CROHN hastalarında oksidatif ve nitrozatif stresin araştırılması
Investigation of oxidative and nitrosative stress in CROHN patients
Yazar: ANCEL AYSUN BAĞDAŞ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEZGİN BARUTÇU
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology

Özet:
Crohn Hastalığı, ağızdan anüse kadar tüm gastrointestinal sistemi etkileyebilen, atlamalı tutulum ile karakterize, relaps ve remisyonlarla seyreden bir inflamatuar barsak hastalığıdır. Crohn hastalığı gelişiminde; barsak mikrobiyomundaki değişiklikler, intestinal mukozadaki bozulmalar ve genetik faktörler sorumlu tutulmaktadır. Ayrıca oksidatif stresin hastalığı karakterize eden doku hasarına ve fibrozisine önemli bir katkı yaptığı düşünülmektedir. Crohn hastalarında artan reaktif oksijen türlerininseviyeleri ile azalmış antioksidan savunma arasındaki dengesizlik ortaya çıkmaktadır. Bu çalışmanın amacı; dinamik tiyol/disülfit homeostazının, glutatyonun, glutatyon peroksidazın, miyeloperoksidazın, 3-nitrotirozin ve nitrik oksitinCrohn hastalığı patofizyolojisine olası katkılarını belirlemek ve değerlendirmektir. 
01.06.2021 ile 30.10.2022 tarihleri arasında Gaziantep Üniversitesi Gastroenteroloji Bilim Dalına başvurmuş ve Crohn hastalığı ile takipli 38 remisyondave 38 yeni tanılı aktif hasta olmak üzere toplam 76 hasta prospektif olarak çalışmaya alındı.Çalışmaya alınan tüm hastaların yaş, cinsiyet, sigara öyküsü, hastalık yaşı, sigara içme durumu, takiplerde rutin olarak bakılan tam kan sayımı ve biyokimyasal parametreler ile oksidatif stres ve nitrozatif stres markerları kayıt altına alındı. NO, MPO, 3-NT, doğal tiyol, total tiyol, doğal/total tiyol, disülfit/doğal tiyol, disülfit/total tiyol markerları aktif hastalık, remisyon grubu ve kontrol grubu arasında karşılaştırıldı.
Hem aktif hastalık grubunda hem de remisyon grubunda glutatyon ve glutatyon peroksidaz enzim aktivite düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı düşük bulunmuştur (p<0.001). Nitrozatif stres markerlarından olan nitrik oksit düzeyi aktif hastalık ve remisyon grubunda anlamlı yüksek bulunmuştur(p<0.001). Miyeloperoksidaz enzimi ve 3-nitrotirozin düzeyleri ise her iki grupta da anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur (p<0.001). Tiyol/disülfit homeostazının göstergelerinden olan doğal tiyol, total tiyol düzeyi ve doğal /total tiyol oranı sadece aktif hastalık grubunda kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde düşük tespit edilmiştir(sırasıyla p<0.001, p<0.01 ve p<0.001). Disülfit düzeyi, disülfit/doğal tiyol ve disülfit/total tiyol oranları ise aktif hastalık grubunda kontrol grubuna göre anlamlı yüksek tespit edilmiştir (sırasıylap<0.01, p<0.001 ve p<0.001).
ÇalışmamızdaCrohn Hastalığı'nda oksidatif stres özellikle aktif hastalık döneminde artmış olup tiyol/disülfit mekanizması oksidasyon lehine bozulmuştur. Aktif hastalık grubunda; antioksidan düzeylerinde azalma, oksidatif stres belirteçlerinde artış olması bizlere bu sonuçların hastalardaki yüksek düzey inflamasyona bağlı olabileceğini göstermiştir. Ayrıca nitrozatif stres belirteçlerinin her birinde farklı sonuçların ortaya çıkması bu konu ile ilgili daha kapsamlı randomize kontrollü çalışmalar yapılması gerektiğini düşündürmüştür.

Abstract:
Crohn's Disease is an inflammatory bowel disease that can affect the entire gastrointestinal tract from the mouth to the anus, characterized by skipped involvement and progressing with relapses and remissions. in the development of Crohn's disease; Changes in the intestinal microbiome, deterioration in the intestinal mucosa and genetic factors are held responsible. In addition, oxidative stress is thought to make an important contribution to the tissue damage and fibrosis that characterizes the disease. An imbalance between increased reactive oxygen species levels and decreased antioxidant defense occurs in patients with Crohn's. The aim of this study; To identify and evaluate the possible contributions of dynamic thiol/disulfide homeostasis, glutathione, glutathione peroxidase, myeloperoxidase, 3-nitrotyrosine, and nitric oxide to the pathophysiology of Crohn's disease.
Between 01.06.2021 and 30.10.2022, a total of 76 patients, 38 of whom were diagnosed with Crohn's disease andaccepted as active patients, 38 of whom were in remission, were prospectively evaluated in Gaziantep University, Department of Internal Medicine, Gastroenterology Department.Age, gender, smoking history, disease age, smoking status, routine complete blood count and biochemical parameters and oxidative stress and nitrosative stress markers were recorded in all patients included in the study. NO, MPO, 3-NT, natural thiol, total thiol, natural/total thiol, disulfide/natural thiol, disulfide/total thiol markers were compared between active disease, remission group and control group.
Glutathione and glutathione peroxidase enzyme activity levels were found to be significantly lower in both the active disease group and the remission group compared to the control group (p<0.001). Nitric oxide level, one of the nitrosative stress markers, was found to be significantly higher in the active disease and remission groups (p<0.001). Myeloperoxidase enzyme and 3-nitrotyrosine levels were found to be significantly lower in both groups (p<0.001). Natural thiol, total thiol level and natural/total thiol ratio, which are indicators of thiol/disulfide homeostasis, were found to be significantly lower in only two active disease groups compared to the control group (p<0.001, p<0.01 and p<0.001, respectively). Disulfide levels, disulfide/natural thiol and disulfide/total thiol ratios were found to be significantly higher in the active disease group than in the control group (p<0.01, p<0.001 and p<0.001, respectively).
In our study, oxidative stress in Crohn's Disease increased especially during active disease and the thiol/disulfide mechanism was impaired in favor of oxidation. In the active disease group; decrease in antioxidant levels and increase in oxidative stress markers showed us that these results may be due to high level inflammation in patients. In addition, the emergence of different results in each of the nitrosative stress markers suggested that more comprehensive randomized controlled studies should be conducted on this subject.