Genetik absans epilepsili sıçanlarda ginkgo biloba'nın diken-dalga deşarjlar üzerindeki etkilerinin elektroensefalografik olarak incelenmesi
Electroencephalographic investigation of the effects of ginkgo biloba on spike-wave discharges in rats with genetic absence epilepsy
Yazar: ÖZNUR GEDİKLİ
Danışman: PROF. DR. MEHMET YILDIRIM
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Dalga analizi = Wave analysis ; Elektroensefalografi = Electroencephalography ; Epilepsi = Epilepsy ; Epilepsi-absans = Epilepsy-absence ; Ginkgo biloba = Ginkgo biloba ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Ginkgo biloba yapraklarından elde edilen standardize özüt (EGb 761), özellikle
bazı demans türleri ve dikkat eksikliğinin tedavisinde yaygın bir şekilde kullanılmaktadır.
Bununla birlikte bazı çalışmalarda Ginkgo biloba'nın epileptik nöbetleri tetikleyebileceği
ileri sürülmüştür. Literatürde EGb 761'in absans nöbetler üzerindeki etkileri ve olası
mekanizmalarına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmadığı için sunulan çalışma
planlanmıştır.
Sunulan çalışmada EGb 761 dozları ve onun etken bileşenleri olan ginkgolid A, B,
C ve bilobalidin absans epilepsinin genetik bir hayvan modeli olan erişkin erkek
WAG/Rij sıçanlar üzerindeki etkilerinin in vivo elektrofizyolojik yöntem kullanılarak
araştırılması amaçlanmıştır. Ayrıca olası etkinin nöronal mekanizmasını belirlemek
amacıyla, nöbet etkinliği ile ilişkili ginkgolid A'nın NMDA glutamat reseptör antagonisti
MK-801, AMPA/kainat reseptör antagonisti CNQX ve L-tipi voltaj bağımlı kalsiyum
kanal blokeri nikardipin ile etkileşimleri incelenmiştir.
Çalışma kapsamında EGb 761 dozları oral olarak 28 gün, EGb 761'in etken
bileşenleri intraperitoneal olarak 7 gün, ginkgolid A, MK-801, CNQX ve nikardipin
intraserebroventriküler olarak 7 gün boyunca uygulandı. EEG elektrot ve
intraserebroventriküler kanül yerleştirilen WAG/Rij sıçanlardan periyodik olarak EEG
kayıtları alındı. Elde edilen bulgulara göre 400 mg/kg EGb 761 WAG/Rij sıçanlarda
absans nöbetleri artırarak prokonvülzan etki gösterdi. Ginkgolid A, C ve bilobalid
WAG/Rij sıçanlarda epileptik diken-dalga deşarj (DDD) parametrelerini anlamlı düzeyde
artırdı. Ginkgolid A ve etkileşim grupları da epileptik DDD'leri artırarak absans nöbetler
üzerinde etkili oldu.
Sonuç olarak, absans epilepsideki EGb 761 ile bağlantılı artıştan ginkgolid A, C ve
bilobalidin sorumlu olduğu saptanmıştır.

Anahtar Sözcükler: Ginkgo biloba, absans epilepsi, diken-dalga deşarjı, EEG,
WAG/Rij sıçan

Abstract:
Standardized leaf extract of Ginkgo biloba (EGb 761) is widely used as medicine
in the treatment of some types of dementia and attention deficit. However, in some
studies, it has been suggested that Ginkgo biloba can induce the epileptic seizures. Since
there is no information about the effects and possible mechanisms of EGb 761 on absent
seizures in the literature, the present study is planned.
The present study is aimed to investigate the effects of EGb 761 doses and its active
components ginkgolide A, B, C and bilobalide on the adult male WAG/Rij rats, a genetic
animal model of absence epilepsy, using in vivo electrophysiological methods. In
addition, in order to determine the neuronal mechanism of the possible effect, it was
planned to examine the interactions of seizure activity-related ginkgolide A with NMDA
glutamate receptor antagonist MK-801, AMPA/kainate receptor antagonist CNQX and
L-type voltage-dependent calcium channel blocker nicardipine.
In the study, EGb 761 doses orally for 28 days, EGb 761 active components
intraperitoneally for 7 days, ginkgolide A, MK-801, CNQX and nicardipine
intracerebroventricularly for 7 days were administered. EEG recordings were periodically
obtained from WAG/Rij rats with EEG electrode and intracerebroventricular cannula.
According to the findings, 400 mg/kg EGb 761 showed a proconvulsant effect by
increasing absence seizures in WAG/Rij rats. Ginkgolide A, C and bilobalide
significantly increased the epileptic spike-wave discharge (SWD) parameters in
WAG/Rij rats. Ginkgolide A and interaction groups were effective on absence seizures
by increasing epileptic SWDs.
In conclusion ginkgolide A, C and bilobalide were found to be responsible for EGb
761-related increase in absence epilepsy.

Key Words: Ginkgo biloba, absence epilepsy, spike-wave discharge, EEG, WAG/Rij rat