Kolorektal kanserlerde mikrosatellit stabil ve instabil hastaların klinikopatolojik özellikleri; preoperatif hematolojik parametreleri ve sistemik inflamatuar skorlama sistemleri ile ilişkisinin incelenmesi
Clinicopathological characteristics of microsatellite stable and instable colorectal cancers; investigation of preoperative hematological parameters and their relationship with systemic inflammatory scoring systems
Yazar: ATİLLA BADEM
Danışman: PROF. DR. GÜREL NEŞŞAR
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Hematoloji = Hematology ; Kan parametreleri = Blood parameters ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Mikrosatelitler = Microsatellites ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Ölçekler = Scales ; İnflamasyon = Inflammation ; İnflamatuar belirteçler = Inflammatory markers

Özet:
Giriş: Kolorektal kanserler, Türkiye Sağlık Bakanlığı verilerine göre ülkemizde erkeklerde akciğer ve prostattan sonra üçüncü sırada, kadınlarda ise meme ve tiroid kanserlerinden sonra üçüncü sırada görülmektedir. Sporadik kolon kanserlerinde mikrosatellite instabilite (MSI) durumunun belirlenmesi hastalığın tedavisi açısından önem taşır. 
Amaç: Amacımız, kolon kanseri hastalarında belirli klinik ve patolojik özelliklerin ve preoperatif hematolojik parametreler ile sistemik inflamatuar skorlama sistemlerinin mikrosatellit instabilite ile ilişkisinin değerlendirilmesidir.
Yöntem: Çalışmamıza immünhistokimyasal olarak mismatch repair protein ekspresyonu patoloji raporu ile belirlenen 453 kolorektal adenokarsinom vakası dahil edilmiştir. Hastalar mikrosatellit stabil ve instabil olarak iki gruba ayrılmıştır. Retrospektif olarak planlanan çalışmamızda; tümör boyutu, tümör invazyon derinliği, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, tümör diferansiyasyonu, tümör klinik evresi, operasyonda çıkarılan lenf nodu sayısı, metastatik lenf nodu sayısı, tümör lokalizasyonu gibi patolojik veriler ve preoperatif hemoglobin, nötrofil, lenfosit, monosit, platelet sayıları gibi hematolojik veriler ile sağkalım ve takip süreleri gruplar arasında karşılaştırılmıştır.
Bulgular: TNM evrelerinin MSİ ve MSS gruplarına göre dağılımında anlamlı fark bulundu (p=0,007). MSS hastaların %37,3'ü evre 3 iken MSİ hastaların büyük çoğunluğu evre 2 'dir (%57,1).  MSİ grupta diseke edilen lenf nodu sayısı daha fazladır (p<0,001). Lenf nodunda metastaz olma olasılığı ise MSS grubunda daha yüksektir (p=0,018). Kötü prognostik kriter olan grade'in gruplara göre dağılımında ise kötü grade %25'e karşı %7,1 oranı ile MSİ grupta daha fazladır. Bu çalışmada, NLR, PLR, LMR oranlarında mikrosatellit stabil ve instabil gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu ortaya konmuştur(p<0,05). NLR ve PLR oranları mikrosatellit instabil grupta yüksek iken LMR mikrosatellit stabil grupta istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde yüksektir. 
Sonuç: Mikrosatellit instabil vakaların daha düşük bir TNM evresine sahip olduğu, bu vakalarda daha fazla lenf nodu diseksiyonu yapıldığı ve bu vakaların daha az lenf nodu metastazı yaptığı saptanmıştır. Çalışmamızda, NLR, PLR ve LMR oranları için bir cut-off değeri belirlenmiş olup bu değerlerin üzerindeki hastaların yüksek sensitivite ve spesifite ile mikrosatellit instabil olduğu bulunmuştur. Tam kan sayımından kolaylıkla elde ettiğimiz veriler ile mikrosatellit instabilite olasılığına işaret ettiğimiz bu çalışma sonucunda belirlediğimiz cut-off değeri üzerindeki hastalar ileri tetkiklere yönlendirilebilir.
	Anahtar Kelimeler: Kolorektal Kanser, Mikrosatellit instabilite, Sistemik inflamatuar skorlama sistemleri

Abstract:
Background: According to the data of the Turkish Ministry of Health, colorectal cancers are the third most common after lung and prostate cancers in men, and third after breast and thyroid cancers in women. Determination of microsatellite instability (MSI) status in sporadic colon cancers is important for the treatment of the disease.
Aim: Our aim is to evaluate the relationship of certain clinical and pathological features and preoperative hematological parameters and systemic inflammatory scoring systems with microsatellite instability in colon cancer patients.
Methods: Our study included 453 colorectal adenocarcinoma cases, whose mismatch repair protein expression was determined by the pathology report immunohistochemically. The patients were divided into two groups as microsatellite stable and instable. In this retrospective study, pathological data such as tumor size, tumor invasion depth, lymphovascular invasion, perineural invasion, tumor differentiation, tumor clinical stage, number of lymph nodes removed in the operation, number of metastatic lymph nodes, tumor localization, and hematological data such as preoperative hemoglobin, neutrophil, lymphocyte, monocytes, platelet counts as well as survival and follow-up durations were compared between groups.
Results: A significant difference was found in the distribution of TNM stages according to MSI and MSS groups (p=0.007). While 37.3% of MSS patients were stage 3, the majority of MSI patients were stage 2 (57.1%). The number of dissected lymph nodes was higher in the MSI group (p<0.001). The probability of metastasis in the lymph node was higher in the MSS group (p=0.018). Evaluation of grade, which is a poor prognostic criterion, between the groups showed that high grade was more frequent in the MSI group with a rate of 25% versus 7.1%. In this study, it was revealed that there was a statistically significant difference between microsatellite stable and instable groups in NLR, PLR, LMR ratios (p<0.05). While NLR and PLR rates were higher in the microsatellite instable group, LMR was statistically significantly higher in the microsatellite stable group.
Conclusion: It was found that microsatellite instable cases had a lower TNM stage, more lymph node dissection was performed in these cases, and these cases had less lymph node metastasis. In our study, a cut-off value was determined for NLR, PLR and LMR ratios, and patients above these values were found to be microsatellite unstable with high sensitivity and specificity. As a result of this study, in which we pointed out the possibility of microsatellite instability with the data we easily obtained from the complete blood count, patients above the cut-off value can be referred for further investigations.
Keywords: Colorectal cancer, Microsatellite Instability, Systemic Inflammatory Scoring Systems