Preeklampsi etiyopatogenezinde antimülleriyan hormon ve ilişkili miRNA'ların rolü
The role of antimullerian hormone and related miRNAs in etiopathogenesis of preeclampsia
Yazar: DİDEM ÇIRAK
Danışman: DOÇ. DR. PINAR SOLMAZ HASDEMİR
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antimüllerian hormon = Antimullerian hormone ; Etyopatogenez = Etiopathogenesis ; Genetik = Genetics ; Preeklampsi = Pre-eclampsia ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Amaç: Preeklampsi gebelikte en sık görülen komplikasyonlardan olup
maternal ve perinatal morbidite ile mortalitenin en önemli nedenidir.
Preeklampsi etiyopatogenezinin aydınlatılabilmesi, hastalığı önleyebilmek ve
tedavi yöntemleri geliştirebilmek bakımından önemli bir adım olup hem
maternal hem de perinatal sağlığa önemli katkıları olacaktır. Çalışmamızda
preeklampsi etiyopatogenezinde fetal cinsiyet ve AMH, AMHIIR, VEGF ve
microRNA-26, microRNA-126, microRNA-155 ile microRNA-210'un rolünün
araştırılması hedeflenmiştir.
Yöntem: Çalışmaya 20 preeklampsi, 20 kontrol grubu hastası olmak üzere
toplam 40 hasta dahil edildi. Hem maternal serumda hem de plasentada
preeklampsi etiyopatogenezinde oldukça önemli olduğu düşünülen miR-26,
miR-126, miR-210, miR-155 miRNA'ların ifade düzeyleri qPCR yöntemi
kullanılarak belirlendi. Ayrıca plasenta örneklerinde AMH, AMHIIR, VEGF
genlerinin ifade düzeyleri hem immünohistokimyasal hem de qPCR
yöntemleri ile tespit edildi.
Bulgular: İmmnohistokimyasal değerlendirmede, AMH primer antikor ve
AMH reseptör ve VEGF antikor immünreaktivitesinin preeklampsi grubu
sinsityotrofoblast hücrelerinde azaldığı; endotel hücrelerin VEGF primer
antikoru immünreaktivitesinin preeklampsi grubunda anlamlı olarak azaldığı,
VEGF'nin plasenta ekstra embriyonik mezoderm bölgesinde ekspresyonunun
kontrol ve preeklampsi grubunda anlamlı farkı olduğu tespit edildi. Plasental
dokudan elde edilen örneklerde yapılan qPCR analizlerinde, AMH ve AMHIIR
mRNA gen ifadesinin preeklampsi grubunda anlamlı olarak artmış olduğu;
VEGF mRNA gen ifadesinin preeklampsi grubunda anlamlı olarak azalmış
olduğu gösterildi. Serum ve plasentadan alınan örneklerde miRNA'lar için
yapılan qPCR analizleri sonucunda; preeklampsi grubunda miR-26 ifadesinin
serum örneklerinde anlamlı olarak artış gösterdiği, plasenta örneklerinde ise
anlamlı olarak azaldığı; miR-126 ifadesinin serumda anlamlı olarak azaldığı
ancak plasental ifadesinde anlamlı fark olmadığı; miR-155 ile miR-210
ifadesinin ise hem serum hem plasenta örneklerinde anlamlı olarak artış
gösterdiği tespit edildi.
Sonuç: Çalışmamızda preeklampsi etiyopatogenezi ile ilişkili olduğu
düşünülen çeşitli moleküller hem serum hem plasentada incelenmiştir. Elde
ettiğimiz veriler doğrultusunda preeklampsi hastalarının serum ifadelerinde
anlamlı farklılık saptanan miRNA moleküllerinin, preeklampsinin erken
tanınması için bir belirteç olabileceği düşünülmektedir. Ayrıca plasental doku
örneklerinden izole edilip ifadeleri değerlendirilen hem AMH, AMHIIR, VEGF
mRNA genlerinin hem de miRNA'ların preeklampsi etiyopatogenezi ile ilişkili
moleküller oldukları düşünülmektedir. Çalıştığımız moleküllerle ilgili
literatürde farklı görüşler olduğu, ancak yeni moleküller olmaları ve bu
sebeple kısıtlı literatür verisi elde edilebilmesi nedeniyle daha fazla ve geniş
kapsamlı araştırmalara ihtiyaç olduğu anlaşılmaktadır.

Abstract:
Aim: Preeclampsia is one of the most common complications during
pregnancy and is the most important cause of maternal and perinatal
morbidity and mortality. It is an important step to elucidate the
etiopathogenesis of preeclampsia, preventing the disease and developing
treatment methods, and will have important contributions to both maternal
and perinatal health. In our study, we aimed to investigate the role of fetal
sex and related regulatory genes AMH, AMHIIR, VEGF and microRNA-26,
microRNA-126, microRNA-155 and microRNA-210 in the etiopathogenesis of
preeclampsia.
Method: A total of 40 patients, including 20 preeclampsia and 20 control
group patients, were included in the study. The expression levels of miR-26,
miR-126, miR-210, miR-155, which are thought to be very important in the
etiopathogenesis of preeclampsia, were determined using qPCR method in
both maternal serum and placental tissue. Also, the expression levels of
AMH, AMHIIR, VEGF genes in placental tissue were determined by both
immunohistochemistry and qPCR methods.
Results: In the immunohistochemical evaluation, it was found that AMH
primary antibody, AMH receptor and VEGF antibody immunoreactivity
decreased in syncytiotrophoblast cells of preeclampsia group; VEGF primary
antibody immunoreactivity of endothelial cells decreased significantly in the
preeclampsia group, and the expression of VEGF in the extra-embryonic
mesoderm region of the placenta was significantly different in the control and
preeclampsia groups. In qPCR analyzes performed on samples obtained
from placental tissue, it was found that AMH and AMHIIR mRNA gene
expression significantly increased in preeclampsia group; VEGF mRNA gene
expression was shown to be significantly decreased in the preeclampsia
group. As a result of qPCR analysis for miRNAs in samples taken from
serum and placenta; miR-26 expression significantly increased in serum
samples in the preeclampsia group, and decreased significantly in placenta
samples; miR-126 expression decreased significantly in serum but there was
no significant difference in placental expression; It was found that miR-155
and miR-210 expression increased significantly in both serum and placenta
samples.
Conclusion: In our study, various molecules which are thought to be
associated in the ethiopathogenesis of preeclampsia were investigated in
both maternal serum and placenta. As a result, it is thought that microRNA
molecules may be a marker for early recognition of preeclampsia. In addition,
both AMH, AMHIIR, VEGF mRNA genes and microRNAs, which are isolated
from placental tissue samples and whose expressions are evaluated, are
thought to be molecules associated with preeclampsia etiopathogenesis.
There are different findings about these novel molecules in literatüre. But
since they are new molecules and there are limited data about them, more
comprehensive research is needed.