Yüksek glukozlu ortamda minosiklin'in damar yanıtlarına olan etkisinde jnk ve erk yolaklarının rolü
The role of jnk and erk paths in the effect of minocycline on vascular responses in a high glucose medium
Yazar: ÇAĞLA KÖSE
Danışman: PROF. AHMET GÖKHAN AKKAN
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Tez çalışmamızda, rat aortasında yüksek glukoz inkübasyonu ile deneysel olarak oluşturulan endotel disfonksiyonun neden olduğu vazoreaktivite bozukluklarına Minosiklin'in etkileri ve bu etkilerde ERK, JNK ve Nrf2 yolaklarının rolü araştırılmıştır.
Wistar Albino rat aortaları izole edilerek gruplara göre normal (11mM) ya da yüksek glukozlu (44mM) Krebs çözeltisinde 2 saat inkübe edilmişlerdir. İnhibitörlü gruplar ise glukozla inkübasyon öncesi 30 dakika inhibitöre maruz bırakılmıştır. Daha sonra izole preparatlarda kasılma ve gevşeme yanıtları organ banyosu düzeneğinde değerlendirilmiştir. ELISA yöntemi ile de biyokimyasal parametreler (ICAM, VCAM, TAS, TOS, eNOS, HO-1) ölçülmüştür. 
Gevşeme yanıtlarında yüksek glukozlu grupların Emax verileri kontrole göre anlamlı olarak düşükken (p<0,0001) Minosiklin ile tedavi edilen grupların Emax değerleri kontrol seviyelerine geri dönmüştür (YG grubuna göre; p<0,001). JNK inhibitörü SP600125 grubunun Emax yanıtı da yüksek glukoz grubu gibi kontrolden anlamlı olarak düşüktür (p<0,001). 
Kasılma yanıtlarının Emax değerleri yüksek glukoz grubunda kontrolden anlamlı olarak yüksekken (p<0,01), tedavi gruplarında düşmüştür (YG grubuna göre; p<0,0001). SP600125 grubunda ise yüksek glukozlu grup ile benzer şekilde Emax değeri yüksektir (p<0,001). 
Yüksek glukoz grubunun eNOS (p<0,05) ve TAS (p<0,001) verileri kontrole göre düşükken, HO-1 (p<0,001) ve TOS (p<0,05) değerleri yüksektir. Minosiklin ile tedavi bu biyokimyasal değişiklikleri kontrol değerlerine geri döndürmüştür. SP600125 grubunda ise tüm biyokimyasal veriler yüksek glukoz grubu ile benzerlik göstermektedir. 
Çalışmamızın sonuçlarına göre; Minosiklin'in tedavi edici etkisinde özellikle JNK yolağı ile eNOS/NO yolağının önemli rol oynadığı düşünülmektedir.

Abstract:
In this study, the effect of minocycline and role of ERK, JNK and Nrf2 pathways were investigated on endothelial dysfunction and vaso-reactivity disorders induced by high glucose incubation of rat aorta.
Wistar Albino rat aortas were isolated and incubated for 2 hours in normal (11mM) or high glucose (44mM) Krebs solution. Inhibitor groups were exposed to respective inhibitors for 30 minutes before glucose incubation. Contraction and relaxation response of isolated preparations were investigated through organ bath. Biochemical parameters (ICAM, VCAM, TAS, TOS, eNOS, HO-1) were measured via ELISA technique.
Emax data was found to be significantly low at relaxation response in high glucose group in comparison to control group (p<0.0001) whereas, minocycline treatment returned Emax values to normal (compared to high glucose group; p<0.001). Emax response of SP600125 (JNK inhibitor) group was low just like high-glucose group (p<0.001) in comparison to control.
Emax values of contraction response for high glucose group were high (p<0.01) compared to control and were low in treatment group (compared to high-glucose; p<0.0001). Emax values in SP600125 group were found to be similar with high-glucose group (p<0.001). 
For high glucose group, eNOS (p<0.05) and TAS (p<0.001) values were low and HO-1 (p<0.001) and TOS (p<0.05) values were high compared to control group. Minocycline treatment returned these values to normal. Whereas, SP600125 and high glucose group shared the similar biochemical  profile. 
In conclusion, it is observed that JNK and eNOS/NO pathways have an important role on Minocyline's treatment effect.