Kronik ürtiker hastalarında serum kalsitonin gen ilişkili peptid, substans P, nöropeptid Y ve interlökin-31 düzeylerinin omalizumab tedavisi sonrası değişim
Changes in serum calcitonin gene-related peptide, substance P, neuropeptide Y, and interleukin-31 levels after omalizumab treatment in chronic urticaria patients
Yazar: ÇAĞDAŞ BOYVADOĞLU
Danışman: PROF. DR. HÜSEYİN SERHAT İNALÖZ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Kalsitonin = Calcitonin ; Nöropeptidler = Neuropeptides ; Omalizumab = Omalizumab ; Peptidler = Peptides ; Substance P = Substance P ; Ürtiker = Urticaria ; İnterlökin 31 = Interleukin 31

Özet:
Giriş ve Amaç:Günümüzde hala kronik spontan ürtiker (KSÜ) tanısı ve omalizumab tedavisinin takibinde rutin olarak bakılması önerilen bir kan parametresi bulunmamaktadır.Çalışmamızı KSÜ patofizyolojisini daha iyi aydınlatabilmek ve omalizumab tedavi yanıtını daha iyi değerlendirebilmek amacı ile gerçekleştirdik.

Gereç ve Yöntem:Çalışmamıza Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji polikliniğine Ekim 2021-Mart 2022 arasında başvuran omalizumab başlanması planlanan 30 KSÜ hastası ve 20 sağlıklı gönüllüdâhil edildi.Çalışmamız Gaziantep Üniversitesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulu tarafından onaylandı. Hastalara 300 mg omalizumab 28 günde bir enjeksiyon ile 6 doz uygulandı. Hastalardan tedavi başlanmadan önce, tedavinin 3. ve 6. ayında vesağlıklı gönüllülerden ise sadece bir kere10'ar cc kan alındı. ELISA yöntemi ile serum Substans P (SP), Kalsitonin Gen İlişkili Peptid(CGRP), Nöropeptid Y(NPY) veİnterlökin-31(IL-31) seviyeleri ölçüldü. KSÜ hasta grubunun kontrollerde ÜAS7 ve ÜKT skorları hesaplandı.

Bulgular:Çalışmaya katılanların cinsiyet dağılımı hasta grubunda 24 kadın, 6 erkek vekontrol grubunda 10 kadın, 10 erkek idi.Hasta grubunun yaş ortalaması ve standart sapması 39,83 ± 11,67 iken, kontrol grubununki 31,85 ± 6,77'ydi. Hasta grubunda 8 (%26,67) hastada eşlik eden hastalık mevcuttu.Ortalama hastalık süresi ve standart sapması 59,97 ± 77,51 aydı. 19 (%63,33) hastaya anjioödem eşlik ediyordu. Hasta grubunda ÜAS7 ve ÜKT skorlarında tedavi sonrasıistatistiksel olarak anlamlı farklılık belirlendi. Hasta grubunda, kontrol grubuna göre serum SP, CGRP, NPY ve IL-31 düzeylerinin tamamı istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha düşük gözlendi (p<0,05).Hasta grubunda tedavi öncesinde, tedavinin 3. ve 6. ayında bakılan serum SP ve CGRP düzeylerinde omalizumab tedavisi sonrası istatistiksel olarak anlamlı artış gözlenmiştir(p<0,05).Serum NPY düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p 0,872). Serum IL-31 düzeyinde ise istatistiksel olarak anlamlı azalma gözlenmiştir (p<0,05).

Sonuç:Serum CGRP ve SP düzeylerinde omalizumab tedavisi sonrası gözlenen istatistiksel olarak anlamlı yükselme, SP ve CGRP'nin mast hücrelerini degranüle edemediği gösterebilir.KSÜ hastalarında NPY düzeyinin düşük olarak tespit edilmesi ancak omalizumab tedavisi ile değişmemesi, NPY'nin mast hücre degranülasyonundan bağımsız yolaklarla kaşıntıda rolü olabileceğini gösterebilir. Serum IL-31 düzeyinde omalizumab ile gözlenen azalma, omalizumabın immünolojik cevabı ve T hücre yanıtını etkileyerek de etki edebileceğini gösterebilir.

Anahtar Kelimeler: Kronik spontan ürtiker, Omalizumab, Kalsitonin Gen İlişkili Peptid, Substans P, Nöropeptid Y, İnterlökin-31

Abstract:
Introduction and Purpose:There is still no blood parameter that is recommended to be routinely checked in the diagnosis of chronic spontaneous urticaria (CSU) and in the follow-up of omalizumab treatment. We conducted our study to better elucidate the pathophysiology of CSU and to better evaluate the omalizumab treatment response.

Materials and Methods:30 CSU patients and 20 healthy volunteers who applied to the Gaziantep University Faculty of Medicine Dermatology clinic between October 2021 and March 2022 and planned to start omalizumab were included in our study. Patients received 6 doses of 300 mg omalizumab by injection every 28 days. 10 cc of blood was drawn from the patients before the start of the treatment, at the 3rd and 6th months of the treatment, and only once from the healthy volunteers. Serum Substance P (SP), Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), Neuropeptide Y (NPY) and Interleukin-31 (IL-31) levels were measured by the ELISA method. 

Results:While the mean age and standard deviation of the patient group were 39.83 ± 11.67, it was 31.85 ± 6.77 in the control group. There was a statistically significant difference in the UAS7 and UCT scores in the patient group. Serum SP, CGRP, NPY and IL-31 levels were all statistically significantly lower in the patient group. A statistically significant increase was observed in serum SP and CGRP levels, which were measured in the patient group before and after omalizumab treatment.There was no statistically significant difference in serum NPY levels. A statistically significant decrease was observed in serum IL-31 levels.

Conclusion:The statistically significant increase in serum CGRP and SP levels observed after omalizumab treatment may indicate that SP and CGRP are unable to degranulate mast cells. The fact that the NPY level is found to be low in CSU patients but does not change with omalizumab treatment may indicate that NPY may play a role in itching through pathways independent of mast cell degranulation. The decrease observed in serum IL-31 levels with omalizumab treatment may indicate that omalizumab may also affect the immunological response and T cell response.

Keywords:Chronic spontaneous urticaria, Omalizumab, Calcitonin Gene-Related Peptide, Substance P, Neuropeptide Y, Interleukin-31