Klorpromazin ve pentobarbiton kombinasyonu ile ratlarda oluşturulan tremorlara, stereotaksik metod ile uygulanan çeşitli maddelerin etkileri /
Yazar: A. AKÇAHAN GEPDİREMEN
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 1993
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Anestetikler = Anesthetics ; Bazal ganglia = Basal ganglia ; Farmakoloji = Pharmacology ; Klorpromazin = Chlorpromazine ; Stereotaksik teknikler = Stereotaxic techniques ; Sıçanlar = Rats ; Titremeler = Tremor

Özet:
Daha önceki çalışmalarımızda, kobayda ve sol pençe tercihli kedilerde tanımlanan 3,5 mg/kg klorpromazin ve 20 mg/kg pentobarbiton'un intraperitoneal enjeksiyonları ile indüklenmiş tremorlar, bu çalışmada ratlarda da aynı prosedür ile oluşturuldu. Daha sonra GABA'erjik Diazepam 2 mikrogram/mikrolitre, Dopaminerjik Amantadin 10 mikrogram/ mikrolitre ve Antikolinerjik Atropin 20 mikrogram/ mikrolitre dozlannda Caudate Putamen, Globus Pallidus ve Lateral Posterior Thalamik Nükleusa stereotaksik metod ile enjekte edildi. Buradaki amaç; Cortiko- striato- pallido- thalamo- cortical feed back halkasmdaki muhtemel hasarı ortaya koyarak, bu tremorlann kaynağmı anatomik ve biokimyâsal olarak açıklayabilmekti. Dokuz ayrı grup içerisinde sadece globus pallidus'a Diazepam enjekte edilen gruptaki deney hayvanlarının tremor amplitüdlerinin ortalamaları, eşleme testi ile kontrol ölçümlerindekilerden anlamlı derecede farklı bulundu. 1. Dakika için; p<0,0005, 10. dakika için; p<0,0005, 20. dakika için; p<0,005 ve 30. dakika için p<0,05 bulundu. Diğer taraftan tremor frekanslarının kontrol değerleri ile karşılaştırılmalarında hiçbir grupta anlamlı değişiklik saptanamadı. Bu çalışmanın ve daha önceki çalışmaların ışığında; klorpromazin ve pentobarbiton ile indüklenmiş tremor modelinin, basal ganglionlann fizyolojik mekanizmalarını hasara uğratarak ortaya çıktığı anlaşılmaktadır. Özellikle bu çalışmada elde edilen verilere ve basal ganglionlann anatomi ve fizyolojileri hakkındaki klasik bilgilere dayanarak, bu tremorlann muhtemel kaynaklanm; subthalamik nükleus, dorsal rafe nükleus ve pedunkulopontin nükleustan biri veya birkaçı olarak söylemek mümkün olmuştur.

Abstract:
We have described a new tremor model induced by 3,5 mg/kg chlorpromazine and 20 mg/kg pentobarbitone intraperitoneally in guinea pigs and left handed cats. In this study; we have produced- similar tremors in rats by same dosages of chlorpromazine and pentobarbitone intraperitoneally. Than we examined the effects of GABA'ergic diazepam 2 microgram/ microlitres, dopaminergic amantadine 10 microgram/ microlitres and anticholinergic atropine 20 microgram/ microlitres in the caudate putamen, Globus pallidus and lateral posterior thalamic nucleus stereotaxically, so that show any beneficial effect in the Cortico- striata- pallido- thalamo- cortical feed back loop. In 9 groups, we have had significant responces in globus pallidus- diazepam group only in the mean scores of amplitudes by paired test. In comparison with the control measurment, for 1. minute; p<0,0005, for 10. minute; p<0,0005, for 20. minute; p<0,005 and for 30. minute p<0,05 were found in globus pallidus- diazepam group. At the other hand, there wasn't any significant difference of frequency of the tremors in any of the groups we had studied. Results of this study and former studies on the tremors induced by chlorpromazine and pentobarbitone, indicate a reversible impairment in the basal ganglia's physiologic mechanisms. As a result of all and in accordance of the knowledges on the basal ganglia's anatomy and physiology, we have to take in the consideration; the subthalamic nucleus, dorsal raphe nucleus and pedunculopontine nucleus to be probable source of the tremors. m