Primer trombositoz düşünülen çocuklarda jak2 mutasyon varlığının değerlendirilmesi
Evalution of jak2 mutation presence in children thinked for primary thrombocytosis
Yazar: AZİME UYAR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ YUSUF ZİYA ARAL
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kök Hücre ve (Rejeneratif) Yenileyici Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Hematopoetik kök hücreler = Hematopoietic stem cells ; JAK 2 = JAK 2 ; Mutasyon = Mutation ; Trombositoz = Thrombocytosis ; Çocuklar = Children

Özet:
Trombositoz, primer (esansiyel) ve sekonder (reaktif) olmak üzere ikiye ayrılır. Primer trombositoz, hematopoietik kök hücrelerin monoklonal veya poliklonal anormalliklerinden veya TPO biyolojisindeki anormalliklerden kaynaklanan miyeloproliferatif bir hastalıktır. Bu çalışmada amacımız primer trombositoz düşünülen çocuklarda JAK2 mutasyon sıklığını belirlemektir. Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Polikliniği'ne 01 Ocak 2017-31 Temmuz 2018 tarihleri arasında başvuran ve trombosit sayısı >500.000/μL olan 150 çocuğun ailesi telefonla aranarak kontrol değerlendirme için çağrıldı. Elli çocuk, kontrol değerlendirme için aileleri tarafından getirilmedi. Elli çocuk ise trombosit sayısı normal saptandığı, 20 çocuk demir eksikliği anemisi tanısı aldığı ve 9 çocuk enfeksiyon ya da enflamasyona sekonder trombositoz düşünüldüğü için çalışmaya alınmadı. Primer trombositoz düşünülen 13'ü erkek (%61,9), 21 olgu çalışmaya dahil edildi. Ayrıntılı öykü ve fiziksel incelemenin yanı sıra tüm hastalarda hemogram, ESR, CRP, fibrinojen ve ferritin düzeyleri, serum demiri ve total serum demir bağlama kapasitelerine bakıldı. JAK2 V617F mutasyon analizi, "İpsogen® JAK2 RGQ PCR Kiti" (Qiagen, Almanya) ile test edilerek, Real Time-PCR yöntemi ile gerçekleştirildi. Hastaların yaş ortalaması 6,76±2,94 yıl (dağılım 3-13 yıl) idi. Öykü, fiziksel muayene, hemogram ve periferik kan yayma incelemesinde miyeloproliferatif hastalık düşündürecek bulguya rastlanmadı. Ortalama ferritin düzeyi 28,38±11,48 ng/mL, serum demir düzeyi 67,52±22,62 μg/dL, serum demir bağlama kapasitesi 269,4±52,26 μg/dL, fibrinojen düzeyi 288,0±43,40 mg/dL olarak saptandı. Tüm hastalarda CRP negatif ve ESR normaldi. Hastaların ortalama hemoglobin düzeyi 12,28±0,95 gr/dL, ortalama lökosit sayısı 9,120±950/μL, ortalama trombosit sayısı 613,000±96,820/μL (dağılım 504-830,000/μL) olarak bulundu. JAK2 V617F mutasyonu hiçbir hastada saptanmadı. Miyeloproliferatif hastalık düşündürecek öykü, fiziksel muayene ve/veya tam kan sayımı ve periferik kan yayma bulgusu olmayan primer trombositozlu çocuklarda JAK2 mutasyonu bakılmasının gerekli olmadığını düşünüyoruz.

Abstract:
Thrombocytosis is divided into two as primary and secondary (reactive). Primary thrombocytosis is a myeloproliferative disease caused by monoclonal or polyclonal abnormalities of hematopoietic stem cells or abnormalities in TPO biology. Our aim in this study is to determine the frequency of JAK2 mutation in children with primary thrombocytosis. The families of 150 children who applied to Adnan Menderes University Faculty of Medicine Child Health and Diseases Policlinic between 01 January 2017 and 31 July 2018 and whose platelet counts >500.000/μL were called by phone and were called for control evaluation. Fifty children were not brought by their families for control evaluation. Fifty children were excluded from the study because the number of platelets was normal, 20 children were diagnosed with iron deficiency anemia and 9 children were considered thrombocytosis secondary to infection or inflammation. Thirteen male (%61.9) and 21 cases with primary thrombocytosis were included in the study. Hemogram, ESR, CRP, fibrinogen and ferritin levels, serum iron and total serum iron binding capacities were examined. The JAK2 V617F mutation analysis was performed with the Real Time-PCR method by testing with the "Ipsogen® JAK2 RGQ PCR Kit" (Qiagen, Germany). The mean age of the patients was 6,76±2,94 years (range 3-13 years). There were no findings suggesting myeloproliferative disease in history, physical examination, hemogram and peripheral blood smear examination. Average ferritin level 28,38±11,48 ng/mL, serum iron level 67,52±22,62 μg/dL, serum iron binding capacity 269,4±52,26 μg/dL, fibrinogen level was 288,0±43,40 mg/dL. CRP was negative and ESR was normal in all patients. The mean hemoglobin level of the patients was 12,28±0,95 g/dL, the mean number of leukocytes was 9,120±950/μL, the average number of platelets was 613,000±96,820/μL (range 504-830,000/μL). The JAK2 V617F mutation was not detected in any patient. We think that it is not necessary to look for a JAK2 mutation in children with primary thrombocytosis without a history, physical examination and / or complete blood count and peripheral blood smear findings suggesting myeloproliferative disease.