Hastalıkla ilişkili olmayan immünglobulin düzeylerindeki baskılanmanın multipl miyelomda prognoz üzerine etkisi
The effect of suppressed levels of uninvolved immunoglobulins in patients with multiple myeloma on prognosis
Yazar: MURAT SARI
Danışman: PROF. DR. MELİHA NALÇACI
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Multipl miyelom = Multiple myeloma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; İmmünoglobülinler = Immunoglobulins

Özet:
Amaç: Multiple miyelom malign plazma hücrelerinin monoklonal proliferasyonu ile karakterize sık karşılaşılan hematolojik bir malignitedir. MM tanılı hastaların büyük çoğunluğunda serum ve/veya idrarda yüksek seviyelerde saptanan monoklonal immünglobulinler mevcut iken hastalıkla ilişkili olmayan Ig düzeylerinde ise baskılanma mevcuttur (1). MM'de bu fenomenin prognostik önemi yeteri kadar değerlendirilmemiştir. Biz bu çalışmada, nefelometrik ölçümler ile belirlenmiş hastalıkla ilişkili olmayan immünglobulin düzeylerindeki baskılanmanın yeni tanı semptomatik MM hastalarında prognoz ve hastalığın diğer özellikleri ile ilişkisini incelemeyi amaçladık.
Materyal ve Metod: Ağustos 2003 ve Şubat 2015 tarihleri arasında İstanbul Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ABD Hematoloji Bilim Dalı polikliniğine yeni semptomatik miyelom tanısı ile başvuran 137 hasta retrospektif olarak çalışmaya alınmıştır. Bu hastaların hepsinde tedavi öncesi nefelometrik yöntemler ile bakılmış immünglobulin düzeyleri mevcuttu. 
Bulgular: Hastaların %87'sinde hastalıkla ilişkili olmayan Ig düzeylerinden en az birinde baskılanma mevcuttu ve IgA miyelom tanılı hastalarda istatistiki olarak anlamlı olduğu saptanamasa da bu durum daha sık görüldü. 65 yaş üzeri hastalarda, ISS evresi ileri olan, kemik iliği plazma hücre infiltrasyonu ≥ % 40 bulunan, anemi, hiperkalsemi ve böbrek yetmezliği ile başvuran hastalarda hastalıkla ilişkili olmayan Ig düzeylerinde baskılanma daha sık görüldü. Ig düzeyleri korunmuş olan hastaların baskılanmış hastalara göre daha iyi sağkalıma sahip oldukları saptandı (85,5 aya karşı 62,6 ay). Yine nüks görülen 25 hastanın büyük çoğunluğunda Ig düzeylerinin baskılanmış olduğu görüldü. 
Sonuç:137 semptomatik MM hastasından oluşan bu çalışmada  hastaların %13,1'inde Ig düzeylerinin korunmuş olduğu görüldü. Ig düzeyi korunmuş hastaların daha iyi tedaviye yanıt oranlarına ve daha iyi patolojik bulgulara sahip olduğu görüldü ama Ig düzey korunmasının hastalar açısından bağımsız olumlu bir prognostik faktör olduğu gösterilemedi. Aynı şekilde Ig baskılanması olan hastaların yaşam süresi daha kısa bulundu, ancak bu da bağımsız bir olumsuz risk faktör olarak belirlenemedi. 

Anahtar Kelimeler: Multipl Miyelom, Prognostik faktörler, Serum immünglobulin, nefelometrik ölçüm, M-protein

Abstract:
Objectives: Multiple myeloma is a common hematological malignancy characterized by a monoclonal proliferation of malignant plasma cells. The majority of MM patients have high levels of monoclonal immunglobulin in the serum and/or urine and suppressed levels of the uninvolved immunglobulins (1).  The prognostic significance of this phenomenon has not been assessed sufficiently. In this study, our aim is to evaluate the prognostic significance of uninvolved immunglobulin suppression measured by nephelometry in patients with new symptomatic MM and the association with other features of the disease.
Materials and Methods:Between Ağustos 2003 and Şubat 2015, 137 patients who were referred for the treatment of new diagnosis of symptomatic myeloma to the Hematology Department policlinics of Istanbul University Istanbul School of Medicine were prospectively included and had available pre-treatment immunglobulin levels measured by nephelometry.
Results:Suppression of at least one uninvolved immunoglobulin was observed in 87% of patients and this situation was slightly more common in patients with IgA myeloma but no statistical significance. Uninvolved immunglobulin suppression was also more common among patients those aged over 65 years, with advanced-InternationalStaging System (ISS) stage, had bone marrow plasma cell infiltration≥ 40 %, presented with anemia, hypercalcemia and renal dysfunction. Patients with preserved immunoglobulins had a better survival than patients with suppressed immunoglobulins (median survival 85,5 vs 62,6 months). Majority of 25 patients who had a relapse had uninvolved immunglobulin suppression.
Conclusion: This study which was composed of 137 patients with symptomatic MM, 13,1% of MM patients preserve the levels of their uninvolved immunoglobulins. We observed that patients who preserved the uninvolved immunoglobulin levels have better treatment responses and better pathologic signs but statistical significance could not be shown. Conversely, patients with suppression of even one of the uninvolvedimmunoglobulins had a shorter survival but similarly statistical significance could not be shown, too.

Key Words: Multiple Myelom, Prognostic factors, Serum immunglobulins, nephelometric measurement, M-protein