Regorafenib ile tedavi edilen metastatik kolorektal kanserde prognozu etkileyen faktörler
Factors affecting prognosis in metastatic colorectal cancer treated with regorafenib
Yazar: HİLAL SAĞIROĞLU ÜSTÜN
Danışman: DOÇ. DR. İBRAHİM VEDAT BAYOĞLU
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Prognoz = Prognosis ; Regorafenib = Regorafenib

Özet:
Giriş: Kolorektal kanser en sık tanı alan kanserler arasında dünya genelinde üçüncü sırada yer alırken ölüme sebebiyet veren kanserler arasında ikinci sıradadır. Kolorektal kanser tanılı hastaların yaklaşık %50'sinde tanı anında ya da takipte metastatik hastalık vardır. Metastatik kolorektal kanserli hastaların çoğu küratif olarak tedavi edilemez, tedavi palyatif olup genelde sistemik kemoterapiden oluşmaktadır. Halihazırda mevcut olan tüm standart tedavilere rağmen hastalığı progresyon gösteren hastalar için geliştirilmiş tedavi seçenekleri mevcuttur. Regorafenib; anjiyogenik, onkojenik ve stromal reseptör tirozin kinazlarının aktivitesini inhibe eden oral olarak kullanılan bir multikinaz inhibitörüdür. Çalışmamızda metastatik kolorektal kanser tanısıyla takip edilen ve standart sistemik tedavilerden sonra progresyon nedeniyle regorafenib kullanan hastalarda; tedaviye yanıtı, toleransı, ilaç yan etkilerini, progresyonsuz sağ kalım ve genel sağ kalımı değerlendirmeyi amaçladık.
Yöntem: Çalışmamız retrospektif olup, çalışmaya 2012-2021 yılları arasında Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pendik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Medikal Onkoloji Polikliniğinde takip edilen, 18 yaşından büyük, tanı anında veya takipte Evre IV kolorektal kanserli olup, en az bir kür regorafenib tedavisi alan 110 hasta dahil edildi. Bu hastaların klinikopatolojik özellikleri, aldıkları tedaviler, regorafenib tedavisine yanıtları, yan etki profilleri değerlendirildi.
Bulgular: Üçüncü basamakta regorafenib alan hastalarda progresyonsuz sağkalım süresi medyan 3.417 ( GA %95 3.241- 3.592), dördüncü basamakta regorafenib alan hastalarda 7.228 (GA %95 5.509-8.947), beşinci basamakta regorafenib alan hastalarda 12.419 ( GA %95 9.054-15.784) aydı. Üçüncü basamak genel sağkalımı etkileyen değişkenler arasında anlamlı olan ailede kolon kanseri öyküsü (p<0.001) ve üçüncü seride alınan tedavi (p<0.001 ) seçeneğiydi. Üçüncü basamakta regorafenib alan hastaların genel sağkalım süresi 8,969 ay (GA %95 7,158-10,781), ilk üç seri kemoterapi alıp 4. seride regorafenib alan hastaların genel sağkalım süresi 18,103 (GA %95 14,826-21,379) ay, ilk 4 seri kemoterapi alıp 5. seride regorafenib alan hastaların genel sağkalım süresi 40,476 ay bulundu. En sık görülen yan etkiler arasında anemi (%35.4), bulantı (%30.9), el ayak sendromu (%28.1), trombositopeni (%24.5) yer alıyordu. Üçüncü basamakta 22 (% 20.0) hastanın dördüncü basamakta 5 (%4.5) hastanın toksitite nedeni ile tedavisi ertelenmişti. Üçüncü basamakta regorafenib alırken toksitite nedeni ile tedavisi kesilen 24 (%21.8) hasta, dördüncü basamakta ise 7 (%6.4) hasta vardı
Sonuç: Regorafenibi üçüncü, dördüncü, beşinci seride almanın progresyonsuz sağkalım süresi (P=0.90 ) ve genel sağkalım süresi (P=0.481) anlamsızdı. Üçüncü basamakta Re-introduction/Rechallenge tedavisi alan hastaların, regorafenib alan hastalara göre progresyonsuz sağkalım süresi (HR 0.234 %95 GA 0.139-0.397 P<0.001) daha uzundu. Çalışmamızda regorafenibi 4 basamakta kullanan hastaların istatiksel olarak çok daha iyi genel sağkalıma (p<0.001) ve progresyonsuz sağkalıma (p<0.001) sahip olduğu görüldü.
Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser, Regorafenib, Metastaz

Abstract:
ntroduction: Colorectal cancer is the third most frequently diagnosed cancer worldwide and the second leading cause of death. Approximately 50% of patients with colorectal cancer have metastatic disease at the time of diagnosis or at follow-up. Most patients with metastatic colorectal cancer cannot be treated curatively, treatment is palliative and usually consists of systemic chemotherapy. Regorafenib, developed for patients whose disease has progressed despite all currently available standard treatments; It is an orally used multikinase inhibitor that inhibits the activity of angiogenic, oncogenic and stromal receptor tyrosine kinases. In our study, in patients followed up with the diagnosis of metastatic colorectal cancer and using Regorafenib for progression after standard systemic treatments; we aimed to evaluate treatment response, tolerance, drug side effects, progression-free survival and overall survival.
Method: Our study is retrospective and 110 patients who were followed up in Marmara University Faculty of Medicine Pendik Training and Research Hospital Medical Oncology Outpatient Clinic between 2012-2021, were older than 18 years, had stage 4 colorectal cancer at the time of diagnosis or during follow-up, and received at least 1 course of regorafenib treatment were included in the study. The clinicopathological features of these patients, the treatments they received, their response to regorafenib treatment, and their side-effect profiles were evaluated.
Results: Median progression-free survival time in patients receiving regorafenib in tertiary line was 3,417 (95% CI 3,241- 3,592), median PFS was 7,228 (95% CI 5,509-8.947) in patients receiving regorafenib in fourth line,  median PFS was 12,419 (95% CI 9.054-15.784) months in patients receiving regorafenib at the fifth line. Significant among the variables affecting the third-line overall survival were the family history of colon cancer (p<0.001) and the treatment option in the third series (p<0.001). The overall survival of patients who received regorafenib in tertiary care was 8,969 months (95% CI 7,158-10,781), and the overall survival of patients who received the first three series of chemotherapy and received regorafenib in the 4th series was 18,103 (95% CI 14.826-21.379). The overall survival of the patients who received the first 4 series of chemotherapy and received regorafenib in the 5th series was found to be 40,476 months. The most common side effects were anemia (35.4%), nausea (30.9%), hand-foot syndrome (28.1%), and thrombocytopenia (24.5%). Treatment of 22 (20.0%) patients in the third step was delayed due to toxicity in 5 (4.5%) patients in the fourth step. There were 24 (21.8%) patients whose treatment was discontinued due to toxicity while receiving regorafenib in the tertiary line, and 7 (6.4%) patients in the fourth line.
Conclusion: Progression-free survival (P=0.90) and overall survival (P=0.481) of receiving regorafenib in the third, fourth, and fifth series were insignificant. Patients receiving tertiary Re-introduction/Rechallenge therapy had a longer PFS (HR 0.234 (95% CI 0.139-0.397 P<0.001)) than patients receiving regorafenib. In our study, it was observed that patients using regorafenib at ≥4 steps had statistically much better overall survival (p<0.001) and progression-free survival (p<0.001).
Keywords: Colorectal cancer, Regorafenib, Metastasis