Semptomatik kalp yetersizliği hastalarında bağırsak geçirgenliğini gösteren serum zonulin düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum zonulin levels indicating intestinal permeability in symptomatic heart failure patients
Yazar: AHMET PEYNİRCİ
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA KARABACAK
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı / Kardiyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kardiyoloji = Cardiology ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
Giriş: Semptomatik Kalp Yetmezliği (KY) hastalarında bağırsak geçirgenliğini gösteren serum zonulin düzeylerini değerlendiren çalışma sayısı azdır. Bu araştırmada amacımız iskemik ve iskemik olmayan semptomatik KY hastalarında konjesyona yönelik tedavi öncesi ve sonrası serum zonulin düzeyleri ile ekokardiyografik parametreler ile ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
Yöntemler: Çalışmamız Kasım 2022 ile Kasım 2023 yılları arasında kardiyoloji polikliniklerine veya acil servise kronik KY şikayetleri ile başvuran hastalar ile yapılmıştır. 32 iskemik ve 28 iskemik kökenli olmayan optimal KY tedavisini alan hastalar prospektif olarak incelemeye alınmıştır. Eş zamanlı olarak 45 sağlıklı kontrol grubu oluşturuldu. Hastaların tedaviye başlamadan önce ve tedavi sonrası kan örnekleri çalışılmış ve ekokardiyografik değerlendirmeleri yapılmıştır. 
Bulgular: İskemik ve iskemik olmayan KY hasta grubunda tedavi öncesi kontrol grubuyla karşılaştırıldığında serum zonulin düzeyleri (22.9 (12-59), 20.4 (13-78) ve 10.1 (6-26) ng/mL P<0.01) belirgin olarak yüksekti. Tedavi sürecinde iskemik [22.9 (12-59) ve 20.9 (10-57) ng/mL, P: 0.03] ve iskemik olmayan KY [20.4 (13-78) ve 18.2 (12-57) ng/mL, P: 0.01] gruplarında serum Zonulin düzeylerinin belirgin olarak azaldığı görüldü. Fakat, KY grupları arasında tedavi öncesi (P: 0.47) ve sonrası (P: 0.29) değerler benzerdi.  Tedavi öncesi serum zonulin düzeyi ile sol ventrikül (SV) ejeksiyon fraksiyonu (EF), Sağ ventrikül (SağV) bazal çapı ve C-reaktif protein (CRP) düzeyleri ile bağımlı ilişki vardı. Dahası, serum zonulin düzeyi ile SV EF ( b: -0.42, 95% CI:-0.103- 0.22, P: 0.003) arasında negatif korelasyon, SağV bazal çapı (b: 0.43, 95% CI:0.25- 1.23, P: 0.004) ve CRP değerleri ( b: 0,42, 95% CI:0,19-0.38, P: <0.001) ile pozitif korelasyon saptandı. Ek olarak, edavi sonrası Zonulin düzeyleri ile de SV EF (p: 0.002) arasında negatif korelasyon saptandı.
Sonuçlar: Çalışmamızda KY gruplarında, serum Zonulin düzeylerinin belirgin olarak yüksek olduğu ve konjesyona yönelik KY tedavisi ile beligin olarak azaldığı gösterilmiştir. Dahası, serum Zonulin düzeyleri ile tedavi öncesi ve sonrası SV EF arasında negatif anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Ek olarak, serum Zonulin düzeylerinin semptomatik KY hastalarında yüksek duyarlıklık ve özüllüğe sahip olduğu gösterilmiştir. Bu sonuçlar serum Zonulin düzeylerinin semptomatik KY hastalarında hem tanısal hemde hastane içi tedavi takibinde bir biyobelirteç olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Background: There are few studies evaluating serum zonulin levels indicating intestinal permeability in symptomatic HF patients. In this study, we aimed to evaluate the relationship between serum zonulin levels and echocardiographic parameters before and after treatment for congestion in ischaemic and non-iscchaemic symptomatic HF patients.
Methods: Our study was conducted with patients who presented to cardiology outpatient clinics or emergency departments with chronic HF complaints between November 2022 and November 2023. 32 ischaemic and 28 non-ischemic patients who received optimal HF treatment were prospectively included in the study. Simultaneously, 45 healthy controls were recruited. Blood samples were analysed and echocardiographic evaluations were performed before and after treatment. 
Results: Serum zonulin levels were significantly higher in ischaemic and non-ischemic HF patients (22.9 (12-59), 20.4 (13-78) and 10.1 (6-26) ng/mL, P<0.01) compared with the control group before treatment. Zonulin levels decreased significantly in ischaemic [22.9 (12-59) and 20.9 (10-57) ng/mL, P: 0.03] and non-ischemic HF [20.4 (13-78) and 18.2 (12-57) ng/mL, P: 0.01] groups during the treatment period. However, pre- (P: 0.47) and post-treatment (P: 0.29) values were similar between HF groups. Pretreatment serum zonulin levels were dependently correlated with left ventricular (LV) ejection fraction (EF), right ventricular (RV) basal diameter and C-reactive protein (CRP) levels. Furthermore, there was a negative correlation between serum zonulin levels and LV EF ( b: -0.42, 95% CI: -0.103 to 0.22, P: 0.003) and a positive correlation with RV basal diameter ( b: 0.43, 95% CI: 0.25 to 1.23, P: 0.004) and CRP levels ( b: 0.42, 95% CI: 0.19 to 0.38, P: <0.001). In addition, post-treatment Zonulin levels were negatively correlated with LV EF (p: 0.002).
Conclusion: In our study, it was shown that serum Zonulin levels were significantly elevated in HF groups and decreased significantly with congestion-directed HF treatment. Moreover, a significant negative correlation was found between serum Zonulin levels and LV EF before and after treatment. In addition, serum Zonulin levels have been shown to have high sensitivity and specificity in symptomatic HF patients. These results suggest that serum Zonulin levels can be used as a biomarker in both diagnostic and in-hospital treatment follow-up in symptomatic HF patients.