Sıçanlarda çekum ligasyonu ve perforasyonu ile indüklenen sepsise bağlı akciğer hasarında likopenin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of lycopene on pulmonary injury induced by cecal ligation and perforation in rats
Yazar: SÜMEYRA ZEREN
Danışman: PROF. DR. NAZİM DOĞAN
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Akciğer = Lung ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Likopen = Lycopene ; Sepsis = Sepsis ; Sıçanlar = Rats ; İnterleukin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökin 18 = Interleukin 18

Özet:
Amaç: Çekal Ligasyon Perforasyon (ÇLP) yöntemi ile sepsis oluşturulan sıçanlarda likopenin serum İnterlökin-1β (IL-1β) ve İnterlökin-6 (IL-6) düzeylerine etkisi ve sepsiste ilk etkilenecek organ olan akciğerlerde inflamasyonun değerlendirilmesi amaçlandı.
Materyal Metod: Çalışmamızda ağırlıkları 220–250 gr olan toplam 24 adet erkek Albino Wistar Sıçan kullanıldı ve denekler, kontrol (Grup Sağlıklı), sepsis (Grup ÇLP), sepsis + likopen 100 mg/kg (Grup L100) ve sepsis + likopen 200 mg/kg (Grup L200) grupları olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubundaki sıçanlar hiçbir işleme tabi tutulmazken, diğer gruplardaki sıçanlara ÇLP işlemi uygulandı. Çalışmamızda likopen gastrik lavaj yolu ile Grup L100 grubundaki deneklere 100 mg/kg ve Grup L200 grubundaki deneklere 200 mg/kg olarak verildi. ÇLP işleminden 18 saat sonrasında intrakardiyak kan örnekleri alınarak serum IL-1β ve IL-6 düzeylerine bakıldı. Ayrıca akciğer doku örnekleri alınarak histopatolojik incelemeye gönderildi. Gruplardan elde edilen sayısal değerler; ortalama ± SD olarak ifade edildi. Biyokimyasal analizlerden elde edilen sayısal veriler One Way ANOVA Tukey testi ile analiz edildi. P<0.05 değerleri anlamlı kabul edildi. Histopatolojik analizlerden elde edilen veriler Kruskal Wallis test ve Fisher Freeman Halton test ile analiz edildi. P<0.05 değerleri anlamlı kabul edildi. Tüm istatistiksel analizler için IBM SPSS-20 kullanıldı.
Bulgular: Grup ÇLP'de IL-1β düzeyleri Grup Sağlıklı'ya göre istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi (p<0.001). IL-1β düzeyleri Grup ÇLP'ye göre Grup L100 ve Grup L200'de anlamlı olarak azaldı (p<0.001). Grup ÇLP'de serum IL-6 seviyeleri Grup Sağlıklı'ya göre istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi (p<0.001). Grup L100 ve Grup L200, Grup ÇLP ile karşılaştırıldıklarında her iki doz likopen uygulanmasının serum IL-6 seviyelerini anlamlı bir şekilde düşürdüğü görüldü. Serum IL-6 seviyelerinin Grup L200'de (p<0.001), Grup L100'e (p<0.01) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede azalma gösterdiği bulundu.
İnflamasyon derecesinin (polimorfonükleer lökositler, vasküler konjesyon ve ödem açısından değerlendirildiğinde), Grup ÇLP'de Grup Sağlıklı'ya göre önemli derecede arttığı (p<0.001), Grup ÇLP'ye göre Grup L200'de önemli derecede azaldığı (p<0.001) görüldü.
