Deneysel hiperlipidemi oluşturulmuş tavşanlarda in-vitro penil kavernoz düz kas kontraktilitesine fosfodiesteraz-5 inhibitörü ve statin tedavisinin etkileri
In-vitro effects of pde5 inhibitor and statin treatment on the contractile responses of experimental hyperlipidemic rabbit?s corpus cavernosum smooth muscle
Yazar: YASİN ERDEN
Danışman: PROF. DR. SEMİH AYAN
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Antikolesteremik ajanlar = Anticholesteremic agents ; Erektil disfonksiyon = Erectile dysfunction ; Fosfodiesteraz inhibitorleri = Phosphodiesterase inhibitors ; Hiperkolesterolemi = Hypercholesterolemia ; Kas kontraksiyonu = Muscle contraction ; Penis = Penis ; Penis ereksiyonu = Penile erection ; Penis hastalıkları = Penile diseases

Özet:
ÖZETHiperkolesterolemi (HK), süperoksit ürünlerini arttırrak ve kavernoz dokuda nitrik oksit (NO) bioaktivitesini azaltarak erektil disfonksiyona katkıda bulunur. Bununla birlikte süperoksit ürünlerinin kaynağı henüz net olarak anlaşılamamıştır. Diabette plazma lipid düzeyinin artması nörovasküler bozukluğu hızlandırır. Statinler lipid düzeyini düşürebildikleri gibi endotelyal NO biyoaktivetesini düzenleyebilirler. Sildenafil tip 5 fosfodiesteraz inhibitörü olup korpus kavernozum düs kasını gevşetir. Biz bu çalışmayla, hiperlipidemik ve diabetik tavşanların kavernöz dokukularında sildenafil ve rosuvastatinin in-vitro olarak nonadrenerjik, non kolinerjik ve NO bağımlı gevşeme yanıtlarını inceledik. 10 Yeni Zelenda Beyaz Tavşanı kontrol grubu olarak standart diyetle beslendi, 40 Yeni Zelenda Beyaz Tavşanı ise 12 hafta süreyle hiperkolesterolemik diyetle beslendi. Deney grubunda serum lipid ve glukoz değerleri anlamlı olarak yükseldi (p<0.05). 12 hafta sonunda deney grubu rastgele dört gruba ayrıldı; HK, HK+RSV, HK+Sildenafil, HK+RSV+Sildenafil (n=10 her grup için). Altı hafta sonra korpus kavernozum dokuları in-vitro değerlendirildiğinde sodyum nitroprussiyat gevşeme cevaplarında gruplar arasında anlamlı değişiklik izlenmedi. Karbokol ve elektriksel alan uyarımı gevşeme yanıtlarında ise HK grupta kontrol grubun göre anlamlı azalma izlendi (p<0.05). Diğer gruplarla kontrol grupları arasında anlamlı fark izlenmedi. Tüm gruplarda HK grubuna göre kavernoz doku gevşeme yanıtlarında anlamlı artış izlendi (p<0.05). Bu iki ajanın ister kombine ister tek tek kullanımı hiperlipidemik ve diabetik tavşanların kavernöz dokukularında nitrerjik ve endotelyal NO'nun in-vitro gevşeme yanıtlarını arttırır.ANAHTAR KELİMELER: Erektil disfonksiyon,hiperkolesterolemi,

Abstract:
ABSTRACTHypercholesterolaemia (HC) promotes erectile dysfunction through increased superoxide formation and decreased nitric oxide (NO) bioactivity in cavernosal tissue. The source of superoxide has not been clearly defined, however. Elevated plasma lipids contribute to neurovascular dysfunction in diabetes. Statins have lipid-lowering properties and can modulate endothelial nitric oxide (NO) bioavailability. Sildenafil, a type V phosphodiesterase inhibitor, enhances smooth muscle relaxation in normal human and rabbit corpus cavernosum.We investigated in vitro effects of sildenafil and rosuvastatin (RSV) on non-adrenergic, non-cholinergic and nitric oxide (NO) mediated cavernosal smooth muscle relaxation in hypercholesterolaemic and diabetic rabbits, since alterations in this pathway are recognised in diabetic and hypercholesterolaemic erectile dysfunction. Ten Male New Zealand White rabbits were fed a standart diet as control group, fourty Male New Zealand White Rabbits were fed a hypercholesterolaemic diet for 12 weeks. Serum levels of cholesterol and glucose were significantly higher in the experimental group than in the control group (p<0.05). Hypercholesterolaemic group were randomly divided into four groups; HC, HC+RSV, HC+Sildenafil, HC+RSV+Sildenafil (n=10 per groups). After six weeks no differences were found among the groups in the relaxation responses to sodium nitroprusside. The relaxation responses to carbocol and EFS were significantly reduced in HC group to control group (p<0.05), but there were the no differences between the other groups and control group. There was a significantly lower in-vitro relaxation response in the HC rabbits than in controls and the others (p<0.05). Thus, in addition, both agents improve in-vitro relexation responses of erectile tissue from hypercholesterolaemic and diabetic rabbits to endothelial and nonadrenergic-noncholinergic NO.KEYWORDS: Erectile dysfunction, hypercholesterolaemia, nitric oxide, rabbit