Farklı pirazolil açil tiyoüre bileşiklerinin kolon, karaciğer ve meme kanseri hücre hatlarında anti-kanser etkilerinin belirlenmesi
Determi̇nati̇on of anti̇-cancer effects of vari̇ous  pi̇razoli̇l açi̇l ti̇yüre compounds on colon, li̇ver and breast  cancer cell li̇nes
Yazar: EREN YENİDÜNYA
Danışman: PROF. DR. YUSUF TUTAR
Cumhuriyet Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Biyomühendislik = Bioengineering

Özet:
Kanser dünyada önemli bir sağlık sorunudur. Dünya Kanser Araştırma Fonu
Uluslararası istatistiklerine göre dünyada 2013 yılında 12,6 milyon kanser vakası
tanımlanmış olup bu sayının 2030 yılında 21 milyona çıkması beklenmektedir. Kolon
ve karaciğer kanserleri kanser ölümlerinde her yıl olduğu gibi üst sıralarda yer
almaktadır. 2013 yılında kolon kanserinde yaklaşık 1,24 milyon vaka, karaciğer
kanserinde 750,000 vaka ve kemik kanserinde 130,000 vaka kliniksel olarak tespit
edilmiştir. Dolayısıyla küresel ilaç şirketleri ve araştırma merkezleri şu an 90 milyar
dolar bütçe ile kanser tedavisi için yeni ve etkili moleküllerin saptanarak yeni kanser
ilaçlarının geliştirilmesi çalışmalarına odaklanmışlardır.
Beş üyeli bir halkadan meydana gelen heterosiklik bileşik olan pirazollerin
anti-kanser, anti-enflamatuar, anti-viral, anti-mantar ve analjezik özellikler gösterdikleri
uzun süredir bilinmektedir. Özel olarak pirazol çekirdeğinin anti-kanser ajanların
gelişiminde çok etkili oldukları bulunmuştur. Pirazol türevi kinazlar ve pirazol türevi
kinaz inhibitörlerinin inhibisyonunun anti-kanser etkileri literatürde rapor edilmiştir.
Bu çalışmamızda pirazol halkaları kullanarak bir dizi reaksiyon sonucunda açil
tiyoüre bileşiklerini içeren yeni bir dizi sentezledik. Bu bileşiklerin yapıları IR, 1H
NMR, 13C NMR ve element analizi ile teyit edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin antikanser
aktiviteleri insan kemik, meme, kolon, karaciğer kanseri hücre hatları üzerinde
değerlendirdik. Hücre kültürü çalışmalarının bir sonucu olarak, tüm bileşikler kolon,
meme, kemik ve karaciğer kanseri hücreleri için anti-kanser aktivite göstermiştir. Sonuç
olarak, yeni pirazolil açil tiyoüreler bileşikler, kanser tedavisi alanında potansiyel olarak
yararlı olabilir. Son olarak, yeni sentezlenen bileşikler kemik, meme, karaciğer ve kolon
kanseri ilaçları için güçlü aday olarak önerilebilir.

Abstract:
Cancer is an important health problem in the world. According to World Cancer
Research Fund International statistics, about 12.6 million cancer cases identified around
the world in 2013, and this number is expected to increase to 21 million by 2030. Liver
and colon cancers are on the top of list for cancer related deaths each year.
Approximately 1.24 million cases of colon, 750,000 cases of liver cancer and 130,000
cases of bone cancer were clinically diagnosed in 2013. Therefore, global
pharmaceutical companies and research centers spare about 90 billion dollars budget
annually for the development of novel cancer drugs and currently research is focused on
determining new and efficient molecules for cancer treatment.
Pyrazole is five membered ring heterocyclic compound and its anti-cancer, antimicrobial,
anti-inflammatory, anti-viral, anti-fungal, and analgesic properties are known
for a long time. Particularly, the pyrazole nucleus is found to be very important in the
development of anticancer agents. Pyrazole derivatives show anticancer activities by
inhibition of kinases and pyrazole derivate kinase inhibitors were reported in the
literature.
We have synthesized a new series of acyl thiourea derivatives containing
pyrazole ring were prepared in good yield via one pot reaction. The structures of these
compounds were confirmed by IR, 1H NMR, 13C NMR and elemental analysis. Anticancer
activities of synthesized compounds were evaluated on human bone, breast,
colon, and liver cancer cell lines. As a result of the cell culture studies, all of the
compounds have shown anticancer activity for colon, breast, bone and liver cancer cells.
In conclusion, novel pyrazolyl acyl thioureas compounds might be potentially useful in
the field of cancer treatment. Finally, our new synthesized compounds can be suggested
as potent candidates for bone, breast, liver and colon cancer drugs.