Serum gasdermin-d düzeylerinin ve pyroptozisin preterm doğum eylemiyle ilişkisinin araştırılması /
Yazar: HAKAN SAĞER
Danışman: DOÇ. DR. NEFİSE NAZLI YENİGÜL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Doğum-prematür = Labor-premature ; Gasderminler = Gasdermins ; Piropitoz = Pyroptosis

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, gebelerde, preterm eylem tanılı hastaların maternal serumundan
ölçülen Gasdermin D düzeyleri ile spontan preterm eylem arasındaki ilişkiyi
araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Bu prospektif vaka kontrol çalışması, 15 Temmuz 2021 ile 15 Temmuz
2022 tarihleri arasında SBÜ Bursa Yüksek İhtisas EAH'de gerçekleştirildi. Çalışma 18-45 yaş
arası idiyopatik preterm eylem tanısı konulan gebelerle yapıldı. 18-45 yaş arası 24-37
gebelik haftaları arasında preterm eylem tanısı alan gebeler dahil edildi. Hastaların
gebelik haftaları son adet tarihleri ve 9-12 haftalık eski ultrasonlarına göre hesaplandı .
Çalışma kriterlerine uyan tüm kadınlardan preterm eylem tanısı konulup perinatoloji
servisine yatışlarında ayrıntılı anamnez (yaşı, BMI i, gravide, parite, abort, ektopik
gebelik gibi obsteterik öyküsü, etnik köken, eğitim durumu, gebelik haftası ve
obstetrik öykü) alındı . Bu çalışma idiyopatik preterm eylem tanısı almış olan 160 gebe
ile bu gebeler ile aynı gebelik haftasında olan ve preterm eylem tanısı almamış 167
sağlıklı gebe ile yapıldı. Hastalar preterm eylem varlığına göre gruplandırıldı; Grup1:
24-37 hafta arası preterm eylem tanısı alan hastalar (çalışma grubu) (n:160), Grup 2
ise 24-37 hafta arası preterm eylem tanısı almayan sağlıklı gebeler (kontrol grubu)
(n:167) oluşturdu. Grup 1'de 80 hasta erken preterm eylem (24-34 hafta arası), 80
hasta ise geç preterm eylem (34-36+6 hafta) tanılı hasta olarak alındı. Preterm eylem
tanısı konar konmaz herhangi bir tedavi başlamadan önce maternal serum örnekleri
Gasdermin D kitinde çalışmaya uyacak miktarda toplandı. Elde edilen örnekler
çalışma yapılana kadar – 80 derecede biyokimya laboratuvarımızda muhafaza edildi.
Tüm örnekler toplandıktan sonra ELİSA yöntemi ile Gasdermin D değerleri ölçüldü.
Bulgular: Preterm ve kontrol grubu arasında yaş, etnik köken, eğitim durumu,
vücut kitle indeksi, ilaç kullanımı, ek hastalık varlığı ve sigara kullanımı bakımından
istatistiksel anlamlı fark saptanmadı. Laboratuvar değerlerine bakıldığında C-reaktif
protein seviyeleri (6 (2,8-162) ve 3,3 (2-50), p<0,001) ve Gasdermin D seviyeleri (4,89
(0,88- 23,99) ve 3,21 (0,36-20,15), p<0,001) preterm grupta kontrol grubu ile
karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı olarak daha yüksek saptandı. Erken preterm ve
ixkontrol grubu kıyaslandığında C-reaktif protein seviyeleri bakımından anlamlı fark
saptanmazken; gasdermin seviyeleri (4,39 (0,88- 20,51) ve 2,88 (0,36-10,29),
p<0,001) erken preterm grupta kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel
anlamlı olarak daha yüksek saptandı. Geç preterm ve kontrol grubu kıyaslandığında
C-reaktif protein seviyeleri (6,75 (2,8-115) ve 3 (2-9), p<0,001) ve Gasdermin D
seviyeleri (5,23 (0,91-23,99) ve 3,65 (0,61-20,15), p<0,001) geç preterm grupta
kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı olarak daha yüksek saptandı.
Tüm preterm olgularda 3 gün içinde doğumu öngördürmede gasderminin rolünü
değerlendiren ROC analizi ve ROC eğrisine göre; Gasdermin D'nin 4,21 cut-off değeri
ile %66 sensitivite, % 58 spesifite ile 3 gün içinde doğumu istatistiksel anlamlı olarak
öngördüğü saptandı (p=0,019, AUC=0,609).
