Sıçanlarda nöroaksiyel uygulanan lipozomal bupivakainin kontrollü salınım paternleri
Controlled release patterns of liposomal bupivacaine after neuraxial administration in rats
Yazar: İLKER YİĞİT
Danışman: PROF. DR. BERRİN GÜNAYDIN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Anestezi = Anesthesia ; Bupivakain = Bupivacaine ; Lipozomlar = Liposomes ; Sıçanlar = Rats ; Trakea = Trachea

Özet:
Bu çalışmada uzun etkili bir lokal anestezik olan bupivakainin analjezik etkisinden daha uzun süre faydalanabilmek için in vitro koşullarda hazırlanan multilameller lipozomal bupivakaini intratekal olarak sıçanlara uygulayarak lipozomal bupivakainin in vivo kontrollü salınımını göstermeyi amaçladık.
Etik komite izni alındıktan sonra bupivakain HCl (BHCl) ve bupivakain baz ile kolestrol, dipalmitoil fosfatidil kolin, metanol kullanılarak rotavapor cihazında vakumlu distilasyon yapıldı, ultrasonik banyoda tutularak homojen dağılım sağlanarak iki çeşit lipozomal bupivakain formülasyonu elde edildi; Lipozomal Bupivakain (LB) ve Yüksek Verimli Lipozomal Bupivakain (YVLB). Her grup 6 adet sıçan içerecek şekilde 3 grup oluşturuldu. Grup 1: (BHCl), Grup 2: (LB), Grup 3: (YVLB). Sıçanlara işlem öncesi 3 dk içinde uyanmayı sağlayacak şekilde düşük konsantrasyonda sevoflurane inhalasyonu ile anestezi indüksiyonu yapıldı. Lokal anestezik formülasyonları lomber alandan intratekal boşluğa 30 μl (%0.5 BHCl) olacak şekilde elektrik şok şeklinde kuyruk hareketinin görülmesinden sonra verildi. Analjezi değerlendirilmesi tail-flick testi (kuyruk çekme testi) ile değerlendirilirken, motor blok derecesi (0= motor blok yok, 1=kısmi motor blok, 2=tam motor blok ) belirlendi.

Kuyruk çekme süresi YVLB grubunda BHCl grubu ile karşılaştırıldığında enjeksiyon sonrası 150.dk'ya kadar anlamlı olarak daha uzun bulundu (p<0.05). Kuyruk çekme süresi YVLB grubunda bazale göre 150.dk'da anlamlılığını yitirirken, BHCl ve LB grubunda 60.dk da anlamlılığını yitirdi (p<0.05). BHCl grubunda tam ve kısmi motor bloklu (0 ve 1.derece) hayvan oranı 75.dk'da sıfıra inerken LB ve YVLB gruplarında 20. dk da sıfıra inmiştir.
Sonuç olarak in vitro koşullarda üretilen yüksek verimli lipozomal bupivakainin sıçanlarda in vivo koşullarda gösterilen kontrollü salınımı sonucunda motor blok süresini uzatmadan uzun etkili antinosiseptif etkinliği gösterildi. Bu sonuçlar gelecekte insanlarda nöroaksiyel kullanımı açısından umut verici olabilir.
Anahtar Kelimeler: Lipozom, bupivakain, intratekal, sıçan

Abstract:
We aimed to evaluate the in vivo effect of intrathecal administration of liposomal bupivacaine on the duration of analgesia and the motor block in rats.
After approval of the ethics committe, bupivacaine HCl (BHCl), bupivacaine base, cholesterol, dipalmitoyl phosphatidylcholine and methanole were distillated with vacuum in rotavapor device. They were kept in an ultrasound bath to achive homogenic distribution. Two different liposomal bupivacaine formulations were made as liposomal bupivacaine (LB) and High Yield Drug Entrapment in Liposome (HYDEL). Three groups consisting of 6 rats were assigned as Group 1 (BHCl), Group 2 (LB), Group 3 (HYDEL). Anesthesia induction was provided with sevoflurane inhalation at low concentrations that may allow awakening within approximately 3 minutes (min). Local anesthetic formulations were injected into the intrathecal space in volume of 30 μl (0.5 % BHCL) at lumbar region after achieving a positive indication of electrical shock-like tail movement and analgesia was assessed using the tail flick test while motor block degree was scored (0: Complete motor block, 1: Partial motor block, 2: No motor block).
Tail-flick latencies significantly prolonged with HYDEL compared to BHCl after 150 min of injection (p<0.05). The prolongation of tail flick latencies in BHCl and LB groups have lost their significance after 60 min though the prolongation has stayed for 150 min. in HYDEL group (p<0.05). Complete or partial motor block (0 or 1 st degree) decreased to zero in 75 min in the BHCL group but it declined to zero after 20 min in LB and HYDEL groups.
Controlled-release pattern was observed after intrathecal administration of HYDEL bupivacaine in rats. The longer duration of antinociceptive activity in HYDEL than bupivacaine alone without prolonging the motor block might be promising for human studies in future.
Key words: Liposome, bupivacaine, intrathecal, rat