Kondanse 1,4-dihidropiridin-3-karboksilat türevleri ve kalsiyum modülatör etkileri
Condensed 1,4-dihydropyridine-3-carboxy late derivatives and their calcium modulatory activities
Yazar: EMİNE ALBAYRAK
Danışman: PROF. DR. OSMAN CİHAT ŞAFAK
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Dihidropiridin = Dihydropyridine ; Eczacılık = Pharmacy ; Hekzahidrokinolin = Hexahydroquinoline ; Kalsiyum kanalları = Calcium channels ; Sentez = Synthesis ; Spektrum analizi = Spectrum analysis

Özet:
Albayrak, E. Kondanse 1,4-dihidropiridin-3-karboksilat türevleri ve kalsiyum modülatör etkileri, Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya Programı Yüksek Lisans Tezi, Ankara, 2015. Bu çalışmada, 2,6,6-trimetil-4-aril-5-okso-1,4,5,6,7,8-hekzahidrokinolin-3-karboksilat (Bileşik 1-16) yapısına sahip onaltı bileşiğin sentezi yapılmıştır. Bileşiklerin sentezi 4,4-dimetil-1,3-siklohekzadion, uygun asetoasetat türevi ile naftalen karbaldehit bileşiğinin amonyum asetat varlığında vemetanol içerisinde reaksiyonu ile gerçekleştirilmiştir.Sentezlenen bileşiklerin yapıları, IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve kütle spektroskopisi ile aydınlatılmış ve elemental analiz ile kanıtlanmıştır. Bileşik10'un yapısı COSY ve X-Ray analizi ile doğrulanmıştır.Bileşiklerin kalsiyum modülatör aktivitesi, nifedipin standart olarak kullanılarak tavşan gastrik fundus izole düz kas şeritlerindesaptanmıştır.Sonuçlar incelendiğinde; bileşik 2, 6 ve 14'ün ECmaxdeğerleri nifedipine yakınken, tüm bileşiklerin pD2 değerlerinin nifedipine kıyasla daha düşük olduğu bulunmuştur. Sentez edilen bileşiklerin düz kas gevşetici etkilerini, nifedipin gibi kalsiyum kanal blokajı yaparak meydana getirdikleri düşünülmektedir. Aktivite sonuçları istatistiksel açıdan anlamlı bulunmuştur.

Abstract:
Albayrak, E. Condensed 1,4-dihydropyridine-3-carboxylate derivatives and their calcium modulatory activities, Hacettepe University, Graduate School of Health Sciences, Master Thesis in Pharmaceutical Chemistry, Ankara, 2014.In this study sixteen2,6,6-trimethyl-4-aryl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate (compound 1-16)have been synthesized. The synthesis of the compounds was realised by the reaction of the 4,4-dimethyl-1,3-cyclohexanedione, appropriate  acetoacetate derivates and naphthalene carbaldehyde in the presence of ammonium acetate in methanol. The structure of the compounds were confirmed by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy and elemental analyses. The structure of the compound 10was also elucidated by COSY and X-Ray analyses.Calcium modulatory activity of the  compounds were determined by the tests performed on the isolated rabbit gastric fundus strips of smooth muscle by using nifedipine as standart. When results were investigated; while ECmaxvalues ofcompounds 2, 6 and 14 are close to that of nifedipine, pD2 values of themhave been found lower than that of nifedipine.It is thought that the relaxant activity of synthesised compound have shown calcium channel blockage effect as nifedipine. The activity results have been found statistically significant.