Serum asimetrik dimetil arjinin (ADMA)  düzeyi ile obstruktif uyku apne sendromu (OUAS) ağırlığı arasındaki ilişki
Relationship between serum asymmetric dimethylarginine (ADMA) level and obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) severity
Yazar: SİNEM SAFÇİ
Danışman: DOÇ. DR. LEYLA YILMAZ AYDIN
Düzce Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: ADMA = ADMA ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Teşhis = Diagnosis ; Uyku apne sendromları = Sleep apnea syndromes

Özet:
Giriş ve Amaç: Obstrüktif Uyku Apne Sendromu (OUAS) olan hastalarda ortaya çıkan tekrarlayan hipoksemi ve reoksijenasyon oksidatif stres mekanizmalarını tetikleyebilir. Oksidatif stres Asimetrik dimetilarginin (ADMA) yapımında rol alan enzimlerin aktivitelerini değiştirerek ADMA miktarlarında değişime yol açmaktadır. Doku hipoksisi eritropoetin (EPO)  üretiminin başlıca uyaranıdır. OUAS hastalarda da hipoksiye sekonder kan EPO düzeyi yükselir. Yükselen EPO düzeyi dimetilarginin dimetilaminohidrolaz (DDAH) enzimini inhibe ederek, ADMA'nın hidrolizini engeller ve serum ADMA düzeyi yükselir. OUAS hastalarının da serum ADMA düzeylerinin bu mekanizmalar ile arttığını düşünmekteyiz. ADMA hastalığın ağırlığını öngörmede belirteç olarak kullanılabilir. 
Çalışmamızın amacı serum ADMA düzeyi ile OUAS ağırlığı arasındaki ilişkiyi araştırmaktır.
Yöntem: OUAS kliniği ile Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları uyku laboratuarına son 2 yıl içinde başvuran ve polisomnografiye (PSG) bağlanan ardışık 330 hastanın kayıtları retrospektif olarak incelendi. Uygun şartları sağlayan 72 hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen 72 hasta AHİ (Apne-hipopne indeksi) indekslerine göre 5 gruba ayrıldı.  Hastaların test sabahı alınan kanlarından, ADMA direkt ELİSA kiti (immunodiagnostik AG ) enzim bağlı yarışmalı immun ölçüm yöntemi kullanılarak ADMA düzeyleri ölçüldü. 
Bulgular: Hastalarımızın % 26,4'ü normal(n=19) grup, %25'i ağır(n=18), %25'i pozisyonel-REM bağımlı(n=18), %16,7'si hafif(n=12), % 6,9'u orta (n=5) düzeyde OUAS olarak gruplandırıldı. Yaş ortalaması 44,19±14,24 olarak bulundu. Çalışmamıza katılan hastaların %31,9'u kadın(n:23) , 68,1%'i erkek (n:49) idi.. Karıştırıcı faktörün etkisi (yaş) ve ortalama minimum oksijen değerleri kontrol altında iken ADMA ve AHİ değerleri arasında pozitif yönde anlamlı bir korelasyon saptandı (r= 0,483; p<0,001). Ortalama SO2 düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı düzeyde fark olduğu görüldü (p=0,001). Karıştırıcı faktörün etkisi (yaş) kontrol altında iken ADMA ve Min S02 arasında negatif yönde anlamlı bir korelasyon saptandı (r= -0,291; p=0,014). Karıştırıcı faktörün etkisi (yaş) kontrol altında iken ADMA ve desaturasyon indeksi arasında pozitif yönde anlamlı bir korelasyon saptandı (r= 0,439; p<0,001). ADMA kriteri için uygun cut-off değeri 1,39 olarak belirlendi.  Bu değer için Sensitivite değeri %73,58 (%95 Güven Aralığı (GA): %61,71-%85,45) ve Spesifite değeri ise %94,74 (95% GA: %84,70-%100)) idi. Doğruluk ya da doğru sınıflandırma oranı %79,17 olarak bulundu. Pozitif kestirim değeri %97,5 ve negatif kestirim değeri ise %56,25 idi. Pozitif olabilirlik oranı (LR+) 13,98 (LR+>10) ve negatif olabilirlik oranı (LR-) 0,28 (LR-<1) olarak saptandı
Sonuç: ADMA test yönteminin açlık kan şekeri, LDL, trigliserit, TSH, kreatinin, karaciğer fonksiyon testleri normal sınırlarda olan kişilerde güçlü ve iyi bir tanı testi kriteri olma özelliklerine sahip olduğu gözlendi.
Anahtar Kelimeler: OUAS, ADMA, Oksidatif Stress

Abstract:
Introduction and Aim: The repetitive hypoxemia occurs in patients with obstructive sleep apnea and reoxygenation can induce oxidative stress mechanisms. Oxidative stress by changing the activity of the enzymes involved in ADMA, leads a change in the amount of ADMA. The main stimulus of erythropoietin (EPO) production is tissue hypoxia. Blood EPO level rises among patients with OSAS due to the hypoxia. Rising levels of EPO restrains hydrolysis of ADMA by inhibiting Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase (DDAH) and serum ADMA level increases. It's thought that this mechanism increases serum ADMA levels in patients with OSAS. ADMA may be used as a marker for determining the severity of the disease. 
The aim of our study was to investigate the relationship between serum levels of ADMA and OSAS severity.
Materials and Methods:  Three hundred thirty patient's records, who applied to sleep laboratory of Düzce University Medical Faculty Department of Chest Diseases with OSAS clinic and underwent overnight polysomnography (PSG) consecutively, were retrospectively examined. Seventy two patients were found to be eligible for study. Patients were categorized into five groups according to the apnea hipopnea index (AHI). Measurement of ADMA levels was performed by ELİSA kit for ADMA on the blood specimens obtained in the morning. 
Results: Twenty six point four percent of patients was in  normal ( n = 19) group, 25% in severe (n = 18), 25% in positional–rem dependent ( n = 18), 16.7%  in mild (n = 12), 6.9 % in medium (n = 5) OSAS groups. The mean age was 44.19 ± 14.24 years. 31.9 % (n = 23) of the patients who participated in the study were female, 68.1 % were men (n = 49 ). A significant positive correlation was found between the mean levels of AHI and ADMA (r= 0,483; p<0,001). There were  significant differences among the groups according to the mean SO2 levels ( p = 0.001). A significant negative correlation between the mean Min S02 and ADMA levels was found when the influence of confounders (age ) was under the control (r= -0,291; p=0,014). A significant positive correlation between the mean desaturation index and ADMA levels was found when the influence of confounders (age)  was under the control ((r= 0,439; p<0,001). Appropriate cut-off criterion was set at 1.39 for ADMA. Sensitivity for this value was 73.58 % (95 % Confidence Interval (CI) : 61,71- % 85.45 % ) and specificity was 94.74 % ( 95 % CI: 84,70- % to 100% ). Accuracy or correct classification rate was found to be 79.17 %. The positive predictive value was 97.5 % and negative predictive value was 56.25 %. The positive likelihood ratio ( LR + ) was 13.98 ( LR + > 10) and the negative likelihood ratio was ( R- ) 0.28 ( R- <1 ).  
Conclusion: 
ADMA was found to be a strong and good diagnostic tool among patients with normal levels for glucose, LDL, triglyceride, TSH, creatinine and liver function tests.
Key Words: OSAS, ADMA, oxidative stress