Deneysel olarak oluşturulan rat parkinson modelinde testiste GPR30, GPR120 ve  GPR125 proteinlerinin ekspresyonlarının değerlendirilmesi.
Evaluation of the expressions of GPR30, GPR120 and GPR125proteins in rat testis in the experimentally created parkinson model
Yazar: MEHMET ERGİN
Danışman: PROF. DR. SERPİL ÜNVER SARAYDIN
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology ; Nöroloji = Neurology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; Sıçanlar = Rats ; Testis = Testis

Özet:
Parkinson hastalığı (PH) yaşlanma ile ilişkili, ilerleyici bir hastalık olup Alzheimer hastalığından (AH) sonra ikinci en yaygın görülen nörodejeneratif hastalıktır. PH'de ilgi büyük ölçüde motor yönlerine odaklanmış olsa da motor olmayan belirtiler hastalığın tanısından yıllar önce başlamakta olup hastalığın seyri sırasında da ortaya çıkabilen ve hastalığın her evresinde görülebilen uyku bozuklukları, psikoz, cinsel işlev bozukluğu, anksiyete, kognitif disfonksiyon, depresyon, apati, otonomik ve duysal bozukluklar, gastrointestinal sistem bozuklukarı ve bunlara bağlı kilo kaybı gibi çeşitli bulguları barındırmaktadır. Bunlarla birlikte testosteron eksikliği PH, Alzheimer hastalığı ve diğer nörodejeneratif bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Deneysel olarak rotenon ile oluşturulmuş PH modelinde serum testosteron seviyesinin düştüğü bildirmiştir. Rotenon ile oluşturulan rat Parkinson modelinde tirozin hidroksilaz (TH) ile beyinde SNpc'de nörodejenerasyon ve bunun testis dokusu üzerine hasarını değerlendirmek için testiste GPR30, GPR120 ve GPR125 proteinleri immünohistokimyasal ve immünofloresan yöntemler ile incelendi. Bunun için günlük 2 mg/kg rotenon subkutan enjeksiyonu 20 gün uygulanarak PH modeli oluşturuldu. Bu çalışmada rotenon enjeksiyonu yapılan hayvanlarda vücut ağırlıklarında anlamlı düzeyde azalma görüldü (z=-4.292; p<0.001, p<0,01). Nörodejenerasyona bağlı nöron kaybını takiben TH proteininin ekpresyonunda ve buna bağlı testiste GPR30, GPR120 ve GPR125 proteinlerinin ekspresyonlarında düşüş görüldü. PH'ye ait patolojik belirtiler olan Lewy noktaları, Lewy nöritleri, Lewy iplikleri, Lewy gövdesi ve DAerjik nöronların çekirdekleri etrafında halo benzeri yapılar TH immunoreaktivitesi düzeyinde gözlendi. Bu çalışma ile GPR30 proteininin spermatitlerde, GPR125 proteinin ise interstisyel alanda, Sertoli hücrelerinde, primer ve sekonder spermatositlerde ekspresyonu olduğu görüldü. Deneysel olarak oluşturulmuş rat Parkinson modelinde havyanlarda testis hasarı oluşumu GPR30, GPR120 ve GPR125 proteinlerinin ekspresyonlarının düşüşü ile gösterildi.

Abstract:
Parkinson's disease (PD) is a progressive disease associated with aging and is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer's disease (AD). Although attention is largely focused on motor aspects in PD, non-motor symptoms such as sleep disorders, psychosis, sexual dysfunction, anxiety, cognitive dysfunction, depression, apathy, autonomic and sensory disorders, gastrointestinal system disorders and weight loss begin years before the diagnosis that occur during the course of the disease and can be seen at all stages of the disease. However, testosterone deficiency was suggested to be associated with PD, Alzheimer's disease, and other neurodegenerative disorders. It was reported that the serum testosterone level decreased in the experimentally induced PD model with rotenone. In the present study GPR30, GPR120 and GPR125 proteins in testis were examined by immunohistochemical and immunofluorescence methods to evaluate neurodegeneration in SNpc and its damage on testicular tissue with Tyrosine Hydroxylase (TH) in a rat Parkinson model created with rotenone. To do this, a PD model was created by administering subcutaneous injection of rotenon 2 mg/kg daily for 20 days. In this study, animals that received rotenone injection had a significant decrease in body weights (z=-4.292; p<0.001, p<0.01). A decrease in TH protein expression and a corresponding decrease in the expressions of GPR30, GPR120 and GPR125 proteins in testis were seen following neuronal loss associated with neurodegeneration. Lewy points, Lewy neurites, Lewy threads, Lewy body and halo-like structures around the nuclei of DAergic neurons, which are the pathological signs of PD, were observed at the level of TH immunoreactivity. In this study, it was observed that GPR30 protein was expressed in spermatids, GPR125 protein was expressed in the interstitial area, Sertoli cells, primary and secondary spermatocytes.  In the experimentally established rat Parkinson model, the occurrence of testicular damage in animals was demonstrated by decreased expressions of GPR30, GPR120 and GPR125 proteins.