Acil serviste akut böbrek yetmezliği tanısı konulan hastalarda nötrofil jelatinaz ile ilişkili lipokalin (NGAL) ve böbrek hasarı molekülü 1 (KIM-1) düzeylerinin biyokimyasal parametrelerle ilişkisi
The relationship between neutrophil gelatinase-related lipocalin (NGAL), kidney injury molecule 1 (KIM-1) levels and biochemical parameters in patients diagnosed with acute renal failure in the emergency department
Yazar: FURKAN YAĞCI
Danışman: PROF. DR. AYŞEGÜL BAYIR
Selçuk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Acil Tıp = Emergency Medicine
Dizin: Akut böbrek hasarı = Acute kidney injury ; NGAL = NGAL

Özet:
Amaç: NGAL ve böbrek hasarı molekülü 1 (KIM-1) düzeylerinin biyokimyasal parametrelerle ilişkisi ve parametrelerin prediktif özelliklerinin prospektif olarak incelenmesi amaçlanmıştır.  
Yöntem: Akut böbrek yetmezliği tanısı konulmuş ve semptomların başlangıcından itibaren ilk 48 saat içinde olan 18 yaş üstü gönüllü hasta grubu ve benzer yaş  grubunda olan kontrol grubu sağlıklı gönüllüler arasında NGAL ve KIM-1 parametreleri incelenmiştir. Çalışma prospektif olarak 80 adet ABY hastası ve 80 adet sağlıklı gönüllü (kontrol grubu) olmak üzere toplam 160 hasta ile gerçekleştirilmiştir.
İstatistiksel Analiz: Analizler SPSS 21.0 programı ile gerçekleştirilmiştir. Kategorik veriler yüzde (%) ve frekans (N), nicel veriler ise dağılım şeklinde göre ortalama±SS veya medyan (ortanca), minimum ve maksimum şeklinde ifade edildi. Nicel parametrelerin normallik özellikleri histogram analizleri, basıklık ve çarpıklık verileri ve Kolmogrov-Smirnov analizleri kullanılarak irdelendi. İki grup (bağımsız) kıyaslaması için bağımsız t-testi ve Mann-Whitney U testleri kullanıldı. Kafa karıştırıcı parametreler (kovaryantlar) ANCOVA analizi ile kontrol altına alınarak değerlendirme yapıldı. ANCOVA analizi öncesi normal dağılmayan parametreler için logaritmik transform işlemi gerçekleştirildi. Kategorik parametrelerin kıyaslanmasında Pearson ki-kare analizi veya Fisher's exact testleri kullanıldı. Mortalite ve hasta grup üzerindeki prognostik faktörlerin tespiti için binary Lojistik Regresyon modellemeleri kuruldu. Prediktif özellikler ROC analizine gerçekleştirildi. Nicel parametrelerin korelasyon ilişkileri için Pearson veya Spearman korelasyon analizleriyle değerlendirildi. Tip-1 hata (α) %5 ve p anlamlılık düzeyi <0,05 kabul edilmiştir.
