Foliküler tiroid neoplazilerinde HBME-1, galectin-3, CK19 ve CD56 immunprofilinin değerlendirilmesi,  pax8-pparγ translokasyon insidansının fısh yöntemi ile belirlenmesi
Evaluation of HBME-1, galectin-3, CK19 ve CD56 immune expression and PAX8-pparγ translocation by fish in follicular neoplasia
Yazar: BİLGE ELÇİN
Danışman: PROF. DR. AYŞE FİGEN AKSOY
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı, foliküler tiroit neoplazilerinde immunohistokimyasal olarak HBME-1, Galectin-3, CK19, CD56 ekspresyon dağılımlarını ortaya koymak, ayrıca aynı tümörlerin PAX8-PPARγ translokasyon varlığı açısından FISH yöntemi ile değerlendirmektir.
Materyal Metod: Çalışmamıza bölümümüzde tanı almış ve immunohistokimyasal olarak HBME-1, Galectin-3, CK19, CD56 uygulanmış 20 foliküler adenom (FA), 18 minimal invaziv foliküler karsinom (MİFK), 10 geniş invaziv foliküler karsinom (GİFK), 32 foliküler varyant papiller tiroit karsinomu (FVPTK) vakası ve kontrol grubu olarak 6 adenomatöz hiperplazi vakası dahil edilmiştir. 
Olguların yaş, cinsiyet, saptanan en büyük tümör çapı, tiroit kapsül invazyon varlığı,   HBME-1, Galectin-3, CK19, CD56 boyanma yaygınlığı ve yoğunluğu değerlendirilmiştir. t(2;3)(q13;p25) translokasyonu sonucu oluşan PAX8/PPARγ füzyonu tümörü en iyi şekilde temsil eden kesitlerde FISH yöntemiyle araştırılmıştır. 
Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 48,07 olup olguların 27'si (%33.3) kadın, 54'ü (%66.7) erkektir. Uygulanan her bir immün belirtecin FVPTK'lardaki ekspresyon dağılımları;  HBME-1 %84,4, Galectin-3 %46,9, CK19 %90,6, CD56 %68,7 (p<0,05) olarak saptanmıştır. Diğer vaka gruplarından FA'larda %5 HBME-1, %65 CK19, %95 CD56 boyanması, MİFK'larda %55,6 CK 19, tamamında CD56, GİFK'larda %50 CK19, %70 CD56 boyanması izlenmiş, Galectin-3 ile FVPTK'lar dışında hiçbir olguda boyanma izlenmemiştir. 
FVPTK ayırıcı tanısında, tek antikor kullanılacaksa HBME-1, iki antikor seçilecekse bunların duyarlılık ve özgüllüğün birlikte en yüksek olduğu HBME-1 ve CK19, eğer bu kombinasyona bir antikor daha ilave edilebilecekse panele Galectin-3 antikorunun eklenmesi gerektiği saptanmıştır. FVPTK'larda CD56 ekspresyon kaybı %31,2 oranında olup tek başına duyarlılığı 66,7 ve özgüllüğü 31,3 olarak bulunmuştur. Çalışmamızda FISH yöntemi ile değerlendirmeye elverişli 43 olgudan hiçbirinde PAX8/PPARγ translokasyon varlığı gösterilememiştir. 
Sonuç: Günümüzde foliküler tiroit neoplazilerinin değerlendirmesinde HE inceleme altın standarttır. Ancak tanı zorluğu yaşandığı durumlarda morfolojik bulgulara destek olacak iki veya daha fazla belirtecin uygulanmasının tanı doğruluğunu arttıracağı sonucuna varılmıştır.

Abstract:
Objectives: The aim of this study is to show immunohistochemical expression of HBME-1, Galectin-3, CK19, CD56 in follicular neoplasias and to evaluate the same tumours in the context of PAX8-PPARγ translocation by FISH.
Material and method: 20 follicular adenoma, 18 minimal invasive follicular carcinoma, 10 widely invasive follicular carcinoma and 32 follicular variant papillary carcinoma (FVPTC) cases which were previously evaluated immunohistochemically with HBME-1, Galectin-3, CK19 and CD56 are included in this research. 6 cases of adenomatoid hyperplasia cases constitute the control group. PAX8/PPARγ translocation was investigated with FISH method in tissue blocks that best represent the lesion.
Results: Mean age of the cases was 48,07 and male to female ratio was 27/54. Expression of each applied immune markers in follicular variant papillary thyroid carcinoma was as follows; HBME-1 84,4%, Galectin-3 46,9%, CK19 90,6%, CD56 68,7% (p<0,05). Among follicular adenomas 5% showed positivity with HBME-1, 65% with CK19 and 95% with CD56. 55,6% of minimal invasive follicular carcinomas was reactive with CK19 and 100% with CD56. CK19 expression was seen in 50% of widely invasive follicular carsinomas and CD56 expression is observed in 70% of cases.
In differential diagnosis of FVPTC, if only one marker can be applied HBME-1 should be the choice with highest sensitivity and spesifisity. If there is a possibility to use one or more markers CK19 and Galectin-3 can be added to the panel. Loss of CD56 expression in FVPTC cases was only 31,2%, and its sensitivity and specificity were 66,7 and 31,3. 43 cases was suitable for evaluation with FISH. Any case harbouring PAX8/PPARγ translocation is encountered.
Conclusions: Routine HE evaluation is still the gold standart in evaluation of the follicular thyroid neoplasias. However in morphologically challenging cases combination of two or three markers will attain high sensitivity and spesificity in differential diagnosis.