Yeni nesil oral antikoagülanların sıçanlarda alt ekstremite iskemi reperfüzyon hasarı üzerine etkilerinin araştırılması
Evaluation of the effects of novel oral anticoagulants on lower extremity ischemia reperfusion injury in rats
Yazar: EMİN BARBARUS
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SELİM DURMAZ
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Alt ekstremite = Lower extremity ; Antikoagülanlar = Anticoagulants ; Apiksaban = Apixaban ; Dabigatran eteksilat = Dabigatran ethexylate ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Rivaroksaban = Rivoraxaban ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
In our study we aimed to evaluate the protective effect of noval oral anticoagulants on IRI in an experimental animal lower extremity model.
Forty female Wistar Albino rats were randomly divided into five groups. Only anesthesia and median laparatomy were performed in the control group. IR procedure was applied to sham group. Theapiksaban group we used a 10 mg/kg doz twice daily, 15mg/kg once daily was used for the dabigatran group and 3mg/kg once daily for rivaroxaban group dose were administred orally via gavage for one week before the ischemia reperfusion procedure.
The IR procedure was performed after 60 minutes of infrarenal aorta clamping followed by 120 minutes of reperfusion. After the procedure 2-3 cc intracardiac blood sample and bilateral gastrocenamius muscle tissue samples were taken from each group. Rats were sacrificed by decapitation after the samples were taken. The biochemical markers of muscle tissue and blood (TAS, TOS, IL-1, IL-6 and TNF-α) levels were assessed. Inflamation, necrosis, congestion, fibrosis and atrophy in the muscle tissue were assessed histopathologically.
Histopathologic total score was significantly lower in the dabigatran group than in the sham group. IL-1 levels of muscle tissue were significantly higher in dabigatran group, but there were no significent difference in serum IL-1 levels between the groups. TNF levels in muscle tissue were significantly higher in rivaroxiban and dabigatran groups than in sham group, and lower in dabigatran group in serum levels. There was a significant difference between IL-6 levels in muscle tissue and serum and a significant lower level was observed in dabigatran group. No significant difference was found between muscle tissue and serum levels in TAS and TOS.
In conclusion, dabigatran was found to be effective in preventing IRI, further studies are required including histopathological examination and biochemical markers.
Key words: Ischemia, Reperfusion, Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban

Abstract:
Çalışmamızda deneysel alt ekstremite hayvan İR modelinde amacımız yeni nesil oral antikoagülanların koruyucu etkisini araştırmaktır.
40 adet Wistar Albino cinsi dişi sıçan randomize olarak beş ayrı gruba ayrıldı. Kontrol grubuna sadece anestezi ve medyan laparotomi yapıldı. Sham grubuna İR prosedürü uygulandı. Apiksaban grubuna bir hafta boyunca günde iki kere 10mg/kg, dabigatran grubuna günde bir kere 15mg/kg, rivaroksaban grubuna ise günde bir kere 3mg/kg dozunda ilaç İR prosedürü öncesi bir hafta boyunca gavaj yoluyla uygulandı.
İR prosedürü 60 dakika infrarenal aorta klemplenmesini takiben 120 dakika reperfüzyon süreci olarak uygulandı. Prosedür sonrası her gruptan intrakardiyak 2-3 cc kan ve bilateral gastroknemius kas örnekleri alındı, takiben sıçanlar dekapitasyonla sakrifiye edildi. Kas dokusu ve kanda biyokimyasal belirteçler olan TAS, TOS, IL-1, IL-6 ve TNF-α düzeyleri incelendi. Histopatolojik incelemede kas dokusunda enflamasyon, nekroz, konjesyon, fibrozis ve atrofi düzeylerine bakıldı.
Histopatolojik total skor incelemesinde dabigatran grubunda sham grubuna göre patolojik skor anlamlı düşük bulundu. Kas dokusu IL-1 düzeylerin dabigatran grubunda anlamlı yüksek bulunmuş olup serumda gruplar arası anlamlı farklılık görülmedi. Kas dokusu TNF-α düzeyleri rivaroksaban ve dabigatran grubunda sham grubuna göre anlamlı yüksek bulunmuş olup serumda dabigatran grubunda anlamlı düşük bulunmuştur. Kas dokusu ve serumda IL-6 düzeyleri arasında anlamlı farklılık saptanmış olup özellikle dabigatran grubunda azalma görülmüştür. Kas ve serum TAS-TOS düzeyleri arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır.
Sonuç olarak İRH'nı engellemede özellikle dabigatranın etkili olduğu görülmüş olup histopatolojik inceleme ve biyokimyasal belirteçleri içeren ileri çalışmalar gereklidir.
Anahtar Kelimeler; İskemi, Reperfüzyon, Apiksaban, Dabigatran, Rivaroksaban