Larenksin skuamöz hücreli karsinomlarında tümör budding'in prognostik öneminin CD44 ve P53 ekspresyonu ile karşılaştırılması
The prognostic importance of tumor budding and its association with expression of cd44 and P53 in patients having 
squamous cell carcinoma of larynx
Yazar: YASEMİN GÖNÜL
Danışman: PROF. DR. HAMDİ ARBAĞ
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Genler-P53 = Genes-P53 ; Karsinoma = Carcinoma ; Karsinoma-yassı hücreli = Carcinoma-squamous cell ; Laringeal hastalıklar = Laryngeal diseases ; Laringeal neoplazmlar = Laryngeal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç: Bu çalışmada amacımız larenksin skuamöz hücreli karsinomlarında tümör tomurcuklanması
(TT), CD44 ve p53 ekspresyonlarının prognoz üzerine etkisini belirlemek ve
diğer bilinen prognostik faktörlerle ilişkisini incelemektir.
Yöntem: Bu çalışmaya 2008 ile 2015 yılları arasında Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram
Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz ve Baş Boyun Cerrahisi kliniğinde larenksin
skuamöz hücreli karsinomu tanısı konularak cerrahi tedavi ve postoperatif kemoterapi
ve/veya radyoterapi uygulanan 60 olgu dahil edildi. Bu olgulara ait dosyalardan olguların
yaşı, özgeçmiş ve soygeçmişleri, TNM sınıflandırılması, radyolojik görüntülemeleri, uygulanan
cerrahi tipi ve patolojik numune sonuçlarına ulaşıldı. Tümörün mevcut olduğu H&E
ile boyanmış preparatların parafin bloklarından kesitler alınıp immunhistokimyasal
PanCK, p53 ve CD44 boyaları yapıldı. TT skorlamaları ve CD44 ile p53 ekspresyonları
patoloji bölümünce değerlendirildi. Tüm bu elde edilen parametreler ile yaş, tümör yerle-
şimi, tümör çapı, tümör evresi, invazyon derinliği, histopatolojik sınıflandırma,
enflamasyon derecesi, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, lokal rekürrens, ameliyat
öncesi lenf nodu metastazı, patolojik lenf nodu metastazı ve uzak metastaz gibi
klinikopatolojik değişkenler arasındaki ilişki X2 (Pearson Chi-Square) Test'i ile değerlendirildi.
Lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, lokal rekürrens, ameliyat öncesi lenf
nodu metastazı, patolojik lenf nodu metastazı ve uzak metastaz gibi parametreler açısından
bağımsız risk faktörlerinin araştırılması için ise Lojistik Regresyon Analizi kullanıldı.
Bulgular: Larenksin skuamöz hücreli karsinomunda bilinen bir prognostik faktör olan
perinöral infiltrasyon ile TT arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki mevcuttu
(P=0.006). TT aynı zamanda perinöral infiltrasyon ve patolojik lenf nodu tutulumu açısından
bağımsız bir risk faktörü idi (p=0.003, Odds oranı=19.86, %95 güvenirlik aralı-
ğı=2.71-145.11; her iki parametre için). CD44 ve p53 ekspresyonları ile incelenen hiçbir
prognostik faktör arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki tespit edilmedi (CD44 için;
p=0.11, 0.75, 0.42, 0.06, 0.51, 0.84, 0.83, 0.24, 0.16, 0.16, 0.60, 0.42, 0.83; sırasıyla, TT,
lenfovasküler invazyon, patolojik lenf nodu, p53 ekspresyonu, tümör çapı, tümör derinliği,
diferansiyasyon, metastaz, lokal rekürrens, evre, yaş, tümör (t) ve tümör yerleşimi). Patolojik
lenf nodu tutulumu lenfovasküler invazyon açısından bağımsız bir risk faktörü idi
(p=0.028, Odds oranı=4.53, %95 güvenirlik aralığı=1.181-17.404). Preoperatif lenf nodu 
iii
tutulumu perinöral invazyon açısından bağımsız bir risk faktörü idi (p=0.007, Odds oranı=8.40,
%95 güvenirlik aralığı=1.78-39.47). Preoperatif lenf nodu tutulumu aynı zamanda
lokal rekürrens açısından da bağımsız bir risk faktörü idi (p=0.035, Odds oranı=4.66, %95
güvenirlik aralığı=1.113-19.569). Tümör evresi ise uzak metastaz açısından bağımsız bir
risk faktörü idi (p=0.049, Odds oranı=2.251, %95 güvenirlik aralığı=1.002-5.054).
