Rat karotid arterlerinde yapılan anastomozlarda nimodipin ve pentoksifilin maddelerinin damar duvarı üzerine histopatolojik etkilerinin araştırılması
The comparison of histopathologic effects on vessel wall of pentoxifylline and nimodipine substances after anastomosis which made in the rat carotid arteries
Yazar: ABDURRAHMAN ARPA
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA SERDAR KEMALOĞLU
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Anastomoz = Anastomosis ; Hiperplazi = Hyperplasia ; Kalsiyum kanal blokerleri = Calcium channel blockers ; Karotis arterleri = Carotid arteries ; Nimodipin = Nimodipine ; Pentoksifilin = Pentoxifylline ; Sıçanlar = Rats ; Vazopressinler = Vasopressins

Özet:
Rat karotid arterlerinde yapılan anastomozlarda nimodipin ve pentoksifilin maddelerinin damar duvarı üzerine histopatolojik etkilerinin araştırılması 
Abdurrahman ARPA, Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi, Beyin ve Sinir Cerrahisi Anabilim Dalı, Diyarbakır.
Giriş ve Amaç: Serebral iskemi, arteryel kan akımının azalmasına bağlı olarak serebral dokular için gerekli oksijenizasyonun sürdürülememesi durumudur. İskemi sonrasında oluşan reperfüzyon sonucunda, iskemik dokuya ulaşan oksijen, serbest oksijen radikallerini artırarak paradoks sekonder hasarlara neden olur. Bu nedenle enfarkt gelişmeden önce yapılacak revaskülarizasyon, morbiditenin derecesini etkileyebilmektedir. 
Revaskülarizasyon amacıyla yapılan girişimlerin başarısı stenoz oluşumu, düz kas hücre proliferasyonu ve intimal hiperplazi oluşumu nedeni ile beklenenden daha azdır. Vasküler rekonstruktif girişimlerden sonra gelişen bu hadiseler mortalite ve morbiditenin beklenenden daha yüksek olmasına sebep olmaktadır. Aynı zamanda geç dönemdeki daralma veya restenozda düz kas hücre migrasyonu, proliferasyonu ve ekstrasellüler matriks birikimi sonucu oluşan neointimal hiperplazi önemli rol oynamaktadır.
Nimodipin, dihidropiridin türevi olan bir kalsiyum kanal blokörüdür. Pentoksifilin, ksantin türevi (teofilin benzeri) fosfodiesteraz inhibitörü bir ilaçtır. Rat karotis arterinde yapılan anastomozlarda nimodipin ve pentoksifilin maddelerinin damar duvarı üzerine histopatolojik etkilerini araştırdık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda randomize olarak seçilen, 18 adet Sprague-Dawley tipi erkek veya dişi rat kullanıldı. Deney günü 4 saatlik açlık süresinden sonra ratlara 80mg/kg ketamin + 10 mg/kg ksilazin ile anestezi uygulandı.
Anastomoz için sağ karotid arteri, kontrol için sol karotid arteri kullanıldı. Sterilizasyon sonrasında horizontal boyun insizyonu ile common karotid arter eksplore edildi. Karotid arter mikroklemple klemlenerek mikromakasla transekte edildi. 10/0 polipropilenle anastomoze edilerek dokular anatomik planda kapatıldı.
Ratlar, 1 haftalık adaptasyon döneminden sonra rastgele seçilmiş üç gruba ayrıldı. Grup 1 ratlar kontrol grubu, grup 2 ratlar nimodipin 10mg/kg intraperitoneal günde tek doz 7 gün verilen grup,  grup 3 ratlar pentoksifilin 100mg/kg oral günde tek doz 7 gün verilen grup olarak ayrıldı.
