Fingolimod türevi orijinal ST-1505 bileşiğinin Multipl skleroz tedavi etkinliğinin araştırılması
Investigation the treatment efficiency of fingolimod derived novel ST-1505 compound in Multiple sclerosis
Yazar: FATMA SANDAL
Danışman: PROF. DR. ALAATTİN ŞEN
Pamukkale Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Multiple skleroz (MS), beynin beyaz maddesinde T hücrelerinin miyelin
proteinlerine ve diğer tanımlanmamış antijenlere karşı enflamatuvar bir kaskadı
başlatıp demiyelinizasyon ve yoğun astrogliosis neden olduğu düşünülen
otoimmün bir hastalık olarak kabul edilir. Hastalığın neden olduğu hala bilinmese
de çeşitli çevresel risk faktörleri ve genetik faktörler tanımlanabilir. MS
geliştirmek için artmış bir risk, Epstein- Barr virüsü enfeksiyonu, sigara içimi,
yüksek tuz alımı, D vitamini eksikliği ve çoğunlukla immün fonksiyonla ilişkili
genetik faktörler gibi çevresel faktörlerle ilişkilidir.MS için günümüzde hala
uygun bir tedavi yöntemi yoktur. FDA tarafından onaylanmış ve hastalığı
modifiye edici ilaçlardan ilk oral ilaç olan Fingolimod sfingozin 1-fosfat (S1P)
reseptörünü modüle eden doğal sfingozinin yapısal bir analoğudur. Fingolimod
lenfositler üzerindeki S1P reseptörlerini baskılayarak, lenf nodlarından
lenfositlerin göçünü önler. Fingolimod (ticari isimi Gilenya) türevi ST-1505
bileşiğinin SH-SY5Y ve CCRF-CEM hücrelerinde moleküler gen ifade
değişkenlikleri analizleri gerçekleştirildi.ST-1505 bileşiğinin EC10 dozunda SHSY5Y hücre hattında uygulanması sonucunda eflamasyon ile ilgili sitokinler olan
CXCR3, TNF, CXCL9, HLA-DRB1, STAT3, C1S, CCL3, CD44, CSF1, IL10 ve
NFKB1 genlerinin ifade düzeylerinde sırasıyla 6,68; 1,66; 8,00; 6,75; 2,42; 5,54;
5.56; 1.85; 3,46; 7,11; 1,64 kat baskılama gözlenmiştir. Benzer olarak CCRFCEM hücre hattında aynı dozda IL-6, CXCR3, TNF, CXCL10, CXCL9, HLADRB1 ve STAT3 genlerinin iifade düzeyleri sırasıyla 1,96; 6,68; 1,66; 2,15; 8,00;6,75 ve 2,42 kat azalma gözlemlenmiştir. CCRF-CEM hücre hattı ile tekrar
çalışmalarımız devam etmektedir. Bu sonuçlar, ST-1505 bileşiğinin iyi bir antienflamatuvar etkiye sahip olduğunu ve MS tedavisi için umut verici olarak
değerlendirilmesini sağlamıştır.

Abstract:
Multiple sclerosis (MS) is considered an autoimmune disease in the white
matter of the brain, which is thought to induce an inflammatory cascade of T
cells against myelin proteins and other unspecified antigens and is thought to be
caused by demyelination and intense astrogliosis. Although the disease is still
unknown, several environmental risk factors and genetic factors can be
identified. An increased risk of developing MS is associated with environmental
factors such as Epstein-Barr virus infection, smoking, high salt intake, vitamin D
deficiency, and genetic factors, often associated with immune function.There is
still no suitable treatment for MS today. Fingolimod is a structural analogue of
natural sphingosis modulating the sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor, the
first oral drug approved by the FDA and approved by the disease. Fingolimod
suppresses S1P receptors on lymphocytes, preventing the migration of
lymphocytes from lymph nodes. Molecular gene expression variability analyzes
were performed on SH-SY5Y and CCRF-CEM cells of Fingolimod (trade name
Gilenya) derivative ST-1505.The administration of the ST-1505 compound at the
dose of EC10 in the SH-SY5Y cell line resulted in 6.68; 1.66; 8.00; 6.75; 2.42;
5:54; 5:56; 1.85; 3:46; 7:11; 1.64 foldsuppression in the expression of the
inflammatory cytokines CXCR3, TNF, CXCL9, HLA-DRB1, STAT3, C1S,
CCL3, CD44, CSF1, IL10 and NFKB1, respectively.Similarly, the
expression levels of IL-6, CXCR3, TNF, CXCL10, CXCL9, HLA-DRB1 and
STAT3 genes at the same dose in the CCRF-CEM cell line were found to be 1.96;
6.68; 1.66; 2.15; 8.00; 6.75 and 2.42-fold suppressed. We are still working with
CCRF- CEM cell linet o confirm the results. These results provided that the
compound ST- 1505 had a good anti-inflammatory effect and was considered
promising for the treatment of MS.