Kolorektal kanser hastalarında survivin (BIRC-5) immünekspresyonunun prognostik önemi ve diğer patolojik prognostik faktörlerle ilişkisi
Importanceof of surimmunoexpression survivin (BIRC-5) in colorectal cancer patients
Yazar: MEHMET AKİF ÖZTÜRK
Danışman: UZMAN FAYSAL DANE
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Kolorektal kanser her iki cinste en sık görülen üçüncü kanser türüyken, tümkanserlere bağlı ölümlerde akciğer kanserinden sonra en fazla öldürendir.Neyse ki, KRK'lerin %90'ına neden olan ve invazif kansere 5?15 yıl içindedönebilen adenomların uzun doğal seyirleri bunlara biyopsiyle kolayulaşılabilir olması KRK patogenezini belki de hiçbir kanserde olmadığı kadardetaylı bir şekilde anlamamızı sağlamıştır. Bu araştırmalarda KRK gelişimisırasında apoptozu kontrol eden yolaklarda pek çok hatanın gerçekleştiğigösterilmiştir. Apoptoz mekanizmalarındaki anormalliklerin ve bunun diğermoleküler patogenetik mekanizmalarla ilişkisinin tamamen anlaşılması KRKgelişiminin önlenmesi, tedavisi ve prognozunun belirlenmesi açısından çokbüyük öneme sahiptir. İşte bu nedenle çalışmamızda pek çok kanser türündeapoptoz mekanizmasındaki rolü nedeniyle prognostik öneme sahip olduğugösterilen Survivin proteininin immünhistokimyasal olarak tespitinin hasta,tümör özellikleri ve sağkalım süreleri arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık.Anti-survivin (Survivin Clone 4F7, Neomarkers, Fremont, CA) ile 143KRK hastasının tümör dokusu immünhistokimyasal yöntemle boyandı. Tümördokusundaki boyanma ışık mikroskobu altında dansite (1,2,3,4) ve yaygınlığa(1,2,3,4) göre ayrı ayrı incelendi. Dokularda membranöz/sitoplamik boyanmaizlendi. Elde edilen sonuçların çarpımıyla survivin skoru tayin edildi. Çokboyanan hastalar (skor ?12) ile az boyanan hastaların (skor <12) hasta,tümör ve sağkalım özellikleri karşılaştırıldı.Başlangıçta metastatik olmayan hastalardan (n=97) yüksek T evresiolanlarda daha düşük survivin skorları izlendi (p=0,033). Bu gruptan yetersizlenf nodu (LN) diseksiyonu yapılan (toplam LN < 8) N0 hastalar atıldığında(n=20), metastatik LN sayısının ve nod pozitifliğinin Survivin skoruyla tersilişkili olduğu görüldü (sırasıyla p=0,037 ?= -0,25; p=0,008). Adjuvan tedavialan hastalarda (n=89) Survivin skorunun hastalıksız sağkalıma etkisigözlenmezken, skoru düşük olan hastaların kanser spesifik sağkalımlarınındaha kötü olduğu izlendi (p=0,019). Başlangıçta metastatik olan hastalarınivSurvivin skoru ile hasta, tümör özellikleri ve kanser spesifik sağkalımarasında anlamlı bir ilişki bulunamadı.Sonuç olarak çalışmamızda artmış membranöz/sitoplazmik Survivinekspresyonunun adjuvan tedavi alan KRK hastalarında kanser spesifiksağkalım açısından önemli bir prognostik faktör olduğu bulunmuştur. YetersizLN diseksiyonu yapılmış hastalarda yüksek Survivin skoru nod negativitesiaçısından önemli bir ipucudur. Survivinin iyi mi yoksa kötü bir prognostikbelirteç mi olduğu yönündeki literatürde gözlenen farklılıklar, çalışmalardakullanılan anti-survivin antikorlarının farklılığına, bu antikorların hangi splicevaryantları hangi selüler lokalizasyonunda boyadığıyla ilişkilidir.Anahtar sözcükler: Kolorektal neoplazm; BIRC5 proteini, insanSurvivin; Apoptoz düzenleyici proteinler; tümör belirteci

Abstract:
Colorectal carcinoma (CRC) is the third most common cancer in either sexesand is the second leading cause of cancer related deaths overall. Easyaccess to entire colon via endoscopy made the adenomas, which progress toinvasive CRC after an average of 5-15 years, to be searched thoroughly byall stages of development. Many studies demonstrated various abnormalitiesof regulation of apoptosis in the pathogenesis of CRC. By all means,understanding of these abnormalities will contribute to the efforts ofprevention and treatment of CRC and also will change prognosisexpectations. We, in this study therefore, aimed to investigate the importanceof immunoexpression of a member of IAP family protein, Survivin, in CRCpatients in terms of patient and tumor characteristics and survival.With varying stages of CRC (from 2 to 4), 143 tumor specimens wereprocessed with anti-survivin (Survivin Clone 4F7, Neomarkers, Fremont, CA).Immunoexpressions were scaled both for density and diffusiveness aspreviously described in the literature. Only membranous ± cytoplasmicexpressions were noted. By multiplying density and diffusiveness scores aweighed score was calculated for each patient and this was used inanalyses. Patients with high scores (score ?12) and low scores (score <12)compared in terms of previously described parameters.In patients with nonmetastatic disease at presentation, lower Survivinscores were observed in advanced T stages (p=0.033). When patients withN0 disease and inadequate LN dissection (total LN < 8) excluded, lowerSurvivin scores were related with higher metastatic LN numbers and nodepositivity (p=0.037 ?= -0.25; p=0.008). No effect of Survivin score on DFSwas observed but lower survivin score caused higher cancer related deathsin the adjuvant setting (p=0.019).This study showed that higher membranous/cytoplasmicimmunoexpression of Survivin protein predicts a better cancer specificsurvival for patients who received adjuvant therapy. Also, higher Survivinscores in patients with inadequate LN dissection may be a clue for real avinode negative status. The reason of contradictory results on Survivin whetherit is a good or bad prognostic factor in CRC is the use different types ofantibodies in studies which detects different splice variants of Survivin genethat have different regulatory functions in apoptosis machinery.Key words: Colorectal neoplasm; BIRC5 protein, human; Survivin,Apoptosis regulatory proteins; tumor marker