Graves orbitopatisi olan hastalarda periostin, ıl-4 ve ıl-13 düzeyinin incelenmesi
Investigation of periostin, il-4 and il-13 levels in graves disease
Yazar: BERMAL BAYHAN BOZDAĞ
Danışman: PROF. DR. MEHMET ALİ EREN
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Hipertiroidinin en sık sebebi olan Graves hastalığının tiroid dışı en sık görülen bulgusu orbitopatidir. Graves orbitopatisi patogenezinde ekstraoküler kasların proliferasyonu, kemik içindeki orbital yağ ve bağ dokusunun genişlemesinden kaynaklanan propitozizdir. Orbital fibroblastların inflamasyon, fibrozis mekanizmalarında görev alan periostin proteini, IL-4 ve IL-13 sitokinlerinin Graves oftalmopatisi patogenezindeki rolünü araştırmayı amaçladık.
Gereç Ve Yöntem: Çalışmaya etik kurul onayı aldıktan sonra Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları polikliniğine Haziran 2022 ile Şubat 2023 tarihleri arasında başvuran Graves tanısı ve buna bağlı orbitopatisi olan 25 hasta (Grup 1), Graves hastalığı tanısı olan orbitopatisi olmayan 25 hasta (Grup 2) ve tiroid fonksiyon testleri normal ek hastalığı olmayan 25 sağlıklı gönüllü (Grup 3) kişilerden oluşan toplamda 75 kişi dahil edildi. Kişilerden alınan kanlarda Human Periostin Elısa Kıt Bioassay Technology Laboratory (BT Lab) (katalog no: E3226Hu), Human İnterleukın 4 Elısa Kıt Bioassay Technology Laboratory (BT Lab) (Catalog no: E0092Hu) ve Human İnterleukin 13 Elısa Kıt Bioassay Technology Laboratory (BT Lab) (Catalog no: E0098Hu) markalı kitlerle çalışıldı. Çalışmanın sonucunda anlamlı fark vardı.
Bulgular: Çalışmaya eklenen her üç grup arasında yaş, cinsiyet, boy, kilo, BMI, sistolik ve diastolik kan basıncı glukoz, üre, kreatinin, ALT, Wbc, Hgb, Plt parametrelerinde anlamlı fark yoktu. TSH, TRAb, sT4 tiroid hormon ve otoantikor düzeyleri gruplar arasında anlamlı fark vardı (sırasıyla p<0.001, p<0.001 ve p=0.001). Grup 1 ve Grup 2 TSH düzeyleri Grup 3 TSH düzeylerine göre anlamlı düşük saptandı (sırasıyla p=0.001 ve p<0.001). TRAb düzeyi Grup 3'e göre Grup 1 ve Grup 2'de anlamlı olarak daha yüksek saptandı (her iki p<0.001). Grup 1 ve Grup 2 T4 düzeyleri Grup 3 sT4 düzeylerine göre anlamlı yüksek saptandı (her iki p=0.001). Araştırmamızın esasını oluşturan periostin, IL-4 ve IL-13 verileri Graves oftalmopatisi olan grupta diğer gruplara göre anlamlı olarak yüksek saptandı (her üç p<0.001). Periostin düzeyi Grup 1'de Grup 2 ile Grup 3' e göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı (sırasıyla p=0.001 ve p<0.001). Grup 2' nin periostin düzeyi Grup 3' e göre anlamlı yüksek saptandı (p=0.02). IL-4 düzeyi Grup 1'de Grup 2 ile Grup 3' e göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı (her iki p<0.001). Grup 2' nin IL-4 düzeyi Grup 3' e göre anlamlı yüksek saptandı (p=0.01). IL-13 düzeyi Grup 1'de Grup 2 ile Grup 3' e göre anlamlı olarak yüksek saptandı (sırasıyla p=0.002 ve p<0.001). Grup 2' nin IL-13 düzeyi Grup 3' e göre anlamlı yüksek saptandı (p=0.04).
