Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanserli hastalarda, klinik sonuçlar üzerine etkili faktörlerin gözden geçirilmesi
A review of factors affecting clinical outcomes in patients with breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy
Yazar: HASAN ÖZDEMİR
Danışman: DOÇ. DR. ARİFE ULAŞ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Şehir Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Onkoloji = Oncology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Kemoterapi-adjüvant = Chemotherapy-adjuvant ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Moleküler yapı = Molecular structure ; Neoadjuvan tedavi = Neoadjuvant therapy ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç-Yöntem: Çalışmamızda; hastaların klinikopatolojik özellikleri ve histolojik özellikleri ile tedavi yanıtlarının, sağkalım üzerine etkileri incelemeye alınmış, bunun yanında moleküler alt tiplerle olan yanıt farklılıklarını değerlendirmek amaçlanmıştır. 2019-2022 yılları arasında neoadjuvan tedavi almış ve sonrasında meme ve aksillaya yönelik cerrahi uygulanmış, 29 ile 85 yaş arasında 86 kadın hastanın klinikopatolojik ve histolojik özellikleri retrospektif olarak incelenmiştir. 
Bulgular: Neoadjuvan tedavi öncesi hastaların %81'inde (70 hasta) ER pozitif, %60'ında (52 hasta) PR pozitif, 34'ünde (%40) HER-2 pozitif iken, neoadjuvan tedavi sonrası; 45 hasta (%52,3) ER pozitif, 33 hastada (%38,4) PR pozitif, 20 hastada (%23,3) HER-2 pozitif saptanmıştır (p<0.05). Neoadjuvan tedavi sonrası 59 hasta (%68,6) evre 1 olarak downstage olmuş, evre 2 hasta sayısı 49 ve evre 3 hasta sayısı 10 azalmıştır. Patolojik yanıt açısından moleküler alt tipler arasında farklılık saptanmamıştır (p>0.05). Klinikopatolojik özelliklerden HER-2 durumu (p=0.05), histolojik derece (p<0.01), vasküler invazyon (p<0.01), lenfatik invazyon (p<0.01) ve perinöral invazyon (p<0.01) özelliklerinin, patolojik yanıt ile ilişkisi gösterildi. Kemoterapi öncesi Ki-67 pozitifliği (cut off değeri 15 alındığında) %76, ortalaması 30 iken tedavi sonrası %38, ortalaması 19'a gerilemiştir (p<0.05). Neoadjuvan kemoterapi sonrası en fazla proliferasyon indeksi (Ki-67) düşüşü %48'lik değişim ile Luminal B HER-2 negatif tipte gözlenirken, en az değişim %27 ile triple negatif tipte olmuştur (p<0.05). Moleküler alt tipler arasında PET CT yanıtları açısından farklılık saptanmamıştır (p>0.05). Cerrahi tipinin patolojik yanıtı etkilemediği görülmüştür (p>0.05). HSK için yapılan çok değişkenli analizde, klinik evre (p<0.01, HR:3.41; %95 CI:1.7-6.85) ve HER-2 pozitifliği (p<0.05, HR:0.199; %95 CI:0.045-0.878) hastalıksız sağ kalıma etki eden bağımsız prognostik faktörler olarak belirlenmiştir. 
Sonuç: Neoadjuvan tedavi alan lokal ileri meme kanserli hastalarda, Ki-67 değerleri kemoterapiye yanıtı tahmin etmede yardımcı olabilir. Erken evre ve HER-2 pozitif vakalarda hedefe yönelik tedavinin patolojik yanıt için önemli olmasıyla, hastalıksız sağkalım olumlu yönde etkilenmiştir. Neoadjuvan kemoterapi sonrası yapılan PET CT görüntülemenin patolojik yanıta rehber olabileceği görülmüştür.

Abstract:
Aim-Methods: In our study; Clinicopathological and histological features of the patients and effects of treatment responses on survival were examined, and it was aimed to evaluate the response differences with molecular subtypes. Clinicopathological and histological features of 86 female patients between ages of 29 and 85 who received neoadjuvant therapy and subsequently underwent surgery for breast and axilla between 2019-2022 were retrospectively analyzed.
Results: Before neoadjuvant therapy; ER 81% (70 patients), PR 60% (52 patients), HER-2 positive in 34 (40%) patients, after neoadjuvant therapy; ER was positive in 45 patients (52.3%), PR 33 patients (38.4%), and HER-2 20 patients (23.3%) (p<0.05). There was no difference between molecular subtypes in terms of pathological response (p>0.05). HER-2 status (p=0.05), histological grade (p<0.01), vascular invasion (p<0.01), lymphatic invasion (p<0.01) and perineural invasion (p<0.01) with pathological response was demonstrated. Ki-67 positivity before chemotherapy was 76% (when the cut-off value was 15), the average was 30, it decreased to 38% and the average to 19 after the treatment (p<0.05). After neoadjuvant chemotherapy, the highest decrease in proliferation index (Ki-67) was observed in the Luminal B HER-2 negative type with a 48% change, while the least change was in the triple negative type with 27% (p<0.05). There was no difference in PET CT responses between molecular subtypes (p>0.05). In the multivariate analysis for HSK; clinical stage (p<0.01, HR:3.41; 95% CI:1.7-6.85) and HER-2 positivity (p<0.05, HR:0.199; 95% CI:0.045-0.878) are independent prognostic factors affecting disease-free survival.
Conclusion: Locally advanced breast cancer paitents receiving neoadjuvant therapy, Ki-67 values may be helpful in predicting response to chemotherapy. Disease-free survival was positively affected, with targeted therapy being important for pathological response in early stage and HER-2 positive cases. It has been observed that PET CT imaging performed after neoadjuvant chemotherapy can estimate the pathological response.