Matriks metalloproteinazlar ve inhibitörlerinin parkinson hastalığındaki rolleri
Effects of matrix metalloproteinases and their inhibitors on parkinson's  disease
Yazar: TUFAN ARUK
Danışman: YRD. DOÇ. ABDULLAH ACAR
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Sağlık Bilimleri Bölümü / Nöroloji Ana Bilim Dalı / Nöroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: Matriks metalloproteinazlar = Matrix metalloproteinases ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
AMAÇ: 
Parkinson hastalığı (PH) tanılı hastalarla yaptığımız bu çalışmayla  matriks metalloproteinazlar (MMP-2, MMP-3, MMP-9) ve spesifik doku inhibitörlerinin (Tissue Inhibitörs Of Matrix Metalloproteinases, TIMP-1 ve TIMP-2) PH üzerindeki etkilerini göstermeyi amaçladık. Böylece PH patofizyolojisi ve tedavisine yönelik yeni seçenekler bulmayı hedeflemekteyiz. Sonuçların kontrol grubu ile karşılaştırılmasıyla; MMP / TIMP değişikliklerinin  hastalığın patogenezine katkıda bulunabileceği, dopaminerjik nöronların ölümünde rolleri olabileceği ihtimali ve sonuçta sinir-koruyucu tedavi için bir aday olarak denenebilecekleri sonucuna  ulaşmayı amaçladık.

GEREÇ  ve YÖNTEM: 
	Çalışmaya Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji Anabilim Dalı Nöroloji polikliniğine Ocak-Eylül 2013 tarihleri arasında başvuran ve PH tanısı alan 45 hasta ile 41 sağlıklı kontrol grubu alındı. Kontrol grubunu oluşturan katılımcılar, gönüllü hasta yakınları arasından, hasta grubuna yakın yaş ve cinsiyetten seçildi. Çalışma için tüm parkinson hastaları ve kontrol grubunun standart nörolojik muayeneleri uzman nöroloji hekimleri tarafından yapıldı. PH tanısı, İngiltere PH Derneği Beyin Bankası tanı kriterlerine göre konuldu. Hasta ve kontrol grubu venöz kan örnekleri alınıp santrüfüj edilerek, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) yöntemiyle MMP-2, 3, 9 ve TIMP-1, 2 serum düzeyleri elde edilebilir kitler kullanılarak üreticinin talimatlarına göre ölçüldü.

BULGULAR: 
       	 PH grubu 16 (%35.6)'sı kadın, 29 (%64.4) 'u erkek olmak üzere toplam 45 kişiden kontrol grubu ise 20'si (%48.8) kadın, 21'i (%51.2) erkek olmak üzere 41 sağlıklı gönüllüden oluşturuldu. Kontrollere karşılaştırıldığında, hastalarda MMP-3, TIMP-1 ve TIMP-2 düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı düşük elde edildi (p<0,05). MMP-2 ve MMP-3 düzeyleri erkek hastalarda kadın hastalara oranla istatistiksel olarak anlamlı yüksek elde edildi (p<0,05). Hasta grubunda <55 ve ≥55  yaş grupları arasında MMP ve TIMP düzeyleri açısından anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). PH'larda MMP ve TIMP  düzeyleri,  hastalık süresine göre  < 4 yıl  veya  ≥ 4 yıl olmak üzere 2 grupta incelendi. Sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi  (p>0,05). Hastalık süresi ile MMP düzeyleri arasında zayıf ve negatif, TIMP düzeyleri arasında ise zayıf bir korelasyon elde edildi.

SONUÇ: 
Kontrollere göre PH'ların serumlarında ölçülen MMP ve TIMP değerleri düşük elde edildi. MMP-2 ve MMP-3 değerleri kadın hastalarda erkek hastalara kıyasla oldukça düşük elde edildi. Sonuçta MMP'lerdeki azalmanın, PH'da kadın cinsiyetine eğilimi olduğu düşünülebilir. Tüm bunlara rağmen MMP ve TIMP'lerin PH'da rollerini anlayabilmek, MMP / TIMP değişikliklerinin hastalığın patogenezine katkıda bulunabileceği ihtimalini göstermek için daha fazla sayıda çalışmaya ihtiyaç vardır. 

ANAHTAR SÖZCÜKLER: Parkinson Hastalığı, Matriks Metalloproteinazlar, Matriks Metalloproteinazların Doku İnhibitörleri

Abstract:
PURPOSE:
 In this study on Parkinson's Disease (PD) diagnosed patients; We have aimed to show matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-3, MMP-9) and Tissue Inhibitörs Of Matrix Metalloproteinases (TIMP-1, TIMP-2) effects on PD. So that we committed to finding new options for the treatment and pathophysiology of PD. The MMPs / TIMPs changes may be contibute to the pathogenesis of the disease, the possibility that their role in the death of dopaminergic neurons. Consequently we are aiming that they can be tried as a candidate for neuroprotective therapy to compared  results with control groups.
MATERIAL AND METHOD:
 All of the subjects (including patients and normal controls) were enrolled from the neurology department of Medical Faculty Hospital of Dicle University between january-september 2013. PD group consisted of 45 people and the control group consisted of 41 people who selected from similar age and gender group. All controls and PD patients underwent a standardized neurological examination by neurology specialists, and the clinical diagnosis of PD was established according to the UK Parkinson's Disease Society Brain Bank criteria. Venous blood samples that taken from the patient and control groups were centrifuged and derived serum samples. The serum MMP-2, 3, 9 and TIMP-1, 2 levels were measured by ELISA method, by using available kits according to manufacturers instructions.
RESULTS: 
PD group was consisted of 16 (%35.6) female, 29 (%64.4) male including 45 people. Control group was consisted of 20 (%48.8) female, 21 (%51.2)   male including 41 healthy volunteers. Significant decrease was found in serum MMP-3, TIMP-1 and TIMP-2 level in PD patients compared to controls (p<0,05). We found  higher MMP-2 and MMP-3 level in male patients when compared to female patients. This difference was statistically significant (p<0,05). No difference was found among PD patients between age of <55 and ≥55 years. Along with these results, no significant association observed between MMP and TIMP's levels and age at PD onset and duration of disease having <4 years and ≥4 years. However, overall disease duration showed poorly negative correlation with MMP levels and poorly correlation with TIMP's  levels.
CONCLUSIONS: 
Significantly lower levels of serum MMP's and TIMP's was found in PD patients as compared to controls. This difference in MMP-2 and MMP-3 levels was predominantly seen in females. Thus, it can be argued that decrease in MMP's is sex biased in PD. Consequently the present study must be seen as preliminary and further studies are necessary to establish whether MMP and TIMP expression play a role in the pathogenesis of PD.
KEY WORDS: Parkinson's Disease, Matrix Metalloproteinases, Tissue Inhibitörs Of Matrix Metalloproteinases