Diyabetik nöropatik ağrıda sitokinlerin rolü
The role of cytokines in diabetic neuropathic pain
Yazar: LÜTFİYE ASENA BİNYAY
Danışman: PROF. DR. UFUK ŞENER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Ağrı = Pain ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik nöropatiler = Diabetic neuropathies ; Nöropatiler = Neuropathies ; Sitokinler = Cytokines

Özet:
Giriş ve Amaç: Nöropatik ağrı diyabetik nöropatinin en sık gelişen belirtilerinden biridir. Diyabetes Mellitusun özellikle erken evrelerinde çok sayıda inflamatuar sitokinin serum düzeyinin yükseldiği bilinmektedir. Bu çalışmada nöropatisi olan Tip2 Diyabetes Mellitus hastalarında serum sitokin düzeyleri ölçülerek nöropatik ağrı gelişiminde immunolojik mekanizmaların rolü araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Beş yıldan beri Tip 2 Diyabetes Mellitus tanısı ile izlenen ve elektrofizyolojik incelemede nöropati saptanmış olan 60 hasta çalışmaya alınmıştır. Kontrol grubu benzer yaş ve cinsiyette 30 sağlıklı gönüllüden oluşturuldu. Hastaların diyabetes mellitus ve ağrı ile ilişkili anamnezi alındı. Boy ve kilo ölçülerek Vücut kitle indeksi hesaplandı. Hastaların dosyalarından açlık kan şekeri, HbA1C, C-reaktif protein, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri kayıtlandı. Nöropatik ağrı değerlendirilmesinde LANSS, PAINDETECT, VAS ve NRS skalaları kullanıldı. Hastaların 30'unda nöropatik ağrı varken 30'unda nöropatik ağrı yoktu. Nöropatik ağrı olan, nöropatik ağrı olmayan ve kontrol grubu arasında İnterlökin -10, İnterlökin - 17, Tümör nekroz faktör- α ve Transforming growt faktör -β düzeyleri ölçüldü. Çalışmaya katılan tüm olgulara yapılacak işlemler hakkında bilgi verildi ve onam alındı. Çalışma yerel etik kurul tarafından onaylandı. 
Bulgular: Hastaların 25'i kadın, 35'i erkek ve yaş ortalaması 56.73±9.42 idi. Tüm hastaların elektrofizyolojik incelemesinde dorsal sural sinir uyarılamamış ve duyusal simetrik polinöropati saptanmıştır. SDY ise 4 (% 6.7) hastada kayıtlanamamıştır. TNF- α ve TGF-β düzeyleri hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha düşüktü (sırasıyla p < 0.001 ve p: 0.002). IL-10 ve IL-17 düzeyi hasta ve kontrol grubunda benzer bulundu (sırasıyla p: 0.729, p: 0.871). TNF-α ve TGF- β düzeyleri NA'sı olan hastalarda kontrol grubuna göre düşüktü (sırasıyla p:0.008 ve p: 0.001). TGF- β NA'sı olan grupta olmayan gruba göre düşük bulundu (p:0.007). IL-10 ve IL-17 düzeyleri ise kontrol grubu, NA'sı olan ve olmayan hastalarda benzer bulundu. NA'sı olan hastalarda ortalama LANSS skoru 16.00, PAINDETECT skoru 19.3, VAS ve NRS skoru 5 idi. NA olanlar ile karşılaştırıldığında TGF-β
düzeyi ve PAINDETECT ölçeği arasında orta dereceli negatif korelasyon saptandı (p: - 0.361). NA'sı olan hastaların yaş ortalaması 57.4 ve 15'i kadın, ortalama BMI değeri 30.5, ortalama HbA1c düzeyi 7 idi ve NA varlığı ile yaş (p: 0.588), cinsiyet (p: 0,190), BMI (p: 0.965), HbA1c düzeyi (p: 0.982) arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptanmadı. NA'sı olan hastalarda hastalık süresi daha uzundu (p: 0.02). NA'sı olan hastaların %13.3'ünde SDY kaydedilmedi. NA olmayan hastalarda ise kayıp gözlenmedi. NA'sı olan hastalarda SDY amplitüdü daha düşük idi (p: 0,015). NA olması ile SDY latansı arasında ise ilişki saptanmadı (p: 0,170).
