Ani işitme kaybı N-metiltransferaz1(DNMT-1) genetik polimorfizmi arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relation between sudden hearing loss and DNA N-methyltransferase1 (DMNT-1) genetic polymorphism
Yazar: KÜBRA YILDIZ ŞEKER
Danışman: DOÇ. DR. EMİNE ELİF ALTUNTAŞ
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Metiltransferaz = Methyltransferase ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; İşitme = Hearing ; İşitme kaybı = Hearing loss ; İşitme kaybı-ani = Hearing loss-sudden

Özet:
KBB acilleri içerisinde yer alan ani işitme kaybı(AİK), üç günden kısa bir zaman içerisinde gelişen, birbirini takip eden 3 frekansta 30dB' den daha fazla bir kayıpla ortaya çıkan sensörinöral işitme kaybı olarak tanımlanır. Ani işitme kaybının etiyolojisinde vasküler, viral, otoimmün, infeksiyöz, neoplastik, travmatik, ototoksik, immünolojik, gelişimsel, psikojenik pek çok neden rol oynamakla birlikte olguların büyük bir çoğunluğunda etiyolojik nedenler ortaya konulamadığından idiyopatik olarak kabul edilmektedir. Ancak son yıllarda yapılan çalışmalar genetik faktörlerinde ani işitme kaybı etiyolojisinde yer alabileceğini göstermiştir, bizde bu çalışmalardan yola çıkarak kromatin şekillenmesi ve gen ekspresyonun düzenlenmesinde önemli bir role sahip olan DNA n-metilransferaz-1 (DNMT1) genetik polimorfizmi ve ani işitme kaybı arasındaki ilişkiyi araştırdık.  
Çalışmaya kliniğimize işitme kaybı şikayeti ile başvuran, öykü, fizik muayene ve odyolojik inceleme ile ani işitme kaybı tanısı alan 90 hasta ve işitme kaybı öyküsü olmayan 75 sağlıklı gönüllü olmak üzere toplam 165 olgu dahil edildi. Hasta ve kontrol grubundan kan örnekleri alınarak DNA izolasyonu yapıldı ve  bireylerin genotipleri  belirlenerek DNMT1 gen bölgesine ait  rs 2228611, rs 16999593, rs 8101626, rs 2228612  polimorfizmi araştırıldı. Elde edilen verilerin istatiksel analizi sonucunda  DNMT1 gen bölgesine ait rs16999593 ile  rs8101626 polimorfizmi ve ani işitme kaybı arasında istatistiksel açıdan anlamlı bir ilişki saptanmazken; rs 2228611(p=0.041) ve rs 2228612(p=0.027) polimorfizmi ve ani işitme kaybı arasında anlamlı ilişki bulundu. 
Saptadığımız bu ilişki bize Türk toplumunda rs2228611 polimorfizminin ani işitme kayıbı için bir risk faktörü iken rs2228612 polimorfizminin hastalık açısından koruyucu olabileceğini göstermiştir.(p<0.005)

Abstract:
Sudden hearing loss (SHL) is an ENT emergency defined as sensorineural hearing loss (SNHL)≥30dB HL affecting at least 3 consecutive tonal frequencies, showing a sudden onset, and occurring within 3 days. Much as the presence of numerous reasons in the etiology of sudden hearing loss such as vascular, viral, autoimmune, infectious, neoplastic, traumatic, ototoxic, immunologic, developmental and psychogenic reasons, a big majority of the cases are considered to be idiopathic inasmuch as etiological reasons cannot be revealed. However, studies in recent years have shown that genetic factors may also have an important role in the etiology of sudden hearing loss and we investigated the association between DNA-methyltransferase-1 (DNMT1) genetic polymorphisms –which has a significant role on formation of chromatin and regulation of the gene expression, and sudden hearing loss basing on this fact.
A total of 165 cases including 90 patients who were admitted to our clinic with complaint of hearing loss and who were diagnosed with sudden hearing loss by examination of history as well as physical and audiological examination,  and 75 healthy volunteers with no history of hearing loss were included in the study.  DNA isolation was carried out by receiving blood samples from the patient and control groups and rs 2228611, rs 16999593, rs 8101626 and rs 2228612 polymorphisms of the DNMT1 gene regions were investigated by determining the genotypes of individuals. A statistically significant association between rs 16999593 and rs 8101626 polymorphisms of the DNMT1 gene region and sudden hearing loss was not determined while statistically significant association between rs 2228611(p=0.041) and rs 2228612(p=0.027) polymorphisms and sudden hearing loss was determined as a result of the statistical analysis of the data obtained.
This relation we determined reveal the fact to us that rs2228611 polymorphism is a risk factor for sudden hearing loss in the Turkish society while rs2228612 polymorphism may be protective for the disease. (P <0.005)