Gestasyonel ve pregestasyonel diyabetes mellitusu olan gebelerde plazma asprosin düzeyinin gebelik prognozu ile ilişkisi
The relationship between plasma asprosin levels and pregnancy prognosis in pregnant women with gestational and pregestational diabetes mellitus
Yazar: ÖZGE DOGANAY
Danışman: PROF. DR. İHSAN ATEŞ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Asprosin = Asprosin ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Diabet-gebelik sırasında = Diabetes-gestational ; Diabetiklerde gebelik = Pregnancy in diabetes ; Gebelik komplikasyonları = Pregnancy complications

Özet:
Amaç: Gestasyonel ve pregestasyonel diyabetes mellitusu olan gebelerde plazma asprosin düzeyinin gebelik prognozu ile ilişkisini öngörmeye çalışmak ve konuyla ilgili sınırlı literatüre katkı yapmaktır.
   Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ankara Bilkent Şehir Hastanesi kadın doğum polikliniği ve iç hastalıkları polikliniğine başvuran ve/veya serviste takip edilen 18 yaş ve üzeri pregestasyonel diyabeti olan, gestasyonel diyabeti olan ve diyabeti olmayan gebeler dahil edildi. 18 yaşından küçük bireyler, kronik inflamatuar hastalığı olan gebeler, polikistik over sendromu, kardiyovasküler hastalığı olan, aktif enfeksiyon durumu ve beden kitle indeksi 40'tan büyük olan olan gebeler dahil edilmedi.
   Ankara Bilkent Şehir Hastanesi kadın doğum ve iç hastalıkları polikliniğe başvuran ve/ veya servis takibi olan gebeler prospektif olarak tarandı ve çalışmaya uygun 124 hasta dahil edildi. Gebelik prognozu olarak erken doğum, sezaryen, fetal makrozomi, intrauterin gelişim geriliği, polihidroamnios, oligohidroamnios, preeklampsi, eklampsi ve diyabetik ketoasidoz, abortus, fetal exitus, maternal exitus değerlendirildi. Hastalarda poliklinik/servis takiplerinde rutinde bakılan tam kan sayımı, AKŞ(açlık kan şekeri), ALT(alanin aminotransferaz), AST(aspartat aminotransferaz), ALP(alkalin fosfataz), GGT(gama glutamil transferaz), total bilirubin, direkt bilirubin, üre, kreatinin, spot idrar mikroalbumin/kreatin, HbA1C, OGTT testinin yanısıra  tarafımızca temin edilen asprosin kiti düzeyi çalışıldı. Gestasyonel ve pregestasyonel diyabetes mellitusu olan gebelerde plazma asprosin düzeyinin gebelik prognozu ile ilişkisi araştırıldı.
   Bulgular: Çalışmaya 124 hasta dahil edildi, bu hastaların 57 tanesi gestasyonel diyabeti olan(%46), 26 tanesi pregestasyonel diyabeti olan gebe(%21), 41 tanesi sağlıklı gebeden(%33,1) oluşmaktaydı.  Çalışmanın istatistiksel analizi sonucunda asprosin düzeylerinde, pregestasyonel diyabette ve erken doğum varlığında istatistiksel olarak anlamlı şekilde yükseklik saptandı (p=0.002 & p=0.02, sırasıyla). Gebelik öncesi obezite, gebelik sırasında obezite, yoğun bakım yatışı, fetal makrozomi, intrauterin büyüme geriliği, sezaryen doğum, polihidramniyos, oligohidramniyos ve preeklampsi ile asprosin düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık görülmedi. Asprosin düzeyi ile yaş, gebelik haftası, BMI, AKŞ, HbA1C, üre, kreatinin, Alanin aminotransferaz, Aspartat aminotransferaz, Alkalen Fosfataz, Gama Glutamil Transferaz, total bilirubin, hemoglobin, hematokrit, MCV, beyaz küre, trombosit, spot idrar mikroalbumin/kreatin arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmadı. 
