Alzheimer hastalarında serum leptin düzeyi ve leptin gen c.-2548 G>A polimorfizmi arasındaki ilişkinin araştırılması
Study of correlation between Alzheimer patient serum leptin level and leptin gene -2548 G/A polymorphism
Yazar: İBRAHİM SEYFETTİN ÇELİK
Danışman: PROF. DR. FATMA İNANÇ TOLUN
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genetik = Genetics
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Bellek = Memory ; Hormonlar = Hormones ; Karar verme = Decision making ; Kolesterol-LDL = Cholesterol-LDL ; Kolesterol-VLDL = Cholesterol-VLDL ; Leptin = Leptin ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Trigliseridler = Triglycerides

Özet:
Alzheimer hastalığı, hafif-orta-ağır bellek bozukluğu ile beraber dil, idarecilik,
karar verme işlevlerinde, dikkatte, oryantasyonda ve kişilikte bozukluklar, edinilmiş
entelektüel becerilerde progresif bir kayıp ile kendini gösteren ilerleyici ve fatal
nörodejeneratif bir hastalıktır. Yapılan son çalışmalarda Alzheimer hastalığının
fizyopatolojisinde leptin hormonunun önemli rolü olduğuna ilişkin bilgiler mevcuttur.
Leptin adipöz dokudan salınan peptit yapısında bir hormondur. Leptinin beyin
üzerinde kavrama ve yaşlılıkla ilişkili çok çeşitli etkisi bulunmaktadır. Son çalışmalarda
hipokampal gelişimi ve fonksiyonu üzerinde öğrenme ve hafıza süreçleri gibi leptinin
etkisinin belirleyici olduğu gösterilmiştir. Ayrıca yapılan diğer çalışmalarda plazma leptin
seviyesinin kognitif bozukluklarla ilişkisi bulunmuştur. Yüksek leptin seviyesiyle demans
riskinin azalması arasında ilişki belirtilmiştir.
Yapılan çalışmalarda kan yağlarının Alzheimer hastalığı için bir risk faktörü olduğu
gösterilmiştir. Bu çalışmada Alzheimer hastalığında serum leptin düzeyi ve leptin gen c.-
2548 G>A polimorfizmi arasındaki ilişkiyi araştırmak amaçlanmıştır. Bunun için
Alzheimer tanısı konmuş 61 hasta ve nörodejeneratif hastalığı olmayan 60 sağlıklı birey
çalışmaya dahil edilmiştir. Total kolesterol, HDL, LDL, VLDL ve Trigliserit değerleri
ölçülerek kan yağ değerlerinin serum leptin düzeyi ve leptin gen c.-2548 G>A ilişkisi
incelenmiştir.
Araştırmamıza göre kontrol ve hasta grupları arasında genotipler bakımından
istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Hasta ve kontrol grupları arasında
serum leptin düzeyi istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0,0001). Kan yağ değerleri
düzeyleri kontrol ve hasta gruplarının karşılaştırılmasında LDL, Trigliserit, Total
Kolesterol ve VLDL ölçüm değerleri istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05).

Abstract:
Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative condition with mild to
severe memory deficiency which effects the language, cognitive decision making capacity,
concentration, orientation and characteristic changes with the lost of intellectual abilities of
an individual. From the latest physiopathological studies, leptin hormone was seen to be
involved in important aspect of Alzheimer's disease.
Leptin is a peptide hormone that is secreted from the adipose tissues. Leptin plays
an important role on the brane and has many effects on the aging process. Latest studies
show the leptin effect on hippocampal growth and function which effect the memory
process. Other studies have also portrayed correlation between plasma leptin levels with
cognitive disorders. High levels of leptin have shown demans risk to be lowered.
In the studies conducted, fat levels in the blood have depicted a risk factor for
Alzheimer's disease. The objective of this study was to show the relationship between
serum leptin levels and leptin gene -2548 G/A polymorphism on alzheimer patients. 61
alzheimer patients and 60 healthy individuals without neurogenerative disease have been
included in this study. Using centrifuge to separate the plasma for leptin serum levels from
8 ml blood collected in EDTA tubes from fasting individuals, ELISA method was used.
The remaining cell blood elements was used in salting out to extract DNA for leptin gen -
2548 G>A polymorphism study. After modifying the RCR-RFLP method to meet our
laboratory requirements used by Gotoda and friends, leptin gene promoter area was
depicted for c.-2548G/A polymorphism. Total cholesterol, HDL, LDL, VLDL and
triglyceride levels were used to determine the relationship between serum fat levels in the
blood to leptin gene -2548 G>A.
In studies conducted between the patient and control group, there has been no
correlation of the genotypical or allele gene frequency that was found to be statistically
significant. Statistical significance was found between serum leptin levels in terms of
patient and control groups (p=0,0001) The control and AD group blood fat levels of LDL,
triglyceride, total colesterol and VLDL levels were statisticly significant. (p<0.05)