Oral kanser hücre soyunda 5- fluorourasil ve sisplatin kemoterapötik ajanlarının doksisiklin antibiyotiği ile etkileşiminin araştırılması
Investigation of the interaction of 5- fluoruracil and cisplatin chemotherapeutic agents with doxycycline antibiotic in oral cancer cell line
Yazar: UMUTCAN DEMİRAL
Danışman: DOÇ. DR. KIVANÇ BEKTAŞ KAYHAN ; DOÇ. DR. ELİF SİNEM İPLİK
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı / Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry ; Onkoloji = Oncology
Dizin: Antibiyotikler = Antibiotics ; Antibiyotikler-antineoplastik = Antibiotics-antineoplastic ; Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Ağız = Mouth ; Ağız sağlığı = Oral health ; Doksisiklin = Doxycycline ; Flüorourasil = Fluorouracil ; Hücre kültürü = Cell culture ; Kemoterapi-kanser-bölgesel perfüzyon = Chemotherapy-Cancer-Regional Perfusion ; Sisplatin = Cisplatin

Özet:
Oral kanserler, oral kavite ve dudakları kapsayan anatomik alanda görülen lokal destrüksiyon ve metastaz yapma kapasitesinde olan malign neoplazmlardır. Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) verilerine göre oral kanser insidansı 4/100.000 olarak tahmin edilmektedir. Hastaların yaşam kalitesi üzerindeki etkileri, tedavi başarı oranlarının düşüklüğü ve tedavilerin ciddi yan etkilere sahip olması, oral kanserlerin her zaman önemli bir araştırma konusu olmasına neden olmuştur. Geleneksel tedavilerin meydana getirdiği yan etkileri azaltmak için son yıllarda birçok farklı tedavi denenmeye başlanmış, özellikle son yıllarda bitkisel kaynaklı preperatların yanı sıra antibiyotiklerin de antineoplastik özellikleri daha çok araştırılmaya başlanmıştır. Doksisiklin genellikle üst solunum yolu enfeksiyonları, pnömoni, bronşit, cinsel yolla bulaşan hastalıklar, gastrointestinal hastalıklar, periodontal hastalıklar ve stafilokok enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan bir antibiyotiktir. Bu çalışmada doksisiklin, olası antineoplastik özelliğinin araştırılması amacıyla 5- Fluorurasil (5-FU) ve sisplatin kemoterapötik ajanları ile birlikte skuamöz hücreli oral kanser hattına (OSC-19) farklı doz ve farklı zamanlarda bireysel ve kombine olarak ayrı ayrı uygulanmıştır. Kontrol grubu olarak sağlıklı akciğer fibroblast hücre hattı (MRC5) kullanılmıştır. Çalışmada sitotoksisite testi için WST-1, apoptoz/nekroz tayini için Annexin V yöntemi kullanılmıştır. En öne çıkan bulgumuz 25 μM konsantrasyonda uygulanan doksisiklinin, 25 μM sisplatin ile kombinasyonunun erken dönem apoptozu istatistiksel olarak anlamlı olmasa da artırdığı, 25 μM 5-FU ile kombinasyonunun ise erken dönem apoptozu istatistiksel olarak anlamlı biçimde artırdığını göstermiştir (p<0.05). Bu çalışmanın sonuçlarına göre, doksisiklin ve kemoterapötik ajan kombinasyonlarının ek parametrelerle daha ileri çalışmalara öncülük etme potansiyeline sahip olduğu gözlemlenmiştir.

Abstract:
Oral cancers are malignant neoplasms with local destruction and metastasis capacity seen in the anatomical area including the oral cavity and lips. According to the World Health Organization (WHO) data, the incidence of oral cancer is estimated to be 4 cases per 100,000 people. Oral cancers have always been an important research topic due to their effects on the quality of life of patients, low treatment success rates and serious side effects of treatments. In order to reduce the side effects of traditional treatments, many different methodologies have been tried in recent years, and especially in recent years, the anticancer properties of antibiotics as well as herbal and animal-derived preparations have been started to be investigated. Doxycycline is an antibiotic generally used in the treatment of upper respiratory tract infections, pneumonia, bronchitis, sexually transmitted diseases, gastrointestinal diseases, periodontal diseases and staphylococcal infections. In this study, in order to investigate its possible anticancer properties, doxycycline, together with 5- Fluoruracil (5-FU) and cisplatin chemotherapeutic agents, was applied to the squamous tongue cancer cell line (OSC-19) individually and in combination at different doses and at different times. A healthy lung fibroblast cell line (MRC5) was used as a control group. WST-1 method was used for cytotoxicity test and Annexin V method was used for apoptosis/necrosis determination in the study. The results showed that the combination of doxycycline administered at 25 μM concentration with 25 μM cisplatin increased early apoptosis although not significantly, while its combination with 25 μM 5-FU significantly increased early apoptosis (p<0.05). According to the results of this study, it was observed that the combination of doxycycline and chemotherapeutic agent has the potential to lead to further studies with additional parameters.