Pankreatik nöroendokrin tümörlerin prognozlarının, tanımlanmıs prognostik faktörler, CD10, sitokeratin 19 ve evreleme sistemleri ile karsılastırılması
evaluation of the prognosis of pancreatic neuroendocrine tumors with prognostic parameters, CD10, cytoceratin 19 and classification systems
Yazar: ALPER UĞUZ
Danışman: PROF. AHMET ÇOKER
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nöroendokrin tümörler = Neuroendocrine tumors ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sitokeratinler = Cytokeratins

Özet:
Giris ve amaç: Bu çalısmanın amacı anabilim dalımızda operasyon geçirenpankreatik nöroendokrin tümör olgularının prognozunun literatür ile karsılastırılması vegüncel konusulan patolojik parametrelerden CD10 ve sitokeratin 19 immunhistokimyasalboyama sonuçlarının prognoz ve literatür ile karsılastırılmasıdır.Gereç ve yöntem: Bu çalısmada, 1999-2008 yılları arasında, Ege Üniversitesi TıpFakültesi Hastanesi Genel Cerrahi Kliniği'nde tedavi edilen ve prognozu bilinen pankreatiknöroendokrin tümör hastaları retrospektif olarak incelendi. Hastaların demografik verileri,cerrahi ve adjuvan tedavi sekilleri, postoperatif nüks ve sağkalım durumları, patolojikdeğerlendirmeleri, somatostatin reseptör sintigrafisi durumları değerlendirildi. Güncelkılavuzlardan WHO 2004 kılavuzuna göre ve ENETS'e göre hastalar değerlendirildi.?mmunhistokimyasal boyalardan Ki-67, CD10 ve sitokeratin 19 bakıldı. ?statistiksel analizlerStatistical Package for Social Sciences(SPSS) programı 15.0 versiyonu kullanılarak yapıldı.Parametreler arası korelasyon çapraz tablolar ile değerlendirildi. Sağkalım analizi Kaplan-Meier yöntemi ile ve sağkalımı etkileyen faktörler log-rank yöntemi ile karsılastırıldı. p<0.05 anlamlı olarak kabul edildi.Bulgular: Toplam 36 hastanın yas ortalaması 53,7±12,0 idi. Kadın/erkek oranı, 1.5/1olarak hesaplandı. En sık basvuru sikayeti 16 (%44) hastada olan karın ağrısıydı. Tümörlerin28'i (%77,8) nonfonksiyonel ve 8'i (%22,2) fonksiyoneldi. Hastaların operasyon ile ilgilibilgileri tablo 5'de özetlenmistir.Tümör çap ortalaması 4,5 cm olarak hesaplandı. Lenf nodudisseksiyonu yapılan 21 olgunun 15 (%71,4) tanesinde lenf nodları metastatik saptandı.Toplam 36 hastanın 2 tanesinde perioperatif mortalite gelisti. Bir olguya uzun dönemtakibinde belirli bir süreden sonra ulasılamadı. Bu yüzden bu 3 olgu sağkalım analizlerinealınmadı.Uzun dönem takibi olan 33 hastanın ortalama takip süresi 47,4 ay, nüks 33 hastanın 10(%30,3) tanesinde saptandı. Ve bu 33 hastanın 7 (%21,1) tanesinde ölüm olayı gerçeklesti.Bes yıllık genel sağkalım %75,6 olarak hesaplandı. Patolojik bulguların hasta sayılarına göredağılımları tablo 6'da vurgulanmıstır. Ki-67 ortalaması %6,5 olarak saptanmıstır. On büyükbüyütme alanındaki mitoz sayısının ortalamaları ise 10,4 (0-163) olarak bulunmustur. Klinikparametrelerden operasyon sırasında karaciğer metastazı ve ekstrapankreatik invazyon olmasınüks ile iliskili olarak bulundu (p<0,005). Diğer parametreler olarak cerrahi sınır pozitifliği vemultifokalite ise nüks ile iliskisiz olarak bulundu (p değerleri >0,05). CD10 ve sitokeratin 19pozitifliği ile nüks ve diğer patolojik bulgular iliskisiz olarak bulundu (p değerleri >0,05).46Hastaların WHO 2004 sınıflandırması ve ENETS derecelendirmesine göre prognozları tablo8'de verilmistir. Çalıstığımız parametrelerin sağkalım grafikleri sıralanmıstır (grafik 2,3,4,5).Sonuç: Vasküler invazyon ve peripankreatik invazyon rekürrens riskinin artmısolabileceğini göstermek ile beraber sağkalım ile iliskisiz bulunmustur. Histopatolojikincelemelerden en değerli olanları, hem nüks hem de sağkalım ile iliskili olan, Ki-67 ve mitozsayısıdır. Sitokeratin 19 ve CD 10 yeni tartısılan immunohistokimyasal boyama sonuçlarıhastalığın prognozunu öngörmede yetersiz kalmaktadır. WHO sınıflandırması ENETSderecelendirmesine göre etkindir. Karaciğerde metastatik hastalığı olanların, uygun cerrahitedavi ile nonmetastatikler ile yakın sağkalım sağlayacağını akılda tutmak gerekir. Cerrahisınır salim olmasa bile hastalar cerrahiden yarar görebilir. Hastalar düzenli takiptetutulmalıdır. Nüks olduğu zaman uygun tedavi ile sağkalım avantajı sağlanabilir.