Bulgular ve Sonuç: Elde edilen sonuçlara göre NGAL ve KIM-1  değerleri hasta grubunda (ABY), kontrol grubuna kıyasla daha düşük olduğu görülmüş ve anlamlı istatistiksel farklılık teşkil etmiştir (p<0,001). NGAL (B=-2,802; OR=0,061; p<0,001) ve KIM-1 (B=-2,616; OR=0,073; p<0,001)  parametrelerindeki düşüklüğün ABY lehine olduğu ve anlamlı prediktif özelliklerinin olduğu görülmüştür. Parametrelerin prediktif özellikleri ROC analizi ile detaylandırılmış; NGAL parametresinin 74,76 pg/ml değerinde AUC değeri %81,8 olarak görülmüş ve marker olarak kullanılabilirliği kabul edilebilir düzeyde olduğu (senstivite %82,5 ve spesifite %83,8) ve anlamlılık teşkil ettiği görülmüştür (p<0,001). Diğer taraftan KIM-1 parameteresinin 1,588 ng/ml cut-ff değerinde AUC değeri %75,6 olarak görülmüş (senstivite ve spesifite %70,0 ) ve anlamlılık teşkil ettiği (p<0,001), fakat marker kabiliyetinin NGAL parametresine göre nispeten daha zayıf olduğu not edilmiştir. NGAL ve KIM-1 parametrelerinde sağ kalım grupları arasında anlamlı farklılık görülmemiştir (p>0,05). NGAL ve KIM-1 parametrelerinde ise mortalite üzerinde anlamlı bir ilişkisi tespit edilmemiştir (p>0,05). NGAL ve KIM-1 arasında anlamlı ve pozitif yönde güçlü bir korelasyon ilişkisi olduğu tespit edilmiştir (ρ=0,692; p<0,001).
Anahtar Sözcükler:    ABY, Akut böbrek hasarı, NGAL, KIM-1, prognoz, GFR

Abstract:
Aim: It was aimed to prospectively examine the relationship of NGAL and kidney injury molecule 1 (KIM-1) levels with biochemical parameters and their predictive values.
Methods: NGAL and KIM-1 parameters were examined among the volunteer patient group over the age of 18 who were diagnosed with acute renal failure and within the first 48 hours from the onset of symptoms, and the control group healthy volunteers in the similar age group. The study was conducted prospectively with a total of 160 patients, including 80 Acute kidney injury (AKI) patients and 80 healthy volunteers (control group).
Statistical Analysis: Analyzes were carried out with SPSS 21.0 program. Categorical data were expressed as percentage (%) and frequency (N), and quantitative data were expressed as mean±SD or median, minimum, and maximum according to distribution. Normality assumptions of quantitative parameters were examined using histogram analyses, kurtosis and skewness data, and Kolmogrov-Smirnov analyses. Independent t-test and Mann-Whitney U tests were used for comparison of two groups (independent). Confounding parameters and covariates were evaluated by controlling them with ANCOVA analysis. Prior to ANCOVA analysis, logarithmic transformation was performed for non-normally distributing parameters. Pearson chi-square analysis or Fisher's exact tests were used to compare categorical parameters. Binary Logistic Regression modeling was established to determine mortality and prognostic factors on the patient group. Predictive properties were evaluated with ROC analysis. Correlations between quantitative parameters were evaluated with Pearson or Spearman correlation analyses. Type-1 error (α) was accepted as 5% and p significance level was accepted as <0.05.
Results and Conclusion: The results indicate that the levels of NGAL and KIM-1 were lower in the patient group with acute kidney injury (AKI) compared to the control group (p<0.001). It was also observed that low levels of NGAL (B=-2.802; OR=0.061; p<0.001) and KIM-1 (B=-2.616; OR=0.073; p<0.001) parameters were associated with AKI and had significant predictive properties.The predictive properties of the parameters were detailed with ROC analysis; the AUC value of the NGAL parameter at 74.76 pg/ml was seen as 81.8% and its usability as a marker was found to be at an acceptable level (sensitivity 82.5% and specificity 83.8%) and was found to be significant (p<0.001). On the other hand, the AUC value of the KIM-1 parameter at the 1.588 ng/ml cut-ff value was seen as 75.6% (sensitivity and specificity 70.0%) and was significant (p<0.001), but its marker ability was relatively weaker than the NGAL parameter. It has been noted that there was no significant difference between the survival groups in NGAL and KIM-1 parameters (p>0.05). No significant relationship was detected in NGAL and KIM-1 parameters in regards to mortality (p>0.05). It was determined that there was a significant and strong positive correlation between NGAL and KIM-1 (ρ=0.692; p<0.001).
Keywords:   AKI, acute renal failure,  NGAL, KIM-1,  prognosis, GFR