Alloksan diyabetik tavşanların plazma nitrit/nitrat ve nitrotirozin düzeyleri üzerine uzun süreli resveratrol verilmesinin etkisi
The effects of long term resveratrol treatment on serum nitrite/nitrate and nitrotyrosine levels of alloxan diabetic rabbits
Yazar: CAN TUFAN
Danışman: PROF. DR. FATMA AKAR
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2008
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Günümüzde, diyabet, modern toplumu artan bir oranda etkisi altına alan metabolik bir hastalıktır. Bu metabolik hastalığa eşlik eden kardiyovasküler sistem hastalıkları, birincil mortalite nedenidir. Bu kardiyovasküler sistem hastalıkları içinde, damar endotelinden salınan nitrik oksit düzeyinde düşüş önemli bir yer tutmaktadır. Kırmızı şarabın, içeriğinde bulunan fenolik yapılı bileşiklerden biri olan ve antioksidan özelliğinden sorumlu olduğu bilinen resveratrolün, endotelden salınan nitrik oksit düzeyini artırıcı etkisi kanıtlanmıştırBu çalışmanın amacı; diyabet nedeniyle bozulan endotel fonksiyonu üzerine, resveratrolün koruyucu etkisi olup olmadığının araştırılmasıdır. Bu amaçla tavşanlarda 100 mg/kg dozunda intravenöz alloksan uygulaması ile diyabet oluşturulmuştur.Tedavi gruplarında, 5 ve 50 mg/L konsantrasyonda resveratrol, 8 hafta boyunca tavşanların içme suyuna katılmıştır. Nitrik oksit ve süperoksit oluşumu üzerine resveratrolün etkisi, plazma ve aorta nitrit/nitrat ve nitrotirozin düzeylerinin uygun ELİSA kitleriyle ölçülmesi sonucu belirlenmiştir. Olası diğer bir kardiyoprotektif etki, plazma total kolesterol, DDL, YDL ve trigliserit düzeylerinin enzimatik analiz kitleriyle ölçülmesi sonucu lipit profili üzerinde incelenmiştirDiyabet nedeniyle plazma ve aorta nitrit/nitrat düzeylerinde oluşan düşüş, resveratrol tedavisiyle kısmen düzelmiş, ancak nitrotirozin düzeyleri değişmemiştir. Resveratrol tedavisiyle plazma total kolesterol düzeylerinde görülen artışın, YDL kolesterol artışına bağlı olduğu düşünülmektedir. Resveratrol tedavisi sonrası DDL kolesterol ve trigliserit düzeylerinde anlamlı bir değişiklik görülmemiştir. Bu sonuçlar, diyabetin endotel fonksiyonu ve lipit profilinde oluşturduğu zararlı etkiler üzerinde, resveratrolün iyileştirici etkisi olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Diabetes is a metabolic disease that increasingly affects to modern population. Cardiovascular system diseases, that concomitant with this metabolic disease, are the primer mortality reasons. In these cardiovascular diseases, a decrease in nitric oxide, released form endothelium of blood vessels plays an important role. It has been proven that resveratrol, one of the phenolic compounds that are known to be responsible for the antioxidant effect of red wine, possess improving effect on the nitric oxide production systemThe aim of this study is to find out whether resveratrol has any protective effect on the endothelial function that is disturbed by diabetes. For this purpose, diabetes is formed by intravenously injection of 100 mg/kg bw alloxan in rabbits. In treatment groups, resveratrol, at 5 and 50mg/L concentrations, is administrated in drinking water for 8 weeks. The effect of resveratrol on the productions of nitric oxide and superoxide is determined with the analysis of serum and aortic nitrite/nitrate and nitrotyrosine levels by using suitable ELISA kits. The possible another cardioprotective effect is investigated on lipid profile by measurement of total cholesterol, high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL) and triglyceride levels with enzymatic analysis kitsDiabetes-induced decreases in serum and aortic nitrite/nitrate levels were partially restored after resveratrol treatment, but nitrotyrosine levels did not change. Serum total cholesterol levels are increased by resveratrol treatment most probably due to elevated HDL. There was no significant difference between LDL and trigliseride levels of the groups, after resveratrol treatment. These results indicated that resveratrol has improving effect on endothelial function and lipid profile that are impaired by diabetes.