Farelerde fumonisin b1 indüklü karaciğer toksisitesine karşı resveratrol'ün koruyucu etkisinin araştırılması
Protective effect of resveratrol on fumonisin b1-induced hepatotoxicity in mice
Yazar: RIZA YALÇIN
Danışman: PROF. DR. ASIM KART
Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Fareler = Mice ; Fumonisin = Fumonisin ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Karaciğer = Liver ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Resveratrol = Resveratrol ; Siyalik asitler = Sialic acids ; Toksisite = Toxicity ; Toksisite testleri = Toxicity tests

Özet:
Bu araştırmada farelerde fumonisin B1 (FB1) indüklü karaciğer toksisitesine karşı resveratrolün etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla 40 adet BALB/c fare rastgele kontrol, FB1, resveratrol ve FB1+resveratrol gruplarına ayrıldı. Kontrol grubuna 14 gün boyunca serum fizyolojik intraperitoneal olarak uygulandı. FB1 grubuna 14 gün boyunca gün aşırı olmak üzere 2,25 mg/kg FB1 intraperitoneal yolla uygulandı. Resveratrol grubuna 14 gün boyunca 10 mg/kg resveratrol intraperitoneal olarak uygulandı. FB1+resveratrol grubuna 14 gün boyunca 2,25 mg/kg FB1 günaşırı ve 10 mg/kg resveratrol her gün intraperitoneal olarak uygulandı. Araştırma sonunda fareler ötenazi edilerek kan ve karaciğer doku örnekleri alındı. Elde edilen serum örneklerinde alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve total sialik asit (TSA) analizleri yapıldı. Karaciğer doku örneklerinde total antioksidan durum (TAS), total oksidan durum (TOS) analizleri ve bu doku örneklerinde histopatolojik inceleme yapıldı. FB1 grubunda, AST, ALT, TSA seviyeleri kontrol grubuna göre yüksek tespit edildi (p<0,05). FB1+resveratrol verilen grupta AST, ALT seviyeleri FB1 grubuna göre düşük tespit edilirken bu seviyeler kontrol grubundan farklı değildi. TSA değerleri FB1 grubu ile FB1+resveratrol grubu arasında bir fark tespit edilmedi ancak FB1+resveratrol grubunun değerleri kontrol grubunun değerlerinden de farklı değildi. FB1 grubuna ait karaciğer TAS seviyesi kontrol grubuna göre düşük tespit edilirken, FB1 grubuna ait TOS seviyesi kontrola göre yüksek bulundu (p<0,05). FB1+resveratrol grubu TAS ve TOS seviyeleri FB1 grubuna göre istatistiksel olarak fark göstermezken, kontrol ve FB1+resveratrol grubu arasında istatistiksel olarak fark tespit edilmedi. Histopatolojik incelemede FB1'in karaciğerde hiperemi ve infiltrasyonlarla karakterize patolojik bulgulara sebep olduğu gözlenmiştir. Ayrıca bu grupta bazı hepatositlerde çekirdeklerde aşırı büyümelere (megalokaryozis) rastlanmıştır. Kontrol, resveratrol ve FB1+resveratrol grubunda patolojik bulgu saptanmamıştır. Sonuç olarak elde edilen biyokimyasal ve histopatolojik bulgulara göre resveratrolün FB1'in neden olduğu karaciğer hasarına ve oksidatif strese karşı koruyucu etkiye sahip olduğu gözlenmiştir. Ayrıca FB1 kaynaklı toksisite durumlarında serum total sialik asit seviyesinde görülen artış FB1 için biyobelirteç olarak kullanılabilir. Resveratrolün, FB1'in toksik etkilerine karşı koruyucu ve tedavi edici teröpotik bir ajan olarak kullanılabileceğini sonucuna varılmıştır.

Abstract:
In this study, the effect of resveratrol against fumonisin B1 (FB1) induced liver toxicity in mice was investigated. For this purpose, 40 BALB/c mice were randomly assigned to control, FB1, resveratrol and FB1+resveratrol groups. Control group was received saline intraperitoneally for 14 days, FB1 group was received 2,25 mg/kg FB1 intraperitoneally every other day for 14 days, resveratrol group was received 10 mg/kg resveratrol intraperitoneally for 14 days, FB1+resveratrol group were administered intraperitoneally 2,25 mg/kg FB1 every other day and 10 mg/kg resveratrol daily for 14 days. At the end of the study, mice were euthanized and blood and liver tissue samples were taken. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total sialic acid (TSA) analyzes were performed in serum samples obtained. Total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS) analysis of liver tissue samples and histopathological examination of these tissue samples were also performed. AST, ALT, TSA results of FB1 group were higher than control group (p<0.05). In the FB1+resveratrol group, AST and ALT levels were found to be low compared to the FB1 group, but these levels were not different from the control group. TSA values in FB1 group were not different from FB1+resveratrol group but FB1 + resveratrol group values were not also different from those of control group. TAS values in the liver of FB1 group were lower than in control and TOS values were higher than in control (p<0.05). The TAS and TOS values of the FB1 + resveratrol group were not different from those of the control group. Histopathological examination revealed that FB1 causes pathological findings characterized by hyperemia and infiltrations in the liver of FB1 group. In addition, in this group, some hepatocytes showed megalocaryosis in the nuclei. There were no pathological findings in the control, resveratrol and FB1+resveratrol groups. According to the biochemical and histopathological findings, resveratrol has protective effect against liver damage and oxidative stress caused by FB1. In addition, the increase in serum total sialic acid levels can be used as a biomarker for FB1 toxicity. It was concluded that resveratrol can be used as a therapeutic agent against the toxic effects of FB1.