Alkol bağımlılığının insan beyin dokusundaki MİR-124,125B,206 ve 339-5P ekspresyonları üzerine etkisi
Effects of alcohol addiction on MIR-124, 125B, 206 and 339-5P expressions in human brain tissue
Yazar: BEKİR ERDOĞAN
Danışman: PROF. DR. SADRETTİN PENÇE
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Uyuşturucu Alışkanlığı ve Alkolizm = Drug Addiction and Alcoholism
Dizin: Alkol bağımlılığı = Alcohol dependents ; Alkol içme = Alcohol drinking ; Alkolizm = Alcoholism ; Bağımlılık = Dependency ; Beyin = Brain ; Gen ifadesi = Gene expression ; Mikro RNA = Micro RNA ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction

Özet:
Alkol, dünya genelinde en yaygın bağımlılık yapan ve sağlık yönünden risk
oluşturan maddedir. Alkol ile miRNA'lar arasında ilişkiler tespit edilmiştir. Özellikle
beyinde hem kısa hem de uzun vadeli sorunlar teşkil edebilen alkol kullanım
bozukluğunun beyinde çeşitli miRNA anlatım seviyelerini değiştirebildiği in vitro ve in
vivo çalışmalarda gösterilmiştir.
Çalışmamızda alkol kullanım bozukluğu olan ve kontrol grubu olan erkek bireylerin
frontal kortekslerinden total RNA izolasyonu yapıldı. Daha sonra miR-124, 125b, 206
ve 339-5p'nin anlatım seviyeleri real-time PCR ile analiz edildi. Son olarak
"sabiosciences QIAGEN" web portalında PCR data analizi istatistiksel hesaplamaları
yapıldı.
Analiz sonucunda miR-124, 125b ve 399 anlatım seviyeleri alkol kullanım
bozukluğu olan bireylerde istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük çıktı. Bu da alkol
kullanım bozukluğunun miRNA seviyesini değiştirerek Alzheimer Hastalığı,
glioblastoma ve epilepsi gibi rahatsızlıklara yol açabileceğini göstermektedir. Ancak
kas hücrelerinde anlatım seviyesi fazla olan miR-206 beyin frontal korteks bölgesinde
düşük anlatım göstermektedir. Bu nedenle deney grubunda anlatım daha az olsa da
deney ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermemiştir.

Abstract:
Alcohol is the most widespread addictive subtance and promotes many health risks. An
association between alcohol and miRNAs has been previously determined. It has been
shown via in vitro and in vivo studies that both long-term and short-term alcohol abuse
alter the expression levels of miRNAs in brain.
In our study, the expression levels of miR-124, 125b, 206 and 339-5p were determined
by RT-PCR from total RNA samples isolated from the frontal cortex of addicted and
healthy subjects. Lastly the data obtained from RT-PCR analyzes were used for
statistical analyzes via an online software on "sabiosciences QIAGEN" website.
These analyzes have shown that miR-124, 125b and 399 are significantly
downregulated in alcohol addicted subjects. These findings indicate that alcohol abuse
can result in the deregulation of certain miRNAs which can lead to the development of
certain diseases such as Alzheimer's Disease, glioblastoma and epilepsy. In addition to
that the expression levels of miR-206, which is highly expressed in muscle tissues, were
found to be downregulated in frontal cortex area of study subjects. Because of this,
despite showing lower expression in the samples from addicted brains in comparison to
healthy individuals, the difference in expression was not statisticaly significant.