Diyabetik sıçanlarda resveratrolün antienflamatuar, antioksidan ve homeostatik etkisi
Anti-inflammatory, antioxidant and homeostatic effect of resveratrol in diabetic rats
Yazar: FATİH HACIMUSTAFAOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. FATİH ÖZÇELİK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antioksidan kapasite = Antioxidant capacity ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Homeostaz = Homeostasis ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Nitrik oksit sentazlar = Nitric oxide synthases ; Resveratrol = Resveratrol ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Diyabet tedavisi için düşünülen resveratrol antikanser, antioksidan, antienflamatuar ve homeostatik özellikleri ile umut verici olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada resveratrolün diyabetik sıçanlarda kan mid-regional proadrenomedullin (MR-proADM), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS), IL-6, IL-10, TNF-α, total antioksidan kapasite (TAS), total oksidan kapasite (TOS), malondialdehit (MDA) ve melatonin üzerine etkileri araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışma için 21 adet erişkin erkek Wistar-Dawley albino sıçan kullanılmıştır. Sıçanlar 7'şer adet olacak şekilde kontrol grubu (grup-I), streptozosin enjeksiyonu ile oluşturulan diyabetik grup (grup-II) ve resveratrol tedavisi uygulanan diyabetik grup (grup-III) olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Grup-III'e 21 gün boyunca 5 mg/kg/gün resveratrol intraperitoneal olarak uygulandı. 22. gün sıçanlardan intrakardiyak olarak alınan kanlarda glukoz, iNOS, melatonin, MR-proADM, IL-10, IL-6, TNF-α, TAS, TOS ve MDA düzeyleri ölçüldü.
Bulgular: Grup-II'nin IL-6 düzeyi grup-I ve III'den daha yüksek bulundu (sırasıyla 98,3±44,0'e karşı 27,5±9,0 ve 49,1±30,1 pg/mL; p<0,05). Grup-I'in IL-10 ve MDA düzeyleri grup-III'den farklı değil iken grup-II'den daha düşüktü (42,4±6,8'e karşı 73,5±40,7 ve 128,4±69,8 pg/mL ve 3,48±1,50'e karşı 5,10±2,47 ve 7,36±2,58 nmol/mL; p<0,05). Grup-I'in MR-proADM düzeyleri grup-III'den farklı değil iken grup-II'den daha yüksekti (23,2±6,6'e karşı 16,9±5,0 ve 12,5±3,1 ng/L, p<0,05). Grup-III'ün iNOS düzeylerinin grup-I'in düzeylerine düştüğü görüldü (0,80±0.55 karşı 1,44±0,96 ng/mL, p>0,05).
Sonuç: Bu çalışma resveratrol tedavisinin diyabetik sıçanlarda MDA'yı azaltarak antioksidan ve IL-6, IL-10, MR-proADM ve iNOS'u etkileyerek antienflamatuar ve homeostatik etki yoluyla diyabetin neden olduğu olumsuzlukları azaltabilir.

Abstract:
Aim: Considered for the treatment of diabetes, resveratrol is thought to be promising with its anticancer, antioxidant, antiinflammatory and homeostatic properties. In this study, the effects of resveratrol on blood mid-regional proadrenomedullin (MR-proADM), inducible nitric oxide synthase (iNOS), IL-6, IL-10, TNF-α, total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), malondialdehyde (MDA) and melatonin in diabetic rats were investigated.
Materials and Methods: For the study, 21 adult male Wistar-Dawley albino rats were used. The rats were divided into 3 groups as 7 each, control-group (group-I), diabetic group formed by streptozocin injection (group-II), and diabetic group treated with resveratrol (group-III). Group-III was administered 5 mg/kg/day resveratrol intraperitoneally for 21 days. Glucose, iNOS, melatonin, MR-proADM, IL-10, IL-6, TNF-α, TAS, TOS and MDA levels were measured in the blood taken intracardiac from rats on the 22nd day.
Results: IL-6 level of group-II was higher than group-I and III (98,3±44,0 vs. 27,5±9,0 and 49,1±30,1pg/mL, p<0,05, respectively). While IL-10 and MDA levels of group-I were not different from group-III, they were lower than group-II (42,4±6,8 vs 73,5±40,7 and 128,4±69,8pg/mL; 3,48±1,50 vs 5,10±2,47 and 7,36±2,58nmol/mL, p<0,05). While MR-proADM levels of group-I was not different from group-III, they were higher than group-II (23,2±6,6 vs 16,9±5,0 and 12,5±3,1ng/L, p<0,05). It was observed that the iNOS levels of group-III decreased to the levels of group-I (0,80±0,55 vs 1,44±0,96ng/mL, p>0,05).
Conclusion: Resveratrol treatment can reduce the adverse effects of diabetes through its antioxidant effect by reducing malondialdehyde and its antinflammatory and homeostatic effect by regulating IL-6, IL-10, MR-proADM and iNOS.