Glomerulonefrit hastalarındaki supar(solubl-urokınase-type plasminogen activator receptor) düzeyleri ile tedaviye yanıt arasındaki ilişki: Tekmerkez deneyimi
The relationship between supar (soluble urokinase-typeplasminogen activator receptor) levels and treatmentresponse in patients with glomerulonephritis: A single-center experience
Yazar: KUBİLAY İŞSEVER
Danışman: DOÇ. DR. HAMAD DHEİR
Sakarya Üniversitesi / Sakarya Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure ; Glomerülonefrit = Glomerulonephritis ; Plazminojen aktivatörleri = Plasminogen activators ; Ürokinaz = Urokinases

Özet:
DAYANAK VE AMAÇ: suPAR (Soluble Uriokinase-type Plasminogen Activator
Receptor), FSGS, nefrotik sendrom, proteinüri gibi glomerüler patolojilerden sepsis,
kardiyovasküler hastalık, KBY ve otoimmün hastalıklara kadar pek çok inflamatuar
süreçte yükseldiği bildirilen önemli bir proteindir. suPAR'ın podosit üzerindeki β3
integrine bağlanarak onu aktive ettiği ve bunun da podosit morfolojisini ve
fonksiyonunu bozduğu ileri sürülmüştür. Özellikle de podosit hasarında yükseldiği
tahmin edilen bu yeni belirtecin tam olarak hangi hastalıklar/durumlarda ne kadar
yükseldiğinde anlamlı bir sonuç ifade ettiği konusunda henüz fikirbirliği oluşmamıştır.
Çalışmamızda glomerulonefrit hastalarında suPAR seviyelerinin, tedaviye yanıt veren
ile tedaviye yanıt vermeyen hastalar arasında anlamlı bir belirteç olup olmadığını
belirlemeyi amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM: Sakarya Üniversitesi Eğitim ve Araştırma Hastanesi nefroloji
kliniği, glomerülonefrit polikliniğinde takipli, böbrek biyopsisi yapılan ve glomerüler
patolojisi saptanan 117 glomerulonefrit tanılı hastadan ve 54 herhangi bir kronik
hastalığı olmayan sağlıklı bireyden (kontrol grubu) kan alındı. Santrifüj edildikten sonra
serumları ayrılan kanlar çalışılana dek eksi 80 dolabında bekletildi. BAP kapsamında
temin edilen kitlerle sayısı tamamlanan hasta ve kontrol grubunun kanları hastanemiz
laboratuarında çalışıldı ve suPAR sonuçları elde edildi. Hastaların demografik
özellikleriyle birlikte klinik ve laboratuvar verileri kaydedildi. Glomerunefrit poliklinik
hasta dosyalarından ve kontrol grubu laboratuar sonuçlarından elde edilen veriler NCSS
(Number Cruncher Statistical System, 2007, Kaysville, Utah, USA) programında
değerlendirildi.
BULGULAR: 117 kişilik hasta grubumuzun %56,4'ü erkek cinsiyette olup ortalama
yaş 49,6 ve ortalama izlem süresi 32,2 ay olarak saptandı. Ortalama proteinüri
3,17±2,63 gr/gün, ortalama e-GFR 69,91±35,58 ml/dk/1.73m 2 idi. En sık saptanan
primer hastalık FSGS olurken bunu ikinci sırada Ig A nefropati, üçüncü sırada ise
MPGN takip etti. Hasta grubunda suPAR seviyeleri kontrol grubuna göre yüksek
bulunurken (p=0,001;p<0,01), tedaviye yanıt verme durumu (p=0,057;p>0,05) ve
hastalığın şiddeti (p=0,605;p>0,05) ile suPAR seviyeleri arasında anlamlı bir ilişki

