Beta adrenerjik reseptör blokerlerinin kalp yetmezliği tedavisindeki yeri /
Yazar: GÜLŞAH GÜLER
Danışman: PROF.DR. V. MELİH ALTAN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
ÖZETAdrenerjik sistemdeki a r etkinlik, konjestif kalp yetmezli inin en önemliözelli idir. Myokard hasar n n bir sonucu olarak geli en adrenerjik a r etkinlikkalp yetmezli inin geli imi boyunca sürer. Kalp yetmezli inde plazmanoradrenalin konsantrasyonlar n n myokarda do rudan toksik etki gösterecekkadar yüksek oldu u ve hastal n karakteristikleri olan sol ventriküldisfonksiyonu ve yeniden yap lanmas na k smen katk da bulundu ugösterilmi tir. Bu nedenle, adrenerjik a r etkinli in kalp yetmezlikli hastalarda ens k rastlanan iki ölüm nedeni olan ani ölüm ve myokard yetmezli i yol açtdü ünülmektedir. Adrenerjik a r etkinlik kalp yetmezli inde kalpteki %-adrenerjikreseptörlerde downregulasyona ve desensitizasyona yol açmaktad r. Bunun birsonucu olarak kalp yetmezli inde myokard rezervi ve egzersiz tolerans daha dakötüle mektedir. Sözü edilen bulgulara dayanarak beta blokerlerin çok uzun birsüre boyunca kalp yetmezli i tedavisinde kontrindike olduklar dü ünülmü tür.Oysa myokard disfonksiyonuna ba l olarak kalp debisindeki azalman n kalpyetmezli indeki temel bozukluk oldu u noktas ndan yola ç k larak adrenerjikyan tlar n daha da artmas na yol açan ilaçlar tedavide yo un olarak kullan lm t r.Ne var ki, a rt c bir ekilde bu ilaçlar n ço unun kalp yetmezlikli hastalardamortaliteyi artt rd gözlenmi tir. Öte yandan, çok say da klinik ve deneyselara t rmada beta blokerlerin kalp yetmezli i komplikasyonlar n azalttsaptanm t r. Gerçekten de, bu ilaçlar kalp yetmezli inde kardiomyositlerinkontraktil fonksiyonunu ve myokard n enerji metabolizmas n iyile tirmektedirler.Buna ek olarak, son y llarda yap lan ara t rmalarda beta blokerlerinkardiomyositlerde apoptozisi de bask lad klar belirlenmi tir. Klinik çal malardanelde edilen sonuçlar, uygun ekilde kullan ld klar nda, beta blokerlerin kalpyetmezlikli hastalar n tedavisinde önemli yararlar sa lad n göstermektedir.Daha da önemlisi, bu ilaçlar n kalp yetmezlikli hastalarda mortaliteyi anlamlölçüde azaltt klar saptanm t r.Anahtar kelimeler: Konjestif kalp yetmezli i, beta blokerler, karvedilol, metoprolol,bisoprolol.

Abstract:
SUMMARYIncreased and sustained cardiac adrenergic drive is an important feature ofcongestive heart failure. Activation of the adrenergic system as a result ofmyocardial injury, continues throughout the progression of congestive heartfailure. The circulating concentrations of noradrenaline found in severe heartfailure are high enough to be directly toxic to the myocardium and contribute, inpart, to the progression of left ventricular dysfuction and remodelling that are thecharacteristics of this disease state. Thus, enhanced adrenergic drive contributesto the two major causes of death in those patients; sudden death and pumpfailure, respectively. Adrenergic overdrive in heart failure also leads todownregulation and desensitization of cardiac beta-adrenergic receptors. As aconsequence, myocardial reserve and exercise tolerance are further impaired infailing heart. From these findings, beta-blockers were judged to becontraindicated in patients with congestive heart failure for many years.Whereas, the drugs which would further stimulate adrenergic responses wereused because of the view that the main abnormality of heart failure is thereduction of cardiac output that develops as a result of myocardial dysfunction.However, many of these drugs have been witnessed mortality in heart failurepatients. Treatment with beta-blockers, on the other hand, has been shown toreverse or prevent many of these adverse processes of heart failure in clinicaland experimental settings. In fact, these agents have been demonstrated toimprove intrinsic contractile function of cardiomyocytes and myocardialenergetics in heart failure. In addition, recent studies have also shown thatchronic beta-blocker treatment can also attenuate cardiomyocyte apoptosis.Clinical findings strongly suggest that beta-blockers, when properly used, arehighly beneficial in the management of patients with heart failure. An unequivocalmortality benefit are provided with these drugs as well.Key Words: Congestive heart failure, beta blockers, carvedilol, metoprolol,bisoprolol.