NlRC3 ve folistatin like 1 düzeylerinin KOAH'lı hastalarda gelişen pulmoner hipertansiyon için öngördürücü değerinin klinik pratikte kullanımı
The use of predicting value of NLRC3 and follistatin like 1 levels in clinical practice for pulmonary hypertension in patients with COPD
Yazar: MELTEM YILMAZ
Danışman: DOÇ. DR. LEVENT CEM MUTLU
Namık Kemal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Akciğer hastalıkları-obstrüktif = Lung diseases-obstructive ; Ekokardiyografi = Echocardiography ; Follistatin = Follistatin ; Follistatin like protein 1 = Follistatin like protein 1 ; Hipertansiyon-pulmoner = Hypertension-pulmonary ; Kronik hastalık = Chronic disease

Özet:
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), genellikle zararlı partikül veya gazlara ciddi maruziyetin neden olduğu havayolu ve/veya alveoler anormalliklere bağlı kalıcı hava akımı kısıtlanması ve solunumsal semptomlarla karakterize bir hastalıktır (1). Kardiyovasküler komorbiditeler içinde pulmoner hipertansiyon (PH) artmış alevlenme riski ve azalmış sağ kalım ile ilişkilidir (55). Ekokardiyografi (EKO) pulmoner hipertansiyon için kesin tanı yöntemi değildir. Fakat risk grubundaki hastaların taranması, klinik tanının desteklenmesi ve tanısı kesinleşmiş hastaların izleminde yararlanılan bir tanı yöntemidir (89).
Çalışmanın amacı KOAH hastalarında Nükleotid-oligomerizasyon alanı benzeri reseptör alt familya C3 (NLRC3) ve Follistatin Like 1 (FSTL1) düzeylerinin EKO'da PH'nu destekleyen ve prognostik olan parametrelerle korelasyounu saptamak, bu hastalarda PH'nin öngörülmesinde klinik kullanılabilirliğini belirlemektir.
Çalışmamız Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Proje Koordinasyon birimi tarafından desteklenmiştir (BAP no: NKUBAP.02.TU.20.249).
Çalışma 80 KOAH, 40 sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 120 gönüllü kişi ile gerçekleştirildi. KOAH grubu EKO'da sPAB<35mmHg olan 41 kişi, sPAB≥35mmHg olan 39 kişi olarak ayrıldı. 40 kişilik sağlıklı kontrol grubu sigara içen ve içmeyenler olarak ikiye ayrıldı. Gruplar arasında yaş, cinsiyet, BKİ için anlamlı fark yoktu. NLRC3 ve FSTL1 periferik kandan ELISA yöntemi ile çalışıldı.
sPAB≥35mmHg olan grubun sPAB<35 mmHg olan tüm hastaları içeren grupla karşılaştırılmasında sırayla NLRC3 ve FSTL1 düzeyleri sPAB≥35mmHg olan grupta anlamlı olarak düşük saptandı (p=0,004, p=0,005). Korelasyon analizlerinde NLRC3 ve FSTL1 düzeyleri EKO'da PH için tanıyı destekleyen ve prognoz göstergelerinden olan sPAB, TRV(tricuspid regurgitation velocity), RA(right atrium) ve PA(pulmoner arter) çapı ile anlamlı negatif korelasyon gösterdi. NLRC3 için sPAB≥35mmHg olan grubun pulmoner arter basıncı 35mmHg'dan az olan tüm hastalardan ayrılmasında eşik değer %74 duyarlılık ve %63 özgüllük ile 271,486ng/L olarak belirlendi. FSTL1 için sPAB≥35mmHg olan grubun pulmoner arter basıncı 35mmHg'dan az olan tüm hastalardan ayrılmasında eşik değer %82 duyarlılık ve %57 özgüllük ile 148,870ng/mL olarak belirlendi.
Verilerimiz gösteriyor ki periferik kandan ölçülen NLRC3 ve FSTL1 düzeyleri KOAH hastalarında PH için öngördürücü olacaktır. KOAH'a eşlik eden PH'nin birçok mekanizması vardır. Ayrıca NLRC3 ve FSTL1'in akciğerlerde, KOAH'ta ve PH'da rolü henüz netleştirilememiştir. Mekanizmaları açıklayacak ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır. Çalışma sonuçlarımızın ileride yapılacak daha geniş kapsamlı çalışmalara yol gösterici olacağını düşünmekteyiz.

Anahtar kelimeler; FSTL1, KOAH, NLRC3, Pulmoner hipertansiyon

Abstract:
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a disease usually caused by severe exposure to harmful particles or gases and characterized by persistent airflow restriction and respiratory symptoms due to airway and/or alveolar abnormalities. 
Pulmonary hypertension (PH) is associated with an increased risk of exacerbation and reduced survival among cardiovascular comorbidities.
Echocardiography (ECHO) is not a definitive diagnostic method for pulmonary hypertension. However, it is a diagnostic way in screening the patients in the risk group, supporting the clinical diagnosis and in the follow-up of the patients with definite diagnosis.
The aim of the study is to determine the correlation of Nucleotide-oligomerization domain-like receptor subfamily C3 (NLRC3) and Follistatin Like 1 (FSTL1) levels with parameters that support PH in ECHO and that are prognostic; and to determine its clinical use in terms of predicting PH in these patients.
This study was funded by Scientific Research Projects Coordination Unit of Tekirdag Namık Kemal University. Project number: NKUBAP.02.TU.20.249.
The study was carried out with 120 volunteers including 80 COPD patients and 40 people in the healthy control group. The COPD group was divided as 41 subjects with sPAP<35 mmHg and 39 subjects with sPAP ≥35 mmHg on ECHO. A healthy control group of 40 individuals was divided as smokers and non-smokers. There was no significant difference between the groups for age, gender, and BMI.  NLRC3 and FSTL1 were studied from peripheral blood by ELISA method.
we found that serum NLRC3 and FSTL1 concentration, respectively, was significantly decreased in the group with PAP> 35mmHg was compared with the group that included all patients with PAP < 35mmHg (p = 0.004, p = 0.005). In correlation analysis, NLRC3 and FSTL1 levels a significant negative correlated   with sPAB, TRV, RA and PA diameter, which support the diagnosis and are prognosis indicators for PH in ECHO. The cut-off value for NLRC3 in differentiating the group with sPAP≥35mmHg from all patients with pulmonary artery pressure less than 35mmHg was proposed a 271,486 ng/L with 74% sensitivity and 63% specificity. The cut-off value for FSTL1 in differentiating the group with sPAP≥35mmHg from all patients with pulmonary artery pressure less than 35mmHg was determined as 148,870 ng /mL with 82% sensitivity and 57% specificity. 
in conclusion, our data show that NLRC3 and FSTL1 levels measured from peripheral blood will be predictors of PH in COPD patients. There are many mechanisms of PH that develops in COPD patients. In addition, the role of NLRC3 and FSTL1 in lungs, COPD and PH has not yet been clarified. More studies are needed to explain the mechanisms. We think that our study results will be a guide for more comprehensive studies in the future.