Karbapeneme dirençli acinetobacter sp.suşlarında kolistin/ sulbaktam kombinasyonunun sinerjik etkinliğinin in-vitro olarak araştırılması
In-vitro investigation of the synergic efficacy of colistin / sulbactam combination in carbapenem resistant acinetobacter sp. strains
Yazar: İMDAT KILBAŞ
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET KÖROĞLU
Sakarya Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Acinetobacter = Acinetobacter ; Acinetobacter baumannii = Acinetobacter baumannii ; Antibiyotikler = Antibiotics ; Kolistin = Colistin ; Sulbactam = Sulbactam ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İlaçlara direnç-mikrobiyal = Drug resistance-microbial

Özet:
Giriş ve Amaç: Acinetobacter cinsi bakteriler, çevresel şartlara dayanıklı olmaları
nedeniyle uzun süre canlı kalabilirler, kolayca yayılabilirler ve daha çok hastane
enfeksiyonlarına sebep olurlar. Karbapenem dirençli Acinetobacter suşlarının etken
olduğu enfeksiyonların tedavisinde en sık kolistin kullanılmaktadır. Ancak kolistine
karşı da direnç görülmeye başlandığından, direnç gelişimine karşı kolistinin başka
antibiyotiklerle kombine kullanımı önerilmektedir. Denenen çok sayıda
kombinasyondan birisi de kolistin+sulbaktam kombinasyonudur. Bu çalışmada;
karbapenem dirençli Acinetobacter suşlarında Time Kill (zamanla öldürme) ve
Checkerboard (dama tahtası) yöntemi olmak üzere iki farklı yöntemle in vitro olarak
kolistin+sulbaktam kombinasyonunun sinerjik etkinliği araştırılmıştır.
Materyal ve Metod: Bu tez çalışmasına çeşitli klinik örneklerden izole edilen
karbapenemlere dirençli 20 Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex suşu
dahil edildi. İdentifikasyon ve antibiyotik duyarlılık sonuçları VITEK 2®
(BioMerieux, Fransa) otomatize sistemi ile belirlendi. Kolistin, sulbaktam ve
kolistin+sulbaktam kombinasyonun Karbapenem dirençli suşlar üzerine in vitro
etkinliği ve sinerjik aktivitesi, Time Kill ve Checkerboard yöntemi ile belirlendi.
Bulgular: Kolistin+sulbaktam kombinasyonunun denendiği Time Kill yönteminde;
17 suşun tümünde sinerjik etkisi olduğu, tek başına sulbaktamın ise çalışılan
konsantrasyonlarında bakterisit etkisinin olmadığı saptandı. Checkerboard
yönteminde; kolistin+sulbaktam kombinasyonunun suşların 17'sinde (%85) sinerjik,
3'ünde (%15) aditif etkili olduğu, sulbaktamın tek başına (MİK düzeyinde) düşük
oranda (%15) etkili olduğu, kolistinin ise tüm suşlarda etkili olduğu saptandı.
Sonuç: Denenen tüm suşlarda her iki yöntem ile de kolistin+sulbaktam
kombinasyonunun yüksek oranda sinerjik etkisinin olduğu görüldü. Literatürdeki
çalışmalarda farklı sonuçlar bulunduğundan daha yüksek sayıda izolatlarla ve
mümkünse in vivo ile uyumun da ortaya konulduğu yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction and Aim: Acinetobacter bacterial strains due to their resistance to
environmental conditions, can survive for a long time, spread easily and cause more
hospital infections. In the treatment of infections caused by carbapenem resistant
Acinetobacter strains, the most commonly is used colistin. However, due to
resistance to colistin has begun to appear, so it is recommended to use colistin in
combination with other antibiotics against resistance development. One of the many
combinations tried is the combination of colistin + sulbactam. In this study; The
synergistic effect of colistin + sulbactam combination in vitro was investigated by
two different methods, to be Time Kill and Checkerboard method, in carbapenem
resistant Acinetobacter strains.
Material and Method: In this thesis study, 20 Acinetobacter baumanniicalcoaceticus
complex strains resistant to carbapenems isolated from various clinical
specimens were included. The identification and antibiotic susceptibility results were
determined by the automated system of VITEK 2® (BioMerieux, France). The
combination of colistin, sulbactam and colistin + sulbactam in carbapenem resistant
strains was determined in vitro, bactericidal activity in bacteria was determined by
Time Kill, MIC values and Checkerboard method for synergistic activity.
Results: In the Time Kill method, where the combination of colistin + sulbactam is
tested; it was synergistic effect in 17 strains whereas it was found that there was no
bactericidal effect in the working concentrations of sulbactam alone. In
Checkerboard method; 17 (85%) strains of the combination of colistin + sulbactam
were synergistic, 3 (15%) were additive, it was found that sulbactam was effective in
low (15%) on its own (MIC level) and colistin was effective in all strains.
Conclusion: In all tested strains it was seen that both methods had high synergistic
effect of the combination of colistin + sulbactam. Due to studies in the literature have
different conclusions, there is a need for new studies that are also shown to be
compatible with higher numbers of isolates and, if possible, in vivo.