Behçet üveitli hastalarda interlökin-6 rs1800795 polimorfizmi ve tedavi yanıtına olan etkisinin belirlenmesi, serumdaki inflamatuar parametrelerin klinik parametreler ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Determination of interleukin-6 receptor gene rs1800795 polymorphism and its effect on treatment response in pati̇ents with Behcet's uveitis and evaluation of inflammatory parameters in serum in relation to clinical parameters
Yazar: GİZEM YAYLA AKINCILAR
Danışman: PROF. DR. AYŞE ÇİĞDEM ALTAN ; DR. BERRU YARGI ÖZKOÇAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Beyoğlu Göz Eğitim Ve Araştırma Hastanesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
Amaç: İnterlökin-6 (IL-6) rs1800795 polimorfizminin BÜ hastalığı, tedavi
etkinliği üzerine etkisini ve BÜ'li hastaların serum inflamatuar parametre değerleri ile
klinik parametreler arasındaki ilişkiyi incelemek.

Gereç ve Yöntem: Tek merkezli, karşılaştırmalı ve kontrollü plananan çalışmaya
Mart 2023–Eylül 2024 tarihleri arasında başvuran BÜ'li hastaların dahil edildi. Daha
önce herhangi bir tedavi almamış ilk kez BÜ atağı ile başvuran hastalar (naif atak
grubu), kliniğimizde BÜ tanısı ile takipli olup kontrol vizitinde aktif inflamasyon
bulguları olan hastalar (kronik atak grubu), BÜ tanısı ile takip edilen aktif
inflamasyon bulguları olmayan hastalar (remisyon grubu) ile yaş ve cinsiyet
açısından eşleştirilmiş sağlıklı bireylerden oluşan kontrol grubu olarak
gruplandırılmıştır. Grupların demografik özellikleri, IL-6 rs1800795 genotip analizi
sonuçları, tam kan sayımı ve elde edilen serum inflamatuar parametreleri
incelenmiştir. Hasta grubun başvuru anındaki sistemik bulguları, oftalmolojik
muayene bulguları, görüntüleme yöntemleri ile elde edilen veriler ve uygulanan
tedaviler kaydedilmiştir. Tüm grupların serum inflamatuar parametrelere ait değerler
ve IL-6 rs1800795 polimorfizmi açısından karşılaştırılmıştır. BÜ alt grupları da tüm
parametreler açısından birbirleri ile karşılaştırılmış ve elde edilen değerler arasında
korelasyon varlığı değerlendirilmiştir.

Bulgular: Çalışmaya naif atak grubuna 13 hasta, kronik atak grubuna 14 hasta,
remisyon grubuna 35 hasta, kontrol grubuna 21 sağlıklı dahil edilmiştir. Sağlıklı
kontrol grubunda CC genotipi saptanmamakla beraber alel dağılımı açısından gruplar
arasında anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0,05). Hasta grubu kendi içinde C alel
taşıyanlar ve taşımayanlar olarak karşılaştırıldığında da incelenen parametreler
2 açısından anlamlı bir fark görülmemiştir (p>0,05). Bununla birlikte C-reaktif protein
(CRP), eritrosit sedimentasyon hızı (ESH), NLR (Nötrofil/lenfosit) ve SII (sistemik
immun-inflamatuar indeks) ortalamaları hasta grubunda kontrol grubundan yüksek
bulunmuştur (p<0,05). NLR ve SII değerlerinin naif atak grubunda diğer BÜ
gruplarından yüksek olduğu görülmüştür (sırasıyla kronik atak için p=0,02, p=0,004;
remisyon için p=0,002, p<0,001). Atak grubunda NLR ve SII ile RSLT değerleri
arasında pozitif korelasyon izlenmiştir (p<0,05). BÜ ve kontrol grubunu ayırmada
NLR için tanı değeri 2,51, MLR için 0,215, CRP için 1,52, ESH için 5,50 bulunmuştur
(sırasıyla p=0,033, p= 0,003, p<0,001, p<0,001). Atak ve remisyon gruplarını
ayırmada SII için tanı değeri 771,460 bulunmuştur (p=0,006). Görüntüleme
yöntemlerinden flare, atak grubunda daha yüksek ve tüm BÜ gruplarında ferritin,
SMK ve total FFA skoru ile korele bulunmuştur (her ikisi için p<0,05). SMK değerinin
naif ve kronik atakta, RSLT değerinin naif atak grubunda remisyon grubundan yüksek
olduğu görülmüştür (p<0,05). FFA skorları naif ve kronik atak gruplarında remisyon
grubundan yüksek bulunmuştur (her biri için p<0,02).

