Momordica charantia'nın gastrit üzerine etkisi
The effects of momordica charantia on gastritis
Yazar: YİĞİT İSKURT
Danışman: PROF. DR. ADEM AKÇAKAYA
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Amaç: Gastrit çeşitli etiyolojilere bağlı olarak gelişebilen, tedavi edilmediği takdirde
uzun dönemde ciddi komplikasyonlar ile ilişkili olabilen kronik bir sağlık problemidir.
Patoloji ve hastalığın seyrine göre, farklı sınıflama tanımlamaları bulunmasına karşın
en yaygın şekilde akut ve kronik gastrit olarak sınıflandırılır. Akut gastrit, genellikle
uyarıcı gıdalar, ilaçlar, kimyasal korozif maddeler, bakteriyel enfeksiyonlar ve stres
reaksiyonu gibi etkenler tarafından tetiklenirken, kronik gastrit çok daha kompleks
etiyoloji ve mekanizmalara sahiptir ve genellikle multifaktöriyeldir.Gastrik mukoza da
oluşan enflamasyona yanıt olarak açığa çıkan Serbest Oksijen radikalleri tarafından
hasar oluşturulur. Yükselen konsantrasyonları hücreler tarafından algılanarak,
vücuttaki anti oksidan mekanizmaların devreye girmesine neden olur. Takip ve tedavi
çeşitli medikal seçenekler farklı mekanizmalar üzerinden etki göstermektedir. Yine
bazı tedaviler sonrasında nüks oranları oldukça yüksek olup, uzun dönem geleneksel
tedavilerin kullanımında çeşitli patolojilere yatkınlık oluşabileceğinden bilim
insanlarının bu alanda yeni substrat arayışları devam etmektedir. Literatürde çeşitli
medikal alanlarda, doğru seçilen fitoteropatik ajanların uzun dönem kullanımında daha
düşük risk profilleri olup, altın standart tedaviye yakın sonuçları olduğu bilinmektedir.
Bu amaçla M.Charantia çeşitli biyolojik özellikleri ile araştırmacıların dikkatini
çekmiştir. (Immünstimülan, Anti-Enflamatuvar, Anti- Oksidan, Kardiyoprotektif,
Hipoglisemik ve Serbest Radikal Çöpçüsü) Yapılan çalışmalarda, M.Charantia'nın
pektin polisakkaritlerinin jel yapısı oluşturarak ön planda mukoprotektif ve antioksidan
mekanizmalar üzerinden enflamasyonu baskılayan anti-gastrik bir ajan olduğu
düşünülmektedir.
Burada oluşturulan deneysel modelde, M.Charantia'nın gastrit tedavisindeki etkinliği
Kan Parametreleri - Oksidatif Stress ve Enflamatuvar Sitokinler ve Markerlar ile
histopatolojik incelemeler ile detaylı olarak değerlendirilerek altın standart Proton
Pompa Inhibitörü tedavisine alternatif olabileceği düşünülmektedir.
