Vezikoüreteral reflü nefropatisine n-asetilsistein ve selenyumun etkisinin araştırılması: Deneysel çalışma
Investigation of the effects of n-acetylcystein and selenium on vesicoureteral reflux nephropathy: An experimental study
Yazar: FURKAN ADEM CANBAZ
Danışman: PROF. DR. MÜSLİM YURTÇU
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine ; Selenyum = Selenium ; Skar = Cicatrix ; Teknesyum Tc-99m = Technetium Tc-99m ; Vezikoüreteral reflü = Vesico ureteral reflux ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç: Çalışmamızı vezikoüreteral reflü (VUR) oluşturulan tavşanlarda steril idrar ve enfekte
idrar varlığında gelişen nefropatiyi değerlendirerek; VUR nefropatisine N-Asetilsistein
(NAC) ile selenyumun (Se) etkisinin araştırılması amacıyla planladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda grup 1 (Kontrol), grup 2 (VUR+Steril idrar), grup 3
(VUR+Steril idrar+NAC), grup 4 (VUR+Steril idrar+Se), grup 5 (VUR+Enfekte idrar), grup
6 (VUR+Enfekte idrar+NAC) ve grup 7 (VUR+Enfekte idrar+Se) olmak üzere 7 grup
kullanıldı. Tüm gruplara çalışmanın başında ve sonunda (21 gün sonra) 99mTc
dimerkaptosuksinik asit (DMSA) statik böbrek sintigrafisi, sistogram ve idrar kültürü yapıldı.
Kontrol grubundaki tavşanlara bilateral nefrektomi yapıldı. Diğer gruplarda cerrahi olarak sol
VUR oluşturuldu. Steril idrar gruplarında enfeksiyon gelişmemesi için 21 gün süreyle
seftriakson enjeksiyonu yapıldı. Enfekte idrar gruplarında cerrahi esnasında mesaneye E.Coli
ekildi. NAC ve Se enjeksiyonları 21 gün boyunca günlük intraperitoneal uygulandı. Kontrol
grubu dışındaki grupların tamamında VUR oluşturulduktan sonraki 15. günde sistogram
çekilip idrar kültürü yapıldı. Bilateral nefrektomi yapılarak tüm böbrek dokularında
malondialdehit (MDA), inflamasyon ve skatrizasyon değerlendirildi.
Bulgular: Sintigrafik değerlendirmede grup 3 ile grup 4'ün sol böbrek deney sonu renal
apteyk değerlerinde bazal değerlere göre anlamlı azalma izlendi (sırasıyla P=0,046 ve
P=0,046). Gruplar arasında deney sonu sol böbrek renal apteyk değerleri arasında anlamlı bir
fark bulunamadı (P=0,354).
Yalnızca grup 2'de sol taraf MDA düzeylerinin (16,9±2,1 nmol/g) sağ tarafa kıyasla
(12,4±3,2 nmol/g) anlamlı olarak yüksek olduğu görüldü (P=0,026). Gruplar arasında hem sol
taraf (P=0,002), hem de sağ taraf MDA düzeyleri (P=0,003) açısından anlamlı farklılık
izlendi. Grup 5, grup 2 ile kıyaslandığında sol böbrek MDA düzeyleri anlamlı şekilde
yüksekti (P=0,023).
Histopatolojik incelemede sol böbrek inflamatuvar yanıt skorları (IYS) açısından kontrol
grubuna kıyasla diğer grupların hepsinde IYS'larının anlamlı şekilde fazla olduğu görüldü
(P<0,001). Sol böbrek IYS'ları grup 5'te grup 2'den (P<0,001) anlamlı olarak yüksekti. Sol
böbrek skatrizasyon yanıt skorları (SYS) açısından kontrol grubuna kıyasla diğer grupların
hepsinde SYS'ları anlamlı şekilde fazla idi (P<0,001). Sol böbrek SYS'ları grup 5'te; grup 2
(P=0,026), grup 6 (P<0,001) ve grup 7'den (P=0,006) anlamlı olarak yüksekti.vi
Sonuç: VUR'un enfeksiyon olmaksızın da sintigrafik olarak böbrek fonksiyonlarında düşüşe
sebep olduğu görüldü. VUR nefropatisinde MDA düzeyi yalnızca enfeksyon varlığında
artmaktadır. VUR nefropatisinde steril idrar varlığında histopatolojik olarak fibrozis
gelişmektedir. Skatrizasyon yanıt skorları açısından değerlendirildiğinde N-asetilsistein ve
selenyumun VUR nefropatisinde skar oluşumunu önleyici etkilerinin olduğu görüldü

Abstract:
Purpose: We planned to investigate the effects of N-Acetylcysteine (NAC) and selenium (Se)
on vesicoureteral reflux (VUR) nephropathy through evaluating developed nephropathy with
sterile urine and infected urine in rabbits on which VUR nephropathy was induced.
Material and Methods: In our study, a total of 7 groups, namely group 1 (Control), group 2
(VUR+Sterile urine), group 3 (VUR+Sterile urine+NAC), group 4 (VUR+Sterile urine+Se),
group 5 (VUR+Infected urine), group 6 (VUR+Infected urine+NAC) and group 7 (VUR+
Infected urine+Se) were used. 99mTc Dimercaptosuccinic acid (DMSA) static renal
scintigraphy, cystogram and urinary culture were performed for all groups both in the
beginning and at the end of study (21 days later). Bilateral nephrectomy was performed for
rabbits in the control group. Left-sided VUR was induced surgically for all other groups. To
avoid development of an infection in the sterile urine groups, daily ceftriaxone injections were
administered for 21 days. In infected urine groups, E.Coli was inoculated into bladder during
surgery. NAC and Se injections were administered intraperitoneally daily for 21 days. In all
of the groups other than the control group, on the day 15 after induction of VUR, urinary
culture was taken and cystogram was performed. Bilateral nephrectomy was performed and
malondialdehyde (MDA) measurement was made on all renal tissues. Kidneys were scored
via histopathological examination for inflammation and cicatrization.
Results: In scintigraphical evaluation, left kidney post-experimental renal uptake values of
group 3 and group 4 were found to be significantly decreased compared to the basal values
(P=0.046 and P=0.046, respectively). No significant difference was determined between
groups in terms of post-experimental left renal uptake values (P=0.354).
Only in group 2, left-sided MDA levels (16.9±2.1 nmol/g) were significantly higher
compared to the right side (12.4±3.2 nmol/g) (P=0.026). A significant difference was
determined in regard to both left side (P=0,002) and right side (P=0,003) MDA levels among
the groups. MDA levels of left kidney were significantly higher in group 5, compared to
group 2 (P=0,023).
In histopathological examination, considering left kidney inflammatory response scores
(IRSs), IRSs were found to be significantly higher in all other groups compared to the control
group (P<0.001). It was observed that left kidney IRSs were significantly higher in group 5
compared to group 2 (P<0.001). Considering left kidney cicatrization response scores (CRSs),viii
CRSs were significantly higher in all other groups compared to the control group (P<0.001).
It was determined that left kidney CRSs were higher in group 5 compared to group 2
(P=0.026), group 6 (P<0.001) and group 7 (P=0.006).
Conclusion: A decrease in renal functions was observed in VUR, even if there was no
infection. When cicatrization response scores were evaluated, N-acetylcystein and selenium
were observed to have protective effects on scar formation in VUR nephropathy