İlk üç ay serum belirteçleri ve uterin arter doppler ultrasonunun kötü gebelik sonuçlarını öngörmedeki yeri
First trimester serum markers and uterine artery doppler ultrasound in the prediction of advance pregnancy outcomes
Yazar: TAYLAN BODUR
Danışman: PROF. DR. SABAHATTİN ALTUNYURT
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Arterler = Arteries ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Fetal hastalıklar = Fetal diseases ; Gebelik = Pregnancy ; Hipertansiyon = Hypertension ; Prenatal teşhis = Prenatal diagnosis ; Serum = Serum ; Ultrasonografi-doppler = Ultrasonography-doppler ; Uterus = Uterus

Özet:
Giriş ve Amaç  Gebeliğe bağlı hipertansif hastalıklar (gestasyonel hipertansiyon, preeklampsi, eklampsi), intra uterin gelişme geriliği, düşük doğum ağırlığı, gestasyonel diyabetes mellitus, erken doğum eylemi ve buna bağlı prematür doğumlar maternal, fetal morbitide ve mortalitenin en önemli nedenleridir. Bu çalışmadaki amacımız ilk üç ay tarama testinde rutin kullanılan serum belirteçlerinden PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein-A), serbest beta hCG (free beta human korionik gonadotropin) ve diğer plasental proteinlerden ADAM 12 (a disintegrin and mettaloprotease 12) ve PP 13 `ün (placental protein 13) uterin arter doppler ultrasonu ile birlikte yüksek riskli gebelikleri öngörmedeki yerini belirlemektir. Gereç ve Yöntemler Prospektif kohort olarak planlanan bu çalışmaya 11-14. gebelik haftasında başvuran 210 tekil gebe kadın dahil edildi. Tüm gebelerin ilk üç tarama testi sonuçları ve ölçülen diğer biyomarkerlar kaydedildi. Ardından 20-24. gebelik haftalarında bilateral uterin arter renkli doppler ultrason incelemesi yapıldı. Tüm gebeler doğuma kadar takip edildi ve bebeklerin doğum ağırlıkları, preterm doğum (<37 hafta), prematüre doğum (<32 hafta), gestasyonel hipertansiyon, preeklampsi ve gestasyonel diabetes mellitus (GDM) sonuçları kaydedildi. Elde edilen verilen ki kare, Mann Whitney U ve Student t, ve Fisher?s Exact Testi ile analiz edildi. Gebelik sonuçlarını öngöreceğini varsaydığımız parametreler ROC eğrisi ile değerlendirildi. Sonuçlar İzlemden çıkan gebeler ayrıldığında kalan 198 hastayla çalışma grubu oluşturulmuştur. Kontrol grubu, preeklampsi alt grupları ve SGA tüm biyomarkırlar (PAPP-A, ADAM 12, PP13, ßHCG) açısından değerlendirildiğinde geç preeklampsi grubunda kontrol grubuna göre ADAM 12 (p=0,038) ve PP13 (p=0,03) değeri anlamlı olarak düşükken erken başlangıçlıpreeklampside PAPP-A (p=0,057) değeri anlamlı düzeyde olmasa da düşük tespit edilmiştir. Tüm preeklampsi grubu değerlendirildiğinde PP13 (p=0,045) anlamlı olarak düşüktür. SGA grubunda PAPP-A değeri kontrol grubuna göre anlamlı oranda düşükken (p=0,019) diğer 2biyomarkırlar arasında anlamlı bir ilişki izlenmemiştir. Tüm biyomarkerlar ile GHT, preeklampsi ve alt grupları, SGA, GDM ve preterm için sensitivite ve spesifitenin düşük olması nedeniyle bir sınır değer oluşturulamamıştır. Tüm preeklampsi hastaları ve tek tek alt gruplara bakıldığında bilateral uterin arter çentiklenmesi ve uterin arter ortalama PI değerleri açısından kontrol grubuyla hasta grubu arasında istatistiksel bir ilşiki bulunmamaktadır. Tartışma Çalışmamızın sonuçları daha önceki araştırmalarla birliktelik değerlendirildiğinde; ilk trimester taramasında kullanılan PAPP-A, ßHCG ile ADAM 12 ve PP 13 ün kötü gebelik sonuçlarıyla ilişkisine bakıldığında, istatistiksel olarak anlamlı değerler bulunsa da, bu öngörüyü destekleyecek bir sınır değer elde edilememiştir. Bilateral uterin arter çentiklenmesi ve uterin arter ortalama PI değerleriyle kötü gebelik sonuçları arasında anlamlı bir ilişki tespit edilememiştir.

