Rektum kanserinde Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'nin evreleme ve prognoz belirlemeye katkısı
The contribution of Ga-68 FAPI-04 PET/CT to staging and prediction of prognosis in rectal cancer
Yazar: ÖZGE EROL FENERCİOĞLU
Danışman: PROF. DR. NURHAN ERGÜL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine

Özet:
AMAÇ: Ga-68 Fibroblast Aktivasyon Protein İnhibitörü (FAPİ) PET/BT son yıllarda özellikle F-18 FDG PET/BT 'nin kısıtlılıklarının bulunduğu kanser türlerinde alternatif bir görüntüleme yöntemi olarak ön plana çıkmaktadır. Bu çalışmada Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'nin rektum kanseri evreleme ve prognozu öngörmedeki rolünü F-18 FDG PET/BT ile karşılaştırmalı olarak değerlendirmeyi amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmaya rektum kanseri yeni tanılı toplam 32 hasta (14 kadın, 18 erkek; yaş ortalaması 59.2, yaş dağılımı 39-79) dahil edildi. 166.2±34.0 MBq Ga-68 FAPİ-04'ün intravenöz enjeksiyonundan 60 dakika sonra Ga-68 FAPİ-04 PET/BT görüntüleme F-18 FDG PET/BT ile aynı hafta içerisinde yapıldı. Arka plan aktivite için karaciğer, kas ve kan havuzu SUVort; sigmoid kolon ve anal kanal SUVmaks değerleri hesaplandı. Primer tümörün SUVmaks, SUVort, SUVpik, TAO (tümör/arka plan aktivitesi oranı), MTV, GTV, TLG, TLF değerleri; metastazların sayısı, SUV ve TAO değerleri hesaplandı ve karşılaştırıldı. Neoadjuvan kemoradyoterapiye patolojik yanıta ve progresyona kadar geçen süreye göre ek analizler gerçekleştirildi. 
BULGULAR: Primer tümörün SUVmaks, SUVort, SUVpik, TAO kas, TAO anal kanal değerleri F-18 FDG PET/BT'de daha yüksekken, TAO sigmoid kolon ve TAO karaciğer değerleri Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'de daha yüksek saptandı (p:0.002, p:0.002, p:0.001, p<0.001, p:0.002, p<0.001 ve p<0.001). F-18 FDG PET/BT'de 13 hastada (4'ünde sigmoid kolona 2'sinde anal kanala uzanım gösteren) kolonik enflamatuar ve 4 hastada benign polipoid lezyonlar ile ilişkili, primer tümörün değerlendirilmesini zorlaştıran yoğun F-18 FDG tutulumları izlenirken Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'de bu alanlarda tutulum izlemedi. Primer tümörün F-18 FDG MTV ve Ga-68 FAPİ GTV değerleri arasında anlamlı fark saptanmadı, TLG ile TLF arasında anlamlı fark saptanmadı (tamamı için p>0.05). İki görüntüleme arasında lenf nodlarının SUVmaks ve TAO sayısal değerleri anlamlı farklılık görülmedi(p>0.05, p>0.05). 4 hastada FDG PET, 3 hastada FAPİ PET daha fazla sayıda lenf nodunda, daha yoğun tutulum gösterdi. 6 hastada F-18 FDG tutulumu gösteren reaktif hiler/servikal lenf nodlarında Ga-68 FAPİ-04 tutulumu izlenmedi. Karaciğer metastazı izlenen 5 hastada F-18 FDG PET/BT'de 19, Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'de 24 adet lezyon saptandı. Karaciğer metastazları SUVmaks değerleri arasında anlamlı fark yokken, TAO Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'de (8.3±4.8), F-18 FDG PET/BT'den (3.7±2.0) anlamlı yüksek saptandı (p:0.008). Ga-68 FAPİ-04 PET/BT 2 hastada karaciğerde, 2 hastada kemikte ilave metastaz gösterdi. Beş hastada saptanan akciğer metastazlarında tanısal farklılık izlenmedi. Neoadjuvan kemoradyoterapi sonrası patolojik olarak 7 hastada tam yanıt (%31.8), 10 hastada kısmi yanıt (%45), 5 hastada zayıf yanıt (%22) raporlandı.  Tam yanıtlı grupta F-18 FDG PET/BT'de anlamlı fark yokken, Ga-68 FAPİ-04 PET/BT'de primer tümörün SUVort, SUVpik ve SUVmaks değerleri yanıtsız grup Ga-68 FAPİ-04 SUV değerlerinden anlamlı olarak daha düşük saptandı (tümü p:0.003). Tam yanıt veren hastalarda primer tümörün MTV, TLG, GTV, TLF değerleri anlamlı olarak daha düşük saptandı (p:0.001, p:0.012, p:0.004, p:0.005). Tam yanıt olmayan grupta F-18 FDG SUVmaks ve SUVpik değerleri, Ga-68 FAPİ-04 SUVmaks ve SUVpik değerlerine göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı (p:0.013, p:0.019). Hastalar ortalama 596 (125-769) gün takip edildi. Takip süresi boyunca progresyon gelişen 8 hastada, progresyona kadar geçen süre ortalama 365.8 (189-670) gündü. Progresyona kadar geçen zaman ile primer tümörün F-18 FDG SUVmaks arasında orta düzeyde negatif, Ga-68 FAPİ-04 SUVmaks ile orta düzeyde pozitif, SUVmaks farkı (FAPİ- FDG) ile yüksek düzeyde pozitif korelasyon saptandı (r:-0.55, r:0.67, r:0.76).
