Sisplatinle indüklenen in vitro böbrek hücre hasarına hesperidinin koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of hesperidin on cisplatin-induced renal cell injury in vitro
Yazar: ALTAN ERSÖZ
Danışman: PROF. DR. GÜL FATMA YARIM
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Böbrek = Kidney ; Hesperidin = Hesperidin ; Hücreler = Cells ; Nefrotoksisite = Nephrotoxicity ; Sisplatin = Cisplatin ; İn vitro = In vitro

Özet:
Amaç: Sunulan tez projesinin amacı, sisplatinle oluşturulan in vitro böbrek hücre hasarı modelinde hesperidin uygulamasının antienflamatuar etkisinin belirlenmesidir. 
Materyal ve Metot: Hesperidin uygulamasının olası antienflamatuar etkisi, Vero hücre mediumlarında IL-1β ve TNF-α konsantrasyonlarının ölçülmesi ile değerlendirildi. Bu amaçla, negatif kontrol hücre grubu (n=4), 50 μmol/l sisplatin eklenmiş hücre grubu (n=4), 40 μmol/l hesperidin eklenmiş hücre grubu (n=4) ve 50 μmol/l sisplatin+40 μmol/l hesperidin eklenmiş hücre grubu (n=4) olmak üzere dört grup oluşturuldu. Hücre canlılığı hücre sayım testi ile değerlendirildi. Uygulamalar sonunda hücre mediumlarında IL-1β ve TNF-α düzeyleri enzim bağlı immünosorbent analiz kitleri kullanılarak ölçüldü.
Bulgular: Sisplatin uygulanan hücre mediumlarındaki IL-1β ve TNF-α düzeylerinin, negatif kontrol, hesperidin ve hesperidin+sisplatin hücre mediumlarındaki IL-1β ve TNF-α düzeylerine göre önemli oranda yükselmiş olduğu belirlendi (p<0,05). Hesperidinin, Vero hücrelerinde sisplatinin neden olduğu enflamasyonu IL-1β ve TNF-α düzeylerini azaltarak baskıladığı anlaşıldı. 
Sonuç: Tez çalışmasından elde edilen bulguların, kemoterapötik olarak kullanılan sisplatinin böbrek hücrelerinde oluşturduğu hasarın engellenmesinde ve/veya hafifletilmesinde yeni yaklaşımların geliştirilmesine önemli katkılar sağlayacağı öngörülmektedir. Bununla birlikte, bu sonuçların in vivo çalışmalar ve klinik araştırmalar ile desteklenmesine ihtiyaç bulunmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Böbrek hücre hasarı; Hesperidin; İn vitro; Sisplatin.

Abstract:
Aim: The purpose of this thesis project is to determine the anti-inflammatory effect of hesperidin administration in a cisplatin-induced renal cell injury model in vitro. 
Material and Method: The possible anti-inflammatory effect of hesperidin administration was assessed by measuring IL-1β and TNF-α concentrations in Vero cell mediums. For this purpose, a negative control cell group (n = 4), a cell group with 50 μmol/l cisplatin (n = 4), a cell group with 40 μmol/l hesperidin (n = 4) and a cell group with 50 μmol/l cisplatin plus 40 μmol/l hesperidin (n = 4) were formed.  Cell viability was assessed by cell count test. At the end of the experiments, IL-1β and TNF-α levels in cell mediums were measured using enzyme-linked immunosorbent assay kits.
Results: IL-1β and TNF-α levels in cell media treated with cisplatin were determined significantly higher (p<0.05) than in control cells, hesperidine treated cells and cisplatin + hesperidin treated cells. Hesperidin was found to suppress the inflammatory IL-1β and TNF-α levels caused by cisplatin in Vero cells. 
Conclusion: Findings from the thesis study are expected to provide significant contributions to the development of novel approaches in the prevention and/or alleviation of the damage caused by chemotherapeutic cisplatin in renal cells. However, these results need to be supported by in vivo studies and clinical trials.

Keywords: Cisplatin; Hesperidin; İn vitro; Renal cell injury.