Monosit alt tipleri (CD14 ve CD16) allojenik  ve otolog kök hücre naklinde erken engrafman habercilerinden midir?
Are monocyte subtypes (CD14 and CD16) precursors of early engraftment in allogeneic and autologous stem cell transplantation?
Yazar: DELAL MELİK
Danışman: DOÇ. DR. PELİN AYTAN
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Giriş ve Amaç: Hematopoietik kök hücre nakli tüm hematopoezlerin ve immün
sistemin donör hücreleri ile yenilendiği bir tedavi yöntemidir. Malign ve benign
hematolojik hastalıklar hematopoietik kök hücre nakli için endikasyon
oluşturmaktadır. Transplantasyondan sonra ilk yerleşen hücreler monositler
olup ardından hızla nötrofiller, trombositler ve naturel killer (NK) hücreleri
gelmektedir. Literatür taramalarında hematopoietik kök hücre nakil sonrasında
nötrofil engrafmanından birkaç gün önce monosit yükselmesine dair çalışmalar
mevcuttur.
Bizim de çalışmamızdaki amaç hematopoietik kök hücre nakli yapılan
merkezimizde, allojeneik ve otolog periferik kan kök hücre nakil sonrasında
bakılan monosit ve alt tiplerinin (CD14 ve CD16) engrafmanın erken habercileri
olup olmadığını araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Hematoloji
Kemik İliği Nakil Merkezinde 1 Temmuz 2022-31 Mayıs 2023 tarihleri arasında
dışlanma ve dahil edilme kriterlerine uyan, allojeneik ve otolog periferik kan kök
hücre nakli olan 56 hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışma nakil sonrası ilk gün
ile nötrofil ve platelet engrafmanı sağlanana kadar geçen süre boyunca bakılan
hemogram ve biyokimya test sonuçlarına göre değerlendirildi. Kan hücrelerini
analiz eden hemogram testine göre engrafman günleri kaydedildi. Nakil sonrası,
engrafman öncesi monosit değerinin ani yükseldiği gün monosit engrafman
günü olarak belirlendi ve monosit engrafman günlerinde periferik kan örneği ile
flowsitometre çalışıldı. Flowsitometrede toplam monosit ve alt tipleri olan CD14
ve CD16 yüzdeleri ile lenfosit ve alt tipleri olan CD3, CD4, CD8, CD19 ve CD27
bakıldı. Bakılan periferik kök hücre belirteçleri, immunofenotipik analizler,
naviosex (Beckman Coulter, İreland) cihazında akım sitometre yöntemi ile
gerçekleştirildi.
Bulgular: Çalışmaya 1 Temmuz 2022-31 Mayıs 2023 tarihleri arasında Mersin
Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Hematoloji Kemik İliği Nakil Merkezine
başvuran 56 allojeneik ve otolog periferik kan kök hücre nakli olan hasta
alınmıştır.
Toplam hastaların yaşı minimum 19 iken, maksimum 72 şeklindeydi.
Cinsiyet dağılımında ise %57,1'i erkek iken, %42,9'u kadın idi.
Hastaların %42,9'una allojeneik, %57,1'ine otolog nakil uygulandı.
Hastaların %50'si multipl miyelom, %30,42'si akut miyeloid lösemi, %1,8'i
hodgkin lenfoma, burkitt lenfoma, B hücreli nonhodgkin lenfoma ve T hücreli
akut lenfoblastik lösemi, %3,6'sı mantle cell lenfoma ve B hücreli akut
lenfoblastik lösemi, %5,4'ü miyelodisplastik sendrom tanılarından oluşmaktaydı.
Hastaların %57,1'inde posttransplant erken komplikasyon görüldü. Nakil
sürecinde hastaların %35,7'si parenteral antibiyotik tedavisi aldı. Otolog
periferik kan kök hücre nakli olan hastalarda mobilizasyon rejimi olarak
%71,9'una siklofosfamid-granulosit - koloni uyarıcı faktör (GCSF), %18,8'ine
plerixafor-GCSF,%9,3'üne etoposid-GCSF uygulandı.
Engrafman öncesi serum monosit yüzdesinin en yüksek olduğu gün ile
platelet ve nötrofil engrafman günü arasındaki ilişki anlamlıydı (p<0,05).
Serum monosit yüzdesinin en yüksek olduğu gün allojeneik periferik kan
kök hücre naklinde ,otolog periferik kan kök hücre nakline göre daha geç
gerçekleşti(p<0,05).
Cinsiyet ve yaş ile flowsitometrenin gönderildiği gün serum monosit
yüzdesi ve alt tipleri olan CD14 ve CD16 arasında anlamlı ilişki bulunmadı
(p>0,05).
Mobilizasyon rejimine göre flowsitometrenin gönderildiği gün serum
monosit yüzdesi ve alt tipleri olan CD14 ve CD16 yüzdesi arasında anlamlı bir
bulunmadı(p>0,05).
Sonuç: Monosit engrafman günü ile platelet ve nötrofil engrafman günleri
arasında pozitif korelasyon saptanmıştır.
Otolog periferik kan kök hücre naklinde mobilizasyon rejimi olarak
siklofosfamid-GCSF, plerixafor-GCSF ve etoposid-GCSF'nin herhangi birinin
kullanılması flowsitometrenin gönderildiği gün serum monosit yüzdesi ve
monosit alt tipleri olan CD14 ve CD16'nın yüzdesini etkilememiştir.
Posttransplant erken komplikasyon gelişmesi ve parenteral antibiyotik
kullanımı monosit alt tipleri olan CD14 ve CD16 yüzdesi ile nötrofil ve platelet
engrafman günlerini etkilememiştir.


