Diklofenak sodyum uygulanmış sıçanların böbrek dokularında Podokaliksin ve Ürotensin-2 düzeylerinin incelenmesi
Investigation of Podocalyxin and Urotensin-2 levels in kidney tissues of rats treated with diclofenac sodium
Yazar: EDA NACAR
Danışman: PROF. DR. RAMAZAN ULU
Adıyaman Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Böbrek kısmen siklooksijenaz (COX) bağımlı bir organdır. PGler böbrekte vasküler direncin ayarlanmasında ve su-tuz homeostazının sağlanmasında glomerül hemodinamisini ve distal nefron fonksiyonlarını düzenleyerek aktif rol alırlar.
Deneysel çalışmamızda selektif olmayan bir nonsteroidal anti-inflamatuvar ilaç olan diklofenak soyumun böbrekte oluşturduğu oksidatif hasarı biyokimyasal ve immunohistokimyasal yöntemlerle ortaya koymayı amaçladık. Çalışmada 7 adet diklofenak sodyum, 7 adette kontrol grubu olmak üzere 2 gruba ayrılan 14 adet dişi Wistar Albino cinsi 14 adet rat kullanıldı. Kontrol grubunda bulunan ratlara 5 günlük deney süresi boyunca her gün 1ml/kg %0,9 salin intraperitoneal (i.p) olarak enjekte edildi. Diklofenak sodyum grubunda bulunan ratlara ise 50mg/kg diklofenak sodyum 5 gün boyunca her gün intramuskuler (i.m) olarak uygulandı. Sakrifikasyon sonrası biyokimyasal analiz olarak TAS ve TOS analizi yapıldı. TAS düzeyleri, kontrol grubu ile kıyaslandığında diklofenak sodyum grubunda istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalmıştı (p<0,001). Serum TOS düzeyi ise kontrol grubuna göre diklofenak grubunda istatistiksel olarak artmıştı (p<0,001). Doku incelemesi de histopatolojik ve immunohistokimyasal olarak yapıldı. Kontrol grubuyla kıyaslandığında diklofenak sodyum grubunda glomerullerde belirgin atrofi ve bowman boşluğunda azalma; proksimal ve distal tübül epitelinde dejenerasyon ile yer yer hiyalin kistleri görüldü. İmmünohistokimyasal boyama sonrası Podokaliksin (PODXL) ve Ürotensin II (U II) immünreaktivitesi ve histoskorlaması, çalışma grubunda istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde artmış olarak tespit edildi (p<0,001).
Sonuç olarak diklofenak sodyumun 50 mg/kg/gün dozunda verildiğinde sıçanlarda akut böbrek yetersizliği geliştirdiği, histopatolojik değişiklikler yaptığı; yine PODXL ve U II immunoreaktivitesini çalışma grubunda anlamlı şekilde artırdığı sonuçları elde edilmiştir.

Abstract:
The kidney is a partially cyclooxygenase (COX)-dependent organ. PGs play an active role in the regulation of vascular resistance in the kidney and in the provision of water-salt homeostasis by regulating glomerular hemodynamics and distal nephron functions. 
In our experimental study, we aimed to reveal the oxidative damage caused by diclofenac sodium, a non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drug, in the kidney by biochemical and immunohistochemical methods. In the study, 14 female Wistar Albino rats, divided into 2 groups, 7 diclofenac sodium and 7 control, were used. Rats in the control group were injected with 1ml/kg 0.9% saline intraperitoneally (i.p) every day for 5 days. Rats in the diclofenac sodium group were administered 50mg/kg diclofenac sodium intramuscularly (i.m) every day for 5 days. After sacrificing, TAS and TOS were performed as biochemical analyses. TAS levels were statistically significantly decreased in the diclofenac sodium group compared to the control group (p<0.001). Serum TOS levels were statistically significantly increased in the diclofenac group compared to the control group (p<0.001). Histopathological and immunohistochemical examinations were also performed. Compared to the control group, marked atrophy in the glomeruli and a decrease in Bowman's space; degeneration in the proximal and distal tubule epithelium and hyaline cysts were observed in the diclofenac sodium group. After immunohistochemical staining, Podocalyxin (PODXL) and Urotensin II (U II) immunoreactivity and histoscoring were found to be statistically significantly increased in the study group (p<0.001). 
As a result, it was obtained that diclofenac sodium, when given at a dose of 50 mg/kg/day, developed acute renal failure in rats, caused histopathological changes, and also significantly increased PODXL and U II immunoreactivity in the study group.