Mide kanserlerinde evreleme ve yeniden evrelemede Ga68-FAPI PET/BT'nin F18-FDG PET/BT'ye katkısı
Contribution of Ga68-FAPI PET/CT to F18-FDG PET/CT in staging and restaging of gastric cancers
Yazar: MURAT YILMAZ KIRAN
Danışman: PROF. DR. YASEMİN ŞANLI
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine

Özet:
Amaç: Mide kanserlerinin bir kısmında florodeoksiglukoz (FDG) afinitesinin düşük olması nedeniyle, F18-FDG PET/BT görüntülemesi bazı hastalarda sınırlı role sahip olmaktadır. Bu kısıtlılıktan hareketle çalışmamızda, Ga68 işaretli fibroblast aktive edici protein inhibitörü (Ga68-FAPI) PET/BT görüntülemenin, F18-FDG PET/BT bulguları ile karşılaştırılmasını ve Ga68-FAPI PET/BT görüntülemenin sağlayabileceği potansiyel katkıları ortaya koymayı amaçladık.

Gereç ve Yöntem: Mide kanseri tanısıyla F18-FDG ve Ga68-FAPI PET/BT görüntülemesi yapılan 40 hasta (31 evreleme hastası, 9 yeniden evreleme hastası) retrospektif olarak incelendi. Malign lezyonların doğrulanması, histopatoloji (altın standart) ve/veya eş zamanlı/takip radyolojik/nükleer tıp yöntemleri ile gerçekleştirildi. Her iki PET/BT görüntülemesinde primer tümörlerin, bölgesel metastatik lenf nodlarının, uzak metastatik lenf nodlarının ve lenf nodu dışı uzak metastazların sayısı ve lezyonlara ait maksimum standart alım değeri (SUVmax) ile tümör-arkaplan oranı (TAO) sonuçları kaydedildi. Lezyonlara ait SUVmax ve TAO değerleri, bağımlı gruplarda Wilcoxon işaretli sıralar testi, bağımsız gruplarda ise Mann Whitney U testleri ile değerlendirildi. Metastatik lezyonlarda ve malignite kuşkulu lezyonlarda tanısal performans analizleri McNemar testi ile gerçekleştirildi. Sağkalım analizleri Kaplan-Meier yöntemi ve log-rank testi ile; risk faktörlerinin sağkalım ile ilişkisi Cox regresyon analizi ile değerlendirildi. İstatistiksel analizler sonucunda p değeri 0.05'in altında bulunan sonuçlar istatistiksel açıdan anlamlı kabul edildi.

Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 40 hastanın 29'u (%72.5) erkek, 11'i (%27.5) kadındı. Tüm hastaların 22'si (%55) taşlı yüzük hücreli karsinom (TYHK), 18'i (%45) adenokarsinom (TYHK dışı) histopatolojisindeydi. Ga68-FAPI PET/BT ile SUVmax ve TAO değerleri, primer tümörlerde (p<0.001, p<0.001), lezyon bazlı olarak bölgesel lenf nodu metastazlarında (p=0.01, p=0.004) ve ayrıca lenf nodu dışı uzak metastazlarda (p<0.001, p<0.001) F18-FDG PET/BT'ye kıyasla anlamlı ölçüde daha yüksek saptanırken, uzak lenf nodu metastazlarında anlamlı farklılık izlenmedi (p>0.05). Tanısal performans analizinde Ga68-FAPI ve F18-FDG PET/BT görüntülemelerinin primer tümörü saptama oranları arasında anlamlı farklılık mevcut değildi (%93.5 - %90.3, p=1.0). Bunun dışında Ga68-FAPI PET/BT ile bölgesel lenf nodu metastazlarında, uzak lenf nodu metastazlarında ve lenf nodu dışı uzak metastazlarda anlamlı ölçüde daha yüksek sensitivite ve doğruluk oranları tespit edildi (p<0.05). Uzak metastaz mevcut olan olgularda genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım süreleri anlamlı ölçüde düşük gözlendi (p<0.05). Sağ olan ve kaybedilen hastalar ile progresyon olan ve olmayan hastalarda, her iki PET/BT'de primer tümörlere ait SUVmax ve TAO değerleri arasında anlamlı farklılık izlenmedi (p>0.05). Ayrıca her iki PET/BT ile primer tümörlerde saptanan SUVmax ve TAO değerlerinin, genel ve progresyonsuz sağkalım ile ilişkisi gösterilemedi (p>0.05).

