Yeni tanı metastatik olmayan kolorektal kanserli hastalarda saptanan sarkopeni ile FGF21 ve irisin düzeyi arasındaki ilişki
The relationship between FGF21 and the level of irisin in patients with chocorectal cancer with non-metastatic cancer
Yazar: SEVİNÇ ÇAĞLAR ECEMİŞ
Danışman: PROF. DR. AHMET ALACACIOĞLU
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Kas distrofileri = Muscular dystrophies ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; İrisin = Irisin

Özet:
Giriş ve Amaç:Sarkopeni, kolorektal kanserler gibi birçok sebebe bağlı olabilen,  iskelet kas kütlesinin kantitatif ve kalitatif bozukluğu (kas gücü ve/veya fiziksel performans kaybı) ile giden, ilerleyici ve jeneralize olan bir sendromdur. Literatürde,kantitatif kas kitlesini saptayabilmek için pek çok fonksiyonel ölçüm aracı önerilmektedir. Fakat bu ölçümlerin hepsi mekanik ölçümler olup sarkopeni geliştikten sonra tespit edilmektedir. Bu nedenle sarkopeni için öngörücü biyobelirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. İrisin ve FGF21'in sarkopeniyi göstermede anlamlı olduğunu gösteren çalışmalar olsa da yeni tanı kolorektal kanser hastalarındaki sarkopeniyi öngörmesi açısından literatürde çalışma bulunmamaktadır. Biz kolorektal kanser hastalarındaki sarkopeninin saptanmasında irisin ve FGF21'in ilişkisini incelemeyi amaçladık.
Meteryal ve Metot: Çalışmamıza 1 Ocak 2019 ile 1 Ocak 2020 tarihleri arasında 3.basamak eğitim ve araştırma hastanesi olan hastanemizin Tıbbi Onkoloji Kliniği'ne başvuran 50 tane yeni tanı kolorektal kanser hastası dahil edildi. Çalışmamız tek merkezli ve prospektif olarak yapıldı. Bu hastalar sarkopeni saptanan ve saptanmayanlar olmak üzere 25 kişilik 2 gruba ayrıldı. Bu hastalara vücut kompozisyon ölçümleri, BMI ve kas kitlesi ölçümleri yapıldı. Hastalardan irisin ve FGF21 düzeyini ölçmek için biyokimya tüpüne kan örneği alındı ve düzeyleri ölçüldü. Elde edilen sonuçlar daha sonrasında dijital ortama aktarıldı ve istatistiksel analiz yapıldı. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p<0.05 kabul edildi. 
Bulgular:Çalışmaya alınan olguların yaş ortalaması 58,2 (SD:12,2) yıl, %66'sı 65 yaş üzeri ve %68'i erkek idi. Olguların %54'ünde kronik hastalık öyküsü var ve %72'sinin ECOG skoru 0 idi. Olguların tamamında metastaz yoktu. Sarkopeni ile cinsiyet ve BMI ölçümü arasında anlamlı ilişkili olduğu bulundu. İskelet kas kitle indeksi ile FGF21, irisin ve CRP arasında Spearman korelasyon analizi yapıldığında FGF21, irisin açısından pozitif bir korelasyon varken CRP açısından negatif bir korelasyon saptandı  El kavrama gücü ile bu markırlar arasında ise FGF21, irisin açısından pozitif bir korelasyon varken CRP açısından negatif bir korelasyon saptandı. Lojistik regresyon analizinde bağımlı değişken olarak sarkopeni ve bağımsız değişkenler olarak FGF21, irisin, CRP, cinsiyet, BMI, alındığında irisin ve CRP düzeyinin bağımsız bir prediktör olduğu saptandı. 
Tartışma ve Sonuç: Opere olmuş metastatik olmayan kalorektal kanser hastalarında sarkopeni ile irisin ve FGF-21 arasında negatif bir ilişki olduğunu ve sarkopeni ile inflamasyon arasında bir ilişki olabileceğini göstermiştir. Bu biyobelirteçlerin sarkopeninin fizyopatolojisinde rol oynayabileceğini düşündürmüştür. Aynı zamanda sarkopeni ile inflamasyon arasında pozitif bir ilişki olabileceğini düşündürmüştür. Ancak sonuçlarımızın farklı kanser türlerinde ve daha fazla sayıda hasta ile valide edilmesi gereklidir. 

Anahtar Kelimeler: Sarkopeni, İrisin, FGF21, Kolorektal Kanser

Abstract:
Aim: Sarcopenia is a progressive and generalized syndrome that can be linked to many causes such as colorectal cancers, and is caused by a quantitative and qualitative disorder (loss of muscle strength and / or physical performance) of skeletal muscle mass. In the literature, many functional measurement tools are proposed to detect quantitative muscle mass. However, all these measurements are mechanical measurements and are detected after the development of sarcopenia. Therefore, predictive biomarkers are needed for sarcopenia. Although there are studies showing that iris and FGF21 are significant in showing sarcopenia, there are no studies in the literature in terms of predicting sarcopenia in colorectal cancer patients. We aimed to investigate the relationship between irisin and FGF21 in detecting sarcopenia in colorectal cancer patients.
Material and Method: In our study, 50 new diagnosis colorectal cancer patients who applied to the Medical Oncology Clinic of our hospital, which is a tertiary education and research hospital between January 1, 2019 and January 1, 2020, were included. Our study was conducted as single-center and prospective. These patients were divided into two groups of 25 people, those with and without sarcopenia. Body composition measurements, BMI and muscle mass measurements were performed on these patients. To measure the level of iris and FGF21 from patients, blood samples were taken into the biochemistry tube and their levels were measured. The results obtained were then digitized and statistical analysis was done. Statistical significance level was accepted as p <0.05.
Results: The average age of the patients included in the study was 58.2 (SD: 12.2) years, 66% were over 65 years old and 68% were men. There was a history of chronic disease in 54% of cases and 72% of ECOG score was 0. There was no metastasis in all cases. It was found that there was a significant relationship between sarcopenia and gender and BMI measurement. When Spearman correlation analysis was performed between skeletal muscle mass index and FGF21, irisin and CRP, there was a positive correlation between CRP and FGF21, while there was a positive correlation between CRP and FGF21, there was a positive correlation between the hand grip strength and FGF21 between these markers. It revealed. In logistic regression analysis, sarcopenia as dependent variable and FGF21 as independent variables, irisin, CRP, gender, BMI, irisin and CRP levels were determined as independent predictors.
Discussion and Conclusion: It has been shown that there is a negative relationship between sarcopenia and irisin and FGF-21 in operated non-metastatic calorectal cancer patients and there may be a relationship between sarcopenia and inflammation. These suggest that biomarkers may play a role in the pathophysiology of sarcopenia. It also suggested that there may be a positive relationship between sarcopenia and inflammation. However, our results need to be validated in different types of cancer and with more patients.

Keywords: Sarcopenia, Irisin, FGF21, Colorectal Cancer