GNAL polimorfizmlerinin dikkat eksiklikliği hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda araştırılması
Investigation of gnal polymorphisms in children with attention deficit hyperactivity disorder
Yazar: HANDE AYRALER TANER
Danışman: PROF. DR. ŞAHNUR ŞENER
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Genetik = Genetics ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Dopamin = Dopamine ; Guanin nükleotidler = Guanine nucleotides ; Hiperaktiviteli dikkat eksikliği bozukluğu = Attention deficit disorder with hyperactivity ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Reseptörler-dopamin = Receptors-dopamine ; Çocuklar = Children

Özet:
Dopaminerjik reseptörler DEHB etyopatogenezinde önemli bir rol oynarlar. D1 benzeri reseptör ailesinin striatumda cAMP artışı sağlaması için Golf proteini gereklidir. Bu çalışmada Golf 'ün kodlandığı gen olan GNAL'deki rs8095592 ve rs 3892113 polimorfizmlerinin DEHB tanısı alan çocuklarda incelenmesi amaçlanmıştır. Ayrıca bu polimorfizmlerin DEHB tipi, tanı alma yaşı ve aile öyküsü ile ilişkisinin araştırılması planlanmıştır.Çalışmaya Gazi Üniversitesi Çocuk-Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı'na başvuran DSM IV'e göre DEHB tanısı konmuş 6-18 yaş arası 100 hasta ve 7-18 yaş arası 81 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. IQ değeri 70'in altında ve özgül öğrenme güçlüğü tanısı alan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Hastalardan venöz kan örneği anlınmış, gen analizi yapılmış, GNAL'ye ait rs8095592 ve rs 3892113 polimorfizmleri incelenmiştir.rs8095592 ve rs3892113 polimorfizmleri açısından hasta ve kontrol grubunda herhangi bir istatistiksel anlamlı farklılık bulunmamıştır. Ancak hasta grubunda ailede DEHB öyküsü bulunanlarda rs8095592'de GG genotipinin istatiksel olarak anlamlı bir şekilde arttığı saptanmıştır. Ayrıca rs8095592'de GG genotipinin, rs3892113'de ise TG genotipinin dikkat eksikliği baskın tip DEHB tanısı alanlarda görece yüksek olduğu; rs 8095592'de GG genotipinin 8 yaş ve 67 öncesinde tanı alanlarda arttığı saptanmıştır. Ancak bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır.Sonuç olarak; rs8095592 polimorfizminin DEHB genetiğinde önemli bir oynayabileceği, bu bölgede A alleline sahip olmanın ailede DEHB öyküsü olanlarda DEHB için bir koruyucu faktör olabileceği düşünülmüştür. Ancak bu bağlantıların kanıtlanması için yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.Anahtar Kelimeler: Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, D1 benzeri reseptörler, GNAL

Abstract:
The dopaminerjik receptors play an important role in the etiopathogenesis of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Golf is essential for the activation of adenylate cyclase by D1- like receptors in striatum. The aim of this study to investigate rs8095592 and rs3892113 polymorfisms in GNAL which codes Golf protein. The other objectives of the study is to investigate the relationships between GNAL and ADHD types, age of diagnosis and family history.The patient group consisted of the 100 children aged 6-18 with ADHD from the department of Child and Adolescent Psychiatry at Gazi University. The control group were also recruited from the same place aged 7-18 with no psychiatric disorder. Excluding criteria were having IQ score lower than 70 and learning disability. Genetic analysis were performed with the venous blood samples, rs8095592 and rs3892113 polymorfisms in GNAL had been investigated.Findings were as follows; There was no statistically significant difference between ADHD and control groups for rs8095592 and rs3892113 polymorfisms. Yet GG genotype in rs8095592 was significantly higher in ADHD group and the group with positive family history. GG genotype in rs8095592 and TG genotypes in rs3892113 were predominantly higher in inattentive type. GG genotype in rs8095592 was also higher in the patient group who diagnosed at the age of 8 and before. However these relations were not statistically significant. The results of this study showed that rs8095592 polymorfism in GNAL could play an important role in ADHD genetics. Having allel A in rs8095591 could be protective for the people who had a family history for ADHD. Further researches are needed to confirm this result.Key words: Attention deficit- hyperactivity disorder, D1 like receptors, GNAL