Malign ve benign plevral sıvıların ayrımında poliamin yolağındaki enzimlerin prognostik değeri
The prognostic value of enzymes in the polyamine pathway in the differentiation of malignant and benign pleural fluids
Yazar: FATMAGÜL DEMİR
Danışman: DOÇ. DR. AHMET ULUŞAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Göğüs Cerrahisi = Thoracic Surgery

Özet:
Amaç: Plevral efüzyon enfeksiyonlardan malignitelere kadar çok çeşitli hastalıklarda karşımıza çıkabilen ve toplumda sık görülen bir durumdur. Tedavi sürecinde etyolojik nedenin belirlenmesi yapılması gereken ilk adımı oluşturur. Bunun için kullanılan bazı invaziv ve non- invaziv yöntemler mevcuttur. Poliamin düzeylerindeki artışın bazı kanser türleriyle ilişkili olduğuna dair yapılan çalışmalar mevcuttur. Biz de çalışmamızda plevral sıvılarda poliamin metabolizmasındaki enzimlerin düzeyine bakarak malignite ile ilişkisini araştırmayı amaçladık. Böylece benign ve malign plevral efüzyonların ayrımında etyolojiye yönelik bir erken tanı ve tedavi süreci geliştirmeyi amaçladık. 
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Şubat 2022 ve Mart 2024 tarihleri arasında göğüs cerrahisi kliniğine başvuran plevral sıvısı eksüda niteliğinde olan toplam 60 hasta dahil edildi. Hastaların plevral sıvı örneklemesi torasentez, kateter torakostomi, iğne biyopsisi, Video destekli torakoskopik cerrahi (VATS) ve torakotomi gibi yöntemlerle yapıldı. Hastalar patolojik olarak doku tanısı ve sitolojik tanı sonuçlarına göre 3 gruba ayrıldı: 1.grup patolojik doku tanısı benign ve sitoloji sonucu benign olan hastalar; 2.grup patolojik doku tanısı malign sitolojik tanısı benign olan hastalar; 3.grup hem patolojik doku tanısı hem sitoloji sonucu malign olan hastalar. Her grup için 20 hasta belirlendi. Her biri en az 3 er cc olmak üzere plevral sıvı örneği 5 ayrı ependrof tüpe alındı ve -4 derece buzdolabına konuldu. Daha sonra sıvılar çalışma gününe kadar -80ºC'de saklandı. Çalışma yapılacak gün -80ºC'den çıkarılan numuneler oda sıcaklığına gelene kadar bekletildikten sonra EnzymeLinkedImmunosorbentAssay (ELISA, Enzim bağlı immunosorbent yöntem) yöntemiyle ornitindekarboksilaz, arjinindekarboksilaz, agmatinaz, ve arginaz enzim düzeyleri ölçüldü. Ornitin düzeyi ise florometrik yöntem kullanılarak ölçüldü.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 60 hastanın 42'si (% 70) erkek, 18'i (% 30) kadındır. Hastaların 20'sinin (% 33,3) sitoloji ve patoloji sonuçları benign karakterde olup inflamasyonla uyumlu gelmiştir. Hastaların 15'i (% 25) adenokarsinom, 5'i (% 8,3) skuamöz hücreli karsinom, 5'i (% 8,3) nöroendokrin karsinom, 6'sı (% 10) metastatik hastalık, 2'si (% 3,3) malign mezotelyoma, 1'i(% 1,6) küçük hücreli akciğer kanseri, 1'i (% 1,6) dermatofibrosarkom olarak gelmiştir. Hastaların ornitin değerinde belirlenen gruplara göre istatistik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmiştir (p=0,043). Diğer çalışılan enzimlerde gruplar arasında anlamlı farklılık bulunmamıştır. 
