İndol türevi  spirotiyazolidinonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structure determination of spirothiazolidinones with an indole core
Yazar: MUHAMMET ZOPUN
Danışman: PROF. DR. GÜLTAZE ÇAPAN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Kimya = Chemistry
Dizin: Kimyasal analiz = Chemical analysis ; Kimyasal yapı = Chemical structure ; Sentezleme = Synthesizing ; Sikloheksilidenhidrazid = Cyclohexylidenehydrazides ; Spirotiyazolidinon = Spirothiazolidinone ; İndoller = Indoles

Özet:
Zopun, M. (2013). İndol türevi spirotiyazolidinonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya AD. Yüksek Lisans Tezi. İstanbul. 
       
Bu çalışmada 5-kloro-3-metil-N-(sikloheksiliden/sübstitüesikloheksiliden)-1H-indol-2-karboksilik asit hidrazidi (4-7) ve 5-kloro-3-metil-N-(8-nonsübstitue/sübstitüe-2- nonsübstitue/sübstitüe-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)-1H-indol-karboksamid (8-15) yapısında yeni bileşikler sentez edilmiştir.  Bu amaçla 4-kloroanilin?in HCl?li ortamda sodyum nitrit ile reaksiyonundan oluşan 4-klorobenzendiazonyum klorür?ün  etil           2-etilasetoasetat ile etkileştirilmesinden etil 2-etil-2-(4-klorfenilhidrazono) asetat (1) elde edilmiş; 1?in Fischer-indol yöntemine göre HCl?li ortamda ısıtılmasıyla etil     5-kloro-3-metil-1H-indol-2-karboksilat (2) kazanılmıştır. 2?nin hidrazin hidrat ile reaksiyonundan 5-kloro-3-metil-1H-indol-2-karbohidrazid (3) oluşturulmuş; bu bileşiğin uygun sikloheksanonlarla kondensasyonundan N-(sikloheksiliden/ sübstitüe  sikloheksiliden)-5-kloro-3-metil-1H-indol-2-karbohidrazidler (4-7) kazanılmıştır. Spirotiyazolidinon (=3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dekan) türevi 8-15 numaralı bileşikler, 4-7?nin merkaptoasetik asit (8-11) veya  2-merkaptopropiyonik asit  (12-15)  ile siklizasyonu sonucu elde edilmiştir. Bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve yapıları elementel analiz, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR(APT), HSQC, HMBC ve ESI-MS verileri ile doğrulanmıştır. 

Anahtar Kelimeler :  İndol, sikloheksilidenhidrazid, spirotiyazolidinon, sentez, yapı tayini


Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir ( Proje No: T-20867).

Abstract:
ABSTRACT
Zopun, M. (2013). Synthesis and structure determination of spirothiazolidinones with an indole core. İstanbul University, Institute of Health Sciences, Department of Pharmaceutical Chemistry. MS thesis. Istanbul.  

This study describes the synthesis of novel 5-chloro-3-methy-N?-(cyclohexylidene /substitutedcyclohexylidene)-1H-indole-2-carbohydrazide (4-7) and 5-chloro-3-methyl-N-(8-nonsubstituted/substituted-2-nonsubstituted/substituted-3-oxo-1-thia-4-azaspiro[4.5]dec-4-yl)-1H-indole-2-carboxamide (8-15) derivatives. In the course of the syntheses 4-chlorobenzenediazonium chloride, obtained from the reaction of 4-chloroaniline with sodium nitrite and HCl, was reacted with ethyl 2-ethylacetoacetate to afford ethyl      2-ethyl-2-(4-chlorophenylhydrazono)acetate (1). 1 was cyclized to ethyl 5-chloro-3-methyl-1H-indole-2-carboxylate (2) employing the Fischer-indole procedure. Reaction of 2 with hydrazine hydrate yielded 5-chloro-3-methyl-1H-indole-2-carbohydrazide (3) and condensation of this compound with appropriate cyclohexanones gave N?-(cyclohexylidene / substituted cyclohexylidene)-5-chloro-3-methyl-1H-indole-2-carbohydrazides (4-7). Spirothiazolidinone (=3-oxo-1-tiya-4-azaspiro[4.5]decane) derivatives (8-15) were obtained by cyclization of 4-17 with mercaptoacetic acid (8-11) or 2-mercaptopropionic acid (12-15). The reaction mechanisms involved in the formation of the end products have been discussed and the structures of the new compounds were confirmed by the data obtained from elemental analysis, , UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR(APT), HSQC, HMBC and ESI-MS spectra.           

Key Words: Indole, cyclohexylidenehydrazides, spirothiazolidinone, synthesis, structure determination

The present work was supported by the Scientific Research Projects Coordination Unit of Istanbul University (Project No. T-20867)