Meme kanseri hücre hatlarında sisplatin ve juglonun etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of cisplatin and juglone on breast cancer cell lines
Yazar: SACİDE ÇAKAL
Danışman: DOÇ. DR. SELDA ŞİMŞEK
Pamukkale Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Meme kanseri dünya genelinde insidansı en yüksek kanser türlerinden biridir. Dünya
çapında meme kanseri tüm kanser vakalarının yaklaşık %12'sini oluşturur ve vaka/ölüm
oranı %15'tir. 2020 verilerine göre kanser ölümlerinin %11'ini meme kanseri vakaları
oluşturmaktadır. Meme kanserinde tedavi yaklaşımları ise cerrahi, radyoterapi,
kemoterapi, endokrin tedavi ve hedeflenmiş tedavi olarak sınıflandırılmaktadır. Meme
kanseri tedavisinde sıklıkla kullanılan yöntemlerden biri olan kemoterapi, artan olanaklar
ve bilgiye ulaşımın hızı sayesinde gün geçtikçe daha umut vadeden sonuçlar vermektedir.
Yaygın kullanılan kemoterapi ilaçlarından Sisplatin, DNA onarım mekanizmalarına
müdahale eder ve DNA hasarına neden olarak kanser hücrelerinde programlanmış hücre
ölümünü uyarır ve kanser hücrelerini yok etmeyi hedefler. Kemoterapinin yanı sıra kanser
tedavisinde alternatif tıp tedavilerinde yer verilen fitokimyasalların kullanımı da gün
geçtikçe yaygınlaşmaktadır. Bu fitokimyasalların önemli bir örneği de juglondur. Kanser
üzerinde de etkili olduğu keşfedilen juglon, canlı hücreler üzerinde antioksidan,
antiproliferatif, antitümör, anti-inflamasyon, antivirüs etkileri bulunmaktadır. Vücutta
kanserin kökeni olan primer kanserden uzak bir organ veya doku bölgesinde sekonder
tümörlerin gelişmesi metastaz olarak adlandırılır. Kodlama yapmayan RNA'lar da
metastazda önemli rollere sahiptir. lncRNA ve miRNA'lar hücre içinde birçok kontrol
mekanizmasında anahtar rol oynadıkları ve karsinogenezde hem onkogenik hem de
supresör özelliklere sahip oldukları görülmektedir. Meme kanseri metastazında rol alan
BLACAT1, miR-155-5p ve CCR2 önemli ncRNA'lardır ve meme kanserinin farklı alt
tiplerinde anormal ekspresyon seviyeleri gözlenmiştir. Yapılan bu çalışmada meme
kanseri hücre hatları MDA-MB-231 ve MCF-7 üzerinde juglon ve sisplatinin sitotoksik
etkileri araştırılmıştır. Daha sonra bu hücre hatlarında uygulanan maddelerin BLACAT1,
miR155-5p ve CCR2 ncRNA'ların ekspresyon seviyeleri üzerine etkileri qPCR ile
incelenmiştir. Son olarak Transwell invasyon deneyi ile hücre hatlarının invazivlik
durumları analiz edilmiştir.

Abstract:
Breast cancer is one of the cancer types with the highest incidence worldwide.
Worldwide, breast cancer accounts for about 12% of all cancer cases and the case/death
rate is 15%. According to 2020 data, breast cancer cases account for 11% of cancer
deaths. Treatment approaches in breast cancer are classified as surgery, radiotherapy,
chemotherapy, endocrine therapy and targeted therapy. Chemotherapy, which is one of
the methods frequently used in the treatment of breast cancer, gives more promising
results day by day thanks to the increasing opportunities and the speed of access to
information. Cisplatin, one of the commonly used chemotherapy drugs, interferes with
DNA repair mechanisms and stimulates programmed cell death in cancer cells by causing
DNA damage and aims to destroy cancer cells. In addition to chemotherapy, the use of
phytochemicals, which are included in alternative medicine treatments in cancer
treatment, is becoming more common day by day. An important example of these
phytochemicals is juglone.Juglone, which is also found to be effective on cancer, has
antioxidant, antiproliferative, antitumor, anti-inflammatory and antiviral effects on living
cells. The development of secondary tumors in an organ or tissue region far from the
primary cancer, which is the origin of cancer in the body, is called metastasis. Non-coding
RNAs also have important roles in metastasis. It is seen that lncRNA and miRNAs play
a key role in many control mechanisms within the cell and have both oncogenic and
suppressor properties in carcinogenesis. BLACAT1, miR-155-5p and CCR2, which are
involved in breast cancer metastasis, are important ncRNAs and abnormal expression
levels have been observed in different subtypes of breast cancer. In this study, the
cytotoxic effects of juglone and cisplatin on breast cancer cell lines MDA-MB-231 and
MCF-7 were investigated. Then, the effects of the substances applied in these cell lines
on the expression levels of BLACAT1, miR155-5p and CCR2 ncRNAs were examined
by qPCR. Finally, the invasiveness of cell lines was analyzed with the Transwell invasion
assay.