Vasküler greft koruma solüsyonlarının sol internal mammarian arterin endotel bütünlüğünü ve elastikiyetini koruma üzerine kısa dönem etkilerinin in-vitro ortamda değerlendirilmesi
In vitro evaluation of short-term effects of vascular graft protection solutions on preserving the endothelium integrity and elasticity of the left internal mammarian artery
Yazar: MUHAMMET SEFA SAĞLAM
Danışman: PROF. DR. SERDAR GÜNAYDIN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Endotelyum = Endothelium ; Farmasötik solüsyonlar = Pharmaceutical solutions ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Koroner arter bypass = Coronary artery bypass ; Transplantlar = Transplants ; Vasküler greftler = Vascular grafts ; İn vitro = In vitro

Özet:
Amaç: Günümüzde açık kalp cerrahisinin en sık uygulanan ameliyatı olan koroner
arter baypas greftleme ameliyatının kısa ve uzun dönem başarısı için dikkat edilmesi
gereken en temel noktalardan birisi greft kalitesidir. Çalışmamızda en sık kullanılan
greft olan sol internal mammaryan arter greftinin kalitesini artırabilecek bir yöntem
değişikliğinin incelenmesi amaçlanmaktadır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 22 hastadan alınan greft örnekleri rutin kullanılan
vazodilatör eklenmiş salin solüsyonu ve kolloid ağırlıklı hazır bir ticari preparat olan
Tiprotec (Dr Köhler Chemie, Bensheim, Almanya) solüsyonunda saklanmış ve organ
banyosu düzeneğinde vazokonstrüksiyon ve vazorelaksasyon cevapları kayıt altına
alınmıştır. Ek olarak örneklerden alınan kesitler direkt boyama ve
immünhistokimyasal boyama ile de incelenmiştir.
Bulgular: Alınan 22 örnek kontrol ve deney grupları olarak ikişer parçaya ayrılmış,
bu grupların sonuçları birbirleri ile karşılaştırılmıştır. Yapılan karşılaştırmada
örneklerin maksimum vazokonstrüksiyon oranı kontrol ve deney grubunda sırasıyla
%52.85 ve %60.04 olarak saptanmış ve istatistiksel olarak anlamsız bulunmuş,
(p=0,332) maksimum vazokonstrüksiyon sonrası dinlenim gerimine dönüşünde
kontrol ve deney grupları örneklerde sırasıyla %9.78 ve %27.50 olarak, kontrol ve
deney grupları maksimum relaksasyon oranı ise sırasıyla %12,62 ve %23,38 olarak
saptanmış ve bu sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı sonuç olarak (p=0,001, p=0.006)
yorumlanmıştır. Yapılan hemotoksilen eozin boyamasında kontrol grubu örneklerin
endotel kalınlıkları ortalama 6,82 mikrometre deney grubu örneklerin ortalama endotel
kalınlıkları 8,23 mikrometre olarak hesaplanmıştır (p=0,004964). CD-31
immünhistokimyasal boyama sonucunda ise kontrol grubu örneklerde 71, 57 ve 46
adet, deney grubu örneklerde ise sırasıyla 93, 75 ve 52 adet CD-31 pozitif boyanan
hücre tespit edilmiştir (p=0,043).
Sonuç: Çalışmamızda yaptığımız kontrol ve deney grupları arasındaki karşılaştırmada
arteriyel bir greft örneğinin maruz bırakılan solüsyonun içeriğine göre farklı
düzeylerde vazomotor fonksiyonlar ve endotel hasarı görüldüğü, kristaloid
solüsyonların venöz greftler gibi arteriyel greftlerde de daha düşük düzeyde koruma
sağladığı tespit edilmiştir. Bu bulgular saklama solüsyonlarının greftlerin uzun dönem
patensisinde anlamlı derecede etkili olabileceğini ortaya koymuştur. Ancak bu tezin
in vitro çalışmanın kısıtlılıkları nedeniyle daha fazla sayıda örnekle yapılan
çalışmalarla ve in vivo çalışmalarla desteklenmesi gereklidir.
Anahtar Kelimeler: Greft koruma solüsyonları, İnternal mammaryan arter grefti,
Vazomotor fonksiyon analizi, Tiprotec

Abstract:
Aim: Graft quality is one of the most important points to be considered for the short
and long-term success of coronary artery bypass grafting, which is the most frequently
performed operation in open heart surgery today. In our study, we aimed to examine a
method change that can improve the quality of the left internal mammarian artery graft,
which is the most commonly used graft.
Materials and Methods: In our study, we compared graft samples taken from 22
patients stored in a routinely used vasodilator added saline solution and a commercial
colloid-weighted commercial preparation, Tiprotec (Dr Köhler Chemie, Bensheim,
Germany), and their vasoconstriction and vasorelaxation responses were recorded in
the organ bath setup. In addition, cross-sections taken from the samples were also
examined by direct staining and immunohistochemical staining.
Results: 22 samples were allocated into two groups as control and experimental
specimens and the results of these groups were compared with each other. In the
comparison, the maximum vasoconstriction rate of the samples was found to be
52.85% and 60.04% in the control and experimental groups, respectively, and it was
found to be statistically insignificant (p=0.332). In the return to resting tension after
maximum vasoconstriction, the control and experimental groups were 9.78% and
27.50%, respectively, in the control and experimental groups. The maximum
relaxation rate of the experimental groups was determined as 12.62% and 23.38%,
respectively, and these results were interpreted as statistically significant(p=0.001,
p=0.006). In the hematoxylin-eosin staining, the average endothelial thickness of the
control group samples was 6.82 micrometers, and the average endothelial thickness of
the experimental group samples was calculated as 8.23 micrometers (p=0,004964). As
a result of CD-31 immunohistochemical staining, 71, 57 and 46 cells were detected in
the control group samples, and 93, 75 and 52 CD-31 positive cells were detected in the
experimental group samples, respectively (p=0,043).
Conclusion: In the comparison between the control and experimental groups in our
study, it was determined that an arterial graft sample showed different levels of
vasomotor functions and endothelial damage according to the content of the exposed
solution, and that crystalloid solutions provided a lower level of protection in arterial
grafts like venous grafts. Our findings demonstrated that graft protection solutions
have a significant impact in the long-term patency. However, this thesis needs to be
supported by studies with more samples and in vivo studies due to the limitations of
in vitro studies.
Keywords: Graft preservation solutions, Internal mammarian artery graft, Vasomotor
function analysis, Tiprotec