Deneysel özofagus ve mide alkali koroziv yanıklarında Hypericum perforatum'un (Sarı kantaron) iyileştirici etkisinin araştırılması
Investigation hypericum perforatum (St. john's wort) therapeutic effects on the  experimental models of esophageal and gastric alkali corrosive burns
Yazar: ERKAN GÜVENÇ
Danışman: DOÇ. DR. GÜÇLÜ SELAHATTİN KIYAN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dahili Tıp Bilimleri Bölümü / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Alkaliler = Alkalies ; Hypericum perforatum = Hypericum perforatum ; Korozyon = Corrosion ; Mide = Stomach ; Sarı kantaron = Hypericum perforatum ; Sitotoksisite = Cytotoxicity ; Yanıklar = Burns ; Yara iyileşmesi = Wound healing ; Özofagus = Esophagus

Özet:
AMAÇ: Koroziv yanıklarda en sık etyolojik neden alkali maddeler olduğu için, Hypericum Perforatum'un deneysel özofagus ve mide alkali koroziv yanık modelinde etkili olup olmadığının belirlenmesidir. ve yeni tedavi arayışlarına ışık tutması amaçlandı.
YÖNTEM: Araştırmada 42 adet, 200-300 gram ağırlığında, Wistar Albino sıçanlar seçildi. Koroziv maddeler ve diğer ajanlar sıçan ağzından girilip servikal özofagus seviyesinde sonlandırılan bir infant feeding tüp ile verildi. Grup 1'e (kontrol grubu) herhangi bir işlem veya tedavi uygulanmadı. Grup 2'de (yanık grubu) sodyum hidroksit (%5 NaOH, 0.2 ml) ile hafif-orta derecede koroziv yanık oluşturulduktan ve serum fizyolojik ile irrigasyondan sonra herhangi bir tedavi metodu uygulanmadı. Grup 3' te  (kantaron grubu) koroziv yanık oluşturulduktan sonra Hypericum perforatum'un oral formulasyon formu 50 mg/kg/gün verildi. Grup 4' e (plasebo grubu) koroziv yanık oluşturduktan sonra aynı orana sahip dozda boş jel uygulandı. Deneysel yanık modelinin olmadığı Grup 5' te (normal doku etki grubu) Hypericum perforatum'un normal doku üzerine etkisini incelemek için oral formulasyon aynı oranda uygulandı. Deneysel yanık modelinin olmadığı Grup 6' da (normal doku plasebo grubu) ise boş jel formulasyonundan aynı dozda uygulandı. 14 gün süren (subakut dönem) bu işlemlerden sonra 15. gün diseksiyon uygulanarak alınan özofagus, mide ve karaçiğer doku örneklerinden, histopatolojik ve biyokimyasal parametrelere (SOD, GPX, MDA, CAT) bakıldı. Uygulanan ilaç formulizasyonunun fibroblastlar üzerine sitotoksitesi için invitro koşullarda erişkin insan dermal fibroblast hücre hattı kullanıldı. 
BULGULAR: Ağırlık değerlerinin karşılaştırmasında Grup 1, 3, 4 ve 6 da ağırlık artışı saptanırken, Grup 2' de ağırlık kaybı saptandı, Grup 5' te ise anlamlı bir fark saptanmadı. Ağır yanık bulgusu olan muskülaris mukoza hasarı açısından tüm grupların karşılaştırılmasında anlamlı bir fark saptanmadı. Özofagusun histopatolojik değerlendirilmesi sonucunda, inflamasyon bulgusu olan; submukozal kollajen birikimi, tunika muskülaris hasarı ve kollajen birikimi açısından, kontrol grubu ve kantaron grubu arasında anlamlı bir fark saptanmadı. Mide dokusunun histopatolojik değerlendirilmesi sonucunda, mukozal hasarı gösteren; PMNL infiltrasyonu, mukozal ödem, gastrik bez dilatasyonu ve submukozal PMNL infiltrasyonu açısından kontrol grubu ve kantaron grubu arasında anlamlı fark saptanmadı. Özofagus hasarı ve etkilenme derecesini gösteren, stenoz indeksi ve epitel kalınlığı ile oksidatif stres parametrelerinin değerlendirilmesi sonucunda; gruplar arasında Süperoksit dismutaz (SOD) ve Glutatyon peroksidaz (GPX) değerleri açısından anlamlı fark saptanmadı. Kontrol grubu ve kantaron grubu arasında yapılan analizde; stenoz indeksi, epitel kalınlığı ve lipid peroksidasyonunu gösteren Malondialdehid (MDA) arasında anlamlı fark saptanmışken, Katalaz (CAT) değerleri arasında anlamlı fark saptanmadı. Yanık grubu ve kantaron grubu arasında yapılan analizde; Stenoz indeksi, epitel kalınlığı ve MDA arasında anlamlı fark saptanmasına karşın CAT değerleri arasında ise anlamlı fark saptanmadı. H.Perforatum formulasyonunun verildiği Grup 3 ve Grup 5'te ise MDA düzeylerinde artış saptandı. Oral formulasyonun insan dermal fibroblastlarına uygulanması sonucunda sitotoksite gözlenmedi.
