Sıçanlarda lipopolisakkarit ile oluşturulan yangıda 15-deoksi-PGJ2 uygulamasının yangı önleyici etkisinin araştırılması
Investigation of The Anti-inflamatory Effect of 15-deoxy-PGJ2 in the Inflammation Induced by Lipopolysaccharide in Rat
Yazar: ECEM ÖZTÜRK
Danışman: DOÇ. DR. FATMA KOCASARI
Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Mannanoligosakkarit = Mannanoligosaccharide ; Nitrik oksit sentazlar = Nitric oxide synthases ; Prostaglandinler = Prostaglandins ; Sitokinler = Cytokines ; Sıçanlar = Rats ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Bu araştırmada sıçanlarda lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulan yangıya karşı 15-deoksi-Δ12,14-Prostaglandin J2(15d-PGJ2)'nin yangı önleyici etkisinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada her grupta 18 adet olmak üzere toplam 72 adetWistar Albino erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlara ad libitum pelet yem ve su verildi. Kontrol, 15d-PGJ2, LPS ve 15d-PGJ2+LPS olmak üzere toplam 4 grup oluşturuldu. Kontrol grubuna 4 gün süreyle periton içi (pi) % 0,1 dimetilsülfoksit (DMSO) içeren serum fizyolojik verildi. 15 d-PGJ2 grubuna 3 gün süreyle pi 40 µg/kg/ca/gün 15d-PGJ2, LPS grubuna tek doz (4.gün) pi 15 mg/kg/ca LPS uygulandı. 15d-PGJ2+LPS'nin birlikte verildiği gruba ise 3 gün önceden 40 µg/kg/ca/gün 15d-PGJ2, 4.gün tek doz LPS 15 mg/kg/ca miktarlarında verildi. Lipopolisakkarit uygulaması sonrasında her gruptan rastgele seçilen 6'şar hayvandan 4., 8. ve 24. saatlerde kan ve karaciğer-böbrek örnekleri alındı. Serum örneklerinde alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST), kreatinin, albümin ile tümör nekroz faktör-alfa (TNF-α), interlökin-1beta (IL-1β), IL-6, indüklenen nitrik oksit sentaz (iNOS) ve siklooksijenaz enzim-2 (COX-2) düzeyleri ölçüldü. Ayrıca karaciğerve böbrek örneklerinde histopatolojik incelemeler yapıldı. Çalışmada LPS verilen grup kontrol grubu ile karşılaştırıldığında AST, ALT ve kreatinin değerlerinde önemli düzeyde bir artış (p<0,05), albümin değerinde ise önemli düzeyde bir düşüş (p<0,05) olduğu tespit edildi. 15d-PGJ2+LPS'nin birlikte verildiği grupta ise, LPS'nin tek başına uygulandığında artan AST, ALT ve kreatinin değerlerinde önemli düzeyde bir düşüş (p<0,05), albümin değerinde ise önemli düzeyde bir artış (p<0,05) olduğu belirlendi. Kan örneklerinde LPS verilen gruplar kontrol grupları ile karşılaştırıldığında ölçüm yapılan saatlerde TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS ve COX-2 değerlerinde önemli düzeyde bir artış (p<0,05) tespit edildi. 15d-PGJ2+LPS'nin birlikte verildiği grupta ise, LPS tek başına verildiğinde artan TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS ve COX-2 değerlerinde ölçüm yapılan saatlerde önemli düzeyde bir düşüş (p<0,05) olduğu görüldü. Ayrıca histopatolojik incelemeler sonucunda da LPS'nin karaciğerde nötrofil marginasyon ve infiltrasyonları ve böbreklerde nötrofil infiltrasyonları ile küçük kanama odakları oluşturduğu ancak 15d-PGJ2 varlığında bu lezyonların belirgin şeklinde iyileştiği belirlendi. Sonuç olarak LPS'ninyangısal hasara neden olduğu, LPS ile birlikte 15d-PGJ2 verilmesinin oluşan yangısal hasar üzerinde koruyucu etki gösterdiği tespit edildi. Bu sonuçlar doğrultusunda, 15d-PGJ2'nin antiinflamatuar bir ajan olarak kullanılabileceği sonucuna varılmıştır.

Abstract:
The aim of this study was to investigate the anti-inflamatory effect of 15-deoxy-∆12,14-Prostaglandin J2 (15d-PGJ2) against inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats. A total of 72 Wistar Albino male rats, 18 in each groupwere used in the study. The rats were given pellet feed and water ad libitum. A total of 4 groups were created including control, 15d-PGJ2, LPS and 15d-PGJ2+LPS. The control group was given saline containing 0.1% dimethylsulfoxide (DMSO) intraperitoneally (i.p) for 4 days. 15d-PGJ2 group was given i.p 40 µg/kg/b.w/day 15d-PGJ2 for 3 days, LPS group was given a single dose (on day 4) 15 mg/kg/b.w i.p LPS. 15d-PGJ2+LPS group was given 40 µg/kg/b.w/day 15d-PGJ2 i.p for 3 days and a single dose LPS 15 mg/kg/b.w on day 4.  blood, liver and kidney samples were taken from randomly selected animals from each group at the 4th, 8th and 24th hours after the LPS administration. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), creatinine, albumin, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin 1-beta (IL-1β), interleukin (IL-6), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase enzyme-2 (COX-2) levels were measured in serum samples. Histopathological examinations were performed in liver and kidney samples. In this study, a significant increase (p<0,05) in AST, ALT and creatinine levels and a significant decrease (p<0,05) in albumin levels were found in the LPS group compared to the control group. In the group 15d-PGJ2+LPS given together, a significant decrease (p<0,05) in AST, ALT and creatinine and a significant increase (p<0,05) in albumin values were determined compared to the LPS group. In LPS-administered group, a significant increase (p<0,05) in TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS and COX-2 levels were detected in serum samples compared to the control group. In the group 15d-PGJ2+LPS given together, a significant decrease (p<0,05) was observed in all measurement times in TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS and COX-2 levels which were increased (p<0,05) when LPS was administered alone. In addition, as a result of histopathological examination, LPS has produced neutrophil marginations and infiltrations in the liver and neutrophil infiltrations in the kidneys, but in the presence of 15d-PGJ2 these lesions were healed significantly. As a result, it was found that LPS caused inflammatory damage, and 15d-PGJ2 administration with LPS had a corrective effect on the inflammatory damage. According to these results, it is concluded that15d-PGJ2 can be used as an anti-inflammatory agent.