Streptozotosin ile diabet oluşturulan rat karaciğer dokusunda oksidatif stres, paraoksonaz-1 aktivitesi ve stobadin'in koruyucu etkisinin araştırılması
Effects of stobadine on the oxidative stress markers and paraoxonase-1 activity in diabetic rat liver tissues
Yazar: NİLHAN NURLU AYAN
Danışman: PROF.DR. MUSTAFA KAVUTÇU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Bu çalısmada, streptozotosinle diyabet olusturulmus rat karaciğer dokularındaoksidatif stres ve lipid peroksidasyonunu incelemek için, malondialdehit (MDA) seviyeleri veserbest radikal metabolizmasında etkin olan enzimlerden ksantin oksidaz (XO), nitrik oksitsentaz (NOS), glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PDH), glutatyon-S-transferaz (GST),paraoksonaz (PON) aktiviteleri çalısılarak, Stobadin'in koruyucu etkisi arastırıldı.Çalısmada ağırlıkları yaklasık 250-300 gr olan, 3 aylık erkek Wistar tipi ratlarkullanıldı. Kontrol grubu (K), Stobadin grubu (STB), Diyabet grubu (D) ve Stobadinle tedaviedilen diyabet grubu (D+STB) olmak üzere ratlar dört esit gruba bölündü. Diyabet periton içistreptozotosin (55 mg/kg) enjeksiyonu ile yapıldı. Stobadin tedavisi ise, 16 hafta süre ile oralolarak 24.7 mg/kg/gün stobadin verilerek olusturuldu. Tüm parametreler spektrofotometrikolarak çalısıldı.Çalısmamız sonucunda streptozotosinle diyabet olusturulmus ratlarda kontrol grubu ilekarsılastırıldıklarında XO, NOS enzim aktiviteleri ve MDA seviyeleri istatistiksel olarakanlamlı derecede artarken (p<0.01), G6PDH, GST, PON(p) ve PON (fa) enzim aktivitelerianlamlı derecede azalmıstır (p<0.05, p<0.05, p<0.01, p<0.01 sırası ile). Bununla birliktediabetik ratlarda 16 hafta STB tedavisi sonrası, doku MDA seviyelerinde istatistiksel olarakanlamlı bir azalma gözlenirken, G6PDH ve PON (fa) enzim aktivitelerinde anlamlı bir artısgözlenmistir (p<0.01). Aynı karsılastırma NOS enzim aktivitelerinin istatistiksel analizindeanlamlı bir azalma gösterirken,(p<0.01), XO aktivitelerinde anlamlı bir değisiklikolusturmamıstır. Yine PON(p) ve GST enzim aktivitelerinde de istatistiksel olarak anlamlı birfark saptanamamıstır (p>0.05).

Abstract:
Oxidative stress may play an important role in the pathogenesis of early and longterm complications of Diabetes Mellitus (DM). Protein glycation and glucose autooxidationcan generate free radicals that can cause lipid peroxidation.We aimed to investigate the effects of stobadine on oxidative stress and PON-1enzyme activity in liver of streptozotocine (STZ) induced diabetic rats. To investigate theoxidative stress, Xanthine oxidase (XO), Glutathione-S-Transferase (GST), Glucose 6phosphate dehydrogenase (G6PDH), Nitric oxide synthase (NOS) activities andMalondialdehyde (MDA) levels of the liver tissues were studied.Fourteen eight male Wistar rats were used approximately 3 months old, weighing 250-300 g. at the time of experiment. Wistar rats were randomly divided four groups;controls C,treated with STB (STB), diabetic (D), treated with STB diabetic rat (D+STB). Diabetes wasinduced by a single IP injection of streptozotocin (55 mg/kg) to animals fasted overnight.Diabetes was verified 48 h later by measuring tail ven blood glucose, and the rats with a bloodglucose concentration of 300 mg/dl or more were considered diabetic.STB was administratedto rats as 24.7 mg/kg/day orally.Tissue oxidative stress parameters and PON-1 enzyme activities in the four groups ofWistar-Albino rats were compared using the Mann-Whitney ?U test and p value < 0.05 wastaken as significant.When compared to group C, XO and NOS activities and TBARS levels weresignificantly increased in diabetic rats (p<0.05). NOS activities and TBARS levels werecompletely recover by STB treatment (p<0.05). Four months diabetes resulted in a significantdecrease on GST, G6PD and PON-1 activities. Although STB treatment unchanged GST andXO activities PON-1 and G6PD activities were significantly ameliorated by STB.