Post-travmatik epilepsi modelinde  prebiyotik ve probiyotik  takviyelerinin antiepileptik ilaç  tedavisi üzerindeki etkileri
Effects of prebiotic and probiotic supplements  on antiepileptic drug therapy in post-traumatic epilepsy model
Yazar: UĞUR AYKIN
Danışman: PROF. DR. MEHMET YILDIRIM
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Amaç: Sunulan tez çalışmasında, sıçanlarda oluşturulan post-travmatik  epilepsi (PTE) modeli kullanılarak levetirasetam (LEV) ve lakosamid (LCM)  tedavisinde prebiyotik, probiyotik ve sinbiyotik takviyelerinin katkısının epileptik  nöbet ve farklı davranışsal parametreler üzerindeki etkinliklerinin araştırılması  amaçlanmıştır. 
Gereç ve Yöntem: Sprague-Dawley sıçanlara ağırlık düşürme metodu ile  travmatik beyin hasarı oluşturulduktan ve elektroensefalogram elektrotu  yerleştirildkten 7 gün sonra 30+15+15 mg/kg dozda intraperitoneal pentilentetrazol  (PTZ) enjeksiyonu ile PTE modeli indüklendi. PTZ enjeksiyonu birer hafta ara ile  toplamda 4 kez tekrarlandı ve epileptik nöbetlere ilişkin davranışsal ve  elektrofizyolojik veriler kaydedildi. İlk PTZ uygulamasından önce, tedaviye ilişkin  ilk doz başlanarak 28 gün boyunca 100 mg/kg LEV, 30 mg/kg LCM veya 1 gr/kg  inülin, 10 x 109 /kg VSL#3 veya 1 gr/kg inülin + 10 x 109 /kg VSL#3 kombinasyonları oral gavaj yoluyla uygulandı. Tedavi uygulamasının son  haftasında açık alan, rotarod, sekiz kollu ışınsal labirent, yükseltilmiş artı labirent,  pasif sakınma ve ağrı testleri yapıldı.  
Bulgular: LEV ile birlikte uygulanan pro/sinbiyotiklerin nöbet şiddetini  azalttığı (sırasıyla p<0,001 ve p<0,01), LCM ile birlikte uygulanan probiyotiklerin toplam nöbet süresinde azalmaya ve nöbet başlangıç latensinde artışa neden olduğu  (p<0,05) belirlendi. LCM ile birlikte uygulanan pre/sinbiyotiklerin açık alan testinde  kat edilen toplam mesafeyi artırdığı tespit edildi (p<0,05). Tek başına LCM uygulamasının rotarod düşme latensini azalttığı (p<0,05) LCM ile birlikte uygulanan  pre/pro/sinbiyotik kombinasyonlarının dinamik plantar testte ağrı eşiğini yükselttiği  saptandı (sırasıyla p<0,05, p<0,01 ve p<0,01). 
Sonuç: Sunulan tez çalışmasından elde edilen bulgulara göre, LEV ve LCM  ile birlikte uygulanan VSL#3 şeklindeki probiyotiklerin PTZ ile kolaylaştırılan PTE'ye bağlı epileptik nöbetler üzerinde antiepileptik ilaçların etkinliğini artırdığı  tespit edilmiştir. 
Anahtar Kelimeler: Travmatik beyin hasarı, Post-travmatik epilepsi, Antiepileptik, Prebiyotik, Probiyotik

Abstract:
Aim: In the presented thesis study, it was aimed to investigate the effects of  prebiotics, probiotics and synbiotic supplements in levetiracetam (LEV) and  lacosamide (LCM) treatment on epileptic seizure and different behavioral  parameters using the post-traumatic epilepsy (PTE) model created on rats. 
Material and Methods: PTE model was created by intraperitoneal injection  of pentylenetetrazol (PTZ) at a dose of 30+15+15 mg/kg, 7 day after traumatic  brain injury was induced by the weight-drop method and the electroencephalogram  electrode was placed in Sprague Dawley rats. PTZ injection was repeated 4 times  in total with one-week intervals and behavioral and electrophysiological data  regarding epileptic seizures were recorded. Starting with the first dose of treatment  before the first PTZ application, 100 mg/kg LEV, 30 mg/kg LCM or combinations with 1 g/kg inuline, 10 x 109 /kg VSL#3 or 1 gr/kg inuline + 10 x 109 /kg VSL#3  were administered via oral gavage for 28 days. At the last week of treatment, open  field, rotarod, radial arm maze, elevated plus maze, passive avoidance and plantar  pain tests were performed.
Results: It was determined that pro/synbiotics administered together with  LEV reduced the severity of seizures (p<0,001 and p<0,01, respectively), while  probiotics administered together with LCM caused a decrease in the total seizure  duration and increase in the seizure onset latency (p<0,05). It was found that  pre/synbiotic application with LCM increased the total distance traveled in the open  field test (p<0,05). While LCM alone reduced rotarod fall latency (p<0,05),  pre/pro/synbiotic combinations given with LCM were found to increase the pain  threshold in the dynamic plantar test (p<0,05, p<0,01 and p<0,01, respectively). 
Conclusion: According to the findings obtained from the presented thesis  study, it was determined that probiotics in the form of VSL#3 administered together  with both LEV and LCM increased the effectiveness of antiepileptic drugs on  epileptic seizures caused by PTE facilitated with PTZ.
Key Words: Traumatic brain injury, Post-traumatic epilepsy, Antiepileptic, Prebiotic, Probiotic