Kalp yetmezliği ve diyabeti olan hastalarda SGLT-2 inhibitörünün neopterin üzerine etkisi
Effect of SGLT-2 inhibitor on neopterin in patients with heart failure and diabetes
Yazar: EMRE SEZİCİ
Danışman: PROF. DR. ŞERAFETTİN DEMİR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Adana Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Amaç: Sodyum glukoz ortak taşıyıcı 2 (SGLT-2) inhibitörü tedavisi sonrası kalp yetmezliği semptom ve bulgularına düzelme olduğu bilinse de literatürde inflamatuar biyobelirteç olan neopterin düzeyi ile ilgili bir bilgi bulunmamaktadır. Neopterin, IFN-γ (interferon gama) uyarısıyla makrofaj ve monositten salınan hücresel immün yanıtın herhangi bir spesifikliği olmayan biyolojik bir göstergesidir. Bu çalışmada daha önceden bilinen diyabet ve kalp yetmezliği olup SGLT-2 inhibitörleri kullanmayan hastalarda SGLT-2 inhibitörlerinin neopterin düzeyleri üzerine etkisini araştırdık.

	Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza hastanemize başvuran daha önceden bilinen kalp yetmezliği ve diyabetes mellitusu olan 96 adet (73 erkek, 23 kadın) hasta dahil edildi. Hastaların demografik verileri, fizik muayenesi, ayrıntılı anamnezi, ekokardiyografisi, laboratuvar değerlendirmesi yapıldıktan sonra SGLT-2 inhibitörü başlanması açısından endokrinolojiye danışıldı. Hastalar ilaç başladıktan 6 ay sonra kontrole muayenesine çağırılıp fizik muayenesi, ekokardiyografisi ve laboratuvar bulgularına tekrardan bakılıp kayıt altına alındı.

	Bulgular: Sodyum glukoz ortak taşıyıcı 2 inhibitörü tedavi sonrasında ejeksiyon fraksiyon (p=<0.001), hemoglobin ve hematokrit (p=0.002, p=<0.001), kreatin de anlamlı bir artış (p=0.013), glomerüler filtrasyon hızı (p=0.016), neopterin (p=<0.001), alanin aminotransferaz (p=0.029), aspartat aminotransferaz (p=0.010), glikolize hemoglobin (HbA1c) (p=0.003) ve N terminal B tipi natriüretik peptit (NT-proBNP) (p=0,002) düzeylerinde istatiksel olarak anlamlı derecede azalma tespit edildi. Tedavi öncesi ve sonrasında bağımsız değişkenler arası korelasyon analizi yapılmıştır. Bunun sonucunda tedavi öncesi neopterin ile alanin aminotransferaz (ALT) arasında orta dereceli korelasyon izlendi (r:0,472,p=0,08). Korelasyon analizinde istatiksel anlamlı çıkan bağımsız değişkenler arasında lineer regregyon analizi yapıldı. Tedavi öncesi ALT değeri neopterin ile bağımsız olarak ilişkili bulundu (beta:0.5, %95 GA:0.1-0.89, p=0.015). Tedavi sonrası neopterin ile NT-proBNP arası zayıf korelasyon izlendi (r:0,215,p=0,004). Yapılan lineer regresyon analizinde NT-proBNP değeri, neopterin ile bağımsız olarak ilişkili bulundu (beta:0.024, %95 GA:0,004-0,036, p=0.011).

	Sonuç: Kalp yetmezliği inflamatuar bir süreç olup inflamasyon biyobelirteci olan neopterin düzeyi kalp yetmezliği olan hastalarda kalp yetmezliği olamayan hastalara göre artmış olarak bulunur. Sodyum glukoz ortak taşıyıcı 2 inhibitörleri ile tedavi sonrası bu düzey azaldı ve kalp yetmezliği inflamasyon süreci baskılandı. Kalp yetmezliğinde klinik olarak iyileşme takip edileceği gibi NT-proBNP'ye ek olarak neopterin düzeyi bakmak inflamasyonun baskılanması açısından önemli bilgiler verdi. Kalp yetmezliği hastalarında SGLT-2 inhibitörlerinin inflamasyon belirteçleri ile ilişkisi olduğunu gösteren daha geniş kapsamlı klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Kalp Yetmezliği, SGLT-2 inhibitörü, Neopterin

Abstract:
Purpose: Although it is known that heart failure symptoms and signs improve after sodium glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitor treatment, there is no information in the literature about the level of neopterin, an inflammatory biomarker. Neopterin is a non-specific biological indicator of the cellular immune response released from macrophages and monocytes upon stimulation by IFN-γ (interferon gamma). In this study, we investigated the effect of SGLT-2 inhibitors on neopterin levels in patients with known diabetes and heart failure who were not using SGLT-2 inhibitors.

	Materials and Methods: Our study included 96 patients (73 men, 23 women) with previously known heart failure and diabetes mellitus who were admitted to our hospital. After the demographic data, physical examination, detailed anamnesis, echocardiography and laboratory evaluation of the patients were performed, endocrinology was consulted regarding the initiation of SGLT-2 inhibitors. The patients were called for a follow-up examination 6 months after starting the medication, and their physical examination, echocardiography and laboratory findings were reviewed and recorded.

	Results: After sodium glucose cotransporter 2 inhibitor treatment, there was a significant increase in ejection fraction (p=<0.001), hemoglobin and hematocrit (p=0.002, p=<0.001), creatine (p=0.013), glomerular filtration rate (p= 0.016), neopterin (p=<0.001), alanine aminotransferase (p=0.029), aspartate aminotransferase (p=0.010), glycated hemoglobin (HbA1c) (p=0.003) and N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) ( A statistically significant decrease was detected in (p=0.002) levels. Correlation analysis was performed between independent variables before and after treatment. As a result, a moderate correlation was observed between neopterin and alanine aminotransferase (ALT) before treatment (r: 0.472, p = 0.08). Linear regression analysis was performed between the independent variables that were statistically significant in the correlation analysis. Pre-treatment ALT value was found to be independently associated with neopterin (beta: 0.5, 95% CI: 0.1-0.89, p = 0.015). A weak correlation was observed between neopterin and NT-proBNP after treatment (r: 0.215, p = 0.004). In the linear regression analysis, NT-proBNP value was found to be independently associated with neopterin (beta: 0.024, 95% CI: 0.004-0.036, p = 0.011).

	Conclusion: Heart failure is an inflammatory process, and the level of neopterin, which is an inflammation biomarker, is found to be increased in patients with heart failure compared to patients without heart failure. After treatment with sodium glucose cotransporter 2 inhibitors, this level decreased and the heart failure inflammation process was suppressed. Clinical improvement in heart failure will be monitored, and checking neopterin levels in addition to NT-proBNP provided important information in terms of suppressing inflammation. More comprehensive clinical studies are needed to show that SGLT-2 inhibitors are associated with inflammatory markers in heart failure patients.

Keywords: Heart Failure, SGLT-2 inhibitor, Neopterin