Sestrın2 ve Thioredoxin ile obstruktif uyku apne sendromu ilişkisi
The relationship between Sestrin2 and Thioredoxin with obstructive sleep apnea syndrome
Yazar: FATMA ELİF ÇAYIR KOÇAL
Danışman: PROF. DR. SİNEM NEDİME SÖKÜCÜ ; DOÇ. DR. ŞENAY AYDIN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Yedikule Göğüs Hastalıkları Ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Göğüs hastalıkları = Thoracic diseases ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Polisomnografi = Polysomnography ; Sestrinler = Sestrins ; Uyku apne sendromları = Sleep apnea syndromes ; Uyku bozuklukları = Sleep disorders

Özet:
ÖZET

Amaç: Günümüzde obstruktif uyku apne sendromunun (OUAS) tanısında ve tedavisinin takibinde kullanılan spesifik bir biyokimyasal belirteç bulunmamaktadır. Hastalar tanıda altın standart olarak kullanılan polisomnografi (PSG) tetkikinde incelenen apne hipopne indeksi (AHİ) ile hastalık şiddeti açısından değerlendirilir. Bu çalışmada oksidatif stres ile indüklenen Sestrin2 (SESN2) ve Thioredoxin (TRX) belirteçlerinin OUAS ile ilişkisinin ortaya konmasını ve OUAS'ta tedaviye yanıtın bu belirteçler ile değerlendirilmesini hedefledik. 

Gereç ve Yöntem: Prospektif kohort olarak dizayn edilen çalışmamızda katılımcılar; 15.09.2022-11.06.2024 tarihleri arasında uyku laboratuvarına başvuran, OUAS şüphesi ile PSG yapılan, 18 yaş üstü hastalar olarak belirlendi. Hastalar ek hastalığı olmayan basit horlama ve OUAS tanılı hastalar olarak iki gruba ayrıldı. OUAS tanısı alan hastalarda ayrıca PAP tedavisi sonrası takipler yapıldı. "Explorating the Involvement of Plasma Sestrin2 in Obstructive Sleep Apnea" çalışması baz alınarak örneklem büyüklüğü %95 güç, 0,01 hata payı ile 120 olarak hesaplandı. Tüm olgular için demografik ve antropometrik veriler, laboratuvar ve PSG parametreleri analiz edildi.

Bulgular: Çalışmamıza dahil edilen 124 olgunun yaş ortalaması 42,52±9,11, Beden Kitle İndeksi (BKİ) ortalaması 29,88±4,3 kg/m2 olup 106 (%85,5)'sı erkekti. Çalışmamızda primer sonlanım olarak araştırılan SESN2 ve TRX parametreleri tüm olgular, basit horlama ve OUAS gruplarında ayrı ayrı değerlendirildiğinde TRX ortalaması tüm olgularda 134,69±46,17 (ng/mL), basit horlamada 96,24±37,89 (ng/mL), OUAS'ta 142,08±44,03 (ng/mL) olarak saptandı ve gruplar arasında TRX açısından anlamlı fark olduğu görüldü (p<0,001). SESN2 ortalaması ise tüm olgularda 3,85±2,46 (ng/mL), basit horlamada 3,06±2,3 (ng/mL), OUAS'ta 3,99±2,48 (ng/mL) olarak saptandı ve gruplar arası SESN2 açısından anlamlı fark görülmedi (p>0,05).
21 OUAS hastasındaki sekonder sonlanım olarak araştırılan SESN2 ve TRX parametrelerinin yanında tam kan değerleri 4 haftalık en az 4 saat/gün ve 5 gün/hafta PAP tedavisi öncesi ve sonrası olarak karşılaştırıldı. SESN2 ve TRX düzeyleri arasında gruplar arası anlamlı fark görülmezken MCV, MPV ve PLT değerleri arasında anlamlı fark saptandı (p<0,05). 
TRX düzeylerinin OUAS'ı öngörmedeki tanısal karar verdirici özelliği 110 ng/mL cut-off değeri ile AUC 0,79 (%95 CI: 0,701 – 0,879, p<0,001) idi. Bağımsız prediktörler (yaş, cinsiyet, BKİ ve TRX110) ile hesaplanan Predicted probability değerinin ise sadece TRX düzeyine kıyasla anlamlılığının daha fazla olduğu görüldü (AUC değeri 0.908 (%95 CI: 0.838 - 0.978, p<0,001)).