İnflamasyonun göstergesi olarak akciğer dokularındaki vasküler konjesyonu, var veya yok olarak değerlendirdiğimizde Grup ÇLP'ye göre Grup L200'de ve Grup L200'de Grup L100'e göre istatiksel olarak anlamlı azaldığı tespit edildi (p<0.001)
İnflamasyonun göstergesi olarak akciğer dokularında gelişen ödemi, var veya yok olarak değerlendirdiğimizde; Grup Sağlıklı'ya göre Grup ÇLP'de ödemin istatistiksel olarak anlamlı arttığı (p<0.001), Grup ÇLP'ye göre Grup L200'de ise ödemin istatistiksel olarak anlamlı azaldığı tespit edildi (p<0.001).
Sonuç: ÇLP yöntemi ile sepsis oluşturulmuş sıçanlarda, likopen kullanımının IL-1β ve IL-6 serum düzeylerini düşürdüğü ve akciğerde histopatolojik incelemede inflamasyonu azalttığı bulundu. Sepsis tedavisinde biyokimyasal ve histopatolojik inflamasyon parametreleri ışığında likopenin 200 mg/kg dozunda kullanımının daha etkili olduğunu düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: sepsis, sıçan, likopen, İnterlökin-1β ve İnterlökin-6, akciğer hasarı.

Abstract:
Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of lycopene on serum Interleukin-1β (IL-1β) and Interleukin-6 (IL-6) levels in rats induced by cecal ligation perforation (CLP) and to evaluate inflammation in the lungs, the first organ to be affected by sepsis.
Materials and Methods: A total of 24 male Albino Wistar rats weighing 220-250 g were used in the study, and subjects were divided into four groups as control (Group Healthy), sepsis (Group CLP), sepsis + lycopene 100 mg / kg (Group L100) and sepsis + lycopene 200 mg / kg (Group L200). The rats in the control group were not subjected to any treatment, while the rats in the other groups underwent CLP. In our study, lycopene was given 100 mg / kg to Group L100 and 200 mg / kg to Group L200 by gastric lavage. Serum IL-1β and IL-6 levels were measured after intracardiac blood samples were taken 18 hours after the CLP procedure. In addition, lung tissue samples were taken and sent for histopathological examination. The numerical values obtained from the groups; expressed mean ± SD . Numerical data obtained from biochemical analyzes were analyzed by One Way ANOVA Tukey test. P <0.05 was considered significant. Data obtained from histopathological analysis were analyzed by Kruskal Wallis test and Fisher Freeman Halton test. P <0.05 was considered significant. IBM SPSS-20 was used for all statistical analyzes.
Results: IL-1β levels increased significantly in Group CLP compared to Group Healthy (p <0.001). IL-1β levels decreased significantly in Group L100 and Group L200 compared to Group CLP (p <0.001). Serum IL-6 levels increased significantly in Group CLP compared to Group Healthy (p <0.001). When L100 and L200 were compared with Group CLP, it was observed that administration of both doses of lycopene significantly reduced serum IL-6 levels. Serum IL-6 levels were significantly lower in Group L200 (p <0.001) than in Group L100 (p <0.01).
The degree of inflammation (polymorphonuclear leukocytes, vascular congestion and edema) was significantly increased in Group CLP compared to Group Healthy (p <0.001), but significantly lower in Group L200 compared to Group CLP (p <0.001).
Vascular congestion in lung tissues as an indicator of inflammation is considered as present or absent, it was found that statistically significant decreases in Group L200 compared to Group CLP and Group L200 compared to Group L100 (p <0.001).
Edema developing in lung tissues as an indicator of inflammation is considered as present or absent; it was found that edema increased significantly in Group CLP compared to Group Healthy (p <0.001) and edema decreased significantly in Group L200 compared to Group CLP (p <0.001).
Conclusion: It was found that the use of lycopene in IL-1β and IL-6 serum levels was decreased and histopathological examination of the lungs decreased inflammation in rats induced by CLP. In the light of biochemical and histopathological inflammation parameters, the use of lycopene at a dose of 200 mg / kg is more effective in the treatment of sepsis.
Keywords: sepsis, rat, lycopene, Interleukin-1β and Interleukin-6, lung injury.