Ratlarda cisplatin ototoksisitesinde oleuropein kullanımının protektif etkinliği
Protective effect of oleuropein against cisplatin ototoxicity in rats
Yazar: MUSTAFA ÇELİK
Danışman: YRD. DOÇ. DR. SELMAN SARICA
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Oleuropein = Oleuropein ; Otoakustik emisyonlar = Otoacoustic emissions ; Ototoksisite = Ototoxicity ; Sisplatin = Cisplatin ; Sıçanlar = Rats ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel = Evoked potentials-auditory

Özet:
Çalışmamız, sisplatine bağlı olarak gelişen ototoksisiteden korunmada oleuropein kullanımının etkinliğini fizyolojik ve histopatolojik olarak ortaya koymak amacıyla yapılmıştır.
Çalışmamızda ratlar 8'erli 3 gruba ayrıldı ve tüm ratların her iki kulağındaki işitmesinin normal olduğu ilaç uygulama öncesinde tespit edildi. Birinci gruba, sadece intraperitoneal 1 ml/gün salin verildi. İkinci gruba, günde bir defa olmak üzere iki gün intraperitoneal 8 mg/kg cisplatin verildi. Üçüncü gruba, günde bir defa olmak üzere iki gün intraperitoneal 8 mg/kg cisplatin ve gavaj yoluyla 15 gün 50 mg/kg/gün oleuropein verildi. Tüm ratlarda ilaç uygulaması öncesi ve 15. gün DPOAE ölçümleri yapılmıştır. Otoakustik emisyon sonuçları 2221, 4422, 6244, 8844, 12503, 17672, 24990, 35344 Hz frekanslarında kaydedilmiştir. 15. gün sonunda ratların kokleaları diseke edilip  ışık mikroskopisi ile değerlendirilmiştir.
  Cisplatin ve oleuropein grubu kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, 15. gün ölçümlerinde tüm frekanslarda her iki grupta da anlamlı düşme saptanmıştır (p<0,05). Ancak oleuropein grubu cisplatin grubu ile karşılaştırıldığında 15. gün 6244, 12503, 17672, 24990, 35344 Hz frekanslarında oleuropein grubu sonuçları cisplatin grubuna göre anlamlı yüksek saptanmıştır (p<0,05). Dış tüy hücre, stria vaskülaris ve spiral ganglion histopatolojik skorlamasının istatiksel analizinde cisplatin ve oleuropein skorları kontrol grubuna göre anlamlı yüksek bulunmuştur(p<0,05). Cisplatin skoru oleuropein skoruna göre anlamlı yüksek izlenmiştir(p<0,05).
Literatür gözden geçirildiğinde, bu çalışmanın, cisplatinin ototoksik etkisinden korunmada oleuropein kullanımını yüksek frekans otoakustik emisyon ve histopatoloji ile değerlendiren ilk çalışma olduğu görülmektedir. Sonuç olarak, cisplatin kullanımına bağlı gelişen ototoksisitenin önlenmesinde oleuropein kullanılmasının fizyolojik ve histopatolojik bulgular doğrultusunda koruyucu etkinliğinin olduğunu ileri sürebiliriz. Ancak ileri deneysel ve klinik çalışmalar ile bu bulguların desteklenmesi gerekmektedir.

Abstract:
Our study has been carried out to demonstrate the effectiveness  of the use of oleuropein for  the  prevention of cisplatin ototoxicity  both  physiologically and  histopathologically. 
   In our study, the rats were divided into 3 groups of 8 rats each.  All rats were found to have normal hearing  in both ears before administering medication. First group of rats were given only 1ml/day of saline. In the second group, 8 mg/kg of cisplastin was applied once a day for two consecutive days intraperitoneally.  İn the third group, 50mg/kg oleuropein was administered by gavage once daily for 15 days and 8 mg/kg of cisplastin was applied once a day for two days intraperitoneally.  DPOAE was measured  in all rats before any drug administration and on day 15 of the study. Outcomes for otoacoustic emission screening were recorded at 2221, 4422, 6244, 8844, 12 503, 17 672, 24 990, 35 344 Hz. Cochleas of  the rats were dissected and then evaluated by the  light microscopy at the end of the 15.day. 
   When groups of cisplatin and oleuropein compared to the control group, a significant decrease was observed in both groups at all frequencies in 15th day of measurement(p <0.05). However, when the cisplatin group compared with the oleuropein group, results of  the oleuropein group were significantly higher than the results of the cisplatin group at 6244, 12 503, 17 672, 24 990, 35 344 Hz in frequency in 15th day (p <0.05).  Statistical analysis of 												
histopathological scores of outer hair cells, stria vascularis and spiral ganglion; cisplatin and oleuropein scores were significantly higher than the control group (p <0.05). The cisplatin scores were observed a significantly higher than the oleuropein scores (p <0.05). 
   After review of the literature, this study seems to be the first study to evaluate the protection of  ototoxic effects of cisplatin by  using high frequency otoacoustic emissions and  histopathology. As a result, we may suggest  that the oleuropein has a protective efficacy for  preventing of ototoxicity induced  by cisplatin in accordance with physiological and pathological  findings. However, further experimental and clinical studies are needed to support these findings.