Diarilpirazol türevi bileşiğin (BRP-42) analjezik ve antienflamatuvar aktivitesi üzerine çalışmalar
Evaluation of diarilpyrazole derivative (BRP-42) compound's analgesic and antiinflammatory activities
Yazar: GÖKNUR GÖKER
Danışman: DOÇ. DR. MECİT ORHAN ULUDAĞ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Gastrointestinal kanal iritasyonu, kanaması ve ülserojenik etki gibi yan etkiler genel olarak bütün NSAİİ (Non-steroidal Antienflamatuvar İlaç)'lerde vardır. Yan etkiler doz ile ilişkilidir ve yan etkilerin şiddeti NSAİİ'lerin kullanımını kısıtlayıcı nitelikte olabilir. Bu nedenle son yıllarda daha az yan etkiye sahip olan non-steroidal analjezik ilaçların geliştirilmesi önem kazanmıştır. Bu çalışmanın amacı Gazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Kimya Anabilim Dalı tarafından önceden sentezlenen ve in-vitro aktivitesi gösterilen pirazol çekirdeği taşıyan diarilpirazol türevi molekülün (BRP-42 olarak kodlanmıştır) in-vivo olarak antienflamatuvar/analjezik aktivitesini ölçmek ve midede akut ülserojenik etkisini göstermektir. Bu çalışmada kullanılan CD1 erkek fareler n=6 olacak şekilde 6 gruba (BRP-42 [10, 30 ve 100 mg/kg], referans ilaç İBU [İbuprofen, 100 mg/kg], çözücü DMSO [Dimetil sulfoksit] ve SF [Serum fizyolojik]) ayrılmıştır. Maddeler deneyden 30 dakika önce subkütan olarak verilmiştir. Antienflamatuvar aktivite tayini için 0, 90, 180, 270, 315 ve 360. dakikalarda ölçüm yapılacak şekilde karagenin (24 µl/pençe) ile oluşturulan pençe ödemi testi, analjezik aktivite tayini için para-benzokinon (2,5 mg/kg, intraperitonal) ile oluşturulan kıvranma testi kullanılmıştır. Ayrıca madde uygulanmasından 4 saat sonra ötenazi yapılan farelerin mideleri mikroskop altında incelenmiş ve mide hasarları tespit edilmiştir. Karagenin ile oluşturulan pençe ödemi/zaman grafiğinde maksimum ödemin 270. dakikada ortaya çıktığı gözlenmiştir. DMSO ve SF gurupları arasında ödematöz etkinlik açısından istatistiksel anlamlı bir farkın olmadığı görülmüştür. BRP-42'nin en güçlü antienflamatuvar etkili dozunun 100 mg/kg olduğu bulunmuştur. 270. dakikada antiödematöz etki; BRP-42 için %46, İBU için %71,05 ve analjezik etki; BRP-42 için %36, İBU için %77,8 olarak bulunmuştur. Ülserojenik etki ise BRP-42 için 0, İBU için +2 olarak tespit edilmiştir.  BRP-42'nin antienflamatuvar ve analjezik aktivitelerinin referans madde İBU'ya kıyasla daha az olduğu gözlenmiştir. Ancak BRP-42'nin mide ülseri yapma olasılığının İBU'ya göre daha düşük çıkması bu molekülün geliştirildiğinde ilaç adayı olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Generally, side effects such as gastrointestinal tract irritation, hemorrhage and ulcerogenic effect are present in all NSAIDs (Non-Steroidal Antiinflammatory Drugs). Side effects are dose-related and the severity of side effects may be limiting the use of NSAIDs. For this reason, the development of non-steroidal analgesic drugs which have fewer side effects has gained importance in recent years. The aim of this study was to analyze the analgesic and antiinflamatory effect in-vivo and to demonstrate acute ulcerogenic effect on gastro-intestinal tract of the diarylpyrazole derivative, carrying pyrazole scaffold, (encoded as BRP-42), which has been previously synthesized by the Gazi University Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Chemistry and has in-vitro activity. CD1 male mice used in this study and were divided into 6 groups (BRP-42 [10, 30 and 100 mg/kg], reference drug IBU [Ibuprofen, 100 mg/kg], solvent DMSO [Dimethyl sulfoxide] and SF [Physiological saline solution]). The substances were given subcutaneously 30 minutes before the experiment. Carrageenan induced paw edema test was used to measure anti-inflammatury activity at 0, 90, 180, 270, 315 and 360 minutes. P-benzoquinone induced writhing test was used to measure analgesic activity. In addition, 4 hours after the administration of the substance, mice were euthanized and stomach injuries were determined through microscop. The maximum edema in carrageenan induced paw edema/time graph, observed at 270. minutes. There was no statistically significant difference in the edematous efficacy between the DMSO and SF groups. The strongest anti-inflammatory effect of BRP-42 was seen at a dose of 100 mg/kg. Anti-edematous effect at 270 minutes; 46% for BRP-42, 71,05% for IBU and analgesic effect; 36% for BRP-42 and 77,8% for IBU. The ulcerogenic effect was 0 for BRP-42 and +2 for IBU. It has been observed that the anti-inflammatory and analgesic activities of BRP-42 are less than the reference substance IBU. However, the possibility of BRP-42 to make gastric ulcer is lower than that of IBU, suggesting that it may be a new drug candidate when this molecule is developed.