pH duyarlı dendrimer bağlanmış polimerik malzemelerin hazırlanması ve biyomedikal alanda kullanımı
Preparation of pH-responsive dendrimer connected polymeric materials and use in biomedical field
Yazar: SELDA SEZER
Danışman: PROF. DR. AHMET GÜLTEK
İnönü Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Kimya = Chemistry ; Polimer Bilim ve Teknolojisi = Polymer Science and Technology

Özet:
Bu tez çalıĢmasında kontrollü ilaç salım çalıĢmalarında kullanılmak üzere
mikrokristalin selüloz (MKS) ve polivinil alkol (PVA) ana zincirine bağlı poliamidoamin
(PAMAM) ve poliester (PEs) dendrimerler sentezlendi ve ülseratif kolit tedavisinde etken
madde olarak kullanılan 5-aminosalisilik asit (5-ASA)'in değiĢik pH'larda salımı araĢtırıldı.
5–ASA etken maddesine sahip ilaçlar günde 6 defa ve toplamda günlük dozu 3–4 gram
olmak üzere aktif ülseratif kolit tedavisinde ömür boyu alınması gereken ilaçlar arasındadır.
Bu çalıĢmada 5–ASA'nın intestinal sisteminde uzun süreli kontrollü salımı sağlanarak
günlük doz miktarının alım periyodunu uzatarak hasta konforunun sağlanması
amaçlanmıĢtır. Bu amaçla, –NH2 fonksiyonel PAMAM ve –OH fonksiyonel poliester
dendrimerler yakınsak ve ıraksak yöntemlerle MKS ve PVA ana omurgası üzerinde farklı
jenerasyonlarda sentezlendi. 5–ASA'nın dendrimerlerin her bir jenerasyonunun
kavitasyonlarında tutuklanan ve sindirim sisteminin mide, ince bağırsak ve kalın bağırsağın
fizyolojik pH'larında (3,5; 7,4 ve 8,5) in-vitro koĢullarda salımı araĢtırıldı. Hem PAMAM
hem de ester dendrimerlerden 5–ASA'nın salımı pH 3,5'da %50'nin altında iken pH'nın
bazik bölgeye kaymasıyla arttığı görüldü. Dendrimerlerin jenereasyon sayısı arttıkça salınan
5–ASA miktarının da arttığı bulundu. Bunun nedeni, dendrimer jenerasyon sayısının artması
bağlı olarak kavitasyonlarda tutuklanan 5–ASA miktarındaki artıĢtan kaynaklanmaktadır.
pH'nın artmasıyla salımın artması ise 5–ASA'nın asit grubunun deprotonasyonu dolayısıyla
misafir-ev sahibi arasındaki hidrojen bağlarının zayıflamasından kaynaklanmaktadır.
ÇalıĢma kapsamında sentezlenen bileĢiklerin karakterizasyonları FT–IR, 1H NMR,
TGA–DSC, SEM, XRD teknikleri ile 5–ASA salım çalıĢmaları ise UV-vis ile
gerçekleĢtirildi.

Abstract:
In this thesis, for use in controlled drug release studies, polyamidoamine (PAMAM) and
polyester (PEs) dendrimers which are bound to microcrystalline cellulose (MKS) and
polyvinyl alcohol (PVA) main chain have been synthesized and the release of 5-
aminosalicylic acid (5–ASA) used as active ingredient in the treatment of ulcerative colitis
has been investigated at different pH. Medicines with the active ingredient 5–ASA are
among the drugs in the treatment of active ulcerative colitis that need to be taken 6 times a
day and total 3-4 grams daily dose for lifetime.
In the present study was to provide long-term controlled release of 5–ASA in the
intestinal tract and to decrease the daily dose and to provide patient comfort by prolonging
the intake period. For this purpose, –NH2 functional PAMAM and –OH functional polyester
dendrimers were synthesized by convergent and divergent methods on MKS and PVA main
backbone in different generations. The release of 5–ASA in the cavitations of each
generation of dendrimers was investigated conditions of in-vitro which the digestive system
was in accordance with the physiological pH (3.5; 7.4 and 8.5) of the stomach, small
intestine, and large intestine. While 5–ASA release from both PAMAM and ester dendrimers
was below 50% at pH 3.5, it was seen that 5–ASA release was increased by shifting the pH
to the basic region. As the number of generation of dendrimers increased, the amount of 5–
ASA released was also found to be increased. This is due to the increase in the amount of 5–
ASA in cavitations due to the increased dendrimer generation number.The increase of the
release with the increase of the pH is stem from the weakening of the hydrogen bonds
between guest and host due to the deprotonation of the 5–ASA acid group.
Characterization of the synthesized compounds within this study was carried out with
FT-IR, 1H NMR, TGA–DSC, SEM, XRD techniques and 5–ASA release studies were
performed with UV-vis.