Kan nötrofil seviyesi değişikliğinin total kolesterol düzeyi üzerine etkisinde karaciğer makrofaj ve ATP-bağlayıcı-kaset-taşıyıcılarının rolü
The role of liver macrophages and ATP-binding-cassette-transporters in the effect of blood neutrophil level changes on total cholesterol level
Yazar: TUĞÇE AKGÜN
Danışman: PROF. DR. ALPER YILDIRIM
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Amaç: Kolesterol, nötrofiller için hücre membranında bulunan önemli bir bileşen olarak kabul edilir. Bununla birlikte, ekstraselüler kolesterolün endositoz yoluyla nötrofil membranına 
entegre olma kabiliyeti ve kolesterol yüzey değişimi ile bu hücrelerin işlevselliğine etki ede
bilme potansiyeli bulunmaktadır. Kolesterol ve nötrofiller arasındaki ilişki inflamatuar açıdan 
ele alınmış olup nötrofillerin sayısında ya da fenotipinde meydana gelen değişimlerin koleste
rol düzeyi üzerine olan etkisi ile halen bilinmemektedir.  

Gereç ve Yöntem: Bu bilgiler ışığında bu tez çalışmasında anti-nötrofil serum uygulanması 
ile nötropenik hale getirilen farelerin kan kolesterol düzeyleri ölçülmüş ve hemogram analiz
leri yapılmıştır. Bu işlemler tamamlandıktan sonra karaciğerden MACS-tabanlı yöntem ile 
F4-80+ hücreler izole edilmiş ve bu hücrelerin ATP-Bağlayıcı-Kaset-Taşıyıcı-1 (ABCA1) 
proteinleri akış-sitometrisi ile değerlendirilmiştir. 

Bulgular: Anti-nötrofil-serum (ANS) alan grupta kontrol grubu ile kıyaslandığında nötrofil 
seviyeleri istatiksel olarak anlamlı ölçüde azalmış (p<0.05), total lökosit, lenfosit ve monosit 
miktarları değişmemiştir. Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol miktarı ANS alan 
grupta (p<0.005) kontrol grubuna kıyasla anlamlı ölçüde artmıştır. Karaciğer hücrelerinden 
izole edilen F4-80+ hücrelerin sayısı kontrol ve ANS gruplarında anlamlı seviyede farklılık 
göstermezken, bu hücrelerin eksprese ettiği ABCA1 protein miktarı ANS grubunda anlamlı 
seviyede artmıştır (p<0.001). 

Sonuç: Dolaşımdaki nötrofil seviyelerinin azalması LDL kolesterol düzeyini artırmış, bu artıştan karaciğerden izole edilen F4-80+ hücrelerin eksprese ettiği ABCA1 proteinler sorumludur.

Abstract:
Aim: Cholesterol is considered an important component of the cell membrane for neutrophils. 
Extracellular cholesterol has the ability to integrate into the neutrophil membrane through en
docytosis and has the potential to affect the functionality of these cells through cholesterol 
surface modification. The relationship between cholesterol and neutrophils has been discussed 
from an inflammatory perspective, but the effect of changes in the number or phenotype of 
neutrophils on cholesterol levels is still unknown. 

Material and Method: In the light of this information, in this thesis study, blood cholesterol 
levels of mice made neutropenic by the application of anti-neutrophil serum were measured 
and hemogram analyzes were performed. After these procedures were completed, F4-80+ 
cells were isolated from the liver by the MACS-based method, and the ATP-Binding-Cas
sette-Carrier-1 (ABCA1) proteins of these cells were evaluated by flow-cytometry. 
Result: In the group receiving anti-neutrophil-serum (ANS), compared to the control group, 
neutrophil levels decreased statistically significantly (p<0.05), and total leukocyte, lymphocyte and monocyte amounts did not change. The amount of low density lipoprotein (LDL) 
cholesterol increased significantly in the group receiving ANS (p<0.005) compared to the 
control group. While the number of F4-80+ cells isolated from liver cells did not differ significantly in the control and ANS groups, the amount of ABCA1 protein expressed by these 
cells increased significantly in the ANS group (p<0.001). 

Conclusion: The decrease in circulating neutrophil levels increased the LDL cholesterol le
vel, and ABCA1 proteins expressed by F4-80+ cells isolated from the liver are responsible for 
this increase.