xv
Gereç ve Yöntem: Ağırlıkları 200-250 gr arasında değişen yaklaşık olarak aynı yaşta,
Sprague Dawley (SD) cinsi 25 adet erkek sıçan 2 haftalık süre boyunca uygun
akklimizasyon sonrası, gerekli ölçümler yapılarak, raslantısal olarak kontrol ve
çalışma gruplarına dağıtıldı. Tüm gruplar deney modelleri oluşturulmadan 24 saatlik
süre ile aç bırakılarak, su ulaşımına kısıtlama getirilmedi. Deney hayvanlarının
bakımlarına ilişkin yürürlülükteki uygulamalara özen gösterildi. 24 saatlik açlığı
takiben, %80'lik Etanol (C2H5OH) 5ml/kg intragastrik yoldan oral gavaj yardımı ile
verilerek literatüre uygun olarak yaklaşık 4 saat sonra model oluşturuldu. (5)
Grup 1 Sham, Grup 2 Etanol (5ml/kg), Grup 3 Momordica Charantia (30 mg/kg), Grup
4 Proton Pompa Inhibitörü (Omeprazol 20 mg/kg), Grup 5 Bitkisel Kapsül Bileşiği (1
Kapsül- Zeytin Yaprağı Ekstresi 250 mg, Kudret Narı Ekstresi 200 mg , Garcinia
Cambogia ( Garsiniya) Ekstresi 150 mg, Tarçın 100 mg, L-Karnitin 50 mg, Krom 100
μg) olmak üzere toplamda beş adet grup oluşturuldu. Tedavi süresi daha önceki
çalışmalar ile uyumlu olarak 14 gün olarak belirlenerek, uygulanan her tedavi yöntemi
sıçanlara benzer şekilde oral gavaj yardımı ile verildi.(6) Sıçanlar model oluşturulup,
14 gün boyunca farklı yöntemler ile tedavi edildikten sonra kanları alınarak, Ketamin
Xylazine anestezisi ile sakrifiye edildikten sonra, sternum ve anüs arasından yapılan
orta hat insizyonu ile Total Gastrektomi yapıldı. Dokudan alınan kesitler histopatolojik
ve biyokimyasal değerlendirme için ayrılarak, kan, serum ve mide dokusu örnekleri
ile birlikte laboratuvar koşullarında -80 derecede saklandı. Kan Parametreleri -
Oksidatif Stress ve Enflamatuvar Sitokinler ve Markerlar ile gerekli histopatolojik
boyamalar yapıldıktan sonra incelemeler gerçekleştirilerek, elde edilen tüm veriler
istatistiksel analizler ile değerlendirildi.
Bulgular: Yapılan incelemelerde, Gruplararası Biyokimya Parametrelerinden
Hemogram sonuçlarında MONO (0 - 0,098 10*9 uL), GRA (0.1 - 5.4 10*9 uL), HGB
(14-18 g/dL) ve MCHC (31 - 40 g/dL) değerleri istatistiksel olarak anlamlı folarak
saptandı. (p<0,05) Grup-2 Etanol'de kanda GRANULOSİT (0.1- 5.4 10*9 uL) ölçümü
medyan değerinin Grup-5 Bitkisel Kapsül Bileşiği'ne göre daha yüksek olduğu
saptandı. Gruplar arasındaki Kan ve Doku Değerlerinde Biyokimya Parametreleri ve
Enzime Bağlı İmmünosorbent Testi (ELİSA) Analizleri (TAS, HbA1c, TOS, IL1β, IL-
6 TNFα, TGF-β değerleri arasında anlamlı farklılık olduğu saptandı. (p<0,05) TOS,
IL1β, IL-6 TNFα, TGF-β paremetreleri median değerlerinin en yüksek Grup-2
Etanol'de olduğu görüldü. TAS median değerinin ise Grup-1 Sham ve Grup-4 Proton
xvi
Pompa Inhibitörü ve Grup-2 Etanol'de yüksek olduğu saptandı. Hb1Ac parametresi
median değerinin en düşük Grup-1 Sham ve Grup-3 M.Charantia'da olduğu saptandı.
Histopatolojik bulgular değerlendirildiğinde, gruplar arasında Ödem, Kronik
Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Gastrit Yaygınlığı,
Erozyon/ İskemik Nekroz, Gastrit Aktivitesi, Kanama, İntestinal Metaplazi
parametreleri istatistiksel olarak anlamlı olarak saptandı. Grup-2 Etanol'de %80
oranında Ödem ve İntestinal Metaplazi gözüktüğü, %100 oranında Kronik
Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Erozyon/ İskemik
Nekroz, Gastrit Aktivitesi, Kanama olduğu görüldü. Grup-3 M.Charantia'da ise
%80'inde Ödem, Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti,
Gastrit Yaygınlığı, Erozyon/ İskemik Nekroz, Gastrit Aktivitesi, Kanama olmadığı
saptandı. Grup-4 Proton Pompa İnhibitörü, Ödem, Kronik Enflamasyon/Lenfoid
Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Gastrik Aktivite ve H.Pylori varlığı
saptanmadı. Grup-5 Bitkisel Kapsül Bileşiği Kontrol'de ise, %80 oranında Ödem,
Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül ve H.pylori varlığı saptanmış olup, %60
oranında ise Gastrit Aktivitesi ve Gastrik Kanama olduğu saptandı. Grup 5- Bitkisel
Kapsül Bileşiği Kontrol'ün tamamında ise Intestinal Metaplazi görüldü.
