Ratlarda siklofosfamid kaynaklı oksidatif stres, doku hasarı, DNA hasarı ve apoptoz karşısında curcuminin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of curcumin against cyclophosphamide-induced oxidative stress, tissue damage and DNA damage in rats
Yazar: ÖZKAN SOYLU
Danışman: PROF. DR. EMİNE ATAKİŞİ
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Veteriner Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Bu doktora tezi çalışması zerdeçal bitkisinin içeriğinde bulunan kurkuminoidlerden en
önemlisi kurkuminin ratlarda siklofosfamidin neden olduğu oksidatif stres,
hepatoksisite, nefrotoksisite ve kardiyotoksisite ile birlikte bu dokularda meydana
getirdiği DNA hasarı üzerindeki etkilerini araştırma amacıyla gerçekleştirildi.
Ortalama canlı ağırlıkları 250-270 gram 48 adet Wistar albino erkek rat ile çalışma
gerçekleştirildi. Gruplarda 8 adet hayvan olacak şekilde 6 grup oluşturuldu. Kontrol
grubuna tek doz serum fizyolojik, 200CUR grubuna 7 gün 200mg/kg oral kurkumin,
300CUR grubuna 7 gün 300mg/kg oral kurkumin, CP grubuna tek doz 200mg/kg
siklofosfamid, CP+200CUR grubuna tek doz 200mg/kg siklofosfamid ve 7 gün
200mg/kg oral kurkumin, CP+300CUR grubuna tek doz 200mg/kg siklofosfamid ve
7 gün 300mg/kg oral kurkumin uygulamaları yapıldı. Çalışma sonrası alınan
örneklerden tam kanda redükte glutatyon, plazmada malondialdehit ve nitrik oksit,
serumda kardiyak troponin I, üre ve kreatinin düzeyleri, serumda alanin
aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, alkalen fosfataz ve kreatin kinaz izoenzim
MB enzim aktiviteleri, dokularda 8-hidroksi-deoksiguanozin, tümör nekroz faktörü
alfa ve nükleer faktör kappa B düzeyleri analiz edildi. Kalp, karaciğer ve böbrek
dokuları histopatolojik olarak değerlendirildi. Siklofosfamidin toksik etkilere neden
olduğu malondialdehit, nitrik oksit, kardiyak troponin I, üre, kreatinin, 8-hidroksideoksiguanozin, tümör nekroz faktörü alfa ve nükleer faktör kappa B düzeyleri ile
alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, alkalen fosfataz ve kreatin kinaz
izoenzim MB enzim aktivitelerinde gözlemlenen artışın, redükte glutatyon düzeyinde
gözlemlenen düşüşün tespitiyle anlaşıldı. Bu bulgular histopatolojik incelemelerle
desteklendi. Siklofosfamid ile birlikte 200mg/kg kurkumin uygulamasının
siklofosfamidin bütün toksik etkilerinde iyileştirme gösterdiği, 300mg/kg kurkumin
uygulamasının malondialdehit, redükte glutatyon, alanin aminotransferaz, aspartat
aminotransferaz, alkalen fosfataz, kreatinin, tüm dokularda 8-hidroksi-deoksiguanozin
ve böbrek dokusunda tümör nekroz faktörü alfa parametreleri açısından 200mg/kg
kurkumin uygulamasına göre anlamlı bir fark oluşturduğu tespit edildi. Sonuç olarak
siklofosfamid ile birlikte kurkuminin bir arada uygulanması siklofosfamidin toksik
etkilerini iyileştirdiği tespit edildi.

Anahtar Sözcükler: Kemoterapötik ajan, antioksidan, kardiyotoksisite, hepatoksisite, nefrotoksisite, 8-OHdG

Abstract:
This doctoral thesis study was carried out to investigate the effects of curcumin, the
most important of the curcuminoids contained in turmeric plant, on
cyclophosphamide-induced oxidative stress, hepatoxicity, nephrotoxicity,
cardiotoxicity and DNA damage in rats. The study was carried out with 48 Wistar
albino male rats with an average body weight of 250-270 grams. Six groups were
formed with 8 animals in each group. The control group received a single dose of
saline, 200CUR group received 200mg/kg oral curcumin for 7 days, 300CUR group
received 300mg/kg oral curcumin for 7 days, CP group received a single dose of
200mg/kg cyclophosphamide, CP+200CUR group received 200mg/kg
cyclophosphamide and 200mg/kg oral curcumin for 7 days, CP+300CUR group
received 200mg/kg cyclophosphamide and 300mg/kg oral curcumin for 7 days.
Reduced glutathione in whole blood, malondialdehyde and nitric oxide levels in
plasma, cardiac troponin I, urea and creatinine levels in serum, alanine
aminotransferase in serum were determined from the samples taken after the study,
Aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and creatine kinase isoenzyme MB
enzyme activities, 8-hydroxy-deoxyguanosine, tumor necrosis factor alpha and
nuclear factor kappa B levels in tissues were analyzed. Heart, liver and kidney tissues
were evaluated histopathologically. Malondialdehyde, nitric oxide, cardiac troponin I,
urea, creatinine, 8-hydroxy-deoxyguanosine, 8-hydroxy-deoxyguanosine, tumor
necrosis factor alpha and nuclear factor kappa B levels, and alanine aminotransferase,
The increase in aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and creatine kinase
isoenzyme MB enzyme activities and the decrease in reduced glutathione level were
determined. These findings were supported by histopathologic examinations.
Cyclophosphamide and 200mg/kg curcumin administration improved all toxic effects
of cyclophosphamide, while 300mg/kg curcumin administration improved
malondialdehyde, reduced glutathione, alanine aminotransferase, aspartate
aminotransferase, alkaline phosphatase, creatinine, 8-hydroxy-deoxyguanosine in all
tissues and tumor necrosis factor alpha in renal tissue showed a significant difference
compared to 200 mg/kg curcumin administration. In conclusion, cyclophosphamide
combined with curcumin ameliorated the toxic effects of cyclophosphamide.

Keywords: Chemotherapeutic agent, antioxidant, cardiotoxicity, hepatoxicity, nephrotoxicity, 8-OHdG