Silostazol ve pentoksifilinin hipoksik ve normoksik koşullarda in vitro ortamda rat aortası endotel fonksiyonları üzerindeki etkileri
The effects of silostazole and pentoxifilina medicine on rat aorta endothelial functions  in vitro  with hypoxic and normoxic conditions
Yazar: FECRİYE SUBAŞI GÜR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. SELİM DURMAZ
Adnan Menderes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Antikoagülanlar = Anticoagulants ; Antitrombinler = Antithrombins ; Aort = Aorta ; Aort hastalıkları = Aortic diseases ; Arterler = Arteries ; Endotelyum = Endothelium ; Hipoksi = Hypoxia ; Pentoksifilin = Pentoxifylline ; Vazodilatör ajanlar = Vasodilator agents ; İn vitro = In vitro

Özet:
Giriş ve Amaç
Dolaşım bozukluğu ile karakterize pek çok hastalığın patofizyolojisinde vazokonstriksiyon ve buna bağlı meydana gelen perfüzyon bozukluklarının neden olduğu sonuçlar yer almaktadır. Endotelden salınan mediatörler, bu mediatörlerin salınımında meydana gelen bozukluklar periferik arter hastalığı gelişmesinde rol oynamaktadır. Pentoksifilin ve silostazol sahip oldukları vazodiladatör ve antikoagülan etkilerinden dolayı iskemik hastalıklarda, periferik arter hastalıkların ve sepsis gibi pek çok geniş alanda kullanılmaktadır. Bu çalışmada silostazol ve pentoksifilinin ratlarda in-vitro ortamda kasılma yanıtlarına olan etkileri değerlendirilmiştir.
Gereç ve Yöntem
Çalışmamızda ağırlığı 350-450 mg. olan erkek Sprague-Dawley cinsi 48 rat kullanıldı. Ratlar 6 gruba ayrıldı. Her bir aort segmenti yaklaşık 3 mm'lik bir ring halinde kesildi. Krebs solusyonuna zaman geçirilmeden asıldı İki çengelin üstte olanı transducer'a bağlanarak mg olarak kasılmaları ölçüldü. Daha sonra her bir aort ringi için standart Equilibrium evresi uygulandı. Normoksik koşulda karbojenize krebs solusyonunda halkaların 8 tanesi herhangi bir ilaç eklenmeden kasılma ve gevşeme eğrilerine bakıldı , 8 tane halkaya bu ortamda silostazol eklenerek , 8 tane halkaya bu ortama pentoksifilin eklenerek 20 şer dakika beklenerek kasılma gevşeme yanıtlarına bakıldı. Hipoksik koşulda 24 halka 20 dakika bekletildikten sonra karbojenize krebs solusyonunda halkaların 8 tanesi herhangi bir ilaç eklenmeden kasılma ve gevşeme eğrilerine bakıldı, 8 tane halkaya bu ortamda silostazol eklenerek, 8 tane halkaya bu ortama pentoksifilin eklenerek 20 şer dakika beklenerek kasılma gevşeme yanıtlarına bakıldı.
Bulgular
Normoksik ortamda asılan aort halkalarında pentoksifilin ve silostazol verilen gruplarda gevşeme yanıtı alındı. Yapılan Kruskal – Wallis test ile endotel üzerinde normoksik ortamda silostazol ile gevşeme yanıtı p: 0.044 (p<0.05) anlamlı olarak saptandı. Ancak endotel üzerinde normoksik ortamda pentoksifilin ile olan
gevşeme yanıtı p:0.149 (p >0.05 ) anlamlı saptanmadı. Hipoksik ortamda silostazolün endotel üzerindeki kasılma yanıtı p: 0,214 (p>0.5 ) anlamsız olarak saptandı. Hipoksik ortamda endotel üzerinde pentoksifilin ile görülen kasılma yanıtı p:0.000 (p< 0.05) anlamlı olarak saptandı. Normoksik ortamda bakılan aort halkalarında NO değerinde silostazol verilen halkalarda NO değeri normoksik ortamdaki halkalara göre düşük saptandı. Silostazol verilen gruptaki bu NO değerindeki düşme anlamlı olarak saptandı. Hipoksik ortamda pentoksilin verilen gruptaki aort halkalarında NO değerinde artma saptandı ve bu artma anlamlı olarak bulundu.
Sonuç
Çalışmamızda normoksik ortamda silostazol ve pentoksifilin verilen her iki gruptada gevşeme yanıtı alındı. Ancak sadece silostazol ile alınan gevşeme yanıtı (p <0.05) anlamlı olarak saptandı. Hipoksik ortamda hem silostazol ile hem pentoksifilinle kasılma yanıtı alındı ve her iki gruptan da gevşeme yanıtı alınmadı. Ancak bu kasılma yanıtı pentoksifilin için (p<0.05) anlamlı olarak kabul edildi.

Abstract:
Aım
The results of vasoconstriction in the pathophysiology of many diseases characterized by circulatory disturbances and consequent perfusion defects due to this disorder. Endothelium-releasing mediators, disorders that occur in the release of these mediators play a role in the development of peripheral artery disease. Because of the vasodilators and anticoagulant effects they have, pentoxifylline and cilostazol are used in a wide range of ischemic diseases, including peripheral arterial diseases and sepsis. In this study, the effects of cilostazol and pentoxifylline on contractile responses in vitro in rats were evaluated.
Materıals And Method
The weight of our study is 350-450 mg. 48 male Sprague-Dawley rats were used. The rats were divided into 6 groups. Each aortic segment was cut into a 3 mm ring. The Krebs solution was suspended without time. The two hooks were attached to the transducer at the top to measure the contractions in mg. The standard Equilibrium phase was then applied to each aortic ring. In normoxic condition, 8 of the rings were examined for contraction and relaxation curves without adding any drug. Cilostazol was added to the 8 rings in this ring and the relaxation responses of the rings were evaluated by adding 20% of the pentoxifylline to 8 rings. Twenty-four rings in hypoxic condition were allowed to stand for 20 minutes, then 8 of the rings were examined for contraction and relaxation curves without the addition of any drug. Cilostazol was added to the 8 rings in this carbonized krebs solution and the relaxation responses were evaluated by adding 20 pounds of pentoxifylline to 8 rings.
Results
Relaxation responses were obtained in groups of pentoxifylline and cilostazol in the aortic rings hanging in normoxic environment. In the normoxic medium on the endothelium, the relaxation response with cilostazol was significantly (p: 0.044) (p <0.05). However, the relaxation response with pentoxifylline on the endothelium in the normoxic medium was not significant (p: 0.149, p> 0.05). In the hypoxic
34
environment, the response of the cilostazol on the endothelium was p: 0.214 (p> 0.5). Concentration of pentoxifylline on the endothelium in the hypoxic environment was 0.000 (p <0.05) significant. The NO value of the aortic ring in the normoxic environment was lower than that in the normoxic environment. The decrease in this NO value in the cilostazol-administered group was significantly determined. An increase in NO was detected in the aortic ring in the pentoxylin-treated group in the hypoxic environment, and this increase was significant.
Conclusıon
In our study, relaxation response was obtained in both groups given cilostazol and pentoxifylline in normoxic environment. However, only relaxation response with cilostazol (p <0.05) was found to be significant. In the hypoxic environment, cilostazol and pentoxifylline were used to induce the contractile response and no relaxation response was obtained from both groups. However, this contraction response was considered significant for pentoxifylline (p <0.05).