Fanconi anemili çocuklarda hematopetik kök hücre transplantasyonu sonuçları ve fludarabin içeren hazırlık rejiminin transplantasyon sonuçları üzerine etkisi
Outcomes of hematopoietic stem cell transplantation in children with fanconi anemia and the effect of fludarabine contatining conditioning regimen on the outcomes
Yazar: BÜLENT BARIŞ KUŞKONMAZ
Danışman: PROF. DR. MUALLA ÇETİN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı Bölümü / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematolojik Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Fankoni anemisi = Fanconi anemia ; Fludarabin = Fludarabine ; Hematopoetik kök hücreler = Hematopoietic stem cells ; Hücre nakli = Cell transplantation ; Kemik iliği = Bone marrow ; Kök hücreler = Stem cells ; Çocuk hastalıkları = Child diseases ; Çocuklar = Children

Özet:
Fanoni anemisi (FA) kemik iliği yetmezliği, konjenital malformasyonlar ve kanserlere yatkınlıkla seyreden, artmış kromozomal kırıkların görüldüğü, genetik olarak komplementasyon grupları ile tanımlanan, median tanı yaşı 7 yıl olan ve kalıtsal kemik iliği yetmezliğinin en sık nedeni olan çoğunlukla otozomal resesif geçiş gösteren bir hastalıktır. Hematopoetik kök hücre transplanatsyonu (HKHT) kemik iliği yetemezliği veya hematopoetik kanser gelişen vakalarda tek küratif tedavi yöntemidir. FA nedeni ile HKHT yapılan 34 hastanın sonuçlarının değerlendirilmesi, fludarabin içeren ve içermeyen hazırlık rejimi kullanımının HKHT sonuçları üzerindeki etkisinin belirlenmesi amacı ile bu çalışma planlanmıştır. Yirmibeş hastada fludarabin içeren, 9 hastada fludarabin içermeyen hazırlık rejimlerinin kullanıldığı, nötrofil engraftmanının vakaların %97.1'inde, trombosit engraftmanının ise %94.1'inde sağlandığı görülmüştür. Graft versus host hastalığı (GVHH) tüm vakaların %21.2'sine gelişirken, fludarabin içeren hazırlık rejimi kullananlarda bu oranının (%8), diğer rejimleri kullananlara göre (%62.5) daha düşük olduğu (p=0.004) saptanmıştır. Kronik GVHD hastaların vakaların sadece %6.5'inde gelişmiştir.  Veno-oklüzif  hastalık (VOH) ise tüm vakaların %23.5'inde saptanmış, bu oranın fludarabin içeren rejim kullananlarda (%12), diğer rejimleri kullananlardan (%55.6) daha düşük olduğu görülmüştür (p=0.017). Yaşam oranı tüm hastalar göz önünde bulundurulduğunda %79.4; transplantasyon öncesi akut myeloblastik lösemi (AML) gelişen iki hasta değerlendirme dışında tutulduğunda %84.4'tür. Fludarabin içeren hazırlık rejimi alanlarda yaşam oranı %92.0, diğer rejimleri alanlarda %44.4 (p=0.007) olmuş; HKHT öncesi AML gelişen iki vaka değerlendirme dışında tutulduğunda bu oranlar fludaribin alan hastalarda (%95.8), almayanlarda %50 (p=0.009) olarak bulunmuştur. Hasta yaşı, malformasyon sayısı, sentetik androjen kullanımı, HKHT öncesi transfüzyon sayısı, donör özellikleri, kök hücre kaynağı gibi faktörlerin yaşam oranı ile istatistiksel olarak bir ilişkisi bulunmamıştır. Transplantasyon öncesi AML gelişen iki hastada HKHT ölüm ile sonuçlanmıştır. Kaybedilen yedi hasta (%20.6) içinde en başta gelen ölüm nedeninin (%42.9) akut GVHH'dır. Sonuç olarak AML gelişmemiş FA hastalarında özellikle fludarabin içeren hazırlık rejimi ile HKHT'da başarılı sonuçlar alınmıştır.

Abstract:
FA is a disease which presents with bone marrow insufficiency, congenital malformations and predilection for cancers and which usually shows an autosomal recessive pattern of inheritance. Fanconi anemia (FA) is the most common cause of inherited bone marrow insufficiency.  Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment  method  in cases who develop bone marrow insufficiency or hematologic malignancy.  This study is planned to evaluate the outcomes of HSCT for FA in 34 patients to identify the effects of conditioning regimen with or without fludarabine on the outcomes. Fludarabine containing conditioning regimen was given in 25 patients and conditioning regimen without fludarabine was given in 9 patients. Neutrophil engraftment was seen in 97.1% of cases, thrombocyte engraftment was seen in 94.1% of cases. Graft versus host disease (GVHD) was developed in 21.2% of all cases; this ratio was lower in patients who took fludarabine (8%) when compared with the other regimen (62.5%) (p=0.004). Only 6.5% of the patients developed chronic GVHD. Venoocclusive disease is seen in 23.5% of all patients; this ratio was lower in patients who took fludarabine (12%) when compared with the other regimen (55,6%)(p=0.017). Survival rate was 79.4% when all cases are considered; and 84.4% when two patients who develop acute myeloblastic leukemia (AML) before HSCT were excluded. Survival rate was 92.0% in patients who took fludarabine and 44.4% in patients who took the other regimen (p=0.007); these ratios were 95.8% in patients who were given fludarabine and 50% in patients who didn't take fludarabine when two patients who develop (AML) were excluded (p=0.009). No statistically significant relationship was detected between survival rates and patient's age, number of malformations, synthetic androgen use, number of transfusions before HSCT, donor characteristics and source of stem cell. HSCT resulted in death in two patients who developed AML before transplantation. Among  seven patients who died (20.6%) the leading cause of death was acute GVHD (42.9%). As a result, in FA patients who did not develop AML, successful outcomes are obtained with HSCT especially with fludarabine containing conditioning regimen.