Traneksamik asitin rat femoral veninde katlama yöntemi ile oluşturulan tromboz modeli üzerine etkileri
The effects of tranexamic acid on the thrombosis model created by the tuck model of the rat femoral vein
Yazar: ERGİN ERDOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET İHSAN OKUR
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hemorajiler = Hemorrhage ; Sıçanlar = Rats ; Traneksamik asit = Tranexamic acid ; Tromboz = Thrombosis ; Venöz tromboz = Venous thrombosis

Özet:
Cerrahide en sık görülen komplikasyonlardan biri de kanamadır. Ameliyat esnasında kan kaybını en aza indirmek cerrahların en büyük hedeflerinden biridir. Kan transfüzyonu ile kaybedilen kan geri yerine koyulabilse de transfüzyonun morbiditeyi ve mortaliteyi artıran birçok komplikasyonu bulunmaktadır. Bu sebeple kanamayı azaltan sistemik ilaçlar tartışma konusu olmaya başlamıştır.  
 Traneksamik asit, kanama durdurucu sentetik bir lizin analoğudur. Bazı seçilmiş vakalar dışında sık kullanılmamaktadır. Mikrocerrahi işlemlerde kanamayı durdururken trombozu artırıp artırmadığına dair çalışmalar ise sınırlıdır. Traneksamik asit plazminojenin plazmine aktivasyonu önler. Böylece geçici olarak fibrin pıhtılarının plazmin tarafından çözünmesine engel olur. Bu mekanizmadan yola çıkarak traneksamik asidin mevcut pıhtı formasyonunu koruduğu ancak yeni pıhtı oluşumuna neden olmayacağı düşünüldü. Yapılan çalışmada mikrocerrahi altında rat femoral venlerine tromboz oluşturma amacıyla venöz katlama (tuck) prosedürü uygulandı. Ardından intravenöz verilen traneksamik asitin tromboza yatkın olan damarda trombozu artırıp artırmadığı araştırıldı. 
Etik kurul onayı alındıktan sonra, 60 adet wistar-albino cinsi rat çalışmaya dahil edildi. Ratlar 3 gruba ayrıldı. Grup 1 ratlara femoral venlerine tuck modeli ile tromboz modeli oluşturuldu. Ardından intravenöz 250 mg/kg traneksamik asit verildi. Grup 2 ratlara da femoral venlerine tuck modeli ile tromboz modeli oluşturuldu. Ancak postoperatif traneksamik asit verilmedi. Grup 3 ratlara ise tromboz modeli oluşturulmadan sadece intravenöz traneksamik asit verildi. Ardından postoperatif 14. gün bütün gruplar tekrar operasyona alındı ve grup 1 ve grup 2'deki grupların tromboz modeli oluşturulan femoral venlerinden ve grup 3'de rastgele bir taraf femoral venden histopatolojik çalışma yapmak üzere biyopsi alındı. 
Postoperatif 14. gün biyopsi alınma esnasında biyopsiden önce milking (sağma) testi yapıldı. Grup 1'de 20 venden 8'inde geçiş mevcuttu, grup 2'de 20 venden 10'unda geçiş mevcuttu, grup 3'de ise 19 venin hepsinde geçiş mevcuttu. Yine histopatolojik çalışmada grup 1'de 12 ven tromboze olmuştu, grup 2'de 10 vende tromboze görünüm mevcuttu, grup 3'de ise tromboze ven yoktu. Grup 1'de 20 venden 14'ünde eflamasyon mevcut, 12'sinde ödem mevcut iken, grup 2'de 20 venden 15'inde enflamasyon mevcut, 12'sinde ödem mevcuttu. 
Tuck modeli ile ratlarda femoral venlerde tromboz oluşturulmuş ancak traneksamik asitin tromboza yatkın olan damarlarda trombozu arttırmadığı görülmüştür. Ancak insanlarda kullanımı için daha ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır. Çünkü insanlarda da güvenli şekilde kullanılabileceğine dair görüş birliği sağlandığında birçok operasyonda ve tromboz açısından risk grubundaki hastalarda kanamayı azaltmak için kullanılabilecektir. Plastik cerrahide de mikrocerrahiden mamoplastiye, rinoplastiden baş boyun cerrahisine her türlü operasyonda kullanılabilecektir.

Abstract:
THE EFFECTS OF TRANEXAMIC ACID ON THE THROMBOSIS MODEL CREATED BY THE TUCK MODEL OF THE RAT FEMORAL VEIN 
One of the most common complications in surgery is bleeding. Minimizing blood loss during surgery is one of the biggest goals of surgeons. Although blood lost by blood transfusion can be replaced, there are many complications of transfusion that increase mortality. For this reason, systemic drugs that reduce bleeding have become a subject of discussion. 
Tranexamic acid is a synthetic hemostatic lysine analog. It is not used frequently, except in some selected cases. Microsurgery studies on whether it increases thrombosis while stopping bleeding in procedures are limited. Tranexamic acid prevents the activation of plasminogen to plasmin. Thus, it temporarily prevents fibrin clots from dissolving by plasmin. Based on this mechanism, it was thought that tranexamic acid preserved the existing clot formation but would not cause new clot formation. In the study, venous folding (tuck) procedure was applied to the rat femoral veins under microsurgery to create thrombosis. Then, it was investigated whether intravenously administered tranexamic acid increased thrombosis in the thrombosis-prone vessel.  
After approval of the ethics committee, 60 wistar-albino rats were included in the study. Rats were divided into 3 groups. A thrombosis model was created in group 1 rats with the femoral vein tuck model. Then, intravenous 250mg / kg tranexamic acid was administered. In Group 2 rats, a thrombosis model was created with the femoral vein tuck model. However, postoperative tranexamic acid was not given. Group 3 rats were given only intravenous tranexamic acid without creating a thrombosis model. 
Then, on the postoperative 14th day, all groups were re-operated and biopsy was taken from the femoral veins of the groups in group 1 and group 2, which were thrombosed, and from a random femoral vein in group 3 to perform histopathological studies. During the biopsy on the postoperative 14th day, a milking test was performed before the biopsy. In group 1, 8 of 20 veins had passage, in group 2, 10 out of 20 veins had passage, and in group 3, all 19 veins had passage. Again in histopathological study, 12 veins were thrombosed in group 1, 10 veins were thrombosed in group 2, and there was no thrombosed vein in group 3. In group 1, 14 out of 20 veins had inflammation, 12 of them had edema, while group 2 had inflammation in 15 out of 20 veins, and 12 had edema. 
With the Tuck model, thrombosis was created in femoral veins in rats, but it was observed that tranexamic acid did not increase thrombosis in vessels prone to thrombosis. However, further clinical studies are needed for its use in humans. Because when there is a consensus that it can be used safely in humans, it can be used to reduce bleeding in many operations and in patients at risk for thrombosis. It can be used in all kinds of operations from microsurgery to mammoplasty, from rhinoplasty to head and neck surgery in plastic surgery.