Renal tutulumu olan pauci-immün küçük damar vaskülitlerinde hastalık aktivitesi ve prognozun değerlendirilmesi
Evaluation of disease activity and prognosis in pauci-immune small vessel vasculitis with renal involvement
Yazar: YASEMİN AYDIN
Danışman: DOÇ. DR. NECMİ EREN
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Acil Tıp = Emergency Medicine ; Nefroloji = Nephrology

Özet:
Giriş: ANCA ilişkili vaskülit küçük damarların nekrotizan enflamasyonu ile karakterize multisistemik otoimmün bir hastalık grubudur. Hastaların çoğunda hızlı ilerleyen kresentik glomerülonefrit ile karakterize böbrek tutulumu vardır. Böbrek tutulumu hayatı tehdit eden önemli bir durumdur ve neredeyse tüm hastalara tedavi verilmelidir. Tedavide amaç remisyonu indüklemek ve remisyonu uzun süreli idame ettirmektir. Erken tanı ve uygun immünsüpresif tedavilerle hastalık ölümcül olmaktan çıkmış, tekrarlayan seyirli ve buna bağlı morbiditeleri olan kronik bir hastalığa dönüşmüştür. Amaç: Pauci-immün glomerülonefriti olan GPA ve MPA tanılı hastalarda başvuru anındaki demografik, klinik, serolojik, histolojik parametrelerin ve FFS sisteminin hasta ve böbrek sağ kalımı üzerindeki prognostik değerini belirlemek ve verilen tedavilerin 1 yıllık takip sonunda etkinliğini gözlemlemek amaçlandı. Gereç ve yöntem: Tek merkezli retrospektif çalışmamıza, Kocaeli Üniversitesi Hastanesi Erişkin Nefroloji Biriminde 2000-2024 yılları arasında takip edilen pauci-immün nekrotizan glomerülonefrit (GPA, MPA, RSV) tanılı 41 hasta dahil edildi. 40 hastaya ait böbrek biyopsileri retrospektif olarak incelendi ve Berden ve arkadaşlarının çalışmasına göre sınıflandırıldı (fokal, kresentik, miks, sklerotik). Hastaların sosyodemografik, klinik, laboratuvar verileri ve aldıkları tedaviler incelendi. Tedavi yanıtları; remisyon ve refrakter/SDBY olarak gruplandırıldı. Diğer hasta sonlanımları nüks, ex, transplantasyon olarak kaydedildi. Hastaların demografik, laboratuvar, klinik, biyopsi, tedavi çeşitleri ve FFS sistemi bulgularının 1 yıllık takip sonunda tedavi yanıtı üzerindeki etkileri analiz edildi. Bulgular: CHCC 2012 klinik sınıflamasına göre 25 GPA, 11 MPA, 5 RSV tanılı hasta çalışmaya dahil edildi. Berden ve arkadaşlarının histopatolojik sınıflamasına göre fokal grupta 7, kresentik grupta 16, miks grupta 11, sklerotik grupta 6 hasta yer almaktadır. Serolojik özgüllüğe dayalı sınıflamaya göre 16 MPO-ANCA, 23 PR3-ANCA, 2 ANCA negatif hasta bulunmaktadır. Çalışmamızda histopatolojik tanı alt grupları, başlangıçtaki üre, kreatinin, eGFR, normal glomerül yüzdesi ve sklerotik glomerül sayısı 1. yıl tedavi yanıtlarını öngörmede istatistiksel olarak anlamlı değişkenler olarak saptandı. Böbrek sağkalımı ile ilişkili bulgular şöyle sıralanabilir: fokal histolojik tanının varlığı (p=0,001), başlangıçta yüksek eGFR. (p=0,001), düşük üre düzeyi (p=0,02), düşük kreatinin değeri (p=0,001), yüksek normal glomerül yüzdesi varlığı (p<0,001), düşük sklerotik glomerül sayısı varlığı (p=0,021). FFS sisteminin teşhis esnasında prognozu tahmin edip edemeyeceği araştırıldı, sağkalıma etkisi istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p=0,061). Sonuç: ANCA ilişkili GN'in aktivitesi ve prognozu hakkında öngörücü bilgi vermesi ve böylelikle etkin tedavi kararlarının verilmesine yardımcı olması açısından hastaya ait bulguların değerlendirilmesi ve bireyselleştirilmesi önemlidir. Sağkalıma etki eden prognostik faktörlerin belirlenerek daha etkili ve güvenli tedavilere ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: Pauci-immün ANCA ilişkili glomerülonefrit, prognoz, tedavi yanıtları

Abstract:
Entrance: ANCA-associated vasculitis is a group of multisystemic autoimmune diseases characterized by necrotizing inflammation of small vessels. Most patients have renal involvement characterized by rapidly progressive crescentic glomerulonephritis. Renal involvement is a significant life-threatening condition and almost all patients should be treated. The aim of treatment is to induce remission and maintain remission for a long time. With early diagnosis and appropriate immunosuppressive treatments, the disease has ceased to be fatal and has turned into a chronic disease with a relapsing course and associated morbidities. Background: It was aimed to determine the prognostic value of demographic, clinical, serological, histological parameters and the FFS system at the time of admission in patients diagnosed with GPA and MPA with Pauci-immune glomerulonephritis and to observe the effectiveness of the given treatments at the end of 1 year of follow-up. Methods: In our single-center retrospective study, 41 patients diagnosed with pauciimmune necrotizing glomerulonephritis (GPA, MPA, RSV) who were followed up between 2000 and 2024 in Kocaeli University Hospital Adult Nephrology Unit were included. Kidney biopsies of 40 patients were examined retrospectively and classified (focal, crescentic, mixed, sclerotic) according to the study of Berden et al. Patients' sociodemographic, clinical, laboratory data and the treatments they received were examined. Treatment responses; They were grouped as remission and refractory/ESRD. Other patient outcomes were recorded as recurrence, death, and transplantation. Patients' demographics, laboratory, clinic, biopsy, types of treatment and the effects of FFS system findings on treatment response at the end of 1-year follow-up were analyzed. Conclusion: According to CHCC 2012 clinical classification, diagnosed with 25 GPA,11 MPA, 5 RSV patients were included in the study. According to the histopathological classification of Berden et al., there are 7 patients in the focal group, 16 in the crescentic group, 11 in the mixed group, and 6 in the sclerotic group. According to the classification based on serological specificity, there are 16 MPO-ANCA, 23 PR3-ANCA, 2 ANCA negative patients. In our study, histopathological diagnostic subgroups were baseline urea, creatinine, eGFR, the percentage of normal glomeruli and the number of sclerotic glomeruli were found to be statistically significant variables in predicting 1-year treatment responses. Findings associated with kidney survival can be listed as follows: presence of focal histological diagnosis (p = 0.001), high eGFR at baseline (p=0.001), low urea level (p=0.02), low creatinine value (p=0.001), presence of high percentage of normal glomeruli (p<0.001), presence of low number of sclerotic glomeruli (p=0.021). It was investigated whether the FFS system could predict prognosis at diagnosis, and its effect on survival was not found to be statistically significant (p = 0.061). Results: It is important to evaluate and individualize the patient's findings in order to provide predictive information about the activity and prognosis of ANCA-related GN and thus help in making effective treatment decisions. More effective and safe treatments are needed by determining prognostic factors affecting survival. Key Words: Pauci-immune ANCA-associated glomerulonephritis, prognosis, treatment responses XII