Glioblastomlarda STAT3'ün prognostik önemi
Prognostic significance of STAT3 in glioblastomas
Yazar: MERVE ESRA KARA
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SİBEL ARSLAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Beyin neoplazmları = Brain neoplasms ; Glioblastoma = Glioblastoma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; STAT3 = STAT3

Özet:
Glioblastom, beyin tümörleri arasında en kötü prognoza sahip olan, yaşam süresi kısa, tedaviye direnç ve cevap oranı yüksek bir tümördür. Tümörün agresifliği, invazyon ve proliferasyon aktivitesi, büyümesi, tedaviye direnç geliştirmesi ile ilgili  birçok sinyal proteini mevcuttur. Yapılan araştırmalarda; bu sinyal proteinlerinin inhibisyonu ve aktivasyonu ile ilişkili ilaçlar ya da bu proteinlerin varlığının ya da yokluğunun prognoz ile ilişkilerinin bulunması amaçlanmıştır.
STAT3 (sinyal düzenleyici ve transkripsiyon aktive edici gen)  onkojenik transkripsiyon faktörüdür. Agresif ilerleme gösteren melanom, tiroid kanserleri, prostat kanseri, hodgkin lenfoma gibi çok sayıda tümörde aktivasyonu tanımlanmıştır. Normal hücrelere göre tümör hücrelerinde aşırı ekspresyonu antitümör tedavileri için bir hedef olarak görülmesini sağlamıştır. Yapılan birçok çalışmada; glioblastom hücrelerinde ve tümör mikro çevresinde STAT3'ün sürekli aktivasyonunun, hücre proliferasyonunu, antiapopitozu, invazyonu ve anjiogenezi arttırdığı ortaya konulmuştur. Bu da STAT3'ü terapotik hedef ve prognoz açısından dikkat çekici hale getirmiştir. 
Biz de çalışmamızda; glioblastom tanısı alan 252 olguyu retrospektif olarak inceledik. Son yıllarda yapılan çalışmalar ışığında STAT3'ün prognostik veri olarak kullanılması ve tedaviyi belirleyebilen bir immün belirteç olabilmesi amacıyla çalışmamızda STAT3 kullandık. Olgularda yaş, cinsiyet, sağ kalım süresi, histolojik özellikler, mitoz sayısı, Ki67, p53, IDH-1 boyanma durumu gibi parametreleri ve uygulanan tedavi seçeneklerinin, STAT3 ile ilişkisini araştırdık. Mevcut tedavi seçeneklerine yenilerini ekleyebilmek ve prognoz açısından anlamlı olabilecek belirteçleri bulmayı amaçladık. Ancak yaptığımız çalışmada; karşılaştırdığımız prognostik faktörlerle STAT3 arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptamadık.

Abstract:
Glioblastoma is the most common brain tumor has the worst prognosis, short survival and  high treatment resistance and response rate. There are many underlying signal proteins releated to the aggressiveness of the tumor, its invasion and proliferation activity, its growth and the development of the resistance to treatment. In the researches, it was aimed to find out the relationship between the inhibition and activation of these signaling proteins or the presence or absence of these proteins with prognosis.
  STAT3 is an oncogenic transcription factor. Its activation has been identified in numerous tumors such as aggressively progressing melanoma, thyroid cancers, prostate cancer and Hodgkin's lymphoma and its overekspression in tumor cells to normal cells has led to it being seen as a target for antitumor treatments. In many studies conducted for this purpose, it has been shown that continuous activation of STAT3(signal regulator and transcription activating gene) in glioblastoma cell and tumor microenvironment increases cell proliferation, antiapopitosis, invasion and angiogenesis. This has made STAT3 remarkable in terms of therapeutic goal and prognosis.
	In our study, we retrospectively analyzed 252 cases diagnosed with glioblastoma. In the light of recent studies, we used STAT3 in our study in order to use STAT3 as prognostic data and to be an immune marker that can determine treatment. We investigated the statistical correlation of parameters such as age, gender, survival time, histological features, number of mitosis, Ki67, p53, IDH-1 staining status and the treatment options applied according to the immunohistochemical staining status with STAT3. We aimed to find markers that may be meaningful in terms of prognosis in order to add new treatment options to the existing treatment options. However, we did not detect the relationship of STAT3 with the prognostic factors we compared.