Hipertansiyona bağlı sol ventrikül hipertrofisi üzerine nebivolol, karvedilol ve irbesartan'ın etkilerinin değerlendirilmesi
An assessment of the effects of nebıvolol, carvedılol and ırbesartan on left ventrıcular hypertrophy due to hypertensıon
Yazar: HÜSNÜ DEĞİRMENCİ
Danışman: PROF. DR. MAHMUT AÇIKEL
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Adrenerjik beta antagonistleri = Adrenergic beta-antagonists ; Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Hipertansiyon = Hypertension ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Karvedilol = Carvedilol ; Ventriküler fonksiyon-sol = Ventricular function-left ; İrbesartan = Irbesartan

Özet:
Giriş ve Amaç: Hipertansiyona bağlı sol ventrikül hipertrofisi (SVH)'nin geriletilmesi üzerine antihipertansif tedaviler arasında en fazla olumlu etkiyi Anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB)'nin gösterdiği, klasik beta blokerlerin ise en zayıf etkiye sahip olduğu bildirilmiştir. Diğer taraftan, nebivolol ve karvedilol gibi yeni kuşak beta blokerlerin SVH üzerine olumlu etkileri olduğu birkaç çalışmada gösterilmiştir. Bununla birlikte, yeni kuşak beta blokerleri SVH üzerine etkisini ARB'ler ile karşılaştıran çalışmalar çok az ve yetersizdir. Bu çalışmadaki amacımız yeni kuşak beta blokerlerin bir ARB olan irbesartan kadar SVH üzerine etkisininin olup olmadığını, karvedilol ve nebivolol tedavi grupları arasında bu bakımdan fark olup olmadığını araştırmak, son olarak da her üç tedavi grubunun SVH üzerine olası anlamlı etkilerinin ne zaman başladığını tespit etmek idi.Metod: Bu çalışma klinik, prospektif kohort çalışmasıdır. Çalışmaya Avrupa Kalp Derneği (ESC)'ye göre Evre 1 ya da 2 hipertansiyonu olup antihipertansif tedavi almayan ve ekokardiyografik olarak SVH saptanan 85 hasta (ortalama yaş: 56.6±9.6 yıl) alındı. Hastalar irbesartan (n=28), nebivolol (n=25) ve karvedilol (n=32) olarak 3 ayrı tedavi grubuna ayrıldı. Ekokardiyografik ölçümler ve değerlendirmeler hastaların aldığı tedaviye kör başka bir kişi tarafından yapıldı. Hastaların klinik ve ekokardiyografik olarak tedaviden 3, 6 ve 12 ay sonra tekrar değerlendirildi. Sol ventrikül kitlesi (SVK) ölçümünde Devereoux formülü kullanıldı ve sol ventrikül kitle indeksi (SVKİ) hesaplandı. SVKİ'nin erkeklerde ?125 g/m2, kadınlarda ?110g/m2 olması SVH olarak kabul edildi.Bulgular: Her 3 tedavi grubu arasında başlangıç SVKİ ve diğer parametreler açısından istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu (p>0.05). İrbesartan ve karvedilol grubunda SVKİ'deki azalma başlangıçtan 3 ay sonra anlamlı değilken (p>0.05), 6 ve 12 ay (sırasıyla p<0,0001) sonra ölçülen değerler anlamlı idi. Nebivolol grubunda SVKİ'deki azalma başlangıçtan 3, 6 ve 12 ay sonra anlamlı idi (sırasıyla p<0,0001). Her üç grup arasında SVKİ açısından 3. ve 6. aylarda anlamlı fark yokken (p>0.05), 12.ay ölçümlerinde ise anlamlı fark mevcuttu [İrbesartan (134,2±11,0 g/m2) ve nebivolol (125,6±15,5 g/m2) grup, İrbesartan ve Karvedilol (126,2±9,7 g/m2) grup sırasıyla p<0.05] Nebivolol ve karvedilol grupları arasında ise anlamlı fark yoktu (p>0.05). Tedavi grupları arasında interventriküler septum kalınlığı (İVSK) ve posterior duvar kalınlığı (PDK) değerleri açısından 3.ay ve 6.ayda anlamlı fark yokken, 12. ayda anlamlı bir azalma mevcuttu (p<0.01). Her 3 grubunda İVSK ve PDK değerlerindeki azalma başlangıçtan 3, 6 ve 12 ay sonra anlamlı idi. Karvedilol grubunda IVSK değeri açısından 3., 6. ve 12.aylarda anlamlı azalma mevcuttu. Tüm tedavi gruplarında sistolik kan basıncı (SKB) ve diyastolik kan basıncı (DKB) değerlerindeki azalma başlangıçtan 3, 6 ve 12 ay sonra anlamlı iken (sırasıyla p<0.0001) her üç tedavi grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu. Ortalama nabız sayısı açısından nebivolol ve karvedilol grubunda zamana bağlı azalmalar anlamlı iken (sırasıyla p<0.0001), İrbesartan grubunda nabızdaki azalma anlamlı değildi.Sonuç: Hipertansiyona bağlı SVH'nin geriletilmesinde ve kan basıncının düşürülmesinde her üç tedavi grubu da etkili bulunmuştur. SVH'deki anlamlı gerileme nebivolol tedavisinden 3 ay, irbesartan ve karvedilol tedavisinden 6 ay sonra oluşmaya başlamıştır. SVH'nin geriletilmesinde, her iki yeni kuşak beta bloker de tedaviden 12 ay sonra irbesartana göre daha fazla etkili olmuştur, ancak nebivolol ve karvedilol tedavileri arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Sonuç olarak, hipertansiyona bağlı SVH'nin geriletilmesinde hem nebivolol, hem de karvedilol tedavisi irbesartan tedavisi kadar etkilidir. Ancak bu sonucun prospektif randomize başka çalışmalarla desteklenmesi gerekir.Anahtar kelimeler: Yeni kuşak beta blokerler, irbesartan, sol ventrikül hipertrofisi

