P-aminofenol toksisitesinde serbest radikaller ve antioksidan defans mekanizmalarının rolü /
Yazar: GÜNGÖR KANBAK
Danışman: PROF.DR. MİNE İNAL
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 1994
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Aminofenoller = Aminophenols ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Serbest radikaller = Free radicals

Özet:
İli ÖZET Son yıllarda ksenobiotikler ile ortaya çıkan toksik etkiler üzerinde serbest radikallerin önemli bir paya sahip olabileceği belirtilmektedir. Bu çalışmada, p-aminofenol (PAF) ile ortaya çıkan toksik etkiler ile serbest radikaller arasındaki ilişki araştırıldı. Ayrıca nonenzimatik bir antioksidan olan rediikte glutatyon'un PAF toksisitesi üzerindeki etkileri incelendi. Bu amaçla çalışmaya alınan ratlar üç gruba ayrıldı. Bir gruba PAF, diğer bir gruba ise PAF'e ek olarak GSH uygulandı. Kontrol grubu olarak alınan ratlara ise sadece serum fizyolojik verildi. Daha sonra hayvanlardan 1, 24, 48, 72 ve 96. saatlerde kan alındı. Hayvanlar 96. saat sonunda dekapite edilerek öldürüldü. Ratların eritrositlerinde süperoksit dismutaz (SOD) ve plazmalarında ise malonildialdehit (MDA) düzeyleri ölçüldü. Aynı parametreler böbrek ve karaciğer dokularında da tayin edildi. PAF grubu eritrositlerinde 1. saatte ölçülen SOD aktivitesi, kontrol grubuna oranla istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde düşüktü (p<0.001). Aynı saatte PAF+GSH grubu ile kontrol grubu arasında fark yoktu. Diğer saatlerde de gruplar arasında istatistik açıdan anlamlı bir fark bulunamadı. PAF ve PAF+GSH gruplarında ölçülen plazma MDA düzeyleri 24, 48 ve 96. saatlerde konrol grubundan ileri derecede yüksekti (24 ve 96. saatlerdep<0.001, 48. saatte p<0.01). PAF grubunda 72. saatte ölçülen MDA düzeyleri kontrol grubuna oranla belirgin bir biçimde artmıştı (p<0.001). Bununla birlikte PAF+GSH grubu ile kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamadı (p>0.05). Karaciğer dokusunda her iki grupta ölçülen SOD aktivitelerinin kontrol grubuna göre farklı olmadığı saptandı. MDA değerleri ise PAF grubunda kontrol grubuna oranla yüksekti (p<0.05).IV PAF+GSH grubuna ait renal SOD aktiviteleri, kontrol grubuna oranla ileri derecede yüksek bulundu (p<0.001). Her iki grupda ölçülen MDA düzeyleri kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı şekilde yüksekti (p<0.001). Bulgularımız, PAF toksisitesinde serbest radikallerin önemli bir paya sahip olabileceğini göstermektedir. GSH, renal toksisitenin ortadan kaldırılmasında etkili olmamaktadır.

Abstract:
SUMMARY Recent years, many study was reported that the free radicals have an important role on toxic effects of xenobiotics. In this study, the correlation beetween p-Aminophenol (PAP) induced toxic effects with the free radicals was investigated. It was also examined that the effects of reduced glutathione (GSH) which is a non- enzymatic antioxidant, on this mechanisms. With this aim, Rats were divided into three groups. PAP was infused one of the group. PAP plus GSH was infused one of the other group. Rats of control group were taken only 0.9% Sodium Chloride. Blood was taken from rats at 1, 24, 48, 72 and 96 th hours. Rats were killed at the end of 96 th hours. Superoxide Dismutase (SOD) activities were determined in the rat erythrocytes and malondialdhyde (MDA) was measured in the rat plasma. These are also determined in the liver and kidney tissues. SOD activity in the first hour was significantly lower than control group in the erythrocyte of PAP group (p<0.001). PAP+ GSH group was not different from control group in the first hour. However, there was no difference in the other blood specimens. Plasma MDA levels in the 24, 48 and 96 th hours were significantly higher than control group in the PAP and PAP+GSH groups (for 24 and 96 th hours p<0.001, for 48 th hour p<0.01). MDA level in the 72 th hour was higher than control group in the PAP group (p<0.001). But PAP+GSH group was not significant statistically from control group (p>0.05). SOD activities in the liver tissue were not different from control group in both two groups. MDA levels were higher than the control group (p<0.05). Renal SOD activities in the PAP+GSH group significantly high asVI compared to control group (p<0.001). MDA levels were higher than the control group in the both groups (p<0.001). Our findings shown that free radicals may have an important role in PAP toxicity. However, GSH has no protective effect on PAP toxicity.