Behçet hastalığında ve behçet hastalığının vasküler tutulumunda semaforin 3A düzeylerinin belirlenmesi
Determination of Semaphorin 3A Levels in Behcet's Disease and Vascular Involvement of Behcet'S Disease
Yazar: MERVE ÇAĞLAYAN KAYAALP
Danışman: DOÇ. DR. ORHAN KÜÇÜKŞAHİN
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Romatoloji = Rheumatology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Behçet sendromu = Behcet syndrome ; Romatoloji = Rheumatology ; Semaforin 3A = Semaphorine 3A ; Semaforin = Semaphorin ; Vasküler hastalıklar = Vascular diseases

Özet:
Amaç: Semaforin 3A vaskülopati, anjiogenez, sinir sistemi, kemik homeostazı
ve otoimmünite üzerinde etkili olduğu düşünülen bir moleküldür. SLE, romatoid artrit,
FMF, sistemik skleroz gibi romatolojik hastalıkların patogenezinde yer aldığı
düşünülmekte olup bu ve pek çok otoimmün hastalıkta semaforin 3A düzeyinin
azaldığına dair araştırmalar bulunmaktadır. Araştırmada Behçet hastalarının, vasküler
tutulum gösteren Behçet hastalarının ve sağlıklı kontrol grubunun serum semaforin 3A
düzeyinin belirlenmesi; Behçet hastaları ile kontrol grubunun semaforin 3A düzeyinin,
vasküler/vasküler dışı Behçet hastalarının semaforin 3A düzeylerinin kıyaslanması;
Behçet hastalığında semaforin 3A' nın otoimmünite ve vaskülopati üzerine etkisinin
gösterilmesi hedeflenmektedir.
Materyal ve Yöntem: Araştırmaya 18-70 yaş aralığında, Behçet hastalığına
bağlı derin ven trombozu, tromboflebit, aort, pulmoner arter, periferik arter
anevrizması gelişen 46 Behçet hastası ve vaskülopati öyküsü olmayan 51 Behçet
hastası ile Dahiliye-Romatoloji Polikliniğine başvuran sistemik hastalığı olmayan,
malignite ve otoimmun hastalık tanısı olmayan, aktif trombo-embolik hastalığı
olmayan, tromboz öyküsü bulunmayan, kronik böbrek hastalığı olmayan, sigara
kullanmayan ve ilaç kullanımı olmayan 48 sağlıklı-hasta gönüllü birey dâhil edilmiştir.
Çalışmaya katılan hastalarla görüşülerek ve hastane bilgi işlem sistemi aracılığıyla
hastaların demografik verileri (yaş, cinsiyet), ilk semptom yaşı, tanı yaşı, hastalık
süresi (yıl), sigara kullanıp kullanmadığı, ailede Behçet hastalığı öyküsü, ek
hastalıkları, hastalık bulguları (oral aft, genital ülser, papulopustuler döküntü, eritema
nodozum, artrit, artralji, üveit, üveit-taraf, nörolojik tutulum, gastrointestinal tutulum,
kardiyak tutulum, paterji testi pozitifliği, tromboz öyküsü, pulmoner tutulum,
anevrizma), hastaların kullandıkları ilaçlar, laboratuvar değerleri, HLAB5, HLAB51
pozitifliği tespit edilerek kayıt altına alınmıştır. Hastaların kan numuneleri alınarak
serum semaforin 3A düzeyleri Enzyme Linked Imuno Sorbent Assay (ELISA)
metoduyla ölçüldü.
Bulgular: Tüm Behçet hastalarının ortalama serum semaforin 3A düzeyi 46,76
(11,15) ng/ml olarak bulunmuşken kontrol grubunun ortalama semaforin 3A düzeyi

iv

60 ( 23,79) ng/ml olarak tespit edildi. Behçet hastalarının serum semaforin 3A düzeyi
kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük tespit edildi (p < 0,
001). Vasküler grubun ortalama serum semaforin 3A düzeyi 43,96 (7,52) ng/ml olarak
tespit edilmişken vasküler dışı Behçet Hastalarının serum semaforin 3A düzeyi 49,28
(13,20) ng/ml olarak tespit edilmiştir. Vasküler Behçet hastalarının serum semaforin
3A düzeyi vasküler dışı Behçet hastalarının serum semaforin 3A düzeyine göre
istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük bulunmuştur (p= 0,016). İki grubun da
semaforin 3A düzeyi kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük
bulunmuştur (vasküler/kontrol p <0,001; nonvasküler/kontrol p= 0,006)
Sonuç: Behçet hastalarıyla semaforin 3A alanında yapılan ilk çalışma olup,
Behçet hastalarında semaforin 3A düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşük
bulunmuştur. Vasküler Behçet grubu ve vasküler dışı Behçet gruplarının da kontrol
grubuna göre semaforin 3A düzeyi anlamlı olarak düşük bulundu. Araştırmanın derin
ven trombozu, anevrizma, tromboflebit hastalarını içeren vasküler grup kolunda olan
grubun serum semaforin 3A düzeyi, vasküler dışı gruba göre anlamlı olarak düşük
bulundu.
Semaforin 3A ile akut faz reaktanları, BDCAF ve BSAS gibi aktivite skorları
arasında ilişki tespit edilmemesi, çalışmanın kesitsel vasfından kaynaklanmaktadır.
Bu sonuçlar semaforin 3A' nın Behçet hastalığında otoimmünite ve
vaskülopati belirteci olarak kullanılabileceğini göstermekte olup, hedefe yönelik
tedavide kullanılabilmesi için daha çok ve prospektif çalışmayla değerlendirilmesi
gerekmektedir.

