Obsturiktif uyku apnesinde pozitif hava yolu basınç tedavisinin asimetrik dimetil arginin (ADMA) düzeyine etkisi
Effect of positive airway pressure therapy on asymmetric dimethyl arginine (ADMA) level in obstructive sleep apnea
Yazar: HATİCE SEDA ÖZTÜRK
Danışman: PROF. DR. MUHAMMET FEVZİ POLAT
Yozgat Bozok Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı / Tıbbi Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases

Özet:
Obstrüktif Uyku Apne Sendromu (OSA) teşhisi olan hastalarda ortaya çıkan tekrarlayan hipoksi/ hipoksemi ve reoksijenasyon oksidatif stres sistemlerini harekete geçirebilmektedir. Oksidatif stres asimetrik dimetil arginin (ADMA) yapımında rol alan katalizörlerin aktivitelerinde değişiklikler yaparak serum ADMA düzeyini etkilemektedir. Asimetrik dimetil arginin (ADMA), nükleoproteinlerde bulunan arjinin rezidülerine, protein arjinin metil transferaz enzimi tarafından metil gruplarının sentez sonrası eklenmesi ve proteinlerin yıkılması sonucunda oluşan metillenmiş arjinin türevidir. 
   Serum ADMA düzeyi hastalığın derecesini öngörmede bir belirteç olarak değerlendirilebilir.
  Çalışmamızın amacı serum ADMA düzeyi ile OSA arasındaki ilişkiyi saptayıp pozitif hava yolu basınç tedavisinin etkisini araştırmaktır.
  Çalışmaya Bozok Üniversitesi Tıp Fakültesi Uyku Bozuklukları Merkezinde PSG kaydı yapılan hastalar alındı. Çalışma protokolü için Yozgat Bozok Üniversitesi Etik Kurulundan izin alındı. Hastaların yaş, cinsiyet, alışkanlıklar, komorbid hastalıklar, boy, kilo, vücut kütle indeksi (VKİ), boyun çevresi, bel çevresi, PSG parametreleri oluşturulan çalışma formuna kaydedildi. Hasta ve kontrol grupları arasında yaş, cinsiyet, vücut kütle indeksi ve semptom sıklığı açısından anlamlı fark saptanmayacak (p>0,05) şekilde rastgele yöntemle seçildi.
  Çalışmaya AHİ değeri 5'in üzerinde saptanan OSA olguları alındı. Kontrol grubu ise AHİ<5 bulunan basit horlama olgularından seçildi. Kan örnekleri PSG çekimini takiben sabah aç karnına alındı. Hasta ve kontrol grubunda periferik venden alınan kan örnekleri 10 dakika süreyle 3000 devir/dakika hızda santrifüj edildikten sonra ayrılan serumlar çalışılacağı zamana kadar -20°C' de muhafaza edildi. OSA saptanan ve PAP tedavisi kullanması planlanan hastalar tedavi grubu olarak adlandırıldı ve 1 aylık yeterli düzeyde PAP tedavisi kullanan hastalardan da 1 gecelik açlığı takiben sabah kan alındı, santrifüj yapılmasını takiben -20 derece dondurucuya alındı. Hastaların test sabahı alınan kanlarından, ADMA direkt ELISA kiti (immunodiagnostik AG ) enzim bağlı yarışmalı immun ölçüm yöntemi kullanılarak ADMA düzeyleri ölçüldü.
  OSA tanısı alan hastalarda serum asimetrik dimetil arginin düzeyi yüksek tespit edildi. PAP tedavisi OSA tanısı alan hastalarda serum asimetrik dimetil arginin düzeyini azalttı. Böylece PAP tedavisi serumda sistemik oksidatif stresin azaltılmasına yardımcı oldu.

Abstract:
Recurrent hypoxia/hypoxemia and reoxygenation occurring in patients diagnosed with Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSA) can activate oxidative stress systems. Oxidative stress affects serum ADMA levels by making changes in the activities of catalysts involved in the production of asymmetric dimethyl arginine (ADMA). Asymmetric dimethyl arginine (ADMA) is a methylated arginine derivative formed as a result of the post-synthesis addition of methyl groups to arginine residues in nucleoproteins by the protein arginine methyl transferase enzyme and the degradation of proteins.
  The aim of our study is to determine the relationship between serum ADMA level and OSA and to investigate the effect of positive airway pressure therapy.
  Patients who were recorded for polysomnography at Bozok University Faculty of Medicine Sleep Disorders Center were included in the study. Permission was received for the study protocol from Yozgat Bozok University Ethics Committee. The patients' age, gender, habits, comorbid diseases, height, weight, body mass index (BMI), neck circumference, waist circumference, and PSG parameters were recorded in the created study form. They were randomly selected so that no significant difference (p>0.05) was detected between the patient and control groups in terms of age, gender, body mass index and symptom frequency.
  OSA cases with an AHI value above 5 were included in the study. The control group was selected from simple snoring cases with AHI<5. Blood samples were taken on an empty stomach in the morning following PSG. Blood samples taken from peripheral veins in the patient and control groups were centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, and then the separated sera were stored at -20°C until they were to be studied. Patients who were diagnosed with OSA and planned to use PAP therapy were called the treatment group, and blood was taken in the morning from patients who used adequate PAP therapy for 1 month, following a 1-night fast, and after centrifugation, they were placed in a -20 degree freezer. ADMA levels were measured from the patients' blood taken on the morning of the test using the ADMA direct ELISA kit (immunodiagnostic AG) enzyme-linked competitive immune measurement method.
  PAP treatment reduced serum asymmetric dimethyl arginine levels in patients diagnosed with OSA. Thus, PAP treatment helped reduce systemic oxidative stress in serum.