Deneysel ince barsak iskemi reperfüzyon hasarı üzerine dexpantenol'ün koruyucu etkisi
The protective effect of dexpanthenol on experimental ischemia reperfusion injury of small intestine
Yazar: ÖZGE DURMAZ COŞKUN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. BARLAS ETENSEL
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Çocuk Cerrahisi = Pediatric Surgery
Dizin: Bağırsak-ince = Intestine-small ; Bağırsaklar = Intestines ; Dekspantenol = Dexpanthenol ; Enterokolit = Enterocolitis ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; İnterlökinler = Interleukins ; İntestinal hastalıklar = Intestinal diseases ; İskemi = Ischemia

Özet:
AMAÇ:  Bu çalışmanın amacı ratlarda yapılacak ince barsak iskemisi öncesi ve iskemi sırasında uygulanan dexpanthenolün iskemi ve reperfüzyon hasarı üzerindeki koruyucu etkisini araştırılmasıdır.
YÖNTEM: 36 adet genç sağlıklı sıçan (200-250 gr), randomize olarak altı gruba ayrılacak,
Grup I: Sham  
Grup II: iskemi-reperfüzyon 
Grup III: iskemiden 30. Dakika önce IP SF verilen sonrasında 90 dakika iskemi 60 dakika reperfüzyon yapılan 
Grup IV: iskemiden 30. Dakika önce IP 500 mg/kg dekspantenol verilen sonrasında 90 dakika iskemi 60 dakika reperfüzyon yapılan
Grup V: 90 dakika iskemi işleminin 45. Dakikasında IP SF verilen, iskemi sonrasında 60 dakika reperfüzyon yapılan grup 
Grup VI: 90 dakika iskemi işleminin 45. Dakikasında IP 500 mg/kg dekspantenol verilen, iskemi sonrasında 60 dakika reperfüzyon yapılan grup 
Tüm sıçanlar anestezi altında uyutularak superior mezenterik arter atravmatik mikrovasküler klemple kapatıldı ve iskemi oluşturuldu, ileum örnekleri alındı ince barsak hasarı Parks/Chius skorlamasına göre mukoza hasarı, villus kaybı, nekroz ve inflamasyon derecelendirilmesi  yapıldı..İmmunohistokimyasal olarak  aktive caspase -3 boyalarıyla apopitoz bakılması planlandı,teknik nedenlerle çalışılamadı.
Alınan ince barsak örneklerinde, doku malonildialdehit (MDA) düzeyleri, süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT), nitrik oksit  (NO), myeloperoksidaz (MPO), redükte glutatyon (GSH), glutatyon redüktaz (GR) ve glutatyon peroksidaz (GSHPx) aktiviteleri ve kan interlökin düzeylerine bakıldı. 
Tüm veriler SPSS istatistik programı yardımı ile değerlendirildi.
BULGULAR: Uygulanan iskemi sırasında ve verilen tedavi yöntemleri sonrasında alınan örneklerde MPO kons., IL-3 ve IL-10 düzeyleri açısından tüm gruplar arasında değerlendirildiğinde en az bir rat grubu diğerlerinden anlamlı olarak farklıydı. (p<0,05) Diğer bakılan biyokimyasal değerlerde ise tüm gruplar arasında değerlendirildiğinde anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0,05) fakat, ikili gruplar incelendiğinde bazı gruplar arasında anlamlı farklılık saptanmıştır. (p<0,05)
Histopatolojik incelemede ise mikroskopik hasarlama skorlamasına göre genel olarak tedavi gruplarının skorlarının I/R gruplarının skorlarına göre daha düşük olduğu görüldü.SONUÇ: Uygulanan çeşitli I/R modellerinde rat testis,  ösefagus,  ince bağırsak,  böbrek dokularında SOR karşı dexpanthenolün koruyucu etkileri gösterilmiştir. Bizde mezenter arter iskemi reperfüzyon hasarı yaparak uyguladığımız modelde iskemi öncesinde ve iskemi sonrasında kullanılan dexpanthenolün MDA ve IL düzeylerinde hasarı azaltıcı yönde olumlu etkileri olduğunu, aynı zamanda da SOD gibi SOR tahribatını azaltıcı bir enzim düzeyinde artış olduğunu gösterilmiştir. Bizim çalışmamızda intestinal iskemi reperfüzyon hasarından dekspantenolün koruyucu etkisi açısından ilk defa kullanılması ve ortaya çıkan sonuçların biyokimyasal verilerle desteklenmesi nedeniyle çalışmamızın bundan sonraki araştırmalara yol göstereceğini düşünmekteyiz.
	
ANAHTAR KELİMELER: Dekspantenol, deneysel iskemi, reperfüzyon, ince barsak, interlökin, nekrotizan enterokolit
İLETİŞİM ADRESİ: Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Cerrahi Anabilim dalı AYDIN

Abstract:
The Protective Effect of Dexpanthenol on Experimental Ischemia Reperfusion Injury of Small Intestine 
PURPOSE:  Purpose of this study is to investigate the protective effect of administration of dexpanthenole before and after creating ischemia and reperfusion injury in small intestine in rats.
METHODS:  36 young and healthy rats (200-250 gr.) will be randomly divided into 6 groups.
Group I: Sham
Group II: Ischemia-reperfusion
Group III:  Given saline 30 minutes before ischemia then reperfusion for 60 minutes after 45 minutes of ischemia 
Group IV:  Given  500 mg/kg of dexpanthenol 30 minutes before ischemia and then reperfusion for 60 minutes after 45 minutes of ischemia
Group V:  Given saline on 15th minute of 45 minutes of ischemia and then 60 minutes of reperfusion after ischemia
Group VI:  Given  500 mg/kg of  dexpanthenol on 15th minute of 45 minutes of ischemia and then 60 minutes of reperfusion after ischemia
All rats will be slept under anesthesia and their superior mesenteric arteries will be clamped using atraumatic microvascular clamp and thus  ischemia will be created. Ileum specimens will be obtained and mucosal injury of small intestine according to Chius Score, loss of villi, grading of necrosis and inflammation and apoptosis using active caspase-3 will be investigated. 
Tissue malonyldialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), nitric oxide (NO), myeloperoxidase (MPO), reduced glutathione (GSH), glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GSHPx) activities and levels of blood interleukines has been also studied in similar small intestine specimens.
All data will be evaluated using SPSS.
FINDINGS: At least one group of rats was significantly different than others for MPO, IL-3 and Il-10 levels in specimens which were obtained after ischemia and therapy methods (p<0,05). There was no significant difference between groups in remainder of biochemical tests (p>0,05) but there was significant difference between some groups when considered in pairs (p<0,05).  
It has been established that scores of I/R groups were lower than therapy groups according to microscopic injury scoring in histopathologic examinations. 
CONCLUSION: It has been shown the protective effects of dexpanthenole against SOR in rat's testicle, eusophagus, small intestine and kidney in various I/R models.  In our experimental ischemia reperfusion injury model of superior mesenteric artery, it has been shown that dexpanthenole which has been used before and after ischemia has protective effects correlated with MDA and IL levels and also leads to an increase in enzyme levels like SOD decreasing SOR injury. We think that administration of dexpanthenole for the first time for protection from ischemia reperfusion injury and correlation with bliochemical data is an important thing and we also think this may lead to further experiments.
          
KEYWORDS: Dexpanthenole, experimental ischemia, reperfusion, small intestine, interleukin, necrotizing enterocolitis
ADDRESS: Adnan Menderes University School of Medicine Pediatric Surgery Department AYDIN