Mesanenin değişici epitel hücreli karsinomunda idrar ve doku surfaktan A, surfaktan D seviyelerinin tespiti ve klinik öneminin araştırılması
Detection of SP-A, SP-D levels in urine samples and tissues in transitional cell carcinoma of bladder and investigation of its clinical significance
Yazar: ZEKİ AKTAŞ
Danışman: DOÇ. DR. ÖMER YILMAZ
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Karsinoma = Carcinoma ; Mesane = Urinary bladder ; Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Yüzey aktif ajanlar = Surface active agents ; Ürogenital neoplazmlar = Urogenital neoplasms

Özet:
Mesanenin değişici epitel hücreli kanseri, sık nüks eğilimi, tedavisiz kaldığında
yüksek metastaz riski ve tedavi sonrası yakın takip gerektirmesi nedeni ile üroloji
pratiğinde önemli bir kanserdir. Tanı ve takipte altın standart yöntem sistoskopidir.
Tedavide kullanılan intravezikal ajanların etkinliğinin az ya da yan etkilerinin fazla
olması dolayısıyla farklı terapötik ajanların geliştirilmesi önemlidir. Temel olarak
akciğerlerin yüzey gerilimini düşüren ve ayrıca immün düzenleyici görevleri de olan
SP-A (Surfaktan A) ve SP-D (Surfaktan D) üroepitelyumda da mevcuttur. Doğal
immünitede önemli rollere sahip olduğu gösterilen özellikle SP- D' nin mesane
epiteli üzerinde enfeksiyondan koruyucu etkilerinin gösterilmesi ve farklı dokularda
malignite ve enfeksiyöz olaylarda surfaktan ekspresyonunun değişmesi, mesane
kanseri gibi immün sistemle ilişkili olduğu varsayılan bir kanser türünde bu
proteinlerin üroepitelyumdaki miktarlarının mesane kanserinin etyopatogenezinde rol
oynayabileceği fikrini oluşturmuştur. Bu sebeple mesane kanseri tanısı alan
hastaların tedavi öncesi idrar örneklerinden ve sağlıklı bireylerden oluşan kontrol
grubunun idrar örneklerinden ELISA yöntemiyle ölçülen SP-A ve SP- D seviyeleri
karşılaştırılmıştır. İlaveten aynı hasta grubundan alınan patoloji örnekleri grubun
kendi içerisinde düşük dereceli, yüksek dereceli ve kasa invaziv olmuş veya ilerlemiş
kanserler olacak şekilde immünohistokimya bakıyla SP-A ve SP-D ekspresyonu
açısından değerlendirilmiştir. Her iki değerlendirmede SP-A seviyeleri benzer
bulunmuştur. SP-D'nin, immünhistokimyasal değerlendirmede yüksek dereceli
tümörlerde boyanma şiddeti ve yüzdesi azalmış bulunurken, düşük dereceli
tümörlerde artmış olarak izlenmiştir. Ayrıca ELISA ile idrardaki SP-D
değerlendirmesinde, hasta grupta idrarda SP-D miktarının artmış olduğu
gösterilmiştir. Bu sonuçlar SP-D'nin üroepitelyumdaki ekspresyonunun, mesane
kanseri oluşum mekanizmalarıyla ilintili olabileceği fikrini oluşturmaktadır. Bu, yeni
bir tarama ve tedavi yöntemi açısından da yeniliklere yol açabilir

Abstract:
The transitional cell cancer of the bladder is an important cancer in the urological
practise. It has frequent recurrence tendency, high metastasis risk when it is
untreatened, and it requires close follow-up after treatment. Cystoscopy is the gold
standard method for the diagnosis and follow-up. Developing new treatment agents
is important, because current intravesical agents are not able enough to treat cancer
and also they have many adverse effects. Surfactant A (SP-A) and Surfactant D (SPD),
which decrease the surface tension of lungs and but also have immune
modulatory functions, are present in uroepithelium too. Particularly SP-D has
important roles in the innate immunity. SP-D protects the bladder epithelium against
infection. SP-D expression alters due to infectious or malignant processes. Thus, the
amount of SP-D may have an important role of the pathogenesis of bladder cancer,
because bladder cancer is related to immune system. Therefore, in this study we
compared the urine samples of first diagnosed bladder cancers before treatment and
urine samples of control group by ELISA method. SP-A and SP-D levels are
measured in each group. On the other hand, we compared the expressions of SP-A
and SP-D in high grade, low grade and muscle invasive or advance cancer in study
group by using immunohistochemistry evaluation. There were no significant
differences of levels of SP-A in groups of both studies, ELISA and
immunohistochemistry, but we showed SP-D was expressed more in high grade
tumors and less in low grade tumors. In urine samples, SP-D levels were found to be
increased in the study group. This study revealed that, expression of SP-D may be
associated with bladder cancer formation mechanisms. These results may lead to new
innovations in terms of screening and treatment modalities.