Psikoz yüklülüğü olan bir ailenin yeniden gözden geçirilmesi: Haplotip analizi ve neuroguidin geni
Reevaluation of a family with high prevalence of psychosis: Haplotype analysis and Neuroguidin gene
Yazar: YUNUS EMRE SÖNMEZ
Danışman: PROF. DR. AYLİN ULUŞAHİN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Genetik = Genetics ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Bipolar bozukluk = Bipolar disorder ; Genetik = Genetics ; Haplotipler = Haplotypes ; Kromozomlar = Chromosomes ; Psikotik bozukluklar = Psychotic disorders ; Şizofreni = Schizophrenia

Özet:
Uzun süredir Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı'nda takip ve tedavisi yapılan bir ailenin değerlendirildiği bu çalışmanın ilk verileri 2003 yılında yayınlanmıştır. Psikoza yatkınlık geni araştırılması amacıyla yapılan bu aile çalışmasında, öncelikle bir saha çalışması yapılarak, ailenin klinik özellikleri yeniden değerlendirilmiş ve soyağacı yeniden gözden geçirilmiştir. Çekirdek aileden yola çıkarak genişletilmiş ailede bu çalışma için toplam 37 birey DSM-IV Eksen I bozuklukları için yapılandırılmış klinik görüşme (SCID-I) ile değerlendirilmiştir. İlk değerlendirmenin verileri ile birlikte ailede; şizofreni, bipolar bozukluk, şizoafektif bozukluk ve unipolar bozukluk gibi dört ayrı fenotipten 28 eksen I tanısı olan birey tespit edilmiştir. Bu bireylerden 18 tanesinde ortak fenotip olarak psikoz belirlenmiştir. Genom boyu analizi yapılan ailenin, psikozu olan bireyler dikkate alınarak yapılan bağlantı (linkage) çalışması sonucunda, otozomal dominant kalıtım kalıbına göre 7., 8., 14. ve 20. kromozomların, otozomal resesif kalıtım kalıbına göre ise 19. ve 20. kromozomların bazı bölgelerinde bağlantı saptanmıştır. Bu aşamadan sonra, bu ailede psikoza yatkınlık geni araştırılması için haplotip analizi ve aday gen yaklaşımı kullanılmıştır. Haplotip analizi sonucunda ise 14q11-12 kromozom bölgesi dışlanamamıştır. Ailede farklı tanılarla ortaya çıkan psikoz fenotipinden, otozomal dominant eksik penetranslı geçişli, 14q11-12 bölgesinde yerleşim gösteren bazı genlerin sorumlu olabileceği, bu aileyle ilgili bulguların psikozda süreklilik varsayımını desteklediği düşünülmüştür.Aday gen yaklaşımı ile nörogelişimsel etkisi olduğu düşünülen neuroguidin geni bir bireyde çalışılmış ve olumsuz sonuç alınmıştır. Aynı zamanda psikozu olan bireylerde ortak genetik etiyolojiyi açıklamak için CNV çalışması da yapılmış fakat olumsuz sonuç alınmıştır.

Abstract:
First findings of this study, on the family evaluated and treated in Hacettepe University Faculty of Medicine Psychiatry Department, were published in the year 2003. For the purpose of searching psychosis susceptibility gene in this family, initially a field study was conducted to reevaluate the diagnoses and to revise the pedigree. Thirty seven individuals, who were members of the extended family derived from the nuclear family, were assessed using Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I). Together with the data from the initial assessment of the family, 28 individuals were identified with axis I diagnosis including the phenotypes of schizophrenia, bipolar disorder, schizoaffective disorder, and unipolar disorder. In 18 individuals the common phenotype was psychosis. After the genome wide analysis of the family, a linkage study based on the psychosis phenotype revealed associations in some regions of chromosomes 7, 8, 14 and 20 with an autosomal dominant pattern of inheritance, and chromosomes 19 and 20 with an autosomal recessive pattern of inheritance. After this stage, in order to investigate a psychosis susceptibility gene in this family haplotype analysis and candidate gene approach was used. Chromosome 14q11-12 region could not be excluded in the haplotype analysis. The results suggest that psychosis phenotype seen in this family, resulting in different diagnosis, is inherited in an autosomal dominant pattern with an reduce penetrance through possible genes in the 14q11-12 region and these findings support the continuum hypothesis of psychosis. Neuroguidin gene, which is considered to have a neurodevelopmental effect, was evaluated with a candidate gene approach but the result was negative. To evaluate any possible genetic etiology in individuals with psychosis, a CNV study was conducted and the results were also negative.