Düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği bulunan hastalarda demir eksikliğinin; klinik, sağ kalp kateterizasyonu bulguları ve prognozla ilişkisi /
Yazar: EMEK EDİBOĞLU
Danışman: PROF. DR. AHMET TEMİZHAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Türkiye Yüksek İhtisas Eğt. ve Arş. Hastanesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Anemi = Anemia ; Anemi-demir eksikliği = Anemia-iron deficiency ; Demir = Iron ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Kalp yetmezliği = Heart failure ; Kateterizasyon = Catheterization ; Prognoz = Prognosis ; Ventriküler fonksiyon = Ventricular function ; Ventriküler fonksiyon-sağ = Ventricular function-right

Özet:
ÖZET
GİRİŞ ve AMAÇ: Düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği (DEF-KY) hastalarında demir eksikliği ve anemi sık görülür. KY'li hastalarda demir eksikliğinin mortalite ile ilişkisini ortaya koyan çalışmalar mevcuttur. Biz bu retrospektif kohort çalışması ile demir eksikliğinin DEF-KY hastalarının kliniğini, laboratuvar parametrelerini ve prognozunu nasıl etkilediğini, kalp kateterizasyonu değişkenleri ile ilişkisini ortaya çıkarmayı amaçladık.
MATERYAL ve METOD: Hastanemizin kardiyoloji kliniğine DEF-KY tanısı ile yatırılan, kalp nakli veya kalp destek cihazı için değerlendirilmek üzere 01.01.2014 – 01.01.2018 tarihleri arasında sağ kalp kateterizasyonu, invaziv debi ve pulmoner vasküler direnç ölçümleri tamamlanan 18 yaş üzeri 239 hasta çalışma için incelendi. Demir eksikliği tanımı için ferritin <100 μg/L veya ferritin 100-299μg/L ise transferrin saturasyonu (TSAT) <%20 olarak kabul edildi.
Çalışma için 2 tane birincil sonlanım noktası belirlendi. Birinci birincil sonlanım noktası hastaneye yatışında ve/veya takip süresince tüm nedenlere bağlı ölüm olması ve/veya hastaya kalp nakli yapılması ve/veya hastaya mekanik dolaşım destek cihazı uygulanmasından oluşan birincil birleşik son nokta (BSN), ikinci birincil sonlanım noktası ise uzun dönem takip süresince olan tüm nedenlere bağlı ölümler olarak belirlendi.
Sürekli değişkenler ortalama±standart sapma, kategorik değişkenler hasta sayısı ve yüzdesi olarak ifade edildi. Çalışmadaki tüm hastaların birleşik son-noktaya gelişen ve gelişmeyen olguların kıyaslanması sürekli değişkenler için bağımsız örneklem T testi ve kategorik değişkenler için Ki-kare testi ile yapıldı.
Daha önceki çalışmalarla kanıtlanmış birleşik son nokta ve mortalite prediktörleri ile beraber, demir eksikliğinin birleşik son-nokta ve tüm nedenlere bağlı mortaliteyi predikte etme değerini belirleyebilmek için Cox regresyon analizleri yapıldı. Demir eksikliği olan ve olmayanlardaki BSN ve tüm nedenlere bağlı ölüm Kaplan-Meier analizi ile değerlendirildi.
xiii
BULGULAR: 239 hastanın 191'inde (79,9%) demir eksikliği mevcuttu. Hastalar Haziran 2018 tarihine kadar ortalama 16.7 ay (minimum 0 hafta -maksimum 53 ay) kadar takip edildi. Toplam 103 (% 43,1) hastada birincil birleşik sonlanım noktası görüldü. Demir eksikliği bulunan grup daha ileri fonksiyonel sınıftaydı (p<0.001) ve pretibial ödem (p=0.007) bu grupta daha sıktı. Yaş, ileri fonksiyonel sınıfta olma, hemoglobin, yüksek natriüretik peptid düzeyi, ejeksiyon fraksiyonu ve demir eksikliği varlığının yanı sıra sağ atriyum basıncı, kreatin, ürik asit, kardiyak indeks de mortalitenin öngördürücü olarak bulundu. Kardiyak indeks ve kardiyak output(debi) demir eksikliği olan grupta daha düşük iken bu hastalarda pulmoner vasküler rezistans (PVR) daha yüksek bulundu. Demir eksikliği bulunan hastalarda tüm nedenlere bağlı ölüm istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha fazla görüldü
SONUÇ: Çalışmamız demir eksikliği varlığının DEF-KY hastalarında artmış mortalite ile ilişkili olduğu ortaya çıkarmıştır. Hemodinamik değişkenlerin demir eksikliği olan ve olmayan DEF-KY hastalarında farklılık gösterdiği ve bu değişkenlerin de mortalitenin birer öngördürücüsü olduğu sonucuna varılmıştır.

Abstract:
ABSTRACT
INTRODUCTION and AIMS: Iron deficiency and anemia is common in heart failure (HF) patients with reduced ejection fraction (HFrEF). There are studies which indicate the relationship between iron deficiency and morality in patients with HF. In this retrospective cohort study, we aimed to find out how iron deficiency affects clinics, laboratory parameters and prognosis of patients with HFrEF and how it is associated with cardiac catheterization variables.
MATERIAL and METHOD: For the our study, 239 patients older than 18 years who are hospitalized in cardiology clinic of our hospital with a diagnosis of HFrEF, waiting for the heart transplant or assist device and whose right-heart catheterization, invasive flow and pulmonary vascular resistance measurements were completed between the dates 01.01.2014 and 01.01.2018 were examined. For the definition of iron deficiency, ferritin <100 μg/L or if ferritin 100-299μg/L then (transferrin saturation) TSAT<%20 was accepted.
Two primary endpoints were determined for the study. The first primary endpoint was identified as a composite endpoint (CEP) during hospitalization and/or during follow-up, due to all-cause mortality and/or heart transplantation to the patient and/or the application of mechanical circulatory assist device. The second endpoint was identified as all-cause mortality during long term follow-up.
Continuous variables were stated as mean±standard deviation, categorical variables were stated as frequency and percentage of patients. The comparison of cases of all patient in the study which reach to and not reach to composite endpoint, was analyzed by independent sample t test for the continuous variables and chi-square test for the categorical variables.
Cox regression analysis were conducted to determine how iron deficiency predict composite endpoint and the all-cause mortality with proven composite endpoints and mortality predictors from previous studies. CEP and all-cause mortality in patients who has iron deficiency and who does not have iron deficiency were assessed by Kaplan-Meier analysis.
xv
FINDINGS: There were iron deficiency in 191 of 239 patients (79,9%). Patients were followed until the date of June 2018, 16.7 months on an average (minimum 0 week – maximum 53 months). The group having iron deficiency, were in a more advanced functional class (p<0.001) and pretibial edema (p=0.007) was more frequent in this group. Predictors of mortality were found out as age, being an advanced functional group, hemoglobin, high natriuretic peptide level, ejection fraction and having iron deficiency as well as right atrium pressure, creatinine, uric acid and cardiac index. While cardiac index and cardiac output (flow) is lower in the group having iron deficiency; pulmonary vascular resistance (PVR) is found as higher in these patients. Primer composite endpoint were seen in a total of 103 patients (43,1%). It is found that the rate of all-cause mortality is statistically significantly higher in patients with iron deficiency.
RESULTS: Our study indicated that presence iron deficiency is related with increased mortality in patients with HFrEF. It is found that hemodynamic variables differ in patients with and without iron deficiency and these variables are predictors of the mortality.