Koroner arter hastalarında okside düşük yoğunluklu lipoprotein reseptör polimorfizmleri ve ACE I/D gen polimorfizmlerinin incelenmesi
Investigation of oxidized low density lipoprotein receptor polymorphisms and ACE I/D gene polymorphism in patients with coronary artery disease
Yazar: ÖZLEM KURNAZ
Danışman: DOÇ. DR. HÜLYA YILMAZ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2008
Konu: Genetik = Genetics ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Anjiyotensin konverting enzim = Angiotensin converting enzyme ; Koroner hastalık = Coronary disease ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
LOX-1, okside-LDL reseptörü olması ve metabolizmasında direkt etkiye sahip olması bakımından KAH riski için aday genlerden biridir. Çalışmamızda LOX-1 K167N, IVS4-14AG, IVS4-73CT, 3'UTR 188CT ve ACE I/D polimorfizmleri koroner arter hastalarında incelenerek hastalık riski üzerindeki etkilerinin belirlenmesi amaçlandı.Koroner arter hasta grubunda 167K (%75.82) ve ACED (94.0%) allel frekansları 167N ve ACE I allelerine göre yüksek gözlenmiştir (p<0.01). IVS4-14AG, IVS4-73CT ve 3'UTR 188CT genotip ve allel dağılımları hasta/kontrol grupları arasında benzerdir. Bu polimorfizmlere ait riskli allel ve genotiplerin birlikteliğinde KAH riskinde artış gözlenmemiştir. Bu nedenle LOX-1 gen varyantları ve ACE I/D polimorfizmi arasında gen-gen etkileşimi bulunmadığı düşünülmektedir.3'UTR T alleline sahip hastalarda yüksek gözlenen hipertansiyon sıklığı TT genotipi ile sol ventriküler hipertrofisi görülme sıklığının yüksek bulgusu ile uyumludur. IVS4 -73 CT genotipi ve IVS4 -73 C alleli sol ventriküler hipertrofisi gelişimiyle ilişkili bulunmuştur. Daha önceki çalışmalarda bildirilen ACED alleli varlığında yüksek SVH gelişim riski bulgusu çalışmamızda elde edilememiştir.LOX-1 polimorfizmlerinin serum lipoprotein parametreleri üzerinde çok belirgin bir etkisi gözlenmemiştir. Hipertansiyon ile ilişkisinin de daha kapsamlı olarak araştırılmaya gereksinimi vardır. SVH gelişiminde gözlenen etkinin daha büyük örnek gruplu bir araştırmada incelenmesi gerektiğini düşünmekteyiz. Erkek cinsiyeti ve sigara kullanımının 3'UTR 188 T alleli ile birlikteliğinde KAH gelişim riskini arttırdığı yönünde izlenim elde edilmiştir. Bulgularımız erkek cinsiyeti ve çevresel etmen olarak sigara kulllanımının LOX-1 varyantlarının KAH riski üzerindeki etkilerini değiştirebileceği yönündedir. K167N polimorfizminin diğer kardiyovasküler risk faktörleri ile etkileşimi gözlenmediğinden bu polimorfizmin bağımsız bir risk faktörü olabileceği kanısındayız. Sonuç olarak, LOX-1 varyantlarının KAH üzerinde gen-gen etkileşiminden çok gen-çevre etkileşimleri yoluyla etkili olabileceği gözlenmiştir.Anahtar Kelimeler: Beş Kelime LOX?1, okside-LDL, ACE, Gen polimorfizmleri, KAHBu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: T?966/06102006

Abstract:
LOX-1 is a receptor for oxidized-LDL and a candidate gene for risk of CAD. The purpose of this study was to investigate the effect of the LOX?1 K167N, 3?UTR-188C/T, IVS4-14A/G, IVS4-73C/T and ACE I/D gene polymorphism in patients with CAD.In the patient group, 167K (75.82%) and ACED ( 94.0%) alleles are higher than controls (p<0.01). Genotype and allele distribution of IVS4-14AG, IVS4-73CT and 3?UTR 188CT are similar between study groups. ACE II genotype was higher in controls when frequency of ACED allel was higher in patients. It was not shown any association between risk of CAD and bad alleles of three polymorphisms. Furthermore, there was not gene-gene interactions between LOX-1 and ACE I/D polymorphisms.In patients with 3?UTR T allel, high frequency of hypertension was associated TT genotype and high frequency of LVH. It was found IVS4-73CT genotype and IVS4-73 C allel was associated with LVH. We could not find increasing risk of LVH with ACED allele as previous studies. It is needed to investigate association with hypertension. LVH should be researched within more patients.LOX-1 polymorphisms have minimal effect on lipoprotein levels. It was found being man and smoking with 3?UTR-188T allele increase risk of CAD. We suggested these factors might change the effect of LOX-1 variants on risk of CAD. Because any interaction between K167N polymorphism and other cardiovascular risk factors are not found, it may be an independent risk factor. In conclusion, LOX-1 variants are effective on CAD by gene-enviroment interactions more than gene-gene interactions.Key Words: LOX-1, oxidized-LDL, ACE, Gene polymorphism, CAD.The present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. Project No. T?966/06102006