Akut iskemide iskemi modifiye albumin düzeylerinin koroner arter hastalığı yaygınlığı ile ilişkisi
The relationship between ischemia modified albumin levels and extend of coronary artery disease in acute coronary sydromes
Yazar: ABDULLAH ORHAN DEMİRTAŞ
Danışman: DOÇ. DR. TURGUT KARABAĞ
Bülent Ecevit Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Albüminler = Albumins ; Gensini skoru = Gensini score ; Koroner hastalık = Coronary disease ; İskemi = Ischemia

Özet:
Giriş: Akut koroner sendromlarda koroner arter hastalığının yaygınlığının hastalığın prognozunu olumsuz etkilediği bilinmektedir. Koroner anjiyografi öncesi hastalığın yaygınlığının noninvaziv olarak tahmin edilmesi, gerek hastaya yaklaşım açısından gerekse tedavi yöntemlerinin tercihi konusunda faydalı olabilmektedir. İskemi modifiye albumin (İMA) son yıllarda üzerinde araştırmalar yapılan nispeten yeni bir molekül olup miyokardiyal iskemi sırasında yükseldiği bilinmektedir. Çalışmamızda yüksek riskli kararsız angina pectoris/ST yükselmesiz miyokard infarktüsünde (USAP/NSTMI) İMA düzeylerinin koroner arter hastalığının yaygınlığını ön görüp ön göremeyeceğini araştırdık.
Materyal-Metod: Çalışmamıza USAP/NSTMI ile acil servise başvuran ve koroner anjiyografi yapılan 65 hasta dahil edildi (40 E, 25 K; yaş ortalaması 59.7±12.1 yıl). Hastalar göğüs ağrısının ilk 3 saatinde başvurmuşlardı ve troponin düzeyleri normal veya hafif derecede yüksekti. Tüm hastaların koroner anjiyografilerinden Gensini skor indeksi ile koroner arter hastalığı yaygınlığı hesaplandı. Çalışmada gruplar hem ciddi KAH (herhangi bir damarda veya onun yan dalında arteriyel lümenin %50 ve üzeri daralması) ve ciddi KAH saptanmayan (kontrol) grup olarak hemde Gensini skoruna göre [düşük (<24), orta (24-54) ve yüksek (>54)] ayrıldı. Acil servise başvuru anında alınan venöz kandan kardiyak biyomarkırlar (CK—MB, troponin), BNP, CRP, lipid paneli ve tam kan sayımı yapıldı. Anjiyografi sırasında alınarak depolanan kanlardan ELISA yöntemi ile iskemi modifiye albümin düzeyleri ölçüldü. Gensini skoru ile İMA ve diğer laboratuvar parametreleri (troponin, brain natriüretik peptid, CRP) arasındaki ilişki incelendi.
Bulgular: Koroner anjiyografi yapılan 65 hastadan 51'inin en az 1 damarında kritik darlık tespit edildi. Hastalar ciddi KAH 51 hasta (33 E, 18 K; yaş ort. 62.1±10.6 yıl) ve 14 hastada ise nonkritik KAH (7E, 7K; yaş ort. 51.3±13.8 yıl) olmak üzere ayrıldı. Gensini skorları kritik darlık tespit edilenlerde 32.5 (4-162), nonkritik darlik tespit edilenlerde 5.5 (2-10.5) idi. Her iki grubun İMA değerleri kıyaslandığında kritik darlık tespit edilenlerde [ciddi KAH grubu median 206; (8-1131)], edilmeyenlere göre [ciddi KAH olmayan grup; median 23; (2-123)] anlamlı olarak yüksekti (p<0.001).BNP değerleri de kritik darlık tespit edilenlerde edilmeyenlere göre anlamlı olarak yüksekti [median: 90; (3-614.6) karşın 36.4 (7.1-121.3); p=0.012]. Troponin değerleri her iki grupta benzerdi. 
Gensini skoruna göre gruplar ayrıldığında; gruplar arasında [düşük Gensini skoru olan (25 hasta; 13 K, 12 E; yaş ort. 57.7±17.7 yıl), orta Gensini skoru olan grup (24 hasta 6 K, 18 E, yaş ort. 59.4±9.5 yıl), yüksek Gensini skoru olan grup (16 hasta; 6K, 10E; yaş ort. 62.8±9.1 yıl)] demografik veriler açısından fark yoktu. Yüksek Gensini skoru olanlarda düşük ve orta Gensini skoru olanlara göre BNP düzeyi anlamlı olarak yüksekti (p=0.005). İMA, CRP düzeyleri açısından fark yoktu. Korelasyon analizinde Gensini skoru ve İMA ile yaş arasında zayıf korelasyon tespit edildi (sırasıyla r=0.25, p=0.05; r=0.28, p=0.03). Gensini skoru ile en iyi korelasyon gösteren parametre BNP değeri idi (r=0.44; p=0.02).
