Yüksek riskli over kanser hastalarında MİR-27A-3P düzeyinin araştırılması
Investigation oMİR-27A-3P level in HİGH risk ovarian cancer patients
Yazar: GAMZE UYAROĞLU
Danışman: PROF. DR. HÜLYA YAZICI
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı / Kanser Genetiği Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Genetik = Genetics ; Onkoloji = Oncology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Mikro RNA = Micro RNA ; Moleküler genetik = Molecular genetic ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over neoplazmları = Ovarian neoplasms

Özet:
Kadınların çoğunda yumurtalık kanseri tanısı, erken evrede asemptomatik olması ve yeterli erken teşhis tarama yöntemlerinin bulunmaması sebebiyle ileri evrede koyulmaktadır. Yumurtalık kanserinin erken tanısı, tedavisi ve takibi için hastalığın moleküler patogenezinin açıklanması gerekmektedir. Bu sayede yeni biyolojik belirteçlere gereksinim duyulmaktadır. MikroRNA'lar, posttranskripsiyonel seviyede gen ekspresyonunu düzenleyen küçük kodlayıcı olmayan 18-25 nükleotid uzunluğunda bir RNA molekülü sınıfıdır. Onkogenezde hücre çoğalmasını, hücre farklılaşmasını ve onkogen veya tümör baskılayıcı olarak apoptozu düzenleyerek çok önemli bir işlevi olduğu gösterilmiştir. Yumurtalık tümörü oluşumunda çok sayıda miRNA'nın ilişkili olduğu gösterilmiş ve bu miRNA genlerinin bazılarının tanı, prognoz ve tedavi için ideal hedefler olabileceği gösterilmiştir. Sunulan tez çalışmasında grubumuz tarafından daha önce yumurtalık kanseri açısından önemli olduğu saptanan miRNA'lar arasından seçilen miR-27a-3p'nin ekspresyon düzeyi, yumurtalık kanserli hastalar ile sağlıklı kişilerin periferik kanında araştırıldı. RT-PCR tekniği kullanılarak yapılan ekpresyon analizleri SPSS v21.0 programı kullanılarak istatiksel olarak değerlendirildi. Mann-WhitneyU testi ve ROC analizi sonucunda sağlıklı kontroller ile yumurtalık kanserli hasta grupları arasında çalışılmış olan miRNA'nın belirgin bir farka sebep olduğu saptandı. Yumurtalık kanserli hastalarda kontrol grubuna göre miR-27a-3p ekspresyonunun 1,95 kat arttığı gösterildi ve bu artışın istatistiksel açıdan anlamlı (p<0,05) olduğu hesaplandı. Literatürde, miR-27a-3p'nin yumurtalık kanseri dahil birçok kansere ait tümör dokusunda aşırı eksprese edildiği bildirilmiş olmakla beraber miR-27a-3p seviyesinin yumurtalık kanserli vakaların periferik dolaşımdaki düzeyine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır. Sunulan tez çalışmamız ile ilk kez yumurtalık kanserli vakaların periferik dolaşımda sağlıklı kotrollere göre miR-27a-3p ekspresyon seviyesinin artmış olduğu, söz konusu molekülün biyolojik belirteç olma potansiyeli olduğu belirlenmiştir. Gelecekte yapılacak çalışmalarla miR-27a-3p ekspresyon düzeyinin hastalığın tanısı ve tedavisinin izlenmesinde kullanması ile prognostik öneminin de gösterilebileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Most women are diagnosed with ovarian cancer at an advanced stage, as it is asymptomatic at an early stage and lack of adequate early detection screening methods. Molecular pathogenesis of the disease should be explained for early diagnosis, treatment and follow-up of ovarian cancer. In this way, new biological markers are needed. MicroRNAs are a class of small non-coding 18-25 nucleotides in length RNA molecules that regulate gene expression at the posttranscriptional level. It has been shown to have a very important function in oncogenesis by regulating cell proliferation, cell differentiation, and apoptosis as an oncogene or tumor suppressor. A large number of miRNAs have been shown to be associated with ovarian tumor genesis, and some of these miRNA genes have been shown to be ideal targets for diagnosis, prognosis, and treatment. In the thesis study presented, the expression level of miR-27a-3p selected among miRNAs previously determined by our group to be important for ovarian cancer was investigated in the peripheral blood of ovarian cancer patients and healthy individuals. Expression analyzes using RT-PCR technique were statistically evaluated using SPSS v21.0 program. As a result of Mann-WhitneyU test and ROC analysis, it was determined that miRNA, which was studied between healthy controls and ovarian cancer patient groups, caused a significant difference. In ovarian cancer patients, miR-27a-3p expression was shown to increase by 1.95 times compared to the control group, and this increase was calculated to be statistically significant (p <0.05). In the literature, it has been reported that miR-27a-3p is over-expressed in tumor tissue of many cancers, including ovarian cancer, but there is no information about the level of miR-27a-3p in the peripheral circulation of cases with ovarian cancer. By the presented thesis study, it was determined for the first time that the cases with ovarian cancer increased the level of miR-27a-3p expression in the peripheral circulation, and that the molecule in question has the potential to be a biological marker. In future studies, it is thought that the prognostic significance can be demonstrated by using the miR-27a-3p expression level in the diagnosis and treatment of the disease.