Ratlarda sodyum florid ile oluşturulan toksikasyonda karvakrolün böbrekler üzerine etkisi
Effects of carvacrol on sodium floride-induced toxication on rat kidney
Yazar: GİZEM ARALAN
Danışman: PROF. DR. BERRİN SALMANOĞLU
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Karvakrol = Carvacrol ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Sodyum florür = Sodium fluoride ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity ; Toksisite testleri = Toxicity tests

Özet:
Flor, tek değerli bir gaz halojendir, açık sarı renklidir ve doğada çok yaygın olarak
bulunmaktadır. Flor, kemikler için önemlidir ve diş çürümesine de engel olmaktadır. Fazla
alınması sonucunda ise flor toksikasyonu oluşmaktadır. Bu çalışmanın amacı, ratlarda
sodyum florid ile oluşturulan renal hasar ve oksidatif streste, karvakrolün antioksidan
etkisinin araştırılmasıdır.
Çalışmada, her grupta 9 rat olmak üzere 5 grup oluşturulmuş ve toplamda 45 rat
kullanılmıştır. Grup 1 kontrol grubu olup bu gruptaki hayvanlara sadece taşıyıcı madde
olarak i.p. yolla %2,5 DMSO uygulaması yapılmıştır. Grup 2'nin içme sularına 30 gün
süreyle 300 ppm dozda sodyum florid verilmiş ve flor toksikasyonu oluşması amaçlanmıştır.
Grup 3'e 30 gün boyunca içme suyuyla 300 ppm dozda sodyum florid verilmiş aynı
zamanda i.p. yolla 74 mg/kg dozda karvakrol uygulanmıştır. Bu grupta böbreklerde oluşan
oksidatif strese karşı karvakrolün profilaktik etkisi araştırılmıştır. Grup 4'e 30 gün boyunca
300 ppm/gün dozunda sodyum florid verilip ardından bu 30 günü takiben 10 gün boyunca 74
mg/kg dozda karvakrol i.p yolla uygulanmıştır. Bu grupta karvakrolün tedavi edici etkisinin
araştırılması amaçlanmıştır. Grup 5'te ise sadece karvakrol 74 mg/kg dozda 30 gün süreyle
i.p. olarak uygulanmıştır.
Uygulamalar sonrasında toplanan kan örneklerinden serum kreatinin (CR) ve kan üre
azotu (BUN) değerleri analiz edilmiştir. Ortalama CR değerleri toksikasyonun oluşması
beklenen 2. grupta artarken, karvakrol verilen gruplarda 2. gruba göre azalış gösterdiği
belirlenmiştir. Ortalama BUN değerleri ise gruplar bazında birbirne yakın elde edilmiştir.
Clusterin değerleri; her grupta birbirine yakın elde edilmiştir. KIM-1 değerleri ise
toksikasyonun oluşması beklenen 2. grupta, kontrol grubuna kıyasla daha yüksek elde
edilmiştir. Ortalama MDA değeri; 2. grupta kontrol grubuna kıyasla yükselirken, karvakrol
verilen gruplarda düşmüştür (Grup 1: 42,82 μM; Grup 2: 56,25 μM; Grup 3: 34,18 μM; Grup
4: 39,28 μM; Grup 5: 32,17 μM). SOD değeri; toksikasyon oluşması beklenen grup 2'de
kontrol grubuna oranla düşük elde edilmiştir. Karvakrol verilen gruplarda ise bu değer grup
2'ye kıyasla daha yüksek tespit edilmiştir (Grup 1: 0,30 U/mL; Grup 2: 0,04 U/mL; Grup 3:
0,24 U/mL; Grup 4: 0,16 U/mL; Grup 5: 0,23 U/mL). GPx değerleri ise toksikasyon
oluşması hedeflenen grup 2'de kontrol grubuna göre yüksek bulunurken, karvakrol
verilmesinin GPx değerlerini daha fazla yükselttiği belirlenmiştir (Grup 1: 7,30 nmol/dk/mL;
Grup 2: 10,68 nmol/dk/mL; Grup 3: 21,09 nmol/dk/mL; Grup 4: 19,59 nmol/dk/mL; Grup 5:
14,27 nmol/dk/mL).
Elde edilen analiz verileri sonucunda karvakrolün, böbrek dokusunda flor
toksikasyonu sonucu oluşan oksidatif strese karşı belli oranda etkili olduğu söylenebilir.
Ancak konunun daha iyi anlaşılabilmesi için yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu
çalışma Ankara Üniversitesi BAP koordinatörlüğü tarafından desteklenmiştir.

Anahtar Sözcükler: Böbrek, Flor Toksikasyonu, Karvakrol, Oksidatif Stres

Abstract:
Fluorine is a univalent gaseous halogen, it is straw-yellow colour and it is found in
nature very prevalently. Fluorine is very important for bones and it prevents to caries.
Overdose fluorine taken can cause fluor intoxication. The aim of this study was to
investigate the antioxidant effects of carvacrol on sodium fluoride induced renal damage and
oxidative stress in rats.
In this study, 5 groups (9 rats in each) were formed and totally 45 rats were used.
Group 1 was the control group and only vehicle (2.5% DMSO) was applied
intraperitoneally. At group 2, 300 ppm sodium fluoride was given in drinking water for 30
days and it was aimed to cause fluoride toxicity. Sodium fluoride at a dose of 300 ppm with
drinking water was given for 30 days and also 74 mg/kg carvacrol was administered by i.p.
at group 3. In this group, the prophylactic effect of carvacrol against oxidative stress in the
kidneys was aimed to investigate. Group 4 received sodium fluoride at a dose of 300 ppm for
30 days, followed by carvacrol implementation at 74 mg/kg i.p for 10 days. We aimed to
investigate the therapeutic effect of carvacrol in this group. At group 5, only 74 mg/kg
carvacrol was applied i.p. for 30 days.
Serum creatinine (CR) and blood urea nitrogen (BUN) values were analysed from
blood samples, which were collected after the applications. While average CR values
increased at group 2 where was expected to occur toxicity, it was determined that CR values
decreased at the groups where carvacrol were implemented compared to group 2. Mean
BUN values, the averages were obtained close to each other on the basis of groups. Also,
Clusterin values of each group were obtained similar for each group. On the other hand,
KIM-1 values were higher in the second group in which toxicity was expected to occur than
in the control group. Mean MDA value; it was higher at the second group while the groups
where carvacrol was implemented decreased compared to the control group (Group 1: 42.82
μM; Group 2: 56.25 μM; Group 3: 34.18 μM; Group 4: 39.28 μM; Group 5: 32, 17 MM). In
terms of SOD values; it was lower at group 2 where the toxication was aimed than the
control group. At the groups where carvacrol was implemented, this value was found to be
higher than in Group 2 (Group 1: 0.30 U / mL; Group 2: 0.04 U / mL; Group 3: 0.24 U / mL;
Group 4: 0.16 U / mL; Group 5: 0.23 U / mL). While GPx values were found to be higher in
the group 2 targeted for toxicity than the control group, carvacrol administration increased
GPx values more (Group 1: 7.30 nmol/min/mL; Group 2: 10.68 nmol/min/mL; Group 3:
21.09 nmol/min/mL; Group 4: 19.59 nmol/min/mL; Group 5: 14.27 nmol/min/mL).
As a result of the analysis data, it could be specified that carvacrol is effective against
to oxidative stress caused by fluorine toxicity in kidney tissue. However, new studies are
needed to better understand the issue. This study was supported by coordinatorship of
Scientific Research Projects of Ankara University.

Keywords: Carvacrol, Fluor Toxicities, Kidney, Oxidative Stress