Ratlarda kardiyak arrest oluşturan bupivakain kan ve doku düzeylerine propofolün farklı lipid formlarının etkilerinin kontrollü karşılaştırılması
Controlled comparison of effects of different lipid forms of propofol on the blood and tissue levels of bupivacaine induced cardiac arrest in rats
Yazar: MURAT YILMAZ
Danışman: PROF. DR. S. HÜLYA ÇELEBİ
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Bupivakain = Bupivacaine ; Emülsiyonlar = Emulsions ; Kalp durdurulması = Heart arrest-induced ; Kalp durması = Heart arrest ; Lipidler = Lipids ; Propofol = Propofol ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Bu randomize, kontrollü, deneysel çalışmada; anestezi altındaki sıçanlarda, %10 intralipid propofol ve %10 medialipid propofol ile ön tedavi uygulamasının, bupivakain kardiyotoksisitesi ile plazma ve doku (kalp ve beyin) düzeylerine etkileri araştırılmıştır.Çalışmada onsekiz adet erişkin erkek Spraque-Dawley cinsi sıçan kullanıldı. Sıçanlar, intralipid (Propofol, Grup P), medialipid (Propofol Lipuro, Grup L) ve kontrol (Grup K) olmak üzere rastgele, her grupta altı sıçan olacak şekilde, üç gruba ayrıldı. Monitörize edilen sıçanların KAH kontrol değerleri (KAHk) kaydedildi. Anestezi altında, cerrahi trakeostomi açılan sıçanlar mekanik ventilasyonla solutuldu ve invazif monitörizasyon uygulandı. İnvazif girişimler sonrası KAH ve OAB bazal değerleri (KAHbd ve OABbd) kaydedildi. İki taraflı kanüle edilen kuyruk venlerinin birinden bazal sıvı ihtiyacı verilirken, diğer venden kontrol grubu dışındaki gruplara ön tedavi ilaçları 20 dk boyunca uygulandı. Bu 20 dakikalık süre içinde OAB ve KAH verileri her 5 dakikada bir kaydedildi. 20. dakikadaki OAB ve KAH değerleri bupivakain infüzyonu öncesi kontrol değerleri (KAHbö ve OABbö) olarak kaydedildi. Ön ilaç tedavileri tamamlandıktan sonra tüm gruplara 2 mg/kg/dk hızında bupivakain infüzyonuna başlandı. Sıçanlarda ilk disritmi süresi, bupivakain infüzyonu öncesi kaydedilen değerlere göre kalp atım hızı ile ortalama arter basıncında %25 ve %50 azalmaya kadar geçen süreler, kardiyak arrest gelişene kadar geçen süre ve eşzamanlı kullanılan bupivakain dozları kaydedilerek değerlendirildi. Sıçanlarda kardiyak arrest geliştikten sonra intrakardiyak kan alındı. Kalp ve beyin dokuları alındı. Bupivakain düzeyi LC/MSD yöntemi ile çalışıldı.İstatistiksel değerlendirmede Kruskal-Wallis testi, Mann-Whitney U testi ve Wilcoxon testinden yararlanıldı. p< 0.05 `istatistiksel olarak anlamlı' kabul edildi.Grupların bazal değerleri arasında anlamlı fark saptanmadı. İlk disritmi, kalp hızında %25 ve %50 düşüş ve kardiyak arrest sürelerinin kontrol ve %10 medialipid propofole göre, %10 intralipid propofol ile uzadığı, paralel olarak disritmi ve bradikardi gelişimine neden olan bupivakain dozunun arttığı görüldü. Ön tedavinin plazma ve doku bupivakain düzeylerini, %10 intralipid propofol grubunda düşürdüğü, bu etkinin %10 medialipid propofol ile sadece doku düzeyinde olduğu görüldü.Bu sonuçlar; %10 intralipid propofolün sıçanlarda bupivakainin indüklediği kardiyodepresif etkilerde koruyucu olduğunu göstermektedir. Bu etkilerin plazma ve doku bupivakain düzeylerinin düşmesiyle ilgili olduğu söylenebilir. Rejyonal anestezinin genel anestezi ile kombine edilmesi gerektiğinde, %10 intralipid propofol ile TIVA önerilir.

Abstract:
In this randomised controlled experimental study, the effect of propofol on bupivacaine cardiotoxicity and also plasma and tissue (heart and brain) levels in anesthetized rats was investigated.Eighteen male Spraque-Dawley rats were randomly divided into 3 groups as intralipid (Propofol, Group P), medialipid (Propofol Lipuro, Group L) and control (Grup K) groups. Rats were monitorized and control heart rate (HRc) values were recorded under ketamin anesthesia (im) followed by surgical tracheostomy, invasive blood pressure monitorization and mechanical ventilation. After invasive procedures HR and mean arterial pressure (HRbv and MAPbv) were recorded. Two tail veins were cannulated for basal intravenous hydration and infusion of study drugs for 20 minutes.During this period MAP and HR values were recorded every 5 minute until on set of bupivacaine infusion. HR and MAP values after 20 minutes were recorded as control before bupivacaine infusion (HRbb and MAPbb).Bupivacaine was infused 2 mg/kg/min in all groups. The first time of dysrythmia occurence, time of reduction of HR and MAP 25 and 50%, cardiac arrest time and total bupivacaine dose were recorded. Intracardiac blood samples were collected following cardiac arrest. Heart and brain tissues were exracted and bupivacaine levels were measured by LC/MSD method.Kruskal-Wallis, Mann-Whitney U and Wilcoxon were used and p< 0.05 was considered as statistically significant.There was no significant difference basal values among groups. The first dysrhytmia time, reduction of HR and MAP 25 and 50% time, time until cardiac arrest was longer in 10% intralipid propofol compared to 10% medialipid propofol group which is consistent with higher bupivacaine dose causing dysrhytmia and bradycardia. Pretreatment decreased plasma and tissue bupivacaine levels in 10% intralipid propofol group and this effect was observed only in tissue levels in 10% medialipid propofol group.These results confirm that 10% intralipid propofol is protective against bupivacaine induced cardiodepressive effects. This effect may be related to decrease of plasma and tissue bupivacaine level. When general anesthesia is needed in addition to regional anesthesia, TIVA with 10% intralipid propofol is recommended.