Koroner arter ektazililerin kardeş kromatid değişimi (SCE) ve detoksifikasyon enzim gen polimorfizmleri yönünden eğerlendirilmesi
Evaluation of coronary artery ectasia via sister chromosome exchange (SCE) and gene polymorphisms of detoxification enzymes
Yazar: AYŞE YİĞİT
Danışman: DOÇ. DR. EFKAN UZ
Süleyman Demirel Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2012
Konu: Genetik = Genetics ; Kardiyoloji = Cardiology ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Kardeş kromatid değişimi = Sister chromatid exchange ; Restriksiyon fragman uzunluğu polimorfizmi = Restriction fragment length polymorphisms

Özet:
Koroner arter ektazisi (KAE), koroner arterlerin lokal veya genel anevrizmal genişlemeleridir. Çalışmamızda, Koroner Arter Ektazi (KAE) vakalarında detoksifikasyon enzimlerinden Glutatyon S-Transferaz (GST) enzim ailesinin GSTM1, T1, P1 genlerindeki polimorfizmlerin analizi amaçlanmıştır. Ayrıca bu vakaların Kardeş Kromatid Değişim (KKD) sayıları ile GST enzim seviyeleri biyokimyasal olarak değerlendirilmiştir. Çalışmamız KAE tanısı almış 90 vaka ile bunlarla yaş ve cinsiyet açısından uyumlu 91 kontrol bireyi ile gerçekleştirilmiştir. DNA izolasyonları yapılan çalışma gruplarında PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism) metodu kullanılarak polimorfizmler analiz edildi. Ayrıca heparinize halde alınan kanlarda KKD sıklığını değerlendirmek için kültürler oluşturuldu ve oluşturulan preparatlar değerlendirildi. KAE ve kontrol grubundan elde edilen serumlarda ise biyokimyasal olarak GST enzim seviyesi analiz edildi. Çalışma grubu ve kontrol grubu arasında yaş, cinsiyet, risk faktörleri, biyokimyasal ve ekokardiyografik özellikler açısından anlamlı bir fark olmadığı tespit edilmiştir (p>0,05). GSTM1, T1, P1 gen polimorfizm düzeylerinin istatistiksel olarak anlamlı olacak şekilde KAE vaka grubunda daha yüksek olduğu görülmüştür (p<0,05). Yine KKD sıklığının ve GST enzim miktarının KAE vaka grubunda kontrol grubu ile kıyaslandığında daha yüksek olduğu bulunmuştur (p<0,05). Ayrıca KAE vaka grubu herbisit maruziyeti açısından gruplandırılmıştır. Herbisit maruziyetli grupta maruziyetsiz olanlar ile kıyaslandığında GSTM1, T1 ve P1 gen polimorfizm düzeylerin ve KKD değerlerinin ve GST enzim seviyelerinin daha yüksek olduğu bulunmuştur (p<0,05). Çalışmamızda elde edilen verilerin, bölgemizde tarımla uğraşan ve herbisite maruz kalan bireylerin GST gen polimorfizmleri bulunması durumunda, ilaçlara karşı daha dikkatli olmaya yönlendirmede kullanılabileceğini düşünmekteyiz. Çalışmamız KAE'li vakalarda GST gen polimorfizmlerini tarayan ilk çalışmadır. Anahtar sözcükler: Koroner Arter Ektazisi, Glutatyon S-Transferaz gen polimorfizmi, Kardeş Kromatid Değişimi, RFLP

Abstract:
Coronary artery ectasia (CAE) is defined as local or generalized aneurysmal dilatation of the coronary arteries. The aim of this study was to analyze gene polymorphisms of enzyme family of Glutathione S-Transferase GSTM1, T1, P1 of detoxification enzymes in cases with coronary artery ectasia (CAE) as well as the level of GST enzyme and Sister Choromatid Exchange (SCE) frequency were evaluated. Our study was carried out in a total of 90 cases diagnosed with CAE and a total of 91 population-matched healty controls in respect to age and genders. After DNA isolation, polymorphisms were analyze using Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) methods. In addition, to evaluate the frequency of SCE, the cell cultures were employed and praparets were examined. The levels of GST enzymes was analyzed biochemicaly in serums obtained from subjects. No significant differences were obtained in terms of age, genders, risk factors, biochemical parameters and echocardiographic characteristics between study and control groups (p>0,05). The levels of GSTM1, T1, P1 polymorphisms were statisticaly higher in CAE cases than controls (p<0,05). The frequency of SCE and GST enzyme levels were higher in CAE cases than controls (p<0,05). In our study CAE group was also divided into subgroups in respect to herbicide exposure. GSTM1, T1, P1 gene polymorphisms, SCE frequency and levels of GST enzymes were higher in herbicide effected group. We think the data obtained in this study can be used to direct people who have deletions in GST genes to avoid chemicals and herbicide exposure. To our knowledge this is the first study examining the polymorphisms encoding GST enzymes polymorphisms in cases with CAE. Keywords: Coronary artery ectasia, gene polymorphism of Glutathione STransferase, Sister Chromatid Exchange, Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP)