Travmatik ayak bileği modeli uygulanan sıçanlarda post-travmatik artrit oluşumunda sistemik metilsülfonilmetanın etkisi
The effect of systemic methylsulphonylmethane on the post-traumatic arthritis in rats applied with traumatic ankle model
Yazar: KORAY AKPINAR
Danışman: DOÇ. DR. BAHTİYAR HABERAL
Başkent Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Ortopedi ve Travmatoloji = Orthopedics and Traumatology

Özet:
Post-travmatik ayak bileği ostoartriti (PTAO), klinik olarak ayak bileğinin eklem içi uyumsuzluğu ile kendini gösterir ve ciddi ayak bileği ve komşu eklem morbiditesine neden olur. Bu deneysel çalışmada, PTAO hayvan modelinde daha önce denenmiş ve halen uygulanmakta olan eklem içi enjeksiyonlar ile oral Metilsülfonilmetan (MSM) tedavisinin fonksiyonel ve histopatolojik düzeyde tedavi etkinliğinin karşılaştırılması amaçlandı.	Çalışmaya 32 yetişkin dişi Sprague-Dawley sıçanı dahil edildi. Denekler 4 gruba ayrıldı (Grup 1: Kontrol, Grup 2: 0,06g/kg/gün MSM, Grup 3: 0,04mg/ µL Metilprednizolon (MP), Grup 4: 0,04 mg/ µL Hyaluronik Asit (HA)). Tüm deneklere sağ ayak bileği medial malleol osteotomisi uygulanarak PTAO modeli oluşturuldu. MSM, 0. Günden başlayarak 8. haftanın sonuna kadar her gün oral yoldan uygulanmaya başlandı. Olguların sağ ayak bileklerine ameliyat sonrası 2., 3. ve 4. haftada eklem içi enjeksiyonlar (MP ve HA) uygulandı. Tüm denekler 8. haftada radyolojik değerlendirmeden sonra sakrifiye edildi. Ardından fonksiyonel (hareket açıklığı) ve histopatolojik değerlendirme yapıldı.	
Radyolojik değerlendirme MP (p<0,001) ve MSM (p<0,001) gruplarının kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyi sonuçlar verdiğini gösterdi. Ayrıca MP grubunda osteoartrit şiddeti HA grubuna göre anlamlı olarak daha azdı (p=0,032). Histopatolojik olarak değerlendirildiğinde MP ve HA grubunda vaskülarite artışı (p<0,001) ve fokal hücre kaybı (p<0,001) diğer gruplara göre dikkat çekicidir. Toplam OARSI skoru karşılaştırıldığında MP ve HA gruplarında osteoartrit şiddeti kontrol grubuna göre daha yüksek bulundu (p<0,001). MSM ve kontrol grubunun histopatolojik karşılaştırmasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı (p=0,466). Tüm gruplar karşılaştırıldığında karşı ayak bileği eklemine göre hem dorsi fleksiyon (p=0,103) hem de plantar fleksiyon (p=0,771) ölçüm farklılıklarında gruplar arasında istatistiksel fark yoktu.
MSM ve MP gruplarında osteoartritin radyolojik ilerlemesi yavaşlamış, ancak MP ve HA uygulanan gruplarda anlamlı histopatolojik kötüleşme saptanmıştır. Sonuç olarak, bu çalışmadan elde edilen veriler, günlük pratikte kullanılan tedavi yöntemlerinin gözden geçirilmesi gerekebileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Post-traumatic ankle osteoarthritis (PTAO) is clinically manifested by intra-articular incompatibility of the ankle that causes severe ankle and adjacent joint morbidity. In this experimental study, it was aimed to compare the treatment efficacy of previously tried and still applied intra-articular injections and oral Methylsulfonylmethane (MSM) at functional and histopathological level in PTAO animal model.
	32 adult female Sprague-Dawley rats were included in the study. The subjects were divided into 4 groups (Group 1: Control, Group 2: 0,06g/kg/day MSM, Group 3: 0,04 mg/ µL Methylprednisolone (MP), Group 4: 0,04 mg/ µL Hyaluronic Acid (HA)). PTAO model was created by applying right ankle medial malleolar osteotomy to all subjects. MSM was started to apply orally daily between day 0 to the end of 8 weeks. Intra-articular injections (MP and HA) were applied to the right ankles of the subject's 2nd,3rd and in the 4th week after surgery. All subjects were sacrificed after radiological evaluation at the 8th week. Subsequently, functional (range of motion) and histopathological evaluation was performed.
Radiological evaluation showed that statistically significant better results of the MP (p<0,001) and MSM (p<0,001) groups than the control group. In addition, severity of osteoarthritis in the MP group was significantly less than in the HA group (p=0,032). When evaluated histopathologically, the increase in vascularity (p<0,001) and focal cell loss (p<0,001) in the MP and HA group is remarkable compared to the other groups. When the total OARSI score was compared, it was found that the severity of osteoarthritis was higher in the MP and HA groups than in the control group (p<0,001). No significant statistical difference was found in the histopathological comparison of MSM and control group (p=0,466). When we compared all groups, there was no statistical difference between the groups in both dorsi-flexion (p=0,103) and plantar-flexion (p=0,771) measurement differences according to the contralateral ankle joint.
The radiological progression of osteoarthritis was slowed in the MSM and MP groups, but significant histopathological worsening was found in the MP and HA applied groups. In conclusion, the data obtained from this study suggest that the treatment methods used in daily practice may need to be reviewed.