Deneysel pankreas kanserinde balın antitümöral etkisinin incelenmesi
Investigation of the antitumoral effect of honey in experimental pancreatic cancer
Yazar: AHMET KILINÇ
Danışman: PROF. DR. ADİL KARTAL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Konya Şehir Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Azaserin = Azaserine ; Bal = Honey ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms

Özet:
AMAÇ:  Pankreas kanseri, kansere bağlı ölümlerin en sık 4. nedeni ve gastrointestinal kanserler içinde en yüksek mortaliteye sahip olan kanserdir. Bunda,  pankreasın anatomisi, son zamanlarda tarif edilen mezosu, yaygın lenfatik ağı, cerrahisindeki deneyimin uzun zaman alması, postoperatif komplikasyon oranlarının yüksek olması gibi nedenler gösterilebilir. Son yıllarda özellikle fenolik ve flavonoid içeriği yüksek ballar, uzun zamandır bilinen antimikrobiyal, antiinflamatuar, antioksidan ve yara iyileşmesi üzerine olan olumlu etkilerine ek olarak anti-tümöral etkisi ile de gündeme gelmeye başlamıştır. Bu alanda yapılan in vitro ve in vivo çalışma sayısı sınırlıdır. Yeni çalışmalar için bakir bir alandır. Bildiğimiz kadarıyla literatürde balın deneysel pankreas kanseri üzerinde anti-tümöral etkinliğini araştıran bir çalışma göremedik. Bu nedenden dolayı fenolik ve flavonoid içeriği yüksek olan Quercus Pyrenaica balının pankreas kanserine hem profilaktik hem de tedavi edici yönünü araştırmayı amaçladık. 

GEREÇ-YÖNTEM: Bu çalışma,Necmettin Erbakan Üniversitesi Konüdam Deneysel Tıp ve Araştırma Merkezi 'nde gerçekleştirildi. Çalışmada, 14 günlük 40 adet winster albino cins erkek rat kullanıldı. Ratlar, kontrol grubu (grup 1), bal grubu (grup 2), azaserin grubu (grup 3), azaserin+bal grubu (grup 4) olacak şekilde 4 guruba ayrıldı. Azaserin+bal grubu kendi içinde azaserin ile eş zamanlı bal verilen grup (proflaktik grup, grup 4a) ve azaserinden 3 hafta sonra bal verilen grup (terapötik grup, grup 4b) olarak kendi içinde iki gruba ayrıldı. Azaserin haftada 1 kez 30 mg/kg intraperitoneal olacak şekilde 3 hafta boyunca verildi. Bal ½ oranında distile su ile dilüe edilerek 2000 mg/kg dozunda günde 2 kez olacak şekilde orogastrik gavaj ile verildi. 11 haftalık takip sonrasında ratlar sakrifiye edilerek pankreası bütün olarak çıkarıldı ve patolojik preparatlar hazırlandı. Deney başlangıcı ve sonunda ratlardan CA 19-9 ve CRP çalışılması için kan numuneleri alındı. Patoloji preparatları imaj analizer programı ile değerlendirildi. Azaserinin neden olduğu pankreas kanseri öncü lezyonları olarak kabul edilen atipik asiner hücre fokus (AHHF)'ları tüm preparatlarda ışık mikroskobunda incelenerek tespit edildi. Focusların kantitatif ölçümleri yapıldı ve istatiksel olarak değerlendirildi. 





                                                                                                                                                   BULGULAR: Hem azaserin ile eş zamanlı bal verdiğimiz profilaktik grupta (grup 4a), hem de azaserinden 3 hafta sonra bal verdiğimiz terapötik grupta (grup 4b) azaserin grubuna (grup 3) göre, atipik asiner hücre fokus (AAHF)'larının kantitatif verilerinden olan birim alandaki fokus kesişme sayısı, AAHF büyüklüğünün tüm pankreas büyüklüğüne % oranı ve birim hacim başına düşen tahmini fokus sayısı istatistiksel olarak daha düşük bulunmuştur (p<0,05).  CA 19-9 ve CRP'nin hem ilk ve son değerleri arasında hem de gruplar arasında anlamlı fark yoktu.

