Ankilozan spondilit hastalarında sindesmofit gelişimi ile ilişkili çeşitli biyobelirteçlerin değerlendirilmesi
Evaluation of various biomarkers related with syndesmophytes in patients with ankylosing spondylitis
Yazar: TUĞBA BAŞOĞLU TÜYLÜ
Danışman: DOÇ. DR. İSMAİL SARI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Romatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Fetuin A = Fetuin A ; Kemik morfojenik proteinleri = Bone morphogenic proteins ; Kemik rejenerasyonu = Bone regeneration ; Omurga = Spine ; Proteinler = Proteins ; Spondilit-ankilozan = Spondylitis-ankylosing ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Amaç: Çalışmamızda ankilozan spondilit (AS) hastalarında kemik döngüsü ile ilişkili çeşitli biyobelirteçleri ve bunların yeni kemik oluşumu (sindesmofit) ile ilişkisini araştırdık. 
Yöntem: Çalışmamıza 94 AS hastası (sindesmofiti olmayan: 49 hasta, %67,3 erkek, 40,7±8,7 yıl; sindesmofiti olan: 45 hasta, %71,1 erkek, 43,9±9,9 yıl) ve 68 sağlıklı gönüllü (44,2±10,6 yıl ve %70,6 erkek) alındı. Sindesmofiti değerlendirmek amacıyla servikal ve lomber omurganın lateral direkt grafileri kullanıldı.  Fetuin-A, dickkopf-1 (DKK-1), sklerostin, interlökin-6 (IL-6), high sensitive C-reaktif protein (hs-CRP) ve bone morphojenik protein-7 (BMP-7) için uygun ELİSA kitleri çalışıldı
Bulgular:  Sindesmofiti olan AS hastalarında sindesmofit olmayan hastalar ve sağlıklı kontrollere göre fetuin-A anlamlı oranda yüksek bulundu. Öte yandan sindesmofit olmayan hastalarda ve kontrollerde bu molekülün düzeyleri benzer oranlardaydı. Gerek sindesmofiti olan, gerekse olmayan AS hastalarında DKK-1 kontrollere oranla daha yüksek seviyelerdeydi. Öte yandan BMP-7; AS hasta grubunda kontrollere göre anlamlı oranda daha düşük tespit edildi. Sklerostin açısından bakıldığında gruplar arasında anlamlı fark tespit edilemedi. Regresyon analizinde sindesmofiti öngören en önemli değişkenler fetuin-A ve Bath Ankilozan Spondilit Metroloji İndeks(BASMI) olarak saptandı. ROC analiziyle sindesmofit olan ve olmayan grup değerlendirildiğinde  1,11 mg/mL üzeri fetuin-A seviyelerinin sindesmofiti olan ve olmayan grubu ayırt etmekte iyi bir özgüllük ve duyarlılığa sahip olduğu tespit edildi.
 Sonuç: Çalışılan çeşitli biyobelirteçler içerisinde fetuin-A ve sindesmofit arasında dikkat çekici bir ilişki tespit edilmiştir

Anahtar kelimeler: Ankilozan spondilit; Fetuin-A; Dickkopf-1 protein; Sklerostin; İnterlökin-6; BMP-7

Abstract:
Objective: We aimed to determine the level of different biomarkers and analyze their relationship with syndesmophytes in ankylosing spondylitis (AS) patients
Methods: We included 94 AS patients (49 non-syndesmophyte, 67.3% male [M], 40.7±8.7 years; 45 with syndesmophyte, 71.1% M, 43.9±9.9 years) and 68 healthy controls (44.2±10.6 years and 70.6% M) in the study group. Lateral plain radiographs of the cervical and lumbar spine were used for scoring syndesmophytes. Any presence of syndesmophytes or bridging syndesmophytes was categorized as positive. Fetuin-A, dickkopf-1 (DKK-1), sclerostin, interleukin-6 (IL-6), high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) were studied.
Results: AS patients with syndesmophytes had significantly higher levels of fetuin-A compared to the patients without syndesmophytes and healthy controls. On the other hand fetuin-A was not different between syndesmophyte negative patients and controls. DKK-1 and BMP-7 levels were significantly different in AS patients (both with and without syndesmophytes) from healthy controls. However, sclerostin concentrations were similar between the groups. In regression analysis fetuin-A and Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index were significantly predicting syndesmophytes. Receiver operating characteristic curve revealed that fetuin-A concentrations greater than 1.11 mg/mL had a good sensitivity and specificity for discriminating syndesmophyte positive and negative AS patients.
Conclusion: Among the biomarkers we studied, fetuin-A may be of interest for prediction of syndesmophytes in AS.

Key words: Ankylosing spondylitis; Bone formation; Fetuin-A; Dickkopf-1 protein, human; Sclerostin protein, human; Bone morphogenetic protein 7;