Reelin: Obezite etyopatogenezinde yeni bir belirteç olabilir mi?
Reelin:Can it be a novel marker in the etiopoathogenesis ofobesity?
Yazar: KÜBRA ÇERÇİ
Danışman: PROF. DR. SÜHEYLA GÖRAR
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Hamidiye Uluslararası Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Obezite, vücutta sağlık için risk oluşturacak düzeyde
artmış yağ birikimidir. Reelin proteini 7. kromozomda lokalize beyin
tabakalarının gelişiminde rol alan bir ekstraselüler matriks
glukoproteindir. Reelin belirtecinin obezite ve ilişkili metabolik
bozukluklar üzerine çalışma oldukça az sayıda olup rolü yeterince
aydınlatılamamıştır. Bu çalışmamızda birincil amacımız obezitede serum
Reelin düzeyini belirlemek, biyokimyasal, antropometrik parametrelerle
ilişkisini değerlendirmektir. Diğer taraftan, nörolojik ve psikiyatrik
hastalıklarda yapılmış çalışmalarda Reelinin olası rolü ve etkisi olduğuna
dair literatür verileri bulunmaktadır. Bu noktada, çalışmamızda obezitenin
etyolojisinde psikolojik problemler, yeme bozukluğu, iştah kontrolünün
sağlanamaması gibi faktörlerin bulunması nedeniyle obezite ile Reelin
ilişkisi de incelenmektedir.
Gereç ve Yöntem: Bu prospektif, kesitsel, vaka-kontrol
çalışmada, Aralık 2022 ile Nisan 2024 tarihleri arasında SBÜ Antalya
Eğitim Araştırma Hastanesi Genel Dahiliye ve Endokrinoloji polikliniğine
başvuran, çalışmanın dahil edilme şartlarını karşılayan, 86 obez olgunun
ve 52 sağlıklı gönüllünün yaş, cinsiyet, boy, kilo, kan basıncı, nabız, vücut
kütle impedansitometrisi, bel ve kalça çevre ölçümleri yapıldı. AKŞ, açlık
insülini, HOMA-IR, Hba1c, Total-K, LDL-K, TG, HDL-K, hemoglobin,
Vit B12 ve serum Reelin düzeylerine bakıldı. BKO, TG / HDL-K oranları
hesaplandı. Tüm gruba BDÖ uygulandı. Tüm veriler uygun istatistik
yöntemler ile analiz edildi. Serum Reelin düzeyinin obezite-kontrol
gruplarında değişimi, bakılan parametrelerle korelasyonu ve obezitedepresyon-Reelin ilişkisi incelendi.
Bulgular: Çalışma grubunun açlık insülin, HOMA-IR, Hba1c,
Non HDL-K, TG, TG / HDL-K verileri obezite grubunda anlamlı yüksek
saptandı. HDL-K, Vit B12 düzeyleri ise obez grupta anlamlı düşüktü.
viii
Reelin düzeyleri, obez olgularda kontrol grubu olgularına göre istatistiksel
olarak anlamlı düşüktü. Obezite derecesine göre sınıflandırma sonrası
yapılan alt grup analizlerde, hafif-orta obez ve morbid-süper obez grupları
arasında Reelin düzeyi benzerdi. Minimal, hafif ve orta-ağır depresyon
grupları Reelin düzeyleri açısından karşılaştırıldığında, orta-ağır
depresyon durumu hafif depresyondan istatistiksel anlamlı düşüktü.
Obezite ve depresyon durumunun birlikteliğinde yapılan alt analizlerde;
hafif-orta obezlerde orta-ağır depresyonu olan olguların sayısı en fazlaydı
ve bu istatistiksel olarak anlamlı olduğu görüldü. Hafif-orta obez grupta,
minimal, orta-ağır depresyonu olanlarda ve morbid-süper obez grubunun
orta-ağır depresyonu olanlarda Reelin düzeyleri kontrol grubuna göre
anlamlı düşüktü. Obezite üzerine yaş, depresyon durumu ve Reelin düzeyi
faktörlerinin etkisi değerlendirildiğinde, orta-ağır depresyon durumunun
obezite ile anlamlı ilişkisi olduğu gösterildi.
Sonuç: Çalışmamızın verileri Reelin proteininin hem obezite
hem depresyon durumunda kan düzeylerinin düştüğünü göstermektedir.
Ayrıca baktığımız metabolik parametrelerle istatistiksel anlamlı ilişkilerin
varlığı, Reelinin depresyon ve metabolik disfonksiyonlar patogenezinde
sorumlu olabilecek bir belirteç olduğunu düşündürtmekmektedir. Konu
üzerine ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Aim: Obesity is an excessive accumulation of body fat that
presents a health risk. Reelin, a glycoprotein of the extracellular matrix,
is localized on chromosome 7 and plays a role in the development of
brain layers. There are very few studies on the role of the Reelin
biomarker in obesity and related metabolic disorders, and its role has not
been fully elucidated. The primary aim of our study was to determine
serum Reelin levels in obesity and to evaluate its relationship with
biochemical and anthropometric parameters. Additionally, there is
literature data suggesting a possible role and effect of Reelin in
neurological and psychiatric diseases. In this context, since psychological
problems, eating disorders, and the inability to control appetite are factors
in the etiology of obesity, the relationship between obesity and Reelin is
also investigated in our study.
Materials (Patients) and Methods: In this prospective, crosssectional study, 86 obese patients and 52 healthy volunteers who met the
inclusion criteria and presented to the General Internal Medicine and
Endocrinology outpatient clinics of SBÜ Antalya Training and Research
Hospital between December 2022 and April 2024 were included. Fasting
blood glucose, preprandial insulin, HOMA-IR index, Hba1c, total
cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides (TG), HDL cholesterol (HDLC) , hemoglobin, Vit B12 and serum Reelin levels were examined. Waistto-hip ratio, TG/HDL-C ratios were calculated. The Beck depression
ınventory was applied to all participants. All data were analyzed using
appropriate statistical methods. The change in serum Reelin levels
between the obese and control groups, its correlation with the parameters
examined, and the relationship between obesity, depression and Reelin
were investigated.
x
Results: Fasting insulin, HOMA-IR index, Hba1c, Non HDLC, TG, TG / HDL-C values were significantly higher in the obese group.
HDL-C, Vit B12 levels were significantly lower in the obese group.
Reelin levels were statistically significantly lower in obese individuals
compared to the control group. In subgroup analyses after classification
according to the degree of obesity, Reelin levels were similar between
the mild-moderate obese and morbid-super obese groups. When the
minimal, mild, and moderate-severe depression groups were compared
in terms of Reelin levels, moderate-severe depression was statistically
significantly lower than mild depression. In subgroup analyses with the
coexistence of obesity and depression; the number of individuals with
moderate-severe depression in the mild-moderate obese group was the
highest, and this was statistically significant. In the mild-moderate obese
group, Reelin levels were significantly lower than the control group in
those with minimal and moderate-severe depression, and in the morbidsuper obese group with moderate-severe depression. When the effects of
age, depression status and Reelin level on obesity were evaluated, a
significant relationship between moderate-severe depression and obesity
was shown.
Conclusion: The data from our study show that blood levels
of Reelin protein are decreased in both obesity and depression. The
existence of statistically significant relationships with the metabolic
parameters we examined suggests that Reelin may be a biomarker
responsible for the pathogenesis of depression and metabolic
dysfunction. Further studies are needed on this topic.