Miks lenfosit kültür testinin allojeneik kemik iliği kök hücre naklinde hasta-verici parametreleriyle ilişkisi /
Yazar: VOLKAN KARAMAN
Danışman: DOÇ.DR. ALİ SARPER DİLER
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
ÖZETKaraman, V. Miks Lenfosit Kültür Testinin Allojeneik Kemik liği Kök Hücre NaklindeHasta-Verici Parametreleriyle lişkisi. stanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TıbbiBiyoloji ABD. Yüksek Lisans Tezi. stanbul (2006).Hematopoietik Kök Hücre Nakli (HKHN), normal fonksiyonunu yapmayan/anormalhematopoietik sistemi değiştirmek için normal hematopoietik kök hücrelerin infüzyonudur kibaşta lösemi, ağır aplastik anemi ve myelodisplastik sendromlar olmak üzere hayatı tehditeden birçok hematolojik hastalıklarda tedavi edicidir. Allojeneik hücre ve dokuların birbirineteması hem hümoral hem de hücresel immün cevapların başlamasına yol açar ki bu dadoğrudan ya da dolaylı graft reddi, nüks ve Graft Versus Host Hastalığı (GVHH)'na nedenolabilir. Belirtilen istenmeyen reaksiyonların önlenmesi en bilinen şekliyle hasta ve vericidekiMajör Histokompatabilite Kompleksi (MHC) antijenlerinin uyumu ile sağlanır. HLA dokusuen uygun donor seçimi, en hassas doku tipleme tekniğiyle yapılıyor olsa dahi hasar verenalloimmün reaksiyonların oluşmasının önüne geçilmesini tamamiyle garanti edememektedir.Bu tez çalışması, HKHN de alloreaktif T hücrelerinin in vitro analizinin olası belirleyicirolünü araştırmak için planlanmıştır. Standart Karışık Lenfosit Kültür testi (sMLC)kullanılarak Stimülasyon ndeksi (SI) ve Relatif Respons ndeksi (RRI) hesaplanarak sMLCsonuçlarının, HKHN'ni takip eden dönemdeki parametrelerle korelasyon gösteripgöstermediği araştırılmıştır. Bu tez çalışmasında incelenen parametreler arasında aşağıdakianlamlı bağıntılar bulunmuştur:1-sMLC'de SI ve RRI değerleri ile kronik GVHH,2-sMLC'de II.aşama SI değeri ile nüks oranları,3-sMLC'nin SI değeri II. aşama ile 1 yıllık sağkalım,4-sMLC'de II.aşama RRI değeri ile GVHH,5- sMLC'de I.aşama RRI değeri ile 1 yıllık sağkalım,6-Hastalık tanısı ile 1 yıllık sağkalım ve GVHH,7-Hastalık tanıları ile SI ve RRI değerleri,8- GVHH gelişimi ile cinsiyet,9- sMLC'nin II. aşama SI değerleri ile donor cinsiyeti ,10- GVHH ile HKHN'de kaynak olarak kemik iliği ve PBSC,11- HKHN'de kaynak olarak kemik iliği ile sağkalım ,12-HKHN kaynak olarak kemik iliği ile nüks,13-HLA-DRB1*11 ile artan kronik GVHH ve engraftman,14-HLA-DRB1*14 ile azalan kronik GVHH arasındaâ¦Bu tez çalışmasından elde edilen bulgular, DNA'ya dayalı metodlarla HLA dokutiplenmesine ek olarak hücresel testlerin hala belirleyici kapasitelerinin olduğunu, MLC'ninCTLp gibi diğer hücresel testlerle beraber ya da yalnız kullanılmasının in vivo nakil sonrasıdöneme ait alloreaksiyonları tahmin edebilmemiz açısından önemli olduğunu ortayakoymaktadır.Anahtar Kelimeler: Karışık Lenfosit Kültür testi, Hematopoietik Kök Hücre Nakli, GraftVersus Host Hastalığı, Nüks, Engraftman

Abstract:
ÖZETKaraman, V. Miks Lenfosit Kültür Testinin Allojeneik Kemik liği Kök Hücre NaklindeHasta-Verici Parametreleriyle lişkisi. stanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TıbbiBiyoloji ABD. Yüksek Lisans Tezi. stanbul (2006).Hematopoietik Kök Hücre Nakli (HKHN), normal fonksiyonunu yapmayan/anormalhematopoietik sistemi değiştirmek için normal hematopoietik kök hücrelerin infüzyonudur kibaşta lösemi, ağır aplastik anemi ve myelodisplastik sendromlar olmak üzere hayatı tehditeden birçok hematolojik hastalıklarda tedavi edicidir. Allojeneik hücre ve dokuların birbirineteması hem hümoral hem de hücresel immün cevapların başlamasına yol açar ki bu dadoğrudan ya da dolaylı graft reddi, nüks ve Graft Versus Host Hastalığı (GVHH)?na nedenolabilir. Belirtilen istenmeyen reaksiyonların önlenmesi en bilinen şekliyle hasta ve vericidekiMajör Histokompatabilite Kompleksi (MHC) antijenlerinin uyumu ile sağlanır. HLA dokusuen uygun donor seçimi, en hassas doku tipleme tekniğiyle yapılıyor olsa dahi hasar verenalloimmün reaksiyonların oluşmasının önüne geçilmesini tamamiyle garanti edememektedir.Bu tez çalışması, HKHN de alloreaktif T hücrelerinin in vitro analizinin olası belirleyicirolünü araştırmak için planlanmıştır. Standart Karışık Lenfosit Kültür testi (sMLC)kullanılarak Stimülasyon ndeksi (SI) ve Relatif Respons ndeksi (RRI) hesaplanarak sMLCsonuçlarının, HKHN?ni takip eden dönemdeki parametrelerle korelasyon gösteripgöstermediği araştırılmıştır. Bu tez çalışmasında incelenen parametreler arasında aşağıdakianlamlı bağıntılar bulunmuştur:1-sMLC?de SI ve RRI değerleri ile kronik GVHH,2-sMLC?de II.aşama SI değeri ile nüks oranları,3-sMLC?nin SI değeri II. aşama ile 1 yıllık sağkalım,4-sMLC?de II.aşama RRI değeri ile GVHH,5- sMLC?de I.aşama RRI değeri ile 1 yıllık sağkalım,6-Hastalık tanısı ile 1 yıllık sağkalım ve GVHH,7-Hastalık tanıları ile SI ve RRI değerleri,8- GVHH gelişimi ile cinsiyet,9- sMLC?nin II. aşama SI değerleri ile donor cinsiyeti ,10- GVHH ile HKHN?de kaynak olarak kemik iliği ve PBSC,11- HKHN?de kaynak olarak kemik iliği ile sağkalım ,12-HKHN kaynak olarak kemik iliği ile nüks,13-HLA-DRB1*11 ile artan kronik GVHH ve engraftman,14-HLA-DRB1*14 ile azalan kronik GVHH arasındaâ¦Bu tez çalışmasından elde edilen bulgular, DNA?ya dayalı metodlarla HLA dokutiplenmesine ek olarak hücresel testlerin hala belirleyici kapasitelerinin olduğunu, MLC?ninCTLp gibi diğer hücresel testlerle beraber ya da yalnız kullanılmasının in vivo nakil sonrasıdöneme ait alloreaksiyonları tahmin edebilmemiz açısından önemli olduğunu ortayakoymaktadır.Anahtar Kelimeler: Karışık Lenfosit Kültür testi, Hematopoietik Kök Hücre Nakli, GraftVersus Host Hastalığı, Nüks, Engraftman