Naiv kronik hepatit C hastalarında serum tümör nekroz faktör-alfa, transforming growth faktör-beta, interlökin?10 ve ALT seviyeleri ile karaciğer histolojik aktivitesi arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Naive chronic hepatitis C patients, serum tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10 and ALT levels evaluation of the relationship between the liver histological activity
Yazar: BARIŞ BALASAR
Danışman: PROF. DR. EMEL TÜRK ARIBAŞ
Selçuk Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Hepatit C virüsü = Hepatitis C virus ; Sitokinin = Cytokinine ; Transforme edici büyüme faktörleri = Transforming growth factors ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İnterlökin 10 = Interleukin 10

Özet:
Amaç: Kronik HCV enfeksiyonu, hepatosellüler karsinom, ileri evre karaciğer yetmezliği, siroz ve ölüme neden olabilen ciddi bir enfeksiyondur. Hastalığın progresyonunda sitokinlerin rolü bilinmektedir. Sitokinler hücreler arası haberleşme sisteminin düzenlenmesi, doku onarımı gibi organizmaların bağışıklık yanıtı için sorumlu bir parçasıdır. Bu çalışmamızda tümor nekroz faktör alfa (TNF-alfa), transforming growth faktör-beta ( TGF-beta) ve interlökin (IL?10) 'un kronik C hepatitinde hastalığın histolojik aktivitesinin ve karaciğer hasarının belirlenmesinde non-invazif marker olarak değerlendirilebileceğini ortaya koymak amaçlanmıştır. Aynı zamanda genotip 1 hasta grubunda hastalık süresi, serum HCV RNA düzeyi gibi faktörlere ilave olarak karaciğer hasarına katkısı olduğu bazı klinik araştırmalarda tespit edilmiş TNF-alfa, TGF-beta ve IL?10 gibi serum sitokinleri ile histolojik hasar arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Gereç ve yöntem: Çalışmaya Anti-HCV pozitifliği olan 43 hasta (vaka grubu) ve Anti-HCV' si negatif olan 43 sağlıklı birey (kontrol grubu) alınmıştır. Vaka grubu 48 hafta süre ile izlenmiştir. Hastalara ait biyokimyasal, serolojik ve histolojik veriler değerlendirilmiştir. Tüm hastalara karaciğer biopsisi ve HCV Genotip tayini yapılmıştır. Kontrol grubuna ise karaciğer biopsisi yapılmadı. Hastaların başlangıç, 12. ve 48. haftalardaki TNF-alfa, TGF-beta, IL?10, HCV RNA ve ALT değerlerine bakıldı. Kontrol grubununda sadece baçlangıç TNF-alfa, TGF-beta ve IL?10 değerlerine bakılmıştır. Elde edilen veriler değerlendirilmiştir.Bulgular: Serum sitokin değerleri vaka ve kontrol gruplarında karşılaştırıldı. Vaka grubundaki hastaların serum sitokin ve ALT değerleri, HAİ ve fibrozis skorları ile karşılaştırıldı. Vaka grubunda serum TNF-alfa, TGF-beta ve IL?10 değerleri, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında belirgin olarak daha yüksek bulunmuşdu ve bu durum istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi (p<0,05). Vaka grubunda HAİ ve fibrozis skorları ile serum TNF-alfa ve TGF-beta arasında pozitif bir korelasyon saptanırken (p<0,05), IL?10 ile bu ilişki gösterilememiştir. Serum TNF-alfa düzeylerinin kronik C hepatiti hastalarında inflamasyonun varlığını simgelediği ve Histolojik Aktivite Indeksi (HAI) ile korelasyon göstermekle birlikte, serum TGF- beta düzeyleri de histolojik fibrozis skorlamasının bir göstergesidir.Sonuç: HCV enfeksiyonları komplex bir patogenetik mekanizmaya sahiptir. Klinik seyir ve progresyonda sitokin yanıtının önemli rolü bulunmaktadır. Serum sitokin ve ALT değerlerinin birlikte değerlendirilmesi, KHC' li hastalarda başlangıç karaciğer biopsisinde saptanan HAİ progresyonu hakkında öngörüde bulunmamıza yardımcı olabileceği kanısında olmakla beraber bu konuda daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç olduğunu düşünmekteyiz.

Abstract:
Introduction: Chronic HCV is a serious infection that may cause liver disease, cirrhosis, hepatocellular carcinoma and death. The role of cytokines in the progression of the disease is well known. Cytokines are the part of the immune system those are responsible for regulation of intercellular communication and tissue repair. In this study, we aimed to clarify the effect of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), transforming growth factor-beta (TGF-beta) and interleukin (IL-10) for evaluating histological activity in chronic hepatitis C and the severity of liver damage as non-invasive markers. In additon, we aimed to evaluate the relationship between histologic damage and serum cytokines such as TNF-alpha, TGF-beta and IL-10 those had been identified in some clinical trials as a contributing parameter of liver damage in addition to duration of the disease and serum HCV-RNA levels in patients with genotype 1.Materials and Methods: In this study, we enrolled 43 patients of anti-HCV antibodies were positive (case group) and 43 healthy individuals of anti-HCV antibodies were negative (control group). Case group was followed up for 48 weeks. Biochemical, serological and histological parameters of the patients were analyzed. Liver biopsy and HCV genotype was perfomed for all patients. Liver biopsy was not performed for control group. TNF-alpha, TGF-beta, IL-10, HCV RNA and ALT levels of patients were measured in the first day, 12th and 48th weeks. In the control group, only the initial TNF-alpha, TGF-beta and IL-10 levels were evaluated. The obtained datas were evaluated.Results: Serum cytokine levels were compared in the case and control groups. In the case group, serum cytokines and ALT values were compared with HAI and fibrosis scores. Serum TNF-alpha, TGF-beta and IL-10 values of the case group were significantly higher than the control group and this was statistically significant (p <0.05). In the case group, there was a positive correlation between HAI-fibrosis scores and serum TNF-alpha and TGF-beta levels, (p <0.05), this relationship was not found for IL-10. Serum TNF-alpha level is correlated with HAI score, as a predictor of inflammation in patients with chronic hepatitis C, and serum TGF-beta level is a predictor of histological fibrosis score.Conclusion: There is a complex pathogenetic mechanism in HCV infections. Cytokine response is important for clinical course and progression of disease. We suggest that in patients with HCV, serum cytokine levels with ALT could be beneficial for predicting HAI score in initial liver biopsy but further comprohensive studies are needed.