Hepatektominin intestinal permeabilite, adezyon molekülleri ve immün yanıt üzerine etkileri
Effect of hepatectomy on intestinal permeability, tight junctionproteins and immune response
Yazar: ONUR COŞKUN
Danışman: PROF. DR. OSMAN ABBASOĞLU ; DR. ÖĞR. ÜYESİ TİMUÇİN EROL
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Adezyon molekülleri = Adhession moleculs ; Bağırsaklar = Intestines ; Geçirgenlik = Permeability ; Hepatektomi = Hepatectomy ; Karaciğer = Liver ; İmmünite = Immunity

Özet:
Amaç: Karaciğer retiküloendotelyal sistemin ana organlarından biridir. Hepatektomi
sonrası intestinal permeabilite ve intraabdominal enfeksiyon riski artmaktadır. Bunun
nedeni olarak birçok mekanizma suçlanmakta olup klinikte hepatektomi sonrasındaki
enfeksiyöz komplikasyonların azaltılabilmesi için bu mekanizmaların bilinmesi
önem taĢımaktadır. ÇalıĢmamızda nötrofillerin, granülosit-myeloid baskılayıcı
hücrelerin (immatür nötrofillerin) ve tight junction proteinlerin deneysel %70
hepatektomi modelinde intestinal permeabilite ve enfeksiyon geliĢmesindeki rolünün
ortaya konulması amaçlanmıĢtır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalıĢmada 40 adet erkek BALB/c farede %70 hepatektomi
veya sadece laparatomi yapılmıĢ, ameliyat sonrası 48. ve 120. saatte çeĢitli
değiĢkenler ölçülmüĢtür. Floresan izotiyosiyanat dekstran ile intestinal permeabilite
ölçülmüĢ ve periferik kan, karaciğer, kemik iliği, bağırsak örneklerinden akım
sitometri ile granülosit-myeloid baskılayıcı hücreler ve matür nötrofiller sayılmıĢtır.
Ayrıca bu örneklerin yayma örnekleri hematoksilen eosin ile boyanarak akım
sitometri sonuçlarının sağlaması yapılmıĢtır. Proksimal jejunumdan alınan
örneklerden de histopatolojik skorlama ve otoantikor boyanarak klaudin-3 ve zonula
okludens-1 yoğunluğu değerlendirilmiĢtir.
Bulgular: Hepatektomi sonrasında intestinal permeabilitenin arttığı (3,6mg/ml) ve 5.
günde normale dönmeye baĢladığı (2,2mg/ml) görüldü. Majör hepatektominin matür
nötrofil (%7 ± 1 vs. %2.7 ± 0.8, P:0.046) ve immatür nötrofil (%19.5 ± 1.5 vs. %3.1
± 0.5 P:0.0110) üretimini ve kana salınmasını uyardığı görüldü. Proksimal jejenum
örneklerinde kontrol gruplarına göre cla-3 ve ZO-1 yoğunluğunun azaldığı
hepatektominin TJ yoğunluğunu azalttığı görüldü.
Çıkarım: Sağlıklı farede periferik kanda immatür nötrofil bulunmamakta olup
hepatektomi sonrası periferik kanda immatür nötrofiller görülmektedir. 
Hepatektomiden sonraki ilk günlerde (2. gün) kandaki ve bağırsaktaki matür nötrofil
sayısı artıĢı ile paralel bağırsak permeabilitesi de artmaktayken bir süre sonra (5.
gün) immatür nötrofil sayısı artmakta ve intestinal permeabilite azalmaktadır.
Bulgular, matür/immatür nötrofil oranlarının hepatektomi sonrası intestinal
permeabilite artıĢı ve enfeksiyon geliĢiminde rolünün olabileceğini
düĢündürmektedir.

Abstract:
Aim: Liver is one of the main organs of the reticuloendothelial system. Studies have
shown that intestinal permeability and infectious complications are increasing after
hepatectomy. Many mechanisms are responsible for these complications, and should
be known for the prevention of infectious complications after hepatectomy.The aim
of this study is to reveal the role of granulocyte-myeloid derived supressor cells
(immature neutrophyls) and tight junction proteins on intestinal permeability and
infectious complications after %70 hepatectomy in an experimental mouse model .
Material and method: Residual liver, peripheral blood, bone marrow and intestinal
samples had been evaluated for granulocyte-myeloid derived supressor cells, mature
neutrophils in flow cytometry. Intestinal permeability was assessed by fluorescein
isothiocyanate dextrane in 40 male BALB/c mice on the 2. and 5. days after %70
hepatectomy or only laparatomy. Cla-3 and ZO-1 proteins were assessed in proximal
jejunum with spesific immunohistochemistry.
Results: We have found that intestinal permeability is increased after hepatectomy
(3,6mg/ml ) and decreased on 5th day (2,2mg/ml). Major hepatectomy resulted in
immature (%19.5 ± 1.5 vs. %3.1 ± 0.5 P:0.0110) and mature (%7 ± 1 vs. %2.7 ±
0.8, P:0.046) neutrophil proliferation in bone marrow and releasing from bone
marrow to peripheral blood. Mature neutrophils might be causing increasing of
intestinal permeability and immature neutrophils might be causing decreasing of
intestinal permeability. In proximal jejenum samples, cla-3 and ZO-1 are decreased
compared to control group. In hepatectomy post operation 2nd day group TJ
distibution decreased significantly.
Conclusion: In normal mice there is no immature neutrophils in peripheric blood but
after hepatectomy immature neutrophils are seen in peripheric blood. On the early
days after hepatectomy increase in mature neutrophil levels might be parallel to
intestinal permeability changes and after 5 days immature neutrophils are still
increasing but intestinal permeability is decreased. We conclude that major
hepatectomy caused; increase in intestinal permeability, neutrophil proliferation and
decrease in TJ distribution on mice.