Kronik hepatit C,kronik hepatit b ve alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalarının serum pin-1 protein düzeyleri ile demografik, klinik ve histopatolojik özelliklerinin karşılaştırılması
The assosication between serum pin-1 protein levels and demographics, clinical and liver histopathologic features of chronic hepatitis b, chronic hepatitis c and nonalcoholicsteatohepatitis diseases
Yazar: MUSTAFA CENGİZ
Danışman: PROF. DR. SEREN ÖZENİRLER
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Hepatit B virüsü = Hepatitis B virus ; Hepatit C = Hepatitis C ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Steatopiji = Steatopygia

Özet:
Kronik hepatit B (HBV), kronik hepatit C (HCV) ve non alkolik steatohepatit (NASH) hastalıkları toplumda sık görülen karaciğer hastalıklarındandır. Pin-1 proteini izomerizasyonda görev alan ve çeşitli inflamatuar süreçlerde rol oynayan önemli bir proteindir. Pin-1 proteinin, HCV, HBV ve NASH'nın patogenezindeki rolü ile ilgili henüz bir çalışma bulunmamaktadır. Pin-1 proteinin inflamatuar, steatoz ve fibrozis süreçlerinde yer aldığı değişik bazı deneysel fare çalışmalarında gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı serum Pin-1 protein düzeylerinin sağlıklı kontrol grubu, NASH ve kronik viral hepatit hastalarındaki konsantrasyonlarını belirlemek, bu hasta gruplarında biyokimyasal ve histopatolojik özellikleriyle ilişkisini değerlendirerek, steatozis, inflamasyon ve fibrozisi tahmin etmede tanısal bir belirteç olarak kullanılıp kullanılamayacağını araştırmaktır. Prospektif olarak 66 kronik HCV,28 kronik HBV, 55 NASH hastası çalışmaya alındı ve karaciğer biyopsileri yapıldı, 29 da sağlıklı gönüllü kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Histolojik değerlendirmede kronik hepatitlerde Ishak skorlaması ve NASH için Brunt skorlaması kullanıldı. Serum Pin-1 protein düzeyleri kontrol grubunda: 27,11±7,07 pg/ml, HBV'de: 27,79± 11,69 pg/ml, HCV'de: 35,72±14,33 pg/ml ve NASH hastalarında: 43,56±20,88 pg/ml ve P < 0,01 olarak bulundu. HBV-kontrol grupları arasında P = 0,64, kontrol-HCV grupları arasında P = 0,003, kontrol-NASH grupları P < 0,001, HBV-HCV arasında P = 0,017, HBV-NASH arasında P < 0,001 ve HCV-NASH grupları arasında da P = 0,05 olarak bulundu. En yüksek değerler NASH grubunda görülürken en düşük değerler kontrol grubunda bulundu. Kronik hepatit hastalarının hem NIA hem de fibrozis histolojik özellikleriyle istatistiksel anlamlı ilişki bulundu P < 0,001. NASH hastalarının histolojik özellikleri ile Pin-1 düzeyleri arasındaki ilişki araştırıldığında steatozis, inflmasyon, balonlaşma ve fibrozis ile anlamlı düzeyde ilişki olduğu tespit edildi P<0,001. Ayrıca NASH hastalarının ileri fibrozis tahmin edilebilirliği için yapılan multivariate analizde de Pin-1 düzeyinin bağımsız bir predikte edici faktör olduğunu bulduk OR:1,052, %95 CI:1,014-1,091), P = 0,008. Sonuç olarak serum Pin-1 düzeyinin kronik viral hepatit ve NASH hastalarının fizyopatolojisinde yer alabileceği ve hastalık progresyonunda rolü olabileceğini tespit ettik.

Abstract:
Chronic hepatitis C (HCV), chronic hepatitis B (HBV) and Non alcoholic steatohepatitis (NASH) are common liver diseases. Pin-1 protein plays role in isomerization and is involved in different inflammatory process. There are no enough data concerning the role of Pin-1 in HCV, HBV and NASH diseases. It has been shown that Pin-1 takes place in steatosis, inflammatory and fibrosis processes in some rat models. The aims of this study are to evaluate the importance of serum Pin-1 levels of patients with NASH, HBV, HCV and healthy controls, to investigate the association between Pin-1 levels and hitopathological features and whether Pin-1 could be a predicting factor of advanced liver fibrosis or not. Sixty six HCV, 28 HBV, 55 NASH and 29 healthy controls who fullfilled the inclusion and exclusion criteria were included in the study. Histopathological evaluation for HCV and HBV was done by using Ishak scoring system and Brunt scoring system was also used for NASH. Serum Pin-1 protein levels among control, HBV, HCV and NASH were 27,11±7,07; 27,79± 11,69; 35,72±14,33 and 43,56±20,88, respectively, and there was statistically significant difference P < 0,001. When we compared values between groups after Bonferroni corrections the results were as follows: HBV-control; P = 0,64, HCV-control; P = 0,003, NASH-control P < 0,001, HBV-HCV; P = 0,017, HBV-NASH; P < 0,001 and HCV-NASH; P = 0,05. The highest values were in NASH group while the lowest were in the control group. Ther were statistically significant coorelations between histopathologic fetaures of chronic hepatitis (NIA and fibrosis) and serum Pin-1 protein levels P < 0,001. When we investigated the correlations between histopathologic features of NASH (inflammation, steatosis, balooning and fibrosis) and serum Pin-1 protein levels there were also significant correlations P < 0,001. We analysed the prediciton of advanced liver fibrosis in NASH patients.Serum Pin-1 level was an independent predicting risk factor in multivariate logistic regression analysis OR:1,052, %95 CI: (1,014-1,091), P = 0,008. In conclusion, serum Pin-1 protein may play role in the physiopathology of chronic hepatitis and NASH patients and also it is a predicting factor of advanced liver fibrosis due to NASH.