Endotelyal nitrik oksit sentaz geni 4.intron 27 bç VNTR polimorfizmi ve koroner arter hastalığı ile ilişkisi
Endothelial nitric oxide synthase gene 27 bp VNTR polymorphism in intron 4 and its relation with coronary artery disease
Yazar: SELÇUK MATYAR
Danışman: DOÇ. DR. GÜLEN ATTİLA
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2004
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
ÖZET ENDOTELYAL NİTRİK OKSİT SENTAZ GENİ 4. INTRON 27 bç VNTR POLİMORFİZMİNİN KORONER ARTER HASTALIĞI İLE İLİŞKİSİ Ateroskierotik koroner arter hastalığı (KAH) dünyada ve ülkemizde kadın ve erkeklerde en başta gelen ölüm nedenlerinden birisidir. KAH etyopatogenezinde çevresel faktörler yanı sıra günümüzde daha çok gen-çevre ve gen-gen etkileşimleri üzerinde durulmaktadır. Çalışmamızda antiaterojenik bir molekül olan nitrit oksit'in sentezinde görev alan endotelyai nitrik oksit sentaz (eNOS) enzimi geni 4. intron 27 bç VNTR polimorfizmi ile KAH arasında ilişki olup olmadığını belirlemeyi amaçladık. Çalışma grubu, Ç.Ü. Tıp Fakültesi hastanesi kardiyoloji polikliniğine başvuran ve koroner arterleri koroner anjiografi ile değerlendirilen 133 KAH (+) ve 133 KAH (-) birey olmak üzere toplam 266 kişiden oluşturuldu. Olguların tümünün lipit parametreleri ölçüldü. KAH (+) olgular KAH (-) olgularla karşılaştınldığmda HDL-K dışında diğer tüm lipit parametreleri (TK, LDL-K, TG) anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Olguların lökosit DNA'lan elde edilip, PCR ile eNOS geni 4. intron 27 bç VNTR bölgesi uygun primerler kullanılarak amplifiye edildi. Genotip ve allel sıklıkları belirlendi. Olguların tümü ele alındığında aa, ab ve bb genotip sıklıkları sırasıyla %2.3, %30.8, %66.9 olarak belirlendi. KAH (+) ve KAH (-) olgular karşılaştmldığmda KAH (+) olgularda a allel sıklığı KAH (-) olgulara göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Yine KAH (+) olgularda aa + ab genotip taşıyıcılığı toplamı (%39.1), KAH (-) olgulara (27.1) kıyasla istatistiksel olarak oranda yüksek idi (p<0.05). Çalışmamızda saptadığımız genetik veriler sonucunda Çukurova Bölgesi'nde eNOS geni 4. intron 27 bç VNTR polimorfizminin KAH gelişimi ile ilişkisi olduğu kanısına varıldı. Anahtar sözcükler : Endotelyai nitrik oksit sentaz geni, koroner arter hastalığı, polimorfizm ıx

Abstract:
ABSTRACT ENDOTHELIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE GENE 27 bp VNTR POLYMORPHISM IN INTRON 4 AND ITS RELATION WITH CORONARY ARTERY DISEASE Atherosclerotic coronary artery disease (CAD) is the leading cause of death for both women and men in all over the world as well as in our country. In addition to environmental factors, more and more studies are recently focused on gene-environment and gene-gene interactions in the pathogenesis of coronary atherosclerosis. The aim of our study was to identify whether the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene, responsible from the synthesis of nitric oxide that has recently been shown to have anti-atherogenic features, 27 bp polymorphism in intron 4 associated with CAD. Moreover some of the risk factors in the pathogenesis of CAD were also investigated. The study population were selected among the patients admitted to the Department of Cardiology of our hospital who underwent coronary angiography. A total of 266 subjects [(133 with CAD (+) and 133 control subjects who doesn't have CAD)] were enrolled in the study. All lipid profile were measured. Patients with CAD had higher values of total cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides (p < 0.05). There were no statistically significant difference for the high density lipoprotein cholesterol between groups. DNA was extracted from the peripheral leukocytes and amplified by PCR then genotypes and frequency of alleles of eNOS were determined. Among the study population, the frequencies for the eNOS genotypes aa, ab and bb were 2.3%, 30.8% and 66.9% respectively. The frequency of allele a was significantly higher in the patients with CAD (p < 0.05). Also in patients with CAD, the sum of aa and ab genotypes were significantly higher than the control group (p < 0.05). According to our genetic data we suggest that the eNOS gene 27 bp VNTR polymorphism in intron 4 in Çukurova region is a associated with the development of CAD. Key words : Coronary artery disease, endothelial nitric oxide synthase gene, polymorphism.