Küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarındaki EGFR mutasyon durumu ile klinikopatolojik parametrelerin ilişkisi ve PD-L1 ekspresyonunun korelasyonu
Relationship between clinicopathological parameters and EGFR mutation status in non-small cell lung carcinomas and correlation of PD-L1 expression
Yazar: SUMRU ÇAĞAPTAY
Danışman: DOÇ. DR. DUYGU GUREL
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Akciğer kanseri, kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. KHDAK en sık görülen akciğer kanseri türüdür. KHDAK hastalarının çoğu, operasyon şansı olmayan ileri evre hastalardır. Bu hastalarda moleküler tanılarla yönlendirilen hedefe yönelik tedaviler, standart akciğer kanseri tedavisi haline gelmiştir.
Çalışmamızda, EGFR mutasyonları ile ALK ve ROS yeniden düzenlenmesi ile ilişkili olabilecek klinik ve patolojik parametrelerin araştırılması yanı sıra immünoterapiye yanıt verme olasılığı yüksek olan hastaları öngörmede fayda sağlayabilecek potansiyel klinik, patolojik başka faktörlerin anlaşılması ve PD-L1 ekspresyonu ile driver mutasyonlar arasındaki ilişkinin aydınlatılması ve literatüre katkı sunulması hedeflenmektedir.
2015-2022 yılları arasında 141 biyopsi materyali ve 97 rezeksiyon materyali değerlendirilerek KHDAK tanısı alan olgu çalışmaya dahil edilmiştir. İstatistik analizleri IBM SPPSS Version 29.0 programı kullanılarak gerçekleştirilmiş ve p<0,05 değeri anlamlı kabul edilmiştir.
Çalışmamızda, literatür ile uyumlu olarak EGFR mutasyonu olması ile kadın cinsiyet ve sigara kullanmamış olma durumu arasında anlamlı ilişki saptanmıştır (p<0,001). Müsinöz olmayan adenokarsinomlar farklı patern içerme durumuna göre mikst ve saf olarak gruplandırıldığında, mikst patern gösteren adenokarsinomlarda EGFR mutasyonu istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha yüksek saptanmıştır (p=<0,001).
EGFR mutasyonu ile histolojik tip (p=0,149), tümör derecesi (p=0,89), baskın histolojik patern (p=0,862), mikropapiller patern varlığı (p=0,574), TTF-1 (p=0,101) ve napsin A ekspresyonu (p=0,228), plevral invazyon (p=0,237), perinöral invazyon (p=0,536), lenf nodu metastazı (p=0,351), pT (p=0,103), pN (p=0,532), pM (p=0,669) evresi, klinik evre (0,357), metastaz (p=0,382), metastaz bölgesi (p=920), beyin metastazı (p=0,544) parametreleri ile arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır.
PD-L1 ekspresyonu (p=0,557) ve ekspresyon düzeyi (p=0,500) ile sürücü mutasyonlar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. PD-L1 ekspresyonu ile histolojik tip arasında anlamlı ilişki vardır (p=0,009). PD-L1 ekspresyonu ve ekspresyon düzeyi ile cinsiyet (p=0,27 ve p=0,751), sigara kullanma durumu (p=0,343 ve p=0,559), klinik evre (p=0,622 ve p=0,133), TTF-1 (p=0,182 ve p=0,302) ve napsin A (p=0,528 ve p=0,058) ekspresyonu arasında anlamlı ilişki yoktur. İmmünoterapi alan hasta grubundaki ortalama genel sağkalım süresi PD-L1 ekspresyon düzeyi <%1 olan grup dahil olmak üzere istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha uzundur (p=0,041). Erken ve lokal ileri evre hasta grubunda ortalama genel sağkalım süresi ALK yeniden düzenlenmesi bulunan hastalarda, literatürdeki verilerden farklı olarak anlamlı düzeyde daha düşüktür (p<0,001) ve bağımsız kötü prognostik faktör olarak bulunmuştur (HR: 8,6, 95% CI: 1,9-38, p=0,004). 
