Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında serum salusin α ve β düzeyinin subklinik ateroskleroz ile ilişkisi
The relationship of serum salusin α and β level with subclinic athosclerosis in autosomal domi̇nant polycysti̇c ki̇dney di̇sease
Yazar: ELİF SÜMEYYE AKTI
Danışman: DOÇ. DR. İBRAHİM DOĞAN
Hitit Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Endotelyum = Endothelium ; Polikistik böbrek hastalıkları = Polycystic kidney diseases ; Salusin α = Salusin α ; Salusin β = Salusin β

Özet:
Giriş: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında (ODPBH) kistlerin renal parankimal ve vasküler basısına sekonder gelişen endotel disfonksiyonu ve ateroskleroz hastalık progresyonunu belirleyen en önemli faktörlerdir. Salusin α ve β aterosklerozis sürecinde önemli role sahip biyomoleküllerdir. Bu çalışmada otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında serum salusin düzeyleri ile ateroskleroz, endotel disfonksiyonu ve kardiyak morfoloji arasındaki ilişkiyi değerlendirmeyi amaçladık. 

Materyal ve Metod: Çalışmaya yerel etik kurul onayı (tarih ve no: 19.06.2019-18) alındıktan sonra başlandı. Çalışmaya renal replasman tedavisi almayan 83 kişilik otozomal dominant polikistik böbrek hastası ile 53 kişilik sağlıklı kontrol grubu dahil edildi. Salusin α ve β düzeyleri ELİSA yöntemiyle çalışıldı. Hasta ve kontrol grubunun tümüne ekokardiyografi, flow-mediated vasodilatation (FMD) ve Karotis Arter İntima-Media Kalınlık (KİMK) ölçümü yapıldı. Salusin α ve β düzeyleri ile FMD, KİMK, ekokardiyografik ve inflamatuar parametreler (c-reaktif protein ve absolü nötrofil sayısı/absolü lenfosit sayısı (NLO)) arasındaki ilişki korelasyon analizi ile değerlendirildi.

Sonuçlar: Serum salusin α hasta grubunda, kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük [sırasıyla 2,64 (1,83-3,30) pg/mL, 3,19 (2,38-6,79) pg/mL, P= 0.002], salusin β/α oranı ise yüksek saptandı [sırasıyla, 2,81(2,30-3,54), 2,57(1,90-3,19), P= 0,041]. Salusin β hasta ve kontrol grubu arasında farklı değildi. Hasta grubunun FMD yüzdesi kontrol grubuna göre istatiksel olarak anlamlı düzeyde düşük [sırasıyla, %6±0.5 ve %8±0.5 (P= 0,008)], KİMK ise yüksek (sırasıyla, 0.63±0.17 mm, 0.53±0.07 mm) saptandı (P< 0,001). Hasta grubu renal fonksiyonlarına göre, glomerüler filtrasyon hızı ≥ 60 ml/dk/1.73 m2, Grup 1 ve glomerüler filtrasyon hızı= 59-15 ml/dk/1.73 m2, Grup 2 olarak iki gruba ayrıldı. Salusin α düzeyi Grup 2'de 2,31 (1,73-3,24) pg/mL, Grup 1'de 2,72 (1,94-3,32) pg/mL ve kontrol grubunda 3,20 (2,55-7,87) pg/mL saptandı. Grup 1 ve 2'nin salusin α düzeyleri kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşüktü (P= 0,003). Serum salusin α düzeyi grup 2 ve 1 arasında farklı değildi (P= 0,504). Serum salusin β ve β/α oranı gruplar arasında farklı değildi (sırasıyla, P= 0,225, P= 0,428). Grup 2 hastalarda sol atrium çapı ve sol ventrikül kitle indeksi kontrol grubu ve Grup 1 hastalara göre yüksek (sırasıyla P= 0,012, P= 0,035), E/A oranı ise düşük  
(P<0,001) saptandı. Korelasyon analizlerinde salusin α ile E/A oranı arasında pozitif yönde korelasyon saptandı. ROC analizinde ODPBH ve kontrol grubunun ayrımında serum NLO istatistiksel olarak anlamlı saptandı. 

Tartışma: ODPBH'da renal fonksiyonların korunduğu erken evreden itibaren antiaterojenik kapasite azalmaktadır. ODPBH'nın erken evresinden itibaren subklinik ateroskleroz ve endotel disfonksiyonu gelişmekte, ileri evrelerde kardiyak morfoloji değişmekte ve sol ventrikül kitlesinde artış gelişmektedir.

Anahtar Kelimeler: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı, Salusin α, Salusin β, Subklinik ateroskleroz, Endotel disfonksiyonu

Abstract:
Introduction: Endothelial dysfunction and atherosclerosis secondary to renal parenchymal and vascular compression of cysts are the most important factors determining disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Salusin α and β are biomolecules that have an important role in the process of atherosclerosis. In this study, we aimed to evaluate the relationship between serum salusin levels and atherosclerosis, endothelial dysfunction and cardiac morphology in ADPKD.

Material and Method: The study was started after the approval of the local ethics committee (date and no: 19.06.2019-18). Eighty three patients with ADPKD who did not receive renal replacement therapy and 53 healthy controls were included in the study. Salusin α and β levels measurement were performed by ELISA method. Echocardiography, flow-mediated vasodilatation (FMD) and Carotid Artery Intima-Media Thickness (CIMT) measurements were performed in all of the patient and control group. The relationship between salusin α and β levels with FMD, CIMT, echocardiographic and inflammatory parameters (CRP and absolute neutrophil count/absolute lymphocyte count (NLR)) was evaluated by correlation analysis.

Results: Serum salusin α was found to be statistically significantly lower in the patients compared to the controls [2,64 (1,83-3,30 pg/mL, 3,19 (2,38-6,79) pg/mL, P=0,002, respectively], and the salusin β/α ratio was higher [2,81(2,30-3,54), 2,57(1,90-3,19), respectively, P=0,041]. Salusin β was not different between the patient and control groups. In the patient group, the percentage of FMD was statistically significantly lower [6±0.5% and 8±0.5%, respectively (P= 0,008)], and CIMT was higher (0.63±0.17 mm, 0.53±0.07 mm, respectively P< 0,001) than the controls. According to their renal functions, the patient group was divided into two groups as GFR≥60 ml/min/1.73 m2, Group 1 and GFR=59-15 ml/min/1.73 m2, Group 2. Salusin α levels were 2,31 (1,73-3,24) pg/mL in Group 2, 2,72 (1,94-3,32) pg/mL in Group 1, and 3,20 (2,55-7,87) pg/mL in the controls. Salusin α levels of Group 1 and 2 were statistically significantly lower than the controls (P= 0,003). Serum salusin α levels were not different between Group 2 1and 1 (P= 0,504). The serum salusin β and β/α ratio were not different between the groups (P=0,225, P=0,428, respectively). LAD and LVMI were higher and the E/A ratio was lower (P<0,001) in Group 2 compared to the controls and Group 1 (P=0,012, P=0,035, respectively). There was a positive correlation between salusin α and E/A ratio in correletion analysis. In the ROC analysis, NLR was statistically significant in the differentiation of ADPKD and the control group.

Discussion: Antiatherogenic capacity decreases in ADPKD from the early stage of the disease. Subclinical atherosclerosis and endothelial dysfunction develops from the early stage of ADPKD. In the advanced stage of the disease, cardiac morphology changes and left ventricular mass increases 

Keywords: Autosomal dominant polycystic kidney disease, Salusin α, Salusin β, Subclinical atherosclerosis, Endothelial dysfunction