Oral kontraseptif kullanımının rat over folikül reservi ve over yüzey epiteli displastik değişiklikleri üzerine etkisi
The effect of oral contraseptive usage on rat ovarian follicule reserve and ovarian surface epitelium
Yazar: MELİKE BAŞPINAR
Danışman: PROF. DR. EKREM SAPMAZ
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antimüllerian hormon = Antimullerian hormone ; Folikül = Follicles ; Kontraseptif ajanlar = Contraceptive agents ; Kontraseptifler-oral = Contraceptives-oral ; Mikro RNA = Micro RNA ; Over = Ovary ; Sıçanlar = Rats

Özet:
ÖZET
Bu çalışma, oral kontraseptif ilaç kullanımının rat over rezervi ve yüzey epiteli üzerine etkilerinin incelenmesi amacıyla yapıldı.
Çalışma,  35 adet düzenli siklusa sahip, 190–220 gr ağırlığında, 4 aylık, erişkin dişi Winstar Albino cinsi rat, estrus fazında rastgele, prospektif, tek kör olarak 5 gruba ayrıldı. Plasebo  tablet ve oral kontraseptif ilaçlar gastrik lavaj yoluyla 3 ay verildi. Grup 1: Kontrol grubu, plasebo tablet, grup 2: Etinil östradiol (EÖ) 1,5mcg/gün+ Drospirenon 150mcg/gün (Yasmin®) ,Grup 3: EÖ 1,5mcg/gün+ Siproteron asetat 100mcg/gün  (diane 35®), Grup 4: EÖ 1,5mcg/gün+ gestoden 3,75mcg/gün (Ginera®), Grup 5: EÖ 1,5mcg/gün+levonorgestrel 7,5mcg/gün (Microgynon®) verildi. 3 ay sonra bilateral ooferektomi yapıldı. Sağ over, over folikül havuzunun (Primordial, primer, sekonder, tersiyer folikül, fibrozis, corpus luteum(KL), KL içi angiogenezis) ve yüzey epitel değişikliğinin (germinal epitelde bozulma) histolojik olarak incelenmesi için ve sol over ise yüzey epitel değişikliklerinin (mir-21 mir-494, mir-191, mir 145) genetik olarak incelenmesi için kullanıldı. İntrakardiak alınan kan örneğinden antimüllerian hormon (AMH) bakıldı. İstatistiksel analiz için Kruskal Wallis Varyans analizi yapıldı p<0,05 olan değerler için reserv restlerinde Bonferroni düzeltmeli Man Witney U testi, miRNA sonuçlarında t testi  yapıldı. p<0,01 olan değerler anlamlı kabul edildi.
 Ginera ve Microgynon kontrol grubuna göre over folikül havuzunu anlamlı olarak azalttı. Diane 35'de over folikül havuzu kontrolle benzerken, AMH seviyesi azalmakla beraber istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu. Yasmin grubunda ise her ikisi de kontrolle benzerdi. Germinal epitel bozukluğu ve miRNA düzeyleri tüm gruplarda anlamlı olarak artmış bulundu.(p<0.01, MWU).  
Androjenik oral kontraseptiflerin over folikül havuzunu ve reserv testlerini olumsuz yönde etkilediği ve oral kontraseptif kullanımının germinal epitelde bozulmayı ve mir 145'i artırarak kanser gelişimi önleyici etki yaparken, mir- 21, mir-191, mir-494'ü artırarak kanser gelişimini uyardığı saptandı.

Anahtar Kelimeler: AMH, MiRNA, KOK, Over rezervi,

Abstract:
ABSTRACT
 
The Effect of Oral Contraseptive Usage on Rat Ovarian Follicule Reserve and Ovarian Surface Epitelium
Thirty five famale, 4 month old Winstar Albino rats weighing between 190-220 grams were divided randomly  prospective, single-blind into 5 groups. Plasebo pills and oral contraseptives were given through gastric lavage for three months as follows Group 1: control group, placebo pills; group 2: Ethynil estradiol (EE) 1,5mcg/day+ Drospirenon 150mcg/day (Yasmin®) ,Group 3: EE 1,5mcg/gün+ Siproteron asetat 100mcg/day  (diane 35®), Group 4: EE 1,5mcg/gün+ gestoden 3,75mcg/day (Ginera®), Group 5: EE 1,5mcg/day+levonorgestrel 7,5mcg/gün (Microgynon®). Three months later bilateral oopherectomy was done. The right ovary was used to examine the ovarian follicule pool (primordial, primery,
secondary, tertiary follicule, fibrosis, corpus luteum (CL), angiogenesis in CL) and surface epitelium change (the dejeneration of germinal epitelium) histologically. The left ovaru was usedto examine the surface epitelium change (mir-21 mir-494, mir-191, mir 145) genetically. AMH was measured through intracardiac taken blood sample. Kruskal Wallis variance analyze used to get statistical analysis. p<0,05 values Man Witney U test was done with Bonferroni correction in reserve tests and t test was done in miRNA results. P value<0,01 was considered statistically significant. 
Ginera and Microgynon was reduced the ovarian follicule poolwhen compared with the control group while Diane 35 ovary follicule pool were similar with the control group, level of AMH reduced but there was no statistical differece. Yasmin group both were similar with control group. Degeneration of germinal epitelyum and miRNA levels were found to be increased in all groups(p<0,01MWU)
The study showed that androgenic oral contraseptives influenced the ovarian follicule pooland the reserve tests in a negative way. Oral contraseptives caused preventing cancer development by degenertion germinal epitelium and increasing mir-145 but stimulating by increasing mir-21, mir-494, mir-191.

Key Words: AMH, MiRNA, COC, Ovarian Reserve, Rat