Sonuç: Yapılan bu çalışma ile M.Charantia'nın gastritte oluşan mukozal hasarı,
özellikle mukoprotektif savunmayı güçlendirerek azalttığı ve ek olarak anti-oksidan
mekanizmalar üzerinden de enflamasyon ve oksidatif stresi baskıladığı gösterilmiştir.
Hastalığa spesifik seçilen farklı fitoteropatik tedavi ajanlarının, daha az yan etki, düşük
risk profilleri ve düşük nüks oranlarıyla tek başına ya da geleneksel ilaçlarla
kombinasyon halinde sinerjistik etki oluşturarak, gastrit ve gastrik ülserlerin
tedavisinde ya da nüksün önlenmesinde Proton Pompa Inhibitörü tedavisine ek veya
alternatif olarak kullanılabileceği düşünülmektedir. H.pylori varlığında, H.Pylori
eradikasyon tedavisi ile kombine edilerek kullanılması uygun olabilir. Kesin sonuçlar
için daha geniş ölçekli araştırmalar ile birlikte insanlar üzerinde ileri klinik çalışmalara
ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: Gastritis is a chronic health disease that can develop due to various
etiologies and, if left untreated, can be associated with serious long-term
complications. Based on the pathology and course of the disease, different
classification definitions exist, but it is commonly classified as acute and chronic
gastritis. Acute gastritis is typically triggered by factors such as irritating foods,
medications, chemical corrosive substances, bacterial infections, and stress reactions.
On the other hand, chronic gastritis has a much more complex etiology and
mechanisms and is often multifactorial. In response to the inflammation that occurs in
the gastric mucosa, Free Oxygen Radicals are released, causing damage. Rising
concentrations of these radicals are detected by cells, leading to the activation of
antioxidant mechanisms in the body. Monitoring and treatment involve various
medical options that act through different mechanisms. Despite some treatments, the
relapse rates can be quite high, and the long-term use of conventional treatments may
lead to susceptibility to various pathologies, prompting researchers to continue
searching for new approaches in this field. It is known in the literature that in various
medical areas, properly selected phytotherapeutic agents have lower risk profiles and
yield results similar to those of the gold standard treatment when used for long periods.
In this regard, M.Charantia has drawn the attention of researchers due to its various
biological properties (Immunostimulant, Anti-Inflammatory, Antioxidant,
Cardioprotective, Hypoglycemic, and Free Radical Scavenger). Studies suggest that
M.Charantia's pectin polysaccharides, by forming a gel-like structure, may act as an
anti-gastric agent suppressing inflammation primarily through mucoprotective and
antioxidant mechanisms. In the experimental model presented here, the effectiveness
of M.Charantia in the treatment of gastritis is evaluated in detail through Blood
Parameters - Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines and Markers, along with
histopathological examinations. It is believed that M.Charantia could serve as an
alternative to the gold standard Proton Pump Inhibitor treatment.
