Metilmalonik asidemili hastalarda renal fonksiyonların değerlendirilmesi: idrar n-asetil-beta-d-glukozaminidaz (nag) ve serum beta-2-mikroglobulin, sistatin c düzeyleri
Assessment of renal functions and urinary n-acetyl-beta-d-glucosaminidase, serum beta-2-microglobulin, and cystatin-c levels in patients with methylmalonic acidemia
Yazar: HALİL İBRAHİM AYDIN
Danışman: PROF.DR. TURGAY COŞKUN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Beta 2 mikroglobülin = Beta 2 microglobulin ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure

Özet:
Son 30 yıldatedavisindeki gelişmelere karşın metilmalonik asidemili hastaların uzun dönemizlemlerinde halen büyüme geriliği, psikomotor gerilik, nörolojik bozukluklar,pankreatit ve renal tutulum görülmektedir. Metilmalonik asidemide renal tutulumunkronik böbrek yetmezliği ve tubüler patoloji şeklinde görülmesine karşın, buhastaların böbrek işlevlerinin izlem parametreleri ve böbrek tutulumununfizyopatolojisi aydınlatılmış değildir. Çalışmamızda yaşları 1,99-23,34 yıl (ortalama:6,94 yıl) arasında değişen 27 (14 erkek, 13 kız) metilmalonik asidemili hastanınböbrek işlevleri, yaşları 1,42-17,84 yıl (ortalama: 6,63 yıl) arasında değişen 31fenilketonüri (17 erkek, 14 kız) ve yaşları 0,84-11,69 yıl (ortalama: 4,81 yıl) arasındadeğişen 7 propiyonik asidemili (7 erkek) hasta ile karşılaştırılarak değerlendirilmiştir.Hastaların böbrek işlevleri, GFH ölçümü, böbrek konsantrasyon, asidifikasyon,tubüler fonksiyon testleri, idrar N-asetil-beta-D-glukozaminidaz enzim aktivitesi,serum sistatin C, serum ve idrar beta-2-mikroglobulin düzeyleri ile değerlendirilmiştir.FKU ve PA'li hastaların hiçbirisinde böbrek yetmezliğine ait bulgu saptanmazken,metilmalonik asidemili 27 hastanın 5'inde (%19) kronik böbrek yetmezliği olduğugörülmüştür. Kronik böbrek yetmezliği bulguları bulunan hastaların 3'ü muto, 2'siCblA/CblB eksikliği olan hastalar olup ortak özellikleri, yaşlarının kronik böbrekyetmezliği saptanmayan hastalara göre daha büyük olmasıydı. Serum sistatin Cdüzeyleri, metilmalonik asidemili hastalarda fenilketonüri ve propiyonik asidemilihastalara göre daha yüksek bulunmuştur. Böbrek yetmezliği saptanan hastalarınhepsinde serum beta-2-mikroglobulin düzeyleri yüksek bulunurken fenilketonüri vepropiyonik asidemili bütün hastalarda serum beta-2-mikroglobulin düzeyleri normalreferans değerleri arasında bulundu. Daha önceki çalışmalarla uyumlu olarakcinsiyet, malnutrisyon, karaciğer transaminazlarında hafif artış, anemi gibi durumlarınserum sistatin C ve beta-2-mikroglobulin düzeylerini değiştirmediği saptanarakmetilmalonik asidemili hastaların böbrek işlevlerinde kullanılabilecek güvenilirbelirteçler olduğu gösterilmiştir. Metilmalonik asidemili grupta, bu hastalardaproksimal tubüler etkilenmeyi gösterecek şekilde fenilketonüri ve propiyonik asidemiligruplara göre idrar NAG/kreatinin oranı yüksek, TPR (tubüler fosfat rearpsorpsiyonu)düşük bulunmuştur.

Abstract:
Despite thedevelopments in management over the last three decades, many patients withmethylmalonic acidemia still suffer from failure to thrive, psychomotor retardation,neurological deficits, pancreatitis and progressive renal failure in long term follow-up.Although it is well known that renal involvement in methylmalonic acidemia emergesin the form of tubular pathology and chronic renal failure, available data areinsufficient to fully explain the pathophysiological mechanisms of renal impairment aswell as to define appropriate evaluation parameters. This study is designed toevaluate the renal functions and to determine urinary N-acetyl-beta-Dglucosaminidase(NAG) enzyme activities, serum cystatin C, serum and urinary beta-2-microglobulin levels in patients with methylmalonic acidemia. The study groupconsisted of 27 children (14 males, 13 females) with methylmalonic acidemia at theages ranging from 1.99 to 23.34 years (mean 6.94 years). Thirty-one children withphenylketonuria (17 males, 14 females; aged 6.63 years, range 1.42-17.84), and 7children with propionic acidemia (aged 4.81 years, range 0.84-11.69) served as thecontrol group. Alterations in renal functions were assessed through determination ofglomerular fitration rate (GFR), urine concentration and acidification tests, tubularfunction tests, urinary NAG activity, serum cystatin C levels, and serum and urinarybeta-2-microglobulin levels. None of the patients with phenylketonuria or propionicacidemia had any evidence of chronic renal failure or tubular dysfunction. Patientswith methylmalonic acidemia had diminished GFR as compared to thephenylketonuria and propionic acidemia groups. Five of 27 patients withmethylmalonic acidemia (19%; 3 patients with muto and 2 patients with CblA/CblBdeficiency) had chronic renal failure. Patients with chronic renal failure were olderthan those without. Serum cystatin C levels were higher in patients withmethylmalonic acidemia than in patients with phenylketonuria or propionic acidemia.Serum beta-2-microglobulin levels were significantly elevated in all patients withchronic renal failure and within normal reference levels in patients withphenylketonuria and propionic acidemia. In agreement with previous studies, gender,malnutrition, anemia or mild elevation of transaminases did not alter the serumconcentrations of serum cystatin C and beta-2-microglobulin levels, which suggeststhat these markers are reliable for evaluation of renal functions in patients withmethylmalonic acidemia. The NAG/Cr ratios were significantly higher and tubularphosphate rearbsorption was lower in patients with methylmalonic acidemia than thatin phenylketonuria or propionic acidemia. These findings suggest the presence ofrenal tubular injury in patients with methylmalonic acidemia. We conclude that urinaryNAG may be a useful parameter for the follow-up of tubular damage in patients withmethylmalonic acidemia.