Radyoişaretli temozolomide taşıyıcı katı lipid nanoparçacık formülasyonu ve radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi
Radiolabeling formulation of temozolomide loaded solid lipid nanoparticles and investigation of radiopharmaceutical potential
Yazar: KADİR ARI
Danışman: DOÇ. DR. SERAP TEKSÖZ
Ege Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Radyoloji ve Nükleer Tıp = Radiology and Nuclear Medicine
Dizin: Nanopartiküller = Nanoparticles ; Radyofarmasötikler = Radiopharmaceuticals ; Teknesyum = Technetium ; İn vitro = In vitro

Özet:
Günümüzde,  99m Tc ile radyoişaretli bileşikler hedef organ görüntülenmesi  için yaygın ola rak kullanılmaktadır. Bu çalışmada, bir antikanser ajan olan  temozolomide (TMZ) katı lipid nanoparçacıklara (SLN) yüklenerek  [ 99m Tc(CO) 3 ] + koru ile radyoişaretlenmesi sağlanmıştır.  Dinamik Işık Saçılımı (DLS), Zeta Potansiyeli ölçümü (ZP), Taramalı  Elektr on Mikroskobu (SEM) yöntemleri ile sentezlenen TMZ - SLN  nanoparçacıklarının morfolojik özellikleri, parçacık boyutu ve zeta potansiyeli  belirlenmiştir. DLS analizinden  parçacık boyutunun 120±20 nm , zeta potansiyeli  değerinin  - 30,4 mV olduğu, SEM görüntüler inden ise parçacıkların 70 - 200 nm arasında değişen boyutlarda ve küresel morfolojide oldukları anlaşılmaktadır. K atı  lipid nanoparçacıkların  ilaç yükleme kapasitesi nin % 49,25 olduğu saptanmıştır. Yapılan kalite kontrol sonucunda  [ 99m Tc(CO) 3 ] + koru ile işa retli  temozolomid e ( [ 99m Tc(CO) 3 ] - TMZ ) için  % 99,3 ±0 ,35 radyoişaretleme verimi ,  temozolomid e yüklü katı lipid nanoparçacıklar da ( [ 99m Tc(CO) 3 ] - TMZ - SLN ) ise % 90,04±0,3 radyoişaretleme verimi elde edilmiştir. Bu çalışmada katı lipid nanoparçacıkların hücre  düzeyinde etkinlikleri  U87  MG ( insan glioblastoma - astrocytoma ) ve Daoy ( insan medulloblastoma ) hücre  hatları üzerinde incelenmiştir.  TMZ - S LN' leri n hücreler üzerinde sitoto ksik etki  viii göstermediği ve TMZ'  n in U87 MG ve Daoy hücre hatları üzerinde 48. saattek i  IC 50  değerleri  sırasıyla 1241 μM ve 501 μM olarak hesaplanmıştır . Hücreler  üzerindeki bağlanma etkinliğinin zamanla değişimi incelendiğinde en yüksek  bağlanma veriminin  [ 99m Tc(CO) 3 ] - TMZ - SLN için U87 MG hücre hattı üzerinde  240. dakikada  %  33,36±3,77 değe rinde olduğu gözlemlenmiştir. Sonuç olarak, antikanser bir ilaç yüklü radyoişaretli katı lipid  nanoparçacıklar oluşturularak, biyolojik davranışlarının  in vitro olarak izlenmesi  sağlanmıştır.

Anahtar sözcükler: Temozolomide, katı lipid nanoparçacık,  [ 99m Tc(CO) 3 ] + koru, radyoişaretleme, in vitro

Abstract:
Recently,  99m Tc labeled compounds are  extensively used for imaging of  target organ. In this study, an anticancer agent temozolomi de loaded solid lipid  nanoparticles  synthesized and they radiolabeled with  [ 99m Tc(CO ) 3 ] + core.  TMZ - SLNs  morphological characteristics, particle size and zeta potential  were determined by Dynamic Light Scattering (DLS), Zeta Potential  Measurement (ZP) and Scanning Electron Microscopy (SEM) methods. The  particle size by DLS analysis is 120 ±20 nm and the value of the zeta potential is  - 30,4 mV and the particle size using SEM images is observed in varying sizes  between 80 - 200 nm in spherical morphology. The entrapment efficiency of the  solid lipid nanoparticles is determined as 49.25%. After  the quality control studies, t he radiolabeling efficiency of  [ 99m Tc(CO) 3 ] + core radiolabeled temozolomide ( [ 99m Tc(CO) 3 ] - TMZ) was  99. 3 % ±0. 35 and the radiolabeling efficiency of temozolomide loaded solid lipid  nanoparticles ( [ 99m Tc(CO) 3 ] - TMZ - SLN ) was  90 . 04%± 0.3 . In this study, activites of solid lipid nanoparticles on cells is investigated on  U87 MG ( human glioblastoma - astrocytoma ) and Daoy ( human  medulloblastoma )  cell lines. IC 50 values in 48 hours of TMZ is determined on U87 MG and Daoy  x cell lines as 1241 μ m and 501 μm respectively.  The study of t he changing of the  binding activity by time on cells , the greatest binding efficiency was determined  in 240 minutes for  [ 99m Tc(CO) 3 ] - TMZ - SLN as 33,36 %±3.77. In conclusion, obs erving biological behavior of solid lip id  nano particles of in vitro studies is obtained by forming radiolabeled an anticancer drug loaded  solid lipid nanoparticles.

Keywords: Temozolomide, S olid Lipid Nanoparticles, [ 99m Tc(CO) 3 ] + core,  radiolabeling, in vitro