Sınıflandırılamayan andiferansiye yumuşak doku tümörlerinde PRDM10 gen yeniden düzenlenmesinin immünohistokimyasal ve moleküler yöntemle değerlendirilmesi
Evaluation of PRDM10 gene rearrangement in unclassifiable undifferentiated soft tissue tumors by immunohistochemistry and molecular methods
Yazar: MERVE AKSIN
Danışman: PROF. DR. GÜLFİLİZ GÖNLÜŞEN
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Yumuşak doku neoplazmları = Soft tissue neoplasms

Özet:
Amaç: Andiferansiye pleomorfik sarkomlar, herhangi bir tanımlanabilir histolojik farklılaşma göstermeyen, agresif davranışa sahip yumuşak doku tümörleridir. Bu tümörler, en sık görülen yumuşak doku sarkomlarından biri olmasına rağmen spesifik bir genetik değişiklik tariflenememiştir. Son yıllarda andiferansiye pleomorfik sarkomların küçük bir alt grubunda immünohistokimyasal ve moleküler-genetik yöntemlerle PRDM10 füzyon transkripti saptanmıştır. Çalışmamızda pleomorfik morfolojiye sahip yumuşak doku tümörlerinde immünohistokimyasal ve moleküler yöntemlerle PRDM10 gen yeniden düzenlenimini araştırmayı ve pozitif saptanan olguları klinikopatolojik bulgularla değerlendirmeyi amaçladık. 
Gereç ve Yöntem: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2013-2022 yılları arasında andiferansiye pleomorfik sarkom ve ayırıcı tanıda yer alan miksofibrosarkom, myofibroblastik sarkom ve pleomorfik hyalinize anjiektatik tümör tanısı almış yumuşak doku yerleşimli 106 olgu çalışma için seçilmiştir. Olgular morfolojik olarak yeniden değerlendirilmiş ve FNCLCC derecelendirme sistemine göre skorlanmıştır. Skorlama sonucunda olgular iki gruba ayrılmış ve daha düşük dereceye sahip olan 33 tümör belirlenmiştir. Bu olgularda immünohistokimyasal olarak PRDM10 boyanması ve FISH yöntemi ile PRDM10 gen yeniden düzenlenimi araştırılmıştır.
Bulgular: PRDM10 immünohistokimyası ile beş olguda (% 15,2) nükleer ve/veya sitoplazmik boyanma saptanmış, FISH'te ise dört olguda (% 12,1) ayrılma sinyali (break-apart) görülmüştür. İmmünohistokimyasal olarak güçlü ve yaygın (% 90 tümör hücresinde) nükleer ve sitoplazmik boyanmanın görüldüğü tek olguda FISH'te sinyal ayrılıkları izlenmiştir. Diğer pozitif olan dört olguda tümör hücrelerinin % 5-25'i reaksiyon vermiş olup FISH negatiftir. FISH pozitif dört olgu da yüzeyel yerleşimlidir ve ikisinde morfolojik olarak oldukça düşük mitotik aktivite (1-2 mitoz/50 büyük büyütme alanı) dikkati çekmiştir ve immünohistokimyasal olarak CD34 ile diffüz pozitiftir. Takiplerinde ise her ikisinde de lokal rekürrens ve/veya metastaz saptanmamıştır. 
Sonuç: PRDM10 gen yeniden düzenlenimine sahip, klinik olarak yüzeyel, morfolojik olarak düşük mitoz içeren ve nekroz izlenmeyen, immünohistokimyasal olarak CD34 pozitif tümörler farklı klinik ve prognostik bulgulara sahip yumuşak doku tümörleri olup yüzeyel CD34-pozitif fibroblastik tümörler ile aynı tümör spektrumundadır; ancak PRDM10'un bu tümörlere spesifik olmadığı sonucuna varılmıştır.

Anahtar Kelimeler: Andiferansiye pleomorfik sarkom, PRDM10, Yüzeyel CD34-pozitif fibroblastik tümör

Abstract:
Objective: Undifferentiated pleomorphic sarcomas are aggressive soft tissue tumors that do not exhibit any identifiable histological differentiation. Despite being one of the most common soft tissue sarcomas, no specific genetic alteration has been described. In recent years, PRDM10 fusion transcript has been detected in undifferentiated pleomorphic sarcomas by immunohistochemistry and molecular-genetic methods. In our study, we aimed to detect PRDM10 gene rearrangement in pleomorphic soft tissue tumors with immunohistochemical and molecular methods, and evaluate its correlation with clinicopathological findings. 
Materials and Methods: A total of 106 soft tissue tumors diagnosed as undifferentiated pleomorphic sarcoma and myxofibrosarcoma, myofibroblastic sarcoma, and pleomorphic hyalinizing angiectatic tumor for the differential diagnosis between 2013 and 2022 at the Department of Pathology, Cukurova University Faculty of Medicine were selected for the study. The cases were re-evaluated and scored according to the FNCLCC grading system. As a result of scoring, the cases were divided into two groups, and 33 tumors with lower grades were identified. In these cases, PRDM10 gene rearrangement was investigated by PRDM10 immunohistochemistry and FISH. 
Results: Five cases (15.2%) showed nuclear and/or cytoplasmic staining on PRDM10 immunohistochemistry, while four cases (12.1%) showed break-apart signals in FISH. In a single case, strong and diffuse (in 90% of tumor cells) nuclear and cytoplasmic staining was observed immunohistochemically, and break-apart signals were detected in FISH. In the other four positive cases, 5-25% of tumor cells showed positivity, but FISH was negative. All four FISH-positive cases had a superficial location, and two of them showed significantly low mitotic activity (1-2 mitoses/50 high power field) and diffuse positivity for CD34. During follow-up, no local recurrence or metastasis was detected in either case.
Conclusion: Clinically superficial, morphologically with low mitotic activity and absence of necrosis, immunohistochemically CD34 positive PRDM10-rearranged soft tissue tumors have different clinical and prognostic findings. These tumors are within the same tumor spectrum as superficial CD34-positive fibroblastic tumors; however, it has been concluded that PRDM10 is not specific to these tumors.

Keywords: Undifferentiated pleomorphic sarcoma, PRDM10, Superficial CD34-positive fibroblastic tumor