Diyabetik sıçanlarda sistemik adropin uygulamasının kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri
The effects of systemic adropin treatment on cardiovascularsystem in diabetic rats
Yazar: FATHIA HUSSİEN MOHAMED MOHAMED
Danışman: PROF. DR. ÇİĞDEM ÖZER
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Adropin = Adropin ; Arilesteraz = Arylesterase ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Kardiyovasküler sistem = Cardiovascular system ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Paraoksonaz = Paraoxonase ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Diyabetes mellitus(DM) insülin yapımında, salınımında veya dokularda insüline yanıtta bozulmayla karakterize bir hastalıktır. Kontrolsüz diyabette akut ve kronik komplikasyonlarla karşılaşılabilmektedir. Diyabetik kardiyomiyopati patogenezinde yer alan hiperglisemi aracılı oksidatif stresin tedavisinde, antioksidan savunmanın rolü yeni tedavi yaklaşımları açısından oldukça önemlidir. Adropin endotelyal hücrelerde enerji homeostazisinin ve insülin duyarlılığının sürdürülmesinde görev alan düzenleyici bir proteindir, kardiyovasküler hastalıklarla ilişkilidir. Çalışmamızda streptozotosin (STZ) ile diyabet oluşturulan sıçanlarda, sistemik adropin uygulamasının; kalp ve aort dokuları üzerindeki biyokimyasal ve morfolojik etkilerini incelemeyi amaçladık. Çalışmada 180-250 gram ağırlığında 50 adet erkek Wistar-Albino sıçan kullanıldı. Gruplar; Kontrol (K:n=12), Kontrol+Adropin (KA: n=12), Diyabet (D:n=13), Diyabet+Adropin (DA:n=13) şeklinde oluşturuldu. Diyabet 65mg/kg/ (i.p.) STZ enjeksiyonu ile yapıldı. Adropin, STZ yapılmasından 10 hafta sonra, günde 2 defa 450 nmol/kg/gün (i.p.) olacak şekilde 10 gün uygulandı. Çalışmanın sonunda hayvanlar Ketamin-Ksilazin anestezisi altında intrakardiyak kan alınmasıyla feda edildi. Çalışma sonunda kalp ve aort dokularında total oksidan (TOS), total antioksidan (TAS), paraoksonaz (PON), arilesteraz (ARE), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve tümör nekrozis faktör-α (TNF-α) seviyeleri tespit edildi. Kalp ve aort dokularının kollajen lif yoğunluğu ve aort tunika media (TM) kalınlığı değerlendirildi. Sonuçlar SPSS-21 programıyla, two-way ANOVA ve Posthoc Tukey ile değerlendirildi, p<0,05 değerleri anlamlı kabul edildi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, Diyabet grubunda kalp ve aort TOS, TNF-α ve kollajen yoğunluğu düzeyleri, TM kalınlığı anlamlı olarak arttı, kalp ve aort TAS, PON, ARE, VEGF düzeyleri anlamlı şekilde azaldı. Adropin uygulaması diyabete bağlı artan TNF-α ve kalp TOS düzeylerinde anlamlı şekilde azalmaya neden olurken, diyabetin neden olduğu azalmış kalp ve aort TAS, ARE, PON ve VEGF seviyeleri adropin uygulamasıyla anlamlı şekilde arttı. KA grubunda K grubuyla karşılaştırıldığında kalp ve aort TOS seviyeleri anlamlı şekilde artarken, PON ve ARE seviyeleri anlamlı olarak azaldı.

Abstract:
Diabetes mellitus (DM) is asyndrome characterized by impaired insulin production, release or response to insulin in tissues. Many acute and chronic complications occur in uncontrolled diabetes. Based on the key role of hyperglycemia mediated oxidative stress in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy, increased antioxidant defense will present a new therapeutic approach for the management of diabetic cardiomyopathy. Adropin is a protein identified as a regulator of endothelial cells, which is involved in maintaining energy homeostasis and insulin sensitivity. It is associated with various cardiovascular diseases. In our study we aimed to investigate the biochemical and morphological effects of adropin on the heart and aortic tissues in diabetic rat. In our study, 50 male Wistar-Albino rats weighing between 180-250 grams were used Groups; Control (C:n=2),Control+Adropin (CA:n=12), Diabet (D:n=13), Diabet+Adropin (DA:n=13). Diabetes was formed by single dose 65mg/kg Streptozotocin STZ i.p. injection, 10 weeks after STZ administeration, twice a day for 10 days, i.p. 450 nmol/kg/day adropin was applied. The day after the last adropin dose, animals were sacrificed by intracardiac blood collection under Ketamine-Xylazine anesthesia. At the end of the study, total oxidant (TOS), total antioxidant (TAS), paraoxonase (PON), arylesterase (ARE), vascular endothelial growth factor (VEG)F and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and collagen fiber density in the heart and the aortic tissues and aortic tunica media thickness (TM) were measured. SPSS 21 was used for statisticel analysis results were evalueted by two-way ANOVA and posthoc TUKEY tests, p<0,05 values were considered significant. In group D compared with group C,there is significant increase in heart and aortic TOS, TNF-α, collagen density and aortic (TM), however heart and aortic TAS, PON, ARE, VEGF decreased significantly. Adropin caused a significant decrease in TNF-α and cardiac TOS. Cardiac and aortic TAS, PON, ARE and VEGF were found to be significantly increased with adropin. Compared with the group C there is significant increase in levels of TOS and decrease in PON, ARE in group CA .