Melanositik lezyonlarda prame ifadesi
Prame expression in melanocytic lesions
Yazar: MERVE AKAYDİN KILIÇ
Danışman: PROF. DR. LEVENT YILDIZ
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Giriş: PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma), ilk olarak metastatik
kutanöz melanomlu bir hastada keşfedilmiş olup kanser testis antijeni (CTA) ailesinin üyesi
bir gendir. Çalışmamızda kutanöz melanositik lezyonların biyolojik davranışını belirleme
konusunda yardımcı genetik bir test olan PRAME'nin immünohistokimyasal yöntem ile
çalışıldığında etkinliğinin ne olacağı, PRAME immün belirtecinin benign/malign melanositik
lezyonların ayırımında, metastatik lezyonların ayırıcı tanısında ve cerrahi sınır
değerlendirmesinde ek katkı sağlayıp sağlamadığı, tanı güçlüğü yaratan ara veya kestirilmesi
güç biyolojik davranışa sahip melanositik lezyonların tanısındaki yetkinliğini araştırmayı
amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışma Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıbbi Patoloji Anabillim Dalı
arşivinden 2018-2020 yılları arasında tanı almış 80 adet primer kutanöz melanom (20 adet
yüzeyel yayılan melanom, 21 adet lentigo malign melanom, 1 adet desmoplastik melanom,
18 adet akral melanom, 20 adet nodüler melanom), 20 adet metastatik lenf nodu, 21 adet
displastik nevüs (4 adet yüksek sitolojik atipili, 17 adet düşük sitolojik atipili), 17 adet Spitz
nevüs, 3 adet atipik Spitz tümör, 21 adet benign melanositik nevüs (7 adet intradermal nevüs,
7 adet bileşik nevüs, 7 adet bileşke nevüs) olgusunun retrospektif analizi şeklinde yapıldı.
Çalışmaya dahil edilen olgular geriye dönük olarak hastane veri sisteminden taranarak yaş,
cinsiyet, lokalizasyon, BRAF mutasyonu varlığı verileri elde edildi. PRAME pozitifliği için
tümör hücrelerinde ≥ % 10 ve herhangi bir şiddetteki nükleer boyanma pozitif kabul edildi.
Boyanma özelliklerine ait örüntüler ile pozitif boyanan diğer doku, hücre ya da yapılar not
edildi.
Bulgular: Olguların 72'si kadın, 90'ı erkektir. Medyan yaş 54,5'tir. Olgular ağırlıklı olarak
baş- boyun yerleşimlidir. PRAME genellikle malign lezyonlarda boyanmış olup (87/100),
malign dışı lezyonlarda 2 olgu haricinde negatiftir. Toplamda 162 olgunun 89'unda boyanma
saptanmıştır. Bunlardan 72'si primer kutanöz melanom iken 15'i metastatik lenf nodu, 1'i
bileşke nevüs ve 1'i atipik Spitz tümördür. Malign melanom alt tipleri arasında en yüksek
boyanma oranı akral melanoma aittir (18/18). Primer ve metastaz birlikteliği olan olguların
boyanması benzer bulunmuştur (10/11). PRAME ağırlıklı olarak ileri yaşta, erkek cinsiyette
ve baş- boyun lokalizasyonunda boyanmaktadır. Cerrahi sınır değerlendirmesinde PRAME
boyanması sonrası mesafeler benzer olup 20 melanom olgusunda daha yakın mesafe
bulunmuştur. PRAME ve BRAF mutasyonu arasında anlamlı ilişki bulunamamıştır. 
Tartışma ve Sonuç: Derinin ya da lenf nodunun melanositik lezyonlarında PRAME
boyanması, lezyonun melanom ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ancak PRAME
ekspresyonunun da tek başına malignite anlamına gelmediği bilinmelidir. Dolayısıyla
mikroskobik özellikler, klinik, dermoskopi ve sitogenetik veriler melanom lehine olduğunda,
PRAME ekspresyon varlığı melanom tanısını destekleyecektir. Primeri bilinmeyen metastatik
lezyonlarda PRAME pozitifliği melanomu akla getirebileceği gibi melanom dışı birçok
tümörde de boyanabileceği unutulmamalıdır. Güneş hasarlı ciltlerde PRAME lezyon dışı
normal melanositlerde de boyanabilmektedir. Bu olgularda cerrahi sınır değerlendirmesinde
morfoloji de göz önünde bulundurulmalıdır.

