C6 sıçan glioma hücrelerindeiki ve üç boyutlu hücre kültür modelleri kullanılarakaloe emodin ve cisplatinin etkilerinin incelenmesi
The effects of aloe emodin and cisplatin on C6 rat glioma cell line using two and three- dimensional cell culture models
Yazar: CEM GAZİ
Danışman: PROF. DR. LEYLA TAPUL
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology

Özet:
Doğal bir antrakinon türevi olan aloe emodin ve organoplatinler grubundan kemoteropatik bir ilaç olan cisplatinin ayrı ayrı ve birarada kullanıldıklarında C6 glioma hücre soyu üzerine etkileri iki ve üç boyutlu tümör hücre kültür modelleri kullanılarak incelendi. İki boyutlu kültürlerde iki ilacın ayrı ayrı ve birlikte kullanımlarını 12, 24, 48, 72. saatlerde hem hücre çoğalması, hem de hücre siklusu sentez fazı açısından incelendi. Üç boyutlu hücre kültürü modelinde ise her iki ilacın ayrı ayrı ve kombine kullanımları 72. saatte hücre siklusu sentez fazı ve hücre ince yapısı açısından değerlendirildi.
Aloe emodin, iki boyutlu kültürde hücre çoğalmasını azaltıcı etki gösterdi ve hücre siklusu sentez fazı işaretlenmesinde azalma meydana getirdi (p<0,0125). Üç boyutlu kültürde de sentez fazında azalmaya yol açtığı görüldü (p<0,0125). Sferoid morfolojisinde belirgin bir bozukluk tespit edilmedi. 
Cisplatin de iki boyutlu kültürde hücre çoğalmasını azalttı ve hücre siklusu sentez fazı işaretlenmesinde daha belirgin azalma meydana getirdi (p<0,0125). Üç boyutlu kültürde de sentez fazında daha etkin azalmaya yol açtığı görüldü (p<0,0125). Sferoidlerin genel morfolojileri kontrol ve aloe emodin grubuna göre bozuktu.
Kombinasyon grubunda iki ve üç boyutlu kültürlerde elde edilen bulgular cisplatin grubunda elde edilen bulgularla benzerdi. 
Sonuç olarak; aloe emodin ve cisplatin kombine uygulandıklarında  C6 glioma hücreleri üzerine etkileri iki ve üç boyutlu kültür modellerinde incelendiğinde hücre siklusunda sentez fazındaki hücrelerin sayısında azalmaya yol açarak hücre proliferasyonunu azalttığı ve hücre yapısında bozulmaya yol açtığı gözlendi. Ancak aloe emodinin cisplatinin etkisini arttırıcı ya da azaltıcı yönde bir etkisinin bulunmadığı da tespit edildi.

Abstract:
We have examined the effects of aloe emodin, a natural anthraqinone derivate, and cisplatin, a chemotherapeutic drug from organoplatins group, on C6 glioma cell line with the use of two and three-dimensional tumour cell culture models. For this purpose the drugs were administered both alone and in combination for 12, 24, 48, 72 hours and the effects on cell proliferation and the S-phase fraction were determined in two-dimensional cell culture. In three-dimensional cell culture, the effects of two drugs used alone and in combination were studied at 72 h by determining the S-phase fraction and evaluating the ultrastructure of the cells.
	Aloe emodin has reduced cell proliferation and S-phase fraction in two-dimensional cell culture (p<0,0125).  Aloe emodin has also reduced S-phase labeling in three-dimensional cell culture (p<0,0125). No significant disruption has been detected in spheroid morphology.
         Cisplatin has reduced cell proliferation and S-phase fraction in two-dimensional cell culture to a greater extent when compared to aloe emodin. Cisplatin also decreased S-phase labeling index in three-dimensional cell culture significantly when compared to other groups. The overall morphology of the spheroids was observed to be more strongly destroyed compared to aloe emodin and control groups.
	The findings obtained by administrating the combination of both drugs in two and three-dimensional cultures were similar to those of cisplatin group.
	In conclusion, the combination of aloe emodin and cisplatin decreases cell proliferation and S-phase fraction and causes disruption of the morphology of C6 glioma cells in two- and three-dimensional cell culture models, but no aggravation or alleviation of the effects of cisplatin is observed  by aloe emodin treatment.