Malign pankreas lezyonlarında PD-L1 ekspresyonunun klinikopatolojik prognostik parametrelerle ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of PD-L1 expression with clinicopathological prognostic parameters in malignant pancreatic lesions
Yazar: CEREN CANBEY
Danışman: PROF. DR. FİKRET EZBERCİ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Pankreas kanseri, dünya genelinde mortalite oranı en çok gözlenen kanser türüdür ve Programlanmış Ölüm Ligandı 1'in (PD-L1) pankreas kanseri üzerindeki etkisi kritik öneme sahiptir. Çalışmamızda, PD-L1 ifadesinin pankreas kanserinin alt tiplerinin belirlenmesinde ve prognozuna olan katkısı ile sağkalıma olan etkisi araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Pankreas kanseri tanısı almış 50 adet hastanın FFPE dokuları çalışmaya dahil edildi. TIL, tümör sınırları içindeki stromal alanda bulunan lenfositler stromal-TİL; tümör adaları içinde yer alan lenfositler intratümöral-TİL olarak değerlendirildi. Her alanda boyanmalar yüzde olarak değerlendirilerek PD-L1 için tümör ve immün hücrelerde skor 5 ile üzerindeki boyanma; pozitif olarak değerlendirildi.
Bulgular: Boyamaya göre skor 5 ve üstünde tPD-L1 boyanan 1 olgu mikropapiller adenokarsinom, 1 vaka duktal adenokarsinom ve 2 olgu ise taşlı yüzük hücreli karsinom olarak tespit edilmiştir. Klinik parametreler ile sonuçlar karşılaştırıldığında taşlı yüzük hücreli karsinom histopatolojik tipinde ve kötü diferansiyasyon derecesinde PD-L1 ekspresyon pozitifliği arasında istatistiksel anlamlılık tespit edildi (p<0,05). Sağkalım analizleri değerlendirildiğinde ise PD-L1 ekspresyonu gözlenen hastaların gözlenmeyenlere göre daha kötü sağkalım gösterdiği rapor edildi.
Sonuç: Pankreas kanserinin histolojik alt tiplerinde yapılacak daha geniş hasta içeren çalışmalar ile PD-L1 pozitifliğinin hastalığın tedaviye yanıtı, takibi ve sağkalımını belirlemede prediktif bir biyobelirteç olarak kullanılabileceği düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler: Biyobelirteç, İmmunohistokimya, Pankreas kanseri, PD-L1

Abstract:
Aim: Pancreatic cancer is the cancer with the highest mortality rate worldwide, and the effect of Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) on pancreatic cancer is of critical importance. In our study, the contribution of PD-L1 expression to the determination of pancreatic cancer subtypes and its prognosis as well as its impact on survival was investigated.
Materials and Methods: FFPE tissues from 50 patients diagnosed with pancreatic cancer were included in the study. TIL, lymphocytes in the stromal area within the tumor borders were scored as stromal TIL; lymphocytes in tumor islands were scored as intratumoral TIL. Staining in each area was scored as a percentage, and staining of 5 or more in tumor and immune cells for PD-L1 was scored as positive.
Results: After staining, 1 case with score 5 or more tPD-L1 staining was recognized as micropapillary adenocarcinoma, 1 case as ductal adenocarcinoma, and 2 cases as signet ring cell carcinoma. When clinical parameters and outcomes were compared, statistical significance was found between the histopathologic type of signet ring cell carcinoma and the degree of poor differentiation and positivity of PD-L1 expression (p<0.05). When survival analyses were evaluated, it was found that patients with PD-L1 expression had poorer survival than patients without PD-L1 expression.
Conclusion: It is thought that PD-L1 expression status might be used as a predictive biomarker in larger patient studies of pancreatic cancer histologic subtypes to determine treatment response, disease progression and survival.

Key Words: Biomarker, Immunohistochemistry, Pancreatic cancer, PD-L1