Lipoik asit ve ferulik asitin insan lenfosit kültüründe mitomisin-C'ye karşı antigenotoksik etkileri
Antigenotoxic effects of lipoic acid and ferulic acid against mytomycine-C on human lymphocyte cultures
Yazar: GÖKÇE TANER
Danışman: PROF. DR. FATMA ÜNAL
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Biyoloji = Biology
Dizin: Kardeş kromatid değişimi = Sister chromatid exchange ; Lipoik asit = Lipoic acid ; Mikroçekirdek = Micronucleus

Özet:
Bu çalışmada, MMC'nin insan lenfositlerinde meydana getirdiği kromozomalanormallikler (KA), kardeş kromatid değişimleri (KKD) ve mikronükleus (MN)oluşumlarına karşı, lipoik asit (LA) ve ferulik asitin (FA) antigenotoksik etkileriaraştırılmıştır. Ayrıca, MMC'nin mitotik indeks ve replikasyon indeksiüzerindeki etkilerine karşı, lipoik asit ve ferulik asitin antioksidan aktivitesinebağlı iyileştirici bir etkisinin olup olmadığı da incelenmiştir. LA ile yapılançalışmada her bir kültüre 48 saat süre ile 0,2 ?g/ml MMC uygulanmıştır. Lipoikasit uygulaması, MMC'den 1 saat önce, eş zamanlı ve 1 saat sonra olmak üzereüç farklı şekilde, üç farklı konsantrasyon kullanılarak (0,5, 1, 2 ?g/ml)yapılmıştır. FA uygulaması ise 24 saat süreyle MMC ile eş zamanlı olarak beşfarklı konsantrasyon (0,25, 0,50, 1, 2, 4 ?g/ml) kullanılarak yapılmıştır.Deneylerde, bir negatif kontrol, bir pozitif kontrol (0,2 ?g/ml MMC) ve bir deçözücü kontrol (10?g/ml etanol) bulundurulmuştur. MMC ile lipoik asit veferulik asidin kombine uygulandığı kültürlerin hepsinde, hem KA/hücre hem deanormal hücre frekanslarında, pozitif kontrole göre bir azalma gözlenmiştir. Buazalma LA uygulamasında istatistiksel olarak anlamlıdır. LA ve FA eklenmiştüm kültürlerde, MMC tarafından oluşturulan KKD/hücre ve MN/hücrefrekanslarında da istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gözlenmiştir. Busonuçlar lipoik asit ve feulik asitin MMC tarafından oluşturulan genetik hasarüzerine antiklastojenik ve antimutajenik etkisinin olduğunu göstermektedir.Diğer yandan, LA ve FA tüm dozlarda mitotik indeksde istatistiksel olarakönemli bir azalmaya yol açmıştır. Bu da bu iki antioksidanın antimitotik etkiliolduğunu göstermektedir.Anahtar Kelimeler : Lipoik asit, Ferulik asit, MMC, antigenotoksik etki,kromozomal anormallik (KA), kardeş kromatid değişimi(KKD), mitotik indeks (MI), mikronükleus (MN)

Abstract:
In this study, antigenotoxic effects of lipoic acid and ferulic acid on MMCinduced chromosomal aberrations, sister kromatid exchanges and micronucleusin human lymphocytes was investigated. Preventive efficacy of LA and FA dueto their antioxidant properties against the effect of MMC on the mitotic indexand replication index was also investigated. In the LA study, all cultures weretreated with 0,2 ?g/ml MMC for 48 hours. Three different consantrations (0,5,1, 2 ?g/ml) of LA was added to the MMC induced cultures for three differenttimes; 1 hour pre-teratment, simultanous treatment and 1 hour post-treatment.In the FA study, the MMC induced cultures were simultaneously treated withfive different consentrations (0,25, 0,5, 1, 2, 4 ?g/ml) for 24 hours. A negativecontrol, a positive control and a vehicle treated control (ethanol) was alsoincluded. In all the cultures treated with MMC+LA and MMC+FA, thefrequency of abnormal cells and CA/cell were reduced compared with MMCtreated cells. This reduction was significant in LA treatment. Statisticallysignificant reduction was also observed in SCE/cell and MN frequencies in bothLA and FA treatments. These results show anticlastogenic and antimutageniceffects of LA and FA against MMC induced genetic damage. On the other hand,LA and FA treatments induced significant reduction in the mitotic index in alltreatments. These results indicate that these these two antioxidants haveantimitotic effects in human culture cells.Key Words : Lipoic acid, Ferulic acid, MMC, antigenotoxic effect,chromosomal effects (CAs), sister chromatid exchanges (SCEs),mitotic index (MI), micronucleus (MN)