Farklı ovaryan hiperstimülasyon sendromu (OHSS) önleme yöntemleri uygulanan hastalarda OHSS gelişme oranları ve tedavi stratejilerinin hormonal parametreler ile tedavi sonuçlarına etkisi
The effect of OHSS development rate and treatment strategies on hormonal parameters and treatment results in patients used with different ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) prevention methods
Yazar: HALİDE GÜL AYDIN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜŞERREF BANU YILMAZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / ​Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; GnRH = GnRH ; Hormonlar = Hormones ; Over = Ovary ; Over hiperstimülasyon sendromu = Ovarian hyperstimulation syndrome ; Tedavi = Treatment

Özet:
Amaç: İnvitro fertilizasyon tedavisi sırasında OHSS öngörülen hastalarda coasting, GnRH agonist ile trigger ve her iki yöntemin birlikte kullanıldığı OHSS önleme yöntemlerinin tedavi başarısına etkisinin karşılaştırması amaçlandı.

Materyal ve Metot: Çalışmaya 2017-2019 yılları arasında Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tüp Bebek ünitesinde İnvitro Fertilizasyon tedavisi yapılmış 92 yüksek cevaplı hasta dahil edildi. Hastalar Tüp Bebek arşivlerinden dosya taraması yapılarak belirlendi. Çalışmaya tedavi öncesi yapılan ultrasonda antral folikül sayımı, histerosalpingografi, spermiogram gibi tetkiklerle açıklanamayan infertilite tanısı konmuş çiftler dahil edilerek, diğer infertilite nedenleri ile IVF tedavisine alınan hastalar dışlandı. Hiperresponder hasta tanısı IVF tedavisi sırasında ultrasonda her iki overde toplam 15 ve üzeri dominant folikül görülmesi ve estradiol değeri 3500 pg/mL ve üzerinde ölçülmesi ile konuldu.  Hastalar uygulanan OHSS önleme yöntemine göre gruplara ayrılarak hastaların yaşları, infertilite süreleri, adetin üçüncü günü FSH, E2, LH, PRL, TSH seviyeleri ve siklusla ilgili bilgileri ve siklus sonuçlarına ait bilgiler taranarak ve kaydedildi.

Bulgular: Çalışmada hastaların yaşları 23 ila 42 arasında değişmekte olup, yaş ve bazal hormon değerleri benzer bulundu. Stimülasyon süresi coasting uygulanan grupta uygulanmayanlara göre düşük (8,51 vs 9,52, p=0.002), bu süre analog trigger uygulanan  hastalarda ise uygulanmayanlara göre yüksek (9,77 vs 8,61, p <0,001), ortalama gonadotropin dozu analog trigger uygulanan hastalarda uygulanmayanlara göre yüksek( 1971,56±756,13 vs 1696,58±801,80, p=0,037),toplam oosit sayısı coasting uygulanan grupta uygulanmayanlara göre düşük (11,78 vs 16,85, p<0.001),  analog trigger uygulanan  hastalarda ise uygulanmayanlara göre yüksek bulundu(17,30 vs 12,90, p =0,002). MII oosit sayısı coasting uygulanan grupta uygulanmayanlara göre düşük (8,94 vs 12,29, p =0.002),  analog trigger uygulanan  hastalarda ise uygulanmayanlara göre yüksek(12,95 vs 9,40, p =0,002), fertilize oosit sayısı coasting uygulanan grupta uygulanmayanlara göre düşüktü (4,89 vs 7,05, p =0.007),  analog trigger uygulanan  hastalarda ise uygulanmayanlara göre yüksek(7,30 vs 5,32, p =0,019),fertilizasyon oranı analog trigger + coasting uygulanan grupta uygulanmayanlara göre daha yüksek(68,40 vs 54,46, p=0,20) bulundu. Klinik gebelik ve canlı doğum oranları ile OHSS gelişme oranı açısından gruplar arasında farklılık izlenmedi.Toplamda biri hafif dördü orta şiddetli toplam 5 hastada OHSS'ye rastlanmıştır, 3'ü coasting , 2'si analog trigger grubundaydı.Şiddetli OHSS görülmedi.

