Esansiyel trombositozlu hastalarda jak-2 mutasyonu ile lökosit sayısı arasındaki ilişki
The relationship between the jak-2 mutation and the leucocyte count in patients with essential thrombocytosis
Yazar: MEHMET ERDEM ALAGÜNEY
Danışman: PROF. DR. GÜLSÜM ÖZET
Sağlık Bakanlığı / Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Dahiliye Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: JAK2 mutasyonu ET ve diğer KMPH‟ların tanısında önemli yere sahiptir. Özellikle JAK2 mutasyonunun keşfinden sonra tanısal algoritmalar değişmiş, gelecekte de JAK2 üzerine etkili ilaçların kullanımı için çalışmalar başlamıştır. ET‟de beklenen yaşam süresi normal hastalara benzemekle birlikte özellikle de trombohemorajik komplikasyonlar major morbidite ve mortalite sebebidir. Trombohemorajik komplikasyonlar için risk faktörü olarak bazı parametreler tanımlanmıştır. Çalışmalara göre ET‟de sıklığı %20-70 arasında değişen JAK2 mutasyonunun tanısal değeri kanıtlanmış olmakla birlikte trombohemorajik komplikasyonlarla ilişkisi henüz kesinleşmemiştir. Pek çok çalışmada lökositozun tek başına trombotik risk faktörlerinden biri olduğu tespit edilmiştir. Biz bu çalışmamızda Esansiyel Trombositoz tanılı 205 hastanın genel klinik ve laboratuar değerlendirmesini yaptık. Bu hastalardan JAK2 mutasyon analizi yapılan 84 hastada daha önceden tespit edilmiş veya araştırılmaya devam eden trombotik risk faktörleri ile ve özellikle de lökositoz ile JAK2 mutasyonunun ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
Materyal ve Metod: Ankara Numune Eğitim Araştırma Hastanesi Hematoloji kliniğinde 2005-2012 yılları arasında ET tanısıyla takip edilen 205 hastanın dosyaları retrospektif olarak incelendi.
Sonuçlar: JAK2 mutasyonu hastaların % 54,7‟sinde pozitif saptandı. Mutasyonu pozitif olan hastaların daha yüksek lökosit sayısı (p<0,001) ve daha yüksek hemoglobin değerleri (p=0,014) vardı. JAK2 mutasyonu pozitif olan hastalarda splenomegali istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha fazlaydı (p<0,001). Hastalarda yaş ve cinsiyet ile JAK2 mutasyonu arasında anlamlı ilişki gösterilemedi (sırasıyla p=0,289, p=0,908). Yine trombosit sayıları ile JAK2 mutasyonu arasında ilişki de gösterilemedi (p=0,169).
Sonuç: JAK2 mutasyonu belirli klinik parametrelerle, özellikle de trombotik risk faktörleri arasında gösterilen lökositozla doğrudan ilişki göstermektedir. Bu ilişki tanı anında prognozun ve tedavi seçeneklerinin belirlenmesi için yardımcı olacaktır. Aynı hasta grubunda klinik sonlanım noktalarıyla yapılacak daha sonraki bir çalışma JAK2 mutasyonun tromboz ile ilişkisi olup olmadığını daha net bir biçimde ortaya koyacaktır.
Anahtar Kelimeler: JAK2, Esansiyel Trombositoz (ET), Lökositoz, Risk Faktörleri, Tromboz

Abstract:
Objective: JAK2 mutation has an important role in the diagnosis of ET and other CMPH. Especially after the discovery of the JAK2 mutation, diagnostic algorithms have changed, and studies have begun for the use of drugs effective on JAK2 in the future. Although life expectancy in ET is similar to normal patients, thrombohemorrhagic complications in particular are major causes of morbidity and mortality. Some parameters have been defined as risk factors for thrombohemorrhagic complications. Although the diagnostic value of JAK2 mutation has been proven, whose frequency varies between 20-70% in ET according to studies, its relationship with thrombohemorrhagic complications has not yet been determined. In many studies, leukocytosis has been found to be one of the thrombotic risk factors alone. In this study, we performed the general clinical and laboratory evaluation of 205 patients diagnosed with Essential Thrombocytosis. We aimed to evaluate the relationship of JAK2 mutation with previously detected or ongoing thrombotic risk factors, especially leukocytosis, in 84 patients whose JAK2 mutation analysis was performed.
Materials and Methods: The files of 205 patients who were followed up with the diagnosis of ET in the Hematology Clinic of Ankara Numune Training and Research Hospital between 2005 and 2012 were analyzed retrospectively.
Results: JAK2 mutation was positive in 54.7% of the patients. Patients with a positive mutation had higher leukocyte counts (p<0.001) and higher hemoglobin values ​​(p=0.014). Splenomegaly was statistically significantly higher in patients with positive JAK2 mutation (p<0.001). There was no significant relationship between age and gender and JAK2 mutation in the patients (p=0.289, p=0.908, respectively). Again, no relationship was found between platelet counts and JAK2 mutation (p=0.169).
Conclusion: JAK2 mutation is directly related to certain clinical parameters, especially leukocytosis among thrombotic risk factors. This relationship will help to determine the prognosis and treatment options at the time of diagnosis. A later study with clinical endpoints in the same patient group will more clearly demonstrate whether JAK2 mutation is associated with thrombosis.
Keywords: JAK2, Essential Thrombocytosis (ET), Leukocytosis, Risk Factors, Thrombosis