Trakya Üniversitesi Sağlık Araştırma ve Uygulama Merkezinde takip edilen tip 2 diyabetli hastalarda interlökin-8 -251A/T polimorfizminin nefropati gelişimine etkisinin araştırılması
Investigation of effect of interleukin-8 -251A/T polymorphism on nephropathy development in type 2 diabetic patients who were followed i̇n Trakya Uni̇versi̇ty Health Research and Appli̇cati̇on Center
Yazar: İDRİS KURT
Danışman: PROF. DR. SEDAT ÜSTÜNDAĞ
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Diabetik nefropatiler = Diabetic nephropathies ; Edirne = Edirne ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; İnterlökin 8 = Interleukin 8

Özet:
Diyabetik nefropati (DNP) dünya genelinde son dönem böbrek hastalığının ve Diyabetes Mellitus ilişkili morbi-mortalitenin en önemli nedenidir. DNP gelişiminde inflamasyon süreçlerinin aktivasyonunun önemli rol oynadığı gösterilmiştir. Deneysel ve klinik çalışmaların sonuçları, diyabetik bireylerde İnterlökin-8 üretiminin arttığını, bu artışın diyabetik komplikasyonlarla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu çalışmada, 138 sağlıklı birey (%47'si kadın) ile bilinen DM süreleri 12-480 ay arasında değişen 138 bireyde (%58'i kadın) IL-8 rs4073-251T>A gen polimorfizminin tip 2 DM gelişimi ve diyabetik hastalarda DNP gelişimi ile ilişkisi araştırıldı.
Ailede diyabet öyküsü olanların diyabet gelişim riski 5.8 (%95CI 3.48-10.26) kat (p<0.001), ailede hipertansiyon öyküsü olanların diyabet gelişim riski 8.78 (%95CI 5.05-15.25) kat (p<0.001) artmış bulundu. IL-8 rs4073-251T>A gen polimorfizm dağılımı ile DM gelişimi arasında ilişki saptanmadı. DNP gelişmiş diyabetik hastalarımızda, DNP gelişmemiş hastalara göre ailede diyabet ve hipertansiyon öyküsü yüksek bulundu. DNP gelişmiş olan hastalarımızın hiçbirinde IL-8 rs4073-251T>A gen AA genotipi saptanmamasına karşın, DNP gelişmemiş olgularımızın %5 kadarında AA genotipinin saptandı (p=0.085). IL-8 rs4073-251T>A gen loküsünde A aleli taşıyan hastalarımızda diyabet süresinin yaklaşık dokuz yıl daha uzun olmasına rağmen, A aleli taşımayan diyabetik hastalarımıza göre üriner albümin atılımı 3.5 kat düşük bulundu. A aleli taşıyan hiçbir hastamızda açık DNP gelişmemiş olmasına karşın A aleli taşımayan hastalarımızın %10'unda açık DNP geliştiği belirlendi. DNP gelişmiş hastalarımızın, diyabet süresi (p=0.002), SKB (p=0.064), AKŞ (p=0.003), HbA1c (p=0.005), trigliserid (p<0.001), Total/HDL-K oranını (p=0.006), CRP (p=0.024), nötrofil sayısı (p=0.002),
nötrofil/lenfosit oranı (p=0.003) DNP gelişmemiş diyabetik hastalarımıza göre yüksek; HDL-K (p=0.01) ve lenfosit sayısı (p=0.001) düşük saptandı. Diyabetik hastalarımızda IL-8 rs4073-251T>A gen loküsünde A aleli taşıyıcılığı ile istatistiksel anlamlılık sınırına ulaşmamış olsa dahi lökosit sayısı (p=0.094, r=-0.143) ve nötrofil sayısı arasında (p=0.124, r=-0.132) negatif doğrusal ilişki olduğunu saptandı.
Bulgularımız, genetik faktörlerin DM ve DNP gelişiminde önemli rol oynadığını, hasta grubumuzda IL-8 rs4073-251T>A gen polimorfizminin DM gelişimi ile ilişkili olmadığını ancak diyabetik bireylerde IL-8 rs4073-251T>A geni AA genotipi varlığının DNP gelişimini engelleyici-azaltıcı etkisi olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
Diabetic nephropathy (DNP) is the most important cause of end stage renal disease and diabetes mellitus related morbidity-mortality worldwide. It was showed that activation of inflamatory process has an important role in DNP development. The results of clinical and laboratory studies showed that IL-8 production is increased in diabetic patients and this increase is related to diabetic complications. In this study in 138 healthy people (%47 women) and 138 diabetic patients (%58 women) who have DM for 12 to 480 months, relation between IL-8 rs4073-251T>A gene polymorphism in Type 2 DM development and DNP development in diabetic patients was searched.
The risk for development of DM in patients with family history of DM was 5.8 fold (%95CI 3.48-10.26) (p<0.001), the risk for development of DM in patients with family history of hypertension was 8.78 fold (%95CI 5.05-15.25) (p<0.001) increased. No relationship was detected between IL-8 rs4073-251T>A gene polymorphism distribution and DM development. In patients with DNP when compared to patients with no DNP, family history of DM and hypertension was more. However, IL-8 rs4073-251T>A gene AA genotype was not detected in patients who have not DNP, in %5 of the patients who have DNP AA genotype was detected (p=0.085).
Despite of duration of DM was more than approximately nine years in patients who have A allel in IL-8 rs4073-251T>A gene locus; in these patients urinary albumin excreation was 3.5 fold low compared to patients with no A allel. Despite of no overt DNP was developed in A allel carrier patients, in % 10 of patients with no A allel overt DNP development was detected. In DNP developed patients; diabetes duration (p=0.002), systolic blood pressure (p=0.064), fasting blood glucose (p=0.003), HbA1c (p=0.005), trigliserid (p<0.001), Total/HDL-K ratio (p=0.006), CRP (p=0.024), neutrophil count (p=0.002), neutrophil/lymphocyte ratio (p=0.003) were higher but HDL-K (p=0.01) and lymphocyte count (p=0.001) were lower when compared to patients who have no DNP development. Even if in diabetic patients there is no statistically significant relationship with A allel carriage in IL-8 rs4073-251T>A gene locus, negative lineer relation was detected between leukocyte count (p=0.094, r=-0.143) and neutrophil count (p=0.124, r=-0.132).
Our results show that genetic factors have important role in development of DM and DNP, in our patient group there is no relationship between IL-8 rs4073-251T>A gene polymorphism and DM development but presence of IL-8 rs4073-251T>A gene AA genotype can have inhibitive- diminutive effect on DNP development in diabetic patients.