Üreteropelvik bileşke obstrüksiyonu patogenezinde idrar kaspaz-3 ve sitokrom C düzeylerinin önemi
The importance of urine caspase-3 and cytochrome C levels in the pathogenesis of ureteropelvic junction obstruction
Yazar: SEYİDE GÖRKEM ZEYBEK
Danışman: DOÇ. DR. CANAN KÜÇÜKGERGİN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı / Tıbbi Biyokimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Kaspazlar = Caspases ; Sitokromlar = Cytochroms ; Üreteropelvik bileşke darlığı = Ureteropelvic junction obstruction ; İdrar tahlili = Urinalysis

Özet:
Giriş: Bu çalışmanın amacı, unilateral hidronefrozlu hastaların idrar örneklerinde sitokrom c ve kaspaz-3 düzeylerini araştırmak ve cerrahi girişim uygulanan hastalarda postoperatif tedavi başarısını değerlendirmede üriner biyobelirteç düzeylerindeki farklılıkları incelemektir.
Yöntem: Klinik olarak üreteropelvik bileşke obstrüksiyonu tanısı konan 33 hastadan toplam 66 idrar örneği (ameliyat öncesi ve sonrası) toplandı. Tüm hastalarda tek taraflı hidronefroz vardı ve açık pyeloplasti (Pyeloplasti grubu) uygulandı. Hastaların anteroposterior pelvis çapı (APD) ve diğer ultrasonografi sonuçları ile sintigrafik diferansiyel renal fonksiyon (DRF) değerleri kaydedildi. Birinci kontrol grubunu nonobstrüktif hidronefrozu [nonobstrüktif dilatasyon (NOD) grubu] olan 32 hasta, ikinci kontrol grubunu ise 34 sağlıklı çocuk oluşturdu. Sitokrom c ve kaspaz-3 ölçümleri ELISA yöntemi kullanılarak yapıldı ve sonuçlar kreatinin seviyelerine oranlanarak verildi. 
Bulgular: Preoperatif üriner kaspaz-3 seviyeleri, NOD ve kontrol grupları ile postoperatif seviyelere göre anlamlı derecede yüksekti. Postoperatif dönemde bakılan üriner kaspaz-3 seviyeleri düştü ve kontrol gruplarına benzer şekilde saptandı. Tüm gruplar arasında idrar sitokrom c seviyelerinde anlamlı bir değişiklik olmadı. Pyeloplasti grubunda APD ile DRF arasında negatif korelasyon olmasına rağmen bu parametreler ile diğer gruplar arasında korelasyon yoktu. ROC (Reciever Operating Curve) analizinde pyeloplasti yapılan hastalar için üriner kaspaz 3 düzeyi orta düzeyde tanısal seçicilik için uygun bulunmuştur. 
Sonuç: UPJ obstrüksiyonu olan hastalarda üriner kaspaz-3 seviyeleri artarken sitokrom c seviyelerinde anlamlı bir değişiklik izlenmedi ve bu da üriner obstrüksiyonda apopitoz mekanizmasında ekstrinsik yolağının rol oynadığını desteklemektedir.

Abstract:
Introduction: The aims of this study are to investigate the cytochrome c and caspase-3 levels in the urine samples of patients with unilateral hydronephrosis, and to examine the differences in urinary biomarker levels in the evaluation of postoperative treatment success in patients who underwent surgical intervention.
Method: A total of 66 urine samples (before and after surgery) were collected from 33 patients with clinically demonstrated obstruction of ureteropelvic junction. All patients had unilateral hydronephrosis, and underwent open pyeloplasty (Pyeloplasty group). Ultrasonography results were obtained in terms of anteroposterior pelvis diameter (APD) and scintigraphic differential renal function (DRF). First control group included 32 patients with non-obstructive hydronephrosis [non-obstructive dilation (NOD) group], whereas 34 healthy children formed the second control group. Cytochrome c and caspase-3 measurements were performed using the ELISA method and the results were calculated by diving by serum creatinine levels. 
Results: Urinary caspase-3 levels were significantly higher preoperatively when compared to postoperative levels as well as NOD and control groups. In the postoperative period, the urinary caspase-3 levels decreased and were detected similar to the control groups. There was no significant change in urinary cytochrome c levels between all groups. Although there was a negative correlation between APD and DRF in the pyeloplasty group, there was no correlation between these parameters and other urinary groups. In ROC (Reciever Operating Curve) analysis, urinary caspase 3 level showed moderate diagnostic sensitivity and specificity for distinguishing patients that require pyeloplasty. 
Conclusion: Urinary caspase-3 levels increased while cytochrome c levels did not change significantly in patients with Ureteropelvic Junction (UPJ) obstruction which support that extrinsic apoptosis pathway plays a role in the cell death mechanism in urinary obstruction.