Deneysel akut pankreatit modelinde Montelukast'ın etkileri
The effects of Montelucast in experimental acute pancreatitis
Yazar: SERKAN ANGI
Danışman: PROF. DR. ALİ NAKİ ULUSOY
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Montelukast = Montelucast ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı, ratlarda Cerulein ile oluşturulmuş deneysel akut pankreatit modelinde bir sisteinil lökotrien reseptör antogonisti olan Montelukast'ın etkilerini araştırmaktırGereç ve Yöntem: Toplam 40 adet Sprague-Dawley türü erkek erişkin rat(Ağırlıkları 295-325 gr arasında değişen, ortalama ağırlıkları 310 gr. ,standart sapma: ± 2.6) ,her bir grupta 10 rat olacak şekilde 4 gruba ayrıldı. Cerulein(C) grubundaki 10 rata subkutan 20 µg/kg Cerulein (Sigma Chemical,USA) enjekte edilerek deneysel akut pankreatit indüklendi. Cerulein+erken Montelukast(CMe) grubundaki 10 rata ilk Cerulein dozundan 4 ve 8 saat önce olmak üzere 2 kere 10 mg/kg Montelukast sodyum (Bilim İlaç,İstanbul) subkutan enjekte edildi,ardından birer saat ara ile 4 kere 20 µg/kg Cerulein subkutan enjekte edildi.Cerulein+geç Montelukast(CMg) grubundaki 10 rata önce birer saat ara ile 4 kere 20 µg/kg Cerulein subkutan ,ilk Cerulein dozundan 4 ve 8 saat sonra iki kere 10 mg/kg Montelukast sodyum subkutan enjekte edildi.Kontrol (K)grubuna birer saat ara ile dört kere Cerulein ile eş hacimli(0,2ml) % 0.9 luk NaCl solüsyonu subkutan enjekte edildi.Tüm ratlar ilk Cerulein enjeksiyonundan 12 saat sonra sakrifiye edildi.Sakrifikasyondan hemen önce alınan arteryel kan örneklerinden pH, pO2 ,pCO2, HCO3, lökosit, hematokrit, pankreatik amilaz ve lipaz çalışıldı.Tamamı çıkarılan pankreas dokularının herbirinin kuyruk kesimlerinden yaklaşık 1 cm3'lik küçük birer parça alınarak pankreatik su içerikleri hesaplanmak üzere ayrıldı.Kalan pankreas dokularında histopatolojik olarak ödem,inflamasyon,vakuolizasyon ve nekroz değerlendirilerek her birine 0-4 arası skor verildi ve total histopatolojik skor hesaplandıBulgular:K grubuyla C grubunun karşılaştırılmasında; pankreatik amilaz, lipaz, lökosit, hematokrit, pH, pO2 , pCO2, HCO3, pankreatik su içeriği değerlerinin tümünde, ayrıca histopatolojik incelemede, ödem, inflamasyon, vakuolizasyon, nekroz ve total histopatolojik skor değerlerinin her birinde istatiksel olarak anlamlı farklar ortaya çıkmıştır(p<0.05). CMg grubuyla C grubu karşılaştırıldığında değerlendirilen hiçbir parametrede istatiksel olarak anlamlı fark çıkmamıştır. CMe grubuyla C grubu karşılaştırıldığında pankreatik amilaz ,lipaz, pH, pO2, pCO2, HCO3,pankreatik su içeriği oranları ve histopatolojik olarak ödem,inflamasyon ve total histopatolojik skor değerlerinin tümünde istatiksel olarak anlamlı farklar çıkmıştır.(p<0.05)Bu iki grubun karşılaştırılmasında lökosit,hematokrit,vakuolizasyon ve nekroz değerlerinde anlamlı farklar çıkmamıştır. Son olarak CMe grubuyla K grubunun karşılaştırılmasında lökosit ve pO2 haricindeki tüm değerlerde istatiksel olarak anlamlı farklar çıkmıştır. (p<0.05Tartışma ve Sonuç: Birer saat ara ile 4 kere 20 µg/kg subkutan Cerulein uygulanmasıyla tüm ratlarda akut pankreatit oluşturulmuştur. Montelukast'ın Cerulein indüksiyonundan sonra verildiği grupta meydana gelen pankreatik hasarda Cerulein grubuyla karşılaştırıldığında hiçbir parametrede anlamlı fark gözlenmemiştir. Montelukast'ın Cerulein indüksiyonundan önce verildiği grupta meydana gelen pankreatik hasarda ise Cerulein grubuyla karşılaştırıldığında pekçok parametrede anlamlı farklar olmuştur (p<0.05). Bu da bize sisteinil lökotrien reseptör antogonistlerinin pankreatitin geç evresinde kullanılmasının herhangi bir fayda sağlamayacağını, ancak erken dönemde yada profilaktik olarak kullanıldığında pankreatik hasarı azaltabileceğini düşündürmüştürAnahtar Kelimeler: Deneysel akut pankreatit, Sisteinil lökotrienler, Cerulein, Montelukast

Abstract:
