Benzimidazol türevi platin komplekslerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Investigation on synthesis, characterization and biological activities of platinum (II) complexes with benzimidazole derivatives
Yazar: ABDOUL NZEYIMANA
Danışman: DOÇ. DR. SEMRA UTKU
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Benzimidazoller = Benzimidazoles ; Biyolojik aktivite = Biological activity ; DNA = DNA ; Elektroforez = Electrophoresis ; Elektroforez-agar jel = Electrophoresis-agar gel ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Platin = Platinum

Özet:
Sisplatinin antikanser etkisinin keşfiyle, metal bazlı komplekslerin
kemoterapide kullanımına ilgi artmıştır. Sisplatinin yan etkileri araştırmacıları
yan etkileri daha az olan yeni platin kompleksleri sentezine itmiş ve böylece
ligandlar değiştirilerek daha az yan etkili ikinci, üçüncü kuşak platin kompleksleri
sentezlenmiştir. Azot taşıyan heterosiklik halka benzimidazol, medisinal ve
farmasötik keşiflerde önemli rol taşımaktadır. Bu çalışmada, 5(6)-
klorobenzimidazol (L1), 5(6)-metilbenzimidazol (L2), 5(6)-kloro-2-
metilbenzimidazol (L3) ve 5(6)-metil-2-metilbenzimidazol (L4) taşıyıcı ligandlarını
içeren [PtL1
2Cl2], [PtL1
2I2], [PtL2
2Cl2], [PtL2
2I2], [PtL3
2Cl2], [PtL3
2I2], [PtL4
2Cl2] ve
[PtL4
2I2] gibi çeşitli platin(II) komplekslerinin sentezi araştırılmıştır. Taşıyıcı
ligandlar Phillips yöntemiyle sentezlenmiş ve etanol-su içerisinde çözülerek üzerine
sırasıyla, potasyum tetrakloroplatin veya potasyum tetraiyodoplatin reaksiyon ile
Kompleksler (1-8) sentezlenmiştir. Kimyasal yapıları, elemental analiz, infrared
(IR), 1Hidrojen Nükleer Manyetik Rezonans (1H-NMR) yöntemleri ile
aydınlatılmıştır. Komplekslerin biyolojik aktiviteleri pBR322 DNA plazmidinin
agaroz jel elektroforezinde kullanılmasıyla, pBR322 DNA plazmidinin form I ve II
bandındaki elektroforetik hareketlilik yeteneğine bakılarak ve BamHI ve HindIII
enzimleriyle kesilerek belirlenmiştir. Sonuç olarak Kompleks 6 ve 8 hariç tüm
bileşikleri çeşitli konsantrasyonlarda aktivite göstermiştir ve kompleks 3 plazmid
DNA'nın hareket ve yoğunluğunda değişiklik gösteren en etkili kompleks olarak
belirlenmiştir.
Anahtar kelimeler: benzimidazol, platin kompleksleri, pBR322 plazmid
DNA, agaroz jel elektroforez

Abstract:
ABSTRACT
Investigation on Synthesis, Characterization and Biological Activities of Platinum (II) Complexes with Benzimidazole Derivatives
Ever since the discovery of cisplatin has shown the anticancer activity, it has raised interest in the field of metal complex-based chemotherapy. It sides effects pushed forward more advanced cisplatin researches, and by changing the ligands, the second, third generation platinum based drugs were discovered with less undesirable effects. A benzimidazole is nitrogen heterocycles which plays a key role in medicinal and pharmaceutical discoveries. This study investigates the synthesis of eight platinum (II) complexes with various structures [PtL12Cl2], [PtL12I2], [PtL22Cl2], [PtL22I2], [PtL32Cl2], [PtL32I2], [PtL42Cl2] and [PtL42I2] containing 5(6)-chlorobenzimidazole (L1), 5(6)-methylbenzimidazole(L2), 5(6)-chloro-2-methylbenzimidazole(L3) and 5(6)-methyl-2-methyl benzimidazole (L4) as carrier ligands. The carrier ligands were synthesizesd by following Phillips'method and synthesized Complexes (1-8) were obtained by the reaction of the carrier-ligand with potassium tetrachloroplatinate and potassium tetraiodoplatinum respectively in ethanol-water solvent. The characterization of chemical structures were done by looking for their elemental analysis, infrared (IR) and 1Hydrogen Nuclear Magnetic Resonance (1H-NMR) spectra. Their biological activity was examined by interacting with pBR322 plasmid DNA and inhibition of BamHI ve HindIII restriction enzym activity using agarose gel electrophoresis, and determined by the fact their ability to modify an electrophoretic mobility through the form I and II bands belonging on pBR322 DNA plasmid. Therefore, except of the complexes 6 and 8, all synthesized compounds exhibit activity to their altered concentrations, and the complex 3 tremendously showed higher impact on mobility and density of DNA plasmid.
Key words: benzimidazole, platinum complexes, pBR322 DNA plasmid, agarose gel electrophorese.