Melatonin takviyesinin gojiberry meyvesi ile etkisinin incelenmesi
The investigation of a supplement melatonins' effect with goji berry fruit
Yazar: ZÜLKÜF YILMAZ
Danışman: DOÇ. DR. MİNE ERGÜVEN
İstanbul Aydın Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Gıda Güvenliği Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Beslenme ve Diyetetik = Nutrition and Dietetics

Özet:
ÖZET
Amaç: Pineal bez hormonu melatonin (MLT), sağlıklı hücrelerde antioksidan ve antiapoptotik etkilere sahiptir. Buna zıt olarak MLT, birçok kanser tipinde antiproliferatif, antianjiogenik ve immünomodülatör etkilerinin yanında prooksidan etki gösterir. Geleneksel Çin besin takviyesi Goji berry (GB),  antiproliferatif ve antiapoptotik etkileri ile lösemi dâhil kanserde terapotik ya da yardımcı bir ajandır. Bu çalışmanın amacı, GB ile kombine edildiğinde MLT etkilerini ve bunun altında yatan mekanizmayı kültürde kronik myeloid lösemi hücrelerinde araştırmaktı.
Materyal ve metod: GB meyve özütleri, hücre kültüründe tek başına ve MLT ile birlikte K562 lösemi hücrelerine 72 saat boyunca uygulandı. Bunların etkileri hücre sayısı ve canlılığı, apoptotik indeks ve hücre döngüsü analizi (akan hücre ölçer), apoptotik (Kaspazlar-3,8,9; bax) ve antiapoptotik (bcl-2) protein seviyeleri (ELIZA) ile araştırıldı. Sonuçların değerlendirilmesinde Anova testi kullanıldı ve p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. 
Bulgular: Tüm gruplar hücre sayısı ve canlılığını azaltmasına rağmen (p<0.05), en yüksek azalmaya kombinasyon grubu neden oldu (p<0.05). Kombinasyon grubu,  apoptotik ve ölü hücre oranları ile kaspaz-3, kaspaz-9 ve bax seviyelerinde en yüksek artışa yol açtı  (p<0.05).  Bcl-2 seviyelerindeki en yüksek azalma, kombinasyon grubunda saptandı (p<0.05).  En yüksek G0/G1 tutulumunu ve diğer fazlarda azalmayı kombinasyon grubu gösterdi (p<0.05).
Sonuç: Bu çalışmada ilk defa, GB ile MLT birlikte kullanımın iç (intrensek, mitokondri ile indüklenen) apoptoz yolu üzerinden sinerjistik etki gösterdiği saptandı.

Anahtar kelimeler: Gojiberry, Melatonin, Kronik Myeloid Lösemi, İntrensek apoptotik yol, Sinergistik etki

Abstract:
ABSTRACT
Objectives: Melatonin (MLT), a pineal hormone, possesses potent antioxidant and antiapoptotic actions in healthy cells. In contrast to this, M shows pro-oxidant effect as well as antiproliferative, antiangiogenic, and immunomodulatory effect in many cancer types. A traditional Chinese dietary supplement as Goji berry (GB) with an anti-proliferative and an anti-apoptotic effects is a therapeutic or an adjuvan agent for cancer including leukemia. The aim of the study was to investigate the effect of MLT in combination with GB and the underlying mechanism of their effect at chronic myeloid leukemia cells in vitro. 
Materials and methods: The extracts of GB in single and in combination with MLT were applied to K562 leukemia cells for 72 h.  Their effects were evaluated by cell number and viability, apoptotic index and cell cycle analysis (flow cytometry), the levels of apoptotic (Caspases-3,8,9; bax) and antiapoptotik (bcl-2) proteins (ELISA). Anova test was used and p<0.05 was considered statistically significant.
Results: All groups decreased cell number and cell viability (p<0.05), however the combination group led to the highest decrease (p<0.05). The combination group induced the highest increase in apoptotic and dead cell rates, the levels of caspase-3, caspase-9 and bax (p<0.05). The highest decrease in Bcl-2 levels were also detected in the combination group (p<0.05). The combination group showed the highest G0/G1 arrest and the decrease in other phases (p<0.05).
Conclusion: In current study, it's detected for the first time that the combination of GB with MLT shows synergistic effect via intrinsic (mitochondria induced) apoptotic pathway. 

Keywords: Goji berry, Melatonin, Chronic myeloid leukemia, Intrinsic apoptotic pathway, Synergistic effect