Aksiyel spondiloartrit ve primer sjögren sendromu hastalarında ıl-33 ve soluble ST2'nin klinik önemi
Clinical significance of il-33 and soluble ST2 in patients with axial spondyloarthritis and primary sjögren's syndrome
Yazar: İREM ALKAN TEKEŞ
Danışman: PROF. DR. AŞKIN ATEŞ
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
IL-33, IL-1 ailesine ait yeni tanımlanmış bir sitokindir. Özellikle epitel hücrelerinde olmak üzere, endotel hücrelerinde, düz kas hücrelerinde, kardiyomiyositlerde, fibroblastlarda, keratinositlerde, adipositlerde, dendritik hücrelerde ve aktive makrofajlarda eksprese olur, doğal bağışıklık sisteminde önemli bir role sahiptir. ST2, IL-33'ün bilinen tek reseptörüdür. ST2 reseptörü, Toll-like reseptör ve IL-1 reseptör süper ailesinin bir üyesidir. ST2'nin çözünmüş halde bulunan, IL-33 için tuzak reseptör olarak sadece fazla IL-33 moleküllerini tutan ve sinyal oluşturmayan soluble ST2 ve membrana bağlı bulunarak mast hücresi, Thelper2, Tregülatuar hücreleri, naif lenfoid hücrelerin işlevini uyaran ST2-L formu olmak üzere 2 formu vardır. Daha önce otoimmün (Romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus ve sistemik skleroz) ve az sayıda diğer inflamatuar romatizmal hastalıklarda (Behçet sendromu ve ankilozan spondilit) IL-33 ve sST2 ilişkisi incelenmiştir.
Takipli 60 primer Sjögren sendromu (PSS), 60 aksiyel spondiloartrit (axSpA) tanılı hasta ve 40 sağlıklı gönüllü çalışmaya dahil edildi. PSS, axSpA ve kontrol grubundan oluşan toplam 160 katılımcıdan serum IL-33 ve soluble ST2 (sST2) düzeylerini ölçmek üzere serum örnekleri alındı. ELISA ölçümleri kitlerin kataloglarında bulunan çalışma prosedürlerinde belirtildiği şekilde çalışıldı. Elde edilen hasta verileri uygun istatistiksel yöntemlerle analiz edilerek p<0,05 istatistiksel açıdan anlamlı olarak kabul edildi.
Çalışmaya dahil edilen gruplar arasında PSS ve axSpA grubundaki hastalarda serum sST2 düzeyleri anlamlı olarak yüksek saptanırken (p<0,001) serum IL-33 düzeyleri arasında istatiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. Hasta grupları birbiriyle karşılaştırıldığında ise axSpA grubunda serum sST2 düzeyleri PSS grubuna göre daha yüksekti. Hasta ve sağlıklı kontrol grubu arasında serum sST2 düzeyleri arasında anlamlı fark varken serum IL-33 düzeyleri arasında anlamlı fark olmaması sST2'nin IL-33 için tuzak reseptör olmasıyla açıklandı. Hastalık aktiviteleri ve serum IL-33 ve sST2 düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır.
Sonuçta serum IL-33 ve sST2 düzeylerinin otoimmün ve kronik inflamatuar hastalıklarda değişebileceği ancak daha iyi aydınlatabilmek ve daha detaylı bilgilere ulaşabilmek için geniş kapsamlı çalışmalar yapılması gerektiği kanaatine varılmıştır.

Abstract:
IL-33 is a newly identified cytokine belonging to the IL-1 family. It is expressed in epithelial, endothelial, smooth muscle cells, cardiomyocytes, fibroblasts, keratinocytes, adipocytes, dendritic cells and activated macrophages and it has an important role in innate immune system. ST2 is the only known receptor of IL-33. The ST2 receptor is a member of the Toll-like receptor and IL-1 receptor superfamily. There are 2 forms of ST2: Soluble ST2, which is found in dissolved form, traps only excess IL-33 molecules as a trap receptor for IL-33 and does not generate a signal, and ST2-L form, which is membrane bound and stimulates the function of mast cells, Thelper2, Tregulatory cells and naive lymphoid cells. The relationship of IL-33 and sST2 with autoimmune and chronic inflammatory diseases has been studied before.
Sixty followed-up patients with primary Sjögren's syndrome (PSS), 60 patients with axial spondyloarthritis (axSpA) and 40 healthy volunteers were included in the study. Serum samples were taken to measure serum IL-33 and soluble ST2 (sST2) levels from a total of 160 participants consisting of PSS, axSpA and control groups. ELISA measurements were made as specified in the operating procedures found in the kits' catalogs. Obtained patient data were analyzed with appropriate statistical methods and p<0.05 was accepted as statistically significant.
Among the groups included in the study, serum sST2 levels were found to be significantly higher in patients in PSS and axSpA groups (p<0.001), but there was no statistically significant difference between serum IL-33 levels. When the patient groups were compared with each other, serum sST2 levels were higher in the axSpA group than in PSS group. While there was a significant difference in serum sST2 levels between the patient and healthy control groups, the lack of significant difference in serum IL-33 levels was explained by the fact that sST2 is a decoy receptor for IL-33. No significant correlation was found between disease activities and serum IL-33 and sST2 levels.
As a result, it was concluded that serum IL-33 and sST2 levels may change in autoimmune and chronic inflammatory diseases, but comprehensive studies are needed to better clarify and obtain more detailed information.