Deneysel kontrast ilişkili nefropatinin önlenmesinde tadalafilin etkinliği
Efficacy of tadalafil in the prevention of experimental contrast associated nephropathy
Yazar: KEREM ÖZBEK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. KÖKSAL CEYHAN
Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Kontrast ilişkili nefropati akut böbrek yetersizliğinin en sık sebeplerinden biridir. Kontrasta bağlı direk toksik etki, reaktif oksijen ürünlerinin sebep olduğu iskemik zedelenme, artmış perivasküler hidrostatik basınç, yüksek viskozite, endotelin, nitrik oksit, adenozin gibi vazoaktif maddelerin aktivitesinde oluşan değişiklikler patogenezde önemli rol oynar. Tadalafil, nitrik oksiti yıkan fosfodiesteraz enzimini inhibe ederek etki eder. Nitrik oksit vazodilatasyon yaparak renal ve medüller kan akımını artırır, mitokondriyal solunumu düzenler, serbest oksijen radikallerinin temizlenmesine aracılık eder. Bu nedenle nitrik oksit düzeylerini artıran ilaçların kontrasta bağlı nefropatini gelişimini azaltması beklenir. Çalışmamızda tadalafilin kontrasta bağlı nefropati gelişimini azaltacağı hipotezini test etmeyi amaçladık.Çalışmaya her grupta 8 adet olmak üzere toplam 24 adet dişi wistar-albino sıçan alındı. 48 saat dehidratasyonu takiben ilk gruba kontrast madde (diatrozoate 6ml/kg), ikinci gruba kontrast madde ile birlikte tadalafil (10 ml/kg) verildi, son grup ise kontrol grubu olarak alındı. İşlemden 48 saat sonra kan ve doku örnekleri alındı.Serum sistatin C, kreatinin ve BUN değerleri kontrast ile birlikte tadalafil verilen grupta kontrast verilen gruba göre anlamlı düzeyde daha düşük izlendi. Serum ve doku MDA düzeyleri benzer şekilde kontrast ile birlikte tadalafil verilen grupta kontrast grubuna göre anlamlı düzeyde daha düşük bulundu.Bu çalışmanın sonunda Tadalafilin kontrasta bağlı nefropati gelişimini azalttığı akut böbrek hasarının erken belirteçlerinden biri olan Sistatin C ve klinik uygulamada sık kullanılan BUN ve kreatinin değerleri kullanılarak gösterildi. Tadalafilin, antioksidan etkisi serum ve doku MDA düzeylerindeki azalma ile gösterildi. Çalışmanın sonunda nefrotoksisiteye bağlı histopatolojik değişiklikler izlenmemesi, kontrast madde verildikten 48 saat sonra gibi erken bir sürede dokuların alınmasına bağlı olabileceği düşünüldü

Abstract:
Kontrast ilişkili nefropati akut böbrek yetersizliğinin en sık sebeplerinden biridir. Kontrasta bağlı direk toksik etki, reaktif oksijen ürünlerinin sebep olduğu iskemik zedelenme, artmış perivasküler hidrostatik basınç, yüksek viskozite, endotelin, nitrik oksit, adenozin gibi vazoaktif maddelerin aktivitesinde oluşan değişiklikler patogenezde önemli rol oynar. Tadalafil, nitrik oksiti yıkan fosfodiesteraz enzimini inhibe ederek etki eder. Nitrik oksit vazodilatasyon yaparak renal ve medüller kan akımını artırır, mitokondriyal solunumu düzenler, serbest oksijen radikallerinin temizlenmesine aracılık eder. Bu nedenle nitrik oksit düzeylerini artıran ilaçların kontrasta bağlı nefropatini gelişimini azaltması beklenir. Çalışmamızda tadalafilin kontrasta bağlı nefropati gelişimini azaltacağı hipotezini test etmeyi amaçladık.Çalışmaya her grupta 8 adet olmak üzere toplam 24 adet dişi wistar-albino sıçan alındı. 48 saat dehidratasyonu takiben ilk gruba kontrast madde (diatrozoate 6ml/kg), ikinci gruba kontrast madde ile birlikte tadalafil (10 ml/kg) verildi, son grup ise kontrol grubu olarak alındı. İşlemden 48 saat sonra kan ve doku örnekleri alındı.Serum sistatin C, kreatinin ve BUN değerleri kontrast ile birlikte tadalafil verilen grupta kontrast verilen gruba göre anlamlı düzeyde daha düşük izlendi. Serum ve doku MDA düzeyleri benzer şekilde kontrast ile birlikte tadalafil verilen grupta kontrast grubuna göre anlamlı düzeyde daha düşük bulundu.Bu çalışmanın sonunda Tadalafilin kontrasta bağlı nefropati gelişimini azalttığı akut böbrek hasarının erken belirteçlerinden biri olan Sistatin C ve klinik uygulamada sık kullanılan BUN ve kreatinin değerleri kullanılarak gösterildi. Tadalafilin, antioksidan etkisi serum ve doku MDA düzeylerindeki azalma ile gösterildi. Çalışmanın sonunda nefrotoksisiteye bağlı histopatolojik değişiklikler izlenmemesi, kontrast madde verildikten 48 saat sonra gibi erken bir sürede dokuların alınmasına bağlı olabileceği düşünüldü.Anahtar kelimeler: Kontrast ilişkili nefropati, Kontrast madde, Nitrik oksit, Tadalafil, Fosfodiesteraz-5 inhibitörleri, Sistatin C, KreatininDestekleyen kurumlar: GOÜ-BAP 2011/66ABSTRACTContrast induced nephropathy is one of the most common cause of acute renal failure. Direct toxic effect of contrast media, ischemic damage caused by reactive oxygen species, increased perivascular hydrostatic pressure, high viscosity, changes in the activity of vasoactive substances such as endothelin, nitric oxide, adenosine play important role in the pathogenesis. Tadalafil has an effect inhibiting the phosphodiesterase enzyme which destroys the nitric oxide. Nitric oxide making the renal vasodilation, increases renal medullary blood flow, regulates mitochondrial respiration, mediates the removal of free oxygen radicals. Drugs that increase levels of nitric oxide are expected to reduce the development of contrast nephropathy due to contrast media. In this study we aimed to test the hypothesis that tadalafil will reduce the development of contrast nephropathy due to contrast toxicity.A total of twenty-four female Wistar-albino rats, eight for each group were included in the study. After forty-eight hours of dehydration contrast media (Diatrozoate 6ml/kg) was given to the first group, contrast media with tadalafil (10 ml/ kg) was given to a second group, third group served as a control group. Blood and tissue samples were taken 48 hours after this procedure.Serum cystatin C, creatinine and BUN values were significantly lower in the contrast with tadalafil group, in respect to the group only contrast. Serum and tissue MDA levels were found significantly lower in the contrast with tadalafil group than in the only contrast group.In conclusion, using with cystatin C one of the early markers of acute kidney injury and BUN, creatinine which are commonly used in clinical practice is demonstrated to tadalafil decrease the development of nephropathy due to contrast. Antioxidant effect of tadalafil was shown through the decrease serum and tissue MDA levels. Histopathologically no difference was observed and this result thought to be due to tissues having been taken in a short period of time such as 48 hours after contrast media.