Behçet hastalarında progranulinin olası rolü
The role of progranulin in behcet's disease
Yazar: MELİKE ŞENER
Danışman: PROF. DR. GÜNEŞ GÜR AKSOY
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Behçet sendromu = Behcet syndrome ; Lenfositler = Lymphocytes ; Nötrofiller = Neutrophils ; Progranulin = Progranulin ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha

Özet:
Amaç: Behçet hastalığı mukokutanöz lezyonlar ve sistemik tutulumlarla seyreden kronik enflamatuar bir vaskülittir. Etyopatogenezde başlıca B lenfositler, T lenfositler, nötrofil, monosit, endotel hücreleri ile TNF-α başta olmak üzere enflamatuar sitokinler rol almaktadır. Progranulin (PGRN) öncelikle TNF-α üzerinden etki ederek anti-enflamatuar özellik gösterdiği düşünülmektedir. Çalışmamızda Behçet hastalarının serum progranulin düzeylerini hastalık aktivitesi ve kontrol grubuyla karşılaştırarak progranülinin olası rolüne ışık tutmayı amaçladık. 
Gereç ve yöntem: Çalışmaya Behçet hastalığı tanılı 44 hasta ve 44 kontrol grubu olmak üzere toplam 88 hasta dahil edildi. Behçet hastalarının demografik verileri, hastalık süreleri, hastalık başlangıç yaşları, daha önce kullandıkları tedaviler, sigara, alkol kullanımları, EMRAI VE BDCAF skorları, NLR değerleri, aktif tutulumları, eritrosit sedimentasyon hızları ve CRP düzeyleri değerlendirildi. Hasta ve kontrol grubundaki katılımcıların her birinin serum PGRN seviyeleri elisa yöntemiyle ölçüldü.
Bulgular: Behçet hastası grubundaki ortalama progranulin düzeyi 9,50±3,84 ng/ml, kontrol grubunda ise 2,12±0,77 ng/ml bulunmuştur. Buna göre Behçet hastalarında serum progranulin düzeyi anlamlı şekilde daha yüksektir (p<0,001). Hasta grubunda cinsiyete göre progranulin değerlerinin karşılaştırılması yapılmış olup, erkeklerde ortalama progranulin düzeyi kadınlardan daha düşüktür ve aradaki fark istatistiksel olarak anlamlıdır (p=0,002). Nötrofil/lenfosit oranı; tüm grupta ortanca değer olan 2,11'e göre, hasta grubunda ise ortanca değer olan 2,57'ye göre iki gruba ayrılarak bu grupların progranulin değerleri karşılaştırılmıştır. Tüm çalışma grupları içinde N/L oranı yüksek olanların düşük olanlara göre anlamlı şekilde progranulin değerleri daha yüksekti (p=0,001). Serum PGRN düzeyleri ile EMRAİ, BDCAF skorları, tedavi kullanım durumu, hastalık süresi, hastalık başlangıç yaşı, alkol ve sigara kullanımı gibi Behçet hastalığı kliniğini etkileyen faktörler arasında anlamlı ilişki bulunmadı. 
Sonuç: Çalışmamızda Behçet hastalarında normal bireylere oranla serum PGRN seviyelerini yüksek saptadık. Bu doğrultuda Behçet hastalığı patogenezinde PGRN'in rolünün daha kapsamlı araştırılması kanaatindeyiz.

Abstract:
ABSTRACT
Objective: Behçet's disease is a chronic inflammatory vasculitis that is characterized by mucocutaneous lesions and systemic symptoms. B lymphocytes, T lymphocytes, neutrophils, monocytes, endothelial cells and inflammatory cytokines primarily TNF- α  play role in pathogenesis. It is supposed that Progranulin (PGRN) shows its antiinflammatory effects by TNF-α. In our study, we aim to exhibit possible role of progranulin in Behçet's disease. For this purpose, we compared progranulin levels between patients and control group and also according to disease activity. 
Materials and methods: A total of 88 subjects;44 Behçet's disease patient and 44 healthy controls included in the study. Demographic data, disease duration, previous treatment, the age of onset, smoking, alcohol use, EMRAI and BDCAF scores, active symptoms, ESR, CRP levels and NLR are assessed in patients with Behçet disease. Serum PGRN levels of patients and healthy controls were measured by ELISA method.
Results: Mean progranulin levels were found as 9,50±3,84 ng/ml and 2,12±0,77 ng/ml in Behçet disease group and control group respectively. According to this results, serum progranulin levels was higher in Behçet's disease significantly(p<0,001).In Behçet disease group, comparison of progranulin levels was made according to gender, there was the statistically significant difference between male and female patients groups (p=0,002). In male patients mean progranulin level was lower than female patients group. All participants and patients group were divided into two groups based on median Neutrophil/lymphocyte ratio which was calculated 2,11 and 2,57 respectively. Comparing of progranulin levels between these groups was achieved. In all study groups, progranulin levels of subjects who had higher N/L ratio was significantly higher(p=0,001). There was no significant relationship between serum PGRN and factors affecting Behçet disease clinics such as EMRAİ score, BDCAF score, treatment status, disease duration, the age of onset, alcohol use and smoking.
Conclusion: In our study, we found higher PGRN levels in Behçet's disease patient than the normal population. According to these results, we suggest that role of PGRN in Behçet disease pathogenesis may be further investigated.