Ürotelyal karsinomlar ve çevre non tümöral mukozalarında CD133, CD44, COX-2'nin immunhistokimyasal analizi ve non tümöral mukozaların malignite potansiyelinin belirlenmesi
Immunhistochemical analysis of CD133, CD44, COX-2 in urothelial carcinomas and surrounding non tumoral mucocals and determination of malignant potential of non tumoral mucosa
Yazar: HATİCE BEYZA KARAKAYA
Danışman: PROF. MUSTAFA CİHAT AVUNDUK
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma = Carcinoma ; Mukozalar = Mucous membrane ; Neoplazm kök hücreleri = Neoplastic stem cells ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Üriner sistem = Urinary tract ; Ürogenital neoplazmlar = Urogenital neoplasms

Özet:
Mesane kanseri dünyada en sık görülen 10. kanser türü olup kansere bağlı ölümler arasında
13. sırada yer almaktadır. Yüksek nüks riski mevcudiyeti dolayısıyla ve yaşam boyu takip
gerektimesi diğer tümörlere nazaran tedavi maliyetlerini artırmaktadır. Son zamanlarda
kanser kök hücreleri ile yapılan çalışmalar kök hücrelerin prognoz, nüks ve tedaviye cevapta
kuvvetli ilişkinin olduğunu göstermiştir. Organizmada kanser kök hücrelerine dönüşüm,
doku rejenerasyonu esnasında, toksinlere, enfeksiyonlara, radyasyona veya mutasyonlara
neden olan metabolik etkilere cevap olarak başlayabilir veya hızlanabilir. CD133, CD44
kanser kök hücreleri içerisinde tanımlanan önemli belirteçlerdir. COX-2 inflamasyonla
PGE2 aracılı kök hücrelerini aktive edebilir. Çalışmamızda Meram Tıp Fakültesi Patoloji
Anabilim Dalında ürotelyal karsinom (ÜK) ve kronik sistit (KS) tanısı almış olgular yeniden
değerlendirildi. Olgulara immünhistokimyasal olarak CD133, CD44, COX-2 boyaları
uygulandı. Elde edilen veriler klinikopatolojik parametrelerle istatiksel olarak karşılaştırıldı.
CD133 boyaması ile papiller ürotelyal karsinom (PÜK) olgularında tümör içermeyen komşu
mukozada, tümör alanına göre istatiksel olarak anlamlı pozitif ekspresyon saptandı
(p=0,020). 60 yaş ve üzeri olguların tümöral alanlarında CD133 negatif ekspresyon oranı 60
yaşın altındaki olgulara göre istatiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptandı (p=0,021).
Yüksek dereceli tümörlerde CD133 boyanma şiddetinin güçlü olması istatiksel olarak
anlamlı yüksek bulundu (p=0,028). CD44 ile PÜK ve KÜK olgularında tümör içermeyen
komşu mukozalarda, tümöral alana göre istatiksel olarak anlamlı pozitif ekspresyon saptandı
(p<0,001, p=0,037). Yüksek dereceli tümörlerde ve lenf nodu metastazı olan olgularda
CD44 boyanma şiddetinin güçlü olması istatiksel olarak anlamlı yüksek bulundu (p=0,035,
p=0,015). Kronik sistit tanılı olgularda ise ürotelyal karsinomların normal komşu
mukozalarına göre COX-2 boyanma şiddeti ve nihai ekspresyonu istatistiksel olarak anlamlı
düzeyde yüksek idi (p=0,003). PÜK tanılı olguların normal mukozalarında COX-2
ekspresyon oranı KÜK tanılı olguların tümör içermeyen mukozaları ve kronik sistit tanılı
olgulara göre istatistiksel olarak anlamlı olarak düşük saptandı (p<0,001). KÜK tanılı olguların tümöral alanında PÜK olgularının tümöral alanına göre COX-2 boyana şiddetinin
güçlü olması istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0,028). Yüksek dereceli tümörlerde
COX-2 boyanma şiddetinin güçlü olması istatiksel olarak anlamlı yüksek bulundu (p=
0,027). Bütün bu veriler eşliğinde CD133, CD44, COX-2 moleküllerinin kötü prognozla
ilişkili olabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Bladder cancer is the 10th most common cancer in the world and is the 13th among cancerrelated deaths. Due to the high risk of recurrence and the need for lifelong follow-up,
treatment costs increase compared to other tumors. Recent studies with cancer stem cells
have shown that stem cells have a strong relationship with prognosis, recurrence and
response to treatment. Transformation into cancer stem cells in the organism may begin or
accelerate during tissue regeneration in response to toxins, infections, radiation or metabolic
effects that cause mutations. CD133 and CD44 are important markers identified in the
subpopulation of cancer stem cells. COX-2 can activate PGE- 2 mediated stem cells with
inflammation. In our study, cases diagnosed with UC and CS in the Pathology Department
of Meram Faculty of Medicine were evaluated. Immunohistochemical CD133, CD44, COX2 stains were applied to the cases and the data were statistically compared with
clinicopathological parameters. Statistically significant positive expression was found in the
adjacent mucosa without tumor in CD133 and PUC cases compared to the tumor (p=0.020).
CD133 negative expression rate in tumoral areas of patients aged 60 years and older was
found to be statistically significantly higher than those under 60 years of age (p=0.021). The
strength of CD133 staining in high-grade tumors was found to be statistically significantly
higher (p=0.028). Statistically significant positive expression was found in the adjacent
mucosa without tumor in CD44 and PUC and CUC cases (p<0.001, p=0.037). In high-grade
tumors and in cases with lymph node metastasis, the intensity of CD44 staining was found
to be statistically significantly higher (p=0.035, p=0.015). In cases with chronic cystitis, the
intensity and final expression of COX-2 staining were found to be statistically significantly
higher than the normal adjacent mucosa of urothelial carcinomas (p=0.003). The rate of
COX-2 expression in the normal mucosa of patients with PUC was found to be statistically
significantly lower than the mucosa of patients with CUC without tumor and those with
chronic cystitis (p<0.001). The strong expression of COX-2 was found to be statistically significantly higher in the tumoral area of the patients with CUC compared to the tumoral
area of the PUC patients (p=0.028). We found that the intensity of COX-2 staining was
strong in high-grade tumors and statistically significantly higher (p= 0.027). We think that
CD133, CD44, COX-2 molecules may be associated with poor prognosis.