Bazı sübstitüe benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antikanser etkilerinin incelenmesi
Bazi sübstitüe benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi, yapilarinin aydinlatilmasi ve antikanser etkilerinin incelenmesi
Yazar: BURAK ŞENER
Danışman: DOÇ. MEHMET ALP
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı / Farmasötik Kimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu çalışmada ilk önce o-fenilendiamin ve formik asit kullanılarak 1H-benzimidazol bileşiği (1) hazırlandı. Daha sonra 1H-benzimidazol bileşiğinin anhidr K2CO3 varlığında etil-4-florobenzoat ile reaksiyonu sonucu etil-4-(1H-benzimidazol-1-il)benzoat bileşiği (2) elde edildi. Sentezlenen etil-4-(1H-benzimidazol-1-il)benzoat bileşiği hidrazin hidrat çözeltisi ile absolü etanol içerisinde reaksiyonu sonucu 4-(1H-Benzimidazol-1-il)benzohidrazit bileşiğine (3) geçildi. 4-(1H-Benzimidazol-1-il)benzohidrazit bileşiğinin çeşitli aldehitlerle reaksiyonuyla hidrazit-hidrazon grubu içeren benzimidazol türevi bileşikler (4-21) sentezlendi. Sentezlenen bileşiklerin yapıları elementel analiz, 1H-NMR, 13C-NMR ve Mass (ESI+) spektral verileriyle kanıtlandı. Elde edilen 18 bileşiğin (4-21) HCT-116 kolon kanseri hücre hattına karşı antikanser aktivitesi tarandı. Özellikle (5-feniltiyofen-2-il)metilen grubu taşıyan bileşik 6 (IC50= 2,159±0,475 μM) ve ((3-bromobenzotiyofen-2-il)metilen) grubu taşıyan bileşik 17 (IC50=1,821±0,222 μM) referans bileşik 5-florourasilden daha iyi bir etkinlik göstermiştir. ([2,2'-bitiyofen]-5-il-metilen) grubu taşıyan bileşik 7 (IC50=0,251±0,015 μM) ise bir diğer referans bileşiğimiz olan kamptotesine (IC50=0.441±0.016 μM) ve 5-florourasile kıyasla daha iyi bir aktivite göstermiştir.

Anahtar Sözcükler: Antikanser aktivite, Benzimidazol, Hidrazit-hidrazon, Sentez ve yapı aydınlatılması.

Abstract:
In this study, firstly, 1H-benzimidazole compound (1) was prepared by using o-phenylenediamine and formic acid. Then, as a result of the reaction of 1H-benzimidazole compound with ethyl-4-fluorobenzoate in the presence of anhydrous K2CO3, ethyl-4-(1H-benzimidazol-1-yl)benzoate compound (2) was obtained. As a result of the reaction of the synthesized ethyl-4-(1H-benzimidazol-1-yl)benzoate compound with hydrazine hydrate solution in absolute ethanol, 4-(1H-Benzimidazol-1-yl)benzohydrazide compound (3) was obtained. benzimidazole derivative compounds (4-21) containing hydrazide-hydrazone group were synthesized by the reaction of 4-(1H-Benzimidazol-1-yl)benzohydrazide compound with various aldehydes. The structure elucidation of the synthesized compounds were achieved by their elementel analysis, 1H-NMR, 13C-NMR and Mass (ESI +) spectral data. Anticancer activity of 18 obtained compounds (4-21) against HCT-116 colon cancer cell line was screened. In particular, compound 6 (IC50= 2.159±0.475 μM) bearing the (5-phenylthiophene-2-yl)methylene group and compound 17 (IC50=1.821±0.222 μM) bearing the ((3-bromobenzothiophen-2-yl)methylene) group had a better efficacy than the reference compound 5-fluorouracil. Compound 7 (IC50=0.251±0.015 μM) carrying ([2,2'-bitiophen]-5-yl-methylene) group showed a better activity compared to camptothecin (IC50=0.441±0.016 μM) and 5-fluorouracil, our other reference compound.

Keywords: Anticancer activity, Benzimidazole, Hydrazide-hydrazone, Synthesis and structure elucidation.