Solid kanser tanılı hastalarda B12/CRP  indeks (BCI) düzeyinin prognostik ve prediktif değeri
Prognostic and predictive value of B12/CRP  index (BCI) level in patients with a diagnosis of solid cancer
Yazar: ELİF ÇETİN BAŞARAN
Danışman: PROF. DR. TUĞBA YAVUZŞEN
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: C reaktif protein = C reactive protein ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival ; Vitamin B 12 = Vitamin B 12

Özet:
AMAÇ: Kanser hastalarında sağkalım süresinin doğru tahmini hastaların izleminde ve tedavi kararlarında önem arz etmektedir. Bu sebeple sağkalımın daha iyi tahmin edilmesini sağlayan birçok prognostik araç geliştirilmiştir. Sağkalım sürelerini öngörmek için daha önce yapılan prognostik skorlamalara katkısı olabileceği düşünülerek bu çalışmada serum B12 vitamin düzeyi ve CRP değeri ile hesaplanan B12/CRP indeks (BCI) düzeyinin solid organ kanserlerinde sağkalım süresine etkisi, prediktif ve prognostik biyobelirteç olarak incelenmesi, ileri evre (Evre 4) / erken evre (Evre 1, 2, 3) ayırt ediciliğini saptamak amaçlanmıştır. 
YÖNTEM: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı'nda 2016-2019 yılları arasında solid kanser tanısı almış 344 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların retrospektif olarakdemografik özellikleri, tanısı, metastaz yeri, karaciğer lezyonu varlığı (karaciğer metastazı olup/olmaması, hepatoselüler kanser varlığı), ECOG performans skoru (<2 ve ≥2 olarak), B12, c-reaktif protein (CRP), hemoglobin (Hb), laktat dehidrogenaz (LDH), albümin düzeyi, nötrofil lenfosit oranı (NLR), trombosit lenfosit oranı (PLR), ortalama trombosit hacmi (MPV), eozinofil düzeyi, genel sağkalım (OS) süresi kaydedildi. Hastaların kaydedilen bu labotaruvar değişkenlerine ait ölçümleri arttıran-azaltan hastalıkla ilgili durumları, bu değişkenlerin ölçümlerin birbiri ile korelasyonları ve sağkalım süresine etkileri incelendi.
BULGULAR: Medyan takip süresi 46,8 ay (4-63) ay olan hastaların %47,7'sini kadın ve %52,5'ini erkek hasta oluşturdu. Ortalama yaş 60,9±11,9 yıl idi. Hastaların %49,4'ü tanı anında ileri evreydi ve %51,7'sinin metastazı vardı. Takip süresi sonunda 191 hastada mortalite gelişti. Medyan OS 15 (0-52) aydı. ECOG performans durumu olarak %86,6'sının skoru ikiden küçüktü. BCI düzeylerine göre hastalar üç gruba bölündü. Hastaların %32,6'sının BCI düzeyi<10.000, %29,7'sinin BCI düzeyi 10.001-40.000 aralığında, %37,8'inin ise BCI düzeyi>40.000 saptandı. BCI düzeyi >40.000 olan hasta grubunun %51,8'ini ileri evre hastaların oluşturduğu, ileri evre hastaların erken evre hastalara göre daha yüksek BCI düzeyine sahip olduğu tespit edildi (p<0,001). Erken evre hastalarda BCI düzeyi 13262.2 ve üzeri olan hastalarda mortalite riski 13262.2'nin altında olan hastalara göre daha yüksek olduğu hesaplandı (OR=3.1; %95 GA; (1.6-6,1)) (p=0,001). İleri evre hastalarda ise mortalite riskini öngördürecek BCI kesme değeri belirlenemedi. Tüm popülasyonda BCI değeri 27023.3 ve üzeri olan hastalarda mortalite riskinin daha yüksek olduğu görüldü (OR= 3.8; % 95 CI; (2.4-6,0) (p<0.001)).
SONUÇ: B12/CRP İndeksi (BCI) basit, zaman almayan ve ucuz bir belirteç olup, yüksek ve düşük riskli hasta grubunu ayırt ediciliği, her iki grupta sağkalım farkını öngördürücülüğü açısından günlük pratikte kullanılabileceği düşünülmektedir. İleri evre hasta grubunda prediktivitesinin belirlenmesi açısından daha fazla sayıda hastaların yer aldığı ve prospektif geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu çalışmalar doğrultusunda mortalite riskinin belirlendiği sabit uluslararası kesme değerlerinin belirlenebileceği öngörülmektedir.
ANAHTAR SÖZCÜKLER: B12 Vitamini, CRP, Solid Kanser, Sağkalım, Prognostik Faktör

Abstract:
OBJECTIVE: The correct estimation of the survival time in cancer patients is important in the follow-up and treatment decisions of the patients.For this reason, many prognostic tools have been developed to provide better estimation of survival.Considering that it may contribute to previous prognostic scoring to predict survival times, in this study, the effect of B12 / CRP index (BCI) level calculated by serum vitamin B12 level and CRP value on survivaltime in solid organ cancers was examined as a predictive and prognostic biomarker in advanced stage (Stage 4) / early stage (Stage 1, 2, and 3) differentiation.
METHODS: 344 patients diagnosed with solid cancer between 2016-2019 in Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, Department of Internal Diseases, Department of Medical Oncology were included in the study. Demographic characteristics of the patients, diagnosis, location of metastasis, presence of liver lesions (presence of liver metastasis, hepatocellular cancer), ECOG performance score (As <2 and ≥2), B12, c-reactive protein (CRP), hemoglobin, lactate dehydrogenase (LDH), albumin level, neutrophil lymphocyte ratio (NLR), thrombocyte lymphocyte ratio (PLR), mean thrombocyte volume (MPV), eosinophil level and overall survival (OS) time were recorded retrospectively.
RESULTS: Median follow-up period was 46,8 (4-63) months, 47.7% were female and 52.5% were male. The mean age was 60.9 ± 11.9 years. 49.4% of the patients were advanced stage at the time of diagnosis and 51.7% had metastasis. Mortality developed in 191 patients at the end of the follow-up period. Median OS was 15 (0-52) months. As for the ECOG performance status, 86.6% of them had a score less than two. The patients were divided into three groups according to their BCI levels. BCI level was ≤10,000 in 32.6% of the patients, BCI level was between 10.001-40.000 in 29.7% and BCI level was found to be >40.000 in 37.8%. It was found that 51.8% of the patient group with a BCI level of >40,000 consisted of advanced stage patients, and advanced stage patients had higher BCI levels than early stage patients (p<0.001). Mortality risk in early-stage patients with a BCI level of 13262.2 and above is 13262. It was calculated to be higher than patients with less than 2 (OR= 3.1; 95% CI; (1.6-6.1)) (p = 0.001). The cut-off value for BCI could not be determined to predict mortality risk in advanced stage patients. The mortality risk was higher in patients with a BCI value of 27023.3 and above in the whole population (OR= 3.8; 95% CI; (2.4-6.0) (p<0.001)).
CONCLUSION: The B12 / CRP Index (BCI) is a simple, time-consuming and inexpensive marker, and it is thought that it can be used in daily practice in terms of its discrimination between high and low risk patient groups and predictive of survival difference in both groups. Prospective large-scale studies with larger numbers of patients are needed to determine its predictivity in advanced stage patients. In line with these studies, it is predicted that fixed international cut-off values for which mortality risk is determined can be determined.
KEY WORDS: Vitamin B12, CRP, Solid Cancer, Survival, Prognostic Factor