Agresif seyirli luminal a alt tip meme kanserlerinde PTEN ve P53'ün prognostik önemi
Prognostic importance of PTEN and P53 in aggressive luminal a subtype breast cancers
Yazar: ÖYKÜ DİLA GEMCİ
Danışman: PROF. DR. SERDAR ALTINAY
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Meme kanserinde prognostik ve prediktif faktörler iyi bilinmesine rağmen Luminal A alt tip meme kanserlerinde agresif davranış hakkındaki veriler sınırlıdır. Bu çalışmada Luminal A alt tip meme karsinomu olan hastalarda tedaviye direnç ve agresif davranışı öngörebilecek histomorfolojik ve klinikopatolojik parametrelerin yanısıra, meme karsinomu gelişimi ile ilişki yolaklarda rol alan iki majör protein ekspresyonunu araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: 2016 – 2017 yılları arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bakırköy Dr. Sadi Konuk Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi Tıbbi Patoloji Kliniği'nde tanı almış, internal kontrolü ile birlikte yeterli oranda tümör dokusu içeren toplam 114 meme karsinom olgusu çalışmaya dahil edildi. Histopatolojik parametrelere ilave olarak tümör hücrelerinde immunohistokimyasal olarak PTEN ve p53 ekspresyonun boyama kuvveti ve yüzdelerine göre skorlama yapılarak PTEN ve p53 ekspresyon durumu değerlendirildi.
Bulgular: 5'i Luminal A alt tipte olmakla beraber 18 olguda rekürrens saptadık. Tümör infiltre eden lenfosit yoğunluğu %50 ve altında olanların genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım değerlerini, %50 üstünde olanlardan istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük bulmakla beraber, rekürrens gelişen toplam 18 vakanın tamamında %50 ve altında saptadık. Luminal A alt tipteki rekürrens gelişen 5 vakanın hepsinde PTEN IRS skor <6 saptarken, rekürrens görülen ve görülmeyenler arasında PTEN IRS açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulamadık (p>0,05). p53 H-skor 50 üstünde olma oranını Luminal A grubunda (%5,3), Luminal B (%21,1), TN (%40) ve HER2+ (%55,6) gruplarından anlamlı düzeyde düşük saptadık (p1:0,022; p2:0,008; p3:0,001; p<0,05). Ayrıca Grade 2 tümörlerde p53 H-skor 50 altında olma oranını (%89), Grade 3 tümörlerden (%56,5) anlamlı düzeyde yüksek bulduk (p:0,001; p<0,05).
Sonuç: Tüm rekürrens gösteren Luminal A vakalarımızda (5/5) PTEN kaybının saptanması yanısıra, tüm vakalar göz önüne alındığında %77,1 (88/114) oranında kaybın görülmesi PTEN'in tümör baskılayıcı özelliğinin meme kanserlerindeki rolünü desteklemekte ve hasta prognozu açısından öngörü sahibi olmamıza yardımcı olabilecek bir belirteç olduğunu düşünmekteyiz. Sonuçlarımız meme kanseri hastalarının tedavileri düzenlenirken immun sistemi modüle edici tedavilerin de tedaviye dahil edilebileceği hipotezlerini desteklemektedir.

Anahtar Kelimeler: Luminal A, Meme kanseri, P53, PTEN, Moleküler

Abstract:
Aim: Although prognostic and predictive factors in breast cancer are well known, data on aggressive behavior in Luminal A subtype breast cancers are limited. In this study, we aimed to research the histomorphological and clinicopathological parameters that may predict treatment resistance and aggressive behavior in patients with Luminal A subtype breast carcinoma, as well as to research the expression of two major proteins involved in the pathways associated with breast carcinoma development.
Materials and Methods: A total of 114 breast carcinoma cases diagnosed in the Health Sciences University Bakırköy Dr. Sadi Konuk Health Practice and Research Center Medical Pathology Clinic between 2016 and 2017, which contained sufficient tumor tissue with internal control were included in the study. In addition to histopathological parameters, PTEN and p53 expression status was evaluated by immunohistochemically scoring according to the staining strength and percentages of PTEN and p53 expression in tumor cells.
Results: We had 18 cases with recurrence, 5 of which were Luminal A subtype. We found statistically significantly lower overall survival and disease-free survival values of those with ≤50% tumor infiltrating lymphocytes density when compared to those with >50%, in addition, we found that tumor infiltrating lymphocytes density were ≤50% in all 18 cases with recurrence. While PTEN IRS score was <6 in all 5 cases of Luminal A subtype with recurrence, we could not find a statistically significant difference between cases with and without recurrence in terms of distribution rates of PTEN IRS groups (p>0,05). Also we found that the p53 H-score of the Luminal A group was above 50 (5,3%), which was statistically significantly lower than that of the Luminal B (21,1%), TN (40%) and HER2+ (55,6%) groups (p1:0,022; p2:0,008; p3:0,001; p<0,05). In addition, the rate of p53 H-score below 50 (89%) in the Grade 2 tumor group to be statistically significantly higher than the Grade 3 tumor group (56,5%) (p:0,001; p<0,05).
Conclusion: In addition to the detection of PTEN loss in all our recurrent Luminal A cases (5/5), the loss of 77,1% (88/114) when all cases are taken into account, supports the role of the tumor suppressor feature of PTEN in breast cancers. We think that loss of expression is a marker that can help us to have a prediction in terms of patient prognosis. Our results support the hypothesis that immune system modulating treatments can be included in the treatment of breast cancer patients.

Keywords: Breast cancer, Luminal A, P53, PTEN, Molecular