Tip 2 diyabetli ratların beta hücrelerindeki; PPARγ ve TGF(β1) ekspresyonlarının ve zar lipit değişimlerinin diyabet oluşumu ile olan ilişkinin açıklanması
In beta cells of rats with TYPE 2 diabetes; explanation relationship of expressions of  PPARγ and TGF(β1) and membranous lipid changes with the formation of diabetes
Yazar: GÜLŞEN ARSLAN ATAY
Danışman: DOÇ. DR. FİKRET GEVREK
Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Gen ifadesi = Gene expression ; Hücreler = Cells ; Peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptörler = Peroxisome proliferator-activated receptors ; Sıçanlar = Rats ; Transforme edici büyüme faktörü-beta = Transforming growth factor-beta ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Diyabet binlerce yıldır mücadele etmek zorunda olduğumuz ama WHO'nün de belirttiği 
gibi henüz tedavisi olmayan bir hastalıktır. Çalışmamızda pankreastaki beta 
hücrelerinde insülin salgılanmasını neyin bozduğunu bulmayı amaçladık. 21 adet 
winstar albino, erkek, yetişkin ve ortalama ağırlıkları 350 g olan sıçanların 7 tanesi 
kontrol grubu, 14 tanesi diyabetli grup olarak ayrıldı. Biyokimyasal işlemler için kan 
örnekleri alınan sıçanlar, STZ ile deneysel olarak diyabetik yapıldı. Diyabetli 
sıçanlardan AKŞ, insülin ve C-peptit değerlerini ölçmek için kan numuneleri aldıktan 
sonra pankreas dokularını çıkarak 7 örnekte histolojik incelemeler, 7 örnekte lipit 
ölçümleri gerçekleştirildi. Diyabetteki obezite insidansı ve insülin sekresyonunda etkili 
olması nedeniyle lipitlerin vücuda alınması ve beta hücrelerinde metabolize 
edilmesindeki sürecini ölçümledik. Ayrıca Beta hücreleri ve eritrositlerin membran lipit 
kompozisyonunu GC-FID/TLC ile belirleyerek plazma lipit ve yağ asitleriyle 
karşılaştırdık. Beta hücrelerindeki harabiyetin göstergesi olarak TGFβ1 molekülünün 
immünohistokimyasal ekspresyonunu belirledik. Lipit oksidasyonundaki bozukların 
önemli bir belirteci olan PPARγ ekspresyonlarını diyabetik beta hücrelerinde analiz 
ederek, sağlıklı hücrelerle ilişkisini inceledik. Diyabetli ratların beta hücrelerinde 
sağlıklı ratlara göre TGFβ1 ekspresyonun %15, PPARγ ekspresyonunun ise % 18 
oranında istatistiki olarak anlamlı derecede azaldığını ve aralarında önemli korelasyon 
olduğunu bulduk. Ayrıca diyabetik beta hücrelerinin hücre zarlarında PC fosfolipitinin 
%15, PI fosfolipitinin %8 azaldığı tespit edildi. Diyabetik sıçanların beta hücreleri, 
eritrositleri ve plazmaları benzer yağ asit miktarlarına sahipken, diyabetik sıçanlarda 
16:0 ve 18:0 C gibi SFA yağ asitlerinin önemli derecede arttığını ve DHA, EPA, OA, 
LA ve AA gibi doymamış omega yağ asitlerinin anlamlı derecede azaldığı bulundu. 
Sonuç olarak Diyabette beta hücre harabiyetine ve insülin işlevsizleşmesine lipit 
metabolizmasındaki bozulmaların neden olabileceği hipotezimize ait önemli kanıtlar 
elde edildi.

Abstract:
Diabetes is a disease that we have had to struggle with for thousands of years, but as 
stated by the WHO, it has not been able to get out of the disease class with no cure, and 
its prevalence is increasing. Therefore, in our study, we aimed to address the problem 
fundamentally and to find out what disrupts insulin secretion in beta cells in the 
pancreas. 21 Winstar albino, male, adult 350 g rats were divided into 7 as control group 
and 14 as diabetic group. We compared the expression results in diabetic rats and 
healthy rats, thinking that TGFβ molecule, which acts as a cell transformant, 
differentiator and apoptosis, will be an indicator of the destruction of beta cells. Due to 
the incidence of obesity in diabetes and the effect of beta cell membrane permeability in 
insulin secretion, we measured the process of lipids being taken into the body and 
metabolized in beta cells. We measured FPG, insulin and C-peptide values in plasma of 
diabetic rats and compared them with healthy rats. We also determined the membrane 
lipid composition of Beta cells and erythrocytes by GC-FID/TLC and compared them 
with plasma lipids and fatty acids. We analyzed the expression of PPARγ, which is an 
important marker of lipid oxidation disorders, in diabetic beta cells and examined its 
relationship with healthy cells. We found that TGFβ expression was decreased by 15% 
and PPARγ expression by 18% in beta cells of diabetic rats compared to healthy rats, 
and there was a significant correlation between them. We also determined that PC 
phospholipid decreased by 15% and PI phospholipid by 8% in the cell membranes of 
diabetic beta cells. We showed that while beta cells, erythrocytes and plasma of diabetic 
rats had similar fatty acid amounts, SFA fatty acids such as 16:0 and 18:0 C were 
significantly increased and unsaturated omega fatty acids such as DHA, EPA, OA, LA 
and AA were significantly decreased in diabetic rats. . As a result, we have obtained 
important evidence for our hypothesis that beta cell destruction and insulin dysfunction 
are caused by disturbances in lipid metabolism in diabetes. We are of the opinion that 
diabetes is not a diabetes but a lipid disease.