Kasa invaze olmayan mesane kanserinde CD47 ve CD163 ekspresyonlarının intravezikal bacillus calmette-guérin tedavisinin etkinliği üzerine etkisi
The impact of CD47 and CS163 expressions on the efficacy of intravesical bacillus calmette-guerin therapy in non-muscle invasive bladder cancer
Yazar: YİĞİT ÇAĞRI KIZILÇAY
Danışman: DOÇ. DR. ÇAĞDAŞ ŞENEL ; DOÇ. DR. AHMET HİKMET ŞAHİN
Balıkesir Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
Amaç: Kasa invaze olmayan mesane kanseri (KİOMK) hastalarında intravezikal Bacillus Calmette–Guérin (BCG) immünoterapisi hastalığın rekürrensini ve progresyonunu önlemede etkinliği kanıtlanmış bir tedavi olmasına rağmen her hastada tedaviye yanıt alınamamaktadır. Bu nedenle tedavinin başarısını öngörebilecek biyobelirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, CD47 ve CD163 ekspresyon düzeylerinin rekürrens ve progresyon üzerine etkisini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Balıkesir Üniversitesi Sağlık Uygulama ve Araştırma Hastanesi'nde 2015-2022 yılları arasında yeni KİOMK tanısı almış ve intravezikal BCG tedavisi başlanmış, dahil edilme kriterlerini karşılayan 110 hasta dahil edildi. Hastaların demografik, klinik özellikleri ile tümöre ait histopatolojik özellikleri retrospektif olarak incelenerek kayıt altına alındı. TUR-MT materyallerinden elde edilen preparat bloklarında CD47 ve CD163 ekspresyonları immünohistokimyasal (İHK) yöntem ile tek patolog tarafından incelendi. Gruplar arasındaki karşılaştırmalarda sayısal değişkenler için T-test, kategorik değişkenler için Ki-kare testi kullanıldı. Sağkalım analizleri için ise Kaplan-Meier analizi kullanıldı. p<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen hastaların ortalama yaşı 68,8 yıl olup 16'sı TaHG, 42'si T1LG ve 52'si T1HG tümör patolojisine sahipti. İntravezikal BCG tedavisine tam yanıt 74 hastada (%67,3) görüldü. BCG başarısızlığı gelişen 36 hastanın 10'unda BCG-relaps, 14'ünde BCG-refrakter ve 12 hastada ise kasa invaziv mesane kanseri gelişti. HG tümörlerde LG tümörlere göre CD47 ekspresyon düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı yüksek iken (p<0,001), CD163 ekspresyonlarında anlamlı farklılık izlenmedi. Ta ve T1 grupları arasında hem CD47 hem de CD163 ekspresyonlarında farklılık saptanmadı. CD163 ekspresyon yoğunluğunun fazla olduğu hastalarda BCG başarısızlığı anlamlı olarak daha sık izlenirken (p=0,004), CD47 ekspresyon grupları arasında BCG başarısızlığı istatistiksel olarak farklı değil idi. CD47 ekspresyonu sağkalım analizlerinde farklılık göstermez iken, yüksek CD163 ekspresyon yoğunluğu gösteren hastaların rekürrenssiz sağkalım oranları istatistiksel olarak düşük saptandı (p=0,004).
Sonuç: İntravezikal BCG tedavisi verilen KİOMK hastaları içerisinde yüksek CD163 ekspresyonu gösterenlerin daha kısa rekürrenssiz sağkalım oranlarına sahip olduğu bulunmuştur. Buna karşın CD47 aşırı ekspresyonu, yüksek tümör derecesi olan hastalarda daha sık gözlenmesine rağmen rekürrens ve progresyon oranları üzerine etki ettiği gösterilememiştir

Abstract:
Aim: Intravesical Bacillus Calmette–Guérin (BCG) immunotherapy is a well-established treatment for preventing recurrence and progression in non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC); however, its efficacy is not universal among all patients. Therefore, biomarkers capable of predicting treatment success are needed. This study aimed to investigate the inluence of CD47 and CD163 expression levels on recurrence and progression in NMIBC patients.
Material and Method: A total of 110 patients newly diagnosed with NMIBC and treated with intravesical BCG therapy between 2015 and 2022 at Balıkesir University Health Application and Research Hospital, who met the inclusion criteria, were included in the study. The patients' demographic and clinical characteristics, as well as the histopathological features of their tumors, were retrospectively reviewed and recorded. CD47 and CD163 expressions in tissue blocks obtained from TUR-BT (transurethral resection of bladder tumor) materials were analyzed using immunohistochemical (IHC) methods by a single pathologist. Comparisons between groups were performed using the T-test for numerical variables and the chi-square test for categorical variables. Kaplan-Meier analysis was used for survival analysis, with a p-value of <0.05 considered statistically significant.
Results: The mean age of the patients was 68.8 years. Among the included patients, 16 had TaHG, 42 had T1LG, and 52 had T1HG tumor pathology. A complete response to intravesical BCG therapy was observed in 74 patients (67.3%). Of the 36 patients with BCG failure, 10 experienced BCG-relapse, 14 were classified as BCG-refractory, and 12 progressed to muscle-invasive bladder cancer. CD47 expression levels were significantly higher in high-grade (HG) tumors compared to low-grade (LG) tumors (p<0.001), while no significant differences were observed in CD163 expression levels. No differences in CD47 or CD163 expression levels were found between the Ta and T1 groups. Patients with high CD163 expression intensity experienced significantly more frequent BCG failures (p=0.004), whereas no statistically significant differences were observed between CD47 expression groups in terms of BCG failure. Survival analysis revealed that CD47 expression was not associated with survival outcomes. However, patients with high CD163 expression intensity had significantly lower recurrence-free survival rates (p=0.004).
Conclusion: In NMIBC patients treated with intravesical BCG therapy, high CD163 expression was associated with shorter recurrence-free survival. In contrast, although CD47 overexpression was more common in patients with high tumor grades, it did not significantly impact recurrence or progression rates.