Piridazinon türevi antiplatelet etkili olabilecek bileşiklerin sentezi ve aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of pyridazinone derived compounds with promising antiplatelet effects and investigation of their biological activities
Yazar: BERNA ÖKÇELİK ERDOĞAN
Danışman: PROF. DR. M.FETHİ ŞAHİN
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2009
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antitrombinler = Antithrombins ; Bileşikler = Compounds ; Kimya teknikleri-analitik = Chemistry techniques-analytical ; Kimyasal özellikler = Chemical properties ; Piridazinon = Pyridazinon ; Sentez = Synthesis ; İlaçlar = Drugs ; İlaçlar-araştırma safhasında = Drugs-investigational

Özet:
Çalışmamızda, 2- ? 6-fenil-3(2H)-piridazinon-2-il ? etanamit, 2- ? 6-(4-metilfenil)-3(2H)-piridazinon-2-il ? etanamit, 2- ? 6-(4-klorofenil)-3(2H)-piridazinon-2-il ? etanamit ve 2- ? 6-(4-nitrofenil)-3(2H)-piridazinon-2-il ? etanamit türevleri ile etil 2-(6-(4-nitrofenil)-piridazin-3(2H)-on-2-il) asetat ve 2-(6-(4-nitrofenil)-piridazin-3(2H)-on-2-il)asetik asit bileşikleri olmak üzere yirmi altı yeni bileşiğin sentezi yapılmıştır. Bileşiklerin kimyasal yapıları Tablo-5'de gösterilmiştirSentezi yapılan bileşiklerin yapıları elementel analiz ve IR, 1H-NMR spektral sonuçları ile kanıtlanmıştırBileşiklerin antiplatelet etkisi aspirin referans alınarak türbidemetrik esaslı agregometre yöntemi kullanılarak yapılmıştır. Literatür verilerine göre antiplatelet etki göstereceği düşünülerek tasarlanan bileşiklerin antiplatelet etkinlik tayinlerinde bu aktivite görülmemiş ve daha sonrasında yapılan araştırmalar sonucunda bulunan PASS programına veriler girildiğinde biyolojik sonuçlarla uyumlu sonuçlar alınmıştır.Biyolojik testler ile antiplatelet etki göstermediği belirlenen bileşiklerin, PASS programından elde edilen verilere göre, multiple skleroz tedavisinde kullanımıyla ilgili olarak araştırılmalarının uygun olacağı değerlendirilmiştir.

Abstract:
In our study, 26 original compounds have been synthesized including 2- ? 6-phenyl-3(2H)-pyridazinone-2-yl ? etanamide, 2- ? 6-(4-methylphenyl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl ? etanamide, 2- ? 6-(4-chlorophenyl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl ? etanamide and 2- ? 6-(4-nitrophenyl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl ? etanamide derivatives and ethyl 2-(6-(4-nitrophenyl)-pyridazine-3(2H)-one-2-yl)acetate and 2-(6-(4-nitrophenyl)-pyridazine-3(2H)-one-2-yl)acetic acide derivatives. The chemical structures of the compunds are shown in Scheme-5.The structures of the synthesized compounds are elucidated by elemental analyses and their IR, 1H-NMR spectral data.The antiplatelet effect of the compounds were screened by turbidimetric based agregometry method using aspirin as reference. The compounds considered to have antiplatelet effects according to the the literature data, were found inactive in our experimental studies, and this was incorrelation with the PASS program.According to the data originated form the PASS program, the compounds, lacking to have antiplatelet effects in biological tests, were found convenient to make research and development studies for the use of multiple-sclerosis therapies.