Noretisteron içeren topikal formülasyonların hazırlanması üzerine çalışmalar
Studies on topical formulations containing norethisterone
Yazar: DİLEK ŞAKİ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ÜMİT GÖNÜLLÜ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Hormonlar = Hormones ; Noretindron = Norethindrone ; Topikal aplikasyon = Topical application ; İlaç formülleri = Formularies ; İlaç veriş-deriden = Administration-cutaneous ; İlaçlar = Drugs

Özet:
Şaki, D. (2011), Noretisteron içeren topikal formülasyonların hazırlanması üzerine çalışmalar, İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji A.B.D. Yüksek Lisans Tezi. İstanbul.Noretindron adıyla da bilinen noretisteron, endometriyum üzerine etkili güçlü bir progestajen hormondur. Kadınlarda disfonksiyonel kanama, primer / sekonder amenore ve endometriyozis tedavisinde kullanılır. Premenstrüel semptomlar üzerinde olumlu etkileri bilinen noretisteron mensturasyonun öne alınması veya ertelenmesinde de kullanılabilmektedir.Noretisteronun piyasada oral preparatı bulunmaktadır ve 2x2 tablete varan günlük çoklu dozlarda uygulanmaktadır. Bu çalışmanın amacı, söz konusu ilaç için uygun fiziksel özelliklere ve ilaç-yardımcı madde uyumuna sahip transdermal yamaların hazırlanarak terapötik etkinin uygulama süresi boyunca sürdürülmesi, oral yollu günlük çoklu doz uygulamasına bir alternatif getirilerek uygulama sıklığının azaltılması, oral yoldan %64 oranında olan ilaç biyoyararlanımının arttırılması, ilaç yan etkilerinin azaltılması ve bu şekilde hasta uyuncunun arttırılmasıdır.Bu çalışmada noretisteronun, farklı oranlarda çeşitli polimerler, geçiş arttırıcılar ve yardımcı maddeler ile transdermal filmleri hazırlanmıştır. Fiziksel olarak en uygun filmler belirlendikten sonra; mekanik özellikleri, çözünme hız profilleri ve ilaç salım özellikleri saptanmıştır. Bu kontrollerin sonuçlarına göre en uygun olduğu belirlenen filmlerden transdermal yama formülasyonları hazırlanarak ilaç salım özellikleri saptanmıştır.Tüm filmler ve transdermal yama formülasyonları istatistiksel olarak kıyaslandığında; HE13 kodlu % 4 HEC, %10 PG ve %5 Transcutol® içeren filmin; HE10, CM11 ve CM14 kodlu filmlere göre daha yüksek çözünme hızına sahip olduğu (p<0,05); HE12 kodlu filmden, CM14 kodlu filmi içeren transdermal yamaya göre daha yüksek miktarda noretisteron geçişi gerçekleştiği ve ayrıca HE13 kodlu filmi içeren trandermal yamadan ise CM11, CM13, CM14 ve HE11 kodlu filmlere oranla daha yüksek miktarda noretisteron geçişi gerçekleştiği görülmüştür (p<0,05).Tüm bu veriler değerlendirildiğinde; hazırlanan noretisteron topikal filmlerinin farmasötik standartlara uygun oldukları ve bu etkin maddelerin topikal yolla uygulanmalarına olanak sağladıkları sonucuna varılmıştır.

Abstract:
Şaki D. (2011) Studies on topical formulations containing norethisterone, İstanbul University, Institute of Health Science, Department of Pharmaceutical Technology, Master?s Thesis, İstanbul.The progestogenic effects of norethisterone, also known as norethindrone, on the endometrium is the basis of the treatment of dysfunctional bleeding, primary and secondary amenorrhea, and endometriosis. Besides the positive effects of norethisterone on premenstrual symptoms, administration of norethisterone can be used to shift the timing of menstruation.Oral preparation of norethisterone is available in markets and it?s used in 2x2 tablets daily multiple doses. The purpose of this study is to develop norethisterone?s transdermal films which have suitable physical properties and drug-excipient consistency. It has aimed to provide sustained therapeutical effect during drug administration, to reduce the adverse effects of the drug, to enhance its oral bioavailability and also to enhance the patient compliance via creating an alternate to oral multiple administration.In this study, transdermal films of norethisterone were prepared with various polymers, penetration enhancers and excipients at different proportions. After selecting the films with optimum pharmacetical quality, their mechanical properties, dissolution profiles and drug release profiles were tested. According to these test results the transdermal patches of the optimum film formulations were pepared and drug release profiles were tested.When all data for all the films and transdermal patches are taken into account as statistically; HE13 coded film with 15 mg NET, 10% PG, 4% HEC, 5% Transcutol® was found to give higher results rather than HE10, CM11 and CM14 coded films according to dissolution profiles (p<0,05). HE12 coded film was found to give higher results rather than the transdermal patch which contains the CM14 coded film according to release of active substance and the transdermal patch which contains the HE13 coded film was found to give higher results than CM11, CM13, CM14 and HE11 coded films according to release of active substance (p<0,05).When all the data were evaluated, it was concluded that transdermal films of norethisterone are complied to pharmaceutical norms and they enable these active substances to be used topically.