Anormal implantasyon ve plasentasyona bağlı gelişen gebelik komplikasyonlarına sahip gebelerde saçta metabolomiks analizi
Metabolomics analysis of hair in pregnant women with pregnancy complications due to abnormal implantation and placentation
Yazar: TAHMINA NAJAFOVA
Danışman: DOÇ. DR. MUKADDES GÜRLER
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Gebelik = Pregnancy ; Gebelik komplikasyonları = Pregnancy complications ; HELLP sendromu = HELLP syndrome ; Kromatografi-gaz = Chromatography-gas ; Kütle spektrometri = Mass spectrometry ; Metabolomikler = Metabolomics ; Preeklampsi = Pre-eclampsia ; Saçlar = Hair

Özet:
Preeklampsi (PE), HELLP sendromu gibi gebelik komplikasyonları, benzer patofizyolojik mekanizmalarla ortaya çıkan, mortalite ve morbiditesi yüksek olan, sadece gebeliğe özgü hastalıklardır. Etiyolojisi halen bilinmeyen, hem anne hem de fetüsün sağlığı üzerinde olumsuz etkileri olan bu hastalıkların tarama, erken teşhis, takip ve tedavisinde kullanılabilecek sağlam biyomarkırları tanımlamak amacıyla, ilk kez bu araştırmada, yeni doğum yapmış annelerin saç örneklerinde ileri kromatografik tekniklerden olan gaz kromatografi-kütle spektrometresi (GC-MS) kullanılarak metabolomiks analizi yapıldı. Araştırmaya PE, HELLP sendromu ile takip edilen veya kliniğe başvuran 29 hasta ve 21 sağlıklı gebe katıldı. Katılımcılardan saç örneği alınarak gebelik trimesterlerine göre 3 cm'lik segmentlere ayrıldı ve GC-MS'de saçta metabolomiks analizi yapıldı. Bulunan sonuçlar trimesterlere göre anlamlı değişiklik göstermiştir. Hasta ve kontrol grupların metabolom profillerinin karşılaştırılması sonucu hasta grubunda araştırılan tüm 100 metaboloitin hepsinde çarpıcı düşüş görülmüştür (p<0,000). Anlamlı bulunan metabolitlerin ilişkili olduğu metabolik yolaklar da araştırılmış ve en çok etkilenen yolakların üre siklusu, glisin, serin, aspartat, metiyonin pürin metabolizması, amonyak döngüsü, fosfatidiletiyoninamin biyosentezi olduğu görülmüşür. Bulunan metabolitler bize PE'nin öngörülmesi, erken teşhisi ve takibi açısından biyobelirteç oluşturulabilmesi ile ilgili geniş bir veri sağlamaktadır.

Anahtar kelimeler: Metabolomiks, Saç, Preeklampsi, HELLP sendromu, GC-MS

Abstract:
Pregnancy complications such as preeclampsia (PE) and HELLP syndrome, have adverse effects on the health of both mother and fetus during pregnancy, and thereafter. These complications are the leading causes of maternal and fetal morbidity and mortality. These are pregnancy-specific diseases which occur with similar pathophysiological mechanisms. In this study, gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) was used in hair samples of newborn mothers, in order to identify robust biomarkers that can be used for screening, early detection, follow-up and treatment of PE, which etiology is still unknown and which has negative effects on the health of both mother and fetus. The hair metabolome has been recognized as a valuable source of information in pregnancy research, as it provides stable metabolite information that could assist with studying biomarkers or metabolic mechanisms of pregnancy and its complications. The aim of this study was to investigate hair metabolom profile of pregnant women with PE and healthy woman. 29 PE patients and 21 kontrols were included into this study. Hair samples were taken from the participants and divided into 3 cm segments according to pregnancy trimesters. The hair samples were analysed using GC-MS. The results showed a significant change compared to the trimesters. As a result of comparing the metabolome profiles of the patient and control groups, a striking decrease was observed in all 100 metabolites investigated in the patient group (p<0,000). The metabolic pathways associated with significant metabolites have also been investigated, and it has been observed that the most affected pathways are the urea cycle, glycine, serine, aspartate, methionine purine metabolism, ammonia cycle, phosphatidylethionine biosynthesis. The found metabolites provide us with extensive data on the ability to establish biomarkers for predicting, early detection and monitoring of PE.

Key words: Metabolomics, Hair, Preeclampsia, HELLP syndrome, GC-MS