Probiyotiklerin irinotekan ilişkili karaciğer yağlanmasına karşı koruyucu etkisinin araştırılması: Hayvan deneyi modeli /
Yazar: SERHAT OCAKLI
Danışman: DOÇ. DR. ERDİNÇ ÇETİNKAYA ; DOÇ. DR. GÖKHAN AKKURT
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery ; Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Probiyotikler = Probiotics ; Tedavi = Treatment ; İrinotekan = Irinotecan

Özet:
Giriş ve Amaç: Non-Alkolik Yağlı Karaciğer Hastalığı (NAFLD) dünya nüfusunun yaklaşık %25'inde, İrinotekan (IRI) kullanan hastaların ise yaklaşık %20'sinde görülen ve sağkalımı etkileyen kronik bir hastalıktır. Tedavisine yönelik pek çok araştırma yapılmış olsa da günümüzde diyet ve egzersizden daha üstün standart bir tedavi şekli henüz keşfedilememiştir. Diyet ilişkili karaciğer yağlanmasında probiyotik kullanımının olumlu etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışma ile metastatik kolon-rektum, mide ve pankreas tümörlerinin sistemik tedavi rejimlerinde sıklıkla tercih edilen IRI'nın sebep olduğu karaciğer yağlanmasının eşzamanlı probiyotik kullanımı ile önlenip önlenemeyeceğinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Hayvan deneyi modeli olarak planlanan bu çalışmada 8'er fareden oluşan 4 grup (normal saline, yalnız IRI, IRI+Probiyotik, yalnız probiyotik verilen) oluşturuldu ve 7 haftalık sürecin sonunda biyokimyasal, histolojik ve immünhistokimyasal analizlerle probiyotik kullanımının etkisi incelendi.
Bulgular: Yapılan incelemeler sonucunda IRI+Probiyotik kullanan grupta yalnız IRI grubuna göre steatoz, lobüler inflamasyon, hepatositlerde balonlaşma, fibrozis, İndüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz (iNOS) düzeyi, Transforming Growth Factor Beta (TGF-β) düzeyi, AST düzeyi açısından istatistiksel olarak anlamlı düzeyde iyileşme tespit edildi (p<0,05).
Sonuç: Bu çalışmada elde edilen sonuçlar IRI ile eşzamanlı probiyotik kullanımının yağlı karaciğer hastalığı ve steatohepatit gelişimini azaltabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Introduction: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is a chronic disease that affects approximately 25% of the world's population and 20% of patients using Irinotecan (IRI). Although many studies have been conducted on its treatment, a standard treatment method superior to diet and exercise has not been discovered yet. It has been shown that the use of probiotics has positive effects in diet-related fatty liver disease. In this study, it was aimed to investigate whether fatty liver disease caused by IRI, which is frequently preferred in systemic treatment regimens of metastatic colon-rectum, stomach and pancreatic tumors, can be prevented by concurrent use of probiotics.
Material and Method: In this study, which is planned as an animal experiment model, 4 groups (normal saline, IRI only, IRI+Probiotics, only probiotics) of 8 mice each formed and the effect of probiotic use examined at the end of the 7-week period with biochemical, histological and immunohistochemical analyzes.
Results: As a result of the examinations, a statistically significant improvement was found in the group using IRI+Probiotics compared to the IRI group alone in terms of steatosis, lobular inflammation, ballooning in hepatocytes, fibrosis, induced nitric oxide synthase (iNOS) level, Transforming Growth Factor Beta (TGF-β) level and AST level (p<0.05).
Conclusion: The results obtained in this study suggest that concomitant use of probiotics with IRI may reduce the development of fatty liver disease and steatohepatitis.