Hiperinsülinemik obez çocuk ve adolesanlarda plazma homosistein düzeyleri
Plasma homocystein levels in hyperinsulinemic obese children and adolescents
Yazar: ZAFER BAĞCI
Danışman: YRD. DOÇ. MEHMET EMRE ATABEK
Selçuk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
GİRİŞ
           Çocuklarda obezitenin ve insülin rezistansının KVH ile korele olduğu bilinmektedir. (2,54,132,164) Obezitede hiperinsülinemi ve insülin rezistansı karakteristiktir. Hiperhomosisteinemi, erken KVH'lar açısından diğer risk faktörlerinden bağımsız ve majör bir risk faktörü olabileceği gibi, bunların etkisini de arttırabilmektedir (98). Obez çocukların obez olmayanlara göre hiperinsülinemik olduğu gösterilmiş olmasına rağmen, obez çocuk ve adolesanlarda obezite hiperinsülinemi birlikteliğinin homosistein ve diğer KVH risk faktörlerinin plazma düzeylerini etkileyip etkilemediği yönünde henüz yapılmış olan bir çalışma yoktur.
           AMAÇ
           Bu çalışmanın amacı, hiperinsülinemik ve normoinsülinemik olarak ayrılan obez çocuk ve adolesanlarda, plazma tHcy ve diğer KVH risk faktörleri yönünden herhangi bir farklılık olup olmadığını araştırmaktı.
           MATERYAL VE METOD
           Bu amaçla, Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.D. Endokrin Polikliniğine aşırı kilo şikayeti ile başvuran, yapılan tetkiklerine ve fizik muayene bulgularına göre herhangi bir endokrin veya metabolik hastalık saptanmayan ve eksojen obez olarak değerlendirilen 5-15 yaş arası 17 çocuktan, uygulanan OGTT testinde hiperinsülinemi saptanan 7 tanesi çalışma grubu, hiperinsülinemi saptanmayan 10 tanesi ise kontrol grubu olarak kabul edildi. Her iki grupta boy ve VA ölçülerek, VKİ ve bel-kalça oranları hesaplandı. Nabız, sistolik ve diastolik kan basınçları ölçüldü. Hastalarda açlık homosistein, vitamin B12, folat, total kolesterol, trigliserid LDL ve HDL düzeyleri değerlendirildi.
           BULGULAR
           Çalışma grubunun yaş ortalaması 12,9±2,2 olarak saptandı. Grubun 4'ünü (%57,1) kız, 3'ünü (%42,9) erkek olgular oluşturdu. Kontrol grubununun yaş ortalaması 13,0±2,4 olarak saptandı. Grubun 6'sim (%60) kız, 4'ünü (%40) erkek olgular oluşturdu.Bu iki grup arasında yaş dağılımları, cisiyet, boy, VA, VKİ değerleri yönünden istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık yoktu (p>0,05). îki grup arasında nabız, sistolik ve diastolik kan basınçları yönünden anlamlı farklılık saptanmadı. (p>0,05). Normoinsülinemik grupta yer alan 15 yaşındaki bir kız hastada anlamlı hipertansiyon saptandı (>%95). AKŞ değerleri her iki grupta istatistiksel olarak farklı olmamasına karşın (p>0,05), açlık' insülin ve ortalama AUC değerleri, hiperinsülinemik grupta anlamlı derecede yüksekti (p<0,05). İki grup arasında vitamin B12 ve folat düzeyleri, kolesterol, TG, HDL, LDL ve plazma tHcy düzeyleri yönünden anlamlı farklılık yoktu.
           Normoinsülinemik grupta yapılan korelasyon analizlerinde; yaş ile boy ve VA arasında; boy ile VA ve AKŞ arasında; VA ile VKİ ve ortalama AUC arasında TK ile TG arasında; TG ile BKO arasında pozitif korelasyon saptanırken (p<0,05), sistolik ve diastolik kan basınçları ile folat arasında; folat ile tHcy arasında negatif korelasyon (p<0,05; r = -0,830) saptandı.
           Hiperinsülinemik grupta yapılan korelasyon analizlerinde; yaş ile VA, VKİ, açlık insülin ve TG arasında; boy ile VA, VKİ ve TG arasında; VA ile VKİ ve TG arasında; sistolik KB ile diastolik KB ve folat arasında; açlık insülin ile TG arasında; TK ile LDL arasında pozitif korelasyon (p<0,05) saptanırken, HDL ile LDL ve BKO arasında negatif korelasyon (p<0,05) saptandı.
