Berrak hücreli tip renal hücreli karsinomalarda PD-L1 ekspresyonu ve klinikopatolojik özelliklerin değerlendirilmesi
Evaluation of PD-L1 expression and clinicopathological features in clear cell TYPE renal cell carcinoma
Yazar: DENİZ YİĞİTER
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF AKÇAY
Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Hücre ölümü = Cell death ; Karsinoma = Carcinoma ; Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; PD-L1 = PD-L1

Özet:
Renal hücreli karsinom (RHK), her yıl 400.000'den fazla kişide
teşhis edilmekte ve tüm malignitelerin yaklaşık %3'ünü oluşturmaktadır.
Berrak hücreli RHK (BHRHK), RHK'nın en sık görülen alt tipidir.
BHRHK'nın 5 yıllık sağkalım oranları organa sınırlı hastalıkta %92 iken
uzak metastaz saptanan olgularda %12'ye düşmektedir. BHRHK'nın
prognozunu öngörmede konvansiyonel klinikopatolojik parametreler
kullanılmakta ancak bu parametreler prognozu öngörmede ve tedavi ajanı
seçiminde yetersiz kalmaktadır. Birçok immünohistokimyasal
biyobelirteç, potansiyel prognostik faktörler olarak araştırılmış, ancak
henüz rutin kullanım için güvenilir bir belirteç bulunamamıştır. Son
yıllarda immün denetim noktası inhibitörlerine karşı artan ilgi nedeniyle
BHRHK olgularında da bu yolakların etkisi önem kazanmıştır. İmmün

denetim yolaklarında önemli rolü olan programlanmış hücre ölüm ligandı-
1'in (PD-L1) BHRHK'da prognoza etkisini araştıran çok sayıda çalışma

olup çalışmalar arasında çelişkiler mevcuttur.
Çalışmaya Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi Tıp Fakültesi
Patoloji Anabilim Dalı'nda 2010-2019 yılları arasında radikal nefrektomi
materyallerinden BHRHK tanısı alan 101 olgu dahil edildi. Bu olgulara ait
klinikopatolojik parametreler, sağkalım parametreleri ve PD-L1
ekspresyonları arasındaki ilişki incelendi.
Çalışmamızda, tümör hücrelerindeki PD-L1 ekspresyonu herhangi
bir membranöz ekspresyon ve %5 ve üzeri membranöz ekspresyon olmak
üzere iki grupta ayrı olarak değerlendirildiğinde, her iki kategoride de
renal kapsül invazyonu görülme oranında anlamlı artış saptandı (sırasıyla
p=0,023 ve p=0,039). Bununla birlikte herhangi bir membranöz

iii
ekspresyonu pozitif kabul ettiğimizde PD-L1 pozitif olgularda uzak
metastaz saptanma oranında anlamlı artış tespit edildi. (p=0,027). PD-L1
ekspresyonu saptanan BHRHK olgularında, istatiksel anlamlılık
saptanmamakla birlikte, yüksek DSÖ/İSUP nükleer grade, büyük tümör
boyutu, lenfovasküler invazyon, perirenal yağ doku invazyonu ve renal
ven invazyonu saptanma oranlarında artış olduğu gözlemlendi. Bunun
nedeninin PDL-1 pozitif olgu sayımızın düşük olmasıyla ilgili olduğunu
düşünmekteyiz. Klinikopatolojik verilerimizi ele aldığımızda ise tümör
çapı, tümör T evresi, nükleer grade, nekroz, lenfovasküler invazyon, renal
sinüs invazyonu, renal kapsül invazyonu, perirenal yağ doku invazyonu,
renal ven invazyonu ve metastaz ile sağkalım arasında anlamlı ilişki
görüldü (Log Rank p<0,05).
Sonuç olarak, olgularımıza ait klinikopatolojik verilerin literatür ile
uyumlu olduğunu tespit ettik. Bununla birlikte çalışma sonuçlarımız
BHRHK'larda PD-L1 ekspresyon varlığının özellikle uzak metastaz
olmak üzere kötü prognostik faktörlerle ilişkili olabileceğini
düşündürtmektedir.

Anahtar kelimeler: Renal hücreli karsinoma, Berrak hücreli renal
hücreli karsinoma, Programlanmış hücre ölüm ligandı-1

Abstract:
Renal cell carcinoma (RCC) is diagnosed in more than 400,000 people
each year and accounts for approximately 3% of all malignancies. Clear cell
RCC (CCRCC) is the most common subtype of RCC. While the 5-year
survival rate of BHRCC is 92% in organ-localized disease, it decreases to
12% in cases with distant metastases. Conventional clinicopathological
parameters are used to predict the prognosis of RCC, but these parameters are
insufficient in predicting the prognosis and choosing the treatment agent.
Conventional clinicopathological parameters are used to evaluate the
prognosis of CCRCC, but these parameters are insufficient in predicting the
prognosis and choosing the treatment agent. Many immunohistochemical
biomarkers have been investigated as potential prognostic factors, but no
reliable marker has been identified for routine use today. Due to the increasing
interest in immune checkpoint inhibitors in recent years, the effect of these
pathways has gained importance in CCRCC cases. There are many studies
investigating the effect of programmed cell death ligand-1 (PD-L1), which
has an important role in immune control pathways, on prognosis in CCRCC,
and there are conflicts between studies.
101 cases diagnosed with BHRCC from radical nephrectomy materials
in Tokat Gaziosmanpaşa University Faculty of Medicine, Department of
Pathology between 2010 and 2019 were included in the study. The
relationship between clinicopathological parameters, survival parameters and
PD-L1 expressions of these cases was examined.
In our study, when PD-L1 expression in tumor cells was evaluated
separately in two groups as any membranous expression and 5% or more
membranous expression, a significant increase was found in the incidence of

v
renal capsule invasion in both categories (p=0.023 and p=0.039, respectively).
In addition, when we accepted any membranous expression as positive, a
significant increase was found in the rate of distant metastasis in PD-L1
positive cases. (p=0.027). High WHO/ISUP nuclear grade, large tumor size,
lymphovascular invasion, perirenal fat tissue invasion and renal vein invasion
detection rates were observed to increase in CCRCC cases with PD-L1
expression, but no statistical significance was found. We think that the reason
for this is related to the low number of PDL-1 positive cases. Considering our
clinicopathological data, a significant correlation was found between tumor
diameter, tumor T stage, nuclear grade, necrosis, lymphovascular invasion,
renal sinus invasion, renal capsule invasion, perirenal fat tissue invasion, renal
vein invasion and metastasis (Log Rank p<0,05).
In conclusion, we found that the clinicopathological data of our cases
were compatible with the literature. However, our study results suggest that
the presence of PD-L1 expression in CCRCCs may be associated with poor
prognostic factors, especially distant metastasis.

Keywords: Renal cell carcinoma, Clear cell renal cell carcinoma,
Programmed cell death ligand-1