Meme kanserinde sTRAIL, TRAIL reseptörleri DR4 ve DR5 ile apopitoz ilişkili diğer parametrelerin değerlendirilmesi
Evaluation s TRAIL, TRAIL receptors, DR4 and DR5 and other paremeters related to apoptosis in breast cancer
Yazar: KADER KÜBRA DEMİRDÖĞEN
Danışman: PROF. DR. AYMELEK GÖNENÇ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı / Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Hücre ölümü = Cell death ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Reseptörler = Receptors

Özet:
Dünyada kadınlar arasında en sık görülen kanser tipi olan meme kanserinin oluşumunda 
etkili olan faktörlerden biri de bozulmuş apopitoz mekanizmasıdır. Ekstrensek apopitotik 
yolak elemanlarından TNF ilişkili apopitoz indükleyici ligand (TRAIL), onun reseptörleri 
olan DR4 ve DR5'in düzeylerinde meydana gelen değişiklikler kanserin prognozu ile 
ilişkilendirilmektedir. YKL-40 ve ürokinaz tipi plazminojen aktivatör reseptörü (uPAR) 
antiapopitotik aktivite gösteren proteinler iken CCL5 ise kanserde mikroçevre oluşumunu 
tetikleyen kemokinlerdendir. Bu tez kapsamında meme kanseri hastalarında serum TRAIL, 
DR4, DR5, uPAR, CCL5 ve YKL-40 düzeyleri ELISA kitleri kullanılarak ölçülmüştür. 
Çalışma grubunu Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Genel Cerrahi ABD servisinde 
yeni tanı almış ve tedavi almamış 62 meme kanserli hasta ve 62 sağlıklı birey 
oluşturmuştur. Meme kanserli hastalarda TRAIL reseptörleri olan DR4 ve DR5 düzeyleri 
artış gösterirken (sırasıyla p<0,05, p<0,01 p>0,05), TRAIL açısından iki grup arasında 
anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. Serum uPAR ve YKL-40 düzeyleri hasta grubunda 
kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulunmuştur(sırasıyla p<0,01, p<0,01). 
CCL5 düzeylerine göre hasta ve kontrol grupları arasında farklılık bulunmazken, Grade 3 
hastalarda Grade 1 hastalara göre daha düşük bulunmuştur (p<0,05). Meme kanserli 
hastalarda ve sağlıklı kontrollerde TRAIL düzeyleri ile DR5 düzeyleri arasında doğrusal 
bir ilişki bulunmuştur. Meme kanserinde DR4 ve DR5 düzeylerindeki artışın ölüm 
reseptörü aracılı apopitozun indüklendiği kompansatuvar bir mekanizma olabileceği 
düşünülmektedir. Metastatik meme kanserini de içeren TRAIL ve reseptör 
ekspresyonlarının yapılacağı klinik çalışmalarla bu yolağın kanser oluşum 
mekanizmasındaki etkisi aydınlatılabilecektir.

Abstract:
The impaired apoptosis mechanism participate in formation of breast cancer, which is the 
most common type of cancer among women in the world. Changes in levels of TNFassociated apoptosis inducing ligand (TRAIL), one of the extrinsic apoptotic pathway 
elements. TRAIL and its receptors, DR4 and DR5, are associated with the prognosis of 
cancer. YKL-40 and urokinase type plasminogen activator receptor (uPAR) has 
antiapoptotic activity. CCL5 is a one of chemokines triggering formation cancer 
microenvironment. In our study, serum TRAIL, DR4, DR5, uPAR, CCL5 and YKL-40 
levels were measured using ELISA kits in breast cancer patients. The sample collected 
from 62 healthy individuals and 62 patients with breast cancer newly diagnosed and 
untreated in General Surgery Department of Gazi Hospital. While the levels of TRAIL 
receptors DR4 and DR5 increased in breast cancer patients, no significant difference was 
found between the two groups in terms of serum TRAIL level (p <0.05, p <0.01, p> 0.05, 
respectively). Serum uPAR and YKL-40 levels were significantly lower in the patient 
group compared to the control group (p <0.01, p <0.01, respectively). While there was no 
difference between the patient and control groups in terms of serum CCL5 levels, it was 
found to be lower in Grade 3 patients than Grade 1 patients (p <0.05). A positive
correlation was found between TRAIL levels and DR5 levels in breast cancer patients and 
healthy controls. It is thought that the increase of serum DR4 and DR5 levels in breast 
cancer may be a compensatory mechanism by which death receptor-mediated apoptosis is 
induced. The effect of this pathway on the cancer developing will be elucidated by clinical 
studies which in TRAIL and receptor expressions, including metastatic breast cancer, will 
be accessed together.