Glomerulonefritli hastalarda MEFV geni mutasyonu sıklığı ve hastalığın klinik özellikleriyle ilişkisi
High carrier rate and clinical associations of MEfV variants in glomerulonephritides
Yazar: UFUK İLGEN
Danışman: PROF. DR. GÖKHAN NERGİZOĞLU
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek-glomerulus = Kidney-glomerulus ; Genler = Genes ; Glomerülonefrit = Glomerulonephritis ; Glomerüloskleroz-fokal = Glomerulosclerosis-focal ; Mutasyon = Mutation ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Giriş ve Amaç: MEFV geninin translasyon ürünü olan pyrin inflamasyonun
baskılanmasından sorumlu hücre içi regülatuar bir proteindir. MEFV geninin biallelik
mutasyonları Ailevi Akdeniz Ateşi'ne (AAA) yol açmakta; AAA'nın sık görüldüğü
toplumlarda heterozigot MEFV geni mutasyonuna sık rastlanmaktadır. Heterozigot
MEFV mutasyonu taşıyıcılığının romatolojik hastalığı olan kişilerde hastalığın seyrini
etkileyebileceğine dair çok sayıda çalışma bulunurken, glomerulonefritli hastalarda
konu ile ilgili yapılmış çalışma çok sınırlıdır. Bu çalışmanın amacı glomerulonefritli
hastalarda MEFV varyantı taşıyıcılığı ile hastalığın klinik, laboratuar, patoloji
bulguları ve prognostik özelliklerin ilişkisini ortaya koymaktır.
Yöntem: Biyopsi tanılı glomerulonefriti olan toplam 200 erişkin hasta çalışmaya
dahil edildi. Hastaların tanıdaki klinik ve laboratuar özellikleri, patoloji bulguları ve
prognostik özellikleri elektronik hastane kayıt sistemi ve hasta dosyaları taranarak
geriye dönük olarak incelendi. Her hastanın MEFV geni 2. ve 10. ekzonları yeni
jenerasyon sekanslama ile dizi analizine tabi tutuldu. Tespit edilen 2. ve 10. ekzon
varyantları hastalık özellikleri ile karşılaştırıldı.
Bulgular: Glomerulonefritli hastalarda MEFV geni mutasyonu taşıyıcılığı normal
populasyondan daha sık bulundu (%25'e karşı %16, p=0.001). M694V mutasyonu
tübülointerstisyel hasar, global glomeruloskleroz ve renal replasman tedavisi ile,
E148Q mutasyonu refrakter hastalık ile, R202Q polimorfizmi hipokomplementemi
ile ilişkili bulunurken; membranöz nefropatili hastalarda 10. ekzon mutasyonları
tanıdaki proteinüri miktarı ile, minimal değişiklik hastalarında MEFV mutasyonları
tanıdaki serum kreatinini ile ters ilişkili bulundu.
Sonuçlar: Türk toplumunda glomerulonefritli hastalarda MEFV geni mutasyonu
taşıyıcılığı normal populasyondan yüksek olabilir. M694V, E148Q mutasyonları ile
R202Q polimorfizmi hastalığın klinik, laboratuar, patoloji bulguları ve prognostik
özellikleri ile ilişkili olabilir.

Abstract:
Objectives: Pyrin, the translational product of the MEFV gene, is an intracellular
regulatory protein that inhibits inflammation. Biallelic mutations of this gene is
responsible from Familial Mediterranean Fever (FMF) and heterozygous carrier rate
for MEFV mutations is quite high in endemic regions for FMF. Although carrying a
heterozygous MEFV mutation is shown to modify the course of underlying
rheumatic diseases if present, little is known about glomerulonephritides. The aim
of this study is to investigate the association between clinical and laboratory
features, pathologic findings, prognostic features and MEFV variants.
Methods: 200 adult patients with biopsy-proven glomerulonephritis were included
in the study. Medical records regarding clinical and laboratory features at diagnosis,
pathological findings and prognostic features were evaluated retrospectively. Exons
2 and 10 of the MEFV gene of each patient were sequenced by new generation
sequencing, mutations and polymorphisms were detected and compared with
disease features.
Results: MEFV mutation carrier rate was higher in patients with glomerulonephritis
compared to normal population (25% vs 16%, p=0.001). Spesifically, M694V
mutation was associated with renal replacement therapy, global glomerulosclerosis
and tubulointerstitial injury, E148Q with refractory disease, and R202Q with
hypocomplementemia. In patients with membranous nephropathy, mutations in
exon 10 were negatively associated with proteinuria at diagnosis, and in patients
with minimal change disease, carrying MEFV mutations was negatively associated
with serum creatinine at diagnosis.
Conclusions: MEFV mutation carrier rate may be high in Turkish glomerulonephritis
patients. M694V, E148Q mutations and R202Q polymorphism may be associated
with disease features.