Kemik defektlerinde lokal olarak uygulanan glikojen sentaz kinaz-3 inhibitörü tideglusib ile e-tzf'nin etkinliklerinin deneysel olarak karşılaştırılması
Experimentally comparing the efficacies of locally applicated glycogen synthase kinase-3 inhibitor tideglusib and e-tzf in bone defects
Yazar: MEHMET ONUR MEREY
Danışman: PROF. DR. GÖKSEL ŞİMŞEK KAYA
Akdeniz Üniversitesi / Diş Hekimliği Fakültesi / Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Diş Hekimliği Uzmanlık, 2023
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry

Özet:
Amaç: Tideglusib, Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılan, kemik iyileşmesini arttırmaya yönelik etkiler gösteren bir glikojen sentaz kinaz 3 (GSK-3) inhibitörüdür. E-TZF ise yüksek miktarda büyüme faktörü içeren yeni nesil bir trombosit ürünüdür. Bu çalışmanın amacı, deneysel olarak oluşturulan kranial kemik defektlerinin iyilemesinde ksenogreft ile birlikte Tideglusib ve E-TZF'nin etkilerini değerlendirmekti. 
Yöntem: Çalışmamızda 40 adet 3 aylık, erişkin dişi Wistar rat kullanıldı. Ratlar randomize olarak her biri 8 adet rat içeren 5 gruba ayrıldı. Ratların kalvaryumunda kritik boyutta (5 mm'lik) kemik defektleri oluşturuldu. Daha sonra defektlere materyaller Grup-1'de Jelatin sünger, Grup-2'de Jelatin sünger+Tideglusib, Grup-3'de Jelatin sünger +Tideglusib+Ksenogreft, Grup-4'de Jelatin sünger+E-TZF+Ksenogreft, Grup-5'de ise Jelatin sünger+E-TZF+Ksenogreft+Tideglusib olacak şekilde uygulandı. Çalışma sonucunda tüm deneklere yüksek doz tiyopental sodyum anestezisi altında ötenazi uygulandı. Kalvaryumdan elde edilen kemik örnekleri kemik iyileşmesinin değerlendirilmesi için histomorfometrik ve radyolojik olarak analiz edildi.
Bulgular: Histomorfometrik incelemelerin istatistiksel analizi sonucunda Grup-1 ile Grup-2 hariç diğer tüm gruplar arasında anlamlı bir fark vardı.( p<0.05) Grup-5 ile diğer tüm gruplar arasında da istatistiksel olarak anlamlı bir bulunmaktaydı.(p<0.05) Radyolojik incelemelerin analizi de histomorfometrik bulguları doğrulamaktaydı.
Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen bilgiye dayanarak; kalvarial kemik defektlerinin iyileşmesinde tideglusibin tek başına kemik iyileşmesine katkısının olmadığı ancak tideglusible birlikte ksenogreft ve E-TZF kullanımının veya E-TZF ve ksenogreftin birlikte kullanımının kemik iyileşmesi üzerinde pozitif bir etkiye sahip olabileceği söylenilebilir. Ancak sonuçların doğrulanabilmesi ve klinik uygulamaya aktarılabilmesi için ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.

Abstract:
Objective: Tideglusib is a glycogen synthase kinase kinase 3 (GSK-3) inhibitor used in the treatment of Alzheimer's disease, showing effects to increase bone healing. E-TZF is a new generation platelet product containing high amounts of growth factors. The aim of this study was to evaluate the effects of Tideglusib and E-TZF in combination with xenograft in the healing of experimentally induced cranial bone defects.
Method: In our study, 40 3-month-old adult female Wistar rats were used. Rats were randomly divided into 5 groups, each containing 8 rats. Bone defects of critical size (5 mm) were created in the calvarium of the rats. Then, the materials for the defects were Gelatin sponge in Group-1, Gelatin sponge+Tideglusib in Group-2, Gelatin sponge +Tideglusib+Xenograft in Group-3, Gelatin sponge+E-PRF+Xenograft in Group-4, Group- In 5, Gelatin sponge+E-PRF+Xenograft+Tideglusib was applied. As a result of the study, all subjects were euthanized under high-dose thiopental sodium anesthesia. Bone samples obtained from the calvarium were analyzed histomorphometrically and radiologically to evaluate bone healing.
Results: As a result of statistical analysis of histomorphometric examinations, there was a significant difference between Group-1 and all other groups except Group-2.(p<0.05) There was also a statistically significant difference between Group-5 and all other groups.(p<0.05) Analysis of radiological examinations also confirmed the histomorphometric findings.
Conclusion: Based on the information obtained from this study; It can be said that tideglusib alone does not contribute to bone healing in the healing of calvarial bone defects, but the use of xenograft and E-PRF together with tideglusible or the combined use of E-PRF and xenograft may have a positive effect on bone healing. However, further studies are needed to confirm the results and transfer them to clinical practice.