Neoadjuvan tedavi uygulanan meme karsinomlarında tedavi öncesi ve sonrası tümörü infiltre eden lenfositlerde CD8/FOXP3 oranının karşılaştırılması, tedavi yanıtı ve prognostik faktörlerle korelasyonu
Comparison of CD8/FOXP3 ratio in tumor infiltrating lymphocytes before and after neoadjuvan treatment in breast cancer, correlation with treatment response and prognostic factors
Yazar: HANDE NUR İNCEMAN
Danışman: UZMAN İLKAY TOSUN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Lenfositler = Lymphocytes ; Meme hastalıkları = Breast diseases ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoadjuvan tedavi = Neoadjuvant therapy ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival ; Tedavi = Treatment

Özet:
Meme kanserinde tümörü infiltre eden lenfositler (TİL) son yıllarda prognostik bir belirteç olarak önem kazanmaktadır. Literatürde neoadjuvan tedavi (NAT) sonrası rezidü tümörde TİL'lere yönelik çalışma sayısı oldukça azdır. Bu çalışmada NAT uygulanan meme karsinomu olgularının NAT öncesi ve sonrası tümör dokularında TİL'leri hem morfolojik olarak hem de CD8 ve FOXP3 immunohistokimyasal boyaları ile değerlendirdikten sonra tedavi yanıtına etkisini, meme kanserinin bilinen prognostik faktörleri ile ilişkisini, genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümü arşivinden neoadjuvan tedavi uygulanan 105 meme kanseri vakasına ait tedavi öncesi biyopsi ve tedavi sonrası rezeksiyon materyalleri değerlendirmeye alınmıştır. Bu vakalara ait biyopsi ve rezeksiyon materyallerine CD8 ve FOXP3 immunohistokimyasal boyaları uygulanmış ve değerlendirilmiştir.
Bulgular: Tedavi yanıtı patolojik komplet yanıt (pCR) olan olguların NAT öncesi TİL değeri, tedavi yanıtı non-pCR olan olgulara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,004; p<0,01). NAT öncesi TİL düzeyi şiddetli olan olguların Miller Payne skoru, TİL düzeyi hafif olanlara göre anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,022; p<0,05). Tedavi yanıtı pCR olan olguların NAT öncesi CD8 değeri, tedavi yanıtı non-pCR olan olgulara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,019; p<0,05). Histolojik derecesi 2 olan olguların NAT öncesi TİL değeri, derecesi 3 olanlara göre anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır (p=0,022; p<0,05). Histolojik derecesi 2 olan olguların NAT öncesi CD8/FOXP3 değeri, derecesi 3 olanlara göre anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,018; p<0,05). Histolojik derecesi 1 olan olguların NAT sonrası CD8 değeri, 3 olan olgulara göre anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır (p=0,023; p<0,05). ypT evresi Tis olan olguların NAT öncesi TİL ve CD8 değerleri, ypT evresi T2 ve T3+ T4 olanlara göre anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,017; p=0,001; p<0,05, p=0,014; p=0,001; p<0,05).ypT evresi T1 olan olguların NAT öncesi FOXP3 değeri, ypT evresi T3+ T4 olanlara göre anlamlı düzeyde yüksek saptanmıştır (p=0,008; p<0,01). NAT öncesine göre NAT sonrası CD8/FOXP3 değerindeki artış, istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0,001; p<0,01). Genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım ile NAT öncesi ve sonrası TİL, CD8, FOXP3 ve CD8/FOXP3 oranı arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermemektedir (p>0,05).
Sonuç: Bu çalışmada tedavi öncesi yüksek TİL ve CD8+TİL varlığının neoadjuvan tedaviye patolojik tam yanıtla ilişkili olduğu saptanmıştır. NAT öncesi ve sonrası TİL, CD8, FOXP3, CD8/FOXP3 oranı ve genel sağkalım ile hastalıksız sağkalım arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmamıştır.
Anahtar kelimeler: meme, neoadjuvan, TİL, CD8, FOXP3, sağkalım

Abstract:
Aim: Tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) in breast cancer have gained importance as a prognostic marker in recent years. In the literature, the number of studies on TILs in residual tumor after neoadjuvant therapy (NAT) is very few. In this study, we aimed to investigate the effect of TIL on the treatment response, its relationship with known prognostic factors of breast cancer, and its effects on overall survival and disease-free survival, after evaluating TILs both morphologically and with CD8 and FOXP3 immunohistochemical stains in pre- and post-NAT tumor tissues of breast carcinoma patients who underwent NAT.
Materials and Methods: Pre-treatment biopsy and post-treatment resection materials of 105 breast cancer cases who underwent neoadjuvant treatment from the archive of Health Sciences University Umraniye Training and Research Hospital Medical Pathology Department were evaluated. CD8 and FOXP3 immunohistochemical stains were applied to biopsy and resection materials of these cases and evaluated.
Results: TIL value before NAT was found to be statistically significantly higher in cases with a pathological complete response to treatment (pCR) than in cases with non-PCR (p=0.004; p<0.01). The Miller Payne score of cases with severe TIL before NAT was found to be significantly higher than those with mild TIL (p=0.022; p<0.05). The pre-NAT CD8 value of the cases with treatment response pCR was found to be statistically significantly higher than those with non-pCR treatment response (p=0.019; p<0.05). TIL values before NAT in cases with histological grade 2 were found to be significantly lower than those with grade 3 (p=0.022; p<0.05). Pre-NAT CD8/FOXP3 values of cases with histological grade 2 were found to be significantly higher than those with grade 3 (p=0.018; p<0.05). The CD8 value after NAT in the cases with histological grade 1 was found to be significantly lower than the cases with 3 (p=0.023; p<0.05). TIL and CD8 values before NAT in patients with ypT stage Tis were found to be significantly higher than those with ypT stage T2 and T3+ T4 (p=0.017; p=0.001; p<0.05, p=0.014; p=0.001; p< 0.05).The FOXP3 value before NAT in patients with ypT stage T1 was found to be significantly higher than in patients with ypT stage T3+ T4 (p=0.008; p<0.01). The increase in CD8/FOXP3 values after NAT compared to before NAT was statistically significant (p=0.001; p<0.01). There is no statistically significant difference between overall survival and disease-free survival and the ratio of TIL, CD8, FOXP3, and CD8/FOXP3 before and after NAT (p>0.05)
Conclusion: In this study, it was determined that the presence of elevated TIL and CD8+TIL before treatment was associated with pathological complete response to neoadjuvant therapy. No statistically significant correlation was found between TIL, CD8, FOXP3, CD8/FOXP3 ratio and overall survival and disease-free survival before and after NAT.
Keywords: breast, neoadjuvant, TIL, CD8, FOXP3, survival