Sıçan kalp nakli modelinde kardiyopleji sıvılarının verici kalbi üzerine etkileri
Effects of cardioplegic solutions on donor heart in rat heart transplantation model
Yazar: GÜLSÜM KARDUZ
Danışman: DOÇ. DR. UĞUR AKSU
İstanbul Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı / Zooloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Biyoloji = Biology ; Fizyoloji = Physiology ; Zooloji = Zoology
Dizin: Kardiyoplejik solüsyonlar = Cardioplegic solutions ; Miyokardial iskemi = Myocardial ischemia

Özet:
Çalışmamızda sıçan kalp nakli modelinde farklı kardiyopleji sıvılarının uzamış iskemi döneminde verici kalbine etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla, Wistar albino erkek sıçanlara anestezi altında Custodiol, St. Thomas ve del Nido kardiyopleji sıvıları kalp arrest olana kadar uygulanmıştır. İzole edilen kalpler 4 saat soğuk iskemide (4°C) bekletilmiş ve daha sonra sağ ventrikul duvarından elde edilen şeritlerden organ banyosunda izoproteronol-noradrenalin bağlı kasılmalar değerlendirilmiştir. Ayrıca, sağ ventrikül dokusundan ATP, TNF-α, troponin-I ve sialik asit düzeyleri ile MMP-9 aktivitesi ölçülmüştür. Custodiol uygulaması diğer sıvılara göre miyokart kasılmasını (p<0,05, iki grupla da karşılaştırıldığında) ve ATP düzeyini (p<0,001, iki grupla da karşılaştırıldığında) azaltmış, TNF-α düzeyini (p<0,05, iki grupla da karşılaştırıldığında) ve MMP-9 aktivitesini (p<0,05, St. Thomas ile ; p<0,01, del Nido ile karşılaştırıldığında) artırmıştır. Ek olarak, 4. saatin sonunda inkübasyon sıvısında troponin-I düzeyleri Custodiol grubunda artmıştır (p<0,05, iki grupla da karşılaştırıldığında). Bununla birlikte, Custodiol uygulamasında TNF-α düzeyi, MMP-9 aktivitesi ile pozitif (r=0,93, P=0,007), ATP ile negatif (r=-0,91, P=0,01) ilişki göstermiştir. Ayrıca MMP-9 aktivitesi ile ATP düzeyi de negatif (r=-0,9, P=0,01) ilişki göstermiştir. Sonuç olarak; Custodiol kardiyoplejisi kalp dokusunda fonksiyonel ve hücresel hasarı engelleyememektedir. Bu açıdan hücre dışı hedefli kardiyopleji sıvıları hücresel ve fonksiyonel açıdan daha avantajlı olabilir. Kardiyopleji sıvılarının doku koruyucu etkisini değerlendirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
In our study, the effects of different cardioplegia fluids on the donor heart during the extended ischemia period were investigated in rat heart transplantation model. For this purpose, under anesthesia, cardioplegia fluids of Custodiol, St. Thomas and del Nido were administered to male Wistar albino rats until cardiac arrest. Isolated hearts were incubated in cold ischemia (+4 °C) throughout 4 hours and then organ bath experiments were performed isoproteronol-noradrenaline-induced contractions in strips from the right ventricular free wall of the heart tissue. Also, ATP, TNF-α, troponin-I and sialic acid levels and MMP-9 activity were measured in right ventricular tissue. Custodiol application reduced myocardial contraction (p<0,05, compared with both groups) and decreased ATP levels (p<0,001, compared with both groups) compared to other fluids, increased TNF-α levels (p<0,05, compared with both groups) and MMP-9 activity (p<0,05, with compared to St. Thomas; p<0,01, with compared to del Nido). Additionally, troponin-I levels (p<0,05, compared with both groups) were significantly increased in the Custodiol group at time T1 of the incubation fluid compared to the other groups. However, TNF-α levels were positive (r=0,93, P=0,007) with MMP-9 activity and negatively (r=-0,91, P=0,01) correlated with ATP levels. Also MMP-9 activity were negatively (r=-0,9, P=0,01 correlated with ATP levels. Consequently, Custodiol cardioplegia can not prevent functional and cellular damage in heart tissue. In this respect, extracellularly cardioplegia fluids may be more advantageous as cellular and functional. Further studies are needed to evaluate the tissue-protective effect of cardioplegia fluids.