Ratlarda indometazin ile indüklenen mide ülseri üzerine beta karyofillen' in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of beta karyofillen on indomethazine-induced stomach ulcer in rats
Yazar: MERVE BOLAT
Danışman: PROF. DR. FİKRET ÇELEBİ
Atatürk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, indometazin (İNDO) ile indüklenen mide ülseri modelinde
beta karyofillen'in (BCP) mide mukozası üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması
amaçlandı.
Materyal ve Metot: Çalışmada 116 erkek Sprague-Dawley ratı kullanıldı. İn vivo
deneylerde mide ülseri modeli oluşturmak için sıçanlara İNDO uygulandı, BCP'nin
koruyucu etkileri (50, 100, 200 mg/kg, i.g.) 14 gün boyunca test edildi. İn vitro deneylerde
ise BCP'nin (250, 500, 1000µg/ml) mide motilitesi ve asit salgısı üzerindeki etkileri
incelendi.
Bulgular: İNDO uygulamasının mide dokusunda MDA seviyesini artırdığı, GPx
ve SOD aktivitelerini azalttığı gözlendi. İNDO uygulanan gruplarda, Nrf2 ve HO-1
ekspresyonlarının azaldığı gözlendi. İNDO; TNF-α, IL-1β ve NF-κB seviyelerini ve
iNOS aktivitesini artırırken, COX-1 aktivitesini ve PGE2 seviyesini azalttı. Yine mide
dokusunda İNDO uygulaması sonucunda ER stresi oluştuğu ve buna bağlı GRP78, ATF4,
ATF6, p-IRE1, sXBP1, eIF2-α ve CHOP ekspresyon seviyelerinin arttığı görüldü. Bax,
Kaspaz 3 ve Kaspaz 12 ekspresyon seviyeleri İNDO grubunda artarken, Bcl-2 ekspresyon
seviyesi azaldı. 200 mg/ kg dozundaki BCP'nin İNDO kaynaklı oluşan hasara karşı mide
dokusunu koruyarak bu parametrelerin normal seviyelere gelmesini sağladı. İn vitro
çalışmalarda, 1000 µg/ml dozundaki BCP'nin ACh ve KCl kaynaklı mide kasılmalarını
azalttığı belirlendi. BCP'nin M3 reseptör yolu üzerinden gastrik asit salgısını azalttığı da
gözlendi.
Sonuç: Bu çalışma, BCP'nin İNDO ile indüklenen mide ülseri modelinde mide
mukozasını oksidatif stres, inflamasyon, ER stresi ve apoptozdan koruyarak iyileştirici
etkiler gösterdiğini ortaya koydu. BCP'nin ACh ve KCl kaynaklı mide kasılmalarını
azalttığı belirlendi. Ayrıca, BCP'nin gastrik asit salgısını M3 reseptör yolu üzerinden
düzenleyerek mide motilitesini etkilediği belirlendi.
Anahtar Kelimeler: Apoptosis, beta karyofillen, ER stresi, inflamasyon, mide
ülseri

Abstract:
Aim: This study aimed to investigate the protective effects of beta-caryophyllene
(BCP) on gastric mucosa in an indomethacin (INDO)-induced gastric ulcer model.
Material and Method: A total of 116 male Sprague-Dawley rats were used in the
study, which was conducted under two different protocols. In the in vivo experiments, a
gastric ulcer model was induced in rats using indomethacin, and the protective effects of
BCP were tested at three different doses (50, 100, 200 mg/kg, administered
intragastrically) for 14 days. In the in vitro experiments, the effects of BCP (250, 500,
1000 µg/ml) on gastric motility and acid secretion were evaluated using the isolated organ
bath method.
Results: INDO administration was observed to increase MDA levels and decrease
GPx and SOD activities in gastric tissue. In groups treated with INDO, decreased
expressions of Nrf2 and HO-1 were noted. INDO increased TNF-α, IL-1β, and NF-κB
levels, as well as iNOS activity, while reducing COX-1 activity and PGE2 levels.
Furthermore, INDO administration induced ER stress in gastric tissue, resulting in
increased expression levels of GRP78, ATF4, ATF6, p-IRE1, sXBP1, eIF2-α, and CHOP.
Bax, Caspase 3, and Caspase 12 expression levels were elevated in the INDO group,
whereas Bcl-2 expression levels decreased. A dose of 200 mg/kg BCP protected the
gastric tissue against INDO-induced damage, restoring these parameters to normal levels.
In in vitro studies, a dose of 1000 µg/ml BCP was found to reduce gastric contractions
induced by ACh and KCl. It was also observed that BCP reduced gastric acid secretion
through the M3 receptor pathway.
Conclusion: This study revealed that BCP exhibited therapeutic effects in an
indomethacin (INDO)-induced gastric ulcer model by protecting the gastric mucosa from
oxidative stress, inflammation, ER stress, and apoptosis. BCP was found to reduce gastric
contractions induced by ACh and KCl. Additionally, BCP was determined to influence
gastric motility by regulating gastric acid secretion through the M3 receptor pathway.
Key Words: Apoptosis, beta-caryophyllene, ER stress, gastric ulcer,
inflammation