Yenidoğan yoğun bakım ünitesinde izlenen bebeklerde enfeksiyon belirteçleri ve kombine kullanımının değerlendirilmesi
Evaluation of infection indicators and their combined use in infants in the neonatal intensive care unit
Yazar: NAGİHAN AKICI KARA
Danışman: PROF. DR. DİDEM ALİEFENDİOĞLU
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-prematür = Infant-premature ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebek-yenidoğmuş hastalıkları = Infant-newborn diseases ; Bebekler = Infant ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; C reaktif protein = C reactive protein ; Enfeksiyon = Infection ; Kalsitonin = Calcitonin ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri-neonatal = Intensive care units-neonatal

Özet:
Yenidoğan yoğun bakımı ile ilgili önemli gelişmelere rağmen, sepsis halen hem gelişmiş, hem de gelişmekte olan ülkelerde önemli bir morbidite ve mortalite sebebidir. Mortalite ve morbiditeyi azaltabilmek erken tanı ve tedavi ile mümkündür. Tanının kesinleştirilebilmesi için kan kültüründe üreme olmalıdır, ancak çoğu vakada üreme olmaması ve sonuçların hızlı elde edilememesi nedeniyle başka tanı yöntemlerine gerek duyulmaktadır. Tanıda yardımcı olan biyobelirteçlerin duyarlılık ve özgüllükleri düşük olduğu için tek başına kullanımdan çok, kombine kullanımlarının daha yararlı olduğu düşünülmektedir. Bu çalışma ile yenidoğan sepsisinde CRP ve prokalsitonin (PKT) düzeyleri ile trombositopeni yanısıra albümin ve kan glukoz düzeylerinin ve birlikte kullanımının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem:
Çalışma 01.06.2013 – 01.01.2015 tarihleri arasında YYBÜ'nde yatmakta olan yenidoğan hastalarının retrospektif olarak incelenmesi ile gerçekleştirildi. Çalışmaya dahil edilen toplam 343 yenidoğan üç grup halinde incelendi. İlk gruba sepsis, ikinci gruba sepsis dışı enfeksiyon tanısı alan ve son gruba ise enfeksiyon dışı nedenlerle izlenen yenidoğanlar dahil edildi. Gruplar gebelik haftası, doğum ağırlığı ve postnatal yaşları açısından eşleştirildi. Dosyalarından klinik ve laboratuvar bulguları kaydedildi.
Bulgular:
102 sepsisli olgunun 53'ü erken (%52), 49'u ise geç başlangıçlı (% 48) sepsis idi. Hem erken hem geç başlangıçlı sepsiste en fazla üreyen bakteri koagülaz negatif Stafilokoklar (sırasıyla %50, %57) idi. Gruplar arasında CRP, hemoglobin, albümin ve glukoz düzeyleri ile trombosit sayıları açısından anlamlı (p<0.001) fark yanısıra, PKT
vi
düzeyleri açısından da anlamlı fark (p<0.05) saptandı. CRP için eşik değer 10 mg/L alındığında duyarlılık %86,7, özgüllük %78, pozitif prediktif değer (PPD)'i %59, negatif prediktif değer (NPD) %94 olarak tespit edildi. Prokalsitonin (PKT) için eşik değer 1 mg/L olarak alındığında erken sepsiste duyarlılığı %58, özgüllüğü %81,4, PPD'i %65,7 ve NPD'i %76 idi ve bu değerler geç sepsiste sırasıyla % 92,3, %59,2 %42 ve %96 olarak bulundu. Tedaviye yanıt açısından 48-72 saatteki değerlendirmede PKT'de, CRP'ye kıyasla daha anlamlı bir düşüş gözlendi (sırasıyla p<0.001, p<0.05 ). Sepsisli grupta trombositopeni oranı %37,6 idi ve trombositopeninin duyarlılık ve özgüllüğü sırasıyla %72,7 ve %68,3 olarak bulundu. Ancak CRP ile kombine kullanıldığında duyarlılığın %92,8'e yükseldiği gözlendi. Hipoalbümineminin duyarlılık, özgüllük, PPD ve NPD'leri sırasıyla %96.3, %73, %68 ve %97 idi ve CRP ile kombine kullanımda duyarlılık ve NPD'nin %100'e yükseldiği görüldü.
