Yeni tiyazol türevlerinin sentezi ve biyolojik etki çalışmaları
The synthesis of new thiazole derivatives and their biological activity studies
Yazar: ALİ ERGÜÇ
Danışman: DOÇ. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
Anadolu Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Antineoplastik ajanlar = Antineoplastic agents ; Eczacılık = Pharmacy ; Hidrazonlar = Hydrazones ; Kinolonlar = Quinolones ; Tiyazoller = Thiazoles ; İlaç formülleri = Formularies

Özet:
Medisinal kimyada, antikanser ve antifungal ilaç tasarlama ve geliştirme çalışmalarında yeni tiyazolil hidrazon türevleri önem kazanmıştır. 
Bu çalışmada, kinolin halkası taşıyan yeni tiyazolil hidrazon türevleri sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin yapıları, IR, 1H NMR, 13C NMR, kütle spektrumları ve elementel analiz ile aydınlatılmıştır. 
Sentezlenen bileşiklerin antikandidal etkileri disk difüzyon yöntemi ile değerlendirilmiştir. Ayrıca bu bileşiklerin A549 insan akciğer adenokarsinoma, HepG2 insan hepatosellüler karsinoma, MCF-7 insan meme adenokarsinoma ve NIH/3T3 fare embriyonik fibroblast (sağlıklı) hücre dizileri üzerine sitotoksik etkileri MTT yöntemi ile araştırılmıştır. 
4-(4-Florofenil)-2-(2-((kinolin-4-il)metilen)hidrazinil)tiyazol (4), 1 mg/mL konsantrasyonda Candida albicans ve Candida krusei'ye karşı antifungal etki göstermiştir. Antikandidal etkinliği nedeniyle, 4 no'lu bileşiğe Ames MPF genotoksisite testi uygulanmıştır. MTT ve Ames MPF testlerinde, 4 no'lu bileşiğin sitotoksik ve genotoksik etki göstermediği tespit edilmiştir.
4-(Naftalen-2-il)-2-(2-((kinolin-4-il)metilen)hidrazinil)tiyazol (10) bileşiğinin A549 ve MCF-7 hücre dizilerine karşı pozitif kontrol olan cisplatinden daha selektif antikanser etki gösterdiği saptanmıştır. Bunun yanı sıra 4-(4-klorofenil)-2-(2-((kinolin-4-il)metilen)hidrazinil)tiyazol (5) bileşiği HepG2 hücre dizisine karşı cisplatinden daha selektif antikanser etki göstermiştir. Selektivite indekslerinin yüksek olması nedeniyle, bu bileşikler ilerleyen araştırma süreçlerine katılmaya aday bileşikler olarak görülmektedir.

Abstract:
In medicinal chemistry, new thiazolyl hydrazone derivatives have gained importance in antifungal and anticancer drug design and development.
In the current study, new thiazolyl hydrazone derivatives bearing quinoline ring were synthesized. The structures of the obtained compounds were elucidated by IR, 1H NMR, 13C NMR, mass spectra and elemental analysis.
The anticandidal effects of the synthesized compounds were evaluated using disc diffusion method. Besides, the cytotoxic effects of these compounds on A549 human lung adenocarcinoma, HepG2 human hepatocellular carcinoma, MCF-7 human breast adenocarcinoma and NIH/3T3 mouse embryonic fibroblast (healthy) cell lines were investigated using MTT assay. 
4-(4-Fluorophenyl)-2-(2-((quinolin-4-yl)methylene)hydrazinyl)thiazole (4) showed antifungal activity against Candida albicans and Candida krusei in the concentration of 1 mg/mL. Due to its anticandidal activity, Ames MPF genotoxicity assay was applied to compound 4. In MTT and Ames MPF tests, it was determined that compound 4 did not show cytotoxic and genotoxic effects.
It was determined that 4-(naphthalen-2-yl)-2-(2-((quinolin-4-yl)methylene)hydrazinyl)thiazole (10) showed more selective anticancer activity than positive control cisplatin against A549 and MCF-7 cell lines. Besides, 4-(4-chlorophenyl)-2-(2-((quinolin-4-yl)methylene)hydrazinyl)thiazole (5) exhibited more selective anticancer activity than cisplatin against HepG2 cell line. Due to their high selectivity index, these compounds are considered as candidate compounds to participate in advancing research.