Abstract:
Objective: Semaphorin 3A is a molecule thought to be effective on
vasculopathy, angiogenesis, nervous system, bone homeostasis and autoimmunity. It
is thought to be involved in the pathogenesis of rheumatological diseases such as SLE,
rheumatoid arthritis, FMF, and systemic sclerosis, and there are studies showing that
semaphorin 3A levels are decreased in this and many autoimmune diseases. In the
study, determination of serum semaphorin 3A levels in patients with Behcet's disease,
patients with Behcet's disease including vascular involvement and healthy control
group, comparison of semaphorin 3A levels in patients with Behcet's disease and
control groups, and semaphorin 3A levels in vascular/non-vascular patients with
Behcet's disease, and the effect of semaphorin 3A on autoimmunity in Behçet's disease
are aimed to be revealed.
Materials and Methods: The study included 18-70 years old 46 patients with
Behcet's disease who developed deep vein thrombosis, thrombophlebitis, aorta,
pulmonary artery, peripheral artery aneurysm due to Behçet's disease and 51 Behçet's
patients without a history of vasculopathy, and 48 healthy-patient volunteers who
applied to the Internal Medicine-Rheumatology Outpatient Clinic without any
systemic disease, without a diagnosis of malignancy and autoimmune disease, without
active thrombo-embolic disease, without a history of thrombosis, without chronic
kidney disease, non-smoker and drug use. By interviewing the patients participating
in the study and using the hospital data processing system, patients' demographic data
(age, gender), age of first symptom, age at diagnosis, disease duration (years), whether
they smoked or not, family history of Behçet's disease, comorbidities, disease findings
(oral aphthae, genital ulcer, papulopustular rash, erythema nodosum, arthritis,
arthralgia, uveitis, uveitis-side, neurological involvement, gastrointestinal
involvement, cardiac involvement, pathergy test positivity, history of thrombosis,
pulmonary involvement, aneurysm), drugs used by patients, laboratory values,
HLAB5, HLAB51 positivity was detected and recorded. Blood samples of the patients

vi

were taken and serum semaphorin 3A levels were measured by Enzyme Linked Imuno
Sorbent Assay (ELISA) method.
Results: The mean serum semaphorin 3A level of all patients with Behcet's
disease was found to be 46.76 (11.15) ng/ml, while the mean semaphorin 3A level of
the control group was 60 (23.79) ng/ml. The serum semaphorin 3A level of patients
with Behcet's disease was found to be statistically significantly lower than the control
group (p < 0.001). While the mean serum semaphorin 3A level of the vascular group
was 43.96 (7.52) ng/ml, the serum semaphorin 3A level of non-vascular patients with
Behcet's disease was 49.28 (13.20) ng/ml. The serum semaphorin 3A level of vascular
patients with Behcet's disease was found to be statistically significantly lower than the
serum semaphorin 3A level of non-vascular patients with Behcet's disease (p= 0.016).
The semaphorin 3A level of both groups was found to be statistically significantly
lower than the control group (vascular/control p <0.001; nonvascular/control p=0.006)
Conclusion: It is the first study conducted in the field of semaphorin 3A with
patients with Behcet's disease, and the level of semaphorin 3A in patients with
Behcet's disease was found to be significantly lower than in the control group.
Semaphorin 3A levels were found to be significantly lower in the vascular Behcet
group and non-vascular Behcet groups compared to the control group. The serum
semaphorin 3A level of the group in the vascular group side of our study, which
included patients with deep vein thrombosis, aneurysm, and thrombophlebitis, was
found to be significantly lower than the non-vascular group.
The lack of correlation between semaphorin 3A and activity scores such as
acute phase reactants, BDCAF and BSAS is due to the cross-sectional nature of the
study.
These results show that semaphoring 3A can be used as a marker of
autoimmunity and vasculopathy in Behcet's disease, and it needs to be evaluated with
further and prospective studies in order to be used in targeted therapy.