Piridin-3-karbohidrazid türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılmas
Synthesis and evaluation of pyridine-3-carbohydrazide derivatives
Yazar: HALE DEMİR
Danışman: PROF. DR. SUMRU ÖZKIRIMLI
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2010
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antienfektif ajanlar = Anti infective agents ; Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Antiviral ajanlar = Antiviral agents ; Piridin = Pyridine ; Tiyazolin-4-on = Thiazolin-4-one ; Tiyazoller = Thiazoles

Özet:
Piridin-3-karboksamid (nikotinamid) ve 4-tiyazolidinon türevlerinin sentezi bu yapı sistemlerinin çeşitli farmakolojik etkilerinin bulunması nedeniyle geniş araştırma alanını kapsamaktadır. Bu çalışmada, N-[2-(sübstitüefenil)-4-okso-1,3-tiyazolidin-3-il]piridin-3-karboksamid (3a-f) ve N-[2-(sübstitüefenil)-5-metil-4-okso-1,3-tiyazolidin-3-il]piridin-3-karboksamid (4a-f) sentez edilmiş, antiviral ve antikanser aktiviteleri incelenmiştir. Piridin-3-karbohidrazidin (1) aromatik aldehidlerle kondensasyonundan N?(sübstitüebenziliden)-piridin-3-karbohidrazidleri (2a-f) ve bu bileşiklerin merkaptoasetik asid ile reaksiyonundan 3a-f ve 2-merkaptopropanoik asid ile reaksiyonundan 4a-f bileşikleri elde edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları elementel analiz ve spektral (UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC ve ESI-MS) verilerle doğrulanmıştır. 3b,..c ve 4b,..c' nin stereoizomerlerinin ayırımı kiral kolon kullanılarak yapılmıştır. 3d dışında tüm bileşikler, in vitro antiviral aktiviteleri açısından değerlendirilmiştir. Bileşik 4a, 4b ve 4c Vero hücrelerinde reovirüs-1 ve para-influenza-3 virüslerine karşı zayıf aktivite göstermiştir. Bileşik 3a ve 4a antikanser tarama için seçilmiş ve her ikiside SF-295 CNS kanser, UO-31 renal kanser ve RPMI-8226 lösemi hücrelerine karşı zayıf inhibisyon etkisi göstermiştir. Bununla birlikte, bileşik 3a DU-145 renal prostat hücrelerine karşı orta kuvvette inhibisyon etkisi gösterirken, bileşik 4a HL-60 (TB) lösemi, HOP-92 ve NCI-H460 akciğer kanser hücrelerine karşı zayıf inhibisyon etkisi göstermiştir.

Abstract:
Synthesis of pyridine-3-carboxamide (nicotinamide) and 4-thiazolidinones derivatives has been an active field of research due to their established pharmacological effects. In this study, N-[2-(substitutedphenyl)-4-oxo-1,3-thiazolidine-3-yl]pyridine-3-carboxamide and N-[2-(substituted phenyl)-5-methyl-4-oxo-1,3-thiazolidine-3-yl]pyridine-3-carboxamide were synthesized. Their antiviral and anticancer activities were investigated. N?(substitutedbenzylidine)-pyridine-3-carbohydrazides 2a-f were obtained by the condensation of pyridine-3-carbohydrazide with aromatic aldehydes. Compounds 3a-f and 4a-f were synthesized by the reaction of these compounds with mercaptoacetic acid and 2-mercaptopropionic acid, respectively. Structures of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis and spectral (UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC and ESI-MS) data. Stereoisomers of 3b, c and 4b, c were separated by HPLC using chiral column. Except 3d, all compounds were evaluated for in vitro antiviral activity. Compounds 4a, 4b and 4c showed weak activity against para-influenza-3 virus and Reovirus-1 in Vero cells. Compounds 3a and 4a were selected for anticancer screening and they both showed weak activity against SF-295 CNS cancer , UO-31 renal cancer and RPMI-8226 leukemia cells. However, compound 3a showed medium activity against DU-145 prostate cancer cells, compound 4a showed weak activity against HL-60 (TB) leukemia, HOP-92 and NCI-H460 non-small lung cancer cells.