Duloksetinin kalp üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the Effects of Duloxetine on the Heart
Yazar: IŞIL BAYSAL
Danışman: PROF. DR. NİGAR VARDI
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Antidepresif ajanlar = Antidepressive agents ; Duloksetin = Duloxetine ; Kalp = Heart ; Sıçanlar = Rats ; İlaç değerlendirme = Drug evaluation ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Amaç: Bu çalışmada düşük ve yüksek doz duloksetinin, gap junction bileşenlerinden K43, kardiyak kontraktilite komponenti S100A ve kardiyak kasılma belirteci olarak kullanılan TnI ve TnT gibi erken kardiyak hasar parametreleri üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmaktadır.
Materyal ve metot: Wistar Albino cinsi 24 adet erkek sıçanlar; kontrol (1ml çözücü), DDD (10 mg/kg) ve YDD (100 mg/kg) şeklinde üç gruba ayrıldı. Deney protokolü bitiminde anestezi altındaki sıçanların kan basıncı ile kalp hızı sonuçları kaydedildi ve elde edilen doku kesitlerine H&E boyama yöntemi, K43, S100A, TnI ve TnT immün boyama yöntemleri uygulandı.
Bulgular: Kontrol grubunda K43 kardiyomiyositlerin bağlantı bölgelerinde belirgin çizgilenmeler şeklinde, TnI, TnT ve S100A ise sitoplazma içerisinde homojen ve koyu kahverengi olarak boyandı. Diğer yandan, duloksetin uygulanan gruplarda K43 immünreaktivite şiddetinde artış gözlendi (p<0.05). TnT ve S100A immünreaktivitesi yüksek doz duloksetin grubunda, kontrol ve düşük doz duloksetin grubuna göre daha azalmış olarak tespit edildi (P<0.05). TnI immünreaktivitesinin yüksek doz duloksetin grubunda, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında azaldığı gözlendi (p<0.05). Ortalama kan basıncının doza bağlı olarak azaldığı, kalp hızı, EKG parametreleri ve MDA, SOD, GSH ve CAT seviyelerinde gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik olmadığı tespit edildi (p>0.05).
Sonuç: Çalışmamız duloksetinin erken kardiyak hasar parametreler olarak bilinen K43 immünoreaktivesinde artışa, TnI, TnT ve S100A'da ise azalmaya neden olduğunu ortaya koymaktadır. Duloksetinin oksidan ve antioksidan parametreler üzerine herhangi bir etkisi olmadığı ve ortalama kan basıncının yüksek doz duloksetin grubunda azaldığı, kalp hızının ise değişmediği izlenmiştir.

Anahtar kelimeler: Sıçan, Kalp, Antidepresan, Duloksetin, İmmünohistokimya.

Abstract:
Aim: Aim of study is to evaluate the effects of low and high dose duloxetine on early cardiac damage parameters such as K43, S100A,TnI and TnT expressions.
Material and method: 24 male Wistar Albino rats were divided into three groups as control (1ml solvent), DDD (10 mg/kg) and YDD (100 mg/kg).After the experimental protocol, blood pressure and heart rate results of the anesthetized rats were recorded and HE staining, immunostaining of K43, S100A, TnI and TnT were applied to tissue sections.
Results: In control group, K43 was seen as marked streaks between cardiomyocytes. TnI, TnT and S100A were homogeneous and dark brown in the cytoplasm. Intensity of K43 immunoreactivity was increased in duloxetine treated groups (p<0.05). TnT and S100A immunoreactivity were found to be lower in high dose group than in control and low dose group (p<0.05). TnI immunoreactivity was also decreased in the high dose duloxetine group when compared to the control group (p<0.05). Decreased mean blood pressure depending on the dosage was recorded. There was no statistically significant difference (p>0.05) between groups in terms of heart rate, ECG parameters, MDA, SOD, GSH and CAT levels.
Conclusion: Our study shows that duloxetine causes increase in K43, and decrease in TnI, TnT and S100A expression. Duloxetine was observed to have no effect on oxidant and antioxidant parameters. While the heart rate remained unchanged, the mean blood pressure decreased in the high dose duloxetine group.
Keywords: Rat, Heart, Antidepressant, Duloxetine, Immunohistochemistry