Subklinik ve aşikar hashimoto' ya sekonder hipotiroidili olgularda serum sitokin (IL-2, IL-4, IL-12, IFN-gama ) düzeylerinin l-tiroksin tedavisi sonrası, değişikliklerinin değerlendirilmesi.
Evaluation of L-thyroxin therapy effects on serum IL-2, IL-4, IL-12, IFN-Gama cytokines in patient with hypothyroidism seconder to subclinical and overt Hashimoto
Yazar: FEYZULLAH GÜÇLÜ
Danışman: DOÇ. DR. BİLGİN ÖZMEN
Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Hashimoto hastalığı = Hashimoto disease ; Tiroid bezi = Thyroid gland

Özet:
Hashimoto tiroiditi, kronik otoimmun tiroiditlerdendir. Tiroid dokusunda otoimmün destriksiyona bağlı olarak, hipotirodizm gelişmektedir ve erişkinlerde hipotiroidizmin en sık nedenidir. Hastalığın toplumda görülme sıklığı %2' dir. Hashimoto tiroiditi diffüz lenfosit infiltrasyonu ile karakterizedir.Patogenezde genetik ve çevresel faktörler sorumludur. HLA-DR3 ve HLA-DR5 geni ile kalıtımsal özellik gösterdiği düşünülmektedir. Çevresel olanlar ; iyot alımı, bakteriyel ve viral infeksiyonlar, sitokin tedavisi ve gebeliktir. İmmun patogenezde, Th 1 antikor yoluyla oluşan sitotoksisite önemli bir yer tutmaktadır. Bu nedenle; IL-12, TNF-? ve IFN-? patogenezde önemli bir yere sahiptir. TNF aracılığıyla oluşan apoptoziste patogenezde önemli olan bir diğer faktördür.Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı polikliniğine başvuran ve Hashimoto hipotiroidi tanısı alan 65 olgu çalışmaya alındı. Hastaların tamamı kadın olup, yaş ortalamaları 40.32 ± 13.5 yıl ve yaş dağılımları 18 ? 73 yıl idi. L-tiroxin ile 10-12 hafta tedavi sonucunda, ötiroidi sağlanan olgularda, serum TSH değerlerinde düşme( p<0.0001 ) ve serum FT4 düzeylerinde saptanan artış istatiksel yönden anlamlı( p<0.0001 ) bulundu. Olgularda, anti-Tg ( p < 0.01 ) ve anti-TPO ( p < 0,001 ) düzeylerinde azalma istatiksel olarak anlamlı olduğu bulundu. Anti-TPO düzeyindeki azalma, anti-Tg düzeyine göre daha belirgindi. Çalışmamızda, tedavi sonrası IL-12 düzeylerindeki düşüş ( p < 0.001 ) ise literatürde daha önce sadece bir çalışmada gösterilmiş, son derece anlamlı bir sonuç olarak yorumlanabilir. Çünkü Th 1 kaynaklı bir sitokindir. IFN-? düzeyindeki düşüş ( p=0.276 ) ise istatiksel olarak anlamlı değildi. Çalışmamızda, serum IL-2 ve IL-4 düzeylerine bakıldığında; değerlerinin Hashimoto hipotiroidili olgularda, tedavi sonrasında değişim olmamıştır.

Abstract:
Hashimoto?s thyroiditis is a chronic autoimmune thyroiditis. It is the most common cause of primary hypothyroidism in adolescent period, via autoimmune thyroid tissue destruction and affecting 2% of the population. This disease is characterized by extensive lymphocytic infiltration in thyroid tissue.The pathogenesis of the Hashimoto?s thyroiditis involves a complex interaction between genetic predisposing factors and environmental factors. Genetic factors are associated with HLA-DR3 and HLA-DR5. Environmental factors are iodine intake, bacterial and viral infections, cytokines therapy and pregnancy. Th1-mediated cytotoxic immune response is the major pathogenic feature of this disease. Thus, cytokines such as IL-12, TNF-? and IFN-? are very important in the pathogenesis. On the other hand, apoptosis over TNF is other important pathogenic pathway.Sixty five patients with Hashimoto?s thyroiditis referred to Celal Bayar University Medical Faculty Endocrinology polyclinic were included in this study. All of the patients were female aged 18 to 73 (mean= 40.32 ± 13.5) years. After a 10-12 weeks L-thyroxin therapy period, all of the patients were turn into euthyroidic state. There was a statistically significant decrease ( p<0.0001 ) in the levels of TSH and increase in the levels of FT4 ( p<0.0001 ) at the same time. Also, the levels of anti-Tg ( p < 0.01 ) and anti-TPO ( p < 0,001 ) were significantly lower than pre-teatment period. Decreasing of the anti- TPO levels is greater than anti-Tg levels. In the post-treatment period, a statistically significant decrease was shown (p<0.001) for the IL-12 levels in our investigation and this case was announced only one published paper in the literature. This result was very important, because IL-12 was originated by Th-1 immune response. Decreasing of the IFN-? levels was not statistically significant (p=0.276). On the other hand, no changes were determined of the IL-2 and IL-4 levels.