Sıçan kronik periton diyalizi modelinde  hipertonik diyaliz sıvısına  bağlı gelişen periton fibrozisi ile TGF-β 1 ,VEGF,Interlökin -6 seviyeleri arasındaki ilişki ve lökotrien antagonistlerinin etkisi
Cysteinyl 1 receptor antagonist montelukast, does not prevent peritoneal membrane damage in experimental chronic peritoneal dialysis model in rats
Yazar: FATMA SİBEL KOÇAK YÜCEL
Danışman: PROF. İSHAK ÇETİN ÖZENER
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2004
Konu: Nefroloji = Nephrology

Özet:
Uzun süreli periton diyalizi periton membranını yapısal ve fonksiyonel olarak  etkilemektedir. Periton  membranında  submezotelyal   fibrozis,   vaskülopati ,
neoangiogenesise (yeni damar oluşumu) bağlı olarak UF kapasitesi zamanla kaybolmaktadır. Kronik periton diyalizinde kullanılan hiperosmolar , hiperglisemik ve asidik sıvılar bu değişikliklerde patojenik bir faktör olarak rol oynamaktadır. Periton diyalizine devam edilmesi  durumunda , mekanik uyarının da uzun süreli  etkisine   bağlı olarak TGF β1 ve inflamatuar sitokinlerin salınımı artmakta bunun sonucu olarak  doku fibrozu ve sonunda  ultrafiltrasyon yetersizliği gelişebilmektedir. Periton inflamatuar hücreleri ve lökositler uyarıldığında LTB4 ve LTC4 ün belirgin miktarda arttığına dair yayınlar bulunmaktadır. Bu süreçte artan lokal lökotrien düzeylerinin ciddi vazospastik  ve kemotaktik etkiyle, başta makrofajlar olmak üzere diğer inflamatuar hücrelerin de  periton fibrozisinde  rolleri olduğu düşünülmüştür. 
 Bu deneysel çalışmada, 5/6 nefrektomili sıçanlarda kronik periton diyalizi modelinde;sıçanların bir kısmına hipertonik  periton diyalizi ile birlikte  lökotrien antagonisti olan Montelukast  verilerek , bu ajanın  periton morfolojisini ve fonksiyonlarını nasıl etkilediği incelenmiştir. Sadece hipertonik solüsyon alan sıçanlarda almayanlara göre periton membranın morfolojisinin bozulduğu, buna rağmen   peritoneal   transport    fonksiyonlarının   korunduğu   görülmüştür .
Submezotelyal kalınlıkta artma ile birlikte hyalinize vaskülopatik değişklikler izlenmiştir.TGF-β1 ve VEGF immunekspresyonlarının bu bulgular ile paralellik gösterdiği görülmüştür.
LT antagonistlerinin mezotel düz hücreler üzerine rejenerasyon etkisi olmuş ancak histopatolojik düzelme ve   immunekspresyona  olan etki   görülememiştir. Tedavinin  etkinliğini göstermek için daha uzun süren ve daha fazla sayıda çalışmalara gerek duyulmaktadır.

Abstract:
Longstanding chronic ambulatory peritonela dialysis (CAPD) induces structural and functional changes in the peritoneal membrane.  There is a reduction in ultrafiltration capacity of the peritoneal membrane due to submezothelial fibrozis, vasculopathic changes and neo-angiogenesis. Hyperosmaolar, hyperglycemic and acidic solutions used in CAPD play a patogenetic role in the development of these changes. In case of continuing peritoneal dialysis, the release of TGFb and other inflammatory cytokines are increased due to longstanding mechanical stimulus resulting in tissue fibrosis and ultrafiltration insufficiency. Data has been reported stating marked increase  in LTB4 and LTC4  ahen peritoneal inflammatory cells and leucocytes are stimulated. The increased local leucotrien levels also have been impicated to have a role in the development of peritoneal fibrosis through severe vasospastic and chemotactic effects on macrophages and other inflamamtory cells. 
 In 29 remained alive from a total of 48 male Wistar rats (total nephrectomy on one side and 5/6 nephrectomy on the opposite side), included ın this experimental study chronic peritoneal dialysis model was applied. Peritoneal catheters were implanted in rats. Totally studeid rats were divided into 3 groups:  1st group no treatment were given (n=8).( control ), 2nd group 20ml hypertonic peritoeneal dialysis solutions alone (n=10), 3rd group 20ml hypertonic peritoeneal dialysis solutions plus leucotrien antagonist were eployed.The morphological and functional change in the peritoneal membrane were studeid in hypertonic peritoeneal dialysis solutions plus leucotrien antagonist  group.
The results of our study demonstrated that peritoneal membrane structure was distorted although transport functions remained intact  in  the group where only hypertonic solutions were used.The structural changes observed were increase in submezothelial thickness and vascular hyalinization.TGF-1 and VEGF immunexpression was also correlated to these changes. Leucotrien antagonists had a regenerative  influence on mezothelial  cells but no influence was observed on histopathological improvement  or cytokine immunexpression. More studies are needed to investigate the effect of  leucotriens and  leucotrien antagonists  in CAPD.