Lantanyum karbonat formülasyonlarının hazırlanması, ın-vıtro değerlendirilmesi ve biyoaktivite çalışmaları
Preparation of lanthanum carbonate formulations, in-vitroevaluation and bioactivity studies
Yazar: ONUR PINARBAŞLI
Danışman: PROF. DR. LEVENT ÖNER
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Biyolojik aktivite = Biological activity ; Fosfatlar = Phosphates ; Kristaller = Crystals ; Lantan = Lanthanum ; Lantanoidler = Lanthanoid ; Nanokristaller = Nanocrystals ; Nanopartiküller = Nanoparticles ; Çözünürlük = Solubility

Özet:
Pınarbaşlı, O., Lantanyum Karbonat Formülasyonlarının Hazırlanması, Invitro
Değerlendirilmesi ve Biyoaktivite Çalışmaları. Hacettepe Üniversitesi
Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Programı
Doktora Tezi, Ankara, 2018. Bu çalışmada mikronizasyon/nanonizasyon işlemleri
uygulayarak; suda çözünürlüğü az olan veya suda çözünmeyen ilaç etkin
maddelerinin çözünme hızlarının, buna bağlı olarak biyoaktivitelerinin artırılması
hedeflenmiştir. Mikrokristal/nanokristal hazırlanması ile partikül büyüklüğünün
küçültülmesi, buna bağlı olarak da partiküllerin yüzey alanındaki artış; çözünme hızı
ve biyoaktivitede artışa neden olur. Tez çalışmamızda model ilaç olarak lantan(yum)
karbonat etkin maddesi kullanılmış ve hem işlem görmemiş etkin madde üzerinden
Lantan Formülasyonu hem de bilyalı değirmen yöntemi ile partikül büyüklüğü
submikron düzeye indirgenen etkin madde üzerinden Submikron/Mikron (SM/M)
Lantan Formülasyonu hazırlanmıştır. Hazırlanmış olan bu formülasyonların yapılan
deneylerle miktar tayini analizleri, in-vitro çözünme ve biyoaktiviteleri incelenmiştir.
Miktar tayini ve in-vitro çözünme analizleri kompleksometrik titrasyon yöntemi ile
gerçekleştirilmiştir. Biyoaktivite çalışmaları kapsamındaki fosfat bağlama ve denge
bağlama analiz çalışmaları ise iyon kromatografisi yöntemi ile gerçekleştirilmiştir.
Bu deneyler sonucunda SM/M Lantan Formülasyonu'nun, Lantan Formülasyonu ve
referans ürün olan Fosrenol® 1000 mg Saşe'ye göre hem çözünme hızı hem de fosfat
bağlama kapasitesi daha yüksek bulunmuştur.

Abstract:
Pınarbaşlı, O., Preparation of Lanthanum Carbonate Formulations, In-vitro
Evaluation and Bioactivity Studies. Hacettepe University, Institute of Health
Sciences, Doctor of Philosophy Thesis, Biopharmaceutics and Pharmacokinetics
Program, Ankara, 2018. The aim of this study is to increase the dissolution rate and
therefore the bioactivity of poorly water soluble or insoluble active drug substances
by using micronization/nanonization processes. One of the common methods is to
prepare drug microcrystals/nanocrystals by decreasing the particle size and thus,
increasing the surface area for enhancement of dissolution rate and bioactivity. In our
studies, lanthanum carbonate was used as a model drug, and its formulation was
prepared with untreated active drug substance. In addition to that, Submicron/Micron
(SM/M) Lanthanum Formulation was prepared using lanthanum carbonate having
particle size in submicron range after ball milling process. Assay analysis, in-vitro
dissolution and bioactivity of the formulations were investigated. Assay and in-vitro
dissolution analysis were performed by complexometric titration method. Phosphate
binding and equilibrium binding studies within the scope of bioactivity studies were
carried out by ion chromatography. As a result of these experiments, the phosphate
binding capacity and dissolution rate of SM/M Lanthanum Formulation were found
to be higher than both Lanthanum Formulation and the reference product-Fosrenol®
1000 mg Sachet.