Multiple myelom tanılı hastalarda otolog kemik iliği nakli öncesi melfalan indüksiyon kemoterapi uygulamasının -1. ve -3. günde yapılmasının nakil sonrası klinik ve laboratuvar karşılaştırması /
Yazar: ELİF KARACA
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLŞAH AKYOL
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology

Özet:
Amaç: Multiple Myelom (MM); malign plazma hücrelerinin kemik iliğini infiltre etmesiyle karakterize, birden çok organda hasara ve disfonksiyona yol açan, birçok klinik prezentasyonu olan klonal B hücresi hastalığıdır.  Hematolojik maligniteler içinde 2. sırada görülmekte olup ciddi morbidite ve mortaliteye neden olmaktadır. Nakile uygun hastalarda, indüksiyon tedavisi sonrası yüksek doz melfalan ile otolog kök hücre nakli (OKHN), standart tedavidir. Yüksek doz melfalan uygulaması kabul görmüş hazırlık rejimi olsa da nakil öncesi melfalan uygulama günü hakkında henüz fikir birliği oluşturulamamıştır. Çalışmamız; hastanemizde yapılan OKHN öncesi melfalan indüksiyon uygulamasının -1 ve -3. günde yapılması arasında; nakil sonrası yatış süreleri, engrafman günleri, enfeksiyon ve, komplikasyonlar , 1. ve 3.ay klinik, laboratuvar, yanıt ve sağkalım (OS) değerlendirmelerinde anlamlı fark olup olmadığını değerlendirmeyi amaçlamıştır. 
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda; 2012-2022 yılları arasında, Erciyes Üniversitesi Şahinur Dedeman Kök Hücre Nakli ve Tedavi Merkezi'nde, OKHN yapılan, melfalan indüksiyonunu -1 ve -3. günlerde alan hastalar değerlendirilmiştir. Hastaların verilerine retrospektif olarak hastane arşivi ve hastane veri tabanından ulaşılmıştır. Hastaların başlangıç demografi özellikleri, nakilde verilen hücre sayısı, nötrofil ve trombosit engrafman günleri, hastanede yatış ve enfeksiyonlar dahil komplikasyonlar, 1. ve 3.ay laboratuvar parametreleri, 1. ve 3.ay komplikasyonları ve yanıt durumları incelenmiştir. Melfalan indüksiyonunu -1.günde alan 49 hasta ile -3.günde alan 42 hasta,  belirtilen parametreler açısından karşılaştırılmıştır. 
Bulgular: Nakil öncesi melfalan indüksiyonunu -3.günde alan hastalarda -1.güne göre, nötrofil ve trombosit engrafman sürelerinde anlamlı kısalma saptanmıştır (sırasıyla p<0,001 , p=0,001). Nakil günü sıfırıncı gün kabul edildiğinde, -3.günde G-CSF desteğine daha erken başlandığı görülmüştür. Nakil sonrası sağkalım medyan değerleri kıyaslandığında -3.gün kolunda, 3.yıldan sonra sağ kalım anlamlı yüksek bulunmuştur (p=0.051). Karşılaştırılan diğer parametreler açısından iki grup arasında anlamlı fark görülmemiştir.
Sonuç: OKHN öncesi yüksek doz melfalan uygulaması standart tedavi yöntemi olup henüz uygulama günü hakkında fikir birliği oluşturulamamıştır. Çalışmamızda, hastalarda -1.gün ve -3.gün melfalan uygulaması, birçok parametre açısından kıyaslanmış olup; -3.gün kolunda hem nötrofil, hem trombosit engrafman sürelerinde kısalma, hem toplam sağkalımda (OS) artış saptanmıştır. Biz elde edilen veriler ışığında, melfalan için standart bir indüksiyon günü belirlenebilmesi açısından, daha kapsamlı ve prospektif çalışmalar yapılması gerektiğini düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Engrafman, Melfalan İndüksiyonu, Multiple Myelom, Otolog Kök Hücre Nakli

Abstract:
Objective: Multiple myeloma (MM) is a clonal B cell disease characterized with infiltration of bone marrow by malignant plasma cells; can occur with multiple clinical presentations and can cause multiorgan disfunctions. It's seen in the second rank among hematological malignancies and causes serious morbidity and mortality. Autologus stem cell transplantation (ASCT) with hig-dose melphalan, after induction therapy is the standart treatment in transplant eligible patients. Although high-dose melphalan administration is an accepted administration regimen, there is no consensus on the day of melphalan administration before transplantation. The aim of this study was to evaluate whether there is a significant difference in hospitalization, engraftment days, infections /complications, 1st and 3rd month clinical, laboratory, response and overall survival (OS) outcomes. 
Materials and methods: In our study; we examinated 91 patients that received melphalan induction at -1 and -3.day before ASCT, between 2012 and 2022, in Erciyes University Şahinur Dedeman Stem Cell Transplantation and Treatment Center. The data of the patients were obtained retrospectively from the hospital archive and hospital database. Initial demographic characteristics of the patients, the number of cells given at the transplant, neutrophil and platelet engraftment days, complications including hospitalization and infections, 1st and 3rd month laboratory parameters, 1st and 3rd month complications and response status were examined. 49  patients received melphalan induction on day -1 and 42 patients received melphalan on day -3 were compared in terms of the indicated parameters.
Results: There was a significant shortening of neutrophil and platelet engraftment times compared to the -1st day in patients who received melphalan induction on the -3rd day before transplantation (p<0.001 , p=0.001, respectively). When the day of transplantation was accepted as day zero, it was observed that G-CSF support was started earlier at day -3. When the median survival values after transplantation were compared, survival after 3 years in the -3rd day arm was found to be significantly higher (p=0.051). There was no significant difference between the two groups in terms of other parameters compared.

Conclusions: High-dose melphalan administration before ASCT is the standard treatment method and there is no consensus on the application date yet. In our study, -1st day and -3rd day melphalan administration in patients were compared in terms of many parameters, On the -3rd day arm, both neutrophil and thrombocyte engraftment times were shortened, and OS  increased. In the light of the data obtained, we think that more comprehensive and prospective studies should be done in order to determine a standard induction day for melphalan.
Keywords: Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Engraftment, Melphalan, Multiple Myeloma