Psöriyazisli olgularda biyolojik tedavilerin değerlendirilmesi
The evaluation of biological agents in psoriatic patients
Yazar: ERCAN ÇALIŞKAN
Danışman: DOÇ. DR. AHMET AKAR
GATA / Tıp Fakültesi / Dermatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Psoriyazis = Psoriasis

Özet:
Psöriyazis deri ve eklemleri tutan, toplumun %1-3'ünü etkileyen keratinosit proliferasyonu ile karakterize, T-hücre aracılı kronik bir inflamatuar hastalıktır. Psöriyazisin, hastaların yaşam kalitesine olan etkilerinin kanser, artrit ve kalp hastalarında görülene benzer derecede olumsuz olduğu gösterilmiştir. Tedavinin amacı en yüksek etkinlikle birlikte en düşük yan etki ve maliyete aynı zamanda ulaşmaktır. Psoriyatik hastaların yaklaşık %10-30'u farklı dönemlerde sistemik tedaviye ihtiyaç duyarlar. Psöriyazis tedavisinde kullanılan konvansiyonel sistemik tedaviler özgül olmayan immünosupresyon ve/veya organ toksisitesine neden olabilmektedir.Son yıllarda psöriyazis tedavisinde biyolojik ajanlar kullanılmaya başlanmıştır. Bu ajanlar psöriyazis patogenezindeki spesifik moleküler basamakları engellerler. Hedefe yönelik etki mekanizmasına bağlı olarak biyolojik tedavilerin geleneksel sistemik tedavilerden daha yüksek etkinlik ve güvenlik profili sağlayacağı umulmaktadır.Biyolojik ajanların psöriyazis hastalarındaki etkinlik ve güvenilirliğini belirlemek amacıyla, ülkemizde orta ve ciddi psöriyazis tedavisinde henüz onay almış olan etanersept, infliksimab ve efalizumab çalışmamızda kullanılmıştır. Çalışmaya toplam 47 hasta alındı ve bunların 21'i etanersept, 11 hasta efalizumab ve 15 hasta infliksimabla tedavi edildi. Hastalık aktivitesini değerlendirmek için PASI skorları kullanıldı ve PASI skoru 10'un üstünde olan hastalar çalışmaya alındı. Tüm hastalara 24 hafta süresince tedavi verildi ve ilk değerlendirme 12. haftada yapıldı. Onikinci haftada PASI-50'den daha az düzelme kaydeden hastalar çalışmadan çıkarıldı. Hastalar her bir tedavi grubu için 12. ve 24. haftalarda PASI skorlarındaki düzelme oranı ve PASI-50-75-90'a ulaşan hasta oranları açısından değerlendirildiler.Onikinci haftadaki değerlendirme sonucunda efalizumab tedavisi verilen 11 hastanın 5 tanesi (%45,%), etanersept tedavisi verilen 21 hastanın 4 tanesi (%19) tedaviden yanıt alınamadığından (PASI skorundaki iyileşme<%50) çalışmadan çıkarıldı. Tedaviye yanıt vermeyen hiçbir hasta olmaması nedeniyle infliksimab tedavisi alan tüm hastalar 12. hafta itibariyle çalışmaya devam ettiler. Oniki haftalık tedavi sonunda efalizumab, etanersept ve infliksimab PASI skorlarında sırasıyla %39,0 ± 24,2; %49,0 ± 25,5; %65,1 ± 12,3 düzelme sağlamışlardır. Yalnızca efalizumabla infliksimab grupları arasında istatistiksel bir farklılık olup, böylesi bir farklılık efalizumab ile etanersept grubu arasında ve etanersept ile infliksimab grubu arasında gözlenmemiştir. Tedaviye yanıtsız hastalar 12. haftada çalışma dışı bırakıldıktan sonra çalışmanın sonunda 24. haftada efalizumab, etanersept ve infliksimabın etkinlikleri sırasıyla %64,4±64,1; %78±9,6; %81,0±13,0 idi ve tedavi grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık yoktu.Çalışmamız efalizumab, etanersept ve infliksimabın sistemik tedaviye ihtiyaç duyan orta ve şiddetli psöriyazis olgularında etkili olduğunu ortaya koymuştur. Çalışma süresince, psöriyazisle ilişkili advers etkilerden biri (yaygın inflamatuar alevlenme) dışında tedaviyi kesmeyi gerektirecek anlamlı advers etkiler gözlenmemiştir. Yaygın inflamatuar alevlenme efalizumab tedavisi alanlarda daha sık görülmüştür. Bu nedenle efalizumab tedavisine özellikle stabil vakaların alınması uygun olacaktır. Bu tedavilerin etkinlik ve güvenilirlik profilleri değişik konvansiyonel immünosupresif ilaçlardan daha ümit verici göründüğünden biyolojik ajanların bir çok hasta için önemli tedavi alternatifleri olabileceğini düşünüyoruz.Anahtar Kelimeler: Psöriyazis, etanersept, efalizumab, infliksimab

