Hipospadias genetiğinde SHH (Sonic hedgehog) yolağının araştırılması
Investigation of SHH (Sonic hedgehog) path in hypospadias genetics
Yazar: ŞENAY YILDIZ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MEHMET SARAÇ
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Genetik = Genetics ; Hipospadias = Hypospadias ; Konjenital anomaliler = Congenital abnormalities ; Malformasyonlar = Abnormalities ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Sinyal nakli = Signal transduction ; Çocuklar = Children

Özet:
ÖZET
Hipospadias, genital sistemin en sık görülen konjenital anomalilerinden biridir. Hipospadiasın potansiyel olarak bozulmuş gen ekspresyonları ile ilişkili olduğu gösterilmiş olsa da nedeni büyük ölçüde bilinmezliğini korumaktadır. Bu çalışmamızda hipospadiaslı çocuklardan elde edilen kan ve penil dokularda Sonic Hedgehog yolağının etyolojideki rolünü araştırdık. 
Haziran 2007 ile Haziran 2017 tarihleri arasında hipospadias tanısıyla ameliyat edilen, takip ve tedavileri sürdürülen 0-16 yaş arası 200 hasta çalışmaya alındı. Bu hastalardan Haziran 2016 ile Haziran 2017 tarihleri arasında ameliyata alınan 48 inden doku örnekleride toplandı. Kontrol grubu olarakta; Haziran 2016 ile Haziran 2017 tarihleri arasında sünnet talebi ile başvuran sağlıklı ve fizik muayenesinde ek patoloji saptanmayan 0-16 yaş arası 200 çocuk çalışmaya alındı. Bu çocukların 48 inden de yine doku örnekleri toplandı. Fazla (artık) prepüsyal doku (sünnet dokusu), hiçbir periüretral doku alınmadan elektif cerrahi sırasında elde edildi. Hipospadias hastalarından alınan penil dokulardan mRNA kat değişimleri, kanlardan DNA polimorfizmleri çalışıldı. 
Bu çalışmada, hipospadiak dokularında çalışılan Sonic Hedgehog yolağı genlerinin mRNA kat değişimlerinde önemli farklılıklar bulduk. Hipospadias tamiri için cerrahi operasyon geçiren 48 hastadan ve elektif şartlarda sünnet olan 48 çocuktan doku örnekleri alınarak yapılan çalışmada, hipospadias grubunda Sonic Hedgehog yolağında görevli genlerden, Sonic Hedgehog, Patched Homolog 1 ve Glioma-Associated Oncogene Homolog 2 genlerinin ekspresyonlarındaki azalma gösterildi (p<0,05). Hipospadias tamiri için cerrahi operasyon geçiren 200 hastadan ve elektif şartlarda sünnet olan 200 çocuktan kan örnekleri alınarak yapılan çalışmada Sonic Hedgehog, Patched Homolog 1 ve Glioma-Associated Oncogene Homolog 2 genlerinin DNA polimorfizmlerinde kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir farklılık bulamadık.
Son yıllarda hipospadias insidansındaki artış, hipospadias gelişim mekanizmalarının açıklanmasını zorunlu kılmaktadır. Yapılan moleküler çalışmalar hipospadiasa neden olan eksojen hormonların rolünü açıklamamıza yardımcı olacak ve başka erkek gelişim bozukluklarının iç yüzünü kavramamızı sağlayacaktır. 
Anahtar kelimeler: Sonic Hedgehog, Patched Homolog 1, Glioma-Associated Oncogene Homolog 2, Hipospadias, Moleküler, Genetik

Abstract:
ABSTRACT
INVESTIGATION OF SHH (SONIC HEDGEHOG) PATH IN HYPOSPADIAS GENETICS

Hypospadias is one of the most common congenital anomalies of the genital system. Hypospadias has been shown to be associated with potentially impaired gene expressions, but the cause remains largely unknown.  In this study, we investigated the role of Sonic Hedgehog pathway in the etiology penile tissues and blood from hypospadias children. 
In this studywe chose 200 patients who were diagnosed with hipospadias and operated in the date between june 2007 and july 2017. We took tissue sample from 48 patients who were operated in the date between june 2016 and july 2017. Our control group consist of 200 patients. We chose control group from the patients whose age were in between 0-16 and also whose parents wanted them to be circumcised. Furthermore our control group were healthy and there is no pathological sign in their examination. We took tissue sample from 48 patients in the control group too. Cicumcised tissue was took during elective surgery without taking ant periurethral tissue. We study mRNA fold changes of penil tissue taken from patients with hipospadias.
In this study, we found significant differences in the mRNA folds of the Sonic Hedgehog pathway genes in the hypospadiac tissues. In this study, in which tissue samples were taken from 48 patients who underwent surgery for hypospadias repair and 48 patients who were circumcised electively, the expression of Sonic Hedgehog, Patched Homolog1 and Glioma-Associated Oncogene Homolog 2 genes was shown to decrease in the genes responsible for pathway in the hypospadias group (p<0,05).
We did not find any significant difference in the DNA polymorphisms of the Sonic Hedgehog, Patched Homolog 1 and Glioma-Associated Oncogene Homolog 2 genes compared to the control group in the study of blood samples from 200 patients who underwent surgery for hypospadias repair and 200 cases who were circumcised electively.
The increase in the incidence of hypospadias in recent years has made it necessary to explain the developmental mechanisms of hypospadias. Molecular studies will help us to explain the role of the exogenous hormones that cause hypospadias and provide the concept of inner aspect of other male developmental disorders.
Keywords: Sonic Hedgehog, Patched Homolog 1, Glioma-Associated Oncogene Homolog 2, Hypospadias, Moleculer, Genetic.