Üst gastrointestinal kanaması olan hastalarda yeni kuşak oral antikoagülan kullanımının hastane içi advers olaylara etkisi
The effect of the use of new generation oral anticoagulant on in-hospital adverse events in patients with gastrointestinal bleeding
Yazar: AYŞE BÜŞRA ÖZCAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ BAHADIR TAŞLIDERE
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Acil Tıp = Emergency Medicine
Dizin: Antikoagülanlar = Anticoagulants ; Gastrointestinal hemoraji = Gastrointestinal hemorrhage ; Gastrointestinal sistem = Gastrointestinal system ; Hemorajiler = Hemorrhage ; Kan transfüzyonu = Blood transfusion ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; İlaç yan etkileri ve istenmeyen reaksiyonlar = Drug-related side effects and adverse reactions

Özet:
Giriş ve Amaç: Üst gastrointestinal sistem (GIS) kanaması, anatomik olarak
ağızdan Treitz ligamentine kadar olan kısımda meydana gelen kanamalardır. Üst GI
kanaması için yaygın risk faktörleri arasında önceki üst GI kanama hikayesi,
antikoagülan kullanımı, yüksek doz nonsteroid antiinflamatuar ilaç kullanımı ve ileri
yaş yer alır. Tıp alanında yaşanan gelişmelere rağmen gastrointestinal (GI) kanamalar
halen ciddi bir mortalite ve morbidite nedeni olmaya devam etmektedir. Üst GI
kanamaya bağlı ölüm oranları %4–%10 arasındadır. Akut üst GI kanaması için yıllık
hastaneye yatış insidansı 100.000 kişide yaklaşık 100'dür [1]

Günümüzde özellikle kardiyovasküler, serebrovasküler gibi hastalıkların
prevalansı da artmaktadır. Yaşam süresinin uzaması ve kronik hastalıkların artışı ve
daha bir çok nedenler oral antikoagülanların yaygın olarak kullanılmasına neden
olmaktadır. Bu ilaçların önemli yan etkisi başta gastrointestinal sistem olmak üzere
kanamadır.

Bazı klinik avantajlarından ve dozları açısından yakın izlem gerektirmedikleri
için yeni kuşak oral antikoagülan (YOAK) ilaçların kullanım sıklığı giderek
artmaktadır [2]. Biz bu çalışmamızda kullanım sıklığı giderek artmakta olan YOAK
ilaçlarını kullanan hastaların, ilaç kullanmayan hastalara ve antitrombositik,
antikoagülan ve diğer kronik ilaç kullanımı olan hastalara kıyasla hastane yatış süresi,
klinik progresyon, kan transfüzyonu ve mortalite gibi hastane içi advers olaylara
etkisini incelemeyi amaçladık.

xii

Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 11.09.2018 ile 11.09.2019 tarihleri arasında acil
servise başvuran ve üst Gİ kanaması olan 18 yaş üstü hastalar dahil edildi. Toplam 358
hastanın dosyası retrospektif tarand ve içlerinden 222 hasta çalışmaya uygun kabul
edildi. Dosyalarında verilerine ulaşılamayan hastalar, 18 yaş altı olanlar, travma
hastaları, varis kanaması olanlar, diğer hastanelere sevk edilen hastalar çalışma dışında
bırakıldı. Hastalar kronik ilaç kullanımı olanlar ve kronik ilaç kullanımı olmayanlar
olarak iki grup olarak incelendi. Kronik ilaç kullanımı olanlar ise kullandıkları ilaç
türüne göre antikoagülan (warfarin, DMAH), antitrombositikler (asetilsalisilik asit,
klopidrogel, tikagrelor), YOAK (dabigatran, rivaroksaban, apiksaban, edoksaban)
olarak sınıflandırıldı. Hastaların demografik verileri ve geliş şikayetleri, kanama şekli,
kullandığı ilaçlar, ek hastalıkları, rektal tuşe bulgusu, vital bulguları (kan basıncı,
nabız, ateş, solunum sayısı), bilinç durumu, laboratuvar sonuçları,WBC (White Blood
Cell), hemoglobin(Hgb), hematocrit (Htc), MCV (Mean Corpuscular Volume),
platelet, İNR (International Normalized Ratio), BUN (Blood Urea Nitrogen), kreatin
(Cre), üre, PT (Protrombin Zamanı), PTT (Parsiyel Tromboplastin Zamanı),
transfüzyon ihtiyacı, hastanede kalış süresi, endoskopi sonucu ve bulguları ile hastanın
ne şekilde sonlandırıldığı bilgileri hazırladığımız forma kaydedildi. Tüm istatiksel
analizler için IBM SPSS (Windows için Sosyal Bilimler için İstatistik Paketi, Sürüm
21.0, Armonk, NY, IBM Corp.) paket programı kullanıldı.

Bulgular: Retrospektif olarak taranan 358 hastanın 246 tanesi üst gis kanama
olarak değerlendirildi. Bu hastaların 5 tanesi gebe olduğu için, 14 tanesi varis kanaması
olduğu için, 1 tanesi travmaya sekonder kanama olduğu için, 4 tanesi de data
eksikliğinden dolayı çalışmaya dahil edilmedi. 222 tanesi çalışmaya uygun kabul
edildi. Çalışmaya katılan hastaların 135'i (%60.8) kadın 87'si (%39.2) ise erkekti. Yaş
ortalaması ise 62.61 ± 18.62 olarak saptandı. Başvuran hastaların yarısından çoğunun
(%54.1) yaşı 65 üzerindeydi. İlaç kullanımı 5 grupta incelendi. Çalışmaya katılanların
76'sı (%34.2) ilaç kullanmıyordu geriye kalan 146 hastanın 52 (%23.4) tanesi YOAK,
27(%12.1) tanesi düşük molekül ağırlık heparin (DMAH) veya coumadin, 17 (%7)
tanesi antiagregan ve geri kalan 50 (%22.5) hasta ise bunların dışında herhangi başka
bir ilaç kullanmaktaydı. İlaç kullanmayan hastalar ve her bir ilaç grubu arasında
hastane içi advers olay, kan transfüzyon sayısı ve hastanede kalış süresi üzerinde
anlamlı bir farklılık gözlenmedi. (p =0.387) Bunun yanında Htc/Hgb ve Bun/Cre
oranlarının her ikisi de hastanede kalış süresi üzerinde anlamlı bir fark oluşturmamış

