Östrojen reseptörleri ile mikrotübül dinamiği arasındaki ilişkinin in-vivo olarak incelenmesi
In-vivo examination of the relationship between estrogen receptors and microtubule dynamics
Yazar: SELİNA AKSAK KARAMEŞE
Danışman: PROF. DR. BÜNYAMİ ÜNAL
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Mikrotübüller = Microtubules ; Overektomi = Ovariectomy ; Reseptörler-östrojen = Receptors-estrogen ; Östrojenler = Estrogens ; İn vivo = In vivo

Özet:
Östrojen Reseptörleri ile Mikrotübül Dinamiği Arasındaki İlişkinin İn-vivo Olarak İncelenmesi
Amaç: Bu çalışmada; menopoz modeli oluşturulmuş ratlardan alınan beyinlerde meydana geleceğini düşündüğümüz mikrotübül hasarı ile östrojen reseptörleri arasındaki ilişkinin in-vivo olarak irdelenmesi, HPIP isimli proteinin hipokampal nöronlarda varlığının olup olmadığının tespit edilmesi ve elde edilen bilgiler ışığında bu hasarın mekanizmasının açıklanabilmesi amaçlanmıştır.
Materyal ve Metot: Çalışmada toplam 80 adet 12 haftalık Wistar albino cinsi dişi denek Kontrol, Kontrol + 17-ß estradiol, Kontrol + Tamoksifen, Kontrol + MAPK sinyal yolak inhibitörü, Kontrol + PI3K sinyal yolak inhibitörü, Overektomi, Overektomi + 17-ß estradiol, Overektomi + Tamoksifen, Overektomi + MAPK sinyal yolak inhibitörü ve Overektomi + PI3K sinyal yolak inhibitörü grupları olmak üzere 10 gruba ayrılmıştır. Sinyal yolak inhibitör gruplarına cerrahi işlemden (voltimetri) önce ve sonra lokomotor aktivite testi uygulanmıştır. Deney sonunda elde edilen beyin dokuları ışık mikroskobik, elektron mikroskobik ve gerçek zamanlı PCR yöntemleri kullanılarak değerlendirmeye alınmıştır.
Bulgular: Hem elektron mikroskobik hem de ışık mikroskobik açıdan değerlendirildiğinde kontrol gruplarına kıyasla overektomi gruplarında şiddetli nöronal dejenerasyon olduğu tespit edildi. Bu dejenerasyon özellikle aksonlarda daha belirgin bir şekilde görülmekteydi. Ayrıca; gerçek zamanlı PCR metodunun uygulanması ile elde edilen verilere göre yapılan değerlendirme sonucunda bazı deney grupları arasında HPIP proteinin mRNA ekspresyonu açısından anlamlı fark olduğu görülmüştür (p<0.05). Kontrol grubu 1 olarak değerlendirildiğinde, deney gruplarında HPIP proteinin mRNA ekspresyon seviyelerinde artış ve azalışlar olduğu belirlendi.
Sonuç: Postmenopozal dönemdeki sıçanlardan elde edilen beyin örnekleri incelendiğinde bu dönemde östrojen eksikliğine bağlı olarak mikrotübül dinamiğinin korunamadığı gösterilmiştir. Buna ilaveten HPIP isimli yeni bir proteinin varlığı nöronlarda ilk kez gösterilmiştir.

Abstract:
In-vivo Examination of the Relationship between Estrogen Receptors and Microtubule Dynamics
Aim: In this study, it was aimed to explain the possible mechanism of neurodegeneration, determine the presence and the possible role of HPIP on hippocampal neurons and examine the relationship between estrogen receptors and microtubule damage which was seen on the rat brains that were on post-menopausal term.
Material-Method: Twelve-weeks-old, 80 female Wistar albino rats were randomly divided into 10 groups as Control, Control + 17-ß Estradiol, Control + Tamoxifen, Control + MAPK signalling pathway inhibitor, Control + PI3K signalling pathway inhibitor, Ovariectomy, Ovariectomy + 17-ß Estradiol, Ovariectomy + Tamoxifen, Ovariectomy + MAPK signalling pathway inhibitor  and Ovariectomy + PI3K signalling pathway inhibitor. Locomotor activity tests were performed before and after the surgery to the experimental groups which signalling pathway inhibitors were applied on. All brains obtained from experimental rats were examined by light microscopic, electron microscopic methods and Real time-PCR method.
Results: Dense neuronal degenerations were determined in ovariectomized groups when compared with control groups in the terms of electron and light microscopic examinations. This degeneration was clearly observed on the axonal structure. Additionally; there were significantly differences (p<0.05) between control and some experimental groups by the way of mRNA expression levels of HPIP. In other words there were ups and downs at mRNA expression levels of HPIP in experimental groups when control group was evaluated as 1.
Conclusion: When the brains obtained from post-menopausal rats were examined, it was seen that microtubule dynamics occurred depends on estrogen deficiency was not protected. Additionally; HPIP, is a novel protein, was detected firstly on neurons.