Prostat kanseri tanısını koymada, plazma ve idrarda bakılan arjinin aminoasidi ve metabolitlerinin yeri
The place of plasma arginine amino acid and its uriner metabolites in diagnosing prostate cancer
Yazar: İSMAİL SELVİ
Danışman: PROF. DR. HALİL BAŞAR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Arjinin = Arginine ; Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Biyopsi = Biopsy ; Metabolitler = Metabolites ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Ornitin = Ornithine ; Prostat hastalıkları = Prostatic diseases ; Prostat neoplazmları = Prostatic neoplasms

Özet:
Amaç: PSA 4-10 ng/ml aralığındaki hastalarda, plazma Arjinin, Ornitin, Arjinin/Ornitin oranı ve idrar Diasetilspermin düzeylerinin, prostat kanseri tanısını koymadaki öngörü değerlerini araştırmak ve anlamlı bir ilişki bulabilirsek, prostat biyopsisi kararını vermede prognostik bir belirteç olarak kullanılabilirliklerini değerlendirmek.

Gereç ve Yöntem: Hastanemiz Üroloji kliniğinde Kasım 2016-Mart 2017 tarihleri arasında, PSA değeri 4-10 ng/ml aralığında olup prostat biyopsisi yapılması planlanmış hastalardan, 88 gönüllü çalışmaya dahil edilerek, iki gruba ayrıldı. Birinci grup, biyopsi sonucu prostat adenokarsinomlu hastalardan; ikinci grup ise, benign patolojik tanılı kişilerden oluşturuldu. Tüm hastalardan biyopsi öncesi açken kan ve idrar örneği alınarak; plazma Arjinin, Ornitin düzeyleri, Arjinin/Ornitin oranı LC-MS/MS cihazında kromotagrafik yöntemle; idrar Diasetilspermin düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Biyopsi öncesi bakılmış olan yaş, kilo, boy, vücut kitle indeksi, total PSA, serbest PSA, serbest/total PSA oranı, prostat hacmi, PSA dansitesi kaydedildi. Benign ve malign iki grupta, receiver operating characteristics (ROC) analizi sonrası oluşturulan lojistik regresyon yöntemi ile tüm bu değerlerin prostat kanserini öngörmedeki rolleri belirlendi. 

Bulgular: Malign grupta benign gruba göre, daha düşük plazma Arginin düzeyi (p=0.015), Arjinin/Ornitin oranı (p=0.007)  ve daha yüksek plazma Ornitin (p=0.005), idrar Diasetilspermin düzeyleri (p<0.001) saptandı. ROC analizinde eğri altında kalan alana bakılarak, hasta ve sağlıklıları ayırt etme gücü Arjinin için % 64.5 (p=0.019), Arjinin/Ornitin oranı için % 66.8 (p=0.007), Ornitin için % 67.6 (p=0.004),  Diasetilspermin için % 79.5 (p<0.001) olarak hesaplandı. Ayrıca klinik T evresi, patolojik ISUP derecelendirmesi ve D'Amico klinik sınıflaması ile plazma Arjinin düzeyi, Arjinin/Ornitin oranı arasında negatif yönlü (p<0.001); plazma Ornitin, idrar Diasetilspermin düzeyleri arasında ise pozitif yönlü anlamlı bir ilişki (p<0.001) saptanmıştır. Diğer parametrelerden sadece yaş (p=0.003), total PSA (p=0.001) ve PSA dansitesi (p=0.039) iki grup arasında anlamlı olarak farklı bulundu.

Sonuç: Bu bulgularla, PSA 4-10 ng/ml aralığındaki hastalara prostat biyopsisi yapma kararını verirken; plazma Arginin, Ornitin düzeyi, Arjinin/Ornitin oranı ve idrar Diasetilspermin düzeyini biyopsi sonuçlarını öngörebilecek moleküler belirteçler olarak kullanabileceğimizi düşünmekteyiz. 

Anahtar Kelimeler: Arjinin, diasetilspermin, ornitin, prostat biyopsisi, prostat kanseri, tümör belirteci

Abstract:
Purpose: To investigate the predictive value of plasma Arginine, Ornithine, Arginine/Ornithine ratio and urinary Diacetylspermine levels for diagnosing prostate cancer in patients with PSA 4-10 ng/mL and evaluate their usefulness as a prognostic tumor marker.

Material and Methods: Between November 2016 and March 2017, in our Urology clinic, 88 volunteer patients with PSA 4-10 ng/mL, scheduled to undergo prostate biopsy, were included in our study and divided into two groups. The first group consisted of patients with biopsy-proven prostate adenocarcinoma, the second group consisted of patients with benign pathology. Blood and urine samples were taken from all patients before biopsy. While plasma Arginine and Ornithine levels were measured by LC-MS/MS chromotagraphy, urinary Diacetylspermine levels were measured by ELISA. Age, weight, height, body mass index, total PSA, free PSA, free/total PSA ratio, prostate volume and PSA density were recorded before biopsy. In both groups, the predictive roles of these molecules in prostate cancer detection were determined by logistic regression model.

Results: Malign group had lower plasma Arginine (p=0.015) and Arginine/Ornithine ratio (p=0.007), but higher plasma Ornithine (p=0.005) and urinary Diacetylspermine concentrations (p<0.001) as compared with benign group. In ROC analysis, the distinction power between patients and healthies for these metabolites were calculated to be 64.5 % (p=0.019), 66.8 % (p=0.007), 67.6 % (p=0.004),  79.5 % (p<0.001), respectively.In addition, while plasma Arginine level and Arginine/Ornithine ratio were negatively correlated with clinical T stage, pathological ISUP grading and D'Amico clinical classification (p<0.001); plasma Ornithine and urinary Diacetylspermin levels were found to be positively correlated with these parameters (p<0.001). Among the other parameters, age (p=0.003), total PSA (p=0.001) and PSA density (p=0.039) were significantly different between each two groups.

Conclusions: With these findings, while a decision is made to perform a prostate biopsy in patients with PSA 4-10 ng/ml;we think that plasma Arginine, Ornithine level, Arginine/Ornithine ratio and urine Diacetylspermine level can be used as molecular markers to predict biopsy results.

Key words: Arginine, diacetylspermin, ornithine, prostate biopsy, prostate cancer, tumor marker