Koroner anjiyografi yapılmış olan hastalarda kontrast nefropati gelişimini erken dönemde saptamada nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin ve iskemi modifiye albumin kullanımının değerlendirilmesi
The evaluation of using neutrofil jelatinase association lipocalin and ischemia modified albumin for the early detection of contrast induced nephropathy in patient who underwent coronary angiography
Yazar: ZİYA APAYDIN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. AYCAN FAHRİ ERKAN
Ufuk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı / Kardiyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Albüminler = Albumins ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure ; Kontrast maddeler = Contrast media ; Koroner anjiyografi = Coronary angiography ; NGAL = NGAL ; Nötrofiller = Neutrophils

Özet:
Giriş : Koroner arter hastalığı (KAH) tüm dünyada halen en önemli mortalite ve morbidite sebebidir. Koroner anjiyografi KAH tanısında altın standarttır. KAG yapılarak intraarteriyel kontrast madde verilen hastalarda kontrast madde nefropatisi ( KMN ) gelişimi önemli bir problemdir.  Nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin ( NGAL ) literatürde akut böbrek hasarının erken belirlenmesinde etkinliği kanıtlanmış bir moleküldür. İskemi modifiye albumin ( İMA )değişik organ ve doku iskemilerinde yükseliş gösteren göreceli olarak yeni bir iskemi belirtecidir. Biz bu çalışmada koroner anjiyografi yapılan ve işlem öncesi böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda ( MDRD'ye göre hesaplanan GFR değeri  > 60 ml/dk ) erken dönemde kontrast madde nefropatisi ( KMN ) tanısını tespit etmede üriner NGAL ve serum İMA kullanımını araştırdık. 
Metod : Çalışmamızda, elektif KAG yapılan 78 hastada,  işlem öncesi ve 6. saatte  ölçülen üriner NGAL ile serum İMA değerleri ve işlem öncesi  ve  48. saatte  ölçülen kreatinin değeri karşılaştırıldı. Kardiyomiyopati, kalici kalp pili varlığı,  ciddi atrio-ventriküler  iletim kusurları, sol ventrikül hipertrofisi, sol ventrikül  sistolik fonksiyon bozukluğu ( ejeksiyon fraksiyonu <  % 40 olanlar ),  valvüler kalp hastalığı, hipertansif kalp hastalığı, akut perikardit veya miyokardit geçiren hastalar, konjenital kalp hastalığı, akut koroner sendrom, iskelet kası hastalığı,  böbrek fonksiyonlarında azalma  ( MDRD'ye göre hesaplanan GFR değeri gfr < 60 ml/dk ) , ciddi elektrolit imbalansı, son 1 hafta içerisinde konrast maddeye maruziyet öyküsü, ve bilinen nefrotoksik ilaç maruziyeti olan hastalar çalışmaya alınmadı. Üriner  NGAL  Abbott Architect  i2000 ( Abbott INC., Amerika ) cihazında kemilüminesan mikropartikül immünolojik test ( CMIA ) teknolojisi ile immünkemilüminesan  yöntemle çalışıldı. Serum İMA  düzeyi Humalayzer 2000       ( HUMAN INC, Almanya ) cihazında spektrofotometrik olarak çalışıldı. Verilerin analizi PASW Statitistics versiyon 18 programında yapıldı.
Bulgular : Olguların, 0. ( işlem öncesi ) ve 6. saat İMA, 0. ve 6. saat NGAL değerleri kendi aralarında istatiksel olarak karşılaştırıldı. Wilcoxon testi ile her iki değer arasında da istatiksel olarak önemli farklılık tespit edildi ( p < 0,001 ).  0. ve 48. saat kreatinin değerleri arasında ise Wilcoxon testi ile istatiksel olarak anlamlı farklılık tespit edilmedi ( p = 0.081 ). Spearman's rho testi ile istatiksel analiz yapıldığında, 0.saat İMA ve 0.saat NGAL arasında ve 6.saat İMA ile 6.saat NGAL değerleri arasında  istatiksel anlamlı korelasyon tespit edildi ( r = 0.277,  p = 0.014; r = 0,407 ve p < 0,001, sırasıyla ). 48. saat kreatinin değerleri ve verilen kontrast madde hacmi arasında istatiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon izlendi ( p =0,019 r=0,264 ). Çalışmada KMN gelişen hasta olmadığı için bu konuda detaylı ileri istatistik yapılamadı. 
