Sigara içen ve içmeyen gingivitisli bireylerde probiyotik tablet kullanımının klinik, mikrobiyolojik ve biyokimyasal parametreler üzerine etkisi: Randomize-plasebo kontrollü klinik çalışma
The effect of probiotic tablet usage on the clinical, microbiological and biochemical parameters in smokers and nonsmokers individuals with  gingivitis: A randomized placebo-controlled clinical trial
Yazar: NURAY ERCAN
Danışman: PROF. DR. HATİCE EBRU OLGUN ERDEMİR ; PROF. DR. MEHMET YALIM
Kırıkkale Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Periodontoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2016
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: Ağız = Mouth ; Dişler = Teeth ; Gingival hastalıklar = Gingival diseases ; Gingival oluk sıvı = Gingival crevicular fluid ; Gingivit = Gingivitis ; Mikrobiyoloji = Microbiology ; Probiyotikler = Probiotics ; Sigara içme = Smoking

Özet:
Sigaranın  periodontal  tedavi  yanıtını  olumsuz  etkilediği  bilinmekte  ve  bu  etkisini 
engelleyecek  yaklaşımlar  araştırılmaktadır.  Probiyotiklerin,  kommensal  florayı 
artırarak ve periodontopatojenlerin kolonizasyonunu önleyerek gingival enflamasyon 
ile ilişkili mikrobiyolojik geçişi engellediği düşünülmektedir. Sigara içen gingivitisli 
bireylerde  probiyotik  kullanımının  periodontal  durumu  olumlu  yönde  etkileyeceği 
düşünülebilir.  Bu  çalışmanın  amacı,  sigara  içen  ve  içmeyen,  gingivitisli  bireylerde 
probiyotik  tablet  kullanımının  klinik,  mikrobiyolojik  ve  enflamatuvar  belirteçler 
üzerine etkisini araştırmaktır. 
Bu  çalışma  randomize,  çift  kör,  plasebo  kontrollü  klinik  çalışma  olarak 
planlanmıştır.  Gingivitisli 80  hasta sigara  içme durumlarına göre sınıflandırıldıktan 
sonra  (40  sigara  içen  (+),  40  sigara  içmeyen  ( -))  her  iki  grup  randomize  olarak 
plasebo  (K)  veya  probiyotik  tablet  (T)  gruplarına  dağıtılmıştır.  Her  bireye  30   gün 
boyunca günde  bir kere  bulundukları gruplara göre 1 adet plasebo  veya test  tablet i
verilmiştir.  Tüm  hastalara  deney  periyodundan  önce  polisaj  (lastik  fırça  ve  abraziv 
pat) ve diş yüzey temizliğini içeren mekanik debridman yapılmıştır. Tüm bireylerden 
plak ve gingival indeksleri içeren klinik parametreler ve dişeti oluğu sıvısı (DOS) / 
subgingival  plak  örnekleri  0.  (başlangıç),  30.  (1.  ay)  ve  60.  (2.  ay)  günlerde  elde 
edilmiştir.  DOS'ndaki  interlökin  (IL)-6,  IL-8  ve  IL-10  seviyelerine  enzim  bağlı 
immunosorbent analiz (ELISA) ile bakılmıştır. Subgingival plak örnekleri kantitatif 
gerçek  zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (kGZ-PZR) ile analiz edilmiştir. Klinik, 
biyokimyasal  ve  mikrobiyolojik  sonuç  değişkenleri  gruplar  arası  ve  grup  içinde 
kıyaslanmıştır.
Başlangıçta sadece gingival indeksin (Gİ) sigara içen gruplarda (+) içmeyenlere 
(-)  göre  daha  düşük  olduğu  görülmüştür  (p<0.05).  Tüm  gruplardaki  tüm  klinik  ve 
biyokimyasal  parametrelerin  istatistiksel  olarak  anlamlı  şekilde  zamana  bağlı 
azaldığı gösterilmiştir (p<0.05). Fakat test gruplarında,  kontrol gruplarına göre DOS 
hacmi  ve  DOS  IL-6,  IL-8  ve  IL-10  seviyeleri  açısından  daha  iyi  sonuçlar  elde 
edilmiştir. Plak indeksi (Pİ), K(+) grubunda T(-) grubuna kıyasla ve K(-) grubunun 
Gİ'i,  T(+)  grubuna  göre  1.  ayda  daha  yüksek  izlenmiştir  (p<0.05).  DOS  hacmi 
xi
açısından  gruplar  arası  herhangi  bir  zaman  aralığında  bir  fark  izlenmezken,  Pİ'i 
sigara içen gruplarda içmeyenlere göre 2. ayda daha yüksek izlenmiştir (p<0.05). K( -) grubundaki DOS IL-8 seviyeleri ve her iki kontrol grubundaki IL-6, T(+) grubuna 
göre  ve  kontrol  gruplarındaki  IL-10  seviyeleri  T(-)  grubuna  göre  2.  aylık  takipte 
istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek izlenmiştir (p<0.05). Mikrobiyolojik 
değişkenler  açısından  grup  içi  ve  gruplar  arası  anlamlı  bir  değişiklik  olmadığı 
görülmüştür.