Tartışma ve Sonuç: İnflamasyonun tip 2 DM'de belirgin olarak arttığı ve polinöropati dahil olmak üzere diyabetin mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonlarının gelişiminde önemli rol oynadığı bilinmektedir. Hastalarımızda kontrol grubuna gore TGF-β ve TNF-α düzeylerinin düşük bulunması DM
gelişiminde inflamasyonun önemini desteklemiştir. NA'sı olan hastalarda sadece TGF-β düzeyinin düşük diğer sitokin düzeylerinin normal olması hasta sayımızın az olması ile ilişkili olabilir.
Sonuç olarak NA Tip 2 DM hastalarında sık gelişen bir komplikasyondur ve inflamatuar mekanizmaların rolünün kesinleştirilmesi yeni tedavilerin geliştirilmesinde yararlı olacaktır.
Anahtar kelimeler: Diyabetik nöropati, Nöropatik ağrı, sitokinler

Abstract:
THE ROLE OF CYTOKINES IN DIABETIC NEUROPATHIC PAIN
Introduction and Aim: Neuropathic pain is one of the most common symptoms of diabetic neuropathy. It is known than the serum level of many inflammatory cytokines increase especially in the early stages of Diabetes Mellitus. In this study, the role of immunological mechanisms in the neuropathic pain
development was investigated by measuring serum cytokine levels in Type2 Diabetes Mellitus patients with neuropathy.
Material and Method: 60 patients followed up with Type 2 Diabetes Mellitus diagnosis for at least five years and detected to have neuropathy based on the electrophysiological examination were included in the study. Control group was formed by 30 healthy volunteers of similar ages and genders. Diabetes mellitus and pain related anamnesis was taken from the patients. Body mass index was measured by measuring height and weight. Fasting blood sugar, HbA1C, C-reactive protein,
kidney and liver function tests were registered from the patient files. LANSS, PAINDETECT, VAS and NRS scales were used for neuropathic pain evaluation. While 30 of the patients had neuropathic pain, 30 didn't. Interleukin-10, Interleukin17, Tumor necrosis factor- α and Transforming growth factor -β levels were measured among the patients who had and didn't have neuropathic pain and the control group. Information on the operations to be made was given to all cases participating in the study and their consent was taken. Consent of the local ethic board was taken for the study.
Findings: 25 of the patients were female and 35 were male and the mean age was 56.73±9.42. Dorsal sural nerve couldn't be stimulated in the electrophysiological examination of all patients and symmetrical sensory polyneuropathy was detected. SSR couldn't be qualified in 4 patients (6.7%). TNF- α and TGF-β levels were significantly lower in the patient group compared to the control group (p<0.001 and p: 0.002 in order). IL-10 and IL-17 levels were found similar in patient and control
groups (p: 0.729, p: 0.871 in order). TNF-α and TGF- β levels were lower in NA patients compared to the control group (p: 0.008 and p: 0.001 in order). TGF- β was  found lower in the group with NA compared to the group without NA (p: 0.007). IL10 and IL-17 levels were found similar in the control group and the patients with and without NA. Mean LANSS score was 16.00, PAINDETECT score was 19.3 and VAS and NRS score was 5 in patients with NA. When compared to those with NA, a moderate negative correlation was detected among TGF-β level and PAINDETECT scale (p: - 0.361). Mean age of the patients with NA was 57.4 and 15 of these were female and mean BMI value was 30.5, mean HbA1c level was 7 and no statistical relation was detected between NA presence and age (p: 0.588), gender (p: 0,190), BMI (p: 0.965) and HbA1c level (p: 0.982). Duration of the disease was longer in patients with NA (p: 0.02). SSR wasn't noticed in 13.3% of the patients with NA. No loss was observed in SSR of patients without NA. SSR amplitude was lower in patients with NA (p: 0.015). No relation was detected between NA presence and SSR latency (p: 0.170).
Discussion and Conclusion: It is known that inflammation increases significantly in type 2 DM and diabetes plays an important role in the occurrence of microvascular and macrovascular complications including polyneuropathy. Detection of lower TGF-β and TNF-α levels in our patients compared to the control group supports the importance of inflammation in DM occurrence. The fact that only TGFβ level is low and other cytokine levels are normal in patients with NA may be related to the low number of patients in our study. As a result, NA Type 2 is a common complication in DM patients and
confirming the role of inflammatory mechanisms would be useful in the development of new treatments.
Keywords: Diabetic neuropathy, neuropathic pain, cytokines.