Ratlarda oluşturulan renal iskemi reperfüzyon hasarında epibatidinin etkileri
The effects of epibaditine on renal ischemia reperfusi̇on injury in rats
Yazar: AYŞE BÖRKLÜCE
Danışman: DOÇ. DR. HASAN KUTLUK PAMPAL
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı /  Türk Müziği Çalışmaları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation ; Biyokimya = Biochemistry ; Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Böbrek iskemi reperfüzyon hasarında, kolinerjik antiinflamatuar yolağın uyarılmasıyla hasarın azaltıldığını gösteren çalışmalar mevcuttur. Bu çalışmanın amacı, sağlıklı ratlarda uygulanan renal iskemi-reperfüzyon hasarı modelinde, iskemi öncesinde uygulanan non-selektif nikotinik asetilkolin reseptör agonisti olan epibatidinin böbrek üzerine koruyucu etkilerini araştırmaktır.
Metod: Etik kurul onayı alındıktan sonra, 24 adet Wistar Albino rat randomize 4 gruba ayrıldı. Grup S: Sham (n=6), Grup I/R: İskemi/reperfüzyon (n=6), Grup I/R-E: İskemi/reperfüzyon-Epibatidin (n=6), Grup E: Epibatidin (n=6). Tüm gruplara anestezi altında laparotomi uygulanıp bilateral renal arter ve ven eksplore edildi. Grup S'de başka bir işlem yapılmadı. Grup I/R ve Grup I/R-E' de 25 dakika renal iskemi ve sonrasında 24 saat reperfüzyon uygulandı. Grup I/R-E ve Grup E'de laparotomi öncesinde 5 mcg/kg tek doz epibatidin subkutan olarak uygulandı. Reperfüzyon dönemi bitiminde serum BUN, kreatinin, serum ve idrar NGAL ve sistatin C, serum IL-6 ve TNF-  incelemeleri için kan ve idrar örnekleri, histopatolojik inceleme için de sol böbrek alındı.
Bulgular: Grup S ile karşılaştırıldığında Grup I/R'de BUN, kreatinin, NGAL, sistatin C, IL-6 ve TNF- düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artışlar saptandı (p<0.05). Grup I/R-E'de ise bu biyobelirteçlerin düzeyi Grup S ile benzer düzeylerdeydi. Aynı şekilde histopatolojik bulgular da GRUP I/R'de daha ağır hasarı göstermekte iken, Grup I/R-E'de bulgular Grup S ile ile benzerdi.
Sonuç: Bu sonuçlar, ratlarda oluşturulan renal I/R hasarında, iskemiden önce verilen epibatidinin, böbrek üzerine koruyucu etkisi olduğunu göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: iskemi reperfüzyon hasarı, akut böbrek hasarı, nöroimmunmodülasyon, epibatidine

Abstract:
Aim: The attenuation of renal ischemia reperfusion injury by stimulating cholinergic antiinflamatory pathway has been demonstrated in the literature. The purpose of this study is to investigate the protective effects of epibatidine, a non selective nicotinic acethycholine receptor agonist, administered before ischemia on renal ischemia-reperfusion injury.
Method: After Ethics Committee approval, 24 Wistar Albino rats were randomly allocated into 4 groups. Group S: Sham (n=6), Group I/R: Ischemia/reperfusion (n=6), Group I/R-E: Ischemia/reperfusion-Epibatidine (n=6), Group E: Epibatidine (n=6). Laparotomy and bilateral renal artery and vein dissection were performed and under anesthesia . No further action was taken in Group S. In Group I/R and Group I/R-E, renal ischemia was applied for 25 minutes and then reperfusion for 24 hours. A single dose of 5 mcg/kg epibatidine was administered subcutaneously before the laparotomy in Group I/R-E and Group E. At the end of the reperfusion period, blood and urine samples were taken for serum BUN, creatine, serum and urinary NGAL and sistatin C, serum IL-6 and TNF-  and left kidney for histopathological examination.
Findings: Serum BUN, crteatine, NGAL, cystatine C, IL-6 and TNF- levels were significantly higher in group I/R when compared to Group S (p<0.05). All the levels of the above markers were comparable in Group S and Group I/R-E. Also histopathological findings revaled frevealed more severe injury in Group I/R when compared with Group S. However histopatholgical findings were comparable in Group S and I/R-E.
Conclusion: These results indicate that epibatidine administered before ischemia has a protective effect on I/R injury indrats.
Keywords: ischemia reperfusion injury, acute kidney injury, neuroimmunomodulation, epibatidine