TNBS ile oluşturulan deneysel kolit modelinde infliximab' ın ekstra intestinal tutulumlar üzerine etkisi
The effects of infliximab on extraintestinal manifestations of TNBS induced colitis in rats
Yazar: CEM AZILI
Danışman: PROF. DR. ŞÜKRÜ BOZKURT
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Kolit = Colitis

Özet:
ÖZETİnflamatuvar Barsak Hastalığı (İBH), barsağın kronik inflamatuvar bir bozukluğudur, karaciğer ve pankreası gibi birçok barsak dışı tutulumla seyreder. Bu çalışmanın amacı, ratlarda 2, 4, 6-trinitrobenzen sülfonik asit (TNBS) ile oluşturulan kolit modelinde hepatik ve pankreatik değişikliklerin saptanması ve kolon, pankreas, karaciğer üzerine infliximabın etkinliğinin araştırılmasıdır.Çalışmaya alınan kırk Wistar albino rat, dört gruba ayrıldı. Grup 1: kontrol, Grup 2: TNBS-E ile kolit oluşturulan, Grup 3: TNBS-E ile kolit oluşturulup, 5 mg/kg infliximab verilen, Grup 4: TNBS-E ile kolit oluşturulup, 10 mg/kg infliximab verilen gruptur. Kolit, rektal yolla 0,5 ml %50 etanol içinde çözünmüş 30 mg TNBS verilerek oluşturuldu. Infliximab sadece grup 3 ve 4'e subkutan olarak verildi. 2, 6. günlerde 5 ve 10 mg infliximab uygulandı. Denekler 7. gün sakrifiye edildi. Plazma TNF-?, IL?1ß, IL?6, IL?10, MPO, MDA, biyokimyasal parametreler, kolonik, karaciğer, pankreasa ait histolojik örnekler alındı.Çalışmamızda infliximab tedavisi, plazma TNF- ?, IL?1ß, IL?6, MPO, MDA düzeylerinde anlamlı bir gerileme sağladı ve bu değerlerin inflamasyon sürecinde patojenik öneme sahip olduğunu düşünüldü. Subkutan infliximab tedavisinin inflamatuvar aktiviteyi azalttığı ve bu parametreleri düşürücü etkisi olduğu kanısına varıldı. Mikroskobik ve makroskobik kolon skorları açısından grup 1 ile grup 2 arasında anlamlı fark saptandı (p=0,0001). Infliximab tedavisi ile kolonik skorlarda gerileme mevcuttu. Ancak infliximab tedavisi ile karaciğer ve pankreas skorlarında anlamlı bir düzelme saptanmadı. Çalışmamızda kolon mikroskobik skorları haricinde 5 ve 10 mg/kg infliximab dozu arasında anlamlı fark bulunamadı.Çalışma sonuçlarımıza göre İBH'ye bağlı karaciğer ve pankreas hasarında infliximab tedavisinin etkinliğinin olmadığı görüldü. Infliximabın ekstraintestinal tutulumlara etkinliği, gelecekte yapılacak klinik ve deneysel çalışmalarla açıklığa kavuşacağı kanaatindeyiz.ANAHTAR KELİMELER: TNBS kolit modeli, infliximab, ekstraintestinal tutulum, inflamatuvar barsak hastalığı

Abstract:
ABSTRACTInflammatory bowel disease (IBD), a chronic condition of the intestine, is associated with numerous extraintestinal manifestations, including hepatic and pancreatic changes. The aim of this study was to investigate the precence of hepatic and pancreatic changes in rats with 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic (TNBS) acid induced colitis and the influence of infliximab treatment on colonic, pancreatic and hepatic damage.Fourty Wistar albino rats were allocated into four groups. Group 1: control (sham), Group 2: TNBS-E induced colitis, Group 3: TNBS-E induced colitis + 5 mg/kg infliximab treatment, Group 4: TNBS-E induced colitis+10 mg/kg infliximab treatment. Colitis was induced by intracolonic installation 30 mg of TNBS dissolved in 0,5 ml of 50% ethanol. Infliximab was adminestered subcutanously only groups of 3 and 4. On day 2, 6 at the doses of 5 and 10 mg/kg, respectively. The animals killed on day 7. Plasma TNF-?, IL-1ß, IL-6, IL-10, MPO, MDA, biochemistries, colonic, liver and pancreatic histology were determined. In our study, all doses of infliximab significantly reduced the plasma TNF-?, IL-1ß, IL-6, MPO, MDA levels, suggesting that TNF-?, IL-1ß, IL-6, MPO, MDA plays a significant pathogenic role in this model of colitis as well. Subcutaneous administration of infliximab reduces the inflammatory activity as well as serum TNF-?, IL-1ß, IL-6, MPO, MDA levels in chemical colitis in rats. The microscobic and macroscobic colonic pathological score in group 2, was found to be significantly higher compared to group 1 (p=0,0001), treatment with infliximab significantly decreases the pathological scores. But hepatic and pancreatic damage were not significantly affected by infliximab treatment. The iv dose of infliximab 5 mg/kg is recommended generally but in our study there is no difference between sc dose of infliximab 5 mg/kg and 10 mg/kg except colonic microscobic score. In our experience, hepatic and pancreatic damage of IBD are not responsive to infliximab. The possible effect on extraintestinal manifestations of infliximab must be further investigated both from clinical and experimental points of view.KEY WORDS: TNBS-induced colitis, infliximab, extraintestinal manifestations, inflammatory bowel disease.