Polikistik over sendromlu ergen kızlarda ilişkili olabilecek polimorfizmlerin moleküler tanı yöntemleri ile saptanması
Determination of polymorphisms related with adolescent girls by molecular diagnostic methods
Yazar: TUĞBA ÜNSAL
Danışman: PROF.DR. ADNAN MENEVŞE
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Genetik = Genetics

Özet:
Polikistik over sendromu (PKOS), doğurganlık çağındakikadınlarda en yaygın endokrin bozukluklardan biridir. İlk belirtileri, ergenlikdöneminde ortaya çıkmaktadır. PKOS'lu hastalarda hiperandrojenemi ve kronikanovulasyon anahtar rolü olan bulgulardır. İnsülin direnci ve obezite ile desıklıkla karşılaşılmaktadır. Erişkin kadınlarda endokrin kökenli infertilitenin ensık nedeni olup, endometrium kanseri, tip 2 diabet, hipertansiyon, koroner kalpve damar hastalıkları için risk faktörüdür.PKOS, genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi ile ortaya çıkan vebireysel farklılıklardan dolayı heterojen görünüm sergileyen ailesel kompleksbir hastalıktır. Genetik temeli ve kalıtım şekli henüz aydınlatılamamıştır.Bu tez çalışmasında, PKOS'lu ergen kızlarda Calpain 10 geni SNP -44, -43, -19 ve -63, insülin reseptör geni 17.eksonda C/T ve plazminojenaktivatör inhibitör 1 geni promotor bölgesinde 4G/5G polimorfizmleri çalışılaraktoplumumuzdaki sıklığın araştırılması ve sendromla genetik ilişkileriningösterilerek genetik yatkınlığın belirlenmesi amaçlanmıştır.Araştırma kapsamına Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi HastanesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Endokrinoloji Bilim Dalındaizlenen 48 PKOS'lu ergen kız ve 50 sağlıklı birey dahil edildi. EDTA'lı tüplerealınan kan örneklerinden genomik DNA elde edildi ve örnekler PCR-RFLPyöntemi ile genotiplendirildi. Çalışma grubunu oluşturan tüm bireyler, insülinreseptör geni ekson 12 ve devamındaki intron bölgesi DNA dizi analiziyapılarak farklı bir polimorfizm açısından değerlendirildi.Çalışmamızdan elde edilen sonuçlar, Türk toplumunda üç farklıgene ait altı polimorfizm bakımından hasta bireyler ve kontrol grubu arasındaistatistiksel bakımdan anlamlı bir farklılık ve bu polimorfizmler ile PKOSarasında anlamlı bir ilişki bulunamadığını göstermektedir. Bu durum, Türktoplumunda, bu gen polimorfizmlerinin PKOS'a yatkınlıkta rolü olmadığınıdüşündürmektedir.Bu tez çalışması, PKOS ve Calpain 10 geni, insülin reseptör genive plazminojen aktivatör inhibitör geni polimorfizmleri arasındaki ilişkininaraştırılması yönünden ve ergen kızlarda çalışılması bakımındantoplumumuzda yapılmış ilk çalışmadır. Ancak, bu genlerin, PKOS'un genetiktemeli ile olan ilişkisinin belirlenmesi yönünden daha geniş çalışma gruplarınınaile temelli taranması ve ilişkili olduğu düşünülen genlere ait farklı polimorfikbölgelerin de çalışılması daha kesin ve ayrıntılı sonuçlara ulaşmamıza olanaksağlayacaktır.Anahtar kelimeler: Polikistik over sendromu, polimorfizm, ilişki, aday genler,Calpain 10 geni, insülin reseptör geni, PAI 1 geni.

Abstract:
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most commonendocrine disorders among the women of reproductive age. Hyperandogenismand chronic anovulation are the key characteristics of subjects with PCOS.Insulin resistance, obesity and hirsutismus are the well-known phenotypicfeatures associated with this disorder. On the other hand, it is the most leadingcause of adult women infertility related with endocrinal reasons and animportant risk factor for endometrial cancer, type 2 diabetes mellitus,hypertension and coronary heart disease.PCOS is a familial disorder stemming from the interaction of bothgenetic and environmental factors, and it appears to be heterogeneous due tothe individual differences. The genetic basis and the mode of inheritance of ithave not been clearly established yet.In this study, it has been aimed to investigate the prevelance andgenetic susceptibility regarding three polymorphisms, that of Calpain 10 gene(SNP -44, -43, -19, -63), the insulin receptor gene (C/T SNP in exon 17) andplasminogen activator inhibitor 1 gene (4G/5G) among adolescent Turkish girlswith PCOS. We have studied 44 adolescent girls with PCOS as well as themothers of 4 subjects and a control group comprising 50 healthy girls. Thegenomic DNAs have been isolated from the whole blood by DNA extractiontechniques and the samples have been genotyped by the PCR-RFLP method. Inaddition, DNA sequencing analysis has been applied to all samples in order toinvestigate possible appearance of a new polymorphism on exon 12 of insulinreceptor gene.Since no statistically significant difference between subjects withPCOS and control group were found, we could conclude that there is nonecessary association between the above mentioned polymorphisms andPCOS. The lack of such an association leads us to suggest thatpolymorphisms in these genes have no role in susceptibility to PCOS inTurkish population.Our study is the first one that investigates the associationbetween Calpain 10 gene, insulin receptor gene, plasminogen activatorinhibitor 1 gene and PCOS among Turkish adolescent girls. More studies ondifferent polymorphic regions of suggested candidate genes and family basedscannings of larger groups are needed for clearer identification of the geneticbasis of PCOS in our country.Key words: Polycystic ovary syndrome, polymorphism, associate, Calpain 10gene, insulin receptor gene, PAI 1 gene, candidate genes.