Aurasız migrenli olgularda serum paraoksonaz (PON1) aktivitesi ve oksidatif stresin araştırılması
Serum paraoksonase (PON1) levels and investigation of oxidative stress in migrain without aura
Yazar: MAHMUT SAİT ÇİFTÇİ
Danışman: PROF. DR. TAHİR KURTULUŞ YOLDAŞ
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dahili Tıp Bilimleri Bölümü / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Arilesteraz = Arylesterase ; Baş ağrısı = Headache ; Migren hastalıkları = Migraine disorders ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Paraoksonaz = Paraoxonase

Özet:
Amaç: Migren en sık görülen nörolojik hastalıklardan biridir, ancak moleküler temeli hala yeterince anlaşılamamıştır. Oksidatif stresin, patogenezde rol alabileciğini düşünerek serum PON1, arilesteraz, TAS, TOS, ve OSİ düzeylerini araştırmaya çalıştık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza; 14 erkek 26 kadın olmak üzere 40 aurasız migren hastası dahil edildi.  Kontrol grubu 20 erkek 30 kadın olmak üzere 50 gönüllü katılımcıdan oluşmaktaydı.
Paraoksanaz ve arilestreaz aktivitesi Furlong ve Markness'ın metodları kullanılarak, prolidaz aktivitesi Modifiye Chinard metodu ile manuel olarak, TAS, TOS Erel tarafından geliştirilen Rel Assay Diagnostics® kiti ile çalışılmıştır.  SPSS 11,5 kullanılarak istatistiksel analizler yapıldı. P değerinin <0,05 olması anlamlı olarak kabul edildi.
Bulgular:  Aurasız migren hastalarının; atak anında, ataksız remisyon döneminde ve kontrol grubu karşılaştırmalı istatiksel analizde, serum Paraoksonaz seviyesinin atak anındaki grupta; ataksız remisyon dönemine göre düşük olduğu saptandı (p=0. 0001). Atak dönemi paraoksonaz seviyesi kontrol grubu ile karşılaştırıldığında atak döneminde Paraoksonaz düzeyi istatistiksel anlamlı düşük olduğu saptandı (p=0. 0001). Ataksız remisyon döneminde de kontrol grubuna göre anlamlı Paraoksonaz düşüklüğü saptandı (p=0.001). 
Arilestreaz düzeyleri atak anında ağrısız remisyon dönemine göre istatistiksel olarak anlamlı düşük saptandı (p=0.029).  Atak dönemindeki arilesteraz düzeyleri kontrol grubuna göre istatiksel olarak anlamlı düşük saptandı (p=0,0001). Ağrısız remisyon grubunda Arilesteraz düzeyleri kontrol grubuna göre istatistiksel anlamlı düşük saptandı (p=0,001). 
Atak dönemindeki bakılan TAS düzeyi ağrısız remisyon dönemiyle karşılaştırıldığında anlamlı fark bulunamadı(p=0,25). Atak dönemi, sağlıklı kontrol grubuyla karşılaştırıldığında atak anında anlamlı düşük olduğu görüldü (p=0.001). Aynı zamanda ağrısız remisyon dönemindeki grup kontrol grubuyla karşılaştırıldığında,  ağrısız dönemde, istatistiksel olarak anlamlı TAS düşüklüğü saptandı (p=0.00).
Atak anındaki TOS seviyesi, ağrısız dönemle karşılaştırıldığında atak anında ağrısız döneme göre anlamlı düşük bulunduğu görüldü Ağrısız dönem ile kontrol grubu karşılaştırıldığında ağrısız dönemde anlamlı bir artış olduğu saptandı (p=0.044).  Atak dönemi ve kontrol grubunun karşılaştırılmasında ise atak döneminde anlamlı TOS düşüklüğünün olduğu gözlendi (p=0.001).
OSİ değeri atak dönemi ve ağrısız remisyon dönemi karşılaştırıldığında atak döneminde anlamlı düşük olduğu gözlendi (p=0.001). Atak dönemi, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında ise atak döneminde anlamlı düşük olduğu görüldü (p=0,009). Ağrısız dönem ise kontrol grubuyla karşılaştırıldığında; ağrısız dönemde anlamlı yüksek olduğu saptandı (p=0.001) .
Sonuç: Çalışmamızda Oksidatif tabloyu aurasız migren hastalarında yüksek bulduk, atak anında ise aynı hastalarda daha da yüksek saptadık. Bu durum oksidaitf stresin aurasız migren patogenezinde rolu olabileceği gibi atakları tetikleyici bir faktör olabileceği kanaatine vardık. Bununla beraber bu çalışma migren patogenezine ve dolayısıyla geliştirilebilecek yeni tedavi yöntemlerine ışık tutabilir
   
	Anahtar Kelime: Aurasız migren, paraoksonaz, TAS,TOS,OSİ

Abstract:
Objectives: Migraine is the most common neurological disorders, but the molecular basis is still not completely understood. oxidative stress might play a role in the pathophysiology. We invastigated serum PON1, Arilesterase, TAS, TOS and OSİ levels for oxidative stress in migrain diseases.
Material and method: There were 40 patients (26 female, 14 male) in the migraine without aura (MWoA),  and 50 matched healthy subjects (20 male 30 female) in the control group. Paraoxonase and arylesterase activities were studied by using Furlong ve Mackness' methods, TAS and TOS activities were studied by Rel Assay Diagnostics® kit improved by Erel.  For statistical analysis the SPSS 11,5 is used. The p< 0,05 were accepted significant. 
Results: The PON1 levels of patients in the migraine headache attack period were significantly lower than free attack period in migrain (p=0.0001).  PON1 levels in attack perıod were significantly lower than control group and in free attack period were significantly lower than control group (p=0.001).
Arilesterase level in attack period, as compared with free attack period in attack period was determined significantly lower (p=0.029).  The Arilesterase level in attack period were significantly lower than control group (p= 0,0001). Arilesteraz level in group of free attack were statistically significant lower than control group (p= 0.001).
Serum TAS levels when measurement in attack period, as compared with free attack perıod there was no significant differ between two group (p=0,25). TAS levels in attack period was significantly lower than control group (p=0,0001). Altough in free attack period there was significantly lower than control group (p=0.001).
Serum TOS levels in attack period, as compared with free period attack was significantly lower in attack period (p=0.001). Free attack period as compared with control group in free attack perıod was significantly higher than control group (p=0.044).  Attack period as compared with control group in attack period was significantly lower than control group (p=0.001).
The OSİ of patients in the migraine headache attack period were significantly lower than free attack period  in migrain (p=0.0001). OSİ in attack perıod were significantly lower than control group (p=0,009),  and in free attack period were significantly lower than control group (p=0.001).
Coclusion: We had found increased oxidative stress in the migraine patients without aura, especially more increased oxidative stres in attack period than free attack period, may play role in migrain attack. Further knowledge about this issue may contribute to be understood of migraine pathogenesis and may be essential for development of treatment approaches.


Key Words: Migrain without aura, Paraoksonase, TAS, TOS, OSİ