Deneysel siyatik sinir hasarı modelinde pioglitazonun etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of piaglitazone effects on the experimental sciatic nerve injury model
Yazar: HÜSEYİN ANIL ÖZMAT
Danışman: UZMAN MEHMET ÖZGÜR ÖZATEŞ ; DOÇ. DR. ATİLLA KAZANCI
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Nanolif = Nanofiber ; Nöroproteksiyon = Neuroprotection ; Periferik sinir hasarları = Peripheral nerve injuries ; Pioglitazon = Pioglitazone ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Periferik sinir yaralanmaları, hasarlı sinire bağlı olarak çeşitli semptomlar gösteren, yaygın görülen ve ciddi sosyoekonomik sonuçları olan bir durumdur. Yaralanma ve rejenerasyon mekanizmaları hakkında çok fazla bilgi olmasına rağmen, tam işlevsel iyileşmeyi sağlayan güvenilir tedavi yöntemleri azdır. Bu çalışmada rat deney modelinde kompozit nanofiber ve sistemik verilen pioglitazon tedavisinin periferik sinir hasarı sonrası etkileri incelendi. Bu çalışmada 40 adet Wistar Albino Cinsi yetişkin erkek rat kullanıldı. Denekler her grupta 8 denek olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Deneklerde fonksiyonel yürüme analizi değerleri, ışık mikroskobu çalışması, elektron mikroskobu çalışması ve S-100 değerlendirmesi yapıldı. Biyokimyasal olarak Native Tiyol, Total Tiyol, Disulfide, Disulfide/Native Tiyol, Disülfid/Total Tiyol, Native Tiyol/Total Tiyol, İMA(absu), Albumin, Tümör Nekroz Faktörü (TNF), İnterlökin-6 (IL-6), Total Antioksidan Seviye (TAS), Total Oksidan Seviye (TOS) sonuçları karşılaştırıldı. Fonksiyonel siyatik indeks sonuçlarında tedavi verilmeyen 2. grup ile kompozit nanofiber yöntemiyle tedavi verilen 3. grup (p:0.0259) ve intraperitoneal pioglitazon 4. (p:0,0098) grup arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık olduğu görüldü. Pioglitazon tedavisi verilen gruplarda fonksiyonel siyatik indeks değerlerinin, tedavi verilmeyen gruplara göre anlamlı olarak daha yüksek olduğu görüldü. Oksidatif hasarı düzenlemede etkili Native Tiyol, Total Tiyol değerlerini pioglitazon tedavisi verilen gruplarda tedavi verilmeyen gruplara göre anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0,0001). Oksidatif tarafa kaymayı gösteren Disulfid, Disulfid/Native tiyol düzeylerinin tedavi verilmeyen gruplarda anlamlı olarak yüksek olduğu izlendi (p<0,0110, p<0,0001). İnflamasyon belirteçlerinden TNF değerlerinin Pioglitazon tedavisi alan gruplarda anlamlı düştüğü görüldü (p<0,0001). Pioglitazon tedavisi alan gruplarda aksonal hasarın tedavi verilmeyen gruplara göre daha az olduğu ve S-100 ekspresyonlarının Schwann hücrelerinde, tedavi verilmeyen gruplara göre daha yoğun olduğu görüldü. Pioglitazon tedavisi verilen gruplarda fonksiyonel siyatik indeks değerlerinin kontrol grubuna yakın bulunduğu, tedavi verilmeyen gruplarda fonksiyonel siyatik indeks değerlerinde bir düzelme olmadığı izlenmiştir. TNF, Native Tiyol, Total Tiyol, disulfid, IMA, Albumin, TAS, TOS, Disulfid/Native tiyol, Disulfid/Total tiyol sonuçlarında anlamlı farklılıklar bulunmuştur. Sistemik ve kompozit nanofiber yöntemi ile verilen pioglitazon tedavisinin, travmatik periferik sinir hasarı tedavisinde anlamlı olarak faydalı olduğu ayrıca kompozit nanofiber yöntemi ile verilen ilacın sistemik verilen ilaca göre daha iyi sonuçlar verdiği sonucuna ulaşılmıştır.

Abstract:
Peripheral nerve injuries are common conditions that include various symptoms based on the damaged nerves included and have serious results. Although there is a lot of information about mechanisms of injury and regeneration, there are few reliable treatment methods that provide full functional recovery. In this study, the effects of systemic and composite nanofiber pioglitazone treatment and after peripheral nerve injury were examined in the rat test model. In this study, 40 Wistar Albino adult male rats were used. The subjects were divided into 5 groups, 8 rats in each group. Functional walking analysis values, light microscope study, electron microscope study and S-100 evaluation were conducted among the groups.Biochemically, Native Thiol, Total Thiol, Disulfide, Disulfide/Native Thiol, Disulfide/Total Thiol, Native Thiol/Total Thiol, IMA (absu), Albumin, Tumor Necrosis Factor (TNF), Interleukin -6 (IL-6), Total Antioxidant Status (TAS), Total Oxidant Status (TOS) values were compared. Statistically significant difference was found between the non-treatment second group and third group treated with composite nanofiber method (p:0, 02259), fourth group intraperitoneal pioglitazone (p:0,0098) according to sciatic functional index results. Sciatic functional index values in groups treated with pioglitazone were found significantly higher than non-treatment groups. Native Thiol /Total Thiol values which are effective in regulating oxidative injury were found significantly higher in groups that had pioglitazone treatment (p<0,0001). The Disulfide, Disulfide/Native Thiol levels which indicate the shift towards the oxidative direction were observed significantly higher in groups that are not treated (p<0,0110, p<0,0001). It was observed that TNF values which are inflammation markers reduced significantly in groups had Pioglitazone treatment (p<0,0001). In pioglitazone treatment groups, it was observed that the axonal damage was lower than those of non-treatment groups, and that the S-100 expressions in Schwann cells were higher density than those without treatment.In groups that had Pioglitazone treatment, Sciatic functional index values were close to control group but in non-treatment groups, it was observed that there was no improvement in Sciatic functional index values. There were significant differences in the TNF, Native Thiol, Total Thiol, Disulfide, IMA, Albumin, TAS, TOS, Disulfide/Native Thiol, Disulfide/Total Thiol values. It was found that systemic and composite nanofiber Pioglitazone treatment was significantly effective in traumatic peripheral nerve injury treatment and medicine with composite nanofiber method had better results compared to systemic medicine.