Beyaz çayın aterojenik diyetle beslenen apoe knockout farelerde ateroskleroz gelişimi üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of white tea on the development of atherosclerosis in apoe knockout mice fed an atherogenic diet
Yazar: MERVE HÜNER YİĞİT
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHTAP ATAK ; PROF. DR. HÜSEYİN AVNİ UYDU
Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Kardiyovasküler hastalıkların temelini inflamasyon ve dislipidemi ile karakterize ateroskleroz oluşturmaktadır. Ancak, bu faktörleri hedef alan mevcut terapötik stratejiler beklenilen başarıya ulaşamamış ve sentetik ilaçlar yan etkilerle ilişkilendirilmiş, bunun sonucunda polifenol ve flavonoidler içeren beyaz çay (BÇ) gibi doğal ürünler popülerlik kazanmıştır. Bu tez çalışması, beyaz çayın Apolipoprotein E knockout (ApoE-/-) farelerdeki ateroskleroz süreci üzerindeki etkilerini araştırmak amacıyla tasarlanmıştır. Çalışmada, C57BL-6J fareler (n=8) kontrol (K) grubunda kullanılırken, ApoE-/- fareler (n=32) sham (S), vaka (V), beyaz çay 100 (BÇ100) ve beyaz çay 500 (BÇ500) gruplarında kullanıldı. K ve S grupları kontrol diyetiyle, diğer gruplar ise on altı hafta boyunca aterojenik diyetle beslendi. BÇ100 (100mg/kg/gün) ve BÇ500 (500mg/kg/gün) gruplarına son dört hafta boyunca oral gavaj yoluyla beyaz çay uygulandı. Hayvanlar sakrifiye edildi, kan ve aort dokuları toplandı. Serumda total kolesterol (TK), trigliserit (TG) ve glukoz (Glu) enzimatik kolorimetrik yöntemle ölçülürken, interlökin (IL)-1β, paraoksanaz-1 (PON-1), lipoproteinle ilişkili fosfolipaz A2 (Lp-PLA2), oksitlenmiş LDL (ox-LDL) ve lektin benzeri oksitlenmiş LDL reseptörü-1 (LOX-1) enzim bağlı immünosorbent assay (ELISA) ile ölçüldü. Ayrıca, aortik ark dokusunda tümör nekroz faktör-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ), miyeloperoksidaz (MPO), IL-6, IL-10, IL-12 ve ox-LDL düzeyleri ELISA ile ölçüldü. BÇ100 ve BÇ500 gruplarında, vaka grubuna kıyasla TK, TG, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, Lp-PLA2, MPO, ox-LDL, LOX-1 seviyeleri azalırken, IL-10 ve PON-1 düzeyleri artış gösterdi (p<0,05). Ancak aortik kökün histopatolojik inceleme sonuçlarına göre gruplar arasında anlamlı fark bulunmadı. Çalışmada elde edilen veriler sonucunda, BÇ'nin aterosklerozda oksidatif stres, inflamasyon ve dislipidemiyi etkili bir şekilde azalttığı tespit edildi.

Abstract:
Atherosclerosis, characterized by inflammation and dyslipidemia, forms the basis of cardiovascular diseases. However, current therapeutic strategies targeting these factors have failed and synthetic drugs have been associated with side effects. As a result, natural product supplements have gained popularity. White tea (WT) is one of such products due to the polyphenol and flavonoid molecules it contains. This thesis study was designed to investigate the effects of white tea on the atherosclerosis process in Apolipoprotein E knockout (ApoE-/-) mice. In this study, C57BL-6J mice (n=8) were used in the control (C) group, while ApoE-/- mice (n=32) were used in the sham (S), case (Ca), white tea 100 (WT100) and white tea 500 (WT500) groups. The C and S groups were fed with control diet, while the other groups were fed with atherogenic diet for sixteen weeks. WT100 (100mg/kg/day) and WT500 (500mg/kg/day) groups were administered white tea by oral gavage during the last four weeks. The animals were sacrificed, and blood and aortic tissues were collected. Serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and glucose (Glu) were measured by enzymatic colorimetric method. In contrast, interleukin (IL)-1β, paraoxanase-1 (PON-1), lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), oxidized LDL (ox-LDL) and lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). In addition, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ), myeloperoxidase (MPO), IL-6, IL-10, IL-12 and ox-LDL levels were measured by ELISA in aortic arch tissue. In the WT100 and WT500 groups, TC, TG, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, Lp-PLA2, MPO, ox-LDL, LOX-1 levels decreased, while IL-10 and PON-1 levels increased compared to the case group (p<0.05). However, there was no significant difference between the groups in the histopathological examination of the aortic root. Our results suggest that WT effectively reduces oxidative stress, inflammation and dyslipidemia in atherosclerosis.