Süt çocukluğunun geçici hipogamaglobulinemisinde b lenfosit alt grupları
B lymphocyte subsets in transient hypogammaglobulinemia of infancy
Yazar: FEHİME KARA EROĞLU
Danışman: PROF. DR. ŞAZİYE ÖZDEN SANAL
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Alerji ve immünoloji = Allergy and immunology

Özet:
Süt çocukluğunun geçici hipogamaglobulinemisi (SÇGH), çocuk immünoloji polikliniklerinde sık görülen fakat tanımı ve patogenezi konusunda hala fikir birliğine varılamamış, klinik ve laboratuvar bulguları heterojen bir primer antikor eksikliğidir. Bu çalışmada amacımız SÇGH'li hastaların ve sağlıklı Türk çocuklarının B hücre alt gruplarını inceleyerek yaşla birlikte değişimini saptamak ve hasta ve kontroller arasında bu yönden farklılık olup olmadığını ortaya koymaktır.
Bu çalışmada Hacettepe Üniversitesi İhsan Doğramacı Çocuk Hastanesi İmmünoloji polikliniğinde 2005-2011 yılları arasında takip edilen, yaşları1 ile 7 yaş arasında değişen (ortalama yaşları 3,5), klinik ve laboratuvar bulguları ile SÇGH tanısı alan 20 hasta ile yaşları 1 ile 7 yaĢ arasında değiĢen 40 sağlıklı kontrolün B hücre alt grupları değerlendirilmiştir. Hasta ve kontroller yaĢ gruplarına göre 0-2, 3-4, 5-7 yaĢ olmak üzere üçe ayrılmıştır. Hasta ve kontrollerde B hücre alt gruplarından izotip dönüşümü yapmış hafıza B lenfositlerin (smBL) B lenfositlere (BL) ve total lenfositlere (totL); marjinal B lenfositlerin (marjBL) B lenfositlere; naif B lenfositlerin (naifBL) B lenfositlere ve total lenfositlere; CD27+ B lenfositlerin lenfositlere ve CD19+ B lenfositlerin total lenfositlere oranları değerlendirilmiĢtir.
ÇalıĢmamızda hasta ve kontrollerde, SmBL/BL, smBL/totL, marjBL/BL, CD27+/BL oranları yaşla birlikte artarken; naifBL/BL, naifBL/totL, CD19+/totL oranlarının yaşla birlikte azaldığı saptanmıştır. B hücre alt gruplarının yaşla değişim açılarında, hasta ve kontrollerde fark gözlenmemiştir.Tüm hasta ve kontrollerinB hücre alt grup oranları karşılaĢtırıldığında hastalarda marjBL/BL, CD27+/BL istatistiksel olarak anlamlı düşüklük (p=0,041 ve <0,001), naifBL/BL oranında istatistiksel anlamlı yükseklik saptanmıştır (p=0,001). Yaş gruplarında ayrı ayrı değerlendirildiğinde ise tüm yaş gruplarında hastalarda CD27+/BL oranında istatistiksel olarak anlamlı düşüklük (p değerleri 0-2 yaĢ grubunda 0,013, 3-4 yaĢ grubunda 0,014, 5-7 yaĢ grubunda 0,03), naifBL/BL oranında istatistiksel anlamlı yükseklik saptanmıştır (p değerleri 0-2 yaĢ grubunda 0,001, 3-4 yaĢ grubunda 0,006, 5-7 yaĢ grubunda 0,033). IgG düzeyi 36 ayın altında düzelen 8 hastanın B hücre alt grupları, aynı yaştaki sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında CD27/BL oranında istatistiksel anlamlı düşüklük (p<0,001), naifBL/BL oranında ise istatistiksel anlamlı yükseklik saptanmıştır (p=0,002). IgG düzeyi 36 ayın üzerinde düzelen 6 hastanın B hücre alt grupları, aynı yaştaki sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında ise sadece CD27/BL oranında istatistiksel anlamlı düşüklük saptanmıştır (p=0,026).
Hasta ve kontrollerde en belirgin farkın CD27+/BL ve naifBL/BL oranında saptanması, SÇGH patogenezinde hafıza B hücre geliĢim gecikmesinin rol oynayabileceğini düĢündürmektedir. SÇGH'li hastalarda CD27+ hafıza B hücre oranlarındaki düĢüklüğün ileriki yaşlarda devam edip etmediğini aydınlatmak amacıyla hastaların B lenfosit alt gruplarının değiĢik zamanlarda çalıĢılması, SÇGH patogenezine daha net ışık tutacaktır.

Abstract:
Transient hypogammaglobulinemia of infancy (THI) is one of the most common immunodefciency disease diagnosed in immunology clinics, but its definition and pathogenesis is still unclear. In this study to see whether there is any difference between patients and controls in B cell subtypes, we evaluated B cell subtypes in peripheral blood of THI patients.
We studied B cell subtypes of 20 patients with THI diagnosed between 2005-2011 in Hacettepe University Pediatric Immunology clinic whose ages were between 1 and 7 years (mean age 3,5) and as well as 40 healthy children age between 1 and 7 years. Patients and healthy controls are divided into 3 groups (0-2, 3-4 and 5-7) according to their age. We evaluated switch memory B lymphocyte (smBL) to B lymphocyte (BL) and total lymphocyte (totL); marginal (marg) BL to BL; naïve BL to BL and totL; CD27+ to BL and CD19+ BL to totL ratios.
Our results showed that in healthy controls and THI patients, B cell subtypes change similarly with age. While smBL/BL, smBL/totL, margBL/BL, CD27+/BL ratios increased; naiveBL/BL, naïveBL/totL, CD19+/BL ratios decreased with age. The slopes of increase and decrease in B cell subtype ratios were similar in healthy controls and THI patients. There were statistically significant difference between THI patients and controls in margBL/BL, CD27+/BL and naiveBL/BL ratios. While CD27+/BL and margBL/BL ratios significantly decreased (p=0,041 and <0,001) and naiveBL/BL ratios were significantly increased in THI patients (p=0,001). In all age groups there was statistically significant difference in CD27+/BL ratio (p=0,013 in 0-2 age group, 0,014 in 3-4 age group and0,03 in 5-7 age group)and naiveBL/BL ratio (p=0,001 in 0-2 age group, 0,006 in 3-4 age group, 0,033 in 5-7 age group). When B cell subtypes of 8 patients whose Ig levels normalized before 36 months of age were compared with healthy controls, a statistically significant decrease in CD27+/BL ratio (p <0,001) and increase in naiveBL/BL ratio (p= 0,002) were found. CD27+/BL ratiowas also decreased in patients whose Ig levels normalized after 36 months of age (p=0,026).
Our finding which showed that the most prominent difference between patients and controls was in CD27+ B cells which represent memory B cells, suggest that a delay in the development of B cells may play role in the pathogenesis of THI. Evaluating the same patients for the B cell subtypes with increasing age may help to make this possibility more clear.