Karaciğerin kronik parankim hastalıklarında ve primer malign tümörlerinde EGF kodon 61 A/G gen polimorfizminin prediktif  değeri var mıdır?
Is there predictive value of EGF codon 61 A/G gene polymorphism in parenchymal diseases and primary malign tumors of liver
Yazar: RENGİN ELVE
Danışman: PROF. DR. ŞEBNEM GÜRSOY
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Hepatit = Hepatitis ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer neoplazmları = Liver neoplasms ; Karaciğer sirozu = Liver cirrhosis ; Karsinoma-hepatoselüler = Carcinoma-hepatocellular ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Giriş ve Amaç: HSK, primer karaciğer karsinomalarının %85-90'ını oluşturur. Dünyada kansere bağlı ölümlerin üçüncü sırasında yer almaktadır. HSK gelişiminde altta yatan moleküler mekanizmaların tam anlamıyla çözülebilmesi, HSK olgularının önlenmesi ve tedavi rejimlerinin geliştirilmesinde son derece önemlidir. Son zamanlarda yapılan birçok genetik çalışma da epidermal büyüme faktörü (EGF) genindeki polimorfizmlerle kanser riski arasındaki ilişki incelenmiştir. Çalışmamızdaki amacımız; Türk toplumunda karaciğerin kronik parankim hastalıkları ve primer malign tümörlerinde EGF 61 A/G polimorfizminin prediktif değeri olup olmadığını araştırmak ve yüksek riskli hastalarda HSK erken tanısında bir gösterge olarak kullanılıp kullanılamayacağını değerlendirmektir.
Yöntem: Çalışmamıza 43 kronik hepatit B, 45 kronik hepatit C, 48 siroz, 37 HSK'lı hasta ve 49 sağlıklı kontrol alındı. Siroz ve HSK grubu etyolojilerine göre sınıflandırıldı. 23 HBV'ye bağlı siroz, 21 HBV'ye bağlı HSK, 13 HCV'ye bağlı siroz ve 12 HCV'ye bağlı HSK şeklinde gruplandırıldı. EGF 61 A/G polimorfizmlerinin bulunduğu bölgeler polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile çoğaltılarak genotiplendirilme, restiriksiyon endonükleaz parça uzunluk polimorfizmi (RFLP) yöntemiyle yapıldı. Bu gen polimorfizmleri ile hepatosellüler karsinom  riski arasındaki ilişki SPSS 15.0 istatistik programı kullanılarak analiz edildi.
Bulgular: Gruplar arasında genotiplerin görülme sıklığı açısından anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). Lojistik regresyon risk analizinde GA genotipine sahip HBV'ye bağlı kronik hepatit B hastalarında AA genotipine göre HBV'ye bağlı HSK gelişme riski istatiksel açıdan anlamlı 4,4 kat daha fazla olarak bulundu (p<0,03).
Sonuç:  GA genotipine sahip HBV enfeksiyonu olan hastaların, HSK gelişme riski açısından daha sık aralıklarla takibi gerektiği düşünüldü.
Anahtar sözcükler: HSK, EGF 61A/G genpolimorfizmi, siroz, hepatit

Abstract:
Background and aims: Hepatocellular Carcinoma (HCC) constitutes 85-90 % of primary lung carcinomas. It is the third leading cause of deaths associated with cancer. The exact solution of underlying molecular mechanisms in the development of HCC is of crucial importance in both the prevention of HCC cases and the development of treatment regimen. In recent genetic studies, the association EGF polymorphism and cancer risk has been investigated. Our aim in this study is in Turkish population searching the association between chronic parenchymal diseases and primary malign tumors of liver and EGF 61A/G gen polymorphism with assessment of this method's availability for using in early diagnosis of HCC in high-risk population
Method: Our study included 43 Hepatitis B, 45 chronic Hepatitis C, 48 cirrhosis, 37 HCC patients and 49 healthy controls. Cirrhosis and HCC were classified according to their etiologies; 23 cirrhosis associated with HBV, 21 HCC associated with HBV, 13 cirrhosis associated with HCV and 12 HCC associated with HCV. The areas where EGF 61 A/G polymorphism exists were multiplied using polymerase chain reaction (PCR), and genotyping was done through restriction fragment length polymorphism (RFLP) method. The correlation between this gene polymorphisms and hepatocellular carcinoma risk was analyzed using SPSS 15.0 statistical programme
Findings: No significant difference from the point of the genotype-prevalence was detected between the groups (p>0,05). In logistic regression risk analysis, chronic Hepatitis B patients with GA genotype due to HBV are found to have more than 4.4 fold HCC development risk due to HBV compared to AA genotype.
Result: Patients with HBV infection due to GA genotype are thought to be followed more often from the point of HCC development risk
Key words: HCC, EGF 61A/G gen polimorphism, cirrhoses, hepatitis