Büllöz pemfigoid ve pemfigus vulgaris hastalarında serum ve doku IL-31 ve IL-31RA düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum levels and tissue expression of IL-31 and IL-31RA in bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris
Yazar: ECEM ZELİHA ERGÜN
Danışman: DOÇ. DR. AYŞE ESRA KOKU AKSU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Büllöz pemfigoid = Bullous pemphigoid ; Kaşıntı = Pruritus ; Pemfigus = Pemphigus ; Pemfigus vulgaris = Pemfigus vulgaris ; Periferik sinirler = Peripheral nerves ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry ; İnterlökin 31 = Interleukin 31

Özet:
Amaç: Büllöz pemfpgopd (BP), genellpkle plerp yaştakp bpreylerde ürtpkeryal
plaklar, kaşıntı ve subeppdermal büllerle karakterpze kronpk otopmmün büllü hastalıktır.
Pemfpgus vulgarps (PV) pse, derp ve müköz membranlarda pntraeppdermal büllerle
seyreden otopmmün büllöz bpr hastalıktır. Bu pkp otopmmün büllöz dermatozun klpnpğp
kaşıntı ve pnflamatuar lezyonlar açısından farklılık göstermektedpr. Çalışmanın amacı
BP ve PV hastalarında prurptojen sptokpn olan İL-31 ve İL-31RA düzeylerpnp
karşılaştırmak ve bu hastalıkların etpyopatogenezpne katkıda bulunmaktır.
Gereç ve yöntem: Çalışmamıza Ocak 2016-Aralık 2020 tarihleri arasında
Münih Ludwig Maximilian Üniversitesi Dermatoloji Kliniği'ne başvuran hastalar
dahil edildi. İmmünhistokimyasal çalışma için hastane arşivinden 10 BP, 10 PV
hastasının deri örnekleri ve 7 negatif kontrol (NK); ELİSA yöntemi ile serum antikor
seviyesi analizi için 13 BP ve 12 PV hastasının serum örnekleri ve 4 NK çalışmaya
dahil edildi. Doku İL-31, İL-31RA ve S100 ekspresyonu immünhistokimya metodu
ile değerlendirildi Dermis inflamatuar hücrelerinde İL-31 ve İL31-RA boyanma
yüzdesi manuel olarak; epidermis ve periferal sinir İL-31RA boyanma yüzdesi ImageJ
programı ile değerlendirildi. Periferal sinir S100 ekspresyonu kalitatif olarak
değerlendirildi. Serum İL-31 seviyesi ELİSA yöntemi ile ölçüldü.
Bulgular: Çalışmamızda BP hastalarında PV ve negatif kontrollere göre
dermis inflamatuar hücrelerinde İL-31 ekspresyonunun istatistiksel olarak anlamlı
düzeyde artmış olduğu izlenirken (p<0,05 ve p<0,01) PV ve NK hastaları arasında bu
açıdan anlamlı fark bulunmadı (p>0,05). Epidermis, dermis inflamatuar hücreleri ve
periferal sinirlerde İL-31RA ekspresyonunun BP hastalarında PV ve NK'ye göre
istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek olduğu gösterildi. (p<0,05 ve p<0,01). PV
ve NK hastaları arasında ise İL-31RA ekspresyonu açısından istatistiksel olarak fark
ix saptanmadı (p>0,05). Serum İL-31 seviyeleri karşılaştırıldığında, üç grup arasında
istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmedi (p>0,05).
Sonuç: BP hastalarında PV'ye göre yüksek İL-31 ve İL-31RA ekspresyonu
saptanırken PV ile kontrol grubu arasında fark izlenmemesi, BP'de artmış kaşıntının
İL-31 düzeyi ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Çalışmamız, hastalıklar
arasındaki bu klinik farklılığının altında yatan sebeplerin anlaşılmasına katkıda
bulunmuştur. Bunun yanında İL-31 ve İL-31RA'nın BP patogenezindeki rolünü
desteklemekte ve İL-31 yolağına karşı geliştirilmiş olan tedavilerin BP'de kullanılabileceğine dair veri oluşturmaktadır.
Anahtar kelimeler: büllöz pemfigoid, pemfigus vulgaris, kaşıntı, İL-31, İL-31RA, immünohistokimya, periferal sinir

Abstract:
Aim: Bullous pemphigoid (BP) is a chronic autoimmune bullous dermatosis
characterized by pruritus, urticarial plaques, and subepidermal bulla formation in
elderly patients. Pemphigus vulgaris (PV) is another chronic autoimmune disease with
intraepidermal bulla formation on the skin and mucous membranes. Unlike PV, BP is
associated with intense pruritus and inflammatory lesions. The aim of this study was
to compare serum levels and tissue expression of IL-31 and IL-31RA in BP and PV
and contribute to the pathogenesis of these disorders.
Materials and Methods: Patients who visited the Department of Dermatology
and Allergology, Ludwig Maximilian University between January 2016-December
2019, were included in this study. The skin samples of 10 BP and 10 PV patients from
clinic archives and seven healthy controls were obtained for immunohistochemical
study. For the examination of serum levels, serum samples of 13 BP, 12 PV patients
and four healthy controls were selected. Expression levels of IL-31, IL-31RA, and
S100 in the skin were measured using immunohistochemistry. The percentages of
positive inflammatory cells with IL-31 and IL-31RA were counted manually in the
dermis, whereas the staining of the epidermis and peripheral nerves with IL-31RA was
evaluated using ImageJ software. S100 expression in peripheral nerves was assessed
qualitatively. IL-31 serum levels were analyzed using a commercial ELISA kit.
Results: The expression of IL-31 in dermal inflammatory cells was
significantly elevated in BP patients compared to PV and negative controls, whereas
no significant difference was determined between PV and negative controls.
Moreover, IL-31RA expression in epidermis, dermis, and peripheral nerves were
significantly higher in BP compared to PV and control group (p<0,05 and p<0,01). The
difference was insignificant between PV patients and negative controls for the
xi
expression of IL-31RA (p>0,05). There was no statistical difference between these
three groups regarding the serum levels of IL-31 (p>0,05).
Conclusion: IL-31 and IL-31RA levels were increased in BP tissues compared
to PV and healthy controls. On the contrary, no statistical difference was observed
between PV and healthy controls. These data might explain the underlying mechanism
of the pruritus and inflammatory lesions seen in BP patients while they are not present
in PV. Furthermore, it supports the role of IL-31 and IL-31RA in the pathogenesis of
BP. These findings suggest that the IL-31 pathway might be a new therapeutic option
in BP patients.
Keywords: bullous pemphigoid, pemphigus vulgaris, pruritus, IL-31, IL-
31RA, immunohistochemistry, peripheral nerves