Erken puberte hastalarında tedavi alan ve almayan grubun antropometrik ve klinik olarak karşılaştırılması
The clinical and anthropometric comparison of treated and untreated patients with precocious puberty
Yazar: ZEYNEP HIZLI
Danışman: PROF. DR. FATMA FEYZA DARENDELİLER
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Antropometri = Anthropometry ; Boy = Body height ; Ergenlik = Puberty ; Ergenlik-erken = Puberty-precocious ; GnRH = GnRH ; Kemik gelişimi = Bone development ; Tedavi = Treatment

Özet:
Santral erken puberte spektrumunun en sık varyantlarından biri, pubertal başlangıcın normalden hafif öne kaydığı durumdur. Puberte başlangıç yaşının normal dağılımı temelinde, çocukların önemli bir kısmı "erkene kaymış puberte ya da sınırda erken puberte" grubuna girer. Sınırda erken puberte ve normal başlangıçlı puberte, yavaş veya hızlı seyirli olabilir. Pubertal temponun yavaş seyrettiği çocuklarda; büyüme veya kemik olgunlaşmasında ciddi bir ivmelenme yoktur, ÖEB'da etkilenme olmaz ve GnRH analog tedavisine ihtiyaç göstermez. Pubertal bulguların hızlı seyretmesi ise, hızlanmış büyüme ve kemik olgunlaşmasına neden olarak EFB'da azalma ile sonuçlanabilir.
Çalışmamızda, sınırda erken puberte ve normal başlangıçlı puberte tanılı vakaların; hızlı ilerleyen pubertal bulguları nedeni ile tedavi edilen grup (Grup I) ile pubertal bulguların normal temposunda gittiği tedavi edilmeyen grubun (Grup II) EFB'ları başta olmak üzere, başvuru ve izlem sürecindeki antropometrik, laboratuvar ve klinik verilerinin karşılaştırılması amaçlandı.
Çalışmaya Çocuk Endokrinoloji polikliniğimizden takipli; pubertal bulguları 7-10 yaş arasında başlayan, klinik ve hormonal değerlendirme ile sınırda erken puberte veya fizyolojik puberte tanısı alan ve son poliklinik kontrolünde kemik yaşı en az 14 yaşa ulaşan kız hastalar alındı. Olgular tedavi verilen ve verilmeyen olarak 2 gruba ayrıldı. Olguların başvuru ve izlem verileri dosyalarından kaydedildi. SPSS 21 paket programı ile istatistiksel hesaplamalar yapıldı. 
Çalışmamızda, başvuru sırasında her iki grubun KY'ları açısından anlamlı farklılık yoktu (p=0,564). Tedavi başlandığı sırada ise KY, Grup I'de anlamlı olarak ileriydi (p=0,003). Başvuru anında ÖEB SDS-HB SDS değeri için iki grup arasında anlamlı fark görülmedi (p=0,081). Tedavi başlandığı sırada ise ÖEB SDS-HB SDS Grup I'de anlamlı olarak azalmıştı (p=0,025). Başvuru sırasında standart IV GnRH testi ile uyarılmış LH, bazal LH ve E2 düzeyleri Grup I'de anlamlı olarak yüksekti (sırası ile p=0,037, p=0,000, p=0,042). Meme evresi başlangıçta ve tedavi başlandığı sırada Grup I'de anlamlı olarak daha ileri saptandı (sırası ile p=0,017 ve p=0,026). Grupların HB SDS değerleri arasında anlamlı farklılık yoktu (p=0,150).
GnRH analoğu, ortalama 120,75±29,13 µg/kg/28 gün dozda başlanmış olup hastalar ortalama 2,22 ±0,85 yıl tedavi edilmişlerdi. GnRH analog tedavisi verilen vakaların VKİ'nde başlangıç değerine göre, tedavi sırasında ve sonrasında anlamlı değişiklik görülmedi.
İzlemin 2. ve 3. yıllarında, Grup I'de ÖEB'da tedavi ile ilerleme gözlenmiştir. EFB, %87,3 vakada HB sınırları içerisinde sonlanmıştır. Grup II'de hastaların ÖEB'larında başvuruda, Grup I'e tedavi başlandığı anda ve izlemin 2. yıllarında belirgin değişiklik gözlenmemiştir. ÖEB, izlemin 3. yılında azalma göstermiştir ve vakaların %86,5'nin EFB'ları HB sınırları içerisinde sonlanmıştır. 
İki grup arasında EFB SDS ve EFB SDS-HB SDS değerlerinde anlamlı fark saptanmamıştır (sırası ile p=0,923 ve p=0,131). Her iki grupta da EFB'un HB limitleri içinde kalmasında KY ve ÖEB SDS-HB SDS değerleri etkili gibi durmaktadır. KY hızlı ilerleyen ve ÖEB kazanımında düşme olan hastalar tedavi açısından değerlendirilmelidir.   
         
Anahtar kelimeler: Sınırda erken puberte, GnRH analog tedavisi, erişkin final boy

Abstract:
One of the most common variants of central precocious puberty spectrum is the condition that normal pubertal development inclines towards earlier time. A substantial proportion of the children constitute the group of "borderline precocious puberty" in terms of onset of puberty. Borderline precocious puberty and normal-onset puberty can show slow or fast course. In children with slow pubertal tempo, there is no serious acceleration in growth and bone maturation, predicted adult height (PAH) is not effected and GnRH analog treatment is not necessary. The fast development of pubertal signs can be resulted in decrease in adult final height (AFH) via accelerated growth and bone maturation.
In this study, we aimed to compare the anthropometric, laboratory and clinical data of treated Group I (because of rapidly progressive pubertal sign) and untreated Group II (of normal pubertal tempo) in children diagnosed with borderline precocious puberty and normal-onset puberty.
We enrolled the female patients diagnosed with borderline precocious puberty or physiological puberty followed by Istanbul Medical Faculty Department of Pediatric Endocrinology. The inclusion criteria were starting of pubertal sign at the age of 7 and 10, reaching of bone age (BA) to 14 year old in last policlinic admission. Patients were divided into two groups as treated and untreated. The patients' files were screened retrospectively. The statistical analysis was done by SPSS 21st edition. 
There were no significant differences between two groups in terms of BA, PAH SDS, target height (TH) SDS on admission. During starting of treatment, BA was significantly advanced  (p=0,003) and PAH SDS- TH SDS were significantly decreased in group 1 (p=0,025).
On admission, the evoked LH level by standart IV GnRH test, basal LH level and E2 level were significantly high in Group I (p=0,037, p=0,000, p=0,042 respectively). The thelarche stage was significantly advanced in both on admission and during starting of treatment p=0,017 and p=0,026, respectively).
GnRH analog treatment was administered to the patients with a dosage of 120,75±29,13 µg/kg/28 days and approximately 2,22 ±0,85 years. There was no significant differences in body mass index (BMI) of patients treated with GnRH analogs when compared to admission level, during and after treatment level.
On the second and third year of follow up, improvement in PAH has been observed in Group I. The AFH has been resulted in TH borders in 87% of patients. On admission and second year of follow up, there was no significant change in PAH in Group II. However, PAH decreased on third year of follow up and the AFH has been resulted in TH borders in 86,5% of patients in Group II. Between two groups, there was no significant differences in terms of AFH SDS and AFD SDS-TH SDS. 
Conclusion: It might be speculated that BA and PAH SDS-TH SDS values were efficient to keep the AFH in TH borders. The patients with advanced bone ages and decreased PAH velocity should be evaluated in terms of treatment.

Keywords: Borderline precocious puberty, GnRH analog treatment, AFH