Tenascin C'nin sıçan karaciğerinde iskemi reperfüzyon hasarındaki etkisi
Effect of Tenascin-C on ischemia-reperfusion damage in rat liver
Yazar: YÜCEL DOĞRUTÜRK
Danışman: DR. METİN YALÇIN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
AMAÇ
Deneysel olarak oluşturulan iskemi reperfüzyon hasarında karaciğerde meydana gelen inflamasyon ve iyileşme sürecinin değerlendirilmesi amacıyla serum Tenascin C değerleri ölçülmesi amaçlanmıştır. Oluşturulan gruplarda biyokimyasal değerlendirme ve histopatolojik inceleme yapıldı. İskeminin teyit olması ile beraber saatlere göre TNC değerleri serumda kontrol edildi. Elde edilen sonuçlar ile TNC'nin reperfüzyon ile birlikte meydana getirdiği değişiklikleri değerlendirdik.

GEREÇ VE YÖNTEMLER
Amaç doğrultusunda wistar albino dişi 40 adet ratı 5 ayrı gruba ayırdık. 
1. grupta kontrol (Sham), 
2. grupta 30 dk iskemi sonrasında 0 dk reperfüzyon uygulanan, 
3. grupta 30 dk iskemi sonrasında 1 saat reperfüzyon uygulanan, 
4. grupta 30 dk iskemi sonrasında 2 saat reperfüzyon uygulanan, 
5. grupta 30 dk iskemi sonrasında 3 saat reperfüzyon uygulanan ratlar yer aldı. 
Deney aşamasında intrakardiyak ve arteryel kan numuneleri ile karaciğerden doku numuneleri toplanan ratlar çalışma gereği sakrifiye edildi. Kan numunelerinden serum tenascin C, TOS (total oksidan status), TAS (total antioksidan status), AST (aspartat aminotransferaz), ALT (alanin aminotransferaz), albumin, İMA (iskemi modifiye albümin) değerleri ve İMA/Albumin oranı, TOS/ TAS oranı incelendi. Doku numuneleri hematoksilen eozin ile boyandı.  Işık mikroskobu eşliğinde değerlendirme yapıldı.

BULGULAR
Tenascin-C bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede iskeminin belli düzeylerinde Tenascin C yüksek bulundu ama istatistiksel olarak anlamlılık yoktu (p=0,147>0,05). Tas değişkeni bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p=0,037<0,05). Burada Grup 1 en küçük ortalamaya ve Grup 4'te en yüksek ortalamaya sahiptir. Tos değişkeni bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p<0,0001). Tos bakımından Grup 1 en küçük ortalamaya ve Grup 4'te en yüksek ortalamaya sahiptir. Tos/Tas değişkeni bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p<0,0001). Tos/Tas bakımından Grup 1 en küçük ortalamaya ve Grup 4'te en yüksek ortalamaya sahiptir. Grup 4; diğer gruplar arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir. Grup 2 ile Grup 3 ve Grup 5 karşılaştırmasında istatistiksel açıdan anlamlı değildir. 
Ast değişkeni bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p<0,0001). Ast bakımından Grup 1 en küçük ortalamaya ve Grup 4'te en yüksek ortalamaya sahiptir. Grup 4 ile Grup 5 karşılaştırması istatistiksel açıdan anlamlı görülmemektedir. Alt değişkeni bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p<0,0001). Alt bakımından Grup 1 en küçük ortalamaya ve Grup 4'te en yüksek ortalamaya sahiptir. Grup 4 diğer tüm gruplardan istatistiksel olarak farklıdır. İma/Alb değişkeni bakımından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p<0,0001). İma/Alb bakımından Grup 1 en küçük ortalamaya ve Grup 2'de en yüksek ortalamaya sahiptir. Grup 1; diğer gruplar ile yapılan karşılaştırmada istatistiksel olarak fark görülmektedir. Grup 1 dışındaki diğer gruplar karşılaştırıldığı zaman istatistiksel açıdan farklılık bulunmamaktadır.
Tenascin-C değişkeninin serum parametreleri arasındaki ilişki incelenmiştir. Sadece Tenascin-C ile tos/tas değeri göz önünde bulundurulduğu zaman aralarında pozitif yönde ve zayıf istatistiksel açıdan anlamlı durumda bir ilişki saptanmıştır. Diğer değişkenler ile Tenascin-C arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan herhangi anlamlı bir ilişki bulunmamaktadır (p>0,05). 
Patolojik gradeler arası Tenascin-C düzeylerinin karşılaştırması yer almaktadır. Tenascin-C düzeyleri açısından beş grup arasında yapılan değerlendirmede istatistiksel açıdan fark görülmektedir (p=0,037<0,05). Burada en küçük ortalamaya Grade 0 ve Grup 1'de en yüksek ortalamaya sahiptir. Grade 1 ile Grade 0 arasında istatistiksel olarak fark görülmektedir. Grade 2 ne Grade 0'dan ne de Grade 1'den istatistiksel olarak farklı değildir. 

