Ratlarda yapılan sleeve gastrektomi anastomozuna fibrin yapıştırıcı (tisseel) ve ankaferd'in etkisi (Deneysel çalışma)
Effects of ankaferd and fibrin sealent (tisseel) on anastomotic healing of sleeve gastrectomy in rats (Experimental study)
Yazar: ALKAN SAKAR
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET TAHİR ORUÇ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anastomoz = Anastomosis ; Anastomoz-cerrahi = Anastomosis-surgical ; Ankaferd kanama durdurucu = Ankaferd bloodStopper ; Fibrin doku yapıştırıcıları = Fibrin tissue adhesive ; Gastrektomi = Gastrectomy ; Sıçanlar = Rats ; Yara iyileşmesi = Wound healing

Özet:
Giriş: LSG günümüzde oldukça sık yapılan bir cerrahi yöntemdir ve önemli komplikasyonlarından biri anastomoz hattından kaçak meydana gelmesidir. Günümüzdeanastomoz hattını güçlendirmek için çeşitli yöntemler denenmektedir. Birçok çalışmada anastomoz iyileşmesine olumlu etkileri saptanan ve  aslında bir kanama durdurucu olan Fibrin Sealant'ı anastomoz üzerine uygulamak bu yöntemlerden bir tanesidir. Ankaferd' de ülkemizde üretilip, klinik kullanıma giren yeni nesil bir kanama durdurucudur ve Fibrin Sealant'tan  (Tisseel(®); Baxter, Deerfield, IL) daha düşük bir maliyete sahiptir.  İçerdiği etken maddelerin hemostazı sağlamasının yanı sıra antiödem, antioksidan, antibakteriyel, anjiogenik, gibi pek çok özelliği mevcuttur. Bu etkilerinden dolayı Ankaferd'in anastomoz iyileşmesine katkı sağlayıp, stapler hattını güçlendireceği düşünülerek böyle bir çalışma planlanmıştır.Bu çalışmada ratlar üzerinde uygulanan deneysel sleeve gastrektomi modelinde, kanama durdurucu olarak kullanılan Ankaferd ve klinik uygulamada stapler hattına kanama durdurucu ve stapler hattını destekleme amaçlı uygulanan  Fibrin Sealant'ın, anastomoz iyileşmesine etkisi ve birbirlerine üstünlükleri araştırılmıştır.
Materyal-Metod: Çalışmada, ağırlıkları 200-250 gram arasında değişen, 16 haftalık 30 adet dişi Wistar türü albino rat kullanıldı. Ratlar randomize 3 gruba ayrıldı. Üç gruba da 30mm'lik lineer stapler yardımıyla sleeve gastrektomi uygulandı. A grubuna stapler hattına herhangi bir destekleyici madde uygulanmadı. B grubunda anastomoz hattına Fibrin Sealant (Tisseel(®); Baxter, Deerfield, IL), C grubunda anastomoz hattına Ankaferd Blood Stopper (ABS) uygulandı. Ratlar 5.gün sakrifiye edildi ve anastomoz patlama basınçları ölçüldü, anastomoz üzerinden alınan doku örneğinden doku hidroksiprolin düzeyi çalışıldı ve histopatolojik inceleme yapıldı. Veriler PASW 22 (SPSS/IBM, Chicago, IL, USA) kullanılarak analiz edildi.
Sonuç: ABS'ın mide anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi; anastomoz patlama basıncı, doku hidroksiprolin düzeyi ve histopatolojik skorlamalar üzerinden değerlendirilmiştir.Gruplar doku hidroksiprolin ve histopatolojik inceleme açısından değerlendirildiğinde istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmedi.Ancak, doku hidroksiprolin düzeyleri açısından değerlendirildiğinde B ve C gruplarının ortalama hidroksiprolin düzeylerinin birbirine yakın ve A grubundan daha fazla olduğu gözlendi ve istatiksel olarak anlamlı veri elde edildi (p<0.001) Mide anastomoz hattı üzerine Ankaferd ve Fibrin Sealent uygulanmayan gruplarda yara iyileşmesinin önemli bir belirteci olan hidroksiprolin düzeylerinin önemli ölçüde düşük olduğu gözlendi.Bu verilere göre Fibrin Sealent ve Ankaferd'in mide anastomoz iyileşmesi üzerine olumlu etkileri olduğunu söyleyebiliriz.Bu sonuçlar sleeve gastrektomide stapler hattına Fibrin Sealent yerine daha düşük maliyetli Ankaferd'in kullanılabileceği yönünde güçlü veriler sağlamaktadır.
Tartışma: Sleeve gastrektomi sonrası stapler hattından oluşan kaçak oranını azaltmak amacıyla stapler hattı güçlendirici çeşitli ajanlar kullanılmaktadir. Biz çalışmamızda klinik uygulamada kanama durdurucu olarak kullanılan Ankaferd'in antiödem, antimikrobiyal, antiinflamatuar, antioksidan,anjiogenik, sitoprotektif,  özelliklerinden dolayı stapler hattında yara iyileşmesini arttırabileceğini düşünerek bu hipotezi ratlarda oluşturan deneysel sleeve gastrektomi modelinde araştırdık. Çalışmamız sonucunda patlama basıncı, doku hidroksiprolin düzeyi ve histopatolojik olarak yara iyileşmesinin değerlendirilmesiyle, Ankaferd'in kontrol grubuna göre stapler hattında yara iyileşmesini arttırdığı, bu etkinin Fibrin Sealent'a benzer olduğu görüldü.  Sonuç olarak sleeve gastrektomide stapler hattı üzerine ankaferd kullanımının stapler hattı iyileşmesini arttıracağı görülmüş ve bunun insanlar üzerinde yapılacak klinik çalışmalarla desteklenmesi gerektiği düşünülmüştür.

