Hiperbilirubinemisi olan yenidoğan bebeklerde ferroptosis mekanizması incelenmesi
Investigation of ferroptosis mechanism in newborns with hyperbilirubinemia
Yazar: SELAHATTİN ONAR
Danışman: DOÇ. DR. HÜSEYİN GÜMÜŞ
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebekler = Infant ; Bilirubin = Bilirubin ; Ferroptoz = Ferroptosis ; Hiperbilirubinemi = Hyperbilirubinemia

Özet:
Amaç: Çalışmamızda demir aracılı oksidatif hücre ölümü (ferroptoz) hakkındaki mevcut
bilgileri ve bunun neonatal hiperbilirubinemi patogenezindeki rolününün araştırılması amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Bu prospektif çalışmaya Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Yenidoğan
Yoğun Bakım ünitesinde hiperbilirubinemi tanısıyla takip ve tedavi edilen 44 ve kontrol gurubu
olarak sağlıklı 42 olmak üzere toplam 86 olgu alındı. Zamanında doğmuş (miad) yenidoğanlar da
postnatal ilk 7 günü, zamanından önce doğan (prematüreler) bebeklerde ise yaşamının ilk 14 gününde
olup Amerikan Pediatri Akademisi bilirubin nomogramına göre fototerapi veya exchange kriterlerini
karşılayan olgular çalışmaya dâhil edildi. Çalışmaya katılan tüm olgulardan 2 ml venöz kan örnekleri
alındı. Alınan numunelerden elisa yöntemi ile GPX4, GSH, GSSG, LOOH çalışıldı. Elde edilen
verileri IBM SPSS 21.0 for windows paket programı kullanılarak istatistiksel analizleri yapıldı.
Bulgular: Çalışmaya alınan 86 olgunun %46,6'sı (n=40) kız, %53,4'ü (n=46) erkek idi.
Çalışmaya alınan olguların yaşları 2 ile 6 gün arasında değişmekte olup, ortalama 4,50±1,58 gün idi.
Olguların doğum kiloları 980 ile 4.500 gram arasında değişmekte olup, ortalama 2.763,93±702,86
gram idi. Doğum şekillerinin; %9,4'ünün (n=8) NSVD iken, %90,6'inin (n=78) C/S olduğu,
%41,8'inde (n=36) erken doğum, %59,2'sinde (n=50) miad doğum olduğu tespit edildi. Bebeklerin
kan grupları incelendiğinde; %27,9'unun (n=24) 0 grubu, %41,8'inin (n=36) A grubu, %26,8'inin
(n=23) B grubu ve %3,5'inin (n=3) AB grubu olduğu izlendi. Direkt Coombs testinin %18,7'sinin
(n=16) pozitif, %81,3'ünün (n=70) negatif olduğu, total bilirubin ölçümleri 0,4 ile 35 arasında
değişmekte olup, ortalama 14,88±3,67 olarak ölçüldü. Sarılık grubu ile kontrol grubu arasında
ferroptozis parametreleri (Lipid Hidroperoksidaz, Glutatyon Peroksidaz 4, İndirgenmiş glutatyon,
Okside glutatyon, İndirgenmiş glutatyon + Okside glutatyon, İndirgenmiş glutatyon / Okside
glutatyon) yönünden karşılaştırıldığında; sarılık grubunda lipid hidroperoksidaz ve okside
glutatyonda artma, glutatyon peroksidaz 4, indirgenmiş glutatyon da azalma tespit ettik (p<0.001).
Farklılığı belirlemek amacıyla yapılan ikili karşılaştırma sonuçlarına göre ise Exchange ve Fototerapi
sınırındaki hasta grupları karşılaştırıldıklarında indirgenmiş glutatyon, indirgenmiş glutatyon/okside
glutatyon parametrelerinin exchange grubunda artığı; okside glutatyon değerinin azaldığını tespit
ettik (P=0,011; P<0.001; P<0.001). ROC analizine göre lipid hidroperoksidaz değerinin 1.669
olmasının sarılığı öngörmedeki sensitivitesi (duyarlılığı) %90,5 spesifitesi (özgüllüğü) %90,9'dur.
(EAA:0.907, p<0.001) okside glutatyon değerinin 6.595 olmasının sarılığı öngörmedeki sensitivitesi
(duyarlılığı) %61,9 spesifitesi (özgüllüğü) %61,4'tür (EAA:0.687, p=0.003).
