Yeni hidrazon türevlerinin tasarımı, sentezi ve antikanser etki çalışmaları
Design, synthesis of new hydrazone derivatives and studies on their anticancer activity
Yazar: BURAK ERDÖNMEZ
Danışman: PROF. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
Anadolu Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antikanser = Anticancer ; Apoptozis = Apoptosis ; Açil hidrazonlar = Acyl hydrazones ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Protein kinazlar = Protein kinases

Özet:
Bu çalışmada, on adet yeni hidrazon türevi (3a-j) sentezlenmiş ve bu bileşiklerin yapıları spektroskopik yöntemler kullanılarak teyit edilmiştir. Tüm bileşiklerin A549 insan akciğer adenokarsinom ve L929 fare embriyonik fibroblast hücreleri üzerine sitotoksik aktiviteleri MTT deneyi ile belirlenmiştir. N'-(4-Dimetilaminobenziliden)-2-[(5-klorobenzoksazol-2-il)tiyo]asetohidrazit (3a), N'-[4-(piperidin-1-il)benziliden]-2-[(5-klorobenzoksazol-2-il)tiyo]asetohidrazit (3e), N'-[4-(4-metilpiperazin-1-il)benziliden]-2-[(5-klorobenzoksazol-2-il)tiyo]asetohidrazit (3g) ve N'-[4-(1H-imidazol-1-il)benziliden]-2-[(5-klorobenzoksazol-2-il)tiyo]asetohidrazit (3i) A549 hücre dizisi üzerine seçici antikanser aktivite göstermişlerdir. Bu bileşiklerin apoptoz ve Akt üzerine etkileri de değerlendirilmiştir. 3a ve 3g kodlu bileşikler A549 hücrelerinde cisplatinden daha güçlü apoptoz indüksiyonuna neden olmuşlardır. Ancak bu iki bileşik Akt üzerine kayda değer inhibitör etki göstermemişlerdir. 3e ve 3i kodlu bileşikler ise A549 hücrelerinde Akt inhibitör etki göstermişlerdir. In vitro çalışmalar sonucu, 3e ve 3i kodlu bileşiklerin A549 hücre dizisi üzerine antikanser etkilerini Akt inhibisyonu yoluyla gösterdikleri belirlenmiştir. Bununla birlikte 3a ve 3g kodlu bileşiklerin ise A549 hücreleri üzerine sitotoksik ve apoptotik etkilerini farklı yolak(lar) üzerinden gösterdikleri anlaşılmaktadır.

Abstract:
In this study, ten new hydrazone derivatives (3a-j) were synthesized and their structures were confirmed using spectroscopic methods. The cytotoxic activities of all compounds on A549 human lung adenocarcinoma and L929 mouse embryonic fibroblast cells were determined by MTT assay. N'-(4-Dimethylaminobenzylidene)-2-[(5-chlorobenzoxazol-2-yl)thio]acetohydrazide (3a), N'-[4-(piperidin-1-yl)benzylidene]-2-[(5-chlorobenzoxazol-2-yl)thio]acetohydrazide (3e), N'-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzylidene]-2-[(5-chlorobenzoxazol-2-yl)thio]acetohydrazide (3g) and N'-[4-(1H-imidazol-1-yl)benzylidene]-2-[(5-chlorobenzoxazol-2-yl)thio]acetohydrazide (3i) showed selective anticancer effect on A549 cell line. The effects of these compounds on apoptosis and Akt were also evaluated. Compounds 3a and 3g caused apoptosis induction in A549 cells stronger than cisplatin. However, these two compounds did not show any significant inhibitory effect on Akt. Compounds 3e and 3i showed Akt inhibitory effects in A549 cells. As a result of in vitro studies, it was determined that compounds 3e and 3i showed their anticancer effects on A549 cell line through Akt inhibition. However, it is understood that compounds 3a and 3g exert their cytotoxic and apoptotic effects on A549 cells via different pathway(s).