Mental retardasyon ile birlikte seyreden epilepsi vakalarının konvansiyonel ve moleküler sitogenetik tekniklerle incelenmesi
Investigation of mental retardation with together viewer epilepsy cases with conventional and molecular cytogenetics techniques
Yazar: ABDULLAH ÇELEBİ
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA ÖZEN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Engelli kişiler = Disabled persons ; Epilepsi = Epilepsy ; FISH = FISH ; Zeka geriliği = Mental retardation

Özet:
Epilepsi nöbeti; beyni etkileyen çeşitli nedenlere bağlı olarak, bir grup beyin
hücresinin anormal boşalımı sonucu ortaya çıkan bilinç, motor ve duyusal belirtiler
olarak tanımlanabilir. Epilepsi nörolojik hastalıklar içerisinde en sık görülen üçüncü
hastalıktır. Türkiye?de veriler tam olarak bilinmese de 700.000 epilepsi hastası olduğu
kabul edilmektedir. Epilepsili olguların yarısının nedeni bilinmemektedir. Nedeni
bilinmeyen bu grubun genetik sebeplerle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Epilepside
görülen genetik değişiklikler içinde yaygın kromozom bozuklukları da bulunmaktadır.
Özellikle dengesiz otozomal kromozom azalışları görülmektedir. Merkezi sinir
sisteminin anatomo fonksiyonel zayıflaması hemen hemen tüm kromozom
anormalliklerine sebep olabilmektedir. Bu duruma çoğu kez gelişimsel gecikme ve
mental gerilik eşlik etmektedir. Yapılan araştırmalarda kromozom 20?nin p ve q
subtelomer bölgeleri, kromozom 14 ün q kolunun terminal bölgesi, kromozom 6q
terminal delesyon sendromu ve kromozom 1p36 delesyon sendromu ile epilepsinin
ilişkili olduğu düşünülmektedir. Burada terminal delesyonlar, farklı kırık noktaları ve
çeşitli büyüklükte interstitial delesyonlar olabilir. Konvansiyonel sitogenetik metot ve
teknikler buradaki farklı yeniden düzenlenmeleri ortaya çıkaramayabilir. Bu nedenle
çoğu olguda moleküler sitogenetik ve moleküler yöntemlerle kromozomal
değişikliklerin incelenmesi gerekli olmaktadır.
Yapılan FISH çalışması ile tüm hastalarda normal sonuç elde edildi. MLPA
yöntemi ile 19 hastadan 4? ünde kopya sayısı 
değişikliği tespit edildi. 1 hastada FRG1
geninde kazanım, 3 hastada da UCKL1 geninde kazanım görüldü. Literatür
taramalarında FRG1 geninin epilepsi ve mental retardasyonla ilişkisi gösterilirken
UCKL1 geninin herhangi bir ilişkisi olmadığı bildirilmektedir. Yapılan bu çalışmanın
daha ileri moleküler ve moleküler sitogenetik çalışmalara kaynaklık edeceği
düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler : Epilepsi, Mental retardasyon, Subtelomerik bölgeler, FISH, MLPA

Abstract:
Epileptic attack is defined as conscious, motor, and sensory symptoms caused by
abnormal discharge of a group of brain cells due to various reasons affecting the brain.
Epilepsy is the third most common disease among neurologic diseases. Even the data
for Turkey is not well-known; the expected number is 700000 patients. The group of
patients unknown cause with the is thought to be related with genetic abnormalities.
Especially, unbalanced autosomal chromosomal lost is common. Central Nervous
System nonautonomous functional weakness is observed most of the patients with
chromosomal abnormalities. This case commonly occurs together with developmental
delay and mental retardation. Novel researches revealed that chromosome 20p and 20q
subtelomeric regions, chromosome 14q terminal region, chromosome 6q terminal
deletion syndrome and chromosome 1p36 deletion syndrome may be related. Terminal
deletions, different break points and various indels may be included in these
abnormalities. Conventional cytogenetic methods and techniques may not unravel those
rearrangements. Thus, many cases with chromosomal alterations are needed to be
investigated by molecular cytogenetic techniques.
FISH study showed that all patients were normal. Using MLPA method, copy
number variations were detected in 4 out of 19 patients. Gain of function was shown in
FRG1 gene of 1 patient, and in UCKL1 gene of 3 patients. Literature search has shown
that FRG1 gene is associated with epilepsy and mental retardation, however, no such
association has been reported for UCKL1 gene. We think that this study will help
further molecular and molecular cytogenetic research in the field.,

Key Words: Epilepsy, Mental retardation, Subtelomeric regions, FISH, MLPA