Yeni tanı almış meme kanserli hastalarda tirodi fonksiyon bozukluğu ve d vitamini eksikliği sıklığının araştırılması
Investigation of the prevalence of thyroid dysfunction, autoimmune thyroid disease and vitamin d deficiency in newly diagnosed breast cancer patients
Yazar: DURMUŞ AYAN
Danışman: DOÇ. DR. ERDİNÇ SERİN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı / Tıbbi Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
AMAÇ: Meme ve tiroid endokrin bez hastalığı ve endokrin fonksiyon değişiklikleri ile yakından ilişkili hormon duyarlı organlardır. Yapılan çalışmalardaki sonuçlar tartışmalı olmasına rağmen tiroid hastalıkları ve meme kanseri arasında bir ilişki olduğu ileri sürülmektedir. Meme kanserli hastalarda otoimmün tiroid hastalığı sağlıklı popülasyona göre daha fazla sıklıkta olmaktadır. Tiroid otoantikor pozitifliği olan meme kanserli hastalarda metastaz oranının ve Kİ-67 proliferasyon indeksinin daha düşük olması sebebiyle,  birçok çalışma bu durumun meme kanseri için pozitif prognostik faktör olduğunu ileri sürmektedir. Tiroid hormon bozuklukları bir çok hastalığın patogenezinde rol oynamaktadır. Meme kanserinde tiroid hormonları olması östrojen benzeri etki gösterip meme dokusundaki östrojen reseptörlerine bağlanmakta ve uyarmaktadır. Bu durumda tiroid hormonları lobüler büyümeye ve farklılaşmaya katkıda bulunmaktadır. Aşırı miktarda üretilen tiroid hormonları östrojen yokluğunda (özellikle postmenopozal dönemde) östrojen reseptörlerini uyararak aşırı lobüler büyümeye yola açabilir ve meme kanseri oluşumuna katkıda bulunabilir. Buradan yola çıkarak, bu çalışmanın amacı meme kanseri ve tiroid hormonları ve antikorları arasındaki ilişkiyi destekleyen kanıtları ortaya koymaktı.
 VitD yetersizliğine bağlı olarak kanser gelişiminin arttığı çalışmalarda ortaya konulmuştur. VitD sinyal yolağındaki proteinleri kodlayan genlerdeki polimorfizmin artmış kanser riski ile ilişkili olduğu yapılan çalışmalarda aydınlatılmıştır. Kanser oluşumu üzerine VitD'nin temel etki mekanizması büyüme ve apoptozun hızlanmasıdır. Ayrıca VitD aşırı östrojen salgılanmasını önler, MCF-7 hücre hattında apoptozu stimüle eder, COX-2 enzim sistemini inhibe ederek prostaglandin üretimini baskılar ve E-Caderin üretimini arttırarak metastaz ve büyümeyi engeller.
 MATERYAL METOD: Çalışmamıza yeni tanı alan meme kanserli hastaları (n=90) dahil ettik. Hastalar neoadjuvan tedavi almayan ve mastektomi ameliyatının ardından 3-4 hafta geçmiş olan hastalardır.  Bu hastaların tiroid fonksiyon testlerini, tiroid antikor testlerini ve VitD düzeylerini ölçtük ve meme kanserinde VitD eksikliği, tiroid fonksiyon bozukluğu ve tiroid antikor pozitifliği prevalansını araştırmayı amaçladık.
BULGULAR: Sonuçlarımıza göre, kontrol grubu (sağlıklı gönüllüler n=90) ile meme kanserli hasta grubu (n=90)  birbiri ile karşılaştırıldığı zaman ATG (p p<0,01) ve VitD (p<0,01) değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar tespit ettik. Fakat diğer parametreler ( ATPO, FT3, FT4, TG, TSH, CA-15-3 (p>0,05) arasında herhangi bir istatistik olarak herhangi bir fark saptanmadı. Ayrıca, meme kanserli hasta grubunda ATPO ile ATG arasında pozitif kuvvetli korelasyon saptadık.
