Deneysel diyabetik nöropatide rol oynayan oksidatif hasarın işitsel uyarılmış potansiyeller ile fenolik bileşiklerin etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of phenolic compounds on auditory evoked potentials with oxidative damage in experimental diabetic neuropathy
Yazar: AYCAN BAŞ
Danışman: PROF. DR. IŞIL ALBENİZ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyofizik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Biyofizik = Biophysics
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik nöropatiler = Diabetic neuropathies ; Fenolik bileşikler = Phenolic compounds ; Fenoller = Phenols ; Kemik ve kemikler = Bone and bones ; Oksidatif hasar = Oxidative damage ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel = Evoked potentials-auditory ; İşitme kaybı = Hearing loss

Özet:
Diyabet, dokuları ve fizyolojik fonksiyonlarını moleküler ve biyokimyasal düzeylerde etkileyebilen sistemik bir hastalıktır. Birçok klinik araştırma diyabetin işitme kaybı ve kemik yapısındaki etkileri üzerine bir ilişki bulmasına rağmen, bu etkinin fizyopatolojik mekanizmaları tartışmalıdır. STZ+NA T2 DM modelindeki sıçanların kan şekeri ve ağırlık ölçümü ile GHbA1c düzeylerine bakılarak diyabetik nöropatisi değerlendirilmiştir. Diyabet sonucu işitme fonksiyonu ABR testi ile değerlendirilmiştir. Diyabetin kemik yapısına etkisi Mikro BT aracılığıyla analiz edilmiştir. Diyabet sonucu kandaki oksidatif stres düzeyinde, öjenolün ve kuersetinin antioksidan etkisi MDA, SOD ve GSH ELISA kitleri aracılığıyla belirlenmiştir. ABR'de tone burst uyaranlar (8, 16, 24 ve 32 kHz frekanslarında) kullanılarak kontrol ve deney gruplarına ait işitme eşikleri tüm frekanslarda birlikte değerlendirildiğinde, diyabetik grupta kontrol grubuna göre eşikler artmış ve bu artış istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,001). Öjenol ve kuersetin gruplarında yüksek frekans uyaranlarla (24 ve 32 kHz) elde edilen eşik değerlerinde diyabet grubuna göre anlamlı bir düşüş mevcuttur (p<0,05). Femur Tb.Th, Tb.BV/Tb.Tv ve SMI değerlerine bakıldığında ise kontrol, kuersetin ve öjenol grupları diyabet grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı değişim göstermiştir (p<0,05). Deney sonunda serum GHbA1c, MDA, GSH ve SOD düzeylerine bakıldığında diyabet grubu değerleri kontrol grubuna göre değişmiş ve istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05). Öjenol ve kuersetin uygulanan grupların MDA, SOD ve GSH düzeylerinde diyabet grubuna göre istatistiksel olarak anlamlılık bulunmuştur (p<0,05). Bulgularımız; deneysel STZ+NA T2 DM modelinde diyabetin oksidatif strese bağlı komplikasyonu sonucu, öjenol ve kuersetinin işitme kaybı ve kemik yapısının değişimi üzerine antioksidan ve antidiyabetik etkilere sahip olduğunu göstermektedir.


Anahtar Kelimeler: Diyabet, oksidatif stres, antioksidan, işitme kaybı, kemik

Abstract:
Diabetes is a systemic disease that can affect tissues and physiological functions at the molecular and biochemical levels. Although many clinical trials have found an association between diabetes and its effects on hearing loss and bone structure, the pathophysiological mechanisms of this effect are controversial. Diabetic neuropathy was evaluated by looking at GHbA1c levels and blood glucose and weight measurement of the STZ+NA T2 DM rats. Function of the hearing related of diabetes was assessed by ABR test. The effect of diabetes on bone structure was analyzed by means of Micro CT. At the level of oxidative stress in blood, the antioxidant effect of eugenol and quercetin was determined by MDA, SOD and GSH ELISA kits. In the ABR, when the tone burst stimulus (at 8, 16, 24 and 32 kHz frequencies) were evaluated together with the hearing thresholds of the control and experimental groups in all frequencies, the thresholds increased in the diabetic group compared to the control group and this increase was statistically significant (p<0.001). In the eugenol and quercetin groups, there was a significant decrease in the threshold values obtained with high frequency stimulus (24 and 32 kHz) compared to the diabetic group (p<0.05). When the femur Tb.Th, Tb.BV/Tb.Tv and SMI values were compared, the control, quercetin and eugenol groups showed a statistically significant difference compared to the diabetic group (p<0.05). Serum GHbA1c, MDA, GSH and SOD levels were significantly different from the control group (p<0.05). MDA, SOD and GSH levels of eugenol and quercetin groups were statistically significant compared to diabetic groups (p<0.05). In our study, the experimental STZ+NA T2 DM model showed that eugenol and quercetin had antioxidant and antidiabetic effects on the loss of hearing and bone structure due to oxidative stress related complications of diabetes.



Key Words: Diabetes, oxidative stress, antioxidant, hearing loss, bone