Parasetamolün antipipretik etki mekanizmasında santral 5 HT7 reseptörlerinin muhtemel rollerinin farelerde LPS ile indüklenmiş hipertermi modelinde incelenmesi
The investigation of possible roles of central 5 HT7 receptors in antipipretic effect mechanism of paracetamol in LPS-induced hyperthermia model of mice
Yazar: DUYGU KÖSE
Danışman: PROF. DR. ZEKAİ HALICI
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid = Anti inflammatory agents-nonsteroidal ; Asetaminofen = Acetaminophen ; Ateş = Fever ; Hipertermi = Hyperthermia ; Hipertermi-yapay = Hyperthermia-induced ; Hipotalamus = Hypothalamus ; Reseptörler-serotonin = Receptors-serotonin ; Reseptörler-serotonin = Receptors-serotonin

Özet:
Amaç: Çalışmamızda, serotonin 7 reseptörlerinin (5-HTR7)'nin ateş
mekanizmasındaki rolünü ve parasetamolün antipiretik etkisinin 5-HTR7 üzerindeki olası
etkisini incelemeyi amaç edindik.
Materyal ve Metot: Çalışma 8 deney grubu ve bir kontrol grubu olmak üzere 9
gruptan oluşturuldu. Grup I: SAĞLIKLI, II: LİPOPOLİSAKKARİT (LPS), III:
LPS+PARASETAMOL (PARA), IV: LPS+AGONİST (AGO), V: LPS+ANTAGONİST
(ANTA), VI: LPS+AGO+ANTA, VII:LPS+AGO+PARA, VIII: LPS+ANTA+PARA,
IX: LPS+AGO+ANTA+PARA. Rektal termometre ile farelerde rektal sıcaklık ölçüldü.
Deney sonunda alınan hipotalamus dokuları moleküler olarak incelendi.
Bulgular: Rektal sıcaklık ortalama farkları SAĞLIKLI gruba göre LPS,
LPS+ANTA ve LPS+AGO+ANTA grubunda artarken; LPS+PARA, LPS+AGO,
LPS+AGO+PARA ve LPS+AGO+ANTA+PARA gruplarında düşmüştür. 2. ve 4.saat
interlökin 6 (IL-6) ve tümör nekrotizan faktör alfa (TNF-α) gerçek zamanlı polimeraz
zincir reaksiyonu (RT-PCR) ekspresyon sonuçları değerlendirildiğinde; LPS,
LPS+ANTA ve LPS+ AGO+ANTA gruplarında SAĞLIKLI gruba göre artış görülürken;
LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA ve LPS+AGO+ANTA+PARA gruplarında
LPS grubuna göre düşüş görülmüştür. 2. ve 4.saat 5-HTR7 RT-PCR expresyonu seviyeleri
incelendiğinde LPS grubunda SAĞLIKLI gruba göre artış görülürken; LPS+AGO ve
LPS+AGO+PARA gruplarında LPS grubuna göre düşüş görülmüş; LPS+ANTA ve
LPS+ANTA+PARA gruplarında ise LPS grubuna göre artış görülmüştür
Sonuç: 5-HTR7 nin ateşin durdurulmasında bir savunma mekanizması olduğu
düşünüldü. Parasetamolün antipiretik özelliğinin 5-HTR7 üzerinden kaynaklanmadığı
sonucuna varıldı.

Anahtar Kelimeler: 5-HTR7, hipotalamus, ateş, parasetamol

Abstract:
The Investigation of Possible Roles of Central 5 HT7 Receptors in Antipipretic
Effect Mechanism of Paracetamol in LPS -Induced Hyperthermia Model of Mice
Aim: In our study, we aimed to investigate the role of serotonin 7 receptor (5-
HTR7) in fever mechanism and possible antipyretic effect of paracetamol on 5-HT7
receptors .
Material and Method: The study consisted of eight experimental groups and one
control group. Group I: HEALTY, II: LİPOPOLYSACCHARİDE (LPS), III:
LPS+PARACETAMOL (PARA), IV: LPS+AGONİST (AGO), V:
LPS+ANTAGONİST (ANTA), VI: LPS+AGO+ANTA, VII: LPS+AGO+PARA, VIII:
LPS+ANTA+PARA, IX: LPS+AGO+ANTA+PARA. Rectal temperature was measured
with rectal thermometer. At the end of the experiment, the hypothalamus tissues were
examined molecularly.
Results: Rectal temperature mean differences increased in LPS, LPS+ANTA,
LPS+AGO+ANTA groups according to HEALTHY group; and decreased in
LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA, LPS+AGO+ANTA+PARA groups . When
interleukin 6 (IL-6) and tumor necrotizing factor alpha (TNF-α) real time polimerase
chain reaction (RT-PCR) expression results were evaluated in 2 and 4th hours, increased
in LPS, LPS+ANTA and LPS+AGO+ANTA group compared to HEALTHY group;
LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA and LPS+AGO+ANTA+PARA groups
showed a decrease compared to the LPS group. When the levels of RT-PCR 5-HTR7
expression in the hypothalamus tissue samples taken at the 2nd hour are examined, there
is an increase in the LPS group compared to the HEALTHY group, LPS+AGO and
LPS+AGO+PARA groups showed a decrease compared to the LPS group and there was
an increase in LPS+ANTA and LPS+ANTA+PARA compared to LPS group.
Conclusion:5-HTR7 was thought to be a defense mechanism in stopping fever. It
concluded that the antipyretic property of paracetamol is not due to 5-HTR7.

Key Words: 5-HTR7, hypothalamus, fever, paracetamol