İnvaziv meme karsinomlarında PD-L1, PTEN, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonlarının prognostik önemi
Prognostic importance of PD-L1, PTEN, PHH3 and Ki-67 expressions in invasive breast carcinomas
Yazar: EDA HİLAL İMAMOĞLU
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SELMA ERDOĞAN DÜZCÜ
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma = Carcinoma ; Ki-67 = Ki-67 ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; PD-L1 = PD-L1 ; Prognoz = Prognosis ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Giriş: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme
kanserinde prognozun belirlenmesinde, lokal rekürrens ve mortaliteyi önlemede
prognostik faktörler önem kazanmaktadır. Geleneksel prognostik faktörlerin
yetersiz kaldığı durumlarda, yüksek riskli hastaları belirleyecek ve tedavi kararına
yön verebilecek yeni belirteçlere ihtiyaç vardır. Bu çalışmada PD-L1, PTEN,
PHH3 ve Ki-67 immünohistokimyasal boya ekspresyonlarının meme kanserinde
prognostik klinikopatolojik parametrelerle ilişkisini araştırmak amaçlanmıştır.

Gereç ve yöntem: Bu çalışmada 2014-2019 yılları arasında Bolu Abant
İzzet Baysal Üniversitesi İzzet Baysal Eğitim ve Araştırma Hastanesi'nde tedavi
gören ve ameliyat edilen 85 hastanın lumpektomi ve mastektomi materyalleri
retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastalara ait klinik bilgiler hastane bilgi
sisteminden elde edilmiştir. Patolojik prognostik parametreler cerrahi rezeksiyon
materyallerine ait lamlarda tekrar değerlendirilmiştir. Formalin ile tespit edilmiş,
parafine gömülü bloklardan 4 mikron kalınlığında kesitlere uygulanan
immunohistokimyasal boyama sonucunda tümör immünolojisinde yer alan PD-L1
ekspresyonu ile hücre siklusunda görevleri olan PTEN, PHH3 ve Ki-67
ekspresyonları incelenmiştir. İmmunohistokimyasal boyama sonuçları prognoz ile
ilişkisi kanıtlanmış klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırılmıştır. Tanımlayıcı
istatistikler frekans, yüzde, ortalama, standart sapma değerleri ile verilmiştir.
Çalışmadaki prognostik faktör ölçümlerinin PD-L1, PHH3, Ki-67 ve PTEN
pozitiflik durumuna göre farklı olup olmadığını incelemek için ise Mann Whitney
U testi analizi yapılmıştır. Çalışmada p<0,05 anlamlı kabul edilmiştir. Analizler
SPSS 25.0 programı ile yapılmıştır.

Bulgular: Çalışmada 85 adet invaziv meme karsinomu olgusunun yaş
ortalaması 58,33 ± 12,50 olup 82'si (%96,4) kadın, 3'ü (%3,6) erkektir. Hastaların
21'inde (%24) PD-L1 pozitifliği, 42 (%49,4) vakada PTEN kaybı (H-skor<90), 36
(%42,3) vakada PHH3 pozitifliği görülmüştür. Ki-67 ekspresyonu 57 vakada
(%67) %20'nin altındayken, 28 vakada (%33) %20'nin üzerindedir. PD-L1 ile
büyük tümör boyutu, yüksek histolojik derece, multifokalite, lenfovasküler
invazyon, Ki-67 ekspresyonu, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında
istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. PTEN kaybı ile büyük tümör
boyutu, multifokalite, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında
istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. PHH3 ile ileri yaş, büyük tümör
boyutu, yüksek histolojik derece, multifokalite, Ki-67 ekspresyonu, östrojen ve
progesteron reseptör negatifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki
saptanmıştır. Ki-67 ile büyük tümör boyutu, yüksek histolojik derece,
lenfovasküler invazyon, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında
istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır.

Sonuç: Meme karsinomlarında PD-L1, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonu kötü
prognostik parametreler ile ilişkili iken PTEN kaybı ile negatif yönde ilişki
bulunmuştur. PD-L1, PTEN, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonlarınının
değerlendirilmesinin meme kanserinin prognozunun tahmininde kullanılabilecek
potansiyel biyobelirteç olabileceği, tümörün immünolojik temellerini daha iyi
anlayarak uygun immünoterapi ajanları geliştirilmesine katkıda bulunabileceği ve
hedefe yönelik tedavilerin gelişmesinde yol gösterici olabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Introduction: Breast cancer is the most common cancer in women.
Prognostic factors gain importance in determining the prognosis in breast cancer
and preventing local recurrence and mortality. Where traditional prognostic
factors are insufficient, new markers are needed to identify high-risk patients and
guide treatment decisions. The aim of this study was to investigate the
relationship between PD-L1, PTEN, PHH3 and Ki-67 immunohistochemical stain
expressions with prognostic clinicopathological parameters in breast cancer.

Materials and methods: In this study, lumpectomy and mastectomy
materials of 85 patients who were treated and operated in Bolu Abant Izzet Baysal
University Izzet Baysal Training and Research Hospital between 2014-2019 were
evaluated retrospectively. Clinical information about the patients was obtained
from the hospital information system. Pathological prognostic parameters were reevaluated
on slides of surgical resection materials. As a result of
immunohistochemical staining applied to 4 micron thick sections from formalinfixed,
paraffin-embedded blocks, PD-L1 expression in tumor immunology and
PTEN, PHH3 and Ki-67 expressions that have roles in the cell cycle were
examined. Immunohistochemical staining results were compared with
clinicopathological parameters proven to be related to prognosis. Descriptive
statistics are given with frequency, percentage, average, and standard deviation
values. To examine whether the prognostic factor measurements in the study are
different according to PD-L1, PHH3, Ki-67 and PTEN positivity, Mann Whitney
U test analysis was performed. In the study, p <0.05 was considered significant.
The analyzes were made with the SPSS 25.0 program.

Results: In the study, the mean age of 85 invasive breast carcinoma cases
was 58.33 ± 12.50, 82 (96.4%) were female and 3 (3.6%) were male. PD-L1
positivity was observed in 21 (24%) of the patients, PTEN loss (H-score <90) in
42 (49.4%) cases, and PHH3 positivity in 36 (42.3%) cases. While Ki-67
expression was below 20% in 57 cases (67%), it was above 20% in 28 cases
(33%). A statistically significant relationship was found between PD-L1 and large
tumor size, high histological grade, multifocality, lymphovascular invasion, Ki-67
expression and estrogen and progesterone receptor negativity. A statistically
significant relationship was found between PTEN loss and large tumor size, high
histological grade, estrogen and progesterone receptor negativity. A statistically
significant relationship was found between PHH3 and advanced age, large tumor
size, high histological grade, multifocality, Ki-67 expression, estrogen and
progesterone receptor negativity. A statistically significant relationship was found
between Ki-67 and large tumor size, high histological grade, lymphovascular
invasion, estrogen and progesterone receptor negativity.

Conclusion: While PD-L1, PHH3 and Ki-67 expression was associated
with poor prognostic parameters in breast carcinomas, a negative correlation was
found with loss of PTEN. It is thought that the evaluation of PD-L1, PTEN, PHH3
and Ki-67 expressions can be a potential biomarker that can be used in predicting
the prognosis of breast cancer, can contribute to the development of appropriate
immunotherapy agents by understanding the immunological bases of the tumor,
and may guide the development of targeted therapies.