Prader Willi ve Bardet-Biedl sendromlu çocuklarda serum alpha melanocyte stimulating hormone (α-MSH), agouti related protein (AGRP) ve brain derived neurotrophic factor (BDNF) düzeylerinin ölçümü
The measurement of serum alpha melanocyte stimulating hormone (α-MSH), agouti related protein (AGRP) and brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels on children with prader willi and bardet-biedl syndrome
Yazar: ELİF ÇİĞDEM ŞİRAZİ
Danışman: PROF. DR. DOĞA TÜRKKAHRAMAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: AGRP = AGRP ; Bardet Biedl Sendromu = Bardet Biedl syndrome ; Melanosit stimulan hormonlar = Melanocyte stimulating hormones ; Sinir büyüme faktörleri = Nerve growth factors

Özet:
Amaç: Prader Willi sendromlu (PWS) ve Bardet-Biedl sendromlu (BBS) çocuklarda serum A-MSH, AGRP ve BDNF düzeylerinin ölçülerek bu sendromların etiyopatogenezine katkıda bulunmak amaçlanmıştır.
  Gereç ve Yöntem: SBÜ. Antalya EAH Çocuk Endokrinoloji ve Tıbbi Genetik polikliniklerinde izlenen PWS tanılı (genetik tanılı) 12 hasta (7 kız, 5 erkek, yaş ortalaması:10,6±4,9, 2-18 yaş) ve BBS tanılı (9'u genetik ve 3'ü klinik tanılı) 12 hasta (4 kız, 8 erkek, yaş ortalaması:10,3±4,7, 5-18 yaş) olmak üzere iki ayrı sendromik grup ile yaş, cinsiyet, VKİ uyumlu obez grup ve sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 4 farklı grup oluşturuldu. Bu grupların demografik özellikleri ve antropometrik verileri incelendi. Serum A-MSH, BDNF ve AGRP düzeyleri enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kitleri ile değerlendirildi. 
  Bulgular: PWS ve BBS grupları ile obez ve sağlıklı kontrol grupları karşılaştırıldığında yaş, cinsiyet ve pubertal durum açısından anlamlı fark saptanmamıştır (p>0,05). PWS ve BBS grupları ile obez grubun VKİ-SDS ortalaması arasında anlamlı fark saptanmamış iken (p>0,05), sağlıklı kontrol grubunun VKİ-SDS ortalaması PWS ve BBS grupları ile obez gruptan düşük bulunmuştur (p<0,001). Sağlıklı kontrol grubunun A-MSH düzeyi obez grup (p<0,05) ile PWS ve BBS gruplarına kıyasla yüksek iken (p<0,001), obez grubun A-MSH düzeyi de PWS grubuna (p=0,007) ve BBS grubuna kıyasla yüksek saptanmıştır (p=0,021). Sağlıklı kontrol grubunun BDNF düzeyi obez grup (p=0,002) ile PWS ve BBS gruplarına kıyasla düşük iken (p<0,001), obez grubun BDNF düzeyi de PWS grubuna (p=0,038) ve BBS grubuna kıyasla düşük bulunmuştur (p=0,008). Sağlıklı kontrol grubunun AGRP düzeyi obez gruba (p=0,004) ve BBS grubuna kıyasla düşük iken (p=0,041), PWS grubu ile arasında anlamlı fark saptanmamıştır (p>0,05). Obez grup ile PWS ve BBS gruplarının AGRP düzeyleri arasında da anlamlı fark bulunmamıştır (p>0,05). 
  Sonuç: PWS ve BBS'de A-MSH düzeyi obez kontrollere göre düşük iken, BDNF düzeyinin obez kontrollere göre yüksek olması, PWS ve BBS'de erken başlangıçlı obezite gelişiminde A-MSH ve BDNF'in önemli rollerinin olabileceğini göstermektedir. PWS ve BBS'nin AGRP düzeyleri ile obez kontroller arasında anlamlı fark saptanmamış iken, obez kontrollerin AGRP düzeyleri sağlam kontrollere göre yüksek bulunmuştur. Bu da AGRP'nin basit obezite etiyolojisinde görev aldığını desteklemektedir. 

  Anahtar Kelimeler: alpha melanocyte stimulating hormone, agouti related protein, brain derived neurotrophic factor, Bardet-Biedl sendromu, Prader Willi sendromu

Abstract:
Objective: It is aimed to contribute to etiopathogenesis of Prader Willi Syndrome (PWS) and Bardet-Biedl Syndrome (BBS) by measuring serum α-MSH, AGRP and BDNF levels on children suffering from Prader Willi Syndrome (PWS) and Bardet-Biedl Syndrome (BBS).

Materials and methods: In this study four different groups were formed: Two syndromic groups PWS-diagnosed (genetic-diagnosed) 12 patients (7 female, 5 male, age average: 10.6±4.9, 2-18 age range) and BBS-diagnosed (9 genetic-diagnosed and 3 clinic-diagnosed) 12 patients (4 female, 8 male, age average: 10.3±4.7, 5-18 age range) followed at SBU. Antalya EAH Pediatric Endocrinology and Medical Genetics polyclinics) and age, gender, BMI compatible obese and healthy control groups. Demographic features and anthropometric data related to groups were analyzed. Serum α-MSH, BDNF and AGRP levels were evaluated with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits.

Results: When PWS and BBS groups and obese and healthy control groups were compared, a significant difference was not detected in terms of age, gender and pubertal state (p>0,05). While a significant difference was not detected between BMI-SDS average values of PWS and BBS groups and obese group (p>0,05), BMI-SDS average value of healthy control group was found less than PWS and BBS groups and obese group (p<0,001). 
While α-MSH level of healthy control group was higher than obese group's level (p<0,05), and PWS and BBS groups' level (p<0.001), α-MSH level of obese group was found higher than PWS group (p=0,007) and BBS group (p=0,021). While BDNF level of heathy control group was found lower than obese group (p=0,002) and, PWS and BBS groups (p<0,001), BDNF level of obese group was also found lower than PWS group (p=0,038) and BBS group (p=0,008). While AGRP level of healthy control group was found lower than obese group (p=0,004) and BBS group (p=0,041), no significant difference was detected between PWS group's level (p>0,05). Furthermore, no significant difference was found between AGRP levels of obese group and, PWS and BBS groups (p>0,05).

Conclusion: While α-MSH levels of PWS and BBS were lower than obese control, their BDNF levels were higher than obese control's level. These findings show that α-MSH and BDNF can play critical roles in early development of obesity at PWS and BBS. While no significant difference was found between AGRP levels of PWS and BBS groups and, obese control, obese control's AGRP level was found higher than healthy control group. These findings support that AGRP is assigned to basic obesity aetiology.

Keywords: alpha melanocyte stimulating hormone, agouti related protein, brain derived neurotrophic factor, Bardet-Biedl syndrome, Prader Willi syndrome