Akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve akut miyeloid lösemi (AML)'de prognozu etkileyen KMT2A anomalilerinin sıklığı
Frequency of KMT2A abnormalities affecting prognosis in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and acute myeloid leukemia (AML)
Yazar: RAPERİN ESER
Danışman: PROF. DR. KEMAL GÜVEN
Dicle Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı / Moleküler Biyoloji ve Genetik  Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Genetik = Genetics ; Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Lenfoblastik lösemi =   ; Lenfoblastik lösemi-akut =

Özet:
Akut lösemi hastalarında KMT2A geni anomalilerinin saptanması olumsuz prognoza iĢaret
eder. ÇalıĢmada amaç Güneydoğu Anadolu Bölgesi yetiĢkin akut lösemi hastalarında bu
anormalliklerin sıklığını tespit etmektir. Dicle Üniversitesi hastaneleri Hematoloji kliniğine
gelen Akut Lenfoblastik Lösemi (ALL) ve Akut Miyoloid Lösemi (AML) ön tanılı
hastalarından alınan kemik iliği ve kan örneklerine KMT2A dual FISH probu uygulanarak,
anomaliler araĢtırıldı. Anomali tespit edilen FISH olguları için ayrıca, Dicle Üniversitesi
Tıbbi Genetik Anabilim Dalı laboratuvarına rutin çalıĢmalar için gönderilen numunelerden
bu çalıĢmada pozitif olanlarının panel analiz raporları da incelendi. Panelde incelenen diğer
gen bölgeleri ile KMT2A bölgesi karĢılaĢtırılarak değerlendirme yapıldı. Akut lösemili
hastalarda KMT2A bölgesindeki anomalilerin bazı diğer bölgelerdeki anomalilerle beraber
görülmesi de olasıdır. Bu çalıĢmada KMT2A anomalili olguların, 2' sinde aynı zamanda 7.
kromozomda da anomali görülmüĢtür ve 1 olguda 8q24.21 bölgesinde tetrazomi, 1 olguda da
8q21.3 bölgesinin trizomisi görüldü.
FISH yöntemi ile yapılan çalıĢmada 62 olgunun 4'ünde 11q23.3 gen bölgesinde anomali
tespit edilmiĢtir. Bu olgulardan 4'ü de erkek olup olguların 3'ü ALL iken 1'i AML' lidir.
ALL' li olgularından 1'inde KMT2A gen bölgesinde tetrazomi ile MYC, ABL1, BCR
bölgelerinde de tetrazomi tespit edildi. ALL' li 1 olguda KMT2A gen bölgesinde trizomi, 1
olgu da da hiperdiploidi bulundu. ALL'li diğer bir olguda ise KMT2A delesyonu görüldü.
AML'li bir olguda KMT2A gen bölgesinde monozomi tespit edildi. 62 olguda 21 ALL'li
olgulardan FISH analizinin %4,76 oranında, AML'li olgulardansa %2.43 oranında 11q23.3
gen bölgesinde meydana gelen sayısal ve yapısal değiĢimler tespit edilmiĢtir. Yaptığımız
çalıĢmada; FISH ile elde edilen oranlar, literatür ile karĢılaĢtırıldığında ALL için eĢdeğer
fakat AML için düĢük bulunmuĢtur.

Abstract:
Detection of KMT2A gene abnormalities in patients with acute leukemia indicates an
unfavorable prognosis. The aim of the study is to determine the frequency of these
abnormalities in adult patients with acute leukemia in the Southeastern Anatolia Region.
Anomalies were investigated by applying the KMT2A dual FISH probe to bone marrow and
blood samples taken from patients with pre-diagnosis of Acute Lymphoblastic Leukemia
(ALL) and Acute Myoloid Leukemia (AML) who came to the Hematology clinic of Dicle
University hospitals. For FISH cases with anomaly, the panel analysis reports of the samples
that were positive in this study among the samples sent to the Dicle University Medical
Genetics Department laboratory for routine studies were also examined. Evaluation was
made by comparing the KMT2A region with the other gene regions examined in the panel.
In patients with acute leukemia, it is possible that anomalies in the KMT2A region are seen
together with anomalies in some other regions. In this study, anomaly was also seen in the
7th chromosome in 2 of the cases with KMT2A anomaly, and tetrasomy in 8q24.21 region
was seen in 1 case and trisomy in 8q21.3 region in 1 case.
In the study conducted with the FISH method, anomaly was detected in the 11q23.3 gene
region in 4 of 62 cases. 4 of these cases are male, while 3 of them are ALL, 1 has AML.
Tetrasomy in the KMT2A gene region and tetrasomy in MYC, ABL1, BCR regions were
detected in 1 of the cases with ALL. Trisomy in the KMT2A gene region was found in 1
patient with ALL, and hyperdiploidy was found in 1 patient. KMT2A deletion was observed
in another case with ALL. Monosomy was detected in the KMT2A gene region in a case
with AML. Numerical and structural changes in the 11q23.3% gene region were determined
in 62 cases in 4.76% of FISH analysis from 21 cases with ALL and 2.43% of cases with
AML. In our study; The rates obtained by FISH were found to be equivalent for ALL but
lower for AML when compared with the literature.