Vazookluziv kriz ile başvuran orak hücre anemili hastalarda mikrorna düzeylerinin krizle ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of microrna expression during painful crisis and steady state in sickle cell anemia
Yazar: İKBAL TÜRKER
Danışman: PROF. DR. YURDANUR KILINÇ
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Anemi = Anemia ; Anemi-orak hücreli = Anemia-sickle cell ; Mikro RNA = Micro RNA ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Çocuk = Child

Özet:
ÖZET
Vazookluziv Kriz ile Başvuran Orak Hücre Anemili Hastalarda MikroRNA Düzeylerinin Krizle İlişkisinin Değerlendirilmesi
Giriş: Orak hücre anemisi (OHA), hemoglobin S (HbS) hemoglobinin homozigot olduğu durumda anemi, sık krizler, çeşitli organ hasarları ile sonuçlanan bir hastalıktır. MikroRNAlar, genom üzerinde proteine translasyonu gerçekleşmeyen hedef geni baskılayarak hücrenin gelişim, farklılaşma ve ölümü gibi farklı olaylarda düzenleyici rol oynayan 19-25 nükleotid uzunluğunda RNA'lardır.
Amaç: Bu çalışmada orak hücre anemili hastalarda ağrılı kriz ve kriz dışı dönemdeki mikroRNA düzeylerinin krizle ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlandı.
Gereç ve yöntemler: Bu çalışmada Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı'nda izlenen 17 orak hücre anemili hastadan kriz döneminde ve aynı hastalardan kriz dışı dönemde kan örnekleri alındı. Kontrol grubu olarak anemisi ve sistemik bir hastalığı olmayan aynı yaş grubundan 16 sağlıklı çocuktan kan örnekleri alındı. Hasta ve kontrol grubundan tam kan sayımı, hemoglobin elektroforezi (alkali ve asit pH'da) ve biyokimya parametreleri çalışıldı. Hastalardan hsa-miR-144 ve hsa-miR-451 gerçek zamanlı PCR ile tetkik edildi. Elde edilen veriler istatistiksel olarak karşılaştırıldı.
Bulgular: Orak hücre anemili hastalarda kontrol grubuna göre hemoglobin ve hematokrit değerleri düşük idi (p<0,001). Orak hücre anemili hastalarda kriz döneminde bakılan HbS ortalaması kriz dışı dönemde bakılan HbS ortalamasına göre yüksek saptandı ancak istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Hastalarda kriz döneminde bakılan miRNA 451 düzeyi kriz dışı döneme göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0,05). Hastaların miRNA 144 düzeyi kriz döneminde kriz dışı dönemine göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0,05). Hastaların kriz sıklığı ile kriz dışı dönemde bakılan miRNA 451 ve miRNA 144 düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki saptanamadı (p>0,05).
Sonuç: Çalışma sonucunda miRNA 144 ve miRNA 451 düzeyleri orak hücre anemili hastaların ağrılı kriz dönemlerinde yüksek saptandı. Orak hücre anemisinde miRNA düzeylerinin krizle ilişkisinin net bir biçimde belirlenebilmesi için daha geniş çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Anahtar Kelimeler: çocuk, mikroRNA, orak hücre anemisi

Abstract:
Evaluation of MicroRNA Expression during Painful Crisis and Steady State
in Sickle Cell Anemia
Introduction: Sickle cell anemia is a disease which is with homozygous HbS, resulting anemia, frequent crises and various organ damages. MicroRNAs (miRs) are a group of non-coding RNAs of ~19-25 nucleotides in length, which post-tran-scriptionally regulate the expression of their target genes as well as proliferation, differentiation and apoptosis.
Aim: In this study, we aimed to investigate the evaluation of microRNA expression during painful crisis and steady state in sickle cell anemia patients.
Materials and method: Seventeen patients, who are followed by Çukurova University Department of Pediatric Hematology were included in this study. Blood samples were collected in all of these patients during painful crisis and steady state. Control group was formed with sixteen healthy children age matched without any systemic disease. Complete blood count, hemoglobin electrophoresis (both in alkali and acid pH) and biochemical parameters were studied in both groups. Also patients' microRNA 451 and microRNA 144 expressing levels were studied by real time PCR and whole data was statistically analyzed.
Findings: Hemoglobin and hematocrit levels were significantly lower in sickle cell anemia patients than control group (p<0,001). The levels of HbS were high during crisis period compared to mean HbS levels during steady state but this was not statistically significant (p>0,05). The microRNA 451 levels were significantly high in sickle cell anemia patients with painful crisis comparing with control group (p<0,05). The microRNA 144 levels were significantly high in patients with painful crisis comparing with steady state (p<0,05). There was not any significant relation with frequency of crisis microRNA 451 and microRNA 144 levels (p>0,05).
Result: As a result we found high levels of microRNA 451 and microRNA 144 in sickle cell anemia patients during painful crisis period. We need further detailed studies in order to understand the effect of microRNA on prognosis in sickle cell anemia.
Keywords: children, microRNA, sickle cell anemia