Hepatosellüler kanser tanısında Dickkopf proteinlerinin rolü
The role of Dickkopf proteins in diagnosis of hepatocellular carcinoma
Yazar: HARUN ERDAL
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM DOĞAN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2014
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Alfa fetoproteinler = Alpha fetoproteins ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Karsinoma-hepatoselüler = Carcinoma-hepatocellular ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Teşhis = Diagnosis ; Teşhis-ayırıcı = Diagnosis-differential

Özet:
HCC dünyada en sık görülen 5.kanser ve kansere bağlı ölümlerde 3.sıradadır. Hastaların çoğu tanı aldığında ileri evredir. Bu nedenle tedavi başarısı düşük olmakta ve kötü prognoza sahip olmaktadır.
Bu çalışmada ülkemizdeki hepatosellüler kanserli hastalarda DKK proteinlerinin tanısal rolünü ortaya koymayı ve AFP belirteci ile karşılaştırmayı amaçladık.
Çalışmaya HCC tanısı alan 40 hasta; kontrol grubu olarak 54 sirozlu hasta ve 39 sağlıklı birey dahil edildi. Ayrıca HCC grubu erken HCC (BCLC evre A) (n=21) ve çok erken HCC (BCLC evre 0) (n=6) olarak iki alt gruba ayrıldı. Serum DKK1 ve DKK3 düzeyleri ELISA yöntemi ile, serum AFP düzeyleri kemoluminesans yöntemi ile ölçüldü.
DKK1, DKK3 ve AFP ölçümlerinden ROC analizi ile cut-off değeri ve AUC hesaplandı. DKK-1 proteini ölçümleri HCC ile siroz grubu ve HCC ile kontrol grubu arasında ayırımı yapabilmektedir (p<0,001). DKK-3 proteini ölçümleri HCC ile kontrol grubu ve siroz ile kontrol grubu arasında ayırımı yapabilmektedir (p<0,001). AFP proteini ölçümleri HCC, siroz ve kontrol gruplarının birbirinden ayırmını yapabilmektedir (p<0,001).
HCC grubu ile kontrol grubu karşılaştırıldığında AFP duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değeri, negatif prediktif değeri sırasıyla %77,5, %97,4, %96,9 ve %80,9 saptandı. DKK1 duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değeri, negatif prediktif değeri sırasıyla %72,5, %61,5, %65,9 ve %68,6 saptandı. DKK3 duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değeri, negatif prediktif değeri sırasıyla %75, %69,2, %71,4 ve %73 saptandı.
Erken HCC grubu ile kontrol grubu karşılaştırıldığında AFP duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değeri, negatif prediktif değeri sırasıyla %76,2, %94,9, %88,9 ve %88,1 saptandı. DKK1 duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değeri, negatif prediktif değeri sırasıyla %61,9, %79,5, %61,9 ve %79,5 saptandı. DKK3 duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değeri, negatif prediktif değeri sırasıyla %76,2, %69,2, %57,1 ve %84,4 saptandı.
AFP, DKK1 ve DKK3 kombinasyonu, AFP den üstün olmasına rağmen istatiksel olarak anlamlı fark yoktur.
Sonuç olarak, DKK1 ve DKK3 proteinlerinin HCC tanısında AFP den üstün değildir., DKK1 ve DKK3 proteinlerinin HCC de tanısal değerini değerlendirmede daha fazla hastanın dahil olduğu prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer and the third leading cause of cancer-related death in the world. Most of the patients has diagnosed at late stage, therefore treatment succcess is low and  prognosis is poor.
We aimed to evaluate the diagnostic role of the DKK proteins in HCC and to compare with AFP in our country.
We included consecutive 40 HCC patients, 54 cirrhosis and 39 healty controls in this study. Also, HCC patients were divided into two groups as early HCC (BCLC stage A) (n=21) and very early HCC (BCLC stage 0) (n=6). Serum DKK1 and DKK3 levels were  measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Serum AFP levels were measured by chemoluminesance method.
AFP, DKK1 and DKK3 levels cut-off value and AUC are calculated with ROC curve
AFP levels seperate all groups from each other (p<0.001). DKK1 levels seperate HCC from cirrhosis and controls (p<0.001). DKK3 levels seperate HCC from controls and cirrhosis from controls (p<0.001).
Comparing HCC patients with controls, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of AFP are %77.5, %97.4, %96.9 and %80.9 respectively. Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of DKK1 are %72.5, %61.5, %65.9 and %68.6 respectively. Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of DKK3 are %75, %69.2, %71.4 and %73 respectively.
In early HCC group, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of AFP are %76.2, %94.9, %88.9 and %88.1 respectively. Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of DKK1 are %61.9, %79.5, %61.9 and %79.5 respectively. Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of DKK3 are %76.2, %69.2, %57.1 and %84.4 respectively.
Although the combination of DKK1 and AFP was superior then AFP alone, statistically significant difference was not found.
As a conclusion, DKK1 and DKK3 are not superior  to AFP in diagnostic role of HCC. Further procpective studies with more patients are needed to evaluate diagnostic value of DKK1 and DKK3 in HCC