Helicobacter pylori enfeksiyonunda İnsülin, İnsülin bağlayıcı protein-3, İnsülin growth faktör-1 düzeyleri
Levels of Insulin, Insulin binding protein-3 and Insulin growth factor-I in Helicobacter pylori infection
Yazar: HATİCE ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. YÜCEL ÜSTÜNDAĞ
Zonguldak Karaelmas Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Gastrointestinal hastalıklar = Gastrointestinal diseases ; Helicobacter enfeksiyonları = Helicobacter infections ; Helicobacter pylori = Helicobacter pylori ; İnsülin = Insulin ; İnsülin benzeri büyüme faktörü I = Insulin like growth factor I

Özet:
Bu çalışmaya, Z.K.Ü Uygulama ve Araştırma Hastanesi Gastroenteroloji polikliniğine 01/01/2007-17/09/2010 tarihleri arasında dispeptik yakınmalar ile başvuran, üst gastrointestinal sistem (GİS) endoskopik antral biyopsisinde Helikobakter Pilori (HP) saptanan 54 hasta ile kontrol grubu olarak yaş ve cinsiyet dağılımı çalışma grubuna benzer, üre nefes testi (ÜNT) ile HP negatif saptanmış gönüllü 27 sağlıklı olgu dahil edildi. 54 hastaya HP eradikasyonu için (klaritromisin 500 mg tablet 2x1/gün, amoksisilin 1000 mg tablet 2x1/gün, lansoprazol 30 mg tablet 2x1/gün) tedavisi 14 gün süre ile verildi. Kontrol üst GİS endoskopisi tedavi bittikten 3 ay sonra yapılarak antrumdan tekrar histopatolojik inceleme için biyopsi alındı. HP eradikasyon tedavisi öncesi ve tedaviden 3 ay sonrasında hastaların serumunda açlık kan şekeri, insülin, insülin benzeri büyüme faktörü-I (IGF-I), insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein-3 (IGFBP-3) düzeyleri ve gaytalarında HP antijen (HpSA) bakıldı, Homeostasis model assessment (Homa-IR) düzeyleri hesaplandı. Hastalara kontrol endoskopi ile eş zamanlı ÜNT yapılarak ÜNT sonucu HP negatif gelenler HP eradike olmuş kabul edildi. Biyopsi örneklerinin histopatolojik değerlendirmesi ise Sydney sınıflandırmasına göre yapıldı. Hasta grubu ile kontrol grubunun tedavi öncesi serum IGF-I, IGFBP-3 düzeyleri arasında istatiksel anlamlı bir fark saptanmadı (p=0.113, p=0.165), Homa-IR düzeyi hastalarda kontrol grubundan yüksek bulundu (p<0.001). HP eradike olmuş 42 hastanın tedavi öncesi ve tedavi sonrası serum IGF-I ve Homa-IR düzeylerinde istatiksel olarak anlamlı fark saptandı (p<0.044, p<0.001). Tedavi öncesi ve tedavi sonrası serum IGFBP-3 düzeylerinde ise istatiksel anlamlı bir farklılık saptanmadı (p=0.155). Benzer şekilde tedavi sonrası HP eradike olmamış 12 hastanın tedavi öncesi ve tedavi sonrası serum IGF-I ve IGFBP-3 düzeyleri arasında istatiksel anlamlı farklılık yoktu (p=0.135, p=0.308). Ancak bu grupta da Homa-IR düzeyleri arasında tedavi öncesi ve sonrası değerler karşılaştırıldığında aradaki fark istatiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.005). HP eradike olmuş 42 hastanın 27'sinde antrum histopatolojisinde intestinal metaplazi, 14'ünde displazi ve 7'sinde atrofi saptandı. İntestinal metaplazi, displazi ve atrofiye sahip hastalarda tedavi öncesi ve tedavi sonrası Homa-IR düzeyleri arasında istatiksel anlamlı farklılık vardı (p<0.001, p=0.013, p=0.018 sırasıyla). Prekanseröz lezyon olan olguların hiçbirinde tedavi öncesi ve tedavi sonrası serum IGF-I ve IGFBP-3 düzeyleri arasında istatiksel anlamlı farklılık saptanmadı. HP eradike olmamış 12 hastanın 8'inde intestinal metaplazi saptandı. İntestinal metaplazili 8 hastanın tedavi öncesi ve tedavi sonrası serum IGF-I, IGFBP-3 düzeyleri arasında istatiksel anlamlı bir farklılık yok idi (p=0.208, p=0.208). Ancak Homa-IR düzeyleri arasındaki fark istatiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.036). Hastaların endoskopi tanılarına bakıldığında 39 hastada eritematöz gastrit (%72.2), 1 hastada duodenal ülser (%1.9), 2 hastada gastrik ülser (%3.7), 9 hastada eritematöz gastrit ve duodenal ülser (%16.7), 3 hastada eritematöz gastrit ve gastrik ülser (%5.6) saptandı. Hasta grubunda tedavi öncesi Sydney sınıflandırma parametrelerinin dağılımına bakıldığında en belirgin yığılmanın inflamasyon skorunda olduğu, tedavi sonrası Sydney sınıflandırma parametrelerinin dağılımına bakıldığında en belirgin yığılmanın inflamasyon skorunda olduğu ve atrofi skorunun sıfır olduğu gözlendi. HP ile infekte bireylerde IGF sisteminde değişiklikler olmaktadır. Çalışmamızda HP eradike hastalarda eradikasyon tedavisi sonrası serum IGF-I düzeylerinde istatiksel anlamlı azalma saptanmış serum IGFBP-3 düzeylerinde ise istatiksel anlamlı değişiklik bulunmamıştır. Sonuç olarak IGFBP-3'ün, HP ilişkili prekanseröz gastrik lezyonlarının oluşumunda veya gelişiminde önleyici rolünün olmayabileceğini düşündük. Bu yönde geniş hasta sayılı klinik çalışmalara ihtiyaç olduğuna inanmaktayız.Anahtar Kelimeler: Helikobakter Pilori, IGF-I, IGFBP-3

