Kasa invaze olmayan mesane tümörlerinde tur + indüksiyon bcg tedavisi sonrası nüksleri öngörmede üriner  interlökin-8 kesme noktasının prediktif  değeri
Predictive value of urinary interleucin-8 cut off point in prescirncing of relapses after tur + induction bcg treatment in non-muscle invasive bladder tumors
Yazar: AYKUT BUĞRA ŞENTÜRK
Danışman: PROF. DR. HAMİT ERSOY
Sağlık Bakanlığı / Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
Primer kasa invaze-olmayan mesane tümörlü hastalarda TUR sonrası indüksiyon BCG immünoterapisinde nüksü öngörmede interlökin-8 sekresyon hızının korelasyonu olup olmadığını, varsa bir kesme-noktası saptamayı, patolojik grade, stage, tümör sayısı, ppd pozitifliği ve oluşabilecek bcg komplikasyonlarının bundaki katkısını araştırmayı planladık.
Kasa invazif hastalığı olmayan 41 mesane kanserli hasta, 6 hafta boyunca standart doz 81 mg intravezikal  BCG almak üzere randomize edildi.İdrar örnekleri BCG insitilasyonu hemen öncesi ve BCG uygulanımı sonrası 2. ve 4. saatlerde toplandı.İdrar örnekleri 8 dakika boyunca 1500 rpm' de santrifüj edildi ve -80 santigrad derecede saklandı.IL-8 düzeyleri, ticari enzim bağımlı immunosorbent tahlili ile ölçüldü.Hastalar 3' er aylık aralıklarla , rekürrens, progresyon ve BCG tedavisinin yan etkileri açısından gözlemlendi.
Toplam 41 hasta ortalama 21.0±13.86 (3-44) ay takip edildiler. Nüks görülen 15 (%36.6) hastamızın ort. nüks zamanı 11.2 (3-24) ay idi. 1.BCG öncesine göre 1.BCG sonrası 2.saatteki IL-8 düzeyindeki değişimi; nüksü belirlemede; risk faktörlerine göre düzeltme yapıldığına  istatistiksel açıdan en etkili bulduk (p=0.047) ve en iyi kesim noktasını 112 pg/ml olarak hesapladık. Bu değerin sensitivitesi %53.3, spesificity'si %88.5, pozitif öngörü değeri %72.7, negatif öngörü 
değeri %76.7 bulundu. 1.BCG 2.saat'teki 112 pg/ml nin altında değerlere sahip hastaları bu birimin üstündeki değerlere sahip hastalarla kıyasladığımızda rekürrensiz sağkalım %76.7' ye nazaran %27.3 bulundu ki beklenen rekürrensiz sağkalım zamanı 34.9 aya karşılık 18.8 aydı (p=0.006).
BCG tedavisinin başarısını öngörmede şimdiye kadar öne sürülmüş birçok prognostik faktörün yanı sıra 1.BCG uygulaması sonrası 2. saat IL-8 seviyesi kesme noktası olarak 112 pg/ml, daha çok hasta ve daha uzun takip süreleri ile değerlendirilmek kaydıyla TUR sonrası BCG tedavisinin başarısını öngörmede iyi bir prediktif değer olarak gözükmektedir.

Abstract:
This study was designed to investigate whether there is a correlation between interleukin (IL)-8 secretion rate and recurrences in induction Bacillus Calmette-Guerin ( BCG ) immunotherapy following transurethral resection ( TUR ) in cases of primary non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC ), if there is to determine a cut off point and to find out an assitance of pathologic grade, stage, tumor number, ppd positivness and bcg complications in this issue. 
We randomized 41 patients with non-muscle invsive bladder cancer to receive 6-week course of standard dose 81 mg intravesical BCG. Voided urine samples were collected immediately before and after (2 and 4 hours) BCG instillation. Urine samples were centrifuged at 1.500 rpm for 8 minutes and stored at -80C. IL-8 was measured a commercial enzyme-linked immunosorbent assay. Patients were monitored for recurrence, progression and side effects of BCG treatment at 3-month intervals. 
		Patients were monitored for a mean duration of  21.0±13.86 months.The mean time  to recurrence for the 15 patients  who had recurrences was 11.2 months.After adjustment for risk factors, the change in IL-8 levels at 2 hours after the first BCG compared with the levels before BCG instillation was found to be significantly predictive of recurrence (p=0.047), and the best cut of  point was estimated as 112 pg/ml.The sensivity of this measure for prediction of recurrences was 53.3%, specificity was 88.5%, positive predictive value was 72.7%, and negative predictive value was 76.7%.Comparison of patients who had values below and above this cutoff point revealed that the recurrence-free survival rate was 76.7 % versus 27.3 %, and the expected recurrence-free survival time was 34.9 months versus 18.8 months ( p=0.006)
         	Besides numerous other prognostic factors that have been suggested so far, a cuttoff point of 112 pg/ml for IL-8 levels measured 2 hours after the first BCG instillation appears to be a good predictive factor for successful outcome in BCG treatment  following TUR.