2. ve 3. trimesterdaki gebelerdeki maternal serum transthyretin ve retinol binding protein 4 düzeyinin gestasyonel diyabetes mellitus ile ilişkisi
The relationship of maternal serum transthyretin and retinol binding protein 4 levels with gestational diabetes mellitus in pregnancy in the 2nd and 3RD trimesters
Yazar: MUSTAFA ŞAHİN
Danışman: DOÇ. DR. GÜLTEN ÖZGEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı ikinci ve üçüncü trimesterdaki gebelerde maternal serum Transthyretin (TTR) ve Retinol Binding Protein 4 (RBP4) moleküllerinin Gestasyonel Diyabetes Mellitus tanısındaki belirleyici biyokimyasal belirteç rolünü değerlendirmektir. 
Gereç ve Yöntem: Bu tek merkezli prospektif vaka kontrol çalışması TC Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bursa Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum kliniğinde, 14-40 haftalar arasında 75 gr OGTT ile tanı alan 57 GDM hastası ve 75 gr OGTT sonucu normal olan 65 kontrol grubu dahil edilerek gerçekleştirildi. Her iki grubun OGTT sonuçları ile birlikte maternal serum RBP4 ve TTR düzeyleri karşılaştırıldı. İstatistiki verilerin analizinde SPSS 22.0 ve MedCalc 18 programları kullanıldı. 
Bulgular: GDM ve kontrol grubu arasında yaş, gravida, parite, abortus, ektopik gebelik sayısı, etnik köken, gebelik haftası ve sigara kullanımı bakımından istatistiksel anlamlı fark saptanmadı. GDM grubunda istatistiksel anlamlı olarak boylarının daha kısa, kilonun daha fazla, vücut kitle indeksinin (VKİ) daha yüksek olduğu tespit edildi (p<0,05). GDM grubunda açlık kan şekeri, 75 gram OGTT 1. ve 2.saat değerleri ile trigliserid seviyesinin daha yüksek olduğu saptandı (p<0,05). TTR seviyeleri GDM grubunda istatistiksel anlamlı olarak yüksek olduğu bulundu (p=0,002). Benzer şekilde GDM grubunda RBP4 seviyelerinin istatistiksel anlamlı olarak yüksek olduğu saptandı (p=0,001). İki grup arasında RBP4/TTR oranı açısından ise istatistiksel anlamlı fark saptanmadı. TTR seviyelerinin açlık kan şekeri, 75 gram OGTT değerleri ve HbA1c ile korelasyonunun olmadığı saptandı. TTR'nin 690,84 pg/ml üzerinde olmasının %45,61 sensitivite, %87,69 spesifite GDM'yi istatistiksel anlamlı olarak öngördüğü saptandı (p=0,001, AUC=0,663). RBP4'ün 21,16 mg/L üzerinde olmasının %64,91 sensitivite, %66,15 spesifite ile GDM'yi istatistiksel anlamlı olarak öngördüğü saptandı (p<0,001, AUC=0,671). 
Sonuç: Bu çalışmada maternal serum TTR ve RBP4 düzeyleri, GDM'li hasta grubunda sağlıklı kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. Ancak Transthyretin (TTR) ve Retinol Binding Protein 4 (RBP4) moleküllerinin Gestasyonel Diyabetes Mellitus tanısındaki rolünün net olarak anlaşılabilmesi için altta yatan olası patolojik mekanizmaların araştırılması ve bulguların erken gebelik dönemi dahil olmak üzere tüm gebelik trimesterlerini içeren daha kapsamlı ve daha fazla hasta sayıları ile gerçekleştirilecek araştırmalarla desteklenmesi önerilmektedir. 
Anahtar Kelimeler: Gestasyonel Diyabetes Mellitus, Retinol Binding Protein 4, Transthyretin

Abstract:
Object: The aim of this study is to evaluate the determinant biochemical markers of maternal serum Transthyretin (TTR) and Retinol Binding Protein 4 (RBP4) in diagnosing Gestational Diabetes Mellitus in the second and third trimesters.
Materials and Methods: This single-center prospective case-control study was conducted at the Gynecology and Obstetrics Clinic of the University of Health Sciences Bursa High Specialization and Training and Research Hospital, by including 57 GDM patients diagnosed with 75-g OGTT between 14-40 weeks and 65 control groups with normal 75-g OGTT results. . Maternal serum RBP4 and TTR levels were compared along with OGTT results of both groups. SPSS 22.0 and MedCalc 18 programs were used to analyze statistical data.
Result: No statistically significant difference was found between the GDM and control groups in terms of age, gravida, parity, abortion, number of ectopic pregnancies, ethnicity, gestational week and smoking. It was determined that GDM patients were statistically significantly shorter, heavier, had a higher body mass index (BMI) and a history of GDM was more common (p<0.05). Fasting blood sugar, 75 gram OGTT 1st and 2nd hour values and triglyceride level were found to be higher in the GDM group (p<0.05). TTR levels were found to be statistically significantly higher in the GDM group (p = 0.002). Similarly, RBP4 levels were found to be statistically significantly higher in the GDM group (p = 0.001). There was no statistically significant difference between the two groups in terms of RBP4/TTR ratio. It was determined that TTR levels had no correlation with fasting blood sugar, 75 gram OGTT values and HbA1c. It was determined that TTR over 690.84 pg/ml statistically significantly predicted GDM with 45.61% sensitivity and 87.69% specificity (p=0.001, AUC=0.663). It was determined that RBP4 being over 21.16 mg/L statistically significantly predicted GDM with 64.91% sensitivity and 66.15% specificity (p<0.001, AUC=0.671).
Conclusion: In this study, maternal serum levels of TTR and RBP4 were found to be significantly higher in the GDM patient group compared to the healthy control group. However, in order to clearly understand the role of Transthyretin (TTR) and Retinol Binding Protein 4 (RBP4) molecules in the diagnosis of Gestational Diabetes Mellitus, it is recommended to investigate the underlying possible pathological mechanisms. Findings should be supported by more comprehensive and larger-scale studies, including all pregnancy trimesters, including early pregnancy, to elucidate the role of these molecules in GDM diagnosis.
Keywords: Gestational Diabetes Mellitus, Transthyretin, Retinol Binding Protein 4