Endometriyum hücrelerinde Lityumun etkilerinin incelenmesi
Evaluation of the effects of Lithium on endometrial cells
Yazar: SİBEL EMEKLİ
Danışman: PROF. DR. VİLDAN KARPUZ
İstanbul Bilim Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Lityum = Lithium ; Östrojenler = Estrogens

Özet:
Bu çalışmada in-vitro endometriyum epiteli hücre modelinde, lityum klorürün (LiCl), endometriyal siklusun östrojen hormonu kontrolünde gelişen proliferasyon evresindeki etkileri immünositokimyasal olarak incelendi.Çalışma, hiçbir uygulama yapılmayan, sadece LiCl ve sadece 17-ß-östradiol uygulanan, ayrıca LiCl ile 17-ß-östradiol'ün birlikte uygulandığı gruplardan oluşmaktaydı. Öncelikle LiCl'ün hücre proliferasyonu üzerine olan konsantrasyona bağlı etkileri incelendi. Ishikawa hücrelerinde proliferasyonun değerlendirilmesinde S fazına özgü bir işaretleyici olan bromodeoksiüridin (BrdU) immünositokimyası uygulandı. Uygulanan dozda 17-ß-östradiolün hücre proliferasyonunu arttırdığı tespit edildi. Konsantrasyona bağlı olarak LiCl uygulamasının hücre proliferasyonunu inhibe ettiği gözlendi. Sadece LiCl ve LiCl ile 17-ß-östradiolün birlikte uygulandığı deney gruplarında 50, 75 ve 100 mM konsantrasyonlarda istatistiksel olarak anlamlı proliferasyon inhibisyonu izlendi.Proliferasyon inhibisyonu ile ilişkili sinyal yollarının açıklanabilmesi amacıyla çalışmaya maksimum inhibisyonun izlendiği 100 mM konsantrasyonda devam edildi. Mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) ailesinin bir üyesi olan c-jun N-terminal kinaz (JNK) sinyal iletisindeki değişiklikler immünositokimyasal olarak incelendi. JNK ve fosfo c-jun protein ekspresyon düzeylerinde kontrol ve deney grupları arasında anlamlı bir değişiklik izlenmedi.Yaptığımız çalışmalarda LiCl'ün, endometriyum hücre proliferasyonununda inhibisyona neden olduğu ve bu etkisini JNK ve fosfo c-jun ekspresyonlarından bağımsız olarak gerçekleştirdiği gösterildi. Bu bulgular doğrultusunda LiCl'ün, endometriyal kanserler ve uzun yıllar infertiliteye sebep olabilen endometriozis gibi hastalıkların tedavisinde kullanılabilme potansiyeline sahip terapötik bir ajan olarak değerlendirilebileceği sonucuna varılmıştır.

Abstract:
The effects of Lithium Chloride (LiCl) within an endometrium epithelial cell model at the proliferation stage that takes place under the control of estrogen hormone from the endometrial cycle have been investigated from an immunocytochemical perspective within this study.The study has been conducted on groups that were not subject to any intervention, subject to LiCl only, subject to 17-ß-estradiol only; and subject to both LiCl and 17-ß-estradiol simultaneously. Initially, the effects of LiCl upon the cell proliferation process were examined. The immunocytochemistry of bromodeoxyuridine (BrdU), which is an indicator that is specific to the S phase during the evaluation of proliferation in Ishikhawa cells, has been conducted. It was concluded that at the applied dosage, 17-ß-estradiol increased the amount of cell proliferation. It was observed that the application of LiCl inhibited the cell proliferation depending on the level of concentration. At experiment groups that were subject to LiCl only and that were subject to both LiCl and 17-ß-estradiol; the inhibition of proliferation at statistically meaningful levels have been observed at 50, 75 and 100 mM concentrations.In order to explain the signal paths related to the inhibition of proliferation, the research proceeded at the 100 mM concentration where maximum level of inhibition has been observed. Changes at the signal messages of c-Jun N-terminal kinase (JNK), which is a member of the protein kinase family that activates with mitogens (MAPK), have been observed from an immunocytochemical perspective. A meaningful change at the JNK and phospho c-jun protein expression levels between the control groups and experiment groups has not been observed.We have realized with our study that application of LiCl results in inhibition of endometrium cell proliferation and that this effect is independent of the JNK and phospho c-jun expressions. Under the light of these findings, it was concluded that LiCl could be evaluated as a therapeutic agent that has a potential of being used for the treatment of endometrial cancers and conditions such as endometriosis, which results in infertility over long periods.