Geriatrik hasta populasyonunda kırılganlık ile alfa klotho protein ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between frailty andalpha klotho protein in geriatric patients
Yazar: YASEMİN POLAT
Danışman: PROF. MURAT VARLI
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Geriatri = Geriatrics
Dizin: Geriatri = Geriatrics ; Hastalar = Patients ; Klotho = Klotho ; Kırılganlık = Frailty ; Yaşlılar = Aged ; Yaşlılık = Old age

Özet:
Giriş ve Amaç: "Geriatrik sendrom" tanımıyla yaşlı bireylerde farklı
mekanizmaların neden olduğu aynı semptomlar tanımlanmakta olup kırılganlık sık
görülen geriatrik sendromlardandır. Kırılganlık; ilerleyen yaşla birlikte bireyin çoklu
nedenlere bağlı olarak azalmış dayanıklılık, kuvvet kaybı ve psikolojik fonksiyon
kaybı sonucunda artmış bağımlılık ve/veya ölümle sonuçlanan medikal bir
sendromdur. Kırılganlık oluşumunun gen düzeyinde daha net aydınlatılabilmesi için
elimizde yeterli veri yoktur. Klotho geni ise yaşam ömrünü uzatan birçok fonksiyonu
olan, yaşlanma karşıtı bir gen olarak tanımlanmış olup, biz bu çalışmamızda kırılganlık
ile alfa klotho protein ilişkisini araştırmayı amaçladık.
Materyal-Metod: Çalışmaya 65 yaş ve üzeri, akut hastalığı, fiziksel engeli, ileri
demansı olmayan 45 kırılgan ve 44 kırılgan olmayan toplam 89 hasta katılmıştır. Bu
hastalara sosyodemografik ve klinik bilgi formu, Türkçe geçerlilik ve güvenirliği olan
FRAİL ölçeği, kapsamlı geriatrik değerlendirme yapılmış olup, kesitsel olarak yapılan
bu çalışmada rutin laboratuvar testlerine ek olarak serum alfa klotho protein düzeylerinin
ölçümleri yapıldı ve kırılgan ve kırılgan olmayanların verileri karşılaştırıldı.
Bulgular: 44 kontrol ve 45 kırılgan olan toplam 89 hastayı kapsayan
çalışmamızda; hastalarda bakılan serum alfa klotho düzeyleri kontrol grubunda
ortalama 0,76±1,01 ng/ml, kırılgan grupta ortalama 0,54±0,61 ng/ml olarak saptanmış
olup her iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır. (p =
0,286). Kırılgan hastalarda kontrol grubuna göre C-reaktif protein (CRP) düzeyleri
yüksek, hemoglobin (Hb) değerleri anlamlı olarak düşük saptanmıştır. Bu durum
kırılganlık oluşumunda rol alan kronik inflamasyona bağlı anemiyi ve C-reaktif
protein yüksekliğini açıklamaktadır. Çalışmamızda hastaların C-reaktif protein değeri
arttıkça, alfa klotho protein düzeylerinin azaldığı görülmüştür (p = 0,022).
Hemoglobin düzeyi ve alfa klotho protein arasındaki ilişkiye baktığımızda ise
çalışmadaki hastaların hemoglobin düzeyleri yükseldikçe, alfa klotho düzeylerinin de
yükseldiği saptanmıştır (p = 0,018). Çalışmamızda Kırılgan hasta grubunda koroner
arter hastalığı (KAH), konjestif kalp yetmezliği (KKY) ve kronik obstrüktif akciğer
hastalığı (KOAH) sıklığının anlamlı olarak daha fazla olduğu dikkati çekmektedir..
