Graves hastalarında oksidatif stres ve tiyol/disülfit dengesinin araştırılması
Investigation of oxidative stress and thiol / disulphide homeostazis in graves' disease
Yazar: VEYSEL AĞAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. HAKİM ÇELİK
Harran Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Graves hastalığı = Graves disease ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tiyoller = Thiols ; Veteriner hekimlik = Veterinary medicine

Özet:
Amaç: Hipertiroidizmin en yaygın nedeni, otoimmün bir hastalık olan Graves hastalığıdır. Otoimmün süreç bir enflamatuar reaksiyonu indükler ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumuna neden olur. Oksidan ve antioksidan maddeler arasındaki denge oksidanlara doğru kayarsa oksidatif stres oluşur. Bu çalışmanın amacı Graves hastalarında yeni oksidatif stres parametresi olan tiyol/disülfit dengesini araştırmak ve diğer oksidatif stres parametreleri ile karşılaştırmaktır. 
Materyal ve Metod: Bu çalışmada 33 Graves hastası (18 kadın ve 15 erkek, ortalama yaş; 32±10 yıl) ve 35 sağlıklı kişi (23 kadın ve 12 erkek, ortalama yaş; 33±11 yıl) dahil edildi. Serum tiyol/disülfit dengesi parametreleri, Erel ve Neşelioğlu tarafından geliştirilen yeni ve otomatik bir spektrofotometrik yöntemle çalışıldı.
Bulgular: Graves hastalığı ve sağlıklı kontrol gruplarında yaş, cinsiyet ve VKİ açısından anlamlı farklılık yoktu (p>0.05). Graves hastalığında kontrol grubuna göre natif ve total tiyol düzeyleri ve natif tiyol/total tiyol oranlarının daha düşük görülmüştür (sırasıyla; p <0,001, p<0,001, p=0,006). Aksine, disülfit/natif tiyol ve disülfit/total tiyol oranları ile TOS, OSİ ve PC düzeyleri Graves hastalığında kontrol grubuna göre daha yüksekti (sırasıyla; p=0,004, p=0,006, p<0,001, p=0,001, p=0,001). Graves hastalığında serum ST3 ile ST4 ve bozulmuş tiyol/disülfit dengesi, TOS, OSI ve PC arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif bir korelasyon bulundu (p<0,05).
Sonuç:  Bu çalışmada, Graves hastalığında tiyol oksidasyonuna bağlı olarak tiyol/disülfit dengesinin disülfit oluşumuna doğru kaydığı görüldü. Ayrıca TOS, PC düzeyleri ve OSİ oranları Graves hastalığında kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti. Buna ilaveten, bozulmuş tiyol/disülfit dengesi ile ST3 ve ST4 arasında anlamlı pozitif bir ilişki gözlendi. Bu bulgular Graves hastalarında artan ST3 ve ST4 seviyelerinin oksidatif stres ve oksidatif stres sonucu oluşan hastalıklara yol açabileceğini göstermektedir.
Anahtar kelimeler: Graves hastalığı, Tiyol/Disülfit dengesi, Oksidatif Stres.

Abstract:
Aim: The most common cause of hyperthyroidism is Graves' disease, an autoimmune disease. The autoimmune process induces an inflammatory reaction and leads to the formation of reactive oxygen species (ROS). When the balance between oxidant and antioxidant substances shift towards oxidants, oxidative stress is occur. The aim of this study is to investigate thiol / disulfide homeostasis, a new oxidative stress parameter and its comparation with other oxidative stress parameters in Graves' patients.
Method: In this study, we recruited 33 Graves' patients (18 women and 15 men, mean age; 32±10 years) and 35 healthy subjects (23 women and 12 men, mean age; 33±11 years). Serum thiol/disulfide homeostasis parameters were investigated with a new and automated spectrophotometric method developed by Erel and Neşelioğlu. Serum TAS, TOS, PC and 8OHDG levels were investigated by commercial kits of this method.
Findings: No considerably differences in age, gender and BMI were observed between Graves' disease and healty control groups(p>0,05). We found that native and total thiol levels and native thiol/total ratio were lower in Graves' disease group when compared with those of the control group (p<0,001, p<0,001, and p=0,006, respectively). On the contrary, we also detected that disulphide/native thiol and disulphide/total thiol ratios and TOS, OSI and PC levels were higher in the Graves' disease group than in the control group (p=0,004, p=0,006, p<0,001, p=0,001 and p=0,001  respectively). In the Graves' disease group there were significantly positive correlations between serum free triiodothyronine (T3) and free thyroxine (T4) and increased impaired thiol/disulphide homeostasis, TOS, OSI and PC (p<0,05). 
 Result: In the current study, we found that thiol/disulphide homeostasis was changed towards disulphide formation due to thiol oxidation in Graves' disease group. Also TOS, OSI and PC levels were significantly higher in the Graves'disease group than control group. In addition, a positive correlation of FT3 and FT4 was observed with impaired thiol / disulfide homeostasis. These findings suggest that Graves' disease may lead to oxidative stress and oxidative stress releated diseases.
Key Words: Graves' disease, Thiol/Disulfide homeostasis, Oxidative stress.