Sıçan modelinde periprostetik meme kapsülü oluşumunu azaltmak için profilaktik sitagliptin tedavisi uygulaması
Prophylactic sitagliptin treatment to prevent implant-related capsular contracture in a rat model
Yazar: MEHMET ALİ ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. SELÇUK AKIN
Bursa Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery

Özet:
Amaç: Meme implantlarının estetik ve rekonstrüktif cerrahide kullanım 
sıklığı arttıkça komplikasyonlar, özellikle kapsül kontraktürü görülme sıklığı 
artmaktadır. Kapsül kontraktürü patogenezinde kapsül çevresinde gelişen 
fibroblastlar önemli rol oynamaktadır. Önceki çalışmalarda, kapsül dokusunda 
CD26 pozitif fibroblastların yoğun olduğu ve bunların inhibisyonunun kapsül 
kontraktürünü engelleyebileceği gösterilmiştir. Bu çalışmada, CD26/DPP4 
inhibitörü, antifibrotik ve antioksidan özellikleri bulunan, tip 2 diyabet 
tedavisinde kullanılan FDA onaylı Sitagliptin'in etkisi araştırıldı.
 Gereç ve Yöntem: Çalışma sıçan modeli olarak tasarlandı. Çalışmada 
20 adet Wistar - Albino cinsi dişi sıçan kullanıldı. Her grup rastgele 10 sıçan 
içerecek şekilde planlanarak 2 grup oluşturuldu. Sıçanların sırt bölgesine 
panniculus carnosus altına silikon mini implantlar yerleştirildi. Kontrol grubuna
ilaç verilmedi. Diğer gruba oral gavaj yoluyla 10 mg/kg/gün dozunda Sitagiliptin
verildi. Sekiz hafta sonunda histopatolojik incelemelerle kapsül kalınlığı, 
Jansen skoru (kapsül yüzeyi, inflamasyon, hücre katları, doku organizasyonu)
değerlendirildi.
 Bulgular: Kontrol grubunda kapsül kalınlığı ortalaması 15,3±11,8 iken, 
deney grubunda ortalama 9,1±3,8 olarak bulundu, iki grup arasında anlamlı bir 
fark olmadığı gözlemlendi (p-değeri 0,315). Çalışmada Jansen skoru alt 
bileşenleri olan kapsül yüzeyi hücresel dağılım, doku organizasyonu, doku 
sınırındaki hücre katları ve inflamatuvar yanıt açısından iki grup karşılaştırıldı; 
anlamlı bir fark olmadığını görüldü (p-değeri > 0,05). Özellikle toplam skor 
kontrol grubunda 8,9 ± 2,2 iken, deney grubunda 9,3 ± 2,0 olarak saptanmış 
ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p = 0,696).
 Sonuç: Bu çalışmanın sonucunda göre kapsül kalınlığı ve Jansen 
skorlaması alt bileşenleri olan kapsül yüzey skoru, inflamatuvar yanıt, doku 
içerisindeki hücre katları ve doku organizasyonu açısından iki grup arasında 
anlamlı bir fark saptanmamıştır.
 Anahtar Kelimeler: Kapsül kontraktürü, Sitagliptin, Fibrozis

Abstract:
Aim: As the use of breast implants in aesthetic and reconstructive 
surgery increases, complications, particularly capsular contracture, also rise. 
Fibroblasts developing around the capsule play an important role in the 
pathogenesis of capsular contracture. Previous studies have shown a high 
concentration of CD26-positive fibroblasts in capsule tissue, and inhibiting 
these cells could potentially prevent capsular contracture. This study aimed to 
investigate the effect of Sitagliptin, an FDA-approved drug with antifibrotic and 
antioxidant properties used in type 2 diabetes treatment, which acts as a 
CD26/DPP4 receptor inhibitor, on reducing capsular contraction around breast 
implants.
 Materials and Methods: The study was designed as a rat model. 20 
female Wistar-Albino rats were used in the study, divided into two groups, each 
containing 10 randomly assigned rats. Mini implants made from silicone 
blocks were placed beneath the panniculus carnosus in the dorsal region of 
the rats. No medication was given to the control group. The experimental group 
received 10 mg/kg/day of sitagliptin via oral gavage. After an 8-week followup, the rats were euthanized. Histopathological evaluations were conducted to 
assess capsule thickness and parameters of Jansen scoring, including 
capsule surface score, inflammatory response, cell layers within the tissue, 
and tissue organization.
 Results: In this study, capsule thickness was compared between the 
control and experimental groups. The mean capsule thickness was found to 
be 15.3±11.8 in the control group and 9.1±3.8 in the experimental group. 
Statistical analysis (p = 0.315) indicated no significant difference between the 
two groups. Additionally, comparisons were made between the control and 
experimental groups regarding Jansen score components: cellular distribution 
vii
on the capsule surface, tissue organization, cell layers at the tissue boundary, 
and inflammatory response. Results showed no statistically significant 
difference between the groups (p > 0.05). Specifically, the total score was 8.9 
± 2.2 in the control group and 9.3 ± 2.0 in the experimental group, with no 
statistically significant difference observed (p = 0.696).
 Conclusion: Based on the results of this study, no significant difference 
was detected between the two groups in terms of capsule thickness and the 
Jansen scoring subcomponents: capsule surface score, inflammatory 
response, cell layers within the tissue, and tissue organization.
 Keywords: Capsular contracture, Sitagliptin, Fibrosis