Rezeksiyon uygulanan küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde matriks metalloproteinaz gen polimorfizmlerinin klinik parametrelerle ilişkisi
The relationship between clinical parameters and matrixmetalloproteinasses gene polymorphism in cases with resected non-small cell lung cancer
Yazar: ERKAN AKAR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MARUF ŞANLI
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Genetik = Genetics ; Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases ; Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Birçok fizyolojik ve patolojik durum, ekstrasellüler matriksin (ECM) sıkıca kontrol altında tutulan yapımı ve proteolitik yıkımı arasındaki dengenin bozulmasına dayanmaktadır. ECM sentez, parçalanma ve yeniden yapılanma süreçlerindeki hücre regülasyonu, dönüşümü gibi etkilerini metalloproteinazlar (MMPs) aracılığı ile ortaya koyarBu çalışmada, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) nedeniyle opere ettiğimiz hastaların hem tümörlü hem de sağlam doku parafin kesitlerinde, çeşitli MMP polimorfizmlerini, polimeraz zincir reaksiyonu ve restriksiyon fragment uzunluk polimorfizmi (PCR-RFLP) yöntemi ve immunohistokimyasal metodlarla analiz ederek, bulunan polimorfizmlerin hastaların klinik parametreleri (morbidite, mortalite, kanserin tipi, evresi?) ile ilişkisini araştırmak amaçlanmıştırKliniğimizde, Aralık 1997 ile Şubat 2008 yılları arasında KHDAK tanısı konmuş ve ameliyat edilmiş 132 hasta çalışmaya dahil edildi. Kontrol grubu olarak 80 kişi seçildiİstatistik analizde, klinik sonlanımın bağımsız belirleyicisini araştırmak için, univaryant ve multivaryant stepwise Cox regresyon analizi kullanıldı. Tüm istatistik analizler için p<0.05 değeri istatistik olarak anlamlı kabul edildiMMP-2 -735 GG genotipinde, sağlıklı kontroller ile akciğer tümörlerine ait polimorfizmler karşılaştırıldığında; GG genotipinde azalmanın akciğer kanseri riskini 1.6 kat (p= 0.008), MMP-7 -181 de AG ve GG'nin artmasının yani AA'nın azalmasının akciğer kanseri riskini 7.9 kat arttırdığı (p=0.020) saptandı. Ayrıca, yapılan analizde MMP-7 AG genotipinin evre I de yüksek olmasının, iyi prognoz işareti olabileceği bulundu (p=0.034). MMP-13 A77G de ise AG ve GG'nin artmış bulunması akciğer kanseri riskini 1.6 kat arttırdığı saptanmıştır (p=0.047Sonuç olarak, hastaların yaşının 60'ın altında olması (p=0.019), lenf nodu metastazının olmaması (p=0.039), hastalığın düşük evreli olması (p=0.022) ve üst lobektomi yapılmış olması (p=0.009) gibi sağkalıma olumlu katkıları olan bilindik faktörlerin yanında, MMP-13 GG genotipinin varlığı olumsuz bir faktör olarak bulunmuştur (p=0.041).

Abstract:
Most physiological and patological situations depend on unstability of the balance between the production and destruction of extracellular matrix (ECM) that is under control closely. The effects like transformation and the cellular regulation in the ECM synthesis, destruction and reconstruction process reveals by the mediation of metalloproteinases (MMPsIn this study, it has been aimed to investigate the relationship between clinical parameters of patients and polimorphisms those were found by immunohistochemical methods analysed polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in tissue parafine sections of both healthy organs and tumoral tissu of patients with non-small cell lung cancerOne hundred thirty two patients who were diagnosed with non-small cell lung cancer and underwent surgery between December 1997 and February 2008 in our clinic. Eighty patients were selected as control groupIn statistical analysis, univariant and multivariant stepwise Cox regretion analyisis was used to investigate the independant marker of clinical outcome. P<0.05 value was accepted as significant in all statistical analysis.It was found that decrease in GG phenotype augmented lung cancer risk in 1.6 times (p=0.008) where increase of AG and GG in MMP-7 -181 (means decrease in AA) augmented the lung cancer risk in 7.9 times (p=0.020). Additionally, it was discovered that high level of MMP-7 AG genotype in stage 1 may be good prognostic factor (p=0.034). Augmentation of AG and GG in MMP-13 A77G increases the lung cancer risk in 1.6 times (p=0.047As a result, age under 60 (p=0.019), negative lymph node metastasis (p=0.039), low stage disease (p=0.022) and upper lobectomy (p=0.009) are positive prognostic factors where the existence of MMP-13 GG genotype is negative prognostic factor beside the known evidences (p=0.041).