Biyopsi sonuçları ile aktif izleme uygun olup RRP yapılan ancak RRP sonuçlarına göre aktif izleme uygun olmadığı görülen hastalarda farklı mikro-rna ekspresyonlarının öngörü değerinin araştırılması
Assesment of the predictive value of the different MİCRO- RNA expressions on patients who are suitable for active surveillance according to transrectal biopsy results but in fact not suitable according to radical prostatectomy pathology specimens
Yazar: NİYAZİ ÖZGÜR KURUL
Danışman: DOÇ. DR. FERHAT ATEŞ
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Biyopsi = Biopsy ; Gen ifadesi = Gene expression ; Mikro RNA = Micro RNA ; Prostat = Prostate ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms ; Prostat spesifik antijeni = Prostate specific antigen ; Prostatektomi = Prostatectomy ; RNA = RNA

Özet:
Son yıllarda prostat kanseri tanısı alan hasta sayısında ve düşük riskli prostat kanseri tanısında ciddi oranlarda artışlar olmuştur. Aktif izlemde amaç klinik önemsiz prostat kanserli hastaları belirleyip bu hastaları gereksiz tedaviden korumaktır. Sadece biyopsi ve PSA verilerine dayanarak bu hastaları doğru bir şekilde belirlemek bazen güç olabilmektedir. miRNA'lar; yaklaşık 22 nükleotid uzunluğunda, küçük kodlanmayan RNA'ların bir sınıfıdır. miRNA'ların kanser ile ilişkili genlerin ekspresyonunu baskılayabileceği, kanserin teşhis ve tedavisinde faydalı olabileceği gösterilmiştir. Çalışmamızda, 5 miRNA'nın aktif izleme uygun hastalardan alınan normal ve tümörlü dokulardaki ekspresyon farkları incelenmiştir. Çalışmaya GATA HEH Üroloji Servisi'nde 1999 - 2015 yılları arasında opere edilen ve Prostat Adenokarsinom tanısı alan, tuşe anormalliği olmayan, PSA<10 ng/mL ve biyopsi patolojisi Gleason 3+3=6 olan 45 olgu ile retrospektif (geriye dönük) olarak planlandı. Çalışmamızda prostat kanserinde miR-21 ve miR-182'nin onkogen olarak rol oynadığı, Let7-c, miR-145 ve miR-221'in ise tümör baskılayıcı rol oynadıkları gösterildi. RRP sonrası Gleason upgrade olan hastalarda her iki kontrol grubuna göre de miR-145'de azalma olduğu gösterildi (p=0,042 p=0,02). Biyokimyasal nüks olan hastalarda tümörlü hastaların normal dokusuna göre miR-21'in ise belirgin eksprese olduğu görüldü (p=0,048).  Ayrıca en belirgin ekspresyon farkı, biyokimyasal nüks görülen hastalarda  miR-221'de izlendi (EAA: 0.705 (%95 GA: 0.540-0.870) ve p=0.030). Bir başka deyişle miR-221, 2-∆∆CT  değerinin <0.3151 eksprese olduğu hastalarda, %70 duyarlılık ve %71 özgüllükte biyokimyasal nüksü öngörebildiği anlaşıldı. Prostat kanserinde özellikle miR-21, miR-145 ve miR-221 için aktif izleme dahil etme ve hasta takibinde PSA'ya yardımcı olabilecek veriler elde edildi. Ancak bu konuda geniş hasta sayıları ile iyi dizayn edilmiş yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Recently there has been a significant increase in the number of low-risk prostate cancers. Quality of life is generally threatened in the low risk patients because of the complications associated with unnecessary over treatment.The aim of active surveillance is to correctly define patients who are candidates and prevent them from unnecessary treatment. Only relying on PSA and biopsy parameters for choosing these patients have many limitations. miRNAs are a class of small noncoding RNAs of 22 nucleotides. miRNAs can function as tumour suppressors and oncogenes. MicroRNAs have been shown to repress the expression of important cancer-related genes.In this study, we examined the expression difference of five microRNA's on normal and tumor tissue from the patients, who are appropriate for active surveillance. We assesed 45 prostate cancer patients who had  normal DRE, PSA<10 ng/mL and Gleason score 3+3=6 on biopsy pathologies. 30 patients who had TUR-P due to BPH were included in the study as a second control group. In our study it has shown that miR-21 and miR-182 play a role in the oncogene group and Let-7c, miR-145 and miR-221 play a tumor suppressor role in prostate cancer. In the Gleason upgrade group miR-145 reduced significantly compared to both control groups (p = 0.042 p = 0.02). miR-21 expressed significantly in patients who had biochemical recurrence, compared to normal prostate tissues of them (p = 0.048). In addition, the most significant expression differences was observed in miR-221 in patients with biochemical recurrence (AUC: 0.705 (95% CI: 0540-0870), p = 0.030). Namely; miR-221 (under 0.3151 2-ΔΔCT expression values), greatly predicts biochemical recurrence at sensitivity 70% and specificity 71%.