Deneysel rat menopoz modelinde Melatonin'in ROS ve NMDA reseptörleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Effects of melatonin on brain NMDA receptors and ROS in experimental rat menopause model
Yazar: MÜFİDE DİLEK
Danışman: PROF. DR. H. BAHA ORAL
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmada amacımız cerrahi menopoz yapılarak estrogen eksikliği oluşturulan dişi ratlarda beyinde serbest oksijen radikallerindeki ve NMDA reseptör düzeylerindeki değişiklikleri saptamak ve melatoninin antioksidan özelliğinden yararlanarak beyin dokusunda serbest oksijen radikalleri ve NMDA reseptörleri üzerine herhangi bir etkisi olup olmadığını araştırmaktır. Bu çalışma sonucunda belkide antioksidanlardan melatonin klinikte Hormon Replasman Tedavisi'ne bir alternatif olabilir.Materyal-Metot: Bu çalışmada Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi Deneysel ve Klinik Araştırma Merkezinde yetiştirilen, Wistar Albino cinsi 32 adet dişi rat kullanıldı. Ratlar üç gruba bölündü.1) Overektomize +Melatonin grubu (OV+MEL; n=11)2) Overektomize grup (OV; n=11)3) Kontrol grubu (K; n=10)Birinci gruba; Overektomi yanında,10 mg/kg olacak şekilde intraperitoneal enjeksiyonla MEL,İkinci gruba; Overektomi+0.12ml serum fizyolojik intraperitonealÜçüncü grup olan kontrol grubuna ise aynı süre boyunca 0.12 ml serum fizyolojik intraperitoneal enjekte edildi.Araştırmanın sonunda ratlar dekapite edilerek deney sonlandırıldı. Beyin dokusu örnekleri alınarak ROS üretimi göstergesi olan lipit peroksidasyon analizleri (MDA, GSH-Px, GSH) ve hipokampüs NMDA reseptör düzeyleri ölçüldü.Bulgular: Kilo alımı kontrol grubuna göre melatonin grubunda anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p<0.05).MDA olarak ölçülen lipid peroksidasyon değeri kontrole göre overektomize grupta anlamlı olarak daha yüksek iken (p<0.05), overektomize gruba göre melatonin grubunda anlamlı derecede daha düşüktü (p<0.05). NR2B NMDA reseptörleri ve redükte glutatyon düzeyleri kontrole göre overektomize grupta anlamlı olarak düşüktü. Oysa overektomize gruba göre overektomize+melatonin grubunda anlamlı derecede yüksek bulundu. Glutatyon peroksidaz aktivitesi ise gruplar arasında farklılık göstermedi.Sonuç: Melatoninin overektomize ratlarda NMDA reseptörleri ve oksidatif stres üzerine koruyucu etkilerinin olduğunu gözlemledik.Anahtar Kelimeler: Menopoz, Melatonin, Oksidatif Stres.

Abstract:
Aim: Brain is sensitive to oxidative stres because it is containing rich unsaturated fatty acids. It is well known that estrogen deficiency in menopause causes brain stroke and degeneration. Melatonin is strong antioxidant and it can be use in treatment of menopause instead of hormone replacement therapy. In the current study we aimed to investigate effects of melatonin on NMDA receptors and oxidative stress values in overectomized rats.Materials and methods: Thirty two rats were randomly divided three groups. First group was used as overectomize plus melatonin (n=11) and the group received intraperitoneally (i.p) melatonin (daily and 10 mg/kg body weight) after induction of menopause. Overectomized rats were used in second group (n=11). Third group was used as control (n=10). 0.12 ml physiological saline was i.p. administrated to the second and third groups. End of the 30 days brain samples were taken. Hippocampus NMDA receptors and brain cortex oxidative stress values were measured.Results: Body weight gain were significantly (p<0.05) higher in melatonin group than in control. Lipid peroxidation value as MDA was significantly (p<0.05) higher in overectomized group than in control whereas its level was significantly (p<0.05) lower in melatonin group than in overectomized group. NMDA receptors as NR2B and reduced glutathione (GSH) levels in overectomized group was significantly (p<0.05) lower than in control group although their levels were significantly (p<0.05) higher in overectomized plus melatonin group than in overectomized group. Glutathione peroxidase activity did not change in the groups significantly.Conclusion: We observed that melatonin induced protective effects on NMDA receptors and oxidative stress in overectomized rats.Key Words: Menopause, Melatonin, Oxidative stress.