HLA-G geninin 3'ut bölgesindeki 14 baz çiftlik delesyon polimorfizminin fertilizasyon üzerine etkisi
The effect of the 14 base pair deletion polymorphism in the 3' ut region of the HLA-G on fertilisation
Yazar: EVRİM ÜNSAL
Danışman: PROF.DR. Y. MURAT ELÇİN
Ankara Üniversitesi / Biyoteknoloji Enstitüsü
Derece: Doktora, 2007
Konu: Biyoteknoloji = Biotechnology

Özet:
Üreme biyolojisinde maternal immün sistemin gelisen fetusu nasıl reddetmedigi gizeminikoruyan bir konudur. Bir seri çalısmanın sonucunda sınırlı sayıda polimorfizmi saptanmıs olanHLA-G antijeninin insan preimplantasyon embriyosunda eksprese olabildigi ve immündüzenleyici rolü ile tolerogenik fonksiyonunun oldugu ortaya koyulmustur. HLA-G molekülününimplantasyonun kontrolünde rol oynadıgı artık bilinmektedir. Bu tez çalısmasında HLA-Ggeninde tanımlanmıs olan 14 bç'lik delesyon polimorfizminin implantasyon basarısı ve gebeliküzerine etkileri degerlendirildi. 14 bç'lik delesyon polimorfizmini tarama yöntemi olarak PCR(Polimerase Chain Reaction) yöntemi kullanıldı. Çalısmaya dahil edilen hastalar üç grup altındatoplandı: Birinci grup (Grup 1); en az üç defa IVF denenmesine ragmen gebe kalamamıskadınlardan (n1=127), ikinci grup (Grup 2); IVF ile gebe kalabilmis kadınlardan (n2=76), Üçüncügrup (Grup 3) ise kontrol grubu olup tıbbi bir destek olmadan gebe kalabilmis fertil kadınlardanolusturuldu (n3=80). hla-g geninde tanımlanmıs olan 14 bç'lik delesyon polimorfizminin her birgrup için dagılımları tespit edilerek degerlendirilmistir. Homozigot yapıda delesyon, heterozigotyapıda delesyon ve hiç delesyon bulunmaması durumlarına ait sıklıklar bakımından gruplararasında oransal olarak farklılıklar gözlenmesine ragmen istatistiksel olarak anlamlı fark ortayakoyulamamıstır (p>0.05). Sadece heterozigot bireylerin her üç grup için dagılımına baktıgımızdaheterozigotluk oranları arasında net bir farklılık belirlenmistir. Çalısmanın sonucu olarak 14bç'lik HLA-G polimorfizminin IVF ile gebelik elde etme bakımından bir etkisinin olmadıgıortaya koyulmustur.ANAHTAR KELMELER: DNA, FERTLZASYON, POLMORFZM, HLA-G, PCR, IVF

Abstract:
Why the maternal immune system does not reject the developing fetus remains a fundamentalmistery of reproductive biology. The series of experiments presented here test the hypothesis thatHLA-G antigen with limited polymorphism may be expressed in the human preimplantationembryos and immun regulation role and tolerogenic function of this gene was obtained. It isknown that HLA-G molecule plays a crucial role in the implantation. In this study the efect of 14bp deletion polymorphism of HLA-G gene on succesful implantation and pregnancy wasexamined. PCR method was preferred to detect this polymorphism. Patients, attending this study,were grouped into three: The first group (Group 1) as no pregnancy although at least three ormore IVF treatment (n1=127), the second group (Group 2) succesful pregnancy after IVFtreatment (n2=76) and the third group, fertil control group (n3=80) was described. Although therewere differences between frequency of homozygote deletion, heterozygote deletion and nondeleted conditions, no statistically significant difference was obtained (p>0.05). If we consideronly the distribution of heterozygote women among each three group, an obvious difference forheterozygote rates was detected. As a result of this study, it was revealed that 14 bp deletionpolymorphism of HLA-G did not affect IVF pregnancy.KEY WORDS: DNA, FERTILISATION, POLYMORPHISM, HLA-G, PCR, IV