Fk506 'nın deneysel hepatektomi modelinde karaciğer rejenerasyonu ve antioksidan sisteme etkisi
Effect of FK506 and EGb761 on both  antioxidant system mechanisms and liver regeneration: An experimental hepatectomy model
Yazar: NAHİDE GÜNAY
Danışman: PROF. DR. SABAHATTİN MUHTAROĞLU
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
İmmünsüpresan bir ajan olan Takrolimus (FK506)'un iskemi-reperfüzyona bağlıdoku   hasarlanmasında   koruyucu   etkisinin   olduğu   gösterilmiştir.   Bu   çalışmada,FK506'nın   ve   bir   serbest   radikal   yakalayıcısı   olan   EGb761'in,   oksidatif   stresiniazaltma yoluyla karaciğer (kc) rejenerasyon sürecine etkisini araştırmayı amaçladık.Ratlar; sham grubu, kontrol grubu ve hepatektomi yapılıp  FK506, EGb761 vebunların   kombinasyonunun   verildiği   gruplar   olmak   üzere   beşe   ayrıldı.   Ölçülen parametreler   için   spektrofotometrik,   histolojik     ve   radioimmünoassay   metodları kullanıldı. Karaciğer rejenerasyonu; timidin kinaz (TK), mitotik indeks ve rejenerasyonhızı üzerinden değerlendirildi. Rezeksiyon sonrası   antioksidan sistemdeki değişim;süperoksid dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx), glutatyon redüktaz (GR) vemiyeloperoksidaz (MPO) ile lipid peroksidasyonunun göstergesi olan tiobarbütirik reaktif substans (TBARS) düzeylerinin ölçülmesi ile incelendi.FK506  verilen   grupta   TK;  sham   ve  EGb761+FK506   grubuna göre   yüksek,rejenerasyon hızı; EGb761 grubundan düşük, mitotik indeks oranları; kontrol ve shamgrubundan yüksek, doku MPO; EGb761+FK506 grubundan düşük, plazma MPO;sham grubundan yüksek, plazma TBARS; sham grubundan düşük, EGb761+FK506grubundan yüksek, doku TBARS; diğer dört gruptan yüksek bulundu. EGb761 verilen grupta; ıslak kc ağırlığı kontrol grubundan yüksek, TK; shamgrubuna göre yüksek, rejenerasyon hızı; diğer üç gruba göre yüksek, mitotik indeksoranları; sham ve kontrol grubuna göre yüksek, doku MPO;  EGb761+FK506  vekontrol  grubundan  düşük, plazma  MPO; sham   grubundan yüksek,  doku TBARS;FK506   verilen   gruptan   düşük,   sham   grubundan   yüksek,   plazma   TBARS;EGb761+FK506 verilen gruptan düşük, sham grubundan yüksek bulundu. EGb761   ve   FK506   kombinasyonunda   TK;   FK506   grubuna   göre   düşük,rejenerasyon hızı; kontrol grubundan yüksek iken EGb761 grubundan düşük, dokuMPO;   sham,   EGb761   ve   FK506   gruplarına   göre   yüksek,   plazma   MPO;   sham grubundan yüksek, plazma TBARS; diğer dört gruptan yüksek, doku TBARS; sham grubundan yüksek iken FK506 grubundan düşük bulundu. Sonuç   olarak;   EGb761'in   hepatektomide   rejeneratif   sürece   olan   olumlu etkisinin,   en   azından   rejeneratif   etkisi   bilinen   FK506   kadar   olduğu,   birlikte kullanılması durumunda antioksidan ilaç dozunun azaltılması yanında, kortikosteroid gibi destekleyici ilaç gereksinimini de azaltabilir.

Abstract:
It has been previously shown that tacrolimus (FK506), an immunosuppresant agent has a protective role in the injuryes related ischemia-reperfusion. In this study, we aimed to find out the effect of FK506 and EGb761, free radical scavengers and their combination, on liver regeneration process by dimishing the oxidative stress. 
Taking together our results; its clear that EGb761 has a positive effect almost as much as FK506, which is known to have regenerative effect on the hepatectomy related regenerative process. When these two chemical combine the need to usethe additional drugs such as corticosteroids as well as decrease the antioxidant drugs doses.