Bazı sülfa ilaçlarının sentezi, karakterizasyonu, ADME özelliklerinin incelenmesi
Synthesis, characterization, investigation of ADME propertiesof some sulfa drugs
Yazar: YUSUF BARIŞ KESLER
Danışman: PROF. DR. SALİHA ALYAR
Çankırı Karatekin Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Kimya = Chemistry
Dizin: Biyolojik aktivite = Biological activity ; Schiff bazları = Schiff bases ; Sülfonamitler = Sulfonamides ; Yoğunluk fonksiyonu teorisi = Density function theory

Özet:
ADME çalışmaları; bileşiklerin ilaç adayı olabilmesi için sahip olması gereken
farmakolojik ve toksikolojik özelliklerinin hesaplanmasını sağlayarak ilaç olup
olamayacakları konusunda bir öngörüde bulunmamızı sağlamaktadır. İlaç tasarımına
yönelik hesaplamalı yaklaşım, bileşiklerin çeşitli moleküler analizlere tabi tutulma
süresini ve maliyetini azaltmada fayda sağlamaktadır. Bu çalışmada, furan-2-
karboksaldehit bütansülfonilhidrazon (L1), 5-metil-2-furaldehit bütansülfonil hidrazon
(L2), 2-asetilfuran bütansülfonil hidrazon (L3) ve 2-asetil-5-metilfuran bütansülfonil
hidrazon (L4) olmak üzere dört sülfonamid türevi Schiff bazı sentezlenerek yapıları
element analizi, 1H NMR, 13CNMR, FT-IR ve LCMS yöntemleri ile aydınlatılmıştır.
Ligandların yapı aydınlatmasında kulanılan NMR kimyasal kaymaları ayrıca
DFT/B3LYP/6-31G** (d, p) /GIAO metoduyla da hesaplanarak işaretleme yapılmış ve
deneysel verilerle kıyaslanmıştır. Bileşiklerin HOMO-LUMO enerjileri ve çeşitli
elektronik parametreleri DFT/B3LYP/6-31G** (d, p) metodu ile hesaplanmış ve
ligandların reaksiyona girme eğilimleri ve biyolojik ajanlarla etkileşimleri araştırılmıştır.
Ligandların çizgisel olmayan optik özellikleri (NLO) ise DFT/B3LYP/6-311G**(d, p)
metoduyla hesaplanmıştır. Hesaplanan NLO özelliklerine göre bileşikler referans madde
olan üreye göre 6,01-12,57 kez daha büyük etki göstermiştir. Çalışmada ayrıca bu
bileşiklerin ilaç olabilme özelliklerinin hesaplandığı ADME çalışmaları yapılmıştır.
Sonuçlara göre, Schiff bazı ligandlarının insiliko ADME özelliklerini sağlayarak ilaç
olabilme potansiyeline sahip olduğunu gösterdiği görülmüştür.

Abstract:
ADME studies; it enables us to make a prediction about whether they can be drugs by
providing the calculation of the pharmacological and toxicological properties that the
compounds must have in order to be a drug candidate. The computational approach to
drug design is beneficial in reducing the time and cost of subjecting compounds to various
molecular analyzes. In this study, four types of furan-2-carboxaldehyde
butanesulfonylhydrazone (L1), 5-methyl-2-furaldehyde butanesulfonyl hydrazone (L2),
2-acetylfuran butanesulfonyl hydrazone (L3) and 2-acetyl-5-methylfuran butansulfonyl
hydrazone (L4) sulfonamide derivative Schiff base were synthesized and their structures
were elucidated by elemental analysis, 1H NMR, 13CNMR, FT-IR and LCMS methods.
The NMR chemical shifts of the ligands used in the structural illumination were also
calculated by the DFT/B3LYP/6-31G** (d, p) /GIAO method and compared with the
experimental data. The HOMO-LUMO energies and various electronic parameters of the
compounds were calculated by the DFT/B3LYP/6-31G** (d, p) method and the reaction
tendencies of the ligands and their interactions with biological agents were investigated.
The nonlinear optical properties (NLO) of the ligands were calculated by the
DFT/B3LYP/6-311G**(d, p) method. According to the calculated NLO properties, the
compounds showed a greater effect of 6.01-12.57 times than the reference substance urea.
In addition, ADME studies were carried out in which the drug properties of these
compounds were calculated. According to the results, it was seen that Schiff base ligands
have the potential to be drugs by providing insilico ADME properties.