Ailesinde esansiyel hipertansiyon öyküsü olan nomotansif çocuklarda anjiotensin konverting enzimi gen polimorfizmi sıklığı
Angiotensin converting enyzme gene polymurphism frequency in nomotensive children with positive family history of essential hypertension
Yazar: LALE CAMCI
Danışman: PROF.DR. ZÜBEYİR KILIÇ
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Erişkin dönemdeki hipertansiyonun temelinin çocukluk yaş grubundabaşladığı bilinmektedir. Hipertansiyonun patogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır;etyolojide genetik ve çevresel pek çok etken sorumlu tutulmuştur. Esansiyel hipertansiyondan(EHT) sorumlu genetik zemini araştıran gen çalışmaları halen devam etmektedir ancaksonuçlar kısıtlı ve tartışmalıdır. Bu çalışmada ailesinde EHT olan normotansif çocuklarda kanbasıncı (KB) ve anjiotensin konverting enzim (ACE) geni insersiyon/delesyon (I/D)polimorfizmi incelendi ve ACE gen polimorfizmi ile hipertansiyon arasındaki ilişki araştırıldı.Bu amaçla Eskişehir il merkezinde bulunan okullardan 7-17 yaşları arasında 147'si erkek,229'u kız olmak üzere 376 çocuk çalışmaya alındı. Anne ve/veya baba birinci düzey,ebeveynlerin anne (büyükanne) ve/veya babası (büyükbaba) ikinci düzey akrabalık olaraktanımlandı. KB değerleri tüm olgularda normal sınırlar içinde olmasına rağmen birinci veikinci düzey akrabasında EHT olan çocukların diyastolik kan basıncı (DKB) (p<0.0001) veortalama kan basıncı (OKB) (p<0.0001) değerleri kontrol grubuna göre anlamlı yükseksaptandı, sistolik kan basıncı (SKB) kontrol grubuna göre yüksek olmasına rağmen farkanlamlı değildi (p>0.05). Birinci ve ikinci düzey akrabasında EHT olan çocuklarda ACE geniDD genotip sıklığı kontrol grubundaki DD genotip sıklığından istatistiksel yüksek saptanırken(p<0.05), ACE geni ID ve II genotip sıklığı açısından fark bulunmadı (p>0.05). AilesindeEHT olan ve ACE geni DD genotipi taşıyan çocuklarda SKB, DKB, OKB değerleri; ACEgeni ID ve II genotipi taşıyan çocuklara göre anlamlı yüksek saptandı (p<0.05). Birinci düzeyakrabasında EHT olan ve ACE geni DD genotipi taşıyan çocuklarda SKB, DKB, OKBdeğerleri (her üçü için de p<0.05), ikinci düzey akrabasında EHT olan ve ACE geni DDgenotipi taşıyan çocuklarda DKB değeri (p<0.01); ACE geni II genotipi taşıyan çocuklaragöre yüksek saptandı. Çalışmamızda ailesinde EHT öyküsü olan bireylerde ACE geni DDgenotipinin sık ve KB değerlerinin yüksek olduğu, EHT oluşumunda ACE geninin roloynayabileceği ve bu bireylerde alınacak erken önlemler ile hipertansiyonunkomplikasyonlarının önlenmesinde kullanılabileceği düşünülmüştür.Anahtar kelimeler: Esansiyel hipertansiyon, kan basıncı, ACE gen polimorfizmi

Abstract:
Essential hypertension (EHT) in adults has been shown to beginduring childhood. The pathogenesis of hypertension (HT) remains still unknown and it mayresults from complex interactions between many genetic and environmental factors. Theclassic candidate gene approach continues to be the most prevalent tool in the search for thegenetic basis of EHT but there is some limited and sometimes even contradictory information.The aim of this study was to evaluate the possible relationship between blood pressure (BP)and angiotensin converting enyzme (ACE) gene polymorphism in normotensive children withpositive family history of EHT. A randomly selected 376 schoolchildren (147 boys, 229 girls)aged between 7-17 years, residing in urban parts of Eskisehir, were enrolled. Patient groupwas subdivided to ?first degree relative group? and ?second degree relative group? accordingto the presence of positive history for HT in parents or grandparents, respectively. BP levelswere within the normal limits in all subjects. Diastolic BP (DBP) and mean BP (MBP) levelswere higher in children with positive family history for EHT than the controls (p<0.0001 forboth), systolic BP (SBP) levels were also higher in both groups than the controls withoutstatistical difference (p>0.05). Allelic frequencies of DD genotype of ACE gene were higherin children with positive history in the first and second degree relatives for EHT than thecontrols (p<0.05), but ID and II genotypes frequencies were similar between the study groupand the controls (p>0.05). Children with positive family history of EHT and DD genotype ofACE have significantly higher SBP, DBP, MBP levels (p<0.05 for all) than the children withID or II genotypes. Children with positive history for EHT in the first degree relatives and DDgenotype of ACE have significantly higher SBP, DBP, MBP levels (p<0.05 for all) than thecontrols. Children with positive family history for EHT in the second degree relatives withDD genotype of ACE have significantly higher DBP than the children with II genotype ofACE (p<0.01). In conclusion, we consider that ACE gene DD genotype is common and BPlevels were higher in children with positive family history of EHT. Because of ACE gene canplay crucial role in EHT pathogenesis, we suggest the usage of this parameter for theprevention of complications associated with HT by establishing early preventive measures inchildren with genetic predisposition.Key Words: Essential hypertension, blood pressure, ACE gene polymorphism