Tenoksikamın sebep olduğu karaciğer hasarlanmasının immunohistokimyasal olarak değerlendirilmesi
Evaluation of liver damage caused by tenoxicam with immunohistochemistry
Yazar: DİLEK ULUSOY KARATOPUK
Danışman: DOÇ.DR. ALPASLAN GÖKÇİMEN
Süleyman Demirel Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid = Anti inflammatory agents-nonsteroidal ; Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid = Anti inflammatory agents-nonsteroidal ; Karaciğer = Liver ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Tenoksikam nonsteroid antiinflamatuvar bir ilaçtır (NSA). Bu ilacın eliminasyonutamamen karacigerde olmaktadır. NSA ile ilgili karaciger hasarları bildirilmistir. lacınkaracigere olan etkileri histolojik, mmunohistokimyasal ve biyokimyasal yöntemlerkullanılarak degerlendirildi.Deney grupları; her grupta 10 sıçan olmak üzere, kontrol (Grup I), tenoksikam 10mg/kg/gün (Grup II), 20 mg/kg/gün (Grup III), 40 mg/kg/gün (Grup IV) seklindedüzenlendi. 10 gün boyunca devam edilen deney sonunda, sıçanların karaciger dokularıketamin-ksilazin anestezisi altında alındı. Alınan doku parçalarının bir kısmı histolojik veimmunohistokimayasal degerlendirme için %10'luk nötral formaldehit içerisine, digerkısmı ise biyokimyasal çalısma için fosfat tamponu içerisine alındı.Çalısmanın sonunda, 10 mg/kg tenoksikam verilen gruba ait histolojikbulgularımızda karacigerdeki yapısal hasarın kontrol grubuna göre arttıgı tespit edildi vebu artıs istatistiksel olarak anlamlıydı. 20 mg/kg tenoksikam verilen gruba ait histolojikbulgularda ise hasarlanmanın bir miktar daha arttıgı belirlendi. 40 mg/kg tenoksikamverilen grupta hasarlanma daha ciddi boyutta idi. mmunohistokimyasal bulgularımızdaise boyanma siddeti yine doza bagımlı olarak artmaktaydı bu artıs iNOS reseptörlerininarttıgını ve NO düzeylerinin artısını göstermektedir. Biyokimyasal bulgularda kontrolgrubu ile 10 ve 20 mg/kg tenoksikam verilen gruplar arasında SOD ve MDA düzeylerinindoza bagımlı olarak istatistiksel açıdan anlamlı ölçüde arttıgı görüldü.Deneyde gözledigimiz kontrol grubundaki çok az miktardaki immun boyanmanındeney gruplarında dozla birlikte artıs göstermesi, iNOS reseptör miktarıyla birlikte NO'inarttıgını gösterir. Bu durum NO'in artıs gösteren dozlarda zararlı oldugu göstermektedir.Sonuç olarak bu ajanın doza baglı olarak karaciger dokusunda hasar meydanagetirdigini ve bunun lipit peroksidasyon yönünde oldugunu söyleyebiliriz.

Abstract:
Tenoxicam is a nonsteroid antiinflamatory drug (NSAID). Elimination of this drugoccurs completely in liver. Damages reported related with NSAIDs. The effects oftenoxicam on liver evaluated via histology, immunohistochemistry and biochemicalanalyses.Experiment groups designed as control (Group I), tenoxicam (10 mg/kg/day)(Group II), tenoxicam (20 mg/kg/day) (Group III), tenoxicam (40 mg/kg/day) (Group IV).Rats? liver tissues taken by ketamine-xylasine anesthesia at the end of ten days. Someparts of the tissues taken to the %10 neutral formaline when the others to the phosphatebuffered saline for the biochemical studies.At the end of our study, damage in the liver tissues increased significantly in the 10mg/kg tenoxicam group than the control group. The damage increased more in the 20mg/kg tenoxicam group. The damage was serious in the 40 mg/kg tenoxicam group.Immunohistochemical studies showed staining levels increased dependent on the dose.This increases proof iNOS receptors and so NO levels increased at the experimentgroups. Biochemical findings showed statistically significant increase at SOD and MDAlevels in 10 and 20 mg/kg tenoxicam given groups than the control group.Increase of the minimal immune staining in the control group at given groupsshowed NO levels increases with the iNOS receptors. These data shows NO causesdamage with the increasing doses.Consequently, we can say tenoxicam causes dose dependent damage in livertissue with lipid peroxidation.