Bazı 5-kloro-6-(tiyazol-4-İL)-2-okso-3H-benzotiyazol türevlerinin sentezi ve COX inhibitör etkileri üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis and COX inhibitory effects of some 5-chloro-6-(thiazole-4-YL)-2-oxo-3H-benzothiazole derivatives
Yazar: SELCEN ADAK
Danışman: DOÇ.DR. DENİZ S. DOĞRUER
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Bu yüksek lisans tezinin amacı COX-2 inhibitörüolabileceği düşünülen, aynı zamanda TxA2 sentaz inhibitörü deolabilecek bileşiklerin sentezini gerçekleştirmek ve bu bileşiklerin invitro enzim immünaliz yöntemi ile COX-2 selektiviteleriniaraştırmaktır.Çalışmamızda merkezi halkası tiyazol olan 1,3 diarilyapısında 12 adet bileşik tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Tasarlananbileşiklerin 6 tanesi aynı zamanda TxA2 sentaz inhibitörlerininfarmakoforik grubuna sahip olduğu için, bu bileşiklerin TxA2 sentazinhibisyonu yaparak antiplatelet aktivite göstereceği dedüşünülmüştür. Tasarlanan bileşikler, merkezi tiyazol halkasına metakonumlarından bağlanmış olan 5-kloro-2-okso-3H-benzotiyazol vefenil halkalarını içermektedir. Fenil halkasının 2 ve 4 numaralıkonumlarına F, Cl, OCH3 gibi küçük grupların sübstitüsyonu iletürevlendirmeye gidilmiştir.Elde edilen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR ve elementelanaliz verileri ile kanıtlanmıştır. Bileşiklerin 10 ?M konsantrasyonda,COX-1 ve COX-2 enzimi inhibitör aktivitesi araştırılmıştır.Bileşiklerden [5-kloro-6-[2-(2-klorofenil)-1,3-tiyazol-4-il]-2-okso-3H-benzotiyazol-3-il]asetik asit yapısındaki (Bileşik 8) ve [5-kloro-6-[2-(4-florofenil)-1,3-tiyazol-4-il]-2-okso-3H-benzotiyazol-3-il]asetik asit (Bileşik 12) yapısındaki iki bileşiğin COX-inhibitör etkileridikkat çekici bulunmuştur. Birincisi asetik asit artığının yapıyagirmesi ile COX-1 ve COX-2 inhibitör etkinin artışını ortaya koymuş,ikinci bileşik ise COX-2 inhibitör selektivitenin de artışını ortayakoymuştur.Anahtar Kelimeler: Tiyazol, 5-kloro-2-okso-3H-benzotiyazol, COX-2selektif inhibitörler, TxA2 inhibitör aktivite

Abstract:
The aim of this master thesis is perform the synthesis ofcompounds which may possess both COX-2 and TxA2 inhibitoryactivities and determine in vitro COX-2 selective inhibitory activitiesof these compounds by in vitro enzyme immunoassay method.In this study, twelve compounds which bear a centralthiazole ring and have 1,3 diaryl structure were designed andsynthesized. Since the six of the designed compounds have thestructural features needed to achieve TxA2 inhibitory activity, thesesix compounds were also expected to have antiplatelet activity. Thedesigned compounds carry 5-chloro-2-oxo-3H-benzothiazole andphenyl moiety at meta positions of the central thiazole ring.Derivatives carrying F, Cl, OCH3 groups at positions meta or para ofphenyl ring have synthesized.The structure of the compounds have been elucidatedby IR, 1H-NMR and elementary analysis data. The test for the COX-1and COX-2 enzyme inhibitory activity has been performed at 10 ?Mconcentration.Two of the compounds which have the structure [5-chloro-6-[2-(2-chlorophenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3Hbenzothiazole-3-yl]acetic acid (Compound 8) and [5-chloro-6-[2-(4-florophenyl)-1,3-thiazole-4-yl]-2-oxo-3H-benzothiazole-3-yl]acetic acid(Compound 12) attracts attention. First one exhibits increased COX-1and COX-2 inhibitory activity and second one exhibits increasedCOX-2 selective inhibitory activity.Key Words: Thiazole, 5-chloro-2-oxo-3H-benzothiazole, COX-2selective inhibitors, TxA2 inhibitory activity