Ankilozan spondilitte mikrobiyata ilişkili mediatör düzeyi ve hastalık aktivitesiyle ilişkisi
Gut microbiota mediator level and its relation to disease activity in ankylosing spondylitis
Yazar: HASAN M.H. NASRALLAH HASAN M.H. NASRALLAH
Danışman: PROF. DR. ÖZLEM ALTINDAĞ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon = Physical Medicine and Rehabilitation
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid = Anti inflammatory agents-nonsteroidal ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Mikrobiyota = Microbiota ; Spondilit-ankilozan = Spondylitis-ankylosing ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Ankilozan Spondilit (AS), aksiyel iskeleti etkileyen, karakteristik inflamatuvar bel
ağrısına neden olan, yapısal ve fonksiyonel bozukluklara yol açabilen yaygın bir
inflamatuvar romatizmal hastalıktır. Spinal ossifikasyon, fiziksel fonksiyon ve yaşam
kalitesinin azalmasına neden olabilir. Bağırsak mikrobiyatasının,birçok hastalığın
gelişmesinde önemli rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada, bağırsak mikrobiyata
belirteçleri ve klinik parametrelerle ilişkisi, ilaç tedavilerinin bağırsak mikrobiyata
belirteçleri üzerine etkisi araştırıldı. Bu çalışmaya en az 2 yıldır tanı almış olan, 18-
65 yaş arası 76 AS hastası (38 anti TNF alan-38 NSAI) ve yaş ve cinsiyet dağılımı
uyumlu 38 sağlıklı gönüllü alındı. Hasta ve gönüllülerde, detaylı klinik
değerlendirmeler yapıldı. Eritrosit sedimantasyon Hızı (ESR) ve C-Reaktif Protein
(CRP), hasta grubunda ayrıca BASDAI ve BASFI skorları kaydedildi. Serum
örneklerinde CD14, CTLA4, CXC16, LPS ve TLR4 düzeyleri ELISA yöntemi
kullanılarak ölçüldü. Anti TNF tedavisi ve NSAI tedavisi alan hastalar arasında
BASDAI ve BASFI skorları karşılaştırıldığında NSAI hastalarında BASDAI ve
BASFI skorlarının anlamlı derecede yüksek olduğu bulundu (p˂0,05). CRP ve ESR
düzeylerinin, anti-TNF tedavisi alan AS hastalarında NSAI tedavisi alan hastalara
göre anlamlı derecede düşük olduğu bulundu (p˂0,05). Bağırsak mikrobiyata
belirteçleri olarak CTLA4, CXC16, LPS ve TLR4 düzeyleri, NSAI tedavisi alan
grupta, anti-TNF tedavisi alan ve sağlıklı kontrol grubuna göre istatistiksel olarak
anlamlı derecede yüksek bulundu (p˂0,05). Bir başka belirteç olan CD14
düzeylerinde gruplar arasında istatiksel olarak anlamlı fark yoktu (p>0,05).Yapılan
çalışmalarda AS hastalarında bağırsak inflamasyonunun patogenezde önemli olduğu
ve mikrobiyatadan etkilendiği belirtilmiştir. Bizim çalışmamızda, Anti-TNF tedavisi
alan AS hastalarında CRP ve ESR düzeyleri ile hastalık aktivite skorlarının NSAI
tedavisi alan gruba göre daha düşük vekontrol grubuyla benzerolduğu görüldü. Bu
sonuçlar Anti-TNF tedavisinin AS'de inflamasyon ve mikrobiyata belirteçleri
üzerine daha etkili olduğunu ortaya koydu. Bağırsak mikrobiyata beliteçlerinin,
klinik ve inflamasyon belirteçleri ile ilişkisinin AS patogonezinde ve tedavinin

vi
izleminde gösterge olabileceği ve yeni tedavi stratejileri konusunda katkı
sağlayabileceği düşüncesindeyiz.

Abstract:
Ankylosing spondylitis (AS) is a common inflammatory rheumatic disease that
affects the axial skeleton, causes characteristic inflammatory lower back pain, and
can lead to structural and functional disorders. It is known that the intestinal
microbiota plays an important role in the development of many diseases. In this
study, we evaluated the relationship between gut microbiota markers and clinical
parameters of AS disease and the effect of drugs on gut microbiota markers. This
study included 76 AS patients diagnosed for at least 2 years, aged between 18-65 (38
anti-TNF recipients-38 NSAIs recipients), and 38 age- and sex-matched healthy
volunteers. Detailed clinical evaluations were made in patients and volunteers.
Erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-Reactive Protein (CRP) were measured
in patients and volunteers, BASDAI and BASFI scores were also calculated and
recordedin the patient group. CD14, CTLA4, CXC16, LPS and TLR4 levels were
measured in serum samples using the ELISA method. When BASDAI and BASFI
scores were compared between patients receiving anti-TNF therapy and NSAI
therapy, BASDAI and BASFI scores were found to be significantly higher in NSAI
recpient group (p˂0.05). When CRP and ESR levels were compared between AS
groups, it was found that patients who received anti-TNF therapy were significantly
lower than those who received NSAI therapy (p˂0.05). When the intestinal
microbiota markers were evaluated between the patients receiving anti-TNF therapy
and NSAI therapy and the control group; CTLA4, CXC16, LPS and TLR4 levels
were found to be statistically significantly higher in the AS group receiving NSAI
treatment compared to the AS group receiving anti-TNF treatment and the healthy
control group (p˂0.05). CD14 levels were found to be statistically insignificant
between the groups (p>0.05. Studies have shown that intestinal inflammation occurs
in AS patients and affected by the microbiota. In our study, it was observed that CRP
and ESR levels and disease activity scores in AS patients who received anti-TNF
treatment were lower than those of the NSAI treatment group and even closer to the
control group. These results show that Anti-TNF therapy is more effective in AS on

viii
intestinal microbiota markers, and clinical and inflmammation parameters. We think
that the relationship of gut microbiota markers with clinical and inflammation
markers may be an indicator in the pathogenesis of AS and the follow-up of a
treatment and may contribute to new treatment strategies.