Sıçanlarda doksorubisinin tetiklediği kardiyotoksisitenin önlenmesinde nebivolol ve atorvastatinin kardiyoprotektif etkisinin araştırılması
İnvestigate the effects of nebivolol and atorvastatin on prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats
Yazar: TURGAY BURUCU
Danışman: DOÇ. ATAÇ ÇELİK
Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Atorvastatin = Atorvastatin ; Doksorubisin = Doxorubicin ; Kalp = Heart ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Amaç: Sıçanlarda doksorubisinin yol açtığı kardiyotoksısitenin önlenmesinde nebivolol ile atorvastatinin etkisini araştırmaktır.Gereç ve Yöntemler: Toplam 35 adet Wistar Albiııo rat türü kullanılarak 5 grup oluşturuldu ve ratlar kontrol grubu (grup 1), doksorubisin grubu (grup 2), doksorubisin + atorvastatin grubu (grup 3), doksorubisin + nebivolol grubu (grup 4) ve doksorubisin + atorvastatin + nebivolol grubu (grup 5) ayrıldı. Doksorubisin (18 mg/kg) dozunda kullanılarak ratlarda kardiyotoksisite geliştirildi. Ratlara kardiyotoksisite indüksiyoııundan 5 gün öncesinden başlanarak 5 gün sonrasına kadar günlük oral gavaj yöntemi ile atorvastatin (100 mg/kg) ve nebivolol (6 mg/kg) uygulandı. Çalışma sonunda serumda malondialdehit, superoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz ve troponin I düzeylerine bakılarak kalbin patolojik incelemesi yapıldı. Çalışma öncesi ve çalışma sonu ratlarm EKG' leri çekildi. Gruplar arası karşılaştırmada Mamı~Whitney U" ve "Kruskal-Wallis" tek yönlü varyans analiz testi ve Fisher'in kesin kikare testi kullanıldı.Bulgular: Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, gruplarda 5. gün troponin değerleri anlamlı olarak yüksekti (0 ile 342.1±32.2, 440.2±25.9, 423.9±99.8, 291.7±68.7, P<0.05). Atorvastatin ve nebivolol, MDA düzeyini doksorubisine kıyasla düşürdü. (0.7Ü0.09, 0.80±0.13 ile 1.06±0.21, P <0.05). Doksorubisin alan gruplarda dejenerasyon arttı. Atorvastatin grubuna göre nebivolol alan grupta daha düşük dejenerasyon skoru saptandı (P<0.05). Doksorubisin alan grupta EKG'de QRS süresi arttı (-0.57±0.53 ile 2.57±0.78, ^<0.05). Nebivolol grubunda, doksorubisin grubuna göre QRS süresi daha az uzadı. (0.14±1.34 ile 2.57±0.78, P<0.05). Atorvastatin grubundaki QTc uzaması diğer gruplara göre anlamlı olarak daha fazlaydı. (42.22±18.85 ile sırasıyla 1.97±3.92, 6.23±28.09, 10.47 ±11.69, 4.17±5.42, P<0.05). Sonuç: Doksorubisinin indüklediği kardiyotoksisitenin önlenmesinde nebivolol, atorvastatine göre daha etkili olabilir.Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, kardiyotoksisite, nebivolol, atorvastatin Destekleyen

Abstract:
ABSTRACTFurpose: This study focused on the possible protective effect of ııebivolol and atorvastatin iıı doxorubicin indııced cardiotoxicity in ratsMaterials and methods: Cardiotoxicity was induced with doxorubicin (18 mg/kg) on 35 Wistar Albino rats and these were divided into 5 groups; control group (group 1), doxorubicin group (group 2), doxorubisiıı + atorvastatin (group 3) , doksorubısin + nebivolol (group 4) and doxorubisin + atorvastatin + nebivolol (group 5). Rats were given doxorubicin (18 mg/kg administered intraperitoneally) and treated 5 days before to 5 days after cardıotoxicity induction with atorvastatin (100 mg/kg adminıstered oral) and nebivolol (6mg/kg, adminıstered oral). Serum malondialdehyde, seram superoxide dismutaz, serum glutation peroxidase and serum troponin I levels were examined and pathologic examinations were done. ECG was performed before and after medication. Comparison between the groups, the Mamı-Whitney U and Kruskal-Walüs one-way analysıs of variance test and Fisher's exact chi-square test was used for cases.Results: Troponin value collected on the 5th day from the control group was sigııifıcantly differeııt from the other groups ( 0 vs. 342,1±3 2, 440,2±25.9, 423.9±99.8, 291.7±68.7, ^<0.05). Atorvastatin and nebivolol compared with doxorubicin reduced the level of MDA (0.71±0.09, 0.80±0.13 and 1.06±0.21, P<0.05). Doxorubicin increased degeneration of the groups. Nebivolol degeııeration score was lower than the gı*oup receiving atorvastatin. (P <0.05) QRS duration increased the group receiving only doxorubicin (-0.57±0.53vs. 2.57±0.78, P<0.05). QRS duration prolongation was less than nebivolol group compared with doxorabicin. (0.14±1.34 vs. 2.57±0.78, ^<0.05), QTc prolongation was signifıcantly hiğher than the other groups (42.22±18.85 vs. 1.97±3.92, 6.23±28.09, 10.47±11.69, 4.17±5.42, P<0.05).Conclusion: Nebivolol, may be more effective than atorvastatin on the preventıon of doxorubicin~induced cardiotoxicity.Keywords: Doxorubicin, Cardiotoxicity, Nebivolol, Atorvastatin Supported by GOÜ-BAP 2011/96