Kuru göz tanılı hastalarda topikal siklosporin-a kullanımı sonuçlarının klinik ve konfokal mikroskopik olarak değerlendirilmesi
Clinical and confocal microscopic evaluotion of the results of topical cyclosporin -A usage in DRY eye patients
Yazar: FİKRET UNAL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ERBİL SEVEN
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Göz hastalıkları = Eye diseases ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Kuru göz sendromu = Dry eye syndromer ; Mikroskopi = Microscopy ; Siklosporinler = Cyclosporins

Özet:
Amaç: Orta ve ciddi kuru göz sendromu (KGS) tanılı hastalarda topikal siklosporin (tCsA) kullanımının kuru göz semptom ve bulgularının klinik açıdan iyileşmesini ve kornea tabakası üzerine olan etkilerinin in vivo konfokal mikroskopi (IVKM) ile değerlendirilmesini amaçladık.
Gereç ve Yöntem:  Çalışmamızda Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Dursun Odabaş Tıp Merkezi Göz Kliniği'nde Ocak-Aralık 2016 tarihleri arasında klinik olarak kuru göz sendromu tanısı almış, ortalama yaşları 43,40 olan 25 hastanın 50 gözü dâhil edilmiştir. Tüm hastalar gözüne tCsA eşit dozda ve aynı şekilde recede edilmiştir. Ayrıca tüm hastalara aynı zamanlarda in vivo konfokal mikroskopi (IVKM) ile korneal epitelyal tabakadaki hücrelerin sayısı, yoğunluğu ve inflamatuvar hücrelerin sayımı yapılmıştır. Tüm IVKM ölçümleri HRT III/RCM konfokal lazer mikroskop® ile yapılmıştır. Tüm hastaların tedavi öncesi ve tedavi sonrası 1. 3. Ve 6. ayda olacak şekilde tam bir oftalmolojık muayenesi OSDI skoru, BUT ve Schirmer testleri ve İVKM  ile kornea yapısı incelenmiştir. 
Bulgular:  Klinik olarak orta ve ciddi kuru göz tanısı almış 17 (68%)'si kadın ve 8 (32%)'i erkek olmak üzere 25 hastanın 50 kuru gözü çalışmaya dâhil edilmiştir. tCsA uygulaması öncesinde ortalama OSDI skoru 56,01, schirmer testi 10,5 mm ve BUT skoru ortalaması 5 olarak ölçülmüştür. tCsA uygulamasının ardından yapılan 6 aylık izlemde hastaların anlamlı olarak OSDI skorunda azalma ,schirmer ve BUT ta ise artış izlenmiştir (p<0,001). IVKM ile değerlendirilen kornea epitelinde tCsA sonrasında kanat ve bazal hücrelerinde anlamlı artış izlenirken bu etki aktive keratositlerde gösterilememiştir (sırasıyla; p<0,001, p<0,001 ve p=0,595). Ayrıca kornea Langerhans hücre sayılarında istatistiksel olarak anlamlı azalma sağlanmış olup bu durum korneal sinir lifleri ve total dallanma artışında yeterli düzelme sağlanamadığı gösterilmiştir (sırasıyla; p<0,001, p=0,428 ve p=0,902). 
Sonuç: tCsA, orta ve ileri evre kuru göz hastalarının tedavisinde etkindir. 6 aylık tedavi sonrasında OSDİ skorlarında, gözyaşı fonksiyonlarında ve KM sonuçlarında anlamlı iyileşme sağlamaktadır. tCsA'nın hangi kuru göz tipinde en iyi etkinlik gösterdiğini, optimum doz ve tedavi süresini tayin etmek için daha iyi dizayn edilmiş plasebo kontrollü çift kör randomize çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Purpose: We aimed to evaluate the clinical improvement of dry eye symptoms and findings and the effects of topical cyclosporine (tCsA) on the corneal layer by in vivo confocal microscopy (IVCM) in patients with moderate to severe dry eye syndrome (DES).
Material and Methods: In our study, Van Yüzüncü Yıl University Medical Faculty Dursun Odabaş Medical Center Eye Clinic diagnosed clinically DES between January and December 2016 and 50 eyes of 25 patients with mean age of 43.40 were included. 
In all patients, tCsA was administered in equal doses and in the same way.  In addition, all patients were also examined in detail by in vivo confocal microscopy (IVKM) at the same time to measure the number, density and presence of inflammatory cells in the corneal epithelial layer. OSDI score, BUT and Schirmer tests were performed for all patients before and after treatment with tCsA at 1,3 and 6 months. All IVCM measurements were calculated with a HRT III / RCM confocal laser microscope (Heildelberg Engineeirng, GmbH, Franklin, Germanıa). 
Results: Fifty dry eyes of 25 patients, 17 (68%) female and 8 (32%) male, who were clinically diagnosed with moderate and severe dry eye, were included in the study. 
The mean OSDI score was 56.01, the schirmer score was 10.5 mm, and the BUT score average was 5 before tCsA administration. Significant improvement was observed in the OSDI, Schirmer and BUT scores of the patients at 6-month follow-up after tCsA administration. 
The corneal epithelium evaluated by IVCM showed a significant increase in wing and basal cells after tCsA, but this effect was not shown in active keratocytes. In addition, a statistically significant improvement in corneal Langerhans cell counts was achieved, indicating that corneal nerve fibers and total branching were not adequately improved. 
Conclusion: TCsA is effective in the treatment of moderate to advanced dry eye patients. After 6 months of treatment, significant improvement in OSDI scores, tear function and CM outcomes.
There is a need for a well-designed, placebo-controlled double-blind randomization study to determine which dry eye type tCsA exerts best and the optimal dose and duration of treatment.