Deneysel dietilnitrozamin kaynaklı hepatosellüler karsinogenezis üzerinde geraniol ve vitamin c'nin karaciğer yapısına etkisi
The effect on liver structure of geraniol and vitamin c on dietilnitrozamin i̇nduced experimental hepatocellular carcinogenesis
Yazar: RÜMEYSA GAMZE TAŞKIN ŞENOL
Danışman: PROF. DR. NESLİHAN BOYAN
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Askorbik asit = Ascorbic acid ; Dietilnitrozamin = Diethylnitrosamine ; Dietilnitrozamin = Diethylnitrosamine ; Geraniol = Geraniol ; Geraniol = Geraniol ; Hücre dizisi = Cell line ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karsinogenez = Carcinogenesis ; Karsinoma-hepatoselüler = Carcinoma-hepatocellular

Özet:
Bu çalışma, dietilnitrozamin (DENA) aracılığıyla oluşturulmuş hepatosellüler karsinoma (HSK) modelinde geraniol ve vitamin C'nin karaciğere yapısına olan koruyucu etkisini belirlemek amacıyla yapılmıştır.
Bu amaçla, yolak belirteçleri olan nükleer faktör kappa-B'nin (NF-ĸB), apoptoz indükleyici faktör (AIF), caspase-3, bcl-2, bax, gadd153, 78-kDa glukoz regülasyonlu protein (GRP78) ve siklooksijenaz-2 (COX-2) ekspresyonları değerlendirilmiştir. Tüm analizler beş grupta incelenmiştir (Grup 1; Kontrol, Grup 2; DENA Kontrol, Grup 3; DENA+Geraniol, Grup 4; DENA+Vitamin C ve Grup 5; DENA+Geraniol+Vitamin C).
Elde edilen sonuçların ortalama±standart hata değerleri sırasıyla gruplarda; NF-ĸB analizi için; 1,208±0,0712, 5,217±0,3250, 3,017±0,2088, 3,333±0,2076, 2,583±0,1721 ng/ml, AIF analizi için; 0,5183±0,0330, 1,490±0,0356, 1,012±0,1189, 0,9683±0,1752, 1,037±0,0835 pg/ml, caspase-3 analizi için; 3,52±0,3563, 16,17±1,3520, 9,83±0,8333, 10,97±0,9117, 7,50±0,7638 ng/ml, bcl-2 analizi için; 19,33±1,542, 8,00±0,856, 14,00±0,516, 13,67±0,882, 15,33±1,085 pg/ml, bax analizi için; 1,180±0,0755, 8,350±0,9986, 5,033±0,5175, 6,333±0,8819, 3,167±0,4773 ng/ml, gadd153 analizi için; 0,4087±0,0412, 1,4630±0,1239, 0,8905±0,0466, 0,7767±0,0871, 0,6167±0,0687 ng/ml, GRP78 analizi için; 0,76±0,060, 1,83±0,087, 1,29±0,052, 1,21±0,083, 0,91±0,184 pg/ml, COX-2 analizi için; 1268±54,2, 3962±138,4, 2315±215,3, 2602±148,0, 1864±167,1 pg/ml olarak belirlenmiştir. 
Sonuçlar değerlendirildiğinde; NF-ĸB, AIF, caspase-3, bax, gadd153, GRP78 ve COX-2 ekspresyonlarının grup 1 ile kıyaslandığında grup 2'de arttığı, grup 2 ile kıyaslandığında grup 5'te azaldığı belirlenmiştir. Bcl-2 ekspresyonunun ise grup 1 ile kıyaslandığında grup 2'de azaldığı, grup 2 ile kıyaslandığında grup 5'te arttığı belirlenmiştir.
Sonuç olarak, HSK modelinde geraniol ve vitamin C uygulamasının koruyucu bir etki gösterdiği saptanmıştır. Hücre kültüründe yapılan bu araştırmanın koruyucu uygulamalara yönelik çalışmalara yardımcı olacağını düşünmekteyiz.

Abstract:
This study was aimed to determine the protective effect of geraniol and vitamin C in the hepatocellular carcinoma (HCC) model induced by diethylnitrosamine (DENA). For this purpose, pathway mediators nuclear factor kappa-B (NF-ĸB), apoptosis inducing factor (AIF), caspase-3, bcl-2, bax, gadd153, 78-kDa glucose regulated protein (GRP78) and cyclooxygenase-2 (COX-2) and expressions were evaluated. All analyzes were examined in five groups (Group 1; Control, Group 2; DENA Control, Group 3; DENA+Geraniol, Group 4; DENA+Vitamin C and Group 5; DENA+Geraniol+Vitamin C). 
The mean±standard error values of the results obtained respectively in groups; for NF-ĸB analysis; 1.208±0.0712, 5.217±0.3250,  3.017±0.2088, 3.333±0.2076, 2.583±0.1721 ng/ml, for AIF analysis; 0.5183±0.0330, 1.490±0.0356, 1.012±0.1189, 0.9683±0.1752, 1.037±0.0835 pg/ml, for caspase-3 analysis; 3.52±0.3563, 16.17±1.3520, 9.83±0.8333, 10.97±0.9117, 7.50±0.7638 ng/ml, for bcl-2 analysis; 19.33±1.542, 8.00±0.856, 14.00±0.516, 13.67±0.882, 15.33±1.085 pg/ml, for bax analysis; 1.180±0.0755, 8.350±0.9986, 5.033±0.5175, 6.333±0.8819, 3.167±0.4773 ng/ml, for gadd153 analysis, 0.4087±0.0412, 1.4630±0.1239, 0.8905±0.0466, 0.7767±0.0871, 0.6167±0.0687 ng/ml, for GRP78 analysis, 0.76±0.060, 1.83±0.087, 1.29±0.052, 1.21±0.083, 0.91±0.184 pg/ml and for COX-2 analysis, 1268±54.2, 3962±138.4, 2315±215.3, 2602±148.0, 1864±167.1 pg/ml has been determined.
When the results are evaluated; expressions of NF-ĸB, AIF, caspase-3, bax, gadd153, GRP78 and COX-2 increased in DENA compared to group 1 and decreased in group 5 compared to group 2. Bcl-2 expression decreased in group 2 compared to group 1 and increased in group 5 compared to group 2.
As a result, geraniol and vitamin C implementation was found to have a protective effect in HCC model. We think that this research in cell culture will help the studies for protective effects.