Otoimmün hepatitli hastalarda hepatik fibrozis düzeyinin değerlendirilmesinde ELF testi ile karaciğer biyopsisinin tanısal değerlerinin karşılaştırılması
Comparison of diagnostic values of ELF test and liver biopsy in evaluation of hepatic fibrosis in patients with autoimmune hepatitis
Yazar: MERVE SİBEL GÜNGÖREN
Danışman: PROF. DR. FİLİZ AKBIYIK
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Biyopsi = Biopsy ; Fibroz = Fibrosis ; Hepatit = Hepatitis ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Otoimmün hastalıklar = Autoimmune diseases ; Testler = Tests ; Teşhis = Diagnosis ; Teşhis-ayırıcı = Diagnosis-differential

Özet:
Otoimmün hepatit, kronik inflamatuvar hepatoselüler bir hastalık olup hepatomegali, otoantikorların varlığı ve poliklonal hipergamaglobulinemi ile karakterizedir. Kronik bir karaciğer hastalığı olan otoimmün hepatitin komplikasyonlarından biri fibrozistir. Hepatik fibrozis, karaciğer dokusunda hücre dışı matriks bileşenlerinin aşırı birikimi ve histolojik olarak yeniden biçimlenmesi sonucu ortaya çıkan ve uzun dönemde karaciğerde işlev bozuklukları ve doku hasarına yol açan patolojik bir durumdur. Karaciğer fibrozisinin değerlendirmesinde altın standart yöntem olarak karaciğer biyopsisi önerilmektedir. Ancak komplikasyonları ve sık kullanıma uygun olmaması nedeniyle son yıllarda karaciğer fibrozisinin değerlendirilmesi için girişimsel olmayan yöntemler geliştirilmektedir. ELF (enhanced liver fibrosis) testi, karaciğerde fibrozis oluşumunda rol alan hücre dışı matriks metabolizmasını yansıtan belirteçlerden oluşan bir biyokimyasal test panelidir. ELF test paneli, üç parametreden oluşur: Prokolajen-III N-terminal propeptidi (PIIINP), metalloproteazların doku inhibitörü-1 (TIMP-1) ve hyaluronik asit (HA). Serum düzeyleri ölçülen bu parametreler, istatistiksel olarak geliştirilmiş ELF puanını hesaplamak için kullanılır. Bu çalışmada, otoimmün hepatitli hastalarda karaciğerde fibrozis düzeyinin değerlendirilmesi için kullanılan ELF testinin tanısal değerinin karaciğer biyopsisi ile karşılaştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya toplam 46 hasta dahil edildi. Son bir yıl içinde karaciğer biyopsisi yapılmış olan hastalardan ELF testi için kan örneği alındı. Hasta örnekleri Siemens ADVIA Centaur XP cihazında çalışıldı ve ELF puanları hesaplandı. Karaciğer biyopsileri, METAVIR evreleme sistemine göre incelendi. Hastalar, METAVIR evrelerine göre F0-F1 yok-hafif fibrozis (Grup 1) ve F2-F3-F4 orta-ağır fibrozis (Grup 2) olarak iki gruba ayrıldı. Hastaların % 19,6'sı Grup 1, % 80,4'ü grup 2'de yer aldı. ELF puanı ortalamaları Grup 1 için 8,62±1,05, Grup 2 için 10,60±1,39 olarak bulundu ve gruplar arası farkın istatistiksel olarak anlamlı olduğu gözlendi (p<0,001).  İki yöntemin tanısal değerinin karşılaştırılması için ROC eğrisi çizildi. ROC eğrisi altında kalan alan (AUROC) 0,88 olarak hesaplandı. Yok/hafif fibrozisi orta-ağır fibrozis grubundan ayırmak için saptanan ELF puanı eşik değeri 8,84, duyarlılık % 91,89, seçicilik % 77,78, pozitif prediktif değer % 94,4, negatif prediktif değer % 70, olabilirlik oranları 4,14 (LR+) ve 10 (LR-) olarak hesaplandı. 
Çalışmamızda ELF testinin otoimmün hepatitli hastalarda hepatik fibrozisin tarama ve takibinde kullanılabileceği sonucuna varıldı.

Abstract:
Autoimmune hepatitis is a chronic inlammatory disease characterized by hepatomegaly, presence of autoantibodies and polyclonal hypergammaglobulinemia. As a chronic liver disease, fibrosis is one of the complications of autoimmune hepatitis. Hepatic fibrosis is a pathological condition defined as excess accumulation of extracellular matrix (ECM) components causing hepatic dysfunction in long term. Liver biopsy has been recommended as gold standard method in the evaluation of hepatic fibrosis. However, its unconvenience for frequent use and complications have lead researchers to the development of noninvasive methods for the evaluation and staging of hepatic fibrosis. ELF test is a biochemical test panel made up of serum markers reflecting ECM metabolism. ELF test panel consists of three parameters: Hyaluronic acid (HA), procollagen III N-terminal propeptide (PIIINP) and tissue inhibitor of matrix metalloprotease-1 (TIMP-1). Serum levels of these parameters are used to calculate statistically developed ELF score. The aim of this study is to compare diagnostic values of ELF test and liver biopsy in evaluation of hepatic fibrosis in patients with autoimmune hepatitis. 46 patients were included in the study group. Blood samples for ELF test were drawn from patients with liver biopsy results within the last one year. Patient samples were analyzed with SIEMENS ADVIA Centaur XP immunoanalyzer and ELF scores were calculated. Patients were divided into two groups according to METAVIR staging system as F0-1 Group 1 (no-mild fibrosis) and F2-3-4 Group 2 (moderate-severe fibrosis). 19.6 % of patients were in Group 1 and 80.4 % of patients were in Group 2. The means of  ELF scores were 8.62±1.05 for Group 1 and 10.60±1.39 for Group 2 and the difference between the groups were statistically significant (p<0,001). To compare the diagnostic values of two methods, ROC curve was plotted. Area under ROC curve (AUROC) was calculated as 0.88. The cut-off value to discriminate no-mild fibrosis from moderate-severe fibrosis group, sensitivitiy, specificity, positive predictive value, negative predictive value, likelihood ratios were calculated as 8.84, 91.89 %, 77.78 %, 94.4 %, 70 %, 4.14 (LR+) and 10 (LR-), respectively. 
In conclusion, ELF test can be used for screening and follow-up of hepatic fibrosis
İn patients with autoimmune hepatitis.