Levotiroksinin erkek reproduktif sistem hücre dizilerinde toksisitesinin değerlendirilmesi
Levothyroxine in male reproductive system cell lines assessment of toxicity
Yazar: TUĞÇE TARTICI
Danışman: PROF. DR. SİNEM ILGIN ; DR. ÖĞR. ÜYESİ MERVE BAYSAL
Anadolu Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Farmasötik Toksikoloji = Pharmaceutical Toxicology

Özet:
Levotiroksin; birçok vücut fonksiyonu regülasyonunda yer alan tiroid hormonlarının 
ikamesinde kullanılan sentetik bir moleküldür. Hormon bazlı bir ajan olması ve tüm dünyada 
en sık reçete edilen ilaçlardan olması reprodüktif etkileri üzerinde araştırma yapma gereği 
oluşturmuştur. Erkek reprodüktif sistem dizileri üzerine hem genomik hem de non-genomik 
etkiler ile spermatogenezi ve androjenik aktiviteyi etkilemektedir. Çalışmada TM3 Leydig ve 
TM4 Sertoli hücre hatları üzerine doza bağımlı hücre canlılığı MTT ve nötral kırmızı deneyleri 
ile test edilerek bu konsantrasyonlardan hareketle inhibitör konsantrasyon 50 belirlenmiştir, bu 
konsantrasyonlardan hareketle reaktif oksijen türleri oluşumu Diklorofloresin-diasetat yöntemi 
ile spektrofotometrik olarak belirlenmiş ve DNA hasarının tespiti Comet testi ile saptanmıştır. 
Sonuçlara göre levotiroksinin konsantrasyon bağımlı olarak TM3 Leydig ve TM4 Sertoli 
hücrelerinde hücre canlılığını azalttığı belirlenmiştir. Yüksek konsantrasyonda levotiroksin 
hücrelerde ROT üretimini indüklemiştir, fakat bu istatistiksel olarak anlamlı 
değerlendirilmemiştir. Diğer taraftan TM3 Leydig ve TM4 Sertoli hücrelerinde levotiroksin 
DNA hasarı açısından anlamlı değişikliklere neden olmamıştır. Sonuç olarak levotiroksinin 
TM3 Leydig ve TM4 Sertoli hücrelerinde tespit edilen sitotoksik etkisi reprodüktif toksisitenin 
bir göstergesi olarak değerlendirilmiştir. Anahtar Sözcükler: Levotiroksin, TM3 Leydig hücreleri, TM4 Sertoli hücreleri, 
Sitotoksisite, Reaktif oksijen türleri, DNA hasarı

Abstract:
Levothyroxine is a synthetic molecule that replaces thyroid hormones that regulate many 
body functions. The fact that it is a hormone-based agent and one of the most frequently 
prescribed drugs all over the world has created a need for research on its reproductive effects. 
It affects spermatogenesis and androgenic activity with genomic and non-genomic effects on 
male reproductive system sequences. In the study, dose-dependent cell viability was tested with 
MTT and neutral red experiments on TM4 Sertoli and TM3 Leydig cell lines, and the inhibitory 
concentration 50 was determined based on these concentrations. Based on these concentrations, 
the formation of reactive oxygen species was determined spectrophotometrically by the 
Dichlorofluorescein-diacetate method, and the detection of DNA damage was determined by 
the Comet test. Levothyroxine decreases the viability of TM3 Leydig and TM4 Sertoli cells in 
a concentration-dependent fashion, as demonstrated by the results. Although levothyroxine has 
been observed to induce reactive oxygen species (ROS) production in cells at high 
concentrations, this effect has not been determined to be statistically significant. Conversely, 
levothyroxine has not induced substantial alterations with regard to DNA damage in TM3 
Leydig and TM4 Sertoli cells. The cytotoxic impact of levothyroxine on TM3 Leydig and TM4 
Sertoli cells is therefore regarded as suggestive of reproductive toxicity.
Keywords: Levothyroxine, TM3 Leydig cells, TM4 Sertoli cells, Cytotoxicity, Reactive 
oxygen species, DNA damage