Hızlı ilerleyen (kresentik) glomerulonefrit böbrek biyopsi örneklerinde ki-67 monoklonal antikorun değerlendirilmesi ve prognozla ilişkisi
The evaluation of ki-67 monoclonal antibody in renal biopsies of patients with rapidly progressive (crescentic) glomerulonephritis and its effect on prognosis
Yazar: MUSTAFA ZEYBEK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. HAKAN AKDAM
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Antikorlar-monoklonal = Antibodies-monoclonal ; Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Genler = Genes ; Genler-Bcl-2 = Genes-Bcl-2 ; Glomerüler filtrasyon = Glomerular filtration ; Glomerülonefrit = Glomerulonephritis ; Ki-67 = Ki-67 ; Kreatin = Creatine ; Prognoz = Prognosis

Özet:
ÖZET
GİRİŞ-AMAÇ: Bu çalışmada, hızlı ilerleyen (kresentik) glomerulonefrit hastalarının renal biyopsi örneklerinde proliferasyon indeksi olarak kullanılan Ki-67 monoklonal antikorun, apopitotik aktiviteyi belirleyen Bcl-2'nin ve makrofaj hücre belirleyicisi olan CD-68'in immünhistokimyasal boyaması kullanılarak hücresel proliferasyonun, apopitozisinin değerlendirilmesi ve bu boyanma özelliklerinin hastalık prognozu ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
YÖNTEM: Çalışmaya 18 yaşından büyük, 2008 yılından itibaren, Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Nefroloji Polikliniğinde takip edilen ve böbrek biyopsi örneklerinde kresent saptanan toplam 60 hasta dahil edildi. Daha önce böbrek biyopsisi yapılmış ve biyopsi örneklerinde kresent saptanan hastalar retrospektif olarak taranarak tespit edildi. Hastaların böbrek biyopsisi parafin bloklarda Ki-67, CD-68 ve Bcl-2 immünhistokimyasal boyamaları ve değerlendirmesi yapıldı. Araştırmanın verileri SPSS (Statistical Package for Social Sciences for Windows version) 17 paket programı ile değerlendirildi. İstatistiksel anlamlılık için p<0,05 anlamlı kabul edildi.
BULGULAR: Araştırmada kadınların yaş ortalaması 56, erkeklerin ise 53 olarak saptanmıştır. Kadınların başlangıç kreatinin değerleri erkeklerden anlamlı olarak düşüktür. En sık Pauci-immün kresentik glomerulonefrit	(%58,3) saptandı. Araştırmamızda Ki-67 ve Bcl-2 boyama sonuçları ile bir yıllık kreatinin değişimi arasında herhangi bir ilişki saptanmamıştır. Ancak CD-68 ile +1 pozitif boyanan grupta, kreatinin miktarı birinci ay'dan 12. Ay'a doğru gidildiğinde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalmıştır. CD-68 ile ≥ +2 boyanan kişilerde ise, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, 12 aylık takibinde kreatinin değerinde artma tespit edilmiştir. Bcl-2 ile yıllık kreatinin değerleri arasında herhangi bir ilişki saptanmamıştır.
SONUÇ: CD-68 makrofaj hücre belirleyicisidir ve 1 yıllık böbrek sağ kalımında +1 pozitif saptanan hastalarda prognoz daha iyi saptanmıştır. CD-68 ile ≥ +2 pozitif boyanma olmasının, kresentik glomerulonefritte kötü prognoza işaret ettiği düşünülmektedir. Ki-67 ve Bcl-2 boyama sonuçları ile bir yıllık kreatinin değişimi arasında herhangi bir ilişki saptanmamıştır. Ancak CD-68 ile +1 pozitif boyanan grupta, kreatinin miktarı birinci ay'dan 12. Ay'a doğru gidildiğinde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalmıştır. CD-68 ile iki pozitif ve üzerinde boyanan hastaların prognozunun daha kötü olduğu, CD-68 ile iki pozitif ve üzerinde boyanma olmasının, kresentik glomerulonefritte kötü prognoza işaret ettiği düşünülmektedir.
Anahtar kelimeler: Bcl-2, CD-68, Ki-67, kresentik glomerülonefrit, kreatinin

Abstract:
ABSTRACT
INTRODUCTION-AIM: In previous study, renal biopsy samples of patients with Rapidly Progressive (cresentic) glomerulonephritis is evaluated with Ki-67 as a proliferation index, Bcl-2 as a determiner of apoptotic activity and CD-68 as a cellular marker of macrophage, evaluated with immunohistochemistry. Thereby we aimed to determine the effects on cellular proliferation, apoptosis and prognosis of disease.
METHODS: Follow up patients in Adnan Menderes University Hospital, Nephrology Clinics since 2008, with diagnosis of crescent formation at renal biopsy samples and who were higher than 18 years old, totally 60 patients were included, and are assessed retrospectively. Paraffin-embedded biopsy samples of patients were evaluated with immunohistochemical stainings of Kİ-67, CD-68 and Bcl-2. For the evaluatıon of research data, SPSS 17 was used for statistical analysis. Statistical significance was considered with p < 0,05.
RESULTS: Average of age for women was 56 and for men was 53. İnitial creatinine value for women was significantly lower than men. The most common pathological diagnosis was paucı-ımmun crescentic (58,3%) glomerulonephritis. There were no significant relationship between Ki-67 and Bcl-2 immunohistochemical staining scores with annual creatinin changes. However in the group with +1 score for CD-68 immunohistochemical staining, measurements of creatinine in one year time frame was significantly decreased. Additionally, the group with scores of  ≥+2 for CD-68, there were non-significant increase in creatinine values in one year time frame.
CONCLUSION: CD-68 immunohistochemical staining is used as a macrophage cell marker, patients with +1 score for CD-68 immunohistochemical staining was found with a better prognosis for one-year kidney survival. There was no significant differences between staining scores of Ki-67 and Bcl-2 with creatinine results in 1 year time frame. However in the group with +1 score for CD-68, measurements of creatinine in 1 year time frame was significantly decreased. We suggest that the prognosis of patients with scores of  ≥+2 for CD-68 was worse and this finding refers bad prognosis at patients with rapidly progressive (cresentic) glomerulonephritis.
Key words; Bcl-2, CD-68, Ki-67, crescentic glomerulonephritis, creatinine