Sıçanlarda oluşturulan deneysel subaraknoid kanama sonrası gelişen gecikmiş serebral vazospazmda 2APB'nin doz bağımlı etkisi
Dose-dependent effect of 2APB on delayed cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rats
Yazar: TURAN ÇAYIR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ İHSAN CANBEK
Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Amaç: Serebral vazospazm, subaraknoid kanamalı hastalarda mortalite ve 
morbiditeyi en çok etkileyen komplikasyonlardan biridir. Fizyopatolojisi, önlenmesi 
ve tedavisi tam olarak anlaşılamadığından, beyin cerrahisi pratiğinde ciddi bir sorun 
teşkil etmektedir. Bu çalışmada, erken dönemde etkisi araştırılmış ve anlamlı 
bulunmuş olan 2-Aminoetoksi difenil borat  
(2APB)'ın gecikmiş serebral 
vasospazmda doza bağlı etkisi karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir.  
Gereç ve Yöntem: Bu deneysel çalışma 60 adet erişkin 300-350 gr ağırlığında 
wistar cinsi erkek rat üzerinde yapıldı. Tekli kanama modeli ile subaraknoid kanama 
oluşturuldu. Ratlar 4 gruba ayrıldı: 1.grup (Kontrol), 2.grup (Sham), 3.grup (2APB 
0,5mg/kg), 4.grup (2APB 2mg/kg),  İlaçlar intraperitoneal olarak 5 gün boyunca günde 
tek sefer verildi. 5 günün sonunda ratlar sakrifiye edildi. Histopatolojik olarak baziler 
arter çapı ve duvar kalınlığı ölçüldü, biyokimyasal olarak da rat serumundan TAS 
(total antioksidan durum) ve TOS (total oksidan durum) seviyeleri değerlendirildi.  
Bulgular: Subaraknoid kanama oluşturulmuş ratlarda 2-APB'nin doza bağlı 
arter çapı, duvar kalınlığı, VEGF H-Score (vasküler endotelyal büyüme faktörü), TOS, 
TAS ve OSI (oksidatif stres indeksi) parametreleri üzerindeki etkisi değerlendirilmiş 
olup istatistiksel olarak vazospazmda olumlu etkileri olduğu ancak oksidatif stres 
faktörleri üzerinde anlamlı etkisi olmadığı bulunmuştur.  
Sonuç: Bu çalışma 2-APB'nin subaraknoid kanama sonrasında gelişen 
vazospazmın önlemesinde ve tedavi edilmesinde etkili olabileceğini ortaya koymuştur. 
Ancak 2-APB'nin klinik kullanıma girebilmesi için daha fazla deneysel ve klinik 
çalışmalara ihtiyaç vardır. 
Anahtar Kelimeler: Subaraknoid kanama, serebral vazospazm, kalsiyum 
kanal blokörü, 2APB.

Abstract:
Objective: Cerebral vasospasm is one of the most impactful complications 
affecting mortality and morbidity in patients with subarachnoid hemorrhage. Due to 
the incomplete understanding of its pathophysiology, prevention, and treatment, it 
poses a significant challenge in the practice of neurosurgery. This study comparatively 
assesses the dose-dependent effect of 2-Aminoethoxydiphenyl borate (2APB), which 
has been investigated and found significant in the early stage, on delayed cerebral 
vasospasm. 
Materials and Methods: This experimental study was conducted on 60 adult 
male Wistar rats weighing between 300-350 grams. A single hemorrhage model was 
used to induce subarachnoid hemorrhage. The rats were divided into four groups: 1. 
Control Group, 2. Sham Group, 3. 2-APB 0.5mg/kg Group, and 4. 2-APB 2mg/kg 
Group. The drugs were administered intraperitoneally once a day for five days. At the 
end of the fifth day, the rats were sacrificed. Histopathologically, the diameter and wall 
thickness of the basilar artery were measured and biochemically, the levels of TAS 
(total antioxidant situation) and TOS (total oxidant situation) were evaluated in rat 
serum. 
Results: The dose-dependent effects of 2-APB on arterial diameter, wall 
thickness, VEGF H-Score (vascular endothelial growth factor), TOS, TAS and OSI 
(oxidative stress index) parameters were evaluated in rats with subarachnoid 
hemorrhage and it was found that 2-APB had statistically positive effects on 
vasospasm but had no significant effect on oxidative stress factors. 
Conclusion: This study demonstrated that 2-APB may be effective in the 
prevention and treatment of vasospasm following subarachnoid hemorrhage. 
However, further experimental and clinical studies are needed before 2-APB can be 
used clinically. 
Key Words: Subarachnoid hemorrhage, cerebral vasospasm, calcium channel 
blocker, 2-APB.