Deneysel karaciğer fibrozisinde capparis ovata, rutin, kaempferol ve N –asetilsisteinin koruyucu etkileri ile inflamatuar gen ekspresyonlarının ilişkisinin incelenmesi
Investigation of the protective effects of capparis ovata, routine, kaempherol, N-acetyl cystein and their relationship between inflammatory gene expression in experimental liver fibrosis
Yazar: ŞAFAK PELEK
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİL KOCAMAZ
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Capparis ovata = Capparis ovata ; Fibroz = Fibrosis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Kamferol = Kaempferol ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer sirozu = Liver cirrhosis ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine

Özet:
Karaciğer fibrozisi, farklı nedenlerle karaciğerdeki kronik stimulasyon sonucu ortaya çıkan patolojik bir durumdur. Çalışmamızda karbon tetraklorür (CCL4) ile ratlarda oluşturulan karaciğer fibrozisi modelinde, Capparis ovata, rutin, kaempferol ve N-asetilsistein koruyucu etkilerinin olup olmadığını belirlemek ve bu üç ajanın etkilerinin birbirleri ve inflamatuar gen ekspresyonları ile karşılaştırılması amaçlandı.
Çalışmamızda wistar albino erişkin erkek ratlar kullanılmış olup her grupta 8 tane olmak üzere toplam altı gruba ayrıldı. Kontrol (Grup 1), CCL4 (Grup 2), CCL4 + Capparis ovata (Grup 3), CCL4 + Rutin (Grup 4), CCL4 + Kaempferol (Grup 5), CCL4 + NAC (Grup 6) olarak düzenlendi. Karaciğer fibrozis modeli oluşturmak için dört hafta boyunca haftada 2 kez intraperitoneal olarak 2 ml/kg  %20 lik CCL4 zeytin yağı içinde verildi. Capparis ovata 500mg/kg/gün, rutin 25mg/kg/gün, kaempferol 20mg/kg/gün ve NAC 50mg/kg/gün dozunda intraperitoneal yolla çözücü olarak zeytin yağı kullanılarak hergün verildi. Dört hafta sonunda ötenazi yapılarak ratların kan ve karaciğer doku örnekleri alındı. Toplamda 48 rat üzerinde histopatolojik, biyokimyasal (AST, ALT, total ve direk biluribin), inflamasyon belirteçleri  ve inflamatuar gen düzeyleri bakıldı.
C. ovata(Grup 3), rutin(Grup 4), kaempherol(Grup 5) ve NAC(Grup 6) gruplarında fibrozis skorunun CCL4(Grup 2) grubundan düşük olduğu izlendi (p<0.05). Ancak biyokimyasal ve inflamasyon belirteçlerinde anlamlı bir fark saptanmadi (p>0.05).
Sonuç olarak, histopatolojik incelemelerde C.ovata, rutin, kaempherol ve NAC'ın fibrozisi tam olarak geriletmese de yararlı olabileceği, özellikle rutinin TNF alfa, IL-10, TGF-beta1 ve IL-2'nin  gen ekspresyonlarında gerileme yaptığı saptandı.

Anahtar kelimeler: Karaciğer sirozu, Capparis ovata, Kaempferols, Rutin, Nasetilsistein

Abstract:
Liver fibrosis is a pathological condition resulting from chronic stimulation in the liver for different reasons. In our study, it was aimed to determine whether or not protective effects of Capparis ovata, routine, kaempferol and N-acetylcysteine were found in the model of liver fibrosis in rats with carbon tetrachloride (CCL4).
In our study, male rats of wistar albino adult were divided into six groups as 8 in each group. Groups was regulated as Control (Group 1), CCL4 (Group 2), CCL4 + Capparis ovata (Group 3), CCL4 + Routine (Group 4), CCL4 + Kaempferol (Group 5), CCL4 + NAC (Group 6). The liver was given 2 ml / kg 20% CCL4 (with olive oil)  intraperitoneally twice a week for four weeks to form the fibrosis model. Capparis ovata 500mg / kg / day, routine 25mg / kg / day, kaempferol 20mg / kg / day and NAC 50mg / kg / day were administered intraperitoneally daily by using olive oil as solvent. Blood and liver tissue samples were collected at the end of four weeks. In total, 48 rats were examined histopathologically, biochemical (AST, ALT, total and direct biliribin), inflammation markers and inflammatory gene levels.
In the C. ovata (Group 3), routine (Group 4), kaempherol (Group 5) and NAC (Group 6) groups, the fibrosis score was lower than the CCL4 (Group 2) group (p <0.05). However, there was no significant difference in biochemical and inflammatory markers (p> 0.05).
In conclusion, histopathological examinations showed that C.ovata, routine, kaempherol and NAC can be useful even if they do not stop fibrosis. Especially the routine regressed gene expression of TNF alpha, IL-10, TGF-beta1 and IL-2.
Key words: Hepatic cirrhosis, Capparis ovata, Kaempherol, Routine, N-acetyl
cystein