Uzun GnRH agonist ve antagonist protokolü uygulanan yardımcı üreme tekniği sikluslarında serum ve folikül sıvı sitokin konsantrasyonlarının karşılaştırılması
Gonadotropin releasing hormon agonists versus antagonists for controlled ovarien hyperstimulatipon in assisted reproductive cycles and comparing serum and follicule fluid levels of cytokines between the two groups.
Yazar: AYTEN SAFAROVA
Danışman: DOÇ. DR. ERBİL DOĞAN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Agonistler = Agonists ; Antagonistler = Antagonists ; Foliküler sıvı = Follicular fluid ; Gonadotropinler = Gonadotropins ; Sitokinler = Cytokines ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; Üreme teknikleri = Reproduction techniques ; İnterlökin 2 = Interleukin 2 ; İnterlökin 4 = Interleukin 4 ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Amaç: Birçok fonksiyona sahip sitokinler, vücuttaki her fizyolojik olayda mevcuttur. Sitokinlerin; folikül gelişimi, ovülasyon, fertilizasyon ve embriyo gelişimi gibi üreme sistemindeki olaylarda çok önemli olduğu fark edilmiştir. Biz de bu çalışma ile ilk kez uzun etkili GnRH agonist ve GnRH antagonist protokolü uygulanan kontrollü over stimülasyonu altındaki kadınlarda; altı sitokin (IFN-?, IL-4, IL2, IL6, IL5, TNF-?) seviyesini serum ve foliküler sıvısında karşılaştırmayı amaçlamaktayız.Dizayn: Prospektif Randomize çalışmaKurum: Üçüncü basamak tıp merkeziMetot: Otuz iki tanesi uzun GnRh agonisti 34 tanesi GnRh antagonisti ile kontrollü over stimülasyonu uygulanan toplam 66 hastadan serum, folikül sıvısı ve oosit değerlendirildi. Ayrıca gonadotropin tedavisine başlamadan önce (pre - ovarian stimülasyon öncesi) ve oosit toplama (OPU) günü alınan serum örneklerinde sitokin düzeyleri ölçüldü. Uzun GnRh agonist ve antagonist grublar arasında serum ve folikül sıvısı sitokin düzeyleri karşılaştırıldı.Bulgular: Bazal serum (pre-ovarian stimülasyon öncesi) sitokin düzeyleri uzun Agonist ve Antagonist gruplar arasında karşılaştırıldığında iki grup arasında anlamlı farklılık saptanmadı (p>0,05). Oosit toplama (OPU) günü serum ve folikül sıvısında interferon gamma IFN-? düzeyleri antagonist grup'ta agoniste göre anlamlı olarak düşük bulundu (p<0,05). Uzun agonist ve antagonist grupların ayrı-ayrı serum ve folikül sıvı düzeyleri karşılaştırıldığında, agonist grupta bazal serum TNF-?, IL-6 düzeyleri OPU günü serum sitokin düzeylerine göre azalmış, IFN-? düzeyleri anlamlı artmış saptandı (p<0,05). Aynı grupda bazal serum düzeyleri, folikül sıvı sitokin düzeyleriyle karşılaştırıldığında IFN-? düzeyleri bazal serumda azalmış saptandı. (p<0,05). Agonist grupda serum (OPU günü) IL-4, IL-6, IFN-? düzeyleri folikül sıvı düzeylerine göre anlamlı azalmış saptandı. (p<0,05). Antagonist grupta ise bazal serum IFN-? düzeyleri OPU günü serumda anlamlı düşük bulundu. (p<0,05). Antagonist grupda OPU günü serum IL-4 ve IL-6, IFN-? düzeyleri folikül sıvısı sitokin düzeylerine göre anlamlı azalmıştır. (p<0,05). IFN-?, IL2, IL6, IL5, TNF-?, düzeyleri klinik gebelik, matürasyona, embriyo gelişimi ve fertilizasyon açısından karşılaştırıldığında iki stimülasyon protokolünde anlamlı farklılıklar saptanamadı. Antagonist grupta gebelik elde edenlerde, gebelik elde etmeyenlere göre IL-4 düzeylerini anlamlı olarak yüksek bulduk.Sonuç: Sonuç olarak GnRH agonist ve GnRH antagonist ile kontrollü over stimülasyonu uygulanan normal kadınlarda serum ve folikül sıvı örneklerinde sitokin profili genellikle bezerdir. Antagonist grupda oosit toplama günü (OPU günü) serum ve intrafoliküler interferon gamma'nın IFN-? düşük bulunması bu grubda klinik gebelik sonuçlarını, embriyo kalitesini, fertilizasyonu ve matürasyonu etkilememiştir.

Abstract:
OBJECTİVE : Cytokines which have many functions, play a role in all physiologic events. It has been recognized that cytokines have many important functions in reproductive system such as ovulation, fertilization, and embryo devleopment. The aim of this study, for the first time in literature to compare the six cytokine levels ( IFN-?, IL-4,IL-2,IL-6, IL-5, TNF-?) in serum and follicule fluid in women treated with gonadotropin-releasing hormone agonists versus antagonists for controlled ovarian hyperstimulation.DESİGN: Prospective Randomized StudySETTİNG: Tertiary care medical centerMETHOD: A total of 66 patients were included in the study. Between these patients; 32 women underwent long gonadotropin releasing hormone agonist protocol and 34 women underwent gonadotropin releasing hormone antagonist protocol for controlled ovarian hyperstimulation. Serum, follicul fluid and oocytes were evaluated for these patients. In addition, before starting the gonadotropin treatment (pre-ovarian hyperstimulation) and on the day of the oocyte retrieval (OPU) serum were taken for cytokines levels. Serum and follicul fluid cytokine levels were compared between gonadotropin-releasing hormone agonists versus antagonists.RESULTS: Basal cytokine serum levels (pre-ovarian hyperstimulation) showed no difference between gonadotropin-releasing hormone agonist group and gonadotropin antagonist group. (p<0.05) On the day of oocyte retriveal (OPU), level of IFN? in serum and follicule fluid were significantly lower in the antagonist group. On the day of oocyte retriveal, when long agonist and antagonist groups were compared seperately, serum and follicule fluid level of TNF and IL-6 level were found to be lower than basal serum cytokine levels in the agonist group and on the other hand IFN? levels were significantly lower only in the agonist group. (p<0.05) In the same group, follicule fluid levels and serum levels of the cytokines showed that IFN ? levels were lower in basal serum when compared with follicule fluid level. (p<0.05). In the agonist group, on the day of oocyte retriveal, serum IFN?, IL-4 and IL-6 levels were lower than the follicule fluid level.(p<0.05) On the day of oocyte retriveal, in the antagonist group, basal serum IFN? level was significantly lower than serum and follicule fluid level (p<0.05).On the day of oocyte retriveal, in the antagonist group, serum IL-4, IL-6 and IFN? levels were lower compared to follicule fluid levels (p<0.05). When two hyperstimulation techniques were compared IFN-?, IL-4, IL2, IL-6, IL-5, TNF-? levels did not show any significant difference in pregnancy rates, oocyte maturation, embryo development and fertilization rates. In the antagonist group, serum IL-4 level was higher in women who got pregnant compared to cycles which did not resut with pregnancy.CONCLUSİON: As a result for controlled ovarian hyperstimulation when gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist protocols are compared serum and follicular fluid levels of cytokines are similar. The low level of IFN-? in the antagonist group did not affect the pregnancy, oocyte maturation fertilization, or embryo development.