Preeklampsi hastalarında serum ve plasental fibroblast growth factor 23 (FGF-23) ve nesfatin-1 düzeyinin sağlıklı gebelerle karşılaştırılması
Comparison of serum and placental fibroblast growth factor 23 (FGF-23) and nesfatin-1 level in patients with preeclampsy with healthy pregnancy
Yazar: AYSHAN MAMMADOVA
Danışman: PROF. DR. ALEV ÖZER
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç:Nesfatin-1, kalsiyum ve DNA bağlayıcı protein NUCB2'den türetilen 82 aminoasitten oluşan bir polipeptit olup periferik dokular, merkezi ve periferik sinir sistemi tarafından salgılanır.Obezite, diyabetes mellitus üzerindeki etkileri, kardiyovaskuler sistem ve antienflamatuar etkileri kanıtlanmıştır.  FGF-23 bir N-terminali ve 251 aminoasit içeren C-terminali bölgesi olan 32kDa'lık polipeptid olup kemikteki osteosit ve osteoblastlardan salgılanan bir hormondur. Angiogenez, mitogenez, hücresel farklılaşma, hücre göçü, doku hasarı onarımı gibi çeşitli işlemlerde rol alıyor. Çalışmamızda nesfatin -1 in anti-enflamatuar, FGF-23'ün angiogenezdeki rolundan yola çıkarak preeklampsi hastalarının patofizyolojisinde rol alabileceği öngörülmüştür. Mart-Ağustos 2022 tarihleri arasında kliniğimizde takip edilip , doğumu gerçekleştirilen preeklampsi tanısı alan gebelerin ve sağlıklı gebelerin anne kanından, kord kanından ve plasentadan Nesfatin-1 ve FGF-23 düzeylerinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.
 	Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda Mart- Ağustos 2022 tarihleri arasında 'Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi Sağlık Uygulama ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'nde takip edilen ve tanı konulan 40 preeklampsi (çalışma grubu) ve 20 sağlıklı (kontrol grubu) gebe hastanın dermografik, antropometrik, klinik , laboratuar parametreleri, anne ve kord kanında, plasentada  Nesfatin-1, FGF-23 düzeyleri açısından istatiksel anlamlı farklılık yönünden karşılaştırıldı.
	Bulgular: Çalışmamızda preeklampsi ve kontrol grupları arasında sistolik ve diyastolik kan basıncı, AST, ALT,Kreatinin, Albumin, Pro-bnp, anne kanında Nesfatin, kord kanında Nesfatin, plasenta düzeyinde Nesfatin, anne kanında FGF-23, kord kanında FGF-23, Plasenta düzeyinde FGF-23 sonuçlarında istatiksel olarak anlamlı farklılıklar saptandı (p<0,05). Çalışma grubu şiddetli, hafif, erken ve geç preeklampsi olarak alt gruplara ayrıldığında bu alt gruplar ve kontrol grup karşılaştırıldığında anlamlı sonuçlar elde ettik. 
Preeklampsi ve kontrol grubunda yer alan bireylerin anne kanı, kord kanı, plasental nesfatin-1 ve FGF-23 düzeyleri karşılaştırıldığında gruplar arasında anlamlı farklılık saptandı (p<0,05).
Çalışma kapsamında hafif ve şiddetli preeklampsi alt grupları ile kontrol grubu arasında Nesfatin-1 düzeyine ilişkin değerlendirme sonucunda: anne kanı ve kord kanında kontrol grupla hafif grup arasında ve kontrol grupla şiddetli grup arasında anlamlı fark saptandı(p<0,001), hafif ve şiddetli preeklampsi grupları arasında anlamlı fark saptanmadı(p>0,05). Plasenta düzeyinde yapılan değerlendirme sonucunda her 3 grup arasında anlamlı fark tespit edildi(p<0,05).
Çalışma kapsamında hafif ve şiddetli preeklampsi alt grupları ile kontrol grubu arasında FGF-23 düzeyine ilişkin değerlendirme sonucunda:anne kanında her 3 grup arasında anlamlı fark saptandı(p<0,05). Kord kanı ve plasenta düzeyinde bakılan FGF-23 değeri kontrol- hafif, kontrol – şiddetli grupları arasında anlamlı (p<0,001) saptansa da hafif ve şiddetli gruplar arasında anlamlı fark saptanmadı(p>0,05).
Çalışma kapsamındaki erken ve geç başlangıçlı preeklampsi grubu ile kontrol grubunda yer alan bireylerin Nesfatin-1 sonuçlarına ilişkin değerlendirme sonucunda: anne kanı ve kord kanında her 3 grup arasında anlamlı fark saptandı(p<0,001). Plasenta düzeyinde bakılan Nesfatin -1 değeri konrol-geç, erken-geç gruplar arasında anlamlı (p<0,001) saptansa da kontrol- erken arasında anlamlı farklılık izlenmedi(p=0,09)
Çalışma kapsamındaki erken ve geç başlangıçlı preeklampsi grubu ile kontrol grubunda yer alan bireylerin FGF-23 sonuçlarına ilişkin değerlendirme sonucunda: her 3 grup arasında anne kanı, kord kanı ve plsenta düzeyinde anlamlı farklılık saptanmıştır(p<0,001).
