Olmesartan medoksomil içeren farmasötik preparatların kapiler elektroforez yöntemi ile analizleri
Analysis of pharmaceutical preparations containing olmesartan medoxomil by capillary electrophoresis method
Yazar: MUSTAFA ÇELEBİER
Danışman: PROF.DR. SACİDE ALTINÖZ
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Kimya = Chemistry
Dizin: Analitik kimya = Analytical chemistry ; Bozunma kinetiği = Degradation kinetics ; Eczacılık = Pharmacy ; Kapiler elektroforez = Capillary electrophoresis ; İlaç maddeleri = Drug substances

Özet:
Bu tez çalışmasında Olmesartan medoksomil (OLMD) içerenfarmasötik preparatlardan doğrudan ve dolaylı olarak OLMD analizi için ikifarklı kapiler zon elektroforez yöntemi geliştirilmiştir. OLMD' nin farmasötikpreparatlardan doğrudan analizi için OLMD' nin en az 4 saat kararlıdavrandığı pH 6,5 50 mM fosfat tamponu çalışma elektroliti olarakkullanılmıştır. Dolaylı yoldan OLMD analizi için ise OLMD en başta 0,01 NNaOH ile hidroliz edilerek OLMD hidroliz ürünü OLH' ye dönüştürülerekanaliz edilmiştir. Dolaylı yoldan OLMD analizi için pH 9,5 40 mM borattamponu çalışma elektroliti olarak kullanılmıştır. Doğrudan ve dolaylı analiz,eritilmiş silika kapilerde (50 ?m iç çap, 48,5 cm toplam uzunluk, 40,0 cm etkinuzunluk) 30°C 'de, 50 mbar basınçla 3 saniye süreli hidrodinamik enjeksiyonve 30 kV potansiyel uygulanarak gerçekleştirilmiştir. Her iki yöntem için dededektör dalga boyu 210 nm' dir ve iç standart olarak diflunisal (DİF)seçilmiştir. Bu koşullarda doğrudan analiz için OLMD' ye ait göç zamanı 2,32dk; dolaylı analiz için OLH' ye ait göç zamanı ise 2,25 dk olarak bulunmuştur.Geliştirilen her iki yöntemin doğrusallık aralığı 2,0 ? 50,0 ?g mL-1 ' dir. Her ikiyöntem için de gözlenebilme sınırı 0,5 ?g mL-1 olarak bulunmuştur.Validasyon çalışmalarına bağlı olarak geliştirilen yöntemlerin doğru, kesin,duyarlı, seçici, sağlam ve tutarlı olduğu görülmüştür. Geliştirilen yöntemlerleTürkiye ilaç piyasasında bulunan ve OLMD içeren farmasötik preparatlaranaliz edilmiştir. Aynı preparatlar, kaynaklarda bulunan UV-Görünür bölgespektrofotometrik yöntemle de analiz edilmiştir ve sonuçlar istatistiksel olarakkarşılaştırılmıştır. Geliştirilen yöntemlerle ve kaynaklardaki yöntemle eldeedilen analiz sonuçları arasında anlamlı bir fark olmadığı görülmüştür.Anahtar Kelimeler : Olmesartan Medoksomil, Kapiler Elektroforez,Farmasötik Preparat, Validasyon

Abstract:
In this study, two capillary zoneelectrophoresis methods were developed for the direct and indirect analysisof Olmesartan medoxomil (OLMD) in pharmaceutical preparations containingOLMD. For the direct analysis of OLMD in pharmaceutical preparation, pH6.5 50 mM phosphate buffer was selected as background electrolyte, inwhich OLMD was stable at least for 4 hours. For the indirect analysis ofOLMD, OLMD was hydrolyzed to its hydrolysis product (OLH) and thenanalyzed. pH 9.5 40 mM borate buffer was used as background analyte forthe indirect analysis of OLMD. Direct and indirect analysis were performedusing a fused silica capillary (50 ?m internal diameter, 48.5 cm total length,40 cm effective length) at 30°C with the application of 3 seconds ofhydrodynamic injection at 50 mbar pressure and a potential of 30 kV. Forboth methods, the detector wavelength was 210 nm and diflunisal (DİF) waschosen as internal standard. Under these conditions, the migration time ofOLMD for direct analysis was 2.32 min and the migration time of OLH forindirect analysis was 2.25 min. The linearity range was 2.0 ? 50.0 ?g mL-1and the limit of detection (LOD) was 0.5 ?g mL-1 for both methods.According to the validation study, it was seen that the developed methodswere accurate, precise, sensitive, selective, rugged and robust. Thepharmaceutical preparations which were founded in the drug market ofTurkey and containing OLMD were analyzed by the developed methods.Same preparations were also analyzed by the reported method in theliterature and the results were statistically compared. No significantdifferences were found between the analysis results obtained from developedmethods and the method reported in literature.Key words : Olmesartan Medoxomil, Capillary Electrophoresis,Pharmaceutical Preparations, Validation