Şizofreni hastaları ve birinci derece akrabalarında serum alfa-sinüklein düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum alpha-synuclein levels in schizophrenia patients and first degree relatives
Yazar: DİĞDEM GÖVERTİ
Danışman: PROF. DR. EROL GÖKA
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Psikiyatri Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Aile = Family ; Alfa sinüklein = Alpha synuclein ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Hasta yakınları = Patient nearness ; Kardeşler = Brothers ; Serum = Serum ; Şizofreni = Schizophrenia

Özet:
Amaç: Günümüze kadar şizofreni etiyolojisi ile ilgili birçok hipotez öne sürülmüştür. Etiyopatogenezde son ortak yolun dopaminerjik nörotansmisyonda bir bozukluk olduğu ve buna presinaptik terminallerde bir disregülasyonun neden olabileceği düşünülmektedir. Presinaptik terminallerde alfa-sinüklein (a-syn) molekülü nörotransmitter iletimi için anahtar moleküllerden biridir. Bu çalışmanın amacı; şizofreni hastaları ile onların etkilenmemiş kardeşlerinde serum a-syn düzeylerini, sağlıklı kontrollerle karşılaştırarak belirlemek, şizofreni hastalığı ile ilişkili bir biyomarker adayı olup olmayacağını araştırmaktır. 
Metot: Ankara Numune Eğitim Araştırma Hastanesi, Psikiyatri Kliniği'ne başvuran, DSM-V ölçütlerine göre şizofreni tanısı alan 62 hasta, SCID-1 görüşmesi ile psikiyatrik hastalık tanısı dışlanan onların 56 kardeşi ve 56 sağlıklı kontrol olgusu çalışmaya dahil edildi. Hastalara sosyodemografik veri formu, Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) ve Klinik Global İzlenim-Hastalık Şiddeti (CGI-SI) uygulandı. Çalışmaya dahil edilen olgulardan alınan serum örneklerinde a-syn düzeyleri ELISA metodu ile ölçüldü. 
Bulgular: Çalısmamızda sizofreni hastalarında ve onların kardeşlerinde, sağlıklı kontrollere göre serum a-syn düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı bir sekilde düsük bulunmuştur (p<0,001). Yapılan Roc analizine göre serum a-syn ölçümünün spesifitesi %60,7, sensitivitesi %93,5 olarak, kesme değeri ise 42,20 olarak saptanmıştır. 
Sonuç: Çalışmamızın sonuçları şizofreni etiyopatogenezini nörokimyasal belirteçler temelinde açıklamak için literatüre yeni bulgular eklemiştir. Şizofreni kompleks etiyolojiye sahip bir hastalık olmakla birlikte a-syn'in presinaptik terminallerdeki nörotransmisyondaki fizyolojik görevleri ve bunların aksaması hastalıkla ilişkilendirilebilir. Ancak bunun için daha geniş örneklemli ve longitudinal çalışmalarla araştırılmasında yarar vardır. Son yıllarda şizofrenide biyomarker çalışmalarına oldukça ağırlık verilmiştir. Çalışmamızda a-syn'in şizofreni için bir biyomarker olup olmayacağı üzerinde durulmuştur. A-syn'in nörokimyasal bir marker olabileceği ya da şizofreni hastalarının kardeşlerinde de hastalara benzer şekilde düşük saptanması sonucunda genetik yatkınlıktan bahsedilmesi için ileri araştırmalar ve nörogörüntüleme ya da moleküler araştırmalar yapılmasında fayda vardır.

Anahtar sözcükler: Şizofreni, alfa-sinüklein, Kardeş, Birinci Derece Akrabalar,

Abstract:
Aim: To date, many hypotheses have been proposed regarding the etiology of schizophrenia.It is believed that the last common pathway in the etiopathogenesis is a disruption in dopaminergic neurotransmission and this may be due to an irregularity in the presynaptic terminals.In presynaptic terminals, the alpha-synuclein (a-syn) molecule is one of the key molecules for neurotransmitter transmission.The aim of this study is to compare serum a-syn levels between three groups, healthy controls, schizophrenic patients and their unaffected siblings and to evaluate the possibility of a-syn which would be a biomarker for schizophrenia. 
Methods: Sixty-two patients with schizophrenia who were diagnosed according to DSM-V criteria, fifty-six their unaffected siblings and fifty-six healty controls who were assesed with SCID-1 were included in this study. Socio-demographic form, Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Clinical Global ImpressionSeverity of Ilness (CGI-SI) was applied to patients and sociodemographic form was applied to healthy controls and siblings. A-syn serum levels were measured by ELISA method in samples collected from the subjects who were included in the study. 
Results: A-syn serum levels of the patients with schizophrenia and their unaffected siblings were significianly lower than healthy controls (p<0,001). According to Roc analysis, the specificity of serum a-syn measurement was 60.7%, the sensitivity was 93.5%, and the cut-off value was 42.20. 
Conclusion: The results of our study added new findings to the literature to explain the etiopathogenesis of schizophrenia on the basis of neurochemical markers. Although schizophrenia is a disease with a complex etiology, the physiological functions of a-syn in neurotransmission at presynaptic terminals and their disruption may be associated with the disease. However, it is useful to investigate with larger samples and longitudinal studies. In recent years, biomarker studies in schizophrenia have been mostly emphasized. In our study, we emphasized whether a-syn would be
a biomarker for schizophrenia. Further investigations and neuroimaging or molecular studies should be performed in order to mention the genetic vulnerability.