Ailevi akdeniz ateşi hastalığında , serum kalprotektin düzeyi ile kolşisin direnci , atak ve inflamatuar belirteçler arasındaki ilişki
In familial mediterranean fever , relation between serum calprotectin levels and colchicine resistance , attack  and inflammatory markers
Yazar: MERVE GÖKÇEN POLAT
Danışman: UZMAN SELMA KARAAHMETOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Dahiliye Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Belirti ve semptomlar = Signs and symptoms ; Kalprotektin = Calprotectin ; Kolşisin = Colchicine ; Nüks = Recurrence ; Serum = Serum ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF), sıklıkla yüksek ateşin eşlik ettiği, ortalama 1-3 gün süren tekrarlayıcı ataklarla karakterize, serozal yüzeylerin inflamasyonuyla seyreden otoinflamatuar bir hastalıktır. AAA hastalarındaki inflamatuar sürecin anormal pirin tarafından aşırı aktive olan IL-1β ve Nükleer faktör kappa B (NF-κB) aracılığıyla olduğu düşünülmektedir. Kalprotektin ise yeni tanımlanmış bir sitokindir. Çeşitli doku yaralanmalarına ve inflamasyona yanıt olarak artış gösterdiği tespit edilmiştir. Kalprotektinin hem sentezinin hem de etki mekanizmasının NF-κB aktivasyonu vasıtasıyla olduğu belirtilmektedir. Bu çalışmada AAA hastalarında serum kalprotektin düzeyi ile kolşisin direnci, atak ve diğer inflamatuar beliteçlerle arasındaki ilişkiyi değerlendirmeyi amaçladık.Çalışmamız 32 atak, 64 ataksız dönemde olan AAA hastası ve 40 sağlıklı, 40 RA  kontrol grubu üzerinde yapıldı. Çalışmamızdaataklı hastalarda, ataksız hastalara göre kalprotektin (p<0,01) düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir yükseklik saptanırken, kolşisin direnci olan hastalarda, olmayan hastalara göre kalprotektin  (p>0,05) düzeyleri arasında anlamlı bir fark saptanmadı. Ataktaki AAA hastalarında kalprotektin (p<0,001)düzeyi ile sağlıklı kontroller arasında anlamlı farklılık saptandı. RA grubunda ise kalprotektin düzeyi (p<0,01) , sağlıklı kontroller ve ataksız AAA hastalarına göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek saptandı. Çalışmamızda korelasyon analizi yaptığımızda kalprotektin seviyesi ile beyaz küre, nötrofil, ESH ve CRP seviyeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon saptanmıştır. Beyaz küre (0.284, p=0.000), nötrofil (r=0.274, p=0.000), ESH (r=0.207, p=0.006) ve CRP (r=0.205, p=0.005) seviyeleri arttıkça kalprotektin seviyeleri de anlamlı derecede artış göstermektedir.Çalışmamızda, AAA hastalarında kalprotektinin hastalığın patogenezinde rol oynayabileceği ve atakla ilişkili olduğu sonucuna varılmakla birlikte, bu ilişkinin net olarak ortaya konması için daha geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler:Ailevi Akdeniz Ateşi, Kalprotektin, Kolşisin Direnci

Abstract:
Familial Mediterrenean Fever (FMF) is an autoinflammatory disease which characterized with recurrent febrile attacks lasting 1-3 days and inflammation at serosal surfaces.The inflammatory process in FMF patients is thought to be mediated by IL-1β and nuclear factor kappa B (NF-κB), which are overactivated by abnormal pyrine. Calprotectin is a newly defined cytokine. It has been found to increase in response to various tissue injuries and inflammation. It's suggested that both the synthesis and the mechanism of action of calprotectin are indicated by NF-κB activation. In this study, we aimed to evaluate the relationship between serum calprotectin level and colchicine resistance, attack and other inflammatory markers in FMF patients.Our study was conducted on 32 FMF patients during attack period, 64 FMF patients on non-exacerbation period, and 40 healthy controls, 40 RA control groups. In our study, exacerbated patients were found to have significantly higher calprotectin levels (p<0,01) compared to patients without exacerbation. However, no significant difference was found between the levels of calprotectin (p>0,05) in patients with resistance to colchicine. There was a significant difference in calprotectin level (p<0.001) between healthy control and FMF patients who had an attack. In the RA group, calprotectin levels (p<0.01) were found to be statistically higher than healthy controls and FMF patients without attacks. When we performed a correlation analysis, there was a statistically significant correlation between levels of calprotectin and white blood cell count, neutrophil count, ESR and CRP levels. Calprotectin levels increased significantly with increasing white blood cell count (0.284, p = 0.000), neutrophil count (r = 0.274, p = 0.000), ESH (r = 0.207, p = 0.006) and CRP levels (r=0.205, p=0.005). As a result of our study, although it was thought that calprotectin may play a role in the pathogenesis of the disease in FMF patients, there is a need for broader studies to clarify this relationship.
Key Words: Familial Mediterrenean Fever, calprotectin,colchicine resistance