Şizofreni hastalarında prolin, prolidaz, hipoksiyle indüklenen faktör-1 alfa, vasküler endotelyal growrh faktör(VEGF),tümör nekrozis faktör-alfa, interlökin-1, transforming growth faktör-beta, nükleer faktör-kappabeta  düzeylerinin araştırılması
Investigation of proline and prolidase and hipoxia i̇nducible factor 1ALPHA, vascular endothelial growth factor, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1, transforming growth factor-beta, nuclear factor kappabeta levels in schizophrenia
Yazar: FIRAT ŞİYAR KALKAN
Danışman: PROF. DR. MAHMUT BULUT
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: HIF-1a = HIF-1a ; Nükleer faktör-kappa B = Nuclear factor-kappa B ; Prolidaz = Prolidase ; Prolin = Proline ; Psikiyatrik hastalıklar = Psychiatric sickness ; Transforme edici büyüme faktörü-beta = Transforming growth factor-beta ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors ; İnflamasyon = Inflammation ; Şizofreni = Schizophrenia

Özet:
Amaç: Bu çalışmadaki amacımız yatarak takip edilen veya poliklinikten başvuran şizofreni hastalarında hastalığın patogenezinde rol aldığını düşündüğümüz prolin, prolidaz, HIF-1α, VEGF, TGF-Β, NF-kB, İL-1 ve TNF-α düzeylerini araştırmak ve sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Psikiyatri Anabilim Dalına 2018 Ekim ile 2019 Temmuz ayları arasında başvuran 18-65 yaşları arasında DSM- 5 ölçütlerine göre şizofreni tanısı 48 hasta ile yaş, cinsiyet, eğitim seviyesi ve sigara içme durumu açısından eşleştirilmiş 41 gönüllü sağlıklı aydınlatılmış onamları alındıktan sonra çalışmaya dahil edildi. İki grup oluşturuldu. Grup 1: şizofreni tanılı 48 hasta, Grup 2: 41 sağlıklı gönüllü (kontrol grubu) çalışmaya dahil edildi. Katılımcılardan en az 8 saatlik açlık sonrası venöz kan örneği toplandı. Prolin, prolidaz, HIF-1α, VEGF, TGF-Β, NF-kB, IL-1 ve TNF-α seviyeleri laboratuvarda ELİSA yöntemi ile çalışıldı. Verilerin analizinde SPSS 24.0 istatistik paket programı kullanıldı.
Bulgular: Çalışmamızda şizofreni hastalarında prolin, prolidaz, HIF-1α, VEGF, TGF-Β, NF-kB, IL-1 ve TNF-α değerlerini kontrol grubuna kıyasla daha düşük olduğunu saptadık. İki grup arasındaki VEGF ve TNF-α değerleri farkı istatistiksel olarak anlamlı idi (p=0,048; p=0,045), fakat diğer biyokimyasal parametreler açısından anlamlı fark saptamadık. Bütün biyokimyasal parametreler arasında yüksek pozitif korelasyon mevcuttu (p<0,001) Ayrıca çalışmamızda prolidaz ve prolin değerlerinin hastaneye yatış sayısı ve hastanede toplam yatış süresi ile negatif korele olduğunu saptadık.
Sonuç: Prolidaz enzimi ve prolin, NF-kB ve HIF-1α üzerinden inflamatuar faktörler ve büyüme faktörlerini etkileyerek şizofreni patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Prolidaz enziminin şizofreni patogenezinde rolünü tamamen aydınlatmak için beyin yolaklarındaki etkilerini de değerlendirebilecek geniş ölçekli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar sözcükler: şizofreni, prolin, prolidaz, inflamasyon, büyüme faktörleri,

Abstract:
Aim: The aim of this study was to investigate the levels of proline, prolidase,      HIF-1α, VEGF, TGF-Β, NF-kB, IL-1 and TNF-α in schizophrenia patients who were hospitalized or admitted to the outpatient clinic and to compare with healthy controls.
Materials and Methods: Study group was consisted of 48 patients aged between 18-65, diagnosed with schizophrenia according to DSM-5 criteria and treated in Dicle University Hospital Psychiatry clinic between October 2018 and July 2019. 41 healthy subjects who were matched in terms of age, gender, education level and smoking status were included in the study. Study population were divided into 2 groups. Group-1: 48 subjects with schizophrenia Group-2: 41 healthy subjects. Venous blood samples were collected from the participants after at least 8 hours of fasting. Proline, prolidase, HIF-1α, VEGF, TGF-Β, NF-kB, IL-1 and TNF-α levels were studied by ELISA method in the laboratory. Statistical Package for Social Sciences for Windows" (SPSS Inc; Chicago, IL, USA) version 24.0 software were used to analyse the findings.
Results: In our study, we found that proline, prolidase, HIF-1α, VEGF, TGF-Β, NF-kB, IL-1 and TNF-α levels were lower in schizophrenia patients compared to control group. The difference  VEGF and TNF-α values between the two groups was statistically significant (p=0,048; p=0,045), but there was no significant difference in terms of other biochemical parameters. There was a high positive correlation between all biochemical parameters (p<0,001). In addition, we found that prolidase and proline levels were negatively correlated with the number of hospitalizations and total length of hospitalization.
Conclusion: Prolidase enzyme and proline play an important role in the pathogenesis of schizophrenia by affecting inflammatory fates and growth factors through NF-kB and HIF-1α. In order to fully elucidate the role of prolidase in the pathogenesis of schizophrenia, large scale studies are needed to evaluate its effects on the brain pathways.
Key words: schizophrenia, proline, prolidase, inflammation, growth factors