Ürolojik kanserlerde kemik alkalen fosfataz seviyesi ile kemik metastazı arasındakı ilişki
Xiii relationship between bone alkalen phosphatase level and bone metastasis in urological cancers
Yazar: BAHRUZ KHALIGOV
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MAHMUT GÖKHAN TOKTAŞ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Alkalen fosfataz = Alkaline phosphatase ; Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; Kemik neoplazmları = Bone neoplasms ; Kemik ve kemikler = Bone and bones ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms ; Ürogenital hastalıklar = Urogenital diseases ; Ürogenital neoplazmlar = Urogenital neoplasms

Özet:
ÖZET
Giriş ve Amaç: Malignitelere bağlı kemik metastazlarını saptamada standart rutin uygulama olarak kullanılmakta olan laboratuvar ve görüntüleme yöntemleri mevcuttur. Kemik alkalen fosfataz (kALP) izoenzimi kemik dokusundaki osteoblastik aktiviteyi yansıtır ve serumda tayini kolaydır. Kemik metastazlarında artan osteoblastik aktivite sonucu kALP izoenzimi serum seviyelerinde artış beklenmektedir. Çalışmamızda ürolojik maligniteli (Prostat ve mesane kanseri) hastalarda serum kALP seviyesi ile kemik metastazı arasındaki ilişki araştırıldı.
Gereç ve Yöntem: S.B.Ü. İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi (SUAM) Üroloji Klinigi'nde Ekim 2013 ile Nisan 2017 arasında metastatik veya non-metastatik prostat ve mesane kanseri tanısı almış 160 erkek hasta dahil edildi. Plazma serumunda kemik alkalen fosfataz (Ostaz) ve total PSA düzeyleri immunoassay; serum alkalen fosfataz, kalsiyum, fosfor ve gama glutamil transferaz düzeyleri ise spektrofotmetrik yöntem ile çalışıldı. Elde edilen değerler kemik metastatzı olan ve olmayan gruplar arasında karşılaştırıldı. Serum ostaz ve ALP değerlerinin tanısal karar verdirici özellikleri ROC eğrisi analizi ile incelendi. Anlamlı sınır değerlerinin varlığında bu sınırların sensitivite, spesifite, pozitif prediktif ve negatif prediktif değerleri hesaplandı.
Bulgular: Çalışmaya 121'i (%76) prostat kanseri ve 39'u (%24) mesane kanseri tanılı toplam 160 erkek hastal dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen hastalar lokalize (Grup 1, n=80) ve metastatik grup (Grup 2, n=80) olarak ikiye ayrıldı. Ortalama yaş grup 1'de 66,86,6 (41-78) ve grup 2'de 72,28,5 (54-90) yıl (p<0,001); vücut kitle indeksi ise sırasıyla 27,24,5 (18-40) ve 27,64,5 (18-35) olarak bulundu (p=0,808). Sigara içme oranları sırasıyla 49 hasta (%61,3) ve 30 hasta (%37,5) şeklindeydi (p=0,003). Lokalize hastalık grubu daha fazla mesane kanserli hasta içerdiği için sigara içme oranlarının bu nedenle artmış olduğu düşünüldü. Diğer demografik özellikler açısından gruplar arasında farklılık saptanmadı.
Serum ostaz düzeyleri sırasıyla10,2±5,0 (3,6-29,9) ve 37,4±47,9 (3,3-262) μg/L (p<0,001); serum ALP düzeyleri ise sırasıyla 81,9±41,4 (30,5-329,5) ve 197,3±209,9 (31,5-1390,8) U/L olarak hesaplandı (p<0,001). Hem ostaz (p<0,001)
XII
(Sensitivite: %71, pozitif prediktif değer: %93, spesifite: %95, negatif prediktif değer: %77) ve hem de ALP için (p<0,001) (Sensitivite: %69, pozitif prediktif değer: %89, spesifite: %91, negatif prediktif değer: %75) tanısal ölçütlerin anlamlı düzeyde olduğu saptandı. Sadece mesane kanserli olgularda ostaz (p=0,920) ve ALP'nin (p=0,790) kemik metastazını öngörmede tanısal değerinin olmadığı görüldü. Total PSA değeri 20 ng/ml'den yüksek olan prostat kanserli olgularda ise ostaz (p=0,003) ve ALP'nin (p=0,002) spesifitesi ve pozitif prediktif değerinin %100 olduğu tespit edildi.
Lokalize gruptaki 6 hastada (%7,5) metastaz geliştiği, bu hastaların tamamının mesane kanserli olduğu, 1 hastada (%17) hem ostaz hem de ALP yüksekliği olduğu görüldü. Ayrıca lokalize grupta ostaz ve/veya ALP yüksekliği olan 8 (%10) hastanın sadece 1'inde (%12,5) takipte metastaz geliştiği gözlendi.
