Pediatrik non hodgkin lenfoma tanılı 112 çocuk hastanın retrospektif değerlendirilmesi
Diagnosed pediatric non hodgkin lymphoma retrospective evaluation of 112 child patients
Yazar: KÜBRA DAĞ
Danışman: DOÇ. DR. DERYA ÖZYÖRÜK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Demografi = Demography ; Histopatoloji = Histopathology ; Klinik protokoller = Clinical protocols ; Lenfoma = Lymphoma ; Lenfoma-non Hodgkin = Lymphoma-non Hodgkin ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: Malign lenfomalar ülkemizde lösemiden sonra çocukluk çağının en sık görülen tümörlerindendir. Bu nedenle Çocuk Onkoloji ünitesinde tanı alan NHL hastalarının klinik ve demografik özelliklerini, histopatolojik alt grup dağılımını, tedavi protokollerini ve toksisitelerini, survival oranlarını ve survival oranları ile klinik ve demografik özellikler arasındaki olası ilişkinin belirlenmesi amaçlandı.
Gereç ve Yöntemler: Haziran 2004 ile Mayıs 2019 yılları arasında Ankara Çocuk Hematoloji Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesine başvuran 112 hastanın tümünün bilgileri geriye dönük olarak incelendi. Sağkalım eğrilerinde Kaplan Meier tekniği kullanıldı. Log-rank testi <0,05 anlamlılık düzeyinde Kaplan eğrilerinin istatistiksel değerlendirmesi ve gruplar arasındaki farklılıkları değerlendirmek için kullanıldı.
Bulgular: Çalışmamız 2004-2019 yılında tanı alan 19 yaş ve altında 112 NHL hastasını retrospektif olarak incelenmiştir. Ortalama tanı yaşı 9,12 ± 4,22 yıl, ortanca 9 yıldı (min:2 yıl, max:19 yıl). Erkekler baskın olup NHL tanılı 112 hastanın %75,9'unu oluşturmaktadır (E:K=3,1:1). Hastaların büyük kısmı (%72,3) matür lenfoma tanılıydı. Vakaların 73'ünün (%65,2) B hücre fenotipinde olduğu belirlendi. Histolopatolojik alt gruplara bakıldığında en sık Burkitt lenfoma (%51,8), %25 ile ikinci sıklıkla T hücreli LBL tanısı saptanmıştır. Tanı anında hastaların %89,3'ü ileri evredeydi (evre3-4). B semptomu hastaların %39,3'ünde vardı. Hastaların semptomlarının başlanmasından başvuru tarihine kadar geçen sürenin ortalaması 34,63 ± 37,58 gün, ortanca süre 20 gün (min:1gün, max:180 gün) olarak saptandı. Hastaların 77'si (%68,8) şişlik, kitle ve ağrı, %13'ü solunum bulgularıyla başvurdu. Tümör lokalizasyonuna göre sınıflandığında 37 (%33,0) hasta olmak üzere en sık abdomen tutulumu olduğu görüldü. Eşlik eden immün yetmezliklere bakıldığında hastaların 6'sında (%5,4) Ataksi telenjiektazi, 4'ünde (%3,6) kombine immün yetmezlik, 3'ünde (%2,7) hiper ıgM sendromu, 2'sinde (%1,8) selektif ıgA eksikliği, 1'inde (%0,9) Bloom sendromu, 1'inde (%0,9) Wiskot aldrich sendromu saptanmıştır. Tedavi modaliteleri açısından incelendiğinde 111 (%98,2) hastanın kemoterapi, 14 (%12,5) hastanın radyoterapi de aldığı saptandı. 5 yıllık genel sağkalım ve hastalıksız
x
sağkalım oranları sırasıyla %64,2 ve %59,6 olarak saptandı. Hastaların 24'ünde (%21,4) takipte relaps gelişti. Takip sonucunda hastaların 75'inin (%67) yaşadığı, 37'sinin (%33) eksitus olduğu saptandı. Tedavi komplikasyonu olarak en sık 49'unda (%43,8) grade 3-4 nötropeni görüldü. Multivarient analiz sonuçları LDH'nın genel ve olaysız sağkalım üzerine etkili olduğunu göstermiştir (sırasıyla p=0,047, p=0,019). Her ne kadar LDH düzeyine göre survival oranlarında istatistiksel belirgin fark bulunmasa da logistik regresyon analizinde LDH'nın survival ile ilişkili olduğu saptandı (p=0,04). Bu nedenle LDH'nın tanısal değeri için ROC analizi yapıldığında AUC %61, cut off değeri 604, duyarlılık %64, özgüllük %56 olarak hesaplanmıştır. Tek değişkenli sağkalım analizinde klinik değişkenlere bakıldığında sağkalımın relaps varlığında 3,83 kat, ileri evre olduğunda 2,49 kat, kemik iliği tutulumu varsa 1,47 kat etkilendiği saptandı (sırasıyla p=0,000054, p=0,002, p=0,024). Multivaryant analiz yapıldığındaysa sağkalımın sadece relaps varlığında 3,74 kat etkilendiği saptandı (p=0,0001). Sonuç olarak çalışmamızda NHL'ların demografik klinik özellikleri olaysız ve genel sağkalım oranları gelişmekte olan ülkelerle uyumlu bulundu.

