Deneysel alzheimer modelinde morin ve hesperidinin birlikte kullanımının beyin dokusunda malondialdehit ve glutatyon düzeylerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of combined use of morin and hesperidine on malondialdehyde and glutation levels in brain tissue in experimental alzheimer model
Yazar: BİLGE PEHLİVAN
Danışman: PROF. DR. ŞULE COŞKUN CEVHER
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı / Biyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Flavonoidler = Flavonoids ; Hesperidin = Hesperidin ; Morin = Morin

Özet:
Yaşlanan dünya nüfusunun nörodejeneratif hastalıklarından birisi olan Alzheimer hastalığı (AH)
demansın en sık rastlanan çeşididir. Alzheimer hastalığı en çok beyni dolayısıyla merkezi sinir
sistemini etkileyen bir hastalıktır. Bu hastalık, sinaptik kayıp, amiloid beta (Aß) ve nörofibriler
yumaklar (NFT) ile karakterizedir. Oksidatif stres, Alzheimer hastalığının öncü nedenidir.
Organizmadaki antioksidan seviyesi ile reaktif oksijen türleri (ROS) arasındaki denge bozulduğunda
oksidatif stres ortaya çıkmaktadır. Oksidatif stres ise lipid peroksidasyonunu tetikleyerek giderek
artan hasara sebep olmaktadır. Lipid peroksidasyonunun en önemli belirteci malondialdehit (MDA)
adı verilen üründür. Beyin lipid açısından zengin olduğundan, bu dejenerasyona en çok maruz kalan
organdır. Özellikle son zamanlarda revaçta olan doğal ürünler olan flavonoidlerin bu alanda
kullanımı son derece artmıştır. Benzer şekilde, morin ve hesperidin de pek çok hastalığa pozitif
yönde etki eden ve antioksidan özellik gösteren flavonoidlerdendir. Bu tezde, deneysel hayvan
modeli üzerinde, morin ve hesperidinin ayrı ayrı ve bir arada kullanımının, Alzheimer hastalığının
neden olduğu oksidatif stres altındaki beyinde MDA ve glutatyon (GSH) düzeylerini nasıl etkilediği
ele alınmıştır Bu amaçla, 50 adet Wistar Albino erkek ratlardan oluşan; kontrol grubu (n=10),
streptozotosin (STZ) ile oluşturulan Alzheimer grubu (n=10), Alzheimer modeli oluşturulduktan
sonra 7 gün boyunca morin (10mg/kg) uygulanan grup (n=10), Alzheimer modeli oluşturulduktan
sonra 7 gün boyunca hesperidin (100mg/kg) uygulanan grup (n=10), Alzheimer modeli
oluşturulduktan sonra 7 gün boyunca morin (10mg/kg) ve hesperidin (100mg/kg) uygulanan grup
(n=10) olmak üzere 5 adet grup oluşturuldu. İlk aşamada, ratlara stereotaksik olarak tek doz STZ
uygulandıktan sonra 7 gün boyunca beklendi. 7 gün sonunda Alzheimer oluşumunu teyit etmek
amacı ile ratlara yeni nesne tanıma testi (NOTR) uygulandı. Modelin doğrulanmasını takiben ilgili
gruplara 7 gün boyunca intraperitoneal yoldan morin ve oral yoldan gavaj ile hesperidin verildi.
Uygulama sürecinin sonunda ratlar sakrifiye edilerek beyin dokuları alındı. Alınan beyin dokuları
homojenize edilip dokudaki MDA ve GSH düzeyleri incelendi. Alzheimer modeli oluşturulan
ratlarda tek başına morinin ve hesperidinin ve morin ve hesperidinin birlikte uygulanmasının lipid
peroksidasyonunu düşürdüğü ve antioksidan kapasiteyi artırdığı gözlemlendi.

Abstract:
Alzheimer's disease (AD), one of the neurodegenerative diseases of the aging world population, is
the most common type of dementia. Alzheimer's disease is a disease that mostly affects the brain and
therefore the central nervous system. This disease is characterized by synaptic loss, amyloid beta
(Aß) and neurofibrillary tangles (NFT). Oxidative stress is a leading cause of Alzheimer's disease.
Oxidative stress occurs when the balance between antioxidant levels and reactive oxygen species
(ROS) in the organism is disturbed. Oxidative stress, on the other hand, triggers lipid peroxidation
and causes increasing damage. The most important marker of lipid peroxidation is the product called
malondialdehyde (MDA). Because the brain is rich in lipids, it is the organ most prone to
degeneration. The use of flavonoids, which are natural products that have been in demand recently,
has increased tremendously in this area. Similarly, morin and hesperidin are flavonoids that have a
positive effect on many diseases and show antioxidant properties. In this thesis, it is discussed how
the use of morin and hesperidin separately and together on an experimental animal model affects
MDA and glutathione (GSH) levels in the brain under oxidative stress caused by Alzheimer's disease.
For this purpose, 50 Wistar Albino male rats; control group (n=10), Alzheimer group induced with
streptozotocin (STZ) (n=10After the Alzheimer's model was created, the group in which morin
(10mg/kg) was administered for 7 days (n=10), after the Alzheimer's model was created, hesperidin
(100mg/kg) was administered for 7 days (n=10), after the Alzheimer's model was created, morin was
administered for 7 days (10mg/kg) and hesperidin (100mg/kg) administered group (n=10). 5 groups
were formed. In the first stage, after a single dose of STZ was administered stereotaxically to the
rats, it was waited for 7 days. At the end of 7 days, the new object recognition test (NOTR) was
applied to the rats in order to confirm the development of Alzheimer's. Following the validation of
the model, the groups were given morin intraperitoneally and hesperidin orally by gavage for 7 days.
At the end of the application process, the rats were sacrificed and brain tissues were taken. The brain tissues taken were homogenized and the MDA and GSH levels in the tissue were examined. It was
observed that the co-administration of morin and hesperidin alone and morin and hesperidin in
Alzheimer's model rats decreased lipid peroxidation and increased antioxidant capacity.