Koroner arter hastalığında aspirin direnci ile koroner arter hastalığı yaygınlığı ve tekrarlayan perkütan koroner girişimler arasındaki ilişki
The relationship between widespread coronary artery disease or episodes of recurrent percutaneous coronary i̇nterventi̇on and aspirin resistance
Yazar: SERKAN KAHRAMAN
Danışman: PROF. DR. ÇAVLAN ÇİFTÇİ
İstanbul Bilim Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Aspirin = Aspirin ; Koroner hastalık = Coronary disease ; Risk faktörleri = Risk factors ; Stentler = Stents ; Tromboz = Thrombosis

Özet:
Giriş: Vasküler yataklardaki akut iskemik sendromların primer nedeni olan aterotromboz tüm dünyadaki ölümlerin %35'inden fazlasını oluşturmakta olup trombotik komplikasyonlarla ilişkili aterotrombotik lezyon rüptürü ile karakterizedir. Aspirin aterotrombotik hastalıklardan ve komplikasyonlarından primer ve sekonder korunmada kullanılan etkili bir antitrombositer ilaçtır. Aspirin trombositlerdeki siklooksijenaz-1 (COX-1) enzimini serin rezidülerini asetilleyerek geridönüşümsüz olarak inhibe eder ve bu yolla araşidonik asitten sentezlenen Tromboksan-A2 (TXA2) ve diğer eikosanoidlerin üretimini engeller. Aterosklerotik hastalıklar ve akut koroner sendromlarda aspirinin tek başına veya klopidogrel ile birlikte kullanımı güncel kılavuzlara göre standart tedavi yöntemidir.
Aspirinin bilinen olumlu etkilerine rağmen, aspirin kullanan aterosklerotik kalp hastalarının uzun dönem takiplerinde tekrarlayan vasküler olaylar olduğu bilinmektedir. Aspirin almakta olan kişilerde yeni kardiyovasküler olay gelişmesi aspirine karşı 'klinik direnç' olarak tanımlanmakta olup; in vitro trombosit aktivitesinin tam olarak bloke edilememesi 'laboratuvar direnci' olarak tanımlanmaktadır. Laboratuvar testleriyle aspirine karşı direnç gösterilen hastalarda miyokart enfarktüsü (ME), inme ve kardiyovasküler ölüm insidansında artış olduğu ve perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda re-oklüzyon oranında artma olduğu çalışmalarda gösterilmiştir
Amaç: Aspirin direnci ile koroner arter hastalığı yaygınlığı, risk faktörleri ve stent trombozu ile tekrarlayan perkütan koroner girişimler arasındaki ilişkiyi araştırmak
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza merkezimizde koroner arter hastalığı tanısı ile takip edilmekte olup terapötik dozda aspirin tedavisi altında olan ,trombosit inhibisyon düzeyi Verify Now © sistemi ile ölçülüp, aspirin direnci tanımlanan 30 hasta ile aspirin direnci olmayan 70 hasta dahil edilmiştir. Çalışmamızda trombosit inhibisyon düzeyi, Verify Now © sistemi ile ölçülmüş olup ARU > 550 olan hastalar dirençli kabul edilmiş, ARU < 550 olanlar ise aspirin yanıtının olduğu şeklinde değerlendirilmiştir. Hastaların demografik özellikleri, kardiyovasküler hastalık risk faktörleri, vücut kitle indeksleri, aspirin ile etkileşebilecek ilaç kullanımları, biyokimyasal parametreleri, koroner anjiografik özellikleri aspirin direnci olan ve olmayan grupta karşılaştırılmıştır.
Bulgular: Çalışmamızda koroner arter hastalığı yaygınlığı ile aspirin direnci arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Aspirin direnci olan grupta Gensini skorlaması kullanılarak hesaplanan koroner arter hastalığı yaygınlığı 85,96±29,70 iken aspirin direnci olmayan grupta 55,28±45,50 saptanmıştır (p=0,041). Benzer şekilde aspirin direnci ile stent trombozu ve tekrarlayan perkütan koroner girişimler arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (%84,6 vs %38.5; p=0,001). 
Sonuç: Aspirin direnci olanlarda koroner arter hastalığı yaygınlığı daha fazla ve tekrarlayan perkütan koroner girişimler daha sık görülmektedir.

Abstract:
Introduction: Atherothrombosis, which is the primary cause of acute ischaemic syndromes in vascular bed, comprises more than 35% of all the mortality in the world and is characterized by rupture of atherothrombotic lesion which is associated with thrombotic complications. Aspirin is an antithrombotic drug that is used in the primary and secondary protection against atherothrombotic diseases and their complications. Aspirin inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) enzyme by acetylating the serine residues and thus, prevents the synthesis of thromboxane-A2 and other eicosanoids from arachidonic acid. According to contemporary guidelines, the usage of aspirin alone or combined with clopidogrel in atherosclerotic diseases and acute coronary syndromes is the standard treatment modality. 
Despite all the positive effects of aspirin, it is known that aspirin using atherosclerosis patients experience recurrent vascular events in their long term follow ups. The occurence of new cardiovascular events in the patients who are using aspirin is defined as "clinical resistance" and incomplete blockage of thrombocyte activity in vitro is defined as "laboratory resistance" against aspirin. Studies show that, in patients with documented laboratory resistance to aspirin, there are increases in the incidence of myocardial infarction, stroke, cardiovascular mortality and reocclusion rate in patients with percutaneous coronary intervention. 
Purpose: To investigate the relation of aspirin resistance with coronary artery disease severity, risc factors and stent thrombosis related repetitive percutaneous coronary interventions.
Method: Our study included 100 patients who are followed with CAD diagnosis and under therapeutic dose aspirin treatment, among the patients, 70 are aspirin non resistant and 30 are aspirin resistant, which is determined by Verify Now© system. In the study, the thrombocyte inhibition level of aspirin is measured with Verify Now© system, the patients with ARU>550 are defined as aspirin resistant and with ARU<550 are defined as aspirin non-resistant. Demographic variables, cardiovascular risk factors, body mass indexes, usage of drugs with the possible interaction with aspirin, biochemical parameters, coronary angiographic features are compared between the groups that are aspirin resistant and aspirin non-resistant.
Results: In our study, the relation of coronary artery disease severity with aspirin resistance is found to be significant. The disease severity which is calculated with Gensini score is found 85,96±29,70 in aspirin resistant group and 55,28±29,70 in aspirin non-resistant group (p=0,041). Furthermore, in aspirin resistant group, the increase of stent thrombosis and repetitive percutaneous coronary interventions is also found to be significant (84,6% vs. 38,5%; p=0,001). 
Conclusion: There is increased level of coronary artery disease severity and increased frequency of repetitive percutaneous coronary interventions in the patients with aspirin resistance.