Romatoid artrit hastalarında high mobility group box-1 protein düzeyi ile hastalık aktivitesi ve ateroskleroz arasındaki ilişki
The relationship between high mobility group box-1 protein level and disease activity and atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis
Yazar: EMRE BOZKURT
Danışman: YRD. DOÇ. DR. FERHAT GÖKMEN
Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon = Physical Medicine and Rehabilitation
Dizin: Artrit-romatoid = Arthritis-rheumatoid ; Ateroskleroz = Atherosclerosis ; C reaktif protein = C reactive protein ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; Hastalık = Disease ; Karotis intima media = Carotid intima media ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; Vücut kitle indeksi = Body mass index ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Amaç: İki grup arasında serum HMGB1, IL-6 ve TNF-α düzeyleri ve karotis İMK ölçümlerini karşılaştırmayı amaçladık. Bu parametrelerin hastalık süresi, hastalık aktivite skoru 28 (DAS28), sağlık değerlendirme anketi (HAQ), hassas eklem sayısı, şiş eklem sayısı, ESR, CRP ve vücut kitle indeksi (VKİ) ile ilişkisini araştırdık.  
Yöntem: ACR/EULAR 2010 kriterlerine göre RA tanılı 40 hasta seçildi. Kontrol grubu, hasta grubu ile benzer özelliklere sahip 34 kişiden oluşturuldu. Hassas ve şiş eklem sayısı kaydedildi. VAS ağrı skoru değerlendirildi. HAQ skorları ve hasta global değerlendirmesi kaydedildi. DAS28 hesaplandı. Karotis İMK ölçümleri yüksek rezolüsyonlu B-mod ultrasonografi cihazı ile yapıldı. HMGB1, TNF-α ve IL-6 düzeyleri serumda ELISA yöntemi ile ölçüldü.
Bulgular: Hasta grubunda serum HMGB1 ve IL-6 düzeyleri anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p=0,04; p<0,001). Her iki grup arasında serum TNF-α düzeyleri arasında fark saptanmadı (p=0,063). Karotis İMK ölçümleri hasta grubunda anlamlı olarak daha yüksek saptandı (p=0,001). HGMB1 ile HAQ skoru, karotis İMK ve hassas eklem sayısı arasında orta derecede ilişki saptandı (p=0,017, r=0,391; p=0,017, r=0,374; p=0,011, r=0,398). HMGB1 ile DAS28 arasında anlamlı ilişki saptanmadı. Karotis İMK ile DAS28 ve RF arasında korelasyon saptandı (p=0,041, r=0,325; p=0,047, r=0,316).
Sonuç: RA hastalarında HMGB1 düzeyini anlamlı olarak daha yüksek saptadık. Ayrıca RA hastalarında normal popülasyona göre ateroskleroz gelişiminin daha hızlı olduğu göz önünde bulundurulursa hasta grubunda karotis İMK'nin anlamlı olarak daha yüksek olması güncel veriler ile uyumludur. HMGB1'in hem RA patogenezinde hem de ateroskleroz gelişiminde öncül bir belirteç olabileceğini düşünmekteyiz. Ancak potansiyel bir belirteç diyebilmek için gelecek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction: Two groups are compared with respect to serum HMGB1, IL-6, and TNF-α levels and carotid IMK measurements. The effect of these parameters on disease duration, disease activity score 28 (DAS28), health assesment questionnare (HAQ), number of tender and swollen joints, ESR, CRP, and body mass index (BMI) are investigated.  
Methods: 40 patients with RA diagnosis are chosen according to ACR/EULAR 2010 criteria. The control group is created from 34 people that have similar characteristics with the patients. Numbers of tender and swollen joints are recorded. VAS pain score is assessed. HAQ scores snd patient global assessment are recorded. DAS28 are calculated. Carotid IMK measurements are carried out by the high resolution B-mod ultrasonography device. HMGB1, TNF-α, and IL-6 levels are measured in the serum by the ELISA method. 
Results: HMGB1 and IL-6 levels in the serum are found to be higher (p=0,04; p<0,001). TNF-α levels in the serum did not differ between the two group (p=0,063). Carotid IMK measurements are found to be higher in the patient group (p=0,001). Mid-level correlations are detected between the HGMB1 and HAQ score, carotid IMK, and number of tender joints (p=0,017, r=0,391; p=0,017, r=0,374; p=0,011, r=0,398). No correlations are detected between the HMGB1 and DAS28. A correlation is detected between the carotid IMK and DAS28 and RF (p=0,041, r=0,325; p=0,047, r=0,316).
Discussion: HGMB1 levels are found to be higher in the RA patients. Also, considering the fact that RA patients having higher rates of evolvement of atherosclerosis, carotid IMK being high in the patient group agrees well with up-to-date data. We think that HMGB1 is possibly a precursor marker in both RA pathogenesis and evolvement of atherosclerosis. However, further research is required in order to propose it as a potential marker.