CORM2 molekülünün penil dokuda vasküler tonus üzerine etkisi
Effect of CORM-2 molecule on vascular tonus in penile tissue
Yazar: SİNEM YILMAZ
Danışman: DOÇ. DR. GÖNEN ÖZŞARLAK SÖZER
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Erektil disfonksiyon = Erectile dysfunction ; Fareler = Mice ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hidrojen sülfür = Hydrogen sulfide ; Karbonmonoksit = Carbon monoxide ; Moleküller = Molecules ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Penis = Penis ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
Amaç: Erektik disfonksiyon temelinde endotel bozukluğun geliştirdiği çok boyutlu
bir hastalık olmakla birlikte hipertansiyon, diyabet gibi kardiyvasküler hastalıkların
erken belirtisi olarak düşünülmektedir. Son yıllarda kardiyovasküler hastalıklarda
gazotransmitterlerin önemi giderek artmıştır. Gazotransmitter olarak bilinen NO, H2S
ve CO arasındaki etkileşim birçok çalışmaya konu olmuştur. Bu çalışmadaki amaç
CO donörü olan CORM-2'nin corpus cavernosumda gevşeme yanıtları üzerine
etkilerinin ve diğer gazotransmiterler olan NO ve H2S aracılı yanıtlarla ilişkisinin
araştırılmasıdır.
Gereç ve Yöntem: CO'nun H2S ve NO ile ilişkisinin araştırılması için fare korpus
kavernosum dokularında NO inhibitörü olan L-NAME ve H2S inhibitörü olan
AOAA varlığında kümülatif CORM-2 yanıtları alınmıştır. Endojen H2S' e CORM-2
etkisini değerlendirebilmek amacıyla CORM-2 inkübasyonu yapılmış dokularda
kümülatif L-sistein yanıtları alınmıştır. Bir diğer deney setinde ise CORM-2'nin
yukarıda bahsedilen inhibitörler varlığında H2S' e etkisinin değerlendirilmesi amacı
ile metilen mavisi analizleri gerçekleştirilmiştir.
Bulgular: H2S inhibitörü olan AOAA varlığında alınan CORM-2 yanıtları endotelli
ve endotelsiz dokularda farklılık göstermektedir. L-NAME varlığında alınan CORM2 yanıtlarında kontrol grubuna kıyasla Emaks değerleri anlamlı olarak azalmaktadır.
CORM-2 inkübasyonu varlığında L-sistein yanıtlarında ise Emaks'da anlamlılık
bulunmamıştır. Metilen mavisi deneyinde elde edilen sonuçlara göre, L-sistein ile
indüklenen CORM-2'nin H2S düzeylerini artırdığı bu artışın ise AOAA ile geri
döndüğü gösterilmiştir.
Sonuç: Bütün çalışmaların doğrultusunda CORM-2 yanıtlarının endotelli ve
endotelsiz dokularda farklı olması CO'nun H2S ve NO ile etkileşimine ışık tutacak
yeni bir bulgu içermektedir.
Anahtar Kelimeler; CORM-2, Nitrik oksit, Hidrojen sülfür, Erektil disfonksiyon

Abstract:
Objective: Although it is a multidimensional disease developed by endothelial
disorder on the basis of erectic dysfunction, it is considered as an early symptom of
cardiovascular diseases such as hypertension and diabetes. In recent years, the
importance of gazo transmitters has increased in cardiovascular diseases. The
interaction between NO, H2S and CO, known as gasotransmitters, has been the
subject of many studies. The aim of this study was to investigate the effects of CO
donor CORM-2 on relaxation responses in corpus cavernosum and its relationship
with other gasotransmitters, NO and H2S mediated responses.
Materials and Methods: In order to investigate the relationship between CO and
H2S and NO, cumulative CORM-2 responses were obtained in the presence of LNAME which is NO inhibitor and AOAA is H2S inhibitor in mouse corpus
cavernosum tissues. In order to evaluate the effect of CORM-2 on endogenous H2S,
cumulative L-cysteine responses were obtained in CORM-2 incubated tissues. In
another experimental set, methylene blue analyzes were performed to evaluate the
effect of CORM-2 on H2S in the presence of the above-mentioned inhibitors.
Results: In the presence of H2S inhibitor AOAA, CORM-2 responses differ in
endothelial and non-endothelial tissues. In the presence of L-NAME, the CORM-2
responses significantly decreased the Emax values compared to the control group.
In the presence of CORM-2 incubation, L-cysteine responses were not significant in
Emax. According to the results obtained in the methylene blue experiment, it was
shown that L-cysteine-induced CORM-2 increased H2S levels and this increase was
returned by AOAA.
Conclusion: According to all studies, the differentiation of CORM-2 responses in
endothelial and non-endothelial tissues contains a new finding to shed light on the
interaction of CO with H2S and NO.