IVF ile oluşan gebeliklerde plasental yerleşim alanının belirlenmesi ve perinatal sonuçlara etkisi
Determination of placental location and its effect on perinatal outcomes i̇n pregnanci̇es concei̇ved IVF
Yazar: GONCA DEMİREL ŞAHİN
Danışman: DOÇ. DR. AHMET DEMİR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Embriyo = Embryo ; Embriyo implantasyonu = Embryo implantation ; Fertilizasyon = Fertilization ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Gebelik = Pregnancy ; Plasenta = Placenta

Özet:
Amaç: IVF tedavisi sonrası oluşan gebeliklerde plasental yerleşime etki eden faktörler ve plasental yerleşimin perinatal ve obstetrik sonuçlarla olan ilişkisi yeterince değerlendirilmemiş ve araştırılmaya açık bir konudur. Embriyo transfer siklus tercihlerinin perinatal ve obstetrik sonuçları etkilediğine dair büyük çalışmalar olmasına rağmen bu iki siklus arasındaki plasental yerleşim farklılıkları araştırılmamıştır. IVF tedavisi sonrası gerçekleşmiş ve tekil canlı doğum ile sonuçlanmış gebeliklerde; 2. trimester USG taramasında belirlenen plasental yerleşimi etkileyen faktörleri saptamak ve plasental yerleşimin (anterior-posterior-fundal-lateral-aşağı yerleşim, santral-lateral)perinatal ve obstetrik sonuçlara etkisini (preeklampsi, FGR, GDM, doğum haftası, doğum ağırlığı vb.)araştırmak amacıyla retrospektif bir çalışma yürüterek literatüre katkı sağlamayı hedefledik.
   Materyal-Metod: 01.06.2015 – 05.03.2021 tarihleri arasında Sağlık Bilimleri Üni. Tepecik
Eğt. ve Araşt. Hast. Kadın Hast. ve Doğum Kliniği Tüp Bebek Merkezi'nde IVF tedavisi sonrası gebe kalan 688 hastanın bilgileri retrospektif olarak tarandı ve dahil olma kriterlerini sağlayan 329 hasta tespit edildi. Hastalar fresh ET (232) ve FET(97) embriyo sikluslarına göre iki gruba ayrıldı. Hasta ve tedaviyle ilgili faktörler, obstetrik sonuçlar, perinatal sonuçlar ve plasental yerleşim ile ilişkileri her iki grupta da incelendi. Plasental yerleşim (ant., post., fund., lat., aşağı yerleşim) ile perinatal sonuçlar arasındaki ilişki multinominal lojistik regresyon analizi kullanılarak tahmin edildi. Odds oranları (OR) %95 güven aralığında hesaplandı. Maternal yaş, parite, sigara, BMI, embriyo transfer siklusu için ayarlamalar yapıldı. Verilerin analizinde Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 25.0 sürümü (IBM Corporation, Armonk, New York, US) paket programı kullanıldı.
   Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 327 hastanın; 232'sinin (%70,9) fresh ET sonrası, 97'sinin(%21,1) ise FET siklus sonrası gebe kaldığı saptandı. Her iki ET siklusunda yaş, BMI, sigara öyküsü benzerken infertilite nedenleri (p=0,001), abort öyküsü (p=0,04), gravidite (p=0,04) ve trombofili (p=0,007) açısından anlamlı fark bulunmuştur. Fresh ET siklusları preterm doğum (p=0,022) ve SGA(p=0,014) ile ilişkili bulunmuştur. Perinatal sonuçlarda ise GHT (p=0,033) FET sikluslarla ilişkili,EMR (p =0,004) ise fresh ET yapılan sikluslarla ilişkili saptanmıştır. ET siklus tercihi ile plasentalyerleşim arasında ilişki bulunamamıştır (p=0,28).Plasental yerleşim alanı ile hastanın abort öyküsü (p=0,04) ve transfer edilen embriyo sayısı (p=0,038) arasında ilişki saptanmıştır. Ayrıca FET
sikluslarda uterin girişim öyküsü aşağı ve lateral yerleşimli plasenta ile ilişkilidir (p=0,006).IVF'lerde plasental lokalizasyonla preterm doğum arasında ilişki saptanmıştır (p=0,02). Bu ilişki fresh ET sikluslarında (p=0,02) anlamlı iken FET sikluslarda ise anlamsızdır (p=0,82). Plasentanın desantralize yerleşimleri IVF (p=0,012) ve fresh ET de (p=0,008) preterm doğum ile ilişkili bulunmuştur. Maternal yaş, parite, sigara, BMI, embriyo transfer siklusu için ayarlamalar yapıldıkdıktan sonra plasentalyerleşim ile perinatal sonuçlar arasındaki ilişkide aşağı yerleşimli plasentada postpartum hemoraji 8
kat artmış risk (aOR=8,6) ile, lateral plasentada ise FGR (aOR=3,54) ve minör anomali (aOR=3,61)3,5 kat artmış risk ile ilişkilidir.
  Sonuç: IVF gebeliklerde plasental yerleşim alanındaki farklılıklar kötü obstetrik ve perinatal sonuçların bir kısmının etyolojisinde rol oynayabilir. IVF gebeliklerde plasental yerleşim hasta ve tedavi faktörlerinden etkilenmektedir. Fresh ET ve FET gebelikler arasındaki farklı obstetrik ve perinatal sonuçlarda plasental yerleşimin etkisi olabilir. Plasental yerleşimle minör anomali ilişkisi embriyo kültür sürecinin epigenetik etkileri sonucu gelişmiş olabilir. Plasental yerleşim ile obstetrik ve perinatal sonuçların ilişkisinin saptanması ve plasental yerleşimin kötü gebelik sonuçlarını öngörmede kullanılması için büyük kontrollü prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: IVF( in vitro fertilizasyon ), plasental yerleşim/lokalizasyon, perinatalsonuç, taze embriyo transferi, dondurulmuş-çözdürülmüş embriyo transferi