Background: The aim of this study was to investigate the effects of `montelucast?, a cysteinyl leukotriene receptor antagonist, in Cerulein induced experimental acute pancreatitis model in ratsMaterial and Methods: 40 male adult Sprague-Dawley rats (weight range :295-325 gr, mean weight: 310 gr, standard derivation: ± 2.6) were randomly divided into four groups each including 10 rats.In Cerulein group (C group,n=10); acute experimental pancreatitis was induced by subcutenous injection of 20 µg/kg Cerulein ( Sigma Chemical,USA) four times at one hour intervals. In Cerulein + Early Montelucast group (CMe group,n=10); 10 µg/kg Montelucast sodium(Bilim İlaç,İstanbul) was injected subcutenously twice 8 and 4 hours before the first Cerulein injection.Then Cerulein (20 µg/kg ) was injected subcutenously four times at one hour intervals. In Cerulein + Late Montelucast group ( CMg group,n=10); Cerulein (20 µg/kg) was injected subcutenously four times at one hour intervals.Then Montelucast sodium (10 µg/kg) was injected subcutenously twice after 4 and 8 hours from the first Cerulein injection. In Control Group (K group,n=10); 0.9 % NaCl (0.2 ml) was injected subcutenously four times at one hour intervals. All of the rats were sacrificed after 12 hours from the first Cerulein injection. pH, pO2 ,pCO2, HCO3, leukocytes, hematocrit, pancreatic amylase and lipase were studied in the arterial blood samples taken just before the sacrification. The pancreases were dissected and removed totally under steril conditions. One small portion (about 1cm3) of each distal pancreas was taken for the quantification of the water contents. In the remaining pancreatic tissues; oedema,inflammation,vacuolization and necrosis were assesed as histopathologically.Then a score (0-4) was given to each of them and total histopathologic scores were evaluatedResults: Significant differences were determined between the Group K and Group C in the parameters of pH, pO2 ,pCO2, HCO3, leukocytes, hematocrit, pancreatic amylase, lipase, the percentage of pancreatic water content ,oedema, inflammation,vacuolization,necrosis and total histopathologic scores.(p<0.05). There was no significant difference in any parameters between the Group CMg and Group C. Significant differences were determined between the Group CMe and Group C in the parameters of pancreatic amylase, lipase, pH, pO2 ,pCO2, HCO3, oedema, inflammation, total histopathologic scores and the percentage of pancreatic water content.(p<0.05).There was no significant difference in the parameters of leukocytes, hematocrit, vacuolization and necrosis between the Group CMe and Group C. Significant differences were determined between the Group CMe and Group K in the parameters of pH, pCO2, HCO3, hematocrit, pancreatic amylase, lipase, the percentage of pancreatic water content ,oedema, inflammation,vacuolization,necrosis and total histopathologic scores.(p<0.05). There was no significant difference in the parameters of leukocytes and pO2 between the Group CMe and Group KConclusion:Acute pancreatitis developed in all rats that were injected 20 µg/kg Cerulein subcutenously four times at one hour intervals. There was no significant difference in any parameters between Cerulein+late Montelucast Group and Cerulein Group. Significant differences were determined between the Cerulein+Early Montelucast Group and Cerulein Group in the parameters of pancreatic amylase, lipase, pH, pO2 ,pCO2, HCO3, oedema, inflammation, total histopathologic scores and the percentage of pancreatic water content.(p<0.05).These results suggest that cysteinyl leukotriene receptor antagonists might decrease the pancreatic damage if they are used in prophylaxis or in the early stage of the disease,but they have no significant benefit in pancreatic damage if they are used in the late stage of acute pancreatitisKeywords: Experimental acute pancreatitis, Cysteinyl leukotrienes, Montelucast, Cerulein.