Allerjik rinitli hastalarda immünoterapi öncesi ve immünoterapinin 6.ayında serum ve nazal fetuin-a düzeylerinin değerlendirilmesi
Serum and nasal fetuin-a levels before and after immunotheraphy at allergic rhinitis patients
Yazar: FERDA BİLGİR
Danışman: PROF. DR. CENGİZ KIRMAZ
Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Allerjik Hastalıklar Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology
Dizin: Fetuin A = Fetuin A ; Rinit = Rhinitis ; Rinit-alerjik = Rhinitis-allergic ; İmmünoterapi = Immunotherapy

Özet:
GİRİŞ VE AMAÇ: Allerjik Rinit (AR), nazal mukozanın alerjenlere karşı gelişen IgE aracılı inflamasyonudur. Alerjik hastalıklar içinde en sık görülenidir ve sıklığı giderek artmaktadır. Kronikleşmesi, başta astım olmak üzere sinüzit, otit gibi hastalıklara yol açması, yaşam kalitesini etkilemesi nedeniyle erken tanı ve tedavisi çok önemlidir. Hastalığın şiddetinin ve tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde çeşitli klinik ve laboratuvar parametreler kullanılmakta ve bu konudaki çalışmalar devam etmektedir. Çalışmamızda birçok sistemik hastalığın şiddetinin ve tedaviye yanıtının değerlendirilmesinde anlamlı sonuçların bildirildiği fetuin A adlı proteinin alerjik rinitteki rolünü belirlemeyi amaçladık.
HASTALAR VE YÖNTEM: Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Allerji İmmünoloji Bilim Dalı Polikliniğine Eylül 2010-Aralık 2010 tarihleri arasında başvuran ve AR tanısı alarak immünoterapi planlanan 18 yaş üstü 30 hasta ve benzer cinsiyet ve yaş grubundaki 30 sağlıklı gönüllü çalışmaya alındı. Ek sistemik ve kronik hastalıkları dışlamak için her iki gruba çeşitli laboratuvar tetkikler yapıldı. Hasta grubunun duyarlı olduğu allerjenler  deri prik testi ile saptandı. Orta-ağır persistan AR?li hasta grubuna immünoterapi planlandı. Tedavi öncesi hasta ve kontrol grubunun serum ve nazal lavaj fetuin A değerleri ve semptom skorları kaydedildi. İmmünoterapinin 6. ayında hasta grubunun serum ve nazal lavaj fetuin A değerleri yeniden ölçüldü, semptom skorları kaydedildi. Bu değerler karşılaştırılarak istatistiksel analizi yapıldı.
BULGULAR: %73.3?ü kadın olan hasta grubunun yaş ortalaması 27.9 ± 8 yıl, %66.7?si kadın olan kontrol grubunun yaş ortalaması 29.3 ± 4.2 yıl olarak bulundu. Her iki grup yaş ve cinsiyet olarak benzerdi.  Hasta grubunun serum fetuin A düzeyi ortalaması 1010.44 ± 679.84, kontrol grubunun serum fetuin A düzeyi ortalaması 350.30 ± 210.87 bulundu. Hasta ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olduğu görüldü (P<0.001). Hasta grubunun nazal fetuin A düzeyi ortalaması 946.52 ± 127.123, kontrol grubunun nazal fetuin A düzeyi ortalaması 743.19 ± 217.99 bulundu. Her iki grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.001). AR?li hastaların tedavi öncesi ve sonrası serum ve nasal fetuin A düzeyleri karşılaştırıldığında tedavi sonrası serum fetuin A (P=0.046) ve nasal fetuin A (P<0.001) düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşme saptandı. Hastaların semptom skorunda da benzer şekilde tedavi sonrası anlamlı bir düşme saptanmıştır (P<0.001). Hasta grubu ile kontrol grubunun yaş, cinsiyet, serum fetuin A ve nasal fetuin A arasındaki ilişki incelendiğinde allerjik rinitli hastaların serum fetuin A düzeyleri ile yaş arasında negatif yönde istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır (P< 0.01). Serum fetuin A?nın alllerjik rinitte tanısal duyarlılığı ile ilgili yapılan analizde sensitivite % 80 spesitife % 80 olarak bulunmuştur. Bu cut off değerin pozitif ve negatif prediktif değeri % 80 olarak bulunmuştur.         
