Total sirkülatuar arrest modeli uygulanan ratlarda tulbaghia violacea ekstraktının kardiyak hasar üzerine koruyucu etkisi
Protective effect of tulbaghia violacea extract on cardiac damage in the total circulatory arrest model applied rats
Yazar: BİŞAR AMAÇ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZIM KANKILIÇ ; DOÇ. DR. FATİH GÜNGÖREN
Harran Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı / Perfüzyon Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kalp = Heart ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Sıçanlar = Rats ; Tulbaghia violacea = Tulbaghia violacea

Özet:
Günümüzde en yaygın görülen hastalık grubu kalp hastalıklarıdır. Kalp hastalıklarının tedavisinde birçok yöntem kullanılmaktadır. Bu yöntemler gerek medikal gerekse de cerrahi yöntemlerdir. Bazı cerrahi operasyonlarda kardiyopulmoner bypass yöntemi ile beraber total sirkülatuar arrest tekniğide kullanılmaktadır. Bu yöntemlere bağlı kardiyak hasar ve olumsuz etkilerde gerçekleşebilmektedir.
Bu deneysel çalışmanın amacı total sirkülatuar arrest (TCA) ile deneysel kardiyak hasar modeli oluşturulan ratlarda Tulbaghia violacea ekstraktı (TVE) verilmesi ile kalp dokusunda histopatolojik ve serum düzeyinde oksidatif stres parametreleri ve oksidatif DNA hasarı düzeyi değişikliklerinin incelenmesidir. 
Bu deneysel çalışmada; Wistar Albino cinsi 48 adet yetişkin rat kullanıldı ve bu ratlar randomize olarak dört gruba ayrıldı. Her grupta 6 erkek, 6 dişi rat kullanıldı. Ratlarda total sirkülatuar arrest (TCA) ile deneysel kardiyak hasar modeli oluşturuldu. Çalışmamızda Grup 1'e (Sham grubu) herhangi bir şey verilmedi. Grup 2'de (Hasar grubu (TCA grubu)), total sirkülatuar arrest ile deneysel kardiyak hasar modeli oluşturuldu. Grup 3'e (Tedavi+Hasar grubu ( TVE+TCA grubu)), T.violacea ekstraktı verildi ve total sirkülatuar arrest ile deneysel kardiyak hasar modeli oluşturuldu. Grup 4'e (Tedavi grubu (TVE grubu)) ise sadece T.violacea ekstraktı verildi. Tüm gruplardaki ratlar 16. gün derin anestezi altında sakrifiye edilerek, kan ve dokuları alındı. Çalışmamız da histopatolojik inceleme için kalp ve diğer dokularda; interstisyel ödem, inflamatuvar hücre infiltrasyonu ve nekroz değerlendirildi ve serum düzeyinde oksidatif stres parametreleri (TAS, TOS, OSİ), oksidatif DNA hasarı düzeyi (8-OHdG (8-hidroksi-2'- deoksiguanozin)) değişiklikleri incelendi. 
Bu deneysel çalışmada grupların biyokimyasal 8-OHdG, TOS, OSİ, TAS düzeylerindeki değişim istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,001). Verilerin subgrup analizlerinde Hasar grubu (Grup 2)'nun 8-OHdG, TOS, OSİ düzeyi Sham (Grup 1), Tedavi+Hasar(Grup 3) ve Tedavi grup (Grup 4)'larından  daha yüksekti ve istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (Sırasıyla 8-OHdG; P<0.001, P=0.027, P<0.001). (Sırasıyla TOS; P<0.001, P=0.003, P<0.001). (Sırasıyla OSİ; P<0.001, P<0.001, P<0.001). Sham (Grup 1), Tedavi+Hasar(Grup 3) ve Tedavi grubun (Grup 4)'daki  Total antioksidan seviye (TAS) düzeyi ise Hasar grubun (Grup 2)'dan daha yüksekti ve istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (Sırasıyla P<0.001, P=0.004, P<0.001). Kalp dokularının histopatolojik incelemesinde hasar grubunun (Grup 2) miyokard dokusunda yer yer nekroz ve ödem alanları izlendi. Diğer gruplarda düzenli yapı ve belirgin iyileşme olduğu izlendi. Histopatolojik incelemede hasar grubu (Grup 2) ile diğer grrupların akciğer, karaciğer ve böbrek dokuları karşılaştırıldığında diğer gruplarda düzenli yapı ve belirgin iyileşme olduğu izlendi.
