Talasemi majör tanılı çocuklarda miyokardiyal demir birikimini biyobelirteçler öngörebilir mi?
Can biomarkers predict myocardial iron overload in children with thalassemia major?
Yazar: HASAN KARAKAŞ
Danışman: PROF. DR. AYŞE GÜLER EROĞLU
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Beta talasemi = Beta-thalassemia ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Büyüme farklılaşma faktörü = Growth differentiation factor ; Demir = Iron ; Galektin-3 = Galectin-3 ; Manyetik rezonans görüntüleme = Magnetic resonance imaging ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Talasemi = Thalassemia ; Çocuklar = Children

Özet:
Amaç: Talasemi majör (TM) tanılı hastalarda kronik transfüzyon ile kalpte demir birikiminin önlenmesi amacıyla kullanılan şelatörlerin doz ayarlaması T2-star magnetik rezonans görüntüleme (T2*MRG) ve serum ferritin düzeyine göre yapılmaktadır. Ancak, T2*MRG'nin kolay ulaşılabilir bir yöntem olmaması ve maliyetinin yüksek olması, demir birikiminin göstergesi olabilecek yeni bir biyobelirteç arayışına yöneltmiştir.
Bu çalışmada TM tanılı hastalarda serum 'Growth differentiation factor-15' (GDF-15), galektin-3, N-terminal Pro B-tipi natriüretik peptit (NT-proBNP) ve ferritin düzeyinin miyokardiyal demir birikimini ön görmedeki değeri araştırıldı. 
Gereç ve Yöntem: Çok merkezli olgu kontrol çalışmasına TM tanılı 11-21 yaş arasındaki 41 hasta ile yaş-cinsiyet-vücut kitle indeksi açısından eşleştirilen 41 sağlıklı çocuk alındı. Her iki grupta GDF-15, galektin-3, NT-proBNP ve ferritin düzeyleri ölçüldü. Ayrıca TM hastalarına kardiyak ve karaciğer T2* MRG yapıldı. Serum GDF-15, galektin-3, NT-proBNP ve ferritin düzeyleri ile kardiyak ve karaciğer T2* MRG arasındaki korelasyon araştırıldı.
Bulgular: Hasta grubunda GDF-15, galektin-3 ve NT-ProBNP düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek saptandı (sırasıyla p<0,001, p=0,025, p<0,001). Hasta ve kontrol grubunda sırasıyla ortanca değerler GDF-15 için 10781,99 pg/mL ve 754,38 pg/mL, galektin-3 için 14,7 ng/mL ve 12,65 ng/mL, NT-proBNP için 60,98 pg/mL ve 32,79 pg/mL saptandı. GDF-15 ve NT-proBNP düzeyi ile kardiyak ve karaciğer T2* MRG arasında korelasyon saptanmadı. Galektin-3 ile kardiyak T2* MRG arasında korelasyon saptanmaz iken, karaciğer T2*MRG ile anlamlı negatif korelasyon saptandı (p=0,04, rho=-0,32). 
Sonuç: GDF-15 ve NT-proBNP miyokardiyal ve karaciğer demir birikimini öngöremezken galektin-3 ile karaciğer demir birikimi arasında korelasyon gösterilmiştir. Bu ilişkinin daha detaylı araştırılması için daha geniş sayıda ve heterojen hasta grubunda yapılan çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim: Dosage of chelators used to prevent iron accumulation in the heart due to chronic transfusion in patients with thalassemia major (TM) is adjusted according to T2-star magnetic resonance imaging (T2* MRI) and serum ferritin level. However, the fact that T2* MRI is not an easily accessible method and its high cost have led to a search for a new biochemical marker that could be an indicator of iron accumulation. 
In this study, the value of N-terminal Pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), 'Growth differentiation factor-15' (GDF-15) and galectin-3 levels in predicting myocardial iron accumulation has been investigated in patients with TM.
Materials and Methods: In this multicenter prospective study, 41 patients with TM aged between 11-21 years and 41 age- gender- body mass index-matched healthy children were included. Serum levels of GDF-15, galectin-3, NT-proBNP and ferritin were measured in both groups. In addition, cardiac and liver T2* MRI were performed in patients with TM. The correlation of GDF-15, galectin-3 and NT-proBNP levels with cardiac and liver T2* MRI was investigated. 
Results: GDF-15, galectin-3 and NT-ProBNP levels were found to be significantly higher in the patient group compared to the control group (p <0.001, p = 0.025, p <0.001, respectively). Median values in the patient and control groups were 10781.99 pg/mL and 754.38 pg/mL for GDF, 14.7 ng/mL and 12.65 ng/mL for galectin-3, 60.98 pg/m Land 32,79 pg/mL for NT-proBNP, respectively. No correlation of serum NT-proBNP and GDF-15 levels was found with both cardiac and liver T2* MRI. While there was no correlation of serum galectin-3 with cardiac T2* MRI, a weak negative correlation was found with liver T2* MRI (p =-0.325, rho = 38). 
Conclusion: While GDF-15 and NT-proBNP failed to predict myocardial and hepatic iron accumulation, a correlation galectin-3 and hepatic iron accumulation was demonstrated. To better investigate this relationship, studies with heterogeneous patient groups with larger number are needed.
Keywords: Galectin-3, GDF-15, iron accumulation, NT-proBNP, T2*MRG, thalassemia major