Deneysel metabolik sendromda metformin uygulamasının koklear fonksiyonlar üzerine etkisinin elektrofizyolojik ve ultrastruktürel olarak değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of metformin on cochlear functions electrophysiologically and ultrastructurally in experimental metabolic syndrome
Yazar: ZÜLEYHA DİLEK GÜLMEZ
Danışman: PROF. DR. AHMET ATAŞ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Odyoloji Ana Bilim Dalı / Odyoloji ve Konuşma Bozuklukları Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Elektrofizyoloji = Electrophysiology ; Fruktoz = Fructose ; Koklea = Cochlea ; Koklea hastalıkları = Cochlear diseases ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Metformin = Metformin ; Otoakustik emisyonlar = Otoacoustic emissions ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel-beyin sapı = Evoked potentials-auditory-brain stem ; İşitme kaybı = Hearing loss

Özet:
Metabolik sendrom, insülin direnciyle başlar, abdominal obezite, glukoz intoleransı veya diabetes mellitus, dislipidemi, hipertansiyon ve koroner arter hastalığı gibi sistemik bozukluklar ile karakterize bir hastalıktır. Bu komponentler, dokularda hasar oluşturmakta ve dokuların işlevselliği yitirilmektedir. Çalışmamızda deneysel olarak fruktoza bağlı metabolik sendromun işitme sistemini nasıl etkilediği ve Metforminin etkisi araştırılmıştır.
Çalışmamızda işitmesi normal olarak değerlendirilen, 32 adet (64 kulak) pigmente Hartley cinsi genç-erişkin kobaylar rastgele 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubu (Grup 1), metabolik sendrom oluşturulan fruktoz grubu (Grup 2), metformin grubu (Grup 3) ve Fruktoz+Metformin grubu (Grup 4) olarak planlandı. Elektrofizyolojik ölçümler 4 hafta boyunca 0,gün, 3.gün, 10.gün ve 28.gün yapıldı. Kan glukoz, lipit ve insülin düzeyleri, vücut ağırlıkları 0,gün, 2.gün, 3.gün, 10.gün ve 28.gün bakıldı. Kobaylar 4. haftada ölçümler tamamlandıktan sonra dekapite edilerek, alınan kan ve doku örneklerinde biyokimyasal ve histopatolojik değerlendirmeler yapıldı.
Kontrol ve metformin gruplarımızda elektrofizyolojik ölçümlerde, morfolojik bulgular ve biyokimyasal analizlerde istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (p<0,05). Fruktoz grubumuzda; ağırlık değişimlerinde, kan glukoz, lipid ve insülin düzeylerinde metabolik sendrom belirtilerini destekleyecek şekilde istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi (p<0,05). Fruktoz grubunda, elde edilen DPOAE ve ABR cevapları diğer grupların cevapları ile karşılaştırıldığında, 3. günden itibaren istatistiksel olarak anlamlı farklıklar tespit edilmiştir (p<0,05). Histolojik bulgular bu sonuçları destekler nitelikte gözlenmiş, dış tüylü hücre ve stria vaskularistaki dejenarasyona bağlı özellikle yüksek frekanslarda başlayan ve orta frekanslara doğru devam eden işitme kaybı elde edilmiştir(p<0,05). Fruktoz+metformin grubumuzda 0. gün ile 10. günde metabolik değişimlere bağlı olarak elektrofizyolojik cevaplardaki bozulmanın 10. gün ile 28. gün arasında düzeldiği tespit edilmiştir.
Sonuç olarak fruktozdan zengin diyete bağlı olarak oluşan metabolik değişikliklerin prooksidan denge yönünde bozulduğu ve bu değişiklilerin metformin ile koklear fonksiyonlar üzerinde hem elektrofizyolojik hem de ultrastrukturel olarak koruyucu yönde bir denge oluşturduğu tespit edilmiştir.

Abstract:
Metabolic syndrome is characterized by systemic disorders such as insulin resistance, abdominal obesity, glucose intolerance or diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension and coronary artery disease. These components damage the tissues and the function of the tissues is lost. In our study, the effect of fructose-linked metabolic syndrome on hearing system and the effect of metformin were investigated experimentally.
In our study, thirty-two (64 ears) pigmented Hartley young-adult guinea pigs with normal hearing were randomly divided into 4 groups. Group 1 was control group, group 2 was metabolic syndrome named fructose group, group 3 was metformin group and group 4 was fructose + metformin group. Electrophysiological measurements were made in 0. day, 3rd, 10th and 28th days for 4 weeks. Blood glucose, lipid and insulin levels, body weights were done in 0. day 2nd, 3rd, 10th and 28th days. Biochemical and histopathologic evaluations were performed on blood and tissue specimens taken after decapitation of the guinea pigs at the 4th week.
There was no statistically significant difference between control and metformin groups in electrophysiological measurements, morphological findings and biochemical analyzes (p<0,05). A statistically significant was observed in fructose group in terms of body weight changes, blood glucose, lipid and insulin levels. Electrophysiological measurements were consistent with histological findings in the DPOAE and ABR responses in the fructose group. Hearing loss, especially starting at high frequencies and continuing towards the middle frequencies, due to degeneration of the outer hair cell and stria vascularis was obtained (p<0,05). In the fructose + metformin group, the increase in degenerative changes in the cochlea due to metabolic changes between day 0 and day 28 was less observed than between day 10 and day 28.
As a result, metabolic changes due to fructose-rich diets are impaired in the direction of prooxidant balance. We think that these changes form a balance in cochlear functions both electrophysiologically and ultrastructurally with Metformin.