İnfertilitede serum tiyol/ disülfid homeostazının ve iskemi modifiye albumin(İMA) düzeylerinin rolü
The role of serum thiol / disulfide homeostases and ischemia modified albumin (İMA) levels in infertility
Yazar: ÖZLEM DAĞSALGÜLER
Danışman: PROF. DR. HİLMİ BAHA ORAL
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Kısırlık = Infertility ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tiyoller = Thiols ; İskemi = Ischemia ; İskemi modifiye albumin = Ischemia-modified albumin

Özet:
Amaç: İnsan metabolizmasındaki günlük gelişen olaylar neticesinde fizyolojik olarak üretilen Serbest Oksijen radikalleri hücre içi ve hücre dışındaki antioksidan tepkimeler neticesinde dengede tutulmaktadır. Bu dengenin oksidan maddelerin lehine olacak şekilde bozulması ve antioksidan maddelerin vereceği cevap için yetersiz kalmasının meydana getirdiği etkiye Oksidatif Stres denir. Vücutta bu dengeyi korumaya çalışan antioksidanların tamamı Tiyol olarak adlandırılır. Organizmada artan oksidanlarla tiyoller arasında disülfid bağları oluşur. Oksidatif stres azaldığında disülfid bağları tekrar tiyole indirgenebilir ve böylelikle tiyol-disülfid dengesi kurulmuş olur. Oksidatif stresten sorumlu serbest oksijen radikalleri serum albümin yapısında değişikliklere neden olur ve albüminin ağır metal bağlama kapasitesi azalır. Bu albümine iskemi modifiye albümin (İMA) adı verilmiştir. Son yıllarda İMA düzeyinin birçok hastalıkta yükseldiği kanıtlanmıştır.
Çalışmamızda çağımızın önemli sorunlarından biri olan açıklanabilen ve açıklanamayan nedenler zemininde gelişen İnfertil hasta grupları arasında dinamik tiyol/disülfid homeostazisinin ve iskemi modifiye albümin (İMA) düzeyinin incelenmesi amaçlanmıştır.
Yöntem: İnfertilite nedeni ile İVF ünitemizce takibe alınan 111 infertil ve 42 sağlıklı kadın gönüllü çalışmaya dâhil edildi. Hastalardan tedaviye başlamadan önce venöz kan örnekleri alınarak plazma total tiyol, native tiyol ve disülfid seviyeleri Erel ve Neşelioğlu tarafından tanımlanan yöntem ile ölçüldü ve disülfit/nativ tiyol, disülfit/total tiyol, nativ tiyol/total tiyol oranları da hesaplama yöntemi ile elde edildi. İMA düzeyi albümin kobalt bağlama testi ile ölçüldü.
Bulgular:Nedeni açıklanamayan ve Kadın kaynaklı infertil gruplarda sağlıklı kontrol grubuna göre Disülfid seviyeleri ve İndeks I ile İndeks II oranları daha yüksek bulundu (p<0.001).Bununla birlikte antioksidan kapasiteyi gösteren İndeks III oranının ilgili gruplarda kontrol grubuna göre anlamlı olarak azaldığı görüldü (p<0.001).Disülfid ile Yaş(r=0.189) arasında pozitif yönde, AMH(r=-0.315) arasında negatif yönde anlamlı ilişki bulunmuştur(p<0.05). Ayrıca Kadın kaynaklı infertil subgruplarında Disülfid düzeyi ile İndeks I ve İndeks II oranları sağlıklı kadınlarla karşılaştırıldığında Düşük Overyan Rezervli ve Tubal faktörlü infertil kadınlardan oluşan subgruplarda anlamlı olarak yüksekti(p<0.001).

Sonuç: Kadın nedenli ve sebebi açıklanamayan infertil grupların tamamında sağlıklı kadınlara göre oksidatif stres belirteci olan disülfid düzeyi ve disülfid/native tiyol ve disülfid/total tiyol oranları istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuş olup; bulgularımız oksidatif stresin kadınlarda infertilitenin bir nedeni olabileceğini göstermektedir. Oksidatif stresi azaltmaya yönelik tedavilerin kadın infertilitesinin tedavisinde kullanılabilmesi için ileriye dönük daha kapsamlı çalışmalar yapılması gerektiğini düşündürmektedir.

Anahtar kelimeler: İnfertilite, Oksidatif Stres, tiyol/disülfid, İMA

Abstract:
Aim: Free Oxygen radicals produced physiologically as a result of the daily events in human metabolism are kept in balance as a result of intracellular and extracellular antioxidant reactions. The effect of the deterioration of this balance in favor of oxidant substances and the insufficiency of antioxidant substances for their response is called Oxidative Stress. All of the antioxidants that try to maintain this balance in the body are called Thiol. Disulfide bonds are formed between thiols and increased oxidants in the organism. When oxidative stress is reduced, disulfide bonds can be reduced back to thiol, thus establishing a thiol-disulfide balance. Free oxygen radicals responsible for oxidative stress cause changes in serum albumin structure and heavy metal binding capacity of albumin decreases. This albumin is called ischemia modified albumin (IMA). In recent years, it has been proven that IMA level increases in many diseases.
In our study, it was aimed to examine dynamic thiol / disulfide homeostasis and ischemia modified albumin (IMA) level among infertile patient groups, which are one of the important problems of our age, which develop on the basis of unexplained and unexplained causes.
Method: 111 infertile and 42 healthy volunteers who were followed up by our IVF unit due to infertility were included in the study. Before starting the treatment, venous blood samples were taken from the patients and plasma total thiol, native thiol and disulfide levels were measured with the method described by Erel and Neşelioğlu, and the disulfide / native thiol, disulfide / total thiol, native thiol / total thiol ratios were also obtained by the calculation method. IMA level was measured with the albumin cobalt binding test.
Results: Disulfide levels and Index I and Index II ratios were found to be higher in female infertile groups with unexplained cause compared to healthy control group (p <0.001). On the other hand, it was observed that the index III ratio, which shows the antioxidant capacity, decreased significantly in the relevant groups compared to the control group (p <0.001). There was a positive correlation between Disulfide and Age (r = 0.189), and a negative significant relationship between AMH (r = -0.315) (p <0.05). In addition, Disulfide level and Index I and Index II ratios in female infertile subgroups were significantly higher in subgroups of infertile women with Low Ovarian Reserve and Tubal factor when compared with healthy women (p <0.001).

Conclusion: Disulfide level, which is an indicator of oxidative stress, and disulfide / native thiol and disulfide / total thiol ratios were found to be statistically significantly higher in all infertile groups with female causes and unexplained reasons compared to healthy women; Our findings suggest that oxidative stress may be a cause of infertility in women. It suggests that more comprehensive prospective studies are required to use therapies aimed at reducing oxidative stress in the treatment of female infertility.

Keywords: Infertility, Oxidative Stress, thiol/disulfide, IMA