Preoperatif CA125 düzeyinin endometrioid endometrium kanserinde lenf nodu tutulumunu öngörmedeki değeri
The value of preoperative CA125 level in prediction of LYMPH node involvement in endometrioid endometrium cancer
Yazar: GÖZDE KARACAN DUMAN
Danışman: PROF. DR. BÜLENT ÖZDAL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antijenler-tümör assosiye karbonhidrat = Antigens-tumor associated carbohydrate ; Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Endometriyum = Endometrium ; Lenf nodları = Lymph nodes ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Risk faktörleri = Risk factors

Özet:
Amaç: Bu çalışmada endometrioid endometrium kanserinde preoperatif serum CA125 düzeyinin, lenf nodu pozitifliğini öngörmedeki değerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 2007 Mart – 2020 Eylül arasında Ankara Zekai Tahir Burak Kadın Sağlığı Eğitim ve Araştırma Hastanesi ve Ankara Şehir Hastanesi Jinekolojik Onkoloji Kliniği'nde endometrium kanseri tanısı alıp primer cerrahi tedavide total histerektomi ± bilateral salpingooforektomi ± Pelvik ve/veya Paraaortik lenfadenektomi uygulanan sonuç patolojisi endometrioid endometrium kanseri olarak raporlanan hastaların medikal kayıtları retrospektif olarak incelendi. Bu hastalar içerisinden medikal kayıtlarına tam olarak ulaşılabilen 513 hasta ve alt grup olarak klinik olarak uterusa sınırlı 498 hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen hastaların demografik, klinik, cerrahi ve patolojik özellikleri değerlendirildi. Lenf nodu metastazı (LNM) açısından hastalar LNM (-) ve LNM (+) olmak üzere iki gruba ayrıldı. Bu iki grup yaş, CA125, grade, yapılan cerrahi, tümör boyutu, myometriyal invazyon derinliği, servikal tutulum, adneksiyal metastaz, uterin serozal tutulum, sitoloji ve lenfovasküler saha invazyonu (LVSI) gibi klinik ve demografik özellikler yönünden univaryan ve multivaryan analizlerle karşılaştırıldı.
Bulgular: Hastaların median yaşı 58 (28-84), median CA 125 değeri 14 (2-600) olarak hesaplandı. Endometriod tip endometrial kanserli hastalarda LNM riskinde artışla ilişkili faktörleri belirlemek amacı ile klinik ve demografik özellikler univaryan ve multivaryan analizle değerlendirildi. Univaryan analizde CA 125≥35 (p<0,001), Grade III tümör (p<0,001), tümör çapı≥35mm (p<0,001), myometrial invazyon≥%50 (p<0,001), serviks uteri tutulumu (p<0,001), adneksiyal metastaz (p<0,001), uterin serozal tutulum (p<0,001), pozitif sitoloji (p<0,001) ve LVSI (p<0,001) artmış LNM riski ile ilişkili bulunmuştur. Bununla birlikte multivaryan analizde CA125 (GOO (göreceli olasılık oranı) =3,005 GA (güven aralığı) =1,337-6,756 p= 0,008), tümör çapı≥35mm (GOO=3,174 GA=1,157-8,706 p=0,025) ve LVSI (GOO=11,045 GA=4,147-29,416 p<0,001) endometroid tip endometrial kanserli hastalarda LNM için bağımsız risk faktörü olarak saptanmıştır. LNM tahmini için optimal preoperatif CA125 eşik değeri 58 yaş ve üstü hastalarda 35 IU/mL olarak belirlenirken (sırasıyla duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değer ve negatif prediktif değer %48,9; %88,9; %37,2 ve %92,7 idi.) 58 yaş altında 24 IU/mL olarak saptandı (%62,5; %80; %18,5 ve %96,7).
Alt grup analizinde klinik olarak uterusa sınırlı, endometrioid tip endometrium kanseri olan toplam 498 hastada LNM için risk faktörleri değerlendirildi. Univaryan analizde yaş≥58 (p=0,017), CA 125≥35 (p<0,001), Grade III tümör (p<0,001), Tümör çapı≥35 mm (p<0,001), myometrial invazyon≥%50 (p<0,001), serviks uteri tutulumu (p<0,001), adneksiyal metastaz (p<0,001), uterin serozal tutulum (p<0,001), pozitif sitoloji (p<0,001) ve LVSI (p<0,001) artmış LNM riski ile ilişkili bulunmuştur. Bununla birlikte multivaryan analizde CA125 (GOO= 4,203, GA=1,738-10,159, p=0,001) düzeyi, tümör çapı≥35mm (GOO=3,452 GA=1,144-10,414 p=0,028) ve LVSI (GOO=11,243, GA=3,996-31,635, p<0,001) klinik olarak uterusa sınırlı endometroid tip endometrial kanserli hastalarda LNM için bağımsız risk faktörü olarak saptanmıştır. 
