Hesperidin yüklü pH ve sıcaklık duyarlı akıllı nanopartiküllerin meme kanseri üzerine etkisi
Effect of hesperidin loaded pH and temperature sensitive smart nanoparticles on breast cancer
Yazar: EBRU KÜÇÜK
Danışman: PROF. DR. SERAP YALIN ; DOÇ. DR. METİN YILDIRIM
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Meme kanseri dünya çapında kadınların en çok karşılaştığı kanser türüdür.Hesperidin (Hesp), meme
kanseri için umut verici bir antikanser ajanı olmasına rağmen suda çözünürlüğünün ve
biyoyararlanımının zayıf olması terapötik bir ajan olarak kullanımını sınırlamaktadır. Bu çalışmada
deneysel olarak, hesperidin taşıyan pH ve sıcaklık duyarlı akıllı polimerik nanopartiküller
hazırlayarak biyoyararlanımı iyileştirmek ve meme kanserine karşı terapötik etkinliği arttırmak
amaçlanmıştır. Sıcaklık duyarlı nanopartiküllerin sentezlenmesi için 2-hidroksietil metakrilat
(HEMA), pH duyarlı nanopartiküller için ise vinil imidazol kullanılmıştır. Hesperidin yüklü
nanopartiküllerin parçacık boyutu ve boyut dağılımı dinamik ışık saçılımı (DLS) analizi ile
belirlenmiştir. Morfolojik karakterizasyonunu belirlemek için taramalı elektron mikroskopu (SEM)
kullanılmıştır. Ayrıca hesperidin yüklü akıllı nanopartiküllerin meme kanserinde hücre
proliferasyonu, apoptoz ve hücre döngüsü üzerindeki etkileri de incelenmiştir. Hesperidin yüklü
akıllı nanopartiküllerin 24 saat boyunca farklı konsantrasyonlarda (10-20 µM) MCF-7 hücreleri
üzerindeki sitotoksik etkilerini değerlendirmekiçin MTT testi kullanılmıştır. Grup I, Grup II, Grup III
ve serbest hesperidin grubundaki MCF-7 hücre proliferasyonunun doza bağlı olarak kontrol grubuna
kıyasla istatistiksel olarak anlamlı azaldığı bulunmuştur (p<0,05). Akım sitometride Annexin V-PI
Boyama Yöntemi ile apoptotik etki incelenmiştir. Deney gruplarının apoptoz hücre oranı artışı
kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.

Anahtar Kelimeler: Hesperidin; Akıllı Nanopartikül; Meme kanseri; pH duyarlı polimer; Sıcaklık duyarlı polimer

Abstract:
Breast cancer is the most common type of cancer encountered by women worldwide. Although
hesperidin (Hesp) is a promising anticancer agent for breast cancer, its poor water solubility and
bioavailability limit its use as a therapeutic agent. In this study, it was aimed to improve
bioavailability and increase therapeutic efficacy against breast cancer by experimentally preparing
pH and temperature sensitive smart polymeric nanoparticles carrying hesperidin.2-hydroxyethyl
methacrylate (HEMA) was used to synthesize temperature-sensitive nanoparticles, and vinyl
imidazole was used for pH-sensitive nanoparticles. Particle size and size distribution of hesperidinloaded nanoparticles were determined by dynamic light scattering (DLS) analysis. Scanning electron
microscopy (SEM) was used to determine morphological characterization. Additionally, the effects of
hesperidin-loaded smart nanoparticles on cell proliferation, apoptosis and cell cycle in breast cancer
were also examined. MTT assay was used to evaluate the cytotoxic effects of hesperidin-loaded smart
nanoparticles on MCF-7 cells at different concentrations (10–20 µM) for 24 h. It was found that MCF7 cell proliferation in Group I, Group II, Group III and free hesperidin group decreased statistically
significantly compared to the control group, depending on the dose (p<0.05). The apoptotic effect
was examined with the Annexin V-PI Staining Method in flow cytometry. The increase in the rate of
apoptosis cells in the experimental groups was found to be statistically significant compared to the
control group.

Keywords: Hesperidin; Smart Nanoparticles; Breast cancer; pH sensitive polymer; Thermo sensitive polymer