Gazi Üniversitesi Hastanesi Hematoloji Bilim Dalında 2011-2019 yılları arasında tanı alan KLL hastalarının tedavi yanıtlarının önceki 13 yıllık süreçle karşılaştırılması
Comparison of treatment responses of CLL patients diagnosed in Gazi University Hospital Hematology department between 2011-2019 with the previous 13-year process
Yazar: GİZEM GÖZDE GENÇ MERCAN
Danışman: PROF. DR. ABDULLAH MÜNCİ YAĞCI
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Kronik lenfositik lösemi(KLL), kronik lenfoproliferatif hastalıklardan 
biridir. Monoklonal, fonksiyonel olarak yetersiz B lenfositlerin ilerleyici 
birikimi ile karakterizedir. Tanı, prognostik sınıflandırma ve tedaviye başlama 
kriterleri son on yılda önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Hedefe yönelik tedavi ve 
monoklonal antikorlar ile tedavi seçenekleri arttırılmıştır. Ancak, tüm 
gelişmelere rağmen, bugün KLL tedavisinde uygun bir tedavi yaklaşımı 
belirlenememiştir. Farklı hedefe yönelik tedavilerin kombinasyonlarını içeren 
araştırma ve klinik denemeler, hastaların genel sonuçlarını daha da iyileştirmek 
amacıyla devam etmektedir.
Bu çalışmada 01.02.2011-31.12.2019 tarihleri arasında Gazi Üniversitesi 
Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı'nda akım sitometrisi ya da 
immunohistokimyasal yöntemlerle KLL tanısı alan hastaların dosyaları 
retrospektif olarak incelenerek tedavisiz izlenen ve tedavi alan hastaların 
demografik özellikleri, yeni geliştirilen tedavi ve tedavi kombinasyonlarının 
genel ve ilerlemesiz sağ kalım üzerine etkisi araştırılmıştır. Elde edilen veriler 
daha sonra 01.01.1998-31.01.2011 yılları arasında tanı alan hastaların verileri 
ile karşılaştırılmıştır.
Hastalara ait demografik veriler; yaş, tanı yaşı, cinsiyet, tanı anı evresi 
(Rai, Binet, Modifiye Rai Evresi), tanı anı kümülatif hastalık değerlendirme ölçeği (CIRS), hemoglobin (Hb), lökosit sayısı, trombosit sayısı (PLT), lenfosit 
sayısı, LDH, lenfosit katlanma zamanı, B2-mikroglobulin düzeyi, akım 
sitometrisi ile değerlendirilen CD38, ZAP-70, CD200 ve CD49d ifadelenmesi, 
diffüz Kİ infiltrasyon paterni ve FISH ile bakılan 13q delesyonu, 11q delesyonu, 
17p delesyonu ve trizomi 12 sonuçları retrospektif olarak incelendi.
Çalışmada hastaların aldıkları tedaviler kemoimmünoterapi ve inhibitör 
grubu olarak sınıflandırıldı. Her iki grup arasında ilerlemesiz sağ kalım ve genel 
sağ kalım açısından fark saptanmadı. Önceki 13 yıllık süreç ile 
karşılaştırıldığında mortalitenin önemli ölçüde azaldığı görüldü. 
Tedavi alan hastalarda CD38 pozitif ve 11q delesyonu olan hastaların 
oranı tedavi almayan hastalara göre anlamlı düzeyde daha yüksek saptandı.11q 
delesyonu pozitif olanların sağ kalım süresi 11q negatif olanlara göre 14,6 kat 
daha düşük saptandı.
Anahtar kelimeler: Kronik lenfositik lösemi, tedavi, CD38, 11q delesyonu

Abstract:
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the chronic 
lymphoproliferative diseases and is characterized by progressive accumulation 
of functionally deficient lymphocytes, of monoclonal origin. Diagnosis, 
prognostic classification and treatment initiation criteria have improved 
significantly over the past decade. Treatment options have been increased with 
targeted therapy and monoclonal antibodies. However, unfortunately, despite all 
the advances, a suitable treatment approach in the treatment of CLL has not been 
determined today. Research and clinical trials involving combinations of 
different targeted therapies are ongoing to further improve patients' overall 
outcomes.
In this study, the files of patients who were diagnosed with CLL by flow 
cytometry or immunohistochemical methods in Gazi University Faculty of 
Medicine, Department of Hematology between 01.02.2011 and 31.12.2019 were 
retrospectively analyzed and the demographic characteristics of patients who 
were followed up without treatment and received treatment, and the effects of 
newly developed treatment and treatment combinations on overall and 
progression-free survival were investigated. The data obtained were then 
compared with the data of the patients diagnosed between 01.01.1998 and 
31.01.2011.
Demographic data of patients; age, age at diagnosis, gender, stage of 
diagnosis (Rai, Binet, Modified Rai Stage), cumulative disease rating scale at 
diagnosis (CIRS), hemoglobin (Hb), leukocyte count, platelet count (PLT), 
lymphocyte count, LDH, lymphocyte folding time, B2- microglobulin level, 
expression of CD38, ZAP-70, CD200 and CD49d evaluated by flow cytometry, 
diffuse bone marrow infiltration pattern, and 13q deletion, 11q deletion, 17p 
deletion and trisomy 12 results evaluated by FISH were analyzed 
retrospectively.
In the study, the treatments received by the patients were classified as 
chemoimmunotherapy and inhibitor based groups. There was no difference 
between the two groups in terms of progression-free survival and overall 
survival. Compared to the previous 13-year period, mortality was significantly 
reduced.
The rate of patients with CD38 positivity and 11q deletion in patients 
who received treatment was found to be significantly higher than those who did 
not receive treatment. The survival time of patients with positive 11q deletion 
was found to be 14,6 times lower than those without.
Key words: Chronic lymphocytic leukemia, treatment, CD38, 11q deletion