Otizm spektrum bozukluğu tanılı çocuk ve ergenlerde HMGB1, RAGE, TLR4, NF-κB kan düzeylerinin sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması
Comparison of HMGB1, RAGE, TLR4, NF-κB blood levels in children and adolescents with autism spectrum disorder with healthy controls
Yazar: ESRA KIYAT
Danışman: PROF. DR. EVRİM AKTEPE
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Psikiyatri = Psychiatry

Özet:
Bu çalışmanın temel amaçları Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) tanılı çocuklardaki serum HMGB1, RAGE, TLR4 ve NF-κB düzeylerinin sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması, otizm şiddetinin ve ek klinik özelliklerin bu biyokimyasal parametrelerin serum düzeyleri ile olası ilişkisinin araştırılmasıdır.
Çalışmamıza, DSM-5 tanı kriterlerine göre OSB tanısı almış 40 katılımcı vaka grubu olarak, yaş ve cinsiyet bakımından uyumlu 40 katılımcı sağlıklı kontrol grubu olarak dahil edilmiştir. Tüm katılımcılara, sosyodemografik ve klinik özelliklerini değerlendirmek için sosyodemografik veri formu ve Sorunlu Davranış Kontrol Listesi uygulanmıştır. Ayrıca, vaka grubuna Çocukluk Çağı Otizm Değerlendirme Ölçeği ve Otizm Davranış Kontrol Listesi uygulanmıştır. Tüm katılımcılarda, serum HMGB1, RAGE, TLR4 ve NF-κB düzeylerini ölçmek için, gece açlığını takiben saat 8.00-10.00 arasında venöz kan örnekleri alınmıştır. Tüm örnekler toplandıktan sonra enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) yöntemi ile HMGB1, RAGE, TLR4 ve NF-κB serum düzeyleri belirlenmiştir.
OSB grubunda, serum TLR4 düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek, Serum NF-κB düzeyi anlamlı düzeyde daha düşük saptandı (sırasıyla p<0,001 ve p=0,016). Serum HMGB1 ve RAGE düzeyleri açısından her iki kontrol grup arasında anlamlı fark bulunmadı. OSB grubunda, serum TLR4 düzeylerinin Sorunlu Davranış Kontrol Listesi hiperktivite alt ölçek puanı ile pozitif korelasyon gösterdiği saptanmıştır.
Bu çalışmanın neticesinde OSB etiyolojisinde serum TLR4 ve NF-κB düzeylerinin önem teşkil edebileceği düşünülmüştür. Bunun yanında, OSB vakalarında serum TLR4 düzeyinin hiperaktivite puanı ile ilişkili bulunması bu parametrenin klinik açıdan yol gösterici olabileceğini düşündürmektedir. Bulgularımızın desteklenmesi ve OSB etiyopatogenezinde HMGB1, RAGE, TLR4 ve NF-κB rolünü aydınlatabilmek için bu alanda daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
The main objectives of this study are to compare serum HMGB1, RAGE, TLR4 and NF-κB levels in children with ASD with healthy controls, and to investigate the possible relationship between additional clinical features and disorder severity with serum levels of these biochemical parameters.
In our study, 40 participants diagnosed with ASD according to DSM-5 diagnostic criteria were included as a case group, and 40 age- and gender-matched healthy control groups were included. Sociodemographic data form and Aberrant Behavior Checklist were applied to all participants to evaluate their clinical and sociodemographic characteristics. In addition, Childhood Autism Rating Scale and Autism Behavior Checklist were applied to the case group. Venous blood samples were taken between 8.00-10.00 hours following night fasting to measure serum HMGB1, RAGE, TLR4 and NF-κB levels in all participants. After all samples were collected, serum levels of HMGB1, RAGE, TLR4 and NF-κB were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method.
In the ASD group, serum TLR4 levels were significantly higher than in the control group, and serum NF-κB levels were significantly lower (p<0,001 and p=0,016, respectively). There was no significant difference between the two control groups in terms of serum HMGB1 and RAGE levels. In the ASD group, serum TLR4 levels were positively correlated with the Aberrant Behavior Checklist hyperactivity subscale score.
As a result of this study, it was thought that serum TLR4 and NF-κB levels may be important in the etiology of ASD. In addition, the fact that serum TLR4 level is associated with clinical feature such as hyperactivity in ASD cases suggests that this parameter may be a clinical guide. More studies are needed in this area to support our findings and to elucidate the role of HMGB1, RAGE, TLR4 and NF-κB in the etiopathogenesis of ASD.