GPR88 'in Oksijen Glikoz Deprivasyonu (OGD) sonrası etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of GPR88 after Oxygen Glucose Deprivation (OGD)
Yazar: ÇİĞDEM BAYRAKTAROĞLU
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ÇAĞLAR BEKER
İstanbul Medipol Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı / Tıbbi Fizyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
İskemik inme dünya genelinde ikinci en yaygın ölüm nedeni ve üçüncü sırada yer alan engellilik sebebidir. G proteinine bağlı reseptör 88 (GPBR88)'in striatum bölgesinde ifadesinin yüksek olması iskemik inme sonrasında ortaya çıkan bilişsel ve motor fonksiyonlara yönelik tedavi yöntemlerinde kullanılabileceğini düşündürmektedir. Bu tez kapsamında, primer striatal hücrelerde lentiviral vektörlerle GPBR88 protein ifade artışının veya azalışının in vitro oksijen glikoz deprivasyonu (OGD) sonrasında nöronal sağkalım, DNA fragmantasyonu ve nöronal morfolojide meydana getirdiği değişimler incelenmiştir. Bu amaç için GBPR88 gen ifadesini artıran veya azaltan lentivirüsler primer hücre kültürüne uygulandıktan 5-7 gün sonra 4 saatlik OGD'yi takiben 20 saat reperfüzyon gerçekleştirilmiştir. Tez kapsamında elde edilen sonuçlar ışığında GBPR88 gen ifadesinde artışın OGD sonrasında nöronal hücre sağkalımını artırdığı (p<0.01), inhibisyonunun ise nöronal sağkalımı azalttığı tespit edilmiştir (p<0.01). TUNEL boyamasıyla gerçekleştirilen DNA fragmantasyon analizinde GBPR88 ifade artışının apoptotik hücre sayısı azalttığı ancak bu değişimin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı görülmüştür. GBPR88 inhibisyonunun ise apoptotik hücre sayısını artırdığı tespit edilmiştir (p<0.05). Ek olarak, GBPR88'in OGD sonrasında hücre gövdesindeki büyümede ve akson uzatmada rolünün olduğu gösterilmiştir

Abstract:
Ischemic stroke is the second most common cause of death and the third leading cause of disability worldwide. The high expression of G protein-coupled receptor 88 (GPBR88) in the striatum region suggests that it can be used in treatment methods for cognitive and motor functions that occur after cerebral stroke. In this thesis, we examined the changes in neuronal survival, DNA fragmentation and neuronal morphology after in vitro oxygen glucose deprivation (OGD) by increasing or decreasing GPBR88 protein expression in primary striatal cells using lentiviral vectors. For this purpose, lentiviruses that increase or decrease GBPR88 gene expression were administered to primary cell cultures 5-7 days after 4 hours of OGD followed by 20 hours of reperfusion. In the thesis, it was determined that the increase in GBPR88 gene expression increased neuronal cell survival after OGD (p<0.01), while its inhibition decreased neuronal survival (p<0.01). DNA fragmentation analysis by TUNEL staining showed that increased expression of GBPR88 decreased the number of apoptotic cells, but this change was not statistically significant. Inhibition of GBPR88 increased the number of apoptotic cells (p<0.05). In addition, GBPR88 has been shown to be involved in cell body growth and axon elongation after OGD. In conclusion, it has been shown that GPBR88 may have an important role in neuronal injury processes and may be an important target in the treatment of various neurological diseases, especially ischemic stroke.