Hepsidinin sepsis ve septik şok hastalarında tanısal değerliliği
Diagnostic value of hepcidin in patients with sepsis and septic shock
Yazar: BÜŞRA BİLDİK
Danışman: PROF. DR. BAŞAR CANDER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma  Hastanesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases ; İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Hepsidin = Hepcidin ; Sepsis = Sepsis ; Teşhis = Diagnosis ; Şok-septik = Shock-septic

Özet:
AMAÇ
Sepsis, sistemik, kontrolü zor ve yıkıcı etkileri olan, konağın enfeksiyona karşı düzensiz yanıtına bağlı organ disfonksiyonudur. Patofizyolojinin anlaşılmasında gelişmeler yaşanmasına, yoğun bakım imkânlarının gelişmesine ve farmakoterapi imkânlarının artışına rağmen, sepsiste mortalite ve morbidite oranları yüksek kalmıştır. Bu hastaların tanısını hızlandırmak ve sepsisin ciddiyetini belirleyebilmek tedavinin hızlanmasına, dolayısıyla mortalite ve morbiditenin azalmasına sebep olacaktır. Hepsidin; hepatositlerde sentezlenen, demir metabolizmasının baş hormon regülatörü, antimikrobiyal peptit ve akut faz reaktanıdır. Bu çalışmada, konak savunmasına katkıda bulunarak sepsiste etkinlik gösteren bu peptidin, sepsis ve septik şok hastalarında tanısal değerliliğini belirlemeyi amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM
Çalışma, acil servisimize başvurup sepsis tanısı alan hastalar ve sağlıklı gönüllülerle gerçekleştirilmiştir. Başvuru anında enfeksiyon şüphesi olan hastalarda qSOFA skoruna bakılmış, qSOFA skoru 2 ve 2'nin üzerinde olan hastalarda SOFA skoru hesaplandı. SOFA skoru 2 ve 2'nin üzerinde olan hastalar çalışmaya dahil edildi. İlk bir saat içinde uygun sıvı tedavisi ile vazopressör olmaksızın OAB≥65 mmHg ve laktat seviyesi ≤2 olan hastalar sepsis grubuna dahil edilirken,uygun sıvı tedavisine rağmen vazopressör ile OAB ≥65 mmHg ve laktat değeri 2> mmol/L olan hastalar septik şok grubuna dahil edildi. Hasta ve kontrol grubunda yer alan hastalarda hepsidin, CRP, IL-6, TNF α ve lökosit değerlerine bakıldı; SOFA ve APACHE II skorlarında yer alan parametreler ve toplam puanları kaydedildi. Verilerin dağılımının normalitesinin test edilmesi amacıyla Kolmogorov-Smirnov testi, ikili grup karşılaştırmasında Mann-Whitney U testi, kategorik verilerin karşılaştırılmasında Pearson ki kare testi ve korelasyon belirlenmesi için Spearman korelasyon testi kullanıldı. Belirlenen veriler için ROC analizi ve AUC değerleri hesaplandı.  P<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
BULGULAR
Çalışmaya sağlıklı kontrol grubu (n=23) ve hasta grubu [sepsis (n=32) ve septik şok (n=31)] olmak üzere 86 vaka dâhil edildi.  Kontrol, sepsis ve septik şok grubunun yaş dağılımları incelendiğinde ortalama±standart deviyasyon değerleri sırasıyla 60,73±13,34; 73,4±17,8 ve 71,4±12,4 olarak bulundu. Biyobelirteçler ile ikili çalışma gruplarının ilişkisi incelendiğinde hepsidin, lökosit, TNF α, IL-6 ve CRP değerleri için kontrol grubu ile hasta gruplarının toplamı arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık izlendi (p<0,05). Kontrol-sepsis gruplarının karşılaştırılmasında; lökosit, TNF α, IL-6 ve CRP değerlerinde anlamlılık mevcutken hepsidin değerleri anlamlı bulunmadı. Ancak sepsis-septik şok karşılaştırmasında diğer biyobelirteçlerde anlamlılık saptanmazken, hepsidinde anlamlılık saptandı (p=0,043). 
Biyobelirteçlerin birbiri, SOFA ve APACHE II ile korelasyonu incelendiğinde hepsidinin IL-6, SOFA ve APACHE II ile arasında anlamlı korelasyon saptandı. (Sırasıyla p=0,001; 0,003; 0,007).
