Obsesif kompulsif bozuklukta triptofan/kinürenin yolağı üzerine oksidatif stres ve inflamasyon etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of oxidative stress and inflammation on the pathway of tryprophan/kynurenine in obsessive compulsive disorder
Yazar: ELİF DELEN
Danışman: PROF. DR. ELİF ÖZKÖK
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genetik = Genetics ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: IDO 1 = IDO 1 ; Kinürenin = Kynurenine ; Obsessif kompülsif bozukluk = Obsessive compulsive disorder ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Restriksiyon fragman uzunluğu polimorfizmi = Restriction fragment length polymorphisms ; Triptofan = Tryptophan ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Obsesif Kompulsif Bozukluk, obsesyon ve kompulsiyonlardan oluşan psikiyatrik bir hastalıktır.Hastalığın nedenleri tam olarak aydınlatılabilmiş değildir ama nöropsikiyatrik hastalıklarda son yıllarda yapılan çalışmalar, Triptofan/Kinürenin yolağı bozulmalarının nöropsikiyatrik hastalıkların oluşumunda önemli bir rol oynayabileceğini göstermiştir.
Çalışmamızda 100 OKB hastası ve 50 kontrol olmak üzere 150 örneğe ait serum ve DNA lar kullanıldı. Serumda Glutatyon Peroksidaz(GSH-PX) ve IDO aktivitesi ,İnterferon Gama , Tiyobarbitürik asit Reaktif Parçacıkları(TBARS) , Triptofan, Kinürenin seviyeleri ELISA yöntemiyle araştırıldı
DNA örneklerinde kinürenin yolağı ile ilişkisi nedeniyle Arilhidrokarbon Reseptörü(AhR) rs10249788 ve sitokrom p450 ailesinden olan CYP1A1 rs4646903 polimorfizmleri Restriksiyon Fragment Uzunluk Polimorfizmi( RFLP) yöntemiyle incelendi.Tüm çalışmalar SPSS V21 analiz programıyla değerlendirildi ve p<0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi
Bulunan sonuçlara göre hastalar ve kontroller arasında CYP1A1 rs4646903 ve AhR rs10249788 polimorfizmi yönünden anlamlı bir farklılık tespit edilememişken, Triptofan ve İnterferon Gama parametreleri kontrolde(her ikisindede p<0,01, TBARS ve IDO seviyeleri hastalarda(her ikisindede p<0,01) anlamlı olarak yüksek bulunmuştur.Gruplarımız arasında GSH-PX düzeyleri yönünden anlamlı bir farklılık tespit edilememiştir
Araştırmamız sonucunda Triptofan/Kinürenin yolağı üzerinde etkili olan IFN gamma ile oksidatif stres düzeyleri arasında bir ilişkinin olabileceği ve bunun hastalık patogenezinde rol oynuyor olabileceği gösterilmiştir.Çalışmamız polimorfizmlerle bu ilişkiyi araştıran ilk çalışma olması nedeniyle önemlidir

Abstract:
Obsessive Compulsive Disorder (OCD) is a psychiatric disorder consisting of obsessions and compulsions.Causes have not been clarified yet but recent studies have shown that disruption of the Tryptophan/Kynurenine pathway may play an important role in the formation of neuropsychiatric diseases.
In order to investigate this hypothesis in our study, serum and DNAs of 150 samples, including 100 OCD patients and 50 controls, were used. There were studied Glutathione Peroxidase (GSH-Px) and IDO activity and IFN gamma, Thiobarbituric acid reactive substances,Tryptophan,Kynurenine levels in the serum by ELISA method.
Arylhydrocarbon Receptor (AhR) rs10249788 and cytochrome p450 family CYP1A1 rs4646903 polymorphisms, which interact directly with the kynurenine pathway from DNA samples, were analyzed by Polymerase Chain Reaction (PCR) followed by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) method. All studies were evaluated with the SPSS V21 analysis program and p<0.05 was considered statistically significant.
According to the results found, no significant difference was found between patients and controls in terms of CYP1A1 rs4646903 and AhR rs10249788 polymorphisms, while Tryptophan and Interferon Gamma parameters were found to be significantly higher in controls (p<0.001, for both), and TBARS and IDO levels were found to be significantly higher in patients (p<0.001, for both). There was no significant difference between our groups in terms of GSH-Px levels.
As a result of our research, it has been shown that there may be a relationship between IFN gamma, which is effective on the Tryptophan/Kynurenine pathway, and oxidative stress levels, and that this may play a role in the pathogenesis of the OCD. Our study is important because it is the first study to investigate this relationship with polymorphisms.