İskemi modifiye albumin düzeylerinde biyolojik değişkenliklerin saptanması, referans değişim değeri ve Türk toplumundaki referans değerlerinin hesaplanması
Determination of the biological variability on ischemia modified albumin levels and calculated reference change values and reference values in Turkish society
Yazar: GÜL ÖZLEM TUNCER
Danışman: PROF. DR. YEŞİM ÖZARDA
Uludağ Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Albüminler = Albumins ; Biyolojik değişkenler = Biological variables ; Referans standartları = Reference standards ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Türk toplumu = Turkish society ; İskemi = Ischemia

Özet:
Biyolojik varyasyon (BV) birey içi (CVI) ve bireyler arası (CVG) varyasyondan 
oluşmaktadır.  Bu BV bileşenleri analitik kalite özelliklerini ve hedeflerini belirlemek, seri 
analit ölçümlerindeki değişiklikleri incelemek ve referans aralıkların (RA) klinik açıdan
yararlılığını değerlendirmek amacıyla kullanılmaktadır.  Popülasyona dayalı RA, CVI >
CVG durumunda geçerli olmakta, CVI < CVG bulunması, hastalıkların belirlenmesinde 
bireye dayalı RA'nı daha duyarlı hale getirmektedir.  Bireysellik indeksi (II), RA'ların 
klinik yararlılığının değerlendirilmesinde objektif bir kriter olarak sunulmaktadır.  Bireye 
dayalı RA ve CVI kullanılarak ardışık ölçüm sonuçları arasındaki anlamlı farklılıkları 
ifade eden Referans Değişim Değeri (RCV) belirlenebilmektedir.   
Son yıllarda miyokardiyal iskemi belirteçleri potansiyel bir ilgi alanı olmaktadır.  Bu 
belirteçler arasında İskemi Modifiye Albumin (İMA) FDA onayı almış ilk kardiyak iskemi 
belirteci olarak dikkat çekmektedir. 
Bu çalışmada sabah 12-14 saatlik açlık sonrası, İMA BV bileşenlerinin belirlenmesi 
amacıyla 24-50 yaş aralığındaki 21 (11 kadın, 10 erkek) sağlıklı gönüllüden ayın 0.,1., 2., 
7.,14., 21. ve 28. günlerinde toplam 7; RA'ın belirlenmesi için 24-52 yaş aralığındaki 260 
(130 kadın, 130 erkek) sağlıklı bireyden bir adet kan örneği alınmıştır.  İMA kolorimetrik 
yöntemle ve Albumin- Kobalt Bağlanma (ACB) testiyle ölçülmüştür.  ACB testi için 
analitik varyasyon (CVA) değerleri ve analitik kalite özellikleri (doğruluktan sapma ve 
ölçüm belirsizliği) belirlenmiştir.  Her iki cinsiyet ve tüm grup için CVI, CVG, II, RCV ve 
RA değerleri hesaplanmıştır. 
İMA CVI ve CVG sonuçlarıyla belirlenen II değeri (1.5), hesapladığımız RA'larını 
klinik açıdan yararlı hale getirmektedir.  Çalışmamıza ait BV bileşenleri ve RCV'nin, 
hesaplanan RA'lar ile beraber klinik kullanıma sunulabilir, konuyla ilgili yapılmış diğer 
çalışma verileriyle karşılaştırılabilir ve mümkünse birleştirilebilir olduğu kanısındayız. 

Anahtar Kelimeler: Birey içi ve bireyler arası biyolojik varyasyon, analitik 
varyasyon, bireysellik indeksi, referans değişim değeri, İMA.

Abstract:
Biological variation (BV) consists of within-subject (CVI) and between-subject (CVG) 
variation.  These components of  biological variation are used to determine quality 
specifications and analytical goals, evaluate serial changes for analytes, and assess the 
clinical utility of reference intervals (RI).  Population based RI is valid if CVI > CVG, when 
is found CVI < CVG, this makes subject based RI more sensitive for detecting disease.  
The index of individuality (II) provides an objective criterion to evaluation of clinical 
utility of RI.  The Reference Change Value (RCV), that means significant difference 
between consecutive measurements, can be determined with using subject based RIs and 
CVI. 
In recent years, a potential markers of myocardial ischemia is of interest.  Among 
these markers the Ischemia Modified Albumin (IMA) has received FDA approval as a first 
marker of cardiac ischemia is point out. 
In this study, with the aim of determining for the BV components of IMA, specimens 
from 21 (11 female, 10 male) healthy volunteers ages between 24-50 years old were 
collected at  0., 1., 2., 7., 14., 21. and 28. day of a month and determining for the RIs, 
specimens from 260 (130 female,130 male) healthy adults ages between 24-52 years old 
were collected after a 12 to 14 hours of fasting in the morning.  IMA, as measured by the 
Albumin-Cobalt Binding (ACB) test with colorimetric method.  For ACB test the values of 
analytical variation (CVA) and analytical quality specifications (imprecision, bias) was 
determined, and the CVI, CVG, II, RCV and RIs for all group and both gender were
calculated. 
Determinated II value (1.5) from our IMA CVI and CVG results makes calculated RI 
clinically useful.  We think that BV components and RCV appear in our study, can be 
presented to clinical use with calculated RI, be comparable and if it is possible be 
combined with the data of other studies on this subject.

Key Words: Within and between-subject biological variation, analytical variation, 
index of individuality, reference change value, IMA.