 TARTIŞMA: Bu çalışmada acil kliniğe kaza veya suicidal amaçlı koroziv alımlarda başvurular, ağızdan alım sebebiyle oldugu için sıçan ağzından girilip servikal özofagus seviyesinde sonlandırılan infant feeding tüp ile koroziv maddeler ve diğer ajanlar verildi.  Yanık iyileşmesinde histopatolojik olarak, tedavi grubuyla  yanık grubu arasında belirgin farklılıklar mevcutken,  kontrol grubuyla tedavi grubunun benzer  olduğu gözlendi. Antioksidan özelliği olan Hypericum perforatum' un lipid peroksidasyonunu gösteren MDA düzeylerine bakıldığında sayısal olarak belirgin bir fark olmamasına rağmen, oral formulasyonun uygulandığı grup 3 ve grup 5' te istatiksel olarak anlamlı fark bulundu. Bu durumun ise enzimsel fonksiyonu etkileyen ve tam olarak netleşmemiş birçok mekanizmayla etkilenebileceği gibi daha önce benzer çalışmalarda da gözlenen çalışma süresinin etkisi olabileceği düşünüldü. Bu yüzden doz, formulasyon içeriği ve uygulama süresi çeşitliliğinde tekrar eden çalışmalar gerekmektedir. Bu çalışma sonucunda koroziv yanıkların tedavisinde ve yeni tedavi arayışlarında Hypericum perforatum'un iyileştirici etkilerinin göz önünde tutulması faydalıdır.
SONUÇ: Yanık iyileşmesinde histopatolojik olarak, tedavi grubuyla yanık grubu arasında belirgin farklılıklar mevcutken, kontrol grubuyla tedavi grubunun benzer olduğu gözlendi. Lipid peroksidasyonunu gösteren MDA düzeylerine bakıldığında sayısal olarak belirgin bir fark olmamasına rağmen, oral formulasyonun uygulandığı grup 3 ve grup 5'te istatiksel olarak anlamlı fark bulundu. Bu çalışmada, 14 günlük H.Perforatum tedavisinin hafif-orta dereceli ve subakut dönemdeki alkali koroziv yanıklarında etkili olduğu gösterilmiştir.

Abstract:
OBJECTIVES: To survey Hypericum perforatum effects in the experimental models of esophageal and gastric alkaline corrosive burns and intended to shed light on the search for new treatments.
METHOD:  In current study, fourty two  200-300 g in weigth Wistar Albino rats  (6 group,7 rat for per group) selected. Any interference and treatment in group 1 (control group). In group 2 (Burn group) firstly made corrosive burns with sodium  hydroxide and than irrigation with saline. Any treatment used in group 2. In group 3 (treatment group) 50 mg/kg/day oral formation of Hypericum perforatum administration after made corrosive burn. In group 4 (placebo group) administration null gel, same Hypericum perforatum dose used. Same dose oral formation Hypericum perforatum was used in group 5 (normal histo group) for investigated effects on normal tissue. In group 6(normal histo placebo group) same dose null gel administrated. These interference made for 14 day and than dissection was make in fifteenth day . Histopathological and biochemical parameters investigated from the tissue samples. 
RESULTS: Comparison of weights, gain of weight detected in group 1, 3, 4 and 6, weakening observed in Group 2 and  any significant differences were found in group 5. As a result of the histopathological evaluation of the esophagus, there was no significant difference between Group 1 and Group 3 for submucosal collagen deposition, tunica muscularis in terms of damage and collagen deposition which were evidence of inflammation. In the comparison of groups, there was no significant difference for damages of muscularis mucosa which proved severe burns.
As a result of the histopathological evaluation of the stomach tissue, there was no significant difference between treatment group and the control group for PMNL infiltration, mucosal edema, gastric dilatation and submucosal glands which were signs of mucosal damages.
Evaluation of results of stenosis index and the thickness of the epithelium showing the degree of esophageal damage and oxidative stress parameters; there was no significant difference between groups about value of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPX) .The statistical analysis of; stenosis index, indicating the epithelial thickness and malondialdehyde (MDA)  which is sign of lipid peroxidation, significant differences was detected, but for values of  the Catalase (CAT) any  significant difference detected between group 1 and 3.Result of the statistical analysis significant difference was detected  for stenosis index, epithelial thickness and MDA between Group 2 and Group 3. Although there was no significant difference between the values of CAT. Increase of  MDA levels detected  in group 3 and 5 which were treated with H.Perforatum formulation Cytotoxicity was  not observed after implemented oral formulation in vitro to human dermal fibroblasts for investigation the effect to collagen tissue.
DISCUSSION: Significant differences between treatment group and burn group  also treatment group was similar to the control group were observed for  histopathologic signs of healing burns. Although there is no quantative distinct difference for  in MDA levels, which indicating lipid peroxidation of Hypericum perforatum, but statistically significant difference was detected between group 3 and group 5(p<0.05). In these groups  oral formulation were administered. This situation is not clarified by several mechanisms which affected enzymatic function. As previously observed in similar studies was thought to be the effect of working time. Therefore repeated studies must doing with  differently  dose, content of formulation and application time. As a result of this study, new treatments and therapeutic effects of Hypericum perforatum is helpful for  treatment of corrosive burns.