Farelerde staphylococcus aureus nedenli yumuşak doku enfeksiyonları üzerine ibuprofenin etkisi
The effect of ibuprofen upon soft tissue infections caused by Staphylococcus aureus in mice
Yazar: MAHMUT UĞUR ÇİTİL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ERGUN METE
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Temel Tıp Bilimleri Bölümü / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Ampisilin = Ampicillin ; Enfeksiyon = Infection ; Enzime bağlı immünosorbent testi = Enzyme-linked immunosorbent assay ; Fareler = Mice ; Siklofosfamid = Cyclophosphamide ; Staphylococcus aureus = Staphylococcus aureus ; Yumuşak doku = Soft tissue ; İbuprofen = Ibuprofen

Özet:
ÖZET

Farelerde Staphylococcus aureus nedenli  yumuşak doku enfeksiyonlarına ibuprofenin etkisi 

                                                             Dr. M.Uğur ÇİTİL

	Yumuşak doku enfeksiyonları (YDE) oldukça yaygın görülen enfeksiyonlardandır. Bakteriyel kaynaklı YDE'lerin çoğunlukla nedeni Staphylococcus aureus gibi gram pozitif mikroorganizmalardır. İbuprofen gibi non steroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ) analjezik ve antipiretik etkisi nedeniyle YDE'lerde sıklıkla kullanılmaktadır. Bu çalışmada; farelerde oluşturulan S.aureus nedenli YDE'lerde yara iyileşmesi üzerine, ibuprofenin etkisi araştırılmıştır. 		
	Bu araştırmada farelerde siklofosfamidle yumuşak doku enfeksiyonu oluşturularak yara boyutları günlük olarak görüntülenmiş, deney ve kontrol gruplarının serumları alınarak ELISA yöntemiyle serum TNF alfa, IL-1, IL-6 ve VEGF seviyelerine bakılmıştır. Alınan doku örneklerinde immünohistokimyasal ve hematoksilen eozin yöntemleri kullanılarak doku sitokin reaksiyonları incelenmiştir. 


	Farelerde deney grupları; B grubu (bakteri grubu), Bİ grubu (bakteri + ibuprofen grubu), BA grubu, (bakteri + ampisilin grubu), BİA grubu (bakteri + ampisilin + ibuprofen grubu  olarak belirlenmiş, deney gruplarının tamamı siklofosfamidle immünsüprese edilerek S.aureus ile enfekte edilmiştir. Kontrol grupları ise; siklofosfamidli bakterisiz (S1B2), siklofosfamidsiz bakterili (S2B1), hiçbir işlem yapılmayan sham grubu (S2B2)  olarak belirlenmiştir. 	

	Bİ grubuyla, B grubunun yara boyutlarında ikinci günden çalışmanın sonuna kadar belirgin bir değişim görülmemiştir. BA grubu ile BİA grubunda ise;  yara boyutlarında günler içinde dereceli olarak küçülme gözlenmiştir. Bİ grubu ve B grubu yara boyutları açısından karşılaştırıldığında yedi gün boyunca aralarında istatistiksel bir fark bulunmazken (p>0,05) bu iki grupla BA grubu ile BİA grubu arasında ise istatistiksel fark saptanmıştır (p<0,05). B grubunda oluşan nekroz Bİ grubuna göre daha erken gerçekleşmiştir. B grubunda ilerleyen günlerde amputasyona bağlı ekstremite kaybı görülmüştür. BA grubu ile BİA grubunda;  nekroz ve amputasyon görülmemiştir. 

	Serum TNF alfa ve IL-1 ortalama seviyeleri bütün gruplarda düşük olarak bulunmuştur. Grupların aralarında istatistiksel bir fark görülmemiştir (p>0,05). Serum IL-6 ortalama değeri birinci günde B grubunda diğer gruplara göre daha yüksek olarak bulunmuş, bu fark; Bİ grubu, BA grubu ve sham grubuyla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05). İlk gün oluşan bu fark diğer günlerde kaybolmuştur. Bİ grubuyla diğer gruplar arasında istatistiksel bir fark bulunamamıştır (p>0,05). Üçüncü gün tüm gruplarda düşük bulunan serum VEGF değerleri, 7. gün belirgin olarak artmıştır. Bİ grubunun diğer deney gruplarıyla aralarında istatistiksel bir fark bulunmamaktadır (p>0,05). Hematoksilen eozin boyama ve immünohistokimyasal çalışma sonuçları ELISA sonuçlarını desteklemiştir. 
	
	Sonuç olarak; ibuprofenin S.aureus nedenli YDE'lerde yara iyileşmesine olumsuz etkisinin bulunmadığı görülmüştür. Diğer NSAİİ'ler kullanılarak yapılacak olan çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır
Anahtar Kelimeler: NSAİİ. İbuprofen.. Ampisilin. Siklofosfamid ELISA

Abstract:
SUMMARY
The effect of ibuprofen upon soft tissue infections caused by Staphylococcus aureus in mice.
                                                                    Dr. M.Uğur ÇİTİL
Soft tissue infections (STI) is one of the most frequent infection diseases.  Oftenly,  the causes of bacterial STI are gram positive microorganisms such as Staphylococcus aureus. Non-steroidal anti-inflammatory drugs  (NSAIDs) such as ibuprofen are often used in STI due to analgesic and antipyretic effects. In this study; in rats, the effects of ibuprofen on wound healing in STI caused by  S. aureus were investigated.
İn this study, the STI was created by using  cyclophosphamide and the wound sizes were viewed daily, by taking the serum of treatment and control groups, the levels of serum TNF alpha, IL-1, IL-6 and VEGF were seen with ELISA method.  With tissue samples, cytokine tissue reactions were studied by using  immunohistochemical  and  hematoxylin- eosin methods.
The test groups were determined as ; group B, (bacterium group), group BI (bacterium + ibuprofen group), group BA, (bacterium + ampicillin group), group BIA., (bacterium + ampicillin +  ibuprofen group) and the all test groups were immunosuppressed and infected with cyclophosphamide and S. aureus.  And the control groups were determined as; cyclophosphamide without bacterium (S1B2), bacterium without cyclophosphamid(S2B1),  and no action sham group (S2B2).
However there was no significant change until the end of study between wound sizes of the groups group B and group Bİ, but in  group BA and in group BİA gradual reduction in wound sizes was observed within days. When group B and group Bİ compared in terms of wound size for seven days, there was no statistically significant difference between them (p>0,05), but between these two groups, group BA and the group BİA, the statistical difference was observed (p <0.05). Necrosis was realized early in group B than group Bİ. In the coming days , limb loss was observed depending on amputation in group B. In group BA and group BİA the necrosis and the amputation were not observed.
The average serum levels of TNF alpha and IL-1 was found low in all groups. There were no statistical differences between groups (p> 0.05). The mean value of serum IL-6, in the first day in group B  was found to be higher compared to other groups, and when this difference was compared to group Bİ, group BA and sham group, it was found statistically significant. (p<0,05).  This difference occurred in the first day, was lost in other days. No statistical difference was found between group Bİ and the other groups (p> 0.05). Low serum VEGF levels in all groups on the third day, significantly increased on 7th day. There was no statistically significant difference between group Bİ and the other treatment groups (p> 0.05). The results of hematoxylin eosin staining and immunohistochemical studies have supported the results of the ELISA.
As a result;  it was seen that there was no negative effect of ibuprofen on wound healing in soft tissue infections caused by S. aureus. There is a need for other studies to be performed using other NSAIDs.
Keywords:   NSAIDs. Ibuprofen . Ampicillin. Cyclophosphamide. ELISA.