Kronik obstrüktif akciğer hastalığı alevlenmesi ile hospitalize edilen hastalarda serum biyobelirteçlerinin prognostik rolü ve kor pulmonale ile ilişkisi
The prognostic role of serum biomarkers and their relationship with cor pulmonale in patients hospitalized with chronic obstructive lung disease
Yazar: ESMA YILMAZ
Danışman: PROF. İBRAHİM HİKMET FIRAT
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer hastalıkları-obstrüktif = Lung diseases-obstructive ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Nüks = Recurrence ; Prognoz = Prognosis ; Yatan hastalar = Inpatients

Özet:
GİRİŞ ve AMAÇ: Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH),  hava yolu obstrüksiyonu ve parankim harabiyetinin neden olduğu kalıcı hava akımı kısıtlamasıyla karakterize kronik inflamatuar bir hastalıktır. Hastalığın doğal seyrinde ortaya çıkabilen alevlenmeler; akciğer fonksiyonlarındaki azalmayı hızlandırıp, yaşam kalitesini ve prognozu olumsuz etkiler. KOAH alevlenmelerinin erken tespiti, olumsuz klinik sonuçların önlenmesi ve daha agresif tedavi gerektiren riskli grubun belirlenmesine yardımcı olur. Bu çalışmanın amacı, hastaneye başvuru anında bakılan nötrofil/ lenfosit oranı (NLO), platelet/ lenfosit oranı (PLO), sistemik immün inflamasyon indeksi (Sİİ) ve ürik asit/ kreatinin oranının KOAH alevlenmesini öngörmede kullanılabilirliğini ve hastalık prognozuna etkisini araştırmaktır.
KOAH hastalarında bir komplikasyon olarak karşımıza çıkan kor pulmonale, artmış alevlenme riski ve azalmış sağkalım ile ilişkilidir. Çalışmamızda NLO, PLO, Sİİ ve ürik asit/ kreatinin oranının KOAH'a sekonder kor pulmonalenin tahmininde kullanılabilir biyobelirteçler olup olmadığı da araştırılmıştır.

GEREÇ ve YÖNTEM:Çalışmaya1 Ocak 2018 -31 Ocak 2021 tarihleri arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dışkapı Yıldırım Beyazıt Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi (SUAM)'ne başvuran ve KOAH alevlenmesi ile yatırılan 180 hasta alındı. Ayrıca bu belirteçlerin stabil dönem KOAH hastalarındaki düzeylerini belirlemek için 80 hasta kontrol grubu olarak dahil edildi.
KOAH alevlenme ve stabil dönem gruplarında başvuru anında bakılan biyobelirteçler karşılaştırıldı. Bu belirteçlerin KOAH alevlenme grubunda yatış süresince ve taburculuk sonrası 1 yıllık takipte hastalık seyrine etkisi incelendi. Kor pulmonale gelişen ve gelişmeyen gruplarda biyobelirteçler karşılaştırıldı. 

BULGULAR:KOAH alevlenme grubunda NLO, PLO, Sİİ, ürik asit/ kreatinin oranıstabil döneme kıyasla anlamlı olarak daha yüksek saptandı (p<0,001). KOAH alevlenmelerinin belirlenmesinde optimal cut-off değer NLO için 3.15 (%65 sensitivite, %80 spesifite); PLO için 145.68 (%61 sensitivite, %77 spesifite); Sİİ için 884.4 (%58 sensitivite, %83 spesifite); ürik asit/kreatinin oranı için 6.3 (%60 sensitivite, %81 spesifite) olarak bulundu. NLO, PLO ve Sİİ'nin cut-off değerinin üzerindeki düzeylerinin; daha uzun süre hastane yatışı, noninvazif mekanik ventilasyon (NİMV) gereksinimi, taburculuk sonrası 1 yıllık takipte artmış hastane kabul ve mortalite riskiyle ilişkili olduğu saptandı. Ürik asit/kreatinin oranınıncut off değerinin üzerinde olması NİMV ihtiyacı ve 1 yıllık takipte tekrar hastane kabulüyle ilişkili bulundu. Alevlenme grubunda kor pulmonale gelişen hastalarda gelişmeyenlere kıyaslaNLO, PLO, Sİİ ve ürik asit/kreatinin oranı anlamlı olarak daha yüksek saptandı (p<0,05). Kor pulmonale olan grupta hastanede yatış süresi daha uzun ve son 1 yılda geçirilen alevlenme sayısı daha fazlaydı. Alevlenmegrubu hastalarında kor pulmonaletahmini için optimal cut-off değer NLO için 3.59 (%81 sensitivite, %65 spesifite); PLO için 153.12 (%79 sensitivite, %70 spesifite); Sİİ için 1165.25 (%65 sensitivite, %79 spesifite) ve ürik asit/ kreatinin oranı için 7.82 (%52 sensivite, %77 spesifite)olarak bulundu.

