Gastroözofageal reflü hastalarında uzun dönem proton pompa inhibitörü kullanımının midede prekanseröz değişikliklerin gelişmesine etkisinin araştırılması
A study of gastric precancereous changes by long term proton pump inhibitors in GERD patients
Yazar: İBRAHİM GÖREN
Danışman: PROF.DR. MEHMET İŞLER
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Gastroenteroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Helicobacter pylori = Helicobacter pylori

Özet:
Kronik proton pompa inhibitörü kullanımının Helicobacter pylori (H. pylori)ile infekte bireylerde kronik atrofik gastrit riskini artırdığına ilişkin bilgiler yanı sıra,enterokromafin benzeri (ECL) hücrelerinin proliferasyonu ile mide karsinoidtümörlerine sebep olabileceğine ve nitratları nitritlere indirgeyen bakterilerinçoğalmasına neden olarak karsinogenezi uyarabileceğine ilişkin kuşkularbulunmaktadır. Bu çalışmada, uzun süreli proton pompa inhibitörü kullanımınınprekanseröz mukozal değişikliklerin sıklığını artırıp artırmadığını ve bazıkarsinogenetik süreç göstergelerini nasıl etkilediğini araştırmayı amaçladık.Bu çalışmada yaşları 18-77 arasında (46.6±13.9), en az bir yıl süreden beriproton pompa inhibitörü kullanan GÖRH olguları ve GÖRH öntanı ???? ı ile endoskopiyapılan proton pompa inhibitörü veya H2 reseptör blokeri almayan toplam 60 hastadeğerlendirildi. Hastaların serumlarında H. pylori anti-CagA IgG ELIZA ilearaştırıldı. Mide biyopsilerinde MDA konsantrasyonu spektrofotometrik yöntemleölçüldü; modifiye Sydney sistemi ile inflamasyon, atrofi, intestinal metaplazi ve H.pylori değerlendirildi. İmmünohistokimyasal olarak, ECL ve G hücresi hiperplazisi;COX-2, Ki-67 ve p53 ekspresyonu araştırıldı. Anti-H. pylori IgA düzeyi ELIZA iletayin edildi. Mide mukozasında non-H. pylori bakteriler için kültür yapıldı ve nitratredüksiyonu araştırıldı. Mide suyunda pH ve nitrat/nitrit konsantrasyonu kolorimetrikyöntemle ölçüldü.H. pylori infeksiyonlu ve proton pompa inhibitörü kullanan olgularımızda,histolojik gastrit skorları ile gastrik atrofi ve intestinal metaplazi sıklığı daha düşük;mide mukozasında non-H. pylori bakteri ve nitrat redüktaz pozitif bakteri saptanmaoranı daha yüksek bulundu. Proton pompa inhibitörü alanlarda mide epiteliproliferasyon indeksi daha düşüktü ve p53 ekspresyonu yoktu. Her iki grupta ECLhücre hiperplazisi oranı benzerdi. Proton pompa inhibitörü kullanığı COX-2ekspresyonunu artırmamıştı.Bu bulgular, H. pylori infeksiyonlu olgularda, uzun süreli proton pompainhibitörü kullanımının, H. pylori infeksiyonunun karsinogenetik sürecine katkı yapanbir faktör olmadığığı ima etmektedir.Anahtar sözcükler: Helicobacter pylori, Non-H. pylori bakteri, Proton pompainhibitörü, Gastrik karsinogenezis.

Abstract:
Proton pump inhibitors (PPIs), in case of long term use, are suggested to causegastric gland atrophy in cases with H pylori gastritis. On the other hand, PPIs aresuggested to cause gastric carcinoids via Enterochromafine Like Cell (ECL)hyperplasia and induce carcinogenesis via increasing non-H pylori bacteriae that canreduce the dietary nitrate to nitrite which is a substrate of N-Nitrosamines withcarcinogenetic effect. Therefore, we aimed to assess whether the long term used PPIsin the treatment of GERD, increase the frequency of precancerous mucosal changesand how PPIs effect on some carcinogenetic survey markers.We studied totaly 60 patients with ages between 18-77 (mean age 46.6±13.9)years. Thirthy three of patients were with GERD and using PPIs during at least oneyear. Twenty seven of patients were with suspected GERD using no proton pumpinhibitors or H2 blockers.Gastric juice was aspirated to measure pH and Nitrate ?Nitrite level. Anti-CagA IgG seropositivity was studied by ELISA. The gastric biopsies of patientsassessed for H pylori density, inflammation scores, atrophy and intestinal metaplasiavia modified Sydney system. MDA consentrations evaluated by spectrophotometricmethod. ECL and G cell hyperplasia, COX-2, Ki-67 and p53 expression assessed byimmunohistochemically. Mucosal anti-H pylori IgA was determined by ELISA.Mucosal non-H pylori bacteriae overgrowth was studied by culture, and the bacteriaewere studied for nitrate reduction also.In PPI using patients with H pylori infection inflammation scores, frequenciesof gastric gland atrophy and intestinal metaplasia were lower. Also in this patientgroup, mucosal colonisation rate of Non-H pylori bacteriae, frequency of nitratereducing bacteriae and nitrate-nitrite level of gastric juice were higher, but nosignificant. There were lower mucosal proliferation labeling index and no p53expression. ECL cell hyperplasia rates were same in two groups. The usage of PPIsdid not lead to increased COX-2 expression.We concluded that there is no additive effect of long term PPI usage on thecarcinogenetic process of H pylori infection.Key words: Helicobacter pylori, Non-H. pylori bacteriae, Proton pumpinhibitors, Gastric carcinogenesis.