E vitamini'nin farklı topik formülasyon sistemlerinden salımı ve in vitro-in vivo değerlendirilmesi
Release of vitamin e from different topical formulation systems and their in vitro-in vivo evaluation
Yazar: EVRİM YENİLMEZ
Danışman: PROF.DR. YASEMİN YAZAN
Anadolu Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Kozmetikler = Cosmetics ; Mikroemülsiyon = Microemulsion ; Nanopartiküller = Nanoparticles ; Polimerik partiküller = Polymeric particles ; Vitamin E = Vitamin E

Özet:
`E Vitamini'nin Farklı Topik Formülasyon Sistemlerinden Salımı ve İn Vitro-İnVivo Değerlendirilmesi' başlıklı bu tez çalışmasının amacı, cilde topik olarakuygulanabilir mikroemülsiyon, makroemülsiyon, katı lipit nanopartikül (KLN) vemoleküler baskılanmış polimer (MIP) kozmetik taşıyıcı sistemlerininhazırlanması, antioksidan özellikli E vitamininin sistemlere eklenmesi ve in vitrove in vivo olarak karşılaştırılmalarının yapılmasıdır.E vitamininin serbest radikalleri yok ederek antioksidan özellik gösterdiği veyaşlanmayı geciktirici özelliği olduğu bilinmektedir.Çalışma kapsamında, E vitamini içeren y/s mikroemülsiyonu, y/smakroemülsiyonu, KLN ve moleküler baskılanmış mikroküre sistemlerigeliştirilmiştir. Her iki tip emülsiyonda, yağlı faz olarak kaprilik asit esteri; yüzeyetkin madde olarak Tween® 80, mikroemülsiyonda yardımcı yüzey etkin maddeolarak PEG 400 kullanılmıştır. KLN formülasyonunda, Compritol® ATO 888 katılipit olarak ve yüzey etkin madde olarak Tween® 80 kullanılmıştır. MIPformülasyonunda templat olarak ?-tokoferol, polimer olarak ß-siklodekstrin,çapraz bağlayıcı ajan olarak hekzametilen diizosiyanat (HMDI) ve reaksiyonçözücüsü olarak dimetilsülfoksit kullanılmıştır.Hazırlanan formülasyonların antioksidan özellikleri 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil(DPPH) testi ile incelenmiş ve antioksidan etki açısından karşılaştırılmalarıyapılmıştır.Formülasyonlarda E vitamininin salım özellikleri Franz difüzyon hücreleri ilebelirlenmiştir.Kararlılık çalışmalarında, formülasyonların olası faz ayrışması, pH değişimleri,fiziksel görünüşleri, damlacık boyutu ve iletkenliklerindeki değişim farklıkoşullarda bekletilerek izlenmiştir.E vitamini içeren formülasyonlar 10 gönüllüye 1 ay süreyle uygulanmış vehaftada bir cilt ölçümleri tekrarlanmıştır. Cilt ölçümleri, cilt yağı, nemi, pH, netesneklik ve pürüzlülüğünü kapsamaktadır.Formülasyonlara etkin madde başarıyla yüklenebilmiştir. Hazırlanan tümformülasyonlarda antioksidan özellik belirlenmiştir. Hazırlanmış olan y/smikroemülsiyon formülasyonu, kararlılığı açısından ve gösterdiği fizikselözelliklerinden dolayı makroemülsiyon, KLN ve MIP formülasyonlarına üstünlüksağlamıştır.Anahtar Kelimeler: E Vitamini, Mikroemülsiyon, Makroemülsiyon, Katı LipitNanopartikül, Moleküler Baskılanmış Polimer, Kozmetik Uygulama

Abstract:
The aim of this thesis study entitled `Release of Vitamin E From DifferentTopical Formulation Systems and Their In vitro - In Vivo Evaluation? was toprepare topically applicable microemulsion, macroemulsion, solid lipidnanoparticle (SLN) and molecularly imprinted polymer (MIP) cosmetic deliverysystems, to add the antioxidant vitamin E to those systems and in vitro and in vivocomparison of the systems.Vitamin E is known to be an antioxidant by scavenging the free radicals and leadsto an antiaging effect.Within the scope of this study, o/w microemulsion, macroemulsion, SLN and MIPsystems containing vitamin E were developed. Caprilic acid ester was the oilyphase and Tween® 80 was the surfactant used in both emulsion systems; in themicroemulsion system, PEG 400 was used as the co-surfactant. In the SLNsystem, Compritol® ATO 888 was used as the solid lipid, while Tween® 80 wasused as the surfactant. In the MIP formulation, ?-tocopherol was the template, ß-cyclodextrine was the polymer, hexamethylenediisocyanate (HMDI) was thecross-linking agent and the dimethylsulfoxide (DMSO) was the porogen.Antioxidant effects of formulations prepared were investigated by 2,2-diphenyl-1-picrilhydrasil (DPPH) test and compared.Quantification of vitamin E and release properties of formulations weredetermined using Franz diffusion cells.In the stability tests, possible changes in phase inversion, pH, physicalappearance, droplet size and conductivity were followed after storing theformulations at various conditions.Formulations with vitamin E were applied on ten volunteers for a duration of onemonth and skin measurements were repeated once a week. Skin measurementsincluded sebum, moisture, pH, net elasticity and roughness parameters.Vitamin E could be incorporated into all formulations successfully. Allformulations showed antioxidant activity. The o/w microemulsion prepared wassuperior to macroemulsion, SLN and MIP system according to stability andphysical properties.KEY WORDS: Vitamin E, Microemulsion, Macroemulsion, Solid LipidNanoparticle, Molecularly Imprinted Polymer, Cosmetic Application