Albino sıçanlarda ultraviyole a ile indüklenmiş deri hasarı modelinde kafeik asit fenetil ester ve erdosteinin antiapoptotik, antigenotoksik ve antioksidan etkisinin moleküler, biyokimyasal ve stereolojik yöntemlerle araştırılması
Investigation on the antiapoptotic, antigenotoxic and antioxidant effects of erdostein and caffeic acid phenethyl ester by molecular, biochemical and stereological methods in ultraviolet a-induced skin damage model of albino rats
Yazar: ESMA ZEREN
Danışman: DOÇ. DR. HALİL ÖZKOL ; DOÇ. DR. YASİN TÜLÜCE
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Apoptozis = Apoptosis ; Deri = Skin ; Erdostein = Erdosteine ; Genotoksisite = Genotoxicity ; Kafeik asit = Caffeic acid ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Stereoloji = Stereology ; Sıçanlar = Rats ; Ultraviyole ışınlar = Ultraviolet rays

Özet:
Yapılan önceki bazı çalışmalarda ultraviyole A (UVA) radyasyonunun oksidatif stres ve DNA hasarına yol açtığı rapor edilirken, kafeik asit fenetil ester (CAPE) ve erdostein (ERD)'nin antioksidan özelliğe sahip olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda deneysel olarak oluşturulan UVA hasarına karşı CAPE ve ERD'nin tedavi etkinliği literatüre göre ilk kez araştırıldı. Bu amaçla oksidatif stres, genotoksisite ve apoptozda meydana gelen değişiklikler stereolojik inceleme ile birlikte değerlendirildi. Herbiri 6 Wistar türü albino erkek sıçandan oluşan toplam 4 grup oluşturuldu. Bu gruplar kontrol (K), UVA, UVA+ERD ve UVA+CAPE olarak adlandırıldı. UVA, UVA+ERD ve UVA+CAPE gruplarındaki hayvanlar 30 gün boyunca günde 2 saat süreyle UVA ışınına maruz bırakıldı. UVA+ERD grubundaki hayvanlara her UVA uygulamasından 30 dk önce 10 mg/kg ERD oral yolla verildi. UVA+CAPE grubundaki hayvanlara ise her UVA uygulamasından 30 dk önce 10 µmol/kg CAPE intraperitonol (i.p.) yolla uygulandı. Bütün hayvanlar otuzuncu günde sakrifiye edildi. Analizler için kan ve deri dokuları alındı. UVA grubuna ait TOS değeri diğer bütün gruplara göre anlamlı derecede (p<0.01) yüksekti. TAS UVA grubunda K grubuna göre anlamlı derecede (p<0.01) düşerken, UVA+CAPE grubunda ise tekrardan anlamlı bir şekilde (p<0.01) artmıştır. OSI değerine gelince, UVA grubunda K grubuna göre anlamlı (p<0.01)  bir artış, UVA+ERD ve UVA+CAPE gruplarında ise UVA grubuna göre anlamlı düşüşler (p<0.01) görülmüştür. Çalışmamızın apoptoz görüntüsü analiz edildiğinde K grubunda DNA kırığının az olduğu UVA hasarı oluşturulan gruplarda ise DNA kırıklarının arttığı görülmüştür. ERD ve CAPE verilen gruplarda ise kırıkların olduğu ancak sadece hasar oluşturulan gruba göre azaldığı tespit edilmiştir. UVA grubuna ait comet assay analiz sonucu, K grubuna göre anlamlı derecede yüksek (p<0.001) ancak UVA+ERD ve UVA+CAPE gruplarına göre ise anlamlı düzeyde düşük (p<0.001) görülmüştür. Stereoloji (hacim fraksiyonu) sonuçları değerlendirildiğinde UVA grubunda, K grubuna göre dramatik (p<0.01) bir artış olduğu görülmüştür. Bu çalışma, ERD ve CAPE'nin UVA hasarının tedavisinde faydalı olabildiğini ortaya çıkarmıştır. Burada elde edilen bulguların desteklenmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
In some earlier studies, while ultraviolet A (UVA) radiation was reported to cause oxidative stres and DNA damage, caffeic acid phenethyl ester (CAPE) and erdosteine (ERD) were informed to exhibit antioxidant feature. In this study, for the first in the literature, treatment effectiveness of CAPE and ERD was investigated against experimentally formed UVB damage. For this purpose, changes which occurred in oxidative stress, genotoxicity and apoptosis were evaluated together with stereological examination. Four equal groups were constituted each including 6 Wistar albino rats. These groups were named as control (C), UVA, UVA+ERD and UVA+CAPE. The animals of UVA, UVA+ERD and UVA+CAPE groups were exposed to UVA radiation for 2 hours once a day during 30 days. ERD was orally given to animals of UVA+ERD group at a dose of 10 mg/kg 30 min before each UVA application. CAPE was intraperitionally (i.p.) given to animals of UVA+CAPE group at a dose of 10 µmol/kg 30 min before each UVA application. All animals were sacrificed on the 30th day. Blood and skin samples were taken for analysis. TOS level of UVA group was significantly (p<0.01) higher compared to that of all other groups. While TAS dramatically (p<0.01) decreased in UVA group compared to C, its level significantly (p<0.01) increased again in UVA+CAPE group.  With regard to OSI value, its significant (p<0.001) increase was seen in UVA group compared to C and its marked (p<0.001) decrease was seen in UVA+ERD and UVA+CAPE groups compared to UVA group. When apoptotic image of our study is analyzed, less DNA fracture was seen in C group whereas increased DNA fracture was seen in groups where UVA damage was formed. Decrement of DNA fracture was determined in ERD and CAPE treated groups compared to UVA group. Comet assay analyze result of UVA group was significantly (p<0.001) higher than those of C but this result was markedly (p<0.001) lower in UVA+ERD and UVA+CAPE groups  compared to UVA group. When groups were compared with each other in terms of stereological values (volume fraction), increment was seen in UVA group compared to C and decrement was seen in this group compared to RJ treated groups. This study revealed that ERD and CAPE could be beneficial in the treatment of UVA damage. Further studies are needed to verify results of this study.