Prediyabetik ve tip 2 diyabetik hastalardaserum adamts 7 ve 12 düzeyleri
Prediabetic and tip 2 diabetic patientsserum adamts 7 and 12 levels
Yazar: MERCAN TAŞTEMUR
Danışman: DOÇ. DR. ERMAN ÇAKAL
Sağlık Bakanlığı / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Dahiliye Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Uluslararasi Diyabet Federasyonu (IDF), 2035 yilinda prediyabet prevelansının 471
milyona ulaşacagını tahmin etmektedir. Bu rakamlar, ciddiyeti çok iyi bilinen diyabetin
öncülü olan, prediyabetik donem üzerinde onemle durulmasi gerektigini gostermektedir.
Y apilan çalışmalar prediyabette nefropati, noropati ve retinopati gibi mikrovasküler
komplikasyonlar ve ozellikle kardiyovasküler komplikasyonlarda artmış riskleri ortaya
koymuştur. Bu açıdan prediyabet ve diyabet gelişimi açısından riskli gruplar çok iyi saptanıp
bunlara karşı onlemler alınmalıdır.
Diyabetin onemli mikrovasküler komplikasyonları olan retinopati, noropati ve
nefropatide glukozun toksik etkileri, bazal membranda kalınlaşma, ekstraselüler matriks
miktarında artma ve damar yaplılarındaki bozulmalarla ilgili etyolojik mekanizmalar yapilan
bir çok çalışmada gosterilmiştir. Diyabetik mikroanjiopatide klasik morfolojik bulgu bazal
membran kalınlaşmasıdır. Bu fenomen hem vasküler hem non-vasküler dokular
etkilemektedir. Yine çok erken donemde başladığı kanıtlanan makrovasküler komplikasyonlar da aterosklerozun hızlanmış bir formudur. 
ADAMTS proteinazlan, son yillarda keşfedilen ve günümüzdede doku yeniden
yapilanmasi, anjiogenez, pıhtılaşma, ovulasyon, hücre dışı  matriks ve bazal membran yikimi,
tümör hücre invazyonu ve metastaz gibi birc;ok patofizyolojik olayda rol oynayan bir matriks
metalloproteinaz ailesidir. 20' ye yakınfarklı üyeden oluşmaktadır. ADAMTS-7 ateroskleroz,
intervertebral disk dejenerasyonu, artrit ve infalamasyonda; ADAMTS-12 ise inflamasyon,
artrit, disk dejenerasyonu, tümor hücre invazyonu,şizofreni pediatrik stroke gibi bir çok
patolojide rol oynamaktadır.
Biz bu çalışmada  diyabet ve prediyabet komplikasyonlarmm oluşumunda onemli bir
yere sahip olan ekstraselüler matriks artışı ve damarsal anormalliklerin etyolojisinde
ADAMTS-7 ve 12'nin rolünü belirlemeyi amaçladik. 
Çalışmamızda  Aralik 2014- Haziran 2015 tarihleri arasmda Ankara Dışkapı  Yildırım
Beyazıt Egitim Araştırma Hastanesi iiç  Hastalıkları ve Endokrinoloji Polikliniklerine başvuran
55 prediyabetik, 65 diyabetik hasta ve kontrol grubunu oluşturan 55 saglıklı birey olmak
üzere, toplam 175 olgu alınmıştır.  Prediyabetik grupta yeni tanı konan ve ek hastalığı
 olmayan hastalar çalışmaya alınmıştır.  Hastaların seçiminde  OGTT'yi etkileyebilecek 
durumlar(hemoglobin düzeyinin 12 mg/dl altında olması, akut ve kronik enfeksiyon, kronik 
hastalıklar, akut koroner sendrom, ilaç  kullanım: oral kontraseptif, glukokortikoid, diüretik, 
tiroksin,beta bloker, otoimmün hastalık, inflamatuar hastalık, kanser) dışlandi. Otuz yaş altı
 ve altmış yaş üstü olgular çalışmaya dahil edilmedi. Beden kitle indeksi (BMI) , kırkın 
üzerinde olan olgular çalışma dışı bırakıldı. Hastaların serum ADAMTS-7 ve 12 düzeyleri 
olçüldü. Bu olçümler saglıklı kontrol grubu ADAMTS-7 ve 12 düzeyleri ile karşılaştırıldı ve 
inflamasyon ile aterosklerozda rolü oldugu bilinen parametrelerle ilişkisi degerlendirildi. 

Verilerin analizi SPSS 11.5 paket programı ile yapıldı. Her bir parametre için oncelikle
gruplara gore normallik dagılımları Shapiro Wilk ve Kolmogorov Smirnov testleri ile kontrol
edilmiş  ve uygun test yontemi bu dogrultuda seçilmiştir. Sürekli ölçüm  degerleri için
bagımsız iki grup arasmdaki karşılaştırmalar Student's t testi ve/veya Mann Whitney U testi
ile yapılmıştır. 

