Neoadjuvan kemoterapi alan geriatrik meme kanserli hastalarda tedavi yanıtının değerlendirilmesi
Evaluation of treatment response in patients with geriatric breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy
Yazar: MURAT KÜÇÜKBİRİNCİ
Danışman: PROF. DR. EVREN FİDAN
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Onkoloji = Oncology

Özet:
Amaç: Neoadjuvan Kemoterapi(NAK) daha konservatif cerrahi isteyen hastalar için tümör boyutunu küçültmek, ayrıca tümör biyolojisini erken değerlendirmek ve tedaviye verilen cevaba göre sonraki modaliteleri planlamak için kullanılan yerleşik bir tedavi seçeneğidir.Bununla birlikte , geriatrik hastalarda kullanımı yeterince araştırılmamıştır. Bu çalışmamızda NAK alan geriatrik meme kanserli hastalarda tedavi yanıtının(pCR) ve yan etkilerin NAK alan geriatrik olmayan hastalarla karşılaştırmalı olarak değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: KTÜ Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı'na bağlı Medikal Onkoloji Polikliniği'ne 01.01.2018 – 01.01.2023 tarihleri arasında başvuran, 18 yaş ve üzeri , neoadjuvan kemoterapi almış ve sonrasında operasyon geçirmiş ,patoloji kayıtları hastanemizde olan veya e-nabızdan ulaşılabilen hastalar çalışmaya dahil edildi. 2018-2023 yılları arasında hastaların meme kanseri tanı tarihleri , nüks-metastaz durumları ve ölüm tarihlerine hastane kayıtları ve ÖBS (ölüm bildirim sistemi) veri tabanından ulaşıldı. Bu verilere göre genel sağkalım durumları incelendi.Ayrıca incelenen verilerden; hastaların aldıkları neoadjuvan kemoterapi rejimi türleri, kemoterapiye başlarken bakılan ECOG skorları , pre ve post-operatif hormon reseptör durumları, TNM ve klinik evreleri , patoloji materyalinin histolojisi kaydedildi.Çalışmamızın ana konusu olan ;
         Patolojik tam yanıt verileri : Tam yanıt/Parsiyel yanıt/Yanıt yok
         Neoadjuvan kemoterapi erteleme durumu verileri: Erteleme yok/Var/Kemoterapi dozu azaltıldı/Kemoterapi rejimi değiştirildi,  olarak gruplandırıldı ve bu veriler 65 yaş ve üzeri ile 65 yaş altı hasta grupları arasında karşılaştırıldı. 
         Memede ve aksillada hiç rezidü olmaması patolojik tam yanıt olarak değerlendirildi.
Bulgular: Vakaların 197'si (%72,7) 65 yaşından küçük, 74'ü (%27,3) ise 65 ve üzeri yaşta idi. Yaş ortalamalarının 52,66±12,89 (Minimum=27,00-Maksimum=92,00) olduğu görüldü.İlk tanı tarihinden itibaren takip süresi ortalamalası ise 31,51±17,07 (Med.=29,82: 1,68-71,70) olarak saptandı.Ki-Kare Testinde geriatrik hastaların 65 yaş altı vakalara göre nefrotoksisite yan etki oranlarının istatistiksel olarak anlamlı seviyede daha yüksek olduğu (p<0,001) bulundu. Geriatrik hastalarda, 65 yaş ve altı vakalar ile karşılaştırıldığında , kemoterapi erteleme ve doz azaltımı oranlarının  istatistiksel olarak anlamlı seviyede farklılık gösterdiği (p<0,001) bulundu. Çalışmamızın ana konusu olan patolojik tam yanıt (pCR) durumunda ise Ki-Kare testine  göre 65 yaş altı hasta grubunun pCR oranının geriatrik hasta grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı seviyede yükseklik gösterdiği (p=0,006) saptandı.Yaş grupları arasında; aksiller lenf nodu pozitifliği , lenf nodu diseksiyonu , lenfovasküler ve perinöral invazyon, cerrahi sınır temizliği ve cilt invazyonu açısından anlamlı bir fark bulunmadı. Ki-Kare Testinde 65 yaş altı vakaların 65 yaş ve üzeri vakalara göre radyoterapi alma oranlarının istatistiksel olarak anlamlı seviyede daha yüksek olduğu (p=0,013) bulundu. Ki-Kare Testine  göre yaş grupları arasında sonradan metastaz oranlarının istatistiksel olarak anlamlı seviyede farklılık göstermediği ( p= 0,841) bulundu. Yaş grupları arasında metastaz bölgeleri açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır. Geriatrik hastalar ile 65 yaş altı hastalar genel sağkalım süreleri (Overall Survival)  açısından karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark (p=0,287) bulunmamıştır.
