Kolorektal karsinomlarda HIF-1 ALFA, CXCR4 ve CA9 immünhistokimyasal belirteçlerinin prognostik önemi
Prognostic role of HIF-1 ALPHA, CA9 and CXCR4 immunohistochemical expression in colorectal carcinomas
Yazar: BURCU SAKA
Danışman: PROF. DR. AYŞE DURSUN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; HIF-1a = HIF-1a ; Kemokinler = Chemokines ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Reseptörler = Receptors ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Kolorektal karsinomlar, dünyada ve ülkemizde sık görülen, her iki cins için de yüksek mortalite ve morbidite nedeni olan tümörlerdir.Günümüzde altın standart prognostik parametre TNM evrelemesidir. Ancak aynı evredeki hastaların farklı klinik gidiş göstermeleri yeni prognostik parametreler araştırmayı gerekli kılmaktadır.Bu çalışmada, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda tanı alan ve Onkoloji Anabilim Dalı'nda takipli, 186 kolorektal karsinoma ait rezeksiyon materyali incelenmiştir. Amacımız, bu tümörlerde, immünhistokimyasal olarak HIF-1?, CXCR4 ve CA9 ekspresyonlarını belirlemek, bu ekspresyonların hastaların klinik özellikleri (yaş, cinsiyet), tümörün yerleştiği barsak segmenti, tümör çapı, tümörün makroskopik büyüme paterni, histolojik tipi, tümör grade'i, anjiolenfatik invazyon varlığı, TNM evresi, karaciğer metastazı, takipte lokal nüks gelişimi ve hastaların sağ kalımı ile ilişkilerini inceleyerek, prognostik önemlerini araştırmaktır.Vakaların %94'ünde nükleer HIF-1? ekspresyonu, %89'unda sitoplazmik CXCR4 ekspresyonu ve %15,6'sında ise membranöz CA9 ekspresyonu görülmüştür. Her 3 belirtecin immünhistokimyasal ekspresyonu ile T, N, M kategorileri, anjiolenfatik invazyon, evre ve sağ kalım gibi majör prognostik parametreler arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmamıştır. CXCR4 ekspresyonunun grade 1-2 tümörlerde, grade 3 tümörlerden daha yüksek olduğu bulunmuş (p<0,05), HIF-1? ve CA9 ekspresyonu ile tümör grade'i arasında ilişki bulunmamıştır.Sonuç olarak, bu üç belirtecin prognostik öneminin sınırlı olduğu ve rol aldıkları biyokimyasal basamakların öngördüğünün aksine kötü prognostik belirteç olmadıkları görülmüştür.Literatürdeki çelişkili sonuçların aydınlanması ve bu belirteçlerin tedavideki rollerinin belirlenebilmesi için, standardize teknik yöntemlerin kullanılacağı geniş serilerde yapılacak araştırmalara ihtiyaç vardır.Anahtar kelimeler: Kolorektal adenokarsinomlarda prognostik belirteçler, HIF-1?, CXCR4, CA9

Abstract:
Colorectal carcinoma is common in our country and worldwide. It is still a cause of high mortality and morbidity for both genders.For now, TNM staging is the gold standart prognostic parameter for colorectal carcinoma. However, remarks about different clinical behaviour of patients at the same stage necessitate to search for new prognostic parameters.One hundred and eighty six colorectal carcinoma cases, diagnosed at the Pathology Department of Gazi University Medical School and clinically followed by the Oncology Department, were included in this study. Our aim was to analyse the immunohistochemical expression of HIF-1?, CXCR4 and CA9 in resection materials and find their relation with patients? clinic features (age, gender), tumour localization, tumour dimension, macroscopic growth pattern, histologic type, grade, angiolymphatic invasion, TNM stage, liver metastasis, local recurrence and overall survival. This way we planned to determine the prognostic significance of these immunohistochemical markers.Ninety-four percent of the operative samples showed nuclear positivity with HIF-1?. Eighty-nine percent of cases showed cytoplasmic CXCR4 expression. CA9 membranous expression was seen in fifteen percent of the cases. Immunhistochemical expression of none of these markers were related to major prognostic parameters as angiolymphatic invasion, T, N, M categories, stage and overall survival. CXCR4 expresion was significantly higher in grade 1-2 tumours compared with grade 3. But we did not find any correlation between the grade and CA9 and HIF-1? expression.This study showed that, prognostic significance of these three markers is very limited in colorectal carcinomas. Although they appear to be poor prognostic factors based on their role in the biochemical pathways of carcinogenesis, we did not find any evidence for this.In conclusion, to clarify the conflicting results in the literature, and to determine the role of these markers for treatment, there must be larger prospective studies with standardized technical methods.Keywords: Prognostic parameters in colorectal carcinoma, HIF-1?, CXCR4, CA9