Myelodisplastik sendrom hastalarında FLT3/ITD ve kinaz domaine'de asparaginase mutasyon sıklığının belirlenmesi
Determination of the frequency of asparaginase mutation in FLT3/ITD and kinase domaine in patients with myelodysplastic syndrome
Yazar: NESİM AKIN
Danışman: PROF. DR. İRFAN YAVAŞOĞLU
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Eritrosit sayısı = Erythrocyte count ; Eritrositler = Erythrocytes ; Laktat dehidrogenaz = Lactate dehydrogenase ; Laktat dehidrogenaz = Lactate dehydrogenase ; Miyelodisplastik sendromlar = Myelodysplastic syndromes ; Mutasyon = Mutation ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç-Hipotez: FMS Like Tirozin Kinaz 3, hematopoetik kök/progenitor hücre sağkalımı ve proliferasyonunda önemli rol oynayan bir reseptör tirozin kinazdr. Lösemi ve Myelodisplastik Sendrom hastalarında FLT3 mutasyonları olabilmektedir. Yapılan çalışmalarda lösemi hastalarında FLT3 mutasyonu kötü prognoz kriteridir. MDS tanılı hastalarda FLT3 mutasyonunun sıklığı ve prognozdaki yeri amaçlanmaktadır. Ayrıca RDW, LDH, ferritin, albumin ve globulinin prognozda kullanılabileceği amaçlanmaktadır. 

Yöntem: Çalışmaya 01.08.2018-01.08.2019 tarihleri arasında Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı poliklinik ve servise başvuran MDS tanılı 94 hasta dahil edildi. Doksan dört hastanın ilk başvurudaki hemogram ve biyokimyasal parametreleri değerlendirildi. Hastaların FLT3 mutasyon analizi yapıldı. International Prognostic Scoring System, IPSS-R, WPSS ve LR-PSS ile prognozları hesaplandı. İstatiksel değerlendirmede SPSS-21 programı kullanılmıştır. p değeri <0,05 anlamlı kabul edilmiştir.

Bulgular: Çalışmaya dahil edilen tüm hastaların yaş ortalaması 73±10 yıl, kadın hastaların yaş ortalaması 73,33±8,63, erkek hastaların yaş ortalaması 73,51±10,57'dir. Hastalara DNA PZR ile bakılan FLT3 mutasyonunda, bir hastada FLT3/ITD mutasyonu saptandı. FMS Like Tirozin Kinaz 3/ITD mutasyonu saptanan hastanın takip süresi 10 aydı. Tanı tarihinden itibaren 9 ay sonra AML tanısı aldı. Akut Myeloid Lösemi sonrası takip süresi bir aydı. Katılımcıların prognostik değerleri ile RDW ve LDH arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardır. Katılımcıların prognostik değerleri ile ferritin arasında IPSS dışındaki prognostik faktörlerde istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur. Katılımcıların prognostik değerleri ile albumin ve globulin arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur.

Sonuç: FMS Like Tirozin Kinaz 3 mutasyonunun MDS tanılı hastalarda kötü sağkalım ile ilişkili olduğunu ve AML dönüşümünde yer aldığını düşünmekteyiz. Ayrıca RDW ve LDH değerlerinin prognoz takibinde yararlı olacağını düşünmekteyiz.

Abstract:
Purpose-Hypothesis: FMS Like Tyrosine Kinase 3, is a tyrosine kinase receptor that plays a very important role in hematopoietic stem/progenitor cell survival and proliferation. FLT3 mutations are sometimes expressed in Leukemia and Myelodysplastic syndrome patients. It has been shown from studies carried out that FLT3 mutation is a poor prognostic criterion. The purpose of this study is to show the frequency of FLT3 mutation and determine its role in prognosis in MDS patients. It is also aimed that in addition to the FTL3 mutation that RDW, LDH, ferritin, albumin, and globulin can be used to determine prognosis.
Method: 94 patients diagnosed with MDS who were followed up at Aydın Adnan Menderes University Faculty of Medicine Hematology Department outpatient clinic and service between 01.08.2018-01.08.2019 were included in the study. The Hemogram and biochemical parameters of these 94 patients at their first presentation were evaluated. FLT3 mutation analysis of these patients was performed. The prognosis was calculated with International Prognostic Scoring System, IPSS-R, WPSS, and LR-PSS. SPSS-21 program was used for statistical evaluation. p-value <0.05 was considered significant.
Results: The average age of all patients included in the study was 73 ± 10 years, the average age of women was 73.33 ± 8.63, the average age of men was 73.51 ± 10.57. FLT3 / ITD mutation detected. The follow-up period for the patient in which FMS Like Tyrosine Kinase 3 / ITD mutation was detected was 10 months and he was diagnosed with AML 9 months after the diagnosis. The follow-up period for acute Myeloid Leukemia was one month. There is a statistically significant difference between the prognostic values of the participants and RDW and LDH. There was no statistically significant difference in prognostic factors on IPSS between the patients' ferritin and other prognostic values of the participants. There was no statistically significant difference between the prognostic values of the participants and albumin and globulin.
Conclusion: We think that FMS Like Tyrosine Kinase 3 mutation is associated with poor survival in which MDS is diagnosed and is involved in AML transformation. We also think that RDW and LDH values are useful in the follow-up and determining the prognosis of these patients.