1,3,4-Tiyadiazol halkası içeren bazı yeni bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatılması ve antikanser etki çalışmaları
Synthesis, structural elucidation and anticancer activity studies of some novel compounds containing 1,3,4-Thiadiazole ring
Yazar: SARAH FALAH KOKAZ KOKAZ
Danışman: DOÇ. DR. AYŞE SELEN ALP
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu çalışmada, sitotoksik aktivite göstermesi beklenen antikanser ajanlar olarak on dört yeni tiyadiazol
türevi tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Tasarlanan bileşikler (4-17), tiyosemikarbazit ve karbon
disülfürden tiyadiazol sentezi ile başlayan üç basamaklı reaksiyonla hazırlanmıştır.
İlk adım olan tiyadiazol sentezinden sonra, tiyadiazol halkasının 5. pozisyonundaki kükürt atomuna
bir metil grubu eklenerek bileşikler (4-12) hazırlanmıştır. Tiyadiazolün 5. pozisyonunda metiltiyo
grubu yerine bir benziltiyo grubuna sahip olan bileşikler (13-17) sentezlenmiştir. Daha sonra
tiyadiazol halkasının 2. pozisyonundaki amin grubunun, karboksilik asit içeren bileşiklerle reaksiyonu
sonucunda amid oluşturulmuştur.
Sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK ile kontrol edilmiştir. Erime noktaları ve elde ediliş
reaksiyonunun verimi belirlenmiştir. Bileşiklerin kimyasal yapıları, kütle (ESI-/ESI+), 1 H-NMR, 13 C-
NMR spektral bulguları ve elementel analiz ile aydınlatılmıştır. SciFinder veri tabanı kullanılarak tüm
bileşiklerin orijinal olduklarını kontrol edilmiştir.
Sentezlenen ve saflıkları kanıtlanan yeni tiyadiazol türevi bileşiklerin MTT testi ile meme kanseri
hücre hattı MDA-MB-468 ve insan kolorektal karsinomu hücre hattı HCT-116 üzerinde antikanser
aktiviteleri test edilmiştir. Bileşik 8, 11, 16 ve 17 bu hücre hatları üzerinde en yüksek sitotoksik
aktiviteyi göstermiştir.
Sentezlenen tiyadiazol bileşiklerinin ADME hesaplamaları www.swissadme.ch/ kullanılarak tahmin
edilmiştir.

Abstract:
In this study, fourteen novel thiadiazole derivatives were designed and synthesized as anticancer
agents that are expected to show cytotoxic activity. All designed compounds (4-17) were prepared by
three step reaction starting with thiadiazole synthesis from thiosemicarbazide and carbon disulfide.
After the first step, thiadiazole synthesis, compounds (4-12) were prepared by adding a methyl group
on the sulfur atom at the 5 th position of thiadiazole ring, then reacted the amine group at 2 nd position of
thiadiazole with carboxylic acids by forming an amide bond. Compounds (13-17) which have a
benzylthio group at the 5 th position of thiadiazole instead of methylthio group.
Purity of the synthesized compounds was controlled by TLC along with melting point determination.
The chemical structure of the compounds was explicated by their mass (ESI - /ESI + ), 1 H-NMR, 13 C-
NMR spectral data and elemental analysis. Upon checking SciFinder database, all compounds
appeared to possess novelty.
The anticancer activity of the synthesized and purified thiadiazole compounds was determined by
MTT test of breast cancer cell line MDA-MB-468 and human colorectal carcinoma cell line HCT-116.
Compounds 8, 11, 16 and 17 have shown the highest cytotoxic activity against the two cancer cell
lines.
The ADME calculation of the synthesized thiadiazole compounds were conducted by
www.swissadme.ch/ website.