Kötü obstetrik öyküsü ve trombofilisi olan gebelerde antikoagulan tedavinin gebelik sonuçları üzerine etkisi
Effects of antikoagulant therapy on pregnancy outcomes in patients with thrombophilia and previous poor obstetric outcomes
Yazar: İLKNUR MUTLU
Danışman: DOÇ. DR. AYDAN ASYALI BİRİ
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antikoagülanlar = Anticoagulants ; Gebelik = Pregnancy ; Gebelik komplikasyonları = Pregnancy complications ; Trombofili = Thrombophilia

Özet:
Plasenta aracılı gebelik komplikasyonları önemli mortalite ve morbidite nedenlerinin başında gelmektedir. Preeklampsi, ablasyo plasenta, intrauterin gelişme geriliği, intrauterin fetal ölüm ve tekrarlayan gebelik kaybı plasenta aracılı gebelik komplikasyonlarıdır. Trombofililer plasenta ilişkili gebelik komplikasyonları ile ilişkilidir. Bu çalışmada amaç kötü obstetrik öyküsü ve trombofilisi olan hastalarda antikoagulan tedavinin gebelik sonuçları üzerine etkisini araştırmaktır.Bu çalışmada 2006-2009 yılları arasında Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı'na başvuran; obstetrik kayıtlarında preeklampsi, İUGG, İUFÖ, ablasyo plasenta, tekrarlayan gebelik kaybı tanılarından en az biri olan hastaların dosyaları incelendi. Bu hastalardan en az bir kalıtsal trombofilik mutasyon taşıyan 204'ü çalışmaya dahil edildi. Hastalar son gebeliklerinde antikoagulan tedavi alıp almama durumuna göre gruplandı. Tedavi grubu aspirin (80 mg/gün), düşük molekül ağırlıklı heparin (4000 IU/gün) ve düşük molekül ağırlıklı heparin + aspirin alanlar olarak alt gruplara ayrıldı. Bu gruplar son gebelikteki doğum haftaları, doğum ağırlıkları, Apgar skorları; canlı doğum, ölü doğum, neonatal ölüm, abortus oranları; obstetrik komplikasyonlar, doğum şekli ve yenidoğan takip oranları açısından karşılaştırıldı. Trombofili çeşitlerine göre de hastalar gruplanarak her bir grup için tedavi alıp almamanın ve tedavi çeşidinin gebelik sonuçları üzerine etkisi araştırıldı. Obstetrik komplikasyonlar içinde de TGK olan grup ayrı olarak incelenerek antikoagulan tedavinin ve tedavi çeşitlerinin gebelik sonuçları üzerine etkisi araştırıldı.Tedavi alan ve almayan gruplar obstetrik komplikasyonlar açısından karşılaştırıldığında tedavi alan grupta %81,9 oranında, tedavisiz grupta ise %50 oranında herhangibir komplikasyon izlenmedi (p<0,001). Tedavi alan ve almayan grup canlı doğum, ölü doğum, neonatal ölüm ve abortus oranları açısından karşılaştırıldığında tedavi alan grupta canlı doğum oranı %91 iken tedavisiz grupta %60 oranında; abortus oranı ise tedavisiz grupta % 40, tedavili grupta ise %6,3 oranında bulundu(p<0,001). Tedavi alan gruptaki doğum haftası, 1. ve 5.dakika Apgar skorları tedavi almayan gruba göre istatistiksel anlamlı olarak daha fazla bulundu. Tedavi alt grupları arasında bu parametreler açısından anlamlı fark bulunamadı. Ancak tedavi almayan grupla aspirin alan grup arasında fark olmaması tedavi alan gruptaki etki farkını DMAH'ın yarattığını düşündürdü.Kötü obstetrik öyküsü ve trombofilisi olan gebelerde antikoagulan tedavi ile güvenilir ve etkili olarak daha iyi gebelik sonuçları elde edilmektedir. Ancak özellikle DMAH için potansiyel riskler ve maliyet düşünüldüğünde rutin kullanıma geçmeden önce yarar-zarar ilişkisini gösteren randomize kontrollü, metodolojik olarak iyi düzenlenmiş çalışmalara gerek vardır.Anahtar kelimeler: Gebelik komplikasyonları, trombofili, antikoagulan tedavi

Abstract:
Placenta related complications are leading causes of mortality and morbidity in pregnancy. Preeclampsia, placental abruption, intrauterine growth restriction, recurrent pregnancy losses and intrauterine fetal death are some of these placenta related obstetric complications and thrombophilias are associated with these complications. The aim of this study is to investigate effects of anticoagulant therapy on pregnancy outcomes in patients with thrombophilia and previous poor obstetric outcomes.Medical records of patient who were seen in the Department of Obstetrics and Gynecology at Gazi University Medical Faculty between 2006 and 2009 with at least one of the following diagnoses on their obstetric records were screened: preeclampsia, IUGR, IUFD, placental abruption, and recurrent pregnancy losses. Among these, 204 of them who were carrying at least one hereditary thrombophilia mutation were included in this study. Patients were divided in two groups depending on history of whether or not anticoagulation therapy is used in their last pregnancies. Treatment group was also subdivided in aspirin (80mg/ day), low molecular weight heparin (4000IU/ day) and LMWH + aspirin groups. These groups were compared in gestational age, birthweight, Apgar scores, live birth rate, stillbirth rate, neonatal demise, abortus rates, obstetric complications, mode of delivery and admission rates to the neonatal intensive care unit. Treatment and treatment subgroups? effects on pregnancy outcomes were investigated in each group of patients with different thrombophilia type. Also in obstetric complications, recurrent pregnancy loss group was studied seperately and effects of anticoagulation treatment and treatment subgroups on pregnancy outcomes were investigated.When treated and untreated groups compared for obstetric complications, no complications were observed in 81.9% in treated group and 50% in untreated group (p<0.001). When treated and untreated groups were compared in live birth rate, stilbirth, neonatal demise and abortus rates, live birth rate was 91% in treated group, 60% in untreated group; abortus rate was 40% in untreated group, 6.3% in treated group (p<0.001). Gestational age, first and 5th minute Apgar scores were significantly higher in treated group when compared to untreated group. No significant differences could be observed among different treatment subgroups in terms of these parameters. However, observed effects in treatment group may be due to LMWH, since no difference were observed between aspirin-takers group and untreated group.For pregnant women with thrombophilia and previous poor obstetric outcomes anticoagulant therapy provides safe and effective obstetric outcomes. However, when potential risks and costs considered, especially for LMWH, there is a need for well designed randomized controlled trials demonstrating risk-benefit profiles before their routine use in practice.Key Words: Obstetric complications, thrombophilia, anticoagulant therapy