Sıçan alt ekstremite akut iskemi reperfüzyon modelinde CORM-3 molekülünün etkilerinin gingko biloba, N-asetilsistein ve pentoksifilin ile karşılaştırılması
Comparison of CORM-3 molecule affects with gingko biloba, N-asetilsistein and pentoxyfilline in rat hind limb acute ischemia reperfusion model
Yazar: HARUN KARADUMAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ENSAR ZAFER BARIN
Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Alt ekstremite = Lower extremity ; Ginkgo biloba = Ginkgo biloba ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine ; Pentoksifilin = Pentoxifylline ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Sıçan alt ekstremite akut iskemi reperfüzyon modelinde CORM-3 molekülünün
etkilerinin Gingko biloba, N- Asetilsistein ve Pentoksifilin ile karşılaştırılması
Amaç: İskemi, çeşitli nedenlerden dolayı dokulara ulaşan kan akımının azalması
ya da sağlanamamasıdır. Akut ekstremite iskemisi, yüksek morbidite, mortalite ve
maliyetler içeren bilinen en yaygın periferik vasküler acil durumlardan birisidir.
Reperfüzyon ise iskemik dokuya kan akımının yeniden sağlanmasıdır. Ekstremitelerde
oluşan akut iskemi-reperfüzyon hasarında, iskelet kasları özel bir öneme sahiptir. Bu
çalışmada, alt ekstremite akut iskemi-reperfüzyon hasarı modelinde CORM-3
molekülünün ortaya çıkardığı etkiler; Ginkgo biloba Ekstresi, N-Asetilsistein ve
Pentoksifilin ilaçlarının ortaya çıkardığı etkiler ile karşılaştırmaktır.
Yöntem: Çalışmada 56 adet Sprague- Dawley cinsi sıçan her bir grupta 8 sıçan
olacak şekilde 7 farklı gruba ayrıldı. Grup 1 kontrol grubu olarak planlandı, Grup 2-3-4-
5-6 ise iskemi-reperfüzyon grupları olarak planlanıp, başlangıçta turnike ile 4 saat iskemi
yapıldı. Ekstremitenin en distalinden yani ayak parmaklarından başlanarak sarılan
Esmarch bandaj trokanter majör hizasında sonlandırıldıktan sonra kilitli kablo bağı eşit
bir şekilde sağ alt ekstremitede kilitlenip, istenilen iskemi modelinin oluşması sağlandı.
Grup 1 ve 2 ye herhangi bir enjeksiyon yapılmadı; Grup 3-4-5-6'ya ise 4 saatin sonunda
turnike açılmadan sırasıyla CORM-3, Gingko biloba, N- Asetilsistein ve Pentoksifilin
intraperitoneal olarak enjekte edildi. Grup 7 ye ise CORM-3 molekülünün proflaktik
etkisini de değerlendirmek amacıyla turnike ile iskemi-reperfüzyon hasarı
oluşturulmadan yaklaşık 1 saat önce, intraperitoneal ilaç enjeksiyonu yapılıp, yine turnike
ile 4 saat iskemi yapıldı. Sonuçlar biyokimyasal, videoanjiyografik ve patolojik kritelere
göre incelendi.
Bulgular: Biyokimyasal incelemelerde; Grup 2 yani I/R grubunda CK ve
myoglobin değerlerinin ortalaması 22.621,00 ve 305,19 U/L ve her iki enzim ölçümü için
de G7- G2 arasında (p<0,001) olmak üzere anlamlı derece fark vardı. LDH enzim
değerleri ortalamasına bakıldığında tedavi ajanlarının kullanıldığı tüm gruplarda LDH
değeri Grup 2' den daha düşüktü; fakat istatistiksel olarak aralarında anlamlı fark yoktu.
Videoanjiografik incelemelerde; iskemi yapılmayan Grup 1 haricinde tüm
gruplarda sağ/sol perfüzyon dağılımları açısından anlamlı düzeyde fark vardı. Sağ/sol
ekstremite proksimali ve middle bölgesi sonuçları değerlendirildiğinde; G2 ile G3, G6 ve
G7 arasında anlamlı fark vardı. Sağ/sol ekstremite distali değerlendirildiğinde ise; iskemi
yapılmayan ekstremitede G2 ile G3,G6 ve G7 arasında anlamlı fark mevcut iken, iskemi
yapılan ekstremitede G2 ile G3 ve G7 arasında anlamlı fark mevcuttu.
