Sistemik sklerozis hastalarında serum SCUBE (signal peptide-cub-EGF domain-containing protein) 1,2 ve 3 seviyesinin; klinik bulgularla ve ultrasografik deri kalınlığı ile olan ilişkisinin araştırılması
Assessment of the serum levels of SCUBE (signal peptide-cub-EGF domain-containing protein) -1,2 and 3 in patients with systemic sclerosis and its association clinical parameters and ultrasound skin thickness
Yazar: İBRAHİM GÜNDÜZ
Danışman: PROF. DR. REMZİ ÇEVİK
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon = Physical Medicine and Rehabilitation ; Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Deri = Skin ; Otoimmün hastalıklar = Autoimmune diseases ; SCUBE = SCUBE ; Skleroderma-sistemik = Scleroderma-systemic ; Ultrasonografi = Ultrasonography

Özet:
Sitemik skleroz etyolojisi bilinmeyen, kronik, multisistemik, otoimmün bir hastalıktır. Patogenezinin vaskülopati, immün aktivasyon ve fibrozis triadından meydana geldiği kabul edilmektedir. Ancak patogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır. Signal peptide-CUB-EGF domain-containing protein (SCUBE); sekretuar veya memran proteinleri olarak bilinen, yeni tanımlanmış bir protein ailesidir. Anjiyogenez ve inflamasyon ile ilişkisi gösterilmiştir. Bu çalışmada Sistemik skleroz'da serum SCUBE-1, SCUBE-2 ve SCUBE-3 seviyesinin; klinik bulgularla ve ultrasonografik deri kalınlığı ile olan ilişkisinin araştırılmasını amaçladık.
Çalışmaya ACR/EULAR 2013 skleroderma sınıflama kriterlerini karşılayan 30 hasta ve yaş-cinsiyet olarak hasta grubuyla uyumlu olan, bilinen hastalığı olmayan 44 sağlıklı gönüllü alındı. Hastaların değerlendirilmesinde; Valentini hastalık aktivite indeksi, modifiye Rodnan deri skorlaması, Duruöz el indeksi, HAQ stanford sağlık değerlendirme anketi ve SF-36 formları kullanıldı. Eş zamanlı olarak ultrasonografik deri kalınlığı ölçümleri yapıldı.  Serum SCUBE düzeyleri enzyme-linked immunosorbent assay (ELİSA) ile ölçüldü. 
Sistemik sklerozlu hastaların serum SCUBE düzeyleri ile kontrol grubunun serum SCUBE düzeyleri arasında istatiksel açıdan anlamlı farklılık saptanmadı (SCUBE-1 için p:0.126, SCUEB-2 için p:0.176, SCUBE-3 için p:0.195). Yapılan korelasyon analizlerinde serum SCUBE-1 düzeyi ile FEV-1 arasında negatif korelasyon (p:0.036); serum SCUBE-2 düzeyi ile Duruöz el indeksi arasında pozitif korelasyon (p:0.029), zorlu vital kapasite (FVC) değeri arasında negatif korelasyon (p:0,032), Karbonmonoksit difüzyon kapasitesi (DLCO) değeri arasında anlamlılık düzeyine yaklaşan negatif korelasyon (p:0.054), hemoglobin düzeyi arasında negatif korelasyon (p:0.01) ve serum C4 düzeyi arasında pozitif korelasyon (p:0.04); serum SCUBE-3 ile ekokardiyografik pulmoner arter basıncı arasında negatif korelasyon (p:0.014) ve CK düzeyi arasında pozitif korelasyon (p:0.04) izlenmiştir. Serum SCUBE düzeyleri ile ultrasonografik deri kalınlıkları arasında korelasyon izlenmemiştir. Ancak ultrasonografik deri kalınlığı ile modifiye Rodnan deri skoru arasında pozitif korelasyon (p:0.001) izlenmiştir.
Sonuç olarak; serum SCUBE düzeylerinin sistemik skleroz patogenezindeki rollerini araştırdığımız çalışmamızda, hasta ve kontrol grubu arasında istatiksel açıdan anlamlı farklılık görülmedi. Serum SCUBE düzeyleri bazı klinik ve laboratuvar parametreler arasında korelasyon izlendi. Bu moleküllerin sistemik skleroz seyrinde ve patogenezinde katkısının daha iyi anlaşılması için yeni klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Systemic sclerosis is a chronic, multisystemic, autoimmune disease with unknown etiology. It is accepted that the pathogenesis is due to vasculopathy, immunological activation and fibrosis triad. However, the pathogenesis has not been fully elucidated. Signal peptide-CUB-EGF domain-containing protein (SCUBE) is a family of newly defined proteins known as secretagogues or membrane proteins. These proteins have been shown to be associated with angiogenesis and inflammation. In this study, we aimed to investigate serum levels of SCUBE-1, SCUBE-2 and SCUBE-3 in systemic sclerosis; and association with clinical findings and ultrasonographic skin thickness. 
Thirty patients who met the ACR / EULAR 2013 criteria for scleroderma and 44 healthy volunteer who matched the patient group in terms of age and gender were included in the study. Valentini disease activity index, modified Rodnan skin score, Duruöz hand index, HAQ stanford health assessment questionnaire and SF-36 forms were used in the evaluation of patients. Simultaneous ultrasonographic skin thickness measurements were performed. Serum SCUBE levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
There was no statistically significant difference between the serum SCUBE levels of the patients with systemic sclerosis and the control group (p: 0.126 for SCUBE-1, p: 0.176 for SCUEB-2, p: 0.195 for SCUBE-3). In correlation analysis; negative correlation was determined between serum SCUBE-1 level and FEV-1 (p: 0.036); positive correlation was found between serum SCUBE-2 level and Duruöz hand index (p: 0.029), negative correlation with the FVC value (p: 0.032), the DLCO value (p: 0.054), hemoglobin level (p: 0.01) and serum C4 levels (p: 0.04); and finally negative correlation between serum SCUBE-3 and echocardiographic pulmonary artery pressure (p: 0.014) and CK level (p: 0.04) was found. There was no correlation between serum SCUBE levels and ultrasonographic skin thicknesses. However, there was a positive correlation between the ultrasonographic skin thickness and the modified Rodnan skin score (p: 0.001).
In conclusion, we investigated the role of serum SCUBE levels in the pathogenesis of systemic sclerosis and we found no statistically significant difference between patient and control group. Serum SCUBE levels correlated with some clinical and laboratory parameters. Further clinical trials are needed to better understand the contribution of these molecules to the pathogenesis and progression of systemic sclerosis.