Sıçan frenik sinir-hemidiyagram preparatında topiramat ve fenitoin?in etkilerinin karşılaştırılması
Comparison topiramate and phenytoin effects with rat phrenic nerve- hemidiaphragm preparation
Yazar: CEM İSMAİL KÜÇÜKALİ
Danışman: DOÇ. DR. ASİYE NURTEN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı / Sinirbilim Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Fizyoloji = Physiology ; Nöroloji = Neurology

Özet:
Topiramat yapısal olarak genis etkili antiepileptik ilaç olup, voltaj kapılı sodyum vekalsiyum kanallarını bloke ederek, GABA'erjik baskılamayı arttırarak, AMPA ve kainatreseptörleri yolu ile eksitatör glutamatı engelleyerek, ve karbonik anhidraz izoformlarınıbaskılayarak etki ettigi bilinmektedir. Fenitoin klasik bir antiepileptik olup, nöron içineNa+ akımını engelleyerek depolarizasyonu, ayrıca Ca+2 akımını da önleyerek nöronuntekrar uyarılabilmesini engeller. Topiramatın sinir kas kavsagındaki rolü henüz tamolarak bilinmemektedir. Bu nedenle çalısmamızda tobiramat ve feniton'in frenik sinirhemidiyafram preparatındaki kasılmalar üzerindeki etkilerini arastırmayı amaçladık.Frenik sinir hemidiyafram preparatı sıçanlardan izole edilerek hazırlandı. Çevirgeçebaglanan diyaframa 2 gramlık gerim uygulandı ve Krebs solüsyonu içine otuz dakikabekletildi. Frenik sinir 0,1 Hz ve 0,3 ms, hemidiyafram 0,1 Hz ve 3 ms kare dalga ileuyarıldı. Dolaylı, dogrudan ve tetanik uyarılara hemidiyaframın verdigi yanıtlarizometrik kas kasılmaları olarak güç degistirici analog çevirgeç (Grass FT03 ve MayFDT10-A) aracılıgı ile poligrafa (GRASS 7400) aktarıldı.Fenitoin ve topiramat için belirlenen farklı konsantrasyonlar preparata uygulanarakkasılma yanıtlarına olan etkisi incelendi. Fenitoin'in etkisi için 350 ?M, topiramat içinise 250 ?M kullanıldı. Drogların etkisi, uygulama öncesi ve sonrasında, yanıtların yüzdedegisimi olarak ifade edildi. Fenitoin ve topiramat, zamana baglı olarak dolaylı vedogrudan elektriksel uyarı ile elde edilen kasılma yanıtlarının azalmasına neden oldu.Tetanik uyarıyı takiben ise, fenitoinin tetanik uyarıyı baskıladıgı, topiramatın isearttırdıgı belirlenmistir.Topiramat'ın sinir kas kavsagındaki etkisini daha iyi açıklamak için daha genisçalısmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Topiramate (TPM) is a structurally novel broad spectrum anticonvulsant known to havea negative modulatory effect on AMPA/kainate subtypes of glutamate receptors andsome types of voltage-gated Na+ and Ca+2 channels, and a positive modulatory effect onsome types of gamma-aminobutyric acid. Phenytoin is a classic anticonvulsant whichhas a negative modulatory effect on the some types of voltage-gated Na+ and Ca+2channels. No evidence has been mentioned yet about the role of topiramate onmammalian neuromuscular junction. For this reason, in this study phrenic nervehemidiaphragmpreparation has been used as mammalian neuromuscular junction modeland we aimed to investigate the effect of topiramate and phenytoin on hemidiaphragmcontractions.The phrenic nerve-hemidiaphragm preparations were isolated from rats and weremounted with a resting tension of 2 g for 30 minutes to reach equilibrium in Krebssolution. Phrenic nerves and hemidiaphragms were stimulated with rectangular pulse at0.1 Hz 0.3 ms and 3 ms of duration, forming indirect, direct single and tetanic musclecontractions, respectively. The tension expressed as grams was recorded isometricallyvia a force displacement transducer (Grass FT03 and May FDT10-A) on a polygraph(GRASS 7400).The effects of topiramate and phenytoin have been investigated at 250 ?M and 350 ?Mconcentrations. The difference between the final and the baseline response of muscletwitches was expressed as percentage. Topiramate and phenytoin reduced contractionsdirectly and indirectly dependant on time. Similar to these effects, the phenytoin hasinhibitor but tobiramate excitator effect on contraction in tetanic potentiation.Further studies are required to clarify the mechanisms involved in topiramate action atneuromuscular junction.