Kadmiyumun neden olduğu oksidatif stres üzerine resveratrolün koruyucu etkisi
Protective effect of resveratrol on cadmium-induced oxidative stress
Yazar: ÖZGÜR GÖKTAŞ
Danışman: PROF.DR. GÖKNUR AKTAY
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kadmiyum = Cadmium ; Lipid peroksidasyonu = Lipid peroxidation ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Kadmiyum (Cd), endüstride genis bir alanda kullanılan, mesleki ve çevreselmaruziyetle insan saglıgını tehdit eden agır metaldir. Kadmiyum toksisitesinin erkengöstergesinin oksidatif hasar oldugu kabul edilmektedir. Çevresel etmenlere karsı yanıtolarak asma bitkisi de dahil birçok bitki türü tarafından sentezlenen resveratrol (RES;3,5,4-trihydroxystilbene) bir fitoaleksindir. RES'in, serbest radikalleri süpürme; OHradikaline maruziyetle olusan hücre membranındaki lipit peroksidasyonu önlemekapasitesine sahip oldugu gösterilmistir.Bu çalısmanın amacı, deneysel sıçan modelinde akut Cd maruziyetinin nedenoldugu dokulardaki oksidatif hasar üzerine RES ön tedavisinin etkisini irdelemektir.Wistar albino erkek sıçanlar, her grupta 5 hayvan olacak sekilde 4 gruba ayrıldı. Grup I:Kontrol (SF, i.p.), Grup II Cd (0.025 mmol/kg, i.p.), Grup III RES + Cd, Grup IV RES(10 mg/kg/gün, i.p.). Cd uygulamasından 24 saat sonra karaciger, böbrek, beyin ve kalpdokularında tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri (TBARS), redükte glutatyon (GSH),süperoksit dismutaz (SOD) ve total sülfidril grupları (T-SH) çalısıldı ve serumdaaspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT) düzeyleri ölçüldü.Kadmiyum, sıçanların tüm dokularında lipit peroksidasyonu uyararak TBARSve GSH düzeylerini artırdı, SOD aktivitesini baskıladı, serum AST, ALT aktiviteleriniise yükseltti. RES ön tedavisi ile dokulardaki TBARS ve GSH düzeylerini azalırkenSOD aktivitesi arttı. Diger taraftan, RES, serum AST, ALT aktivitelerinin artmasınıönledi.Bulgularımız, tek doz Cd uygulamasının hücrelerde anlamlı bir oksidatif streseyol açabildigini ve dogal bir antioksidan olan RES'in akut Cd toksisitesi üzerindekoruyucu etkisinin oldugunu ve Cd'un neden oldugu oksidatif stresle ortaya çıkanolumsuz etkileri düzelttigini göstermektedir.

Abstract:
Cadmium (Cd) is a heavy metal, which is widely used in industry, affectinghuman health through occupational and environmental exposure. Oxidative damage hasbeen demonstrated as an early sign of Cd toxicity. Resveratrol (RES; 3,5,4-trihydroxystilbene) is a phytoalexin produced by a variety of plant species, such asgrapevines, in response to injury. It has been reported that RES scavenger the freeradicals and inhibit lipid peroxidation in cell membranes caused by exposure to HOradicals.The aim of this study is to evaluate the effects of RES pre-treatment on tissuesoxidative damage caused by acute Cd exposure in an experimental model in rats. Adultmale Wistar rats were divided into 4 groups of 5 animals each.Group I: Control (SF,i.p.), Group II: Cd (0.025 mmol/kg,i.p.), Group III: RES + Cd, Group IV: RES (10mg/kg/day, i.p.). After 24 h the Cd administration, thiobarbituric acid reactivesubstances (TBARS), reduced glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD) and totalsulfhydrly groups (T-SH) were investigated in liver, kidney, brain, heart tissues andaspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels in serumwere tested.TBARS levels and GSH content were increased and SOD activity was inhibitedby Cd-induced lipid peroxidation in all tissues of rats. In addition, Cd increased theserum AST, ALT activites. The pre-treatment with RES lowered the levels of TBARS,GSH and elevated SOD activity in the all tissue. Moreover, increase of AST, ALTactivities in serum was prevented by RES.Our results demonstrate that, administration of single dose Cd may cause asignificant oxidative stress in the cells and RES, the natural antioxidant, has protectiveeffect on Cd toxicicty and ameliorate the adverse effects of Cd-induced oxidative stress.