   Erken doğum görülen gebelerin asprosin düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksekti (p=0.02). Erken doğum görülenlerde aynı zamanda yoğun bakım yatışı ve intrauterin büyüme geriliği de istatistiksel olarak anlamlı şekilde fazla oranda saptandı (p<0.001 & p<0.001). Erken doğum ihtimalini diğer değişkenlerden bağımsız şekilde etkileyen değişkenleri saptamak için yaşa ek olarak p<0.10 olan değişkenler modele dahil edilerek binary lojistik regresyon analizi yapıldı. Erken doğum ihtimalini, artan her bir gebelik haftası artışı %19 azaltırken (OR: 0.81, %95 GA 0.69-0.95), pregestasyonel diyabet varlığı (normal gebeliğe göre)  7.5 kat arttırmaktaydı (OR: 7.53, %95 GA 1.57-36.10)
   Pregestayonel diyabeti olan gebelerde; erken doğum, yoğun bakım yatışı ve intrauterin büyüme geriliği istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek oranda görülmekteydi (p<0.001 & p<0.001 & p=0.004, sırasıyla). Pregestasyonel diyabeti olanlarda normal gebelik yaşayanlara ve gestasyonel diyabeti olanlara göre erken doğum ihtimali istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek olarak görüldü (p<0.001).
   Sezaryen doğum ve polihidramniyos normal gebelik yaşayan gebelerde istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha az oranda görüldü (p=0.002 & p=0.01, sırasıyla). Açlık kan şekeri normal gebelik yaşayan grupta diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha düşüktü (p<0.001).
      Erken doğumu öngörebilecek asprosin düzeyi kesim noktasını saptayabilmek için ROC analizi yapıldı. Kesim noktası değeri 0.865 (ng/mL) olarak saptandı. (Eğri altında kalan alan 0.636, %95 güven aralığı 0.519-0.754 ve p=0.02 idi.)
   Sonuç: Çalışmamızın sonucuna göre serum asprosin düzeylerinde, pregestasyonel diyabette ve erken doğum varlığında istatistiksel olarak anlamlı şekilde yükseklik görülmekteydi. Pregestasyonel diyabeti olanlarda normal gebelik yaşayanlara ve gestasyonel diyabeti olanlara göre erken doğum ihtimali istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek olarak görüldü. Erken doğum görülenlerde aynı zamanda yoğun bakım yatışı ve intrauterin büyüme geriliği de istatistiksel olarak anlamlı şekilde fazla oranda saptandı.
   Çalışmamızda pregestasyonel diyabeti olan gebelerde erken doğumu öngörebilecek asprosin düzeyi kesim noktasını saptayabilmek için ROC analizi yapıldı ve kesim noktası değeri 0.865 ng/mL olarak saptandı.  Çalışmamızın sonucuna göre serum asprosin düzeyi pregestasyonel dm olan hastalarda erken doğum riskini öngörüyor olabilir fakat bulgularımızı teyit etmemiz için daha geniş hasta popülasyonlarında yapılmış çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Gestasyonel Diyabetes Mellitus, Pregestasyonel Diyabet, Asprosin, Biyobelirteç, Gebelik Komplikasyonları

Abstract:
Objective: The aim of this study was to predict the relationship between plasma asprosin levels and pregnancy prognosis in pregnant women with gestational and pregestational diabetes mellitus, and to contribute to the limited literature on this subject.
