COVID-19 hastalarında NF-κB ve IκB parametrelerinin klinik seyir ile ilişkisinin incelenmesi
Investigation of the relationship of NF-κB and IκB parameters with clinical progress in COVID-19 patients
Yazar: MELEK KARASU
Danışman: PROF. DR. MİNE KUCUR
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: COVID 19 = COVID 19 ; Korona virüs enfeksiyonları = Coronavirus enfections ; Korona virüsler = Coronaviridae ; Nükleer faktör-kappa B = Nuclear factor-kappa B ; Oksijen tüketimi = Oxygen consumption ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
Amaç: Hafif/orta evre COVID-19 hastalarında serum NF-κB p105, NF-κB p65 ve IκBα düzeyleri ve bu parametrelerin hastalık seyri ile ilişkisinin araştırılması amaçlandı.
Gereç ve yöntem: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı'na başvuran ve COVID-19 tanısı alan 35 hastadan tanı esnasında ve 35 sağlıklı bireyden 8 saatlik açlık sonrası sabah saatlerinde kan alındı. Hastalar uluslararası rehberler, NEWS2 skorlaması ve BT bulgularına göre hafif/orta evre olarak değerlendirildi. Elde edilen serum örneklerinde ELISA ile NF-κB p105, NF-κB p65 ve IκBα düzeyleri çalışıldı. ROC analizi yapıldı. İstatistiksel anlamlılık p<0,05 olarak değerlendirildi.
Bulgular: COVID-19 grubunda kontrol grubuna göre NF-κB p105 düzeyleri anlamlı yüksek bulundu. Hasta ve kontrol grupları ayrı ayrı ve birlikte değerlendirildiğinde NF-κB p65 ve IκBα düzeyleri arasında güçlü pozitif korelasyon görüldü. Hastalarda CRP, D-dimer, ferritin düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı yüksek (p<0,001), lenfosit sayısı ise düşük bulundu (p=0,001). NF-κB p105 için 0,78 ng/mL eşik değeri üzerinde sensitivite %71,4, spesifite %97,1 bulundu (p<0,05). O₂ ihtiyacı gelişen hastalarda tanı esnasındaki NF-κB p105 düzeyleri anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0,01).
Sonuç: Hafif/orta evre COVID-19 hastalarında erken enfeksiyon döneminde enflamatuvar belirteçlerle beraber serum NF-κB p105 düzey artışı gerçekleşmiştir. Ana inhibitör olan IκBα düzeyleri ve NF-κB p65 kontrol grubuyla benzerlik göstermiştir. Böylece hem aktivatör hem inhibitör etkiye sahip olan NF-κB p105'in muhtemelen NF-κB p50'ye dönüşüp kanonik yolağın merkezi kompleksi olan p65/p50'yi oluşturacağını düşünmekteyiz. Tanı esnasında yüksek NF-κB p105 düzeylerinin yatış sırasında O₂ ihtiyacını öngörecek bir prognostik özelliğe sahip olduğu kanısındayız.
Anahtar Kelimeler: COVID-19, IκBα, NF-κB, Oksijen (O₂) ihtiyacı

Abstract:
Aim: The aim of this study is to investigate the serum levels of NF-κB p105, NF-κB p65 ve IκBα in mild/moderate COVID-19 patients and to evaluate their relation with disease prognosis.
Material and methods: Blood was drawn from 35 COVID-19 patients during diagnosis who applied to Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Faculty of Medicine, Department of Emergency Medicine and from 35 healthy individuals in the morning after 8 hours of fasting. Patients were evaluated as mild/moderate stage according to international guidelines, NEWS2 scoring and CT findings. NF-kB p105, NF-kB p65 and IkBα levels were studied in serum samples by ELISA method. ROC analysis was performed. Statistical significance was evaluated as p<0,05.
Results: Significantly higher NF-kB p105 levels were found in patients compared to the control group. When the patient and control groups were evaluated separately and together, NF-kB p65 and IkBα levels showed a strong positive correlation. CRP, D-dimer, ferritin levels were significantly higher in patients compared to the control group (p<0,001), and lymphocyte count was significantly lower (p=0,001). Above the threshold value of 0.78 ng/mL for NF-kB p105, sensitivity was 71.4% and specificity was 97.1%. NF-kB p105 levels were found to be significantly higher at the time of diagnosis compared to those who did not develop the need for O₂ (p<0,01).
Conclusion: In mild/moderate stage of COVID-19, serum NF-kB p105 levels increased along with inflammatory markers during the early infection period. The levels of IkBα, the main inhibitor, and NF-kB p65 showed similarities with the control group. Thus, we think that NF-kB p105, which has both an activator and inhibitory effect, will probably turn into NF-kB p50 and form p65/p50, the central complex of the canonical pathway. And also we believe that high levels of NF-kB p105 at the time of diagnosis have a prognostic feature that will predict the need for O₂ during hospitalization.
Keywords: COVID-19, IκBα, NF-κB, Oxygen (O₂) need