided into 8 groups. On preoperative or postoperative period, low-EPS strain producing Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus A13 orhigh-EPS strain producing Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus B3Spleen is one of the most important organ of the reticuloendothelial systemand coordinates the immune response. By the reason of this, splenectomymay probably cause histologic and phsyologic changes on intestinal mucosalimmune structures. We aimed to find the second phase changes that couldarise after splenectomy; by using the probiotics, which has demonstratedimproving effects on intestinal mucosal and systemic immunity.Totally 56 Sprague-Dawley type female rats were used in the study. Ratswere divided into 8 groups. On preoperative or postoperative period, low-EPS strain producing Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus A13 orhigh-EPS strain producing Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus B3probiotic strains were given according to their groups. On the 8th day of thestudy splenectomy, and on the 16 th day cardiac blood aspiration and partialileum resection was applied.Intestinal mucosal immunity assessment showed no histopathologicallysignificant differences between groups. By statistical analyzing of thesystemic immunity between groups, we found significant differences betweenthe levels of TNF-?, TGF-ß, IL-4, IL-12 and IL-12/IL-4 (p<0.05). But therewere no significant differences between IL-6 and IL-10 levels.Assessment of probiotics effects on cytokine profiles showed that, A13 strainincreased the TGF-ß levels much higher and decreased IL-4 levels lowerthan the differences seen after splenectomy. Also, it was established that, inthe A13 strain probiotic given splenectomized rat groups TNF-? levels werereduced. Similarly, in B3 strain probiotic applied groups, TNF-? levels weredecreased and TGF-ß levels were increased much higher. It was found that,B3 strain has decreased the levels of Th 1 and Th 2 cell cytokines IL-12, IL-4and IL-10. It was discovered that B3 strain has more decreasing effect on IL-12 and TNF-? levels, comparing to A13 probiotic strain appliedsplenectomized rats.In conclusion; splenectomy causes an immune suppressive condition andprobiotics create an indirect antiinflammatory effect by cytokine regulation.We suggest that, by the help of the revealed cytokine profiles, probioticssupport mucosal immunity systemically.Key words:Splenectomy, Probiotic, Systemic Immunity, Intestinal Mucosalimmunity