Kötü over cevaplı hastalarda folikül sıvısında IGF-1 düzeyleri
IGF-1 grades in follicular fluid of poor ovarian responders
Yazar: SELİN AHN
Danışman: PROF. DR. GAMZE SİNEM ÇAĞLAR
Ufuk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kadın Hastalıkları ve Doğum Hemşireliği Ana Bilim Dalı / Klinik Embriyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Büyüme hormonu = Growth hormone ; Büyüme hormonu = Growth hormone ; Foliküler sıvı = Follicular fluid ; Over = Ovary ; Ovulasyon indüksiyonu = Ovulation induction ; İnsülin benzeri büyüme faktörü I = Insulin like growth factor I ; İnsülin benzeri büyüme faktörü I = Insulin like growth factor I

Özet:
Bu çalışmada, infertilite tedavisine başvuran kötü ovaryen cevaplı hastalar ile normal cevap veren hastaların folikül sıvılarındaki insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) düzeylerinin karşılaştırılması ve IGF-1 düzeylerinin oosit sayısı, embriyo gradeleri, fertilizasyon ve implantasyon oranları, klinik gebelik ve canlı doğum oranları ile korelasyonu amaçlanmıştır.
Çalışmamıza infertilite tedavisi için başvuran kötü over cevaplı ve normal cevaplı infertil kadın hastalar dahil edildi. Yaş, AMH değerleri, folikül sıvılarındaki IGF-1 düzeyleri, önceki siklus sayıları, uygulanan tedavi protokolleri, siklus süreleri, gonadotropin dozu ve türü, oosit, MII oosit ve fertilize oosit sayıları, fertilizasyon oranları, embriyo transferi ile ilgili bilgileri, implantasyon oranları, gebelik durumları kaydedildi. Hastalar, Bologna Kriterleri doğrultusunda, kötü over cevap (POR) ve normal over cevap (kontrol grubu) olmak üzere iki gruba ayrıldı. Bologna kriterleri: (i) ileri anne yaşı (40 yaş), (ii) standart ovaryan stimülasyonda 3 oosit elde edilmesi ve (iii) anormal over rezerv testi (AMH<1.1 ng/ml). Kötü over cevap tanısı kriterlerinden en az ikisinin mevcut olması şartı ile kondu ve kötü over cevaplı hastalar dört alt gruba ayrıldı. Daha sonra bu alt gruplar, folikül sıvılarındaki IGF-1 düzeylerine ve bunların IGF-1 düzeylerinin elde edilen oosit sayısı, embriyo gradeleri, fertilizasyon ve implantasyon oranları, klinik gebelik ve canlı doğum oranları ile ilgili olup olmadığına göre normal cevap veren hasta grubu ile karşılaştırıldı.
Sonuç olarak, kontrol grubunun folikül sıvısı IGF-1 düzeyleri POR hastalara göre daha yüksek bulunmuştur. Ayrıca POR subgrupları arasında önemli bir farklılık görülmemekle beraber, 40 yaş altı POR subgrubunda IGF-1 daha yüksek düzeydedir.  Folikül sıvısında IGF-1 değerleri ile yaş ve önceki siklus sayısı arasında negatif yönlü, IGF-1 ile AMH, oosit, MII oosit, fertilize oosit ve embriyo transfer sayısı arasında pozitif yönlü korelasyon mevcuttur. Canlı doğum oranına etki eden parametrelerin analizinde istatistiksel anlamlı tek faktörün kadın yaşı olduğu görülmüştür. 
Bu çalışma GH etkinliğinde rol oynayan IGF-1 düzeyini foliküler seviyede tespit ederek, POR hasta grubunda tedavi yaklaşımlarına yol gösterecek bir uygulama için literatüre katkıda bulunmaktadır. Ancak POR grubu IVF hastalarında GH rutin tedavi yaklaşımı içine girmesi için daha fazla veriye ihtiyaç vardır.

Abstract:
In this study, insulin-like growth factor 1 (IGF-1) levels in follicular fluids of patients with poor ovarian response and normal response to infertility treatment were compared.  The correlation between IGF-1 levels and the number of oocytes, embryo grades, fertilization and implantation rates, clinical pregnancy, and live birth rates were analyzed, as well. 
Patients with poor response and normal response who applied for infertility treatment were included in our study. Age of female patients, AMH values, IGF-1 levels in follicular fluids, number of previous cycles, treatment protocols applied, duration of cycles, gonadotropin dose and type, number of oocytes, number of MII oocytes and fertilized oocyte numbers, fertilization rates, information about embryo transfer, implantation rates, clinic pregnancy and live birth conditions were documented. Female patients were divided into two groups as poor ovarian response (POR) and normal ovarian response (control group) according to the Bologna Criteria. Poor ovarian response diagnosis depended on the condition that at least two of the following criteria were present: (i) advanced maternal age (40 years), (ii) a previous poor ovarian response (3 oocytes with a conventional stimulation protocol), and (iii) abnormal ovarian reserve test (AMH <1.1 ng / ml). These subgroups were compared with the normal ovarian response patient group according to IGF-1 levels in their follicular fluid and whether their IGF-1 levels were related to the number of retrieved oocytes, embryo grades, fertilization and implantation rates, clinical pregnancy and live birth rates.
In conclusion, IGF-1 levels in follicular fluid were higher in the control group when compared to POR patients. Although there is no significant difference between IGF-1 levels of POR subgroups, IGF-1 levels are higher in the POR subgroup under 40 years of age. Moreover, we found a negative correlation between IGF-1 levels in follicular fluid and age and number of previous cycles, and a positive correlation between IGF-1 levels and AMH, number of oocytes, MII oocytes, fertilized oocyte, and number of transferred embryos. According to our study, age is the only statistically significant factor for live birth. 
This study contributes to the literature by determining the IGF-1 level at the follicular level that plays role in GH activity and contributes to the future aspects of treatment approaches in the POR patients. However, more data are needed for routine application of GH in POR group IVF patients.