COVID-19 pnömonisinde angiopoietin like 4 düzeyinin mortalite  ve  morbidite ile ilişkisi
The relationship of angiopoietin like 4 level with mortality and morbidity in COVID-19 pneumonia
Yazar: AYSEL GÜDEN
Danışman: DR. RAHİME ÖZGÜR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Gaziosmanpaşa Taksim Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Anjiopoietinler = Angiopoietins ; COVID 19 = COVID 19 ; Korona virüs enfeksiyonları = Coronavirus enfections ; Korona virüsler = Coronaviridae ; Morbidite = Morbidity ; Mortalite = Mortality ; Pnömoni = Pneumonia

Özet:
Giriş ve Amaç: Covid-19 hafif hastalık tablosundan pnömoni, septik şok ve
ARDS' ye varan geniş klinik spektruma yol açabilir. Covid-19' un hızla yayılması ve
ciddi vakaların yüksek ölüm oranı göz önüne alındığında, morbidite ve mortaliteyi
azaltmak için güvenilir risk değerlendirme araçlarına ve prognoz göstergelerine
ihtiyaç duyulmaktadır.
Bu çalışmada; covid-19 pnömonisinde ANGPTL-4 düzeyinin prognostik
öneminin belirlenmesi, yatış süresi, oksijen ihtiyacı, yoğun bakım ihtiyacı ve
mortalite ile ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamız tek merkezli, prospektif, kesitsel bir
araştırma olup, 2021-2022 yıllarında S.B.Ü Gaziosmanpaşa Eğitim ve Araştırma
Hastanesi covid izolasyon servisinde yatan 18 yaş üstü, PCR testi ile covid tanısı
doğrulanmış, toraks BT'si covid pnömonisi olarak raporlanan 104 hasta ve 68
sağlıklı olgu dahil edildi. Tüm olgulardan en az 12 saat açlık sonrası sabah
ANGPTL-4 için kan örneği alındı. Yoğun bakıma yatış ve mortaliteye göre
ANGPTL-4 için cut off değeri belirlenerek ANGPTL-4 düzeyinin hastalığın şiddeti,
mortalitesi, YBÜ'ye yatış, yatış süresi, oksijen ihtiyacı, prognoz belirleyici skorlarla
(PREDİ-CO, CURB-65) karşılaştırması yapıldı. Covid-19 pnömonili olgular
ANGPTL-4'ün cut off değerine göre; ANGPTL-4 düzeyi 19,25 ng/ml'nin altında
olanlar grup 1 (düşük riskli) ve ANGPTL-4 düzeyi 19,25 ng/ml'in üstünde olanlar
grup 2 (yüksek riskli) olarak gruplandırıldı. Hasta Bilgi Formu kullanılarak hastaların
yüzyüze görüşme ile verileri kayıt edildi. Elde edilen verilerin istatistiksel analizleri
için IBM SPSS Statistics 22 (IBM SPSS, Türkiye) programı kullanıldı. Anlamlılık
p<0.05 düzeyinde değerlendirildi.
Bulgular: Covid-19 pnömonili grubun ANGPTL-4 düzeyi (21,80±22,50
ng/ml) , kontrol grubuna (5,07±3,83 ng/ml) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede
daha yüksek bulunmuştur (p<0,001).
Olguların klinik olarak belirlenen hastalık şiddetine göre ANGPTL-4 düzeyi
ciddi hasta grubunda (24,5±19,52 ng/ml), hafif (8,11±8,76 ng/ml) ve orta (9,00±8,64

vi

ng/ml) hasta grubundan istatiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulunmuştur.
(p<0.001)
Covid-19 pnömonili olgulara ait ANGPTL-4, CRP, Ferritin, D-Dimer, LDH
düzeyleri ve Lenfosit sayısının cut off değerlerini belirlemek için "mortalite ve
"YBÜ'ye yatış''göz önünde bulundurularak iki adet ROC analizi yapılmıştır.
ANGPTL-4 düzeyinin cut off değeri; ölen ve sağ kalan vakalar karşılaştırıldığında
21,5 ng/ml, YBÜ'de yatışı olan ve olmayan olgular karşılaştırıldığıda 19,25 ng/ml
olarak belirlenmiştir. Covid-19 pnömonili olguların mortalitesini ve yoğun bakıma
yatış riskini tahmin etmede cut off değeri belirlenen değişkenlerden sırasıyla
mortalite için en yüksek AUC değerine sahip değişken %68,40 duyarlılık ve %69,40
özgüllükle ANGPTL-4, yoğun bakıma yatış için en yüksek AUC değerine sahip
değişken %67,60 duyarlılık ve %70,00 özgüllükle ANGPTL-4 olmuştur. Bir diğer
ifadeyle ANGPTL-4'nun Yoğun bakım ünitesine yatışı ve mortaliteyi kestirim gücü
CRP, Ferritin, D-dimer, LDH ve Lenfositten daha yüksektir.
Covid-19 pnömonili olguların takiplerinde %32,69'unun (n:34) YBÜ'nde
takip ihtiyacı doğmuştur, YBÜ' de yatış olmayanlar (15,79±16) ile YBÜ' ye yatış
olanların (34,17±28,47) Angiopoetin Like 4 düzeyleri arasında istatistiksel olarak
anlamlı fark tespit edilmiştir (U=539,0, p<0,001). Covid-19 pnömonili olguların 90
günlük mortalitesi %18,27 (n:19) olarak bulunmuştur, Covid-19 pnömonili olguların
hastalık sonucu ölenlerle (40,97±35,39) taburcu olanların (17,52±15,83) Angiopoetin
Like 4 düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmiştir (U=380,0,
p<0,001).
Grup 1'deki olguların %5'i (n:3) ölmüşken; grup 2'deki olguların %36,36'sı
(n:16) ölmüştür. Grup 2'deki olguların mortalitesi istatistiksel olarak anlamlı
derecede yüksek bulunmuştur. (p<0,001)
Sonuç: Çalışmamızda covid-19 pnömonisinde ANGPTL-4 düzeyi ile
mortalite ve morbidite arasında anlamlı ilişki saptadık (p<0,001). Covid 19
pnömonisinde ANGPTL-4 düzeyinin hastalığın şiddetini ve mortaliteyi tahmin
etmede bir biyomarker olarak kullanılabileceğini tespit ettik.

