Böbrek hasarı oluşturulan ratlarda resveratrol desteğinin üremik toksinler ve inflamasyon üzerine etkisi
The effect of resveratrol supplementation on uremic toxins and inflammation in rats with kidney damage
Yazar: SÜMEYYE KEMANECİ
Danışman: PROF. DR. ALEV KESER
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Beslenme ve Diyetetik = Nutrition and Dietetics
Dizin: Adenin = Adenine ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure ; Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Resveratrol = Resveratrol ; Sıçanlar = Rats ; Toksinler = Toxins ; İndoksil sülfat = Indoxyl sulfate ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Kronik böbrek hastalığı, prevalansı hızla artan ve yüksek maliyeti olan küresel bir sağlık
sorunudur. Böbrek fonksiyonunun bozulması sonucunda üremik toksinlerin vücuttan idrarla
uzaklaştırılamaması, oksidatif stresin ve inflamatuvar belirteçlerin artmasına neden olarak
böbrek dokusuna hasar vermektedir. Resveratrol desteğinin kullanılmasının, inflamatuvar
mediyatörlerin düzeyini düşürerek böbrek sağlığının korunmasına katkı sağladığı
belirtilmektedir. Bu nedenle bu araştırmada deneysel olarak adenin ile böbrek hasarı
oluşturulan ratlarda resveratrol desteğinin böbrek fonksiyonu, inflamasyon ve histopatolojik
bulgular üzerine etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Araştırmada, vücut ağırlığı 200-
250 g arasında değişen, sekiz haftalık olan ve rastgele seçilen 10 adet rattan oluşan üç farklı
grup bulunmaktadır. Birinci grup negatif kontrol grubu, ikinci grup böbrek hasarı oluşturulan
üremik kontrol grubu ve üçüncü grup üremi oluşturulup resveratrol desteği uygulanan
gruptur. Böbrek hasarı oral gavaj yöntemi ile dört hafta süresince 200 mg/kg adenin
uygulaması ile oluşturulmuştur. Resveratrol desteği ise böbrek hasarı oluşturulduktan
sonraki sekiz hafta süresince oral gavaj yöntemi ile 20 mg/kg düzeyinde yapılmıştır.
Ratlardan adenin uygulaması bittiğinde ve çalışmanın sonunda kan ve idrar örnekleri,
çalışmanın sonunda böbrek dokusu örneği alınmıştır. Vücut ağırlığı, yem tüketimi ve idrar
miktarı gibi genel parametrelerle birlikte böbrek fonksiyonu göstergesi olarak serum üre,
kreatinin, İS, p-kresol ve GFH düzeyleri; inflamasyon göstergesi olarak serumda CRP
düzeyi, böbrek dokusunda IL-6 ve TNF-α gen ekspresyon düzeyleri; histopatolojik bulgular
olarak hyalin kast, fibrosis, ürik asit kristalleri varlığı, epiteliyal vakuolizasyon, epiteliyal
nekroz ve inflamatuvar hücre varlığı değerlendirilmiştir. Sonuç olarak böbrek yetmezliğinde
bağ doku oluşumu gözlendikten sonra uygulanan resveratrol desteğinin vücut ağırlığı, yem
tüketimi, idrar miktarı, böbrek fonksiyon parametreleri, inflamatuvar parametreler ve
histopatolojik değişiklikler üzerinde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde iyileştirici etkisinin
bulunmadığı belirlenmiştir (p>0,05). Bu bağlamda resveratrol desteğinin farklı KBH
evrelerinde, böbrek hasarı oluşmadan veya hasar oluşma sürecinde uygulanmasıyla etkin
uygulama zamanının ve farklı düzeylerde uygulanmasıyla optimal düzeyinin
belirlenebileceği çalışmaların planlanması gerekmekte olup bu sonuçlar doğrultusunda
resveratrolün KBH üzerindeki etkisinin netleşeceği düşünülmektedir.

Abstract:
Chronic kidney disease is a global health problem with a rapidly increasing prevalence and high cost. As a result of the deterioration of kidney function, the inability to remove uremic toxins from the body with urine causes an increase in oxidative stress and inflammatory markers and damages the kidney tissue. It is stated that the use of resveratrol supplement contributes to the protection of kidney health by reducing the level of inflammatory mediators. Therefore, in this study, it was aimed to evaluate the effect of resveratrol supplementation on kidney function, inflammation and histopathological findings in rats with experimental kidney damage with adenine. In the study, there were three different groups consisting of 10 randomly selected rats with a body weight of 200-250 g, aged eight weeks. The first group was the negative control group, the second group was the uremic control group with kidney damage, and the third group was the group in which uremia was created and resveratrol support was applied. Kidney damage was induced by oral gavage method with 200 mg/kg adenine administration for four weeks. Resveratrol support was given at the level of 20 mg/kg by oral gavage method for eight weeks after the kidney damage was established. Blood and urine samples were taken from the rats at the end of the adenine administration and at the end of the study, and kidney tissue samples were taken at the end of the study. Along with general parameters such as body weight, feed intake and urine amount; serum urea, creatinine, IC, p-cresol and GFR levels as indicators of kidney function; CRP level in serum, IL-6 and TNF-α gene expression levels in kidney tissue as an indicator of inflammation; hyaline caste, fibrosis, presence of uric acid crystals, epithelial vacuolization, epithelial necrosis and presence of inflammatory cells were evaluated as histopathological findings. As a result, it was determined that resveratrol supplement applied after the formation of connective tissue in renal failure did not have a statistically significant curative effect on body weight, feed intake, urine amount, kidney function parameters, inflammatory parameters and histopathological changes (p>0,05). In this context, it is necessary to plan studies that can determine the optimal level of resveratrol support by applying it at different CKD stages, before kidney damage occurs or during the damage process, and by applying it at different levels, and it is thought that the effect of resveratrol on CKD will become clear in line with these results.