Parkinson modeli oluşturulmuş sıçanlarda büyüme hormonu uygulamasının motor bulgular ve nöronal hasar üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of growth hormone administration on motor findings and neuronal damage in parkinson
Yazar: ÖZLEM KİRAZLI
Danışman: PROF. ÜMİT SÜLEYMAN ŞEHİRLİ
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Büyüme hormonu = Growth hormone ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease

Özet:
Amaç: Parkinson Hastalığı (PH), sık görülen nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Tedavisinde 
nörogenezin indüklenmesi ve nörodejenerasyonun geriye döndürülmesinde endojen sistemlerin 
modüle edilmesi yönünde yaklaşımlar önem kazanmaktadır. Bu çalışma ile amacımız 6-OHDA 
ile Parkinson modeli oluşturulmuş sıçanlarda büyüme hormonu (BH) uygulamasının motor 
fonksiyonlara ve dendrit morfolojisine olan etkilerini ortaya koymaktır.
Gereç ve Yöntem: BH uygulamasının PH'ye olan etkisini gözlemleyebilmek için; sağlıklı ve 
serum fizyolojik (SF) uygulanan (n=6), Parkinson modeli oluşturulup SF uygulanan (n=6), 
Parkinson modeli oluşturulup, sırasıyla; 21 gün (n=6), 30 gün (n=6), 60 gün (n=6) ve 90 gün 
(n=6) olmak üzere BH uygulanan gruplar planlanmıştır. Hayvanlara SF ve grubuna bağlı olarak 
21 gün, 30 gün, 60 gün ve 90 gün süresince BH, her gün subkutan olarak enjekte edilmiştir. 
Parkinson gruplarına rotasyon ve adımlama testleri uygulanmıştır. Tirozin hidroksilaz (TH) ve 
Golgi boyama uygulanmıştır. Kesitler ışık mikroskobu altında ve Neurolucida 360 programı 
kullanılarak dendritik ölçümler yapılmıştır. Bulgular Graph-pad prism programı ile 
değerlendirilmiştir.
Bulgular: Rotasyon testi sonucunda SF grubu ile 60 gün arasında (p<0,05) ve SF grubu ile 90 
gün arasında istatistiksel olarak (p<0,01) olacak şekilde anlamlı fark bulunmuştur. TH 
immünoreaktivitesi değerlendirildiğinde BH uygulanan gruplarda kontrol grubuna göre 
farklılık gözlenmemiştir. Yalnızca 21. gün'e ait, rotasyon sayısı düşük olan hayvanlarda lezyon 
tarafında az miktarda boyanma gözlenmiştir. Dendrit yoğunluğu açısından Parkinson modeli 
yapılıp SF uygulanan grup ile karşılaştırıldığında 60. gün (p<0.01) ve 90. gün (p<0.0001)'ler 
de dendritik çıkıntı yoğunluğu anlamlı derecede artmıştır.
Sonuçlar: BH uygulamasının motor fonksiyon testleri üzerinde olumlu etki gösterdiği, bu 
durumun TH boyamasına yansımadığı görülmüştür. BH uygulamasının toplam çıkıntı 
yoğunluğunu, tüm gruplarda mantar ve ince tip dendritik yoğunluğunu arttırdığı 
gözlemlenmiştir. Uzun dönem büyüme hormonu uygulaması ile dendrtik yoğunluğun artması 
BH'nin hasar tamir süreçlerinde rol oynadığı tezini kuvvetlendirmektedir.
Anahtar Sözcükler: Parkinson, Büyüme Hormonu, Dendritik çıkıntı, Dopamin

Abstract:
Aim: Parkinson's Disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases. In its 
treatment, approaches to modulating endogenous systems have gained importance in inducing 
neurogenesis and reversing neurodegeneration. Our aim with this study is to reveal the effects 
of growth hormone (GH) administration on motor functions and dendrite morphology in rats 
with 6-OHDA and Parkinson's model.
Materials and Methods: In order to observe the effect of GH treatment on PD groups were 
planned for healthy and saline (SF) applied (n=6), Parkinson and SF applied (n=6), Parkinson 
and GH applied along 21 days (n=6), 30 days (n=6), 60 days (n=6) and 90 days (n=6). Animals 
were injected subcutaneously with SF and GH daily for 21 days, 30 days, 60 days and 90 days, 
depending on the group. The rotation and stepping tests were applied to Parkinson's groups. 
Tyrosine hydroxylase (TH) and Golgi staining were applied. Sections were measured under the 
light microscope and dendritic measurements were made using the Neurolucida 360 program. 
The findings were evaluated with the Graph-pad prism program.
Results: As a result of the rotation test, statistical significance was found between the SF group 
and 60 days (p<0.05) and between the SF group and 90 days (p<0.01). When TH 
immunoreactivity was evaluated, no difference staining was observed in the GH treated groups 
compared to the control group. A small amount of staining was observed on the lesion side only 
in animals with a low rotation number from day 21. In terms of dendrite density, dendritic 
protrusion density increased significantly on day 60 (p<0.01) and day 90 (p<0.0001) when 
compared with the Parkinson model and the group in which SF was applied.
Discussion: It was observed that GH treatment had a positive effect on motor function tests, but 
it was not seen in TH staining. It was observed that GH treatment increased the dendritic spine 
density, mushroom and thin type in all groups. The increase in dendrtic density with long-term 
growth hormone treatment strengthens the thesis that GH plays a role in damage repair 
processes.
Key Words: Parkinson's disease, Growth Hormone, Dendritic spine, Dopamine