Polikistik over sendromlu adolesan hastalarda klinik ve biyokimyasal hiperandrojenizm ile serum miyo-inositol düzeyi arasındaki ilişkinin önemi
The importance of the relationship between clinical and biochemical hyperandrogenism and serum MYO-inositol levels in adolescents patients with polycystic ovary syndrome
Yazar: NİSAN ÜÇER BAHADIR
Danışman: DOÇ. DR. AHMET UÇAR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Ergenler = Adolescents ; Hiperandrojenizm = Hyperandrogenism ; Polikistik over sendromu = Polycystic ovary syndrome ; İnositol = Inositol ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
Amaç: Miyo-inositol (MI), insulinin hücre içi sinyal yolaklarında yer alan bir poliol olup polikistik over sendromunun (PKOS) patogenezinde etkili bir rol oynadığı düşünülmektedir. Çalışmamızın birincil amacı PKOS'lu adolesanlarda serum MI düzeylerini sağlıklı kontrollerle karşılaştırmaktı. İkincil amacımız PKOS'lu adolesanlardaki serum MI düzeylerinin çeşitli gluko-insülinemik değişkenler ve hiperandrojenizm göstergeleri ile olası asosiyasyonlarını incelemekti. 

Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 12-18 yaşları arasında 39 PKOS'lu adolesan ve 39 sağlıklı akran alındı. Antropometrik ölçümler, kan basıncı ölçümü, hirşutizm skorlaması ve pelvis ultrasonografisinin değerlendirilmesinde standart yöntemleri kullandık. Tüm olgularda serum MI ve anti-müllerian hormon (AMH) düzeylerini ölçtük. Polikistik over sendromlu adolesanların açlık serum örneklerinde çeşitli gluko-insülinemik hiperandrojenemi ile ilişkili değişkenler ve hormonal göstergeleri değerlendirdik. Oral glikoz tolerans testi ile insulin duyarlılık indeksini (Matsuda indeksi) hesapladık. Serum MI'ın klinik ve biyokimyasal değişkenler ile ilişkilerini inceledik. İstatistiksel anlamlılık için p ≤ 0,05 değerini kabul ettik.

Bulgular: Polikistik over sendromlu adolesanların beden kitle indeksi, bel çevresi ve kan basıncı ölçümleri kontrollere göre yüksekti (p<0,001). Serum MI düzeyleri, PKOS'lu adolesanlarda kontrollere göre yüksekti (2,46 ng/ml [%25-%75 IQR 0,89-4,86] ve 0,88 ng/ml [%25-%75 IQR 0,29-2,70]; sırası ile, p<0,001). Serum AMH düzeyleri PKOS'lu adolesanlarda kontrollere göre yüksekti (6,20 ng/ml [%25-%75 IQR 4,67-9,00] ve 2,80 ng/ml [%25-%75 IQR 1,30-4,00]sırası ile p=0,001). Serum MI düzeyleri ve serum androstenedion düzeyleri arasında anlamlı pozitif korelasyon görüldü (r=0,342, p=0,03). Ayrıca PKOS'lu adolesanlarda serum MI düzeyi ile total testosteron düzeyi (β=0,499), Matsuda indeksi (β= -0,582) ve serum TSH düzeyi (β=-0,477) arasında anlamlı ilişkiler bulduk.
Sonuç: Polikistik over sendromlu adolesanlarda serum MI düzeyi sağlıklı akranlara göre yüksekti. Artan serum MI düzeylerini serum total testosteron düzeyi ile pozitif, Matsuda indeksi ve serum TSH düzeyi ile negatif ilişkili bulduk. Bu bulguların doğrulanması ve nedensel ilişkilerin ortaya konulabilmesi için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. 
Anahtar Kelimeler: miyo-inositol, polikistik over sendromu, insülin direnci

Abstract:
Objective: Myo-inositol(MI) is a polyol involved in intracellular signaling of insulin and it has a putatively influential role in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome (PCOS). The primary aim of the current study was to analyze serum MI levels in adolescents with PCOS. Secondary aim was to analyze the associations of serum MI with several glucoinsulinaemic variables and surrogates of hyperandrogenism.

Material and Methods: Thirty-nine consecutive adolescents with PCOS and 39 healthy peers were enrolled. Anthropometric measurements, clinical blood pressure, hirsutism scores and pelvis ultrasound were assessed using standard methods. Serum MI and AMH levels were measured in all subjects. Several glucoinsulinaemic   and hyperandrogenism related  variables were also  measured in fasting serum samples of adolescents with PCOS and Matsuda insulin sensitivity index was calculated using oral glucose tolerance test derived data.The associations of serum MI with the clinical and biochemical variables were tested in the study. Significance was granted for a p value ≤ 0.05.

Results: Waist circumference and clinical blood pressure measurements  were higher in adolescents with PCOS than in controls (p<0.001). Serum MI levels were higher in adolescents with PCOS than in controls (2.46 ng/mL [25%-75%IQR 0.89-4.86] and 0.88 ng/mL [25%-75%IQR 0.29-2.70]; respectively,p<0.001). Serum AMH levels were higher in adolescents with PCOS than in controls (6.20 ng/ml [25%-75% IQR 4.67-9.00] ve 2.80 ng/mL[25%-75% IQR 1.30-4.00];respectively,p=0.001). Serum MI levels were positively correlated with serum adnrostenedione levels (r=0.342,p=0.03). We found associations of serum MI with serum total testosterone(T) ( β=0.499), Matsuda index( β= -0.582)  and  serum TSH levels ( β=-0.477)  in adolescents with PCOS. 

Conclusıon: Serum MI levels were increased in adolescents with PCOS. Increased serum MI levels were positively associated with total T and negatively associated with Matsuda index. Further research is needed to highlight the causality of the associations reported herein.  
Keywords: myo-inositol, polycystic ovary syndrome, insulin resistance