Süt ve yumurta alerjisi olan çocuklarda deri delme testinin en uygun değerlendirme zamanının tespitinin araştırılması
Investigation to determine the most appropriate evaluation time of skin prick test in children with cow's milk and egg allergy
Yazar: DİCLE AYDIN
Danışman: PROF. DR. METİN AYDOĞAN
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Besin alerjileri hayatı tehdit eden reaksiyonlarla sonuçlanabilen, sıklığı tüm dünyada artış gösteren bir halk sağlığı sorunudur. Çocukluk çağında en sık görülen besin alerjileri ise öncelikle inek sütü ve yumurtadır. Besin alerjisi tanısında ve tolerans gelişiminin belirlenmesinde oral gıda yükleme testleri altın standart tanı yöntemi olarak kabul edilmektedir. Ancak oral gıda yükleme testleri zaman alıcı ve pahalı testler olup, her ne kadar gerekli önlemler alınarak yapılsa da sistemik reaksiyon riski bulunmaktadır. Bu nedenle gıda yükleme testleri ile birlikte, klinik reaktivite ve tolerans gelişimini tahmin edebilecek güvenilir, kullanışlı ve sistemik reaksiyon riski olmayan veya çok daha düşük olan diğer testlerden yararlanılmıştır. Bu amaçla en sık kullanılan yöntemler deri delme testi ve kanda besin spesifik IgE düzeylerinin ölçümüdür.
Dünyanın önde gelen bu kılavuzlarına farklı solüsyon bekletilme süreleri, farklı ölçülme zamanı ve farklı ölçme yöntemleri mevcuttur. Literatürlerdeki farklı uygulamalar ile yapılmış deri delme test sonuçları mevcuttur. Biz prospektif bir çalışma ile uygulanan farklı ölçüm yöntemleri, solüsyonun kalma ve okunma zamanı değerlendirmelerinin etkinliği ve doğruluk oranlarının tespitini amaçladık. Bu nedenle deri delme testindeki en uygun değerlendirme zamanın ve yöntemin araştırılması amacıyla bu çalışmayı planladık. 
Kocaeli Üniversitesi Çocuk Alerji Polikliniği'ne başvuran süt ve yumurta alerjisi tanısı konulmuş, oral gıda yükleme testi ile planladığımız 46 hastada yaptığımız 48 oral gıda yükleme testi ile 48 deri delme testinin sonuçları değerlendirildi. Aynı hastada bir taraftan prik test solüsyonunu 1. dakikada silip, 15. ve 20. dakikada okuma (endürasyon ve eritem ölçümü, en büyük çap ve ortalama çap ölçümü) yapıldı. Diğer taraftan aynı hastada 15. ve 20.dakikaya kadar prik test solüsyonunu bekletip sonra silip sırasıyla 15. ve 20. Dakikada ölçümü (endürasyon ve eritem ölçümü, en büyük çap ve ortalama çap ölçümü) yapıldı. Aynı zamanda oluşan eritemler de ölçüldü ve eritem/endürasyon oranı tespit edildi. Histamin endürasyon ölçümü yapıldı ve histamin/endürasyon oranları tespit edildi.
 Solüsyonu 1. dakikada silip, 15. Ve 20. Dakikada okuma ile 15. ve 20.dakikada silip sırasıyla 15. Ve 20. Dakikada okuma yönteminde ortanca çapları 4mm olup, yüzde değerleri benzerdi (p>0,05). Ancak 15. ve 20. dakikalarda okunan ölçümler arasında istatistiksel olarak anlamlı olarak daha uyumlu bulundu (K=0,729, p<0,001). Ayrıca yapılan Pearson korelasyon analizi sonucuna göre 15.dakikada solüsyonun silinip, okunduğu ölçüm ile 20.dakikada solüsyonun silinip, okunduğu ölçüm arasında da anlamlı bir pozitif korelasyon olduğu tespit edildi (r=0,789, p<0,001). Çalışma örnekleminde, OPT pozitif hastaların ölçümlerinde en uzun çapların ortancası, ortalama çapların ortancasından belirgin olarak ortalama 1,5mm daha uzun olduğu tespit edildi. En uzun kabarıklık çapının ortanca değeri 7mm (25-75.çeyrek, 4-11mm) iken ortalama kabarıklık çapı ortanca değeri 4,5mm (25-75. çeyrek, 3,5-8mm) idi. Kızarıklık en uzun çap ortalaması OPT pozitif sonuçlanan hastalarda 15,2mm iken OPT negatif sonuçlanan hastalarda ortalama 8,6mm ölçüldü (GA:95 1,6-11,3). OPT pozitif ve negatif hasta grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark görüldü, (p<0,05). Alerjen ekstratı kabarıklığının histaminin oluşturduğu kabarıklığa oranı ve alerjen ekstratı kızarıklığının histaminin oluşturduğu kızarıklığa oranının OPT pozitif ile negatif grup arasında anlamlı fark vardı (p=0,015, p=0,016).
