Orak hücre hastalığında kemokin ailesinin bir üyesi olan fraktalkinin serum düzeyi ve gen ifadesinin araştırılması
Examınatıon of serum level and gene expressıon of fractalkıne, a member of the chemokıne famıly ın sıckle cell disease
Yazar: ÖZLEM ÖZDEMİR
Danışman: DOÇ. DR. SELMA ÜNAL
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Anemi-orak hücreli = Anemia-sickle cell ; Fraktalkin = Fractalkine ; Hemoglobin-orak hücre = Hemoglobin-sickle ; Hemoglobinopatiler = Hemoglobinopathies ; Sitokinler = Cytokines ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç: Orak hücre hastalığında sitokin ve kemokinler üzerine yapılmış çok fazla çalışma mevcuttur. Bu çalışmada, inflamatuar bir hastalık olan orak hücre hastalığında kemokin ailesinin bir üyesi olan fraktalkinin hastalık patogenezindeki rolünü araştırmayı amaçladık.Gereç ve yöntemler: Çalışmaya 87 orak hücre hastalıklı ve 55 sağlam çocuk alındı. Hastaların tam kan sayımı, C-reaktif protein, tümör nekrozis faktör-alfa, interferon?gamma, fraktalkin serum düzeyi ve fraktalkin gen ifadesi için kan örnekleri alındı. Elde edilen veriler istatistiksel olarak karşılaştırıldı.Bulgular: Orak hücre hastalıklı grupta serum fraktalkin düzeyi ve fraktalkin gen ifadesi değerleri kontrol grubuna göre anlamlı oranda yüksek bulundu (p<0,05). Fraktalkin gen ifadesi ile tümör nekrozis faktör-alfa arasında yapılan korelasyon analizine göre istatistiksel olarak pozitif yönde anlamlı ilişki saptandı (p<0,05). Serum fraktalkin ile interferon?gamma arasında ve fraktalkin gen ifadesi ile interferon?gamma arasında yapılan korelasyon analizine göre istatistiksel olarak negatif yönde anlamlı ilişki saptandı (p<0,05). Ayrıca hastalar, damar tıkayıcı kriz tablosunda olup olmama açısından gruplara ayrıldığında, fraktalkin gen ifadesi ile hastalık aktivitesi arasında da istatistiksel olarak anlamlı ilişki tespit edildi (p<0,05).Sonuç: Fraktalkinin serum düzeyi ve gen ifadesinin hem damar tıkayıcı krizli hem de durağan orak hücre hastalığında artmış olması bu molekülün orak hücre hastalığında görülen inflamasyon patogenezinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca damar tıkayıcı krizi olan hastalarda fraktalkin gen ifadesinin daha da artmış olması, tümör nekrozis faktör-alfa ile fraktalkin gen ifadesi arasında pozitif korelasyon olması bu düşüncemizi desteklemektedir. Orak hücre hastalığı ile fraktalkin arasındaki ilişkiyi irdeleyen ilk çalışma olması çalışmamızın önemini artırmaktadır.

Abstract:
Objective: There are numerous studies on cytokines and chemokines in sickle cell disease. We aimed in the present study to examine the role of fractalkine, a member of chemokine family, in the disease pathogenesis of sickle cell disease which is an inflammatory disease and to contribute to the literature by our findings.Materials and Methods: 87 children with sickle cell disease and 55 healthy children were enrolled in the study. Complete blood count, hemoglobin electrophoresis, C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma, serum level of fractalkine, and blood samples for gene expression of fractalkine were studied. The data obtained were statistically compared.Results: Serum fraktalkin level and fraktalkin gene expression values were significantly higher in sickle cell disease group compared to control group (p<0.05). Correlation analysis between Fraktalkin gene expression and tumor necrosis factor-alpha showed a significant positive correlation (p<0.05). correlation analyses between serum fraktalkin and interferon?gamma, and fraktalkin gene expression and interferon?gamma showed statistically significant negative correlations (p<0,05). Furthermore, there was a significant correlation between fraktalkin gene expression and disease activity when patients were classified by having a vaso-occlusive crisis (p<0,05).Conclusion: An increased serum fraktalkin level and gene expression in both vaso-occlusive crisis and stable forms of sickle cell disease suggests that this molecule may be involved in the pathogenesis of inflammation observed in sickle cell disease. Furthermore, an even more fraktalkin gene expression in patients with vaso-occlusive crisis and a positive correlation between tumor necrosis-alpha and fraktalkin gene expression both support our hypothesis. Being the first study on the relationship between sickle cell disease and fraktalkin increases the importance of our study.