POSEIDON sınıflamasına göre zayıf ovaryan yanıtı olan hastalarda canlı doğum oranları
Live birth rate in patients with poor ovarian response acording to POSEIDON classification
Yazar: CEREN KAMACI
Danışman: PROF. DR. SERDAR DİLBAZ
Sağlık Bakanlığı / Ankara Etlik Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı POSEIDON sınıflamasına göre zayıf ovaryan yanıtı olan hastalarda canlı doğum oranlarını ve canlı doğum oranlarına etki eden faktörleri, POSEDION alt gruplarına göre değerlendirilmektir.
Gereç ve yöntem: Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları ve Doğum Hastanesi IVF kliniğinde 1 Eylül 2007 ve 31 Aralık 2021 tarihleri arasında gerçekleştirilen 2200 hastanın infertilite tedavi IVF siklusları klinik ve laboratuvar bilgilerini içeren veri tabanı kullanılarak retrospektif olarak değerlendirildi. Eksiksiz hasta kayıtları bulunan, ovaryan stimülasyonun başlamasından önceki üç ay içinde anti-müllerian hormon (AMH) değeri ve/veya antral folikül sayısı (AFS) arasında en az bir ölçüm bulunan, IVF/ICSI siklusleri sırasında standart kontrollü ovaryan hiper stimülasyondan sonra en az bir zayıf over yanıtı öyküsü bulunan hastalar dahil edilmiştir. Eksik hasta kaydı bulunan, pelvik cerrahi geçirmiş, prematür ovaryan yetmezliği olan (FSH≥25 IU/l), erkek faktörü (testiküler veya epididimal sperm aspirasyonu olan azospermik erkek partneri bulunan hastalar), toplanan oosit sayısı 10 ve üzeri olan hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir. Hastaların demografik bulguları, tedavi başlangıcındaki vücut kitle indeksi, obstetrik hikayesi (gravida, parite, abort sayısı, yaşayan çocuk sayıları, infertilite süresi), tedavi sürecindeki laboratuvar değerleri (AMH, FSH, LH, E2, progesteron, β-hcg), tedavi sürecindeki ultrasonografik bulguları (AFS, endometrium kalınlığı) varsa komorbid hastalıkları, varsa geçirilen cerrahi operasyonları, uygulanan IVF tedavi modaliteleri ve uygulanan ilaç dozları, siklus sayıları, gebelik sonuçları retrospektif olarak değerlendirildi. Çalışmaya dahil edilen hastalar POSEIDON sınıflamasına göre (yaş, AMH, Antral folikül sayısı verileri kullanılarak) 4 gruba ayrıldı. POSEIDON gruplarına göre ayrılan hastalar yukarıda bahsedilen parametrelere göre karşılaştırmalı olarak incelendi.
Bulgular:2200 hastadan klinik bilgileri ve laboratuvar bulguları eksik olan 361, geçirilmiş pelvik cerrahi öyküsü olan 860, prematür ovaryan yetmezlik tanısı konulan (FSH≥25 IU/l olan) 22, toplanan oosit sayısı 10 ve üzeri olan 184 hasta çalışmadan çıkarıldı. Kriterleri karşılayan toplam 773 hasta çalışmaya dahil edildi. POSEIDON kriterlerine göre ayrılan hastalarda grup 1'de 221, grup 2'de 83, grup 3'te 261, grup 4'te 208 hasta belirlendi. Çalışmaya dahil edilen hastaların ortalama yaşı 32,3 ± 3 idi. Gruplar arasında hasta sayısı, antral folikül sayısı, AMH değerleri ve VKİ açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu. Canlı doğum oranları %35,3 ile en yüksek grup 1'de, %26,4 ile grup 3'te, %21,7 ile grup 2'de ve en az %13,5 ile grup 4'te bulundu (p<0,001). Uygulanan GnRH protokollerine bakıldığında tüm gruplar içinde en sık tercih edilenin GnRH antagonist (%53,3) ikinci en sık kullanılan tedavi uygulanmasının da long luteal (%46,1) olduğu görüldü. En sık kullanılan ovulasyon indüksiyon ajanı rFSH+hMG'idi (%69,6) (p<0,001) ancak canlı doğum oranları açsından uygulanan tedavi protokolleri arasında anlamlı fark bulunmadı. Gruplar arasında toplanan ortalama oosit sayısı, matür oosit sayısı ve intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) yapılan oosit sayısı en yüksek Grup 1'de, ardından Grup 2, Grup 3 ve Grup 4'te saptandı (p<0,001). Transfer edilen embriyo kalitesi ile canlı doğum oranları karşılaştırıldığında; canlı doğum görülen hastalarda ortalama grade 1 embriyo sayısı (x̄=0,68), canlı doğum görülmeyen hastalardaki ortalama grade 1 embriyo sayısından (x̄=0,57) yüksek bulundu (p=0.015).
Sonuç: YÜT başarısında önemli belirleyici faktörler olarak hasta yaşı ve over rezervi bulunmuştur. Hasta yaşının, over rezervinden daha prediktif olabileceğini göstermiştir. Ayrıca transfer edilen embriyoların sayısı ve morfolojisi, uygulanan ovaryan stimülasyon protokolü, oosit sayısı-matür oosit sayısı-intrasitoplazmik enjeksiyon yapılan oosit sayısı, hasta VKİ gibi parametrelerin de zayıf ovaryan rezervi olan hastalarda canlı doğum oranlarını öngörmede prognostik değeri bulunmuştur.