Abstract:
Purpose: LSG is a common surgical procedure performed today and one of the major complication is the occurrence of anastomotic leakage.Nowadays, various methods are being tested for reinforcement to staple line. Fibrin Sealent (Tisseel(®); Baxter, Deerfield, IL) is using as a blood stopper but some studies determinated that has a positive effects on anastomotic healing, so today it has been using on sleeve gastrectomy anastomosis. Ankaferd is also using as a blood stopper although many studies have shown the pos¬itive effects on anastomotic and wound healing, but none has assessed the effects of administering Ankaferd for sleeve staple line healing. To fill this study gap, this study investigated the effect of administration of Ankaferd on the healing of gastric anostomosis and compared with using Fibrin Sealent in a rat model.
Methods: Thirty Wistar albino female rats were divided into three groups containing 10 rats each and were subjected to sleeve gastrectomy with lineer staple(two rows, 3.5 mm height–1.5 mm when closed, Echelon Flex powered vasculer stapler,  Ethicon, Endo-Surgery, Cincinnati, OH, USA). Peroperatively, group A (the control group) was administered  nothing, group B was administered Fibrin Sealent on staple line, and group C was administered Ankaferd on staple line. After sacrifice on postoperative day 5, anastomotic healing, burst pressure, tissue hydroxyproline levels, and his¬tological parameters were measured, and group values were compared via statistical analysis.
Results: In this study  effects of Ankaferd to sleeve gastrectomy anastomosis healing was investigated in terms of anastomosis bursting pressure, tissue hydroxyprolin levels and histopatholocally scores. Group B an C were found to have the highest mean tissue hydroxyproline levels. There is statistically significant difference in terms of tissue hydroxyprolin between groups. Group B and C had a similar hydroxyprolyn levels but higher than group A (p<0.001). Group C was found to have the highest mean bursting pressure while the values of this parameter were not found to differ significantly among the groups  (p=754), the lack of significance may have been due to the limited number of subjects examined. According to this data we can say administring of Ankaferd has positive effects on staple line healings.  
Conclusion: In order to reduce the leakage rate after sleeve gastrectomy, several agents is used for reinforced of staple line. In our experimental study, using as a blood stopper of Ankaferd has antiedema, antimicrobial, antiinflammatory, antioxidant, angiogenic, cytoprotective effects due to the properties, that can affect on anastomosis healing positively so we investigated effects of  Ankaferd on gastric anastomotic healing. In this study, we researched anastomosis healing by evaluated  bursting pressure, tissue hydroxyprolyn level and histopathologically score. We observed that ABS has positive effect of gastric anastomosis healing and ıt was found to be similar to Fibrin Sealent but it must be supported much more clinical trials on people.

Key Words:Ankaferd, sleeve gastrectomy anastomosis, anastomotic healing