Erişkin multipl miyelom hastalarında hematopoetik kök hücre nakli öncesi ve sonrası lenfositlerde TREC ve KREC ölçümü ile immun sistemin yeniden yapılanmasının değerlendirilmesi
Assessment of immune system reconstitution with TREC and KREC measurements in hematopoietic stem cell transplantation in adult multiple myeloma patients
Yazar: SAKHAVAT HUSEYNOV
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞRUL ELVERDİ
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Otolog kök hücre naklinde TREC, KREC kopya sayısı ve akım sitometri ile lenfosit ve monosit alt grup analizi yoluyla, immün toparlanma hakkında bilgilenmek ve bunların, hasta, hastalık ve nakil parametreleri ile ilişkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Kasım 2022 ve Mayıs 2023 tarihleri arasında OHKHN olan 18 hasta ve 20 sağlıklı kontrol grubu dahil edilmiştir. Veriler, hasta dosyalarından ve elektronik hastane arşiv sisteminden elde edilmiştir. 0. ve 100. Günde, çevresel kan örneğinden akım sitometri ile immunfenotipleme ve PCR ile TREC/KREC analizi yapılmıştır.
Bulgular: Sağlıklı kontrollere kıyasla OHKHN grubunda TREC/KREC düzeyleri düşük (p<0.01), 0'dan 100.güne TREC/KREC ölçümlerinde anlamlı düzeyde artış ((p=0,001); (p=0,002)), OHKHN grubunda trombosit engrafman günleri ile 0. ve 100.gün TREC düzeyi arasında negatif yönlü ilişki ((r=-0,513; p=0,035); (r=-0,597; p=0,011)) ve CD3, CD4 ve lenfosit ile TREC/KREC arasında pozitif korelasyon saptanmıştır. 3.ayda CD4/CD8 oranının başlangıca göre belirgin tersleştiği görülmüştür (2,1'den 0,4'e). CD19 ile KREC arasında ve hasta ve hastalık özellikleri, nakil komplikasyonları, nakil öncesi ve sonrası tedavi yanıtları ile TREC/KREC ve immmunfenotipleme arasında ilişki saptanmamıştır.
Sonuç: TREC/KREC ölçümleri OHKHN sonrası immun toparlanma, timik fonksiyonu gösterme için uygun ve pratik yöntemlerdir. Bu çalışmanın, nüks ve sağkalım üzerine etkileri değerlendirebilmek için, daha fazla hasta sayısı, sık aralıklı ölçüm ve uzun süreli izlem olacak şekilde geliştirilmesi planlanmıştır.
Anahtar kelimeler: Multiple Miyelom (MM), Otolog hematopoietik kök hücre nakli (OHKHN), immün yeniden yapılanma, akım sitometri, TREC, KREC.

Abstract:
Aim: The aim of this study is to gather information about immune reconstitution through TREC, KREC copy numbers, and lymphocyte and monocyte subset analysis via flow cytometry before and after autologous stem cell transplantation (ASCT). Additionally, the study aims to evaluate the relationships of these measurements with patient, disease, and transplant parameters.
Materials and Methods: A total of 18 patients with adult multiple myeloma undergoing ASCT and 20 healthy control subjects between November 2022 and May 2023 were included in the study. Data were obtained from patient records and the electronic hospital archive system. Immunophenotyping with flow cytometry and TREC/KREC analysis through PCR were performed on peripheral blood samples at days 0 and 100.
Results: TREC/KREC levels were lower in the ASCT group compared to healthy controls (p<0.01). A significant increase in TREC/KREC measurements from day 0 to day 100 was observed (p=0.001; p=0.002). In the ASCT group, a negative correlation was found between platelet engraftment days and TREC levels at days 0 and 100 (r=-0.513, p=0.035; r=-0.597, p=0.011), and a positive correlation was observed between CD3, CD4, lymphocyte, and TREC/KREC. At month 3, a significant reversal of the CD4/CD8 ratio from 2.1 to 0.4 was noted. No correlation was found between CD19 and KREC, and there were no associations between patient and disease characteristics, transplant complications, pre and posttransplant treatment responses, and TREC/KREC and immunophenotyping.
Conclusion: TREC/KREC measurements are suitable and practical methods for assessing immune recovery and thymic function post-ASCT in multiple myeloma patients. The study plans to be further developed with an increased number of patients, frequent measurements, and long-term follow-up to assess the effects on relapse and survival.
Keywords: Multiple Myeloma (MM), Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (ASCT), immune reconstitution, flow cytometry, TREC, KREC.