Kolorektal kanserli hastalarda serum Nitrik oksit, Endotelin, Vasküler endotelyal büyüme faktörü, İnterlökin 2, İnterlökin 18 düzeylerinin belirlenmesi, bu düzeylerin tümör evreleriyle ilişkisinin ve VEGF gen polimorfizminin araştırılması
Association between serum Nitric oxide,Endothelin,Vascular endothelial growth factor,Interleukin 2,Interleukin 18 levels and tumor stages in colorectal cancer patiens and investigation of VEGF gene polymorphisms in colorectal cancer.
Yazar: ZÜLFÜ BAYHAN
Danışman: PROF. DR. N.ZAFER UTKAN
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms

Özet:
Giriş: Kolorektal kanser gastrointestinal sistemin en sık görülen kanseridir. Kadınlarda kansere bağlı ölüm nedenleri arasında meme kanserinden sonra ikinci sıradadır. Erkeklerde ise akciğer ve prostat kanserinden sonra üçüncü sıradaki en sık ölümcül kanserdir. Araştırmamızın temel amacı; kolorektal kanserli hastalarda anjiogenezle ilişkisi bulunan NO, IL-2, IL-18, ET ve VEGF parametrelerinin kantitatif olarak ölçülerek, tümör evreleri ile ilişkilerinin ve etkileşimlerinin incelenmesidir. Ayrıca VEGF gen polimorfizminin kolorektal kanser ile ilişkili olup olmadığının belirlenmesi de amaçlanmıştır.Metod: Bu çalışmada, kolon kanserli 44 hastada ve 44 sağlıklı kişiden oluşan kontrol grubunda serum IL-18, IL-2, VEGF, ET ve NO seviyelerini ölçüldü. Ayrıca bu kişilerde VEGF geninin VEGF G634C ve VEGF C936T polimorfizmleri incelendi.Sonuçlar: Kolon kanserli hastalarda serum IL-18, VEGF, IL-2 ve NO seviyeleri kontrollere göre anlamlı derecede daha yüksekti (p<0,05). Fakat, serum ET seviyeleri kolon kanserli hastalarda ve kontrol grubunda benzer bulundu.Tümör evrelemelerine göre oluşturulan alt grupları (EVRE 1-2 ve EVRE 3-4) kendi aralarında karşılaştırdığımızda ise evre 1-2 alt grubuna göre evre 3-4 alt grubunda anlamlı derece serum VEGF düzeyinin arttığı tesbit edildi (p<0,05). Diğer parametrelerde alt gruplar arasında anlamlı bir fark bulunamadıVEGF G634C ve VEGF C936T gen polimorfizimleri incelendiğinde kolon kanserine yatkınlık sağlayan bağımsız risk faktörleri olmadıkları görüldü (VEGF G?634-C için P= 0.228; VEGF C?936-T için P= 0.484Sonuç olarak; serum IL-18, VEGF, IL-2 ve NO seviyeleri kolorektal kanserli hastaların tanısında ve hatta tedavinin takibinde faydalı bir belirteç olabilir, bununla beraber serum VEGF seviyesi kolorektal kanserli hastalarda prognozu öngeren bir tümör belirteçi olarak kullanılabilir. Bu sonuçları netleştirmek için uzun süre takibli daha geniş çalışmalara ihtiyaç vardır. Ayrıca VEGF gen polimorfizminin kolorektal kanserle ilişkili olup olmadığının belirlenmesi için daha geniş hasta sayısına sahip çalışmaların yapılması da gerekmektedir.Anahtar kelimeler: Kolorektal kanser, VEGF, IL-18, NO, ET, IL-2 , Polimorfizm, Bağlantı

Abstract:
Introduction: Colorectal cancers are most common cancers of the gastrointestinal system. After breast cancer colorectal cansers are most common cause of cancer death in women. Likewise after lung and prostat cancer colorectal cancers are most common cause of cancer death in men. The aim of the present study was to investigate the association between serum NO, IL-2, IL-18, ET and VEGF levels and tumor stages. Additionally association between VEGF gene polymorphisms and colorectal cancer was studied.Methods: In this study, we measured serum IL-18, IL-2, VEGF, ET, and NO levels in 44 patients with colorectal cancer and 44 healthy controls. Also we investigate VEGF G634C (rs2010963) and VEGF C936T (rs3025039) polymorphisms of VEGF gene in these groups, using a PCR-RFLP method.Results: Serum levels of IL-18, VEGF, IL-2 and NO were significantly higher in patients with colorectal cancer when compared to controls (p<0,05). Serum ET levels were found to be similar in colorectal cancer patients and healthy controls. When we compare the two subgroups constituted by tumor stages (STAGE 1-2 and STAGE 3-4) with each other, VEGF values were significantly higher in stage 3-4 group than stage 1-2 group (p<0,05). No significant difference was found between subgroups with regard to other parameters.We found that investigated VEGF G634C and VEGF C936T polymorphisms were not associated with colorectal cancer. (P= 0.228 for VEGF G?634-C; P= 0.484 for VEGF C?936-T )Conclusion: Serum levels of IL-18, VEGF, IL-2 and NO may be a useful marker in diagnosis of patients with colorectal cancer. Additionally we consider that serum VEGF levels can be used as a tumor marker to predict prognosis of colorectal cancer. However, larger studies with long-term follow-up are necessary to clarify this hypothesis. Additionally further studies with larger population are needed to determine association between VEGF gene polymorphism and colorectal cancer.Key words: Colorectal cancer, VEGF, IL-18, NO, ET, IL-2, Polymorphism, Association