Kocaeli Üniversitesi Hematoloji Bölümünde takip edilen kronik lenfositik lösemi hastalarının genel klinik değerlendirmesi
General characteristics and clinical evaluation of patients with chronic lymphocytic leukemia followed in Kocaeli University Medical Faculty Hematology science clinic
Yazar: FATİH KAYA
Danışman: PROF. DR. ABDULLAH HACİHANİFİOĞLU
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Lösemi = Leukemia ; Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli = Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell ; Prognoz = Prognosis ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: KLL ogun B lenfositlerin periferik kan, kemik iliği ve lenfoid dokularda
anormal birikimiyle karekterize, değişken klinik özeliklere sahip, daha çok ileri yaşlarda ortaya çıkmakla birlikte genç hastalarda da görülebilen lenfoproliferatif bir hastalıktır.Çalışmamızda 2005-2019 yılları arasında Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı tarafından takip edilen 96 hastanın demografik verileri, mortalite ilişkisi, tedavi yanıtları ve toplam ve tedavisiz sağ kalım analizlerinin yapılması amaçlandı.
    Gereç ve Yöntemler: KLL tanısıyla Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Hematoloji Kliniğince takip edilen 96 hastanın dosyaları retrospektif olarak incelendi. Hastaların klinik ve laboratuvar özellikleri ,akım sitometri analizleri (ZAP70, CD38) , sitogenetik analizleri, kemik iliği tutulum paterni, tedavi yanıt durumları, mortalite, tedavisiz sağkalım (TFS) ve total sağkalım (OS) analizi yapıldı.
    Bulgular: Çalışmamızdaki hastaların yaşları dağılımına bakıldığında yaşları en düşük 34 en yüksek 90 olarak tespit edilmiş olup hastaların yaş ortalaması 65,56±11,98 olarak saptandı. Cinsiyet dağılımı değerlendirildiğinde ise erkek/kadın oranı  2,55/1 olarak saptandı. Hastaların %82,3'ünün yaşamakta olduğu %17,7 sinin hayatını kaybettiği görüldü. Yapılan mortalite analizinde ileri yaş, hemoglobin düzeyinin düşüklüğü, albumin düşüklüğü, splenomegali olması, beta2 mikroglobulin yüksekliği, kreatin yüksekliği, tedavi almış olma durumu, rai evresi yüksekliği, 1.seri tedavideki kür sayısının düşüklüğü ile  mortalite arasında anlamlı ilişki saptandı. Yapılan univariate sağkalım analizinde ise toplam sağkalım süresini anlamlı düzeyde kısaltan faktörlerin  yaşın 64'ten büyük olması, LDH yüksekliği, splenomegali olması, Rai evresi yüksekliği olduğu saptandı. Yapılan bir diğer sağkalım analizinde yaşın   64' ten   büyük olması, hemoglobin düzeyinin <13,0 gr/dL olması, tedavi almış olma durumu, LDH yüksekliği, splenomegali, rai evre yüksekliği tedavisiz sağkalım süresini anlamlı düzeyde kısalttığı tespit edildi. Rai evrelemesine göre evre arttıkça mortalitenin anlamlı düzeyde arttığı, tedavisiz ve toplam sağkalım sürelerinin anlamlı düzeyde kısaldığı tespit edildi. Yine önemli bir fizik muayane bulgusu olan splenomegali olma durumu, hastalarda mortalitenin anlamlı düzeyde arttırdığını, tedavisiz ve toplam sağkalım sürelerini anlamlı düzeyde kısalttığı tespit edildi.Sıklıkla ileri yaşta görülen KLL de yaş arttıkça mortalitenin anlamlı düzeyde arttığı, tedavisiz ve toplam sağkalım sürelerini anlamlı düzeyde kısaldığı tespit edildi.
    Sonuç: Yeni tedavi rejimlerinin karşısında FCR protokolü halen güçlü bir alternatif olarak yerini korumaktadır. Hastaların yakın klinik takibi, tüm hastalarda risk profilinin belirlenmesi, tedavi endikasyonu olan hastalarda tedavi ile optimal yanıt oranlarının elde edilmesi için geleneksel ve yeni çalışmalarla ortaya konmuş prognostik faktörler bakılmalıdır. Bizim çalışmamızdaki bazı hastalarda gelişmiş sitogenetik analizlerin ve prognostik belirteçlerin tanı anında kullanılabilmesi mümkün olmamıştır. Bu durumların sağlanması mortaliteyi azaltarak, toplam sağ kalım sürelerinin arttırılmasına katkıda bulunacak ve KLL yönetiminde yüz güldürücü sonuçların alınmasını sağlayacaktır.

Abstract:
Objective: Chronic lymphocytic leukemia is a lymphoproliferative disease characterized by the accumulation of mature lymphocytes in the blood and lymphoid tissues, which occurs mostly in older ages. In our study, it was aimed to perform demographic data, mortality relationship, treatment responses, and total and treatment-free survival analyzes of 96 patients followed by Hematology Department of Kocaeli University Medical Faculty between 2005-2019.
    Method and Materials: The clinical files and archive histories of 96 patients who were followed up by Kocaeli University Medical Faculty Hematology Clinic with the diagnosis of CLL were analyzed retrospectively. Clinical and laboratory features, flow cytometry analysis (ZAP70, CD38), cytogenetic analysis, bone marrow involvement pattern, treatment response status, mortality, treatment-free survival (TFS) and total survival (OS) analysis were performed.
    Results: Regarding the age distribution of the patients in our study, the ages were determined as the lowest 34 and the highest 90, and the mean age of the patients was 65,56 ±11,98. When the gender distribution was evaluated, the male / female ratio was found to be 2,55/1. It was seen that 82,7% of the patients were alive, 17,7% were dead. In the mortality analysis, advanced age, low hemoglobin level, low albümin level, splenomegaly, beta 2 microglobulin height , creatine height, treatment status, rai stage height, low number of cures in the first treatment and mortality. In the univariate survival analysis, the factors that significantly shortened the total survival time were found to be above 64 years of age, LDH elevation, splenomegaly, and Rai stage elevation. The other survival analysis is treatment free survival analysis , in this analysis the age is above 64, hemoglobin level below <13,0 gr/dL, the condition of being treated, the height of LDH, splenomegaly, and the height of rai stage were found to significantly shorten the treatment free survival. According to Rai staging, the mortality increased significantly as the stage increased, and the total duration of treatment and treatment was shortened significantly. Again, it was found that splenomegaly, which is an important physical examination finding, significantly increases mortality in patients, significantly reduces the duration of treatment and total survival.
    Conclusion: FCR regimen is the strongest protocol against the new treatment regimens. Determining the traditional and new prognostic factors must be done for the following the patient closely, optimal evaluation of risk status and treating the patient properly according to their correct indication. In some patients in our study, ıt was not possible to use advanced cytogenetic analysis and prognostic markers. Ensuring all of these conditions contribute the low mortality and increase the total survival and it will ensure satisfying results in CLL management.