Akciğer kanserli hastalarda beta-fibrinojen -455 G/A ve anjiyotensin dönüştürücü enzim I/D gen polimorfizmlerinin incelenmesi
The investigation of beta-fibrinogen -455G/Aand angiotensin converting enzyme I/D gene polymorphisms in patients with lung cancer
Yazar: HAMİT HAKAN ALP
Danışman: PROF. DR. F. ZUHAL UMUDUM
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2012
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Anjiyotensin konverting enzim = Angiotensin converting enzyme ; Fibrinojen = Fibrinogen ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Amaç. Akciğer kanseri en sık görülen ve en yüksek ölüm oranına sahip kanser tiplerinden biridir. Fibrinojen koagülasyonda rolü olan bir plazma proteindir. Fibrinojenin tümör büyümesi, anjiyogenezi ve metastazında etkili olduğu düşünülmektedir. ADE, özellikle akciğerde anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalizleyen enzimdir. Anjiyotensin II'nin anjiyogenez üzerinde doğrudan ya da dolaylı olarak etkili olduğu deneysel çalışmalarla gösterilmiştir. Fibrinojeni sentezleyen gen üzerinde yapılan çalışmalarda bir çok polimorfizm tespit edilmiştir. Biz çalışmamızda promotör bölgede -455. bazda Guanin/Adenin polimorfizmini inceledik (ß.fibrinojen .455G/A). ADE'yi kodlayan gende ise 17q23 kromozomda 16. intronda bulunan İnsersiyon/Delesyon (ADE I/D) polimorfizmini inceledik. Bu çalışmanın amacı plazma fibrinojen düzeyi ve ß-fibrinojen -455G/Ave ADE I/D gen polimorfizmleri ile akciğer kanseri arasında bir ilişki olup olmadığını araştırmaktır.Mateyal ve Metot. Bu çalışma 100 akciğer kanserli hasta ve 100 sağlıklı kontrol üzerinde yürütüldü. Plazma fibrinojen seviyeleri ELİSA yöntemi ile, polimorfizm analizleri PZR-ters hibridizasyon yöntemi ile tespit edildi.Bulgular. Akciğer kanserli hastaların fibrinojen seviyeleri sağlıklı kontrol grubundan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek tespit edildi (p<0.01). Gen polimorfizmleri açısından iki grup arasında bir fark tespit edilmedi. Ancak küçük hücreli akciğer kanserinde ve metastaz bulunmayan hastalarda ß-fibrinojen -455A/A ve ADE I/D polimorfizmlerinin, küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalara ve metastaz bulunmayan hastalara göre daha sık görüldüğü tespit edildi (p<0.05).Sonuç. ß-fibrinojen -455G/A ve ADE I/D polimorfizmi taşıyan kişilerin akciğer kanserinde metastaza daha yatkın olduğu söylenebilir.

Abstract:
Aim. Lung cancer is one of the most common and high mortality-rated cancer type. Fibrinogen is a plasma protein which has a role in the coagulation process. It is thought that fibrinogen has role in growth, angiogenesis and metastasis of tumor. ACE is an enzyme which catalyzes the transformation of angiotensin I to angiotensin II especially in lungs. In experimental studies it was shown that angiotensin II was effective in angiogenesis directly or indirectly. Lots of polymorphism were determined in studies which were conducted on fibrinogen synthesizing gene. In this study, we examined Guanine/ Adenine polymorphism in -455 base in promotor region (ß.fibrinogen .455G/A). On the other hand, in gene which codes ACE, we studied insertion/deletion (ACE I/D) polymorphism in chromosome 17q23 in 16th introne. Our aim was to determine the plasma fibrinogen levels and ß-fibrinogen -455G/A and ACE I/D polymorphisms in patients with lung cancer.Material and Method. This study was conducted on 100 patients with lung cancer and 100 healthy controls. Plasma fibrinogen levels were measured by ELISA. Polymorphism analysis was determined by PCR-reverse hybridization method.Results. In the result of our study, it was determined that fibrinogen levels of patients with lung cancer were higher than those of healthy control group significantly (p<0.01). From the point of gene polymorphism, no difference was determined between two groups. But it was observed that ß-fibrinogen -455G/A and ACE I/D polymorphism were seen more frequently in small cell lung cancer and non metastatic patients when compared to non small cell lung cancer and non metastatic patients (p<0.05).Conclusion. In conclusion, it can be said that person with lung cancer has ß-fibrinogen -455G/A and ACE I/D polymorphism is more susceptible to metastasis.