Sonuçlar: Çalışmamızda analog trigger ve coasting yöntemlerinin OHSS'yi önlemedeki etkinliğinin yanısıra siklus sonuçları ve gebelik başarısı üzerindeki etkilerinin de değerlendirilmesi amaçlandı. Uygulanan yöntemler sonucunda grupların gebelik sonuçları ve OHSS oranları açısından birbirine benzer olup GnRHa ile trigger uygulamasında elde edilen toplam oosit, MII oosit ve fertilize oosit sayısının daha fazla olması coasting yönteminin oosit gelişimini olumsuz etkilediği tezini destekler nitelikte bulunmuştur. Bilgimiz dahilinde literatürde analog trigger ve coasting uygulamalarının birlikte kullanıldığı bir yöntemin araştırıldığı bir çalışma bulunmamaktadır. Bu iki yöntemin birlikte uygulandığı grupta istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık olmasa da toplanan oosit sayısı, MII oosit sayısı ve en önemlisi gebelik oranlarının daha düşük olması yöntemlerin zorunlu haller dışında birlikte uygulanmasının doğru bir yaklaşım olmayacağı yönünde kanaat oluşturmuştur. Coasting, analog trigger ve her ikisinin birlikte kullanıldığı OHSS önleme yöntemleri OHSS önleme potansiyeli açısından benzer etkinliğe sahiptir. Analog trigger uygulamasının toplanan oosit sayısı, maturasyonu ve embriyo gelişimi açısından üstün olduğu gösterilmiştir. 3 güne kadar uzayan coasting uygulama süresinin siklus sonuçlarını olumsuz etkilemediği görülmektedir.

Abstract:
Objective: To compare the effects of coasting, GnRH agonist trigger, and OHSS prevention methods using both methods on treatment success in patients predicted for OHSS during invitro fertilization treatment. 

Material and Method: 92 hyperresponder patients who underwent Invitro fertilization treatment in Zeynep Kamil Gynecology and Child Diseases Education and Research Hospital IVF Unit were included in the study between 2017-2019. Patients were identified by scanning files from IVF archives. Couples diagnosed with infertility, which could not be explained by examinations such as antral follicle count, hysterosalpingography, and spermiogram in the ultrasound performed before treatment, were included in the study, and patients who were taken to IVF treatment for other reasons of infertility were excluded.  Hyperresponder patient was diagnosed with a total of 15 and above dominant follicles in both ovaries on ultrasound during IVF treatment and estradiol value was measured at 3500 pg/mL and above.  The patients were divided into groups according to the OHSS prevention method applied, and the age of the patients, the duration of infertility, FSH, E2, LH, PRL, TSH levels on the third day of menstruation and the information about the cycle and the information about the cycle results were scanned and recorded.

Results: The age of the patients in the study ranged from 23 to 42 , and the age and basal hormone values were similar. The duration of stimulation was lower in the coasting group compared to those not applied (8,51 vs 9,52, p = 0.002), this time was higher in patients who received analog trigger than in those not applied (9.77 vs 8.61, p <0.001), the mean gonadotropin dose was analog higher in patients who received trigger than those who did not (1971.56 ± 756.13 vs 1696.58 ± 801.80, p = 0.037), and total oocyte count was lower in the group without coasting (11.78 vs 16.85, p <0.001) was higher in patients who received analog trigger than those who did not (17.30 vs 12.90, p = 0.002). MII oocyte count was lower in the coasting group than in those not applied (8.94 vs 12.29, p = 0.002), higher in patients who received analog trigger than in those who did not (12.95 vs 9.40, p = 0.002), and the number of fertilized oocytes in coasting was applied It was lower in the group than those who were not applied (4.89 vs 7.05, p = 0.007), it was higher in patients who received analog trigger compared to those who were not applied (7.30 vs 5.32, p = 0.019), and the fertilization rate was higher in those who were not applied to the analog trigger + coasting group. higher (68,40 vs 54,46, p = 0,20). There was no difference between the groups in terms of clinical pregnancy and live birth rates and OHSS development rates. OHSS was detected in 5 patients, one of which was mild four of which was moderate, 3 of them were in the coasting group, 2 of them were in the analog trigger group. 

Conclusions: In our study, we aimed to evaluate the effectiveness of analog trigger and coasting methods in preventing OHSS, as well as their effect on cycle results and pregnancy success. As a result of the methods applied, the groups are similar in terms of pregnancy results and OHSS rates, and the total number of oocytes, MII oocytes and fertilized oocytes obtained in trigger application with GnRHa supports the thesis that coasting method negatively affects oocyte development. In our knowledge, there are no studies in the literature that investigate a method in which analog trigger and coasting applications are used together. Although there were no statistically significant differences in the group in which these two methods were applied together, the number of oocytes collected, the number of MII oocytes, and most importantly, the lower pregnancy rates led to the opinion that co-application of methods, except in mandatory cases, would not be the right approach. Coasting, analog trigger, and OHSS prevention methods in which both are used together have similar effectiveness in terms of OHSS prevention potential. Analog trigger application has been shown to be superior in terms of the number of oocytes collected, maturation and embryo development. It is observed that the period of coasting application, which extends up to 3 days, does not negatively affect the results of the cycle.