Bifosfonat içeren mikroemülsifiye sistemlerin geliştirilmesi
Development of microemulsifying systems involving bisphosphonate
Yazar: YETKİN ELİTEZ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. EVREN ATLIHAN GÜNDOĞDU
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Radyofarmasi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine

Özet:
Bu çalışmanın amacı,  etkin madde olarak seçilen ve biyoyararlanım problemi gösteren Alendronat sodyumun (ALD) mikroemülsifiye sistemlerinin geliştirilip, permeabilitesinin radyoaktif ve non-radyoaktif ALD miktarı ile değerlendirilmesidir.
ALD'nin çeşitli YEM'ler, YYEM'ler, yağ ve su fazları kullanılarak oral mikroemülsiyon formülasyonları denenmiş ve üçgen faz diyagramı ile s/y tipinde ideal mikroemülsiyon formülasyonu belirlenmiştir.
ALD içeren ideal mikroemülsiyon formülasyonunun fizikokimyasal özellikleri ve stabilitesi değerlendirilmiştir. Stabilite çalışmaları sonucunda geliştirilen formülasyonun stabil olduğu gözlenmiştir. Geliştirilen 10 g mikroemülsiyonda; yağ fazı olarak 0.78 g soya yağı, yüzey etkin madde olarak 2.85 g Tween 80 ve 0.15 g Cremephor EL, yardımcı yüzey etkin madde olarak 3 g Transkutol, sıvı fazı olarak 3.22 g serum fizyolojik kullanıldı.
Daha önceden 99mTc ile işaretlenmiş olan ALD, geliştirilen mikroemülsiyon formülasyonu içine ilave edilmiştir. Deneysel koşulların radyoişaretli ALD mikroemülsiyonunun işaretleme verimi, radyokimyasal saflığı ve stabilitesi üzerindeki etkisi İTK kullanılarak incelenmiştir. Geliştirilen formülasyonunun işaretleme verimliliğinin %90'dan büyük olduğu ve oda sıcaklığında 6 saat boyunca stabil olduğu gözlenmiştir.
Permeabilite çalışmaları in vitro olarak hücre kültürüyle yapılmıştır. İn vitro olarak 99mTc ile işaretlenmiş olan ALD ve işaretlenmemiş ALD içeren mikroemülsiyon formülasyonunun Caco-2 hücrelerinden geçişi incelenmiştir. Apikal yönden bazolateral yöne geçiş daha fazla bulunmuştur. 
Sonuç olarak 99mTc ile işaretlenmiş ve işaretlenmemiş olarak ALD içeren mikroemülsiyon formülasyonu stabil olarak, piyasada bulunan diğer bifosfonat grubu ilaçlara bir alternatif olarak geliştirilmiştir.

Abstract:
The aim of this study was to develop ALD microemulsion system that is selected as active drug and has bioavailability problem and evaluate the amount of radioactive ALD and non-radioactive ALD for permeability studies.
Oral microemulsion formulations were tested by using various surfactant, cosurfactant, oil and water phase and w/o type microemulsion formulation was determined as ideal formulation by the help of pseudo ternary phase diagram studies.
Physicochemical properties and stability of the ideal ALD microemulsion formulation were evaluated. At the end of stability studies, ALD microemulsion formulation has been found to be stable. The 10 g of ideal microemulsion contained 0.78 g of soybean oil as an oil phase, 2.85 g of Tween 80 and 0.15 g of Cremephor EL as surfactant, 3 g of Transcutol as co-surfactant, 3.22 g of physiological serum.
ALD initially marked with 99mTc was added to new microemulsion formulation. Labeling efficiency, the radiochemical purity and stability of the radiolabeled ALD microemulsion were examined by using thin layer chromatography. The labeling efficiency of developed ALD microemulsion formulation was greater than 90% and ALD marked with 99mTc microemulsion formulation was observed to be stable at room temperature for 6 hours.
The permeability studies were carried out by in vitro cell culture studies. The permeability of microemulsion formulations containing ALD labeled with 99mTc and non-radiolabelled ALD were examined with Caco-2 cells. The permeability from apical to basolateral direction was found greater than the permeability from basolateral to apical direction.
Consequently, labeled with 99mTc and non-radiolabelled ALD microemulsion was developed as ideal formulation and can be used as an alternative to commercially available other bisphosphonate group drugs.