İleri evre (EVRE IIIB, IIIC, IV) küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde tedavi öncesi bakılan laktat dehidrogenaz-albümin oranı (LDH/ALB) ve sistemik inflamasyon indekslerinin [SII  (sistemik immün-inflamasyon indeks), PNI (prognostik nutrisyonel indeks)] genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım üzerine etkisi
Evaluation of the relationship between SII, PNI and LAO prognosis in stage III and stage iv non-small cell lung cancer
Yazar: MEHMET BARIŞ CENĞİZ
Danışman: PROF. DR. AZİZ KARAOĞLU ; DR. HALİL İBRAHİM ELLEZ
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Albüminler = Albumins ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Laktat dehidrogenaz = Lactate dehydrogenase ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sistemik inflamatuar yanıt indeksi = Systemic inflammatory response index

Özet:
Giriş ve Amaç: Bu çalışmada hastaların ilk tedavileri öncesi bakılan, sistemik inflamasyon belirteçlerinin [sistemik immün inflamasyon indeks (SII), prognostik nütrisyonel indeks (PNI), nötrofil-lenfosit oranı (NLO), trombosit-lenfosit oranı (PLO), monosit-lenfosit oranı (MLO)] ve laktat dehidrogenaz-albümin oranının (LAO), ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde sağkalım ve progresyonsuz sağkalım üzerine etkisinin değerlendirilmesi planlandı.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada 18 yaş üstü, ileri evre (evre IIIB, IIIC, IV) küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı alan tüm erkek ve kadın hastalar retrospektif olarak değerlendirildi. Dışlama kriterleri kullanılarak çalışmaya 180 hasta dahil edildi. Veriler IBM SPSS 24.0 versiyonu istatiksel analiz programı ile değerlendirildi. Bağımsız grupların karşılaştırılmasında Mann-Whitney U testi kullanıldı. Sağkalım analizi için PS ve GS tanımlandı. Genel sağkalım Kaplan-Meier yöntemi kullanılarak tahmin edildi, bağımsız prognostik risk faktörlerini analiz etmek için Cox regresyon modeli kullanıldı.
Bulgular: Hastaların yaş ortancası 65 (35-90) olup, 121'i (%71,1) erkekti. Hastaların ortalama progresyonsuz sağkalımları (PS) 11,3±1,3 ay, ortanca PS'leri 8±0,6 ay; ortalama genel sağkalımları (GS) 30,9±2,4 ay, ortanca GS'leri 21±1,8 ay olarak bulundu. Çalışmamızdaki hastaların, progresyonuz sağkalım ile ilişkisini araştırdığımız parametrelerin çoklu cox regresyon analizinde, SII >1094,98 olan hastalarda, SII<1094,98 olan hastalara göre progresyon gelişme riski 1,4 kat fazla olduğu görüldü [HR=1,49 ve %95GA (1,01-2,21), p=0,042]. Sigara öyküsü, cinsiyet ve EGFR durumu ile PS arasında istatiksel anlamlı ilişkiler saptandı (sırasıyla p<0,000, p<0,000, p<0,000). Sigara öyküsü olan hastaların, sigara öyküsü olmayan hastalara göre ölüm risklerinin 2,4 kat daha fazla olduğu görüldü. (HR=2,46 ve %95GA (1,49-4,07), p=0,000). Metastazı olan/ evre IV hastalarda, metastazı olmayan/evre III hastalara göre ölüm riskinin 1,7 kat daha fazla olduğu görüldü (HR=1,71 ve %95GA (1,10-2,67), p=0,017).   
Sonuç: Çalışmamızda sadece SII ile progresyonsuz sağkalım arasında çok değişkenli analizde anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Çalışmamızın tek merkezli, retrospektif , hasta popülasyonunun küçük olması ve küçük hücre dışı akciğer kanserlerinde güncel tedavi seçeneklerinin giderek gelişmesi nedeniyle gruplar arasında sağkalım farkının ortaya çıkması çalışmamızın kısıtlılığını oluşturan faktörler olarak belirlenmiştir. Daha büyük hasta popülasyonları ve prospektif düzenlenen çalışmalar ile hem küçük hücreli akciğer kanseri hem de diğer kanserlerde SII, PNI ve LAO değerlerinin prognostik belirteç olarak incelenmesi gereklidir.

Anahtar sözcükler: SII, PNI, LAO, küçük hücre dışı akciğer kanseri

Abstract:
Introduction and Aim: This study was planned to evaluate the relationship of systemic immune inflammation index (SII), prognostic nutritional index (PNI) and LDH/Albumin ratio (LAR) with progression-free survival (PS) and overall survival (OS) in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer.
Materials and Methods: In the study, all male and female patients over the age of 18, followed up with the diagnosis of stage III-IV non-small cell lung cancer, were evaluated retrospectively. Using exclusion criteria, 180 patients were included in the study. The data were evaluated with the IBM SPSS version 24.0 statistical analysis program.  The Mann-Whitney U test was used to compare independent groups. PS and OS were defined for survival analysis. Overall survival was estimated using the Kaplan-Meier method, and the Cox regression model was utilized to analyze independent prognostic risk factors.
Results: The median age of the patients was 65 (35-90) and 121 (71.1%) were male. Mean progression-free survival (PS) of the patients was 11.3±1.3 months, median PS of 8±0.6 months; their mean overall survival (OS) was 30.9±2.4 months, and their median OS was 21±1.8 months. In the multiple cox regression analysis of the parameters in which we investigated the relationship of the patients in our study with progression-free survival, patients with SII >1094.98 were found to be 1.4 times more likely to develop progression compared to patients with SII<1094.98 [HR=1.49 and 95%CI (1.01-2.21), p=0.042]. Statistically significant relationships were found between smoking history, gender, EGFR status and PS (p<0.000, p<0.000, p<0.000, respectively). It was observed that patients with a history of smoking were 2.4 times more likely to die than patients without a history of smoking. (HR=2.46 and 95%CI (1.49-4.07), p=0.000). In patients with metastases/stage IV, the risk of death was 1.7 times higher than in patients without metastasis/stage III [HR=1.71 and 95%CI (1.10-2.67), p=0.017].
 Conclusion: In our study, a significant correlation was found between only Level II and progression-free survival in multivariate analysis. The factors constituting the limitation of our study were the fact that our study was single-center, retrospective, and the patient population was small, and the difference in survival between the groups due to the gradual development of current treatment options in non-small cell lung cancers. SII, PNI and LAR values should be examined as prognostic markers in both small cell lung cancer and other cancers with larger patient populations and prospective studies.

Keywords: SII, PNI, LAR, non-small cell lung cancer prognosis