Sendromsuz dudak damak yarıklı Türk hastalarda MTHFR C677T gen polimorfizminin belirlenmesi
Determination of MTHFR C677T polymorphism in Turkish patients with nonsyndromic cleft lip and palate
Yazar: DENİZ AŞLAR
Danışman: DOÇ. DR. HAKKI TAŞTAN
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Dudak damak yarıkları 1/700-1/1000 doğumda görülen kranofasiyel malformasyonlardan biridir. Hem genetik hem de çevresel faktörlerin etkileşimi sonucu oluşmaktadır. Dudak damak yarıkları sendromlu ve sendromsuz olmak üzere iki tiptir. Sendromsuz dudak damak yarığının ortaya çıkmasında sorumlu birçok gen vardır. Bunlardan birisi de Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) genidir. MTHFR geni homosistein metabolizması için gereklidir. Homosistein metabolizması beslenme aracılığıyla folik asidin alınımı ile başlar. Folik asid, 5,10-metilentetrahidrofolatın aktif formu olan tetrahidrofolata indirgenmesini katalizler, aynı zamanda pürin ve pürimidinlerin sentezinde görev alır. Bu yüzden folik asid embriyogenesiz sırasında farklılaşma ve hücresel çoğalma için gerekli birçok genin ekspresyonunda önemli bir rol oynar.Bu tez çalışmasındaki amaç, sendromsuz dudak ve/veya damak yarıklı Türk hastalarda, MTHFR geninde meydana gelen C677T polimorfizminin belirlenmesi ve Türk populasyonundaki sıklığının saptanmasıdır.Çalışmada kullanılan kan örnekleri, Ankara Üniversitesi Diş hekimliği Fakültesi'ne başvuran, sendromsuz dudak damak yarıklı Türk hastalardan elde edilmiştir. Hastalardan alınan kanların fenol-kloroform yöntemiyle DNA izolasyonu yapıldıktan sonra, sırasıyla PCR ve RFLP analizleri yapılmış ve bant görüntüleri elde edilmiştir.Çalışma sonucunda Türk populasyonunda, MTHFR geninde C677T polimorfizmi ile sendromsuz dudak damak yarığı arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.Anahtar Kelimeler : Dudak yarığı, damak yarığı, sendromsuz dudak yarığı ve/veya damak yarığı, MTHFR geni, C677T polimorfizmi, PCR, RFLP, DNA izolasyonu

Abstract:
Cleft lip and palate is a common craniofacial malformation with a birth incidence of between 1 in 700 to 1 in 1000. They occur the result of interaction of both genetic and environmental factors. There are two types of cleft lip and palate: nonsyndromic and syndromic. There are several genes responsible for the emergence of nonsyndromic cleft lip and palate. One of these genes is the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene. MTHFR gene is required for the metabolism of homocysteine. Metabolism of homocysteine begins with the intake of folic acid through diet. Folic acid catalyzes that reduce to tetrahydrofolate which is active form of 5,10- methylenetetrahydrofolate and also it plays role in the biosynthesis of purines and pirimidines, therefore, folic acid is important for the expression of several genes essential for cellular multiplication and differentiation during embryogenesis.Purpose of this thesis study, identification of MTHFR C677T polymorphism in Turkish Patients with Nonsyndromic Cleft lip and/or Palate and determination the frequency of the Turkish population.Blood samples which used in this study were obtained from Turkish patients with non- syndromic cleft lip and/ or palate that admitted to Ankara University Faculty of Dentistry. Blood samples from patients, after DNA isolation with phenol chloroform method, PCR and RFLP were analyzed and band images were obtainedIn this conclusion, we revealed statistically association between the MTHFR C677T gene polymorphism and nonsyndromic cleft lip and palate in the Turkish population.Key Words : Cleft lip, cleft palate, nonsyndromic cleft lip and/or palate, MTHFR gene, C677T polymorphism, PCR, RFLP, DNA isolation