Kontrast ilişkili nefropatide kım-1, profilin-1 düzeyleri ve tiyol disülfit homeostazının değerlendirilmesi
The evaluation of kim-1, profilin-1 levels and thiol disulphide homeostasis in contrastinduced nephropathy
Yazar: MERVE TATLIGÜN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇİĞDEM CİNDOĞLU
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
Giriş: Kontrast madde nefropatisi (KMN), hastanede gelişen akut böbrek hasarının (ABH)
üçüncü en yaygın nedenidir. Bazı biyobelirteçler, böbrek hasarını erken dönemde tespit edebilir.
Çünkü böbrek hasarı, kontrast maddenin uygulanmasından hemen sonra başlar. Böbrek Hasarı
Molekülü-1 (KIM-1), fizyolojik koşullar altında böbrekte oldukça düşük içeriklerde eksprese edilen
bir proteindir. Profilin-1 (PFN-1) endotel hücre disfonksiyonu yapar ve akut böbrek hasarı ile
ilişkilendirilmiştir. Plazma tiyol disülfit homeostazı (TDH), kontrast madde ile sinerjistik bir etki
gösterir ve ABH görülme sıklığını arttırdığı gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, kontrast madde
uygulaması ile KMN gelişim riskini değerlendirmede KIM-1, PFN-1 düzeyleri ve TDH'nın
kullanılabilirliğini değerlendirmektir.
Amaç: Bu çalışmanın amacı koroner anjiyografi sırasında kontrast madde uygulanan
hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu gelişen ve gelişmeyen grup, ile sağlıklı gönüllüler arasında
KIM-1, PFN-1 düzeyleri ve TDH'nı değerlendirerek KMN gelişim riskini belirlemektir.
Yöntem: Çalışmaya etik kurul onayı alındıktan sonra, hastanemiz anjiyografi ünitesinde
Ocak 2023-Haziran 2023 tarihleri arasında koroner anjiyografi yapılması planlanan hastalar dahil
edildi. İşlem öncesinde iki biyokimya tüpüne kan alınarak santrifüj edilip -80° C'de saklandı. Koroner
anjiografi işleminden sonra 48-72 saat içinde hastaların rutin kontrol kanlarına bakıldı. KMN
gelişmeyen 30, KMN gelişen 30 ve 30 sağlıklı gönüllü olmak üzere toplam 90 katılımcıda KIM-1,
PFN-1, tiyol disülfit düzeyleri değerlendirildi.
Bulgular: PFN-1 kontrol grubunda ortalama 318,6±84,9 pg/ml, KMN gelişen hastalarda
631,1±431,8 pg/ml, KMN gelişmeyen hastalarda ise 414,9±183,3 pg/ml'idi. KMN gelişen grup ile
KMN gelişmeyen grup PFN-1 değerleri arasındaki fark anlamlıydı (p=0,015). KIM-1 kontrol
grubunda ortalama 1,9±0,5 ng/ml, KMN gelişen hastalarda 5,8±1,1 ng/ml, KMN gelişmeyen
hastalarda 2,7±1,0ng/ml'idi. PFN-1 ile KIM-1 arasında kuvvetli pozitif yönde korelasyon vardı
(r=0,789 p≤0,001). KMN gelişen ve KMN gelişmeyen hasta grupları KIM-1 düzeyleri arasındaki fark
anlamlıydı (p=0,043). KMN gelişen ve KMN gelişmeyen grupların total tiyol, doğal tiyol, disülfid,
disülfid/doğal tiyol (SS/SH), disülfid/total tiyol (SS/TT), doğal tiyol/total tiyol (SH/TT) düzeyleri
arasındaki fark istatiksel açıdan anlamlı değildi (sırasıyla p=0,965, p=0,933, p=983, p=0,856,
p=0,891, p=0,891) KMN gelişen hastalar ile sağlıklı kontrol grubunun doğal tiyol, disülfid,
disülfid/doğal tiyol (SS/SH), disülfid/total tiyol (SS/TT), doğal tiyol/total tiyol (SH/TT) değerleri
arasında ki fark istatiksel açıdan anlamlıydı (hepsi için p<0,001). KMN gelişmeyen hastalar ile
sağlıklı kontrol grubunun doğal tiyol, disülfid, disülfid/doğal tiyol (SS/SH), disülfid/total tiyol
(SS/TT), doğal tiyol/total tiyol (SH/TT) değerleri arasında ki fark istatiksel açıdan anlamlıydı (hepsi
için p<0,001).
