Bipolar bozukluk manik-depresif-ötimik dönemlerde serum çözünebilir ürokinaz-tip plazminojen aktivatör reseptör (supar)  düzeyleri
Serum soluble uroki̇nase  plasminogen  activator receptor (supar) levels  in manic–depresive-euthymic episodes of bipolar disorder
Yazar: PELİN ÜNALAN ÖZPERÇİN
Danışman: PROF. DR. NESRİN KARAMUSTAFALIOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Bakırköy Prof. Dr. Mazhar Osman Ruh Sağlığı ve Sinir Has. Eğt. ve Arş. Hastanesi / Psikiyatri Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Aksonlar = Axons ; Bipolar bozukluk = Bipolar disorder ; C reaktif protein = C reactive protein ; Depresif bozukluk = Depressive disorder ; Depresyon = Depression ; Kan sedimentasyonu = Blood sedimentation ; Plazminojen aktivatörleri = Plasminogen activators ; Reseptörler = Receptors ; Ürokinaz = Urokinases ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
AMAÇ: Son yıllarda Bipolar Bozukluk(BB) etiyolojisinde inflamatuar süreçlerin rolüne ait veriler giderek artmakta olup bu iki durum arasındaki sebep sonuç ilişkisi hakkındaki bilgilerimiz henüz yeterli değildir. İnflamasyon ve doku yenilenmesi sürecini yansıtan moleküllerden birisi olan serum çözünebilir ürokinaz-tip plazminojen aktivatör reseptör (suPAR) düzeylerinin Bipolar Bozuklukta da  değişmiş olabileceği düşünülebilir. Bu çalışmada, Bipolar Bozukluk tanısı almış manik-depresif-ötimik dönemlerde suPAR düzeylerinin sağlıklı bireyler ile karşılaştırılması ve suPAR düzeylerinin inflamasyon belirteçleri(C-Reaktif Protein, Sedimentasyon, Lökosit v.s.) ile ilişkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. 
YÖNTEM: Ağustos 2015 ile Ağustos 2016 tarihleri arasında hastanemiz psikiyatri kliniklerinde yatırılarak ve ayaktan tedavi gören, içerme ve dışlama ölçütlerini karşılayan,  DSM-5 tanı ölçütlerine göre Bipolar Bozukluk-1; manik dönem tanılı 44, depresif dönem tanılı 35, ötimik dönem tanılı 42 erkek hasta rastgele seçim yöntemiyle çalışmaya alınmıştır. Sağlıklı bireylerden sigara kullanma kriteri ve yaşı eşleştirilmiş 41 gönüllü kişi çalışmaya kontrol grubu olarak dahil edilmiştir. Hastalar Young Mani Derecelendirme Ölçeği(YMDÖ) ve Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği(HMDÖ) ile değerlendirilmiştir. Ötimik dönem için en az 8 hafta boyunca YMDÖ≤8, HMDÖ<7 olacak şekilde belirlenmiştir. Hastaların ve sağlıklı kontrol grubunun serum suPAR düzeyleri ölçülmüştür.
BULGULAR: Çalışmamızın ana bulgusu suPAR düzeylerinin manik ve depresif dönem tanılı hastalarda,  ötimik dönem tanılı hastalar ve sağlıklı kontrol grubuna göre daha düşük değerde olmasıdır. Manik ve depresif dönemde olan hastalar arasında ve ötimik hastalar ile sağlıklı kontroller arasında serum suPAR konsantrasyonları açısından farklılık saptanmamıştır. Çalışmamızın bir diğer bulgusu bir inflamasyon belirteci olan C-reaktif protein(CRP) düzeyleri açısından, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmasıdır.
SONUÇ: Ürokinaz-tip plazminojen aktivatörü(uPA)  ve ürokinaz-tip plazminojen aktivatör reseptörü(uPAR) sistemi; inflamasyon, doku yenilenmesi ve Santral Sinir Sistemi(SSS)'ndeki aksonal rejenerasyon sürecinde önemli rol oynamaktadır. BB'de SSS'de aksonal yoğunlukta azalma veya aksonal fonksiyon bozukluğu olabileceğine dikkat çeken çalışmalar dikkate alındığında; çalışmamızda BB atak dönemlerinde suPAR düzeylerinin daha düşük saptanmış olması, BB'de SSS'de aksonal rejenerasyon yapan bir molekül olan suPAR'ın azalması olarak yorumlanabilir.
  
Anahtar sözcükler: Bipolar Bozukluk, SuPAR, İnflamasyon, Aksonal Rejenerasyon
İletişim adresi: pelinunalan@hotmail.com

Abstract:
OBJECTIVE: In recent years, the role of inflammatory processes in the etiology of Bipolar Disorder (BD) has been increasing, and our knowledge about the causal relationship between these two conditions is not yet sufficient. Serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) levels, one of the molecules that reflect inflammation and tissue regeneration processes, may also be altered in bipolar disorder. In this study, it was aimed to compare the levels of suPAR in the manic-depressive-euthymic period with bipolar disorder with healthy individuals and to investigate the relationship of suPAR levels with inflammation markers (C-Reactive Protein, Sedimentation, Leukocyte etc.).
METHODS: Forty-four patients with Bipolar Disorder-1 manic episode, 35 patients with depressive episode and 42 patients with euthymic episode diagnosed according to DSM-5 diagnostic criteria were included in this study. These patients were randomly selected among inpatient or outpatient clinics and met the inclusion and exclusion criteria between August 2015 and August 2016. Forty-one age matched volunteers who met the smoking criteria were included in the study as healthy control subjects. Patients were assessed with the Young Mania Rating Scale (YMRS) and the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). For the euthymic period, it was determined that for at least 8 weeks, YMRS≤8, HDRS<7. Serum suPAR levels of patients and healthy control group were also measured.
RESULTS: The main finding of our study is that suPAR levels were lower in patients with manic and depressive episodes than in patients with euthymic episodes and healthy controls. There was no difference in serum suPAR concentrations between manic and depressive patients and between healthy controls and euthymic patients. Another finding of our study is that there is a statistically significant difference between the groups in terms of levels of C-reactive protein (CRP), which is an inflammatory marker.
CONCLUSION: Urokinase-type plasminogen activator (uPA) and urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) system; plays a crucial role in inflammation, tissue regeneration, and the axonal regeneration process in the Central Nervous System (CNS). Considering the studies that point out that there may be decrease in axonal density or axonal dysfunction in CNS at BB, the lower detection of suPAR levels during BB episodes in our study could be interpreted as the reduction of suPAR, a molecule that regulates axonal regeneration in the CNS in the BB.

Keywords: Bipolar Disorder, SuPAR, Inflammation, Axonal Regeneration
Contact address: pelinunalan@hotmail.com