Orta ve yüksek riskli mesane tümörlü hastalarda intravezikal immünoterapiye bağlı idrar ve kan immün belirteç düzeyi ile oksidatif stres ölçümünün tedavi yanıtını öngörmedeki yeri
Urine and blood immune response and oxidative stress levels because of intravesical immunotherapy to predict the treatment response in patients with medium and high risk non muscle invasive bladder cancer
Yazar: MUHAMMED FATİH ŞİMŞEKOĞLU
Danışman: PROF. DR. ZÜBEYR TALAT
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: BCG aşısı = BCG vaccine ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Mesane = Urinary bladder ; Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tedavi = Treatment ; İmmünoterapi = Immunotherapy

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, orta ve yüksek riskli kas invaziv olmayan mesane kanserli (KİOMK) hastalarda idrar ve kan örneklerinde ölçülen immün belirteç ve oksidatif stres düzeyleri yoluyla intravezikal immünoterapiye yanıtın öngörülmesi amaçlanmıştır. 
Materyal ve Metot: 2017 yılında, kliniğimizde yüksek riskli KİOMK tanısı konulan ve intravezikal BCG immünoterapisi uygulanan 15 hasta ve BPH tanısıyla takip edilen 19 hasta çalışmaya dâhil edilmiştir. 
BCG tedavisi uygulanan hastaların idrar ve kan süperoksit dismutaz (SOD), katalaz, tiyol, prolipaz düzeyleri ile idrar IL2, IL8, IL10, TNF-α, IFN-γ, histamin, 3-Metilhistidin ve triptaz düzeyleri 4 ayrı vizitte ölçülmüştür. Aynı ölçümler, kontrol grubunda ise tek seferde yapılmıştır. Hastaların 3. ve 6. aylarda sistoskopileri yapılarak, tedavi yanıt durumları ile ölçülen parametrelerin sonuçları arasındaki ilişki değerlendirilmiştir.
Bulgular: Çalışma grubundaki 15 hastanın 11'inde Ta yüksek grade, 4'ünde T1 yüksek grade mesane tümörü saptanmıştır. Hastaların 4'ünde rekürrens, 1'inde T1 evreye progresyon izlenmiştir. 
Tedaviden yanıt alınan ve alınmayan gruplardaki sonuçların, tedavi yanıtını öngörmede istatistiksel anlamlı olmadığı görülmüştür (p>0,05). İdrar IL2, IL8, IL10 ve IFN-γ düzeyleri ve oksidatif stres parametrelerinden idrar süperoksit dismutaz ve prolipaz düzeylerinin kendi içerisinde BCG tedavisine bağlı istatistiksel anlamlı değişimler gösterdiği saptanmıştır (p<0,05). 
Sonuç: Bu çalışmada, BCG yanıtını tedavinin ilk aşamasında öngörebilecek istatistiksel anlamlı bir parametre saptanmasa da IL2, IL8, IL10, IFN-γ, süperoksit dismutaz ve prolipaz düzeylerinde meydana gelen anlamlı değişiklikler immünoloji ve oksidatif stres temelli ileri çalışmalar için umut vaat etmektedir. 
Anahtar Kelimeler: Mesane tümörü, immünoterapi, BCG.

Abstract:
Aim: In this study we aimed to predict the response to intravesical immunotheraphy in medium and high risk non muscle invasive bladder cancer patients by measuring immune response indicators and oxidative stress levels in urine and blood samples.
Method and Materials: We have included 19 patients with BPH and 15 patients whom we have diagnosed with NMIBC during 2017 and planned intravesical BCG instillation. We have measured blood and urine superoxide dismutase, catalase, thiol, prolipase levels and urine IL-2, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-γ, histamine, 3-methylhistidine, tryptase levels in 4 different therapy sessions. 
Results: We have detected Ta high grade tumour on 11 patients and T1 high grade tumour on 4 patients. We have observed recurrence of the disease on 4 cases and progression to stage T1 in one of the cases. Evaluation of the test results on samples collected from patients who responded and did not respond to therapy have revealed that differences existed between the groups but we were unable to record any statistically significant difference (p>0,05).  On the other hand amongst immunologic indicators IL-2, IL—8, IL-10 and IFN-γ levels, and amongst oxidative stress parameters SOD and prolipase levels have shown stastistically significant changes during the course of  BCG treatment (p<0.05). 
Conclusion: Even though we couldn't determine a parameter that could predict the response of BCG theraphy at the beginning of treatment, the changes we have observed during the study clearly shows us that future studies based on immunologic and oxidative stress parameters are promising for future studies.