Paroksismal atriyal fibrilasyon tanısı alan hastalarda oksidatif stres ile otofaji ve apopitoz ilişkisi
The relationship between oxidative stress and autophagy - apoptosis in patients with paroxysmal atrial fibrillation
Yazar: HALİL FEDAİ
Danışman: DOÇ. DR. İBRAHİM HALİL ALTIPARMAK
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Giriş ve amaç: Atriyal fibrilasyon (AF), düzensiz, yüksek hızlı atriyal elektriksel
aktivasyonlar ve ineffektif atriyal kontraksiyonlarla karakterize olan en sık klinik aritmi formudur.
Yapısal ve elektrofizyolojik değişiklikler, AF gelişiminde kritik bir rol oynar. Paroksismal AF'nin
(PAF) patofizyolojisi tam olarak aydınlatılmamış olsa da oksidatif stres (OS) ve atriyal yeniden
şekillenme önemli tetikleyiciler gibi görünmektedir. PAF hastalarında M30 proteini ile gösterilen
otofaji ve ATG5 proteini ile gösterilen apopitozu araştıran bir çalışma bulunmamaktadır.
Çalışmamızdaki amacımız, PAF'li hastalarda otofaji ve apopitozu araştırmak ve bunun OS ile
ilişkisinin olup olmadığını ortaya koymaktır.
Yöntem ve gereç: Çalışmamıza Şubat 2020 ve Ağustos 2020 tarihleri arasında kliniğimize
başvuran 18-80 yaşları arasında 44 PAF hastası ile yaş ve cinsiyet olarak benzer 44 sağlıklı gönüllü
alındı. Demografik, ekokardiyografik ve laboratuvar verileri kaydedildi. Hasta ve sağlıklı gönüllülerden
alınan kan örneklerinde serum total oksidatif seviye (TOS), total antioksidan seviye (TAS), oksidatif
stres indeksi (OSI) ile otofaji için serum ATG5 ve opopitoz için serum M30 seviyeleri çalışıldı. Elde
edilen verilerin SPSS for Windows sürüm 20.0 yazılımını (SPSS, Inc., Chicago, IL) kullanılarak
istatistiksel analizleri yapıldı.
Bulgular: Her iki grup da demografik özellikleri bakımından benzerdi. PAF grubunda serum
TOS, OSI, ATG5, M30 seviyeleri ve LA çapı kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı
derecede yüksek iken, serum TAS seviyesi ise anlamlı derecede düşük idi (tümü için p<0.001). OSI ile
ATG5 ve M30 arasında anlamlı lineer korelasyon mevcut iken (her ikisi için p<0.001), LA çapı ile
sadece ATG5 arasında anlamlı pozitif korelasyon mevcuttu (p<0.05). PAF varlığının bağımsız ön
gördürücülerini belirlemek amacıyla yapılan basamaklı (stepwise) çok değişkenli lojistik regresyon
analizinde, TOS (P=0.002, OR=2.82), ATG5 (p=0.013, OR=16.97) ve M30 (p=0.006, OR=13.32)'un
IX
bağımsız prediktörler olduğu saptandı. Lineer regresyon analizinde LA genişlemesinin tek bağımsız
prediktörü ise ATG5 idi. PAF varlığını ön görmek için ROC analizinde ATG5 ve M30 yüksek
sensitivite ve spesifite ile kestirim değerleri belirlendi.
Sonuç: Çalışmamız PAF hastalarında otofaji ve apopitozisin arttığını ve bunun OS ile anlamlı
derecede korelasyon gösterdiğini ve PAF için en güçlü bağımsız ön göstergenin ATG5 olduğunu ortaya
koymuştur. Ayrıca ATG5'in aynı zamanda LA genişlemesi için de tek bağımsız ön gördürücü
parametre olduğunu göstermiştir.
Anahtar kelimeler: Paroksismal atriyal fibrilasyon, oksidatif stres, otofaji, apopitoz, M30,
ATG5

Abstract:
Introduction and aim: Atrial fibrillation (AF) is the most common clinical form of
arrhythmia characterized by irregular, high-speed atrial electrical activations and ineffective atrial
contractions. Structural and electrophysiological changes play a critical role in the development of AF.
Although the pathophysiology of paroxysmal AF (PAF) is not fully elucidated, oxidative stress (OS)
and atrial remodeling appear to be important triggers. There are no studies investigating autophagy
indicated by M30 protein and apoptosis indicated by ATG5 protein in PAF patients. We aimed to
investigate autophagy and apoptosis in patients with PAF and reveal whether they are related to OS.
Methods and materials: We included 44 patients with PAF between the ages of 18-80 who
applied to our clinic between February 2020 and August 2020 and 44 healthy volunteers of similar age
and gender. Demographic, echocardiographic, and laboratory data were recorded. Serum total oxidative
status (TOS), total antioxidant status (TAS), oxidative stress index (OSI), and serum ATG5 for
autophagy and serum M30 levels for apoptosis were investigated in blood samples taken from patients
and healthy volunteers. We performed statistical analysis using SPSS for Windows version 20.0
software (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Results: Both groups were similar in terms of demographic characteristics. Serum TOS, OSI,
ATG5, M30 levels, and left atrium (LA) diameter were significantly higher in the PAF group than the
control group, while serum TAS levels were significantly lower (p <0.001 for all). While there was a
significant linear correlation between OSI and ATG5 and M30 levels (p <0.001 for each), there was a
significant positive correlation between LA diameter and only ATG5 level (p <0.05). In the stepwise
multivariate logistic regression analysis to determine the independent predictors of the presence of
PAF, TOS (P = 0.002, OR = 2.82), ATG5 (p = 0.013, OR = 16.97) and M30 (p = 0.006, OR = 13.32)
XI
were found to be independent predictors. In the linear regression analysis, the only independent
predictor of LA enlargement was the ATG5 level. In the ROC analysis, the values of 2.02 U / L and
above of ATG5 with 82% sensitivity and 93% specificity (area under the curve = 0.880, 95%
confidence interval: 0.798-0.961) and M30 values of 3.54 U / L and above values predicted the
presence of PAF with 75% sensitivity and 86% specificity (area under the curve = 0.854, 95%
confidence interval: 0.776-0.931).
Conclusion: Our study revealed that the increase in autophagy and apoptosis in patients with
PAF was significantly correlated with OS, and ATG5 was the strongest independent predictor for PAF.
Our results also revealed that ATG5 is the only independent predictor for LA enlargement.
Keywords: Paroxysmal atrial fibrillation, oxidative stres, autophagy, apoptosis, M30, ATG5