Mikrobiyota kaynaklı postbiyotik mediatörlerin periodontal hastalıklarla ilişkili inflamasyona karşı immünomodülatör rolünün belirlenmesi
Determination of the immunomodulatory role of microbiota derived postbiotics against inflammation associated with periodontal diseases
Yazar: HİKMET CAN
Danışman: PROF. DR. FADİME KIRAN
Ankara Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Biyoloji = Biology
Dizin: Periodontal hastalıklar = Periodontal diseases ; Porphyromonas gingivalis = Porphyromonas gingivalis ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Sadece diş dokusuna değil vücudun farklı sistemlerine de zarar verebilen periodontal
hastalıklar, büyük kitleler üzerindeki önemli etkileri ve sosyo-ekonomik zararları dikkate
alındığında "sessiz" ancak küresel bir salgın olarak önem arz etmektedir. Periodontal
hastalıkların etiyopatolojisi çok faktörlü olup dental biyofilmlerdeki mikroorganizmalar
ile konakçının immüno-inflamatuvar yanıtı arasındaki bir dizi karmaşık bağlantı ile
özetlenebilmektedir. Bu tez çalışmasının amacı, anne sütü ile beslenen bebek fekal
mikrobiyotasından izole edilen Lactiplantibacillus plantarum EIR/IF-1 suşuna ait çeşitli
postbiyotik mediatörlerin (PM: hücre bağımsız süpernatant, hücre yüzeyine bağlı
ekzopolisakkarit, serbest ekzopolisakkarit, hücre lizatı, hücre yüzey proteini, inaktive
hücre) Porphyromonas gingivalis enfeksiyonunun insan periodontal ligament fibroblast
(iPDLF) hücrelerinde oluşturduğu inflamasyona karşı immunodülatör rollerini
belirlemektir. Bu amaçla, farklı yöntemler kullanılarak hedef PM'ler izole edilmiş ve
iPDLF hücreleri üzerinde sitotoksik etki sergilemeyen dozları MTT analizi ile
belirlenmiştir. Her bir PM için seçilen dozların iPDLF hücrelerinde P. gingivalis'e ait
LPS ile uyarılan inflamasyon üzerindeki etkisi ELIZA yöntemiyle belirlenmiştir. Elde
edilen veriler IL-8 açısından değerlendirildiğinde, P. gingivalis'e ait LPS'nin IL-8
üretimini indüklediği, PM'lerin ise bu etkiyi azalttığı tespit edilmiştir. Anti-inflamatuvar
özellik sergileyen IL-10 üretiminin ise PM'ler tarafından doza bağlı olarak indüklendiği
belirlenmiştir. Ancak, IFN-gama üretiminde anlamlı bir değişiklik saptanmamıştır. Sonuç
olarak, PM'lerin periodontal hastalıklara karşı kullanımları oldukça yeni bir alan
olmasına rağmen, L. plantarum EIR/IF-1 suşu tarafından üretilen ve biyolojik olarak aktif
ve işlevsel molekülleri içeren PM'lerin periodontal doku inflamasyonunu kontrol etmek
amacıyla potansiyel adaylar olarak kullanılabileceği gösterilmiştir.

Abstract:
Periodontal diseases that can damage not only the dental tissue but also different systems
of the body, are considered as a "silent" but important global outbreak considering their
significant impacts on the huge audiences and socio-economic damage. The
etiopathology of periodontal diseases is multifactorial and can be summarized by a
complex series of links between microorganisms in dental biofilms and the host's
immuno-inflammatory response. The aim of this thesis is to determine the
immunomodulatory roles of various postbiotic mediators (PM: cell free supernatant, cell
surface bound exopolysaccharide, release exopolysaccharide, cell lysate, cell surface
protein, inactivated cell) of Lactiplantibacillus plantarum EIR/IF-1 strain isolated from
breastfed infant fecal microbiota, against inflammation in human periodontal ligament
fibroblast (iPDLF) cells caused by Porphyromonas gingivalis infection. For this purpose,
target PMs were isolated using different methods and their doses that did not show
cytotoxic effects on iPDLF cells were determined by MTT analysis. The effect of selected
doses for each PM on P. gingivalis derived LPS-induced inflammation in iPDLF cells
was determined by ELISA. When the data were evaluated in terms of IL-8 production, it
was determined that LPS of P. gingivalis induced IL-8 production, while PMs reduced
this effect. It has been also determined that the production of IL-10 with antiinflammatory properties, was dose-dependently induced by PMs. However, no significant
change was detected in IFN-gamma production. In conclusion, although the use of PMs
against periodontal diseases is a relatively new field, it has been shown that PMs produced
by L. plantarum EIR/IF-1 strain, containing biologically active and functional molecules
can be used as potential candidates to control periodontal tissue inflammation.