Malign melanomlu hastalarda serum amiloid A (SAA) ve lipoprotein ilişkili fosfolipaz A2 (LP-PLA2) düzeylerinin değerlendirilmesi ve klinik açıdan önemi
Mali̇gn melanomlu hastalarda serum ami̇loi̇d A (SAA) ve li̇poprotei̇n i̇li̇şki̇li̇ fosfoli̇paz A2 (LB-PLa2) düzeyleri̇ni̇n değerlendi̇ri̇lmesi̇ ve kli̇ni̇k açidan önemi̇
Yazar: YAVUZ KAYAŞ
Danışman: DOÇ. DR. IŞIL KILINÇ  KARAARSLAN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Amiloid = Amyloid ; Amiloid protein SAA = Amyloid protein SAA ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Fosfolipazlar A = Phospholipases A ; Melanom = Melanoma ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Giriş ve amaç
Son yıllarda hızlı artış gösteren melanom, epidermis'in bazal tabakasındaki melanositlerden gelişen, derinin en tehlikeli malign tümörüdür. Günümüzde melanomlu hasta izleminde ve hastalık progresyonunu göstermede, serum belirteçleri olarak kullanılan S100 ve LDH bir çok durumda (hemoliz, hepatit, miyokard infarktüsü, kas hastalıkları, enfeksiyonlar, vb) yalancı pozitifliğe neden olabilmekte buda kullanımları açısından sıkıntı yaratabilmektedir. Bu çalışmanın amacı, melanomda erken tanıda ya da klinik izlemde kullanılabilecek yeni bir belirteç gereksinimine yanıt verme hedefiyle, değişik melanom evrelerindeki hastalarda, serum LDH, CRP, S100 düzeyleri yanı sıra serum SAA ve Lp-PLA2 düzeylerini belirlemektir. 
Materyal ve metod:
Bu çalışmada, Ege Üniversitesi Dermatoloji Anabilim Dalı'na başvuran toplam 131 melanom tanılı hasta (Evre I= 33, Evre II=32, Evre III=31, Evre IV=29  hasta, ayrıca 3 mukozal, 2 uveal ve 1 melanoma insutu hastası) ve 27 sağlıklı gönüllüden alınan kan örneklerinde LDH, CRP, S100 düzeyleri yanı sıra serum SAA ve Lp-PLA2 aktivite düzeyleri çalışılmıştır. 
Bulgular
Hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla Lp-PLA2 aktivitesi, LDH, CRP SAA, S100 düzeyleri anlamlı olarak daha yüksek bulunmuştur. Hasta grubunda kontrol grubuna göre S100 ortalama düzeylerinin evre III  ve IV'de daha yüksek, LDH ve CRP ortalama düzeylerinin ise tüm evrelerde yüksek olduğu bu yükseklik artışının sadece LDH'da evre ilerledikçe arttığı saptanmıştır. SAA ortalama düzeyi ve Lp-PLA2 aktivitesi ise kontrol grubuna göre evre I'den itibaren yüksek bulunmuş ve değer artışının evre I,  II, IV'de artarak devam ettiği evre III'de ise yüksek düzeylerin nispeten korunduğu gözlenmiştir. Kontrol grubu ve evreler arasındaki saptanan bu durumun istatistiksel değerlendirilmesinde ise Lp-PLA2 'de evre I ile II ve I ile IV arasında, S100 için evre I ile III, evre II ile III arasında, LDH açısından kontrol grubu ile evre II,III ve IV arasında, SAA'da kontrol grubu ile evre I, II, III, IV arasında CRP için ise sadece kontrol ile evre II arasındaki farkın anlamlı olduğu saptandı.
Hasta grubunda evrelerle, S100, LDH, CRP, SAA düzeyleri ve Lp-PLA2 aktivitesinin aldığı değerler arasındaki ilişkinin değerlendirildiği Spearman's korelasyon analizinde rho (rs) katsayısı sırasıyla 0.408, 0.360, 0.387, 0.622 ve 0. 361 olarak bulunmuş ve en yüksek korelasyon SAA için saptanmıştır.
	Sensitivitesi (% 95) ve spesifitesi (% 93) en yüksek dolayısıyla en değerli belirteç SAA olarak saptanmıştır. Ayrıca SAA düzeyleriyle Lp-PLA2 aktivitesi arasında anlamlı pozitif korelasyon saptanmıştır.
	Sonuç
	Bu çalışmada, literatürde ilk defa inflamatuvar bir belirteç olan Lp-PLA2 aktivitesinin ve SAA düzeylerinin malign melanomda evre ilerleyişiyle korele şekilde arttığı gösterilmiştir. Melanom gelişim ve ilerleyişinde henüz tam anlaşılamamış inflamatuvar ve immünolojik mekanizmalar nedeniyle SAA düzeyleri ve Lp-PLA2 enzim aktivitesinin yükseldiği göz önüne alındığında, melanomda ileri evreye geçişin önemli göstergeleri olarak olarak SAA düzeyleri ve Lp-PLA2 klinik uygulamada kullanılabilir.

