Kemoradyoterapi  ile  tedavi edilen lokal ileri evre  baş boyun kanserli olgularda CK19, CK20, EGFR, survivin pozitifliğinin lokal kontrol ve sağkalıma etkisinin değerlendirilmesi
Assessement of CK19, CK20, EGFR, and survivin positivity on overall survival and local control in patients with locally advanced head and neck carcinomas treated with chemo-radiotherapy
Yazar: ESRA KEKİLLİ
Danışman: PROF. DR. LÜTFİ ÖZKAN
Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Epidermal büyüme faktörü = Epidermal growth factor ; Kafa ve boyun neoplazmları = Head and neck neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Radyoterapi = Radiotherapy ; Sağkalım = Survival ; Sitokeratinler = Cytokeratins

Özet:
Bu çalışmanın amacı lokal ileri baş boyun kanseri (LİBBK) tanısıyla 
radyoterapi (RT) uygulanan olgularda, Epidermal Growth Faktör Reseptörü 
(EGFR), Sitokeratin19 (CK19), Sitokeratin20 (CK20) ve Survivin gen 
ekspresyonlarının, lokal kontrol (LK) ve genel sağkalıma (GS) etkisini 
değerlendirmektir. 
Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim 
Dalına LİBBK (EIII-EIV) tanısı ile başvuran, periferik kanında ve tümör 
dokusunda EGFR, CK19, CK20, Survivin gen ekspresyonları incelenen 26 
olgu, sözü edilen genlerin LK ve sağkalımdaki rolünü belirlemek üzere 
irdelendi. Olguların 1?i tükrük bezi, 1?i hipofarenks, 2?si maksiler sinüs, 2?si 
orofarenks, 5?i nazofarenks, 5?i oral kavite ve 10?u larenks yerleşimliydi. RT 
başlamadan önce periferik kan örneklerinden ve parafinize edilmiş tümör 
dokularından total RNA izolasyonu gerçekleştirildi. Total RNA?lardan cDNA 
elde edilerek, Syber green boyama yöntemi ile EGFR, CK19, CK20 ve 
survivin genlerine ait ekspresyon düzeyleri belirlendi. Aynı işlem RT sonrası 
alınan periferik kanlarda tekrarlandı. EGFR, CK19, CK20 ve Survivin 
genlerinin birbirleriyle ilişkisi ve RT sonrası sağkalım üzerindeki etkisi 
pearson korelasyon yöntemiyle değerlendirildi. 
RT öncesi ve sonrası EGFR, CK19 ve CK20 ekspresyonları birlikte 
ele alınarak değerlendirildiğinde RT öncesi CK19, CK20 veya EGFR pozitif 
olan olgularda, RT sonrasında da CK19 ya da CK20 pozitifliğinin devam ettiği 
gözlenirken, pearson korelasyon analizine göre survivininin RT öncesi ve 
sonrası ekspresyonunda da pozitif korelasyon saptandı. 
Çalışmamızda LİBBK?li olgularda EGFR, CK19, CK20 ve Survivin 
ekspresyonu?nun LK ve GS üzerine anlamlı bir etkisi gösterilemezken bu 
genlerin herhangi birinde RT öncesi ekspresyon saptanan LİBBK olgularının 
diğer olgulara göre RT?den daha az yarar sağladığını öngörmekteyiz. 
Çalışmamızın güvenilirliğini arttırmak için daha fazla olgu sayısı ile 
bulgularımızın ileri protein analizleri ile desteklenmesi gerekmektedir. 
 
Anahtar kelimeler: Lokal ileri evre baş boyun kanseri, EGFR, CK19, CK20, 
Survivin, Radyoterapi

Abstract:
In this study we aimed to investigate the effects of Epidermal Growth 
Factor Receptor (EGFR), Cytokeratin 19 (CK19), Cytokeratin 20 (CK20) and 
Survivin gene expressions on local control (LC) and overall survival (OS) in 
patients with local advanced head and neck cancer (LAHNC) who 
administered radiotherapy (RT). 
26 patients who applied to Uludağ Universty Medical Faculty 
Department of Radiation Oncology with the diagnosis of LAHNC (SIII-SIV) 
were included in this study in order to determine the effects of EGFR, CK19, 
CK20 and survinin gene expressions on LC and OS by evaluating the 
mentioned gene expressions in tumor tissues and peripheral blood. Tumor 
were localized in salivary gland in 1 case, in hypopharynx in 1 case, in 
maxillary sinus in 2 cases, in oropharynx in 2 cases, in nasopharynx in 5 
cases, in oral cavity in 5 cases and in larynx in 10 cases. RNA isolation was 
performed for paraffinized tumor tissues and peripheral blood samples prior 
to RT. cDNAs were obtained from total RNAs. EGFR, CK19, CK20 and 
survivin gene expression levels were determined via Syber green staining 
technique. The same procedures were performed to peripheral blood 
samples taken after RT. Pearson correlation test was used to determine the 
effects of EGFR, CK19, CK20, and survivin gene on survival after RT and to 
investigate their relationship within each other. 
EGFR, CK19 and CK20 expression levels were evaluated both before 
and after RT. It was observed that CK19 and CK20 gene expressions still 
remained positive after RT in patients who were positive for CK19, CK20 and 
EGFR before the RT. A positive correlation was found with Pearson 
correlation test between survinin levels evaluated both before and after RT. v 
 
In our study, it was observed that EGFR, CK19, CK20 and survivin 
gene levels do not have a significant effect on LC and OS in patients with 
LAHNC. However we can assert that patients resulted as positive for any of 
gene expressions mentioned above before RT may have less benefits from 
RT compared to those who are negative. It is necessary to investigate our 
hypothesis on a larger patient population and confirm our findings with 
advanced protein analysis tests in order to increase the study confidence. 
 
Key words: Local advanced head and neck cancer, EGFR, CK19, CK20, 
Survivin, Radiotherapy.