Malign kolestaz ve benign kolestazyapan hastalıkların ayırıcı tanısındaleptin düzeyinin önemi
Malignant cholestasis and benign cholestasisin the differential diagnosis of diseasesimportance of leptin level
Yazar: SERKAN KOZ
Danışman: DOÇ. DR. NUHMEHMET B.BERBER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Kayseri Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Bu çalışmamızda kolestazla gelen, malign kolestaz yapan kolanjiyosellüler kanser ve pankreas kanserli hastalarla, benign kolestaz yapan koledokolitiyazis tanılı hastaların ayırıcı tanısında leptinin bir marker olabileceğini düşündük. Böylece pahalı tanı yöntemlerin azaltılması ve hastaların vakit kaybetmeden tedavisine başlayabilmeyi hedefledik.
Yöntem: Çalışmaya cinsiyet ayrımı olmaksızın 01/11/2022-01/11/2023 tarihleri arasında Kayseri Şehir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Gastroentereloji Kliniği'nde takip edilen 18 yaş üstü safra yolu tümörleri ve pankreas tümörleri tanısı alan 35 hasta ile kontrol grubu olarak koledokolitiyazis tanılı 35 kontrol grubu alındı. Bireylere gönüllülük esasına dayalı olarak bilgilendirilmiş olur formu imzalatıldı. Hastaneye yatıştaki hemoglobin (Hb), beyaz küre (WBC), platelet (Plt), aspartat transaminaz (AST), alanin transaminaz (ALT), gama-glutamil transferaz (GGT), alkalen fosfataz (ALP), total bilirubin (TB), direkt bilirubin (DB) değerleri, yaşı, cinsiyeti, vücut kitle indexi yazıldı. Leptin analizi için kan örnekleri, bir gecelik açlıktan (12 saat) sonra sabah sarı kapaklı polipropilen tüplere periferik damar yolundan 10 cc kadar alındı. Kan 10 dakika boyunca 4000 rpm'de santrifüjlenip serumlar, çalışmaya kadar -80°C'de saklandı ve ELISA(Human Leptin Elisa Kiti/ Menşei:Çin) yöntem ile klinisyen tarafından Kayeri Şehir Eğitim ve Ararştırma Hastanesi Biyokimya Laboratuvarında analiz edildi. Leptin sonuçları pg/ml cinsinden verilere işlenildi.
Bulgular: Malign grubunda ALT, leptin değeri benign grubundan anlamlı (p<0.05) olarak daha düşüktü. Malign grubunda ALP, TB, DB değeri benign grubundan anlamlı (p<0.05) olarak daha yüksekti. Tek değişkenli modelde benign ve malign grubu hastaların ayrımında kilo, VKİ, ALP, TB, DB, leptin değerinin anlamlı (p<0.05) etkinliği gözlenmiştir. Tek değişkenli modelde benign ve malign grubu hastaların ayrımında ALT değerinin anlamlı (p>0.05) etkinliği gözlenmemiştir. Benign ve malign grubu hastaların ayrımında leptin değerinin anlamlı [Eğri altı alan 0.760 (0.646-0.873)] etkinliği gözlenmiştir. Benign ve malign grubu hastaların ayrımında leptin 2050 pg/ml cut off değerinin anlamlı [Eğri altı alan 0.714 (0.591-0.837)] etkinliği gözlenmiştir. Leptin 2050 pg/ml cut off değerinde benign ve malign grubu hastaların ayrımında duyarlılık 94.3%, pozitif kestirim 64.7%, özgüllük 48.6%, negatif kestirim 89.5' di. yaş≤65 ve yaş>65 olan hastalarda leptin değerinin benign ve malign olgularını ayırmada anlamlı (p<0.05) etkinliği gözlenmiştir. Kronik hastalık (hipertansiyon, diyabetes mellitus, kronik iskemik kalp hastalığı, kronik böbrek yetmezliği, tiroid hastalıkları, astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kalp ritim bozuklukları, kronik hepatit) olan hastalarda leptin değerinin benign ve malign olgularını ayırmada anlamlı (p<0.05) etkinliği gözlenmiştir.
Sonuç: Malign kolestaz yapan kolanjiyosellüler ve pankreas kanseri ile benign kolestaz yapan koledokolitiyazisin ayırıcı tanısında leptinin 18 yaş üzerindeki hastalarda ve 65 yaş sınırı olmadan, ek olarak kronik hastalıkları bile olsa marker olarak kullanabileceğimize ışık tutmuştur. Özellikle malign kolestaz hastaların erken tanı almasında ve tedavisine geç kalmadan hastalığın hızlı ilerleyişinin belki de önüne geçebiliriz. Literatürde bu konuda daha fazla çalışma yapmaya ihtiyaç vardır. Malign kolestazlılarda katabolizmanın hızlı olmasından dolayı leptim miktarının azaldığını düşünüyoruz. Leptinin azalmasıyla beraber immünolojik olarak kanserden koruyucu etkinliğinin azaldığını düşündürmektedir.

