Akciğer kanserli hastalarda 3-nitrotirozin düzeylerinin incelenmesi
Analysis of 3-nitrotyrosine levels in lung cancer patients
Yazar: OSMAN EMRE İNSELÖZ
Danışman: DOÇ. DR. SEVGİ AKAYDIN
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2012
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Lizozomlar = Lysosomes ; Miyeloperoksidaz = Myeloperoxidase ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Tirozin = Tyrosine

Özet:
Endojen ve eksojen olarak oluşturulan reaktif oksijen ve nitrojen türleri, hücrelerdeki lipitlere, proteinlere ve DNA'ya atak yapabilir ve potansiyel olarak zararlı sonuçlar ortaya çıkarabilir. Yapılan çalışmalar, akciğer kanserinin patojenezinde reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin rolü olduğunu göstermektedir. L-Arginin'den oluşan nitrik oksit (NO), yarı ömrü çok kısa olan bir bileşiktir ve süperoksit radikaliyle reaksiyona girerek peroksinitriti oluşturur. Peroksinitrit hücre içerisindeki proteinlerin içindeki veya serbest haldeki tirozinin fenolik halkasına nitro grubu ekleyerek 3-nitrotirozini (3-NT) oluşturur. Lizozomal bir enzim olup, patojenlere karşı savunma enzimi olarak görev yapan myeloperoksidaz (MPO), aynı zamanda tirozin nitrasyonunu da katalizleyebilmektedir.Çalışmamızda akciğer kanserli hastalarda MPO, 3-NT ve total NO düzeylerindeki değişimleri incelemeyi amaçladık. Toplam 30 akciğer kanseri hastası ve 25 sağlıklı kontrolde yapılan ölçümlerde hasta grubunda kontrol grubuna göre, MPO enzim düzeylerinin arttığını gözlemledik (p<0.005). Bununla birlikte, total NO ve 3-NT düzeylerinde değişiklik gözlemlemedik. Çalışmamızda ayrıca akciğer kanser tipi, cinsiyet, yaş, sigara, vücut kitle indeksi gibi faktörlerin ölçülen parametreler üzerindeki etkilerini inceledik. Sigara içen hastaların MPO, 3-NT ve total NO düzeyleri sigara içmeyen ve içmeyi bırakmış hastalarınkinden daha yüksek olmasına rağmen, yalnızca sigara içen hastalarla, içmeyi bırakmış hastaların MPO düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunmuştur (p<0.05). Ölçülen parametreler arasındaki korelasyonlar incelendiğinde, sadece adenokarsinomlu hastalarda MPO ile 3-NT arasında pozitif bir korelasyon gözlenmiştir (R=0.682, p<0.05).Çalışmamızda hastalardaki yüksek MPO düzeyleri, akciğer kanserinde artmış inflamasyonun bir göstergesi olarak kabul edilebilir. Bununla birlikte, hasta ve kontroller arasındaki benzer nitrotirozin düzeyleri proteinlerin diğer biyomoleküllerle karşılaştırıldığında oksidatif hasara daha dirençli olmalarına bağlı olabilir.

Abstract:
The kinds of reactive oxygen and nitrogen which is composed as endogen and exogen can attack to lipids in cell, proteins and DNA; and harmful results can happen. According to researchs, the reactive oxygens and nitrogens have a role on the pathogenesis of the lung cancer. The nitric oxide (NO) which consists from L-Arginine is a resultant that its half-life is too short and it forms peroxynitrite by reacting with superoxide radical. Peroxynitrite composes the 3-nitrotyrosine (3-NT) by adding the nitro group to the proteins in the cell or to the independent thyrosine phenol. Lysosomal is an enzyme and catalyzer of the myeloperoxidase (MPO) which is defence enzyme against pathogens; also catalyzer of the thyrosine nitration.In our study, we aimed to analyse the changes of the MPO, 3-NT and total NO level on the patients with lung cancer. We observed 30 lung cancer patients and 25 healthy controls and found with the measurement that MPO enzyme level increases on the ill people than healthy people (p<0.005). In addition to this, we did not observe any differences on the level of total NO and 3-NT. In our study, we also investigated the effects of several factors, such as lung cancer types, gender, age, cigaratte smoking, body mass index on the parameters. Although, patients who smoke has higher MPO, 3-NT and total NO than the nonsmokers or ex-smokers; we found an important difference about the level of MPO between smokers and ex-smokers (p<0.05). When we analysed the correlations between measured parameters, it was found that there is a positive correlation between MPO and 3-NT on the only patients with adenocarcinoma (R=0.682, p<0.05).In our study, the high level of the MPO can be accepted as an evidence of the increased inflammation in the lung cancer. Furthermore, similar nitrotyrosıne level between patients and healthy controls groups can be the result of the resistance of the proteins against oxidative stress, as compared with the other biomolecules.