Tip 1 dm ratlarda adacık hücre nakli  ile eşzamanlı olarak pankreas kaynaklımezenkimal kök hücre  naklinin  tedavi ediciözelliklerinin  karşılaştırılması
Comparison of therapeutic characteristics of islet celltransplantation simultaneous with pancreatic mesenchymalstem cell transplantation in rats with type 1 diabetes mellitus
Yazar: İLKNUR ÖZTÜRK ÜNSAL
Danışman: PROF. DR. TUNCAY DELİBAŞI
Sağlık Bakanlığı / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Endokrinoloji Ana Bilim Dalı / Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
Pankreas adacık hücre nakli, tip 1 diyabetli hastalar için yeni ve umut verici bir yöntem olmasına rağmen halen seçilmiş hastalarda uygulanan deneysel bir prosedürdür. Adacık hücrenaklinin başarısı, donörün özellikleri ve transplante edilen hücre kitlesiyle ilişkili bulunmuştur. Adacık hücreleriyle birlikte adacık hücrelerinin yaşam sürelerini uzatmaya yardımcı olacak  ikinci bir hücre tipinin belirlenmesi adacık hücrelerinin sağkalımını artırmaya yönelik çalışmalardan biridir. İkinci hücre tipi olarak üzerinde en çok çalışılan hücre grubu mezenkimal kök hücre (MKH)'dir.  Hem immünsupresif etkileri hem de multipotent farklılaşma potansiyelleri nedeniyle hücresel tedavilerde diğer kök hücre türlerinegöre daha çok tercih edilirler.Biz çalışmamızda in vivo tip 1 diyabetik ratlarda  adacık hücre nakli  ile eş zamanlı olarakpankreas kaynaklı mezenkimal kök hücre  naklinin  adacık canlılığı ve dolayısıyla diyabetintedavisine etkilerini     araştırmayı amaçladık. Rat pankreas adacıkları izole edilip pankreaskökenli mezenkimal kök hücreler in vitro kültür ortamında çoğaltıldıktan sonra streptozosinile diyabetik yapılmış ratlara transplante edildi. Transplantasyon öncesi adacık hücrelerinincanlılığı floresein diasetat (FDA) ve propidyum iyot (PI) kullanılarak floresan mikroskobu iledeğerlendirildi. Adacık morfolojisi transplantasyondan 30 gün sonra deney gruplarındaki tümratlar sakrifiye edilerek değerlendirildi. Eş zamanlı adacık ve pankreas kökenli mezenkimalkök   hücre   transplantasyonu   ile   daha   iyi   glisemik   kontrol   sağlandı.   Ayrıca   pankreastakiortalama adacık hücre sayısı daha fazla saptandı.Bu   çalışma   eş   zamanlı   adacık   ve   pankreas   kökenli   mezenkimal   kök   hücretransplantasyonunun özellikle pankreasta, MKH'lerin  hem pankreas mikroçevresini geliştiriphem de endojen pankreas kök hücrelerinin genişlemesini teşvik ettiğini desteklemektedir.

Abstract:
Although pancreatic islet cell transplantation is a new and  promising method  for  type 1diabetic   patients,   it   is   still   an   experimental   procedure   performed   in   selected   patientpopulation. Success of islet cell transplantation has been found to be associated with donorcharacteristics and transplanted cell mass. Determination of a second type of cell in additionto islet cells, which would prolong the survival of islet cells, is one of the studies performedfor the enhancement of survival of islet cells. Mesenchymal stem cells (MSC) are the cellgroup the studies have been mostly performed on. They are more frequently preferred incellular therapies than the other types of stem cell due both to their immunsupressive effectsand to their multipotent differentiation potential.  The present study aimed to in vivo investigate effects of simultaneous transplantation ofpancreatic mesenchymal stem cell and islet cells on vitality of the islet cells thus on thetreatment of diabetes in type 1 diabetic rats. Rat pancreatic islets were isolated, pancreaticmesenchymal  stem cells  were  augmented  in  in  vitro  culture   media,   and  then   they   weretransplanted   into   the   rats,   which   have   been   made   diabetic   by   stereptozotocin.   Pre-transplantation   vitality   of   islet   cells   was   evaluated   by   fluorescence   microscope   usingfluorescein   diacetate  (FDA)   and   propidium   iodine   (PI).   Islet   morphology  was  evaluatedfollowing sacrification of all rats in the experiment group 30 days after the transplantation.Better   glycemic   control   was   provided   with   simultaneous   transplantation   of   islet   andpancreatic mesenchymal stem cells. Moreover, the mean number of islet cells in the pancreaswas found higher.The present study corroborates that simultaneous transplantation of islet cells and pancreaticmesencymal cells both improves the microenvironment of MSCs particularly in the pancreasand encourages expansion of endogenous pancreatic stem cells.