Periodontal inflamasyonda hipoksi ve kinürenin yolağı etkileşimin değerlendirilmesi
The Evaluation Of Hypoxia And Kynurenine Pathway Interaction in Periodontal Inflammation
Yazar: ARDİTA KOÇİ
Danışman: PROF. DR. ELİF ÜNSAL ; DOÇ. DR. ŞİVGE KURGAN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Periodontoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: Hipoksi = Hypoxia ; Kinürenin = Kynurenine ; Periodontal hastalıklar = Periodontal diseases ; Periodontitis = Periodontitis ; Triptofan = Tryptophan

Özet:
Periodontitis tüm dünyada oldukça sık görülen enfeksiyöz inflamatuar bir hastalık olup patofizyolojisinde aydınlatılmaya muhtaç birçok nokta vardır. Mevcut literatür verileri değerlendirildiğinde hastalık patogenezinde konak kaynaklı çeşitli enzimlerin ve serbest oksijen radikallerin önemli birer faktör olduğu görülmektedir. KY, TRP metabolize edildiği birincil yolaktır ve konak-mikrobiyom etkileşimini içeren biyolojik süreçleri düzenlemek için birkaç biyoaktif metabolit (KYN, KYNA, 3OHKYN gibi) üretir. Bu çalışmadan elde ettiğimiz veriler doğrultusunda KY'nin oral bakteriyel enfeksiyon ve immün inflamatuar bir hastalık olan periodontitiste kritik bir rol oynayabileceğini ve periodontal hastalık-sistemik hastalık ilişkisinde bir köprü görevi görebileceğini düşünmekteyiz. Bu nedenle yine periodontal hastalıkta önemli olan hipoksi ve oksidatif stresin bu yolak ile ilişkisi ve periodontal hastalık üzerindeki etkilerinin araştırılmasının literatür için önemli katkılar sağlayacağı düşünülmektedir. Çalışmamıza amacımıza uygun olarak sistemik olarak sağlıklı generalize Evre III teşhisi konulmuş 20 periodontitis hastası ve 20 periodontal açıdan sağlıklı birey dahil edildi. Elde edilen materyaller Tandem Mass Kütle Spektrometresi (LC-MS/MS) ve ELISA yöntemiyle değerlendirdik. Çalışmamız sonucunda tüm klinik periodontal parametreler periodontitis grubunda istatistiksel değerlendirmeler sonucu anlamlı yüksek bulunmuştur (p<0.05). Serum ve tükürük TRP seviyeleri periodontitis grubunda kontrol grubundan istatistiksel yönden anlamlı düşük bulunmuştur (p<0.05). Serum KYN/TRP oranı, KYN, KYNA ve PA seviyeleri periodontitis grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur (p<0.05). Tükürük KYN/TRP oranı, 3OHKYN ve PA seviyeleri periodontitis grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur (p<0.05). Sonuçlarımız, KP'nin periodontal hastalıkta aktif bir yol olduğunu ve bu yolun düzensizliğinin periodontal hastalığın patogenezinde ve seyrinde önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir.

Abstract:
Periodontitis is an infectious inflammatory disease that is very common all over the world, and there are many points that need to be clarified in its pathophysiology. When the available literature data is evaluated, it is seen that various host-derived enzymes and free oxygen radicals are important factors in the pathogenesis of the disease. KY is the primary pathway by which TRP is metabolized and produces several bioactive metabolites (such as KYN, KYNA, 3OHKYN) to regulate biological processes involving host-microbiome interaction. In our study, we evaluated the relationship between periodontal inflammation parameters, hypoxia, KP and its metabolites. In line with the data we obtained from this study, we think that KP may play a critical role in oral bacterial infection and periodontitis, an immune inflammatory disease, and act as a bridge in the periodontal disease-systemic disease relationship. For this reason, it is thought that the relationship of hypoxia and oxidative stress, which is important in periodontal disease, with this pathway and the investigation of its effects on periodontal disease will provide important contributions to the literature. In accordance with our aim, 20 patients with systemically healthy periodontitis diagnosed with generalized stage III and 20 periodontally healthy individuals were included in our study. We evaluated the obtained materials by Tandem Mass Mass Spectrometry (LC-MS/MS) and ELISA method. As a result of our study, all clinical periodontal parameters were found to be statistically significantly higher in the periodontitis group (p<0.05). Serum and saliva TRP levels were statistically significantly lower in the periodontitis group than in the control group (p<0.05). Serum KYN/TRP ratio, KYN, KYNA and PA levels were found to be statistically significantly higher in the periodontitis group than in the control group (p<0.05). The salivary KYN/TRP ratio, 3OHKYN and PA levels were statistically significantly higher in the periodontitis group than in the control group (p<0.05). Our study shows that KP is activated in periondontal disease. Dysregulation of this pathway may play an important role in the periodontal inflammation and pathogenesis.