Ratlarda cisplatin ototoksisitesinde nimodipin kullanımının etkinlği
The effects of nimodipine on cisplatin-induced ototoxicity in rats
Yazar: MÜCAHİT ALTINIŞIK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. İSRAFİL ORHAN
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Fizyoloji = Physiology ; Histopatoloji = Histopathology ; Nimodipin = Nimodipine ; Ototoksisite = Ototoxicity ; Sisplatin = Cisplatin ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Çalışmamızda, ratlarda deneysel olarak cisplatin ile oluşturulan ototoksisiteyi fizyolojik ve histopatolojik olarak belirlemek ve nimodipin kullanımı ile ototoksisitenin azaltılabilir ya da önlenebilir olup olmadığınının araştırılması amaçlanmıştır. 
Çalışmamız otoskopik muayenesi ve işitmesi normal tespit edilen 21 rat üzerinde gerçekleştirilmiştir. Ratlar randomize olarak 3 gruba ayrılmıştır. Grup 1, sadece intraperitoneal 1 ml/gün salin verilerek kontrol grubu olarak belirlenmiştir. Grup 2, bir defa intraperitoneal 12 mg/kg cisplatin verilerek cisplatin grubu olarak belirlenmiştir. Grup 3, bir defa 12 mg/kg cisplatin ve her gün 0,5 mg/kg intraperitoneal nimodipin verilerek nimodipin grubu olarak belirlenmiştir. Ototoksisite 0. gün ve 15. gün DPOAE testi ile takip edilmiştir. Otoakustik emisyon sonuçları 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000, 8000 Hz frekanslarında değerlendirilmiş ve DP gram ölçümleri yapılmıştır. 15. gün sonunda ratların kokleaları diseke edilip 400x ışık mikroskopisi altında incelenmiştir. Histopatolojik değerlendirme stria vaskülaris, dış tüy hücre ve spiral ganglion üzerinden yapılmıştır. Freitas ve ark. tarafından tanımlanan cisplatin kaynaklı ototoksisite 4 puan skorlama sistemi yapılmıştır.
Cisplatin grubu 15. gün DPOAE ölçümlerinde 0. güne göre 500, 750, 3000, 4000, 6000 ve 8000 Hz frekanslarında anlamlı düşme saptanmıştır (p<0,05). Nimodipin grubu 15. gün DPOAE sonuçlarında sıfırıncı güne göre 1500, 3000, 4000, 6000 ve 8000 Hz frekanslarında anlamlı düşme saptanmıştır (p<0,05). Stria vaskülaris, dış tüy hücre ve spiral ganglion histopatolojik skorlamasının istatiksel analizinde nimodipin ve cisplatin skorları kontrol grubuna göre anlamlı yüksek izlenmiştir (p<0,05). Cisplatin skoru nimodipin skoruna göre anlamlı yüksek saptanmıştır (p<0,05).
Çalışmamızda, litaratürde ilk kez cisplatin ototoksisitesinde nimodipinin etkinliği hem fizyolojik hem de histolojik olarak değerlendirilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, nimodipinin cisplatin kaynaklı ototoksisitede potansiyel etkinliğinin olduğu düşünülmektedir. Ancak bu etkiyi destekleyecek birçok klinik ve deneysel çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
We aim to determine and observe ototoxicity of experimentally usen cisplatin in rats physiologically and histopathologically, also investigate whether reducible or avoidable ototoxicity by injection of nimodipin.
Our studies was carried out on the detected 21 rats that autoscopic and hear examination was normal. Rats were randomized in 3 groups. Group 1 was determined  as  conrol group that only injected 1ml/day saline intraperitoneally. Group 2 was determined as cisplatin group that injected one dose 12mg/kg cisplastin intraperitoneally. Group 3 was determined as nimodipin group that injected one dose 12mg/kg cisplastin and 0,5 mg/kg/day nimodipin intraperitoneally. Ototoxicity was observed with DPOAE examination in 0th and 15th days. Otoacoustic emission results were evaluated at 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000, 8000 Hz frequencies and DP gram measurements were done. End of the 15th day, rats' cochleas were dissected and examined under 400x light microscope. Histopathologic examination was done in stria vascularis, outer hair cell and spiral ganglion. Cisplatin 4 point ototoxicity scoring system, Freitas and his colleagues identified, have been done.
We identified fall off in cisplatin group significantly in 15th day DPOAE measurements according to 0th day at  500, 750, 3000, 4000 Hz, 6000 and 8000 Hz frequencies(p<0,05). We identified fall off in nimodipin group significantly in 15th day DPOAE measurements according to 0th day at 1500, 3000, 4000, 6000 ve 8000 Hz freqencies (p<0,05). Nimodipin and cisplatin scores were significantly higher in stria vascularis, the outer hair cell and spiral ganglion's statistical analysis of histopathological scoring compared to the control group (p<0,05). Cisplatin's score were detected significantly higher than nimodipin's score (p<0,05).
The first time in the literature, nimodipin activity on the cisplatin ototoxicity was evaluated in our study in both physiologically and histologically. According to the results we have obtained, we think nimodipin has potential activities in ototoxicity due to cisplatin. Many more clinical and experimental works are needed to support this effect.