Kronik hepatit C hastalarında paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir +dasabuvir ve ledipasvir/ sofosbuvir tedavilerinin etkinliği, güvenliği ve klinik sonuçlarının değerlendirilmesi
Evaluation of efficacy, safety and clinical results of paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir+ dasabuvir and ledipasvir/sofosbuvir treatments in chronic hepatitis C patients
Yazar: MUSTAFA SEYYAR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. AYHAN BALKAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Antiviral ajanlar = Antiviral agents ; Hepatit = Hepatitis ; Hepatit C = Hepatitis C ; Hepatit C virüsü = Hepatitis C virus ; Ritonavir = Ritonavir ; Tedavi = Treatment ; İlaç tedavisi = Drug therapy ; İnterferonlar = Interferons

Özet:
Giriş ve Amaç: Kronik hepatit C (KHC) enfeksiyonunun tedavisinde pegile interferon (Peg-IFN) ve ribavirin uzun yıllar kullanılmıştır. Son zamanlarda hepatit C virüsü (HCV) hakkındaki bilgilerin artması, yeni direkt etkili antiviral ajanların (DAA) geliştirilmesine ve % 95'i aşan kalıcı virolojik yanıt oranlarına (KVY) ulaşılmasını sağlamıştır. Çalışmamızın amacı, DAA ajanlardan oluşan paritaprevir/ritonavir/ombitasvir+dasabuvir (PrOD) ve ledipasvir/sofosbuvir (Led+Sof) içeren tedavilerin etkinliğini ve güvenirliğini araştırmaktır.
Materyal ve Metod:Çalışmaya retrospektif olarak Haziran 2016 - Şubat 2017 tarihleri arasında Gastroenteroloji, Hepatoloji veya Enfeksiyon polikliniğine başvuran KHC'li PrOD, PrO, Led+Sof veya Sof tedavisi alan 203 hasta çalışmaya alındı. KHC tanısı serolojik ve moleküler incelemeler ile kondu. Hastalara 12 veya 24 hafta mevcut tedavi rejimlerinden biri verildi.
Bulgular:Çalışmaya 203 hasta alındı.Hastaların 20'si (%9.9) genotip 1a, 181'i (%89.2) genotip 1b, 1'i (%0.5) genotip 2a ve 1'i (%0.5) genotip 4a olarak saptandı. Led+Sof 12 hafta alan 10 (%4.9), Led+Sof 24 hafta alan 57 (%28.1), Led+Sof+R 12 hafta alan 26 (%12.8), Sof 12 hafta alan 1 (%0.5), PrOD 12 hafta alan 101 (%49.8), PrOD+R 12 hafta alan 7 (%3.4) ve PrO+R 12 hafta alan 1 (%0.5) hasta vardı.Led+Sof±R alan hastalarda KVY oranı %97.9 saptanırken, PrOD±R alan hastalarda %100 saptandı. Siroz KVY'yi etkileyen tek faktör olarak saptandı. KVY' ye ulaşamayan 2 hastada da siroz mevcuttu. Hastaların 73'ünde (%37.4) en az 1 yan etki görüldü. Tedaviyi bıraktıracak yan etki 2 (%1) hastada görüldü. 2 hasta da PrOD±R alan gruptaydı.
Sonuç:KHC hastalarında, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir+dasabuvir ve ledipasvir/sofosbuvir tedavileri,günümüzde etkin ve güvenilir tedaviler olup, büyük umutlar vadetmektedir.
Anahtar kelimeler:Kronik hepatit C enfeksiyonu,paritaprevir/ritonavir/ombitasvir+dasabuvir, ledipasvir/sofosbuvir, kalıcı virolojik yanıt.

Abstract:
Introduction and Aim: Pegylated interferon (Peg-IFN) and ribavirin have been used for many years in the treatment of chronic hepatitis C (CHC) infection.Recently, increased knowledge about hepatitis C virus (HCV) has led to the development of new direct acting antiviralagents (DAA) and which achieved sustained virological response (SVR) rates in excess of 95%.The aim of our study is to investigate the efficacy and safety of treatments includingDAA agents such as paritaprevir / ritonavir / ombitasvir + dasabuvir (PrOD) and ledipasvir / sofosbuvir (Led + Sof) . 
Materials and Methods:203 patients were included in the study who had PrOD, PrO, Led + Sof or Sof treatment with KHC  and were seen in  Gastroenterology, Hepatology or Infection clinics between June 2016 and February 2017 retrospectively.The diagnosis of KHC was made with serological and molecular findings.One of the current treatment regimens was given to patients for 12 or 24 weeks.
Results: 203 patients were recruited to the study.20 of the patients (9.9%) were genotype 1a, 181 patients (89.2%) were genotype 1b, 1 patient (0.5%) was genotype 2a and 1 patient (0.5%) was genotype 4a. Treatment regimens were as follows: 10 patients (4.9%) -Led + Sof for 12 weeks,57 (28.1%) patients - Led + Sof for 24 weeks 26 (12.8%) patients - Led + Sof + Rfor 12 weeks , 1 patient (0.5%) - Sof for 12 weeks , 101 patients (49.8%) - PrOD for 12 weeks , 7 patients (3.4%) - PrOD + R for 12 weeks and 1 patients (0.5%) -PrO + R for 12 weeks . In patients with Led + Sof ± R, the SVR was 97.9%, while it was 100% in patients who received PrOD ± R.Cirrhosis was the only factor affecting SVR. Cirrhosis was present in 2 patients who could not reach the SVR. At least 1 adverse effect was seen in 73 (37.4%) of patients. Adverse effect leading to treatment discontinuation was observed in2 (1%) patients.who both were in the group receiving PrOD ± R.
Conclusion: In patients with KHC, paritaprevir / ritonavir / ombitasvir + dasabuvir and ledipasvir / sofosbuvir treatments are effective and reliable treatments today and offer great hope.
Key words: Chronic hepatitis C infection, paritaprevir / ritonavir / ombitasvir + dasabuvir, ledipasvir / sofosbuvir, sustained virological response.