Mesane tümörlerinde cd47 sinyal regülasyon proteininin immunohistokimyasal olarak boyanma şiddetinin tümörün evre ve histopatolojik özellikleriyle ilişkisi
The relationship of immunohistochemical staining of cd47 signal regulation protein in bladder tumors with stage and histopatological features of the tumor
Yazar: MEHMET EMİN ŞİRİN
Danışman: PROF. DR. ÖNER ODABAŞ
Sağlık Bakanlığı / Ankara Türkiye Yüksek İhtisas Eğt. ve Arş. Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Üroloji = Urology

Özet:
ÖZET
Mesane Tümörlerinde CD47 Sinyal Regülasyon Proteininin İmmunohistokimyasal Olarak Boyanma Şiddetinin Tümörün Evre ve Histopatolojik Özellikleriyle İlişkisi
Dr. Mehmet Emin Şirin Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi Üroloji Kliniği
AMAÇ: Dünyada her yıl yaklaşık 380,000 yeni mesane tümörü vakası ve mesane tümörüne bağlı yaklaşık 150,000 ölüm görülmektedir. Bu derece önemli bir tümörün tanı, takip ve tedavisinde yeni yaklaşımlar üzerine çalışmalar sürmektedir. Mesane tümörlerinde amaç hastalığı olabildiğince erken evrelerde tespit edip, tedavi etmektir. Ayrıca progresyonu öngörerek en uygun zamanda radikal cerrahi şansını kullanabilmektir. Bu sebeple biz de birçok kanser türünde gösterilmiş tümör hücre yüzey markırı olan CD47'nin, mesane tümörlerinde tümörün evresi ile olan ilişkisini araştırdık.
GEREÇ ve YÖNTEM: Çalışmaya Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi Üroloji Kliniğinde Aralık 2011-Aralık 2013 tarihleri arasında TUR-M yapılmış 118 hasta, Aralık 2008-Aralık 2013 tarihleri arasında radikal sistektomi yapılmış 57 hasta olmak üzere toplam 175 hasta dahil edilmiştir. Spesmenlerde CD47 ile Boyanma değerlendirmesi; 0: Tümör hücrelerinde boyanma yok, 1+: Tümör hücrelerinde %35'ten az boyanma varlığı,2+: Tümör hücrelerinde %35-70 arası boyanma varlığı,3+: Tümör hücrelerinde %70'ten fazla boyanma varlığı, olmak üzere dört kategoride yapıldı. Çalışmaya dahil edilen hastalar histopatolojik özelliklerine göre gruplara ayrılarak CD47 ile boyanma düzeyleri karşılaştırıldı. Çalışmanın istatistiğinde ise mesane tümörünün histopatolojik özellikleri ile oluşturulan grupların CD47 ile boyanma derecelerinin ortalamaları arasında istatistiki olarak fark olmadığı hipotezi çift taraflı t test ve ANOVA ile test edildi. İstatistiki hipotezin reddedildiği durumlarda ise tek taraflı t test ile grupların CD47 ile boyanma ilişkilerinin yönü hipotezi test edildi. Analizlerin gerçekleştirilmesi amacıyla SPSS 22.0 paket programı kullanıldı ve istatiksel anlamlılık sınırı olarak p<0.05 kabul edildi.
BULGULAR: Çalışmaya dahil edilen hastaların 161'i (%92) erkek;14'ü (%8) kadındı. Hastaların yaş ortalaması 66,2'idi. Cis+ olanların sayısı 14 (%8); Cis- olanların sayısı 161 (%92)'di. Çalışmamızda bulunan hastaların 29'u (%16,57) Ta Low grade, 28'i (%16) Ta High grade, 2'i (%1,14) T1 Low grade, 32'i (%18,29) T1 High grade, 30'u (%17,14)T2, 25'i (%14,29) T3, 10'u (%5,71) T4, 8'i (%4,57) İnflamasyon, 5'i (%2,86) Sistit, 2'i (%1,14) Adenokarsinom, 1'i (%0,57) Dev hücreli Sarkom, 3'ü (%1,71) Nöroendokrin tümör patolojisine sahipti.