Abstract:
In this study, as the study group of 54 patients who admitted in Zonguldak Karaelmas University Practice and Research Hospital Gastroenterology Clinics between 01/01/2007-17/09/2010 with dyspeptic symptoms and who had the endoscopic diagnosis of Helicobacter pylori (HP) in upper gastrointestinal endoscopic antral biopsy and as a control group of urea breath test (UBT) and the HP-negative 27 healthy volunteers who had age and sex distribution similar to the study group were included. Eradication therapy for 54 patients (Clarithromycin 500 mg tablets 2x1/day, amoxicillin 1000 mg tablets 2x1/day, lansoprazole 30 mg tablets 2x1/day) was given for 14 days. Three months after the treatment, control antrum biopsy for histopathologic examination were taken with upper gastrointestinal endoscopy. Before and after 3 months of HP eradication therapy, fasting blood glucose, insulin, insulin-like growth factor-I (IGF-I), insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) levels in sera samples and HP antigen (HpSA) in stool samples of patients were tested and Homeostasis model assessment (Homa-IR) levels were calculated. UBT was performed simultaneously with the control endoscopy and a negative result of UBT was accepted as HP eradication. Histopathological evaluation of biopsy specimens was performed according to the Sydney classification. No statistically significant difference was found between pre-treatment serum IGF-I and IGFBP-3 levels of the groups (p=0.113, p=0.165). Homa-IR levels were significantly higher in patients group (p <0.001). Statistically significant difference was detected between pre-treatment and post-treatment serum IGF-I and Homa-IR levels in 42 HP-eradicated patients (p =0.044, p <0.001). No statistically significant difference was found between pre-treatment and post-treatment serum IGFBP-3 levels (p = 0.155). Similarly, pre-treatment and post-treatment serum IGF-I and IGFBP-3 levels had no statistically significant difference in 12 patients who had unsuccessful HP eradication therapy (p = 0.135, p = 0.308); however this group also had statistically significant difference between pre-treatment and post-treatment Homa-IR levels (p = 0.005). Among 42 HP-eradicated patients, 27 had intestinal metaplasia, 14 had dysplasia and 7 had atrophy in antral histopathology. Statistically significant difference was found between pre-treatment and post-treatment Homa-IR levels in patinets who had intestinal metaplasia, dysplasia, and atrophy (p <0.001, p= 0.013, p = 0.018, respectively). No statistically significant difference was detected between pre-treatment and post-treatment serum IGF-I and IGFBP-3 levels of the cases who had precancerous lesions. Intestinal metaplasia was detected in 8 of 12 patients who had unseccessful HP-eradication therapy. The difference between pre-treatment and post-treatment serum IGF-I, IGFBP-3 levels was not statistically significant in 8 patients who had intestinal metaplasia (p = 0.208, p = 0.208); However, the difference between Homa-IR levels was statistically significant (p = 0.036). According to the endoscopic diagnoses; 39 patients (72.2%) had erythematous gastritis, 2 patients (3.7%) had gastric ulcer, 1 patient (1.9%) had duodenal ulcer, 9 patients (16.7%) had erythematous gastritis and duodenal ulcer, 3 patients (5.6%) had erythematous gastritis and gastric ulcer. According to the the distribution of pre-treatment Sydney classification parameters in the patient group, inflammation score had the most significant accumulation; similarly, according to the the distribution of post-treatment Sydney classification parameters inflammation score had the most significant accumulation and atrophy scores were zero. HP-infected individuals have changes in IGF systems. In our study, a statistically significant decrease in serum IGF-I levels after eradication therapy was detected in HP-eradicated patients; however, serum IGFBP-3 levels had no statistically significant change. In conclusion, we consider that IGFBP-3 may not have the role of preventing the formation or development of gastric precancerous lesions and we believe the need for large clinical trials.Keywords: Helicobacter pylori, IGF-I, IGFBP-3