Sonuç:
Bu çalışma, CRP'nin yenidoğan sepsisi tanısında olduğu gibi, sepsis ve sepsis dışı enfeksiyon ayrımında da faydalı olabileceğini düşündürmektedir. Prokalsitonin, erken sepsise göre geç sepsiste daha değerli bir belirteçtir ve tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde CRP'ye kıyasla daha erken bilgi vermektedir. Trombositopeni sepsis tanısında tek başına kullanılamamakla birlikte, CRP ile kombine edildiğinde yardımcı olabilecektir. Hipoalbüminemi ise, sepsiste yüksek bir duyarlılık ve negatif prediktif değere sahip olmakla birlikte, CRP ile kombine edildiğinde tam bir duyarlılık ve negatif prediktif değere sahip olmaktadır. Sonuç olarak, yenidoğan sepsisinde belirteçlerin tek başına kullanımından ziyade kombine kullanımları daha yararlıdır ve trombosit sayısı ve albümin düzeylerinin sık kullanılan belirteçlerle kombine edilerek kullanımı tanı duyarlılığını artırmaktadır.

Abstract:
Despite significant improvements in the neonatal intensive care, sepsis is still an important cause of morbidity and mortality in both developing and developed countries. It's possible to reduce both the morbidity and mortality of sepsis by early diagnosis and treatment. Blood cultures should be positive in order to ensure diagnosis, but in most cases of sepsis other methods of diagnosis are needed due to the lack of reproduction of the microorganisms in the blood cultures and the lack of rapid results. The use of a combination of biomarkers is thought to be more beneficial to the use of a single biomarker due to its low sensitivity and specificity when used alone. This study is aimed to evaluate the levels of blood C-reactive protein, procalcitonin and thrombocyte counts as well as albumin and glucose levels and their combined use in neonatal sepsis.
Material and Method:
This study was carried out by evaluating the neonatal patients who were hospitalized in the NICU between 01.06.2013 and 01.01.2015 retrospectively. A total of 343 neonates were included in this study and they were divided into three groups. The first group includes newborns with sepsis, the second group includes newborns with nonsepsis infections and the third group includes newborns with noninfectious disorders. The groups' gestational weeks, birth weights and postnatal ages were matched. Their clinical and laboratory findings were recorded from their files.
Results:
Among 102 cases with sepsis, 53 were early (52%) and 49 were late (48%) onset. The most commonly seen bacteria in the blood cultures of both early and late onset sepsis was coagulase negative staphylococci (50% and 57% respectively). Significant differences between the groups (p<0.001) in CRP, hemoglobin levels, albumin levels, blood glucose and platelet counts were found, as well as a significant difference between the groups PCT levels (p<0.05). When the threshold value for CRP was taken as 10mg/L, the sensitivity was 86.7%, the specificity was 78%, the positive predictive value (PPV) was 59% and the negative predicate value (NPV) was 94% for
viii
CRP. When the threshold value for PCT was taken as 1 mg/L, the sensitivity of early onset sepsis was 58%, specificity was 81.4%, PPD was 65.7% and NPD was 76% and these values were 92.3%, 59.2%, 42% and 96% for late onset sepsis respectively. There was a more significant decrease in PCT compared to CRP (p <0.001, p <0.05, respectively) in evaluation of response to treatment in the 48-72 hour period. The thrombocytopenia rate in the sepsis group was 37.6% and the sensitivity and specificity of thrombocytopenia was found to be 72.7% and 68.3%, respectively. However, when used in combination with CRP, sensitivity increased to 92.8%. Sensitivity, specificity, PPD and NPD of hypoalbumin were 96.3%, 73%, 68% and 97%, respectively, and sensitivity and NPD increased to 100% in combination with CRP.
Conclusion:
This study suggests that CRP may be useful in distinguishing sepsis and non-sepsis infections as well as neonatal sepsis. Procalcitonin has a greater predictive value of late onset sepsis compared to early onset sepsis and provides an earlier response to treatment than CRP. Thrombocytopenia may not be used alone in sepsis diagnosis, but may be helpful when combined with CRP. Hypoalbuminemia has a very high sensitivity and negative predictive value when combined with CRP, and it even has a high sensitivity and negative predictive value in neonatal sepsis alone. In conclusion, the combined use of markers in neonatal sepsis is more beneficial than using them alone, and the use of platelet count and albumin levels in combination with commonly used markers increases their diagnostic sensitivity.