Alfa lipoik asit ve l-karnitinin sinerjistik etkisinin flep yaşayabilirliğini arttıran klasik yöntemlerle karşılaştırılması
Comparison of synergistic effects of alpha lipoic acid and l-carnitine over classic methods on flap viability increasement.
Yazar: JEHAT KIZILKAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ GÖKKAYA
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Cerrahi flepler = Surgical flaps ; Cerrahi-plastik = Surgery-plastic ; Gref yaşaması = Graft survival ; Karnitin = Carnitine ; Lipoik asit = Lipoic acid

Özet:
Plastik cerrahinin temel unsurlarından biri rekonstrüktif cerrahidir.
Rekonstrüktif cerrahi kaybedilmiş bir dokunun bir benzeri ile tekrar yapılandırılma
işlemini tanımlar. Bu noktada tüm plastik cerrahların ortak fikri kaybedilmiş
dokunun fonksiyon ve doku özellikleri bakımından en yakın dokular kullanarak
onarılmasıdır. Flep ile doku defektlerinin onarımında en büyük problemlerden biri,
defekt olan bölgeyi kapatmak amacıyla hazırlanan fleplerin ön görülemeyen
kayıplarıdır. Bu kayıpları engellemek ya da minimize etmek için çok çeşitli
yöntemler öne sürülmüş ancak altın standart sayılabilecek ortak bir fikre
ulaşılamamıştır.
Oksijen radikallerinin yarattığı hasarın engellenmesi adına antioksidan
ajanların kullanımı özellikle nörolojide iskemi temelli hastalıkların yarattığı
dejenerasyonun engellenmesi, genel cerrahide barsak damar tıkanıklıkları sonrası
oluşan hasarın geri döndürülmesi, ürolojide ise infertile tedavisi için üstüne düşülmüş
bir konudur. Ancak cilt fleplerinin kan akışında azalma sonrası ortaya çıkan
kayıpların engellenmesi için antioksidanların kullanımı sıklıkla araştırılmış bir konu
değildir.
Araştırmamızdaki amaç sıçan sırtlarında hazırlanacak Mcfarlane fleplerine
oksijen radikal hasarını engellemek amacıyla güçlü antioksidan maddeler olan l-
carnitin ve alfa lipoik asidin (ALA) lokal enjeksiyonu sonrası uygulamanın flep
yaşayabilirliğine olası olumlu etkilerini araştırmaktır.
Çalışmamızda 49 adet dişi, erişkin, 250 – 350 gr ağırlığında Wistar Albino
sıçan kullanıldı. Denekler kontrol, flep delay-1, delay-2, antioksidan -1, antioksidan
– s, prp – 1 ve prp – s olmak üzere 7 gruba bölündü, her grupta 7 denek olacak
şekilde eşit bölüştürme yapıldı. Delay – 1 ve Delay – 2 gruplarının sırtında tasarlanan
Mcfarlane flebinin her iki longitudinal kenarı boyunca panniculus karnosusu da
içerecek şekilde tam kat kesiler yapıldı, flepler tabanlarından ayrılmadı. 1 hafta
beklendikten sonra diğer gruplarla beraber tüm grupların sırtlarında planlanmış
Mcfarlane flepleri panniculus carnosusu da içerecek şekilde tam kat kaldırılıp
yerlerine iade edildi. Ardından PRP – 1 ve PRP-S grupları fleplerine PRP
enjeksiyonu, antioksidan – 1 ve antioksidan – s grubuna 200mg/kg l-karnitin ve
100mg/kg alfalipoik asit enjekte edildi. Delay – 1 ve delay – 2 gruplarına enjeksiyon
yapılmadı. Ayrıca PRP – s, antioksidan – s ve delay – 2 grupları flep tabanlarına
silikon tabaka yerleştirilerek tabandan kanlanma, vaskülarizasyon engellendi. Ratlar
1, 3 ve 7. günlerde takip edildi, 7. günün sonunda sakrifiye edilerek makroskopik
değerlendirme için fotoğraflama yapıldı, histopatolojik değerlendirme için fleplerin
sağlıklı doku – nekroz geçiş alanlarından 1,5 cm çaplı tam kat cilt biopsileri alındı.
Biopsilerde hematoksilen eosin ve masson 3'lü boyama ile inflamatuar hücre,
fibroblast ve kollajen yoğunlukları ölçüldü. Ayrıca yeni damar oluşumunu tespit
etmek üzere vasküler endoteliyal büyüme faktörü (VEGF) immün boyaması yapıldı.
