Antiepileptik ilaçların infant ratların büyüme kıkırdağı üzerine etkileri
The effects of antiepileptic drugs on growth plate in infant rats
Yazar: FATİH ÇELİKEL
Danışman: DOÇ. DR. CİHAN MERAL
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Büyüme plağı = Growth plate ; Kemik rejenerasyonu = Bone regeneration ; Kemik ve kemikler = Bone and bones ; Kıkırdak = Cartilage ; Sıçanlar = Rats ; Valproik asit = Valproic acid ; Valproik asit = Valproic acid

Özet:
Giriş: Epilepsi çocukluk çağındaki en sık görülen nörolojik hastalıktır. Levetirecetam (LEV) ve valproik asit (VPA) çocuklardaki epilepsi tedavisinde oldukça yaygın olarak kullanılan antikonvülzan ilaçlardır. Literatürde her iki ilacın da kemik metabolizması ve büyümesi üzerine olumsuz etkileri tanımlanmıştır. Bu çalışma, sık kullanılan iki antikonvülzan ilacın sıçanlardaki uzunlamasına kemik büyümesi üzerine etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır.
Yöntem: Yirmi dört infant sıçan üç gruba ayrıldı. Çalışma gruplarına sırasıyla VPA (600 mg/kg/gün) ve LEV (150 mg/kg/gün) kontrol grubuna ise normal salin 2 hafta boyunca uygulandı. Sıçanlar ilaç uygulamasından sonra sakrifiye edildi ve femurları alındı. Büyüme plakları kalınlıkları histopatolojik olarak ölçüldü.
Bulgular:  Tüm gruplar dört erkek ve dört dişiden oluşmaktaydı. VPA ve LEV alan gruplarda büyüme plağı kontrol grubuna göre daha geniş olarak saptandı (p<0.05). Ayrıca VPA alan grupta büyüme plağı LEV alan gruba göre daha geniş olarak ölçüldü (p<0.05).      
Sonuç: Bu çalışmada VPA ve LEV?in sıçanlardaki büyüme plağını genişlettiği sonucuna vardık. Fakat bu sonuç endokondral kemikleşme sürecinin tüm basamaklarını yansıtmamaktadır. Bu süreçte hormonal faktörler ve apoptotik mekanizmalar da rol oynamakta olup antikonvülzanların kemik büyümesi ve nihai boy üzerine etkilerini araştırmak için ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.

Anahtar Kelimeler: valproik asit, levetirasetam, kemik, büyüme plağı, sıçan

Abstract:
Introduction: Epilepsy is among the most common neurologic disorders in childhood. Levetiracetam (LEV) and valproic acid (VPA) are widely used drugs in the treatment of children with epilepsy. The adverse effects of both drugs on bone metabolism and growth is defined in the literature. The present study aimed to investigate the effects of these two common anticonvulsant drugs on longitudinal bone growth in rats.
Methods: Twenty-four infant rats divided into three groups. The study groups received VPA (600 mg/kg/day) and LEV (150 mg/kg/day) for two weeks respectively. Normal saline was applied to the control group. The rats were sacrified after the appliance of the drugs and the rat femurs were removed. The thickness of the growth plates were measured by histopathologically.
Results:  All groups included four males and four females. The thickness of the growth plates were larger in VPA and LEV groups versus control group (p<0.05).  In addition the measurement of the growth plate in VPA group was larger than LEV group (p<0.05). 
Conclusion: We concluded that VPA and LEV both enlarge the growth plate on rats in this study. But this finding does not reflect all steps of endochondral bone growth. The hormonal factors and apoptotic processes also have role on longitudinal bone growth. Further investigations are needed to clarify the adverse effects of anticonvulsants on bone growth and influence on final height.

Key Words: Valproic acid, levetiracetam, bone, growth plate, rat