CRAB bulgularının multipl myelom hastalarının prognozunu belirleme etkisi
The effect of CRAB findings on the prognosis of multiple myeloma patients
Yazar: AHMET FARUK KALKIŞIM
Danışman: DOÇ. DR. ÜMİT YAVUZ MALKAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Dahiliye Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Anemi = Anemia ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Hiperkalsemi = Hypercalcemia ; Kemik hastalıkları = Bone diseases ; Multipl miyelom = Multiple myeloma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
AMAÇ: Multipl miyelom (MM), kemik iliğindeki monoklonal plazma hücrelerinin habis çoğalması ile karakterize bir plazma hücre diskrazisidir. R-ISS evreleme sistemi, gelişmiş prognostik güce sahip yakın zamanda belirlenen bir risk sınıflandırması algoritmasıdır. MM risk sınıflamasında R-ISS sınıflaması için gerekli iFISH ile kromozomal inceleme için uygun şartlar her merkezde mevcut değildir. Literatürde CRAB bulgularının MM prognozu için kolay ve pratik uygulanabilen bir belirteç olabileceği ileri sürülmüştür. Biz bu çalışmada MM belirleyici olaylar arasında yer alan CRAB ve SLiM faktörlerinin ilerlemesiz sağkalım ve genel sağkalım üzerindeki etkisini incelemeyi amaçladık. 
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmaya Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hematoloji Kliniği'ne tedavi ve takip amacıyla ve 2012 ile 2021 yılları arasında başvuran 66 MM hastası dahil edilmiştir. Hasta verileri geriye dönük olarak incelenmiştir. İstatistiksel analizler SPSS V.25 ile yapıldı. Çalışmanın sonlanım noktaları ilerlemesiz ve genel sağkalım idi. Hastalara ait parametreler öncelikle tek değişkenli analizle incelendi ve p<0.1 altında anlamlılık derecesine sahip parametreler çok değişkenli analize alındı. Çok değişkenli analizler anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak kabul edildi. Çok değişkenli analizdeki parametrelerin önem sırası lojistik regresyon ve ileriye doğru benzerlik oranı ile değerlendirildi.
BULGULAR: Çalışmaya katılan hastalarımız 39-86 yaş aralığındaydı. Çalışmadaki erkek hasta sayısı 36 (%54,5) idi. Çok değişkenli analiz sonucunda, çalışmaya alınan hastaların genel sağkalımını etkileyen en önemli faktörler sırasıyla, M proteini türü, kemik iliği plazma hücre oranının %60 ve üzerinde olması ve otolog kök hücre nakli uygulaması olarak saptandı (p<0.05). M protein türü IgA olan hastalar, M protein türü IgG ve hafif zincir olan hastalara göre genel sağkalımının daha kısa olduğu tespit edilmiştir (973±202 gün, p=0.015). Kemik iliği plazma hücre oranı %60 altında olan hastaların genel sağkalımı, kemik iliği plazma hücre oranı %60 ve üzerinde olan hastalara göre daha yüksek olduğu tespit edilmiştir (2024±125 gün, p=0.018). Otolog kemik iliği nakli yapılan hastalarda yapılan tek değişkenli analizlerde genel sağkalım, nakil yapılmayan hastalara göre daha yüksek olduğu tespit edilmiştir (2116±131 gün, p=0.074). Çok değişkenli analiz sonucunda, çalışmaya alınan hastaların ilerlemesiz sağkalımını etkileyen tek faktör ekstramedüller plazmasitom varlığı olarak saptanmıştır
SONUÇ: Sonuç olarak, bizim çalışmamızda CRAB kriterlerinin genel sağkalım ile ilişkili olmadığı gösterildi. Bizim çalışmamız, literatürdeki bazı çalışmalarda ileri sürülenin aksine CRAB kriterlerinin R-ISS'nin yerine geçemeyeceğini vurgulamaktadır. Ancak, bizim çalışmamızda SLiM kriterlerinden, kemik iliği plazma hücre oranının genel sağkalımı etkilediği gösterilmiştir. Bizim çalışmamız gerçek yaşam verilerine dayanmakla beraber, geriye dönük tasarımı ve sınırlı sayıda hastayı kapsadığı için bulduğumuz verileri tüm multiple myelom hastalarına uyarlamak uygun değildir. Ancak bizim bu çalışmamızdaki bulgular, R-ISS yerine konabilecek pratik ve kolay prognostik belirteç olarak CRAB kriterlerinin yerine SLiM kriterlerinin daha önemli olabileceğini düşündürmektedir. Bu açıdan bakıldığında, bu konuda daha fazla sayıda hastada, ileri dönük randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç olduğu görülmektedir.

Abstract:
AIM: Multiple myeloma (MM) is a plasma cell dyscrasia characterized by malignant proliferation of monoclonal plasma cells in the bone marrow. The R-ISS staging system is a recently identified risk classification algorithm with enhanced prognostic power. iFISH required for R-ISS classification in MM risk classification is not available in every medical center. It has been suggested in the literature that CRAB findings can be an easy and practically applicable marker for MM prognosis. In this study, we aimed to examine the effect of CRAB and SLiM factors, which are among the determinants of MM, on progression-free survival and overall survival of the MM patients.
MATERIAL AND METHOD: 66 MM patients who applied to Dışkapı Yıldırım Beyazıt Training and Research Hospital Hematology Clinic for treatment and follow up between 2012 and 2021 were included in the study. Patient data were analyzed retrospectively. Statistical analysis was done with SPSS V.25. The endpoints of the study were progressive free and overall survival. Parameters belonging to the patients were primarily examined by univariate analysis, and parameters with significance levels below p <0.1 were included in multivariate analysis. The significance level of multivariate analyzes was accepted as p <0.05. The importance of each parameter in Cox-Regression analyses is determined with logistic regression forward likelihood ratio.
RESULTS: Our patients who participated in the study were between the ages of 39-86. The number of male patients in the study was 36 (54.5%). As a result of multivariate analysis, the most important factors affecting the overall survival of the patients included in the study were identified as M protein level (type), bone marrow plasma cell ratio ≥60% and autologous stem cell transplantation (p:0.019, p:0.007, p:0.04, respectively). As a result of multivariate analysis, the only factor affecting the progression-free survival of the patients included in the study was the presence of extramedullary plasmacytoma.
CONCLUSION: In conclusion, our study demonstrated that CRAB criteria are not related to overall survival. Our study suggests that CRAB criteria can not replace R-ISS, contrary to what is suggested in some studies in the literature. However, in our study, it was shown that bone marrow plasma cell ratio, which is one of the SLiM criteria, affects overall survival. Although our study is based on real-life data, it is not appropriate to adapt the data we find to all multiple myeloma patients, since its retrospective design and the limited number of patients. However, the findings in our study suggest that SLiM criteria may be more important than CRAB criteria as a practical and easy prognostic marker that can be substituted for R-ISS. From this point of view, it seems that there is a need for future randomized controlled studies with larger number of patients which focuses on the relationship between SLiM criteria and MM prognosis.