Primer kasa invaze olmayan mesane kanserli hastalarda serum ve idrar tgf-beta1, mmp-9, tımp-2, ngf düzeyleri ve serum nötrofil lenfosit oranı'nın nüks ve progresyonu öngörmedeki rolü
The role of serum and urine tgf-beta1, mmp-9, timp-2, ngf levels and serum neutrophils lymphocyte ratio in the prediction of recurrence and progression in primary non-muscle invasive bladder cancer patients
Yazar: ÖZGÜR EFİLOĞLU
Danışman: PROF. DR. TURHAN ÇAŞKURLU
İstanbul Medeniyet Üniversitesi / Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms

Özet:
AMAÇ. Bu çalışmada primer kasa invaze olmayan mesane kanserli
hastaların serum ve idrar örneklerinde TGF-Beta1, MMP-9, TIMP-2, NGF
düzeyleri ve serum nötrofil/lenfosit oranının biyobelirteç olarak tümör nüks
ve progresyonu ile ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
YÖNTEM. Çalışmaya primer kas invaziv olmayan 47 mesane tümörlü hasta
ve 42 sağlıklı kontrolden oluşan toplam 89 kişi dahil edildi. Tüm hastaların
kan ve idrar örnekleri ilk tanı anında alındı, bu örneklerde ELISA yöntemiyle
TGF-Beta1, MMP-9, TIMP-2 ve NGF düzeylerine bakıldı ve serum
nötrofil/lenfosit oranı tespit edildi. Hastaların demografik verileri, tümör
evresi (Ta,T1), derecesi (düşük ve yüksek), tümör sayısı, tümör boyutu, nüks
ve progresyon durumu kaydedildi. Biyobelirteç düzeyleri her iki grup
arasında ve hasta grubun kendi içinde nüks ve progresyon durumuna göre
karşılaştırıldı. İstatistiksel analizde her iki grup karşılaştırması için generalize
linear model, biyobelirteçlerin nüks ve progresyona olan etkileri
değerlendirmek için ise logistik regresyon modelleri kullanıldı.
BULGULAR. Hasta grubunda serum nötrofil/lenfosit oranı generalize linear
modelde kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek
bulundu (p=0,033). İdrar MMP-9 (p: 0,077) ve serum TIMP-2 (p= 0.072)
değerleri de hasta grubunda daha yüksek saptandı, ancak istatistiksel olarak
anlamlı değildi. MMP-9/TIMP-2 oranı da idrar ve serumda kontrol ve hasta
grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. Hastalık nüks ve
progresyonuna ilişkin regresyon modellerinde nüks için vücut kitle indeksi ve
serum MMP-9 düzeylerinde yükseklik saptandı (sırasıyla p=0,075, p=0,056),
ancak istatistiksel olarak anlamlı değildi. Progresyon için oluşturulan
modelde nötrofil/lenfosit oranının yüksekliği progresyon riskini arttırmakta
(p=0,045), serum TGF-Beta1 düzeyinin yükselmesi (p=0,047) progresyon
riskini azaltmaktadır.
SONUÇ. Çalışılan biyobelirteçler içerisinden nötrofil/lenfosit oranının
yüksek olmasının progresyon riskini arttırdığı ve serum TGF-Beta1 değerinin
yüksek olmasının progresyon riskini azalttığı gösterilmiştir. TGF-Beta1,
MMP-9, TIMP-2 ve NGF ile yüzeyel mesane tümörlerinin nüksetmesi arasında
bir ilişki kurulamamıştır. MMP-9 değerlerinin istatistiksel anlamlılığa yakın
çıkmasını, hasta sayısındaki azlıktan kaynaklandığı düşüncesindeyiz. Serum
nötrofil/lenfosit oranının ve serum TGF-Beta1 değerinin hastalık
progresyonunu öngörmede kullanılabilirli˘gini göstermek için geniş serili,
kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
OBJECTIVE. Aim of this study is to evaulate the relationship between tumor
recurrence and progression of primary non-muscle invasive bladder cancer
and urine/serum levels of TGFBeta1, MMP-9, TIMP-2, NGF and also the serum
neutrophil/lymphocyte ratio.
METHODS. Totally 89 subjects included into the study consisted of 47
patients with non-muscle invasive bladder cancer and 42 healthy controls. All
samples collected at the time of primary diagnosis, determining the
neutrophil/lympocyte ratio and ELISA assay for TGF-Beta1, MMP-9, TIMP-2
and NGF levels. The demographic data of patients, tumor stage (Ta,T1), tumor
grade, number of tumors, tumor size, recurrence and progression status were
recorded. Parameters related to progression and recurrence statistically
analyzed between two groups and patient group in itself. Generalized linear
model used for comparing two groups, and logistic regression model used to
assess the impact of biomarkers on recurrence and progression.
RESULTS. Serum neutrophil/lymphocyte ratio in patient group were
statistically significantly higher than control group in generalized linear
model (p=0.033). Urine MMP-9 (p=0.077) and serum TIMP-2 (p=0.072) levels
were higher in the patient group but it wasn't statistically significant. Also
MMP-9/TIMP-2 ratio in urine and serum wasn't statistically significiant
between control and patient groups. Higher body mass index and serum
levels of MMP9 (respectively, p=0.075, p=0.056) were detected at disease
recurrence and progression related regression model for recurrence but it was
not statistically significant. Elevation of neutrophil/lymphocyte ratio in the
generated model for progression increases progression risk (p=0.045) and
elevation of serum TGF-Beta1 level (p=0.047) reduces progression risk.
CONCLUSION. It has been statistically shown the high
neutrophil/lymphocyte ratio increases the risk of tumor progression and the
high TGF-Beta1 levels reduces the progression risk in studied biomarkers. No
statistically significant relationship detected between TGF-Beta1, MMP-9,
TIMP-2 and NGF and recurrence of superficial bladder tumors. We believe
that high MMP-9 levels can't reach statistical significance due to small
numbers of patients. To demonstrate the value of serum
neutrophil/lympocyte ratio and serum TGF-Beta1 levels in predicting disease
progression, high number controlled studies are needed.