Rozasea hastalarında demodeks yoğunluğu ile inflamatuar yanıt ve oksidatif stres ilişkisinin araştırılması
The investigation of the relationships of demodex density with inflammatory response and oxidative stress in rosacea
Yazar: TUĞBA FALAY
Danışman: PROF. DR. VEFA ASLI ERDEMİR
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Dermatoloji = Dermatology

Özet:
Rozasea, yüz derisinde eritem, papül, püstül ve telenjiektazilerle karakterize sık görülen kronik inflamatuar bir deri hastalığıdır. Rozaseada artmış inflamasyonda ultraviyole, Demodeks akarları, oksidatif stres ve antioksidan sistem bozukluklarının üzerinde durulmaktadır.
Çalışmamızın amacı rozasea hastalarında sistemik dolaşımda oksidatif stres, matriks metalloproteinazlar (MMP) ve inflamatuar göstergelerin düzeyi ve bunların demodeks yoğunluğuyla ilişkisini değerlendirmek, ayrıca rozaseada fotoyaşlanmanın ve sebum sekresyonunun rolünü araştırmaktır.
Çalışmaya klinik olarak rozasea tanısı konulan 40 hasta ve yaş, cinsiyet ve deri fenotipi uyumlu 40 sağlıklı gönüllü alınmıştır. Yüzdeki demodeks yoğunluğunun hesaplanması amacıyla reflektans konfokal mikroskopi (RKM) kullanılmıştır. Fotoyaşlanma şiddeti ve yüzdeki sebum düzeyi değerlendirilmiştir. Venöz kandan total oksidan kapasite (TOK), total antioksidan kapasite (TAK), oksidatif stres indeksi (OSI), paraoksonaz (PON-1), aril esteraz (ARES), miyeloperoksidaz (MPO), tümör nekroz faktör-alfa (TNF-α), interlökin-1beta (IL-1β), matriks metalloproteinaz-1 (MMP-1) ve matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) düzeyleri ölçülmüştür.
Hasta grubunun serum TOK (p<0,001), OSI (p<0,001), MPO (p=0,001), MMP-1 (p=0,023), MMP-9 (p=0,005) ve IL-1β (p<0,001) düzeyi kontrol grubuna göre yüksek;
TAK (p<0,001), ARES (p=0,045) ve PON-1 (p<0,001) düzeyi düşüktü. TNF-α düzeyleri arasında fark yoktu.
Hasta grubunun alın ve yanak demodeks sayısı (p=0,009, p<0,001), folikül başına düşen akar sayısı (p=0,006, p<0,001), infeste folikül sayısı (p=0,037, p=0,002) ve infeste folikül başına düşen akar sayısı (p=0,002, p<0,001) kontrol grubuna göre yüksek, folikül sayısı (p=0,006, p=0,002) düşüktü.
Alın ve yanakta demodeks sayısı, infeste folikül sayısı ve infeste folikül başına düşen akar sayısı ile serum TAK, TOK, OSI, MPO, MMP-1, MMP-9, ARES, PON-1, TNF-α, IL-1β düzeyleri arasında anlamlı ilişki saptanmadı.
Hastalık şiddetiyle serum TAK, TOK, OSI, MPO, MMP-1, MMP-9, IL-1β, PON-1 ve TNF- α düzeyleri ve demodeks parametreleri arasında anlamlı ilişki saptanmadı.
Hasta ve kontrol grubunda alından ve yanaktan ölçülen sebum düzeyleri arasında fark yoktu. Ancak hastalarda alın ve yanak sebum düzeyleri ile demodeks sayısı (p=0,002, p=0,007), folikül başına düşen akar sayısı (p=0,004, p=0,002) ve infeste folikül sayısı (p=0,006, p=0,017) arasında pozitif yönde korelasyon saptandı.
Hastalarda MMP-1, MMP-9 ve IL-1β düzeyi ile dermoskopik ve RKM fotoyaşlanma şiddeti arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunmadı.
Sonuç olarak rozaseada UV'nin kronik inflamasyona katkısı sınırlıdır. Rozaseada değişen sebase mikroçevre Demodeks sayısında artışa neden olmaktadır. Demodeks akarlarının sayısının artışı ise hastalığın şiddeti, oksidatif stres ve inflamasyonun derecesini değiştirmemektedir. İnflamasyon ve oksidatif stres hastalığın izlendiği alanla lokalize kalmayıp sistemik dolaşımda da gösterilmiştir.

Abstract:
Rosacea is a common and chronic inflammatory disease characterized by facial erythema, papule, pustule and telangiectasia. Ultraviolet, Demodex mite, oxidative stress and antioxidant system disorders are emphasized in increased inflammation seen in rosacea.
The aim of our study was to evaluate the status of oxidative stress, matrix metalloproteinase (MMP) and inflammatory markers in systemic circulation, their relationship with demodex density and investigate the role of photoaging and sebum secretion in rosacea.
Forty patients with rosacea and age, gender and skin phenotype matched 40 healthy volunteers were enrolled in the study. Reflectance confocal microscopy (RCM) was used to calculate facial demodex density. Photoaging severity and facial sebum levels were also assessed. Total oxidant capacity (TOC), total antioxidant capacity (TAC), oxidative stress index (OSI), paraoxonase-1 (PON-1), aryl esterase (ARES), myeloperoxidase (MPO), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1beta (IL-1β), matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels in venous blood were measured.
Serum TOC (p<0,001), OSI (p<0,001), MPO (p=0,001), MMP-1 (p=0,023), MMP-9 (p=0,005) and IL-1β (p<0,001) levels of patient group were higher than control group,while TAC (p<0,001), ARES (p=0,045) and PON-1 (p<0,001) levels were lower. There was no difference between the groups in terms of TNF-α level.
In patient group, forehead and cheek demodex number (p=0,009, p<0,001), number of mites per follicle (p=0,006, p<0,001), number of infested follicles (p=0,037, p=0,002) and number of mites per infested follicle (p=0,002, p<0,001) were higher when compared to control group, while the number of follicles (p=0,006, p=0,002) was found to be lower.
No relationship was detected between forehead and cheek demodex number, the number of infested follicles, the number of mites per infested follicle and serum TAC, TOC, OSI, MPO, MMP-1, MMP-9, ARES, PON-1, TNF-α, IL-1β levels.
There was no relationship between disease severity and serum TAC, TOC, OSI, MPO, MMP-1, MMP-9, IL-1β, PON-1, TNF- α levels and demodex parameters.
No difference was detected between patient and control groups in terms of sebum levels measured from forehead and cheek. However, forehead and cheek sebum levels of the patients were positively correlated with the demodex number (p=0,002, p=0,007), the number of mites per follicle (p=0,004, p=0,002) and the number of infested follicles (p=0,006, p=0,017).
In patient group, no statistically significant correlation was detected between MMP-1, MMP-9, IL-1β levels and dermoscopic and RKM photoaging severity.
In conclusion, the contribution of UV light to chronic inflammation of rosacea is limited. Altered sebaceous microenvironment in rosacea causes an increase in the number of Demodex. Increased number of Demodex mites does not affect disease severity, oxidative stress and the degree of inflammation. Inflammation and oxidative stress is not localized to only diseased areas; it has been shown to be present also in the systemic circulation.