18
Materials and Methods: 25 male Sprague Dawley (SD) rats, weighing between 200-
250 grams and approximately the same age, were acclimatized for two weeks before
being randomly divided into control and experimental groups. After a 24-hour fasting
period without restricting water access, all groups were subjected to necessary
measurements. Care was taken to adhere to the applicable practices for the care of the
experimental animals. Following the 24-hour fasting period, a 5ml/kg dose of 80%
Ethanol (C2H5OH) was administered intragastrically through oral gavage, creating the
model approximately 4 hours later, in accordance with the literature. Five groups were
formed as follows: Group 1 Sham, Group 2 Ethanol (5ml/kg), Group 3 Momordica
Charantia (30 mg/kg), Group 4 Proton Pump Inhibitor (Omeprazole 20 mg/kg), and
Group 5 Herbal Capsule Compound (1 Capsule - Olive Leaf Extract 250 mg,
Pomegranate Extract 200 mg, Garcinia Cambogia Extract 150 mg, Cinnamon 100 mg,
L-Carnitine 50 mg, Chromium 100 μg). The treatment period was set at 14 days in
accordance with previous studies, and each treatment was administered to the rats in a
similar manner through oral gavage. After being subjected to the model and treated
with different methods for 14 days, the rats were sacrificed under Ketamine Xylazine
anesthesia, and a midline incision was made between the sternum and anus to perform
Total Gastrectomy. Tissue sections were taken for histopathological and biochemical
evaluation, and blood, serum, and stomach tissue samples were stored at -80 degrees
Celsius under laboratory conditions. Blood Parameters - Oxidative Stress and
Inflammatory Cytokines and Markers were examined, and all data obtained were
evaluated through statistical analyses.
Results: In the conducted analyses, statistically significant differences were found in
Hemogram results of Biochemistry Parameters between the groups. Specifically,
MONO (0 - 0.098 109 uL), GRA (0.1 - 5.4 109 uL),HGB (14-18 g/dL), and MCHC
(31 - 40 g/dL) values were found to be statistically significant (p<0.05). In Group 2
Ethanol, the measurement of GRANULOCYTE (0.1 - 5.4 10*9 uL) in the blood was
found to be higher than the median value of Group 5 Herbal Capsule Compound
Control.Regarding the Biochemistry Parameters and Enzyme-Linked Immunosorbent
Assay (ELISA) analyses of Blood and Tissue Values between the groups (TAS,
HbA1c, TOS, IL1β, IL-6 TNFα, TGF-β values), significant differences were observed
(p<0.05). TOS, IL1β, IL-6 TNFα, and TGF-β parameters showed the highest median
values in Group 2 (Ethanol). TAS median value was higher in Group 1 Sham and
19
Group 4 Proton Pump Inhibitor compared to Group 2 Ethanol. The HbA1c parameter
had the lowest median value in Group 1 Sham and Group 3 M.Charantia. In the
evaluation of histopathological findings, parameters were found to be statistically
significant between the groups (Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle,
Gastritis-Gastric Ulcer Severity, Gastritis Prevalence, Erosion/Ischemic Necrosis,
Gastritis Activity, Bleeding, Intestinal Metaplasia). Group 2 Ethanol showed 80%
Edema and Intestinal Metaplasia, 100% Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle,
Gastritis-Gastric Ulcer Severity, Erosion/Ischemic Necrosis, Gastritis Activity, and
Bleeding. Group 3 M.Charantia had no Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid
Follicle, Gastritis-Gastric Ulcer Severity, Gastritis Prevalence, Erosion/Ischemic
Necrosis, Gastritis Activity, or Bleeding in 80% of the rats. In Group 4 Proton Pump
Inhibitor, there was no Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle, Gastritis-
Gastric Ulcer Severity, Gastric Activity, or H.Pylori presence. In Group 5 Herbal
Capsule Compound Control, 80% showed Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid
Follicle, and H.Pylori presence, while 60% had Gastritis Activity and Gastric
Bleeding. Intestinal Metaplasia was observed in all rats of Group 5 Herbal Capsule
Compound Control.
Conclusion: This study demonstrated that M.Charantia reduces mucosal damage
caused by gastritis, particularly by strengthening the mucoprotective defense and
suppressing inflammation and oxidative stress through with its anti-oxidant effects.
Selecting specific phytotherapeutic agents for the disease may offer an alternative or
combination to Proton Pump Inhibitor treatment with fewer side effects, lower risk
profiles, and reduced recurrence rates, either as standalone therapy or in combination
with traditional medications, creating a synergistic effect in the treatment of gastritis
and gastric ulcers or in preventing recurrence. When H.pylori is present, combining
M.Charantia treatment with H.pylori eradication therapy may be appropriate.
However, to draw definitive conclusions, further extensive research and clinical trials
on humans are required.