Solüsyonu 1. dakikada silip, 15. ve 20. dakikada okuma ile 15. ve 20.dakikada silip sırasıyla 15. ve 20. dakikada okuma yönteminde de benzer olması özellikle çok küçük çocuklarda solüsyonların karışma riski olan ve çocuğun tutulma zorluğu olan çocuklarda 1. dakikada silinme alternatifi olabileceğini düşündürdü. Okunma zamanı olarak 15. Ve 20. dakika arasında çok uyumlu olması ölçüm zamanı daha kısa olan 15. dakikanın zaman kazanma açısında daha uygun olduğunu düşündürdü. En büyük çap ve otalama çap arasında anlamlı bir fark olduğu ve bir standartın kabul edilip tek bir ölçüm yönteminin tüm çalışmalarda ve uygulamalarda yapılmasının daha yararlı olacağını düşündürdü. Bu konuda çok daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğunu ve tüm dünyada standart bir yöntemin uygulanması gerekliliğini düşünüyoruz.

Abstract:
Food allergies with increasing prevalence worldwide are a public health problem that can result in life-threatening reactions. The most common food allergies in childhood are primarily cow's milk and eggs. Oral food challenge tests are accepted as the gold standard diagnostic method for the diagnosis of food allergy and determination of tolerance development. However, oral food challenge tests are time-consuming and expensive tests, and although necessary precautions are taken, there is a risk of systemic reaction. Therefore, along with food challenge tests, other reliable and convenient tests that can predict the development of clinical reactivity and tolerance with no or much lower risk of systemic reactions have been utilized. The most commonly used methods for this purpose are skin prick testing and measurement of food-specific IgE levels in blood.
These world leading guidelines have different solution holding times, different measurement times and different measurement methods. There are skin puncture test results with different applications in the literature. We aimed to determine the efficiency and accuracy rates of different measurement methods, solution retention and reading time evaluations with a prospective study. Therefore, we planned this study to investigate the most appropriate evaluation time and method in skin prick test. 
The results of 48 oral food challenge tests and 48 skin prick tests were evaluated in 46 patients who were admitted to Kocaeli University Pediatric Allergy Polyclinic with milk and egg allergies. In the same patient, from one side the prick test solution was wiped off at the 1st minute and readings (measurement of induration and erythema, largest diameter and mean diameter) were performed at the 15th and 20th minutes. On the other side, in the same patient, the prick test solution was kept until the 15th and 20th minutes, then wiped off and measured at the 15th and 20th minutes respectively (measurement of induration and erythema, largest diameter and mean diameter). At the same time, erythema was also measured and the erythema/induration ratio was determined. Histamine induration was measured and histamine/induration ratio was determined.
 The median diameters were 4 mm and the percentage values were similar (p>0.05) in the method of wiping the solution at the 1st minute and reading at the 15th and 20th minutes and wiping at the 15th and 20th minutes and reading at the 15th and 20th minutes, respectively. However, statistically significant agreement was found between the measurements read at 15th and 20th minutes (K=0.729, p<0.001). In addition, according to Pearson correlation analysis, there was a significant positive correlation between the measurement in which the solution was erased and read at 15 minutes and the measurement in which the solution was erased and read at 20 minutes (r=0.789, p<0.001). In the study sample, the median of the longest diameters was significantly 1.5mm longer than the median of the mean diameters in OPT positive patients. The median value of the longest wheal diameter was 7mm (25-75th quartile, 4-11mm), while the median value of the mean wheal diameter was 4.5mm (25-75th quartile, 3.5-8mm). The mean longest diameter of redness was 15.2mm in OPT positive patients and 8.6mm in OPT negative patients (CI:95 1.6-11.3). There was a statistically significant difference between OPT positive and negative patient groups, (p<0.05). The ratio of allergen extract wheal to histamine-induced wheal and the ratio of allergen extract redness to histamine-induced redness were significantly different between OPT positive and negative groups (p=0.015, p=0.016).
The fact that wiping the solution at the 1st minute and reading at the 15th and 20th minutes and wiping at the 15th and 20th minutes and reading at the 15th and 20th minutes respectively were similar suggested that wiping at the 1st minute may be an alternative, especially in very young children with the risk of mixing solutions and in children with difficulty in holding the child. The fact that the reading time was very consistent between the 15th and 20th minute suggested that the 15th minute, which has a shorter measurement time, was more appropriate in terms of saving time. There was a significant difference between the largest diameter and the mean diameter, suggesting that it would be more useful to adopt a standard and use a single measurement method in all studies and applications. We think that more studies are needed on this subject and a standardized method should be applied worldwide.