Diabetes mellitus tanılı hastalarda idrar üromodulin düzeyinin diyabetik nefropatide rolü
The role of urine uromodulin level in diabetic nephropathy in the patients with diabetes mellitus diagnosis
Yazar: SEMİH TEK
Danışman: UZMAN FATMA ŞULE ELBİRLİK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Okmeydanı Eğitim. ve Araştırma. Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Albüminler = Albumins ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik nefropatiler = Diabetic nephropathies ; Glomerüler filtrasyon = Glomerular filtration ; Glomerüler filtrasyon hızı = Glomerular filtration rate ; Keratinler = Keratins ; Üromodulin = Uromodulin ; İdrar tahlili = Urinalysis

Özet:
Amaç: Diyabetik nefropati (DN) evrelemesi ve takibinde kullanılan idrar albumin kreatinin oranı (ACR) ve tahmini glomerular filtration hızı (eGFR) ile idrar üromodulin düzeylerini karşılaştırmak ve aralarındaki ilişkiyi açıklamaktır.
Gereç ve Yöntem: Okmeydanı Eğitim ve Araştırma Hastanesi İç Hastalıkları Polikliniği'ne başvuran diabetes mellitus (DM) tanılı ve çalışmaya dahil edilme/dışlanma kriterlerini karşılayan 60 hasta ve 20 sağlıklı kontrol çalışmaya alındı. DN evresi, eGFR ve ACR ile tespit edildi. Tüm katılımcıların idrar üromodulin, albumin ve kreatinin; serum glukoz ve kreatinin; tam kan HbA1c düzeyleri ölçülerek karşılaştırıldı.
Bulgular: DM grubunun üromodulin düzeyi kontrol grubundan düşük (p<0,001); ACR' ye göre oluşturulan gruplarda ise anlamlı farklılık yoktu. Sadece erkek mikroalbuminürili grupta normalbuminürili gruptan düşüktü (p=0,013). DM  5-9 yıl grubunda 16-30 yıl grubundan yüksekti (p=0,017). Kontrol grubunda, üromodulin ile yaş pozitif (r=0,656, p<0,001); üromodulin/kreatinin oranı ile idrar albumini negatif (ρ=-0,515, p<0,05) koreleydi. Kontrol grubunda serum glukoz ile eGFR ise negatif (ρ=-0,455, p<0,05) koreleydi. Hasta grupta, üromodulin ile eGFR pozitif (r=0,386, p<0,001); serum kreatinin ve DM yılı negatif (sırasıyla r=-0,387, p<0,001; r=-0,3, p<0,05) koreleydi. Ayrıca, glikozile hemoglobin (HbA1c) ile idrar albumini ve ACR pozitif (sırasıyla ρ=0,324, p<0,05; ρ=0,335, p<0,001) koreleydi. Üromodulin ≤ 5,2 mg/L olanlarda DN riski 14,478 kat fazlaydı. Normalbuminürili grupta, üromodulin ile anlamlı korelasyon yoktu. 
Sonuç: İdrar üromodulin düzeyi, ACR ve HBA1c ile korele değildir. Glomerülopati ve tübülopati, birbirinden bağımsız başlayıp ilerleyen evrelerde birliktelik gösterdiği için glisemik kontrol, glomerülde iyileştirici; tübüllerde etkisiz olabilir. DM yılı ile üromodulin, mikroalbuminürili grupta daha güçlü ilişkilidir. İdrar üromodulini, ACR'ye göre oluşturulan gruplar arasında erkek cinsiyet haricinde anlamlı fark oluşturmayan bazal bir düzeyde korunmaktadır. Kadınlarda idrar üromodulini; erkeklerde ise ACR, hasta ile sağlıklı ayrımında daha iyi olabilir. İdrar üromodulin düzeyi, evrelemenin üçüncü belirleyicisi olarak gelecekte yerini alabilir.

Anahtar kelimeler: ACR, diyabetik nefropati, GFR, üromodulin,

Abstract:
Aim: Aim of the study was to compare urine uromodulin levels with urine albumin creatinin ratio (ACR) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) used in staging and monitoring of  diabetic nephropathy (DN) and to explain the relationships between them.
Materials and Methods: From the Internal Medicine Outpatient Clinic of Okmeydani Training and Research Hospital,  60 patients diagnosed with diabetes mellitus (DM) and 20 healthy controls who met the inclusion/exclusion criteria were enrolled into the study. DN stage was determined by eGFR and ACR. Urine uromodulin, albumin and creatinine, serum glucose and creatinine, whole blood HbA1c levels of the all participants were measured and compared.
Results: Uromodulin levels of DM group were lower than control group (p<0.001). There was no significant difference in ACR groups. Only in male microalbuminuria group was lower than normoalbuminuria group (p=0.013) and higher in 5-9 year group than 16-30 year group (p=0.017). In control group, üromodulin was positively correlated with age (r=0.656,p<0.001); uromodulin/creatinine ratio was negatively correlated with urine albumin (ρ=-0.515,p<0.05); serum glucose was negatively correlated with eGFR (ρ=-0.455,p<0.05). In patient group, uromodulin was positively correlated with eGFR (r=0.386,p<0.001) and negatively correlated with serum creatinine and DM year (r =-0.387,p<0.001; r=-0.3,p<0.05,respectively). Glycosylated hemoglobin (HbA1c) was positively correlated with urine albumin and ACR (ρ=0.332 p<0.05;ρ=0.333 p<0.001,respectively). For participants whom uromodulin was  ≤5,2mg/L,  risk of  DM was 14,478 times more. In normoalbuminuria group, there was no significant correlation. 
Conclusion: Uromodulin level wasn't correlated with ACR and HbA1c. glomerulopathy and tubulopathy begin separately; show unity in later stages. Glycemic control, glomerular curative but may be ineffective in tubules. The year of DM was strongly associated with uromodulin in microalbuminuria group. Uromodulin is maintained at baseline level that doesn't make a significant difference between ACR groups except male. Uromodulin in women; ACR in men were better in patient-healthy discrimination. Uromodulin level may become a third predictor of staging in the future. 

Key words: ACR, CKD, diabetic nephropathy, GFR, uromodulin