Larenksin skuamöz hücreli karsinomlarında tümör tomurcuklanması ve hücre grup büyüklüğü ile histopatolojik ve prognostik kriterlerin ilişkisinin araştırılması ve yeni derecelendirme sistemine göre değerlendirilmesi /
Yazar: ÇAĞLA ŞAFAK KARAOĞLAN YILDIRIM
Danışman: PROF. DR. EMİNE DİLEK YILMAZBAYHAN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Histopatoloji = Histopathology ; Karsinoma-yassı hücreli = Carcinoma-squamous cell ; Laringeal hastalıklar = Laryngeal diseases ; Laringeal neoplazmlar = Laryngeal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç: Larengeal skuamöz hücreli karsinomlarda prognozun belirlenmesi ve tedavi planlanmasında Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) ve Amerikan Ortak Kanser Komitesi (AJCC) tarafından belirlenen tümör evreleme sistemleri kullanılmaktadır. Ancak bu sistemlerin patologlar arası tekrarlanabilirliği düşüktür ve prognozu öngörmede kısıtlılıkları olduğu düşünülmektedir. Yerleşim bölgesinden bağımsız olarak tüm skuamöz hücreli karsinomlarda son yıllarda önem kazanan parametreler olan tümör tomurcuklanması ve hücre grup büyüklüğünün tümörün evresi ve prognoz ile yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda bu parametreler kullanılarak yapılan yeni derecelendirme sisteminin kullanılabilirliğinin değerlendirilmesi, klinikopatolojik ve histomorfolojik parametrelerle ilişkisininin belirlenmesi ve prognozun öngörülmesindeki rolünün araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve yöntem: 2006-2016 yılları arasında İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı'nda incelenmiş ve total larenjektomi materyalinde skuamöz hücreli karsinom tanısı almış 152 vaka retrospektif olarak değerlendirildi. Hematoksilen-Eozin kesitler üzerinde tümör tomucuklanması ve hücre grup büyüklüğü değerlendirilerek skorlandı ve bu skorların toplamıyla vakalar önerilen yeni derecelendirme sistemine göre yeni grad 1 (yG1), yeni grad 2 (yG2) ve yeni grad 3 (yG3) olarak gruplandı. Ayrıca bu üç parametrenin DSÖ derecelendirme sistemi, T, N, AJCC evreleri, stromal komponent, lenfositik infiltrasyon, keratinizasyon derecesi, nükleer grad, mitotik aktivite, kıkırdak invazyonu, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, lokal nüks, uzak metastaz ve sağkalım süreleri ile ilişkisi değerlendirildi.
Bulgular: Vakaların 137'sinde (%90,1) tümör tomurcuklanması görülmüştür. Bu vakaların 85'inde (%55,9) düşük tomurcuklanma aktivitesi (<15/10 büyük büyütme alanı), 52'sinde (%34,2) yüksek tomurcuklanma aktivitesi (≥15/10 büyük büyütme alanı) izlenmiştir. Hücre grup büyüklüğü değerlendirildiğinde 76 vakada (%50) tek hücre invazyonu görülürken, 60 vakada (%39,4) küçük küme, 15 vakada (%9,9) orta büyüklükte küme, 1 vakada (%0,7) ise büyük küme izlenmiştir. Boxberg ve arkadaşları tarafından önerilen yeni derecelendirme sistemine göre 15 vaka (%9,9) Grade 1 (yG1), 90 vaka (%59,2) Grade 2 (yG2), 47 vaka (%30,9) Grade 3 (yG3) olarak yeniden sınıflandırılmıştır.
Tümör tomurcuklanması, hücre grup büyüklüğü ve yeni derecelendirme sistemi hastalık rekürrensi (lokal nüks ve/veya uzak metastaz) ile ilişkili bulunmuş olup hastalıksız sağkalım süresinin yüksek tomurcuklanma aktivitesi ile tek hücre invazyonu saptanan ve yG3 olan vakalarda kısaldığı belirlenmiştir. Ancak genel sağkalımla anlamlı ilişki tespit edilememiştir.
