Deneysel sıçan akut pankreatit modelinde agmatinin koruyucu etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the protective efficacy of agmatine in the experimental rat acute pancreatitis model
Yazar: MURAT YENİÇERİ
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSA SALMANOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Sultan Abdülhamid Eğt. ve Arş. Hast. / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Agmatine = Agmatine ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Serulein = Cerulein ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, ratlarda serulein ile oluşturulan deneysel akut pankreatit modelinde, agmatinin koruyucu etkinliğinin biyokimyasal parametreler ve histopatolojik skorlar aracılığıyla araştırılması hedeflendi.
Gereç ve yöntemler: 40 adet Sprague Dawley cinsi rat, kendi içerisinde 5 eşit gruba ayrıldı:
Grup 1: Kontrol (akut pankreatit) grubu (birer saat arayla, intraperitoneal (ip) olarak 4 kez 40 mcg/kg dozunda serulein enjeksiyonu yapıldı).
Grup 2: Düşük doz agmatin grubu (Grup 1 de tariflenen şekilde akut pankreatit oluşturulurken, her cerulein uygulamasında 30 dakika önce 5 mg/kg dozunda agmatine ip olarak uygulandı).
Grup 3: Yüksek doz agmatin grubu (Grup 1 de tariflenen şekilde akut pankreatit oluşturulurken, her cerulein uygulamasında 30 dakika önce 10 mg/kg dozunda agmatine ip olarak uygulandı).
Grup 4: Plasebo grubu (Grup 1 de tariflenen şekilde akut pankreatit oluşturulurken, her cerulein uygulamasında 30 dakika önce 1cc SF ip olarak uygulandı).
Grup 5: Sham grubu (1 er saat arayla 4 kez 1 cc salin enjeksiyonu yapıldı, başka ilaç uygulanmadı).
Tüm gruplardaki ratlar, son enjeksiyondan 24 saat sonra sakrifiye edilerek, kardiyak yoldan alınan kan örneklerinden SOD, TNF-alfa, TGF-β, MDA, GPx, Amilaz, IL-1 düzeyleri çalışıldı. Histopatolojik inceleme gruplardan habersiz bir patolog tarafından yapıldı.
Bulgular: Tedavi gruplarının (Grup 2 ve Grup 3) biyokimyasal sonuçları, kontrol grubu (Grup 1) ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük saptandı (p<0,05). Düşük doz tedavi grubu (Grup 2) ile yüksek doz tedavi grubu (Grup 3) arasındaki fark, biyokimyasal parametreler açısından anlamlı bulundu (p<0,05). Düşük doz tedavi grubu (Grup 2) ile yüksek doz tedavi grubu (Grup 3) arasındaki fark, histopatolojik skor açısından anlamlı değilken (p>0,05), vii
yüksek doz tedavi grubu (Grup 3) ile kontrol grubu (Grup 1) arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05).
Sonuç: Sonuç olarak, antiinflamatuar ve antioksidan özellikleri olan agmatinin, deneysel olarak oluşturulan akut pankreatit modelinde, koruyucu etkinliği olduğu gösterilmiştir.
Anahtar kelimeler: Akut pankreatit, serulein, agmatin

Abstract:
Aim: In this experimental cerulein induced rat model of acute pancreatitis,we aimed to examine the protective effect of agmatine on biochemical parameters and histopathologic scores.
Material and Methods: In this study, 40 female, Sprague Dawley rats were randomized into five equal groups:
Group 1 (n=8) Control (acute pancreatitis) group: each hour apart, 4 times as ip 40 mcg/kg dose of cerulein was injected
Group 2 (n=8) (Low dose agmatine group): While acute pancreatitis was created as described in Group 1, 5mg/kg dose of agmatine ıp was administered 30 minutes before each application of cerulein.
Group 3 (n=8) (High dose agmatine group): While acute pancreatitis was created as described in Group 1, 10mg/kg dose of agmatine ıp was administered 30 minutes before each application of cerulein
Group 4 (n=8) (Plasebo group): While acute pancreatitis was created as described in Group 1, 1cc SF ıp was applied 30 minutes ago in each cerulein application.
Group 5 (n=8) (Sham group): 1 cc of saline was injected 4 times 1 er hour apart, no other drugs were administered
After the last enjections, all rats have been sacrified and blood samples were collected. Amylase, SOD, TNF-alpha, TGF-β, MDA, IL1-β and GPx were measured in these blood samples. The histopathologic examination was performed by an uninformed pathologist from the groups.
Results: Biochemical parameters as Amylase, SOD, TNF-ɑ, TGF-β, MDA, IL1-β, GPx were improved in low dose and high dose agmatine groups (Group 2 and 3) when compared with control group (Group 1) and these improvements were statistically significant (p<0.05). There was no difference in histopathologic scores between low dose (Group 2) and high dose group (Group 3). When the ix
histopathologic scores of high dose group (Group 3) and control group (Group 1) were compared, statistically significant improvement was found.
Conclusion: In conclusion, agmatine, which has antiinflammatory and antioxidant properties, has been shown to have protective effect in the experimental model of acute pancreatitis.
Key words: Acute pancreatitis, cerulein, agmatine