Tasarımla kalite (QBD) yaklaşımının jenerik ürün geliştirme sürecinde bir uygulaması
An implementation of the design-by quality (QBD) approach in generic product development
Yazar: YAĞIZ KAAN OLCAY
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ BAHAR YALÇIN
İstanbul Arel Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Endüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı / Mühendislik Yönetimi Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Endüstri ve Endüstri Mühendisliği = Industrial and Industrial Engineering

Özet:
Bu çalışmada, folik asit içeren tablet formunda jenerik bir ürünün geliştirilmesi ve tasarım alanının belirlenmesi için Tasarımla Kalite (QbD) yaklaşımının temel ilkelerinin kullanılması amaçlanmıştır.
Geliştirme sürecine referans ürünün içeriğinin incelenmesiyle başlanmıştır. Referans üründe kullanılan yardımcı maddelere benzer yardımcı maddeler kullanılmıştır. Geliştirme sürecinin stratejik temeli olan Hedef Ürün Kalite Profili (QTPP) tanımlanmıştır. Karar verme ağacı kullanılarak kalite özelliklerinden kritik olanlar belirlenmiştir. Geliştirilen jenerik ürünün içeriğinde yer alan bileşenlerin başlangıç risk değerlendirmesi yapılmıştır ve risk önceliği yüksek formülasyon bileşenleri belirlenmiştir. Yapılan Kritik Proses Parametrelerinin (CPP) başlangıç risk değerlendirmesi sonucunda öncelikli riskli parametreler tanımlanmıştır. Başlangıç risk değerlendirmesi Hata Modu ve Etki Analizi (FMEA) ile yapılmıştır. Minitab 18 programı ile 7 faktör için 2 düzeyli Plackett- Burman deney tasarım matrisi oluşturulmuş, deney tasarımlarına göre 12 adet formülasyon deneme çalışması yapılmış ve sonuçlar analiz edilmiştir. Çözünme hızı ve miktar tayini sonuçlarına faktörlerin etkileri incelenmiştir. Çözünme hızı sonuçları üzerine anlamlı etki gösteren tek faktörün tablet sertliği olduğu gözlemlenmiştir. Miktar tayini üzerine anlamlı etki gösteren bir faktör olmadığı görülmüştür. İstatistiksel analizler sonucunda tasarım alanları belirlenmiştir. Ürünün kalitesinin doğrulama çalışması olan Proses validasyon Çalışmalarında kullanılacak nihai birim formül ve üretim akış şeması belirlenmesi sonrasında iki seri proses validasyon serisi üretimi gerçekleştirilmiştir. Proses validasyon serilerinin analizleri ve referans ürün ile karşılaştırmaları sonucunda referans ürün ile benzer jenerik ürün geliştirildiği doğrulanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Tasarımla Kalite (QbD) Yaklaşımı, Folik Asit,Tablet, Ürün Geliştirme, İstatistiksel Analiz

Abstract:
In this study, it is aimed to use the basic principles of Quality by Design (QbD) approach to develop a generic product containing folic acid in tablet form and to determine the design space.
The development process started with investigating the content of the reference product. Similar excipients used with reference product. Quality Target Product Profile (QTPP), which is the strategic basis of the development process, has been defined. Critical Quality Attributes (CQA) were determined by using the decision tree. Initial risk assessment of the developed generic products components was performed and as high-risk priority formulation components were determined. According to the initial risk assessment of the Critical Process Parameters (CPP), priority risky parameters were defined. Initial risk assessment Initial risk assessment was performed using Failure Mode and Effect Analysis (FMEA). Using the Minitab 18 program, a 2-level Plackett-Burman experiment design matrix was created for 7 factors, and 12 formulation trial studies were conducted according to the experimental designs and the results were analyzed. The effects of factors on the results of Dissolution Rate and Assay were examined. It was observed that the only factor that had a significant effect on the Dissolution Rate results was Tablet Hardness. It has been observed that there is no factor that has a significant effect on Assay. Design spaces were determined as a result of statistical analysis. Two Process Validation batches manufactured after determining of the final formula and flow chart. Process Validation Studies are verification study of the quality of the product. The analysis results of the Process Validation batches were compared with the reference product, it has been confirmed that a generic product similar to the reference product has been developed.
Key Words: Quality by Design (QbD) Approach, Folic Acid, Tablet, Product Development, Statistical Analysis