Sonuç: BÜ'nde IL-6rs1800795 polimorfizmi varlığı hastalık ve hastalık
şiddetine ilişkin parametreler ile ilişkin gösterilmese de serum inflamatuar
parametrelerin hastalık aktivasyonu ile ilişki olabileceği ve görüntüleme yöntemleriyle
elde edilen veriler ile korele olabileceği gösterilmiştir. Daha az deneyimli bir klinisyen
tarafından kolayca değerlendirilebilinecek olan serum çıktıları ve non-invazif
görüntüleme yöntemleri ile elde edilen veriler, altın standart yöntem olan FFA ile
benzer güvenilirlikte hastalık şiddetinin değerlendirilmesinde kullanılabilir.

Anahtar kelimeler: Behçet üveiti, ferritin, IL-6 polimorfizmi, lazer flare
fotometre, nötrofil-lenfosit oranı, platelet-lenfosit oranı, sistemik immun-inflamatuar
indeks

Abstract:
Purpose: To investigate the effect of interleukin-6 (IL-6) rs1800795
polymorphism on BU, treatment efficacy and the association between serum
inflammatory parameter values and clinical parameters in patients with BU.

Materials and Methods: Patients with BU admitted between March 2023 and
September 2024 were included in this single-center, comparative and controlled
study. Patients presented with their first episode of BU without any previous
treatment (naive attack group), patients followed up with a diagnosis of BU and had
active inflammation findings at the control visit (chronic attack group), patients
without active inflammation findings who were followed up with a diagnosis of BU
(remission group), and a healthy control group consisting of age- and gendermatched
individuals were grouped as follows. Demographic characteristics, IL-6
rs1800795 genotype analysis results, complete blood count and serum inflammatory
parameters were analyzed. Systemic findings at the time of admission,
ophthalmologic examination findings, data obtained by imaging methods and
treatments were recorded. All groups were compared in terms of serum inflammatory
parameters and IL-6 rs1800795 polymorphism. The BU subgroups were also
compared in terms of all parameters and the correlation between the obtained values
were evaluated.

Results: The study included 13 patients in the naive attack group, 14 patients in
the chronic attack group, 35 patients in the remission group and 21 healthy controls.
Although no CC genotype was detected in the healthy control group, no significant
4 difference was found between the groups in terms of allele distribution (p>0.05).
When the patient group was compared as C allele carriers and non-carriers, no
significant difference was observed in terms of the parameters examined (p>0.05).
However, the mean values of C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation
rate (ESR), NLR (neutrophil/lymphocyte) and SII (systemic immune-inflammatory
index) were higher in the patient group than in the control group (p<0.05). NLR and
SII values were higher in the naive attack group than in the other BU groups (p=0.02,
p=0.004 for chronic attack; p=0.002, p<0.001 for remission, respectively). A positive
correlation was observed between NLR and SII and RNFL values in the attack group
(p<0.05). The cut-off value for NLR was 2.51, for MLR 0.215, for CRP 1.52, for
ESR 5.50 (p=0.033, p= 0.003, p<0.001, p<0.001, respectively). The cut-off value for
SII in differentiating attack and remission groups was 771.460 (p=0.006). Among the
imaging methods, flare values were higher in the attack group and correlated with
ferritin, CMT and total FFA score in all BU subgroups (p<0.05 for both). CMT was
higher in the naive and chronic attack group and RNFL was higher in the naive
attack group than in the remission group (p<0.05). FFA scores were higher in the
naive and chronic attack groups than in the remission group (p<0.02 for each).

Conclusion: Although the presence of IL-6rs1800795 polymorphism in BU has
not been shown to be associated with parameters related to disease and disease
severity, it has been shown that serum inflammatory parameters may be associated
with disease activation and correlated with data obtained by imaging methods.
Outcomes of serum analysis and non-invasive imaging methods, which can be easily
evaluated by a less experienced clinician, can be used in the assessment of disease
severity with similar reliability to FFA, the gold standard method.

Key words: Behçet's uveitis, ferritin, IL-6 polymorphism, laser flare photometer,
neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, systemic immuneinflammatory
index.