Anjiyogenez ile ilgili Trombospondin-1, HIF-1α ve CA9 moleküllerinin böbrek kanserli hastalarda araştırılması
Investigation of angiogenesis related genes TSP-1, HIF-1α and CA9 in patients with renal cancer
Yazar: HÜLYA TIĞLI
Danışman: PROF. DR. NUR BUYRU
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı / Onkolojik Biyoloji ve İmmünoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2009
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Anjiyogenez = Angiogenesis ; Böbrek neoplazmları = Kidney neoplasms ; HIF-1a = HIF-1a ; Karbonik anhidraz = Carbonic anhydrases ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Trombospondin-1 = Thrombospondin-1

Özet:
Tümörlerin büyümesinde ve metastazında önemli role sahip olan tümör anjiyogenezi, pro ve antianjiyogenik etmenler tarafından kontrol edilmektedir. Bu etmenler doğrudan ya da dolaylı olarak HIF-1? (Hipoksi ile indüklenen etmen) tarafından düzenlenir. CA9 (Karbonik Anhidraz9), düşük oksijen varlığında HIF-1? aracılığıyla düzenlenen bir zargeçen hücre yüzey proteini, TSP (Trombospondin)-1 ise potansiyel anjiyogenez baskılayıcısıdır. Bu nedenle bizim çalışmamızda anjiyogenez ile ilgili olan TSP-1, HIF-1? ve CA9' un nicel gen ifade düzeyleri incelenmiştir. Aynı zamanda TSP-1, HIF-1? ve CA9 genlerinin ürünleri olan proteinlerin miktarları tayin edilmiştir. HIF-1? ve CA9 gen ifade düzeyleri arasında beklendiği gibi anlamlı korelasyon gözlenmektedir (p=0,029). Tümör doku örneklerinde HIF-1? gen ifadesinin anlamlı derecede yüksek olduğu görülmüştür (p=0,017). HIF-1? protein düzeyleri tümörde normal dokuya göre anlamlı derecede yüksektir (p=0,035). Çalışmamızda tümör örneklerinde, hem CA9 gen ifadesi hem de protein düzeyi anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p<0,001). CA9 gen ifadesi ve grad arasında zıt yönde bir ilişki vardır(p=0,010). Normal dokudaki TSP-1 gen ifadesi (p=0,026) ve protein düzeyi (p=0,001) tümör dokusuna oranla anlamlı derecede yüksektir. Sonuçlarımız çalıştığımız üç parametrenin (CA9, HIF-1? ve TSP-1) böbrek kanserinin oluşum ve seyri ile yakından ilgili olabileceğini göstermekte olup hastalığın takibi açısından da uygun belirleyiciler olabileceklerini ortaya koymaktadır.

Abstract:
Tumor angiogenesis, a major requirement for tumor outgrowth and metastasis, is regulated by pro- and antiangiogenic factors. These factors are regulated directly or indirectly by HIF (Hypoxia Inducible Factor)-1?. The transmembrane CA (Carbonic anhydrase) 9 cell surface protein, is mediated by HIF-1? under hypoxic conditions. TSP (Thrombospondin)-1 is a potent inhibitor of angiogenesis. In our study quantitative expression levels of angiogenesis related genes HIF-1?, TSP-1, CA9 were investigated. Protein levels of CA9, HIF-1? and TSP-1 were also determined. HIF-1? gene expression level was significantly higher in tumor tissues (p=0.017). A positive correlation was detected between HIF-1? and CA9 gene expression in neoplastic tissue samples (p=0.029). HIF-1 protein levels were significantly higher in tumor tissue compared to normal kidney tissue (p=0.03). In our study both expression and proteins level of CA9 were significantly higher in tumor tissues (p<0.001). There was a negative correlation between CA9 gene expression and grade (p=0.010). TSP-1 gene expression and protein levels were significantly higher in normal tissue compared to tumor tissue (p=0.026, p=0.001,respectively). Our findings are consistent with the fact that HIF-1?, CA9 and TSP-1 gene products are involved in the tumorigenesis and pathogenesis of renal cell cancer.