Helicobacter pylori gastriti ve nonspesifik gastritlerde erken intestinal metaplazideki hücresel değişikliklerin CDX2 ile gösterilmesi ve bulguların histokimyasal yöntemlerle karşılaştırılması
Demonstrating changes of the cell morphology in early intestinal metaplasia by CDX2 and comparison of the results with histochemical procedures in Helicobacter pylori gastritis and nonspesific gastritis
Yazar: ÇİĞDEM ÖZDEMİR
Danışman: Y.DOÇ. ŞEMSİ ALTANER
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Helicobacter pylori = Helicobacter pylori

Özet:
İntestinal metaplazi inflamasyon, atrofi, metaplazi, displazi ve kanser döngüsünde birbasamak olarak yerini almıştır. Metaplazi vücudun bir çok bölgesinde çeşitli nedenlerleoluşan koruyucu bir mekanizmadır. Fakat beklenmeyen bir yerde beklenmeyen bir değişiminolması farklı sonuçlara neden olmakta ve bu yeni oluşan durum her yönden daha az sağlamolmakta ve değişimlere daha açık olmaktadır.İntestinal metaplazi mekanizmasını, tetikleyen nedenler her zaman araştırma konusuolmuştur. Toplumda %50 gibi yüksek oranda görülen H. Pylori gastritinin intestinalmetaplazinin gelişiminde rolü olup olmadığı ve hangi mekanizmalarla bunu yaptığı çoğuzaman merak edilmiştir.Bu amaçla Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'ında 2000-2006yılları arasındaki hem antrum hem de korpus bölgesinden alınan mide endoskopikbiyopsilerine sahip gastrik kanser, peptik ülseri olmayan, H. Pylori için hiçbir tedavialmayan, dispeptik yakınmaları olan 85 hasta seçildi. Bu vakalar histopatolojik parametreleraçısından, histokimyasal belirleyiciler (Alcian Blue Ph2,5 Periodic Acid Schiff, Alcian BluePh0,5 Periodic Acid Schiff), immünohistokimyasal belirleyiciler (CDX2, MUC2, MUC5AC)uygulanarak retrospektif olarak yeniden değerlendirildi.Sydney Update sisteme göre tekrar değerlendirilen vakaların tanısında değişiklikolmadı. Yaş ortalaması 47,4±17,8, 44(%51,8)'i erkek, 41(%48,2 )'si kadındı. Antrumbiyopsilerinin %41,2'de korpus biyopsilerinin ise %49,4' H. Pylori varlığı tespit edildi.Antrumda 23 (%27,1) vakada İM, korpusta 13(%15,3) vakada İM tespit edildi. Tesbitedilen İM'nin tamamı komplet tip İM idi.MUC2 ile hem antrum hem de korpusda izlenen İM'nin tamamı pozitif olarakreaksiyon verdi (p=0.000). MUC2'nin intestinal epitele duyarlık ve seçiciliği %100 olarakbulundu. Bu nedenle MUC2'nin intestinal epitelin tanısında kullanılabilecek önemli birbelirteç olduğu saptandı.CDX2'nin İM'de antrumda %87, korpusta %92.3 oranında nükleer olarak ekspreseedildiği gösterildi (p=0.000).MUC5AC intestinal epitel oluştuğu zaman intestinal epitelden salgılanmamaktadır.İM'de korpusta %100, antrumda ise %78.3 salgılanmadığı tesbit edildi (p=0.000).İnflamasyon, aktivite ve H. Pylori varlığında CDX2'nin sitoplazmik pozitifliği tespitedildi.Helicobacter Pylori varlığında CDX2'nin sitoplazmik ekspresyonu antrumda (%74.3),korpusta (%76.2) olarak tespit edildi ki H. Pylori'nin yaptığı inflamasyon CDX2'ninsitoplazmik salınımını uyarmakta olduğu saptanmıştır (p=0.000). Sitoplazmada oluşan bugenin ürünleri intestinal epitel oluştuğu zaman nükleusa kaymaktadır.İntestinal metaplazi mide kanserine giden süreçte bir basamaktır. Normalde intestinalkanal boyunca intestinal epitelin oluşumu, gelişimi ve düzenlenmesinde CDX2 bir orkestraşefi gibi rol almaktadır. İnflamasyonda ve H. Pylori varlığında CDX2'nin sitoplazmada varolması intestinal metaplazinin oluşmaya başlamasının bir bulgusudur. Bu bulgu intestinalepitelin genetik sürecini açıklamakta önemli adımdır.Bir genin ve ürünlerinin normalde olduğu yer dışında herhangi bir yerde bulunması ogenin normal yerinde iken olduğu gibi indükleyen ve inhibe eden faktörleri beraberindegötürmemektedir. Bu da kanser sürecini başlatan bir mekanizma olabilir. CDX2 bu anlamdamidenin intestinal tip adenokarsinomlarının tetikçisi olabilir. Bu açıdan bakıldığında bütün bubasamakların başlangıcı olan H. Pylori gastriti kanserin öncüsüdür denilebilir.Anahtar kelimeler: CDX2, intestinal metaplazi, Helicobacter Pylori, MUC2,MUC5AC.

