Nöropatik ağrıda GABAerjik etkinliği modüle eden ilaçların ratlarda analjezik etkilerinin araştırılması
Investigation of analgesic effects of drugs modulating GABAergic activity in rats in neuropathic pain
Yazar: YAVUZ ORAK
Danışman: PROF. DR. İHSAN BAĞÇİVAN
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Analjezi = Analgesia ; Ağrı = Pain ; GABA = GABA ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Nöropatiler = Neuropathies ; Siyatik sinir = Sciatic nerve ; Sıçanlar = Rats ; İlaçlar = Drugs

Özet:
Nöropatik ağrı; somatosensör sinir sisteminin bir lezyonundan veya hastalığından
kaynaklanır. Epidemiyolojik çalışmalar nöropatik ağrının prevalansının % 6.9-10
olduğunu tahmin etmektedir. Nöropatik ağrıyı tedavi etmek için yeni tedavilere duyulan
ihtiyaçlar, analjezi başarısının analizleri ile gösterilmiştir. Çalışmalar, reçeteli ilaç
kullananların % 64'ünde analjezik ilaçların zaman zaman yetersiz olduğunu ve yan
tesirleri nedeniyle kullanılan ilaçların % 48'inin bırakıldığını tespit etti. Bu nedenle
nöropatik ağrı tedavisinde yeni ve etkin tedavi metodu geliştirmek amaçlanmıştır.
Çalışmamızda, Wister Albino cinsi erkek ratlar kullanıldı. Nöropatik ağrı modeli
oluşturmak amacıyla siyatik sinir bağlama yöntemi kullanılarak, gabaerjik ilaçların
antinosiseptif etkileri araştırıldı. Ratlarda siyatik sinir bağlama yöntemiyle nöropati
modeli grubu, sham grubu ve tedavi grupları oluşturuldu. GABAerjik sistem üzerinde
etkili olan dört farklı ajan üç farklı dozda ve farklı zaman aralıklarında uygulandı.
Kullanılan ajanların antinosiseptif etkinliklerini araştırmak için hot plate ve tail flick
testleri kullanıldı. Antinosiseptif etkiler % MPE değeri olarak hesaplandı. Bulgularda,
baklofen tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve doza bağımlı güçlü bir antinosiseptif
etki gösterdi. Bu etki 15. dakika başladı, 60. dakikada pik noktasına ulaştı. Trans-4-
aminocrotonic acid (TACA) tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve doza bağımlı
antinosiseptif etki gösterdi. Bu etki 15. dakika başladı 60. dakikada pik noktasına ulaştı.
CL 966 tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve doza bağımlı güçlü bir antinosiseptif
etki gösterdi. Bu etki 4, 8. ve 16 mg da 15. dakikada başladı, 8 ve 16 mg dozlarında, 60.
dakikada pik noktasına ulaştı. Vigabatrin, tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve
doza bağımlı güçlü bir antinosiseptif etki gösterdi. Bu etki her üç dozda 15. dakika
başladı, 80 mg dozda 60. dakikada pik noktasına ulaştı. Nöropatik ağrı meydana getirilen 
sıçanlarda gabaerjik sistem üzerinden kullanılan tüm ilaçlarımız etkin oldu. En etkili
bulunan ajan GABA b agonisti baklofen oldu.

Abstract:
Neuropathic pain; ıt is caused by a lesion or disease of the somatosensory nervous system.
Epidemiological studies estimate the prevalence of neuropathic pain to be 6.9-10%. The
need for new treatments to treat neuropathic pain has been demonstrated by analysis of
analgesia success. Studies found that 64% of prescription drug users were occasionally
inadequate of analgesic medications, and 48 % were discontinued due to side effects.
Therefore, it is aimed to develop a new and effective treatment method in neuropathic
pain treatment. Wistar Albino rats were used in our study. In order to create a neuropathic
pain model, the sciatic nerve ligation method was used and the antinociceptive effects of
gabaergic drugs were investigated. The neuropathy model group, the sham group, and the
control group were formed using the sciatic nerve ligation method in rats. Four different
agents effective on the GABAergic system were applied in three different doses and at
different time intervals. Hot plate and tail flick tests were used to investigate the
antinociceptive effects of the agents used. Antisociceptive effects were calculated as%
MPE value. In the findings, baclofen showed a potent antinociceptive effect dependent
on both time and dose in tail flick and hot plate tests. This effect started in the 15th minute
and reached its peak in the 60th minute. Trans-4-aminocrotonic acid (TACA) showed
both time and dose dependent antinociceptive effect in tail flick and hot plate tests. This
effect started in the 15th minute and reached its peak in the 60th minute. CL 966 showed
a both strong time and dose dependent antinociceptive effect in tail flick and hot plate
tests. This effect began at the 15th minute at 4, 8 and 16 mg, and reached its peak at the
60th minute at 8 and 16 mg. Vigabatrin showed both a strong time and dose dependent
antinociceptive effect in tail flick and hot plate tests. This effect started in the 15th minute
with all three doses and reached its peak in the 60th minute at the dose of 80 mg/kg. As a 
result, all of our drugs used through the gabaergic system were effective in rats with
neuropathic pain. The most effective agent was GABA b agonist Baclofen