İntrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ıcsı) sikluslarında 
antogonist protokollerde üriner follikül stimüle edici hormon (Ü-FSH) ve rekombinant follikül stimüle edici hormon ( R- FSH ) preparatlarının karşılaştırılması
The comparison of urinary follicle-stimulating hormone (u-FSH) and recombinant follicle-stimulating hormone ( R- FSH ) preparates in antagonist protocols in intra-cytoplasmic sperm injection (icsi) cycles
Yazar: VÜSALE ABİLOVA
Danışman: PROF. DR. CEM ATABEKOĞLU
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antagonistler = Antagonists ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Folikül uyarıcı hormon = Follicle stimulating hormone ; Gonadotropinler = Gonadotropins ; Ovulasyon = Ovulation ; Ovulasyon indüksiyonu = Ovulation induction ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques

Özet:
Gonadotropinler kaynağına göre, insandan elde edilen (h) ve rekombinant olarak sınıflandırılarak yardımcı üreme tekniklerinde yaygın olarak kullanılır ve ovulasyon indüksiyonunda çok önemli bir preparat grubudur. Gonadotropin preparatları genellikle etkinlik, güvenirlilik ve maliyet bakımından önemlidirler. Gonadotropinler oosit sayılarına etki eder ve gebelik oranını belirlerler, buna rağmen fazla oosit geliştirmek ovaryen hiperstimulasyon sendromu riskini artırmaktadır.
Yapılan önceki çalışmalarda recFSH klinik olarak saf üFSH' dan üstün olmasına rağmen son çalışmalar genellikle her iki grup ilaçların aynı etkinliğe sahip olduğunu kanıtlamaktadır. Önceki çalışmalar genellikle recFSH ve saf üFSH gruplarını IUI sikluslarında ve agonist protokollerde karşılaştırmışlardır. 
Amaç: Bu çalışmanın amacı GnRH antagonisti kullanılan intra sitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) sikluslarında saf üriner follikül stimüle edici hormon (saf üFSH) ile rekombinant follikül stimüle edici hormon (rFSH) uygulanan hastalarda, follikül gelişimi, elde edilen oosit sayısı, metafaz 1, metafaz 2, germinal vezikül oranları, hCG günü 14, 17 mmlik follikül sayısı ve transfer günü endometrium çift duvar kalınlığı, transfer edilen embriyo sayısı, kalitesi klinik gebelik, düşük, canlı doğum oranları, maliyet etkinliğini karşılaştırmaktır.
Materyal-metot: Toplam 60 infertil hasta iki gruba randomize edildi. Grup 1 'de antagonist protokol uygulanan 40 hasta olmakla rekombinant FSH olarak Gonal-F ve Puregon uygulandı. Grup 2'de antagonist protokolde 20 hastaya  yüksek derecede purifiye ürinerFSH olarak Fostimon uygulanarak gruplar klinik parametreler, folikül gelişim parametreleri, embriyo transfer  parametreleri ve maliyet karşılaştırılması yapıldı.
Bulgular: hCG günü 14 mm ve üzeri follikül sayısı ve estradiol düzeyleri, germinal vezikül sayıları, Hasta başına embriyo transfer edilen embriyo sayısı, B kaliteli embriyo sayısı, transfer günü endometrium çift duvar için her iki grup arasında anlamlı fark oluşmamıştır 
hCG günü 17mm ve üzeri folikül gelişimi açısından da, Grup 1'in grup 2'ye göre istatistiksel olarak daha fazla folikül gelişimine etki ettiği gözlemlenmiştir (p<0,05).   
Grup 1'in grup 2'ye göre istatistiksel olarak daha fazla oosit sayısı bulundurduğu görülmüştür (p<0,01). 
Metafaz 1 oosit sayısı grup 1 lehine anlamlı (p=0.003 )  olarak daha fazla bulunmakla birlikte, metafaz 2 oosit sayısı daha belirgin ölçüde anlamlı bulunmuştur (p=0.020) . 
Ayrıca A kaliteli embriyo sayısı (p=0.05) ,dondurulmuş embriyo sayısı (p=0,002) , embriyosu dondurulmuş hasta sayısı (p=0.003) recFSH lehine anlamlı olarak daha yüksek (p=0.05)  bulunmuştur.
Bizim çalışmamızda transfer iptal oranı üFSH grubunda  (p=0.04)  anlamlı bulunmuştur. 
Her grup için klinik gebelik ( sırası ile %62,5; %25 ), kayıp (sırası%10; %15) ve canlı doğum (%52,5 ;%10) yüzdeleri verilmiştir.
Grupların  maliyet analizi yapıldığında tedavinin ortalama maliyeti ile , siklus başına düşen maliyet anlamlı  fark olmamakla birlikte, gebelik başına maliyet üFSH grubunda % 16  oranında daha  yüksek bulunmuştur
Sonuç: Saf üFSH' preparatlarının recFSH'preparatlarına göre oosit ve embriyo parametreleri üzerinde klinik etkinliği  daha az olmakla birlikte, gebelik başına düşen maliyet daha fazladır. 

