Tip II diyabetes mellitusta serum VEGF ile albuminüri, sitokinler, kan basıncı ve serum kreatinin arasındaki ilişki
The relationship between serum VEGF, albuminuria, cytokines. blood pressure and serum kreatinin in type 2 diabetic patients
Yazar: ERCAN REŞİTOĞLU
Danışman: PROF.DR. İBRAHİM KARAYAYLALI
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
ÖZETTip 2 Diyabetes Mellitusta Serum Vegf, Albüminüri, Sitokinler, Kan Basıncı Ve SerumKreatinin Arasındaki lişki.Diyabetik mikrovasküler komplikasyonlar diyabette erken mortalite ve morbititenin ençnemli nedenidirler. Vasküler endotelyal büyüme faktorü (VEGF) diyabetik mikrovaskülerkomplikasyonların patogenezinde rol oynayan etkili çok fonksiyonlu bir sitokindir. Biz tip 2Diyabetes mellitusta diyabetik nefropatili ve retinopatili hastalarda serum vasküler endotelyalbüyüme faktörü ve proinflamatuvar sitokinlerin olası ilişkisini araştırdık.Çalışmaya yaş ortalamaları 56 Â± 8,8 yıl olan 31' i erkek, 38'i kadın olan toplam 69 bireyalındı. Diyabet süresi 8,5Â±5,8 yıl idi. Hastalar kontrol ( grup 1, n=12), normoalbüminürik diyabet(grup 2, n=23), ), mikroalbüminürik diyabet (grup 3, n=21), makroalbüminürik diyabet (grup 4,n=13) olarak dört gruba ayrıldı. Serum vasküler endotelyal büyüme faktörü, tümor nekrozfaktörü- Î±, nterlökin-1, nterlökin-6 ve nterlökin-10 konsantrasyonları elisa yöntemi ile ölçüldü.Buna ek olarak biyokimyasal ölçümler, hastaların albümin kreatinin oranı, göz muayenesi,ekokardiyografik ölçümler ve hastaların kan basınçları ölçüldü.Biz 3 grupta serum vasküler endotelyal büyüme faktörü artmış bulduk (grup 2[132,3Â±112,2] , p<0,098 , grup 3 [155,1 Â± 33,8] , p<0,074, grup 4 [428,2 Â± 118,7], p<0,066).Ancak serum vasküler endotelyal büyüme faktörü değerleri albüminürinin derecesi ile ilişkilideğildi. Serum vasküler endotelyal büyüme faktörü seviyeleri retinopatili hastalarda retinopatisiolmayanlara göre yüksekti ( 200,3Â±180,6 ng/l, n=34, p=0,048). Her 3 grup' ta serum vaskülerendotelyal büyüme faktörü ve HbA1c arasında pozitif korelasyon vardı ( grup 2, r=0,784p<0,001, grup3 r=0,758, p<0,001, grup 4 r=0,563 ). Grup 3 ve grup 4' te nterlökin-1düzeylerinde artış tespit ettik (grup 3, p=0,053, grup 4, p<0,01). Buna ek olarak, grup 3' tenterlökin-1 ve HbA1c arasında pozitif bir korelasyon vardı (grup 3 p<0,001, r=0,782 ). Kontrolile karşılaştırıldığında her 3 grupta tümor nekroz faktörü- Î± seviyelerinde önemli bir artışgözlemledik (grup 2 <0,01, grup 3 p<0,01, grup 4 p<0,01).Bu sonuçlar diyabetik nefropatili hastalarda dolaşan serum vasküler endotelyal büyümefaktörü yüksekliğiyle mutlak bir ilişkisi yoktu. Glisemik kontrol serum vasküler endotelyalbüyüme faktörü ve sitokin seviyelerini etkiliyor. Mikrovasküler komplikasyonlar, diyabetiknefropatili hastaların serumlarında vasküler endotelyal büyüme faktörü konsatrasyonlarında gözeçarpan artışla ilişkilidir.Anahtar sözcükler: Vasküler endotelyal büyüme faktörü, diyabetik nefropati, sitokinler,diyabetik retinopatiVIII

Abstract:
ABSTRACTThe Relationship Between Serum Vegf, Albuminuria, Cytokines, Blood Pressure AndSerum Kreatinin In Type 2 Diabetic PatientsDiabetic microvascular complications are the major causes of morbidity and early mortalityin diabetes. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent multifunctional cytokinewhich plays a key role in the pathogenesis of diabetic microvascular complications.We examined the possible association of the serum vascular endothelial growth factor and proinflammatory cytokins with diabetic nephropathy and retinopathy in type 2 diabetes patients.In this study we anayzed 31 male and 38 female, total 69 individuals in the avarage age of56Â±8,8 years. Diabetes duration was 8,5Â±5,8 years . Patients are separated into four grups; control(gruop 1, n=12), normoalbuminurik diabetic (group 2, n=23), microalbuminurik diabetic (group3, n=21), macroalbuminurik diabetic (group 4, n=13). Serum vascular endothelial growth factor,tumor necrosis factor- Î±, interleukin-1, interleukin-6 and interleukin-10 concentrations weremeasured by elisa technique. In addition, biochemical measures, albumin to creatinine ratio(ACR) of the patients, eye check-up, ecocardiografic measures, blood pressure of patients weremeasured.We found that serum vascular endothelial growth factor is increased in three groups(group 2 [132,3 Â± 112,2] , p<0,098 , group 3 [155,1Â±33,8] , p<0,074, group 4 [428,2Â±118,7],p<0,066). However, serum vascular endothelial growth factor concentration was not related to thedegree of albuminuria. Serum vascular endothelial growth factor level in patients withretinopathy (200,3Â±180,6 ng/l, n=34, p=0,048) was elevated as compared to those withoutretinopathy (126,2Â±107,1 ng/l, n=35). There was a positively corelation between HbA1c andserum vascular endothelial growth factor in three group (group 2 r=0,784 p<0,001, group3r=0,758, p<0,001, group 4, r=0,056). We determined an increase in the amount of interleukin-1in group 3 and group 4 (group 3 p=0,053, group 4 p<0,01). Morever, there was a positivelycorelation between HbA1c and serum interleukin-1 in group 3. We observed an importantincrease at the amount of tumor necrosis factor- Î± three in groups compared to controls (group 2<0,01, group 3, p<0,01, group 4, p<0,01).The results suggested that patients with diabetic nephropathy are not necessarily associatedwith an elevation of circulating serum vascular endothelial growth factor concentration.Glycaemic control influences vascular endothelial growth factor and cytokines serum levels.Microvascular complications is associated with marked increase of vascular endothelial growthfactor concentrations in the serum of patients with diabetic nephropathy.Key Words: Vascular endothelial growth factor, diabetic nephrophaty, cytokines, diabeticretinopathyIX