Endometriyum adenokarsinoma HEC1A hattında potasyum kanallarının rolünün araştırılması
Investigation of the role of potassium channels in endometrial adenocarcinoma HEC-1A cell line
Yazar: EMEL ERDEM
Danışman: PROF. DR. İSMAİL ÜN
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Aminopiridinler = Aminopyridines ; Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Endometriyum = Endometrium ; Glibenklamid = Glibenclamide ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Potasyum kanalları = Potassium channels ; Tetraetilamonyum bileşikleri = Tetraethylammonium compouns

Özet:
Endometrial kanser, kadın üreme sisteminin en sık görülen tümörüdür. Kanserde, K+ ve K+ kanallarının, hücre siklüsünün G1 fazının ilerlemesinde ve hücre proliferasyonu üzerinde önemli rolü olduğu bildirilmiş. ATP'ye duyarlı K+ kanalı inhibitörü glibenklamid, voltaja duyarlı K+ kanalı inhibitörü 4-AP, Ca2+ ile aktive olan büyük kondüktans K+ kanalı ve voltaja duyarlı K+ kanalı inhibitörü TEA'nın proliferasyon ve migrasyon üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığını göstermeyi amaçladık. Endometriyum adenokarsinoma HEC1A hazır hücre hattı kullanıldı. K+ kanalı inhibitörlerinin proliferasyon üzerindeki etkisi, gerçek zamanlı hücre analiz cihazı ile gösterilmiştir ve migrasyon, yara iyileşme modeli ile gösterilmiştir. 4-AP 10 mM ve 20 mM dozu, 36 saat sonra başlayan hücre proliferasyonunu doza bağımlı bir şekilde inhibe etti (P <0,001). TEA 10 mM ve 20 mM dozu, 36 saat sonra başlayan hücre proliferasyonunu doza bağımlı bir şekilde inhibe etti (P <0,01 ve P <0,001). Glibenklamid 0,1 mM ve 0,2 mM dozu, sırasıyla 72 ve 60 saatlerde hücre proliferasyonunu bağımlı bir şekilde inhibe etti (P <0,05 ve P <0,01). Bununla birlikte, 10 mM, 25 mM ve 50 mM KCI uygulaması hücre proliferayonunu değiştirmedi. Glibenklamid, test edilen tüm konsantrasyonlarda migrasyonu azaltmıştır. 4-AP 1µM olmasa da, yüksek konsantrasyonlar (10 mM ve 20 mM) migrasyonu yalnızca 48 saat sonra azaltmıştır. TEA migrasyonu değiştirmedi. İlginç bir şekilde, KCI (10 mM, 25 mM ve 50 mM) de migrasyonu azaltmıştır. Sonuç olarak, ATP'ye duyarlı K+ kanalı inhibitörü glibenklamid, voltaja duyarlı K+ kanalı inhibitörü 4-AP, HEC1A hücrelerinin proliferasyonu ve migrasyonu azalttı. Bununla birlikte, Ca2+ ile active olan büyük kondüktans K+ kanalı inhibitörü TEA sadece proliferasyonunu azaltmıştır. Ve KCI uygulanması sadece migrasyonu azaltmıştır. Bu çalışma, K+ kanallarının HEC1A hücrelerinin proliferasyonunda ve migrasyonunda  önemli bir rol oynadığını ve K+ kanal inhibitörlerinin terapötik ajanlar olarak kullanılabileceğini göstermiştir.

Abstract:
Endometrial carcinoma is the most diagnosed among infiltrating tumor of the female genital tract. In cancer, K+ and K+ channels have been reported to play an important role in the progression of G1 phase of cell cycle and cell proliferation. Endometrial adenocarcinoma HEC1A was used a cancer cell line. The effect of K+ channel inhibitors on proliferation was demonstrated by real-time cell analysis device and migration was shown by a wound healing model. 4-AP 10 mM and 20 mM dose dependently suppressed cell proliferation starting after 36 hours (P<0,001). TEA 10 mM and 20 mM dose dependently suppressed cell proliferation starting after 36 hours (P<0,01 and P<0,001). Glibenclamide 0,1 mM and 0,2 mM dose dependently suppressed cell proliferation at 72 and 60 hours, respectively (P<0,05 and P<0,01). However, 10 mM, 25 mM and 50 mM KCI administration did not change the cell proliferation. Glibenclamide reduced migration in all tested concentrations. While 1 mM did not,high concantrations (10 mM and 20 mM) of 4-AP reduced migration only after 48 hours. TEA did not change cell migration. İnterestingly, KCI (10 mM,25 mM and 50 mM) administration also reduced migration. İn conclusion, ATP sensitive K+ channel inhibitor glibenclamide and voltage sensitive K+ channel inhibitor 4-AP reduced both proliferation and migration of HEC1A cells. However, large conductance Ca2+ actived and voltage sensitive K+ channel inhibitor TEA reduced only prolifer tion.And KCI administration reduced only migration. The present study shown that K+ channels have an important role in both proliferation and migration of HEC1A cells and K+ channel blockers might be used as therapeutic agents.