yüksek doz sibutramin uygulamasının serum serotonin, plazma noradrenalin ile karaciğer, böbrek, böbreküstü bezi çinko ve demir düzeylerine etkisi
Effect of high dose sibutramine application on serum serotonin,plasma noradrenaline and on zinc and iron levels in liver, kidney,adrenal glands
Yazar: EDA EMER
Danışman: DOÇ. BİRSEN KAPLAN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Disiplinlerarası Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2009
Konu: Adli Tıp = Forensic Medicine

Özet:
Son yıllarda artan obezite problemi ile birlikte etkin bir diyet ve egzersizdenoluşan birinci basamak tedavilerinin tek başlarına yetersiz kalması nedeniylemedikal tedavi ön plana çıkmıştır. Bu çalışmada günümüzde kullanımı yaygınolan antiobeziter bir ilacın etken maddesi olan sibutramin hidrokloridmonohidratın, yüksek dozunun ratlara uygulamasını takiben serum serotoninve plazma noradrenalin seviyelerindeki değişimler ile karaciğer, böbrek veböbreküstü bezi dokularındaki çinko ve demir düzeylerine olan etkileriniaraştırmak amaçlanmıştır. Çalışmamız Gazi Üniversitesi Deneysel AraştırmaMerkezinde yapılmıştır. Bu çalışma 8'i kontrol, 7'si sibutramin uygulamagrubu olmak üzere toplam 15 ratta planlanmıştır. Sibutramin uygulamagrubuna 20mg/ kg sibutramin hidroklorid intraperitonial yolla verilmiştir.Uygulama sonrası 72.saatte alınan kan örneklerindeki serum serotonin veplazma noradrenalin düzeyleri ile karaciğer, böbrek ve böbreküstü bezidokularındaki çinko ve demir düzeyleri ölçülmüştür.Serum serotonin veplazma noradrenalin düzeyleri HPLC ECD ile dokulardaki metal analizleri isealevli AAS yöntemi ile belirlenmiştir.Sonuçların istatistiksel analizi SPSS 16.0 programı iledeğerlendirilmiştir. Çalışma sonucunda sibutramin uygulama grubu serumserotonin düzeylerinin kontrol grubu serum serotonin düzeylerinden belirginolarak yüksek bulunmuştur (P<0,05), (sırasıyla 1122,857 ?g/L, 470,625?g/L). Sibutramin uygulama grubu karaciğer dokusu çinko ve demir düzeyleribelirgin olarak değişmemiştir. Ancak karaciğer dokusu çinko ve demirdüzeylerinde görülen belirgin olmayan artışın birbiri ile korele olduğubulunmuştur.76Kontrol grubuna kıyasla sibutramin uygulama grubu böbrek dokusudemir düzeyleri sibutramin uygulama grubunda yüksek bulunmuştur.(P<0.05), (sırasıyla 78,22 ?g /L, 108,27?g /L olarak belirlenmiştir ).Sibutramin uygulama grubu böbrek dokusu çinko düzeyi kontrolgrubuna kıyasla belirgin olarak yüksek bulunmuştur. (P<0.05), (sırasıyla446,48 ?g /L, 346, 94 ?g /L).Sibutramin uygulama grubu böbrek üstü bezi demir düzeyi kontrolgrubuna kıyasla belirgin olarak artmıştır. (P<0.05), (sırasıyla 174,00 ?g /L,104,18 ?g /L). Sibutramin uygulama grubu böbrek üstü bezi çinko düzeyikontrol grubuna kıyasla belirgin olarak artmıştır. (P<0.05), (sırasıyla 2,84 ?g/L, 0,08 ?g /L).Sonuç olarak yüksek doz sibutramin uygulaması serotonin düzeyindeyükselme meydana getirmiştir. Böbrek ve böbrek üstü bezi çinko ve demirdüzeylerinde de artış meydana gelmiştir. Bu durum da yem tüketimininazalmasına sebep olarak kilo kabına yol açmıştır.Anahtar Kelimeler: Sibutramin, obezite, serotonin, noradrenalin,çinko, demir.

Abstract:
In this study, the changes in high serotonin and noradrenaline levelsthat are expected to happen in blood and the effects on zinc and iron levelsin tissues of liver, kidney and adrenal glands are examined, following the highdose application of sibutramine hydrochloride, drug substance of a widelyused antiobesity drug, on rats.The study was conducted at Gazi University Experimental ResearchCenter. In this study, serotonin and noradrenaline levels in blood samplesand zinc and iron levels in tissues of liver, kidney and adrenal glands of 15rats were compared, 8 in control group, 7 in sibutramine application group.Serotonin and noradrenaline levels were determined by HPLC ECD and themetal analysis in the tissues were determined by flame AAS method. Bloodand tissues of control group rats were taken without giving any substanceexcept for anaesthesia. Sibutramine application group was injected 20 mgsibutramine per kg and their blood and tissues were taken 72 hours later,blood samples were sent to Düzen Laboratory and tissues were sent to theInstitute of Forensic Medicine.The statistical analysis of the results was evaluated with the SPSS16.0 program. As a result of the study, mean serum serotonin levelsmeasured in control group and sibutramine application group weredetermined as 470,625 ?g /L, 1122,857 ?g /L, respectively (p<0.05).Metal levels in liver tissue were compared statistically in control groupand sibutramine application group and no significance was found. When78control and sibutramine application groups were compared in serotoninvalues, the values were found as 1122,85± 40,70 in sibutramine applicationgroup and 470,62± 43,65 in control group, these values were found to bestatistically significant.Iron values in kidney tissue in control and sibutramine applicationgroups were determined as 78,22 ?g /L, 108,27?g /L, respectively (p<0.05).Zinc values in kidney tissue in control and sibutramine groups weredetermined as 346,94?g /L, 446,48?g /L, respectively (p<0.05).Iron values in adrenal glands tissue in control and sibutramineapplication groups were determined as 104,18 ?g /L, 174,00 ?g /L,respectively (p<0.05). Zinc values in adrenal glands tissue in control andsibutramine application groups were determined as 0,08 ?g /L and 2,84 ?g/L, respectively (p<0.05).It was recorded that rats in the group that sibutramine was applicated,had loss of appetite and significant weight loss, and their food consumptiondecreased in half.Key Words: Sibutramine, obesity, serotonin, noradrenaline, zinc, iron