Sıçanlarda deneysel kontrast nefropatisinin önlenmesinde sfingozin-1 fosfat reseptör agonistlerinin olası etkileri
Effects of sphingosine-1 phosphate receptor agonists  on contrast nephropathy i̇n rats
Yazar: ABDALLAH T M SHBAİR
Danışman: PROF. DR. MEHMET KOÇ
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek yetmezliği-akut = Kidney failure-acute ; Kontrast maddeler = Contrast media ; Nefrotoksisite = Nephrotoxicity ; Sfingozin 1-fosfat = Sphingosine 1-phosphate ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Giriş: Kontrast madde kullanımı ve buna bağlı olarak kontrast nefropatisi sıklığının
arttığı günümüz tıbbında, renal hasar gelişimini önlediği kesin olarak ispatlanmış bir
farmakolojik uygulama halen bulunmamaktadır. Kontrast nefropatisinin
fizyopatolojik mekanizmaları arasında; renal medüller hipoksi, endotel hasarı,
oksidatif stres ve inflamatuvar etkisiyle kontrast maddenin direkt tübüler toksisitesi
yer almaktadır. Çalışmamızda sfingozin-1 fosfat reseptör agonistlerinin (SEW2871
ve FTY720) kontrast nefropatisi üzerine olan etkilerini göstermeyi amaçladık.
Yöntemler: Çalışma kapsamında kontrol (n=9), kontrast (n=12), SEW2871 (n=7) ve
FTY720 (n=8) olmak üzere toplam 4 grup belirlendi. FTY720 (250 µmg/kg i.p) ve
SEW2871 (10 mg/kg s.c) olarak 3 gün boyunca verildi. 24. saatte intravenöz
indometazin (10 mg/kg i.v), L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME, 10 mg/kg
i.v) ve yüksek ozmolar kontrast madde olan diatrizoat (Urografin % 76, 6 ml/kg)
dozunda verilerek model oluşturuldu. Çalışma sonunda serum ve doku örneklerinde
böbrek fonksiyon testleri, histopatolojik değişiklikleri, oksidatif stres parametreleri
ve inflamatuvar belirteçler değerlendirildi.
Bulgular: Serum kreatinin ve serum BUN düzeylerinde kontrast, SEW2871 ve
FTY720 gruplarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı yüksekti. Kontrast grubuna
kıyasla SEW2871 grubunda serum BUN ve kreatinin değerleri düşük olmakla
birlikte istatiksel olarak anlamlı farklılık yoktu. FTY720 grubunun değerleri kontrast
grubundan da anlamlı olarak yüksekti. Işık mikroskopisinde SEW2871 ve FTY720
gruplarında kontrast grubuna kıyasla belirgin şekilde daha fazla histopatolojik hasar
izlendi. Böbrek doku MPO aktivitesi kontrast grubuna kıyasla SEW2871 grubunda
anlamlı olarak düşük bulundu. Böbrek dokusu GSH değerleri ise kontrast ve kontrol
grubuna göre SEW2871 grubunda anlamlı olarak yüksekti. Serum ve böbrek
dokusunda TNF-α ve IL-1β düzeyleri gruplar arasında benzerdi.
Sonuç: Bu çalışmada SEW2871 uygulmasının sıçanlarda kontrast nefropatisi
üzerinde anlamlı olmamakla birlikte bir miktar olumlu etki sağladığı, buna karşın
FTY720 uygulamasının ise sıçanlarda kontrast nefropatisi üzerinde kötüleştirici
etkisinin olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Background: Contrast induced nephropathy in today's medicine increase
dramatically, yet there is still no proven pharmacological approach to prevent renal
damage. Mechanisms of contrast-induced nephropathy include renal medullar
hypoxia, endothelial injury, oxidative stress and direct tubular toxicity of contrast
agent due to inflammatory effect. In our study, we aimed to demonstrate the effects
of sphingosine-1 phosphate receptor agonists, SEW2871 and FTY720 on contrast
nephropathy.
Methods: 4 groups were included within the scope of our study: control (n=9),
contrast (n=12), SEW2871 (n=7) and FTY720 (n=8). SEW2871 (10 mg/kg s.c) and
FTY720 (250 µmg/kg i.p) were administrated for 3 days. Indomethacin (10 mg/kg
i.v), L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME, 10 mg/kg i.v) and high osmolar
contrast agent - diatrizoat (Urografin %76, 6 ml/kg, i.v) were administered at 24 hour
of the experiment. Renal functions, histopathological investigations, oxidative stress
parameters and inflammatory indicators were evaluated in serum and tissue
specimens at the end of the study.
Results: Significant increases were observed in the levels of serum creatinine and
BUN levels in contrast, SEW2871 and FTY720 groups compared to control group.
Although serum creatinine and BUN levels were lower in SEW2871 group compared
to contrast group it was statisticaly not significant. These levels were significantly
higher in FTY720 group compared to contrat group. By light microscopic
examination, significantly more histopathological damage was observed in
SEW2871 and FTY720 groups compard to contrast group. Renal MPO activity was
significantly lower in SEW2871 group compared to contrast group. Renal GSH
levels in SEW2871 group was significanty higher than contrast and control groups.
Serum and renal tissue TNF-α and IL-1β levels were compared similar in all groups.
Conclusions: This study suggests that administration of SEW2871 nonsignificat but
beneficial effects on contrast induced nephropathy in rats. However, FTY720
administartion further deteriorates contrast-induced nephropathy in rats.