Deneysel nefrotik sendrom modelinde oktreotidin etkinliği
The effect of octreotide in experimental nephrotic syndrome model
Yazar: ASUMAN ÇAMYAR
Danışman: PROF. DR. SONER DUMAN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Doksorubisin = Doxorubicin ; Nefrotik sendrom = Nephrotic syndrome ; Oktreotid = Octreotide ; Somatostatin = Somatostatin

Özet:
Amaç: Somatostatinler vücutta doğal olarak bulunan ve birçok fizyolojik fonksiyonun düzenlenmesinde rol alan nöropeptidlerdir. Çalışmalar somatostatinin immün ve inflamatuar modulatör olduğunu göstermektedir. Bu çalışmanın amacı adriamisin (ADR) ile oluşturulan deneysel nefrotik sendrom (NS) modelinde, bir somatostatin analoğu olan oktreotidin (OCT) NS?un klinik ve laboratuar bulguları üzerindeki etkilerini araştırmaktır.
Metod: 21 adet Wistar Albino erkek sıçan 3 eşit gruba randomize edildi. Kontrol Grubuna 2mL SF iv, NS Grubuna 0.günde 5mg/kg ADR (Doxorubicin®) iv, NS+OCT Grubuna 0.günde 5mg/kg ADR iv ve 10 mcg/kg OCT (Sandostatin LAR®) im verildi. 0.,14.,21.günlerde 24 saatlik idrar toplandı. Tüm gruplar 3. hafta sonunda sakrifiye edilerek laboratuar incelemede kullanıldı. Renal dokular aynı patolog tarafından kör olarak değerlendirildi. Glomeruler skleroz, tubuler nekroz ve intersitisyel inflamasyon skorlandı. Kruskal Wallis ve Man Whitney U nonparametrik testleri istatistiksel analizde kullanıldı. P<0,05 anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Bulgular tabloda ortalama ±SEM olarak özetlenmiştir.
Kontrol	NS	NS+OCT
Proteinüri (mg/24h)	30±4	278±68a	118±26ab
Kreatinin (mg/dL	0.60±0.06	0.40±0.07a	0.48±0.04
Serum Total Protein (g/dL)	5.8±0,02	3.7±0,6a	5.9±0.05b
Serum TG (mg/dL)	91±5	138±13a	135±24
Serum T. Kolesterol (mg/dL)	188±5	248±19	222±28
Glomeruler skleroz	0±0	1.08±0.28a	0±0b
Tubular nekroz	0.55±0,3	0.66±0,3	1.07±0.37
Interstisyel inflamasyon	0.05±0.26	0.33±0.22	0.21±0.15
p< 0.05, a:grup v kontrol, b:grup v NS
Tartışma: ADR uygulamasını takip eden 3.hafta sonunda nefrotik sendrom modeli oluşturulmuştur. OCT uygulaması ile serum protein, proteinüri ve glomeruler skleroz üzerinde olumlu etkiler gösterilmiş (p<0,05), ancak serum kreatinin, trigliserid ve kolesterolü üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Bu yönleriyle OCT?nin deneysel nefrotik sendrom modelinde proteinürinin azaltılmasına ve renal hasarın engellenmesine katkısı olduğu düşünülebilir. NS tedavisinde yeni bir ajan olarak OCT umut vermektedir.

Abstract:
Objective: Somatostatins are naturally occuring peptides which are resposible in regulation of various pshysiologic functions. Studies has shown that somatostatins have immune and inflammatory modulator properties. The aim of this study is to investigate the effects of a somatostatin analogue, octreotide, on clinical and laboratory findings in a rat model of adriamycin induced nephrotic syndrome.
Method: 21 Wistar albino male rats were randomised into 3 equal groups. Control group had received 2 ml of saline i.v, NS Group had received 5mg/kg ADR (Doxorubicin®) iv at day zero. OCT Group had receieved 5mg/kg ADR iv and 10mcg/kg octreotide (Sandostatin LAR®) im at day zero. 24 hour urine samples were collected at 0,14,and 21th days. Then all groups were sacrified and were used in laboratory analysis. Renal tissues was assessed by the same pathologist blindly. Glomerular sclerosis, tubuler necrosis and interstitial inflammation was semi-quantitatively scored. Nonparametric tests (Kruskal Wallis, Man Whitney U) were used in statistical evaluation. P<0.05 was considered as significant.
Results:Results were summarized as a mean ±SEM in the table
Control 	 NS  	 NS+OCT 
Proteinuria (mg/24h) 	 30±4 	 278±68a 	 118±26ab 
Creatinine (mg/dL) 	 0.60±0.06  	 0.40±0.07a 	 0.48±0.04 
Serum Total Protein (g/dL) 	 5.8±0,02 	 3.7±0,6a 	 5.9±0.05b 
Serum Triglyceride (mg/dL) 	 91±5 	 138±13a  	 135±24 
Serum Total Cholesterol (mg/dL) 	188±5 	 248±19 	 222±28 
Glomerular sclerosis  	 0±0 	 1.08±0.28a 	 0±0b 
Tubular necrosis 	 0.55±0,3 	 0.66±0,3 	 1.07±0.37 
Interstitial inflammation 	 0.05±0.26  	 0.33±0.22 	 0.21±0.15
p< 0.05, a:group v control, b:group v NS
Conclusion: NS model has established at 3 weeks after ADR administration. There was positive effects on serum protein, glomerular sclerosis and proteinuria by OCT tratment (p<0,05) but there has been no benefit observed on serum creatinine, trilgyceride and cholesterol. OCT might be effective in reduction of proteinuria and protection of renal tissues from injury in experimental NS model. OCT seems to be a promising new agent in the treatment of NS