Çocuk yoğun bakım ünitesi'nde sepsis tanısı ile izlenen hastalarda CRP, prokalsitonin, interlökin-6 ve pentraksin-3 düzeylerinin tanısal değeri ve prognoz üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of CRP, procalcitonin, interleukin-6, and pentraxin-3 levels on the diagnostic value and prognosis in patients followed in A child intensive care unit with sepsis diagnosis
Yazar: BATUHAN PALALIOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. SEHER ERDOĞAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: C reaktif protein = C reactive protein ; Kalsitonin = Calcitonin ; Kritik hastalık = Critical illness ; Pentraksin 3 = Pentraxin 3 ; Prognoz = Prognosis ; Sepsis = Sepsis ; Teşhis = Diagnosis ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri-pediyatrik = Intensive care units-pediatric ; İnterleukin 6 = Interleukin 6

Özet:
Giriş ve Amaç: Sepsis, çocuk ve yenidoğan yoğun bakımlarındaki mortalite ve morbiditenin en önemli nedenlerindendir. Etkili bir şekilde tedavi edilemeyen enfeksiyon sepsise ve çoklu organ yetmezliğine kadar ilerleyebilmektedir.
Bu nedenle, doğru ve hızlı sepsis tanısı koymak ve enfekte hastalarda erken uygun antimikrobiyal tedavinin başlatılması önemlidir. Sistemik inflamatuvar yanıt sendromu (SIRS), sepsis ve septik şok birbirini takip eden mikrodolaşım bozuklukları, uç organ disfonksiyonu ile karakterize klinik sendromlardır. Biyobelirteçlerin sepsis tanısının doğruluğu ve hızını arttırmaya yardımcı olabilecekleri düşünülmektedir.
Bu çalışmada amacımız hastanemiz çocuk yoğun bakım ünitesinde sepsis ve septik şok tanısı ile izlenen hastalarda antibiyoterapinin Pentraksin-3 (PTX3), C-reaktif protein (CRP) ve İnterlökin-6 (IL-6) düzeyleri üzerine etkilerini değerlendirmek, bu biyomarkerların duyarlılığını ve prognostik önemini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Bu prospektif ve tek merkezli çalışmada, Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Yoğun Bakım Ünitesi'nde Haziran 2020-Mart 2021 tarihleri arasında yatırılıp takip edilmiş sepsis ve sepsis tanıları konulmuş 41 hastada 0. Saatte ve 48.saatte CRP, PCT, IL-6 ve PTX3 düzeylerinin antibiyoterapiye erken ve geç cevabının değerlendirilmesi ve prognoz üzerine etkisi araştırılmıştır. Çalışmaya çocuk yoğun bakım ünitesine yatırılan, sepsis ve septik şok tanısı alan 1 ay-18 yaş arasında olan hastalar dahil edildi. İmmunsuprese hastalar, nötropenik hastalar, kortikosteroid kullanan hastalar (1 ayın üzerinde 1 mg/kg/gün dozu ile), kronik inflamatuvar hastalığı olanlar, dosya verileri yetersiz olan hastalarla ek romatolojik hastalığı olan çocuklar çalışma dışı bırakıldı.
Bulgular: Çalışma sepsis/septik şok tanılı 41 hasta ve enfeksiyonu olmayan 21 preoperatif hasta grubu ile yapıldı. Hastaların 37'si (%90.2) yaşadı, 29 hastanın
ix
(%70.7) komorbid hastalığı, 37 hastanın (%86.4) en az 1 organ disfonksiyonu vardı. 31 (%75.7) hastaya mekanik ventilasyon ve 4 hastaya (%9.8) yüksek akışlı nazal kanülile solunum desteği verildi, 9 hastaya (%22) vazopresör ilaç uygulandı. Hastaların %68.2'sinin sepsis odağı alt solunum yolları idi, % 78'sinde sepsis, % 22'sinde septik şok vardı. Hastaların CRP, IL-6 ve PTX3 düzeyleri, kontrol hastalarına göre anlamlı düzeyde yüksekti (p<0.05). Tedavinin 48.saatinde bakılan trombosit sayısının 0.saattekine göre anlamlı olarak yükseldiği, CRP, laktat ve PCT düzeylerinin ise azaldığı saptandı (p<0.05). Kaybedilen hastalarla yaşayan hastalar karşılaştırıldığında kaybedilen hastaların 48.saat trombosit sayıları daha düşük, IL-6 ve PCT düzeyleri daha yüksekti, yaşayan hastalarda 48.saat CRP düzeyindeki azalma istatistiksel olarak anlamlı idi. Medikal ve cerrahi hasta grupları arasında CRP, PCT, PTX3 ve IL-6 düzeyleri açısından bir fark yoktu. Septik şoklu hastaların IL-6 düzeyleri, sepsisli hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksekti (p:0.010; p<0.05), hemoglobin ve hematokrit düzeyleri daha düşüktü (p:0.036 ve p:0.049; p<0.05). Septik şok tanısında IL-6 ROC eğrisi altında kalan alan 0.785, standart hatası 0.09'du (p:0.002). Septik şok tanısında IL-6 için tespit edilen cut-off noktası >32 pg/mL'di. Bu değerin duyarlılığı %88.9, özgüllüğü %65.6 olarak bulundu. PRISM skoru ile PCT arasında pozitif yönlü, orta düzeyde (%45.3) ve istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki vardı (p:0.003; p<0.05).
