Küçük hücre dışı akciğer karsinomlarında PD-L1 ekspresyonu ve prognoza etkisi
PD-l1 expression in non small cell lung cancer and prognosis
Yazar: SONGÜL ŞAHİN
Danışman: PROF. AYŞİM BÜGE ÖZ
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Patoloji = Pathology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Gen ifadesi = Gene expression ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; İmmünoterapi = Immunotherapy

Özet:
KHDAK'lerde prognozda beklenen sağkalımları arttırmak ve mevcut tedavi
yöntemleri ile desteklemek için immünoterapi yeni tedavi seçeneği olarak karşımıza
çıkmaktadır. PD-1/PD-L1 yolu ile tümörün immün sistemi baskıladığı saptanmış, bu yolu
bloke eden antikorlarla tedavi edilen hastalarin yasam surelerinin daha uzun oldugu
gorulmustur. Tümörde PD-L1 eksprese eden hastalarda sağkalım süresi daha kısa, ancak antiPD-1/PD-L1
antikoruna tedavi yanıtı daha fazla izlenmektedir.
Bu çalışmada kendi KHDAK hasta populasyonumuzda PD-L1 ekspresyon
durumunun, prognoza etkisi ve klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırması amaçlanmıştır.
Çalışmaya 2001-2012 yılları arasında Cerrahpasa Tıp Fakültesi Gögüs Cerrahisi'de opere
edilmiş, 107'si SHK, 72 'si AK, 29'u diğer KHDAK tipleri olmak üzere 208 olgu alınmıştır.
PD-L1 (SP142 klonu-Roche/Ventana), parafin doku bloklarından alınan, tümörü en iyi
şekilde temsil eden alanlardan oluşan mikrodizi parafin bloğundan elde edilen kesitlerine
uygulanmıştır.
• Çalışmamızda dört farklı eşik değer kullanıldı ve tüm klinik ve patolojik
parametreler bu eşik değerlerden elde ettiğimiz PD-L1 sonuçlarıyla karşılaştırıldı.
• PD-L1 oranları, eşik değerlere göre %5,8 ile %15,4 arasında değismekte olup,
≥%5 orta ve kuvvetli boyanma eşik değer alındığında PD-L1 %9,1 pozitif
izlendi.
• İmmünhistokimyasal boyanma heterojen izlendi.
• PD-L1 pozitif olguların prognozu daha kötü bulundu (p:0,004 <0,05).
• PD-L1 ekspresyonu 60 yaş üstü hastalarda ve artmış tümör boyutunda yüksek
izlendi (sırayla p:0,023, p:0,025).
• PD-L1 ekspresyonu KHDAK'lerde histolojik tip ya da paternden bağımsız
izlendi.
• PK olgularında PD-L1 ekspresyonu (%20), diğer tiplere göre yüksek izlendi.
• PD-L1 ekspresyonu ile tümör çevresi stromal ve inflamatuar yanıt ile ters korele
izlendi.
Sonuçta, PD-L1 ekspresyonu literatüre paralel KHDAK'de izlenmekte ve tedavi
seçeneğini belirlemekten bağımsız, olumsuz prognostik belirteçler arasında
kullanılabilmektedir.

Abstract:
Immunotherapy is a new kind of treatment option for NSCLC which aims to increase
the survival rate with treatment. It was found that tumors that use PD-1 / PD-L1 path
suppress the immune system. Patients who are treated with blocking antibodies at PD-1/PDL1
have prolonged survival time. It was observed that survival time in patients with tumors
that have PD-L1 expression is shorter, but on the other hand response to anti-PD-1 / PD-L1
treatment is observed more in tumors that express PD-L1.
The aim of this study was to determine the effect of the status of the PD-L1 expression
for prognosis and to compare it with clinicopathological data in our own NSCLC patient
population. This study consists of 208 case; 107 cases of squamous cell carcinoma, 72
adenocarcinoma, 29 other types of NSCLC-patinets who have been operated in Cerrahpasa
Medical Faculty Chest Surgery between 2001-2012. Microarray block of the best areas of the
tumor was formed. Immunohistochemical PD-L1 (SP142 clone-Roche/Ventana) antibodies
were performed on these blocks.
• In our study, we used four different thresholds. All clinical and pathological
parameters were compared with the results we got from these thresholds.
• PD-L1 rates are between 5,8% and 15,4% compared to the thresholds. When
≥5% moderate and strong staining is taken as the threshold, PD-L1 rate was
observed 9,1%.
• Immunohistochemical staining was observed heterogeneously.
• PD-L1 positive cases were observed with poor prognosis (p = 0.004 <0.05).
• PD-L1 expression was elevated in patients 60 years of age and increased tumor
size.
• PD-L1 expression was observed in the NSCLC regardless of histological type or
subtype.
 PD-L1 expression was elevated in patients PK (20%) as compared to other types.
 PD-L1 expression was negatively correlated with stromal monitor response and
inflammation.
Overall, PD-L1 expression was observed in NSCLC parallel to the literature and
independent of determining the treatment options, it can be used as a negative prognostic
marker in NSCLC.