Yedi günlük tedavi sonrasında anastomoz yapılan sağ karotid arteri ve yapılmayan sol karotid arteri 1 cm'lik segmentler halinde çıkarılarak patoloji laboratuvarına gönderildi. Alınan materyaller formol solusyonunda korunarak hematoksilen-eozin, PAS, masson ile boyanıp aynı patolog tarafından incelendi. İnflamasyon, damar duvar hasarı, intimal hiperplazi, lümen çapı, tunika media kalınlığı, trombüs,  lümen alanı değerlendirildi. 
Bulgular: Anastomoz sonrasında kullanılan pentoksifilinin intimal hiperplaziyi azalttığı, lümen çap ve alanında belirgin küçülmeye sebep olmadığı görülmüştür. Nimodipin grubunun da aynı etkileri olduğu ancak pentoksifilin kadar etkin olmadığı görülmüştür.
Sonuç: Pentoksifilin grubunun intimal hiperplaziyi önleme üzerine etkinliğinin belirgin olduğu ve ileri deneysel araştırmalar sonrasında tedavi protokollerinde yerinin olabileceği kanaati oluşmuştur.
Anahtar Kelimeler: Rat, Anastomoz, İntimal hiperplazi, Restenoz, Nimodipin, Pentoksifilin, Vazoprotektif

Abstract:
The comparison of histopathologic effects on vessel wall of pentoxifylline and nimodipine substances after anastomosis which made in the rat carotid arteries.
Abdurrahman ARPA, Dicle University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery, Diyarbakır.
Background and Objectives: Cerebral ischemia is unable to maintain the necessary conditions for the cerebral tissue oxygenation depending on the reduction of arterial blood flow. The results of reperfusion after ischemia occurring in oxygen reaching ischemic tissue, increasing reactive oxygen species can cause secondary damage. Therefore, revascularization before infarct development will be decreased the degree of morbidity. 
The success of the techniques of revascularization less than expected because of restenosis. These events developing after vascuar reconstructive procedures leads to higher than expected mortality and morbidity. At the same time in the late period smooth muscle cell migration, proliferation and extracellular matrix accumulation will be caused restenosis with intimal hyperplasia. 
Nimodipine is a dihydropyridine derivative calcium channel blocker. Pentoxifylline is a xanthine derivative phosphodiesterase inhibitör. Because of these we researched and compared histopathologic effects of nimodipine and pentoxifylline substances on vessel wall after anastomosis which made in the rat carotid arteries.
Material and Method: In our work randomly chosen, Sprague-Dawley type, male or female 24 rats used. On the day of experiment,  80mg/kg ketamine + 10 mg/kg xylazine was given for anestesia, after 4 hour fasting. 
The rats right side carotid artery was used for anastomosis an the left side carotid artery was used for controlling. After sterilization the common carotid artery was explored by making a horizontal neck incision. Then the carotid artery was dissected and transected. Anastomosis was applied with 10/0 polypropylene suture.
The rats were seperated into 3 groups. Group 1 rats were control group. Group 2 rats were nimodipine group which 10 mg/kg dose of nimodipine  were given intraperitoneally through 7 days. Group 3 rats were pentoxifylline group which 100mg/kg dose of  pentoxifylline were given oral through 7 days.
After seven days treatment, the right carotid artery which were anastomosis and the left carotid artery which were not anastomosis were removed and sent to patology laboratory. The biopsies obtained were preserved in formalin solution, stained with hematoxylin-eosin, PAS, masson and examined by the same pathologist. Lumen diamater, lumen area, tunica media thickness, edema, vessel wall injury, intimal hyperplasia, thrombus and inflammation were evaluated.
Results: Pentoksifilin used after anastomosis caused reduced intimal hyperplasia, but didn't decrease lumen diamater and area. The same effects as in the nimodipine group, but hasn't been shown to be effective as pentoxifylline.
Conclusion: Effectiveness of pentoxifylline group is evident on the intimal hyperplasia prevention and it can be used treatment protocols after advanced experimental studies.
Key words: Rat, Anastomosis, Intimal hyperplasia, Restenosis, Pentoxifylline, Nimodipine, Vazoprotective