Metastatik böbrek hücreli karsinomda doku transglutaminazı'nın rolü
The role of tissue transglutaminase in metastatic renal cell carcinoma
Yazar: SELÇUK ERDEM
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET ÖNER ŞANLI
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Onkoloji = Oncology ; Üroloji = Urology
Dizin: Böbrek neoplazmları = Kidney neoplasms ; Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; Transglutaminaz = Transglutaminase

Özet:
Giriş-Amaç: Artmış doku transglutaminazı (DT) ekspresyonunun böbrek hücreli karsinom (BHK) gelişiminde ve metastazında önemli olduğu daha önce bildirilmiştir. Bu tez çalışmasının amacı primer ve metastatik dokuların immunhistokimyasal analiz ile karşılaştırılarak DT'nin metastatik BHK (mBHK)'daki rolünü araştırmaktır.

Hastalar ve Yöntem: Otuz üç mBHK hastası ve bu hastalarla cinsiyet, yaş, nükleer grade ve patolojik T evresi bakımından mümkün olduğunca eşleştirilen 33 metastatik olmayan BHK (moBHK) hastası retrospektif olarak tanımlandı. Her iki hasta grubunun parafine gömdürülmüş primer böbrek tümör dokuları ile mBHK hastalarının metastatik dokuları DT ile immunhistokimyasal olarak boyandı. Dokular boyanma sonuçlarına göre 0'dan 7'ye kadar skorlandı ve bu skorlar gruplar arasında karşılaştırıldı. Daha sonra, primer tümörlerin ortanca boyanma skoru (5) kestirim değeri alınarak hastalar yüksek ve düşük riskli olarak iki gruba ayrıldı; Grup 1 (yüksek risk, n=41) ve Grup 2 (düşük risk, n=22). İki grup arasında klinik, histopatolojik ve sağkalım parametreleri ki-kare, student-t ve Mann-Whitney U testleri ile Kaplan-Meier sağkalım analizleri kullanılarak karşılaştırıldı.

Bulgular: Tüm populasyonun (n=63) ortanca DT skoru 5 bulunurken mBHK hastalarının ortanca DT skoru moBHK hastalarından anlamlı olarak yüksekti. (6'ya karşı 4, p<0.001) Metastatik hastaların primer böbrek ve sekonder metastatik dokularının ortanca DT skoru istatistiksel olarak farklı değildi. (6'ya karşı 7, p=0.086). Metastatik hasta oranı Grup 1'de (yüksek riskli grup) anlamlı olarak artmış bulundu. (% 68.3'e karşı % 18.2, p<0.001). Kaplan-Meier sağkalım analizlerine göre 5 yıllık hastalıksız (% 34.9'e karşı % 92.9, p=0.001) ve kansere özgü sağkalım (% 47.4'e karşı % 86.5, p=0.04) oranları Grup 1'de anlamlı olarak düşük saptanırken genel sağkalım oranı Grup 1 ve 2 arasında farklı bulunmadı. (% 40.4'e karşı % 55.6, p=0.343) 

Sonuç: Primer tümör dokusunda artmış DT ekspresyonu BHK hastalarında metastazı öngörmektedir ve azalmış hastalıksız ve kansere özgü sağkalım oranları ile ilişkilidir. Bu bulgularla, DT, BHK'da prognostik faktör olarak ve anti-karsinojen ajan çalışmaları için potansiyel hedef olarak gösterilebilir.

Abstract:
Background and Purpose: The increased expression of tissue transglutaminase (TT) was previously reported to be important in the development and metastasis of renal cell carcinoma (RCC). The aim of this study was to investigate the role of TT in renal cell carcinoma (RCC) by comparing the immunohistochemistry staining of primary and metastatic tumor tissues.

Patients and Methods: A total of 33 metastatic RCC(mRCC) and 33 non-metastatic RCC(nmRCC) patients who were matched as closely as possible based on gender,age,nuclear grade, and pathologic T stage were retrospectively investigated. The immunohistochemistry staining of TT was performed on paraffin embedded primary tumor tissues from both patient groups and on metastatic tissues from mRCC patients. The tissues were scored from 0 to 7 according to the TT staining. Furthermore, the patients were stratified into two groups using median primary tumor staining score as the cut-off value: Group 1(high risk,n=41) and Group 2(low risk,n=22).The clinical, histopathological and survival outcomes were compared between these risk groups using chi square test, t-test, Mann-Whitney U test and Kaplan-Meier survival analyses.

Results: The median TT score for primary tumor was 5 for the entire study population. The median primary tumor TT score of the mRCC patients was significantly higher compared to the nmRCC patients (6vs.4,p<0.001).The TT score between the primary and metastatic tissues of mRCC patients was not significantly different (6vs.7, p=0.086).The percentage of metastatic patients was significantly higher in Group 1 compared to Group 2 (68.3%vs.18.2%,p<0.001).Kaplan-Meier analyses showed that 5-year disease-free (34.9%vs.92.9%,p=0.001) and cancer-specific (47.4%vs.86.5%,p=0.04) survival rates were significantly lower in high risk group, whereas no difference was observed between groups in terms of overall survival rate (40.4%vs.55.6%,p=0.343)

Conclusions: The increased expression of TT in primary tumor predicts metastasis in RCC patients and is also associated with a decrease in disease-free and cancer-specific survival outcomes. Thus, TT immunohistochemical staining is a promising prognostic tool and a potential target for studies on anti-carcinogen agents in RCC patients.