Üçüncü basamak yoğun bakım ünitesinde antibiyotik yönetim programı-karbapenem kısıtlı dönemin klinik, laboratuvar, maliyet üzerine etkisinin incelenmesi /
Yazar: DİLEK ASİLTÜRK
Danışman: PROF. DR. HATİCE RAHMET GÜNER
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı / Enfeksiyon Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Antibiyotikler = Antibiotics ; Doz tayini = Dose determination ; Doz-cevap ilişkisi-ilaç = Dose-response relationship-drug ; Karbapenemler = Carbapenems ; Sağlık hizmetleri = Health services ; Sağlık hizmetleri araştırmaları = Health services research ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri = Intensive care units ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İlaçlara direnç-çoklu = Drug resistance-multiple

Özet:
ÖZET
Amaç: Karbapenem kısıtlı AYP'nin; 3.basamak YBÜ'de enfeksiyon etkenlerinin direnç profilinde değişiklik, YBÜ kalış süresi ve mortalite, ATİ hesaplanarak iki dönem arasında antibiyotik kullanım miktarı ve maliyet üzerine etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Ankara Şehir Hastanesi'nde COVID-19 hastalarının izlendiği 3.basamak YBÜ'de Temmuz 2020 ve Mayıs 2021 tarihleri arasında iki günün üzerinde yatarak tedavi almış 572 hastanın, karbapenem kısıtlı AYP uygulanarak beşer aylık sürelerle öncesi ve sonrası (1.dönem ve 2.dönem) verileri karşılaştırıldı. Çalışmaya dahil edilen hastaların klinik, demografik, fizik muayene, laboratuvar, kültür sonuçları ve antibakteriyel tedavileri kaydedildi. Etkenlerin mikrobiyolojik analizinde VITEK-2 Compact (BioMérieux, Fransa) sistem kullanıldı, etkenler GSBL, MDR ve XDR olması ve enfeksiyon insidans dansite ve hızları açısından karşılaştırıldı. Antibiyotiklerin kullanım miktarının hesaplanmasında ATK/TGD-100 HG metodolojisi kullanıldı. Verilerin istatistiksel analizleri için SPSS R version 4.0.2 kullanıldı, p<0.05 anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Çalışmamızda COVID YBÜ'de takip edilen hastaların %62.2'si erkek, %36.8 kadın, ortalama yaş 70.5 idi. En sık komorbidite %59.4 HT ve ikinci %35.3 DM, ortalama CCI:5 idi. YBÜ'de kanıtlanmış sekonder bakteriyel enfeksiyon oranı %21; ampirik antibiyotik başlama oranı %76 idi. AYP ile iki dönem arasında ampirik antibiyotik başlama oranı farklı (birinci ve ikinci dönemde sırasıyla %82.9,%74,7, p=0.02) saptandı. Kan kültüründe en sık izole edilen Gram pozitif etken KNS (%34), en sık Gram negatif etken A.baumanni (%25) idi. İki dönem arasında MDR ve XDR A.baumanni kan dolaşımı enfeksiyonu tesbiti anlamlı farklı idi (p:0.04). İdrar ve ETA kültüründe en sık izole edilen etkenler; E.coli (%43) ve A.baumannii (%54) idi. Çalışmada ortalama ATİ 144 TGD/100 HG saptandı. AYP ile tüketiminde azalma olan antibiyotikler meropenem, tigesiklin, sefepim iken (sırasıyla p değerleri=0.008,0.03,0.03); tüketiminde artış olan antibiyotikler kolistin, SXT, daptomisin idi (sırasıyla p değerleri=0.03,0.01,0.03). AYP ile antibiyotik maliyetinde 64.497 TL, toplam hasta maliyetinde hasta başı %14 oranında (p<0.05) tasarruf sağlanmıştır. 30. gün tüm nedenlere bağlı mortalite benzer bulunmuştur. YBÜ' de ortalama kalış süresi birinci ve ikinci dönem sırası ile 9 ve 8 gündü (p=0.06). 
Sonuç: Artan antibiyotik kullanımının doğurduğu antibiyotik direnci COVID-19  enfeksiyonundan çok daha büyük bir tehlike olarak gelecek yıllarda bizi karşılayacak ve mortalite artışına sebep olacaktır. Bu nedenle etkili AYP'lerin oluşturulmasına acilen ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Antibiyotik yönetimi, Çoklu ilaç direnci, Karbapenem, Tanımlanmış Günlük Doz

Abstract:
ABSTRACT
Objective: Carbapenem-restricted ASP; The aim of this study was to examine the effects of the changes in the resistance profile of the infectious agents in the 3rd level ICU, the duration of ICU stay and mortality, and the amount of antibiotic use and cost between the two periods by calculating ATI.
Materials and Methods: In Ankara City Hospital, 572 patients who received inpatient treatment for more than two days between July 2020 and May 2021 in the 3rd level ICU, where COVID-19 patients were followed, were treated with carbapenem-restricted ASP for five-month periods before and after (1st period and 2nd period) data were compared. Clinical, demographic, physical examination, laboratory, culture results and antibacterial treatments of the patients included in the study were recorded. The VITEK-2 Compact (BioMérieux, France) system was used for the microbiological analysis of the agents, and the agents were compared in terms of being ESBL, MDR and XDR, and infection incidence density and rates. ATC/DDD-100 PD methodology was used to calculate the amount of use of antibiotics. SPSS R version 4.0.2 was used for statistical analysis of the data, p<0.05 was considered significant.
Results: In our study, 62.2% of the patients followed in the COVID ICU were male, 36.8% female, and the mean age was 70.5%. The most common comorbidity was 59.4% HT and the second 35.3% DM, mean CCI:5. Proven secondary bacterial infection rate in ICU was 21%; the empirical antibiotic initiation rate was 76%. Empirical antibiotic initiation rates were different between ASP and the two periods (82.9%, 74.7%, p=0.02 in the first and second periods, respectively). The most common Gram-positive agent isolated in blood culture was CNS (34%), and the most common Gram-negative agent was A.baumanni (25%). Detection of MDR and XDR A.baumanni bloodstream infection was significantly different between the two periods (p:0.04). The most commonly isolated agents in urine and ETA cultures are; E.coli (43%) and A.baumannii (54%). The mean ATI was 144 DDD/100 PD in the study. Antibiotics whose consumption decreased with ASP were meropenem, tigecycline, and cefepime (p values=0.008,0.03,0.03, respectively); antibiotics with increased consumption were colistin, SXT, and daptomycin (p values=0.03,0.01,0.03, respectively). With ASP, 64,497 TL was saved in antibiotic cost and 14% in total patient cost per patient (p<0.05). All-cause mortality at day 30 was similar. The mean length of stay in the ICU was 9 vs 8 days in the first and second terms, respectively (p=0.06).
Conclusion: Antibiotic resistance caused by the increasing use of antibiotics will meet us in the coming years as a much greater danger than COVID and cause an increase in mortality. Therefore, there is an urgent need to establish effective ASPs.
Keywords: Antibiotic management, Carbapenem, Defined Daily Doses, Multidrug resistance