Sonuç: Çocuk yoğun bakım ünitesinde sepsis tanısı ile takip edilen hastaların mortalite ve morbiditelerinde artış olması, erken tanı ve tedavinin hayati öneminin olması, tedavilerin güç olması nedeniyle bu hastaların yakın takibi çok önemlidir. Çalışmamız yüksek spesifitesi nedeniyle IL-6 düzeyinin sepsis ve septik şok tanısında ve tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde ve prognozu belirlemede uygun bir biomarker olduğunu desteklemektedir. PTX3, PCT, CRP ve IL-6'nın diğer akut faz reaktanlarıyla birlikte kullanımı tanı doğruluğunu ve antimikrobiyal tedavi kararını arttırabilir. Sepsis ve Septik şok tanısında kullanılan IL-6 değerinin spesifite ve sensitivitesi yüksektir, kliniklerde ve yoğun bakım ünitelerinde rutin kullanımı arttırılmalıdır. IL-6, CRP, PCT ve PTX3'ün tek başına sepsis tanısı ve prognoz ile ilişkisinin değerlendirilmesi için daha geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction and Objective: Sepsis is one of the most important causes of mortality and morbidity in pediatric and neonatal intensive care units. Infection that cannot be treated effectively can progress to sepsis and multi-organ failure.
Therefore, it is important to diagnose sepsis accurately and quickly and to initiate appropriate antimicrobial therapy early in infected patients. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), sepsis and septic shock are clinical syndromes characterized by microcirculatory disorders and end-organ dysfunction, which follow each other. It is thought that biomarkers can help increase the accuracy and speed of sepsis diagnosis.
In this prospective study, we aimed to evaluate the Pentraxin-3 (PTX3), C-reactive protein (CRP) and Interleukin-6 (IL-6) response of antibiotic therapy in patients followed up in our pediatric intensive care unit with a diagnosis of sepsis, to show its sensitivity and prognostic importance.
Material and Method: In this study CRP, Procalcitonin, IL-6 and Pentraxin-3 levels were monitored in patients hospitalized in the Pediatric intensive care unit of Health Sciences University Ümraniye Training and Research Hospital between June 2020 and March 2021. The effects of CRP, Procalcitonin, IL-6 and Pentraxin-3 levels on early and late response to antibiotic therapy and their effects on prognosis were investigated in these patients. Patients aged between 1 month and 18 years, who were hospitalized in the pediatric intensive care unit, diagnosed with sepsis and septic shock, were included in the study. Immunosuppressed patients, patients with active infection at admission, neutropenic patients, patients using corticosteroids (with a dose of 1 mg/kg/day over 1 month), patients with chronic inflammatory disease and children with additional rheumatological diseases were excluded from the study.
Results: The study was conducted with 41 patients diagnosed with sepsis/septic shock and 21 preoperative patients without infection. 37 of the patients (90.2%) survived, 29 patients (70.7%) had comorbid disease, 37 patients (86.4%) had at least 1 organ dysfunction. Mechanical ventilation was given to 31 (75.7%) patients, respiratory support was given to 4 patients (9.8%) with high-flow nasal cannula, and 9 (22%) were
xi
given vasopressor medication. The focus of sepsis in 68.2% of the patients was lower respiratory tract, 78% had sepsis and 22% had septic shock. The CRP, IL-6 and PTX3 levels of the patients were significantly higher than the control patients (p<0.05). It was determined that the platelet count at 48th hour of the treatment increased significantly compared to the 0th hour, while CRP, lactate and PCT levels decreased (p<0.05). When the patients who died and those who survived were compared, the 48th hour platelet counts of the deceased patients were lower, IL-6 and PCT levels were higher, and the decrease in the 48th hour CRP level was statistically significant in the surviving patients. There was no difference between the medical and surgical patient groups in terms of CRP, PCT, PTX3 and IL-6 levels. IL-6 levels of patients with septic shock were statistically significantly higher than patients with sepsis (p:0.010; p<0.05), and hemoglobin and hematocrit levels were lower (p:0.036 and p:0.049; p<0.05). The area under the IL-6 ROC curve in the diagnosis of septic shock was 0.785, with a standard error of 0.09 (p:0.002). The cut-off point for IL-6 in the diagnosis of septic shock was >32 pg/mL. The sensitivity of this value was 88.9%, and the specificity was 65.6%. There was a positive, moderate (45.3%) and statistically significant correlation between PRISM score and PCT (p:0.003; p<0.05).
Conclusion: Close follow-up of these patients is very important because of the increase in mortality and morbidity of patients followed up with the diagnosis of sepsis in the pediatric intensive care unit, the vital importance of early diagnosis and treatment, and the difficulty of treatment. Our study supports that IL-6 level is a suitable biomarker in the diagnosis of sepsis and septic shock, evaluation of response to treatment and determining prognosis due to its high specificity. The use of PTX3, PCT, CRP and IL-6 in combination with other acute phase reactants can increase diagnostic accuracy and antimicrobial therapy decision. The specificity and sensitivity of IL-6 value used in the diagnosis of sepsis and septic shock is high, its routine use in clinics and intensive care units should be increased. More comprehensive studies are needed to evaluate the relationship between IL-6, CRP, PCT and PTX3 alone in the diagnosis of sepsis and prognosis.