Farelerde oluşturulan deneysel depresyon modelinde Epigallokateşin-Gallat'ın etkilerinin incelenmesi
Examination of the effects of Epigallocatechin Gallate in experimental depression model of mice
Yazar: ARSLAN SAY
Danışman: PROF. DR. NURİ İHSAN KALYONCU
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Depresyon = Depression ; Epigallokateşin gallat = Epigallokatechin gallate ; Fareler = Mice ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Teşhis testleri = Diagnostic tests ; Yüzme = Swimming ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
Depresyon yaygın bir hastalık olup, prevansı %5 civarındadır. Depresyon patofizyolojisinde monoamin eksikliği, kortizol yüksekliği, beyin türevli nörotrofik faktör (BDNF) eksikliği, glutamat artışı ve inflamasyonun rolü olduğu bildirilmektedir. Bugüne kadar kullanılan ilaçların büyük bir kısmı monoamin eksikliğini gidermek yoluyla antidepressif etkilerini göstermektedir. Depresyonun patofizyolojisinde rolü olduğu ileri sürülen kortizol artışı ve inflamatuar faktörlerle ilgili henüz etkili bir tedavi protokolü geliştirilememiştir. Epigallokateşin gallat (EGCG), yeşil çayda bulunan flavonoid türevi bir maddedir.  Antiinflamatuar ve antioksidan aktiviteye sahip olduğu çeşitli çalışmalarda ortaya konulmuştur. Aynı zamanda anksiyolitik etkiye de sahiptir. Bu çalışmada EGCG'in antiinflamatuar mekanizmalar üzerinden potansiyel antidepresif etkisini araştırmayı planladık.                                                                 
Bu amaçla çalışmada 7 gruba (n=10) ayrılmış farelerde "Porsolt'un zorlu yüzme testi" uygulanarak EGCG'in etkisini, klasik antidepresan ilaçların (paroksetin, venlafaksin, moklobemid) antidepresif etkileri ile karşılaştırdık. Ayrıca etkili EGCG dozunda (100mg/kg) farelerde tedavi öncesi ve sonrası kortikosteron (insanda kortizol) ve IL-6 düzeylerine bakıldı.
Klasik antidepresanlarla karşılaştırıldığında EGCG'in 25 mg/kg ve 50 mg/kg dozu anlamlı etki göstermezken, 100 mg/kg dozunun anlamlı düzeyde antidepresif etkili olduğu görülmüştür. Kortikosteron düzeyleri bakımından kontrol ve EGCG 100 mg/kg grupları karşılaştırıldığında (sırasıyla 9387.7 pg/ml ve 6147.0 pg/ml) EGCG 100 grubunda kortikosteron düzeylerinin anlamlı (p<0.05) olarak düştüğü gözlemlenmiştir. Benzer şekilde IL-6 düzeyleri bakımından kontrol ve EGCG 100 grupları karşılaştırıldığında (sırasıyla 159.0 pg/ml ve 128.3 pg/ml) EGCG 100 mg/kg grubunda IL-6 düzeyinin anlamlı (p<0.05) olarak düştüğü görülmüştür.
 Sonuç olarak Porsolt'un zorlu yüzme testinde EGCG'in, kortikosteron ve IL-6 düzeylerindeki düşürücü etkisi bir antidepresan etki olarak yorumlanabilir. Bu potansiyel antidepresan etkiye antiinflamatuar mekanizmaların aracılık ettiği düşünülebilir.

Abstract:
Depression is a common disease with a prevalence of around 5%. Monoamine deficiency, cortisol elevation, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) deficiency, glutamate increase, and inflammation have been reported to have roles in the pathophysiology of depression. Most of the drugs used so far have antidepressant effects by eliminating monoamine deficiency. There is no yet effective treatment protocol for cortisol increase and inflammatory factors suggested to play a role in the pathophysiology of depression. Epigallocatechin gallate (EGCG) is a flavonoid derived substance found in green tea. It has been reported in various studies to have anti-inflammatory and antioxidant activity. It also has an anxiolytic effect. In this study, we planned to investigate the potential anti-depressive effect of EGCG on anti-inflammatory mechanisms. 
For this purpose, we compared the effect of EGCG with the anti-depressive effects of classical antidepressant drugs (paroxetine, venlafaxin, moclobemide) by applying "Porsolt's forced swim test" in 7 groups (n =10) of mice. In addition, cortisol and IL-6 levels were measured before and after treatment in mice at effective EGCG dose (100 mg/kg). 
Compared to classical antidepressants, EGCG showed no significant effect of 25 mg/kg and 50 mg/kg, whereas the 100 mg/kg dose showed a significant anti-depressive effect. Comparison of control and EGCG 100 mg/kg groups (9387.7 pg/ml and 6147.0 pg/ml, respectively) in terms of corticosterone levels showed that corticosterone levels in the EGCG 100 group significantly decreased (p<0.05). Similarly, IL-6 levels in the EGCG 100 mg /kg group significantly decreased (p<0.05) when the control and EGCG 100 groups (159.0 pg/ml and 128.3 pg/ml, respectively) were compared in terms of IL-6 levels.
In conclusion, decreasing effect of EGCG on corticosterone and IL-6 levels in Porsolt's forced swim test can be interpreted as an antidepressant effect. This potential antidepressant effect may be mediated by anti-inflammatory mechanisms.