Melatonin hormonunun uterin hipertrofi/hiperplazi üzerine etkilerinin dişi rat modelinde incelenmesi
Investigation of the effects of melatonin hormone on uterine hypertrophy/hyperplasia in female rat model
Yazar: MUSTAFA CAN SİVAS
Danışman: DOÇ. DR. ÖMER LÜTFİ TAPISIZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Endometrial hiperplazi = Endometrial hyperplasia ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hiperplazi = Hyperplasia ; Hipertrofi = Hypertrophy ; Melatonin = Melatonin ; Sıçanlar = Rats ; Uterus = Uterus ; Uterus hastalıkları = Uterine diseases ; Östradiol = Estradiol

Özet:
AMAÇ: Endometriyal hiperplazi, endometriyal adenokarsinomun öncü lezyonu olması nedeniyle önem taşımaktadır. Çalışmalar göstermiştir ki; endometriyal hipeplaziden endometriyal kansere doğru ortamdaki melatonin düzeyi azalmaktadır. Melatonin, endometriyal hiperplazi oluşumu ve ilerleme sürecinde koruyucu bir etki yapabilir. Biz de bu bilgilerin ışığında melatonin hormonunun uterin hipertrofi/hiperplazi üzerine etkisini incelemeyi amaçladık. 
GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışmada 50 adet Wistar Albino rat kullanıldı. Ratlar beş gruba randomize edildi ve tüm ratlara bilateral ooferektomi yapıldı. Sonrasında kontrol grubu (Grup A) hariç tüm gruplara 4 mg/kg/gün estradiol hemihidrat 14 gün boyunca verildi. İkinci cerrahi ile tüm ratların sol uterin kornuları çıkarıldı. Takiben gruplar 14 gün süre ile; ilaç verilmeyen grup (Grup B), melatonin (10 mg/kg/gün po, Grup C), melatonin ve estradiol hemihidrat (10 mg/kg/gün po ve 4 mg/kg/gün po, Grup D), karanlık ortam (Grup E) olarak planlandı. On dört gün sonunda üçüncü cerrahi uygulandı ve sağ uterin kornular çıkarılarak melatonin hormonunun etkileri histopatolojik olarak incelendi. 
BULGULAR: On dört gün estradiol hemihidrat maruziyeti sonrası kontrol grubu ile karşılaştırıldığında B, C, D ve E gruplarında uterin hipertrofi/hiperplazi modelinin oluştuğu belirlendi (tüm gruplar için p<0.05). Melatonin verilen grupta (Grup C) uterin hipertrofi/hiperplazi parametrelerinden epitelyal yükseklik ve luminal epitelyal hücre yüksekliğinde anlamlı azalma izlendi (41 (35-42) vs 12 (10-13), p : 0.005 ; 14 (13-17) vs 10 (711), p : 0.005 sırasıyla). Östrojen maruziyeti devam ederken melatonin verilen grupta (Grup D) uterin hipertrofi/hiperplazi parametrelerinden epitelyal yükseklik ve luminal epitelyal hücre yüksekliğinde anlamlı azalma izlendi (36 (28-48) vs 14 (9-20), p : 0.012 ; 18 (15-19) vs 10 (712), p : 0.017 sırasıyla). Melatonin verilen grup (Grup C) ile östrojen maruziyeti devam ederken melatonin verilen grup (Grup D) etkinlik/başarı açısından kendi içinde karşılaştırıldığında epitelyal yükseklik ve luminal epitelyal hücre yüksekliğini azaltma etki güçleri açısından anlamlı fark izlenmedi (29 (20-33) vs 22 (15-30), p: 0.068 ; 5 (3-8) vs 10 (4-11), p > 0.05 sırasıyla). Karanlık ortam grubunda (Grup E) uterin hipertrofi/hiperplazi parametrelerinden epitelyal yükseklikte anlamlı azalma izlendi (34 (28-48) vs 20 (9-20), p : 0.017). 
SONUÇ: Melatonin hormonunun; endometriyum kanserinin prekürsörü olan endometriyal hiperplaziye olumlu yönde etki edebileceği akılda tutulmalıdır. Konuyla ilgili yapılacak yeni çalışmalar melatonin hormonunun endometriyal hiperplazi/kanser tedavisinde kullanımı ile ilgili yeni gelişmelere ışık tutacaktır.

Abstract:
AİM: Endometrial hyperplasia is important because it is the leading lesion of endometrial adenocarcinoma. Studies have shown that, melatonin level decrease, from endometrial hyperplasia to endometrial cancer. Melatonin may be protective in the development and progression of endometrial hyperplasia. On the way of all this knowledgement, we aimed to investigate the effect of melatonin hormone on uterine hypertrophy / hyperplasia. 
MATERİALS AND METHODS: In this study, 50 Wistar Albino rats were used. Rats were randomized to five groups and then, all rats underwent bilateral oophorectomy. Then to all groups, except control group (Group A), were given 4 mg / kg / day estradiol hemihydrate for 14 days. Left uterine horns of all rats were removed by second surgery. The groups were followed for 14 days; non-drug group (Group B), melatonin (10 mg / kg / day po, Group C), melatonin and estradiol hemihydrate (10 mg / kg / day po and 4 mg / kg / day po, Group D), dark environment ( Group E). At the end of 14 days, the third surgery was performed and the right uterine horns were removed and the effects of the melatonin hormone were examined histopathologically. 
RESULTS: After 14 days of estradiol hemihydrate exposure, uterine hypertrophy / hyperplasia model was determined in groups B, C, D and E compared to the control group (p <0.05 for all groups). In the melatonin group (Group C), epithelial height and luminal epithelial cell height were significantly decreased from the hypertrophy / hyperplasia parameters (41 (35-42) vs 12 (10-13), p : 0.005 ; 14 (13-17) vs 10 (7-11), p : 0.005, respectively). In the melatonin + estrogen group (Group D), epithelial height and luminal epithelial cell height were significantly decreased from the hypertrophy / hyperplasia parameters (36 (28-48) vs 14 (9-20), p : 0.012 ; 18 (15-19) vs 10 (7-12), p : 0.017, respectively). There was no significant difference between the melatonin group (Group C) and the melatonin + estradiol group (Group D) in terms of efficacy / success in terms of epithelial height and luminal epithelial cell height decreasing effect force (29 (20-33) vs 22 (15-30), p: 0.068 ; 5 (3-8) vs 10 (4-11), p > 0.05, respectively). In the dark environment group (Group E), significant decrease was observed in epithelial height from the hypertrophy / hyperplasia parameters (34 (28-48) vs 20 (9-20), p : 0.017). 
CONCLUSİON: It should be kept in mind that the melatonin hormone can influenze endometrial hyperplasia, a precursor of endometrial cancer, in a positive way. In the light of this information, it should be known that new developments can be achieved in the use of melatonin hormone in endometrial hyperplasia / cancer treatment after new studies.