Mesane kanseri ve vitamin D ilişkisinin moleküler  düzeyde incelenmesi
Molecular effects of vitamin D on bladder cancer
Yazar: ÖZGE ÖZGEN
Danışman: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Glikoproteinler = Glycoproteins ; Mesane = Urinary bladder ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Sisplatin = Cisplatin ; Sisplatin = Cisplatin ; Vitamin D = Vitamin D ; Vitamin D = Vitamin D ; Vitamin D eksikliği = Vitamin D deficiency

Özet:
Mesane kanseri tümörlerinin tedavisinde, kemoterapötiklerin kullanımının etkinliğinin araştırılması ve yan etkilerini azaltmak amaçlı çeşitli ilaç kombinasyon çalışmaları bireyler için büyük önem taşımaktadır. Farklı kanser hücre hatlarında Vitamin D' nin   anti-proliferatif, farklılaşmayı ve hücre içi metabolik olayları  regüle edici etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Sisplatin ise mesane kanserinde kullanılan kemoterapötik ilaçlardan biridir. Araştırmamız in vitro düzeyde yapılmış olup T24, ECV-304 ve HUVEC hücre hatları üzerinde Vitamin D ve sisplatin dozlarının kombinasyonları sitotoksik, apoptotik ve ilaç direnci konularında değerlendirmeye tabi tutulmuştur. Mesane kanseri tedavisinde kullanılan sisplatinin, Vitamin D ile birlikte kullanımında olası yan etkilerini azaltmaya yönelik doz azaltıcı ve etkinlik arttırıcı fonksiyonunun olup olmayacağı değerlendirilmiştir. Çalışmamız da ulaştığımız veriler bizlere T24 mesane kanseri hücre hattında 24 saat MTT sonuçlarına göre 500nM kalsitriol dozunun 5µg/ml sisplatin ile kombine kullanımı ile, sadece sisplatin kullanımı ile karşılaştırıldığında anti-proliferatif etkinliğini arttırdığını (p<0.0108), HUVEC sağlıklı kontrol hücre hattında ise 500nM kalsitriol dozu ve 5µg/ml sisplatin ile kombine kullanımının sadece sisplatin kullanımına göre canlılık oranında ki düşüşe engel olduğunu (p<0.0001)  göstermektedir. P-gp oranlarında, kombine sisplatin ve kalsitriol uygulaması ile HUVEC' de (% 92,16 p<0,0001)   kontrolüne (% 87.08 p< 0,0001) oranla artış saptanırken, T24' de sisplatin ve kalsitriol kombine uygulamasıyla P-gp oranı (% 68.33 p< 0,0001) kontrolüne  oranla ( % 74.47 p<0,0001 ) azalmıştır. ECV-304 hücre hattında ise herhangi bir değişiklik saptanmamıştır. Bu veriler bizlere kalsitriolün sisplatin ile kullanımında, sisplatinin normal doz kullanımını azalttığı ve T24 hücre hattında anti-proliferatif etkinliğini az da olsa arttırdığı ve HUVEC sağlıklı hücre hattının canlılığını az oranda da olsa korumasına yardımcı olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
It is a great importance for patients to investigate the efficacy of the use of chemotherapeutics and to study drug combinations to reduce side effects of treatment. Vitamin D has been shown to have anti-proliferative, differential and metabolic regulation effects in different cancer cell lines. Our study was performed in vitro and the combinations of different doses of Vitamin D and cisplatin on T24, ECV-304 and HUVEC cell lines were evaluated for cytotoxic, apoptotic and drug resistance. It was evaluated whether cisplatin, which is used in bladder cancer treatment, will have an effect-enhancing and dose-reducing effect in order to reduce the possible side effects in combination with Vitamin D. Datas showed that 500nM calcitriol dose in combination with 5µg / ml cisplatin increased the anti-proliferative efficacy compared to cisplatin alone (p <0.0108). In the healthy control cell line, HUVEC showed that 500nM calcitriol dose and combined with 5µg / ml cisplatin prevented the decrease in viability compared to cisplatin alone (p <0.0001). P-gp rates were increased with combined cisplatin and calcitriol administration in HUVEC (92.16% p <0.0001) compared to  control (87.08% p <0.0001). The P-gp ratio (68.33% p <0.0001) of combined administration of cisplatin and calcitriol in T24 decreased compared to control (74.47% p <0.0001). No change was detected in ECV-304 cell line. These data show that calcitriol reduces cisplatin normal dose use and increases its anti-proliferative activity in the T24 cell line and that it can help maintain the viability of the HUVEC healthy cell line.