Mekonyum, mekonyumun su ve yağ fazlarının sıçanlarda intraperitoneal verilmesinin endotelin-1, ürotensin-2 ve interlökin-8 kan düzeylerine etkilerinin araştırılması
The effects of intraperitoneal administration of meconium, water soluble meconium subfraction and lipid soluble subfraction of meconium on endothelin-1, urotensin-2 and interleukin-8 blood levels
Yazar: AYTEN BİLEN
Danışman: PROF. DR. OĞUZ ATEŞ
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Gastroşizis = Gastroschisis

Özet:
Giriş ve Amaç: Gastroşiziste bağırsak hasarına mekonyum neden olur. Mekonyum yağ fazı İnterlökin-8 aracılı intraamniyotik inflamasyon yaparken mekonyum su fazı süperior mezenterik arter (SMA) vazokonstrüksiyonu oluşturur. İnterlökin-8 inflamatuar bir sitokin, Endotelin-1 ve Ürotensin-2 güçlü vazokonstrüksiyon yapan, bağırsak motilitesi üzerine etkili sitokinlerdir. Çalışmamızda deneysel rat modelinde mekonyumun su ve yağ fazlarının neden olduğu İnterlökin-8, Endotelin-1 ve Ürotensin-2 serum seviyeleri değişiminin bağırsak hasarına etkilerinin saptanması amaçlanmıştır. 

Gereç ve Yöntem: Steril yenidoğan mekonyumları toplanıp su ve yağ fazlarına ayrıldı. 35 rata 5 grupta intraperitoneal salin, mekonyum, mekonyumun su ve yağ fazları 5 gün uygulandı. Enjeksiyonlar öncesinde ve sonrasında 24., 72., 144. saatlerde ratların kuyruk venlerinden kan alındı. 144. saatte ratlar sakrifiye edilip bağırsak örneklerinden serozal kalınlıklara bakıldı. Serumda İnterlökin-8, Endotelin-1 ve Ürotensin-2 seviyeleri Elisa ile kolorimetrik yöntemle ölçüldü.

Bulgular: Kontrol ve Sham gruplarında serozal inflamasyon görülmezken su fazı, yağ fazı ve mekonyum gruplarında istatistiksel anlamlı serozal kalınlık artışı ve hasar görüldü (p<0.05). En fazla kalınlık artışı mekonyum grubundaydı. Bağırsak hasarının en çok görüldüğü yağ fazı ve mekonyum gruplarında İnterlökin-8 seviyelerinde istatistiksel anlamlı artış görüldü (p<0.05). Endotelin-1'de su fazı ve mekonyum gruplarında istatistiksel anlamlı artışlar saptandı (p<0.05). Ürotensin-2 için gruplarda anlamlı değişiklikler görülmedi.

Sonuç: Mekonyum yağ fazı İnterlökin-8 serum seviyelerini arttırmaktadır. İnterlökin-8'in inflamasyon aracılığıyla bağırsak hasarına neden olduğunu düşündürmektedir. Mekonyumun su fazı serum Endotelin-1 seviyelerini arttırmaktadır. Endotelin-1 muhtemelen SMA vazokonstrüksiyonu yaratarak bağırsak hasarının şiddetini arttırmaktadır. 

Anahtar Kelimeler: Gastroşizis, mekonyumun yağ fazı, mekonyumun su fazı, interlökin-8, endotelin-1, ürotensin-2

Abstract:
Introduction and Aim: Intestinal damage (ID) is caused by intraamniotic meconium in gastroschisis. Lipid-soluble meconium subfraction causes Interleukin-8-mediated intraamniotic inflammation while water-soluble meconium subfraction causes superior mesenteric artery (SMA) vasoconstriction. Interleukin-8 is an inflammatory cytokine, Endothelin-1 and Urotensin-2 are potent vasoconstricting cytokines that have an effect on intestinal motility. We aimed to determine the change in serum levels of Interleukin-8, Endothelin-1 and Urotensin-2 with ID caused by meconium subfractions.

Materials and Methods: Sterile meconium was collected, separated into water and lipid-soluble subfractions. 35 rats in 5 groups: saline, meconium, water and lipid-soluble subfractions were administered intraperitoneally for 5 days. Blood samples were taken from tail veins of rats before injection and 24th, 72nd, 144th hours after injection. Interleukin-8, Endothelin-1 and Urotensin-2 in serum were measured calorimetrically with Elisa. At the 144th hour, all rats were sacrificed and serosal thickness of intestines was measured.

Results: A significant increase in serosal thickness were observed in meconium, water and lipid-soluble subfractions (p<0.05). The highest increase in serosal thickness was in meconium. A significant increase in Interleukin-8 was detected in lipid-soluble subfraction and meconium (p<0.05). Endothelin-1, significant increases were detected in water-soluble subfraction and meconium (p<0.05). No significant changes were seen at Urotensin-2.

Conclusion: Lipid-soluble meconium subfraction increases serum levels of Interleukin-8. We suggest that increased Interleukin-8 in the blood is cause intestinal damage through inflammation. Water soluble meconium subfraction increases serum Endothelin-1 levels. Endothelin-1 probably increases the severity of intestinal damage by causing SMA vasoconstriction.

Key words: Gastroschisis, lipid soluble meconium subfraction, water soluble meconium subfraction, interleukin-8, endothelin-1, urotensin-2