Akut iskemi öncesi statin uygulamasının alt ekstremite iskemik hasarına etkisi
The effects of statin pretreatment on limb ischemia
Yazar: SALİH ERPULAT ÖZİŞ
Danışman: PROF. DR. İSKENDER ALAÇAYIR
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2003
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Diyabette vasküler komplikasyonlar hem oldukça sık hem de mortalitenin en önemli nedenleri arasındadır. Lipid düşürücü etkilerinden ötürü tedavide kullanılmakta olan statinlerin bu etkilerine ek olarak anti-oksidan. anti-trombotik. fıbrinolitik, anjiogenetik. nitrik oksit yapımını arttırıcı, endotel-lökosit ilişkisini bloke edici özellikleri nedeni ile periferik iskemiyi hafifletebilecekleri bu çalışmada hipotez edilmiştir. 200-250 g ağırlığındaki 100 adet erkek Sprague Dawley erkek sıçan randomize olarak iki gruba ayrıldı. Birinci grup streptozotosin enjeksiyonuyla (45mg/kg) diyabetik hale getirildi. İkinci grup kontrol grubu olarak izlendi. 8 hafta sonra diyabetik ve kontrol sıçanların rastgele seçilen yarısına lmg/kg dozunda intraperitoneal simvastatin tedavisi başlandı. 6 haftalık statin tedavisinin ardından sıçanlar iskemi-reperfüzyon deneyi için 4 gruba ayrıldı. Bütün gruplara anestezi altında 4 saat turnike iskemisi ve ardından 24 saat reperfüzyon uygulandı. Renal venden alınan kanda biyokimyasal testler, kas dokusunda myeloperoksidaz aktivitesi, malondialdehit, glutatyon, ödem ve iskeminin şiddeti araştırıldı. Simvastatin ile 6 haftalık tedavi sonrasında alt ekstremite iskemisi belirgin oranda azaltılabilmiştir. Diyabetin olmadığı kontrol grubunda ise simvastatinin etkileri daha hafif olmuştur. Statin tedavisinin hem diabet hem de kontrol gruplarında iskemi reperfüzyon ile artan CPK düzeyini belirgin azalttığı gözlenmiştir. Kontrol iskemi reperfüzyon grubunda % 45,47 ± 1,03 olan ödem miktarı statin tedavisi ile % 34,95 ± 1,01'e inmiştir (p<0,05). Diyabetik iskemi reperfüzyon grubunda 0,2186 ± 0,03 mM ve kontrol iskemi reperfuyon grubunda 0,2946 ± 0,03 mM olan GSH seviyesi statin tedavisi ile sırasıyla 0,4537 ± 0,08 mM (p<0,01) ve 0.4338 ± 0,03 mM'e (p<0,05) yükselmiştir. Diyabetik iskemi reperfüzyon grubunda 41,48 ± 3,21 U/g yaş doku ve kontrol iskemi reperfüzyon grubunda 29,93 ± 2,41 54U/g yaş doku olarak bulunan MPO düzeyleri statin tedavisi ile sırasıyla 12,50 ± 3,25 U/g yaş doku (p<0,001) ve 17,07 ± 1.59 U/g yaş doku?ya (p<0,05) düşmüştür. Diyabetik iskemi reperfüzyon grubunda % 61,53 ± 7,56 olarak bulunan kas nekroz yüzdesi statin tedavisi ile % 17,72 ± 8,87'ye (p=0,001) düşmüştür. Diyabetik grupta simvastatin kullanımının hayvanlarda alt ekstremite iskemisini azalttığı gözlenmiştir. Simvastatinin bu etkisinin kolesterol düşürücü etkiden bağımsız olduğu görülmüştür.

Abstract:
Cardiovascular disease is the major cause of morbidity and mortality' in patients with diabetes mellitus. Cholesterol lowering statins have effects on slowing down atherosclerosis and reducing the incidence of cardiovascular events and stroke. In this study we aimed to investigate the effects of statins on limb ischemia in diabetic and non-diabetic animals. Male Sprague Dawley rats weighing 200-250 g were randomized into two groups. First group became diabetic via intravenous streptozotosin injection (45mg/kg). Second group was the control group. After 8 weeks, these two groups were further randomized to either receive 1 mg/kg simvastatin or saline for six weeks. Then rats were subjected to 4 hours of hind limb ischemia and 24 hours of reperfusion using Tourni-Cot method. Muscle tissue assays were performed for myeloperoxidase assay, MDA, GSH, tissue wet / dry weight and NBT staining for muscle necrosis. Simvastatin therapy for 6 weeks has lowered the hind limb ischemia. In non-diabetic control group simvastatin has milder effects. Statin therapy has significantly reduced CPK level. In control group statin therapy reduced oedema, MPO activity and increased GSH. In diabetic group statin therapy reduced the necrotic area of gastrokinemius muscle, MPO activity and increased GSH. Simvastatin therapy for 6 weeks has lowered the hind limb ischemia especially in diabetic animals. Further clinical trials are needed to eluciate the effects of statins in acute limb ischemia.