Kumarin grubu içeren pirazol-4-karbaldehidin yeni türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and Characterization Novel Derivatives of Pyrazole-4-Carbaldehyde Containing Coumarin Group
Yazar: MUNA ELMUSA
Danışman: PROF. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI
Kütahya Dumlupınar Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı / Organik Kimya Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Kimya = Chemistry
Dizin: Benzotiyazoller = Benzothiazoles ; Kalkonlar = Chalcones ; Kumarinler = Coumarins ; Pirazol = Pyrazole

Özet:
Kumarin veya 1,2-benzopiron, bazı bitkilerde ve mikroorganizmalarda bulunan sekonder metabolittir. Araştırmacılar günümüze dek, terapötik ajanlar olarak çoklu farmakolojik aktivite özelliği gösteren kumarin bazlı hibrit bileşiklerin sentezi üzerine yoğunlaşmışlardır. Bu hibrit bileşiklerden bir kısmı; kanser, alzheimer, kardiyovasküler hastalıklar, metabolik sendromlar, AIDS ve sıtma gibi hastalıkların tedavisi için kullanılabilecek birer ilaç adayı olarak öne çıkmaktadır.
Bu çalışmada kumarin grubu içeren yeni pirazol türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması amaçlandı. Bunun için ilk olarak başlangıç bileşiğimiz olan 1-(benzo[d]tiyazol-2-il)-3-(2-okso-2H-kromen-3-il)-1H-pirazol-4-karbaldehit'in (M-1) sentezi gerçekleştirildi. Daha sonra elde edilen M-1 bileşiği çeşitli nükleofilik reaktiflerle (hidrazinler, tiyosemikarbazitler, o-fenilen diamin ve aril aminler) etkileştirilerek ileri kademe reaksiyonları neticesinde yeni kumarin-pirazol türevleri sentezlendi (M-2―M-18). Ayrıca M-1 bileşiğinin farklı asetofenonlarla Claisen-Schmidt Kondenzasyonundan ise çeşitli kalkon türevleri (M-19―M-22) elde edildi. Elde edilen kalkon türevlerinin de farklı hidrazinler ve o-fenilen diaminlerle halkalanma reaksiyonlarından ise yeni pirazol-kumarin türevlerine (M-23―M-26) geçildi. Diğer taraftan pirazol-4-karbaldehit bileşiğinin indirgenmesiyle 4-(hidroksimetil) pirazol türevi (M-27) sentezlendi ve bu bileşikten de son olarak bir 4-klorometil pirazol türevi (M-28) elde edildi.
Sentezlenen bileşiklerin yapıları FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve Kütle spektrumları yardımıyla karakterize edildi.

Abstract:
Coumarin or 1,2-benzopyrone is a secondary metabolite found in some plants and microorganisms. Researchers have focused on the synthesis of coumarin-based hybrid compounds with multiple pharmacological activities as therapeutic agents. These hybrid molecules; It stands out as a drug candidate that can be used for the treatment of diseases such as cancer, Alzheimer's, cardiovascular diseases, metabolic syndromes, AIDS and malaria.
In this study, it was aimed to synthesize novel pyrazole derivatives containing coumarin group and to identfy their structures. For this, firstly, our starting compound 1-(benzo[d]thiazol-2-yl)-3-(2-oxo-2H-chromen-3-yl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde (M-1) was synthesized. Afterwards, the obtained M-1 compound was interacted with various nucleophilic reagents (hydrazines, thiosemicarbazides, o-phenylene diamine and aryl amines) and as a result of advanced reactions, new coumarin-pyrazole derivatives were synthesized (M-2―M-18). In addition, various chalcone derivatives (M-19―M-22) were obtained from the Claisen-Schmidt Condensation of M-1 with different acetophenones. New pyrazole-coumarin derivatives (M-23―M-26) were synthesized from the cyclization reactions of the obtained chalcone derivatives with different hydrazines and o-phenylene diamine. On the other hand, 4-(hydroxymethyl) pyrazole derivative (M-27) was synthesized by reduction of pyrazole-4-carbaldehyde compound and finally a 4-chloromethyl pyrazole derivative (M-28) was obtained from this compound.
The structures of the synthesized compounds were characterized by FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectra.