C1'in (3-benzoil-1-metil-4-fenil-4-piperidinol hidroklorür) cox aktiviteleri ve no düzeylerine in vivo ve in vitro etkilerinin diğer lerle karşılaştırmalı olarak araştırılması
Comparative investigation of the effects of c1 (3-benzoyl-1-methyl-4-phenyl-4-piperidinol-hydrochloride) with other nsaids , in vivo and in vitro, on cox activities and no levels
Yazar: BERNA DEMİRCAN
Danışman: PROF.DR. YAŞAR NURİ ŞAHİN
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2006
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
C1'İN (3-BENZOİL-1-METİL-4-FENİL-4-PİPERİDİNOL HİDROKLORÜR)COX AKTİVİTELERİ VE NO DÜZEYLERİNE İN VİVO VE İN VİTROETKİLERİNİN DİĞER NSAİİ' LERLE KARŞILAŞTIRMALI OLARAKARAŞTIRILMASIBu çalışmanın amacı bis Mannik bazı B1'in yapısal ve nonklasik izomeri olan C1'in(3-benzoil-1-metil-4-fenil-4-piperidinol hidroklorür) siklooksijenaz (COX) aktiviteleri venitrik oksit (NO) düzeyleri üzerindeki etkilerini karrageninle oluşturulmuş pençe ödemiinflamasyonlu 48 sıçanda araştırmak ve C1'in etkisini diğer nonsteroid antiinflamatuarilaçlarla (NSAİİ) karşılaştırmaktı.Deney hayvanları Atatürk Üniversitesi Deneysel Araştırma ve UygulamaMerkezinden sağlandı. Hayvanlar standart şartlar altında barındırıldı ve beslendi (normal odasıcaklığı, adi yem ve su). Sıçanlar; kontrol, intakt, indometazin, nimesulid, rofecoxib, C1 (50mg), C1 (100 mg), C1(200 mg) grubu olmak üzere rastgele 8 gruba (n=6) ayrıldı.C1, 50, 100 ve 200 mg kg-1 dozlarda COX-1 ve COX-2 aktivitelerini kontrol grubunagöre anlamlı şekilde azalttı (p<0.01), halbuki NO düzeylerini sadece 50 mg kg-1 dozundaönemli ölçüde azalttı (p<0.05). Nimesülidin COX-1 ve COX-2 aktiviteleri üzerindekiinhibitör etkisi C1'in tüm dozlarındaki etkisinden daha az olurken bu etki NO düzeyleri içinC1'in etkisinden anlamsız şekilde daha fazlaydı (p>0.05). C1, 200 mg kg-1 dozda her iki COXizoenzim aktivitesini de rofekoksibe kıyasla önemli ölçüde inhibe etti (p<0.01), ancak NOiçin C1'in bu etkisi rofekoksibden çok farklı değildi (p>0.05). 50 ve 100 mg kg-1 dozlardaC1 maddesi verilen ratlarda NO düzeyleri, rofekoksib verilen sıçanlardan daha yüksekti(p<0.05). İndometazin COX-1, COX-2 aktiviteleri ve NO düzeylerini 50 ve 100 mg kg-1dozlardaki C1'e kıyasla anlamlı şekilde azalttı (p<0.01).Sonuç olarak, C1'in antiinflamatuar etkiye sahip olduğu iddia edilebilir . COX-2selektivitesi indometazin ve nimesülidden daha güçlü, rofekoksibden daha zayıftır. COXinhibisyonuna ilaveten, nükleer faktör kappa B (NFÎºB) ve diğer transkripsiyon faktörlerininrolü C1'in antiinflamatuar mekanizmalarını aydınlatmak için ayrıntılı şekilde araştırılmalıdır.Anahtar Kelimeler: siklooksijenaz, nitrik oksit, inflamasyon, mannik bazı

Abstract:
ICOMPARATIVE INVESTIGATION OF THE EFFECTS OF C1 (3-BENZOYL-1-METHYL-4-PHENYL-4-PIPERIDINOL-HYDROCHLORIDE) WITH OTHERNSAIDS , IN VIVO AND IN VITRO, ON COX ACTIVITIES AND NO LEVELSThe aim of this study was to investigate the effects of 3-benzoyl-1-methyl-4-phenyl-4-piperidinol-hydrochloride (C1), which is a structural and also non-classicalisomer of bis Mannich base B1, on cyclooxygenase (COX) activities and nitric oxide(NO) levels in 48 rats with inflammation by using carrageenan-induced paw edema, andto compare its effect with other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).Experimental animals were supplied from the Center of Experimental Researchand Practice in Ataturk University. The animals were housed and fed in the laboratory(normal room temparature, food and water) under standard conditions. Rats wererandomly assigned to eight groups (n=6); control, intact, indomethacin, nimesulide,rofecoxib, C1 (50 mg), C1 (100 mg) and C1(200 mg).C1, at doses of 50, 100 and 200 mg kg-1, significantly decreased COX-1 andCOX-2 activities as compared with the control group (p<0.01), whereas it significantlyreduced NO levels only at 50 mg kg-1 dose (p<0.05). While the inhibitory effect ofnimesulide on COX-1 and COX-2 activities were insignificantly less than that of C1 atall doses: this effect for NO levels was insignificantly more than that of C1 (p>0.05). C1, at 200 mg kg-1 dose, significantly inhibited both COX isoenzyme activities incomparison to rofecoxib (p<0.01), but its effect on NO was not significantly differentfrom rofecoxib (p>0.05). NO levels were higher in the rats given C1, at doses of 50 and100 mg kg-1, than rofecoxib-given ones (p<0.05). Indomethacin significantly reducedIICOX-1 and COX-2 activities and NO levels compared to C1 at doses of 50 and 100 mgkg-1 (p<0.01).In conclusion, it might be claimed that C1 has an antiinflammatory effect, andits COX-2 selectivity is stronger than those of indomethacin and nimesulide but weakerthan rofecoxib. In addition to COX inhibition, the role of nuclear factor kapa B (NFÎºB)and other transcription factors in detail should be investigated to clarify the mechanismsof antiinflammatory effect of C1.Key words: cyclooxygenase, nitric oxide, inflammation, mannich base