Esansiyel hipertansiyonlu hastalarda risk faktörü olarak anjiotensinojen, anjiotensin II reseptör geni ve anjiotensin konverting enzim genindeki mutasyonların incelenmesi
Investigation of angiotensinogen, angiotensin II receptor and angiotensin converting enzyme gene mutation in patient with essential hypertension
Yazar: BEDİA AĞAÇHAN
Danışman: PROF.DR. TURGAY İSBİR
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2000
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
6. ÖZET Bu çalışmanın amaçları Türk populasyonunda hipertansiyon hastalarında genetik yatkınlığın araştırılması ve anjiyotensin konverting enzim (ACE), Anjiotensinojen (AGN) ve Anjiotensin II tip 1 Resptör (AT1R) lokuslarındaki genetik değişimlerin hipertansiyona duyarlılığa sebep olup olmadığının saptanmasıdır. 109 hipertansiyonlu, 86 sağlıklı bireyde ACE, AGN ve AT1R genotiplerini saptamak için, Polimeraz Zincirleme Reaksiyonu (Polymerase Chain Reaction, PCR), Restriksiyon Fragmanı Uzunluk Polimorfizmi (Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP) ve agarose jel elektroforezi teknikleri kullanıldı. Serum lipid düzeyleri enzimatik olarak ölçüldü. Çalışmamız sonucunda ACE DD genotipine sahip erkeklerin hipertansiyona yakalanma riskinin 1.25 kat arttığı, kadınlarda D aleli taşıyanlarda bu oranın 13.1 iken cinsiyet ayrımı yapılmadığında 27.0 olduğu tespit edildi (p<0.05). Anjiotensinojen T174M alleli bakımından çalışma grubu incelendiğinde; hipertansiyona yakalanma riskinin M alleli taşıyan kadınlarda 1.89 iken erkeklerde 2.45 olduğu, cinsiyet ayrımı yapılmaksızın bakıldığında ise riskin 1.99 olduğu gözlendi. M235T polimorfizmi incelendiğinde ise aa genotipinin hipertansif erkeklerde ve kadınlarda ve cinsiyet ayrımı yapılmadığında kontrole göre istatistiksel olarak anlamlı sekide arttığı tespit edildi (p<0.05). Erkeklerde ve kadınlarda hipertansif bireylerin AT1R geni C aleli taşıma oranı kontrole göre arttığı ve C alleli taşıyanların hipertansiyona yakalanma riskinin erkeklerde 2.24, kadınlarda 1.48 ve tüm çalışma grubunda 1.85 kat arttığı belirlendi. Bu sonuçlara göre Türk populasyonunda anjiotensin konverting enzim D alleli, anjiotensinojen 174M alleli, M235T aa genotipi ve anjiotensin II tip 1 reseptör geni CC genotipi ve C allelinin hipertansiyon gelişme riskini arttırdığı ve hipertansiyon için bir risk faktörü olarak kabul edilebileceği izlenimi elde edilmiştir. Ayrıca ACE, AGN T174M, AGN M235T ve AT1R A1166C genotipierinin lipidlerden bağımsız şekilde hipertansiyon gelişmesinde etkili olduğu gözlenmiştir. 50

Abstract:
7. SUMMARY The purposes of this study were to investigate the genetic predisposition in patients with hypertension in Turkish population and to determine whether genetic variations at the Angiotensin Converting Enzyme (ACE), Angiotensinojen (AGN), and Angiotensin II type 1 receptor (AT1R) locus were involved in the susceptibility to hypertension. We also investigated relationship between these genotypes and lipid profiles. PCR (Polymerase Chain Reaction), RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism), and agarose gel electrophoresis techniques were used to determine the ACE (l/D), AGN (T174M and M235T) and AT1R (A1166C) genotypes in 109 patients with hypertension and 86 healthy controls. Serum lipid levels were measured enzymatically. In our study, we found that the risk of hypertension was high 1.5 fold in male with ACE DD genotype, 13.1 fold female with carrying D allele and when indiscriminent between sex, this ratio had 27 fold. Hypertension risk was increased 1.89 fold in women carrying M allele of 174M allele, 2.45 in men and 199 all of the groups. M235T aa genotype increased in hypertension group versus controls. Also AT1R C allele was higher in hypertension as compared with control group. The risk ratio of hypertension was 2.24 in men carrying C allele, 1.48 in women and 1.85 in all of the groups. Furthermore we investigated that relationship between these alleles and lipid profiles and blood pressure, but we found no significant differences in our study groups.. Our results suggest that these polymorphisms may be related to the pathogenesis of hypertension in Turkish population. 51