Bevasizumab kombinasyonlu tedavi almış olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda Endoglin (CD105), Trombospondin-1 ve VEGFR-3''ün tedavi sonuçları ile olan ilişkisi
The relation between Endoglin (CD105), Thrombospondin-1 and VEGFR-3 and treatment results in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab combination therapy
Yazar: RAMAZAN YILDIZ
Danışman: PROF. DR. UĞUR COŞKUN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2010
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Anjiyogenez = Angiogenesis ; Bevacizumab = Bevacizumab ; Endoglin = Endoglin ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Trombospondin-1 = Thrombospondin-1 ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Giriş: Anjiyogenez malign tümörlerin büyümesinde önemli bir basamaktır. Antianjiyojenik bir ajan olan bevasizumab kombinasyonlu kemoterapi alan metastatik kolorektal kanserli (MKRK) hastalarda tedavi etkinliği ile anjiyojenik faktörler olan CD105 (endoglin), trombospondin-1 (TSP-1) ve vasküler endotelyal büyüme faktör reseptör-3 (VEGFR-3) arasındaki ilişki değerlendirildi.Hastalar ve Yöntem: 42 MKRK'li hastanın klinikopatolojik özellikleri retrospektif olarak analiz edildi. Bu hastaların parafin bloklarındaki kanserli dokuda CD105, TSP-1 ve VEGFR-3'ün ekspresyonu immünohistokimyasal yöntemle değerlendirildi. Hastalar kombinasyon tedavisi olarak bevasizumabı FOLFIRI, IFL, tek başına irinotekan ve FU/LV rejimleri ile birlikte almışlardı.Bulgular: Ortanca yaşı 55 yıl (aralık, 29-78) olan 42 hasta değerlendirildi. Ortanca takip süresi 16 ay (aralık, 3,3-41) idi. TSP-1 ve VEGFR-3'ün ekspresyon oranı sırasıyla %11,9 ve %19 iken CD105 yaygın ekpresyonu %46 idi. Tedavi basamağı, CD105, TSP-1 ve VEGFR-3 ekspresyonuna göre genel cevap oranı, PFS ve OS sonuçları sırasıyla: birinci basamakta %16,7, 5 ay ve ulaşılamadı ve sonraki basamaklarda, %26,7, 6 ve 15 ay; CD105 yaygın boyanan grupta %13,3, 6 ve 10 ay ve CD105 zayıf boyanan grupta %31,6, 6 ve 19 ay idi; TSP-1 pozitif grupta %0, 6 ve 13 ay ve TSP-1 negatif grupta %29,7, 6 ve 16 ay; VEGFR-3 pozitif grupta %12,5, 6 ve 15 ay ve VEGFR-3 negatif grupta %26,5, 6 ve 16 ay.Sonuç: Bevasizumab kombinasyonlu kemoterapi ile tedavi edilen MKRK'li hastalarda bu belirteçlerin ekspresyonuna göre tedavi etkinliği açısından istatistiksel bir fark olmaması bunların MKRK'li hastalarda klinik olarak kullanılabilecek prognostik öneme sahip olmadığını göstermektedir. Bu ilişkiyi daha açık bir şekilde ortaya koymak için büyük prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Background: Angiogenesis is an important step in growth of malignant tumors. The relationship between efficacy and angiogenic factors such as CD105 (endoglin), thrombospondin-1 (TSP-1) and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) in patients with metastatic colorectal cancer (MCRC) treated with bevacizumab, antiangiogenic agent, combination chemotherapy were assessed.Patients and Methods: The clinicopathological data of 42 MCRC patients retrospectively analyzed. The expressions of CD105, TSP-1 and VEGFR-3 were examined in paraffin block of these patients by immunohistochemical staining. Patients had bevacizumab in combination with FOLFIRI, IFL, irinotecan only and FU/LV regimens.Results: Forty two patients with a median age of 55 years (range, 29-78) were evaluated. The median follow-up was 16 months (range, 3.3-41). The expression of TSP-1 and VEGFR-3 were 11.9% and 19%, respectively and 46% of patients showed widespread expression of CD105. The overall response rate, PFS and OS results according to treatment-line, CD105, TSP-1 and VEGFR-3 expressions as follows: in firs-line, 16.7%, 5 months and not reached and in salvage therapy, 26.7%, 6 and 15 months; in CD105 widespread staining group 13.3%, 6 and 10 months and in CD105 weak staining group 31.6%, 6 and 19 months; in TSP-1 positive group 0%, 6 and 13 months and in TSP-1 negative group 29.7%, 6 and 16 months; in VEGFR-3 positive group 12.5%, 6 and 15 months and in VEGFR-3 negative group 26.5%, 6 and 16 months, respectively.Conclusion: Non-significant treatment efficacy according to expression of these angiogenic markers in patients treated with bevacizumab combination chemotherapy showed that they have no clinically applicable prognostic significance in MCRC patients. Large prospective studies were necessary to establish this relationship clearly.