Kronik hepatit b hastalarında oral antiviraller ve pegile interferon tedavi sonuçlarının karşılaştırılması
A comparison between the effect of oral antiviral and 
pegylated-interferon alpha treatment in chronic heptitis 
b patients
Yazar: ESRA ERDOĞAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. AYHAN BALKAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Antiviral ajanlar = Antiviral agents ; Hemoglobin A-glikolize = Hemoglobin A-glycosylated ; Hepatit B = Hepatitis B ; Hepatit B yüzey antijenleri = Hepatitis B surface antigens ; Tedavi = Treatment ; Virüsler = Viruses ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İnterferonlar = Interferons

Özet:
iv
III. ÖZET
KRONİK HEPATİT B HASTALARINDA ORAL ANTİVİRALLER VE PEGİLE
İNTERFERON TEDAVİ SONUÇLARININ KARŞILAŞTIRILMASI
Dr. Esra ERDOĞAN
Uzmanlık tezi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı
Tez Danışmanı: Yrd. Doç. Dr. Ayhan BALKAN
Ağustos 2017, 79 Sayfa
Giriş ve Amaç: Kronik Hepatit B (KHB), dünyada 350-400 milyon kişiyi
enfekte eden önemli bir halk sağlığı sorunudur. Tedavi konusunda uğraşılara rağmen,
HBsAg kaybı ve kür konusunda başarılı sonuçlara ulaşılamamıştır. Biz bu çalışmada
Sağlık Uygulama Tebliğine (SUT) göre, KHB hastalarında verilen pegile-interferon alfa
(pegIFN-α) ve oral antiviral tedavilerinin etkinliğini ve direnç oranlarını araştırmayı
amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya retrospektif olarak Ocak 2012- Aralık 2015
tarihleri arasında polikliniklerimize başvuran ve tedavi almış KHB'li 270 hasta alındı.
Hastalara pegile-interferon alfa (pegIFN-α) ve oral antiviral tedavileri verildi. Hastaların
3 yıllık virolojik, biyokimyasal ve serolojik yanıtları incelendi ve KHB enfeksiyonunda
kullanılan antiviral ilaçların etkinlikleri karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmaya aldığımız 270 hastanın 178'i (%65.9) erkek, 92'si (%34.1)
kadındı. Yaş ortalamaları 42.6 ± 12.1'di. 99 hasta tenofovir, 65 hasta entekavir, 54 hasta
lamivudin, 32 hasta telbivudin ve 20 hasta pegIFN-α aldı. HBeAg pozitif KHB
hastalarında 1. yılın sonunda virolojik yanıt oranları, grubund PegIFN-α a %12.5,
lamivudin grubunda %27.3, telbivudin grubunda %50, entekavir grubunda %54.5 ve
tenofovir grubunda %55 bulundu. HBeAg negatif KHB hastalarında 1. yılın sonunda
virolojik yanıt oranları, pegIFN-α grubunda %58.3, lamivudin grubunda %69.8,
telbivudin grubunda %78.6, entekavir grubunda %87.5 ve tenofovir grubunda %79.7
bulundu. HBeAg pozitif KHB hastalarında 1. yılın sonunda HBeAg serokonversiyon
oranları, pegIFN-α grubunda %15, lamivudin grubunda %13, telbivudin grubunda %9.4
entekavir grubunda %32.3 ve tenofovir grubunda %13.3 bulundu. 3. yılın sonunda oral
antiviral ilaç direnci değerlendirildiğinde, lamivudin grubunda %63, telbivudin
grubunda %15.6, entekavir grubunda %23.1 ve tenofovir grubunda %12.1 bulundu. 3.
yılın sonunda HBsAg negatifliği değerlendirildiğinde, lamivudin grubunda %1.9,
telbivudin grubunda %3.1 ve tenofovir grubunda %4 bulundu pegIFN-α. ve entekavir
kullanan hastalarda HBsAg kaybı görülmedi.
Sonuç: Virolojik yanıt ve direnç gelişimi açısından değerlendirildiğinde,
KHB'de en etkin tedavi, Tenofovir ve Entekavir tedavisidir. Virolojik yanıt oranı en
düşük ilaç olan PegIFN-α ve lamivudinin başlangıçta virolojik yanıt oranları iyi iken,
zamanla direnç oranları artmaktadır. Tüm tedaviler değerlendirildiğinde, HBsAg kaybı
ve kür oranları yetersizdir.

Abstract:
v
IV. ABSTRACT
A COMPARISON BETWEEN THE EFFECT OF ORAL ANTIVIRAL AND
PEGYLATED-INTERFERON ALPHA TREATMENT IN CHRONIC HEPTITIS
B PATIENTS
Dr. Esra ERDOĞAN
Dissertation, Department Of Internal Medicine
Thesis Supervisor: Yrd. Doç. Dr. Ayhan BALKAN
August 2017, 79 Pages
Introduction and aim: Chronic Hepatitis B (CHB) is an important public health
problem that infect 350-400 million people world wide. Despite the efforts to treat this
disease, successful results in HBsAg marker loss and cure have not been achieved. In
this study, we aim to investigate the efficacy and resistance rates of Pegylated interferon
alfa and oral antiviral treatment given in CHB patients according to the Declaration for
Health Application (DHA).
Materials and Methods: We retrospectively studied 270 patients with CHB
infection who were admitted to our outpatient clinic between January 2012 and
December 2014. Patients were given pegylated-interferon alpha (PegIF-α) and oral
antiviral treatments. A 3-year virological, biochemical and serological responses of the
patients were examined and the efficacy of the antiviral drugs used for CHB infection
was compared.
Results: Of the 270 patients we studied, 178 (65.9%) were male and 92 (34.1%)
were female. The mean age was 42.6 ± 12.1. 99 patients received tenofovir, 65 patients
received entecavir, 54 patients received lamivudine, 32 received telbivudine and 20
received PegIF-α. At the end of the first year, HBeAg-positive CHB patients had
virologic response rates of 12.5% in the PegIF-α group, 27.3% in the lamivudine group,
50% in the telbivudine group, 54.5% in the entecavir group and 55% in the tenofovir
group. At the end of the first year in the HBeAg negative CHB patients, the virologic
response rates were 58.3% in the PegIF-αgroup, 69.8% in the lamivudine group, 78.6%
in the telbivudine group, 87.5% in the entecavir group and 79.7% in the tenofovir
group. At the end of the first year HBeAg seroconversion rate was , in the PEGIF-α
group %15, in the lamivudine group %13, in the telbivudine group %9.4 ,in the
entecavir group %32.3 ,and in the tenofovir group %13.3.
At the end of the 3rd year oral antiviral drug resistance was evaluated with the
following results, 63% in lamivudine group, 23.1% in entecavir group, 15.6% in
telbivudine group and 12.1% in tenofovir group. At the end of the third year, HBsAg
negativity was found to be 1.9% in the lamivudine group, 3.1% in the telbivudine group
and 4% in the tenofovir group. Patients using Peg-IFN-α and entacavir did not
experience HBsAg loss.
Conclusion: When evaluated in terms of virological response and resistance
development, tenofovir and entecavir treatment were the most effective treatment in
CHB. The lowest virological response rate was in the PegIF-α. While lamivudine
initially had a good virological response rates, the resistance rates increased over time.
When all treatments are evaluated, loss of HBsAg and cure rates are insufficient.
Key words: Chronic hepatitis B, pegylated interferon alpha, oral antiviral, virologic
response, resistance