Abstract:
Giriş ve Amaç  Gebeliğe bağlı hipertansif hastalıklar (gestasyonel hipertansiyon, preeklampsi, eklampsi), intra uterin gelişme geriliği, düşük doğum ağırlığı, gestasyonel diyabetes mellitus, erken doğum eylemi ve buna bağlı prematür doğumlar maternal, fetal morbitide ve mortalitenin en önemli nedenleridir. Bu çalışmadaki amacımız ilk üç ay tarama testinde rutin kullanılan serum belirteçlerinden PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein-A), serbest beta hCG (free beta human korionik gonadotropin) ve diğer plasental proteinlerden ADAM 12 (a disintegrin and mettaloprotease 12) ve PP 13 `ün (placental protein 13) uterin arter doppler ultrasonu ile birlikte yüksek riskli gebelikleri öngörmedeki yerini belirlemektir. Gereç ve Yöntemler Prospektif kohort olarak planlanan bu çalışmaya 11-14. gebelik haftasında başvuran 210 tekil gebe kadın dahil edildi. Tüm gebelerin ilk üç tarama testi sonuçları ve ölçülen diğer biyomarkerlar kaydedildi. Ardından 20-24. gebelik haftalarında bilateral uterin arter renkli doppler ultrason incelemesi yapıldı. Tüm gebeler doğuma kadar takip edildi ve bebeklerin doğum ağırlıkları, preterm doğum (<37 hafta), prematüre doğum (<32 hafta), gestasyonel hipertansiyon, preeklampsi ve gestasyonel diabetes mellitus (GDM) sonuçları kaydedildi. Elde edilen verilen ki kare, Mann Whitney U ve Student t, ve Fisher?s Exact Testi ile analiz edildi. Gebelik sonuçlarını öngöreceğini varsaydığımız parametreler ROC eğrisi ile değerlendirildi. Sonuçlar İzlemden çıkan gebeler ayrıldığında kalan 198 hastayla çalışma grubu oluşturulmuştur. Kontrol grubu, preeklampsi alt grupları ve SGA tüm biyomarkırlar (PAPP-A, ADAM 12, PP13, ßHCG) açısından değerlendirildiğinde geç preeklampsi grubunda kontrol grubuna göre ADAM 12 (p=0,038) ve PP13 (p=0,03) değeri anlamlı olarak düşükken erken başlangıçlıpreeklampside PAPP-A (p=0,057) değeri anlamlı düzeyde olmasa da düşük tespit edilmiştir. Tüm preeklampsi grubu değerlendirildiğinde PP13 (p=0,045) anlamlı olarak düşüktür. SGA grubunda PAPP-A değeri kontrol grubuna göre anlamlı oranda düşükken (p=0,019) diğer 2biyomarkırlar arasında anlamlı bir ilişki izlenmemiştir. Tüm biyomarkerlar ile GHT, preeklampsi ve alt grupları, SGA, GDM ve preterm için sensitivite ve spesifitenin düşük olması nedeniyle bir sınır değer oluşturulamamıştır. Tüm preeklampsi hastaları ve tek tek alt gruplara bakıldığında bilateral uterin arter çentiklenmesi ve uterin arter ortalama PI değerleri açısından kontrol grubuyla hasta grubu arasında istatistiksel bir ilşiki bulunmamaktadır. Tartışma Çalışmamızın sonuçları daha önceki araştırmalarla birliktelik değerlendirildiğinde; ilk trimester taramasında kullanılan PAPP-A, ßHCG ile ADAM 12 ve PP 13 ün kötü gebelik sonuçlarıyla ilişkisine bakıldığında, istatistiksel olarak anlamlı değerler bulunsa da, bu öngörüyü destekleyecek bir sınır değer elde edilememiştir. Bilateral uterin arter çentiklenmesi ve uterin arter ortalama PI değerleriyle kötü gebelik sonuçları arasında anlamlı bir ilişki tespit edilememiştir.