Katalaz C262T, miyeloperoksidaz G463A gen polimorfizmlerinin mesane kanseri ile ilişkisi /
Yazar: ABDULLAH FEYYAZ URAL
Danışman: PROF. DR. TEOMAN CEM KADIOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Katalaz = Catalase ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Miyeloperoksidaz = Myeloperoxidase ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Türk toplumu = Turkish society

Özet:
Genetik ve çevresel faktörlerin  mesane kanserinin oluşumu ve gelişimi üzerinde etkili olduğu ileri sürülmektedir. Bu  tez çalışmasına  2008-2012 yılları arasında İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji  Anabilim  Dalına başvuran  ve histopatolojik olarak mesane tümörü tanısı  konan  hastalar (n= 158) ile sağlıklı kişiler (n=232) dahil edilmiştir. Kontrol ve hasta grubundaki kişilerden elde edilen DNA'lardan CAT C262T  ve MPO G463A   polimorfizmleri için polimeraz zincir reaksiyonu (PZR), restriksiyon fragman uzunluk polimorfizmi (RFUP) ve agaroz jel elektroforezi teknikleri uygulanmıştır. İstatistiksel analizde pearson ki kare (χ2) testi , student-t testi, Mann-Whitney U testi , lojistik regresyon testi kullanılmıştır. 
Hasta ve kontrol grubu  arasında yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi(VKİ) açısından anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır.  Hasta grubunda kontrol grubuna göre sigara kullanımı bakımından anlamlı bir artış (p0.05) bulunmaktadır. CAT C262T gen  polimorfizminde hasta grubunda TT genotip dağılımında ve en az bir  T alleli taşıyanlarda  kontrol grubuna göre  anlamlı bir artış  görülmektedir (aOR=1,49, 95%CI=1.05-2.11; p=0.024; aOR=1.69, 95%CI=1.24-2.30; p=0.000). Mesane  kanserinde tümör grade  ile CAT C262T  polimorfizmi arasında anlamlı  bir ilişki bulunmamaktadır. Fakat,  ileri evrede  TT genotipi anlamlı olarak bir risk oluşturmaktadır. (aOR:2.16; 95%CI: 1.23-3.81; p=0.07).  
MPO G463A polimorfizminde  ise hasta grubunda  GG genotip dağılımında ve en az bir  G alleli taşıyanlarda  kontrol grubuna göre anlamlı  bir artış görülmektedir (aOR=1,45; 95%CI=1.32-2.05; p=0.035; aOR=1.62, 95%CI=1.19-2.21; p=0.002). Fakat  tümör derecesi ve ileri evrede MPO G463A polimorfizminde genotip ve allel sıklığı bakımından anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır.
Sonuç olarak, CAT C262T    gen polimorfizminin  TT   genotipinin   mesane     kanseri  
oluşumunda ve   gelişiminde   etkili   olduğunu;   MPO  G463A    gen    polimorfizminin   GG 
genotipinin ise mesane kanseri  oluşumunda rolü olduğunu  ileri sürebiliriz.

Abstract:
The risk of developing  bladder cancer (BC) has been suggested to depend on the combination of  multiple genetic and environmental factors The aim of this study was to explore the possible association of   catalase (CAT) C-262T  and  MPO G463A gene polymorphisms  with the risk  and  clinicopathological characteristics of  bladder cancer   in a Turkish population. In the present study, 158 individuals diagnosed with histologically confirmed BC between 2008-2012 at the Department of Urology, Istanbul Faculty of Medicine were enrolled as a patient group. The control group (n=232) consisted of urology patients who were treated at our outpatient clinic for various urological complaints but had no evidence of any malignancy based on a detailed evaluation. Catalase C-262T and  MPO G463A gene polymorphisms was assessed by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in all subjects. For the statistical analyses Pearsons's Chi-Squared (χ2) , Mann-Whitney U  and  multiple logistic regression model  tests were used where appropriate.
No statistically significance regarding demographic data was observed between groups.  However, the smoking prevalence was found significantly higher in BC patients than in the controls. There was significant differences in the genotype distributions of  CAT C-262T   gene polymorphism between BC  patients and controls. The carriers with TT genotype or at least one T allele of  CAT  had an increased risk of  developing BC (aOR=1,49, 95%CI=1.05-2.11; p=0.024; aOR=1.69, 95%CI=1.24-2.30; p=0.000 respectively). On the other hand,  the patients with BC  carrying TT genotype had a significantly increased risk of high pathological T stage disease compared to patients carrying CC genotype  (aOR:2.16; 95%CI: 1.23-3.81; p=0.07; aOR:3.83). There was significant differences in the genotype distributions of  MPO G463A   gene polymorphism between BC  patients and controls. The carriers with GG genotype or at least one G allele of  MPO G463A   had an increased risk of  developing BC  (aOR=1,45; 95%CI=1.32-2.05; p=0.035; aOR=1.62, 95%CI=1.19-2.21; p=0.002, respectively). On the other hand, no association was found regarding Grade  and stage BC  risk after adjustment of age, body mass index and cigarette smoking.    
In conclusion, we can propose that TT genotype in CAT C-262T polymorphism  and  GG genotype  in MPO G463A   polymorphism  have an impact in development of bladder cancer, however TT genotype also has a role in disease progression.