Çalışma sırasında prp – 1 ve prp – s gruplarından birer denek kaybedildi. Diğer
denekler çalışmayı iyi tolere etti. Çekilen fotoğraflarda AutoCad ve Photoshop
programları ile yaşayan flep alanının toplam flep alanına oranı yapıldı.
Tüm elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirildi. Delay uygulanan
ve antioksidan enjeksiyonu yapılan gruplarda kontrol grubuna oranla yaşayan flep
alanında istatistiksel olarak anlamlı artış tespit edildi. PRP uygulanan gruplarda ise
istatistiksel fark bulunmadı.
Cerrahi delay fenomeni halen en sık kullanılan ve en başarılı sonuç veren,
flep yaşayabilirliğini arttırmakta kullanılan bir yöntemdir. Ancak iki aşamalı
operasyon ihtiyacı, ilk operasyon sonrası takiplerde enfeksiyon, ağrı, rutin pansuman
ihtiyacı, uzun takip süresi, akut durumlarda kullanılamaması dezavantajlarıdır. ALA
ve L-karnitinin uygulama kolaylığı, kolay temin edilebilir olması, ek cerrahi
gereksinimi olmaması ve güvenilirliği nedeniyle geniş kullanım alanına sahip
olabilir. Bu çalışmada ALA ve L-karnitinin random kan akımına sahip flep
modellerinde flep yaşayabilirliğinde artış yarattığı gösterilmiştir.

Abstract:
Reconstructive surgery is one of the basic elements of plastic surgery.
Reconstructive surgery describes the process of reconstruction of a lost tissue with a
similar tissue. At this point, the common idea of ​​all plastic surgeons is to repair the
lost tissue using the closest tissues in terms of function and tissue properties. One of
the biggest problems in the repair of tissue defects with flaps is the unpredictable loss
of flaps prepared to close the defect area. Various methods have been proposed to
prevent or minimize these losses, but a common idea that could be considered as the
gold standard has not been reached.
The use of antioxidant agents for the prevention of damage caused by oxygen
radicals has been investigated for the prevention of degeneration caused by ischemia-
based diseases in neurology, the recovery of intestinal vascular occlusions in general
surgery, and infertility treatment in urology. However, the use of antioxidants to
prevent loss of blood circulation in skin flaps is not a topic often investigated.
The aim of our study was to investigate the possible positive effects of flap
viability after local injection of strong antioxidant agents l-carnitine and alpha lipoic
acid (ALA) to prevent oxygen radical damage to Mcfarlane flaps.
In this study, 49 female, adult, 250 - 350 g Wistar Albino rats were used. The
subjects were divided into 7 groups as control, delay-1, delay-2, antioxidant -1,
antioxidant - s, prp - 1 and prp - s. In delay - 1 and delay - 2 groups flaps that were
designed on the back of rats as Mcfarlane flaps but two longitudinal full-thickness
incisions including of the panniculus carnosus were made and the flaps were not
separated from their base. After waiting for 1 week, the Mcfarlane flaps on the backs
of all groups with the other groups were lifted and returned to their places, including
panniculus carnosus. Subsequently, PRP - 1 and PRP - S groups' flaps were injected,
antioxidant - 1 and antioxidant - s groups' flaps were injected with 200 mg / kg l -
carnitine and 100 mg / kg alphalipoic. Delay - 1 and delay - 2 groups were not
injected. Additionally, in PRP - s, antioxidant - s and delay - 2 groups silicone sheets
were placed on the flap bases and flaps were prevented from vascularization. Rats
were followed up on days 1, 3 and 7, and sacrificed at the end of day 7, and
photographed for macroscopic evaluation. For the histopathological evaluation, full -
thickness skin biopsies with a diameter of 1.5 cm were taken from the healthy tissue
- necrosis transition areas of the flaps. In biopsies, inflammatory cell, fibroblast and
collagen concentrations were measured by hematoxylin eosin and masson trichrome
staining. In addition, vascular endothelial growth factor (VEGF) immunostaining
was performed to detect neoangiogenesis. One subject per prp - 1 and prp - s groups
was lost during the study. The other subjects tolerated the study well. The ratio of
living flap area to total flap area was made with AutoCad and Photoshop programs.
All data were evaluated statistically. There was a statistically significant
increase in the living flap area in delay treated and antioxidant injected groups
compared to the control group. There was no statistical difference in PRP groups.
Surgical delay method is still the most frequently used and the most
successful method to improve flap viability. However, the need for a two-stage
operation, infection, pain, need for routine dressing after the first operation, long
follow-up, and inability to use in acute situations are the disadvantages. ALA and L-
carnitine may be widely used because of their ease of application, easy availability,
no need for additional surgery and reliability. In this study, ALA and L-carnitine
have been shown to increase flap viability in flap models with random patterned
blood circulation.