Progesteron ve D vitamininin karaciğer kanseri hücreleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of progesterone and vitamin D on liver cancer cells
Yazar: MELEK NAZ AKKUŞ
Danışman: DOÇ. DR. YAPRAK DÖNMEZ ÇAKIL
Maltepe Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Klinik Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology

Özet:
Amaç: Kolestaz, karaciğer hastalıklarının en yaygın semptomlarından birisidir. Progesteronun, gebelik sürecinde kullanılmasının kolestaz riskini arttırdığına dair çalışmalar mevcuttur. Çalışmamızda, insan kolestaz örnekleri ile ilgili genlerin ifadesinde benzerlik gösterdiği bildirilmiş olan HepG2 hücre hattı model olarak kullanılmıştır. Bu çalışmanın amacı, progesteronun HepG2 hücre proliferasyonu ve karaciğer enzim düzeylerine etkilerini belirlemek, ayrıca D vitamininin progesteron muamelesinin sebep olabileceği olası sitotoksik etkileri engellemede rolü var mıdır incelemektir. Yöntem: Progesteron ve D vitamini tek başına veya birlikte uygulandıktan sonra HepG2 hücre canlılığı ve karaciğer enzimleri alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve laktat dehidrogenazın (LDH) düzeyleri saptanmıştır. Bulgular: Hücrelere uygulanan progesteron dozlarından sadece 1mM ve 2 mM uygulama yapılmayan kontrol hücrelerine kıyasla hücre canlılığında anlamlı bir azalmaya yol açmıştır. Ek olarak, 1mM ve 2mM progesteron uygulaması AST ve LDH değerlerini anlamlı olarak düşürmüştür.  D3 vitamininin 0,008 µM ve 166,667 µM dozları aralığında HepG2 hücrelerinde sitotoksik bir etkiye sahip olmadığı belirlenmiştir. Ayrıca, D3 vitamini uygulanmış hücrelerde ALT, AST ve LDH değerlerinde anlamlı bir fark görülmemiştir.  Progesteronun tek uygulandığı hücrelerle, progesteron ve D vitamininin birlikte uygulandığı hücreler arasında hücre canlılığı ve karaciğer enzim düzeyleri benzer bulunmuştur. Sonuç: Kullanılan doz ve inkübasyon sürelerinde D vitamininin progesteron muamelesinin sebep olabileceği olası sitotoksik etkileri engellemede rolü olmadığı düşünülmektedir.

Abstract:
Aim: Cholestasis is a common symptom of liver diseases. Various studies demonstrate that the use of progesterone during pregnancy increases the risk of cholestasis. In our study, the HepG2 cell line, which has been reported to show a gene expression profile similar to that of human in vivo cholestasis, was used as a model. The aim of this study was to determine the effects of progesterone on HepG2 cell proliferation and liver enzyme levels and to examine whether vitamin D has a role in preventing the possible cytotoxic effects of progesterone treatment. Method: HepG2 cell viability and levels of liver enzymes ALT, AST, and LDH were determined after progesterone and vitamin D administration alone or together. Results: 1mM and 2mM progesterone treatments led to a significant decrease in cell viability compared to the untreated control cells. In addition, 1mM and 2mM progesterone administration significantly decreased AST and LDH values. Vitamin D3 did not have a cytotoxic effect on HepG2 cells in the range of 0.008 µM and 166.667 µM. In addition, no significant difference was observed in ALT, AST, and LDH values in cells treated with vitamin D3 alone. Cell viability and liver enzyme levels were found to be similar between cells, that were treated with progesterone alone or in combination with vitamin D. Conclusion: Vitamin D does not have a role in preventing possible cytotoxic effects that may be caused by progesterone treatment at the doses and incubation times used.