Oral kavite skuamöz hücreli kanserinde ve liken planusta toll-like reseptör 3, 4, 9 ekspresyonu ve klinikopatolojik parametreler üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the expression of toll-like receptors 3, 4, and 9 and their impact on clinicopathological parameters in oral cavity squamous cell carcinoma and lichen planus
Yazar: MELİH SOLHAN
Danışman: PROF. DR. İSMET BAYRAMOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Ağız hastalıkları = Mouth diseases ; Ağız neoplazmları = Mouth neoplasms

Özet:
AMAÇ: Oral kavite skuamöz hücreli kanserlerinde ve oral liken planusta TLR-3, TLR-4 ve TLR-9 ifade düzeylerinin araştırılması, klinikopatolojik parametreler üzerine etkisi ve oral liken planus malign dönüşüm süreci incelenmiştir.
MATERYAL VE METOT: Çalışmamıza 2015-2020 yılları arasında Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Anabilim dalına başvuran biyopsi ve/veya cerrahi işlemi yapılan ve patoloji örneklerine Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim dalı tarafından bakılan 25 oral liken planus tanılı hasta ile 53 oral kavite kanseri tanılı hasta dahil edilmiştir. Skuamöz hücreli kanser veya oral liken planus tanısı dışında patolojik tanı konulan, patoloji arşivlerinde yeterli ve/veya hiç doku örneği bulunmayan ve 18 yaş altındaki hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir. Patolojik olarak oral liken planus tanısı konulan hastalar ve oral kavite SCC tanısı konulan hastalar demografik veriler ve klinikopatolojik parametreler açısından sorgulanmıştır. Klinik olarak seçilen hastaların biyopsi materyallerinden hazırlanan hematoksilen & eozin boyalı preparatlar arşivden seçilerek patoloji uzmanı tarafından tekrar incelenmiş, tümör ya da lezyonu içeren uygun parafin bloklar seçilmiştir. TLR-3, TLR-4 ve TLR-9 için immünhistokimyasal boyama yapılmıştır.
BULGULAR: TLR-3, TLR-4 boyanma durumu ve yaygınlığı ile sigara durumu, T evresi, N evresi, cerrahi sınır durumu, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, patolojik derece, ekstranodal yayılım, invazyon derinliği, lenf nodu pozitifliği, nüks ve ölüm durumu arasında istatiksel olarak anlamlı bir fark çıkmamıştır (p>0,05). Ayrıca TLR-3 ve TLR-4 ifade düzeylerinin sağ kalım ile arasında ilişki bulunamamıştır (p>0,05). Sağ kalım ile T ve N evresi, genel evre, cerrahi sınır durumu, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, patolojik derece, ekstranodal yayılım, invazyon derinliği, lenf nodu pozitifliği arasında istatiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmuştur (p<0,05). Oral liken planus hastalarında sigara/alkol durumu, ilaç kullanımı, dental apere kullanımı, sistemik hastalık durumu, immünsupresif durumu, tanı öncesi ve/veya sonrası malignite gelişip gelişmeme durumu sorgulanmış ve TLR-3, TLR-4 boyanma durumu ve yaygınlığı ile arasında ilişki bulunamamıştır. Oral liken planus hastalarından malign dönüşüm olmadığı görülmüştür. TLR-9 boyamasında, patoloji örneklerinin boya tutmaması üzerine çalışmaya dahil edilememiştir.
SONUÇ: TLR ekspresyon düzeyleri ile klinikopatolojik parametreler arasında istatiksel anlamlı bir ilişki yoktur. Oral liken planus hastalarında malign dönüşüm izlenmemiştir. Klinikopatolojik parametrelerin sağ kalım üzerinde etkisi olduğu görülmüştür. Toll-like reseptörlerin oral karsinogenezdeki ve oral liken planus patogenezindeki rolü halen net bir şekilde ortaya konulamamıştır. Literatüre kazandırılacak çalışmaların bu rolü anlamamızda çok büyük katkısı olacağı düşünülmektedir. Bu alanda halen daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğu görülmektedir.
ANAHTAR SÖZCÜKLER: Oral kavite, skuamöz hücreli kanser, oral liken planus, Toll-like reseptör

Abstract:
OBJECTIVE: The study investigates the expression levels of TLR-3, TLR-4, and TLR-9 in oral cavity squamous cell carcinoma (SCC) and oral lichen planus, examines their impact on clinicopathological parameters, and explores the malignant transformation process of oral lichen planus.
MATERIALS AND METHODS: This study included 25 patients diagnosed with oral lichen planus and 53 patients diagnosed with oral cavity SCC, all of whom underwent biopsy and/or surgical procedures at the Department of Otolaryngology, Gazi University Faculty of Medicine between 2015 and 2020. Pathological analysis was performed by the Department of Pathology, Gazi University Faculty of Medicine. Patients diagnosed with pathological conditions other than SCC or oral lichen planus, those with insufficient or no tissue samples in pathology archives, and patients under 18 years of age were excluded from the study. Demographic and clinicopathological data were collected from patients diagnosed with SCC and oral lichen planus. Hematoxylin & eosin-stained slides of selected clinical cases were reviewed by a pathology expert, and suitable paraffin blocks containing tumor or lesion samples were selected for immunohistochemical staining of TLR-3, TLR-4, and TLR-9.
RESULTS: There is no statistically significant relationship between  TLR-3 and TLR-4 staining status or extent and smoking status, T stages, N stages, surgical margin status, lymphovascular invasion, perineural invasion, pathological grade, extranodal spread, depth of invasion, lymph node positivity, recurrence, or mortality (p>0.05). Additionally, TLR-3 and TLR-4 expression levels were not correlated with survival (p>0.05). However, a statistically significant relationship was observed between survival and T and N stages, overall stage, surgical margin status, lymphovascular invasion, perineural invasion, pathological grade, extranodal spread, depth of invasion, and lymph node positivity (p<0.05). In oral lichen planus patients, no association was found between TLR-3 and TLR-4 staining status or extent and smoking/alcohol use, medication use, dental appliance use, systemic disease status, immunosuppressive status, or the presence of malignancy before or after diagnosis. Malignant transformation was not observed in oral lichen planus patients. TLR-9 staining was not included in the study due to the inability of pathology samples to retain stain.
CONCLUSION: There is no statistically significant relationship between TLR expression levels and clinicopathological parameters. Malignant transformation was not observed in oral lichen planus patients. It was found that clinicopathological parameters impact survival. The role of Toll-like receptors in oral carcinogenesis and the pathogenesis of oral lichen planus remains unclear. Future studies to be added to the literature are expected to significantly contribute to understanding this role, indicating the need for further research in this field.
KEY WORDS: Oral cavity, squamous cell carcinoma, oral lichen planus, Toll-like receptor