Pediatrik febril nötropeni olgularında ampirik başlanan kaspofungin ve amfoterisin B'nin retrospektif olarak karşılaştırılması
Retrospectif comparison of caspofungin and amphotericin B for empiric antifungal therapy in pediatric patients with fever and neutropenia
Yazar: GAMZE GÜNEY KILIÇ
Danışman: PROF. DR. ASLI NUR ÖZKAYA PARLAKAY
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Amfoterisin B = Amphotericin B ; Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Kaspofungin = Caspofungin ; Nötropeni = Neutropenia ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies

Özet:
Amaç: Hematolojik malignensili hastalarda ateş ve nötropeni dirençli seyrettiğinde invaziv fungal enfeksiyonların önlenmesi ve erken tedavisi için ampirik antifungal tedavi başlanmaktadır. Çalışmamızda pediatrik populasyonda ampirik antifungal olarak en sık tercih edilen kaspofungin ve lipozomal amfoterisin-B'nin (L-AmB) etkinliğini, güvenilirliğini ve yan etkilerini değerlendirerek karşılaştırmayı amaçladık.
Yöntem: Ocak 2017- Aralık 2018 tarihleri arasında febril nötropeni nedeniyle Çocuk Hematoloji Kliniği'nde takip edilen 1 ay ile 18 yaş arasındaki hematolojik malignensili hastalar retrospektif incelenmiştir. En az 96 saat geniş spektrumlu antibiyotik tedavi almasına rağmen ateşi ve nötropenisi (<500/mm3) sebat eden, bu nedenle ampirik kaspofungin veya L-AmB başlanan hastalar çalışmaya alınmıştır. Etkinlik, beş bileşene (sağ kalım, ateşin düşmesi, "yeni" İFE yokluğu, varsa bazal İFE'nin başarılı tedavisi, tedavinin erken kesilmemesi) göre değerlendirilmiş, tüm bileşenlerin sağlanması halinde genel tedavi cevabı olumlu kabul edilmiştir. Güvenilirlik ve tolere edilebilirlik ise ilaç ile ilgili istenmeyen etkiler incelenerek değerlendirilmiştir.
Bulgular: Çalışmada 85 hasta ve bu hastalara ait 135 FEN atağı incelenmiştir. Ampirik antifungal tedavi olarak olguların %54'üne (n=73) kaspofungin, %46'sına (n=62) L-AmB başlanmıştır. Kaspofungin ve L-AmB tedavilerinin genel etkinlikleri benzer bulunmuştur (p=0,703). Beş bileşen ile ilgili alt küme analizlerinde de iki tedavi kolu arasında anlamlı fark saptanmamıştır. İlaca bağlı hipokalemi (p=0,000), laboratuvar yan etkilerin tamamı (p=0,001) ve infüzyon ilişkili sistemik olaylar (p=0,007) L-AmB alan olgularda, kaspofungin alanlara göre anlamlı olarak daha sık görülmüştür. Dolayısıyla ilaç ilişkili toksisiteye bağlı tedavinin erken kesilme oranı, L-AmB alanlarda daha fazla saptanmıştır (p=0,000).
Sonuç: Febril nötropenik çocuk hastalarda ampirik başlanan kaspofungin ve L-AmB etkinlik açısından benzer bulunmuştur. Yan etkiler ele alındığında ise kaspofunginin daha tolere edilebilir bir ajan olduğu saptanmıştır.

Anahtar Kelimeler: ampirik antifungal tedavi, febril nötropeni, kaspofungin, lipozomal amfoterisin B, pediatrik

Abstract:
Aim: Empirical antifungal therapy is initiated to prevent and treat invasive fungal infections in patients with hematologic malignancy when fever and neutropenia are resistant. In this study, we aimed to compare the efficacy, safety and side effects of caspofungin and L-AmB which are the most preferred empirical antifungal agents in the pediatric population.
Method: Patients with hematologic malignancies between 1 month and 18 years of age followed up at Pediatric Hematology Clinic for febrile neutropenia between January 2017 and December 2018 were retrospectively examined. Patients with refractory fever and neutropenia who had received broad-spectrum antibiotic therapy for at least 96 hours, and therefore started empirical caspofungin or L-AmB were included in the study. The efficacy of the drugs was evaluated according to five components (survival, resolution of fever, absence of breakthrough invasive fungal infection, successful treatment of basal invasive fungal infection, no premature discontinuation). If all components are provided, the overall response is effectively defined. The evaluation of safety and tolerability was made by examining the adverse effects of the drug.
Results: In this study, 85 patients and 135 febrile neutropenia attacks of these were examined. As an empirical antifungal treatment, caspofungin was initiated in 54% (n=73) and L-AmB in 46% (n=62) of the patients. The overall efficacy of caspofungin and L-AmB was similar (p=0,703). No significant difference was found between the two treatment arms in the subset analysis of the five components. Hypokalemia (p=0,000), all laboratory side effects (p=0,001), and infusion-related systemic events (p=0,007) were significantly more common in patients receiving L-AmB. Therefore, premature discontinuation of treatment due to drug-related toxicity was significantly higher in the group receiving L-AmB (p = 0,000).
Conclusion: Empirically initiated caspofungin and L-AmB were similar in febrile neutropenic pediatric patients. When side effects were considered, caspofungin was found to be a more tolerable agent.
Key words: caspofungin, empiric antifungal therapy, fever and neutropenia, liposomal amphotericin B, pediatric patients