Sezaryen ile doğum yapan term ve preterm gebelerde maternal ve umbilikal kord HE 4 düzeyleri
He4 levels in term and preterm pregnant patients whogave birth with ceserian section
Yazar: HANDE ESRA KOCA
Danışman: PROF. DR. TUNCAY KÜÇÜKÖZKAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dr. Sami Ulus Çocuk Sağl. ve Has. Eğt. ve Arş. Hast. / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Akciğer = Lung ; Apgar puanı = Apgar score ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Doğum = Delivery ; Epididimis = Epididymis ; Fetal kan = Fetal blood ; Gebelik = Pregnancy ; Sezaryen operasyonu = Cesarean section ; Umbilikal kord = Umbilical cord ; İnsan epididimis protein 4 = Human epididymis protein 4

Özet:
Amaç: Sezeryan ile doğum yapan preterm ve term gebelerin maternal ve fetal kord kanlarında Human epididimis protein 4 ( HE4 ) düzeyini karĢılaĢtırmak ve bu çalışma kapsamında HE4'ün fetal akciğer matüritesi, yenidoğanın yoğun bakım ihtiyacı, Apgar skoru, yenidoğan doğum kilosu arasındaki ilişkinin incelenmesi
Gereç ve Yöntem: Kontrol grubunda term gebeliği olan (≥37 hafta) 52 gebe ile preterm gebeliği olan ( 24 – 37 hafta arası ) 30 gebe olmak üzere toplamda 82 gebe çalışmaya dahil edildi. Maternal venöz kanda ve fetal umblikal kordda HE4 düzeyleri çalışıldı. Akciğer matürasyonunun belirteci amniyon mayisinde lamellar body düzeyinin ölçülmesi ile belirlendi. Yenidoğanların doğum kiloları, 1. Ve 5. dakika Apgar skorları, yoğun bakım takibi varlığı değişkenleri arası ilişkisi değerlendirildi. Term, preterm gruplar dışında subgruplarda (erken preterm, geç preterm, erken term ve term) tüm parametreler karşılaştırıldı.
Bulgular: Gebeler arasında maternal demografik özellikler açısından anlamlı farklılık gözlenmedi. Term ve preterm gruplar arasında doğum kilosu açısından anlamlı bir farklılık bulundu (p <0,001). Sezeryan endikasyonu açısından term ve preterm gebelerde istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Çalışmada yenidoğanların 1. ve 5. dk Apgar skorları ve yenidoğan yoğun bakımda kalma süreleri özellikleri incelendiğinde term ve preterm doğumlarda yenidoğanların 1.dk Apgar (p= 0,005) ve 5. dk Apgar (p= 0,003) değerlerinde anlamlı bir farklılık bulundu. Preterm yenidoğanlarda 1. ve 5. dk Apgar skorunun, term gruba göre istatistiksel olarak daha düşük olduğu gözlendi. Term ve preterm gruplarda mHE4 ve uHE4 düzeyi ile ilgili yapılan analizde iki grup arasında uHE4 düzeyi ( p= 0,036 ) anlamlı bir fark varken, mHE4 düzeyi arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı ( p = 0,108 ). Çalışmada incelenen subgruplar arasında umbilikal HE4 düzeyleri arasında anlamlı fark
gözlendi (p= 0,004). Erken pretermde istatistiksel olarak anlamlı u HE4 düzeyleri bulundu. Maternal ve umbilikal HE4 düzeyleri korele değildi. Yenidoğan yoğun bakım ihityacını belirleyen ana faktör doğum kilosu olarak bulundu. (Odds ratio=0,994, 95%CI: 0,991-0,997). Sensitivite ve spesifite değerleri sırasıyla % 91,7 ve %91,4 olarak saptandı. Pozitif ve negatif değer ler ise sırasıyla %64,7 ve %98,5 olarak bulundu. Amniyon lameller cisim ile uHE4 korelasyonu gözlendi; r=-0,389 (p<0,001) . Maturasyonu belireleyen ana faktör uHE4 olarak belirlendi. Maturasyon için uHE4'e göre
sınır değer: 281 (AUC: %71,9 p=0,003).Bu sınır değerine ait sensitivitive değeri: %96,8, spesifite değeri: %45 idi. Akciğer maturasyonu tam olan hastalarda gebelik haftası, doğum kilosu ve Apgar skorları anlamlı yüksek bulunup, bu hastalarda uHE4 düzeyi ise istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düĢük saptandı ( p=0,003 ). Tüm faktörler dikkate alınarak ( uHE4, apgar 1.dk, apgar 5.dk, amniyon lamellar cisim ve doğum kilosu) yoğun bakımda kalmayı etkileyen faktörler lojistik regresyon analizi ile incelendiğinde doğum kilosu etkili tek faktör olarak bulundu (Odds ratio=0,994, 95%CI: 0,991-0,997). Maturasyon için uHE4'e göre sınır değer: 281 (AUC: %71,9 p=0,003).Bu sınır değerine ait sensitivite değeri: %96,8, spesifite değeri: %45 idi. iki karşılaştırma grubu arasında yenidoğan doğum kilosu özelliğinde anlamlı farklılık bulundu ( p <0,001 ). Doğum kilosu ortalamalarına bakıldığında 37 hafta altı yenidoğanların doğum kilosu ortalama 2628,8±434,5 gr iken 37 hafta ve üzeri yenidoğanların doğum kilosu ortalama 3437,0±334,3 gr aralığında bulundu. Yoğun bakım ihtiyacı için doğum kilosuna göre sınır değer: 2727,5 kg (AUC: %91,7 p<0,001) olarak hesaplandı. Bu sınır değer: değerine ait sensitivite değeri: %91,7, spesifite değeri: %91,4 idi.
Sonuç: HE4 düzeyinin obstetrikte henüz kullanımı mevcut değildir. Akciğer yüzey
epitelinden salınan HE-4 için yenidoğan bebeklerin kan düzeyleri ile ilgili hiç veri
bulunmamaktadır. HE4 düzeyinin fetal distresi öngörmedeki yerinin klinik kullanımda yer
bulabilmesi amacıyla bu konuda yapılacak geniş çaplı araştırmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar kelimeler: HE4, Umblikal HE4, Akciğer matürasyonu

