Hastanemizde doğan bebeklerin erken neonatal dönemde B12 vitamini eksikliği sıklığının değerlendirilmesi
Evaluation of the frequency of B12 deficiency in newborns born in our hospital during the early neonatal period
Yazar: ŞEYMA AÇIKGÖZ
Danışman: DOÇ. DR. KAMİL ŞAHİN ; UZMAN TAHİR AYDIN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
HASTANEMİZDE DOĞAN BEBEKLERİN ERKEN NEONATAL 
DÖNEMDE B12 EKSİKLİĞİ SIKLIĞININ DEĞERLENDİRİLMESİ 
Giriş ve Amaç: B12 vitamini (kobalamin), merkezi sinir sisteminin 
gelişiminde ve miyelinizasyonunda, aynı zamanda hematopoetik kök hücrelerin 
gelişimi için gerekli bir vitamindir. DNA sentezi, nörotransmitter sentezi ve 
metilasyon reaksiyonlarında önemli rol oynar. Eksikliğinde yorgunluk, halsizlik, 
anemi, nörolojik bozukluklar gibi çeşitli belirtiler görülebilir. Gebelikte B12 vitamini 
yetersiz olduğunda, bebekte B12 vitamini eksikliği ilk günlerde meydana gelir. Erken 
dönemde saptanıp edilip tedavi edilmediği takdirde süt çocuklarında hematolojik ve 
kalıcı nörolojik sekellere yol açabilir.  
B12 vitamini eksikliği olanlarda serum B12 düzeyleri yanıltıcı olabilir, bu 
yüzden kesin tanı için MMA ve homosistein ölçümleri gereklidir. Çalışmamızda, 
hastanemizde doğan yenidoğan bebeklerin postnatal 6. saatinde alınan kan 
örnekleriyle B12 vitamini düzeyi ölçüldü. B12 vitamini düzeyi 200-399 pg/mL 
arasında gelen bebeklerden postnatal 24-72. saatleri arasında alınan kan örnekleriyle 
MMA düzeyleri ölçüldü. Bir tez çalışması olan bu araştırmada B12 vitamini eksikliği 
tanısını koymayı ve MMA artışına neden olabilecek B12 vitamini alt sınırını 
belirlemeyi, ayrıca 200 pg/mL'nin altında B12 vitamini bulunan bebeklerin 
annelerinin B12 düzeyleri incelenerek anne-bebek B12 düzeyleri arasındaki ilişkiyi 
ortaya koymayı amaçladık. 
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza S.B.Ü Sultangazi Haseki Eğitim ve Araştırma 
Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği ve Acil Kadın Doğum Polikliniğine 
Kasım 2023 ve Haziran 2024 tarihleri arasında doğum yapmak için başvuran 656 anne 
ve onların 34 ve üstündeki gebelik haftasında doğan bebekleri alındı. Çalışmaya 
alınmama ölçütleri; Bebeğin 34. Gestasyonel haftanın altında doğmuş olması, major 
yapısal, metabolik ve endokrin hastalığın olması, sepsis-sarılık vb. nedenlerle yoğun 
bakıma yatmış olmak, çalışmaya katılmak için ailenin onay vermemiş olması olarak 
belirlendi. Yenidoğan bebeklerden postnatal 6. saatte alınan venöz kan örnekleri B12  
vitamini düzeyleri Siemens atellica IM 1300 cihazıyla immun kemiluminesans assay 
CMIA yöntemiyle çalışıldı ve B12 vitamini düzeyi <200 pg/mL tespit edilen 
bebeklerin annelerinden de kan örnekleri alınarak aynı yöntemle analiz edildi. B12 
vitamini düşük olan bebekler ve annelerine B12 vitamini tedavisi uygulandı. B12 
vitamini düzeyi 200-399 pg/mL olan yenidoğan bebeklerin postnatal 24-72. 
saatlerinde alınan kan örnekleriyle MMA düzeyleri AGILENT 6475 cihazıyla 
LCMS/MS yöntemiyle ölçüldü ve yüksek çıkan bebekler ile annelerine B12 vitamini 
tedavisi uygulandı. Çalışmada, verilerin istatistiksel analizi için SPSS 27.0 programı 
kullanılıp, istatistiksel anlamlılık seviyesi p<0,05 olarak kabul edildi. 
Bulgular: Çalışmaya katılan 656 bebeğin 166 (%25,4)'ünün B12 düzeyi 
kullandığımız kitler tarafından kabul edilen (0-199 pg /mL) düşük aralıktaydı. Ve bu 
hastalar ve gerekirse annelerine B12 tedavisi başlandı. 370 (%56,4) hasta B12 
vitamininin yetersiz olabileceği ve metilmalonik asit ile doğrulanmanın önerildiği 
bebeklerdi (B12 200-399 pg/mL). Bunlara MMA düzeyi bakılarak yüksek bulunanlara 
B12 tedavisi başlandı. 370 hastanın 74'üne MMA bakılabildi. 6 tanesi yüksek çıktı. 
