Larenks kanserlerinde anjiyogenetik ve hipoksik faktörlerin tümör davranışı üzerine etkileri
The assessment of of hypoxic and angiogenetic factors on tumor behavior in larynx cancer
Yazar: GÖRKEM ESKİİZMİR
Danışman: PROF. DR. YASEMİN BASKIN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Onkoloji Ana Bilim Dalı / Temel Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2018
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Hipoksi = Hypoxia ; Laringeal hastalıklar = Laryngeal diseases ; Laringeal neoplazmlar = Laryngeal neoplasms ; Larinks = Larynx ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: Larenks kanserleri için "ideal" bir kanser biyobelirteçi bulunmamaktadır. Bu
çalışmanın hedefi, larenks neoplazm olgularında hipoksi ve anjiyogenez ilişkili faktörlerin
değerlendirilmesi ve tanısal, prediktif ve prognostik biyobelirteç adayı olarak rollerinin
araştırılmasıdır.
Yöntem: Çalışmaya larenks benign, premalign ve malign neoplazmı olan olgular alındı. Tüm hastalardan tedavi öncesi örnek kan alındı. Elde edilen serumlardan, Hipoksi indusibl faktör-1
(HİF-1),-2 (HİF-2),-3 (HİF-3), Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEBF) ve Osteopontin (OPN) ve Matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) değerleri ölçüldü. Tüm olguların
sosyodemografik ve klinikopatolojik bilgileri, lokorejyonel rekürrens, uzak metastaz gelişimi ve sağkalım durumları kaydedildi. Çalışmayla ilgili tüm veriler SPSS for Mac programına kaydedilerek istatistiksel analizler yapıldı. Analizlerde p değerinin 0.05'ten küçük olması istatistiksel açıdan anlamlı olarak kabul edildi.
Bulgular: Bu çalışmaya, 12 larenksin benign neoplazmı, 8 larenksin premalign neoplazmı ve 44 larenksin malign neoplazmı olgusu dahil edildi. Serum HİF-1, -2, -3, VEBF, OPN ve MMP-
9'un larenksin benign, premalign ve malign neoplazmları açısından tanısal biyobelirteç rolü
gösterilemedi. Serum HİF-2 ve MMP-9 düzeyindeki artışın sağkalımı olumsuz etkilediği ortaya
kondu. Ayrıca, Serum HİF-2 (2-yıllık genel sağkalım: HR:8.59, p=0.021; 2-yıllık hastalıksız sağkalım: HR:7.76, p=0.027; 2-yıllık uzak metastazsız sağkalım: HR:7.77, p=0.027; 2-yıllık
lokorejyonel kontrol: HR:8.57, p=0.021) ve MMP-9'un (2-yıllık genel sağkalım: HR:7.46, p=0.023; 2-yıllık hastalıksız sağkalım: HR:7.02, p=0.026; 2-yıllık uzak metastazsız sağkalım: HR:7.04, p=0.026; 2-yıllık lokorejyonel kontrol: HR:7.44, p=0.023) bağımsız prognostik
faktörler olduğu saptandı. Sonuç: Larenks kanserinde serum HİF-2 ve MMP-9, tedaviden bağımsız prognostik biyobelirteç adayı olarak kullanılabilir.

Anahtar Sözcükler: Larenks kanseri, Hipoksi, Tümör mikroçevresi, Biyobelirteç, Prognoz,
Sağkalım

Abstract:
Objective: In larynx cancers, an "ideal" cancer biomarker has not been introduced yet. The purpose of this study was to evaluate the factors associated with hypoxia and angiogenesis in the patients with laryngeal neoplasms and to determine their role as diagnostic, predictive and
prognostic candidate biomarker.
Method: Patients with benign, premalignant and malignant neoplasms of the larynx were enrolled. Sample blood was taken from all patients before treatment. Hypoxia inducible factor-
1 (HIF-1), -2 (HIF-2), -3 (HIF-3), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Osteopontin (OPN) and Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were measured. Sociodemographic and
clinicopathologic information, locoregional recurrence, distant metastasis and survival were recorded in all cases. All data were recorded in SPSS for Mac program and statistical analyzes were performed. A p value of <0.05 was accepted as statistically significant.
Results: This study included 12 patients with benign laryngeal neoplasm, 8 patients with premalignant laryngeal neoplasm and 44 patients with malignant laryngeal neoplasm. Serum HIF-1, -2, -3, VEBF, OPN and MMP-9 were not be detected as diagnostic biomarkers for benign, premalignant and malign laryngeal neoplasms. High serum HIF-2 and MMP-9 level negatively affected the oncological outcomes. In addition, Serum HIF-2 (2-year overall survival: HR: 8.59, p=0.021, 2-year disease free survival: HR: 7.76, p=0.027 , 2-year distant metastasis free survival: HR: 7.77, p=0.027, 2-year locoregional control: HR: 8.57, p=0.021) and MMP-9 (2-year overall survival: HR: 7.46, 2-year disease free survival: HR: 7.02, 95% CI: 1.26-39.07, 2-year distant metastasis-free survival: HR: 7.04, 2-year locoregional control: HR: 7.44, p=0.023) were found to be independent prognostic factors.
Conclusion: In larynx cancers, serum HIF-2 and MMP-9 may be used as a prognostic biomarker irrespective of treatment modality.

Key Words: Larynx Cancer, Hypoxia, Tumor microenvironment, Biomarker, Prognosis,
Survival.