Evre-3 kolorektal kanser hastalarında trombosit/lenfosit ve nötrofil/lenfosit oranlarının prognoza etkisi
Effect of platelet/lymphocyte and neutrophil/lymphocyte ratios on prognosis in stage-3 colorectal cancer patients
Yazar: SERHAT KIRÇİÇEĞİ
Danışman: PROF. DR. ZEKERİYA ERHAN AKGÜN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
AMAÇ: Kolorektal kanser dünyada kadınlarda ve erkeklerde en sık görülen 3. kanser türüdür. Hastalığın evresi arttıkça 5 yıllık sağkalım beklentisi azalmaktadır. Kötü prognozun öngörülmesi hastaların optimal tedaviyi alabilmesi için klinik öneme sahiptir. Preoperatif kanda bakılan inflamatuar belirteçler her yerde ulaşılabilir ve ek tetkik gerektirmeyen ucuz yöntemlerdir. Literatürde nötrofil/lenfosit oranı (NLO) ve trombosit/lenfosit oranlarının (TLO) kolorektal kanserlerde prognoza etkisini gösteren çalışmalar mevcut olmakla birlikte sadece lenf nodu metastazı yapmış hastalarda prognoza etkisi araştırılmamıştır. Bizim amacımız bu kolay ve ucuz yöntemin evre-3 kolorektal kanserlerde 5 yıllık genel ve hastalıksız sağkalım oranlarına etkilerini araştırmaktır. 

GEREÇ VE YÖNTEM: Kliniğimizde Nisan 2006 ile Haziran 2017 tarihleri arasında patolojik olarak adenokarsinom tanısı almış ve küratif cerrahi uygulanmış evre-3 kolorektal kanser hastaları retrospektif olarak incelendi. Hastaların elektif cerrahisinden en geç 1 hafta öncesinden alınan kan sonuçları değerlendirildi. Hastaların yaşı, cinsiyeti, nötrofil, trombosit, lenfosit ve CRP değerleri, tümörün lokalizasyonu, histolojik tipi, T ve N evreleri, Clavien-Dindo sınıflamasına göre postoperatif komplikasyonları, operasyon tipleri ve takiplerinde gelişen metastazları kaydedildi. Hastalar CRP düzeylerine göre 2 mg/dl yüksek olanlar ve olmayanlar olarak iki gruba ayrıldı. NLO'ya göre ≥5 ve <5 olanlar olarak iki gruba ayrıldılar. TLO'ya kesme değeri 150 ve 300 alındı. Buna göre hastalar TLO 150'den küçük olanlar, 150 ile 300 arasında olanlar ve 300'den büyük olanlar diye 3 farklı gruba ayrıldı. Evre-3 kolon ve rektum tümörlerinin NLO, TLO ve CRP değerlerine göre 5 yıllık genel ve hastalıksız sağkalımları oranları karşılaştırıldı.Evre-3 kolon ve rektum tümörlerinin NLO, TLO ve CRP değerlerine göre 5 yıllık genel ve hastalıksız sağkalımları oranları karşılaştırıldı.

BULGULAR: Toplamda 313 evre-3 kolorektal kanser hastası incelendi. Hastaların 164'ü (%52,4) erkekti ve ortalama yaşları 61,4 ± 12,4 (22-94) yıldı. Hastaların 182 tanesi rektum; 131 tanesi kolon kanseriydi. Tek değişkenli analizlere göre cinsiyet (p= 0.006), yaĢ (p=0.011) histolojik tip (p=0.001), T evresi (p=0.005) ve N evresi (p=<0.001) ile 5 yıllık genel sağkalım oranı arasında anlamlı ilişki olduğu görüldü. CRP≥ 2 mg/dl ve NLO≥ 5 olan hasta gruplarında daha düşük 5 yıllık sağkalım mevcuttu (sırasıyla p=0.003 ve 0.032). TLO grupları arasında anlamlı fark görülmedi (p=0.501). Tek değişkenli analize göre sağkalımı etkileyen faktörlere cox regresyon analizine bakıldı. Bu sonuçlarda CRP ve NLO bağımsız prognostik faktör olarak görülmedi. Tek değişkenli 5 yıllık hastalıksız sağkalım analizlerine göre cinsiyet (p=0.005), yaĢ (p=0.025) histolojik tipi (p=0.015), T evresi (p=0.043) ve N evresi (p <0.001) ile 5 yıllık hastalıksız sağkalım oranı arasında anlamlı olarak ilişki olduğu görüldü. CRP ve NLO yüksek olan hasta gruplarında daha az hastalıksız sağkalım izlenirken sadece CRP için istatiksel olarak fark görüldü (p=0.004). Çoklu regresyon testine göre CRP bağımsız bir risk faktörü olarak görülmedi.
 
