Primer hiperparatiroidizmde P27/KİP1 ve casr ekspresyonu;klinik, laboratuvar parametreler ve kemik yoğunluğu ile ilişkileri
P27/KİP1 and casr expressıon ın prımary hyperparathyroıdısm; the relatıonshıp between clınıc, laboratory parameters and bone density
Yazar: GÖZDE ŞENGÜL AYÇİÇEK
Danışman: PROF. DR. NİLGÜN BAŞKAL
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Cerrahi tedavi = Surgical treatment ; Gen ifadesi = Gene expression ; Hiperparatiroidizm = Hyperparathyroidism ; Kemik dansitesi = Bone density ; Paratiroid bezleri = Parathyroid glands ; Paratiroid hormon = Parathyroid hormone

Özet:
Giriş: Primer hiperparatiroidizm (PHPT) vakalarının çoğu sporadik olmasına rağmen, sporadik adenomların moleküler patogenezi henüz net anlaşılamamıştır. 
Bu çalışmada amacımız, p27 kinaz inhibitör proteini 1 (p27/Kip1) ve kalsiyum algılayıcı reseptör (CaSR) ekspresyonlarının, primer hiperparatiroidi patogenezinde yer alıp almadığını ve bu ekspresyonların hastaların klinik, laboratuvar parametreleri ve kemik yoğunluğu ile ilişkili olup olmadığını değerlendirmektir.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışma Ankara Üniversitesi İç Hastalıkları Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı ve Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı' nda yürütüldü. PHPT tanısı almış, adenom tanısı histopatolojik olarak doğrulanmış 51 hasta ile, tiroid cerrahisi sırasında paratiroid bezi çıkarılmış ve patoloji sonucu normal saptanmış 20 hasta çalışmaya alındı. Patoloji preparatlarında p27/Kip1 ve CaSR ekspresyonları immünohistokimya (İHK) yöntemiyle incelendi. Adenom grubundaki hastaların klinik laboratuvar parametreleri ve kemik yoğunluğu ile ilgili gen ekspresyonları arasındaki ilişki ayrıca değerlendirildi.
Bulgular: p27/Kip1 ve CaSR ekspresyonu, adenom hasta grubunda belirgin olarak daha düşük olarak saptandı (p<0,05). CaSR molekülünün üç pozitif (3+) membranöz boyanma özelliğinin, normal dokularda anlamlı olarak daha fazla olduğu görüldü (p<0.001). p27/Kip1 ekspresyon artışı olan hastalarda, lökosit (p=0,036) ve nötrofil (p=0,041) değeri daha yüksek bulundu. CaSR yüzdesi ile nötrofil sayısı arasında ise, pozitif yönlü anlamlı bir ilişki olduğu görüldü (p=0,035 r=0,299). CaSR 3+ şiddeti ile boyanan hastalarda, diğer grupla karşılaştırıldığında hipertansiyon hiç saptanmadı (p=0,032). Ayrıca, CaSR yüzdesi ile VKİ arasında ters yönlü bir ilişki saptandı (p=0,027, r=-0,313). İlgili gen ekspresyonları ile; Ca, PTH, 25-OH D vitamini değerleri ve kemik yoğunluğu gibi klinik ve laboratuvar bulgular arasında ilişki saptanmadı.
Sonuç: Adenom dokusunda, normal dokuya göre p27/Kip1 ve CaSR ekspresyonlarının belirgin olarak azaldığı görülmüştür. Bu azalma PHPT patogenezinde önemli bir role sahip olabilir. p27/Kip1 ve CaSR molekülleri, bazı hastalarda paratiroid adenomu tanısı için de ek yarar sağlayabilirler. CaSR ekspresyonu, hangi hastaların kalsimimetik tedaviye daha iyi yanıt verebileceğini de gösterebilir. Fakat bu iki molekül, hiperparatiroidi kliniğinin prognozu ve ciddiyeti hakkında bize yeterli fikir veremeyebilir.

Abstract:
Objectives: Although most of the primary hyperparathyroidism (PHPT)  cases are sporadic, the molecular pathogenesis of sporadic cases are uncertain. We aimed to examine the role of p27 kinase inhibitory protein 1 (p27/ Kip1) and calcium sensing receptor (CaSR) expression in primary hyperparathyroidism and their relationship with clinic, laboratory parameters and bone density.
Materials and Methods:  This study was carried out in Ankara University Faculty of Medicine at Department of Endocrinology and Metabolism and Pathology. 51 adenomas from patients with PHPT and 20 normal parathyroid glands from patients with tiroid surgery were analyzed for p27/Kip1 and CaSR expressions. The expressions were assessed by imuunohistochemistry. Clinical, laboratory parameters and bone density of patients with adenomas were noted.
Results: There were significant reductions in both p27/Kip1 and CaSR in adenomatous compared with normal parathyroid tissue (p<0,05). CaSR showed 3+ staining intensity more in normal parathyroid than adenomatous tissue (p<0,001). Leukocytes (p=0,036) and neutrophils (p=0,041)  are higher in the patients with p27/Kip1 overexpression. There was a positive correlation between CaSR expression and neutrophils (p=0,035 r=0,299). Hypertension was not observed in patients in whom CaSR showed 3+ staining intensity (p=0,032).  There was a negative correlation between CaSR expression and BMI values (p=0,027, r=-0,313). There was no statistically significant correlation between p27/Kip1 and CaSR expression and serum Ca, plasma PTH, 25-OH vitamin D and bone density (p>0,05). 
Conclusion: The expression of both p27/Kip1 and CaSR are reduced in PHPT patients. This reduction may play an important role in the pathogenesis of PHPT. Also these molecules can be used for diagnosis of adenoma in some patients. CaSR expression can show which patients will response better to calcimimetic treatment. These molecules may not be useful to understand prognosis and severity of disease.