Akut koroner sendrom ve stabil angina pektorisde metalloproteinaz-9 ve spesifik metalloproteinaz doku inhibitörü-1 düzeyleri
Levels of metalloprotei̇nase 9 and speci̇fi̇c metalloprotei̇nase inhi̇bi̇tor 1 i̇n acute coronary syndrome and stable angi̇na pectori̇s
Yazar: ÖZGÜR ALTUN
Danışman: UZMAN NAMIK YİĞİT
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Kardiyoloji = Cardiology ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Kardiyovasküler hastalıklardan iskemik kalp hastalıkları dünyadaki mortalitenin en büyük nedenidir. İskemik kalp hastalıklarının en büyük nedeni ateroskerotik plaklardır. Bu nedenle aterosklerotik plakların gelişimi, hassas plakların oluşumu, sonuçta myokard infarktüsü ve bunların erken tanı ve tedavisi son derece önemlidir. MMP'ler extraselüler matrixin yıkımından sorumlu proteolitik enzimlerdir. Özellikle MMP9, ateroskerotik plağın hem gelişiminde hem de oluşmuş plağın kapsülündeki matrixin yıkımını artırarak AKS gelişmesinde önemli rolü vardır. MMP9 düzeyi akut myokard infarktüsünde, USAP'lı hastalarda, stabil angına pektorisli hastalarda yüksek saptanmıştır. TIMP1 ise MMP9'un spesifik inhibitörüdür. Bu ikisi arasındaki denge son derece önemlidir. Bu nedenle çalışmamızda myokard infarktüslü, USAP'lı, stabil angina pektorisli hastalarda MMP9, TIMP1, hsCRP düzeylerini inceledik.
	Çalışmamız, 4'ü kadın, 16'sı erkek, troponin değerleri yüksek 20 akut myokard infarktüslü, 4'ü kadın, 15'i erkek troponin negatif veya çok düşük 19 USAP'lı hasta, 9'u kadın, 18'i erkek 28 stabil angına pektorisli hasta, 3 kadın, 17 erkek 20 kontrol grubu hasta çalışmamıza dahil edildi. Koroner yoğun bakıma alınan USAP ve akut myokard infarktüslü hastaların ilk 6 saatte alınan kan örneklerinde, Serum MMP9, TIMP1, hsCRP, koelsterol değerleri lökosit düzeyleri, biyokimya parametrelerine bakıldı. Stabil angına pektorisli hastalarda MMP9, TIMP1, hsCRP düzeylerine eforlu EKG testi pozitif çıkan hastalardan alınan kanda bakıldı. 20 sağlıklı kişiden alınan kan değerleri ile de kontrol grubunu oluşturduk.
	Troponin(+) grubunun hsCRP değerleri, Troponin (-) olgular ve Stabil Angina grubuna göre anlamlı derecede daha yüksektir. Aynı şekilde Troponin (-) grubunun hsCRP değerleri, Stabil Angina grubuna göre anlamlı derecede daha yüksektir.p<0.001
	Hasta gruplarının MMP9 değerleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha yüksektir.p<0.001
	Hasta gruplarının TIMP1 değerleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha yüksektir.p<0.001
USAP olgularda MMP9 değerleri ve lökosit değerleri arasında orta derecede anlamlı pozitif korelasyon vardır.r=0.63 p<0.01
USAP'ta CK düzeyi daha yüksek çıkmıştır.