Abstract:
Intestinal metaplasia took its place in the cycle of inflammation, atrophy, metaplasiaand carcinoma. Metaplasia occurs in most parts of the body for many reasons. In factmetaplasia plays its role as a defensive mechanism of organs. However it leads to divergentresults as it is an unexpected differentiation of unexpected localizations. This newly formedsituation is less strong and less resistant to the external stimulants.Reasons that trigger mechanism of intestinal metaplasia has been sought for years.Whether H. Pylori gastritis which has an incidence of 50% in normal population plays a roleand the way of its mechanism have been a popular topic of researches.Antral and corporal gastric endoscopic biopsies of 85 patients in period of 2000 to2006, with dyspeptic symptoms and without any carcinoma and gastric ulcer and who did notreceive any treatment for H. Pylori were taken into study in Pathology Department of MedicalFaculty of Trakya University. Those cases were reviewed retrospectively concerning theirhistopathologic parameters by applying histochemical (Alcian Blue Ph2,5 Periodic AcidSchiff, Alcian Blue Ph0,5 Periodic Acid Schiff ) and immunohistochemical (CDX2, MUC2,MUC5AC ) markers.There was no change in the diagnosis of the cases which were reevaluated accordingto the Sydney update system. Mean age of the patients of whom 44 (51.8%) were men and 41(48.2%) were women, was 47.4 ± 17.8.Intestinal metaplasia has been found in antrum of 23 (27,1%) cases and corpus of 13(15,3%) cases. Intestinal metaplasia that have been diagnosed were all complete metaplasia.Intestinal epithelia of both antral and corporal biopsies were positive for MUC2 in all cases(p=0,000). MUC2 was demonstrated as an important marker for differential diagnosis ofintestinal epithelia as its specifity and sensitivity for intestinal epithelium was 100%.CDX2 expression was shown to be 87% and 92.3 % in intestinal metaplastic epitheliaof antrum and corpus respectively (p=0,000).MUC5AC is not secreted when the intestinal epithelium is formed. It is found thatMUC5AC is not secreted in corpus (100%) and in antrum (78.3%) in the presence ofintestinal epithelium (p= 0.000).Cytoplasmic reaction for CDX2 was of attention in the presence of inflammation,activity and positivity for H. Pylori which was 74.3% and 76.2% in antrum and corpusrespectively. As a result, it was found out that, inflammation due to H. Pylori stimulates thecytoplasmic secretion of CDX2 (p=0,000). Cytoplasmic products of this gene migrate tonucleus when intestinal epithelium is formed.Intestinal metaplasia is a step on the way to gastric carcinoma. In normal conditionsCDX2 plays a chief role in the formation, proliferation and organization of intestinalepithelium in the intestinal tract. Presence of CDX2 in the cytoplasm in presence ofinflammation and H. Pylori is a sign of beginning of formation of intestinal metaplasia. Thisfinding is an important step in defining the genetic mechanism of intestinal epithelium.This may be the mechanism that triggers the formation of carcinoma and CDX2 maybe the factor that triggers the intestinal type of adenocarcinomas of the stomach. From thispoint of view, H. Pylori gastritis can be defined as the initiator for carcinoma.Key words: CDX2, Intestinal Metaplasia, Helicobacter pylori, MUC2, MUC5AC