Antiepileptik tedavi alan çocuklarda serum folat, Vitamin B12 ve homosistein düzeylerinin saptanması ve metilentetrahidrofolat redüktaz genindeki C677T mutasyonunun hiperhomosisteinemiye olası katkısının değerlendirilmesi
Determination of serum folate, vitamin B12 and homocysteine levels and evaluation of the contribution of methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T mutation to hyperhomocysteinemia in children receiving antiepileptic drug therapy
Yazar: SEBAHATTİN VURUCU
Danışman: DOÇ.DR. RIDVAN AKIN
GATA / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
ÖZET ANTİEPİLEPTİK TEDAVİ ALAN ÇOCUKLARDA SERUM FOLAT, VİTAMİN Bj2 VE HOMOSİSTEİN DÜZEYLERİNİN SAPTANMASI VE METİLENTETRAHİDROFOLAT REDÜKTAZ GENİNDEKİ C677T MUTASYONUNUN HİPERHOMOSİSTEİNEMİYE OLASI KATKISININ DEĞERLENDİRİLMESİ Bu çalışmada antiepileptik ilaç kullanan epileptik hastalarda serum folik asit, vitamin B12 ve homosistein düzeyleri saptanarak, MTHFR genindeki C677T mutasyonunun hiperhomosisteinemiye olası katkısı araştırılmıştır. Çalışma grubundaki hastalar CBZ ve VPA olmak üzere iki grup halinde değerlendirildi. CBZ grubu; yaş ortalaması 10 ± 3,3 yıl olan 17 (%58.6) erkek, 12 (%41.4) kız olmak üzere toplam 29 hasta, VPA grubu; yaş ortalaması 8,6 ± 3,6 yıl olan 42 (%65.6) erkek, 22 (%34.4) kız olmak üzere toplam 64 hastadan oluşturuldu. Kontrol grubu ise yaş ortalaması 9,4 ± 3,4 yıl olan 36 (%58.1) erkek, 26 (%41.9) kız olmak üzere toplam 62 sağlıklı çocuktan oluşturuldu. Çalışma ve kontrol gruplarında serum folat, vitamin B12 ve homosistein düzeyleri saptandı ve gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak değerlendirildi. Her bir çalışma grubundaki hastaların MTHFR gen mutasyonları saptanarak normal, heterozigot ve homozigot mutasyon grupları kendi aralarında serum folat, vitamin B12 ve homosistein düzeyleri bakımından karşılaştırıldı. CBZ, VPA ve kontrol grupları arasında serum folat, vitamin B12 ve homosistein düzeyleri bakımından istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı (sırasıyla p=0.002, p<0.001, p=0.005). CBZ grubundaki hastaların kontrol grubuna göre serum folat düzeyleri anlamlı olarak düşük, homosistein düzeyleri ise anlamlı olmamakla birlikte yüksekti (sırasıyla p=0.001, p=0.282). Vitamin B12 düzeyleri ise kontrol grubu ile benzerdi (p=0.865). VPA grubundaki hastaların kontrol grubuna göre serum vitamin B12 ve homosistein düzeyleri anlamlı olarak yüksek, folat düzeyleri ise anlamlı olmamakla birlikte daha düşüktü (sırasıyla p<0.001, p=0.003, p=0.105). VPA grubunda CBZ grubuna göre vitamin B12 düzeyleri anlamlı olarak daha yüksekti (p<0.001). Serum folik asit ve homosistein düzeyleri ise CBZ grubunda daha düşük olmasına rağmen istatistiksel olarak anlamlı değildi (sırasıyla p=0.09, p=1.0). 32Çalışma grubundaki hastalar MTHFR gen mutasyonu açısından toplu olarak değerlendirildiğinde 38'i (%40.9) normal, 42'si (%45.2) heterozigot ve 13'ü (%14.0) homozigot olarak saptandı. MTHFR gen mutasyonu normal, heterozigot ve homozigot gruplar serum folat, vitamin B12 ve homosistein düzeyleri bakımından karşılaştırıldığında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı (sırasıyla p=0.644, p=0.217, p=0.111). Sonuç olarak uzun süredir antiepileptik ilaçlarla (CBZ veya VPA) tedavi edilmekte olan primer epilepsili hastaların serum folat seviyelerinin düştüğü ve homosistein seviyelerinin yükseldiği, ancak MTHFR genindeki C677T mutasyonunun bu olayda önemli bir katkısının olmadığı saptanmıştır. 33

Abstract:
SUMMARY DETERMINATION OF SERUM FOLATE, VITAMIN B12 AND HOMOCYSTEINE LEVELS AND EVALUATION OF THE CONTRIBUTION OF METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE GENE C677T MUTATION TO HYPERHOMOCYSTEINEMIA IN CHILDREN RECEIVING ANTIEPILEPTIC DRUG THERAPY This study was undertaken to determine the contribution of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T mutation to hyperhomocysteinemia in epileptic patients who took antiepileptic drugs by measuring serum folic acid, vitamin B12 and homocysteine levels. In the study, patients were evaluated in two categories; carbamazepine (CBZ) and valproic acid (VPA). The CBZ group consisted of 29 patients, 17 males (58.6%) and 12 females (41.4%), with a mean age of 10 ± 3.3 years, and the VPA group consisted of 64 patients, 42 males (65.6%), and 22 females (34.4%), with a mean age of 8.6 ± 3.6 years. The control group was constructed of 62 healthy children, 36 males (58.1%) and 26 females (41.9%), with a mean age of 9.4 ± 3.4 years, in the study groups, serum folate, vitamin B12 and homocysteine levels were measured, and differences among the groups were evaluated statistically, in each group, MTHFR gene mutation was detected, and normal cases, heterozygote and homozygote mutation subgroups were compared with each other with respect to serum folate, vitamin B12 and homocysteine levels. There were significant differences among the CBZ, VPA and control groups regarding serum folate, vitamin B12 and homocysteine levels (p=0.002, p<0.001, and p=0.005, respectively). In the CBZ group serum folate levels were significantly lower, serum homocysteine levels were higher, though not significantly, and serum vitamin B12 levels were similar when compared to the control grup (p=0.001, p=0.282, and p=0.865, respectively). In the VPA group serum vitamin B12 and homocysteine levels were significantly higher and serum folat levels were lower, though not significantly, when compared to the control group (p<0.001, p=0.003, and p=0.105, respectively). In the CBZ group serum vitamin B12 levels were significantly lower, and serum folate and homocysteine levels were not statistically different when compared to the VPA 34group (p<0.001, p=0.09, and p=1.0, respectively). When the patients in the CBZ and VPA groups in total were evaluated on the basis of MTHFR gene mutations 38 (40.9%), 42 (45.2%), and 13 (14.0%) were normal, heterozygote, and homozygote, respectively. When the patients in these two groups with absent (normal), heterozygote and homozygote gene mutations were compared with respect to serum folate, vitamin B12 and homocysteine levels, there were no statistically significant differences (p=0.644, p=0.217, and p=0.1 11, respectively). Results of the present study suggest that serum folate levels decrease and serum homocysteine levels increase in patients with primary epilepsy who take antiepileptic drugs for along time, however, the MTHFR C677T gene mutation seems to have no role in these events. 35