Triple negatif meme kanserli hastalarda aksiller lenf nodu oranının prognoz ve prognozu belirleyen risk faktörleri üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of axillary LYMPH node ratio on prognosis and risk factors determining prognosis in patients with triple negative breast cancer
Yazar: NEJLA BAHADIR RAKICI
Danışman: PROF. DR. EVREN FİDAN ; PROF. DR. SEVDEGÜL AYDIN MUNGAN
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Lenf nodları = Lymph nodes ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Risk faktörleri = Risk factors ; Sağkalım = Survival ; Sağkalım analizi = Survival analysis

Özet:
Amaç: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Hastaların klinik ve patolojik özellikleri hem prognoz hem de sağkalım üzerine etkilidir. Bu çalışmada triple negatif meme kanserinde genel sağkalım durumunu, hastalıksız sağkalım durumunu, aksiller lenf nodu oranının genel sağkalım ve prognoz üzerine etkisini, prognozu etkileyen tümörün histolojik alt tipi, tümörün lokalizasyonu, tümörün patolojik greydi, tümörün çapı, lenfovasküler invazyon varlığı, deri invazyonu varlığı gibi diğer prognostik faktörlerle aksiller lenf nodu oranının ilişkisini incelemeyi amaçladık. 
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya 2010 ile 2020 yılları arasında Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı polikliniğinde triple negatif meme kanseri tanısı koyulup opere olan ve aksiller diseksiyon yapılan 115 hastadan, kayıtların eksik olması ve bazı hastaların birimimizde takibi bırakması nedeniyle 85 triple negatif meme kanseri tanılı hasta dahil edildi. 2010-2020 yılları arasında meme kanseri tanı tarihlerine, nüks-metastaz tarihlerine, ölüm durumları ve eğer ölüm durumu varsa ölüm tarihlerine hastane verileri ve ÖBS (ölüm bildirim sistemi) veri tabanından ulaşıldı. Bunlara istinaden genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım durumları incelendi. İncelenen dosyalardan ameliyatta çıkarılan metastatik ve metastatik olmayan aksiller lenf nodu sayısı bulundu. Ayrıca patoloji verilerinden aksiller lenf nodu dışında prognozu etkileyen diğer faktörler yani tümörün histolojik alt tipi, tümörün lokalizasyonu, tümörün patolojik greydi, tümörün çapı, lenfovasküler invazyon olup olmadığı, duktal karsinoma insitu varlığı, deri invazyonu varlığı, mikrokalsifikasyon durumu, cerrahi sınır durumu kaydedildi. Aksiller lenf nodu oranı ile bu prognostik faktörlerin ilişkisine ve bu prognostik faktörlerle sağkalım ilişkisine de bakıldı. Genel sağkalım, hastalıksız sağkalım ve aksiller lenf nodu oranı ve diğer prognostik faktörlerle sağkalım için tanımlayıcı istatistikler belirtilirken sağkalım süreleri ortalamaları ay cinsinden hesaplanmıştır. Prognostik faktörlerin sağkalım üzerindeki etkileri log rank testi kullanılarak incelendi. Sağkalım hızları Kaplan- Meier sağkalım analizi kullanılarak hesaplandı ve p<0,05 değeri istatiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir.
Bulgular: Hastaların minimum tanı yaşı 32, maksimum tanı yaşı 85, ortalama tanı yaşı 51,24±12,29 olarak bulundu. Çalışmamızda hastalar aksiller lenf nodu oranı 0,25'ten küçük olanlar, 0,25-0,6 arasında olanlar ve 0,6'dan büyük olanlar olmak üzere 3 gruba ayrıldı ve aksiller lenf nodu oranı ile sağkalım ilişkisine bakıldı. Bu 3 grupta sağkalım süreleri bakımından istatistiksel açıdan anlamlı fark olduğu bulundu ve bunu asıl belirleyen aksiller lenf nodu oranının 0,25 ten küçük olup olmamasıydı. Aksiller lenf nodu oranı 0,25 ten küçük olanlar 0,25 ten büyük olanlardan daha uzun yaşamaktaydı. Aksiller lenf nodu oranı triple negatif meme kanserli hastalarda oldukça önemli bir prognostik belirteçtir ve 0,25 değeri de çalışmamızda eşik değer olarak bulunmuştur. Çalışmamızda katılımcıların yaşam süresi en uzun 102,65 ay, en kısa 79,3 ay, ortalama yaşam süresi 91±5,93 ay olarak bulunmuştur. Çalışmamızda katılımcıların en uzun hastalıksız sağkalımı 91,98 ay, en kısa 61,69 ay, ortalama 76,8±7,72 ay olarak bulunmuştur. Deri invazyonu varlığı ve operasyon sonrası nüks-metastaz olması ile GSK arasında anlamlı ilişki bulunmuştur. Aksiller lenf nodu oranı ile diğer bir prognostik faktör olan lenfovasküler invazyon varlığı arasında anlamlı ilişki olduğu sonucuna ulaşılmıştır. Aksiller lenf nodu oranı ile operasyon sonrası nüks-metastaz olması arasında anlamlı ilişki vardır ayrıca aksiller lenf nodu oranı ile tümör çapı arasında korelasyon saptanmıştır. 
