Diabetik koşullarda katarakt oluşumuna neden olan aldoz redüktaz enzimini inhibe eden yeni hidantoin türevi bileşiklerin sentezleri ve enzimatik aktivitelerinin tayini üzerinde çalışmalar /
Yazar: SİBEL SÜZEN
Danışman: DOÇ. DR. ERDEM BÜYÜKBİNGÖL
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 1990
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Aldehit redüktaz = Aldehyde reductase ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Hidantoinler = Hydantoins ; Katarakt = Cataract

Özet:
Ill 7. ÖZET Bu çalışmada, yeni 5-( 3'-indolal ) -2-tiyohidantoin türevleri tasarlandı ve aldoz redüktaz inhibitörleri olarak sentezlendi. Şeker hastalığı île ilgili komplikasyonlarda önemli rol oynayacağı umulan bileşikler aşağıda gösterilmiştir. S1- (yeni) 5-[ ( 5 '-siyano) -3'-indolal] 1-asetil-2- tiyohidantoin S2- (yeni) 5-[(2'-fenil )-3'-indolal ]-l-asetil-2- tiyohidantoin S3- (83) 5-(3'-indolal ) -2-tiyohidantoîn S4- (yeni) 5-[ ( 5 '-bromo ) -3'- indolal ]-2-tiyohidantoin S5- (yeni) 5-[ ( 5 ' -nitro)-3'- indolal ]-2-tiyohidantoin S6- (yeni) 5-[ ( 5 ' -siyano)-3'-indolal ]-2-tiyohidantoin S-7- (yeni) 5-[ ( 2 ' -fenil) -3'-indolal ]-2-tiyohidantoin Sentezlenen bileşiklerin ergime noktaları ölçüldü sonuçlar düzeltilmeden verildi. Elementel analiz sonuçları karbon, hidrojen ve azot için teorik değerlerin % ±0.4 sınırları içinde bulundu. IR spektra KBr diskleri kullanarak elde edildi ve cm-1 olarak ifade edildi. Bileşiklerin 1H NMR spektrası DMSO-d6l çözeltisi içinde ve tetrametilsilan standart olarak112 kullanılarak elde edildi. Bileşikler, dana lenslerinden elde edilen kısmen saflaştırılmış aldoz redüktaz enzimine karşı biyokimyasal olarak in vitro test edildi (substrat : DL-gliseraldehit kofaktör : NADPH ). Bu bileşikler potent bir aldoz inhibitörü olan sorbinil ile kıyaslandığında 1.0x10-3 M konsantrasyonda yüksek aktivite gösterdiler. Yukarıda liste halinde verilen tüm bileşiklerin enzimin inhibitor bölgesine tam olarak uyum sağlayabilmesi için, uzaysal konformasyon davranışlarını daha esnek olmasını sağlayacak bazı kimyasal modifikasyonlara gereksinim olması durumuna bağlı olarak, aldoz redüktaz inhibisyonu göstereceği beklenmektedir. Bu konudaki çalışmalar halen sürdürülmektedir.

Abstract:
1İ3 8. İNGİLİZCE ÖZET (SUMMARY) In this study, a new series 5- ( indolal ) -2- tiyohidantoin derivatives were desiged and synthesis for testing them as aldose reductase enzyme inhibitors. The compounds which are expected to be playing an important role in the management of the complications related to diabetes mellitus are : S1- (new) 5-[ (5'-cyano )-3"- indolal ]-l-acetyl -2-thiohydantoin S2- (new) 5-[(2' -phenyl )-3'-indolal]-1-acetyl-2-thiohydantoin S3- (83) 5-(3'-indolal ) -2-thiohydantoin S4- (new) 5-[ ( 5'-bromo ) -3'-indolal ]-2-thiohydantoin S5- (new) 5-[ (5'-nitro ) -3'-indolal ]-2-thiohydantiin S6- (new) 5-[ (5'-cyano)-3'-indolal ]-2-thiohydantoin S7- (new) 5-[ (2'-phenyl )-3'-indolal ]-2-thiohydantoin All melting points were taken and were uncorrected except the compound (S^).previously synthesized. Spectral data were recorded for all compounds and were in agreement with the structures assigned. Elemental analyses were performed and results obtained for C, H and N, were found to be with in ± 0.4 per cent of the theoretical ualues unless otherwise denoted. IR spectra were obtained by using the KBr discs and114 were reported in reciprocal centimeters. *H NMR spectra of (CD^^SO solutions of the compounds [(CH^J^Si, 0 ppm] were recorded. The compounds were assayed in uitro with partially purified aldose reductase enzyme from bouine lenses, using DL- g 1 yceral dehyde as the substrate, and NflDPH as cof actor. These drugs were appropritely found to be highly actiue at 1.0x10""-' M concentration uia comparing with sorbinil, a potent aldose reductase inhibitor. fill the compounds listed ahoue haue showed promising aldose reductase inhibitory actiuity in spite of the fact that there might be required some chemical modifications on their spatial conformational behauiour in order to obtain more flexible molecules to fit accurately into the enzyme's inhibitory site. This is under i nuest i gat i on.