Kronik lenfositik lösemi'de BAFF, APRIL, TACI ve BCMA düzeylerinin prognoz üzerine etkisi
Prognostic significance of serum BAFF, APRIL, TACI and BCMA levels in chronic lymphocytic leukemia
Yazar: İLAY BERKE MENTEŞE
Danışman: DOÇ. DR. ZEYNEP ARZU YEGİN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Lösemi = Leukemia ; Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli = Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors

Özet:
B hücreli kronik lenfositik lösemi (B-KLL) çevre kanı ve kemik iliğinde
CD5+ B hücrelerin birikimiyle karakterizedir. Klinik seyir oldukça heterojendir.
Kronik lenfositik lösemi biyolojisinde apopitoza direncin önemli rol oynadığı
bilinmektedir. Erken tedavi gereksinimi olabilecek yüksek riskli hastaların
belirlenmesi için yeni prognostik parametrelerin tanımlanmasına gereksinim
vardır.
Tümör nekroz faktörü ailesinin iki proteini BAFF (TNFSF13B) ve APRIL
(TNFSF13) ile reseptörleri BAFF-R (TNFRSF13C), TACI (TNFRSF13B) ve
BCMA (TNFRSF17) normal B hücrelerinin sağkalımında kritik rol oynarlar. Bu
çalışmada 129 KLL hastasında [yaş: 64(39-88); E/K: 85/44] tanı anında ölçülen
serum BAFF, APRIL, TACI ve BCMA düzeylerinin KLL prognozu üzerindeki
olası etkilerinin gösterilmesi amaçlandı. BAFF, TACI ve BCMA düzeyleri hasta
grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı düşük tespit edilirken
(p<0.001), APRIL düzeyi iki grup arasında farksız bulundu (p>0.05). BAFF
[(p=0,008; r=-0,236)] ve BCMA düzeyleri [(p=0,042; r=-0,183)] ile Rai evresi
arasında negatif korelasyon saptandı. BAFF, BCMA, TACI ve APRIL düzeyleri;
κ/λ normal ve anormal olan; LDH düzeyi normal ve yüksek olan; ZAP70 pozitif
ve negatif olan hastalar arasında; Rai alt grupları arasında; FISH risk grupları
arasında farksız bulundu (p>0,05). TACI düzeyi CD38 (+) olanlarda negatif
olanlara göre daha yüksek bulundu [(p=0,06; 0,17(0,1-0,86) vs 0,13(0,1-1,07)].
BAFF düzeyi modifiye Rai evresine göre düşük riskli olanlarda daha yüksek
bulundu (p=0,059). Yaş (p=0,002), Rai evresi (p=0,005) ve Modifiye Rai evresi
(p=0,051) çok değişkenli analizde sağkalım üzerine etkili faktörlerdi. BAFF,
APRIL,TACI ve BCMA düzeylerinin sağkalım üzerine anlamlı etkisi saptanmadı.
BAFF, TACI, BCMA ve APRIL'in KLL prognozu üzerine etkisinin
belirlenmesi için kapsamlı ve ileriye dönük çalışmalara gereksinim vardır.

Abstract:
B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is characterized by the
accumulation of CD5+ B cells in the peripheral blood and bone marrow. Chronic
lymphocytic leukemia has a variable disease course based on certain prognostic
parameters. A significant resistance to apoptosis is observed in leukemic cells.
Novel prognostic markers and risk assessment models are needed to identify high
risk patients who may need early treatment.
The two tumour necrosis factor family proteins BAFF (TNFSF13B) and
APRIL (TNFSF13) and their receptors [BAFF-R (TNFRSF13C), TACI
(TNFRSF13B), BCMA (TNFRSF17)] play a critical role in the survival of normal
B cells. We investigated the impact of serum BCMA, TACI, BAFF and APRIL
levels on prognosis in 129 newly diagnosed CLL patients [median age: 64(39-88);
M/F: 85/44].
Serum BAFF, TACI and BCMA levels were significantly lower in the
patient group (p<0.001), while serum APRIL level did not differ significantly
between the patient and control groups (p>0.05). Serum BCMA [(p=0,029;
r=0,208)] and TACI levels [(p=0,011; r=0,241)] were positively correlated with
serum free light chain ratio (κ/λ). Additionally, serum BAFF [(p=0,008; r=-
0,236)] and BCMA [(p=0,042; r=-0,183)] levels were negatively correlated with
Rai stage. Serum TACI level was higher in CD38 positive patients [(p=0,06;
0,17(0,1-0,86) vs 0,13(0,1-1,07)]. Serum BAFF levels were higher in low-risk
patients based on modified Rai staging system (p=0,059). In multivariate analysis,
age (p=0,002), Rai stage (p=0,005) and Modified Rai stage (p=0,051) were shown
to have significant impact on overall survival. However, serum BAFF, APRIL,
TACI and BCMA levels had no impact on survival in CLL patients.
Further large and prospective studies are essential to validate the
prognostic role of these particular biomarkers in CLL.