Deneysel sıçan hidrosefali modelinde deksmedetomidinin nöroenflamasyonun üzerine etkilerinin radyolojik olarak incelenmesi
Radiological investigation of the effects of dexmedetomidineon hydrocephalus induced neuroinflamation in experimental rat hydrocephalusmodel
Yazar: DIAA K.A. YAHYA
Danışman: PROF. DR. HALİL KAMİL ÖGE
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Nöroloji = Neurology ; Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Deksmedetomidin = Dexmedetomidin ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hidrosefali = Hydrocephalus ; Kaolin = Kaolin ; Nörojenik inflamasyon = Neurogenic inflammation ; Radyografi = Radiography ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Giriş: Hidrosefalide ventrikülomegali ve artmış intrakraniyal basınç
sonucunda özellikle periventriküler beyaz cevherde ve subventriküler zonda
kan akımında azalma ve iskemi oluşmaktadır. Buna bağlı olarak astroglial ve
mikroglial hücrelerin proliferasyonu ile karakterize bir nöroenflamasyon
durumu meydana gelmektedir. Bu olay zinciri sonuçta nöron kaybı, myelin
kaybı ve nörogeneziste azalma dolayısıyla fonksiyon kaybı ile
sonuçlanmaktdır. Hidrosefalide oluşan bu nöroenflamasyon radyolojik olarak
corpus callosum kalınlığında ve kortikal kalınlıkta azalma şeklinde
görülebilmektedir. Yapılan in vitro çalışmalarda deksmedetomidinin (DEX)
antienflamatuvar ve nöroprotektif etkileri olduğu gösterilmiştir.
Amaç: Bu çalışmada intrasisternal kaolin enjeksiyonu ile oluşturulan
hidrosefali modelinde DEX'in nöroenflamasyon üzerine etkilerinin radyolojik
olarak incelenmesi amaçlanmıştır.
Metod: Bu çalışmada ağırlıkları 330-385 gr arasında değişen toplam 21
adet erkek Sprague-Dawley albino sıçan kullanıldı. Denekler 3 ayrı gruba
(n=7) bölündü. Birinci gruptaki deneklerin (Sham grubu) sisterna magnalarına
30μL SF verildi. İkinci (hidrosefali grubu) ve üçüncü gruptaki (tedavi grubu)
deneklerin sisterna magnalarına ise 30μL SF içerisinde çözdürülmüş %25'lik
kaolin süspansiyonu enjekte edildi. İntrasisternal enjeksiyondan 14 gün sonra
tüm deneklere beyin MRG çekildi ve ikinci ve üçüncü gruplardaki deneklerde
hidrosefali geliştiği teyit edildi. Daha sonra bir hafta boyunca ikinci gruptaki
deneklere intraperitoneal SF, üçüncü gruptaki deneklere ise intraperitoneal
olarak 40 μg/kg/gün DEX enjekte edildi. Deneyin 22. Gününde tüm deneklere
VI
tekrar beyin MRG çekildi. Elde edilen görüntülerden Evans indeksi, ventrikül
alan ölçümü, Corpus Callosum kalınlığı ve kortikal kalınlık değerleri
hesaplandı. Verileri istatiksel analizi için GraphPad Prism 9 programı kullanıldı.
Bulgu: İncelenen bütün parametreler (Evans indeksi, ventrikül alan
ölçümü, corpus callosum kalınlığı, kortikal kalınlık) sham grubuna göre
istatiksel olarak anlamlı bulundu. Ancak hidrosefali ve tedavi grupları arasında
anlamlı bir fark bulunmadı.
Sonuç: Yapılan istatiksel analizin sonucunda sham grubu ile hidrosefali
oluşturulan gruplar (hidrosefali grubu ve tedavi grubu) arasında istatiksel fark
saptandı, bu da etkin bir hidrosefali oluştuğunun göstergesidir. Ancak
hidrosefali grubu ile tedavi grubu arasında anlamlı bir fark saptanmadı. Sonuç
olarak, DEX hidrosefalide oluşan nöroenflamasyonun üzerine radyolojik
olarak bir etkisi gösterilemedi. Bu sonuçları doğrulamak için histopatolojik
çalışmaların yapılması önerilir.
Anahtar kelimeler: Hidrosefali, Kaolin, Deksmedetomidin,
Nöroenflamasyon.

Abstract:
Introduction: As a result of ventriculomegaly and increased intracranial
pressure in hydrocephalus, there is a decrease in blood flow and ischemia,
especially in the periventricular white matter and subventricular zone.
Accordingly, a neuroinflammatory condition characterized by the proliferation
of astroglial and microglial cells occurs. This chain of events ultimately results
in functional loss due to loss of neurons, loss of myelin and decrease in
neurogenesis. This neuroinflammation can be seen radiologically in the form
of a decrease in cortical and corpus callosum thickness. In vitro studies have
shown that dexmedetomidine has anti-inflammatory and neuroprotective
effects in varying experimental models.
Purpose: In this study, it was aimed to radiologically investigate the
effects of dexmedetomidine on neuroinflamation in a hydrocephalus model
created by intracisternal kaolin injection.
Materials and Methods: In this study, a total of 21 male Sprague-
Dawley albino rats weighing between 330-385 g were used. The subjects were
divided into 3 separate groups (n=7). The subjects in the first group (Sham
group) were given 30μL SF into the cisterna magna. The second
(hydrocephalus group) and third ( treatment group) groups' subjects were
injected intracisternally with 25% kaolin suspension dissolved in 30μL SF.
Brain MRI was performed on all subjects 14 days after the intracisternal
injeciton, and it was confirmed that hydrocephalus developed in the subjects
of the second and third groups. Then, for a week, subjects in the second group
were injected intraperitoneally with SF, and subjects in the third group were
injected intraperitoneally with 40 μg/kg/day of dexmedetomidine. On the 22nd
day of the experiment, a brain MRI was perfomed again on all subjects. Evans
VIII
index, ventricular area measurment, Corpus Callosum thickness, and cortical
thickness values were calculated from the images obtained. For statistical
analysis of the data GraphPad Prism 9 program was used.
Results: All parameters examined (Evans index, ventricular area
measurment, corpus callosum thickness, cortical thickness) were found to be
statistically significant compared to the sham group. However, there was no
significant difference between the hydrocephalus and treatment group.
Conclusion: As a result of the statistical analysis, a significant
difference was found between the sham group and the groups in which
hydrocephalus was fromed (hydrocephalus group and treatment group), which
indicates that an effective hydrocephalus has developed. However, there was
no significant difference between the hydrocephalus group and the treatment
group. In conclusion, there was no radiologically shown effect of
dexmedetomidine on the neuroinflammation occurring in hydrocephalus. To
confirm these results, we recommend to conduct histopathological studies.
Keywords: Hydrocephalus, Kaolin, Dexmedetomidine,
Neuroinflammation.