Sonuç: Sonuçlarımız lareksin skuamöz hücreli karsinomunda prognostik bir faktör olarak
bilinen perinöral infiltrasyon ve TT arasında anlamlı bir ilişkinin olduğunu ortaya koymaktadır.
Ayrıca, TT patolojik lenf nodu tutulumu ve perinöral infiltrasyon açısından da ba-
ğımsız bir risk faktörüdür. Bu yüzden, TT'nin tümör prognozunu belirlemede önemli bir
parametre olduğunu düşünmekteyiz. Bu sonuç larenksin skuamöz hücreli karsinomunda
postoperatif adjuvan tedavi gereksiniminde bazı değişikliklere yol açabilir. Ancak, tedavi
protokolleri açısından TT'nin rolü en iyi prospektif randomize çalışmalar sonucunda belirlenebileceğin
söylenebilir.

Abstract:
Aim: To determine the effects of tumor budding (TB) and the expressions of CD44 and
p53 on the prognosis of patients with squamous cell carcinoma of the larynx, and to
investigate the relationship between these parameters and the prognostic factors already
known.
Methods: The study evaluated 60 patients with squamous cell carcinoma of the larynx
who were treated by surgery, postoperative chemotherapy and/or radiotherapy in the
department of otolaryngology and head and neck surgery of Necmettin Erbakan University
Meram Medical Faculty between 2008 and 2015.The files of these patients were analyzed,
retrospectively. History, family history, age, TNM classification, radiological imaging, the
type of surgery performed, and pathological specimen results of the patients were
evaluated. For immunohistochemical dying, the old sections of the paraffin blocks dyed
with Hematoxilen&Eosin, in which there is tumoral tissue, were dyed with PanCK, p53
and CD44. The scores of the TB and the expressions of the CD44 and p53 were evaluated
by the department of pathology. The association between all of the parameters obtained
and the clinicopathological variables including age, tumor location, tumor size, tumor
stage, depth of invasion, histological grading, inflammation grade, lymphovascular
invasion, perineural invasion, local recurrence, preoperative lymph node metastasis,
pathological lymph node metastasis, and distant metastasis, were evaluated with X2
(Pearson Chi-Square). Also, the logistic regression analysis was used to determine the
independent risk factors for lymphovascular invasion, perineural invasion, local
recurrence, preoperative lymph node metastasis, pathological lymph node metastasis, and
distant metastasis.
Results: There was a statistically significant association between TB and perineural
infiltration which is known as a prognostic factor in laryngeal carcinoma (P=0.006). TB
was also an independent risk factor in terms of perineural infiltration and pathological
lymph node involvement (p=0.003, Odds ratio=19.86, 95% confidence interval=2.71-
145.11; for both parameters). There were no associations between the expression of the
CD44, p53 and known prognostic factors (p=0.11, 0.75, 0.42, 0.06, 0.51, 0.84, 0.83, 0.24,
0.16, 0.16, 0.60, 0.42, 0.83; TB, lymphovascular invasion, pathological lymph node, p53, 
v
tumor size, tumor depth, differentiation, metastasis, local recurrence, stage, age, tumor
location and tumor, respectively; for CD44). The pathologic lymph node involvement was
an independent risk factor for lymphovascular invasion (p=0.028, Odds ratio=4.53, 95%
confidence interval=1.181-17.404). Preoperative lymph node involvement was an
independent risk factor for perineural invasion (p=0.007, Odds ratio=8.40, 95% confidence
interval= 1.78-39.47). Preoperative lymph node involvement was also an independent risk
factor in term of local recurrence (p=0.035, Odds ratio=4.66, 95% confidence
interval=1.113-19.569). Tumor stage was an independent risk factor for distant metastasis
(p=0.049, Odds ratio=2.251, 95% confidence interval= 1.002-5.054).
Conclusion: Our results demonstrate that there is a significant association between TB and
the perineural infiltration which is already known as a prognostic factor in the laryngeal
carcinoma, and that TB is an independent risk factor in terms of pathologic lymph node
involvement and the perineural infiltration. Therefore, we believe that TB is an important
parameter in determining the tumor prognosis. The patients with laryngeal carcinoma who
have TB in the histopathological examination, might need some alterations in
postoperative adjuvant treatment. However, we also believe that the exact role of the TB
for the treatment protocol can be determined with prospective randomized trials in patient
with laryngeal carcinoma.