Kolorektal kanserlerde kras-nras mutasyonlarının tespiti ve anti-EGFR tedavi ile ilişkisi
Detection of kras-nras mutations in colorectal cancer and relation to anti-EGFR treatment
Yazar: EDA GÜZDOLU
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEDA EREN KESKİN
Kocaeli Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Epidermal büyüme faktörü = Epidermal growth factor ; Genler-RAS = Genes-RAS ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Mutasyon = Mutation ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Onkogenler = Oncogenes ; Tedavi = Treatment

Özet:
Amaç: Metastatik kolorektal kanser tedavisinde cerrahi müdahalenin yeterli olmadığı
vakalarda EGFR monoklonal antikorları kemoterapötik ajan olarak kullanılmaktadır. EGF
birçok tümörde karsinojenik etkisi kanıtlanmış olan bir büyüme faktörüdür ve fizyolojik
olmayan aktivasyonu kanser oluşumuna yol açar. RAS genleri EGFR'nin indüklendiği RASMAPK
yolağının bir üyesidir. Kolorektal kanserde KRAS mutasyonu görülme sıklığı %30-
50, NRAS mutasyonu görülme sıklığı ise %2-3'tür. RAS geninde mutasyona sahip
kanserlerde EGFR'yi hedefleyen tedaviye yanıt alınamamaktadır. Çalışmamızda metastatik
kolorektal kanser vakalarında RAS geni mutasyon sıklığını ve mutasyon taşıma/taşımama
durumunun tedavinin seyri ile ilişkisini saptamayı amaçladık.
Yöntem: 2014-2017 yılları arasında metastatik kolorektal kanser tanısı alan 100 vakanın
KRAS-NRAS mutasyon durumları ve tedavi süreçleri retrospektif olarak tarandı.
Bulgular: Kolorektal kanserin erkeklerde kadınlara oranla daha sık görüldüğü bilgisine
uyumlu olarak %67 erkek, %33 kadın oranında hasta saptandı. KRAS mutasyonu %48
oranında, %1,92 oranında ise NRAS mutasyonu saptandı. Mutasyon taşıma durumu ile
cinsiyet arasında anlamlı bir ilişki bulunmadı. Klinik bulgularda mutasyon varlığında tedavi
seyrinin değiştirildiği, anti-EGFR tedaviye yanıt alınamadığı ve tümör beslenmesini hedef
alan ajanların (VEGF monoklonal antikoru bevasizumab) tedaviye katıldığı gözlendi.
Mutasyon varlığından prognozun kötü etkilendiği sağkalımın mutasyon taşımayan vakalarda
daha yüksek olduğu saptandı.
Sonuç: Saptanan mutasyon oranları, tedavi rejimi belirlenmeden önce RAS gen taraması
yapılmasının büyük öneme sahip olduğunu göstermektedir. Buna karşın KRAS/NRAS
mutasyonu taşımayan hastalarda anti- EGFR tedaviye cevabın %30'larda olması yeni tedavi
rejimlerinin araştırılması gerektiğini göstermektedir. Mutasyon varlığında tedavide tümör
beslenmesini hedefleyen kemoterapötik ajanların kullanılmasının sağkalımı arttırdığı
görülmektedir. Çalışmamızda elde ettiğimiz bulgular, KRAS'ın, metastatik kolorektal
kanserin tedavi başarısında ve hastaların sağkalımında önemli bir yere sahip olduğunu
desteklemektedir.

Abstract:
Objective: EGFR monoclonal antibodies are used as chemotherapeutic agents when surgical
intervention is not sufficient in the treatment of metastatic colorectal cancer. EGF is a growth
factor that has proven to be a carcinogenic effect in many tumors, and non-physiological
activation leads to cancer. RAS gene is a member of the RAS-MAPK pathway that EGFR is
induced to. The incidence of KRAS mutation in colorectal cancer is 30-50%, and the
incidence of NRAS mutation is 2-3%. Cancers with mutation in the RAS gene are unable to
receive treatment response targeting EGFR.We aimed to determine the frequency of RAS
mutation in metastatic colorectal cancer cases and the relationship of the mutation carrying/
not carrying status with the course of the treatment.
Method: KRAS-NRAS mutation status and treatment processes of 100 patients diagnosed
with metastatic colorectal cancer between 2014 and 2017 were retrospectively screened.
Results: According to the knowledge that colorectal cancer was seen more frequently in
males than in females, 67% male and 33% female patients were detected. 48% KRAS and
1.92% NRAS mutation were detected. There was no significant relationship between mutation
carrying status and gender. Clinical findings showed that if there is a mutation anti-EGFR
treatment response was not available and the use of agents (VEGF monoclonal antibodybevacizumab)
targeting the feeding of the tumor in the treatment.It was found that the
mutation affected prognosis poorly and survival was higher in patients without mutations.
Conclusions: The rates of mutations detected indicate that the RAS gene screening is a major
pre-requisite before determining the treatment regimen. However, in patients without KRAS /
NRAS mutation, anti-EGFR treatment suggests that new treatment regimens should be
investigated in 30% of the response. The use of chemotherapeutic agents targeting tumor
nursing in the presence of mutation appears to increase survival.
Our study has proven that KRAS is a gene that has vital importance for metastatic colorectal
cancer cases.