Bruton Agammaglobulinemili hastaların klinik, demografik ve laboratuvar özellikleri
Clinical, demographic and laboratuary charecteristics of patients with Brton's agammaglobulinemia
Yazar: ÇİĞDEM YILMAZ AYDOĞMUŞ
Danışman: PROF. DR. YILDIZ CAMCIOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
X'e bağlı agammaglobulinemi ( XLA ), Bruton tirozin kinaz ( Btk ) genindeki mutasyon sonucu olup B-lenfositlerinin olgunlaşma ve farklılaşma basamaklarındaki duraklamayla karekterizedir. Periferik kanda olgun B-lenfositleri ve plazma hücreleri yoktur, serum immunglobulin seviyeleri oldukça düşüktür. Yineleyen bakteriyel enfeksiyonlar görülür.Tezin amacı, Bruton agammaglobulinemili hastalarımızın klinik, demografik ve laboratuvar özelliklerini irdelemekti.Hasta seçimi ve yöntemler; Bruton agammaglobulinemi tanılı 19 erkek hasta çalışmaya alındı. Hastaların yaş, semptomların başlangıcı ve tanı aldıkları yaş, serum immunglobulin düzeyleri ve periferik kan B hücre sayısı, enfeksiyonları ve rol oynayan etkenler, klinik ve Btk gen mutasyonları retrospektif olarak irdelendi.Bulgular; Hastaların yaşı 1-18 yaş arasında değişmekte olup ortalama yaş 11.8 di. Semptomlar ortalama 18.21 ayda başlarken tanı aldıkları ortalama yaş 4'tü.altı hastanın ailesinde akraba evliliği mevcuttu. Beş hastanın soy geçmişinde immun yetersizlik öyküsü bulunuyordu. En sık başvuru sebebi enfeksiyon olup pnömoni ilk sırada yer alıyordu. Üç hastada büyüme gelişme geriliği tesbit edildi (<3 persantil). Serum immunglobulin düzeyleri 16 hastada yaşa göre normal değerlerin altında üç hastada ise normaldi. Periferik B hücre oranı 15 hastada % 0, üç hastada % 2, bir hastada % 3'tü. Komplikasyon olarak bir(%5) hastada kronik otitis mediaya bağlı tam işitme kaybı, %37(n:7) hastada bronşektazi saptandı. 14 hastada Btk gen mutasyonu çalışıldı, 10 hastada mutasyon tesbit edildi. Mutasyonların 3'ü missense, 4'ü frame shift ve prematür stop kodon, 2'i splice-site ve 1'i point tipteydi. Tesbit edilen mutasyonlardan %57(n:8)'si daha önce ESİD database'de tanımlanmış, %14 (n:2)'ü yeni tanımlanan mutasyonlardı.Sonuç; Hastalar ne kadar erken tanı alır ve immunglobulin replasman tedavisi erken uygulanırsa yaşam kaliteleri o kadar iyi, komplikasyon oranı o kadar düşük olur. Kesin tanı Btk gen mutasyonunun gösterilmesi ile mümkündür. XLA düşünülen hastalara mümkünse mutasyon analizi yapılmalı;bu, hem ileride gen tedavisi hem de genetik danışmanlık açısından önem arz etmektedir.

Abstract:
X-linked agammaglobulinemia (XLA) develops as a result of a genetic mutation in the Bruton kinase gene and is characterised by delay in maturation and differentiation of B-lymphocytes. B-lymphocytes and plasma cells are few in number. Serum immunoglobulin concentrations are very low and recurrent bacterial infections are common.The purpose of this study is to evaluate clinical, demographic and laboratory characteristics of our patients with Bruton?s agammaglobulinemia.Patients and Methods: 19 male patients with a diagnosis of Bruton?s agammaglobulinemia were included in the study. The age of the patients at the initiation of symptoms and diagnosis, their serum immunoglobulin levels and peripheral B- lymphocyte ratio were recorded. The type of infections, causative agents, clinical features and genetic mutations were also evaluated.Results: The age distribution of patients were changing between 1 and-18 years and mean age was 11.8 years. The mean ages at which symptoms started and diagnosis were 18.21 months and 4 years respectively. Parental consanguinity was present in 6 patients. There was a family history of immunodefficiency in 5 patients. Most of the patients had admitted to hospital because of infections and pneumonia was the most common diagnosis. 3 patients had failure to thrive (<3 rd percentile). Serum immunoglobulin levels according to age were lower than normal in 16 patients and normal in 3 patients. Peripheral B- lymphocyte ratio were 0%, 2% and 3% in 15, 3 and 1 case respectively. One of the patients had permanent hearing loss (5%) as a complication of otitis media. Bronchiectasis was detected in 37% (n;7) of patients. Btk gene mutation was analysed in 14 patients and mutation was detected in ten of them. Three of the mutations were of missense type while others were `frame shift and premature stop codon?, splice-site and point mutation in 4, 2 and 1 patient, respectively. Among all mutations 57% (n:8) were previously defined in ESID database and 14% (n:2) were novel mutations.Conclusion: If the patients can be diagnosed earlier ages and treated appropriately with intravenous immunoglobulins, their life quality will be better and complication rate will be lower. A definite diagnosis can be made by detection of Btk gene mutation. The patients with XLA should be analysed for genetic mutations. This is important for both future genetic treatment and genetic counseling.