Meme kanserinde HER2'nin immünohistokimyasal boyanma paterni ile tedavi yanıtı arasındaki ilişki
The relationship between the immunohistochemical staining pattern of HER2 and treatment response in breast cancer
Yazar: MELİS ERDAL CESUR
Danışman: PROF. DR. FÜGEN AKER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: HER2-pozitif meme kanserinde tedavi yanıtı ve sağkalım oranlarının heterojenite gösteren olgularda daha düşük olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada immünohistokimyasal yöntem ile heterojen HER2 boyanmasının tedavi yanıtı üzerine etkisini saptamak amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümünde Ocak 2011-Kasım 2023 tarihleri arasında özel tip içermeyen invaziv meme karsinomu tanısı alan, HER2 immünohistokimya sonucu skor 3 ve/veya skor 2 olup in situ hibridizasyon yöntemi ile amplifikasyon saptanan 115 olgu değerlendirildi. HER2 ile komplet membranöz boyanma yaygınlığı <%30 ise fokal, %30-79 arası ise heterojen, ≥%80 ise homojen olarak sınıflandı ve tedavi yanıtı ile ilişkisi incelendi. Ayrıca yaş, lokalizasyon, fokalite, tümör boyutu, pT evresi, lenf nodu tutulumu, pN evresi, histolojik derece, nükleer derece, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, TIL skoru, nekroz, ER, PR durumları ve ki67 proliferasyon indeksi ile tedavi yanıtı arasındaki ilişki değerlendirildi.
Bulgular: 9 olguda (%7.8) fokal, 31 olguda (%27) heterojen, 75 olguda (%65.2) homojen boyanma izlendi. Homojen boyanma gösteren olguların, nonhomojen boyanmaya göre daha yüksek pCR oranları ile ilişkili olduğu tek değişkenli analizde gösterildi (p=0.041). Ayrıca TIL skoru ve PR durumu ile tedavi yanıtları arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptandı (Sırasıyla p=0.015, p=0.004). Çok değişkenli analiz sonucu yalnızca TIL skoru ve PR durumunun tedavi yanıtına etki eden bağımsız faktörler olduğu gösterildi (Sırasıyla p=0.034, p=0.012).
Sonuçlar: HER2-pozitif hücreler ile HER2-negatif hücrelerin bir arada bulunması uygulanan hedefe yönelik tedavinin hücrelerin tümüne etki etmemesi ile sonuçlanmaktadır. Tedavi kararı ve klinik takip sürecini etkileyebileceğinden HER2 skoru raporlanırken pozitif ya da negatif ayrımına ek olarak boyanma yüzdelerinin de bildirilmesi önemlidir.

Abstract:
Objective: It has been shown that treatment response and survival rates in HER2-positive breast cancer are lower in cases with heterogeneity. The present study aimed to determine the effect of heterogeneous HER2 staining determined by immunohistochemistry on treatment responses.
Materials and Methods: A total of 115 cases diagnosed with invasive breast carcinoma of no special type, whose HER2 immunohistochemistry results were score 3 and/or score 2 with HER2 gene amplification, between January 2011 and November 2023 at the department of pathology at Haydarpaşa Numune Training and Research Hospital of University of Health Sciences were evaluated. HER2 staining was categorized as focal (<30%), heterogeneous (30-79%), or homogeneous (≥80%) based on the total percentage of cells with complete membranous staining and their effect on treatment response was examined. Age, localization, focality, tumor size, pT stage, lymph node involvement, pN stage, histological grade, nuclear grade, lymphovascular invasion, perineural invasion, TIL score, necrosis, ER, PR status and ki67 proliferation index were also analyzed whether they have any effect on the treatment response as well.
Results: Focal staining pattern was observed in 9 cases (7.8%), heterogeneous in 31 (27%), and homogeneous in 75 cases (65.2%). In the univariate analysis, cases with homogeneous staining had significantly better treatment responses (p=0.041). Additionally, a significant relationship was found between TIL scores and PR status with treatment responses (p=0.015 and p=0.004, respectively). In multivariate analysis, only TIL score and PR status were independent factors affecting treatment response (p=0.034 and p=0.012, respectively).
Conclusions: The coexistence of HER2-positive and negative cells results in the targeted therapy being unable to affect all the cells. It is important to report the percentages of staining along with the positive or negative results when reporting HER2 status, as it may affect the treatment decision and clinical follow-up process.