Koroner arter plak morfolojisinin serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin, HS-CRP markerları ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of correlation between coronary artery plaque morphology with serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin and HS-CRP markers
Yazar: KEMAL GÖÇER
Danışman: DOÇ. DR. AHMET ÇAĞRI AYKAN
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; C reaktif protein = C reactive protein ; Fetuin A = Fetuin A ; Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Klotho = Klotho ; Koroner arter hastalığı = Coronary artery disease ; Osteopontin = Osteopontin ; Osteoprotegerin = Osteoprotegerin

Özet:
Amaç: Ateroskleroz kaynaklı kardiyovasküler hastalıklar, dünyada başlıca ölüm
sebeplerindendir. Aterosklerotik süreçte çevresel, genetik, oksidatif, biyokimyasal
birçok faktör rol oynamaktadır. Biz de aterosklerotik süreçte rol oynadığı öne sürülen
serum Fibroblast Growth Faktör (FGF–23), Klotho, Fetuin-A, Osteoprotegerin (OPG),
Osteopontin (OPN), Yüksek Duyarlıklı C-Reaktif Protein (Hs-CRP) belirteçlerinin,
koroner arter hastalığıyla ilişkilerini, yaygınlığını ve bunların birbirlerine üstün olup
olmadığını değerlendirerek, koroner arter hastalığı (KAH) erken tanısında kullanılıp
kullanılamayacağını öğrenmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya, KAH olan 52 kişilik KAH grubu ve anjiyografik
olarak normal epikardiyal koroner arterlere sahip 30 kişilik kontrol grubu alındı. Tüm
hastaların rutin laboratuar tetkikleri çalışıldı. Ek olarak serum FGF–23, Klotho, Fetuin-
A, OPN, OPG, Hs-CRP belirteç düzeyleri de çalışıldı. Tüm bireylerin Heart Skor,
Framingham Risk Skoru hesaplandı.
Karotis intima-media kalınlığı (KİMK) ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF)
ultrasonografik olarak ölçüldü. SYNergy between percutaneous coronary intervention
with TAXus and cardiac Surgery (SYNTAX), SYNTAX II ve Gensini skorları
hesaplandı. Anatomik SYNTAX skoruna göre hastalar düşük (SYNTAX<23, n=29),
orta-yüksek (SYNTAX>23, n=23) olmak üzere 2 grupta sınıflandırıldı. Datalar SPPS
21.0 ve analiz edildi.
Bulgular: Kontrol grubu olarak alınan 30 katılımcının 11'i (%36,7) erkek, 19'u
32'si (%61,5) erkek, 20'si (%39,5) kadın, yaş ortalaması ise 63.60±9.20 yıldı. Erkek
cinsiyet (p=0.030) ve hipertansiyon (HT) (p=0.01) KAH grubunda anlamlı olarak daha
yüksek bulundu. Yaş (p=0.111), vücut kitle indeksi (BMI) (p=0.380), diyabetes
mellitus(DM) (p=0.694) ve sigara kullanımı (p=0.109) açısından kontrol ve KAH grubu
arasında anlamlı farklılık saptanmadı. KAH ve kontrol grupları arasında çalışılan serum
belirteç düzeyleri karşılaştırıldığında ise FGF–23 (P=0.033), Klotho (p<0.001), Fetuin-
A (p=0.005), OPG (p=0.001) ile anlamlı ilişki saptandı. Hs-CRP (p=0.143) ve OPN
(p=0.276) düzeylerinde iki grup arasında anlamlı farklılık gözlenmedi. Hastaların
vasküler kalsifikasyondan (VK) sorumlu serum belirteç seviyelerinin, SYNTAX
tertilleri(düşük, orta-yüksek SYNTAX skor grupları) ve kontrol grubuyla
karşılaştırılmasında ise FGF–23 (P=0.012), Klotho (p=0.001), Fetuin-A(p=0.015), OPG
(p=0.002) ile üç grup arasında ilişki bulundu. Yapılan regresyon analizlerinde Klotho,
hem KAH'ın hem de yaygınlığının gösterilmesinde bağımsız prediktörü olarak bulundu.
(p=0.016 ).
Sonuç: Serum Fetuin-A, OPG, FGF–23 ve Klotho düzeylerini KAH ile ilişkili olarak
bulduk. Klotho, diğer VK' dan sorumlu belirteçlerden farklı olarak KAH ve
yaygınlığının bağımsız prediktörü olarak bulundu.

