Silikon implant çevresinde gelişen kapsül kontraksiyonunun önlenmesinde nintedanib ve pirfenidonun etkisi
The effect of nintedanib and pirfenidone on the prevention of capsular contracture surrounding the silicone implant
Yazar: NİJAT BABAEV
Danışman: DOÇ. DR. BURAK KAYA
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Cerrahi-plastik = Surgery-plastic ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme protezi = Breast prosthesis ; Nintedanib = Nintedanib ; Pirfenidon = Pirfenidone ; İmplantasyon = Implantation

Özet:
Amaç: Kapsül kontraksiyonu meme implantı çevresinde aşırı inflamasyon ve fibrozisle oluşan patolojik bir durumdur. Bu çalışmada amaç meme büyütme ve meme rekonstrüksiyonunda kullanılan implantların çevresinde gelişen kapsül kontraksiyonunu azaltmak için İdiopatik Pulmoner Fibrozis hastalığının tedavisinde kullanılan FDA onaylı nintedanib ve pirfenidon adlı ilaçların etkisini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Deneyde 27 adet 280 – 300 gr ağırlığında dişi Wistar albino rat kullanıldı. Ratlar her grupta 9 adet olacak şekilde üçer gruba ayrıldı. Anestezi altında silikon bloklardan hazırlanan implantlar ratların sırt bölgesinden panniculus carnosus altına 2 cm insizyonla yerleştirildi.  Birinci grup kontrol grubunu oluşturdu. İkinci grup pirfenidon grubunu oluşturdu ve postoperatif 1. günde gavaj yoluyla ilaç verilmeye başlandı. Üçüncü grubu nintedanib grubu oluşturdu ve postoperatif yine 1. günde gavaj yoluyla ilaç verilmeye başlandı. Tedaviler 8 hafta süreyle uygulandı. Ratlar 9. haftada sakrifiye edildi. Tüm gruplarda implantlar etrafında oluşan kapsül dokusu ile birlikte histolojik ve moleküler analizler için çıkarıldı. Gruplara göre kapsül kalınlığı, inflamatuar hücre sayısı ve inflamatuar skalası, α-SMA, TGF-β, Col 3 değerleri değerlendirildi. 
	Bulgular: Gruplara göre kapsül kalınlığı (p<0,001), inflamatuar hücre sayısı (p<0,001) ve inflamatuar skalası (p<0,001), α-SMA (p<0,001), TGF-β (p<0,001) değerleri, pirfenidon ve nintedanib deney grubunda kontrol grubuna göre düşük bulundu. Bununla birlikte pirfenidon ve nintedanib deney grupları arasında kıyaslama yapıldığında nintedanib grubunda kapsül kalınlığı (p<0,001), α-SMA (p<0,001) değerleri düşük bulundu. Ayrıca Masson trikrom boyama ile histolojik örneklerde, kontrol grubunda deney gruplarına göre kollajen liflerin daha yoğun ve kalın, birbirine paralel ve düzenli yerleşimi gözlendi.
Sonuç: Bulgular pirfenidon ve nintedanib ilaçlarının implant kapsül kontraksiyonunu önlemesi üzerinde etkili olduğunu göstermektedir. Nintedanib ve pirfenidon grubu kıyaslandığında, nintedanibin kapsül kontraksiyonunu önlemesinde daha etkili olabileceğini göstermektedir. 
Anahtar Kelimeler: kapsül kontraksiyonu, meme implantı, pirfenidon, nintedanib

Abstract:
Aim: Capsule contraction is a pathological condition caused by excessive inflammation and fibrosis around the breast implant. The aim of this study is to investigate the effects of FDA-approved drugs called nintedanib and pirfenidone, which are used in the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis in order to reduce the capsule contraction around the implants used in breast augmentation and breast reconstruction.
Materials and methods: 27 female Wistar albino rats weighing 280 – 300 g were used in the experiment. Rats were divided into three groups, with 9 in each group. Implants prepared from silicone blocks were placed under the panniculus carnosus at the back of the rats with a 2 cm incision. The first group formed the control group. The second group formed the pirfenidone group, and the drug was started to be given by gavage on the 1st postoperative day. The third group formed the nintedanib group, and the drug was started to be given by gavage on the 1st postoperative day. The treatments were applied for 8 weeks. Rats were sacrificed at 9 weeks. In all groups, the capsule tissue formed around the implants was removed for histological and molecular analysis. Capsule thickness, inflammatory cell count and inflammatory scale, α-SMA, TGF-β, Col 3 values were evaluated according to the groups.
Results: Capsule thickness (p<0.001), number of inflammatory cells (p<0.001) and inflammatory scale (p<0.001), α-SMA (p<0.001), TGF-β (p<0.001) values, pirfenidone and nintedanib test according to groups was found to be lower in the control group than in the control group. However, when the comparison between the pirfenidone and nintedanib experimental groups was made, the capsule thickness (p<0.001) and α-SMA (p<0.001) values were found to be lower in the nintedanib group. In addition, in the histological samples with Masson trichrome staining, a denser and thicker, parallel and regular arrangement of collagen fibers was observed in the control group compared to the experimental groups.
Conclusions: Findings of the study showed that pirfenidone and nintedanib  are effective in preventing implant capsule contraction. When nintedanib and pirfenidone groups are compared, nintedanib may be more effective in preventing capsule contraction.
Key Words: capsular contracture, breast implant, pirfenidone, nintedanib