Flurbiprofen'in in vivo genotoksik etkileri
In vivo genotoxic effect of flurbirofen
Yazar: TAYGUN TİMOÇİN
Danışman: PROF. DR. HASAN BASRİ İLA
Çukurova Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Biyoloji = Biology ; Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Genetik = Genetics
Dizin: Flurbiprofen = Flurbiprofen ; Sitogenetik analiz = Cytogenetic analysis

Özet:
Bu çalışma, steroid olmayan antienflamatuvar ilaçlar sınıfı bazı ağrı
kesicilerde etken madde olarak kullanılan flurbiprofenin sıçan kemik iliği 
hücrelerinde in vivo genotoksik etkilerini saptamak amacıyla yapılmıştır. 
Flurbirofenin genotoksik etkilerini belirlemek için kromozom aberasyonu testi ve 
RAPD-PCR testi gerçekleştirilmiştir. Ayrıca total oksidan ve total antioksidan 
seviyeleri spektrofotometrik yöntemle saptanmıştır. 
Bu çalışmada albino sıçanlar, 29.25, 58.50 ve 117 mg/kg vücut ağırlığı
konsantrasyonlarında flurbiprofen ile 12 veya 24 saatlik periyotlar süresince 
muamele edilmiştir. Uygulanan hiçbir konsantrasyonda ve sürede anormal hücre 
yüzdesi ve kromozom aberasyonu uyarılmamıştır. Fakat mitotik indeks hem 12 hem 
de 24 saatlik uygulama periyotlarında önemli oranda azalmıştır. Bu azalma 12 saatlik 
muamelede konsantrasyona bağlı tarzda gerçekleşmiştir. Ayrıca yine 12 saatlik 
muamele periyodunda en yüksek konsantrasyondaki mitotik indeks düşüşü pozitif 
kontrolden daha fazla olmuştur. Flurbiprofen muameleli sıçanların kemik iliğinden 
elde edilen genomik DNA'larda 7 primer ile RAPD-PCR işlemi yapılmıştır. 
Ardından RAPD-PCR ile elde edilen agaroz jel elektroforez desenleri 
değerlendirilmiş ve değişkenler arasında anlamlı bir farklılığa rastlanmamıştır. Bu 
sonuçla paralel olarak test maddesinin genomik kalıp stabilite değerleri üzerine 
önemli bir etkisi olmamıştır. Flurbiprofenin 58.50 ve 117 mg/kg'lık 
konsantrasyonları 12 saatlik muamele periyodunda antioksidan değerleri azaltma 
yoluyla oksidatif stresi artırıcı yönde bir etki göstermiştir.
Sonuç olarak bu çalışmada test edilen flurbiprofenin sıçan kemik iliği 
hücrelerinde mitotik indeksi anlamlı olarak azalttığı ortaya çıkmış olup bu 
sitotoksisitenin olasılıkla oksidatif stresle bağlantılı olabileceği görüşündeyim. 

Anahtar Kelimeler: Flurbiprofen, Sıçan Kemik İliği, Genotoksisite, RAPD-PCR, 
Sitotoksisite

Abstract:
The aim of this study was to determine genotoxic effect of flurbiprofen which 
is used as an active ingredient in NSAID analgesics. To determine genotoxic effects 
of flurbiprofen, chromosome aberration test and RAPD-PCR test were performed in 
vivo by using rat bone marrow cells. Also, total oxidant and total antioxidant 
positions were determined by spectrophotometric method. 
In this study, albino rats were treated with 29.25, 58.50 and 117 mg/kg 
flurbiprofen for 12 or 24 hours. Percentage of abnormal cells and chromosome 
aberrations were not statistically influenced by any concentrations and time periods. 
However, mitotic index significantly decreased in both 12 and 24-hour treatment 
period. This reduction in the 12 hour treatment period was concentration-dependent 
manner. Also in the highest concentration of 12 hour treatment period, reduction of 
mitotic index was more than in positive control. RAPD-PCR procedure was 
performed with 7 primers by using genomic DNA obtained from bone marrow of 
flurbiprofen treated rats. Then the product of RAPD-PCR was analyzed and 
evaluated by agarose gel electrophoresis and a significant difference was not found 
between the variables. A long with this result, test substance did not have a 
significant effect on the genomic template stability. Antioxidant values decreased in 
58.50 and 117 mg/kg concentrations of flurbiprofen for 12 hour period and this 
increased the oxidative stress. 
In conclusion, this study showed that flurbiprofen significantly reduced 
mitotic index in rat bone marrow. I consider that this cytotoxicity may be linked with 
oxidative stress. 

Keywords: Flurbiprofen, Rat Bone Marrow Cells, Genotoxicity, RAPD-PCR, 
Cytotoxici