Otolog periferal kan kök hücre ve allojenik kemik iliği transplantasyonlarından sonra erken dönemde (0-180.gün) immünolojik yeniden yapılanma kinetiği ve büyüme faktörlerinin otolog yapılanmada rolü: Prospektif çalışma sonuçları /
Yazar: TEOMAN DOĞRU
GATA / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 1999
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Hematoloji = Hematology
Dizin: Büyüme maddeleri = Growth substances ; Kemik iliği nakli = Bone marrow transplantation ; Kök hücreler = Stem cells ; Transplantasyon = Transplantation ; İmmünite = Immunity

Özet:
ÖZET Allojeneik KÎT ve otolog periferal kan kök hücre transplantasyonu; hematolojik maligniteler ve birçok solid tümörün tedavisinde etkili tedavi yöntemleridir. Yüksek doz tedavi ve ardından uygulanan transplantasyon sonucunda kemik iliği yeniden yapılanmaktadır. Bu prospektif çalışmada, otolog PKKHT ve allojeneik KİT uygulanan hastalarda posttransplant erken dönemde (0-180. gün) T, B lenfosit ve NK hücrelerin immun yapılanma kinetikleri ile G- CSF ve GM-CSF'nin otolog PKKHT'de immun iyileşme üzerindeki etkileri araştırıldı. Otolog PKKHT uygulanan 61 ve allojeneik KİT uygulanan 20 hasta çalışmaya alındı. Otolog PKKHT uygulanan hastalar posttransplant dönemde uygulanan hematopoetik büyüme faktörüne göre (35 hastada G-CSF, 26 hastada GM-CSF) iki gruba ayrıldı. Bütün hastalarda posttransplant dönemde 14., 28., 100. ve 180. günlerde periferal kan örnekleri alınarak CD3+, CD4+, CD8+, CD 19+ ve CD56+ hücreler flow cytometry ile, immunglobulin (IgG, IgA, IgM) ve kompleman (C3c, C4) düzeyleri nephelometry ile saptandı. Otolog PKKHT ve allojeneik KİT gruplarında CD56+ hücreler en hızlı iyileşme gösterdi. Bunu sırasıyla CD8+ ve CD 19+ hücrelerin iyileşmesi izledi. Buna karşılık her iki grupta CD4+ hücreler altıncı ayda normalin altmda ve CD4/CD8 oranı <1 şeklinde bulundu. İmmun yeniden yapılanma otolog PKKHT olgularında daha hızlıydı. İmmunglobulin A düzeyi altıncı ayda allojeneik KİT grubunda normalin altında bulundu. IgG ve IgA iyileşmesi otolog PKKHT'li olgularda daha hızlıydı. Buna karşılık IgM düzeyi her iki grupta farklı değildi. 14. günde CD3+, CD8+ hücre sayılan, posttransplant dönemde G-CSF kullanılan otolog PKKHT'li grupta daha yüksek bulundu (p=0.008 ve p=0.021). Buna karşılık CD4/CD8 oranı GM-CSF grubunda daha yüksekti. Bu sonuç GM-CSF olgularında düşük CD8+ hücre sayısına bağlıydı. CD 19+, CD56+ hücreler ve immunglobulinler, G-CSF grubunda daha hızlı artış gösterdi. CD34+ hücrelerle immun yapılanma parametreleri arasında bir korelasyon saptanmadı. Multivariate analiz sonucunda; transplante edilen total çekirdekli hücre sayısının IgG düzeyi; transplante edilen CD34+ hücre sayısı, total vücut ışınlaması, transplantasyon tipinin CD56 yapılanması; tanı ile transplantasyon arasında geçen sürenin IgG düzeyi üzerinde belirgin şekilde etkili olduğu saptandı. 37Sonuç olarak; otolog PKKHT ve allojeneik KİT olgularında erken dönemdeki immun yeniden yapılanma literatür verilerine paralellik gösterirken, G-CSFnin GM-CSFye göre, otolog PKKHTli olgularda daha hızlı bir iyileşmeye neden olduğu söylenebilir. Büyüme faktörlerinin immun yapılanmadaki muhtemel rolü ve bunun klinik önemi başka çalışmalarla araştırılmalıdır. 38

Abstract:
SUMMARY Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) and autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) have been proved to be effective therapies for patients with hematologic malignancies and a variety of solid tumors. High-dose therapy severely and irreversibly damages the bone marrow, which can be reconstituted by transplantation. In this prospective study, the kinetics of immune recovery of T cell subsets, B cells and NK cells were compared in 6 months following recovery phase of autologous PBSCT and allogeneic BMT. In addition, the effect of G-CSF and GM-CSF on immune reconstitution after autologous PBSCT were investigated. Sixty-one patients underwent autologous PBSCT and 20 patients underwent allogeneic BMT were studied. Patients transplanted with autologous PBSCT were seperated into two groups according to the type of hematopoietic growth factor used posttransplant (35 cases received G-CSF and 26 cases received GM-CSF). Peripheral blood samples were obtained on 14, 28, 100 and 180 days after transplantation for immunologic evaluation. CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ and CD56+ cells were analysed by flow cytometry. Immunoglobulin levels (IgG, IgA and IgM) and complement levels (C3c and C4) were measured by nephelometry. NK (CD56+) cells showed a fastest pattern of recovery in autologous PBSCT and allogeneic BMT, and it was followed by the recovery of CD8+ and CD 19+ cells, respectively. However, CD4+ cells remained below the normal range on 180 days and the CD4/CD8 ratio remained <1. Immune reconstitution following autologous PBSCT was faster than that following the allogeneic BMT. IgA levels remained below the normal range on 180 days in allogeneic BMT group. The recovery of IgG and IgA levels following autologous PBSCT group was faster than the allogeneic BMT group. However IgM levels were not different significantly between transplant types. CD3+ and CD8+ cells on 14 day following autologous PBSCT+G-CSF were significantly higher than the autologous PBSCT+GM-CSF (p=0.008 and p=0.021 respectively). However, CD4/CD8 ratio was higher in autologous PBSCT+GM-CSF group, this result was due to low CD8+ cells in this group. CD 19+, CD56+ cells and immunoglobulin levels showed 39a faster recovery pattern in autologous PBSCT+G-CSF group. There were no correlation between CD34+ cells and immune parameters. Multivariate analysis showed that the number of total nucleated cells transplanted affected significantly IgG recovery; the number of CD34+ cells transplanted, total body irradiation and type of transplantation affected significantly CDS6+ cells recovery; the period between diagnosis and transplantation affected significantly IgG recovery. In conclusion, our results about immune reconstitution following autologous PBSCT and allogeneic BMT in early posttransplant period was similar to literature. However it can be concluded mat the effect of G-CSF on immune reconstitution after autologous PBSCT is more prominent than GM-CSF. The possible role of hematopoietic growth factors on immune reconstitution and its clinical importance should be investigated with another studies. 40