Tc99m (V) DMSA radyofarmasötiğinin üretim ve kalite kontrol parametrelerinin belirlenmesi
Determining the producing and quality control parameters of Tc99m (V) DMSA radiopharmaceutic
Yazar: SİNEM ŞENSOY
Danışman: PROF. DR. MÜBECCEL ERGUN
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Kimya Mühendisliği = Chemical Engineering
Dizin: Kromatografi = Chromatography

Özet:
Radyofarmasötikler, Nükleer Tıpta teshis ve tedavi amacıyla kullanılanradyoaktif bilesiklerdir. Radyofarmasotik hastaya verildikten belli bir süresonra görüntülenecek dokuya yerlesir. Gama yayıcı radyofarmasotikler gamakamera, pozitron yayıcılar ise pozitron emisyon tomografisi ile görüntülenir. Bugörüntülere ?sintigrafi? adı verilir.Tc99m radyoizotopu Mo99' un yıkılımından olusur. Tc99m radyonüklid jeneratörsistemi yardımıyla molibdenden ayrılır. Tc99m, liyofilize toz halindeki steril veapirojen DMSA (dimerkaptosüksinikasit) kiti ile birlestirildiğinde Tc99m'in +3değerlikte olduğu Tc99m (III) DMSA böbrek görüntüleme radyofarmasötiği eldeedilir. DMSA kiti hazırlama sırasında pH arttırılarak +5 değerlikli Tc99molusturulur ve Tc99m (V) DMSA elde edilir. Bu radyofarmasötik ise vücuttümörlerinin görüntülenmesinde kullanılır.Literatürde Tc99m (V) DMSA için birçok hazırlama ve kalite kontrol yöntemimevcuttur, fakat literatürdeki çeliskili raporlar nedeniyle bu yöntemlerden biriüzerinde kesin bir karara varılmamıstır. Bu nedenle yapılan çalısmada Tc99m(V) DMSA radyofarmasötiği için nükleer tıp merkezlerinde uygulanabilirliğiyüksek hazırlama ve kalite kontrol yönteminin belirlenmesi amaçlanmıstır.Bu çalısmada pH' ları 7,0 ile 9,0 arasında değisen Tc99m (V) DMSAradyofarmasötiği hazırlanmıstır. Kalite kontrol yöntemi olarak kağıt ve incetabaka kromatografisi ile elektroforez yöntemleri kullanılmıstır. Çalısmalarınsonuçlarına bakıldığında, 20-25 mCi Tc99mNaO4 ile isaretlenen ve isaretlemesırasında 0,2 mL NaHCO3 eklenen kitlerin pH değerlerinin 8,5 - 9,0 arasındaolduğu görülmüstür. Bu pH aralığında bağlanma yüzdesi diğer pHdeğerlerindekilere oranla daha yüksektir. Ayrıca analiz süresinin kısaltılmasıamacıyla kromatografi yürütme uzunluğu 15 cm' den 8 cm' ye düsürülmüstür.Süredeki bu kısalma nükleer tıp bölümlerinde aynı gün içinde hazırlanıpkullanılan bir radyofarmasötik için önemli bir noktadır.Aynı kit üzerinden yapılan elektroforez sonuçlarının, ince tabakakromatografisi sonuçları ile benzerlik gösterdiği görülmüstür. Fakatelektroforez çalısmasından elde edilen kromatogramlarda piklerin sürüklendiğigözlemlenmistir. Dolayısıyla kağıt kromatografisi ile elde edilenkromatogramlarda ayırım daha iyidir.Yapılan stabilite çalısması sonucu ürünün altı saat boyunca kararlı kaldığıgörülmüstür. Ayrıca elektroforez yönteminin daha kısa süre alması dolayısıylaalternatif bir kalite kontrol yöntemi olduğuna karar verilmistir.Anahtar Kelimler : Tc99m (V) DMSA, kromatografi, radyofarmasi

Abstract:
Radiopharmaceuticals are compounds which are used for diagnosis and therapyin nuclear medicine. After injection to the patients, radiopharmaceutical islocalized to tissue which will be scanned. Radiopharmaceuticals emittinggamma rays can be detected by gamma cameras and those which emit positronrays can be detected by Positron Emission Tomography (PET) cameras. Theimages are called ?Scintigraphy?.Tc99m is the decay product of Mo99. Tc99m is obtained from the Mo99/Tc99mradionuclide generator system. When Tc99m is combined with lyophilized,apyrogen and sterile DMSA (dimercaptosucsinicacid) kit, Tc99m (III) DMSA isformed which is a kidney scanning agent. If pH is increased during preparingthe DMSA kit , +5 valence Tc99m is formed and Tc99m (V) DMSA is obtained.This radiopharmaceutical is used for scaning tumors.In literature, there are various preparation and quality control methods forTc99m (V) DMSA. Because of contradictory reports in the literature there is nomethod which has been decided upon. For this reason the aim of this work is todetermine the preparation and quality control parameters of Tc99m (V) DMSAwhich can be used in nuclear medicane centers.In this study Tc99m (V) DMSA is prepared at pH values of which are between 7,0and 9,0. Paper chromatography and electrophoresis are used for qualitycontrol.The results indicate that the best percentages of labelling were obtainedat pH values between 8,5 and 9,0 and when the product was prepared by theaddition of 20-25 mCi Tc99m NaO4 in 2 ml and 0,2 mL NaHCO3 to the DMSAkit. Moreover with the aim of shortening the chromatographic analysis period;development length of the chromatography strip is decreased from 15 cm to 8cm. Since the radiopharmaceutical is prepared and used in nuclear medicinedepartments within a short time; the decrease of analysis time is important.It is observed that the results of electrophoresis and thin layer chromatographywhich is studied by using the same kit gave similar results. But some tailing inthe electrophoresis peaks were recognized. Therefore the separation in thechoromotograms which is obtained with thin layer choromotograpy is better.On the other hand the analysis time was reduced to 50 minutes.The stability studies showed that Tc99m (V) DMSA is stable for six hours. It isdecided that electrophoresis could be an alternative quality control method forTc99m (V) DMSA in the nuclear medicine departments by the use of a simpleequipment; because it is shorter than the other methods.Key Words : Tc99m (V) DMSA, choromatography, radiopharmacy