Tiroid nodüllerinde ve malignitelerinde miRNA ekspresyon düzeylerindeki değişimlerin tümör biyolojisi ile korelasyonunun incelenmesi
Investigation of the correlation of changes in miRNA expression levels with tumorbiology in thyroid nodules and malignities
Yazar: MERVE YİĞİT
Danışman: DOÇ. DR. ZÜLFÜ BAYHAN
Sakarya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Mikro RNA = Micro RNA ; Tiroid hastalıkları = Thyroid diseases ; Tiroid neoplazmları = Thyroid neoplasms ; Tiroid nodülleri = Thyroid nodule

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Farklı tipteki tiroid kanserlerinde miRNA'ların potansiyel
terapötik etkilerinin belirlenmesine yönelik çeşitli çalışmalar mevcuttur. Ancak Türk
popülasyonuna ait değişimlerin incelendiği bir çalışmaya rastlanılmamıştır. Ayrıca,
miRNA'lar ile hedefledikleri genlerin ekspresyon seviyelerinde değişimlerin analiz
edildiği çalışma sayısı sınırlıdır. Bu kapsamda mevcut çalışmada, malign, benign ve
önemi belirsiz atipi tiroid hastalarında miRNA seviyelerindeki değişimlerin analiz
edilmesi amaçlanmıştır.
YÖNTEM: Bu çalışmada Sakarya Üniversitesi Eğitim Araştırma Hastanesi Genel
Cerrahi birimine 2018 Haziran-2022 Ocak tarihleri arasında başvurmuş tiroid nodülü
olan 18-75 yaş aralığında toplam 63 hasta çalışmaya dahil edildi. Kontrol grubu
çalışması için benign nodül olan hastalar kullanıldı. Hastaların rutin takipleri sırasında
rutin hemogram ve biyokimya tüplerinden kan örnekleri alındı. Hastalardan alınan kan
örnekleri 1500 g'de 10 dk boyunca santrifüj edilerek serumları elde edildi. Deneyler
gerçekleştirilinceye kadar örnekler -80oC'de saklandı. Örnekler ilk önce RNA
izolasyonuna alındı. Daha sonra RNA'dan cDNA analizi yapıldı. Son aşamada real
time PCR yapılarak miRNA 146b ve miRNA 155 seviyelerine bakıldı.
BULGULAR: Yapılan çalışmamızın sonucunda toplam 63 hastanın verileri incelendi
ve bu hastalardan 37'sinin patolojisi benign, 26'sının patolojisi malign olarak
raporlandı. Mikro RNA düzeyleri karşılaştırıldığında benign hastalara kıyasla miRNA
146b düzeyinin malign hastalarda 8,08 kat arttığı (P<0,001); miRNA 155 düzeyinin
1,88 kat arttığı gözlendi (P<0,001).
SONUÇ: Tiroid kanseri en sık tanı konulan endokrin malignitedir. Benign tiroid
hastalıklarının toplumda çok sık görülmesi benign ile malign tiroid nodülü ayrımını
yapmanın zorunluluğunu getirmektedir. Tiroid nodülü tanısı alan hastalara poliklinik
takibinden ameliyata kadar uzayan geniş bir skalada yaklaşılmaktadır. Bu nedenle
tiroid nodülü saptandıktan sonra malignite için öngörüde bulunan biyokimyasal veriler
önem arz etmektedir. Çalışmamızda miRNA düzeylerinin tiroid nodüllerinin malignite
potansiyellerini araştırmada önemli belirteçler olabileceği gösterilmiştir. Özellikle
benign ve malign ayrımı yapılamayan nodüller için yüksek hasta sayısının olduğu ileri
düzey çalışmalar bu konuda aydınlatıcı olacaktır.

Anahtar Kelimeler: miRNA, tiroid kanseri, tiroid nodülü

Abstract:
Investigation of the correlation of changes in miRNA expression levels with tumor
biology in thyroid nodules and malignities
AIM: Various studies are available to determine the potential therapeutic effects of
miRNAs in different types of thyroid cancers, including papillary thyroid carcinoma,
follicular thyroid carcinoma, anaplastic thyroid cancer, and medullary thyroid
carcinoma. However, no study examining the changes in the Turkish population has
been found. In addition, the number of studies analyzing changes in the expression
levels of genes they target with miRNAs is limited. In this context, the current study
aimed to analyze the changes in miRNA levels in patients with malignant, benign, and
atypia of uncertain significance.
MATERIALS AND METHODS: In this study, a total of 63 patients between the
ages of 18-75 with thyroid nodules who applied to the General Surgery unit of Sakarya
University Training and Research Hospital between June 2018 and January 2022 were
included in the study. Patients with benign nodules were used for the control group
study. During the routine follow-up of the patients, blood samples were taken from
routine hemogram and biochemistry tubes. The blood samples taken from the patients
were centrifuged at 1500 g for 10 minutes and their serums were obtained. The samples
were stored at -80oC until the experiments were performed. Samples were first taken
for RNA isolation. Then cDNA analysis from RNA was performed. In the last step,
real time PCR was performed and miRNA 146b and miRNA 155 levels were checked.
RESULTS: As a result of our study, the data of a total of 63 patients were analyzed.
The pathology of 37 of these patients was reported as benign, and the pathology of 26
of them was reported as malignant. When micro RNA levels were compared, miRNA
146b level increased 8.08 times (p<0,001) in malignant patients compared to benign
patients; It was observed that miRNA 155 level increased 1.88 times (p<0,001).
CONCLUSION: Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. The
high prevalence of benign thyroid diseases in the population necessitates the
distinction between benign and malignant thyroid nodules. Patients diagnosed with
thyroid nodules are approached on a wide scale ranging from outpatient follow-up to
surgery. For this reason, biochemical data predicting malignancy after the detection of
a thyroid nodule is important.

Keywords: miRNA, thyroid cancer, thyroid nodule.