Anahtar kelimeler: uriner FSH, rekombinant FSH, ovulasyon induksiyonu, ICSI, IVF, antagonist protokol

Abstract:
Gonadotropins, depending on their source, are obtained from human (h) and widely used for auxiliary reproduction techniques by classified as recombinant, and they are important preparate group for ovulation induction. Usually, gonadotropin preparates are important in terms of effectiveness, reliability, and cost. Gonadotropins influence oocytes number and determine pregnancy rates. However, producing too many oocytes increases the risk of ovarian hyper-stimulation syndrome. 
Previous studies show that clinically recFSH preponderate over pure uFSH, but yet most of recent studies proofs that both medicine group have the same effect. In previous works generally recFSH and pure uFSH are compared in IUI cycles and agonist protocol.
Objective: The aim of this study is to compare follicular development, number of obtained oocytes, metaphase 1, metaphase 2, germinal vesicle rates,  the number of 14-mm and 17-mm follicle on HCG day, endometrial double-wall thickness on transfer day, the number of embryos transferred, quality of clinical pregnancy, abortion, live birth rates and cost-effectiveness for pure-urinary-follicle-stimulating- hormone (pure uFSH)  in which GnRH antagonist used in intra-cytoplasmic-sperm- injection (ICSI) cyclus and recombinant-follicle-stimulating-hormone (rFSH) applied patients.
Materials and methods: A total of 60 infertile patients were randomized into two groups. In Group 1, antagonist protocol is applied to 40 patients, and Gonal-F and Puregon are used as recombinant FSH. In Group 2, as highly purified urinaryFSH, Fostimon is applied to 20 patients who is under antagonist protocol. Later groups are compared in terms of clinical parameters, follicle growth parameters, embryo transfer parameters and cost. 
Results: There is no significant difference between two groups, for follicles number with 14 mm and more on HCG day, estradiol levels, germinal vesicle numbers, number of embryos transferred per patient, B quality embryos number and transfer day endometrial double wall.
From the point of  17mm and more follicle development on HCG day, it is observed that, Group 1 had statistically significant more effect on follicular development compared to Group 2 (p<0,05).
From the point of influencing the number of obtained oocytes, it is observed that Group 1 has significantly more oocytes compared to Group 2 (p<0,01).  
The number of oocytes in Metaphase 1 is remarkable (p=0.003) for Group 1, though the number of oocytes in Metaphase 2 is more remarkable (p =0.020).
In addition, it is observed the results of the number of A quality embryos (p = 0.05), the number of frozen embryos (p = 0.002) and the number of patients with frozen embryos (p = 0.003) is significant in favor of recFSH (p=0.05).
In our study, transfer cancellation rate in üFSH group (p=0.04) is found significant.
For each group, percentages of clinical pregnancy (respectively 62.5% and 25%), abortion (respectively 10% and 15%), live births (respectively 52.5% and 10%) were given.
Cost analysis between groups show that average cost of treatment and cost per cyclus are not significant, and the cost per pregnancy is found high with 16% in üFSH group.
Conclusion: Pure üFSH preparates has less clinical effectiveness and more cost per pregnancy on oocyte and embryo parameters compared to recFSH preparates.

Key words: urinary FSH, recombinant FSH, ovulation induction, ICSI, IVF, antagonist protocol