Sonuç:Çalışmamızda NAK sonrası pCR oranı 65 yaş altı grupta geriatrik hastalarla kıyaslandığında anlamlı derecede yüksek saptanmıştır.Ayrıca geriatrik hasta grubunda nefrotoksisite yan etki oranları anlamlı derecede yüksek bulunmuştur.Geriatrik hasta grubunda kemoterapi erteleme ve doz azaltımı anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Neoadjuvan tedavi alan hastaları patolojik yanıt açısından yaş ilişkili olarak karşılaştıran az sayıda çalışma olduğundan, çalışmamızın literatüre ışık tuttuğunu düşünmekteyiz.
Anahtar Sözcükler: Meme kanseri,Geriatrik hasta,Neoadjuvan Kemoterapi,Patolojik Komplet Yanıt

Abstract:
Aim: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is an established treatment option used to reduce tumour size for patients who want more conservative surgery, as well as to evaluate tumour biology early and plan subsequent modalities according to the response to treatment. However, its use in geriatric patients has not been adequately investigated. In this study, we aimed to evaluate the treatment response (pCR) and side effects in geriatric breast cancer patients receiving NAC in comparison with non-geriatric patients receiving NAC.
        Materials and Methods: Patients who applied to the KTU Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Medical Oncology between 01.01.2018 and 01.01.2023, who were 18 years of age or older, who received neoadjuvant chemotherapy and then underwent surgery, whose pathology records were available in our hospital or could be accessed from database were included in the study. The dates of breast cancer diagnosis, recurrence-metastasis status and death dates of the patients between 2018-2023 were accessed from hospital records and DNS (death notification system) database. In addition, the types of neoadjuvant chemotherapy regimens, ECOG scores at the start of chemotherapy, pre- and post-operative hormone receptor status, TNM and clinical stages, histology of pathology material were recorded. The main subject of our study;
         Pathological complete response data was grouped as the following: Complete response/Partial response/No response
         Absence of any residue in the breast and axilla was considered as pathological complete response.
         Results:197 (72.7%) of cases were younger than 65 years and 74 (27.3%) of cases were 65 years and older. The mean age was 52.66±12.89 years (Minimum=27.00-Maximum=92.00) and the mean follow-up period from the date of initial diagnosis was 31.51±17.07 years (Med.=29.82: 1.68-71.70). Chi-Square test showed that the rate of nephrotoxicity side effects in geriatric patients was statistically significantly higher (p<0.001) compared to patients younger than 65 years. The rates of chemotherapy postponement and dose reduction were found to be statistically significantly different (p<0,001) in geriatric patients compared to patients aged 65 years and younger. In the case of pathological complete response (pCR), which is the main subject of our study, according to the Chi-Square test, it was found that the pCR rate of the patient group under 65 years of age was statistically significantly higher than the geriatric patient group (p=0,006). There was no significant difference between the age groups in terms of axillary lymph node positivity, lymph node dissection, lymphovascular and perineural invasion, surgical margin clearance and skin invasion. Chi-Square Test showed that the rate of radiotherapy was statistically significantly higher (p=0.013) in patients under 65 years of age compared to patients 65 years of age and older. According to the Chi-Square test, it was found that there was no statistically significant difference in the rates of subsequent metastasis between age groups ( p= 0,841). No significant difference was found between age groups in terms of metastasis. No significant difference was found between age groups in terms of metastasis sites. There was no statistically significant difference (p=0.287) between geriatric patients and patients under 65 years of age in terms of overall survival.
       Conclusion: In our study, pCR rate after NAC was found to be significantly higher in the group under 65 years of age compared to geriatric patients. In addition, nephrotoxicity side effect rates were found to be significantly higher in the geriatric patient group, and chemotherapy postponement and dose reduction were found to be significantly higher in the geriatric patient group. Since there are few studies comparing patients receiving neoadjuvant treatment in terms of pathological response in relation to age, we think that our study sheds light on the literature.
        Key Words:Breast cancer,Geriatric patient, Neoadjuvant chemotherapy,       Pathological complete response