6 ay- 3 yaş arası vitamin B12 eksikliği olan çocuklarda serum neudesin ve bdnf düzeylerinin incelenmesi
Evaluation of serum neudesin and bdnf levels in children between 6 months and 3 years with vitamin B12 deficiency
Yazar: SERPİL MERİÇ
Danışman: PROF. DR. EMEL TORUN
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Giriş ve Amaç
Vitamin B12 (B12) hücre bölünmesi ve büyümesi için gerekli olan, santral sinir sisteminin gelişiminde, DNA ve RNA sentezinde ve miyelinizasyonda kritik bir rol oynayan esansiyel bir vitamindir. Özellikle beyin gelişiminin devam ettiği ilk 3 yaşta vitamin B12 eksikliği olması nörokognitif fonksiyonlarda bozukluklara neden olur. Neudesin (neuron-derived neurotrophic factor; NENF), başlıca santral sinir sisteminden salgılanan, nöron farklılaşması ve sağ kalımında rol oynayan, membran ilişkili progesteron reseptör (MAPR) ailesine ait bir nörotrofik faktördür. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), kongnitif fonksiyonlar ve hafıza üzerinde kritik rol oynayan, nöron ve glial hücrelerin gelişiminin kontrolünü sağlayan ve nöroproteksiyonda fonksiyonu olan, düzenleyen nörotrofin ailesine ait bir proteindir. Birçok çalışma, NENF'in ve BDNF'nin nöronal gelişim ve fonksiyon için kritik bir faktör olduğunu göstermektedir. Bu çalışmanın amacı vitamin B12 eksikliği olan ve normal vitamin B12 düzeyine sahip çocuklar arasında serum neudesin ve BDNF düzeylerini karışılaştırarak, santral ve periferik sinir sisteminin gelişmesinde ve sürdürülmesinde etkili olan neudesin ve BDNF ile vitamin B12 arasında ilişki olup olmadığını incelemektir.
Materyal ve Metot
Bu çalışmaya araştırma grubu olarak Bezmialem Vakıf Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Kliniği'ne 01.03.2023-01.06.2023 tarihleri arasında başvuran 6 ay – 3 yaş arası vitamin B12 eksikliği (<300 ng/L) saptanan 26 çocuk dahil edildi. Kontrol grubu yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş̧ normal düzeyde serum vitamin B12 düzeyine (≥300 ng/L) sahip 26 çocuktan oluşturuldu. Herhangi bir kronik hastalığı olan (malabsorbsiyon, Çölyak Hastalığı, İnflamatuar Bağırsak Hastalığı, metabolik hastalıklar vb.) ve 6 ay- 3 yaş aralığında olmayan çocuklar çalışmaya alınmadı. Ebeveynlerden yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. Çalışma ve kontrol grubundan biyokimya tüplerine alınan venöz kan numuneleri neudesin ve BDNF analizleri için temin edilen kitlerin protokolüne göre Tıbbi Biyokimya Araştırma Laboratuvarı'nda çalışıldı. İstatistik analizler R yazılımı (versiyon 4.2.0) ile yapıldı.
Bulgular
B12 vitamin düzeyi düşük olan hastaların neudesin ve BDNF ortalaması ile B12 vitamin düzeyi normal olan hastaların neudesin ve BDNF ortalaması arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0.604, p=0.266). Tüm hastalar için değerlendirildiğinde yaş ile BDNF arasında negatif yönlü zayıf korelasyon (r=-0.41, p<0.05), düşük B12 vitamini düzeyi olan hastalar için değerlendirildiğinde yaş ile BDNF arasında negatif yönlü orta seviyede korelasyon (r=-0.52, p<0.05), ağırlık persentili ile BDNF arasında pozitif yönlü zayıf korelasyon (r=0.41, p<0.05) saptandı.
Sonuç
Literatürde neudesin ve BDNF'nin nöronlar üzerindeki etkisini inceleyen çeşitli çalışmalar bulunmaktadır. Ancak çocukluk çağında vitamin B12 ile ilişkilerini inceleyen bir çalışma bulunmamaktadır. Yaptığımız çalışma vitamin B12 eksikliğinin serum neudesin ve BDNF düzeylerini önemli ölçüde etkilemediğini ve kontrollerden farklı olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte bu nörotrofinlerin fizyolojik rolleri ve terapötik strateji için potansiyel ajan olmaları nedeni ile klinik uygulamalarda daha yoğun çalışmalar gerektirmektedir. Çalışmamız bu anlamda daha geniş katılımlı yeni çalışmalar açısından öncü olacaktır.
Anahtar Kelimeler: Vitamin B12, neudesin, BDNF, nörotrofik faktör

Abstract:
Introduction and Objectives
Vitamin B12 (B12) is an essential vitamin required for cell division and growth, and plays a critical role in the development of the central nervous system, DNA and RNA synthesis, and myelination. Vitamin B12 deficiency causes disorders in neurocognitive functions especially in the first 3 years of age, when brain development continues. Neudesin (neuron-derived neurotrophic factor; NENF) is a neurotrophic factor belonging to the membrane-associated progesterone receptor (MAPR) family, which is primarily secreted from the central nervous system and plays a role in neuron differentiation and survival. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a protein belonging to the neurotrophin family, which plays a critical role in cognitive functions and memory, controls the development of neurons and glial cells, and has a function in neuroprotection. Many studies show that NENF and BDNF are critical factors for neuronal development and function. The aim of this study is to compare serum neudesin and BDNF levels between children with vitamin B12 deficiency and normal vitamin B12 levels and to examine whether there is a relationship between vitamin B12 and neudesin and BDNF, which are both effective in the development and maintenance of the central and peripheral nervous system.
Material and Method
As the study group, 26 children aged between 6 months and 3 years with vitamin B12 deficiency (<300 ng/L) who applied to Bezmialem Vakıf University Child Health and Diseases Clinic between 01.03.2023 and 01.06.2023 were included. The control group consisted of 26 age- and sex-matched children with normal serum vitamin B12 levels (≥300 ng/L). Children with any chronic disease (malabsorption, Celiac Disease, Inflammatory Bowel Disease, metabolic diseases, etc.) and who were not between 6 months and 3 years of age were excluded from the study. Written informed consent was taken from the parents. Venous blood samples taken into biochemistry tubes from the study and control groups were studied in the Medical Biochemistry Research Laboratory according to the protocol of the neudesin and BDNF kits. Statistical analyzes were performed with R software (version 4.2.0).
Results
No significant difference was found between the mean neudesin and BDNF levels of patients with low vitamin B12 levels and the mean neudesin and BDNF levels of patients with normal vitamin B12 levels (p=0.604, p=0.266). When evaluated for all patients, a weak negative correlation was found between age and BDNF (r=-0.41, p<0.05). When evaluated for patients with low vitamin B12 levels, a moderate negative correlation was found between age and BDNF (r=-0.52, p<0.05). There was a weak positive correlation between weight percentile and BDNF (r=0.41, p<0.05).
Conclusion
There are various studies in the literature examining the effect of neudesin and BDNF on neurons. However, there is no study showing whether there is a relationship between vitamin B12 and these neurotrophins in childhood. Our findings suggest that vitamin B12 deficiency does not significantly affect serum neudesin and BDNF levels and is not different from controls. However, due to the physiological roles of these neurotrophins and their potential agents for therapeutic strategy, more intensive studies are required in clinical practice. In this sense, our study will be a pioneer in terms of new studies with wider participation. Key words: Vitamin B12, neudesin, BDNF, neurotrophic factor