Abstract:
Introduction and Objective: Covid-19 may lead to a variety of clinical
spectra ranging from mild illness to pneumonia, septic shock and ARDS. Given the
rapid spread of Covid-19 and the high mortality rate of severe cases, reliable risk
assessment tools and prognostic indicators are needed to reduce morbidity and
mortality rate.
Objective of this study is to determine the prognostic significance of
Angiopoietin-like 4 (ANGPTL-4) levels with Covid-19 pneumonia and to investigate
its link to the period of hospitalization, oxygen demand, intensive care admission
necessity and mortality rate.
Materials and Methodology: The study is planned as a single-center,
prospective, cross-sectional study, and it was conducted with 104 patients over 18
years of age who were hospitalized due to Covid-19 pneumonia in Covid-19 care
unit whose diagnosis was confirmed by RT-qPCR test and thorax CT was reported to
be compatible with Covid-19 along with 68 healthy volunteers who were enrolled by
the general internal medicine clinic of S.B.Ü Gaziosmanpaşa Training and Research
Hospital in 2021 to 2022. Blood samples for ANGPTL-4 analsysis were taken from
all subjects in the morning after not earlier than 12 hours of fasting. The cut-off value
for ANGPTL-4 was determined according to hospitalization and mortality in the
intensive care unit, and the effect of ANGPTL-4 level on the severity of the disease,
mortality, ICU admission, length of stay and oxygen demand was compared with
prognostic scores (PREDI-CO, CURB-65). Cases with Covid-19 pneumonia were
classified according to the cut off value of ANGPTL-4 level; those with ANGPTL-4
level below 19.25 ng/ml were grouped as group 1 (low risk) and those with
ANGPTL-4 level above 19.25 ng/ml were grouped as group 2 (high risk). The data
of the patients were recorded by face-to-face interviews using the Patient Information
Form. IBM SPSS Statistics 22 (IBM SPSS, Turkey) software was used for statistical
analysis of the obtained data. Significance was evaluated at the p<0.05 level.

viii

Results: ANGPTL-4 level (21.80±22.50 ng/ml) of the group with Covid-19
pneumonia was found to be statistically significantly higher than the control group
(5.07±3.83 ng/ml) (p<0.001).
According to the clinically determined disease severity of the cases,
ANGPTL-4 levels in the severe patient group (24.5±19.52 ng/ml) was found to be
statistically significantly higher than both mild (8.11±8.76 ng/ml) and moderate
(9.00±8.64) ng/ml) patient groups (p<0.001).

In order to determine the cut-off values of ANGPTL-4, CRP, Ferritin, D-
Dimer, LDH levels and lymphocyte counts of cases with Covid-19 pneumonia, two

ROC analyzes were performed, considering "mortality rate and "admission rate to
ICU". Cut- off value of ANGPTL-4 level was found to be 21.5 ng/ml when the
deceased and surviving cases were compared, and 19.25 ng/ml when the cases are
compared according to their ICU admission status. ANGPTL-4 had the highest AUC
value for mortality among the variables whose cut-off values were determined in
estimating the mortality of cases with Covid-19 pneumonia with 68.40% sensitivity
and 69.40% specificity. Similarly ANGPTL-4 had the highest AUC value for
admission to ICU with a sensitivity of 67.60% and a specificity of 70.00%. In other
words, ANGPTL-4's predictive power on ICU admission and mortality rate is higher
than that of CRP, Ferritin, D-dimer, LDH, and lymphocyte.
For all cases with Covid-19 pneumonia, 32.69% (n:34) of the cases needed
follow-up in the ICU. A statistically significant difference was found in Angiopoetin
Like 4 levels (U=539.0, p<0.001) between patients those who were not admitted to
ICU (15.79±16) and those who were admitted to ICU (34.17±28.47)
The 90-day mortality rate of the cases with Covid-19 pneumonia was found

to be 18.27% (n:19). A statistically significant difference was found in Angiopoietin-
like 4 levels for deceased and discharged Covid-19 cases (U=380.0, p<0.001).

Only 5% (n:3) of the cases in Group 1 died while 36.36% (n:16) of the cases
in group 2 died. The mortality rate of the cases in Group 2 was found to be
statistically significantly higher (p<0.001).

ix

Conclusion: In this study, we found a significant relationship between
ANGPTL-4 level and mortality and morbidity rate in Covid-19 pneumonia
(p<0.001). We found that ANGPTL-4 level can be used as a biomarker to predict
disease severity and mortality in Covid 19 pneumonia.