Vestibüler ve koklear toksisite modelinde carbon monoxide releasingmolecule-3'ün (CORM-3) etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the efficacy of the carbon monoxide releasing molecule-3 (CORM-3)in vestibular and cochlear toxicity model
Yazar: ESRA BUĞRA
Danışman: DOÇ. DR. ÖZGÜR SÜRMELİOĞLU
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Odyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)

Özet:
GİRİŞ: Ototoksisite, kalıcı tip işitme kaybına neden olan önemli bir edinsel
işitme kaybı sebebidir. OtotOksisite kaynaklı işitme kaybı sıklıkla rastlanan önlenebilir
işitme kaybı nedenlerinden biridir. Ototoksisite maruziyetine bağlı işitme kaybının
azaltılmasına yönelik farklı ajanlar kullanılmasına rağmen; başarısı kanıtlanmış kabul
edilen ortak bir tedavi protokolü henüz tanımlanmamıştır. Bu deneysel çalışmanın
amacı, ototoksisite maruziyeti sonrası Carbon Monoxide Releasing Molecule-3
(CORM-3)'ün işitme ve denge sistemine olan etkinliğinin ve iyileştirici etkilerinin
elektrofizyolojik ölçümler ve davranışsal yöntemlerle gösterilmesidir.
GEREÇ VE YÖNTEM: Yirmi bir adet albino wistar erkek rat eşit şekilde 3
gruba ayrıldı. Gentamisin verilmeyen gruba; 5 gün sürecinde intraperitoneal serum
fizyolojik uygulandı. Diğer 2 gruptaki 14 rata, 5 gün boyunca sol kulağa intratimpanik
gentamisin uygulaması yapıldı. İlaç uygulamasının ardından gentamisin+corm-3
grubuna 1 saat sonra 10 mg/kg/gün intraperitoneal yol ile CORM-3 uygulandı.
Yarılanma ömrü göz önüne alınarak ilaç uygulaması 5. gün sonuna kadar günlük 10
mg/kg intraperitoneal yol ile CORM-3 enjekte edildi. İşitme düzeyleri ve vestivüler
fonksiyonları, bazal, 3.gün,5.gün, 7. gün ve 10.günlerde, distorsiyon ürünü otoakustik
emisyon, 4, 6 ve 8 kHz'de işitsel uyarılmış beyinsapı potansiyelleri ve vestibüler
fonksiyonları davranış testleriyle ölçüldü.
BULGULAR: İşitsel uyarılmış beyinsapı potansiyel test sonuçları tüm
frekanslarında CORM-3 grubunda gentamisin verilen diğer gruba kıyasla daha iyi
işitme eşikleri olduğunu gösterdi. Bu bulgular istatistiksel olarak da anlamlı tespit edildi
(p<0,05). Vestibüler fonksiyonlar ise corm-3 grubunda gentamisin verilen diğer gruba
kıyasla istatistiksel olarak farklılık görülmemekle beraber vestibüler hasar skorlarında
nispeten daha iyi skorlar saptandı.
SONUÇ: Elde edilen verilere göre CORM-3, ototoksisiteye bağlı işitme ve denge
kaybında koruyucu ve tedavi edici ajan olarak kullanılabilecek faydalı bir molekül
olabilir. Ancak bu koruyucu etkinin kanıtlanmasına yönelik ek araştırmalara gereksinim
bulunmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Ototoksisite, antioksidan, Carbon Monoxide Releasing Molecule-3,
ototoksisisteye bağlı işitme kaybı, sensörinöral işitme kaybı

Abstract:
INTRODUCTION: Ototoxicity is an important cause of acquired hearing loss that
causes permanent hearing loss. Ototoxicity-induced hearing loss is one of the most common
preventable causes of hearing loss. Although different agents are used to reduce hearing loss
due to ototoxic exposure; a common treatment protocol with a proven success has not yet been
defined. The aim of this experimental study is to demonstrate the effectiveness and healing
effects of Carbon Monoxide Releasing Molecule-3 (CORM-3) on the hearing and balance
system after exposure to ototoxicity by using electrophysiological measurements and behavioral
methods.

MATERIALS AND METHODS: Twenty-one albino wistar male rats were equally
divided into 3 groups. The group not given gentamicin; Intraperitoneal saline was applied for 5
days. Intratympanic gentamicin was applied to the left ear for 5 days to 14 rats in the other 2
groups. After drug administration, 10 mg/kg/day CORM-3 was administered intraperitoneally to
the gentamicin+corm-3 group 1 hour later. Considering the half-life of the drug, CORM-3 was
injected daily with 10 mg/kg intraperitoneally until the end of the 5th day of drug
administration. Distortion product otoacoustic emission, auditory evoked brainstem potentials at
4, 6 and 8 kHz, and vestibular functions were measured by behavioral tests.
RESULTS: Auditory evoked brainstem potential test results showed improved hearing
thresholds in the CORM-3 group at all frequencies compared to the other group given
gentamicin. These findings were also statistically significant (p<0.05). Vestibular functions
were not statistically significant in the corm-3 group compared to the other group which is given
gentamicin, but relatively better scores were found in vestibular damage scores.
CONCLUSION: According to the data obtained, CORM-3 may be a useful molecule
that can be used as a preventive and therapeutic agent in hearing loss due to ototoxicity.
However, additional researchs should be conducted to prove this protective effect of CORM-3.
Keywords: Ototoxicity, antioxidant, Carbon Monoxide Releasing Molecule-3,
ototoxicity-induced hearing loss, sensorineural hearing loss.