Adneksiyal kitlelerin ayırıcı tanısında serpin E2 (glia derived nexin), progranulin (GRN) ve vitamin D binding protein (VDBP) proteinlerinin rolü
The role of serpin E2 (glia derived nexin), progranulin (GRN) and vitamin D binding protein (VDBP) proteins in the differential diagnosis of adnexal masses
Yazar: İSMET TURGUT
Danışman: DOÇ. DR. ERBİL KARAMAN
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Adneks hastalıklar = Adnexal diseases ; Kitle taraması = Mass screening ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Progranulin = Progranulin ; Serpinler = Serpins ; Vitamin D = Vitamin D

Özet:
Mortalite ve morbidite riski yüksek olduğu bilinen adneksiyal kitlelerin malign benign ayırımının yapılması çok önemlidir. Malignite potansiyeli olan kitlelerin, benign olanlardan ayrımı takip ve tedavi açısından gereklidir. Çalışmamızda adneksiyal kitle yönetiminde serum tümör biyobelirteçleri olarak kullanılabilecek GDN, GRN ve VDBP proteinlerinin ayırıcı tanıdaki rolünü araştırmayı hedefledik. Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniğinde muayene olan ve ameliyat kararı alınan 71 adneksiyal kitle tanılı hasta ve 38 sağlıklı olgu (vaka) kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Tüm adneksiyal kitle tanılı hastalardan preoperatif serum örneği ve intraoperatif kist sıvısı örneği alındı. Kontrol grubu olgulardan başvuru sırasında serum örneği alındı. Alınan 10ml numuneler 2400 bpm'de 5 dakika santrifuj edildi. Numuneler santrifuj edildikten sonra  -80 C°'de donduruldu. Kitle/Kist sıvısı ve serumda GDN, GRN ve VDBP düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Hastaların yaşı, Vücut Kitle İndeksi (BMI) ve menapozal durum gibi demografik özellikler ve preoperatif olarak bakılan serum CA 125, CA 19-9 değerleri kaydedildi. Adneksiyal kitlelerin ultrasonografik özellikleri IOTA grubunun belirlediği terim ve tanımlamalara uygun olarak incelendi ve kaydedildi. Veriler SPSS istatistik hesaplama programı yardımı ile değerlendirildi. Her değişken için Power (Testin Gücü) en az %80 ve Tip-1 hata %5 alınarak analiz gerçekleştirildi. RMI, CA 125, GDN ve VDBP için diyagnostik performansını göstermek amacıyla ROC eğrileri oluşturuldu. Çalışmaya toplam 109 hasta dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen hastalar kontrol (n=38; %34.86) benign (n=51; %46.79) ve malign (n=20; %18.35) olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Hastaların yaş ortalaması kontrol, benign ve malign gruplarında sırasıyla; 33.24±11.71, 38.55±17.36 ve 48.00 ± 17.43 yıl olarak bulundu. Yaş ortalaması malign grupta; benign ve kontrol grubuna göre istatistksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Araştırmaya dahil edilen olguların BMI ortalaması kontrol, benign ve malign gruplarda sırasıyla; 26.01±4.58 kg/m², 27.39±5.48 kg/m²,  ve 25.84±4.43 kg/m², olarak ölçüldü. Benign gruptaki adneksiyal kitleler, en sık multiloküler %31.37 (n=16), malign grupta ise en sık solid %55 (n=11) olarak saptandı. Kist içeriğine göre benign grupta en sık anekoik %49.01 (n=25), malign grupta ise en sık mikst içerikte olup %75.00 (n=15) oranında bulundu. Malign ve benign grubta serum CA 125 ortalama değerleri sırasıyla 344.41±136.54 IU/ml ve 92.25±32.72 IU/ml (p<0.001) ölçüldü ve malign grupta istatistiksel anlamlı yüksek saptandı. CA 125'in sensitivitesi %70.00 spesifitesi %80.40 doğruluk oranı %68.40 (%95 güven aralığı, p<0.001) olarak görüldü. Benign ve malign grubu hastalar için RMI sensitivitesi %75.00 spesifitesi %80.30, NPV %89.10, PPV %60.00 doğruluk oranı %78.87 (%95 güven aralığı, p<0.001) bulundu. GDN serumda 2.14 ng/ml cut-off değeri ile grupları ayırt etme güçü istatistiksel olarak anlamlı bulundu (% 95 güven aralığı. P<0.038). GDN'in sensitivitesi %70.00, spesifitesi %68.00 olarak saptandı. VDBP serumda 203.96 µg/ml cut-off değeri ile grupları ayırt etme güçü