Sisteamin içeren viskoz göz çözeltileri formülasyonları üzerinde çalışmalar
The formulation study of cysteamine viscous ophthalmic solutions
Yazar: ÖZLEM GÜMÜŞ
Danışman: PROF.DR. NURŞEN ÜNLÜ
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
Oküler sistinozis tedavisinde kullanılan sisteamin içeren gözdamlaları tedavi etkinliği açısından gün içinde sık kullanılması nedeniyle çocuk hastagrubunda tedaviye uyumda zorluk oluşturmaktadır. Bu nedenle, bu çalışmada, ilacınprekorneal kalış süresini arttırarak gün içi kullanım sıklığını azaltmak amacıyla sisteaminhidroklorür içeren viskoz çözelti formülasyonlarını hazırlamak hedeflenmiştir. Çalışma ikibölüm olarak gerçekleştirilmiştir. Birinci bölümde, öncelikle etkin maddenin ve formülasyonagiren diğer bileşenlerin fizikokimyasal özellikleri incelenmiştir. Sisteamin hidroklorürünfizikokimyasal özelliklerinin incelenerek belirlenmesi için erime noktası tayini, ultraviyole(UV) spektrofotometrik analiz, infrared (IR) spektrofotometrik analiz ve titrimetrik(iyodometrik) analizler yapılmıştır. Ayrıca özgünlük, doğrusallık, kesinlik, doğruluk,duyarlılık ve stabilite testleri ile analitik yöntem validasyonu gerçekleştirilmiştir. İkincibölümde, HPMC ile hazırlanan sisteamin viskoz çözeltileri üzerinde in vitro incelemeleryapılmıştır. Hazırlanan formülasyonlarda ozmolarite, pH ve viskozite ölçümleri yapılmış vereolojik özellikleri incelenmiştir. Korneal sistinozis tedavisinde kullanılmak üzere hazırlanansisteamin hidroklorür viskoz çözeltilerinin in vitro çalışmalarının yanında gözde herhangi biriritasyona neden olup olmadığını araştırmak üzere tavşan gözünde iritasyon testigerçekleştirilmiştir. Hiçbir tavşanda iritasyon bulgusuna rastlanmamıştır. HPMCkonsantrasyonunun ve sıcaklığın sisteamin hidroklorürün kimyasal stabilitesine etkisininanlamlı olarak incelenebilmesi için 12 ay süreli 4ºC ve 25ºC'de olmak üzere stabiliteçalışmaları yapılmıştır. Hazırlanan viskoz çözeltilerin stabilite çalışmalarında viskozite,ozmolarite, pH ve miktar tayini ölçümleri yapılmıştır. Viskoz çözeltilerde bulunan sisteaminhidroklorür miktar tayini ve in vitro salım deneyleri iyodometrik titrasyon ilegerçekleştirilmiştir. Yapılan analizler sonucunda sisteamin hidroklorür ile hazırlanan viskozçözeltilerinin 4ºC'de 12 ay boyunca stabilitesini önemli ölçüde koruduğu gösterilmiştir.Anahtar kelimeler: Oküler sistinozis, sisteamin hidroklorür, hidroksipropil metil selüloz,viskoz göz çözeltisi

Abstract:
Eye drops containing cysteamine which are used in the treatmentof ocular cystinosis, may lead to compliance problems especially in children due to thenecessity of frequent usage in a day with regard to treatment effectiveness. Therefore, it wasaimed to prepare the viscous solutions of cysteamine hydrochloride in order to reduce thefrequency of administration by increasing the precorneal residence time of the ophthalmicformulations. The study was carried out in two stages. In the first stage, the physicochemicalproperties of active substance and excipients used in the formulation were investigated.Melting point determination, ultraviolet (UV) spectrophotometric analysis, infrared (IR)spectrophotometric analysis, titrimetric (iodometric) analysis were all performed to designatethe physicochemical properties of cysteamine hydrochloride. Furthermore, analytic methodvalidation was performed with specifity, linearity, precision, accuracy, sensitivity, andstability tests. In the second stage, in vitro evaluations were done with cysteaminehydrochloride viscous solutions prepared with HPMC. In ophthalmic solutions, osmolarity,pH and viscosity measurements were done and rheological properties were also investigated.Apart from in vitro studies of cysteamine hydrochloride, which is formulated for the treatmentof corneal cystinosis, irritation was evaluated on rabbit eyes to investigate whether thisformulation may cause irritation or not. No signs of irritation were noted. For the assessmentof the effect of HPMC concentration and temperature on the chemical stability of cysteaminehydrochloride, stability studies both at 4ºC and 25ºC during 12 months were carried out. Inthe stability studies of the viscous solutions, viscosity, osmolarity, pH, and quantitydetermination measurements were done. Cysteamine hydrochloride quantity determinationpresent in viscous solutions and in vitro release experiments were realized with iodometrictitration. As a result of these analyses, it was shown that ophthalmic viscoussolutions prepared with cysteamine hydrochloride could keep its stability at 4oC duringthe 12-month period. In the light of these data, in vivo phase II clinical studies are planned inthe forthcoming project.Key words: Ocular cystinosis, cysteamine hydrochloride, hydroxypropyl methyl cellulose,viscous eye solutions