Henoch-scönlein purpurası tanısı alan hastalarda inflamasyon, koagülasyon ve SEPCR 'nin öneminin araştırılması
The evaluation of the importance of inflammation, coagulation and SEPCR in the pathogenesis of Henoch-Schönlein Purpura
Yazar: FATMA ŞEMSA ALTUGAN ÇAYCI
Danışman: PROF. DR. MESİHA EKİM
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Endotelyum = Endothelium ; Protein C = Protein C ; Purpura-Schoenlein-Henoch = Purpura-Schoenlein-Henoch ; Sitokinler = Cytokines ; Trombin = Thrombin ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Henoch-Schönlein Purpurası, daha çok çocukları etkileyen; purpura, artrit, GIS kanaması ve böbrek tutulumu ile karakterize bir sistemik vaskülittir. Patogenezi tam olarak anlaşılamamış olmasına rağmen inflamatuar mediatörler, endotel hasarı, koagülasyon ve fibrinolitik sistemde bozukluk olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada, 23 HSP tanısı alan hasta grubu ile bir sağlık sorunu olmayan 17 çocuktan oluşan kontrol grubunda serum TGF-beta, IL-6, IL-2, TMD düzeyleri, vWF ve FVIII aktivitesi, sEPCR, trombin jenerasyon zamanı çalışıldı.Henoch-Schönlein Purpurası tanısı alan 23 hastanın yaş ortalaması 8,3 ± 2,5 yıldır ( 5?13 yıl). Değişik oranda artrit/artralji, karın ağrısı şikayetleri olan 23 hastanın ikisinde renal tutulum saptanmıştır. Sitokinlerden TGF-beta ortalama serum düzeyi 10114,4 ± 4230 pg/ml; IL?6 düzeyi 5,6 ± 15,4 pg/ml ve IL-2 düzeyi 1,6 ± 1,0 pg/ml bulunmuştur. TGF-beta ve IL-2 açısından değerlendirildiğinde gruplar arasında anlamlı bir fark görülmemişken (p>0,05), IL-6 değerleri hasta grubunda anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p<0,05). Hasta grubunda endotel hasarı göstergesi olan ortalama vWF aktivitesi %100,3 ± 44,3; FVIII aktivitesi % 82 ± 36,7 ve TMD düzeyi 40,3 ± 13,1 ng/ml bulunmuştur. Her iki grup arasında vWF, FVIII aktivitesi ve TMD düzeyi açısından anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0,05). sEPCR düzeyinin hasta grubunda ortalama 103,4 ± 61,6 ng/ml (30,9?227,6 ng/ml), kontrol grubunda ise ortalama 108,7 ± 41,8 ng/ml (44,0?195,3 ng/ml) olduğu belirlenmiştir ve sEPCR açısından gruplar arasında anlamlı bir fark görülmemiştir (p=0,245). Çalışmamızda hasta ve kontrol grubundaki çocukların trombin jenerasyon zamanı 5 parametre (logtime, ETP, PEAK, ttPEAK, starttail) kullanılarak çalışılmıştır. İstatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte logtime değerleri hasta grubunda daha yüksek (p>0,05), ETP ve PEAK değerleri kontrol grubunda daha yüksek (p>0,05) bulunmuştur. Ayrıca kontrol ve hasta grubunda ETP ile PEAK arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki vardır. ETP arttıkça, PEAK artmaktadır (p<0,05). İstatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte ttPEAK ve starttail değerleri hasta grubunda daha yüksek görülmüştür. Bu beş parametrenin değerlendirilmesi bize HSP'de kanama eğiliminin daha ön planda olduğunu düşündürmüştür. Daha önceden HSP'de trombin jenerasyon zamanıyla ilgili bir çalışma bildirilmemiştir.Sonuç olarak serum IL-6 ve IL-2 değerleri daha önceden HSP ile ilgili yapılmış olan çalışmalarla uyumlu bulundu. Ortalama vWF, FVIII ve TMD, sEPCR değerlerinin normal bulunması hastalarda hastalığın şiddetinin hafif olması ve sistemik tutulumu olan hasta sayısının az olmasına bağlanmıştır. Hastalığın patogenezinde sEPCR'nin ve trombin jenerasyon zamanının değerlendirilmesi için daha fazla sayıda hastanın dahil olduğu; hafif bulguları olan ile sistemik ve renal tutulumu olan iki hasta grubunda yapılması gerektiği düşünülmektedir.Anahtar Sözcükler: Henoch-Scönlein Purpurası, sitokinler, koagülasyon, endotel hasar göstergeleri, sEPCR, trombin jenerasyon zamanı

Abstract:
Henoch-Schönlein purpura that primarily occurs in children is a systemic vasculitis, characterized by cutaneous purpura, arthritis, GIS bleeding and renal involement. The pathogenesis is not really understood but inflammatory mediators, endothelial damage, coagulation and fibrinolytic system disfunction are thought to be the possible mechanisms underlying HSP. In this study; serum TGF-beta, IL-6, IL-2, TMD, sEPCR levels, vWF and factor VIII activities, thrombin generation time were studied in 23 HSP patient and 17 control children.The mean age of twenty-three children with HSP was 8,3 ±2,5 years, range 5.0-13.0 years. Arthritis/arthralgia, abdominal pain were seen in different ratio in 23 HSP children with renal involement only in 2 patients. In HSP group, the mean serum concentration of TGF-beta was 10114,4 ± 4230 pg/ml; IL-6 was 5,6 ± 15,4 pg/ml and IL-2 was 1,6 ± 1,0 pg/ml. There were no significant differences in TGF-beta and IL-2 levels between HSP and control groups (p>0.05) and there was a significant difference in IL-6 levels between two groups (p<0.05). Endothelial damage markers vWF, FVIII mean activitiy and TMD mean levels were found to be %100,3 ± 44,3, % 82 ± 36,7 and 40,3 ± 13,1 ng/ml respectively. Serum concentrations of vWF, FVIII and TMD levels did not differ from those in the healthy controls (p>0.05). The mean serum levels of sEPCR for HSP group was 103,4 ± 61,6 ng/ml (30,9-227,6 ng/ml) and 108,7 ± 41,8 ng/ml (44,0-195,3 ng/ml) for control group. There was no significant difference in sEPCR levels between HSP and control groups. (p=0,245). There was no any study for thrombin generation time in HSP patients. Five parameters (logtime, ETP, PEAK, ttPEAK, starttail) which shows thrombin generation time were studied in HSP and control groups. In HSP group, the logtime was higher, the ETP and PEAK were lower compared to control group but they were not statistically significant (p>0.05). Additionally there was a significant correlation between ETP and PEAK in both groups (p<0,05). ttPEAK and starttil values were higher in HSP group but they were not statistically significant (p>0.05). These thrombin generation time values suggest that bleeding tendency was more important than coagulation.In conclusion in this study there was no any significant difference in vWF, FVIII activities, TMD and sEPCR levels between two groups and these thrombin generation time values suggest that bleeding tendency was more important than coagulation. This difference between our and other?s study could be due either to the smaller number of our children with renal involement. Finally, new studies are needed with large number of HSP patients with and without renal involement.Key Words: Henoch-Schönlein purpura, cytokines, coagulation, endothelium damage markers, sEPCR, thrombin generation time