Kronik myeloproliferatif hastalıklarda JAK-2 mutasyonu sıklığı ve laboratuvar bulguları ile ilişkisi
The prevalance of JAK-2 mutation in chronic myeloproliferative diseases and correlation of laboratory findings
Yazar: ERHAN AYDIN
Danışman: PROF. DR. ORHAN AYYILDIZ
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Miyeloproliferatif hastalıklar = Myeloproliferative disorders

Özet:
Amaç: Kronik Myeloproliferatif Hastalıkların (MPH) tanısında JAK2V617F mutasyonun keşfi, Philadelphia (Ph) kromozomu (-) hastalıklarla ilgili olarak yeni tanı algoritmalarının gelişmesine yol açmış ve yeni tedavi yöntemlerinin gündeme gelmesini sağlamıştır. Yapılan çalışmalar JAK2V617F mutasyon sıklığını polisitemia Vera (PV) için % 90-95, Esansiyel Trombositoz (ET) için % 50-60, İdiopatik Myelofibrozis (İMF) için % 40-50 olarak saptamıştır. Çalışmalarda ayrıca yaş, lökositoz mevcudiyeti, tromboz gelişimi, organomegali ve kaşıntı gibi bulgu ve semptomların mutasyon mevcudiyeti ile ilişkisi değerlendirilmiştir. Yaptığımız çalışmada Myeloproliferatif hastalık tanısı ile izlenen hastalarda JAK2V617F mutasyon sıklığını ve laboratuvar bulguları ile ilişkisini araştırdık.Materyal ?metod: Çalışmaya 35'i PV, 21'i ET ve 11'i İMF hastası olmak üzere toplam 67 hasta dahil edildi. Hastaların venöz kan örneklerinde, granülositlerde JAK2V617F mutasyon analizi Real Time (RT)-PCR(gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu) yöntemi ile çalışıldı.Bulgular: Çalşmamızda JAK2V617F Mutasyon sıklığını PV'de % 91,4 ET'de % 52,4 İMF'de % 45,5 olarak saptadık.Tüm olgular beraber değerlendirildiğinde JAK2V617F mutasyonu varlığı ile yaş arasında (P=0,004) pozitif bir korelasyon tespit ettik.Yani yaş ilerledikçe mutasyon pozitifliği artmaktaydı.Yüksek lökosit sayısı ile JAK2V617F mutasyonu varlığı arasında PV ve ET gurupları için pozitif bir korelasyon tespit ettik(P<0,0001).Sonuç: Çalışmamızda MPH'da JAK2V617F mutasyon sıklığı ve ileri yaş gurubunda mutasyon pozitifliği literatür bilgileri ile benzer bulundu. JAK2V617F mutasyon varlığının tespiti; myeloproliferatif hastalıkların tanısında önemli bir parametre olarak yerini almıştır, gelecekte yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi konusunda ümit vermektedir.

Abstract:
Aim: The discovery of JAK2V617F mutation in the diagnosis of chronic myeloproliferative diseases(CMD) has led to the development of new diagnostic algorithms regarding philadelphia (Ph) chromosome (-) diseases, thus allowing new treatment methods. The studies carried out so far have determined JAK2V617F mutation frequency as 90-95 % for Polycythemia Vera(PV),50-60 % for Essential Thrombositosis(ET), and 40-50 % for Idiopathic Myelofibrosis (IMF). In addition, in the studies, the relation of the findings and symptoms such as age, existence of leukocytosis, thrombosis development, organomegaly and itching, with existence of mutation has also been evaluated. In the present study, we also invastigated JAK2V617F mutation frequency in the patients followed up with diagnosis of myeloproliferative disease, and its relationship with laboratory findings.Material-Method:A total of 67 patients were included in to the study thirty five patients with PV,twenty one with ET and eleven with IMF. İn venous blood samples of the patients, JAK2V617F mutation analysis in granulocytes was performed by RT-PCR(Real Time Polymerase Chain Reaction) method.Results: In our study, we determined JAK2V617F mutation frequency as 91,4% for PV, 52,4 % for ET and 45,5 % for IMF. When all the cases were evaluated together, we observed a positive correlation between JAK2V617F mutation existence and age(P=0,004).In other words,as the age advance,the mutation positivity increased.Also, we detected a positive relationship between high leukocyte count and JAK2V617F mutation existence for PV and ET groups(P<0,0001).Conclusion:JAK2V617F mutation frequency in myeloproliferative diseases and mutation positivity in advanced age was to be similar to the findings in literature.The determination of JAK2V617F mutation existence has taken its importance place in the diagnosis of myeloproliferative diseases and seems to be fairly promising in the developments of new treatment methods in the near future.