Meme karsinomlarında leptin ve leptin reseptörü ekspresyonu ve klinikopatolojik parametrelerle ilişkisi /
Yazar: İREM ATALAY KARAÇAY
Danışman: DOÇ. DR. ARSENAL SEZGİN ALİKANOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​ / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Leptin = Leptin ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Patoloji = Pathology ; Reseptörler = Receptors

Özet:
Amaç: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen ve en sık kansere bağlı ölüme ne-den olan malignitedir. Obezite meme kanseri için bilinen bir risk faktörü olup yüksek leptin seviyeleri ile ilişkilidir. Leptin, başlıca adipositlerde üretilen peptid hormondur. Leptin re-septörünü uyararak hücre içi JAK/STAT, MAPK/ERK ve PI3K/AKT sinyal yolaklarını aktive eder ve hücre proliferasyonunu uyarır. Bu çalışmada invaziv meme karsinomunda tümör dokusunda ve normal meme dokusunda immünohistokimyasal yöntemle leptin ve leptin reseptörü ekspresyonunun araştırılması ve elde edilen verilerin klinik ve patolojik prognostik parametrelerle karşılaştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve yöntem: Çalışmamızda Sağlık Bilimleri Üniversitesi Antalya Eğitim ve Araştırma hastanesinde 2013-2017 yılları arasında tanı alan 205 meme karsinomu ve 30 normal meme dokusunda immünohistokimyasal yöntemle leptin ve leptin reseptörü eksp-resyonu araştırıldı. 
Bulgular: Meme karsinomlarında leptin (p=0,003) ve leptin reseptörü (p<0,001) ekspresyonunun normal meme dokusuna göre daha yüksek olduğu saptandı. Leptin ve leptin reseptörü ekpsresyonunun birbiri ile ilişkili olduğu izlendi (r=0,644; p<0,001). Lep-tin pozitif tümörlerde ER ve PR pozitifliğinin daha fazla olduğu görüldü (p<0,001). Leptin ekspresyon dereceleri ile ER (r=0,336; p<0,001) ve PR (r=0,359; p<0,001) ekspresyon dereceleri arasında pozitif yönde zayıf bir korelasyon elde edildi. Leptin reseptörü pozitif olgularda ER ve PR'nin pozitifliğinin daha yüksek olduğu gözlendi (p=0,004). Leptin po-zitif tümörlerde c-erbB2 pozitifliğinin leptin negatif tümörlere göre daha az olduğu görüldü (p=0,020). Leptin skorları ile tümörün histolojik derecesi arasında negatif yönde zayıf ko-relasyon saptandı (r=-0,168; p=0,016). İnvaziv karsinom, NST'lerde leptin reseptörü pozi-tifliğinin invaziv lobüler karsinoma göre daha yüksek olduğu gözlendi (p=0,031).
Sonuç: Meme karsinomlarında tümör dokusunda artmış leptin ve leptin reseptörü ekspresyonunun gösterilmesi leptinin otokrin etki ile karsinogeneziste rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Leptinin inhibisyonuna yönelik ajanların meme karsinomu tedavisinde etkili olabileceği düşünülebilir.
Anahtar kelimeler: Meme kanseri, leptin, leptin reseptörü

Abstract:
Aim: Breast cancer is the most common cancer and the most common cause of de-ath from cancer among women. Obesity is a well known risk factor for breast cancer and it is related to high levels of leptin. Leptin is a peptid hormone produced mainly by adipocy-tes. It exerts its physiological action through the leptin receptor and activates JAK/STAT, MAPK/ERK ve PI3K/AKT signalling pathway which plays significant role in cell prolife-ration. In this study, we evaluated the expression of leptin and leptin receptor in breast cancer and normal breast tissue, analyzed the relationship between expression of leptin, leptin receptor and clinicopathological features in breast cancers.
Materials and Methods: The expression of leptin and leptin receptor were inves-tigated by immunohistochemistry in 205 breast cancer and 30 normal breast tissue, which are diagnosed in Antalya Training and Research Hospital between 2013 and 2017.
Results: Breast cancers showed higher expression of leptin (p=0,003) and leptin receptor (p<0,001) than normal breast tissues. The expression of leptin showed significant correlation with leptin receptor expression (r=0,644; p<0,001). Higher rates of ER and PR positivity are found in leptin positive tumors(p<0,001). Expression levels of leptin were positively corelated with ER (r=0,336; p<0,001) and PR (r=0,359; p<0,001) expression. ER positivity and PR positivity were also higher in leptin receptor positive tumors (=0,004). C-erbB2 positivity rates were lower in leptin positive tumors (p=0,020). Negati-ve correlation between leptin expression levels and histological grade was found (r=-0,168; p=0,016). Higher rates of leptin positivity was detected in invasive carcinoma, NSTs than invasive lobular carcinomas.
Conclusion: Elevated expressions of leptin and leptin receptor levels in breast can-cer tissues suggest that leptin may have a promoting effect on the carcinogenesis of breast cancer, possibly in an autocrine manner. Inhibition of leptin may be effective for the treat-ment of breast cancer.    
Keywords: Breast cancer, leptin, leptin receptor.