Gelişimsel kalça displazisi ile ilişkili gen/ genlerin araştırılması
Research of the gene/genes associated with developmental hip displasia
Yazar: KADRİ KARAER
Danışman: PROF. DR. E. FERDA PERÇİN ; PROF. DR. A. NURTEN AKARSU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Genetik = Genetics ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Genler = Genes ; Kalça = Hip ; Kalça eklemi = Hip joint ; Kalça çıkıkları-konjenital = Hip dislocation-congenital

Özet:
Gelişimsel Kalça Displazisi (GKD), femur başının asetabuluma yerleşmesi ile ilgili sık rastlanılan bir anomalidir. Kapsüler laksisite ile femoral başın hafif insitabilitesinden, femoral başın asetabulumdan tam çıkığına kadar değişen şiddette görülebilmektedir. Genelde bilateral olup, kadınlarda, erkeklere oranla daha sık (5:1) görülmektedir. GKD daha çok izole olarak karşımıza çıkmakla birlikte, farklı sendromların bulgusu ya da kromozomal anomalilerle birlikte de görülebilmektedir. Görülme sıklığını etkileyen önemli bir diğer faktör de, coğrafik ve ırksal dağılımlardır.Literatürde, bu hastalığının kalıtım modeli olarak sıklıkla otozomal dominant ve/veya multifaktöriyel kalıtım ifade edilmekle beraber, ortak olarak tek bir gen veya birkaç gen tanımlanmamaktadır. Bu tez çalışması ile bağlantı analizi tekniği kullanılarak GKD hastalığının etiyolojisinde sorumlu olabilecek aday gen ve/veya genlerin belirlenmesi hedeflenmiştir. Çalışma kapsamına, penetrans eksikliği ile birlikte giden otozomal dominant kalıtım modeline sahip, 16 hasta ve 15 sağlıklı bireyden oluşan iki geniş aile alınmıştır. Hastalık ile ilişkili olabileceği düşünülen 3 aday bölgenin (4q32, 6q16 ve 13q23) çalışılması yapılmış ve yapılan haplotip ve iki noktalı LOD skor analizleri sonucunda, GKD ile bu bölgelerin hiçbirine bağlantı gösterilememiştir.Sonuç olarak, bu tez ile iki büyük ailede bağlantı analiz çalışması yapılarak, günümüze kadar GKD ile birlikteliği sunulan 3 aday bölgenin ilişkili olmadığı gösterilmiştir. Bu da genetik heterojen olan bu hastalıkta, başka aday genlerin sorumlu olabileceği düşüncesini doğrulamaktadır. Bu nedenle hastalıkla ilişkili olabilecek genleri belirlemek için, bağlantı analiz çalışmalarının devam edilmesinin veya tüm genomun rastgele taranması prensibine dayalı genom-boyu tarama çalışmalarının yapılmasının anlamlı olabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Developmental dysplasia of the hip (DDH) is a common location abnormality of the femoral head in the acetabulum. Its severity ranges from mild instability of the femoral head with slight capsular laxity, through the moderate lateral displacement of the femoral head from the acetabulum. DDH, often bilateral, is more frequent in females than in males, with a ratio of 5:1. It mostly occurs as an isolated anomaly or as a component of the genetic syndromes or chromosomal disorders. The other factors affecting the frequency of the DDH are the geographic and the ethnic differences.In the literature, genetic inheritance pattern of the DDH was mostly reported as autosomal dominant and/or multifactorial, without a common addressed gene or genes related with this disease. In this project, we aimed to detect the candidate gene or genes accompanying the DDH disease by usage of linkage analysis. Two large family; a total of 16 patients and 15 healthy individuals, autosomal dominantly inherited with reduced penetrance, were studied. Three common reported susceptibility regions (4q32, 6q16 and 13q23) were screened. No linkage could be detected for these regions after the result of haplotype and two-point LOD score analysis.In this thesis, by using linkage analysis, the chromosomal regions reported until today related with DDH were excluded. As a genetic heterogene disorder DDH, could be related with new candidate gene or genes. Linkage analyses studies going on different candidate genes and the genome-wide screening analysis of the genome length based on the principle of random scan will help to evaluate the genetic origin of the disease.