Vitiligo hastalarında toll-like reseptör 2 ve 4 gen polimorfizmlerinin değerlendirilmesi
Toll-like receptor 2 and 4 gene polymorphisms in Vitiligo Patients
Yazar: NEZİH KARACA
Danışman: PROF. DR. GÜNSELİ ÖZTÜRK
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dermatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Deri hastalıkları = Skin diseases ; Melanositler = Melanocytes ; Pigmentler = Pigments ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Reseptörler-toll like = Receptors-toll like ; Vitiligo = Vitiligo

Özet:
Günümüzde, toll-like reseptör ailesinin oldukça geniş çeşitlilikteki patojenlere karşı konakçı immünitesinde inflamatuvar aracılı reaksiyonda anahtar bir rol oynadığı bilinmektedir. İnsanlarda TLR'lerde bulunan mutasyon ve polimorfizmlerin hastalıklara karşı savunmadaki önemi gösterilmiştir.Amaç: Bu vaka- kontrol çalışmasında, vitiligo ile TLR2 ve TLR4 gen polimorfizmlerinin ilişkileri değerlendirildi.Materyal ve Metodlar: 100 vitiligo hastası ve 100 sağlıklı kontrolün periferik kanından genomik DNA elde edildi. TLR2 Arg753Gln, TLR4 Asp299Gly, TLR4 Thr399Ile gen polimorfizmlerinde polimeraz zincir reaksiyonu- sınırlı fragmente uzunluk poimorfizm metodu ile genotipleme yapıldı. Veriler ki-kare testi, lojistik regresyon analizi ve Mann-Whitney U testi ile analiz edildi.Bulgular: 753Gln alleli vitiligo hastalarında %32 olarak bulundu, kontrol grubunda ise %7 olarak tespit edildi [odds oranı (OO) 5,252, %95 güvenlik aralığı (%95 GA) 2,259- 12,208, p<0.0001]. Kontrol grubuna kıyasla, vitiligo hastalarında TLR2 Arg753Gln genotipi belirgin olarak daha yüksek bulundu [odds oranı (OO) 5,694, %95 güvenlik aralığı (%95 GA) 2,364-13,717, p<0.0001]. Kontrol grubuna kıyasla yine vitiligo hastalarında,TLR4 Asp299Gly genotip polimorfizmi belirgin olarak daha yüksek tespit edildi [odds oranı (OO) 5,389, %95 güvenlik aralığı (%95 GA) 1,149- 25,264, p=0,033]. 399Ile allel frekansı vitiligo hastalarında %10, sağlıklı grupta ise %6 olarak bulundu (p=0,312).Sonuç: Bu bulgular değerlendirilmiş olan TLR2 Arg753Gln ve TLR4 Asp299Gly genotip polimorfizmlerinin, Türk hastalarında vitiligoya yatkınlıkta belirgin olarak ilişki içinde olduğunu göstermektedir.Bu sonuçlar, vitiligoya bir yatkınlık profili oluşturulmasında katkı sağlayacak ve yeni tedaviler geliştirilmesine yardım edebilecektir.

Abstract:
The recently described family of toll-like receptors (TLRs) is a key player in host immunity by mediating inflammatory reactions against a wide range of pathogens. Mutations and polymorphisms in TLRs have revealed the importance of TLRs in human defence against diseases.Aim: In this case?control study, the association of TLR2 and TLR4 gene polymorphisms with vitiligo was investigated.Materials and Methods: Genomic DNA was obtained from the peripheral blood of 100 patients with vitiligo and 100 healthy subjects. The TLR2 Arg753Gly, TLR4 Asp299Gly, TLR4 Thr399Ile gene polymorphisms were genotyped by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. The data were analysed by a ?2 test, logistic regression analysis and the Mann?Whitney U test.Results: The 753Gln allele was found in 32 % of the vitiligo patients as compared with 7% in the control group [odds ratio (OR) 5,252, 95% confidence interval (95% CI) 2,259- 12,208, p<0.0001]. Compared with healthy controls, the TLR2 Arg753Gln genotype was significantly higher in the entire group of vitiligo cases [odds ratio (OR) 5,694, 95% confidence interval(95% CI) 2,364-13,717, p<0.0001]. At the same time, compared with healthy controls, the TLR4 Asp299Gly genotype was significantly higher in vitiligo group [odds ratio (OR) 5,389, 95% confidence interval (95% CI) 1,149- 25,264, p=0,033]. The frequency of the 399Ile allele was 10% in vitiligo patients. For the healthy subjects, the frequency 6% for the 399Ile allele (p=0.312).Conclusion: Our data suggest that the TLR2 Arg753Gln and TLR4 Asp299Gly genotype polymorphisms studied are significantly associated with susceptibility to vitiligo in Turkish patients.These results will allow the construction of a profile of individuals prone to vitiligo and may assist in developing new therapies.