N-aril azolasetamid türevleri üzerinde çalışmalar /
Yazar: FÜGEN ÖZKANLI
Danışman: DOÇ.DR. SEVİM DALKARA
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 1991
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Amidler = Amides ; Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Azoller = Azoles ; Farmasötik kimya = Chemistry-pharmaceutical

Özet:
ÖZET Bu çalışmada, antikonvülsan ve antifungal-antibakte- riyel aktivite beklediğimiz asetamid türevi 1 4 bileşiğin sentezi yapılmış ve antikonvülsan etkileri incelenmiştir. Arilalkilazol yapısında olan bu bileşiklerde aril grubu olarak fenil, cc-naftil, B-naftil, difenil, p-bifenil, azol grubu olarak da imidazol, pirazol, 1,2, 4-triazol halkaları ve alkil zinciri olarak iki grup arasında asetamid yapısı bulunmaktadır. Bileşikler uygun arilaminin bromoasetil bro- mür ile reaksiyonundan elde edilen a-bromo-N-arilasetamit- ler ile imidazol, pirazol ve 1,2, 4-triazolün N-alkilasyon reaksiyonu sonucu elde edilmişlerdir. Sentezi yapılan bile şiklerin erime dereceleri ve reaksiyon yüzde verimleri aşa ğıda tablo halinde verilmiştir. Bileşiklerin fiziksel özellikleri, ince tabaka kro- matografisinde Rf değerleri ve UV absorbsiyon özellikleri saptanmış; yapıları İR, NMR spektroskopisi ve elementer analiz verileri ile kanıtlanmıştır. Bileşiklerin antikonvülsan aktivitelerinin tayininde Maksimal Elektroşok Nöbet (MES), subkütan pentilentetrazol (Metrazol) Nöbet Eşik (sc Met) ve nörolojik bozukluklar için rotorod toksisite testleri uygulanmıştır (ADD Tarama Itestleri). Antikonvülsan aktivite tayinleri sonucunda aril grubu olarak fenil ve a-naftil halkaları taşıyan bileşikler MES testinde 30 ve 100 mg/kg dozlarda aktif bulunurken B- naftil, p-bifenil ve difenil türevleri, bir bileşik hariç (Bileşik VII), inaktif bulunmuştur. Bileşiklerin çoğunun sc Met testine, çalışılan 30, 100 veya 300 mg/kg dozlarda etkili olduğu gözlenmiştir. Rotorod nörotoksisite testinde, bileşiklerden sadece dördü 100 mg/kg ve daha yukarı dozlarda toksik bulunmuştur. 75

Abstract:
SUMMARY In this study 1 4 acetamide derivatives which were expected to have anticonvulsant and antifungal-antibacterial activities were synthesized and their anticonvulsant activities were examined. The compounds in arylalkyl azole structure have phenyl, cc-naphthyl, B-naphthyl, diphenyl and p-biphenyl as aryl group; imidazole, pyrazole and 1,2,4- triazole as azole and acetamide structure between these two groups as alkyl chain. The compounds were prepared by N- alkylation of azoles with cx-bromo-N-arylacetamides obtained from the N-acylation.The melting points and the percentage of the yields of the compounds synthesized are given in the table below. The physical properties, Rf values on thin layer chromatography and the UV absorption properties of the synthesized compounds were determined. The structures of the compounds were proved by IR, NMR spectroscopy and the elementary analysis data. Anticonvulsant activities of the compounds were determined by Maximal Electroshock Seizure (MES), the subcutaneous pentylenetetrazole (Metrazole) Seizure Thre shold (sc Met) tests and the rotorod toxicity tests forneurological deficit (ADD programme Phase I tests). Anticonvulsant activity studies showed that while the compounds having phenyl and a-naphthyl rings had activity at 30 and 100 mg/kg doses, the compounds having B- naphthyl, p-biphenyl and diphenyl rings, except one (Compound VII), were ineffective in MES test. Most of the compounds were found to be effective in sc Met test at 30, 100 or 300 mg/kg doses. In rotorod neurotoxicity test, only four of the compounds were found to be toxic at 100 mg/kg or higher doses. 77