Soluble ürokinaz plazminojen aktivatör (supar) ve tiyoldisülfid hemoastazı düzeylerinin bruselloz hastalarıntakibinde kullanımı
Use of soluble urokinase plasminogen activator and thiol disulfide hemoastasis levels in the follow-up of brucellosis patients
Yazar: HÜSAMEDDİN ATAY
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞABAN İNCECİK
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji = Infectious Diseases and Clinical Microbiology

Özet:
Giriş ve Amaç: Bruselloz dünya çapında mevcut olan sistemik bir zoonotik hastalıktır. Hastalık, sığır,
koyun, keçi, deve gibi hayvanlardan elde edilen gıdaların tüketilmesi ile insanları enfekte eden bir
zoonozdur. Bakterinin önde gelen virülans faktörleri arasında fagolizozomların birleşmesini,
miyeloperoksidaz salınımını ve TNF (Tümör Nekroz Faktör) salınımını engelleyen adenin ve guanin
monofosfat sistemleri gösterilebilir. Süperoksit dismutaz enzimi, reaktif oksijen ara maddelerinin
detoksifikasyonunu sağlar. Hastalığın takibinde ise akut faz reaktanlarından C-reaktif Protein (CRP),
prokalsitonin gibi belirteçler kullanılmaktadır. SuPAR düzeyi enflamatuvar ve enfeksiyöz hastalıklarda
artar. Tiyol-disülfid dengesi oksidatif stresten korunma, apoptozis, sinyal iletimi ve enzimatik aktivitelerin
düzenlenmesi ve hücresel haberleşme mekanizmalarında önemli rol oynar ve bu dengedeki bozuklukların
birçok kronik enflamatuvar ve dejeneratif hastalığın patogenezinde rol aldığı düşünülmektedir. Bu
çalışmada amacımız kategorilere ayrılmış bruselloz hastalarında suPAR, total tiyol ve native tiyol
düzeylerini tespit etmek ve prokalsitonin ve CRP gibi belirteçler ile karşılaştırıp; morbidite tayinini ve
diagnostik önemlerini araştırmaktır. Ayrıca takip, tedavi ve hastalığın prognozu hakkında öngörüye sahip
olmayı amaçlamaktayız.
Gereç ve yöntem: Yüzüncü Yıl Üniversitesi Dursun Odabaş Tıp merkezi etik kurulundan onay alındıktan
sonra, servis veya poliklinikte takip edilen çalışma kriterlerimize uyan, brusella tanısı konan 58 hasta ve 30
tane sağlıklı grup çalışmaya dahil edilmiştir. Alınan kanlar suPAR, total tiyol ve native tiyol çalışmak üzere
-80 derecede saklandı. Saklanan kanlar daha sonra biyokimya laboratuvarında ELİSA yöntemi ile çalışıldı
ve sonuçlar not edildi.
Bulgular: Vaka ve kontrol grubu'nun lenfosit, platelet, monosit, immünglobülin A ve prokalsitonin
değerleri anlamlı (p>0.05) farklılık göstermemiştir. Vaka grubunda suPAR, total tiyol, native tiyol değeri
kontrol grubundan (p<0.05) anlamlı olarak daha düşüktü. Ayrıca vaka grubunda beyaz küre, nötrofil ve
hemoglobin değeri kontrol grubundan (p<0.05) anlamlı olarak daha düşüktü. Vaka grubunda C-Reaktif
protein (CRP), sedimentasyon, ferritin, Alanin Aminotrasferaz (ALT) ve Aspartat Aminotransferaz (AST)
değeri kontrol grubundan (p<0.05) anlamlı olarak daha yüksekti. Kan kültürü üremesi olan grupta
prokalsitonin değeri kan kültürü üremesi olmayan gruptan anlamlı (p<0.05) olarak daha yüksekti. Akut ve
subakut grubunda CRP, ALT, AST değerleri kronik grubundan anlamlı (p< 0.05) olarak daha yüksekti.
Tartışma ve Sonuç: Çalışmamızda bruselloz hastalarında; vaka-kontrol grupları, klinik alt gruplar ve
kültür pozitif-kültür negatif gruplar arasında suPAR, total tiyol ve native tiyol değerleri karşılaştırılmıştır.
Literatür çalışmalarına benzer şekilde bizim yapmış olduğumuz çalışmada; total tiyol seviyeleri vaka
grubunda kontrol grubuna göre anlamlı bir şekilde azalmıştır (p=0,001). Benzer şekilde native tiyol
seviyeleri de vaka grubunda kontrol grubuna göre anlamlı bir şekilde azalmıştır (p=0,026). Bu sonuca göre;
brusella hastalarında tiyol disülfid homeostazı parametrelerinin serumda seviyelerinin düştüğü ve hastaların
tanısında ve hasta izleminde serumda total tiyol ve native tiyol değerinin ölçülmesinin yararlı olacağını
söyleyebiliriz. Alt grup analizlerine baktığımızda; akut, subakut ve kronik gruplarda total tiyol ve native
tiyol seviyeleri arasında anlamlı farklılık saptanmadı. Ayrıca kültür pozitif ve negatif gruplar
kıyaslandığında da gruplarda total tiyol ve native tiyol seviyeleri arasında anlamlı farklılık saptanmadı.
