Barsak iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine leptinin etkisi
Effects of leptin on intestinal ischemia-reperfusion injury
Yazar: SEVGİ BÜYÜKBEŞE SARSU
Danışman: PROF. DR. BÜLENT HAYRİ ÖZOKUTAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery

Özet:
Şok, sepsis, mezenter trombüsü, barsak transplantasyonu ve nekrotizan
enterokolit gibi çeşitli klinik durumlarda barsak iskemisi meydana gelebilir. Kan
alrnmnın yeniden sağlanması sonrasında ise iskemi-reperfüzyon (IR) hasarı oluşur.
Barsak iskemisi ile oluşan hücre ve doku hasarı reperfüzyonla daha da artmaktadır.
Reperfüzyon sırasında iskemik dokunun hızla tekrar oksijenlenmesi sonucunda
serbest oksijen radikali (SOR) meydana gelir. Bu radikaller, doku hasarına ve uzak
organlarda işlev bozuklukları neden olabilir.
Leptin, yağ dokusundan salgılanan obezite geninin ürünü olan bir hormondur. Yağ
dokusu dışında, gastrointestinal sistemi de dahil olmak üzere diğer dokularda leptin
varlığı saptanmıştır. Birçok fizyolojik ve patolojik olayda önemli rol oynar. Leptinin,
nitrik oksit (NO) üretimini uyarıcı ve antiinflamatuar etkileri vardır.
Bu çalışmada, barsakta oluşturulan IR hasarı üzerine leptinin etkisi araştırıldı.
Çalışmamız, her birinde 1 O adet rat bulunan 3 grupta gerçekleştirildi. Grup A (İR
grubu}, grup B (İR+leptin grubu) ve grup C (sham grubu) olarak üç grup oluşturuldu.
Ratlara intraperitoneal ketamin (50 mg/kg) anestezisi altında laparotomi yapıldı. Grup
A ve Grup B'de ince barsaklar sola alınıp süperior mezenterik artere atravmatik
klemp konarak 1 saatlik iskemi uygulandı. Barsaklar iskemi süresince batın içine
yerleştirildi. Sonrasında klemp çıkarılarak reperfüzyon sağlandı. Sham grubuna, sadece laparotomi yapıldı. Grup B'ye reperfüzyondan 30 dk öncesinde 100 μg/kg
dozunda leptin subkütan olarak verildi. Grup A ve sham grubuna subkütan olarak 0.1
mi % 0.9 NaCI enjekte edildi. 4 saatlik reperfüzyondan sonra serum malondialdehid
(MDA) ve NO düzeylerine bakılmak üzere 3 mi kan alındı. Terminal ileumun bir
kısmında MDA ve NO bakılırken, bir kısmı histopatolojik inceleme için ayrıldı.
Sonuçlar istatistiksel olarak karşılaştırıldı.
Sham grubu, grup A ile karşılaştırıldığında serum ve doku MDA düzeyleri daha
düşükken, NO düzeyleri daha yüksek bulundu (p<0.05). Sham grubunda
histopatolojik hasarın da daha az olduğu görüldü. Grup B, grup A ile
karşılaştırıldığında serum ve dokuda bakılan MDA düzeyleri daha düşük (p<0.05);
NO düzeyleri daha yüksek bulundu (p<0.05). Bu grupta histopatolojik hasarın da
Grup A'ya göre daha az olduğu görüldü.

Abstract:
Many clinical conditions such as shock, sepsis, mesenteric thrombus, necrotising
enterocolitis and bowel transplantation can cause intestinal ischemia reperfusion (IR)
injury. Reperfusion of ischemic tissue leads to a sequence of events that,
paradoxically, injure tissues. The injury produced by reperfusion can be more severe
than the injury induced by ischemia . A possible cause of IR injury is attributed to
oxygen free radicals. These radicals which are generated during reperfusion period
are responsible for tissue injury and distant organ disfunction.
Leptin is the product of obese gene and secreted mainly by adipose tissue.
Besides tat tissue, the presence of leptin was detected in the other tissues including
gastrointestinal system. Leptin plays important roles in many physiologic and
pathologic conditions. it has antiinflammatory effects and stimulate nitric oxide (NO)
production.
This study was designed to determine effects of leptin on intestinal IR injury.
Thirty rats were divided into 3 groups each containing ten rats: Group A (IR
group), group B (IR+leptin group) and group C (sham group). Rats were anesthetised
using intraperitoneal ketamine (50 mg/kg). A midline laparotomy was made, the small
intestine was reflected to the left, and the superior mesenteric artery was occluded
with an atraumatic clip. The rats were subjected to superior mesenteric artery occlusion for 1 hour. The intestine was replaced into the peritoneal cavity for the
duration of the ischemic period. After 1 hour of intestinal ischemia, the clip was
removed, allowing reperfusion. The sham operation involved the same technique and
exposure, without the clipping of the superior mesenteric artery. in group B, 100
μg/kg leptin was given subcutanously 30 minutes before reperfusion. in group A and
C, 0.1 mi saline was injected. 4 hours after reperfusion, 3 mi of blood was drawn for
detection of serum NO and malondialdehyde (MDA) levels. A part of terminal ileum
were also harvested for histopathological examination and tissue NO and MDA
measurements. The results were compared statistically. in group A, serum and tissue
MDA levels were significantly decreased; and NO levels were significantly increased
compared with sham group (p<0.05). in sham group, histopathologic injury
decreased compared with group A. in group B (IR+leptin group), serum and tissue
MDA levels were significantly decreased (p<0.05); but serum and tissue NO levels
were significantly increased compared with group A (p<0.05). Histopathologic injury
is significantly decreased in leptin treated group compared with group A (p<0.05).
The results of the present study demonstrated that leptin decreases intestinal IR
injury by stimulating NO release.