Sonuç : Çalışmamızda KMN'yi belirlemede rutin olarak kullanılan serum kreatinin değerlerinde artış olmadan, KAG işlemi sonrası 6. saat ölçümlerinde idrar NGAL ve serum İMA değerlerinde istatiksel olarak anlamlı artış görüldü. NGAL' in ve İMA' nın, kreatininle karşılaştırıldığında KMN için erken haber verme özelliği olan ve daha yüksek hassasiyete sahip belirteçler olabileceği ve kullanımlarının klinik pratikte fayda göstereceğini düşündürmektedir. Bu konuda daha detaylı bilgi için geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır. 
Anahtar kelimeler: Koroner anjiyografi, kontrast madde nefropatisi, nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin ( NGAL ), iskemi modifiye albumin ( İMA )

Abstract:
Background : Coronary artery disease ( CAD ) is the most common form of heart disease and is a leading cause of death worldwide. Coronary angiography ( CAG )  is the gold standard in the diagnosis of CAD. Contrast induced nephropaty ( CIN ) is a severe and important health problem. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin ( NGAL ) is an early biomarker for renal impairment. The value of ischemia modified albumin ( IMA ) was highlighted as a biomarker for the detection of acute ischemia. We tested the hypothesis whether NGAL and IMA could serve as early biomarkers of contrast-induced nephropathy in  patients with normal serum creatinine values who undergo CAG. 
Methods : This study was conducted in 78 patients undergoing elective CAG. Urinary NGAL and serum IMA values ​​ measured before and 6th hours after CAG, and creatinine values measured prior to and 48th hours ​​after CAG were compared. Cardiomyopathy, permanent pacemaker, the presence of severe atrio-ventricular conduction defects, left ventricular hypertrophy, left ventricular systolic dysfunction (ejection fraction <40%), moderate to severe valvular heart disease, hypertensive heart disease, acute pericarditis, myocarditis, congenital heart disease , acute coronary syndrome, skeletal muscle disease, renal function impairment (according to MDRD formula GFR  < 60 ml / min), severe electrolyte imbalance, history of contrast media exposure within one week, and known nephrotoxic drug exposure comprised the exclusion criteria. Urinary NGAL was assessed by the Abbott Architect i2000 (Abbott INC., USA) device with chemiluminescent microparticle immunoassay tests. Serum IMA level was assessed spectrophotometrically by the Humalayz 2000 (HUMAN INC, Germany) . Data analysis was performed in PASW statitistics program version 18.
Results : IMA and NGAL values obtained 6 hours after CAG differed significantly from those obtained at baseline. According to Wilcoxon test, statistically significant differences were found between the baseline and 6th hour values of urinary NGAL and serum IMA values (p <0.001). There was no significant difference between baseline and 48th hours serum creatinine levels (p = 0.081). In addition, a statistically significant positive correlation was found between pre-processing and 6 th hours NGAL and IMA levels, (r = 0.277, p = 0.014; r = 0.407 and p <0.001 , respectively). Forty-eighth-hour serum creatinine values ​​and volume of contrast material revealed a statistically significant positive correlation (r = 0.264, p = 0.019). Due to  lack of CIN cases in our study, we could not evealuate this isssue further.
Conclusion : An increase in urinary NGAL and serum IMA levels were detected without an increase in serum creatinine values which is routinely used in determining the CIN. When compared to serum creatinine, urinary NGAL  and serum IMA may be an early and sensitive biyomarker for predicting CIN. Large scale prospective studies are needed to obtain further information about this issue.
Key Words : Coronary Angiography ( CAG ), Contrast Induced Nephropaty  ( CIN ), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin ( NGAL ), Ischemia Modified Albumin( IMA )