Sağlıklı ve sağlıksız 1. trimester gebelerde maternal serumda MFG-E8 (Milk fat globule - Epidermal growth factor 8) düzeylerinin karşılaştırılması
Comparison of maternal serum MFG-E8 (Milk fat globule-Epidermal growth factor 8) levels in healthy and unhealthy 1st trimesterpregnants
Yazar: BİRCAN ELÇİ
Danışman: PROF. DR. ZEHRA SEMA ÖZKAN
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Abortus = Abortion ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; Epidermal büyüme faktörü = Epidermal growth factor ; Gebelik = Pregnancy ; Serum = Serum

Özet:
Amaç: Bu çalışmada sağlıklı ve sağlıksız 1. trimester gebelerde maternal serumda
MFG-E8 düzeylerinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.
 Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza Etik Kurul onayını takiben Kırıkkale
Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği gebe
polikliniğine 16.07.2020-25.02.2021 tarihleri arasında başvuran; tekil gebeliği olan
ve gebelik haftası 14 haftadan az olan 30 missed abortus, 30 abortus imminens
olgusu ve 30 sağlıklı gebe dahil edilmiştir. Gebelerin maternal serumlarında ELİSA
yöntemiyle MFG-E8 düzeyine bakılmıştır. Ayrıca rutin gebelik takibi sırasında
beyaz küre sayısı, nötrofil, lenfosit, hemoglobin, hematokrit, platelet, PDW, MPV,
TSH, AST, ALT ve INR değerlerine bakılmıştır. Gruplar arası karşılaştırmalarda
normal dağılan sürekli değişkenler için Tek yönlü varyans analizi, dağılmayanlar için
Kruskal Wallis testi kullanılmıştır. İkili grup karşılaştırmalarında Mann Whitney U
testi kullanılmıştır. Kategorik değişkenler Ki kare testi ile karşılaştırılmıştır. MFGE8'in diğer parametrelerle olan ilişkisi Spearman korelasyon analizi ile
değerlendirilmiştir. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edilmiştir.
Bulgular: Çalışmamıza katılan gebelerin ortalama yaşı 29,36±5,31yıl, gravidası
3(1-10), gebelik haftası 9,4(6,1-13,7) ve VKİ 25,79±4,54 kg/m2
idi. Çalışmamızda
yer alan gruplar arasında platelet indeksi parametreleri bakımından istatistiksel
olarak anlamlı fark bulunmadığı görülmüştür. Nötrofil değerinin missed abortus
grubunda sağlıklı kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı farkla düşük
olduğu görülmüştür (p<0,05). Diğer tam kan sayımı parametreleri açısından ise
gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadığı saptanmıştır (p>0,05).
Çalışmamızda en yüksek INR değerinin abortus imminens grubuna ait olduğu ve
sağlıklı kontrol grubu ile arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunduğu
görülmüştür (p<0,05).
Çalışmamızda MFG-E8 değerine ait ortalamalar missed abortus grubunda
270,03±152,28 ng/ml, abortus imminens grubunda 414,73±236,73 ng/ml ve sağlıklı
gebe grubunda 474,03±222,53 ng/ml olarak bulunmuştur. Missed abortus grubunda
MFG-E8 değeri ortalamasının en düşük seviyede olduğu, abortus imminens ve
sağlıklı gebe grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük olduğu
saptanmıştır (p<0,05). Abortus imminens grubunda ise sağlıklı gebelere göre
istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır. Missed abortus grubunda CRL (r= -
0,472, p<0,01) ve CRL'ye göre gebelik haftası (r= -0,575, p<0,01) değerleri ile
serum MFG-E8 düzeyleri arasında orta düzeyde negatif yönlü korelasyon
bulunmuştur. Ayrıca çalışmamızda, MFG-E8'in 301,3 ng/dL'nin altındaki
değerlerinin %70,0 sensitivite ve %65,5 spesivite ile missed abortus olgularını canlı
intrauterin gebeliği olanlardan ayırt edebildiği bulunmuştur (AUC=0,736,p<0,001).
Sonuç: MFG-E8 gebelik prognozuna ilişkin tahminde kullanılabilecek bir
parametre olmakla birlikte; tanısal değerini destekleyecek, fazla sayıdaki hastanın
katılımı ile yürütülecek çalışmalara ihtiyaç vardır.
 Anahtar Kelimeler: Abortus imminens, MFG-E8, missed abortus, maternal serum

Abstract:
Objective: In this study, it was aimed to compare MFG-E8 levels in maternal
serum of healthy and unhealthy first trimester pregnant women.
Materials and Methods: Following the approval of the Ethics Committee, the
patients who applied to Kırıkkale University Medical Faculty Hospital Gynecology
and Obstetrics Clinic between 16.07.2020-25.02.2021; 30 missed abortion, 30
abortion imminence cases and 30 healthy pregnant women with singleton pregnancy
and less than 14 weeks gestational week were included in the study. MFG-E8 level
was measured in maternal sera of pregnant women by ELISA method. In addition,
white blood cell count, neutrophil, lymphocyte, hemoglobin, hematocrit, platelet,
PDW, MPV, TSH, AST, ALT and INR values were measured during routine
pregnancy follow-up. One-way analysis of variance was used for the normally
distributed continuous variables, and the Kruskal Wallis test was used for the nonnormally distributed variables in the comparisons between groups. Mann Whitney U
test was used for pairwise group comparisons. Categorical variables were compared
using the Chi-square test. The relationship of MFG-E8 with other parameters was
evaluated by Spearman correlation analysis. Statistical significance level was
accepted as p <0.05.
Results: The mean age of the pregnant women included in our study was 29.36 ±
5.31 years, their gravida was 3 (1-10), their gestational week was 9.4 (6.1-13.7) and
their BMI was 25.79 ± 4.54 kg/m2
. In our study, no statistically significant difference
was found between the groups in terms of platelet index parameters. It was observed
that the neutrophil value was statistically significantly lower in the missed abortion
group compared to the healthy control group (p <0.05). No statistically significant
difference was found between the groups in terms of other complete blood count
parameters (p> 0.05). In our study, it was observed that the highest INR value
belonged to the abortus imminens group and that there was a statistically significant
difference with the healthy control group (p <0.05). In our study, the mean values of
MFG-E8 were found as 270.03 ± 152.28 ng / ml in the missed abortion group,
414.73 ± 236.73 ng / ml in the abortus imminence group and 474.03 ± 222.53 ng / ml
in the healthy pregnant group. It was found that the mean MFG-E8 value in the
missed abortion group was at the lowest level, and it was found to be statistically
significantly lower than both the abortion imminence group and the healthy pregnant
group (p<0.05). In the abortion imminence group, no statistically significant
difference was found compared to healthy pregnant women. In the missed abortion
group, a moderate negative correlation was found between CRL lenght (r = -0.472, p
<0.01) and week of gestation (r = -0.575, p <0.01) associated with CRL lenght and
MFG-E8 value. In addition, it was found that MFG-E8 values below 301,3 ng/dL
could distinguish missed abortion cases from those with live intrauterine pregnancy
with 70.0% sensitivity and 65.5% specificity (AUC=0.736,p<0.001).
Conclusion: Although MFG-E8 is a parameter that can be used to predict
pregnancy prognosis; studies with a large number of cases are needed to support its
diagnostic value.
Keywords: Abortion imminence, MFG-E8, missed abortion, maternal serum