Multiple miyelom hastalarında DEK proteininin analizi
The analysis of DEK protein in multiple myeloma patients
Yazar: AHMET ÖZDİLEK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. AYTEN KANDİLCİ
Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü / Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Biyoloji = Biology ; Genetik = Genetics ; Patoloji = Pathology

Özet:
Multiple miyelom (MM), kemik iliğindeki plazma hücre sayısının anormal
?ekilde artı?ıyla karakterize olan bir B-hücre kanseridir. 6. kromozomun kısa
kolunun (6p22.3-p21.3) da içinde bulunduğu çe?itli kromozomların kopya
sayısındaki artı? MM?de görülen kromozom anomalileri arasında bulunmaktadır.
Son yıllarda yapılan çalı?malar, MM?de kopya artı?ı görülen 6p22.3 kromozom
bölgesinde yer alan genlerden biri olan DEK geninin pek çok tümörde
ekspresyonunun artmı? olduğunu göstermi?tir. Fakat, MM?de görülen 6p22.3
kromozom bölgesindeki kopya artı?ının DEK ekspresyonunu etkileyip
etkilemediğine dair literatür bilgisi bulunmamaktadır.
Bu tez projesinin amacı, MM?de hasara uğrayan kromozom 6p bölgesindeki
aday genlerden biri olan DEK?in ekspresyon seviyesinin MM hastalarının kemik iliği
doku örneklerinde immünohistokimyasal yöntemle tespit edilmesidir. Bu amaçla,
klinik ve morfolojik olarak farklı özelliklere sahip MM hastalarına ait kemik iliği
dokularında (n=35) ve hastalık belirtisi göstermeyen normoselüler özellikteki kontrol
kemik iliği dokularında (n=5) DEK proteni, plazma hücrelerinin belirteci (marker)
olan CD138 proteini ve proliferasyon belirteci olan Ki67 proteininin anlatım
(ekspresyon) düzeyleri immünohistokimyasal yöntem kullanılarak incelendi.
Yapılan incelemeler sonucunda, gerek MM hastalarının neoplastik plazma
hücrelerinde (MM hücreleri) gerekse normal plazma hücrelerinde DEK proteininin
eksprese olmadığı belirlendi. Literatürle uyumlu olarak, plazma hücresi belirteci olan
CD138 proteininin gerek kontrol plazma hücrelerinde gerekse MM hücrelerinde
eksprese edildiği gösterildi. MM hücrelerinin proliferatif özellikleri (Ki67?yi
eksprese eden hücrelerin oranı) ile DEK ekspresyon seviyesi arasında bir ili?ki
olmadığı tespit edildi.
Bu tez çalı?masından elde edilen sonuçlar, MM hücrelerinde DEK
ekspresyonunun yokluğunun, MM?nin patolojik tanısını kolayla?tırabilecek negatif
bir belirteç olarak kullanılabileceğini dü?ündürmektedir.
Anahtar Kelimeler: Multiple Miyelom; İmmünohistokimya; DEK; CD138;Ki67.

Abstract:
Multiple myeloma (MM) is a malignant tumor characterized with invasion of
the bone marrow and bones by neoplastic plasma cells that show abnormal clonal
expansion. Increases in the copy number of several chromosomes, including
chromosome 6p22.3-p21.3 region, are among the most frequent chromosomal
abnormalities found in MM.
Recent studies showed that the expression of DEK gene which is located on
chromosome 6p22.3 region was upregulated in several solid tumors and this
upregulation was correlated with an increase in the copy number of the chromosome
6p region. However, whether DEK expression is affected due to the increase in the
copy number of the chromosome 6p region in MM is not known.
The aim of this thesis project was to determine if the expression level of DEK
has changed in MM patients. To achieve this goal, we used the archived parafineblock
tissues and analyzed the expression level of DEK, the plasma cell marker
CD138 and the proliferation marker Ki67 by using immunohistochemistry in the
normal bone marrow (n=5) and in the bone marrow samples of MM patients (n=35)
displaying different clinical and morphological features.
Our results indicated that both normal and neoplastic plasma cells, which
expressed the plasma cell marker CD138, did not express DEK. Also, no correlation
was observed between DEK expression and the proliferation status of plasma cells.
These results suggest that lack of DEK expression could be a useful negative marker
for the pathological diagnosis of the MM.
Keywords: Multiple Myeloma; İmmunohistochemistry; DEK; CD138; Ki67.