Allojeneik kemik iliği nakil hastalarında post-transplant dönemde hemorajik sistit vakalarının dağılımı ve tedavi şeklinin retrospektif değerlendirilmesi
Retrospectively evaluation of characteristics and treatment ofhemorrhagic cystitis cases in post transplantation followup period inallogeneik hematopoetik bone marrow transplantation recipients
Yazar: İSMAİL ANAÇ
Danışman: DOÇ. DR. VİLDAN ÖZKOCAMAN
Bursa Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: BK virüsü = BK virus ; Kemik iliği nakli = Bone marrow transplantation ; Postoperatif dönem = Postoperative period ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Sistit = Cystitis ; Tedavi = Treatment

Özet:
Hemorajik sistit genellikle allojeneik hematopoetik kök hücre naklinden
sonra ortaya çıkar. Hematopoetik kök hücre nakli hastalarında önemli bir
morbidite ve nadiren mortalite nedenidir. Allojeneik hematopoetik kök hücre
transplantasyonu yapılan hematolojik maligniteli hastalar retrospektif olarak
incelenerek hemorajik sistit sıklığı, risk faktörleri, verilen tedaviler, tedaviye
yanıt oranları ve hastalıksız sağkalım üzerine etkisinin saptanması
amaçlanmıştır.
Bursa Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı,
Hematoloji Bilim Dalı Kök Hücre Transplantasyon Ünitesi'nde 2011 ile 2019
yılları arasında allojeneik hematopoetik kök hücre transplantasyonu yapılmış
hematolojik maligniteli 110 hasta retrospektif olarak incelenmiştir.
Hemorajik sistit 110 hastanın 34'ünde (%30.9) gelişti. Hemorajik sistit
gelişen hastaların 14'ünde (%41.2) erken dönem hemorajik sistit, 20'sinde
(%58.8) geç dönem hemorajik sistit saptandı. Ortalama hemorajik sistit
gelişme zamanı 32.50 (-2-226) gündü. Hastaların 24'ünde (%70.6) yönetilebilir
(grade 1 veya 2) toksisite, 10'unda (%29.4) ciddi (grade 3 veya 4) toksisite
gelişmişti.
Risk faktörleri açısından yapılan tek değişkenli analizde transplant
yaşı, cinsiyet, akut graft versus host hastalığı, uygulanan nakil rejimi, donöralıcı cinsiyet uyumluluğu, sitomegalovirüs geçirme öyküsü, steroid kullanımı,
primer hastalık değerlendirildi. Hiçbiri anlamlı risk faktörü olarak saptanmadı.
Hemorajik sistit geçiren tüm hastalara intravenöz hidrasyon tedavisi
verildi. Hastaların 9'una (%26.5) mesane içi foley sonda ile irrigasyon
uygulandı. BKV saptanan 10 hastanın 8'ine cidofovir tedavisi verildi. CMV
saptanan 8 hastaya valgansiklovir veya gansiklovir tedavisi verildi. Grade 4
hemorajik sistit gelişen 4 hastada hematüri ancak sistoskopik olarak
mesaneden koagülum boşaltımı ve koteterizasyon yapılarak durdurulabildi.
Hastalara ortalama 28 gün (3-190 gün) tedavi verildi. Hastaların 2'sinde (%5.9)
tedavilere cevap alınamadı.
iv
Mortalite üzerine yapılan değerlendirmede hemorajik sistit varlığının
genel sağ kalım süresi üzerinde bir risk faktörü olduğu belirlenirken hemorajik
sistit gözlenmesi durumunda mortalite riskinin hemorajik sistit gözlenmemesi
durumuna göre 1.82 kat daha fazla olduğu belirlenmiştir.
Sonuç olarak allojeneik hematopoetik nakil hastalarında gelişen
hemorajik sistitin mortalite riskini artırdığı saptanmıştır. Bu nedenle mortaliteyi
azaltmak için hemorajik sistitin nedenlerinin belirlenmesi ve standart bir tedavi
protokolünün oluşturulması gerekmektedir. Bunun için prospektif büyük ölçekli
çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Allojeneik kök hücre transplantasyonu, hemorajik
sistit, BK Virüs.

Abstract:
Hemorrhagic cystitis frequently occurs after allogeneic hematologic
stem cell transplantation. For allogeneic hematologic stem cell transplantation
patients, it is an important cause of morbidity and rarely mortality. We aimed
to determine prevelance, risk factors, treatments given, treatment response
rates and effects of disease free survival of hemorrhagic cystitis by
retrospectively analyzing our patients with hematological malignancy who
underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
We were retrospectively examined 110 patients with hematological
malignancy who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
in the Bursa Uludag Univercity Faculty of Medicine Internal Medicine
Department, Hematology Department Stem Cell Transplantation Unit between
2011 and 2019.
Hemorrhagic cystitis developed in 34 (30.9%) of 110 patients. Among
these patients 14 was detected early hemorrhagic cystitis (41.2%) and 20 was
detected late hemorrhagic cystitis (58.8%). The mean time to hemorrhagic
cystitis development was 32.5 days (-2-226). There is manageable toxicity
(grade 1 or 2) in 24 patients (70.6%) and severe toxicity (grade 3 or 4) in 10
(29.4%) patients.
In univariate analysis, transplant age, gender, acute gvhd, transplant
regimen, donor recipient gender compatibility, CMV history, steroid usage and
primary disease was evaluated for risk factors. None of them were detected
as significant risk factors.
Patients with hemorrhagic cystitis were administered intravenous
hydration therapy. Irrigation with intrabladder foley catheter was performed in 
vi
9 patients (26.5%). Cidofovir treatment was used for 8 of 10 patients with BK
virüs. Valgancyclovir of gancyclovir treatment was used for 8 patients with
CMV. Advanced urological procedures suc as coagulum emptying and coetherization from bladder was needed for 4 patients with class 4 hemorrhagic
cystitis. Patients with hemorrhagic cystitis were treated for and average of 28
days (3-190). Treatment response was not obtained in 2 patients (5.9%).
While hemorrhagic cystitis development was found as a risk factor for
overall survival in mortality analysis, mortality risk was 1.82 fold higher in
patients with hemorrhagic cystitis than patients that not developed
hemorrhagic cystitis.
In conclusion, it increased the mortality risk of hemorrhagic cystitis
development in allogeneic hematopoietic transplant recipient. In order to
minimize the mortality, it requires to identify of the causes of hemorrhagic
cystitis and constitute a standart treatment protocol. Prospective studies with
large samples was needed to obtaining these achievements.
Key Words: Allogeneic stem cell transplantation, hemorrhagic cystitis,
BK virüs