Sonuç:  Akut koroner sendrom tanısı ve tedavisinde koroner arter hastalığının yaygınlığını ve derecesini bilmek önemlidir. Çalışmamızdan çıkan sonuç KAH tanısında sensitivitesi ve spesifitesi önemli olmakla beraber İMA'nın ciddi KAH'ı gösterebileceği ancak KAH yaygınlığını ön görmede anlamlı bir biyobelirteç olmadığıdır. KAH yaygınlığını değil ama tek damarda bile olsa kritik KAH'ı göstermede İMA değerli bir molekül olabilir. BNP düzeyleri hem KAH ciddiyetini hem de yaygınlığını göstermede daha önemli bir molekül olabilir. Bu moleküllerle ileride yapılacak daha geniş ölçekli parametreler bu konuya ışık tutabilir.

Abstract:
Objective: The extent of coronary artery disease (CAD) in acut coronary syndromes has been known to affect the prognosis of the disease. To estimate the extent of the CAD before coronary angiography with non-invasive treatment methods might be useful in our choice in terms of the approach. Ischemia modified albumin (IMA) is a relatively new molecule which rise during myocardial ischemia according to the researches that was made in recent years. In our study, IMA levels in patients with unstable angina pectoris and NSTMI were evaluated and whether IMA levels could be a predictor of  the extent of coronary artery disease or not. 
Materials and Methods: Sixty five patients admitted to the emergency room with unstable angina pectoris (40 M, 25 F; median age 59.7; ±12.1 years) were included in this study. Patients were admitted to hospital in the first 3 hours of chest pain, with normal or slightly higher troponin levels. Coronary angiography was performed in all patients and the results were calculated by Gensini score index. In the study the groups were divided into 2 groups as control and severe Coronary artery disease group, and also into 3 groups by Gensini scoring index [ low (<24), medium (24-54) ve high(>54) ]. 
Cardiac biomarkers, BNP, CRP, lipid panel and complete blood count were evaluated by the venous blood taken from the patients after admission to emergency department. Blood samples taken during the coronary angiography procedure were evaluated by ELISA for Ischemia modified albumin (IMA). The relationship between IMA and other laboratory parameters (troponin, brain natriuretic peptide, CRP) were evaluated by Gensini score index.
Results: Amongst 65 patients underwent coronary angiography, in 51 patients, critical stenosis of at least one artery were revelaed. Patients were divided into two groups as severe CAD group [ (n=51) (33 M, 18 F, mean age. 62.1 ± 10.6 years) ] and noncritical CAD [ (n=14) (7M, 7F, mean age. 51.3 ± 13.8 years) ].  Median Gensini scores  were 32.5 (4-162) in patients with critical stenosis, and 5.5 (2-10.5) in patients with noncritical stenosis. IMA levels were  significantly higher in patients with critical stenosis [severe CAD group median 206; (8-1131) ], [the control group median 23; (2-123) ] ( p<0.001) . BNP levels were significantly higher in patients with critical stenosis [severe CAD group median: 90; (3- 614.6), the control group median 36.4; (7.1-121.3) ; p = 0.012]. Troponin values were similar in both groups.
There were no demographic difference between the groups identified by the Gensini scoring index [ Low Gensini score group (25 patients; 13 F, 12 M; mean age 57.7± 17.7 years), medium Gensini score group (24; 6 F, 18 M; mean age 59.4± 9.5 years), high Gensini score group (16 patients; 6 F, 10 M; mean age 62.8±9.1 years) ] . BNP levels significantly higher in the high Gensini score group than the low and medium groups (p=0.005) . CRP and IMA levels were similar. In the correlation analyses of the Gensini score, IMA and age; there was a weak correlation (r=0.25, p=0.05; r=0.28, p=0.03) . The parameter best correlated with Gensini score was BNP level (r = 0.44, p = 0.02) .
Conclusion: It is important to know the extent and degree of coronary artery disease, for diagnosis and treatment of acute coronary syndrome. According to the results of our study, IMA is useful for differentiation of severe coronary artery disease, but it is not useful for the estimation the extent of coronary artery disease. IMA can be a valuable molecule, even in critical single vessel of CAD, but can not show us the prevalence of CAD Both in extent and severity of CAD, BNP is a more important molecule than IMA. Further larger scale parameters with these molecules may shed light on this issue.