Gatrointestinal stromal tümörlerde tümör infiltre eden lenfositlerinimmünohistokimyasal olarak değerlendirilmesi, sağkalıma etkisi ve diğerklinikopatolojik parametrelerle ilişkisi
Evaluation of tumor infiltrating lymphocytes in gastrointestinal stromal tumorsby immunohistochemistry, their effect on survival, and their relationship withother clinicopathological parameters
Yazar: EKİN YÜKSEL ÇALCALI
Danışman: DOÇ. DR. SEDA DUMAN ÖZTÜRK
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Gatrointestinal Stromal Tümörlerde Tümör İnfiltre Eden Lenfositlerin
İmmünohistokimyasal Olarak Değerlendirilmesi, Sağkalıma Etkisi ve Diğer
Klinikopatolojik Parametrelerle İlişkisi
Giriş ve Amaç: Bu tez çalışmasında, Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji
Anabilim Dalı'nda son 17 yıllık sürede tanı almış Gastrointestinal Stromal Tümör
olgularında tümör infiltre eden lenfositler (TİL) histopatolojik olarak ve İHK boyaları
ile değerlendirilerek; TİL'lerin GİST'te sağkalıma etkisi ve diğer klinikopatolojik
parametreler ile ilişkisinin araştırılması amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Toplam 82 GİST olgusuna ait arşiv materyalleri yeniden incelendi.
Olguların nüks, metastaz ve prognoz bilgileri, hasta dosyalarından derlendi. Temsil edici
tümör dokularından Tissue Mikroarray yöntemi ile hazırlanan bloklara CD3, CD4, CD8,
CD56, PD-1, PDL-1'den oluşan İHK paneli uygulandı. Çalışılan tüm parametrelerin
birbirleri ile ilişkileri ve sağkalım, nüks/metastaz üzerine etkileri istatistiksel olarak
değerlendirildi.
Bulgular: GİST'lerde hasta yaşı, tümör çapı, hücre tipi ile sağkalım arasında anlamlı
ilişkiler saptandı. Tümör çapı, mitoz sayısı, histolojik derece, tümör içi kanama ise uzak
metastaz ile anlamlı şekilde ilişkiliydi. Olguların %66'sında TİL Skor:1 olarak saptandı
ve TİL, CD3+, CD4+, CD8+ İHK'ları ile boyandı. Tümörde yüksek PDL-1
ekspresyonu, azalmış CD8+ T hücreleri ile ilişkiliydi. TİL'in genel sağkalım ve
hastalıksız sağkalım üzerinde istatistiksel olarak anlamlı olduğu saptandı.
Sonuç: TİL'in İHK'sal yöntemlere ihtiyaç duyulmadan, HE kesitlerle
değerlendirilebileceği ve patoloji raporlarında TİL skorlamasının rutin uygulamaya
sokulması; ayrıca tedaviye dirençli olgularda PD-1/PDL-1 blokajını sağlayan
tedavilerin uygulanmaya koyulmasının sağkalım üzerinde olumlu yönde etki
yapabileceği düşünüldü.

Anahtar Sözcükler: GİST, TİL, CD3, CD4, CD8, PD-1, PDL-1, prognoz,
immünohistokimya

Abstract:
Gatrointestinal Stromal Tümörlerde Tümör İnfiltre Eden Lenfositlerin
İmmünohistokimyasal Olarak Değerlendirilmesi, Sağkalıma Etkisi ve Diğer
Klinikopatolojik Parametrelerle İlişkisi
Giriş ve Amaç: Bu tez çalışmasında, Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji
Anabilim Dalı'nda son 17 yıllık sürede tanı almış Gastrointestinal Stromal Tümör
olgularında tümör infiltre eden lenfositler (TİL) histopatolojik olarak ve İHK boyaları
ile değerlendirilerek; TİL'lerin GİST'te sağkalıma etkisi ve diğer klinikopatolojik
parametreler ile ilişkisinin araştırılması amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Toplam 82 GİST olgusuna ait arşiv materyalleri yeniden incelendi.
Olguların nüks, metastaz ve prognoz bilgileri, hasta dosyalarından derlendi. Temsil edici
tümör dokularından Tissue Mikroarray yöntemi ile hazırlanan bloklara CD3, CD4, CD8,
CD56, PD-1, PDL-1'den oluşan İHK paneli uygulandı. Çalışılan tüm parametrelerin
birbirleri ile ilişkileri ve sağkalım, nüks/metastaz üzerine etkileri istatistiksel olarak
değerlendirildi.
Bulgular: GİST'lerde hasta yaşı, tümör çapı, hücre tipi ile sağkalım arasında anlamlı
ilişkiler saptandı. Tümör çapı, mitoz sayısı, histolojik derece, tümör içi kanama ise uzak
metastaz ile anlamlı şekilde ilişkiliydi. Olguların %66'sında TİL Skor:1 olarak saptandı
ve TİL, CD3+, CD4+, CD8+ İHK'ları ile boyandı. Tümörde yüksek PDL-1
ekspresyonu, azalmış CD8+ T hücreleri ile ilişkiliydi. TİL'in genel sağkalım ve
hastalıksız sağkalım üzerinde istatistiksel olarak anlamlı olduğu saptandı.
Sonuç: TİL'in İHK'sal yöntemlere ihtiyaç duyulmadan, HE kesitlerle
değerlendirilebileceği ve patoloji raporlarında TİL skorlamasının rutin uygulamaya
sokulması; ayrıca tedaviye dirençli olgularda PD-1/PDL-1 blokajını sağlayan
tedavilerin uygulanmaya koyulmasının sağkalım üzerinde olumlu yönde etki
yapabileceği düşünüldü.

Anahtar Sözcükler: GİST, TİL, CD3, CD4, CD8, PD-1, PDL-1, prognoz,
immünohistokimya