Pankreas kanseri ile UGT1A3 ve UGT1A7 gen ekspresyonları arasındaki ilişkinin araştırılması
Identification of UDP-Glucuronosyltransferase UGT1A3 and UGT1A7 genetic expression in pancreatic cancer
Yazar: LATİF YILMAZ
Danışman: PROF. DR. AHMET ABDULHALİK BALIK
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery ; Genetik = Genetics
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Glucuronosyl transferase = Glucuronosyl transferase ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms

Özet:
Pankreas kanserlerinin ölüm oranlarının yüksek olması nedeniyle önemli sorun teşkil etmektedir. Bu yüzdendir ki bu dokularda kanser hücresi görülmeden tespit edilmesi ve kansere dönüşecek hücrelerin daha önceden tanı alması ve koruyucu genetik faktörlerin bulunması oldukça önemlidir. UGT1A gen ailesinin kanser oluşumunda koruyucu etkisi olduğu birçok çalışmada ortaya konmuştur. Bu nedenle araştırmamızda pankreas kanserlerine ait hücrelerin UGT1A3 ve UGT1A7 genlerinin ifade düzeyleri incelenmesi ile pankreas kanserlerinde gen tedavisinin moleküler temellerinin ortaya konması,  pankreas kanserlerinin erken tanısının bu dokularda henüz kitlesel değişiklikler meydana gelmemişken gen analizleri ile konabilmesi amaçlanmaktadır. Bu prospektif çalışma etik kurul onayı ile pankreas kanserli hastalarda yapıldı. Ameliyatta alınan tümörlü ve sağlam dokularda mRNA ve cDNA seviyeleri çalışıldı. Real Time PCR  ile UGT1A3 ve UGT1A7  gen ifadelerinin  tespiti yapıldı. 2-ΔCt metodu kullanılarak bu genlerin ifade düzeyleri beta-aktin ifade düzeyleri ile kıyaslandı.  Çalışmaya 13 kadın (%30,2), 30 erkek (%69,8) hasta dahil edildi. Yaş ortalaması 61,5 idi. Hastaların 40'ının patolojisi adenokarsinom olarak tespit edildi. UGT1A3 gen ekspresyonu 2-ΔCt değeri normal dokuda 0,00512, tümörlü dokuda 0,00916 ölçüldü. UGT1A3 gen ekspresyon düzeyi tümörlü dokuda artmış olarak saptandı (p<0,05). Bu değerler sayısal olarak değerlendirildiğinde UGT1A7 gen ekspresyonu 2-ΔCt değeri normal dokuda 0,0167,  tümörlü dokuda 0,01858 olarak ölçüldü. UGT1A7 gen ekspresyon düzeyi de tümörlü dokuda istatistiksel olarak artmış bulundu (p<0,05). Ayrıca tümör çapı arttıkça UGT1A3 ve UGT1A7 gen ekpresyon düzeyleri aynı oranda artmaktadır (p<0,05).  Bu çalışma ile pankreas tümöründe UGT1A3 ve UGT1A7 mRNA ekspresyonu olduğu gösterilmiştir. UGT1A3 ve UGT1A7 gen ekspresyonlarının tümörlü dokularda artmış olması dikkat çekiciydi. Çünkü literatürde pankreas dışında yapılan diğer kanserli dokularda UGT1A gen ailesi ekspresyonları  genellikle kanserli dokularda azalmış bulunmaktadır.  Normal pankreas hücrelerinde UGT1A3 ve UGT1A7 ekspresyonunun kanserli dokuya göre daha az bulunması ve tümör çapı arttıkça UGT1A3 ve UGT1A7 ekspresyonunun kanserli dokuda orantılı olarak artması, ekspresyonun artışının pankreasın enzimatik yapısından ziyade kansere bağlı hücresel değişiklikten kaynaklandığını desteklemektedir.

Abstract:
Pancreatic cancers are very important malignities because of their high mortality rates. Thus, it is important to be able to evaluate the cells that will become cancer in future and to know the protective genetic factors. In many studies, it has been shown that UGT1A gene family has protective effects on cancer development. Therefore the aim of this study is to evaluate the rate of UGT1A3 and UGT1A7 gene expression, to search the molecular bases of pancreatic cancer's genetic treatment and to make early diagnose of pancreatic cancers possible before occurrence of any mass in pancreas. This study was performed after the approval of ethical committee, on patients with pancreatic cancer. mRNA and cDNA levels were measured in normal and tumor tissues which were collected intraoperatively. UGT1A and UGT1A7 gene expressions were determined with real time PCR with 2-ΔCt method, we compared expressions rates of this genes with beta-actin's. Thirteen female (%30.2) and 30 male (%69.2) patients were included. Main age was 61.5. Pathological diagnosis of 40 patients was adenocarcinoma. 2-ΔCt value of UGT1A3 gene expression was 0.00512 in normal tissue and 0.00916 in tumor tıssue. UGT1A3 gene expression level was higher in tumor tissues (p<0.05). According to calculation of this findings, 2-ΔCt level of UGT1A7 gene expression  was 0.0167 in normal tissues and 0.01858 in tumor tissues. UGT1A7 gene expression level was also statistically higher (p<0.05). Additionally there was a correlation between tumor's size and levels of  UGT1A7 and  UGT1A3 gene expressions. With this study, it is shown that panreatic tumors have UGT1A7 and  UGT1A3 mRNA expression. Upregulation of UGT1A7 and  UGT1A3 expressions in tumor tissues was remarkable. According to literature, UGT1A gene family's expression was downregulated in non-pancreatic tumor tissues. Lower measuring of UGT1A7 and  UGT1A3 expressions in normal tissues and the proportional increase of UGT1A7 and  UGT1A3 expressions in tumor tissues with the size of tumor show us that expressions's increase are not because of enzymatic activities of pancreas but related with cellular changes due to cancer.