Sıçan testisinde oluşturulmuş iskemi/reperfüzyon hasarında bir renin inhibitörü olan aliskiren'in etkisinin araştırılması
Investigation effects of aliskiren on ischemia/reperfusion injury induced in rat testis
Yazar: HARUN ÜN
Danışman: DOÇ. DR. YASİN BAYIR
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Aliskiren = Aliskiren ; Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Renin = Renin ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Spermatik kord torsiyonu = Spermatic cord torsion ; Sıçanlar = Rats ; Testis = Testis ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Testis torsiyonu testiste iskemiye sebep olan akut seyirli, derhal teşhis ve tedavi edilmesi gereken cerrahi bir durumdur. Testis torsiyonuna bağlı gelişen iskemik hasarda serbest radikallerin, enflamatuar sitokinlerin ve Renin-Anjiyotensin-Aldosteron sisteminin Anjiyotensin II aracılığıyla yine serbest radikaller üzerinden etkili olduğu bilinmektedir. Aliskirende bu sistemin ilk basamağında Renin'i inhibe etmektedir. Bu çalışmada sıçanlarda oluşturulan testis torsiyonu hasarında Aliskiren'in etkileri araştırması amaçlanmıştır.
Materyal ve Metot: Çalışmamızda 8 gruptan oluşan 48 adet erkek rat kullanıldı. Gruplar; I: Sağlıklı, II: Sağlıklı+Aliskiren 200mg/kg, III: Torsiyon, IV: Torsiyon/Detorsiyon, V: Torsiyon+Aliskiren 100mg/kg, VI: Torsiyon+Aliskiren 200mg/kg, VII: Torsiyon/Detorsiyon+Aliskiren 100mg/kg, VIII: Torsiyon/Detorsiyon+Aliskiren 200mg/kg. İlaç uygulamaları iskemiden yarım saat önce yapıldı. Aynı zamanda ilaç uygulanan tüm gruplarda aliskiren deney protokolünden 24 saat önce uygulandı.
Bulgular: Çalışma sonucunda, torsiyon ve torsiyon/detorsiyon gruplarında sağlıklı grubuna göre SOD ve GSH seviyelerinin istatistiksel olarak anlamlı şekilde düştüğü belirlenmiştir(p<0.05). Tedavi gruplarında SOD ve GSH seviyelerinin arttığı, MDA seviyelerinin ise istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde düştüğü tespit edilmiştir(p<0.05). Torsiyon ve detorsiyon gruplarında IL-1β ve iNOS seviyelerinde artış görülürken tedavi gruplarında bu enflamatuar sitokin ve ajanın seviyelerinde önemli derecede düşüş gözlenmiştir(p<0.05). Serumda torsiyon/detersiyon grupları başta olmak üzere tedavi gruplarında da renin seviyesi artmış olarak tespit edilirken, Anjiyotensin II seviyesi torsiyon/detorsiyon gruplarında aşırı derecede artmış ve tedavi gruplarında anlamlı derecede azalmıştır. Çalışmamızın histopatolojik kısımındaki incelemelerde torsiyon ve detorsiyon gruplarında bulunan rat testislerinde oluşan şiddetli doku hasarı tedavi gruplarında azaldığı gösterilmiştir.
Sonuç: Çalışmamızda torsiyon/detorsiyon sonucu oluşan rat testis hasarında Aliskirenin enflamatuar ve oksidatif stres parametrelerinin düzelterek koruyucu etkiler gösterdiği tespit edilmiş ve tüm bu bulgular histapatolojik olarak desteklenmiştir.

Abstract:
Aim: Testicular torsion is one of the most common medical emergencies in urological cases. In recent years, in the studies have been shown that free radicals and inflammatory cytokines play role in ischemic damage depending on testicular torsion. It is known that RAA system effective on free radicals via Ag II. Aliskiren inhibits renin on the first step of this system. We thought that RAA system may play role on the testicular damage at the same time we thought we could prevent this damage a direct renin inhibitor Aliskiren.
Material and Method: Totally 48 male rats in 8 groups have been used in study. Groups; I: Sham, II: Sham+Aliskiren 200mg/kg, III: Torsion, IV: Torsion/detorsion, V: Torsion+Aliskiren 100mg/kg, VI: Torsion+Aliskiren 200mg/kg, VII: Torsion/detorsion+Aliskiren 100mg/kg, VIII: Torsion/detorsion+Aliskiren 200mg/kg. Drug administration has been carried out before 30 minutes before ischemia. Also aliskiren administration has been carried out before 24 hours from experiment protocol in all treatment groups. 
Results: As a result of this study, significant decreases levels of antioxidant like SOD and GSH were markedly observed in torsion and detorsion groups when compared with healty control group. These levels increased in the treatment group with Aliskiren also MDA levels statistically decrease has been found in the treatment groups (p<0.05). While increases the levels of IL-1β ve iNOS has been found in torsion and detorsion groups,  significantly decreases the levels of these inflammatory cytokines and the agent was observed in treatment groups (p<0.05). Renin levels were detected as increased mainly in the TOR and TOR/DET groups and treatment groups in serum. Ag II levels, has excessively increased in TOR and TOR/DET groups and has significantly reduced in the treatment groups.  Also in the histopathological study, significant decrease of the torsion and detorsion injury were observed in treatment groups when compared with torsion and detorsion groups.
Conclusion: In our study, protective effect of aliskiren on inflammatory and oxidative stress have been found result of torsion/detorsion injury in rats and all of these findings are supported histopathological.