Tartışma ve sonuç: Bizim çalışmamızda alfa klotho protein düzeyi ile
kırılganlık arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Ancak; inflamasyon
belirteçlerinden olarak sayılan C-reaktif protein düzeyi istatistiksel olarak anlamlı
düzeyde kırılgan bireylerde artmış olarak saptanmış olup kronik inflamasyonun
kırılganlığın oluşumunda yer aldığı hipotezini destekler niteliktedir. Yaşlanma karşıtı
bir protein olarak tanımlanan alfa klotho düzeylerinin C-reaktif protein yüksekliğinde
azaldığının saptanması kırılganlık oluşumunda alfa klotho düzeylerinin önemli
olabileceğine işaret etmektedir. Yine literatüre benzer şekilde kırılgan hastalardaki
kronik inflamasyona bağlı kronik hastalık anemisi varlığı çalışmamızda da anlamlı
düzeyde farklı olarak saptanmıştır ve hemoglobin düzeyleri kırılgan grupta daha düşük
olarak kaydedilmiştir. Çalışmamızda hemoglobin düzeylerinin yükseldikçe alfa klotho
düzeylerinin yükselmesi de alfa klotho ile kırılganlık arasında ilişki olabileceğini
kuvvetle düşündürmektedir. Ancak; klothoyu etkileyen diğer parametrelerin varlığı da
göz önünde bulundurularak daha fazla hasta ile yapılacak yeni çalışmalara ihtiyaç
vardır. Çalışma verilerimiz yeni çalışmalara ışık tutabilir. Daha önce yapılmış bazı
çalışmalarda koroner arter hastalığı, konjestif kalp yetmezliği ve kronik obstrüktif
akciğer hastalığı tanısı olan hastalarda alfa klotho düzeyi anlamlı düzeyde düşük
saptanırken, çalışmamızda anlamlı bir ilişki saptanmamıştır.
Anahtar Sözcükler: Alfa klotho protein, FRAİL ölçeği, geriatrik sendrom,
kırılganlık

Abstract:
Introduction and Objective: The definition of 'Geriatric Syndrome' defines
the same symptoms caused by different mechanisms in elderly individuals and frailty
is one of the common geriatric syndromes. Frailty; is a medical syndrome resulting in
decreased endurance, loss of strength and loss of psychological function due to
multiple causes of the individual with advancing age, resulting in increased
dependence and / or death. We do not have sufficient data to clarify frailty formation
at gene level. Klotho gene has been defined as an anti-aging gene with many functions
that prolong the life span and we aimed to investigate the relationship between frailty
and alpha Klotho protein.
Materials and Methods: A total of 89 patients aged 65 years and older, 45 of
whom were frail and 44 of whom were not frail, without acute disease, physical
disability and advanced dementia, included in the study. Within the scope of the study,
sociodemographic and clinical information form, Turkish version of the validity and
reliability of the FRAIL scale, and comprehensive geriatric assesment were evaluated.
In addition to routine laboratory tests, plasma alpha Klotho protein levels were
measured in blood tests.
Results: In our study, which consisted of 89 patients with 44 controls and 45
frail; The mean alpha Klotho levels of the patients were 0.76 ± 1.01 ng / ml in the control
group and 0.54 ± 0.61 ng / ml in the frail group, but there was no statistically significant
difference between the two groups (p = 0.286). C-reactive protein (CRP) levels were
significantly higher and hemoglobin (Hb) levels were significantly lower in the frail
patients compared to the control group. This explains the chronic inflammation, which
causes frailty formation is related anemia and the high plasma C-reactive protein. In our
study, it was observed that alpha Klotho protein levels decreased as C-reactive protein
values increased (p = 0.022). When we look at the relationship between hemoglobin
level and alpha Klotho protein, it was found that as the hemoglobin levels of the patients
increased, alpha Klotho levels increased (p = 0.018). In our study, the frequency of
coronary artery disease, congestive heart failure and chronic obstructive pulmonary
disease was significantly higher in the frail patients group.
Discussion and Conclusion: In our study, no significant relationship was
found between alpha Klotho protein level and frailty, but the C-reactive protein level,
which is considered as one of the markers of inflammation, has been found to be
increased significantly in frail individuals and supports the hypothesis that chronic
inflammation is involved in the formation of frailty.
Alpha Klotho levels, which are defined as an anti-aging protein, decrease in Creactive
protein height, indicating that alpha Klotho levels may be important in the
formation of frailty. Similar to the literature, the presence of chronic disease anemia
due to chronic inflammation in frail patients was found to be significantly different in
our study and hemoglobin levels were lower in the frail group. In our study, as
hemoglobin levels increased, alpha Klotho levels increased, suggesting that there may
be a relationship between alpha Klotho and frailty, but considering the presence of
other parameters affecting alpha Klotho, further studies are needed with more patients.
Our study data can shed light on new studies. In some previous studies, alpha Klotho
levels were significantly lower in patients with coronary artery disease, congestive
heart failure and chronic obstructive pulmonary disease, but no significant relationship
was found in our study.
Keywords: Alpha Klotho protein, FRAIL scale, frailty, geriatric syndrome