Çocukluk çağı medulloblastom olgularında klinik, histopatolojik özellikler ve P53, ERBB2, C-KİT VE BCL?2 ekspresyonunun prognoz ve sağkalım ile ilişkisi
Prognostic significance of clinical, histopatologic features and expression of P53, ERBB2, C-KİT AND BCL?2 in childhood medulloblastoma
Yazar: SÜHEYLA OCAK
Danışman: DOÇ. DR. MUSTAFA ALP ÖZKAN
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Onkoloji = Oncology ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı tek merkezden takip edilen çocukluk çağı medulloblastom olgularında klinik, histopatolojik özelliklerin ve p53, ERBB2, c-kit ve Bcl-2 ekspresyonunun sağkalımla ilişkisini araştırmaktır.Gereç ve Yöntem: Çalışmada geriye dönük olarak 1986?2006 yılları arasında Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hematoloji Onkoloji Bilim Dalı tarafından takip edilen 29 medulloblastom hastası değerlendirildi. Hastaların demografik ve klinik özellikleri takip dosyalarından kaydedildi. Parafine gömülü tümör dokuları yeniden değerlendirilerek histopatolojik alt tipler ve anaplazi varlığı belirlendi. Tüm doku örnekleri immünhistokimyasal olarak p53, ERBB2, c-kit ve Bcl?2 antikorlarıyla boyandı. Tüm örnekler klinik verilerden habersiz iki patolog tarafından boyanma, varlığı, boyanma yoğunluğu ve oranı için ayrı ayrı değerlendirildi.Bulgular: Toplam 29 hastanın ortalama tanı yaşı 82,3 ± 52,5 ay ve kız erkek oranı 1/1,9 olarak belirlendi. Kızlarda erkeklere göre hastalıksız sağ kalım oranı daha iyi bulundu (p<0,05) . Tanı yaşı, rezidü tümör, metastaz ve risk grubu ile sağ kalım arasında anlamlı ilişki gösterilemedi. Histopatolojik alt tipler ve anaplazi varlığı ile sağ kalım arasında ilişki gösterilemedi. Nodüler-Dezmoplastik alt tipte Bcl?2 ekspresyonu artmış olarak bulundu (p<0,05). Örneklerin tamamına yakınında (%97) c-kit ile boyanma gözlendi. Ancak immünhistokimyasal boyanma oranları ve yoğunlukları ile sağ kalım arasında ilişki gösterilemedi.Sonuç: Toplam 29 hastanın değerlendirildiği çalışmamızda klinik, histopatolojik, moleküler özelliklerin sağ kalımla ilişkisi gösterilemedi. Ancak örneklerin tamamına yakınında gözlenen c-kit ekspresyonu medulloblastom oluşum mekanizmalarıyla ilişkili olabileceğinden, alternatif tanı ve tedavi yöntemleri açısından bu ilişki farklı çalışmalarda değerlendirilmelidir.

Abstract:
Purpose: To identify clinical, histopathological and molecular features ( expression of p53, ERBB2, c-kit and Bcl-2) of childhood medulloblastoma cases from a single center and to assess prognostic impact of these findings.Method: Retrospectively, 29 well documented medulloblastoma cases who had diagnosed and treated at Cerrahpaşa Medical Faculty, Department of Pediatric Hematology-Oncology, between 1986-2006, were identified. Parafin-embedded tumor samples reviewed for diagnosis and histopathological subtypes. All samples were immunostained for p53, ERBB2, c-kit and Bcl?2. Each specimen was scored blindly for staining, intensity of staining and quantity of cells stained.Results: Mean age at diagnosis was 82,3 ± 52,5 months and female to male ratio was 1/1,9. Disease free survival was better for girls (p<0,05). Age at diagnosis, residual tumor size, metastatic stage and risk group did not correlate with survival. There was no significant association between histopatological subtypes, anaplasia and survival. Bcl?2 expression was found to be increased at nodular-desmoplastic subtype (p<0,05). Almost all of the samples stained positive for c-kit (%97). But none of immunohistochemical staining did correlate with survival.Conclusion: In this study we could not demonstrate any association between clinical, histopathological , molecular features and survival except for slightly increased disease free survival for girls. But we showed c-kit staining in almost all samples. We think that c-kit may be part of tumorigenesis and progression of medulloblastoma. As a new diagnostic and therapeutic target, its role should be evaluated by further studies.