Az sayı olduğu için cutt off değeri belirlenemedi. 120 (%18,2)'si ise >400 pg/mL 
bulunup, normal B12 vitamini düzeyi saptandı. B12 vitamini 200-399 pg/mL olan 
grupta gestasyon haftası B12 vitamini 0-199 pg/mL olan gruptan anlamlı (p<0.05) 
olarak daha yüksek bulundu. B12 vitamini düzeyi 0-199 pg/mL olan grupta C/S doğum 
oranı B12 200-399 pg/mL olan gruptan anlamlı (p<0.05) olarak daha yüksek bulundu.  
B12 0-199, 200-399 ve ≥400 pg/mL olan gruplar arasında WBC, HGB, HCT, MCV, 
PLT değeri anlamlı (p>0.05) farklılık göstermedi. B12 200-399 pg/mL ve ≥400 pg/mL 
olan gruplarda total ve direkt bilirubin değeri B12 0-199 pg/mL olan gruptan anlamlı 
(p<0.05) olarak daha yüksek bulundu. B12 vitamini seviyesi 200-399 pg/mL arasında 
olan bebeklerin MMA düzeyi, annenin B12 değeri ile anlamlı (p>0.05) ilişki 
göstermedi.  
Sonuç: Çalışmamız İstanbul Sultangazi bölgesindeki yenidoğanların B12 
vitamini eksikliğinin yenidoğan bebeklerde %25 düzeyinde oldukça sık bir oranda 
olduğu, bebeğin değeri 200 pg/mL'nin üzerindeyse bunun MMA yüksekliğine neden 
olmadığı için bebekler için güvenli kabul edilebileceği sonucuna vardık.  Bebeğinin 
B12 vitamini düzeyi <200 pg/mL olan annelerden 28 tanesinin de B12 vitamini düzeyi 
<200 pg/mL olduğu saptadık. Bu nedenle hem bebeğe hem de anneye B12 vitamini 
eksikliği tedavisi başladık. Bu yenidoğanların annelerinin B12 vitamini düzeyi 200
399 pg/mL arasında olanlar %22,8 olarak saptanırken, %3'ünün B12 vitamini düzeyi 
>400 pg/mL saptandı. Ne yazık ki annelerin %50'sinin polikliniğe başvurmama, 
poliklinikte yapılan değişiklikler nedeniyle B12 vitamini düzeyini kontrol edemedik. 
Ancak çalışmamıza katılan yenidoğanların vitamin B12 düzeylerinin, annelerin 
düzeylerinden etkilendiği gösterildi. B12 eksikliği tanısında serum B12 seviyelerinin 
kesin eksikliği belirlemede her zaman yeterli olamadığı, bu nedenle sınırda değerlerde 
ve klinik belirtilerin desteklediği olgularda MMA ölçümünün önemli olduğunu 
gördük. Bebeklerdeki B12 eksikliği ile annelerinin B12 seviyeleri arasında anlamlı bir 
ilişki bulunması nedeniyle gebelikte ve emzirme döneminde annelerin B12 vitamini 
seviyelerinin izlenmesi ve gerektiğinde takviye edilmesi gerektiği sonucuna varıldı. 
Anahtar Kelimeler: Anne, B12 vitamini, metil malonik asid (MMA), 
yenidoğan

Abstract:
EVALUATION OF THE FREQUENCY OF B12 
DEFICIENCY IN NEWBORNS BORN IN OUR HOSPITAL 
DURING THE EARLY NEONATAL PERIOD 
Intraduction and Aim: Vitamin B12 (cobalamin) is essential for the 
development and myelination of the central nervous system, as well as for the 
development of hematopoietic stem cells. It plays a crucial role in DNA synthesis, 
neurotransmitter synthesis, and methylation reactions. Deficiency can lead to various 
symptoms such as fatigue, weakness, anemia, and neurological disorders. If vitamin 
B12 is insufficient during pregnancy, the deficiency in the baby can occur in the early 
days. If not diagnosed and treated early, it can cause hematological and permanent 
neurological damage in infants. 
