N-nitrozodietilamin verilen rat böbrek dokusunda oksidan
antioksidan sistemlerin araştırılması. Ellagik asitin etkisi / The investigation of oxidan-antioxidan systems in rat kidney tissues treated with n-nitrosodiethylamine and proflactic /protective effects of ellagic acid in these rat kidney tissues
Yazar: MOHAMAD ABAS
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA KAVUTÇU
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2010
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Dimetilnitrozamin = Dimethylnitrosamine ; Ellajik asit = Ellagic acid ; Oksidanlar = Oxidants

Özet:
N-nitrozoetilaminler doğada çok çeşitli ve yaygın olarak bulunan kanserojenik bileşiklerdir. Ellagik acit, meyvelerde, üzümde ve fındıkta bulunan antioksidan, antiproliferatif ve antiaterojenik etkilere sahip bir polifenoldür.Bu çalışmada NDEA verilen ratların böbrek dokularında serbest radikal metabolizmasında görev alan enzimlerden CAT, SOD,GSH-Px ve GST enzim aktiviteleri ile lipid peroksidasyonu son ürünü MDA seviyeleri ve ellagik asitin bu parametreler üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmiştir.Bu amaçla rastgele olmak üzere kontrol, NDEA, EA, NDEA+EA ve EA+NDEA olmak üzere 5 grup oluşturuldu. Kontrol grubu; ratlara laboratuar diyeti ve içme suyu verildi, NDEA grubuna 200mg/kg tek doz NDEA IP olarak uygulandı, ellagik asit grubu; çalışma başlangıcından 2 hafta sonra uygulama başlatılarak 8 hafta süre ile 25 mg/kg/gün dozunda, günaşırı olmak üzere SF içerisinde gavaj yolu ile oral yoldan uygulandı. NDEA +Ellagik asit grubu, çalışma başlangıcından 2 hafta sonra (15.günde) başlanarak EA 25 mg/kg/gün dozunda günaşırı olmak üzere SF içerisinde gavaj yolu ile oral yoldan uygulandı. Buna ilave olarak aynı gün (çalışmanın 15. gününde) tek doz NDEA IP olarak 200mg/kg dozunda verildi. Ellagik asit +NDEA grubu; çalışma başlangıcından beri EA'in koruyucu etkisini araştırmak amacı ile 25mg/kg/gün dozunda EA günaşırı uygulandı. Çalışmanın 15. gününde tek doz NDEA IP 200mg/kg dozunda uygulandı.Böbrek dokusunda, MDA düzeyleri NDEA grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek çıktığı tespit edildi (P= 0,009)ve aynı zamanda MDA düzeyleri ellagik asit grubunda NDEA grubuna kıyasla önemli oranda düşük çıktığı saptandı.(P= 0,009)Ayrıca MDA aktiviteleri EA+NDEA grubunda NDEA grubuna kıyasla önemli derecede düşük çıktığı bulundu. (P=0,014)Böbrek dokusunda, GSH-Px aktiviteleri EA+NDEA grubunda NDEA grubuna kıyasla önemli derecede düşük çıktığı saptandı. (P=0,462)Böbrek dokusunda, GST aktiviteleri EA grubunda NDEA grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksek çıktığı saptandı. (P=0,016)Sonuç olarak, NDEA uygulamalarının böbrek dokularında lipid peroksidasyona neden olarak oksidatif stres oluşumunu önemli ölçüde arttırdığı görüldü. Buna karşılık ellagik asitin oksidatif stresi azaltıcı ve NDEA etkisi üzerine koruyucu etkisinin olduğunu tesbit ettik.

Abstract:
N-nitrosoethylamine are one of the important groups of carcinogens frequently present in human environment and food chain.Ellagic acid, a polyphenol found in berries, grapes and nuts, exhibits important health promoting effects via its antioxidant, antiproliferative, chemopreventive and antiatherogenic activities.The aim of this study is to investigation of oxidan-antioxidan systems in rat kidney tissues treated with N-nitrosodiethylamine and proflactic/protective effects of ellagic acid in these rat kidney tissues.For this reason, the animals were randomly divided into five groups. Each group consisted of six animals. The first group included control group: they were fed with only standard rat diet and tap water for 10 weeks. The second grup included NDEA grup: in this grup rats were treated with 200 mg/kg single dose N-Nitrosodiethylamine (NDEA) as IP at 15. day of the experiment. The third group included ellagic acid group: rats were treated with 25 mg/kg every other day dose EA via gavage, and received was started of the 15. day of the experiment. The forth group included NDEA + Ellagic acid: rats were treated with synchronised intraperitoneal NDEA plus ellagic acid 25mg/kg every other day via gavage at 15. day of the experiment. The five group included EA+NDEA grup: rats were treated with 25 mg/kg/ every other day via gavage ellagic acid in start the first day of the experiment and then NDEA received at the above-mentioned dose at 15. day of the experiment.In this study, there was a significantly increase (P= 0,009) in levels of MDA in kidney tissues at NDEA group as compared to control group, and in the same time there were significantly decrease (P= 0,009) in levels of MDA in kidney tissues at EA group as compared to NDEA grup.It was a significantly decrease (P=0,014) in levels of MDA in kidney tissues at EA+NEDA group as compared to NDEA group.There were significantly increase (P=0,462) in activities of GSH-Px in kidney tissues at EA+NDEA groups as compared to NDEA group.In this study there was a significant increase (P=0,016) in activities of GST in kidney tissues at EA group as compared to NDEA group.In conclusion, we have shown the addition of NDEA to rats increased lipid peroxidation. Ellagic acid decreased the MDA levels in NDEA treated animals. Ellagic acid improved SOD, CAT, GSH-Px ve GST activities in kidney. Hence we suggests that EA has a protective effect aganist kidney toxicity caused by NDEA. This protective effect of EA seems to be closely involved with the suppression of oxidative stress.