Servikal sitolojik taraması negatif veya önemi belirlenemeyen atipik squamoz hücre, human papilloma virus tarama testi pozitif hastaların reid indeksi kullanılarak sınıflandırılmış kolposkopik bulgularının histopatolojik sonuçlarla karşılaştırılması
Comparison of patients with negative cervical cytology or atypical squamous cells of undetermined significance, positive human papilloma virus screening by colposcopyc reid index and histopathology
Yazar: ROYA KARIMOVA
Danışman: ÖĞR. GÖR. GÜLER ATEŞER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Histopatoloji = Histopathology ; Kitle taraması = Mass screening ; Kolposkopi = Colposcopy ; Papillomavirüsler = Papillomaviridae ; Uterin servikal hastalıklar = Uterine cervical diseases ; Uterin servikal neoplazmlar = Uterine cervical neoplasms

Özet:
Günümüzde eradike edilebilir tek kanser olması nedeniyle erken tanı
ve uygun tedavi servikal kanserli hastalarda hayat kurtarıcıdır. Tarama yöntemlerinin
yaygınlaştırılması ile servikal kanserler erken evrede yakalanıp, ölüm oranı %70
azaltılmıştır. Servikal taramanın amacı erken prekanseröz lezyonları: CIN 2, CIN 3
zamanında teşhis edip, servikal karsinomu önlemektir. Taramada servikal smear ve
HPV DNA kullanılması preinvaziv lezyon bulgularının belirlenip, ikinci basamak
olarak kolposkopiye zamanında yönlendirilmesini sağlıyor. Servikal smearin
spesifitesi yüksek, fakat sensitivite değeri düşüktür. Her yıl servikal kanser tanısı alan
hastaların yarısı smear test sonucunun yetersizliğinden erken evrede tanı
alamamışlardır [1].
HPV DNA'nın serviks kanseri ile ilişkisi kanıtlanmış olup bu hastaların hemen
hemen hepsinde HPV DNA varlığı gösterilmiştir. Serviks kanserinin HPV DNA
negatif olduğu durumlarda 5 yıl içinde gelişme ihtimali düşüktür. Virusla bulaştan
servikal kanseri oluşmasına kadar geçen süre ortalama 10 yıldır [2].
HPV DNA pozitif, sitolojisi pozitif hastalarda kolposkopi kontrolünde biyopsi
rutin uygulama haline gelmiştir. HPV tarama testi pozitif, sitolojisi negatif hastalar ara
grup oluşturmaktadır. Onkojenik riski düşük HPV tipleri pozitif olan gruplarda
sitolojik takip, onkojenik riski yüksek HPV tiplerine (high risk HPV) ise kolposkopi
önerilmektedir. Servikal lezyonların kolposkopi yardımıyla tanımlanması ve
preinvazif veya invazif hastalıkla ilişkisi bu yöntemi serviks kanserinin erken evrede yakalanmasında çok önemli hale getirmiştir. Kolposkopi yönlendirmeli biyopsiler
konizasyon ve invaziv cerrahilerin azaltılmasını sağlamıştır. Fakat kolposkopi hiçbir
zaman ilk basamak tarama olarak kullanılmamalıdır. Sitoloji, HPV DNA taraması ve
kolposkopi eşliğinde biyopsi erken evre lezyonların belirlenmesinde en uygun ve
efektif yaklaşımdır.
Amaç: Çalışmamızda amaç servikal sitolojisi negatif veya ASCUS olarak
yorumlanan, HPV DNA taraması pozitif olan hastaların kolposkopi sonuçlarını Reid
indeksi yardımıyla yorumlayıp, elde edilen sonuçların histopatoloji ile karşılaştırılması ve tekbaşına HPV pozitifliğinin preinvaziv veya invaziv hastalığı tanımlayıp
kolposkopiye refere edilmesinin gerekliliğini araştırmaktır. Sitolojisi negatif veya
ASCUS, HPV tarama testi pozitif hastalarda kolposkopik incelemenin servikal
intraepitelyal neoplazileri yakalama şansımızı ne kadar artırdığını belirlemek ve tek
başına HPV tayini pozitifliğinde sitoloji ve kolposkopinin ekleme koşullarını
belirlemek çalışmamızın amaçlarındandır.
Gereç ve yöntem: 2015-2017 yılları arasında SBÜ İstanbul Eğitim ve
Araştırma Hastanesine sitolojisi negatif veya ASCUS olan, HPV DNA sonucu pozitif
olan 30-65 yaş arası hastalar çalışmaya dahil edildi. Yapılmış kolposkopilerin
kolpofotoğrafları ve histopatolojik biyopsi sonuçları hasta kayıt sisteminden çıkarıldı.
Kolpofotoğraflar Reid indeksine göre sınıflandırılıp, histopatolojik sonuçlarla
kıyaslandı. Reid İndeks skorlaması kullanılarak displazi derecesinin tahmini LGSIL,
HGSIL ve invazif hastalık şeklinde sınıflandırıldı.
Bulgular: Sitolojisi normal veya ASCUS, hr-HPV DNA sonucu pozitif olan
150 hasta retrospektif olarak taranmıştır. Hastaların %88.7'i sitoloji normal/HPV
pozitif, %11.3'ü ASCUS/HPV pozitifti. Sitolojisi normal olan grupta %59.3 oranında
HPV 16,18 pozitifliği izlendi. ASCUS grubunda %5.3 oranında HPV 16 ve/veya 18
pozitifliği tespit edildi. Diğer hr-HPV pozitifliği %3.3 olarak görüldü. Reid indeks skalasına göre 0-2 puan alan hasta oranı %70, 3-5 puan %20.7, 6-8 puan %8.7 olarak
hesaplanmıştır. Histopatolojik sonuçlara baktığımızda %82 normal, %10.7 HGSIL,
%1.3 LGSIL, %1.3 servikal karsınom olarak gözlemlenmiştir.
