Candida türlerinin vorikonazol ve flukonazol duyarlılık profillerinin araştırılması
Investigation of voriconazole and fluconazole susceptibility profiles of candida species
Yazar: SEMA NUR ALTINTAŞ
Danışman: DOÇ. DR. FATİH ŞAHİNER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Gülhane Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases ; Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Candida parapsilosis = Candida parapsilosis ; Flukonazol = Fluconazole ; Kandida = Candida ; Kandidiyaz = Candidiasis ; Mikrobiyal duyarlılık testleri = Microbial sensitivity tests ; Vorikonazol = Voriconazole

Özet:
Amaç: Bu çalışmada 10 yıl önce izole edilen kandida suşları ve günümüz izolatlarındaki antifungal duyarlılığını karşılaştırmak ve küçük bir örneklemde son on yıldaki değişimi izlemek amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 10 yıldan daha uzun süre önce izole edilmiş 17 stok kandida izolatı ve 47 yeni izolat olmak üzere toplam 64 klinik izolat dahil edildi. Klinik izolatların dağılımı; C.albicans 20, C.parapsilosis 25, C.tropicalis 9, C.glabrata 6, C.krusei 3 ve C.lusitaniae 1 izolat şeklinde idi. Çalışma izolatları yaygın kullanılan antifungaller olan flukonazol ve vorikonazol için test edilirken, dirençli suşların tedavisinde önemli bir seçenek olan kaspofungin için de test edildi. Sonuçlar CLSI M44-A2 ve CLSI M60 kriterlerine göre değerlendirildi.
Bulgular: Çalışma grubu 39 erkek, 21 kadın ve 4 çocuktan (tüm çocuklarda C.parapsilosis izole edildi) oluşurken, yaş ortalaması 55,4 (±21,2) idi. Bir C.parapsilosis izolatı hariç tüm izolatlar kaspofungine duyarlı bulundu. C.parapsilosis için eski izolatlarda flukonazol direnci saptanmazken, yeni izolatların %14,3'ünün (2/14) doza bağlı duyarlı ve %35,7'sinin (5/14) ise flukonazole dirençli olduğu saptandı. C.parapsilosis için direnç oranındaki artış (0/11'den 5/14'e; p = 0,03768) ve antifungal duyarlılık zon çaplarının ortalamasındaki düşüş (30,1 mm'den 16,9 mm'ye; p<0,0001) istatistiksel olarak anlamlı düzeyde idi. C.parapsilosis için vorikonazol duyarlılık zon çaplarının ortalamasındaki düşüş (33,5 mm'den 21,4 mm'ye; p <0,0001) de anlamlı düzeyde idi. Yeni izolatlarda C.albicans ve C.tropicalis için de zon çapı ortalamaları düşüş gösterirken bu düşüşler istatistiksel olarak anlamlı düzeyde değildi. Kaspofungin zon çaplarında ise bu üç tür için bir düşüş izlenmedi. Diğer türler için eski izolatlar bulunmadığından karşılaştırma yapılamadı. Bir C.lusitaniae izolatı CLSI M44-A2'ye göre (CLSI M60'da tanımlanmadığı için) flukonazole dirençli ve vorikonazole doza bağımlı duyarlı bulundu.
Sonuç: İnvaziv kandidiyazisin en sık etkeni olan C.albicans için ve C.tropicalis izolatları için duyarlılık zon çaplarının azalma eğiliminde olmasına rağmen, bu iki tür için dirençli izolat saptanmadı. Ancak, dikkat çekici olarak ancak C.parapsilosis için flukonazol duyarlılığında ve vorikonazol duyarlılık zon çaplarında anlamlı derecede düşüşler olduğu bulundu.

Abstract:
Objective: In this study, it was aimed to compare the antifungal susceptibility of candida strains isolated 10 years ago and today's isolates, and thus to monitor the change in the last ten years in a small sample.
Material and Method: A total of 64 clinical isolates were included in the study; 17 stock candida isolates (isolated more than 10 years ago) and 47 new isolates. Distribution of clinical isolates; C.albicans 20, C.parapsilosis 25, C.tropicalis 9, C.glabrata 6, C.krusei 3, and C.lusitaniae 1 isolate. Study isolates were tested for fluconazole and voriconazole which were the commonly used antifungals, while were also tested for caspofungin, an important option in the treatment of resistant strains. The results were evaluated according to the CLSI M44-A2 and CLSI M60 criteria.
Results: The study group consisted of 4 children (C.parapsilosis was isolated in all children), 21 women, and 39 men, while the mean age was 55.4 (± 21.2). While no fluconazole resistance was found for the old C.parapsilosis isolates, it was found that 14.3% (2/14) of the new isolates were dose-dependent susceptible and 35.7% (5/14) were fluconazole resistant. The increase in the resistance rate (from 0/11 to 5/14; p = 0.03768) for C.parapsilosis and the decrease in the mean of the antifungal sensitivity zone diameters (30.1 to 16.9; p <.0001) were statistically significant. The decrease in the mean zone diameters of voriconazole sensitivity for C.parapsilosis (33.5 to 21.4; p <.0001) was also significant. In the new isolates, the mean zone diameters decreased also for C.albicans and C.tropicalis, while these decreases were not statistically significant. No decrease was observed in caspofungin zone diameters any species. Comparison could not be performed for other species, since there were no old isolates. According to CLSI M44-A2 (since not determined in CLSI M60), a C.lusitaniae isolate was found to be resistant to fluconazole and dose-dependent susceptible to voriconazole.
Conclusion: Although susceptibility zone diameters tended to decrease for C.albicans, which is the most common causative agent of invasive candidiasis, and C.tropicalis isolates, no resistant isolates were detected for these species. However, notably, a significant decrease in fluconazole sensitivity and voriconazole zone diameter were found for C.parapsilosis.