istatistiksel olarak anlamlı bulundu (% 95 güven aralığı. P<0.004). VDBP'nin sensitivitesi %75.00, spesifitesi %62.00 olarak saptandı. GDN serum seviyeleri malign, benign ve kontrol gruplarında sırasıyla 2.87±0.80 ng/ml, 4.16±0.65 ng/ml ve 4.87±1.04 ng/ml olarak saptandı. Kist sıvısındaki GDN değerleri malign ve benign gruplarında sırasıyla 5.90±1.05 ng/ml ve 4.45±0.72 ng/ml olarak ölçüldü. GRN serum seviyeleri malign, benign ve kontrol gruplarında sırasıyla 1.59±0.58 ng/ml, 2.64±0.51 ng/ml ve 3.15±0.76 ng/ml bulundu. GRN kist sıvısındaki değerleri malign grupta 3.62±0.91 ng/ml ve benign grupta 3.79±0.63 ng/ml saptandı. VDBP serum seviyeleri malign, benign ve kontrol gruplarında sırasıyla 232.04±84.16 µg/ml, 527.68±105.10 µg/ml ve 491.60±107.28 µg/ml olarak ölçüldü. Bu proteinin kist sıvısı seviyeleri malign grupta 1061.61±277.01 µg/ml ve benign grubta ise 934.38±123.21 µg/ml olarak saptandı. Sonuç olarak: GDN proteinin serum değerleri malign grubunda, benign ve kontrol gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük bulundu, kist sıvısında ise benign ve malign gruplar arasında fark saptanmadı. GRN proteini serum seviyelerinde malign grubunda, benign ve kontrol gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlite düşük bulundu. Kist sıvısındaki değerler malign ve benign grupta benzer bulundu. VDBP serum seviyeleri mevcut diğer çalışma sonuçlarının aksine, malign grupta benign grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük saptandı. Ancak, kontrol grubunda VDBP serum seviyesi malign gruba göre istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte yüksek bulundu. VDBP ortalama kist sıvısı seviyelerinde malign ve benign grupta istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Literatürdeki veriler farklılık göstermekle birlikte, çalışmamızda GDN ve VDBP serum seviyeleri literatürün aksine, malign grupta daha düşük saptandı. Daha büyük serili çalışmalarda benign ve malign olguların ayırıcı tanısında GDN, GRN ve VDBP proteinlerinin tanısal rolünün araştırılması gerektiğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Crucial essential to distinguish between malignant and benign adnexal masses, which are known to have a high risk of mortality and morbidity. Differentiation of malignant masses from benign ones is necessary in terms of follow-up and treatment. We aimed to investigate the role of GDN, GRN and VDBP proteins in differential diagnosis. 71 patients diagnosed with adnexal mass and 38 healthy cases (cases) who were examined in Van Yüzüncü Yıl University Faculty of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology and decided to be operated were included in the study as the control group. Preoperative serum samples and intraoperative cyst fluid samples were obtained from all patients with adnexal mass. Serum samples were taken from the control group cases at the time of admission. 10 ml samples taken were centrifuged at 2400 bpm for 5 minutes. The samples were frozen at -80 °C after centrifugation. GDN, GRN and VDBP levels in mass/cyst fluid and serum were measured by ELISA method. Demographic characteristics such as age, BMI and menopausal status of the patients and preoperative serum CA 125, CA 19-9 values were recorded. Ultrasonographic features of adnexal masses were examined and recorded in accordance with the terms and definitions determined by the IOTA group. The data were evaluated with the help of SPSS statistical calculation program. The analysis was performed by taking the Power of at least 80% and Type-1 error of 5% for each variable. ROC curves were generated to demonstrate its diagnostic performance of RMI, CA 125, GDN and VDBP. A total of 109 patients were included in the study. The patients included in the study were divided into 3 groups as control (n=38; 34.86%), benign (n=51; %46.79%) and malignant (n=20; 