Minosiklin ve nilvadipinin tekrarlayan dört damar oklüzyon yöntemiyle beyin iskemisi oluşturulan sıçanlarda davranışsal ve biyokimyasal etkileri
Effect of minocycline and nilvadipine on biochemical and behavioral changes induced by repeated 4-vessel occlusion ischemia in rats
Yazar: ERTUĞRUL KAYA
Danışman: PROF.DR. İZZETTİN HATİP
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Nöroloji = Neurology

Özet:
M NOS KL N VE N LVAD P N N TEKRARLAYAN DÖRT DAMAR OKLÜZYONYÖNTEM YLE BEY N SKEM S OLUŞTURULAN SIÇANLARDA DAVRANIŞSALVE B YOK MYASAL ETK LERDr. Ertuğrul KayaMinosiklin ve nilvadipin farklı nöronal hastalık modellerinde nöron koruyucu etkigösteren farklı gruptan ilaçlardır. Dört damar oklüzyon modeliyle oluşturulantekrarlayıcı, geçici tüm beyin iskemisi modeli, deney hayvanlarında seçici hipokampalzedelenme ve sekiz kollu labirent sınamasında bellek bozukluğuna nedenolmaktadır. Dokudaki reaktif oksijen türevleri nedeniyle oluşan hücre ölümününgöstergesi olarak malondialdehid düzeyi ölçümü kullanılmaktadır.Çalışmamızda profilaktik olarak kullanılan minosiklin ve nilvadipinin, tekrarlayıcıgeçici beyin iskemisi oluşturulan sıçanlardaki bellek bozukluğuna olan davranışsaletkisinin ve hipokampal malondialdehid düzeyine olan etkisinin araştırılmasıamaçlanmıştır.Çalışmamızda 29 adet erkek Wistar sıçana dört damar oklüzyon modeliuygulandı. Bellek işlevi sekiz kollu labirentte değerlendirildi. Sham, iskemi-kontrol,minosiklin ve nilvadipin grupları kullanıldı. Minosiklin ve nilvadipin, iskemi öncesi 7gün boyunca intraperitoneal olarak sırasıyla 45 ve 3,2 mg/kg/gün dozunda verildi.skemiden bir hafta sonra denekler dekapite edilerek hipokampal malondialdehiddüzeyleri ölçüldü.skemi, doğru seçimleri azalttı ve yanlış seçimleri arttırdı (p<0,001), böyleceyakın belleği bozdu. Minosiklin doğru seçimleri artırdı (p<0,001) ve yanlış seçimleriazalttı (p<0,04), böylece yakın bellek bozukluğunu iyileştirdi. Nilvadipin de doğruseçimleri artırıp (p<0,002), yanlış seçimleri azaltarak (p<0,05) yakın bellekbozukluğunu düzeltti. skemi malondialdehid düzeylerini artırdı (p<0,001). Minosiklin(p<0,001) ve nilvadipin (p<0,001) artışı azalttı. Nilvadipin minosikline göre daha fazlaazalma sağladı (p<0,01)Proflaktik minosiklinin ve nilvadipinin, dört damar oklüzyon iskemisinin nedenolduğu bellek bozukluğunu iyileştirdiği ve hipokampal malondialdehid artışını azalttığıçalışmamızda kanıtlanmıştır. Minosiklin ve nilvadipinin riskli gruplarda profilaktikkullanımı, hipokampal hücre ölümünü azaltarak iskemiye bağlı olarak oluşabilecekbellek bozukluğunu engelleyebilir.

Abstract:
EFFECT OF MINOCYCLINE AND NILVADIPINE ON BIOCHEMICAL ANDBEHAVIORAL CHANGES INDUCED BY REPEATED 4-VESSEL OCCLUSIONISCHEMIA IN RATSDr. Ertuğrul KayaMinocycline is a second generation tetracycline that has high lipophilic property.Recently, it has been found that, this drug could provide neuroprotection in animalmodels of global brain ischemia. Nilvadipine is a dihydropyridine derivativeantihypertensive drug with emanating neuroprotective properties. Repeated fourvessel occlusion ischemia induces memory impairment and selective hippocampaldegenerative changes. This study aimed at investigating the prophylactic effect ofminocycline and nilvadipine on memory impairment and biochemical changes causedby four vessel occlusion ischemia in rats.We used Wistar male rats. The memory was evaluated by measuring thecorrect and error choices in 8-armed radial maze. The ischemia-reperfusion-induceddamage was evaluated by measuring level of malondialdehyde in the hippocampususing thiobarbituric acid method.Ischemia impaired memory performance by decreasing the correct choices andincreasing the error choices (p<0,001). Minocycline improved the performance byincreasing the correct choices (p<0.001) and decreasing the error choices (p<0.04).Nilvadipine improved the performance by increasing the correct choices (p<0.002)and decreasing the error choices (p<0.05). Ischemia elevated malondialdehyde level(p<0.001), whereas minocycline (p<0.001) and nilvadipine (p<0.001) decreased theelevated malondialdehyde. However, nilvadipine-induced reduction ofmalondialdehyde was greater (p<0, 01) than that obtained with minocycline.In conclusion, prophylactic treatment with minocycline and nilvadipine, improvesmemory impairment and decreases hippocampal malondialdehyde increment causedby four vessel occlusion in rats.