Parkinson fare modelinde zorunlu egzersizin leptin ve nöropeptid Y üzerine etkisi
The effect of forced exercise on leptin and neuropeptide Y in the Parkinson's mouse model
Yazar: HATİCE KÜBRA YİĞİT
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ NADİDE ÖZKUL DOĞRU
Gaziantep Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı / Fizyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Antiparkinson ajanlar = Antiparkinson agents ; Egzersiz = Exercise ; Fareler = Mice ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Leptin = Leptin ; Nöropeptidler = Neuropeptides ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease

Özet:
Parkinson hastalığı, substantia nigra pars compactadaki dopaminerjik nöronların ilerleyici kaybıyla karakterize yaygın bir nörodejeneratif bozukluktur. Parkinson hastalarında karakteristik olarak  görülen semptomlar, hastaların yaşam kalitesini önemli oranda azaltmaktadır. Mevcut tedavi yöntemleri semptomatik rahatlamayı sağlayan dopamin nörotransmisyonunu arttırmayı hedeflemektedir ancak hala kesin bir tedavi bulunmamaktadır. Aerobik egzersizin Parkinson hastalığında motor semptomları azalttığı kanıtlanmıştır. Ayrıca, son zamanlarda Parkinson hastalığında leptin sinyallemesinin ve nöropeptid Y'nin nörotrofik ve nöroprotektif işlevlerine dair kanıtlar artmaktadır. Bu nedenle egzersizin Parkinson hastalığında Nöropeptid Y ve leptin üzerindeki etkisini histolojik, biyokimyasal olarak ve in vivo deneylerle araştırmayı amaçladık. Bu çalışmada, 8-10 haftalık C57BL/6 tip erkek farelere zorunlu egzersiz protokolü uygulanarak motor ve motor olmayan semptomlar; çubuk testi, rotarod testi, açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent testi ile değerlendirildi. Striatum dokusundaki hücreler hematoksilen-eozin boyama sonrası incelendi. Leptin ve nöropeptid Y seviyeleri enzime bağlı immünosorban aktivite tayini kitleri aracılığıyla ölçüldü. Parkinson hastalığındaki semptomatik değişimler araştırıldı. Sonuçlarımız, egzersizin PH'de NPY seviyelerini anlamlı şekilde değiştirmediğini gösterirken striatal leptin ekspresyonunun, sağlıklı kontrollere ve egzersiz yapmayan Parkinson grubuna kıyasla endojen olarak arttırdığını (p<0.05) kanıtladı. Anksiyete ve depresyon düzeyi, egzersiz yapmayan Parkinson grubunda en fazlaydı. Egzersiz yapan Parkinson grubunun hücreleri yapmayanlara kıyasla daha sağlıklıydı ve nörofibril kaybı daha azdı. Egzersizin nörokorumasına leptinin aracılık ettiğini, sağlıklı durumda egzersiz merkezi leptin ekspresyonunu anlamlı olarak değiştirmezken Parkinson hastalığında egzersizin leptin aracılı nörokoruyucu etki gösterdiğini bulduk. 

Anahtar Kelimeler: Parkinson Hastalığı, NPY, Leptin, Zorunlu egzersiz, MPTP

Abstract:
Parkinson's disease is a common neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Symptoms characteristic of Parkinson's patients significantly reduce the quality of life of patients. Current treatment methods aim to increase dopamine neurotransmission, which provides symptomatic relief, but there is still no definitive treatment. Aerobic exercise has been proven to reduce motor symptoms in Parkinson's disease. In addition, there has recently been increasing evidence for the neurotrophic and neuroprotective functions of leptin signaling and neuropeptide Y in Parkinson's disease. Therefore, we aimed to investigate the effect of exercise on Neuropeptide Y and leptin in Parkinson's disease histologically, biochemically and in vivo experiments. In this study, 8-10 weeks old C57BL/6 type male mice were treated with mandatory exercise protocol to reduce motor and non-motor symptoms; The rod test, the rotarod test, the open field test, and the elevated plus maze test were evaluated. Cells in the striatum tissue were examined after hematoxylin-eosin staining. Leptin and neuropeptide Y levels were measured by enzyme-linked immunosorbent activity assay kits. The symptomatic changes in Parkinson's disease were investigated. Our results showed that exercise did not significantly alter NPY levels in PD (p>0.05), while striatal leptin expression was increased endogenously compared to healthy controls and the non-exercise Parkinson's group. Anxiety and depression levels were highest in the Parkinson's group who did not exercise. The cells of the Parkinson's group who exercised were healthier and less neurofibrillary loss than those who did not. We found that the neuroprotection of exercise was mediated by leptin, and exercise in Parkinson's disease showed a leptin-mediated neuroprotective effect, while the exercise center did not significantly change leptin expression in healthy conditions.

Keywords: Parkinson Disease, NPY, Leptin, Forced exercise, MPTP