Androgenetik alopesi hastalarında serum progranulin ve beta-katenin düzeylerinin ölçümü ve kontrol grubuyla karşılaştırılması
Evaluation of serum progranulin and beta-catenin levels in androgenetic alopecia patients and comparison with the control group
Yazar: MELİS BAL AKDOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. FİLİZ CANPOLAT
Sağlık Bakanlığı / Ankara Etlik Şehir Hastanesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Alopesi = Alopecia ; Beta katenin = Beta catenin ; Progranulin = Progranulin

Özet:
Amaç
Androgenetik alopesi (AGA), genetik olarak yatkın bireylerde görülen kıl
foliküllerinin minyatürizasyonuyla seyreden ilerleyici bir saç hastalığıdır. Hastalığın
etyolojisinde dihidrotestosteron (DHT), bilinen temel molekül olup, birçok sitokin,
hormon, büyüme faktörü de suçlanmaktadır.
Progranulin (PGRN), nöron hücreleri, kondrositler, lökositler, glia hücreleri
ve epitelyal hücrelerden salgılanan glikoprotein yapıda bir büyüme faktörüdür.
Yapılan çalışmalarda anti-inflamatuvar etkisiyle nöronal sağkalımda, yara
iyileşmesinde ve tümörogenezisde etkili olduğu kanıtlanmıştır. Farelerde yapılan bir
çalışmada PGRN'nin kıl şaftının çapında küçülmeye ve kıl uzamasında yavaşlamaya
neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle PGRN'nin kıl foliküllerinde
minyatürizasyonla seyreden sık görülen bir saç hastalığı olan AGA ile ilişkisi olup
olmadığı ilgi konusudur. Kıl biyolojisiyle ilişkili bir diğer molekül olan β-katenin, kıl
folikülü morfogenezinde önemli rol oynamakta olup, AGA'da Wnt/β-katenin
yolağının inhibe olduğu yapılan çalışmalarda gösterilmiştir.
Bu çalışmada AGA'lı erkek hastalarda serum progranulin ve β-katenin
düzeylerine bakarak, serum PGRN'nin hastalık patogenezinde rol alıp almadığını, bu
iki molekülün birbirleriyle ve hastalık şiddetiyle olan ilişkilerini araştırmayı
amaçladık.
Gereç ve Yöntem
Dermatoloji polikliniğine başvuran, topikal veya sistemik tedavi almayan yaş
açısından uyumlu, 44 erkek AGA hastası ve 36 erkek sağlıklı kontrol grubu
çalışmaya dahil edilerek, serum progranülin ve β-katenin seviyeleri bakıldı.
Çalışmaya dahil edilen AGA hastalarının demografik özellikleri, öz ve soy
geçmişleri, AGA'nın tutulum yeri, evresi, hastalık süresi, geçmişte alınan tedaviler ve
mevcut tedaviler kaydedildi.
ix
Bulgular
Çalışmaya 44 AGA hastası ve 36 sağlıklı kontrol olmak üzere toplam 80 kişi
dahil edildi. Hasta grubundaki bireylerin serum PGRN düzeyi ortalama 6.39±1.28
ng/ml; kontrol grubundaki bireylerin serum PGRN düzeyi ortalama 4.11±0.54 ng/ml
idi. Hasta ve kontrol grupları serum PGRN değerleri açısından karşılaştırıldığında,
hasta grubunda anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.001). Hasta grubundaki
bireylerin serum β-katenin düzeyi ortalama 168.19±23.37 ng/ml; kontrol grubunda
ise serum β-katenin düzeyi ortalama 191.43±37.10 ng/ml idi. Serum β-katenin düzeyi
hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı oranda düşük saptandı (p=0.029).
Serum PGRN ve β-katenin seviyeleri arasında anlamlı bir korelasyon ilişkisi
saptanmadı (r=-0.018). Hastalarda serum PGRN düzeyinin hastalığın evresi
(r=0.104), hastalık başlangıç yaşı (r=-0.144), hastalık süresi (r=0.255) ile arasında
anlamlı bir korelasyon ilişkisi saptanmadı.
Sonuç
Hasta grubunda PGRN düzeylerinin kontrol grubuna göre yüksek olması,
PGRN'nin AGA patogenezinde rol oynayabileceğini düşündürmüştür. Serum PGRN
düzeyleri ile hastalık evresi ve şiddeti arasında ilişkili bulunmamıştır. Serum PGRN
ve β-katenin seviyeleri arasında anlamlı bir korelasyon ilişkisi bulunmamış olup,
saçlı deriden alınan biyopsiler üzerinden PGRN ve β‐katenin ilişkisinin inceleneceği
yeni çalışmalar bizlere yeni ufuklar açacaktır.

Abstract:
Aim
Androgenetic alopecia (AGA) is a progressive hair disease with
miniaturization of hair follicles seen in genetically predisposed individuals.
Dihydrotestosterone (DHT) is the main molecule known in the etiology of the
disease, and many cytokines, hormones and growth factors are also blamed.
Progranulin (PGRN) is a glycoprotein growth factor secreted from neuron
cells, chondrocytes, leukocytes, glia cells and epithelial cells. Studies have proven
that it is effective in neuronal survival, wound healing and tumorigenesis with its
anti-inflammatory effect. In a study in mice, it was shown that PGRN caused a
reduction in the diameter of the hair shaft and a slowdown in hair growth. Therefore,
it is of interest whether PGRN is associated with AGA, a common hair disease with
miniaturization of hair follicles. β-catenin, another molecule associated with hair
biology, plays an important role in hair follicle morphogenesis, and studies have
shown that the Wnt/β-catenin pathway is inhibited in AGA.
In this study, we aimed to investigate whether they play a role in the
pathogenesis of the disease and their relationship with disease severity by looking at
serum progranulin and β-catenin levels in male patients with AGA.
Materials and Methods
44 AGA patients who applied to the dermatology outpatient clinic and did not
receive systemic or topical treatment, and 36 healthy controls were included in the
study, and serum progranulin and β-catenin levels were measured. Demographic
characteristics, personal and family histories, involvement of AGA, stage, disease
duration, previous treatments and current treatments were recorded in the AGA
patients included in the study.
Results
A total of 80 people, 44 of whom were AGA patients and 36 healthy controls,
were included in the study. The mean serum PGRN level of the individuals in the
xi
patient group was 6.39±1.28 ng/ml; The mean serum PGRN level of the individuals
in the control group was 4.11±0.54 ng/ml. Patient and control groups were compared
in terms of serum PGRN values, it was found to be significantly higher in the patient
group (p<0.001). The mean serum β-catenin level of the individuals in the patient
group was 168.19±23.37 ng/ml; mean serum β-catenin level was 191.43±37.10
ng/ml in the control group. Serum β-catenin level was found to be lower in the
patient group than in the control group (p=0.029). There was no statistically
significant correlation between serum PGRN and β-catenin levels (r=-0.018). There
was no correlation between serum PGRN level, disease stage (r=0.104), disease
onset age (r=-0.144) and disease duration (r=0.255) in patients.
Conclusion
Our results suggested that PGRN may play a role in the pathogenesis of
AGA. However, it was not found to be associated with disease stage and severity. No
significant correlation was found between serum PGRN and β-catenin levels, and
new studies that will examine the relationship between PGRN and β-catenin on
biopsies taken from the scalp will open new horizons for us.