Alloimmunizasyon nedeniyle intrauterin transfüzyon yapılmış hastalarda nörolojik gelişimin değerlendirilmesi
Neurodevelopmental outcome after intrauterine transfusion for alloimmunisation
Yazar: NURİNİSA KARAGÖZ ÖZYILDIRIM
Danışman: PROF. DR. EMİNE ASUMAN ÇOBAN
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Yenidoğan Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Antikorlar = Antibodies ; Eritrositler = Erythrocytes ; Fetal hastalıklar = Fetal diseases ; Fetüs = Fetus ; Kan transfüzyonu = Blood transfusion ; Neonatoloji = Neonatology ; Nöroloji = Neurology ; Risk faktörleri = Risk factors ; Transfüzyon reaksiyonu = Transfusion reaction

Özet:
AMAÇ: Çalışmamızda alloimmunizasyon nedeniyle intrauterin transfüzyon (İUT) yapılmış hastalarda nörolojik gelişiminin değerlendirilmesi ve perinatal, neonatal risk faktörlerinin sonuçlar üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
YÖNTEM: İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Hastanesi'nde, Ocak 2010-Mart 2016 tarihleri arasında, alloimmunizasyon nedeniyle İUT yapılan, hastanemizde doğan 37 hasta ve bu hastalarla aynı gestasyon haftasında, benzer doğum kilo ve boyunda kliniğimizde doğmuş, aynı yaş grubundaki 36 kontrol grubu vakası çalışmaya alınmıştır. Vakalar 'Ages and Stages Questionnaries' (ASQ) ve 'Ages and Stages Questionnaries: Social-Emotional' (ASQ:SE) gelişimsel tarama testlerinin Türkçe versiyonları ile ailelere anket yapılarak değerlendirilmiştir. Vakaların prenatal, natal ve postnatal dönemlerine ait veriler hastanemiz bilgisayar veri tabanından, hastaların geçmiş epikrizlerinden ve arşivlerimizden çıkarılan hasta dosyalarından elde edilmiştir. 
BULGULAR: Hasta grubumuzdaki yaşları 7-71 (medyan: 32) ay arasında değişen 37 vakanın 'ASQ' gelişimsel tarama testi ile değerlendirilmesi sonucunda, vakaların %18.9'u 'riskli' sonucu alarak majör gelişimsel gerilik açısından, %13.5'i  'izlenmeli' sonucu alarak minör gelişimsel gerilik açısından takibe alınmıştır. Kontrol grubundaki yaşları 7-69 (medyan: 34) ay arasında değişen 36 vakanın %2.8'i 'riskli' sonucu alarak majör gelişimsel gerilik açısından, %27.8'i 'izlenmeli' sonucu alarak minör gelişimsel gerilik açısından takibe alınmıştır. Hasta grubundaki vakaların, kontrol grubu vakalarına göre istatistiksel açıdan anlamlı fark oluşturacak şekilde (p=0.046, p<0.05) majör gelişimsel gerilik açısından 'riskli' olduğu saptanmıştır. Nörolojik gelişim geriliği ve serebral felç insidansı hasta grubunda sırasıyla, %8.6 ve %2.8 bulunmuştur. Kontrol grubunda nörolojik gelişim geriliği insidansı ise %2.8 saptanmıştır. Hasta grubunun perinatal ve neonatal özellikleri incelendiğinde fototerapi ve hastanede kalış süresinin artmasının ve invaziv mekanik ventilasyon ihtiyacının nörolojik gelişimi olumsuz etkilediği gösterilmiştir.
SONUÇ: Günümüzün en başarılı fetal tedavi yöntemlerinden biri olan İUT ile perinatal mortalitenin azalması, hastalık nedeniyle ortaya çıkabilecek nörolojik sekellerin oranını da arttırmıştır. Ümit ederiz ki, çalışmamızda saptadığımız neonatal morbidite faktörlerlerinin azaltılması, uzun dönemde nörolojik gelişim geriliği görülme oranlarını daha da azaltacaktır. Ayrıca nörolojik gelişimin değerlendirilmesinde kullanılacak metotlarla ilgili kriterlerin oluşturulması, daha geniş çapta çalışmaların yapılması, İUT tedavisi almış hastaların olası nörolojik problemlerinin ön görülerek, erken müdahale hizmetlerinden yararlanmasına ve daha sağlıklı bir gelecek oluşmasına olanak sağlayacaktır.

Abstract:
OBJECTIVE: To determine the neurodevelopmental outcomes and perinatal, neonatal risk factors for neurodevelopmental impairment in children treated with intrauterine transfusion (IUT) for alloimmunisation.
STUDY DESIGN: Thirtyseven children treated with IUT for alloimmunisation at Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine Hospital between January 2010-March 2016 and born at our hospital were assessed using 'Ages and Stages Questionnaries' (ASQ) and 'Ages and Stages Questionnaries: Social-Emotional' (ASQ:SE) Turkish version. Results compared with the results of the 36 control patients whose gestational age at birth, birth weight, birth height and age are very smilar to the intrauterine transfused group and born at our hospital. Prenatal, natal and postnatal data were acquired from patient records and the digital database of our hospital. 
RESULTS: Intrauterine transfused group was assessed at a median age of 32 months (range, 7-71 months) and major developmental delay risk was detected in 18.9% children and minor developmental delay risk was detected in 13.5% children. Control group was assessed at a median age of 34 months (range, 7-69 months) and major developmental delay risk was detected in 2.8%, minor developmental delay risk was detected in 27.8% children. When we compared the results we detected the intrauterine transfused group patients' major developmental delay risk was significantly higher than the control group patients' (p=0.046, p<0.05). The overall incidence of neurodevelopmental impairment and serebral palsy in children treated with IUT was 8.6% and 2.8% respectively. The overall incidence of neurodevelopmental impairment in control group was 2.8%. Increased phototherapy and hospital duration, invasive mechanical ventilation requirement were associated with negative feedback on neurodevelopmental milestones at intrauterine transfused group.
CONCLUSION: IUT is one of the most successful treatment in fetal therapy with excellent survival rates. However, one of the concerns is that decreased perinatal mortality lead to an increase of children with long-term handicaps. For a better understanding of the impact of IUT on child neurodevelopment over time, based on large enough sample size studies, using standardized methodological issues will allow more accurate counseling of parents and targeted early developmental interventions to optimize development in these children when needed.