Wilson hastalarında plazma tiyol/disülfit düzeylerinin araştırılması
Investigation of dynamic thiol/disulfide homeostasis and nitrosative stress in patients with wilson disease
Yazar: EMİNE MELİS YÜCEL
Danışman: DOÇ. DR. BUĞRA TOLGA KONDUK
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Hepatolentiküler dejenerasyon = Hepatolenticular degeneration ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Tiyoller = Thiols

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ. Wilson hastalığı (WH), bakır birikimi sonucu karaciğerde ve sonunda beyinde toksisiteye neden olan, otozomal resesif geçişli bakır metabolizması bozukluğudur. Oksidatif stres, WH'nın patogenezinde rol oynayabilir, ancak dinamik tiyol/disülfit homeostazının ve nitrozatif stresin rolleri bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, Wilson hastalarında tiyol/disülfit homeostazında ve nitrozatif streste değişiklik olup olmadığını değerlendirmektir.
GEREÇ VE YÖNTEM. WH'ı olan toplam 50 hasta (42'si ilaç tedavisi altında ve 8 yeni teşhis edilmiş ve ilaç tedavisi görmemiş hasta) ve yaş ve cinsiyet uyumlu 50 sağlıklı kontrol bu çalışmaya dahil edildi. Serum toplam tiyol ve doğal tiyol seviyeleri spektrofotometrik bir yöntemle ölçüldü. Dinamik disülfür bağlarının miktarı ve ilgili oranlar bu değerlerden hesaplandı. Serum nitrik oksit (NO) ve 3-nitrotirozin (3-NT) seviyeleri sırasıyla kemilüminesans ve ELISA testleri kullanılarak tespit edildi.
BULGULAR. Tedavi altında olan WH grubunda ortalama doğal tiyol seviyeleri, kontrollere göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.05). Gruplar arasında toplam tiyol, disülfit, disülfit/toplam tiyol, disülfit/doğal tiyol veya doğal tiyol/toplam tiyol oranlarında belirgin bir değişiklik tespit edilmedi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, yeni tanı WH grubunda NO düzeylerinde ve yeni tanı ve tedavi altında olan WH gruplarında ila 3-NT düzeylerinde belirgin yükselmeler bulundu (sırasıyla, p <0.05, p <0.01).
SONUÇ. Sonuçlarımız tiyol/disülfit homeostazının ve nitrozatif stresin WH patogenezinde rolü olabileceğini düşündürmüştür.

Abstract:
INTRODUCTION AND AIM. Wilson disease (WD) is an autosomal recessive inherited disorder of copper metabolism, resulting in copper accumulation, toxicity in the liver, and eventually in the brain. Oxidative stress may play a role in the pathogenesis of WD, but the roles of dynamic thiol/disulfide homeostasis and nitrosative stress have not been studied. The objective of this study was to assess whether there is a change in thiol/disulfide homeostasis and nitrosative stress in patients with WD. 
MATERIAL AND METHOD. A total of 50 patients with WD (42 under drug treatment and 8 newly diagnosed patients with no drug treatment) and 50 healthy age- and sex-matched controls included to this study. Serum total thiol and native thiol levels have been measured with a spectrophotometric method. The amount of dynamic disulphide bonds and related ratios were calculated from these values. Serum nitric oxide (NO) and 3-nitrotyrosine (3-NT) levels were detected using a chemiluminescence and ELISA assays, respectively. 
RESULTS. The average native thiol levels of the patient group after drug treatment were found to be significantly higher than those levels of controls (P<0.05). We detected no marked changes in total thiol, disulfide, disulfide/total thiol, disulfide/native thiol, or native thiol/total thiol ratios between groups. We found marked elevations in NO levels in newly diagnosed WD group, and 3-NT levels in newly diagnosed and under drug treatment WD groups when compared to controls (respectively, p<0.05, p<0.01). 
CONCLUSION. These results are suspected that thiol/disulfide homeostasis and nitrosative stress can play a role in the pathogenesis of WD.