Yağ doku kaynaklı kök hücrelerin kokültürle differansiasyonunun araştırılması
Investigation of differentiation of fat tissue-derived stem cells by coculture
Yazar: AYŞE ÖZLEM SİLİSTRELİ
Danışman: PROF. DR. HİLAL KOÇDOR
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Onkoloji Ana Bilim Dalı / Temel Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik birleşik kemoterapi protokolleri = Antineoplastic combined chemotherapy protocols ; Yağ kök hücreleri = Fat stem cells

Özet:
Anaplastik tiroid kanseri (ATC), farklılaşmamış kanserin nadir bir formudur ve tüm
tiroid kanserlerinin %1,7' sini oluşturur. Dünya Sağlık Örgütü, ATC'yi
"farklılaşmamış folliküler tiroid hücrelerinden oluşan oldukça agresif bir tiroid
malignitesi" olarak tanımlamaktadır (WHO Endokrin Organ Tümörlerinin
Sınıflandırması, IARC 2017, Lyon, Fransa). Bu kanserde saptanan ölüm oranı %33-
50' dir, ortalama sağkalım 5 aydır ve hastaların %20' den azı 1 yıl hayatta kalmaktadır
[1,2]. Hastalığın kemoterapisinde kullanılan doksorubisin (Dox) antrasiklin
grubundan bir ajandır, antitümör aktivitesini; DNA sarmalına girme ve/veya DNA
replikasyonu ve transkripsiyonunda yer alan proteinlere kovalent olarak bağlanma
sonrası DNA, RNA ve protein sentezinin inhibisyonu yoluyla hücre ölümünü
sağlayarak gösterir. Ancak sistemik yolla uygulanan ilacın ciddi yan etkileri vardır ve
bu yan etkiler tedavinin kesilmesine bile neden olabilir.
Mezenşimal kaynaklı kök hücrelerin (MSC), normal hücrelere göre çok daha yüksek
oranda kemoterapötik ajanı içlerine alabildikleri, tümöre doğru yönlenerek tümör
ortamında ilacı ortama verdikleri daha önceki çalışmalarda gösterilmiştir. Bu nedenle
bu çalışmada Dox ile yüklenmiş MSC' lerin koşullu ortamının anaplastik tiroid Ca
hücre hatları olan CAL-62 ve 8505C üzerindeki etkileri araştırıldı. Bunun için hücre
canlılık testleri, yara iyileşmesi modeli, oksidatif stres durumu, 3 boyutlu sferoid
çalışması, GDH, MDH, NADP-IDH enzim analizleri yapıldı.
Çalışmamızda Dox ile yüklenen MSC' lerin Anaplastik Tiroid Kanseri hücre
hatlarında sitotoksik etki yaptığını bulduk. Bu çalışmanın geliştirilerek yeni hücresel
tedavi yöntemlerinin ortaya konmasında öncü bir çalışma olacağını düşünüyoruz.

Abstract:
Anaplastic thyroid cancer (ATC) is a rare form of undifferentiated cancer and accounts
for 1.7% of all thyroid cancers. WHO defines ATC as "a highly aggressive thyroid
malignancy consisting of undifferentiated follicular thyroid cells" (WHO
Classification of Endocrine Organ Tumors, IARC 2017, Lyon, France). The mortality
rate found in this cancer is 33-50%, the average survival is 5 months, and less than
20% of patients survive 1 year [1,2]. Doxorubicin, used in the chemotherapy of the
disease, is an agent from the anthracycline group. It shows its antitumor activity by
causing cell death by inhibiting DNA, RNA and protein synthesis after entering the
DNA helix and/or covalently binding to proteins involved in DNA replication and
transcription. However, the drug administered systemically has serious side effects,
and these side effects may even cause discontinuation of the treatment.
It has been shown in previous studies that mesenchymal stem cells can absorb
chemotherapeutic agents at a much higher rate than normal cells, and that they direct
towards the tumor and release the drug into the tumor environment. Therefore, in this
study, the effects of the conditioned medium of Dox-loaded MSCs on the anaplastic
thyroid Ca cell lines CAL-62 and 8505C were investigated. For this purpose, cell
viability tests, wound healing model, oxidative stress status, 3-dimensional spheroid
study, GDH, MDH, NADP/IDH enzyme analyzes were performed.
In our study, we found that MSCs loaded with Dox had a cytotoxic effect on Anaplastic
Thyroid Cancer cell lines. We think that this study will be a pioneer in developing new
cellular treatment methods.