Anahtar Kelimeler: Fibroblast Growth Faktör (FGF–23), Klotho, Fetuin-A,
Osteoprotegerin(OPG), Osteopontin(OPN), Yüksek Duyarlıklı C-Reaktif Protein (Hs-
CRP), SYNTAX skoru

Abstract:
EVALUATION OF CORRELATION BETWEEN CORONARY ARTERY
PLAQUE MORPHOLOGY WITH SERUM FGF-23, KLOTHO, FETUIN-A,
OSTEOPONTIN, OSTEOPROTEGERIN AND HS-CRP MARKERS
(Medical Speciality Thesis)
Dr. Kemal GÖÇER
KAHRAMANMARAŞ SÜTÇÜ İMAM UNIVERSITY FACULTY OF MEDICINE
JUNE–2018
ABSTRACT
İntroduction: Cardiovascular diseases caused by atherosclerosis are the main causes of
death in the world. Many environmental, genetic, oxidative and biochemical factors
play a role in the atherosclerotic process. So, we investigated the relationship of serum
Fibroblast Growth Factor (FGF-23), Klotho, Fetuin-A, Osteoprotegerin (OPG),
Osteopontin (OPN) and High-Sensitive-CRP ( Hs-CRP) markers to coronary artery
dissease, and if so wheather they were superior to each other.
Materials and Methods: A study group of 52 patients with coronary artery disease
(CAD) and a control group of 30 patients with angiographically normal epicardial
coronary arteries were included in the study. Routine laboratory examinations of all
patients were studied. In addition, serum FGF-23, Klotho, Fetuin-A, OPN, OPG and
Hs-CRP marker levels were also studied. All individual's HEART score and
Framingham risk score were calculated.Carotid-İntima-Media-Thickness (CİMT) and
left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured ultrasonographically. Also,
SYNergy between percutaneous coronary intervention with TAXus and cardiac Surgery
(SYNTAX), SYNTAX II, and Gensini scores were calculated. Patients with CAD were
classified in 2 groups as low (SYNTAX <23, n = 29) and moderate-high (SYNTAX>
23, n = 23) according to anatomic SYNTAX score. SPSS 21.0 program was used for
statistical analysis.
Results: Eleven (36.7%) of the 30 control group were male and 19 (62.3%) were
female. The mean age was 60.43 ± 7 years of the control group. Thirty two (61.5%) of
the 52 CAD group were male, 20 (39.5%) were female and the mean age was 63.60 ±
9.20 years. Male gender (p = 0.030) and hypertension (p = 0.010) were significantly
higher in the CAD group. There were no significant differences between control and
CAD groups in terms of age (p = 0.111), BMI (p = 0.380), DM (p = 0.694) and cigarette
smoking (p = 0.1). Serum marker levels between patients and control groups were
compared with FGF–23 (P = 0.033), Klotho (p <0.001), Fetuin-A (p = 0.005) and OPG
(p = 0.001). Hs-CRP (p = 0.143) and OPN (p = 0.276) levels were not significantly
different between the two groups. Serum marker levels, which are responsible for
vasculer calcification, between SYNTAX tertiles (low,intermediate-high SYNTAX
score groups) and controls were FGF–23 (P=0.012), Klotho (p=0.001), Fetuin-A
(p=0.015), OPG (p=0.002) were significantly different between the three groups. Serum
Klotho levels were independent predictor of both CAD presence and SYNTAX score in
multivariate binary logistic regression analysis and multivariate lineer regression
analysis. (P = 0.001)
Conclusion: Serum Fetuin-A, OPG, FGF–23 and Klotho levels are predictors of CAD.
Klotho was an independent predictor of CAD presence, extend and severity, unlike
other markers responsible for vascular calcification.

Key words: Fibroblast Growth Factor (FGF–23), Klotho, Fetuin-A, Osteoprotegerin
(OPG), Osteopontin (OPN) and High-Sensitive-CRP ( Hs-CRP),SYNTAX score