Ailevi Akdeniz ateşi hastalarında serum soluble klotho ve FGF23 düzeyi ile arteriyel sertlik arasındaki ilişki
The relationship between serum soluble klotho, FGF23 levels and arterial stiffness in familial Mediterranean fever
Yazar: MERVE ÇELİK
Danışman: PROF. DR. FERHAN CANDAN
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Dilatasyon = Dilatation ; Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Klotho = Klotho

Özet:
ÖZET
AİLEVİ AKDENİZ ATEŞİ HASTALARINDA SERUM SOLUBLE KLOTHO VE FGF23 DÜZEYİ İLE ARTERİYEL SERTLİK ARASINDAKİ İLİŞKİ
Dr. Merve ÇELİK
İç Hastalıkları A.B.D. Sivas, 2018
AMAÇ: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) hastalığı inflamatuvar bir durum olup, kendisini hastalarda serum CRP, sedimantasyon, Serum Amiloid A gibi belirteçlerin yüksekliği ile göstermektedir. Sistemik inflamasyon endotel disfonksiyonunun başlamasını ve ilerlemesini etkileyen önemli bir faktördür. FGF23'ün kardiyovasküler olaylardaki olası mekanizması net olarak bilinmese de endotel disfonksiyonuna, inflamasyona neden olduğu düşünülmektedir. Serum soluble klotho, FGF23 etkileri için ko-reseptör olarak hareket etmektedir. Aynı zamanda serum soluble klotho'nun vasküler kalsifikasyon ve oksidatif stresi önlediği bildirilmiştir. Endotel disfonksiyonunun aterosklerozun patofizyolojisinde önemli bir yere sahip olduğu bilinmektedir. Endotel disfonksiyonunu belirlemede brakiyel arterde bakılan akım aracılı dilatasyon (AAD), arteriyel sertliğin indirekt göstergesi olarak çeşitli klinik çalışmalarda kullanılmıştır. Biz de AAA hastalarında gelecekte gelişebilecek kardiyovasküler ol yları önceden belirlemede FGF23 ve serum soluble klotho'nun rolü olabileceğini düşünmekteyiz. Bu çalışmada FGF23, serum soluble klotho düzeylerinin AAD ile ilişkisini araştırdık.
         YÖNTEM: Bu çalışmaya daha öncesinde AAA tanısı almış atak döneminde olmayan 60 hasta alındı. Kontrol grubu ise herhangi bir kronik hastalığı olmayan 30 sağlıklı bireyden oluşturuldu. Hasta ve kontrol grubu bireylerde FGF23, serum soluble klotho düzeyleri ile arteriyel sertliğin indirekt yöntemi olan AAD arasındaki ilişki irdelendi. 
         BULGULAR: Hasta ve sağlıklı gruptaki bireylerin FGF23 düzeyleri karşılaştırıldığında; hasta grubundaki bireylerin ortalama FGF23 düzeyi 221,01±233,6 pg/ml, kontrol grubundaki bireylerin ortalama FGF23 düzeyi 99,4±109,4 pg/ml olarak bulunmuştur. Her iki gruptaki bireylerin FGF23 düzeyi karşılaştırıldığında gruplar arası fark önemli bulunmuştur (p <0.05).
         Hasta ve sağlıklı gruptaki bireylerin serum soluble klotho düzeyleri karşılaştırıldığında; hasta grubundaki bireylerin ortalama serum soluble klotho düzeyi 3,0 ±2,42 ng/ml, kontrol grubundaki bireylerin ortalama serum soluble klotho düzeyi 8,25±8,25 ng/ml olarak bulunmuştur. Her iki gruptaki bireylerin serum soluble klotho düzeyi karşılaştırıldığında gruplar arası fark önemli bulunmuştur (p <0.05).
