Polikistik over sendromu tanısı olmayan kadınlarda ilk trimester AMH seviyesinin olumsuz gebelik sonuçlarını öngörmede rolü ve bunun ilk trimester belirteçleri (PAPP-A) ile karşılaştırılması
The role of first trimester AMH level in prediction of negative pregnancy outcomes in women without diagnosis of polycystic ovary syndrome and comparison with first trimester markers (PAPP-A)
Yazar: FERHAN ZENGİN
Danışman: DOÇ. DR. TAYFUR ÇİFT ; DOÇ. DR. BURCU DİNÇGEZ ÇAKMAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antimüllerian hormon = Antimullerian hormone ; Diabet-gebelik sırasında = Diabetes-gestational ; Gebelik = Pregnancy ; Gebelik ilişkili plazma proteini A = Pregnancy-associated plasma protein-A ; Polikistik over sendromu = Polycystic ovary syndrome ; Preeklampsi = Pre-eclampsia

Özet:
Amaç:  Bu çalışmadaki amacımız gebeliğin ilk trimesterında bakılan serum AMH seviyesinin olumsuz gebelik sonuçlarının öngörmedeki rolünü ve bunun ilk trimester PAPP-A ile karşılaştırılmaktır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışma prospektif bir kohort çalışması olarakSağlık Bilimleri Üniversitesi Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği, Gebe Polikliniğine 1 Aralık 2020 ile 15 Ağustos 2021 tarihleri arasında gebeliğinin ilk trimesterinde başvuran, ilk trimester tarama testi yaptıran, antenatal vizitlerine kliniğimizde devam ederek doğumunu kliniğimizde gerçekleştiren, 18-35 yaş arasında, önceki doğumunda sezaryen öyküsü olmayan, ayrıca bilinen PKOS, kronik hipertansiyon, pregestasyonel diyabet, otoimmün, tiroid ve diğer sistemik hastalığı hastalığı tanısı olmayan 11-14. gebelik haftasındaki 240 hasta dâhil edildi. 
Bulgular: Çalışmada 149 gebede olumsuz gebelik sonucu gelişmiştir. Olumsuz gebelik sonucu gelişen ve gelişmeyen olgulardaAMH bakımından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmuştur (p<0,001). Serum PAPP-A değerleri açısından ise gruplar arasında istatiksel anlamlı fark bulunmamıştır. Olumsuz gebelik sonuçları ayrı olarak değerlendirildiğinde 34 gebede preeklampsi, 26 gebede Gestasyonel hipertansiyon, 41 gebede gestasyonel diyabet, 36 hastada preterm doğum, 57 yenidoğan yoğun bakım ihtiyacı,  7 ölü doğum ve 32 gebelik kaybı gerçekleşti. Preeklampsi gelişen grupta serum serum AMH seviyesi 1,56(0,64-5,89),  gelişmeyen grupta 2,01(0,04-6,8)  tespit edilmiştir (p=0,016).Preeklampsi gelişen grupta serum PAPP-A seviyesi 2,25(0,42-8,02), gelişmeyen grupta 3,47(0,35-19,2) bulunmuştur (p=0,043).  GDM gelişen grupta serum AMH seviyesi 1,36 ng/ml(0,30-5,89), gelişmeyen grupta 2,04 ng/ml (0,04-6,8) bulunmuş olup, GDM gelişen gruptaki azalmış serum AMH seviyesi istatistiksel olarak anlamlı saptanmıştır (p<0,001).).  GDM gelişen grupta serum PAPP-A düzeyi 4,1 mIU/ml (0,59-14) gelişmeyen grupta ise 2,9 mIU/ml (0,22-19,2) bulunmuştur. GDM gelişen gruptaki artmış PAPP-A seviyesi istatistiksel olarak anlamlı saptanmıştır (p<0,001).  Diğer olumsuz gebelik sonuçları içinde yer alan gruplarda ise serum AMH seviyeleri arasında istatiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır.
Sonuç:Çalışmamızda preeklampsi gelişen gebelerde ilk trimester serum AMH seviyesini anlamlı olarak daha düşük bulduk. Yapılan roc analizinde AMH değeri ≤2,14'ng/ml ile  %85,29 sensitivite ve %47,70 spesifite ile preeklampsi gelişimini öngördürdüğü tespit edildi. Ayrıca PAPP-A ≤2,12mİU/ml değerinnin %50 sensitivite ve %77,1 spesifite ile preeklampsi gelişimini öngördürdüğü tespit edildi. Sonuç olarak yapılan karşılaştırmalı roc analizinde AMH ve PAPP-A'nın preeklampsi öngördürücülüğü açısından fark tespit edilmemiştir. AMH'nın GDM'de azaldığı ve AMH değeri ≤2'nin %85,37 sensitivite ve %50,75 spesifite ile GDM gelişimini öngördürdüğü tespit edildi. Buna ek olarak çalışmamızda PAPP-A düzeyinin >3,78' mIU/ml değerinin %65,85 sensitivite ve %65,83 spesifite ile GDM gelişimini öngördürdüğü tespit edilirken her iki belirtecin öngördürme gücünde anlamlı farklılık saptanmadı. Sonuç olarak AMH, sadece yardımcı üreme teknikleri ve over rezervinin değerlendirilmesinde yardımcı bir belirteç olmayıp aynı zamanda gebelerde olumsuz gebelik sonuçlarını öngörmede diğer belirteçler ile birlikte kullanılabilecek bir belirteçtir. Bu nedenle yüksek riskli hasta grubunda ilk trimesterda bakılan AMH ile gebeliğin ilerleyen döneminde gelişecek komplikasyonlar konusunda hastanın bilgilendirilmesi ve uygun merkezlere yönlendirilmesinde yardımcı olabilir.

