İnsan kolon kanseri hücrelerinde irinotekanın antiproliferatif ve apoptotik aktivitesi üzerine genisteinin etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of genistein on the antiproliferative and apoptotic activities of irinotecan in human colon cancer cells
Yazar: FATMA BOZKIR DİNLER
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET KADİR ERDOĞAN
Bingöl Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Eğitimi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Kanser, günümüzde en tehlikeli ve hızlı yayılan hastalıklardan birisidir ve dünya
üzerindeki en önemli ölüm sebepleri arasında yer almaktadır. Kanserin klinik tedavisinde
kullanılan kemoterapotik ve radyoterapotik ajanlar ciddi yan etkilere sahiptir. Bu
ajanların bitkisel bileşiklerle kombine olarak kullanımları yan etkilerin azaltılmasını veya
ortadan kaldırılmasını ve düşük dozlarda daha etkin olmalarını sağlayabilmektedir.
Bu çalışmada, anti-kanser etkinliğe sahip bitkisel bir etken madde olan genisteinin,
kanserin klinik tedavisinde kullanılan ve ciddi yan etkilere sahip bir ilaç olan irinotekan
ile kombinasyonunun sinerjistik etkinliğinin insan kolon kanseri hücreleri üzerinde
araştırılması ve bu kombinasyonun sinerjistik etkisinin apoptotik yolaklarda görevli olan
proteinlerin ekspresyonları üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Kolon kanseri
hücre hatları (HT-29 ve Caco-2) artan dozlarda genistein ve irinotekan ile tedavi edildi ve
IC50 dozları belirlendi. Hücre canlılığı ve koloni oluşumu deneyi ile genistein ve
irinotekan kombinasyonunun antiproliferatif etkinliği araştırıldı. Genistein ve
irinotekanın etkin dozlarının kombinasyonu ile tedavi edilen hücrelerde ortaya çıkan ROS
seviyeleri DCFD-A analizi ile ve migrasyon yara iyileşmesi deneyi ile değerlendirildi. Bu
kombinasyonun apoptotik sinyal yolaklarındaki proteinlerin ekspresyonları üzerine olan
etkileri Western blot yöntemi ile analiz edildi.
Bulgular ışığında, genisteinin irinotekan ile kombinasyonunun terapötik etkilerinin
önemli düzeyde antikanser etki gösterdiği ve sinerjistik etkileşime sahip olduğu ortaya
konulmuştur. Bu araştırmada elde edilen bulgular, apoptozu yüksek seçicilik ve etkinlikte
indükleyen, minimal toksik etkili olan tedavilerin geliştirilmesine genisteinin katkı
sunabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Cancer is one of the most dangerous and rapidly spreading diseases today and is among
the leading causes of death in the world. Chemotherapeutic and radiotherapeutic agents
used in the clinical treatment of cancer have serious side effects. The use of these agents
in combination with herbal compounds can reduce or eliminate side effects and make
them more effective at low doses.
This study aimed to investigate the synergistic activity of the combination of genistein, a
herbal active substance with anti-cancer activity, with irinotecan, a drug used in the
clinical treatment of cancer and has serious side effects, on human colon cancer cells and
to investigate the effects of this combination on the expression of proteins involved in
apoptotic pathways. Colon cancer cell lines (HT-29 and Caco-2) were treated with
increasing doses of genistein and irinotecan and IC50 doses were determined. The
antiproliferative activity of the genistein and irinotecan combination was investigated by
cell viability and colony formation assay. The ROS levels in cells treated with the
combination of effective doses of genistein and irinotecan were evaluated by DCFD-A
analysis and migration wound healing assay. The effects of this combination on the
expression of proteins in apoptotic signaling pathways were analyzed by Western blot
method.
In the light of the findings, it was revealed that the therapeutic effects of the combination
of genistein and irinotecan showed significant anticancer effects and had synergistic
interaction. The findings obtained in this study suggest that genistein may contribute to
the development of treatments that induce apoptosis with high selectivity and efficiency
and have minimal toxic effects