					
SONUÇ: Sonuç olarak bu çalışma bize; fenolik ve flavonoid içeriği yüksek Quercus Pyrenaica balının, pankreasta azaserin enjeksiyonu ile meydana getirilen adenom ve adenokarsinom öncülleri olarak kabul edilen AAHF 'ları inhibe ettiğini göstermiştir. Quercus Pyrenaica balı bu etkisini, hem profilaktik (grup 4a) hem de terapötik (grup 4b) olarak göstermiştir. Deneysel çalışmalara dayalı klinik yorum yapmanın sakıncalarını bilerek çalışmadan elde edilen sonuçların klinikte bu alanda yapılacak çalışmalara ışık tutabilecek nitelikte olduğunu düşünüyoruz.



Anahtar kelimeler: Bal, pankreas kanseri, Azaserin

Abstract:
OBJECTIVE: Pancreatic cancer is the 4th most common cause of cancer-related deaths and the cancer with the highest mortality among gastrointestinal cancers. This may be due to the anatomy of the pancreas, mesentery which is recently described, the diffuse lymphatic network, surgery requiring long experience, and the high rate of postoperative complications. In recent years, honeys with high phenolic and flavonoid content have been in the spotlight with its anti-tumoral effect in addition to long-known antimicrobial, anti-inflammatory, antioxidant and positive effects on wound healing. The number of in vitro and in vivo studies in this field is limited.  It is an unexplored  area. As far as we know, there is no study in the literature investigating the anti-tumoral efficacy of honey on experimental pancreatic cancer. For this reason, we aimed to investigate the prophylactic and therapeutic aspects of Quercus Pyrenaica honey, which has a high phenolic and flavonoid content, against pancreatic cancer.

MATERIALS-METHODS: This study was carried out at Necmettin Erbakan University Konüdam Experimental Medicine and Research Center. In the study, 40 Winster albino male rats, 14 days old, were used. The rats were divided into 4 groups: the control group (group 1), the honey group (group 2), the azaserin group (group 3), the azaserin+honey group (group 4). The azaserin+honey group was divided into two groups within itself as the group given honey simultaneously with azaserin (prophylactic group, group 4a) and the group given honey 3 weeks after azaserin (therapeutic group, group 4b).
Azaserin was given once a week as 30 mg/kg intraperitoneally for 3 weeks. Honey was diluted by ½ with distilled water and administered at a dose of 2000 mg/kg twice a day by orgastric gavage. After 11 weeks of follow-up, rats were sacrificed to have their pancreas removed as a whole, and pathological preparations were prepared. At the beginning and end of the experiment, blood samples were taken from the rats for the study of CA 19-9 and CRP. Pathology preparations were evaluated with the image analyzer program. Atypical acinar cell focuses (AHHF), which is accepted as pancreatic cancer precursor lesions caused by azaserine were detected in all preparations by examination under the light microscope. Quantitative measurements of focuses were detected and statistically evaluated.

RESULTS:  Both in the prophylactic group in which we gave honey simultaneously with azaserine (group 4a), and in the therapeutic group in which we gave honey 3 weeks after azaserin (group 4b) compared to the group given only azaserine (group 3), among the quantitative data of atypical acinar cell focuses (AAHF), the number of focus intersections per unit area, the ratio of AAHF size to the whole pancreas size and the estimated number of focus per unit volume were found to be statistically lower (p<0.05). There was no significant difference between CA 19-9 and CRP values between the groups and between the first and last values.

CONCLUSİON: As a result, this study showed that Quercus Pyrenaica honey, which is high in phenolic and flavonoid content, inhibits AAHFs, which are considered as adenoma and adenocarcinoma precursors, formed by injection of azaserine in the pancreas. Quercus Pyrenaica honey showed this effect both prophylactically (group 4a) and therapeutically (group 4b).
Being aware of the drawbacks of making clinical interpretation based on experimental studies, we think that the results obtained can shed light on the studies to be done in this field in the clinic.

Key words: Honey, pancreatic cancer, Azaserin