Oral lökoplakilerde histomorfolojik bulgularla prognostik belirleyici olarak cyclooxygenase-2 ve ki67 düzeylerinin karşılaştırılması
Evaluation of the prognostic value of cyclooxygenase-2 and ki67 expression in oral leukoplakia by correlation of the histopathological findings
Yazar: ENVER ALPER SİNANOĞLU
Danışman: PROF.DR. SEMİH ÖZBAYRAK
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Oral Diagnoz ve Radyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry ; Patoloji = Pathology
Dizin: İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Çalısmanın amacı oral lökoplakilerde görülen histomorfolojik bulgularıncyclooxygenase-2 (COX-2) ve Ki67 ekspresyonu ile korele edilerek bu molekülerbelirleyicilerin prognostik açıdan degerinin arastırılmasıdır.Oral lökoplaki tanısı konmus 30 hasta çalısma grubunu olusturmustur. Hastaların egitimdurumları, tütün ve alkol kullanma alıskanlıkları, oral lökoplaki lezyonunun klinik tipi,büyüklügü ve lokalizasyonu kaydedilmistir. Klinik muayene sonrası biyopsi yapılmıstır.Çalısma grubu, olguların histopatolojik tanılarına göre hiperkeratoz ve displazi altgruplarına ayrılmıstır. Kontrol grubu için 10 adet normal epitel ve 10 adet yassı epitelhücreli karsinom olgusu çalısmaya dahil edilmistir. Tüm olgular immünhistokimyasalolarak degerlendirilmistir.Oral lökoplaki lezyonuna ait klinik ve histopatolojik bulgular beraberdegerlendirildiginde sigara içmeyenlerde displazi görülme oranının fazla oldugusaptanmıstır. Siddetli displazi görülen olguların hiçbiri sigara içmemektedir.Non homojen tip ve büyük oral lökoplakilerde anlamlı farklılık gösterecek (p<0.05)sekilde displazi görülme oranı fazladır. Ancak küçük boyutta ve homojen tiplerde dedisplazi görülmüstür.Tüm olgular immünhistokimyasal olarak degerlendirildiginde, histolojik tanıgruplarının COX-2 enzimi ve Ki67 antijeni ekspresyonu açısından normal epiteldenhiperkeratoza, displaziden yassı epitel hücreli karsinoma dogru istatistiksel olarakanlamlı olarak kademeli bir artıs gösterdigi saptanmıstır (Ki67, p<0.01;COX-2, p<0.01).Bu bulgular oral lökoplaki lezyonları degerlendirilirken her iki moleküler belirleyicininprognostik bir öneme sahip oldugunu ve çok katlı yassı epitel karsinogenezisi içinde roloynadıklarını düsündürmektedir. Ayrıca klinik ve histopatolojik bulgular, tüm orallökoplaki lezyonlarına biyopsi yapılması fikrini desteklemekte ve tütün dısında digerrisk faktörlerinin arastırılması gerekliligini ön plana çıkarmaktadır.Anahtar Kelimeler: Oral lökoplaki, epitel displazisi, cyclooxygenase-2, Ki67,immünhistokimya

Abstract:
The aim of the study was to evaluate the prognostic value of cyclooxygenase-2(COX-2) and Ki67 expression by correlation the of histomorphologic findings of orallekoplakia.30 patients with oral leukoplakia were included in the study. Tobacco, alcohol habitsand educational status of the patients and clinical type, localization and size of oralleukoplakia were recorded. Biopsy was performed after clinical examination. Studygroup which consisted of 30 cases of oral leukoplakia were divided into subgroups dueto histopathological findings of hyperkeratosis and degrees of dysplasia. 10 cases ofnormal oral epithelia and 10 cases of squamous cell carcinoma formed the controlgroup. All cases were studied by immunohistochemistry. Evaluation ofhistopathological and clinical findings of oral leukoplakia revealed that the presence ofdysplasia were higher in non-smokers and all cases with severe dysplasia werenon-smokers.The presence of epithelial dysplasia correlated with a non-homogeneous clinical aspectand lesions with bigger size (p<0.05). Interestingly, the presence of epithelial dysplasiawas also present in lesions of small size and in homogeneous apperance.Evaluation of immunohistochemical findings of all cases with respect tohistopathological subgroups, a significant gradual increase was observed in theexpression of COX-2 and Ki67 from normal epithelium to hyperkeratosis and fromdysplastic epithelium to squamous cell carcinoma (Ki67, p<0.01; COX-2, p<0.01).These findings indicated that these molecular markers have a prognostic value inevaluation of oral leukoplakia and they could participate in squamous cellcarcinogenesis. Moreover, clinical and histopathological findings supported the ideathat biopsy is mandatory in all lesions of oral leukoplakia and emphasize the need toinvestigate other risk factors not associated with tobacco .Key words: Oral leukoplakia, epithelial dysplasia, cyclooxygenase-2, Ki67,immunohistochemistry