Sonuçlar: Plevral efüzyon hastalarda değişik etyolojik sebeplerin yol açtığı ve göğüs cerrahisi kliniğinde karşımıza sık çıkan bir hastalık grubudur. Günümüzde halen plevral efüzyonların kesin sebebinin bilinebilmesi için direkt olarak kullanılabilecek bir rutin biyokimyasal marker yoktur. Poliamin düzeyinde meydana gelen artışın, kanser gelişim sürecinde etkili olduğu son yıllarda bazı çalışmalarda gösterilmiştir. Poliaminlerin moleküler mekanizmasına ve poliamin yolaklarına olan çalışmaların artması durumunda kanser tedavisi ve önleme sürecinde kullanılabilecek yöntemler daha da artacaktır. Plevral efüzyonlarda da daha spesifik alt tip gruplaması ve hasta sayısının arttırılarak bu sürecin ilerletilebileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Introduction:Pleuraleffusion is a commonconditionthat can occur in a widevariety of diseases, frominfections to malignancies. Determiningtheetiologicalcause is thefirst step in thetreatmentprocess. Therearesomeinvasiveandnon-invasivemethodsusedforthis. Therearesomestudiesshowingthattheincrease in polyaminelevels is effective in sometypes of cancer. Inourstudy, weaimedtoinvestigatetherelationshipbetweenmalignancyandmalignancybylooking at thelevels of enzymes in polyaminemetabolism in pleuralfluids. Thus, weaimedtodevelop an earlydiagnosisandtreatmentprocessbased on theetiology of thedistinctionbetweenbenignandmalignantpleuraleffusions.
MaterialsandMethods: A total of 60 patientswithexudatepleuralfluidwhowereadmittedtothethoracicsurgeryclinicbetweenFebruary 2022 andMarch 2024 wereincluded in thestudy. Pleuralfluidsampling of thepatientswasperformedbymethodssuch as thoracentesis, catheterthoracostomy, needlebiopsy, Video-assistedthoracoscopicsurgery (VATS), andthoracotomy. Thepatientsweredividedinto 3 groupsaccordingtothepathologicaltissuediagnosisandcytologicaldiagnosisresults: 1st group, patientswhosepathologicaltissuediagnosiswasbenignandcytologyresultswerebenign; 2nd group, patientswhosepathologicaltissuediagnosiswasmalignantandcytologicaldiagnosiswasbenign, and 3rd group; patientswhosepathologicaltissuediagnosiswasbenignandcytologicaldiagnosis. patientswithmalignantoutcomes. 20 patientsweredeterminedforeachgroup. Pleuralfluidsamples, at least 3 cc each, weretakeninto 5 separateEpendrophtubesandplaced in therefrigerator at -4 degrees. Theliquidswerethenstored at -80ºC untiltheday of study. On theday of thestudy, thesampleswereremovedfrom -80ºC andwaiteduntil they reachedroomtemperature, andthentheenzymelevels of ornithinedecarboxylase, argininedecarboxylase, agmatinase, andarginaseweremeasuredbytheEnzymeLinkedImmunosorbentAssay (ELISA, Enzyme-linkedimmunosorbentmethod). Ornithinelevelwasmeasuredusingthefluorometricmethod.
Results: Of the 60 patientsincluded in thestudy, 42 (70% )weremaleand 18 (30% ) werefemale. Thecytologyandpathologyresults of 20 (33.3% ) of thepatientswerebenignandconsistentwithinflammation. 15 (25% ) of thepatients had adenocarcinoma, 5 (8.3% ) had squamouscellcarcinoma, 5 (8.3% ) had neuroendocrinecarcinoma, 6 (10% ) had metastaticdisease, and 2 (8.3% ) had metastaticdisease. 3,3) malignantmesothelioma, 1 (1.6% )wassmallcelllungcancer, and 1 (1.6% ) wasdermatofibrosarcoma. A statisticallysignificantdifferencewasobserved in theornithinelevels of thepatientsaccordingtothedeterminedgroups (p = 0.043). No significantdifferenceswerefoundbetweengroups in theotherstudiedenzymes.
Conclusions:Pleuraleffusion is a group of diseasesthatarecausedbydifferentetiologicalreasonsandarefrequentlyencountered in thoracicsurgeryclinics. Today, there is stillnoroutinebiochemical marker that can be useddirectlytodeterminetheexactcause of pleuraleffusions. Inrecentyears, it has beenshown in somestudiesthattheincrease in polyaminelevels is effective in thedevelopment of cancer. Ifstudieson themolecularmechanisms of polyaminesandpolyaminepathwaysincrease, themethodsthat can be used in theprocess of cancertreatmentandpreventionwillincreasefurther. Wethinkthatthisprocess can be furtheredbymorespecificsubtypegroupingandincreasingthenumber of patientswithpleuraleffusions.