Rat modellerinde oluşturulan tek taraflı üreter obstrüksiyonuna bağlı gelişen renal toksisite üzerinde n-asetilsistein ve montelukast sodyum'un nefroprotektif etkinliğinin araştırılması /
Yazar: ARİF AYDIN
Danışman: PROF. DR. MEHMET MELİH SUNAY
Sağlık Bakanlığı / Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
ÖZET
Amaç: Bir sıçan modelinde tek taraflı üreteral obstruksiyona bağlı olarak Montelukast sodyum ve N-asetilsisteinin sekonder böbrek hasarı üzerindeki nefroprotektif etkilerini değerlendirdik.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 30 Wistar albino erkek sıçan plasebo, N-asetilsistein ve montelukast sodyum olmak üzere 3 gruba randomize edildi. Üç sıçan kontrol grubu olarak kullanıldı. Sıçanların sol üreteri 4-sıfır poliglaktin sütür ile dikildi. İlaçlar obstruksiyondan 3 gün önce verilmeye başlandı ve 15 gün devam etti. Dimerkaptosuksinik asit renal sintigrafisi obstrüksiyondan önce ve 15. günde yapıldı. Sıçanlar 15. günde nefrektomileri yapıldı ve sakrifiye edildi. Böbrekler histopatolojik olarak incelendi. Ayrıca Lipid peroksidasyonu, oksidatif protein hasarı ve antioksidan düzeyleri için sırasıyla biyokimyasal olarak oksidatif stres markerleri (miyeloperoksidaz ve malondialdehit), sülfhidril ve toplam nitrit miktarları değerlendirildi.
Bulgular: Patolojik incelemede N-asetilsistein ve montelukast sodyum gruplarında inflamasyon ve tübüler epitel hasarı plasebo grubuna göre daha düşük olduğu tespit edildi (p <0.05). Normal böbrekler arasında fark görülmedi. N-asetilsistein grubunda miyeloperoksidaz, malondialdehid ve toplam nitrit düzeyleri ile montelukast sodyum grubundaki miyeloperoksidaz ve malondialdehit düzeyleri plasebo grubundan daha düşüktü (p <0.05). DMSA Sintigrafi ve sülfhidril düzeylerinde (p> 0.05) N-asetilsistein, montelukast sodyum ve plasebo grupları arasında istatistiksel fark yoktu (p> 0.05). N-asetilsistein, montelukast sodyum ile tedavi edilen gruplar ile sham grubu arasında patolojik, kimyasal ve sintigrafik farklılık görülmedi (p> 0.05).
Sonuçlar: N-asetilsistein ve montelukast sodyum, böbreğin obstrüktif hasarına karşı koruyucu bir etkiye sahiptir. Ancak bu çalışma rat çalışması olduğu için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Purpose: We assessed the nephroprotective effects of montelukast sodium and
N-acetylcysteine on secondary renal damage due to unilateral ureteral obstruction
in a rat model.
Materials and Methods: In this study 30 Wistar albino male rats were randomized
into 3 groups, including placebo, N-acetylcysteine and montelukast
sodium. Three rats served as the control group. The left ureter of the rats was
sutured with 4-zero polyglactin sutures. Medications were given 3 days before
obstruction and continued for 15 days. Dimercaptosuccinic acid renal scintigraphy
was performed before obstruction and on day 15. Rats were sacrificed on
day 15 and histopathological examinations were done. We biochemically
assessed oxidative stress markers (myeloperoxidase and malondialdehyde),
sulfhydryl and total nitrite for lipid peroxidation, oxidative protein damage and
antioxidant levels, respectively.
Results: On pathological examination inflammation and tubular epithelial
damage in the N-acetylcysteine and montelukast sodium groups were less
than in the placebo group (p <0.05). No difference was seen in normal
kidneys. Myeloperoxidase, malondialdehyde and total nitrite levels in the
N-acetylcysteine group, and myeloperoxidase and malondialdehyde levels in
the montelukast sodium group were lower than in the placebo group (p <0.05).
No statistical difference was seen in sulfhydryl levels (p >0.05) or among the
N-acetylcysteine, montelukast sodium and placebo groups on scintigraphy
(p >0.05). No pathological, chemical and scintigraphic differences were seen
among the N-acetylcysteine, montelukast sodium and sham treated groups
(p >0.05).
Conclusions: N-acetylcysteine and montelukast sodium have a protective effect
against obstructive damage of the kidney. However, further clinical investigations are
needed.