Diyaliz hastalarında trombosit aktive edici faktör asetil hidrolazın kalp kapak kalsifikasyonları ile ilişkisi
Relationship between platelet activating factor acetylhydrolase and cardiac valvular calcification in dialysis patients
Yazar: SERKAN BOLAT
Danışman: DOÇ. DR. DOĞAN YÜCEL ; UZMAN VİLDAN FİDANCI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Diyaliz = Dialysis ; Kalp kapak hastalıkları = Heart valve diseases ; Kalp kapakçıkları = Heart valves ; Kalsifikasyon = Calcification ; Periton diyalizi = Peritoneal dialysis ; Renal diyaliz = Renal dialysis ; Trombosit aktivasyon faktörü = Platelet activating factor

Özet:
Amaç: Kronik Böbrek Hastalığında (KBH), kardiyovasküler mortalite riski, özellikle diyaliz hastalarında ciddi oranda artmıştır. PAF-Asetil hidrolaz, trombosit aktive edici faktörü (PAF) hidroliz eden bir enzimdir. Ateroskleroz ile kapak kalsifikasyonları ve PAF-AH arasındaki ilişkiler sebebiyle diyaliz hastalarında PAF-AH aktivitesinin kapak kalsifikasyonu ile ilişkilerini araştırdık.
Gereç ve Yöntem: Hemodiyaliz (HD) ve periton diyalizi (PD) tedavisi alan 92 hasta ile GFH (mL/dk) değerlerine göre Evre 1-2 (>60), Evre 3a (45-59), Evre 3b (30-44), Evre 4 (15-29) ve Evre 5 (<15) olarak ayrılmış 86 KBH hastası çalışmaya dahil edildi. Hastalara ekokardiyografi yapılarak kapak kalsifikasyonları saptandı. Hasta serumlarında üre, kreatinin, ürik asit, total protein, albümin, ALT, ALP, kalsiyum, fosfat, magnezyum, kolesterol, trigliserit, HDL kolesterol, 25-OH D vitamini, iPTH, CRP, NT-proBNP, idrarlarında ise protein, kreatinin ve albümin testleri çalışıldı. PAF-AH aktivitesi, 2-tiyoPAF'ın hidroliziyle oluşan serbest tiyollerin DTNB ile reaksiyonu sonucu oluşan renk değişikliğinin 412 nm'de kinetik olarak okunmasıyla tayin edildi.
Bulgular: Çalışmada diyaliz ve kontrol gruplarının PAF-AH aktiviteleri arasında anlamlı fark bulunmadı (p >0.05). HD hastalarında kalsifikasyon durumunda PAF-AH aktiviteleri yükselmişti (p <0.05). Aort kalsifikasyonu olan HD hastalarında da PAF-AH aktivitelerinin yüksek olduğu bulundu (p <0.05). PD ve kontrol grupları arasında PAF-AH ve kalsifikasyon ilişkisi bulunamadı.
Sonuç: PAF-AH enziminin antiinflamatuvar ve antioksidatif özellikleri yanında proaterojenik ve proinflamatuvar ürünler oluşturması aktivite değişikliklerinin yorumunu zorlaştırır. Çalışmamızdaki bulgular HD hastalarında kalsifikasyon varlığıyla PAF-AH yüksekliği ilişkisinin özellikle aort kapağı tutulumunda belirgin olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Objective: The cardiovascular mortality risk has increased seriously in Chronic Kidney Disease (CKD), especially dialysis patients. PAF-acetylhydrolase is an enzyme that hydrolyzes platelet activating factor (PAF). Atherosclerosis was associated with valvular calcifications and PAF-AH. So we investigated the association of PAF-AH activities with valvular calcification in dialysis patients.
Material and Methods: 92 patients treated with hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD) and 86 CKD patients which were divided into five groups according to GFR (mL/min) [grade 1-2 (> 60), grade 3a (45-59), grade 3b (30-44), grade 4 (15-29) and grade 5 (<15)] were included in the study. Echocardiography was performed to assess valvular calcification. We analysed urea, creatinine, uric acid, protein, albumin, ALT, ALP, calcium, phosphate, magnesium, cholesterol, triglyceride, HDL, 25-OH D vitamine, iPTH, CRP, NT-proBNP in serum and protein, albumin, creatinine in urine. PAF-AH activity was determined by color change based on the reaction of DTNB with free thiols which formed due to hydrolysis of 2-thioPAF by PAF-AH and measured at 412 nm by a rate method.
Results: There was no significant difference between the PAF-AH activities of dialysis and control groups (p >0.05). Higher PAF-AH activities in HD patients were associated with both valvular calcification and aortic valvular calcification (p <0.05). There was no association between PAF-AH and calcification in PD and control groups.
Discussion: In addition to anti-inflammatory and antioxidative properties of PAF-AH, proatherogenic and proinflammatory products formed by enzyme complicates the interpretation of activity changes. Findings in our study suggest that the elevation of PAF-AH activities in HD patients are associated with valvular calcification particularly in aortic valve involvement.