Deneysel sepsis modelinde enteral ve/veya parenteral glutaminin intestinal mukoza ile kan glutamin, tnf-alfa, ıl-10 düzeyleri üzerine etkileri
Effects of enteral and/or parenteral glutamine on intestinal mucosa and on levels of blood glutamine, tnf-alpha, il-10 in the experimental sepsis model
Yazar: SEVGİ KESİCİ
Danışman: PROF. DR. ÜLKÜ AYGEN TÜRKMEN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation

Özet:
Amaç: Bu deneysel çalışmada; intraperitoneal E. coli (Escherichia coli,
1104512 suşu, 1mL 5x107 CFU/mL) enjeksiyonu ile sepsis oluşturduğumuz
sıçanlarda, enteral ve/veya parenteral yolla glutamin kullanımının intestinal
mukozaya, kan ve dokularda bakteriyel üremeye, kan glutamin, TNF-α ve IL10 düzeylerine etkilerini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada, ağırlıkları 210-250 g, 10 haftalık, WistarAlbino, 48 adet dişi sıçan kullanıldı. Uygun labaratuvar koşullarında bakılan
sıçanlar, deney süresince standart beslendiler. Girişimsel işlemler, ketamin
50 mg kg-1 im ve xylazine 5 mg kg-1 im uygulanarak yapıldı. Çalışma
bitiminde tüm sıçanlar sakrifiye edildi. 4 çalışma grubu oluşturuldu:
Grup C (Kontrol grubu, N=12): Sepsis + izotonik salin iv/enteral
Grup E (Enteral glutamin grubu, N=12): Sepsis + 0.5 g kg-1 gün-1
glutamin enteral + 2 mL/gün izotonik salin iv
Grup P (Parenteral L Alanil-L Glutamin grubu, N=12): Sepsis + 0.4 g
kg gün-1 L Alanil-L Glutamin (=0,27 g kg-1 gün-1 Gln) iv + 1 mL/gün izotonik
salin enteral
Grup EP (Kombine grup, N=12): Sepsis + 0.3 g kg-1 gün-1 Ala-Gln
(=0,2 g kg-1 gün-1 Gln) iv + 0.3 g kg-1 gün-1 Gln enteral
Sıçanların beslenmelerine, ip E. coli enjeksiyonundan 4 sa sonra başlandı.
Deneklerin başlangıç kanlarında (bazal değer) ve beslenmeye başladıktan
itibaren 24. sa ile 96. saatte kan glutamin, TNF-α ve IL-10 düzeylerine
bakıldı. Sıçanlardan, bakteri üremesini değerlendirmek üzere mezenter lenf
nodu, karaciğer, akciğerden, kan ve villus atrofisini değerlendirmek için de
ince barsaktan doku örnekleri alındı. 
viii
Bulgular: Bakteriyemi ve dokularda üreme (E. coli, 1104512) oranları; Grup
EP'de C'ye göre düşük bulundu (bakteriyemi, EP-C, p=0,007; dokularda
üreme, EP-C, p=0,025). İleumda villöz atrofi oranları Grup EP, P ve E'de;
Grup C'ye göre düşük bulundu (sırasıyla; p=0,001, p=0,019, p=0,003). Kan
glutamin, TNF-α ve IL-10 bazal değerlerinin; gruplar arası
karşılaştırılmalarında, anlamlı fark bulunmadı. Plazma glutamin değerlerinin,
gruplar arası karşılaştırılmalarında; 24. saatte Grup EP ve P'de diğer
gruplardan düşük, 96.saatte ise yüksek (Grup EP' de en yüksek olmak üzere)
bulundu (p<0,05). 96. sa plazma glutamin değerlerinin, grupların kendi
içinde, bazal değerleri ile karşılaştırılmalarında; Grup EP ve P'de anlamlı
artışlar (Grup EP' de en yüksek olmak üzere), Grup C ve E'de ise anlamlı
düşüşler bulundu (p<0,01). Serum TNF-α ve IL-10 değerlerinin, gruplar arası,
24.sa ve 96.saatlerde karşılaştırılmalarında, Grup EP ve P'de diğer
gruplardan düşük bulundu (p<0,05). 96. sa serum TNF-α ve IL-10
değerlerinin, grupların kendi içinde, Grup C ve E'de; bazal değerleri ile
karşılaştırılmalarında, diğer gruplardakilere göre daha belirgin artışlar (Grup
C en belirgin olmak üzere) bulundu (p<0,01). Ayrıca; TNF-α ile IL-10
değerleri arasında 24. saatte (r=0,746; p<0,01) ve 96. saatte (r=0,591;
p<0,01) pozitif yönlü anlamlı korelasyon bulundu. Enteral ve parenteral
glutaminin eş zamanlı uygulama maliyeti, enteral uygulamaya göre fazla
ancak parenteral uygulamaya yakın bulundu.