Abstract:
Introduction and Aim: It is reported that Angiotensin receptor blockers (ARB) have the most positive effect and classical beta-blockers have the weakest effect among the antihypertensive treatments on the regression of left ventricular hypertrophy (LVH) due to hypertension. On the other hand, it is pointed in a few studies that new generation beta-blockers like nebivolol and carvedilol have positive effects on LVH. However, the studies comparing new generation beta-blockers and ARB on LVH are few and inconclusive. The aim of this study is to research if the new generation beta-blockers are as effective as irbesartan, which is an ARB, on LVH and to research whether or not there is a difference between carvedilol and nebivolol treatment groups. And to determine when the possible significant effects of each three treatment groups begin.Method: This study is a clinical, prospective and cohort study. The study included 85 patients (average age: 56.6±9.6 year) with stage 1 and 2 hypertension in accordance with European Society of Cardiology (ESC) who didn?t receive antihypertensive treatment but diagnosed with LVH echocardiographically. The patients were divided into three different treatment groups as irbesartan (n=28), nebivolol (n=25) and carvedilol (n=32). The echocardiographic measurements and assessments were performed by another person who was blind to the treatment. The patients were reassessed clinically and echocardiographically 3, 6 and 12 months after the treatment. Devereux formula was used in the measurement of left ventricular mass (LVM) and left ventricular mass index (LVMI) was calculated. The rate of LVMI ?125 g/m2 in male and ?110g/m2 in female was accepted as LVH.Findings: There was no statistically significant difference from the initial LVMI and other parameters between three treatment groups (respectively; p>0,05). Although there wasn?t a significant decrease in LVMI in irbesartan and carvedilol group three months after beginning n (respectively; p>0,05), the values measured after 6 and 12 months (respectively; p<0,0001) were significant. The decrease in LVMI in nebivolol group was significant after 3, 6 and 12 months (respectively; p<0,0001). While there wasn?t a significant difference in 3rd and 6th months from LVMI (respectively; p>0,05), there was a significant difference in the measurements of 12th month. [Irbesartan group (134,2±11,0 g/m2) and nebivolol (125,6±15,5 g/m2) group, irbesartan and carvedilol (126,2±9,7 g/m2) group; respectively; p<0,05]. There was no significant difference between nebivolol and carvedilol groups (respectively; p>0,05). Although there wasn?t a significant difference between the treatment groups in the 3rd and 6th months from IVST (Interventricular septal thickness) and PWT (Posterior wall thickness) values, there was a significant decrease in 12th month (respectively; p<0,01). The decrease in IVST and PWT values was significant 3, 6 and 12 months after beginning in all three groups. There was a significant decrease in carvedilol group from IVST value in 3rd, 6th and 12th months. While the decrease of values in systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) was significant in all treatment groups 3, 6 and 12 months after beginning (respectively; p<0,0001), there wasn?t a statistically significant difference between three treatment groups. Although the time-dependent decreases in nebivolol and carvedilol groups were significant in terms of the average pulse rate (respectively; p<0,0001), there wasn?t a significant decrease in pulse of irbesartan group.Result: All three treatment groups were found effective in the regression of LVH due to hypertension and in lowering blood pressure. A significant regression in LVH was observed 3 months after nebivolol treatment and 6 months after irbesartan and carvedilol treatment. Both of the new generation beta-blockers were found more effective than irbesartan in the regression of LVH. However, no significant difference was observed between nebivolol and carvedilol treatments. As a result, both nebivolol and carvedilol treatments are as effective as irbesartan in the regression of LVH due to hypertension. Still, the result should be supported by other prospective and randomized studies.Keywords: new generation beta-blockers, irbesartan, left ventricular hypertrophy