Streptozotosin ile diyabetik nefropati oluşturulan sıçanlarda karvakrol ve hesperidinin koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of protective effects of carvacrol and hesperidin in rats with streptozotocin induced diabetic nephropathy
Yazar: NİLÜFER KURUCA
Danışman: PROF. DR. TOLGA GÜVENÇ
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine

Özet:
Diyabetes mellitus, insülin salgılanması veya etkisindeki problemlerden
kaynaklanan hiperglisemi ile karakterize metabolik bir hastalıktır. Uzun süren
hiperglisemi, gözler ve böbrekler dahil olmak üzere birçok organı etkileyen mikro ve
makrovasküler komplikasyonlara neden olur.
Çalışmanın amacı, streptozotosin ile Tip 1 diyabet oluşturulan sıçanlarda,
hesperidin ve karvakrolün diyabetik nefropati üzerine koruyucu etkilerini
belirlemektir. Çalışmada 60 adet Wistar Albino sıçan kullanıldı. Her grupta 10 sıçan
olacak şekilde toplam 6 grup oluşturuldu. Grup I: Kontrol, Grup II: Diyabet, Grup III:
Taşıt, Grup IV: Diyabet+Karvakrol, Grup V: Diyabet+Hesperidin, Grup VI:
Diyabet+Hesperidin+Karvakrol grubu olarak sınıflandırıldı. 6 hafta (42 gün) sonunda
hayvanların sistemik nekropsileri yapıldı. Deney sonunda alınan böbrek dokusu
örnekleri histopatololojik (PAS, Masson trikrom, Pikrik asit-Sirius kırmızısı, Best
Carmine) ve immunohistokimyasal (Bcl-2, Bax, Kaspaz 3, Kaspaz 9 ve TUNEL)
yöntemlerle incelendi.
Yapılan histopatolojik incelemelerde grupların tubuler dilatasyon, intraselüler
vakuolizasyon ve mesangiyal matriks artışının istatiksel olarak farklı olduğu (p<0,05)
belirlenirken, tubuler atrofi, hiyalin birikimi, mononükleer hücre infiltrasyonu ve
sklerotik glomerulus sayısında istatiksel olarak farklılık (p>0,05) görülmedi.
Hesperidin ve karvakrol uygulamasının diyabette meydana gelen böbrek hasarını ve
fibrozis oranını azalttığı dikkati çekti (p<0,001). Diyabetik sıçanların böbreğinde Bax,
Kaspaz 3 ve Kaspaz 9 immunopozitifliği anlamlı bir artış gösterirken, Bcl-2
immunopozitifliğinin azaldığı görüldü (p<0,001). Özellikle hesperidin ve karvakrol
uygulanan grupta apoptotik hücrelerin sayısı diyabet grubuna göre anlamlı derecede
azaldı (p<0,001).
Elde edilen bütün bulgular ışığında hesperidin ve karvakrolün birlikte
kullanımının, Bcl-2 ve Bax aracılı apoptozu azaltarak diyabetik nefropatiye karşı
koruma sağlayabileceği belirlendi.
Anahtar Sözcükler: Apoptozis, Diyabetik Nefropati, Hesperidin, Karvakrol, Streptozotosin

Abstract:
Diabetes mellitus is a metabolic disease characterized by hyperglycemia
caused by problems in the secretion or action of insulin. Prolonged hyperglycemia
causes micro and macrovascular complications affecting many organs, including the
eyes and kidneys.
This study aimed to determine the protective effects of hesperidin and carvacrol
on diabetic nephropathy in rats with Type 1 diabetes induced by streptozotocin. In this
study, 60 Wistar Albino rats were used. A total of 6 groups were formed, with ten rats
in each group. Group I: Control, Group II: Diabetes, Group III: Vehicle, Group IV:
Diabetes+Carvacrol, Group V: Diabetes+Hesperidin, Group VI:
Diabetes+Hesperidin+Carvacrol. At the end of 6 weeks (42 days), systemic necropsy
was performed. Kidney tissue samples obtained at the end of the experiment were
examined by histopathologic (PAS, Masson trichrome, Picric acid-Sirius red, Best
Carmine) and immunohistochemical (Bcl-2, Bax, Caspase 3, Caspase 9 and TUNEL)
methods.
In histopathological examinations, tubular dilatation, intracellular
vacuolization and mesangial matrix increase were statistically different (p<0.05),
while tubular atrophy, hyaline accumulation, mononuclear cell infiltration and
sclerotic glomerulus number were not statistically different (p>0.05). Hesperidin and
carvacrol administration decreased the rate of renal damage and fibrosis in diabetes
(p<0.001). In the kidneys of diabetic rats, Bax, Caspase 3 and Caspase 9
immunopositivity increased significantly, while Bcl-2 immunopositivity decreased
(p<0.001). Especially in the hesperidin and carvacrol treated group, the number of
apoptotic cells decreased significantly compared to the diabetes group (p<0.001).
In the light of all the findings obtained, it was determined that the combined
use of hesperidin and carvacrol may provide protection against diabetic nephropathy
by reducing Bcl-2 and Bax-mediated apoptosis.
Keywords: Apoptosis, Carvacrol, Diabetic Nephropathy, Hesperidin, Streptozotocin