Sıçan izole mide fundusunda epoksijenazların etkilerinin vemekanizmalarının araştırılması
Investigation of the effects and mechanisms of epoxygenases inisolated rat gastric fundus
Yazar: DERYA SEBİLE KOÇ
Danışman: DOÇ. DR. GÖKÇE SEVİM ÖZTÜRK FİNCAN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu çalışmada izole sıçan mide fundus düz kasında epoksijenazların
etkilerinin ve oluşan etkilere hangi mekanizmaların katkısının olduğunun
araştırılması amaçlanmıştır. Erişkin erkek wistar sıçanlardan izole edilen mide
fundus dokuları, Krebs solüsyonu içeren organ banyosuna bir ucu organ askısına
bir ucu da izometrik kuvvet transdüserine bağlı olacak şekilde yerleştirilmiştir.
NO bağımlı EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtları guanetidin ve indometasin
varlığında, NO bağımsız yanıtlar ortama ek olarak NOS inhibitörü L-NAME
eklenerek elde edildi. 11,12-EET ve 14,15-EET, EAU aracılı NO bağımlı ve
bağımsız kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltmıştır. NO bağımlı ve NO bağımsız
gruplar arasında istatistiksel olarak fark bulunmaktadır. Bu bulgu, etkilerine
NO'nun katkısının olduğunu göstermektedir. 11,12-EET'nin NO bağımlı 
EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltıcı etkisi 14,15-EEZE, Glibenklamid ve
4-AP varlığında azaldı. 14,15-EET'nin NO bağımlı EAU aracılı kolinerjik
kasılma yanıtlarını azaltıcı etkisi 14,15-EEZE, 4-AP ve iberiotoksin varlığında
azaldı. NO bağımsız gruplarda sadece 14,15-EET'nin EAU aracılı kolinerjik
kasılma yanıtlarını azaltıcı etkisi 4-AP varlığında azaldı. Mikonazol ve 17-
ODYA, tüm gruplarda EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltıcı etki
gösterdi. Mikonazolün etkisi, NO bağımlı ve NO bağımsız gruplar arasında
istatistiksel olarak farklıdır. 11,12-EET, 14,15-EET, 14,15-EEZE, Mikonazol ve
17-ODYA: potasyum klorür ve kalsiyumla kastırılmış dokularda gevşeme yanıtı
oluşturmadı. Western blot analizi ile CYP450-2J2 ve epoksit hidrolaz
proteinlerinin ifadelenmesinin olduğu gösterildi. Bu sonuçlar, EET'lerin ve
sitokrom p450 monooksijenaz inhbitörlerinin EAU kolinerjik kasılma yanıtları
üzerine olan etkilerinin presinaptik mekanizma ile olduğunu, etkilerine NO'nun
ve potasyum kanallarının katkısı bulunduğunu, endojen olarak sentez edildiklerini
ve reseptörlerinin var olduğunu göstermektedir.

Abstract:
This study aimed to investigate the effects of epoxygenases in isolated rat
gastric fundus smooth muscle and which mechanisms contribute to the effects.
Gastric fundus tissues isolated from adult male Wistar rats were placed in an
organ bath containing Krebs solution with one end connected to the hanger and
other end connected to the isometric force transducer. NO-dependent EFS-
mediated cholinergic contractile responses were obtained in the presence of
guanethidine and indomethacin, and to obtain NO-independent responses NOS
inhibitor L-NAME was also added. 11,12-EET and 14,15-EET reduced the EAU-
mediated NO-dependent and independent cholinergic contractile responses. There
is a statistical difference between NO-dependent and NO-independent groups.
This shows that NO contributes to their effects.  The reducing effect of 11,12-EET
on NO-dependent EFS-mediated cholinergic contractile responses decreased in
the presence of 14,15-EEZE, Glibenclamide and 4-AP. The same reducing effect
of 14,15-EET (NO-dependent group) decreased in the presence of 14,15-EEZE, 4-
AP and iberiotoxin. In NO-independent groups, only the effect of 14,15-EET on
reducing EFS-mediated cholinergic contractile responses was reduced in the
presence of 4-AP. Miconazole and 17-ODYA decreased EFS-mediated
cholinergic contractile responses in all groups. The effect of miconazole is
statistically different between NO-dependent and NO-independent groups. 11,12-
EET, 14,15-EET, 14,15-EEZE, Miconazole and 17-ODYA did not induce a
relaxation response in tissues contracted with KCl and Ca 2+ . Western blot analysis
demonstrated the expression of CYP450-2J2 and epoxide hydrolase proteins.
These results show that the effects of EETs and cytochrome p450 monooxygenase
inhibitors on EFS-mediated cholinergic contractile responses are mediated by a
presynaptic mechanism, NO and potassium channels contribute to their effects,
they are synthesized endogenously and their receptors exist.