Androjen hormon metabolizmasında görev alan 5α-redüktazın periodontal hastalıklarla ilişkisinin incelenmesi
The study of the relationship of 5a-reductase serving in the metabolism of androgen hormone with periodontal diseases
Yazar: YERDA ÖZKAN
Danışman: PROF. DR. RECEP ORBAK ; DOÇ. DR. ALPDOĞAN KANTARCI
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Periodontoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: Alopesi = Alopecia ; Androjenler = Androgens ; Hormonlar = Hormones ; Periodontal hastalıklar = Periodontal diseases ; Periodonti = Periodontics ; Periodontitis = Periodontitis ; Redüktaz = Reductase

Özet:
Amaç: Hipotezimiz periodontal hastalık ile androgenetik alopesi arasında bir ilişki olduğu, 5-α redüktazın bu ilişkide rol oynayabileceği ve bu enzim seviyelerinin periodontal hastalıkta etkin olan mikrobiyal ve iltihapsal mekanizmalarla bağlantılı olabileceğidir. Çalışmanın amacı, periodontitisle, 5-α redüktaz enzimi ve 5-α redüktaz enziminin sorumlu olduğu androgenetik alopesi arasındaki ilişkinin incelenmesidir.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmanın ilk aşamasında androgenetik alopesi ile periodontitis arasındaki ilişki, epidemiyolojik ve kesitsel olarak ve 385 birey üzerinde değerlendirildi. Çalışmanın ikinci aşamasında ise bu olası ilişkinin mekanizması hastalardan alınan dişeti örneklerinde immunohistokimyasal olarak incelendi. Toplam örneklem grubundan seçilen ve periodontal tedavi kapsamına dahil edilen 36 hastada periodontal tedavi öncesi ve sonrası olmak üzere toplam 72 diş eti biyopsi örneği analiz edildi. Çalışmanın üçüncü aşamasında dişeti fibroblast hücre kültürü çalışmalarında hücrelerdeki 5-α redüktaz enzimi tip-1 ve tip-2 mRNA miktarları PCR ile ve protein düzeyleri immunositokimyasal olarak değerlendirildi. 
Bulgular: Androgenetik alopesi ile periodontitis arasında epidemiyolojik olarak anlamlı bir ilişki bulundu (p<0.001). Periodontal tedavi öncesi alınan diş eti biyopsilerinde Anti-SRD5A1 antikoru ile pozitif boyanan fibroblast hücre oranının, periodontal tedavi sonrası alınan biyopsilere göre daha yüksek olduğu istatiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.001). Bu bilgilere göre periodontal hastalığa bağlı olarak dişetinde yüksek seviyede gözlenen tip-1 5-α redüktaz enziminin periodontal tedaviyle azaldığı, buna karşılık periodontal tedavinin tip-2 5-α redüktaz enzimi seviyelerini etkilemediği saptandı.
Bir periodontopatojen olan Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) ile enfekte edilen ve edilmeyen dişeti fibroblast hücre kültürü grupları karşılaştırıldığında, tip-1 5-α redüktaz enziminin mRNA ekspresyonunun enfekte grupta daha yüksek tespit edilmesine rağmen, gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0.05). Buna karşılık, 5-alfa redükteaz tip 2 enzimi için P. gingivalis ile enfekte edilen fibroblast hücre kültürü grubunda, enfekte edilmeyen gruba göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.05).
Doğrulanmış toplam hücre floresansı (corrected total cell fluorescence-DTHF) P. gingivalis ile enfekte edilen dişeti fibroblast hücre kültürü grubunda enfekte edilmeyen gruba göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.001). P. gingivalis ile enfekte edilen ve edilmeyen dişeti fibroblast hücre kültürü gruplarının süpernatanlarındaki IL-6, TNF-α ve IL-8 miktarları istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı bulunurken (p<0.05), IFN-y, IL-1 ve MCP-1 miktarları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmadı (p>0.05).  
