Obsesif kompulsif bozukluğu olan kişilerde eşleşme bozucu protein-2 ve mangan süperoksit dismutaz polimorfizmlerinin oksidatif stres ile ilişkisi
The relationship between uncoupling protein-2 and manganese superoxide dismutase polymorphisms and oxidative stress in patients with obsessive compulsive disorders
Yazar: NURCAN ORHAN
Danışman: DOÇ. DR. MAKBULE AYDIN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Glütatyon = Glutathione ; Malondialdehit = Malondialdehyde ; Manganez = Manganese ; Obsessif kompülsif bozukluk = Obsessive compulsive disorder

Özet:
Serbest radikallerin aracılık ettigi patolojinin psikiyatrik hastalıkların gelisimiyleiliskilendirildigi bilinmektedir. Eslesme bozucu protein-2 ve mangan süperoksitdismutaz, mitokondrinin oksidatif hasardan korunmasında önemli rol oynamaktadır.Eslesme bozucu protein-2 ve mangan süperoksit dismutaz kodlayan bölgelerdekigenetik varyasyonlar nedeniyle bu genler, obsesif kompulsif bozukluk için aday genlerolabilirler.Bu çalısmada, obsesif kompulsif bozuklugu olan 75 hasta ve 80 kontrol denektekioksidatif stres ile eslesme bozucu protein-2'deki Ala55Val ve I/D varyantları vemangan süperoksit dismutaz genindeki Ala9Val varyantları arasındaki iliski arastırıldı.Oksidatif durumu arastırmak için kan glutatyon, lipid peroksidasyon göstergesi olarakplazma malondialdehit seviyeleri ölçüldü. Genotipleme, polimeraz zincir reaksiyonrestriksiyonfragmant uzunlugu polimorfizmi teknigi kullanılarak yapıldı.Plazma malondialdehit seviyeleri hastalarda kontrol grubuna göre yüksek, buna karsılıkglutatyon degerleri anlamlı düzeyde düsük bulundu. Hastalarda kontrollere göreeslesme bozucu protein-2'nin I/D polimorfizminin II genotipi ve I allel sıklıgınınanlamlı derecede düsük oldugu gözlenirken, DD genotipi ve D alleli ise anlamlıderecede yüksek olarak belirlendi. Tüm populasyonda DD ve ID genotipi tasıyanlarınyüksek, II tasıyanların ise düsük malondialdehit seviyelerine sahip oldukları tespitedildi. Hastalar ile kontroller karsılastırıldıgı zaman hastalarda eslesme bozucu protein-2'nin Ala55Val polimorfizminin V alleli anlamlı derecede yüksek, A alleli ise anlamlıderecede düsük bulundu. Mangan süperoksit dismutazın CT genotipinin dagılımıhastalarda kontrollere göre daha düsük fakat p degeri 0,05'e esit bulundu.Sonuç olarak, bu veriler ilk defa eslesme bozucu protein-2'deki polimorfizmler ileobsesif kompulsif bozuklugun gelisimi arasında bir iliskinin olabileceginidüsündürmektedir.

Abstract:
Free radical-mediated pathology has been implicated in the development of psychiatricdisorders. Uncoupling protein-2 and manganese superoxide dismutase play major rolesin protecting the mitochondrion from oxidative damage. Genetic variations in the genesencoding for uncoupling protein-2 and manganese superoxide dismutase could thus beputative candidate genes for the development of obsessive compulsive disorders. Forthis reason, we aimed to investigate the relationship between oxidative stress and theAla55Val and I/D variants in uncoupling protein-2 and the Ala9Val variants inmanganese superoxide dismutase in 75 patients with obsessive compulsive disordersand 80 controls. Plasma levels of malondialdehyde, a marker of lipid peroxidation, andwhole blood levels of glutathione, were determined to investigate the oxidative status.Genotyping was performed by polymerase chain reaction with subsequent restrictionfragment length polymorphism analysis.Plasma malondialdehyde levels were significantly higher in patients than those of thecontrols. However, glutathione levels were significantly reduced in patients than incontrols. The frequencies of II genotype and I allele of I/D polymorphism of uncouplingprotein-2 were significantly decreased but DD genotype and D allele increased inpatients than in controls. In the whole population, the DD and ID variation carriers hadhigh, and II carriers had low malondialdehyde levels. The frequency of V allele ofAla55Val uncoupling protein-2 was statistically higher but A allele lower in patientscompared with controls. The distribution of CT genotype of manganese superoxidedismutase was reduced in patients as compared to those of controls but p value was justequal to 0.05.In conclusion, these data are the first to suggest that polymorphisms in the uncouplingprotein-2 gene are associated with the development of obsessive compulsive disorders.