Anahtar Kelimeler; Melanom, Biyobelirteç, Serum Amiloid A, Lipoprotein İlişkili Fosfolipaz A2.

Abstract:
ABSTRACT
Introduction 
Melanoma that develops from melanocytes in the basal layer of the epidermis is the most dangerous malignant skin tumors and in recent years increases rapidly. Today melanoma patients follow with serum markers such as S100 and LDH in many cases to show the progression of the disease, but in some conditions like hemolysis, hepatitis, myocardial infarction, muscle disease, infections, etc. can cause problems in follow up and make false positive.
The aim of this study is a research new marker of responding to needs that can be used melanoma early diagnosis or clinical follow-up, patients in different melanoma stages determine  serum LDH, CRP, S100 levels SAA and Lp-PLA2 levels.
Materials and Methods
In this study, Ege University dermatology department admitted  total of 131 melanoma diagnosed patients (stage I = 33, stage II = 32, stage III = 31, stage IV = 29, 3 mucosal, 2 uveal and 1 melanoma insutu ) and 27 healthy volunteers taken blood samples and studied  LDH, CRP, SAA levels and Lp-PLA2 activity.
Findings
In the patient group compared to the control group Lp-PLA2 activity, LDH, CRP SAA, S100 levels were significantly higher. In the patient group compared to the control group, average level of S100 in stage III and IV and the level of LDH and CRP were higher in all stages.This elevation is only found to increase with the increase of LDH stage.
The average level of SAA and Lp-PLA2 activity compared to the control group were  increase  from stage I and  increase in value on stage I, II, IV which continued to increase and in stage III a relatively high level  observed to be maintained. In control group and  different stages statistical evaluation detected significant difference found between Lp-PLA2 from stages I and II and between I to IV, S100 stage I to III, in stage II and III, LDH in control group and stage II, III and IV, SAA I, II, III, IV and  CRP  just between the control group and stage II.
The stages in the patient group, S100, LDH, CRP, SAA levels and Lp-PLA2 activity receives the assessment as Spearman's correlation analysis of the relationship between the values rho (r) coefficient, respectively, 0.408, 0.360, 0.387, 0.622 and was found to be 0. 361, and the highest for correlation SAA respectively.
The sensitivity (95%) and specificity (93%)  of SAA were identified as the highest hence the most valuable marker. Also there were significant positive correlation between the level of SAA with Lp-PLA2 activity.
Conclusion
In this study, for the first time in literature Lp-PLA2 activity which is an inflammatory and SAA levels in different stages of malignant melanoma has been shown to increase in correlation.
The inflammatory and immunological mechanisms are not yet understood in development and progression of  melanoma, and considering the SAA levels and the rise of Lp-PLA2 enzyme activity, is  an important indicator of the transition to the next stages can be used in clinical practice.

Keywords; Melanoma, biomarkers, serum amyloid A, Lipoprotein Associated Phospholipase A2.