Sonuç: Bu bulgular ışığında androgenetik alopesi ile periodontal hastalık arasında bir ilişkinin olduğu, periodontal hastalık tedavisinin androgenetik alopesinin etiyolojisinde rol aldığı düşünülen 5-α redüktaz enziminin dişetindeki seviyesini azalttığı; hücre kültürlerinde yapılan çalışmalarda ise bir periodontopatojen olan P. gingivalis'in 5-α redüktaz enziminin seviyelerini ve buna paralel olarak proenflamatuar sitokin sentezini arttırdığı söylenebilir. Dolayısıyla androgenetik alopesi ile periodontal hastalık arasındaki ilişkinin iltihapsal olarak ve 5-α redüktaz enzim aktivasyonu mekanizmasıyla gerçekleştiği düşünülebilir.
Anahtar Kelimeler: Androgenetik alopesi, 5- α redüktaz, periodontal hastalık.

Abstract:
Aim: Our hypothesis is that there is a relation between the periodontal disease and androgenetic alopecia and that 5-a reductase may be playing a role in this relation and these enzyme levels may be related to microbial and inflammatory mechanisms that are active in periodontal diseases. The objective of the study is to analyze the relation between periodontitis and 5-α reductase enzyme and the androgenetic alopecia for which 5-a reductase enzyme is responsible.    
Material and Method: At the first phase of the study, the relation between androgenetic alopecia and periodontitis has been assessed epidemiologically and cross-sectionally on 385 individuals. In the second phase of the study, the mechanism of this relation has been assessed immunohistochemically according to the samples taken from the gums of patients. Both before and after the treatment, a total of 72 gum biopsy samples, chosen from the total sample group and included in the treatment scope of 36 patients, have been analyzed. At the third phase of the study, during the operations of gum fibroblast cell culture, 5- α reductase enzyme type – 1 and type 2 mRNA amounts were assessed through PCR and protein levels were assessed immunohistochemically. 
Findings: A significant relation has been found between androgenetic alopecia and periodontitis (p<0.001). The fact that the rate of Anti-SRD5A1 antibody and the fibroblast cell, painted in white, in the gum biopsies taken before the treatment have been higher related to the biopsies taken after the periodontal treatment, has been found to be statistically significant (p<0.001). According to this information, type-1 5-α reductase enzyme, observed to be in high amounts in the gum, decreases through periodontal treatment, however, it does not affect type-2 5-α reductase enzyme levels. 
Although the expression of type-1 5-α reductase enzyme mRNA has been detected to be higher in the infected group, when gum fibroblast cell culture groups infected with Poryhyromonas gingivalis (P. gingivalis), which is a periodontopatogen, are compared with non-infected ones, the difference between the groups has not been found to be statistically significant (p>0.05). However, 5-alfa reductase type-2 enzyme has been found to be higher, with a statistically significant difference, in the fibroblast cell culture group infected with P. gingivalis related to the non-infected group. (p<0.05).
Corrected total cell fluorescence-DTHF, infected with P. gingivalis in gum fibroblast cell culture group, has been found to be higher, with statistically significant difference, related to the non-infected group. (p<0.001). While statistically significant different amounts of IL-6, TNF-α and IL-8 in the supernatants of infected and non-infected gum fibroblast cell culture groups has been found, (p<0.05), a statistically important difference between the amounts of IFN-y, IL-1 and MCP-1 has not been found. (p>0.05).  
Conclusion:  In the light of this information, it can be suggested that there is a relation between alopecia and periodontal disease reduces the amount of 5-α reductase enzyme, which is thought to play a role in the etiology of the androgenetic alopecia of periodontal disease treatment; according to the studies, performed on cell cultures, it can be suggested that P. gingivalis, which is a periodontopatogen, increases the levels of 5-α reductase enzyme and concordantly increases the proinflammatory cytokine synthesis. Therefore, it can be considered that the relation between androgenetic alopecia and periodontal disease occurs inflammatorily and through the mechanism of  5-α reductase enzyme activation.
Key Words: Androgenetic alopecia, 5- α reductase, periodontal disease.