Serum VANİN-1 düzeyi idiyopatik pulmoner fibrozis hastalarında yeni bir biyomarker olabilir mi?
Could serum VANİN-1 level be a novel biomarker in patients with idiopathic pulmonary fibrosis?
Yazar: GÖZDE ÖKSÜZLER KIZILBAY
Danışman: PROF. DR. SERAP ARGUN BARIŞ
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases

Özet:
Giriş ve Amaç
    İdiyopatik pulmoner fibrozis (İPF); akciğere sınırlı, radyolojik ve patolojik olarak olağan interstisyel pnömoni (UİP) paterni gösteren, etiyolojisi net olarak ortaya konamamış ilerleyici fibrozis ile seyreden bir hastalıktır. İPF tanısını koymak ve diğer bağ doku hastalıklarına bağlı interstisyel akciğer hastalıklarından (İAH) ayırt etmek için çeşitli biyomarkerlar üzerinde çalışılmış fakat pratikte yer alacak bir biyomarker belirlenememiştir. Vasküler noninflamatuar molekül-1 (vanin-1) koenzim A metabolizma yolağında rol oynayan protein yapıda bir enzimdir ve vücuttaki oksidatif stres, inflamasyon ve fibrozis süreci ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada İPF tanısını koymada etkisi olabilecek biyomarker arayışı olarak İPF hastalarında ve bağ doku hastalıklarına bağlı interstisyel akciğer hastalığı (BDH-İAH) olan hastalarda serum vanin-1 düzeylerinin incelenmesi amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem
    Çalışmada yer alan 28 İPF tanılı, akciğer tomografi görüntülemelerinde UİP veya fibrotik nonspesifik interstisyel pnömoni (NSIP) paterni olan 28 BDH-İAH tanılı hasta ve 28 sağlıklı gönüllü olmak üzere toplamda 84 hasta prospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastaların ve sağlıklı gönüllerin demografik verileri, antropometrik ölçümleri, sigara ve komorbid hastalıkları sorgulanmış; İPF ve BDH-İAH grubunun fizik muayene bulguları, laboratuvar değerleri, solunum fonksiyon testleri, 6 dakika yürüme testleri, Warrick skorları, GAP indeksi kaydedilmiştir. Hasta ve sağlıklı gönüllülerin serum vanin-1 düzeyleri incelenmiştir.

Bulgular
    İPF hastalarının yaş ortalaması 69±6 yıl, BDH-İAH grubunun 62±11 yıl, sağlıklı kontrol grubunun ise 56±8 yıl bulunarak İPF hastalarıyla BDH-İAH grubunun yaşları arasında (p=0,002), İPF hastalarıyla sağlıklı kontrol grubunun yaşları arasında (p<0,001) istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu. İPF grubunda 26 hasta (%92) ile erkek cinsiyet predominansı izlenirken, BDH-İAH grubunda 20 kadın hasta (%71), sağlıklı kontrol grubunda 26 kadın hasta (%92) ile BDH-İAH ve sağlıklı kontrol grubunda kadın cinsiyet baskın olarak görüldü (p<0,001).    Serum vanin-1 düzeyleri karşılaştırıldığında İPF hastalarında medyan vanin-1 düzeyi 4,35 (2,89-4,65) ng/ml, BDH-İAH hastalarında 3,23 (2,38-4,08) ng/ml ve sağlıklı kontrol grubunda 3,59 (2,82-5,53) ng/ml olarak tespit edildi. İPF hastalarında vanin-1 düzeyi BDH-İAH hastalarına ve sağlıklı kontrol grubuna göre daha yüksek görülmesine rağmen aradaki fark istatiksel açıdan anlamlı bulunmadı (p=0,309). Değişkenler ile serum vanin-1 düzeyleri arasındaki korelasyon ilişkisi incelendiğinde FVC (%) ve tanı süresi arasında istatistiksel olarak anlamlı, negatif korelasyon bulunmuştur (FVC (%); p= 0,021, r = -0,314), (Tanı süresi; p=0,011 r = -0,336)

Sonuç
        Literatürde görebildiğimiz kadarıyla; akciğer fibrozisiyle serum vanin-1 düzeyi arasındaki ilişkiyi gösteren herhangi bir insan çalışması bulunmamaktadır. Çalışmamızda serum vanin-1 düzeylerinde gruplar arası istatistiksel olarak anlamlı bir fark çıkmasa dahi oksidatif stres, inflamasyon ve fibrozis için düzenleyici rolü olduğu düşünülen vanin-1 enziminin özellikle İPF hastalığında tanısal ve prognostik değerinin incelenebilmesi için daha geniş ölçekli çalışmalara ihtiyaç olduğu düşünülmektedir.

Abstract:
Introduction and Aim 
    Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a disease characterized by progressive fibrosis with a pattern of usual interstitial pneumonia (UIP) radiologically and pathologically, limited to the lungs, and with an unknown etiology. Various biomarkers have been studied to aid in the diagnosis of IPF and to distinguish it from interstitial lung diseases (ILD) due to other connective tissue diseases, but a practical biomarker has not been identified. Vascular non-inflammatory molecule-1 (vanin-1) is an enzyme protein involved in the coenzyme A metabolism pathway and has been shown to be associated with oxidative stress, inflammation, and fibrosis processes in the body. This study aimed to investigate serum vanin-1 levels in IPF patients and patients with interstitial lung disease due to connective tissue diseases (CTD-ILD) as a potential biomarker for diagnosing IPF.

Materials and Methods 
    A total of 84 patients, including 28 patients diagnosed with IPF, 28 patients diagnosed with CTD-ILD showing UIP or fibrotic non-specific interstitial pneumonia (NSIP) patterns on lung tomography, and 28 healthy volunteers, were prospectively evaluated in the study. Demographic data, anthropometric measurements, smoking status, and comorbidities of the patients and healthy volunteers were queried. Physical examination findings, laboratory values, pulmonary function tests, 6-minute walk tests, and Warrick scores were recorded for the IPF and CTD-ILD groups. Serum vanin-1 levels of patients and healthy volunteers were examined.

Results 
    The mean age of IPF patients was 69±6 years, CTD-ILD group was 62±11 years, and healthy control group was 56±8 years, showing a statistically significant difference between the ages of IPF patients and the CTD-ILD group (p=0.002) and between IPF patients and healthy controls (p<0.001). While male gender predominance was observed in 26 patients (92%) in the IPF group, 20 female patients (71%) were observed in the CTD-ILD group, and female gender dominance was seen in the CTD-ILD and healthy control groups with 26 female patients (92%) (p<0.001). When comparing serum vanin-1 levels, the median vanin-1 level was found to be 4.35 (2.89-4.65) ng/ml in IPF patients, 3.23 (2.38-4.08) ng/ml in CTD-ILD patients, and 3.59 (2.82-5.53) ng/ml in the healthy control group. Although vanin-1 levels were higher in IPF patients compared to CTD-ILD patients and healthy controls, the difference was not statistically significant (p=0.309). When examining the correlation between variables and serum vanin-1 levels, a statistically significant negative correlation was found between FVC (%) and time of diagnosis (FVC (%); p=0.021, r = -0.314), (Time of diagnosis; p=0.011 r = -0.336).

Conclusion 
    To the best of our knowledge, there are no human studies demonstrating the relationship between serum vanin-1 levels and lung fibrosis. Although our study did not reveal a statistically significant difference in serum vanin-1 levels between groups, further large-scale studies are needed to investigate the diagnostic and prognostic value of vanin-1 enzyme, which is thought to have a regulatory role in oxidative stress, inflammation and fibrosis, especially in IPF disease.