Otoimmün tiroid hastası adolesan kızların psikopatolojik incelemesi
Psychopathological investigation of adolescent girls with autoimmune thyroid disease
Yazar: ENGİN AYDIN
Danışman: PROF. DR. ŞÜKRİYE PINAR İŞGÜVEN
Sakarya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases ; Psikiyatri = Psychiatry ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Anksiyete = Anxiety ; Depresyon = Depression ; Ergenler = Adolescents ; Hashimoto hastalığı = Hashimoto disease ; Hiperaktiviteli dikkat eksikliği bozukluğu = Attention deficit disorder with hyperactivity ; Obsessif kompülsif bozukluk = Obsessive compulsive disorder ; Psikolojik analiz = Psychological analysis ; Psikolojik belirtiler = Psychological symtoms ; Psikopatoloji = Psychopathology ; Tiroidit = Thyroiditis

Özet:
Giriş ve Amaç: Klinik çalışmalar, tiroid fonksiyon bozukluğundan bağımsız olarak yüksek tiroid otoantikor seviyeleri ile psikiyatrik bozukluklar arasındaki ilişkiye işaret etmektedir. Bu nedenle olgu kontrol çalışmasında HT'li ötiroid kızlarda tiroid otoimmünitesi ile mental bozukluklar arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem:  Sakarya Üniversitesi Hastanesi Çocuk endokrin polikliniğimizden Nisan 2018 ve Ağustos 2018 tarihleri arasında HT'li 41 pubertal kız hasta alındı. Kontrol grubu 41 sağlıklı pubertal kız çocuğundan oluştu. Dahil edilme kriterleri: 12 ila 18 yaş arası, normal tiroid hormon düzeyleri ve normal TSH serum. konsantrasyonu (0,3-5 mIU / L) idi. HT tanısı, hipoekojenik tiroid ultrason paterni ile ilişkili yüksek düzeylerde anti-TPO ve / veya anti-Tg antikorlarına dayanıyordu. Dışlama kriterleri, immünolojik ve romatolojik bozukluklar, diyabet, hiperkortizolizm ve bilinen nöro-psikiyatrik hastalıklar, tiroid hormonuyla tedavi, glukokortikoidler, immünosüpresif veya anti-psikotik ajanlar gibi kronik hastalıkların öyküsünü içerdi. Obezite, engellilik gibi ruhsal ve fiziksel durumu etkileyen bilinen diğer komorbiditeler de dışlama faktörleriydi. Tüm olgulara fizik muayene, serum serbest T4, TSH, anti-TPO anti-Tg antikorları ve tiroid ultrasonografisi de dahil olmak üzere tam bir tiroid değerlendirmesi yapıldı. Tiroid değerlendirmesinden sonra tüm katılımcılar psikiyatri polikliniğine yönlendirildi. Demografik verilerle ilgili bilgi edinmek için standart bir form kullanılmıştır. Psikiyatrik tanı iki adımda yapıldı: İlk olarak, DSM-IV tanı ölçütlerine göre ÇDÖ ve KAYBÖ testlerinin Türkçe versiyonu kullanılarak. Daha sonra K-SAD-PL röportajı, çocuk verilerinden habersiz aynı psikiyatrist tarafından yapıldı.
Bulgular: Her iki grupta ÇDÖ anket ölçeğinde anlamlı bir fark yoktu (p = 0,47). Her iki grupta da ortalama değer cut-off değerinin altındaydı.
KAYBÖ metrikine göre HT'li hastaların anksiyete bozukluğu puanları anlamlı derecede yüksekti (p <0.05) ve ortalama değerler cut-off değerinin üzerinde idi.
KAYBÖ testinde genel anksiyete bozuklukları alt kategorilerinde Ayırma Anksiyetesi ve Sosyal Anksiyete, Hashimoto HT grubunda anlamlı olarak daha yüksek bulundu (sırasıyla p = 0.04 ve p = 0.01).
KAYBÖ sonuçları ile hastalık süresi arasında ilişki yoktur.
KAYBÖ sonuçları ile tiroid hormonları ve antikorları arasında ilişki yoktur.
Katılan psikiyatrist tarafından K-SADS ile yapılan yarı yapılandırılmış görüşme sonucunda;
• 41 hastanın 27'sinde (% 66) psikopatoloji saptanırken, kontrol grubundaki 41 kişiden 8'inde (% 19,5) psikopatoloji tespit edildi. Psikopatoloji prevalansı hasta grubunda anlamlı derecede yüksekti (p <0.01).
• HT grubunda Depresif Bozukluk, Yaygın Anksiyete Bozukluğu, DEHB ve Sosyal fobi kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p <0.05).
Pek çok psikiyatrik bozukluk ve tiroid fonksiyon bozukluğu ortak semptom ve bulgulara sahip olduğundan, hasta ve kontrol gruplarımızı ötiroid bireyler arasından seçtik, dolayısıyla tiroid fonksiyonundan bağımsız bir analiz yapmayı hedefledik.
Yaş, antropometrik ölçümler (Boy, Kilo, VKİ) ve pubertal durum arasında anlamlı bir fark yoktu.
Beklendiği gibi, HT grubunda tiroid antikorları otoimmünite belirtisi olarak çok yüksekti. Tiroid otoantikor pozitifliğinin psikiyatrik hastalıkların etiyolojisinde rol oynayabileceğini gösteren bulgular ve bulgular vardır:
• Otoimmün belirteçler ile depresif belirtiler arasındaki ilişki,
• Gebelikte tiroid antikor pozitifliği ile postpartum depresyon insidansı arasındaki ilişki,
• Otoantikor transferinden sonra sağlıklı hastalarda depresyon benzeri klinik durumlar,
• İmmun baskılayıcı tedaviden sonra otoimmünite baskılanırken davranış performansı testlerinde iyileşme görülmesi,
• Otoimmünitenin hayvan modellerinde, davranış bozuklukları ve beyin atrofisi ile birlikte otoimmünitenin varlığını gözlemleme sıklığını arttırması,
• Hem insanlarda hem de farelerde, antikor titrelerinin artışına paralel olarak depresif semptomların ciddiyetinde bir artış gözlemlenmesi,
otoimmünite ile psikiyatrik bozukluklar arasındaki ilişkinin şansa bağlı olmadığını düşündürmekteyiz (Iseme, 2014).
Sonuç: Sonuç olarak, bu çalışmada ötiroid Hashimoto tiroiditi hastalarında görülen ciddi psikometrik bozulma tanımlanmaktadır. Bu sonuç klinik uygulama için etkilere sahiptir ve bu kronik hasta hastalar için psikososyal hizmetler sunmanın önemini vurgulamaktadır.

