Multiple myelomada tanı anında standart demir parametreleri, transferrine bağlı olmayan demir, hepsidin düzeyleri ve bu parametrelerin hastalık prognozundaki önemi
Iron parameters, non-transferrin bound iron and hepcidin levels at diagnosis AND their importance for prognosis in multiple myeloma
Yazar: AYŞE FITNAT TUNCEL BAHAR
Danışman: PROF. DR. HATİCE PAŞAOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Demir = Iron ; Ferritin = Ferritin ; Hepsidin = Hepcidin ; Multipl miyelom = Multiple myeloma ; Teşhis = Diagnosis

Özet:
Tedavi edilmemiş aktif multiple myeloma hastalarının yaklaşık %60-80?inde,demir metabolizmasında bozukluk ile karakterize kronik hastalık anemisi ortaya çıkmaktadır.Hepsidin;ferroportine bağlanarak makrofaj ve enterositlerden demir salınımını azalttığından son yıllarda kronik hastalık anemisi gelişiminde rol aldığı fikri,özellikle inflamatuar cevap ile olan ilişkisi nedeniyle önem kazanmaktadır.Bunların yanı sıra;transferrinin bağlama kapasitesi aşıldığı zaman ortaya çıkan demir formu olan NTBI,son derece toksik ve oksidatif hasar oluşturan kararsız bir molekül olarak kabul edildiği için yakın zamanlarda bu konudaki araştırmalara verilen önemin arttığı görülmektedir.
Çalışmamızda multiple myeloma tanısı almış ve tedavi görmemiş;çeşitli evrelerde 40 hasta ve 29 sağlıklı erişkinde standart demir parametreleri,NTBI ve hepsidinin tanı anındaki değeri ve hastalık prognozundaki olası önemini değerlendirmeyi amaçladık.Hasta grubunun ortalama demir ve SDBK değerleri kontrol grubuna göre düşük(sırasıyla p=0,0001;p<0,0001),ferritin ve hepsidin değerleri ise yüksek bulundu(sırasıyla p=0,0001;p<0,0001).Hastalar Durie-Salmon Evreleme Sistemi?ne göre gruplandığında çalıştığımız parametrelerden sadece SDBK?da(p<0,05),ISS?ye göre gruplandığında ise demir hariç tüm parametrelerde evreler arasında istatistiksel anlam farkı saptandı(hepsidin için p<0,001;diğer parametreler için p<0,05).NTBI medyan değerleri hasta ve kontrol grubunda aynı olmasına karşılık istatistiksel olarak anlamlı bulundu(p<0,05). Buna karşılık hastalarda demir yüklenmesi bulgusuna rastlanmadı. 
Çalışılan demir parametreleri ile evrelemede kullanılan biyokimyasal parametreler arasındaki korelasyon incelendiğinde hem hasta grubunda,hem de kontrol grubunda demirin NTBI ile,ferritinin de hepsidin ile korelasyon gösterdiği bulundu ve hasta grubunda en anlamlı ilişkinin hepsidin ve ferritin arasında olduğu gözlendi.Evrelendirmede kullanılan parametrelerden ß2-mikroglobulin,demir parametreleri ile en kuvvetli korelasyon gösteren parametre olarak tespit edildi.Yeni tanı almış multiple myeloma hastalarının anemi derecesinin hastalık evresi ve dolayısıyla prognoz ile ilişkili olduğunu,bunu göstermede standart demir parametrelerine ek olarak hepsidinin de kullanılmasının hastalar için yararlı olacağını düşünmekteyiz.

Abstract:
Anemia of chronic disease occurs 60-80% of active untreated patients with multiple myeloma characterized with iron metabolism disorder.Hepcidin attaches ferroportin and decreases iron release from macrophages and enterocytes,hence the idea for its role in the development of anemia of chronic disease,especially being in a close relationship with inflammatory response,came into question.In addition to these factors,NTBI,an iron form occurring when transferrin?s binding capacity exceeds,is sought as an ultimate toxic molecule creating oxidative destruction, so there is a recent debut in these studies.We sought to evaluate the value at the time of diagnosis and prognosis of standard iron parameters,NTBI and hepcidin by using 40 untreated multiple myeloma patients in various stages and 29 healthy adults.Mean iron and TIBC levels were low(p=0,0001 and p<0,0001 respectively),ferritin and hepcidin levels were high(p=0,0001 and p<0,0001) compared to control group.When patients were grouped as Durie-Salmon Staging System only TIBC(p<0,05),grouped as ISS all parameters but iron had statistically significant difference between stages(hepcidin p<0,001;rest p<0,05). Although median NTBI values for patient and control groups were same,there was statistically significant difference(p<0,05). Consequently,there was no sign for patients being iron excess.Studying the correlation between iron parameters and biochemical parameters of staging showed correlation of iron with TIBC and ferritin with hepcidin at both patient and control groups and the most significant relation observed at hepcidin and ferritin at patient group.Of staging parameters,ß2-microglobulin determined to be the strongest parameter to show correlation with iron parameters.We propose that anemia stage is related with disease stage and prognosis of newly diagnosed multiple myeloma patients and using hepcidin,in addition to standard iron parameters,may be beneficial.