SONUÇ: AR?li hastalarda tedavi öncesi nazal ve serum fetuin-A düzeylerinin  kontrol grubuna göre  anlamlı olarak yüksek saptanması ve bu yüksekliğin istatistiksel olarak anlamlı bulunması hasta grubunda sistemik ve lokal bir inflamasyonun varlığını göstermektedir. AR?li hastaların immünoterapi sonrası serum ve nasal lavaj fetuin A değerlerinde tedavi öncesi değerlere göre düşme saptanması ve bu düşmenin istatistiksel olarak anlamlı bulunması sistemik ve lokal inflamasyonda gerileme olduğunu göstermektedir. Klinik değerlendirmede kullanılan nazal semptom skorunda gözlenen gerileme bu sonuçları desteklemektedir.

Abstract:
INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Allergic Rhinitis (AR) is an IgE-mediated inflammation that develops in nasal mucosa against allergens. It is the one, most frequently seen among allergic diseases and its incidence becomes increasingly prevalent. Its early diagnosis and treatment is very important because its effects the quality of life when it is established and led to diseases such as sinusitis and otitis. 
A variety of clinical and laboratory parameters are used when evaluating the severity of disease and response to therapy and studies on this topic continue. In our study we aimed to identify the role played by a protein called Fetuin A (which provided significant results in evaluating the severity and response to therapy of a number of systemic diseases) in allergic rhinitis. 
PATIENTS AND METHODS: In our study 30 patients (18 years old and above), who have referred to the Polyclinic of Department of Allergic Immunology, Department of Internal Diseases, Celal Bayar University Medical Faculty Hospital between September 2010 and December 2010 and for whom immunotherapy was planned because they were diagnosed with AR and 30 healthy volunteers (in similar age group) were enrolled. In both groups various laboratory tests were carried out to exclude additional systemic and chronic diseases. The allergens that the patient group is responsive were determined through skin prick test. Immunotherapy was planned for the patient group with medium-heavy persistent AR. Patient and control groups? pre-treatment serum and nasal lavage Fetuin A values and symptom scores were recorded. Patient group?s serum and nasal lavage Fetuin A values reevaluated and symptom scores rerecorded at 6 months after immunotherapy. These values were compared and statistical analysis was performed. 
FINDINGS: The mean age of patient group (73.3 % women) was found to be as 27.9 ± 8 years and control group?s (66.7 % women) as 29.3 ± 4.2 years. Both groups were similar in terms of age and gender. Patient group?s the mean serum Fetuin A level was found as 1010.44 ± 679.84 and control group?s as 350.30 ± 210.87. A statistical significant difference was observed between patient and control groups (P<0.001). Patient group?s the mean nasal Fetuin A level was 946.52 ± 127.123, whereas control group?s was 743.19 ± 217.99. The difference between both groups was statistically significant (P<0.001). When AR-patients pre-and post-therapy serum and nasal Fetuin A levels were compared, a statistically significant decline was detected in post-therapy serum (P=0.046) and nasal Fetuin A (P<0.001) levels. Similarly, a significant decline was observed in patients? symptom scores after therapy (P<0.001). When the relationships between age, gender, serum Fetuin A and nasal Fetuin A values in both patient and control groups were studied, a statistical significant negative relationship was found between allergic rhinitis patients? serum Fetuin A and nasal Fetuin A levels and the age (P<0.01). In the analysis performed related to the diagnostic sensitivity of serum Fetuin A in allergic rhinitis, sensitivity was found to be 80 % and specificity to be 80 %. This cut-off value?s positive and negative predictive value was found to be 80 %. 
CONCLUSION: The significantly elevated pre-treatment nasal and serum Fetuin A levels detected in AR-patients compared to control group and this statistically significant elevation indicates the presence of a systemic and local inflammation. A statistically significant decline observed in AR-patients? post-immunotherapy serum Fetuin A and nasal lavage Fetuin A values (compared to pre-treatment) indicates a regression in systemic and local inflammation. The regression seen in nasal symptom score used in clinic evaluation supports these results.  
These results are very important in terms of objective assessment of the severity of disease and the effectiveness of immunotherapy. In order for our knowledge about the effects of this glycoprotein in AR and other allergic diseases to become definite further studies are needed.