Epilepsi tanılı çocuklarda immünolojik değerlendirme
Immunological evaluation in children with epilepsy
Yazar: HAKAN KURT
Danışman: DOÇ. DR. MUSTAFA KÖMÜR
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Alerji ve immünoloji = Allergy and immunology ; Antijenler = Antigens ; Diyet-ketojenik = Diet-ketogenic ; Epilepsi = Epilepsy ; Otoimmünite = Autoimmunity ; Çocuklar = Children ; İmmünolojik testler = Immunologic tests

Özet:
Bu çalışmada epilepsi tanısı alan çocukların demografik verilerinin, klinik özelliklerinin, görüntüleme ve elektrofizyolojik bulguları ile tedavi yöntemlerinin incelenmesi ve nöronal fonksiyonların gerçekleşmesini sağlayan, çeşitli otoantikorların hedefi olan NMDAR1, LGI1, GAD ve DPP6 protein düzeylerinin araştırılması planlandı. Çalışmaya hasta grubu için 112 çocuk ve kontrol grubu için 35 sağlıklı çocuk dahil edildi. Hasta grubu içerisinde yer alan çocuklar ise ilaca yanıtlı epilepsi, dirençli epilepsi ve ketojenik diyet grubu olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Çalışmamızda hasta grupları arasında cinsiyet açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı (p=0,482). Dirençli epilepsi ve ketojenik diyet gruplarının yaş ortalaması ilaca yanıtlı epilepsi grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlı olarak daha düşüktü (p<0,05). Nöbet sıklığı, fokal ve tanımlanamayan nöbet tipine sahip olanların oranı, motor gelişim geriliği olanlar ve nörogörüntüleme bulguları anormal olanların oranı dirençli epilepsi ve ketojenik diyet gruplarında ilaca yanıtlı epilepsi grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,05). Ateşli nöbet, yenidoğan nöbeti ve ailede epilepsi öyküsü açısından hasta grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık yoktu (p>0,05). Status epileptikus öyküsü olanların oranı ketojenik diyet grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazlaydı (p<0,05). LGI1 değeri için tanı grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptandı (p=0,039). Sağlıklı grupta LGI1 değeri ilaca yanıtlı epilepsi grubuna göre daha yüksek saptanmış olup istatistiksel olarak anlamlı farklılık mevcuttu (p=0,011). Benzer şekilde sağlıklı grupta LGI1 değeri dirençli epilepsi grubuna göre daha yüksek saptanmış olup istatistiksel olarak anlamlı farklılık mevcuttu (p=0,043). DPP6 (p=0,098), GAD (p=0,079) ve NMDAR1 (p=0,065) sonuçları açısından ise tanı grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık olmadığı görüldü.
Çalışmamızda incelenen proteinlerden NMDAR1, LGI1 ile GAD düzeylerinin azalmasının ve DPP6 düzeyinin artmasının epileptik nöbetlerin ortaya çıkışında ve direnç gelişim mekanizmasında rol oynayabileceğini, ancak değerlendirilen proteinler ile epilepsi arasındaki ilişkiyi araştıracak daha geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç olduğunu düşünüyoruz.
Anahtar kelimeler: Antijen, dirençli epilepsi, ketojenik diyet, otoimmünite

Abstract:
In this study, it was planned to examine the demographic data, clinical features, imaging and electrophysiological findings and treatment methods of children diagnosed with epilepsy and to investigate the NMDAR1, LGI1, GAD and DPP6 protein levels, which are the target of various autoantibodies that enable neuronal functions to be realized. 112 children for the patient group and 35 healthy children for the control group were included in the study. Children in the patient group were divided into 3 groups as drug-responsive epilepsy, resistant epilepsy and ketogenic diet group. In our study, no statistically significant difference was found between the patient groups in terms of gender (p=0.482). The mean age of the resistant epilepsy and ketogenic diet groups was statistically significantly lower than the drug-responsive epilepsy group (p<0.05). The frequency of seizures, the rate of focal and unidentified seizure type, the rate of motor developmental delay and abnormal neuroimaging findings were found to be statistically significantly higher in resistant epilepsy and ketogenic diet groups compared to drug-responsive epilepsy group (p<0.05). There was no statistically significant difference between the patient groups in terms of febrile seizure, neonatal seizure and family history of epilepsy (p>0.05). The rate of those with a history of status epilepticus was statistically significantly higher in the ketogenic diet group (p<0.05). A statistically significant difference was found between the diagnostic groups for LGI1 value (p=0.039). LGI1 value was found to be higher in the healthy group than in the drug-responsive epilepsy group, and there was a statistically significant difference (p=0.011). Similarly, LGI1 value was found to be higher in the healthy group than in the resistant epilepsy group, and there was a statistically significant difference (p=0.043). There was no statistically significant difference between the diagnostic groups in terms of DPP6 (p=0.098), GAD (p=0.079) and NMDAR1 (p=0.065) results. We think that the decrease in NMDAR1, LGI1 and GAD levels and increase in DPP6 levels, which are among the proteins examined in our study,
7
may play a role in the emergence of epileptic seizures and the mechanism of resistance development, however, more comprehensive studies are needed to investigate the relationship between the evaluated proteins and epilepsy.
Keywords: Antigen, autoimmunity, ketogenic diet, resistant epilepsy