Multiple myelom'da ıss ve r-ıss evreleme sistemlerinin prognostik değerleri açısından karşılaştırılması
The comparison of iss and r-iss sataging systems in terms of prognostic values in multiple myeloma
Yazar: KUBİLAY EKİZ
Danışman: PROF. DR. MEHMET TURGUT
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Genetik = Genetics ; Multipl miyelom = Multiple myeloma ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Risk faktörleri = Risk factors

Özet:
ÖZET
AMAÇ: Multiple myelom, hematolojik maligniteler içinde sık görülen ve önemli morbidite ve mortalite nedeni olan bir hastalıktır. Hastalığın tanı anındaki evrelemesi, hastaya yaklaşımı ve tedavi stratejisini belirlemektedir. Uzun süredir kullanılan D.Salmon ve ISS evreleme sitemleri bazı önemli risk faktörlerini içermemektedir. Bu bağlamda 2014 yılında ISS evreleme sistemine, serum LDH düzeyi ve FISH ile yapılan genetik sınıflamanın da eklenmesi ile tanımlanan R-ISS evreleme sisteminin, ISS evreleme sistemi ile karşılaştırılması çalışmamızın temel amacıdır.   
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmamızda Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji kliniğinde Ocak 2009 ile Aralık 2013 tarihleri arasında yeni tanı almış 84 multiple myelom hastası retroskpektif olarak değerlendirildi. Bütün hastalar benzer tedavi stratejileri ile takip edilmiş hastalardı. ISS ve R-ISS sistemlerine göre tanı anındaki evrelemleri yapıldı. LDH düzeyi ve FISH ile yapılan genetik sonuçlara göre de sağ kalım analizleri yapıldı. Ortalama sağkalım ve progresyonsuz sağkalım süreleri hesaplandı. Her iki evrenin benzer ve farklı yönleri değerlendirldi. 
SONUÇ: Hastaların ortanca yaşı 61,5 idi. Erkek/kadın oranı 1,27/1'di. 11 hastada (%13) LDH yüksekliği vardı. Fakat sağkalım açısından LDH önemli bir risk faktörü olarak bulunmadı. Yüksek riskli genetiğe sahip 13 hastanın (%15,4) median ortalama sağ kalımı 15 ay iken, standart riskli grupta 27 aydı. Evreleme sistemlerinin karşılaştırılmasında, evreleme sistemleri anlamlı olarak farklı idi (p<0,001). Uyum katsayısı kappa:0,63 olarak hesaplandı. Evre-I açısından anlamlı fark yok iken R-ISS sisteminde daha az hasta evre-III olarak değerlendirildi ve bu hastalar tüm gruplar içerisinde en kötü prognozlu hastaları temsil etmekte idi. ISS evre-III'de 32 hasta vardı ve median OS 19 ay iken R-ISS evre-III'de 12 hasta vardı ve median OS 14,5 aydı.  
TARTIŞMA: Evreleme sistemine, önemli bir prognostik belirteç olan genetik faktörün de eklenmesi doğru bir yaklaşımdır. LDH için ise daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır. R-ISS evreleme sistemi genetik faktörleri içerdiğinden ISS eveleme sisteminden daha güçlüdür. Fakat ISS evreleme sisteminin yerini alabilmesi için daha fazla klinik tecrübeye gerek vardır. 

Anahtar Kelimeler: Multiple myelom, ISS, R-ISS.

Abstract:
AIM: Multiple myeloma, which is a frequently seen and important disease among hematologic malignancies, is an illness that causes mortality and morbidity. The staging of the illness at the moment of diagnosis determines both the approach to the patient and treatment strategy. D.Salmon and ISS staging systems, which have been used for a long time, don't contain some important risk factors. In this context, the comparison of ISS staging system to R-ISS staging system which is identified in 2014 with addition of genetic classification made with FISH and serum LDH level is the main aim of our study.
MATERIALS AND METHOD: In our study, 84 multiple myeloma patients who were newly diagnosed were evaluated retrospectively in hematology clinic of Ondokuz Mayıs University Hospital between January/2009 and December/2013. All the patients were the ones followed with similar treatment strategies. According to ISS and R-ISS systems, their stagings were made at the moment of diagnosis. According to genetic results made with FISH and serum LDH level, survival analyses were made. Overall survival and progression free survival durations were calculated. The similar and different aspects of both two stagings were evaluated.
RESULT: The median age of the patients was 61,5. Men/women percentage was 1,27/1. 11 patients (%13) had high LDH level. But in terms of survival, LDH couldn't be found as an important risk factor.  13 patients (%15,4) who have high risk genetics had 15-month overall survival while 27 month in standard risky group. In the comparison of staging systems, staging systems were significantly different (p<0,001). Coefficient of concordance kappa was calculated as 0,63. When there is no significant difference in terms of stage-1, fewer people were evaluated as stage-III in R-ISS system and those patients stood for the patients with the worst diagnosis among all the groups. In stage III in ISS, there were 32 patients and median overall survival was 19 months while there were 12 patients and median overall survival was 14,5 months in stage III in R-ISS . 
DISCUSSION: It is a correct approach to add genetic factor, which is an important prognostic marker, to the staging system. Much more clinical study is needed for LDH. R-ISS staging system is more effective than ISS staging system as it includes genetic factors. Yet, much more clinical experience is needed to substitute for ISS staging system.

Key Words: Multiple myeloma, ISS, R-ISS.