Kronik zoledronat kullanımının çene kemikleri ve uzun kemikler üzerinde TNF-a, IL-6, IL-8, RANKL ve osteoprotegerin oranları yönünden hayvan modeliyle incelenmesi
The evaluation of chronic zoledronate usage on jaw and long bones by TNF-a, IL-6, IL-8, RANKL and osteoprotegerin levels in an animal model.
Yazar: MUSTAFA ÇANKAYA
Danışman: DOÇ. DR. FİGEN ÇİZMECİ ŞENEL
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2011
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: Kemik ve kemikler = Bone and bones ; Nükleer faktör-kappa B = Nuclear factor-kappa B ; Osteoprotegerin = Osteoprotegerin ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; Zoledronik asit = Zoledronic acid ; Çene = Jaw ; İnterlökin 6 = Interleukin 6 ; İnterlökin 8 = Interleukin 8

Özet:
Giriş: Bifosfonatlar kemik rezorpsiyonu inhibisyonunda etkili bir ilaç grubudur. Bifosfonatlarla ilgili çene osteonekrozları ya da osteomyelitleri ilk olarak 2003 yılında Marx ve Stern tarafından açıklanmıştır. Bu durum, bifosfonatlara bağlı olası ve önemli bir geç ters etkidir ve de patogenezi halen netleşmemiştir.Bu çalışma ratlarda kronik bifosfonat uygulamasınından sonra TNF- ? , IL-6, IL-8, RANKL ve OPG seviyelerinin değerlendirilmesi amacıyla yapılmıştır.Materyal ve Metod: Çalışmada 30 adet dişi Spraque-Dawley rat kullanıldı. Ratlar rastgele 3 gruba bölündüler. Z1; zoledronat grubu, 10 hafta boyunca zoledronat enjekte edilen grup. S1; kontrol grubu, 10 hafta boyunca tuz solusyonu enjekte edilen grup ve K1; herhangibir enjeksiyon yapılmayan kontrol grubtu. Z1 grubuna zoledronat enjeksiyonu 0,1mg/kg dozunda haftada 3 kez yapıldı. 10 hafta sonunda herhangi bir dental girişim yapılmadan ratlar sakrifiye edildi. 1. ve 2. molarları içeren mandibula posterior bölge ve tibianın 1/3 üst bölgesi subperiosteal olarak diseke edildi. Dokuların ELISA testine hazırlamak amacıyla homojenizasyonu yapıldı. TNF- ? , IL-6, IL-8, RANKL ve osteoprotegerin değerleri ELISA kitleri kullanılarak elde edildi.Sonuçlar: Tibia OPG oranlarındaki artış istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.05). İstatistiksel olarak anlamlı düzeye ulaşmasa da mandibula OPG oranlarındaki artış osteoklastogenezis inhibisyonunu olarak yorumlandı. Tibia RANKL değerlerinde artış olmasına rağmen mandibula RANKL değerlerinde düşüş kaydedildi.TNF- ? ve IL-6 tibia değerleri hem Z1 hem de S1 grubunda; ilaca bağlı olduğu düşünülmeyen artış meydana getirdi. Mandibula TNF- ? ve IL-6 değerlerinde gruplar arası bir fark gözlenmedi. IL-8 oranları hem mandibula hem de tibiada çalışılan gruplar arasında bir farklılık oluşturmadı.Çalışmamızda elde edilen bulgulara göre BRONJ'un sadece çenelerde oluşması; azalmış RANKL oranlarına bağlı olarak gerçekleşen osteoklastik aktivasyondaki azalma nedeniyle ilişkili olabilir. Klinik uygulamalar öncesi uzun dönem çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
The evaluation of chronic zoledronate usage on jaw and long bones by TNF- ? , IL-6, IL-8, RANKL and osteoprotegerin levels in an animal model.Introduction: Bisphosphonates are a group of medications that are effective in inhibiting bone resorption. Bisphosphonate-related osteonecrosis or osteomyelitis of the jaws (BRONJ) was first described by Marx and Stern in 2003. It is an important possible late adverse effect of bisphosphonates, and the pathogenesis of this new phenomen remains unclear.The aim of the study was to evaluate the TNF- ? , IL-6, IL-8, RANKL and OPG levels after chronic bisphosphonate application in rat.Material and Method: 30 female Spraque-Dawley rats were used in this study. They were randomly divided into three groups. Z1; zolendronate group was injected with zolendronate for 10 weeks, S1; control group was injected with saline solution for 10 weeks and K1; control group that was not given any injection. Z1 group received injection of zolendronate at a dose of 0.1 mg/kg, 3 times a week. After 10 weeks, without any dental intervention, the rats were sacrificed. The posterior region of the mandible including first and second molars and 1/3 upper side of tibia were disected subperiosteally. Homogenization of tissues were performed before ELISA tests. All of the concentrations of the selected parameters were determined using ELISA kits.Results: The increase on tibia osteoprotegerin levels were statistically significant.(p<0.05) While not reaching statistical significance the increase in osteoprotegerin levels of the mandible considered as inhibition of osteoclastogenesis. There was an elevation on RANKL tibia levels however mandible RANKL levels revealed a decrease.The TNF- ? and IL-6 ratios showed an increase on tibia levels both in Z1 and S1 groups which were considered as not to reletad with drug administration. There were no difference on mandible TNF- ? and IL-6 levels. IL-8 levels revealed no difference between the studied groups both in mandible and tibia.According to our data; the occurence of BRONJ only in jaws could be reletad with the lack of osteoclastic activation reletad with the decrease on RANKL levels. Long term investigations have to be made before clinical applications.