Yeni bazı benzimidazol türevlerinin sentez, yapı aydınlatılması ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi
Syntehis, structure elucidation and antimicrobial activity of some new benzimidazole derivatives
Yazar: EZGİ ÖZER
Danışman: PROF. DR. CANAN KUŞ
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antienfektif ajanlar = Anti infective agents ; Benzimidazoller = Benzimidazoles ; Farmasötik kimya = Chemistry-pharmaceutical ; Moleküler tanı = Molecular identification ; Moleküller = Molecules ; Sentez = Synthesis ; Sentezleme = Synthesizing

Özet:
Bu tez çalışmasında, 2 farklı grupta olmak üzere toplam 10 adet orijinal
benzimidazol türevi molekül sentezlenmiştir (4a-h, 6a,b).

Tasarlanan türevlerin sentezi için öncelikle ilgili benzaldehitlerin sodyum
metabisülfit (Na2S2O5) tuzları hazırlanmıştır.

1,2-Diaminobenzen-4-karboksilik asit ile DMF ortamda halka kapatma
reaksiyonuyla istenen benzoik asit türevleri elde edilmiştir (1a-d). Benzoik asit
türevleri tiyonil klorür ile reaksiyona tabi tutularak, açil klorürler (2a-d) elde
edilmiştir. Piperidin ve ilgili piperazin türevleri sübstitüe edilerek de sonuç
moleküllere (4a-h) ulaşılmıştır.

6a-b Türevlerinin sentezi için; ilgili sodyum metabisülfit tuzları (5a-b), 4,5-dikloro-
1,2-diaminobenzen ile DMF ortamda halka kapatma işlemine tabi tutulmuştur. Bu

basamaklardan sonra saflaştırma yöntemleri uygulanmıştır.

Sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK, erime noktası tayinleri ve elemental analiz
verileri ile değerlendirilmiştir. Yapıların aydınlatılmasında 1H-NMR, 13C-NMR,
Mass (ESI) Spektroskopilerinden yararlanılmıştır. Tez kapsamında sentezlenen
ürünlerin analiz sonuçları, istenen kimyasal yapıda olduklarını ve memnun edici
saflıkta elde edildiklerini kanıtlar niteliktedir.

Sentezlenen moleküllerin antimikrobiyal etkileri S. aureus, E. feacalis, P.
aeruginosa, E. coli, C. albicansa karşı ampisilin ve mikonazol referans alınarak in
vitro ortamda tüp dilüsyon yöntemi test ile edilmiştir.

Abstract:
Within the scope of this master thesis 2 different group 10 original benzimidazole
derivative molecules has been synthesized (4a-h, 6a,b).
For the synthesis of benzimidazole derivatives, firstly Na2S2O5 salts of related
benzaldehides were prepared.
1,2-Diaminobenzene-4-carboxylic acid and sodium metabisulphite salts reacted in
DMF for the ring-closure reaction, with that way benzoic acid derivates has obtained
(1a-d).
Benzoic acid derivatives were reacted with thionyl chloride to give acyl chlorides
(2a-d). Substitution of piperidine and piperazine derivatives with acyl chlorides gave
final molecules (4a-h).
6a,b Derivatives were synthesized via the ring-closure reaction of Na-metabisulphite
salts (5a-b) with 4,5-dichloro-1,2-diaminobenzene in DMF. After that steps
purification have been applicated to the final compounds.
Purified molecules were evaluated by TLC, melting point determination and
elemental analysis data. 1H-NMR, 13C-NMR, Mass (ESI) spectroscopies were used
for elucidation of the structures. Analyze results of these molecules are proving that
they are in desired chemical structure and their purification is satisfactory.