Kronik periton diyaliz modelinde mezenkimal kök hücre transplantasyonunun ultrafiltrasyon yetersizliği üzerine etkisi
Effect on ultrafiltration failure of mecenchymal stem cell transplantation in chronic peritoneal dialysis rat model
Yazar: FUNDA BAŞTUĞ
Danışman: PROF. DR. ZÜBEYDE GÜNDÜZ
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Nefroloji = Nephrology ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Diyaliz = Dialysis ; Diyaliz hastaları = Dialysis patients ; Hücre nakli = Cell transplantation ; Kök hücreler = Stem cells ; Periton diyalizi = Peritoneal dialysis ; Ultrafiltrasyon = Ultrafiltration

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı, kronik periton diyalizi rat modelinde intraperitoneal mezenkimal kök hücre (MKH) naklinin ultrafiltrasyon yetersizliği üzerine iyileştirici etkisinin olup olmadığını araştırmaktır.Yöntem: Yetmişyedi wistar-albino rat çalışma (n=67) ve kontrol (n=10) grubu olarak 2 gruba ayrıldı. Çalışma grubu'ndaki ratlara 6 hafta boyunca günlük 20 ml %3,86 glukozlu ticari periton diyaliz sıvısı intraperitoneal enjekte edildi. Kontrol grubuna ise 6 hafta boyunca herhangi bir enjeksiyon yapılmadı. Altı haftanın sonunda çalışma grubunda 7, kontrol grubunda ise 2 rat çalışma dışı kaldı ve çalışma grubu; PD grubu (n=8), MKH grubu; intraperitoneal olarak 1,5 milyon ünite/kg dozunda MKH verilen ve P grubu: İP olarak plasebo verilen grup olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Kontrol ve PD gruplarına 6 haftanın sonunda, MKH ve P gruplarına ise MKH ve plasebo verilmesini takiben; 1.hafta, 2. hafta ve 3. hafta PET yapılarak peritoneal geçirgenlikteki değişiklikler değerlendirildi ve periton biyopsisi alındı.Bulgular: Kontrol grubu ile kıyaslandığında, PD ve P gruplarında (P-1,P-2,P-3) ultrafiltrasyon miktarı azalmışken submezotelyal kalınlığın belirgin olarak artmış olduğu saptandı (P<0.05). MKH grubu 1. 2. ve 3. haftalarda ise ultrafiltrasyon miktarları ve submezotelyal kalınlık açısından kontrol grubu ile aralarında fark bulunmazken, PD ve P grupları'na (P1,P2,P3) göre ultrafiltrasyon belirgin artmış, submezotelyal kalınlık ise azalmıştı (P<0.05). PD grubunun D/D0glukoz oranları kontrol grubuna göre düşük, D/PCr (diyalizat/plazmaCr) oranları ise yüksek saptandı. MKH-2 ve MKH-3 gruplarının D/D0glukoz oranı PD, P-2 ve P-3 gruplarına göre yüksek, D/PCr oranı ise düşük saptandı (P<0.05).Tartışma: PD grubunda yüksek geçirgenlikli bir ultrafiltrasyon yetersizliğinin olduğu belirlendi. Sonuçlarımıza göre, MKH transplantasyonu kronik periton diyaliz rat modelinde yetersiz ultrafiltrasyon üzerine olumlu etkiler göstermiştir. Bu çalışma intraperitoneal olarak verilen MKH naklinin ultrafiltrasyon yetersizliği üzerine etkisini araştıran ilk çalışmadır ve ultrafiltrasyon yetersizliği gelişmiş kronik PD hastalarında MKH transplantasyonun peritonun yenilenmesi için bir umut olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Aim: The purpose of this study was to investigate the healing effect on ultrafiltration failure of intraperitoneal mesenchymal stem cell (MSC) transplantation in chronic peritoneal dialysis (PD) rat model.Methods: Seventy-seven male wistar-albino rats were divided into two groups: Study group (n=67) received once-daily intraperitoneal injection of 20 ml 3.86% glucose PD solution for 6 weeks and control group (n=10) did not receive any injection. Two rats in C group and 7 rats in study group were excluded from study at the end of 6 weeks. Then, study group divided on three groups; PD group (n=8), MSC group (n=26): MSC?s were administered intraperitoneal injection dose of 1.5 million unit/kg and placebo (P) group (n=26): plasebo were injected equal amount with MSC at the end of 6 weeks. PET and peritoneal biopsy were performed to control and PD groups at the end of 6 weeks and to MSC and P groups at first (n=8), second (n=9) and third (n=9) week after receiving MSC and placebo.Results: When compared with the control group, ultrafiltration significantly decreased and submesothelial thickness increased in PD and P groups (P-1,P-2,P-3) (P<0.05) but no difference between control group and MSC groups (MSC-1, MSC-2, MSC-3). Rate of glucose transport was high in PD, P-2 and P-3 groups compared with the control group and D/PCr (dialysate/plasmaCr) rates of PD, P-2 and P-3 groups was lower than control group (P<0.05). However, in MSC-2 and MSC-3 groups D/D0glucose was higher and D/PCr was lower than PD, P-2 and P-3 groups (P<0.05).Conclusion: PD group had high permeability ultrafiltration failure. Our results showed that MSC transplantation has positive effects on ultrafiltration failure in chronic PD rat model. As our knowledge, this is the first study, aimed to investigate effect on ultrafiltration failure of MSCs transplantation in chronic PD rat model. MSCs transplantation may be a hope for the renewal of the peritoneum in chronic PD patients with ultrafiltration failure.