Gümüş(Ag) ve titanyum dioksit (TiO2) nanopartiküllerinin kütanöz leishmaniasis etkeni L.Tropica parazitleri üzerindeki antileishmanial etkilerinin incelenmesi
Investigation of the antileishmanial effects of silver(Ag) and titanium dioxide(TiO2) nanoparticles on L.Tropica parasites that are the factors of cutaneous leishmaniasis
Yazar: EMRAH ŞEFİK ABAMOR
Danışman: PROF. DR. ADİL M. ALLAHVERDİYEV
Yıldız Teknik Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Biyomühendislik = Bioengineering
Dizin: Nanoteknoloji = Nanotechnology

Özet:
Leishmaniasis Türkiye'nin ve Dünya'nın ciddi halk sağlığı problemlerinden biridir. Dünyada 12-40 milyon arasında kişinin Leishmania parazitleri ile enfekte olduğu, 350 milyona yakın kişinin hastalığa yakalanma riski taşıdığı bilinmektedir. Hastalığın geniş yayılmının nedeni hastalığın etkenlerinde kullanılan ilaçlara, vektörlerinde insektisitlere karşı direnç gelişmesi, yeterli bir aşının bulunmaması ve küresel ısınmadır. Son yıllarda tıp alanında nanoteknolojiye olan ilgi giderek artmaktadır. Nanopartiküllerin sahip oldukları eşsiz özelliklere ve geniş yüzey alanlarına bağlı olarak antimikrobiyal etki gösterdikleri bildirilmiştir. Ancak literatürde nanopartiküllerin leishmania parazitleri üzerinde gösterdiği etki ile ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Buna göre de bu çalışmada ilk kez olarak titanyum dioksit (TiO2) ve gümüş (Ag) nanopartiküllerinin Kütanöz Leishmaniasis (KL) etkeni L.tropica parazitleri üzerindeki in vitro etkisi incelenerek, Leishmaniasisin tedavisinde nanopartiküllere dayalı yeni bir tedavi yaklaşımının geliştirilmesi amaçlanmıştır.Deneylerde KL etkeni L.tropica promastigot, amastigot (enfekte olmuş makrofaj) kültürleri kullanıldı. Nanopartiküllerin boyut ölçümü Atomik Force Mikroskopta yapıldı Çalışmalarda klasik ve mikrokültür yöntemleri, biyokimyasal (MTT), Flow sitometrik(G0,G1,S,M), mikroskobik(morfoloji, parazit sayımı) ve enfektiflik yöntemleri kullanılarak TiO2 ve gümüş nanopartiküllerinin L.tropica promastigotlarının proliferasyonuna, morfolojisine, metabolik aktivitesine, enfektifliğine ve hücre döngüsüne etkisi incelendi. Veriler, SPSS version 16.0 for Windows programı ile değerlendirildi ve p<0,05 değeri istatistiki olarak anlamlı kabul edildi. Sonuçlar, titanyum dioksit ve gümüş nanopartiküllerinin incelenen tüm konsantrasyonlarda (25-200 µg/ml) parazitlerin morfolojisine, proliferasyonununa, hücre canlılığına, önemli ölçüde etki ettiğini gösterdi. Nanopartiküllerin parazitlerin enfektifliğini de kontrole nazaran büyük oranda azalttığı, parazitlerin hücre döngüsünü ise DNA sentezi ve mitoz safhalarında inhibe ettiği tespit edildi. Elde edilen bu sonuçlar, Dünyada ilk kez olarak Leishmaniasis'e karşı nanopartiküllere dayalı yeni bir tedavi yaklaşımının geliştirilebileceğini göstermektedirAnahtar kelimeler: Leishmaniasis, nanoteknoloji, titanyum dioksit, gümüş, nanopartikül, hücre kültürü

Abstract:
Leishmaniasis is one of the serious public health problems in Turkey and also around the world. It is known that there are 12-40 million Leishmania infected people on the world and approximately 350 million people have the infection risk.The reason for wide-spreading of the disease is about the resistance to the agents of the disease , resistance to the insecticides of their vectors , the disability to improve a sufficient vaccine and the global. Of late years , interest regarding the nanotechnology in medicine has been increasing.Suggesting that , regarding to unique properties and wide surface area of the nanoparticles , they shows anti-microbial effects.Nevertheless, according to the literature there is no study about the effects of the nanoparticles on Leishmaniasis parasites. Thus , in this study , it has been searched the in vitro effects of titanium dioxide (TiO2) and silver(Ag) nanoparticles on L.tropica parasites , the agent of Cutanouse Leishmaniasis (CL) and regarding this research ,a nanoparticle-based new approach has been aimed to improve in the treatment of Leishmaniasis.In the experiments , as an agent of Cl , L.tropica promastigote , amastigote (infected macrofage) cultures were used. Size evaluation of nanoparticles has been done by atomic force microscope. Classical and micro culture technics , biochemical (MTT) , Flow-cytometric (G0,G1,S,M) , microscobic (morpholog,parasite counting) used during the research and by using effectivity technics ,it has been investigated the effect of TiO2 and silver nanoparticles on proliferation , morphology, methabolic activity,infectivity and cell cycle of L.tropica promastigotes.Data assessed with SPSS version 16.0 for Windows program and p<0,05 is taken as statistically acceptable. Results showed that , all studied concentrations of titanium dioxide and silver nanoparticles (25-200 µg/ml) effect the morphology , proliferation , cell viability of the parasites significantly.İt has been detected that nanoparticles decrease the infectivity of the parasites significantly much more than controls, and also inhibit the cell cycle of the parasites at DNA synthesis and mitosis phases.According to these results , it has been showed that a novel nanoparticle-based treatment approach can be developed against to LeishmaniasisKey Words: Leishmaniasis, nanotechnology, titanium dioxide, silver, nanoparticle, cell culture