Deneysel rat politravma modelinde intraperitoneal ve intravenöz mezenkimal kök hücrenin inflamatuar yanıt ve kemik, karaciğerdeki doku iyileşmesi üzerine etkileri
Effects of intraperitoneal and intravenous mesenchymal stem cells on inflammatory response and bone, liver tissue healing in experimental polytrauma rat model
Yazar: AYÇA KOCA TANRIVERDİ
Danışman: DOÇ. DR. ONUR POLAT
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Ortopedi ve Travmatoloji = Orthopedics and Traumatology ; İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Karaciğer = Liver ; Kemik ve kemikler = Bone and bones ; Kök hücreler = Stem cells ; Kırık iyileşmesi = Fracture healing ; Kırıklar-kemik = Fractures-bone ; Ortopedi = Orthopedics ; Sitokinler = Cytokines ; Sıçanlar = Rats ; Yara iyileşmesi = Wound healing ; Yaralar ve yaralanmalar = Wounds and injuries

Özet:
Travma Dünyada genç nüfusun en sık ölüm nedenidir. Çalışmamızda sıklıkla karşılaşılabilen kazalara (trafik kazası, yüksekten düşme) en yakın politravma modeli oluşturmaya çalışılarak, travmaya ikincil endokrin metabolik, ve inflamatuar yanıtlar göz önünde bulundurularak mezenkimal kök hücrenin karaciğer ve kemikteki doku iyileşmesi üzerine etkileri araştırılması amaçlanmıştır.
Deneysel Çalışmada 20 adet verici dişi rat femur ve tibialarında mezenkimal kök hücre elde edilmiştir. 
Wistor Albino cinsi 250-300 gram ağırlığında 56 erkek rat kullanıldı. Genel anestezi sonrasında ratlar iki gruba ayrılarak politravma (karaciğer ve kemik) (n=28) ve karaciğer travması (n=28)oluşturuldu. Travma oluşturulan ratlara intravenöz (IV) ve intraperitoneal (IP) olarak mezenkimal kök hücre (1.106 hücre/kg) enjekte edildi. 
Politravma uygulanan ratlara 36. Saat ve 5.gün ise sırayla intravenöz mezenkimal kök hücre (grup 1, n=7), intraperitoneal mezenkimal kök hücre (grup 2, n=7), intravenöz serum fizyolojik (grup3, n=7)ve intraperitoneal serum fizyolojik (grup 4, n=7) uygulandı.
Karaciğer travması oluşturulan ratlara 36. Saat ve 5.gün sırayla intravenöz mezenkimal kök hücre (grup 5, n=7), intraperitoneal mezenkimal kök hücre serum fizyolojik (grup 6, n=7), intravenöz serum fizyolojik (grup 7, n=7)ve intraperitoneal serum fizyolojik (grup 8, n=7) uygulandı. 
Ratlar çalışma boyunca ayrı ayrı havalandırılan kafeslerde takip edildi.
Travma sonrası 21.gün ratlar sakrifie edildi, kardiyak ponksiyon ile kan örenekleri alındı, karaciğer, tibia ve fibula total eksize edildi. Kan örneklerinde tam kan (beyaz küre, hemoglobin, trombosit), C-reaktif protein (CRP), glukoz, alanine aminotransferaz (ALT), aspartate aminotransferaz (AST), albumin, kan gazı analizi ve travma markerlerinden interlökin-1 Beta (İL-1B), interlökin-6 (İL-6), tumor necrosis factor alfa (TNF alfa) tayini yapıldı.
Total olarak rezekte edilen karaciğer ve kemik dokuların histopatolojik incelemeleri değerlendirildi. 
Mezenkimal kök hücre uygulanan ratlarda ALT, CRP, albümin ve İL-1B  düzeylerinin istatiksel olarak anlamlı daha düşük olduğu tespit edildi (p<0,001). MKH verilen ratların karaciğer ve kemik dokularındaki inflamasyon skoru kontrol gruplarına göre daha düşük bulundu.

Anahtar kelimeler: deneysel karaciğer travması, deneysel kemik fraktürleri, metabolik cevap, mezenkimal kök hücre, politravma,

Abstract:
Trauma is the most common cause of death of young people in the world. In our study, we aimed to create the closest polytrauma experimental model and investigate the effect of mesenchymal stem cells on liver and bone tissue healing by considering trauma secondary endocrine metabolic, and inflammatory responses.
Mesenchymal stem cells were obtained from 20 female donor rats femurs and tibias.
56 male Wistar albino rats weighing 250-300 g were usedfor the experimental study. After general anesthesia, rats were divided into two groups, polytrauma (liver and bone) (n = 28), and liver trauma group (n = 28). Rats were injected mesenchymal stem cells (1.106 cells / kg) intravenously (IV) and intraperitoneally (IP).
At 36 hours and 5th day after surgey, rats with polytrauma received intravenous mesenchymal stem cells (grup1, n = 7), intraperitoneal mesenchymal stem cells (group 2, n = 7), intravenous saline (group 3, n = 7) and intraperitoneal saline (group 4, n = 7), 
At 36 hours and 5th day after surgey, rats with liver injury received intravenous mesenchymal stem cells (grup 5, n = 7), intraperitoneal mesenchymal stem cells (group 6, n = 7), intravenous saline (group 7, n = 7), intraperitoneal saline (group 8, n= 7).
The rats were monitored throughout the study in individually ventilated cages.
At day 21 after surgery, after cardiac ponction for laboratory studies, the rats were sacrificed by exsanguination, and liver, tibia and fibula were excised. Whole blood count (white blood cells, hemoglobin and platelets), C-reactive protein (CRP), glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), albumin, from blood gas analysis and trauma markers interleukin-1B (IL-1B ), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) was carried out.
Histopathologic examination of  liver and bone tissue were evaluated.
It was found that ALT, CRP, albumin and İL-1B levels were significantly lower in rats who received MSC (p<0,001). Inflammation of the liver and bone tissue in rats given MSCs were significantly lower than the control group.

Key words: experimental liver injury, experimental bone fractures, metabolic response, mesenchymal stem cells, polytrauma