Sonuç olarak çalışmamızda prediyabetik ve diyabetik gruplarda, inflamasyon ve
ateroskleroz patofizyolojisinde ortak rol oynadığı düşünülen  ADAMTS-7 ve 12 düzeyleri
incelendi.  ADAMTS-7 açısından anlamlı bir farklılık bulunmamasma ragmen, yapılan diger
çalışmalarla benzer şekilde ADAMTS-12 düzeyleri diyabetik ve prediyabetik hastalarda,
saglıklı  kontrollere gore anlamlı  düşük saptandı. Patogenezde matriks miktarında artışın 
kanıtlandığı  diyabetin mikrovaskliler komplikasyonlan ile ADAMTS-7 ve 12 dUzeyleri
arasında da anlamlı ilişki saptanmadı. insülin, LDL ve total kolesterol ile ADAMTS-7'i
düzeyleri arasında ise istatistiksel olarak anlamlı ters yonlü korelasyon bulundu (p <0,05).
Bu sonuçlar aterosklerozda ve inflamasyonda ADAMTS 7 düzeylerinin arttığını gosteren
çalışmalarla uyumsuz gorünmektedir. Yine HbA1C, açlık kan şekeri , LDL kolesterol düzeyi,
trigliserid düzeyi ve bel/kalça oranı ile ADAMTS 12 düzeyleri arasmda istatistiksel olarak
anlamlı ters yonlü korelasyon bulundu (p<0,05). Bu sonuçlar inflamasyonda ADAMTS-12
düzeylerinin azaldığını gösteren  çalışmalarla benzerlik gostermektedir.

Literatür daha once bu grup ve bu parametrelerle yapılan çalışma olamaması bakımından 
çalışmamızın , yeni yapıcak olan araştırmalara öncülük edeceğini düşünmekteyiz. Aynca bir 
çok açıdan diyabet kadar onemli olan prediyabette erken tedavi yaklaşımları ile diyabete 
ilerleyişin önlenmesi ya da yavaşlatılması ve koplkikasyonların önlenmesi mümkün olabilir. 
Bu açıdan  prediyabetik donemdeki patolojilere neden olabilecek parametrelerin ortaya 
konması önem arz etmektedir.
Anahtar kelimeler: Prediyabet, diyabet, ADAMTS-7 ve 12.

Abstract:
ABSTRACT

International diabetes federation (IDF) estimates that the prevelance of prediabetes will
reach 471 million in 2035. This prevelance rates makes it essential to focus on prediabetic
term. Recent  studies have shown microvasculary  complications related to prediabetes such 
as nephropathy, neuropathy, reti nopathy, part icularly cardiovascular complications. From 
that point of view, groups mider the risk of prediabetes and diabetes must be detected and 
cautions must be taken.
The  etiologic mechanisms of retinopathy, neuropathy and nephropathy which are
important microvascular complications of diabetes are well established. These mechanism
consists oftmdc affects of glucose, basal membrah thickening, increase in extracellular 
matrix proteins and damage in vascular structure .     
The patognomomic morphologic f'mding in diabetic microangiopathy is basal membran 
thickening. This phenomen affects both vascular and  non- vascular tissue. Mean while 
macrovascular complications are a sped form of atherosclerosis which proved to occur at
early stage.
ADAMTS proteinase is a kind of matrix metalloproteinase which play a role in tissue
remodelling, angiogenesis, coagulation, ovulation, extracellular matrix and basal membran
destruction. It consists of more than 20 types. ADAMTS -7 plays a role in atherosclerosis,
intervertebral disc degeneration, arthrit. and inflammation as well as ADAMTS-12 in
inflammation, arthritis, disc degeneration, tumor cell invasion, schizophrenia and pediatric
stroke. 
In this study we aimed to establish the role of ADAMTS-7 and 12 in the aetiology of
extracellular matrix increase and vascular anomalies which have an important role in
complications of diabetes and prediabetes. 
This study conducted with a total of 175 pa:tients admitted to Ankara Dışkapı Yıldırım
Beyazıt Education and Researh Hospital between December 2014 and June 2015 whom 55
were prediabetic, 65 were diabetic and 55 were healthy controls. Prediabetic group consist 
of patients who have newly diagnosed and have no comorbidities. In patient selection 
situations such as low hemoglobin<12 mg/dl, acute and chronic infection, chronic disease, 
acute coronary syndrome, drug use (oral contraseptives, glucocorticoides, diuretic, thyroxin, 
beta blocker), autoimmune disease, inflammatory diseases and cancer which may affect 
oral glocuse tolerans test (OGTT) is excluded. Also patients older than ase of 65 and younger 
than age of30 are excluded. Patients with a body mass index more.than 40 are excluded. 
Patients serum ADAMTS-7 and 12 levels were measured and compared with the ADAMTS-7 
and 12 levels of healthy controls. And also relations between ADAMTS 7-12 and parameters
associated with inflammation and atherosclerosis was evalauted. 
Statistical analyses was performed with SPSS 11.5 packet programme. For each
parameter normality distrubition is checked with Shapiro Wilk and Kolmogorov Smirnov
tests and then feasible test method was determined. Strudents T test and/or Mann Whitney 
U test were used for the comparison of continious measurement value between two independent group.
As a result, ADAMTS7 and 12 levels were observed in prediabetic and diabetic patients
which are thought to act commonly in inflammation and atherosclerosis pathogenesis. 
There  as no difference between groups regarding to ADAMTS -7 where as in accordance 
with  other disease ADAMTS 12 levels was found significantly lower' in diabetic and 
prediabetic patients compared to healthy controls. No relations was found between 
micrivascular complications of diabetes and ADAMTS-7 and 12. An adverse correlation was 
found between insulin, LDL, total cholestrol and ADAMTS-7 (p<0.05). These results are
inaccordant with other studiesthat show an increase in ADAMTS 7 levels in atherosclerosis
adn inflammation. And also a statistically significant adverse correlation was found between
HbA1 C, fasting blood glucose, LDL, cholesterol, triglycerides, waist hipratio and ADAMTS
12 levels (p<0.05). These result are in accordance with other studies that shows decrease in
ADAMTS-12 in inflammation.
We believe that our study will led further studies because of the absence of studies
conducted with similar groups and parameters with our study. And also with immediate
treatment approachs proceeding to diabetes and complications can be prevented. From this
point of view establishing parameters which may be the reason of pathologies in prediabetic
term is mandatory.