Chrna7 geni kopya sayısı varyasyonları (CNV), gen ekspresyonu ve migren riski
Chrna7 gene copy number variations (CNV), gene expression, and migraine risk
Yazar: MEHMET FATİH ÖZALTUN
Danışman: DOÇ. DR. SIRMA GEYİK
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Genetik varyasyon = Genetic variation ; Genler = Genes ; Migren hastalıkları = Migraine disorders ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Migren çok sık rastlanan bir baş ağrısıdır. Ağrı karakteri gereği migren atağı, kişide
işlev ve işgücü kaybına yol açar. Bu yüzden de mutlak tedavi edilmesi gerekir. Migren
etyopatogenezi üzerine bir çok teori öne sürülmüştür. Günümüzde en çok
nöroinflamasyon üzerinde durulmaktadır.
CHRNA7 bir nikotinik asetilkolin reseptörünün α7 subüniti kodlayan gendir. Bu
genin ürünün yapılan çalışmalarda antiinflamatuar olduğu saptanmıştır. Migrenle ilişkili
CNV'ler (Kopya Numarası Varyasyonları) ve ilgili genin ekspresyonu migrenle ilişkili
genetik mekanizmalarını anlamak için öznel ve biyobelirteç ölçümlerinin
kullanılmasından faydalanacaktır. Migren ile bir ilişki gözlenmesi, migrenin genetik
temeli bakımından önemlidir. Bu çalışma ile CNV değişimlerinin normal sayıya
ulaştırılabilmesi ve migren hastalarının refahını iyileştirmeyi amaçlayan stratejilerin
geliştirilmesine yardımcı olmak amaçlanmaktadır
Bu çalışmaya Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Nöroloji kliniğine
başvuran 102 adet Migren hastası ve 120 adet sağlıklı gönüllü dahil edildi. Tıbbi
Biyoloji Anabilim Dalı laboratuarlarında, hastalardan alınan kan ile elde edilen
lenfositler üzerinden CHRNA7 geni ve CNV ekspresyon analizleri yapıldı.
Migren hastalığında CNV'lerin durumu ve CNV'lerin üzerinde bulunduğu genin
ekspresyonuna etkisi hastalığın tüm klinik bulgularıyla birlikte analiz edilmiştir. Migren
hastalarımızda sağlıklı kontrol bireylerine göre azalan kopya sayısı ve artan kopya
sayıları ile migren olma riski arasında ilişki tespit edilmiştir. CHRNA7 geni ekspresyon
düzeyine gen üzerindeki CNV sayılarının etkisi incelendiğinde istatistiksel olarak ilişki
gözlenmemiştir. klinik değişkenlerin ekspresyon üzerinde etkisi olabileceğini fakat
CNV sayılarında direkt etkisi olmadığını göstermiştir.
Sonuç olarak, bu çalışma migren gelişimi için bir temel oluşturduğundan ve
migrenin genetik mekanizmasına ilişkin bir kavrayış kazandığından değerlidir. Bu
bulgulara dayanarak, migrenli bireylerin yaşam kalitesini ve günlük yaşam aktivitelerini
iyileştirmek için tedavi stratejileri geliştirmek için normal aralıktaki CNV'nin son
derece önemli olduğunu önerebiliriz.
Anahtar kelimeler: Migren, İnflamasyon, Chrna7, CNV

Abstract:
Migraine is a common headache disorder typically characterized by recurrent
episodes of headache, impairment of function and loss of work productivity, and it
needs to be treated. Although several theories have been proposed to date,
neuroinflammation has been mostly implicated in the etiopathogenesis of migraine.
The CHRNA7 gene encodes alpha (α)-7 subunit of the nicotinic acetylcholine
receptor. Previous studies have demonstrated that the gene product of CHRNA7 has
anti-inflammatory properties. In the present study, we aimed to investigate the
underlying genetic mechanism of CHRNA7 gene copy number variations (CNVs) and
gene expression in migraine patients based on the subjective parameters and biomarkers
to gain a better understanding of the relationship between the CHRNA7 gene and
migraine. This study included a total of 102 patients with migraine and 120 healthy
individuals at Gaziantep University, Faculty of Medicine, Neurology outpatient clinic.
Blood samples were collected at the Medical Biology Laboratory, and CHRNA7 gene
and CNV-expression association analyses were performed in lymphocytes.
The status of CNVs and the effect of the related gene on gene expression were
examined along with clinical findings. Compared to healthy controls, there was a
significant correlation between the decreased and increased CNVs and development of
migraine in the patient group (P<0.05). However, there was no statistically significant
correlation between the level of CHRNA7 gene expression and CNVs, indicating that
clinical parameters might affect the gene expression, although no direct effect on the
CNVs was observed.
In conclusion, this study is valuable, as it provides a basis for migraine development
and gains an insight into the genetic mechanism of migraine. Based on these findings,
we can suggest that the CNV within the normal range is of utmost importance to
develop treatment strategies to improve the quality of life and daily living activities of
individuals with migraine.
Anahtar kelimeler: Migraine, inflammation, Chrna7, CNV