Deneysel over torsiyonu sonucunda oluşan histopatolojik hasar üzerine l citrullin'in antioksidan etkileri
Antioxidant effects of l-citrullin on histopathological damage caused by experimental ovarian torsion
Yazar: İHSAN ŞAFAK
Danışman: DOÇ. DR. MUSTAFA AYHAN EKİCİ
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Histopatoloji = Histopathology ; Over = Ovary ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Over torsiyonu = Ovarian torsion ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sitrulin = Citrulline ; Torsiyon = Torsion ; İskemi = Ischemia

Özet:
AMAÇ:  Over torsiyonu overin kendi etrafında dönmesi ve bazen de tuba uterina etrafında dönmesi olarak tanımlanmaktadır. Torsiyonla beraber over dokusuna giden kan akımı azalmakta ve bu sürecin uzaması devam etmesi durumunda overde iskemi ve nekroz oluşabilmektedir. Over torsiyonun cerrahi tedavisi torsiyone olmuş alanın detorsiyone edilmesidir. Reperfüzyona bağlı olarak over dokusunda oksijen radikallerinin oluşmasına bağlı olarak over dokusunda zarar meydana gelmektedir. Bu çalışmada radlarda over torsiyonunda erken dönemde kullanılabilecek L-citrullin'nin over dokusunda iskemik hasar üzerine etkilerini araştırdık.
YÖNTEM: Çalışmada toplam 21 Sprague-Dawley türü (200-250gr) dişi radlar kullanılmıştır. Her biri 7 rad içeren kontrol, iskemi reperfüzyon (IR) (OI grubu) ve IR+ L-Sitrüllin (OL grubu) olmak üzere toplam 3 grup oluşturuldu. Çalışma grubuna 3saatlik iskemi sonrası reperfüzyondan 30 dk önce 200 mg/kg L citrüllin intraperitoneal olarak verilmiştir. Daha sonra ise çıkarılan over dokusundan histopatolojik değerlendirmeler yapılmış, alınan kan örneklerinde Total Thiol (TT), Native Thiol (NT), Disulfide (SS), SS/SH; %, Estradiol (E2) seviyeleri biyokimyasal olarak ölçülmüştür.3 Grup arasında değerlendirme Kruskall Wallis testi ile, iki grup arası karşılaştırmalar ise Mann Whitney U testi ile yapılmış ve P<0,05 anlamlı olarak kabul edilmiştir.
BULGULAR: Over dokusundan yapılan histopatolojik incelemelerde İR grubunda belirgin foliküler dejenerasyon, hemoraji, vakuolizasyon, hücreler arası ödem inflamasyon ve vasküler staz izlendi. İR hasarı sırasında uygulanan citrüllin grubunda ise belirgin derecede folikül dejenerasyonunda hemoraji, vakuolizasyon, hücreler arası ödem ve vasküler stazda anlamlı düzeyde düzelme izlendi(P<0,05). Biyokimyasal açıdan değerlendirildiğinde Total tiyol düzeyleri açısından üç grup arasında anlamlı fark izlenmemiştir(P:0,130). Native Thiol (NT) düzeyleri kontrol grubunda anlamlı olarak diğer gruplardan fazla bulunmuş(P:0,026), OI ve OL grupları arasında NT açısından anlamlı fark saptanmamıştır(P:0,110). Disulfide (SS) düzeyleri kontrol grubunda anlamlı olarak diğer gruplardan daha düşük(P:0,002) olduğu halde, OI ve OL grupları arasında SS düzeyleri açısından anlamlı fark saptanmamıştır (P:0.142). Disülfide /Nativ Tiyol (SS/SH) oranı kontrol grubunda diğer iki gruptan anlamlı oranda daha düşük bulunmuş (P:0,002), OI ve OL grupları arasında ise anlamlı farklılık saptanmamıştır(P:0,749). Estradiol(E2) düzeyleri kontrol grubunda diğer iki gruptan anlamlı oranda yüksek bulunmuş(P:0,001), OI ve OL grupları arasında E2 düzeyleri açısından anlamlı farklılık saptanmamıştır(P:0.179).
SONUÇ: L-citrüllin' in overyan iskemi sonrası oksidatif stres radikallerini azaltmadığı ancak histopatolojik olarak over dokusunda iyileştirici etkilerinin olduğu bulundu. İskemi ve reperfüzyon hasarını önlemede ve tedavi etmede koruyucu olarak kullanılabilir ancak üzerimde daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

ANAHTAR KELİMELER: İskemi reperfüzyon hasarı, L citrüllin, Over, Antioksidan

Abstract:
AIM: Ovarian torsion is defined as the rotation of the ovary around itself and sometimes around the tuba uterina. With torsion, the blood flow to the ovarian tissue decreases and if this process continues, ischemia and necrosis may occur in the ovary. Surgical treatment of ovarian torsion is detorsioning of the torsioned area. Ovarian tissue damage occurs due to the formation of oxygen radicals in the ovarian tissue due to reperfusion. In this study, we investigated the effects of L-Citrullin, which can be used in the early period in ovarian torsion in rads, on ischemic damage in ovarian tissue. 
METHOD: A total of 21 Sprague-Dawley species (200-250gr) female rads were used in the study. A total of 3 groups were formed, each containing 7 rad, control, ischemia reperfusion (IR) (OI group) and IR + L-Citrulline (OL group). The study group was given 200 mg/kg L citrulline intraperitoneally 30 minutes before reperfusion after 3 hours of ischemia. Then, histopathological evaluations were made from the removed ovarian tissue. In the blood samples taken, Total Thiol (TT), Native Thiol (NT), Disulfide (SS), SS/SH; %, Estradiol (E2) levels were measured biochemically. Evaluation between 3 groups was made with Kruskal Wallis test, comparisons between two groups were made with Mann Whitney U test and P<0.05 was accepted as significant.
FINDINGS: In the histopathological examinations of the ovarian tissue, significant follicular degeneration, hemorrhage, vacuolization, intercellular edema, inflammation and vascular stasis were observed in the IR group. In the L citrulline group administered during IR injury, significant improvement was observed in hemorrhage in follicle degeneration, vacuolization, intercellular edema and vascular stasis (P<0.05). When evaluated biochemically, there was no significant difference between the three groups in terms of total thiol levels (P:0.130). Native Thiol (NT) levels were found to be significantly higher in the control group than the other groups (P:0.026), and no significant difference was found between the OI and OL groups in terms of NT (P:0.110). Although disulfide (SS) levels were significantly lower in the control group than the other groups (P:0.002), no significant difference was found between the OI and OL groups in terms of SS levels (P:0.142). Disulfide/Native Thiol (SS/SH) ratio was found to be significantly lower in the control group than the other two groups (P:0.002), but no significant difference was found between the OI and OL groups (P:0.749). Estradiol(E2) levels were found to be significantly higher in the control group than the other two groups (P:0.001), and no significant difference was found between the OI and OL groups in terms of E2 levels (P:0.179). 
RESULT: It was found that L Citrulline did not reduce oxidative stress radicals after ovarian ischemia, but it had healing effects on ovarian tissue histopathologically. It can be used as a preventative in preventing and treating ischemia and reperfusion injury, but more studies upon it are needed.

KEYWORDS: Ischemia reperfusion injury, L citrulline, Ovary, Antioxidant