Sonuç  olarak,  yardımcı  tedavi  olarak  probiyotik  tabletlerin  kullanımı  sigara 
durumundan bağımsız olarak plasebo gruplarına kıyasla DOS hacmi ve IL-6, IL-8 ve 
IL-10 seviyeleri açısından terapötik sonuçları geliştirdiği ve sigara içen ve içmeyen 
gingivitisli  bireylerde  subklinik  bir  yarar  sağladığı  görülmüştür.  En  iyi  sonuçlar
kontrol gruplarına kıyasla her iki test grubunda elde edilmiş olmasına rağmen, sigara 
içen ve içmeyen gruplar arasında bir farka rastlanmamıştır.

Abstract:
The negative effects  of smoking on periodontal therapy were well known and many 
approaches were investigated to prevent of its effect. The use of probiotics have been 
proposed, based on their mechanism of action of enhancing the commensal flora and 
preventing  the  colonization  of  true  pathogens,  and  thus,  preventing  the 
microbiological shifts associated with gingival inflammation.  It can be hypothesized 
that the use of probiotics in smoker patients with gingivitis can be considered to have 
a  positive  effect  on  periodontal  status.  The  aim  of  this  study  is  to  evaluate  the 
efficacy  of  oral  administration  of  probiotic  tablets  on  the  clinical,  microbiological 
parameters and the levels of selected inflammatory mediators in gingival crevicular 
fluid (GCF) in smokers and nonsmokers with gingivitis. 
This  study  designed  as  a   double-blind  randomized  placebo-controlled  clinical 
trial.  Eighty  patients with gingivitis, were  following  stratification  for smoking (40 
smokers  (+),  40  non-smokers  (-)),  randomly  assigned  to  two  groups  to  receive 
probiotic (T) or placebo (C) tablets. Each subject was instructed to chew one tablet 
per  day,  during  30  days.  All  patients   received  mechanical  debridement  procedure 
including  tooth-polishing  (rubber  cup  and  abrasive  paste)  and  scaling  before  the 
experimental period.  Clinical parameters  including plaque and gingival  indices and 
GCF/subgingival plaque samples obtained from all subjects on days 0 (baseline), 30 
(1.  ay),  and  60  (2.  ay).  The  GCF  levels  of  interleukin  (IL)-6,  IL-8  and  IL-10 
determined  using  enzyme-linked  immunosorbent  assay  (ELISA).  Subgingival 
samples  were  analysed  by   quantitative  real-time  polymerase  chain  reaction  (qRT PCR). Clinical, biochemical and microbiological outcome variables were compared 
between and within groups.
At  baseline  only  gingival  index  (GI)  was  significantly  lower  in  both  smoker 
groups  (+)  than  non-smokers  (-)  (p<0.05).  Statistical  analyses  demonstrated 
xiii
significant  time-dependent  reduction  with  treatment  compared  to  baseline  in  all 
clinical  and  biochemical  parameters  for  all  groups  (p<0.05).  But  more  favourable 
results  were  obtained  for  GCF  volume  and  GCF  levels  of  IL-6,  IL-8  and  IL-10 
generally  in  test  groups  than  control  groups.  Plaque  index  (PI)  was  significantly 
higher at C(+) compared to T(-) group and GI of C(-) group was higher than the T(+) 
group  at  1  month  (p<0.05).  GCF  volume  did  not  show  significantly  intergroup 
difference at any time  interval  whereas PI was significantly  higher  in  both smoker 
groups compared with the non-smoker groups in 2-month follow-up (p<0.05). GCF 
levels  of  IL-8  in  C(-)  group,  IL-6  in  both  control  groups  were  significantly  higher 
compared to T(+) group and IL-10 in both control groups were significantly higher 
compared to T(-) group at 2 month follow up (p<0.05).  There were no significant 
changes between and within the groups in the microbiological variables.
In  conclusion,  adjunctive  probiotic  tablets  enhances  therapeutic  outcomes 
regardless  of  smoking  compared  with  placebo  according  to  the  GCF  volume  and 
levels  of  IL-6,  IL-8  and  IL-10  variables,  resulting  in  subclinic  benefit  in  both 
smokers  and  non-smokers  with  gingivitis.  Although  more  favourable  results  were 
obtained  in  both test groups compared to control groups, there were no differences 
among the smokers and  non-smokers for both test and control groups.