Sonuç: Gasdermin D idiyopatik preterm eylem tanısı koymada başarılı bir biyomarker
olarak kullanılabilir. Tanı ile doğum arasındaki latent dönem öngörüsünde yeri net
olmasa da, ilk 72 saatteki steroid süresini başarılı bir şekilde öngörebilir. Çalışmamız
Gasdermin D'nin preterm eylem için belirteç olması açısından klinik bir role sahip
olduğunu göstermiştir. Daha net şeyler söyleyebilmek için daha fazla hasta ile
multicenter randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim: In this study, we aimed to investigate the relationship between Gasdermin D
levels measured from the maternal serum of patients diagnosed with preterm labor and
spontaneous preterm labor in pregnant women.
Material and method: This prospective case-control study was conducted between
15 July 2021 and 15 July 2022 at SBU Bursa Yüksek İhtisas EAH. The study was
conducted with pregnant women between the ages of 18-45 who were diagnosed with
idiopathic preterm labor. Pregnant women between the ages of 18-45 who were
diagnosed with preterm labor between 24-37 weeks of gestation were included.
Gestational weeks of the patients were calculated according to their last menstrual
period and 9-12 weeks old ultrasound. A detailed anamnesis (age, BMI, gravida,
parity, abortion, obstetric history such as ectopic pregnancy, ethnic origin, educational
status, gestational age, and obstetric history) was taken from all women who met the
study criteria, and were diagnosed with preterm labor and admitted to the perinatology
service. This study was conducted with 160 pregnant women who were diagnosed with
idiopathic preterm labor and 167 healthy pregnant women who were in the same
gestational week as these pregnant women and were not diagnosed with preterm labor.
Patients were grouped according to the presence of preterm labor; Group1: Patients
diagnosed with preterm labor between 24-37 weeks (study group) (n:160), Group 2
consisted of healthy pregnant women who were not diagnosed with preterm labor
between 24-37 weeks (control group) (n:167). In group 1, 80 patients were diagnosed
with early preterm labor (between 24-34 weeks) and 80 patients with late preterm labor
(34-36+6 weeks). As soon as preterm labor is diagnosed and before any treatment is
started, maternal serum samples were collected in the Gasdermin D kit in suitable
amounts for the study. The samples obtained were kept in our biochemistry laboratory
at -80 degrees until the study was conducted. Gasdermin D values were measured by
ELISA method after all samples were collected.
Results: There was no statistically significant difference between the preterm and
control groups in terms of age, ethnicity, educational status, body mass index, drug
xiuse, presence of comorbidity and smoking. Looking at laboratory values, C-reactive
protein levels (6 (2.8-162) and 3.3 (2-50), p<0.001) and Gasdermin D levels (4.89
(0.88- 23.99) and 3,21 (0.36-20.15), p<0.001) were found to be statistically
significantly higher in the preterm group compared to the control group. When the
early preterm and control groups were compared, no significant difference was found
in terms of C-reactive protein levels; Gasdermin levels (4.39 (0.88-20.51) and 2.88
(0.36-10.29), p<0.001) were found to be statistically significantly higher in the early
preterm group compared to the control group. When the late preterm and control
groups were compared, C-reactive protein levels (6.75 (2.8-115) and 3 (2-9), p<0.001)
and Gasdermin D levels (5.23 (0.91-23.99) ) and 3.65 (0.61-20.15), p<0.001) were
found to be statistically significantly higher in the late preterm group compared to the
control group. According to ROC analysis and ROC curve evaluating the role of
gasdermia in predicting delivery within 3 days in all preterm cases; Gasdermin D was
found to predict delivery within 3 days with a cut-off value of 4.21 with a sensitivity
of 66% and a specificity of 58% (p=0.019, AUC=0.609).
Conclusion: Gasdermin D can be used as a successful biomarker in diagnosing
idiopathic preterm labor. Although its place in the prediction of the latent period
between diagnosis and delivery is not clear, it can successfully predict steroid duration
in the first 72 hours. Our study showed that Gasdermin D has a clinical role as a marker
for preterm labor. Multicenter randomized controlled studies with more patients are
needed to be able to say more clearly.