Dana kardiyak veninde kalsiyum kanal blokörlerine verilen gevşeme cevaplarına soğutmanın etkisi
The effect of cooling on the responses of calcium channel blockers in calf cardiac vein
Yazar: ŞERİFE CANBOLAT
Danışman: PROF. DR. KISMET ESRA NURULLAHOĞLU ATALIK
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Amlodipine = Amlodipine ; Kalsiyum kanal blokerleri = Calcium channel blockers ; Kardia = Cardia ; Kas gevşemesi = Muscle relaxation ; Kas kontraksiyonu = Muscle contraction ; Kas-düz = Muscle-smooth ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Soğutma = Cooling ; Venler = Veins ; Verapamil = Verapamil

Özet:
Kalsiyum kanal blokörleri, kalsiyum kanallarından hücre içine kalsiyum
(Ca2+) iyonunun girişini engellerler, böylece düz kas hücrelerinin gevşemesini
sağlarlar. Dana kardiyak veninde yapılan bu in vitro çalışmada, serotonin (5-HT; 10-6
M)'e bağlı kasılma üzerine bir fenilalkilamin türevi kalsiyum kanal blokörü olan
verapamil (10-9 - 3x10-4 M), ve dihidropiridin (DHP) türevleri olan amlodipin (10-9 -
3x10-4 M) ve benidipin (10-9 –10-3 M)'e bağlı gevşeme cevaplarına soğutmanın
etkileri araştırılmıştır.
Dana kardiyak ven halkaları, 37 ºC'de ısıtılan ve normal Krebs-Henseleit
solüsyonu içeren, % 95 O2 ve % 5 CO2 ile gazlandırılan 15 ml'lik organ banyosunda
çalışıldı. Preparatlara, dinlenme süresinin sonunda, 10-6 M 5-HT ilavesiyle elde
edilen kasılma cevapları üzerine uygulanan verapamil, amlodipin ve benidipin
konsantrasyona bağımlı gevşeme cevapları oluşturuldu. İkinci aşamada dokular
normal temperatürde 10-6 M 5-HT ilavesiyle kasıldıktan sonra banyo ısısı 28˚C'ye
düşürülerek banyoya kümülatif olarak sırayla verapamil, amlodipin ve benidipin
ilave edildi. 28˚C'de kalsiyum kanal blokörlerine ait maksimum cevap (Emax)
değerleri değişmezken, pIC50 değerleri 37 C'de bulunan değerlere kıyasla anlamlı
olarak yüksek bulundu. Soğutma esnasında nitrik oksidin (NO) etkisini araştırmak
amacıyla yapılan üçüncü aşamada ise, 28 ˚C'de nitrik oksid sentez inhibitörü nitro-Larjinin-
metil-ester (L-NAME; 10-4 M) ile 20 dk inkübasyonun ardından çalışılan her
üç kalsiyum kanal blokörüne de duyarlık ve Emax anlamlı olarak azaldı. Her bir
preparatta kalsiyum kanal blokörlerinden sadece bir tanesi ile çalışıldı.
Bu sonuçlar, dana kardiyak veninde verapamil, amlodipin ve benidipin
cevaplarına soğutmanın etkisinde NO'nun rolünün olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Calcium channel blockers inhibit the entry of calcium (Ca2+) into the cell
from the calcium channels, allowing vascular and other smooth muscle cells to relax.
In this in vitro study, the effect of cooling (to 28 ˚C) on the vasodilatation induced by
verapamil; a phenylalkylamine calcium channel blocker (10-9 - 3x10-4M) and
dihydropyridines; aminodipine (10-9 - 3x10-4M) and benidipine (10-9- 10-3M) were
investigated on serotonin-pre-contracted calf cardiac vein and the role of nitric oxide
in these effects were analyzed.
Ring preparations of veins obtained from calf hearts were mounted in 15 ml
organ baths which were maintained at 37 ˚C and bubbled with 95% O2 and 5% CO2.
After the stabilization period, isometric contraction was induced by 5-HT (10-6 M)
and then one of the antagonists was applied cumulatively at 37 ˚C. In another part of
the study, the medium temperature was decreased to 28˚C after the preparations were
contracted with 5-HT, then cumulative concentrations of blocker was added. During
cooling, the pIC50 value, but not the maximal response, to all blockers were
significantly higher than at 37 ˚C. Cooling to 28˚C in the presence of NG-nitro-Larginine
methyl ester (L-NAME, 10-4 M) decreased the pIC50 and Emax values to
verapamil, amlodipine and benidipine. Only one blocker was tested in each
preparation.
These results suggest that nitric oxide plays an essential role in the coolinginduced
responses of verapamil, amlodipine and benidipine in calf cardiac vein.