Astım ataklı çocuklarda miRNA ekspresyonu ve sitokin düzeylerinin değerlendirilmesi
Expression of miRNA and cytokine levels in children with asthmatic attack evaluation
Yazar: EMEL ÇELİK
Danışman: PROF. DR. MEHMET KILIÇ
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk İmmünolojisi ve Allerji Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Astım = Asthma ; Gen ifadesi = Gene expression ; Mikro RNA = Micro RNA ; RNA = RNA ; Sitokinler = Cytokines ; Çocuklar = Children

Özet:
Astım çocuklarda çok sık görülen bir hava yolu hastalığıdır. Bu hastalıkta hem sitokin değişiklikleri hem de mikroRNA (miRNA) değişiklikleri olmaktadır. miRNA'ların, gen ifadesini düzenlediği yönünde olan çok sayıda çalışma yapılmıştır. miRNA'ların astım patogenezinde birçok yolağı düzenlediğine yönelik çalışmalar vardır, yapılan çalışmalar hava yolunun yeniden şekillenmesinde de önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Ayrıca birkaç miRNA'nın ekspresyon değişikliklerinin de astımın gelişmesinde ve/veya iyileşmesinde rol oynadığı bulunmuştur. Bu çalışmada astım atak döneminde miRNA ekspresyonu ve T helper 2 yolağındaki sitokinlerle ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
Bu çalışmaya 30 astım tanısı olan hasta ve 30 sağlıklı kontrol olmak üzere toplamda 60 çocuk dahil edilmiştir. Çalışmaya katılan tüm çocukların serum miRNA-155, 146a, 133 ve 29c düzeyleri araştırılmıştır. Aynı zamanda çocukların serum IL-4, 5 ve 13 düzeyleri ve spirometrik ölçümleri yapılmıştır. Son olarak astım kontrol testi (AKT), astım hayat kalitesi anketi (AHKA) ve deri prick testi (DPT) uygulanmıştır.
Çalışmamızda atak anındaki hastaların serum miRNA-146a (p=0,006), miRNA-133 (p=0,002) ve miRNA-29c (p=0,001) değeri kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde daha düşük saptanmıştır. Remisyon anındaki hastaların serum IL-13 değeri kontrol grubunun değerinden anlamlı şekilde daha düşük bulunmuştur (p<0,001). Remisyon dönemindeki miRNA-146a (p=0,001), miRNA-133 (p<0,001) ve miRNA-29c (p=0,021) değeri atak döneminden anlamlı şekilde yüksek tespit edilmiştir. Remisyon dönemindeki serum IL-13 değeri atak döneminden anlamlı şekilde düşük ölçülmüştür (p=0,008). Astım kontrol testi değeri ile AHKA ve atak sırasında ölçülen birinci saniyedeki zorlu ekspiratuar volüm (forced expiratory volume in 1 second; FEV1) arasında pozitif yönde anlamlı bir korelasyon görülmüştür. Astım hayat kalite anketi ile atak FEV1 ve atak tepe akım hızı (peak expiratory flow; PEF) arasında pozitif yönde anlamlı bir ilişki vardı. Atak miRNA-155 ile atak serum IL-5 arasında negatif yönde anlamlı bir korelasyon saptanmıştır.
Sonuç olarak bu çalışmada serum miRNA düzeylerinin astım atak döneminde düştüğü görülmüştür. Remisyon döneminde serum IL-13 düzeyinin hem astım atak döneminden hem de kontrol grubundan daha düşük olduğu sonucuna varılmıştır. Başka çalışmalar daha çok astım hastaları ile sağlıklı kontrol grubu arasında yapılmıştır. Çalışmalara astım atak grubunun da dahil edildiği geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Asthma is a very common respiratory disease in children. In this disease, there are both cytokine changes and microRNA (miRNA) changes. Numerous studies have been conducted that suggest miRNAs regulate gene expression.  There are studies showing that miRNAs regulate many pathways in the pathogenesis of asthma. Studies have shown that it also plays an important role in the remodeling of the airway. Expression changes of several miRNAs have also been found to play a role in the development and/or improvement of asthma. In this study, it was aimed to invastigate miRNA expression and its relationship with cytokines in the T helper pathway during asthma attack.
A total of 60 children, including 30 patients with asthma and 30 healthy controls, were included in this study.  Serum miRNA-155, 146a, 133 and 29c levels of all children participating in the study were investigated. At the same time, children's serum IL-4, 5 and 13 levels and spirometric measurements were made. Finally, asthma control test (ACT), asthma qualty of life questionnaire and skin prick test (SPT) were applied.
In our study, the serum miRNA-146a (p=0,006), miRNA-133 (p=0,002) and miRNA-29c (p=0,001) values of the patients at the time of the attack were found to be significantly lower than the control group. The serum IL-13 value of the patients in remission was found to be significantly lower than the value of the control group (p<0,001), miRNA-146a (p=0,001), miRNA-133 (p<0,001) and miRNA-29c (p=0,021) values in the remission period were found to be significantly higher than in the attack period. Serum IL-13 value in the remission period was found to be significantly lower than in the attack period (p=0,008). A significant positive correlation was observed between the asthma control test value and the asthma qualty of life questionnaire and the forced expiratory volume in one second (forced expiratory volume in 1 second; FEV1) measured during the attack. A positive and significant correlation was observed between the asthma qualty of life questionnaire and exacerbation FEV1 and peak expiratory flow (PEF). There was a significant negative correlaiton between attack miRNA-155 and attack serum IL-5.
As a result, in this study, it was observed that serum miRNA levels decreased during the asthma attack period. It was concluded that the serum IL-13 level in the remission period was lower than both in the asthma attack period and in the control group. Other studies have mostly been done between asthma patients and healthy control groups. There is a need for large-scale studies including the asthma attack group.