Hidrate sodyum kalsiyum aluminosilikat içeren yemle beslenenetlik piliçlerde enrofloksasinin farmako kinetiği
The pharmacokinetics of enrofloxacin in broiler chickens fed with feed containing hydrate sodium calcium aluminosilicate
Yazar: SEYHAN ŞAHAN
Danışman: PROF.DR. SEZAİ KAYA
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2005
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
38 ÖZET Hidrate Sodyum Kalsiyum Aluminosilikat İçeren Yemle Beslenen Etlik Piliçlerde Enrofloksasinin Farmakokinetiği Bu çalışma, yemlerinde %1,5 HSCAS 'lı ve HSCAS içermeyen yemle beslenen etlik piliçlerde, enrofloksasinin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik olup olmayacağının belirlenmesi amacıyla yapıldı. Çalışmada Ross 308 ırkı, 28 günlük, 35 adet, erkek civciv kullanıldı. Beş grup oluşturuldu (Grup I-V) ve her bir grupta 7 hayvan kullanıldı. Grup I, Grup II ve Grup IV'teki hayvanlar HSCAS içermeyen yemle, Grup HI ve Grup V'teki hayvanlar %1.5 HSCAS içeren yemle 3 gün beslendi. Enrofloksasin bütün gruplara 10 mg/kg dozda, Grup I'dekilere damar içi, Grup II ve Grup UTtekilere kursak içi yolla, Grup IV ve Grup V'teki hayvanlara içme suyuna katılarak uygulandı. İlacın plazmadaki yoğunluklarının belirlenmesi amacı ile ilaç uygulamasını takiben, Grup I'deki hayvanlardan 0,083., 0,25., 0,5., 1., 1,5., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30. ve 36. saatlerde, Grup n-V'teki hayvanlardan 0,25., 0,5., 1., 1,5., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30. ve 36. saatlerde, heparinli tüplere kan alındı. Plazma enrofloksasin yoğunluklarının tespitinde agar jel disk diffüzyon metodu kullanıldı. Enrofloksasinin damar içi verilmesini takiben belirlenen plazma yoğunluğu-zaman eğrisinden ilacın vücutta 2-bölmeli dışarıya açık modele göre dağıldığı anlaşıldı. Farmakokinetik değişkenlerden, ağız yolu ile enrofloksasin uygulanan gruplar (Grup II- V)'da, Dİ uygulamaya (Grup I)'ya göre; a, p, kı2, k2ı, kı0 ve EAA'da önemli (p<0,05) düşüş, tı/2o> tı/2p, MRT, Vı, Vdaian ve Cl'de önemli (p<0,05) bir artış; kursak içi uygulamalarda Grup ni'te Grup Il'ye göre, tı^p, MRT, V^a,, ve EAA'da önemli (p<0,05) bir düşüş, P ve t1/2a'da önemli (p<0,05) bir artış; içme suyu ile verilmede Grup V'te Grup IV'e göre, tmp, Vdaian ve EAA'da önemli (p<0,05) bir düşüş, p ve t1/2a değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış; Grup IV'te Grup Il'ye göre, p, Câorvk ve EAA değerlerinde önemli (p<0,05) bir düşüş,, tıap, MRT ve Vdaian değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış; Grup V'te Grup İÜ' e göre p, Una ve EAA değerlerinde önemli (p<0,05) bir düşüş, tma, tıap ve Vdaian değerlerinde önemli (p<0,05) bir artış bulundu. Biyoyararlanım, ilacın kursak içi verildiği gruplardan Grup HFte % 78,39 iken, Grup IH'te % 66,57; içme suyuna katılarak verilen gruplarda ise Grup IV'te %70,43 iken Grup V'te % 48,67 olarak hesaplandı. Çalışmadan elde edilen sonuçlar, içme suyu ile uygulanması durumunda, bağlayıcı olarak yeme katılan HSCAS 'm ilacın emilimini büyük oranda engellediğini ortaya koymaktadır. Biyoyararlanımdaki düşüş, kursak içi ilaç uygulamada da görülmekle birlikte, içme suyu uygulamasındaki kadar büyük değildir. İçme suyu ile uygulamada gözlenen bu düşüş, ilacın daha düşük yoğunlukta daha yüksek hacimde sindirim sistemine alınması ve sindirim sisteminde geniş bir hacimde dağılması, böylece bağlayıcı madde ile temasa geçen yüzeyin genişlemesi ile ilişkilendirilebilir. Sürü sağaltımında, içme suyu ile ilaç uygulamasının oldukça yaygın olması, enrofloksasin kullanılması gereken durumlarda yem içinde bağlayıcı maddenin bulunup bulunmadığının bilinmesi ve buna göre önlem alınmasını önemli kılmaktadır. Anahtar Sözcükler: Farmakokinetik, Enrofloksasin, Hidrate sodyum kalsiyum aluminosilikat, Etlik piliç.

