Romatoid artritli hastalarda metotreksat etkinliğinin RFC1 (indirgenmiş folat taşıyıcı 1) tek nükleotid polimorfizmi ile ilişkisinin incelenmesi
Evaluation of relationship between methotraxate efficacy and RFC1 (reduced folate carrier 1) single nucleotide polymorphism in patients with rheumatoid arthritis
Yazar: MEHMET AKİF BÖLÜKBAŞI
Danışman: PROF. DR. HALİT CANATAN
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Artrit-romatoid = Arthritis-rheumatoid ; Genler = Genes ; Metotreksat = Methotrexate ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
KISA ÖZET
Romatoid artrit, populasyonlarda % 0,5-1 sıklıkla görülen, eklemlerde ağrı, depresyon ve hareket kısıtlılığı gibi komplikasyonlarla ortaya çıkan kronik, sistemik, inflamatuar bir hastalıktır. Romatoid artrit, son yıllarda yaygın olarak hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlardan olan Metotreksat (MTX) ile tedavi edilmeye başlanmıştır. MTX etkinliği bireyler arasında farklılık göstermektedir. Bu bireysel farklılıkların genetik faktörlerden kaynaklandığı düşünülmektedir. İnsan RFC1 geninde meydana gelebilecek G80A polimorfizminin MTX'in hücresel düzeyi ve etkinliği ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. 
İnsan RFC1 G80A polimorfizminin MTX'in etkinliği ile ilişkili olup olmadığının araştırılması amacıyla MTX ve MTX + bDMARDs grubu olmak üzere toplam 103 Türk romatoid artrit hastası çalışmaya dahil edilmiştir. MTX ve MTX + bDMARDs grupları sırasıyla, RFC1 G80A ((% 23,2 GG - % 57,1 GA  - %19,6 AA) ve (% 31,9 GG - %38,3 GA - %29,8 AA)) genotipleri ile analiz edildiğinde p<0.05 düzeyine göre istatistiksel bir anlam bulunamamıştır. Çalışma gruplarımızın değişkenlerle yapılan çoklu istatistiksel analizleri de p<0.05 düzeyine göre anlamlı bulunamamıştır.
Sonuç olarak, yaptığımız çalışmamızda Türk romatoid artrit hastalarında RFC1 G80A polimorfizmi MTX etkinliği arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Bizim çalışmamızda da belirttiğimiz RFC1 G80A polimorfizmi ile MTX etkinliği arasındaki ilişkinin Türk romatoid artritli hastalarda anlamlı sonuç verebilmesi için daha yüksek sayıda romatoid artrit hastasının projeye katılımının sağlanması gerektiği düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler:  Metotreksat; İndirgenmiş folat taşıyıcı 1; Tek nükleotid polimorfizmi; Romatoit artrit

Abstract:
ABSTRACT
Rheumatoid arthritis, is a chronic, systemic and inflammatory disease, affects about % 0,5-1 of the general population world wide and develops complications such as pain in joints, depression, and limitations in function. In recent years, Rheumatoid arthritis has been treated with Methotrexate (MTX) which is one of the most widely used disease modifiying antirheumatic drug. MTX efficacy varies among individuals. These individual differences are thought to be resulted from genetic factors. It has been reported that G80A polymorphism of human RFC1 polymorphism is associated with cellular level and effectiveness of MTX. 

In order to investigate whether the human RFC1 G80A polymorphism is associated with efficacy of MTX, 103 Turkish rheumatoid arthritis patients, MTX group and MTX+ bDMARDs group, were included in the study. When groups of MTX and MTX+ bDMARDs, analyzed with RFC1 G80A genotype ((23,2% GG; 57,1% GA; 19,6% AA) and (% 31,9 GG – (% 38,3 GA - % 29,8 AA,  respectively)), there was no statistically significant differences betwween two groups (p<0.05). Multiple statistical analysis of the variables between two study groups was not found to be statistically significant (p<0.05).

As a result in our study, there was no statisticaly significant  relationships between RFC1 G80A polymorphism and the efficacy of MTX in Turkish rheumatoid arthritis patients. As stated in the current study, a higher number of patients needed to be to be recruited for further studies to obtain statistically important results regarding a possible relationships between RFC1 G80A polymorphism and MTX efficacy in Turkish rheumatoid arthritis patients.

Key Words: Methotrexate; Reduced folate carrier 1; Single nucleotide polymorphism; Rheumatoid arthritis