Sonuç: TNMK'li hastalarda aksiller lenf nodu oranı sağkalımı ve operasyon sonrası nüks-metastaz olmasını belirleyen önemli bir prognostik faktördür. İlerleyen yıllarda aksiller lenf nodu oranının ve eşik değer olarak da 0,25 'in TNMK'li hastalarda tek başına bağımsız bir risk faktörü ve prognostik faktör olarak kullanılacağını düşünmekteyiz.
Anahtar kelimeler: Triple negatif meme kanseri, Aksiller lenf nodu oranı, Genel sağkalım, Hastalıksız sağkalım, Prognostik faktörler

Abstract:
Aim: Breast cancer is the most common cancer in women. The clinical and pathological features of the patients are effective on both prognosis and survival. In this study, we aimed to examine overall survival in triple negative breast cancer, disease-free survival, the effect of axillary lymph node ratio on overall survival and prognosis, the histological subtype of the tumor affecting the prognosis, the localization of the tumor, the pathological grade of the tumor, the diameter of the tumor, the presence of lymphovascular invasion, the presence of skin invasion and the relationship between prognostic factors and axillary lymph node ratio.
Materials and Methods: This study was performed, in Karadeniz Technical University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Department of Medical Oncology between 2010 and 2020 out of 115 patients who operated and axillary dissection and were diagnosed with triple-negative breast cancer, applied and followed-up in the outpatient, 85 patients with triple negative breast cancer could be included due to the incomplete records and some patients leaving our unit under follow-up. Patients with triple negative breast cancer were included. Between 2010 and 2020, breast cancer diagnosis dates, recurrence-metastasis dates, death status and, if any, death dates were obtained from hospital data and OBS (death notification system) database. Based on these, overall survival and progression-free survival were examined. The number of metastatic and non-metastatic axillary lymph nodes removed during surgery was found from the files examined. In addition, other factors affecting the prognosis other than the axillary lymph node, the histological subtype of the tumor, the localization of the tumor, the pathological grade of the tumor, the diameter of the tumor, the presence of lymphovascular invasion, the presence of ductal carcinoma in situ, the presence of skin invasion, microcalcification status, and surgical margin status were also recorded from the pathology reports. The relationship between axillary lymph node ratio and these prognostic factors and the relationship between these prognostic factors and survival were also examined. Descriptive statistics for overall survival, disease-free survival, and survival with axillary lymph node ratio and other prognostic factors were specified, while mean survival times were calculated in months. The effects of prognostic factors on survival were analyzed using the log rank test. Survival rates were calculated using Kaplan-Meier survival analysis and a p value of <0.05 was considered statistically significant.
Results: The minimum age at diagnosis was 32, the maximum age at diagnosis was 85, and the mean age at diagnosis was 51.24±12.29. In our study, patients were divided into 3 groups as those with axillary lymph node ratio less than 0.25, between 0.25-0.6 and greater than 0.6, and the relationship between axillary lymph node ratio and survival was examined. A statistically significant difference was found in terms of survival times in these 3 groups, and the main determining factor was whether the axillary lymph node ratio was less than 0.25. Those with an axillary lymph node ratio less than 0.25 lived longer than those with a ratio greater than 0.25. Axillary lymph node ratio is a very important prognostic marker in patients with triple-negative breast cancer, and a value of 0.25 was found as the threshold value in our study. In our study, the longest life expectancy of the participants was 102.65 months, the shortest 79.3 months, and the mean life expectancy was 91±5.93 months. In our study, the longest disease-free survival of the participants was 91,981 months, the shortest was 61.69 months, and the mean was 76.8±7.72 months. A significant correlation was found between the presence of skin invasion and postoperative recurrence-metastasis and GCC. It was concluded that there is a significant relationship between the axillary lymph node ratio and the presence of lymphovascular invasion, which is another prognostic factor. There is a significant correlation between axillary lymph node ratio and postoperative recurrence-metastasis, and a correlation was found between axillary lymph node ratio and tumor diameter.
Conclusion: Axillary lymph node ratio is an important prognostic factor that determines survival and postoperative recurrence-metastasis in patients with TNBC. We think that the axillary lymph node ratio and the threshold value of 0.25 will be used as an independent risk factor and prognostic factor in patients with TNBC in the coming years.
Key words: Triple negative breast cancer, Axillary lymph node ratio, Overall Survival, Disease-free Survival, Prognostic factors