Bazı yeni heterosiklik yapı taşıyan bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkilerinin araştırılması
Bazı yeni heterosiklik yapı taşıyan bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkilerinin araştırılması
Yazar: ÖZDEN TARI
Danışman: DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antienfektif ajanlar = Anti infective agents ; Benzimidazoller = Benzimidazoles ; Biyolojik yararlılık = Biological availability ; Heterosiklik bileşikler = Heterocyclic compounds ; Kimyasal yapı = Chemical structure ; Mikrodalgalar = Microwaves ; Sentezleme = Synthesizing ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
Antimikrobiyal etkili ilaçların düzensiz kullanımı ile artan direnç gelişimi ve immün yetmezliği olan hastaların sayısındaki artış nedeniyle, son yıllarda bakteriyal ve fungal enfeksiyonların tedavisindeki başarısızlık giderek artmaktadır. Bu sorun, daha etkin yeni antimikrobiyal bileşiklere olan ihtiyacı doğurmaktadır.Günümüzde antiülseratif, antihelmintik, antiviral, antihistaminik, antiinflamatuar ve antioksidan etkileri nedeniyle pek çok tedavi alanında kullanılmakta olan benzimidazol türevi bileşikler dikkat çekmektedir. Benzimidazol halkaları, DNA bazlarının (pürin ve pirimidin çekirdekleri) temel yapılarının izosteri olduğundan ve vitamin B12 (Siyanokobalamin) ile triptofan ve serotonin gibi aminoasitlerin doğal olarak yapısında bulunduğundan canlı organizmalar tarafından tanınmaktadır. Pek çok araştırma, benzimidazol halkasının antimikrobiyal aktivitesini de kanıtlamıştır.Bu çalışmada, 1,2-disübstitüebenzimidazol türevi bileşiklerden; 1,2-difenilbenzimidazol (Bileşik No 1), 2-(2,6-diklorofenil)-1-fenilbenzimidazol (Bileşik No 2), 1-(4-klorofenil)-2-fenilbenzimidazol (Bileşik No 4), 1-(4-klorofenil)-2-(4-metilfenil)benzimidazol (Bileşik No 6), 1-(4-klorofenil)-2-(4-metoksifenil) benzimidazol (Bileşik No 7), 4-(1-(4-Klorofenil)- 1H-benzimidazol-2-il)-N,N-dimetilanilin (Bileşik No 8), 1-(4-klorofenil)-2-(4-nitro fenil)benzimidazol (Bileşik No 9) ve 1-(4-klorofenil)-2-(2,6-diklorofenil)benzimidazol (Bileşik No 10)'ün konvansiyonel yöntemle, 1-benzil-2-fenilbenzimidazol (Bileşik No 3) ve 1,2-bis-4-klorofenil benzimidazol (Bileşik No 5)'ün mikrodalga sentez yöntemi ile sentezlenmesi hedeflenmiştir. Daha sonra bu bileşiklerin çeşitli mikroorganizmalar üzerine in vitro antimikrobiyal etkileri MİK değerleriyle ortaya konulmuştur.Sentezlenen bileşiklerden, Bileşik No 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ve 9 antibakteriyal ve antifungal aktivite göstermiştir. Ancak Bileşik No 10, antibakteriyal etki gösterirken antifungal aktivite göstermemektedir.

Abstract:
In recent years, therapy of bacterial and fungal infections failure have increased because of the growing of multi-drug resistance due to anomalous used of antimicrobial drugs and number of immunocompromised patients who are susceptible to these infections. Hence there was need to most effective novel antimicrobial compounds on microorganisms.Nowadays, benzimidazole derivatives of used for various therapy due to antiulcerative, antihelmintic, antiviral, antihistaminic, antiinflammatory and antioxidant activities have been prominent. Benzimidazole rings were also recognized by organism; because of they were isosteres of basic structures of DNA bases (purine and pyrimidine moieties) and placed in the natural structure of vitamin B12 (Cyanocobalamin), tryptophane and serotonin amino acids. Additionally, researches have showed that antimicrobial activities of benzimidazole derivatives.In this study, we synthesized some compounds, which are 2- substitutedbenzimidazole derivatives, namely 1,2-diphenylbenzimidazole (Compound 1), 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-phenylbenzimidazole (Compound 2), 1-(4-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazole (Compound 4), 1-(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)benzimidazole (Compound 6), 1-(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy phenyl)benzimidazole (Compound 7), 1-(4-chlorophenyl)-2-(4-dimethylamino phenyl)benzimidazole (Compound 8), 1-(4-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenyl) benzimidazole (Compound 9) and 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl) benzimidazole (Compound 10) by using conventional methods, 1-benzyl-2-phenylbenzimidazole (Compound 3) and 1,2-bis-4-chlorophenylbenzimidazole (Compound 5) microwave synthesis methods. Then, we revealed in vitro antimicrobial activity of these synthesized compounds MIC values againts various microorganisms.Compound 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and 9 of synthesis compounds have been found antibacterial and antifungal effective. But, while Compound 10 have been showed antibacterial activity, have not been showed antifungal activity.