Subklinik mitral kapak hastalıklı köpeklerde yeni birkardiyak biyobelirteç olarak SST2' nin diagnostik değeri
Diagnostic value of SST2 as a novel cardiac biomarker in dogs with subclinical mitral valve disease
Yazar: YASEMİN KAYA
Danışman: PROF. DR. UTKU BAKIREL
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı / Veteriner Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Ekokardiyografi = Echocardiography ; Köpekler = Dogs ; Mitral kapak = Mitral valve ; Mitral kapak yetmezliği = Mitral valve insufficiency ; Veteriner hekimlik = Veterinary medicine ; sST2 = sST2 ; Ölçekler = Scales

Özet:
Miksömatöz mitral kapak hastalığı (MMKH) yaşlı ve küçük ırk köpeklerde sıklıkla gözlenir.  Özellikle Cavalier King Charles Spaniel (CKCS) ırkı köpekler bu hastalığa predispozedir ve erken yaşta başladığı bilinmektedir. MMKH tanısı, klinik evrelemesi ve terapötik yaklaşımı klinik muayene, radyografi ve ekokardiyografinin kombinasyonuna dayanır. Yeni bir biyobelirteç olan sST2'nin asemptomatik MMKH'nin erken tanısındaki etkinliğinin değerlendirilmesi ve diğer biyobelirteçler (NT-proBNP, cTnI, cTnT, LDH ve CK-MB) ile uyumluluğunu araştırılması amacıyla bu tez çalışması planlandı. Vaka gruplarını ACVIM (Amerikan Collage Veterinary Internal Medicine) sınıflandırmasına göre asemptomatik evrede MMKH'li 63 CKCS ırkı köpek oluşturdu ve hastaşlar üç gruba; Evre-A (n:20), evre-B1 (n:20) ve evre-B2 (n:23) olarak ayrıldı. Hastalara ait klinik, ekokardiyografik, elektrokardiyografik, radyografik muayeneleri, hemogram ve biyokimyasal analizler ile kardiyak biyobelirteçler (sST2, NT-proBNP, cTnI, cTnT, CK-MB) değerlendirildi. Ayrıca MMKH'nin şiddetini belirlemek için oluşturulan MINE (Mitral INsufficiency Echocardiographic) skorlaması ile birlikte kardiyak biyobelirteçler arasındaki ilişki araştırıldı.
Serum NT-proBNP ve sST2 seviyeleri evre-A ve evre-B2 grubu hastalara göre evre-B1 grubunda daha yüksek düzeyde ölçüldü. Serum NT-proBNP ve sST2 seviyesindeki artışın evre-A ile evre-B1 ve evre-A ile evre-B2 arasında istatistiki önemliliği belirlenirken (p<0,05), evre-B1 ile evre-B2 arasındaki farkın önemsiz olduğu saptandı. Ekokardiyografik parametrelerden LA/Ao ile sST2 düzeyleri arasında evre-A grubunda negatif (p<0,01), evre-B2 grubunda ise pozitif korelasyon (p<0,05) saptandı. Aynı şekilde NT-proBNP düzeyleri ile LA/Ao arasında da benzer bir korelasyon saptandı. Evre-A ve evre-B1 grubu hastalarda MINE skorlaması ile kardiyak biyobelirteçler arasında korelasyon bulunmadı, evre-B2 grubunda ise cTnI ile MINE skoru arasında istatistiki öneme sahip pozitif yönlü bir korelasyon saptandı (p<0,01). Bu çalışma NT-proBNP ve cTnI'nin değerini doğrulamıştır ve sST2 kullanılabilirliği geçerlilik kazanmıştır. Çok belirteçli bir stratejinin geliştirilmesinin köpeklerde bireysel tanı, tedavi modifikasyonları ve takip sürecinin önemini arttıracağı inancıyla, yeni bir kardiyak biyobelirteç olarak sST2'nin önemli bir değere sahip olduğu kanısındayız.

Abstract:
Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is frequently observed in older and small breed dogs. Especially Cavalier King Charles Spaniel (CKCS) breed dogs are predisposed to this disease and it is known as early-onset. The diagnosis, clinical staging, and therapeutic approach of MMVD are based on a combination of clinical examination, radiography, and echocardiography. This thesis study was planned to evaluate the effectiveness of a new biomarker, sST2, in the early diagnosis of asymptomatic MMVD and to investigate its compatibility with other biomarkers (NT-proBNP, cTnI, cTnT, LDH and CK-MB). Case groups consisted of 63 CKCS dogs with MMVD in the asymptomatic stage according to the ACVIM (American Collage Veterinary Internal Medicine) classification, and the patients were divided into three groups; stage-A (n:20), stage-B1 (n:20) and stage-B2 (n:23). Clinical, echocardiographic, electrocardiographic, radiographic examinations, hemogram and biochemical analyzes of the patients and cardiac biomarkers (sST2, NT-proBNP, cTnI, cTnT, CK-MB) were evaluated. In addition, the relationship between cardiac biomarkers and MINE (Mitral INsufficiency Echocardiographic) scoring, which was created to determine the severity of MMVD, was investigated.
Serum NT-proBNP and sST2 levels were higher in the stage-B1 than in the stage-A and stage-B2 patients. While the statistical significance of the increase in serum NT-proBNP and sST2 levels was determined between stage-A and stage-B1 and between stage-A and stage-B2 (p<0.05), the difference between stage-B1 and stage-B2 was found to be insignificant. Among the echocardiographic parameters, LA/Ao and sST2 levels were negatively correlated (p<0.01) in the stage-A group and positive (p<0.05) in the stage-B2 group. Similarly, a similar correlation was found between NT-proBNP levels and LA/Ao ratio. There was no correlation between MINE scoring and cardiac biomarkers in stage-A and stage-B1 group patients, while a statistically significant positive correlation was found between cTnI and MINE score in stage-B2 group (p<0.01). This study confirmed the value of NT-proBNP and cTnI, and the availability of sST2 was validated. We believe that the development of a multi-marker strategy will increase the importance of individual diagnosis, treatment modifications, and follow-up in dogs, and we believe that sST2 has an important value as a new cardiac biomarker.