Orak hücre anemili olgularda miRNA-29C-3P, miRNA-451A ekspresyon düzeylerinin akut ve kronik komplikasyonlar ile ilişkisinin incelenmesi
Evaluation of the correlation between the expression levels of miRNA-29C-3P, miRNA-451A wi̇th acute and chronic complications in sickle cell anemia cases
Yazar: VEDAT AYDIN
Danışman: PROF. DR. EYÜP NACİ TİFTİK
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Orak hücreli anemi, otozomal resesif geçişli kronik anemi ile giden ve 
çeşitli organlarda geriye dönüşümsüz hasarlar bırakabilen bir hastalıktır. 
MiRNA'lar hedef mRNA'ları üzerinden organizmada birçok fizyolojik süreçte rol 
alır ve anormal ekspresyonları çeşitli hastalıklara neden olabilir. Bu çalışma ile 
orak hücre anemili hastaların, yaşadığı komplikasyonlar ve kullandıkları tedavi 
yöntemleri ile miRNA-29c-3p ve miRNA-451a ilişkisine bakılmıştır.
Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesine 15.02.2024- 01.10.2024 
tarihleri arasında, akut komplikasyon ile başvuran 17 hasta, kronik komplikasyon 
(stabil dönem) ile başvuran 17 hasta ve 15 kişi kontrol grubunda olacak şekilde 
çalışmaya alınmıştır. 
Akut komplikasyon ile başvuran hastaların miRNA-29c-3p medyan değeri, 
1. ayda kontrolde bakılan miRNA-29c-3p medyan değerine göre anlamlı daha 
yüksek bulunmuştur(p=0,002). Kronik komplikasyonlar ile başvuran hasta 
grubunda, gecikmiş puberte öyküsü olmayan (p=0,021), otosplenektomi öyküsü 
olmayan (p=0,015) ve kardiyak komplikasyon öyküsü olmayan (p=0,032)
bireylerin miRNA-29c-3p düzeyleri ilgili komplikasyonlar olanlara göre anlamlı 
daha yüksek bulunmuştur. Kronik komplikasyon ile başvuran hastaların, 
hidroksiüre kullanımı ile miRNA-29c-3p düzeyleri ile arasında istatistiksel olarak 
anlamlı, doğrusal, pozitif yönde ve orta düzeyde bir ilişki vardır (p=0,008; 
r=0,658). Kardiyak komplikasyon öyküsü olmayan ve otosplenektomi öyküsü 
olmayan hastalarda, kronik komplikasyonlar ile başvuran hastaların miRNA-29c3p düzeyleri akut komplikasyonlar ile başvuran hastalara göre anlamlı daha 
yüksek bulunmuştur (p=0,033; p=0,022). Akut komplikasyon ile başvuran hasta 
grubunda, hemolitik kriz öyküsü olmayan bireylerin ve gecikmiş puberte öyküsü 
olmayan bireylerin, olanlara göre miRNA-451a düzeyleri anlamlı daha yüksek 
bulunmuştur (p=0,006; p=0,015). Kronik komplikasyonlar ile başvuran hasta 
grubunda, enfeksiyon öyküsü olmayan (p=0,025), aseptik nekroz öyküsü 
olmayan (p=0,033) ve kardiyak komplikasyon öyküsü olmayan (p=0,032) 
bireylerin miRNA-451a düzeyleri ilgili komplikasyonlar olanlara göre anlamlı daha 
yüksek bulunmuştur. Kronik komplikasyon ile başvuran hastaların, hidroksiüre 
kullanımı ile miRNA-451a düzeyleri ile arasında istatistiksel olarak anlamlı, 
doğrusal, pozitif yönde ve orta düzeyde bir ilişki vardır (p=0,008; r=0,652). 
6
Sonuç olarak miRNA-29c-3p ve miRNA-451a hastalığın çeşitli kronik ve 
akut komplikasyonlarında stres, kriz ve inflamasyona karşı vücudu koruyor 
olabilir. Hidroksiürenin epigenetik etki mekanizmalarından bir yolun da miRNA29c-3p ve miRNA-451a aracılığıyla geliştiği düşünülebilir. MiRNA-29c-3p ve 
miRNA-451a'nın orak hücre anemisi ile ilişkisini, patofizyolojiye ve prognoz 
üzerine etkilerini ortaya koyacak çok merkezli, daha çok hasta katılımı ile 
gerçekleşecek çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Hidroksiüre, Komplikasyonlar, miRNA, Orak hücreli anemi

Abstract:
Evaluation of the correlation between the expression levels of 
miRNA-29C-3P , miRNA-451A with acute and chronic complications in 
sickle cell anemia cases
Sickle cell anemia is a chronic, autosomal recessive condition that can 
cause irreparable organ damage. MiRNAs play a role in many physiological 
processes in the organism through their target mRNAs, and their abnormal 
expression can cause various diseases. This study evaluated the correlation 
between miRNA-29c-3p and miRNA-451a and the complications that sickle cell 
anemia patients experienced, as well as the treatments they had.
The study included 17 patients who applied to Mersin University Medical 
Faculty Hospital with acute complications between 15.02.2024 and 01.10.2024, 
17 patients with chronic complications (stable period), and 15 participants as a 
control group.
Patients who applied with acute complications had a median miRNA-29c3p value that was considerably higher than the median miRNA-29c-3p value at 
the one-month follow-up (p=0.002). Individuals without a history of delayed 
puberty (p=0.021), autosplenectomy (p=0.015), or cardiac complications 
(p=0.032) had significantly higher miRNA-29c-3p levels than those with these 
complications within the patient group presenting with chronic complications. 
There was a statistically significant, linear, positive and moderate correlation 
between hydroxyurea use and miRNA-29c-3p levels of patients presenting with 
chronic complications (p=0.008; r=0.658). Patients who had no history of cardiac 
complications or autosplenectomy presenting with chronic complications had 
significantly higher miRNA-29c-3p levels than those presenting with acute 
complications (p=0.033; p=0.022). Within the patient group presenting with acute 
complications, individuals who did not have a history of hemolytic crises or 
delayed puberty had significantly higher miRNA-451a levels than those who did 
(p=0.006; p=0.015). In the patient group presenting with chronic complications, 
miRNA-451a levels were found to be significantly higher in individuals without a 
history of infection (p=0.025), aseptic necrosis (p=0.033), and cardiac 
complications (p=0.032) than those who had these complications. There is a 
statistically significant, linear, positive, and moderate correlation between 
8
hydroxyurea use and miRNA-451a levels in individuals with chronic 
complications (p = 0.008; r = 0.652).
In conclusion, miRNA-29c-3p and miRNA-451a may protect the body 
against stress, crisis and inflammation in various chronic and acute complications 
of the disease.. One of the epigenetic effect mechanisms of hydroxyurea is 
hypothesized to be induced by miRNA-29c-3p and miRNA-451a. Multicenter 
studies with a larger patient population are required to determine the association 
between miRNA-29c-3p and miRNA-451a and sickle cell anemia, as well as the 
effect those have on pathogenesis and prognosis. 
Keywords: Hydroxyurea, Complications, miRNA, Sickle cell anemia