Deneysel böbrek iskemi/reperfüzyon hasarında Agomelatin'in etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of agomelatine in experimental renal ischemia/reperfusion injury
Yazar: DAMLA AYKORA
Danışman: DOÇ. DR. SUAT TEKİN
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Agomelatin = Agomelatine ; Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Serbest radikaller = Free radicals ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Akut böbrek yetmezliği kazalar, iyatrojenik travma, renal vasküler cerrahiler, aort klempajı sonucunda ortaya çıkan ve klinikte sık karşılaşılan bir durumdur. Bu çalışma antioksidan ve antiinflamatuvar özellikleri kısmen açıklanmış, melatonin analoğu olarak tanımlanan agomelatinin deneysel böbrek iskemi/reperfüzyon hasarında koruyucu rol üstlenip üstlenmediğini belirlemek amacıyla yapıldı.
Materyal ve Metot: Çalışmada 60 adet Spraque Dawley cinsi erkek sıçan kullanıldı (n=60). Kontrol grubuna herhangi bir uygulama yapılmadı, I/R grubuna ise 45 dk iskemi, 24 saat reperfüzyon uygulandı. I/R grubuna yapılan cerrahi girişimler Ago20 (K), Ago40 (K), Ago20 (U), Ago40 (U) gruplarındaki sıçanlara da uygulandı. I/R grubuna hidroksietil selüloz, diğer gruplara ise agomelatinin 20 ve 40 mg/kg'lık konsantrasyonları iskemi öncesi oral olarak uygulandı. Çalışma sonunda böbrek dokusunda SOD, CAT, GSH, GPx ve MDA analizleri, serum dokusunda ise üre, kreatin, IL-1β ve TNF-α analizleri gerçekleştirildi.
Bulgular: I/R hasarına bağlı olarak serum dokusunda artış gösteren, IL-1β, TNF-α, üre ve kreatin seviyelerinin agomelatin uygulamasına bağlı olarak azaldığı (p<0.05) ve I/R hasarına bağlı olarak böbrek dokusunda azalma saptanan SOD, CAT, GSH ve GPx seviyelerinin agomelatin uygulamasına bağlı olarak arttığı görüldü (p<0.05). Öte yandan I/R hasarına bağlı olarak böbrek dokusunda artış gösteren MDA seviyesinde agomelatin uygulamasına bağlı olarak azalma saptandı (p<0.05). Tüm bunların dışında böbrek dokusunda yapılan histopatolojik değerlendirmede hücresel iyileşmelerin agomelatin tedavisine bağlı olarak oluştuğu görüldü (p<0.05).
Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları agomelatinin iskemi/reperfüzyonun indüklediği böbrek hasarına karşı antioksidan ve serbest radikal süpürücü etkisiyle koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: İskemi, Reperfüzyon, Oksidatif Stres, Serbest Oksijen Radikalleri, Agomelatin

Abstract:
Aim: Acute Renal Failure is clinically common situation caused by accidents, iatrogenic traumas, aortic clamp. This study aimed to investigate if agomelatine, one of melatonine analogues, which partially explained about its antioxidant and antiinflammatory effects has any scavenging role in experimental renal ischemia/reperfusion injury.
Material and Method: In this study 60 Sprague Dawley type male rats used (n=60). Control group didn't have any application. 45 minutes ischemia and 24 hours reperfusion applied on I/R group. Same surgical procedure applied on Ago20 (K), Ago40 (K), Ago20 (U), Ago40 (U) groups. I/R group orally gavaged with hydroxiethylcellulose, other groups orally gavaged with 20 and 40 mg/kg concentrated agomelatine before ischemia. At the end of the study SOD, CAT, GSH, GPx and MDA parameters analysed on renal tissue and urea, creatin, IL-1β and TNF-α parameters analysed with serum tissue.
Results: Depending on I/R injury increase of urea, creatine, IL-1β and TNF-α in serum tissue decreased by agomelatine treatment (p<0.05). On the other hand a decrease of SOD, CAT, GPx and GSH levels of renal tissue depending on I/R injury, increased by agomelatine treatment (p<0.05). In addition decreased MDA levels of renal tissue showed an increase with agomelatine treatment too (p<0.05).
Conclusion: These results demonstrate that agomelatine is protective as an antioxidant and has scavenging free radicals effects against renal damage induced by ischemia/reperfusion.
Key Words: Ischemia, Reperfusion, Oxidative Stress, Reactive Oxygen Species, Agomelatine.