Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulmuş epilepsi modelinde alfa adrenerjik ve adenozin reseptörlerin epilepsi mekanizmaları üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of alpha adrenergic and adenosine receptors on epilepsy mechanisms in pentylentetrazole-induced kindling model of epilepsy in rats
Yazar: ARZUHAN ÇETİNDAĞ ÇİLTAŞ
Danışman: DOÇ. DR. ERCAN ÖZDEMİR
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Fizyoloji = Physiology ; Nöroloji = Neurology
Dizin: Adrenerjik agonistleri = Adrenergic agonists ; Adrenerjik antagonistleri = Adrenergic antagonists ; Epilepsi = Epilepsy ; GABA = GABA ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Pentilentetrazol = Pentylenetetrazole ; Reseptörler = Receptors ; Reseptörler-adrenerjik-alfa = Receptors-adrenergic-alfa ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Giriş: Epilepsi oluşum mekanizması hala tam olarak aydınlatılmış değildir. Alfa-2 adrenerjik ve adenozin reseptörlerin epilepsi fizyopatolojisindeki rolü ile ilgili yeterli çalışma bulunamamıştır. Bu nedenle, bu çalışmada amacımız alfa-2 adrenerjik ve adenozin A1 reseptörlerin epilepsi üzerine etkilerini araştırmaktır. Materyal ve Metot: Çalışmada erişkin erkek 48 adet Wistar Albino sıçan (220-260 g ağırlığında) kullanıldı. Epilepsi oluşturmak için sıçanlara pentilentetrazol (PTZ, 35 mg/kg) i.p. olarak enjekte edildi ve nöbet evreleri Racine skalasına göre belirlendi. Nöbet indüklenmesi yapılan sıçanların elektrokortikografi (ECoG) kayıtları elde edildikten sonra hayvanlar dekapitasyon ile sakrifiye edildi. Sağ beyin dokularından GABA düzeyi Elisa kit ile c-fos pozitif nöron sayısı immünohistokimyasal yöntemle belirlendi. Verilerin istatistik analizi için varyans analizi kullanıldı ve anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak kabul edildi. Bulgular: Elde edilen sonuçlar, deksmedetomidin (alfa-2 agonist) ve N6- siklopentiladenozin (adenozin A1 agonist) ilk miyoklonik jerk (İMJ) zamanını uzattığı, spike sayısı ve yüzde spike sayısını anlamlı oranda azalttığını gösterdi (p<0.05). Aksine, atipamezol (alfa-2 antagonist) nöbet evresini, spike sayısı ve yüzde spike sayısını arttırdı (p<0.05). 8-siklopentil-1,3-dimetilksantin ise nöbet evresini ve spike sayısı ile yüzde spike sayısını arttırmasına rağmen İMJ başlama zamanını azalttı (p<0.05). Salin (PTZ) grubunun GABA seviyesi kontrol grubuna göre azaldığı tespit edildi (p<0.05). Ayrıca deksmedetomidin ve N6-siklopentiladenozin gruplarında hipokampal DG, CA1 ve CA3 alanında c-fos pozitif hücre sayısında azalma saptandı (p<0.05). Sonuç: Araştırma sonuçları, alfa-2 adrenerjik ve adenozin A1 agonistleri antikonvulsan etki gösterirken, alfa-2 adrenerjik ve A1 antagonistleri ise prokonvulsan etki göstermiştir. Alfa-2 adrenerjik ve A1 reseptörlerin epileptik nöbet oluşumundaki rolünü tam olarak aydınlatabilmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Alfa-2 adrenerjik reseptör, Adenozin A1 reseptör, Pentilentetrazol, GABA, c-fos

Abstract:
Introduction: The mechanism of the epilepsy still has not been completely defined. Sufficient number of works about the role of alpha-2 adrenergic and adenosine on epileptic physiopathology could not have been found. Therefore our aim in this work is researching the effects of alpha-2 adrenergic and A1 receptors on epilepsy. Material and Method: 48 adult Wistar Albino rats (approximately 220-260 grams) were used in this study. In order to induce epilepsy, the rats were injected with pentylentetrazole (35 mg/kg of PTZ) and the phases of epilepsy were determined according to the Racine scale. After electrocorticography (ECoG) records of the rats which are inducted with the seizure have been obtained, the animals were sacrificed with decapitation (cervical dislocation). The GABA levels of the obtained brain tissues were determined with the Elisa kit by using the method of immunohistochemical c-fos expression. Variance analysis were used for the statistical analysis of data and level of significance was taken as p<0.05. Results: The obtained results showed that according to dexmedetomidine (alpha-2 agonist) and N6-cyclopentile adenosine (adenosine A1 agonist) extend the time of first myoclonic jerk (FMJ), reduced the spike number and the spike number percentage in a positive rate (p<0.05). On the contrary, atipamezol (alpha-2 antagonist) seizure phase augments the spike number and the spike number percentage (p<0.05). Even though, 8- cyclopentyl-1, 3-dimethylxhantine augments the seizure phase, the spike number and the spike number percentage, decreased the beginning time of FMJ in a positive correlation (p<0.05). It is detected that the GABA level of saline (PTZ) group has reduced in compared to the control group (p<0.05). And also, dexmedetomidine and N6-cyclopentile adenosine groups have been determined that the number of positive c- fos cells reduce in the areas of hippocampal DG, CA1 and CA3 (p<0.05).  
vii 
Conclusion: Research results suggested that alpha-2 adrenergic and A1 agonists show an anticonvulsant effect, however, alpha-2 adrenergic and A1 antagonists show a proconvulsan effect. In order to completely understand the role of alpha-2 adrenergic and A1 receptors in the epilepsy, further research is needed.  
Keywords: Alpha-2 adrenergic, Adenosine A1, Pentyleneterazole, GABA, c-fos