Folikül stimüle edici hormon reseptörü (FSHR) genindeki polimorfizmler ile kontrollü ovaryen hiperstimülasyonu cevabı arasındaki ilişkinin belirlenmesi
Determination of relationship between FSH receptor genotype and outcome of controlled ovarian stimulation
Yazar: AŞİNA BAYRAM
Danışman: DOÇ. DR. RUKSET ATTAR
Yeditepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Folikül uyarıcı hormon = Follicle stimulating hormone ; Foliküler faz = Follicular phase ; Genler = Genes ; Oositler = Oocytes ; Over = Ovary ; Over hiperstimülasyon sendromu = Ovarian hyperstimulation syndrome ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Reseptörler-FSH = Receptors-FSH

Özet:
Kısırlık tedavisi süresince ekzojen gonadotropinlerin kullanımıyla ovaryen stimülasyonu önemli bir basamaktır. FSH, insan üremesinde çok öemli rolü olan glikoprotein bir hormondur. Gonatların gelişiminde ve yumurtalıktaki foliküllerin olgunlaşmasında FSH reseptörüne bağlanarak görev yapar. FSH reseptörü granüloza hücreleri üzerinde olup adenilat siklas aktivasyonu ve intraselüler cAMP seviyesinin arttırılmasıyla işlev gören G-coupled bir proteindir. Şimdiye kadar FSHR geninde bir çok alelik değişken tanımlanmıştır. Bu çalışmanın amacı, FSH reseptör genotipleriyle IVF tedavisi sonucu elde edilen metafaz-II yumurta sayısının arasındaki ilişkinin araştırılmasıdır. Bu prospektif çalışmada Bahçeci Umut IVF merkezinde Mart 2013 – Mayıs 2013 tarihleri arasında IVF tedavisine başlayan 100 hasta dâhil edilmiştir. Hastaların yaş ortalaması 32,6' dır. Genomik DNA, iPrep DNA saflaştırma sistemiyle periferik kandan elde edilmiştir. Spesifik primerlerle yapılan polimeraz zincir reaksiyonundan sonra, pozisyon 680 (ekzon 10)' de bulunan Ser/Ser, Asn/Ser ve Asn/Asn genotip dağılımı RFLP ile analiz edilmiştir. Overyan stimülasyonunu takiben, hCG verilmesinden 36 saat sonra yumurta toplama işlemi yapılmıştır. Oosit toplanmasından 2 saat sonra, yumurtaların olgunluk durumu kontrol edilmiştir.FSH reseptöründeki p.Asn680Ser polimorfizmiyle IVF tedavisiyle elde edilen olgun oosit sayısı arasında Asn/Asn, Asn/Ser ve Ser/Ser genotiplerine sahip olgularda istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunamamıştır.

Abstract:
Ovarian stimulation using exogenous gonadotrophins is an important step during fertility treatment. FSH is a glycoprotein hormone with a key role in human reproduction. It is essential for gonadal development and it stimulates follicular maturation in the ovaries by binding to FSH receptor (FSHR), a G-coupled protein in
the granulosa cells, initiating a signal transduction involving adenylate cyclase activation and elevation of intracellular cAMP.The distribution of several allelic variants of the FSHR gene in specific populations has been described. The identification of these allelic variants has led to the investigation of their potential value as predictors of ovarian response to an exogenous stimulation IVF/ICSI protocol.
The aim of this study to investigate the association between FSH receptor genotype and the number of metaphase-II oocytes retrieved at ovum pickup during controlled ovarian stimulation for IVF/ICSI. This prospective observational study includes 100 patients undergoing stimulated IVF/ICSI cycles performed at Bahceci Umut IVF center between March 2013 and May 2013. Mean age of patient group is 32,6 ±  years old. Genomic DNA was obtained from peripheral blood leukocytes utilizing iPrep DNA purification system. After polymerase chain reaction (PCR) with specific primers, restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis was carried out at position 680 (exon 10) to determine genotype distribution Ser/Ser, Asn/Ser and Asn/Asn.  Following ovarian stimulation,  oocyte retrieval was performed 36 hours after hCG administration. Two hours later, denudation of oocytes was performed and number of mature MII oocytes was noted.We did not find any association between FSHR receptor p.Asn680Ser polymorphism and the number of mature oocytes (MII) obtained in IVF/ICSI cycles. There is no evidence that the p.Asn680Ser FSHR genotype predicts oocyte maturity with this number of study group.