Mide adenokarsinomlarında PLOD1, PLOD2 VE PLOD3 protein ekspresyonlarının klinikopatolojik parametreler ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship of PLOD1, PLOD2 AND PLOD3 protein expressions with clinicopathological parameters in gastric adenocarcinomas
Yazar: BEYZA KOCA
Danışman: DOÇ. DR. AYNUR ALBAYRAK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Adenokarsinom = Adenocarcinoma ; Gen ifadesi = Gene expression ; Gen ifadesi profili = Gene expression profiling ; Histopatoloji = Histopathology ; Mide hastalıkları = Stomach diseases ; Mide neoplazmları = Stomach neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Amaç: Çalışmamızda mide adenokarsinomlarında PLOD1, PLOD2 ve PLOD3 protein
ekspresyonlarının klinikopatolojik parametreler ve prognoz ile ilişkisini incelemek
amaçlandı.
Yöntem: Çalışmamıza 2013-2018 yılları arasında SBÜ Ankara Numune Eğitim ve
Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji bölümünde mide adenokarsinomu tanısı almış 60
gastrektomi spesmeni dahil edildi. Preparatlardan tümörü en iyi temsil eden alanlar
seçilerek işaretlendi ve seçilen alanlar doku microarray yöntemi ile her blokta 15 vaka
içerecek şekilde 4 adet parafin bloğa gömüldü. Doku microarray bloklarından alınan
kesitlere Abcam markasına ait PLOD1, PLOD2 ve PLOD3 antikorları uygulandı. PLOD1,
PLOD2 ve PLOD3 ekspresyonları boyanma yoğunluğu (0: Boyanma yok, 1: Soluk
boyanma, 2: Orta derecede boyanma ve 3: Şiddetli/koyu boyanma) ve pozitif hücre
yüzdesine (0: Pozitif hücre yok, 1: ≤%10 pozitif hücre, 2: %10-50 pozitif hücre ve 3: >%50
pozitif hücre) bakılarak skorlandı. Ayrıca boyanma yoğunluğu ve pozitif hücre yüzdesi
skorları çarpılarak toplam/kombine skor (0: Ekspresyon yok, ≤3: Düşük ekspresyon ve
>3: Yüksek ekspresyon) hesaplandı. Klinikopatolojik parametreler, PLOD protein
ekspresyonları ve genel sağkalım arasındaki ilişki çeşitli istatistiksel analiz yöntemleriyle
incelendi.
Bulgular: PLOD3 ekspresyonlarına bakıldığında az diferansiye grupta iyi diferansiye
olgulara göre yüksek ekpsresyon görülme sıklığı daha yüksek saptandı. Zayıf koheziv
karsinomlarda tübüler adenokarsinomlara göre PLOD3 boyanma yoğunluğu skoru sınırda
yüksek izlenirken, tübüler ve mikst adenokarsinomlara göre PLOD1 pozitif hücre yüzdesi
skorları daha düşük bulundu. Genel sağkalım ile ilişkili bulunan klinikopatolojik
parametreler lenfovasküler invazyon, N evresi ve klinik evre idi. PLOD1, PLOD2 ve
PLOD3 ekspresyonları ve genel sağkalım arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki
görülmedi.
Sonuç: Sık görülen ve prognozu kötü olan mide kanserlerinde moleküler düzeyde yapılan
çalışmalarda PLOD1, PLOD2 ve PLOD3 ekspresyonlarının prognostik önemi olduğu
gösterilmiştir. Çalışmamız immünohistokimyasal değerlendirmeye dayandığından ve
PLOD ailesinin her 3 üyesini birlikte içermesinden ötürü literatüre katkı sağlamaktadır.
Az diferansiye olgularda PLOD3 ile yüksek ekspresyon görülme sıklığı iyi diferansiye
olgulara göre daha fazla olması sebebiyle PLOD3'ün gastrik adenokarsinomlarda daha
kötü diferansiasyon ile ilişkili olduğunu söyleyebiliriz. Literatürde PLOD2'nin diffüz tip
gastrik kanserlerde daha sensitif bir belirteç olabileceği bildirilirken çalışmamızda zayıf
koheziv karsinomlarda tübüler adenokarsinomlara göre PLOD1 pozitif hücre yüzdesi
skorları anlamlı düzeyde düşük, PLOD3 boyanma yoğunluğu skoru ise sınırda yüksek
bulundu. Daha geniş vaka gruplarında çalışma yapılması ve immünohistokimyasal
değerlendirmede bir standart belirlenmesi bu konuda daha objektif değerlendirmeler
yapılmasını mümkün kılacaktır.
Anahtar Kelimeler: Mide, Adenokarsinom, PLOD1, PLOD2, PLOD3, Prognoz

Abstract:
Aim: In our study, we aimed to examine the relationship between PLOD1, PLOD2
and PLOD3 protein expressions with clinicopathological parameters and prognosis in
gastric adenocarcinomas.
Materials and methods: In this study, we included 60 gastrectomy specimens
diagnosed with gastric adenocarcinoma between 2013-2018 at the Pathology
Department of SBU Ankara Numune Training and Research Hospital. The areas
representing the tumour best were chosen and these selected areas were embedded in
4 paraffin blocks by tissue microarray method. Each block contains 15 cases. Abcam
PLOD1, PLOD2 and PLOD3 antibodies were applied to the sections taken from tissue
microarray blocks. PLOD1, PLOD2 and PLOD3 expressions were scored according
to staining intensity (0: No staining, 1: Faint staining, 2: Moderate staining, and 3:
Dark staining) and the percentage of positive cells (0: No positive cells; 1: ≤%10
positive cells; 2: %10–50 positive cells and 3: >%50 positive cells). Comprehensive
score (0: No expression, ≤3: Low expression and >3: High expression) was calculated
by multiplying the staining intensity and percentage of positive cell scores. The
relationship between clinicopathological parameters, PLOD protein expressions and
overall survival was examined with various statistical analysis methods.
Results: PLOD3 expression was higher in the poorly differentiated group compared
to well-differentiated group. In poorly cohesive carcinomas, PLOD3 staining intensity
score was borderline high compared to tubular adenocarcinomas, while PLOD1
percentage of positive cell score was lower than tubular and mixed adenocarcinomas.
High PLOD3 expression incidence was more in patients over the age of 60.
Lymphovascular invasion, N stage and clinical stage were significantly correlated with
overall survival. There was no correlation between PLOD1, PLOD2, PLOD3
expressions and overall survival.
Conclusion: Gastric cancers are common and have poor prognosis. Molecular studies
have revealed that PLOD1, PLOD2 and PLOD3 expressions have a prognostic
significance in gastric cancers. Our study contributes to the literature since it is based
on immunohistochemical evaluation and includes all three members of the PLOD
family together. While it has been reported that PLOD2 could be a more sensitive
marker in diffuse type gastric cancers, in our study PLOD1 percentage of positive cell
scores were significantly lower in poorly cohesive carcinomas compared to tubular
adenocarcinomas and mixed adenocarcinomas, and PLOD3 staining intensity score
was found to be borderline high in poorly cohesive carcinomas in contrast to tubular
adenocarcinomas. Conducting studies on larger populations and setting a standard on
immunohistochemical evaluation will provide a more objective evaluation.
Keywords: Adenocarcinoma, Stomach, PLOD1, PLOD2, PLOD3, Prognosis