Kondanse 1,4-dihidropiridin türevlerinin sentezi ile antimikrobiyal ve antioksidan etkileri üzerinde çalışmalar
The studies on synthesis of condensed 1,4-dihydropyridine derivatives and their antimicrobial and antioxidant activities
Yazar: ECE BAYDAR
Danışman: PROF. DR. OSMAN CİHAT ŞAFAK
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antienfektif ajanlar = Anti infective agents ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Antitüberküloz ajanlar = Antitubercular agents ; Dihidropiridin = Dihydropyridine ; Farmasötik kimya = Chemistry-pharmaceutical ; Farmasötik teknoloji = Technology-pharmaceutical ; Farmasötikler = Pharmaceuticals ; Hekzahidrokinolin = Hexahydroquinoline ; Moleküller = Molecules

Özet:
Bu çalışmada, alkil 2,6,6 (2,7,7)-trimetil-4-(5 /6-bromo-1H-indol-3-il)-5-okso-1,4,5,6,7,8-hekzahidrokinolin-3-karboksilat (Bileşik 1-20) yapısına sahip yirmi bileşiğin sentezi yapılmıştır. Bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve kütle spektroskopisi ile aydınlatılmış ve elemental analiz ile doğrulanmıştır. Ayrıca bileşik 7'nin COSY ve bileşik 3'ün X-Ray spektrumları alınmıştır. Bileşiklerin antibakteriyel etkileri Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus; antifungal etkileri Candida albicans, C. krusei, C. parapsilosis gibi maya benzeri funguslara karşı sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile belirlenmiştir. Bileşiklerin antimikobakteriyel aktiviteleri, Middlebrook 7H11 agar ortamında Mycobacterium tuberculosis H37RV'ye karşı in vitro olarak belirlenmiştir. Moleküler yerleştirme çalışmaları, M. tuberculosis enoil redüktaz (InhA) enziminin yayınlanmış kristal yapısının, 1-siklohekzil-N-(3,5-diklorofenil)-5-oksopirolidin-3-karboksamitile oluşturduğu kompleksin kullanılması ile gerçekleştirilmiştir. Antioksidan etki çalışmaları, Gamry Reference 600 model potentiostat/galvanostat sistemi kullanılarak gerçekleştirilmiştir.


Anahtar kelimeler: Hekzahidrokinolin, dihidropiridin, sentez, spektrum, antimikrobiyal aktivite, antioksidan aktivite, antitüberküler aktivite, moleküler yerleştirme çalışmaları

Abstract:
In this study twenty alkyl 2,6,6 (2,7,7)-trimethyl-4-(5/6-bromo-1H-indole-3-yl)-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate compounds (compound 1-20) have been synthesized. The structure of the compounds were elucidated by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy and confirmed by elemental analyses. Additionally, the COSY spectrum of compound 7 and the X-ray spectrum of compound 3 were obtained. The antibacterial activities of the compounds against to Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and the antifungal activities of the compounds to yeast-like fungi such as Candida albicans  krusei, C. parapsilosis were determined by using liquid microdilution method in vitro. Their antimycobacterial activities were determined against Mycobacterium tuberculosis H37Rv in Middlebrook 7H11 agar medium in vitro. Molecular docking studies were realized using the complex of 1-cyclohexyl-N-(3,5-dichlorophenyl)-5-oxopirolidine-3-carboxamide with the published crystal structure of Mycobacterium tuberculosis enoil redüktaz enzyme (InhA). Antioxidant activity studies were realised by using Gamry Reference 600 model potentiostat/galvanostat system.

Keywords: Hexahydroquinoline, dihydropyridine, synthesis, spectrum, antimicrobial activity, antitubercular activity, antioxidant activity, molecular docking studies