Laboratuar test limitlerine göre (referans aralığı), FT3 ve FT4 (p>0,05) dışında istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde ettik, (Vit. D (p<0,01), ATG (p=0,001), ATPO (p<0,01), TG (p=0,001), TSH (p=0,002), CA 15-3 (p=0,005). Bu sonuçlar FT3 ve FT4 dışında hasta sonuçlarının kontrol grubuna göre daha patolojik olduğunu göstermektedir.
 SONUÇ: Buradan yola çıkarak tiroid antikor pozitifliği ve VitD yetersizliği dikkate alınıp, post-menapozal dönemdeki kadınların meme kanseri yönünden takibi yapılarak kanserin erken tanısı için avantaj sağlanabileceğini söyleyebiliriz. Ayrıca daha geniş çaplı prospektif çalışmalar ile meme kanserli hastalar için tiroid antikorları, VitD düzeylerinin potansiyel prognostik belirteçler olduğununun ortaya konulmasına ihtiyaç vardır.
ANAHTAR KELİMELER: Meme Kanseri, Tiroid Otoantikorları, Vitamin D, Tiroid Fonksiyon Testleri

Abstract:
BACKGROUND: The breast and the thyroid are hormone responsive organs that are closely related with changes of endocrine function and glandular disease. An association between thyroid disorders and breast cancer (BC) risk has been suggested, although the results are inconclusive. Autoimmune thyroid diseases in breast cancer patients are more frequent than healtly population and several studies suggest that this association is a positive prognostic factor for breast cancer. Several studies suggest that thyroid autoimmunity is a positive prognostic factor for breast cancer patients due to being the lower metastasis rate and Ki-67 proliferation index. Throid hormones disordes are involved in the pathogenesis of many diseases. Thyroid hormones in breast cancer pathogenesis bind to estrogen receptors in the breast tissue and exhibit estrogen-like effects. In this way, they contribute lobuler growth and differantion. Excessive amounts of thyroid homones may lead to abnormal lobular growth by stimulating estrogen reseptors in absence of estrogen (especillay postmenopausal period) and contribute to formation of breast cancer. From  this point of view, the purpose of the present study was to prove evidence supporting a relationship between BC and the level of thyroid hormones and antibodies.
Studies  have been show that development of cancer is increased  due to lack of vitamin D. It has been identified that polmorphism in  genes encoding  the protein in signaling  patways of vitamin D associated with increased cancer risk. The basic effect mechanisms of vitamin D on cancer formation are growth and  accerelation  of apoptosis. Vitamin D prevents secretion of excessive estrogen, stimulates apoptosis in MCF-7 cell line, prevents to production of prostaglandin by inhibiting COX-2 enzyme system and prevents growth and metastasis by increasing production of E-Caderin.
MATERIAL METHOD: We have included breast cancer patients (n=90) who newly diagnosed in our study. Patients who have not received neoadjuvant therapy or have had 3-4 weeks after mastectomy. We examined levels of  thyroid function tests, thyroid antibodies andvitamin D in these patients and aimed to investigate prevalance of  thyroid function disorder and deficiency of vitamin D in breast cancer patients.
RESULTS: According to our results, when we compared with breast cancer patients and control group (healthy volunteers) each other, we determined statistically significant difference values of ATG (p<0.01), vitamin D (p<0.01) but didn't find staticially difference among  other parameters (ATPO, FT3, FT4, TG, TSH,CA-15-3) (p>0,05). We have determined a positively correlation between ATG and ATPO in breast cancer patients.
According to laboratuary test limits (reference range), we have detected statistically significant differences except for FT3 and FT4 levels (p>0.05), (Vit. D (p p<0.01), ATG (p=0.01), ATPO (p<0.01), TG (p=0.01), TSH (p=0.002), CA 15-3 (p=0.005). Those results show that values of breast cancer patients are more pathologial than control gruops.
CONCLUSİON: We could say that would be avantagenous for earyl diagnosis of cancer to follow-up in terms of breast cancer in postmenopausal period in women with positive thyroid antibody and deficiency of vitamin D. Further, board prospective studies are needed to explore whether vitamin D levels, thyroid hormones and thyroid antibodies are potential prognostic markers for patients with breast cancer.
KEY WORDS: Breast Cancer, Thyroid Antibody, Vitamin D, Thyroid Function Tests