   Materials and Methods: Pregnant women aged 18 years and older with pregestational diabetes, gestational diabetes and non-diabetes who were admitted to the obstetrics outpatient clinic and internal medicine outpatient clinic of Ankara Bilkent City Hospital and/or followed up in the ward were included in the study. Individuals younger than 18 years of age, pregnant women with chronic inflammatory diseases, pregnant women with polycystic ovary syndrome, cardiovascular disease, active infection status and body mass index greater than 40 were not included. Pregnant women who applied to the obstetrics and gynecology outpatient clinic of Ankara Bilkent City Hospital and/or had service follow-up were prospectively screened and 124 eligible patients were included in the study. Preterm birth, cesarean section, fetal macrosomia, intrauterine growth retardation, polyhydroamnios, oligohydroamnios, preeclampsia, eclampsia and diabetic ketoacidosis, abortion, fetal exitus, maternal exitus were evaluated as pregnancy prognosis. In addition to the complete blood count, FBS (fasting blood glucose), ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase), ALP (alkaline phosphatase), GGT (gamma glutamyl transferase), total bilirubin, direct bilirubin, urea, creatinine, spot urine microalbumin/creatine, HbA1C, OGTT test, which are routinely examined during the outpatient clinic/service follow-up, the level of the asprosin kit provided by us was studied. The relationship between plasma asprosin levels and pregnancy prognosis in pregnant women with gestational and pregestational diabetes mellitus was investigated. 
   Results: A total of 124 patients were included in the study, 57 of whom were pregnant with gestational diabetes (46%), 26 of whom were pregnant with pregestational diabetes (21%), and 41 of whom were healthy pregnant women (33.1%). As a result of the statistical analysis of the study, asprosin levels were statistically significantly elevated in pregestational diabetes and preterm birth (p=0.002 & p=0.02, respectively) There was no statistically significant difference between pre-pregnancy obesity, obesity during pregnancy, intensive care unit hospitalization, fetal macrosomia, intrauterine growth retardation, cesarean delivery, polyhydramnios, oligohydramnios, preeclampsia and asprosin levels. There was no statistically significant relationship between asprosin levels and age, gestational age, BMI, FBS, HbA1C, urea, creatinine, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma glutamyl transferase, total bilirubin, hemoglobin, hematocrit, MCV, white blood cell, platelet, spot urine microalbumin/creatine. 
   Asprosin levels were statistically significantly higher in pregnant women with preterm birth (p=0.02). Intensive care unit hospitalization and intrauterine growth retardation were also statistically significantly higher in patients with preterm birth (p<0.001 & p<0.001). In order to determine the variables that affect the probability of preterm birth independently of other variables, binary logistic regression analysis was performed by including variables with p<0.10 in addition to age. Each gestational week increase in the probability of preterm birth decreased by 19% (OR: 0.81, 95% CI 0.69-0.95), while the presence of pregestational diabetes increased 7.5-fold (OR: 7.53, 95% CI 1.57-36.10)
   In pregnant women with pregestional diabetes; Preterm birth, intensive care unit hospitalization and intrauterine growth retardation were statistically significantly higher (p<0.001 & p<0.001 & p=0.004, respectively). Patients with pregestational diabetes had a statistically significantly higher probability of preterm birth than those with normal pregnancy and gestational diabetes (p<0.001).
   Cesarean delivery and polyhydramnios were statistically significantly less common in pregnant women with normal pregnancies (p=0.002 & p=0.01, respectively). Fasting blood glucose was statistically significantly lower in the group with normal pregnancy compared to the other groups (p<0.001).
   ROC analysis was performed to determine the cut-off point of asprosin level that could predict preterm birth. The cut-off point value was 0.865 (ng/mL). (The area under the curve was 0.636, the 95% confidence interval was 0.519-0.754, and p=0.02.)
   Conclusion: According to the results of our study, serum asprosin levels were statistically significantly higher in pregestational diabetes and preterm birth. Patients with pregestational diabetes had a statistically significantly higher probability of preterm birth than those with normal pregnancies and those with gestational diabetes. Intensive care unit hospitalization and intrauterine growth retardation were also statistically significantly higher in patients with preterm birth.
   In our study, ROC analysis was performed to determine the cut-off point of asprosin level that could predict preterm birth in pregnant women with pregestational diabetes, and the cut-off point value was determined as 0.865 ng/mL.  According to the results of our study, serum asprosin levels may predict the risk of preterm birth in patients with pregestational DM, but studies in larger patient populations are needed to confirm our findings.
   Key Words: Gestational Diabetes Mellitus, Pregestational Diabetes, Asprosin, Biomarker, Pregnancy Complications