Abstract:
Objective:  The  factors  affecting  placental  location  in  pregnancies  after  IVF  treatment  and  the relationship between placental location and perinatal and obstetric outcomes have not been adequately evaluated  and  are  open  to  research.  Although  there  are  large  studies  showing  that  embryo  transfer cycle preferences affect perinatal and obstetric outcomes, placental location differences between these two cycles have not been investigated. To determine the factors affecting placental location determined  in  second  trimester  USG  scan  and  to  analyze  the  effect  of  placental  location  (anterior-
posterior-fundal-lateral-low  lying,  central-lateral)  on  perinatal  and  obstetric  outcomes  (preeclampsia, FGR,  GDM,  week  of  delivery,  birth  weight,  etc.  )  in pregnancies that  occur  after  IVF  treatment  and result in a single live birth. We aimed to contribute to the literature by conducting a retrospective study for research purposes.
   Materials and Methods:  Pregnancy results of 688 patients who became pregnant after IVF 
treatment  at  the  University  of  Health  Sciences  Tepecik  Training  and  Research  Hospital  Fertility  and IVF Clinic between 01.06.2015-05.03.2021 were reviewed retrospectively. After the examination,329 patients  were  identified  that  provided  the  opportunity  to  be  included.  The  patients  were  divided  into two  groups  according  to  fresh  (232)  and  frozen  (97)  embryo  transfer  cycles.  Patient  and  treatment-
related factors, obstetric outcomes, perinatal outcomes, and their relationship with placental location(ant.-post.-fund.-lat.-low  lying,  central-lateral)  were  analyzed  in both  groups.  The correlation between placental location and perinatal outcomes was estimated by multinominal logistic regression estimate.  Odds  ratios  were  calculated  at  95%  confidence  interval  and  adjustments  were  made  for maternal  age,  parity,  smoking,  BMI,  and  fresh  ET/frozen  ET.  Statistical  Package  for  the  Social 
Sciences  (SPSS)  version  25.0  (IBM  Corporation,  Armonk,  New  York,  US)  was  used  to  analyze  the data.
 
  Results: Of the 329 patients included in our analysis, fresh embryo transfer was performed in 232 (70.9%) and frozen embryo transfer was performed in 97 (21.1%) patients. While age, body mass index and smoking history were similar in both ET cycles, a significant difference was found in terms of  infertility  causes  (p=0,001),  miscarriage  history  (p=0,04),  gravidity  (p=0,04)  and  thrombophilia (p=0,007). Fresh ET cycles were associated with preterm birth (PTD) (p=0,022) and SGA (p=0,014). In  perinatal  outcomes,  GHT  (p=0,033)  was  found  to  be  associated  with  FET  cycles,  and  PROM (p=0,004)  was  associated  with  fresh  ET  cycles.  No  relationship  was  found  between  ET  cycle 
preference and placental location (p=0,28). There was a correlation between the placental location and the  patient's  history  of  abortion  (p=0,04)  and  the  number  of  embryos  transferred  (p=0,038).  In addition,  the  history  of  uterine  intervention  in  FET  cycles  is  associated  with  low  lying  and  lateral placenta (p=0,006). A relationship was found between placental localization and preterm birth in IVF pregnancies (p=0,02) and this relationship is significant in fresh ET (p=0,02) but insignificant in FET cycles (p=0,82). Decentralized locations of the placenta were found to be associated with PTD in IVF (p=0,012)  and  fresh  ET  (p=0,008).  Adjustments  were  made  for  maternal  age,  parity,  smoking,  BMI, and  embryo  transfer  cycle  to  determine  the  relationship  between  placental  location  and  perinatal outcomes.  In  our  study,  we  found  that  postpartum  hemorrhage  in  the  low  lying  placenta  was associated with an 8-fold increased risk (aOR=8.6) and a 3.5-fold increased risk in FGR (aOR=3.54) and minor anomaly (aOR=3.61) in the lateral placenta. 
  Conclusion:  Differences  in  placental  location  in  IVF  pregnancies  may  play  a  role  in  the etiology of some of the poor obstetric and perinatal outcomes. Placental location in IVF pregnancies is affected  by patient and treatment factors.  Differential obstetric  and perinatal outcomes  between fresh ET  and  FET  pregnancies  may  be  due  to  the  effect  of  placental  location.  The  relationship  between placental location and minor anomaly may have developed as a result of the epigenetic effects of the 
embryo culture process. Large controlled prospective studies are needed to determine the relationship between  placental  location  and  obstetric  and  perinatal  outcomes,  and  to  use  placental  location  to predict poor pregnancy outcomes. 
  Keywords: IVF, placental location, perinatal outcome, fresh embryo transfer, 
frozen-thawed embryo transfer