İloprostun iskemi reperfüzyon hasarında iskelet kası elektriksel ve mekanik aktiviteleri üzerine etkilerinin iskemi süresine göre değerlendirilmesi
Effect of iloprost on contractile impairment and mitochondrial degeneration in ischemia-reperfusion of skeletal muscle
Yazar: MURAT ZİYA BAĞIŞ
Danışman: PROF. DR. MURAT ÖZEREN
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery

Özet:
Akut alt ekstremite iskemisi günümüzde halen ciddi mortalite ve morbidite
sebebidir.Bu hastalıkta iskeminin kendisi vücuda zarar verdiği gibi tedavi
sonrasında gelişen reperfüzyon da en az ve hatta daha fazla ölümcül sonuçlara
yol açmaktadır. İskemi reperfüzyon hasarı, patofizyolojisinden tedavisine kadar
birçok yönüyle araştırılmış ve neredeyse açığa çıkarılmış olsa da halen
güncelliğini korumakta ve her yönüyle araştırılmaya devam edilmektedir.Alt
ekstremite iskemi reperfüzyon hasarının uzak organ etkileri dahi biliniyor olsa da
tutulan ekstremitenin ne derece fonksiyon kaybına uğradığı ile ilgili çalışma azdır.
Buradan hareketle biz de çalışmamızda iloprostun, iskemi reperfüzyon hasarında
iskelet kası elektriksel ve mekaniksel aktiviteleri üzerine etkilerini iskemi süresine
göre değerlendirdik.Bu amaçla, akut alt ekstremite iskemisini simüle etmek üzere
bir deneysel çalışma planladık. Deney planına göre 37 adet erkek genç erişkin
wistar albino rat rastgele 5 gruba ayrıldı.Genel anestezi altında ratların her iki alt
ekstremitesinde turnike yöntemiyle iskemi oluşturuldu. İlk grup kontrol grubunu
oluşturdu. 2 saat iskemiyi takiben 4 saat reperfüzyon oluşturulan ratların yarısına
iskemi süresi sonunda serum fizyolojik diğer yarısına ise iloprost infüzyonu
verilerek ikinci ve üçüncü gruplar oluşturuldu.4 saat iskemiyi takiben 8 saat
reperfüzyon uygulanan ratlarda aynı yöntem uygulanarak ikiye ayrıldı ve böylece
dört ve beşinci gruplar oluşturuldu. Canlı olan ratların ekstensor digitorum longum
(EDL) kasında EMG ölçümleri yapılarak elektriksel aktivite parametreleri ölçüldü.
Diğer bacaktan alınan EDL kasında ise organ banyo sistemi kullanılarak
mekaniksel aktivite ölçümleri yapıldı. EDL kası, çoğunlukla hızlı kasılan tip 2
liflerden oluşması ve iskemi reperfüzyon hasarına dayanıklılığı az olması
nedeniyle seçildi. Son olarak ratların EDL kasları tartıldı ve doku TBARS ve total
antioksidan kapasite ölçümü yapılabilmesi amacıyla saklandı. Elde edilen
sonuçların incelenmesi ve istatistiksel analizlerin tamamlanması sonucunda
iloprostun akut iskemi sonrası tek doz uygulanmasının iskemi reperfüzyon
hasarında koruyucu etkileri olduğunu biyokimyasal olarak tanımladık.İloprost
uygulanan grupların gerek tek sarsı gerekse artan frekansta sarsılara karşılık
olarak oluşturduğu kuvvetlerin istatistiksel olarak anlamlı fark oluşturacak düzeyde
EDL kası mekanik aktiviteleri üzerine olumlu etkisi olması tezimizi doğrular
nitelikteydi.
Anahtar kelimeler: EDL, EMG, iloprost, iskemi reperfüzyon, ,kas mekanik aktivite

Abstract:
Even today,acute lower extremity ischemia is still a main cause of mortality and
morbidity.In this disorder the reperfusion which becomes after the treatment harms
the body at least as much as the ischemia itself or it ends even more
fatally.Altough ischemia reperfusion injury has been studied from its
pathophysiolgy to its treatment and it has almost been investigated in all terms,it is
still a current problem and goes on being studied. Even that the remote organ
effects of ischemia reperfusion injury has been investigated, there are few studies
which explores the less of function of contracted extremity.From this point, we
decided to study efffects of iloprost in terms of electrical and mechanical activities
on skeletal muscle which is involved by ischemia reperfusion injury. For his
purpose,we planned an experimental study that simulates acute low extremity
ischemia.According to the study plan 37 young male wistar albino rats were
randomly divided into 5 groups.Control group was consisted of the first group of
rats. Second and third groups was constituted from rats which were given one
dose iloprost or saline after a 2 hours ischemia period and were then exposed to
4 hours of reperfusion. Same procedure was applied to forth and fifth group of rats
but the difference was a 4 hours of ischemia and 8 hours of reperfusion period.At
the end of the ischemia reperfusion period, EMG was applied to the alive rats'
extensor digitorum longum muscle (EDL) and so the electrical activities were
measured.EDL was harvested from the ather leg and mechanical responses were
measured in a specialized tissue bath system.finally, EDLs were keeped to
measure TBARS and TAC on tissues.Given that it mainly consists of type 2 fasttwitch fibers and is less resistant to ischemia reperfusion injury ,EDL was
choosen.After the examinations of the findings and the statistical analyses were
comleted, we defined by biochemistrical results that applying one dose iloprost
after ischemia, attenuates ischemia reperfusion injury.As power response to one
twitch and different frequencies in iloprost groups were statistically significant on
EDL muscle mechanical acitivities, it corroborates our hypothesis that iloprost
attenuates muscle mechanical activities.
Key words: EDL, EMG, iloprost, ischemia reperfusion, muscle mechanical activity