Diyabetik hastalarda diyabetik nöropati gelişimi ileoksidatif stres, DNA hasarı, MMP-2,-9,- 10 VE IL-1β, IL-6, TNF-αarasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the association between diabetic neuropathy development and oxidative stress, DNA damage, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TNF–α, IL-1β, IL-6, vitami̇n d levels in diabetic patients
Yazar: TUĞÇE ÖZDEMİR GÜLTEKİN
Danışman: DOÇ. DR. AZİZE ESRA GÜRSOY
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Nöroloji = Neurology

Özet:
Diyabetik nöropati diyabetin mikrovasküler komplikasyonlarından biridir.Diyabetik nöropati 

etiyopatogenezinde vasküler ve metabolik pek çok

mekanizmanın rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada Tip 2 diyabetik hastalarda

diyabetik nöropati gelişimi ile oksidatif stres, DNA hasarı, MMP-2, MMP-9, MMP-10,

TNF–α, IL-1β, IL-6, Vitamin D düzeyleri ilişkisinin araştırılması amaçlanmaktadır.

Çalışmaya toplamda 150 hasta alınmış olup 42'si sağlıklı gönüllülerden, 108'i

tip 2 diyabetik hastalardan oluşmaktadır. 108 hastanın 56'sı diyabetik polinöropatisi

olmayan grubu (DPNP(-)), 52'si ise diyabetik polinöropatisi olan grubu (DPNP(+))

oluşturmuştur. Tümhastalarda DNA hasarı, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TNF–α, IL-1β,

IL-6, Vitamin D ve oksidatif stres belirteçleri olan TAS, TOS, OSI düzeylerini

belirlemek amacı ile biyokimyasal analiz yapılmıştır. Nöropatik ağrı açısından

değerlendirmek amacı ile tüm hastalara DN4 anketi yapılmış ve hastaların demografik

verileri kaydedilmiştir.

Diyabetik nöropatisi olan hastalarda diyabetik olmayanlara göre TNF–α, IL-1β,

IL-6, MMP-9, MMP-10, TOS, OSI ve DNA hasarı düzeyleri anlamlı derecede yüksek

(p<0,001), TAS düzeyi ise anlamlı derecede düşük (p =0,001) saptanmıştır. Hastalar

nöropatik ağrı skoruna göre sınıflandırıldığında ise DN4 skoru ≥4 olanlarda DN4 skoru

<4 olanlara göreTNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-9, MMP-10, TOS, OSI ve DNA hasarı

düzeyleri anlamlı derecede yüksek (p<0,001), TAS düzeyi ise anlamlı derecede düşük

(p = 0,002) saptanmıştır.

Bu çalışma ile nöroinflamasyon ve oksidatif stresin diyabetik polinöropati ve

nöropatik ağrı patogenezinde rol oynadığını saptayarak bu konuda yapılacak yeni

çalışmalar ışığında yeni tedavilerin bulunması ile diyabetik polinöropati ve nöropatik

ağrının tedavisinde daha başarılı sonuçlar alınılabileceği desteklenmiştir.

Abstract:
Diabetic polyneuropathy is one of the microvascular complications of diabetes.

A lot of mechanisms such as vascular and metabolic processes have been known to be

involved in etiopathogenesis. In this study, we aimed to investigate the association

between oxidative stress, DNA damage, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TNF–α, IL-1β, IL-

6, Vitamin D levels and the occurence of diabetic polyneuropathy and neuropathic pain.

150 participants were involved in the study. 42 of these were healthy controls

and 108 were patients with type II diabetes. Patiens with type II diabetes were grouped

according to existence of polyneuropathy. There were 56 patients without

polyneuropathy (DPNP(-)) and 52 patients with polyneuropathy (DPNP(+)).

Demographical characteristics of all participants were recorded. Vitamin D,

TNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TAS, TOS, OSI and DNA damage

levels were studied in all participants. DN4 questionnaire were performed in diabetic

patients to evaluate neuropatic pain.

Serum TNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-9, MMP-10, TOS, OSI and DNA damage

levels were significantly higher (p<0,001), on the other hand serum TAS levels were

significantly lower in DPNP(+) patients than DPNP(-) patients (p=0,001). After

classification according to neuropathic pain scores, TNF–α, IL-1β, IL-6, MMP-9,

MMP-10, TOS, OSI and DNA damage leves were significantly higher (p<0,001), on the

other hand serum TAS levels were significantly lower in patients with DN4 score ≥4

than patients with DN4 score <4 (p= 0,002).

These results support that neuroinflammation, oxidative stress and DNA damage

have important roles in pathogenesis of diabetic polyneuropathy and neuropathic pain.

New treatment options should be developed for diabetic polyneuropathy and

neuropathic pain in consideration of these mechanisms.