Serum B12 levels can be misleading in individuals with B12 deficiency; 
therefore, MMA and homocysteine measurements are necessary for a definitive 
diagnosis. In our study, B12 vitamin levels were measured from blood samples taken 
at the 6th postnatal hour from newborns born in our hospital. For infants with B12 
vitamin levels between 200-399 pg/mL, MMA levels were measured from blood 
samples taken between the 24th and 72nd postnatal hours. This thesis study aimed to 
diagnose B12 vitamin deficiency, determine the lower limit of B12 vitamin that could 
cause an increase in MMA, and examine the B12 levels of mothers of infants with B12 
vitamin levels below 200 pg/mL to reveal the relationship between maternal and infant 
B12 levels. 
Materials and Methods: Our study included 656 mothers who applied to the 
S.B.Ü Sultangazi Haseki Training and Research Hospital Obstetrics and Gynecology 
Clinic and Emergency Obstetrics Clinic for delivery between November 2023 and 
June 2024, and their babies born at 34 weeks of gestation or later. The exclusion 
criteria were: babies born before 34 weeks of gestation, presence of major structural, 
metabolic, or endocrine diseases, admission to intensive care due to conditions such 
as sepsis or jaundice, and lack of parental consent to participate in the study. Venous 
blood samples taken from newborns at the 6th postnatal hour were analyzed for B12 
vitamin levels using the Siemens Atellica IM 1300 device with the 
immunochemiluminescence assay (CMIA) method. Blood samples were also taken 
from the mothers of infants with B12 vitamin levels <200 pg/mL and analyzed using 
the same method. Infants with low B12 vitamin levels and their mothers were treated 
with B12 vitamin. For newborns with B12 vitamin levels between 200-399 pg/mL, 
MMA levels were measured from blood samples taken between the 24th and 72nd 
postnatal hours using the AGILENT 6475 device with the LCMS/MS method, and 
infants with high MMA levels and their mothers were treated with B12 vitamin. 
Statistical analysis of the data was performed using the SPSS 27.0 program, with a 
significance level of p<0.05.  
Results: Among the 656 infants included in the study, 166 (25.4%) had B12 
levels in the low range (0-199 pg/mL) as accepted by the kits we used. B12 treatment 
was initiated for these patients and, if necessary, for their mothers. 370 (56.4%) infants 
had B12 levels that could be insufficient and were recommended to be confirmed with 
methylmalonic acid (MMA) (B12 200-399 pg/mL). For those with high MMA levels, 
B12 treatment was started. MMA levels could be measured in 74 of the 370 infants, 
and 6 of them had high levels. Due to the small number, a cutoff value could not be 
determined. 120 (18.2%) had B12 levels >400 pg/mL, indicating normal B12 levels. 
The gestational age in the group with B12 levels of 200-399 pg/mL was significantly 
(p<0.05) higher than in the group with B12 levels of 0-199 pg/mL. The C/S birth rate 
in the group with B12 levels of 0-199 pg/mL was significantly (p<0.05) higher than in 
the group with B12 levels of 200-399 pg/mL. There was no significant (p>0.05) 
difference in WBC, HGB, HCT, MCV, and PLT values among the groups with B12 
levels of 0-199, 200-399, and ≥400 pg/mL. Total and direct bilirubin levels in the 
groups with B12 levels of 200-399 pg/mL and ≥400 pg/mL were significantly (p<0.05) 
higher than in the group with B12 levels of 0-199 pg/mL. The MMA levels of infants 
with B12 levels between 200-399 pg/mL did not show a significant (p>0.05) 
relationship with the mother's B12 levels. 
Conclusion: Our study concluded that the frequency of B12 vitamin deficiency 
in newborns in the Sultangazi region of Istanbul is quite high at 25%. If the infant's 
B12 level is above 200 pg/mL, it is considered safe for the infants as it does not cause 
an increase in MMA levels. Among the mothers of infants with B12 levels <200 
pg/mL, 28 mothers also had B12 levels <200 pg/mL. Therefore, B12 deficiency 
treatment was initiated for both the infant and the mother. Among these newborns, 
22.8% of the mothers had B12 levels between 200-399 pg/mL, while 3% had B12 
levels >400 pg/mL. Unfortunately, due to 50% of the mothers not attending the clinic 
and changes in the clinic, we could not check the B12 levels of the mothers. However, 
it was shown that the B12 levels of the newborns participating in our study were 
affected by the levels of their mothers. Serum B12 levels are not always sufficient to 
determine a definitive deficiency in diagnosing B12 deficiency; therefore, MMA 
measurement is important in borderline values and cases supported by clinical 
symptoms. Due to the significant relationship between B12 deficiency in infants and 
their mothers' B12 levels, it was concluded that B12 vitamin levels of mothers should 
be monitored during pregnancy and breastfeeding, and supplemented if necessary. 
Key words: Mother, vitamin B12, methylmalonic acid (MMA), newborn