Lipopolisakkkarid (LPS) ile Alzheimer hastalığı modeli oluşturulan sıçanlarda taurin uygulamasının öğrenme üzerine etkisi
Taurine administration effects on learning in LPS induced Alzheimer's disease rat models
Yazar: RAMAZAN AY
Danışman: PROF. DR. SİBEL DİNÇER
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2004
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Gram-negatif bakterilerin hücre duvarından elde edilen lipopolisakkarid (LPS) ateş, iştahsızlık, kilo kaybı yanısıra sosyal davranışlarda ve nörokognitif fonksiyonlarda bozulma gibi bir çok fizyolojik ve davranışsal değişikliğe neden olmaktadır, öğrenme performansındaki azalmanın akut LPS uygulamasının oluşturduğu inflamasyon ve oksidatif stresten kaynaklandığı düşünülmektedir. LPS'nin nörokognitif fonksiyonlarda oluşturduğu bozukluk nedeniyle Alzheimer hastalığı için hayvan modeli oluşturmada kullanılmaktadır. Bu çalışmada Wisiar-Albino cinsi erkek sıçanlarda LPS uygulamasının (10, 100, 500 ug/kg dozlarında) uzaysal öğrenme performansları üzerindeki etkileri Morris'in su labirentinde 6 gün boyunca günde 4 deneme yapılarak test edildi. LPS (500 ug/kg) uygulanan hayvanların kontrol grubu hayvanlarına göre daha uzun zamanda gizli platformu bulabildiği (p<0.05) gözlemlendi. Ancak bu dozdaki LPS öğrenilen bilginin hatırlanmasında performans değişikliğine neden olmadı Ayrıca Alzheimer hastalığında BOS'taki konsantrasyonunun azaldığı bilinen taurinin, LPS'nin neden olduğu nörokognitif fonksiyon kaybı üzerindeki etkileri araştırıldı. Taurin 500 mg/kg dozda uygulandığında LPS'ye bağlı nörokognitif fonksiyon bozukluğunu önlerken (p<0.05) tek başına uygulandığında LPS'ye benzer şekilde uzaysal öğrenme performansını azaltmaktadır(p<0.05). Bulgularımız taurinin Alzheimer hastalığında bir tedavi seçeneği olabileceğini göstermekle birlikte, klinik uygulamalar için daha ileri çalışmalara gereksinim vardır.

Abstract:
Lipopolysaccharide (LPS), a component of the cell wall of the gram- negative bacteria, lead cognitive impairments and induces profound physiological and behavioral changes including fever, decrease in food motivation, and social behavior. These changes might be interpreted as acute oxidative stress and inflammatory reactions to the LPS. Because of this reasons LPS used to make animal model of Alzheimer's disese. In the present study, therefore, we investigate the effects of LPS (10, 100, 500 u/kg i.p) on spatial learning performances using Wistar-Albino male rats. In the Morris's water-maze task, spatial learning performans were exemined in four trials of training for six consecutive days. LPS treated rats took longer time to reach hidden platform than control rats (p<0.05). But LPS could not affect the retention phase. Since in Alzheimer's disease patients taurine cerebrospinal fluid (CSF) level is known to be low, we invastigate role of taurine on LPS induced neurocognitive impairments. Taurine administration in 500 mg/kg dosage prevents LPS induced neurocognitive impairments (p<0.05). On the other hand taurine, by itself also lead spatial learning impairments (p<0.05). Our results indicate that it could be a choice to use taurine in the treatment of Alzheimer's disease but further studies are needed for clinical applications.