İntra uterin büyüme kısıtlamasında dna metiltransferaz (DNMT)-1 ve histon deasilaz (HDAC)-6 ekspresyonunun araştırılması
İntra uterin büyüme kisitlamasinda dna metiltransferaz (DNMT)-1 ve histon deasilaz (HDAC)-6 ekspresyonunun araştirilmasi
Yazar: MELTEM TURNA
Danışman: PROF. DR. MEHMET ARMAĞAN OSMANAĞAOĞLU
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Epigenetik = Epigenetic ; Fetal gelişme geriliği = Fetal growth retardation ; Gen ifadesi = Gene expression ; Histon deasilaz = Histone deacylase ; Metiltransferaz = Methyltransferase

Özet:
Amaç: İntra Uterin Büyüme Kısıtlamasında (IUGR) gebelerde DNMT1 ve HDAC6 ekspresyon düzeylerinin değerlendirilmesi ve epigenetik mekanizmaların IUGR etiyopatogenezindeki rolüne ışık tutmaktır.
Gereç ve Yöntem: Toplam 89 gebe çalışmaya dahil edilmiştir. Gebeler erken başlangıçlı IUGR (<32 hafta), (n=25), geç başlangıçlı IUGR (≥32 hafta), (n=25) tanısı alan ve kontrol grubu olarak da ek hastalığı olmayan sağlıklı gebeler (n=39) olacak şekilde üç gruba ayrılmıştır. Plasental DNMT1 ve HDAC6 ekspresyonu immünohistokimyasal boyama tekniği ile incelendi. İstatistiksel analiz sonucunda p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Gruplar arasında yaş, gravida, parite, doğum haftaları açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmemiştir (p>0.05, p>0.05, p>0.05, p>0.05, sırasıyla) ancak erken başlangıçlı IUGR ve geç başlangıçlı IUGR ile erken başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında doğum haftası açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmıştır (p<0.01, p<0.01, sırasıyla). Geç başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında doğum haftası açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır (p>0.05). Sitoplazmik DNMT1 açısından, erken başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında (p<0.01), geç başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında (p<0.01) istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmiştir. Erken ve geç başlangıçlı IUGR arasında ise istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmemiştir (p>0.05). Nükleer DNMT1 açısından, erken başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında (p<0.01) ve geç başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında (p<0.01) belirgin olarak istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmiştir. Sitoplazmik HDAC6 açısından erken başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmiş olup (p<0.01), erken ve geç başlangıçlı IUGR arasında (p>0.05); geç başlangıçlı IUGR ve kontrol grubu arasında (p>0.05) istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmemiştir. Her üç grup arasında nükleer HDAC6 açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark izlenmemiştir (p>0.05, p>0.05, p>0.05, sırasıyla). Doğum haftası ile DNMT1 nükleer arasında negatif korelasyon saptanmıştır (p<0.05).
Sonuç: Plasenta materyalinde, HDAC6 seviyeleri ile IUGR arasında bir ilişki saptanmamış olmasına rağmen sitoplazmik ve özellikle nükleer DNMT1 seviyeleri IUGR'lı gebelerde artmış olarak izlenmiştir. DNMT1 seviyeleri ve doğum haftası arasında negatif korelasyon izlenmiştir. Bu nedenle DNMT'lerin artışının IUGR tanısında ve/veya prognozun iyileştirilmesi amacıyla kullanılabileceğini düşünmekteyiz.
 
 
Anahtar Kelimeler: İntrauterin Gelişme Geriliği, DNA N-metiltransferaz (DNMT), Histon Deasetilaz (HDAC)

Abstract:
SUMMARY
Subject: Evaluation of DNMT1 and HDAC6 expression levels in pregnant women in Intra Uterine Growth Restriction (IUGR) and to shed light on the role of epigenetic mechanisms in the etiopathogenesis of IUGR.
Material and Method: A total of 89 pregnant women were included in the study. The pregnant women were classified into three groups as early-onset IUGR (<32 weeks), (n=25), late-onset IUGR (≥32 weeks), (n=25) and healthy pregnant women (n=39) without any additional disease as the control group. Placental DNMT1 and HDAC6 expression were examined by immunohistochemical staining technique. P<0.05 was considered statistically significant.
Results: There was no statistically significant difference between the groups in terms of age, gravida, parity and gestational week of birth (p>0.05, p>0.05, p>0.05, p>0.05, sırasıyla). A statistically significant difference was observed between early-onset IUGR and control group (p<0.01), and between early-onset IUGR and late-onset IUGR (p<0.01) in terms of gestational week of birth. There was no statistically significant difference between late-onset IUGR and control group (p>0.05). A statistically significant difference was observed between early-onset IUGR and control group (p<0.01), and between late-onset IUGR and control group (p<0.01) in terms of cytoplasmic DNMT1. There was no statistically significant difference between early and late-onset IUGR (p>0.05). In terms of nuclear DNMT1, a statistically significant difference was observed between the early-onset IUGR and control group (p<0.01) and between the late-onset IUGR and control group (p<0.01).
In terms of cytoplasmic HDAC6, a statistically significant difference was observed between early-onset IUGR and control group (p<0.01), between early-onset and late-onset IUGR (p>0.05); There was no statistically significant difference between late-onset IUGR and control group (p>0.05). There was no statistically significant difference between the three groups in terms of nuclear HDAC6 (p>0.05, p>0.05, p>0.05, respectively). A negative correlation was found between DNMT1 nuclear and gestational week of birth (p<0.05).
Conclusion: Although no correlation was found between HDAC6 levels and IUGR in placental material, cytoplasmic and especially nuclear DNMT1 levels were observed to be increased in pregnant women with IUGR. A negative correlation was found between DNMT1 nuclear and gestational week of birth Therefore, we think that the increase in DNMTs can be used in the diagnosis of IUGR and/or to improve the prognosis.
 
 
Keywords: Intrauterine Growth Retardation, DNA N-methyltransferase (DNMT), Histone Deacetylase (HDAC)