Sistemik skleroz patogenezinde  IL-6 VE IL-17 nın  yeri ve klinik bulgularla ilişkisinin değerlendirilmesi
The role of IL-6 AND IL-17 IN pathogenesis of systemic sclerosis and evaluation to associations with clinical manifestations
Yazar: İKBAL YILMAZ AKDAM
Danışman: PROF. TAŞKIN ŞENTÜRK
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Romatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Hastalık = Disease ; Sitokinler = Cytokines ; Skleroz = Sclerosis ; İnterlökin 17 = Interleukin 17 ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Amaç ve Hipotez: Sistemik skleroz (SSc) patogenezi tam olarak bilinmemektedir. Ancak sitokinlerin bu otoimmün hastalıkta önemli rol aldığı, T hücre aktivasyonu, otoantikor üretimi sonucu mikrovasküler hasar, inflamasyon ve fibrozisin geliştiği bilinmektedir. Biz bu çalışmada, B hücre aktivasyonunda önemli rolü olan IL-6 ve T hücre aktivasyonunda rol oynayan IL-17 serum düzeyleriyle SSc klinik bulguları arasındaki ilişkiyi saptamayı amaçladık. 
Yöntem: Çalışmaya, SSc?lu 31 hasta, ankilozan spondilitli (AS) 20 hasta ve 18 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Tüm hasta ve sağlıklı kontrol grubunda IL-6 ve IL-17 serum seviyeleri ELISA yöntemi ile bakıldı. Tüm olguların ESH, CRP ve demografik özellikleri kaydedildi. Ayrıca SSc hastalarının Anti-Scl70, Anti-sentromer antikorları, solunum fonksiyon testi FVC, PAB değerleri, YÇBT bulguları ve Modifiye Rodnan Cilt Skoru (MRCS) değerleri kaydedildi. Tüm bu veriler istatiksel olarak karşılaştırıldı.
Bulgular: Sistemik sklerozlu hastalarda IL-6 ve IL-17 serum düzeyleri normal sınırlar içinde bulundu. Sistemik skerozlu hastalarda ortalama hastalık süresi 9,6±6,9 yıl saptandı. Ayrıca SSc hastalarında klinik bulgular ve IL-6 ile IL-17 serum düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı. Ankilozan spondilitli hastalarda ise IL-17 ve CRP düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu (p <0.05). SSc hastalarında ESH yüksekliği ve MRCS ile anti-Scl70 pozitifliği arasında anlamlı bir ilişki saptandı (p<0.05). 
Sonuç: İnterlökin-6 ve IL-17 serum düzeylerinin SSc hastalık patogenezindeki rolünü araştırdığımız çalışmamızda, hasta ve sağlıklı kontrol grupları ile SSc hastaları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı. Serum IL-17 seviyeleri sadece AS hastalarında istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. Bu sonuçların nedeni, SSc hasta grubunda, hastalık süresinin uzun olmasından dolayı fibrozisin inflamasyondan daha hakim olması olabilir. Bu nedenle daha erken evre SSc hastaların, sitokin seviyeleri ve klinik bulgular arasındaki ilişkiyi inceleyen çalışmalar gereklidir.

Anahtar Kelimeler: IL-6, IL-17, sitokin, sistemik sklerozis

Abstract:
Aim and Hypothesis: The pathogenesis of systemic sclerosis (SSc) remains unknown. However, what is known about this autoimmune disease is the important role of cytokines and T cell activation and auto-antibodies production leading to microvascular damage, inflammation and fibrosis. We aimed to determine the association between the serum levels of IL-6 and IL-17 which plays an important role in B and T cell activation respectively and the clinical manifestations of SSc.
Methods: İn this study, 31 SSc patients, 20 ankylosing spondylitis (AS) patients and 18 healty controls included. IL-6 and IL-17 cytokines levels of all cases were identified by the ELISA methods. All cases ESR, CRP and demographic characteristics were recorded. SSc patients Anti-Scl70, anticentromere, FVC, PAB, HRCT findings and Modified Rodnan Skin Score (MRSS) values were recorded. All these data were statistically compared.
Results: The serum levels of IL-6 and IL-17 were not elevated in SSc patients. Mean disease duration  in SSc patients was 9,6±6,9 years. No association were found between clinical findings and levels of IL-6 and IL-17 in SSc patients. IL-17 and CRP levels in AS patients were significantly higher (p<0.05). In SSc patients, elevated ESR and MRSS high values were associated with anti-Scl70 positive (p<0.05). 
Conclusion: In our study that investigated role of IL-6 and IL-17 levels in the pathogenesis of SSc, no significant difference the serum levels of IL-6 and IL-17 in SSc patients compared to AS patients and healty controls. Serum IL-17 levels were significantly higher only in AS patients. In SSc patients, a relationship between the serum levels of IL-6/IL-17 and clinical findings has not been established. The reasons of these results in SSc patients are that longer disease duration and therefore it is more dominant fibrosis than inflammation. Consequently, The studies are needed to evaluate between cytokine levels and clinical findings in early stage of SSc patients.

Key words: IL-6, IL-17, cytokine, systemic sclerosis