Allojeneik kök hücre nakil öncesi ve sonrası ferritin düzeylerinin nakil ile ilişkili sağkalım parametrelerine etkisinin tek merkezli ve retrospektif olarak değerlendirilmesi
The impact of pre- and post-transplant ferritin levels on allogeneic hematopoetic stem cell transplant related survival parameters: A single-center and retrospective study
Yazar: RANA BERRU ÖZİNCE
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞRUL ELVERDİ
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Giriş ve Amaç: Hematopoetik Kök Hücre Nakli (HKHN), yenilikçi hücresel bir
tedavi yöntemidir [1]. Edinilmiş demir birikimi için riskli olan bireylerin altta yatan
morbiditelerinin ciddiyeti neticesinde demir birikiminin toksisiteleri gözden
kaçabilmektedir [76]. HKHN hastaları bu durum açısından yüksek risklidir [76].
Yüksek ferritin düzeylerinin genel sağkalım parametrelerine etkisi değerlendirilmiştir
[4-13]. Prognoza etkili nedenlerin tümü tek kohortta incelenmemiş olup bu nedenle
çelişkili sonuçlar mevcuttur. Çalışmamızda tek bir kohortta ilişkili parametreler
değerlendirilerek demir parametrelerinin sağkalımla ilişkisi değerlendirilecektir.
Sonuçta hedef ferritin değeri saptanarak pretransplant şelasyon kullanımının
yaygınlaştırılması ve demir toksisitelerine yönelik farkındalığın artırılması
hedeflenmiştir.
Yöntem: AML, ALL ve MDS tanılarıyla HKHN yapılmış 95 hastanın verileri
retrospektif olarak incelenmiştir. Verilerin dağılımının normal olmaması nedeniyle
parametrik olmayan testler uygulanmıştır. Risk faktörlerinin değerlendirilmesinde
lojistik regresyon analizi uygulanmış ve kesim noktalarının belirlenebilmesi için
ROC analizlerinden yararlanılmıştır.
Bulgular: Çalışmamızda serum ferritin, serum demir, TDBK ve TSAT hücre nakil
hastalarında sağkalımı etkilediği gösterilmiştir. Özellikle TDBK ve TSAT
seviyelerinin genel sağkalım, 1 ve 3 yıllık sağkalım üzerinde anlamlı etkileri olduğu
gösterilmiştir. Fakat ferritin düzeyi genel sağkalımdan çok erken dönem mortalite ve
infeksiyon gelişimiyle ilintili bulunmuştur. Tanı ve hazırlık rejimlerine göre demir
parametrelerinin sağkalıma etkilerinde anlamlı farklılıklar saptanmıştır.
Sonuç; Demir parametrelerinin sağkalım üzerinde karmaşık ve hastalığa özgü
etkileri vardır. Özellikle akut faz belirteci olan ferritin yerine TDBK/TSAT'ın
komorbiditeleri olan gruplarda demir birikiminin etkilerini göstermede
kullanılabileceği gösterilmiştir. Biyokimyasal demir parametreleri ile demir yükünü
doğrudan yansıtan nicel yöntemlerle ilişkilerini ortaya koyabilecek daha geniş ve
homojen örnekleme sahip ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Sözcükler: Hemokromatozis, total demir bağlama kapasitesi, transferrin satürasyonu, nüks

Abstract:
Background and Aim: HSCT is an innovative cellular therapy [1]. Toxicities of iron
accumulation might be overlooked in patients with serious co-morbidities such as
HSCT patients [76]. The impact of high ferritin levels on overall survival has been
evaluated [4-13]. However, conflicting results are present since all prognostic factors
have not been examined in a single cohort. We aimed to assess the association
between survival parameters and other significant parameters within a single cohort
and raise awareness about iron toxicities and timely chelation therapy by determining
the target ferritin value.
Method: 95 HSCT patients with diagnoses of AML, ALL, and MDS were
retrospectively reviewed. Non-parametric tests were applied since our data was not
parametric. Logistic regression and ROC analyses were used to evaluate risk factors
and determine cut-off points.
Results: Our study demonstrated that serum ferritin, serum iron, TIBC and TS
influence the survival of HSCT patients. Particularly, the levels of TIBC and TS
showed significant effects on overall survival, 1-year and 3-year survival. The impact
of iron parameters on survival differs based on diagnoses and conditioning regimens.
Conclusion: Iron parameters have complex and disease-specific effects on survival.
Based on our findings, we favor TIBC over ferritin in co-morbid patients to
demonstrate the impact of iron overload since ferritin is an acute phase reactant.
Advanced prospective studies with homogeneous and broader samples are required
to demonstrate the associations between iron parameters and quantitative methods
which directly reflect iron load.

Keywords: Hemochromatosis, total iron binding capacity, transferrin saturation, relapse