Nonobstruktif azospermili infertil erkeklerde AZFC ve TTY2 gen ailelerinin mikrodelesyonu
The microdeletions of AZFC and TTY2 gene families in i̇nfertile men with non-obstructive azoospermia
Yazar: MUSTAFA EKİN
Danışman: DOÇ. DR. MAHMUT BALKAN
Dicle Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Azospermi = Azoospermia ; Genler = Genes ; Kromozom delesyonu = Chromosome deletion ; Kısırlık = Infertility ; Kısırlık-erkek = Infertility-male ; Y kromozomu = Y chromosome

Özet:
Amaç: Bu çalışma en az bir yıl evli olmalarına rağmen çocuk sahibi olamamış primer infertilite ön tanılı non-obstrüktif azospermili (NOA) erkek bireylerde AZFc (sY254, sY255) ve TTY2 gen ailesi (TTY2L2A ve TTY2L12A), mikrodelesyonlarının oranlını saptamak ve karşılaştırmak için yapılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Laboratuarımıza başvuran 100 infertil ve 100 fertil kontrol erkeğe öncelikle sitogenetik analiz yöntemi uygulanmış ve kromozomal anomali yönünden değerlendirilmiştir. Ayrıca olgulara Real Time PCR tekniği uygulanarak AZFc ve TTY2 gen ailesi mikrodelesyonlarını taşıyıp taşımadıkları araştırılmıştır. Ayrıca bu çalışmada hasta ve normal fertil kontrolde AZFc mikrodelesyonunun sıklığı, TTY2 gen ailesi, yani TTY2L2A ve TTY2L12A ile karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışma serisini oluşturan 100 olgudan 71 olgunun (%71) normal karyotipe (46,XY), 16 olgunun Klinefelter ve 13 olgunun da (%13) yapısal kromozomal anomalili karyotipe sahip olduğu görüldü.
Bu çalışmada, AZFc bölgelerinden Sy254'de hem fertil kontrol hem de NOA'lı infertil vakalarda mutasyon tespit edilmemiştir. Sy255 mikrodelesyonu fertil kontrollerde görülmezken, NAO olguların 1'inde (% 1) görülmüştür. TTY2L2A mikrodelesyonu fertil kontrollerde görülmemiştir, fakat NOA'lı olguların 1'inde (% 1) mikrodelesyon tespit edilmiştir (p>0,05). Ayrıca 100 NOA hastasının 11'inde (% 11) TTY2L12A mikrodelesyonu olduğu görülmüş ve normal kontrolde 5 vakada (%5) TTY2L12A mikrodelesyonu saptanmıştır (p>0,05).
2
Sonuç: Çalışmamızdaki infertil azoospermili hastalarda AZFc mutasyonlarına oranla daha yüksek oranlarda görülen TTY2 gen ailesinde delesyonların, TTY2L2A ve TTY2L12A genlerinin de erkek infertilitesi için yeni bir markır olarak kullanılabileceğini, rutin olarak taranan AZF genleri kadar önemli olabileceği sonucunu doğurmaktadır.
Anahtar Kelimeler: obstrüktif olmayan azospermi; Y kromozomu mikrodelesyonu; AZFc; TTY2 genleri

Abstract:
Aim: This study was carried out to determine and compare the ratio of AZFc (sY254, sY255) and TTY2 gene family (TTY2L2A and TTY2L12A) microdeletions in male patients with non-obstructive azoospermia (NOA) who had been married for at least one year.
Material and Method: In this study, 100 infertile and 100 fertile control men who applied to our laboratory were firstly subjected to cytogenetic analysis method and evaluated for chromosomal anomaly. In addition, the patients were evaluated by using Real Time PCR technique in order to determine whether they carry AZFc and TTY2 gene family microdeletions. In addition, the frequency of AZFc microdeletion in patients and normal fertile controls was compared with TTY2 gene family, namely TTY2A2A and TTY2A12A.
Results: Of the 100 cases that included the study series, 71 cases (71%) had normal karyotera (46, XY) and 16 Klinefelter ( 16%) and 13 cases (13%) had a karyotype with structural chromosomal anomaly.
In this study, no mutation was detected in both fertile control and NOA infertile cases in Sy254 from AZFc regions. Sy255 microdeletion was not seen in fertile controls, while NAO was observed in 1 (1%) cases (p>0,05). TTY2L2A microdeletion was not observed in fertile controls, but 1 (1%) of NOA cases had microdeletion. In addition, TTY2L12A microdeletion was observed in 11 (11%) of 100 NOA patients and TTY2L12A microdeletion was detected in 5 cases (5%) under normal control (p>0,05).
4
Conclusion: In our study, it is concluded that in TTY2 gene family, TTY2L2A and TTY2L12A genes can be used as a new marker for male infertility in routine infertile azoospermia patients compared to AZFc mutations.
Keywords: non-obstructive azoospermia; Y-chromosome microdeletion; AZFc; TTY2 genes