MiRNA – 370, 125B ve 23 a'' nın yüksek dereceli servikal intraepitelyal neoplazi ve skuamöz  hücreli kanser olgularında ifade düzeylerinin belirlenmesi
MiRNA – 370, 125B ve 23 a nin yüksek dereceli servikal i̇ntraepitelyal neoplazi ve skuamöz  hücreli kanser olgularinda i̇fade düzeylerinin belirlenmesi
Yazar: MAHMUT BAYKAL
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ NESLİHAN BAYRAMOĞLU TEPE
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı / Kadın Çalışmaları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Karsinoma-yassı hücreli = Carcinoma-squamous cell ; Mikro RNA = Micro RNA ; RNA = RNA ; Uterin servikal hastalıklar = Uterine cervical diseases ; Uterin servikal neoplazmlar = Uterine cervical neoplasms

Özet:
Bu çalışmamızda mikroRNA'ların yüksek dereceli servikal intraepitelyal neoplazi (HSIL) ve serviks skuamöz hücreli kanserlerinde (SCC) rolünün belirlenmesi; tanı ve tedavinin bireyselleştirilmesine imkan veren prognostik bir marker ortaya koymak amacıyla, formalin ile fikse parafine gömülü bloklardan (FFPE) elde edilen doku örneklerinde, miRNA 370, miRNA 125b ve miRNA 23a'nin ifade düzeylerinin belirlenmesi ile prognostik değişkenlerle karşılaştırılması amaçlanmıştır.


    Çalışmamıza 01.01.2006 ile 31.12.2015 tarihleri arasında kliniğimizde servikal patoloji nedeniyle opere olan ve en az iki patolog tarafından yapılan mikroskobik incelemede patoloji raporu SCC , HSIL ve normal servikal doku olarak rapor edilen hastalar dahil edildi.Her bir grup 35 hastadan oluşturuldu. Hastalara ait parafin bloklardan elde edilen kesitlerden miRNA izolasyonu yapılarak , ekspresyon düzeyleri Real Time Qrt-PCR yöntemi kullanılarak ölçülüp kıyaslandı. Ardından bu ekspresyon düzeyleri ile hastalığın prognostik değişkenleri karşılaştırıldı. İstatistiksel değerlendirilmede sayısal değişkenlerin normal dağılıma uygunluk kontrolünde Shaphiro Wilk testi ve Skewness değerleri kullanıldı. Normal dağılıma sahip olan değişkenler için 3 bağımsız grup karşılaştırmasında ANOVA ve Tukey testleri, normal dağılmayanlarda ise Kruskal Wallis H testi kullanıldı. Hastaların hayatta kalım oranlarının analizinde Log Rank, Breslow, ve Tarone-Ware testleri uygulandı. Ölüme etki eden bağımsız değişkenlerin belirlenmesinde Enter yöntemi ile Cox regresyon modeli oluşturuldu. İstatistiksel analizler için SPSS 25.0 paket programı kullanıldı, P<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Çalışmamızda miRNA 370, miRNA 125B ve miRNA 23A'nın HSIL, SCC ve Kontrol grubu olmak üzere her üç (3) grupta da istatiksel olarak farklı dağılım aralığında olduğunu gördük. miRNA 370'nın Kontrol grubu, HSIL grubu ve SCC gruplarında istatistiksel olarak anlamlı artmış olduğu görüldü.miRNA 23-A'nın HSIL ve SCC gruplarında istatistiksel olarak anlamlı artmış olduğu saptandı.Bununla beraber  hasta gruplarında miRNA 370, miRNA 125B ve miRNA 23-A 'nın ekspresyon düzeyleri ile prognostik değişkenler karşılaştırıldığında anlamlı korelasyon saptanmadı.

Abstract:
In this study, in order to determine the role of microRNAs in high-grade cervical intraepithelial neoplasia (HSIL) and cervical squamous cell cancer (SCC), to reveal a prognostic marker that allows individualization of diagnosis and treatment, it was used in tissue samples obtained from formalin-fixed paraffin-embedded blocks (FFPE). We aimed to determine the expression levels of miRNA 370, miRNA 125b and miRNA 23a and compare them with prognostic variables.

   In our study, patients who were operated due to cervical pathology in our clinic between 01.01.2006 and 31.12.2015 and whose pathology reports were SCC, HSIL and normal cervical tissue in microscopic examination performed by at least two pathologists were included in the study. miRNA was isolated from the sections obtained from the paraffin blocks and the expression levels were measured and compared using Real Time Qrt-PCR method. Then, these expression levels were compared with the prognostic variables of the disease. Shaphiro Wilk test and Skewness values were used for the control of the normal distribution of numerical variables in statistical analysis. ANOVA and Tukey tests were used in comparisons of 3 independent groups for variables with normal distribution, and Kruskal Wallis H test for non-normally distributed variables. Log Rank, Breslow, and Tarone-Ware tests were used to analyze the survival rates of the patients. Cox regression model was created with the Enter method to determine the independent variables affecting death. SPSS 25.0 package program was used for statistical analysis, P <0.05 was considered statistically significant.

   We found that miRNA 370, miRNA 125B and miRNA 23A were in statistically different distribution range in all three (3) groups, namely HSIL, SCC and Control group. It was found that miRNA 23-A increased in HSIL and SCC groups statistically. However, when expression levels of miRNA 370, miRNA 125B and miRNA 23-A were compared, no significant correlation was found between prognostic variables in patient groups.