Paraokosonaz polimorfizminin ve paraoksonaz enzim aktivitesinin pestisitlere maruz kalan bireylerde araştırılması
Investigation of the paraoxonase polymorphism and paraoxonase enzyme activity on the individuals who are exposed to pesticids
Yazar: SEDA ZENGİN SUNAY
Danışman: PROF. DR. HALİL GÜMÜŞ
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Disiplinlerarası Adli Tıp Ana Bilim Dalı / Adli Kimya ve Adli Toksikoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2010
Konu: Adli Tıp = Forensic Medicine
Dizin: Asetilkolinesteraz = Acetylcholinesterase ; Organofosforlu insektisidler = Organophosphorus insecticides ; Paraokson = Paraoxon ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Bu çalışmanın amacı, toplumumuzdaki PON1 192 Q/R polimorfizm oranını belirlemek ve bu polimorfizmin kronik olarak organik fosforlu pestisitlere maruz kalan bireyler üzerine etkisi olup olmadığını araştırmaktır.Çalışmanın ilk bölümünde tüm örneklerin AChE ve PON1 aktiviteleri ölçüldü. PON1 ve AChE aktivite sonuçları OP'lu pestisitlere kronik olarak maruz kalan grupta maruziyeti olmayan kontrol grubuna göre anlamlı bir şekilde düşük bulundu (p<0.05). Kontrol grubundaki PON aktivite ortalaması 157.24±40.91; kronik OP maruziyeti olan grupta PON1 aktivite ortalaması 139.85±25.29 olarak bulundu. Kontrol grubundaki AChE aktivite ortalaması 35.03±6.02; kronik OP maruziyeti olan grupta ise AChE aktivite ortalaması 31.95±7.41 olarak belirlendi.İkinci kısmında, 108 bireyde PON1 192.pozisyondaki Q?R tek nükleotid polimorfizmi (SNP) araştırıldı. İzole edilen DNA'lar PCR tekniği ile çoğaltılarak, 238 bp uzunluğundaki oligonükleotid amplifiye edildi. PCR ürünü BspPI restriksiyon enzimi ile kesildi. Toplumumuz bireylerinin genotip frekansları %56.5' u homozigot tipik (QQ) ; %34.3'ü heterozigot (QR), %9.3 homozigot atipik (RR) olarak bulundu. Toplumumuz bireylerinde tespit edilen PON1 192. pozisyonundaki Q?R polimorfizmi ile PON1 ve AChE aktivite sonuçları arasında bir ilişki olduğu tespit edilmiştir. R aleli taşıyan bireylerin (R+) PON1 ve AChE aktiviteleri, R aleli taşımayanlara (R-) göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur (p<0.05).

Abstract:
The goal of this study is to determine the rate of the PON1 192 Q/R polymorphism in our society and investigate whether this polymorphism has any effects on the individuals who were chronically exposed to organophosphate pesticides.In the first part of the study, AChE and PON1 activities of the samples has been measured. Compared to the control group who were not exposed to OP pesticides, PON1 and AChE activity results are found to be too low in the individuals who were chronically exposed to OP pesticides as expected (p<0.05). PON1 activity average of the control group is found as 157.24±40.91; whereas the PON1 activity average of the individuals who were chronically exposed to OP pesticides is found as 139.85±25.29. AChE activity average in control group is found as 35.03±6.02; whereas AChE activity average of the individuals who were chronically exposed to OP pesticides is found as 31.95±7.41.In the second part of the study, Q?R single nucleotid polymorphism (SNP) at position PON1 192 is investigated in 108 subjects. Isolated DNA?s are duplicated with PCR techniques and oligonucleotid of length 238 bp is amplified. PCR product is cut with BspPI restriction enzyme. Genotype frequencies of the individuals in our population is found as follows: 56.5%, homozygote typical (QQ); 34.3% heterozygote (QR); 9.3% homozygote atypical (RR). For the individuals in our population, there is a correlation observed between the Q?R polymorphism at position PON1 192 and PON1 and AChE activities. PON1 and AChE activities of the individuals who has R allele (R+) is found to be statistically too high as expected when compared to the individuals who has not R allele (R-) (p<0.05).