Testisin Germ Hücreli Tümörlerinde PLAP, C-kit, Ki-67, Matriks Metalloproteinaz-1 (MMP-1) Ekspresyonlarının Tanısal ve Prognostik Değeri
Diagnostic and Prognostic Values of C-kit, Ki-67, Matriks Metalloproteinase-1 (MMP-1) Expressions in Germ Cell Tumors of theTestis
Yazar: SEMA KIZILGEDİK DOĞDAŞ
Danışman: PROF.DR. Ö. FAHRETTİN GÖZE ; Y.DOÇ. ZİYNET ÇINAR
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Testis tümörlerinin %90-95'ini germ hücreli tümörler oluşturur. Testiküler germ hücreli tümörler saf veya mikst şekillerde olabilir. Saf germ hücreli tümörler: a) Seminomatöz: seminom, spermatositik seminom; b) Nonseminomatöz: embriyonal karsinom, yolk kesesi tümörü, trofoblastik tümörler ve teratomdur. Mikst germ hücreli tümörler ise başlıca embriyonal karsinom-teratom, teratom-seminom, koryokarsinom ve diğerlerinin değişik kombinasyonlarıdır. Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı arşivinden 1983?2006 yılları arası germ hücreli testis tümörü tanısı almış 49 olguya ait H&E preparatlar, DSÖ sınıflamasının 2004 yılındaki kriterleri göz önüne alınarak yeniden değerlendirildi. Olgulara ait parafin kesitlere immünohistokimyasal olarak PLAP, C-kit, Ki-67 ve MMP-1 boyaları uygulandı. Saf ve mikst germ hücreli tümörler birlikte değerlendirildiğinde olguların 30'u seminom, 25'i embriyonal karsinom, 13'ü yolk kesesi tümörü, 14'ü teratom, 2'si ise spermatositik seminom idi. Çalışmanın istatistiksel analizi intratübüler germ hücreli neoplazi (IGCNU)'yi de içeren tümörlerin farklı histolojik tipleri arasında yapıldı. PLAP ve C-kit ekspresyonu yönünden kuvvetli ve orta yaygınlıkta membranöz boyanan seminom ve nonseminomatöz tümörler arasında farklılık anlamlı bulundu (p<0.05). Ki-67 proliferasyon indeksi, en yüksek spermatositik seminom (0.63±0.01) ve embriyonal karsinomda (0.50±0.12) saptandı. Bu iki tümör ile proliferasyon indeksi düşük olan diğer histolojik tipler, seminom, yolk kesesi tümörü ve teratom arasında farklılık anlamlı bulundu (p<0.05). Sonuç olarak, PLAP ve c-kit ile kuvvetli ve orta membranöz boyanmanın, seminom ile seminom-dışı tümörlerin ayırıcı tanısında güvenilir belirteç olduğu kanısına varıldı. PLAP, IGCN tanısını C-kit'ten daha yüksek oranda destekledi. Ki-67 ile boyanma sonuçlarına göre, spermatositik seminom ve embriyonal karsinom yüksek proliferasyon indeksi gösteren germ hücreli testis tümörleridir. Primer tümör evresi arttıkça Ki-67 indeksinin artması, bu belirleyicinin prognostik açıdan da önemli olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Germ cell tumors constitude 90-95% of all the testis tumors. Testicular germ cell tumors may be either in pure or in mixed form. Pure germ cell tumors are divided into two groups a) Seminomatous: seminoma and spermatocytic seminoma, b) Non-seminomatous: embryonal carcinoma, yolk sac tumor, trophoblastic tumor and teratoma. Mixed germ cell tumors includes mainly embryonal carcinoma-teratoma, teratoma-seminoma, choriocarcinoma and different combinations of the others. H&E stained slides of 49 cases found in the archieve of Cumhuriyet University Faculty of Medicine Pathology Department which were diagnosed as germ cell tumor were reexamined according to the criterias of WHO put forward in 2004. Slides obtained from paraffine blocks were stained with PLAP, C-kit, Ki-67 and MMP-1 immunohistochemically. When pure and mixed germ cell tumors were reexamined distribution of the tumors were found as 30 cases of seminoma, 25 cases of embryonal carcinoma, 13 cases of yolk sac tumor, 14 cases of teratoma and two cases of spermatocytic seminoma. Statistical analysis of the study was done among the tumors with different histopathological types which also includes intratubular germ cell neoplasia. In respect of PLAP and C-kit expression there is a significant difference betweeen seminoma and non-seminomatous tumors which have strong and intermediate membranous staining property (p<0.05). The highest Ki-67 proliferation index was determined in spermatocytic seminoma (0.63±0.01) and embryonal carcinoma (0.50±0.12). The difference between these two tumors and the others having low proliferation indexes such as seminoma, yolk-sac tumor, and teratoma was also significant (p<0.05). As a result, strong and intermediate membranous staining with PLAP and C-kit is a confidential marker in differential diagnosis between seminoma and non-seminomatous tumors. PLAP supported the diagnosis of IGCN more than C-kit. When we considered the Ki-67 staining property, spermatocytic seminoma and embryonal carcinoma had higher proliferation indexes than the other germ cell tumors. Increase in Ki-67 index with increase in primary tumor stage showed that those markers are important in prognostic aspect.