Fibroscan'in nonalkolik yağlı karaciğer hastalığındaki tanısal performansının değerlendirilmesi
Evaluation of fibroscan's diagnostic performance in nonalcholic fatted liver disease
Yazar: FUAD JAFAROV
Danışman: PROF. DR. YUSUF YILMAZ
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Fibroscan = Fibroscan ; Fibroz = Fibrosis ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Teşhis testleri = Diagnostic tests

Özet:
Karaciğer biyopsisi hepatik fibrozisin evrelendirilmesi için referans standart olarak kabul edilmelidir. Fakat klinik rutinde kullanımı invaziv olması nedeniyle sınırlıdır. Nonalkolik yağlı karaciğer hastalığında (NAFLD) ileri evre fibrozisin tahmin edilmesi için  NAFLD fibrosis skoru (NFS), Liver fibrosis index-4 (FIB-4) gibi noninvaziv skorlama sistemleri geliştirilmiştir. Fibroscan ise karaciğer sertliğini ölçerek ileri evre karaciğer fibrozisinin iyi bir doğrulukla tahmin ettiği bilinen tıbbi bir cihazdır. Testlerin kombine kullanımının doğruluğu arttırdığı iddia edilmektedir. Biz burada Fibroscan'in tek başına veya NFS/FIB-4 ile kombine kullanımındakı tanısal performansını ölçmeyi hedefledik. 
Yöntem:
Bu çalışma prospektif olarak toplanmış verilerin retrospektif analizidir. NAFLD tanısı biyopsi ile kanıtlanmış 141 hasta araştırmaya dahil edildi. Her hasta için FIB-4 ve NFS skorları hesaplandı, karaciğer sertlik ölçümleri (LSM) kaydedildi. FIB-4 için <1,3 ve <1,45 ileri evre fibrozis için düşük risk, >2,67 ve >3,25 ileri evre fibrozis için yüksek risk olarak alındı. NFS skoru için <-1,455 ileri evre fibrozis için düşük risk >0,676 ileri evre fibrozis için yüksek risk olarak kabul edildi. LSM için Baveno VI kesim noktaları (<10 kPa ileri evre fibrozisin dışlanması, 10-15 kPa belirsiz bölge ve ≥15 kPa ileri evre fibrozis varlığı), LSM (<8 kPa ileri evre fibrozisin dışlanması, 8-17 kPa belirsiz bölge ve ≥17 kPa ileri evre fibrozis varlığı) ve ROC analizine göre kendi popülasyonumuzda ileri evre fibrozisi en iyi tahminleyen kesim noktası alındı. Bu testlerin tek başına ve kombine kullanımlarındaki tanısal performansları değerlendirildi. Yanlış sınıflandırma noninvaziv testler ve Fibroscan birbiriyle uyumluyken karaciğer biyopsisinin aksi sonuç göstermesi olarak tanımlandı. İki noninvazif test arasındaki 'uyumsuzluk' noninvaziv test ve Fibroscan'in ileri evre fibrozisin varlığını veya yokluğunu göstermede zıt sonuç göstermesi olarak tanımlandı. 
Bulgular: 
FIB-4 (ileri evre fibrozis için düşük risk <1,3 ve ileri evre fibrozis için yüksek risk >2,67) ve Fibroscan için LSM (<8 kPa ileri evre fibrozisin dışlanması, 8-17 kPa belirsiz bölge ve ≥17 kPa ileri evre fibrozis varlığı) kesim noktaları kombine kullanıldığında karaciğer biyopsisi ile en iyi uyum bulundu (Kappa=0,809). Bu kombinasyon kullanıldığında %93 sensitivitede 0,824 pozitif prediktif değer ve %90 spesifisitede 0,966 negatif predifktif değer hesaplandı. Ayrıca, bütün hastalarda bu testler kombine olarak kullanıldığında İLERİ EVRE FİBROZİSİN SAPTANMASINDA? en az yanlış sınıflandırma (n=4, %2,8) ve en az uyumsuzluk (n=8, %5,7) bu kombinasyonla sağlandı.
Sonuçlar:
FIB-4 (ileri evre fibrozis için düşük risk <1,3 ve ileri evre fibrozis için yüksek risk >2,67) ve Fibroscan için LSM kesim noktalarının (<8 kPa ileri evre fibrozisin dışlanması, 8-17 kPa belirsiz bölge ve ≥17 kPa ileri evre fibrozis varlığı) kombine kullanımı NFS ve Fibroscan'in kombine kullanımına göre daha yüksek tanısal performansa sahipti. FIB-4 veya NFS'nin ardından Fibroscan kullanımı karaciğer biyopsisi olmadan FIB-4 ve NFS için belirsiz bölgedeki ileri evre fibrozisli hastaları saptamada fayda sağladı. Bu nedenle bu testlerin tek başına kullanımı yerine kombine kullanımı daha uygun olabilir.

Abstract:
Liver stiffness measurement by Fibroscan increases diagnostic accuracy in non-alcoholic fatty liver disease patients classified as indeterminate risk for advanced fibrosis according to FIB-4 and NFS
Background/Aim: 
Liver biopsy must be considered reference standard in staging of hepatic fibrosis. However, due to its invasive natüre its use in clinical routine is limited. Noninvasive scoring systems were developed for estimation of advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) such as Liver Fibrosis Index-4 (FIB-4) and NAFLD Fibrosis Score (NFS). Additionaly, Fibroscan is known as a good device with good diagnostic accuracy for estimation of advanced fibrosis by measuring liver stiffness. Here, we aimed to measure diagnostic performance of LSM in single and combined use with other noninvasive diagnostic tests NFS/FIB-4. 
Methods: 
This is retrospective analysis of prospectively collected data. A total of 141 biopsy-proven NAFLD patients was included to the study. We calculated FIB-4 and NFS scores and performed LSM in each patient. For FIB-4 we used <1.3 and <1.45 for low risk of advanced fibrosis and >2.67 and >3.25 as high risk of advanced fibrosis, respectively. NFS scores <-1.455 and >0.676 indicated a low and high risk for advanced fibrosis, respectively. For LSM, we used Baveno VI cut-offs (<10 kPa for exclusion of advanced fibrosis, 10-15 kPa as indeterminate zone, and ≥15 kPa for inclusion of advanced fibrosis), LSM (<8 kPa for exclusion of advanced fibrosis, 8-17 kPa as indeterminate zone, and ≥17 kPa for inclusion of advanced fibrosis) and the cut-off revealed the best diagnostic performance for estimation of advanced fibrosis in our population. We investigated diagnostic performances and accuracies in single and combined use of those tests.  Misclassification was defined as the disaggrement between liver biopsy which was considered reference standard and single or combined use of noninvasive tests. And discordance was defined as disagreement in combined use of the FIB-4 or NFS and LSM.  
Results: 
Using FIB-4 (<1.3 for low risk of advanced fibrosis and >2.67 for high risk of advanced fibrosis) combined with LSM (<8 kPa for exclusion of advanced fibrosis, 8-17 kPa as indeterminate zone, and ≥17 kPa for inclusion of advanced fibrosis), we detected the best agreement with the reference standard in our population (Kappa=0.809). This combination had the positive predictive value of 0.824 at a sensitivity of 93%, the negative predictive value od 0.966 present at a specificity of 90%. Moreover, it also showed the lowest misclassification (n=4, 2.8%) and lowest discordance rate (n=8, 5.7%).