Postmenopozal osteoporozda denosumab tedavisinin metabolik veinflamatuar parametreler üzerine etkisi /
Yazar: GİZEM GÖK SARİCA
Danışman: PROF. DR. AYSEN AKALIN
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Denosumab postmenopozal osteoporozun tedavisinde kullanılan
RANKL'a karşı geliştirilmiş bir monoklonal antikordur. RANK/RANKL/OPG
döngüsü hem immün sistem hem osteoporoz üzerine etkilidir. Bazı RANK
mutasyonları hipogamaglobulinemi ile seyreder. RANK/RANKL yolağının insülin
direnci ve hepatosteatoz gelişiminde aracı olabileceğini düşündüren çalışmalar
mevcuttur. Ancak, denosumabın inflamasyon ve immünite üzerine olan klinik
etkileri yeterince bilinmemektedir. Biz bu çalışmada denosumab tedavisinin
metabolik ve inflamatuar parametreler üzerindeki etkilerini araştırmayı hedefledik.
Çalışmamızda Kasım 2021-Mart 2023 tarihleri arasında Eskişehir Osmangazi
Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Bünyesindeki polikliniklere
başvuran veya servislerinde takip edilen, 50 yaşın üzerinde, en az bir yıldır
menapozda olan, kemik mineral yoğunluğu ölçümünde lomber vertebra veya kalça T
skoru -2,5 ve altında olan veya frajilite kırığı öyküsü olan ve diğer tedavileri
kullanamıyor ve onlara cevapsız olan 30 hasta dahil edildi. Hastaların tedavi öncesi
ve tedavi sonrası 1. ayda bakılan; tam kan sayımı, nötrofil/lenfosit oranı,
sedimentasyon, CRP, fibrinojen, ferritin, prokalsitonin, D-dimer, homosistein, açlık
kan şekeri, insülin, HOMA-IR, LDL, HDL, trigliserid, Lp(a), kalsiyum, albümin,
fosfor, parathormon, alkalen fosfataz parametreleri retrospektif olarak
değerlendirildi. Çalışmamızda denosumab uygulaması öncesi ve sonrası bakılan
metabolik parametreler arasında anlamlı farklılık saptanmadı(p>0,05).
Kalsiyum(p=0,003), fosfor(p<0,001) düzeylerinde ve albumin(p=0,005) düzeyinde
anlamlı azalma saptandı. Parathormon değerinde istatistiksel olarak anlamlı artış
saptandı(p<0,001). Denosumab uygulaması öncesi ve uygulama sonrası bakılan
lökosit(p=0,042), nötrofil(p=0,042) ve monosit(p=0,034) değerlerinde anlamlı
azalma saptandı. Çalışmamızda denosumab tedavisinin metabolik parametreler
üzerine etkisinin olmadığı; nötrofil ve monosit değerlerini azaltarak inflamasyon
üzerinde etkisi olduğu saptanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Postmenopozal osteoporoz, denosumab, inflamasyon

Abstract:
Denosumab is a monoclonal antibody
against RANKL used in the treatment of postmenopausal osteoporosis. The
RANK/RANKL/OPG cycle affects both the immune system and osteoporosis. Some
RANK mutations are associated with hypogammaglobulinaemia. There are studies
suggesting that the RANK/RANKL pathway may mediate the development of
insulin resistance and hepatosteatosis. However, the clinical effects of denosumab on
inflammation and immunity are not well known. In this study, we aimed to
investigate the effects of denosumab treatment on metabolic and inflammatory
parameters. In our study, 30 patients who were over 50 years of age, had been in
menopause for at least one year, had a lumbar vertebrae or hip T score of -2.5 or
below in bone mineral density measurement, or had a history of fragility fracture,
and were unable to use or did not respond to other treatments, who applied to the
outpatient clinics of Eskişehir Osmangazi University Faculty of Medicine,
Department of Internal Medicine between November 2021 and March 2023 were
included. Complete blood count, neutrophil/lymphocyte ratio, sedimentation, CRP,
fibrinogen, ferritin, procalcitonin, D-dimer, homocysteine, fasting blood glucose,
insulin, HOMA-IR, LDL, HDL, triglyceride, Lp(a), calcium, albumin, phosphorus,
parathormone, alkaline phosphatase parameters were retrospectively evaluated
before and 1 month after treatment. In our study, no significant difference was found
between the metabolic parameters analysed before and after denosumab
administration (p>0.05). A significant decrease was found in calcium (p=0,003),
phosphorus (p<0,001) and albumin (p=0,005) levels. A statistically significant
increase was found in parathormone levels (p<0.001). Leukocyte (p=0,042),
neutrophil (p=0,042) and monocyte (p=0,034) values before and after denosumab
treatment showed a significant decrease. In our study, it was found that denosumab
treatment had no effect on metabolic parameters and had an effect on inflammation
by decreasing neutrophil and monocyte values.
Key Words: Postmenopausal osteoporosis, denosumab, inflammation