Hematoloji hastalarında invaziv aspergilloz erken tanısında anlık tanı testi olarak aspergillus galaktomannan lateral akış testinin performansının değerlendirilmesi
Evaluation of the performance of aspergillus galactomannan lateral flow assay as a point of care test for the early diagnosis of invasive aspergillosis in patients with hematological malignancies
Yazar: ÖZLEM ALHAN GÜNCÜ
Danışman: PROF. DR. ZEKAVER ODABAŞI
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı / Enfeksiyon ve Klinik Mikrobiyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji = Infectious Diseases and Clinical Microbiology
Dizin: Aspergilloz = Aspergillosis ; Erken teşhis = Early diagnosis ; Galaktomannan = Galaktomannan ; Kan hastalıkları = Hematologic diseases ; Teşhis = Diagnosis ; Teşhis testleri = Diagnostic tests

Özet:
Giriş ve Amaç:
İnvaziv aspergilloz (İA), hematolojik malignite tanılı hastalarda yüksek mortalite oranlarına sahiptir, bu nedenle erken tanı yöntemlerinin geliştirilerek erken tedavi başlanması yüksek önem arz etmektedir. Aspergillus galaktomannan lateral akış testi (GM-LFA), GM enzim immünoassay'e (GM-EIA) göre hızlı ve ucuz bir tanı yöntemidir. Çok merkezli, prospektif çalışmamızda GM-LFA'nın hematoloji hastalarında serum örneklerinde İA tanısına yönelik etkinliği ve GM-EIA ile korelasyonu değerlendirilmiştir.

Yöntem:
Eylül 2019 – Aralık 2021 tarihleri arasında 4 hastanede yatarak takip edilen, hematolojik malignitesi olan 171 hastadan alınan serum örneklerinde GM-EIA ve GM-LFA çalışıldı. Hastalar EORTC/MSG kılavuzuna göre vaka grubu "proven", "probable", "possible" İA ve "kontrol" grubu olarak sınıflandırıldı. Serum GM-LFA'nın 0.5 ve 1.0 ODI kesim noktalarındaki performansı değerlendirildi; vaka ve kontrol grupları karşılaştırılarak ROC analizi yapıldı, eğri altında kalan (AUC) değerleri sunuldu. GM-LFA ve GM-EIA arasındaki ilişkiyi belirlemek için Spearman korelasyon analizi ve Kappa uyum testi yapıldı.

Bulgular:
Hastaların %36.3'ü akut myeloid lösemi, %14.6'sı akut lenfoblastik lösemi, %20.5'i non-Hodgkin lenfoma ve %11.7'si multipl miyelom tanılıydı. EORTC/MSG kriterlerine göre 171 hastanın 6'sı proven, 22'si probable, 55'i possible İA ve 88'i kontrol grubunda yer aldı. Proven/probable İA vakaları ile kontrol grubu karşılaştırıldığında GM-LFA'nın ROC analizinde AUC'si 0.832 (%95CI 0.716-0.949) bulunmuştur. Aynı grupların karşılaştırılmasında testin kesim noktası 0.5 ODI alındığında duyarlılık %75, özgüllük %100, negatif öngörü değeri %92.6, tanısal doğruluk değeri %93.9 bulunmuştur. GM-LFA ile GM-EIA arasında orta şiddette pozitif yönlü korelasyon (Spearman ρ=0.511 P=0.01) saptanmıştır ve testlerin kategorik değerlendirmesinde (0.5 ODI) çok iyi düzeyde uyumluluk gösterdikleri görülmüştür (Cohen'in kappa katsayısı=0.977, P<0.001). 

Sonuç: 
Bu çalışmada GM-LFA'nın tanısal doğruluğu, duyarlılık ve özgüllüğü yüksek bulunmuştur. Çalışmamızda GM-LFA'nın performansı İA tanısında 'anlık hızlı tanı' testi olması açısından umut vericidir. 

ANAHTAR SÖZCÜKLER: Anlık hızlı tanı testi, EORTC/MSG kriterleri, Galaktomannan, İnvaziv Aspergilloz, Lateral Akış Testi

Abstract:
Background:
Invasive aspergillosis (IA) has a high mortality rate in patients with hematological malignancy. Therefore, it is very important to develop early diagnosis methods and start early treatment. Aspergillus galactomannan lateral flow assay (GM-LFA) is a cheaper and faster method than GM enzyme immunoassay (GM-EIA). In this multicenter prospective study, we evaluated the efficacy of GM-LFA in the diagnosis of IA and its correlation with GM-EIA in serum samples of hematology patients.

Materials and Methods:
Between September 2019 and December 2021, serum samples were obtained from 171 patients with hematological malignancies hospitalized in 4 centers, and GM-EIA and GM-LFA were studied from their samples. Patients were classified as "proven" or "probable" or "possible" IA, and "control" according to the EORTC/MSG guidelines. The performance of the serum GM-LFA at 0.5 and 1.0 ODI cut-off points was evaluated; ROC analysis and area under the curve (AUC) were performed by comparing case and control groups. Spearman correlation analysis and Kappa statistics were performed to determine the agreement between GM-LFA and GM-EIA.

Results:
Of the patients included in the study, 36.3% had acute myeloid leukemia, 14.6% had acute lymphoblastic leukemia, 20.5% had non-Hodgkin's lymphoma, and 11.7% had multiple myeloma. According to EORTC/MSC criteria, patients were grouped as 6 "proven", 22 "probable", 55 "possible" IA, and 88 "control". In the comparison of proven and probable IA cases with the control group, the AUC was 0.832 (95%CI 0.716-0.949) in the ROC analysis. The sensitivity, specificity, negative predictive value, and diagnostic accuracy were 75%, 100%, 92.6%, and 93.9%, respectively, at 0.5 ODI. There was a moderate positive correlation between GM-EIA and GM-LFA (Spearman ρ=0.511 P = 0.01). The observed agreement of tests in the case groups at 0.5 ODI was almost perfect (Cohen's kappa coefficient = 0.977, P<0.001).

Conclusions:
The diagnostic accuracy, sensitivity, and specificity of GM-LFA were found to be quite high in this study. The performance of the GM-LFA in our study is promising in terms of being a "point of care" test in the diagnosis of IA.

KEYWORDS: EORTC/MSG criteria, Galactomannan, Invasive Aspergillosis, Lateral Flow Test, Point of care testing