4-[5-(disübstitüefenil)-3-metoksifenil-4,5-dihidro-1h-pirazol-1-il] benzensülfonamit türevlerinin sentezi ve sitotoksik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of 4-[5-(disubstitutedphenyl)-3-methoxyphenyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-1-yl]benzenesulfonamide derivatives and evaluation of their cytotoxic activity
Yazar: FATİH ORAL
Danışman: YRD. DOÇ. KAAN KUCUKOGLU
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Benzen sülfonatlar = Benzenesulfonates ; Kalkonlar = Chalcones ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Pirazolinler = Pyrazolines ; Sitotoksisite = Cytotoxicity ; Sülfonamitler = Sulfonamides ; Sülfonlar = Sulfones ; İlaçlar = Drugs ; İlaçlar-araştırma safhasında = Drugs-investigational

Özet:
Amaç:  Sülfonamit türevi bileşiklerin geniş biyoaktivite spektrumu bilinir.  Bu amaçla; bu tez kapsamında 4-[5-(disübstitüefenil)-3-metoksifenil-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il]benzensülfonamit kimyasal yapısına sahip yeni bileşiklerin sentez ve sitotoksik aktivitelerininin test edilmesi planlanmıştır.  Kimyasal modikasyonlarla pirazol ana yapısı taşıyan bileşiklerin biyolojik etkilerinin keşfedilmesi hedeflenmiştir. 
Materyal ve Metot: Bu çalışmada aromatik aldehit ve keton yapılarından hareketle bazik ortamda ve etil alkol içerisinde şalkon türevlerinin sentezi, ardından şalkon türevlerinin p-hidrazinobenzensülfonamit kullanılarak etil alkol içinde katalitik miktarda glasiyel asetik asit varlığında geri çeviren soğutucu altında ısıtılarak pirazolin tipi bileşiklerin sentezleri gerçekleştirilmiş ve bileşiklerin yapıları NMR tekniği ile aydınlatılmıştır. Bileşiklerin sitotoksisitesi bir seri kanserli hücre hatların da (Ca9-22, HSC-2, HSC-3, HSC-4)  ve normal hücreler (HGF, HPC, HPLF) üzerinde MTT yöntemi ile test edilmiştir.
Bulgular: Bileşiklerin kimyasal yapıları 1H NMR ve 13C NMR yardımı ile aydınlatılmıştır. Bileşiklere ait deneysel veriler Tablo 3.1'de NMR verileri, Tablo 4.1 ve Tablo 4.2'de ve sitotoksik aktivite sonuçları Tablo 4.3'de sunulmuştur. 
Sonuç: Bileşik 4- Bileşik 6 bileşikleri kristalizasyonla %67-85 verimle elde edilmiştir.  Bileşiklerin kimyasal yapıları 1H-NMR ve 13C-NMR ile aydınlatılmıştır. Bileşiklerin TS çalışılan hücre hatlarına karşı 6 numaralı bileşik hariç ayırt edici olmadığı gözlenmiştir

Abstract:
Aim: It is known that sulfonamide derived compounds have broad biological spectrum.  For this reason, the design and synthesis of new 4-[5-(disubstituephenyl)-3-methoxyphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-yl]benzenesulfonamide structure that have potentially cytotoxic activities of compounds were planned. The purpose is to investigate the biological effects of the compounds bearing pyrazole main structure by chemical modification.
Material and Method: In this study starting from chalcones (Compound 1-3) which synthesized by using aromatic aldehyde and ketone structures in basic media with ethyl alcohol, p-hydrazino benzene sulfonamide using a catalytic amount of glacial acetic acid in ethyl alcohol heating under reflux in the presence of pyrazole compounds of type (Compound 4-6) and structure of the compounds were determined by NMR spectrum. Cytotoxicity of the synthesized compounds tested against cancer (Ca9-22, HSC-2, HSC-3, HSC-4, cancer cell lines) and normal cell lines (HGF, HPC, HPLF) by MTT assay.
Results: The chemical structures of the compounds were identified with 1H NMR and 13C NMR. Experimental data of the compound was showed in Table 3.1, NMR data in Table 4.1 and Table 4.2 and cytotoxic activity results in Table 4.3.
Conclusion: Compounds (4- 6) were obtained with a yield of 67-85% by crystallization. The chemical structure of the compounds was determined by 1H-NMR and 13C-NMR. The tumor selectivity (TS) of the compounds was observed to be indistinguishable against the cell line except compound 6.