Diferansiye papiller tiroid kanserlerinde metastaz riski, nüks ve sağkalımı belirlemede transglutaminaz 2 ekspresyonunun rolü
The role of transglutaminase 2 expression in determining metastasis risk, recurrence, and survival in differentiated papillary thyroid cancers
Yazar: YAĞMUR GÖKSOY
Danışman: DOÇ. DR. AYŞE KUBAT ÜZÜM
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma-papiller = Carcinoma-papillary ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nüks = Recurrence ; Sağkalım = Survival ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Tiroid neoplazmları = Thyroid neoplasms ; Tiroid neoplazmları = Thyroid neoplasms ; Transglutaminaz = Transglutaminase

Özet:
Diferansiye Papiller Tiroid Kanserlerinde Metastaz Riski, Nüks ve Sağkalımı
Belirlemede Transglutaminaz 2 Ekspresyonunun Rolü
Amaçlar: Transglutaminaz 2, doku trasglutaminazı olarak da bilinir ve transglutaminaz enzim
ailesinin bir üyesidir. Malign hücrelerde mobilizasyon, invazyon ve tümör hücrelerinin kemorezistansı
ile ilişkili bulunmuştur. Transglutaminaz 2'yi kodlayan genlerin aberan regülasyonu pek çok farklı
kanser tipinde farkedilmiştir. Farklı çalışmalar göstermiştir ki; primer tümöre kıyasla metastatik
dokularda ve kemorezistan tümörlerde TG2 ekspresyonu daha fazladır. Çalışmamızda papiller tiroid
karsinomunda TG2 ekspresyonunun; tümör biyolojisi, metastaz riski, nüks ve sağkalımı belirlemedeki
rolünü incelemeyi amaçladık.
Hastalar ve Yöntemler: Bilinen metastazı olmayan (n=30), sadece lenf nodu metastazı olan
(n=30) ve uzak metastazı olan (n=16) papiller tiroid karsinom tanılı 76 hastada primer tümör ve varsa
metastatik dokularda immunhistokimyasal yöntemlerle TG2 antikorunun ekspresyonu değerlendirildi.
Patoloji piyeslerindeki tümör dışı tiroid dokusu kontrol olarak değerlendirildi ve tümör dışı dokuda hiç
boyanma olmadığı görüldü.
Bulgular: Medyan hastalık süresi 107 (60-216) ay ve medyan yaşı 52 (24-81) olan 76 papiller
tiroid karsinomu tanılı hastanın 55'i (% 72) kadındı. Hastaların 30'unda (% 39,5) metastaz yoktu,
30'unda (% 39,5) sadece lenf nodu metastazı ve 16'sında (% 21) ise uzak metastaz vardı. Takiplerde
olguların 1'inde (% 1,3) mortalite gözlenirken, 9'unda (% 11,8) nüks, 4'ünde (% 5,3) progresyon,
12'sinde (% 15,8) stabil hastalık, 50'sinde (% 65,8) tam remisyon saptandı. Primer tümör TG2
boyanma skoru <3 olanlar düşük riskli, ≥ 3 olanlar yüksek riskli olarak değerlendirildi. Gruplar
arasında; vasküler invazyonu (p=0,001), tiroid kapsül invazyonu (p=0,001), tiroid kapsül dışı yumuşak
doku invazyonu (p=0,001), tiroid içi yayılımı (p=0,001), lenf nodu metastazı (p=0,001) olanların TG2
skorunun anlamlı olarak yüksek, tam remisyon sağlanan hastaların TG2 skorunun ise daha düşük
olduğu saptandı(p=0,036). Lenf nodu metastaz riskinin, primer tümörün TG2 boyanma skorundaki her
1 puanlık artış ile 4,26 kat arttığı gösterildi. Uzak metastaz açısından ise anlamlı fark saptanmadı
(p>0,05).
Sonuçlar: Papiller tiroid karsinomunda primer tümörde TG2 boyanma skorunun yüksekliği,
lenf nodu metastazı ve nüksü öngörmede kullanılabilecek önemli bir belirteç olabilir. Tanı esnasında
TG2 boyanma skoru yüksek vakaların daha agresif tedavi ve yakın takip ile hastalıksız sağkalım
süreleri uzatılabilir. (Bu çalışma İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon
Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje numarası: TTU-2018-28047)

Abstract:
The Role of Transglutaminase 2 Expression in Determining Metastasis Risk, Recurrence, and
Survival in Differentiated Papillary Thyroid Cancers
 Objectives: Transglutaminase 2 (TG2), also known as tissue transglutaminase, is a member of
transglutaminase enzyme family. Transglutaminase 2 is associated with mobilization, invasion and
chemoresistance of tumor cells. Aberrant regulation of genes encoding TG2, has been recognized in
many different types of cancers. Different studies have shown that TG2 expression is higher in
metastatic tissues and chemoresistant tumors than the primary tumor. In our study, we aimed to
investigate the role of TG2 expression in tumor biology, metastasis risk, recurrence and survival.
Patients and Methods: Our study included 76 PTC patients (n=76); thirty of them had no
evidence of metastasis, 30 had only lymph node metastasis and 16 patients had distant metastasis. The
expression of TG2 antibody was evaluated by immunohistochemical methods in the primary tumor
and metastatic tissues. Ekstra-tumoral thyroid tissue was used as control.
Results: Seventy-six patients, 55 (72%) of whom were female, with a median disease duration
of 107 (60-216) months and a median age of 52 (24-81) were included in the study. 30 of them
(39,5%) had no metastasis, 30 of them (39,5%) had only lymph node metastasis and 16 patients (21,1
%) have distant metastasis. In the follow-up, mortality was observed in 1 (1,3 %), recurrence in 9
(11,8 %), progression in 4 (5,3 %), stable disease in 12 (15,8 %), and complete remission in 50 (65,8
%) patients. The cases were divided into two groups as low risk and high risk according to the
primary tumor TG2 staining score. Among the groups; there was a significant difference between
vascular invasion (p=0,001), thyroid capsule invasion (p<0,001), extrathyroidal soft tissue invasion
(p<0,001), intrathyroidal invasion (p<0,001), lymph node metastasis (p<0,001) and complete
remission(p=0,036). It was shown that the risk of lymph node metastasis increased by 4,26 times with
1 point increase in the primary tumor's TG2 staining score. However, no significant difference was
found in distant metastasis (p>0,05).
Conclusions: TG2 staining score can be an important predictor for lymph node metastasis and
recurrence. High levels of TG2 staining score should be determined at the time of diagnosis. More
aggressive treatments and close follow-up should be performed in patients with a high TG2 score.
(This study was funded by Istanbul University with the project number TTU-2018-28047.