Sonuç: Graves oftalmopatisi olan kişilerde periostin, IL-4, IL-13 düzeyleri Graves hastalığı olan oftalmopatisi olmayan ve sağlıklı bireylere göre daha yüksek saptandı. Graves hastalığı olup oftalmopatisi olmayan hastalarda sağlıklı kişilere göre periostin, IL-4, IL-13 düzeyleri daha yüksek saptandı. Kanda bakılan periostin, IL-4 ve IL-13 Graves oftalmopatisinin erken tanısında biyobelirteç olarak kullanılabilir ve bu parametrelerin antagonistleri oftalmopatinin tedavisine katkı sağlayabileceğini düşünmekteyiz. Ancak bu konuda daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Abstract:
Objectıve: The most common non-thyroidal manifestation of Graves' disease, which is the most common cause of hyperthyroidism, is orbitopathy. Propitosis is the main characteristic of Graves' orbitopathy, which is caused by the proliferation of extraocular muscles and the expansion of orbital fat and connective tissue within the bones. We aimed to investigate the role of orbital fibroblast inflammation, the periostin protein involved in fibrosis mechanisms, IL-4, and IL-13 cytokines in the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy.
Data and Method: After obtaining ethical approval, a total of 75 individuals were included in the study: 25 patients diagnosed with Graves' disease and associated orbitopathy (Group 1), 25 patients diagnosed with Graves' disease without orbitopathy (Group 2), and 25 healthy volunteers without thyroid disease with normal thyroid function test results (Group 3). Human Periostin ELISA Kit (Bioassay Technology Laboratory, catalog no: E3226Hu), Human Interleukin 4 ELISA Kit (Bioassay Technology Laboratory, catalog no: E0092Hu), and Human Interleukin 13 ELISA Kit (Bioassay Technology Laboratory, catalog no: E0098Hu) were used to analyze the collected blood samples. Significant differences were observed in the study outcomes.
Results: Among the three groups included in the study, there were no significant differences in age, gender, height, weight, BMI, systolic and diastolic blood pressure, glucose, urea, creatinine, ALT, WBC, Hgb, and PLT parameters. Significant differences were found in thyroid hormone levels (fT4 and TSH) and autoantibody levels (TRAb) between the groups (p<0.001, p<0.001, and p=0.001, respectively). TSH levels in Group 1 and Group 2 were significantly lower compared to Group 3 (p=0.001 and p<0.001, respectively). TRAb levels were significantly higher in Group 1 and Group 2 compared to Group 3 (both p<0.001). FT4 levels in Group 1 and Group 2 were significantly higher compared to Group 3 (both p=0.001). The primary focus of our study, periostin, IL-4, and IL-13 data, were significantly elevated in the group with Graves' ophthalmopathy compared to others (all p<0.001). Periostin levels were significantly higher in Group 1 compared to Group 2 and Group 3 (p=0.001 and p<0.001, respectively). Group 2 had significantly higher periostin levels than Group 3 (p=0.02). IL-4 levels in Group 1 were significantly higher compared to Group 2 and Group 3 (both p<0.001). Group 2 had significantly higher IL-4 levels than Group 3 (p=0.01). IL-13 levels in Group 1 were significantly higher compared to Group 2 and Group 3 (p=0.002 and p<0.001, respectively). Group 2 had significantly higher IL-13 levels than Group 3 (p=0.04).
Conclusıon: Periostin, IL-4, IL-13 levels were found higher in the patient with Graves' ophthalmopathy compared to the healthy people and the graves patients without ophthalmopathy. In patients with grave disease without ophthalmopathy, level of periostin, IL-4 and IL-13 were found higher compared to the healthy individuals. The blood measurements of periostin, IL-4 and IL-13 illustrate that they can be used as biomarkers to early diagnosis for the graves' ophthalmopathy. We suggest that the antagonists of these parameter could contribute to the treatments of the ophthalmopathy. However, further investigation on this subject is necessary.