Kronik lenfositik lösemi hastalarında hastalığın evresi ve kemik iliğindeki makrofaj hücrelerinin değerlendirilmesi
The relation between disease stage and evaluation of bone marrow macrophage cells in CLL
Yazar: EBRU ÖZEN
Danışman: PROF. DR. RAUF HAZNEDAR
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Antijenler-CD = Antigens-CD ; Kemik iliği = Bone marrow ; Lösemi = Leukemia ; Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli = Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell ; Makrofajlar = Macrophages ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Bu çalışmada KLL hastalarında makrofaj hücreleri ile hastalık evresi arasındaki ilişkiyi değerlendirmek amacıyla 162 KLL tanılı hasta geriye dönük olarak incelendi. Hastaların demografik bilgileri, ilk başvuru anında çalışılmış olan tam kan sayımı, lenfosit sayısı, LDH düzeyi,  β2 mikroglobulin ve immunglobulin düzeyleri, kappa-lambda hafif zincir düzeyleri kaydedildi. Fizik muayene bulguları ve eğer yapılmışsa görüntüleme yöntemleri ile saptanan organomegali ve lenfadenopatiler, hastaların performans statüleri ve B semptomu varlığı belirlendi ve kaydedildi. Hastaların evrelendirilmesi Rai ve Binet evrelendirme sistemlerine göre yapıldı (Bkz. Tablo 1 ve 2). 
NLC, doku ilişkili makrofajların lösemi hücreleri ile iletişim halinde olan ve yüksek CD 68 ve CD 163 eksprese eden hücre grubudur. Tümör mikroçevresinin, özellikle etkilenen NLC hücre grubunun KLL ilerlemesine etki ettiği düşünülmektedir. Bu ilişkiyi değerlendirmek amacıyla hastalara tanı için yapılmış olan kemik iliği biyopsi örneklerinin, patolojik ve immunhistokimyasal incelemeleri yapılarak CD68 ve CD163 hücre sayısı sonuçları kaydedildi. 
Hastaların %29,6'sı evre 0, %27,2'si evre I, %18,5'i evre II, %14,8'i evre III ve %9,9'u evre IV olarak saptandı . Ortalama CD68+ en yüksek değerleri evre IV hastalarında, en düşük değerler ise, evre 0 ve I grubunda saptandı. Aynı şekilde ortalama CD163+ düzeyi, evre IV hastalarında en yüksek saptanmış olup, en düşük değerler ise evre 0 ve I grubunda idi.  CD 68+ ile CD 163+ arasında pozitif yönde güçlü korelasyon saptandı (r= 0,681; p<0,001). Diğer laboratuvar bulguları ile CD68+ ve CD163+ arasında ilişki saptanmadı. Hastalığın prognozu ile ilişkili olan Β2 mikroglobulin ortalaması ve LDH düzeyleri ortalaması da evre grupları arasında farklılık göstermedi. 
Sonuç olarak, KLL hastalığının evresi ile, malign KLL hücreleri ile mikroçevresel interaktif ilişkide bulunan KLL spesifik TAM hücreleri (NLC) arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptadık. Ancak hem evre, hem prognoz, hem survi, hem de tedavi direncinin birlikte araştırıldığı ve hasta sayısının daha fazla olduğu daha geniş serilerle daha kıymetli sonuçlara erişilebilir ve belki de NLC spesifik geliştirilebilecek tedavi modaliteleri ile hastalığın survisi, tedavi yanıtı ve prognozu üzerinde yüz güldürücü sonuçlar elde edilebilir.

Anahtar kelimeler: Kronik lenfositik lösemi, makrofaj, NLC, CD68, CD163

Abstract:
One hundred sixty two patients had been retrospectively included to our study purposed on to evaluate the relation between bone marrow macrophage cells and disease stage whom underwent bone marrow biopsy due to CLL disease. Patients demographic datas, complete blood count on diagnosis, lymphocyte count, LDH levels, β2 microglobulin and immunoglobulin levels and kappa and lambda light chain levels were recorded. Physical examination findings, organomegaly and lymphadenopathy detected by imaging if performed, performance status of patients and existence of B symptoms were recorded too. Rai and Binet staging systems were used for staging CLL.
NLC are specific cell groups of tissue associated macrophages which have interactions with leukemic cells and expresses CD68 and CD163 in high levels. It is strongly assumed that tumoral microenvironment,  especially NLC cells are effecting on CLL progression. To evaluate this possible relation, bone marrow biopsy specimens which were performed for diagnosis in CLL patients, were studied by immunohistochemistrical methods for CD68 and CD163 staining cell numbers and results were recorded.
29,6 % of patients were stage 0 disease, 27,2 % of patients were stage I disease, 18,5 % of patients were stage II disease, 14,8 % of patients were stage III disease and 9,9 % of patients were stage IV disease.  The highest mean CD68+ cell levels were recorded on patients whom have stage IV disease and the lowest levels were recorded on patients whom have stage 0 and I diseases. Respectively, the highest mean CD163+ cell levels were recorded on patients whom have stage IV disease and the lowest levels were recorded on patients whom have stage 0 and I diseases. We have found strongly positivite correlation between staining rates of CD68 and CD163 (r= 0,681; p<0,001). But we have found no correlation between staining rates of CD68 and CD163 and other laboratory test results. Mean levels of β2 microglobulin and LDH which are correlated with disease prognosis were shown no difference between the disease stage groups. 
As a result, we have found a relation between disease stage and CLL specific tumor associated macrophages known as NLC which have enrolled in tumoral CLL cell microenvironment. But there is lack of studies which will have larger study groups and patient numbers and will research both disease prognosis, survey and treatment resistance for more valuable results and further specific treatment modalities aims NLC. Thus CLL disease prognosis, survey and treatment responses might be more promising.

Key words: Chronic lymphocytic leukemia, macrophage, NLC, CD68, CD163