Kolorektal kanser patogenezi üzerinde rezistin gen polimorfizminin etkisinin değerlendirilmesi
Effect of resistin gene polymorphism on the pathogenesis of colorectal cancer
Yazar: YİĞİT DÜZKÖYLÜ
Danışman: DOÇ. DR. SOYKAN ARIKAN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Giriş: Kolorektal kanser dünya üzerinde özellikle gelişmiş ülkelerde görülen ve yüksek
mortalite oranına sahip olan önemli bir sağlık sorunudur. Semptomatik hale geldiğinde
genellikle ileri evrededir ve bu aşamaya geldiğinde prognoz ile sağkalım olumsuz
etkilenmektedir. Bu yüzden hangi bireylerin hastalığa daha yatkın olduğunun
anlaşılması önem kazanmaktadır. Hastalığın oluşumunda çevresel faktörlerle bireysel
özellikler beraber yer almaktadır. Obezite birçok kanser tipinde olduğu gibi kolorektal
kanser patogenezinde de suçlanmaktadır. Son yıllarda giderek gelişen genotiplendirme
çalışmaları sayesinde obezite ile ilişkili gen polimorfizmleri ve kolorektal kanser
oluşumu arasında ilişki kurulmaya çalışılmaktadır. Rezistin geninin C-420G promotor
bölgesinin de malignite gelişiminde önemli rolü olduğu düşünülmektedir.
Amaç: Çalışmamızın amacı rezistin C-420G polimorfizmi ile kolorektal kanser gelişme
riskini ve prognozu üzerindeki potansiyel etkisinin prospektif olarak araştırılmasıdır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Genel Cerrahi
Kliniği'nde kolorektal kanser tanısı alan 123 hasta ve demografik özellikleri bunlarla
uyumlu olan, ailesinde kanser öyküsü bulunmayan 79 sağlıklı birey prospektif olarak
dahil edilmiştir. Hasta ve kontrol gruplarından alınan kan örnekleri İstanbul Üniversitesi
Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Moleküler Tıp Anabilim Dalı'na ulaştırılmış ve
burada rezistin C-420G polimorfizmi PCR-RFLP tekniği ile genotiplendirilip hastaların
demografik özellikleri, biyokimyasal bulguları, tümör özellikleri ile kolorektal kansere
yakalanma riski ve prognozuyla arasındaki ilişki araştırılmıştır.
Bulgular: Çalışmaya alınan 123 kolorektal kanser hastasında rezistin C-420G promotor
bölgesinin CC,CG,GG genotiplerine ait yüzdeleri sırasıyla %43.1, %49.6 ve %7.3
olarak saptanmıştır. Aynı genotiplere ait yüzdeler kontrol grubunda sırasıyla %39.2,
%45.6 ve %15.2 olarak bulunmuştur. Genotip dağılımı açısından hasta ve kontrol grubu
arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır (p>0.05). Hastaların cinsiyet,
biyokimyasal bulgular ve tümör özellikleri gibi parametrelerinde de genotip dağılımı
açısından anlamlı fark saptanmamıştır (p>0.05).
Tartışma: Bugüne kadar yapılan birçok çalışmada rezistin C-420G polimorfizmi ile
çeşitli hastalıklar arasındaki ilişki değerlendirilmiştir. Obezitenin etyopatogenezde
önem kazanmasıyla birlikte kolorektal kanserli hastalarda da çalışmalar başlamıştır.
Çalışmamızda istatistiksel olarak anlamlılık saptanmamakla birlikte sonuçlarımız GG
genotipinin azalmış risk ile birlikte olabileceğini düşündürmüştür. Bu çalışma Türk
popülasyonunda yapılan ilk çalışma olma özelliğini taşımaktadır. İstatistiksel olarak
anlamlı sonuçlar için daha yüksek hasta ve sağlıklı birey sayılı çalışmalara ihtiyaç
vardır.

Abstract:
Introduction: Colorectal cancer continues to be an important health problem with high
mortality rates and especially seen in developed countries. When it becomes
symptomatic, it is usually at high stages which effects prognosis and survival rates
adversely. Because of these facts, it is important to identify the individuals who are
more susceptible to the disease. Environmental factors contribute to the pathogenesis
with individual factors. Obesity is accused in colorectal cancer pathogenesis such as in
many other cancer types. In the recent years, with the improvements in genotyping, a
possible relationship between obesity-related gene polymorphisms and colorectal cancer
has been studied. The promoter region C-420G of resistin gene is thought to have an
important role in the development of malignancy. Aim: Our aim is to evaluate the possible effect of resistin C-420G polymorphism on the
risk and prognosis of colorectal cancer, prospectively. Material and method: One hundred and twenty three colorectal cancer patients that
had been diagnosed at Istanbul Training and Research Hospital General Surgery Clinic
and 79 healthy individuals with similar demographic characteristics and negative family
history were included in the study. Blood samples were genotyped by PCR-RFLP
technique in Istanbul University Institute of Experimental Medicine Molecular
Medicine Department and the relationship between resistin C-420G polymorphism and
demographic characteristics, biochemical results, tumor features, the risk and prognosis
of colorectal cancer is evaluated.
Results: In 123 colorectal cancer patients, the rates of CC,GC,GG genotypes of resistin
C-420G promoter region were found to be 43.1%, 49.6% and 7.3% respectively. The
rates of the same genotypes of the individuals in the control group were found to be
39.2%, 45.6% and 15.2% respectively. There was not a statistically significant
difference found in genotype distribution between patient and control groups (p>0.05).
There was not also a statistically significant difference among patients in means of
gender, biochemical findings and tumor characteristics (p>0.05).
Discussion: The relationship between resistin C-420G polymorphism and various
diseases has been evaluated in many studies so far. With the increased importance of
obesity in etiopathogenesis, the studies have been focused on colorectal cancer patients.
According to our results, although we could not find statistically significant results, GG
genotype may be associated with decreased colorectal cancer risk. Our study is
important because it is the first one that has been carried out in Turkish population so
far, but we think that higher patient and control numbers are needed for statistically
significant results.