           Multiple Regresyon Analizi'nde, hiperinsülinemik grupta plazma tHcy artıran veya azaltan bağımsız herhangi bir faktör tespit edilemezken, normoinsülinemik grupta, folat düzeylerinin plazma tHcy düzeylerindeki değişime ters orantılı olarak katkıda bulunduğu görüldü. (p<0,05; R2=0,768)
           SONUÇ
           Sonuç olarak biz, obez çocuk ve adolesanlarda, hiperinsülineminin plazma tHcy düzeyleri üzerine anlamlı bir etkisinin olmadığını tespit ettik. Bu sonuç, daha önce obez erişkinlerde, hiperinsülinemi ve hiperhomosisteinemi birlikteliğini gösteren çalışmalar ile uyumlu değildir. Bunun muhtemel nedeni, yapmış olduğumuz çalışmada kullanılan olgu sayısının az olmasıyla açıklanabilir.Diğer bir sebep te, çocukluk çağı obezitesinde metabolik yan etkilerin daha az ortaya çıkması, obezite süresi ve şiddetinin erişkinlere göre daha hafif olması olabilir. Obez çocuk ve adolesanlarda, hiperinsülinemi ile plazma tHcy düzeyleri arasında ilişkinin olup olmadığını ifade etmek için daha geniş serili çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
INTRODUCTION
           It is known that, obesity and insulin resistance in children are correlated with cardiovascular disease (CVD). Hyperinsulinemia and insulin resistance are the characteristics of obesity. Hyperhomocysteinemia is unrelated to other risk factors in terms of early CVD and it may also increase the effects of these in addition to being a major risk factor. Even though obese children are determined to be more hyperinsulinémie than non-obese children, no studies have been existed as to whether to coexistence of obesity and hyperinsulinemia affects the plasma levels of homocysteine and other CVD risk factors in obese children and adolescents.
           OBJECTIVE
           The target of this study was to determine if there existed a difference between plasma total homocysteine and other risk factors of CVD in obese children and adolescents classified as hyperinsulinémie and normoinsulinemic.
           MATERIALS AND METHODS
           For this reason, of 17 children, admitted to the Endocrine Clinic of the Medical School of Selcuk University with the complaint of excess weight, on whom no endocrinal or metabolic diseases were detected on their tests and physical examination, and evaluated as exogen obese, 7 with hyperinsulinemia on their OGTT tests were assessed as study group, and 10 with normoinsulinemia on their OGTT tests were assessed as control group.Tn two groups, their height, BMI, waist-hip ratio, pulse, systolic and diastolic blood pressure values were measured. In the patients, the levels of homocysteine, vitamine B12, folate, total cholesterol, trigliseride, LDL and HDL were also evaluated.
           RESULTS
           The average mean age of the study group was 12,9±2,2. Of 7 subjects, 4 (57,1 %) were female, 3 (42,9 %) were male. In the control group, the avarage mean age was 13±2,4. Of 10 subjects (60 %) were female, 4 (40 %) were male. There were no statistically significant differences between the two groups as to the distrubition of their ages and the values of their height, weight and BMI (p>0,05). There were no significant differences with regard to their pulse and systolic and diastolic blood pressures between the two groups (p>0,05). Still, a 15 year old female patient in normoinsulinemic group was detected to have hypertension significantly (> 95%). Even though, fasting plasma glucose levels weren't significantly different in two groups (p>0,05), fasting insulin and avarage AUC values were significantly high in the hyperinsulinémie group (p<0,05). There were no significant differences as for the levels of their vitamine B12, folate, cholesterol, trigliseride, HDL, LDL and plasma tHcy in two groups.
           Correlation analysis of normoglysemic group were determined positive correlation by age with height and weight; height with weight and blood glucose; weight with body mass index and median AUC; TK with TG and TG with BKO (p<0,05). There was negative correlation in systolic and diastolic blood pressure with folate and tHcy with folate (p<0,05;r=-0,830).
           Correlation analysis of hyperinsulinémie group were determined positive correlation by age with weight, BMI, fasting insulin and TG; height with weight, BMI and TG; weight with BMI and TG; systolic BP with diastolic BP and folate; fasting insulin with TG; TK with LDL. There was negative correlation in HDL with LDL and BKO (p<0,05).
           Normoinsulinemic group had determined negative correlation with folate concentration in tHcy concentration changes by multiple regression analysis (p<0,05; R2=0,768).
           CONCLUSION
           As a result, we determined that hyperinsulinemia doesn't have a significant effect on plasma tHcy levels in obese children and adolescents. Our result isn't the same as the studies previously displaying a coexistence of hypereinsulinemia in obese adults. The possible cause of the case can be explained by the fact that the number of the case may also be the following: metabolic side effects appear less during the childhood obesity, the duration and the severity of obesity is less than those of adults. Studies with more cases are required to determine whether there is a connection between hyperinsulinemia and plasma levels in obese children and adolescents.