Kronik hepatit B, kronik hepatit C ve Non-alkolik yağlı karaciğer hastalarında serum urokinase plasminogen aktivatör reseptör (UPAR) düzeyi ile fibrozis evresi arasındaki ilişki
Evaluation of plasma urokinase-type plasminogen activator receptor in patients with chronic hepatitis B, C and nonalcoholic fatty liver disease
Yazar: ÖZLEM DORUKÖZ
Danışman: PROF. DR. SEREN ÖZENİRLER
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Fibroz = Fibrosis ; Hepatit B = Hepatitis B ; Hepatit B = Hepatitis B ; Hepatit C = Hepatitis C ; Hepatit C virüsü = Hepatitis C virus ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer sirozu = Liver cirrhosis ; Ürokinaz = Urokinases

Özet:
ÖZETKronik hepatit B (KHB), kronik hepatit C ve non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı klinik uygulamalarda sık rastlanılan karaciğer hastalıkları olup siroz ve hepatosellüler karsinoma yol açmaları nedeniyle önemli birer morbidite ve mortalite nedenidirler. Tedavi planında ve prognozu öngörmede histolojik bulgular temel olup, histolojik hasarı ortaya koymada karaciğer biyopsisi altın standarttır. Çeşitli komplikasyonlar taşıması ve invaziv bir işlem olması nedeniyle son yıllardaki çalışmalar histolojik hasarı ortaya koymada etkin olabilecek non-invaziv yöntemlerin belirlenmesine odaklanmıştır. Serum urokinase plasminogen aktivatörü (uPA) ve onun spesifik reseptörü (uPAR) temel olarak insanda fibrinolitik sistemin birer komponentidir. Yapılan çalışmalarda uPA ve uPAR'ın embryogenez, ovulasyon, anjiogenez ve tümör metastazında da rol aldığı ortaya konmuştur.Moleküler incelemeler ile hepatik stellate hücrelerinin uPA ve uPAR eksprese ettiğinin gösterilmesi sonrası kronik karaciğer hastalıklarında karaciğer fibrozisi ile olan ilişkisi literatürde az sayıda çalışma ile tanımlanmıştır. Bu çalışmalarda siroz, kronik hepatit B ve C vakaları ayrı ayrı değerlendirilmiş olup bizim çalışmamız nonalkolik steatohepatit vakalarını içeren ve 3 farklı kronik hepatit grubunu (kronik hepatit B, C, NAYKH) birlikte değerlendiren ilk çalışma olmuştur. Biz bu çalışmada kronik viral hepatitler ve non-alkolik yağlı karaciğer hasta gruplarında karaciğer biyopsisindeki fibrozis evresi ile serum uPAR düzeyi arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık. Çalışmaya 96 KHB, 22 KHC ve 11 NAYKH vakası ve 47 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Sonuçları değerlendirdiğimizde, kronik viral hepatit gruplarındaki uPAR ortalaması kontrol grubundan istatikselolarak anlamlı biçimde yüksek, NAYKH grubunda ise kontrol grubundan istatiksel olarak farklı olmadığını saptadık. Kronik viral hepatit grubunda şiddetli fibrozis saptanan vakaların uPAR düzeyinin hafif-orta fibrozis saptanan vakalardan ve kontrol grubundan istatiksel olarak anlamlı yüksek saptadık. Mevcut çalışmalar ve bizim çalışmamız sonucunda uPAR'ın, kronik hepatit B ve C vakalarında karaciğer fibrozis evresi ile iyi korelasyon gösterdiği ve hasarı öngörmede noninvaziv bir marker olarak kullanılabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
ABSTRACTBackground: Progressive hepatic fibrosis is the main predictor of outcome and prognosis in chronic liver diseases. The importance of the coagulation cascade has been defined in liver fibrosis, the role of the fibrinolytic pathway is yet unclear.Aim of study: We evaluated the association of serum levels of the fibrinolysis associated soluble urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) with the severity of liver fibrosis in chronic hepatitis B, C and non-alcoholic fatty liver disease.Materials and methods: 96 chronic hepatitis B, 22 chronic hepatitis C and 11 NAFLD together with 47 healthy controls were enrolled. uPAR in plasma were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELİSA) kits.Results: The level of uPAR in patients with chronic hepatitis B and C significantly exceeded those in healthy controls (p<0,001). Mean uPAR levels in patients with NAFLD were not different from healthy control subjects. Both mean uPAR levels in chronic viral hepatitis patients with F1-F3 fibrosis and F4-F6 fibrosis were higher than control group (p<0,001). Mean uPAR level in patients with F4-F6 fibrosis issignificantly higher than patients with F1-F3 fibrosis (p<0,001).Conclusion: It is suggested that plasma levels of uPAR are closely related to the fibrosis stage in chronic hepatitis B and C and that uPAR might be a noninvasivemarker of liver fibrosis.