Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde immunhistokimyasal CMTM6 ve PD-L1 'in  klinikopatolojik ve prognostik önemi
Clinicopathological and prognostic importance of immunohistochemical CMTM6 and PD-L1 in non-small cell lung cancers
Yazar: SEDA TAS AYÇİÇEK
Danışman: DOÇ. SIDIKA FINDIK
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazmlar = Neoplasms ; PD-L1 = PD-L1 ; Prognoz = Prognosis ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Akciğer kanseri dünya çapında en sık görülen 2. kanserdir ve kanser nedenli ölümlerin en sık nedenidir. İmmün kontrol noktalarının tespit edilmesi ve immünoterapinin geliştirilmesiyle birlikte akciğer kanseri tedavisinde umut verici gelişmeler meydana gelmiştir. Programlanmış ölüm 1 (PD-1) / Programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1) yolu, tümör mikroçevresi içinde immün toleransın başlatılmasını ve sürdürülmesini kontrol eder. CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing 6 (CMTM6) bir tip 3 transmembran proteini olup PD-L1 protein düzenleyicisi olarak rol alır.
Çalışmamızda Meram Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalında 2015-2021 yılları arasında tanı almış 100 adet küçük hücreli dışı akciğer karsinomu (KHDAK) vakası değerlendirildi. Vakalara immünhistokimyasal CMTM6 ve PD-L1 boyaları uygulanarak veriler klinikopatolojik parametrelerle istatiksel olarak karşılaştırıldı. Çalışmaya dahil edilen tüm hastaların H- PD-L1 skoru ortancası 10,00 (1. çeyrek:0,00- 3. Çeyrek:70,00), H-CMTM-6 skoru ortancası ise 40,00 (1. çeyrek:10,00- 3. Çeyrek:100,00) olarak tespit edildi. Tümör çapı ≥5 cm olan hastaların H-PD-L1 ve H-CMTM6 skorları tümör çapı <5 cm olan hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı yüksekti (p=0,014, p=0,013). Histolojik tipi adenokarsinom olan hastaların hem H-PD-L1 hem de H-CMTM6 skorları skuamöz hücreli karsinom ve diğer karsinom tiplerine göre istatistiksel olarak anlamlı düşük saptandı (p=0,004, p=0,001). Tüm KHDAK vakaları için Grade 1 hastaların H-PD-L1 ve H-CMTM6 skorlarının, Grade 2 ve Grade 3 hasta gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı düşük olduğu bulundu (p=0,011, p=0,043). Klinik evre 1 hastaların H-PD-L1 skoru diğer evre (evre 2-3-4) hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı düşük saptandı (p=0,020). H-PD-L1 ve H-CMTM6 skorları arasında pozitif yönde iyi derecede korelasyon saptandı (r=0,636, p<0,001).Visseral plevra invazyonu olan hastaların visseral plevra invazyonu olmayan hastalara göre 2,478 kat (%95 GA=1,086-5,658, p=0,031), uzak metastazı olan hastaların ise uzak metastazı olmayan hastalara göre 2,202 kat (%95 GA=1,026-4,727, p=0,043) daha fazla ölüm riski olduğu belirlendi.
Literatürde PD-L1 ile ilgili çok sayıda çalışma mevcut olup PD-L1'in düzenlenmesiyle ilgili sınırlı bilgi mevcuttur. Çalışmamızda H-PD-L1 ve H-CMTM6 skorları arasında pozitif yönde iyi derecede korelasyon saptanmıştır. Akciğer kanserinde CMTM6'yı prognostik bir belirteç ya da terapötik bir ajan olarak kullanabilmek için daha kapsamlı çalışmalar yapılması önemlidir.

Abstract:
Lung cancer is the second most common cancer worldwide and the most common cause of cancer-related death. With the detection of immune checkpoints and the development of immunotherapy, promising developments have occurred in the treatment of lung cancer. The programmed death 1 ( PD-1) / programmed death ligand 1 ( PD-L1) pathway controls the initiation and maintenance of immune tolerance within the tumor microenvironment. CKLF- like MARVEL transmembrane domain containing 6 (CMTM6) is a type 3 transmembrane protein and acts as a PD-L1 protein regulator.
In our study, 100 non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cases diagnosed between 2015-2021 in the Department of Pathology of Meram Faculty of Medicine were evaluated. Immunohistochemical CMTM6 and PD-L1 stains were applied to the cases, and the data were statistically compared with clinicopathological parameters.
Included in the study the median of the H-PD-L1 score of all patients was 10.00 (1st quartile: 0.00-3rd quartile: 70.00), and the median of the H-CMTM-6 score was 40.00 (1st quartile: 10.00-3rd quartile:100.00). The H-PD-L1 and H-CMTM6 scores of patients with tumor diameter ≥5 cm were statistically significantly higher than patients with tumor diameter <5 cm ( p=0.014, p=0.013). Both H-PD-L1 and H-CMTM6 scores of patients with histological type of adenocarcinoma were found to be statistically significantly lower than squamous cell carcinoma and other carcinoma types (p=0.004, p=0.001). For all NSCLC cases, H-PD-L1 and H-CMTM6 scores of Grade 1 patients were found to be statistically significantly lower than Grade 2 and Grade 3 patient groups (p=0.011, p=0.043). The H-PD-L1 score of the clinical stage 1 patients was found to be statistically significantly lower than the other stage (stage 2-3-4) patients (p=0.020). There was a good positive correlation between H-PD-L1 and H-CMTM6 scores (r=0.636, p<0.00 1). It was determined that patients with visceral pleural invasion had a 2,478 times (%95 GA=1,086-5,658, p=0,031) higher risk of death than patients without visceral pleura invasion, while patients with distant metastases had a 2.202 times (95% CI=1.026-4.727, p=0.043) higher risk of death than patients without distant metastasis.
There are many studies on PD-L1 in the literature, and there is limited information on the regulation of PD-L1. In our study, a good positive correlation was found between H-PDL1 and H-CMTM6 scores. It is important to carry out more comprehensive studies in order to use CMTM6 as a prognostic marker or a therapeutic agent in lung cancer.