Diyabeti olan ve olmayan hemodiyaliz hastalarında  MST1 düzeylerinin incelenmesi
Analysis of  MST1 levels in dm and non-dm hemodialysis patients
Yazar: NURAY KILIÇ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. HÜSEYİN TUĞRUL ÇELİK
Turgut Özal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Makrofaj koloni stimülan faktör = Macrophage colony stimulating factor ; Renal diyaliz = Renal dialysis

Özet:
Mammalian sterile 20-like kinase 1 (MST1); plasminogen-related growth factors (plazminojen bağımlı büyüme faktörleri) ailesine ait 80-95 kD'lik bir proteindir. MST1'in üyesi bulunduğu MST kinaz grubu genel olarak hücre çoğalması, organ boyutunun belirlenmesi, hücre göçü ve hücre kutuplaşmasını etkileyen anahtar sinyal molekülleri olarak bilinmektedir.
Bu çalışmada hemodiyaliz tedavisi gören DM ve Non-DM kronik böbrek yetmezliği hastalarının MST1 düzeyleri incelenmiştir. İncelemeye esas hasta grupları Turgut Özal Üniversitesi Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi hemodiyaliz ünitesinde tedavi gören hastalardan oluşturulmuş ve araştırma için Turgut Özal Üniversitesi Tıp Fakültesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulunun onayı alınmıştır. 
Hemodiyaliz tedavisi gören hastalardan diyabete bağlı kronik böbrek yetmezliği tanısı konulanların sayısı 25, non-diyabetik kronik böbrek yetmezliğine sahip olanların sayısı ise 27 olup, kontrol grubu, hasta grubunun yaş ortalaması ile benzer yaş ortalamasına sahip ve bilinen herhangi bir hastalığı olmayan, toplam 36 sağlıklı bireyden oluşturulmuştur. Hasta ve kontrol grubundan alınan serum örneklerinde MST1 düzeyleri ELISA yöntemiyle (Boster Immunoleader) çalışılmıştır. 
Çalışma için oluşturulan hipotez testlerinin sınanmasına yönelik olarak gruplar arası ortalama ölçümlerin karşılaştırılmasında ikiden çok grup için Kruskal Wallis varyans analizi ve ikili grup karşılaştırılmaları için Mann Whitney U testi kullanılmış, ölçümler arasındaki olası korelasyonlar ise Spearman Korelasyon Testi ile değerlendirilmiştir. İstatistiksel anlamlılık düzeyi olarak p<0,05 kabul edilmiştir.
Araştırmanın sonucu kontrol grubu ile KBY hastalarının MST1 düzeyleri arasında anlamlı bir farklılığın bulunduğunu, DM ile Non-DM KBY hastalarının MST1 düzeyleri arasında ise anlamlı herhangi bir farklılığın olmadığını ortaya koymaktadır.
Araştırma sonucunda elde edilen bulgular MST1'in böbrek hastalıklarının patogenezinde rol alabilen kilit bir molekül olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca böbrek hücrelerinde bu proteinin moleküler etkilerinin aydınlatılmasının hem böbrek hastalıklarının erken teşhisi için yeni bir biyomarker keşfine olanak tanıyabileceği, hem de bu proteinin etkilediği yolaklar üzerinden yeni terapötik ajanların geliştirilmesine katkı sağlayabileceği olası görülmüştür.

Abstract:
Mammalian sterile 20-like kinase 1 (MST1) is 80-95 Kd protein from the family of plasminogen-related growth actors. MST kinase group, to which MST1 is a member, is considered to be key signal molecules affecting cell reproduction, determination of the organ size, cell migration and cellular polarity.
In this study, MST1 levels of the patients who were receiving hemodialysis treatment and suffered DM and non-DM chronic kidney disease were examined. The study group comprised patients being treated in the Hemodialysis Unit of the Health Practices and Research Center of Turgut Özal University. Prior consent of the Clinical Researches Ethical Board of Faculty of Medicine of Turgut Özal University was obtained for the study.
Out of the patients currently receiving hemodialysis treatment, the number of the patients who were previously diagnosed with diabetes-associated chronic kidney failure was 25, while the number of the patients suffering chronic kidney disease not related with diabetes was 27. As for the control group, it included 36 healthy individuals, with a mean age similar to that of the study group and without any known disease. MST1 was studied with the ELISA method (Boster Immunoleader), in the serum samples taken from the study group and the control group.
With a view to test the validity of the hypothesis tests prepared for the study, Kruskal Wallis variance analysis was used for the comparison of the mean measurements among the groups more than 2; and Mann Whitney U test was used for the comparison of the pair groups. As for the potential correlations between the measurements, they were analyzed with Spearman Correlation Test. Statistical significance level was considered to be p<0,05.
The findings of the study reveal that there is significant difference between the MST1 levels of the patients suffering chronic kidney failure (CKF) and those of the control group. They further implied that there is no significant difference between MST1 levels of the DM patients suffering CKF and non-DM patients suffering CKF.
The findings of the present study shed light to the potential presence of a key role played by MST1 in the pathogenesis of the kidney diseases. Furthermore, it was found that illumination of the molecular effects of this protein in the kidney cells could make it possible to discover a new biomarker for the early diagnosis of the kidney disorders, and offer contribution to the development of therapeutic agents through the pathways affected by this protein as well.