Çocukluk çağı solid tümörlerinde dokuda transforming growth factor -ß1 (TGF-β1), transforming growth factor-ß reseptörleri ve 
 fascinin immunohistokimyasal yöntemle incelenmesi,  tanı, remisyon ve eğer gelişirse relapsta serum TGFβ-1 düzeylerinin ölçülmesi ve sonuçlarının prognoz üzerine etkilerinin araştırılması
TGF-β1, tgf b receptor and fascin expression on childhood solid tumors tissues and  serum tgf b1 levels on diagnosis, remission and relaps
Yazar: HİKMET GÜLŞAH TANYILDIZ
Danışman: PROF. DR. GÜLSAN YAVUZ
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Fascin = Fascin ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Reseptörler = Receptors ; Transforme edici büyüme faktörleri = Transforming growth factors ; Transforme edici büyüme faktörü-beta = Transforming growth factor-beta ; Tıbbi onkoloji = Medical oncology ; Çocuklar = Children

Özet:
Çocukluk çağının 66 değişik solid tümörlü olgularında, serumda TGF-ß düzeyi ve dokularda TGF-ß, TGF-ß reseptör ve fascin düzeyleri çalışıldı. Yaşları 5-205 ay arasında değişen olguların 25?i kız, 41?i erkekti. Solid tümörlerin histopatolojik dağılımda, 12 (%18) nöroblastom, 17 (%26) osteosarkom, 14 (%21) Ewing sarkom, 15 (%23) rabdomiyosarkom ve son olarak 8 (%12) nadir görülen solid tümörlü olgunun olduğu görüldü. Tüm gruplarda ilk tanıda serumda anlamlı olarak TGF-ß düzeyi yüksek saptandı (p:0.015). Remisyonun sağlanması ile birlikte tüm hasta gruplarında serum TGF-ß düzeyleri düştü ve bu fark istatistik olarak da anlamlı bulundu (p:0.008). Tüm hasta gruplarında relaps geliştiğinde serum TGF-ß düzeylerinin yeniden yükseldiği görüldü. Ancak yükselen serum TGF-ß düzeylerinin relapsta ilk tanı düzeylerine ulaşmadığı belirlendi. Burada dikkati çeken husus sadece Ewing sarkom grubunda serum relaps TGF-ß değerlerinin nöroblastom, rabdomiyosarkom ve osteosarkom gruplarına göre daha yüksek değerlerde ölçülmesidir. 
Tümör dokuları TGF-ß reseptör ekspresyonu açısından değerlendirildiğinde, TGF-ß reseptör pozitifliğinin metastatik hastalık ve ileri evre ile beraberliği dikkat çekiciydi. Gruplar arasında alveoler histopatolojideki rabdomiyosarkom olgularının %88?inin TGF-ß reseptörü taşıdığı ve alveoler histopatoloji birlikteliğinde TGF-ß reseptör pozitifliğinin olumsuz prognostik belirteç olduğu düşünüldü. Yine TGF-ß reseptör pozitifliğinin hem tanıda ve hem de ikinci cerrahiden sonraki dokularda değerlendirilmesinin hastaların klinik izleminde önemli, prognoz açısından yol gösterici olduğu anlaşıldı. 
Çocukluk çağı solid tümörlerinde, fascin dokularda skorlanarak değerlendirildiğinde tanı fascin total skoru >4 olduğunda hastalarda relaps riskinin arttığı görüldü ve yüksek tanı fascin skorunun TGF-ß reseptör ekspresyonunda olduğu gibi rabdomiyosarkom grubunda kötü histopatoloji ile birlikteliğine dikkat çekildi.  Tüm bu sonuçlardan yola çıkılarak çocukluk çağında solid tümörlü olgularında ilk kez serumda TGF-ß ve dokularda TGF-ß, TGF-ß reseptör ve fascin gibi prognostik önemi olan belirteçlerin varlığından bahsedilmiştir.  
Çocukluk çağı tümörlerinin ileri evrede tanı almaları ve metastatik hastalık eğilimlerinin yüksek olduğu göz önüne alındığında TGF-ß, TGF-ß reseptör ve fascin ekspresyonlarının, tümörün patogenezinde ve prognozunu belirlemede önemli bir yere sahip olduklarını düşünmekteyiz.
 Anahtar sözcükler: Çocukluk çağı kanserleri, TGF-ß, TGF-ß reseptör, fascin, prognoz.

Abstract:
Serum and tissue levels of TGF-ß, TGF-ß receptors and fascin were studied in 66 different childhood solid tumors. 25 female and 41 men patients having an age group between 5 and 205 months were enrolled to the study. Histopathological distribution pattern of solid tumurs was composed with 12 (%18) neuroblastoma, 17 (%26) osteosarcoma, 14 (% 21) Ewing sarcoma, 15(% 23), rhabdomyosarcoma and 8 (%12) solid tumors rarely seen. Serum TGF- ß levels were higher significantly in all groups at first diagnostic work up (p:0.015). After remission period TGF-ß levels were decreased in all cases and found significant statistically (p:0.008). In case of relapse periods, TGF-ß levels were increased again but this increasing rates  did not reach the levels at first diagnosis. In Ewing sarcoma cases, serum TGF-ß levels at relapse period were higher than levels of patients included in neuroblastome, rhabdomyosarcoma and osteosarcoma groups. 
Positiveness of  TGF-ß receptor was associated with metastatic and late stage diseases. Rhabdomyosarcoma cases showed alveolar histopathology were having TGF-ß receptors with a ratio of % 88 and this was considered as a poor prognostic factor. In addition, we understood that TGF-ß receptor positiviness was also a useful prognostic marker for patients follow up at both diagnosis and after secondary surgical interventions. 
When tissue levels of fascin were scored in childhood solid tumors, fascin scores higher than 4 at diagnosis were associated with increased risk of relapse. High scores of fascin levels at diagnosis were also related with poor histopathology in rhabdomyosarcoma group like TGF-ß  receptor expression. By the help of all these results this is first time mentioned about serum and tissue levels of TGF-ß and TGF-ß receptor s and fascin values for prognostic markes in childhood solid tumors.
When we consider the late stage diagnostic course and malignant behaviour of childhood solid tumors we thought that TGF-ß, TGF-ß receptor and fascin expression were an important indicator for determining the pathogenesis and prognosis of tumors. 

Key words: Childhood cancers, TGF-ß, TGF-ß receptor, Fascin, Prognosis