Oreksin-saporin ile indüklenen semptohipokampal nörodejenerasyonun sensorimotor geçitleme ve uzun dönem bellek üzerine etkileri
Investigation of the effects of orexin-saporin-inducedseptohippocampal neurodegeneration on sensorimotor gatingand long-term memory
Yazar: CEREN GÖR
Danışman: DOÇ. DR. PINAR ÖZ
Üsküdar Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Nörobilim Ana Bilim Dalı / Nörobilim Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Nöroloji = Neurology ; Patoloji = Pathology ; Psikoloji = Psychology

Özet:
Alzheimer Hastalığı, zamanla şiddeti artan, farklı beyin bölgelerinde ve farklı
nöron tiplerinde nöral fonksiyon bozuklukları ve nörodejenerasyonun görüldüğü
nörodejeneratif bir patoloji gösterir. Alzheimer hastalığında eşlik eden uyku sorunları
demansın şiddeti ile ilişkilidir. Gündüz aşırı uyku ve gece uyku bölünmesi AH'de sık
görülen semptomlardır ancak bu sorunların etiyolojisi henüz net olarak
açıklanamamıştır.
Bazal ön beyindeki nörofibriler dejenerasyonun, ön beyindeki kolinerjik nöron
fonksiyon bozukluğunun ve kolinerjik girdi kaybına yol açan nöral ölümün birincil
nedeni olduğu ileri sürülmektedir. Kolinerjik hipotezin vurguladığı gibi hipokampusa
kolinerjik projeksiyon, çeşitli nörotransmiter sistemleri, yani uyku/uyanıklık
döngülerinin düzenlenmesinde önemli bir nörotransmitter olan oreksin salgılayan lateral
hipotalamik nöronlar tarafından modüle edilir. Ayrıca yaşla birlikte oreksin
düzeylerinin azaldığı ve fizyolojik yaşlanmaya paralel olarak oreksinerjik sistem
aktivitesinin de zayıfladığı bilinmektedir. Literatürdeki bilgiler ışığında
septohipokampal nöronların AH etiyolojisinde ve Ön Uyaran Aracılı İnhibisyon
yanıtının sinir ağında önemli bir role sahip olabileceği görülmektedir.
Bu çalışmada septal nöron kaybı incelenerek uzun süreli hafıza değişiklikleri ile
ÖUAİ yanıtı arasındaki ilişki araştırılmıştır. AH çalışmaları hipokampustaki nöron
kayıplarına odaklanmış, bazal ön beyindeki nöral kayıpları inceleyen çalışmalarda
oreksinerjik sistemin rolü arka planda kalmıştır. Bu tez çalışmasında yapılan analizler
sonucu yapılan her iki lezyon grubunda da benzer şekilde kısa ve uzun dönem bellek
hatalarının kontrol grubuna göre daha yüksek olduğu ve yem keşif hareketinin azaldığı
ortaya konmuştur. Bu durum medyal septal bölgesinde AH'da dejenere olduğu bilinen
ACh nöronlarını regüle eden OX nöronlarının elimine edilmesinin de AH benzeri
sonuçlar ortaya koyduğunu ve septohipokampal nöronların AH etiyolojisinde ve ÖUAİ
nöral ağında önemli bir rolü olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
Alzheimer's Disease, displays a neurodegenerative pathology, where the
severity increases over time, and neural dysfunction and neurodegeneration is observed
in different brain regions and different types of neurons. Comorbid sleep problems in
Alzheimer's disease correlate with the severity of dementia. Excessive daytime sleep
and sleep fragmentation at night are common symptoms in Alzheimer's disease,
however, the etiology of these problems is yet to be clearly explained.
The neurofibrillary degeneration at the basal forebrain is suggested as the
primary reason for the forebrain cholinergic neuron dysfunction and neural death
leading to loss of cholinergic inputs. Cholinergic projection to the hippocampus, as
emphasized by the cholinergic hypothesis, is modulated by several neurotransmitter
systems, i.e., the lateral hypothalamic neurons that release orexin, a key
neurotransmitter in regulating sleep/wakefulness cycles. It is also known that orexin
levels decrease with age and the orexinergic system activity attenuates in parallel to
physiological aging. In light of the information in the literature, it is seen that
septohippocampal neurons may have an important role in the etiology of Alzheimer's
disease and in the neural network of prepulse Inhibition response.
In this study, septal neuron loss is examined and the relationship between longterm
memory changes and PPI response is investigated. Alzheimer's disease studies
have focused on neuronal losses in the hippocampus, and the role of the orexinergic
system remained in the background in the studies examining neural losses in the basal
forebrain. As a result of the analyzes made in this thesis study, it was revealed that short
and long term memory errors were similarly higher in both lesion groups compared to
the control group and the foraging movement decreased. This shows that the elimination
of orexin neurons in the medial septal region, which regulates acetylcholine neurons,
which are known to degenerate in Alzheimer's disease, also produces Alzheimer's
Disease-like results and that septohippocampal neurons may have an important role in
the etiology of Alzheimer's Disease and in the neural network of Prepulse Inhibition.