Kronik ürtiker, anafilaksi ve anjiyoödemde FMF mutasyonu birlikteliğinin retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the association of FMF mutation in chronic urticaria, anaphylaxis and angioedema
Yazar: BÜŞRA DAŞTAN İNCE
Danışman: PROF. DR. ALİŞAN YILDIRAN
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Anafilaksi = Anaphylaxis ; Anjiyoödem = Angioedema ; Kolşisin = Colchicine ; Mutasyon = Mutation ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Ürtiker = Urticaria

Özet:
Amaç: Kronik ürtiker, anjiyoödem ve anafilaksi başta olmak üzere, allerjik ve immünolojik hastalıklarda otoinflamatuvar hastalık birlikteliği görülebilmektedir. Bu çalışmamızda, kronik ürtiker, anjiyoödem ve anafilakside, ülkemizde ve dünyada en sık görülen otoinflamatuvar hastalık olan FMF mutasyon sıklığının bu klinik bulgularla ilişkisini ve immünsüpresif tedaviye cevabı değerlendirmeyi amaçladık.
Hastalar ve Yöntem: 01.01.2018-01.01.2022 tarihleri arasında Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk İmmünoloji-Allerji polikliniğinde kronik ürtiker, anafilaksi ve anjiyoödem tanıları ile takip edilen hastalar çalışmaya alındı. İmmünoterapi alan hastalar çalışmaya dahil edilmedi. Hastalar kronik ürtiker ve anafilaksi/anjiyoödem olarak 2 grupta incelendi. Hastalar ayrıntılı incelendiğinde, bazı hastaların FMF mutasyonu dışında MTHFR mutasyonu olduğu görüldü. Hastalar genetik sonuçlarına göre FMF mutasyonu saptananlar, MTHFR mutasyonu saptananlar ve gen mutasyonu saptanmayanlar olarak 3 grupta karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmaya 93 hasta dahil edildi. 41 (%44)'i kız, 52 (%56)'si erkekti. 32 (%34,5) hastada kronik ürtiker, 26 (%28) hastada anafilaksi, 15 (%16) hastada anjiyoödem, 20 (%21,5) hastada ise ikili veya üçlü tanı görüldü. 10 (%10,7) hastada anlamlı FMF mutasyonu, 9 (%9,6) hastada anlamlı MTHFR mutasyonu saptandı. 51 (%54,8) hastada gen mutasyonu saptanmadı. Anlamlı FMF mutasyonu olan hastaların 8 (%80)'inde kronik ürtiker, 1 (%10)'inde anafilaksi, 1 (%10)'inde anjiyoödem tanısı mevcuttu. Plazma C3 seviyesi, kronik ürtiker hastalarında, anafilaksi ve anjiyoödem hastalarına göre anlamlı olarak düşüktü (p=0,016). Anlamlı FMF mutasyonu olan grupta FMF/romatolojik semptomlar daha fazla görüldü (p=0,006). Hastaların 19 (%20,4)'u kolşisin tedavisi, 11 (%12)'i İVİG tedavisi aldı. 3 (%3) hasta hem İVİG hem kolşisin tedavisi aldı. Kolşisin tedavisi, kronik ürtiker hastalarında (14 hasta, %73,7) ve FMF mutasyonu olan hastalarda (7 hasta, %58,3) daha fazla idi (p<0,05). Anafilaksi/anjiyoödem hastalarında (10 hasta, %90,9) ise İVİG tedavisi daha fazla idi. 
Tartışma ve Sonuç: Kronik ürtiker, anafilaksi ve anjiyoödem, her yaş grubunda görülebilen, otoinflamatuvar hastalıkların eşlik edebildiği allerjik ve immünolojik  hastalık grubudur. Kolşisin ve İVİG, kronik ürtiker tanılı hastaların tedavisinde etkilidir.
Anahtar Sözcükler: Kronik Ürtiker, Anafilaksi, Anjiyoödem, FMF, Kolşisin, İVİG, MTHFR

Abstract:
Aim: Autoinflammatory disease coexistence can be seen in allergic and immunological diseases, especially chronic urticaria, angioedema and anaphylaxis. In this study, we aimed to evaluate the relationship of the frequency of FMF mutation, which is the most common autoinflammatory disease in our country and in the world in chronic urticaria, angioedema and anaphylaxis, with these clinical findings and the response to immunosuppressive therapy.
Patients and Method: Patients who were followed up in the Pediatric Immunology-Allergy Outpatient Clinic of Ondokuz Mayıs University Faculty of Medicine between 01.01.2018 and 01.01.2022 with the diagnosis of chronic urticaria, anaphylaxis and angioedema were included in the study. Patients receiving immunotherapy were not included to the study. The patients were evaluated in 2 groups as chronic urticaria versus anaphylaxis/angioedema. When the patients were examined in detail, it was observed that some patients had MTHFR mutations other than FMF mutations. Patients were compared according to their genetic results in 3 groups as those with FMF mutation, MTHFR mutation and no gene mutation.
Results: 93 patients were included in the study. 41 (44%) were girls and 52 (56%) were boys. Chronic urticaria was seen in 32 (34.5%) patients, anaphylaxis in 26 (28%) patients, angioedema in 15 (16%) patients, and dual or triple diagnosis in 20 (21.5%) patients. Significant FMF mutation was detected in 10 (10.7%) patients and significant MTHFR mutation was detected in 9 (9.6%) patients. No gene mutation was detected in 51 (54.8%) patients. Eight (80%) patients with significant FMF mutation had chronic urticaria, 1 (10%) had anaphylaxis, and 1 (10%) had angioedema. Plasma C3 level was significantly lower in patients with chronic urticaria compared to patients with anaphylaxis and angioedema (p=0.016). FMF/rheumatological symptoms were more common in the group with significant FMF mutation (p=0.006). 19 (20.4%) of the patients received colchicine treatment and 11 (12%) received IVIG treatment. 3 (3%) patients received both IVIG and colchicine treatment. Colchicine treatment was higher in patients with chronic urticaria (14 patients, 73.7%) and patients with FMF mutations (7 patients, 58.3%) (p<0.05). In anaphylaxis/angioedema patients (10 patients, 90.9%), IVIG treatment was more common.
Discussion and Conclusion: Chronic urticaria, anaphylaxis and angioedema are a group of allergic diseases that can be seen in all age groups and may be accompanied by autoinflammatory diseases. Colchicine and IVIG are effective drugs in the treatment of patients with chronic urticaria.
Keywords: Chronic Urticaria, Anaphylaxis, Angioedema, FMF, Colchicine, IVIG, MTHFR