Tip 2 diabetes mellitus tanılı hastalarda DPP-4 inhibitörlerinin; BNP, NPY, GLP-1, SP ve GLS üzerine etkileri
Effects of DPP-4 inhibitors On BNP, NPY, GLP-1, SP and GLS 
with type 2 diabetes mellitus patients
Yazar: EMRA ASFUROĞLU KALKAN
Danışman: PROF. DR. SEVİM GÜLLÜ
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Ekokardiyografi = Echocardiography ; Glukagon = Glucagon ; Hipoglisemik ajanlar = Hypoglycemic agents ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Kalp yetmezliği = Heart failure ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents

Özet:
Giriş ve Amaç:Diabetes mellitus,önemli bir toplum sağlığı problemidir.Tip 2 DM tedavisinde kullanılan oral antidiabetik ajanlardan olan DPP-4 inhibitörlerinin kalp yetmezliği ile ilişkili olup olmadığı ile ilgili çeşitli çalışmalar mevcuttur. Özellikle saksagliptinin kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatış oranlarını arttırdığına dair çalışma sonuçları vardır.Bu çalışmanın amacı;kontrolsüz tip 2 DM hastalarında DPP-4 inhibitörlerinden vildagliptin ve saksagliptinin BNP,NPY,GLP-1,SP ve strain ekokardiyografi ile ölçülen GLS üzerine olan etkilerini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem:
Çalışmaya tip 2 DM tanısı olup yeni başlanan vildagliptin veya saksagliptin alacak olan kırk altı hasta ile başlanmış;on dokuzu kadın,on sekizi erkek olmak üzere toplam otuz yedi hasta ile tamamlanmıştır.Hastalara 1*5 mg/gün saksagliptin veya 2*50mg/gün vildagliptin başlandı.Çalışmaya dahil olma kriterleri;kontrolsüz tip 2 DM (HbA1c>%7,5) varlığı,on sekiz yaş üstünde olunması,insülin kullanılmamış veya kullanmıyor olunması,çalışmaya dahil olmaya gönüllü olunması, daha önce DPP-4 inhibitörü kullanmamış olunması ve DPP-4 inhibitörlerini tolere edebilen hasta olunmasıdır.Hastaların sıfırıncı,birinci ve üçüncü ayda beden kitle indeksleri,HbA1c değerleri, Hemoglobin(Hb),kreatinin, TSH, AST, ALT değerleri,lipid profilleri,BNP,NPY,SP,GLP-1 değerleri ölçüldü.Sıfırıncı ve üçüncü ayda EKO GLS ölçümleri yapıldı.Tüm hastalardan yazılı aydınlatılmış onam alındı.
Bulgular:
DPP-4 inhibitörü başlanan hastaların üçüncü aydaki AST,ALT,HbA1c değerlerinde anlamlı düşüş gözlendi.(p değerleri sırasıyla <0.001, 0.002, 0.004) 
Üçüncü ayın sonunda BNP ve NPY düzeylerinde anlamlı artış gözlendi.(p değerleri sırasıyla <0.001, 0.004) HDL düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan artış saptandı(p=0.054).Birinci ayın sonunda sadece HbA1c değerinde anlamlı düşüş saptandı (p<0.001). Vildagliptin kolunda üç ayın sonunda AST,ALT,HbA1c düzeylerinde anlamlı düşüş; BNP ve NPY düzeylerinde anlamlı yükselme saptandı.(p değerleri sırasıyla; 0.021, 0.031, <0.001, 0.020, 0.047) Saksagliptin kolunda ise üç ayın sonunda AST,ALT,HbA1c düzeylerinde anlamlı düşüş saptanırken BNP düzeyinde anlamlı yükselme saptandı (p değerleri sırasıyla; 0.024, 0.032, 0.006, 0.015).Vildagliptin kolundan farklı olarak NPY düzeylerinde artış gözlenmedi (p=0.091) .SP,GLP-1 ve GLS ölçümlerinde değişiklik görülmedi.
Sonuç:Sonuç olarak;DPP-4 inhibitörleri ile BNP,NPY,AST,ALT ve Hba1c arasında ilişki olduğu saptanmıştır.DPP-4 inhibitörlerinin nöropeptitlere etkisini açıklığa kavuşturabilmek için daha fazla hasta sayısı içeren,daha uzun süreli  yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Sözcükler:DPP-4 inhibitörü,vildagliptin,saksagliptin,BNP,NPY,SP,
GLP-1,GLS

Abstract:
Introduction and Objective:Diabetes mellitus is an important public health problem.About DPP-4 inhibitors,which oral antidiabetic agents,are available various studies association with heart failure.Previous studies reported that saxagliptin treatment was associated with an increased risk of hospitalization for heart failure.In this study,we aimed to investigate DPP-4 inhibitors effects on neuropeptide levels and cardiac functions with uncontrolled type 2 diabetes mellitus patients. 
Material and Methods:46 patients were enrolled to this study but 19 women and 18 men were completed the study.Patients received either vildagliptin 50 mg BID (administered twice daily) or saxagliptin 5 mg QD (administered once daily). Patients with inadequately controlled type 2 DM (HbA1c>7,5%), aged≥18 years,naive for insulin and DPP-4 inhibitors,who volunteered to participate were included in this study.Body mass index,HbA1c,Hb,creatinin,tsh,ast,alt,lipid profile,brain natriuretic peptide (BNP) , neuropeptide Y (NPY) ,substance P (SP) ,glucagon like peptide-1 (GLP-1) values were measured in admission, on 1st and on 3rd month.Global longitudinal strain (GLS) was measured by echocardiography in admission and on third month.Written informed consent was obtained from all patients.
Results:In this study after three months of treatment, the patients' AST,ALT,HbA1c values were significantly decreased(p values<0.001, 0.002, 0.004 respectively) while BNP and NPY values were significantly increased (p values < 0.001,0.004 respectively).The increase in HDL levels was not statistically significant (p=0.054).HbA1c decreased significantly alone at the end of one month of treatment.Between first-third months significant changes were not observed in any parameters.At the end of three months of treatment; AST,ALT,HbA1Cvalues were significantly decreased while BNP and NPY values were significantly increased,in the vildagliptin group (p values; 0.021, 0.031, <0.001, 0.020, 0.047, respectively).At the end of three months of treatment; AST,ALT,HbA1C values were significantly decreased while BNP value was significantly increased,in the saxagliptin group (p values; 0.024, 0.032, 0.006, 0.015,respectively).NPY values was not significantly increased in saxagliptin group different from vildagliptin group (p=0.091).SP,GLP-1 and GLS values were not changed significantly.
Conclusion:The current study demonstrated that; there is a relationship between DPP-4 inhibitors and BNP,NPY,AST,ALT,HbA1c.New studies are necessary for clarify 
 DPP-4 inhibitors effects on neuropeptides.
Keywords:DPP-4 inhibitors,vildagliptin,saxagliptin,BNP,NPY,SP,GLP-1,GLS