Yüksek grade IDH mutant gliomlar ile IDH wild glioblastom ayrımında MR görüntüleme: Retrospektif araştırılması
The role of magnetic resonance imaging in the differentiation of high grade idh mutant astrocytoma versus idh wild glioblastoma: retrospective based study
Yazar: EYÜP ÇAMURCUOĞLU
Danışman: PROF. DR. AHMET MESRUR HALEFOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Radyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine
Dizin: Difüzyon manyetik rezonans görüntüleme = Diffusion magnetic resonance imaging ; Glioblastoma = Glioblastoma ; Glioma = Glioma ; Manyetik rezonans görüntüleme = Magnetic resonance imaging ; Mutasyon = Mutation

Özet:
Amaç: 2021 Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) Santral Sinir Sistemi(SSS) tümörleri sınıflamasında moleküler belirteçler daha da ön plana çıkarılarak, gliom sınıflamasında isimlendirme ve derecelendirmede yenilikler getirilmiştir. Bu çalışmada, preoperatif Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRG) sekanslarından elde edilen bulguların, DSÖ 2021'e göre IDH mutant grade 4 astrositom ve IDH wild glioblastom ayrımında etkisini inceledik.   
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza, Ocak 2014 ve Mayıs 2022 tarihleri arasında merkezimizde patoloji kliniğinde, histopatolojik olarak DSÖ 2016 sınıflamasına göre glioblastom tanısı alan ve immunohistokimya veya polimeraz zincir reaksiyonu ile IDH mutasyonu bakılan 170 olgu dahil edilmiştir. IDH mutasyonu varlığına göre IDH mutant grade 4 astrositom and IDH wild Glioblastoma olarak 2 gruba ayırılmıştır. Olguların IDH mutasyon durumu bilinmeden her lezyon için konvansiyonel ( T1A, T2A, FLAIR, pre-postkontrast T1  ve ileri (DWI, SWI) MRG sekanslarında  elde edilen görsel ve kantitatif veriler  değerlendirilmiştir.
Bulgular: 170  olgunun 24'ünün  (%14,1) IDH mutasyonu pozitif, 146'sı (%85,8) IDH wild'dir. Her iki grubun cinsiyet ve yaş dağılımları istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermemektedir (p>0,05). Hem Mutant hem Wild grubu tümörler frontal, oksipital, temporal ,parietal loblarda tutulum gösterirken, korpus kallozum, beyin sapı, talamus, ve serebellumda sadece wild tümörler tutulum göstermektedir. Mutant tümör grubunda frontal lobda tutulum görülme oranı, wild tümör olgularına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek görülmüştür (p=0,028; p<0,05).  Wild grup tümörler çoğunlukla birden fazla (≥2) lobda tutulum gösterirken, mutant grubu tümörler tek (1) lobda tutulum gözlenme oranı, wild tümör olgularına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,001; p<0,01). Wild grubu olgularda tümörünün düzensiz sınırlı olması oranı, mutant grubu olgulara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,001; p<0,01). Gruplara göre olgularda kontrastlanma paternleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmamıştır (p>0,05). Wild grubu tümörlerde Mutant grup tümörlere kıyasla difüzyon kısıtlamasının görsel değerlendirmesi anlamlı derece yüksek bulunmuştur (p=0,001; p<0,01). Wild grubu olguların ADC min, ADC mean ve ADC ratio değerleri, mutant tümör olgularına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur (p=0,001; p=0,001; p=0,001; p<0,01). Wild varlığı ile ADC Ratio 1,002 kesme değeri arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki görülmüştür. (Pearson Ki-kare test p=0,001; p<0,01). ADC ratio düzeyi 1,002 ve altında olan olgularda wild görülme riski 63,333 kat fazladır diyebiliriz. ADC ratio için ODDS oranı 63,333 (%95 CI: 15,611-256,936)'tür.
Sonuç: Preoperatif MR ile elde edilen morfolojik özelliklerin ve difüzyon paramaetrelerinin ,özellikle mutant tümörler için tek lob tutulumu ve frontal lob   baskınlığı, Wild grup tümörler içinse düşük ADC değerleri, IDH mutasyonu statüsünü öngörmede yararlı olduğunu gösterdi.
Anahtar kelimeler: Difüzyon, ADC, İzositrat Dehidrogenaz mutasyonu, Gliom, Manyetik Rezonans Görüntüleme

Abstract:
Objective: In the 2021 World Health Organization (WHO) classification of Central Nervous System (CNS) tumors, molecular markers were given priority, and innovations were introduced in the nomenclature and grading of glioma classification. In this study, we examined the effect of finding obtained from Magnetic Resonance Imaging (MRI)sequences in differentiating IDH mutant grade 4 astrocytoma and IDH wild glioblastoma according to WHO 2021.
Materials and Methods: Between January 2014 and May 2022, 170 cases who were diagnosed with glioblastoma histopathologically according to the WHO 2016 classification in the pathology clinic of our center and whose IDH mutation were examined by immunohistochemistry or polymerase chain reaction were included. According to the presence of IDH mutation, they were divided into 2 groups as IDH mutant grade 4 astrocytoma and IDH wild Glioblastoma. Visual and quantitative data obtained in conventional (T1W, T2W, FLAIR, pre-postcontrast T1 and advanced (DWI, SWI) MRI sequences for each lesion were evaluated by radiologists who were blinded to the IDH mutation status of tumor pathology results.
Results: In 170 cases, 146 (%85,8) were negative and 14 (%14,1) were positive for IDH mutation. Gender and sex distributions of both groups do not differ statistically significantly. (p>0.05). While both mutant and wild group tumors are involved in the frontal, occipital, temporal, and parietal lobes, only wild tumors are involved in the corpus callosum, brain stem, thalamus, and cerebellum. The rate of involvement in the frontal lobe in mutant group cases was found to be statistically significantly higher than in wild group cases (p=0.028; p<0.05). While wild group tumors mostly showed involvement in more than one (≥2) lobe, the rate of involvement in one (1) lobe in mutant group tumors was found to be statistically significantly higher than wild group cases (p=0.001; p<0.01). The rate of ill-defined border tumors in the wild group was found to be statistically significantly higher than in the mutant group (p=0.001; p<0.01). No statistically significant difference was found between the enhancement patterns of the cases according to the groups (p>0.05). Visual evaluation of diffusion restriction was found to be significantly higher in Wild group tumors compared to mutant group tumors (p=0.001; p<0.01). The ADC min, ADC mean and ADC ratio values of the wild group cases were found to be statistically significantly lower than the mutant group cases (p=0.001; p=0.001; p=0.001; p<0.01). A statistically significant correlation was found between the presence of wild and the ADC Ratio 1.002 cut-off value (Pearson Chi-square test p=0.001; p<0.01). The ODDS ratio for ADC ratio was 63,333 (95% CI: 15,611-256,936).

Conclusion: Preoperative MRI provides valuable morphological features and diffusion parameters that are useful in predicting IDH mutation status. Mutant tumor retain single lobe localization and frontal lobe dominance, while low ADC values are valuable for Wild group tumors.

Keywords: Apparent diffusion coefficient, Diffusion, Isocitrate dehydrogenase mutation, Glioma, Magnetic resonance imaging.