Kronik lenfödem oluşturmada sıçan modellerinin uygunluğunun değerlendirilmesi: Deneysel çalışma
Determination of scientific value to rat models in chronic lymphedema: An experimental study
Yazar: DİCLE YAŞAR AKSÖYLER
Danışman: DOÇ. DR. SERDAR NAZİF NASIR
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery

Özet:
Lenfödem lenfatik damar sayısının azalmasına, lenfatik damar
disfonksiyonuna veya lenfatik akımda obstrüksiyona ikincil olarak oluşur.
İnsanlardaki lenfödem kronik ilerleyen bir süreçtir. Deneysel çalışmalarda değişik
hayvan türlerinde kronik lenfödem modeli oluşturulmaya çalışılmaktadır. Sıçan arkabacak
modelinde lenf nodlarının eksizyonunu takiben radyoterapi, splint ile yabancı
cisim reaksiyonu yaratılarak, bleomisin verilerek lenfödem modelleri
oluşturulmaktadır. Literatürde 4 aya kadar devam eden lenfödem modelleri
bildirilmektedir.
Çalışmada ağırlıkları 300-400 gr arasında 42 adet Wistar türü sıçan
kullanıldı. Sıçan arka bacağında cerrahi olarak akut lenfödem modeli oluşturulduktan
sonra değişik dozlarda lenfanjiogenezin başlangıç aşamasını inhibe etme özelliğine
sahip Sirolimus (Rapamisin) verilerek kronik bir lenfödem modeli oluşturulması
hedeflendi.
En belirgin lenfödem ameliyat sonrası 2. günde izlendi. Gruplar arasında en
uzun süreli lenfödem 3 hafta süre ile izlendi. Histopatolojik olarak gruplar arasında
lenfatik sayısı ya da çapı açısından istatiksel olarak anlamlı bir fark izlenmedi.
Rapamisin bir m-TOR (mammalian target of rapamycin) inhibitörüdür.
Rapamisin m-TOR inhibisyonu ile VEGF-C/VEGF-D yolağında inhibisyona sebep
olmaktadır ve bu etkisiyle insanlarda lenfödem oluşturmaktadır. Kanter ve ark.
tarafından insanlarda radyoterapi etkisi ile fibrozisin ön planda olduğu bir lenfödem
modeli tanımlanmıştır. Biz de küçük deney hayvanlarında fibrozisin geçici olduğunu
ve her zaman rejenerasyon kapasitelerinin insanlardan fazla olduğunu göz önünde
bulundurarak cerrahi ile oluşturduğumuz akut lenfödem modelini lenfanjiogenezi
inhibe ederek makroskopik ve histopatolojik olarak insanlara benzer kronik bir model
haline getirmeyi amaçladık. Yaptığımız deneysel çalışmalar sonucunda ve literatürde
daha önceden tanımlanmış sıçanlardaki deneysel modellerin incelenmelerini beraber
değerlendirdiğimiz zaman; sıçan ve fare gibi küçük deney hayvan modellerinde kronik
bir lenfödem oluşturulmasının mümkün olmadığını ve küçük hayvan lenfödem
modellerinde bazı tedavi yöntemlerinin denemesinin bazı hatalı sonuçlar
doğurabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Lymphedema occurs secondary to the reduced number of lymphatic
vessels, lymphatic vascular dysfunction or obstruction in lymphatic flow.
Lymphedema in humans is a chronic progressive process. Experimental studies
try to establish a chronic lymphedema model in various types of animals. In the
rat posterior limb model, lymphedema models are created by radiotherapy
following the excision of lymph nodes, foreign body reaction with splint,
bleomycin administration.
The most prominent lymphedema was observed on day 2 after the surgery.
The longest duration of lymphedema among the groups was observed to be 3
weeks. Histopathologically, there was no statistically significant difference
between the groups in terms of number and size of lymphatics.
As is known, Rapamycin is a m-TOR (mammalian target of rapamycin)
inhibitor. Rapamycin causes inhibition of VEGF-C/VEGF-D pathway through m-
TOR inhibition and resulting in lymphedema in humans due to this effect. Kanter
et al. defined a lymphedema model in humans, in which fibrosis; an effect of
radiotherapy becomes prominent. Considering that fibrosis is transient in small
experimental animals and that their regeneration capacities are always higher than
humans, we have aimed to make the acute lymphedema model that we have
created by surgery a chronic model macroscopically and histopathologically
similar to humans by inhibiting lymphangiogenesis.
As a consequence of the experimental studies we have performed and
assessment of the reviews of experimental models in the predefined rats in the
literature; we believe that it is not possible to create a chronic lymphedema in
small animal models such as rats and mice and that testing some treatment
techniques in a small animal lymphedema models may produce some incorrect
results.