Malign mezotelyoma hastalarının tanı ve prognozunda yeni kan biyomarkırlarının yeri ve önemi
The place and importance of new blood biomarkers in diagnosis and prognosis of patients with malignant mesothelioma
Yazar: EMİNE ÖNDER
Danışman: DOÇ. DR. ABDULLAH ÇETİN TANRIKULU
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases
Dizin: Asbestoz = Asbestosis ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Mezotelyoma = Mesothelioma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Teşhis = Diagnosis ; Teşhis-ayırıcı = Diagnosis-differential

Özet:
AMAÇ
Malign mezotelyoma (MM) en sık plevra olmak üzere peritoneal, perikardial, tunica vajinalis testisin serozal yüzeylerindeki mezotelyal hücrelerden köken alan agresif seyirli bir tümördür.(1)
MPM tanılı hastaların yaklaşık % 60 -90 (ortalama % 80)' ında asbest temasına ait öykü mevcuttur (11,12). Olguların %25' inde semptom süresi 6 aydır ortalama tanı süresi ise  2-3 aydır. MPM' da da tanı sitolojik veya histopatolojik incelemeye dayanmaktadır.
Biz çalışmamızda malign mezotelyoma hastalarının serum megakaryosit potentiating factor (MPF), osteopontin, galectin-3, soluble mesothelin-related peptides (SMRP),  hyaluranik asit, tenascin-C, fibronektin, platelet-derived growth factor (PDGF) biyomarkır düzeylerinin tanı ve prognoz üzerindeki   etkisi ile yaş, cinsiyet, asbest teması, temas süresi, evre ve histopatolojik tip ile ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM
Çalışma Ağustos 2012 ve Aralık 2013 tarihleri arasında Dicle Üniversitesi Göğüs Hastalıkları, Göğüs Cerrahisi ve Medikal Onkoloji kliniklerinde tetkik ve/veya tedavi edilen 23' ü kadın, 26' si erkek toplam 49 plevral veya peritoneal malign mezotelyoma hastası ile yapıldı.
Tüm hastaların yaş (≤60 veya >60 yıl), cinsiyet, asbest teması ve maruziyet süresi (≤20 veya >20 yıl),  histopatolojik alt tip ve evreleri standart formlara kaydedildi.
Hastalardan yaklaşık 10 cc  kan alınarak -80 ˚C' de saklandı , çalışma günü çözdürülen serumlarda aşağıda adı geçen 8 adet biyomarkırın düzeyi hazır ticari kit kullanılarak enzyme-linked immunosorbent assay (ELİSA) yöntemiyle çalışıldı: megakaryosit potentiating factor (MPF), osteopontin, galectin-3, soluble mesothelin-related peptides (SMRP), hyaluranik asit, tenascin-C, fibronektin, platelet-derived growth factor (PDGF).
BULGULAR
Fibronektin, tenascin c, MPF ve osteopontin düzeyleri bayanlarda erkeklere göre daha yüksek, hyaluronik asit, SMRP, PDGF, galectin 3 düzeyleri erkeklerde bayanlara göre daha yüksekti. Ancak aralarında anlamlı bir farklılık saptanmadı (p>0,05). 
Hastaların 24' ü (%49) 60 yaş altı, 25' i (%51) 60 yaş üstüydü. Tüm biyomarkır düzeyleri yaş    ilerledikçe azalmaktaydı ancak bu durum sadece  PDGF,  MPF ve galectin 3'  te istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05).
Toplam 49 hastanın 7' sinde (%14) asbest maruziyeti yokken,42' sinde asbest maruziyeti mevcuttu. Tüm biyomarkır düzeyleri asbest maruziyetli hastalarda, maruziyet olmayanlara göre yüksekti, ancak aralarında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). 
Malign plevral mezotelyomalı 44 hastanın 18' i (%41) evre 1 veya evre2, 26' sı (%59) evre 3 veya evre 4 idi. Evre 3 veya evre 4 grubundaki hastalarda tüm biyomarkır düzeyleri evre 1 veya evre 2 grubuna göre yüksek tespit edildi. Ancak sadece tenascin c, fibronektin, MPF, galectin 3 düzeyleri istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05).
Hastaların 35' i (%71) epitelyal tip, 14' ü (%29) epitelyal olmayan tipti. Tüm biyomarkır düzeyleri tenascin-C hariç epitelyal tipte non epitelyal tiplere göre yükselmişti. Ancak sadece tenascin c için fark anlamlı saptandı  (p<0,05).
Hastaların 1,5 yıllık takibinde 22' si (%45) sağ, 27' sinin (%55) öldüğü saptandı. Fibronektin, hyalüronik asit, SMRP, PDGF, MPF  düzeyleri ölü olan grupta daha yüksek saptandı ancak istatistiksel anlamlı fark saptanmadı (p>0,05).
SONUÇ
Asbest teması ile biyomarkır seviyeleri ilişkiliydi. Ayrıca evre arttıkça seviyeler yükselmekteydi. Biyomarkırlar içinde tenascin c, fibronektin, MPF, galectin 3 düzeyleri ileri evre hastalarda  istatistiksel olarak anlamlı yüksek saptandı (p<0,05). Hasta sayısı az olduğu için prognoz ile anlamlı ilişki saptanamadı. Bu biyomarkırlarla  ilgili geniş serili çalışmalara ihtiyaç olduğunu düşünmekteyiz.