Patolojik incelemelerde ise tüm kriterlerde G7 ile G2 arasında anlamlı fark
mevcuttu.
Sonuç: Ekstremitelerin iskemik koşullandırılmasıyla iskemi yapılan
ekstremitenin orta ve küçük çaplı damar anjiyozomlarında, iskemi yapılmayan
ekstremitenin ise büyük, orta ve küçük damar anjiyozomlarında perfüzyon artışı olur.
CORM-3 molekülü hem proflaktik hem terapötik dozlarda büyük, orta ve küçük çaplı
damar anjiyozomlarında perfüzyonu artırırken; pentoksifilin molekülü terapötik dozlarda
büyük ve orta çaplı damar anjiyozomlarında perfüzyonu artırır.
Anahtar kelimeler : CORM-3, İskemi reperfüzyon hasarı, Gingko biloba, NAsetilsistein (NAC), Pentoksifilin

Abstract:
Comparison of the effects of the CORM-3 molecule with Gingko biloba, NAcetylcysteine and Pentoxifylline in a rat lower extremity acute ischemiareperfusion model.
Objective: Ischemia is the decrease or failure of blood flow to tissues due to
various reasons. Acute limb ischemia is one of the most common peripheral vascular
emergencies known, with high morbidity, mortality, and costs. Reperfusion is the
restoration of blood flow to ischemic tissue. In acute ischemia-reperfusion injury that
occurs in the extremities, skeletal muscles have special importance. In this study, the
effects of the CORM-3 molecule in the lower limb acute ischemia-reperfusion injury
model were compared with the effects of Ginkgo biloba extract, N-acetylcysteine and
Pentoxyphilline drugs.
Methods: In the study, 56 Sprague-Dawley rats were divided into 7 different
groups with 8 rats in each group. Group 1 was planned as the control group, Group 2-3-
4-5-6 was planned as ischemia-reperfusion groups and initially, ischemia was performed
for 4 hours with a tourniquet. After the Esmarch bandage, which was wrapped starting
from the most distal of the extremity, namely from the toes, was terminated at trochanter
major level, the locked cable tie was evenly locked in the lower right extremity the desired
ischemia pattern was achieved. No injections were given to Groups 1 and 2; Group 3-4-
5-6 were intraperitoneally injected with CORM-3, Gingko biloba, N - acetylcysteine and
Pentoxyphilline, respectively, without opening the tourniquet at the end of 4 hours.
Intraperitoneal drug injection was applied to Group 7, approximately 1 hour before the
ischemia-reperfusion injury in order to evaluate the prophylactic effect of the CORM-3
molecule and ischemia was performed with a tourniquet for 4 hours. The results were
analyzed according to biochemical, videoangiographic and pathological criteries.
Results: In biochemical studies, there was a significant difference between the
mean values of CK and myoglobin in Group 2, i.e. I/R, 22.621, 00 and 305.19 U/L, and
G7 - G2 (p<0.001) for both enzyme measurements. When looking at the average of LDH
enzyme values, LDH value was lower than Group 2 in all groups in which treatment 
v
agents were used but there was no statistically significant difference between them. In
videoangiographic examinations, there was a significant difference in the right/left
perfusion distributions in all groups except Group 1, which did not have ischemia. When
the right / left limb proximal and middle region results were evaluated, there was a
significant difference between G2 and G3, G6 and G7. When the right / left limb distal
was evaluated, there was a significant difference between G2 and G3, G6 and G7 in the
extremities without ischemia, while there was a significant difference between G2 and
G3 and G7 in the extremities without ischemia.
In pathological examinations, there was a significant difference between G7 and
G2 in all criteria.
Conclusion: There is an increase in perfusion in medium and small diameter
vascular angiosomes of the extremities that are ischemic by ischemic conditioning of the
extremities, and in large, medium and small vascular angiosomes of the extremities that
are not ischemic. While CORM-3 molecule increases perfusion in large, medium and
small diameter vessel angiosomes at both prophylactic and therapeutic doses, the
pentoxifylline molecule at therapeutic doses increases perfusion in large and medium
vascular angiosomes.
Keywords: CORM-3, Ischemia-reperfusion injury, Gingko biloba, N- Asetilsistein
(NAC), Pentoksifilin