Uzun süreli düşük doz aspirin kullanımının gastrik-duodenal etkileri ve glutatyon-vitamin C,E'nin koruyucu etkisi
Effects of low dose daily long-term aspirin intake on gastric and duodenal mucosa: Protection by GSH-vitamin C and E
Yazar: SEHER AYDOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. RAMAZAN AMANVERMEZ
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Askorbik asit = Ascorbic acid ; Aspirin = Aspirin ; Duodenum = Duodenum ; Gastrik mukoza = Gastric mucosa ; Glütatyon = Glutathione ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Vitamin E = Vitamin E

Özet:
Düşük doz aspirin, iskemik kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklarda, olası trombus ve emboli'nin önlenmesinde en yaygın kullanılan ilaçlardan biridir. Ancak, aspirin hem topikal hemde sistemik etki göstererek özellikle gastrointestinal mukozal kanama ve ülserleşmeye sebep olabilir. Mukozal hasara, protaglandin yetersizliği, nötrofil-aracılı inflamasyon ve oksidatif stres'in sebeb olabileceği ifade edilmektedir. GSH, vitamin C ve E iyi bilinen güçlü antioksidanlardır. Düşük doz aspirinin mukoza üzerine olan hasar verici etkileri, bu antioksidanlarla önlenebilir. Amacımız, uzun dönem düşük doz aspirin kullanımına bağlı oluşabilecek gastrik ve duodenal hasarın önlenmesidir.Deneysel çalışma protokolüne göre; erişkin erkek ratlar her grupta 8'er olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Kontrol gruba serum fizyolojik, ASA gruba aspirin (1,44 mg/kg/gün) ve ASA + antioksidan alan gruba ise aspirin (1,44 mg/kg/gün) + vitamin C (50 mg/gün), vitamin E (25 mg/gün) ve glutatyon (25 mg/gün) 40 gün boyunca gavaj ile intragastrik verildi. Ayrıca ratlar çalışma süresince normal rat diyeti ile beslendiler. Tedavi sonrası kan, mide ve duodenum patolojik ve biyokimyasal inceleme için alındı.ASA grubundaki ratların mide ve duodenumları kontrol grubu ile karşılaştırıldığında daha fazla patolojik bulguya sahipken, ASA + antioksidan alan grubun patolojik bulguları ASA grubundan daha az bulunmuştur. Mide mukozal doku MPO enzim aktivitesi ASA grubunda kontrol grubuna kıyasla yüksek bulundu. Ancak ASA grubuna kıyasla, ASA + antioksidan grubunda MPO aktivite düzeyi anlamlı olarak düşük bulundu (p<0,01). Ayrıca, ASA grubunda mide mukozal doku hsp 70 düzeyi, kontrol grubuna göre yüksek belirlendi (p<0.05). Bununla birlikte ASA grubuna kıyasla, hsp 70 düzeyleri ASA + antioksidan grubunda istatistiksel olarak düşük bulundu (P<0.05). Sonuç olarak, GSH-vitamin C ve E'nin aspirinle beraber alınması gastrik hasarı hafifletmiştir. GSH-vitamin C-E kombinasyonu, uzun dönem düşük doz aspirin kullanımına bağlı oluşan gastrik mukozal hasara karşı koruyucu olabilir.Anahtar kelimeler: Düşük doz aspirin, oksidatif stres, gastroduodenal mukozal hasar, antioksidan

Abstract:
Low dose aspirin is widely used for the prevention of probable thrombus and embolus in patients suffering from ischemic heart disease and ischemic cerebrovascular disease. However this drug acts both topically and systemically and aspirin might lead to hemorrhage and ulceration on gastrointestinal mucosa. It is expressed that the insufficiency of prostaglandin, neutrophil-mediated inflammation and oxidative stress may cause mucosal injuries. GSH, vitamin C and E are the potent anti-oxidants. It is hypothesized that GSH-vitamin C-E may protect to the upper gastrointestinal mucosa against low dose aspirin?s adverse effects. The aim of this study is the preventing of gastric and duodenal damage induced by low dose aspirin on a long-term basis.The adult male rats were randomly divided into three groups of 8 each. Rats were fed regular diets and maintained for 40 days in the control group, the L-ASA group, which was given aspirin (1.44 mg/kg/day) administered intragastrically by feeding tube to rats, or the L-ASA with antioxidant supplement group, to whom 1.44 mg of aspirin/kg/day + a solution that contained 50 mg vitamin C, 25 mg vitamin E and 25 mg GSH was administered intragastrically by feeding tube to rats everyday. After the treatments, blood, stomach and duodenum were taken for pathological and biochemical analysis.The stomach and duodenum of the ASA group rats had higher scores of pathological findings compared with the control group, whereas the scores of the antioxidant-supplemented group were lower than the ASA group. In addition, gastric MPO activity was higher in the ASA group than control group. The MPO activity in the gastric mucosa is significantly lower in the ASA + antioxidant group than ASA group (p<0,01). Hsp 70 levels in the ASA group were measured higher than the control (p<0,05). But its levels were lower in the ASA + antioxidant group than ASA group (p<0,05). In conclusion, a simultaneous intake of GSH-vitamin C-E along with aspirin attenuated the gastric injury. GSH-vitamin C and E could play a protective role in the stomach against gastric damage resulting from low dose daily long-term aspirin use.