Hodgkin lenfoma tanılı hastalarda HALP (hemoglobin, albumin, lenfosit, platelet sayısı) skorunun prognoz üzerine etkisi konulu retrospektif çalışma
The impact of HALP (hemoglobin, albumin, lymphocyte, platelet count) score on prognosis in patients diagnosed with hodgkin lymphoma
Yazar: SAİME BETÜL ÇAYLAN
Danışman: PROF. DR. İNCİ ALACACIOĞLU
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Sistemik enflamasyon ve nutrisyon durumu kanser prognozunu belirlemede önemli bir yere sahiptir. HALP skoru hemoglobin, albumin, lenfosit sayısı ve platelet sayısı değerleri kullanılarak hesaplanan bir nutrisyon ve enflamasyon belirteci olup son yıllarda pek çok solid organ tümörlerinde ve diffüz büyük B hücreli lenfoma (DBBHL) ve multipl miyelom (MM) gibi hematolojik malignitelerde prognostik değeri gösterilmiştir. Bu çalışmada HALP skorunun Hodgkin Lenfoma (HL) prognozu üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. 

Gereç ve Yöntem: 01/11/2012-01/11/2022 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Hematoloji Bilim Dalında Hodgkin Lenfoma tanısı ile takipli 202 hasta retrospektif olarak değerlendirilmiştir. HALP skoru tanı anındaki hemoglobin, albumin, lenfosit, platelet sayısı değerleri kullanılarak hesaplanmıştır. HALP skorunun genel sağ kalım (OS), relaps/refrakter hastalığı ön görmedeki ve bir sonraki tedaviye kadar geçen süre (TTNT) üzerine etkisi ve Uluslararası Prognostik Skor (IPS), GHSG (German Hodgkin Study Group) ve EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Hodgkin lenfoma prognoz kriterleri, NLR (nötrofil-lenfosit oranı), PLR (platelet-lenfosit oranı) ile ilişkisi incelenmiştir.

Bulgular: Medyan tanı yaşı 36, E/K oranı 1.14 olarak bulunmuştur. En sık görülen alt tip nodüler sklerozan klasik hodgkin lenfomadır. Tanı anında olguların sadece % 6.4'ü evre I olup, sıklıkla ileri evrede prezente olmuşlardır (%51). Ortalama OS değeri 134,2±3,8 ay, ortalama TTNT değeri 10±1,6 ay saptanmıştır. Olguların %22.3'ü relaps/refrakterdir. Medyan izlem süresi sonunda olguların %12.9'u kaybedilmiştir. 
Yaş, relaps/refrakter hastalık varlığı, hastalık evresi, albumin, lenfosit, ESH değerleri için belirlenen eşik değerlere göre risk gruplarının genel sağkalım değerlendirmesinde istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmiştir (sırasıyla p<0,001, p<0,001, p=0,013, p=0,024, p=0,016 ve p=0,005). Cinsiyet, B semptomu varlığı, histopatolojik alt tip, erken evre hastalık için iyi ya da kötü risk grubu olması, ileri evre hastalık için IPS yüksek risk grubu olması ile genel sağkalım açısından anlamlı farklılık bulunmamıştır.
HALP, NLR ve PLR'nin ortanca değerlerine göre yapılan risk gruplamasında gruplar arasında ortalama genel sağkalım değerleri için istatistiksel olarak anlamlı farka rastlanmamıştır (sırasıyla p=0,157, p=0,595, p=0,210). Ancak HALP skoru 14,87 eşik değerinde sınırda (p=0,50), albümin ise 3,97 eşik değerinde progresyon/relapsı öngörmede istatistiksel olarak etkin bulunmuştur.

Sonuç: HALP skorunun HL tanılı olgularda genel sağkalım üzerinde prognostik önemi görülmemiş olup bu durum HL tanılı olguların ilk sıraya ve relapsta kullanılan kurtarma tedavilerine verdikleri yüksek yanıt oranlarına bağlanmıştır. Öte yandan relaps /refrakter olguların tahminindeki sınırda anlamlı sonuçların eldesi göz önüne alındığında,  ilerleyen dönemde ilk sıra tedavi rejimi seçiminde yol gösterici olabileceği düşünülmektedir. Kolay uygulanabilen, düşük maliyetli bir prognostik belirteç olabilecek bu skorun optimal eşik değer belirlenmesi ve günlük klinik pratikte kullanımı açısından değerlendirilebilmesi için çok merkezli, daha fazla hasta sayılı çalışmalara ihtiyaç vardır. 

Anahtar Kelimeler: HALP skoru, Hodgkin Lenfoma, Prognostik faktör

Abstract:
Objective: Systemic inflammation and nutritional status have an important place in determining cancer prognosis. HALP score is a nutritional and inflammation marker calculated using hemoglobin, albumin, lymphocyte count and platelet count values. In recent years, its prognostic value has been shown in many solid organ tumors and hematological malignancies such as diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and multiple myeloma (MM). This study aimed to investigate the effect of HALP score on Hodgkin lymphoma (HL) prognosis.
Materials and Methods: A total of 202 patients diagnosed with Hodgkin Lymphoma who were followed up at the Department of Hematology, Dokuz Eylül University, between 01/11/2012 and 01/11/2022 were evaluated retrospectively. HALP score was calculated using hemoglobin, albumin, lymphocyte and platelet count values at the time of diagnosis. The effect of the HALP score on overall survival (OS), prediction of relapse/refractory disease, time to next treatment (TTNT) and relationship between HALP score and the International Prognostic Score (IPS), GHSG (German Hodgkin Study Group) and EORTC, NLR (neutrophil-lymphocyte ratio), PLR (platelet-lymphocyte ratio) were examined.
Results: The median age at diagnosis was 36 years and the M/F ratio was 1.14. The most common subtype is nodular sclerosing classical Hodgkin lymphoma. Only 6.4% of the cases were in stage I at the time of diagnosis, and they often presented at an advanced stage (51%). The mean OS value was 134.2±3.8 months, and the mean TTNT value was 10±1.6 months. 22.3% of the cases are relapsed/refractory. At the end of the median follow-up period, 12.9% of the cases died.
A statistically significant difference was observed in the overall survival evaluation of risk groups according to the threshold values determined for age, presence of relapsed/refractory disease, disease stage, albumin, lymphocyte, ESR values (p<0.001, p<0.001, p=0.013, p=0.024, p=0.016 and p=0.005 respectively). There were no significant differences in overall survival based on gender, presence of B symptom, histopathological subtype, being in the good or bad risk group for early stage disease, or being in the IPS high risk group for advanced stage disease.
In the risk grouping made according to the median values of HALP, NLR and PLR, no statistically significant difference was found in the average overall survival values between the groups (p = 0.157, p = 0.595, p = 0.210 respectively). However, HALP score was found to be borderline at a cut-off value of 14.87, and albumin was found to be statistically effective in predicting progression/relapse at a cut-off value of 3.97.
Conclusion: The prognostic significance of the HALP score on survival in cases diagnosed with HL was not observed, and this was attributed to the high response rates of cases diagnosed with HL to first-line and rescue treatments used in relapse. On the other hand, considering the borderline significant results obtained in the prediction of relapsed/refractory cases, it is thought that this score could guide the selection of first-line treatment regimens in the future. Multicenter studies with a larger number of patients are needed to evaluate this score,  which can be an easily applied and low-cost prognostic marker, in terms of determining the optimal threshold value and its use in daily clinical practice.
Keywords: HALP score, Hodgkin Lymphoma, Prognostic factor