Monsteroid antiinflamatuvar etkin madde içeren kontrollü salım sağlayan pelletlerin formülasyonu ve farmasötik bitmiş ürün karakteristiklerinin değerlendirilmesi
Formulation of controlled-release pellets, containing non steroidal antiinflammatory active ingredient and evaluation of final product characteristic
Yazar: ZEHRA GÜLRU GÜRDEMİR
Danışman: PROF. DR. LEVENT ÖNER
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 1999
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: İlaç biçimleri = Dosage forms ; İlaç implantasyonları = Drug implants ; İndometazin = Indomethacin

Özet:
ÖZET İndometazin, indol türevi bir nonsteroid antiinflamatuvar ilaçtır. Prostaglandin E2 sentezini inhibe ederek etki gösteren indometazin, midede ülserasyon yapmakta ve bu da kullanımını kısıtlamaktadır. Yapılan çalışmalar indometazinin kontrollü salım sağlayan dozaj şekillerinin kullanımıyla bu yan etkilerin azaltılabildiğini göstermektedir. Bu çalışmada indometazin içeren, kontrollü salım sağlayan pellet ve kopresipitat formülasyonları hazırlanmış ve bu formülasyonlar ile piyasada bulunan indometazin içeren preparatlar in vitro olarak değerlendirilmiştir. Pelletlerin hazırlanmasında çözelti tabakalandırma yöntemi kullanılmış ve inert küreler üzerine akışkanlaştırıcı yatak cihazıyla kaplama yapılmıştır. Kopresipitatlar ise geleneksel çözücü yönteminin modifıye şekli olan çözmeyen ortam ilavesi yöntemiyle hazırlanmıştır. Hazırlanan pellet ve kopresipitatlar üzerinde çeşitli fızikokimyasal incelemeler ve çözünme deneyleri yapılmıştır. Yapılan çözünme deneyleri sonucunda hazırlanan pellet ve kopresipitat formülasyonlarının çözünme profilleri USPXXIII'te uzun etkili indometazin için bildirilen spesifîkasyonlara uygunluk göstermiştir. Piyasadaki orijinal ürün olan Indocid-R® ile geliştirilen pellet ve kopresipitat formülasyonların ve diğer müstahzarın (Endosetin SR®) çözünme profilleri Malinowski eşitliği kullanılarak karşılaştırılmıştır. Hazırlanan formülasyonların orijinal ürüne çözünme profilleri açısından benzer olduğu bulunmuştur. Ayrıca çalışmada hazırlanan pellet ve kopresipitat formülasyonları ile piyasadaki uzun etkili indometazin müstahzarları olan Endosetin SR® ve Indocid- R 'de çözünme hızına pH'nın etkisi yüzey cevap ve kontur grafikleri kullanılarak araştırılmıştır. Üç farklı pH'da yapılan deneyler sonucunda hem geliştirilen formülasyonlarda hem de piyasa müstahzarlarında indometazinin çözünme hızının pH ile artış gösterdiği bulunmuştur. Anahtar kelimeler: İndometazin, pellet, kopresipitat, kontrollü salım, benzerlik testi

Abstract:
ABSTRACT Indomethacin is an indole derivative nonsteroidal antiinflammatory drug. Since it acts as inhibiting prostaglandin E2 synthesis, it causes ulceration in stomach, therefore this disadvantage limits its widespread use. Most studies show that using controlled-release preparations can lower this side effect. In this study controlled-release pellet and coprecipitate formulations containing indomethacin were prepared and compared as in vitro with preparations available in Turkey. In preparation of pellets solution layering method was used and coating of non-pareil seeds was accomplished through fluidized-bed coater. On the other hand coprecipitates were prepared with the addition of non-solvent, the modification of traditional solvent method. Several physicochemical and dissolution tests were done on the prepared pellets and coprecipitates. Dissolution tests showed that the dissolution profiles of prepared pellets and coprecipitates meet the requirements for the monograph of indomethacin extended-release capsules given in USPXXffl. The dissolution profiles of Indocid-R, the innovator product and prepared pellets and coprecipitates and Endosetin SR, the other product were compared using Malinowski equation. The dissolution profiles of prepared formulations and innovator product were found similar. The effect of pH on dissolution rate of prepared pellets and coprecipitates, Endosetin SR and Indocid-R was also studied using response surface and contour plots. After the tests in three different pH's, it was found that the release rate of indomethacin in both prepared formulations and manufactured products increased with pH. Key words: Indomethacin, pellets, coprecipitates, controlled-release, similarity test