Preeklamptik olgularda ACE gen polimorfizmi ve hiperhomosisteinemi ile bağıntısı
The association of preeclampsia with angiotensin-converting enzyme I/D gene polymorphism and hyperhomocysteinemia
Yazar: ELİF İŞBİLEN
Danışman: PROF. DR. FİGEN MELEK GÜRDÖL
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı / Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2002
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
Bu çalışmada ACE gen polimorfizminin preeklampsi etiyopatogenezindeki rolü ile serum ACE aktivitesinin genotip dağılımıyla bağıntısı araştırıldı ve plazma homosistein konsantrasyonunun preeklamptik olgulardaki değerlendirmesi yapıldı. 
Deney ve kontrol gruplarımızı üçüncü trimesterlerindeki preeklamptik gebeler
(n=95), sağlıklı gebeler (n=50) ve sağlıklı normotensif olgular (n=39) oluşturdu. 
Her 3 çalışma grubunda plazma homosistein düzeyi ve serum ACE aktivitesi ölçüldü. Lökositten DNA izole edilerek ACE geninin insersiyon/delesyon polimorfizmi polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile tayin edildi.
Preeklamptik grupta DD genotipinin daha sık olduğu ve D alleli dağılımının kontrol grubundaki dağılımıyla kıyaslandığında anlamlı bulundu (p=0.0457; Odds Ratio 1.535; 95% CI=1.007-2.338), plazma ACE aktivitesinin preeklampside yükseldiği (p<0.05), bu yüksekliğinin genotiple bağıntısı gösterdiği ve D allelini taşıyanlarda belirgin olduğu, preeklamptik olgularda hafif fakat anlamlı hiperhomosisteineminin bulunduğu (p<0.001) ve bu parametrenin ACE aktivitesiyle korelasyon vermediği saptandı.
Sonuç olarak, elde edilen olgular ACE gen delesyon allelinin dolaşımdaki ACE aktivitelerinde yüksekliğe yol açtığını ve gebelikte preeklampsinin ortaya çıkması ile bağlantılı olabileceğini göstermektedir.
Anahtar Sözcükler: Preeklampsi, ACE geni, polimorfizm, hiperhomosisteinemi

Abstract:
Hyperhomocysteinemia and increased ACE activity due to the deletion polymorphism of the ACE gene are two common features in a wide variety of pathological conditions that exhibit endothelial disturbances.
In this study, we examined both the I/D genotype distribution and the activity of ACE in preeclamptic pregnants, and we evaluated the plasma homocysteine level whether it has any relation with the above-mentioned parameters. 95 preeclamptic, and 50 normotensive pregnant patients in their third trimester consisted the study groups. 39 healthy individuals with no history of pregnancy complications were included in the study as normotensive controls. ACE I/D gene polymorphism was studied in all subjects, and the prevalence of deletion polymorphism was found significant in the preeclamptics (p=0.0457; Odds Ratio 1.535; 95% CI=1.007-2.338). ACE activity in the sera of preeclamptics was found increased with regard to both normotensive controls and healthy pregnants (p<0.05). The influence of the allelic distribution on the enzyme activity was detected significantly in the preeclamptics bearing II genotype, whose exhibited lower activity than the patients with the other genotypes (p<0.02) in spite of the presence of hypertension. Plasma homocysteine concentrations were also elevated in preeclamptics (p<0.001), but this was not correlated with the ACE activity. Our data indicate that ACE gene deletion allele, which causes high enzyme activity in circulation, may be associated with the occurrence of preeclampsia during pregnancy.
Key Words: Preeclampsia, ACE gene, polymorphism, hyperhomocysteinemia