Yardımcı üreme teknikleri ile tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan kadınlarda NK hücreleri üzerinde eksprese edilen ve soluble HLA-G molekül kantitasyonunun incelenmesi
Investigation of expressed and soluble HLA-G moleculer quantitation on NK cells in women with recurrent implantation failure by assisted reproductive techniques
Yazar: SARE MERVE YILMAZ BULUT
Danışman: DOÇ. DR. ENİS ÖZKAYA
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / ​Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Çalışmamızın amacı nedeni belirlenemeyen tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan hastaların mid-luteal dönemde alınan endometrial biyopsilerinde NK hücreleri üzerindeki HLA-G,CD49a,CD158,CD159a ekspresyonunu değerlendirerek implantasyon başarısını öngörmede kullanılabilirliğini araştırmaktır. 
 Materyal Ve Metod: Çalışmamız Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Sağlığı Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tüp Bebek Kliniği'nde Mayıs 2023-Ağustos 2023 tarihlerinde IVF tedavisi olan ve gerekli kriterleri karşılayan 22 hasta çalışma grubu ve 16 konrol grubu ile yapılmıştır.Hastalara transferden önceki sikluslarının 2124.gününde kontrollü endometrial hasarlama yapılarak alınan endometrial örnek doku labaratuvarına transfer edilmiştir.Burada CD45+ hücre popülasyonu üzerinde lenfosit grubundan kapılama yapılarak ; NK hücreleri CD56 ifadelerine göre değerlendirilmiş, kapılanan NK hücre alt tipleri üzerinde HLA-G ifadesi değerlendirilmiştir. Endometrial NK hücrelerinin alt tiplerinde ayrıca öldürücü hücre immünglobulinbenzeri reseptörler CD158 ve CD159a ifadeleri analiz edilmiştir.  
Bulgular: Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan hastalarda kontrol grubuna göre uterin NK yüzdesi açısından anlamlı fark bulunamamış olup MFI(ortalama floresan yoğunluğu) çalışma grubunda anlamlı olarak yüksek çıkmıştır(p<0.05) .NK üzerinde eksprese edilen HLA-G yüzde (p<0.001) ve MFI(p <0.05) olarak incelendiğinde çalışma grubunda anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. NK hücreleri üzerindeki yanlızca CD158 ekspresyonu çalışma grubunda (p<0.05), yalnızca CD159a ekspresyonu kontrol grubunda(p<0.05) hem CD158 hem de CD159 ekspresyonu ise çalışma grubunda anlamlı olarak yüksek bulunmuştur(p<0.05)   
Sonuç: Çalışmamızda implantasyon başarısızlığı olan hastalarda NK hücreleri üzerindeki HLA-G ekspresyonu anlamlı olarak daha yüksek olarak izlenmiştir. İnflamasyon, enfeksiyon veya çevresel stresin implantasyon için elverişsiz ortam oluşturduğu ve HLA-G ekspresyonunun kompanzatuar mekanizma olarak yükseldiği düşünülmüştür. Bu çalışma tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan hastalarda, 
endometrial reseptivitedeki değişimlere ışık tutmuş olup homojen popülasyonlarda daha geniş hasta ve kontrol gruplarında çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. 
 
Anahtar Kelimeler: Tekrarlayan İmplantasyon Başarısızlığı, Endometrial Reseptivite, HLA-G

Abstract:
Objectıve: The aim of our study was to evaluate the expression of HLA-G, CD49a, CD158, CD159a on NK cells in endometrial biopsies taken in the mid-luteal period of patients with recurrent implantation failure of unknown origin, and to investigate its usability in predicting implantation success. 
 
Materıal And Methods: Our study was carried out with 22 patients who had IVF treatment and met the necessary criteria and control group of 16 in the IVF Clinic of Zeynep Kamil Women's and Child Health Education and Research Hospital between May 2023 and August 2023. Controlled endometrial damage was performed on the 21-24th day of the patients' cycles before transfer, and the endometrial sample was transferred to the tissue laboratory. By marking from the lymphocyte group on the CD45+ cell population;  NK cells were evaluated for their CD56 expression, HLA-G expression was evaluated on the labeled NK cell subtypes.  Expressions of the killer cell immunoglobulin-like receptors CD158 and CD159a were also analyzed in subtypes of endometrial NK cells. 
 
Results: In patients with recurrent implantation failure, there was no significant difference in the percentage of uterine NK compared to the control group, and MFI (mean fluorescence intensity) was significantly higher in the study group (p<0.05). When HLA-G expressed on NK was analyzed as percent (p<0.001) and MFI (p<0.05), it was found to be significantly higher in the study group. Only CD158 expression on NK cells in the study group (p<0.05), only CD159a expression in the control group (p<0.05), and both CD158 and CD159 expression were significantly higher in the study group (p<0.05). 
 
Conclusıon: In our study HLA-G expression on NK cells in patient with recurrent implantation failure was significally higher. Inflammation, infection or environmental stress creates an unfavorable environment for implantation and HLAG expression is thought to be increased as a compensatory mechanism. This study 
xii 
 
sheds light on endometrial changes in patients with recurrent implantation failure, but needs to be done with larger and homogeneous patient groups. 
Key Words: Recurrent Implantation Failure , endometrial receptivity ,HLA-G