Dejeneratif disk hastalığının oluşumunda TLR4/TRAM, NF-kB ve MyD88 bağımsız yolağın rolü
The role of TLR4/TRAM, NF-kB and MyD88 independent pathway in degenerative disc disease
Yazar: ORKHAN ALIZADA
Danışman: DOÇ. DR. FATMA ÖZLEN
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Bel ağrısı = Back pain ; Reseptörler-toll like = Receptors-toll like ; İntervertebral disk = Intervertebral disc ; İntervertebral disk deplasmanı = Intervertebral disc displacement

Özet:
Amaç: Lomber Dejeneratif Disk Hastalığı günümüzde çok sık görülmekte ve normal
yaşlanma sürecinin bir parçası olarak kabul edilmektedir. Makrofajların hem ile karşılaşması
sonucu, MyD88, CD14 ve TLR4 aracılı mekanizmalar ile proinflamatuar sitokinler ve tümör
nekroz faktör-α'nın (TNF-α) artmış üretimi söz konusu olur. MyD88 bağımsız yolağın
DDH'ında enflamatuar süreci nasıl tetiklediği ve bu süreçteki aktivasyonunun hangi
evrelerde değişime uğradığının belirlenmesi bu hastalığın tedavisinde yeni gelişmelerin
gerçekleşmesini sağlayacaktır.
Gereç ve Yöntem: Lomber disk hernisi nedeniyle cerrahi tedavi endikasyonu mevcut
olan 88 erişkin erkek hasta opere edildi. Cerrahi sırasında disk materyalleri elde edilmiş olup,
materyaller sıvı Azot Tankı (-196 oC) ile transfer edilerek -80oC'deki dondurucuda muhafaza
edilmiş ve doku ekstraktı çıkarılıp kitlerle çalışmalar yapılarak değerler elde edilmiştir.
TRIF'a bağlı TLR4 sinyal yolunun IVD dejenerasyonunun altında yatan hedef yol olması
hipotezine dayanarak, bu yolakta görülen enflamatuar yanıtın, Modic tip değişikliklerle ilişkisi
incelenmeye çalışılmıştır.
Bulgular: 88 hastanın 28'i (%31,8) Modic Tip I, 40'ı (%45,4) Modic Tip II ve 20'si
(%22,7) Modic Tip III olarak değerlendirildi. Varyansları homojen olan grupta; IRF 3'ün ve
TICAM2'nin istatistiksel açıdan anlamlı olacak şekilde en az iki grup arasında farklı olduğu
gösterilmiş, NF-kB p65, TLR4 ve TRAF6, TICAM1 ve TBK1 değişkenleri için istatistiksel
açıdan anlamlı değerlerde fark bulunmuştur. Tipler arasındaki farklılık değerlendirildiğinde
ise; TICAM2 için Tip II ile Tip III arasında anlamlı fark olmamasına rağmen bu iki grubun
Tip I'den istatistiki olarak anlamlı farklılığı gözlenmiştir.
Sonuç: TRIF bağımlı yolaktaki mediatörleri inhibe ederek etki gösterecek farmakolojik
ajanların keşfedilmesi IVD hastalığının en azından ilerleme sürecini yavaşlatma adına büyük
adımların atılması anlamına gelebilir.

Abstract:
Aim: Lumbar Degenerative Disc Disease is very common today and is considered part
of the normal aging process. Increased production of MyD88, CD14 and TLR4 mediated
mechanisms and proinflammatory cytokines and tumor necrosis factor-α (TNF-α) result in
both macrophages encounter. Determining how the MyD88 independent pathway triggers the
inflammatory process in DDH and the stages of its activation in this process will enable new
developments in the treatment of this disease.
Material and Method: 88 adult male patients with surgical treatment indication due to
lumbar disc herniation were operated. Disc materials were obtained during surgery, the
materials were transferred with liquid Nitrogen Tank (-196 oC), stored in the freezer at -80 oC,
and tissue extracts were extracted and studies were performed with kits. Based on the
hypothesis that the TLR4 signal pathway associated with TRIF is the target path underlying
IVD degeneration, the relationship between the inflammatory response seen in this pathway
and Modic type changes has been studied.
Results: Of 88 patients, 28 (31.8%) were evaluated as Modic Type I, 40 (45.4%) as
Modic Type II and 20 (22.7%) as Modic Type III. In the group whose variances are
homogeneous; It was shown that IRF 3 and TICAM2 were statistically different between at
least two groups and statistically significant values were found for NF-kB p65, TLR4 and
TRAF6, TICAM1 and TBK1 variables. When the difference between types is evaluated; For
TICAM2, although there was no significant difference between Type II and Type III, there
was a statistically significant difference between these two groups from Type I.
Conclusion: The discovery of pharmacological agents to act by inhibiting mediators in
the TRIF-dependent pathway may mean taking major steps to at least slow down the
progression of IVD disease.