İzole hipospadias etyolojisinden sorumlu genler ve epigenetik modifikasyonların araştırılması
Investigation of genes responsible for isolated hypospadias etiology and epigenetic modifications
Yazar: SADETTİN YILDIZ
Danışman: PROF. DR. DİNÇER AVLAN
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery

Özet:
Hipospadias, üretral açıklığın penisin ucuna doğru şekilde yerleşmediği konjenital bir anomalidir. Erkek çocuklarda kriptorşidizmden sonra en sık görülen ikinci konjenital bozukluktur ve peniste en sık görülen malformasyondur. Hem genetik hem de çevresel faktörlerin rol oynaması nedeniyle karmaşık bir hastalık olarak kabul edilir. 
	Hipospadias etiyolojisini ortaya koymak adına Trakya Üniversitesi Çocuk Cerrahisi Servisi'nde ameliyat olan 20 hipospadias ve 21 sünnet hastasından alınan prepusyum dokularında AR, ESR-1, FGFR-2, FGF-8 ve BMP-7 gen ekspresyonları ile DNA metilasyonları araştırıldı. 
	Hipospadias grubunda AR gen ekspresyonu ve DNA metilasyonu anlamlı olarak düşük bulundu. ESR-1 gen ekspresyonu ve DNA metilasyonu, hipospadias hastalarında anlamlı olarak yüksek bulundu. FGFR-2 gen ekspresyonu ve DNA metilasyonu hipospadias hastalarında anlamlı olarak yüksek bulundu. Hipospadias hastalarında BMP-7 gen ekspresyonu anlamlı olarak yüksek bulunurken, DNA metilasyonunda anlamlı farklılık bulunamadı. FGF-8 gen ekspresyonunda anlamlı fark bulunmazken, DNA metilasyonu ise hipospadias hastalarında anlamlı olarak düşük bulundu. 
Çalışmamızın sonuçları, çevresel maruziyetler sonucu oluşan epigenetik modifikasyonların gen ekspresyonlarını düzenleyerek izole hipospadias gelişimine neden olabileceğini göstermiştir. Daha geniş popülasyonlarda planlanacak çalışmalar, hipospadias etiyolojisinin anlaşılması, cerrahi tedavi dışında tedavi seçenekleri geliştirilmesi ve belki de hipospadias gelişiminin engellenmesine yardımcı olacaktır.

Abstract:
Hipospadias is a congenital anomaly which the urethral opening is not properly positioned at the tip of the penis. It is the second most common congenital disorder in boys after cryptorchidism, and the most common malformation of the penis. It is considered a complex disease due to the involvement of both genetic and environmental factors.
	In order to investigate the etiology of hypospadias, gene expression and DNA methylation of AR, ESR-1, FGFR-2, FGF-8, and BMP-7 were investigated in the prepuce tissue of 20 hypospadias and 21 circumcision patients who underwent surgery at the Trakya University Pediatric Surgery Clinic.
	In the hypospadias group, AR 1 gene expression and DNA methylation were significantly decreased. ESR-1 gene expression and DNA methylation were significantly increased in hypospadias patients. FGFR-2 gene expression and DNA methylation were significantly increased in hypospadias patients. BMP-7 gene expression was significantly increased in hypospadias patients, but no significant difference was found in DNA methylation. FGF-8 gene expression showed no significant difference, but DNA methylation was significantly decreased in hypospadias patients.
	The results of our study suggest that epigenetic modifications caused by environmental exposures may lead to the development of isolated hypospadias by regulating gene expression. Further studies in larger populations will help to understand the etiology of hypospadias, develop treatment options beyond surgical repair, and perhaps even prevent the development of hypospadias.