Astrositik tümörlerde cd44, membran tip 1 matriks metalloproteinaz (MT1-MMP), Ki-67 ekspresyonu
CD44, membran type 1- matrix metalloproteinase (MT1-MMP)and Ki-67 expression in astrocytic tumors
Yazar: FÜGEN KIVANÇ
Danışman: PROF.DR. H. REYHAN EĞİLMEZ
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Primer beyin tümörleri içerisinde en sık görülen astrositik tümörlerdir.Astrositik tümörler; astrositom (A, Grade II), anaplastik astrositom (AA, Grade III),glioblastoma multiforme'yi (GM, Grade IV) kapsar. Astrositomlar ve glioblastomlarinvazivliği yüksek ekstrakraniyal metastazları oldukça nadir olan tümörlerdir. CD44,meme ve kolon kanserlerinde kötü prognozu gösterir ve glioblastom için invazyonmarkeri olarak önerilmiştir. Matriks Metalloproteinaz, gliomların beyin dokusuçevresine invazyonun kolaylaşmasında ve neovaskülarizasyonda önemli birfaktördür. Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı arşivinden1993?2005 yılları arası astrositik tümör tanısı almış 70 olguya ait H&E preparatlar,1993 DSÖ sınıflamasının 2000 yılındaki kriterleri göz önüne alınarak yenidendeğerlendirildi. Olgulara ait parafin kesitlere immünohistokimyasal olarak CD44,MT1-MMP ve Ki-67 uygulandı. Olguların 9'u Pilositik astrositom (Grade I), 14'üDiffüz astrositom (Grade II), 3'ü Anaplastik astrositom (Grade III), 44'üGlioblastoma multiforme (Grade IV) idi. Çalışmanın istatistiksel analizi DüşükDereceli Astrositik Tümörler (DDAT) (Grade I+Grade II) ve Yüksek DereceliAstrositik Tümörler (YDAT) (Grade III+Grade IV) arasında yapıldı. CD44ekspresyonu yönünden DDAT'ler ve YDAT'ler değerlendirildiğinde, sitoplazmikboyanma oranları ve membranöz boyanma yoğunluğu yönünden farklılık anlamlıbulundu (p<0.05). MT1-MMP ekspresyonu yönünden DDAT'ler ve YDAT'lerdeğerlendirildiğinde, sitoplazmik boyanma oranları ve membranöz boyanmayoğunluğu yönünden farklılık anlamlı bulundu (p<0.05). DDAT'lerde Ki-67proliferasyon indeksi 4.54±7.81, YDAT'lerde 18.31±9.51 olarak bulundu (p<0.05).CD44 ve MT1-MMP ekspresyonu yönünden DDAT'lerde zayıf sitoplazmik vemembranöz boyanma, YDAT'lerde kuvvetli sitoplazmik ve membranöz boyanmasaptandı. Ki-67 proliferasyon indeksi tümör derece artışı ile uyumlu bulundu. Sonuçolarak, astrositik tümörlerde CD44 ve MT1-MMP'nin invazyon belirleyicisi olarakkullanılabileceği ve gliomların malign progresyonuyla ilişkili olduğu kanısınavarıldı.Anahtar kelimeler: Astrositik tümörler, CD44, MT1-MMP, Ki-67 ekspresyonu.

Abstract:
Astrocytic tumors are the most common primary tumors of the brain.Astrocytic tumors include astrocytoma (A, Grade II), anaplastic astrocytoma (AA,Grade III), and glioblastoma multiforme (GM, Grade IV). Astrocytomas andglioblastomas are known to have high capacity of local invasiveness with uncommonextracranial metastatic ability. CD44?s expression shows poor prognosis in breastand colon carcinomas and proposed to be an invasion marker in glioblastomas.Matrix Metalloproteinase is an important factor promoting the cerebral invasion andneovascularisation of the gliomas. H&E slides obtained from Cumhuriyet UniversityFaculty of Medicine Pathology Department archieve belonging to 70 patients whowere diagnosed as having astyrocytic tumor between years 1993 to 2005 were reevaluatedaccording to the criterias of WHO classification accepted in 1993. Slidesobtained from paraffin blocks of the cases were stained with CD44, MT1-MMP andKi-67 immunohistochemically. Nine of the cases were pilocytic astrocytoma (GradeI), 14 were diffuse astrocytoma (Grade II), three were anaplastic astrocytoma (GradeIII) and 44 were glioblastoma multiforme (Grade IV). Statistical analysis of the studywere performed between Low Grade Astrocytic Tumors (LGAT) (Grade I + GradeII) and High Grade Astrocytic Tumors (HGAT) (Grade III + Grade IV). There was asignificant difference in cytoplasmic staining ratios and membranous stainingintensities in CD44 expressions between LGATs and HGATs (p<0.05). Also whenLGATs and HGATs were evaluated in respect to MT1-MMP expressions, there wasagain a significant difference in cytoplasmic staining ratios and membranous stainingintensities (p<0.05). Ki-67 proliferation index was found to be 4.54±7.81 in LGATsand 18.31±9.51 in HGATs (p<0.05). CD44 and MT1-MMP expressions showedweak cytoplasmic and membranous staining in LGATs whereas they showed strongcytoplasmic and membranous staining in HGATs. Ki-67 proliferation index wasfound to be directly correlated with increased tumor grade. As a result it is concludedthat, CD44 and MT1-MMP may be useful as an invasion marker in astrocytic tumorsand they are related with malign progression of gliomas.Key words: Astrocytic tumors, CD44, MT1-MMP, Ki-67 expression.