Luteolin'in meme kanserinde olası iyileştirici rolünün araştırılması
İnvestigation of the possible role of luteolin in breast cancer
Yazar: NİHAYET KANDEMİR
Danışman: DOÇ. DR. İLKER DIBIRDIK
Trakya Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Antineoplastik birleşik kemoterapi protokolleri = Antineoplastic combined chemotherapy protocols ; Arjinaz = Arginase ; Luteolin = Luteolin ; Lüteolitik ajanlar = Luteolytic agents ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Ornitin = Ornithine ; Poliaminler = Polyamines

Özet:
Bu çalışmanın amacı in vivo Erhlich asit meme tümör modelinde, serum ve doku örneklerinde luteolinin arginaz enzim aktivitesi, ornitin ve poliamin (putresin, spermidin, spermin) düzeyleri üzerine etkilerini incelemektir. Dişi balb/c fareler, sağlıklı kontrol, sağlıklı tedavi, tümör kontrol, tümör tedavi 1 ve tümör tedavi 2 olmak üzere gruplara ayrıldı. Farelerin sol bacak iç bölgesine subkutan olarak 0.2 mL Ehrlich asit tümör hücresi enjekte edildi. Luteolin 5 mg/kg/gün ve 10 mg/kg/gün dozlarında 12 gün boyunca sağlıklı tedavi, tümör tedavi 1 ve tümör tedavi 2 gruplarına intraperitoneal olarak verildi. Luteolin hidroksile flavinoid yapısında, güçlü antioksidan, antiinflamatuvar, antikanserojen aktivitelere sahip bir flavonoiddir. Luteolin, çeşitli kanser hücrelerinin hücre sağ kalım yolaklarını baskılayarak ve apoptoz yolaklarını uyararak, tümör hücrelerinin ölümüne neden olmakla birlikte sitotoksik tedaviye duyarlı hale gelmelerini de sağlamaktadır. Daha önce yapılan birçok çalışmayı destekleyerek, sağlıklı hayvanlara tümör implantasyonumuz istatistiksel olarak artmış serum arginaz ve poliamin düzeyleri ile sonuçlanarak, bu artmış üretimin sorumlusunun tümör hücreleri olduğunu gösterdi. (p<0.05). Luteolin tedavisi ise serumdaki arginaz ve poliamin yükselişini ortadan kaldırdı (p<0.05).Tümör implantlı hayvanların serumlarındaki yükselen arginaz ve poliamin düzeyleri luteolin tedavisi ile azalırken, dokulardaki ölçümlerimiz bu parametrelerin tedavi ile arttığını göstermiştir. Sonuçlarımız dokuda artan bu arginaz ve poliamin düzeylerinin luteolinin kullanılan tümör modeli üzerindeki agonist östrojenik etkisinden olabileceğini ve tümörlü dokuda artarken serumda azalan parametrelerde tümörlü dokudan poliamin effluksunun luteolinin plazma membran poliamin transportörleri üzerinde oluşturduğu baskılayıcı etkiden meydana gelebileceğini vurgulamıştır.

Abstract:
The aim of this study is to investigate the effects of luteolin treatment on enzymatic activity of arginase, ornithine and polyamine levels (putrescine, spermidine spermine) in serum and cancer tissues in in vivo Erhlich ascites breast cancer model. Balb/c female mice were divided randomly into following groups: healthy control, healthy treatment, cancer control, treatment 1 and treatment 2. 0.2 mL Ehrlich ascites tumor cells was inoculated subcutaneously to medial part of left hind leg. Healthy treatment and treatment 1 groups, and the treatment group 2 were given 5 mg/kg and 10 mg/kg dose of luteolin, intraperitoneally, for a 12 days period, respectively. Luteolin has a hydroxylated flavonoid structure and shows potent antioxidant, anti-inflammatory, and anticarcinogenic properties. Luteolin not only leads to cell death in various tumors by suppressing cell survival pathways and stimulating apoptotic pathways, but also sensitize them to cytotoxic therapy. Supporting various previous studies, tumor implantation to healthy mice resulted in statistically significant elevation of serum arginase and polyamine levels (p<0.05) indicating the tumor cells as the main source of this production. Furthermore, luteolin treatment abolished this increase in serum arginase and polyamine levels (p<0.05). Tissue measurements of arginase and polyamine levels indicated that luteolin treatment resulted with an increase in these parameters of tumor tissue while the serum levels of them showed a significant decrease. Our results revealed that increased tissue arginase and polyamine levels might be related with estrogenic agonistic effect of luteolin on utilized tumor model in this experiment; and decreased serum levels of these parameters while there is a significant increase of them in tissue levels might be a result of a suppression of polyamine efflux from the tumor tissue by inhibitory effect of luteolin on plasma membrane polyamine transporters.