Abstract:
INTRODUCTION 
Malignant mesothelioma (MM) is an agressive tumor which is mostly originating from pleura and then mesothelial cells on the surfaces of peritoneum, pericardium and tunica vaginalis and serous layer of testicle (1).
	60%-90% of the diagnosed patients of MPM (average 80%) has a history of asbestos exposure. 25% of the cases have 6 months of symptoms and average of diagnosing period is 2-3 months. The diagnosis on MPM is also based on cytological and histopathological investigation.  
 	In our study, we aimed to evaluate the effect of the serum  megakaryocyte potentiating factor (MPF), osteopontin, galectin-3, soluble mesothelin-related peptides (SMRP), hyaluranic acid, tenascin-C, fibronectin, platelet-derived growth factor (PDGF), biomarker levels on diagnosis and prognosis, and relation with age, gender, asbestos exposure, exposure period, stage and histopathological type. 

 MATERIALS AND METHODS 
 Study was carried with 49 examined and/or treated patients  who has pleural or peritoneal malignant mesothelioma at Dicle University's Pulmonology, Thoracic Surgery and Medical Oncology departments from August 2012 to December 2013. 23 of all patients were women and 26 of all patients were men. 
Age (≤60 or >60 years), gender, asbestos exposure and period of exposure (≤20 or >20 years), histopathological subtypes and stages were saved in standard forms.  
 About 10 cc of blood was sampled from patients and preserved at -80˚C. Following eight biomarkers were assessed in the serum samples which resolved on the assessment day by using commercially available kit: megakaryocyte potentiating factor (MPF), osteopontin, galectin-3, soluble mesothelin-related peptides (SMRP), hyaluronic asit, tenascin-C, fibronectin, platelet-derived growth factor (PDGF). 
 RESULTS 
 Levels of fibronectin, tenascin c, MPF, osteopontin were found higher in women than in men, levels of hyaluronic acid, SMRP, PDGF, galectin 3 were higher in men than in women. However, there was no significant difference between them (p>0,05).
 	24(49%) of the patients were under 60 and 25 (51%)of the patients were more than 60 years old. All biomarker levels were observed in a decreasing pattern by age but this was statistically significant only for PDGF, MPF, galectin 3 (p<0,05).  
 	7 patients did not have asbestos exposure (14%), 42 patients had the history of asbestos exposure. All biomarker levels were found higher in the group of asbestos exposure than the unexposed group, however, there was no statistical significance (p>0,05). 
 	18 of 44 patients with malignant plevral mesothelioma (41%) had  stage 1 or stage 2 disease, and 26 patients had stage 3 or stage 4 disease. All biomarker levels were found higher in the group of patients with stage 3 or 4 disease than the group of patients with stage 1 or 2 disease. However, only tenascin c, fibronectin, MPF, galectin levels were statistically significant (p<0,05).  
 35 patients (71%) had epithelial type disease, 14 patients (29%) had non-epithelial type disease. All biomarkers were higher in epithelial type disease than in non-epithelial type disease except of tenascin c. However, statisctically significance was detected only for tenascin c (p<0,05). 
 	In the follow up period of one and half year, 22 (45%)of patients were alive, and 27 (55%)patients died. Levels of Fibronectin, hyaluronic acid, SMRP, PDGF, MPF were found higher in the group of died patients, however, there was no statistically significant difference (p>0,05).  
 DISCUSSION 
 	Asbestos exposure was related to biomarker levels. Besides the levels were increased by higher stages.  tenascin c,fibronektin, MPF, galectin 3 levels were found higher as statistically significant in the patients with higher grade diseases (p<0,05). A significant relation on prognosis could not be detected due to lack of number of patients. We think that there is a need of studies with larger series about these biomarkers.