Otizmde mikrorna'lar ile ilişkili hedef genlerin ekspresyonlarının araştırılması
Investigation of target gene expressions associated with    microrna's in autism
Yazar: TUĞBA TOPALOĞLU
Danışman: DOÇ. DR. ELİF FUNDA ŞENER
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
OTİZMDE MİKRORNA'LAR İLE İLİŞKİLİ HEDEF GENLERİN EKSPRESYONLARININ ARAŞTIRILMASI
Tuğba TOPALOĞLU
Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Yüksek Lisans Tezi, Aralık 2017
Danışman: Doç. Dr. Elif Funda ŞENER
ÖZET
Otizm spektrum bozukluğu (OSB), kompleks davranış fenotipi ile teşhis edilen, etiyolojik ve klinik olarak heterojen nörogelişimsel bozuklukların bir grubudur. Klinik bulguların heterojenlik göstermesi hastalık altında yatan mekanizmaların açıklanmasını zorlaştırmaktadır. Klinik araştırmalar genetik ve çevresel faktörlerin otizmin gelişiminde temel bir rol oynadığını göstermiştir. MikroRNA (miRNA)'lar, transkripsiyonel ve post-transkripsiyonel seviyelerde gen ekspresyonunun düzenleyicileridir. Son yıllarda yapılan çalışmaların bazıları otizmli bireylerde miRNA ekspresyon paternlerinin değişimine odaklanmıştır. Her bir miRNA tarafından yönlendirilen çoklu mRNA hedeflerinin translasyonel kontrolündeki anormallikler OSB'lilerde gözlenen fenotip farklılıklarına yol açabilir. Bu tez çalışmasında, DSM-IV ve DSM-V tanı kriterlerine göre OSB tanısı konulan 50 hasta ile 50 sağlıklı kontrolde, miRNA'ların (miR-3613-3p, miR-19a-3p) hedefinde olan ve otizmde aday gen olarak gösterilen genlerin (POGZ, PTEN) ekspresyonlarını araştırdık. Araştırmanın sonucunda POGZ geninin hasta bireylerde kontrollere göre daha fazla eksprese olduğu ve bu genin ekspresyonunun hasta erkeklerde anlamlı olduğu bulundu. PTEN gen ekspresyonunun ise hastalarda kontrollere göre daha az olduğu ve istatistiksel açıdan anlamsız olduğu tespit edildi. Ayrıca bilişsel geriliğe sahip hastalar ve bu genlerin ekspresyonunun ilişkisi de araştırılmış olup, bu sonuçlar anlamsız olarak rapor edildi. Sonuç olarak daha fazla hasta sayısıyla miRNA'ların hedefinde olabilecek diğer olası aday genlerin de araştırılmasını ve çıkan sonuçların otizmin farklı klinik bulgularıyla karşılaştırılmasını önermekteyiz. 

Anahtar Kelimeler: Otizm, Otizm Spektrum Bozukluğu, miRNA, PTEN, POGZ

Abstract:
INVESTIGATION OF TARGET GENE EXPRESSIONS ASSOCIATED WITH    MICRORNA'S IN AUTISM
Tuğba TOPALOĞLU
Erciyes University, Health Sciences Institute
Medical Biyology Department Master Thesis, December 2017
Supervisor: Assoc. Prof. Dr. Elif Funda ŞENER

ABSTRACT
Autism spectrum disorder (ASD) is a group of etiologically and clinically heterogeneous neurodevelopmental disorders diagnosed by the complex behavioral phenotype. The heterogeneity of clinical findings makes it difficult to explain the mechanisms underlying the disease. Clinical trials have shown that genetic and environmental factors play a fundamental role in the development of autism. MicroRNAs (miRNAs) are regulators of gene expression in transcriptional and post-transcriptional levels. Some of the recent studies have focused on the modulation of miRNA expression patterns in autistic individuals. Abnormalities in the translational control of multiple miRNA targets directed by each miRNA may lead to phenotype differences observed in ASDs. In this thesis, we investigated the expression of genes (POGZ, PTEN) which are shown as candidate genes in autism and targeted miRNAs (miR-3613-3p, miR-19a-3p) in 50 patients with ASD diagnosis according to DSM-IV and DSM-V diagnostic criteria and 50 healthy controls. As a result of the study, it was found that the POGZ gene was more exaggerated in patients than controls and the expression of this gene was significant in the sick men. PTEN gene expression was found to be lower in patients than controls and statistically insignificant. In addition, the relationship between the expression of these genes and patients with cognitive deficits has been investigated, and these results have been reported as meaningless. As a result, we recommend that to investigate other possible candidate genes which may be the target of miRNAs in larger numbers of patients and compare the results with different clinical manifestations.

Key Words: Autism, Autism Spectrum Disorders, miRNA, PTEN, POGZ