İnfertil kadınlarda oksidatif stres ve inflamasyonun değerlendirilmesi
Evaluation of oxidative stress and inflammation in infertile women
Yazar: NURGÜL YILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. M. ALİ ERYILMAZ ; UZMAN İBRAHİM SOLAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Aile Hekimliği = Family Medicine
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Homeostaz = Homeostasis ; Kadınlar = Women ; Kısırlık = Infertility ; Kısırlık-kadın = Infertility-female ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tiyoller = Thiols ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç: İnfertilite toplumda sık rastlanılan klinik bir durumdur. İnfertilite nedenleri arasında kadın faktörünün daha yaygın olduğu bilinmektedir. Kadına bağlı faktörler arasında da servikal faktörler, endometriozis, tubal faktörler, ovulatuar disfonksiyon başlıca nedenlerdendir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda oksidatif stres ve inflamasyonun infertiliteye neden olabileceği hakkında çalışmalar yapılmaktadır. Bu çalışmada, primer infertil kadın hastalarda native tiyol, total tiyol, disülfid ve hsCRP değerlerini ölçerek, infertilite ile oksidatif stres ve inflamasyon arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi amaçlandı.
Yöntem: Bu çalışma 01/01/2020 ve 15/07/2020 tarihleri arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Aile Hekimliği Bölümü ve Dr. Ali Kemal Belviranlı Kadın Doğum ve Çocuk Hastanesi Tüp Bebek Merkezi'nde yürütüldü. Çalışmanın hasta grubuna çalışma kriterlerine uyan 18-40 yaş arası 75 primer infertil kadın hasta, kontrol grubuna ise çalışma kriterlerine uyan 18-40 yaş arası 72 sağlıklı fertil kadın alındı. Çalışmaya dahil edilen tüm hastalara sosyodemografık veri formu dolduruldu. Hastaların kanlarından elde edilen serumlarda native tiyol, total tiyol, disülfid ve hsCRP parametreleri çalışıldı. Çalışmada kategorik verilerin tanımlayıcı analizleri frekans ve yüzde değerleri ile, sayısal verilerin tanımlayıcı istatistikleri ise ortalama standart sapma ve medyan (minimum-maksimum) değerleri ile gösterildi. Çalışmadaki grupların normallik varsayımı Shapiro-Wilk Testi ve Kolmogorov-Smirnov Testi ile değerlendirildi. Çalışmada bağımsız gruplar arasında yapılan sayısal veri karşılaştırmalarında Mann-Whitney U Testi kullanıldı. Kategorik verilerin karşılaştırmasında ise Ki Kare Testi kullanıldı. Sayısal veriler arası ilişki analizlerinde ise Spearman non-parametrik korelasyon analizi uygulandı. Çalışmada istatistiksel anlamlılık sınırı olarak %5 kabul edildi. Tüm istatistiksel analizler SPSS 22.0 (IBM Inc., Armonk, NY, USA) yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi.
Bulgular: Çalışmaya 75 (%51,0)'i hasta, 72 (%49,0)'si kontrol olmak üzere toplam 147 katılımcı alındı. Katılımcıların hepsi evliydi. Çalışmadaki kontrol grubunun yaşları hasta grubundan istatistiksel olarak anlamlı yüksekti (p<0,001). Grupların BMI değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu (p=0,055). Çalışmadaki hasta grubunun native tiyol medyan değeri 393,00 (158,90-481,40) kontrol grubunun ise 389,26 (207,26-517,81)'ydı. Çalışma gruplarının native tiyol değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu (p=0,980). Çalışmadaki hasta grubunun total tiyol medyan değeri 435,23 (197,53-529,36), kontrol grubunun ise 417,59 (233,82-541,00)'du. Çalışma gruplarının total tiyol değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (p=0,045). Çalışmadaki hasta grubunun disülfid medyan değeri 22,64 (9,50-44,40), kontrol grubunun ise 13,72 (1,95-24,90)'ydi. Çalışma gruplarının disülfid değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (p<0,001). Çalışmadaki hasta grubunun disülfid/native tiyol medyan değeri 5,83 (2,31-12,19) kontrol grubunun ise 3,71 (0,48-6,96)'di. Çalışma gruplarının disülfid/native tiyol değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (p<0,001). Çalışmadaki hasta grubunun disülfid/total tiyol medyan değeri 5,22 (2,20-9,80), kontrol grubunun ise 3,45 (0,48-6,11)'ti. Çalışma gruplarının disülfid/total tiyol değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardı (p<0,001). Çalışmaya alınan hasta grubunda hsCRP ile BMI (r=0,057 p=0,626), yaş (r=0,178 p=0,126), total tiyol (r=-0,041 p=0,728), disülfid (r=-0,224 p=0,054), native tiyol (r=0,028 p=0,813) arasında ilişki yokken, disülfid/native tiyol (r=-0,243 p=0,036), disülfid/total tiyol (r=-0,243 p=0,036) arasında negatif yönde, native tiyol/total tiyol (r=0,243 p=0,036) arasında ise pozitif yönde ilişki vardı.
