İnterstisyel akciğer hastalığı tanısı ile izlenen hastaların immünolojik özelliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the immunological characteristics of the patients followed with the diagnosis of interstitial lung disease
Yazar: MİNA HIZAL
Danışman: PROF. DR. FEYZİ İLHAN TEZCAN
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İmmünoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Çocukluk Çağı İnterstisyel Akciğer Hastalıkları (chILD), genellikle belirlenebilen
bir etiyolojiye sahip olmayan heterojen bir hastalık grubudur. Bu hastalık grubu nadir
görülen ve heterojen özellikler gösteren bir kronik solunum yolu hastalığıdır ve diffüz
akciğer tutulumu göstermektedir. Bu çalışmada, chILD tanısı almış veya bu tanı ile
Hacettepe Üniversitesi Çocuk Göğüs Hastalıkları Ünitesi'nde takip edilen çocuk yaş
grubundaki hastalarda patogenezde rol oynayabilecek bazı immünolojik bileşenleri
araştırmayı hedefledik. Bu kapsamda, hastaların periferik kanlarında T regülatuar
hücre analizi yapıldı ve IL-10 ile TGFB ifade düzeyleri bu hücrelerde hücre içi olarak
değerlendirildi. Ayrıca, doğal lenfoid hücre karakterizasyonu (ILC1, ILC2, ILC3) ve
yardımcı T hücre-17 (Th-17) analizi de yapıldı. Periferik kan mononükleer
hücrelerinde vimentin ve periplakin ifadesi değerlendirildi. Toplamda 20 hasta ve 19
kontrol olmak dahil edildi. Hasta ve kontrol grupları arasında yaş ve cinsiyet açısından
anlamlı bir fark bulunmadı. Hastaların yaş ortalaması 14,25 ± 4,7 yıl olarak belirlendi
ve akrabalık oranı hastaların %40'ında görüldü. Hastaların %30'unda malnutrisyon
saptandı. Semptomların ortanca başlama yaşı 48 ay olarak belirlendi ve nefes darlığı,
takipne ve öksürük en sık başvuru bulguları olarak görüldü. Hasta ve sağlıklı kontrol
grubunda Treg hücre yüzdesi (sırasıyla 7,58 ± 5 ve 6,2 ± 3,61), Treg hücrelerinde
intrasellüler olarak değerlendirilen TGF-β ifade eden hücre yüzdesi (31,08 ± 16,02 ve
33,16 ± 14,47), ve IL-10 ifade eden hücre yüzdesi (0,98 ± 2,63 ve 0,41 ± 0,56) arasında
anlamlı bir fark saptanmadı (P>0,05). Hasta ve sağlıklı kontrol grubunda Th17 yüzdesi
(sırasıyla 21,21 ± 11,05 ve 19,29 ± 8,68) arasında anlamlı bir fark bulunmadı (P=0,29).
Hasta ve sağlıklı kontrol grubu arasında intrasellüler periplakin ve vimentin ifadesi
açısından anlamlı bir fark saptanmadı (p>0,05). Bronşiolit obliterans hastaları
çıkarıldıktan sonra yapılan yeni grup (diğer İAH; n=14) ile kontrol grubu arasında
ILC2 açısından anlamlı fark bulundu (sırayla 2,58 ± 2,24 ve 4,5 ± 2,59; P=0,037),
ancak diğer parametreler arasında fark bulunmadı. Çalışma parametreleri ve VKİ,
FEV1%, FCV%, 6-dakika yürüme testi, tanı yaşı, semptom süresi, klinik bulgular ve
fizik muayene bulguları arasında anlamlı bir korelasyon saptanmadı (P>0,05).
Çalışmamız, çocukluk çağı İAH olgularında immünolojik özelliklerin
değerlendirildiği bir pilot çalışmadır. Sonuçlarımızın anlamlılığının tam olarak
anlaşılabilmesi için özellikle daha geniş hasta grubu ve bronkoalveoler lavaj örnekleri
ile desteklenmesi gerekmektedir.
Anahtar Kelimeler: İnterstisyel Akciğer Hastalıkları, Fibrozis, Çocuk

Abstract:
Childhood Interstitial Lung Diseases (chILD) are a heterogeneous
group of chronic respiratory diseases with usually no identifiable etiology. This
disease group is rare and exhibits heterogeneous characteristics, showing diffuse
pulmonary involvement. In this study, we aimed to investigate certain immunological
components that could play a role in the pathogenesis of patients diagnosed with
chILD and followed at Hacettepe University Pediatric Pulmonology Unit. Within this
scope, regulatory T cell analysis was conducted in the peripheral blood of patients, and
the expression levels of IL-10 and TGFB were evaluated intracellularly in these cells.
Additionally, natural lymphoid cell characterization (ILC1, ILC2, ILC3) and helper T
cell-17 (Th-17) analysis were performed. Intracellular vimentin and periplakin
expression were evaluated. A total of 20 patients and 19 controls were included. There
was no significant difference in terms of age and gender between patient and control
groups. The mean age of the patients was determined to be 14.25 ± 4.7 years, and a
consanguinity rate of 40% was observed among patients. Malnutrition was detected in
30% of the patients. The median age of symptom onset was determined to be 48
months, with dyspnea, tachypnea, and cough being the most common presenting
symptoms. There was no significant difference between patient and healthy control
groups in terms of Treg cell percentage (7.58 ± 5 and 6.2 ± 3.61, respectively),
percentage of TGF-β expressing cells evaluated intracellularly in Treg cells (31.08 ±
16.02 and 33.16 ± 14.47, respectively), and IL-10 expressing cell percentage (0.98 ±
2.63 and 0.41 ± 0.56, respectively) (P>0.05). There was no significant difference in
Th17 percentage between patient and healthy control groups (21.21 ± 11.05 and 19.29
± 8.68, respectively) (P=0.29). There was no significant difference between patient
and healthy control groups in terms of intracellular periplakin and vimentin expression
(p>0.05). After excluding bronchiolitis obliterans patients, a new group was formed
(other ILD; n=14), and a significant difference in terms of ILC2 was found between
this group and the control group (2.58 ± 2.24 and 4.5 ± 2.59, respectively; P=0.037),
but no difference was found in other parameters. There was no significant correlation
between study parameters and BMI, FEV1%, FVC%, 6-minute walk test, age at
diagnosis, symptom duration, clinical findings, and physical examination findings
(P>0.05). Our study is a pilot study evaluating the immunological characteristics in
chILD. In order to fully understand the significance of our results, especially a larger
patient group and bronchoalveolar lavage samples are needed to support the findings.
Keywords: Interstitial Lung Diseases, Fibrosis, Child