Deneysel sıçan kornea neovaskülarizasyonu modelinde dovitinib ve bevacizumabın neovaskülarizasyon azaltıcı etkilerinin karşılaştırılması
Comparison decreasing effects of dovitinib and bevacizumab on neovascularization in an experi̇mental rat corneal neovascularization model
Yazar: BERNA ŞAHAN
Danışman: PROF. DR. BELKIS ILGAZ YALVAÇ
Yeditepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Bevacizumab = Bevacizumab ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Kornea = Cornea ; Korneal hastalıklar = Corneal diseases ; Korneal neovaskülarizasyon = Corneal neovascularization ; Neovaskülarizasyon = Neovascularization ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Kornea neovaskülarizasyonu tedavisinde bevacizumab ve dovitinibin neovaskülarizasyon azaltıcı etkilerinin karşılaştırılması

Gereç ve Yöntem: Ağırlığı 180-250 gram arasında değişen 39 adet erişkin dişi Sprague-Dawley sıçanlar denek olarak kullanıldı. Tüm sıçanların sağ gözlerine gümüş nitrat ile kimyasal koterizasyon uygulanarak kornea neovaskülarizasyonu modeli oluşturuldu. Kimyasal koterizasyon sonrası tüm sıçanlar randomize olarak 5 gruba ayrıldı. Grup 1'e hiçbir kimyasal madde uygulanmadı. Grup 2'ye dimetilsülfoksit, Grup 3'e 5 mg/ml bevacizumab, Grup 4'e 5 mg/ml dovitinib, Grup 5'e mg/ml bevacizumab+ 5 mg/ml dovitinib günde 2 defa 14 gün boyunca topikal olarak uygulandı. On dördüncü günde, biyomikroskopik muayeneleri yapıldı ve ön segment fotoğrafları çekildi. Bilgisayar görüntü analizi programı ile ön segment fotoğraflarındaki neovaskülarizasyonlu kornea alanı, kornea total alanının yüzdesel değeri olarak hesaplandı. Histopatolojik incelemeler için kornea kesitleri hematoksilen eozin ile boyandı.

Bulgular: Kornea neovaskülarizasyonu yüzdesi tüm tedavi gruplarında (Grup 3, Grup 4 ve Grup 5) kontrol grubuna (Grup 1) göre istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha az bulundu (p<0,01). Grup 3, Grup 4 ve Grup 5'in kornea neovaskülarizasyonu yüzdeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edildi (p=0.003). Grup 4'ün kornea neovaskülarizasyonu yüzdesi, Grup 3 ve Grup 5'e göre anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p1=0.004; p2=0.006). Grup 3 ile Grup 5'in arasında ise kornea neovaskülarizasyonu yüzdeleri açısından anlamlı bir fark saptanmadı (p=0.228). Sonuçlar histopatolojik bulgular ile uyumlu bulundu.

Sonuç: Dovitinib yeni geliştirilen (faz 4) çok hedefli bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Topikal dovitinibin (5 mg/ml) kornea neovaskülarizasyonunu etkin bir şekilde inhibe ettiği fakat bu etkisinin topikal bevacizumaba (5 mg/ml) göre daha az etkili olduğu sonucuna varıldı.

Abstract:
Objective:  To compare the inhibitory effects of dovitinib and bevacizumab for treatment of corneal neovascularization.

Material and Methods: Thirty nine adult female Sprague -Dawley rats weighing 180-250 g were used. Corneal neovascularization was induced by silver nitrate in the right eyes of each rat. After chemical burn, the animals were randomized into five groups. Group 1 did not recevie any chemical substance. Group 2 received dimethyl sulfoxide, Group 3 received bevacizumab 5 mg/ml, Group 4 received dovitinib 5 mg/ml, Group 5 received bevacizumab 5 mg/ml + dovitinib 5 mg/ml topically administered twice in a day for 14 days. On the 14th day, slit-lamp examination was performed and anterior segment photographs were taken. The corneal neovascular area was measured on photographs as the percentage of the cornea's total area using computer-imaging analysis. Corneal sections were stained with hematoxylin and eosin for histopathological examination.

Results: A statistically significant decrease in the percentage of corneal neovascularization was found in all treatment groups (Group 3, Group 4 and Group 5) to comparing with control group (Group 1) (p <0.01). A statistically significant difference in the percentage of corneal neovascularization was found among Group 3, Group 4 and Group 5 (p=0,003). Percentage of corneal neovascularization of Group 4 was significantly higher than Group 3 and Group 5 (p1=0.004; p2=0.006). There was no statistically significant difference in percentage of corneal neovascularization between Group 3 and Group 5 (p=0,228).

Conclusion: Dovitinib is an newly developed (phase 4) multi targeted tyrosine kinase inhibitor. Topical administration of dovitinib effectively inhibited corneal neovascularization but this effect of dovitinib were found more less than topical bevacizumab.