Nörodejeneratif hastalıklarda helicobacter pylori'nin spesifik farklı antijenlerine karşı gelişen seropozitifliğin araştırılması ve önemi
Investigation and importance of seropositivity developing against specific different antigens of helicobacter pylori in neurodegenerative diseases
Yazar: RÜVEYDA AKÇİN
Danışman: PROF. DR. BEKİR S. KOCAZEYBEK
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Antijenler = Antigens ; Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; Multipl skleroz = Multiple sclerosis ; Nörodejeneratif hastalıklar = Neurodegenerative diseases ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease

Özet:
Giriş: Helicobacter pylori (Hp)'ye karşı gelişen pro-enflamatuar faktörlerin nöroenflamasyonu ve toksisiteyi indükleyebileceği düşünülerek, Hp'nin nöroenflamasyonla ve beraberinde gelişebilecek AH, PH ve MS gibi nörodejeneratif hastalıklarla olası ilişkisine dair bazı hipotezler öne sürülmüştür. Bu hipotezlerden biri; Hp'nin beyne oral-nazal koku alma yoluyla erişebileceği veya Hp'nin bozulmuş kan beyin bariyerinde (KBB) dolaşan monositler aracılığıyla beyne ulaşabileceği olup, ileri sürülen bir diğer hipotez ise, Hp'nin gastrointestinal sistemden nörodejenerasyona yol açan hızlı bir retrograd sinir ağı yoluyla beyne erişebileceğidir. Bu çalışmada, Hp ve nörodejeneratif hastalıklar arasındaki olası bir patogenez ilişkisini ortaya koyabilmek için AH, PH ve MS gibi nörodejeneratif hastalıklarda Hp'nin farklı spesifik antijenlerine karşı gelişen seropozitiflik sıklıklarını belirlemeyi ve Hp'ye spesifik virulan antijenlerle nörodejeneratif hastalıklar arasındaki olası immünopatogenez ilişkisinin değerlendirmeyi amaçladık.
Materyal ve Metod: Kesitsel, retrospektif olgu-kontrol temelli ve iki merkezli olarak planlanan bu çalışmada, ELISA yöntemiyle Hp-IgG reaktif saptanan 36 AH, 35 PH, 91 MS ve herhangi bir nörodejeneratif/demiyelinizan öyküsü bulunmayan 55 kontrol grubu olgularında Western-Blot yöntemiyle Hp'nin spesifik ve non-spesifik CagA (p120), VacA (p95), p75, FSH (p67), UreB (p66), HSP homolog (p57), flagellin (p54), p50, p41, p33, OMP (p30), UreA (p29), p26, OMP (p19), p17 antijenlerinin immünreaktiflik sıklıkları araştırılmıştır.
Bulgular: AH ve kontrol grubu arasında Hp'nin spesifik antijenlerinin immünreaktiflik sıklıkları arasında anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0,05). PH olguları için Hp-p19'un (OR:5,570, p<0,05), MS olguları için Hp-p17'nin (OR:2,646, p<0,05), total çalışma grubu için ise, Hp-p17'nin (OR:2,438, p<0,05) immünreaktiflik sıklığı anlamlı ve bağımsız risk faktörü olarak saptanmıştır. 
Sonuç: Çalışmamızın verilerine göre Hp'nin nörodejeneratif hastalıklarla neden-sonuç veya prognozun etkilenmesine dönük ilişkinin olabileceğini bize düşündürmüştür. Ayrıca verilerimiz, PH grubunda Hp-p19 antijenin üzerinde durulması gerektiğini, MS grubunda ise Hp'nin p17 antijeninin MS gelişimi süreci ile ilintili olabileceğini akla getirmektedir. Bu olası patogenez ve prognoz ilişkilerini net bir şekilde anlayabilmek için prospektif kohort temelli olgu kontrol çalışmalarının gerekli olduğunu düşünmekteyiz.

Abstract:
Introduction: Considering that pro-inflammatory factors against Helicobacter pylori (Hp) may induce neuroinflammation and toxicity, some hypotheses have been proposed regarding the possible relationship of Hp with neuroinflammation and neurodegenerative diseases such as AD, PH, and MS. One of these hypotheses; Hp can reach the brain via oral-nasal olfaction or Hp can reach the brain via monocytes circulating in the impaired blood-brain barrier (KBB), and another hypothesis is that Hp can reach the brain via a rapid retrograde neural network leading to neurodegeneration from the gastrointestinal tract. In this study, we aimed to determine the frequency of seropositivity against different specific antigens of Hp in neurodegenerative diseases such as AD, PD and MS, and to evaluate the possible immunopathogenesis relationship between Hp-specific virulent antigens and neurodegenerative diseases in order to reveal a possible pathogenesis relationship between Hp and neurodegenerative diseases.
Materials and Methods: In this cross-sectional, retrospective case-control-based and two-center study, we selected  36 AD, 35 PD, 91 MS patients and 55 control group patients who were found to be Hp-IgG reactive by ELISA method, and 55 control group  cases without any neurodegenerative/demyelinating history. Immunoreactivity frequencies of specific and non-specific of Hp CagA (p120), VacA (p95), p75, FSH (p67), UreB (p66), HSP homolog (p57), flagellin (p54), p50, p41, p33, OMP (p30) ), UreA (p29), p26, OMP (p19), p17 antigens were investigated by Western-Blot method .
Results: There was no significant difference between the immunoreactivity frequencies of specific antigens of Hp between the AD and control groups (p>0.05). The frequency of immunoreactivity of Hp-p19 (OR:5.570, p<0.05) for PH patients, Hp-p17 (OR:2.646, p<0.05) for MS patients, and Hp-p17 (OR:2.438, p<0.05)  for the total study group were determined. to be a significant and independent risk factors. 
Conclusion: Our results made us think that there may be a relationship between Hp and neurodegenerative diseases, influencing cause-effect or prognosis. In addition, our results suggest that Hp-p19 antigen should be emphasized in the PD group, and that the p17 antigen of Hp in the MS group may be associated with the development of MS. We suggest that prospective cohort-based case-control studies are needed to clarify these possible pathogenesis and prognosis relationships.