İdiopatik nefrotik sendromlu çocuklarda relaps gelişiminde glukokortikoid reseptör gen (NR3C1) polimorfizminin rolü
The role of glucocorticoid receptor gene (NR3C1) polymorphism on relapsing of idiopathic nephrotic syndrome in children
Yazar: ÖZLEM DUR
Danışman: PROF. DR. ALİ ANARAT
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Glükokortikoidler = Glucocorticoids ; Nefrotik sendrom = Nephrotic syndrome ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Reseptörler-glükokortikoid = Receptors-glucocorticoid ; Çocuklar = Children

Özet:
İdiopatik Nefrotik Sendromlu Çocuklarda Relaps GelişimindeGlukokortikoid  Reseptör Gen (NR3C1 gen) Polimorfizminin Rolü

       Amaç : Bu çalışmada idiopatik nefrotik sendromlu çocuklarda bir glukokortikoid reseptör gen olan NR3C1 gen polimorfizminin steroid cevabına ve relaps gelişimi üzerine etkinliğinin araştırılması amaçlandı.        
       Gereç ve Yöntem :  Çalışma Eylül 1996  ile  Aralık 2012 tarihleri arasında Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nefroloji Bilim Dalı?nda nefrotik sendrom tanısıyla takip edilen 40 hasta ile prospektif olarak yapıldı. Sık relaps nefrotik sendrom tanısı ile takip edilmekte olan 20 hasta ile ilk başvuru ve tedaviden sonra en az 5 yıl boyunca hiç relaps gelişmeyen 20 hasta ve bu hastalara cinsiyet açısından uygun olan sağlıklı 20 çocuk kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Hastaların demografik verileri, aile öyküleri, hastalık başlangıç laboratuar değerleri (kan üre azotu, kreatinin, total protein, albumin, total kolesterol, kompleman3, kompleman4) kaydedildi. DNA izolasyonu için EDTA?lı tüpe 2 ml kan alındı. Hasta gruplarında ve kontrol grubunda NR3C1 gen N363S, ER22/23EK, I559N polimorfizmlerinin genotip ve alel frekanslarına göre dağılımları incelendi, istatistiksel analizleri yapıldı. 
       Bulgular : İdiopatik nefrotik sendromlu 40 hasta  ve kontrol grubunda NR3C1 gen N363S, ER22/23EK, I559N polimorfizmlerinin genotip dağılımı ve alel frekanslarına bakıldığında tüm olgularda (% 100) ER22/23EK single nükleotid polimorfizmlerinin (SNPs) genotip dağılımı GG, N363S SNPs genotip dağılımı AA, I559N SNPs genotip dağılımı TT olarak bulundu, hasta ve kontrol gruplarında NR3C1 gen polimorfizmine rastlanmadı. Gruplar arasında genotip dağılımı ve alel frekansları açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p=1,0).
       Sonuç : Sık relaps gelişen ve hiç relaps gelişmeyen idiopatik nefrotik sendromlu çocuklarda ve kontrol grubunda bakılan NR3C1 geni N363S, ER22/23EK, I559N polimorfizmlerinin alel dağılımlarının birbirine benzer olduğu görüldü. Bu bulgulara dayanarak, çalışma grubunda idiopatik nefrotik sendromlu çocuklarda  NR3C1 gen polimorfizminin steroid cevabı ve relaps gelişimi üzerine rolü olmadığı sonucuna varıldı. Ancak hasta sayısının az olması ve araştırılan gende olası tüm polimorfizmlerin değerlendirilememesi nedeniyle bu konuda yorum yapmak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç olduğu düşünüldü.


       Anahtar Kelimeler : Nefrotik sendrom, NR3C1 gen, relaps NS, single nükleotid polimorfizm (SNPs).

Abstract:
The Role of Glucocortikoid Receptor Gene  (NR3C1 gene) Polymorphism on  Relapsing of Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children

         Aim :  The objective of this study is to investigate the effect of glucocorticoid receptor gen  (NR3C1 gen) polymorphism on steroid response and development of  relapses in childhood idiopathic nephrotic syndrome.
         Material and Methods :  In this prospective study,  it's included 40 patients following with a diagnosis of  idiopathic nephrotic syndrome in Pediatric Nephrology Department of Cukurova  University  Hospital  between  the  years of 1996  and  2012. 20 patients were treated  for   frequent   relapsing   NS  and   the  other  group  of  20 patients were following with no relapses  from  the beginning of  the first  treatment  since 5 years. Demographic characteristics,  family  story  and  laboratory  findings  (BUN, creatinine, total protein, albumin, total cholesterol, C3, C4) analyzed  at  the beginning of  the  first  diagnosis and  treatment  were  recorded. 2 cc  blood  samples were taken in  EDTA-containing  tubes from each  patient  for  DNA isolation. We  performed  3  known   single  nucleotide  polymorphisms (SNPs)  (N363S, ER22/23EK, I559N) of the glucocorticoid receptor gene  (NR3C1 gene) in patients and healthy control groups.
         Results : The genotype distribution and allele frequencies of NR3C1 gene N363S, ER22/23EK, I559N  SNPs were analyzed and revealed that; ER22/23EK SNPs genotype  distribution was GG,  N363S SNPs  genotype  distribution was AA and I559N SNPs genotype distribution was TT in all of the patients with idiopathic nephrotic syndrome  and  healthy control groups (% 100). For each  SNPs,  allele  frequencies  in both  groups  were  the same (p=1,0). The study  revealed that we did not see NR3C1 gene polimorphisms for all patients and control groups.
         Conclusion : There was no difference in any  genotype  or allotype distribution between patient groups and control groups, the genotypes of N363S, ER22/23EK, I559N SNPs were homogenous and similar. These findings suggest that; NR3C1 gene polimorphisms doesn?t play an important role on the response to glucocorticoid treatment and development of relapses in our patient and control groups. However, we need further studies those includes increasing number of patients and genotyping all single nucletide polymorphisms of  NR3C1 gene to confirm the study and think about the population diversity of this gene polymorphisms.


         Key words :  Nephrotic syndrome, NR3C1 gene, relapsing NS, single nucleotide polymorphisms (SNPs).