Kolorektal adenokarsinomlarda ARID1A ekspresyonunun prognostik önemi
Prognostic importance of arid1a protein loss in colorectal cancer
Yazar: EROLCAN SAYAR
Danışman: PROF. DR. AYŞE DURSUN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Gen ifadesi = Gene expression ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Kolorektal karsinomlar, dünyada ve ülkemizde sık görülen, her iki cins için de yüksek mortalite ve morbidite nedeni olan tümörlerdir. 
Kolorektal karsinomlarda günümüzde en önemli ve kabul gören prognostik faktör tümör – lenf nodu – metastaz (TNM) evrelemesidir. Buna rağmen, aynı evredeki hastaların bile farklı klinik gidiş göstermeleri, aralarındaki moleküler özelliklerdeki farklılıklara bağlıdır. Bu çalışmada başka kanser türlerinde de prognostik önemi tartışılan ve hastaların prognozlarını öngörmede ve buna göre tedavilerini belirlemede fayda sağlayacağı düşünülen ARID1A'nın önemi  araştırılmıştır.
Çalışmamızda Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2008-2011 yılları arasında tanı almış 142 kolorektal karsinom hastasının hazır parafin blokları ve boyalı lamları üzerinden yapılan incelemelerle hastaların prognoz öngörüsünde kullanılabilecek ARID1A antikoru çalışılmıştır. Amacımız, bu tümörlerde immünhistokimyasal olarak ARID1A ekspresyonunu belirlemek ve bu ekspresyonun hastaların klinik özellikleri (yaş, cinsiyet), tümörün yerleştiği barsak segmenti, tümör çapı, tümörün makroskopik büyüme patterni, histolojik tipi, tümör grade'i, anjiolenfatik invazyon varlığı, T-N-M evresi, tanı ya da takipte karaciğer ve diğer uzak metastaz varlığı, takipte lokal nüks gelişimi ve hastaların sağkalımı ile ilişkilerini inceleyerek prognostik önemini araştırmaktır. 
Vakaların %14,7'sinde ARID1A ekspresyon kaybı izlenmiştir. Erken evre tümörlerde ARID1A kaybının daha sık olduğu bulunmuştur (p<0,05). Ekspresyon kaybı ile T-N-M kategorileri, anjiolenfatik invazyon ve sağ kalım gibi diğer majör prognostik parametreler arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmamıştır. 
Sonuç olarak ARID1A'nın kolorektal karsinomda prognostik öneminin sınırlı olduğu ve kötü prognostik belirteç olmadığı görülmüştür.
Literatürdeki çelişkili sonuçların aydınlanması ve bu belirtecin prognoz ve tedavideki rolünün belirlenebilmesi için, standartize teknik yöntemlerin kullanılacağı geniş serilerde yapılacak araştırmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Colorectal carcinoma is one of the most common malignancies in our country and worldwide. It is still a cause of high mortality and morbidity for both genders.
T-N-M staging is the gold standard prognostic parameter for colorectal carcinoma. However, even in the same stage, the prognoses of patients vary enormously due to molecular differences. 
One hundred and forty-two colorectal carcinoma cases, diagnosed at the Pathology Department of Gazi University Medical School, were included in this study between the years 2008 and 2011. We applied the ARID1A immunohistochemical marker to paraffin tissue blocks of 142 patients. Our aim was to analyse the immunohistochemical expression of ARID1A in resection materials and evaluate its correlation with patients' clinical features (age, gender), tumour localization, tumour dimension, macroscopic growth pattern, histologic type, grade, angiolymphatic invasion, T-N-M stage, liver and other distinct metastasis at the time of diagnosis or during follow-up, local recurrence and overall survival. This way we planned to determine the prognostic significance of this immunohistochemical marker. 
Fourteen point seven percent of the cases showed loss of nuclear ARID1A expression. ARID1A loss was more common in early stage tumours than late stage tumours. Immunohistochemical expression of ARID1A were not related to the other major prognostic parameters including T-N-M categories, angiolymphatic invasion and overall survival.
This study showed that, prognostic significance of ARID1A is limited and it's not a poor prognostic marker in colorectal carcinoma. 
In conclusion, to clarify the conflicting results in the literature, and to determine the role of this marker for prognosis and treatment, there must be larger studies with standardized technical methods.