İntratimpanik olarak uygulanan  5-fluorourasil'in ototoksisitesinin deneysel olarak incelenmesi
Experimental investigation of intratimpanically applied 5-fluorouracil ototoxicity
Yazar: MELTEM DEMİRDAĞ ÇEVİKKAN
Danışman: PROF. DR. ASIM ASLAN
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Flüorourasil = Fluorouracil ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kolestatoma = Cholesteatoma ; Kulak hastalıkları = Ear diseases ; Sıçanlar = Rats ; Timpanik membran = Tympanic membrane ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Amaç: Kolesteatom tedavisinde krem formunun etkili olduğu bilinen 5-Fluorourasil'in solüsyon formunun intratimpanik uygulama ile ototoksisite oluşturup oluşturmadığının histopatolojik olarak incelenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 11 adet, ortalama 4 aylık ve 300-400 gr ağırlığında, erkek Wistar ratın sağ ve sol kulakları dahil edildi. Kontrol grubu(1. Grup) 4 rata pozitif kontrol olması amacıyla toksisitesi bilinen amikasin, çalışma grubu(2. Grup) 7 adet rata 5-Fluorourasil intratimpanik olarak uygulandı. Her iki grup ratların sağ kulağına ilaç uygulaması yapılıp sol kulağa işlem yapılmadı. Çalışma grubu, birer hafta ara ile tek doz, iki doz ve üç doz 5-Fluorourasil yapılarak 3 'e ayrıldı. Kontrol grubundaki ratlar amikasin uygulamasından 1 hafta sonra, çalışma grubundaki ratlar hedef doz yapıldıktan 1 hafta sonra sakrifiye edilerek kokleaları diseke edildi ve ışık mikroskopisi ve TUNEL yöntemi ile histopatolojik olarak incelendi.
Bulgular: Amikasin grubu ve 5-Fluorourasil uygulanan iki grup arasında ışık mikroskopik bakıdaki parametreler değişkenlik göstermekle birlikte apoptoz açısından fark anlamlı bulunmuştur(p<0,05). Stria vaskülaris kalınlığı arasındaki fark iki grup arasında anlamlı sonuçlanmıştır(p<0,05). 5-Fluorourasil grubunun kendi içindeki gruplandırmasında denek sayısı az olmakla birlikte apoptoz açısından anlamlı fark bulunmamıştır(p<0,05).
Sonuç: Ratlarda intratimpanik olarak uygulanan 5-Fluorourasil'in hücresel değişikliğe sebep olmakla birlikte apoptoz değerlendirilerek yapılan histopatolojik incelemede ototoksik etkisi saptanmamıştır.

Abstract:
Aim: The aim of this study was to investigate whether the solution form of 5-fluorouracil which is known to be effective cream form in the treatment of cholesteatoma causes ototoxicity by intratympanic administration.
Material and Method: 11 male Wistar rats, right and left ear, mean 4 months, weighing 300-400 g were included in the study. In the control group (Group 1), 4 rat, amikacin with known toxicity was applied to positive controls and in the study group (Group 2), 7 rat, 5-fluorouracil was administered intratympanic. Drug treatment was applied to the right ear of both groups and no procedure was performed to the left ear. The study group was divided into 3 with 5-fluorouracil, one dose, two doses and three doses with one week intervals. The rats in the control group were sacrificed one week after the amikacin application and the rats in the study group were sacrificed one week after the target dose and was examined light microscopy and TUNEL method histopathologically.
Results: Amikacin group and 5-fluorouracil was applied between the two groups showed differences in light microscopic parameters, but the difference was found significant in terms of apoptosis(p<0,05). The difference between the striae vascularis thickness was significant between the two groups(p<0,05). 5-fluorouracil group in the internal grouping, although the small number of subjects was not significant difference in terms of apoptosis(p<0,05).
Conclusion: Although 5-fluorouracil administered intratympanicly in rats caused cellular changes, no autotoxic effect was detected in histopathological examination by evaluating apoptosis.