Gömülü diş foliküllerinde HPV, P16, P53, EBV, HSV1, HSV2, HHV8 ve Kİ67 varlığının araştırılması
Research the existence HPV, P16, P53, EBV, HSV1, HSV2, HHV8 and Kİ67 precancerous in impacted tooth follicle
Yazar: SERAP KESKİN TUNÇ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. CENNET NESLİHAN EROĞLU
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2015
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Diş-gömülü = Tooth-impacted ; Dişler = Teeth ; Epstein-barr virüs enfeksiyonları = Epstein-barr virus infections ; Genler-P53 = Genes-P53 ; Herpes simplex = Herpes simplex ; Ki-67 = Ki-67 ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Prekanseröz durumlar = Precancerous conditions

Özet:
Literatürde çeşitli virüslerin ağız kanserlerinin patogenezinde rol aldığı öne sürülmektedir. Ancak bu konu henüz tam olarak açıklanamamıştır. Bu çalışmanın amacı gömülü diş foliküllerinde olası prekanseröz viral markırların (HPV, HHV8, HSV1, HSV2, and EBV), p53 ve Ki67'nin varlığının araştırılmasıdır. 18 yaşından büyük 100 gönüllü hasta araştırmaya dahil edildi. Gömülü diş çekimi sonrasında diş folikülü çıkartılarak %10'luk formaldehit içinde fiske edildi. Histopatolojik ve immünohistokimyasal araştırma için HPV (HPV 8, HPV 11 ve HPV 18), p16 ( HPV 16), HHV8, HSV1, HSV2, EBV, p53 ve Ki-67 antikorlar kullanılmıştır. Ayrıca immünohistokimyasal sonuçların klinikopatolojik veriler (yaş, cinsiyet ve sigara içme durumu) ile ilişkisi Ki-Kare Testi ile değerlendirilmiştir. 55 erkek ve 45 kadın araştırmaya dahil edildi. Araştırmaya katılan hastaların yaşları 17-56 (ortalama:25) arasında değişmekteydi. Histopatolojik olarak inflamasyon, granülasyon dokusu ve psodöepitelyomatöz hiperplazi varlığı araştırıldı. Displazi veya neoplaziye rastlanmadı. İmmünohistokimyasal boyamada p16 %62 oranında, EBV %32 oranında ve HSV-1 %26 oranında pozitiflik saptanmıştır. Tüm vakalarda HPV, HSV-2 ve HHV-8 immünonegatiftir. Birçok malign tümörden sorumlu tümör supresör protein olan p53 ekspresyonu ile EBV ve p16 pozitifliği arasında istatistikî olarak anlamlı bir ilişki bulunmuştur (p<0,05). Mitotik aktiviteyi gösteren proliferasyon markırı olan Ki67'nin yüksek ekspresyonu ile EBV immünopozitifliği arasında doğrudan bir korelasyon tespit edildi (p<0.05). Bu bilinen diş folikülünde HPV 16, EBV ve HSV1 varlığını gösteren ilk çalışmadır. Bu nedenle bu virüslerin gömülü diş foliküllerinde tropizmi göstermek için rezervuar olarak işlev gördüklerini ileri sürebiliriz. Herhangi bir displazi veya neoplastik değişim tespit edilmemesine karşın viral etkilerin (özellikle HPV 16 ve EBV için) uzun süre gömülü kalan dişlerde displazi ve neoplazm için tehdit olarak kabul edilebilir. Sonuç olarak olası viral onkogenezi ve tümörgenezi önlemek için gömülü kalan dişlerin çekimi yapılmalı ve sonrasınd tüm foliküllerin histopatolojik incelenmesi yapılmalıdır.

Anahtar Sözcükler: Gömülü diş folikülü, p53, Ki67, HPV, p16, HSV-1, HSV-2, EBV, HHV-8, prekanseröz markırlar.

Abstract:
It has been suggested that various viruses may play role in the pathogenesis of cancerous oral lesions in the literature. However, this topic has not been disclosed yet. The aim of this study was to investigate the presence of both possible precancerous viral markers (HPV, HHV8, HSV1, HSV2, and EBV), and p53 and Ki67 in the dental follicles of asymptomatic impacted teeth. A hundered healthy volunteers, older than 18 years old, included in the study. Dental follicles of extracted impacted teeth were excised and fixated in 10% formaldehyde. Histopathological and immunohistochemical examinations using HPV (containing HPV 8 and HPV 11), p16 (containing HPV 16), HHV8, HSV1, HSV2, EBV, p53 and Ki67 antibodies were carried out. Also, the immunohistochemical results were correlated with the clinicopathological features (age, gender, and smoking habit) by Chi-square test statistically. 55 of the patients were male, and 45 were female. The age of patients ranged from 18 to 56 (mean: 25) years. Histopathologically, inflammation, granulation tissue, and pseudoepitheliomatous hyperplasia were detected. No dysplasia or neoplasm was observed. 62% of the cases were positive for p16, 32% were positive for EBV, 26% were positive for HSV1, immunohistochemically. All cases were immunonegative for HPV, HSV2, and HHV8. There was statistically significant correlation between overexpression of p53 -a tumor suppressor protein responsible for many kinds of malignant tumor- with both EBV and p16 positivity (p<0.05). Direct correlation between higher expression of Ki67 -a proliferation marker showing mitotic activity- between EBV immunopositivity was detected (p<0.05). This is the first report that has documented the presence of HPV 16, EBV and HSV1 in the dental follicles of asymptomatic impacted teeth, to the best of our knowledge. Thus, these viruses may be suggested to show trophism to the dental follicles acting as a reservoir. Despite the absence of dysplastic or neoplastic changes histopathologically, the presence of viral effect-especially for HPV 16 and EBV-may be considered as a threat for dysplasia and neoplasia in the impacted teeth remaining for a long time. In conclusion, all dental follicles of extracted impacted teeth should be examined histopathologically in order to detect and prevent possible viral oncogenesis.

Keywords: Dental follicles, p53, Ki67, HPV, p16, HSV-1, HSV-2, EBV, HHV-8, precancerous markers