Allantoinin rat timpanik membran kronik perforasyonundaki etkisi
The effect of allantoin on chronic perforation of rattympanic membrane
Yazar: NURİ ÜNSAL
Danışman: DOÇ. DR. ALİ BAYRAM
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Kayseri Şehir Hastanesi / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Allantoin = Allantoin ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Perforasyon = Perforation ; Sıçanlar = Rats ; Timpanik membran = Tympanic membrane ; Yara iyileşmesi = Wound healing

Özet:
Amaç: Allantoinin topikal uygulamadaki yara iyileşmesine olumlu etkisinin, rat
timpanik membran (TM) kronik perforasyon modelinde etkili olup olmadığının
histolojik ve klinik olarak araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda Erciyes Üniversitesi Deneysel Araştırma
Merkezi'nde üretilen, ağırlıkları 250-300 gr arasında değişen, 6 aylık, 25 adet sprague
dawley cinsi erişkin dişi rat kullanıldı. Rat TM'larında kimyasal hasar (%50 lik
Triklorasetik asit) ile kronik perforasyon modeli oluşturuldu. 25 rat (50 kulak) daha
sonra randomize olarak 3 gruba ayrıldı. 1. gruba (10 rat-20 kulak) intratimpanik (İT) %
0.57'lik allantoin çözeltisi (Distile su içerisinde çözülmüş allantoin, Kale Kimya,
İstanbul), 2. gruba (5 rat-10 kulak), kronik perforasyon modeli oluşturulduktan sonra
herhangi bir madde uygulanmadı. 3. gruba (10 rat-20 kulak) İT distile su tatbik edildi.
Çalışma hayvan kaybı yaşanmadan 25 rat (50 kulak) ile tamamlandı. Sonrasında
çalışma bitiminde rat TM'ları klinik olarak muayene edildi. Muayene sonrası ratlar
sakrifiye edilerek TM'lar, nötrofil aktivitesi, kronisite, histiosit varlığı, keratin birikimi,
subepitelyal ödem, konjesyon, fibroblast proliferasyonu, neovaskülasrizasyon ve TM
kalınlığı gibi parametreler yönünden histopatolojik olarak değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmamızda 1. grupta (Allantoin) ve 3. grupta (Distile su) 1'er TM
hariç toplam 48 kulakta TM perforasyonunun kapandığı görüldü.
Çalışma grupları nötrofil aktivite oranları açısından karşılaştırıldığında; gruplar
arasında anlamlı fark bulundu (p=0.048). Gruplar nötrofil aktivitesi oranları için ayrı
ayrı incelendiğinde 1. grupta 2. gruba göre nötrofil aktivitesinin anlamlı derecede arttığı
görüldü (p=0.049). Ayrıca yine 1. grupta 3. gruba göre nötrofil aktivitesinin anlamlı
derecede arttığı görüldü (p=0.031).
Gruplar kronisite derecelerinin oranları açısından karşılaştırıldığında; gruplar
arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0.177).
Gruplar histiosit derecelerinin oranları açısından karşılaştırıldığında; gruplar
arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0.429).
viiiGruplar keratin birikimi derecelerinin oranları açısından karşılaştırıldığında;
gruplar arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0.829).
Gruplar subepitelyal ödem derecelerinin oranları açısından karşılaştırıldığında;
gruplar arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0.993).
Gruplar konjesyon derecelerinin oranları açısından karşılaştırıldığında; gruplar
arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0.395).
Çalışma grupları fibroblast proliferasyon oranları açısından karşılaştırıldığında;
gruplar arasında anlamlı fark bulundu (p=0.033). Gruplar fibroblast proliferasyonu
oranları için ayrı ayrı incelendiğinde 1. grupta 2. gruba göre fibroblast proliferasyonun
anlamlı derecede arttığı görüldü (p=0.009).
Gruplar neovaskülarizasyon derecelerinin oranları açısından karşılaştırıldığında;
gruplar arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0.051).
Gruplar TM kalınlıkları açısından karşılaştırıldığında; gruplar arasında anlamlı
fark bulunamadı (p=0.095).
Sonuç: Allantoinin topikal kullanımının rat TM kronik perforasyon iyileşmesini
olumlu yönde etkilediğine dair histopatolojik bulgulara ulaşılmıştır.
Anahtar Kelimeler: Allantoin, Rat, Timpanik membran perforasyonu, Yara
iyileşmesi, Hayvan deneyi

Abstract:
Objective: The aim of this study is to investigate whether the positive effect of
allantoin on wound healing in topical application is also effective histologically and
clinically in rat tympanic membrane (TM) chronic perforation model.
Materials and Methods: In our study, 25 adult female sprague dawley rats aged
6 months, produced at Erciyes University Experimental Research Center, weighing
between 250-300 g were used. A chronic perforation model was established with
chemical damage (triclorasetic acid 50%) in rat TM. Twenty five rats (50 ears) were
then randomized into three groups. In group 1 (10 rats-20 ears) intratympanic (IT) 0.57
% allantoin solution (Allantoin dissolved in distilled water, Kale Chemical, İstanbul), In
group 2 (5 rats-10 ears ) after the chronic perforation model was created, no substance
was administered, Group 3 (10 rat-20 ears) was planned to be treated with distilled
water. The study was completed with 25 rats (50 ears) without any animal loss. The rat
TMs were then examined clinically at the end of the study. After the examination, the
rats were sacrificed and evaluated for histopathological features such as TMs,
neutrophil activity, chronicity, histiocyte, keratine accumulation, subepithelial edema,
congestion, fibroblast proliferation, neovascularization and tympanic membrane
thickness.
Results: In our study, it could be seen that all TM's except one TM perforation
in the group 1 (allantoin), and one TM perforation from the group 3 (distilled water), a
total of 48 ears showed that perforation was closed.
When the study groups were compared in terms of neutrophil activity rates;
there was a significant difference between groups (p = 0.048). When the groups were
examined seperately for neutrophil activity, it was significantly increased in group 1
compared group 2 (p = 0.049). Also in group 1, neutrophil activity was significantly
increased in group 3 (p = 0.031).
When the groups were compared in terms of the degrees of chronicity, no
significant difference was found between the groups (p = 0.177).
xWhen the groups were compared in terms of the rates of histiocytes; no
significant difference was found between the groups (p = 0.429).
When the groups were compared in terms of the rates of keratine accumulation;
no significant difference was found between the groups (p = 0.829).
When the groups were compared in terms of the rates of subepithelial edema; no
significant difference was found between the groups (p = 0.993).
When the groups were compared in terms of rates of congestion; no significant
difference between the groups (p = 0.395).
When the study groups were compared in terms of fibroblast proliferation rates;
significant differences were found between groups (p = 0.033). Groups were examined
seperately for fibroblast proliferation rates fibroblast proliferation was significantly
increased in group 1 compared group 2 (p = 0.009).
When the groups were compared in terms of the rates of neovascularization; no
significant difference was found between the groups (p = 0.051).
When the groups were compared in terms of thickness of the tympanic
membrane; no significant difference was found between the groups (p = 0.095).
Conclusion: The topical use of allantoin revealed that histopathological findings
suggest that rat TM positively affected the healing of chronic perforation.
Key words: Allantoin, Rat, Tympanic membrane perforation, Wound healing,
Animal experimentation