Streptozotosin ile deneysel olarak diyabet oluşturulmuş sıçanlarda selejilinin nöroprotektif etkisi
The neuroprotective effect of selegiline in streptozotocin induced diabetic rats
Yazar: MEHMET ONUR AK
Danışman: DOÇ. DR. SELİM SEKKİN
Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-deneysel = Diabetes mellitus-experimental ; Elektromiyografi = Electromyography ; Nöropatiler = Neuropathies ; Selejilin = Selegiline ; Streptozotosin = Streptozotocin ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Diyabette uzun sürede çeşitli komplikasyonlar gelişebilmektedir. Bu komplikasyonlardan biri diyabetik nöropatidir. Doku kültürü ve hayvan modellerinde selejilinin nöroprotektif etkisi saptanmıştır. Bu çalışmada streptozotosin (STZ) kullanılarak diyabet oluşturulmuş sıçanlarda, selejilinin nöroprotektif, DNA hasarını önleyici ve antioksidan etkileri araştırıldı. Çalışmada 40 adet erişkin Wistar albino erkek sıçan kullanıldı. Deneysel diabet 50 mg/kg STZ'in intraperitonal enjeksiyonu ile gerçekleştirildi. Kan glukoz düzeyi 200mg/dL ve üzerinde olan sıçanlar diabetik olarak kabul edildi. Çalışmada kontrol negatif (diyabetik olmayan sıçanlar), kontrol pozitif (diyabetik sıçanlar) ve selejilin grupları (5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg) oluşturuldu. Selejilin, selejilin gruplarındaki sıçanlara 21 gün boyunca, belirtilen dozda intragastrik sonda ile verildi. Diabetli sıçanlarda negatif kontrol grubuna göre canlı ağırlık azaldı (P<0.01). Selejilin 20 grubu diğer gruplarla karşılaştırıldığında HbA1c düzeyi düştü(P<0.05). Diabetli gruplarda negatif kontrole göre proksimal ve distal amplitüd değerleri azaldı (P<0.05). Diabetli kontrole göre selejilin 5, 10 ve 20 gruplarında lenfosit DNA kuyruk yoğunluğu ve kuyruk momenti değerleri azaldı (P<0.001). Beyin ve karaciğerde selejilin 20 grubunda antioksidan parametrelerin arttığı (SOD, CAT, GSH), oksidan parametrenin (MDA) düştüğü saptandı (P<0.01). Selejilinin 20mg/kg dozda uygulandığında,diabete bağlı gelişen oksidatif stres, DNA hasarı veHbA1c düzeyiniazaltabileceği sonucuna varıldı.

Abstract:
Various complications may develop in diabetes for a long time. One of these complications is diabetic neuropathy. The neuroprotective effect of selegiline was determined in tissue culture and animal models. The aim of this study was to investigate the neuroprotective, DNA preservative andantioxidant effects of selegiline with streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. 40 male Wistar albino rats were used. Experimental diabetes was induced with 50 mg/kg intraperitoneal injection of STZ. Rats with 200 mg/dL ≥ plasma glucose levels were accepted as diabetic. Negative control (non diabetic), positive control (diabetic) and selegiline (5 mg/kg, 10mg/kg, 20 mg/kg) groups were established in the study. Selegiline was administered to the rats with intra gastric tube during 21 days. Body weight of rats was diminished in diabetic groups compared with the negative control group (P<0.01). HbA1c level of selegiline of the 20 mg/kg group was lower than the other groups (P<0.05). Proximal and distal amplitude measures of diabetic groups were lower than the negative control group (P<0.05). DNA tail intensity and DNA tail moment values were lower in the selegiline groups compared with the positive control group (P<0.01). Antioxidant parameters (SOD, CAT, GSH) were increased and oxidant parameter (MDA) was diminished in the brain and liver tissues of selegiline 20 mg/kg group (P<0.01). This gathered findings suggest that selegiline administered at 20 mg/kg dose may be effective in reducing diabetic oxidative stress, DNA damage and HbA1c levels.