SONUÇ: İnflamatuar belirteçler ile kolorektal kanser hastalarının prognozunda korelasyon vardır. Çalışmamızda hiçbir inflamatuar belirteç evre-3 kolorektal kanserlerde bağımsız bir risk faktörü olarak gösterilememiştir. Ancak bizim çalışmamızın tek merkezli retrospektif bir çalışma olması ve buna bağlı olarak hasta sayısının sınırlı olması ayrıca hastaların inflamatuar belirteçlerini etkileyebilecek yandaş sağlık problemlerinin incelememesi nedeniyle kısıtlılıkları mevcuttur. Kolorektal kanser hastalarında NLO, TLO ve CRP için standart bir kesme değeri araştırılması gerekmektedir. Literatürde evre-3 kolorektal kanserli hastalarda inflamatuar belirteçlerin prognoza etkisini araştıran çalışma görülmemesi nedeniyle daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Abstract:
AIM:Colorectal cancer is the third most common type of cancer in both men and women worldwide. As the stage of the disease advances, the 5-year survival expectancy decreases. Predicting poor prognosis is clinically significant for ensuring patients receive optimal treatment. Preoperative assessment of inflammatory markers in the blood, which are readily available and inexpensive methods that do not require additional testing, holds importance. Although studies demonstrating the impact of the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and the platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) on prognosis in colorectal cancers exist in the literature, their effect on prognosis has not been investigated solely in patients with lymph node metastasis. Our aim is to investigate the effects of this simple and inexpensive method on 5-year overall and disease-free survival rates in stage 3 colorectal cancers.

MATERIAL AND METHOD:We retrospectively reviewed patients diagnosed with adenocarcinoma and undergoing curative surgery for stage 3 colorectal cancer at our clinic between April 2006 and June 2017. Blood samples taken from patients up to 1 week before elective surgery were evaluated. Patient demographics including age, gender, levels of neutrophils, platelets, lymphocytes, and CRP, tumor localization, histological type, T and N stages, postoperative complications according to the Clavien-Dindo classification, types of operations, and metastases developed during follow-up were recorded. Patients were divided into two groups based on CRP levels: those with CRP levels ≥2 mg/dl and those with levels <2 mg/dl. They were categorized into two groups based on NLR: ≥5 and <5. The cutoff values for PLR were set at 150 and 300. Accordingly, patients were divided into three different groups: those with PLR <150, between 150 and 300, and ≥300. The 5-year overall and disease-free survival rates of stage 3 colon and rectum tumors were compared based on NLR, PLR, and CRP values.

RESULTS:A total of 313 stage 3 colorectal cancer patients were examined. Of these, 164 (52.4%) were male, with a mean age of 61.4 ± 12.4 (range: 22-94) years. Among the patients, 182 had rectal cancer, while 131 had colon cancer. Univariate analyses revealed significant associations between 5-year overall survival rate and gender (p=0.006), age (p=0.011), histological type (p=0.001), T stage (p=0.005), and N stage (p=<0.001). Patients in groups with CRP ≥ 2 mg/dl and NLR ≥ 5 exhibited lower 5-year survival rates (p=0.003 and 0.032, respectively). There was no significant difference observed among PLR groups (p=0.501). Cox regression analysis was conducted to examine factors influencing survival, revealing that CRP and NLR were not independent prognostic factors. Univariate analysis of 5-year disease-free survival rates showed significant associations with gender (p=0.005), age (p=0.025), histological type (p=0.015), T stage (p=0.043), and N stage (p <0.001). Patients with elevated CRP and NLR levels experienced lower disease-free survival rates, with statistical significance observed only for CRP (p=0.004). However, according to the multiple regression test, CRP was not identified as an independent risk factor.

CONCLUSION:There exists a correlation between inflammatory markers and the prognosis of colorectal cancer patients. However, none of the inflammatory markers were shown to be independent risk factors for stage 3 colorectal cancers in our study. Nonetheless, our study being a single-center retrospective study with limited sample size and the lack of examination of concurrent health issues that could affect inflammatory markers in patients present limitations. Standard cutoff values for NLR, PLR, and CRP need to be investigated in colorectal cancer patients. Further studies are warranted as there is a lack of research investigating the impact of inflammatory markers on prognosis specifically in stage 3 colorectal cancer patients in the literature.