Yüksek riskli HPV pozitif hastalarda sistemik inflamatuar yanit indeksi'nin kolposkopi sonuçlarini öngörmedeki rolü
The role of systemic inflammatory response index in predicting colposcopy outcomes in high-risk HPV-positive patients
Yazar: CEMRE BATIN ÇELİK
Danışman: DOÇ. DR. ELİF YILMAZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Atatürk Sanatoryum Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Amaç
Normal servikal sitolojiye sahip ancak yüksek riskli human papillomavirus (HPV) pozitifliği olan hastalarda sistemik inflamatuar yanıt indeksinin (SIRI) kolposkopi sonuçları ile olan ilişkisini inceleyerek SIRI'nin kolposkopi sonuçlarını öngörmede bir belirteç olarak rolünü araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem
Bu çalışma T.C. SBÜ Dr. Sami Ulus Kadın Doğum, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'nde 1 Ağustos 2018–31 Temmuz 2022 tarihleri arasında yapılan retrospektif tanımlayıcı kesitsel bir çalışmadır. Araştırma bu tarihler arasında servikal sitoloji sonucu normal olup yüksek riskli HPV pozitifliği (16, 18, 31, 52, 58 vb.) nedeniyle kolposkopi yapılan (çalışma grubu, n=150) ve servikal sitoloji ve HPV sonucu normal olan ancak fizik muayenede tespit edilen şüpheli lezyon nedeniyle kolposkopi yapılan (kontrol grubu, n=100); dahil edilme ve hariç tutulma kriterlerini karşılayan 250 hastayı kapsamaktadır. Hastaların demografik bilgileri, servikal sitoloji sonucu ve HPV tipleri, kolposkopi sonucu ve hemogram sonuçlarından nötrofil, monosit ve lenfosit değerleri kullanılarak sistemik inflamatuar yanıt indeksi hesaplanarak kaydedilmiştir. Kolposkopi sonuçları negatif, düşük (LSIL) veya yüksek dereceli skuamöz intraepitelyal lezyonlar (HSIL) şeklinde sınıflandırılmıştır. Çalışma ve kontrol gruplarının kolposkopi sonuçları SIRI sonuçları ile ilişkilendirilerek karşılaştırılmıştır.

Bulgular
Gruplar arasında sosyodemografik ve obstetrik özelliklerde yaş, gravida ve sezaryen sayıları açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmemiş olup (p>0,05), çalışma grubunda parite ve normal doğum sayılarının anlamlı düzeyde
 
daha düşük olduğu belirlenmiştir (p=0,031). Çalışma durumu, eş eğitim düzeyi, gelir düzeyi ve kronik hastalık durumu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark izlenmemiştir (p>0,05).

Kolposkopi sonuçları, çalışma ve kontrol gruplarında sırasıyla, normal (%15.3; %47,0), HSIL (%27,4; --) ve LSIL (%43,3; %21,0) olarak bulunmuştur.
Gruplar arasında SIRI değerleri açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık tespit edilmiş olup, çalışma grubundakilerin SIRI değerlerinin, kontrol grubundakilere göre anlamlı düzeyde daha yüksek olduğu saptanmıştır (p=0,018). Çalışma grubunda kolposkopi sonuçları ile SIRI değerleri arasında anlamlı ilişki tespit edilmiş, LSIL ve HSIL olanlarda SIRI değerlerinin servisit ve normal sonucu olanlara göre yüksek olduğu bulunmuştur. Kontrol grubunda ise kolposkopi sonuçları ile SIRI değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki tespit edilmemiştir (p>0,05). SIRI değerinin cut-off değeri %57,3 sensitivite ve %53,0 spesifite ile 0,895 olarak tespit edilmiş (AUC=0,588; p<0,05); hastalık durumunu etkileyen önemli parametre olduğu ve SIRI değeri bir birim arttığında, hastalık riski %46,9 artmakta olduğu saptanmıştır.

Çalışma grubunda nötrofil/lenfosit oranı (NLO) ve monosit/lenfosit oranı (MLO) ile kolposkopi sonuçları arasında da anlamlı ilişki saptanmış, HSIL ve LSIL olanların NLO ve HSIL olanların MLO değerlerinin, normal olanlara göre anlamlı düzeyde daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p=0,024; p=0,045).

