Preoperatif nötrofil lenfosit oranının mesane tümörünün evre ve derecesini tespitindeki prediktif değeri
The predictive value of preoperative neutrophil to lymphocyte ratio in the determination of the stage and grade of the bladder tumors
Yazar: KUTSAL ÖNAL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. SEMİH TANGAL
Ufuk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Karsinoma = Carcinoma ; Lenfositler = Lymphocytes ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazm istilası = Neoplasm invasiveness ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nötrofiller = Neutrophils ; Preoperatif dönem = Preoperative period

Özet:
Amaç:Periferik kanda tespit edilen mutlak nötrofil değerinin mutlak lenfosit değerine bölünmesi ile oluşturulan nötrofil lenfosit oranı (NLO), çeşitli inflamatuar ve malign hastalıklarda prognostik bir parametre olarak kullanılmaktadır. Biz de bu çalışmada preoperatif NLO'nun mesane tümörünün evre ve derecesini tespitindeki prediktif değerini tespit etmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem:2006-2015 yılları arasında Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Üroloji Anabilim Dalı'nda TUR-MT operasyonu uygulanan hastaların klinikopatolojik değişkenleri; yaş, cinsiyet, patoloji sonuçları ve operasyon öncesi bakılan tam kan sayımı bilgileri hasta kayıt sisteminden ve klinik kayıtlarından elde edildi. Hastaların patolojik tanıları; tümör negatif, Ta düşük grade, Ta yüksek grade, T1 düşük grade, T1 yüksek grade ve T2 yüksek grade olarak; Ta ve T1olarak; kas invaziv olmayan vekas invaziv olarak; kas invaziv olmayan yüksek grade ve kasinvaziv yüksekgrade olarak; tümör negatif ve tümör pozitif olarak; Avrupa Üroloji Kılavuzu'nun Ta ve T1 mesane tümörlü hastalar için olan risk sınıflamasına göre düşük riskli, orta riskli, yüksek riskli ve en yüksek riskli olarak ayrılıpNLO değerleri arasındaki ilişki araştırıldı.T2 yüksek grade hastalarda NLO değeri için ROC analizi yapıldı.
	Bulgular: 302 hasta ile gerçekleştirilen bu araştırmadaki hastaların 239'u (%79,1) erkek, 63'ü (%20,9) kadın hastadan oluşmaktaydı. Hastaların 52'sinin (%17,2) patoloji sonucu tümör negatif, 84'ünün (%27,8) Ta düşük grade, 7'sinin (%2,3) Ta yüksek grade, 81'inin (%26,8) T1 düşük grade, 48'inin (%15,9) T1 yüksek grade ve 30'unun (%9,9) T2 yüksek grade olarak raporlandı. Bu patoloji sonuçlarına göre hastaların 220'si (%72,8) kas invaziv olmayan mesane kanseri, 30'u (%9,9) kas invaziv mesane kanseri tanısı alan hastalardan oluşmaktaydı.
	Hastaların genel yaş ortalaması 65,48±10,28 iken, erkeklerde 66,02±10,28, kadınlarda 63,43±11,26 olarak ölçüldü.

	Hastaların genelinde NLO değeri 2,36±0,82, erkeklerde 2,37±0,81, kadınlarda 2,35±0,86olarak hesaplandı. Cinsiyet NLO değeri arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmadı (p=0,885).
	Hastaların T2 yüksek grade (NLO: 3,07±1,09) ile tümör negatif (NLO: 2,16±0,71), Ta düşük grade (NLO: 2,28±0,77), T1 düşük grade (NLO: 2,24±0,71), T1 yüksek grade (NLO: 2,44±0,73) grupları arasında (p<0,001); kas invaziv olmayan (NLO: 2,31±0,74) ve kas invaziv (NLO: 3,07±1,09) grupları arasında (p<0,001); kas invaziv olmayan yüksek grade (NLO: 2,48±0,76) ile kas invaziv yüksek grade (NLO: 3,07±1,09) grupları arasında (p<0,05); tümör negatif (NLO : 2,16±0,71) ve tümör pozitif (NLO: 2,41±0,83) grupları  arasında(p<0,05); NLO değeri açısından istatistiksel olarak anlamlı fark izlendi.
	Patoloji sonucu Ta (NLO: 2,31±0,78) ve T1 (NLO: 2,31±0,72) olan hastalar arasında (p=0,70); Avrupa Üroloji Kılavuzu'nun risk sınıflamasına göre de düşük riskli (NLO: 2,30±0,78), orta riskli (NLO: 2,61±0,88), yüksek riskli (NLO: 2,30±0,74) ve en yüksek riskli (NLO: 2,45±0,58) grupları arasında (p=0,595); NLO değeri açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı.
	Patolojik tanısı T2 yüksek grade olan hastalarda NLO değeri için ROC analizi yapıldığında AUC değeri 0,77 (0,673-0,871: %95 güven aralığı), T2 yüksek grade için NLO eşik değeri 2,19 olarak ölçüldü. Bu eşik değerinin duyarlılığı %90, seçiciliği %61 olarak ölçüldü.
	Sonuç:NLO'nun özellikle mesane kanseri kas invazivitesini göstermekteki değerinin istatistiksel olarak anlamlı olduğu görülmektedir.Tümör negatif ve tümör pozitif hastaların istatistiksel olarak anlamlı NLO farkı göz önüne alındığında, operasyon öncesi tespit edilen yüksek NLO değeri, tümör varlığını öngörerek hekim için uyarıcı olabilir.

