İnflamatuar barsak hastalığında infliksimab direnci ve dirençte etkili faktörler
Infliximab resistance in inflammatory bowel disease and factors affecting resistance
Yazar: ALPER AKTEKİN
Danışman: PROF. DR. MEHMET HADİ YAŞA
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: İnflamatuar bağırsak hastalıkları = Inflammatory bowel diseases ; İnfliximab = Infliximab

Özet:
İnflamatuar Barsak Hastalığında İnfliksimab Direnci ve Dirençte Etkili Faktörler
İnflamatuar Barsak Hastalığı (İBH) gastrointestinal sistemde inflamasyonla seyreden kronik bir hastalıktır. Bu grupta Ülseratif Kolit (ÜK) ve Crohn Hastalığı (CH) bulunmaktadır. Barsakta inflamasyonla seyreden bir hastalık olduğundan tedavisinde anti-tümör nekrozis faktör (TNF) ajanların yeri önemlidir. İnfliksimab İBH için onaylanan ilk anti-TNF ajandır. Hastalığın remisyonunu ve tedavi yanıtını etkilediğinden hastalarda direnç oranının belirlenmesi önemlidir. Bu çalışmada bölgemizdeki İBH tanılı hastaların İnfliksimab direnç oranının belirlenmesi amaçlandı. Bunun yanısıra, hastaların demografik özellikleri, hastalığın subtipi ve yaşı ile antikor pozitifliği arasındaki ilişki de belirlenmeye çalışıldı.
Çalışmamıza Aydın Adnan Menderes Üniversite Hastanesi Gastroenteroloji polikliniğinde takipli ve Ekim 2020-Ekim 2021 tarihleri arasında başvurusu olan ÜK, CH tanılı olup İnfliksimab direnci bakılmış hastalar (40 hasta) alındı. Hastaların yaş, cinsiyet gibi demografik özellikleri, hastalık tutulum tipleri, hastalık süreleri, ek hastalıkları ve kullandıkları ilaçları, tedavi başlangıcındaki laboratuvar parametreleri, infliksimab tedavisi ile beraber kullandığı diğer tedaviler kaydedildi. İstatiksel analiz SPSS programı ile yapıldı, P<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Hastaların 27'si ÜK, 13'ü CH tanılıydı. Yaş ortalaması ÜK tanılı hastalarda 39,3±11,7 yıl, CH'de 46,3±15,8 yıldı. İnfliksimab (IFX) antikoru tüm hastaların %25,0'ında, ÜK tanılı hastaların %29,6'sında, CH tanılı hastaların %15,4'ündepozitif tespit edildi. Anti-İFX antikoru pozitif hastaların yaş ortalaması 39,4±14,0, negatif olanların 42,3±13,3 yıl bulundu. Kadınların %20,0'ında, erkeklerin %28,0'ında antikor pozitif saptandı. Hastaların laboratuvar değerlerine bakıldığında sedimentasyon ortanca değeri infliksimab antikoru pozitif olanlarda 42,5, negatiflerde 29,5 bulundu. İnfliksimabdan önce başka bir Anti- TNF tedavisi alanların %33,3'ünde, almayanların %22,6'sında infliksimab antikoru pozitifti.
Çalışmamızda Aydın ili ve çevresindeki İBH hastalarında infliksimab direnç oranı %25 olarak bulundu. İnfliksimab direnci ÜK tanılı hastalarda daha fazlaydı. Çalışmamızda daha genç yaşta daha fazla antikor pozitifliği saptandı. Ayrıca hastalarda infliksimab tedavisi ile beraber kortikosteroid ve azatiopürin kullanımındadaha az antikor pozitifliği görüldü. Çalışmamız Aydın ve çevresindeki infliksimab tedavisi alan İBH hastalarının direnç oranını, bununla ilişkili demografik ve klinik faktörleri yansıtması bakımından önemlidir. Çalışmamızın sonuçlarının diğer çalışmalara yol gösterici olacağını düşünmekteyiz.
Anahtar kelimeler: İnflamatuar barsak hastalığı, İnfliksimab direnci, Anti ilaç antikoru

Abstract:
Infliximab Resistance in Inflammatory Bowel Disease and Factors Affecting Resistance
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic disease characterized by inflammation in the gastrointestinal tract. IBD includes Ulcerative Colitis (UC) and Crohn's Disease (CD).Since it is a disease with inflammation in the intestine, the role of anti-TNF agents in its treatment is important.Infliximab (IFX) is the first anti-TNF agent approved for IBD.It is important to determine the resistance rate in patients as it affects the remission of the disease and the treatment response.In this study, it was aimed to determine the rate of infliximab resistance in IBD  in our region.In addition, the relationship between the demographic characteristics of the patients, the subtype and age of the disease and antibody positivity was also tried to be determined.
Patients (total of 40 patients) who were followed up in the Gastroenterology clinic of Aydın Adnan Menderes University Hospital and applied between October 2020 and October 2021, diagnosed with UC, CD and tested for infliximab resistance in their blood were included in the study.Demographic characteristics of the patients such as age and gender, types of disease involvement, duration of disease, comorbidities and drugs they used, laboratory parameters at the beginning of treatment, and other treatments used together with infliximab were recorded.Statistical analysis was done with SPSS program.P<0.05 was considered statistically significant.
27 of the patients were diagnosed with UC and 13 with CD.The mean age was 39.3±11.7 years in patients with UC and 46.3±15.8 years in CD.Infliximab antibody was positive in 25.0% of all patients, 29.6% of patients with UC, and 15.4% of patients with CD.The mean age of anti-IFX antibody positive patients was 39.4±14.0 years and 42.3±13.3 years in negative patients.Antibody was positive in 20.0% of women and 28.0% of men.When the laboratory values were examined, the median sedimentation value was found to be 42.5 in patients with positive infliximab antibody and 29.5 in negative patients.Infliximab antibody was positive in 33.3% of those who received another Anti-TNF treatment before infliximab and in 22.6% of those who did not.
In our study, the infliximab resistance rate was found to be 25% in IBD patients in and around Aydın. Infliximab resistance was higher in patients with UC.In our study, more antibody positivity was detected at younger ages.In addition, less antibody positivity was observed in patients using corticosteroid and azathioprine together with infliximab.Our study is important in terms of reflecting the resistance rate of IBD patients receiving infliximab in Aydın and its surroundings, as well as the demographic and clinical factors associated with it.We think that the results of our study will guide other studies.
Keywords: Inflammatory bowel disease, Infliximab resistance, Anti drug antibody