Kronik hepatit b'li çocuklarda interlökin-1 beta, tümör nekrozis faktör-alfa, interferon-gama ve lenfosit subgruplarının tayini
The analyzing of interleukin-1 beta, tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma and lymphocyte subgroups in children with chronic hepatitis b infection
Yazar: İLKER KORKUTAN
Danışman: PROF.DR. AKGÜN YAMAN
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2006
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology

Özet:
Hepatit B virüsünün neden olduğu viral hepatitler tüm dünyada önemli birsağlık sorunudur çünkü siroz ve HCC'nın en önemli nedenlerinden biridir.Kronik hepatit B gelişiminde enfekte kişinin immün sisteminin virüse karşıverdiği yetersiz yanıt etkilidir. Bu yanıtta lenfositler ve sitokinlerin önemli bir rolüvardır. Sitokinlerin akut hepatit B enfeksiyonunun iyileşmesinde rol aldıkları gibi,kronikleşmesinde de etkili oldukları düşünülmektedir. Th1 lenfositlerden salınanIL-1Î², TNF-Î± ve IFN-Î³ gibi sitokinlerin akut hepatitte iyileşmede majör olarak rolaldıkları, Th2 lenfositlerden salınan sitokinlerin (IL-5, IL-10, IL-13) isekronileşmeden sorumlu oldukları kabul edilir.Bu çalışmada kronik hepatit B'li çocuklarda IL-1Î², TNF-Î±, IFN-Î³ ve lenfositsubgruplarına bakmaktaki amacımız kronik hepatit gelişimi ile Th1 sitokin düzeyiarasındaki ilişkiyi değerledirebilmekti.Bu çalışmada; kronik hepatit B'li, tedaviyeyanıtsız kronik hepatit B'li, hepatit B taşıyıcısı, tedavi ile serokonversiyon gelişenve sağlıklı kontrol grubu olarak 5 gruba ayrılan 99 çocuk yer aldı. Elde edilensonuçlar kontrol grubu ile kıyaslandı.Grup I'de IL-1Î², TNF-Î± ve IFN-Î³ düzeyleri artmıştı, CD4+ ve CD8+lenfositler azalmıştı. Bu da Th1 yanıtının viral çoğalmayı inhibe etmek için aktiveolduğunu ancak fonksiyon bozukluğu sonucu HBV çoğalmasını engelleyemediğinigösteriyordu.Tedaviye yanıt vermeyen grup II'deki hastalarda ise kontrol grubunakıyasla IL-1Î², TNF-Î± ve IFN-Î³ seviyeleriyle CD4+ lenfositler artmışken CD8+lenfositlerde değişiklik yoktu. Buda Th1 yolunun aktif fakat yanıt oluşturmada birdefekt olduğunu düşündürdü.Grup III'teki hepatit B taşıyıcılarında IL-1Î² ve IFN-Î³ seviyelerinin yüksek,TNF-Î± seviyesi ile CD4+ ve CD8+ lenfositlerin azalmış olması, HBV'ye karşıhücresel immünitede bozukluk olduğunu, Th1 aktivitesinin devam ettiğini ancakvirüsün temizlenmesinde yetersiz kaldığını düşündürdü.Tedavi ile anti-HBe serokonversiyonu gelişen hastalarda (grup IV'te) IL-1Î²ve TNF-Î± seviyeleri yüksek, IFN-Î³ seviyesi ile CD4+ ve CD8+ lenfositler azalmıştı.Buda Th1 tipi sitokin yanıtının devam etmesiyle bu hastaların anti-HBeserokonversiyonu geliştirebildiğini düşündürdü.Sonuçta akut HBV enfeksiyonunda iyileşmeden sorumlu tutulan Th1 tipisitokin yanıtının kronik hepatit gelişiminde ve sonucunda etkili olabileceğidüşüncesine vardık.

Abstract:
Viral hepatitis caused by hepatitis B viruses is an important health problemall over the world, because they are the major factor cause cirrhosis and HCC.Inadequate immun response to viruse by the immune system of infectedperson is effective in developing chronic hepatitis B. Lymphocytes and cytokineshave crucial roles in this response. Cytokines just as take part in recovery ofhepatitis B infection, and may be effective in developing chronic infection.Cytokines which IL-1Î², TNF-Î± and IFN-Î³ take crucial roles in recovery of acutehepatitis B are released from Th1 lymphocytes, cytokines released from Th2lymphocytes (IL-3, IL-10, IL-13) are accepted for developing chronic infection.The aim of the study by detecting IL-1Î², TNF-Î±, IFN-Î³ and lymphocytesubgroups of children with chronic hepatitis B is to determine the associatonbetween Th1 cytokines and chronic hepatitis development. In the study 99 childrendivided into 5 groups as children with chronic hepatitis, nonresponder to antiviraltherapy, hepatitis B carriers, seroconversion development by antiviral therapyand control groups. The results of the patients are compared with control group.In group I, IL-1Î², TNF-Î± and IFN-Î³ levels are increased, but CD4+ and CD8+lymphocytes decreased. It means that Th1 response is activated to inhibit theproliferation of the viruse, but a defect in the function can be inadequate to blockHBV proliferation.Children nonresponder to therapy (group II) have increased levels of IL-1Î²,TNF-Î±, IFN-Î³ and CD4+ lymphocytes, but there is no change in CD8+ lymphocytescompared with controls. It is thought that Th1 path is activated,but there is adefect to compose a response.Hepatitis B carrier group (III) have increased levels of IL-1Î², TNF-Î± anddecreased TNF-Î± level and CD4+, CD8+ lymphocytes. Thought that cell immediateimmunity to HBV has a defect, Th1 activity is going on but insufficient in viralclearance.In group IV patients have (anti-HBe seroconversion developed by antiviraltherapy) increased levels of IL-1Î² and TNF-Î±, but decreased level of IFN-Î³ andlymphocytes compared with controls. By ongoing Th1 cytokine response thoughtthat these patients develop anti-HBe seroconversion.We concluded that Th1 cytokine response accepted for the recovery of acuteHBV infection, may be effective in development and outcome of chronic hepatitis.