Abstract:
Objective: The aim of this study was to compare the level of human epididymis protein 4 (HE4) in maternal and fetal cord blood of preterm and term pregnant women who had a cesarean section and also to investigate relations fetal lung maturation, neonatal intensive care needs, apgar score, neonatal birth weight between HE4.
Materials and Methods: In control group, a total of 82 pregnant consisting of 52 women with term pregnancy (≥37 weeks) and 30 women with preterm pregnancy (24 to 37 weeks) were included in the study. HE4 levels were studied in maternal venous blood and fetal umbilical cord. The marker of lung maturation was determined by measuring the level of lamellar body in amniotic fluid. The relationship between birth weight of newborns, APGAR scores of 1st and 5th minutes, presence of intensive care follow-up variables were evaluated. On Subgroups other than term and pretem (early preterm, late preterm, preterm and term), all parameters were compared.
Results: There was no difference between pregnant women's maternal demographic characteristics. There was a significant difference between two groups in term and preterm groups's birth weights (p <0.001). In terms of cesarean indication there was no statistically significant difference between term and preterm pregnancies. In this study, when the first and fifth minutes Apgar scores of newborns and neonatal intensive care unit stay were examined, a significant difference was found between the first and second Apgar (p = 0.005) and 5th minute Apgar (p = 0.003) values of newborns in term and preterm births. In the preterm newborns, the 1st and 5th min Apgar scores were statistically lower than the term group. In the analysis of mHE4 and uHE4 levels in term and preterm groups, uHE4 level (p = 0.036) was significantly different between the two groups, while there was no statistically significant difference between mHE4 levels (p = 0.108). There was a significant difference in umbilical HE4 levels among the subgroups studied (p = 0.004). Statistically significant levels of HE4 were found in early preterm. In the study, maternal and umbilical HE4 levels were not correlated. The main factor determining the need for neonatal intensive care was found as birth weight. (Odds ratio = 0.994, 95% CI: 0.991-0.997). Sensitivity and specificity values were 91.7% and 91.4%, respectively. Positive and negative values were 64.7% and 98.5%, respectively.
The correlation between uHE4 and amniotic lamellar body was observed; r = -0.389 (p <0.001). Maturation was determined as the main factor uHE4. For maturation, cut-off according to uHE4: 281 (AUC: 71.9% p = 0.003) .This cut-off value's sensitivity value was 96.8%, specifity value: 45%. Patients with complete lung maturation were observed as having an pregnancy week, birth weight and Apgar scores being significantly higher and uHE4 levels were found to be significantly lower in these patients (p = 0.003). Considering all factors (uHE4, apgar, 1.dk, apgar 5.min, amnion lamellar body and birth kg) birth weight was found as the affecting factor to the stay in intensive care unit by logistic regression analysis (Odds ratio = 0.994, 95% CI: 0.991 -0.997). For maturation, cut-off
according to uHE4: 281 (AUC: 71.9% p = 0.003) .This cut-off value's sensitivity value was 96.8%, specifity value: 45%. A significant difference was found between the two comparison groups in terms of neonatal birth weight (p <0.001). While the mean weight of newborns under 37 weeks was 2628.8 ± 434.5 gr, the weight of newborns at 37 weeks and over was found as 3437.0 ± 334.3 gr. According to the birth weight, cut-off was calculated as 2727.5 kg (AUC: 91.7% p <0.001) for intensive care. The sensitivity value of this cut-off value was 91.7% and the specifity value was 91.4%.
Conclusion: There is no usage of the HE4 level in obstetrics yet. Analysing the blood
levels of newborn infants for HE4 levels released from the lung surface epithelium, there is no
data on the blood levels of newborn infants. Extensive research in this area is necessary to the
usage of HE4 levels as a decision point in predicting fetal distress in clinical use.

Keywords:HE4, Umblical HE4, Lung Maturation