Sonuç: Bu çalışmada kemik ağrısının metastaz varlığını dışlamada belirleyici öneme sahip olmadığı; prognostik öneme sahip olmamakla beraber ostaz ve ALP değerlerinin metastatik grupta belirgin olarak yüksek olduğu ve yüksek spesifite ve pozitif prediktif değerlere sahip olması nedeniyle kemik metastazının dışlanabilmesi için her hastada biyokimyasal kemik belirtecinin çalışılması gerektiği sonucuna vardık.
Ayrıca sintigrafik yöntemler ile net olarak kemik metastazı dışlanamayan hastalarda serum ostaz veya ALP düzeyleri normal sınırlarda ise daha sonra yapılacak radyolojik veya radyonüklid incelemelerin ek katkı sunmayacağı ve maliyet artışına sebep olacağını öngörmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Prostat kanseri, mesane kanseri, kemik metastazı, ostaz, alkalen fosfataz.

Abstract:
ABSTRACT
Introduction and Aim:
There are laboratory and imaging methods that are used as standard routine application in detecting malignant bone metastases. Bone alkaline phosphatase (bALP) isoenzymic reflects osteoblastic activity in bone tissue and is easy to assay in serum. Increase in serum osteoblastic serum levels of osteoblastic activity resulting in bone metastases is expected. In our study, we investigated the relationship between serum calf level and bone metastasis in patients with urological malignancy (prostate and bladder cancer).
Materials (Patients) and Methods:
Between October 2013 and April 2017 at the Istanbul Health Practices and Research Center Urology Clinic, 160 male patients with metastatic or non-metastatic prostate and bladder cancer diagnoses were included. Bone alkaline phosphatase (Ostase) and total PSA levels were measured by immunoassay, serum alkaline phosphatase, calcium, phosphorus and gamma glutamyl transferase levels were measured spectrophotometrically in plasma serum. The values obtained were compared between groups with and without bone metastasis. The diagnostic decision-making properties of serum oestas and ALP values were examined by ROC curve analysis. Significant limit sensitivity, specificity, positive predictive and negative predictive values of these limits were calculated.
XIV
Results:
A total of 160 male patients were included in the study, 121 (76%) with prostate cancer and 39 (24%) with bladder cancer. Patients included in the study were divided into two groups as localized (Group 1, n = 80) and metastatic group (Group 2, n = 80). The mean age was 66.8 ± 6.6 (41-78) in group 1 and 72.2 ± 8.5 (54-90) years in group 2 (p <0.001) and the body mass index was 27.2 ± 4.5 (18-40) and 27.6 ± 4.5 (18-35) (p = 0.808), respectively. Smoking rates were 49 patients (61.3%) and 30 patients (37.5%) respectively (p = 0.003). Because the localized disease group included more patients with bladder cancer, smoking rates were thought to be increased for this reason. There was no difference between the groups in terms of other demographic characteristics.
Serum oestase levels were 10,2 ± 5,0 (3,6-29,9) and 37,4 ± 47,9 (3,3-262) μg / L (p <0,001), serum ALP levels were 81, 9 + 41.4 (30.5-329.5) and 197.3 ± 209.9 (31,5-1390.8) U / L (p <0.001). (P <0.001) (Sensitivity: 69%, positive predictive value: 93%, specificity: 95%, negative predictive value: 77%) and for ALP (p <0.001) value: 89%, specificity: 91%, negative predictive value: 75%), the diagnostic criteria were found to be significant. Only ovarian cancer (p = 0.920) and ALP (p = 0.790) were found to have no diagnostic value in the presence of bladder cancer. Total PSA (p = 0.003) and ALP (p = 0.002) and positive predictive value were 100% in patients with prostate cancer higher than 20 ng / ml. Metastases developed in 6 patients (7.5%) in the localized group, all of these patients had bladder cancer and 1 patient (17%) had both oestasis and ALP elevation. In addition, only 1 (12.5%) of 8 (10%) patients with ostase and / or ALP elevation in the localized group developed metastasis at follow-up.
XV
Conclusion:
In this study, we concluded that biochemical bone markers should be studied in each patient in order to exclude bone metastasis because osteoarthritis and osteoarthritis are significantly higher in the metastatic group and owing to their high specificity and positive predictive values, although they do not have prognostic significance in predicting the presence of metastases.
In addition, patients who can not be excluded from bone metastasis by scintigraphic methods clearly show that serum oestas or ALP levels are within normal limits, then additional contribution of radiological or radionuclide studies and will result in cost increases.
Keywords: Prostate cancer, Bladder cancer, Bone metastasis, Ostase, Alkaline phosphatase.