Malathion intoksikasyonu sonucu oluşan nefrotoksisiteye karşı mirisetin, apigenin, kuersetin ve kaemferolun muhtemel koruyucu rollerinin araştırılması
Investigation of possible protective roles of myrisetin, apigenin, quercetin and kaemferol against nephrotoxicity caused by malathion intoxication
Yazar: DAVUT VOLKAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET BERKÖZ
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Eczacılık Ana Bilim Dalı / Eczacılık Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Apigenin = Apigenin ; Flavonoidler = Flavonoids ; Kaemferol = Kaemferol ; Kuersetin = Quercetin ; Malation = Malathion ; Nefrotoksisite = Nephrotoxicity ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Yapılan bu çalışmada, deneysel olarak malathion indüksiyonu oluşturulmuş sıçanlarda, antioksidan ve antienflamatuvar etkileri bilinen mirisetin, apigenin, kuersetin ve kaemferol uygulamasının böbrek dokusundaki oksidatif stres ve enflamatuvar yanıtı ne ölçüde engelleyebileceği araştırılmıştır. Çalışmamızda 70 adet sıçan kullanılmıştır. Sıçanlar rastgele seçilerek 10 gruba ayrılmıştır. Bu gruplar sırasıyla; kontrol, MLT (108 mg/kg), MLT+MYC100 (100 mg/kg), MLT+MYC200 (200 mg/kg), MLT+APG100 (100 mg/kg), MLT+APG200 (200 mg/kg), MLT+QRS100 (100 mg/kg), MLT+QRS200 (200 mg/kg), MLT+KMP100 (100 mg/kg) ve MLT+KMP200 (200 mg/kg) gruplarıdır. Çalışmamızda kullanılan tüm maddeler 28 gün boyunca her gün gavaj yoluyla verilmiştir. Çalışmanın sonunda tüm hayvanlar sakrifiye edilmiş, kardiak punction ile alınan kanlarından serum elde edilmiş, böbrek dokuları ise çıkartılmıştır. Serum örneklerinde üre, kreatinin ve kan üre azotu miktarları otoanalizörde ticari kit kullanılarak bakılmıştır. Böbrek dokularında ise lipid peroksidasyonunu belirlemek için malondialdehit (MDA) düzeyine, protein oksidasyonunu belirleyebilmek için protein karbonil, total ve serbest tiyol düzeylerine, DNA oksidasyonunun belirlenebilmesi için 8-hidroksi deoksi guanozin (8-OH dG) düzeyine, antioksidan durumun belirlenebilmesi için süperoksit dismutaz (SOD), katalaz, glutatyon peroksidaz (GSH-Px), glutatyon redüktaz (GSH-Rx), paraoksonaz (PON), aril esteraz (ARE) aktiviteleri ile redükte glutatyon (GSH) düzeyine, inflamatuvar yanıtın gözlenmesi için ise nitrik oksit (NOx) ve prostaglandin E2 (PGE2) düzeylerine bakılmıştır. Çalışmanın istatistiksel analizi SPSS v16.0 istatistik programı kullanılarak yapılmıştır. Elde edilen veriler ortalama±standart sapma şeklinde ifade edilecek ve p değeri 0.05 ve daha küçük olan veriler istatistiksel olarak anlamlı kabul edilecektir. Biyokimyasal parametrelerin değerlendirilmesinde tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve Tukey testi kullanılmıştır. Malathion uygulasının böbrek fonksiyon testlerini bozduğu, böbrek dokusundaki lipid peroksidasyonunu, protein ve DNA oksidasyonunu ve enflamatuvar yanıtı arttırdığı, antioksidan savunma sistemini ise zayıflattığı görülmüştür (p<0.05). Mirisetin, apigenin ve kuersetin uygulamasının ise böbrek dokusundaki oksidatif stresi ve enflamasyonu önlediği gözlemlenmiştir (p<0.05). Sonuç olarak özellikle yüksek dozdaki miristein, apigenin ve kuersetin uygulamalarının oluşabilecek nefrotoksisitenin önüne geçebileceği, kaemferolun ise istenildiği kadar koruyucu bir etkiye sahip olmadığı görülmüştür. Ancak yine de malathion kullanımı mümkün olduğunca sınırlandırılmalı, şayet kullanılacaksa azami ölçüde gerekli önlemler alınarak kullanılmalıdır.
Anahtar Kelimeler: Antioksidan, Flavonoidler, Malathion, Nefrotoksisite, Oksidatif Stres.

Abstract:
In this study, it was investigated to what extent the administration of myricetin, apigenin, quercetin and kaemferol, whose antioxidant and anti-inflammatory effects are known, can inhibit oxidative stress and inflammatory response in kidney tissue in rats with induction of malathion. 70 rats were used in our study. Rats were randomly divided into 10 groups. These groups are; control, MLT (108 mg / kg), MLT + MYC100 (100 mg / kg), MLT + MYC200 (200 mg / kg), MLT + APG100 (100 mg / kg), MLT + APG200 (200 mg / kg), The groups are MLT + QRS100 (100 mg / kg), MLT + QRS200 (200 mg / kg), MLT + KMP100 (100 mg / kg) and MLT + KMP200 (200 mg / kg). All the materials used in our study were given by gavage every day for 28 days. At the end of the study, all animals were sacrificed, serum was obtained from their blood taken by cardiac punction, and kidney tissues were removed. The amounts of urea, creatinine and blood urea nitrogen in serum samples were measured in an autoanalyzer using a commercial kit. In kidney tissues, the malondialdehyde (MDA) level to determine the lipid peroxidation, the protein carbonyl, total and free thiol levels to determine the protein oxidation, the 8-hydroxy deoxy guanosine (8-OH dG) level to determine the DNA oxidation, the superoxide dismutase level to determine the antioxidant status. SOD), catalase, glutathione peroxidase (GSH-Px), glutathione reductase (GSH-Rx), paraoxonase (PON), aryl esterase (ARE) activities, and nitric oxide (NOx) for the monitoring of inflammatory response. and prostaglandin E2 (PGE2) levels were measured. Statistical analysis of the study was performed using SPSS v16.0 statistics program. The data obtained will be expressed as mean ± standard deviation, and data with a p value of 0.05 or less will be considered statistically significant. One-way analysis of variance (ANOVA) and Tukey test were used to evaluate biochemical parameters. It was observed that malathion administration impaired kidney function tests, increased lipid peroxidation, protein and DNA oxidation and inflammatory response in kidney tissue, and weakened the antioxidant defense system (p<0.05). It was observed that the administration of myricetin, apigenin and quercetin prevented oxidative stress and inflammation in the kidney tissue (p<0.05). As a result, it has been observed that especially high doses of myristine, apigenin and quercetin can prevent nephrotoxicity, while caemferol does not have a protective effect as desired. However, the use of malathion should be limited as much as possible, and if it is used, it should be used by taking the necessary precautions to the maximum.
Key Words: Antioxidant, Flavonoids, Malathion, Nephrotoxicity, Oxidative Stress.