Serebral palsili çocuklarda mast hücreleri ve pro-inflamatuar sitokinlerin hastalığın seyrindeki rolü
The role of mast cells and pro-inflammatory cytokines in the course of disease in children with cerebral palsy
Yazar: CEMALETTİN DEMİR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ERKAN KILINÇ
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Cinsiyet = Gender ; Mast hücreleri = Mast cells ; Mast hücreleri = Mast cells ; Serebral palsi = Cerebral palsy ; Serebral palsi = Cerebral palsy ; Sitokinler = Cytokines ; Sitokinler = Cytokines ; Çocuklar = Children ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Serebral palsi kalıcı beyin hasarı ile karakterize kısıtlayıcı hastalıklardan biridir. İntrauterin veya 3 yaşından önceki patogenetik kaskatta inflamasyonun hastalığın patogenezinde etkili olduğu bilinmektedir ancak 3 yaşından sonraki çocukluk döneminde inflamatuar süreçlerin hastalığın seyri üzerindeki etkileri açık değildir. Sunulan çalışmada serebral palsili çocuklarda 3 yaşından sonraki çocukluk döneminde inflamatuar süreç ile hastalığın seyri arasındaki ilişki araştırılmıştır.
Çalışmaya 3-18 yaş aralığında 30 serebral palsili ve 26 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Alınan venöz kan örneklerinde pro-inflamatuar sitokinlerden IL-1β, IL-6 ve IL-9 ve ayrıca mast hücre sayı ve aktivasyon belirteçlerinden triptaz beta-2 ve histamin düzeyleri ELISA ile ölçüldü. Veriler Mann-Whitney U testi ile karşılaştırıldı.
Serebral palsili bireylerin plazma IL-1β, IL-6 ve histamin düzeyleri sağlıklı bireylerdekine göre daha yüksekti (p<0.05), ancak IL-9 ve triptaz beta-2 düzeyleri açısından anlamlı bir fark yoktu (p>0.05). IL-1β ve IL-6 düzeyleri serebral palsili kadınlarda kontrol grubundaki kadın ve erkeklere göre ayrıca IL-9 düzeyleri ise serebral palsili kadınlarda kontrol grubundaki kadınlara göre daha yüksekti (p<0.05). Pre-adölesan yaş grubundaki serebral palsili bireylerin IL-6 düzeyleri kontrol grubuna göre daha yüksekti (p<0.05). Pre-adölesan yaş grubundaki serebral palsili kadın bireylerin plazma IL-1β, IL-6 ve IL-9 düzeyleri kontrol grubundaki pre-adölesan ve adölesan yaş grubundaki kadın bireylerden daha yüksekti (p<0.05).
Bulgularımız serebral palsili bireylerde hastalığın seyrinde mast hücre aktivasyonunu da içeren artmış inflamasyonun etkili olduğunu göstermektedir. Bu artmış inflamatuar yanıt kadın bireylerde daha etkilidir ve ergenliğe geçişle birlikte azalma eğilimindedir. Serebral palsili kadınlarda ergenliğe geçişle birlikte inflamatuar yanıttaki azalmadan erişkin dönemde düzeyi artan anti-inflamatuar özellikteki östrojenler sorumlu olabilir.

Abstract:
Cerebral palsy is one of the disabling diseases characterized by permanent brain injury. It is known that inflammation is implicated in the pathogenetic cascade of cerebral palsy before intrauterine or 3 years of age but, effects of inflammatory processes on the course of disease in childhood above the age of 3 years are unclear. We investigated the relationship between inflammatory process and the course of disease in childhood above the age of 3 years in children with cerebral palsy.
Thirty cerebral palsy patients and 26 healthy volunteers aged 3-18 years were included in this study. Levels of proinflammatory cytokines IL-1β, IL-6 ve IL-9 and also markers of mast cell numbers and activation tryptase beta-2 and histamine in venous blood samples from the volunteers were measured using ELISA. Data were compared by Mann-Whitney U test.
While circulating levels of IL-1β, IL-6 and histamine were higher in patients with cerebral palsy than that in control (p<0.05), there was no significant difference between the groups for IL-9 and tryptase beta-2 levels (p>0.05). IL-1β and IL-6 levels were higher in female patients than that in female and male in control group (p<0.05), moreover IL-9 levels were higher in female patients than that in female in control (p<0.05). IL-6 levels were higher in preadolescence patients than that in control (p<0.05). IL-1β, IL-6 and IL-9 levels were higher in preadolescence female patients than that in both preadolescence and adolescence female control (p<0.05).
Our findings demonstrate that increased inflammation including mast cell activation is involved in the course of cerebral palsy. This increased inflammatory response is more potent in female patients, and tends to decrease during adolescent period. The increased level of anti-inflammatory estrogens in adolescent may be responsible for the decrease in the inflammatory response in female patients.