Endometrium kanseri ile lnCRNa HOTAIRM1 ve mir-182-5P düzeylerinin ilişkisi
Relationship between endometrial cancer and lnCRNa hotairm1 and mir-182-5p levels
Yazar: HEVRA EKİN ULUSOY
Danışman: PROF. DR. SAMET TOPUZ
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç: Endometrial kanser tüm dünyada en sık rastlanan ikinci jinekolojik malignite
olup, günümüzde insidansı ve mortalitesi giderek artmaktadır. Endometrial kanser yönetiminde
kullanılan özgün bir biyobelirteç ise bulunmamaktadır. Literatürde bazı spesifik ncRNA'ların
(lncRNA'lar ve miRNA'lar) endometrial kanserli dokular ile normal endometrial dokular
arasında ekspresyonlarının farklı olduğu ve hem karsinogenezde hem de hastalığın
progresyonunda önemli rol oynadıkları gösterilmiştir. Günümüzde kanser yönetiminde
ncRNA'lara göre geliştirilmiş; tanı, risk değerlendirmesi ve tedavi stratejileri umut

HOTAIRM1 ile endometrium kanseri arasındaki ilişkinin bir aracı olabileceği düşünülen miR-
182-5p serum ekspresyon düzeylerinin analiz edilmesini amaçladık.

Metod: Çalışmaya, jinekolojik onkoloji kliniğimizde opere edilen 73 endometrial
kanserli hasta ve farklı nedenlerle genel jinekoloji polikliniğimize başvuran 76 kontrol hastası
dahil edildi. Hasta ve kontrol grubundaki kadınlardan yazılı onamları alındıktan sonra kan
örnekleri alındı. qRT-PCR yöntemiyle daha önce serumda araştırılmamış miR-182-5p ve
lncRNA HOTAIRM1 ekspresyon düzeyleri ölçüldü. Ardından bu ncRNA'ların hem tanısal
etkinliği ve tümör biyobelirteci olarak değeri hem de hastalıkla ilgili klinikopatolojik
değişkenlerle ve prognozla aralarındaki ilişki araştırıldı.
Sonuç: Endometrial kanserli hastaların serum lncRNA HOTAIRM1 ekspresyon
düzeylerinin kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı arttığı (p=0.043) gösterildi. Bu
nedenle potansiyel bir biyobelirteç olarak umut vadettiği düşünülmekle birlikte spesifisitesi
%93,2, sensitivitesi ise %29,6 olarak hesaplandı. Endometrial kanserli hasta ve kontrol
grubunun serum miR-182-5p ekspresyon düzeyleri arasında ise anlamlı farklılık saptanmadı
(p>0,05). İki ncRNA arasında korelasyon saptanmadı (p>0,05). Hastalığın progresyonuyla ve
bazı prognostik faktörlerle ilişkilerini araştırmak için, klinikopatolojik özelliklere göre yapılan
alt grup analizlerinde ise ncRNA düzeyleri arasında anlamlı farklılık saptanmadı (p>0,05).
Sonuç olarak; bu çalışmadan elde edilen verilerin, endometrial kanserde tanısal ve prognostik
amaçlı kullanılabilecek potansiyel biyobelirteçler olduğu öngörülen ncRNA'larla ilgili yeni
noninvazif stratejilere katkıda bulunabileceği düşünülmektedir.
Anahtar kelimeler: endometrium kanseri, miRNA, lncRNA, ncRNA, lncRNA
HOTAIRM1, miR-182-5p, tümör biyobelirteçleri

Abstract:
Objective: Endometrial cancer is the second most common gynecological malignancy in
the world, and its incidence and mortality are increasing day by day. There is no specific
biomarker used in endometrial cancer management. In the literature, it has been shown that the
expression levels of some specific ncRNAs (lncRNAs and miRNAs) are different between
endometrial cancer tissues and normal endometrial tissues, and they play an important role in
both carcinogenesis and disease progression. Today, diagnosis, risk assessment and treatment
strategies are promising that has been developed according to ncRNAs in cancer management.
The miR-182-5p, which is thought to be a mediator of the relationship between HOTAIRM1
and endometrial cancer, and lncRNA HOTAIRM1 are potential biomarkers that can be used in
the diagnosis of cancer and predicting prognosis. In this study, we aimed to analyze the serum
expression levels of these ncRNAs.
Methods: 73 endometrial cancer patients who were operated on in our gynecological
oncology clinic and 76 control patients who applied to our general gynecology outpatient clinic
for different reasons were included in the study. Blood samples were taken from the patients
after written consent was obtained. Serum miR-182-5p and lncRNA HOTAIRM1 expression
levels were measured by qRT-PCR method. The value and diagnostic efficacy of these ncRNAs
as tumor biomarkers were investigated. In addition, the relationship between these ncRNAs and
the clinicopathological features and prognosis of the disease was investigated.
Conclusion: It was shown that serum lncRNA HOTAIRM1 expression levels of
endometrial cancer patients were statistically increased compared to the control group
(p=0.043). Therefore, it is thought to be promising as a potential biomarker but, its specificity
was calculated as 93.2% and its sensitivity as 29.6%. No significant difference was found
between serum miR-182-5p expression levels of endometrial cancer patients and control group
(p>0.05). No correlation was found between the two ncRNAs (p>0.05). No significant
difference was found between ncRNA levels in subgroup analyzes performed according to
clinicopathological features to investigate their relationship with disease progression and some
prognostic factors (p>0.05). In conclusion, it is thought that the data obtained from this study
may contribute to new noninvasive strategies related to ncRNAs, which are predicted to be
potential biomarkers that can be used for diagnostic and prognostic purposes in endometrial
cancer.

Keywords: endometrial cancer, miRNA, lncRNA, ncRNA, lncRNA HOTAIRM1, miR-
182-5p, tumor biomarkers