Lenalidomidin tek başına uygulanması ve verapamil ile kombinasyonunun myelom hücre hattı üzerine olan sitotoksik etkilerinin in vitro karşılaştırılması
In vitro comparison of the cytotoxic effects of lenalidomide alone and in combination with verapamil on myeloma cell line
Yazar: ŞEYMA TAŞTEMUR
Danışman: PROF. DR. MEHMET ŞENCAN
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Hematoloji = Hematology

Özet:
Multiple myelom (MM)  plazma  hücrelerinin  monoklonal  çoğalması  ile karakterize kötü huylu  hematolojik bir hastalıktır. Plazma hücrelerinden M proteini olarak  tanımlanan  monoklonal  immunoglobulin  salınmaktadır.  MM  hematolojik malignitelerin %10-15'ini  oluşturmaktadır.  Hastalığın  seyrinde  böbrek  hasarı, hiperkalsemi, anemi, kemik hastalığı, kronik yorgunluk, kilo kaybı gibi semptom ve bulgular izlenmektedir.  Tedavide yeni ajanlarla yüksek doz kemoterapi ve Otolog Kök Hücre Nakli (OKHN) uygulanabilmektedir. Bununla  birlikte  MM, bu tedavi seçeneklerine rağmen  çaresiz  kalınmış  bir  malignitedir.  MM  tedavisindeki  başarısızlığın sebeplerinden  biri  de  kemoterapötik  ilaçlara  karşı  gelişen  dirençtir.  İlaç  direncini ortadan kaldırmak için kemosensitizer ajanlarla kombinasyonlar çeşitli çalışmalarda bir  süredir  denenmektedir.  Bu  amaçla  kullanılan  kemosensitizerlerden  biri  de  P-glikoproteini (P-gp) baskılayan Verapamil'dir. Çalışmamızda bir immünmodülatuvar ajan  olan  Lenalidomid  tek  başına  ve  Verapamil ile kombine edilerek sitotoksik etkileri karşılaştırılmıştır.  Çalışmada U266 multiple myelom hücre hattı kullanılmıştır. 0,001 µM, 0,01 µM, 0,1 µM, 1 µM, 10 µM, 50 µM, 100 µM  konsantrasyonlarında  tek  başına lenalidomid  ve  yine bu konsantrasyonlarda lenalidomide eklenen 2,5  µg/mL verapamille kombinasyonu olası  sitotoksik  özellikleri  açısından  karşılaştırılmıştır. Hücre  canlılığı  XTT  testi  ile  ölçülmüştür.  Lenalidomidin  verapamil ile kombine edilmesiyle IC50 değerinde istatistiki olarak anlamlı düşüş sağlanmıştır. Çalışmamız, verapamil ile kombine edildiğinde lenalidomidin sitotoksik etksinin arttığını ortaya konmuştur.

Abstract:
Multiple myeloma (MM) is a malignant hematological disease characterized by monoclonal proliferation of plasma cells. Monoclonal immunoglobulin, which is defined as M protein, is released from plasma cells. MM constitutes 10-15  % of hematological malignancies. Symptoms and signs such as renal failure, hypercalcemia, anemia, bone disease, fatigue, weight loss are observed in the course of the disease. High dose  chemotherapy  with new agents and  autologous  stem  cell transplantation (ASCT) can be applied. MM, despite these treatment options, is an incurable malignancy. One of the reasons for failure in  treatment of  MM is drug resistance to chemoterapeutic agents. Combinations with chemosensitizers have been tried  for several years in order to eliminate drug resistance. One of the chemosensitizers used for this purpose is verapamil which inhibtis P-glycoprotein (P-gp). In our study, the cytotoxic effects of the immunomodulatory agent lenalidomide alone and its combination with Verapamil were compared. U266 multiple myeloma cell line was used in our study. Lenalidomide alone at 0,001 µM, 0,01 µM, 0,1 µM, 1 µM, 10 µM, 50 µM, 100 µM concentrations of were  compared in terms of cytotoxic properties in combination with 2,5  µg/mL verapamil added to lenalidomide at the same concentrations. Cell viability was measured by XTT test. The combination of lenalidomide with verapamil resulted in a statisticically significant reduction in IC50. Our study showed that the cytotoxic effect of lenalidomide was increased when combined with verapamil.