Ta tümör patolojisine sahip hastaların CD47 ile boyanma paternleri ile T1 tümör patolojisine sahip hastaların CD47 ile boyanma paternleri arasında, T1 tümör patolojisi lehine olmak üzere istatistiki anlamlı fark saptandı (p=0,034).
Kasa invaze olmayan mesane kanserlerinde (Ta+T1) high grade tümörler ile low grade tümörler arasında CD47 ile boyanma açısından istatistiki anlamlı fark saptanmadı (p=0,9545).
Kasa invaze olmayan mesane kanserleri (Ta+T1) ile, kasa invaze mesane kanserleri (T2+T3+T4) arasında CD47 ile boyanma paternleri yönünden istatistiki anlamlı fark bulunamadı (p=0,4794).
TCC tümör patolojisine sahip 156 hasta ile, patolojisi Sistit ve inflamasyon olan 13 hastanın CD47 ile boyanma paternleri açısından; tümörlü dokular lehine olmak üzere istatistiki anlamlı fark olduğu görüldü (p=0,000).
Kasa invaze olmayan mesane kanserleri (Ta+T1) içinde Cis+ olanların Cis- olanlara oranla istatistiki anlamlı olacak düzeyde CD47 ile daha fazla boyandığı görüldü (p=0,0248).
İnvaziv Mesane Tümörlerinde (T2+T3+T4) CD47'nin lenf nodu tutulumunu öngörmede yeterli olmadığı görüldü (p=0,71).
TUR-M yapılmış hastalarla, sistektomi yapılmış hastaların CD47 ile boyanma paternlerinin birbirinden istatistiki olarak farklı olmadığı görüldü (p=0,26).
SONUÇ: CD47 birçok kanserde olduğu gibi mesane kanser hücrelerinin yüzeyindede eksprese olmaktadır. CD47 ile boyanma yönünden Ta ile T1, Cıs+ olan yüzeyel tümörlerle Cıs- olan yüzeyel tümörler arasında ve tümörlü doku ile tümörlü olmayan doku arasında istatistiki anlamlı fark saptanmıştır. Ancak gerek Sistit ve inflamasyon patoloji kolunda olması gereken normal mesane ürotelyumu olmaması, gerek hasta sayısının az olması sebebi ile CD47 normal dokulara oranla tümörlü dokuda daha fazla eksprese oluyor diyememekteyiz.
CD47 ile boyanma yönünden Yüzeyel tümörlerde high grade tümörler ile low grade tümörler arasında; kasa invaziv mesane tümörlerinde lenf nodu tutulumu olan grupla, olmayan grup arasında istatastiki anlamlı fark saptanmamıştır.
CD47'nin mesane kanserinde prognostik bir faktör olarak değerlendirilebilmesi için öncelikle prospektif, hastaların klinik progresyonlarının çalışmaya dahil edildiği, geniş serili çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Mesane Kanseri, CD47, Yüzeyel mesane tümörü, Karsinoma İnSitu

Abstract:
ABSTRACT
The Relationship of Immunohistochemical Staining Intensity of CD47 Signal Regulation Protein with Tumor Stage and Histopathological Characteristics in Bladder Tumors
Dr. Mehmet Emin Şirin
Türkiye Yuksek Ihtisas Education and Research Hospital
Intraduction:
There are approximately 380,000 cases of new bladder tumors and approximately 150,000 deaths from bladder tumors worldwide each year. Studies on new approaches in the diagnosis, follow-up and treatment of such an important tumor are ongoing. The aim of bladder tumors is to detect and treat the disease as early as possible. In addition, it is to use the chance of radical surgery at the most appropriate time by predicting the progression. For this reason, we investigated the relationship of CD47, a tumor cell surface marker that has been shown in many cancer types, with tumor stage in bladder tumors.
