Yeni imidazo [2,1-b] tiyazol türevi heterosiklik bileşiklerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and characterization of new imidazo [2,1-b] thiazole derived  heterocyclic compounds
Yazar: SELİN CİMOK
Danışman: PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Kimya = Chemistry
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Antineoplastik birleşik kemoterapi protokolleri = Antineoplastic combined chemotherapy protocols ; Heterosiklik bileşikler = Heterocyclic compounds ; Tiyazolidinon = Thiazolidinone ; Tiyazoller = Thiazoles ; İlaçlar-araştırma safhasında = Drugs-investigational ; İmidazoller = Imidazoles

Özet:
Cimok S. Yeni İmidazo[2,1-b]tiyazol Türevi Heterosiklik Bileşiklerin Sentezi ve  Yapılarının Aydınlatılması. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya  AD. Yüksek Lisans Tezi. İstanbul. 2013.

Bu çalışmada, imidazo[2,1-b]tiyazol artığı taşıyan 3-alkil/aril-2-[[[6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]asetil]hidrazono]-5-metil-4-tiyazolidinon (5-13) yapısında yeni bileşikler sentezlenmiş ve bileşiklerin antiviral ve antikanser aktiviteleri araştırılmıştır. Bu amaçla, 4-bromofenaçil bromür ve etil 2-aminotiyazol-4-asetat?ın reaksiyonu ile elde edilen 2-amino-3-[(4-bromobenzoil)metil]-4-(etoksi karbonilmetil)- tiyazolyum bromür (1)?den absolü etanollü ortamda etil [6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]asetat hidrobromür (2) kazanılmış, daha sonra (2), hidrazin hidrat ile etkileştirilerek 2-[6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]asetohidrazid (3) elde e- dilmiş, (3)?ün de çeşitli alkil/aril isotiyosiyanatlarla reaksiyonundan 4-alkil/aril-1-[[6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]asetil]tiyosemikarbazidler (4a-i) kazanılmıştır. 4-Tiyazolidinon türevi (3-alkil/aril-2-[[[6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-        il] aseil]hidrazono]-5-metil-4-tiyazolidinon (5-13)?lar 4a-i?nin etil 2-bromopropiyonat ile siklizasyonu sonucu elde edilmiştir. Bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve yapıları elementel analiz, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR (APT), 13C-NMR (DEPT), HSQC, ESI-MS kütle spektrumu verileri ile doğrulanmıştır. Tüm bileşiklerin MDCK, CRFK, Vero, HEL, HeLa ve MT-4 hücre kültürlerinde, seçilmiş DNA ve RNA virüslerine karşı antiviral aktiviteleri incelenmiştir. Bileşik 11 antikanser aktivite taraması için seçilmiş ve araştırılmıştır.

Anahtar Kelimeler :  İmidazo[2,1-b]tiyazol, 4-tiyazolidinon, sentez, biyolojik aktivite

Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: 24304.

Abstract:
Cimok S. Synthesis and Characterization of New Imidazo[2,1-b]thiazole Derived  Heterocyclic Compounds. İstanbul University, Institute of Health Sciences, Department of Pharmaceutical Chemistry. M.S. Thesis. İstanbul. 2013.

In this study the synthesis of new compounds bearing an imidazo[2,1-b]thiazole moiety, 3-alkyl/aryl-2-[[[6-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl]acetyl]hydrazono]-5-methyl-4-thiazoli- dinones (5-13) and evaluation of their antiviral and anticancer activities. Have been describe in the course of the syntheses 2-amino-3-[(4-bromobenzoyl)methyl]-4-(ethoxy carbonyl methyl)thiazolium bromide (1), obtained from the reaction of ethyl 2-aminothiazol-4-acetate with 4-bromophenacyl bromide was reacted with absolute ethanol to yield ethyl [6-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl]acetate hydrobromide (2). 2 was reacted with hydrazine hydrate to afford 2-[6-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl]acetohydrazide (3). Condensation of 3 with various alkyl/aryl isothiocyanates gave 4-alkyl/aryl-1-[[6-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl] acetyl] thiosemi carbazides(4a-i).3-Alkyl/aryl-2-[[[6-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl]acetyl] hydrazono]-5-methyl-4-thiazolidinones (5-13) were obtained by cyclization of 4a-i with ethyl 2-bromopropionate. The reaction mechanisms involved in the formation of the end products have been discussed and the structures of  the new compounds were confirmed by the data obtained from elemental analysis, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR (APT),  13C-NMR (DEPT), HSQC and ESI-MS spectra. All compounds were tested for antiviral activity against selected DNA and RNA viruses in MDCK, CRFK, Vero, HEL, HeLa and MT-4 cells. Compound 11 was selected for anticancer activity screening and investigated.

Key Words: Imidazo[2,1-b]thiazole, 4-thiazolidinone, synthesis, biological activity

The present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. Project No. 24304.