Sonuç: Bu çalışmada primer infertil kadın hastalarda tiyol disülfid homeostazisi (TDH) disülfid lehine yani sola kaydığı ve oksidatif stresin arttığı, yüksek duyarlı C-reaktif protein (hsCRP) değerlerinin ise kontrol grubundan anlamlı farklı olmadığı bulunmuştur. Primer infertil kadınlarda, tiyolü arttıracak disüfidi azaltacak medikal veya tamamlayıcı tıp metotlarıyla TDH'nin tiyol lehine yani sağa kayması sağlanarak oksidatif stresin azaltılması bu hastaların gebe kalmasını sağlayabilir.
Anahtar Kelimeler: infertilite, kadın, oksidatif stres, inflamasyon, tiyol disülfid homeostazisi

Abstract:
Objective: Infertility is a common clinical condition in the community. It is known that the female factor is more common among the causes of infertility. Cervical factors, endometriosis, tubal factors and ovulatory dysfunction are among the main causes of female related factors. Studies have been carried out in recent years about the oxidative stress and inflammation may cause infertility. In this study, it was aimed to evaluate the relationship between infertility and oxidative stress and inflammation by measuring native thiol, total thiol and disulfide and hsCRP values in primary infertile female patients.
Material and Methods: This study was carried out between 01/01/2020 and 15/07/2020 at University of Health Sciences, Konya Training and Research Hospital, Department of Family Medicine and Dr. Ali Kemal Belviranlı Maternity and Children's Hospital IVF Center. Seventy-five primary infertile women between the ages of 18-40 who did not meet the exclusion criteria were included in the patient group of the study, and 72 healthy fertile women between the ages of 18-40 who did not meet the exclusion criteria were included in the control group.A sociodemographic data form was filled in for all patients included in the study. Native thiol, total thiol, disulfide and hsCRP parameters were studied in the sera obtained from the blood of the patients. In the study, descriptive analyzes of categorical data were shown with frequency and percentage values, and descriptive statistics of numerical data were shown with mean standard deviation and median (minimum-maximum) values. The normality assumption of the groups in the study was evaluated using the Shapiro-Wilk Test and the Kolmogorov-Smirnov Test. The Mann-Whitney U Test was used for comparing numerical data between independent groups in the study. Chi-Square Test was used in comparison of categorical data. Spearman non-parametric correlation analysis was used for correlation analysis between numerical data. In the study, the statistical significance limit was accepted as 5%. All statistical analyzes were performed using SPSS 22.0 (IBM Inc., Armonk, NY, USA) software.
Results: A total of 147 participants, 75 (%51.0) patients and 72 (%49.0) controls, were included in the study. All of the participants were married. The ages of the control group in the study were statistically significantly higher than the patient group (p<0.001). There was no statistically significant difference between the BMI values of the groups (p=0.055). The native thiol medyan value of the patient group in the study was 393.00 (158.90-481.40) and 389.26 (207.26-517.81) of the control group. There was no statistically significant difference between the native thiol values of the study groups (p=0,980). The total thiol medyan value of the patient group in the study was 435,23 (197.53-529.36) and 417.59 (233.82-541.00) in the control group. There was a statistically significant difference between the total thiol values of the study groups (p=0.045). The disulfide medyan value of the patient group in the study was 22.64 (9.50-44.40) and 13.72 (1.95-24.90) for the control group. There was a statistically significant difference between the disulfide values of the study groups (p<0.001). The medyan value of disulfide/native thiol in the patient group in the study was 5.83 (2.31-12.19) and 3.71 (0.48-6.96) in the control group. There was a statistically significant difference between the disulfide/native thiol values of the study groups (p<0.001). The medyan disulfide/total thiol value of the patient group in the study was 5.22 (2.20-9.80) and 3.45 (0.48-6.11) for the control group. There was a statistically significant difference between the disulfide/total thiol values of the study groups (p<0.001).There was no relationship between hsCRP and BMI (r=0,057 p=0,626), age (r=0,178 p=0,126), total thiol (r=-0,041 p=0,728), disulfide (r=-0,224 p=0,054), native thiol (r=0,028 p=0,813) in the patient group included in the study. There was a negative relationship between hsCRP and disulfide/native thiol (r=-0,243 p=0,036), disulfide/total thiol (r=-0,243 p=0,036). There was a positive relationship between hsCRP and native thiol/total thiol (r=0,243 p=0,036).
Conclusions: In this study, it was found that thiol disulfide homeostasis (TDH) shifted to the left in favor of disulfide and oxidative stress increased in primary infertile female patients, and high sensitive C-reactive protein (hsCRP) values were not significantly different from the control group.In primary infertile women, TDH is shifted in favor of thiol, that is, to the right, with medical or complementary medicine methods to increase thiol and decrease disulfide. As a result, reducing oxidative stress can help these patients conceive.
Keywords: infertility, female, oxidative stress, inflammation, thiol disulfide homeostasis