Karaciğer iskemi reperfüzyon hasarında NILCO yolağının rolünün araştırılması /
Yazar: ERHAN ASLANER
Danışman: PROF. DR. ADNAN ŞAHİN
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Serbest radikaller = Free radicals ; Sinyal nakli = Signal transduction ; İskemi = Ischemia

Özet:
Hepatik I/R hasarının reaktif oksijen türlerinin (ROS) birikimiyle başladığı
bilinmektedir. ROS lipit peroksidasyonu, protein oksidasyonu ve DNA hasarına
neden olarak hücrenin fizyolojisini bozmaktadır. Ayrıca ROS ve oksijenlenmiş
moleküller inflamatuvar cevaplara neden olan sinyal molekülleri olarak hareket
edebilir. Ancak karaciğer I/R hasarında önemli olan ROS birikiminin, moleküler
mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Notch sinyal yolu hücre çoğalması ile
apoptozu düzenler. Notch reseptörleri ve ligandları, doğrudan hücreler arası sinyal
iletimine aracılık eden tip I transmembran proteinleridir. Memelilerde dört Notch
reseptörü (Notch1-4) ve beş ligandı (Jagged 1, 2 ve Deltalike [Dll] 1, 3 ve 4)
tanımlanmıştır. Son çalışmalar, Notch sinyalinin I / R ve ROS birikiminde rol
oynadığını göstermiştir. Leptin, temel olarak gıda alımını inhibe eden, ağırlık
dengesini modüle eden ve enerji metabolizmasını teşvik etme rolü olan adipoz
dokular tarafından salgılanan bir ob gen ürünü olan proteindir. İnflamatuar
sitokinlerden olan IL-1 β, I/R hasarı oluşturulmuş karaciğerlerden salınır ve onun
eksikliği hepatik I/R hasarını azaltır. Leptin çeşitli dokularda inflamatuar sitokinlerin
salınımını düzenler. IL-1 ailesi, proinflamatuar/angiogenesis sitokinlerine aittir ve
IL-1α, IL-1β diye adlandırılan 2 ligant, interlökin-1 reseptör antagonisti (IL-1Ra),
IL-1R tI (tip 1 reseptör) ile IL-1R tII (tip II reseptör) diye adlandırılan reseptörler
tarafından temsil edilir. IL-1'in leptin indüklü etkileri hücreye özgüdür ve Leptin ile
IL-1 arasındaki direkt ilişki meme kanseri, endometrium kanseri ve kolorektal
kanserde gösterilmiştir. Daha önce kanser üzerinde yapılan çalışmalar Notch, IL-1 ve
Leptinin (NILCO) birbiri ile etkileşim içerisinde olduğunu tümör anjiogenez ve
inflamasyonda önemli olduğunu göstermiştir. Biz bu çalışmayla Notch yolağının
inhibitörü olan GSI-IX un karaciğer iskemi reperfüzyon hasarındaki etkisini NILCO
yolağı üzerinden göstermeyi amaçlıyoruz.

Abstract:
It is known that hepatic I / R damage begins with the accumulation of reactive
oxygen species (ROS). ROS disrupts the physiology of the cell by causing lipid
peroxidation, protein oxidation and DNA damage. Also, ROS and oxygenated
molecules can act as signaling molecules that cause inflammatory responses.
However, the molecular mechanism of ROS accumulation, which is important in
liver I / R damage is not fully understood. The Notch signaling path is largely
evolutionarily conserved and regulates cell proliferation and apoptosis. Notch
receptors and ligands are type I transmembrane proteins that mediate direct
intercellular signal transmission. In mammals, four Notch receptors (Notch1-4) and
five ligands (Jagged 1, 2 and Deltalike [Dll] 1, 3, and 4) were identified. Recent
studies have shown that the Notch signal plays a role in the accumulation of I / R and
ROS. Leptin is a protein, an ob gene product, that is mainly secreted by adipose
tissues that inhibit food intake, modulate weight balance, and promote energy
metabolism. IL-1 β, one of the inflammatory cytokines, is released from the liver that
has I / R injury and its deficiency reduces hepatic I / R damage. Leptin regulates the
release of inflammatory cytokines in various tissues. The IL-1 family belongs to
proinflammatory / angiogenesis cytokines and it is represented by 2 ligands
interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) called IL-1α, IL-1β and IL-1R tI (type 1
receptor) and 2 receptors called IL-1R tII (type II receptor). The leptin-induced
effects of IL-1 are cell-specific, and the direct relationship between leptin and IL-1
has been demonstrated in breast cancer, endometrium cancer and colorectal cancer.
Previous studies on cancer have shown that Notch IL-1 and leptin (NILCO) interact
with each other and are important in tumor angiogenesis and inflammation. With this
study, we aim to demonstrate the effect of GSI-IX, an inhibitor of the Notch
pathway, on liver ischemia reperfusion injury through the NILCO pathway.