Sıçan genetik ve kimyasal absans epilepsi modellerinde hipokampal sinaptik plastisitenin incelenmesi.
The hippocampal synaptic plasticity in genetic and chemical absence epilepsy models in rats.
Yazar: ERKAN AKSÖZ
Danışman: PROF.DR. EMİN RÜŞTÜ ONUR
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Epilepsi = Epilepsy ; Hipokampus = Hippocampus

Özet:
Genetik ve kimyasal absans epilepsimodellerinde sıçanlarda hipokampal CA1 bölgesinde eksitabilite ve sinaptikplastisite degisiklikleri incelenmistir. GAERS'lerde CA1 nöronlarında, ?inputoutput?iliskisinde kontrol sıçanlara göre degisiklik olmadıgı, çift-uyarıyanıtlarında 80-150 ms aralıgında fasilitasyonun inhibe oldugu bulunmustur(P<0.01). Bu bulgular, GAERS'lerde eksitabilitede degisiklik olmadıgını verekürren inhibitör internöronal aktivitenin kontrollere göre artmıs oldugunugöstermektedir. GAERS'lerde kindling olusumuna karsı olan dirençte buaktivite artısının rolü olabilir. Kronik olarak (25 gün) günlük PTZ uygulaması(25 mg/kg) ile olusturulan absans epilepsi modelinde epileptogenez süreciincelenmistir. Kronik PTZ uygulanan sıçanlarda çift-uyarı yanıtlarında 40-120ms aralıgında fasilitasyonun arttıgı saptanmıstır (P<0.01). Selektif T-tipi Ca2+kanal blokörü mibefradil (1 ?M) kullanılarak kısa ve uzun dönem plastisitedebu kanalların katkısı incelenmistir. Kontrol ve PTZ uygulanan sıçanlarda T-tipiCa2+ kanallarının kısa dönem plastisitede rol oynamadıgı bulunmustur.Mibefradilin (1 ?M) kontrol grubunda LTP'yi inhibe ettigi, PTZ grubundainhibe etmedigi saptanmıstır. Yüksek konsantrasyonda (10 ?M) her iki gruptada inhibisyona neden olmustur. Bu bulgular, epileptogenez sürecinde T-tipiCa2+ kanal aktivitesinin arttıgını ve T-tipi Ca2+ kanallarının uzun dönemplastisitede önemli rolü oldugunu göstermektedir. PTZ'nin her gün vegünasırı uygulanması ile olusturulan kindling süreci karsılastırılmıs ve günlükuygulama ile kindling sürecinin daha yavas gelistigi belirlenmistir. Bu bulgu,sıçanlarda günlük PTZ uygulaması ile her gün absans nöbeti olusturmanınkindling gelisimine karsı kısmi bir direnç olusturdugunu göstermistir.

Abstract:
Excitabilityand synaptic plasticity changes in hippocampal CA1 neurons in GAERS andchemical absence epilepsy model were investigated. The input-outputrelationship did not differ in GAERS from the control group but there was asignificant (P<0.01) decrease in paired-pulse facilitation between 80-150 msinterpulse interval. This finding indicates that recurrent inhibitor interneuronalactivity is increased in GAERS and this may be one of the mechanisms of theresistance to kindling development in GAERS. Chemical absence epilepsymodel was produced by chronic (25 days) daily PTZ application (25 mg/kg)and epileptogenesis was investigated. Hippocampal short and long termplasticity changes were evaluated. There was a significant (P<0.01) increasein paired-pulse facilitation in the PTZ group between 40-120 ms interpulseinterval. The role of T-type Ca2+ channel activity in short and long termplasticity was investigated by evaluating the effects of mibefradil (1 ?M).Mibefradil had no effect on short term plasticity in both groups. Mibefradilinhibited LTP in the control but not in the PTZ-treated group. At a higherconcentration (10 ?M), LTP was inhibited in both groups. T-type Ca2+channel activity was found to be increased in TEA-induced LTP in chronicallyPTZ-treated rats. These results show that T-type Ca2+ channels do notcontribute to short term plasticity but have important role in long termplasticity in CA1 neurons. Development of kindling in daily and every 2 daysPTZ-treated rats was also investigated. The kindling process developedslower in the daily PTZ-applied group. This finding indicates that dailyinduction of absence seizures causes a resistance to kindling development