Sıçanlarda kronik paroksetin tedavisinin penil nitrik oksit sentaz düzeylerine etkisinin, paroksetin + tadalafil tedavisiyle karşılaştırılması
Comparison of the effect of chronic paroxetine treatment on penile nitric oxide synthase levels in rats with paroxetine + tadalafil treatment
Yazar: ABDULLAH GÜL
Danışman: PROF. DR. ATİLLA SEMERCİÖZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
Giriş: Selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) kullanımı, erektil disfonksiyon (ED) ile yüksek derecede ilişkilidir. Paroksetin, bazı hayvan çalışmalarında NOS aktivitesini inhibe ederek erektil fonksiyonu bozduğu gösterilmiş, sıklıkla kullanılan bir SSRI'dır. PDE5 inhibitörü olan tadalafil, cGMP' nin yıkılmasını engelleyerek NO aracılığıyla penil trabeküler düz kas relaksasyonunu sağlayan kaskadı güçlendirir. Bizim bu çalışmadaki amacımız, kronik paroksetin tedavisi verilen sıçanlardaki penil NOS düzeylerinin, tadalafille kombine kullanımında olan değişiklikleri belirlemektir.
Yöntem: 30 adet Sprague-Dawley ırkı sıçan kontrol (K), paroksetin (P) ve paroksetin + tadalafil (P+T) olarak 3 gruba ayrıldı. P'ye 20 mg/kg/gün paroksetin, P+T'ye ise 20 mg/kg/gün paroksetin'e ek olarak 5 mg/kg/gün tadalafil gavaj yöntemiyle verildi. 28 günlük tedavi sonunda sıçanlar anestezi altında sakrifiye edildi ve penis çıkarıldı. Penisin 2/3'lük proksimal kısmı ELİSA için, 1/3'lük distal kısmı immunohistokimyasal analiz için ikiye ayrıldı. NOS değerleri ELİSA yönteminde, 100 ml homojenatlar kullanılarak 450 nm dalga boyunda spektrofotometre ile; immunohistokimyasal analizde ise lizin kaplı lamlara fiske edilmiş dokular nNOS, iNOS ve eNOS antikorlarıyla boyanarak çalışıldı. Sonuçlar istatistiksel olarak değerlendirildi ve p<0,05 anlamlı kabul edildi.
Bulgular: nNOS düzeyleri P'de, her iki yöntemle de K'ya göre azaldı (p<0,001). Tadalafille paroksetin kombine kullanımında nNOS düzeyleri ELİSA yönteminde paroksetine göre yüksek saptandı (p<0,001). İmmunohistokimyasal analizde, nNOS düzeyleri P+T grubunda P grubuna göre daha yüksek çıkmasına rağmen istatistiksel anlamlılığa ulaşamadı. Paroksetin grubunda eNOS düzeyleri ELİSA'da yüksek saptanırken, immunohistokimyasal analizde düşük saptandı.
Sonuç: Bu çalışma paroksetin tedavisinin nNOS düzeylerini düşürdüğü, aynı zamanda eNOS ve iNOS düzeylerini de etkilediği saptandı. Günlük tadalafilin, paroksetinle kombine kullanıldığında ise penil nNOS düzeylerini koruduğu gösterildi. Bu sonuçları doğrulamak için gerek in vivo gerek in vitro ileri çalışmalar gerekmekle birlikte, paroksetin tedavisi altında ED gelişen hastalara tadalafil tedavisi eklenebileceği sonucu çıkmıştır.

Abstract:
Introduction: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are associated with erectile dysfunction (ED). Paroxetine is a commonly prescribed SSRI which has been shown to impair erectile function via inhibition of nitric oxide synthase (NOS) activity in animal models. NO is the key mediator of penile erection and tadalafil is a phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor that potentiates NO-mediated responses in isolated trabecular smooth muscle and penile erection. The purpose of this study is to evaluate the impact of tadalafil treatment on penile NOS levels of rats which were treated with chronic paroxetine.
Methods: A total of 30 male Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups. K (n=10) served as the control group. P (n=10) received paroxetine 20 mg/kg/day p.o. whereas rats in P+T (n=10) received tadalafil 5 mg/kg/day p.o. in addition to paroxetine treatment. After 28 days of treatment, the rats were sacrificed and the penile tissues were harvested for analysis. The proximal part of penil tissue is allocated for ELISA and the distal part is spared for immunohistochemistry. NOS levels were evaluated with commercial ELISA kits at 450 nm wave-length with a spectrophotometer by using 100 ml homogenate. Tissues, which were fixed in lizin coated lames, were processesd with nNOS, iNOS and eNOS antibodies for immunohistochemical evaluation. Statistical differences were determined and p value <0.05 was considered to be significant.
Results: The nNOS levels were significantly decreased in the P compared to the K (P<0.001) in both technique. Rats in P+T had significantly higher nNOS levels compared with P (P<0.001) in ELISA. Immunoreactivity of nNOS in P+T was higher compared with P but it was not statistically significant. Although eNOS levels in the P found to be decreased in the immunohistochemical analysis, ELISA revealed increased levels in the same group.
Conclusion: The findings of this study demonstrated that paroxetine treatment decreases nNOS levels and effects both eNOS and iNOS levels. However, daily tadalafil treatment preserves penile neuronal nitric oxide synthase levels in paroxetine administered rats. Tadalafil treatment may be offered to men who complain about ED under paroxetine treatment. Further clinical studies are required to confirm these assertions.