Sonuç
Yüksek riskli HPV pozitifliği olan hastalarda, başta SIRI olmak üzere inflamatuar belirteçlerin (NLO/MLO), HSIL ve LSIL olan gruplarda yüksek çıkmış olması, premalign servikal lezyonları servisit ve normal muayenesi olan olgulardan ayırt etmede ve kolposkopi ve biyopsi sonucunu öngörebilmekte etkili bir belirteç olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Literatürde malign servikal lezyonlar ve inflamatuar belirteçler arasındaki ilişki üzerinde sıklıkla durulmuş olmakla birlikte, premalign lezyonlar henüz yeterince yer bulmamış olup, geniş kapsamlı, çok merkezli, prospektif, randomize kontrollü çalışmalar ile çalışma sonuçlarımızın desteklenmesi gerekmektedir.
 
Anahtar kelimeler: Servikal Sitoloji; Human Papillomavirus; Kolposkopi; Sistemik Inflamatuar Yanit Indeksi; Pap Smear.

Abstract:
Objective
To investigate the role of systemic inflammatory response index (SIRI) as a predictor of colposcopy results by examining the relationship between SIRI and colposcopy results in patients with normal cervical cytology but high-risk human papillomavirus (HPV) positivity.
Materials and Methods
This is a retrospective descriptive cross-sectional study conducted at Dr. Sami Ulus Maternity and Children's Training and Research Hospital between August 1, 2018, and July 31, 2022. Between these dates, 250 patients who met the inclusion and exclusion criteria with normal cervical cytology but high-risk HPV (16, 18, 31, 52, 58, etc.) positivity who underwent colposcopy (study group, n=150) and those with normal cervical cytology and HPV results who underwent colposcopy due to suspicious cervical lesions detected during physical examination (control group, n=100) were included in the study. The demographic information of the patients, cervical cytology results and HPV types, colposcopy results and a calculation of the systemic inflammatory response index from neutrophil, monocytes and lymphocyte values from the complete blood count were recorded. HPV results were classified as negative and HPV 16, 18, other high-risk HPV positive. Colposcopy results were classified as negative, low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) or high- grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). Colposcopy results of the patients were compared with their SIRI results.

Results
No statistically significant difference was observed between the groups in terms of sociodemographic and obstetric characteristics, age, gravida, and caesarean section numbers (p>0.05), and it was determined that it was statistically significantly
 
lower in terms of parity and normal birth numbers (p=0.031). No statistically significant relationship was observed between employment status, spouse educational level, income level and known chronic disease (p>0.05).

Colposcopy results were normal (15.3%; 47.0%), HSIL (27.4%; --) and LSIL (43.3%; 21.0%) in the study and control groups, respectively. A statistically significant difference was found between the groups in terms of SIRI values, and the SIRI values of the study group were found to be significantly higher than those in the control group (p=0.018). A significant correlation was found between colposcopy results and SIRI values in the study group, and SIRI values were found to be higher in those with LSIL and HSIL compared to those with cervicitis and normal results. In the control group, no statistically significant correlation was found between colposcopy results and SIRI values (p>0.05). The cut-off value of the SIRI value was 0.895 with 57.3% sensitivity and 53.0% specificity (AUC=0.588; p<0.05). It was determined that when the SIRI value increases by one unit, the risk of disease increases by 46.9%, an important parameter affecting the disease status.

There was also a significant relationship between the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) and monocyte/lymphocyte ratio (MLR) and colposcopy results in the study group, the NLR values of those with HSIL and LSIL, and the MLR values of those with HSIL were significantly higher than those with normal results (p=0.024; p=0.045).

Conclusion
In patients with high-risk HPV positivity, high levels of SIRI, especially, among inflammatory markers (NLR/MLR) in HSIL and LSIL groups shows that it can be used as an effective marker to distinguish premalignant cervical lesions from cases with cervicitis and normal examination and predict colposcopy and biopsy results. Although the relationship between malignant cervical lesions and inflammatory markers has been frequently emphasized in the literature, premalignant lesions have not yet been covered comprehensively, and our study results need to be supported by extensive, multicenter, prospective, randomized controlled studies.
 
Key words: Cervical Cytology; Human Papillomavirus; Colposcopy; Systemic Inflammatory Response Index; Pap Smear.