Abstract:
Psoriasis is a chronic, T-cell mediated inflammatory disease of the skin and joints that's characterized with the keratinocyte proliferation, which affects 1-3% of the population. It was shown that, the negative impact of psoriasis on patient's life is comperable with that is seen in cancer, arthritis or heart disease. The aim of the therapy is to reach the highest efficacy with lowest side effect and cost at the same time. Approximately 10-30% of psoriatic patients require systemic treatment at different intervals. Conventional systemic treatments for psoriasis may cause non-specific immunosupression and/or organ toxicities.Within the past few years biological agents are being used in the treatment of moderate to severe psoriasis. These agents block specific molecular steps in the pathogenesis of psoriasis. With their targeted mechanisms of action, it is hoped that biologic therapies will provide higher efficacy and safety profiles relative to traditional systemic therapies.In order to determine the efficacy and safety of biologic agents in psoriatics patients, etanercept, infliximab and efalizumab that were recently licensed in our country for patients with moderate to severe psoriasis, were used in our study. The study involved 47 psoriatic patients totally; 21 of them were treated with etanercept, 11 patients were treated with efalizumab and 15 patients were treated with infliximab. PASI scores were used for the evaluation of disease activity and the patients with PASI scores above 10 were included. All patients were treated for 24 weeks and 12th week was the primary end point. Patients whose improvement was less than PASI-50 at week 12 were excluded from the study. Patient groups were evaluated with the ratio of PASI score improvements and the ratio of patients reached to PASI-50-75-90 for each therapy group at week 12 and week 24.According to the evaluation at week 12, 5 of 11 (45%) efalizumab treated and 4 of 21 (19%) etanercept treated patients were excluded from the study because of unresponsiveness (PASI score improvement<50%). All of the infliximab treated patients went on study at week 12 because non of them were unresponsive to the therapy. At 12 weeks, the efficacy of efalizumab, etanercept and infliximab were 39,0±24,2%; 49,0±25,5%; 65,1±12,3% respectively. Only the difference between efficacy of efalizumab and infliximab were found to be statistically significant, but such a difference was not observed between efalizumab and etanercept and between etanercept and infliximab treated groups. After the exclusion of unresponsive patients at 12th week, the efficacy of efalizumab, etanercept and infliximab were 64,4±64,1%; 78±9,6%; 81,0±13,0% respectively, at the end of the study (24 weeks) and there was no statistically significant difference between all of the three treatment groups.Our study reveals that efalizumab, etanercept and infliximab are efficient in moderate to severe psoriasis requiring systemic therapies. During the study, any significant adverse events that will lead to discontinuance of therapy were not observed except for one of the psoriasis associated ones (generalized inflammatory flare). Patients treated with efalizumab experienced generalized inflammatory flare more frequently. Therefore efalizumab should be considered especially for stable cases. Since the efficacy and safety profile of these medications appears to be much more promising than a variety of conventional immunosupressive drugs, we believe that biologic agents can be important therapy alternatives for many patients.Keywords: Psoriasis, etanercept, efalizumab, infliximab