Karyotipi normal olarak belirlenen gebelik kayıplarının etiyolojisinde faktör II, faktör V, metilentetrahidrofolat redüktaz gen mutasyonlarının etkisi
The effect of factor II, factor V, methylenetetrahydrofolate reductase gene mutations on the etiology of spontaneous abortions which have normal karyotype
Yazar: ELİF PALA
Danışman: YRD. DOÇ. DR. BARBAROS BALABANLI
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Genetik algoritmalar = Genetic algorithms ; Mutasyon = Mutation ; Pıhtılaşma = Coagulation

Özet:
Gelişmiş ülkelerde her 10 gebelikten biri erken gebelik kaybı, her 200gebelikten biri geç gebelik kaybı ile sonuçlanmaktadır. Koagülasyonfaktörlerinden kaynaklanan hemostatik hataların, plasental yatakdamarlarında tıkanıklığa yol açabilmesinden yola çıkılarak, düşük oluşumunaneden olabileceği düşünülmektedir. Bu yüzden trombofililer obstetrik açıdanönemli patolojilerdir.Bu çalışma ile ülkemizde ilk defa kendiliğinden oluşan düşüklerin etiyolojisindekromozomal komponentin yanı sıra ebeveynler ve düşük materyali DNA'sındamaternal hücre kontaminasyonu ekarte edildikten sonra Faktör V (Leiden),Faktör II (G20210A) ve Metilentetrahidrofolat redüktaz (C677T)mutasyonlarının araştırılması sağlanacaktır. Literatürde, bahsedilen bu üç geneait ailelerde yapılan mutasyon çalışmalarına rastlanmakla beraber, düşükmateryali dokusundan yapılan çalışmalar son derece sınırlıdır.Bu çalışmaya Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve DoğumAnabilim Dalı'na açıklanamayan kendiliğinden düşük oluşumu ile başvuran 70hasta ile başlanmıştır. Yapılan uzun dönem doku kültürleri sonrasındav26'sında (%37,1) kromozom anomalileri belirlenmiş olup düşük oluşumununnedeni açıklandığı için çalışma grubu dışında bırakılmıştır. 46, XX kromozomkuruluşu belirlenen 38 olguda ise maternal hücre kontaminasyonunu ekarteetmek amacıyla uygulanan moleküler teknikler doğrultusunda 34'ünün (%89,4)hücrelerinin anneye ait olduğu belirlenmiştir. Bu sonuçlar doğrultusunda dokukültürü sonucunda düşük materyalini yansıtan; 46,XY normal karyotipibelirlenen 6 olgu ve maternal hücre kontaminasyonu ekarte edilen 4 olgu veebeveynlerinden mutasyon taraması yapılmıştır. Bu çalışmada az sayıda düşükmateryalinde trombofili çalışması gerçekleştirilebilmesine karşın, doğru biralgoritma sonrası elde edilen veriler kesin olarak gebelik kaybını yansıttığı içinson derece değerlidir.

Abstract:
In developed countries early pregnancy loss occurs in 10 % of pregnant women,late pregnancy loss occurs in 5 ? of these women. As haemostatic errors,happening due to coagulation factors, are able to close the placental vessels, theymay cause to occur spontaneous abortion. Because of this thrombophilias arevery important pathologies.In this study Factor II (G20210A), Factor V (Leiden),Methylenetetrahydrofolate reductase (C677T) gene mutations are invastigatedin the DNA of both parents and fetus after eleminating abnormal chromosomesettings in the fetus and maternal cell contamination in fetal DNA. We cameacross some studies on these gene mutations in the literature but investigationson fetal DNA are very limited.This study started with 70 patients who enrolled to Gazi University MedicalFaculty Obstetrics and Gynaecology department because of spontaneousabortion. After long-term tissue culturing, in 26 abort material (37,1%)chromosome abnormalities are detected and this group is excluded from thestudy as it explains the reason for abortion. 46,XX chromosome setting isviidetected in 38 material so that moleculer studyings for maternal cellcontamination are done. It is seen that in 34 patients (89,4%) the cells arebelong to mother. According to this results 6 materials having 46,XY karyotypeand 4 materials having 46,XX karyotype are scanned for mutations. In thisstudy, although restrictred number of DNAs? thrombophily mutations could beperformed, as the data reflect the true components of the pregnancy lossesthrough a efficient algorithm, they are very valuable.