Yüksek tomurcuklanma aktivitesi ile tek hücre invazyonu saptanan ve yG3 olan vakalarda nükleer grad yüksek, keratinizasyon düşük olup perinöral invazyon görülme sıklığı artmıştır. Ayrıca metastatik lenf gangliyonundaki metastazın boyutu ve kapsül dışı yayılım görülme sıklığı da bu hastalarda daha yüksektir.
Tümör tomurcuklanması, hücre grup büyüklüğü ve yeni derecelendirme sistemi ile tümörün içerdiği stromal komponent, lenfositik yanıt, mitotik aktivite ve lenfovasküler invazyon arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır.
Sonuç: Yalnızca histomorfolojik değerlendirme ile belirlenebilecek olan tümör tomurcuklanması ve hücre grup büyüklüğüne dayanan yeni derecelendirme sistemi daha objektif bir değerlendirme yapılmasına olanak sağlar. Gradlar arasında daha homojen bir dağılım sağlayarak hastaların prognozunu öngörmede yol gösterici olabilir.

Abstract:
Aim: Larengeal squamous cell carcinoma grading systems based on World Health Organization (WHO) and American Joint Committee on Cancer (AJCC) are used to predict prognosis and to select appropriate treatment modalities. However, these systems have low repeatability among pathologists and their prognostic significance are critically limited. Tumor budding and cell nest size, which are important parameters in all squamous cell carcinomas regardless of the location, have been shown to be closely related to tumor stage and prognosis in recent years. The aim of this study was to evaluate the usability of the new grading system using these parameters, to determine its relationship with clinicopathological and histomorphological parameters and to investigate its role in predicting prognosis.
Materials and Methods: 152 total laryngectomy materials with a diagnosis of squamous cell carcinoma at Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Pathology between 2006-2016 were evaluated. Tumor budding and cell nest size were scored on Hematoxylin-Eosin (HE) sections and the cases were grouped based on the sum of these scores as new grad 1 (nG1), new grad 2 (nG2) and new grad 3 (nG3) according to the proposed new grading system. In addition, the relationship between these three parameters and the WHO grading system, T, N, AJCC stages, stromal component, lymphocytic infiltration, degree of keratinization, nuclear grade, mitotic activity, cartilage invasion, lymphovascular invasion and perineural invasion, local recurrence, distant metastasis and survival times were evaluated.
Results: Tumor budding was seen in 137 (90.1%) cases. Low budding activity (<15/10 high power field) was observed in 85 (55.9%) cases and high budding activity (≥15 / 10 high power field) was observed in 52 (34.2%). Single cell invasion was observed in 76 cases (50%), small nests in 60 cases (39.4%), medium nests in 15 cases (9.9%), and large nest in 1 case (0.7%). According to the new grading system proposed by Boxberg et al., 15 cases (9.9%) were reclassified as Grade 1 (nG1), 90 cases (59.2%) as Grade 2 (nG2) and 47 cases (30.9%) as Grade 3 (nG3). Tumor budding, cell nest size and new grading system were associated with disease recurrence (local recurrence and / or distant metastasis), and disease-free survival was found to be reduced in cases with high budding activity, single cell invasion and nG3. However, no significant relationship was found with overall survival.
In cases with high budding activity, single cell invasion and nG3, nuclear grade was high, keratinization was low and perineural invasion was increased. In addition, the size of metastasis in the metastatic lymph node and the incidence of extracapsular spread were higher in these patients.
No significant correlation was found between tumor budding, cell group size and new grading system with stromal component, lymphocytic response, mitotic activity and lymphovascular invasion.
Conclusion: The new grading system based on tumor budding and cell nest size which can only be determined by histomorphological evaluation, allows for a more objective assessment. It can be a guide in predicting the prognosis of patients by providing a more homogeneous distribution between the grades.