Böbrek hücreli karsinomlarda beclin 1, ki-67 ve p53 immünoreaktivitelerinin karsinogenez ve prognozaetkileri
The effects of beclin 1, ki-67 and p53 immunoreactivities on carcinogenesis and prognosis in renal cell carcinomas
Yazar: İLKE EVRİM SEÇİNTİ ÖZGE
Danışman: PROF. DR. OLCAY KANDEMİR
Sağlık Bakanlığı / Ankara Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı / Cerrahi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Böbrek hücreli karsinom (BHK) tüm kanserlerin % 2,9'unu, erişkin dönemdeki
böbrek kanserlerinin ise % 80-85'ni oluĢturur ve ürolojik kanserler içinde en öldürücü
olanıdır. BHK'un kontrol altına alınması ve etkili bir şekilde tedavi edilmesi için
prognostik özelliklerin tam olarak ortaya konması gerekmektedir. Otofaji programlı
hücre ölümü mekanizmalarından biridir ve Beclin 1 otofaji ile ilişkili proteindir.
Otofajinin son yıllarda kanser gelişimindeki rolü çeşitli kanserlerde yeni tanımlanmaya
başlanmıştır ancak böbrek hücreli kanserlerde henüz hiç çalışılmamıştır. Böbrek hücreli
kanserlerin prognozu ve karsinogenezisi ile ilgili teorilere ve ispat edilmemiş
varsayımlara katkıda bulunmak ve hedef tedavilere yön verebilmek amacıyla bu çalışma
planladı.
ÇalıĢmamızda 2004-2008 yılları arasında Ankara Atatürk Eğitim ve AraĢtırma
Hastanesi Patoloji Bölümüne gelen, böbrek hücreli karsinom tanısı almıĢ, 72 adet
radikal ve 22 adet parsiyel nefrektomi materyali, retrograd ve anterograd olarak
değerlendirmeye alındı. Olgular bilinen ve üzerinde tartıĢılan klinik ve patolojik
prognostik parametreler açısından değerlendirildi. Ġmmünohistokimyasal olarak Ki-67,
p53 ve Beclin 1 immünoreaktiviteleri değerlendirilerek prognostik parametrelerle ve
birbirleriyle iliĢkileri karĢılaĢtırıldı.
Böbrek tümörlerinin prognozunu belirlemede Fuhrman derecesinin Ki-67 ve p53
ile korele olduğu ancak Ki-67'nin prognozu göstermede p53'e göre daha güçlü olduğu
görüldü. Otofaji markerı olan Beclin 1'in prognozu gösteren Fuhrman nükleer derecesi,
tümör nekrozu ve Ki-67 ile korelasyon gösterdiği ve tümör proliferasyonunu arttırıcı
etkisi olduğu tespit edildi ancak rutin kullanımda Ki-67 ve Fuhrman derecesi kadar
değerli olmadığı anlaĢıldı.

Abstract:
Renal Cell Carcinoma (RCC) makes up 2.9% of all cancers and 80-80% of all
renal cancers in adult period. RCC is the most lethal among all other urologic cancer
types. In order to take RCC under control and to treat it effectively prognostic
properties need to be clearly defined. It is one of the autophagy programmed cell death
mechanisms and Beclin 1 is the protein that is related with autophagy. The role of
autophagy in cancer development within the recent years has been newly defined in
various cancers. However, such a study has never taken place in renal cell cancers. This
study has been planned in order to contribute in the theories and unproved hypothesis
related to prognosis and carcinogenesis of the renal cell cancer and to be able to direct
the aimed treatments.
In our study, 72 radical and 22 partial nephrectomy materials which were
diagnosed as renal cell carcinoma and which arrived at the Pathology Department of
Ankara Ataturk Training and Research Hospital between the years 2004- 2008 were
taken into evaluation as retrograde and anterograde. Cases were evaluated on the basis
of recognized and debated clinical and pathological prognostic parameters. Ki- 67, p 53
and Beclin 1 immunoreactivities were evaluated in terms of immunohistochemistry and
the relation between them and prognostic parameters, as well as the relation among
themselves were compared and contrasted.
In defining the prognosis of renal tumors, it has been determined that Fuhrman grade is
correlated with Ki-67 and p53 and yet Ki-67 is highly stronger than p53 in terms of
defining the prognosis. It has also been determined that Beclin 1, the autophagy marker,
proves a correlation with Fuhrman nuclear grade, tumor necrosis and Ki- 67, and it has
an amplifying effect to tumor proliferation. However in a routine based use, it has been
concluded that, it is not as valuable as Ki-67 and Fuhrman grade.