Oral kavite skuamoz hücreli karsinom hastalarında PDL-1'in histopatolojik korelasyonu ve prognoza etkisi
Histopathological correlation of PDL-1 and its effect on prognosis in patients with oral cavity squamous cell carcinoma
Yazar: PARVIN BABAYEV
Danışman: DOÇ. DR. OĞUZ KUŞCU
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Adenozin monofosfat = Adenosine monophosphate ; Adezyon molekülleri = Adhession moleculs

Özet:
Oral kavite malign tümörleri yüksek morbidite ve mortalite oranlarına sahip olup %90'ından fazlasını skuamoz hücreli karsinomlar (SCC) oluşturmaktadır. Tümör hücreleri, membranında bulunan PD-L1 proteini ile T lenfositlere bağlanarak onları inaktive etmektedir. Malign melanom, kolorektal karsinom ve akcğer kanserleri başta olmakla birçok malignitede PD-L1 ekspresyonunun sağkalımla ilişkisi gösterilmiştir. Bizim çalışmamızın amacı oral kavite SCC'lerinde PD-L1 ekspresyonunun hasta özellikleri ve sağkalım sonuçları ile ilişkisini değerlendirmektir. Bu amaçla, çalışmaya 2014 – 2022 yılları arasında Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kulak Burun Boğaz Anabilim Dalı'na başvuran oral kavite SCC tanılı yetişkin hastalar dahil edildi. Hastalara ait bazal demografik ve klinik veriler retrospektif olarak incelendi. Patoloji arşivinde yer alan primer tümör ve lenf nodu metastazlarını içeren parafin bloklar PD-L1 ekspresyonu açısından immunhistokimyasal yöntemle değerlendirilerek tümör proporsiyon skor (TPS) ve kombine pozitif skor (CPS) elde edildi. TPS ve CPS ile hasta özellikleri ve sağkalım sonuçları arasındaki olası ilişkiler istatistiksel yöntemlerle araştırıldı.  Çalışmaya dahil edilen toplam 96 hastanın (%61,5 erkek ve %38,5 kadın) yaş ortalaması 58,7±15,5 yıl idi. Alt dudak SCC tanılı hastalarda diğer lokalizasyonlara göre CPS ≥ %20 olma sıklığı anlamlı düzeyde yüksek bulundu (%85,7 vs. %60,3, p=0,015). Benzer şekilde, TPS pozitifliği alt dudak tutulumu ile ilişkili idi (≥ %1, p=0,014; ≥ %20, p<0,001). Tekdeğişkenli analizlerde dil veya alt dudak tutulumu, tanı esnasında evre III-IV hastalık, ECOG-PS ≥2 olması, kemoterapi veya radyoterapi almış olmak ve primer tümör dokusunda ≥ %20 TPS progresyonsuz sağkalım (PFS) ile ilişkili bulundu. Çokdeğişkenli regresyon modeli ECOG-PS ≥2 olmasının progresyon riskini belirleyici bağımsız faktör olduğunu gösterdi (HR: 2,206, %95 GA: 1,153-4,219, p=0,017). Model, kemoterapi veya radyoterapi almamış 37 hastaya uygulandığında ise ECOG-PS ≥2 olması (HR: 26,39, %95 GA: 4,089-170,4, p<0,001), tanıda evre III-IV hastalık (HR: 10,57, %95 GA: 1,874-59,66, p=0,008) ve primer tümör dokusunda ≥ %20 TPS (HR: 0,125, %95 GA: 0,026-0,594, p=0,009) PFS için bağımsız risk faktörleri olarak saptandı. Sonuç olarak, çalışmamızda artmış tümöral PD-L1 ekspresyonunun kemoterapi veya radyoterapi almamış erken evre hastalarda progresyon riskini azaltabilen bağımsız faktör olduğu ortaya konuldu.

Abstract:
Oral cavity malignancies are highly morbid and mortal, with more than 90% consisting of squamous cell carcinomas (SCC). PD-L1 protein, found on the membrane of tumor cells, binds to T lymphocytes and inactivates them. PD-L1 expression has been shown to be associated with survival in many malignancies, especially malignant melanoma, colorectal carcinoma and lung cancer. The aim of our study is to evaluate the relationship of PD-L1 expression with patient characteristics and survival outcomes in oral cavity SCCs. For this purpose, adult patients diagnosed with oral cavity SCC who applied to Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Otorhinolaryngology between 2014 and 2022 were included in the study. Baseline demographic and clinical data of the patients were examined retrospectively. Paraffin blocks containing the primary tumor and lymph node metastases in the pathology archive were evaluated by immunohistochemistry for PD-L1 expression, and tumor proportion score (TPS) and combined positive score (CPS) were obtained. Possible relationships between TPS and CPS and patient characteristics and survival outcomes were investigated using statistical methods. The mean age of a total of 96 patients included in the study (61.5% male and 38.5% female) was 58.7±15.5 years. The frequency of CPS ≥ 20% in patients diagnosed with lower lip SCC was found to be significantly higher compared to other localizations (85.7% vs. 60.3%, p = 0.015). Similarly, TPS positivity was associated with lower lip involvement (≥ 1%, p=0.014; ≥ 20%, p<0.001). In univariate analyses, tongue or lower lip involvement, stage III-IV disease or ECOG-PS ≥2 at diagnosis, receiving chemotherapy or radiotherapy, and ≥20% TPS in the primary tumor tissue were associated with progression-free survival (PFS). The multivariate regression model showed that ECOG-PS ≥2 was an independent factor determining the risk of progression (HR: 2.206, 95% CI: 1.153-4.219, p=0.017). When the model was applied to 37 patients who had not received chemotherapy or radiotherapy, ECOG-PS ≥2 (HR: 26.39, 95% CI: 4.089-170.4, p<0.001), stage III-IV disease at diagnosis (HR: 10.57, 95% CI: 1.874-59.66, p=0.008) and ≥ 20% TPS in primary tumor tissue (HR: 0.125, 95% CI: 0.026-0.594, p=0.009) were determined as independent risk factors for PFS. In conclusion, our study revealed that increased tumoral PD-L1 expression is an independent factor that reduces the risk of progression in early stage patients who have not received chemotherapy or radiotherapy.