Hıf sinyal yolağının sepsis ve ARDS gelişimi üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of the hif signaling pathway on the development of sepsis and ARDS
Yazar: NURETTİN ONUR KUTLU
Danışman: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı / Moleküler Tıp Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Bu tez çalışmasında, Sepsis'de endotel işlev bozukluğu ve buna bağlı kapiller kaçak betiminin
HIF-1 alfa-ve HIF-2 alfa proteinlerinin endotelde önemli hücreler arası bağlantı proteinin olan
VE-kaderinin üzerine etkileşimi ve kapiller kaçak sendromlu (KKS) olgularda gelişen klinik
tablo ile ilişkisinin incelenmesi amaçlandı.
Yöntem: Sepsis/ARDS tanılı vakalar ile kontrol vakalarından elde edilecek kan
numunelerinden RT-PCR ve ELISA yöntemleri ile HIF-1 alfa, HIF-2 alfa ve VE-kaderin
proteinlerinin RT-PCR ile kan mRNA gen ifadesi ve ELİSA ile serum protein düzeyleri
çalışıldı. İki çocuk yoğun bakım biriminde trakeal tüp veya trakeostomi ile solutulan 1 ay- 18
yaşlar arasında izlenen Sepsis yeni tanılı, 40 vaka ile ile polikliniğe gelen 30 kontrol vakası
çalışmaya dahil edildi.
Bulgular: Çalışma grubumuzdaki 40 sayıdaki olgunun 15'i (%42,5) KKS kriterleri ile uyumlu
bulundu
HIF 1 ve HIF-2 alfa gen sunumlarında (ekspresyonlarında) genel bir baskılanma mevcuttu
ancak bu baskılanma kontrol grubu ile karşılaştırıldığına anlamlı bulunmadı. Bununla birlikte
serum HIF-1, HIF-2 ve kaderin düzeyleri, kontrol sağlıklı çocuklara göre daha düşüktü.
Sonuç:
Bnz çalışmamızda lnteratürde nlk kez VE kadernn düzeylernnn KKS'lu olgulada düşük bulduk.
Ancak bu düşüklük nle teornk olarak beklednğnmnz HIF-1 alfa ve HIF-2 alfa gen nfadelernnde
artış nle ters koşutluk göstermnyordu. Bulgularımız kadernnnn kapnller kaçak sendromunda
kadernnnn önemln bnr faktör olduğunu vurgulaması nçnn önemlndir

Anahtar Kelimeler : Sepsis, HIF-1 alfa, kaderin, kapiller kaçak sendromu

Abstract:
The aim of this thesis was to investigate the interaction of HIF-1 alpha and HIF-2 alpha proteins
on VE-cadherin, which is an important intercellular junction protein in the endothelium, and
the relationship between endothelial dysfunction and capillary leakage in sepsis and the clinical
picture developing in patients with capillary leak syndrome (CLS).
Methods: Blood mRNA gene expression of HIF-1 alpha, HIF-2 alpha and VE-cadherin proteins
by RT-PCR and serum protein levels of HIF-1 alpha, HIF-2 alpha and VE-cadherin proteins by
RT-PCR and ELISA methods were studied in blood samples obtained from sepsis/ARDS cases
and control cases. The study included 40 cases with a new diagnosis of Sepsis between the ages
of 1 month and 18 years who were followed up in two paediatric intensive care units with
tracheal tube or tracheostomy and 30 control cases who came to the outpatient clinic.
Results: Fifteen (42.5%) of the 40 cases in our study group were found to be compatible with
the criteria for CLS.
There was a general suppression of HIF-1 and HIF-2 alpha gene expression, but this
suppression was not found to be significant when compared with the control group. However,
serum levels of HIF-1, HIF-2 and cadherin were lower compared to control healthy children.
Conclusion:
In our study, for the first time in the literature, we found low levels of VE and cadherin in
patients with CLS, but this low level did not show an inverse correlation with the theoretically
expected increase in HIF-1 alpha and HIF-2 alpha gene expressions. Our findings are important
for emphasising that fateerin is an important factor in capillary leak syndrome.
xv
,Keywords: Sepsis, HIF-1 alpha, fate, capillary leak syndrome