Sonuç: Sarılıklı hastalarda glutatyon peroksidaz 4 aktivitesi ve indirgenmiş glutatyon
düzeyinde azalma, okside glutatyon ve lipid hidroperoksidaz'ın arttığını tespit ettik. Birçok hastalıkta
(tümörlü hücrelerin gelişimi ve nörodejeneratif hastalıklar vb.) önemli rolü olduğu düşünülen
ferroptozis mekanizmasının yenidoğan sarılığında da aktif rolünün olabileceğini düşünmekteyiz.
Ferroptozisin anlaşılması ve yenidoğan sarılığındaki rolünün ortaya konulabilmesi için ek çalışmalara
gereksinim vardır.
Anahtar Kelimeler: Ferroptozis, Hiperbilirubinemi, GPX4, LOOH, Yenidoğan

Abstract:
Aim: In our study, we aimed to investigate the current knowledge about iron-mediated
oxidative cell death (ferroptosis) and its role in the pathogenesis of neonatal hyperbilirubinemia.
Materials and Methods: A total of 86 patients, 44 of whom were followed up and treated
with the diagnosis of hyperbilirubinemia and 42 healthy as the control group, were included in this
prospective study. Cases that met the criteria for phototherapy or exchange according to the American
Academy of Pediatrics bilirubin nomogram were included in the study. Venous blood samples of 2
ml were taken from all subjects participating in the study. GPX4, GSH, GSSG, LOOH were studied
by elisa method from the samples taken. Statistical analysis of the obtained data was made using IBM
SPSS 21.0 for windows package program.
Results: Of the 86 cases included in the study, 46.6% (n=40) were female and 53.4% (n=46)
were male. The ages of the subjects included in the study ranged from 2 to 6 days, with a mean of
4.50±1.58 days. Birth weights of the cases ranged between 980 and 4.500 grams, with a mean of
2,763.93±702.86 grams. Birth patterns; While 9.4% (n=8) had NSVD, 90.6% (n=78) had C/S, 41.8%
(n=36) had preterm birth, 59.2% (n=50) term delivery was detected. When the blood groups of the
babies are examined; 27.9% (n=24) were group 0, 41.8% (n=36) group A, 26.8% (n=23) group B,
and 3.5% (n=3) =3) It was observed that there was an AB group. 18.7% (n=16) of the direct Coombs
test were positive and 81.3% (n=70) were negative, total bilirubin measurements ranged between 0.4
and 35, with an average of 14.88±3.67 was measured. When the ferroptosis parameters (Lipid
Hydroperoxidase, Glutathione Peroxidase 4, Reduced glutathione, Oxidized glutathione, Reduced
glutathione + Oxidized glutathione, Reduced glutathione / Oxidized glutathione) were compared
between the jaundice group and the control group; We found an increase in lipid hydroperoxidase
and oxidized glutathione, a decrease in glutathione peroxidase 4 and reduced glutathione in the
jaundice group (p<0.001). According to the pairwise comparison results made to determine the
difference, when the patient groups at the Exchange and Phototherapy border were compared, the
reduced glutathione, reduced glutathione/oxidized glutathione parameters increased in the exchange
group; We found that the oxidized glutathione value decreased (P=0.011; P<0.001; P<0.001).
According to the ROC analysis, the lipid hydroperoxidase value of 1.669 has a sensitivity of 90.5%
and a specificity of 90.9% in predicting jaundice. (AUC:0.907, p<0.001) oxidized glutathione value
of 6.595 had a sensitivity of 61.9% and a specificity of 61.4% in predicting jaundice (AUC:0.687,
p=0.003).
Conclusion: We found that glutathione peroxidase 4 activity and reduced glutathione levels
decreased, oxidized glutathione and lipid hydroperoxidase increased in patients with jaundice. We
think that the ferroptosis mechanism, which is thought to have an important role in many diseases
(development of tumor cells and neurodegenerative diseases, etc.), may also have an active role in
neonatal jaundice. Additional studies are needed to understand ferroptosis and to reveal its role in
neonatal jaundice.
Keywords: Ferroptosis, Hyperbilirubinemia, GPX4, LOOH, Newborn