Material and Method:
A total of 175 patients, including 118 patients who underwent TUR-M between December 2011 and December 2013 in the Urology Clinic of Turkey Yüksek İhtisas Hospital and 57 patients who underwent radical cystectomy between December 2008 and December 2013, were included in the study. Staining Evaluation by CD47 in Specimens; 0: No staining in tumor cells, 1+: Presence of less than 35% staining in tumor cells, 2+: Presence of staining between 35-70% in tumor cells, 3+: Presence of more than 70% staining in tumor cells, done. The patients included in the study were divided into groups according to their histopathological features and their CD47 staining levels were compared. In the statistics of the study, the hypothesis that there was no statistical difference between the histopathological features of the bladder tumor and the mean CD47 staining degrees of the groups was tested by double-sided t-test and ANOVA. In cases where the statistical hypothesis was rejected, the hypothesis of the direction of the staining relationships of the groups with CD47 was tested with a one-sided t-test. SPSS 22.0 package program was used to perform the analyzes and p<0.05 was accepted as the statistical significance limit.
Results:
Of the patients included in the study, 161 (92%) were male and 14 (8%) were female. The mean age of the patients was 66.2. The number of cis+ patients was 14 (8%); The number of cis patients was 161 (92%). Of the patients in our study, 29 (16.57%) were Ta Low grade, 28 (16%) Ta High grade, 2 (1.14%) T1 Low grade, 32 (18.29%) T1 High grade, 30 (17.14%) T2, 25 (14.29%) T3, 10 (5.71%) T4, 8 (4.57%) Inflammation, 5 (2.86%) had Cystitis, 2 (1.14%) Adenocarcinoma, 1 (0.57%) Giant cell Sarcoma, 3 (1.71%) Neuroendocrine tumor pathology.
A statistically significant difference was found between the CD47 staining patterns of patients with Ta tumor pathology and the CD47 staining patterns of patients with T1 tumor pathology, in favor of T1 tumor pathology (p=0.034).
No statistically significant difference was found between high grade tumors and low grade tumors in non-muscle invasive bladder cancers (Ta+T1) in terms of staining with CD47 (p=0.9545).
No statistically significant difference was found between non-muscle-invasive bladder cancers (Ta+T1) and muscle-invasive bladder cancers (T2+T3+T4) in terms of staining patterns with CD47 (p=0.4794).
In terms of CD47 staining patterns of 156 patients with TCC tumor pathology and 13 patients with pathology of cystitis and inflammation; there was a statistically significant difference in favor of tumor tissues (p=0.000).
Among non-muscle invasive bladder cancers (Ta+T1), Cis+ patients were found to have more CD47 staining than those with Cis- (p=0.0248).
It was observed that CD47 was not sufficient to predict lymph node involvement in Invasive Bladder Tumors (T2+T3+T4) (p=0.71).
It was observed that the CD47 staining patterns of the patients who underwent TUR-M and those who underwent cystectomy were not statistically different from each other (p=0.26).
Conclusion:
CD47 is expressed on the surface of bladder cancer cells as in many cancers. There was a statistically significant difference in CD47 staining between superficial tumors with Ta and T1, Cıs+ and superficial tumors with Cs-, and between tumor tissue and non-tumor tissue. However, we cannot say that CD47 is more expressed in tumor tissue compared to normal tissues, due to the absence of normal bladder urothelium, which should be in the cystitis and inflammation pathology arm, and the low number of patients.
In terms of staining with CD47, between high-grade tumors and low-grade tumors in superficial tumors; No statistically significant difference was found between the group with lymph node involvement and the group without lymph node involvement in muscle-invasive bladder tumors.
In order for CD47 to be evaluated as a prognostic factor in bladder cancer, there is a need for prospective studies with large series in which the clinical progressions of the patients are included in the study.

Keywords: Bladder Cancer, CD47, Superficial bladder tumor, Carcinoma In Situ