Sıçanlarda oluşturulan renal iskemi reperfüzyon modelinde askorbik asit ve magnezyumun karaciğerdeki uzak organ hasarına etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of ascorbic acid and magnesium on liver as a remote organ damage in renal ischemia-reperfusion model in rats
Yazar: MÜCAHİT ÖZDEMİR
Danışman: DOÇ. DR. ŞULE ÖZBİLGİN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Askorbik asit = Ascorbic acid ; Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Karaciğer = Liver ; Magnezyum = Magnesium ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Renal İ/R, böbreklerde oluşturduğu hasarın yanı sıra yaşamsal önem taşıyan kalp, akciğer,
beyin ve karaciğer gibi uzak organların disfonksiyonuna da neden olabilir. Bu çalışmanın amacı;
sıçanlarda oluşturulan renal iskemi reperfüzyon hasarı modelinde, Renal İ/R'nun indüklediği
karaciğerdeki uzak organ hasarına magnezyum ve askorbik asitin etkilerinin araştırılmasıdır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada ağırlıkları 250-300 g arasında değişen 35 adet Wistar albino
cinsi erkek sıçan 5 gruba ayrıldı. Sham Grubu (n=7)'na laparotomi, diğer gruplara 45 dak iskemi
ve 240 dak reperfüzyon uygulandı. İR Grubu (n=7)'na ilaç uygulanmadı. Askorbik Asit
Grubu(n=7)'na iskemiden 1 saat önce 250 mg/kg askorbik asit, Magnezyum Grubu (n=7)'na
iskemiden 1 saat önce 200 mg/kg magnezyum sülfat, Askorbik Asit + Magnezyum Grubu)
(n=7)'na iskemiden 1 saat önce askorbik asit ve magnezyum sülfat intraperitoneal olarak
uygulandı. Karaciğer dokularında MDA, GSH, Kaspaz-3 ve SOD konsantrasyonları belirlendi,
kan örneklerinde serum ALT, AST, albumin ve bilirubin düzeyleri ölçüldü. Histolojik
incelemeler için H&E ve PAS boyamaları, apopitotik hücre incelemeleri için TUNEL
immünohistokimyasal boyaması yapıldı. p<0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Bulgular: ALT değeri Askorbik Asit (p:0,002) ve Magnezyum (p:0,017) grubunda İR grubuna
kıyasla anlamlı düşük bulundu. AST değeri Askorbik Asit (p:0,004), Magnezyum (p:0,011)
grubunda İR grubuna kıyasla anlamlı düşük bulundu. MDA ,Askorbik Asit (p:0,004) grubunda
İR grubuna kıyasla anlamlı düşük bulundu. GSH, Magnezyum (p<0,001) ve Askorbik
asit+Magnezyum (p<0,001)grubunda İR grubuna kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu.
Kaspaz-3,Askorbik Asit grubunda Grup İR'e kıyasla anlamlı düşük bulundu (p:0,017). H&E ve
PAS boyamaları sonucunda ilaç uygulanan gruplarda daha az hasar tespit edildi. Askorbik Asit +
Magnezyum grubunun TUNEL sayımları İR grubu sayımlarından anlamlı olarak düşük bulundu
(p<0,001).
Sonuç: Elde edilen veriler doğrultusunda sıçanlarda oluşturulan renal İ/R modelinde iskemi
öncesi 250 mg/kg askorbik asit ve 200 mg/kg magnezyumun uygulanmasının karaciğerde oluşan
uzak organ hasarını azalttığı saptanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Karaciğer, İskemi Reperfüzyon, Uzak Organ Hasarı, Askorbik Asit,Magnezyum

Abstract:
Background: Renal ischemia-reperfusion ( I/R) may cause dysfunction of distant organs such as
the heart, lung, brain, and liver, as well as damage to the kidneys. The aim of this study is to
investigate the effects of magnesium and ascorbic acid on the liver as remote organ damage induced
by renal ischemia-reperfusion.
Materials and Methods: In this study include 35 Wistar albino male rats ranging in weight from
250-300 g were divided into 5 groups. The Sham Group (n=7) was a laparotomy, 45 min ischemia
and 240 min reperfusions were applied to other groups. No drugs were applied to the IR Group
(n=7). 250 mg/kg ascorbic acid 1 hour before ischemia in the Ascorbic Acid Group (n=7),
Magnesium Group (n=7) was administered to 200 mg/kg magnesium sulfate 1 hour before
ischemia, ascorbic acid, and magnesium sulfate intraperitoneal in the same doses 1 hour before
ischemia (n=7). MDA, GSH, Caspase-3, and SOD levels were determined in the liver tissues
received, serum ALT, AST, Albumin, and Billurbine levels were measured in blood samples. H&E
and PAS paintings for histological examinations, TUNEL immunohistochemical staining for
apoptotic cell examinations. p<0.05 value was considered statistically significant.
Results: ALT values were found to be significantly lower in Ascorbic Acid (p: 0.002) and
Magnesium (p: 0.017) groups compared to the IR group. AST value was found to be significantly
lower in Ascorbic Acid (p: 0.004), Magnesium (p: 0.011) group compared to the IR group. MDA
was significantly lower in Ascorbic Acid (p: 0.004) group compared to the IR group. GSH was
found to be significantly higher in the Magnesium (p<0.001) and Ascorbic acid + Magnesium (p<
0.001) group compared to the IR group. Caspase-3 was significantly lower in the Ascorbic Acid
group compared to Group IR (p: 0.017). As a result of H&E and PAS staining, less damage was
detected in the drug-treated groups. TUNEL counts of the Ascorbic Acid + Magnesium group
were found to be significantly lower than the IR group counts (p <0.001).
Conclusions: According to the data obtained, it was determined that the administration of 250
mg/kg ascorbic acid and 200 mg/kg magnesium before ischemia in the renal I/R model created
in rats reduced the distant organ damage in the liver.
Keywords: Liver, Ischaemia Reperfusion Injury, Remote Organ Injury, Ascorbic Acid,
Magnesium