Streptozotosinle oluşturulan deneysel alzheimer hastaliği modelinde curcumin tedavisinin etkinliği
The efficiency of curcumine in streptozotocin induced experimental alzheimer disease in rats
Yazar: AHMET TURAN IŞIK
Danışman: DOÇ.DR. MEHMET REFİK MAS
GATA / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Geriatri Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Geriatri = Geriatrics
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Demans = Dementia ; Deneysel inceleme = Experimental research ; Tedavi = Treatment

Özet:
Alzheimer hastalığı (AH) bütün demans vakalarının yarısındanfazlasından sorumlu olan en yaygın nörodejeneratif hastalıktır. Ayrıca, dünyanüfusunun yaşlanmasıyla hastalığın prevalansının daha da artacağıbeklenmektedir. Yaşlanan toplumumuzda AH'nın erken ve doğru tanısızorunlu hale gelmiştir. Bu konuda yetersiz kalmakta olan konvansiyoneltedavi yaklaşımlarına bir yenisini ekleyebilmek ve deneysel AH modelindeCurcumin (CUR)'in etkinliğinin değerlendirilmesi amacıyla bu çalışmaplanlanmıştır.Wistar türü 30 erkek ratın 20`sine beyin ventrikülü içine streptozotosin(STZ) (Grup II ve III) 10'una (Grup I) da yapay beyin omirilik sıvısı uygulandı.Hayvanlara beyin ventrikülü içine enjeksiyon öncesinde ve sonrasındaMorris'in havuz labirenti ve pasif sakınma testleri yapıldı. Daha sonra Grup Ive II'ye 0,5 ml serum fizyolojik ve Grup III'e 300 mg/kg dozunda CURintraperitoneal olarak 21 gün boyunca tek doz uygulandı. Tedavinin 21gününce ratlardan IGF için kan örnekleri alındı ve beyinleri tam olarakçıkartıldı.STZ ile belirgin yıkımın oluşturulduğu ratlar da kognitif değerlenme testperformanslarında belirgin düşüş (p<0.02) ve CUR tedavisi ile bu düşük testperformansında belirgin bir iyileşme (p<0.001) gösterilmiştir. Yine testperformanslarına paralel bir şekilde STZ ile düşürülen IGF düzeyleri(1,78±0,34); CUR tedavisi ile (3,46±0,41) anlamlı bir şekilde düzeltilmiştir(p<0.001).Sonuç olarak, bu çalışmayla sporadik Alzheimer hastalığına oldukçaçok benzeyen streptozotosine bağlı deneysel Alzheimer hastalığı modelioluşturulmuştur. Oluşturulan modelde, CUR tedavisinin faydalı olduğugösterilmiştir. Ayrıca CUR'in IGF-I'i artırarak nöroproteksiyonda etkili olduğuda ilk kez ortaya konulmuştur. Bundan sonra yapılacak çalışmalarda,randomize kontrollü insan çalışmalarıyla CUR'in etkinliğinin ortaya konulmasıgerekmektedir.

Abstract:
Alzheimer?s disease is the most common neurodegenerative disorderresponsible for more than 50% of all dementia cases. Furthermore, as aconsequence of the worlds aging population, the prevalence of disease isexpected to increase. To offer new treatment options to insufficentconventional therapies and to evaluate the efficacy of the curcumine, havingneuroprotective effect, in the streptozotocine (STZ) induced experimentalAlzheimer model, this study was designed.While STZ (3 mg/kg) was given to twenty of thirty adult male Wistarrats via intra-cerebroventricular (ICV) injection for Alzheimer model as GroupII and III; artificial cerebrospinal fluid was given to the others via the samemethod for control as in the rats of Group I. After and before ICV STZinjection, cognitive status was evaluated by the circular water maze and astep-through passive avoidance tests. Later, saline solution (0.5 cc, IP) forGroup I and II, and curcumine (300mg/kg, IP) for the rats of Group III wereadministered. 21st day of the treatment, whole rat were sacrificed to get theblood sample and whole brain.It was demonstrated that decreased the memory tests performance inthe rats having STZ induced cognitive impairment (Group II, III), andincreased these tests performance in the rats of Group III by curcuminetherapy (p<0.02, p<0.001 respectively). Similarly to test performance ofwhole rat, it was also demonstrated that IGF level decreasing (1,78±0,34) bySTZ was increased (3,46±0,41) by curcumine therapy (p<0.001).To sum up, model of STZ induced experimental Alzheimer?s disease,highly similar to sporadic Alzheimer?s disease, was realized by this study.Efficacy of curcumine therapy was demonstrated in this model. In addition, itwas firstly demonstrated that neuroprotection related to curcumin could be byincreasing the IGF-I level. In further studies, it should be needed randomizedcontrolled human study for curcumine efficacy in Alzheimer?s disease.vii