Meme kanserli hastalarda CYP19 geni kodon 39 trp/arg polimorfizminin ve genotip dağılımının araştırılması
Investigation of Polimorphism of Codon 39 Trp/Arg, Gene CYP19 and Genotype Distribution among Patients with Breast Cancer
Yazar: EVRİM GÜRTUNÇ
Danışman: PROF.DR. MÜLKİYE KASAP
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Meme kanseri, meme hücrelerinin anormal çoğalma gösterdikleri genetikbir hastalıktır.Meme kanseri için risk faktörlerinin çoğu östrojen seviyesindeki artışa yada östrojene uzun süre maruz kalma ile ilişkilidir. Östrojen biyosentezinde veöstrojenin metabolitlerine ve ürünlerine dönüşümünde rol alan polimorfik genler,sporadik meme kanseri gelişiminde önemli rol oynamaktadırlar.15q21.2'de lokalize olmuş CYP19 geni, östrojen biyosentezinde önemli rolüolan, androjenlerin östrojenlere dönüşümünü katalizleyen, aromataz enziminikodlar. Bu gendeki herhangi bir genetik değişiklik, aromataz aktivitesinde veöstrojen seviyesinde değişikliğe yol açabilir. CYP19 geninde meme kanseriyleilişkili olduğu düşünülen pek çok polimorfizm araştırılmaktadır.Bu çalışma meme kanseri riski ile CYP19 geni Kodon 39 Trp/Argpolimorfizmi arasındaki ilişkiyi araştırmak üzere planlanmıştır. Çalışmamızdameme kanseri tanısı konularak ameliyat edilmiş olan hastalar deney grubunu,kanser tanısı almamış olanlar kontrol grubunu oluşturmuştur. Bu kişilerinkanlarından DNA izole edildikten sonra bir çifti C (Arg) alleli için diğer çifti T(Trp) alleli için olmak üzere 2 çift primer ile PCR gerçekleştirilmiş ve genotiplemeyapılmıştır. Japon kadınlarda yapılan çalışmada varyant Arg allelinin homozigotve heterozigot taşıyıcılarının özellikle premenapozal kadınlar arasında önemlioranda artmış meme kanseri riski sergiledikleri bildirilmiştir. Ancakçalışmamızda hem kontrol grubunda hem de hasta grubunda ve özellikle aileöyküsü olan hastalarda da TT genotipi gözlenmektedir.

Abstract:
Breast cancer is a genetic disease where breast cells proliferate abnormally.Most of the risk factors for breast cancer relate to the increased level orprolonged exposure to estrogen. The polymorphic genes, involved in estrogenbiosynthesis and conversion of the estrogen metabolites and products, play animportant role in the development of sporadic breast cancer.CYP19 gene, localized at chromosome 15q21.2, encodes aromatase, animportant enzyme for estrogen biosynthesis, catalyses the conversion of androgensto estrogens. Any genetic variation at this gene, may alter the aromatase activityand estrogen level. Many gene polymorphisms of CYP19 gene are underinspection, as it is thought to be related to breast cancer potentially.This study was planned to investigate the relationship between breastcancer risk and CYP19 gene codon 39 Trp/Arg polimorphism. Here experimentalgroups were choosen among the patients who had been surgically operated andhistologically confirmed and the controls were not prognosed as breast cancer.After DNA isolation, genotyping was conducted by PCR using two pairs ofprimers; one pair for T allele (Trp), and one pair for C allele (Arg). It wasreported that in Japanese women homozygous and heterozygous carriers of thevariant Arg allele showed a significantly increased risk for breast cancer amongpremenopausal stages. In our study only TT genotype was found in both controland experimental groups.