Hedefe yönelik tedaviler, KHDAK hastalarında beklenen yaşam süresinde belirgin iyileşmeler sağlamaktadır. Bütün hastalardan demografik, klinik, histopatolojik özelliklerinden ve evrelerinden bağımsız olarak sürücü mutasyonlara yönelik analizler yapılmalıdır. PD-L1 ekspresyon durumları ile birlikte immünoterapi yanıtını öngörebilecek diğer biyobelirteçlerin de kullanılması tedavi yanıtının tahmin edilmesine katkı sağlayabilir.
Anahtar kelimeler: EGFR, PD-L1, Sürücü mutasyonlar, histopatolojik bulgular, klinik bulgular

Abstract:
The primary cause of mortality from cancer is lung cancer. The most prevalent kind of lung cancer is NSCLC. The majority of NSCLC patients are in advanced stages and are not candidates for surgery. For these patients, targeted medicines informed by molecular diagnostics are becoming the norm for treating lung cancer.
In our study, we aimed to investigate clinical and pathological parameters that may be associated with EGFR mutations and ALK and ROS rearrangement, as well as to understand other potential clinical and pathological factors that may be useful in predicting patients most likely to respond to immunotherapy. It is also aimed to elucidate the relationship between PD-L1 expression and driver mutations and to contribute to the literature.
Between 2015 and 2022, 141 biopsy materials and 97 resection materials were evaluated and the cases diagnosed with NSCLC were included in the study. Statistical analyzes were performed using the IBM SPPSS Version 29.0 program and a p value of <0.05 was considered significant.
In our study, a significant relationship was found between the presence of EGFR mutation and female gender and non-smoking status, consistent with the literature (p<0.001). When non-mucinous adenocarcinomas were grouped as mixed and pure according to whether they contained different patterns, EGFR mutation was found to be statistically significantly higher in adenocarcinomas showing mixed patterns (p=<0.001).
There was no significant relationship between the parameters and EGFR mutation status: Histological type (p = 0.149), tumor grade (p = 0.89), dominant histological pattern (p = 0.862), presence of micropapillary pattern (p = 0.574), TTF-1 (p = 0.101) and napsin A expression (p =0.228), pleural invasion (p=0.237), perineural invasion (p=0.536), lymph node metastasis (p=0.351), pT (p=0.103), pN (p=0.532), pM (p=0.669) stage , clinical stage (0.357), metastasis (p=0.382), metastasis site (p=920), brain metastasis (p=0.544).
No statistically significant relationship was detected between PD-L1 expression (p=0.557) and expression level (p=0.500) and driver mutations. There is a significant relationship between PD-L1 expression and histological type (p=0.009). There is no significant relationship between PD-L1 expression and expression level and parameters: Gender (p=0.27 and p=0.751), smoking status (p=0.343 and p=0.559), clinical stage (p=0.622 and p=0.133), TTF-1 (p=0.182 and p=0.302). and napsin A (p=0.528 and p=0.058) expression. The mean overall survival time in the patient group receiving immunotherapy was statistically significantly longer, including the group with PD-L1 expression level <1% (p=0.041). The average overall survival time in the early and locally advanced stage patient groups was significantly lower in patients with ALK rearrangement (p<0.001), unlike the data in the literature, and was found to be an independent poor prognostic factor (HR: 8.6, 95% CI: 1, 9-38, p=0.004).
Targeted therapies provide significant improvements in life expectancy in NSCLC patients. Analyzes for driver mutations should be performed in all patients, regardless of their demographic, clinical, histopathological characteristics and stage. Using other biomarkers that can predict immunotherapy response along with PD-L1 expression status may contribute to predicting treatment response.
Key words: EGFR, PD-L1, Driver mutations, histopathological findings, clinical findings