Biyolojik bir ajan olan secukinumab, endometriozis tedavisinde diğer farmasötiklere ve cerrahiye alternatif bir tedavi olarak kullanılabilir mi? Rat çalışması
Can secukinumab, a biological agent, be used as analternative treatment to other pharmaceuticals andsurgery in the treatment of endometriosis? Rat study
Yazar: SELİN ULU ÖZARI
Danışman: DOÇ. DR. İBRAHİM EREN PEK
Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Ratlarda oluşturulan deneysel endometriozis modelinde, monoklonal
antikor olan secukinumabın endometriozis tedavisi üzerindeki etkisi olup olmadığının ve
etkisinin mevcut endometriozis tedavisinde kullanılan dienogest ve siproteron asetat +
etinil östradiol ile kıyaslanmasının immünohistokimyasal boyalar ile araştırılmasıdır.
Materyal Metot: Çalışma, ağırlıkları 280-300 gr olan 40 adet Wistar albino cinsi,
gebe olmayan, nullipar dişi ratlar üzerinde yapıldı. Çalışmanın başında sağlıklı ratlardan
CA125 çalışılması için kan alınma işleminin ardından, sol uterin hornun cerrahi olarak
çıkarılıp karın ön duvarına implante edilmesi ile deneysel endometriozis modeli
oluşturuldu. 21 gün sonrasında hasta ratlardan CA125 çalışılması için kan alınma işlemi ve
ikinci cerrahi operasyon yapılarak endometriozis modeli oluştuğu teyit edildi. Ratlar
randomize olarak; grup 1 medikal tedavi verilmeyen, kontrol grubu, grup 2 secukinumab
verilen grup, grup 3 dienogest verilen grup, grup 4 siproteron asetat + etinil estradiol
verilen grup olmak üzere 4 gruba ayrıldı. 28 gün boyunca grup 2'ye 3mg/kg/hafta dozunda
secucinumab, grup 3'e 0,3 mg/kg/gün dienogest, grup 4'e 100mcg/gün siproteron asetat+
1,5mcg/gün etinil estradiol verildi. 28 günlük ilaç tedavisi tamamlandıktan 1 gün sonra
ratlardan CA125 çalışılabilmesi için kan alma işlemi ve sakrifikasyon yapıldı. Doku
örnekleri Hematoksilen Eosin, COX-2, Kİ67 boyaları ile boyandı. Grupların birbiriyle
karşılaştırılması sonucunda güven aralığı %95, p değeri 0,05'ten küçük olması istatistiksel
olarak anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Kontrol ve deney gruplarından alınan endometrial dokular COX-2 ve
Kİ67 immünohistokimyasal boyalar ile değerlendirilmiş ve birbirleri ile kıyaslandığında
istatistiksel anlamlı fark tespit edilmiştir. Kontrol grubuna göre mevcut endometriozis
tedavileri verilen dienogest verilen grup 3'te ve siproteron asetat+etinil estradiol verilen
grup 4'te literatür ile uyumlu etkinlik görülmüştür (p=0,002). COX-2 yoğunluk
nomogramına göre tedavi başarıları arasında istatistiksel fark bulunmamıştır (p=0,522).
Çalışmanın hipotezi olan secukinumab ile tedavi edilen grup 2'nin kontrol grubu ile
karşılaştırması p=0,018 hesaplanmış olup anlamlıdır. COX-2 boyamada secukinumab ile
güncel tedavilerin arasında istatistiksel olarak fark bulunmamıştır (p=0,141 ve p=0,276).
Medikal tedavilerin başarıları COX-2 yoğunluk nomogramına göre puan ortalamaları
kıyaslandığında en başarılı grup dienogest olup ikinci siproteron asetat + etinil estradiol ve
üçüncü secukinumab'dır. Ki-67 boyama ile pozitif hücre varlığı kıyaslandığında tedavi
verilmeyen kontrol grubu grup 1 puan ortalaması en yüksek (4.89±0.33) bulunmuştur.
Kontrol grubu ile medikal tedavi verilen tüm grupların kıyaslaması anlamlı bulunmuştur
(p<0,001). Dienogest verilen grup 3 ve siproteron asetatetinil estradiol verilen grup 4
arasında COX-2'de olduğu gibi fark izlenmemiştir. Hipotez olan secucinumab tedavisinin
mevcut tedaviler ile kıyaslamasında anlamlı fark olup (p=0,013 ve p=0,001) boyanma
yüzdelerine göre etkinliği karşılaştırıldığında en etkin siproteron asetat+etinil estradiol
bulunmuştur. Endometriozis modeli oluşturmadan sağlıklı ratlardan alınan CA125 kan
değerlerini, endometriozis modeli oluştuktan sonra ve medikal tedavi verildikten sonra
alınan kan değerleri arasında anlamlı fark görülmemiştir.

