Obezitede kronik inflamasyona sebep olan mediatörlere ait genetik varyasyonların araştırılması
Investigation of genetic variations of mediators causing chronic inflammation in obesity
Yazar: EDA EVGEN TÜLÜCEOĞLU
Danışman: PROF. DR. NİLÜFER ŞAHİN CALAPOĞLU
Süleyman Demirel Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Genetik varyasyon = Genetic variation ; Obezite = Obesity ; Obezite = Obesity ; Reseptörler = Receptors ; Vücut kitle indeksi = Body mass index ; İnflamasyon = Inflammation ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Obezite; vücutta fazla yağ birikimi ile sonuçlanan fizyolojik bir bozukluk
olup vücut kitle indeksi (VKİ) değerine göre sınıflandırılır. VKİ, kilonun (kg) boyun
karesine (m2) bölünmesiyle elde edilen ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından kabul
edilen obezite belirleme ve sınıflandırma kriteridir. Düşük derecede kronik
inflamasyon ile ilişkilendirilen obezite dolaşımda artan yağ asiti ve inflamatuar
duruma katkıda bulunan immün hücrelerin kemoatraksiyonu ile karakterize edilir
İnflamazomlar, inflamatuar cevabı başlatan immün hücrelerin doğuştan sahip
olduğu sensör makromoleküllerdir. İnflamazomlar; Nod-like reseptörler (NLRs),
Apoptozla ilişkili adaptör protein ASC ve Kaspaz 1 enzimden oluşan heptamer
formdadır. Çalışmamızda NLR'lerin bir üyesi olan ve NLRP3 proteinini kodlayan
NLRP3'e ait rs35829419 (C>A), rs4612666 (T>C), rs10754558 (G>C/T),
rs10733113 (A>G), rs2027432 (A>G/T) ve rs3738448 (C>A) polimorfizimleri Real-
Time Polimeraz Zincir Reaksiyon teknolojisi kullanılarak analiz edilmiştir. Anlamlı
farklılık elde edilen rs35829419 (C>A)polimorfizm için grupların serum CRP
seviyeleri ve ELİSA yöntemi ile NLRP3 seviyesi değerlendirilmiştir.
Sonuç olarak, rs35829419 (C>A) polimorfizminde obezite ve kontrol grubu
arasında istatistiki olarak anlamlılık bulunurken diğer polimorfizimler de istatistiki
olarak anlamlılık bulunmamıştır. rs35829419 (C>A) polimorfizminde gruplar
arasında CRP ve NLRP3 seviyelerinde de istatistiki olarak anlamlılık kaydedilmiştir.
Genotipler ile CRP ve NLRP3 seviyeleri arasındaki ilişki değerlendirildiğinde ise
rs35829419 (C>A) polimorfizminin koruyucu etkisi olduğunu kanıtlar derecede en
düşük seviyeye polimorfik genotipde rastlanmıştır.
Bu çalışma, obezite oluşumu ve tedavisinde yapılacak diğer çalışmalar için
temel bir yapı oluşturarak obezitenin önlenebilirliği noktasında yapılan bir ön
çalışma olacaktır.

Abstract:
Obesity is a physiological disorder that results in the accumulation of excess
fat in the body and is classified according to body-mass index (BMI). BMI is the for
obesity determination and classification accepted by the World Health Organization
(WHO). It is defined as the weight in kilograms divided by the square of the height
in meters (kg/m2). Obesity associated with a low degree of chronic inflammation is
characterized by the increase in circulating fatty acids and chemoattractions of
immune cells that contribute to the inflammatory condition.
Inflammasomes are the innate sensor macromolecules of the immune cells
initiating the inflammatory response. The inflammasome is a heptamer formed by
Nod-like receptors (NLRs), the adaptor protein ASC and the enzyme caspase-1. In
our study, the polymorphisms of the NLPR3 gene rs35829419 (C>A), rs412666
(T>C), rs10754558 (G>C/T), rs10733113 (A>G), rs2027432 (A>G/T) and rs378448
(C>A) were analyzed using real-time polymerase chain reaction. For the
polymorphisms with significant differences, CRP and NLRP3 levels were examined.
As a result, rs35829419 (C>A) polymorphism was statistically significant
between obesity and the control group. No other statistical significance was found in
other polymorphisms. In rs35829419 (C>A) polymorphism statistical significance
was also recorded in the CRP and NLRP3 levels between the groups. In the
genotypes CRP and NLRP3 levels, rs35829419 (C>A) polymorphism has the
protective effect which evidence was found to be at the lowest level in the
polymorphic genotype.
This study will provide a basic structure for other studies in obesity formation
and treatment and a preliminary study on the avoidability of obesity.