Preeklamptik gebelerde serum nitrik oksit, asimetrik dimetilarjinin, homosistein düzeyleri ve protein oksidasyonu ilişkisinin araştırılması
The investigation of relationship between protein oxidation and serum levels of nitric oxide, asymmetric dimethylarginine and homocysteine in pregnant women with preeclampsia
Yazar: MUSTAFA ULAŞ GÜRAKAN
Danışman: PROF. DR. AYSEL ARICIOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Dimetilarginin = Dimethylarginine ; Gebelik = Pregnancy ; Hipertansiyon = Hypertension ; Homosistein = Homocysteine ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Oksidanlar = Oxidants ; Preeklampsi = Pre-eclampsia ; Proteinler = Proteins

Özet:
Preeklampsi, bozulmuş NO metabolizmasının olduğu bir tabloyu yansıtabilmektedir. Patofizyolojik mekanizma ise, normal gebeliğin karakteristiği olan ve en azından kısmen NO ile regüle edilen vazodilatasyonun ve azalmış vasküler reaktivitenin yetersizliğidir. Preeklampsinin patogenezinde rol oynayan faktörlerden birinin de endotelyal disfonksiyon olduğu düşünülmektedir. Ancak mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Klinik ve deneysel çalışmalar endotelyal disfonksiyonu, artmış serbest radikal üretimiyle ilişkilendirmektedir. Ayrıca, ADMA NOS aktivitesini inhibe ettiğinden dolayı NO düzeylerinde bir azalmaya yol açmakta, bunun sonucu olarak da endotel disfonksiyonunun gelişebileceği ifade edilmektedir. Nitrik oksit fonksiyonlarındaki azalmada önemli mekanizmalardan biride, homosisteinin otooksidasyonu sonucu oluşan reaktif oksijen radikallerinin oksidan sistemi aktive etmesi ve NO biyoyararlanımını azaltmasıdır.Biz bu çalışmada, preeklamptik kadınlarda vasküler hemeostaziste önemli bir rol oynadığı düşünülen NO düzeyini, endotelyal disfonksiyon belirteci olarak değerlendirilen ADMA ve homosistein düzeylerini ve oksidatif stresin bir göstergesi olarak da protein karbonil düzeylerini ölçtük.30 preeklamptik ve 30 sağlıklı gebe üzerinde gerçekleştirilen bu çalışmada, serum ADMA, SDMA ve homosistein düzeyleri HPLC yöntemiyle, serum protein karbonil düzeyleri spektrofotometrik olarak ve NO düzeyleri ise Griess yöntemi ile kolorimetrik olarak ölçüldü.Sonuçlarımız bize, preeklamptik hasta grubunda kontrol grubuna göre serum ADMA, SDMA ve homosistein düzeylerinin anlamlı olarak yüksek (P<0,05), NO düzeylerinin ise anlamlı olarak düşük olduğunu (P<0,05) göstermiştir. Çalışmanın istatistiksel değerlendirmesi sonucunda serum NO ile ADMA ve SDMA düzeyleri ile arasında zayıf negatif korelasyon, PCO ile ADMA ve SDMA arasında zayıf pozitif korelasyon olduğu gözlenmiştir. Ayrıca Serum ADMA ile SDMA, ADMA ile Homosistein ve SDMA ile Homosistein düzeyleri arasında güçlü pozitif korelasyon olduğu saptanmıştır.Yapılacak daha geniş çaplı çalışmalarla, preeklampsinin erken tanısı ve prognozunun belirlenmesinde bu parametrelerin yeni belirteçler olarak ortaya çıkmasının, hem olası komplikasyonların önlenmesinde hem de yeni tedavi yaklaşımların geliştirilmesinde önemli olabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Preeclampsia may reflected a damaged NO metabolism table. Pathophysiologic mechanism that is characteristic of normal pregnancy and at least partially regulated with NO vasodilatation?s defficiency and decreased vascular reactivity insufficiency. It is thougt that one of the factors that play role in the preeclampsia pathogenesis is endothelial dysfunction. But it?s mechanism has not been exactly enlightened. Clinical and experimental studies is related the endothelial dysfunction with increased free radical production. Also, because of the inhibition of NOS activity with ADMA leads to a decrease in NO levels, it is expressed that endothelial dysfunction may develop as a result of this. One of the most important mechanisms in the reduction of nitric oxide function- as a result of homocysteine otooxidation- is the activation of oxidant system by production of reactive oxygen radicals and reduces NO bioavailability.We, in this study, in preeclampsia women, it is thought that play an important role in vascular homeostasis; NO level, evaluated as an endothelial dysfunction marker; ADMA and homocysteine levels and as an oxidative stres marker; protein carbonil levels measured.We did this study on 30 preeclampsia and 30 healty pregnant women, serum ADMA, SDMA and homocysteine levels were measured with HPLC method, serum protein carbonyl levels spectrophotometrically and NO levels were measured by Griess method with colorimetry.Our results showed us, in preeclampsia patient group according to control group serum ADMA, SDMA and homocysteine levels are significantly high (P<0.05). NO levels are significantly low (P<0.05). In consequence of statistical analyzes of the study serum NO with ADMA and between SDMA levels weak negative correlation, between ADMA and SDMA with PCO weak positive correlation were observed. Furthermore, between serum ADMA with SDMA and ADMA with homocysteine and SDMA with homocysteine levels strong positive correlation were determined.To do more large scale studies, in determination of the early diagnosis and prognosis of preeclampsia, we think that may be important when these parameters appear as new markers, both in prevention of probable complications and developing in new therapy approach.