Hemofili A hastalarında İntron 1 ve Faktör V Leiden mutasyonlarının saptanması
Intron 1 and Factor V Leiden mutation in patients with Hemophilia-A
Yazar: ERKAN KARAKURT
Danışman: PROF. DR. TÜRKAN PATIROĞLU
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Amaç: Hemofili A hastalarında intron-1 inversiyon mutasyonunun saptanması vetrombofiliye yatkınlık sağlayan Faktör V Leiden (FVL/ G1691A) mutasyonu sıklığı ilebu mutasyonun hastaların klinik özelliklerine etkisinin arastırılması amaçlanmıstır.Hastalar ve Yöntem: Bu çalısmada, inhibitör negatif ortalama yasları 3 yıl (2ay-14yas)olan yedisi ağır 16'sı orta ve dokuzu hafif olmak üzere 32 hemofili A'lı hastanın plazmaörneklerinde polimeraz zincir reaksiyonu ile intron-1 h-1 ve intron 1 h-2 bölgeleri ve?Real Time? polimeraz zincir reaksiyonu ile FVL (G1691A) mutasyonu çalısıldı.Bulgular: Hemofili A'lı 32 hastanın hiçbirinde intron-1 inversiyon mutasyonusaptanmadı. Hemofili A'lı 32 hastanın dördünde heterozigot FVL mutasyonu saptandı.Hiçbir hastada homozigot FVL mutasyonu saptanmadı. Ağır tip hemofili A olan yedihastadan kardes olan ikisinde, heterozigot FVL mutasyonu saptandı ve bu hastaların herikisinde de hedef eklem olusması nedeniyle radyonüklid sinovyektomi yapıldı. Hafifhemofili A fenotipine sahip dokuz hastanın ikisinde de heterozigot FVL mutasyonusaptandı. Bu hastaların yıllık kanama sayısı 1?2 arasında değismekte idi. HeterozigotFVL mutasyonu saptanmayan hafif hemofili A hastaları ile FVL mutasyonu saptananiki olgu arasında kanama sayısı ve ciddiyeti açısından fark bulunamadı. FVL mutasyonutespit edilen ve edilmeyen hastaların hiçbirinde tromboz gözlenmedi.Sonuç: ?ntron-1 inversiyonu hastalarımızın hiçbirinde saptanmamıstır. Bu nadirmutasyonun hastalarımızda saptanmamasının nedeni hasta sayımızın azlığı olabilir. Buçalısmada ikisi ağır ikisi hafif hemofili A olan toplam dört hastada heterozigot FVLmutasyonu saptandı. Ancak hasta sayısının azlığından dolayı FVL mutasyonu ilekanama sayısı ve hemofilik artropati arasında anlamlı iliski bulunamadı. Literatürdebelirtilen FVL'ın kanama üzerine olan koruyucu etkisini gösterebilmek için daha fazlaveriye ihtiyaç vardır.Anahtar kelimeler: Hemofili A, FVIII gen yapısı, ?ntron 1 inversiyon mutasyonu, FVLeiden mutasyonu

Abstract:
Objective: The aim of this study is to identify the intron 1 inversion mutation in theHemophilia-A patients and to investigate the factor V Leiden (FVL/G1691A) mutation,and a possible relationship between this mutation and the clinical features of thepatients.Patients and method: In this study 32 (severe 7, moderate 16, mild 3) hemophilia-Apatients without inhibitor were enrolled. The patients? ages varied from 2 months to 14years (median age 3 years-old). Plasma samples were studied by polymerase chainreaction for intron 1 h-1 and intron 1 h-2; and real time polymerase chain reaction forFVL (G1691A)Results: We did not identify intron 1 mutation in any of our patients. HeterozygoteFVL was found in 4 patients. However, no homozygote was determined in any of thepatients. Out of 7 patients with severe hemophilia A 2 patients, who were brothers, weredetermine to have heterozygote FVL, and these two patients both have radioisotopesynovectomy for target joint. There was not any difference in bleeding number and itsseverity between patients with mild hemophilia A who were not found to haveheterozygote FVL mutation and the FVL mutation two patients who were determined.We did not observe thrombosis in our patients with or without FVL mutation.Conclusion: We did not determine intron 1 mutation. The absence of determiningintron 1 mutation can be result of the small number of our patient. We also determinedfour heterozygote FVL mutations in (2 severe and 2 mild type) hemophilia-A patients.Because of the small number of the patients, no correlation between FVL mutations andbleeding number and hemophilic artropathy was detected. Further studies with largenumbers of patients are necessary for confirming the protective effect of FVL mutationsin hemophilia patients, which has been postulated by the medical literature.Key words: Hemophilia A, factor VIII gene structure, Intron 1 inversion mutation,Factor V Leiden mutation