Sibutraminin sıçan davranışlarına etkisi
The effect of sibutramine on the behaviour of rats
Yazar: GÜLİZ AKIN
Danışman: PROF. Z. NUR BANOĞLU
Zonguldak Karaelmas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Çalısmamızda 50 adet disi sıçan kullanarak, degisik nöromedyatörleringeri alımını inhibe eden antidepresanlar ile sibutraminin sıçanda davranıs üzerineetkilerini karsılastırdık. Bu arastırmayı davranıs ile ilgili açık alan (open field),zorlandırılmıs yüzme testi ve rota rot gibi üç degisik yöntem kullanarakgerçeklestirdik.Antidepresanların amfetaminin olusturdugu stereotipik etkileriartırdıgından hareketle amfetamin benzeri bir madde olan Feniletilamin (FEA)kullanarak test modeli olusturduk. Bu model üzerinde antidepresanların ve olasıantidepresan etki bekledigimiz sibutramin'in etkilerini arastırarak sibutramin'insismanlık tedavisindeki etki mekanizmasında antidepresan etkisinin rolüolabilecegi öngörüsünü inceledik.Çalısmamızda feniletilamin(100mg/kg) ile akut stereotipi olusturarak bumodel üzerinde farklı medyatörleri etkileyen fluoksetin(20mg/kg); milnasipran(50mg/kg) ve mirtazapin(15mg/kg) gibi antidepresanların etkisi ile sibutramin(10mg/kg) `in etkilerini karsılastırdık.Sibutramin gerek tek basına, gerekse FEA ile birlikte uygulandıgındalokomotor aktiviteyi ve stereotipik davranısları artırmamıs tersine azaltmıstır.Kullanılan üç antidepresan tek baslarına uygulandıklarında hareketliligi az daolsa artırmıslardır. Fluoksetin FEA'nın etkisini potansiyalize edip çok önemlidüzeyde stereotipik davranıs artısı olustururken, mirtazapin ve milnasipranFEA'nın etkisini artırmamıs tam tersine azaltmıslardır. Bu azalma milnasipran ileçok önemli derecede olmustur. Sibutraminin FEA'nın olusturdugu davranısmodeli üzerine etkileri de antidepresanlardan farklı olmustur. Mirtazapin'ebenzer sekilde ama ona oranla çok az bir azalma yapmıstır.FEA rotarotta kalıs süresini önemli derecede azaltmıs, her 3 antidepresanda bu derece önemli olmasa bile aynı sekilde azalma yapmıslardır. Sibutramin ilkperiyotta süreyi, kontrole oranla artırmıs, ama ikinci peryotta antidepresanlarderecesinde azaltmıstır. Gerek antidepresanlar gerekse sibutramin beceri isteyenhareketleri bozmaktadır.FEA yüzme testinde hareketsiz kalıs süresini önemli ölçüde azaltmıstır.Mirtazapin FEA ile beraber uygulandıgında hareketsiz kalıs süresini FEA'ndendaha da azaltmıstır. Diger antidepresanlar hareketsiz kalıs süresini azaltmıslarsada istatistiksel olarak önemli bulunmamıstır. Sibutramin hareketsiz kalıs süresiniantidepresanlardan daha fazla azaltmıs, yüzme süresini önemli ölçüde artırmıstır.Bu sonuç sibutraminin antidepresan etkili oldugunu göstermektedir.Anahtar Sözcükler : Sibutramin, Açık alan testi, Rotarod, Porsolt yüzme testi,fluoksetin, mirtazapin, milnasipran

Abstract:
We used 50 female rats to compare the effects of sibutramine andantidepressants which inhibit the uptake of several neuromediators. We fulfilledthis research by applying 3 different methods related with behaviour such as openfield, forced swimming test and rotarod.As antidepressants enhance the stereotypic effects that amphetamine form,we formed a test model by using an amphetamine-like substance,phenylethylamine (FEA). By investigating the effects of antidepressants andsibutramine on this test model, we studied the prevision that the antidepressanteffect of sibutramine could play a role in the mechanism of effect in obesitytreatment.In this study we formed acute stereotypi by using FEA (100 mg/kg) andwe compared the effects of sibutramine (10 mg/kg) and antidepressants, whicheffect different mediators, like fluoksetine (20 mg/kg), milnasipran (50 mg/kg)and mirtazapine (15 mg/kg).Sibutramine, when used alone or with FEA, did not increase the locomotoractivity and stereotypic behaviours, on the contrary it caused a decrease.The 3 antidepressants used, mobility increased slightly when appliedalone. Fluoksetine potentialized the FEA?s effect and caused a significant increasein stereotypic behaviour whereas mirtazapine and milnasipran decreased theeffecet of FEA. This decrease was noticable with milnasipran. The effect ofsibutramine on thebehavioral model formed by FEA was different from other antidepressants. Wefound that sibutramine decreased this effect like mirtazapin but in compaired low.FEA decreased the remaining time on rota rod remarkably and the either 3antidepressants caused a decrease as well but not as significant as FEA.Sibutramine increased the time in the first period in comparison with the control,nevertheless in the second period sibutramine decreased the time as well asantidepressants.FEA decreased the immobile remaining time in swimming test,remarkably. Mirtazapine when applied with FEA, caused a decrease in immobileremainig time more than FEA. The other antidepressants decreased the immobileremaining time, but this decrease was not statistically significant. Sibutraminecaused a decrease in immobile remaining time more than other antidepressants,and increased the swimming time remarkably. This result show that sibutraminehas antidepressant effect.Key Words : sibutramine, open field test, rota rod, porsolt swimming test,fluoksetin, mirtazapine, milnacipran