Endotelin-1 ve nitrik oksit inhibisyonunun kalp iskemi reperfüzyonuna etkileri
The effects of endothelin-1 and nitric oxide inhibition on myocardial ischemia reperfusion
Yazar: MEHMET ÜNAL
Danışman: PROF.DR. DENİZ ERBAŞ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Endotelinler = Endothelins ; Miyokard = Myocardium ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Reperfüzyon = Reperfusion ; İskemi = Ischemia

Özet:
Nitrik Oksit'in (NO) miyokard iskemisi gibi patolojik durumlardaki rolütam olarak açık olmayıp, degisik kosullarda hem pozitif hem de negatifetkileri belirtilmistir. Çalısmamızda vazokonstriktörler Endotelin-I (ET-1) veUrotensin-II (U-II), NO donörü Molsidomin, nitrik oksit sentaz enzimi(NOS) inhibitörü nitro-L-argininmetilester (L-NAME), iNOS inhibitörü LCanavaninve Anti-Endotelin Reseptör-A Antikoru'nun (ET-1 Res.Bl.) kalpiskemi-reperfüzyon (/R) hasarına olan etkilerini arastırmayı amaçladık.Langendorf perfüze sıçan kalpleri 30'ar dk. stabilizasyon, global iskemi vetakiben reperfüzyona tabii tutuldu. Gruplara iskemi baslangıcında, L-NAME, ET-1, U-II, L-Canavanin, Molsidomin ve ET-1 Res.Bl. verildi. Gruplarkontrol grubu (/R-K) ile aralıksız perfüzyon uygulanan grupla (P-K)karsılastırıldı. Reperfüzyonun 1, 5, 10, 20, 30. dk.'larında toplananperfüzatlarda malondialdehit (MDA), total nitrik oksit (NOx), sülfidrilgrupları (RSH), kalp dokusunda da MDA, protein karbonil grupları, redükteglutatyon (GSH) ve NOx düzeyleri ölçüldü. Kalp fonksiyonları içinbelirleyici olan sol ventrikül sistol-diyastol farkı basıncı (LVDP), dp/dtmaksimum (dp/dtmak), dp/dt minimum (dp/dtmin) ve kalp atım hızı BiopacData Acquisition & Analysis System ile kaydedildi. Tüm gruplarda LVDPseviyeleri P-K grubuna göre azaldı. Kalpte ET-1 ve Molsidomin dp/dtmaküzerine daha olumlu etki gösterirken NOS inhibisyonu olumsuz etkigösterdi. En fazla ET-1 Res.Bl. ve Molsidomin en az NOS inhibitörleriolmak üzere tüm gruplarda dp/dtmin anlamlı olarak yükseldi. ET-1,Molsidomin ve U-II gruplarında doku protein karbonil, perfüzat ve dokuMDA ile NOx'da belirgin artıs oldu. Tersine RSH ve GSH seviyelerinde enfazla düsme yine bu gruplarda oldu. Sonuç olarak çalısmamızda eldeedilen bulgulardan kalp /R'nunda ET-1, U-II ve dısarıdan verilen NOoksidan hasarı arttırıcı, antioksidan mekanizmaları azaltıcı yönde etkidebulunmustur.

Abstract:
Nitric oxide (NO) role on myocardial ischemia is not clear althoughboth positive and negative contributions have been reported underdifferent experimental conditions. Our purpose was to investigate theeffects of both vasoconstrictors Endothelin-I (ET-1) and Urotensin-II (U-II),NO donor Molsidomin, NO synthase (NOS) inhibitor nitro-Largyninemethylester(L-NAME) iNOS inhibitor L-Canavanine and Anti-Endothelin Receptor Antibody (ET-1.Res.Bl.) on cardiac ischemiareperfusion(I/R) injury. With rat hearts I/R protocol (30 min stabilization,30 min ischemia, 30 min reperfusion) was introduced. L-NAME, ET-1, U-II,L-Canavanine, Molsidomin and ET-1.Res.Bl. were applied to the groups atthe beginning of the ischemia and these groups were compared with thecontrol and continious perfusion groups. Malondialdehid (MDA) and totalNO (NOx) levels were measured in reperfusation solutions collected at 1,5, 10, 20 and 30th minutes. MDA, protein carbonyl groups, reducedglutathion (GSH) and NOx levels were measured at the heart tissue. Leftvetricule developed pressure (LVDP), dp/dt maximum(dp/dtmak) and dp/dtminimum (dp/dtmin) were monitored. LVDP levels were decreased inexperimental groups. While ET-1 and Molsidomin had a more positiveeffect on dp/dtmak, NOS inhibition had a negative effect. In all groupsdp/dtmin increased while this effect was highest in ET-1.Res.Bl. andMolsidomin and lowest with NOS inhibitors. In ET-1, Molsidomin and U-IIgroups tissue protein carbonyl, perfusate and tissue NOx and MDA wereincreased significantly. On the contrary the highest decrease in RSG andGSH was also in these groups. This study demonstrated that ET-1, U-IIand external NO increased the oxidative damage and decreased theantioxidant mechanisms.