Vajinal mikrobiyotanın bakteriyel vajinozis ve human papillomavirus ile ilişkisinin araştırılması
İnvestigation of the relationship between vaginal microbiota and bacterial vaginosis and human papilloma virus
Yazar: SEDEF ZELİHA ÖNER
Danışman: PROF. DR. İLKNUR KALELİ
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Gardnerella vaginalis = Gardnerella vaginalis ; Mikrobiyota = Microbiota ; Papillomavirüs enfeksiyonları = Papillomavirus infections ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Vajina = Vagina ; Vajinal akıntı = Vaginal discharge ; Vajinal hastalıklar = Vaginal disease ; Vajinoz-bakteryel = Vaginosis-bacterial

Özet:
Vajina, sağlık üzerine önemli etkileri olan çok sayıdaki bakteri türlerini barındırır. Vajinadaki mikrobiyal türlerin tipleri ve oranlarındaki değişiklikler hastalığa neden olabilir. Çalışma; vajinal mikrobiyotanın bakteriyel vajinozis ve Human papillomavirus ile ilişkisinin araştırılması amacıyla planlanmıştır.
Mart 2017 – Ekim 2017 tarihleri arasında Pamukkale Üniversitesi Eğitim Uygulama ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Polikliniği'ne başvuran 145 kadın değerlendirilmeye alındı. Çalışmaya 121 kadın dahil edildi.
Yapılan Gram boyama değerlendirme sonucu, bakteriyel vajinozis (BV) negatif Nugent skoru (NS) 0-3 %39,7 (n=48) BV ara değer NS 4-6 %21 (n=26) BV pozitif NS 7-10 %38,8 (n=47) olarak tespit edildi. BV görülme oranı %38,8 olarak bulundu. BV pozitifliği en fazla 3. ve 4. dekatta görüldü. Kişilerin adet dönemleri (p=0.019), son ilişki zamanı (p=0,027), cinsel ilişkide korunan ve korunmayan kişiler arasında (p=0.002) istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulundu. BV pozitif ve negatif grupların laktobasil tür sayısı ortalamaları arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Araştırılan (G.vaginalis, Megaspheara, BVAB2, Provetella spp., M.mulieris, Leptotrichia/Sneathia) tür sayısı ortalaması BV pozitif örneklerde, BV ara değer ve BV negatif örneklere göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p=0,001). L.iners tüm örneklerde en sık saptanan Lactobacillus türü idi. M.mulieris sadece BV örneklerinde tespit edildi. Megaspheara (p=0,036), BVAB2 (p=0,036), Provetella spp. (p=0,036) ve Leptotrichia/Sneathia (p=0,036) dahil olmak üzere dört bakterinin BV ile ilişkili olduğu bulundu. BV ile ilişkili birkaç bakteri grubu birbirleriyle kuvvetle ilişkiliydi. Provetella spp. - Megaspheara, Provetella spp. - Leptotrichia/Sneathia ve Provetella spp. - BVAB2'nin aynı anda birlikte saptanmaları istatistiksel olarak ileri derecede anlamlıydı (p<0.001).
Katılımcıların arasından rastgele seçilen 50 kişi de G.vaginalis subtipleri çalışıldı. 50 kişinin 18 i (%36) BV negatif, 20 si (%40) BV ara değer, 12 si (%24) BV pozitifti. En yaygın "clade" 4 suşu izole edildi. Örneklerin %25'inde "clade" 1, %20,8'inde "clade" 2, %16,7'inde "clade" 3, %38,5'inde "clade" 4 tespit edildi. Tüm örneklerin 17' sinde (%34) tek "clade", 33 (%66) tanesinde çoklu "clade" tespit edildi. "Clade"lerin gruplar arasında tekli ve çoklu bulunması istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. G.vaginalis "clade"lerinin BV negatif, BV ara değer ve BV pozitif örnekler ile ilişkisi incelendiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir farklılığın bulunmadığı görüldü.
Çalışmamızda HPV görülme oranı %9,9 olarak bulundu. En fazla HPV pozitifliği 3. ve 5. dekatta görüldü. HPV 16 %58,33 (n=7) en sık saptanan HPV tipi olarak tespit edildi. Diğer riskli gruplar %33,33 (n=4), HPV 18 %8,33 (n=1) olarak tespit edildi. Lojistik regresyon analizi ile yapılan risk faktörü incelemesinde gruplar arasında medeni durum anlamlı risk faktörü olarak bulundu (p=0.021 OR=4.48). Bekar olan kişilerin HPV pozitif olma riski evli olan kişilere göre 4,48 kat daha fazlaydı. HPV pozitif ve negatif gruplarda laktobasil tür sayısı ortalamaları ve araştırılan (G.vaginalis, Megaspheara, BVAB2, Provetella spp., M.mulieris, Leptotrichia/Sneathia) tür sayısı ortalamaları anlamlı bir farklılığa sahip değildi. Araştırılan bakterilerle HPV pozitifliği arasındaki ilişki değerlendirildiğinde istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmedi. HPV pozitifliği ve negatifliği ile BV negatif, BV ara değer ve BV pozitif gruplar arasındaki ilişki değerlendirildiğinde istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.
Bu araştırmadan elde edilen bulgulara göre BV'de bakteri çeşitliliği daha fazlaydı. Megaspheara (p=0,036), BVAB2 (p=0,036), Provetella spp. (p=0,036) ve Leptotrichia/Sneathia (p=0,036) dahil olmak üzere dört bakterinin BV ile ilişkili olduğu bulundu. 