Anahtar kelimeler: Zayıf ovaryan yanıt, pitüiter supresyon, canlı doğum oranı, POSEIDON sınıflaması

Abstract:
Objective: The aim of this study was to evaluate the live birth rates in patients with poor ovarian response according to the POSEIDON classification and to assess the factors influencing live birth rates in different POSEIDON subgroups.
Materials and Methods: A retrospective evaluation of the database including clinical and laboratory information of 2,200 patients who underwent infertility treatment IVF cycles at Etlik Zübeyde Hanım Women's Health and Birth Hospital IVF clinic between September 1, 2007, and December 31, 2021, was performed. Patients with complete medical records, at least one measurement of anti-Müllerian hormone (AMH) and/or antral follicle count (AFC) within the three months prior to the initiation of ovarian stimulation, and a history of at least one poor ovarian response during IVF/ICSI cycles following standard controlled ovarian hyperstimulation were included. Patients with incomplete medical records, history of pelvic surgery, premature ovarian insufficiency (FSH≥25 IU/l), or male factor infertility (patients with testicular or epididymal sperm aspiration and azoospermic male partners) were excluded. The demographic characteristics of the patients, body mass index at the start of treatment, obstetric history (gravida, parity, number of abortions, number of living children, duration of infertility), laboratory values during the treatment process (AMH, FSH, LH, E2, progesterone, β-hCG), ultrasonographic findings during the treatment process (antral follicle count, endometrial thickness), presence of comorbidities, history of surgical operations, IVF treatment modalities and drug doses administered, cycle count, and pregnancy outcomes were retrospectively evaluated. The included patients were classified into four groups according to the POSEIDON criteria (age, AMH, and AFC data), and the results were compared based on the parameters.
Results: Out of 2,200 patients, 361 with missing clinical and laboratory information, 860 with a history of pelvic surgery, 22 with premature ovarian insufficiency (FSH≥25 IU/l), 184 patients with 10 or more oocytes retrieved were excluded from the study. A total of 773 patients who met the criteria were included to the study. According to the POSEIDON criteria, 221 patients were classified as Group 1, 83 as Group 2, 261 as Group 3, and 208 as Group 4. The mean age of the patients was 32.3 ± 3 years. There were statistically significant differences among the groups in terms of patient numbers, antral follicle count, AMH values, and body mass index. The live birth rates were highest in Group 1 with 35.3%, followed by Group 3 with 26.4%, Group 2 with 21.7%, and the lowest in Group 4 with 13.5% (p<0,001). When examining the administered GnRH protocols, the most commonly preferred protocol in all groups was GnRH antagonist (53.3%), followed by long luteal protocol (46.1%). The most commonly used ovulation induction agent was Rec FSH+hMG (69.6%) (p<0,001), however, no significant difference was found between the treatment protocols in terms of live birth rates. (p>0,05). The mean number of total oocytes collected, mature oocytes, and oocytes subjected to intracytoplasmic sperm injection (ICSI) were highest in Group 1, followed by Group 2, Group 3, and Group 4 (p<0,001). When comparing the live birth rates with the quality of transferred embryos, the average number of grade 1 embryos was found to be higher in patients who had a live birth (x̄=0.68) compared to patients who did not have a live birth (x̄=0.57) (p=0.015).
Conclusion: Patient age and ovarian reserve were identified as significant determinants of ART success. Patient age was shown to be potentially more predictive for live birth rate than ovarian reserve. Additionally, the number and morphology of transferred embryos, the ovarian stimulation protocol, parameters such as oocyte count-mature oocyte count-oocytes subjected to intracytoplasmic sperm injection (ICSI), and body mass index (BMI) have prognostic value in predicting live birth rates in patients with poor ovarian reserve.

Keywords: Poor ovarian response, pituitary suppression, live birth rate, POSEIDON classification