Sonuç: Ga68-FAPI PET/BT, mide kanserlerinin görüntülemesinde F18-FDG PET/BT'ye göre primer tümörlerde ve metastatik lezyonlarda hem görsel hem tanısal performans açısından daha üstün bulunmuştur. Sonuç olarak Ga68-FAPI PET/BT, mide kanserlerinin görüntülemesinde umut vaat eden bir görüntüleme yöntemi olup, daha geniş hasta serileri ile yapılacak çalışmalarla bulgular desteklenmelidir. 

Anahtar Kelimeler: Mide kanseri, Ga68-FAPI, F18-FDG, PET/BT, Genel sağkalım, Progresyonsuz sağkalım

Abstract:
Purpose: Due to the low fluorodeoxyglucose (FDG) affinity in some gastric cancers, F18-FDG PET/CT imaging has a limited role in some patients. Based on this limitation, we aimed to compare Ga68-labeled fibroblast activating protein inhibitor (Ga68-FAPI) PET/CT imaging with F18-FDG PET/CT findings, and to reveal the potential contributions Ga68-FAPI PET/CT can provide.

Material-Method: We retrospectively analyzed 40 patients (31 staging patients, 9 restaging patients) who underwent both F18-FDG and Ga68-FAPI PET/CT imaging for gastric cancer. Confirmation of malignant lesions was performed by histopathology (gold standard) and/or concurrent/follow-up radiologic/nuclear medicine methods. The number of primary tumors, regional metastatic lymph nodes, distant metastatic lymph nodes and distant metastases other than lymph nodes in both PET/CT imaging modalities, as well as the maximum standardized uptake value (SUVmax) and tumor-to-background ratio (TBR) results for the lesions, were recorded. SUVmax and TBR values of the lesions were evaluated using the Wilcoxon signed-rank test for dependent groups and the Mann-Whitney U test for independent groups. Diagnostic performance analyses in metastatic lesions and lesions with suspected malignancy were conducted using the McNemar test. Survival analyses were performed by Kaplan-Meier method and log-rank test; the relationship between risk factors and survival was evaluated by Cox regression analysis. Results with a p value below 0.05 were considered statistically significant.

Results: Of the 40 patients included in the study, 29 (72.5%) were male and 11 (27.5%) were female. Of all patients, 22 (%55) had signet ring cell carcinoma (SRCC) and 18 (%45) had adenocarcinoma (non-SRCC) histopathology. SUVmax and TBR values obtained by Ga68-FAPI PET/CT were significantly higher compared to F18-FDG PET/CT in primary tumors (p<0.001, p<0.001), regional lymph node metastasis on a lesion-based analysis (p=0.01, p=0.004), and in distant metastases other than lymph nodes (p<0.001, p<0.001), while no significant difference was observed in distant lymph node metastases (p>0.05). In the diagnostic performance analysis, there was no significant difference between the primary tumor detection rates of Ga68-FAPI and F18-FDG PET/CT (93.5% vs. 90.3%, p=1.0). In addition, Ga68-FAPI PET/CT showed significantly higher sensitivity and accuracy rates for regional lymph node metastases, distant lymph node metastases and distant metastases other than lymph nodes (p<0.05). Overall survival and progression-free survival were significantly lower in patients with distant metastases (p<0.05). No significant differences were observed in the SUVmax and TBR values of primary tumors between both PET/CT modalities in patients who survived and those who did not, as well as in patients with and without progression (p>0.05). In addition, SUVmax and TBR values detected in primary tumors with both PET/CT were not associated with overall and progression-free survival (p>0.05).

Conclusion: Ga68-FAPI PET/CT has been found to be superior in both visual and diagnostic performance for primary tumors and metastatic lesions of gastric cancers, compared to the conventional modality F18-FDG PET/CT. Ga68-FAPI PET/CT has been found to be superior to F18-FDG PET/CT in both visual and diagnostic performance for imaging primary tumors and metastatic lesions of gastric cancers. In conclusion, Ga68-FAPI PET/CT is a promising imaging modality for gastric cancer, and the findings should be supported by studies with larger patient series.

Key words: Gastric cancer, Ga68-FAPI, F18-FDG, PET/CT, Overall survival, Progression-free survival