Gastrik karsinomlar ve metaplazilerde homeobox gen ekspresyonu ve helikobakter pilori ilişkisi
Homeobox gen expression in gastric carcinomas and metaplasias of the stomach and its relationship with helicobacter pylori infection
Yazar: NURAY CAN
Danışman: PROF. DR. A. KEMAL KUTLU
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gastrointestinal neoplazmlar = Gastrointestinal neoplasms ; Gen ifadesi = Gene expression ; Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; Karsinoma = Carcinoma ; Metaplazi = Metaplasia ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Gastrik adenokarsinom, mide mukozasının glandüler diferansiyasyon gösteren malignepitelyal tümörüdür. Gastrik metaplaziler, preneoplastik lezyonlar olarak kabul edilmektedir.Çalışmamızda mide karsinomlarında ve metaplazilerinde `Pancreatic-duodenal homeobox1',Trefoil faktör 2 ve 3, müsin tip 5AC ve 6 antikorlarının ekspresyonları ve Helikobakter Piloriile ilişkileri araştırıldı.2006?2009 yılları arasında mide karsinomu tanısı almış 70 gastrektomi olgusu LaurenSınıflaması'na göre tiplendirildi. Olgularda tümöre ait özellikler, metaplazi durumu veHelikobakter Pilori varlığı kaydedildi. Tüm parametreler birbirleriyle veimmünohistokimyasal belirteçler ile istatistiksel olarak karşılaştırıldı.Çalışmamızda, heriki tip tümörün çevresinde, intestinal metaplazi yanısırapsödopilorik metaplazinin bulunduğunu ancak difüz tip adenokarsinomlarda psödopilorikmetaplazinin tek başına veya intestinal metaplaziyle beraber daha sık bulunduğunu gördük.Tümör çevresinde intestinal metaplazi ve psödopilorik metaplazi beraber olan her iki tiptümörde, yüksek `Pancreatic-duodenal homeobox1'ekspresyonu istatistiksel olarakanlamlıydı (p<0,05). Lenf nodu metastazı olmayan vakalarda, olanlara göre Trefoilfaktör2'nin yüksek ekspresyonu istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05). MetaplazilerdeHelikobakter Pilori pozitifliği ile artan `Pancreatic-duodenal homeobox1' pozitifliğimevcuttu. Psödopilorik metaplazide Trefoil faktör3 pozitifliğinin bulunması ve `Pancreaticduodenalhomeobox1' pozitifliği ile aynı vakalarda örtüşmesi dikkat çekiciydi.Sonuç olarak, hem her iki tip mide adenokarsinomunda, hem de intestinal metaplazi vepsödopilorik metaplazide Homeobox gen `Pancreatic-duodenal homeobox1' ekspresyonumevcuttur. Gastrik metaplazilerde `Pancreatic-duodenal homeobox1' ekspresyonuHelikobakter Pilori infeksiyonu ile artmaktadır. İntestinal metaplazi gibi psödopilorikmetaplazi de gastrik adenokarsinomlar için önemli bir preneoplastik lezyon olabilir.`Pancreatic-duodenal homeobox1', gastrik kanserler için erken bir işaret olabilir, hem tanısal parametre olarak kullanılabilir hem de gen tedavilerinde hedef oluşturabilir. Bu konudamoleküler teknikler ve prospektif insan ve hayvan çalışmaları önemli birer araç olabilirler.Anahtar kelimeler: Gastrik Karsinom, Gastrik Metaplazi, Trefoil Faktör, `Pancreaticduodenalhomeobox1', Helikobakter Pilori

Abstract:
Gastric adenocarcinoma is a malign epithelial tumour with glandular differentiation ofthe gastric mucosa. Gastric metaplasias are known as preneoplastic lesions. In the presentstudy, we have investigated expressions of `Pancreatic-duodenal homeobox1?, Trefoil factor2and 3, mucin type 5AC and 6 antibodies in gastric adenocarcinomas, metaplasias and theirrelationship with Helicobacter Pylori.Seventy gastrectomy specimen diagnosed as gastric carcinoma between 2006?2009were reevaluated according to Lauren?s classification. Tumour features, metaplasias andpresence of Helicobacter Pylori were registered for all cases. The relation between allparameters in each other and immunuhistochemical findings in tumours and metaplasias werestatitically analyzed.In our study, we recognized that intestinal metaplasia as well as pseudopyloricmetaplasia was present at the peripheral sites of the two tumour types. Also pseudopyloricmetaplasia alone and pseudopyloric metaplasia with intestinal metaplasia was more frequentin diffuse type adenocarcinomas. High rates of `Pancreatic-duodenal homeobox1? positivityin the two tmour types with intestinal metaplasia and pseudopyloric metaplasia together wasstatistically significiant (p<0,05). Trefoil factor2 expression was higher among the caseswithout lymph node metastasis than the cases with lymph node metastasis and this findingwas statistically significant (p<0,05). In metaplasias, `Pancreatic-duodenal homeobox1?expression was increasing with Helicobacter Pylori positivity. It was suprising that Trefoilfactor3 positivity which is not expected in pseudopyloric metaplasia had a correlation with`Pancreatic-duodenal homeobox 1? expression at the same time.In conclusion, Homeobox gen `Pancreatic-duodenal homeobox1? expression is presentin each two types of gastric adenocarcinomas and also in intestinal metaplasia andpseudopyloric metaplasia. `Pancreatic-duodenal homeobox1?expression in gastric metaplasiasincreases with Helicobacter Pylori infection. Pseudopyloric metaplasia also may be apreneoplastic lession for gastric adenocarcinomas as intestinal metaplasia. These resultssuggest that `Pancreatic-duodenal homeobox1? may be an early marker for gastric cancers, itcould be used as a diagnostic parameter and also it may be targeted in gen therapies. In thissubject, molecular techniques and prospective studies in animals and humans are needed.Keywords: Gastric carcinoma, Gastric Metaplasia, Trefoil Factor, `Pancreaticduodenalhomeobox1?