Deneysel hayvan modelinde bupivakain, levobupivakain ve ropivakainin toksik dozlarının kardiyovasküler sistem üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparing the toxic dosage of levobupivacain, ropivacaine and bupivacaine over cardiovasculer system effects in experimental animal model
Yazar: ÖZLEM BAŞTUTCU SAKA
Danışman: YRD. DOÇ. DR. CANAN BALCI
Afyon Kocatepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Anestezi-lokal = Anesthesia-local ; Bupivakain = Bupivacaine ; Ropivakain = Ropivacaine

Özet:
AMAÇ: Bu çalışmamızda; bupivakain, levobupivakain ve ropivakainin iv uygulanması sonucu, her bir ilacın ortaya çıkan kardiyotoksik etkilerini ve kardiyotoksisiteye neden olan toksik dozlarını karşılaştırmayı amaçladık.MATERYAL VE METOD: Ağırlıkları 20-25 kg. arasında erişkin 18 erkek karışık cins köpek çalışmaya alındı. Lokal anestezik ajan olarak seçilen ajanlar bupivakain (Grup B), levobupivakain (Grup L) ve ropivakaindi (Grup R). Denekler rastgele 6'lı 3 gruba ayrıldı. Çalışma öncesi deneklere İM 100 mg ketamin ve 5 mg midazolam verilerek anestezi sağlandı ve damar yolu açıldı. Deneklerin elektrokardiyografi (EKG), periferik oksijen saturasyonu (SPO2), kalp atım hızı (KAH) mönitörizasyonu yapıldı. Elektrokardiyografik izlem süresince aritmi, ventriküler fibrilasyon ve asistoli EKG değişiklikleri olarak kabul edildi. Grup B, Grup L ve Grup R için hesaplanan İV kardiyak toksik etki dozları sırası ile; 3 mg kg-1, 150 mg 3 mg kg-1 olarak belirlendi. Her grup için belirlenen lokal anestezikler (bupivakain, levobupivakain ve ropivakain) deneklere 30 mg dk-1 İV sabit infüzyon ile uygulandı. EKG değişiklikleri; aritmi, ventriküler fibrilasyon, asistoli tespit edildiğinde ilaç infüzyonu durduruldu ve çalışma grupları için toplam ilaç toksik etki dozları hesaplandı. SPO2 ve KAH ölçümleri her grup için 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca yapıldı ve kaydedildiBULGULAR: Grup B için üçüncü dakikadan sonra 3. - 4. dakika periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede bupivakain toksik dozu (etki dozu) 121.83 ± 2.22 mg olarak hesaplandı. Bu grupdaki deneklerin 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca kaydedilen SPO2, KAH'larında anlamlı değişiklik gözlenmedi. Grup L için üçüncü dakikadadan sonra 3. - 4. dakika periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede levobupivakain toksik dozu (etki dozu) 135.83 ± 8.01 mg olarak hasaplandı. Bu grupdaki deneklerin 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca kaydedilen SPO2, KAH'larında anlamlı değişiklik gözlenmedi. Grup R için 5. dakikadadan sonra 5. - 6. dakika periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede ropivakain toksik dozu (etki dozu) 205.00 ± 5.47 mg olarak hasaplandı. Bu grupdaki deneklerin 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca kaydedilen SPO2, KAH'larında anlamlı değişiklik gözlenmedi.Her üç grubun etki dozu kendi arasında istatistiksel olarak karşılaştırıldığında grup L'nin etki dozu, grup B'den istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.01 ). Grup L'nin etki dozu, grup R'den istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.01 ). Grup R'nin etki dozu, grup B'den istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.01 ). Grup R'nin etki dozu, grup L'den istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.01 ).Çalışma sonuçlarımıza göre her üç grubun EKG değişiklikleri değerlendirildiğinde bupivakain grubunun tümünde aritmi, iki denekte resüsitasyona cevap alınan ventriküler fibrilasyon görüldü. Levobupivakain ve ropivakain grublarındaki deneklerin tümünde aritmi görülmesine rağmen bu iki gruptaki deneklerin hiçbirinde ventriküler fibrilasyon görülmedi. Her üç grubda hiçbir denekte asistoli ile karşılaşılmadı.SONUÇ: Çalışmamızda, ropivakainin EKG değişiklikleri (aritmi, ventriküler fibrilasyon, asistoli) oluşturduğu İV dozu, levobupivakain ile karşılaştırıldığında daha fazla tespit edildi. Levobupivakain ve ropivakainin EKG değişiklikleri (aritmi, ventriküler fibrilasyon, asistoli) oluşturduğu İV toksik dozları bupivakainden anlamlı olarak daha fazla belirlendi. Bupivakain, levobupivakain ve ropivakain grublarının tamamında aritmi tespit edilmesine rağmen ölümle sonuçlanabilen ventriküler fibrilasyon ritmi bir tek bupivakain grubunda iki denekte görüldü ve bupivakainin ropivakain ve levobupivakainden, daha düşük dozlarda fetal aritmi oluşturduğu bulundu.Sonuç olarak; kardiyak sistem üzerine etkileri açısından bakıldığında, levobupivakain ve ropivakain bupivakainden, ropivakain ise levobupivakainden daha güvenli olarak görülmektedir.

