Endometrioziste neurotrimin nöronal adezyon molekülünün ekspresyonunun araştırılması
A neuronal adhesion molecule neurotrimin expression in endometriosis
Yazar: DERYA ECE ILIMAN
Danışman: PROF. DR. MURAT EKİN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Adezyon molekülleri = Adhession moleculs ; Endometriyoz = Endometriosis ; Endometriyum = Endometrium ; Fizyoloji = Physiology ; Gen ifadesi = Gene expression ; Neurotrimin = Neurotrimin ; Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Çalışmamız endometriozis patofizyolojisinde IgLON ailesine ait glikofosfatidilinozitol (GPI) ile hücre yüzeyine bağlı (anchored) ve östrojen ile indüklenen bir nöronal hücre adezyon molekülü olan Neurotrimin'in (NTM) rolünü araştırmayı amaçlamaktadır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamız prospektif kohort çalışması şeklinde dizayn edilmiştir. Hastanemizde opere olan endometriozis hastaları ASRM evre 1-2 ve ASRM evre 3-4 olarak iki grup şeklinde çalışmaya dahil edilmiştir. Kontrol grubu ise endometriozisi olmayan ve hastanemizde jinekolojik operasyon geçiren hastalar dahil edilmiştir. Her grupta 14 hasta bulunmaktadır. Her hastadan ötopik endometrium ve endometriotik odak örneği (kontrol grubundan periton dokusu) alınmıştır. Örneklerdeki neurotrimin mRNA ve protein düzeyleri PCR ve immünhistokimya metodları ile ölçülmüştür. Ayrıca her hastadan periferik kanda ELISA ile neurotrimin düzeyi bakılmıştır.
Bulgular: Evre 3-4 endometriozis grubundan alınan endometriotik odaklarda kontrol grubuna göre neurotrimin mRNA ve protein düzeyi anlamlı derecede yüksek görülmüştür (p<0.01). Kontrol grubuna göre evre 1-2 grubunda endometriotik odaklarda neurotrimin protein düzeyi anlamlı derecede yüksektir ancak mRNA düzeyleri arasında farklılık saptanmamıştır. Ayrıca ötopik endometrium dokusunda bakılan neurotrimin mRNA düzeyi evre 3-4 grubunda diğer gruplardan anlamlı derecede yüksek izlenmiştir ancak kontrol ile evre 1-2 grubu arasında fark izlenmemiştir. Ötopik endometrium protein düzeyleri arasında gruplar arasında fark bulunmamıştır. Periferik kanda bakılan NTM düzeyleri üç grup arasında benzer izlenmiştir.
Sonuç: NTM, ileri evre hastalıkta endometriotik odaklarda yüksek miktarda bulunmaktadır. Östrojenin sempatik inervasyonu azaltmasında rol oynayan bu molekül endometriotik odakların patofizyolojisinde de rol almaktadır.

Abstract:
Aim: Endometriotic lesions has been shown to have reduced sympathetic innervation and Ntm plays a key role in estrogen's ability to reduce sympathetic innervation. This study aims to investigate the role of neurotrimin (NTM), a glicophosphatidilinositol (GPI) anchored neural adhesion molecule, in the pathogenesis of endometriosis. Materials and Methods: This prospective kohort study conducted with 52 patients. Participants are divided into following three groups; ASRM stage 1-2, ASRM stage 3-4 and control group. Control group consists of patients without endometriosis and who had gynecological surgery in our hospital. Peritoneal endometriozis (periton for controls) and eutopic endometrium tissue samples were collected from the patients. PCR analysis and immunhistochemistry was used to detect neurotrimin in tissue samples. Additionally, neurotrimin levels were measured from the periferal blood samples of all participants.
Results: Neurotrimin mRNA and protein levels were found to be significantly higher in the endometriotic foci taken from the stage 3-4 endometriosis group compared to the control group (p<0.01). Neurotrimin protein level is significantly higher in stage 1-2 group endometriotic foci compared to the control group however no significant difference were found between mRNA levels. In addition, neurotrimin mRNA level from eutopic endometrial tissue was found to be significantly higher in the stage 3-4 group than in the other groups and no difference were found between control and stage 1-2 groups. There was no difference between the groups in eutopic endometrial neurotrimin protein levels. No significant difference was observed between the NTM levels measured in peripheral blood.
Conclusion: NTM is found in high amounts in endometriotic foci in advanced disease. This molecule, which plays a role in reducing the sympathetic innervation of estrogen, also plays a role in the pathophysiology of endometriotic foci.