Sonuç: Endometrioid endometrium kanserinde tüm evrelerde ve alt grup olarak klinik uterusa sınırlı hastalıkta preoperatif serum CA125≥35 IU/ml, LVSI, tümör çapının ≥35mm olması, LNM öngörülmesinde bağımsız risk faktörü olarak saptanmıştır. Bu faktörlerin varlığında LNM olabileceği akılda tutulmalıdır.
Anahtar sözcükler: Endometrium kanseri, endometrioid endometrium kanseri, lenf nodu metastazı, bağımsız risk faktörü, CA125.

Abstract:
Objective: In this study, it was aimed to investigate the value of preoperative serum CA125 level in predicting lymph node positivity in endometrioid endometrial cancer.
Materials and Methods: In our study, between March 2007 and September 2020 total hysterectomy ± bilateral salpingoophorectomy ± Pelvic and/or paraaortic lymphadenectomy was performed as the primary surgical treatment of endometrial cancer diagnosed in Ankara Zekai Tahir Burak Women's Health Training and Research Hospital and Ankara City Hospital Gynecological Oncology Clinic and medical records of patients whose outcome pathology was reported as endometrioid endometrial cancer were reviewed retrospectively. 513 patients with full medical records were included to the study. Of these patients, 498 patients clinically confined to the uterus were studied as a subgroup. Demographic, clinical, surgical, and pathological characteristics of the patients included in the study were evaluated. In terms of lymph node metastasis, the patients were divided into two groups as LNM(-) and LNM(+). These two groups were compared in terms of clinical and demographic characteristics such as age, CA125, grade, surgery performed, tumor size, depth of myometrial invasion, cervical involvement, adnexal metastasis, uterine serosal involvement, cytology, and LVSI using univariate and multivariate analysis.
Results: The median age of the patients were 58 (28-84), and the median CA 125 value were calculated 14 (2-600). To determine the factors associated with the increased risk of lymph node metastasis in patients with endometrioid type endometrial cancer, clinical and demographic characteristics were evaluated with univariate and multivariate analysis. In univariate analysis, CA 125 ≥ 35 (p<0.001), Grade III tumor (p<0.001), tumor diameter ≥ 35mm (p<0.001), myometrial invasion ≥ 50% (p<0.001), cervical involvement (p<0.001), adnexal metastasis (p<0.001), uterine serosal involvement (p<0.001), positive cytology (p<0.001) and LVSI (p<0.001) were associated with increased risk of lymph node metastasis. However, in multivariate analysis, CA125 (OR (relative odds ratio)=3.005 / CI (confidence interval)=1,337-6,756 / p=0.008) level, tumor diameter ≥ 35mm (OR=3.174 / CI=1.157-8.706 / p=0.025) and LVSI (OR=11.045 /CI=4.147-29.416 / p<0.001) were determined as independent risk factors for lymph node metastasis in patients with endometrial cancer of the endometroid type. While the optimal preoperative CA125 cutoff value for LNM estimation was determined as 35 IU/mL in patients aged 58 years and older (sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value 48.9%, 88.9%, 37.2% and 92.7%, respectively). It was found to be 24 IU/mL under 58 years of age (62.5%, 80%, 18.5% and 96.7%).
In the subgroup analysis, risk factors for lymph node metastasis were evaluated in a total of 498 patients with endometrioid type endometrial cancer clinically confined to the uterus. In univariate analysis, age ≥ 58 (p=0.017), CA 125≥35 (p<0.001), Grade III tumor (p<0.001), Tumor diameter ≥ 35 mm (p<0.001), myometrial invasion ≥ 50 (p<0.001), cervical involvement (p<0.001), adnexal metastasis (p<0.001), uterine serosal involvement (p<0.001), positive cytology (p<0.001) and LVSI (p<0.001) were associated with increased risk of lymph node metastasis. However, in multivariate analysis, CA125 (OR=4.203, CI=1.738-10.159, p=0.001) level, tumor diameter≥35mm (OR=3.452 CI=1.144-10.414 p=0.028) and LVSI (OR=11.243, CI=3.996-31.635, p<0.001) were determined as independent risk factors for lymph node metastasis in patients with clinically confined to the uterus with endometroid type endometrial cancer.
Conclusion: In endometrioid endometrial cancer, preoperative serum CA125≥35 IU/ml, LVSI, tumor diameter ≥35mm were found to be independent risk factors in the prediction of LNM in all stages and subgroup clinical disease limited to the uterus. It should be kept in mind that there may be LNM in the presence of these factors.
Keywords: Endometrial cancer, endometrioid endometrial cancer, lymph node metastasis, independent risk factor, CA125.