Abstract:
39 SUMMARY The Pharmacokinetics of Enrofloxacin in Broiler Chickens Fed with Feed Containing Hydrate Sodium Calcium Aluminosilicate. This research was aimed to determine whether the pharmacokinetics of enrofloxacin would show any changes in broiler chickens fed with feed including %1.5 HSCAS and normal feed (without HSCAS). For the study, Ross 308 strain, 28-day old, total 35 male chicks were used. Five main groups were designed (Group I-V) and 7 animals were used in each group. The animals in Group I, Group II and Group HI fed with normal feed (without HSCAS), in Group in and Group IV fed with feed including % 1.5 HSCAS for three days. 10 mg/kg enrofloxacin was given to Group I intravenous, to Group II and Group III intracrop, to Group IV and Group V in drinking water. Following the drug administration, the blood samples were taken into heparinased tubes at 0.083, 0.25, 0.5, 1., 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, and 36th hours from Group I and at 0.25, 0.5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, and 36th hours from Groups II-V, in order to determine the plasma levels of the drug. The enrofloxacin concentration level in plasma was determined by agar-gel disc diffusion method. The plasma concentration-time curve, determined after the administration of enrofloxacin intravenous, showed that the drug distributed according to two-compartment open model. As pharmacokinetic parameters, when the drug was administrated by oral route (Groups II-V), compared to intravenous administration (Group I), there were the significant decreases (p<0, 05) in hybrid rate constant representing the slopes of distribution phase (a), hybrid rate constant representing the slopes of elimination phase (P), rate of drug passage from the central to the peripheral compartment (kn), rate of drug passage from the peripheral to the central compartment (k2i), drug elimination rate constants (kio) and the area under the concentration-time curve (AUC); there were the significant increases (p<0, 05) in hybrid rate constants representing distribution phase half-life (ti/2a), hybrid rate constants representing terminal phase half-life (ti^p), the average retention time of drug (MRT), distribution volume of central compartment (VI), distribution volume area (Vdarea) and plasma clearance (CI); when the drug administrated Group ITI intracrop, compared to Group II, there were the significant decreases (p<0,05) in t^p, MRT, Vd^ and AUC; there were the significant increases (p<0,05) in p and ti/2tt; when the drug is administrated to Group V in drinking water, compared to Group IV, there were the significant decreases (p<0,05) in tmp, vd^ and AUC; there were the significant increases (p<0,05) in p and absorption half-life (ti/2a); in Group IV, compared to Group II there were the significant decreases (p<0,05) in p, the maximum concentration in plasma after oral administration (Cma*) and AUC; there were the significant increases (p<0,05) in tiap, MRT and Vd^; in Group V compared to Group IH there were the significant decreases (p<0,05) in t\/2a and AUC; there were the significant increases (p<0,05) in ti^a, tj^p and Vdarea- The systemic bioavailability of enrofloxacin was 78,39% in Group II, 66,57% in Group m, 70,43% in Group TV and 48,67% in Group V. It was concluded that HSCAS which was supplemented to feed as an adsorbent made significant decrease in the absorption of the drug. The decrease in bioavailability of enrofloxacin was higher in drinking water administration than intracrop administration. The decrease observed in drinking water administration can be related with the receiving of the drug into the digestive system in low concentration with higher volume and the distribution40 of the drug in this system with high volume and because of this the gravity of the surface getting in touch with the adsorbent. It is important to know if there is an adsorbent in the feed in case of the enrofloxacin administration and to take precautions in this situation because of the prevalence of this drug via drinking water in herd treatment. Key Words: Pharmacokinetic, Enrofloxacin, Hydrate sodium calcium aluminosilicate, Broiler.