Verapamil HCl'in nazal dozaj formları üzerine çalışmalar
Studies on nasal dosage formulations of Verapamil HCl
Yazar: ÖZLEM YENİL
Danışman: PROF. DR. YILDIZ ÖZSOY ERGİNER
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Biyoadezyon = Bioadhesion ; Nazal mukoza = Nasal mucosa ; Verapamil = Verapamil ; İlaçlar = Drugs ; İlaçlar-araştırma safhasında = Drugs-investigational

Özet:
Verapamil HCl, oral ve parenteral olarak kullanılan antihipertansif bir ajandır. Supraventriküler taşiaritmilerin kontrolünde, klasik veya çeşitli anjina pektorisin tedavisinde kullanılır. Piyasada kapsül, tablet ve enjektabl preparatları mevcuttur. Verapamil HCl in oral uygulanması takiben % 90 oranında absorbe olmakta, 1-2 saat içerisinde maksimum ilaç konsantrasyonuna ulaşmakta, ancak karaciğerde ilk geçiş etkisine uğradığı için oldukça düşük (% 10-20) oral biyoyararlanım göstermektedir.Nazal yolun oldukça geniş bir absorpsiyon alanı ve zengin bir damar ağına sahip olması, kan akım hızının yüksek olması nedeniyle bu yolla verilen ilaçların biyoyararlanım oranı artmaktadır. Ayrıca nazal yol, karaciğer ilk geçiş etkisinin olmaması, doz aşımı riskinin düşük ve hastanın kendisinin uygulayabileceği kolay bir uygulama yolu olması gibi avantajlara da sahiptir.Çalışmada; nazal jel ve insertlerin hazırlanmasında kullanılan polimerler arasında en iyi yayılabilme, elastikiyet ve biyoadezyon değerine sahip olan polimerin sodyum aljinat (% 4.5, a/a) olduğu; nazal jel ve insertlerin uzun süreli verapamil HCl salımı gösterdiği; insertlere ilave edilen penetrasyon arttırıcı maddenin (PEG 400) etkin madde salım hızını arttırdığı saptanmıştır.Sonuç olarak; bu çalışma ile uygulama sıklığını azaltmak, biyoyararlanımını arttırmak ve uzun süreli plazma konsantrasyonu elde etmek için sodyum aljinat doğal polimeri ile verapamil HCl in nazal jel ve insertleri hazırlanmıştır. Oldukça kolay bir yöntem ile hazırlanabilen, doğru dozaj sağlayan, biyoadezif özellikte ve uzun süreli salım yapabilen nazal insertlerin oral biyoyarlanımı oldukça düşük olan verapamil HCl için alternatif bir uygulama şekli olarak değerlendirilebileceği önerilmektedir.

Abstract:
Verapamil hydrochloride is an antihypertensive agent which is used via oral and parenteral routes. It is well absorbed (90%) and it reaches to its maximum plasma concentration in 1-2 hours, following oral administration. However, it has very low oral bioavailability (only 10 ? 20 %), due to an extensive and highly first pass metabolism.Administration of drugs via nasal cavity increases the bioavailability of drugs, due to its relatively large surface area, very well vascularized epithelial layer and a rapid blood flow.In this study; it was determined that sodium alginate (4.5%, a/a) had the best spreadibility, elasticity, bioadhesion properties among the polymers used; nasal gel and insert formulations prepared with sodium alginate showed prolonged verapamil release; the results also indicated that PEG 400 used as penetration enhancer let to increase in release rate of drug from insert formulations.In conclusion; based on the results obtained in this study, nasal gel and insert formulations of verapamil HCl were prepared with sodium alginate, a natural polymer, in order to decrease the dosing frequency, to increase the bioavailability of verapamil and to achieve a prolonged plasma drug concentration. The preparation of verapamil HCl nasal insert formulations is a simple and reproducible method and the inserts which have the bioadhesive character and prolonged release pattern could be suggested to be evaluated as an alternative form for delivering of verapamil HCl to overcome its low bioavailability.