Metformin ve achiella vermicularis tris yüklü nanofiberlerin pankreas kanseri üzerine etkinliğinin in vitro değerlendirilmesi
In vi̇tro evaluati̇on of the effi̇cacy of metformi̇n and achi̇ella vermi̇culari̇s tri̇s-loaded nanofi̇bers on pancreati̇c cance
Yazar: RAVANA BABAZADE
Danışman: DOÇ. DR. MUHAMMET EMİN ÇAM
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Achillea vermicularis = Achillea vermicularis ; Farmakoloji = Pharmacology ; Hücre kültürü = Cell culture ; Metformin = Metformin ; Nanolif = Nanofiber ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms ; İn vitro = In vitro

Özet:
Amaç: Pankreas kanseri (PK), dünya çapında en asemtomatik, ölümcül kanserlerden 
biridir ve hala çok büyük sağlık sorunu olmaya devam etmektedir. PK, pankreasın 
ekzokrin veya endokrin hücrelerinde başlayan kanser türüdür. Çalışmamızın amacı 
Metformin (Met) ve Achillea Vermicularis Trin (AV) yüklü fiberlerin PK`da tümör 
büyümesini inhibe etmek üzerine potansiyel terapötik ve sinerjistik etkinliğini in vitro
çalışma ile araştırmaktır. 
Gereç ve Yöntem: Met, AV ve kombinasyonu-yüklü nanofiberler kullanılmıştır. 
Nanofiberler polilaktik asit (PLA) ve polikaprolakton (PCL) polimerleri kullanılarak 
elektro-eğirme (E-E) yöntemiyle üretilmiştir. Nanofiberlerin karakterizasyon testleri
ve ilaç salım analizleri yapılmıştır. İlaç yüklü nanofiberlerin antikanser biyolojik 
aktiviteleri hücre kültüründe insülinoma hücre hattında değerlendirilmiştir.
Bulgular: Fiberlere Met ve AV başarıyla yüklenmiştir. SEM, FTIR, XRD, DSC, 
çekme ve bozunma testleri ile Met/AV-yüklü NF'nin sırasıyla boncuksuz ve homojen 
olduğu, ilaç ve polimerlerin taşıyıcı sisteme yüklendiği, uygun kristal yapı, 
termodinamik özellikler, esneklik ve bozunmaya sahip olduğu bulundu. Tüm 
numunelerden ilaç salımı, 1. günde bir ilk patlama salınımı ve ardından 7 gün boyunca 
sürekli salınım gösterdi. Met/AV-yüklü NF ile tedavi edilmiş hücrelerde LDH miktarı 
önemli ölçüde yüksekti. Met/AV-yüklü NF'nin yüzeyinde kanser hücrelerinin
yoğunluğu daha düşüktü. DAPİ nükleer boyama sonuçlarına göre, Met/AV-yüklü NF 
ile tedavi edilen hücrelerde daha yüksek bir anti-kanser etki gözlemlendi. Met ve AVyüklü nanofiberler insülinoma hücre hatları üzerinde tümör büyümesini önledi.
Sonuçlar: Met/AV-yüklü NF'ler, insülinoma hücreleri üzerinde daha güçlü sitotoksik 
etkiler gösterdi, bu da sinerjistik bir etkinin ortaya çıktığını kanıtlamış oldu.
Anahtar Kelimeler: Pankreas kanseri, Metformin, Achillea vermicularis Trin, 
Nanofiber, Hücre kültürü

Abstract:
Aim: Pancreatic cancer (PC) is one of the most asymptomatic and deadly human 
cancers worldwide and still remains a major health problem. PC begins in the exocrine 
or endocrine cells of the pancreas. The aim of our study was to investigate the potential 
therapeutic efficacy of Met and AV-loaded fiber on inhibiting tumor growth in 
pancreatic cancer by in vitro study.
Material and Method: In this study, Met and AV-loaded nanofiber was used. 
Nanofibers were produced by the ES method using PLA and PCL polymers. SEM, 
FTIR, DSC, XRD, tensile test, degradation test, and drug release analyzes of 
nanofibers were performed. Insulinoma cell lines were used in cell culture studies.
Results: Met and AV were successfully loaded in fibers. By SEM, FTIR, XRD, DSC, 
tensile, and degradation tests, it was found that Met/AV-loaded NF was beadless and 
homogeneous, drugs and polymers were loaded in the carrier system, had suitable 
crystal structure, thermodynamic properties, flexibility, and degradation, respectively.
Met and AV-loaded nanofibers inhibited tumor growth on insulinoma cell lines. Based 
on the DAPI nuclear staining results, higher propensity apoptosis was induced in cells 
treated with Met/AV-loaded NF. Met and AV-loaded nanofibers inhibited tumor 
growth on insulinoma cell lines.
Conclusion: Met/AV-loaded NFs showed stronger cytotoxic effects on insulinoma 
cells than in their single form, it proves to demonstrate a synergistic effect.
Keywords: Pancreatic cancer, Metformin, Achillea vermicularis Trin, Nanofiber, Cell 
culture