Kronik levetirasetam uygulanan normal ve temporal lob epilepsi modeli oluşturulmuş sıçanlarda aromataz ekspresyonu değişiklikleri
Aromatase expression changes at chronic levetiracetam treated normal and temporal lobe epilepsy modelled rats
Yazar: MEHTAP PALABIYIK
Danışman: PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2015
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Aromataz = Aromatase ; Epilepsi-temporal lob = Epilepsy-temporal lobe ; Gonadlar = Gonads ; Kainik asit = Kainic acid ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Eksitotoksik ajan kainik asit (KA) intraperitoneal (i.p.) uygulanarak temporal lob epilepsi (TLE) modeli Wistar erkek sıçanlarda oluşturuldu. Günümüzde sık kullanılan oldukça etkin yeni nesil antiepileptik ilaç (AEİ) levetirasetamın (LTC) 27 mg/kg/gün dozda ve artan dozlarında (54 ve 108 mg/kg/gün) aromataz enzim ekspresyonunda yaptığı değişiklikleri ve gonadal dokuların fonksiyonelliği üzerine potansiyel yan etkileri araştırmaya yönelik olarak bu tez çalışması gerçekleştirildi. Aromataz enziminin ekspresyon düzeyi, TLE'li grupların beyin korteksinde 4 hafta sonunda, hipokampusunda hem 4 hem 8 hafta sonunda kontrole göre 1.5 kat artış gösterdi. Yalnızca LTC (27, 54 ve 108 mg/kg/gün) uygulanan grupların beyin aromataz ekpresyonunda tüm zamanlarda kontrole göre değişiklik olmadı ve bu 8 haftalık grupta immünhistokimya deneyleri ile de doğrulandı. TLE modelinde ortaya çıkan hipereksitasyonun oluşturduğu nörodejeneratif hasarda aromataz ekspresyonunun artması üzerinden kompensatuar koruyucu mekanizmaların devreye girdiği ancak LTC'nin etki mekanizmasının beyin korteksinde ve hipokampusundaki aromataz ekspresyonu ile ilişkili olmadığı söylenebilir. Gonadal dokularda yapılan deneylerde LTC'nin 27 mg/kg/gün dozda uygulanması 1, 4 veya 8 hafta sonunda vas deferensin kasılma yanıtlarını kontrole göre değiştirmedi. Buna ek olarak LTC artan dozlarda uygulandığında 8 hafta sonunda vas deferens, epididim ve testiste histolojik değişiklik gözlenmedi. 27 ve 54 mg/kg/gün LTC uygulaması sonrasında testiste aromataz ekspresyonu 8 hafta sonunda kontrole göre azalırken 108 mg/kg/gün dozunda değişmedi. Bu sonuçlara göre LTC'nin gonadal dokuların fonksiyonelliği üzerinde yan etkilere sebep olmadığı söylenebilir.

Abstract:
Temporal lobe epilepsy (TLE) model was generated at male Wistar rats by intraperitoneal (i.p.) injection of excitotoxic agent kainic acid (KA). This thesis work has been done as to investigate possible side-effects on gonadal tissue functionality and aromatase expression change of contemporarily, highly efficient, new generation antiepileptic drug (AED) levetiracetam (LEV) at 27 mg/kg/day dose and increasing doses (54 ve 108 mg/kg/day). Expression level of aromatase enzyme was found to be up-regulated 1.5 times than controls in brain cortex of TLE groups after 4 weeks and hippocampus after 4 and 8 weeks. There was no change compared with controls in aromatase expression of all times in only LTC (27, 54 ve 108 mg/kg/day) given groups for 4 weeks and these results are confirmed with immunohistochemistry experiments in 8 week groups. Compensatory protective mechanisms are activated via the increase of aromatase expression in neurodegenerative damage, caused by hyperexcitation in TLE model, however it can be said that effect mechanism of LTC is not associated with aromatase expression in brain cortex and hippocampus. At experiments on gonadal tissues; administration of LTC, 27 mg/kg/day, did not change vas deferens contractions at the end of the 1, 4, or 8 weeks compared with controls. In addition, when LTC administered in increasing doses no histological changes were observed in vas deferens, epididymis and testis at the end of 8 weeks. After administration of 27 and 54 mg/kg/day LTC; testis aromatase expression was down-regulated at the end of 8 weeks compared to controls but has not changed at 108 mg/kg/day dose. According to these results it can be said that LTC did not cause adverse side effects on the functionality of gonadal tissues.