Term ve preterm yenidoğanlarda K vitamini öncesi ve sonrası serum growth arrest specific-6 (GAS-6) protein düzeyleri
Serum growth arrest specific-6 (GAS-6) levels before and after vitamin K prophylaxis in term and preterm newborns
Yazar: EMEL EKŞİ ALP
Danışman: PROF. DR. NÜVİT HASİBE ALTINKAYA
Maltepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-prematür = Infant-premature ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebekler = Infant ; Gas6 = Gas6 ; Vitamin K = Vitamin K ; Vitamin K eksikliği = Vitamin K deficiency

Özet:
Amaç: Growth arrest-specific gene 6 (GAS6) 1988?de büyümesi engellenmiş hücrelerde keşfedilmiş bir gendir. Bu genin kodladığı Gas6 proteini 75-kDa molekül ağırlığında, K vitaminine bağımlı protein ailesine en son katılan ve 678 aminoasitten oluşan bir proteindir. %44 aminoasit ortaklığı ile antikoagülan protein S?e yapısal olarak benzer. Organizmadaki yaygın dağılımına bağlı olarak endotel hücrelerinde, vasküler düz kas hücrelerinde, osteoklastlarda, epitelyal hücreler ve fibroblastlarda hücre yaşamının devamında ve proliferasyonunda rol oynar. Literatürde Gas6 referans aralıklarının oluşturulması amacıyla daha önce erişkinlerdeki düzeylerin belirlenmiş olmasına karşın yenidoğanlarda serum Gas6 düzeyi referans aralıkları ile ilgili henüz yayınlanmış bir çalışma bulunmamaktadır. Hem yenidoğana özgü referans değerlerinin oluşturulmasına bir katkı sağlamak, hem de farklı özelliklere sahip yenidoğanların K vitamini öncesi ve sonrası Gas6 değerleri arasında bir fark olup olmadığını ortaya koymak amacı ile bu çalışma planlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 80 yenidoğan (40 term, 40 preterm) alınmıştır. Doğumdan hemen sonra alınan kordon kanı örneklerinden ve i.m olarak 1 mg K vitamini uyguladıktan 48 saat sonra alınan periferik venöz kan örneklerinden trombositten fakir plazma elde edildi. Gas6 düzeyleri ELISA (R&D) kiti ile belirlendi.
Bulgular: K vitamini öncesi Gas6 düzeyleri preterm ve term yenidoğanlarda sırasıyla 9,07±5,30 ng/ml ve 9,75±4,34 ng/ml olarak bulundu. K vitamini sonrası Gas6 düzeyleri preterm ve term yenidoğanlarda sırasıyla 10,50±5,28 ng/ml ve 9,12±3,42 ng/ml olarak belirlendi. Pretermlerin K vitamini öncesi ve sonrası Gas6 düzeyleri arasında anlamlı fark bulundu (p<0,036). K vitamini öncesi, intrauterin büyüme geriliği(İUBG) olan yenidoğanların Gas6 düzeyi 3,7±4,32 ng/ml; İUBG olmayan yenidoğanların Gas6 düzeyi 9,76±4,71 ng/ml olarak bulundu. İki grup arasındaki fark anlamlıydı(p<0,012).
Sonuç: Çalışmamızda preterm yenidoğanların K vitamini öncesi ve sonrası Gas6 düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunmaktadır (p<0,05). Elde edilen bu fark,  K vitamini uygulamasının yanı sıra preterm yenidoğanların endotel bütünlüğündeki bozukluğun da Gas6 düzeyindeki artışa katkısı olduğunu düşündürmektedir.

Abstract:
Objective:  Growth arrest-specific gene 6 (GAS6) was originally found as a gene upregulated by growth arrested fibroblasts in 1988. The protein encoded by this gene is called Gas6 and is 75-kDa molecular weight and consists of 678 aminoacids. Gas6 protein belongs to the family of plasma vitamin K-dependent proteins and is similar to the Protein S with the same domain organization and 44% amino acid identity. It plays an important role at survival and proliferation of many cell types such as endothelial cells, vascular smooth muscle cells, osteoclasts, epithelial cells and fibroblasts. Comprehensive reference value study for Gas6 is studied in adults, but there is not any study in the literature in  newborns. Besides contribution to creating serum Gas6 reference values in newborns, we aimed to show the difference between Gas6 levels before and after vitamin K injection in different featured newborn groups, if existing.
Material and Methods: Samples from 80 newborn (40 term and 40 preterm) are studied.  Platelet- free plasma was  removed from blood samples  taken from the cord blood just after the delivery and peripheral veins  48 hours after vitamin K injection.   Gas6 levels were identified by ELISA.
Results: Before vitamin K injection, Gas6 levels in preterm and term newborns were 9,07±5,30 ng/ml and 9,75±4,34 ng/ml respectively. After vitamin K injection, Gas6 levels in preterm and term newborns were 10,50±5,28 ng/ml and 9,12±3,42 ng/ml respectively. The difference between Gas6 levels before and after vitamin K injection was statistically significant in preterm newborns (p<0.036). Before vitamin K injection, average Gas6 levels in newborns which have intrauterine growth retardation (IUGR) is 3,7±4,32 ng/ml. Besides, average Gas6 levels in newborns which are not diagnosed to IUGR is 9,76±4,71 ng/ml. This difference between these two groups is statistically significant (p=0,012).

Conclusion: Our study shows that, there is a statistically significant difference in Gas6 levels before and after vitamin K injection in preterm newborns (p<0,05). We think this difference is originated from not only vitamin K injection but also from the defect in endothelial integrity disturbance in preterms.