Gastrointestinal nöroendokrin tümörlerde glukagon lıke peptid-2 reseptör ekspresyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of GLP-2 receptor expression in gastrointestinal  
neuroendocrine tumors
Yazar: ŞULE NAMLI
Danışman: DOÇ. DR. MESUT AKARSU
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2011
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Gastrointestinal hastalıklar = Gastrointestinal diseases ; Gastrointestinal neoplazmlar = Gastrointestinal neoplasms ; Glukanlar = Glucans ; Glukanlar = Glucans ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nöroendokrin tümörler = Neuroendocrine tumors ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms

Özet:
Amaçİnsanlarda gastrointestinal nöroendokrin tümör gelişimi ile Glukagon Like Peptid-2 (GLP-2) ve GLP-2 R arasındaki ilişkiyi göstererek nadir izlenen nöroendokrin tümör gelişim patogenezi hakkında bilgi edinmek ve ilerdeki tedavilere katkıda bulunmak amaçlanmıştır..Gereç ve YöntemÇalışmaya, 2003-2009 arasında Dokuz Eylül Üniversitesi'nde GIS Nöroendokrin tümör (GEP-NET) tanısı konulan 47 hasta alındı. Bu hasta grubu dışında 46 hastadan oluşan kontrol grubu oluşturuldu. Hastaların 27'si ( % 57.4) kadın ve 20'si ( % 42.6) erkek cinsiyetti. Yaş ortalamaları 54 ±15.5 (min: 11 ve max:78) bulundu. Kontrol grubunun da benzer şekilde 25 kadın (% 54.3) ve 21 (%45.7)'i erkekti. Kontrol grubunun yaş ortalamaları 57.5 ± 14 bulundu. GEP-NET ve kontrol grubunda operasyon materyali ya da biyopsi materyalinden hazırlanan parafin bloklar kullanıldı. GEP-NET'li hasta grubu ile kontrol grubunda Poli-L-lizinli lamlara hazırlanan kesitler GLP-2 Reseptör Antikor (1:100-1:200, 1 mg/ml) immunhistokimyasal boyasıyla boyanmıştır. Daha sonra bu kesitler deneyimli bir patolog tarafından değerlendirlmiştir.SonuçlarGEP-NET'li hastalar ve kontrol grubunun demografik özellikleri benzerdi. Kolon NET ve kolon kotrol grubu GLP-2R ekspresyonu açısından karşılaştırıldığında kolon NET'lerde GLP2R ekspresyonu % 30 (4 hasta), kontrol grubunda ise ekspresyon % 100 bulundu ve anlamlı fark vardı(p:0.003). Pankreas NET ile kontrol grubu karşılaştıldığında yine kolon NET'lerine benzer şekilde pankreas NET'lilerde ekspresyon % 25 (3 hasta) iken kontrol grubunda % 100 idi ve bu sonuç da istatistiki açıdan anlamlı bulundu (p<0.001). Mide NET'lerde ekspresyon % 18 (4 hasta) , kontrol grubunda ise % 0 olup mide NET ve mide kontrol grubu ekspresyon açısından karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.TartışmaGEP-NET nöroendokrin hücrelerden köken alan, nadir görülen, yavaş büyüyen, heterojen bir grup tümördür. Endokrin hücrelerden köken alması nedeniyle GLP-2R ekspresyonunun tanı ve tedavide kullanılabileceği öngörülse de bizim çalışmamızda bu tümörlerde belirgin GLP-2R ekspresyonu gösterilmedi. GLP-2R'ünün somatostatin reseptörleri gibi tanı ve tedavide hedef olarak kullanılası uygun görünmemektedir. Bu konuda yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtar sözcükler: GLP-2R, Gastrointestinal nöroendokrin tümör (GEP-NET)

Abstract:
SUMMARYEVALUATION OF GLP-2 RECEPTOR EXPRESSION IN GASTROINTESTINAL NEUROENDOCRINE TUMORSDr. Şule Namlı sulenamli@yahoo.comDokuz Eylül University Faculty of Medicine Department of GastroenterologyDokuz Eylül University Hospital Department of Gastroenterology İnciraltı / İZMİR 35340Background and aimThe objective is to contribute to developmental pathogenesis of gastrointestinal neuroendocrine tumor(GEP-NET) by presenting the relation between GEP-NET and Glukagon Like Peptid-2 (GLP-2) & GLP-2 R..Material and MethodsThe patients, who were pathologically diagnosed with GEP-NET, among the group of patients, whose tissue samples was collected between 2006-2009 were included in the study. There were 47 patients( 27 F, 20 M, avarage age:54±15.5) in this study. There were also 46 control group patients(25 F,21 M, avarage age: 57.5±14.8). Pathological tissue blocks prepared on poly-L-lysine microscope slides were stained by GLP-2 Receptor Antibody (1:100-1:200, 1 mg/ml) immunohistochemical stainResultsGLP-2R positivity of colon neuroendocrine tumor(NET) group was 30 % (4/13)) and of colon control group was %100. GLP-2R positivity of pancreas NET group was 25% (3/12) while it was 100 % in pancreas control group. The comparison of colon NET and control group showed significant difference(p:0.003). The comparison of pancreas NET and ıts control group also showed statistically significant difference (p<0.001). The comparison of gastric NET and ıts control group didn?t show significant difference(p:0.22)ConclusionNeuroendocrine tumors (NETs) consist of a heterogeneous group of malignancies with slow growth rates and they are rare tumors. Although there is a hypothesis that carcinoid tumors arising from intestinal endocrine cells might also exhibit GLP-2R immunopositivity, and ıt can be used in diagnosis and treatment of these tumors; this study didn?t show an obvious GLP2 R expression in GEP-NET?s. We concluded that GLP2R can notbe as useful as somatostatin reseptors in diagnosis and treatment of these tumors. More studies are needed on this subject with more facts and different methods.Key words: GLP-2R, Gastrointestinal neuroendocrine tumors(GEP-NET))