Topiramatın non-alkolik yağlı karaciğer üzerindeki antioksidan etkinliği
Antioxidant activity of topiramate on non-alcoholic fatty liver
Yazar: SEVTAP KILINÇ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE MELTEM SEVGİLİ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Topiramat = Topiramate

Özet:
Bu çalışma anti-obezite etkisi bilinen bir anti-epileptik ilaç olan topiramatın (TPM) sağlıklı ve non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı (NAYKH) oluşturulmuş karaciğer dokusunda oksidan-antioksidan parametreler üzerindeki etkilerinin gösterilmesi amacıyla planlandı. NAYKH oluşturmak amacıyla yüksek yağlı diyet kullanıldı. Çalışmamızda 30 adet Wistar albino sıçan kontrol, TPM, diyet, diyet + TPM ve diyet + vitamin E olmak üzere 5 gruba ayrıldı. TPM, 6 haftalık diyet sonrasında, 21 gün boyunca 100 mg/kg/gün dozunda oral olarak verildi. TPM'nin olası antioksidan etkinliğini karşılaştırmak amacı ile antioksidan etkinliği bilinen E vitamini ise yine 6 haftalık diyet sonrasında, 21 gün boyunca 250 mg/kg/gün dozunda oral olarak verildi. Çalışma sürecinde haftalık ağırlık ve kan şekeri takipleri yapıldı; karaciğer dokusunda malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeyleri, glutatyon peroksidaz (GPx) ve süperoksit dismutaz (SOD) aktiviteleri ölçüldü. Karaciğer fonksiyon testleri değerlendirmek için AST ve ALT düzeyleri ölçüldü. Karaciğerden alınan doku örneklerinde hematoksilen & eozin boyaması ile yağlanma, infiltrasyon ve balonlaşma NAYKH aktivite skoru (NAS) ile histolojik olarak değerlendirildi.  karaciğer histolojik olarak incelendi. İstatistiksel analiz için Jamovi yazılım programı kullanıldı ve P<0.05 anlamlı kabul edildi.  Diyet grubuna kıyasla Diyet + TPM grubunda ağırlık ve kan şekerlerinin daha düşük olduğu görüldü (p<0,05). NAYKH gelişiminin ve TPM'nin karaciğer dokusunda MDA düzeylerini arttırdığı, GSH düzeylerini azalttığı, GPx aktivitesini azalttığı ve bu ikisinin birlikte SOD aktivitesini arttırdığı; E vitaminin ise bu değerleri kontrol seviyelerine çektiği görüldü (p<0,05). Histoloji verileri değerlendirildiğinde TPM grubunda belirgin infiltrasyon, sitoplazmik vakuol görülürken, puanlama sonucunda istatistiksel anlamlılık bulunamamıştır. DT grubunda yaygın balonlaşma ve infiltrasyon görülmüş olup puanlama sonucu istatistiksel olarak anlamlıdır. Sonuç olarak TPM'nin karaciğer dokusunda oksidan etkili olduğu görülmüştür.

Abstract:
This study aimed to investigate the effects of topiramate (TPM), an anti-epileptic drug with known anti-obesity effect, on oxidant-antioxidant parameters in healthy and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) developed liver tissue. A high-fat diet was used to induce NAFLD. 30 Wistar albino rats were allocated into 5 groups as control, TPM, Diet, Diet + TPM and Diet + Vitamin E. TPM was given orally at a dose of 100 mg/kg/day for 21 days after a 6-week diet. In order to compare the possible antioxidant activity of TPM vitamin E, as a well-known antioxidant, was given orally at a dose of 250 mg/kg/day for 21 days, again after a 6-week diet. During the study, weekly weight and blood sugar follow-ups were made; malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels, glutathione peroxidase (GPx) and superoxide dismutase (SOD) activities were measured in liver tissue. AST and ALT levels were determined to evaluate liver function tests. Tissue samples taken from the liver were stained with hematoxylin & eosin then steatosis, infiltration and ballooning were evaluated histologically in order to calculate NAFLD activity score (NAS). Jamovi software was used for statistical analysis and when p was lower than 0.05 difference considered as significant. Weight and blood sugar levels were lower in the Diet + TPM group compared to the diet group (p<0.05). Diet and TPM increased MDA levels and decreased GSH levels and GPx activity in liver tissue. SOD activity increased only in the group in which Diet and TPM were administered together. Vitamin E decreased these values to control levels (p<0.05). When histological data were evaluated, while significant infiltration and cytoplasmic vacuolization were observed in the TPM group, there were no statisticaly significant difference between groups histological  scoring.Widespread ballooning and infiltration were observed in the Diet + TPM group, and the scoring result was also statistically significant. As a result, it has been observed that TPM has an oxidant effect on liver tissue.