MEFV geninin farklı ekzonlarında homozigot veya heterozigot mutasyon tespit edilen ailevi akdeniz ateşi hastalarında soluable urokinase-type plasminogen activator receptor (SuPAR) ve serum amiloid-A düzeylerinin diagnostik ve prognostik değerinin saptanması
Determination of diagnostic and prognostic value of soluble urokinase TYPE plasminogen activator receptor (SuPAR) and serum amiloid-A levels in familial mediterranean fever patients who have homozygous or heterozygous mutations in different exons of the mefv gene
Yazar: HURİYE ERBAK YILMAZ
Danışman: YRD. DOÇ. SALİHA AKSUN
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı / Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Pirin = Pyrin ; Plazminojen = Plasminogen ; Plazminojen aktivatörleri = Plasminogen activators ; Ürokinaz = Urokinases

Özet:
Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA); ateş ve enfeksiyöz olmayan, nötrofil ağırlıklı inflamasyon ataklarıyla karakterize olan ve ilerleyen dönemlerde amiloidoz oluşumuna neden olabilen bir hastalıktır. Çözünür ürokinaz plazminojen aktivatör reseptörü (SuPAR), inflamasyon ve immün aktivasyonun bir biyolojik belirteci olarak tanımlanmıştır. Supar konsantrasyonlarının artışı, çeşitli hasta popülasyonlarında hastalık şiddeti ve mortalite ile ilişkilendirilmiştir. Birçok romatolojik hastalıkta SuPAR seviyeleri araştırılmış olsa da literatürler incelendiğinde, ülkemizde sıkça görülen AAA hastalığında SuPAR düzeyleriyle ilgili herhangi bir çalışmaya rastlanmadı. Çalışmamızla literatüre bu alanda katkı sağlanması, MEFV geninin farklı ekzonlarında homozigot veya heterozigot mutasyon tespit edilen Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında SuPAR ve diğer inflamatuar belirteçlerin (Eritrosit Sedimentasyon Hızı, C-Reaktif Peptit, Serum amiloid A) tanıyı, aktiviteyi ve prognozu tahmin etmedeki değerinin araştırılması planlanmıştır.
Bu çalışma İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesinde 22.12.2016-22.06.2017 tarihleri arasında 18 yaş ve üzerindeki 53 AAA hastası ve 27 sağlıklı gönüllü ile yapılmıştır. AAA hasta grubuna MEFV geninde heterozigot veya homozigot mutasyonu olan, AAA nedeni ile romatoloji polikliniğinde takipli 18-65 yaş aralığında hastalar dahil edildi. Plazma örneklerinden Supar molekülü Enzim linked immün assay (ELİSA) yöntemi ile çalışıldı. Serum örneklerinde SAA düzeyleri, nefelometrik yöntemle; CRP düzeyleri, türbidimetrik/immünotürbidimetrik yöntemle ölçülmüştür. Ayrıca serum örneklerinde kan üre azotu (BUN), kreatinin, Aspartat Transaminaz (AST), Alanin Transaminaz (ALT) düzeyleri spektrofotometrik yöntemle otomatik analizörde, Eritrosit Sedimentasyon Hızı (ESH), Westergren metodu ile ölçüldü.
Hastalarda SuPAR değerleri kontrol grubuna göre yüksek saptandı ancak anlamlı değildi (p=0.178). SAA, CRP, ESH düzeyleri hastalarda sağlıklılara göre anlamlı olarak yüksekti (p<0.001). Hasta grubunda SuPAR düzeyleriyle ESH, CRP, SAA arasında anlamlı korelasyon yoktu (p>0.05). Bununla birlikte hasta grubunda SAA ile CRP ve ESH arasında anlamlı pozitif korelasyon vardı (sırasıyla rho=0.823, p<0.001; rho=0.568, p<0.001). Hasta grubunda SuPAR seviyeleri ile BUN arasında anlamlı pozitif korelasyon saptandı (rho=0.280, p=0.042).
Subklinik inflamasyonun yetersiz de olsa en iyi göstergesi olarak kabul edilen SAA ile SuPAR arasında korelasyon yetersizdir. Bulgularımıza göre SuPAR'ın subklinik inflamasyonu göstermede iyi bir belirteç değildir. Diğer çalışmalar göstermiştir ki, SuPAR organ hasarının başlangıcında erken uyarı veren bir belirteç olarak kullanılabilir. Çalışmamızda Supar düzeylerinin kontrol ve AAA hasta grubu arasında farklı olmaması erken tanı ve kolşisin tedavisine uyum nedeni ile hastalarımızda organ disfonksiyonunun olmamasına bağlanmıştır.

Abstract:
Familial Mediterranean Fever (FMF); non-infectious fever, which is characterized by predominantly neutrophil inflammation attacks and can cause the formation of amyloidosis in the forthcoming days. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (SuPAR) has been identified as a biological marker of inflammation and immunological activation. The increase of SuPAR concentrations was associated with disease severity and mortality in various patient populations. Although the levels of SuPAR have been investigated in many rheumatological diseases, no studies on SuPAR levels have been found in the FMF disease which is common in our country. It is planned to investigate SuPAR's and other inflammatory markers' [Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR), C-reactive peptide (CRP), Serum Amiloid A (SAA)] predictive value of diagnosis, activity, and prognosis in FMF patients who have homozygous or heterozygous mutations in different exons of the MEFV genome.
This study was carried out in İzmir Katip Çelebi University Ataturk Training and Research Hospital in between 22.12.2016-22.06.2017 with 53 FMF patients and 18 healthy volunteers aged 18 years and over. The patients with heterozygous or homozygous mutations in the MEFV gene, in the 18-65 age range which is follow-up in rheumatology polyclinics were included to the FMF patient group. SuPAR molecule from plasma samples was measured by enzyme linked immunoassay (ELISA) method. SAA levels in serum samples were measured by nephelometric method, CRP levels were measured by turbidimetric / immunoturbidimetric method. In addition, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, Aspartate Transaminase (AST) and Alanine Transaminase (ALT) levels in serum samples were measured by automated spectrophotometric method, ESR was measured by Westergren method.
SuPAR levels of patients were higher than control group, but this was not significant (p = 0.178). SAA, CRP, ESR levels were significantly higher in FMF patients than healthy subjects (p <0.001). There was no significant correlation between SuPAR levels and ESR, CRP, SAA in study group (p> 0.05). However, there was a significant positive correlation between SAA and CRP and ESR in study group (rho = 0.823, p<0.001, rho = 0.568, p <0.001, respectively). A significant positive correlation was found between SUPAR and BUN levels in study group (rho = 0.280, p = 0.042).
There is insufficient correlation between SuPAR and SAA which is considered to be the best indicator of subclinical inflammation. According to our data, SuPAR could not be a good marker for subclinical inflammation. Other studies shown that SuPAR can be used as an early warning marker in the beginning of organ damage. SuPAR levels in our study do not differ between control and FMF patient groups was attributed to the absence of organ dysfunction in our patients due to early diagnosis and compliance with colchicine treatment.