İleri evre kolorektal karsinom olgularında immünhistokimyasal olarak CD144 ve CERB-B2 çalışma sonuçlarının KRAS, NRAS,BRAF mutasyonları ve klinikopatolojik parametrelerle korelasyonu
Correlation of immunohistochemically CD144 and Cerb-B2 study results with KRAS, NRAS, BRAF mutations and clinicopathological parameters in advanced stage colorectal carcinoma cases
Yazar: EBRU KAYRA YILDIRIM
Danışman: PROF. DR. FAHRİ YILMAZ
Sakarya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Cadherinler = Cadherins ; Genler = Genes ; Histopatoloji = Histopathology ; Karsinoma = Carcinoma ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Mutasyon = Mutation ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Kolorektal kanserli hastaların ölümlerinin %50'si
metastazlardandır. Prognozda temel faktör TNM evresidir. Fakat patolojik evrenin
aynı olmasına rağmen prognostik farklılıklar prekürsör lezyonların karsinogenezdeki
rollerinin anlaşılmasını zorunlu kılmıştır. Bunlardan VE-kaderin, anjiogenez, tümör
invazyonu ve metastazında esas moleküldür. Epidermal-mezenkimal transizyonu
düzenleyen RAS/RAF ve PI3K yolağı onkoproteinleri ile ilişkili olabileceği
düşünülmektedir. Bu ilişkiyi ortaya çıkarmak temel hedeflerimizdendir.
YÖNTEM: 2011-2021 yılları arasında tanı almış 122 metastatik KRK vakasının VE-
Kaderin ekspresyonu ve Hematoksilen-Eozin kesitleri klinikopatolojik prognostik
parametrelerle karşılaştırıldı. Arşivde bloklarına ulaşılamayan, yeterli tümör dokusu
içermeyen vakalar dışlandı. Tümör volümü fazla, artefaktı ve perikolorektal yağ doku
yoğunluğu az olan ve KRAS, NRAS, BRAF gen mutasyonlarından en az birinin
analizinin yapıldığı vakalar seçildi. Analizler SPSS programında yapılıp, istatistiki
açıdan anlamlılık kriteri p <0.05 kabul edildi. Vakalara Ki-kare, Man-whitney-u,
Kaplan- Meier yöntemi ile Log-rank uygulandı.
BULGULAR: VE-kaderinin ekspresyonu, sadece vasküler endotelyal ve 38 vakada
tümöral hücrelerde gözlendi. Boyanma olan ve olmayan gruplar arasında hastaların
yaşları, cinsiyetleri, tümör boyutu, tipi ve derecesi, RAS-RAF pozitifliği, pozitif
KRAS kodonları, T-N evresi, lenf nodu metastaz sayısı, lenfovasküler-perinöral
invazyon varlığı anlamlı farklılık göstermedi. Düşük ve yüksek boyanma grupları
arasında ise yüksek boyanma olan grupta anlamlı olarak erkek hasta oranı daha
yüksek, KRAS pozitifliği ise daha düşük olarak bulundu.
SONUÇ: Farklı çalışmalarda olduğu gibi VE-kaderinin kanser progresyonunda rol
oynadığı bulundu. VE-kaderinin klinikopatolojik parametreler ve KRAS, NRAS,
BRAF ile ilişkisi henüz ülkemizde çalışılmamış olup literatürde ise sınırlı sayıda
çalışma mevcuttur. Ancak VE-kaderin ile ilgili farklı evrelerdeki tümörlerde yeni
çalışmalar yapılması önerilmektedir.

Anahtar kelimeler: HER-2, KRAS, NRAS, vaskülojenik taklit, VE-kaderin

Abstract:
Correlation of immunohistochemically CD144 and Cerb-B2 study results with
KRAS, NRAS, BRAF mutations and clinicopathological parameters in advanced
stage colorectal carcinoma cases
AIM: 50% of deaths in patients with colorectal cancer (CRC) are due to metastases.
The main factor in prognosis is TNM stage. However, despite being in the same
pathological stage, prognostic differences necessitated understanding the roles of
precursor lesions in carcinogenesis. Of these, VE-cadherin is the main molecule in
angiogenesis, tumor invasion and metastasis. It is thought to be related to the
RAS/RAF and PI3K pathway oncoproteins that regulate epidermal-mesenchymal
transition. Revealing this relationship is one of our main goals.
MATERIALS AND METHODS: VE-Kaderin expression and Hematoxylin-Eosin
sections of 122 metastatic CRC cases diagnosed between 2011-2021 were compared
with clinicopathological prognostic parameters. Cases whose blocks could not be
reached in the archive and did not contain sufficient tumor tissue were excluded.
Cases with large tumor volume, low artifact and low pericolorectal adipose tissue
density and at least one of the KRAS, NRAS, BRAF gene mutations were analyzed.
Analyzes were made in SPSS program and p <0.05 was considered statistically
significant. Log-rank was applied to the cases with Chi-square, Man-whitney-u,
Kaplan-Meier methods.
RESULTS: Expression of VE-cadherin was observed only in vascular endothelial and
tumoral cells in 38 cases. Age, gender, tumor size, type and grade, RAS-RAF
positivity, positive KRAS codons, T-N stage, number of lymph node metastases,
presence of lymphovascular-perineural invasion did not differ significantly between
the groups with and without staining. Between the low and high staining groups, the
rate of male patients was found to be significantly higher in the high staining group,
and KRAS positivity was found to be lower.
CONCLUSION: As in different studies, VE-cadherin was found to play a role in
cancer progression. The relationship of VE-cadherin with clinicopathological
parameters and KRAS, NRAS, BRAF has not been studied in our country yet, and
there are limited studies in the literature. However, further studies are recommended
for VE-cadherin-related tumors at different stages.

Keys words: HER-2, KRAS, NRAS, vasculogenic mimicry, VE-Kadherin