Çeşitli kanser hücreleri üzerine bazı benzimidazolmetal kompleks (Zn, Co) bileşiklerininsitotoksik/apoptotik ve antimikrobiyal etkilerininaraştırılması
Investigation of cytotoxic/apoptotic and antimicrobialeffects of some benzimidazol metal complex (Zn, Co)compounds on various cancer cells
Yazar: ÖZGÜR YILMAZ
Danışman: PROF. DR. ÖZFER YEŞİLADA ; PROF. DR. ELİF APOHAN
İnönü Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Biyoloji = Biology ; Biyoteknoloji = Biotechnology

Özet:
Kanser hastalığı bugün insan hayatını hem manevi hem de maddi olarak olumsuz
etkileyen en büyük sağlık sorunu haline gelmiştir. Bu sorunun çözümü için yapılan
çalışmalar da bugün için sağlık alanındaki çalışmaların önünde gelmektedir. Bu hastalığın
tedavisi için bugün öngörülebilir çözümlerden biri de bu hastalığa karşı etkili ilaç
geliştirmektir. Bu amaçla son yıllarda özellikle metal içerikli benzimidazol bileşikler en
uygun adaylar arasında görülmektedir.
Bu çalışmada, kobalt ve çinko içerikli dokuz benzimidazol türevi bileşiğin A549
(küçük hücre dışı akciğer karsinomu), BEAS-2B (sağlıklı akciğer epitel hücresi), HCT116
(kolorektal karsinom) ve Hep3B (hepatosellüler karsinom) hücreleri üzerindeki sitotoksik
etkileri Tripan mavisi, MTT analizi, Kaspaz-3 aktivitesi ve Western Blotlama ile
değerlendirilmiştir. Bütün bileşiklerin sitotoksik etkisi referans bileşik olarak kullanılan
sisplatinle karşılaştırılmıştır. Aynı zamanda bileşiklerin antimikrobiyal etkileri de
Minimum İnhibisyon Konsantrasyonu (MİK) yöntemi ile belirlenmiştir. Çalışmada
kullanılan iki bileşiğin (4 ve 9) Hep3B ve HCT116 hücre hatları üzerine güçlü sitotoksik
etki gösterdiği tespit edilmiştir. Bileşik 6 ve 8 A549 hücreleri üzerine sisplatin gibi güçlü
sitotoksik etki gösterirken, BEAS-2B hücreleri üzerine ise sisplatinden daha düşük
sitotoksik etki göstermiştir. MTT analizi; sisplatin, Bileşik 6 ve Bileşik 8'in A549 hücreleri
üzerine 72. saatteki IC50 değerlerinin sırası ile 4.31, 6.27 ve 4.66 μg/mL olduğunu
göstermiştir. Buna karşılık, BEAS-2B hücreleri üzerine 72. saatteki IC50 değerleri sırası ile
1.78, 54.88 ve 34.34 μg/mL olarak tespit edilmiştir. Bileşiklerin bakteri ve mayalar
üzerinde de yüksek antimikrobiyal etkiye sahip oldukları görülmüştür.

Anahtar Kelimeler:Akciğer kanseri, Antimikrobiyal etki, Benzimidazol kompleks,
Karaciğer kanseri, Kolon kanseri, Sitotoksik etki

Abstract:
Cancer disease has become the biggest health problem that affects human life both
spiritually and financially. The work done to solve this problem is also ahead of the studies
in the field of health today. One of the most predictable solutions for the treatment of this
disease today is to develop effective drugs against this disease. For this purpose, metalcontaining
benzimidazole compounds have been seen among the most suitable candidates
in recent years.
In this study, the cytotoxiceffects of nine benzimidazole-derived compounds
containing cobalt and zinc on A549 (non-small cell lung carcinoma), BEAS-2B (healthy
lung epithelial cell line), HCT116 (colorectal carcinoma) and Hep3B (hepatocellular
carcinoma) cells has been examined using Trypan blue, MTT, Caspase-3 and Western
Blotting methods. The cytotoxic effect of all compounds was compared with cisplatin used
as reference compound. Their antimicrobial effects were also determined by the Minimum
Inhibition Concentration (MIC) method. Two of the compounds used in the study
(Compounds 4 and 9) were found to have high cytotoxic effects on Hep3B and HCT116
cells. Compounds 6 and 8 showed a high cytotoxic effect on A549 cells, like cisplatin, but
a lower cytotoxic effect on BEAS-2B cells than cisplatin. MTT analysis showed that the
IC50 values of cisplatin, Compound 6 and Compound 8 on A549 cells at 72 h were 4.31,
6.27 and 4.66 μg / mL, respectively. On the other hand, their IC50 values on BEAS-2B
cells at 72 h were determined as 1.78, 54.88 and 34.34 μg/mL, respectively. The
compounds have also been found to have a high antimicrobial effect on bacteria and
yeasts.

Keywords: Antimicrobial effect, Benzimidazole compound, Colorectal carcinoma,
Cytotoxic effect, Hepatocellular carcinoma, Lung cancer