Abstract:
Introduction and Aim: The aim of this study is to discuss our series with pancreaticneuroendocrine tumors in the light of the literature and to compare the prognostic markers,prognosis, results of currently popular CD10 and cytokeratin 19 immunohistochemicalmarkers with literature.Material and Method: In this study, patients with pancreatic neuroendocrine tumorswho were treated in department of General Surgery, Ege University School of Medicinebetween 1999-2008 were analyzed retrospectively. Demographic datas, types of surgical andadjuvant treatments, postoperative recurrence and survival states, pathological evaluations,and somatostatin receptor scintigraphy results were analyzed. The patients were analyzedaccording to recent guidelines of WHO and European Neuroendocrinology Tumour Society(ENETS). Immunohistochemical staining such as Ki-67, CD10, and cytokeratin 19 wereanalyzed. Statistical analyses were conducted by using 15.0 version of the Statistical Packagefor Social Sciences (SPSS) program. Interparameter correlations were evaluated with crosstables.Survival analysis was compared by means of Kaplan-Meier method and the factorsaffecting survival were compared via log-rank method. p <0.05 was regarded as significant.Results: The average age of total 36 patients was 53,7±12,0. The rate of female/malewas calculated as 1.5/1. The most common complaint while entering the hospital wasstomachache among 16 (44 %) patients. 28 (77.8 %) of the tumors were nonfunctional,whereas 8 (22.2%) were functional. The information of the patients about the operation wassummarized in Table 5. The average of tumor diameter was calculated as 4.5 cm. Lymphnodes were determined to be metastatic among 15 patients (71.4%) out of 21 patients whoselymph node dissection was performed. In 2 of total 36 patients, perioperative mortalitydeveloped. A patient could not be reached in long term follow up after a certain period.Therefore, these three patients were not taken in survival analyses.The average follow up period of 33 patients was 47,4 months. The recurrence wasdetermined in 10 (30,3%) of 33 patients. The mortality occurred for 7 (21,1%) of these 33patients. Five-year overall survival was 75,6%. The distribution of pathological resultsaccording to the numbers of the patients was given in Table 6. The average of Ki-67 wasdetermined as 6,5 %. The averages of mitoses in 10 high power fields were found to be as10,4 (0-163). Clinical parameters such as liver metastasis and extrapancreatic invasion duringthe operation were found to be related to recurrence (p<0,005). Other parameters such asresection margin and multifocality were found not to be related to recurrence (p values48>0,05). The positivity of CD10 and cytokeratin 19 was found not to be related to recurrenceand other pathologic results (p values >0,05). The prognoses of the patients according toWHO 2004 classification and ENETS grading were given in Table 8. The survival charts ofparameters that we studied were listed in charts 2,3,4, and 5.Conclusion: Although vascular invasion and peripancreatic invasion show that therecurrence risk increased, they were found not to be related to survival. The most importantones of histopathological staining were Ki-67 and mitotic rate, which are related to bothrecurrence and overall survival. Recently discussed immunohistochemical markers those arecytokeratin 19 and CD 10 were unsatisfactory to predict the prognosis of the disease. WHOclassification is more effective than ENETS grading. Patients with liver metastases who havea suitable surgical treatment could provide a similar survival with nonmetastatics. Althoughthe positive resection margin, patients can benefit from the surgery. The patients should bekept under regular follow up. When the recurrence is existed, the survival advantage can beprovided by a suitable treatment.