Otoimmun tip 1 Diabetes Mellitus'ta CD45RA, CD45RO ve IL-12'nin önemi /
Yazar: LÜTFİYE ÖKSÜZ
Danışman: DOÇ. DR. NEVİN DİNÇÇAĞ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İmmünoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 1999
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology
Dizin: Akım sitometrisi = Flow cytometry ; Diabetes mellitus-tip 1 = Diabetes mellitus-type 1 ; T lenfositleri = T lymphocytes ; İnterlökin 12 = Interleukin 12

Özet:
Bu çalışmada otoimmun Tip 1 diyabetik hastalarda, diyabetin klinik başlangıcından önceki ve sonraki dönemlerde, yardımcı ve sitotoksik T lenfositleri, yardımcı T hücre aktivasyonunda CD45RA (naive) ve CD45RO (memory) lenfositleri, beta hücre destrüksiyonunda apoptozisin rolü ve İL- 12 aktivasyonunun araştırılması hedeflendi. Çalışma gruplarının seçilmesi esnasında, asemptomatik preklinik dönem diyabetikler için (n=10), Tip 1 diyabetik hastaların 1. derece yalanlan içinde ICA> 20 JDF ünitesi olması baz alındı. Yeni tam konmuş, erken klinik dönemdeki Tip 1 diyabetik hastalar için (n=10), klinik diyabet süresinin 8 haftanın altında olmasına dikkat edildi. Otoimmun aktivasyonun sonlandığı, beta hücre destrüksiyonunun tamamlandığı ileri klinik dönem Tip 1 diyabet hastalan (n=10), diabet süresi 1-5 yıl arasmda olan hastalar arasından seçildi. Nondiyabetik, ICA(-), başka bir karbonhidrat metabolizmasını ve immun sistem mekanizmalanm etkileyecek hastalığı olmayan sağlıklı bireylerden de kontrol grubu oluşturuldu (n=10). Deney aşamasında, İL- 12 ölçümü için İL- 12 enzim immunoassay yöntemi kullanıldı. CD4, CD8, CD45RA, CD45RO, CD95 ölçümleri ise Flow Cytometry cihazı ile değerlendirildi. Sonuç olarak, kontrol grubuna göre, preklinik dönemde CD4, CD8, CD45RO+ ve CD95 yüzdeleri değişmemiş, CD45RA+ yüzdesi anlamlı olarak azalmıştır (p<0.05). Erken klinik dönemde kontrol grubuna göre, CD8, CD45RO+ ve CD95 yüzdeleri artmış (p<0.05), CD4 ve CD45RA+ yüzdeleri değişmemiştir. İleri klinik dönemde ise, kontrol grubuna göre, CD4, CD45RO+ ve CD95 yüzdeleri artmış (p<0.05), CD8 yüzdeleri ise değişmemiştir. İL- 12 seviyeleri ise gruplar arası farklılık göstermemiştir. Erken ve ileri klinik dönemde artan Fas/Apol (CD95) düzeyleri Tip 1 diyabette apoptozisin öneminin göstergesidir. Erken ve ileri klinik dönemde gözlenen CD45RO+ artışı ise, Tip 1 diyabette bellek mekanizmasının iyi işlediğini göstermektedir.

Abstract:
In this study, we aimed to investigate the activation of IL-12 and T-cell, helper and cytotoxic T lymphocytes, CD45RA+ and CD45RO+ lymphocytes in Th cell activation and the role of apoptosis at the beta cell destruction in pre- and post-clinical stages of diabetics in Type 1 diabetes. During the selecting of study groups, for asymtomatic preclinical diabetics, a volume of ICA>20 JDF for the first degree relatives of Type 1 diabetics was become to basis (n=10). For new diagnosed (in early clinical stage) Type 1 diabetics were attended to clinical diabetic periods as 8 weeks and below (n=10). An advanced stage of clinical group was selected from Type 1 diabetics recently diagnosed in whom autoimmune activation was terminated and beta cell destruction was completed and who had a diabetic period ranging from 1 and 5 years (n=10). A control group was comprised of healthy subjects to whom nondiabetics, ICA(-), who had no other disease to affect carbohydrate metabolism and immune system mechanism (n=10). At the stage of experimental steps, IL-12 enzym immunoassay method was employed for the measurment of IL-12. Measurments of CD4, CD8, CD45RA, CD45RO and CD95 were evaluated with Flow Cytometry. As results percentage of CD45RA+ level had decreased (p<0.05) and percentages of CD4, CD8, CD45RO+ and CD95 levels had not changed in case of preclinical period. In early clinical period, percentages of CD8, CD45RO+ and CD95 levels had increased (p<0.05) and percentage of CD4, CD45RA+ levels had not changed. In advanced clinical period, percentages of CD4, CD45RO+ and CD95 levels had increased, percentage of CD8 level had not changed. The levels of IL-12 had not revealed difference between groups. An increased of Fas/Apo-1 (CD95) level in early and advanced clinical periods are an indicator of importance of apoptosis in Type 1 diabetes. An increased of CD45RO+ levels observed in early and advanced clinical groups had revealed to process to memory mechanism in Type 1 diabetes.