Beta-3 adrenerjik reseptör agonisti mirabegron'un insan üreter kontraktilitesi üzerine in vitro etkileri
In vitro effects of beta-3 adrenergic receptor selective agonistmirabegron on human ureter
Yazar: MEYLIS ARTYKOV
Danışman: PROF. DR. FAZIL TUNCAY AKI ; PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Agonistler = Agonists ; Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Reseptörler-adrenerjik-beta = Receptors-adrenergic-beta ; Üreter = Ureter ; Üreter taşları = Ureteral calculi ; İn vitro = In vitro

Özet:
Son yıllarda
insan mesane ve üreter dokusuyla yürütülen çalışmalarda dokular üzerinde bulunan β3-
AR'ün varlığı ve dağılımı gösterilmiştir. Bu çalışmalarda β3-AR'ün hedef alan ilaçların
klinik şartlarda araştırılması önerilmiş ve üreter hastalıklarında potansiyel kullanımları
tartışılmıştır. Bizim çalışmamızda aşırı aktif mesane hastalığı tedavisinde FDA onayı alan
ve yaygın klinik kullanıma sahip mirabegron isimli ilacın insan üreteri üzerindeki etkilerin
incelenmesi amaçlanmıştır. Araştırmanın yürütüldüğü zaman dilimi içerisinde Üroloji
kliniğinde donör nefrektomi ameliyatı geçiren hastaların greft böbrek üreterlerinde elde
edilen üreter dokuları uygun koşullarda Farmakoloji Anabilim dalı laboratuvarlarına
transfer edilerek organ banyosu deneyleri gerçekleştirilmiştir. Fonksiyonel deneylerin
odak noktası insan üreter dokuların mirabegron'a yanıtı idi. Bulgularımız mirabegron'un
üreter aktivitesini in vitro ortamda baskıladığını göstermektedir. Mirabegron spontan
aktivite gösteren izole üreter doku şeritlerinde doz bağımlı olarak kasılma frekansını
düşürüyor. Mirabegron spontan aktivite gösteren izole üreter doku şeritlerinde doz
bağımlı olarak kasılma gücünü azaltıyor. Mirabegron 10mM KCL ortamında aktivite elde
edilen izole üreter doku şeritlerinde kasılma frekansını düşürüyor. Mirabegron 10mM
KCL ortamında aktivite elde edilen izole üreter doku şeritlerinde kasılma gücünü
azaltıyor.

Abstract:
In recent years, studies
conducted with human bladder and ureter tissue have shown the presence and distribution
of β3-AR in these tissues. In these studies, further investigation of drugs targeting β3-AR
in clinical settings and their potential use in ureteral diseases was proposed. Aim of our
study was to investigate the effects of Mirabegron on the human ureter. During the period
of the study, the ureteral tissues obtained from the graft kidney ureters of the patients who
underwent donor nephrectomy in the Urology clinic were transferred to the laboratory of
the Pharmacology Department under appropriate conditions and organ bath experiments
were carried out. Our findings show that Mirabegron suppresses ureteral activity in vitro.
Mirabegron decreases the contraction frequency in a dose-dependent manner in isolated
ureteral tissue strips showing spontaneous activity. Mirabegron decreases the force of
contraction in a dose-dependent manner in isolated ureteral tissue strips showing
spontaneous activity. Mirabegron reduces the contraction frequency in isolated ureteral
tissue strips with activity in 10mM KCL medium. Mirabegron reduces the force of
contraction in isolated ureteral tissue strips with activity in 10mM KCL medium.