Sinir grefti ile periferik sinir rekonstrüksiyonunda trombositten zengin plazmanın (PRP-platelet rich plasma) iyileşmeye etkisi
Effects of platelet rich plasma (PRP) on healing of peripheral nerve reconstructed with nerve graft
Yazar: HAKAN TEYMUR
Danışman: DOÇ. DR. YİĞİT ÖZER TİFTİKCİOĞLU
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery
Dizin: Kan trombositleri = Blood platelets ; Periferik sinirler = Peripheral nerves ; Plazma = Plasma ; Sinir dejenerasyonu = Nerve degeneration ; Sinir ezilmesi = Nerve crush ; Sinir lifleri = Nerve fibers ; Sinir rejenerasyonu = Nerve regeneration ; Transplantlar = Transplants ; Yara iyileşmesi = Wound healing

Özet:
Periferik sinir yaralanmaları ve rejenerasyonu konusundaki ilerlemeler ayrıca 
mikrocerrahi tekniklerindeki gelişmelere rağmen periferik sinir yaralanmaları rekonstrüktif 
cerrahlar için halen yeterli başarılı sonuçların alınamadığı bir konu olarak önemini 
korumaktadır. Özellikle sinir defekti olan durumlarda birçok alternatif yöntem denense de 
sinir grefti ile onarım halen altın standarttır ve en başarılı sonuçlar bu şekilde alınır. Ancak 
sinir grefti ile onarımlarında dahi iyileşme oranları yüz güldürücü olmayabilmektedir. Bu 
nedenle mevcut altın standart yöntemi güçlendirecek sinir rejenerasyonunu hızlandırma 
potansiyeli olan büyüme faktörleri, hormon ve mediyatörler gibi ek yardımcı uygulamalar 
uzun zamandır denenmektedir. Birçok dokunun iyileşmesi üzerinde olumlu etkileri olan 
trombositten zengin plazmanın (PRP) son yıllarda sinir iyileşmesi üzerinde de olumlu etkileri 
olduğu gösterilmiştir. Yapılan bu çalışma, PRP'nin sinir grefti ile yapılan onarıma etkisi
değerlendirilmiştir. Primer onarım yapılan durumların aksine uzun bir sinir segmentinin 
değerlendirilebilmesi açısından PRP ile yapılan ilk çalışmadır. 
PRP 10 adet sıçanın tüm vücut kanları intrakardiyak kanülasyon yoluyla alınarak seri 
santrifüj işlemlerinden geçirilerek hazırlandı. Operasyon sahasına yine sıçan kanlarından elde 
edilen ototrombin ile aktive edilerek uygulandı. 
Cerrahi uygulama için her grupta 7 adet sıçan bulunan 4 grup Sprague-Dawley sıçan 
kullanıldı. Tüm sıçanların sadece sol arka siyatik siniri operasyonda kullanıldı. Üst uyluk 
seviyesinde 1 cm uzunluğunda oluşturulan sinir defekti yine sinirin kendisinden elde edilen 
otogreft ile rekonstrükte edildi. Grup 1: Standart sinir grefti ile rekonstrüksiyon uygulandı. 
Grup 2: Standart sinir greftinin bir miktar epinöriyumu soyuldu. Grup 3: Grup 1'deki ile aynı 
şekilde rekonstrüksiyona ek olarak greft çevresine PRP uygulandı. Grup 4: Grup 2'deki 
uygulamaya ek olarak sinir grefti çevresine PRP uygulandı. 
Denekler 10 hafta sonra elektromiyografik, ıslak kas ağırlıkları ve histomorfolojik 
sinir değişiklikleri açısından değerlendirildi. İstatistiksel sonuçlar Mann Whitney-U yöntemi 
kullanılarak istatistiksel olarak değerlendirildi. 
Kas ağırlıkları açısından anlamlı bir fark saptanmadı. Hem elektromiyografik (p< 
0.001), hem de histomorfolojik değerlendirme sonrasında (p< 0.001), PRP uygulanan Grup 
3'te kontrol grubuna kıyasla olumlu etkilerin olduğu saptandı. Epinöriyumun soyulmasının 
ise PRP'nin etkisini arttırmadığı, aksine sinir iyileşmesini olumsuz olarak etkilediği bulundu. 
Sonuç olarak, Sinir grefti ile yapılan sinir rekonstrüksiyonunda, PRP'nin nörotrofik 
faktörlerin bir kısmını içerdiğinden bu olumlu etkiyi sağladığı ve klinikte de uygulanabilir bir 
yöntem olduğu düşünüldü.

Abstract:
Despite the advances on understanding peripheral nerve injuries and regeneration, also 
in surgical techniques, peripheral nerve injuries still maintaining its importance for 
reconstructive surgeons as a matter that the successful results still cannot be sufficient. 
Especially in cases where the nerve defects repaired with several alternative methods, 
repairment with nerve grafts are still gold standard and the most successful results can be 
obtained by this way. However the recovery rates may not be satisfactory, even if nerve grafts 
used for reconstruction. Thus; growth factors, hormones and mediators as well as additional 
utilities that has the potential to nerve regeneration, have been tested for a long time in order 
to speed up and to strengthen the current gold standard method. With positive effects that 
have been reported on many tissues healing, in recent years it also had been reported that 
platelet-rich plasma (PRP) have positive effects on nerve regeneration. Our study is designed 
to evaluate the effect of PRP for recontruction with a nerve graft. This is a novel study in 
terms of evaluating the regeneration with PRP of a long nerve segment unlike primary repair. 
PRP is produced from the entire body blood of 10 rats which had been obtained by 
intracardiac cannulation by a series of centrifugations. Autologous thrombin, which is also 
obtained from the blood of rats, is used for activation of PRP that had been applied to 
operation area. 
At surgery procedures 4 group of Sprague-Dawley rats, which had 7 rats in each 
group, had been used. In all of surgery group rats, only the left rear limb sciatic nerves had 
been used. A 1 cm long nerve defect was created at the level of the upper thigh again 
reconstructed with nerve autograft obtained from nerve itself. Group 1: Standard nerve graft 
reconstruction was performed. Group 2: Standard nerve graft with a central part of 
epineurium resected used for reconstruction. Group 3: PRP is applied in addition around the 
graft reconstruction area which was performed as Group 1. Group 4: PRP is applied in 
addition around the graft reconstruction area which was performed as Group 2. 
After 10 weeks wet muscle weights, electromyographic findings and 
histomorphological changes in the nerve had been evaluated. Results were statistically 
analyzed using the Mann-Whitney-U statistical method. 
There was no significant difference in weight of muscles. Both electromyographic (p 
<0.001), as well as histomorphological findings (p <0.001) of the Group 3, which PRP 
applied, was significant compared to the control group. Partially resection of epineurium does 
not increase the effect of the PRP, also has a negative effect on the healing of the nerve. 
As a result, PRP which contains a portion of neurotrophic factors provided positive 
effects on nerve reconstruction with nerve graft and suggested that it is a method which can 
also be applied in the clinical cases