Tangeretin ve delfinidin'in pankreas kanseri hücreleri üzerine anti-kanser etkileri
Anti-cancer effects of tangeretin and delphinidin on pancreatic cancer cells
Yazar: ŞENİZ GENİŞ
Danışman: DOÇ. DR. MÜMİN ALPER ERDOĞAN
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Delfinidin = Delphinidin ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prostat hastalıkları = Prostatic diseases ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms ; Tangeretin = Tangeretin

Özet:
Giriş ve Amaç: Pankreas Kanseri, dünyada en yaygın 13.kanser tipi olarak ve kanser
ile iliŞkili ölümlerde 7. sırada yer almaktadır. Pankreas karsinomu günümüzde
hızla ilerleyen ölümcül bir hastalık olarak kabul edilmektedir ve doğal seyrinde tipik
olarak geç teşhis edilir.
Kötü bir prognoza ve düŞük bir hayatta kalım süresine sahip olması nedeniyle
oldukça önemli olan pankreas kanserinin tedavisi için, günümüzde kullanılan
standart kemoterapötik ajanlara ve radyoterapiye karşı pankreas kanseri hücreleri
direnç geliştirmektedirler. Bu nedenle ivedilikle mevcut tedaviye alternatif olacak
yeni tedavi türlerinin geliştirilmesi gerekmektedir. Bu da ancak pankreas kanserinin
moleküler mekanizmalarının aydınlatılması ile mümkün olabilecektir.
Bu çalışma sonucunda tangeretin ve delfinidinin pankreas kanseri hücreleri
üzerindeki potansiyel anti-kanser etkileri hücre kültürü ortamında değerlendirilerek
hem literatüre katkı sağlanması hem ilaç geliştirme hedefine yönelik ön verilerin
eldesi hedeflenmektedir. Projemizde belirlenen bu amaçlar dahilindeki hedefimiz ise
pankreas kanseri için bu iki ajanın anti-kanser etkinliklerini değerlendirmektir.
Yöntem: Bu çalıŞmada insan pankreas kanser hücre hattı (PANC-1) kullanılmıştır.
Tedavi amacıyla tangeretin ve delfinidin uygulanmıştır. in vitro deneyler olarak,
MTS hücre proliferasyonu, koloni formasyonu, wound healing yara iyileşmesi testi
western blot analizi ve flow sitometri analizi gerçekleştirilmiştir.
Bulgular: Çalışmamızda bulgular tangeretin ve delfinidin tedavilerinin 50 ve 100
µM dozlarda hücre proliferasyonu ve koloni formasyonu testlerinde önemli düzeyde
azalmalar, yara iyileşmesinde 50 µM tangeretin ve delfinidin ile önemli dere
azalmalar görülmüştür. Western Blot analizinde 50 µM, 100 µM tangeretin ve 50
µM delfinidin PANC-1 hücre ölümünü indükleyici etki göstermiştir. Kombinasyon
formlarında ise proliferasyonda 1 µM tangeretin+1 µM delfinidin, 5 µM tangeretin+5 µM delfinidin, 0,1 µM tangeretin+1 µM delfinidin ve 0,1 µM
tangeretin+5 µM delfinidin önemli düzeyde azalmalara neden olmuştur.
Koloni formasyonunda kombinasyonlar 10 µM tangeretin+10 µM delfinidin ve 50
µM tangeretin ve 50 µM delfinidin ile azalmalara neden olmuştur. Wound healing
testinde kombinasyon grupları 25 µM tangeretin+25 µM delfinidin ile yara
iyileŞmesi kapasitesinde öneli düzeyde azalmalar göstermiŞtir. Western Blot
analizinde tüm kombinasyon grupları hücre ölümünü indükleyici etkilersergilemiştir.
Sonuç: Sonuç olarak tüm bu veriler ile birlikte tangeretin ve delfinidinin PANC-1
hücrelerinde hücre proliferasyonu, koloni formasyonu, apoptoz üzerine önemli
etkilere sahip olduğu ortaya konulmuştur. Özetle, kombine olarak tangeretin ve
delfinidin ile tedavi, ileride yapılacak ilave çalışmaların ışığında pankreas kanseri
hastalarında faydalı ve uygulanabilir bir girişim olabilecektir.

Anahtar Kelimeler: Tangeretin, Delfinidin, PANC-1, antikanser, proliferasyon, apoptoz

Abstract:
Introduction and Aim: Pancreatic Cancer is the 13th most common cancer type in
the world and the 7th in cancer-related deaths. Pancreatic carcinoma is still
recognized as a rapidly progressive and fatal disease and is typically diagnosed late
in its natural history.
Pancreatic cancer cells are developing resistance to the standard chemotherapeutic
agents and radiotherapy used today for the treatment of pancreatic cancer, which is
very important due to its poor prognosis and low survival time. For this reason, it is
urgently necessary to develop new types of treatment that will be an alternative to the
existing treatment. This will only be possible by elucidating the molecular
mechanisms of pancreatic cancer.
As a result of this study, it is aimed to contribute to the literature and to obtain
preliminary data for drug development by evaluating the potential anti-cancer effects
of tangeretin and delphinidin on pancreatic cancer cells in cell culture medium. Our
aim within the scope of these aims determined in our project is to evaluate the anticancer activities of these two agents for pancreatic cancer.
Method: The human pancreatic cancer cell line (PANC-1) was used in this study.
Tangeretin and Delphinidin were used for treatment. As in vitro experiments, MTS
cell proliferation, colony formation, Wound Healing wound healing test and western
blot analysis were performed.
Results: Findings in our study Significant reductions in cell proliferation and colony
formation tests were observed in 50 and 100 µM doses of tangeretin and delphinidin
treatments, and significant reductions in wound healing were observed with 50 µM
tangeretin and delphinidin. In western blot analysis, 50 µM, 100 µM tangeretin and
50 µM delfinidin PANC-1 showed cell death inducing effects. In combination forms,
1 µM tangeretin+1 µM delfinidin, 5 µM tangeretin+5 µM delfinidin, 0.1 µM tangeretin+ 1 µM delfinidin and 0.1 µM tangeretin+5 µM delphinidin caused
significant reductions in proliferation.
Combinations of 10 µM tangeretin+10 µM delfinidin and 50 µM tangeretin and 50
µM delfinidin resulted in reductions in colony formation. In the wound healing test,
combination groups showed significant reductions in wound healing capacity with 25
µM tangeretin+25 µM delfinidin. In western blot analysis, all combination groups
exhibited cell death-inducing effects.
Conclusion: As a result, with all these data, it was revealed that tangeretin and
delphinidin have important effects on cell proliferation, colony formation and
apoptosis in PANC-1 cells. In summary, combined treatment with tangeretin and
delphinidin may be a useful and feasible intervention in pancreatic cancer patients in
the light of further studies.

Keywords: Tangeretin, Delphinidin, PANC-1, anticancer, proliferation, apoptosis