Lokal ileri ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastalarda tedavi öncesi ve sonrası serum mirna ekspresyon düzeylerinin tedavi yanıtı ve sağkalım üzerine olan etkisinin araşırılması
Investigation of pretreatment and posttreatment serum micro-RNA expression levels 's effect on response of therapy and survival in patients with locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer
Yazar: NAİL ÖZHAN
Danışman: DOÇ. GAMZE GÖKÖZ DOĞU
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Mikro RNA = Micro RNA ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sağkalım = Survival ; Tedavi = Treatment

Özet:
Akciğer kanseri en sık görülen 2. ve en çok ölüme neden olan kanser hastalığıdır. Akciğer kanseri gelişiminde diğer tüm kanser hastalıklarında olduğu gibi tümör supresör genlerde oluşan mutasyonlar ve protoonkogenler önemli yer tutarlar. Ayrıca akciğer kanserine bağlı mortatlite ve mortalitenin azaltılması için platin bazlı kemoterapiler ile yeterli sonuçlar alınamaması üzerine hedefe yönelik tedaviler ön plana çıkmıştır. Son yıllarda yapılan çalışmalar miRNA'ların onkogenezde önemli yer tuttuğunu ve yeni bir tedavi hedefi olabileceğini göstermiştir. Bu çalışmada kliniğimize başvuran KHDAK tanılı hastalarda tanı anında ve tedavi sonrası miRNA ekspresyon değişiminin tedavi yanıtı ve sağ kalıma olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. 
Çalışmamıza 2013- 2015 yılları arasında Pamukkale Üniversitesi Onkoloji Bölümüne başvuran KHDAK olan 38 hasta alınmıştır. Hastaların tanı anında ve tedavi sonrası daha önceden belirlenmiş olan miRNA'ların(mir-1,mir-9, mir-21, mir-23, mir-25, mir-30, mir-146a, mir146b, mir155, mir192, mir200, mir-205, mir-372, mir-486, mir499, mir-520) ekspresyon düzeylerinin ölçümü yapıldı. Tedavi sonrası kat değişim oranlarının tedavi yanıtı ve sağ kalım üzerine olan etkileri istatistiksel olarak analiz edildi.
Çalışmamız sonunda tüm miRNA tiplerinde tedavi öncesine göre istatistiksel olarak anlamlı (p<0.001) derecede ekspresyon değişimi gözlendi. Tedavi sonrası ekspresyon kat değişim oranlarının sağ kalım analizlerinde istatistiksel anlamlı sonuç bulunmadı. Sadece miR-486'nın tanı anındaki ekspresyon seviyesi istatistiksel olarak anlamlı olma (p=0.059) eğiliminde idi. Hastaların  kilo kaybı, cinsiyet ve tedavi sırasında toksisite gelişmesinin sağ kalım üzerine istatistiksel olarak anlamlı fark oluşturduğu görüldü. Hastaların patolojik tipleri, sigara kullanımı, evreleri arasında  sağ kalım analizlerinde istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmedi. 
Literatürde akciğer kanserli hastalarda miRNA'ların tedavi sonrası kat değişim oranlarının tedavi yanıtı ve sağ kalım üzerine olan etkisini araştıran çalışma bulunmamaktadır. Bu konuda yapılacak daha fazla hasta sayısı içeren çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır. 
Anahtar kelimeler: MİRNA, KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI AKCİĞER KANSERİ, mir-1,mir-9, mir-21, mir-23, mir-25, mir-30, mir-146a, mir146b, mir155, mir192, mir200, mir-205, mir-372, mir-486, mir499, mir-520.

Abstract:
Lung cancer is second most frequent cancer and the most frequent cause of cancer-related death. Proto-oncogenes and mutations in tumor suppressor genes are important in development of lung carcinoma as well as any other tumors. Furthermore,  in order to decrease morbidity and mortality in lungcarcinoma, target spesific treatments stood out after experiencing inadequate outcomes with Platin based chemotherapies. Recent studies demonstrate that miRNA takes an important place in oncogenesis and might be a new treatment target. In this study, we investigated patients with non-smal cell lung cancer who cosulted to our clinic to see the change on miRNA expression between diagnosis and after treatment. And we also investigated this change's effects on treatment response and survival.
This study included 38 patients who consult Pamukkale University Hospital Clinic of Onchology with NSCLC between 2014-2015. Sceduled miRNA (mir-1, mir-9, mir-21, mir-23, mir-25, mir-30, mir146a, mir-146b, mir-155, mir-192, mir-200, mir-205, mir-372, mir-486, mir-499, mir-520) expression levels are measured when patients diagnosed and after they treated. Fold changes after treatment and its effect on treatment response and survival statically analysed.
As a result of our study, expression changes on all miRNA types were observed statically significant (p<0,001). After treatment fold changes were not significantly related to survival analyses. Expression levels on diagnosis were statically significant for only miR-486 (P:0.059). Factors effecting survival has investigated. Wight loss, gender and developing toxicity during treatment are observed statically significant. Whereas pathological type , smoking and stage weren't statically significant.
There is not a study about miRNA fold changes after treatment and its effect on treatment response and survival. Further studdies with more patients are needed.

Keywords: mirna, Non-Small-Cell LungCancer, mir-1,mir-9, mir-21, mir-23, mir-25, mir-30, mir-146a, mir146b, mir155, mir192, mir200, mir-205, mir-372, mir-486, mir499, mir-520.