Hemofilili çocuklarda trombofiliye eğilimin kanama ve faktör ihtiyacı üzerine etkisi
The impact of thrombophilia on factor consumption and bleeding in children with hemophilia
Yazar: ABDÜLHAMİT TÜTEN
Danışman: PROF. DR. HALİT ÇAM
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Faktör IX = Factor IX ; Faktör VII = Factor VII ; Faktör VIII = Factor VIII ; Faktör X = Factor X ; Hemofili = Hemophilia ; Hemorajiler = Hemorrhage ; Kan pıhtılaşma faktörleri = Blood coagulation factors ; Trombofili = Thrombophilia ; Çocuklar = Children

Özet:
Hemofili A, X'e bağlı kalıtım görülen ve faktör 8 eksikliğiyle karakterize bir kanama bozukluğudur. Faktör düzeyi ile hastalığın ciddiyeti genellikle paralellik gösterir ancak bir grup ağır hemofili hastasında beklenenden daha az kanama görülebilmektedir. Kanama tipi ve şiddetinde saptanan farklılığın nedeni tam olarak bilinmemektedir.AMAÇ: Çalışmanın amacı, hemofilik çocuklarda protrombotik mutasyonların faktör kullanımı ve kanama atakları üzerine etkisinin araştırılmasıdır.YÖNTEMLER: İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji ve Türk Hemofili Derneğinden takipli orta-ağır hemofili A (faktör<%1 (n:34); faktör 1-5% (n:17)) hastası çocuklar (<18y) çalışmaya alındı. Hastaların MTHFR(C677T,A1298C), FVL (G1691A) ve Protrombin (G20210A) mutasyonları polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile çalışıldı.SONUÇLAR: Ocak ve Aralık 2009 tarihleri arasında 51 hasta ve 25 kontrol çalışmaya alındı. 51 hastanın 5'inde inhibitör pozitifliği saptandı. Hasta ve kontrollerin hiçbirinde faktör V Leiden ve/veya Protrombin G 20210 A homozigotluğu görülmedi. Faktör V Leiden veya Protrombin G20210A veya MTFR mutasyonları açısından hasta ve kontrol grubu arasında bir fark saptanmadı. Faktör V Leiden ve/veya Protrombin G20210A mutasyon saptanan ve saptanmayan hastalar arasında faktör kullanımı, kanama yeri ve şiddeti açısından bir fark bulunmadı. Sadece trombofilik olarak bilinen MTHFRC677T homozigot mutasyon taşıyıcısı olan hastalarda faktör kullanımının beklenenin aksine daha fazla olduğu saptandı (3236±2272 Ü/Kg ve 1653±1322 Ü/Kg (p=0,015).TARTIŞMA: Trombofilik mutasyon varlığının hemofili hastalarında kanama tipi, şiddeti ve tüketilen faktör üzerine etkisi saptanmadı. Ancak MTHFR C677T homozigot mutasyon taşıyıcısı olan hastalarda faktör kullanımında azalma yerine artış bulundu. Çalışmamızda olgu sayıları kısıtlı olduğundan saptanan bulguların güvenilirliği açısından daha geniş serili çalışmalara ihtiyaç olduğunudüşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: hemofili, trombofili, çocuk

Abstract:
Hemophilia A is an X-linked bleeding disorder characterized by deficiency of factor VIII. The factor activity usually correlates well with the clinical severity of disease however there are patients with severe hemophilia who have bleeding episodes less frequently than expected. The exact mechanism of this variability in bleeding is not clearly described yet. Several mechanisms have been proposed including coinheritance of thrombophilic mutationsAim: The aim of this study is to evaluate the impact of prothrombic muatations on factor consumption and bleedin episodes in children with hemophilia.Methods: Children (<18 years old) with moderate-severe hemophilia A (factor < 1% (n 34); factor 1-5% (n:17)) who were followed in Cerrahpasa Medical Faculty and Turkish Society of Hemophilia were included. The cohort was evaluated for MTHFR(C677T), Factor 5 Leiden(G1691A) and Factor 2 protrombin (G 20210 A) mutations by polymerase chain reaction (PCR).Results Fifty-one patients and 25 controls were recruited between January and December 2009. 5 of 51 patients have inhibitors. There was no Factor V leiden and/or Factor 2 protrombin homozygous patient or control. No difference was detected for Factor V leiden or Factor 2 protrombin or MTFR mutations between patients and controls. There was no difference in factor consumption between patients with Factor V leiden and/or Factor 2 protrombin pozitive and carrying no mutation. Furthermore, a difference in factor consumption was detected for MTHFR C677T homozigote patients statistically, but this is an adverse effect. Mean annual factor concentrate consumptions in MTHFR homozygote patients and non-carriers were 3236 ± 2272 Ü/Kg and 1653 ± 1322 Ü/Kg respectively (p = 0,015 ).Conclusion: We could only demonstrate that presence of MTHFR mutation in homozygote patients influenced factor consumption in moderate to severe hemophilia patients. Larger studies are needed to prove this impact.Key Words: hemophilia, thrombophilia, children