Anahtar Kelimeler: PRAME, melanom, nevüs.

Abstract:
Introduction and Objective: PRAME (Preferentially Expressed Antigen in MElanoma) was
first discovered in a patient with metastatic cutaneous melanoma and is a member of the
cancer testis antigen (CTA) family. In our study, we examined the effectiveness of PRAME,
which is a genetic test that helps determine the biological behavior of cutaneous melanocytic
lesions, when studied with the immunohistochemical method, whether the PRAME immune
marker makes an additional contribution to the discrimination of benign/malignant
melanocytic lesions, the differential diagnosis of metastatic lesions and the evaluation of
surgical margins. We aimed to investigate its competence in the diagnosis of melanocytic
lesions with difficult to predict biological behavior.
Materials and Methods: The study was obtained from the archives of Ondokuz Mayıs
University Department of Medical Pathology, diagnosed between 2018-2020, 80 primary
cutaneous melanomas (20 superficial spreading melanomas, 21 lentigo malignant
melanomas, 1 desmoplastic melanoma, 18 acral melanomas, 20 nodular melanomas), 20
metastatic lymph nodes, 21 dysplastic nevi (4 high cytological atypia , 17 with low
cytological atypia), 17 Spitz naevi, 3 atypical Spitz tumors, 21 benign melanocytic naevi (7
intradermal naevi, 7 combined naevi, 7 junctional naevi), it was performed as a retrospective
analysis of the case. The cases included in the study were retrospectively scanned from the
hospital data system and data on age, gender, localization, and the presence of BRAF
mutation were obtained. For PRAME positivity, nuclear staining of ≥ 10% and any intensity
in tumor cells was considered positive. Patterns of staining characteristics and other
positively stained tissues, cells or structures were noted.
Results: 72 of the cases are women and 90 are men. The median age is 54.5 years. Cases are
predominantly located in the head and neck. PRAME is generally stained in malignant
lesions (87/100) and is negative in non-malignant lesions except for 2 cases. In total, staining
was detected in 89 of 162 cases. While 72 of these were primary cutaneous melanoma, 15
were metastatic lymph nodes, 1 was a junctional nevus, and 1 was an atypical Spitz tumor.
Among the malignant melanoma subtypes, the highest staining rate belongs to acral
melanoma (18/18). The staining of cases with primary and metastasis was found to be similar
(10/11). PRAME is predominantly stained in older ages, male gender, and head and neck
locations. In surgical margin evaluation, the distances after PRAME staining were similar and
a closer distance was found in 20 melanoma cases. No significant relationship was found
between PRAME and BRAF mutation.
Discussion and Conclusion: PRAME staining in melanocytic lesions of the skin or lymph
nodes indicates that the lesion is associated with melanoma. However, it should be known
that PRAME expression alone does not mean malignancy. Therefore, when microscopic
features, clinical, dermoscopy and cytogenetic data are in favor of melanoma, the presence of
PRAME expression will support the diagnosis of melanoma. While PRAME positivity may
suggest melanoma in metastatic lesions of unknown primary, it should not be forgotten that it
can also be stained in many non-melanoma tumors. In sun-damaged skin, PRAME can also

be stained in normal melanocytes outside the lesion. In these cases, morphology should also
be taken into consideration in surgical margin evaluation.
Keywords: PRAME, melanoma, nevus