İn vitro fertilizasyon sikluslarında overyan yanıtın prediksiyonunda anti-mülleryan hormon ve sitokinlerin yeri
Impact of antimullerian hormone and cytokines in prediction of in vitro fertilization outcome
Yazar: RAŞİT İLHAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ZEHRA SEMA ÖZKAN
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antimüllerian hormon = Antimullerian hormone ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Kemik morfojenik proteinleri = Bone morphogenic proteins ; Over = Ovary ; Progesteron = Progesterone ; Sitokinler = Cytokines

Özet:
ÖZET
Kontrollü overyan hiperstimülasyon (KOH) tedavilerine başlamadan önce overyan yanıtın öngörülmesi; siklus iptallerini azaltır ve hekime uygun tedavi stratejileri geliştirme imkanı sağlar. Anti-mülleryan hormon (AMH) seviyeleri preantral, geç pre-antral ve preovulatuar folliküllerde oositin gelişim evreleriyle paralel olarak düzenlenir ve intra-interfolliküler koordinasyonda görevlidir. Kemik morfogenetik protein-15 (BMP-15); primordial-primer, preantral-antral follikül geçiş aşamasında ve progesteron (P4) sentezini baskılayarak prematür lüteinizasyon inhibisyonunda görev alır. 
Bu çalışmada; AMH ve BMP-15'in KOH yanıtının öngörülmesindeki yerini değerlendirmeyi amaçladık. Bu prospektif, randomize, kesitsel çalışma Fırat Üniversitesi Hastanesi Tüp Bebek Merkezi'nde 01.06.2012-01.06.2013 tarihleri arasında yapıldı. Hastalar gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) agonist (G1; n= 38), GnRH antagonist (G2; n=44), olarak 2 gruba ayrıldı. Hastalardan adetin 3. günü (D3) ve oosit toplama günü (OPU) 8 mL kan; OPU günü 8 mL follikül sıvısı alındı. Kanlardan santrifüj sonrası elde edilen serumlar ve follikül sıvıları -20 °C'de bir defada çalışılmak üzere saklandı. AMH ve BMP-15 ölçümleri kantitatif olarak ELİSA yöntemi ile gerçekleştirildi. Hastaların ortalama yaşı; G1'de G2'den anlamlı olarak düşük iken (p<0,05); antral follikül sayıları (AFS), human koryonik gonadotropin (hcg) günü östradiol (E2) düzeyleri ve toplanan oosit sayıları anlamlı olarak yüksek idi (p<0,05). G1 ve G2'de D3, OPU kanı ile folliküler sıvı BMP-15 düzeyleri ile D3 ve OPU kanı AMH düzeyleri benzer bulundu (p>0,05). Follikül sıvısı AMH düzeyi G2'de anlamlı olarak yüksek idi (p<0,05).
Her bir grup kendi içinde kıyaslandığında; D3, OPU kanı AMH ve follikül sıvısı AMH düzeyleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı idi (p<0,017). D3 BMP-15 düzeyi ile OPU BMP-15 düzeyleri benzer iken (p >0,017), follikül sıvısı BMP-15 düzeyleri ile aralarındaki fark istatistiksel olarak anlamlı idi (p<0,017). D3 ve OPU kanı AMH düzeyleri ve OPU kanı BMP-15 düzeyleri ile fertilizasyon oranları (FR) arasında anlamlı negatif korelasyon tespit edildi.
Sonuç olarak; bizim sonuçlarımızın tartışılabilmesi için AMH ve BMP-15 düzeylerinin inceleneceği daha geniş populasyonlu çalışmalara ihtiyaç vardır. 
Anahtar Kelimeler: in vitro fertilizasyon, over rezervi, BMP-15, AMH

Abstract:
ABSTRACT
IMPACT OF ANTIMULLERIAN HORMONE AND CYTOKINES IN PREDICTION OF IN VITRO FERTILIZATION OUTCOME
Prediction of ovarian response before starting treatment of controlled ovarian hyperstimulation (COH) reduce cycle cancellations and provides the physician the opportunity to develop appropriate treatment strategies. Anti-mullerian hormone (AMH) levels are arranged in paralel with the development phases of oocytes in the pre-antral, late pre-antral and preovulatory follicles and it is charged in coordination with follicular development. Bone morphogenetic protein-15 (BMP-15) is involved in transition of phases of primordial-primary, pre-antral-antral follicle and inhibites premature luteinizing by the inhibition of the synthesis of progesterone (P4).
In this study; we aimed to evaluate the importance of AMH, and BMP-15 for prediction ovarian response. This prospective, randomized, cross-sectional study was carried out with 80 patients during 01.06.2012-01.06.2013 in IVF Center of Firat University Hospital. Patients were divided into two groups as fallows; gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist (G1, n = 38) and GnRH antagonist (G2, n=44). Approximately eight ml of peripheral venous blood was collected from patients on the third day of the menstrual cycle and on the day of the collected samples pick oocyte up (OPU) and also follicular fluid was collected during OPU. Bloods were centrifuged and the serum samples were stored at -20 °C until analysis. Analysis of AMH, and BMP-15 were performed quantitatively by ELISA method. The mean age of the patients was significantly lower in G1 than G2 (p <0.05); antral follicle counts (AFC), estradiol (E2) levels on day of human chorionic gonadotropin (HCG) and the number ofoocytes collected were significantly higher. D3 and with the blood of the OPU and levels of BMP-15; D3 and AMH levels of OPU blood were similar in G1 and G2 (p>0,05). Follicle fluid AMH levels were significantly higher in G2 (p <0,05).
When each group was compared with each other, the difference was statistically significant between D3, level of AMH of OPU blood and level of AMH of follicular fluid (p<0,017). While the levels of OPU BMP-15 were similar with the level of D3 BMP-15 (p>0,017), the difference with levels of BMP-15 in follicular fluid between them were statistically significant (p <0.017). The significant negative correlation was identified between fertilization rates (FR) and blood level of AMH on D3 and OPU, blood level of BMP-15 on OPU. 
In conclusion to discuss our results, the broader populated studies which examined of the levels of AMH and BMP-15 are needed. 
Key Words: in vitro fertilization, ovarian reserve, BMP-15, AMH