Silostazol etken maddesinin anjiogenik etkilerinin araştırılması
Experimental research of the angiogenic effects of cilostazol
Yazar: GÖKHAN EROL
Danışman: PROF. DR. BİLGEHAN SAVAŞ ÖZ
GATA / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Periferik arteriyel hastalık, genellikle etyolojisinde ateroskleroz olan,
sıklıkla alt ekstremite arteriyel dolaşım bozukluğunu tanımlayan ve tedavi maliyetleri
açısından pahalı bir hastalıktır. PAH tedavisinde yaygın olarak kullanılan silostazol,
fosfodiesteraz III enzimini inhibe eden bir kinolon türevidir. Fosfodiesteraz III enzim
inhibisyonu ile cAMP'ın yıkılması azalır ve bunun sonucunda trombosit agregasyonu
azalır ve vasküler dilatasyon meydana gelir.
Anjiogenez olarak bilinen, kan damarı gelişimi, organ gelişimi ve tamirinin
temelini oluşturur. Yapılan literatür taramasında silostazolün anjiogenik etkilerini
araştıran çok az sayıda çalışmaya rastlandı. Bu çalışmanın amacı, in vivo model olan
civciv koryoallantoik membran (CAM) üzerinde silostazolün anjiogenik etkilerini
araştırmaktır.
38 adet Atak-S cinsi döllenmiş yumurtanın CAM'ına inkübasyonun
5.gününde, sırasıyla 31.25 μg, 62.5 μg, 125 μg, 250 μg, 500 μg dozlarında silostazol
uygulandı. Uygulamadan 24 saat sonra anjiogenik etkiler ve 48 saat sonra ise
antianjiogenik etkiler mikroskop altında değerlendirildi.Anjiogenik etki
saptanmazken antianjiogenik etkiler saptandı ve skor verildi.Sonuçlar kontrol
grubundaki sonuçlar ile istatistiksel olarak karşılaştırıldı.Bu bulgular ile dozdan
bağımsız değerlendirildiğinde silostazolün kontrol grubuna göre istatistiksel olarak
anlamlı derecede antianjiogenik etkiye yol açtığı tespit edildi. (p<0.05)
Silostazolün CAM'daki antianjiogenik etkilerinin klinik önemini ortaya
çıkarmak için diğer anjiogenez modelleri ile ileri araştırılmalar yapılması uygun
olacaktır.

Abstract:
Peripheral arterial disease (PAD), is an expensive disease for treatment costs
and often defines the lower extremity arterial circulatory disorders which is usually
in the etiology of atherosclerosis. Cilostazol which is widely used in PAD, is a
quinolone derivative that inhibits the phosphodiesterase III enzyme. Cilostazol,
reduces the destruction of cAMP by the inhibition of type III phosphodiesterase and
as a result, platelet aggregation decreases and vascular dilatation occurs.
The development of blood vessels, known as angiogenesis, is the basis of
organ development and repair. We have found that there were few studies examining
the angiogenic effects of cilostazol in the literature study. The aim of this study was
to research the angiogenic effects of cilostazol on the in vivo model of chick
chorioallantoic membrane (CAM).
Cilostazol administered at the doses of 31.25 μg, 62.5 μg, 125 μg, 250 μg,
500 μg to Atak-S type 38 fertilized egg CAM at 5th day of incubation. After 24
hours of application angiogenic effects and after 48 hours of application
antiangiogenic effects were assessed under a microscope. While there was no
angiogenic effect, antiangiogenic effects were detected and scored. Results compared
statistically with the control group results. When these findings evaluated dose
independent, cilostazol was found to lead to statistically significant antiangiogenic
effect by control group. (p<0.05)
Further researchs with other models of angiogenesis would be appropriate to
reveal the the clinical significance of cilostazols antiangiogenic effects on CAM.