Romatoid artritli hastalarda signal peptide- CUB-EGF domain-containing protein (SCUBE) ve diğer anjiogenez belirteçlerinin hastalık aktivite süresinceki değişimi ve bunun eklem ultrason bulguları ile ilişkisi
The changes of signal peptide- CUB-EGF domain-containing protein (SCUBE) and other angiogenesis proteins during disease activity and relationship with the joint ultrasound findings in rheumatoid arthritis patients.
Yazar: NURÇE ÇİLESİZOĞLU YAVUZ
Danışman: DOÇ. DR. ERHAN ÇAPKIN
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Anjiyogenez inhibitörleri = Angiogenesis inhibitors ; Artrit-romatoid = Arthritis-rheumatoid ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Matriks metalloproteinaz 9 = Matrix metalloproteinase 9 ; SCUBE = SCUBE ; Ultrasonografi = Ultrasonography ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Romatoid Artritli Hastalarda Signal Peptide- Cub-Egf Domain-Containing Protein (SCUBE) ve Diğer Anjiogenez Belirteçlerinin Hastalık Aktivite Süresinceki Değişimi ve Bunun Eklem Ultrason Bulguları ile İlişkisi
Amaç: Romatoid artritli(RA) hastalarda, yeni tanımlanmış bir markır olan plazma signal peptide- Cub-Egf domain-containing protein (SCUBE) 1 ve 3'ün ve diğer anjiogenez belirteçlerinin tedavi yanıtı ile ilişkisinin incelenmesi. Tedavi sonrası anjiogenez proteinlerindeki bu değişimin, klinik parametreler ve eklem ultrason bulguları ile korelasyonunun araştırılmasıdır.
Metod: American Collage of Rheumatology(ACR) 2010 tanı kriterlerine göre RA tanısı olan hastalar ile sağlıklı gönüllüler çalışmaya dahil edildi. Hastaların ayrıntılı öykü ve muayeneleri yapıldı, ultrasonografik değerlendirme ile US7 skorları hesaplandı. Serum örneklerinde SCUBE 1-3, Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF), Matrix metalloproteinaz-9 (MMP-9), İnterlökin -6 (IL-6), CD40L seviyeleri Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELİSA) yöntemi ile ölçüldü. Klinik ve laboratuvar ölçümleri tedavinin 3. ayında tekrar değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmada toplam 56 birey incelendi. Katılımcıların 28'i RA'lı hastalar,28'i tamamen sağlıklı bireylerdi. RA hastaları ile kontrol grubu arasında tedavi öncesi MMP-9 açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı (p<0,05), SCUBE-1, SCUBE-3, VEGF, İL-6 ve CD-40 değerleri ise benzerdi (p>0,05). RA hastalarının tedavi sonrası VEGF değeri tedavi öncesine göre anlamlı olarak düşük bulundu(p<0,05), SCUBE-1, SCUBE-3, İL-6, CD-40 ve MMP-9 değerlerindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Hastaların tedavi sonrası ultrason skorları tedavi öncesine göre anlamlı olarak düşük bulundu(p<0,05).
Sonuç: RA hastalarında anjiogenez markırlarının tedaviye yanıtının değerlendirildiği çalışmamızda tedavi sonrası klinik, laboratuvar ve ultrason bulgularında anlamlı düzelmeler tespit edilmiştir. Anjiogenez markırlarından MMP-9 ve VEGF hastalık aktivitesi ile ilişkili bulunmuştur. SCUBE proteinlerinin hastalık aktivitesi ile ilişkisi gösterilememiştir.

Anahtar sözcükler: Romatoid artrit, Anjiogenezis,SCUBE1 ve 3,US7 skor

Abstract:
The Changes of Signal Peptide- Cub-Egf Domain-Containing Protein (SCUBE) and Other Angiogenesis Proteins During Disease Activity and Relationship with the Joint Ultrasound Findings in Rheumatoid Arthritis Patients.
Objective: The purpose is to study levels of newly identified plasma signal peptide-Cub-Egf domain containing protein (SCUBE) 1 and 3 and other angiogenesis markers and analysis of changes after treatment in rheumatoid arthritis (RA) patients. Moreover, to determine whether a correlation with this change in SCUBE proteins after treatment, clinical parameters and with joint ultrasound findings.
Method: This study covers patients diagnosed with RA associated with 2010 American Collage of Rheumatology (ACR) diagnosis criteria matched with healthy controllers who are equivalent of RA patients in terms of age and gender. Detailed background information and examination of the patients were recorded and disease activity scores (DAS28) were figured out and US7 scores were calculated. The levels of SCUBE 1-3, Vascular Endotedial Groving Factor (VEGF), Matrix metaloproteinaz-9 (MM-9), Interlökin-6 (IL-6), CD40L were evaluated with the method of Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA). Clinical and laboratory measurements were re-evaluated at the third month after treatment.
Symptoms: This study covers 56 individuals; 28 of whom were diagnosed with RA and 28 of them were healthy controllers. Significant differences were observed between RA patients and healthy controller groups in terms of MMP-9 levels (p<0,05). Levels of SCUBE-1, SCUBE-3, VEGF, İL-6 ve CD-40 were similar (p>0,05).After treatment VEGF levels were significantly lower compared to pre- treatment(p<0,05), the changes in SCUBE-1, SCUBE-3, İL-6, CD-40 ve MMP-9 levels were not statistically significant ( p> 0.05). After treatment ultrasound scores were significantly lower than before treatment (p <0.05).
Result: In our study, significant improvements were observed in clinical, laboratory and ultrasound findings after treatment. MMP-9 and VEGF were associated with disease activity. SCUBE proteins which have been newly identified markers of angiogenesis were shown no relationship with disease activity.

Key Words: Rheumatoid Arthritis, Angiogenesis, SCUBE 1-3,US7 score