Sonuç: Bu deneysel çalışmada, sepsiste Gln'in en etkili uygulama
yönteminin; intestinal mukozaya trofik etkisi, doku ve kan kültürlerinde
üremeyi azaltması, immün modülatör etkisi ve tüm bu etkilerle birlikte
maliyetinin de parenteral uygulamaya yakın olmasından dolayı, enteral ve
parenteral yolla kombine kullanımı olduğunu gösterdik.

Abstract:
Objective: In this experimental study, we aimed to investigate the effects of
enteral and/or parenteral administration of glutamine on intestinal mucosa,
bacterial growth in blood and tissues, levels of blood glutamine, TNF-α and
IL-10, on rats on which we formed sepsis with intraperitoneal E. coli
(Escherichia coli, 1104512 strain, 1mL 5x107 CFU/mL) injection.
Material and Method: 10 weeks old, 48 Wistar-Albino female rats with
weights 210-250 g were used in the study. They were fed standard during the
experiment under appropriate laboratory conditions. Ketamine HCl 50 mg kg-1
im and xylazine HCl 5 mg kg-1 im were administered during interventional
operations. All the rats were sacrified at the end of the study. Four study
groups were formed:
Group C (Control Group, N=12) Sepsis + isotonic saline iv/enteral
Group E (Enteral glutamine group, N=12): Sepsis + 0.5 g kg-1 day-1
glutamine enteral + 2 mL/day isotonic saline iv
Group P (Parenteral L Alanil-L Glutamine group, N=12): Sepsis + 0.4 g
kg day-1 L Alanil-L Glutamine (=0,27 g kg-1 day-1 Gln) iv + 1 mL/day isotonic
saline enteral
Group EP (Combined group, N=12): Sepsis + 0.3 g kg-1 day-1 Ala-Gln
(=0,2 g kg-1 day-1 Gln) iv + 0.3 g kg-1 day-1 Gln enteral
We began to feed rats 4 hours after ip. E. coli was injected. Blood
glutamine, TNF-α and IL-10 levels were examined at the beginning (basal 
x
value) and at 24 hours and 96 hours after the experiment has started.
Samples of tissue from mesenteric lymph node (MLN), liver and lung and
samples of blood were collected to evaluate the bacterial growth and
samples of tissue were collected from small intestine to evaluate villus
atrophy.
Findings: Rates of bacterial growth in tissue and blood (E. coli, 1104512) of
Group EP were found lower than Group C (bacteremia , EP-C, p=0,007;
reproduction in tissue, EP-C, p=0,025). Rates of villus atrophy in ileum of
Group EP, P and E were lower than Group C (respectively; p=0,001,
p=0,019, p=0,003). No significant difference in basal values of blood
glutamine, TNF-α and IL-10 were found between groups. In the comparison
of plasma glutamine values, made between groups, the values were found
lower in groups EP and P at 24 hours, and higher at 96 hours (the highest in
Group EP) (p<0,05). When plasma glutamine values at 96 hours were
compared with their basal values, significant increases were detected in
Groups EP and P (the highest increase is in Group EP) and significant
decreases were detected in Groups C and E (p<0,01). Serum TNF-α and IL10 values were found lower for Groups EP and P when compared between
groups at 24 and 96 hours (p<0,05). When Serum TNF-α and IL-10 values at
96 hours were compared with their basal values more distinctive increases
were detected in Groups C and E than the other groups (p<0,01). Besides
significant positive correlation was determined between TNF-α and IL-10
values at 24 hours (r=0,746; p<0,01) and 96 hours (r=0,591; p<0,01).
Simultaneous administration cost of enteral and parenteral glutamine was
higher than enteral administration however it was found close to parenteral
administration.
Conclusion: In this experimental study we showed that the combined
administration of enteral and parenteral is the most effective method of
administration of Gln in sepsis for its trophic effect on intestinal mucosa, 
xi
cause of reduction in reproduction in tissue and blood cultures,
immunomodulatory effect and cost close to parenteral administration.