Brucella enfeksiyonunda kalbin ileti sisteminin etkilenme durumunun değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of heart transport system in brucella infection
Yazar: NEVZAT TURFAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MECNUN ÇETİN
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Brusella = Brucella ; Bruselloz = Brucellosis ; Kalp = Heart ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Kalp iletim sistemi = Heart conduction system ; Mortalite = Mortality ; QT = QT ; Çocuk hastalıkları = Child diseases ; Çocuklar = Children ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Giriş ve Amaç:  Bruselloz tüm dünyada yaygın olarak görülen, mortalitesi düşük morbiditesi yüksek zoonotik bir enfeksiyon hastalığıdır. Ülkemizde endemik olan bu hastalık,  sıklıkla kaynatılmamış süt ve süt ürünlerinin tüketilmesiyle insanlara bulaşır. Tanı, klinik belirti ve bulguların varlığında Serum aglütinasyon titresinin (SAT)  pozitif (SAT≥1/160) veya kültürde etkenin gösterilmesi ile konulmaktadır. Bruselloz yaş ve cinsiyet farkı gözetmeksizin multisistemik hastalığa neden olabilmektedir. Bruselloz tanılı hastalarda kardiyak komplikasyon oranı geniş serilerde %0-2 olarak raporlanmıştır. En sık izlenen kardiyak komplikasyon sıklıkla aort kapak tutulumunun eşlik ettiği endokardittir, diğer olası kardiyak komplikasyonlar miyokardit veya perikardittir, ancak oldukça nadir izlenir. Myokardiyal tutulumlarda kalbin otonomik ileti sistemi etkilendiğinden mortalite ile sonuçlanabilecek malign atrial veya ventriküler aritmi gelişebilmektedir. Bu çalışmada bruselloz tanısı alan 42 hastada enflamasyona bağlı gelişebilecek kardiyak ileti sisteminin etkilenme durumunun araştırılması planlanmıştır.
           Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya, Aralık 2016 ile Ağustos 2017 tarihleri arasında Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Genel çocuk polikliniğine gelen ve Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kliniğinde yatırılarak veya ayaktan takip edilen 3-18 yaş arası, bruselloz tanısı almış 42 hasta ve hastanemiz genel çocuk ve çocuk kardiyoloji polikliniklerine başvurup herhangi bir hastalık tespit edilmemiş 3-18 yaş arası 39 vaka kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Hastaların tedavi öncesinde ve tedavi sonrasındaki kontrollerinde vücut sıcaklıkları, vücut ağırlıkları, boyları, sistolik ve diastolik kan basınçları, Alanin aminotransferaz (ALT), Aspartat amimotransferaz (AST), Kreatinin, CK-MB, Troponin, ESH, CRP, Hemogram değerleri ile kalp hızı ve istirahat halindeki 12 kanallı elektrokardiyogramlarındaki Pmax, Pdis, QTmax, QTdis, QTcmax, QTcdis, Tp-emax, Tp-edis süreleri ile Tp-emax/QTmax, Tp-emax/QTcmax oranları değerlendirildi ve veriler kaydedildi. Verilerin analizinde anlamlılık düzeyi %5 olarak alındı ve hesaplamalar için SPSS istatistik paket programı kullanıldı.
           Bulgular: Brusellalı hastaların, bakılan EKG'lerinde reentri mekanizması yolu ile ciddi atrial veya ventriküler aritmilerin ve ani kalp ölümlerinin ön görülmesinde önemli bir belirteç olduğu bilinen ve kardiak elektriksel iletinin transmural yayılımındaki heterojenitenin, non-invaziv olarak değerlendirilmesinde önemli olan parametrelerden Pmax, Pdis,  QTmax, QTdis, QTcmax, QTcdis, Tp-emax, Tp-edis süreleri ile Tp-emax/QTmax, Tp-emax/QTcmax oranlarının kontrol grubuna göre anlamlı derecede uzun olduğu saptandı (p<0.05). Ayrıca çalışmamızda brusella hastalarının QTmax süresi ile Lökosit sayıları arasında negatif yönde ve istatistiksel olarak anlamlı düzeyde korelasyon bulundu (r=-0.327,  p=0.034) ve hastaların CK-MB değerleri normal referans aralığında olmasına rağmen QTcdis ile CK-MB değerleri arasında pozitif yönde ve istatistiksel olarak anlamlı düzeyde korelasyon bulundu (r=0.455,  p=0.002).   
