Primer açık açılı glokom patogenezinde MYOC ve OPTN genlerinde yerleşik mutasyonların rolü
Role of mutations located in MYOC and OPTN genes in thepathogenesis of primary open-angle glaucoma
Yazar: İLTER FAHİR ÇİFTÇİ
Danışman: PROF. DR. ALİ ERDİNÇ YALIN
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Genler = Genes ; Glokom-geniş açılı = Glaucoma-open angle ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Mutasyon = Mutation

Özet:
Primer açık açılı glokom (PAAG), yüksek göz içi basıncı (GİB) (≥21 mmHg), glokomatöz optik disk, retina gangliyon hücreleri ve bu hücrelerin aksonları olan retinal sinir lifi tabakası (RSLT) hasarı ve iridokorneal açının açık olması ile karakterize, progresif nörodejeneratif bir optik nöropatidir. Oluşan glokomatöz hasar sonucunda ciddi görme alanı ve görme keskinliği kayıpları gelişmektedir. PAAG için aile öyküsüde önemli bir risk faktörüdür. Bu da genetik geçişin önemini ortaya çıkarmaktadır. Genetik geçişte özellikle üç gen önem kazanmaktadır. Bu genler miyosilin (MYOC), optineurin (OPTN) ve TANK bağlayıcı kinaz 1 (TBK1) olarak sayılmaktadır. Miyosilin gen mutasyonu PAAG patogenezinde etkili olduğu düşünülen en önemli genetik bozukluklardan birisidir. Bu gende 40'a yakın mutasyon saptanmış olmakla birlikte PAAG hastalarının sadece %3‐4'ünde bu mutasyonlar görülmüştür. Yapılan araştırmalar, glokom hastalığının genetik yatkınlık gösterdiğini ortaya koymuştur. Bu amaçla, çalışmamızda primer açık açılı glokomla ilişkili MYOC ve OPTN genlerindeki mutasyon analizler yapılmıştır. Çalışmamızda PAAG tanısı almış 30 hasta bireyden (hasta grubu) ve 30 sağlıklı bireyden (kontrol grubu) alınan kanlar kullanılmıştır. Bu kanlardan DNA izolasyonları yapılmış ve derişimleri belirlenmiştir. Primer Açık Açılı Glokomla MYOC/OPTN genlerinde sırasıyla meydana gelen rs74315329/rs11258194 varyasyonların bağlantısı analiz edilmeye çalışılmıştır. Varyasyonlar, Tetra-Primer ARMS PCR yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Yapılan genetik inceleme sonucunda çalışılan iki genden OPTN geninde hasta ve kontrol grubunda ki tüm bireylerin mutant aleli taşıdıkları, MYOC geninde ise tüm bireylerin heterozigot oldukları belirlenmiştir. 	Çalışılan örnek sayısı bu mutasyonlar ile PAAG arasında bir bağlantı yoktur diyebilmek için yetersizdir. Bundan dolayı, daha fazla hasta sayısının ve daha fazla mutasyonun kapsandığı çalışmaların, MYOC ve OPTN genleri ile PAAG'nin arasında bir ilişki olup olmadığını gösterebileceğine ve PAAG'yi etkileyen genetik etmenlerin aydınlatılmasına katkıda bulunacağına inanmaktayız.

Abstract:
Primary open-angle glaucoma (PAAG), high intraocular pressure (IOP) (≥21 mmHg), glaucomatous optic disc, retinal ganglion cells and the axons of these cells, retinal nerve fiber layer (RNFL) damage and progressive iridocorneal angle is characterized by progressive neuro-degenerative It is an optic neuropathy. As a result of the occurrence of glaucomatous damage, serious visual field and visual acuity losses are developing. Family history is an important risk factor for PAAG. This reveals the importance of genetic transmission. Three genes are especially important in genetic transmission. These genes are counted as myocillin (MYOC), optineurin (OPTN) and TANK binding kinase 1 (TBK1). Myocillin gene mutation is one of the most important genetic disorders thought to be effective in the pathogenesis of PAAG. Although nearly 40 mutations have been detected in this gene, only 3%-4% of the PAAG patients have had these mutations. For this purpose, mutation analyzes in MYOC and OPTN genes related to primary open angle glaucoma were performed in our study. In our study, blood samples taken from 30 patients with POAG (patient group) and 30 healthy individuals (control group) were used. DNA was isolated from these blood and their concentrations were determined. The association of rs74315329 / rs11258194 variations in MYOC / OPTN genes with Primary Open Angle Glaucoma was tried to be analyzed. Variations were determined using Tetra-Primer ARMS PCR method. As a result of the genetic analysis, it was determined that all the individuals in the OPTN gene were mutant with the patient and control groups and all the individuals in the MYOC gene were heterozygous. The number of samples studied is insufficient to say that there is no connection between these mutations and PAAG. Therefore, we believe that studies involving more patients and more mutations may indicate whether there is a relationship between the MYOC and OPTN genes and PAAG and contribute to the elucidation of genetic factors affecting PAAG.