Bu çalışmanın sonucunda total sirkülatuar arrest ile oluşturulan hasar modelinin kalp ve diğer organlar üzerinde oluşturduğu değişiklikler saptanmış oldu. Bu değişikliler üzerinde de T.violacea ekstraktının düzenleyici ve koruyucu rolü ve etkinliği ortaya konmuş oldu. Bu değerlendirmeler ışığında T.violacea ekstraktının, TCA'nın oluşturduğu kardiyak hasar ve olumsuz değişiklikleri azaltmak için terapötik bir ajan veya ilaç ham madde adayı olabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Today, the most common disease group is heart diseases. Many methods are employed in the treatment of heart diseases. These methods can be both medical and surgical methods. In some surgical operations, total circulatory arrest technique is adopted alongside cardiopulmonary bypass method. Cardiac damage and adverse outcomes may occur due to these methods.
The aim of this experimental study was to investigate the histopathological alongside serum level oxidative stress parameters and oxidative DNA damage level changes in the heart tissue by applying Tulbaghia violacea extract (TVE) on rats with total circulatory arrest (TCA) experimental cardiac damage model.
In this empirical study, Wistar Albino type 48 adult rats were employed and randomly divided into four groups with each group consisting of 6 male and 6 female rats. An experimental cardiac damage model was created with total circulatory arrest (TCA) in rats. Group 1 (Sham group) was not given anything in our study. In group 2 (Damage group (TCA group)), an experimental cardiac damage model was created with total circulatory arrest. Group 3 (Treatment+Damage group (TVE+TCA group)) was provided with T.violacea extract and an experimental cardiac damage model was created with total circulatory arrest. Group 4 (Treatment group (TVE group)) was given only T.violacea extract. The rats in all groups were sacrificed under heavy anesthesia on the 16th day and their blood as well as tissues were collected. In our study, interstitial edema, inflammatory cell infiltration and necrosis in the heart and other tissues were evaluated for histopathological examination and changes in serum level of oxidative stress parameters (TAS, TOS, OSI) and oxidative DNA damage level (8-OHdG (8-hydroxy-2'-deoxyguanosine)) were examined.
In this empirical research, the changes in the biochemical 8-OHdG, TOS, OSI and TAS levels of the groups were found to be statistically significant (p<0.001). In the subgroup analyzes of the data, damage group (Group 2) had higher 8-OHdG, TOS and OSI levels than Sham (Group 1), Treatment+Damage (Group 3) and Treatment groups (Group 4) and there was a statistically significant difference (respectively 8-OHdG; P<0.001, P=0.027, P<0.001), (respectively TOS; P<0.001, P=0.003, P<0.001), (respectively OSİ; P<0.001, P<0.001, P<0.001).Total antioxidant level (TAS) in Sham (Group 1), Treatment+Damage (Group 3) and Treatment group (Group 4) was higher than Damage group (Group 2) and there was a statistically significant difference (respectively P<0.001, P=0.004, P<0.001), (respectively TOS; P<0.001, P=0.003, P<0.001, respectively), (respectively OSI; P<0.001, P<0.001, P<0.001). In the histopathological examination of the heart tissues, localized areas of necrosis and edema were observed in the myocardial tissue of the damage group (Group 2). In the other groups, regular structure and significant improvement were observed. In the histopathological examination, when the lung, liver and kidney tissues of the damage group (Group 2) and the other groups were compared, regular structure and significant improvement were observed in the other groups.
As a result of this study, the changes triggered by the damage model that total circulatory arrest caused on the heart and other organs were determined. The regulatory and protective role and effectiveness of T.violacea extract on these changes were demonstrated. In the light of these results, it is thought that T.violacea extract may be a therapeutic agent or drug raw material candidate to reduce cardiac damage and adverse changes caused by TCA.