Meme kanserinde neoadjuvant doz yoğun doksorubisin, siklofosfamidi takiben verilen paklitaksel tedavisi sonrasında ER,PR, HER 2, Ki-67 indeksi gibi biyolojik belirteçlerdeki değişimin değerlendirilmesi
Evaluation of changes in biologic markers, ER, PR, HER 2 and Ki-67 index in breast cancer with neoadjuvant dose dense doxorubicin, cyclophospamide and paclitaxel treatment
Yazar: DİDEM ŞENER DEDE
Danışman: PROF. DR. Y. YAVUZ ÖZIŞIK
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Onkoloji Ana Bilim Dalı / Medikal Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Doksorubisin = Doxorubicin ; Kemoterapi-adjüvant = Chemotherapy-adjuvant ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Paklitaksel = Paclitaxel ; Siklofosfamid = Cyclophosphamide

Özet:
Bu çalışmada lokal ileri evre meme kanseri hastalarında neoadjuvan doz yoğun doksorubisin, siklofosfamid (AC) ve paklitaksel (P) tedavisi sonucunda meme kanseri biyolojik belirteçlerinin değişimi değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Histolojik tanıları tru-cut veya insizyonel biyopsi ile belirlenen 63 lokal ileri evre meme kanseri hastasının verileri retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastalara preoperatif olarak, her 15 günde bir olacak şekilde 4 kür 600 mg/m2 C, 60 mg/m2 A ve takiben 4 kür 175 mg/m 2 P tedavisi verilmiş ve son kemoterapi siklusunu takip eden 2 hafta içerisinde cerrahi uygulanmıştır. Bu tedavi ile ilk biyopsi materyalinde ve operasyon sonrasında izlenen rezidüel tümör dokusunda ER, PR, HER 2 statusları ve Ki-67 indekslerindeki değişim değerlendirilmiştir. HER 2, rutin immunohistokimya yöntemi ile çalışılmıştır. Ayrıca bu kemoterapi rejimi ile elde edilen klinik yanıt (parsiyel yanıt ve tam klinik yanıt) ve patolojik tam yanıt (mastektomi materyalinde ve aksilla lenf nodlarında tümöre rastlanmaması durumu) oranları da değerlendirilmiştir. Ortalama yaş 49,2 ± 10,7 olarak tespit edilmiş ve hastaların başlangıç klinik evrelerinin T2N0 ile T3N2 arasında değişmekte olduğu görülmüştür. Tedavi öncesi biyopsi materyalinde ve tedavi sonrasında tümör preparatlarında çalışılan ER, PR, HER 2 ve Ki-67 indekslerinde bazı değişimler olduğu izlenmiştir. Tedavi sonucunda ER intensitesi ortanca değerleri %50'den, %70'e yükselmiş ancak bu değişim istatistiki olarak anlamlı bulunmamıştır. (p=0,75). Tedavi sonucunda PR intensitesi ortanca değerleri %20'den, %10 değerlerine azalmış ve bu değişim istatistiki olarak anlamlı fark bulunmuştur (p=0,003). Verilen tedavi ile başlangıçta Ki-67 indeksi ortanca değerleri 10 iken, ortanca 1 değerlerine gerilemiştir. HER 2 durumunun immunohistokimya ile belirlenen boyanma şeklinde ise 36 (%83) hastada herhangi bir değişim olmadığı gözlenirken, 3 (%8,4) hastada artma olduğu ve 3 (%8,4) hastada da azalma olduğu gözlenmiştir.Tedavi sonrasında elde edilen klinik yanıt oranı %88,8 (n=56), [% 46'sı (n=29) tam klinik yanıt ve %42,8'i (n=27) parsiyel klinik yanıt]'dir. Elde edilen patolojik tam yanıt oranı ise %14,9 (n=9) olarak tespit edilmiştir.Bu çalışmada lokal ileri evre meme kanseri hasta grubunda neoadjuvan tedavi sonrasında aynı tümör materyallerinin ER, PR, HER 2, Ki-67 gibi biyolojik belirteçlerinde değişimler olduğu gözlenmiştir. Ayrıca neoadjuvant doz yoğun AC ve P tedavisine yüksek bir yanıt elde edilmiştir Bu bulgular literatürde bu konuda az sayıdaki bazı çalışma sonuçları ile uyumlu bulunmuştur.Anahtar kelimeler: Meme kanseri, ER, PR, Ki-67, HER 2, doz yoğun neoadjuvant kemoterapi

Abstract:
In this study, we aimed to evaluate the changes in biologic markers of breast cancer in locally advanced breast cancer patients after neoadjuvant dose dense doxorubicin (A), cyclophophamide (C) and paclitaxel (P) treatment. Data from 63 locally advanced breast cancer patients, whose histologic diagnosis is made by true-cut biopsy, are evaluated retrospectively.The patients are given 4 cyles of 600 mg/m2 C, 60 mg/m2 A every 15 days followed by 4 cycles of P 175 mg/m2, and they underwent surgery within two weeks after the last chemotherapy cycle. The changes in ER, PR, HER 2 status and Ki-67 indices of the tumor tissue specimen, examined postoperatively, are evaluated in comparison with material obtained by initial biopsy. HER 2 is studied by the routine immunohistochemical method.Additionally, the clinical response (partial plus complete clinical response) obtained with this chemotherapy regimen, and pathological complete response (absence of tumor in the mastectomy material and axillary lymph nodes) rates are evaluated. Mean age was 49, 2 ± 10,7 and the initial clinical stages of the patients were changing between T2N1 and T3N2.Some changes are observed between ER, PR, HER 2 and Ki-67 indices studied in pre-treatment biopsy material and post-treatment tumor preparations. Median value for ER intensity increased from 50% to 70% after the treatment, but this difference was not significant statistically (p=0,75). Median value for PR intensity decreased from 20% to 10% after the treatment and this change was statistically significant (p=0,003)While the median of Ki-67 index was 10 initially, with the given treatment it regressed to 1. Regarding the immunohistochemical staining pattern of HER 2, whereas no change is observed in 36 patients (83%), 3 patients (8,4%) demonstrated an increase and 3 patients (8,4%) showed a decrease. The clinical response rate obtained after the treatment was 88,8% (n=56), [complete clinical response rate was 46% (n=29) partial clinical response rate was 42,8% (n:27)]. Pathological complete response rate obtained was calculated as 14,9% (n=9).In this study it is observed that the biological markers, ER, PR, HER 2 and Ki-67, from the same tumor material demonstrated differences after neoadjuvant treatment in locally advanced stage breast cancer patients. Additionally, a high response rate is obtained with neoadjuvant dose intensive AC and P treatment. These findings are correlated with the results of the few biologic marker studies in the literature.Key words: Breast cancer, ER, PR, ki -67, HER 2, dose dense neoadjuvant chemotherapy