Kırım-kongo kanamalı ateşi hastalarında miRNA-1908 ve miRNA-144 RNA ifade düzeylerinin araştırılması
Investigation of miRNA-144 and miRNA-1908 expression levels in crimean-congo hemorrhagic fever patients
Yazar: ÖZLEM ALDEMİR
Danışman: PROF. DR. AYNUR ENGİN
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Gen ifadesi profili = Gene expression profiling ; Hemorajik ateş-Kırım = Hemorrhagic fever-Crimean ; Mikro RNA = Micro RNA ; RNA = RNA

Özet:
Kırım-Kongo Kanamalı Ateş, kene kaynaklı zoonotik viral bir hastalıktır. KKKA hastalığı, viral kanamalı ateş sendromları arasında yer alır ve ön planda ateş, kanama ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile seyreder. Gen ekspresyonunun düzenlenmesinde önemli rol oynayan mikroRNA'lar gelişme, farklılaşma, sağkalım, apoptoz ve yaşlanma gibi hücre yaşamı için gerekli birçok süreçte görev alırlar. İşlevlerini yerine getiremediklerinde birçok hastalığa yatkınlığa yol açabilirler. Bu çalışma KKKA hastalarında miRNA-1908 ekspresyon düzeylerinin araştırıldığı ilk çalışmadır. Bu amaçla, 60'ı hastalardan ve 40'ı kontrollerden olmak üzere toplam 100 adet kan örneğinin qPCR yöntemi ile miRNA ekspresyon düzeyleri ölçülmüştür. 
KKKA hastalarında kontrol grubuna göre miRNA-144 ekspresyon seviyesinin 11 kat azalmış olduğu (p=0.91), miRNA-1908 ekspresyonunun ise 1.44 kat artmış olduğu gösterilmiştir (p=0.87). Hastalar klinik ciddiyet düzeyine göre hafif, orta ve ağır olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Ciddiyet grupları arasında karşılaştırılma yapıldığında; hastalığı ağır/orta geçirenlerde hafif geçirenlere göre miRNA-144 ve miRNA-1908 ekspresyonunun sırasıyla 2 ve 2.36 kat artmış olduğu bulundu (p=0.09, p=0.37). Yaşayan hastalara kıyasla ölen hastalarda miRNA-144 ekspresyonu 16.3 kat (P=0.002); miRNA-1908 ekspresyonu 14.3 kat (p=0.01) artmıştır. PT'si normal değerlerin üzerinde olan hastalarla normal değerlerde olanlar ve lökosit sayısı normal değerin altında olanlarla normal değerlerde olanlar karşılaştırıldığında, PT'si normal değerin üzerinde olanlarda miRNA-1908 ifadesinin 7 kat arttığı (p<0.01), lökosit sayısı normal değerin altında olanlarda miRNA-144 ifade düzeylerinin 3 kat azaldığı bulunmuştur (p=0.038).
Sonuç olarak, miRNA-144 ve miRNA-1908, KKKA'nın patogenezinde ve hastalığın klinik seyrinde yol gösterici olmaya aday olabilirler.

Anahtar kelimeler: Difüzyon ağırlıklı görüntüleme; Görünürdeki difüzyon
katsayısı; Karaciğer; Benign; Malign

Abstract:
Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF) is a zoonotic viral disease caused by a tick-borne virus. CCHF disease is one of the viral hemorrhagic fever syndromes and its symptoms often accompanied by fever, bleeding and liver dysfunction. Micro RNAs play an important role in the regulation of gene expression and are involved in many processes necessary for cell life such as development, differentiation, survival, apoptosis, and aging. Thus, dysfunction of these molecules lead to susceptibility to many diseases. This study is the first to investigate the expression levels of miRNA-1908 in CCHF patients. In this study, miRNA expression levels of total 100 blood samples in which 60 CCHF patients, 40 controls were measured by using qPCR method.
 According to the control group, the expression level of miRNA-144 was found to be 11-fold decreased in CCHF patient group (p = 0.91), whereas the raising of expression of miRNA-1908 was 1.44-fold (p = 0.87). Patients were categorized into 3 groups as mild, moderate, and severe regarding clinical severity. The expression of miRNA-144 and miRNA-1908 was found to be increased by 2 and 2.36 times, respectively (p = 0.09, p = 0.37) in moderate/severe categories comparing to mild category.  The expression of miRNA-144 and miRNA-1908 was shown to be increased by 16.3-fold (P = 0.002) and 14.3-fold (p = 0.01), respectively in patients who died compared to the patients who survived. Patients whose PT values above normal had 7-fold increased levels of miRNA-1908 expression (p <0.01) and those with leukocyte counts below normal had 3-fold decreased levels of miRNA-144 expression (p = 0.038) comparing to patients with normal PT and leukocyte levels, respectively. Taken together, miRNA-144 and miRNA-1908 expression levels might be candidates to shed light on pathogenesis and clinical course of CCHF.
Keywords: Diffusion-weighted imaging; Apparent diffusion coefficient;
Liver; Benign; Malign