Akut koroner sendrom'lu hastalarda matriks metalloproteinaz-1 (MMP-1), doku inhibitörü (TIMP-1) ve oksideldl'nin koroner anjiografi bulguları ile ilişkilerinin değerlendirilmesi
Evaluating the relationship of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), tissue inhibitor (TIMP-1) and oxidized LDL with coronary angiography results in patients with acute coronary syndrome
Yazar: ÜNSAL ÜNÜVAR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. PINAR AKAN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Stabil olmayan göğüs ağrısından akut miyokard enfarktüsüne (AMI) kadar değişebilen farklı klinik tablolarla karşımıza çıkan akut koroner sendrom (AKS)'un gelişiminde bir takım inflamatuvar süreçlerle birlikte aterosklerotik plak oluşumu rol almaktadır. Farklı tipteki matriks metalloproteinazlar (MMP), doku inhibitörleri ve OksLDL'nin bu inflamatuvar süreçte ve gelişen iskemi-reperfüzyon hasarının farklı aşamalarında yer aldığı ileri sürülmektedir. Ancak günümüzde koroner reperfüzyonun ilk dakikalarında erken ölümcül hasar oluşturduğu ileri sürülen MMP-1 ve OksLDL arasındaki ilişki ve bunların miyokardial hasar oluşumu sürecindeki değişimleri tam olarak açıklığa kavuşmamıştır.Çalışmamızda MMP-1, doku inhibitörü (TIMP-1) ve OksLDL'in AKS'deki tanısal ve prognostik değerlerini belirlemek amacı ile klinik olarak stabil anjina, anstabil anjina ve AMI tanısı almış 39 hastadan ve kardiyojenik problemi olmayan 17 kişiden oluşan kontrol grubundan alınan kan örneklerinde analizler ELISA yöntemi ile gerçekleştirildi. Tüm parametreler diğer kardiyak belirteçler ile kıyaslama yapılarak, koroner anjiyografi bulguları ile birlikte değerlendirildi. İlk periferik kan örnekleri hastaneye başvurduktan sonraki 6.-12. saat arasında, ikinci örnekler ise ilk örnekten sonraki 18.-36. saatler arasında alındı. Anjiyografi öncesi alınan kan örneklerinde eş zamanlı çalışılan MMP?1 ve TIMP?1 düzeylerinin oranı ile damar lezyonlarının ciddiyetini gösteren Gensini Skoru arasında orta derecede bir korelasyon saptandı ( r =0.501, p<0.048 ). MI'lı hastalarda başlangıçta belirlenen MMP?1 düzeyleri ile, 18-36 saat sonra alınan 2. örnekteki TIMP-1 düzeyleri arasında korelasyon saptandı ( r = 0.811, p<0.001 ).Sonuç olarak çalışmamız kardiyak kateterizasyon işleminin ölçülen parametreler üzerine olan etkisinin bertaraf edilerek MMP?1 ve TIMP?1 düzeylerinin birlikte değerlendirilmesinin damar lezyonunun yaygınlığını belirlemede yardımcı olabileceğini göstermiştir. Ancak non-invaziv bir prognostik belirteç olarak kullanılmaları daha geniş çaplı çalışma gruplarında yapılacak klinik ve biyokimyasal çalışmalara ihtiyaç göstermektedir.Anahtar kelimeler: Akut koroner sendrom, MMP-1, TIMP-1, OksLDL, Modifiye Gensini Skoru

Abstract:
The formation of atherosclerotic plague with some inflammatory processes plays a role in the development of acute coronary syndrome which occurs with variable clinical diseases changing from unstable angina pectoris to acute myocardial infarction. It has been suggested that different subgroups of matrix metalloproteinases, tissue inhibitors and oxidized LDL were included in these inflammatory processes and seperate pathways of developing ischaemia-reperfusion injury. Today, the relation between MMP-1 and OxLDL which are proposed to constitute early mortal injuries in the first minutes of coronary reperfusion and their changes in myocardial injury process is not clarified yet.In our study to determine the value of MMP-1, TIMP-1 and OxLDL in diagnosis and prognosis of patients with ACS, the assays in blood samples that have been collected from 39 patients with the diagnosis of stable angina, unstable angina, acute myocardial infarction and 17 people forming the control group who had no cardiovascular diseases were studied with ELISA. First blood samples were collected 6.-12. hours after registration and second samples were collected 18.-36. hours after the first samples. All samples were taken before coronary angiography. MMP-1, TIMP-1 and OxLDL were compared to coronary angiography results and the other cardiac markers. A moderate correlation was found between the ratio of the simultan blood levels of MMP-1, TIMP-1 and Gensini score which predict the severity of vessel lesions ( r =0.501, p<0.048 ). A correlation was found between the first sample levels of MMP-1 and second sample levels of TIMP-1 ( r = 0.811, p<0.001 ).Our study suggested that the ratio of MMP-1 and TIMP-1 levels in patients with ACS might have a prognostic value to determine the vascular lesion severity with elimination of the effect of cardiac catheterization. For their use as a non-invasive prognostic marker, well controlled and defined studies in larger study groups should be considered.Key words: ACS, MMP-1, TIMP-1, OxLDL, Modified Gensini Score