Çalışmamızda MMP9 ve TIMP1 düzeyleri troponin yüksek akut myokard infarktüslü ve troponini negatif olan USAP ve stabil angına pektorisli hastalarda, kontrol grubuna göre daha yüksek saptanmıştır. Bu da bize MMP9 ve TIMP1'in arerosklerotik kalp hastalıkların bir belirteci olabileceğini ve bu anlamda erken tanı ve tedavide yararlı olabileceğini göstermektedir. MMP9 ve TIMP1 düzeylerinin Akut Myokard infarktüslü hastalarda ve USAP'lı hastalarda kardiyak enzimlerle beraber kontrol grubuna göre yüksek çıkması AKS'da erken tani için biyomarkır olarak kullanılmaya aday olduğunu düşündürdü. Ayrıca aterosklerozlu hastalarda MMP9 ile WBC arasında pozitif korelasyon olması ve hsCRP gibi imflamasyon göstergeleriyle beraber yüksekliği, ateroskleroz gelişiminde inflamasyonun lipid yüklü makrofajların rolünü ve bunların MMP9 ile etkileşimlerinin önemini gösterir ki, bu konuda yapılacak yeni çalışmalarla bu mekanizmalar daha iyi anlaşılacaktr. Tüm bu çalışmalardan elde edilen sonuçlar, MMP enzimlerinin ateroskleroz patogenezindeki esansiyel rollerini güçlü bir biçimde vurgulamaktadır. Bu nedenle MMP enzimlerinin ve aterosklerotik sürece olan katkılarının anlaşılması aterosklerotik hastalıklarda yeni tanı ve tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesine katkısı olacaktır.

Abstract:
Ischemic heart diseases among cardiovascular diseases are the biggest cause of mortality in the world. Atherosclerotic plaques are the major cause of ischemic heart diseases. Therefore, the development of atherosclerotic plaques, the formation of sensitive plaques, ultimately myocardial infarction and their early diagnosis and treatment are extremely important. MMPs are proteolytic enzymes responsible for the degradation of the extracellular matrix. In particular, MMP9 has an important role in both the development of atherosclerotic plaque and the development of ACS by increasing the destruction of the matrix in the capsule of the formed plaque. MMP9 level was found to be high in patients with acute myocardial infarction, patients with USAP, and patients with stable angina pectoris. TIMP1 is a specific inhibitor of MMP9. The balance between these two is extremely important. Therefore, in our study, we examined MMP9, TIMP1, hsCRP levels in patients with myocardial infarction, USAP, and stable angina pectoris.
Twenty patients with acute myocardial infarction (4 female and 16 male) with high troponin values, 19 patients with USAP, 4 female and 15 male, with negative or very low troponin, 28 patients with stable angina pectoris, 9 female, 18 male, 3 female, 17 male 20 control group patients were included in our study. Serum MMP9, TIMP1, hsCRP, cholesterol values, leukocyte levels and biochemistry parameters were measured in blood samples taken in the first 6 hours of patients with acute myocardial infarction and USAP hospitalized in the coronary intensive care unit. In patients with stable angina pectoris MMP9, TIMP1, hsCRP levels were measured in the blood taken from the patients whose exercise ECG test was positive. We formed the control group with the blood values taken from 20 healthy people.
The hsCRP values of the troponin(+) group were significantly higher than the troponin(-) cases and the Stable Angina group. Likewise, hsCRP values of the Troponin (-) group are significantly higher than those of the Stable Angina group. p<0.001
MMP9 values of the patient groups are significantly higher than the control group.p<0.001
TIMP1 values of the patient groups are significantly higher than the control group.p<0.001
There is a moderately significant positive correlation between MMP9 values and leukocyte values in USAP cases. r=0.63 p<0.01
CK level was higher in USAP.
In our study, MMP9 and TIMP1 levels were found to be higher in patients with troponin-high acute myocardial infarction and troponin-negative USAP and stable angina pectoris patients compared to the control group. This shows us that MMP9 and TIMP1 can be a marker of arerosclerotic heart diseases and in this sense, they can be useful in early diagnosis and treatment. The fact that MMP9 and TIMP1 levels were higher in patients with acute myocardial infarction and USAP with cardiac enzymes compared to the control group made us think that they are candidates to be used as biomarkers for early diagnosis in ACS. In addition, the positive correlation between MMP9 and WBC in patients with atherosclerosis and its high level of inflammation indicators such as hsCRP indicate the role of inflammation in the development of atherosclerosis and the importance of lipid-loaded macrophages and their interactions with MMP9, and these mechanisms will be better understood with new studies on this subject. The results from all these studies strongly highlight the essential roles of MMP enzymes in the pathogenesis of atherosclerosis. Therefore, understanding of MMP enzymes and their contribution to the atherosclerotic process will contribute to the development of new diagnostic and therapeutic approaches in atherosclerotic diseases.