Malign plevral ve peritoneal mezotelyomalı olgularda C-MET EGFR, pten,PDGFR-alfa, PI3k/AKT ve MTOR markerlarının 
incelenmesi; klinik ve prognostik önemi
Analysing the clinical and prognostic values of C-MET, EFGR, PTEN, PDGFR-alpha,PI3K/AKT and mtor markers in cases with malignant pleural and peritoneal mesothelioma
Yazar: MERT TOHUMCUOĞLU
Danışman: PROF. DR. İSMAİL OĞUZ KARA
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Epidermal büyüme faktörü = Epidermal growth factor ; Fosfatidilinozitoller = Phosphatidylinositols ; Mezotelyoma = Mesothelioma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Periton hastalıkları = Peritoneal diseases ; Plevra = Pleura ; Sağkalım = Survival ; Sinyal nakli = Signal transduction ; Trombosit kaynaklı büyüme faktörü = Platelet-derived growth factor

Özet:
Amaç: Çalışmanın amacı Ç.Ü.T.F. Balcalı Hastanesi Onkoloji Polikliniği'nde
takip edilen malign plevral ve peritoneal mezotelyoma olgularında retrospektif olarak c-
Met, EGFR, PTEN, PDGFR-alfa, PI3K/AKT ve mTOR moleküllerinin incelenmesi ve
bu moleküllerin klinik ve sağkalımla ilişkisinin gösterilmesidir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 2004-2015 yılları arasında, Çukurova
Üniversitesi Tıp Fakültesi Balcalı Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği'ne başvuran ve
malign mezotelyoma tanısı alan 53 hasta dahil edildi. Olgular demografik özellikleri,
asbest maruziyeti, sigara kullanımı, tümörün yerleşim yeri, histopatolojik tipi, evresi
yönünden incelendi. Plevral ve peritoneal olarak iki gruba ayrılan olgularda uygulanan
cerrahi tedavi yöntemleri, radyoterapi ve kemoterapi protokolleri değerlendirildi.
Olguların demografik özelliklerinin, aldıkları tedavilerin ve parafin bloklarından
immünohistokimyasal olarak saptanan c-met, EGFR, PTEN, PDGFR-alfa, PI3K/AKT
ve mTOR ekspresyon düzeylerinin genel sağkalım ve hastalıksız sağkalıma etkileri
incelendi. Verilerin istastistiksel analizinde IBM SPSS versiyon 20.0 yazılımı
kullanıldı.
Bulgular: Çalışmaya alınan 53 olgunun 39'u (%73,6) plevral mezotelyoma,
kalan 14'ü (%26,4) ise peritoneal mezotelyoma tanısı almıştı. Plevral mezotelyoma
olgularının ortanca genel sağkalımı 15 ay, peritoneal mezotelyoma olgularının ise 12 ay
bulunmuş olup genel sağkalım açısından iki grup arasında anlamlı farklılık
saptanmamıştır (p=0,559). c-Met ve mTOR ekspresyonuna göre hastalıksız ve genel
sağkalım incelendiğinde peritoneal olgularda (2+ ; 3+) olan grubun sağkalımının , (0 ;
1+) olan gruptan üstün olduğu görüldü (p<0,05). Plevral olgularda PDGFR-alfa
ekspresyonuna göre genel ve hastalıksız sağkalım değerlendirildiğinde; (0 ; 1+) olan
grubun (2+ ; 3+) olan gruba göre anlamlı genel ve hastalıksız sağkalım üstünlüğü
mevcuttu (p<0,05). Yine plevral MM olgularında EGFR ekspresyonuna göre genel ve
hastalıksız sağkalımda (2+) olan grubun (0) olan gruba üstünlüğü saptandı (p<0,05).
Çalışmada hem plevral hem de peritoneal olgularda PTEN ve PI3K/AKT
ekspresyonuna göre genel ve hastalıksız sağkalımda gruplar arasında farklılık
gözlenmedi (p>0,05).
Sonuç: c-Met, EGFR, PDGFR-alfa ve mTOR ekspresyonunun mezotelyoma
olgularının biyopsi veya ameliyat materyallerinde incelenmesi prognozun belirlenmesi
ve buna yönelik yeni tedavi modalitelerinin oluşturulmasında önemli olabilir. Bu
hususta fazla sayıda hasta içeren daha geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Malign Mezotelyoma, c-Met, EGFR, PTEN, PDGFR-alfa, PI3K/AKT, mTOR, sağkalım

Abstract:
ABSTRACT
Analysing the Clinical and Prognostic Values of c-Met, EGFR, PTEN, PDGFRalpha,
PI3K/AKT and mTOR Markers in Cases with Malignant Pleural and
Peritoneal Mesothelioma
Objective: The aim of this study was retrospectively investigation of c-Met,
EGFR, PTEN, PDGFR-alfa, PI3K/AKT and mTOR molecules and determination the
relationship between clinical and survival changes in malignant pleural and peritoneal
mesothelioma cases which were treated and followed up in Cukurova University
Faculty Of Medicine Balcalı Hospital Oncology Clinic.
Materials and Methods: 53 patients who were admitted to Cukurova
University Faculty Of Medicine Balcalı Hospital Oncology Clinic between 2004-2015
and diagnosed with malignant mesothelioma were included to our study. The patients
were investigated about demographic characteristics, asbestos exposure, smoking status,
tumor site, histological type and stage. As pleural and peritoneal patients were
randomized into two groups surgical treatment, radiotherapy and chemotherapy
protocols were evaluated. Demographic characteristics of the patients , the treatments
they were received and expression levels of c-Met, EGFR, PTEN, PDGFR-alpha,
PI3K / AKT and mTOR which were determined by immunohistochemically were
evaluated for the effect of overall survival and disease-free survival.
Findings: 53 patients were included to the study . Thirty-nine (%73.6) were
diagnosed as pleural mesothelioma and other 14(%26.4) were diagnosed as peritoneal
mesothelioma . The median overall survival of pleural mesothelioma cases were 15
months and peritoneal mesothelioma cases has been found as 12 months ; moreover
there were no significant differences between two groups in terms of overall survival (p
= 0.559). The survival of (2+ ; 3+) group were superior to the (0 ; 1+) group when
disease free and overall survival were demonstrated depending on c-met and mTOR
expression in peritoneal cases (p<0.05) The survival of (0 ; 1+) group were superior to
the (2+ ; 3+) group when disease free and overall survival were demonstrated depending
on PDGFR-alpha expression in pleural cases (p<0.05). Furthermore , the (2+) group
was superior to the (0) group depending on EGFR mutation in pleural MM
cases.(p<0,05).There were no significant differences between overall and disease free
survival groups depending on PTEN and PI3K/AKT expressions both with pleural and
peritoneal cases (p>0,05).
Results: We thought , analysis of the clinical and prognostic values of c-
Met,EGFR,PDGFR-alpha, and mTOR markers in patients with malignant pleural and
peritoneal mesothelioma cases may be important on determining the prognosis and new
therapy modalities. Further studies with more patients are needed on this point.

Key Words: Malignant Mesothelioma, c-Met, EGFR, PTEN, PDGFR-alpha,
PI3K/AKT mTOR, survival