ANTU (alpha-naphthylthıourea)nun indüklediği akciğer hasarı üzerinde beta-aescinin etkinliği
Effect of beta-aescin on ANTU (alpha-naphthylthiourea) induced lung injury
Yazar: ÇAĞLAR YILDIRIM
Danışman: DOÇ.DR. ALİ ÖZDÜLGER
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery

Özet:
Akut akciğer hasarı (AAH), alveolo-kapiller membranda artmıs geçirgenlikve alveoler alanda proteinden zengin sıvı birikimi ile karakterizedir. Pratikuygulamalarda tedavisi büyük ölçüde destekleyicidir ve yeterli ventilasyon ileoksijenizasyonun sağlanması amaçlanır. Mekanik ventilasyon ve yoğun bakımdesteği dısında iyilesme sağlayan standart bir tedavi yöntemi yoktur.Bu projede ratlarda ANTU (alpha-naphthylthiourea)'nun indüklediği akutakciğer hasarında ß-aescin'in etkinliği arastırılmaktadır. ANTU, akciğermikrovaskülaritesinde permeabilite değisikliği yaparak doza bağımlı sekildepulmoner ödeme yol açan ve rodentisit olarak kullanılan kimyasal bir ajandır. ß-aescin ise kronik venöz yetmezlik, hemoroid, postoperatif ödem ve travmatikbeyin ödeminde anti ödematöz etkinliği kliniksel olarak gösterilmis, bitkisel birmaddedir. Bu çalısmada ratlarda akut akciğer hasarının gelisimini takip etmek içinakciğer dokusunun yas ve kuru ağırlık farkına ait değerler, bronkoalveoler lavaj(BAL) sıvısına ait protein, serum protein ve BAL ile serum proteinin oranına aitdeğerler incelendi. Ayrıca enflamasyona bağlı alveolo-kapiller membran hasarınınolusup olusmadığını tesbit etmek amacıyla doku-kan Miyeloperoksidaz (MPO) vedoku-kan Malondialdehit (MDA) değerleri saptandı ve doku örneklerihistopatolojik olarak da değerlendirildi. Her biri yedi Wistar Albino rat (200?250gram) içeren bes grup olusturuldu. Grup 1'de intraperitoneal 3.75ml/kg serumfizyolojik, Grup 2'de ANTU'nun çözücü maddesi 3.75ml/kg zeytin yağı uygulandı,Grup 3'de tek basına 5mg/kg intraperitoneal ß-aescin uygulandı. Grup 4'de15mg/kg dozunda intraperitoneal ANTU uygulanarak akciğer hasarı olusturuldu.Grup 5'de ise 15mg/kg dozunda intraperitoneal ANTU ile akciğer hasarı yapılandenekler üzerinde 5mg/kg intraperitoneal ß-aescin uygulanarak etkinliği ölçüldü.Sadece ANTU verilen Grup 4'de, yas ve kuru ağırlık farkının, BAL'da protein veBAL / serum protein oranına ait değerlerin diğer gruplara göre istatistiksel olarakanlamlı farklılıklar tasıdığı ve histopatolojik bulguların da biyokimyasal bulgular ileuyum içinde olduğu gözlendi. Grup 5'de ise bu parametrelerin normal değerlereindiği gözlendi ve ß-aescinin uygulamasının bu iyilesmede etkili olduğudüsünüldü. Bu çalısma için Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Etik Kurul' undanyazılı onay alınmıstır.

Abstract:
Acute lung injury is characterized by the increase in permeability ofalveoler capillary membranes and accumulation of protein rich fluid in alveolerarea. Its treatment is usually supplemental; efficient oxygenation with ventilatorysupport is aimed. There is no proven treatment strategy except mechanicalventilation and intensive care unit support. In this study, the efficiency of ß-aescinwas studied in ANTU induced acute lung injury model in rats. ANTU, a widelyused rodentisit, is a chemical agent causing pulmoner edema in a dosedependent manner by changing the permeability of lung microvascularity. ß-aescin is an active herbal agent that was shown to have an anti edematouseffect in chronic venous insufficiency, hemorrhoids, postoperative edema andtravmatic brain edema. On reviewing the literature, there has been no study onits effect on lung edema. To follow up the acute lung injury in rats, differencesbetwwen the wet and dry weights of lung tissue were examined. Serum protein,protein in BAL and ratio of BAL protein to serum protein were analyzed toobserve the accumulation of protein rich fluid in alveoler area. Tissue and bloodMPO and tissue and blood MDA values were evaluated to demonstrate thealveoler capillary membrane damage, biochemically. Acute lung injury was alsostudied histopathologically. Five groups were formed, each including 7 wistaralbino rats (200-250grams). Group 1 received 3.75ml/kg saline solutionintraoperitoneally. Group 2 was given 3.75ml/kg olive oil, solvent for ANTU.5mg/kg intraperitoneal ß-aescin was applied to the Group 3. In the Group 4, lunginjury was created by injecting 15mg/kg of ANTU intraperitoneally (4mg ANTUwas suspended by 1ml of olive oil). In the Group 5, efficacy of ß-aescin on ANTUinduced lung injury was determined by applying ANTU and ß-aescinsimultaneously according to the above mentioned doses and routes . In onlyGroup 4, there was statistically significant difference regarding wet and dryweights, BAL protein and BAL protein to serum protein ratio compared to othergroups. In Group 5, these biochemical parameters returned to normal values.These findings were also shown to be consistent with histopathological findings.This study has been approved by The Ethic Committe of Mersin UniversitySchool of Medicine.