Fıgo grade 1 endometrioid tip endometrial karsinomlarda immünhistokimyasal pole, mismatch repair(MMR) ve p53 mutasyonlarının myometrial invazyon ile ilişkisi
Association of immunohistochemical pole, mismatch repair (MMR) andp53 mutations with myometrial invasion in figo grade 1 endometrioidtype endometrial carcinoma
Yazar: ZÜLAL TAFLIOĞLU TEKECİK
Danışman: PROF. DR. HACI HASAN ESEN
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Endometrial Karsinomlar (EK) en sık görülen jinekolojik tümörlerden biridir. The
International Agency for Research on Cancer (IARC)' ın bir parçası olan The Global Cancer
Observatory (GCO)' nin GLOBOCAN 2020 veri tabanına göre EK 417.000 yeni vaka ve
97.000 ölümle kadınlarda en sık teşhis edilen altıncı kanserdir ve kadın tümörlerinin %4,5'
ini oluşturmaktadır. İnsidans oranlarının son yirmi yılda düştüğü diğer birçok kanser türünün
aksine, endometriyum kanserinin küresel insidansı artmaya devam etmektedir. EK'nin ilk
alt tip sınıflandırması, 1983' te Bokhman tarafından, klinik ve hormonal özelliklere dayalı
olarak Tip I ve Tip II EK olarak yapılmıştır. 2013 yılında, EK' lerin Kanser Genom Atlası
(TCGA) tarafından entegre bir moleküler karakterizasyonu, mutasyon yükü ve somatik
kopya sayısı varyasyonlarına dayalı olarak dört gruba bölünebileceğini gösterilmiştir. Bu 4
alt grup; POLE Ultra mutasyonu, Mismatch repair eksikliği (MMRd), P53 mutasyonu
(p53abn) ve Spesifik moleküler profili olmayan karsinomlar (p53 wild type-p53wt) olarak
belirlenmiştir. Çalışmamızda Meram Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalında grade 1
endometrioid tip EK tanısı almış olgular yeniden değerlendirildi. Olgulara
immünhistokimyasal olarak POLE, P53, MMR(MLH-1,MSH-2,MSH-6,PMS-2) boyaları
uygulandı. Elde edilen veriler klinikopatolojik parametrelerle istatiksel olarak karşılaştırıldı.
Çalışmamızda olguların hiçbirinde immünhistokimyasal olarak POLE ekspresyonu
görülmedi. P53 final skor sonuçları ile MMRp/MMRd grupları arasında istatiksel olarak
anlamlı fark saptanmıştır (p=0,005). P53 final skoru negatif olan 21 olguda, MMR
proteinlerinden herhangi birinde ekspresyon kaybı izlenmedi. Çalışmamızdaki 50 olgunun
%40' ı (n=20) MMRd grubunda, %60' ı MMRp (N=30) grubunda saptanmıştır.
2
MMRd grubunda olan 20 adet olgunun %75' inde (n=15) MLH-1 ve PMS-2 ile ekspresyon
kaybı, %15'inde (n=3) MSH-2 ve MSH-6 ile ekspresyon kaybı, %5' inde (n=1) ise sadece
PMS-2 ve sadece MSH-6 ile ekspresyon kaybı izlenmiştir. Klinik ve histopatolojik
parametlerden yaş ile myometrial invazyon arasında pozitif yönde düşük korelasyon izlendi
(r=0,373, p=0,008). Lenf nodu metastazı ile adneksiyel tutulum arasında orta derecede
korelasyon izlendi (r=0,484, p=0,00). Evre ile myometrial invazyon arasında pozitif yönde
kuvvetli korelasyon izlendi (r=0,818, p=0,00). Evre ve alt uterin segment tutulumu ile pozitif
yönde orta derecede, serviks tutulumu ile arasında pozitif yönde iyi derecede korelasyon
izlendi (r değerleri sırasıyla; r=0,520 r=0,664; p değerleri sırasıyla p=0,00 p=0,00). EK'lerin
immunhistokimyasal POLE, p53 ve MMR ekspresyonuna göre alt tiplendirme yapılmasının
cerrahinin adjuvan tedavilerin ve hedefe yönelik tedavilerin planlanması açısından önemli
olduğunu düşünmektekteyiz.

Abstract:
Endometrial cancer (EC) is one of the most common gynecological tumors. According to
the GLOBOCAN 2020 database of the Global Cancer Observatory (GCO), part of the
International Agency for Research on Cancer (IARC), endometrial cancer is the sixth most
commonly diagnosed cancer in women, accounting for 417.000 new cases and 97.000
deaths, or 4.5% of all tumors in women. The global incidence of endometrial cancer
continues to rise, unlike many other cancers where incidence rates have declined over the
past two decades. The first subtype classification of endometrial cancer was made by
Bokhman in 1983 as Type I and Type II endometrial cancer based on clinical and hormonal
characteristics. In 2013, The Cancer Genome Atlas (TCGA) showed that EC's can be
divided into four groups based on integrated molecular characterization, mutational burden
and somatic copy number variations. These 4 subgroups are POLE ultra mutation, mismatch
repair deficiency (MMRd), P53 mutation (p53abn) and carcinoma without specific
molecular profile (p53 wild type-p53wt). In our study, cases diagnosed as grade 1
endometrioid type endometrial carcinoma at the Department of Medical Pathology, Meram
Faculty of Medicine were re-evaluated. POLE, P53, MMR (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS2) staining was performed by immunohistochemistry. Data were statistically compared with
clinicopathologic parameters. There was a statistically significant difference between p53
final score results and MMRp/MMRd groups (p=0.005). In 21 cases with negative p53 final
score, no loss of expression of any of the MMR proteins was observed. Of the 50 cases in
our study, 40% (n=20) were in the MMRd group and 60% in the MMRp group (n=30).
Among the 20 cases in the MMRd group, 75% (n=15) had loss of MLH-1 and PMS-2
expression, 15% (n=3) had loss of MSH-2 and MSH-6 expression, and 5% (n=1) had loss of
PMS-2 and MSH-6 expression only. Among clinical and histopathologic parameters, there
was a low positive correlation between age and myometrial invasion (r=0.373, p=0.008).
There was a moderate positive correlation between lymph node metastasis and adnexal
involvement (r=0.484, p=0.00), a strong positive correlation between stage and myometrial
invasion (r=0.818, p=0.00), a moderate positive correlation with stage and lower uterine
segment involvement, and a significant positive correlation with cervical involvement (r
values r=0.520 r=0.664; p values p=0.00 p=0.00, respectively). We believe that subtyping
of endometrial cancer according to immunohistochemical POLE, p53 and MMR expression
is important for planning surgical, adjuvant and targeted therapies.