Omurilik hasarlı sıçanlarda embriyonik nöral kök hücre tedavisinin enzim aktiviteleri, total antioksidan kapasite ve DNA hasar düzeylerine etkisi
Effect of embryonic neural stem cell therapy on enzyme activities, total antioxidant capacity and DNA damage, levels of spinal cord injury rats
Yazar: ŞERMİN GÜLELİ
Danışman: Y.DOÇ.DR. SİBEL KONYALIOĞLU
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Kök hücreler, canlı vücudunda çok uzun süre bölünerek kendini yenileyen, aynı zamandavücudun ihtiyacına göre farklılasarak bütün doku ve organları olusturan hücrelerdir. Yapılançalısmalarda, omurilik yaralanmasında insana transplante edilecek ideal hücrenin embriyonik nöralkök hücre (ENKH) oldugu gösterilmistir.Çalısmamızda, omurilik hasarının ve hasardan sonraki ENKH naklinin kanda total antioksidankapasite (TAK) ve DNA yapısı, hasarlı bölgedeki enzim aktiviteleri ve nitrik oksit (NO) düzeyleriüzerindeki etkileri incelenmistir. Bu amaçla, 30 tane disi Sprague-Dawley cinsi sıçan ile çalısılmıs vesıçanlar her grupta 5 hayvan olmak üzere altı gruba ayrılmıstır. lk grup, kronik omurilik hasarıuygulanmıs gruptur, hasardan sonra sıçanlar oda kosullarında 28 gün yasatılmıstır. kincisi, kronikomurilik yaralanmasından sonra ENKH ile tedavi edilmis gruptur. Üçüncü gruptaki deney hayvanlarıomurilik yaralanmasından sonra 7 gün yasatılmıstır yani akut hasar olusturulan gruptur. Dördüncüsü,akut omurilik hasarının ardından ENKH nakli yapılan gruptur. Besinci ve altıncı gruplar ise akut vekronik kontrol gruplarıdır. Kontrol grupları dısındaki farelerde omurilik hasarı, torakal 8. ve 9. omurlararasındaki bölgenin tek taraflı kısmi kesip çıkarılması sonucu olusturulmustur.Sonuç olarak omurilik hasarının ENKH ile tedavisinin NOS, CAT, GPx aktivitelerini ve NOdüzeylerini degistirdigi fakat SOD aktivitesini etkilemedigi söylenebilir. TAK düzeylerini ise kronikdönemde koruyarak oksidatif DNA hasarını engelledigi anlasılmıstır.Omurilik bölgesindeki oksidatif/nitrozatif stres, omurilik hasarının patojenezinde önemli bir rolesahiptir. ENKH transplantasyonu ise lokal antioksidan sistemleri aktive ederek hasarlı bölgedekistresin belirli sınırlar içerisinde tutulmasına olanak saglamaktadır. ENKH'lerin bu etkilerinin zamanabaglı olarak gerçeklestiginin unutulmaması gerekmektedir. Ayrıca, ENKH tedavisinin, NOSinhibitörlerinin ve antioksidan enzimlerin omurilik yaralanmalarındaki etkilerinin incelendigi daha fazlaçalısmaya ihtiyaç vardır.Anahtar Sözcükler: Kök hücre, omurilik hasarı, antioksidan enzimler, DNA hasarıe-mail: sermin.guleli@ege.edu.tr

Abstract:
Stem cells are the cells that, renews theirselves by dividing for a long time on living organisms,on the other side by differentiating as the necessity of organism they make new tissues and organs.Studies shows that, the ideal cell for transplantation to the human injuried spinal cord region isembryonic neural stem cell (ENSC).In our study, we examined the effect of spinal cord injury and ENSC therapy on total antioxidantcapacity (TAC) and DNA structure of blood, enzyme activities and nitric oxide (NO) levels of injuriedspinal cord region. For this reason, we studied with 30 Sprague-Dawley rats and the rats were dividedinto six groups, each contains five rats. Rats in the first group were applied chronic spinal cord injury,after the injury they lived 28 days in standart room contidions. The second group of the chronic spinalcord injury were therapied with ENSC. The rats in the third group were applied acute spinal cord injuryand lived for 7 days in standart room contidions. The fourth group of the acute spinal cord injury weretherapied with ENSC. The fifth, sixth group were acute and chronic sham operated groups. All of therats in injuried groups were applied spinal cord injury between thoracal 8 and 9 vertebras by partialhemisection technique.As a result we can say that, ENSC therapy of spinal cord injury effects NOS, CAT, GPx activitiesand NO levels but does not change SOD activities. This therapy also prevents chronic injury groupfrom oxidative DNA damage by elevating TAC levels.Our data indicate that the presence of local oxidative/nitrosative stress which can contribute tothe extension of the spinal cord injury. These results suggest that ENSC therapy enhances the localantioxidant defense system, which may help to limit oxidative stress-mediated damage in the acuteand the chronic spinal cord injury. But we should not miss that ENSC therapy effects these parametersaccording to the time period. Finally, further studies are needed to explore the possible effects ofENSC transplantation with inhibitors of NOS or scavengers of their byproducts on progression ofspinal cord injury.Keywords: Stem cell, spinal cord injury, antioxidant enzymes, DNA damagee-mail: sermin.guleli@ege.edu.tr