Fibrogenez ile TGF-betaR-1 ve SSTR-1 ekspresyonları arasındaki ilişkinin kronik hepatit, siroz ve hepatosellüler karsinom olgularında değerlendirilmesi
The relationship between TGF-betaR-1 and SSTR-1 expressions and fibrogenesis in chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma cases
Yazar: PELİN BAĞCI
Danışman: PROF.DR. GÜLŞEN ÖZBAY
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine ; Patoloji = Pathology
Dizin: Fibroz = Fibrosis ; Karaciğer = Liver

Özet:
HSK günümüzde tedavisi zor ancak gelisimi önlenebilir tümörler grubunagirmektedir. Mevcut arastırmaların temel hedefi de HSK gelisimini önlemek ve tedaviajanları bulmak üzerinde yogunlasmıstır. Kronik hepatit ve bu zeminde gelisen sirozHSK gelisiminden sorumlu ana sebeplerdir.HSH karacigerdeki fibrojenik olayları baslatan anahtar hücredir ve hem kendisinin ürettigihem de inflamasyonda görev alacak olan tüm hücreler tarafından üretilmesini sagladıgıfibrojenik molekül TGFß'dır.TGFß tüm etkilerini reseptörleri üzerinden gösterir.+nflamasyonda görevli hücreler görevlerinebaglı olarak farklı TGFßR ekspresyonları gösterirler.Somatostatin etkilerini yine reseptörleri üzerinden gösterir ve reseptörlerinin kullandıgı hücre içimekanizmaların bazıları TGFßR'lerinin kullandıkları ile ortaktır. Somatostatin'in bu çaprazetkilesimlere baglı olarak TGFß üzerinde baskılayıcı etkisi vardır.Çalısmamızı TGF/R-1 ve SSTR-1'in karaciger hasarının farklı asamalarındakiekspresyonlarını degerlendirmek üzere planladık.TGFßR-1 ile elde edilen sonuçlar yorumlandıgında; hepatitasamasında iken mevcut olan ekspresyonlar fibrozis derecesiyle birlikte giderekartmıs, inaktif sirozu olan dokularda azalmıs ve tümörde hemen tamamenkaybolmustur. Bu bulgular inflamasyonla uyarılan karaciger dokusundaekspresyonun fibrozisle birlikte arttıgını ancak karsinogenez asamasında giderekazaldıgını ve 3 cm ve üzerinde çapa ulasan tümörlerde hemen hemen ortadankalktıgını göstermektedir. Sonuçlarımız HSK'da geç dönemde TGFßR-1baskılanması ya da mutasyonu gelistigi fikrini desteklemektedir.SSTR-1 ise karaciger hasarında tek basına anlamlıbir belirteç degildir. Somatostatin analoglarının kullanıldıgı tümörlerdeküçülmenin oldugunu ileri süren pek çok çalısma oldugu gibi; bunun aksiniiddia eden bir o kadar çalısma da vardır. Bu konuda net bir sonuca ulasmakiçin de yine genis seriler halinde yapılacak klinikopatolojik çalısmalar gereklidir.Bu çalısmalarda tek basına SSTR-1 yerine tüm SSTRlerinin kullanılması etkispektrumunu görmek için gereklidir.

Abstract:
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a tumor with fatal outcome and resistant totherapy. Leading etiologic factors of HCC include chronic hepatitis and cirrhosis withany etiology. Hepatic stellate cells (HSC) is the key fibrogenic cell type in liver. TGFßgenerated by the activated HSC is the most significant fibrogenic molecule ofcirrhosis. The inflammatory, portal cells and hepatocytes of liver express different kindsof TGFß receptors (TGFßRs). Somatostatin is one of the major antifibrogenicantiproliferativemolecule and inhibits mitogen-activated protein kinase (MAPK)-dependent signal transduction pathways. Cross-talk between mitogenic (MAPK) andTGFß signalling pathways leads to a coordinate response . As a result Somatostatinhas an inhibitory effect on the secretion of some cytokines and growth factors, andTGFß is among them.We planned this study to observe the expressions of TGFßR-1 and SSTR-1 in differentsteps of liver injury.According to these results we can hypothese that; TGFßR-1 is an important mediatorin liver wound healing. But its? effect is important in the early stages ofhepatocarsinogenesis. In a patient with complete cirrhosis or HCC greater than 3 cmanti- TGFßR strategies will not be useful alone. Combined therapies should be used inadvanced cirrhosis and HCC.SSTR-1 is not an important mediator in hepatocarcinogenesis by itself. But it is animportant component of growth inhibitor mechanisms. So we need more and widestudies to show all SSTRs and their analogues? effects on hepatocarcinogenesis.