Febril konvülziyon geçiren hastalarda GABAA reseptör γ2 subünit (R43Q) mutasyonunun araştırılması
The evaluation of GABAA receptor γ2 subunit (R43Q) mutation in patients with febril convulsion
Yazar: SUNA HANCİLİ
Danışman: UZMAN ZEHRA ESRA ÖNAL
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Febril konvülziyon, çocukluk çağının en sık gözlenen nöbet tipidir. Nedeni tam olarak bilinmese de, birçok araştırmacı genetik yatkınlığın önemine vurgu yapmaktadır. Yakın zamanda yapılan genetik çalışmalar, febril konvülziyon etiyolojisinde gama-amino-bütirik-asit A (GABAA) reseptör mutasyonlarının önemini ortaya koymuştur. GABAA reseptörü γ2-alt birimin N-terminal alanını etkileyen R43Q mutasyonu, çocukluk çağı absans epilepsisi ve febril konvülziyon ile ilişkili bulunmuştur. Çalışmamız, genetik mutasyonların febril konvülziyon etiyolojisindeki yeri ve nöbetlerin oluşmasında etkisinin olup olmadığını araştırmak amacıyla yapılmıştır. Çalışmamızda, ligand kapılı iyon kanallarından GABAA reseptörünün γ2 subünitini kodlayan 5.kromozomun uzun kolunda lokalize GABRG2 geninde, R43Q mutasyonu araştırılmıştır. Çalışmaya, kliniğimize basit ya da komplike febril konvülziyon nedeni ile başvuran, santral sinir sistemi enfeksiyonu olmayan, nöromotor gelişimi normal, geçirilmiş afebril konvülziyon öyküsü ve konvülziyona sebep olacak sistemik, metabolik bir hastalığı bulunmayan 6 ay-5 yaş arası 44 hasta alındı. Hasta grubunda Uluslararası Epilepsi ile Savaş Birliği'nin febril konvülziyon kriterleri esas alındı. Kontrol grubu ise, ateşli bir hastalık nedeni ile kliniğimizde tedavi görmüş, nöromotor gelişimi normal febril ya da afebril konvülziyon öyküsü bulunmayan, 6-12 yaş arası 49 hasta tarafından oluşturuldu. Febril konvülziyon geçiren hastaların %36,4'ünde heterozigot R43Q mutasyonu saptandı. Çalışma grubunda gözlenen heterozigot R43Q mutasyonu kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksekti (p<0,01). Sonuç olarak, GABAA reseptörü γ2 alt birimi heterozigot R43Q mutasyonu, çocuklarda febril konvülziyon gelişiminde etkili olabilir.

Abstract:
Febrile seizure is the most common form of childhood seizure. Although its exact cause is unclear, many researchers emphasize the importance of its genetic predisposition. Recent genetic studies revealed the importance of the mutations of the gamma-aminobutyric acid A (GABAA) receptor as the etiology of the febrile seizures. R43Q mutation affecting the γ2-subunit N-terminal domain has been related to childhood absence epilepsy and febrile seizure.  In this study, we investigated R43Q mutations of the GABRG2 gene, located on the long arm of chromosome 5 encoding the γ2-subunit of the GABAA receptor. We studied 44 patients with febrile seizure and 49 children without any febrile seizure who were admitted to our clinic. It is found that 36.4% of our patient group, the children who experienced febrile convulsions, had heterozygous R43Q mutation. Statistical studies revealed that heterozygous R43Q mutation of GABAA receptor γ2 subunit was higher in the study group than in the control group (p<0.01). In conclusion, heterozygous GABAA receptor γ2 subunit (R43Q) mutation may have an effect in the development of febrile seizures.