Küçük hücreli akciğer kanseri hastalarında delta-like protein 3'ün prognoz, klinik parametreler ve tedavi yanıtı ile ilişkisi
In patients with small cell lung cancer, DLL3 relationship with prognosis, clinical parameters and treatment response
Yazar: GÜLŞAH FİDAN ÖZKUMUR
Danışman: DOÇ. DR. SEMA SEZGİN GÖKSU
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Onkoloji = Oncology ; Patoloji = Pathology
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival

Özet:
Giriş: KHAK kısıtlı tedavi seçenekleri ve kötü prognozla ilişkilidir. Bir notch sinyal yolağı inhibitörü olan DLL3'ün, KHAK'nde eksprese edildiği gösterilmiştir. Normal akciğer parakiminde ve malign olmayan hücrelerde ise DLL3 çok az oranda pozitif saptanmıştır; bu bulgu DLL3'ü potansiyel bir hedef haline getirmiştir. 
Amaç: KHAK hastalarında immunohistokimyasal olarak DLL3 sıklığını saptamayı ve bunun diğer klinik özellikler ve hastalık prognozu ile ilişkisini göstermeyi hedefledik.
Yöntem: Akdeniz Üniversitesi Medikal Onkoloji Polikliniği'ne Ocak 2008 ve Ekim 2017 tarihleri arasında başvuran ve primer veya metastatik doku örneğinden sınırlı veya yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri tanısı alan 60 hasta çalışmaya dâhil edilmiştir. Akdeniz Üniversitesi'nde patoloji preparatına ulaşılabilen ve patoloji preparatında boyanma için yeterli hücre olan hastaların tanı anı patoloji preparatları Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Bilim Dalı'nda incelenmiştir. Hastaların klinik verileri hasta dosyaları ve bilgisayar sisteminden retrospektif olarak elde edilmiştir. 
Bulgular: DLL3 boyanma şiddeti hastaların %15'nde 0, %45'inde 1, %26,7'sinde 2 ve %13,3'ünde 3 olarak bulunmuştur. DLL3 boyanma yüzdesi <1 olan hasta sayısı 9 (%15), 1-49 arasında olan hasta sayısı 15 (%25) ve ≥50 olan hasta sayısı ise 36 (%60) olarak saptanmıştır. DLL3 boyanma durumu, DLL3 boyanma yüzdesi ve şiddeti değerlendirildiğinde; hastaların yaşları, cinsiyet dağılımları, evreleri, sigara kullanım durumları, ilk sıra kemoterapi tedavisine yanıtları, ECOG performans skorları, kaç sıra kemoterapi aldıkları, tanı anında santral sinir sistemi metastazı olma durumları ile DLL3 arasında anlamlı ilişki bulunmamıştır. DLL3 boyanma yüzdesi düşük (<50) olan hastalarda, DLL3 boyanma yüzdesi yüksek (≥50) olan hastalara göre sağkalım süresinin daha uzun olduğu belirlenmiştir. DLL3 boyama şiddeti değerlendirildiğinde, en düşük sağkalım oranları DLL3 boyanma şiddeti 3 olan hastalarda görülmüştür. Sadece yaygın evre hastalığı olan hastalar değerlendirildiğinde de bulgular benzer olarak saptanmış, DLL3 ile sağkalım süresi arasında negatif korelasyon gösterilmiştir.
Sonuç: DLL3 boyanma şiddeti ve yüzdesi ile klinik parametreler arasında ilişki gösterilemezken hem tüm gruplarda hem de yaygın evre hastalığı olan hastalarda sağkalım süresi ile DLL3 boyanma düzeyi arasında negatif ilişki gösterilmiştir. Bu bulgu DLL3 ile hastalık prognozu arasında ilişki olabileceğini düşündürmektedir.
Anahtar Kelimeler: küçük hücreli akciğer kanseri, delta-like protein 3, prognoz, sağkalım süresi

Abstract:
Introduction: SCLC is associated with limited treatment options and poor prognosis. A notch signaling pathway inhibitory DLL3 was shown to be expressed in SCLC. In normal lung parenchyma and non-malignant cells, DLL3 was found to be slightly possitive, this finding makes DLL3 a potential target. 
Purpose: We aimed to show expression level of DLL3 by immunohistochemical staining and its relationship with other clinical parameters and disease prognosis in SCLC patients. 
Methods: Sixty patients who apply to Akdeniz Unıversity Medical Oncology Department between January 2008 and October 2017 and diagnosed with extensive or limited SCLC in primary or metastatic tissue sample were included in this study. The patients with pathology preparations which could be reached at Akdeniz University Medical Pathology Department and had been enough cells for staining were selected. Their pathology preparations at the time of diagnosis were examined. Clinical data of patients was obtained from computer system and patients files retrospectively.
Findings: DLL3 staining intensity, in %15 of patients were 0, in %45 of patients were 1, in %26,7 of patients were 2 and in %13,3 of patients were 3. Number of patients with DLL3 staining percentage <1 were 9 (%15), 1-49 were 15 (%25) and ≥50 were 36 (%60). DLL3 staining status, percentage and intensity and patients clinical parameters (ages of patients, gender distributions, disease stages, smoking situation, responses to first line chemotherapy treatment, ECOG performance status, how many lines of chemotherapy they take, central nervous system metastasis at diagnosis) were evoluated. There was no relationship between these clinical parameters and DLL3 expression levels. It was determined that patients with lower DLL3 staining percentage (<50) had longer survival than patients with high DLL3 staining percentage (≥50). When the DLL3 staining intensity was evaluated, the lowest survival rates were seen in patients with DLL3 staining intensity 3. When only patients with extensive stage disease were evaluated, the findings were similar. Negative correlation between DLL3 and survival time was shown. 
Conclusion: While there was no relationship between the intensity and percentage of DLL3 staining and clinical parameters, there was a negative correlation between survival time and DLL3 staining level in both groups and pantients with extensive stage disease. This finding suggests that DLL3 and disease prognosis may be related.
Keywords: small cell lung cancer, delta-like protein 3, prognosis, survivaltime