Evre I-III opere mide kanserinde histopatolojik özelliklerin ve tümörü infiltre eden lenfositlerin sağkalım açısından prognostik ve prediktif öneminin değerlendirilmesi /
Yazar: AYŞE ALBAYRAK
Danışman: DOÇ. DR. MURAT SARI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Histopatoloji = Histopathology ; Lenfositler = Lymphocytes ; Mide = Stomach ; Mide hastalıkları = Stomach diseases ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: Mide kanseri tüm dünyada önemli bir morbidite ve mortalite sebebidir.
Bugüne dek yapılan çalışmalarda mide kanserinde histopatolojik özelliklerinin ve
tümörü infiltre eden lenfositlerin belirlenmesinin prognoz tayininde kullanılabileceği
gösterilmiştir. Çalışmamızda evre I-III opere mide kanserinde tanı anında
histopatolojik özelliklerin ve tümörü infiltre eden lenfositlerin saptanması ile hem
genel sağkalımın, hem de hastalıksız sağkalımın öngörülebilmesini ve aynı zamanda
bu patolojik belirteçlerin tedavi yanıtına etkisini belirlemeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza S.B.Ü. Haydarpaşa Numune SUAM' nde
evre I-III mide kanseri tanısı alan, opere edilen ve onkoloji polikliniğinden takipli
hastalar dahil edildi. Bu hastaların patoloji arşivindeki parafin bloklarından tümörün
merkezini ve invazif sınırını içeren uygun kesitler alındıktan sonra histopatolojik
özellikler ve tümörü infiltre eden lenfositler incelendi. PD-1+, PD-L1+, CD3+ ve
CD8+ T lenfositlerin sayımı yapıldı. Hem tümörün merkezinde hem de invazif
sınırında ayrı ayrı yoğunlukları belirlendi. Daha sonra bu hastaların onkoloji
polikliniğindeki dosyaları incelendi. 3 yıllık takiplerinde hastaların genel sağkalım,
hastalıksız sağkalım ve verilen tedaviye yanıtları ile histopatolojik özelliklerin ve
tümörü infiltre eden lenfositlerin ilişkisi analiz edildi. Sonuç olarak elde edilen
patolojik verilerin evre I-III opere mide kanserinde prognostik ve prediktif önemi
değerlendirildi.
Bulgular: Hastaların yaş ve cinsiyet dağılımı mide kanserinin genel özellikleri
ile uyumluydu. CD3, CD8, PD-1 ve PD-L1 in tümörün merkezinde veya invazif
marjinindeki infiltrasyon oranları ile sağkalım arasında anlamlı ilişki bulunamadı.
Sadece PD-L1 infiltrasyonunun düşük yoğunlukta olmasının sağkalımı olumlu yönde
etkilediği görüldü. İmmün hücrelerin ikili, üçlü ve dörtlü kombinasyonları ile
oluşturulan immünskorlardan; CD3+PD-1 ve CD3+CD8+PD-L1 immünskorlar ile
sağkalım arasında anlamlı ilişki saptandı. Tümörü infiltre eden lenfositler ile tedavi
yanıtı arasında korelasyon saptanmadı.
Sonuç: Toplam 95 hasta ile yapılan bu çalışmada tümörü infiltre eden
lenfositlerden CD3+PD-1 ve CD3+CD8+PD-L1 kombinasyonlarının prognostik
değeri olduğu gösterildi. İmmünskor ile evre birlikte değerlendirildiğinde; evrenin azalmasının ve immünskorun yükselmesinin sağkalımı pozitif yönde etkilediği
saptandı.
Anahtar Kelimeler: İmmünskor, mide kanseri, tümörü infiltre eden lenfositler
(TİL)

Abstract:
Aim: Gastric cancer is a cause of morbidity and mortality all over the world.
In studies conducted to date, it has been shown that histopathological features and
detection of tumor infiltrating lymphocytes can be used in the determination of
prognosis in gastric cancer. In our study, we aimed to gather information about
predicting both overall survival and disease-free survival by detecting
histopathological features and tumor-infiltrating lymphocytes at the time of diagnosis
in stage I-III operated gastric cancer, as well as determining the effects of these
pathological markers on the treatment response.
Materials and Methods: Patients diagnosed with stage I-III gastric cancer in
S. B. Ü. Haydarpaşa Numune SUAM, operated on and followed up in the oncology
outpatient clinic were included in our study. After taking appropriate sections
containing the center and invasive margin of the tumor from the paraffin blocks in the
pathology archive of these patients, histopathological features and lymphocytes
infiltrating the tumor were examined. CD3+, CD8+, PD-1+ and PD-L1+ T
lymphocytes were counted. Their separate densities were determined both in the center
of the tumor and at the invasive margin. Then, the files of the patients in the oncology
outpatient clinic were reviewed. The relationship between histopathological features,
tumor infiltrating lymphocytes and overall survival, disease-free survival, response to
treatment were analyzed in the 3-year follow-up of the patients. As a result, the
prognostic and predictive significance of the pathological data obtained in stage I-III
operated gastric cancer was evaluated.
Results: The age and gender distribution of the patients were compatible with
the general characteristics of gastric cancer. No significant correlation was found
between the infiltration rates of CD3, CD8, PD-1 and PD-L1 at the center or invasive
margin of the tumor and survival. It was observed that only the low intensity of PDL1 infiltration had a positive effect on survival. Immunoscores formed by double,
triple and quadruple combinations of immune cells; a significant correlation was found
between CD3+PD-1 and CD3+CD8+PD-L1 immunoscores and survival. There was
no correlation between tumor infiltrating lymphocytes and treatment response.
Conclusion: In this study which was conducted with a total of 95 patients, it
was shown that CD3+PD-1 and CD3+CD8+PD-L1 combinations from tumor infiltrating lymphocytes have prognostic value. When the immunoscore and the stage
are evaluated together; it was determined that the decrease in the stage and the increase
in the immunoscore affected the survival positively.
Key Words: Gastric cancer, immunoscore, tumor infiltrating lypmhocytes
(TIL)