Simvastatinin deneysel alveol defektlerine etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of simvastatin on experimental alveolar bone defects
Yazar: TUBA AYKAN
Danışman: PROF.DR. EMEL ÖKTE
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Periodontoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: Histoloji = Histology ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Statins, are the most effective and widely used drugs to lowercholesterol levels in hypercholesterolemia. Recently various studies confirmedthat among statins, simvastatin has positive side effects such as stimulation ofnew bone formation, antiinflammatory effect and angiogenesis promotion.The aim of this study was to evaluate the effect of local applicationof different doses (2.2 and 0.5 mg) of simvastatin carried with HPS polymercarriers at the treatment of alveolar bone defects by using histologic,histomorphometric and immunohistochemistral techniques.Following in vitro simvastatin delivery experiment, four bone defectswere created at the left and right maxilla and mandibula of 28 healthy guineapigs. The first experimental region were filled with 2.2 mg simvastatin whereasthe second filled with 0.5 mg simvastatin. Polymer carrier applied alone at theactive control region. The last defect was left empty as the control region.Each group of 7 guinea pigs were sacrificed at 7th and 14th days forearly and at 30th and 45th days for late evaluation after surgery.The histological and histomorphometric results showed that;simvastatin stimulated bone formation at statistically significant level whencompared to control regions. Best results were obtained with 2.2 mg simvastatinand soft tissue inflammation gradually reduced during the experimental period.Although we observed different staining patterns during theexperiment, both OPN and BSP expressions were found statistically similarbetween test and control regions showing no effect of different treatmentmodalities.Although simvastatin seems to promote bone healing, furtherexperimental studies are needed to explore the unknown sides before clinicalusage.

Abstract:
Statinler, tıpta serum kolesterol düzeyini düsürmek için yaygınkullanılan ilaçlardır. Son zamanlarda çesitli çalısmalarda simvastatinin de yeraldıgı statin grubu ilaçların bu özelliklerinin yanı sıra, kemik olusumunu uyarma,antiinflamatuar etki gösterme ve anjiogenezisi arttırma gibi etkileri de oldugubildirilmistir.Bu nedenle çalısmamızda 0.5 ve 2.2 mg olmak üzere farklıdozlarda ve HPS polimer tasıyıcı ile lokal uygulanan simvastatinin kobaylardaolusturulan alveolar kemik defektleri üzerine etkisini histolojik, histomorfometrikve immünohistokimyasal yöntemler kullanarak degerlendirmek amaçlanmıstır.Simvastatinin polimer tasıyıcıdan in vitro salım deneyinin ardından,28 adet saglıklı kobayın, sag ve sol maksilla ve mandibulasında yer almak üzereher hayvanda toplam 4 adet kemik defekti olusturulmustur. 1. deney bölgesine2.2 mg, 2. deney bölgesine 0.5 mg simvastatin içeren polimer tasıyıcılaruygulanmıstır. Aktif kontrol bölgesinde tek basına polimer tasıyıcı uygulanırken,pasif kontrol bölgesinde defekt bos bırakılmıstır.Operasyonların ardından her grupta 7 adet olmak üzere kobaylar, 7ve 14. günlerde erken, 30 ve 45. günlerde geç dönemde degerlendirilmislerdir.Yapılan histolojik ve histomorfometrik analizler sonucundasimvastatin uygulanan bölgelerde yeni kemik olusumunun kontrol bölgelerinegöre istatistiksel olarak anlamlı daha fazla oldugu, en iyi sonucun ise 2.2 mgsimvastatin ile elde edildigi ve baslangıçta izlenen yumusak dokudakiinflamasyonun deney süresince giderek azaldıgı bulgulanmıstır.Immünhistokimyasal degerlendirmede ise farklı boyanma paternleriizlense de, deney boyunca bölgeler kendi içlerinde ve birbirleriylekarsılastırıldıgında OPN ve KSP ekspresyonu açısından istatistiksel anlamlıfarklılık olmadıgı, bu nedenle boyanma paternlerinin uygulanan tedavi seklindenbagımsız oldugu izlenmistir.Simvastatinin kemik yapımında olumlu katkısı oldugu, ancak klinikkullanımına geçilmeden önce konunun açık yönlerine cevap aranan deneyselçalısmalara gereksinim vardır.