Rat overinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon modelinde dipirydamole ve N-acetylcystein'in koruyucu etkisi
Protective effect of dipiriydamole and n-acetylcystein (NAC) on ischemia-reperfusion model that made on rat ovary
Yazar: YAŞAR YALINKILIÇ
Danışman: DOÇ. DR. NEŞE GÜL HİLALİ
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Asetilsistein = Acetylcysteine ; Dipiridamol = Dipyridamole ; Over = Ovary ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı; ratoverlerinde deneysel olarak oluşturulan iskemi - reperfüzyon hasarına karşı Dipiriydamole ve N-acetylcystein (NAC)  tedavisinin koruyucu etkinliğini değerlendirmektir.
Materyal ve Metod: Çalışma protokolümüz Harran Üniversitesi ve Dollvet Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu (DUHADEK, DOLLVET - HADYEK) tarafından onaylandı. Çalışmamız da 42 adet female Wistar albino rat kullanıldı. Ratlar randomize bir şekilde sham, torsiyon, torsiyon-detorsiyon, torsiyon-detorsiyon+salin, torsiyon-detorsiyon+ Dipiriydamole ve torsiyon-detorsiyon+ NAC olmak üzere yedişer rattan oluşan altı gruba ayrıldı. Sham grubu hariç diğer tüm gruplara iki saat boyunca ovaryan torsiyon işlemi uygulandı. Torsiyon grubu dışındaki diğer tüm gruplara 2 saat detorsiyon prosedürü uygulandı. Salin, Dipiriydamole ve NAC gruplarında yer alan ratlara; detorsiyon işleminden yarım saat önce intra peritoneal yoldan 2 mlt serum fizyolojik, Dipiriydamole ve NAC   uygulandı. Ardından tüm ratlardan oksidatif stres markerları ve tümör nekrotizan faktör alfa düzeylerinin çalışılması için 2 ml kan ile histolojik inceleme için torsiyone edilen ovaryum çıkarıldı.
Bulgular: Histopatolojik hasar skorlamasına göre en az hasar sham grubunda, en fazla ise torsiyon-detorsiyon grubunda olduğu görüldü (1.00±0.81, 11.00±1.15, p<0.001, p<0.001, sırasıyla). Dipiriydamole ve NAC tedavisinin doku hasarını azaltmada etkili olduğu (total hasar skoru ortalaması: 5.00±2.00, 3.85±0.89, p<0.001, p<0.001) sırasıyla), buna karşın her iki ilaç arasında histopatolojik hasarın azaltılmasında anlamlı bir farklılığın olmadığı görüldü (p=0.966). Torsiyon-detorsiyon grubunda oksidatif stres düzeylerinin daha yüksek olduğu, Dipiriydamole ve NAC tedavisinin ise oksidatif stres düzeylerinde belirgin bir azalmaya neden olduğu saptandı. Ayrıca inflamatuar bir markır olarak kullanılan tümör nekrotizan faktör alfa düzeylerinin ilaç verilen gruplarda anlamlı ölçüde azaldığı tespit edildi (43.48±4.72, 52.52±7.14, p<0.001, p<0.001, sırasıyla). Buna karşın tümör nekrotizan faktör alfa düzeylerinin azaltmada her iki ilacında eşit etkinlikte olduğu gözlendi (51.03±8.30, 49.22±6.64, P=0.968, sırasıyla).
Sonuç: Bu çalışma Dipiriydamole ve NAC tedavisinin ratoverlerinde oluşturulan iskemi-reperfüzyonun indüklediği oksidatif stres ve doku hasarını önlemede etkili olabileceğini göstermiştir. Buna karşın ikisi arasında koruyucu etkinlik açısından bir fark bulunmamıştır. 

Anahtar kelimeler: Adneksiyal torsiyon, iskemi reperfüzyon hasarı, Dipiriydamole, NAC, rat

Abstract:
Aim: The aim of this study is evaluating the protective activity of Dipiriydamole and N-acetylcystein(NAC) treatment against ischemia - reperfusion damage created experimentally in rat ovaries.
Material and Method: Our work protocol was approved by Harran University and Dollvet Animal Testing Local Ethics Committee (DUHADEK, DOLLVET - HADYEK). 42 female Wistar rats were used in our study. Rats were separated randomly into six groups consisting of seven rats as sham, torsion, torsion- detorsion, torsion-detorsion+salin, torsion-detorsion+ Dipiriydamole and torsion- detorsion+ NAC/. Except Sham, ovarian torsion procedure was implemented to all other groups for 2 hours. Detorsion procedure was implemented to other groups for 2 hours, except the torsion group. Medications were given through intra peritoneal way half an hour before the detorsion procedure in salin (two milliliter), Dipiriydamole and NAC groups. Then, 2 ml of blood samples were drawn for markers of oxidative stress work and the ovaries, which were torsioned for the histologic examination, were extracted from all rats.    
Results: According to histopathologic damage scores, the least damage was seen in sham group and the most damage was seen T-DT group (1.00±0.81, 11.00±1.15, p<0.001, p<0.001, respectively). It was seen that Dipiriydamole and NAC treatments were effective in decreasing tissue damage (total damage score average 5.85±1.86, 6.28±1.79, p<0.001, p<0.001, respectively), and on the other hand there was not any difference between Dipiriydamole and NAC treatments (p=0.966). Besides, it was determined that oxidative stress levels were higher in torsion - detorsion group and the Dipiriydamole and NAC  treatment caused a significant decrease in oxidative stress levels. In additionally, the reductions of tumour necrosis factor-alpha levels were found to be equally effective in both drugs (51.03±8.30, 49.22±6.64, P=0.968).
Conclusions: The current study shows that Dipiriydamole and NAC  treatment can be effective in preventing tissue damage and oxidative stress, which is induced by ischemia-reperfusion that is created in rat ovaries. On the other hand, a difference was not found between Dipiriydamole and NACwith regards to protective activity.

Key words: Adnexal torsion, ischemia-reperfusion injury, Dipiriydamole, NAC, rat model