Diyabetik nefropatili hastalarda scube-1 ve scd40l düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of scube-1 and scd40l levels in patients with diabetic nephropathy
Yazar: HİLAL KARAKAŞ
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET ALİ EREN
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
Amaç: Kardiyovasküler hastalıklar özellikle de nefropatinin olduğu diyabet hastalarında majör komplikasyonlardandır. Diyabetik nefropati ile kardiyovasküler hastalıklar arasındaki ilişkinin altında yatan patofizyolojik mekanizmalar tam olarak bilinmemektedir. Yakın bir zamanda vasküler hücrelerde CD40 ligandının soluble formunun (sCD40L) CD40 ile birleşmesinin çeşitli proinflamatuvar olaylara neden olduğu gösterilmiştir, aynı zamanda serum sCD40L seviyeleri ateroskleroz için belirleyici özelliktedir. Yeni tanımlanan SCUBE protein ailesi vasküler dokuların çoğunda, plateletlerde ve endotel hücrelerinden eksprese edilmektedir. Diyabetik nefropati aterosklerozla benzer patofizyolojik mekanizmalara sahiptir. Bu nedenle, çalışmamızda tip 2 diyabet hastalarında (tip 2 DM) SCUBE-1 ve sCD40L seviyelerinin gösterilmesi, birbiriyle ve nefropati şiddetiyle ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. 

Gereç ve yöntem: Çalışmaya tip 2 DM tanılı 86 hasta ile yaş ve cinsiyete göre eşleştirilmiş 30 sağlıklı kontrol dahil edildi. Tip 2 DM hastaları içerisinde normoalbüminürisi olan 33 hasta, mikroalbüminürisi olan 28 hasta, aşikar proteinürisi olan 25 hasta yer almaktaydı.

Biyokimyasal analizler için kan örnekleri EDTA tüplerinde alındı, santrifüj edildikten sonra ileri analizler için -80 °C'de saklandı. Plazma sCD40L ve SCUBE-1 seviyeleri ELISA yöntemiyle belirlendi.

Bulgular: Aşikar proteinüri grubunun ortalama sCD40L seviyesi 1584±1678 pg/ml, mikroalbüminüri grubunun 766±886 pg/ml, normoalbuminüri grubunun 385±237 pg/ml, kontrol grubunun 108±68 pg/ml'ydi. Aşikar proteinüri grubunun sCD40L seviyesi mikroalbuminüri (p=0.007), normoalbuminüri (p<0.001) ve kontrol grubundan (p<0.001) daha yüksekti. Mikroalbüminüri grubunun da sCD40L seviyesi kontrol grubundan daha yüksekti (p=0,032).  Aynı zamanda sCD40L seviyeleri albuminüri seviyeleri ile pozitif yönde koreleydi.

Aşikar proteinüri grubunun ortalama SCUBE-1 seviyesi 2.6±2.5 ng/ml, mikroalbüminüri grubunun 2.8±2.1 ng/ml, normoalbuminüri grubunun 1.7±0.8 ng/ml, kontrol grubunun 1.5±0.5 ng/ml'ydi. Mikroalbüminüri grubunun SCUBE-1 seviyeleri kontrol grubundan (p=0.025) daha yüksekti. SCUBE-1 seviyeleri HbA1C seviyeleriyle pozitif yönde korele olup sCD40L seviyeleriyle korele değildi. 

Sonuç: Bu pilot çalışmanın sonuçları tip 2 DM hastalarında, nefropati patogenezinde SCUBE-1 ve sCD40L proteinlerinin muhtemel rolü olduğuna işaret etmektedir. Ayrıca her iki parametrenin de diyabetik nefropatili hastalarında vasküler hastalık ile ilişkisi olabilir. Özellikle sCD40L nefropati tanısında erken bir belirteç olabilir.

Anahtar kelimeler: Tip 2 diyabetes mellitus, nefropati, sCD40L, SCUBE-1

Abstract:
Introduction: Cardiovascular disease is a major complication of diabetes mellitus, especially for patients with nephropathy. The underlying factor or pathogenic mechanism that links diabetic nephropathy with cardiovascular disease is not well known. It has recently been shown that the soluble form of CD40 ligand (sCD40L) interacts with CD40 on vascular cells, leading to a variety of proinflammatory responses, and that serum sCD40L levels can be a predictive marker of atherosclerosis. SCUBE is a newly identified protein family and significantly expressed in the majority of vascularized tissues as well as platelets and endothelial cells. Diabetic nephropathy is characterized with a similar pathophysiological process as atherosclerosis. Therefore, the aim of our study was to demonstrate the levels of SCUBE-1 ve sCD40L, and to assess their association with each other and nephropathy levels in tip 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods: The study population included two groups: 86 patients with T2DM and 30 age and sex matched healty controls. T2DM groups included 33 patients with T2DM with normoalbuminuria, 28 patients with microalbuminuria, 25 patients with overt proteinuria. 

Blood samples for determination of biomarkers were collected at baseline in EDTA tubes, centrifuged and plasma stored at -80 0C until further analysis. Plasma sCD40L and SCUBE-1 was determined by ELISA.

Results: The mean sCD40L level was 1584±1678 pg/ml in overt proteinuria group, 766±886 pg/ml in microalbuminuria group, 385±237 pg/ml in normoalbuminuria group and 108±68 pg/ml in controls. The plasma sCD40L concentration was higher in patients with overt proteinuria than microalbuminuric (p=0.007), normoalbuminuric patients (p<0.001) and controls (p<0.001). The plasma sCD40L concentration of the microalbuminuria group was also higher than the controls (p = 0.032). Moreover, the sCD40L levels positively correlated with urine albuminuria levels.
The mean SCUBE-1 level was2.6±2.5 ng/ml in overt proteinuria group, 2.8±2.1 ng/ml in microalbuminuria group, 1.7±0.8 ng/ml in normoalbuminuria group and 1.5±0.5 ng/ml in controls. The SCUBE-1 concentration was higher in patients with microalbuminuria group than controls (p=0.025). Moreover, the SCUBE-1 levels positively correlated with HbA1C levels, but not with sCD40L levels.

Conclusion: The results of this pioneering study indicate that SCUBE-1 and sCD40L proteins to have a probable role in the pathogenesis of nephropathy in T2DM patients. In addition, both parameters may be associated with vascular disease in diabetic nephropathy patients. Especially sCD40L may be an early marker of nephropathy.
Keywords: Tip 2 diabetes mellitus, Nephropathy, sCD40L, SCUBE-1