Tavşanlarda deneysel olarak endotoksin ile oluşturulmuş üveit modelinde intravitreal ve sistemik infliksimab tedavisinin karşılaştırılması
Comparison efficacy of systemic and intravitreal infliximab treatment in endotoxin induced uveitis model
Yazar: OYA DÖNMEZ
Danışman: PROF. DR. AYLİN YAMAN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Endotoksinler = Endotoxins ; Göz hastalıkları = Eye diseases ; Tavşanlar = Rabbits ; Tedavi = Treatment ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; Üveit = Uveitis ; İnfliksimab = Infliximab

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, tavşanlarda endotoksin ile oluşturulmuş üveit modelinde sistemik ve intravitreal infliksimab tedavisinin etkinliğinin karşılaştırılması amaçlandı.
Yöntem: 2-2.5 kg'lık 28 adet Yeni Zelanda albino tavşanı dört gruba eşit olarak bölündü. Grup 1'e intravitreal 0.1 cc salin, grup 2'ye intravitreal 2 µgr/ 0.1 cc lipopolisakkarit, grup 3'e intravitreal 2 µgr/ 0.1 cc lipopolisakkarit ve intravitreal 2mg/
0.1 cc infliksimab ve grup 4'e intravitreal 2 µgr/ 0.1 cc lipopolisakkarit ve sistemik 5 mg/kg infliksimab uygulandı. Klinik değerlendirme, biyokimyasal analiz (aköz hümör ile vitreusta protein ve TNF-α düzeyleri) ölçümleri ile histopatolojik değerlendirme yapıldı.
Bulgular: Tedavi sonrası klinik üveit skoru Grup 4'te Grup 2'ye göre daha düşük saptanırken, (p=0.006) Grup 3 ile Grup 2 arasında fark izlenmedi (p=0.016). Aköz protein seviyesi kontrol grubuna göre her 3 grupta fazla saptanırken (p<0.001); Grup 2, 3 ve 4 arasında anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). Aköz hümör TNF-α düzeyi Grup 3'te
Grup 4'e ve kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı fazla olarak tespit edildi (p=0.002, p=0.003). Vitreus protein düzeyleri ve TNF-α konsantrasyonları gruplar arasında farklı saptanmadı (p=0.026, p=0.101). Doku ve lümen histopatolojik değerlendirmelerinde en şiddetli enflamasyon Grup 3'te görüldü (p<0.001); Grup 4'te Grup 2 ve 3'e göre doku enflamasyonu azalmışken (p<0.001, p=0.001) lümen enflamasyonu açısından Grup 2 ile fark yoktu (p=1.00).
Sonuç: İntravitreal 2mg/kg infliksimab EİÜ modelinde paradoksik olarak enflamasyonu şiddetlendirirken sistemik 5mg/kg infliksimab tedavisi inflamasyonu hızlı ve etkin bir şekilde geriletmektedir.

Anahtar kelimeler : Endotoksin, infliksimab, intravitreal, üveit

Abstract:
Purpose: In this study, we aimed to compare efficacy of systemic and intravitreal infliximab treatment in an experimental model of endotoxin-induced uveitis.
Methods: Twenty-eight white New Zealand rabbits, weighing 2-2.5 kg, equally divided into 4 groups. Group 1 received intravitreal injection of 0.1 cc saline, group 2 received intravitreal injection of 2 µgr/ 0.1 cc lipopolysaccharide (LPS), group 3 received intravitreal injection of 2 µgr/ 0.1 cc lipopolysaccharide (LPS) and 2 mg/0.1 cc infliximab, group 4 received intravitreal injection of 2 µgr/ 0.1 cc lipopolysaccharide (LPS) and intravenous 5 mg/kg infliximab. Clinical, biochemical (protein levels and TNF-α concentrations in aqueous humour and vitreous) and histopathological evaluation were performed.
Results: Clinical examination score was lower in group 4 compared with group 2 (p=0.006); but there was no significant difference between group 2 and group 3 (p=0.016). In group 1, aqueous humour protein levels were significantly lower than the other groups (p<0.001), whereas there were no significantly difference between group 2,3 and 4 (p>0.05). In group 3, aqueous humour TNF-α concentration measured significantly higher than group 4 and 1 (respectively p=0.002, p=0.003). In vitreous protein levels and TNF-α concentrations; there were no significant difference within each group (respectively p=0.026, p=0.101). In histopathological evaluation of uveal tissue and lumen, the highest inflammation was determined in group 3 (p<0.001). In group 4, histopathological evaluation of uveal tissue was lower than group 2 and 3 (p<0.001, p=0.001); whereas there was no diffirence in lumen inflammation between group 4 and 2 (p=1.00).
Conclusion: Intravitreal 2 mg/kg infliximab exacerbates inflammation in EIU whereas systemic 5 mg/kg infliximab treatment suppresses inflammation effectively and rapidly.

Keywords: Endotoxin, infliksimab, intravitreal, uveitis