Radyolojik izole sendrom'da MRZ reaksiyonu /
Yazar: BÜŞRA ÇİSİL ÇELENK
Danışman: PROF. DR. HATİCE MAVİOĞLU
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı / Nöroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Kızamık = Measles ; Manyetik rezonans görüntüleme = Magnetic resonance imaging ; Merkez sinir sistemi hastalıkları = Central nervous system diseases ; Multipl skleroz = Multiple sclerosis ; Rubella = Rubella ; Su çiçeği = Chickenpox ; Virüsler = Viruses

Özet:
Giriş: MS ile uyumlu klinik bulgu olmaksızın başka bir nedenle çekilen kranial
MRG'de MS'le uyumlu lezyonların saptandığı durum olarak tanımlanan RİS
bugün için bir MS fenotipi olarak kabul edilmemektedir. Ancak olguların
takibinde %34'nün 5 yıl, % 51'nin 10 yıl içinde MS ile uyumlu klinik atak
geçirmesi, bu durumun MS'in preklinik dönemi olduğu görüşünü gündeme
getirmiştir. Bu nedenle öngörücülük açısından biyobelirteçler önem
kazanmıştır.
Amaç: Radyolojik İzole Sendromda BOS'ta MRZ reaksiyonu (MRZR)
pozitiflik oranını saptamak ve MS hastalarındaki oran ile karşılaştırarak MS'e
dönüşümde öngörücü bir biyobelirteç değerini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya benzer yaş ve cinsiyette 20 RİS hastası ve
kontrol grubu olarak 20 MS hastası alındı. Tüm olgulara BOS'ta MRZR, OKB,
IgG indeksi bakıldı. MRZR pozitifliği için BOS kızamık (M), kızamıkçık(R) ve
suçiçeği(Z) antikor indekslerinden en az 2'sinin ≥ 1.5 olması kabul edildi. RİS
ve MS grubunun değerleri karşılaştırıldı. Her iki grupta da OKB, IgG indeksi ile
MRZR arasındaki ilişki araştırıldı. Ayrıca RİS'lilerin MRG'lerindeki lezyonların
yerleşim yerleri ve sayıları ile MRZR ilişkisine bakıldı. Ek olarak BOS
immünolojik tetkiklerinin yaptırıldığı laboratuvarın benzer yaş ve cinsiyetteki
normal sağlıklı kontrol olgularının MRZ verileri sağlıklı kontrol grubu olarak
kullanıldı.
Bulgular: MRZR, RİS'li hastaların %25'inde, MS'li grubun %20'sinde, sağlıklı
kontrollerin %20'sinde pozitif bulundu. Aralarında anlamlı fark saptanmadı.
OKB pozitifliği ve IgG indeks yüksekliği MS grubunda daha fazlaydı (sırasıyla
p<0.001, p:0.027). OKB pozitifliği ve IgG indeks yüksekliği ile MRZR pozitifliği
arasında her iki grupta da bir ilişki saptanmadı. RİS grubunda MRZR ile
toplam lezyon sayısı ve yerleşim yerleri arasında da bir ilişki bulunmadı.
Sonuçlar: MRZR'nin, MS için çok yüksek bir özgüllüğü ve pozitif
prediktif değeri olduğu bildirilmektedir. OKB negatif MS hastalarının da %18-
%53'ünde MRZR pozitif saptanmıştır, Ayrıca Klinik İzole Sendrom(KİS)'dan
MS'e dönüşen hastalarda MRZR pozitiflik oranı MS gelişmeyen hastalara
göre anlamlı olarak daha yüksek bulunmuştur (%47'ye karşın %25).
Çalışmamızda RİS, MS ve sağlıklı grupta BOS'ta MRZR pozitifliği benzer
orandadır. RİS'te MRZR'yi araştıran bir çalışmaya literatürde rastlanmamıştır.
Bu çalışma, bildirilen ilk çalışmadır. Çalışmanın kısıtlılıkları; olgu sayısı
düşüktür. Kontrol grubu olarak nöroimmunoloji laboratuvarının normal
kontrollerinin verileri kullanılmıştır ve geçirilmiş enfeksiyon ve aşılama bilgileri
eksiktir. Gerçi RİS ve MS grubunda da bu bilgiler sağlık kayıtlarından değil,
kişilerin kendilerinden alındığı için yeterince güvenilir değildir. MS alt grupları
çalışılmamıştır ve hastalara ait MRG'lerdeki lezyonların sayısı görsel olarak
değerlendirilmiş, volümetrik ölçüm yapılmamıştır.
RİS'te MRZR reaksiyonunun daha çok sayıda hasta ve farklı toplumlarda
çalışılması, RİS'in patolojisini anlamada, MS fenotipi içine dahil etmede
ve/veya MS'e dönüşümü öngörmede yararlı olacaktır. Ayrıca BOS'ta
MRZR'nin öngörücü değerini saptamak için bu olguların takipleri ve ilk atak
geçirme oranları gereklidir.

Abstract:
Introduction: RIS, which is defined as the condition in which lesions
compatible with MS are detected in cranial MRI taken for another reason
without clinical findings compatible with MS, is not considered as an MS
phenotype today. However, in the follow-up of the cases, 34% had a clinical
attack compatible with MS within 5 years and 51% within 10 years, which
brought up the view that this is the preclinical period of MS. Therefore,
biomarkers have gained importance in terms of predictiveness.
Objectives: To determine the MRZ reaction (MRZR) positivity rate in CSF in
Radiological Isolated Syndrome and to investigate a predictive biomarker
value in conversion to MS by comparing it with the rate in MS patients.
Methods: 20 RIS patients of similar age and gender and 20 MS patients as a
control group were included in the study. MRZR, OCB, and IgG index in CSF
were evaluated in all cases. For MRZR positivity, it was accepted that at least
2 of the CSF measles (M), rubella (R) and varicella (Z) antibody indices were
≥ 1.5. The values of RIS and MS groups were compared. The relationship
between OCB, IgG index and MRZR was investigated in both groups. In
addition, the location and number of lesions in MRIs of patients with RIS and
the relationship of MRZR were examined. In addition, MRZ data of normal
healthy control subjects of similar age and gender in the laboratory where
CSF immunological tests were performed were used as the healthy control
group.
Findings: MRZR is reported to have a very high specificity and positive
predictive value for MS. MRZR was positive in 18%-53% of OCB-negative MS
patients. In addition, the rate of MRZR positivity was found to be significantly
higher in patients who converted from Clinical Isolated Syndrome (CIS) to MS
compared to patients who did not develop MS (47% versus 25%).In our study,
MRZR positivity in CSF was similar in RIS, MS and healthy groups. A study
investigating MRZR in RIS has not been found in the literature. This is the first
study reported. Limitations of the study; the number of cases is low. Data fromnormal controls of the neuroimmunology laboratory were used as the control
group, and information on past infection and vaccination is missing. Although,
in the RIS and MS group, this information is not reliable enough because it
was obtained from the individuals themselves, not from their health records.
MS subgroups were not studied, and the number of lesions on MRIs of
patients was evaluated visually, but no volumetric measurement was made.
Studying the MRZR reaction in RIS with a larger number of patients
and in different populations will be useful in understanding the pathology of
RIS, including it in the MS phenotype, and/or predicting the transformation to
MS. In addition, to determine the predictive value of MRZR in CSF, the followup
and first attack rates of these cases are required.