Yeni bazı piperazinil sülfonil flavon bileşiklerinin sentezi, yapı aydınlatılması ve antikanser ve histon deasetilaz 6 (HDAC6) inhibitör aktiviteleri üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis of some new piperazinyl sulfonyl flavone compounds, structural analysis and anticancer and histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitor activities
Yazar: ELMAS SARI
Danışman: PROF. DR. OYA BOZDAĞ DÜNDAR
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı / Farmasötik Kimya Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Yeni Bazı Piperazinil Sülfonil Flavon Bileşiklerinin Sentezi, Yapı Aydınlatılması ve Antikanser ve Histon Deasetilaz 6 (HDAC6) İnhibitör Aktiviteleri Üzerinde Çalışmalar
Yeni bir seri sübstitüe piperazin içeren flavon türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiş ve antikanser aktiviteleri değerlendirilmiştir. 

Bu amaçla 4 adet orijinal ara ürün ve 22 adet orijinal sonuç ürün olmak üzere toplam 26 adet bileşik sentez edilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen bileşikler aşağıda listelenmiştir.

1.	3'-(4-(tert-butiloksikarbonil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (SB) 
2.	3'-(4-(tert-butiloksikarbonil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon 
(MSB)	         
3.	3'-(piperazin-1-il)sülfonil) flavon (SBH)
4.	3'-(piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MSBH)		
5.	3'-((4-(siklopropankarbonil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S1)
6.	3'-((4-(siklopropankarbonil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS1)     
7.	3'-((4-(benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S2) 
8.	3'-((4-(benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS2) 
9.	3'-((4-(2-metoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S3) 
10.	3'-((4-(2-metoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS3)        
11.	3'-((4-(3-metoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S4) 
12.	3'-((4-(3-metoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS4) 
13.	3'-((4-(4-(metiltiyo)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S5) 
14.	3'-((4-(4-(metiltiyo)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS5) 
15.	3'-((4-(4-(triflorometil)benzil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S6) 
16.	3'-((4-(4-(triflorometil)benzil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS6)   
17.	3'-((4-(4-metoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S7) 
18.	3'-((4-(4-metoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS7) 
19.	3'-((4-(3,5-dimetoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S8) 
20.	3'-((4-(3,5-dimetoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS8)  
21.	3'-((4-(3,4,5-trimetoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S9)	
22.	3'-((4-(triflorometoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S10) 	
23.	3'-((4-(triflorometoksi)benzoil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS9)           
24.	3'-((4-(benzo[d][1,3]dioksol-5-karbonil)piperazin-1-il)sülfonil) flavon (S11)  
25.	3'-((4-(benzo[d][1,3]dioksol-5-karbonil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS10) 
26.	3'-((4-(3-florobenzil)piperazin-1-il)sülfonil)-5-metoksi flavon (MS11) 

Antikanser aktivite sonuçları, en etkin bileşiklerin sübstitüe olmayan flavon bileşiklerin olduğunu ve bunlardan da en aktif olanların ise S6, S8 ve S9 bileşiklerinin olduğunu göstermiştir.

Abstract:
A new series of substituted piperazine containing flavone derivatives were synthesized and evaluated for their anticancer activities.

For his purpose, 4 interval product ve 22 original product with a total of 26 compounds were synthesized. Synthesized derivates are listed below.

1.	3'-(4-(tert-butyloxycarbonyl)piperazine-1-yl)sulfonyl) flavone (SB)
2.	3'-(4-(tert-butyloxycarbonyl)piperazine-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MSB)
3.	3'-(piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (SBH)
4.	3'-(piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MSBH)
5.	3'-((4-(cyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S1)
6.	3'-((4-(cyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS1)
7.	3'-((4-(benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S2)
8.	3'-((4-(benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS2)
9.	3'-((4-(2-methoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S3)
10.	3'-((4-(2-methoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS3)
11.	3'-((4-(3-methoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl) flavone (S4)
12.	3'-((4-(3-methoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS4)
13.	3'-((4-(4-(methylthio)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S5)
14.	3'-((4-(4-(methylthio)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS5)
15.	3'-((4-(4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazin-1-yl)sulfonyl) flavone (S6)
16.	3'-((4-(4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS6)
17.	3'-((4-(4-methoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S7)
18.	3'-((4-(4-methoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS7)
19.	3'-((4-(3,5-dimethoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S8)
20.	3'-((4-(3,5-dimethoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS8)
21.	3'-((4-(3,4,5-trimethoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S9)
22.	3'-((4-(trifluoromethoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S10)
23.	3'-((4-(trifluoromethoxy)benzoyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS19)
24.	3'-((4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-carbonyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)flavone (S11)
25.	3'-((4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-carbonyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS10)
26.	3'-((4-(3-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-5-methoxy flavone (MS11)

Anticancer activity results indicated that the most preferred pharmacophore is non substituted flavone compounds and the most active ones were S6, S8 and S9 compounds.