B-Glukan'ın ratlarda kontrast nefropatiyi önleyici etkisinin nebivolol ve N-Asetilsistein ile karşılaştırılması
Protective effect of ß-Glucan on contrast induced-nephropathy in rats and comparison of its effect with nebivolol and N-acetylcystein
Yazar: EYÜP KOÇ
Danışman: DOÇ. DR. KADRİYE ALTOK REİS
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Böbrek = Kidney ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure ; Glukanlar = Glucans ; Kontrast maddeler = Contrast media ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine ; Nefroloji = Nephrology ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; İskemi = Ischemia

Özet:
Kontrast nefropati (KN) gelişiminde, renal meduller hipoksi ve oksidatif stress patogenezde önerilen önemli mekanizmalardandır. Antioksidan ve immünomodülatör etkili ß-glukanın (BG), renal iskemi-reperfüzyon hasarını önlediğini gösteren çalışmalar mevcuttur. Bu çalışmada, BG'nin KN'yi önlemede yararlı olup olmadığının araştırılması ve bunun N-asetilsistein (NAC) ve nebivolol ile karşılaştırılması amaçlandı.Otuz altı adet Wistar-albino dişi rat, rastgele 6 gruba ayrıldı (her grupta n=6): Kontrol grubu, KM verilen grup (KM), BG verilen grup (BG), BG ve KM verilen grup (BG+KM), nebivolol ve KM verilen grup (Nb+KM), NAC ve KM verilen grup (NAC+KM). Kontrol ve KM dışındaki gruplara, 5 gün süreyle belirtilen dozlarda ilgili ilaçları günde bir kere ve oral olarak verildi: BG 50 mg/kg, nebivolol 2 mg/kg, NAC 10 mg/100g. Bütün ratlar 2 gün susuz bırakıldıktan sonra, kontrol ve BG dışındaki gruplara yüksek ozmolal KM diatrizoate (6 ml/kg) İV uygulandı. Böbrek fonksiyon parametreleri, inflamatuvar belirteçler, serum ve böbrekte dokusunda oksidatif stress belirteçleri ölçüldü. Böbrek dokularının histopatolojik değerlendirmesi yapıldı.Sadece KM grubunda, serum kreatinin ve kan üre azotu değerlerinde anlamlı yükselme bulundu (p<0.05). BG ve nebivolol verilen gruplarda serum kreatinin mutlak değişim değerleri, KM grubuna göre anlamlı olarak daha düşüktü (p<0.05). Kreatinin klirensindeki azalma, sadece KM ve NAC+KM gruplarında anlamlı düzeydeydi (p<0.05). Kreatinin klirensi mutlak değişim değeri bakımından gruplar arasında fark saptanmadı. BG alanlarda serumda ileri protein oksidasyon ürünü ve malondialdehit düzeyleri, KM grubuna göre anlamlı olarak daha düşük bulundu (p<0.05). Mikroalbüminüri mutlak değişim düzeyi ve inflamatuar parametreler açısından gruplar arasında fark yoktu. KM grubundaki histopatolojik değişiklikler diğer tüm gruplardan anlamlı olarak daha ileri düzeydeydi (p<0.05). BG+KM, Nb+KM ve NAC+KM gruplarındaki histopatolojik değişiklikler ise benzerdi.Sonuç olarak, BG'ler KN gelişimini durdurabilir veya hafifletebilirler. Bu olumlu etki, biyokimyasal ve histopatolojik parametrelerle değerlendirildiğinde, nebivolol ve NAC kullanımıyla görülene benzer veya daha fazla düzeydedir.Anahtar kelimeler: Beta glukan, kontrast nefropati, N-asetilsistein, nebivolol

Abstract:
One of the important mecanisms of the contrast-induced nephropathy (CIN) is the occuring hypoxia in renal medulla and oxidative stress. It was shown that ß-glucan (BG), which has antioxidant and immunomodulatory effects, attenuated the renal ischemia-reperfusion injury. We aimed to investigate whether BG might have a preventive role against the development of CIN and comparison of its effect with nebivolol and N-acetylcystein (NAC).Thirty-six Wistar-albino female rats were randomly divided into six groups (n=6 each): control, contrast media (CM), BG, BG+CM, Nebivolol+CM, NAC+CM. Exception of control and CM groups, the others were given their drugs once daily orally for 5 days. CIN was induced by administration of intravenous high-osmolal contrast media diatrizoate (6 ml/kg) after 48 h of dehydration. Kidney function parameters, inflammatory parameters, serum and renal tissue oxidative stress markers were measured. Kidney were excised for histopathological evaluation.Increases of serum creatinine and blood urea nitrogen levels in CM group only were significantly high (p<0.05). Absolute changes of serum creatinine levels in BG, BG+CM and Nebivolol+CM were significantly lower than those in CM (p<0.05). No significant decreases of creatinine clearance in all groups, except in CM and NAC+CM, were found. Regard to the absolute change of the creatinine clearance, differences between all groups were not significant. Serum levels of advanced oxidation protein product and malondialdehid in BG compared to CM were significantly less (p<0.05). Histopathological lesions in CM were more advanced (p<0.05). No significant differences between BC+CM, Nebivolol+CM and NAC+CM groups were found with regard to histopathologic findings.In conclusion, the study suggest that BG protects or ameliorates against CIN. Its beneficial effect may be similar to or more than those in nebivolol or NAC.Anahtar kelimeler: Beta glucan, contrast nephropathy, N-acetylcistein, nebivolol