Anahtar Kelimeler: Hematolojik malignite, kemik iliği transplantasyonu,
engrafman

Abstract:
Introduction and Aim: Haematopoietic stem cell transplantation is a treatment
method in which all haematopoiesis and immune system are renewed with
donor cells. Malignant and benign haematological diseases are indications for
haematopoietic stem cell transplantation. Monocytes are the first cells to engraft
after transplantation, followed rapidly by neutrophils, platelets and natural killer
(NK) cells. In the literature, there are studies on monocyte elevation a few days
before neutrophil engraftment after haematopoietic stem cell transplantation.
The aim of our study was to investigate whether monocytes and their
subtypes (CD14 and CD16) are early precursors of engraftment after allogeneic
and autologous peripheral blood stem cell transplantation in our haematopoietic
stem cell transplantation centre.
Materials and Methods: Between 1 July 2022 and 31 May 2023, 56 patients
with allogeneic and autologous peripheral blood stem cell transplantation who
met the exclusion and inclusion criteria were included in the study. The study
was evaluated according to haemogram and biochemistry test results from the
first day after transplantation until neutrophil and platelet engraftment.
Engraftment days were recorded according to the haemogram test analysing
blood cells. After transplantation, the day on which the monocyte value
increased suddenly before engraftment was determined as the monocyte
engraftment day and fluocytometry was performed with peripheral blood sample
on monocyte engraftment days. Percentages of total monocytes and their
subtypes CD14 and CD16 and lymphocytes and their subtypes CD3, CD4,
CD8, CD19 and CD27 were analysed. Peripheral stem cell markers and
immunophenotypic analyses were performed by flow cytometer method on
naviosex (Beckman Coulter, Ireland).
Results: Between 1 July 2022 and 31 May 2023, 56 allogeneic and autologous
peripheral blood stem cell transplant patients admitted to Mersin University
Medical Faculty Hospital Hematology Bone Marrow Transplant Centre were
included in the study.
The minimum age of the total patients was 19 years and the maximum
age was 72 years. In terms of gender distribution, 57.1% were male and 42.9%
were female.
Allogeneic transplantation was performed in 42.9% and autologous
transplantation in 57.1% of the patients. Multiple myeloma was diagnosed in
50%, acute myeloid leukaemia in 30.42%, hodgkin lymphoma, burkitt
lymphoma, B-cell nonhodgkin lymphoma and T-cell acute lymphoblastic
leukaemia in 1.8%, mantle cell lymphoma and B-cell acute lymphoblastic
leukaemia in 3.6%, and myelodysplastic syndrome in 5.4%.
Early posttransplant complications were observed in 57.1% of the
patients. During the transplantation process, 35.7% of the patients received
parenteral antibiotic treatment. In autologous peripheral blood stem cell
transplant patients, cyclophosphamide-granulocyte-colony stimulating factor
(GCSF) was used as mobilisation regimen in 71.9%, plerixafor-GCSF in 18.8%
and etoposide-GCSF in 9.3%.
The relationship between the highest serum monocyte percentage before
engraftment and the day of platelet and neutrophil engraftment was significant
(p<0,05). The day with the highest serum monocyte percentage occurred later
in allogeneic peripheral blood stem cell transplantation than in autologous
peripheral blood stem cell transplantation (p<0,05).
There was no significant correlation between gender and age and serum
monocyte percentage and subtypes of CD14 and CD16 on the day the flow
cytometer was sent  (p>0,05).
No significant correlation was found between the percentage of serum
monocytes and their subtypes CD14 and CD16 on the day the flow cytometer
was sent according to mobilisation regimen (p>0,05).
Conclusion: There was a positive correlation between monocyte engraftment
days and platelet and neutrophil engraftment days.
The use of cyclophosphamide-GCSF, plerixafor-GCSF and etoposide-
GCSF as mobilisation regimens in autologous peripheral blood stem cell
transplantation did not affect the percentage of serum monocytes and monocyte
subtypes CD14 and CD16 on the day of flow cytometer delivery.
The development of early posttransplant complications and parenteral
antibiotic use did not affect the percentage of monocyte subtypes CD14 and
CD16 and the days of neutrophil and platelet engraftment.

Keywords: Haematological malignancy, bone marrow transplantation,
engraftment