Hepatit B virüs infeksiyonlu hastalarda ACE, TNF α 238, TGF β1, VDR 8 gen polimorfizmleri
ACE, TNF α-238, TGF β1+25, VDR8 gene polymorphisms in patients with hepatitis B virus infection
Yazar: ELA KESEN
Danışman: PROF.DR. A. MİTHAT BOZDAYI
Ankara Üniversitesi / Biyoteknoloji Enstitüsü / Disiplinlerarası Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Biyoteknoloji = Biotechnology ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
Hepatit B virüsü hücreye girdikten sonra konakçısında farklı tablolara neden olmaktadır. Bazıkişilerde akut olarak geçirilen infeksiyondan sonra iyileşme görülürken, bazı kişilerde hastalıkkronikleşmekte, ilerleyen dönemde karaciğer sirozu hatta karaciğer kanserinedönüşebilmektedir. Hastalığın bu kadar farklı sonuca yol açması ile konağa ait genetikfaktörler arasında ilişki kurulmaktadır. ACE, TNF?, TGF ß, VDR 8 gen bölgelerindekipolimorfizmler ile HBV'ye karşı geliştirilen immun yanıt ilişkilendirilmiştir.Bu çalışmada hepatit B virüsünün farklı tablolara yol açmasında konağa ait genetik faktörlerinetkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışmaya hasta grubu olarak HBs Ag pozitif, HBV DNA pozitif 220 hasta (153 erkek, 67kadın) alındı. Bu kişilerden 116'sı HBeAg negatif, 51'i HBeAg pozitif, 25'i asemptomatiktaşıyıcı, 28'i karaciğer kanseri hastalarıydı. Kontrol grubu olarak HBsAg negatif, anti HBspozitif 122 kişi (75 erkek, 47 kadın) alındı. TGF ß1 kodon 25 bölgesi için allele özgüpolimeraz zincir reaksiyonu, ACE 8, TNF ?-238 , VDR 8 bölgeleri için polimeraz zincirreaksiyonu ve restriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi, ACE ID bölgesi için polimerazzincir reaksiyonu yapıldı ve sonuçlar agaroz jel elektroforezinde analiz edildi.ACE 8, TNF ?-238 , VDR 8, TGF ß1 + 25 bölgelerindeki polimorfizmlerin analizi sonucunda,hasta ve kontrol grubunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamamıştır. ACE ID bölgesiiçin yapılan istatistiksel analiz sonucu DD genotipi bakımından hasta ve kontrol grubuarasında anlamlı bir fark bulunmuştur. (p: 0.006)Anahtar Sözcükler: Hepatit B, immun yanıt, polimorfizm, ACE

Abstract:
Hepatitis B Virus (HBV) infection may trigger different disease patterns depending on somefeatures of the host. In some patients although acute infection could be followed by diseaserecovery, in some other patients the disease could become chronic, which may progress toliver cirrhosis and also liver cancer. Therefore, the various disease progression is thought to beassociated with the genetic factors of the patients. Some of the polymorphisms examined inthe ACE, TNF?, TGF ß and the VDR 8 genes were found to be associated with the immuneresponse to HBV. In this study, it was aimed to investigate the relation of the genetic factorswith the distinct progression of the disease.In this study, we investigated 220 patients (153 males and 67 females) who were positive forboth HBs Ag and HBV DNA. Among these patients, 116 were HBeAg negative, 51 wereHBeAg positive, 25 were asymptomatic carriers and 25 patients were with liver cancer. Ourcontrol group was consist of 122 people (75 males, 47 females) who were HBsAg negativeand anti-HBs positive. We analyzed the genomic DNA samples using allele specificpolymerase chain reaction method for codon 25 of the TGF ß1 gene (TGF ß1+25), polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) methods for the ACE8, TNF ?-238 and VDR 8 genes, and polymerase chain reaction method for the ID location ofthe ACE gene (ACE ID). Subsequent analyzis were performed using agarose gelelectrophoresis.When compared with the control group the polymorphisms examined in the ACE 8, TNF ?-238, VDR 8 and the TGF ß1+25 genes were not found to be statistically significant. However,the frequency of the DD variant of the ACE ID gene was significantly different among thepatient and the control groups (p=0.006).Key Words : Hepatitis B, immune response, polymorphism, ACE