PTZ ile indüklenen konvulsif nöbetlerde adenozin-sitokin ilişkisi
Adenosine- cytokine relationship in convulsive seizures induced with PTZ
Yazar: FAZİLET DEDE
Danışman: PROF. DR. NURBAY ATEŞ
Kocaeli Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Adenozin = Adenosine ; Epilepsi = Epilepsy ; Kafein = Caffeine ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Nöbetler = Seizures ; Pentilentetrazol = Pentylenetetrazole ; Sitokinler = Cytokines ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İnterlökin 1 = Interleukin 1

Özet:
Amaç; Adenozinerjik sistem, sitokinler ve oksidan-anti oksidan mekanizmalar epilepsi gibi pekçok nörolojik hastalığın patogenezine karışmaktadır. Bu çalışmanın amacı PTZ ile oluşturulan nöbet aktivitesi üzerine kafein ve adenozinin etkisini araştırmak ve bu etkiyle ilişkili olabilecek sitokin düzeyleri ve oksidatif parametreleri incelemektir.
Yöntem; Wistar albino ırkı erkek ratlarda 60 mg/kg PTZ ile jeneralize tonik klonik nöbetler oluşturuldu. Kafein ve adenozin kullanılarak nöbet aktivitesi modüle edildi. Nöbet aktivitesinden sonra TNF-α, IL-1β, IL-6 seviyeleri beyin dokusunda, MDA, GSH ve NO seviyeleri beyin dokusu ve periferik kanda belirlendi.  
Bulgular; PTZ injeksiyonu ile konvulsif nöbetler oluşturuldu. Adenozinin,  PTZ ile oluşturulan nöbetlerde nöbet başlangıcını anlamlı olarak geciktirdiği (p<0,05), nöbet süresi üzerine ise anlamlı bir sonuç vermediği gözlemlendi. Sitokinlere geldiğimizdeyse; TNF-α, IL-1β ve IL-6 seviyesinde PTZ nöbet grubu ve kontrol arasında bir farklılık gözlemlenmedi (p>0,05). PTZ uygulanan konvulsif gruba göre PTZ+Adenozin grubundaki TNF-α, IL-6 ve IL-1β konsantrasyonlarında ise anlamlı bir azalma gözlemlendi (p<0,05) . PTZ ile uyarılan nöbetlerde kafein ve adenozinin kullanılması kortekste MDA seviyesinde azalmaya neden oldu (p<0,05). Diğer parametrelerde ise değişiklik oluşmadığı gözlemlendi. 
Sonuç; Çalışmamıza göre; PTZ ile oluşturulan konvulsif nöbetlerde adenozin uygulaması konvulsiyonların artırdığı sitokin düzeyini anlamlı derecede azalmıştır. Ayrıca nöbet başlamasını da geciktirerek hem anti-epileptik hemde anti inflamatuar etkiye sahip olduğu gösterilmektedir. IL-1beta, TNF-alfa, IL-6'nın baskılanmasının nöbet latansını uzatabileceği bulgusu, inflamatuar moleküllerin nöbet patogenezinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Objective; Adenosinergic system, cytokines and oxidant-antioxidant mechanisms are thought to be involve in the pathogenesis of many neurological diseases such as epilepsy. The aim of this study is to investigate the effect of adenosine and caffein on seizure activity induced by PTZ, and analyse cytokine levels and oxidant parameters that might be associated with this effect.
Method; Generalized tonic-clonic seizures were induced with 60 mg/kg PTZ in male Wistar Albino rats. The effect of adenosine and caffeine on seizure activity were investigated. TNF-α, IL-1β, IL-6 levels in brain tissue and MDA, GSH, NO levels both in brain tissue and peripheral blood have been determined after seizure activity.
Results; Convulsive seizures were generated with PTZ injection. It is observed that adenosine significantly delayed seizure onset (p<0,05) but not seizure duration in PTZ induced seizure group. When comes to cytokines; TNF-α, IL-1β and IL-6 levels didn't showed significantly differences between PTZ seizure group and control group (p>0,05).  In PTZ+Adenosine group a significant reduction in TNF-α, IL-1β and IL-6 concentrations were observed compare to PTZ induced seizure group (p <0.05). Adenosine and caffeine caused a decline in MDA level in PTZ induced seizure group (p<0,05). There hasn't been found any changes in other oxidant-antioxidant parameters.
Conclusions; According to our result; adenosine treatment in PTZ induced seizure group significantly decreased cytokine levels that has been increased by convulsions. Furthermore, it has been shown that adenosine has both anti-inflammatory effect and anti-epileptic effect. These findings demonstrate that supression of TNF-alpha, IL-1beta, IL-6 may be cause prolonged seizures latency; so inflammatuary molecules may be effective on seizures pathogenesis.