Sonuç:Nesfatin-1 ve FGF-23 gelecekte yapılan çalışmalarda preeklampsini tahmin etmede kullanılabilir.Nesfatin-1'in Nikrik Oksiti (NO) bloke ederek yarattığı vazokonstriksiyon etkisinden dolayı preeklampsi gelişimini engellemek amaçlı tedavide kullanılabilecek ve ya reseptöre yönelik yeni ilaçların üretimine katkı sağlayabilir. Kriterlere uymayan hastalarda preeklampsi tanısını desteklemek amaçlı kullanılabilir.

Abstract:
Objective: Nesfatin-1 is a polypeptide consisting of 82 amino acids derived from calcium and DNA binding protein NUCB2 and secreted by peripheral tissues, central and peripheral nervous system. Its effects on obesity, diabetes mellitus, cardiovascular system and anti-inflammatory effects have been proven. FGF-23 is a 32kDa polypeptide with an N-terminal and C-terminal region containing 251 amino acids, and is a hormone secreted from osteocytes and osteoblasts in bone. It is involved in various processes such as angiogenesis, mitogenesis, cellular differentiation, cell migration, and tissue damage repair. In our study, it was predicted that nesfatin-1 might play a role in the pathophysiology of preeclampsia patients based on the anti-inflammatory role of FGF-23 in angiogenesis. It was aimed to compare the levels of Nesfatin-1 and FGF-23 from the placenta, maternal and umbilical cord  serums.
Materials and Methods: In our study, the demographic, anthropometric, clinical and laboratory parameters and maternal and cord blood, and placental Nesfatin-1, FGF-23 levels 
of 40 preeclamptic (study group) and of 20 healthy (control group) pregnant patients who were followed up and diagnosed in the 'Kahramanmaraş Sütçü İmam University Health Practice and Research Hospital Gynecology and Obstetrics Clinic' between March-August 2022, were compared in terms of statistically significant differences.
Results: In the present study, statistically significant differences hwere detectec in between the preeclampsia and control groups regarding systolic and diastolic blood pressure, serum AST, ALT, Creatinine, Albumin, Pro-bnp levels, Nesfatin in maternal blood, Nesfatin in cord blood, Nesfatin in placenta, FGF-23 in maternal blood, FGF-23 in cord blood, the placental FGF 23 levels (p<0.05 for all). When the study group was divided into subgroups as severe, mild, early and late preeclampsia, we obtained significant results when these subgroups and the control group were compared regarding study parameters.
When the maternal blood, cord blood, placental Nesfatin-1 and FGF-23 levels of the individuals in the preeclampsia and control groups were compared, a significant difference was found between the groups (p<0.05).
As a result of the evaluation of Nesfatin-1 level between mild and severe preeclampsia subgroups and the control group, a significant difference was found between the control group and mild preeclamapsia group in maternal blood and cord blood, and between the control group and severe preeclampsia group (p<0.001). There was no significant difference between mild and severe preeclampsia groups regarding Nesfatin -1 levels in maternal and cord serum (p>0.05). As a result of the evaluation at the placenta level, a significant difference was found between all 3 groups (p<0.05).
Within the scope of the study, as a result of the evaluation of FGF-23 levels between mild and severe preeclampsia subgroups and the control group: a significant difference was found between all 3 groups in maternal bloodlevels (p<0.05). Although the FGF-23 value measured at the cord blood and placenta level was found to be significant between the control-mild and control-severe groups (p<0.001), no significant difference was found between the mild and severe groups (p>0.05).
As a result of the evaluation of the Nesfatin-1 results of the individuals in the early and late-onset preeclampsia group and the control group within the scope of the study, a significant difference was found between the three groups in maternal blood and cord blood (p<0.001). Although the Nesfatin -1 value measured at the placental level was found to be significant between control-late and early-late groups (p<0.001), no significant difference was observed between control-early (p=0.09)
As a result of the evaluation of the FGF-23 results of the individuals in the early and late-onset preeclampsia group and the control group within the scope of the study, a significant difference was found in maternal blood, cord blood and placenta levels between each of the 3 groups (p<0.001).
Conclusion: Future studies may be designed to evaluate the role of Nesfatin-1 and FGF-23in predicting preeclampisa. Due to the vasoconstriction effect of Nesfatin-1 by blocking Nitric Oxide (NO), Nesfatin-1 may be used in the treatment to prevent the development of preeclampsia or contribute to the innovation of new drugs for modifying the receptor activity. The findings of the present study might be used to support the diagnosis of preeclampsia in patients who do not meet the criteria.