Anahtar kelimeler: Malign kolestaz, Benign kolestaz, Leptin

Abstract:
Objective: In this study, we aimed to accelerate the diagnosis of patients with cholestasis by finding markers in the differential diagnosis of patients with cholangiocellular cancer and pancreatic cancer causing malignant cholestasis and patients with choledocholithiasis causing benign cholestasis, to reduce the cost by reducing unnecessary and expensive methods, and to start the treatment of patients before cholestasis progresses and complications occur by saving time by diagnosing the patient as soon as possible.
Methods: A total of 35 patients over the age of 18 who were diagnosed with biliary tract tumors and pancreatic tumors and 35 control groups with choledocholithiasis were included in the study between 01/11/2022-01/11/2023 in the Gastroenterology Clinic of Kayseri Şehir Training and Research Hospital.  Informed consent form was signed voluntarily. Hb, WBC, Plt, AST, ALT, GGT, ALP, total billirubin, direct billirubin values, age, gender, body mass index at hospitalization were recorded. Blood samples for leptin analysis were collected in the morning after an overnight fasting (12 hours) and 10 cc of blood was collected from the peripheral vein into polypropylene tubes with yellow caps. Blood was centrifuged at 4000 rpm for 10 minutes and sera were stored at -80°C until the study and analyzed by ELISA (Human Leptin Elisa Kit/ Origin: China) method by Assoc. Prof. Dr. Derya Koçer at Kayeri Şehir Training and Research Hospital Biochemistry Laboratory. Leptin results were entered into the data in pg/ml
Results: ALT and leptin values were significantly (p<0.05) lower in the malignant group than in the benign group. ALP, TB, DB values were significantly (p<0.05) higher in the malignant group than the benign group. In the univariate model, weight, BMI, ALP, TB, DB and leptin values were significantly (p<0.05) effective in the differentiation of benign and malignant group patients. In the univariate model, no significant (p>0.05) efficiency of ALT value was observed in the differentiation of benign and malignant group patients. Significant [area under the curve 0.760 (0.646-0.873)] efficiency of leptin value was observed in the differentiation of benign and malignant group patients. Significant [Area under the curve 0.714 (0.591-0.837)] efficacy of leptin 2050 pg/ml cut off value was observed in the differentiation of benign and malignant group patients. Sensitivity was 94.3%, positive predictive value was 64.7%, specificity was 48.6%, negative predictive value was 89.5% in the discrimination of benign and malignant patients at the leptin 2050 pg/ml cut off value. Significant (p<0.05) efficacy of leptin value in differentiating benign and malignant cases was observed in patients with BMI≤65 and age>65 years. . Significant (p<0.05) efficacy of leptin value in differentiating benign and malignant cases was observed in patients with chronic diseases.
Conclusion : In the differential diagnosis of cholangiocellular and pancreatic cancer causing malignant cholestasis and choledocholithiasis causing benign cholestasis, leptin can be used as a marker in patients over 18 years of age and without the age limit of 65 years, even if they have additional chronic diseases. There is a need for more studies in the literature on this subject, especially in the early diagnosis of malignant cholestasis patients and perhaps we can prevent the rapid progression of the disease without delaying treatment. The low leptin levels in patients with malignant cholestasis may be related to the rapid spread of the malignant cholestasis group due to the rapid catabolism of leptin and the decreased immunologic efficacy of hypoleptinemia.

Key words: Malignant cholestasis, Benign cholestasis, Leptin.