Deneysel kronik pankreatitte taurin aminoasidinin pankreatik fibrozis ve oksidatif stres parametreleri üzerine in-vivo etkisi
To elucidate therapeutic effects of an antioxidant agent, taurine, on oxidative capacity and fibrozis in experimental rat pancreatic fibrozis
Yazar: VOLKAN İNAL
Danışman: DOÇ. DR. REFİK MAS
GATA / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology

Özet:
VI. ÖZET Kronik pankreatitte farklı etiyolojilere karşın ortak tablo ilerleyici fibrozistir. Yapılan çalışmalarda kronik pankreatitli hastaların antioksidan kapasiteleri düşük bulunmuş, fibrozisten serbest oksijen radikallerinin (SOR) sorumlu olduğu fikri doğmuştur. Dolayısıyla, yeni antifibrotik tedavi yaklaşımları SOR üretiminin engellenmesi üzerine yoğunlaşmıştır. Bu çalışmada raflarda deneysel pankreas fibrozisi oluşturularak, antioksidan bir ajan olan taurinin; oksidatif kapasite ve fibrozis üzerine iyileştirici etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Kronik pankreatit indüksiyonu amacıyla rat pankreatik kanalına trinitrobenzen sülfanik asit (TNBS) infüzyonu uygulanmıştır. Erkek Sprague Dawley ratlar (n:60) randomize olarak; (1) TNBS, (2) TNBS+taurin tedavisi, (3) etanol ve (4) serum fizyolojik (SF) grubu olmak üzere (her grup n:15) dört gruba ayrılmıştır. Taurin tedavisi grubuna indüksiyon sonrası dördüncü haftadan başlamak üzere 1000 mg/kg/gün intraperitoneal taurin uygulaması yapılmış, diğer gruplar spontan iyileşmeye bırakılmıştır. İndüksiyon sonrası sekizinci haftada rafların tümü sakrifiye edilerek, pankreas dokusunda oksidatif stres ve fibrozis incelemesi yapılmıştır. Takip süresince taurin grubu rat ağırlıkları TNBS grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede korunmuştur (p<0,002). Doku malondialdehid (MDA) düzeyleri; taurin grubunda TNBS grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük (p<0,001) olup, doku süperoksid dismutaz (SOD) ve glutatiyon peroksidaz (GSH-Px) aktiviteleri ise anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p<0,001). Total histopatolojik skor analizinde; taurin tedavisi grubu skoru TNBS grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşüktür (p<0,007). Bu çalışma ile deneysel kronik pankreatitte taurin tedavisinin; oksidatif stres üzerine bilinen iyileştirici etkisinin yanı sıra, ilk kez olarak, pankreatik fibroziste iyileşme sağlayabildiği ortaya konulmuştur. Kronik pankreatit tedavisinde taurin, alternatif ve yeni bir tedavi seçeneği olarak umut vaat etmektedir. 36

Abstract:
VII. SUMMARY Progressive fibrosis is the common feature of chronic pancreatitis, even if different etiologies. Recent published data reported lower antioxidant capacity in chronic pancreatitis patients, and raised the idea of free radicals were responsible for this progressive fibrosis. Consequently, new antifibrotic treatment strategies have focused on prevention of free radical production. The aim of this study is to elucidate therapeutic effects of an antioxidant agent, taurine, on oxidative capacity and fibrosis in experimental rat pancreatic fibrosis. In induction of chronic pancreatitis; trinitrobenzene sulfanic acid (TNBS) has been infused into rat pancreatic duct. Male Sprague Dawley rats (n:60) randomly assigned into; (1) TNBS, (2) TNBS+taurin treatment, (3) ethanol and (4) saline groups (each group n:15). The taurine treatment group, at the forth week of the induction, has been started to intraperitoneal injections of taurine 1000 mg/kg/d, whereas the others left for spontaneous recovery. All the rat groups have been sacrificed at the eight weeks, and rat pancreatic tissues oxidative stress markers and progression of fibrosis have been examined. The weight gain in the rats of taurine group has significantly been preserved through follow-up period, according to TNBS group (p<0.002). Tissue malondialdehyde (MDA) levels has been found significantly low in taurine treatment group at respect to TNBS group (p<0.001), and, tissue superoxide dismutase (SOD) and glutation peroxidase (GSH-Px) activities have been significantly high (p<0.001). Analysis of histopathological examination scores revealed; score of taurine treatment group was found significantly lower at respect to TNBS group (p<0.007). The results of this study supplied the first evidence of taurine treatment has improved pancreatic fibrosis, besides its known suppressive affects on oxidative stress, in experimental chronic pancreatitis. Taurine seems as a novel and promissing alternative for treatment of chronic pancreatitis. 37