İstanbul Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı'nda takipli Behçet hastalığı, bipolar aftözis, rekürren oral aftöz stomatit ve sağlıklı kişilerdeki Helicobacter pilori birlikteliġinin araştırılması
Presence of Helicobacter pylori in Behçet's disease, recurrent aphtous stomatitis and bipolar aphtosis and comparing with healthy subjects in patients followed up at Behçet's and outpatient clinics of Istanbul Medical Faculty Dermatovenerology Department
Yazar: MOHAMMED S.H. JHAISH
Danışman: PROF. DR. AFET AKDAĞ KÖSE
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Behçet sendromu = Behcet syndrome ; Demografi = Demography ; Deri hastalıkları = Skin diseases ; Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; Stomatit = Stomatitis ; Stomatit = Stomatitis ; İstanbul = Istanbul

Özet:
Helicobacter pylori (HP) genel popülasyonun hemen yarısını enfekte eden bir bakteridir. Gastrit, MALT lenfoma (Mucosa Associated Lymphatic Tissue lymphoma) ve gastrodoudenal hastalıkların etiyolojisinde kesin rolü olduğu anlaşılmıştır. Behçet Hastalığı (BH), Rekürren Aftöz stomatit (RAS) ve Bipolar Aftözis (BA) hastalıkların etiyolojisinde rolü olabileceği düşündüren temel neden, bu hastalıkların sindirim sistemi ülserlerine benzeyen aft lezyonlar ile seyretmeleridir. 
Bu araştırma; Behçet Hastalığı (BH), Rekürren Aftöz Stomatit (RAS) ve Bipolar Aftozis(BA) hasta gruplarında HP varlığını saptamak, HP pozitifliğinin klinik ve demografik özellikler üzerindeki etkisini belirlemek, mevcut hastalıklardaki HP varlığının sağlıklı kontrol grubu sonuçları ile karşılaştırarak, klinik farklılıklara etkisini ortaya koymak amacı ile planlandı.                       
Çalışma kapsamında İstanbul Üniveristesi İstanbul Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı Behçet polikliniği ve genel poliklinikte 2008-2012 yılları arasında; 33 Behçet hastalığı, 30 rekürren aftöz stomatit ve 29 bipolar aftozis tanıları ile takip edilen, yaşları 10-64 arasında değişen 92 hastanın kayıtları; yaş, cinsiyet, hastalık başlangıç yaşı, hastalık süresi ve HP varlığı açısından retrospektif olarak incelendi. Hastalık tanısı almış olan hastaların HP değerleri; genel polikliniğimize başvuran, sistemik hastalığı olmayan, özgün dermatolojik tanı almayan ve sağlıklı kabul edilen 27 kontrol grubu sonuçları ile karşılaştırıldı. Elde edilen verilerin arasındaki ilişki Ki-Kare testi ve Fisher kesin Ki-Kare testi metodları ile analiz edildi. İstatistiksel anlamlılık p<0.05 düzeyinde değerlendirildi. 
Çalışmaya alınan toplam 119 olgunun 73'ü kadın (%61,3), 46'sı erkek (%38,7), erkek: kadın oranı 0,63: 1, yaş ortalaması 36,20±1,.63 yıl idi. Gruplara göre olguların cinsiyet dağılımları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık yoktu. Grupların yaş ortalamalrında farklıklılar vardı; Behçet grubu olgularının yaş ortalamaları, BA (p=0.011) ve kontrol grubu (p=0.042) olgularının yaş ortalamasından yüksek idi. Diğer gruplardaki olguların yaş ortalamaları arasında fark yoktu. Gruplarda hastalık süre ortalaması farklı idi. Behçet grubunda hastalık süresi,  BA (p=0.001) ve RAS (p=0.001) olgularından anlamlı yüksek bulundu. Bipolar aftozis grubunun hastalık süresi de RAS grubundan (p=0.001) yüksek idi. Gruplara göre olguların hastalık başlangıç yaş ortalamaları arasında istatistiksel farklılık vardı. Rekürren oral aftozis grubunda hastalık başlangıç yaşı, Behçet (p=0.001) ve BA grubundan (p=0.001)  anlamlı yüksek bulundu. Behçet hastalığı ve BA grubu arasında ise fark saptanmadı. Gruplara göre olguların hastalık başlangıç yaş dilimleri arasında istatistiksel anlamlı farklılık vardı (p<0.01). Rekürren oral aftozis grubu olgularının hastalık başlangıç yaşı 30-39 ve 40 yaş ve üzerinde olma oranları, BH (p=0.004) ve BA grubu (p=0.001) olgularından anlamlı şekilde yüksekti. Behçet hastalığı ve BA grubu olgularda hastalık başlangıç yaşı dilimine göre aralarında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmadı. Tüm grupların cinsiyete göre hastalık süresi ve hastalık başlangıç yaşı arasında istatistiksel farklılık yoktu. 
Araştırmaya katılan olguların 74'ünde (%62,2) HP pozitif olarak saptandı; BH da %63.6, BA 'da %69, RAS'da %53.3, sağlıklı kontrol grubunda %63 HP pozitif olarak tespit edildi. Grupların HP pozitiflik oranları arasında istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı. Araştırma grupları kendi içinde HP pozitifliğine göre demografik özellikleri incelendiğinde; Bipolar aftozis grubunda; HP pozitif olguların yaş ortalaması, HP negatif olanlardan istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. Tüm gruplarda; olguların cinsiyetine, yaş ortalamasına göre HP varlığı ile anlamlı ilişki yoktu. Rekürren oral aftozis grubu hariç grupların hiçbirisinde HP pozitif ve negatif olguların hastalık süresi ve hastalık başlangıç yaşı arasında istatistiksel anlamlı farklılık bulunmadı. Rekürren oral aftozis grubunda HP pozitif olan olguların hastalık süreleri, HP negatif olan olgulardan istatistiksel anlamlı yüksek bulundu.
