Subklinik hipotiroidili hastalarda klomifen sitrat kullanan hastalarda klomifen sitrat ile ovulasyon indüksiyonunun gebelik sonuçlarına etkisi /
Yazar: ESRA KARAKUŞ İNCE
Danışman: UZMAN LALE TÜRKGELDİ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma  Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Cinsiyet hormonları = Sex hormones ; Gebelik = Pregnancy ; Hipotiroidizm = Hypothyroidism ; Over = Ovary ; Ovulasyon = Ovulation ; Ovulasyon indüksiyonu = Ovulation induction ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Tiroid hormonları = Thyroid hormones ; Tirotropin = Thyrotropin ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques

Özet:
Amaç : Tiroid stimüle edici hormon konsantrasyonlarının (TSH), yardımcı üreme teknikleri (ART) uygulanan hastalarda üreme sonuçlarını olumsuz etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Bu nedenle, bu çalışmada klomifen sitratla tedavisi verilen, TSH konsantrasyonları <2.5 mIU/L ve 2.5-4.0 mIU/L olan hastalarda üreme sonuçlarını karşılaştırdık.

 Metodlar: Bu retrospektif kohort çalışmasında Ocak 2011-Aralık 2012 arasında klomifen sitrat uygulanan ve TSH konsantrasyonlarını ölçen tüm kadınların tıbbi kayıtları değerlendirildi. Hastalar iki gruba ayrıldı: TSH <2.5 mIU/L (grup 1); TSH ≥ 2.5 - <4.0 mIU/L (grup 2). Bu iki grup gebelik sonuçları açısından karşılaştırılmıştır. Birincil sonlanım noktası kanda B-Hcg pozitifliğiydi.

Bulgular Çalışmamızda  başvuru anında bakılan TSH değerleri 2.5 mIU/L'nin altında olan(grup 1) 226 hasta(%75,4) , TSH 2.5 mIU/L ve  üzerinde olan(grup 2) 74 hasta(%24,6)olmak üzere toplam 300 hasta bulunmaktadır.

Klomifen sitrat kullanımı sonrası TSH 2.5 mIU/L den az olan hastaların 123 tanesi (%54.4) , TSH 2.5 mIU/L ve üzerinde olan gruptaki hastaların ise 41 tanesi(%55.4) gebe kalmıştır.İki grubun oranları benzerdir.Arada istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır.(p=0,88)

TSH 2.5 den küçük olan gruptaki gebe kalan hastalar arasında %49 devam eden tekiz gebelik ,%1,8'i kimyasal gebelik,%0,9'u ektopik gebelik,%0,9'u abort,%1,8 i ise ikiz gebelk olarak kayıt edilmiştir. TSH 2.5 mIU/L ve üzerinde olan hastaların ise %45'i devam eden tekiz gebelik,%1,4'ü kimyasal gebelik , %1,4'ü ektopik gebelik, %5,4'ü abortus,%1,4'ü ise ikiz gebelik olarak kayıt edilmiştir .Özellikle abortus oranı subklinik hipotiroidisi olan kadınlarda anlamlı olarak yüksek bulunmuştur.(p=0,03). Diğer gebelik sonuçları istatistiksel olarak benzerdir.

 Sonuç : Klomifen sitrat uygulanan hastalarda  TSH konsantrasyonunun artmış olması gebelik oranları değiştirmemektedir. Bu bulgular subklinik hipotiroidizm, ART'ler içinde klomifen sitrat uygulanan kadınlarda üreme sonuçlarına etkisi ile ilgili daha fazla hasta sayısı ile yapılmış çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.

Abstract:
OBJECTIVE: 
It is not known whether thyroid stimulating hormone concentrations (TSH) affect adverse reproductive outcomes in patients receiving assisted reproductive techniques (ART). For this reason, in this study we compared the reproductive outcomes of patients with TSH concentrations <2.5 µIU/mL and TSH levels between 
2.5 and 5.0 µIU/mL who received clomiphene citrate treatment for infertility. 
METHODS:   
In this retrospective cohort study, medical records of all women who received clomiphene citrate with measured TSH concentrations between January 2011 and December 2016 were evaluated. Patients were divided into two groups: those with 
TSH <2.5 µIU/mL  (group 1); those with TSH levels between 2.5 and 5.0 µIU/mL  (group 2). These two groups were compared in terms of pregnancy outcomes. The primary endpoint was a positive serum B-hCG measurement. 
RESULTS: 
During the study period, 300 women were found to have received clomiphene citrate. A hundred and thirty three (54.4%) patients with TSH less than 2.5 µIU/mL and 41 (55.4%) patients with TSH 2.5 µIU/mL or higher were pregnant after the treatment. There was no statistically significant difference between the two groups (p: 0,88).  
Among pregnant patients in the group with TSH levels less than 2.5 µIU/mL, 49% had a continuing single pregnancy, 1.8% chemical pregnancy, 0.9% ectopic pregnancy, 0.9% miscarriage and 1.8% had twin pregnancies. 45% of patients with 
TSH 2.5 µIU/mL or more had a continuing single pregnancy, 1.4% chemical pregnancy, 1.4% ectopic pregnancy, 5.4% abortion, 1.4% had twin pregnancies. The miscarriage rate was found to be significantly higher in women with subclinical hypothyroidism (p=0,03). 
 
CONCLUSION:  
Increased TSH concentration in patients receiving clomiphene citrate does not change pregnancy rates. These findings include the need for further studies on the effect of subclinical hypothyroidism, reproductive outcome in women with clomiphene citrate among ARTs. 
Key Words: TSH, ART, clomiphene citrate, hypothyroidism, infertility