Sigara dumanı ile gelişen böbrek fonksiyon bozukluğu sigaranın sonlanması ile düzelir mi
Do renal dysfunction to cigarette smoking-induced improve with exposure termination
Yazar: AHMET DÖNDER
Danışman: PROF. DR. HALUK DÜLGER ; YRD. DOÇ. DR. Ragıp BALAHOROĞLU
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Histopatoloji = Histopathology ; NGAL = NGAL ; Sigara içme = Smoking ; İnterlökin 18 = Interleukin 18

Özet:
Sigara çok yaygın olarak kullanılan ve içermiş olduğu çok sayıdaki toksinler aracılığıyla organizmada tüm sistemleri olumsuz yönde etkileyen bir maddedir. Bu çalışmanın amacı, deneysel olarak ratlarda aktif sigara maruziyetini takiben böbrek fonksiyon bozukluğunun oluşup oluşmadığı, oluşuyorsa sigara dumanı maruziyetinin sonlanmasıyla beraber böbrek fonksiyonlarında düzelmenin olup olmadığının araştırılmasıdır. Çalışmamızda 40 adet rat 5 gruba ayrıldı; 1- kontrol grubu (n=8),  2- sigara içirilen ratlar (n=8) 3- bir ay süreyle sigarayı bırakan ratlar (n=8), 4- üç ay süreyle sigarayı bırakan ratlar (n=8), 5- beş ay süreyle sigarayı bırakan ratlar (n=8). Bu gruplara dahil edilen ratlardan kan ve idrar numuneleri toplandı. Alınan kanlarda serum glukoz, üre, kreatinin, total protein, albumin, globulin, kotinin, IL-18, NGAL ve KIM-1 düzeyleri ölçüldü. Alınan idrar numunelerinde ise mikroalbumin, ß-2 mikroglobulin ve kreatinin düzeyleri tespit edildi. Histopatolojik inceleme için alınan böbrek dokularına Hemotoksilen-Eozin, Periyodik Asit Schiff, Masson Trikrom boyaları uygulandı. Serum kotinin, KIM-1, NGAL, üre seviyelerinin, sigara dumanına maruz bırakılan grupta kontrol grubuna kıyasla arttığı tespit edilmiştir (p<0.01). Serum total protein, glukoz ve globulin seviyelerinin, sigara dumanına maruz bırakılan grupta kontrol grubuna kıyasla azaldığı tespit edilmiştir (p<0.01). Serum IL-18, serum kreatinin ve albumin değerlerinde ise bir farklılığın olduğu ancak istatistik olarak anlamlı olmadığı gözlenmiştir. İdrar kreatinin, mikroalbumin ve ß-2 mikroglobulin düzeylerinin sigara dumanına maruz bırakılan grupta kontrol grubuna kıyasla yükseldiği ve istatistik olarak anlamlı olduğu tespit edilmiştir (p<0.05). Histopatolojik incelemede, glomerüler ve tübüler yapılarda dejeneratif hasarın olduğu gözlenmiştir. Biyokimyasal ve histopatolojik farklılıkların sigara bırakılmasını takiben üç ay içerisinde gerilediği ve beş ay sonrasında kontrol grubunun değerlerine yaklaştığı tespit edilmiştir. Sonuç olarak; sigara dumanına maruziyet sonucunda tübüler ve glomerüler fonksiyonların bozulduğu, histopatolojik açıdan glomerüler ve tübüler yapılarda dejeneratif hasarın olduğu, sigaranın bırakılmasıyla, hem biyokimyasal hem de histopatolojik olarak glomerüler ve tübüler hasarın düzeldiği, bu düzelmenin ise üç ayda başladığı ve beş ayda tamamlandığı kanaatine varılmıştır.
Anahtar sözcükler: Böbrek hasarı, sigara, IL-18, NGAL, KIM-1, histopatoloji

Abstract:
Cigarette is a substance which is used considerably widely and affects all the systems of the organism negatively because of too many toxins that contains. The aim of this study is to search experimentally whether  kidney function disorders come into being among rats following an active  subjection to cigarette and to search, if this happens, whether there is an improvement in the kidney functions with the ending of the exposure to smoke, or not. In our study; forty rats were divided into five groups: 1- control group (n=8), 2- rats smoking (n=8), 3- rats that quitted smoking in a month period (n=8), 4- rats that quitted smoking in three months period (n=8), 5- rats that quitted smoking in five months period (n=8). Blood and urine samples were collected from those rats. The levels of serum glucose, urea, creatinin, total protein, albumin, globulin, cotinine, IL-18, NGAL and KIM-1 in the blood samples were measured. The levels of microalbumin, ß-2 microglobulin and creatinin in the urine samples were also measured. Hemotoxylin-Eosin, Periodic Acid Schiff, MassonTrichrome paints were applied to the kidney tissues which were taken for histopathological examines. It was established that the levels of serum cotinine, NGAL, urea, KIM-1 in the group which was subjected to smoke were increased compared to the control group (p<0.01). It was established that the levels of serum total protein, glucose, globulin in the group which was subjected to smoke were decreased compared to the control group (p<0.01). It was seen that there is a difference in the levels of serum IL-18, serum creatinin and albumin, however it wasn?t statistically significant. It was seen that the levels of urinary creatinin, microalbumin and ß-2 microglobulin in the group that was exposed to smoke were increased compared to the control group and it has been confirmed as statistically significant (p<0.05). In the histopathological examining, it was observed that there are degenerative damages in glomerular and tubular structures. It was recorded that the biochemical and histopathological differences receded in three months following quitting smoking and approached the levels of the control group after five months. In conclusion,  it was reached the idea that as a result of the exposure to smoke, the tubular and glomerular structures have been degenerated, there has been a degenerative damage in the tubular and glomerular structures histopathologically, by quitting smoking the damages in the tubular and glomerular structures have been improved both biochemically and histopathologically. It was also observed that this improvement started in three months and completed in five months.
Key words: Kidney damage, cigarette, IL-18, NGAL, KIM-1, histopathology