İntraduktal ve invaziv duktal meme karsinomlarında pten, survivin ekspresyonu ve apopitozis ile ilişkisi
Expession of pten, survivin and relation with apoptosis in the intraductal and invasive ductal breast carcinomas
Yazar: CANER KIR
Danışman: DOÇ.DR. FATMA AKTEPE
Afyon Kocatepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Meme kanserleri, kadınlarda en sık görülen kanser tipi olup tüm kanserlerdenölüm nedenleri arasında 2. sıradadır. Pek çok malign neoplazide görüldügü gibimeme karsinomlarında da görülen genetik anomaliler onkogenleri ilgilendirenkromozom translokasyonları, tümör supresör genlerindeki delesyonlar vemutasyonlar, degisik sayısal kromozomal anomaliler ve diger çesitli genetikkusurlardır. Patogenezden sorumlu olası moleküler genetik defektlerin tespiti, digermalignitelerde görüldügü gibi, meme karsinomlarının da daha iyi anlasılması vedaha etkili tedavi yöntemlerinin gelistirilmesi için gereklidir.PTEN kromozom 10q23 lokusunda lokalize bir tümör süpresör gen olup, hücrebüyümesi ve apopitoz için gerekli sinyalleri düzenlemede (fosfoinozitid 3- kinaz-Akt yolu antagonisti) önemli rol oynar. PTEN yoklugu veya mutasyonunda lipidsinyal transdüksiyonu yoluyla tümör hücreleri apopitozdan korunabilir. Çesitliinsan kanserlerinde PTEN gen mutasyonu görülür ve çogu kanserde ileri evre vekötü prognozla iliskilidir. Meme kanserlerinde de PTEN ekspresyonundaazalmanın kötü prognozla iliskili oldugu ve yeni bir prognostik belirleyiciolabilecegi ileri sürülmektedir.Survivin, apopitoz inhibitör protein ailesinin bir üyesi olup apopitoz,angiogenez ve hücre bölünmesinin düzenlenmesinde rol oynar. Survivin çogukanserlerde eksprese edilir ve kemoterapi rezistansı, artmıs tümör rekürrensi vekısa yasam süresi ile iliskilidir.Bu çalısmada 39 invaziv duktal meme karsinomlu olgudaimmunohistokimyasal yöntemle PTEN ve survivin ekspresyonununklinikopatolojik prognostik parametreler ve apopitozis ile iliskisi incelendi.invaziv duktal karsinomların büyük kısmında (%71.77) PTEN ekspresyonundakayıp ya da azalma izlendi. PTEN ekspresyonu ile sadece hafif-orta dereceli vesiddetli epitelyal hiperplazi (r:0,724 p:0,007) arasında negatif bir korelasyonsaptanırken yas, tümör boyutu, grade, lenf nodu metastazı, vasküler invazyon,Paget hastalıgı, ER,PR, c-erbB2 durumu, fibrokistik degisiklikler gibiklinikopatolojik parametreler arasında iliski saptanmadı. invaziv duktal karsinomolgularında, survivin ile %33.3'ünde güçlü boyanma, %61.6'sında zayıf boyanmagörülürken %5.1'inde boyanma gözlenmedi. Survivin ekspresyonuyla klinikopatolojik prognostik parametreler arasında herhangi bir iliski tespitedilmedi. nvaziv duktal karsinomda survivin ekspresyonu (1,28±0,56), DK(1,53±0,51), epitelyal hiperplazi (1,57±0,51) ve fibrokistik degisikliklerdeki(1,55±0,51) survivin ekspresyonundan az olmakla birlikte aralarında boyanmaortalamaları açısından fark saptanmad invaziv duktal karsinom ve DK grubundaTUNEL ile diger gruplara göre daha fazla pozitif boyanma izlendi.Klinikopatolojik parametrelerden tümör boyutu (r:0,636 p:0,007) ve vaskülerinvazyon (r:0,455 p:0,0016) ile apopitoz arasında pozitif bir korelasyon saptandı.invaziv duktal karsinomlarda apopitoz ile PTEN ve survivin arasında herhangi birkorelasyon saptanmadı.Bu sonuçlar invaziv duktal karsinoma progresyonunda PTENekspresyonunda azalma ve apopitozisteki artısın önemli olabileceginigöstermektedir. Survivin ekspresyonu invaziv duktal karsinomda in situ karsinomve benign lezyonlardan düsük olmakla birlikte istatistiksel olarak anlamlı degildir.Apopitozis ile PTEN ve survivin ekspresyonu arasında herhangi bir iliskibulunamamıstır. PTEN ve survivin'in duktal karsinogenezis sürecindeki yerini veapopitozis ile iliskilerini tam olarak açıga kavusturabilmek için daha genis serilerdeileri çalısmalara gereksinim vardır.