Sonuç: Çalışmamızda TRX düzeyinin OUAS hastalarında tanısal gücünün yüksek olduğu bulunurken, SESN2 düzeyinin OUAS tanısında ve tedavi takibinde anlamlı olmadığı saptandı. TRX düzeyinin yaş, cinsiyet, BKİ gibi objektif parametrelerle birleştirilerek kullanılması horlama semptomu ile başvuran hastalarda OUAS tanısının öngörülmesinde faydalı olabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
ABSTRACT

Aim: There is no specific biochemical marker used for the diagnosis and monitoring of treatment in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) presently. Patients are evaluated for disease severity based on the apnea-hypopnea index (AHI) examined in polysomnography (PSG), which is considered the gold standard for diagnosis. This study aimed to investigate the relationship between oxidative stress-induced markers Sestrin2 (SESN2) and Thioredoxin (TRX) and OSAS, and to assess the response to treatment in OSAS using these markers.

Matherials and Methods: In this prospective cohort study, participants were identified as patients aged 18 years and older who presented to the sleep laboratory with suspected OSAS and underwent PSG between September 15, 2022, and June 11, 2024. Patients were divided into two groups: those with simple snoring without additional disease and those diagnosed with OSAS. Follow-ups were conducted for patients diagnosed with OSAS after PAP treatment. Based on the study "Exploring the Involvement of Plasma Sestrin2 in Obstructive Sleep Apnea," the sample size was calculated to be 120 with 95% power and a 0.01 margin of error. Demographic and anthropometric data, laboratory, and PSG parameters were analyzed for all cases.

Results: The study included 124 subjects with a mean age of 42.52±9.11 years and a mean BMI of 29.88±4.3 kg/m2, of which 106 (85.5%) were male. SESN2 and TRX parameters, which were investigated as primary outcomes, were evaluated separately for all subjects, simple snoring, and OSAS groups. The mean TRX was 134.69±46.17 (ng/mL) for all subjects, 96.24±37.89 (ng/mL) for simple snoring, and 142.08±44.03 (ng/mL) for OSAS, showing a significant difference in TRX between the groups (p<0.001). The mean SESN2 was 3.85±2.46 (ng/mL) for all subjects, 3.06±2.3 (ng/mL) for simple snoring, and 3.99±2.48 (ng/mL) for OSAS, with no significant difference in SESN2 between the groups (p>0.05). Among the 21 OSAS patients evaluated for secondary outcomes, SESN2 and TRX parameters and complete blood count values were compared before and after a minimum of 4 hours/day and 5 days/week for 4 weeks of PAP treatment. No significant differences were found in SESN2 and TRX levels, but significant differences were observed in MCV, MPV, and PLT values (p<0.05). 
The diagnostic decision-making capability of TRX levels in predicting OSAS was evaluated with a cut-off value of 110 ng/mL, resulting in an AUC of 0.79 (95% CI: 0.701–0.879, p<0.001). When comparing the predicted probability values calculated with independent predictors (age, gender, BMI, and TRX110) to TRX levels alone, the significance was found to be higher (AUC value 0.908, 95% CI: 0.838–0.978, p<0.001)).

Conclusion: Our study found that TRX levels have high diagnostic power in OSAS patients, while SESN2 levels are not significant for OSAS diagnosis and treatment monitoring. Combining TRX levels with objective parameters such as age, gender, and BMI may be useful in predicting OSAS diagnosis in patients presenting with snoring symptoms.