Büyüme hormonu (somatotropin) içeren biyolojik olarak parçalanabilen mikrokürelerin hazırlanması
Encapsulation of growth hormone (somatotropin) in biodegradable microspheres
Yazar: ŞERHAN ŞİMŞEK
Danışman: PROF. JÜLİDE AKBUĞA
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Biyoteknoloji = Biotechnology ; Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Büyüme hormonu = Growth hormone ; Gluteraldehit = Glutaraldehyde ; Kitosan = Chitosan ; Polietilen oksit = Polyethylene oxide ; Siklodekstrinler = Cyclodextrins

Özet:
Uzun etkili protein formülasyonları günümüzde yoğun biçimde araştırılan bir konudur.Bu çalışmada kitozan esaslı polietilen oksid, ß-siklodekstrin, gluteraldehit ve PLA ve PLAPLGApolimerleri kullanılarak somatotropin içeren mikroküreler hazırlanmıştır.Bu amaçla kitozanın farklı konsantrasyonlarda mikroküreleri hazırlanmıştır. Bumikroküreler ile yapılan salım çalışmaları neticesi % 1.00 (a/h) konsantrasyonda olanformülasyona değişik konsantrasyonlarda polietilen oksid, ß-siklodekstrin ve gluteraldehitilave edilerek somatotropin içeren mikroküreler hazırlanmıştır. Kitozan esaslı bumikrokürelerin yanısıra yine değişik konsantrasyonlarda PLA ve PLA-PLGA mikrokürelerioluşturulmuştur.Bu mikrokürelerde partikül büyüklüğü, yüzey yük ve yüzey görüntü özellikleri ilesalım çalışmaları yapılmıştır. Salım örneklerinde somatotropin teşhis çalışmalarıkromotografik (SEC-HPLC) ve elektroforetik (SDS-PAGE), ve biyoaktivite açısndanincelenmiştir. Bu amaçla mikroküreler +40C ,-20 0C, 25 0C ve 40 0C koşullarındabekletilmişlerdir.Elde edilen sonuçlara göre 4.00 ± 1.55?m ile 13.70 ± 2.87 ?m partikül büyüklüğüaralığında, +10.04 ± 0.80 mV ile 16.57 ± 0.77 mV ve ? 1.60± 0.96 mV ile ? 2.89 ± 0.45 mVyüzey yük aralığında ve % 87.10 ± 2.90 ile % 98.65 ± 1.39 enkapsülasyon değerleri eldeedilmiştir. Salım çalışmalarının toplam süresi 15 gün ile 45 gün arasında gerçekleşmiştir.Stabilite koşullarında salım çalışmaları neticesi değişiklikler saptanmış ancak biyolojikaktivite de anlamlı bir değişiklik elde edilmemiştir.Sonuç olarak çalışmalarımız kitozan esaslı polietilen oksit, gluteraldehit veß-siklodekstrin ile PLA ve PLA-PLGA polimerlerinin somatotropin içeren mikroküre dozajşeklinde kullanılmasının mümkün olabileceğini ortaya koymuştur. Gerçekleşen çalışma invivoçalışmalar için temel oluşturacaktır.Anahtar Kelimeler: Büyüme hormonu, Somatotropin, Kitozan, ß-siklodekstrin,Polietilen oksit, Gluteraldehit, Protein, Mikroküre, PLA,PLGA

Abstract:
Controlled release delivery systems are intensively investigated area. In present studysomatotropine microspheres were prepared with chitosan based polyethylene oxide,betacyclodextrin, glutaraldehyde, PLA and PLA-PLGA polymers.In this study chitosan microspeheres were prepared with different concentrations.According to microsphere and release studies results polyethylene oxide, betacyclodextrin andgluteraldehyde were added to 1.00% (w/v) chitosan formulations and microspheres wereobtained. Additionally PLA and PLA: PLGA were used for microspheres. Stability studieswere performed at +40C ,-20 0C, 25 0C and 40 0C conditions.According to results particle sizes were obtained between 4.00 ± 1.55?m and 13.70 ±2.87 ?m, surface charges were obtained between +10.04 ± 0.80 mV and 16.57 ± 0.77 mV ,? 1.60± 0.96 mV and ? 2.89 ± 0.45 mV and encapsulations were obtained between % 87.10 ±2.90 and % 98.65 ± 1.39. Total release were occured between 15 and 45 days. Releaseprofiles were changed during stability periods but biological activities were still positive.As a result, chitosan based microsphere systms including polyethylene oxide,betacyclodextrin, glutaraldehyde, PLA and PLA-PLGA can be used for somatotropindelivery. These results will form the basis for in-vivo studies.Key Words: Growth Hormone, Chitosan, ß-cyclodextrin, Polyethylen oxideGlutaraldehyde, Microsphere, PLA, PLGA