Overin berrak hücreli karsinom olgularının grade 3 seröz kistadenokarsinom olgularıyla prognoz yönünden karşılaştırılması
Comparison of ovarian clear cell carcinoma cases with grade 3 serous cistadenocarcinoma cases in terms of prognosis
Yazar: YASEMİN AYVACI BİLGİN
Danışman: PROF. DR. MEHMET MUTLU MEYDANLI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Karsinoma = Carcinoma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over = Ovary ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival

Özet:
AMAÇ: Overin berrak hücreli karsinom olgularının ve grade 3 seröz kistadenokarsinom olgularının prognozlarını ve onkolojik akıbetlerini karşılaştırmak.
GEREÇ VE YÖNTEM: 2003-2018 tarihleri arasında hastanemizde ameliyat olan ve takiplerini eksiksiz devam ettirmiş berrak hücreli karsinom (n=40) ve grade3 seröz adenokarsinom (n=80) hastalarının verileri hastane sisteminden toplandı. Hastaların yaşı ve sitoredüksiyon durumu bire bir eşleştirilerek retrospektif olgu-kontrol çalışması planlandı. Veriler SPSS istatistik programında değerlendirildi. Hastalıksız sağ kalım (DFS) ve genel sağ kalım (OS) analizleri için Kaplan-Meier yaşam analizi metodu kullanıldı. İki grup arasındaki sağ kalım farklılıklarının önemini hesaplamak için log-rank testi kullanıldı. Sağ kalımın multivaryan analizinde ise Cox regresyon modeli uygulandı. %95 güven aralığında ve p<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
BULGULAR: Tanı anındaki ortanca yaş berrak hücreli karsinomda 52 (37-65), Gr3 seröz karsinomda 53 (33-75) olarak izlendi. Berrak hücreli karsinomda istatistiki olarak anlamlı düzeyde daha sık endometriozis birlikteliği izlendi (%47,5'a karşı %5; p<0,001). Her iki gruptaki hastaların sitoredüksiyon durumları ve aldıkları kemoterapi protokolü benzerdi. Berrak hücreli karsinomların %60'ı erken evrede prezente olurken, Gr3 seröz adenokarsinomların sadece %20'sinin erken evrede prezente olduğu izlendi (p<0,001). 41 aylık median takip süresinin ardından hastalar değerlendirildiğinde, berrak hücreli karsinom ve Gr3 seröz adenokarsinom için sırasıyla 5 yıllık DFS %46'ya karşı %45 izlendi (p=0,847); 5 yıllık OS %52'ye karşı %63 (p=0,123) olarak izlendi. Sonuçlar istatistiki olarak anlamlılık arz etmiyordu.  Tedavi yanıtları incelendiğinde berrak hücreli karsinomda progresif hastalık daha sık gözlendi (%15'e karşı %1,3 p=0,002). İleri evre berrak hücreli karsinomlarda gr3 seröz adenokarsinomlara göre platin duyarsızlığı anlamlı olarak daha sık görüldü (%37,5'e karşı %11; p=0,010). Yapılan multivaryan analizde her 2 grup için platin duyarsızlığı genel sağ kalım için bağımsız kötü prognostik faktör olarak bulundu (Berrak hücreli karsinomda platin duyarsızlığı için HR 9,93 %95CI 1,74-56,74 p=0,01 ; Gr3 seröz karsinomda platin duyarsızlığı için HR 4,85 %95 CI 1,61-14,59  p=0,005).
SONUÇ: Berrak hücreli karsinomlar sıklıkla erken evrelerde prezente olmalarına rağmen sağ kalımları grade 3 seröz adenokarsinom ile benzer izlendi. Bunun nedeni, platin rezistan hastalığın ve progresif hastalığın berrak hücreli karsinomda daha sık bulunması ile açıklanabilir.
ANAHTAR KELİMELER: berrak hücreli karsinom, epitelyal over kanserleri, sağ kalım, seröz karsinom, prognoz

Abstract:
OBJECTİVE: To compare the survival outcomes of clear cell carcinoma of the ovary to those of grade 3 serous cystadenocarcinoma.
METHODS: Data from clear cell carcinoma patients (n=40) and grade 3 serous cystadenocarcinoma patients (n=80) who were operated and treated at our clinic between 2003 and 2018 were reviewed. Retrospective case-control study was conducted by matching the patient age and cytoreduction state. The data were processed by using SPSS statistics program. Kaplan-Meier survival analysis method was used for disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) analyses. Log-rank test was used for calculating the significance of the difference of survival between the two groups. Cox regression model was applied for multivariate analysis. p<0,05 value was considered statistically significant within 95% confidence interval.
RESULTS: The median age of the women at the time of diagnosis was 52 (37-65) in clear cell carcinoma whereas it was 53 (33-75) in serous cystadenocarcinoma. Statistically more frequent endometriosis coupling was observed in clear cell carcinoma cases (5% vs 47.5%; p<0,001). Patients' cytoreduction status and chemotherapy protocols were similar in both groups. While 60% of the clear cell carcinoma cases presented themselves at an early stage, 20% of the serous cystadenocarcinoma cases presented themselves at an early stage (p<0,001). After a median follow-up of 41 months, the 5year disease-free survival for clear cell carcinoma and grade 3 serous carcinoma were 46% and 45%, respectively (p=0,847) whereas the 5 year overall survival were 52% and 63%, respectively (p=0,123). Progressive disease was observed significantly more frequently among clear cell carcinoma cases (15% vs 1,3% p=0,002). Platinum resistance was observed significantly more frequent among clear cell carcinoma cases (37,5% vs 11% p=0,010). On multivariate analysis, platinum resistance was an independent predictor for decreased overall survival (clear cell carcinoma: for platinum resistance HR 9,93 95%CI 1,74-56,74 p=0,01 ; gr3 serous adenocarcinoma: for platinum resistance HR 4,85 95% CI 1,61-14,59  p=0,005).
CONCLUSION: Although clear cell carcinomas present in early stages, their survival outcomes were similar to those of grade 3 serous adenocarcinomas. This might be due to the more common presence of platinum resistance and progressive disease among women with clear cell carcinoma of the ovary. 
KEYWORDS: clear cell carcinoma, epithelial ovarian cancer, overall survival, prognosis, serous carcinoma