SONUÇ
Deneysel olarak oluşturduğumuz karaciğerdeki iskemi ve reperfüzyon hasarında Tenascin C seviyelerinde artış izlenmiştir Tenascin C'nin inflamasyonun ilk anından itibaren artışı izlenmiş olup, reperfüzyona bağlı doku rejenerasyonu ile zamanla normale döndüğü gözlemlenmiştir. Bu da bize karaciğer hasarında proinflamatuar etkisi ile sitokinleri aktive edip inflamatuar mediatör olarak kullanılabileceğini düşündürmüştür. Bununla ilgili daha çok sayıda çalışmaya ihtiyaç vardır. 

Anahtar sözcükler: Tenascin C, karaciğer hasarlanması, karaciğer iskemi reperfüzyon

Abstract:
AIM
It was aimed to measure serum Tenascin C values in order to evaluate the inflammation and healing process occurring in the liver in experimentally induced ischemia reperfusion injury. Biochemical evaluation and histopathological examination were performed in the groups created. Once ischemia was confirmed, TNC values were checked in serum according to hours. We evaluated the results obtained and the changes caused by TNC with reperfusion.

MATERIALS AND METHODS
For this purpose, we divided 40 Wistar albino female rats into 5 separate groups.
Control (Sham) in group 1,
In the 2nd group, 0 minutes of reperfusion was applied after 30 minutes of ischemia,
In the 3rd group, 1 hour reperfusion was applied after 30 minutes of ischemia,
In the 4th group, 2 hours of reperfusion was applied after 30 minutes of ischemia,
The 5th group included rats that received 3 hours of reperfusion after 30 minutes of ischemia.
During the experimental phase, intracardiac and arterial blood samples and liver tissue samples were collected from the rats, which were sacrificed for the purpose of the study. Serum tenascin C, TOS (total oxidant status), TAS (total antioxidant status), AST (aspartate aminotransferase), ALT (alanine aminotransferase), albumin, IMA (ischemia modified albumin) values and IMA/Albumin ratio, TOS/TAS from blood samples rate was examined. Tissue samples were stained with hematoxylin and eosin. Evaluation was made using a light microscope.

RESULTS
In the evaluation made among five groups in terms of Tenascin-C, Tenascin C was found to be high at certain levels of ischemia, but there was no statistical significance (p=0.147>0.05). There is a statistical difference in the evaluation made between the five groups in terms of the Tas variable (p=0.037<0.05). Here Group 1 has the smallest mean and Group 4 has the highest mean. In the evaluation made between the five groups in terms of the Tos variable, there is a statistical difference (p <0.0001). In terms of Tos, Group 1 has the smallest average and Group 4 has the highest average. There is a statistical difference in the evaluation made between the five groups in terms of the Tos/Tas variable (p<0.0001). In terms of Tos/Tas, Group 1 has the smallest average and Group 4 has the highest average. Group 4; There is a statistical difference in the evaluation between other groups. It is not statistically significant when comparing Group 2 with Group 3 and Group 5.
There is a statistical difference in the evaluation made between the five groups in terms of the subordinate variable (p<0.0001). In terms of subordinates, Group 1 has the smallest average and Group 4 has the highest average. The comparison between Group 4 and Group 5 does not appear to be statistically significant. There is a statistical difference in the evaluation made between the five groups in terms of the sub-variable (p<0.0001). In terms of subgroups, Group 1 has the smallest average and Group 4 has the highest average. Group 4 is statistically different from all other groups. There is a statistical difference in the evaluation made between the five groups in terms of the Ima/Alb variable (p<0.0001). In terms of Ima/Alb, Group 1 has the smallest average and Group 2 has the highest average. Group 1; A statistical difference is seen in comparison with other groups. There is no statistical difference when comparing groups other than Group 1.
The relationship between serum parameters of the Tenascin-C variable was examined. When only Tenascin-C and tos/tas value were taken into consideration, a positive and weakly statistically significant relationship was detected between them. There is no statistically significant relationship in the evaluation between other variables and Tenascin-C (p>0.05).
Comparison of Tenascin-C levels between pathological grades is included. In the evaluation made between the five groups in terms of Tenascin-C levels, a statistical difference was observed (p=0.037<0.05). Here, Grade 0 has the smallest average and Group 1 has the highest average. There is a statistical difference between Grade 1 and Grade 0. Grade 2 is not statistically different from either Grade 0 or Grade 1.

CONCLUSION
An increase in Tenascin C levels was observed in the ischemia and reperfusion injury in the liver that we created experimentally. An increase in Tenascin C was observed from the first moment of inflammation, and it was observed that it returned to normal over time with tissue regeneration due to reperfusion. This makes us think that it can be used as an inflammatory mediator by activating cytokines with its pro-inflammatory effect in liver damage. More studies are needed on this subject.

Key words: tenascin C, liver injury, liver ischemia reperfusion