Serviks kanserinde IL17, CXCR4, CXCL12,CXCR6 ve CXCL16 'nın tümör evresi ile ilişkisi ve bu mediatörlerin prognozu belirleme üzerindeki etkileri
The relationship between il17, CXCR4, CXCL12, CXCR6 and CXCL16 and the effects of these mediators on thedetermination of prognosis in cervix cancer
Yazar: BİRSEN BAŞAR ÇÖKTÜ
Danışman: DOÇ. DR. ZEHRA NİHAL DOLGUN ALTINTAŞ
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Genital neoplazmlar-kadın = Genital neoplasms-female ; Kemokinler = Chemokines ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; İnterlökin 17 = Interleukin 17

Özet:
Serviks kanseri, tüm dünyadaki kadınlarda görülen kanserler arasında dördüncü sırada,Türkiye   'de   ise,   Sağlık   Bakanlığı   verilerine   göre   kadınlarda   en   sık   görülen   kansersıralamasında 9. sırada yer alan önemli bir sağlık sorunudur.Kanser   gelişiminde   inflamasyon,   önemli   bir   faktördür.   İnflamasyonun   tümöroluşumunu   progrese   etmesinin   yanı   sıra;   endojen   kaynaklı   anti-inflamatuvarmekanizmalardaki   bozuklukların   da   tümör   gelişimine   neden   olabileceği   belirtilmektedir.Sitokinler   ve   kemokinler,   tümörlerin   büyümesini   ve   invazivliğini   değiştirebilmektedir.Tümörlerin   immün   gözetimine,   metastaza,   anjiyogeneze   ve   proliferasyona   olan   etkileri,dikkatleri bu faktörlere yöneltmektedir.Primer   tedavinin   belirlenmesinde,   tedavi   planının   yapılmasında,   sağkalım   verekürrensin öngörülmesinde prognostik faktörlerin önemi tartışmasızdır. Biz de bu çalışmadaprognostik faktörleri ve bazı risk faktörlerini değerlendirmeyi amaçladık.Bu çalışmanın amacı,  serviks kanserinde CXCR4, CXCL12, CXCR6, CXCL16 veIL17' nin tümör evresi ile ilişkisi ve bu belirteçlerin serviks kanseri için prognostik değerinibelirlemektir.  Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Sağlık Araştırma ve Uygulama HastanesiKadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü' nde Ocak 2008 - Haziran 2018 tarihleri arasında,serviks kanseri nedeni ile primer operasyonu yapılmış 86 hasta çalışmaya alındı. Hastalarındemografik   ve   prognostik   verilerine   ulaşıldı.  Trakya   Üniversitesi   Tıp   Fakültesi   SağlıkAraştırma ve Uygulama Hastanesi Patoloji Bölümü' nde formalin tespitli, parafine gömülüdokulardan   hazırlanan   kesitlerde  çalışılarak,  dokularda   immunohistokimyasal   olarak,CXCL12, CXCR4, CXCL16, CXCR6 ve IL17 varlığı araştırıldı.En önemli prognostik göstergelerden  biri olan evre  ile CXCL12 ve CXCR4, IL 17 veCXCL16  arasında ilişki olmadığı ancak  erken evrede  CXCR6 düzeylerinde arttığı görüldü.74
CXCR4 ekspresyonunun grade 2 tümörlerde anlamlı arttığı görüldü. CXCR4 ekspresyonunungrade 2 'de   anlamlı olarak arttığı  görüldü. Sağkalım ile  CXCL12 ve   CXCR4, IL 17 veCXCR6  arasında   ilişki   bulunamazken,   CXCL16'   nın  atmış   ekspresyonlarında   daha   uzunhastalıksız ve toplam sağkalım görüldü.  CXCL16 vajinal tutulum olmayanlarda, rekürrensizlenmeyenlerde, hayatta olanlarda daha fazla eksprese olduğu görüldü.Sonuç olarak prognostik belirteç olarak araştırılan  CXCL12 ve CXCR4, IL 17' ninserviks kanserinin prognoz ve evresi ile ilişkili olmadığı görüldü. CXCL16 ve CXCR6' nınise  iyi prognoz ve artmış sağkalımda daha değerli olduğu görüldü. Ancak bunu söylemek içindaha geniş gruplarda yapılmış yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Cervical cancer ranks fourth among all cancers in women in the world, in Turkey,the Ministry of Health data according to the ranking of 9th most common cancer in women is amajor health problem in located.Inflammation   in   cancer   development   is   an   important   factor.  In   addition   to   theprogression   of   inflammation   to   tumor   formation;   It   has   been   reported   that   disorders   inendogenous   anti-inflammatory   mechanisms   may   cause   tumor   growth.  Cytokines   andchemokines can  alter   the  growth   and  invasiveness  of   tumors.  The   effects   of  tumors   onimmunostaining, metastasis, angiogenesis and proliferation lead attention to these factors.The   importance   of   prognostic   factors   in   predicting   primary   treatment,   planningtreatment, predicting   survival and  recurrence  is indisputable.   In this   study, we  aimed   toevaluate prognostic factors and some risk factors.The aim of this study was to determine the relationship between CXCR4, CXCL12,CXCR6, CXCL16 and IL17 with tumor stage in cervical cancer and the prognostic value ofthese markers for cervical cancer. In the Department of Obstetrics and Gynecology, TrakyaUniversity   Medical   Faculty   Health   Research   and   Practice   Hospital,  86   patients   whounderwent primary surgery due to cervical cancer between January 2008 and June 2018 wereincluded in the study. Demographic and prognostic data were obtained. We investigated thepresence of CXCL12, CXCR4, CXCL16, CXCR6 and IL17 in immunohistochemically in thetissues   prepared   from   formalin-fixed,   paraffin-embedded   tissues   in   the   Department   ofPathology of the Faculty of Medicine, Trakya University, Faculty of Medicine.76
One of the most important prognostic indicators, the stage was not associated withCXCL12 and CXCR4, IL 17 and CXCL16. However, increased CXCR6 levels at an earlystage. CXCR4 expression increased significantly in grade 2 tumors. While there was noassociation between survival and CXCL12 and CXCR4, IL 17 and CXCR6, the excretion ofCXCL16   had   longer   disease-free   and   overall   survival.   CXCL16   was  found  to  be   moreexpressed in survivors, in those without vaginal involvement, in those without recurrence.As a result, CXCL12 and  CXCR4, IL 17, which  were investigated  as prognosticmarkers,  were  not associated   with prognosis  and stage of cervical cancer. CXCL16 andCXCR6 were found to be more valuable in good prognosis and increased survival. However,to say this new studies in larger groups are needed.