Sıçanlarda fruktoz ve demir aracılı steatohepatit modeli
Fructose and iron mediated model for steatohepatitis in rats
Yazar: MUHARREM KESKİN
Danışman: PROF. DR. GALİP ERSÖZ
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dahili Tıp Bilimleri Bölümü / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Demir = Iron ; Fruktoz = Fructose ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver

Özet:
Bu çalışmada, sıçanlarda fruktoz ve demir aracılığıyla insan fenotipine yakın bir steatohepatit modeli oluşturulması amaçlanmıştır.
Çalışmada 90 adet 1,5-2 aylık Wistar-Albino cinsi dişi sıçanlar randomize bir şekilde 30' lu 3 gruba ayrılmıştır. Ad libitum beslenen kontrol grubu, içme suyu içinde %60 konsantre fruktoz çözeltisi verilen fruktoz grubu ile içme suyu içinde %60 konsantre fruktoz çözeltisi ve ikişer haftalık aralıklarla parenteral demir uygulanan fruktoz-demir grupları çalışılmıştır. Tüm gruplara günlük eşit miktarda kalori verilmiştir. İkişer haftalık aralıklarla (2., 4., 6., 8. ve 10. haftalarda) tüm gruplardan 5'er sıçana laparotomi uygulandıktan sonra karaciğer ve kan örnekleri alınarak biyokimyasal ve histopatolojik progress değerlendirilmiştir.
On haftalık çalışma sürecinde hiçbir grupta karaciğer yağlanması ve fibrozisi saptanmamıştır. Fruktozla beslenen sıçanlarda hepatosellüler balonlaşma skorları kontrol grubuna göre anlamlı yüksek bulunmuştur (p<0,001). Fruktoz ve fruktoz-demir gruplarında kontrol grubuna göre serum AST ve ALT değerlerinde yükselme saptanmamıştır. Fruktoz-demir grubunda 10. haftada kontrol ve fruktoz gruplarına göre ferritin düzeyi anlamlı yüksek saptanmıştır (p<0,001). Ayrıca histopatolojik olarak 4. haftadan itibaren fruktoz-demir grubunda karaciğerde demir birikimi de saptanmıştır.
Genç ve dişi sıçanlarda %60 konsantrasyonda fruktozlu içme suyuyla ve demir yüklemeyle 10 haftalık süreçte biyokimyasal ve histopatolojik steatohepatit modeli oluşturulamamıştır. İnsan fenotipine yakın bir steatohepatit modeli oluşturabilmek için en az 16 haftalık bir süreyle yetişkin erkek sıçanlarda çalışılması, yeterli hidrasyon ve beslenmenin sağlanabilmesi için de fruktozun yemle kombine edilerek verilmesi daha uygun görünmektedir.

Abstract:
The aim of this study was to constitute a fructose and iron mediated model for steatohepatitis which is similar to human fenotype.
Ninety female 1,5-2 months old Wistar-Albino rats were randomly divided into three groups. All 3 groups contained 30 rats in each group. While the control group's feeding was ad libitum, fructose group was feeded with %60 fructose concentrated drinking water and fructose-iron group was feeded with %60 fructose concentrated drinking water and adminstered iron intraperitoneally per 2 weeks intervals. All groups had equally calories per day. Laparotomy was performed within 2 weeks intervals (2., 4., 6., 8. ve 10. weeks) to all groups by subgroups which have 5 rats in each subgroup and then blood samples and liver samples were taken to evaluate the biochemical and histopathological progress. 
None of the groups had hepatosteatosis or fibrosis at the end of the 10 weeks. Hepatocellular balloning scores were significantly higher in the fructose feeded groups than the control group (p<0,001). Serum AST and ALT levels were not higher in the fructose and fructose-iron groups than the control group. At the end of the 10th week serum ferritin levels in the fructose-iron group were significantly higher than the fructose and the control groups (p<0,001). Additionally iron sequestration in the rat liver is observed in the fructose-iron group histopathologically by the 4th week and after.
Chemically and histopathologically a model for steatohepatitis can not be constituted in the young and female rats with %60 concentrated fructose feeding and administration of iron within 10 weeks. It is more advisable to study within at least 16 weeks period with adult male rats feeded by meals which includes fructose to get adequate hydration and nutrition to constitute a model for steatohepatitis similar to the human phenotype.