Endometrioid tipte endometrial adenokarsinomlarda fıgo derecelendirmesi, ikili derecelendirme ve modifiye nottingham derecelendirme önerileri, interobserver uyum oranları ve bu sistemlerin prognostik prediktif değerleri
Figo grading of endometrioid endometrial adenocarcinomas, binary and modified nottingham grading recommendations; evaluation of interobserver agreement rates and prognostic predictive values
Yazar: LEYLA GYUNER MUSTAFA
Danışman: DOÇ. DR. AYLİN ORGEN ÇALLI
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Endometriyum = Endometrium ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Giriş: Endometrioid endometrial adenokarsinomaların derecelendirmesinde kullanılan FIGO sistemi, değerlendirmesi zor ve subjektiviteye yatkın histolojik özellikler içermektedir. Bu sebeple, tekrarlanabilirliği ve prognostik değeri yüksek alternatif sistemler oluşturmak adına son yıllarda giderek artan çalışmalar mevcuttur.
Amaç: Çalışmamızda mevcut FIGO sistemine alternatif olabilecek ikili (binary) ve modifiye Nottingham derecelendirme sisteminin gözlemciler arası uyum oranları ve sağkalım açısından prognostik değerlerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Materyal-Metod: Histerektomi materyallerinde 2008-2013 yılları arasında endometrioid adenokarsinom tanısı almış (n=273) olgular FIGO, ikili ve modifiye Nottingham derecelendirme sistemlerine göre üç patolog tarafından yeniden derecelendirilmiştir. Alternatif dercelendirme sistemlerinin klinikopatolojik parametreler ile korelasyonu, hastalık spesifik ve nükssüz sağkalıma etkileri tek ve çok değişkenli analizlerle istatistiksel olarak değerlendirilmiştir.
Bulgular: Gözlemciler arası uyum FIGO sisteminde hafif (kappa=0,38), ikili ve modifiye Nottingham sistemlerinde orta (kappa=0,49, 0,43) seviyede izlenmiştir. > %50 solid komponent varlığı gözlemciler arasında en yüksek uyuma sahip parametre olarak bulunmuştur (kappa=0,65). Her üç derecelendirme sistemi ile hastalık spesifik sağkalım ve nükssüz sağkalım arasında tek değişkenli analizlerde istatistiksel anlamlı ilişki saptanmıştır (p <0,05). >%50 solid komponent varlığı ile evre, servikal stromal invazyon, derin myometrial invazyon, FIGO, ikili ve modifiye Nottingham derecelendirme sistemleri yanı sıra düşük hastalıksız ve nükssüz sağkalım arasında istatistiksel anlamlı ilişkili saptanmıştır (p <0,05). Çok değişkenli analizlerde nüksün öngörülmesinde FIGO sistemi prognostik değerini kaybederken; ikili ve modifiye Nottingham sistemleri, düşük nükssüz sağkalım açısından bağımsız prognostik belirteçler olarak saptanmıştır.
Sonuç: Bulgularımız, ikili ve modifiye Nottingham derecelendirme sistemlerinin, FIGO sistemine alternatif olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Sonuç olarak; çalışmımızın ikili sistemlerin önemini destekleyecek ve/veya kanıtlayacak farklı merkez ve farklı hasta popülasyonlu çalışmalara öncülük edeceği görüşündeyiz.

Abstract:
Introduction: The FIGO system used for grading endometrioid endometrial adenocarcinomas consists of histological features that are difficult to assess and prone to subjectivity. Therefore, various studies investigating alternative systems with higher
reproducibility and prognostic values have been recently published.
Objective: To investigate the prognostic value and interobserver agreement rates of the proposed binary and modified Nottingham grading systems.
Material and Methods: Hysterectomy slides of patients diagnosed with endometrioid adenocarcinoma between 2008 and 2013 (n=273) were re-graded by three pathologists according to FIGO, binary and modified Nottingham grading systems. Correlation of alternative evaluation systems with clinicopathological parameters and their relationship with disease-specific and recurrence-free survival were evaluated statistically.
Results:While interobserveragreementfortheFIGOsystemwasmild(kappa=0.38), binary and modified Nottingham systems demonstrated medium agreement (kappa=0.49, 0.43). The presence of >50% solid component was the most compatible parameter among observers (kappa=0.65). In univariate analyses, a statistically significant relationship was found between the three grading systems and, disease- specific survival and recurrence-free survival (p<0.05). Moreover, a statistically significant correlation was found between the presence of >50% solid component, stage, cervical stromal invasion, deep myometrial invasion and all three grading systems, as well as low disease-free and recurrence-free survival (p<0.05). In multivariate analyses, FIGO system lost its prognostic value in predicting low recurrence-free survival, while binary and modified Nottingham systems retained their significance as independent prognostic markers.
Conclusion: Our results show that the binary and modified Nottingham grading systems can be used as alternatives to the current FIGO system.