MEFV mutasyonu saptanmayan ailevi akdeniz ateşli hastaların demografik ve klinik özellikleri
Demographic and clinical characteristics of patients with familial mediterranean fever (FMF) without mefv mutation
Yazar: GİZEM ÖZCAN
Danışman: DOÇ. DR. FATMA ŞEMSA ÇAYCI
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Çocuk Sağlığı ve Has. Hematoloji Onkoloji Eğt. Arş. Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Demografi = Demography ; Hastalık şiddeti indeksi = Severity of illness index ; Çocuklar = Children ; Ölçekler = Scales

Özet:
Ailevi Akdeniz ateşi (AAA), tekrarlayan ve kendini sınırlayan ateş ve serozal inflamasyon atakları ve beraberinde akut faz cevabı ile seyreden otozomal resesif bir hastalıktır. AAA hastalığında genotip fenotip ilişkisi tam olarak açıklanamamış olmakla birlikte MEFV mutasyonu saptanmayan AAA tanılı hasta grubunun da fenotip özellikleri iyi bilinmemektedir. Bu tez çalışması ile MEFV mutasyonu saptanamayan AAA tanılı hastaların demografik ve klinik özelliklerinin belirlenmesi amaçlanmıştır.
Çalışmamıza 205 AAA tanılı hasta dahil edilmiş ve MEFV mutasyonu saptanmayan AAA tanılı 40 hastadan oluşan grubun klinik özellikleri, MEFV mutasyonu taşıyan hasta grupları ile karşılaştırılmıştır. MEFV mutasyonu saptanmayan hastalar ile M694V homozigot hastalar karşılaştırıldığında; MEFV mutasyonu saptanmayan hastaların tanı yaşının daha büyük olduğu ve anne baba akrabalık oranının daha düşük olduğu saptandı. (p=0,009 ve p=0,037). MEFV mutasyonu saptanmayan hastalarının kullandıkları kolşisin dozunun M694V homozigot hastalar ve heterozigot hastalara göre daha düşük olduğu görüldü (sırası ile p=0,000 ve p=0.007). Ayrıca, MEFV mutasyon saptanmayan hastaların M694V homozigot hastalara göre daha az sıklıkta erizipel benzeri eritem ve atak dışı CRP yüksekliğine sahip olduğu saptandı (p=0,003 ve p=0.003). MEFV mutasyonu saptanmayan hastalar ile M694V homozigot hastalar Pras ile ISSF hastalık ağırlık skorlamalarına göre karşılaştırıldığında MEFV mutasyonu saptanmayan hastaların daha hafif hastalığa sahip olduğu saptandı (p=0,002 ve p=0,001). Hastalık ağırlık düzeyleri Pras, Mor ve ISSF Skorlama Sistemleri ile değerlendirildiğinde, bu üç sistemin birbirleri ile tutarlı olmadığı gösterildi (genelleştirilmiş Kappa:0,140±0,029; p<0,001).
Sonuç olarak; çalışmamızda MEFV negatif hastaların M694V homozigot hastalara göre daha büyük tanı yaşına ve daha hafif klinik bulgulara sahip olduğu ancak M694V homozigot dışında mutasyon taşıyan AAA hastaları ile karşılaştırıldığında benzer demografik ve klinik özelliklere sahip olduğu saptandı. Bu bulgulara göre pirin metabolik yolağında tanımlanmamış bir genetik bozukluğun MEFV mutasyonu saptanmayan hastalarda AAA'nın klinik bulgularının oluşmasına neden olduğu düşünülebilir.

Abstract:
Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive disease characterized by recurrent and self-limiting fever and serosal inflammatory attacks and acute phase response. Although the association of genotype phenotype in FMF has not been definitively explained, phenotypic characteristics of FMF patients in which MEFV mutation has not been detected are not well known. In this study, it was aimed to describe the demographic and clinical characteristics of FMF patients without MEFV mutation.
205 FMF patients were included in this study. The clinical characteristics of the FMF patients without MEFV mutation were compared with those with MEFV mutation. When MEFV negative patients and M694V homozygous patients were compared, it was found that MEFV negative patients had an older age of diagnosis and a lower consanguanity rate (p = 0.009 and p = 0.037). The colchicine dose used by MEFV negative patients was lower than the dose used by M694V homozygous patients and heterozygous patients (P = 0,000 and p = 0.007). It was also found that the frequency of ELE and high CRP levels between episodes in MEFV-negative patients were lower (p = 0.003 and p = 0.003) when compared with M694V homozygote patient. It was found that MEFV negative patients have milder disease due to Pras and ISSF disease severity scores (p=0,002 and p=0,001). Patients evaluated with disease severity scores Pras, Mor and ISSF, those three scoring systems are not consistent with each other (generalized kappa:0,0140±0,028; p<0,001).
In conclusion; it was seen that the age of diagnosis of MEFV negative patients was older than that of M69V homozygous patients, and the clinical findings were milder. But MEFV-negative patients had similar demographic and clinical features to other FMF patients except M69V homozygote. These findings suggest
vii
that in MEFV-negative patients, there may be an undefined genetic defect in the pyrin metabolic pathway leading to clinical signs of FMF.