Deneysel otoimmün miyokardit modelinde erken dönemde verilen sakubitril-valsartan tedavisinin mortalite, morbidite ve miyokardiyal fibrozis parametreleri üzerine etkisi, hayvan çalışması
The effect of sacubitril-valsartan treatment in the early period of experimental autoimmune myocarditis model on mortality, morbidity and myocardial fibrosis parameters, animal study
Yazar: ALİ DUYGU
Danışman: DOÇ. DR. EMİNE GAZİ
Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Fibroz = Fibrosis ; Kalp = Heart ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Miyokardit = Myocarditis ; Morbidite = Morbidity ; Mortalite = Mortality ; Sakubitril = Sacubitril ; Valsartan = Valsartan

Özet:
Amaç: Gençlerde non iskemik dilate kardiyomiyopatinin sık nedeni olan miyokarditin yol açtığı kalp yetmezliğinde erken dönemde verilen sakubitril-valsartan tedavisinin etkinliğini; deneysel otoimmün miyokardit modeli oluşturarak görmektir.
Gereç ve Yöntem: Çalışma her grupta altı wistar cinsi sıçan olan toplamda 18 sıçan kullanılarak; DOM, DOM + Tedavi, Kontrol olarak belirlenen üç grupla yapıldı. DOM modeli ayak tabanından eşit miktar domuz kardiyak miyozini ve Complete Freund's Adjuvant (CFA) verilerek oluşturuldu. DOM grubuna tedavi verilmedi. DOM + Tedavi grubuna 21. günden itibaren 42. güne kadar günde iki defa 20 mg/kg sakubitril-valsartan verildi. Kontrol grubuna ise herhangi bir işlem uygulanmadı. 42. gün sakrifikasyon ardından alınan kalp dokularında histopatolojik, biyokimyasal ve PCR analizleri yapıldı.
Bulgular: Konjesyon, fibrozis ve hücresel değişikliklerde DOM ve DOM + Tedavi grubu arasında anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). TNF α, TGF β1 seviyelerinde DOM ve DOM + Tedavi grubu arasında anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). IL 6 seviyelerinde üç grup arasında da anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). pro BNP düzeylerinde ise DOM ve DOM + Tedavi grubu arasında arasında anlamlı fark izlenmemiştir (p:0.052). IL 6 hariç diğer analiz sonuçlarında ise hem DOM grubu hemde DOM + Tedavi grubu, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı fark izlenmiştir (p<0.05). 
Sonuç: Tedavi grubu ile hasta grubu arasında yapılan tetkik analizi sonucunda, tedavi grubunda değerler daha düşük olmasına rağmen, hasta grubuyla karşılaştırıldığında fibroz, sitokin, BNP değerleri arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Gelecekte oluşturulacak deneysel modellerde ilaç dozunun yüksek verilmesi, daha çok sayıda hayvan kullanılması veya tedavinin daha
erken dönemde başlanması ile anlamlı sonuçlar elde edilebileceği düşünülmektedir.
Anahtar Sözcükler: Deneysel otoimmün miyokardit, dilate kardiyomiyopati,
kalp yetmezliği, sakubitril-valsartan, fibrozis, ARNİ

Abstract:
Objective: The aim of this study is to see the effectiveness of early sacubitril-valsartan treatment in heart failure caused by myocarditis which is a common reason of non-ischemic dilated cardiomyopathy in young people by creating an experimental autoimmune myocarditis model.
Materials and Methods: In the study, three groups were created by using a total of 18 rats. There were six wistar rats in each group and determined as EAM, EAM + Treatment and Control. The EAM model was created by giving an equal amount of porcine cardiac myosin and Complete Freund's Adjuvant (CFA) to foot pad. No treatment was given to the EAM group. EAM + Treatment group received 20 mg/kg of sacubitril-valsartan twice daily from day 21 to day 42. No treatment was applied to the Control group. Histopathological, biochemical and PCR analysis were performed on the heart tissues taken after sacrification in 42nd day of study.
Results: No significant difference was observed between EAM and EAM + Treatment group in congestion, fibrosis and cellular changes (p>0.05). No significant difference was observed between EAM and EAM + Treatment group at TNF α, TGF β1 levels (p>0.05). At IL 6 levels, there was no significant difference between the three groups (p>0.05). In pro BNP levels, no significant difference was observed between EAM and EAM + Treatment group (p=0.052). In the results of analysis other than IL 6, a significant difference was observed in both EAM and the EAM + Treatment group compared with the Control group (p<0.05).
Conclusions: As a result of the examination analysis between the treatment group and the patient group, no significant difference between fibrosis, cytokine, BNP values was observed in the treatmenresimt group compaired with patient group although the values were lower in the treatment group. In the experimental models to be created in the future, it is thought that significant
results can be obtained by giving high doses of drugs, using more animals or starting treatment earlier.
Key words: Experimental auotoimmune myocarditis, dilated cardiomyopathy, heart failure, sacubitril-valsartan, fibrosis, ARNİ