Flavanoid türevleri gonzalitosin-I ve antraflavik asit'in kolon kanser hücre hattındaki stotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation the stotoxic effects of flavanoid derivatives gonzalitosin-I and anthraflavic acid on colon cancer cell lines
Yazar: MALIKA BEZGRARI
Danışman: DOÇ. DR. HURİ BULUT
İstinye Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Kanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Onkoloji = Oncology

Özet:
Kolon kanseri kalın bağırsağın iç duvarlarında gelişir ve Dünya çapında en sık 
görülen üçüncü kanser türüdür. Kolon kanseri gıda, yaş, çevre ve kalıtımla bağlantılı olup 
önemli sayıda epidemiyolojik çalışma, kolonda Clostridium nucleatum enfeksiyonunun 
kolorektal kanser için olası bir risk faktörü olduğunu göstermiştir. 
Flavonoidler, çevresel zorluklara direnmede ve bitkilerde hücre büyümesini 
kontrol etmede önemli bir rol oynayan hidroksillenmiş polifenolik bileşiğin büyük bir 
ailesidir. Flavonoidler yüksek antioksidan aktiviteye sahiptir ve vücudun toksinlerle 
savaşmasına yardımcı olur. Tüm bunların yanında farklı flavonoid türlerinin çok çeşitli 
kanser tiplerinde reaktif oksijen türlerini (ROS) temizleyen enzim aktivitelerini modüle 
ettiği; hücre döngüsünün durdurulmasına katıldıkları, apoptozu, otofajiyi indükledikleri 
ve kanser hücresi çoğalmasını ve istilasını baskıladıkları yapılan çalışmalar ile 
gösterilmiştir.
Bu tez çalışmasında, literatür bilgisi kısıtlı bulunan flavonoid türevlerinden
Gonzalitosin-I (5-hidroksi-3',4',7-trimetoksiflavon) ve Antraflavik asitin (2,6-
Dihidroksiantrakinon, Anthraflavin) kolon kanseri hücre hatları (HCT-116 ve HT-29) 
üzerine etkisini inceledik. İnsan akciğer epitel hücreleri (Beas-2B) kontrol hücreleri
olarak kullanıldı. Sulforhodamine B (SRB) ve Adenozin Trifosfat (ATP) testleri 
kullanılarak hücre canlılığı ve IC50 değereri belirlendi. Tedavi edilen hücrelerin 
migrasyon kabiliyeti yara iyileşme testi kullanılarak değerlendirildi. Tedavi edilen 
hücrelerdeki ölüm şeklini belirlemek için DAPI/PI boyama yapıldı ve PARP, RIPK-1, 
Bax, Bcl2 ve Kaspaz 3 protein ekspresyonları western blot analizi ile incelendi.
Anahtar Kelimeler: Kolon kanseri, Flavonoid, Gonzalitosin-I (5-hidroksi-3',4',7-
trimetoksiflavon; HTMF), Antraflavik asit (2,6-Dihidroksiantrakinon, Anthraflavin)

Abstract:
Colon cancer, which develops in the inner walls of the large intestine; is the third 
most common cancer worldwide, also linked to food, age, environment, and heredity. In 
addition, a significant number of epidemiological studies have shown that infection with 
Clostridium nucleatum in the colon is a possible risk factor for colorectal cancer. 
Flavonoids are a vast family of hydroxylated polyphenolic compounds that play a 
significant role in plant resistance to environmental challenges and cell growth regulation. 
Flavonoids have significant antioxidant activity and can aid the body in its battle against 
toxins. Furthermore, various flavonoids alter the activities of enzymes that scavenge 
reactive oxygen species (ROS) in a wide range of cancer types; studies have shown that 
they engage in cell cycle arrest, cause apoptosis, autophagy, and suppress cancer cell 
proliferation and invasion.
In this thesis study, colon cancer cell lines (HCT-116 and HT-29) were treated 
with the flavonoid derivatives Gonzalitosin-I (5-hydroxy-3',4',7-trimethoxyflavone) and 
Anthraflavic acid (2,6-Dihydroxyanthraquinone, Anthraflavin). We examined the impact 
of these two compounds on human lung epithelial cells too (Beas-2B), which were 
utilized as control cells. SRB and ATP assays were applied to measure cell viability and 
IC50. The wound healing assay was used to assess the migratory capacity of the treated 
cells. DAPI/PI staining was performed to identify the death mechanism in the treated 
cells, and western blot analysis was carried out to investigate the protein expression of 
PARP, RIPK-1, Bax, Bcl2, and Caspase 3.
Keywords: Colon Cancer, Flavonoids, Ganzalitosin I (5-hydroxy-3',4',7-
trimethoxyflavone; HTMF), Anthraflavic acid (2,6-Dihydroxyanthraquinone, 
Anthraflavin)