Abstract:
Objective: Malignant lymphomas are among the most common childhood tumors after leukemia in our country. Therefore, it was aimed to determine the clinical and demographic characteristics, histopathological subgroup distribution, treatment protocols and toxicities, survival rates, and the possible relationship between survival rates and clinical and demographic characteristics of NHL patients diagnosed in the Pediatric Oncology unit.
Material ve Methods: Data were collected by a retrospective review of the charts of all 112 patients admitted to Oncology Clinic of Ankara Pediatric Hematology Oncology Training and Research Hospital during the period of June 2004 through May 2019. Probability of survival curve was calculated in accordance with the techniques of Kaplan-Meier. The log‐rank test for statistical evaluation of Kaplan curves at <0.05 level of significance and to evaluate differences between the group was used.
Results: One hundred twelve NHL patients were included. Children (≤19 years old) diagnosed with histologically proven NHL from 2004 to 2019 were retrospectively analyzed. The mean age of the patients was 9.12 ± 4.22 years. The median age was found to be 9 years (min:2 years, max:19 years). In total, 112 patients were enrolled; they were predominantly male (75.9%) and male/female ratio was 3.1:1. It was observed that the majority of the patients (72.3%) had mature lymphoma. B cell phenotype was found in 65.2% of the cases. The most frequent histological subtype was Burkitt's lymphoma. T-cell lymphoblastic lymphoma was the second most common diagnosis, with 25% of patients. Eighty-nine percent of patients had been diagnosed with advanced disease (stage III or IV of Murphy's Classification). B symptoms were found in 39.3% of the patients at the time of the diagnosis. The symptomatic period before admission was ranged between 1 days and 180 days (mean 34.63 ± 37.585 days). Sixty nine percent of patients presented with swelling mass and pain and 13% were with respiratory sign. When the patients were classified according to tumor localization, it was seen that the most common abdominal involvement was 37 (33%) patients. Considering the accompanying immunodeficiencies in our study, 6 (5.4%) patients had Ataxia telangiectasia, 4 (3.6%) combined immunodeficiency, 3
xii
(2.7%) hyper IgM syndrome, 2 (1.8%) had selective IgA deficiency, 1 (0.9%) Bloom syndrome, 1 (0.9%) Wiskot aldrich syndrome. When the treatment modalities were examined, it was found that 111 (98.2%) patients received chemotherapy and 14 (12.5%) patients received additional radiotherapy. The 5 year overall survival and disease-free survival rates were 64.2% and 59.6% respectively. During the follow-up, recurrence developed in 24 (21.4%) patients. Eighteen (75%) of the relapsed patients died. At the end of the follow-up, it was determined that 75 (67%) of the patients were alive and 37 (33%) died. Grade 3-4 neutropenia was seen most frequently in 49 (43.8%) of the treatment complications. Multivariate analysis results showed that LDH was effective on overall and event-free survival (p=0.047, p=0.019 respectively). Although there was no statistically significant difference in survival rates according to LDH level, LDH was found to be associated with survival in logistic regression analysis (p=0.04). Therefore, when ROC analysis was performed for the diagnostic value of LDH, AUC was calculated as 61%, cut-off value was 604, sensitivity was 64%, and specificity was 56%. In univariate survival analysis, when clinical variables were examined, it was found that survival was affected 3.83 times in the presence of relapse, 2.49 times in advanced stage, and 1.47 times in the presence of bone marrow involvement (p=0.000054, p=0.002, p=0.024, respectively). When multivariate analysis was performed, it was found that survival was affected 3.74 times only in the presence of relapse (p=0.0001). In conclusion, the demographic clinical features of NHLs were found to be uneventful and the overall survival rates were consistent with those of developing countries in our study.