Akciğer adenokanserli beyin metastazı gelişen olgularda EGFR mutasyon durumunun prognoza etkisi
The effect of EGFR mutation status on prognosis in patients with lung adeno cancer developing brain metastasis
Yazar: DAMLA SERÇE UNAT
Danışman: DOÇ. DR. AYDAN MERTOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Dr.Suat Seren Göğüs Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Beyin neoplazmları = Brain neoplasms ; Epidermal büyüme faktörü = Epidermal growth factor ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Reseptörler = Receptors

Özet:
Giriş: Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) ve Beyin Metastazı (BM) birlikteliği kanser tedavisindeki gelişmelere rağmen önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. Epidermal Büyüme Reseptörü (EGFR) mutasyonlarına yönelik Tirozin Kinaz İnhibitörlerinin (TKİ) tedavide kullanılması KHDAK tedavisinde çığır açmıştır. EGFR mutasyonuna sahip olmanın KHDAK'ta prognostik bir belirteç olduğu da öne sürülmektedir. Çalışmamızda BM'si olan Akciğer Adenokanser'li hastalarda EGFR mutasyonu varlığının sağ kalım üzerine etkisi olup olmadığını araştırdık.
	Gereç ve Yöntem: SBÜ İzmir Dr. Suat Seren Göğüs Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim Araştırma Hastanesinde patolojik olarak KHDAK tanısı alan ve BM saptanan EGFR mutasyon durumu incelenmiş hastalar sağ kalım açısından geriye dönük incelendi.
	Bulgular: EGFR (+) hastalarda kadın oranı daha fazla (%48,6'ya %13,3, p<0,0001), sigara öyküsü daha az (%47,2'ye %87,1, p<0,0001) ve sağ kalım daha fazla (%79,2'ye %92,8) bulundu. Yaş >72 olanların ölüm riskini 2,119 kat (%95 CI 1,455-1,455, p<0,001), sigara öyküsünün varlığının ölüm riskini 1,461 kat (%95 CI 1,231-2,139, p=0,017), izlemde beyin metastazı gelişmesinin ölüm riskini 1,623 kat (%95 CI: 1,231-2,139), beyin metastazına bağlı nörolojik belirti olmasının ölüm riskini 1,477 kat (1,160-1,882, p=0,002), LDH>218 U/L olmanın ölüm riskini 1,282 kat (%95 CI: 1,009-1,630,p=0,042) arttırdığı bulundu. EGFR negatifliğinin tek değişkenli analizde ölüm riskini 1,700 kat (%95 CI: 1,323-2,183,p<0,0001) ve çok değişkenli analizde 1,724 kat (595 CI 1,251-2,377 ,p=0,0001) arttırdığı görüldü. Genel sağ kalımlar karşılaştırıldığında EGFR (-) grupta beklenen ortalama süre 10,088 ( %95 CI 8,571-11,606) ay, EGFR (+) grupta 11,829 ay (%95 CI 10,336 -13,323 ) aydı. (p <0,001 )
	Sonuç: Çalışmamızda EGFR pozitifliği ile sağ kalımın ilişkili olduğu ve EGFR pozitif hastaların anlamlı olarak daha uzun sağ kalıma sahip olduğu görülmüştür.

Abstract:
Objective:  Coexistence of Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and Brain Metastasis (BM) is a still important cause of morbidity and mortality. Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) against Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) has become a milestone for NSCLC treatment. Also, some studies suggest that EGFR mutation status is a prognostic marker. We investigated whether EGFR mutation influences survival in patients with NSCLC and BM.
	Method: Patients with a pathological diagnosis of NSCLC and BM detected in HSU Izmir Dr. Suat Seren Chest Diseases and Surgery Training and Research Hospital, whose EGFR mutation status was examined, were retrospectively analyzed in terms of survival.
	Results: In EGFR (+) patients, the proportion of women is higher (48.6% vs 13.3%, p<0.0001), and smoking history is less (47.2% vs. 87.1%, p<0.0001) and survival was higher (79.2% vs. 92.8%). In our study is shown that that being Age>72 increased the death risk 2,119 times (%95 CI 1,455-1,455, p<0,001), presence of smoking history increased the death risk 1,461 times (%95 CI 1,231-2,139, p=0,017), developing BM during follow-up increased the death risk 1,623 times (%95 CI: 1,231-2,139), presence of neurological symptoms due to BM increased the death risk 1,477 times (1,160-1,882, p=0,002) and having LDH>218 U/L increased the death risk 1,282 times (95% CI: 1.009-1.630, p=0.042). EGFR negativity significantly increased the risk of death by 1,700-fold (95% CI: 1.323-2.183, p<0.0001) in univariate analysis and 1.724-fold (595 CI 1.251-2.377 ,p=0.0001) in multivariate analysis. When overall survivals were compared, the mean expected time in the EGFR (-) group was 10,088 (95% CI 8,571-11,606) months, and 11,829 months (95% CI 10.336 -13,323) in the EGFR (+) group. (p <0.001 )
	Conclusion: In our study, it was observed that EGFR positivity was associated with survival, and EGFR positive patients had a significantly longer survival.