Araştırmanın sonucunda gruplarda HP görülme sıklığı, genel popülasyonda görülme sıklığına benzer olarak saptandı. Behçet hastalarında yaş ve hastalık süresinin diğer gruplardan yüksek saptanması BH'nın kronik özelliği ile uyumludur. Bipolar aftozis hastalarında HP+ olanların yaş ortalamasının HP- olanlara göre daha yüksek saptanması da muhtemelen HP enfeksiyonun artan yaşa paralel olarak arttığı yönündeki literatür ile izah edilebilir diye düşünüyoruz.
Sonuç olarak tüm çalışma grupları dikkate alındığında elde edilen HP pozitifliği bize, HP'nin hastalık oluşturma potansiyelinin tartışmalı olduğunu düşündürmektedir. Helicobacter Pylori hastalık oluşturmaktan çok hastalık süresinin devamına katkı sağlıyor diye düşünüyoruz. Helicobacter Pylori'nin hastalıkların klinik bulguları üzerindeki rolünün ortaya konması için eradikasyon öncesi ve sonrası bulguların karşılaştırılması uygun olur kanısındayız. Ayrıca hastalıkların aktivasyon ve remisyon dönemlerindeki HP pozitiflik oranları ortaya konarak, HP'nin hastalık oluşturma ve devamını sağlamadaki rolü belki açıklanabilir diye düşünüyoruz.

Abstract:
HelicobacterPylori (HP) is a bacterium that infects about half of the world population. Clinical studies prooved its etiologic role in gastritis, MALT (Mucosa Associated Lymphatic Tissue) lynphoma and gastroduodenal ulser. The main reason supporting the postulation that HP may have a role in the etiology of Behçet's disease (BD), Recurrent Aphthous Stomatitis (RAS) and Bipolar Aphthosis (BA) is the presence of aphthous lesions which exhibit similarity to gastrointestinal ulcers. This study was planned to investigate the presence of HP in BD, RAS and BA disease groups, determine the effect of HP positivety on clinical and demografic properties and outline its effect on clinical differences by comparing results with control group.         
The study enrolled 33 BD, 30 RAS and 29 BA cases followed between 2008-2012 at the dermatovenerology outpatient and Behçet's clinics at Istanbul University Medical Faculty, patients ages ranged between 10-64 years. The total of the 92 cases' records were analized retrospectively for age, sex, age of disease onset, disease duration and HP presence. The HP values of patients with disease diagnoses were compared with results of 27 control group results who admitted our outpatient clinic and had no systemic or spesific dermatologic diagnosis. The relasionship between the results was analysed by Ki-Square test and Fisher's Exact Ki-Square test methods, p<0.05 was considered statistically significant. 
Among the 119 cases enrolled in thestudy 73 (61.3%) were females, 46 (38.7%) were males; male to female ratio was 0.63: 1 and the mean age was 36.20±12.63 years. There was no statistically significant difference between groups related to sex. There was differences between groups mean age; mean age of BD cases was significantly higer than mean age of BA (p=0,009) and control cases (p=0,026). There was no significant diference between mean age of other groups. Mean disease duration was different among groups. Disease duration in BD was significantly higer than BA (p=0.001) and RAS (p=0.001) groups. Also mean disease duration of BA group was significantly higher (p=0.001) than that of RAS group. There was significant difference among disease groups mean age of disease onset. Patients with RAS had significantly higher mean age of disease onset than BD (p=0.001) and BA (p=0.001) patients. There was no significant difference between BD and BA groups. There was significant difference between ranges of disease onset among groups. Age of disease onset between 30-39 and age of disease onset over 40 years old ratios of RAS cases (p<0.01) was significantly higher than BD (p:0.004) and BA (p:0.001) cases. There was no significant difference between BD and BA groups' in this regard. There was no significant difference between sex and disease duration and age of disease onset among groups. Among 119 cases Helicobacter pylori was positive in 74 cases (62.2%). Helicobacter pylori was positive in 63.6% of BD, 69% of BA, 53.3% of RAS and 63% of controls. There was no statstically significant difference in HP positivity rates among groups (p>0.05). Demografic properties of groups in relation to HP were analyzed. Only in BA group the mean age of HP+ cases was significantly higher than HP- cases (p<0.05). There was no signifcant relationship between mean age, sex and HP presence among groups. Except in RAS group there was significant difference between HP+and HP- cases compared with disease duration and age of disease onset among groups. Disease duration of HP+ cases was siginificantly higher than HP- cases in RAS group. The frequency of HP among groups was similar to general population. Higher age and disease duration in BD than other groups is a concordant finding with the chronic nature of the disease. We think higher age of HP+ in BA cases can be explained by literature that supports incrased HP frequency with age. 
Consedering HP results obtained from all study groups, the morbid potential of HP is still questionable. We think HP contributes to prolonging disease duration other than causing disease. In our opinion to figure out the role of HP on clinical findings of diseases the before and after eradication results must be compared. Besides we think figuring out HP positivity in activatiton and remission periods may help outline the role of HP in causing or perpetuating diseases.