Cilt yoluyla nitrojen mustarda maruz bırakılan sıçanlarda hiperbarik oksijenin ve E vitamininin etkinliğinin araştırılması /
Yazar: GÜNALP UZUN
Danışman: PROF.DR. ESAT ÜSTÜN
GATA / Tıp Fakültesi / Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Deniz ve Sualtı Hekimliği = Marine and Underwater Medicine

Özet:
VI - ÖZET Nitrojen mustard (NM) alkilleyici bir ajandır. Kanser kemoterapisinde kullanılmaktadır. Kimyasal savaş ajanı olan sülfür mustardın kimyasal benzeridir. En sık maruziyet yolları cilt, göz ve akciğerdir. Bu çalışmanın amacı sıçanlarda cilt yoluyla NM uygulaması sonrası hiperbarik oksijenin (HBO) ve E vitaminin etkinliğinin araştırılmasıdır. Sıçanlar 5 gruba ayrıldı. (A) Kontrol, (B) NM, (C) NM+HBO, (D) NM + E vitamini, (E) NM + HBO + E vitamini. Bu amaçla sıçanların vücut ağırlık kayıpları, cilt lezyonlarının histopatolojisi, akciğer lipid peroksidasyon düzeyi, ortalama sağkalım süreleri karşılaştırıldı. Akciğer lipid peroksidasyon düzeyi akciğer dokusunda malondialdehit (MDA) ölçümü ile değerlendirildi. Grup B, C ve E'nin akciğer MDA düzeyleri Grup D ve kontrol grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Grup C akciğer MDA düzeyleri Grup B'den anlamlı olarak yüksekti (p<0.05). Grup D'nin akciğer MDA düzeyi kontrol grubuna göre yüksekti ama bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0.05). NM uygulanan dört grubun (B,C,D,E) vücut ağırlık kayıpları kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti (p<0.01). Gruplarda görülen vücut ağırlık kayıpları sırasıyla OB>E>D>A şeklindedir. Grup B ve C arasındaki fark anlamlıydı (p<0.05) Grup B ve C'nin vücut ağırlık kayıpları Grup D'ye göre anlamlı derecede yüksekti (p<0.05). Ortalama sağkalım süreleri karşılaştırıldığında sıralama Grup A>D>E>B>C şeklindedir. NM+HBO grubunda ortalama sağkalım süresinin anlamlı derecede kısaldığı gözlendi. NM uygulanan gruplar arasında cilt histopatoloji açısından belirgin bir fark görülmedi. Grup D epidermal nekroz ve ülser açısından Grup B, C ve E'den daha iyiydi (p<0.05). NM uygulaması sonrası E vitaminin faydalı etkileri daha öncede bildirilmiştir. Bizim çalışmamızda da E vitamini vücut ağırlık kaybını azaltarak, akciğer lipid peroksidasyonunu engelleyerek, ortalama sağkalım süresini uzatarak faydalı etkiler göstermiştir. Bu etkisi NM toksisitesine bağlı hücre içinde artan reaktif oksijen radikallerine karşı antioksidan etki göstermesine bağlanabilir. HBO'nun akciğer, beyin, karaciğer ve diğer dokularda oksidatif strese neden olduğu bilinmektedir. NM maruziyetinin de hücre içi antioksidan savunma sistemlerini zayıflattığı bildirilmiştir. Bundan dolayı erken dönemde HBO uygulanmasının NM'a bağlı toksik etkileri oksidan stres yoluyla artırdığı düşünülmektedir. E vitamini eklendiğinde HBO'nun toksik etkileri azaltılabilmektedir. Cilt yoluyla NM maruziyeti sonrası geç dönemde HBO'nun nasıl bir etki ortaya çıkaracağı bilinmemektedir. Antioksidan desteği ile birlikte HBO uygulanmasının NM'a bağlı cilt lezyonları üzerine olumlu etkiler gösterebileceğini düşünüyoruz. Bu konuda ileri çalışmalara gerek duyulmaktadır. 40

Abstract:
VI! - SUMMARY Nitrogen mustard (NM) is an alkylating agent. It is used in cancer chemotheraphy However, its chemical composition is similar to that of sulfur mustard which is used as a chemical warfare agent. NM's main toxic effects are on skin, eyes and lungs. The aim of this present research is to analyse effectiveness of hiperbaric oxygen (HBO) and vitamin E over the rats exposed to NM percoutanously We divided the rats in five groups: Group (A) is Control group, Group (B) is NM group, Group (C) is NM+HBO group, Group (D) is NM+Vitamin E group, and Group (E) is NM+HBO+Vitamin E group. We have compared body weight reduction, histopathology of skin burns, lipid peroxidation level in lungs, and survival of these five groups of rats. The lipid peroksidation level in lungs was evaluated by measurement of malondialdehyde (MDA) levels in lung tissue. The MDA levels in Group B, C and E were significantly higher when compared with the Group D and the control group (p<0.05) Lung MDA levels of Group C are significantly higher than Group B (p<0.05). MDA level of Group D was higher than that of Group A but this was not statisticaly significant (p>0.05). We find that the body weight reduction of the four groups exposed to NM (Group B,C,D,E) was significantly higher than the control group (p<0.01). In terms of body weight reduction of the groups followed this order: C>B>E>D>A. The difference between Group B and Group C was significant (p<0.05). The body weight loss of Group B and C were significantly higher than Group D (p<0.05). With respect to mean survival time, the groups are lined as Group A>D>E>B>C. Mean survival time in the NM+HBO group was significantly shorter than other groups. There was no significant difference as regards to skin histopathology between the Groups exposed to NM However, Group D scored better than Groups B, C and E as regards to epidermal necrosis and ulceration(p<0.05). The useful effects of vitamin E after exposition to NM is already being known. We also confirmed in this research that vitamin E has beneficial effects as it reduced the body weight reduction, blocked lipid peroksidation in lungs, and lengthened the mean survival time. This consequence can be explained by antioxidant effect of vitamine E against the reactive oxygen species increased in cells as a result of NM toxicity. HBO causes oxidative stress over the lung, brain, kidney and other tissues We have been informed that an exposition to NM also weakens antioxidant defence systems in cell. It has therefore been believed that exposition to HBO in early periods increases NM originated toxication through oxidative stress. However, toxic effects of HBO can be reduced by adding vitamin E. On the other hand, we do not as yet know the effects of HBO in late period after skin exposition to NM. However, although we believe that HBO would have positive effects on skin burns when applied together with antioxidants. There is a need for further study on this subject. 41