Colchicum bivonae guss. tohumlarının alkaloitleri üzerinde araştırmalar
Investigations on the alkaloids of the seeds of colchicum bivonae guss.
Yazar: BURÇAK YEŞİLTEPE
Danışman: PROF.DR. NURHAYAT SÜTLÜPINAR
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakognozi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
ÖZETYe iltepe,B. (2006). Colchicum bivonae Guss Tohumlar n n Alkaloitleri ÜzerindeAra t rmalar. !stanbul Üniversitesi Sa%l k Bilimleri Enstitüsü, Farmakognozi ABD. YüksekLisans Tezi. !stanbul.Türkiye, tohum ve yumru ekstreleri tedavide büyük önem ta yan Colchicum türleri için,kaynak aç s ndan en zengin ülkelerden biri olarak kabul edilmektedir. Bu bitki ta d %tropolon s n f alkaloitleri nedeniyle gut, ailesel Akdeniz ate i, Behçet hastal % , siroz, lenfoitlösemi, Hodgkin, psoriasis gibi hastal klar n iyile tirilmesinde ve biyokimya, insan geneti%i,immün kimyas üzerindeki ara t rmalarda önemli bir yere sahiptir. Dünyada bu alkaloitleraç s ndan kaynak olarak ülkemizde yeti meyen Colchicum autumnale türü kabul görmektedir.Ancak C. autumnale drog gereksinimini yeterince kar layamad % ndan ilaç sanayince yenikaynaklar aranmaktad r. Bu nedenle ülkemizde yeti en Colchicum türleri üzerinde !. Ü.Eczac l k Fakültesi Farmakognozi Anabilim Dal 'nda ba lat lan çal malar sonucundaTürkiye'deki Colchicum türlerinin C. autumnale ile kar la t r labilecek oranda bu alkaloitleriiçerdi%i görülmü tür. Ülkemizde yeti en bir tür olan Colchicum bivonae yumrular n nalkaloitleri daha önce yap lan bir doktora çal mas nda ayr nt l ekilde incelenmi tir. Bu tezçal mas nda ise C. bivonae türünün tohumlar n n kimyasal aç dan daha kapsaml olarakara t r lmas planlanm t r.Bu ara t rmada, iki ayr yöreden toplanan (Bolu, Abant; Tekirda%, Saray) C. bivonaetohumlar kromatografik olarak ve sitotoksik aktivite aç s ndan (Brine Shrimp Letalite Testi-BSL, MTT Sitotoksik Aktivite Testi) kar la t r lm t r. Ayr ca preparatif !.T.K. vekromatotron yöntemleri ile her iki örnekten madde izolasyonlar da yap lm t r.Sonuç olarak Abant'tan toplanan örnekten demekolsin, 2-demetil demekolsin,kol isin, N-deasetilkol isin, N-deasetil-N-formilkol isin 2,3-didemetilkol isin ve kol isilinizole edilirken, Saray'dan toplanan örnekten ise sadece demekolsin ve kol isin izoleedilmi tir. Bolu, Abant örne%i, MTT Sitotoksik Aktivite Testinde HL 60 hücre serisi üzerindeTekirda%, Saray örne%ine göre daha aktif, Tekirda%, Saray örne%i ise ayn testte K 562 hücreserisi üzerinde Bolu, Abant örne%ine göre daha aktif ç km t r. BSL testinde ise Abant örne%i,Saray örne%ine göre daha toksik özellikte ç km t r. Her iki örne%in de yüksek sitotoksikaktiviteye sahip oldu%u belirlenmi tir.Anahtar Kelimeler: Colchicum bivonae, demekolsin, kol isin, sitotoksik aktivite, tropolonalkaloitleri.

Abstract:
ABSTRACTYe iltepe B. (2006) Investigations on the Alkaloids of the Seeds of Colchicum bivonaeGuss. Istanbul University Institute of Health Science Department of Pharmacognosy. MasterThesis. IstanbulTurkey is one of the richest countries for the genus Colchicum. These species whichcontain tropolonic alkaloids have great importance in treatment of diseases such as gout,familial Mediterrenean fever, Behcet?s disease, cirrhosis, lymphoid leukemia, Hodgkin,psoriasis and in investigations of biochemistry, human genetics, immunochemistry. Althoughnot growing in our country, Colchicum autumnale is the main source of these alkaloids allover the world. But because of the insufficiency of C. autumnale, medicinal industry looks fornew resources. As a result of this, the researches on Colchicum species which grow in Turkey,have been started in Istanbul University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacognosyand it has been found that all Turkish species have tropolonic alkaloids as in C. autumnale. Ina PhD thesis, only the corms of C. bivonae which grows in our country were studied. Due tothe importance of the seeds on medicine, we aimed extensive investigations on the seeds ofthis species which is the richest part for the chemical aspects.The seeds were collected from two different regions (Bolu, Abant and Tekirda/,Saray). Their alkaloidal extracts were compared in chromatographic methods and for thecytotoxic activity (Brine Shrimp Lethality-BSL Test, MTT Cytotoxic Activity Test). Alsoquantification and preliminary analysis were carried on.As a result of this study, from the seed samples of Abant (Ab 05) demecolcine, 2-didemethyldemecolcine, colchicine, N-deasetylcolchicine, N-deasetyl-N-formylcolchicine,2,3-didemethylcolchicine, colchiciline and from the samples of Saray (TS 05) onlydemecolcine and colchicine were isolated. Ab 05 was more potent than TS 05 on HL 60 cellline, but TS 05 was more potent than the other on K 562 cell line in MTT Cytotoxic ActivityTest Also in BSL test Ab 05 were more toxic than TS 05. It was found that both samples hadhigh cytotoxicity.Key Words: Colchicum bivonae, demecolcine, colchicine, cytotoxic activity, tropolonealkaloids.This study was supported by The Research Support Unit of :stanbul University as the projectno T-536/21102004