Tavşanlarda deneysel ekstraoküler kas cerrahisi sonrası tirozin kinaz inhibitörü nintedanib kullanımının postoperatif inflamasyon, adezyon ve fibrozis gelişimi üzerine etkisinin histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak araştırılması
Efficacy of a multiple tyrosine kinase inhibitor nintedanib in preventing postoperative inflammation, fibrosis and adhesion after experimental strabismus surgery
Yazar: GÖZDE BIÇAKLIOĞLU
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLARA PİRHAN
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Cerrahi-göz = Surgery-eye ; Fibroz = Fibrosis ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Nintedanib = Nintedanib ; Tavşanlar = Rabbits ; Triamsinolon asetonit = Triamcinolone acetonide ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç:Çalışmamızda deneysel şaşılık cerrahisi modeli oluşturulacak tavşanlarda multipl tirozin kinaz inhibitörü nintedanib ve uzun etki süresine sahip steroid ajan olan triamsinolon asetonidin(TA) postoperatif adezyonu, inflamasyonu ve fibrozisi önlemedeki etkinliğini incelemeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem:32 adet Yeni Zelanda tavşanının sağ gözleri çalışmaya dahil edildi. Üst rektus kasına cerrahi uygulandı. Çalışma grubu olarak serum fizyolojik(SF), TA ve 1, 5, 10 mikromolar dozlarında nintedanib kullanılan ve her biri 6 göz içeren 5 grup oluşturuldu. 28. günde gözler enüklee edildikten sonra hematoksilen-eozin ve masson trikrom ile histopatolojik inceleme yapıldı. İmmünohistokimyasal incelemede transforme edici büyüme faktörü β(TGF-β), matriks metalloproteinaz 2(MMP-2) ve α smooth muscle actin(α-SMA) ekspresyonu değerlendirildi.
Bulgular:SF grubunda konjonktival ve skleral inflamasyon derecesi nintedanib gruplarından, TA grubundan anlamlı olarak daha yüksekti(p<0.05). SF grubunda perimüsküler fibrozis derecesi nintedanib gruplarından anlamlı olarak daha yüksekti(p<0.05). SF grubunda perimüsküler fibrozis derecesi TA grubundan anlamlı olarak farklı değildi(p>0.05). SF grubunda konjonktival vaskülarite ve rektus kas fibrozis oranı 10 mikromol nintedanib grubundan anlamlı daha yüksekti(p<0.05). SF grubunda adezyon derecesi nintedanib gruplarından, TA grubundan anlamlı farklı değildi(p>0.05). TGF-β, MMP-2 ve α-SMA ekspresyonu SF grubunda nintedanib gruplarından daha yüksekti(p<0.05). 
Sonuç:Nintedanib şaşılık cerrahisi sonrası gelişen inflamasyonu ve fibrozisi azaltmada etkin görülmüştür. Nintedanibin antifibrotik etkinliğinin triamsinolon asetonide göre histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak daha yüksek olduğu bulunmuştur. TA, asıl etkisini antiinflamatuar olarak göstermiştir, antifibrotik etkinliği daha zayıftır. Bugün için şaşılık cerrahisi sonrası kullanılan steroidlerin çok sayıda ciddi yan etkileri olduğu bilinmesi nedeniyle nintedanibin daha güvenli ve daha etkili bir alternatif ajan olabileceği düşünülmektedir. 
Anahtar Kelimeler: Ekstraoküler kas cerrahisi, fibrozis, inflamasyon, nintedanib, triamsinolon asetonid.

Abstract:
Efficacy of a multiple tyrosine kinase inhibitor Nintedanib in Preventing Postoperative Inflammation, Fibrosis and Adhesion after Experimental Strabismus Surgery
Purpose: To investigate the efficacy of multiple tyrosine kinase inhibitor agent, nintedanib, on the prevention of postoperative inflammation, fibrosis and adhesion following strabismus surgery in rabbits in comparison with triamcinolone acetonide.
Methods: Right eyes of 32 New Zealand white rabbits underwent reinsertion of the superior rectus muscle. They were randomized to receive one of the following treatments: 0.9 % normal saline, triamcinolone asetonide, or one of the three doses of nintedanib subconjunctivally. On the 28th day, six eyes from each group were enucleated and histologically and immunohistochemically analyzed to assess the postoperative inflammatory changes, fibrosis and adhesion. Transforming growth factor-β (TGF-β), matrix metalloproteinase (MMP-2) and α-smooth muscle actin (α-SMA) expressions in each group were evaluated.  
Results: Conjunctival inflammation and scleral inflammation in triamsinolone acetonide and nintedanib groups were significantly reduced compared to saline group (p<0.05). Conjunctival vascularity and rectus muscle fibrosis were significantly reduced in 10 micromolar nintedanib group (p<0.05). Nintedanib groups were statistically the most effective groups in the reduction of perimuscular fibrosis (p<0.05). There was no significant between-group difference in the degree of adhesion at 4 weeks after surgery (p>0.05). The expressions of TGF-β, MMP-2 ve α-SMA were reduced in nintedanib groups compared to saline group(p<0.05). 
Conclusions: Nintedanib appears to attenuate postoperative inflammation and fibrosis after strabismus surgery. The intraoperative use of triamcinolone asetonide has a better antiinflamatory effect than its antiadhesive effect. Antifibrotic effect of nintedanib is stronger than triamcinolone acetonide which is evaluated histopathologically and immunohistochemically. Nintedanib may be a safer and stronger alternative agent in strabismus surgery when compared to steroids.  
Keywords: Extraocular muscle surgery, fibrosis, inflammation, nintedanib, triamcinolone acetonide.