Deneysel olarak enflamasyon oluşturulan ratlarda peltigera rufescens (weis) humb. isimli likenden elde edilen metanol ekstrelerinin antioksidant enzim aktiviteleri üzerine etkisi
The effects of methanol extract of peltigera rufescens on the activities of antioxidant enzymes in experimental inflammated rats.
Yazar: SEVİL TANAS
Danışman: Y.DOÇ. FEHMİ ODABAŞOĞLU
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Bu çalısmada, ratlarda karregenin (CAR) ile uyarılmıs akut ve pamuk bilyeler(Cotton Pellet) ile uyarılmıs kronik enflamasyon modeli kullanılarak Peltigera rufescens adlıliken türünden elde edilen metanol ekstresi (PRME)'nin in vivo anti-enflamatuvar etkisiarastırıldı ve PRME'nin anti-enflamatuvar etkisi ticari anti-enflamatuvar ilaçlar olandiclofenac ve indometazin'in anti-enflamatuvar etkileri ile mukayese edildi. Akutenflamasyon deneylerinde PRME' in 50, 100, 200 ve 400 mg/kg'lık dozları denenirken,kronik enflamasyonda ise akut enflamasyonda en yüksek anti-enflamatuvar etkiyi gösteren200 mg/kg doz, çalısma dozu olarak belirlendi. Akut enflamasyon çalısmaları PRME'nin50, 100, 200 ve 400 mg/kg'lık dozlarının ile diclofenac ve indometazinin (25 mg/kgdozlarda) karregenin inflamasyonunu dördüncü saatte sırası ile % 19.3, 31.6, 42.1, 38.6,45.6 ve 47.4 oranında azatlığını göstermistir. PRME'nin anti-enflamatuvar etkisi 200mg/ kg doza kadar doza bağımlı olarak artmasına rağmen, 400 mg/kg dozunda antienflamatuvaraktivitenin azaldığı dikkati çekmektedir. Kronik enflamasyonçalısmalarında ise PRME (200 mg/kg), DIC (25 mg/kg) ve IND (25 mg/kg)' in sırasıyla% 63.5, % 76.1 ve % 83.8 oranında anti-proliferatif etkiye sahip oldukları belirlendi.Enflamasyon sürecinde rol oynayan önemli faktörlerden birisi de oksidadifhasara sebep olan serbest oksijen radikalleri olduğu düsünülmektedir. Bu düsüncedenyola çıkarak tüm sıçan pençe dokularında lipit peroksidasyonu (LPO) düzeyi belirlendi.Gerçektende, LPO seviyesi CAR ile uyarılmıs enflamasyonlu pençe dokularında sağlıklıdoku ile mukayese edildiğinde oldukça yüksek düzeyde bulundu. PRME, DIC ve INDtarafından enflamasyonun azaltıldığı dokularda ise LPO düzeyi CAR'ın aksine dahadüsük düzeyde olduğu tespit edildi. Canlı sistemlerde oksidadif hasara karsı süperoksitXIIdismutaz (SOD), katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GPx) ve indirgenmis glutatyon(GSH) gibi antioksidan savunma sistemi mevcuttur. Bu bilgilerden yola çıkılarak tümsıçan pençe dokularında yukarıda adı geçen antioksidan parametrelerin seviyesi debelirlendi. CAR ile uyarılmıs pençe dokularında SOD ve GSH seviyelerinin sağlıklıdoku ile mukayese edildiğinde düstüğü gözlendi. Bu sonuçlar bize CAR'ın antioksidansavunma sistemini olumsuz etkileyerek LPO `ya sebep olduğunu göstermektedir. CAR`lıdokuların aksine PRME, DIC ve IND ile enflamasyonun azaltıldığı dokularda buantioksidanların seviyeleri daha yüksek düzeyde tespit edildi. Diğer taraftan CAR'ınGPx aktivitesi üzerine anlamlı bir etkisi gözlenmemistir. Bununla beraber, IND vePRME'nin 50 ve 100 mg/kg`lık dozları çok az oranda da olsa GPx aktivitesiniartırmıstır. ?lginçtir ki, CAR CAT aktivitesini sağlıklı dokuya nazaran önemli oran dayükseltmistir. CAT enziminin aktivitesi anti-enflamatuvar ilaçlar (DIC ve IND)tarafından yeniden azaltılırken, PRME'nin tüm dozları tarafından doza bağlı olarak iseönemli oranda artırılmıstır.Sonuç olarak, mevcut çalısma PRME'nin anlamlı bir anti-enflamatuar etkiyesahip olmasının yanı sıra, enflamasyon ve enflamasyonun azaltılması sürecindeoksidadif hasarın ve antioksidan savunma sisteminin de önemli rol oynadığınıgöstermektedir.

Abstract:
In this study, in vivo anti-inflammatory effect of methanol extract of the lichenspecies Peltigera rufescens (PRME) was investigated in the carrageenan (CAR)-inducedacute, and cotton pellet induced chronic inflammation models and the anti-inflammatoryeffect of PRME was compared to that of diclofenac (DIC) and indomethacin (IND) whichare commercial anti-inflammatory agents. 50, 100, 200 and 400 mg/kg doses of PRME weretested in acute inflammation experiments, whereas 200 mg/kg dose of PRME, showed thehighest anti-inflammatory effect in acute inflammation, was selected as test dose in chronicinflammation. In acute inflammation studies 50, 100, 200 and 400 mg/kg doses of PRME,diclofenac (25 mg/kg) and indomethacin (25 mg/kg) decreased the carrageenan inducedinflammation by 19.3, 31.6, 42.1, 38.6, 45.6 and 47.4%, respectively. It is interesting tofind that the anti-inflammatory effect of PRME increases in a dose dependent manner upto 200 mg/kg dose, whereas the anti-inflammatory activity decreases at 400 mg/kg dose.In chronic inflammation studies, PRME (200 mg/kg), DIC (25 mg/kg) and IND (25mg/kg) possessed 63.5%, 76.1% and 83.8% anti-proliferative effect, respectively.It is thought that oxidative damage caused by reactive oxygen radicals play animportant role in the inflammation process. In the light of this consideration lipidperoxidation (LPO) levels were determined in all rat paw tissues. Really, LPO levels ininflammatory paw tissues induced by carrageenan were found to be very high whencompared to healthy paw tissues. However, in the paw tissues in which reducedinflammation by PRME, DIC and IND, LPO levels were found at lower levels incontrast to CAR groups. Living organisms possess an antioxidant defense systemsXIVincluding superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx),and reduced glutathione (GSH). In the light of these data, the levels of antioxidantparameters mentioned above, were also investigated in all rat paw tissues. A decreasewas observed in the SOD and GSH levels in the car-induced paw tissues when comparedto healthy tissues. These results show that CAR causes a lipid peroxidation by inhibitingthe antioxidant defense system. In contrast to CAR treated tissues, the levels of theseantioxidants were higher in the paw tissues treated with PRME, DIC and IND. On theother hand, no significant effect of CAR on GPx activity was determined. Nevertheless,25 mg/kg dose of IND and 50 and 100 mg/kg doses of PRME increased GPx activityeven though at very low ratios. It is interesting that CAR strongly increased the CATactivity in comparison to healthy paw tissues. CAT enzyme activity was reduced by antiinflammatorydrugs (DIC and IND), whereas it was increased by all doses of PRME in adose dependent manner.In conclusion, the present study showed that, besides PRME possesses asignificant anti-inflammatory effect, oxidative damage and antioxidant defense systemplays an important role in the inflammation process and/or to decrease inflammation.