Doxorubicin aracılı nefrotoksisiteye karşı cinnamaldehitin koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of cinnamaldehyde against doxorubicin-mediated nephrotoxicity
Yazar: HÜLYA DEMİRKAPI ATİK
Danışman: PROF. DR. RECEP ASLAN
Afyon Kocatepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı / Fizyoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Günümüzün en önemli sağlık problemlerinden biri olan kanserin tedavisinde yaygın olarak kullanılan Doxorubicin (DXR); hematolojik, solid ve yumuşak doku sarkomaları gibi birçok kanserin tedavisinde kullanılmaktadır. DXR'nin kanserli hücreleri yok edici etkisinin yanısıra terapötik kullanımını kısıtlayan en temel faktörlerden biri nefrotoksisiteye sebep olmasıdır. DXR'nin tedavideki rolünde değişiklik oluşturmadan sebebiyet verdiği hasarı azaltacak ajanların belirlenmesi gerekmektedir. Bu çalışmada, DXR ile indüklenen nefrotoksisite üzerine Cinnamadehitin (CA) böbrek dokusu üzerindeki koruyucu ve iyileştirici etkilerinin araştırılması hedeflenmiştir. Çalışmada 8'erli olarak Kontrol, CA10, CA20, DXR, CA10 + DXR ve CA20 + DXR olmak üzere toplamda 6 gruba ayrılan 48 rat kullanıldı. Kümülatif olarak toplamda 6 doz DXR (21 mg/kg, İntraperitoneal) uygulaması; serum BUN, kreatinin ve ürik asit seviyeleri ile birlikte böbrek lipid peroksidasyonunu artırırken GSH seviyeleri ile birlikte SOD, CAT ve GPx antioksidan enzim aktivitelerini azalttı. DXR ayrıca NF-κB, TNF-α, IL-1β, iNOS seviyeleri ile p38α MAPK aktivitesini de arttırken, IL-10 seviyesini azalttı. Akut böbrek hasar belirteçleri olan KIM-1 ve NGAL seviyeleri de DXR uygulamasıyla artarken, AQP-1 seviyesi ise azaldı. Bunun yanı sıra DXR apoptotik karakterli Bax ve Cyt-c ekspresyon seviyelerini artırıp; antiapoptotik karakterli Bcl-2 ve Procas-3 ekspresyon seviyelerini düşürerek apoptozu aktive etti. Cinnamaldehit tedavisi ise oksidatif stres, inflamasyon ve apoptoz düzeyleri üzerine olumlu etki gösterip nefrotoksisiteyi hafifletti. Bu çalışma, Doxorubicinin neden olduğu nefrotoksisite üzerinde Cinnamaldehitin iyileştirici etkinliği olduğunu gösterdi.

Abstract:
Doxorubicin (DXR), which is widely used in the treatment of cancer, one of the most important health problems of today, is used in the treatment of many cancers such as hematologic, solid and soft tissue sarcomas. One of the main factors limiting the therapeutic use of DXR besides its cancer cell destroying effect is that it causes nephrotoxicity. It is necessary to identify agents that will reduce the damage caused by DXR without altering its role in treatment. In this study, it was aimed to investigate the protective and ameliorative effects of Cinnamadehyde (CA) on kidney tissue on DXR-induced nephrotoxicity. In the study, 48 rats divided into 6 groups as Control, CA10, CA20, DXR, CA10 + DXR and CA20 + DXR were used. Cumulative administration of 6 doses of DXR (21 mg/kg, intraperitoneal) increased serum BUN, creatinine and uric acid levels as well as renal lipid peroxidation and decreased GSH levels and antioxidant enzyme activities of SOD, CAT and GPx. DXR also increased NF-κB, TNF-α, IL-1β, iNOS levels and p38α MAPK activity and decreased IL-10 levels. KIM-1 and NGAL levels, which are markers of acute kidney injury, were also increased by DXR administration, while AQP 1 level was decreased. In addition, DXR activated apoptosis by increasing apoptotic Bax and Cyt-c expression levels and decreasing antiapoptotic Bcl-2 and Procas-3 expression levels. Cinnamaldehyde treatment had a positive effect on oxidative stress, inflammation and apoptosis levels and alleviated nephrotoxicity. This study demonstrated that Cinnamaldehyde has ameliorative activity on Doxorubicin-induced nephrotoxicity.