Tiyaprofenik asidin sıçan derisinden penetrasyonunun ex vivo ve in vivo incelenmesi
The investigation of ex vivo and in vivo penetration of tiaprofenic acid in rat skin
Yazar: MAKSAT NURIYEV
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ALPER OKYAR
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid = Anti inflammatory agents-nonsteroidal ; Deri = Skin ; Deriden emilim = Skin absorption ; Sıçanlar = Rats ; Terpenler = Terpenes

Özet:
Tiyaprofenik asit (TA) analjezik ve antipiretik etkili, non-steroidal bir antienflamatuvar ajandır. Oral yoldan osteoartrit ve romatoid artrit tedavisinde kullanılır. TA ile sistemik tedavi sırasında peptik ülser ve mide kanaması gibi önemli yan etkiler görülebilir. TA'nın hastalıklı bölgeye perkütan olarak uygulanması ile TA'nın istenmeyen etkileri önlenebilir. Bu çalışmada, TA'nın Carbopol® 940 ile hazırlanmış jel şeklindeki formülasyonları ve çeşitli terpenlerin (d-limonen, nerolidol ve mentol) TA'nın perkütan absorpsiyonuna etkileri ex vivo ve in vivo incelenmiştir. Permeasyon çalışmalarının sonuçlarına göre, üç terpenin de TA'nın deriden penetrasyonunu istatistiksel olarak anlamlı şekilde yükselttiği görülmüş, d-limonenin ise TA'nın deriden geçişini mentol ve nerolidol'e göre daha fazla artırdığı tesbit edilmiştir. Ex vivo çalışmaları takiben, kontrol jel (terpen içermeyen) ve en fazla geçişi sağlayan d-limonen içeren jel formülasyonları sıçan derisine uygulanmak suretiyle preliminer in vivo çalışmalar gerçekleştirilmiştir. İn vivo çalışmalarda, d-limonen içeren TA'lı formülasyonun, artırıcı içermeyen jel ile kıyaslandığında deriden etkin madde geçişini 0-8. saatler arasında istatistiki olarak anlamlı şekilde artırdığı belirlenmiştir. Ek olarak, üç terpenin de TA'nın penetrasyon zamanını (tlag) kontrol grubuna kıyasla istatistiki olarak anlamlı olarak azalttığı görülmüştür. Elde edilen sonuçlar, terpenlerin TA'nın perkütan absorpsiyonunda artış yapabileceğini göstermektedir. TA'nın terpen içeren jel şeklindeki topikal formülasyonu, TA'nın yan etki oluşturabilen sistemik etkili formlarına alternatif teşkil edebilir.

Abstract:
Tiaprofenic acid (TA) a non-steroidal analgesic-antipyretic-antiinflammatory agent which has lipophilic character and widely used in management of signs and symptoms of osteoarthritis and rheumatoid arthritis via oral route. The commonest side-effects occuring during therapy with TA is generally gastrointestinal disturbances e.g., peptic ulcer and gastrointestinal bleeding. In order to eliminate these side effects local application of TA seems to be an ideal route for administration. Gel formulations of TA were prepared with Carbopol® 940 and, effect of different terpenes (d-limonene, nerolidol and menthol) as an enhancer on the percutaneous absorption of TA was investigated in rat skin. The results of permeation studies showed that all terpenes in the gel formulations were significantly increased TA penetration as compared to control i.e. gel without terpene. The preliminary in vivo investigations in rats in accordance with the ex vivo studies, gel formulation composed by using d-limonene increased significantly penetration of TA through rat skin between 0-8 hours, as compared to control group, i.e. gel without enhancer. Furthermore, all terpenes has decreased penetration time (tlag) as compared to control. According to the results, it may claim that terpenes may increase of percutaneous absorption of TA. Since systemic TA creates gastrointestinal side effects, topical formulations of TA in gel form including terpenes could be suggested as an alternative.