Endometriomaların histokimyasal (PAS, van Gieson) ve immünhistokimyasal (vimentin, NSE, SYN, PGP9.5, p53, c-Kit) boyanma özelliklerinin normal over dokusu ve nonendometriotik ovarian kistlerle karşılaştırılması
Comparısıon of endometrıoma's hystochemıstry and ımmunohystochemistry staining patterns with that of normal ovarıan tıssue and nonendometrıotıc ovarıan cysts
Yazar: FATMA TANILIR ÇAĞIRAN
Danışman: PROF. DR. ÖNDER ÇELİK
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Endometriyum = Endometrium ; Histokimya = Histochemistry ; Makrofajlar = Macrophages ; Over = Ovary ; Protein-P53 = Protein-P53 ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Endometriumun glandüler doku ve stromasının uterus dışında yer alması olarak tanımlanan endometriozis genel kadın populasyonunun %5-15, infertilite nedeni ile araştırılan kadınların %40'nı oluşturan çok yaygın bir hastalıktır. Pelvik organlar içinde endometriozisten en fazla etkilenen organ overdir. Overde endometrioma denen endometriozisli hastaların %14-44'ünde tespit edilen kan ve hemosiderinle dolu ovarian kitlelere neden olur. Bu kitleler malign olmamasına rağmen hücre üremesi ve invazyon göstermesi, programlı hücre ölümünde duyarlılığın azalması ve apopitozise direnç nedeniyle malign bir potansiyel gösterir. Bu çalışmamızda cerrahi olarak uzaklaştırdığımız endometriomalarda premalign ve malign sürece giriş ile ilgili ipuçları araştırdık. Endometrioma dokusunun çeşitli immunhistokimyasal boyalarla boyanarak normal over dokusundan ve nonendometriotik kist dokularından histolojik sapmalarının olup olmadığını p53 ve c-Kit antikorları kullanılarak malignite potansiyeli taşıyıp taşımadığı tespit edilmeye çalışıldı.Bu çalışmada, İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı jinekoloji polikliniğine başvuran ve operasyon planlanıp, hastaneye yatırılıp laparoskopi veya laparotomi yapılan, sonrasında patoloji sonucu endometrioma tanısı konan 20 hasta , yine jinekoloji polikliniğine başvuran over kisti tanısı konan ve ovarian patolojisi olmayıp total abdominal histerektomi+bilateral salpingooferektomi planlanıp, hastaneye yatırılıp laparoskopi veya laparotomi yapıldıktan sonra patoloji sonucu seröz kistadenom tanısı konan 10 hasta ,müsinöz kistadenom tanısı konan 10 hasta ve normal over dokusuna sahip 10 hasta olmak üzere toplam 30 hasta kontrol grubu olarak alındı. Malign ovarian patolojisi olan, endometrium kanser patolojisi olan, serviks kanser patolojisi olan ve postmenapozal yaş grubunda olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.2009-2011 yılları arasında İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalına başvurup opere olmuş hastaların patolojik doku örnekleri rutin histopatolojik doku takip işlemlerinden geçirildikten sonra parafin bloklara gömüldü. Parafin bloklardan mikrotom ile alınan 6 mikrometre kalınlığındaki kesitler Hematoksilen-Eosin, Van Gieson'un pikrik asit-asit fuksin ve Periodic Acid Schiff (PAS) boyama yöntemleri kullanıldı.Çalışmanın sonunda endometrioma hasta grubunda makrofaj yoğunluğu (P<0.001) ve p53 ekspresyonunun (hem over hemde tubada) artmış olduğu görüldü (P=0.019). Normal over dokusunda da NSE, SYN, PGP9.5 antikor pozitifliğinin diğer gruplara göre anlamlı olarak yüksek bulundu (P<0.001, P<0.001, P<0.001).Sonuç olarak endometrioma zemininde inflamatuar proçesin rol oynadığını bu çalışmada tekrardan gösterildi. Endometriomaların malignite potansiyeli taşıyan bir hastalık olduğu ve endometrioziste histolojik sapmaların olduğu ve zemininde neoplazm gelişebilecebileceği gösterildi.Endometriomalarda kontrol gruplarına oranla p53 antikoru pozitifliği daha anlamlıydı (P=0.019). Bu çalışmada endometrioma zemininde histolojik sapmaların olabileceği ve malignite potansiyeli taşıdığı gösterildi.Bu çalışmada endometriomalarda p53 antikoru pozitifliği tespit edilirken aynı taraf tubal dokuda da p53 pozitifliği tespit edildi. Normal dokularda p53 ekspresyonu tespit edilmezken tubal dokularda p53 ekspresyonu endometriomalardaki tubalarda prekanseröz bir zemin hazırlayabilir.

Abstract:
Endometriosis is defined as the presence of normal endometrial glands and stroma abnormally implanted in locations other than the uterine cavity. Endometriosis occurs in 5-15% of women in the general population, and in 40% of women investigated for the etiyology of infrtility. The most commonly affected pelvic organs from the endometriosis are the ovaries. In 14-44% of patients endometriosis results in ovarian cysts including blood and hemosiderin-laden macrophages. Although these cysts are not malignant, some charactheristics of them such as dissemination, accelerated cell growth and resistance to apopitosis suggest a possible malignant transition. In this study, we searched for the tips suggesting malignant transition in the surgically removed endometriomas. The objective of this study was to evaluate, the presence of histologic deviations of endometrioma from the normal ovarian tissue and nonendometriotic ovarian cysts by immunohystochemistry and malignant transition potential of endometrioma by using p53 and c-Kit antibodies.In this study, 20 patients who had undergone surgery at the Obstetrics and Gynecology Department of the Inonu University Faculty of Medicine and surgically and histologically diagnosed as endometrioma during the period of 2009 to 2011 were sellected for patient group. Control group included 30 patients consisting of 10 patients with histologically confirmed serous cystadenoma, 10 patients with mucinous cystadenoma and 10 patients with normal ovary. Postmenapousal women and patients with ovarian, endometrial or cervical cancers were excluded from the study. After surgical removal, all the specimens were fixed in 10% neutral buffered formalin for _18?24 h, processed and embedded in parafin according to a standard protocol. Each section was cut at 6 mm and routinely stained with haematoxylin and eosin, ascite fuscin, PAS and other stains.Macrophage levels and p53 expression levels were higher In the patients with endometrioma (P<0.001 and P=0.019). When compared with other groups immunoexpression of NSE, SYN and PGP9.5 antibodies were significantly higher in normal ovarian tissue (P<0.001, P<0.001, P<0.001) .This study was also confirmed that some inflammatory processes were involved in the pathogenesis of the endometrioma. We also showed that there are some histologic deviations in endometrioma and it has the potential for malignant transition.In addition to the positivity of P53 antibody in endometrioma, in this study we also shown positivity of P53 antibody in fallopian tubes on the ipsilateral side of endometrioma. The positivity of P53 expression in fallopian tubes, while no expression was shown in normal tissues may indicate that endometrioma may lead to precancerous conditions in fallopian tubes.