Böbrek transplantasyonlarında MIC-A ( MHC Sınıf I İlişkili A Zinciri) ve Sitokin polimorfizmlerinin incelenmesi
MIC-A and Cytokine polymorphisms in renal transplantation
Yazar: İMREN TATLI
Danışman: PROF. DR. EMEL EKŞİOĞLU-DEMİRALP
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Genetik = Genetics ; Nefroloji = Nephrology
Dizin: Antijenler = Antigens ; Böbrek nakli = Kidney transplantation ; Genler-MHC-klas 1 = Genes-MHC-class 1 ; Gref reddi = Graft rejection ; HLA A antijenleri = HLA A antigens ; HLA B antijenleri = HLA B antigens ; HLA C antijenleri = HLA C antigens ; HLA DQ antijenleri = HLA DQ antigens ; HLA DR antijenleri = HLA DR antigens ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Sitokinler = Cytokines

Özet:
Böbrek transplant alıcı ve vericisi arasındaki, MIC-A ve bazı sitokin polimorfizmlerinin uyum ya da uyumsuzluğunun transplantasyon reaksiyonlarına neden olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, böbrek transplantı olmuş ve transplant sonrası red reaksiyonu görülen hastalarda ve vericilerinde MIC-A uyumunu inceleyip, sitokin polimorfizmlerini değerlendirmeyi amaçladık. Memorial Hastanesi Transplantasyon Ünitesi'nde tedavi gören hasta ve donörlerinden elde edilen DNA'larının MIC-A polimorfizmleri PZR-SSO ile TNF-?, TGF-ß, IL-10, IL-6 ve IFN-? sitokinlerinin polimorfizmleri ise PZR-SSP ile incelenmiştir. Allograft reddi görülen böbrek alıcıları ve red görülmeyen böbrek alıcılarının MIC-A gen alleleri arasında ve red reaksiyonu olan hasta ve verici çifti arasında MIC-A uyumu bakımından bir fark saptanmadı. Operasyon sonrası red reaksiyonu gözlenmeyen transplant alıcılarının, kreatinin seviyeleri ile belirlenen hastanede yatış süreleri incelendiğinde MIC-A uyumunun yatış süresini kısalttığı yönünde istatiksel anlamlılığa ulaşıldı (p<0.05). Sitokin gen polimorfizmleri incelendiğinde de allograft reddi görülen böbrek alıcıları ve red görülmeyen böbrek alıcıları arasında TNF-?, TGF-ß, IL-10, IL-6 ve IFN-? sitokinlerinin polimorfizmleri arasında anlamlı bir fark saptanmadı. MIC-A uyumunun erken dönemde bile yatış süreleri arasında allograft kabulünde fark yaratması bu uyumun bugün bildiğimizden daha fazla bir öneme sahip olabileceğini düşündürmektedir. Sitokin polimorfizmleri erken dönem redde bir rol oynamamaktadır. Ama MIC-A polimorfizmi ile TGF-ß, IL-10, TNF-?, IL-6 ve IFN-? sitokin gen polimorfizmleri uzun dönem takiple incelemek transplant sağ kalımında önemli faktörler olabilir.

Abstract:
The compatibility of MIC-A and certain cytokine polymorphisms? between the donor and recipient may affect the transplantation outcome. We aimed to determine the MIC-A matches and mismatches between the donors and the patients with and without rejection as well as the cytokine polymorphisms. DNAs collected from the patients and their donors were tested for MIC-A polymorphisms by using PCR-SSO method. TNF-?, TGF-ß, IL-10, IL-6 and IFN-? cytokine polymorphisms were analyzed by PCR-SSP. MIC-A genotype match status between the pairs were not different between the patients with or without graft rejection. The hospitalization period of patients without rejection, which is defined by their creatinine levels, was significantly reduced in accordance with MIC-A compatibility with their donors indicating the significance of the MIC-A matching even in the early stages of allograft tolerance (p<0.05). We didn?t found any significant difference in gene polymorphisms of TNF-?, TGF-ß, IL-10, IL-6 and IFN-? cytokines between the patients with and without rejection. Therefore, we conclude that cytokine polymorphisms have no roles at last in the early stage of transplantation. Importance of cytokines polymorphisms together with MIC-A should be further investigated in long term transplantation settings.