Milnasipran ve sertralin'in ağrı ve inflamasyon üzerine etkisinin farklı iki modelle araştırılması
Investigation of milnacipran and sertraline's effect on inflammation and pain with two different models
Yazar: MELİS NAZLI YANIK
Danışman: DOÇ. DR. S. MURAT KESİM
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Analjezi = Analgesia ; Analjezikler = Analgesics ; Antidepresif ajanlar = Antidepressive agents ; Ağrı = Pain ; Depresyon = Depression ; Sertraline = Sertraline ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Trisiklik antidepresan (TCA) ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) psikiyatrik hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçlardır. Antidepresan olarak klinikte kullanılan bu ilaçların aynı zamanda analjezik ve antiinflamatuar etkilerinin de olduğu hayvan ve insan çalışmalarında gösterilmiştir. Her iki gruptaki ilaçlar klinikte analjezik olarak öncelikle nöropatik ağrı tedavisinde tercih edilmektedir. Yapılan çalışmalarda hem noradrenalin hem de serotonin geri alımını inhibe eden ilaçların ağrıyı gidermede etkili olduğu halde antiinflamatuar etkileri konusunda aralarında farklılıklar gözlenmiştir.Bu çalışmada hem serotonin hem de noradrenalin geri alımını inhibe eden (SNRI) milnasipran ve selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olan sertralin'in ağrı ve inflamasyon üzerine etkileri ve bu etkilerin mekanizmaları farklı iki model kullanılarak araştırıldı. Çalışmada ağrıyı değerlendirme yöntemi olarak tail-flick; inflamasyonu değerlendirme yöntemi olarak formalin testi kullanıldı. Çalışmanın sonucunda milnasipran'ın istatistiksel olarak anlamlı derecede (p<0,05) analjezik etkisi 30mg/kg ve 50mg/kg dozlarında gözlendi. Milnasipran'ın istatistiksel olarak anlamlı derecede (p<0,05) antiinflamatuar etkisi ise formalin testinde değerlendirdiğimiz tüm parametreleri düşürerek belirgin antiinflamatuar etkili bulunan 50mg/kg dozunda gözlendi. Sertralin'in istatistiksel olarak anlamlı derecede (p<0,05) analjezik etkisi 50mg/kg dozunda gözlendi. Sertralin çalışılan dozlarda antiinflamatuar bulunmadı.Mekanizma çalışmaları opioiderjik, serotonerjik, noradrenerjik ve nitrerjik sistemler üzerinden araştırıldı. Gözlenen analjezik ve antiinflamatuar etkilerde tüm sistemlerin rolü olduğu bulundu.

Abstract:
Tricyclic antidepressant (TCA) and selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) are widely used drugs for the treatment of psychiatric disorders. Used clinically as an antidepressant and anti-inflammatory analgesic effects of these drugs are also shown in animal and human studies. Primarily as an analgesic drugs in the clinic in both groups are preferred in the treatment of neuropathic pain. The studies both noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor antidepressants, although it is effective in relieving pain, anti-inflammatory effects have been observed in the differences between them.In this study both serotonin and noradrenaline re-uptake inhibitor (SNRI) milnacipran, and selective serotonin re-uptake inhibitor (SSRI) sertraline?s effect on inflammation and pain and the mechanisms of these effects was investigated by using two different models. In the study, tail-flick was used to assess pain and formalin test was used to assess inflammation. As a result of the study milnacipran?s statistically significant (p<0,05) analgesic effect was observed at doses of 30mg/kg and 50mg/kg. Statistically significant (p <0.05) anti-inflammatory effect of milnacipran was observed at a dose of 50mg/kg which was significantly reduced all the parameters evaluated in the formalin test. Sertraline?s statistically significant (p<0,05) analgesic effect was observed at a dose of 50mg/kg. Sertraline?s anti-inflammatory effect wasn?t observed at doses studied. Sertraline wasn?t found antiinflammatory at doses studied.Mechanism studies were investigated over the opioidergic, serotonergic, noradrenergic and nitrergic systems. The observed analgesic and anti-inflammatory effects all the systems were found to play a role.