Akut hiperglisemik ve diabetik sıçanlarda oluşturulan epileptik nöbetlerde lipopolisakkaridin kan-beyin bariyeri permeabilitesine etkisi
The effect of lipopolysaccharide on blood brain barrier permeability of acute hyperglycemic and diabetic rats during epileptic attacks
Yazar: HATİCE YORULMAZ
Danışman: PROF. DR. BARİA ÖZTAŞ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2008
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Bu araştırmada amacımız; akut hiperglisemi ve uzun süreli hiperglisemide oluşturulan epileptik nöbetlerde, lipopolisakkarid'in (LPS), kan beyin bariyeri (KBB) permeabilitesine olan etkisini incelemektir. Aynı zamanda, oluşturulan koşullarda, Zonula Okludens-1 ve Glial Fibriller Asidik Protein'in boyanma şiddetinde ve serum Tümör nekrozis faktör-alfa (TNF- ?), İnterlökin-10 (IL-10), İnterlökin-12+p40 (IL-12+p40) sitokinlerinin salınımlarında, meydana gelen değişiklikleri incelemeyi amaçladık. KBB permeabilitesi Evans-blue metodu, Zonula Okludens-1 ve Glial Fibriller Asidik Protein miktarı immün boyama yöntemi, TNF-?, IL-10, IL-12+p40 sitokinlerinin miktarları Enzyme Linked İmmunosorbent Assay yöntemi kullanılarak gösterildi. Akut Hiperglisemide ve Diyabette oluşturulan nöbetler, normoglisemik koşullarda oluşturulan nöbetlere göre, sol hemisfer, sağ hemisfer ve serebellum+beyin sapı bölgelerinde KBB permeabilitesinin önemli ölçüde artmasına neden oldu (p<0.01). LPS uygulanması normoglisemik epileptik nöbetler sırasında, her üç beyin bölgesinde, KBB permeabilitesinde koruyucu etki sağlarken (p<0.01), akut hiperglisemik ve diabetik nöbet geçiren sıçanlarda, KBB permeabilitesinde, anlamlı değişikliğe neden olmadığı saptandı (p>0.05). Akut Hiperglisemik ve diyabetik sıçanların korteks ve serebellum+beyin sapı bölgelerinde Zonula Okludens-1'in ve sadece diabetik sıçanların bu bölgelerdeki Glial Fibriller Asidik Protein'in boyanma şiddetinde azalma olduğu tespit edildi. LPS, LPS+PTZ, Diabet+LPS gruplarında TNF-? (p<0.01), LPS, LPS+PTZ, LPS+Akut Hiperglisemi+PTZ, Diyabet+LPS, Diyabet+LPS+PTZ gruplarında IL-10 (p<0.01), ve pentilentetrazol uygulanan tüm gruplarda, IL-12+p40 (p<0.05) sitokin seviyelerinde artma meydana geldiği saptandı. Sonuç olarak; LPS'nin, Zonula Okludens-1 ve Glial Fibriller Asidik Proteininde ve serum TNF-? ve IL-10 seviyelerinde artış meydana getirmesine rağmen, akut hiperglisemi ve uzun süreli hiperglisemide oluşturulan epileptik nöbetlerde, KBB permeabilitesinde koruyucu etki göstermediği saptandı.

Abstract:
The purpose of this study is to examine the effect of lipopolysaccharide (LPS) on Blood Brain Barrier (BBB) permeability during epileptic attacks occurring in acute hyperglycemia and long-term hyperglycemia. In addition, we have aimed in examining the changes observed in coloring of Zonula Occludens-1 and Glial Fibriller Acidic Protein as well as the changes in the release of serum TNF-?, and IL-10, IL-12+p40 cytokines under artificial conditions.The attacks occurring in acute hyperglycemia and diabetes caused a remarkable the increase of BBB permeability (p<0.01). While LPS administration provided protective effects during epileptic attacks on BBB permeability (p<0.01), it did not cause a significant change in BBB permeability during epileptic attacks occurring in acute hyperglycemia and long-term hyperglycemia and acute hyperglycemia and diabetes (p>0.05). Zonula Occludens-1 in hyperglycemic and diabetic rats and coloring power of Glial Fibriller Acidic Protein in only diabetic rats were observed to reduce. It was determined that TNF-? levels in LPS, LPS+ PTZ, Diabetes +LPS groups (p<0.01), IL-10 levels in LPS, LPS+PTZ, LPS+Acute Hyperglycemia+PTZ, Diabetes+LPS, Diabetes+LPS+PTZ groups (p<0.01), IL-12+p40 in groups treatment with PTZ (p<0.05), increased significantly. As a result, although LPS caused an increase in immune reactivity of Zonula Occludens-1 and Glial Fibriller Acidic Protein and in TNF-? and IL-10 levels, it was determined that LPS did not display a protective effect on BBB permeability during epileptic attacks occurring in acute hyperglycemia and long-term glycemia.