HBO tedavisinin kas yıkımına bağlı böbrek hasarına etkisi: hem oksijenaz 1' in rolü
The effect of hyperbaric oxygen therapy on rhabdomyolysis induced renal failure: the role of hem oxygenase 1
Yazar: GAMZE ÇEBİ
Danışman: PROF. DR. ŞENOL YILDIZ
GATA / Tıp Fakültesi / Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Deniz ve Sualtı Hekimliği = Marine and Underwater Medicine

Özet:
Amaç: Miyoglobinürik akut böbrek yetmezliği (MABY) modelinde hiperbarik oksijen (HBO) tedavisinin böbrek fonksiyonlarına, oksidan/antioksidan sisteme ve böbrek dokusu üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada; Wistar-Albino cinsi dişi ve erkek 20 tane sıçan 3 gruba ayrıldı: kontrol (n=4), MABY (n=8), MABY+HBO (n=8). Kontrol grubundaki hayvanlara arka bacaklarından birine 8 ml/kg' dan serum fizyolojik enjeksiyonu, MABY grubundakilere ise kas içi % 50 gliserol (8ml/kg) enjeksiyonu yapıldı. MABY+HBO grubuna gliserol (%50, 8 ml/kg) enjeksiyonundan 2 ve 18 saat sonra HBO tedavisi uygulandı (2,4 ATA, 90 dk., % 100 O2). Tüm gruplar enjeksiyondan 24 saat sonra sakrifiye edilerek kan ve doku örnekleri alındı. Alınan kandan elde edilen serumda; üre, kreatinin, kreatinin kinaz, sodyum, potasyum, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz düzeyleri çalışıldı. Böbrek dokusunda, malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (KAT), glutatyon peroksidaz (GPx) düzeyleri çalışıldı. Böbrek dokularından elde edilen kesitler, histokimyasal inceleme için hematoksilen-eozin ile boyandı ve semikantitatif yöntemle skorlandı. Ayrıca böbrek dokularından elde edilen kesitler hem oksijenaz-1 (HO-1) tayini için immünohistokimyasal olarak incelendi.
Bulgular: Üre, kreatinin, AST ve ALT düzeyleri MABY ve MABY+HBO grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak yüksek bulunmakla (p<0,05) birlikte MABY ve MABY+HBO grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmedi. Kreatinin kinaz (CK) düzeyi MABY grubu kontrol grubuyla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark gösterildi (p=0,02). Fakat MABY+HBO grubunda, kontrol ve MABY gruplarına göre anlamlı fark yoktu. MDA, SOD, KAT, GPx düzeyleri açısından gruplar arası istatistiksel fark yoktu. Histolopatolojik değerlendirmede MABY ve MABY+HBO gruplarının kontrol grubuna göre daha fazla etkilendiği (tübüler nekroz, glomerüler hasar, tübüler dilatasyon, miyoglobin birikimi) istatistiksel olarak gösterildi (p=0,02). MABY ve MABY+HBO grubu arasında histolopatolojik değerlendirmede istatistiksel olarak fark tespit edilemedi. İmmünohistokimyasal olarak semikantitatif yöntemle skorlanan HO-1 düzeyi MABY ve MABY+HBO grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu (p=0,01; p=0,02). MABY ve MABY+HBO grubu arasında HO-1 düzeyi açısından immünohistokimyasal olarak fark tespit edilmedi.
Sonuç: HBO tedavisinin MABY' ye bağlı böbrek hasarını erken dönemde azaltmadığı ve HO-1 seviyesinde artış yapmasına rağmen bu artışın MABY grubundaki artıştan farklı olmadığı görüldü. HBO tedavisinin MABY üzerindeki etkisini göstermek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
Purpose: This aim of study is to investigate the effects of hyperbaric oxygen (HBO) therapy on kidney functions, oxidant/antioxidant systems and kidney injury in myoglobinuric acute renal failure (MARF) in the rat.
Methods: Twenty Wistar-Albino rats were divided into 3 groups: control (n = 4), MARF (n = 8), MARF+HBO (n = 8). 8 ml/kg saline was injected into the hind limb of control group animals, 50% glycerol (8 ml/kg) was injected into hind limb of the MARF group animals. Animals in the MARF+HBO group received two sessions of HBO therapy (2.4 ATA, 90 min, 100% O2) 2 and 18 hours after glycerol injection. After 24 hours of injection, all animals were sacrificed and blood and tissue samples were taken. Urea, creatinine, creatinine kinase (CK), sodium, potassium, alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were studied in the serum. Malondialdehyde (MDA), superoxide dysmutase (SOD), catalase (CAT), glutathion peroxidase (GPx) levels were measured in kidney tissue. The sections obtained from renal tissue were stained with hematoxylin-eosine for histochemical examination and scored with the semiquantitative method. Renal hem oxygenase-1 (HO-1) level was evaluated by immunohistochemistry.
Results: Urea, creatinine, AST and ALT levels were statistically higher (p<0.05) in MARF and MARF+HBO group compared to the control group, but there was no statistically significant difference between MARF and MARF+HBO groups. CK levels showed statistically significant difference (p=0.02) between control group and MARF group. But CK level in MARF+HBO group was not significantly different compared to the control group and MARF group. There was no statistical difference in MDA, SOD, CAT, GPx levels between the groups. It has been statistically shown that MARF and MARF+HBO group is more affected than the control group (tubular necrosis, glomerular damage, tubular dilation, myoglobin accumulation) in histopathological evaluation (p=0.02). Statistically significant difference was not detected between MARF and MARF+HBO group in the histopathological evaluation. HO-1 level, determined by immunohistochemistry, was significantly higher in MARF (p=0.01) and MARF+HBO (p=0.02) groups, compared to the control group. However, HO-1 level in MARF+HBO group was higher than MARF group, the difference did not reach statistical significance.
Conclusion: HBO treatment did not reduce the renal injury related MARF, and despite the increase of HO-1 levels that is not a significantly difference from the MARF group. Further efforts should be made, aiming to show effect of HBO treatment on MARF.