Ratlarda deneysel olarak oluşturulan diyabetik nöropatide; oksidatif stres, apoptoz, DNA ve RNA hasarı üzerine zingeronun etkilerinin araştırılması
Experimentally induced diabetic neuropathy in rats; investigation of the effects of zingerone on oxidative stress, apoptosis, DNA and RNA damage
Yazar: FERİT KANSU ÖRNEK
Danışman: DOÇ. DR. SERKAN YILDIRIM
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; DNA = DNA ; DNA hasarı = DNA damage ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik nöropatiler = Diabetic neuropathies ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; RNA = RNA ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity ; Zingeron = Zingerone

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, Diabetes mellitus hastalığının en sık
gözlenenkomplikasyonları arasında yer alan nörotoksisiteye karşızingeronun etkilerinin
histopatolojik, immunohistokimyasal, immunofloresan ve ELISA yöntemleriyle
araştırılması amaçlanmıştır.
Materyal ve Metot:Çalışmada 60 adet Sprague Dawley cinsi dişi rat kullanıldı.
Ratlar tartıldı ve ortalama ağırlıklarına göre; Control, Diyabet, Diyabet+Metformin,
Diyabet+Zingeron25, Diyabet+Zingeron50 ve Zingeron50 olmak üzere6 gruba ayrıldı.
Zingeron gruplarına 21 gün boyuncaintragastrik gavaj yoluyla25 ve 50 mg/kg
dozlarında zingeron uygulaması, diyabet gruplarına ise tek dozolarak 50
mg/kgstreptozotosin (STZ) intraperitoneal (IP)uygulaması yapıldı. Çalışmanın 28.
gününde tüm gruplar sakrifiye edildi vealınan beyin doku örneklerihistopatolojik,
immunohistokimyasal, immunofloresan ve ELISA yöntemleri ile incelendi.
Bulgular:Diyabetin beyin ve beyincik dokularında oluşturdukları oksidatif
hasarı saptamak için;nNOS, 8 OHdG, MDA, GSH, SOD, iNOS ve GR düzeyleri,
apoptozisi belirlemek için Caspase 3 eskperesyonu düzeyi,beyin ve beyincik
dokularındaki hasar düzeylerinin belirlenmesi için de H2A.X, NeuN, GFAP ekpresyon
düzeyleri ölçüldü. Diyabet grubunda nNOS, 8 OHdG, Caspase 3,H2A.X, NeuN, GFAP,
MDA ve iNOS düzeyleri artarken, zingeron uygulanan tedavi gruplarında doza bağlı
olarak doku hasarının azaldığı gözlendi. Yine diyabet gruplarında SOD, GSH ve GR
düzeylerinde artmanın engellendiği,zingeron tedavi gruplarında doza bağlı olarak
azalmanın engellendiği görüldü.
Sonuç:Yapılan bu çalışmada ratlarda diyabete bağlı olarak gelişen
nörotoksisitede,zingeronun oksidatif stresi, apoptozisi, DNA ve RNA hasarını
engellediği ve böylece nöroprotektif etkili olduğu belirlendi. Çalışma sonuçları
değerlendirildiğinde, zingeronun Diabetes mellitusda oluşan komplikasyonlara karşı
potansiyel nöroprotektif veya nöroterapötik bir ajan olabileceği düşünülmektedir.
Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, DNA Hasarı, Nörotoksisite, Oksidatif
Stres, RNA Hasarı, Zingeron.

Abstract:
Aim: In this study, it was aimed to investigate the effects of zingerone against
neurotoxicity, which is one of the most serious complications of Diabetes mellitus, by
histopathological, immunohistochemical, immunofluorescent and ELISA methods.
Material and Method: In our research, experimental animals were obtained
from Atatürk University Medical Experimental Research Center. Rats were grouped as
Control, Diabetes, Diabetes+Metformin, Diabetes+Zingeron25, Diabetes+Zingeron50
and Zingeron50 and after weighing the animals they were divided into 6 groups
according to their average weight.Zingeron groups were administered 25 and 50 mg/kg
doses for 21 days, and a single dose of 50 mg/kg streptozotocin (STZ) was administered
to the diabetes group.On the 28th day of the study, all groups were sacrificed and brain
tissue samples were taken. Some of the tissue samples taken were examined by
histopathological, immunohistochemical and immunofluorescence methods after routine
tissue follow-up, and the rest of the brain tissues were examined by ELISA method.
Results: When the results were evaluated; nNos, 8 OHdG, MDA, GSH, SOD,
iNOS and GR levels for oxidative damage of diabetes in brain and cerebellum tissues,
Caspase 3 expression levels for apoptosis, H2A.X, NeuN, GFAP expression levels for
determination of damage levels in brain and cerebellum tissues were measured.While
nNOS, 8 OHdG, Caspase 3,H2A.X, NeuN, GFAP, MDA and iNOS levels increased in
the diabetes group, it was observed that they decreased depending on the dose in the
Zingeron treatment groups. While it was observed that the levels of SOD, GSH and GR
decreased in the diabetes groups, they increased in the Zingeron treatment groups.
Conclusion:According to the results of this study; It was observed that
zingerone reduces oxidative damage in brain and cerebellum tissues due to diabetic
neuropathy, wihich serious complication of diabetes, prevents apoptosis, and prevents
neuronal damage by reducing DNA and RNA damage in cells.
Keywords:Diabetes mellitus, DNA damage, Neurotoxicity, Oxidative Damage,
RNA Damage, Zingeron.