Böbrek transplantasyonunda Fc-gamma ve Toll benzeri reseptör ekspresyonlarının immün yanıtta rolü
The role of FcRs and TLRs associated immune response in chronic renal failure
Yazar: RAYFE PEHLİVAN
Danışman: PROF. DR. Z.EMEL DEMİARLP
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology
Dizin: Transplantasyon-heterolog = Transplantation-heterologous

Özet:
Bu çalışmada Kronik Böbrek yetmezliği (KBY) olan hastalarda böbrektransplantasyonu öncesi ve sonrası Toll-benzeri reseptörlerin ve Fc-? reseptörlerinintransplantasyon öncesi sonrası immün hücrelerde yüzey ekspresyon düzeylerininbelirlenmesi ve bu yüzey belirteçlerinin, immünolojik reddin hücresel düzeyde erkensaptanabilmesinde kullanılıp kullanılamayacağının incelenmesi amaçlanmıştır.Kırkbir KBY hastasının nakil öncesi ve nakil sonrası monosit(CD14+), dendritikhücre (CD209+), lenfosit(CD45+CD14-) ve granülositlerinde, Fc-?RI, RIIa ve b;RIIIve Toll benzeri reseptörlerden TLR2 ve TLR4 ekspresyonları incelendi. Ek olarakaktivasyon belirteçlerinden, CD80, CD86 ve HLA-DR de adı geçen hücrepopulasyonlarında değerlendirildi.Monosit ve granülosit populasyonlarında, nakil sonrasında Fc?RIII ekpresyonlarınınanlamlı düzeyde azaldığı, monosit populasyonunda ise Fc?RI ekpresyonunda anlamlıbir artış olduğu belirlenmiştir. Tüm diğer Fc reseptörlerde, TLR'lerde de oran veortalama fluoresan yoğunluğu (MFI) olarak azalma olmasına rağmen bu farkanlamlılık seviyesine ulaşmamıştır. Kostimülatör moleküllerin ekspresyonlarıkarşılaştırıldığında CD86 ekpresyonunda bir değişim saptanmazken, CD80ekpresyonunun nakil sonrası anlamlı düzeyde azaldığı belirlenmiştir. (p<0.05). HLADRekspresyonunun incelemesinde, lenfosit populasyonu üzerinde nakil sonrasındaiki katına yakın bir artış saptanmıştır.Bu çalışmada tüm hücre gruplarında azalma gösteren Fc?R III ve lenfositpopulasyonunda artan HLA-DR red takibi konusunda umut verici göstergelerolabilir.Anahtar Kelimeler: Fc-? Reseptörler, allograft reddi, TLR, HLA-DR

Abstract:
The most effective treatment of patients with Chronic renal failure (CRF) isorgan transplantation. Success of organ transplantation depends on theimmunological compatibility between donor and host. However, limited number ofpre-transplantation tests are obviously not enough for the prediction of uncomingrejection reactions. In this study, we assessed molecular expression features of allwhite blood cells by using a broad panel including Fc receptors and Toll LikeReceptors in patients with CRF at pre and post transplantation states.When we compared Fc?RIII and TLRs expressions on monocytes, wedetermined that after transplantation Fc?RIII (CD16) expression was significantlydecreased (p<0,01). When we assessed the mean fluorescence intensity of moleculeson cell membrans of monocytes, the mean fluorescence intensity of FcRIII (CD16)had a significant decrease in all patients after transplantation (p<0,05). Incomparison of costimulator molecules, a decreased expression for CD80 has beenfound after transplantation (p<0,01). Although no percentage change has been foundof CD86, a decreased in the mean fluorescence intensityof CD86 has been shown inpost transplant patients (p<0,05).When we assessed Fc?Rs, TLR2 and TLR4 expressions on granulocytes, nosigniticant changes has been found. Tendency of decreasing of mean fluorescenceintensity of CD16 has also been found on granulocytes (p<0,05). We also detectedthat CD64 and TLR4 has decreased after transplantation (p<0,05).Analysis of lymphocyte showed that a significant decrease in CD8+CD28- cellpopulations after transplantation ( 11,3%±6,8 , 7,2%±-6,4; p<0,01).Additionally, thatHLA-DR expression on B cells was increased has been found.We conclude that decrease expression of CD16 on all white blood cells andincreased expression of HLA-DR might use in transplantation monitoring. However,longutidunal studies including clinical data from patients under long term follow-upsare needed.Key Words: Fc-? receptors, allograft rejection, TLRs, HLA-DR