Ratlarda iskemik ve normal sol kolon anastomoz modelinde resveratrolün anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi
Healing effect of the resveratrol on ischemic and normal left colon anastomosis
Yazar: HÜSEYİN BAYRAK
Danışman: DOÇ. DR. GÜLDENİZ KARADENİZ ÇAKMAK
Bülent Ecevit Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anastomoz = Anastomosis ; Anastomoz-cerrahi = Anastomosis-surgical ; Resveratrol = Resveratrol ; İskemi = Ischemia

Özet:
Anastomoz kaçakları gastrointestinal sistem cerrahisinin en korkulan komplikasyonlarıdır. Günümüzde her türlü cerrahi, teknik ve medikal gelişmeye karşın anatomoz kaçağının yüksek mortalite ve morbidite oranları araştırmacıları iyileşmeyi pozitif yönde etkileyebilecek ajanlar üzerinde çalışmaya yönlendirmiştir. Resveratrol (RSV;3,5,40-trihidroksi-trans-stilben) üzüm kabuğu ve kırmızı şarapta bulunan doğal polifenolik bir bileşik olup antioksidatif, antiinflamatuar, antibakteriyel, antifungal, antikanserojenik, antimutajenik, kardiyoprotektif ve nöroprotektif etkileri olan bir ajandır. Çalışmamızın amacı oral RSV uygulamasının iskemik ve normal sol kolon anastomozlarında iyileşmeye olan muhtemel etkisinin incelenmesidir.Seksen beş adet erkek Wistar albino cinsi rat randomize olarak, her biri 10'ar denekten oluşan sekiz grup ile 5 denek içeren sham grubuna ayrıldı. Deneklere normal şartlar altında ve iskemi modelinde sol kolon anastomozu uygulanarak orogastrik yolla RSV verildi. Gruplar ameliyat sonrası 4. ve 7. günlerde sakrifiye edilerek anastomoz iyileşmesi, patlama basıncı, doku hidroksiprolin düzeyi, biyokimyasal inceleme ve histopatolojik parametreler kullanılarak değerlendirildi.RSV uygulamasının hem 4 hem de 7. günde iskemik ve normal ortamda patlama basınçları ve doku hidroksiprolin düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artışa yol açtığı görüldü (p<0.05). Biyokimyasal analizde RSV uygulamasının istatiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte SOD düzeylerinde artış ve MDA değerlerinde düşüş eğilimi yarattığı görüldü. Histopatolojik incelemede RSV uygulamasının normal anastomoz sonrası 4. günde inflamasyonu anlamlı düzeyde azalttığı, iskemik anastomoz uygulanan grupta ise inflamasyon ve mukozal iskemi skorunu anlamlı düzeyde düşürdüğü görüldü(p<0.05). Gruplar ameliyat sonrası 7. gün özellikleri açısından incelendiğinde, normal anastomozlu grupda RSV'nin inflamasyon ve notrofil oranında anlamlı düşüş oluşturduğu, iskemik anastomoz modelinde ise inflamasyon, notrofil oranı ve mukozal iskemi skorunu anlamlı düzeyde azalttığı bulundu (p<0.05).Çalışmamız sonucunda oral RSV uygulamasının normal ve iskemik koşullar altında patlama basınçları, anastomotik hidroksiprolin düzeyleri ve histopatolojik parameterelere olumlu etki yaparak anastomoz iyileşmesini arttırdığı görülmüştür. Doku koruyucu etki mekanizmasının ortaya konabilmesi, doza bağlı değişikliklerin incelenebilmesi ve neovaskülarizasyon, inflamasyon, kollajen metabolizması iskemi ve iyileşmenin potent hücreleri üzerinde oluşturduğu olumlu etkiye neden olan hücresel olayların aydınlatılabilmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Anastomotic leakage is one of the most feared complications in gastrointestinal system surgery. Today, despite all kinds of surggical, technical and medical improvement, the high mortality and morbidity rates have directed researchers to work on agents that could affect the recovery in positive way.Resveratrol (RSV; 3,5, 40-trihidroksi-trans-stilben) which is present in red grape peel and red wine, is a natural polyphenolic compound that has antioxidation, antiinflammatory, antifungal, anticancer, antimutagenic, cardioprotective and neuroprotective effects.The aim of the study is to examine the possible effects of the oral RSV application on healing of normal and ischemic left colon anastomosis.Eighty-five male Wistar albino rats are divided in 8 groups consisting of 10 rats and a sham group with 5 rats.A left colonic anastomosis is performed in all subjects either in normal or ischemic conditions and RSV is given through orogastric way.On the 4th and 7th groups are sacrified for the evaluation of bursting pressure, anastomotic healing, tissue hydroxyproline levels, biochemical and histopathological parameters.It is observed that RSV application in ischemic and normal anastomosis caused a statistically significant increase in bursting pressure and hydroxyproline levels on both 4th and 7th days (p < 0.05).Althougt the RSV application is not statistically significant in biochemical analysis, a trend causing an increase in SOD level and decrease in MDA values were observed.RSV application has significantly reduced the inflammation in the normal anastomosis group on the 4th day and a meaningful decrease in inflamation and mucosal ischemia has been observed in ischemic anastomosis group. (p < 0.05).On the 7th day after surgery, a significant decrease has been observed in inflammation and neutrophil ratios in regular anastomosis group with RSV and it resulted in a significant decrease in inflammation, neutrophil ratio, and mucosal ischemia score in ischemic anastomosis model (p < 0.05).As a result of our study, it has been observed that the oral RSV application under normal and ischemic conditions has a positive effect on anastomotic healing by a positive impact on the levels of hydroxyproline and histopathological parameters.Further studies are needed to understand the tissue protective-effect mechanism, the effect of dose, the cellular activities causing the positive recovey effects on potent cells, collagen metabolism, ischemia, inflammation and neovascularization.