Normal ve bozulmuş glukoz toleranslı obez bireylerde nötrofil/ lenfosit(N/L) oranının insülin direnci ile arasındaki ilişki
Neutrophil / lymphocyte (N / L) ratio and insulin resistance relationship in obese individuals with normal and impaired glucose tolerance
Yazar: EYYÜP MURAT EFENDİOĞLU
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA ARAZ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: C reaktif protein = C reactive protein ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Glükoz tolerans testi = Glucose tolerance test ; Lenfositler = Lymphocytes ; Nötrofiller = Neutrophils ; Obezite = Obesity ; İnflamasyon = Inflammation ; İnsülin = Insulin ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
Obezite vücutta kronik inflamasyon ve kronik oksidatif stres durumudur. Obezlerde oksidatif stres belirteçlerinin yükseldiği ve antioksidan savunma enzimlerinde azalma olduğu bilinmektedir. Nötrofil/Lenfosit oranı (NLO); rutin bir tetkik olarak yapılan tam kan sayımından hesaplanabilen basit bir parametredir ve inflamasyon marker'i olduğu gösterilmiştir. NLO obez bireylerde glukoz intoleransının bir prediktörü olabilir ve glukoz intoleransının erken saptanmasında fayda sağlayabilir. Bu çalışmada normal ve bozulmuş glukoz toleranslı obez bireylerde; inflamatuar bir belirteç olan NLO ve insülin direnci arasındaki ilişkinin degerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Çalışmada; beden kitle indeksi (BKİ)  ≥30 kg/m2 olan ve tarama amaçlı OGTT yapılan 73 obez hastanın (grup 1: normal glukoz toleranslı 43 kişi; grup 2: bozulmuş glukoz toleranslı 30 kişi ve normal BKİ'ne sahip olan sağlıklı 27 kişinin (grup 3) retrospektif olarak dosyaları tarandı. Tüm olguların biyokimyasal parametreleri (tam kan sayımı, insülin, HbA1C, lipid profili, ALT, TSH, CRP) kaydedildi ve NLO hesaplandı. İnsülin direnci (IR), Homeostasis Model Assesment (HOMA) indeksi kullanılarak belirlendi. Olguların demografik özellikleri, boy, vücut ağırlığı ve bel çevresi kaydedildi. 
Çalışmaya alınan olguların 59'u kadın, 41'i erkek olup yaş ortalaması 36,4±10,4 yıl idi. Gruplar arasında yaş bakımından anlamlı fark vardı (p=0,005). Çalışmamızda HOMA-IR'nin yanı sıra BKİ, bel çevresi, insülin, TSH, CRP ve nötrofil değerleri bakımından gruplar arasında anlamlı fark saptandı (p<0,05). Lenfosit ve NLO değerleri bakımından gruplar arasında anlamlı farklılık yoktu (p>0,05). Alt grupların karşılaştırılmasında; NGT obez hasta grubunda, sağlıklı kontrol grubuna göre; insülin, HOMA-IR, TSH, CRP ve nötrofil anlamlı olarak yüksekti (p<0,05). BGT obez hasta grubunda, sağlıklı kontrol grubuna göre; insülin, HbA1C, HOMA-IR, CRP, nötrofil ve TSH anlamlı olarak yüksekti (p<0,05). BGT obez hasta grubunda; NGT obez hasta grubuna göre, HbA1C ve HOMA-IR düzeyi anlamlı olarak yüksekti (p<0,05).
Obez hastalarda CRP yüksekliği saptanması, obezitede bir inflamasyon varlığına işaret etmektedir. Obez olgularda CRP yüksekliği yanı sıra, nötrofil düzeylerinin artmış olması, özellikle bozulmuş glukoz toleranslı hastalarda ilerde diyabete progresyon için bir belirteç olabilir. BGT obez hasta grubunda; nötrofil ile BKİ arasında pozitif yönde anlamlı korelasyon olması ve NGT obez hasta grubunda, CRP ile BKİ ve bel çevresi arasında anlamlı pozitif korelasyon olması bu ifadeyi destekler niteliktedir. Buna karşılık çalışmamızda NLO değerlerinde gruplar arasında anlamlı fark yoktu ve insülin direnci ile NLO arasında ilişki bulunmadı. Buna göre; glukoz toleransının bozulmasının obez hastalarda NLO'yu anlamlı derecede etkilemediği düşünülebilir. 

Anahtar kelimeler: Nötrofil, Diyabetes Mellitus, Obezite, CRP, insülin direnci, Nötrofil /Lenfosit oranı

Abstract:
Obesity is chronic inflamation and oxidative stress state of the body. Oxidative stress markers are increased and anti-oxidative defense enzymes are decreased in obese individuals. Neutrophile/lymphocyte ratio (NLR), is a simple parameter which can be calculated from complete blood count test (conducted on a routine basis) and has been shown to be a marker of inflammation. NLR can be a predictor of glucose intolerance in obese individuals, or may be useful for early detection of glucose intolerance. The aim of this study was to evaluate the relationship between NLR which is an inflammatory marker and insulin resistance in obese individuals with normal and impaired glucose tolerance.
In this study; 73 obese patients with a body mass index (BMI) ≥30 kg /m2 and to whom OGTT was perofrmed for screening (group 1: 43 individuals with normal glucose tolerance; group 2: 30 individuals with impaired glucose tolerance and 27 healthy individuals with normal BMI (group 3) were screened retrospectively from their health records. Biochemical parameters of all cases (complete blood count, insulin, HbA1C, lipid profile, ALT, TSH, CRP) were recorded and NLR calculated for each one. Insulin resistance (IR) was determined by using the Homeostasis Model Assessment (HOMA) index. The demographic characteristics of the patients, height, weight and waist circumference were recorded. 
59 of the cases were female, 41 were male and the mean age was 36,4 ± 10,4 years. There was a significant difference between the groups in terms of age (p = 0,005). In our study, there was a significant difference between the groups in terms of HOMA-IR as well as BMI, waist circumference, insulin, TSH, CRP and neutrophil count (p<0,05). There was no significant difference between the groups in terms of lymphocyte values and NLR (p>0,05). The comparison of subgroups; in the obese patient group with NGT, compared to healthy control group; insulin, HOMA-IR, TSH, CRP and neutrophil count were significantly higher (p<0,05). In obese patient group with IGT, compared to healthy control group; insulin, HbA1C, HOMA-IR, CRP, neutrophil count and TSH was higher (p<0,05). In obese patient group with IGT; HbA1C and HOMA-IR levels were significantly higher than the obese patient gorup with NGT (p<0,05). 
Determination of high CRP in obese patients indicates the presence of inflammation in obesity. In obese cases, as well as increased CRP levels, increased neutrophil counts may also be a marker for progression of diabetes in future, especially in patients with impaired glucose tolerance. In the obese group with BGT a significant positive correlation between neutrophil count and BMI; and in the obese group with NGT, a significant positive correlation between CRP and BMI, CRP and waist circumference are supporting this statement. In contrast, in our study there was no significant difference between the groups in terms of NLR values and there was no correlation between the IR and NLR. According to this; impairment of glucose tolerance in obese patients thought not to affect NLR significantly.
Key words: Neutrophil, diabetes mellitus, obesity, CRP, insulin resistance, neutrophil / lymphocyte ratio