Kolorektal kanserde ETV4-6 ve pfetin'in rolü
The role of ETV4-6 and pfetin in colorectal cancer
Yazar: FULYA AYTAÇ TÜRKAN
Danışman: PROF. DR. HADİYE DERYA DURANYILDIZ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı / Kanser Biyokimyası Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Kolorektal kanser (KRK) belirtilerini hastalık ilerledikçe göstermesi nedeniyle, hastanın taramaları kanseri erken teşhis edebilmek açısından çok önemlidir. Hastalığın erken tanısında başta CA19-9, CEA olmak üzere teşhis ve tedavide kullanılabilecek biyobelirteçlerin yeterli olmaması nedeniyle hastalığı zamanında teşhis etmek, etkili bir tedavi uygulamak günümüzde hala güçlüğünü korumaktadır. Bu sebeple hastalığa özgü yeni biyobelirteçlerden yararlanılarak teşhis ve tedaviyi avantajlı hale getirmek amaçlanmaktadır. Eritroblast dönüşümü spesifik (ETS) transkripsiyon faktörü ailesinin üyelerinden olan ETV4, ETV6'nın ve KCTD12 geni tarafından kodlanan Pfetin'in tümör baskılayıcı ve tümör teşvik edici özelliklerini gösteren çalışmalar mevcuttur. ETV4'ün bir çok kanserde artan ekspresyonunun klinik evreleme, metastaz, invazyon ve kötü prognoz ile de ilişkili olduğu bilinmektedir. Çalışmamızda 60 kolorektal kanserli hasta ile 20 sağlıklı kontrolün plazma örnekleri ile çalışılarak ETV4, ETV6, Pfetin moleküllerinin mRNA ve protein ekspresyon düzeyleri incelendi. ETV6 ve Pfetin gen ekspresyon düzeylerinde hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel bir farklılık bulunamazken (p>0.05), ETV4 gen ekspresyonu seviyesi hastalarda kontrol grubuna göre yüksek bulunmuş ve aralarında istatistiksel anlamlılık saptanmıştır (p<0.05). ETV4 ve ETV6 protein ekspresyon düzeylerinde hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel bir farklılık bulunamazken (p>0.05). Pfetin protein seviyesi hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı tespit edilmiştir (p<0.05). Protein düzeyindeki ekspresyondan yola çıkarak Pfetin'in biyobelirteç olma potansiyelinin daha yüksek olabileceği gözlemlenmiştir. Ayrıca CA19-9 ve ETV6 protein düzeyi arasında pozitif yönde bir ilişki bulunmuştur. ETV6'nında protein düzeyinde kullanılabilecek bir biyobelirteç olma ihtimali yüksektir. Gen düzeyindeki yüksek ekspresyon nedeniyle ETV4'ün KRK'nın erken tanısında kullanılabilecek güçlü bir biyobelirteç olabileceği tespit edilmiştir. ETV4'ün rutin kullanıma alınarak diagnostik ve/veya prognostik olarak klinisyenlere yardımcı olabileceği, tedavide etkin olarak kullanılabileceği öngörülmüştür.

Abstract:
Since colorectal cancer (CRC) symptoms show as the disease progresses, patient screenings are very important for early diagnosis of cancer. Due to the lack of sufficient biomarkers that can be used in diagnosis and treatment, especially CA19-9 and CEA, in the early diagnosis of the disease, it is still difficult to diagnose the disease in time and apply effective treatment. For this reason, it is aimed to make diagnosis and treatment advantageous by using new biomarkers specific to the disease. There are studies showing the tumor suppressor and tumor-promoting properties of ETV4, ETV6, which are members of the erythroblast transformation specific (ETS) transcription factor family, and Pfetin, encoded by the KCTD12 gene. Increased expression of ETV4 in many cancers is associated with clinical staging, metastasis, It is also known to be associated with invasion and poor prognosis. In our study, plasma samples of 60 colorectal cancer patients and 20 healthy controls were studied and the mRNA and protein expression levels of ETV4, ETV6, and Pfetin molecules were examined. While no statistical difference was found between the patient and control groups in ETV6 and Pfetin gene expression levels (p>0.05), the ETV4 gene expression level was found to be higher in patients than in the control group and statistical significance was detected between them (p<0.05). While no statistical difference was found between the patient and control groups in ETV4 and ETV6 protein expression levels (p>0.05), Pfetin protein level was found to be statistically significant between the patient and control groups (p<0.05).Based on the expression at the protein level, it was observed that Pfetin may have a higher potential as a biomarker. Additionally, a positive relationship was found between CA19-9 and ETV6 protein levels. ETV6 is likely to be a biomarker that can be used at the protein level.Due to its high expression at the gene level, it has been determined that ETV4 can be a powerful biomarker that can be used in the early diagnosis of CRC.It is envisaged that ETV4 can be put into routine use and help clinicians in diagnostic and/or prognostic aspects and can be used effectively in treatment.