SONUÇ: Ga-68 FAPİ-04 PET/BT rektum kanserinde primer tümörün değerlendirilmesinde, evrelemede ve prognozu öngörmede kullanılabilir. Ga-68 FAPİ-04 PET/BT, kolorektumdaki düşük yanlış pozitiflik oranlarıyla cerrahi ve radyoterapiye rehberlik ederek kişiselleştirilmiş yaklaşım ile tedavi sonuçlarını ve prognozu iyileştirecektir.

Abstract:
AIM: Ga-68 Fibroblast Activating Protein Inhibitor (FAPI) PET/CT has come to the fore as an alternative imaging method in recent years, especially in some cancer types where F-18 FDG PET/CT has limitations. In this, study we aimed to determine the role of Ga-68 FAPI-04 PET/CT in staging and predicting prognosis in rectal cancer, comparatively with F-18 FDG PET/CT.
MATERIALS AND METHODS: A total of 32 patients (14 females, 18 males; median age,59.2 years; range 39-70 years) with newly diagnosed rectal cancer were included in the study. Ga-68 FAPI-04 PET/CT was performed 1 h after injection of 166.2±34.0 MBq Ga-68 FAPI-04, in the same week with F-18 FDG PET/CT. SUVmean of the liver, blood pool, gluteal muscle, and SUVmax of the sigmoid colon and anal canal were calculated as background activity. SUVmax, SUVmean, SUVpeak, TBRs, MTV, GTV, TLG, TLF values of the primary tumor; SUVs, and TBRs, and number of metastases were calculated and compared. Additional analyses were performed based on pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy and time to progression. 
RESULTS: The SUVmax, SUVmean, SUVpeak, TBR muscle, and TBR anal canal of the primary tumor were higher with F-18 FDG, while TBR sigmoid and TBR liver were higher in Ga-68 FAPI-04 (p:0.002, p:0.002, p:0.001, p<0.001, p:0.002, p<0.001, and p<0.001). Intense inflammatory colonic F-18 FDG uptake in 13 patients (extending to sigmoid colon in 4, and anal canal in 2), and intense uptake related to benign polypoid lesions in 4 patients, which complicates the evaluation of the primary tumor, was observed in F-18 FDG PET/CT, while there was no uptake on Ga-68 FAPI-04 PET/CT in these areas. No significant difference was detected between F-18 FDG and Ga-68 FAPI-04 GTV of the primary tumor. SUVmax and TBR of lymph nodes were similar in both imaging. More lymph nodes were observed in 4 patients in FDG PET, and in 3 patients in FAPI PET. FDG-avid reactive hilar/cervical lymph nodes were negative in FAPI in 6 patients. In 5 patients, 19 liver metastases were detected on F-18 FDG PET/CT, 24 on Ga-68 FAPI-04 PET/CT. While there was no difference between SUVmax of liver metastases, TBRs were higher in Ga-68 FAPI-04 PET/CT (8.3 ±4.8) than F-18 FDG PET/CT (3.7 ±2.0) (p:0.008). Ga-68 FAPI-04 PET/CT showed additional metastases in the liver in 2 patients, bone in 2 patients. There was no diagnostic difference in 5 patients with lung metastases. After neoadjuvant chemotherapy, complete response in 7 (31.8%) patients, partial response in 10 patients (45%), and poor response in 5 (22%) patients was reported pathologically. While there was no difference in the complete response group in F-18 FDG PET/CT, complete response group SUVmax, SUVpeak, and SUVmean of primary tumor were significantly lower than non-responders in Ga-68 FAPI-04 PET/CT (p:0.003 for all). MTV, TLG, GTV, and TLF values of the primary tumor were significantly lower in patients with complete response (p:0.001, p:0.012, p:0.004, p:0.005). FDG SUVmax and SUVpeak values were higher than FAPI SUVmax and SUVpeak values in non-responders (p:0.013, p:0.019). Patients were followed for 596 (125-769) days. In 8 patients who developed progression during the follow-up period, the average time to progression was 365.8 (189-670) days. A moderately negative correlation was detected between the time to progression and the FDG SUVmax of the primary tumor, a moderately positive correlation with the FAPI SUVmax, and a high positive correlation with the SUVmax (FAPI-FDG) difference (r: -0.55, r:0.67, r:0.76).
CONCLUSION: Ga-68 FAPI-04 PET/CT can be used in the evaluation of the primary tumor, staging, and predicting prognosis in rectal cancer. Ga-68 FAPI-04 PET/CT will improve the treatment outcomes and prognosis in rectal cancer with low false-positive rates in the colorectum and personalized treatment by guiding radiotherapy and surgery.