Anti-oksidan etkili olan diacerein, silazapril ve benazepril'in in vitro anti-parkinson etkilerinin araştırılması
Investigation of in vitro anti-parkinsonian effects of diacerein, cilazapril and benazepril with anti-oxidant effects
Yazar: ÖZNUR ALTUNLU
Danışman: PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Antiparkinson ajanlar = Antiparkinson agents ; Benazepril = Benazepril ; Diacerein = Diacerein ; Nörodejeneratif hastalıklar = Neurodegenerative diseases ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; Silazapril = Silazapril

Özet:
Anti-oksidan Etkili Olan Diacerein, Silazapril ve Benazepril'in İn Vitro AntiParkinson Etkilerinin Araştırılması
Amaç: Parkinson hastalığının patogenezinde ve semptomatolojisinde nöronal
dejenerasyon, oksidatif stres ve glutamaterjik sistemin yer alması, nöroprotektif terapötik
yeni hedefler için önemli katkı sağlar. Anti-oksidan ve anti-inflamatuar nitelikte olan
diacerein; anormal seviyelerde artmış glutamaterjik iletimi inhibe eder ve proinflamatuar
sitokinlerin salınımını ve üretimini azaltmaktadır. Silazapril ve Benazepril ise
nöroprotektif, anti-oksidan ve anti-inflamatuar özelliklere sahiptir. Bu çalışmanın amacı
antioksidan, anti-inflamatuar ve nöroprotektif özeliklere sahip Diacerein, Silazapril ve
Benazepril'in SH-SY5Y nöroblastoma hücre hattında 6-OHDA ile indüklenen in vitro
Parkinson modelinde oksidatif hasar ve α-sinüklein agregat üzerine tedavi etkilerinin
araştırılmasıdır.
Materyal ve Metot: Bu çalışmada, SH-SY5Y hücre hattında 6-OHDA ile
Parkinson modeli oluşturuldu. 3 ayrı plate için 5 doz olacak şekilde deney düzeneği
kuruldu. TAS-TOS, MTT ve IL-10 kitleri ile analizi yapıldı.
Bulgular: Kontrol gruplarında canlılık %100 olarak tanımlandı ve diğer gruplar
buna göre derecelendirildi. Sadece 6-OHDA toksisitesine maruz kalan grupta canlılık
oranları yaklaşık olarak bütün platelerde %70 olarak belirlendi. En yüksek canlılık
oranları Diacerein 0.08 µM, Silazapril 2.5 µM ve Benazepril 0.16 µM
konsantrasyonlarında belirlenmiştir. Bu değerler istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.
TAC, TOS ve IL-10 testlerimizde de benzer sonuçlar bulunmuştur.
Sonuç: Antioksidan etkileri bulunan 3 ilaçtan her birinin MTT testlerinde 6-
OHDA'nın oluşturduğu deneysel Parkinson modeline karşı etkisi saptanmıştır. Bu
etkilerin ise sadece antioksidan etkilerden kaynaklanmadığı IL-10 gibi bazı farklı
parametreler üzerinden de faydalı etkilerini gösterebildikleri ortaya konmuştur.
Anahtar Kelimeler: Benazepril, Diacerein, Nörodejenerasyon, Oksidatif Stress,
Parkinson Hastalığı, Silazapril

Abstract:
Investigation of In Vitro Anti-parkinsonian Effects of Diacerein, Cilazapril
and Benazepril with Anti-oxidant Effects
Objective: The involvement of neuronal degeneration, oxidative stress and glutamatergic
system in the pathogenesis and symptomatology of Parkinson's disease makes an
important contribution to new neuroprotective therapeutic targets. Diacerein, which is
anti-oxidant and anti-inflammatory drug; inhibits increased glutamatergic transmission at
abnormal levels and reduces the release and production of proinflammatory cytokines.
Cilazapril and Benazepril have neuroprotective, anti-oxidant and anti-inflammatory
properties. The aim of this study is to investigate the treatment effects of Diacerein,
Cilazapril and Benazepril, which have antioxidant, anti-inflammatory and
neuroprotective properties, on oxidative damage in the in vitro Parkinson model induced
by 6-OHDA in the SH-SY5Y neuroblastoma cell line.
Materials and Methods: In this study, a Parkinson's model was created with 6-OHDA
in the SH-SY5Y cell line. The experimental setup was set up to have 5 doses for 3 separate
plates. Analysis was done with TAS-TOS, MTT and IL-10 kits.
Results: Viability was defined as 100% in the control groups and the other groups were
graded accordingly. In the group exposed only to 6-OHDA toxicity, the viability rates
were determined approximately 70% in all plates. The highest viability rates were
determined in the concentrations of Diacerein 0.08 µM, Silazapril 2.5 µM and Benazepril
0.16 µM. These values were found to be statistically significant. Similar results were
found in our TAC, TOS and IL-10 tests, as well.
Conclusion: The 3 drugs with antioxidant effects was determined found to have an effect
effective against the experimental Parkinson model formed by 6-OHDA in MTT tests. It
has been shown that these effects are not only due to antioxidant effects, but also show
beneficial effects on some different parameters such as IL-10.
Keywords: Benazepril, Cilazapril, Diacerein, Neurodegeneration, Oxidative Stress,
Parkinson's Disease