Sepsis-septik şok ayrımında hepsidin ve SOFA'nın belirlenen cut off değerleri için (hepsidin 9,41 ve SOFA 7,5) karşılaştırılması yapıldı. Hepsidinin sensitivitesi %96,7; spesifisitesi %37,5; PPV %60 ve NPV %92,31 olarak belirlenirken, SOFA'nın sensitivitesi %80,65; spesifisitesi %57,14; PPV %58,14 ve NPV %80 olarak hesaplandı.
SONUÇ
Yoğun bakım öncesi dönemde hastalığın ciddiyetini belirleyebilmek, tedavi konusunda önemli bir hız kazandıracak ve mortalitenin azalmasına yardımcı olacaktır. Çalışmamızda elde ettiğimiz bulgulara göre, hepsidinin septik şok tanısında yararlı bir biyobelirteç olabileceği ve hastalığın ciddiyeti ile korele olduğu kanaatindeyiz.

Abstract:
AIM
Sepsis is organ dysfunction, which is systemic, difficult to control and has destructive effects, due to the host's irregular response to infection. In spite of improvements in understanding of the pathophysiology, the development of intensive care facilities and the increase of pharmacotherapy opportunities; mortality and morbidity rates remained high in sepsis. Accelerating the diagnosis of these patients and being able to determine the severity of sepsis will speed up the treatment and thus decrease mortality and morbidity. Hepcidin is the regulator of iron metabolism, also antimicrobial peptide and acute phase reactant which is synthesized in hepatocytes. In this study, we aimed to determine the diagnostic value of this peptide, which is effective in sepsis by contributing to host defense, in patients with sepsis and septic shock.
MATERIAL AND METHOD
The study was carried out with patients who were admitted to the emergency department and were diagnosed with sepsis and healthy volunteers. At the time of admission, the qSOFA score was checked in patients with suspected infection, and the SOFA score was calculated in patients who had a qSOFA score of 2 and above. Patients with a SOFA score of 2 and above were included in the study. Patients with OAB≥65 mmHg and lactate level ≤2 without vasopressor with appropriate fluid therapy within the first hour are included in the sepsis group, while patients with OAB ≥ 65 mmHg and lactate value 2> mmol / L with vasopressors despite appropriate fluid therapy were included in the septic shock group. Hepcidin, CRP, IL-6, TNF α and leukocyte values were noted in the patient and control groups; Parameters and total scores of SOFA and APACHE II were recorded. Kolmogorov-Smirnov test to test the normality of the distribution of data, Mann-Whitney U for binary group comparison, Pearson chi-square test to compare categorical data and Spearman correlation test to determine correlation were used. ROC analysis and AUC values were calculated for the determined data. P <0.05 value was considered statistically significant.
RESULTS
A total of 86 cases, as healthy control group (n=23) and patient group [sepsis (n=32) ve septic shock (n=31)] were included in the study. When the age distribution of the control, sepsis and septic shock groups were evaluated, the mean ± SD values were found to be 60.73 ± 13.34, 73.4 ± 17.8 and 71.4 ± 12.4 respectively.When the relationship between biomarkers and binary study groups was evaluated; a statistically significant difference was observed between the control group and the patient group for hepcidin, leukocyte, TNF α, IL-6 and CRP values (p<0,05).While leukocyte,TNF α,IL-6 and CRP values were significant in binary comparison of control-sepsis groups; hepcidin values were not significant. However, no significance was found in other biomarkers in the comparison of sepsis-septic shock, while there was statistically significant difference in hepcidin values (p=0,043). When the correlation of biomarkers with each other,also with SOFA and APACHE II was evaluated, a significant correlation was found between hepcidin and IL-6, SOFA, APACHE II (Respectively p=0,001; 0,003; 0,007).Hepcidin and SOFA score were compared in distinguishing between the sepsis and septic shock for the determined cut off values (Hepsidin 9,41 ng/mL and SOFA 7,5).While sensitivity, specificity, PPV and NPV was calculated for hepcidin as 96,7%; 37,5% ; 60% and 92,31% respectively; these were calculated for SOFA as 80.65%; 57.14%; 58.14% and 80% respectively. 
CONCLUSION
Being able to determine the severity of the disease in the pre-intensive care period will speed up the treatment significantly and help to reduce mortality. According to the obtained findings in our study, we believe that hepcidin may be a useful biomarker in the diagnosis of septic shock and it is correlated to the severity of the disease.