Tiroid kanser hücre hatları ve normal tiroid hücre hattının karşılaştırmalı morfolojik analizi
A comparative morphological analysis of thyroid cancer cell lines and normal thyroid cell line
Yazar: HATİCE ÖZIŞIK
Danışman: PROF. DR. HÜSEYİN AKTUĞ
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kök Hücre Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
Giriş: Tiroid kanseri endokrin malignitelerin en sık görülen tipidir. Tiroid karsinomları foliküler epitelden türetilir ve papiller (PTK) (%85), anaplastik (ATK) (<%3) ve foliküler (FTK) (%12) olarak sınıflandırılır. Tiroid karsinomları, tiroid kanseri kök benzeri hücrelerden (KKH) ortaya çıkabilir. KKH'ler, kök hücre benzeri özelliklere sahip kanser hücreleridir. Krupel like faktör (KLF4) ve Stage Spesifik Embriyogenik Antijen-1 (SSEA-1) kök hücre belirteçleri türleridir. Flamentöz aktin (F-aktin), hücre iskeletinin önemli bir parçasıdır. Bu çalışmanın amacı, PTK, FTK ve ATK hücre hatlarında kök hücre potansiyelini ve bu hücre hatlarında F-aktin dağılımını değerlendirmektir.
Gereçler ve yöntemler: PTK hücre hattı BCPAP, Normal tiroid hücre hattı (NTH) Nthy-ori-3–1, FTK hücre hattı FTC-133 ve ATK hücre hattı 8505c, kök hücre potansiyeli için SSEA-1 ve KLF4 ile, hücre iskeleti için F-aktin ile boyandı. Hücrelerin morfolojik özellikleri Scanning Elektron Mikroskobu (SEM) ile değerlendirildi ve elemental oranları Energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS) ile karşılaştırıldı.
Sonuçlar: PTK hücre hattı, NTH'lerden daha yüksek SSEA-1 ve KLF4 protein yoğunluğu yüzdelerine (sırasıyla %0,32 ve %0,49) sahipti. ATK hücre hattı , NTH'lerden daha yüksek oranda KLF4 ifadesine (%0,8) sahipti. NTH'ler ve FTK hücre hattında, hücre boyunca F-aktin yoğunluğu fazlaydı, ancak PTK hücre hattı, bu dört hücre hattı arasında en düşük seviyeye sahipti. NTH'ler ve PTK hücre hattı yanı sıra, NTH'ler ve FTK hücre hattı, istatistiksel olarak aynı en boy oranlarına ve yuvarlak değerlere sahipti. Ancak bu değerler ATK hücre hattında istatistiksel olarak farklıydı.
Sonuç: Kanser ve normal tiroid hücre hatlarında hücre iskeleti elementi F-aktin ve kök hücre belirteçleri , yeni terapötik hedeflerin belirlenmesine yardımcı olabilir ve tedaviye direnç mekanizmalarının anlaşılmasına katkıda bulunabilir.

Abstract:
Background: Thyroid cancer is the most frequent type of endocrine malignancy. Thyroid carcinomas are derived from the follicular epithelium and classified as papillary (PTC) (85%), follicular (FTC) (12%), and anaplastic (ATC) (<3%). Thyroid cancer could arise from thyroid cancer stem-like cells (CSCs). CSCs are cancer cells that feature stem-like properties. Kruppel-like factor (KLF4) and Stage-spesific embryonic antigen 1 (SSEA-1) are types of stem cell markers. Filamentous actin (F- actin) is an essential part of the cellular cytoskeleton. The purpose of this study was to evaluate the stem cell potency and the spatial distribution of the cytoskeletal element F-actin in PTC, FTC, and ATC cell lines.
Materials and methods: Normal thyroid cell line (NTC) Nthy-ori-3–1, PTC cell line BCPAP, FTC cell line FTC-133 and ATC cell line 8505c were stained with SSEA-1 and KLF4 for stem cell potency and F-actin for cytoskeleton. The morphological properties of cells were assessed by a scanning electron microscope (SEM) and elemental ratios were compared with Energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS).
Results: PTCs had greater percentages of SSEA-1 and KLF4 protein intensity (0.32% and 0.49%, respectively) than NTCs. ATCs had a greater proportion of KLF4 expression (0.8%) than NTCs. NTCs and FTCs had increased F-actin intensity across the cell, but PTCs had the lowest among these four cell lines. NTCs and PTCs, as well as NTCs and FTCs, have statistically identical aspect ratios and round values. These values, however, were statistically different in ATCs.
Conclusion: The study of stem cell markers and the cytoskeletal element F-actin in cancer and normal thyroid cell lines may assist in the identification of new therapeutic targets and contribute in the understanding of treatment resistance mechanisms