Nikotin tercih eden sıçan soylarında nikotin yoksunluğunun anksiyete ve depresyon-benzeri davranışa etkileri
Effects of nicotine withdrawal on anxiety and depression-like behaviors in nicotine preferring rat lines
Yazar: SEFA FURKAN DEMİRCİ
Danışman: PROF. DR. BURCU BALKAN
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı / Sinirbilim Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Fizyoloji = Physiology ; Psikoloji = Psychology

Özet:
Nikotin Tercih Eden Sıçan Soylarında Nikotin Yoksunluğunun Anksiyete ve Depresyon- benzeri Davranışa Etkileri 
AMAÇ: Bu çalışmanın amacı, laboratuarımızda seçici tohumlama ile yetiştirilen nikotin tercih eden sıçanlar ile kontrol Sprague-Dawley sıçanların bazal şartlar ve nikotin yoksunluğundaki anksiyete ve depresyon-benzeri davranışları arasındaki farkları incelemektir. YÖNTEMLER: Sıçanlar gruplara ayrıldı (n=10/grup): Su alan kontrol erkek ve dişiler (SKE, SKD), su alan nikotin tercih eden erkek ve dişiler (STE, STD), nikotin alan kontrol erkek/dişiler (NKE, NKD), nikotin alan nikotin tercih eden erkek ve dişiler (NTE, NTD). Beş hafta çift-suluk yöntemiyle oral nikotin (20 mg/L) uygulaması sonrasında nikotin yoksunluğu oluşturularak yoksunluk sırasında sıçanların depresyon ve anksiyete-benzeri davranışlarını ölçmek için sukroz tercihi (%1) testi ve aydınlık-karanlık kutu testi uygulandı. Hayvanların nikotin ve sukroz tercihleri ağırlıkları üzerinden hesaplandı. Aydınlık-karanlık kutu testi 5 dakika uygulandı; aydınlık bölmede geçirilen süre ölçüldü. Veriler SPSS-23 programıyla analiz edildi. BULGULAR: Nikotin tercih eden hayvanlar ile kontrol hayvanların nikotin tercihleri arasındaki fark anlamlıydı (p=0.014). Beş hafta boyunca gruplar arasındaki farklar anlamlıydı (p=0.048). NTE'ler NKE'lerden daha fazla nikotin tercih etti. Üçüncü (p=0.026), dördüncü (p=0.027) ve beşinci (p=0.014) haftalarda nikotin tercih eden hayvanlar kontrollerden daha fazla nikotin tükettiler. Nikotin tercih eden hayvanlar ile kontrollerin sukroz tercihleri arasındaki fark anlamlıydı (p=0.007). Birinci (p=0.019), ikinci (p=0.03) ve üçüncü (p=0.035) günlerde nikotin tercih eden hayvanlar kontrollerden daha az sukroz tercih etti. Birinci ve üçüncü gün STD'ler SKD hayvanlardan ve üçüncü gün NTD'ler NKD hayvanlardan daha az sukroz tercih etti (p<0.05). Nikotin tercih eden hayvanlar ile kontrol hayvanların aydınlık bölmede geçirdikleri süreler farklıydı (p=0.012). Birinci (p<0.001) ve ikinci (p=0.002) günlerde nikotin tercih eden hayvanlar aydınlık bölmede kontrollerden daha uzun süre geçirdiler. Birinci gün STD'ler SKD hayvanlardan, NTE'ler NKE hayvanlardan ve ikinci gün STE'ler SKE hayvanlardan daha uzun süre geçirdiler (p<0.05). SONUÇ: Nikotin tercih eden hayvanlarda, kontrollere oranla, bazal durum ve nikotin yoksunluğunda depresyon-benzeri davranışın artışı nikotin bağımlılığının gelişimini kolaylaştırıyor olabilir. Nikotin tercih eden hayvanların anksiyete düzeylerinin bazal durum ve nikotin yoksunluğunda daha düşük oluşu yenilik-arama tipi fenotipe işaret etmektedir. Bu özellik, literatürde bağımlılık gelişimi ile ilişkilidir. Araştırmamız Ege Üniversitesi BAP Koordinatörlüğü tarafından (Proje No: 24210) desteklenmiştir (EÜHADYEK 2022-057 sayılı etik onay).
Anahtar Kelimeler; Nikotin, Yoksunluk, Anksiyete, Depresyon

Abstract:
Effects of Nicotine Withdrawal on Anxiety and Depression-Like Behaviors in Nicotine Preferring Rat Lines 
AIM: Aim of this study is to investigate differences in anxiety and depression-like behaviors in rats selectively-bred for high nicotine preference in our laboratory and control Sprague-Dawley rats during baseline and nicotine withdrawal. METHOD: Rats were divided into groups (n=10/group): Water-receiving control males and females (WCM, WCF), water-receiving nicotine-preferring males and females (WPM, WPF), nicotine- receiving control males and females (NCM, NCF), nicotine-receiving nicotine-preferring male and females (NPM, NPF). After 5 weeks of two-bottle-choice oral nicotine (20 mg/L) administration, sucrose-preference (%1) and light-dark box tests were applied to measure depression and anxiety-like behaviors. Nicotine and sucrose-preferences were calculated based on animals' weights. Light-dark box test was applied for 5 minutes; time spent in light-chamber was measured. Data were analyzed with SPSS-23 program. RESULTS: Difference between nicotine preferences of nicotine-preferring animals and controls was significant (p=0.014). Group-differences were significant for 5 weeks (p=0.048). NPMs preferred more nicotine than NCMs. On the third (p=0.026), fourth (p=0.027), and fifth (p=0.014) weeks, nicotine-preferring animals preferred more nicotine than controls. Difference between sucrose preferences of nicotine-preferring animals and controls was significant (p=0.007). On the first (p=0.019), second (p=0.03), and third (p=0.035) days, nicotine-preferring animals preferred less sucrose than controls. First and third-day, WPF preferred less sucrose than WCF; third-day, NPF preferred less sucrose than NCF (p<0.05). Time spent in light-chamber was different between nicotine-preferring animals and controls (p=0.012). On the first (p<0.001) and second (p=0.002) days, nicotine-preferring animals stayed longer in light-chamber. First-day, WPF stayed longer than WCF, NPM stayed longer than NCM, and second-day WPM stayed longer than WCM (p<0.05). CONCLUSION: Increased depression-like behavior in nicotine-preferring animals compared to controls during baseline and nicotine withdrawal may facilitate nicotine addiction development. Basal and withdrawal-induced anxiety levels of nicotine-preferring animals were decreased indicating a novelty-seeking phenotype in nicotine-preferring animals. In the literature, this is associated with addiction development. Research was supported and approved by Ege University, Scientific Research Projects Commission (Grant 24210) and Animal Ethics Committee (EÜHADYEK 2022-057). 
Keywords; Nicotine, Withdrawal, Anxiety, Depression