Meme kanserli hastalarda top2a değişiklikleri ile her-2/neu amplifikasyonunun floresan ın situ hibridizasyon yöntemi ile karşılaştırılması.
Comparison of her-2 amplification and top2a copy number changes with fluorescent in situ hybridization in breast cancer patients
Yazar: ASLI REHBER BEŞER
Danışman: PROF. DR. SENİHA HACIHANEFİOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2006
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Onkoloji = Oncology ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Meme Kanserli Hastalarda Top2A Değişiklikleri ile HER-2Amplifikasyonunun Floresan in Situ Hibridizasyon Yöntemi ile Karşılaştırılması.stanbul Üniversitesi Sağlık bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji ABD. Doktora Tezi.stanbul.HER-2 amplifikasyonu trastuzumaba yanıt veren hastaları belirlemedekullanılan bir biomarkerdir ve antrasiklinlere yanıtı ön görmede kullanılabilecek birfaktör olarak değerlendirilmektedir. HER-2 ve antrasiklin yanıtı arasındaki ilişki 17q'daTOP2A'nın yakın yerleşiminden kaynaklanıyor olabilir. Bu iki genin farklıamplikonlarda ayrı ayrı mı yoksa TOP2A durumunu HER-2 durumundandeğerlendirmeyi olası kılacak şekilde beraber mi davrandığı tartışma konusu olmuştur.50 meme kanseri hastasında TOP2A, HER-2 ve kromozom 17 anozomisi floresan insitu hibridizasyon ile üç renkli bir prob seti kullanılarak incelenmiştir. 11 hastada (%22)HER-2 amplifikasyonu ve 6 hastada (%12) TOP2A değişiklikleri (HER-2 amplifiyeolgularda iki amplifikasyon ve iki delesyon ve HER-2 amplifiye olmayanlarda ikidelesyon) görülmüştür. TOP2A delesyonu görülen üç olguda polizomi 17 görülmüştür.HER-2 kopya sayısı ko-amplifikasyonu olan bir hastada TOP2A kopya sayısından dahayüksek bulunmuştur. Olguların 9 tanesinde polizomi (%18) 6 tanesinde monozomi 7(%14) gözlenmiştir. 11(%22) olguda anozomi izlenen tek değişiklik olmuştur. Bakılanüç parametrenin hormon reseptör durumu ve patolojik verilerle ilişkisi incelenmiş veTOP2A değişiklikleri nükleer grad ve progresteron reseptör durumu ile ilişkilibulunmuştur. TOP2A durumu HER-2 durumundan tahmin edilemez ve yalnızca HER-2aşırıekspresyonu olan hastalarda TOP2A durumunun değerlendirilmesi tedaviyemuhtemel direnci olan TOP2A delesyonu olan olguların atlanmasına neden olabilir.Topo II alfa aktivitesini düzenleyen farklı parametreleri ve enzimi hedefleyen ilaçlarayanıtı değerlendiren çalışmalar gereklidir.Anahtar Kelimeler: HER-2, TOP2A, FISH, meme kanseri, amplifikasyonBu çalışma stanbul Üniversitesi Bilimsel Araştirma Projeleri Birimi tarafındanT-392/08032004 no'lu proje olarak desteklenmiştir.

Abstract:
Comparison of HER-2 Amplification and TOP2A CopyNumber Changes with Fluorescent in situ Hybridization in Breast Cancer Patients.Istanbul University, Institute of Health Science, Department of Basic Oncology. PhDThesis. Istanbul.HER-2 amplification is a biomarker for identifying patients who respond totrastuzumab and has been evaluated as a factor predicting response to anthracyclines.The relationship between HER-2 and response to anthracycline therapy may beresulting from the close localization of TOP2A on 17q. It has been a matter of debatewhether these two genes, HER-2 and TOP2A behave separately in different ampliconsor act together thus making it possible to evaluate the TOP2A status from the HER-2status. TOP2A, HER-2 and chromosome 17 aneusomy were investigated in this studyby fluorescent in situ hybridisation (FISH) using a three color probe set in 50consecutive breast cancer patients. HER-2 amplification was detected in 11 (22%) andTOP2A changes were seen in 6 patients (12%); two amplifications and two deletions inHER-2-amplified cases and two deletions in HER-2-nonamplified cases. Three of theTOP2A deleted cases had polysomy 17. HER-2 copy number was higher than theTOP2A copy number in one patient with co-amplification. Polysomy was observed in 9(18%) cases and monosomy in 6 (12%) cases. Aneusomy was the sole anomaly in11(22%). TOP2A status cannot be predicted from the HER-2 status and evaluation ofthe TOP2A status only in the patients with Her-2 overexpression may lead to missingthe cases with TOP2A deletion with possible resistance to therapy. Other factorsmodulating topo IIÎ± activity may also affect response to therapy. Studies evaluatingdifferent parameters that can modulate topo IIÎ± activity and the response to the drugstargeting the enzyme are needed.Key Words: HER-2, TOP2A, FISH, breast cancer, amplificationThis study was supported by The Research Support Unit of Istanbul Universityas the T-392/08032004