Abstract:
Breast carcinoma is the most commonly seen carcinoma that is the secondcause of death due to all carcinoma types. The genetic anomalies seen in breastcarcinomas are, as seen in most of malign neoplasies, oncogene relatedchromosome translocations, deletions and mutations in tumor suppressor genes,various numerical chromosomal anomalies and other different geneticabnormalities. The determination of possible molecular genetic defects responsiblefor pathogenesis is necessary for better understanding of breast carcinomas anddevelopment of more effective treatment methods, as is in other malignities.PTEN chromosome, a tumor suppressor gene located in 10q23 locus, playsan important role in arrangement of signals required for cell growing and apoptosis.In case of absence or mutations of PTEN, tumor cells can protect themselvesagainst apoptosis by the way of lipid signal transduction. PTEN gene mutations areseen various human cancers and related with advanced stage and poor prognosis inmost cancers. It has also been suggested that a decrease in PTEN expression berelated with poor prognosis and would be new prognostic determinant in breastcarcinomas.Survivin, a member of apoptosis inhibitor protein family, plays role inarrangement of apoptosis, angiogenesis and cell division. Survivin is expressed inmost carcinomas and related with resistance to chemotherapy, increased tumorrecurrence and short survival.In this study, the relationship of PTEN and Survivin expression withclinico-pathologic prognostic parameters and apoptosis was investigated by themeans of immunohistochemical method in 39 patients with invasive ductal breastcarcinoma.A decrease or loss in PTEN expression was observed in an importantportion (71.8%) of invasive ductal carcinomas. A negative correlation was detectedonly between PTEN expression and grade of hyperplasia (r:0.724 p:0.007), whilethere was no correlation with other clinicopathologic parameters such as age, tumordimension, grade, lymph node metastasis, vascular invasion, Paget disease, ER,PR, c-erbB2 status and fibrocystic changes. In cases with invasive ductalcarcinomas, strong staining with survivin was observed in 33.3% of cases, while there was weak staining in 61.6% and no staining in 5.1% of cases. No significantrelationship between Survivin expression and clinicopathologic prognosticparameters was detected. Although survivin expression in IDC (1.28± 0.56) wasfewer than survivin expression in DCI (ductal carcinoma in situ) (1.53±0.51),epithelial hyperplasia (1.57±0.51) and fibrocystic changes (1.55±0.51), differenceswere not statistically significant. In the groups of IDC and DCI more positivestaining with TUNEL was detected as compared to other groups. From theclinicopathologic parameters, tumor dimension and vascular invasion showedpositive correlation with apoptosis (r:0.636 p:0.007 and r:0.455 p:0.0016,respectively). PTEN, survivin expression and apoptosis did not show anycorrelation with each other in the IDC group.Our results suggested that a decrease in PTEN expression and increase inapoptosis be important in progression of IDC. Although survivin expression in IDCwas lower than survivin expression in carcinoma in situ and benign lesions, it wasnot statistically significant. No relationship was found between apoptosis andPTEN or survivin expression. Further studies with large case series are needed toclarify importance of PTEN and survivin in progress of IDC and their relationshipwith apoptosis.