Anahtar Kelimeler:  AMH, gebelik,  olumsuz gebelik sonuçları, preeklampsi, gestasyonel diyabet, PAPP-A

Abstract:
Objective: We aimed in this study is to evaluate the role of serum AMH level in first trimester of pregnacy in predicting pregnancy adverse outcome an to compare withserum PAPP-A level in the first trimester of pregnancy.
Materials and Methods: This study was conducted as a prospective cohort study, with 240 patients at 11-14 gestational age, at Bursa Yüksek İhtisas Training and Research Hospital, Gynecology and Obstetrics Clinic, Pregnancy Outpatient Clinic, between 1 December 2020 and 15 August 2021.  The patients aged 18-35 years   deliveried our clinic were included in this study. The patients had history of cesarean section, PCOS, chronic hypertension, pregestational diabetes, autoimmune and other systemic disease were excluded from this study.
Results: In the study, a negative pregnancy outcome developed in 149 pregnant women.A statistically significant difference was found in serum AMH levelsbetween developed and did not develop adverse pregnancy outcome (p<0,001). Serum PAPP-A levels were not statistically significant between the groups. When it was evaluated as developingadverse pregnacy outcome, it was 26 gestational hypertension, 34 preeclampsia,  41 gestational diabetes, 36 preterm labour, 57 neonatal intensive care unit (NICU), 7 stillbirths and 32 pregnancy loss. Serum AMH level was found 1.56 ng/ml (0.64-5.89) in the group that developed preeclampsia and 2.01 ng/ml (0.04-6.8) in the group that did not develop (p=0.016). Serum PAPP-A level in preeclampticgroup was 2.25(0.42-8.02), the other group is 3.47(0.35-19.2) (p=0.043). Serum AMH levels in the group developed GDM  1,36 ng/ml(0,30-5,89), in the group did not develop 2,04 ng/ml (0,04-6,8). Low serum AMH level in GDM group was found statistically significant (p<0,001). Serum PAPP-A level inGDM was found 4,1 mIU/ml (0,59-14), the other 2,9 mIU/ml (0,22-19,2). High serum PAPP-A level in GDM was found statistically significant (p<0,001)On the other hand, no statistically significant difference was found between serum AMH levels in the groups included in other adverse pregnancy outcomes.
Conclusion: In our study, first trimester serum AMH level was found significantly lowerin pregnant women with preeaclampsia.In the roc analysis, it was determined that AMH value ≤2.14'ng/ml predicted preeclampsia with 85.29% sensitivity and 47.70% specificity. In addition, it was determined that PAPP-A ≤2.12mIU/ml value predicted preeclampsia with 50% sensitivity and 77.1% specificity. As a result, the predictor of preeclampsia of AMH and PAPP-A was not noticed in the comparative roc analysis.. It was determined that AMH decreased in GDM and AMH value ≤2 predicted the development of GDM with 85.37% sensitivity and 50.75% specificity. In addition, in our study, it was determined that PAPP-A level >3.78' mIU/ml predicted the development of GDM with 65.85% sensitivity and 65.83% specificity, while no significant difference was found in the predictive power of both markers.As a result, AMH is not only a marker in the evaluation of assisted reproductive techniques and ovarian reserve, but also a marker that can be used together with other markers to predict adverse pregnancy outcomes in pregnant women. For this reason, it may be helpful in informing the patient about the complications that will develop in the later period of pregnancy with AMH, which is examined in the first trimester, in the high-risk patient group and in directing the patient to the appropriate centers.
Keywords: AMH, pregnancy, adverse pregnancy outcome, preeclampsia, gestational diabetes,PAPP-A