Ratlarda intraserebroventriküler verilen rokuronyumun santral sinir sistemi üzerine etkileri ve epileptik nöbet oluşturma dozunun araştırılması
Investigation of intracerebroventricularly administered rocuronium's effects on central nervous system and epileptic dose in rats
Yazar: MEHMET BAYKAL
Danışman: PROF.DR. ATALAY ARKAN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Epilepsi = Epilepsy ; Merkez sinir sistemi = Central nervous system ; Rokuronyum = Rocuronium ; Sıçanlar = Rats

Özet:
ÖZETRatlarda İntraserebroventriküler Verilen Rokuronyumun Santral Sinir Sistemi ÜzerineEtkileri ve Epileptik Dozunun AraştırılmasıDr. Mehmet Baykal, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji VeReanimasyon AD.; İzmirAmaç: rokuronyum intravenöz uygulama sonucu beyinomurilik sıvısına geçmektedir.İnsan hatası sonucunda kaudal yoldan rokuronyum santral sinir sistemine verilmiştir.Literatürde rokuronyumun beyinomurilik sıvısındaki potansiyel etkilerini araştıran birçalışmaya rastlanmamıştır. Bu çalışmada, ratlarda intraserebroventriküler (İSV) verilenrokuronyumun santral sinir sistemi üzerine etkileri ve epileptik nöbet oluşturma dozununaraştırılması amaçlandı.Gereç ve Yöntem: Çalışma, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Deney Hayvanı AraştırmalarıEtik Kurulu'ndan onay alındıktan sonra ağırlıkları 200-350 g arası değişen 18-24 aylık 36 adet dişiWistar-Albino türü dişi rat kullanılarak gerçekleştirildi. Bütün ratlara lateral ventriküle ulaşmakamacıyla İSV kanül takıldı. Çalışma iki aşamalı olarak planlandı. İlk aşamada grup rokuronyum'a(n=6) rokuronyum bromid (10 Î¼litresi 0.016 mikromol) 5 Î¼litrelik bölünmüş dozlarda Hamiltonenjektörü ile uygulandı. Her doz 60 saniyede enjekte edildi ve 60 saniye boyunca deneklerde etkisigözlendi. Bu ratlarda tonik klonik nöbet oluştuğunda verilmiş olan toplam doz kaydedildi. İkinciaşamada elde edilen eşik değerin 1/5, 1/10 ve 1/100 seyreltilmiş dozlarında sırasıyla grup 2(n=6),grup3 (n=6) ve grup 4 (n=6) oluşturuldu. Grup 2 ve 3'de ekstremitelerin postür alması, tümvücutta kasılmalar, ajitasyon ve titremeler gözlenirken grup 4'de azalmış lökomotor aktivite gelişti.Grup 1 (n=6) rokuronyum solusyonu ile eşit pH'daki ringer laktat ile asetik asit karışımı pHetkisini değerlendirmek amacıyla deneklere 10 Î¼litre verildi. Grup içi karşılaştırmalarda Friedmanbunu izleyen Wilcoxon testi kullanıldı. Gruplar arası karşılaştırmalarda Kruskal-Wallis, bunuizleyen Mann-Whitney U testi ve Fisher Exact testi kullanıldı.Bulgular: Grup Rokuronyumda, intraserebroventriküler rokuronyum bromidin (pH=3.6)nöbet eşik değeri 0.056Â±0.009 Î¼mol olarak bulundu. Toplam verilen volüm 35.0Â±5.48 Î¼litreolarak saptandı. Ratların epileptik nöbet eşiği değeri ortalama ağırlıklarına oranlanarak 0.279Î¼mol/kg olarak hesaplandı. Nöbet eşiği dozunun 1/5 ile daha çok ekstremitelerin postüralması, tüm vücutta kasılmalar görülürken; nöbet eşiği dozunun 1/10'u ile ajitasyon vetitremeler gözlendi. Nöbet eşiği dozunun 1/100'ü ile azalmış lökomotor aktivite gelişti. Budozlarda görülen etkiler yaklaşık 1 saat içinde giderek azaldı ve lokomotor aktive azalmasışeklinde devam etti. 6 saatlik izlem yapıldı ve bu süre zarfında beslenme ve motordavranışları kontrol grubuna benzer hale geldi.Sonuç: Çalışmamızın sonuçları, deneysel rat modelinde, rokuronyumun santral sinirsisteminde etkili olduğu göstermektedir. Doz ile ilişkili olarak eksitatör etkilerinin yanısıraepileptik nöbete neden olmaktadır.

Abstract:
SUMMARYInvestigation of Intraserebroventricularly Administered Rocuronium?s Effects onCentral Nervous System and Epileptic Dose in RatsDr. Mehmet Baykal, Dokuz Eylul University Medical Faculty, Department ofAnesthesiology and ReanimationObjective: Rocuronium can pass to CSF after intravenous administration. Rocuronium wasgiven into central nervous system through caudal way accidentally.We couldn?t find a studyin the recent literature investigating the potential effects of rocuronium in CSF. The aim ofthis study was to investigate the effects of intraserebroventricularly administered rocuroniumon central nervous system and to determine epileptic seizure producing dose of rocuroniumin rats.Method: After aproval of Dokuz Eylul University Medical Faculty Laboratory AnimalsResearch Ethics Committee, 200-350 g weighting, 18-24 months old 36 female Wistar-Albinorat was included in the study. A canula was placed intracerebroventricularly to all rats inorder to reach lateral ventricle. The study was designed in two phases. At the first phase,Rocuronium bromid ( 0.016 Î¼mol in 10 Î¼liters) was administered by divided doses of 5Î¼liters using Hamilton syringe to Group Rocuronium ( n= 6). Each dose was injected in 60seconds and the effects on subjects were observed through 60 seconds. When tonic clonicseisures observed the total dose that was given to these rats was recorded. In the secondphase, Group 2 ( n= 6), Group 3 ( n= 6), Group 4 ( n= 6) were formed by using the doses of1/5, 1/10 and 1/100 of the obtained threshold dose respectively. In the Group 2 and Group 3extremity posture formation, contractions throughout the body, agitation and shivering wasobserved, whereas in the Group 4 locomotor activity lessening was observed. In Group 1(n=6), 10 microliters of a mixture of Ringer lactate and acetic acid which was at the same pHwith rocuronium solution was given to rats in order to examine the impact of pH. Statisticalanalysis was performed by Friedman and Wilcoxon test for comparing in group, and byKruskall-Wallis, Mann-Whitney U test and Fisher Exact test for comparing between groups.Results: The seizure threshold value of intraserebrovenricularly administrated Rocuronium0.056 Â± 0.009 Î¼mol in group rocuronium,. Totallybromid (pH = 3.6 ) was found asadministered volume was found as 35.0 Â± 5.48 Î¼liters. By rating epileptic seizure thresholdvalue of the rats to their mean body weight was calculated as 0.286 Î¼mol/kg. At the dose of1/5 of seizure threshold dose, mostly extremity posture formation and contractions throughoutthe body was observed, whereas at the dose of 1/10 of seizure threshold dose agitation andshivering was observed. At the dose of 1/ 100 of seizure threshold dose, locomotor activitylessening was developed. All these effects were decreased progressively approximately in 1hour and persisted as decreased locomotor activity. The observation was continued for 6hours and within this time feeding and motor behaviours of the rats became similar with thecontrol group.Conclusion: The finding of our study suggested that, rocuronium is effective on centralnervous system in experimental rat model. Rocuronium can produce both excitatory effectsand epileptic seizures as dose dependently.