Sistemik Lupus eritematozus'lu hastalarda CTLA-4 gen polimorfizminin PCR-RFLP yöntemi ile belirlenmesi
Determination of the CTLA-4 gene polymorphism by PCR-RFLP method in systemic Lupus erythematozus patients
Yazar: MEHTAP ÜLKER
Danışman: PROF.DR. MUSTAFA ENDER TERZİOĞLU
Akdeniz Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Romatoloji = Rheumatology

Özet:
ÖZETSistemik lupus eritematozus (SLE), humoral ve hücresel birçokimmünolojik anormallikle karakterize, kronik, yangısal, multisistemikotoimmün bir hastalıktır. Otoreaktif B hücrelerinin uygun olmayan Thücrelerine bağlı olarak çoğalmasında ve patojenik otoantikorlarınoluşumunda rol aldığı düşünülmektedir.T hücre aktivasyonu için iki sinyal gerekmektedir. Birinci sinyal Thücre reseptörlerinden (TCR), ikinci sinyal ise ikincil sinyal molekülleriolarak bilinen ikincil uyarıcı moleküllerden sağlanır. CD28 ikincil uyarıcı birmoleküldür. Antijen sunan hücre yüzeyinde CD80/CD86 ligantları ilebağlanır ve T hücresini aktive edici sinyal üretir. Bu nedenle pozitifdüzenleyici olarak da adlandırılır. Sitotoksik T lenfosit antijen 4 (CTLA-4)molekülü de ikincil uyarıcı bir moleküldür ve CD28 molekülü ile homologtur.CTLA-4 molekülü CD28 gibi antijen sunan hücre (APC) yüzeyinde CD80 /CD86'nın ligantları ile bağlanır. CTLA-4 molekülü CD28'in aksine inhibeedici sinyaller gönderen bir moleküldür. Bu özelliği ile periferik toleranstaönemli rol oynar. CD28 ve CTLA-4 molekülleri, antijen spesifik T hücreaktivasyonunun kontrolü ile self ve yabancı antijene karşı immun sistemidüzenlerler.İnsanda SLE için şüpheli bölge 2q33 bölgesidir ve CTLA-4 molekülübu bölgede yer almaktadır. CTLA-4 molekülü T hücre aktivasyonundainhibitör etki gösterdiği için, SLE oluşumuna neden olabilecek bir genolduğu düşünülmektedir.CTLA-4 molekülü T hücre aktivasyonunun düzenlenmesinde önemlibir rol oynar ve yangı şartlarına uygun olarak T hücre cevabınısınırlandırabilir. CTLA-4'deki genetik çeşitliliğin birçok otoimmunhastalıkların gelişmesinde rol oynayabileceğini gösteren birçok çalışmalarvardır. Bu gende tanımlanan polimorfizmlerden Exon I (+49 A/G)dimorfizminin Japon ırkında hastalığa duyarlılığı arttırdığı bildirilmiştir. FakatÇin gibi bazı ırklarda bu polimorfizm ile SLE arasında bir ilişkibulunamamıştır. Biz de bu çalışmada CTLA-4 Exon I (+49 A/G)polimorfizminin Türk populasyonunda SLE gelişimi ve hastalık aktivasyonuile bir ilişkisi olup olmadığını göstermeyi amaçladık.Anahtar kelimeler: SLE, CTLA-4, PCR-RFLP, exon I +49 A/G,polimorfizm, ikincil sinyal molekülleriiv

Abstract:
ABSTRACTSystemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, inflammatory andmultisystemic autoimmune disease characterized by many cellular andhumoral immunological abnormalities. Inappropriate, T cell dependent,expansion of autoreactive B cells is considered to play a role in theproduction of pathogenic autoantibodies.Two signals are required for T cell activation. The first signal is fromT cell receptor (TCR) and the second is from co-stimulatory moleculesknown as secondary stimulatory molecules. CD28 is a co-stimulatorymolecule. It binds to CD80/CD86 on antigen-presenting cells and producethe signal to activate the T cell. Therefore, it is also called positiveregulatory molecule. Cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 (CTLA-4)is also a co-stimulator molecule and homologous to CD28. CTLA-4 interactwith CD80 /CD86 on antigen presenting cell (APC) like CD28. On thecontrary the CD28, CTLA-4 is a molecule produces which inhibitory signals.Hence it plays an important role in development of peripheral tolerance.CD28 and CTLA-4 molecules regulate immune response against self andnon -self antigens by contrary activation of antigen specific T cells.2q33 region is susceptibility loci for human SLE and CTLA-4molecule is placed in this region. Because of showing inhibitory effect on Tcell activation CTLA-4 molecule is a candidate gene, which may predisposeto SLE disease.CTLA-4 plays an important role in regulating T cell activation andmay help to limit T cell response under inflammatory conditions. Geneticvariation in CTLA-4 causes many autoimmune diseases. It is reported thatExon I (+49 A/G) dimorphism, one of the polymorphisms in this gene,increases the disease sensitivity in Japanese population. Unfortunately insome population like Chinese no relationship between this polymorphismand SLE have been described. In this study we aimed to detect whetherthere is any relationship between CTLA-4 Exon I (+49 A/G) polymorphismand SLE disease and its activitation in Turkish population.Key words: SLE, CTLA-4, PCR-RFLP, exon I +49 A/G,polymorphism, co-stimulatory moleculesv