Sıçan mezenter iskemi/reperfüzyon modelinde mezenter arter ve ileumdaki fonksiyonel ve yapısal değişiklikler üzerine sildenafilin etkileri
The effects of sildenafil on functional and structural changes in mesenteric artery and ileum, in a mesenteric ischemia/reperfusion model of rat
Yazar: GÜRAY SOYDAN
Danışman: PROF.DR. MERAL TUNCER
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Fizyopatoloji = Physiopathology
Dizin: Mezenterik arterler = Mesenteric arteries ; Reperfüzyon = Reperfusion ; İleum = Ileum ; İskemi = Ischemia

Özet:
Bu çalısmanın amacı sildenafilin sıçanlarda mezenter iskemi/reperfüzyon(/R)'u sonrasındaki vasküler ve intestinal hasar üzerine olan etkileriniarastırmaktır. Superior mezenter arterin 45 dak kapatılmasıyla olusturulaniskemiyi takiben 60 dak reperfüzyon uygulandı. /R'nin sebep oldugu endotelhasarı, fonksiyonel olarak, mezenter arterlerde asetilkolin (ACh)gevsemelerindeki degisiklikler olarak degerlendirildi. ntestinal hasarıbelirlemek için ileum segmentlerinde ACh'in ve elektriksel alan stimülasyonu(EAS)'nun olusturdugu kasılmalar ile EAS ile olusturulan nonadrenerjiknonkolinerjik (NANK) gevsemeler incelendi. Ayrıca ileumda histopatolojik vebiyokimyasal (tiyobarbitürik asit reaktif substans; TBARS miktarı vemiyeloperoksidaz; MPO aktivitesi) degisiklikler arastırıldı. /R, mezenterarterde ACh'nin olusturdugu gevsemeleri azalttı. Sildenafil (1 mg/kg, i.v.) öntedavisi bu azalmıs cevapları geri döndürdü. leumdaki /R sonrası azalanACh'nin olusturdugu kasılmalar da sildenafil ile geri döndü. EAS ile eldeedilen hem ileumdaki kasılma, hem de NANK gevsemeleri /R sonrasındaazaldı. Sildenafil ön tedavisi bu fonksiyonel degisiklikleri kısmen düzeltti.leum TBARS miktarı ve MPO aktivitesi /R sonrasında arttı ve sildenafil buartısı anlamlı olarak azalttı. Patolojik incelemede, /R sonrasında çok fazlaartmıs olan intestinal iskemik alan ve ileum hasarı skorlaması sildenafil ileanlamlı olarak azaltıldı. Bu sonuçlar, sildenafilin /R'nin sebep oldugufonksiyonel ve yapısal degisiklikler üzerine yararlı ve koruyucu etkisiolabilecegini göstermektedir.Anahtar Kelimeler: skemi/reperfüzyon, mezenter arter, ileum, elektrikselalan stimülasyonu, sildenafil.

Abstract:
The aimof this study was to investigate the effects of sildenafil on intestinal andvascular injury following mesenteric ischemia/reperfusion (I/R) in rats.Following ischemia induced by occlusion of the superior mesenteric artery for45 min, reperfusion was applied for 60 min. I/R-induced endothelial damagewas evaluated, functionally, as changes in acetylcholine (ACh) inducedrelaxation of mesenteric arteries. To determine intestinal damage, ACh- andelectrical field stimulation (EFS)-induced contractions and EFS-inducednonadrenergic noncholinergic (NANC) relaxations were investigated in ilealsegments. Additionally, histopathological and biochemical (thiobarbituric acidreactive substances; TBARS content and myeloperoxidase; MPO activity)changes were evaluated in ileal segments. I/R decreased vasorelaxations toACh, in mesenteric artery. Sildenafil (1 mg/kg, i.v.) pretreatment reversedthese impaired responses. The decreased ileal contractions to ACh after I/Rwas also reversed by sildenafil. Both ileum contractions and NANC relaxationobtained by EFS were decreased after I/R. Sildenafil pretreatment partlyimproved these functional changes. Ileal TBARS amounts and MPO activityincreased after I/R were attenuated significantly by sildenafil pretreatment. Inpathological examination, highly increased intestinal ischemic area and thedamage scores of ileum after I/R, were significantly decreased by sildenafil.These results suggest that sildenafil may have protective and beneficialeffects on I/R-induced functional and structural changes in rat.Keywords: Ischemia/reperfusion, mesenteric artery, ileum, electrical fieldstimulation, sildenafil.