         Hasta ve sağlıklı gruptaki bireylerin AAD ölçümleri karşılaştırıldığında; hasta grubundaki bireylerin ortalama AAD yüzdesi 10,1±2,95, kontrol grubundaki bireylerin ortalama AAD yüzdesi 13,6±2,60 olarak bulunmuştur. Her iki gruptaki bireylerin AAD ölçümleri karşılaştırıldığında gruplar arası fark önemli bulunmuştur (p  <0.05).
	SONUÇ: Çalışmamızda AAA'lı hastalarda yüksek FGF23'ün AAD'de anlamlı bir düşmeye neden olduğu gösterilmişken, tek başına serum soluble klotho'nun direkt ilişkisi gösterilememiştir. Endotel fonksiyonlarındaki AAD ile gösterilen bu anlamlı değişmenin FGF23'ün olası kardiyovasküler olayların erken tanısı ve prognozunun öngörülmesinde bir parametre olacağı kanısındayız.
    Anahtar kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi, Fibroblast Büyüme Faktörü 23, Serum Soluble Klotho, Akım Aracılı Dilatasyon

Abstract:
ABSTRACT
THE RELATIONSHIP BETWEEN SERUM SOLUBLE KLOTHO, FGF23 LEVELS AND ARTERIAL STİFFNESS IN FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER 
Dr. Merve ÇELİK
Departmant of Internal Medicine Sivas, 2018
OBJECTIVE: Familial Mediterranean Fever (FMF) is a inflammatory disease manifesting with elevated levels of markers as serum CRP, sedimentation, Serum Amyloid A. Systemic inflammation is an important factor affecting the onset and progression of endothelial dysfunction. Although the possible mechanism of FGF23 in cardiovascular events is unclear, it is thought that causing endothelial dysfunction and inflammation. Serum soluble klotho acts as a co-receptor for FGF23 effects. It has also been reported that serum soluble klotho prevents vascular calcification and oxidative stress. Endothelial dysfunction is known to have an important role in the pathophysiology of atherosclerosis. Flow mediated dilatation (FMD) in the brachial artery to determine endothelial dysfunction has been used in various clinical trials as an indirect indicator of arterial stiffness. We also think that FGF23 and serum soluble klotho may have a role in predicting future cardiovascular events in FMF patients. In this study we investigated the association of FGF23, serum soluble klotho levels with FMD.
         METHODS: In this study 60 patients who did not have episode of FMF were included. The control group consisted of 30 healthy individuals without any chronic disease. The relationship between FGF23, serum soluble klotho levels with FMD was examined in patients and control group.
         FINDINGS: The FGF23 levels of the patients and healthy group were compared; the FGF23 level in the patient group was 221.01 ± 233.6 pg / ml, in the control group was 99.4 ± 109.4 pg / ml.FGF23 levels of the each individuals in both groups were compared, the difference between these two groups was found significant (p <0.05). Serum soluble klotho levels of patients and healthy group were compared; the mean serum soluble klotho level of the individuals in the patient group was 3.0 ± 2.42 ng / ml, and the mean serum soluble klotho level of the individuals in the control group was 8,25 ± 8,25 ng / ml. The serum soluble klotho levels of the individuals in both groups were compared, the difference between the groups was found significant (p <0.05). FMD measurements of the patients and healthy group were compared; the mean FMD percentage of the individuals in the patient group was 10.1 ± 2.95, and the mean FMD percentage of the individuals in the control group was 13.6 ± 2.60. The FMD difference between the groups was found to be significant (p <0.05).
         CONCLUSION: In our study, high FGF23 was shown to cause a significant drop in FMD in FMF patients, while direct association of serum soluble klotho alone could not be demonstrated. We believe that FGF23 will be a parameter for the early diagnosis and prognosis of possible cardiovascular events showing significant change in FMD which demonstrate endothelial dysfunction indirectly.
         Key Words: Familial Mediterranean Fever, Fibroblast Growth Factor 23, Serum Soluble Klotho, Flow Mediated Dilatation.