Deneysel testiküler iskemi reperfüzyon modelinde farklı iki dozda uygulanan deksmedetomidinin etkisinin araştırılması
The effects of two different doses of dexmedetomidine in a testicular ischemia-reperfusion model in rats
Yazar: MUAMMER HAYRİ BEKTAŞ
Danışman: PROF. DR. DENİZ ÖZZEYBEK
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Deksmedetomidin = Dexmedetomidin ; Doz-cevap ilişkisi-ilaç = Dose-response relationship-drug ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; Testiküler hastalıklar = Testicular diseases ; Testis = Testis ; Torsiyon = Torsion ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Testis torsiyonu, ürolojik bir acil olarak tanımlanan akut skrotumun ana nedenlerindendir. Torsiyon-detorsiyon nedeniyle oluşan iskemi ve reperfüzyon testiküler hasara neden olur. İskemik ve toksik inflamatuvar yanıt modellerinde yapılmış sınırlı sayıdaki çalışmada, deksmedetomidinin antiinflamatuvar etkinlik gösterdiği belirlenmiştir. Bu çalışmanın amacı rat testiküler iskemi/reperfüzyon modelinde iskemi döneminde farklı iki dozda uygulanan deksmedetomidinin etkilerinin araştırılmasıdır.Yöntem: DEÜTF Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu onayı alındıktan sonra ağırlıkları 300-350 g arasında değişen 28 adet rat dört gruba ayrıldı. Tüm gruplardaki ratlara sol inguinal insizyon yapılarak sol testis ve spermatik kord serbestleştirildi. Grup1(Sham) (n=7)'deki ratlara torsiyon detorsiyon işlemi yapılmadan sol testis skrotuma yerleştirildi. Diğer gruplarda sol testise 1 saat torsiyon, 4 saat reperfüzyon uygulandı. Grup 2 iskemi/reperfüzyon grubu (İ/R, n=7)'nda ilaç uygulaması yapılmadı, Grup 3 (İ/R+50D) (n=7)'deki ratlara 50µg/kg, Grup 4 (İ/R+100D) (n=7)'dekilere ise 100µg/kg deksmedetomidin iskeminin 30.dk'sında intraperitoneal yolla uygulandı. Deney sonunda alınan testis dokusunda reperfüzyon hasarının derecesi doku malondialdehit (MDA) ve nitrik oksit (NO) düzeyleri ölçümü ile; germ hücre hasarı ise histopatolojik olarak Cosentino skalası ile değerlendirildi. p<0.05 anlamlı olarak kabul edildi.Bulgular: İ/R grubunda MDA düzeyleri Sham, İ/R+50D ve İ/R+100D gruplarına kıyasla daha yüksek bulundu (p=0.000). İ/R+50D ve İ/R+100D grupları arasındaki fark da istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.01). Nitrik oksit düzeyleri de İ/R grubunda Sham, İ/R+50D ve İ/R+100D gruplarına kıyasla daha yüksek bulundu (p=0.003). Histopatolojik skorlar açısından da dört grup arasında fark belirlendi (p=0.001). İ/R grubu ile İ/R+50D (p=0.001) ve I/R+100D (p=0.001) grupları arasındaki fark anlamlı bulundu.Sonuç: Rat testiküler iskemi reperfüzyon modelinde 50 ve 100 µg/kg'lık dozlarda uygulanan deksmedetomidinin reperfüzyon hasarını doza bağımlı olarak azalttığı kanısına varıldı.Anahtar kelimeler: Deksmedetomidin, iskemi/reperfüzyon hasarı, testis torsiyonu, testis torsiyonu/detorsiyonu, rat

Abstract:
Objective: Testicular torsion is one of the main causes of acute scrotum which is mentioned as a surgical emergency. Ischemia and reperfusion caused by testicular torsion and detorsion leads to testicular damage. It has been shown that dexmedetomidine has anti-inflammatory activity in limited studies. The aim of this inverstigation was to assess the effects of two different doses of dexmedetomidine in a rat model of testicular ischemia-reperfusion.Material and Methods: After the approval of Local Ethics Committee for Animal Researches of Medical School of Dokuz Eylul University, 28 male Albino Wistar rats weighing 300-350 g were divided into 4 groups. The left testis and spermatical cord were liberated by lef inguinal incision in all groups. Sham group (Group 1) (n=7) was not received any other procedure. One hour of torsion and four hours of detorsion were applied to the other groups. The rats in ischemia/reperfusion group (Group 2) (I/R, n=7), were operated to make I/R. It has been injected dexmedetomidine after 30 mins of the beginning of the torsion procedure 50 µg/kg in Group 3 (I/R+50D, n=7), and 100 µg/kg in Group 4 (I/R+100D, n=7). To grade the testicular reperfusion injury tissue malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO) levels were measured and the germ cell damage was evaluated histopathologically using Cosentino scale in the excised testis. p<0.05 was accepted as significant.Results: MDA levels in group I/R were significantly higher than in groups sham, I/R+50D and I/R+100D (p=0.000). MDA levels in I/R+50D and I/R+100D were also statistically different (p=0.01). NO levels were significantly higher in group I/R when compared to groups S, I/R+50D and I/R+100D (p = 0.003). Histopathologic scores were higher in I/R group than I/R+50D and I/R+100D groups (p=0.001)Conclusions: Deksmedetomidine treatment in 50 and 100 µg/kg was attenuated reperfusion injury in a dose-dependent manner in an experimental testicular ischemia reperfusion model.Keywords: Dexmedetomidine, Ischemia/reperfusion injury, testicular torsion, testicular torsion/detorsion, rat.