Yeni keton-hidrazon ve spirotiyazolidinon türevlerinin moleküler modelleme, sentez, yapı tayini ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis, characterization, biological activity and molecular docking of novel keton-hydrazone and spirothiazolidinone derivatives
Yazar: FAİKA BAŞOĞLU
Danışman: PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ ; DR. ÖĞR. ÜYESİ ABDULİLAH ECE
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Antiviral ajanlar = Antiviral agents ; Farmasötik kimya = Chemistry-pharmaceutical ; Hidrazonlar = Hydrazones ; Ketonlar = Ketones ; Moleküler yapı = Molecular structure ; Sentez = Synthesis ; Spirotiyazolidinon = Spirothiazolidinone ; Tiyazoller = Thiazoles ; İmidazoller = Imidazoles

Özet:
Başoğlu, F. (2018). Yeni keton-hidrazon ve spirotiyazolidinon türevlerinin moleküler
modelleme, sentez, yapı tayini ve biyolojik aktivite çalışmaları. İstanbul Üniversitesi
Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya AD. Doktora Tezi. İstanbul.
Bu çalışmada, imidazo[2,1-b]tiyazol halkası taşıyan yeni keton hidrazon ve spiro
tiyazolidinon türevi bileşiklerin moleküler modellemesi, sentezi, çeşitli spektroskopik
yöntemler ve elementel analiz bulguları ile yapılarının aydınlatılması ve bileşiklerin olası
biyolojik aktivitelerinin incelenmesi amaçlanmıştır.
Literatürde imidazo[2,1-b]tiyazol halkasını taşıyan bileşiklerin özellikle
antikanser, antibakteriyel, antifungal, antimikobakteriyel, antihelmintik, antienflamatuar,
analjezik, antihipertansif gibi çok çeşitli etkilerinden söz edilmektedir.
Ayrıca hidrazid-keton hidrazon yapısı taşıyan bileşikler üzerine yapılan
çalışmalarda da antitümoral, antibakteriyel, antifungal, antimikobakteriyel, analjezik gibi
etkiler saptanmıştır. Son aşamada elde edilmesi tasarlanan spirotiyazolidinon türevi
bileşiklerin de antikanser; ayrıca antiviral etkileri bulunmuştur.
Buradan hareketle tez çalışması kapsamında çeşitli siklik keton türevlerinin 2-[6-
(fenil/4-klorofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]asetohidrazidler ile reaksiyonu sonucu
oluşturulacak N2-(sübstitüe sikloheksiliden)-6-(fenil/4-klorofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol3-asetohidrazid yapısındaki bileşiklerin merkaptoasetik asid veya 2-merkaptopropiyonik
asid ile siklizasyonu sonucu 2-[6-(Fenil/4-klorofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]-N-(2-
nonsübstitüe/metil-6/7/8/9-alkil/aril-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dekan-4-
il)asetamidler elde edilmiştir.
Bu aşamada, tez proje önerisi sunumundan sonra bu amaçla yapılan çalışmalarla
ilk olarak, başlangıçta belirlenen çeşitli sübstitüe sikloheksanonlar kullanılarak karşılık
gelen N 2-(sübstitüe sikloheksiliden) hidrazid türevi bileşiklerin sentezleri
gerçekleştirilmiş, daha sonra bileşikler çeşitli yöntemlerle saflaştırılmış ve elementel
analiz ve çeşitli spektral yöntemlerle yapıları aydınlatılmıştır.
Bu çalışmada üç ana grup yapıyı birarada içeren daha önce literatürde
bulunmayan yeni bir seri bileşiğin sentezi gerçekleştirilmiş ve biyolojik aktiviteleri
araştırılmıştır. Ayrıca moleküler modelleme çalışmaları yapılarak antikanser
aktivitelerinin etki mekanizmaları aydınlatılmıştır.

Anahtar Kelimeler: İmidazo[2,1-b]tiyazol, moleküler modelleme, antikanser, antiviral,
spirotiyazolidinon
Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından
desteklenmiştir. Proje No: TDK-2016-20280

Abstract:
Başoğlu, F. (2018). Synthesis, characterization, biological activity and molecular docking
of novel keton-hydrazone and spirothiazolidinone derivatives. İstanbul University,
Institute of Health Science, Department of Pharmaceutical Chemistry. PhD Disertation.
Istanbul.
The main purposes of this study were synthesis, characterization, biological
activities, and molecular docking of novel keton-hidrazones of imidazo[2,1-b]thiazole
derivatives.
Imidazo[2,1-b]thiazole scaffold posses many various biological activities such as
anticancer, antibacterial, antifungal, antimicrobial, antibacterial, antihelmintic,
antiinflammatory, analgesic, antihypertensive. Additionally, some studies on the
compounds possesing hydrazide-ketone scaffold had shown that these compounds might
have antitumoral, antibacterial, antifungal, antimicrobial, analgesic. Besides this, on the
last step spirothiazolidinones have obtained and they had shown anticancer and antiviral
activities.
In this study, 2-[6-(Phenyl/4-chlorophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl]-N-(2-
nonsubstituted/methyl-6/7/8/9-alkyl/aryl-3-oxo-1-thia-4-azaspiro[4.5]decan-4-
yl)acetamides were synthesized from cyclization reaction of mercaptoacetic acid or 2-
mercaptopropionic acid with N 2-(substituted cyclohexylidene)-6-(phenyl/4-
chlorophenyl)imidazo[2,1-b]thiazole-3-acetohydrazide which synthesize from many
various cyclic ketones and 2-[6-(phenyl/4-chlorophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-
yl]acetohydrazides.
In this stage, firstly, novel N2-(substituted cyclohexylidene) hydrazide derivatives
were synthesized from many various cyclic ketones and then their characterizations were
examined such as elemental analysis, some spectral analysis (UV, 1H-NMR, Mass etc).
Otherwise, their ligand-receptor interactions in anticancer were figured out by using
molecular docking.
Key Words: İmidazo[2,1-b]thiazole, molecular modeling, anticancer, antiviral,
spirothiazolidinone