Primer hipertrigliseridemi tanılı olgularda mutasyon sıklıkları
Mutation frequency in primary hypertriglyceridemia
Yazar: AMİR HOSSEİN ABEDİ
Danışman: PROF. DR. FAHRİ BAYRAM
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Hipertrigliseridemi = Hypertriglyceridemia ; Kardiyovasküler hastalıklar = Cardiovascular diseases ; Kardiyovasküler sistem = Cardiovascular system ; Mutasyon = Mutation ; Pankreatit = Pancreatitis

Özet:
Amaç: Yüksek trigliserid (TG) düzeyleri artmış aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (KVH), pankreatit ve hepatik seteatoz gibi pekçok durum ile ilişkilidir. Hipertrigliseridemi (HTG) tanılı olguların çoğu sekonder nedenlere bağlıdır. Amacımız primer HTG'li olguların farklı iki coğrafi bölgedeki sıklıklarını taramak, bu monogenik formların mutasyonlarını ortaya koymak ve doğru tedavi düzenlenmesine yardımcı olmaktır.
Yöntem: İki merkezli çalışmamızda Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi ve Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi endokrinoloji polikniklerine başvuran, dislipidemili tanılı olgular arasında TG düzeyi 500 mg/dL ve üzerinde olan, pankreatit anamnezi veren veya vermeyen, sekonder nedenlerin dışlandığı primer HTG düşünülen vakalar retrospektif olarak incelendi. LPL, APO C2, APO E, APO A5, LCAT, GPHIBP1 mutasyonları değerlendirildi. 60 olguda özel laboratuvarda hizmet alımı şeklinde ANGPTL3 ve LMF1 mutasyonları çalışıldı. İki merkezin retrospektif ve prospektif sonuçları birleştirildi. Toplam 98 olgu çalışmaya dahil edildi. Mutasyonlar yeni nesil dizi analizi yöntemiyle çalışıldı.
Bulgular: Çalışmaya alınan 98 hastanın 48'inde (%49.0) mutasyon saptandı. LPL mutasyonu 31 (%31.6) olguda, apo A5 mutasyonu 6 (%6.1) olguda, apo C2 mutasyonu 4 (%4.1) olguda, LMF1 mutasyonu 3 (%3.1) olguda, apo E mutasyonu 2 (%2.0) olguda, LCAT mutasyonu  1 (%1.0) olguda ve ANGPTL3 mutasyonu 1 (%1.0) olguda tespit edildi. Pankreatit geçiren grupta apo A5, LPL pozitiflik oranı pankreatit olmayan gruptan anlamlı (p ˂0.05) olarak daha yüksekti. Pankreatit geçiren ve geçirmeyen hastaların ayrımında TG değeri 1450 mg/dL kesim  değerinin anlamlı [eğri altı alan 0.735 (0.633-0.836)] etkinliği gözlenmiştir.
Sonuç: KVH'ların primer önlenmesi için HTG'ye yaklaşım önemli bir kriterdir. Sekonder nedenler dışlandıktan sonra primer HTG ve mutasyonlarının değerlendirilmesi tedavi planı düzenlenmesinde yol gösterici olacaktır.
Anahtar Kelimeler: Primer hipertrigliseridemi, Kardiyovasküler hastalık, Pankreatit, Mutasyon

Abstract:
Aim: High triglyceride (TG) levels are associated with increased atherosclerotic cardiovascular disease (CVD), pancreatitis risk and many other conditions like hepatic steatosis. Most cases with hypertriglyceridemia (HTG) are due to secondary causes. Our goal is to screen the frequency of primary HTG cases in two different geographic regions, to reveal mutations of these monogenic forms.
Method: In our two-center study, patients with primary hypertriglyceridemia who presented to the endocrinology outpatient clinics of Erciyes University Medical Faculty Hospital and Ege University Medical Faculty Hospital with triglyceride levels of 500 mg/dL and above were evaluated retrospectively. LPL, APO C2, APO E, APO A5, LCAT, GPHIBP1 mutations were examined. In 60 cases, ANGPTL3 and LMF1 mutations were studied in private laboratory. The retrospective and prospective results of the two centers were combined. A total of 98 cases were included in the study. Mutations were studied with the new generation sequence analysis method.
Results: Mutations were detected in 48 (49.0%) of 98 patients enrolled in the study. LPL mutation in 31 (31.6%) cases, APO A5 mutation in 6 (6.1%) cases, APO C2 mutation in 4 (4.1%) cases, LMF1 mutation in 3 (3.1%) cases, APO E mutation in 2 (2.0%) cases, LCAT mutation in 1 (1.0%) case and ANGPTL3 mutation in 1 (1.0%) case was detected. In the group who had pancreatitis, the APO A5, LPL mutation positivity rate was significantly higher (p ˂ 0.05) than the non-pancreatitis group. Significant efficacy of TG cut off value of 1450 mg/dL [area under the curve 0.735 (0.633-0.836)] was observed in the distinction between patients with or without pancreatitis.
Conclusion: Approach to hypertriglyceridemia is an important criterion in the prevention of cardiovascular disease. Evaluation of mutations in primary hypertriglyceridemia after excluding secondary causes will be a guide in the future treatment plan.
Keywords: Primary hypertriglyceridemia, Cardiovascular disease, Pancreatitis, Mutation