Sonuç: Secukinumab tedavisi, endometriozis üzerinde etkin olup lezyonların
gerilemesinde etkilidir. Mevcut tedaviler ile kıyaslandığında etkinliği daha düşük olsa bile
alternatif tedavi olarak değerlendirilebilir.

Anahtar kelimeler: Endometriozis, Secukinumab, Rat, Deneysel Endometriozis Modeli

Abstract:
Objective: The aim of this study is to investigate whether the monoclonal antibody
secukinumab has an effect on the treatment of endometriosis in an experimental
endometriosis model created in rats and to compare its effect with dienogest and
cyproterone acetate + ethinylestradiol, which are used in the current endometriosis
treatment, with immunohistochemical stains.
Materials and Methods: The study was conducted on 40 Wistar albino, non-
pregnant, nulliparous female rats weighing 280-300 g. At the beginning of the study, after
blood was taken from healthy rats to study CA125, an experimental endometriosis model
was created by surgically removing the left uterine horn and implanting it on the anterior
abdominal wall. After 21 days, blood was taken from the sick rats for CA125 analysis and
a second surgical operation was performed, and it was confirmed that an endometriosis
model had been formed. Rats were randomly divided into 4 groups: Group 1 is the control
group without medical treatment, group 2 is the group given secukinumab, group 3 is the
group given dienogest, and group 4 is the group given cyproterone acetate + ethinyl
estradiol. For 28 days, group 2 was given secucinumab at a dose of 3mg/kg/week, group 3
was given 0.3 mg/kg/day dienogest, and group 4 was given 100mcg/day cyproterone
acetate + 1.5mcg/day ethinyl estradiol. One day after the 28-day drug treatment was
completed, blood is collected in order to study CA125 and sacrification were performed.
Tissue samples were stained with Hematoxylin Eosin, COX-2 and Ki67 dyes. As a result
of comparing the groups with each other, the confidence interval was 95% and the p value
was less than 0.05, which was considered statistically significant.
Findings: Endometrial tissues taken from the control and experimental groups were
evaluated with COX-2 and Ki67 immunohistochemical stains and a statistically significant
difference was detected when compared to each other. Compared to the control group,
efficacy is consistent with the literature was observed in group 3, which was given
dienogest, and in group 4, which was given cyproterone acetate + ethinyl estradiol, which
was given existing endometriosis treatments (p = 0.002). There was no statistical
difference between treatment successes according to the COX-2 density nomogram (p =
0.522). The comparison of group 2 treated with secukinumab, which is the hypothesis of
the study, with the control group was calculated as p = 0.018 and is significant. There was
no statistical difference between secukinumab and current treatments in COX-2 staining
(p=0.141 and p=0.276). When the success of medical treatments is compared according to
the mean scores according to the COX-2 density nomogram, the most successful group is
dienogest, the second is cyproterone acetate + ethinyl estradiol and the third is
secukinumab. When Ki-67 staining and the presence of positive cells were compared, the
mean score of group 1 was found to be the highest (4.89±0.33) in the control group that
was not given treatment. The comparison of the control group and all groups receiving
medical treatment was found to be significant (p<0.001). No difference was observed
between group 3, which was given dienogest, and group 4, which was given cyproterone
acetatetinyl estradiol, as in COX-2. There was a significant difference when comparing the
hypothesized secucinumab treatment with existing treatments (p = 0.013 and p = 0.001).
When its effectiveness was compared according to the staining percentages, cyproterone
acetate + ethinyl estradiol was found to be the most effective. There was no significant
difference between the CA125 blood values taken from healthy rats without creating an
endometriosis model and the blood values taken after the endometriosis model was created
and after medical treatment was given.

Conclusions: Secukinumab treatment is effective on endometriosis and is effective
in regression of lesions. Even though its effectiveness is lower compared to existing
treatments, it can be considered as an alternative treatment.

Keywords: Endometriosis, Secukinumab, Rat, Experimental Endometriosis Model