Ratlarda glokom modelinde sistemik ve/veya intravitreal rosuvastatin uygulamasının retinal ganglion hücreleri üzerine nöroprotektif etkisinin değerlendirilmesi
The evaluation of neuroprotective effect of systemic and/or intravitreal rosuvastatin administration in rat glaucoma model
Yazar: METİN ÜNLÜ
Danışman: PROF. DR. BERATİ HASANREİSOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Ganglion = Ganglia ; Glokom = Glaucoma ; Hücreler = Cells ; Retina = Retina ; Rosuvastatin = Rosuvastatin

Özet:
Amaç: Ratlarda glokom modelinde sistemik ve/veya intravitreal rosuvastatin uygulamasının nöroprotektif etkisinin değerlendirilmesi.Metod: 30 adet Long-Evans cinsi ratın 60 gözü çalışmaya dahil edildi. Kronik oküler hipertansiyon modeli ratların sağ gözlerinde episkleral ven koterizasyonu (EVK) yolu ile oluşturuldu (30 göz). Ratların diğer gözleri kontrol grubu olarak alındı. Ratlar; grup 1 (1mg/kg/gün oral rosuvastatin), grup 2 (intravitreal rosuvastatin), grup 3 (oral+intravitreal rosuvastatin), grup 4 (intravitreal sham) ve grup 5 (sadece glokom modeli) olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Tüm gruplarda EVK öncesi ve sonrası Tonopen (Medtronic Solan, FL, USA) ile göz içi basınç (GİB) değerleri ölçüldü. RGH morfoloji ve sayısı Hematoksilen-Eosin, apoptozise uğrayan RGH oranları TUNEL boyama ile değerlendirildi. Gruplar arası RGH sayı farkları istatistiksel olarak Mann-Whitney-U testi ile analiz edildi. EVK öncesi ve sonrası GİB farkları ise Wilcoxon testi ile karşılaştırıldı.Bulgular: EVK öncesi Tonopen (Medtronic Solan, FL, USA) ile ölçülen GİB değeri tüm gruplarda ortalama 15,31±1,30 mmHg (12,50-17,75) ve EVK sonrası 2.hafta 28,73±2,45 mmHg (25,50-34,00) olarak ölçüldü (p<0,0001). Total RGH sayısı grup 1 (92,4±7,3) `de grup 5 (70,33±8,2) ile karşılaştırıldığında daha yüksek izlenirken, kendi kontrol grubu (94,8±9,7) ile benzer olduğu saptandı (p:0.03; p:0.90, sırasıyla). Grup 2 (57,3±8,2) ve grup 3 (60,5±12,9)' teki RGH sayıları ise grup 5'e göre daha az olarak bulundu (sırasıyla, p:0,004, p: 0,261). TUNEL boyamada apoptozise uğrayan hücre oranları ise RGH sayıları ile paraleldi ve gruplara göre sırasıyla; %0.9, %10.4, %3.3, %0,0 %5.6 olarak bulundu.Sonuç: Oral rosuvastatin alan ratlarda RGH kaybının daha az bulunması, nöroprotektif etkisini desteklemekte birlikte; intravitreal rosuvastatin uygulamasının RGH' leri koruyucu etkisi gösterilememiştir.Anahtar Kelimeler: Rat glokom modeli, rosuvastatin, nöroproteksiyon

Abstract:
Purpose: The purpose of the study was to evaluate the neuroprotective effect of rosuvastatin, in a rat experimental glaucoma model.Methods: Chronic ocular hypertension was induced in right eyes of Long Evans rats (n=60) by cauterization of three episcleral veins. Left eyes were defined as control group. Rats were divided into five groups; group 1 (1mg/kg/day oral rosuvastatin), group 2 (intravitreal rosuvastatin), group 3 (oral+intravitreal rosuvastatin), grup 4 (intravitreal sham) and group 5 (only glaucoma model). Animals were examined for changes in IOP by a TonoPen(Medtronic Solan, FL, USA). Rats were sacrificed at day 14. Total cell number was assessed by histopathological analysis. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-nick end-labeling (TUNEL) staining was performed and the expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) was examined to evaluate changes of retinal ganglion cell (RGC) apoptosis and glial cell activation.Results: A significant IOP elevation was seen as early as one day, and maintained for up to 2 weeks, after surgery (p<0.0001). Elevated IOP resulted in a significant decrease in number of RGCs in group 5 (70.33±8.2 cells) when compared with control eyes (94.8±9.7 cells; p=0.03). The number of RGC in group 1 (92,4±7,3 cells) was significantly higher than group 5 (p=0.03). The number of RGC in group 2 (57,3±8,2 cells) and group 3 (60,5±12,9 cells) was significantly reduced compared with group 5 (p=0,004 and p=0.261 respectively). The apoptosis rates with TUNEL staining were parellel to RGC number (0.9%, 10.4%, 3.3%, 0.0% and 5.6% respectively). GFAP expression and TUNEL staining revealed significant decreases in RGC apoptosis and glial cell activation after oral rosuvastatin administration.Conclusion: Decrease in RGC loss and apoptosis suggest the neuroprotective potential of oral rosuvastatin in an animal model of chronic ocular hypertension, but further studies are required.Key words: Rat glaucoma model, rosuvastatin, neuroprotection