Gebelerde metilen tetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen mutasyonunun birinci ve ikinci trimester tarama testleriyle ilişkisi
Relation to between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene mutation and first and second trimester prenatal screening tests in the pregnant women
Yazar: FİLİZ ERDOĞAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. AHMET CANTUĞ ÇALIŞKAN
Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Gebelik = Pregnancy ; Genler = Genes ; Gonadotropinler = Gonadotropins ; Koryonik gonadotropinler = Chorionic gonadotropins ; Metilentetrahidrofolat = Methylenetetrahydrofolate ; Mutasyon = Mutation ; Prenatal teşhis = Prenatal diagnosis ; Testler = Tests

Özet:
Günümüzde yaygın şekilde kullanılan, birinci ve ikinci trimester prenatal tarama testleri, özellikle kromozomal anomalilerin saptanmasında büyük önem taşımaktadır. Bozulmuş DNA metilasyonu, kromozom kırıkları, kusurlu kromozom rekombinasyonu, anöploidi ve bunlara bağlı çeşitli kanser, kardiyovasküler hastalık, nörodejenaratif hastalık ile sonuçlanan MTHFR enzim mutasyonu, homosistein düzeylerinde yükselme ve folik asit ihtiyacında artma ile karakterizedir. Bu durum da, gerek uteroplasental perfüzyon azlığı yaparak, gerekse hücresel fonksiyonları olumsuz yönde etkileyerek fetoplasental fonksiyonları bozabilir. Bundan dolayı, MTHFR enzim mutasyonuyla, ikili tarama testi biyokimyasal parametreleri Serbest ß-hCG (Serbest ß-human Koryonik Gonodotropin), PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A) seviyeleri ve üçlü tarama testi biyokimyasal parametreleri uE3 (Ankonjuge Östriol), total ß-hCG (Total ß-human Koryonik Gonodotropin), AFP (?-Fetoprotein) seviyeleri arasında ilişki mevcut olabilir.Çalışmamızdaki amacımız, sık görülen MTHFR-C677T mutasyonu ile birinci ve ikinci trimester prenatal tarama testleri arasında ilişki olup olmadığı araştırmaktır.Çalışmamıza, 10 Ekim 2005 ile 26 Nisan 2010 tarihleri arasında polikliniğimize başvuran 11-21. gebelik haftalarındaki tarama testlerine göre riskli gebelerden, MTHFR-C677T gen mutasyon tetkiki istenen 114 hasta dahil edildi. İkili ve üçlü tarama testlerindeki biyokimyasal parametreler hastanemiz Biyokimya Anabilim Dalı Laboratuarlarında gerçekleştirildi. Hastaların demografik verilerin değerlendirilmesinin dışında, MTHFR-C677T enzim mutasyonu negatif, heterozigot, homozigot ve negatif, pozitif olmasına göre üçlü ve ikili gruplandırılıp değerlendirildi.İstatiksel değerlendirmede SPSS 18 programı kullanıldı ve p<0.05 istatiksel olarak anlamlı kabul edildi. Üçlü karşılaştırmada One-Way ANOVA ile LSD ve ikili karşılaştırmada ise Student-t Testi uygulandı.Hastaların MTHFR Negatif, Heterozigot, Homozigot olmasına bağlı yapılan üçlü değerlendirmede; Serbest ß-hCG değerleri, MTHFR Negatif grupta, MTHFR Heterozigot gruba göre istatiksel olarak anlamlı (p<0.012) düşük bulundu. Serbest ß-hCG MoM değerleri ise hem MTHFR Negatif (p<0.009), hem de MTHFR Homozigot grupta (p<0.048), MTHFR Heterozigot gruba göre istatiksel olarak anlamlı düşük bulundu.MTHFR Negatif ve Pozitif olmasına göre yapılan ikili değerlendirmede, Serbest ß-hCG ve Serbest ß-hCG MoM değerlerinin, MTHFR Negatif grupta, MTHFR Pozitif grubuna göre anlamlı düşük olduğu (sırasıyla p<0.045 ve p<0.036) tespit edildi.Bulgularımız Serbest ß-hCG ve Serbest ß-hCG MoM değerlerinin, MTHFR-C677T enzim mutasyonu olan gebelerde anlamlı olarak yükselebileceğini göstermektedir. Farklı ve daha büyük popülasyonlarda yapılacak araştırmalarla bulgularımızın desteklenmesi, tarama testlerinde açıklanamayan Serbest ß-hCG ve Serbest ß-hCG MoM yüksekliği olan riskli gebelerde MTHFR enzim mutasyonu araştırılarak uygun tedavi yönlenmesinde bulunulabilir.Anahtar kelimeler: Metilen tetrahidrofolat redüktaz (MTHFR), birinci ve ikinci trimester prenatal tarama testi, Serbest ß-hCG.

Abstract:
Extensively used today, the first and second trimester prenatal screening tests are of great importance for the detection of chromosomal abnormalities. Degraded DNA methylation, chromosome fragments, chromosome recombination defects, aneuploidy and various related cancers, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases that result in the MTHFR mutation enzyme, through elevated homocysteine levels and increased need for folic acid are characterized. In this situation, either by causing lack of uteroplasental perfusion or by adversely affecting cellular functions fetoplacental functions may be impaired. Therefore, there might be a relationship between MTHFR enzyme mutations and the first-trimester screening test biochemical parameters Free ß-hCG (ß-human Chorionic Gonadotropin), PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A) levels, and the second-trimester screening test biochemical parameters uE3 (Unconjugated Estriol), total ß- hCG (ß-human Chorionic Gonadotropin), AFP (?-Fetoprotein) levels.The aim of our study is to investigate whether there is a relationship between the common MTHFR-C677T mutation and the first- and second-trimester prenatal screening tests.In our study, 114 patients who applied to our outpatient clinic between October 10th, 2005 and April 26th 2010 were included. They were asked screening tests since they were regarded as risky. From these patients we asked MTHFR-C677T gene mutation due to the screening tests in the period of 11-21st gestation period. Biochemical parameters of first- and second-trimester screening tests were performed in the Department of Biochemistry Laboratory in our Hospital. Except the assessment of patients' demographic data, according to the MTHFR-C677T enzyme mutation Negative, Heterozygous, Homozygous and Negative, Positive, the trio and duo were grouped and evaluated.For statistical evaluations, SPSS 18 program was used and p<0.05 was considered statistically significant. One-Way ANOVA with LSD was used for trio comparison and Student-t Test was performed for duo-comparison.In trio assessment of MTHFR Negative, Heterozygote, Homozygous groups, Free ß-hCG levels were found to the significantly lower in MTHFR Negative group compared to the MTHFR Heterozygote group (p<0.012). As for Free ß-hCG MoM values of both MTHFR Negative (p<0.009), and the MTHFR Homozygous group (p<0.048) were significantly lower than MTHFR Heterozygote group.According to comparison of MTHFR Negative and Positive patients, Free ß-hCG and Free ß-hCG MoM values in MTHFR Negative group were significantly lower than MTHFR Positive group (respectively p<0.045 and p<0.036).Our findings suggest that Free ß-hCG and Free ß-hCG MoM values in the pregnants with MTHFR-C677T enzyme mutation might significantly increase. Our findings might be supported by using researches in different and larger populations. And thus unexplained evaluation of Free ß-hCG and Free ß-hCG MoM in screening test with high-risk pregnant, MTHFR enzyme mutations may be investigated and appropriate treatment can be suggested.Keywords: Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR), first trimester and second-trimester prenatal screening test, Free ß-hCG.