Anahtar kelimeler: Hashimoto tiroiditi, K-SADS, Otoimmünite, Anksiyete, Depresyon, Adolesan, Kız, Çocuk, Psikometrik Patoloji, Çocuk Psikiyatrisi

Abstract:
Introduction and Aim: Clinical studies point to that an association between high levels of thyroid autoantibodies and psychiatric disorders independently of impairment of thyroid function. Therefore we aimed to investigate the association between thyroid autoimmunity and mental disorders in euthyroid girls with HT, in a case-control study.

Material and Methots: 41 pubertal female patients with HT were recruited from our endocrine outpatient clinics of the University Hospital of Sakarya, between April 2018 and August 2018. Control group was consisted of 41 healthy pubertal school girls. Inclusion criteria were: age from 12 to 18 years, normal thyroid hormone levels, and serum TSH concentration of 0.3-5 mIU/L. Diagnosis of HT was based on high levels of anti-TPO and /or anti-Tg antibodies, associated with a hypoechogenic thyroid ultrasound pattern. Exclusion criteria comprised history of chronic diseases including immunological and rheumatological disorders, diabetes, hypercortisolism and known neuro-psychiatric illnesses, treatment with thyroid hormone, glucocorticoids, immunosuppressive or anti-psychotic agents. Other comorbidities known to affect psychic and physical well-being such as obesity, being with disabilities were also exclusion factors.  All subjects underwent a complete thyroid evaluation including physical examination, measure of serum free T4, TSH, anti-TPO anti-Tg antibodies and thyroid ultrasonography. After the thyroid evoluation, all subjects were referred to psychiatric outpatient clinic. A standardized form was used to acquire information concerning demographic data. Psychiatric diagnosis was made by two steps: First, using the Turkish version of SCI and SCARED tests according to DSM-IV diagnostic criteria to be calculated. Afterwards, K-SAD-PL interview was done by the same psychiatrist who was unaware of children's data. 

Results: 
There was no significant difference on the CDI questionnaire scale (p=0.47). In both groups, the mean value was below the cut-off value. 
According to SCARED metric, the anxiety disorder points of patients with HT were significantly higher (p<0.05) and the mean values were above the cut-off value. 
In the SCARED test, in the subcategories of general anxiety disorders Separation Anxiety and Social Anxiety were found significantly higher in Hashimoto HT group (p=0.04 and p=0.01, respectively).
There is no relationship between SCARED results and the duration of illness. 
There is no relationship between SCARED results and thyroid hormones and antibodies. 
As a result of the semi constructed meeting conducted with K-SADS by the attending psychiatrist:
•	While psychopathology was detected in 27 out of 41 patients (66%), psychopathology was detected in 8 out of 41 individuals (19.5%) in the control group. The prevalence of psychopathology was significantly higher in the patient group (p<0.01). 
•	Depressive Disorder, Generalized Anxiety Disorder, ADHD and social phobia were significantly higher in the HT group compared to the control group (p<0.05).
As many psychiatric disorders and thyroid function disorders have common symptoms and findings, we chose our patient and control groups among euthyroid individuals, therefore aiming to conduct an analysis independent of thyroid function. 
There was no significant difference among age, anthropometric measures (height, weight, BMI), and pubertal status. 
As expected, thyroid antibodies were very high in the HT group as a sign of autoimmunity. There are observations and findings that suggest that thyroid autoantibody positivity may have a role in the etiology of psychiatric diseases:
•	The relationship between autoimmune markers and depressive symptoms,
•	The relationship between thyroid antibody positivity during pregnancy and incidence of post partum depression,
•	Depression-like clinical states in healthy patients after autoantibody transfer,
•	Seeing improvement in behavioral performance tests while autoimmunity is suppressed after immunosuppressive therapy,
•	In animal models of autoimmunity, increased incidence of observing the presence of autoimmunity together with behavioral disorders and brain atrophy,
•	Both in humans and in mice, observing an increase in the severity of depressive symptoms in parallel to the increase in antibody titers,
make us think that the relationship between autoimmunity and psychiatric disorders is not due to chance (Iseme, 2014). 
Conclusion: In conclusion, this study describes the severe psychometric impairment in patients with euthyroid Hashimoto's thyroiditis. This result has implications for clinical practice and highlights the importance to offer psychosocial services for these chronically ill patients.

Key words: Hashimoto thyroiditis, Child, Psychometric Pathology, Child Psychiatry, Depression, Anxiety