Polikistik over sendromunda CYP 17 gen polimorfizminin belirlenmesi
Determination of CYP 17 gene polymorphism in polycystic ovary syndrome
Yazar: YAĞMUR ÖNER
Danışman: PROF. DR. LEYLA AÇIK
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Polikistik over sendromu (PKOS), kronik yumurtlayamama ve buna bağlı adet düzensizlikleri, serumda androjen seviyelerinin yüksek olması ve ultrason görüntüsünde polikistik yumurtalıkların varlığı ile teşhis edilen, bununla birlikte artmış insülin düzeyi ve insülin direnci ile karakterize çok faktörlü bir hastalıktır. PKOS pek çok endokrin bozukluğu içerdiği için gelişiminde genetik ve çevresel faktörlerin etkili olduğu düşünülmektedir. CYP 17 geninin kodladığı P450c17? enzimi androjen sentez metabolizmasında görev alır. Bu sebeple bu gende meydana gelen bir bozukluğun PKOS tablosunda yer alan aşırı androjen seviyesinden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Çalışmamızın amacı, Türk toplumunda görülen PKOS?un, CYP 17 gen polimorfizmi ile arasındaki ilişkiyi incelemektir. Bunun yanı sıra sağlıklı bireyler ile PKOS hastası bireyler arasında ve PKOS hastası bireylerin farklı genotipleri arasında biyokimyasal parametrelerin fark gösterip göstermediğini tespit etmektir.
Çalışmamızda hasta grubunu 119 PKOS teşhisi konulmuş kişi temsil ederken, kontrol grubunu 136 sağlıklı birey oluşturmuştur. PKOS grubunda CYP 17 geni TC genotipine sahip 27, TT genotipine sahip 92 birey tespit edilmişken; kontrol grubunda TC genotipine sahip 5, TT genotipine sahip 131 kişi bulunmuştur. Kontrol ve hasta gruplarında CC genotipine sahip birey bulunmamıştır. Hasta grubunda T allel sıklığı %77,32, C allel sıklığı %22,68 olarak tespit edilmiştir. Kontrol grubunda ise T allel sıklığı %96,3, C allel sıklığı %3,7 değerlerinde bulunmuştur. Genotip ve allel dağılımları Ki-Kare (?2) testi ile değerlendirilmiş ve CYP 17 geni C/T polimorfizmi ile PKOS arasında istatistiksel olarak ilişki bulunduğu tespit edilmiştir (p<0.05). Bütün gruplarda biyokimyasal parametre olarak çeşitli hormon ölçümleri yapılmış ve HOMA indeksi hesaplanmıştır. Gruplar arasında biyokimyasal değerler bakımdan istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunup bulunmadığına Nonparametric Mann-Whitney U Testi ile bakılmıştır. PKOS?lu kadınların LH, FSH, Total Testosteron, Serbest Testosteron, Serbest T3, DHEA-S (Dihidroepiandosteron sülfat), Estradiol, Progesteron, Prolaktin, Açlık kan şekeri düzeyi, Açlık İnsülin düzeyi, Trigliserit, LDL Kolestrol ve HOMA düzeyleri ortalaması, kontrol grubundaki kadınlara göre daha yüksek değerde bulunmuştur. İstatistiksel olarak LH, Total Testosteron, DHEA-S, açlık kan şekeri düzeyi, açlık insülin düzeyi, Trigliserit, Total Kolesterol, HDL Kolestrol, LDL Kolestrol ve HOMA değerleri bakımından anlamlı bir fark tespit edilmiştir (p<0.05). Kontrol grubundaki TC ve TT genotipine sahip iki grup arasında biyokimyasal parametreler bakımından istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilmemiştir (p>0.05). Hasta grubunda ise TC genotipine sahip kadınlarda Açlık kan şekeri düzeyi, LH, FSH, TSH, Serbest T4 ve Estradiol değerleri ortalamaları TT genotipine sahip kadınlara göre yüksek düzeyde bulunmuştur. Nonparametric Mann-Whitney U Testi sonucuna göre; LH, Estradiol ve DHEA-S parametreleri birbiriyle kıyaslandığında PKOS grubundaki TC ve TT genotipine sahip iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilmiştir (p<0.05). Sonuç olarak, CYP 17 geni C/T polimorfizmi ile PKOS arasında bir ilişki tespit edilmiştir.
Bilim Kodu		: 203.1.046
Anahtar Kelimeler	: PKOS, CYP 17, gen polimorfizmi

Abstract:
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a multifactorial diseases that is diagnosed by anovulation and related menstruel disorders, hiperandrogenism and the presence of polycyctic ovaries on ultrasonographic image, characterized by increased insulin levels and insulin resistance. The development of genetic and environmental factors are thought to be effective in PCOS because of this include in many of endocrinologic disorders. CYP 17 gene encodes P450c17? enzyme, which involve in the metabolism of androgen synthesis. Therefore, it is thougt to be a defect in this gene that in the statement of PCOS is responsible for the excessive androgen levels. The aim of our study is that examine the relationship polymorphism of CYP 17 gene between PCOS in Turkish society. As well as to determine whether showing the difference biochemical parameters of healty people between PCOS patients and among different genotips of PCOS patients. In our study, 119 people diagnosed with PCOS have created of patient group, while 136 healty people have created of control group. It was identified 27 people have TC genotip, 92 people have TT genotip in PCOS group while 5 people have TC genotip, 131 people have TT genotip in control group. It wasn?t identified people have CC genotip in control and PCOS group. It has found that the frequency of T allel 77,32%,  the frequency of C allel  22,68% in the patient group. However, the frequency of T allele has been 96.3%, the C allele frequency has been 3.7% in value in the control group.
Genotype and allele distributions have evaluated by chi-square (?2) test and between C/T polymorphysm of CYP 17 gene and PCOS has been determined that a correlation (p<0.05). In all groups, the hormone measurements have made in a variety of biochemical parameters and HOMA index has calculated. In respect biochemical parameters, whether exist of significant statistical different of amoung groups through the Nonparametric Mann-Whitney U test. The average level of LH, FSH, total testosterone, free testosterone, free T3, DHEA-S (dehydroepiandrosterone sulfate), estradiol, progesterone, prolactin, fasting blood glucose level, trigliserid, LDL cholesterol and HOMA has determined of women with PCOS higher than women in the control group. Statistically, between biochemical parameters of PCOS group and healty group in terms of LH, total testosterone, DHEA-S, fasting blood glucose level, fasting insulin level, trigliserid, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol and HOMA, significant difference has detected(p<0.05). In respect biochemical parameters, statistically between the two groups with TC and TT genotypes in the control group significant difference has not detected (p>0.05). While in PCOS group, the mean values of fasting blood glucose level, LH, FSH, TSH, free T4 and estradiol of women have TC genotip higher than women have TT genotip. Nonparametric Mann-Whitney U test showed that LH, estradiol and DHEA-S parameters TC and TT genotype group with PCOS compared with each other between the two groups was statistically significant difference was found (p<0.05). In conclusion, we found that CYP 17 gene polymorphysm associated with PCOS.
Science Code		: 203.1.046
Key Words		: PCOS, CYP 17, gene polymorphism