Memenin malign ve benign lezyonlarında glutatyon-S-transferaz, glutatyon redüktaz, glukoz 6 fosfat dehidrogenaz, 6 fosfoglukonat dehidrogenaz enzim düzeylerinin histopatoloji ile ?liskisi
The relationship of glutathione S-transferase, glutathione reductase, glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6 phosphogluconate dehydrogenase enzyme levels with histopathology of malignant and benign lesions of the breast
Yazar: MEHMET AKİF TÜRKOĞLU
Danışman: PROF. DR. RAGIP ÇAM
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Giris ve AmaçGlutatyon detokisfikasyon yolu enzimlerinden Glutatyon-STransferaz(GST), Glutatyon Redüktaz (GR) ve bu yolla iliskili Pentoz FosfatYolu enzimlerinden Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6PD), 6-Fosfoglukonatdehidrogenaz (6-PGD) memenin malign tümörlerinde aktivitelerinin yüksekolduğu bazı çalısmalarla gösterilmistir. Glutatyon ve glutatyon ile ilgili bazıenzimler hem antioksidan hem de ilaç detoksifikasyonunda önemli görevleresahiptirler. Çalısmamızda; glutatyon detoksifikasyon yolu enzimlerindenGST, GR ve bu yol ile iliskili pentoz monofosfat yolundaki iki enzimin; G-6PD ve 6-PGD enzim aktivitelerinin benign ve malign meme lezyonlarındahistolopatolojik değisimlerle nasıl bir paralellik gösterdiğini ve memelezyonlarını değerlendirirken bu enzim aktivitelerinin bir tahmin değeritasıyıp tasımadığını arastırdık.Materyal ve MetodÇalısmaya; ön tanısı konulmus, malign ve benign hastalıklar nedeniylebasvuran, çalısma kriterlerine uyan ve 21'i meme kanseri, 8'i fibroadenom,3'ü fibrokistik hastalık olmak üzere toplam 32 hasta dahil edildi. Dokuörnekleri, aynı hastadan esit ebatta, ameliyatla çıkarılmıs tümörlü ve tümörçevresi sağlıklı dokulardan olusturuldu. Tümörlü ve tümör çevresi sağlıklıdoku örneklerinde GST, GR, G-6PD ve 6-PGD enzim aktivitelieri incelendi.Benign ve malign lezyonlu hastalarda peritümöral sağlıklı dokuörnekleri, benign ve malign tümörlü dokularda enzim düzeyleri, benignlezyonlu hastalarda tümörlü doku ile peritümöral sağlıklı doku örneklerindeenzim düzeyleri, malign tümöral doku örnekleriyle tümör çevresi sağlıklı dokuörnekleri ve malign tümörlü doku örneklerinde enzim aktiviteleri histopatolojikparametrelerle karsılastırıldı.?statistiksel analizde; nonparametrik Spearman's rank korelasyonkatsayısı Mann-Whitney testi ve Wilcoxon Signed Rank testi kullanıldı.BulgularBenign ve malign lezyonlarda peritümöral sağlıklı doku örneklerikarsılastırıldığında G-6PD ve GR düzeyleri (p< 0,05) anlamlı farklılıkgösterirken GST ve 6PGD düzeylerinde bir farklılık saptanmadı. GST ve GRdüzeylerinin malign tümörlü dokularda benign tümörlü dokulara oranlaanlamlı derecede farklı (p< 0,05) olduğu gözlendi. Hem benign hem demalign lezyonlardaki tüm enzim düzeyleri normal dokuya kıyasla anlamlıolarak yüksek bulundu (p<0,05). Yapılan istatiksel analizde enzimaktiviteleriyle Grade, ER, PR,c-erbB-2 ve ALN durumu gibi histopatolojikparametreler arasında anlamlı korelasyon saptanmadı.TartısmaHer ne kadar meme tümörlerinde GST ve GR düzeylerini benignlezyonlu doku örneklerine kıyasla yüksek bulsak da, benign lezyonlarda vemalign lezyonlarda normal dokuya göre GST,GR,G-6PD,6PGDaktivitelerinde yükseklik saptanması bu enzimlerin memede sadece malignhastalıklar için spesifik olmadığı kanısını vermektedir. Çalısmamızda tümörenzim seviyeleriyle standart birçok histopatolojik parametreler arasındakorelasyon yokmus gibi görünmesine karsılık, gelecekte bu enzimseviyelerini ölçme metotlarının iyilestirilmesi,daha küçük örneklerle çalısmayıve yüksek seviyeli tümör popülasyonlarını belirlemeyi mümkün kılacaktır.Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, fibroadenom, fibrokistik hastalık,Glutatyon detoksifikasyon enzimleri, Pentoz fosfat yolu anahtar enzimleri

Abstract:
Introduction and PurposeIn recent studies, it has been shown that glutathion detoxificationpathway enzymes Glutathione S-Transferase (GST), Glutathione Reductase(GR) and pentose phosphate pathway enzymes; Glucose-6-phosphatedehydrogenase (G-6PD) and 6-phosphogluconate dehydrogenase (6-PGD)has increased activities in patients with malignant tumors of the breast.Glutathione and enzymes related to glutathione pathway have importantroles as both antioxidant and drug detoxification. In our study we studied theactivities of GST, GR, G-6PD and 6-PGD in malignant and benign lesions ofbreast and their correlation with histopathological changes. We also studiedif these activities have any predictive value in evaluation of breast lesions.Material and Method32 patients (21 breast cancer, 8 fibroadenoma and 3 fibrocystic diseasecases), were included to the study. Tissue samples were taken from eachpatient, from both tumor and healthy tissue surrounding the tumor. GST, GR,G-6PD and 6-PGD enzyme activities were measured in these tissuesamples.Enzyme activities were compared with the histopathological parametersin malignant lesions. Enzyme activities of tumor tissues were compared withthe enzyme activities of peritumoral healthy tissue samples in both benignand malignant lesions.Nonparametric Spearman's rank correlation coefficient, Mann-Whitneytest and Wilcoxon Signed Rank test were used in statistical analysis.FindingsThere was a statistically significant difference in G-6PD and GR levelsin peritumoral healthy tissue samples of benign and malignant lesions(p<0,05). GST and 6-PGD levels had no difference. GST and GR levels ofmalignant tissues were significantly higher when compared with the levels ofbenign lesions (p<0,05). Enzyme levels of both benign and malignant lesionswere again significantly higher than the levels of normal tissue (p<0,05).There was no correlation between the enzyme activities andhistopathological parameters such as Grade, ER, PR,c-erbB-2 and ALNstate.DiscussionAlthough we detected higher levels of activities of GST and GR inmalignant lesions when compared with benign lesions, these enzymes do notseem to be specific for malignant diseases; since enzyme activities increasein both benign and malignant tumors. And although there were no correlationbetween the enzyme activities and histopathological parameters in our study,we believe that detection of tumor populations will be possible with thedevelopment of enzyme measurement systems in the future.Key Words: Breast cancer, fibroadenoma, fibrocystic disease,glutathione detoxification enzymes, pentose phosphate pathway keyenzymes