Kolistin nefropatisini önlemede Kurkumin'in etkilerinin ratlarda araştırılması
Investigation of the effects of curcumin in prevention of colistin nephropathy in rats
Yazar: ELİF SELVİOĞLU
Danışman: PROF. DR. YAVUZ YENİÇERİOĞLU
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Akut böbrek hasarı = Acute kidney injury ; Antiinflamatuar ajanlar = Anti inflammatory agents ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kolistin = Colistin ; Kurkumin = Curcumin ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç ve Hipotez: Kolistin, giderek artan sayıda görülmeye başlanan, çok ilaca dirençli gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmaktadır. Kolistin kullanımını kısıtlayan nefrotoksisite ve nörotoksisite gibi etkilerinin önlenmesinde antioksidan ve antiinflamatuvar ajanlar denenmiştir. Bu çalışmada da kolistin nefropatisini önlemede kurkuminin etkilerinin araştırılması hedeflenmiştir.
Yöntem: 300-500 gr ağırlığındaki, cinsiyet farkı gözetilmeyen wistar albino sıçanlar, 5 ayrı gruba ayrılarak çalışmaya dahil edildi. Grup 1: (n=8) kontrol grubu, grup 2: (n=6) kolistin grubu, grup 3: (n= 7) kurkumin+kolistin grubu, grup 4: (n=8) kurkumin grubu, grup 5: (n= 8) zeytinyağı grubu olmak üzere toplam 37 rat incelendi. Gruplar 7 günlük tedavilerin ardından sakrifiye edildi. Her sıçandan bir biyokimya tüpüne kan alındı, 50 ml falcon tüplerinde 24 saatlik idrarları toplandı. Patoloji ve biyokimyada çalışılmak üzere böbrekler çıkartıldı. Araştırma verileri SPSS 21.0 istatistik programı kullanılarak değerlendirildi. p<0,05 anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Kurkumin+kolistin grubu ile kolistin grubu arasında serum sistatin-c, IL-6, düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmamaktaydı. Serum TNF-a kolistin alan grupta ortalama 178,5 ng/mL, kurkumin+kolistin alan grupta ortalama 120,6 ng/mL saptandı. 24 saatlik idrar volümlerine bakıldığında kolistin grubunda ortalama 23,4 ml, kolistin+kurkumin grubunda ortalama 27,1 ml bulundu. 24 saatlik idrarda kreatinin klirensi kolistin grubunda 13,8 mL/dk iken, kolistin+kurkumin grubunda 16,1 mL/dk idi. 24 saatlik idrarda NGAL düzeyleri değerlendirildiğinde sadece kolistin alan grupta ortalama 13,8 ng/mL, kolistin+kurkumin alan grupta ortalama 12,5 ng/mL bulundu. İki grubun TOS değerlerinde farklılık yokken, TAOS değerlerine bakıldığında sadece kolistin alan grupta ortalama 2,7 U/mL, kolistin ve kurkumin alan grupta ortalama 1,7 U/mL saptandı. Patolojik değerlendirmede her iki grupta istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu.
Sonuç: Bu çalışmaya göre kolistin alan grupta böbrek hasarı bir miktar oluşmuştur ancak istatistiksel olarak anlamlı düzeye ulaşamamıştır. Kurkumin eklenen grupta ise oksidatif stresin, inflamasyonun ve böbrek hasarının daha az olduğu görülmüştür. Bu bulgular ışığında kurkuminin, kolistin nefropatisini önleyen önemli bir molekül olduğunu düşünmekteyiz. Doğru doz ve süreye ulaşmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğu da aşikardır.
Anahtar Kelimeler: Kolistin, antioksidan, antiinflamatuvar, kurkumin, akut böbrek hasarı

Abstract:
SUMMARY
Investigation of the Effects of Curcumin in Prevention of Colistin Nephropathy in Rats
Objective- Hypothesis: Colistin is used to treat infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacteria, which are becoming increasingly common. Antioxidant and anti-inflammatory agents have been tried to prevent effects such as nephrotoxicity and neurotoxicity, which limit the use of colistin. In this study, it was aimed to investigate the effects of curcumin in preventing colistin nephropathy.
Method: Wistar albino rats weighing 300-500 g, without gender difference, were divided into 5 groups and included in the study. Group 1: (n = 8) control, group 2: (n = 6) colistin, group 3: (n = 7) curcumin + colistin, group 4: (n = 8) curcumin, group 5: (n = 8) olive oil were A total of 37 rats including examined. Groups were sacrificed after 7 days of treatment. Blood was collected from each rat into a biochemistry tube, and their 24-hour urine was collected in 50 ml falcon tubes. Kidneys were removed to study pathology and biochemistry. Research data were evaluated using SPSS 21.0 statistics program. p <0.05 was considered significant.
Results: There was no statistically significant difference in serum cystatin-c, IL-6, levels between the curcumin + colistin group and the colistin group. The mean serum TNF-a was 178.5 ng / mL in the group receiving colistin and 120.6 ng / mL in the group receiving curcumin + colistin. When 24-hour urine volumes were examined, it was found that an average of 23.4 ml in the colistin group and 27.1 ml in the colistin + curcumin group. The creatinine clearance in 24-hour urine was 13.8 mL / min in the colistin group, while it was 16.1 mL / min in the colistin + curcumin group. When NGAL levels were evaluated in 24-hour urine, the mean value was found to be 13.8 ng / mL in only the colistin group and 12.5 ng / mL in the colistin + curcumin group. While there was no difference in TOS values of the two groups, when the TAOS values were examined, the mean value was 2.7 U / mL in the group receiving only colistin, and 1.7 U / mL in the group receiving colistin and curcumin. In pathological evaluation, there was no statistically significant difference in both groups.
Conclusion: According to this study, some kidney damage occurred in the group receiving colistin, but it could not reach a statistically significant level. It was observed that oxidative stress, inflammation and kidney damage were less in the group with curcumin added. In the light of these findings, we think that curcumin is an important molecule that prevents colistin nephropathy. It is obvious that more studies are needed to reach the correct dose and duration.
Keywords: Colistin, antioxidant, anti-inflammatory, curcumin, acute kidney injury