Makro halkalı tiyo-crown eterlerin sentezi ve karbonik anhidraz enzimi üzerinde inhibisyon etkilerinin araştırılması
The synthesis of macro cyclic thio-crown ether and investigation of inhibition impact on carbonic anhydrase enzyme
Yazar: ADEM ERGÜN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. BAKİ ÇİÇEK
Balıkesir Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Kimya = Chemistry
Dizin: Diaçil türevleri = Diacyl derivatives ; Esterleşme = Esterification ; Halkalaşma reaksiyonu = Cyclization reaction ; Karbonik anhidraz = Carbonic anhydrases ; Karbonik anhidraz inhibitörleri = Carbonic anhydrase inhibitors

Özet:
Bu çalışma iki aşamadan oluşmaktadır. İlk olarak, bazı makro halkalı tiyocrown eterlerin sentezleri gerçekleştirilmiştir. Daha sonra ise bu tiyocrown eterlerin, Arslan ve grubunun sentezlediği sepharose-4B-tirozin-p-aminosulfonamid afinite kromotografi kolonu kullanılarak insan kanından saflaştırılan hCAI ve hCAII enzimleri üzerindeki etkileri araştırılmıştır.Makrohalkalı tiyo-crown eterler, üç farklı giriş maddesi (o-ftaloil diklorür, p-ftaloil diklorür, m-ftaloil diklorür) ile trietilenglikolditiyol ve dietilenglikolditiyol bileşiklerinin uygun baz (piridin) eşliğinde azot atmosferinde esterleşme ? halkakapama reaksiyonu sonucunda sentezlenmiştir. Elde edilen makrohalkalı tiyo-crown eterler kolon kromatogrofisiyle saflaştırılmış ve sentezlenen bileşiklerin yapısal karakterizasyonu erime noktası, FT-IR ve 1H NMR yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır.Sentezlenen bileşikler sırasıyla; 7,8,10,11,13,14,23,24,26,27,29,30 - dodekahidrodibenzo [i,w] [1,4,15,18,7,12,21,26] tetraoksatetratiyosiklooktakosin - 5,16,21,32-tetron (1-2-DB-TTh-TK-28-Crown-8) (A1), 6,9,22,25-tetraoksa - 3,12,19,28-tetratiyotrisiklo [28.2.2.214,17] heksatiyokonta-1(32),14,16,30,33,35-hekzan-2,13,18,29-tetron (1-4-DB-TTh-TK-32-Crown-8) (A2), 6,9,23,26-tetraoksa-3,12,20,29-tetratiyotrisiklo[29.3.1.114,18]heksatiyokonta-1(35),14(36),15,17,31,33-hekzan 2,13, 19,30-tetron (1-3-DB-TTh-TK-30-Crown-8) (A3), 7,8,10,11,20,21,23,24 - oktahidrodibenzo [f,q] [1,12,4,9,15,20] dioksatetratiyosiklodokosin - 5,13,18,26-tetron (1-4-DB-TT-TK-22-Crown-6) (A4), 6,19-dioksa-3,9,16,22 ? tetratiyotrisiklo [22.2.2.211,14] tiyokonta - 1(26),11,13,24,27,29 ? heksaen - 2,10,15,23-tetron (1-2 DB-TT-TK-26-Crown-6) (A5) ve 6,20-dioksa-3,9,17,23 ? tetratiyotrisiklo [23.3.1.111,15] tiyokonta-1(29),11(30),12,14,25,27 ? heksan - 2,10,16,2 ?tetron (1-3-DB-TT-TK-24-Crown-6) (A6) bileşikleridir. Elde edilen bu bileşikler tamamen orijinal olup, hCAI üzerinde inhibe edici, hCAII üzerinde ise aktive edici sonuçlar elde edilmiştir.

Abstract:
In the first step, some thiocrown ethers were synthesized and then the impacts of these thiocrown ethers on CAI and CAII, which were purified from human blood by using sepharose 4B-tirozin-sulfonamid affinity chromatography was synthesized by Arslan and collogues, were investigated.Thiocrown ethers were synthesized by using three starting components (o-phthaloyl dichloride, p-phthaloyl dichloride, m-phthaloyl dichloride) 2,2?-(Ethylenedioxy)diethanethiol and 2-Mercaptoethyl ether) with convenient base pyridine on nitrogen atmosphere with using cyclication reaction. The thiocrown ethers were purified with column chromatography and the structural characterizations were illuminated by using FT-IR ve 1H NMR.The synthetized products are 7,8,10,11,13,14,23,24,26,27,29,30 - dodekahidrodibenzo [i,w] [1,4,15,18,7,12,21,26] tetraoxatetrathiacyclooctacosine - 5,16,21,32-tetrone (1-2-DB-TTh-TK-28-Crown-8) (A1), 6,9,22,25-tetraoxa - 3,12,19,28-tetrathiatricyclo [28.2.2.214,17] hexatriaconta-1(32),14,16,30,33,35-heksaen-2,13,18,29-tetrone (1-4-DB-TTh-TK-32-Crown-8) (A2), 6,9,23,26-tetraoxa-3,12,20,29-tetrathiatricyclo[29.3.1.114,18]hexatriaconta-1(35),14(36),15, 17, 31, 33- hexaene-2,13,19,30-tetrone (1-3-DB-TTh-TK-30-Crown-8) (A3), 7,8,10,11,20,21,23,24 - octahydrodibenzo [f,q] [1,12,4,9,15,20] dioxatetrathia-cyclodocosine - 5,13,18,26-tetrone (1-4-DB-TT-TK-22-Crown-6) (A4), 6,19-dioxa-3,9,16,22 ? tetrathiatricyclo [22.2.2.211,14] triaconta - 1(26),11,13,24,27,29 ? hexaene - 2,10,15,23-tetrone (1-2 DB-TT-TK-26-Crown-6) (A5) and 6,20-dioxa-3,9,17,23 ? tetrathiatricyclo [23.3.1.111,15] triaconta-1(29),11(30),12,14,25,27 ? hexaene - 2,10,16,2 ?tetrone (1-3-DB-TT-TK-24-Crown-6) (A6). These components are totally original and all have inhibition impact on hCAI and activation impact on hCAII.