Piperazin grubu içeren sülfonamid türevlerinin sentezi ve glutatyon S- transferaz enzimi üzerine inhibisyon etkilerinin incelenmesi
Synthesis of piperazine containing sulfonamide derivatives and investigation of inhibition effects on glutathione S-transferase enzyme
Yazar: TUBA ÇELİK
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ FİKRET TÜRKAN ; DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF AKIN KAZANCIOĞLU
Iğdır Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Kimya = Chemistry
Dizin: Enzim aktivasyonu = Enzyme activation ; Enzimler = Enzymes ; Glütatyon transferaz = Glutathione transferase ; Piperazin = Piperazine ; Sentez = Synthesis ; Sülfonamitler = Sulfonamides ; İn vitro = In vitro ; İnhibisyon = Inhibition

Özet:
Bu tez çalışmasında ilk olarak piperazin grubu içeren sülfonamid türevleri Povarov reaksiyon yöntemi kullanılarak sentezlendi. İkinci aşamada sentezlenen bu moleküllerin karakterizasyonları 1H-NMR, 13C-NMR, IR ve erime noktası yöntemleri kullanılarak yapıldı. Bir sonraki aşamada ise bu moleküllerin Glutatyon S-transferaz enzimi üzerine inhibisyon etkileri incelendi. Standart inhibitör olarak etakrinik asit kullanıldı. Yapılan çalışma sonucunda ilk kez sentezi yapılan, piperazin grubu içeren 6 farklı sülfonamid inhibitörünün IC50 değerleri hesaplandı. Elde edilen değerlerin 0,333 µM- 0,859 µM aralığında olduğu bulundu. İnhibitör moleküller için Lineweaver-Burk grafikleri çizilerek sırasıyla ortalama Kİ sabiti hesaplandı ve elde edilen verilerin 1,266 µM ile 4,192 µM aralığında olduğu görüldü. Yapılan çalışmanın son basamağında etakrinik asit molekülünün IC50 değeri 5,45 µM ve Kİ değeri ise 10.315 µM olarak hesaplandı. Ayrıca GST enziminin substratları olan GSH ve CDNB için Vmax ve KM değerleri sırasıyla 0,467 EÜ/ml, 500 EÜ/ml ve 0,776 µM, 1,000 µM olarak hesaplandı. Elde edilen veriler değerlendirildiğinde çalışılan organik moleküllerin tamamının standart inhibitöre benzer ölçüde inhibisyon etkisi gösterdiği gözlendi.

Abstract:
In this thesis, firstly, sulfonamide derivatives containing the piperazine group were synthesized by using the Povarov reaction. Secondly, the characterizations of these synthesized molecules were performed by using the 1H, 13C NMR, IR and melting point. In the next step, the inhibition effects of these molecules on the Glutathione S-transferase enzyme were investigated. Ethacrynic acid was used as the standard inhibitor. As a result of the study, the IC50 values of sulfonamide inhibitors containing 6 different piperazine groups, synthesized for the first time, were calculated. The obtained values were found to be in the range of 0.333 µM- 0.859 µM. Lineweaver-Burk plots were drawn for the inhibitor molecules, and the average Ki constant was calculated, respectively. It has been found that obtained values were between 1.266 µM and 4.192 µM. Afetrwards, the IC50 value of the ethacrynic acid molecule was calculated as 5.45 µM and the Ki value as 10.315 µM. In addition, the Vmax and KM values for GSH and CDNB, which are substrates of the GST enzyme, were calculated as 0.467 EU/ml, 500 EU/ml and 0.776 µM, 1,000 µM, respectively. When the obtained data were evaluated, it was observed that all of the organic molecules studied had an inhibitory effect similar to the standard inhibitor.