Bir antioksidan olarak resveratrolün, sisplatin ve doksorubisinin indüklediği kromozomal ve biyokimyasal değişimlere karşı koruyucu etkisinin araştırılması
Effects of resveratrol as an antioxidant, against cisplatin and doxorubicin induced chromosomal aberrations and biochemical changes in rats
Yazar: GÜNSEL BİNGÖL
Danışman: PROF. DR. MEHMET DOĞAN GÜLKAÇ
Kocaeli Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2012
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genetik = Genetics ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Dienler = Dienes ; Doksorubisin = Doxorubicin ; Glütatyon = Glutathione ; Kromozom düzensizlikleri = Chromosome aberrations ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Resveratrol = Resveratrol ; Sisplatin = Cisplatin ; Süperoksit dismutaz = Superoxide dismutase

Özet:
Bu çalışmada, Doksorubisin (DXR) ve Sisplatinin (cDDP) indüklediği kromozomal ve biyokimyasal değişimlere karşı resveratrolün (RES) koruyucu etkisinin olup olmadığının tespit edilmesi hedeflenmiştir. Bir fitoaleksin olan resveratrol, antioksidan ve antigenotoksik etkileri sebebiyle son yıllarda büyük ölçüde dikkat çekmektedir. DXR ve cDDP'nin sadece tümöral hücrelerde değil, normal hücreler üzerinde de toksik etkileri söz konusudur. DXR ve cDDP, kemik iliği hücrelerinde, DNA üzerinde tek ve çift iplik kırılmalarına ve yapısal kromozom anomalilerine neden olmaktadır. Ayrıca, DXR ve cDDP; kalp, karaciğer ve böbrek dokularında; malondialdehit (MDA), konjuge dien (CD) ve nitrik oksit (NO) düzeylerinde anlamlı artmaya, glutatyon (GSH) düzeyleri ve süperoksit dismutaz (SOD) aktivitelerinde anlamlı azalmaya yol açmaktadır.150-200 gr ağırlığında wistar albino erkek sıçanlar, her grupta 6 hayvan olacak şekilde 9 deney grubuna ayrıldı. DXR ve cDDP gruplarında, sıçanlara sadece DXR (90mg/kg/bw, i.p.) ve sadece cDDP (5mg/kg/bw, i.p.) tek doz, i.p. olarak verildi. Resveratrol ve kombinasyon gruplarında (DXR+RES12,5, DXR+RES25, cDDP+RES12,5, cDDP+RES25), resveratrol, intraperitonal yolla 12,5 ve 25 mg/kg/bw dozlarında, 24 saatlik periyot içinde 6 saatte bir, i.p. olarak verildi.DXR+RES25 gruplarındaki toplam kromozom hasarı ve anormal metafaz frekansları, DXR gruplarına göre anlamlı olarak düşük (p<0,05); fakat kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0,05). Diğer taraftan, aynı parametreler açısından bakıldığında, cDDP+RES25 grubunda, cDDP grubuna göre anlamlı düzeyde düşük (p<0,05), kontrol grubuna göre ise istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmadı (p>0,05). Resveratrolün, sıçan kalp, karaciğer ve böbrek dokularında, DXR ve cDDP'nin indüklediği, artmış MDA, CD, ve NO düzeylerini, anlamlı düzeyde azalttığı (p<0,05), azalmış GSH düzeyleri ve SOD aktivitelerini ise anlamlı düzeyde yükselttiği (p<0,05) görüldü. Sonuç olarak, resveratrolün, DXR ve cDDP'nin indüklediği klastojenik etkilere karşı koruyucu fonksiyonu olduğu, kalp, karaciğer ve böbrek dokularında antioksidan aktiviteyi artırdığı gözlendi.

Abstract:
This study aims to find out whether or not resveratrol has protective effect against chromosomal aberrations and biochemical changes, induced by Doxorubicin (DXR) or Cisplatin (cDDP). Recently, resveratrol, a phytoalexin, has attracted considerable attention due to its antioxidant and antigenotoxic effects. DXR and cDDP has toxic effects not only on tumoral cells, but also on normal cells. DXR and cDDP, in bone marrow cells, induces single and double strand breaks on DNA and structural chromosomal aberrations. On the other hand, in heart, liver and kidney tissue samples, DXR and cDDP cause a significant increase in malondialdehyde (MDA), congudated diene (CD) and nitric oxide (NO) levels; a significant decrease glutathione (GSH) level and superoxide dismutase (SOD) activity.Wistar albino male rats, weight of about 150-200 g, were divided into nine experimental groups with six animals each. In DXR and DDP groups, only DXR (90 mg/kg/bw, i.p.) and only DDP (5 mg/kg/bw, i.p.) were administered as a single dose to the rats. In resveratrol and combination groups (DXR+RES12,5, DXR+RES25, cDDP+RES12,5, cDDP+RES25), resveratrol with doses 12,5 and 25 mg/kg bw was applied for every six hours in a 24-hour period by intraperitonally.The mean total chromosome aberration and abnormal metaphase frequency were significantly lower (p<0,05) in the DXR+RES25 group compared to the DXR group; but, significantly higher (p<0,05) in this combination group compared to the control group. On the other hand, the mean total chromosome aberration and abnormal metaphase frequency were significantly lower (p<0,05) in the cDDP+RES25 group compared to the cDDP group; but, statistically similar (p>0,05) both cDDP+RES25 group and control group. Resveratrol, in the heart, liver and kidney tissues of rats, significantly (p<0,05) reduced the increase in MDA, CD and NO levels, and increased (p<0,05) the fallen in GSH levels and SOD activity induced by DXR and cDDP. As a result, it was observed that resveratrol had a preventive function against to clastogenic effects induced by DXR and cDDP and increased the antioxidant activity in the heart, liver and kidney tissues of rats.