Atorvastatinin kalbin diyastolik fonksiyonları üzerine etkisinin ekokardiyografik olarak değerlendirilmesi ve bu etkinin serum koenzim q10 düzeyi ile ilişkisi
The management of the effect of the atorvastatin on diastolic functions of the heart by echocardiography and the relation of this effect with the level of coenzyme q10 in the plasma
Yazar: NAZMİ İLKER BAYRAK
Danışman: DOÇ.DR. OSMAN ALPER ONBAŞILI
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Giris: Hiperkolesteroleminin olusturdugu koroner arter hastalıgı riskinin, kolesterol düsürücütedaviyle azaltılabildigi birçok klinik çalısmada gösterilmistir. Günümüzde hiperkolesterolemitedavisinin temel tasını statin grubu ilaçlar olusturmaktadır. Seçici olmayan HMG-KoAredüktaz inhibisyonu yapan statinler, kolesterol sentezini baskılarken KoQ10 üretimini deinhibe ederler. KoQ10 krebs döngüsüne katılarak enerji üretiminde rol alır. Kalbin diyastolikfonksiyonları yüksek düzeyde enerji bagımlıdır. Statin grubu ilaçların serum KoQ10düzeylerini düsürerek kalbin diyastolik fonksiyonlarını bozması olasıdır.Amaç: Statin grubu bir ilaç olan atorvastatinin, kalbin diyastolik fonksiyonları üzerine etkisive bu etkinin serum KoQ10 düzeyleri ile iliskisinin arastırılması amaçlanmıstır.Materyal-Metod: Çalısmaya 40 hasta dahil edildi. Hastalara 12 hafta boyunca günde tek doz,20 mg atorvastatin verildi. Tedavi öncesi ve sonrası total kolesterol, trigliserid, HDL-Kdüzeyleri ölçüldü, LDL-K düzeyleri Freidwald formülüne göre hesaplandı. Tedavi öncesi ve12 hafta sonunda diyastolik fonksiyonlar, konvansiyonel mitral akım Doppler, doku Dopplerve renkli M-mod Doppler ile degerlendirildi. Tedavi öncesi ve sonrası toplanan serumlarda,KoQ10 düzeyleri ölçüldü.Bulgular: Çalısmaya yas ortalaması 51,9 ± 7,9 (36 ? 70 yas) olan toplam 40 hasta alındı.Bazal mitral e dalga hızı 12 haftalık tedavi sonrası anlamlı sekilde azaldı (0,76 ± 0,12cm/sn'den 0,68 ± 0,13 cm/sn'e, p< 0,001). Bazal mitral a dalga hızı anlamlı düzeydeyükseldi(0,75 ± 0,16 cm/sn'den 0,81 ± 0,14 cm/sn'e, p=0,001). Tedavi sonrası E/A oranı dabaslangıca göre anlamlı düzeyde azaldı (1,05 ± 0,25'den 0,86 ± 0,18'e, p<0,001). EDZ ileIVRZ degerleri de sırasıyla 190,5 ± 30,7 msn'den 215,5 ± 31,6 msn'ye (p<0,001) ve 95,1 ±16,3 msn'den 107,3 ± 12,5 msn'ye (p<0,001) anlamlı sekilde uzadı. Septal Em'da 8,56 ±1,77 cm/sn'den 7,37 ± 1,72 cm/sn'ye (p<0,001), septal Am'da 11,65 ± 1,65 cm/sn'den 10,96± 1,73 cm/sn 'ye anlamlı azalma gözlendi (p=0,002). FPV baslangıçta 54,5 ± 15,0 cm/sn iken,12 hafta sonunda ortalama FPV 38,4 ± 10,6 cm/sn'ye geriledi (p<0,001). Bazal ortalamaKoQ10 düzeyinde, 12 haftalık tedavi sonrasında %43,6 oranında azalma saptandı (1,423 ±0,405 ?gr/ml'den, 0,775 ± 0,41 ?gr/ml'e, p<0,001). KoQ10 düzeyindeki düsme yüzdesi iledoku Doppler ve FPV degerlerindeki azalma yüzdesi arasında anlamlı bir iliski gözlendi.Sonuç: Atorvastatin tedavisi diyastolik fonksiyonlarda anlamlı bozulmaya ve serumKoQ10 düzeylerinde belirgin azalmaya neden oldu. Statin tedavisi alan hastalarda diyastolikfonksiyonlarının TTE ile takibi ve serum KoQ10 düzeylerinin aralıklarla kontrol edilmesigereklidir.Anahtar Kelimeler: Atorvastatin, Koenzim Q10, Diyastolik Fonksiyon

Abstract:
Its proven in most clinical trials that lipid lowering therapy reduces the risk ofcoronary artery disease. Statins are the cornerstone of lipid lowering therapy. Statins whichare non-selective inhibitors of HMG-CoA, inhibite the synthesis of both cholesterol andCoQ10 in the same time. CoQ10 plays an important role in energy production. Diastolicfunctions are highly energy dependant. Statins may impair diastolic functions by loweringCoQ10. The aim of this study is to asses the effect of atorvastatin on diastolic functions and toinvestigate the relationship between CoQ10 levels and the diastolic functions.Material-Method: 40 patients were included in this study. The patients were given 20 mgatorvastatin once a day during 12 weeks. Total cholesterol, triglyceride, HDL-C levels weremeasured before and after the therapy. LDL-C levels were calculated via the Freidwaldformula. Diastolic functions were assesed from mitral inflow by conventional Dopplermethod, pulsed wave tissue Doppler and colored M mode flow propagation velocity. Themeasurements were obtained before and at the 12th week of the treatment. Blood samples forCoQ10 levels were obtained in the same time with echocardiographic investigation.Results: Mean age of the patients were 51.9 ± 7.9. Mitral E wave velocity decreasedsignificantly after 12 weeks of therapy ( from 0,76 ± 0,12 cm/sec to 0,68 ± 0,13 cm/sec,p<0,001; Mitral A wave velocity increased significantly from 0,75 ± 0,16 cm/sec to 0,81 ±0,14 cm/sec, p=0,001). E/A ratio decreased significantly (from 1,05 ± 0,25 to 0,86 ± 0,14cm/sec; P<0,001). Both E wave deceleration time (EDT) and isovolumetric relaxation time(IVRT) were prolonged significantly (EDT, from 190,5 ± 20,7 msec to 215,5 ± 31,6 msec;IVRT, from 95,1 ± 16,3 msec to 107,3 ± 12,5 msec; p<0,001). Tissue Doppler parameters,Septal Em and Am were significantly reduced (septal Em from 8,56 ± 1,77 cm/sec to 7,37 ±1,72 cm/sec, p<0,001; septal Am from 11,65 ± 1,65 cm/sec to 10,96 ± 1,73 cm/sec, p=0,002).The FPV levels were 54,5 ± 15,0 cm/sec in the beginning, and after 12 weeks mean FPVdecreased to 38,4 ± 10,6 cm/sec (p<0,001). After 12 weeks therapy mean CoQ10 leveldecreased %43.6 (from 1,423 ± 0,405 ?g/ml to 0,775 ± 0,41 ?g/ml , p<0,001). A significantcorrelation between CoQ10 decrease percentage and the reduction percentage of tissueDoppler parameters and FPV values has been determined.Conculusion: The atorvastatin therapy caused significant decrease in serum CoQ10 levelsand impairment in diastolic functions was noted. The patients on statin therapy should bemonitored for diastolic functions with TTE and serum CoQ10 levels should be controlledintermitantly on the statin treatment period.Key Words: Atorvastatin, Coenzyme Q10, Diastolic Function