Kültür üremesi olan ve olmayan alt gruplarda bu moleküllerin tanı ve takip açısından olası değerlerini
belirlemek açısından total tiyol ve native tiyol'le yapılabilecek daha geniş çaplı çalışmalara gereksinim
vardır. Çalışmamızda literatürdeki birçok çalışmanın aksine suPAR düzeyleri vaka grubunda kontrol
grubuna göre anlamlı bir şekilde düşük olduğu saptanmıştır (p <0,001). Akut, subakut ve kronik klinik
formlar arasında anlamlı bir fark izlenmedi (p=0,291). Alt grup analizinde de benzer şekilde, kültür üremesi
olan ve olmayan grup arasında anlamlı bir fark izlenmemiştir (p=0,247). Kültür üremesi olan ve olmayan
grupta ve klinik formlar arasında suPAR'ın klinik tanı ve takipteki değerini saptamak açısından, olası daha
yüksek sayıda hasta, kontrol grubu ile yapılabilecek ve daha geniş çaplı çalışmalara gereksinim vardır.

Abstract:
Introduction and Aim: Brucellosis is a systemic zoonotic disease present worldwide. The disease is a
zoonosis that infects humans by consuming food obtained from animals such as cattle, sheep, goats, and
camels. Among the leading virulence factors of bacteria, adenine and guanine monophosphate systems,
which inhibit the assembly of phagolysosomes, myeloperoxidase secretion and TNF secretion, can be
shown. Superoxide dismutase enzyme detoxifies reactive oxygen intermediates. In the follow-up of the
disease, markers such as C-reactive Protein (CRP), procalcitonin, which are acute phase reactants, are used.
SuPAR level increases in inflammatory and infectious diseases. Thiol-disulfide balance plays an important
role in protection from oxidative stress, apoptosis, regulation of signal transduction and enzymatic
activities, and cellular communication mechanisms, and disturbances in this balance are thought to play a
role in the pathogenesis of many chronic inflammatory and degenerative diseases. In this study, our aim is
to determine suPAR, total thiol and native thiol levels in categorized brucellosis patients and compare them
with markers such as procalcitonin and CRP; To investigate the determination of morbidity and its
diagnostic importance. In addition, we aim to have a prediction about the follow-up, treatment and
prognosis of the disease.
Materials and Method: After obtaining approval from the ethics committee of Yüzüncü Yıl University
Dursun Odabaş Medical Center, 58 patients diagnosed with brucella and 30 healthy groups who met our
study criteria followed in the service or outpatient clinic were included in the study. The blood taken was
stored at -80 degrees to study suPAR, total thiol and native thiol. The stored blood was then studied in the
biochemistry laboratory with the ELISA method and the results were noted.
Findings: The lymphocyte, platelet, monocytes, immunoglobulin A and procalcitonin values of the case
and control groups did not differ significantly (p>0.05). The supar, total thiol and native thiol values in the
case group were significantly lower than the control group (p<0.05). In addition, white blood cell,
neutrophil and hemoglobin values in the case group were significantly lower than the control group
(p<0.05). C-Reactive protein (CRP), sedimentation, ferritin, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate
aminotransferase (AST) values were significantly higher in the case group than in the control group
(p<0.05). The procalcitonin value in the group with blood culture growth was significantly (p<0.05) higher
than the group without blood culture growth. CRP, ALT, AST values in the acute and subacute groups were
significantly (p< 0.05) higher than the chronic group.
Discussion and Conclusion: In our study, in patients with brucellosis; suPAR, total thiol and native thiol
values were compared between case-control groups, clinical subgroups and culture positive-culture
negative groups. Similar to the literature studies, in our study; total thiol levels were significantly decreased
in the case group compared to the control group (p=0.001). Similarly, native thiol levels were significantly
decreased in the case group compared to the control group (p=0.026). According to this result; We can say
that the serum levels of thiol disulfide homeostasis parameters decrease in brucella patients and it will be
useful to measure the total thiol and native thiol values in the serum in the diagnosis and follow-up of the
patients. When we look at the subgroup analyzes; There was no significant difference between total thiol
and native thiol levels in acute, subacute and chronic groups. In addition, when culture positive and negative
groups were compared, no significant difference was found between total thiol and native thiol levels in the
groups. In order to determine the possible values of these molecules in terms of diagnosis and follow-up in
subgroups with and without culture growth, there is a need for more extensive studies that can be done with
total thiol and native thiol. In our study, contrary to many studies in the literature, suPAR levels were found
to be significantly lower in the case group than in the control group (p <0.001). No significant difference
was observed between acute, subacute and chronic clinical forms (p=0,291). Similarly, no significant
difference was observed between the groups with and without culture growth in the subgroup analysis
(p=0.247). In order to determine the value of suPAR in clinical diagnosis and follow-up, in the group with
and without culture growth and between clinical forms, larger studies with a possible higher number of
patients and control groups are needed.