Embriyonun endometriuma implantasyon mediatörlerinin ve inflamatuar hücrelerin ürünlerinin tekrarlayan düşük yapan kadınlardaki rolü
Role of inflamatory mediators at implantation in cells of patients with recurrent miscarriage
Yazar: CİHAN COMBA
Danışman: DOÇ. DR. SAMET TOPUZ
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Abortus = Abortion ; Abortus-spontan = Abortion-spontaneous ; Embriyo = Embryo ; Embriyo nakli = Embryo transfer ; Endometriyum = Endometrium ; Sitokinler = Cytokines ; İnterlökin 12 = Interleukin 12 ; İnterlökin 16 = Interleukin 16

Özet:
GİRİŞ: 20. Gebelik haftasından önce gebeliğin sonlanması veya 500 gramdan küçük
 fetusun doğumuna düşük denir. Tekrarlayan düşük birçok kaynakta aynı eşlerden olan 
ardı ardına üç düşük  yapmak olarak  tanımlanır. Fakat çoğu klinikte ardı ardına iki 
düşük  yapan kadınlar araştırmaya  başlanmaktadır. Tekrarlayan düşüklerin sebepleri: 
idiyopatik nedenler, immünolojik nedenler, anatomik anomaliler, endokrin problemler 
enfeksiyonlar ve diğer nadir sebeplerdir. Olguların yaklaşık yarısında ise neden 
bulunamamaktadır.
          GEREÇ -YÖNTEM: Çalışmamızın amacı tekrarlayan düşük etiyolojisinde 
karanlıkta kalan nedenleri azaltmak ve spesifik nedenlere yönelik tedaviler 
geliştirilebilinmesine katkıda bulunmaktır. 
Çalışmamıza İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları 
polikliniğine mayıs 2012- nisan 2013 tarihleri arasında baş vuran ve kriterlere uyan 21 tane 
hasta ve 19 tane kontrol grubu kişi alındı. Bilinen tüm tekrarlayan düşük nedenleri 
dışlandı. Hasta ve kontrol grubundan adetlerinin 19.-23. Günleri arasında işlem 
yapılmasını kabul ettiklerine dair aydınlatılmış onamları alındı ve pipelle ile endometrial 
örnekleme ile aynı günde serum örnekleri alındı. Materyaller çalışılacağı güne kadar – 20 °
C de saklandı. Çalışmada Human IL 12(p70) platinum, assay Maxhuman interferon gama 
ELİSA kit, Human sICAMplatinum ELISA, Human LIF ELISA kit, Human MIF ELISA 
kit, Human IL 18 ELISA kit 'ler kullanılarak hazırlanma koşullarına her kit için ayrı ayrı 
uyularak PERKIN ELMER MULTI LABEL COUNTER VICTOR 3 aleti kullanılarak 
çalışıldı.
          SONUÇ: Tekrarlayan düşük gurubu  ile kontrol grubu hastalarının serum  ve dokularının karşılaştırılmasında IL 12, IL-18 düzeyleri tekrarlayan düşük gurubunda kontrol grubuna göre  endometrial dokuda ve serumda istatistiksel anlamlı yüksek olarak bulundu(p<0.05). MIF, LIF düzeyleri ise tekrarlayan düşük gurubunda kontrol gurubuna göre hem serum hem de endometrial dokuda istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha düşük saptandı.(p<0.05) 
sICAM-1 tekrarlayan düşük gurubu ve kontrol gurubu serum düzeyleri arasında anlamlı fark olmamasına rağmen endometrial doku düzeyleri tekrarlayan düşük grubunda istatistiksel olarak anlamlı yüksek  saptandı(p<0.05) . 
Daha önce yapılan endometrial reseptivite çalışmalarının aksine IFN gama düzeylerinde tekrarlayan düşük ve kontrol grubunda hem endometrial dokuda hem de serumda  farklılık saptanmadı(p>0.05).  
          TARTIŞMA: Bu sonuçlara göre tekrarlayan düşük yapan kadınlarda anormal sitokin salınımı olmaktadır. Sitokinler arası karmaşık ağlar nedeniyle, bir sitokin diğerlerini etkiliyor olması tekrarlayan düşük ile ilişkisinin çalışılmasını çok zorlamaktadır. Bu yüzden bu konu ile ilgili daha çok ve kapsamlı çalışmaların yapılması gerekmektedir.

Abstract:
OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate the inflammatory 
mediators in cells of patients with recurrent miscarriage and the role of these mediators in 
endometrial receptivity.

          DESIGN: Prospective study in an university hospital setting.

          MATERIALS AND METHODS: 39 patients were included in this study. Patient 
groups (n=21) included women with regular menstrual cycles, ≥2 miscarriages, normal
 hysterosalpingogram, office hysteroscopy and ultrasonography results, normal 
chromosome profile and normal hormone levels. Women with antiphospholipid syndrome,
 chronic diseases and coagulopathy were excluded. Controls (n=19) included women with
 at least one living child that were age matched to the patient group. Pipelle endometrial 
sampling from all subjects took place between day 19-23. Serum levels of all subjects were 
measured on the day of endometrial sampling.

          RESULTS: Levels of interleukin (IL)-12 and IL-18 were increased both in serum 
and endometrial samples of patients with recurrent miscarriage (p<0.05). Level of 
Intercellular Adhesion Molecule (ICAM)-1 was statistically significantly increased only in 
the endometrial samples of patients with recurrent miscarriages (p<0.05). Level of 
interferon (IFN)-gamma did not reveal a statistically significant different between the two 
study groups (p>0.05). Both in the endometrial sampling and serum Level of MIF and LIF 
was staticcally significantly decreased (p<0.05)

          CONCLUSION: These results suggest that women with a history of recurrent 
Miscarriage can have abnormal cytokine expressions. Due to the complicated networks of 
cytokines, alteration of one cytokine is likely to affect others and this also makes the study 
of their role in miscarriage very difficult. There is an urgent need to re-examine the role 
played by various cytokines in reproductive failure through carefully planned designed 
studies and to compare the different types of reproductive failure.