Meloksikamın hemen dağılan tabletlerinin formülasyonu üzerine çalışmalar
Studies of meloxicam's quick disintegrating tablets
Yazar: EMRE UYAR
Danışman: PROF. DR. TANVER DOĞANAY
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid = Anti inflammatory agents-nonsteroidal ; Tabletler = Tablets ; Çözünürlük = Solubility ; İlaç formülleri = Formularies ; İlaçlar = Drugs ; İlaçlar-araştırma safhasında = Drugs-investigational

Özet:
Bu çalışmanın amacı, meloksikamın ağızda hemen dağılan/çözülen tabletlerinin (AHDÇT) tasarımlanıp geliştirilmesidir. COX-2 tipi steroid olmayan bir etkin madde olan meloksikamın, 7.5 mg ve 15 mg dozlarda katı ilaç şekilleri vardır. Bu çalışmada incelenmek üzere 29 adet AHDÇT formülasyonu tasarımlanmış ve içlerinden en iyi tablet formülasyonu seçilmiştir. Geliştirilen tablet formülasyonunda meloksikamın acı tadı vanilya aromasıyla maskelenip, aspartam ile tatlandırılmıştır.Basılmak üzere toz karışımı olarak tablet formülasyonlarının dağılma süresi, akma hızı, yerleşebilirlik, sertlik, aşınma ve ufalanma özellikleri incelendikten sonra doğrudan basım yöntemi ile basımı yapılmıştır. Her bir formülasyonun seri büyüklüğü 500 tablet basılabilecek kadar olup her seri tablet için bunlardan 300 tablet basılmıştır. 7.5 mg ve 15 mg meloksikam içeren tabletlerin toplam ağırlığı sırasıyla 150 mg ve 300 mg'dır.Geliştirilmesi amaçlanan AHDÇT'nin sertliğinin 35 N'dan fazla olması hedeflenmiştir. Formülasyonu yapılan tabletlerin aşınma ve ufalanma oranlarının % 1'den düşük olduğu gözlenmiştir. Tabletlerin dağılma testleri fosfat tamponlu pH 6.4 ortamında USP yöntemi ile ve ağızda dağılan tabletler için literatürde anlatılan özel bir yöntemle yapılmıştır. Seçilmiş olan tablet formülasyonu G1, 17 saniye içinde dağılmıştır.Geliştirilen tabletlerin ve Türk ilaç piyasasındaki jenerik tablet müstahzarlarının çözünme performanslarının incelenip karşılaştırılması için yapılan çözünme hızı testlerinde pH 6.4'de ve pH 7.5'de USP palet yöntemi uygulanmıştır. G1 tablet formülasyonu, pH 6.4 ortamında yapılan çözünme hızı testlerinde; geliştirilmiş tablet formülasyonları ve jenerik piyasa müstahzarları içinde anlamlı olarak en yüksek çözünme hızını göstermiştir. Zeloxim® ve Melox® jenerik müstahzarlar içinde, fosfat tamponlu pH 6.4 çözünme ortamında anlamlı olarak en yüksek çözünme hızını göstermiştir. Fosfat tamponlu pH 7.5 çözünme ortamında yapılan çözünme hızları testlerinde ise G1 ile Zeloxim® ve Melox® jenerikleri arasında anlamlı bir fark görülmemiştir.Bir ay boyunca zorlama koşullarında yapılan stabilite testlerinde (40ºC'de, %75 bağıl nemde) safsızlık artışı ve etkin madde kaybı gözlenmemiştir.

Abstract:
The aim of this study was to design and develop an oral dispersible tablets of meloxicam. Meloxicam is a COX-2 inhibitor type of NSAI drug used as solid dosage form with doses of 7.5 mg and 15 mg. 29 oral dispersible tablet formulations were designed and studied to investigate and select the best tablet formulation. Sour taste of meloxicam in the developed tablets formulation were masked with vanilla aroma and sweetened with aspartam.The oral dispersible tablets were manufactured by direct compression method after the investigation of disintegration time, flow rate, compactability, hardness and freability properties of the powders to be compressed. The batch size of each formulation was to be 500 tablets and 300 tablets were compressed for each serie. The total weight of the oral dispersible tablets of meloxicam with 7.5 mg and 15 mg were 150 mg and 300 mg respectively.The hardness of the oral dispersible tablets to be developed was aimed to be more than 35 N. The friability of the formulated tablets were found less than 0.6%.Disintegration tests of tablets were carried out by USP method and a special method for the oral dispersible tablets reported in the literature in in- vitro mouth medium with phosphate buffer at pH 6.4. The selected tablet formulation G1 disintegrated within 17 seconds.Dissolution tests were caried out by USP paddle method in the dissolution media at pH 6.4 and 7.5 to investigate and to compare the dissolution performance of the generic meloxicam tablets in Turkish drug market and developed tablet formulations. Tablet formulation G1 showed highest dissolution rate of all the tablets tested including the generics in the dissolution medium at pH 6.4 significantly.Zeloxim® and Melox® generics showed highest dissolution results in all of the generics significantly in the dissolution medium at pH 6.4. In the case of dissolution medium at pH 7.5 with phosphate buffer the result of dissolution rate study of the tablet G1 and generics Zeloxim® and Melox® did not show any significant difference.Tablets were tested for the stability in stress condition (40 °C, 75% relative humidity) for one mounth, no impurity increase and no loss of API were found.