Ghrelin hormonunun açil ve desaçil formlarının ratlarda karaciğer yağlanması ve biyokimyasal bulgulara etkisi
Effects of acyl and desacyl form of ghrelin hormone on hepatic steatosis and biochemical findings in rats
Yazar: EMİNE ELİBOL
Danışman: PROF. DR. YASEMİN AKDEVELİOĞLU
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı / Beslenme ve Diyetetik Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Beslenme ve Diyetetik = Nutrition and Dietetics
Dizin: Besleme = Feeding ; Beslenme tedavisi = Nutrition therapy ; Biyokimyasal özellikler = Biochemical properties ; Diyet = Diet ; Ghrelin = Ghrelin ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hormonlar = Hormones ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Bu çalışma ghrelin hormonunun açil ve desaçil formlarının ratlarda karaciğer yağlanması ve biyokimyasal bulgulara etkisini değerlendirmek amacıyla yapılmıştır. Çalışma toplam 36 erkek Wistar rat ile yürütülmüştür. Ratlar kontrol, açil ghrelin, desaçil ghrelin, açil/desaçil 3:1, açil/desaçil 1:1 ve açil/desaçil 1:3 olmak üzere toplam 6 eşit gruba ayrılmıştır. Ratlara 14 gün boyunca günde 2 defa subkutan plasebo veya 200 ng/kg hormon uygulaması yapılmıştır. Çalışmanın 15. gününde Oral Glukoz Tolerans Testi (OGTT), 16. gününde ise İnsülin Tolerans Testi (İTT) uygulanmış ve 17. günde de sakrifikasyon işlemi gerçekleştirilmiştir. Ratların kanında bazı biyokimyasal veriler ve karaciğerde diaçilgliserol (DAG), glikojen, protein kinaz C ve PPAR-γ düzeyleri saptanmıştır. Ayrıca ratların karaciğer dokusunda histolojik incelemeler de yapılmıştır. Çalışma sonucunda; en yüksek plazma toplam kolesterol ve VLDL-K düzeyi açil/desaçil 1:3 grubunda gözlemlenmiş, insülin ve HOMA-IR düzeyleri açil ve desaçil ghrelinin birlikte verildiği gruplarda daha düşük bulunmuştur (p<0.05). Plazma açil ghrelin ile fruktozamin (mmol/L), değerleri arasında pozitif yönde istatistiksel olarak anlamlı ilişki tespit edilmiştir (p<0.05). Kontrol grubuna göre açil ghrelin ve açil/desaçil 1:3 gruplarında PPAR-γ gen ekspresyon düzeyinin artış gösterdiği saptanmıştır (p<0.05). Protein kinaz C geninin ekspresyonu kontrol grubuna göre açil/desaçil 1:3 grubunda en yüksek düzeyde bulunmuştur (p<0.05). Karaciğerde steatoz ile uyumlu en yoğun dejeneratif bulguların açil ghrelin grubunda olduğu gözlenmiştir (p<0.05). Bu çalışmada açil/desaçil 1:3 grubunun vücutta açil ghrelin grubuna benzer şekilde, PPAR-γ gen ekspresyonu, serum toplam kolesterol, HDL-K ve VLDL-K düzeylerini artırdığı bulunmuştur. Ayrıca desaçil ghrelinin kan glukoz düzeyini regüle etmede daha etkili olduğu gösterilmiştir.

Abstract:
This study was carried out to evaluate the effect of acyl and desacyl forms of ghrelin hormone on fatty liver and biochemical findings in rats. The study was conducted with 36 male Wistar rats. Rats were divided into 6 equal groups as control, acyl ghrelin, desacyl ghrelin, acyl/desacyl 3:1, acyl/desacyl 1:1 and acyl/desacyl 1:3. The rats were administered subcutaneous placebo or 200 ng/kg hormones twice a day for 14 days. Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) was applied on the 15th day of the study, and the Insulin Tolerance Test (ITT) was applied on the 16th day and sacrification was performed on the 17th day. Some biochemical data in the blood of rats and diacylglycerol (DAG), glycogen, protein kinase C and PPAR-γ levels in the liver were determined. In addition, histological examinations were made in the liver tissue of rats. In the results of working; The highest plasma total cholesterol and VLDL-C levels were observed in acyl/decacyl 1:3 group, and insulin and HOMA-IR levels were lower in groups given acyl and desacyl ghrelin together (p<0.05). It was found that PPAR-γ gene expression levels increased in acyl ghrelin and acyl/desacyl 1:3 groups compared to the control group (p<0.05). The expression of the protein kinase C gene was the highest in the acyl/desacyl 1: 3 group compared to the control group (p<0.05). It was observed that the most intense degenerative findings compatible with steatosis in the liver were in the acyl ghrelin group (p<0.05). n this study, it was found that acyl / desacyl 1: 3 group increased PPAR-γ gene expression, serum total cholesterol, HDL-C and VLDL-C levels in the body, similar to the acyl ghrelin group. It has also been shown that desacyl ghrelin is more effective in regulating blood glucose level.