Aurapten ve Tamoksifen'in sinerjistik antikanser etkilerinin meme ve endometriyum kanser hücre hatları MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürlerinde incelenmesi
Synergistic anticancer effects of Auraptene and Tamoxifen on MCF-7 and Ishikawa cell cultures in breast and endometrial cancer cell lines
Yazar: SERPİL TELCİ
Danışman: PROF. DR. SEYHUN SOLAKOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı / Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology

Özet:
Telci, Serpil. (2023). Aurapten ve Tamoksifen'in sinerjistik antikanser etkilerinin meme 
ve endometriyum kanser hücre hatları MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürlerinde incelenmesi.
İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji ABD. Tıpta Uzmanlık 
Tezi. İstanbul.
AMAÇ: Meme kanserleri yüksek oranda östrojen reseptörü eksprese ettiği için 
tedavisinde selektif östrojen reseptör modülatörü Tamoksifen'in kullanımı yaygındır. Uzun 
süreli Tamoksifen tedavisi endometriyal kanser riskini artırmaktadır. Çalışmamızda meme 
kanseri hücrelerinde sitotoksik etkisi gösterilen monoterpen kumarin bileşiği Aurapten'in
östrojen bağımlı endometriyum kanserine sitotoksisite olasılığını endometriyum kanserini 
modelleyen Ishikawa hücrelerinde incelemeyi planladık. Literatürde endometriyum kanseri ve
Ishikawa hücrelerinde Aurapten uygulanmasıyla ilgili çalışmaya rastlamadık. Aurapten'in
Tamoksifen'le kombine edilmesinin Tamoksifen'in indüklediği endometriyal karsinogenezi 
baskılama ve meme kanseri tedavisinde sinerjistik etki oluşturma potansiyelini araştırdık.
MATERYAL-METOD: Histoloji ve Embriyoloji ABD Hücre Kültürü Laboratuvarı 
stoklarından pasajlanan MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürü deney gruplarına Aurapten ve 
Tamoksifen'in tek başına ve kombine dozları uygulandı. Hücre canlılık testleri Aziz Sancar 
Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Moleküler Tıp bölümünde; Multiscan ELISA 
mikrookuyucu (Thermo Fisher Scientific™, Almanya), akım sitometri apoptoz testleri 
İmmunoloji biriminde; NovoCyte® (ACEA Biosciences, USA) akım sitometri ve hücre 
döngüsü analizleri Bezmialem Vakıf Gureba Üniversitesi İlaç Uygulama ve Araştırma 
Merkezinde; BD Accuri C6 akım sitometri cihazları kullanılarak gerçekleştirildi. 
BULGULAR: Aurapten Ishikawa ve MCF-7 hücrelerinde hücre döngüsünü G0/G1 
fazında durdurarak ve apoptozu indükleyerek sitotoksik etki gösterdi. Tamoksifen Ishikawa
hücrelerinde proliferasyonu artırdı ve Aurapten ile kombinasyonu bu stimulasyonu baskıladı. 
SONUÇ: Aurapten meme kanseri tedavisinde Tamoksifen'in endometriyal kanser 
riskini azaltarak daha güvenli ve daha düşük dozlarda kullanılmasını destekleyen sinerjistik 
etkili terapötik adjuvan olarak önerilebilir.
Anahtar Kelimeler: Aurapten, Tamoksifen, meme kanseri, akım sitometri, sitotoksisite.

Abstract:
Telci, Serpil. (2023). Synergistic anticancer effects of Auraptene and Tamoxifen on 
MCF-7 and Ishikawa cell cultures in breast and endometrial cancer cell lines. Istanbul 
University Istanbul Faculty of Medicine, Department of Histology and Embryology. 
Specialization Thesis in Medicine. Istanbul.
OBJECT: Since breast cancers express high estrogen receptors the use of selective 
estrogen receptor modulator Tamoxifen is common in the treatment. Tamoxifen increases the 
risk of endometrial cancer. We planned to examine the possibility of cytotoxicity of the 
monoterpene coumarin compound Auraptene which has been shown to have an 
antiproliferative effect in breast cancer cells in estrogen-dependent endometrial cancer 
modeling by Ishikawa cells. We studied the potential of Auraptene combined with Tamoxifen 
in suppressing the endometrial carcinogenesis induced by Tamoxifen and attaining a 
synergistic effect in breast cancer therapy.
MATERIALS-METHODS: Single and combined doses of Auraptene and Tamoxifen 
were administered to MCF-7 and Ishikawa cell cultures passaged from Cell Culture 
Laboratory stocks of the Histology and Embryology Department. Cell viability and apoptosis 
assays were performed with a Multiscan ELISA microreader (Thermo Fisher Scientific™, 
Germany) and NovoCyte®, (ACEA Biosciences, USA) flow cytometry at Molecular 
Medicine Unit and Immunology Center in Aziz Sancar Experimental Medicine Research 
Institute. Cell cycle tests were analyzed with BD Accuri C6 flow cytometry at Bezmialem 
Vakıf Gureba University Drug Application and Research Center.
RESULTS: Auraptene elicited cytotoxic effects in Ishikawa and MCF-7 cells by 
increasing apoptosis and inducing their arrest in the G0/G1 phase of the cell cycle. Tamoxifen 
incited the proliferation in Ishikawa cells. This stimulation was curbed when combined with 
Auraptene. 
CONCLUSION: Auraptene can be recommended as a synergistic therapeutic adjuvant
in breast cancer to enable Tamoxifen to use more safely by reducing the risk of endometrial 
cancer and effectively at lower doses.
Keywords: Auraptene, Tamoxifen, breast cancer, flow cytometry, cytotoxicity.