Sonuç: Reid indeksi kullanılarak yapılan displazi tahmini ile kesin histoloji
sonuçlarındakı displazi tahmini arasında uyum vardır. Kolposkopi bir sekonder tanı
testi olarak sitoloji negatif veya ASCUS olan olgularda serviksteki en şüpheli alanı
belirlemede ve lezyondaki displazi derecesini tahmin etmede yararlıdır.
Çalışmamızın retrospektif olması, bazı hr-HPV'lerin tiplerinin kayıtlı
olmaması kısıtlamalarımızdır. Ayrıca kontrol grubunun olmaması nedeniyle sensitivite
ve spesifite hesaplanamamıştır. Çalışmamız sonuç olarak sitoloji sonucunun normal
olduğu hastalarda yüksek oranda servikal displazi, hatta kanser vakalarının HPV DNA
pozitifliğiyle refere edilen bir kolposkopik biyopsi ile yakalanabildiğini
göstermektedir. Ayrıca kolposkopinin belli kriterleri olan bir skorlama sistemi ile yapıldığı taktirde histopatoloji sonuçları ile daha yüksek korelasyon gösterdiği
görülmektedir.

Abstract:
Currently early diagnosis and appropriate treatment is lifesaving
in patients with cervical cancer due to the fact that it is the only cancer that can
be eradicated. Cervical cancers were caught early and the mortality rate was reduced
by 70% with the spread of screening methods. The aim of cervical screening is to
diagnose early precancerous lesions - CIN 2, CIN 3 at the time, and prevent cervical
carcinoma. The use of cervical smear and HPV DNA in the screening allows to detect
pervasive lesion findings and forward them in colposcopy time as a second step. The
specificity of cervical smear is high but sensitivity is low. Half of the patients who
were diagnosed with cervical cancer each year were not diagnosed early due to the
inadequacy of the smear test result [1] HPV DNA has been proved to be associated
with cervical cancer and all of these patients have HPV DNA. When HPV DNA is
negative, it is less likely to develop cervical cancer in next 5 years. The average time
between virus transmission and cervical cancer is 10 years [2].
Colposcopy-controlled biopsy has become routine practice in HPV DNApositive,
cytology-positive patients. HPV screening test positive, and cytology
negative patients create an intermediate group. Cytologic follow-up is recommended
for oncogenic low-risk HPV groups and colposcopy is recommended for oncogenic
high-risk HPV groups. The identification of cervical lesions by colposcopy and its
relation to preinvasive or invasive disease has made this procedure very important for
the early detection of cervical cancer. Colposcopy guided biopsy has reduced invasive and conization surgery. However, colposcopy should never be used as a first-line scan.
Cytology, HPV DNA screening, and colposcopically assisted biopsy are the most
appropriate and effective approaches to identify early stage lesions.
Aim: To analyze the colposcopy results of patients with cervical cytology
negative or interpreted as ASCUS, positive HPV DNA screening with Reid index,
and to compare the results obtained with histopathology and to determine the necessity
of defining HPV positivity as preinvasive or invasive disease and referring
colposcopy. The aim of our study is to determine how much the colposcopic examiner
5
has increased our chances of catching cervical intraepithelial neoplasms in cytologynegative or ASCUS, HPV screening-positive patients, and to study the conditions for
insertion of cytology and colposcopy in the positive HPV assay alone.
Materials and methods: Between 2015-2017, patients aged 30-65 who had
negative cytology or ASCUS and positive HPV DNA in the SBU Istanbul Education
and Research Hospital were included in the study. Colpophotographs of the
colposcopies and histopathological biopsy results were removed from the patient
registry. Colpophotographs were classified according to Reid index and compared
with histopathologic results. Estimation of dysplasia grade using Reid Index scoring
was classified as LGSIL, HGSIL, and invasive disease.
Results: 150 patients with normal cytology or ASCUS, and HR-HPV DNA
positive results were retrospectively screened. 88.7% of patients were cytology normal
/ HPV positive, 11.3% were ASCUS / HPV positive. HPV 16,18 positivity was
observed in 59.3% of the patients with normal cytology. 5.3% HPV 16 and/or 18
positivity was detected in the ASCUS group. Another hr-HPV positivity was recorded
at 3.3%. The percentage of patients whose score was 0-2 points according to the Reid
index scale was calculated as 70%, 3-5 points 20.7% and 6-8 points 8.7%. According
to histopathological results, 82% normal, 10.7% HGSIL, 1.3% LGSIL, 1.3% cervical
carcinoma have been observed. Conclusion: There is a relation between dysplasia prediction using Reid index
and dysplasia in definitive histology results. Colposcopy is useful in predicting the
most suspicious area in the cervix in cases with abnormal smear results as a secondary
diagnostic test and predicting the extent of dysplasia in the lesion. The limitation is
that certain types of hr-HPVs have not been registered. Sensitivity and specificity
could not be calculated due to lack of control group. Our study suggests that cervical
dysplasia, or even cancer, can be detected with HPV DNA in patients with a normal
cytology result. In addition, if colposcopy is performed with a scoring system with
certain criteria, a higher correlation with histopathology results has been seen.