Klinik ve subklinik hipotiroidili hastalarda plazma trombin ile aktive edilebilir fibrinolizis inhibitörü (TAFI) antijeni düzeyleri ve levotiroksin replasmanı ile değişimi
Plasma thrombin activitable fibrinolysis inhibitor antigen levels in overt and subclinical hypothyroidism and alteration with levothyroxine treatment
Yazar: BARIŞ AKINCI
Danışman: DOÇ.DR. ABDURRAHMAN ÇÖMLEKÇİ
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
Hipotiroidinin hemostaz üzerindeki etkileri günümüzde henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Literatürde hem kanamaya eğilim hem de hiperkoagulabilite durumları bildirilmiştir. Farklı çalışmalarda hipotiroidili hastalarda azalmış ve artmış fîbrinolitik aktivite gösterilmiştir. Trombin ile aktive edilebilir fibrinolizis inhibitörü (TAFI) son dönemde insan plazmasmdan izole edilmiş potent bir fibrinolizis inhibitörüdür. Literatürde Mpotkoidinin plazma TAFI düzeyleri üzerine etkisini inceleyen bir çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızın amacı klinik ve subklinik hipotiroidide plazma TAFI antijeni düzeylerinin belirlenmesi ve levotiroksin tedavisinin bu düzeyler üzerine olan etkisinin incelenmesidir. Çalışma yaş ve cinsiyet yönünden benzer 30 klinik, 30 subklinik hipotiroidili hasta ve 30 sağlıklı kontrol olgusu ile gerçekleştirildi. Hipotiroidili hastaların kan örnekleri levotiroksin tedavisi öncesinde ve levotiroksin replasmanı ile ötiroidi sağlanmasından bir ay sonra alındı. TAFI antijen düzeyleri uygun ELISA kitleri kullanılarak ölçüldü (Affinity Biologicals; Ontario, Kanada). Lipid parametreleri ve hastaların antropometrik ölçümleri de kaydedildi. Tam anında hem klinik hem de subklinik hipotiroidi grubunda kontrol grubundan daha yüksek TAFI antijeni düzeyleri vardı (p<0,05). Yüksek TAFI antijeni düzeyleri tiroid hormonu eksikliğinin derecesi ile koreleydi. Levotiroksin tedavisi ile ötiroidi sağlanması sonrasında klinik hipotiroidi ve subklinik hipotiroidili hastalarda TAFI düzeyleri anlamlı oranlarda azaldı (p<0,05). Ağır hipotiroidili hastalar (TSH>50 mU/L) dışında levotiroksin replasmanı sonrası TAFI düzeyleri hipotiroidi ve kontrol grupları arasında benzer bulundu (p>0,05). Ağır hipotiroidi grubunda ise ötiroidi sağlandıktan sonra da kontrol grubundan anlamlı derecede yüksek TAFI değerleri saptandı. Sonuçlanınız hipotiroidide tromboz ve kardiyovasküler hastalık riskinde artışa neden olabilecek bir hipofibrinolitik durumu desteklemektedir. Levotiroksin replasmanı ile tiroid fonksiyonlarının normalizasyonu hipotiroidide var olan fîbrinolitik defektin düzeltilmesinde etkili görünmektedir. Ağır hipotiroidili hastalardaki kontrol grubundan daha yüksek tedavi sonrası TAFI düzeyleri, tiroid hormonu eksikliğinin derecesi ile ilişkili olabilir. Bununla birlikte bu hastalardaki yüksek TAFI düzeyleri ötiroid periyodun kısa olmasına bağlı olabilir.

Abstract:
The influence of hypothyroidism on haemostasis is still not very well understood. Bleeding tendency but also hypercoagulable states have been reported. Decreased and increased fibrinolytic activity in hypothyroid patients has been shown in several studies. Thrombin activitable fibrinolysis inhibitor (TAFT) is an inhibitor of fibrinolysis, which has been recently isolated from human plasma. To our knowledge, no studies into the effect of hypothyroidism on plasma TAFI levels have been reported. The aim of our study was to determine plasma TAP! antigen levels in overt and subclinical hypothyroidism and to investigate the effect of levothyroxine treatment on TAFI levels. The study was performed in age- and sex- matched 30 overt hypothyroid, 30 subclinical hypothyroid patients and 30 healthy controls. Blood samples were obtained from patients with hypothyroidism before levothyroxine replacement and one month after achieving a euthyroid state with levothyroxine. TAFI antigen levels were measured using available ELISA kits (Affinity Biologicals; Ontario, Canada). lipid parameters and antropometric findings were also recorded. Both of overt and subclinical hypothyroid groups had higher TAFI antigen levels than control group at the time of diagnosis (p<0,05). High levels of TAFI antigen were correlated with the degree of thyroid failure. After achieving euthyroid state with levothyroxine replacement, TAFI levels were significantly decreased in patients with overt and subclinical hypothyroidism (p<0,05). TAFI levels of hypothyroid patients after levothyroxine replacement were similar to the healthy controls (p>0,05) except the patients with severe hypothyroidism (TSH>50 mU/L). This group of patients had significantly increased TAFT levels than controls after achieving euthyroidism (p<0,05). Our results suggest a hypofibrinolytic status in hypothyroidism, which can induce an elevated risk of thrombosis and cardiovascular disease. Normalization of thyroid state by levothyroxine replacement seems to be effective to correct the fibrinolytic defect in hypothyroidism. Increased posttreatment TAFI levels in patients with severe hypothyroidism compared to the controls may be associated with the degree of thyroid failure. However increased TAFI levels in these patients may be related to the short duration of euthyroid state.