Sonuç: Tanı ve tedavi amacıyla kontrast madde verilerek yapılan işlemlerde KMN tanısının
erken konulup, gerekli önlemlerin alınması çok önemlidir. KMN gelişme riski taşıyan hastalara
kontrast madde verilmeden bakılacak olan KIM-1, PFN-1 düzeylerinin ölçümü, KMN gelişim riskini
saptamada önlemlerin erken alınmasına, hastanede kalış sürelerinin kısaltılmasına, morbidite ve
mortalitenin azaltılmasına yardımcı olabilecek umut verici bir belirteçdir.
Anahtar kelimeler: kontrast madde nefropatisi, KIM-1, Profilin-1, Tiyol disülfit
homeostazı

Abstract:
Introduction: Contrast-induced Nephropathy (CIN) is the third most common cause of
acute kidney injury which develops in hospitals. Some biomarkers may recognize kidney injury in
the early stage because kidney injury immediately happens after applying contrast media procedure.
Kidney Injury Molecule-1(KIM-1) is a protein that is produced at extremely low contents in the
kidney under physiological conditions, Profilin-1 (PFN-1) leads to endothelium cell dysfunction and
it has been associated with acute kidney injury. Plasma thiol disulphide homeostasis shows a
synergistic effect with contrast agent and it has been figured out that Plasma TDH increases the
frequency of incidence of acute kidney injury. The purpose of this study is to evaluate the usability
of KIM-1, PFN-1 levels and TDH in assessing the risk of CIN development with the contrast agent
administration.
Objectives: The purpose of this study is to determine the risk of development of Contrastinduced
Nephropathy by assessing KIM-1, Profilin-1 level and thiol disulfide homeostasis of patients
with renal dysfunction or without, and of healthy volunteers who are given contrast agent during
coronary angiography.
Methods: After the approval of Ethics Committee of the study, in the angiography unit of
our hospital, from the patients who were about to be applied coronary angiography between January
and June 2023, the sample of blood was taken into two biochemistry tubes before the procedure.
Being centrifuged, the tubes were held at -80° C'. All the patients, who had coronary angiography,
were given to low osmos (500-700 mOsm/kg) İohexol (Omnipaque) (viskosite:6,3 ionisite:300)
intravenously. They were asked to come control for the control within 48-72 hours after coronary
angiography procedure. Their routine control blood samples were checked. In a total of 90
participants, 30 of whom coronary angiography did not develop CIN, 30 who developed CIN, and 30
healthy volunteers who were routinely examined and with no additional disease, KIM-1, PFN-1 and
TDH levels were evaluated.
XI
Results: PFN-1 was on average 318,6±84,9 pg/ml in the control group, 631,1±431,8 pg/ml
in patients developing CIN, and 414,92±183,31 in patients not developing CIN. The difference
between the group of developing CIN and not developing CIN was very significant(p=0,015). KIM-
1 was on average 1,9±0,5 ng/ml in the control group, 5,8±1,1 ng/ml in patients developing CIN, and
2,7±1,0 ng/ml in patients not developing CIN. A strong positive correlation came out between PFN-
1 AND KIM-1(r=0,789 p≤0,001). The difference of KIM-1 levels in patients developing CIN and
not developing was very significant (p=0,043). The difference between total thiol, natural thiol,
disulfide, disulfide/natural thiol (SS/SH), disulfide/total thiol (SS/TT), natural thiol/total thiol
(SH/TT) levels of the groups with and without CMN was not statistically significant. (p=0.965,
p=0.933, p=983, p=0.856, p=0.891, p=0,891, respectively). The difference between the natural thiol,
disulfide, disulfide/natural thiol (SS/SH), disulfide/total thiol (SS/TT), natural thiol/total thiol
(SH/TT) values of the patients who developed CMN and the healthy control group was statistically
significant ( p<0,001, for all). The difference between natural thiol, disulfide, disulfide/natural thiol
(SS/SH), disulfide/total thiol (SS/TT), natural thiol/total thiol (SH/TT) values of the patients who did
not develop CMN and the healthy control group was statistically significant ( p<0,001, for all).
Conclusion: In procedures where contrast agent is applied for diagnosis and treatment, it is
very important to take necessary precautions by diagnosing CIN early. Before giving contrast agent
to the patients who have the risk of CIN development, the measurement of KIM-1and PFN-1 levels
is a promising marker that will help take early precautions for diagnosing the risk of CIN
development, shorten the length of hospital stay, and reduce morbidity and mortality.
Keywords: Contrast-induced Nephropathy, KIM-1, Profilin-1, Thiol disulphide
homeostasis