Anahtar Kelimeler: vajinal mikrobiyota, bakteriyel vajinozis, Gardnerella vaginalis, Human papillomavirus

Abstract:
İnvestigation of the relationship between vaginal microbiota and bacterial vaginosis and Human papilloma virus
Dr. Sedef Zeliha ÖNER
The vagina contains a large number of bacterial species with important health effects. Changes in the types and ratios of microbial species in the vagina can cause disease. Research was planned to investigate the relationship of vaginal microbiota and bacterial vaginosis and Human papillomavirus.
Between March 2017 and October 2017, 145 women who applied to Pamukkale University Training and Research Hospital Obstetrics and Gynecology Clinic were evaluated. 121 women were included in the study.
As a result of the gram staining assessment made, BV negative NS 0-3 % 39,7 (n=48) BV intermediate value NS 4-6 %21 (n=26) BV positive NS 7-10 %38,8 (n=47). The rate of BV was 38.8%. BV positivity was seen most at 3rd and 4th decades. There was a statistically significant difference between menstrual periods (p=0.019), last relationship time (p=0,027), and sexually protected and unprotected persons (p=0.002). There was no significant difference between the BV positive and negative groups in terms of the number of lactobacilli species by post hoc examination. Bacterial number average (G. vaginalis, Megaspheara, BVAB2, Provetella spp., M. mulieris, Leptotrichia / Sneathia) investigated by post hoc examination in BV positive samples, BV was significantly higher than intermediate values and BV negative samples (p=0.001). L.iners were the most frequently detected Lactobacillus species in all samples. M.mulieris was detected only in BV cases. Megaspheara (p=0.036), BVAB2 (p=0.036), Provetella spp. (p=0.036) and Leptotrichia / Sneathia (p=0.036) were found to be associated with BV. Several groups of bacteria associated with BV were strongly associated with each other. Provetella spp. - Megaspheara, Provetella spp. - Leptotrichia / Sneathia and Provetella spp. - BVAB2 was also significant at the same time (p<0.001).

G.vaginalis subtypes were studied in 50 randomly selected participants. 18 of 50 (%36) were BV negative, 20 (%40) were BV intermediate, and 12 (%24) were BV positive. The most common "clade" 4 strains were isolated. "clade" 1 % 25, "clade" 2 % 20,8, "clade" 3% 16,7 and "clade" 4 % 38,5 were found in all samples. There was no statistically significant difference between single and multiple "clade"rin groups. There was no statistically significant difference between G. vaginalis claders in relation to BV negative, BV intermediate value and BV positive specimens.

The rate of HPV was %9.9. The highest number of HPV positives was seen in the third and fifth decades. HPV 16% 58.33 (n=7) was the most common HPV type detected. Other risk groups were %33.33 (n=4) and HPV 18 % 8.33 (n=1). In the risk factor analysis conducted by logistic regression analysis, marital status was found to be a significant risk factor among the groups (p=0.021 OR=4.48). The risk of HPV positivity among single persons was 4.48 times higher than those who were married. The mean number of lactobacilli and the number of bacteria (G.vaginalis, Megaspheara, BVAB2, Provetella spp., M.mulieris, Leptotrichia / Sneathia) in HPV positive and negative groups were not significantly different from post hoc examinations. No statistically significant difference was found when the relationship between PCR and HPV positivity was evaluated. There was no statistically significant difference between HPV positivity and negativity and BV negative, BV intermediate value and BV positive groups.

Findings from this study show that BV has more bacterial diversity. Megaspheara (p=0.036), BVAB2 (p=0.036), Provetella spp. (p=0.036) and Leptotrichia / Sneathia (p=0.036) were found to be associated with BV.

Key words: vaginal microbiota, bacterial vaginosis, Gardnerella vaginalis, Human papillomavirus