Nodüler Guatr Oluşumunda İnsülin benzeri büyüme faktörünün (IGF-1) rolü.
The role of insulin-like growth factor (IGF-1) in nodular goiter formation.
Yazar: ENGİN BAŞTÜRK
Danışman: PROF. DR. METİN KEMENT
Sağlık Bakanlığı / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı / Cerrahi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Tiroid nodülleri = Thyroid nodule

Özet:
NODÜLER TİROİD HASTALIĞI OLUŞUMUNDA İNSÜLİN BENZERİ BÜYÜME FAKTÖRÜ-1 (IGF-1)'İN  ROLÜ

Op.Dr. Engin Baştürk, Uzm.Dr. Dilek Yavuzer, Op.Dr. Metin Kement, Doç.Dr. Mustafa Öncel

GİRİŞ: Tiroid nodülleri, en sık görülen tiroid hastalığıdır ve oluşumunda insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1)'in etkisi olabilir.

AMAÇ:  İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1)'in  nodüler tiroid hastalığı oluşumundaki etkisini incelemektir.

GEREÇ ve YÖNTEM: Mayıs-Eylül 2007 tarihleri arasında  Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesinde nodüler tiroid hastalığı nedeniyle opere edilen hastalar prospektif bir çalışmaya dahil edildiler. Operasyondan hemen sonra normal tiroid dokusu ve nodüllerden alınan örneklerde IGF-1 varlığı araştırıldı ve IGF-1 (H-70, sc-9013  rabbit polyclonal antibody dilüsyon 1:200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) ile immünhistokimyasal boyama (İHK) yapıldı. Boyamalar semikantitatif olarak patoloji uzmanı tarafından IGF-1'in immünhistokimyasal boyanma yoğunluğu ve yaygınlığını gösteren  Allred 8-unit skorlama sistemi kullanılarak değerlendirildi.  Puanı ≥ 1 olanlar Allred (+) olarak kabul edildi.

BULGULAR: Çalışmamızda yer alan hastaların (n=100, 83'ü (%83) kadın, 17'si (%17) erkekti, yaş ortalaması 47,12±13,52) patolojik tanıları; nodüler hiperplazi (n=89, %89), papiller tiroid kanseri (n=7, %7), foliküler tiroid kanseri (n=1, %1), medüller tiroid kanseri (n=1, %1), hurtle hücreli tiroid  kanseri (n=2, %2)  ve hastaların %88'inde Allred (+) idi.
Nodüllerde normal dokuya göre (4,31±2,38 vs 2,29±2,34; p<0,001); hipertroidili (n=41, %41) olgularda ötiroidililere göre (4,97±2,33 vs 3,94±2,36; p<0,05); papiller kanserlerde nodüllere göre (6,71±1,25 vs 4,13±2,34; p<0.005) Allred skoru anlamlı derecede yüksek bulundu. 

TARTIŞMA/SONUÇ: Çalışmamız IGF-1 düzeyinin  hipertiroidili hastalarda ötiroidili hastalara göre  ve nodül içerisinde tiroid dokusuna göre daha yüksek olması nodül oluşumu ve hipertiroidi patogenezinde IGF-1'in önemli bir faktör olabileceği sonucunu ortaya çıkarmaktadır.  Ayrıca IGF-1'in diferansiye tiroid kanserlerinin patogenezinde rolü olabileceği çalışmamızda ortaya çıkan diğer bir sonuçtur. Çalışmamız tiroid nodül ve kanserlerinin gelişmesini, ilerlemesini IGF-1 ve benzeri faktörlerin reseptörlerinin bloke edilerek engellenebileceğini düşündürmektedir. Bu amaçla yapılan kısıtlı sayıdaki çalışmalar iyi planlanan hayvan deneyleri ve klinik deneylerle desteklenebilir.

Abstract:
The Role of Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) in the Formation of Nodular Thyroid Disease

Author: Dr. Engin Baştürk
Introduction: Thyroid nodules are the most common thyroid disorder, and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) may play a role in their formation.
Objective: This study aims to investigate the effect of Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) on the development of nodular thyroid disease.
Materials and Methods: Patients who underwent surgery for nodular thyroid disease at Kartal Education and Research Hospital between May-September 2007 were included in a prospective study. After the operation, the presence of IGF-1 in normal thyroid tissue and nodules was examined. Immunohistochemical staining (IHC) with IGF-1 antibody (H-70, sc-9013 rabbit polyclonal antibody dilution 1:200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) was performed. Staining intensity and extent of IGF-1 were evaluated semi-quantitatively by a pathology expert using the Allred 8-unit scoring system. Scores ≥ 1 were considered Allred (+).
Results: The study included 100 patients (83% female, 17% male, mean age 47.12±13.52). Pathological diagnoses were nodular hyperplasia (n=89, 89%), papillary thyroid cancer (n=7, 7%), follicular thyroid cancer (n=1, 1%), medullary thyroid cancer (n=1, 1%), and Hürthle cell thyroid cancer (n=2, 2%). Allred (+) was found in 88% of the patients. Allred score was significantly higher in nodules compared to normal tissue (4.31±2.38 vs 2.29±2.34; p<0.001), in hyperthyroid cases (n=41, 41%) compared to euthyroid cases (4.97±2.33 vs 3.94±2.36; p<0.05), and in papillary cancers compared to nodules (6.71±1.25 vs 4.13±2.34; p<0.005).
Discussion/Conclusion: Our study suggests that IGF-1 levels are higher in hyperthyroid patients compared to euthyroid patients and in nodules compared to normal thyroid tissue, indicating that IGF-1 could be a significant factor in nodule formation and hyperthyroidism pathogenesis. Furthermore, our findings imply a potential role for IGF-1 in the pathogenesis of differentiated thyroid cancers. Our study suggests that the development and progression of thyroid nodules and cancers could be prevented by blocking IGF-1 receptors. Limited studies in this direction could be supported by well-designed animal experiments and clinical trials.