Deneysel parkinson modelinde sirinjik asidin koruyucu etki mekanizmasının araştırılması
The mechanism of protective effect of syringic acidin the experimental model of parkinson's disease
Yazar: ÖZGE GÜZELAD
Danışman: PROF. DR. FATOŞ BELGİN YILDIRIM
Akdeniz Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2020
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Hidroksidopaminler = Hydroxydopamines ; Nitrik oksit sentazlar = Nitric oxide synthases ; Parkinson hastalığı = Parkinson disease ; Sirinjik asit = Syringic acid

Özet:
Amaç: 6-hidroksidopamin (6-OHDA) deneysel parkinson modeli oluşturmak için kullanılan yaygın bir kimyasaldır. 6-hidroksidopamin toksisitesine karşı birçok fenolik bileşiğin terapötik etkilerini gösteren çalışmalar olmasına rağmen sirinjik asit (SA)'in etki mekanizması hakkında yayınlanan çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışma ile SA'nın, 6-OHDA ile indüklenen deneysel parkinson modeli üzerindeki etkisinin biyokimyasal, immünofloresan yöntemler ve motor aktivite testleri ile değerlendirilmesi amaçlanmaktadır.
Yöntem: Rattus norvegicus Wistar albino cinsi erkek erişkin sıçan (250-300 gr), her grupta 15 tane olmak üzere rastgele 5 gruba ayrıldı (n=75). Grup I (Sham), Grup II (Parkinson), Grup III (Sirinjik asit), Grup IV (Sirinjik asit + Parkinson), Grup V (Parkinson + Sirinjik asit) olarak belirlendi. Sirinjik asit (20 mg/kg) uygulaması, her gün oral gavaj yoluyla yapıldı. Deneysel parkinson modeli, 6-OHDA'nın stereotaksik cerrahi ile medial ön beyin bandına enjeksiyonu ile gerçekleştirildi. Tüm gruplara lokomotor aktivite, rotarod ve katatoni testleri yapıldı. Deney sonunda sıçanlar anestezi altına alınarak transkardiyal perfüzyon yöntemi ile biyokimyasal ve immünofloresan analizler için sakrifiye edildi.
Bulgular: Sirinjik asit, 6-OHDA ile indüklenen deneysel parkinson modeli sıçanlarda, subsantia nigra (SN)'da azalan dopamin ve tirozin hidroksilaz seviyelerinin anlamlı oranda yükselmesini sağladı (p<0,001). Motor aktivite üzerinde koruyucu rol oynadı. Substantia nigra'da total antioksidan kapasitenin istatistiksel olarak anlamlı oranda korunmasını sağladı (p<0,05) ve total oksidan kapasiteyi azalttı (p<0,001).  İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonunu inhibe ederek nitrit ve nitrat seviyelerinin azalmasını sağladı (p<0,05).
Sonuç: Bu veriler SA'nın, 6-OHDA ile indüklenen deneysel parkinson modelinde antioksidan ve antiinflamatuar özellikleriyle nöroprotektif etki sağlayabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: Deneysel parkinson modeli, sirinjik asit, 6-OHDA, iNOS

Abstract:
Objective: 6-hydroxydopamine (6-OHDA) is a widely used chemical to create an animal model of Parkinson's disease. Although there are several studies demonstrating the therapeutic effects of many phenolic compounds against 6-OHDA toxicity, there aren't any published studies over the syringic acid (SA) mechanism of action. The present study aimed to evaluate the effect of SA on 6-OHDA-induced parkinson rat model by biochemical analyses, immunofluorescence methods, and motor activity tests.
Method: Rattus norvegicus Wistar albino adult male rats (250-300 g) were randomly divided into 5 groups, 15 in each group (n=75). Groups were determined as Group I (Sham), Group II (Syringic acid), Group III (Syringic acid + Parkinson), Group IV (Parkinson + Syringic acid), Group V (Parkinson). Syringic acid (20 mg / kg) was administered daily by oral gavage. The animal model of Parkinson's disease was created by injection of 6-OHDA into the medial forebrain band with stereotaxic surgery. All groups were tested for locomotor activity, rotarod performance test and catatonia test. At the end of the experiment, rats were anesthetized and sacrificed for biochemical and immunofluorescence analysis by transcardial perfusion method.
Results: Syringic acid significantly increased levels of dopamine and tyrosine hydroxylase in the substantia nigra (SN) of rats, which were induced with 6-OHDA to create Parkinson's rat model (p<0.001). Syringic acid had a protective effect on motor activity, it significantly increased total antioxidant capacity of SN (p<0.05) and reduced total oxidant capacity (p<0.001). Syringic acid decreased the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), and reduced nitrite and nitrate levels (p<0.05).
Conclusion: These data conclude that SA has neuroprotective outcome due to its antioxidant and anti-inflammatory effects in 6-OHDA-induced Parkinson's rat model.
Key words: Parkinson's model, syringic acid, 6-OHDA, iNOS