Nonsteroidal anti-inflamatuvar ilaç diklofenak'ın sıçan böbreğindeki etkileri ve furosemidle değişmesi
The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drug, diclofenac, upon the rat kidney and the alterations with furosemid
Yazar: ALİ AYBERK BEŞEN
Danışman: PROF.DR. SAİME PAYDAŞ
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
Böbrek fizyolojisi kısmen siklooksijenaz (COX) ba ımlıdır. Prostaglandinlerböbrekte vasküler direncin ayarlanmasında ve su-tuz homeostazının sa lanmasındaglomerül hemodinamisini ve distal nefron fonksiyonlarını düzenleyerek aktif rol alırlar.Fizyolojik fonksiyonları temel olarak siklooksijenaz-1'e (COX-1) dayanangastrointestinal sistem ve trombositlerin aksine böbreklerde hem COX-1 hem desiklooksijenaz-2 (COX-2) eksprese olmaktadır.Deneysel çalı mamızda selektif olmayan bir nonsteroidal anti-inflamatuvar olandiklofenak soyumun tek ba ına ve kıvrım diüreti i olan furosemid ile birlikte renalfonksiyonlar, plazma renin aktivitesi (PRA) ve böbrek korteksinde COX-1 ve COX-2düzeylerine olan etkilerini incelemeyi amaçladık.Çalı mada toplam 42 adet Wistar-Albino türü sıçan kullanıldı. Sıçanlar 4 grubaayrıldı. Grup 1'e (G1) plasebo, grup 2'ye (G2) furosemid (20mg/kg), grup 3'e (G3)furosemid (20mg/kg) ve dilofenak sodyum (2,5 mg/kg), grup 4'e (G4) diklofenaksodyum (2,5mg/kg) verildi. Çalı ma sonunda gruplar arasında kan üre azotu ve serumkreatinin düzeyleri arasında anlamlı fark yoktu ancak G4'te kreatinin klerensi di er 3gruptan dü ük bulundu (p<0,05). G2 ve G4'te idrar osmolalitesi G1 ve G3'ten dü ük idi(p<0,05). PRA açısından gruplar arasında anlamlı fark saptanmadı. Böbrek korteksindeCOX-1 immünoreaktivitesi; furosemid ile plasebo grubunda benzer iken diklofenaksodyumla azalmı bulundu (p<0,05). COX-2 immünoreaktivitesi ise hem diüretik hemde diklofenak sodyum etkisi ile artmı olarak bulundu (p<0,05).Sonuç olarak diklofenak sodyum 2,5 mg/kg/gün dozunda sıçanlarda akut böbrekyetersizli i geli ti i halde diklofenak sodyum furosemidle birlikte verildi inde akutböbrek yetersizli i geli mesi furosemidle önlendi. Furosemidin diüretik, natriüretik vekaliüretik etkisi diklofenak sodyum ile nötralize edildi. COX-1 immünoreaktivitesifurosemidle de i medi i halde diklofenak sodyumla azaldı. COX-2 immünoreaktivitesihem furosemidle hem de diklofenak sodyumla artı gösterdi. Böbrek fonksiyonbozuklu u geli mesi ile COX-1 ve COX-2 ekspresyonu arasında ili ki saptanmadı.Anahtar kelimeler: COX-1 immünoreaktivitesi, COX-2 immünoreaktivitesi,Diklofenak sodyum

Abstract:
Renal physiology is partially cyclooxygenase (COX) dependent. Prostaglandinsare active in regulating vascular tone and salt and water homeostasis by modulatingglomerular hemodynamics and regulating distal nephron function. Unlike thegastrointestinal tract and platelets in which physiological function depends oncyclooxygenase-1 (COX-1) kidneys express COX-1 and cyclooxygenase -2 (COX-2).In this experimental study our aim was to investigate the effects of nonselectivenonsteroidal anti-inflammatory drug diclofenac sodium alone and with a loop diureticfurosemide on renal functions, plasma renin activity (PRA) and COX-1 and COX-2expression at renal cortex.Forty two Wistar-Albino rats were used in the study. Rats were divided to 4groups. Group 1 (G1), group 2 (G2), group 3 (G3) and group 4 (G4) were givenplacebo, furosemide (20 mg/kg), furosemide (20 mg/kg) plus diclofenac sodium (2,5mg/kg) and diclofenac sodium (2,5 mg/kg) respectively. At the end of the study, bloodurea nitrogen and serum creatinin levels were not different between groups but in G4creatinin clearence was significantly lower than other 3 groups (p<0.05). PRA was notdifferent between groups. COX-1 immunoreactivity in G1 and G2 was similar.Diclofenac sodium decreased COX-1 immunoreactivity at renal cortex (p<0.05). COX-2 immunoreactivity increased both with diuretic and diclofenac sodium (p<0.05).Finally, acute renal failure developed with diclofenac sodium at 2,5 mg/kg/daydosage, and furosemide prevented renal failure development in rats trated withcombination of diclofenac sodium and furosemid. Diuretic, natriuretic and kaliureticeffects of furosemide was neutralised by diclofenac sodium. Renal COX-1immunoreactivity did not change with furosemide but decreased with diclofenacsodium. Renal COX-2 immunoreactivity increased with both furosemide anddiclofenac sodium. There was no relationship between development of renal failure andCOX-1 and COX-2 expression.Key Words: COX-1 immunoreactivity, COX-2 immunoreactivity, Diclofenac sodium.