Çapraz bağlı hyalüronik asit jelinin fare modelinde kolon kanseri peritoneal implantasyonu üzerine etkilerinin incelenmesi
The effects of cross linked hyaluronic acid gel on colon cancer peritoneal implantation utilising A mouse model
Yazar: İSMAİL BURAK GÖK
Danışman: PROF. DR. SEZER GÜRER
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Hidrojeller = Hydrogels ; Hyalüronik asit = Hyaluronic acid ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Periton = Peritoneum

Özet:
Amaç: Kolorektal kanserler dünyada kanser ilişkili ölümlerde ikinci sıradadır. Özellikle
peritoneal metastaz varlığı hastalık ilişkili ve genel sağkalımı önemli ölçüde düşürmektedir.
Bu çalışmada çapraz bağlı hyalüronik asit hidrojelinin kolon kanser hücrelerinin migrasyon,
invazyon ve peritoneal implantasyon yetisi üzerindeki etkilerin araştırılması amaçlanmıştır.
Yöntem: HT-29 hücre hattı kullanılmış ve çapraz bağlı hyalüronik asit hidrojel varlığında in
vitro Transwell migrasyon ve invazyon metodu, in vivo Balb/c fare xenograft intraperitonal
tümör modeliyle veriler elde edilmiştir. Deney grubuna haftalık intraperitoneal hidrojel
uygulaması yapılmış ve 5. haftada deneklere ötenazi yapılıp, vücut boşlukları açılıp
incelenmiştir. Tespit edilen implantlar tartılarak gruplar arasında analiz edilmiştir.
Bulgular: Çapraz bağlı hyalüronik asit varlığında özellikle HT-29 hücrelerinin invazyon ve
migrasyon yeteneğinin belirgin olarak azaldığı görüldü(her ikisi için p<0.0001). Fare
modelinde ise haftalık intraperitonal hidrojel enjeksiyonuyla 5. haftada kontrol grubundaki
farelerin %77'sinde tümör implantı görülürken, deney grubundaki hiç bir farede peritoneal
implanta rastlanmadı.
Sonuç: Çapraz bağlı hyalüronik asit hidrojelinin in vitro ve in vivo deneylerde HT-29
hücrelerinin invazyon, migrasyon ve implantasyon oranlarını düşürdüğü gözlenmiştir.
Klinikte uygulanabilirliğini belirlemek için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: Colorectal cancers cause the second most common cancer-related death in the
world as of 2020. The presence of peritoneal metastases significantly reduces disease-related
and overall survival. In this study, we aimed to investigate the effects of cross-linked
hyaluronic acid hydrogel on the migration, invasion and peritoneal implantation ability of HT29 human colon cancer cells.
Method: HT-29 cell line was used and data were obtained by utilizing in vitro Transwell
migration and invasion assay, in vivo Balb/c mouse xenograft intraperitoneal tumor model in
the presence of cross-linked hyaluronic acid hydrogel. Weekly intraperitoneal hydrogel
injections were applied to the experimental group and at the 5th week, the subjects were
euthanized and their body cavities were opened and examined. Detected peritoneal implants
were weighed and analyzed between groups.
Results: In the presence of cross-linked hyaluronic acid, it was observed that the invasion and
migration ability of HT-29 cells decreased significantly (p<0.0001 for both). In the mouse
model, with weekly intraperitoneal hydrogel injection, tumor implantation was observed in
77% of the mice(n=7) in the control group at week 5, while no peritoneal implant was found
in any subject in the experimental group.
Conclusion: We observed that cross-linked hyaluronic acid hydrogel reduces the invasion,
migration and implantation rates of HT-29 cells in in vitro and in vivo experiments. Further
studies are needed to determine its clinical applicability.