Wilms tümörlerinde prognostik öneme sahip yolakların araştırılması
Investigation of pathways of prognostic importance in Wilms tumors
Yazar: ELİF OCAK GEDİK
Danışman: DOÇ. DR. HAVVA SERAP TORU
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Wilms tümörü çocukluk çağında en sık görülen renal malignitedir. Prognozu iyi olmasına ve genel sağ kalım %90'ın üzerinde olmasına rağmen bazı hastalarda lokal nüks, uzak metastaz, kapsül ve renal sinüs invazyonu gibi kötü prognostik faktörler mevcuttur. Prognoz tahmini ve tedavi planlamasının daha iyi yapılabilmesi için prognostik faktörlerin klinik, histopatolojik, immünohistokimyasal ve moleküler olarak detaylı araştırılması gerekmektedir.
Bizim bu çalışmadaki amacımız merkezimizde tanı almış Wilms tümörü olgusunun demografik, klinik, histopatolojik özellikleriyle beraber immünohistokimyasal P53, P21 pozitiflikleri ile Ki67 proliferasyon indeksi arasında ilişki olup olmadığını göstermek ve Türkiye'den bu konuda literatüre veri sağlamaktır.
Çalışmamızda 47 Wilms tümörü demografik, klinik ve histopatolojik olarak yeniden değerlendirildi. Ayrıca her olgudan seçilen ikişer parafin bloğa immünohistokimyasal olarak P53, P21 ve Ki67 uygulandı. Tümör boyutu, tanı evresi, tümör lokalizasyonu, renal sinüs invazyonu, tedavi sonrası risk sınıflaması, kapsül invazyonu ve immünohistokimyasal P53, P21 ve Ki67 ana değişkenlerimiz olup bunlar arasındaki ilişkiler değerlendirildi.
Çalışmamızda elde ettiğimiz sonuçlara göre sağ böbrek yerleşimli tümörlerde P53 pozitifliği daha fazla bulunmuştur. Evre 3-4-5 tümörlerin, Evre 1-2 tümörlere göre daha fazla kapsül invazyonu yaptığı saptanmıştır. Kapsül invazyonu olanların %50'si, olmayanların ise %16,2'si evre 3 ve üzerinde saptanmıştır. İstatistiksel olarak gruplar arasındaki bu fark anlamlı bulunmuştur (p=0,039). Kapsül invazyonu olan grubun Kİ67 boyanma yüzdesi istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde kapsül invazyonu almayan gruptan fazla olduğu dikkat çekmiştir (p=0,047).
71
Bu sonuçlarla birlikte çalışmamızda P53, P21 pozitiflikleri ve Ki67 proliferasyon indeksi açısından kapsül invazyonu, tümör lokalizasyonu ve evre ilişkileri dışında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunmamıştır.
Sonuç olarak elde ettiğimiz veriler ile literatür verileri birlikte değerlendirildiğinde immünohistokimyasal P53 ve Ki67 belirteçlerinin incelenmesi faydalı olabilmekle birlikte özellikle P21 belirtecinin pratik kullanımda yer alacak kadar fayda sağlamayabileceği öngörülebilir. Öte yandan çalışmamızda anaplazi içeren ve toplam olgu sayısının az olması da sonuçlarımızı etkilemiş olabilir. WT prognozunun anlaşılabilmesinde daha fazla olgu içeren çok merkezli çalışmaların yapılması ve bunlara moleküler tetkiklerin de eklenmesiyle yapılacak geniş çaplı araştırmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: Wilms tümörü, P53, P21, Ki67, prognoz

Abstract:
Wilms tumor is the most common renal malignancy in childhood. Although the prognosis is good and the overall survival is over 90%, some patients have poor prognostic factors such as local recurrence, distant metastasis, capsule and renal sinus invasion. Detailed clinical, histopathological, immunohistochemical and molecular investigations of prognostic factors are required for better prognosis prediction and treatment planning.
Our aim in this study is to show whether there is a relationship between immunohistochemical P53, P21 positivity and Ki67 proliferation index along with demographic, clinical and histopathological features of a Wilms tumor case diagnosed in our center and to provide data on this subject from Turkey to the literature.
In our study, 47 Wilms tumors were re-evaluated demographically, clinically and histopathologically. In addition, P53, P21 and Ki67 were applied immunohistochemically to two paraffin blocks selected from each case. Tumor size, stage of diagnosis, tumor localization, renal sinus invasion, post-treatment risk stratification, capsule invasion and immunohistochemical P53, P21 and Ki67 are our main variables and the relationships between them were evaluated.
According to the results we obtained in our study, P53 positivity was found to be higher in tumors located in the right kidney. Stage 3-4-5 tumors were found to invade more capsules than Stage 1-2 tumors. 50% of those with capsule invasion and 16.2% of those without capsular invasion were found to be at stage 3 and above. This difference between the groups was statistically significant (p=0.039). It was noted that the percentage of KI67 staining in the group with capsular invasion was statistically significantly higher than the group without capsular invasion
73
(p=0.047). With these results, no statistically significant relationship was found in our study in terms of P53, P21 positivity and Ki67 proliferation index, except for capsule invasion, tumor localization and stage relationships.
As a result, when the data we obtained and the literature data are evaluated together, it can be predicted that the immunohistochemical P53 and Ki67 markers may be helpful to examine. Still, especially the P21 marker may need to be more valuable for practical use. On the other hand, the low number of cases with anaplasia in our study may also have affected our results. In order to accurately determine the prognosis of WT, it is necessary to conduct large-scale studies that involve multiple centers, more cases, meta-analysis and the incorporation of molecular tests.
Key words: Wilms tumor, P53, P21, Ki67, prognosis