Astma ve akut bronşioliti olan çocuklarda vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), interlökin 2 reseptörü (IL2R), interlökin 4 (IL4),transforme edici büyüme faktörü beta2 (tgfβ2) ve eozinofilik katyonik protein (ECP) düzeyleri
Serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF),interleukin 2 receptor (IL2R), interleukin 4, transforming growth factor beta2 (tgfβ2) and eosinophilic cationic protein (ECP) in children with asthma and acute bronchiolitis
Yazar: HACER YEŞİM KURAL
Danışman: PROF.DR. ABDÜLKADİR KOÇAK
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Astım = Asthma ; Eozinofil katyonik protein = Eosinophilic cationic protein ; İnterlökin 4 = Interleukin 4

Özet:
Astma havayolları ve akciğerlerde artmış vaskülarite, vasküler permeabilite veremodeling (yeniden yapılanma) gelişebilmesi ile karakterize, en sık görülen kronikinflamatuar hastalıklardan biridir. Birçok büyüme faktörü ve sitokininetyopatogenezde rol oynadığının belirlenmesine karşın hâlâ aydınlatılamamış birçoknokta bulunmaktadır. Bu çalışma; astma atağı ve akut bronşiolit geçiren çocuklardatedavi öncesi ve sonrası serum vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF),interlökin-2 reseptörü (IL-2R), interlökin-4 (IL-4), transforming büyüme faktörü ß2(TGF-ß2) ve eozinofilik katyonik protein (ECP) düzeylerini saptamak ve VEGF ileTGFß2'nin akut bronşiolitli olguların ayırıcı tanısında belirteç olarak kullanılıpkullanılamayacağını belirlemek amacıyla yapıldı. Astma tanısı Amerikan ToraksDerneği kriterlerine, akut bronşiolit tanısı Türk Toraks Derneği kriterlerine görekonuldu. Astmalı hasta grubu yaşları 3-18 yaş arasında değişen 12 kız, 16 erkektoplam 28 hasta ve akut bronşiolitli olgular yaşları 0-2 yaş arasında değişen 13 kız 15erkek toplam 28 hastadan oluşturuldu. Kontrol grupları, her grup için kendi yaşgrubuna uygun 7'şer kız 7'şer erkek toplam 28 sağlıklı çocuktan oluşuyordu.Mediatörler ELİSA yöntemi ile ölçüldü. Astma atağı ve akut bronşiolit geçirençocuklarda serum VEGF, TGF-ß2, IL-4, IL-2R ve ECP düzeyleri tedavi öncesindekontrollerden anlamlı olarak yüksekti (p<0.0001). Tedavi sonrasında VEGF, IL-4,IL-2R ve ECP düzeyleri düşmesine karşın kontrollerden anlamlı olarak yükseksaptandı (p<0.0001). Hafif atak geçiren hastalara oranla orta şiddette astma atağı veakut bronşiolit geçiren hastalarda sadece VEGF düzeyinin daha yüksek olduğusaptandı (p< 0.0001). Astma atağı geçiren hastalar içinde proflaktik tedavi alangrupta almayanlara oranla sadece VEGF düzeyi daha düşüktü (p< 0.05). Astma atağıgeçiren çocuklarda, inhale steroid tedavisi alan olgularda (hafif atak) VEGF ve IL-4'ün tedavi sonrası düzeylerinde kontrollerle fark yokken (p>0.05), sistemik steroidtedavisi alanlarda (orta atak) tedaviden sonra VEGF, IL-4, IL-2R ve ECP düzeylerikontrollerden daha yüksekti (p< 0.0001).Sonuçta remodeling'de önemli rolü olduğubelirtilen VEGF ve TGF-ß2'nin astma ve akut bronşioliti birbirinden ayırt etmedefaydalı olmadığını, proflaktik tedavinin remodeling gelişmesini önlemede yararlıolduğunu, bu nedenle proflaktik tedavinin öneminin vurgulanması gerektiğini veyine de anti-VEGF gibi tedavi seçeneklerinin araştırılmasının uygun olabileceğinidüşünüyoruz.

Abstract:
Asthmais a leading cause of chronic inflammatory disease with increased vascularity,vascular permeability, airway and lung tissue remodeling. Although, various growthfactors and cytokines have been implicated in the etiopathogenesis of the processes,the role of all the factors and cytokines are not known very well. The aim of thisstudy is to determine the serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF),interleukin-2 receptor (IL-2R), interleukin-4 (IL-4), transforming growth factor beta2(TGFß2), and eosinophilic cationic protein (ECP) in acute astmatic children andacute bronchiolitis before and after treatment and to see if VEGF and TGFß2 can beused as a clinical marker for differential diagnosis of acute bronchiolitis fromasthma. Asthma diagnosis is made according to the American Thoracic Societycriteria and acute bronchiolitis diagnosis is made according to the Turkish ThoracicSociety criteria. The study group consisted of 28 asthmatic children, 12 girls,16 boys,between 3-18 ages and 28 acute bronchiolitic children 13 girls, 15 boys, between 0-2ages. Control group consisted of 28 healthy children 14 girls and 14 boys, in thesame age range for every group. All these parameters were measured by ELISA.Before therapy, serum levels of VEGF, IL-2R, IL-4, TGFß2, and ECP wereincreased in patients with acute asthmatic attack and bronchiolitis in comprasion tocontrols (p<0.0001). After treatment, VEGF, IL-2R, IL-4 and ECP decreased butthey were still higher than controls (p<0.0001). In moderate acute asthmatic childrenand bronchiolitis only VEGF levels were higher than mild patients (p<0.0001). OnlyVEGF levels were lower in acute astmatic children who were treated withprophylactic drugs than acute astmatic children without prophylactic treatment(p<0.05). In acute astmatic children who were treated with inhaled steroids, VEGFand IL-4 levels were similar with controls (p>0.05) whereas in acute astmaticchildren who were treated with systemic steroids, VEGF, IL-2R, IL-4 and ECP levelswere higher than controls (p<0.0001) As a result, VEGF and TGFß2, which playimportant roles in remodeling are not useful for distinguishing asthma andbronchiolitis but prophylactic treatment could prevent remodeling, so prophylactictreatment is important in asthma but on the other hand we think novel therapeuticagents such as anti-VEGF therapy may be appropriate in acute astmatic children.