Mesanenin ürotelyal karsinomlarında Kİ67 ve PHH3 ekspresyonlarının immünhistokimyasal yöntem ile araştırılması
Investigation of Kİ67 and PHH3 expressions in urothelial carcinoma of the bladder BY immunhistochemical method
Yazar: RAMAZAN OĞUZ YÜCEER
Danışman: PROF. DR. ŞİRİN BAŞPINAR
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma = Carcinoma ; Ki-67 = Ki-67 ; Mesane = Urinary bladder ; Üreter hastalıkları = Ureteral diseases ; Üretra neoplazmaları = Urethral neoplasms ; Üriner sistem = Urinary tract ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Amaç: Çalışmamızda mesane ürotelyal karsinomlarında Ki67 ve pHH3 ekpresyonlarının, prognostik değeri olan klinikopatolojik parametreler ve sağkalım ile ilişkilerinin araştırılması amaçlanmaktadır.
Yöntem: 81 ürotelyal karsinom, 11 nontümöral mesane olgusuna ait dokuların parafin bloklarına immünohistokimyasal yöntemle Ki67 ve pHH3 uygulandı. Ki67 ve pHH3 ekspresyon yüzdeleri dijital görüntüleme analiz yöntemi ile değerlendirildi. Ekspresyon yüzdeleri çeşitli klinikopatolojik parametreler ile karşılaştırılarak aralarındaki ilişki değerlendirildi.
Bulgular: Ki67 ürotelyal karsinom olgularının %28'inde, nontümoral olguların %1'inde eksprese edildi. pHH3 ise ürotelyal karsinom olgularının %10,32'sinde, nontümoral olguların %0,16'sında eksprese edildi. Çalışmamızda ürotelyal karsinom olgularında, nontümöral mesane olgularına kıyasla anlamlı şekilde daha yüksek oranda Ki67 ve pHH3 ekspresyonu saptadık. Ki67 ekpresyonu ile lenfovasküler invazyon, pT evresi ve histolojik derece arasında istatistiksel anlamlı ilişki (p<0,05) ve pozitif korelasyon izlendi. pHH3 ekspresyonu ile lenfovasküler invazyon, pT evresi, nüks ve histolojik derece arasında istatistiksel anlamlı ilişki (p<0,05) ve pozitif korelasyon saptandı. Ayrıca Ki67 ve pHH3 ekspresyonları arasında da istatistiksel anlamlı ilişki saptandı. Çalışmamızda yüksek dereceli, lenfovasküler invazyonlu, ileri yaşta olan (65 yaş ve üstü), Ki67 ve pHH3 ekspresyon oranları yüksek olan ürotelyal karsinom olgularında sağkalım düşük bulundu. 
Sonuç: Bulgularımıza göre yüksek Ki67 ve pHH3 ekspresyonlarının ileri patolojik evre, yüksek histolojik derece ve düşük sağ kalım gibi kötü prognostik parmetreler ile ilişkili olduğu saptandı. Bulgularımız Ki67 ve pHH3'ün ürotelyal karsinomun diferansiyasyon, progresyon ve agresif davranışında rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte bulgularımızı doğrulamak ve bu belirteçlerin ürotelyal karsinomdaki rolünü belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç bulunmaktadır.

Abstract:
Objective: In our study, it is aimed to investigate the relationship between Ki67 and pHH3 expressions in bladder urothelial carcinomas, with clinicopathological parameters and survival, which have prognostic value.
Materials and Methods: Ki67 and pHH3 were applied to the paraffin blocks of the tissues of 81 urothelial carcinoma and 11 nontumoral bladder cases by immunohistochemical method. Percentages of Ki67 and pHH3 expressions were evaluated by digital imaging analysis method. Expression percentages were compared with various clinicopathological parameters and the relationship between them was evaluated. 
Results: Ki67 was expressed in 28% of urothelial carcinoma cases and 1% of nontumoral cases. pHH3 was expressed in 10.32% of urothelial carcinoma cases and 0.16% of nontumoral cases. In our study, we found significantly higher Ki67 and pHH3 expressions in urothelial carcinoma compared to nontumoral cases. There was a statistically significant relationship (p<0.05) and a positive correlation between Ki67 expression and lymphovascular invasion, pT stage and histological grade. A statistically significant relation (p<0.05) and a positive correlation was found between pHH3 expression and lymphovascular invasion, pT stage, recurrence and histological grade. In addition, a statistically significant relationship was found between Ki67 and pHH3 expressions.
In our study, survival was found to be low in high-grade urothelial carcinoma cases with lymphovascular invasion, advanced age (65 years and older), and high Ki67 and pHH3 expression rates.
Conclusions: According to our findings, high Ki67 and pHH3 expressions were found to be associated with poor prognostic parameters such as advanced pathologic stage, high histologic grade, and low survival. Our findings suggest that Ki67 and pHH3 may play a role in the differentiation, progression and aggressive behavior of urothelial carcinoma. However, further studies are needed to confirm our findings and determine the role of these markers in urothelial carcinoma.