Endometriozisli hastalarda serum ve peritoneal sıvıda GH, GHRH, insülin, PAPP-A ve iGFBP-4 düzeylerinin araştırılması
Evaluation of GH, GHRH, insulin, PAPP-A and iGFBP-4 in serum and peritoneal fluid ofpatients  with endometriosis
Yazar: ÇAĞLAN ERTUĞRUL
Danışman: PROF. DR. BERRİN ACAR
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Asit sıvısı = Ascitic fluid ; Büyüme hormonu = Growth hormone ; Endometriyoz = Endometriosis ; Serum = Serum ; Somatostatin = Somatostatin ; İnsülin = Insulin ; İnsülin benzeri büyüme faktörü I = Insulin like growth factor I

Özet:
AMAÇ : Bu çalışmada amacımız endometriozis tanısını öngörmede serum ve periton sıvısında GH, GHRH, insülin, IGFbP-4 ve PAPP-A düzeylerinin araştırılmasıdır. YÖNTEM : Bu prospektif, multidispliner, tek merkezli vaka-kontrol çalışmasına Nisan 2011 ile Eylül 2012 tarihleri arasında, yaşları 21 ile 39 arasında değişen, laparotomi veya laparoskopik yöntemle opere edilmiş, patoloji ile konfirme edilmiş endometriozis saptanan 77 ve endometriozis saptanmayan 43 hasta dahil edildi. Serum ve peritoneal sıvı GH, GHRH, insulin, IGFbP-4 ve PAPP-A seviyeleri ELİSA yöntemi ile ölçüldü. Dismenore, disparoni ve kronik pelvik ağrı semptomları Vizüel Analog Skalası kullanılarak hesaplandı. Hastalar erken-ileri evre endometriozis, peritoneal endometriozis-overyan endometrioma ve menstüei siklus fazlarına göre de gruplandırılarak endometriozis ve control grubu karşılaştırıldı. BULGULAR: Endometriozis ve kontrol grubu arasında demografik özelikler açısından farklılık yoktu. Endometriozisli hastalar kontrol grubuna göre daha yüksek VAS skoruna sahipti (p<0.001). İleri evre endometriozis, peritoneal endometriozis ve overyan endometrioma grubu hastalarda kontrol grubuna göre daha yüksek VAS skorları bulundu ( Dismenore için sırasıyla p<0.001, p=0.008, p<0.001 ; disparoni için sırasıyla p<0.00, p=0.04, p<0.001 ). Hem erken hem de ileri endometriozisli hastalar control grubuna göre serum GHRH seviyeleri anlamlı olarak yüksek saptandı (p=0.001, p=0.018). Ovaryen endometriomalı hastalarda peritoneal endometriozisli hastalar ve kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek serum ve peritoneal sıvı GH düzeyleri saptandı ( Serum için sırasıyla =0.01, p=0.007; peritoneal sıvı için sırasıyla p<0.001, p<0.001). Menstrüel siklusun sekretuvar fazında bulunan endometriozisli hastalarda peritoneal sıvı PAPP-A seviyeleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek saptandı (p<0.001). Ovaryen endometrioma grubunda yüksek PAPP-A peritoneal sıvı seviyeleri ile yüksek dismenore VAS skorları arasında korelasyon saptandı (r=0.458, p= 0.011). SONUÇ: Endometriozis etyoloji ve patogenezi hala net olarak bilinmeyen bir hastalıktır. Büyüme faktörlerinin endometriozis patogenezinde önemli roller vardır. Literatürden saptayabildiğimiz kadarıyla bu çalışma serum ve peritoneal sıvıda GH, GHRH, insulin, IGFbP-4 ve PAPP-A düzeylerini endometriozisi olan ve olmayan hastalar arasında karşılaştıran ilk çalışmadır. GH,GHRH ve PAPP-A?nın endometriozis ile ilişkili olabileceği 2 saptandı. Moleküler koşullarda endometriozis ile büyüme faktörleri ilişkisini araştıran yeni çalışmalara ihtiyaç vardır. Çalışmamızı kısıtlayan temel faktör bu markerların serum ve peritoneal sıvı seviyelerinin sadece ELİSA yöntemi ile değerlendirilmesidir ancak yine de ileri çalışmalar için umut vaat etmektedir. Anahtar kelimeler : Endometriozis / Pregnancy-Associated Plasma Protein-A / Growth Hormon / Growth Hormon Releasing Hormon

Abstract:
OBJECTIVE: The aim of this study was to predict diagnosis of endometriosis with evaluation of serum and peritoneal fluid (PF) levels of growth hormone (GH), growth hormone-releasing hormone (GHRH), insulin, Insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFbP-4) and pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) levels in women with endometriosis. METHODS: A multidisciplinary, prospective, single center case-control study comparing 77 women confirmed endometriosis histopathologically with 43 control women without visible/pathologically endometriosis who were subjected to laparotomic or laparoscopic surgery between April 2011 and September 2012 between ages 21-39. Serum and PF levels of GH, GHRH, Insulin, IGFbP-4 and PAPP-A were assayed by ELİSA method. Pain symptoms for dysmenorrheal, dysparenia and chronic pelvic pain were evaluated by the Visual Analog Scale (VAS). The same investigation for endometriosis patients compared to controls have been also performed according to early and late stages endometriosis, peritoneal endometriosis and ovarian endometrioma groups, and menstrual cycle phases. RESULTS: Demographic data of patients with endometriosis were similar to controls. Endometriosis patients had only higher dysmenorrhea VAS scores than controls Women with late stage and also peritoneal and ovarian endometrioma had higher dysmenorrhea and dyspareunia VAS scores than controls (p<0.001, p=0.008, p<0.001 for dysmenorrhea; p<0.00, p=0.04, p<0.001 for dyspareunia, respectively). Both early and late stage endometriosis patients had higher serum levels of GHRH than controls (p=0.001, p=0.018). Women with ovarian endometrioma had higher serum and PF levels of GH than peritoneal endometriosis patients and controls. (p=0.01, p=0.007 for serum ; p<0.001, p<0.001 for PF; respectively). Endometriosis patients had higher PF levels of PAPP-A than controls (p<0.001) in secretory phase of menstrual cycle. Higher PF levels of PAPP-A was correlated with higher scores of dysmenorrhea in women with ovarian endometrioma (r=0.458, p= 0.011). CONCLUSION: Endometriosis is still a disease with unknown ethiology and patogenesis. Growth factors have important roles in pathogenesis of endometriosis. To our knowledge from literature, this is the first study investigating serum and PF levels of GH, GHRH, Insulin, IGFbP-4 and PAPP-A in endometriosis patients comparing to controls. GH, GHRH 4 and PAPP-A seemed to be markers associated with endometriosis. New studies about growth factors and endometriosis in molecular conditions are required. The main limitation of our study was serum and PF levels of these markers were only assayed by ELISA method however it is to be promising for further trials. Key words: Endometriosis / Pregnancy-Associated Plasma Protein-A / Growth Hormone / Growth Hormone Releasing Hormone