Metastatik renal hücreli karsinomlarda nivolumab etkinliğini predikte eden faktörler
Factors predicting nivolumab efficacy in metastatic renal cell carcinomas
Yazar: MURAT ÖZER
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SİNAN KOCA
İstanbul Medeniyet Üniversitesi / Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek neoplazmları = Kidney neoplasms ; Karsinoma = Carcinoma ; Karsinoma-renal hücreli = Carcinoma-renal cell ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nivolumab = Nivolumab ; Protein-tirozin kinaz = Protein-tyrosine kinases ; İmmünoterapi = Immunotherapy

Özet:
Metastatik Renal Hücreli Kanserlerde Nivolumab Etkinliğini Predikte EdenFaktörler
Amaç: Böbrek kanseri teorik olarak kemoterapiye dirençli tümörlerdendir ve immun
sıcak tümörlerdendir. Son 2 dekada kadar tedavide interferon etkisi sınırlı yegane
ilaç iken son 2 dekadda anjiogenez inhibitörü tirozin kinaz inhibitörleri ve
immunoterapi ajanları umut verici sonuçlar ortaya koymuştur. Bizde
çalışmamamızda bu umut verici ajanlardan ülkemizde geri ödeme kapsamına yakın
dönemde girmiş olan nivolumab isimli immunoterapi ajanının etkinliğini predikte
eden faktörleri ortaya koymayı amaçladık.
Yöntem: 3 merkezde mRCC tanısı ile takip edilen 60 hastasnın verileri retrospektif
incelendi. Hastaların yaş, cinsiyet, ECOG PS, başlangıç evreleri, nefrektomi durumu,
patolojik alt grubu, grade,tümör çapı, sarkomatid diferensiyasyon durumu,renal ven
invazyon durumu, ipsilateral adrenal invazyon durumu, TNM evresi, metastaz
bölgeri, MSKCC risk skoru, tümör taraf durumu, tanı anı ve
nivolumab(immunoterapi) öncesi hemogram parametreleri(hemoglobin,
lokosit,nötrofil,lenfosit,platelet), biyokimyasal olarak LDH, ALT,kreatinin ve
kalsiyum değerleri, PET-CT suvmax değerleri ve palyatif radyoterapi alıp almadığı
parametreleri kaydedildi.
Bulgular: Verilerimiz, tedavi öncesi rölatif lökosit artışı, hemoglobin düşüklüğü ve
immunoterapi öncesi rölatif trombosit yüksekliği ve karaciğer metastaz varlığının
tüm sağ kalımda istatiksel anlamlı bulunmuştur.(sırasıyla; p=0,003; p=0,033;
p=0,033; p=0,045; p<0,05). Tedavi öncesi hemoglobin düşüklüğü , immünoterapi
öncesi rölatif lenfosit artışı , tümör çapı, akciğer metastazı ve karaciğer metastazı
değişkenlerinin PFS üzerine etkilerinin istatistiksel olarak anlamlı olduğu
saptanmıştır (sırasıyla; p=0,033; p=0,018; p=0,026; p=0,049; p=0,024; p<0,05).
Sonuç : Sonuç olarak mRCC tanılı nivolumab tedavisi alan hastalarda metastatik
evre başlangıcında hemoglobin düşüklüğü , rölatif lökosit artışı genel sağ kalımda
negatif prognostik belirteç iken immunoterapi öncesi rölatif trombosit yüksekliği



,karaciğer ve akciğer metastaz varlığı, tümör çapı , rölatif lenfosit artışı negatif
prediktif belirteç olarak saptanmıştır.Bu belirteçlerin potansiyel prediktif ve
prognostik gücünü pekiştirmek için ileri dönük ve daha kapsamlı araştırmalara
gereksinim duyulmaktadır.

Abstract:
Predicting Factors of Nivolumab Efficacy in Metastatic Renal Cell Cancers
Objective: Kidney cancer is one of the theoretically resistant tumors to
chemotherapy and immune-warm tumors. Until the last 2 decades, interferon was the
only drug with limited effect in the treatment, while in the last 2 decades,
angiogenesis inhibitors, tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy agents have
shown promising results. In our study, we aimed to reveal the factors that predict the
effectiveness of the immunotherapy agent named nivolumab, which is one of these
promising agents, which has recently been included in the scope of reimbursement in
our country.
Method: The data of 60 patients followed up with the diagnosis of mRCC in 3
centers were analyzed retrospectively. Patients' age, gender, ECOG PS, initial stages,
nephrectomy status, pathological subgroup, grade, tumor diameter, sarcomatid
differentiation status, renal vein invasion status, ipsilateral adrenal invasion status,
TNM stage, metastasis sites, MSKCC risk score, tumor side status Hemogram
parameters (hemoglobin, leukocyte, neutrophil, lymphocyte, platelet), biochemical
LDH, ALT, creatinine and calcium values, PET-CT suvmax values ​​and whether or
not he received palliative radiotherapy were recorded at the time of diagnosis and
before nivolumab (immunotherapy).
Results: Our data showed that the presence of relative high leukocyte anemia before
treatment and the presence of relative high platelet and liver metastases before
immunotherapy were statistically significant in overall survival (respectively;
p=0.003; p=0.033; p=0.033; p=0.045; p<0.05). The effects of pretreatment low
hemoglobin, pre-immunotherapy relative lymphocyte increase, tumor diameter, lung
metastasis and liver metastasis variables on PFS were found to be statistically
significant.
Conclusion:As a result, in patients with mRCC diagnosed with nivolumab treatment,
anemia and relative leukocyte increase at the beginning of the metastatic stage are
negative prognostic markers in overall survival, while relative platelet elevation,
presence of liver and lung metastases, tumor diameter and relative lymphocyte
increase before immunotherapy were found to be negative predictive markers.