Melatonin analoğu yeni indol türevi bileşiklerin sentezleri, antioksidan ve kemopreventif etkilerinin değerlendirilmesi
Synthesis and evaluation of antioxidant and chemopreventative activity of melatonin analogue new indole derivatives
Yazar: KÜBRA DURGUN
Danışman: PROF. DR. SİBEL SÜZEN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Farmasötik kimya = Chemistry-pharmaceutical ; Melatonin = Melatonin ; Sitotoksisite = Cytotoxicity ; İndoller = Indoles

Özet:
Melatonin Analoğu Yeni İndol Türevi Bileşiklerin Sentezleri, Antioksidan ve
Kemopreventif Etkilerinin Değerlendirilmesi
Oksidatif stres (OS) nedeniyle artan reaktif oksijen türleri (ROT); kardiyovasküler ve
nörodejeneratif gibi bazı hastalıkların oluşumundan sorumlu tutulmaktadır. Buna karşı,
enzimatik ve non-enzimatik antioksidanlar çeşitli mekanizmalarla biyolojik moleküllerin
oksidatif hasarını önlemeye çalışır. Endojen bir hormon olan melatonin (MLT), pineal gland
(beyin epifizi)'den geceleri salgılanır ve sirkadiyen ritmi düzenler. MLT ve metabolitleri
ROT'ları başarı ile yakalayabilen çok etkili serbest radikal süpürücüleri olarak
gösterilmektedir. MLTin kısıtlı biyoyararlılığı ve çok kısa yarılanma ömrü gibi
farmakokinetik davranışları nedeniyle, en yüksek aktivite ve en düşük an etkiye sahip yeni
antioksidan bileşikler araştırılmaktadır.
Bu çalışma ile ondokuz adet yeni (C1 hariç) melatonin analoğu indol türevi bileşik
sentezlenmiş ve Mass, NMR spektrometresi ve elementel analiz ile yapısı aydınlatılmıştır.
Sentezlenen bileşikler 3 numaralı konumda halojen ya da alkil fenilhidrazin grubu taşıyan 1-
etil-3-((2-fenilhidraziniliden)metil)-1H-indol türevleridir.
Sentezlenen türevlerin olası antioksidan ve sitotoksik etkileri 3 farklı yöntemle araştırılmıştır.
Bunlar; spektrofotometrik absorbans değerinde meydana gelen azalma ile ölçülmesi
hedeflenen sitotoksisitenin MTT yöntemi ile araştırılması, sentezlenen maddelerin radikal
süpürücü aktivitelerinin DPPH yöntemi ile araştırılması ve DCFH oksidasyonunu önleyici
redüktif potansiyellerinin incelenmesi olmuştur. Sentezlenen maddelerin tamamının
melatoninden yüksek antioksidan ve kemopreventif aktivite gösterdiği tespit edilmiştir. Aktif
bileşiklerin yapılarında bir ya da daha fazla halojen atomu taşıması dikkat çekmektedir.

Anahtar kelimeler: melatonin, indol türevleri, sentez, antioksidan aktivite, sitotoksisite

Abstract:
Synthesis and evaluation of antioxidant and chemopreventative activity of melatonin
analogue new indole derivatives.
Increased levels of reactive oxigen species (ROS) due to oxidative stress (OS) have been found
responsible in the development of some diseases such as cardiovascular, neurodegenerative
and autoimmune diseases. Antioxidants, both enzymatic and non-enzymatic, prevent oxidative
damage to biological molecules by various mechanisms. Melatonin (MLT), an endogen
hormone, is the secreted from the pineal gland and is released at night. It modulates biological
rhythms such as circadian rhythm. MLT and its metabolites succesively scavenge ROS is
referred as very effective free radical scavenger. Because of MLT's pharmacokinetic and
behaviour such as a limited bioavailability and a very short half-life after oral administration,
new antioxidant compounds are under investigation to determine which exhibit the highest
activity with the lowest side effects.
With this study, nineteen new (except C1), MLT based new indole analogue derivatives were
synthesized and elucidated by Mass, NMR spectrometry and elemental analysis. The
synthesized compounds are 1-ethyl-3-((2-phenylhydrazinylidene)methyl)-1H-indole
derivatives which includes aklyl or halogen containing phenyl hydrazine groups.
To investigate the antioxidant acitivity of the synthesized compounds and to compare with
melatonin, three different in vitro assays were performed by evalutaing; the decrease in the
spectrophotometric absorbance to investigate cytotocsisity by MTT method, investigation of
radical scavenging activity by DPPH test, in cell ROS measurement by DCFH test which
measures the reductive potential to prevent oxidation of DCFH. Free radical scavenging and
chemopreventive activity of all compounds were found significantly higher than MLT. It is
important to note that all the active compounds contain one or more halogen atom in their
structure.

Key Words: melatonin, indole derivatives, synthesis, antioxidant activity, cytotoxicity