Psoriasis hastalarında FGF 21, neuregulın 4, leptin düzeyleri ve hastalık şiddeti ile ilişkisi
FGF 21, neuregulin 4, leptin levels and i̇ts relation with disease  severity i̇n psoriasis patients
Yazar: GÖZDE ULUTAŞ DEMİRBAŞ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ FATMA TUNÇEZ AKYÜREK
Selçuk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Leptin = Leptin ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Nörogulinler = Neuregulins ; Psoriyazis = Psoriasis

Özet:
Yapılan immünogenetik çalışmalarda, psoriasisin yalnızca deri tutulumu ile seyretmediği, sistemik inflamatuvar bir hastalık olduğu ortaya konmuştur. Bu çalışmalara dayanarak psoriasis ile benzer patogenetik mekanizmalara sahip MetS' in ilişkili olduğu gösterilmiştir. Metabolik ve inflamatuvar biyobelirteçler olan FGF-21, leptin, Nrg-4, hs-CRP' nin  MetS ile  ilişkisi daha önce belirtilmiştir. Bu bilgiler ışığında psoriasis hastaları ile kontrol grubunu karşılaştırarak MetS birlikteliğini FGF-21, leptin, Nrg-4, hs-CRP' nin MetS özellikleri, inflamasyon, hastalık şiddeti ile ilişkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda psoriasis tanısı olan 80 hasta ile 60 gönüllü sağlıklı bireyden  alınan kan örneklerinde serum açlık glukozu, insülin, HOMA-IR, Total-K, LDL-K, HDL-K, TG, FGF-21, leptin, Nrg-4, hs-CRP düzeyleri ile MetS kriterlerini değerlendirmek amaçlı bel çevresi ölçümü ve tansiyon ölçümü yapıldı. Psoriasis hastalarında şiddeti belirlemek için PAŞİ hesaplandı. Tüm laboratuvar parametrelerinin ölçümü Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Biyokimya Laboratuvarı' nda yapıldı. Araştırmada elde edilen veriler SPSS 25 istatistik paket programı kullanılarak değerlendirildi. Verilerin değerlendirilmesinde sayı, yüzde, standart sapma, Levene testi, Shapiro-Wilk testi, Student's t Test, Mann Whitney–U testi, Tek Yönlü Varyans Analizi, Tukey HSD testi, Kruskal Wallis, Bonferroni-Dunn testi kullanıldı. Cinsiyet dağılımı ve yaş ortalaması açısından farklılık olmayan hasta ve kontrol grupları arasında yapılan karşılaştırmalarda BKİ, bel çevresi, sistolik ve diastolik tansiyon; psoriasis hastalarında  daha yüksek olmak üzere istatiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05). Gruplar arasında MetS sıklığı, insülin, HOMA-IR, TG, hs-CRP; psoriasis hastalarında daha yüksek olmak üzere istatiksel olarak anlamlı düzeyde fark bulundu (p<0,05). Kontrol grubunda HDL-K düzeyi daha yüksekti ve bu fark istatiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,01). Gruplar arasında glukoz, LDL-K, Total-K, FGF-21, leptin, Nrg-4 dağılımı açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmadı (p>0,05). Psoriasis hastalarında MetS ile yaş, BKİ, bel çevresi, sistolik ve diastolik tansiyon, glukoz, insülin, HOMA-IR, LDL-K, TG, FGF-21, leptin, Nrg-4, hs-CRP arasında pozitif korelasyon (p<0,05); HDL-K ile negatif korelasyon saptandı (p< 0,05). Psoriasis hastalarında PAŞİ ile FGF-21 ve  hs-CRP arasında anlamlı düzeyde pozitif, HDL-K ile negatif korelasyon saptandı (p<0,05). Psoriasisin patogenezinde bulunan sistemik inflamasyon, MetS' un da içinde olduğu birçok metabolik bozukluğa ve KVH' a neden olmaktadır. Bizim çalışmamız da MetS gelişimi için psoriasisin bir risk faktörü olduğunu desteklemiştir. Çalışmamızın sonucunda; psoriasisli hastalarda gelişebilecek MetS riskinin erken belirlenmesinde FGF-21, leptin, Nrg-4 ve hs-CRP' in önemli bir belirteç olarak kullanılabileceğini düşünmekteyiz. Bununla birlikte; bu veriler gelecekte yapılacak olan çok merkezli prospektif çalışmalarla desteklenmelidir.

Abstract:
In conducted immunogenetic studies, it was revealed that psoriasis does not only progress with skin involvement, but it is a systemic inflammatory disease. Based on these studies, MetS, which has similar pathogenetic mechanisms, has been shown to be related to psoriasis. The relationships of FGF21, leptin, Nrg-4, hs-CRP which are metabolic and inflammatory biomarkers with MetS have been demonstrated before. In the light of this information, by comparing psoriasis patients with the control group, we aimed to investigate the accompaniment of MetS, and the relationship of FGF-21, leptin, Nrg-4, hs-CRP with MetS characteristics, inflammation and disease severity.
In our study, serum fasting glucose, insulin, HOMA-IR, Total-C, LDL-C, HDL-C, TG, FGF-21, leptin, Nrg-4, hs- CRP levels were measured and waist circumference and blood pressure measurements were made to evaluate MetS criteria in 80 diagnosed psoriasis patients and 60 healthy volunteers. PASI was calculated to determine the severity in psoriasis patients. All laboratory parameters were measured at the Biochemistry Laboratory of Selcuk University Medical Faculty Hospital. The data obtained in the study were evaluated using SPSS 25 statistical packaged software. In the assessment of the data, number, percentage, standard deviation, Levene test, Shapiro-Wilk test, Student's t-Test, Mann Whitney – U test, One Way Variance Analysis, Tukey HSD test, Kruskal Wallis, Bonferroni-Dunn test were used.
In the comparisons between patients and control groups that did not differ in terms of gender distribution and average age; BMI, waist circumference, systolic and diastolic blood pressure were found statistically and significantly higher in psoriasis patients (p <0.05). Between the groups, the frequency of MetS, insulin, HOMA-IR, TG and hs-CRP were higher in psoriasis patients and a statistically significant difference was found (p <0.05). HDL-C level was higher in the control group and this difference was found as statistically significant (p <0.01). There was no statistically significant difference between groups in terms of distributions of glucose, LDL-C, Total-C, FGF-21, leptin and Nrg-4 (p> 0.05). In psoriasis patients, positive correlations were found between MetS and age, BMI, waist circumference, systolic and diastolic blood pressure, glucose, insulin, HOMA-IR, LDL-C, TG, FGF-21, leptin, Nrg-4, hs-CRP (p <0,05); Negative correlation was found with HDL-C (p <0.05). There was a significant positive correlation between PASI and both FGF-21 and hs-CRP, and a negative correlation between PASI and HDL-C, in psoriasis patients (p <0.05).
Systemic inflammation which in the pathogenesis of psoriasis, causes many metabolic disorders including MetS and CVD. Our study also supported that psoriasis is a risk factor for MetS development. As a result of our study; We think that FGF-21, leptin, Nrg-4 and hs-CRP can be used as important markers in early detection of the risk of MetS that may develop in psoriasis patients. However; these data should be supported by future multicenter prospective studies.