Retinitis pigmentosalı hastalarda subretinal alana nakledilen olfaktor mukoza kaynaklı invitro şartlarda çoğaltılmış allojenik ektomezenkimal kök hücre tedavisi emniyet ve etkinliğinin değerlendirilmesi
Safety and efficacy evaluation of submacular allogeneic ecto-mesenchymal stem cell transplantation in retinitis pigmentosa
Yazar: MEHMET KORAY SEVİNÇ
Danışman: PROF. DR. GÜNGÖR SOBACI
GATA / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
Faz-1 klinik çalışmamızda, Retinitis Pigmentosalı (RP) hastalarda subretinal alana nakledilen allojenik olfaktor ektomezenkimal kök hücre (OEMKH) tedavisinin emniyet ve etkinliğini değerlendirmeyi amaçladık. Çalışmaya yasal körlük (EİDGK <20/200)  seviyesinde olan erişkin 10 (2 kadın, 8 erkek) ileri evre Retinitis Pigmentosa hastası dahil edildi. Bu olgulara preoperatif ve postoperatif 6, 12, 18. aylarda detaylı klinik muayeneye ek olarak Elektroretinografi (ERG), Optik Koherens Tomografi (OKT, Spektral), Mikroperimetri, Bilgisayarlı Görme Alanı (GA) testleri tedavinin değerlendirilmesi için yapıldı. Sağlıklı erişkin bir kadının olfaktor mukozasından alınan biopsi materyalinden, Good Manufacturing Practices (GMP) sertifikalı laboratuarda (Acıbadem Labcell - İstanbul) üretilen OEMKH transkonjonktival pars plana yaklaşım ile ilkinde vitrektomi yapılmadan, bir ay sonra ikinci uygulamada vitrektomi yapıldıktan sonra EİDGK daha kötü olan gözde submakular alana 2x10(6) hücre/0.2ml dozunda 41 G kanül ile transplante edildi. Takip süresince topikal veya sistemik antienflamatuar ajan kullanılmadı. Hastaların hiçbirinde 18 aylık takip periyodunda oküler veya sistemik enflamasyon, tümöral gelişim gözlenmedi. İlk uygulamadan sonra 5 hastada epiretinal membran (ERM), 1 hastada koroidal neovasküler membran (KNVM), 1 hastada retinal yırtık gelişti. İkinci uygulamadan sonra 1 hastada katarakt gelişti. Gelişen komplikasyonlar uygun cerrahi yöntemle tedavi edildi. OEMKH tedavisi uygulanan; 3 (%30) hastada görme seviyesi aynı kalmış; 2 (%20) hastanın uygulama yapılan gözünde görme artışı (EİDGK>0,2 log ünitesi); 3 (%30) hastanın uygulama yapılmayan gözünde görme artışı; 2 (%20) hastanın her iki gözünde görme artışı saptanmıştır. Sonuç olarak ileri evre RP hastalarında immünsupresyon verilmeksizin kaynakçada ilk defa submakular alana allojenik OEMKH transplantasyonu uygulanan bu yeni teknik emniyetli ve etkinlik adına makular fonksiyonların restorasyonu için umut vadeder görünmektedir.

Abstract:
In this study we aimed to evaluate the safety and the efficacy of submacular olfactory ecto-mesenchymal stem cell (OEMSC) transplantation in patients with retinitis pigmentosa (RP). This phase-1 clinical study includes 10 adult retinitis pigmentosa patients (2 women 8 men) with best-corrected visual acuity (BCVA) <20/200. In addition to full clinical examinations ERG, macular OCT (Spectralis), microperimetry (MP1), and
visual field examinations (Humprey, 10-2; 30-2 ) were used for evaluation of
the treatment. Using transconjunctival pars plana approach without
vitrectomy for the first, and with vitrectomy for the second injection
performed 1 month after, OEMSCs, cultured from a single healthy adult donor, provided by GMP-certified laboratory (AcibademLabcell, Istanbul) were injected into the submacular area
through 41 G needle at a dose of 2x10(6) cells/0.2ml in eyes with
worse BCVA. No topical and systemic anti-inflammatory agents were used. None showed ocular or systemic inflammatory sign and
tumorogenesis in 18 months period. Epiretinal membrane in
5 (50%) patients, choroidal neovascular membrane in 1 (10%), and
retinal tear in 1 (10%) that occurred after the first injections. Cataract in 1 (10%) occured after second injections. These complications were treated successfully. BCVA increased minimum 0,2 log unit in some advanced RP cases, both eyes of 2 patients (20%), treated eyes of 2 (20%) patients, untreated eyes of 3 (30%) patients. BCVA of the other 3 (30%) patients were the same. This novel technique, with injection of allogeneic OEMSC into the submacular area without immunosuppression in RP patients, is safety and seems to be promising for restoration of macular functions.