SONUÇ:KOAH'ın akut alevlenmeleri daha şiddetli hava yolu ve sistemik inflamasyon ile ilişkilidir. NLO, PLO, Sİİ ve ürik asit/kreatinin oranının alevlenme riski taşıyan hastaların tespitinde ve olumsuz klinik sonuçların öngörülmesinde klinisyene faydalı olabileceğidüşünülmüştür. Bu biyobelirteçlerdeki değişikliklerin izlenmesi, kor pulmonale gelişimi açısından risk altında olan grubun belirlenmesinde yol gösterici olabilir. KOAH ve kor pulmonalenin patofizyolojisinde inflamatuar sinyal yollarının rolü aydınlatılırsa terapötik hedeflere daha iyi odaklanılabilir.

Abstract:
INTRODUCTION:Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a chronic inflammatory disease characterized by persistent airflow limitation caused by airway obstruction and parenchymal destruction. Exacerbations that may occur in the natural course of the disease accelerate the decrease in lung functions and adversely affects the quality of life and prognosis. Early detection of COPD exacerbations helps to prevent adverse clinical outcomes and identify the risk group that requires more aggressive treatment. The aim of this study is to investigate the usability of the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR), platelet/lymphocyte ratio (PLR), systemic immune inflammation index (SII) and uric acid/creatinine ratio in predicting COPD exacerbation and their effects on disease prognosis at the time of hospital admission.
Cor pulmonale, which is a complication in COPD patients, is associated with an increased risk of exacerbations and reduced survival. In our study, it was investigated whether NLR, PLR, SII and uric acid/creatinine ratio could be used as biomarkers in the prediction of cor pulmonale secondary to COPD.

MATERIAL and METHODS:180 patients admitted to Health Sciences University Dışkapı Yıldırım Beyazıt Health Application and Research Center (SUAM) between 01 January 2018 to 31 January 2021 and hospitalized with COPD exacerbation were included in the study. In addition, 80 patients were included as a control group to determine the levels of these markers in stable COPD patients.
Biomarkers measured at admission in COPD exacerbation and stable phase groups were compared. The effects of these markers on the course of the disease in the COPD exacerbation group in hospitalization and at 1-year follow-up after discharge were examined. Biomarkers were compared in groups that developed cor pulmonale and those that did not.

RESULTS:NLR, PLR, SII and uric acid/creatinine ratio were found to be significantly higher in the COPD exacerbation group compared to the stable stage (p<0.001). The optimal cut-off value for the detection of COPD exacerbations was 3.15 (65% sensitivity, 80% specificity) for NLR; 145.68 (61% sensitivity, 77% specificity) for PLR; 884.4 (58% sensitivity, 83% specificity) for SII and 6.3 (60% sensitivity, 81% specificity) for the uric acid/creatinine ratio. Levels of NLR, PLR and SII above the cut-off value were found to be associated with longer hospital stay, need for noninvasive mechanical ventilation (NIMV), increased hospital admission and mortality risk in 1-year follow-up after discharge. The uric acid/creatinine ratio above the cut-off value was found to be associated with the need for NIMV and re-hospitalization at 1-year follow-up.In the exacerbation group; NLR, PLR, SII and uric acid/ creatinine ratiowere found to be significantly higher in patients who developed cor pulmonalecompared to those who did not (p<0.05). In the group with cor pulmonale, the hospital stay was longer and the number of exacerbations in the last 1 year was higher. The optimal cut-off value for estimating cor pulmonale in exacerbation patients was 3.59 (81% sensitivity, 65% specificity)for NLR; 153.12 (79% sensitivity, 70% specificity) for PLR; 1165.25 (65% sensitivity, 79% specificity) for SII and 7.82 (52% sensitivity, 77% specificity) for the uric acid/creatinine ratio.

CONCLUSION:Acute exacerbations of COPD are associated with more severe airway and systemic inflammation. It was thought that the NLR, PLR, SII and uric acid/creatinine ratio could be useful to the clinician in identifying patients at risk of exacerbation and predicting adverse clinical outcomes. Monitoring the changes in these biomarkers can guide the identification of the group at risk for the development of cor pulmonale. If the role of the inflammatory signaling pathways in the pathophysiology of COPD and cor pulmonale is clarified, therapeutic targets can be better focused.