Bevacizumab alan metastatik kolorektal kanserli hastalarda asetilsalisilik asit ve sağkalım ilişkisi
The relationship between acetylsalicylic acid usage and survival in patients with metastatic colorectal cancer treated with bevacizumab
Yazar: YASEMİN GERİŞ
Danışman: PROF. DR. GÜNGÖR UTKAN
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Onkoloji = Oncology

Özet:
Amaç: Metastatik kolorektal kanserli hastalarda asetilsalisilik asit (ASA) ve tedavide
sıklıkla kullanılmakta olan bir anti-VEGF monoklonal antikor olan bevacizumab'ın birlikte
kullanımının sağkalım üzerindeki etkisini ortaya çıkarmak amaçlandı.

Gereç ve Yöntem: Bu araştırma, tek merkezli ve retrospektif olarak tasarlandı.
01.01.2010- 31.12.2022 tarihleri arasında Ankara Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Kliniklerine
başvuran bevacizumab ile tedavi edilen metastatik kolorektal kanser tanısı ile izlenen 349
hasta çalışmaya dahil edildi. ASA tedavisi alan (herhangi bir endikasyon ile halihazırda
kullanmakta olanlar) ve ASA tedavisi almayan hastalara ait veriler sistem üzerinden tarandı
ve karşılaştırıldı. Patolojik olarak doğrulanmış metastatik kolorektal kanser tanısı olan, tanı
anında 18 yaşından büyük, bevacizumab içeren tedavi protokole uygun olarak uygulanmış
olan, radyolojik/klinik olarak tedavi yanıtı değerlendirilmiş olan hastalar araştırmaya dahil
edildi. Kategorik veriler ki-kare testi veya Fisher'in exact testi kullanılarak değerlendirildi.
Prognoz (PFS ve OS) üzerinde etkili olabileceği düşünülen olası tüm kategorik değişkenler
Log-Rank testi kullanılarak Kaplan-Meier sağkalım analizi ile incelendi. PFS ve OS üzerinde
etkili olabileceği düşünülen olası tüm sürekli ve kesikli sayısal değişkenlerin önemliliği ise
tek değişkenli Cox'un oransal hazard regresyon analizi ile değerlendirildi.

Bulgular: Toplam 349 hastanın verileri incelendi. ASA kullanan hasta sayısı 64
(%18,4) olarak bulundu. PFS için çoklu değişkenli COX regresyon analizi yapıldığında
periton metastazı olan hastalarda PFS'nin anlamlı olarak düşük olduğu görüldü (HR: 1,52,
%95GA 1,12 – 2,05, p<0,01). ASA kullanan hastalarda PFS anlamlı olarak daha iyiydi (HR:
0,6, %95GA 0,38 – 0,97, p=0,04). Diabetes mellitus olan hastalarda PFS daha iyiyken,
aterosklerotik kalp damar hastalığı olan hastalarda PFS anlamlı olarak daha düşüktü (Sırasıyla
HR: 0,71, %95GA 0,52 – 0,96, p=0,02 ve HR: 1,8, %95GA 1,06 – 3,06, p=0,03). ASKH
olmayan hastalarda tanıdan itibaren genel sağkalım aspirin kullanan hastalarda anlamlı olarak
daha yüksekti (38,4 ay vs 28,4 ay, Log-rank testi, p=0,04).

Sonuç: Bevacizumab tedavisi alan metastatik kolorektal kanser tanılı hastalarda, ASA
ve sağkalım arasında ilişki saptanmıştır. Bu ilişki, hem bevacizumab başlangıcından hem de
tanı anından itibaren değerlendirildiğinde PFS ve OS, ASA alan grupta daha iyi sağkalım ile
ilişkili olsa da sağkalım farkı istatiksel olarak anlamlı bulunmamıştır.

Anahtar Kelimeler: Kolorektal Kanser, Sağkalım, Bevacizumab, VEGF, Asetilsalisilik Asit
(Aspirin, ASA)

Abstract:
Aim: The aim was to investigate the impact of the combined use of acetylsalicylic
acid (ASA) and bevacizumab, a monoclonal antibody against VEGF (anti-VEGF), on survival
in patients with metastatic colorectal cancer.

Materials and Methods: This research was designed as a single-center and
retrospective study. A total of 349 patients diagnosed with metastatic colorectal cancer and
treated with bevacizumab, who applied to the Ankara University Medical Oncology Clinics
between January 1, 2010, and December 31, 2022, were included in the study. Data of
patients receiving acetylsalicylic acid (ASA) treatment (those already using it for any
indication) and those not receiving ASA treatment were screened through the system and
compared. Patients included in the study were those with pathologically confirmed metastatic
colorectal cancer diagnosis, aged 18 or older at the time of diagnosis, treated with a protocol
including bevacizumab, and whose treatment response was evaluated radiologically/clinically.
Categorical data were evaluated using the chi-square test or Fisher's exact test. Possible
categorical variables that could affect prognosis (PFS and OS) were examined with Kaplan-
Meier survival analysis using the Log-Rank test. The significance of all possible continuous
and discrete numerical variables that could affect PFS and OS was evaluated with univariate
Cox proportional hazard regression analysis.

Results: The data of a total of 349 patients were examined. The number of patients
using ASA was found to be 64 (18.4%). When a multivariate COX regression analysis was
performed for PFS, it was observed that PFS was significantly lower in patients with
peritoneal metastasis (HR: 1.52, 95% CI 1.12 – 2.05, p<0.01). In patients using aspirin, PFS
was significantly better (HR: 0.6, 95% CI 0.38 – 0.97, p=0.04). While PFS was better in
patients with diabetes mellitus, it was significantly lower in patients with atherosclerotic heart
vascular disease (HR: 0.71, 95% CI 0.52 – 0.96, p=0.02 and HR: 1.8, 95% CI 1.06 – 3.06,
p=0.03, respectively). In patients without coronary artery disease (CAD), overall survival
from diagnosis was significantly higher in patients using aspirin (38.4 months vs 28.4 months,
Log-rank test, p=0.04).

Conclusions: In patients diagnosed with metastatic colorectal cancer receiving
bevacizumab treatment, a relationship between ASA and survival has been identified. This
relationship, when evaluated both from the initiation of bevacizumab and from the time of
diagnosis, although PFS and OS were associated with better survival in the ASA-receiving
group, the survival difference was not found to be statistically significant.

Key Words: Colorectal Cancer, Survival, Bevacizumab, VEGF and Acetylsalicylic Acid
(Aspirin, ASA)