18.35%). The mean age of the patients in the control, benign and malignant groups, respectively; It was found to be 33.24±11.71, 38.55±17.36, and 48.00±17.43 years. The mean age was in the malignant group; It was found to be statistically significantly higher than the benign and control groups. The mean BMI of the cases included in the study in the control, benign and malignant groups, respectively; It was measured as 26.01±4.58 kg/m²,, 27.39±5.48 kg/m², and 25.84±4.43 kg/m²,. Adnexal masses in the benign group were most commonly found to be multilocular 31.37% (n=16) and the most common solid 55.00% (n=11) in the malignant group. According to the cyst content, it was found to be the most common anechoic 49.01% (n=25) in the benign group and the most common mixed content 75.00% (n=15) in the malignant group. The mean serum CA 125 values in the malignant and benign groups were 344.41±136.54 IU/ml and 92.25±32.72 IU/ml (p<0.001), respectively, and were found to be statistically significantly higher in the malignant group. CA 125 had a sensitivity of 70.00%, a specificity of 80.40%, an accuracy of 68.40% (95% confidence interval, p<0.001). For benign and malignant group patients, RMI sensitivity was 75.00% specificity 80.30%, NPV 89.10%, PPV 60.00% accuracy rate was 78.87% (95% confidence interval, p<0.001). The power to discriminate between groups with a cut-off value of 2.14 ng/ml in GDN serum was statistically significant (95% confidence interval. P<0.038). The sensitivity and specificity of GDN were 70.00% and 68.00%. The power to discriminate between groups with a cut-off value of 203.96 µg/ml in VDBP serum was found to be statistically significant (95% confidence interval. P<0.004). The sensitivity and specificity of VDBP were 75.00% and 62.00%. GDN serum levels were determined as 2.87±0.80 ng/ml, 4.16±0.65 ng/ml and 4.87±1.04 ng/ml in the malignant, benign and control groups, respectively. GDN values in the cyst fluid were measured as 5.90±1.05 ng/ml and 4.45±0.72 ng/ml in the malignant and benign groups, respectively. GRN serum leves were 1.59±0.58 ng/ml, 2.64±0.51 ng/ml and 3.15±0.76 ng/ml in the malignant, benign and control groups, respectively. GRN values in cyst fluid were 3.62±0.91 ng/ml in the malignant group and 3.79±0.63 ng/ml in the benign group. VDBP serum levels were measured as 232.04±84.16 µg/ml, 527.68±105.10 µg/ml and 491.60±107.28 µg/ml in the malignant, benign and control groups, respectively. The cyst fluid levels of this protein were determined as 1061.61±277.01 µg/ml in the malignant group and 934.38±123.21 µg/ml in the benign group. In conclusion: Serum levels of GDN protein were found to be statistically significantly lower in the malignant group compared to the benign and control groups, and no difference was found in the cyst fluid between the benign and malignant groups. GRN protein was found to be lower in serum levels in the malignant group compared to the benign and control groups, although it was not statistically significant. Values in cyst fluid were similar in malignant and benign groups. Contrary to the results of other available studies, VDBP serum levels were found to be statistically significantly lower in the malignant group than in the benign group. However, the serum level of VDBP in the control group was found to be higher than the malignant group, although it was not statistically significant. There was no statistically significant difference between malignant and benign groups in VDBP mean cyst fluid levels. Although the data in the literature differ, in our study, serum levels of GDN and VDBP were found to be lower in the malignant group, contrary to the literature. We think that the diagnostic role of GDN, GRN and VDBP proteins should be investigated in the differential diagnosis of benign and malignant cases in larger series studies.