Canlıdan böbrek nakli yapılan hastalarda CXCl 11, CXCl 13, CCl2 ve CCL5 gen ekspresyonlarının allograft fonksiyonuyla olan ilişkisi
The relationship between CXCL11, CXCL13, CCl2 and CCl5 gen expressions and allograft function in patients underwent renal transplantation
Yazar: SAMED VEREP
Danışman: DOÇ. DR. TZEVAT TEFIK
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Nefroloji = Nephrology ; Üroloji = Urology
Dizin: Allogreft = Allografts ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek nakli = Kidney transplantation ; Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Canlı donörler = Living donors ; Gen ifadesi = Gene expression

Özet:
Giriş ve Amaç: Son dönem böbrek yetersizliği olan hastalar başarılı böbrek nakli sonrası hemodiyaliz ve periton diyalizi gibi diğer renal replasman tedavilerine göre daha uzun yaşam süresine ve daha iyi bir hayat kalitesine sahip olmaktadır. Böbrek nakli sonrası, graft böbreğinin sağlığı serum kreatinin ve idrarda proteinüri varlığı ile değerlendirilmekte olup her iki yöntemde de graft hasar gördükten sonra anlamlı değer değişiklikleri karşımıza çıkmaktadır. Bu çalışmada canlıdan böbrek nakli yapılan hastalarda graftta geri dönüşümsüz hasar oluşmasından önce, CXCL11, CXCL13, CCL2 ve CCL5 gen ekspresyonları ile graft fonksiyonu arasındaki ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Hastalar ve Yöntem: Nisan 2013 ile Mart 2019 tarihleri arasında, yaş ortalaması 36 (18 ve 65 arası) olan toplam 91 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastalardan preoperatif dönemde ve postoperatif 1. gün, 7. gün, 1. ay ve 3. ayda alınan idrar örneklerinde CXCL11, CXCL13, CCL2 ve CCL5 gen ekspresyonları değerlendirildi.
Bulgular: CXCL11 ve CXCL13 gen ekspresyon düzeyi rejeksiyon gelişen hasta grubunda stabil graft fonksiyonu olan hastalara göre nakil sonrası 1. ve 7. gün (p<0.001) ile 1. ayda (p<0.05) istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptandı. CCL2 gen ekspresyon düzeyi ise nakil sonrası 1. ve 7. günlerde rejeksiyon hastalarında daha yüksek düzeyde bulundu (p<0.05). CCL5 ekspresyon düzeyi ise, sadece nakil sonrası 7. günde istatistiksel olarak rejeksiyon grubunda yüksek saptandı (p<0.05). Ayrıca takiplerinde BK virüs saptanan hastaların nakil sonrası 1. ayda CXCL11 gen ekspresyon düzeyinin stabil graft fonksiyonu olanlara göre yaklaşık olarak 4 kat daha yüksek olduğu saptandı. 
Sonuç: Böbrek nakli sonrası allograft fonksiyonu takibi büyük önem taşımaktadır. Çalışmadaki sonuçlar birlikte değerlendirildiğinde CXCL11, CXCL13, CCL2 ve CCL5 gen ekspresyon düzeylerinin allograft rejeksiyonu ile yakından ilişkili olup, ilerleyen zamanlarda bu kemokinlerin idrar ya da serum protein düzeylerinin allograft rejeksiyonunu öngörmede biyobelirteç olarak kullanılabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Objectives and aims: Patients with renal transplantation due to end-stage renal disease have a longer life expectancy and better quality of life than other renal replacement therapies such as hemodialysis and peritoneal dialysis. After kidney transplantation, graft function is monitorized with serum creatinine level and existance of proteinuria. However, the levels of both markers increase only after graft damage. The aim of this study was to evaluate the relationship between CXCL 11, CXCL13, CCL2 and CCL5 gene expressions before graft damage occurs in relation to graft function in patients underwent renal transplantation.
Patients and Methods: Between April 2013 and March 2019, a total of 92 patients were included in the study. The mean age of the patients was 36-year-old (min:18, max: 65). CXCL11, CXCL13, CCL2 and CCL5 gene expressions were evaluated in urine samples taken preoperatively and at postoperative 1st day, 7th day, 1st month and 3rd month.
Results: CXCL11 and CXCL13 gene expression levels at the 1st, 7th day (p <0.001) and 1st month (p <0.05) after transplantation were significantly higher in patients who developed rejection compared to patients with stable graft function. CCL2 gene expression level was statistically higher in patients with rejection on the 1st and 7th days after transplantation (p <0.05). The expression level of CCL 5 was higher in the rejection group only on the seventh day after transplantation (p <0.05). In addition one month after the  transplantation, we found that CXCL11 gene expression level was approximately 4 times higher in patients who had BK virus in their follow-up.
Conclusion: Follow-up of allograft function after kidney transplantation is a very important issue. When all the findings are evaluated, CXCL11, CXCL13, CCL2 and CCL5 gene expression levels are closely related to allograft rejection and it is thought that urine or serum protein levels of these chemokines can be used as biomarkers in predicting allograft rejection.