Biyoaktif bileşenler içeren terapötik nanoformülasyonüretimi, karakterizasyonu ve melanoma hücre hattıüzerinde antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi
Production and characterisation of therapeuticnanoformulation containing bioactive components andevaluation of anticancer activity on melanoma cell line
Yazar: ASLI EKENER
Danışman: DOÇ. DR. YASEMİN KILINÇ
Yıldız Teknik Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyomühendislik Ana Bilim Dalı / Biyomühendislik Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyomühendislik = Bioengineering

Özet:
Cilt kanseri, deri hücrelerinin güneşe aşırı maruz kalma gibi nedenlerle anormal
çoğalması sonucu oluşan; genellikle yüz, boyun, göğüs, kollar ve eller gibi cildin
güneşe maruz kalan bölgelerinde görülen, oldukça yaygın bir hastalıktır.
Günümüzde cilt kanserinin tedavisi için genellikle cerrahi, kemoterapi ve
radyoterapinin kombinasyonu şeklinde yöntemler uygulanmaktadır. Ancak hastada
kusma, saç kaybı, halsizlik, iştah kaybı gibi yan etkiler görülmektedir. Bu nedenle
daha az yan etkiye sahip, etkili bir tedavi yöntemine ihtiyaç duyulmaktadır.
Fenolik bileşikler; güçlü antioksidan, antikanserojen, antimikrobiyal ve
antienflamatuar etkilerinden dolayı önemli derecede farmakodinamik aktiviteye
sahip olan organik moleküllerdir. Fenolik bir bileşik olan klorojenik asitin önemli
farmakolojik etkilerinin, birlikte kullanıldığı diğer biyoaktif bileşikler ile sinerjistik
etki oluşturarak güçlendiği bilinmektedir. Piperin ise olağanüstü antioksidan,
antitümör ve ilaç kullanılabilirliğini arttırıcı özelliklere sahip bir bileşiktir.Polimerik nanopartiküller; hidrofobik ilaçların biyoyararlanımını arttırmak ve
özellikle toksisitesini azaltmak için kullanılan ilaç taşıyıcı sistemlerdir. Ayrıca
polimerik nanopartiküller ile hidrofilik ilaçlar da taşınabilmektedir. FDA onaylı bir
polimer olan polikaprolakton (PCL); biyolojik olarak parçalanabilirliği,
biyouyumluluğu ve kontrollü salım özellikleri nedeniyle ilaç taşıyıcı sistemlerde
yaygın olarak kullanılmaktadır.
Bu çalışma kapsamında, klorojenik asit ve piperin yüklü PCL nanopartikülleri çift
emülsiyon yöntemi ile sentezlenmiş ve çeşitli spektroskopik (UV Spektroskopisi,
Dinamik Işık Saçılımı (DLS)) ve görüntüleme (FESEM) yöntemleri ile karakterize
edilerek in vitro salım profili belirlenmiştir. Klorojenik asit ve piperin yüklü PCL
nanopartiküllerinin in vitro etkinliği; sağlıklı hücre hattı (HaCaT) ve kanser hücre
(Melanoma B16) hattında MTT testi ile incelenmiştir. Kontrollü salım özelliğine
sahip klorojenik asit ve piperin yüklü PCL nanopartiküllerinin cilt kanserinin
tedavisinde bir ilaç formülasyonu adayı olarak kullanılabilirliği değerlendirilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Klorojenik Asit, Piperin, Nanopartikül, Fenolik Bileşik,
Kontrollü Salım Sistemi, PCL

Abstract:
Skin cancer is a very common disease caused by abnormal proliferation of skin
cells due to overexposure to the sun, usually on sun-exposed areas of the skin such
as the face, neck, chest, arms and hands. Today, skin cancer treatment is usually a
combination of surgery, chemotherapy and radiotherapy. However, side effects
such as vomiting, hair loss, fatigue and loss of appetite are observed. Therefore,
there is an urgent need for an effective treatment method with fewer side effects.
Phenolic compounds are organic compounds with significant pharmacodynamic
activity due to their strong antioxidant, anticarcinogenic, antimicrobial, antiinflammatory and antipathogenic effects. It is shown that the important
pharmacological effects of chlorogenic acid, a phenolic compound, are
strengthened by synergism with the chemicals it is found together. Piperine is a
compound with exceptional antioxidant, antitumor and drug availability enhancing
properties.
Polymeric nanoparticles are drug carriersystems used to increase the bioavailability
of hydrophobic drugs and especially to reduce their toxicity. In addition,
hydrophilic drugs can also be transported with polymeric nanoparticles.Polycaprolactone (PCL), an FDA approved polymer, is widely used in drug
delivery systems due to its biodegradability, biocompatibility and controlled release
properties.
In this study, PCL nanoparticles loaded with chlorogenic acid and piperine were
synthesized by double emulsion method and characterized by variousspectroscopic
(UV spectroscopy, Dynamic Light Scattering (DLS)), imaging (FESEM) m
methods and in vitro release profile was determined. The in vitro activity of the
loaded PCL nanoparticles; cytotoxic effect evaluated in HaCaT cell line, activity in
anticancer melanoma B16 cell line was evaluated by MTT assay. The usability of
chlorogenic acid-piperine loaded PCL nanoparticles with controlled release feature
as a drug formulation candidate in the treatment of skin cancer was evaluated.
Keywords: Chlorogenic Acid, Piperine, Nanoparticle, Phenolic Compound,
Controlled Release System, PCL