Abstract:
Purpose: The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) which is calculated by dividing the absolute neutrophil number by the absolute lymphocyte number in peripheral blood is used as a prognostic parameter in various inflammatory and malign diseases. In this study, we aimed to determine the predictive value of preoperative NLR in detecting the stage and grade of bladder tumor.
Material and Method: The clinicopathologic variables, age, gender, pathological results and pre-operative complete blood count data of the patients who underwent Transurethral Resection of Bladder Tumor (TURBT) at The Department of Urology in Ufuk University Medical Faculty Hospital between 2006-2015 were obtained from the registries and clinical records of the patients. The pathological diagnoses of the patients were classified as tumor negative, Ta low grade,Ta high grade, T1 low grade, T1 high grade and T2 high grade; Ta and T1; non-muscle invasive and muscle invasive; non-muscle invasive high grade and muscle invasive high grade; tumor negative and tumor positive; and also classified as low risk, intermediate risk, high risk, and highest risk according to the risk classification of The European Association of Urology Guidelinesfor Ta and T1 bladder cancer cases; the relationship between them and NLR values was investigated. The ROC analyses for NLR values were performed in T2 high grade patients.
Results: This study was performed with 302 patients, consisting of 239 (79,1%) male and 63 (20,9%)female patients. According to the pathological results, 52 (17,2%) of the patients were tumor negative, 84 (27,8%) of them had Ta low grade, 7 (2,3%) of them had Ta high grade, 81 (26,8%) of them had T1 low grade, 48 (15,9%) of them had T1 high grade and 30 (9,9%) of them had T2 high grade tumors. According to these pathological results, 220 (72,8%) of the patients had non-muscle invasive bladder cancer and 30 (9,9%) of the patients had muscle invasive bladder cancer. 
The mean age of the patients was 65,48±10,28 (66,02±10,28 in males and 63,43±11,26 in females).

The mean NLR value of the patients was calculated as 2,36±0,82 (2,37±0,81 for male patients and 2,35±0,86 for female patients). There was no statistically significant relationship between gender and NLR value (p=0,885).	
There were statistically significant differences between T2 high grade (NLR: 3,07±1,09) and tumor negative (NLR: 2,16±0,71), Ta low grade (NLR: 2,28±0,77), T1 low grade (NLR: 2,24±0,71) and T1 high grade (NLR: 2,44±0,73) groups (p<0,001); between non-muscle invasive (NLR: 2,31±0,74) and muscle invasive (NLR: 3,07±1,09) groups (p<0,001); between non-muscle invasive high grade (NLR: 2,48±0,76) and muscle-invasive high grade (NLR: 3,07±1,09) groups (p<0,05); between tumor negative (NLR: 2,16±0,71) and tumor positive (NLR: 2,41±0,83) groups (p<0,05) in terms of NLR value.
	According to the pathological results, there was no statistically significant difference between the patients with Ta (NLR: 2,31±0,78) and the patients with T1 (NLR: 2,31±0,72) (p=0,70) in terms of NLR value. Moreover, there was no statistically significant difference between low risk (NLR: 2,30±0,78), medium risk (NLR: 2,61±0,88), high risk (NLR: 2,30±0,74) and the highest risk (NLR: 2,45±0,58) groups (p=0,595) in terms of NLR value according to the risk classification of The European Association of Urology Guidelines.
	The AUC value was found to be 0,77 (0,673-0,871: 95% confidence interval) when ROC analysis was performed for NLR values of the patients pathologically diagnosed as T2 high grade and the NLR threshold value was found as 2,19 for T2 high grade.The sensitivity of this threshold was 90% and the specificity was 61%.
	Conclusion: The NLR value was found to be statistically significant especially for the detection of muscle invasiveness of bladder cancer. When the statistically significant NLR difference between tumor-negative and the tumor positive patients is considered, high preoperative NLR value may be predictive for the physician by predicting tumor presence.