Travma sonrası stres bozukluğu modeli oluşturulmuş sıçanlarda prazosin tedavisinin nörotransmitterler düzeyinde yaptığı değişiklikler
Changes in the level of neurrotransmitters of prazosin treat-ment in the brain regi̇ons of rats in A post-traumatic stress dis-order model
Yazar: SEMA KETENCİ
Danışman: PROF. DR. MEHMET ZAFER GÖREN
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2017
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Asetilkolinesteraz = Acetylcholinesterase ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; GABA = GABA ; Glutamat = Glutamates ; Norepinefrin = Norepinephrine ; Nörotransmitter ajanlar = Neurotransmitter agents ; Prazosin = Prazosin ; Stres bozuklukları-post travmatik = Stress disorders-post traumatic ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Giriş ve Amaç : Travma sonrası stres bozukluğunun (TSSB) seyri sırasında, hastalıkla ilgili süreçlerin etiyopatogenezini aydınlatmak, hastalığın semptomatik tedavisi için uygun ilaç kul-lanımını belirleyebilmek amaçlanmıştır. Yöntem: Tüm prosedürler, Üniversite'nin yerel etik komitesi tarafından kabul edilmiştir. Sıçanlar, karanlık / ışık döngüsünü tersine çevirmek için uyarlandı ve deneyler karanlık döngüde gerçekleştirilmiştir. Sıçanlar kirlenmiş kedi kumuna maruz bırakılmış ve travma hatırlatıcısı olarak temiz kedi kumuna yeniden tabi tutulmuştur. Davranış deneylerinin tamam-lanmasından sonra sıçanlar sakrifiye edilmiştir ve beyin bölgeleri, sıçan beyin atlası koordi-natlarına göre izole edilerek dokular homojenleştirilmiştir. Nörotransmitter düzeylerinin tayini için nörotrasmitterlere spesifik ELISA kitleri kullanılmış ve öncesinde standardize etmek amacıyla yapılan Lowry yöntemi ile protein içeriği hesaplanması sırasında miktarlar mg doku başına düzeltilmiştir.
Sonuçlar: Davranış parametrelerinin bütünleyici bir oranı olan anksiyete indeksi değerleri travma sonrası ve travma uygulanmayan sıçanlarda sırasıyla 0,71 ± 0,03 ve 0,91 ± 0,03 olarak bulunmuştur. Travmanın varlığı anksiyete indekslerinde anlamlı derecede farklılık ortaya koymuştur (n=10, P<0,0001). Travmayla ilişkili davranış belirtilerinde iki önemli beyin bölgesi olan amigdaloid kompleksinin ve rostral ponsun kolinerjik aktivitesinde önemli artışlar vardır. FTS ile tedavi edilen travma oluşturulmuş sıçanların amigdaloid kompleks ve rostral pons bölgelerinde NA düzeyi travma oluşturulmamış gruba göre anlamlı olarak artmıştır.
Tartışma: Deney sonuçların, asetilkolin, gaba ve noradrenalin enzimlerinin özellikle amigdaloid kompleks bölgede ki yoğunluğu, TSSB hastalarında özellikle bu bölgenin önemini arttırmaktadır.

Abstract:
Objectives : This study was perfromed to show the neurochemical components of the post-traumatic stress disorder (PTSD) in order to supply evidence for the ethiopathogenesis of the disease. The neurochemical changes following the use of prazosin a useful drug choice were also investigated.
Method: All procedures were accepted by University Local Ethics committee for experi-mental animals. Wistar rats of both sexes were adapted to reverse dark/light cycle and the experiments were performed in the dark cycle. Rats were exposed to well soiled dirty cat litter and they were re-subjected to clean litter as the trauma reminder. The rats were sacrificed upon completion of the behavioral experiments and the brain regions were isolated according to the coordinates of Rat Brain Atlas. The tissues were homogenized. The ACEA was evaluated us-ing ELISA kit and the analyses were corrected per mg tissue upon calculating the protein con-tent with Lowry method.
Results: The anxiety index (Nanx) which is an integrative ratio of the behavioral parameters observed on the elevated plus maze. The Nanx values were 0.71±0.03 and 0.91 ± 0.03, in traumatized and non-traumatized rats respectively. Statistical analyses revealed that there is significant difference in the traumatized rats (n=10 per group; P<0.0001). The table below shows the ACEA in different brain regions. There are significant increases in the cholinergic activity of the amygdaloid complex and the rostral pons, which are two important brain regions in the stress-related behavioral signs. The NA level in the amygdaloid complex and rostral pons regions of trauma-treated rats treated with FTS increased significantly compared to the trauma-free group.
Conclusion: The results of the experiment show that the concentration of acetylcholine, GABA and noradrenalin, especially in the amygdaloid complex region, increases the im-portance of this region especially in PTSD patients.