Erken dogum eylemli hastalarda anjiyotensin dönüstürücü enzim insersiyon/delesyon polimorfizmi
Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism in preterm labor
Yazar: AYŞEGÜL FERHAN ARSLAN
Danışman: DOÇ.DR. MEHTAP ÖZKUR
Gaziantep Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Farmakogenetik = Pharmacogenetics

Özet:
Erken dogum eylemi (EDE) gebeligin 37. haftasından önce baslayan ve dogumla sonuçlanabilen dogumeylemidir. Erken dogum gelismis ülkelerde perinatal mortalite ve morbiditenin anomaliler dısındaki en önemlisebebidir. Hastalıgın maternal ve fetal faktörlerle spesifik genlerin etkilesimi sonucu gelistigi düsünülmektedir.Anjiyotensin dönüstürücü enzim (ADE) bir çinko metallopeptidazdır ve hücre yüzeyinde bulunmaktadır. Vücuttayaygın olarak bulunan ve pek çok özellikleri olan anjiyotensin II (AII)'nin olusumunda rol oynayan baslıca enzimolması nedeniyle ADE'nin pek çok hastalıgın patofizyolojisinde yer alabilecegi düsünülmüstür. ADEseviyelerinin genetik kontrolü oldugunun bulunması ve bu konuda en önemli varyasyonun ADE geninde intron16'da yer alan insersiyon/delesyon polimorfizmi oldugunun tesbiti üzerine, pek çok arastırma bu fonksiyonelpolimorfizm üzerine odaklanmıstır. ADE'nin varlıgı insan plasentası ve uterusu dahil pek çok dokuda tesbitedilmistir. ADE aktivitesinin gebelikte artıs gösterdigi ve dogum eylemi sırasında myometriumun AII'ninkontraktil etkisine duyarlılıgının arttıgı tesbit edilmistir. Tüm bu verilerilerin rehberliginde /D polimorfizminebaglı olarak ADE aktivitesinde olabilecek bir degisiklik, erken dogum eylemli hastalarda preterm uteruskontraksiyonlarını baslatan faktörlerden biri olabilir. Bu arastırmada bir grup Türk hastada EDE'de ADE /Dpolimorfizminin rolü arastırılmıstır. Yetmis dört EDE'li, 86 kontrol bireyde polimeraz zincir tepkimesi (PZT) ileanaliz yapılmıstır. ADE /D polimorfizmiyle EDE arasında istatistiksel olarak anlamlı bir iliski bulunamamıstır.Bu sonuca göre ADE geni /D polimorfizmi EDE'nin moleküler patogenezinde rol oynamayabilir.

Abstract:
Preterm labour is labour resulting birth before 37 completed weeks of gestational age. Preterm birth is the singlelargest cause of perinatal mortality and morbidity in non-anamalous infants in developed nations. It is likely theresult of interactions between specific genes and the maternal and fetal factors. Angiotensin converting enzyme(ACE) is a zinc metallopeptidase widely distributed on the surface of various cells. It plays an essential role inproduction of angiotensin II. The wide distribution and multifunctional properties of this peptide suggest thatACE would be involved in various pathophysiological conditions. The discovery that ACE levels are undergenetic control ushered in a new era of investigation; most studies focused on an insertion/deletion (/D)polymorphism in intron 16 of the ACE gene as a marker for a functional polymorphism. ACE has been found inmany tissues including human placenta and uterus. Plasma ACE activity has been observed to increase inpregnancy. Myometrium from labouring women has been observed to be more sensitive to the contractile effectsof A-II than myometrium from non laboring women. Here we speculated that changes in ACE activity due to /Dpolymorphism might be a factor related to preterm uterine contractions in preterm labor patients. We examinedthe role of ACE /D polymorphism in preterm labor in a group of Turkish subjects. Seventy four patients withpreterm labor and 86 control subjects were analysed by polymerase chain reaction (PCR). A significantassociation was not found between ACE /D polymorphism and preterm labor. Thus, the /D polymorphism ofthe ACE gene may not have a role in molecular pathogenesis of preterm labor patients.