           Sonuç: Çocukluk çağı brusellozunda enflamasyona bağlı olarak, kardiyak doku etkilenmekte ve bruselloz  kalpte otonomik disregülasyona sebep olabilmektedir. Bunun sonucunda mortalite ile sonuçlanabilecek malign atrial ve ventriküler aritmiler oluşabileceğinden dolayı brusella tanısı alan hastaların kardiyak tutulum açısından yakında takip edilmeleri gerektiğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Introduction and Aim: Brucellosis is a zoonotic infectious disease commonly seen around the world, mostly leading to low mortality and high morbidity. Being an endemic disease in Turkey, brucellosis is often transmitted to humans after consumption of unpasteurized milk and milk products. Diagnosis of brucellosis is often established based on clinical signs and symptoms and a positive serum agglutination test (SAT) (SAT≥1/160) or the indication of the causative agent in the culture. Brucellosis may lead to multisystemic disease with no preponderance among/between ages or genders. In patients diagnosed with brucellosis, cardiac involvement has been reported to be 0-2% in large series. Most common cardiac complication is endocarditis accompanied by aortic valve involvement, followed by rare complications including myocarditis and pericarditis. In cases accompanied by myocardial involvement, malignant atrial or ventricular arrhythmia may occur, which in turn may result in mortality since the conducting system of the heart is affected. In this study, we aimed to investigate the effect of inflammation on the conducting system of the heart in 42 patients diagnosed with brucellosis.
           Materials and Methods: The study included a patient group of 42 patients aged 3-18 years who presented to Yuzuncu Yil University Medical School Children's Diseases Department and were diagnosed with brucellosis in the inpatient or outpatient clinics between December 2016 and August 2017 and a control group of 39 healthy individuals aged 3-18 years who presented to the Children's Diseases Department or the Pediatric Cardiology Department and were found to have no diseases. Pre- and post-treatment parameters including body temperature, body weight and height, systolic and diastolic blood pressure, ALT, AST, creatinine, CK-MB, troponin, ESH, CRP, hemogram values, heart rate, and Pmax, Pdis, QTmax, QTdis, QTcmax, QTcdis, Tp-emax, Tp-edis timings and Tp-emax/QTmax, Tp-emax/QTcmax ratios were recorded for each patient. Data were analyzed using SPSS 21.0 for Windows. A p value of <0.05 was considered significant.
           Results: The results indicated that the parameters including Pmax, Pdis, QTmax, QTdis, QTcmax, QTcdis, Tp-emax, Tp-edis timings and Tp-emax/QTmax and Tp-emax/QTcmax ratios, which are known to be key indicators for the prediction of severe atrial or ventricular arrhythmia and sudden cardiac death and also to be important parameters used as the indicators for the noninvasive evaluation of the transmural heterogeneity, were significantly longer in the patient group compared to the control group (p<0.05). A significant negative correlation was found between the QTmax timing and leucocyte count in the patient group (r=-0.327, p=0.034) and although the CK-MB values were within normal ranges, a significant positive correlation was found between the CK-MB values and the QTcdis timing (r=0.455, p=0.002).
           Conclusion: In childhood brucellosis, the conducting system of the heart is affected due to the presence of inflammation, thereby causing autonomic dysfunction in the heart. As a result, malignant atrial and ventricular arrhythmia may occur, which may ultimately result in mortality. For these reasons, patients diagnosed with brucellosis should be closely monitored for cardiac involvement.