olmasına rağmen hastane içi advers olayı göstermede anlamlı bir şekilde farklılık
oluşturmuştur. (p =0.016, p=0.029)

Sonuç: Retrospektif olarak 222 hasta ile gerçekleştirilen çalışmamızda, yeni
kuşak oral antikoagülan kullanan hastaların ilaç kullanmayan veya diğer antiagregan
ve antikoagülan kullanan hastalara göre; hastane içi advers olayda, hastanede kalış
süresinde ve kan transfüzyonu ihtiyacında anlamlı olarak bir farklılık saptanmamıştır.

Anahtar Kelimeler: Gastointestinal kanama, yeni kuşak oral antikoagülanlar,
kan trasfüzyonu, hastane içi advers olay

Abstract:
Introduction and Aim: Upper gastrointestinal (GI) bleeding is defined as
bleeding from the mouth to the ligament of Treitz. Common risk factors for upper GI
bleeding include previous history of upper GI bleeding, use of anticoagulants, use of
high-dose NSAIDs, and advanced age. Despite advances in medicine, gastrointestinal
(GI) bleeding still remains a serious cause of mortality and morbidity. Mortality rates
from upper GI bleeding range from 4% to 10%. The annual incidence of
hospitalization for acute upper GI bleeding is approximately 100 per 100,000 people
[1]

Today, the prevalence of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular
diseases is increasing. Prolongation of life expectancy, increase in chronic diseases
and many other reasons cause the widespread use of oral anticoagulants. The important
side effect of these drugs is bleeding, especially in the gastrointestinal tract.

The frequency of use of new generation oral anticoagulant (NOAC) drugs is
increasing due to some of their clinical advantages and the fact that they do not require
close monitoring in terms of doses [2]. In this study, we aimed to examine the effects
of patients using NOAC drugs, the frequency of which is increasing, on in-hospital
adverse events such as length of hospital stay, clinical progression, blood transfusion
and mortality compared to patients who do not use drugs and patients who use
antiplatelet, anticoagulant and other chronic drugs.

Materials and Methods: Patients over 18 years of age with upper GI bleeding
who applied to the emergency department between 11.09.2018 and 11.09.2019 were

xv

included in the study. A total of 358 patients were screened, 222 of them were included
in the study. Patients with upper GI bleeding who did not have varicose veins and were
diagnosed with non-traumatic hemorrhage were identified in the retrospective scan
performed on the hospital database.The patients were grouped as those with chronic
drug use and those without chronic drug use. Those with chronic drug use were
classified as anticoagulants (warfarin, LMWH), antiplatelet agents (acetylsalicylic
acid, clopidrogel, ticagrelor), NOAC (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
according to the type of drug they used. Demographic data (age, gender, etc.) of the
patients and presenting complaint, type of bleeding, drugs used, comorbidities, rectal
examination findings, vital signs (blood pressure, pulse, fever, respiratory rate),
consciousness status, laboratory results, WBC (White Blood Cell), hemoglobin (Hgb),
hematocrit (Htc), MCV (Mean Corpuscular Volume), platelet, INR (International
Normalized Ratio), BUN (Blood Urea Nitrogen), creatinine (Cre), urea, PT
(Prothrombin Time), PTT (Partial Thromboplastin Time), need for transfusion, length
of hospital stay, endoscopy result and findings and how the patient was terminated
were recorded in the form we prepared. IBM SPSS (Statistics Package for Social
Sciences for Windows, Version 21.0, Armonk, NY, IBM Corp.) package program was
used for all statistical analyses.

Results: 246 of 358 retrospectively screened patients were evaluated as upper
GI bleeding. Of the patients participating in the study, 135 (60.8%) were female and
87 (39.2%) were male. The mean age was 62.61 ± 18.62. More than half of the
admitted patients (54.1%) were over 65 years old. We analyzed drug use in 5 groups.
Of the study participants, 76 (34.2%) were using drugs, 52 (23.4%) of the remaining
146 patients were using NOAC, 27 (12.1%) were low molecular weight heparim
(LMWH) or coumadin, 17 (%7) were antiaggregant, the remaining 50 (%) 22.5), the
patient was using any medication other than these. There was no significant difference
in in-hospital adverse events, number of blood transfusions and length of hospital stay
between non-medicated patients and each drug group. (p = 0.387) In addition, although
both Htc/Hgb and Bun/Cre rates did not make a significant difference on the length of
hospital stay, they were found to be significant in demonstrating in-hospital adverse
events. (p = 0.016, p = 0.029

Conclusion: In our retrospective study conducted with 222 patients, patients
using new generation oral anticoagulants compared to patients who do not use drugs

or use other antiaggregants, anticoagulants; There was no significant difference in in-
hospital adverse event, length of hospital stay and need for blood transfusion.

Keywords: Gastrointestinal bleeding, new generation oral anticoagulants,
blood transfusion, in-hospital adverse event.