Abstract:
OBJECTIVES: In this study, following the administration of bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine, we aim to compare the cardiotoxic dosages and cardiotoxic effects of each agent.MATERIALS AND METHODS: Eighteen adult male mixed breed dogs weighing 20-25 kg were included in the study. The agents that choosen as lochal anesthetics were bupivacaine (Group B), levobupivacaine (Group L), ropivacaine (Group R). The subjects of the experiment were divided randomly into three groups that each one containing six dogs. Anesthesia was supplied by administering of 100 mg ketamin and 5 mg midazolame before the study and intravenous catheter was placed. Electrocardiography (ECG), saturation of peripheric oxygene (SPO2) and heart rate (HR) monitorizations were performed. During electrocardiographic observation,aritmy,ventricular fibrilation, asistol accepted as ECG alterations. IV cardiac toxic dosages calculated for Group B,Group L and Group R respectively determined as 3 mg/kg, 150 mg, 3 mg/kg and total toxic effective dosage calculated for each group. Local anesthetics (bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine) were administered 30mg dk-1 intravenously by constant rate in each group. When ECG changes; arrhyhtmias, ventricular fibrillation and asistoly were determined, drug administration was stopped and bupivacaine causes fetal aritmy at lower dosages than ropivacaine and levobupivacaine. Measurements of SPO2 and ECG were performed at 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15.,20., 25., and 30. minutes and recorded for each group.RESULTS: ECG changes after third minute between 3. and 4. minutes were determined in bupivacaine group and cardiotoxic dosage of bupivacaine was calculated as 121.83 ± 2.22 mg. There was no significant difference between SPO2 and HR values at 1.,2.,3.,4.,5.,10.,15.,20.,25. and 30. minutes. ECG changes after third minute between 3. and 4. minutes were determined in levobupivacaine group and cardiotoxic dosage for levobupivacaine was calculated as 135.83±8.01 mg. There was no significant difference between SPO2 and HR values at 1.,2.,3.,4.,5.,10.,15.,20.,25. and 30. minutes. ECG changes after fifth minute between 5 and 6. minutes were determined in ropivacaine group and cardiotoxic dosage of ropivacaine was calculated as 205.00 ± 5.47mg. There was no significant difference between SPO2 and HR values at 1.,2.,3.,4.,5.,10.,15.,20.,25. and 30. minutes. When effective dosages were compared statistically between groups, the effective dosage of levobupivacaine was found significantly higher than Bupivacaine (p<0.01). The effective dosage of levobupivacaine was found significantly lower than the ropivacaine group statistically (p<0.01). The effective dosage of ropivacaine group was found statistically significantly higher than bupivacaine group (p<0.01). The effective dosage of ropivacaine group was found statistically significantly higher than Levobupivacaine group (p<0.01).As the results of our study, when ECG changes in all groups were eveluated, arrhythmias were seen in all bupivacaine groups and ventricular fibrillation that replied cardiac resuscitation was seen in two animals. Although arrhthmias were seen in all levobupivacaine and ropivacaine animals, ventricular fibrillation wasn?t seen in these groups. Asistoly was not seen in any animals in three groups.CONCLUSION: The of our study the intravenous toxic dosage of ropivacaine that induced ECG changes (arrhytmias, ventricular fibrillation and asistoly) was determined higher than the toxic dosage of levobupivacaine. The dosages that induce ECG changes of levobupivacaine and ropivacaine were determined significantly more than bupivacaine toxic dosage. Although arrhythmia was determined in all bupivacaine, levobupivacaine, ropivacaine groups, ventricular fibrillation rhythm resulted death only in one animal at bupivacaine group.In conclusion, levobupivacaine and ropivacaine were observed as more reliable than bupivacaine and ropivacaine was observed as more reliable than levobupivacaine, when the cardiac effects were considered.