Yeni tanı primer hipertansif hastalarda oksidatif DNA hasarı göstergesi olan 8-hidroksi 2'deoksi guanozin (8-OHdG) düzeyleri ve angiotensin II (AT 1 ) reseptör antegonisti olmesartan tedavisinin 8-OHdG üzerine akut etkisi /
Yazar: MAHMUT ŞEYHANLI
Danışman: DOÇ. DR. AHMEY KIYKIM
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
Organizmada oksidan ve antioksidan sistemler arasındaki dengeninoksidan lehine bozulması sonucu oksidatif stres (OS) meydana gelir. OS,özellikle kardiyovasküler risk faktörerine (KVRF) bağlı, birçok hastalık vebozukluğun patogenezindeki en önemli ortak yolaklardandır. OS; molekülleri,makromolekülleri ve DNA'yı hasara uğratır. Antihipertansif ilaçların, kanbasncını düsürmenin yanı sıra faydalı baska etkileri de olduğu gözlenmektedir.Ancak oksidatif DNA hasarı (ODH) üzerine olan etkileri en az bilinendir. 8-OHdG (8-hydroxy-2'-deoxyguanosine) iyi bir ODH göstergesidir.Çalısmanın amacı; yeni tanı, tedavi almayan, OS açısından düsük riskliprimer hipertansiyon (HT)'li hastalarda, 1) ODH durumunu 8-hidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OHdG) düzeyi ile belirlemek ve kontrol grubu ilekarsılastırmak, 2) 8-OHdG düzeyi ile iliskili faktörleri belirlemek, 3) BirAnjiyotensin II antagonisti olan olmesartan tedavisinin oksidatif DNA hasarıgöstergesi 8-OHdG düzeyi üzerine olan akut etkisini ortaya koymaktır.Çalısmaya, kan basıncı yüksekliği dısında ek KVRF bulunmayan primerHT'li 29 hasta (H) (Kadın/Erkek: 20/9, Yas: 43±10) ile yas ve cinsiyet uyumugözetilerek KVRF'si olmayan 20 normotansif birey (NB) alındı. Sigara içen veOS için bilinen risk faktörü olanlar çalısma dısı bırakıdı. Çalısmanın basında her2 grupta ve 4 haftalık olmesartan tedavisi sonunda H grubunda; vücut kitleindeksi ile lipid profili, ürik asid, c-reaktif protein, idrar tetkiki, mikroalbuminüri,elektrokardiyografi, ekokardiyografi verileri ile kanda 8-OHdG düzeyleri eldeedildi.H grubunda serum 8-OHdG düzeyi KG'ye göre anlamlı derecede yüksekidi (5.7±1.0 ve 3.8±0.7, p<0.0001). H grubunda olmesartan tedavisi sonrası 8-OHdG düzeylerinde azalma anlamlı derecede azalma gözlendi (4.9±0.7,P<0.001). H ve KG grubunda, değerlendirilen parametrelerden yalnızcaekokardiyografik sol ventrikül kitle indeksi ile serum 8-OHdG arasında pozitifkorelasyon (p<0.05, r=0.28) saptandı. Diğerleri ile anlamlı bir iliski gözlenmedi.Sonuçta; primer HT tanılı, tedavi almamıs hastalarda oksidan DNAhasarı göstergesi yüksektir. Olmesartan, akut ve kan basıncından bağımsızolarak bu göstergede azalma sağlamıstır.Anahtar Kelimeler: Primer hipertansiyon, Oksidatif stres, 8-OHdG, Olmesartan

Abstract:
As a result of the distrupt in favour of oxidant in which the oxidant andantioxidant are in balance in the organism, oxidative stres (OS) occurs. OS isthe most important common pathway in the pathogenesis of various diseaseand disorders especially which are related with the cardiovascular risk factors.OS damages macromolecules and DNA. Antihypertensive agents may exertwell-known beneficial effects in adition to blood pressure lowering. Todate, littleis known about the effects of antihypertensives on the oxidative DNA damage(ODD). 8-OHdG (8-hydroxy-2?-deoxyguanosine) is the reliable marker for ODD.The aims of the study, in patients with newly diagnosed untrated primaryhypertension (PHT); 1) to determine the ODD with using 8-OHdG level and tocompare with normotensive healthy persons, 2) to investigate the acute effect ofolmesartan on 8-OHdG levels, and 3) to determine the factors related with 8-OHdG level.For the study we enrolled 29 patients with PHT (20 female and 9 male,age range:43±10) who do not have prominent risk factor for OS, and age andsex-matched 20 normotensive healthy person. Smokers and patients withknown risk factors for OS were excluded. At the beginning and at the end of thestudy; body mass index, fasting plasma glucose, uric acid, creatinine, livertransaminases, CRP, creatinine clearence, microalbuminüria,electrocardiyography, left ventricular mass index (LVMI) by echocardiography,and 8-OHdG levels are obtained. Then, patients treated with olmesartan 20 to40 mg/day for 4 weeks. After treatment, all measurements were obtained againin patients.Baseline and after treatment, mean levels of 8-OHdG (5.7±1.0 and4.9±0.7, respectively) in patients were significantly higher than control group(3.8±0.7)(p<0.0001). In all individuals, there was a positive correlation betweenLVMI and serum 8-OHdG levels in the evaluated parameters (p<0.05, r=0.28).Significant correlation between others were not observed.In conclusion, ODD higher in low OS profile hypertensive patients thannormotensive persons and olmesartan improves this course independently.Key words: Primer hypertension, Oxidative stress, 8-OHdG, Olmesartan