Kolorektal adenokarsinomlarda e-cadherin, beta-catenin ekspresyonunun değerlendirilmesi ve diğer prognostik parametrelerle karşılaştırılması
Evaluation of e-cadherin and beta-catenin expressions and comparing with other parameters in colorectal carcinomas
Yazar: NURAN SÜNGÜ
Danışman: PROF. DR. HÜSEYİN ÜSTÜN
Sağlık Bakanlığı / Ankara Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Kanserlerden ölümlerin temel nedeni tedaviye dirençli metastazlardır. 
İnvazyon ve metastazda, kanser hücrelerinin bazal membranı aşmaları, lenf nodu
veya kan damarları yoluyla uzak yerlere yayılmaları ve hücre adezyonu önemli bir rol
oynar.
Hücrelerin adezyonu cateninler ve cadherinler gibi farklı adezyon molekülleri 
arasındaki kompleks etkileşimine bağlıdır. Cadherinler tüm epitelyal hücrelerde 
ekspresedirler. İnterselüler yapışkanlığı, catenin aile üyeleri yoluyla, aktin çatısındaki 
bağlayıcılar tarafından sürdürülmektedir. Cadherin proteinindeki mutasyon hücre
yapışıklığında azalmaya neden olabilir.
Hücre adezyonu kabaca 4 grupta toplanan moleküller tarafından meydana 
getirilir. Bunlar; cadherinler, integrinler, selektinler ve hücre adezyon moleküllerin 
süper familyası immunglobülindir.
Cadherin ailesinin bir üyesi olan E-cadherin, interselüler sınır boyunca plazma 
membranında epitelyal hücrelerde ekspresedir. Bu kalsiyum bağımlı homofilik 
adezyon yolu tarafından fonksiyonunu gösterir ve α-, β- veya γ- catenin yoluyla hücre 
iskeletinde aktinle birbirine bağlanır.
Kanser hücrelerinde E-cadherin ekspresyonu yaygın olarak çalışılmıştır. İn 
vivo modellere ek olarak invitro modellerde, E-cadherin ekspresyonunun supresyonu, 
azalmış invaziv davranışa sebep olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda; kolorektal
adenokarsinomlarda E-cadherin/Beta-catenin protein ekspresyonunun varlığını 
araştırmak ve çeşitli klinikopatolojik değişkenlerle ilişkisini saptamayı amaçladık.
Bu çalışmada, Eylül 2006 ile Subat 2008 tarihleri arasında, S.B. Ankara Eğitim 
ve Araştırma Hastanesi, Patoloji Bölümünde klasik adenokarsinom tanısı almış 53 
adet kolektomi materyalleri kullanıldı.
Çalışmamızda; Dukes' evre ve lenf nodu metastazı ile E-cadherinin boyanma 
oranı arasında, istatistiksel olarak anlamlı, ters bir ilişki saptandı. Lenf nodu metastaz 
sayısı arttıkca ve evre ilerledikce E-cadherinin boyanma oranı azalmaktaydı. Ancak 
E-cadherinin membranöz boyanması ile cinsiyet, lokalizasyon, lenfosit infiltrasyonu, 
tümör çapı ve müsin varlığı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmadı.
Beta-cateninin sitoplazmik boyanması ile yaş arasında anlamlı bir korelasyon 
saptandı. Yaş arttıkca, Beta-cateninin sitoplazmik boyanma skoru azalmaktaydı.
Ancak cinsiyet, lokalizasyon, evre, lenf nodu metastaz varlığı, lenfosit infiltrasyonu, 
tümör çapı ve müsin varlığı ile Beta-catenin'in membranöz, sitoplazmik ve nükleer
boyanma oranı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı.
Sonuç olarak, kolorektal adenokarsinomalarda, E-cadherin kaybının ileri evre 
ve metastaz açısından kötü prognozla ilişkili olduğunu destekleyen bulgulara 
ulaşılmıştır.

Abstract:
SUMMARY
Treatment resistant metastasis is main reason of cancer related death. Exceeding basal membran by cancer cells, distant metastasis with lymph node or blood vessel and cell adhesion play an important role on invasion and metastasis.
Cell adhesion related a complex interaction with adhesion molecules, like catenins and cadherins. All epithelial cells express cadherins. Intercellular adhesion controlled by actin frame work with catenin pathway. 
Mutation on cadherin protein could be reduced in cells' adhesion capacity. 4 group of molecules made cell adhesion. These are cadherins, integrins, selectins and immunoglobulins that is superfamily of adhesion molecules. 
E-cadherin, a member of cadherin family, expressed by the mediation of epithelial cell plasma membrans over intercellular boards.
It is functioned with calcium dependent homophilic adhesion pathway and attach with actin in cell skeleton with alpha/beta or gama-catenin pathway.
In recent studies, extensively, worked on e-cadherin expressions in cancer cells.
In addition to in-vivo models,  featured on in-vitro model ssupression of e-cadherin expression levels reason of reduced invasiveness .
The aim of our study figure out e-cadherin/catenin protein expression levels in colorectal carcinomas and their relations with various clinicopathologic parameters. 
In our study,we use 53 colectomy materials which have adenocarcinoma diagnosis, between September 2006 and February 2008 from S.B. Ankara Research and Training Hospital. In our study, we figured out statistically significant relation between E-cadherin expression levels and Dukes' phase and lymph node metastasis. E-cadherin expression levels reduced by increases on metastatic lymphnode number. Beside of this result  there is no statistically significant relation between e-cadherin membranous staining and patient gender, localisation, lymphocyte infiltration, tumor size and musinous component. We figured out a significantly correlation between beta-catenin cytoplasmic staining and patient age. Cytoplasmic Beta-catenin staining score was reduced when patient age increase.
Beside of these results, there is not a significantly correlation between membranous/cytoplasmic/nuclear beta-catenin expression levels and gender, localisation, disease phase, metastatic lymphnode, lymphocytic infiltration, tumor size and mucinous component. 
In conclusion we figured out results which prove a relation between reduced e-cadherin expression levels  and adverse phase and metastasis in colorectal adenocarcinomas.