13

saptanamamıştır. Bunun yanı sıra BMI ile suPAR seviyeleri arasında da anlamlı bir
ilişki bulunamamıştır (p=0,251;p>0,05). Tüm hastalar değerlendirildiğinde hematüri
varlığının tedaviye istatistiksel olarak anlamlı bir ölçüde yanıt verdiği görülürken
(p=0,02;p<0,05), dirençli hasta grubu (immünsüpresif tedavi alan 54 hasta, hasta
grubunun %46'sı) değerlendirildiğinde hematüri varlığının tedaviye yanıtı
görülememektedir (p=0,128;p>0,05). Hasta grubunun ortalama BMI değeri kontrol
grubuna göre yüksek saptanmıştır (p=0,027;p<0,05).İmmünsüpresif tedavi alan
hastalarda en sık kullanılan ajan prednizolon olmuştur (%96,2).
SONUÇ: suPAR değerinin glomerülonefritli hastayı sağlıklı kişiden ayırt edebildiği
ancak, suPAR seviyeleri ile hastalık şiddeti ve tedaviye yanıt arasından bir ilişki
olmadığı çalışmamızda gösterilmiştir. Çalışmamızın sonucunda suPAR molekülü,
glomerülonefritli hastaların takibinde ve tedaviye yanıtlarını değerlendirmede faydalı
bir biyobelirteç olarak değerlendirilmemiştir. Yine de, suPAR seviyeleri ile tanı, takip
ve tedavi süreçleri arasındaki ilişkinin netleştirilebilmesi için daha büyük hasta
gruplarıyla daha çok çalışmanın yapılması gerekmektedir.

Abstract:
Background and Aims: suPAR (Soluble Urokinase-type Plasminogen Activator
Receptor) is an important protein which is reported to increase in broad range of
inflamattory processes from glomerular pathologies such as FSGS, nephrotic syndrome
and proteinuria to sepsis, cardiovascular diseases, chronic renal failure and autoimmune
diseases. It is speculated that suPAR deteriorates podocyte morphology and function by
attaching and activating the β3 integrin on it. There is no consensus about at which
concentrations and in which diseases its levels give significant results concerning this
new biomarker predicted to increase especially in podocyte-damaging situations. We
aimed to determine whether suPAR is a significant biomarker in glomerulonephritis for
distinguishing patients with treatment reponse from patients without treatment reponse
in our study.
Materials and Methods: Blood samples were collected from 117 patients with biopsy-
proven glomerulonephritis who have been following up in Sakarya University
Education and Research Hospital, nephrology department, glomerulonephritis policlinic
and 54 healthy individuals without a known chronic disease (control group). After
centrifuge procedure, serums of blood samples were separated and stored in minus 80
freezer until analyze process. When targeted numbers of groups reached, blood samples
were analyzed with kits financed by Scientific Research Project Coordinatorship of
Sakarya University in the laboratory of our hospital and suPAR level results were
recorded. Clinical and laboratory data were recorded along with demographical
informations. Data collected from patient files of glomerulonephritis policlinic and lab
results of control group were analyzed in NCSS (Number Cruncher Statistical System,
2007, Kaysville, Utah, USA) program.
Results: For patient group consisting of 117 patients, 56,4% were male, mean age was
49,6 and mean follow up duration was 32,2 months. Mean proteinuria was 3,17±2,63
gr/day and mean eGFR was 69,91±35,58 ml/min/1.73m 2 . The most commonly

15

diagnosed glomerular disease was FSGS followed by Ig A nephropathy and MPGN
respectively. While suPAR levels were higher in patient group than control group
(p=0,001;p<0,01), significant relationship of suPAR levels were found neither with
treatment reponse status (p=0,057;p>0,05) nor with severity of disease
(p=0,605;p>0,05). Besides, there was also no significant relationship between suPAR
levels and BMI (p=0,251;p>0,05). When data of all patients were analyzed, hematuria
was observed to respond the treatment significantly (p=0,02;p<0,05), but when data of
patients with treatment-resistence (54 patients undergoing immunosuppressive
treament, 46% of the patient group) were analyzed, no treatment response of hematuria
was observed (p=0,128;p>0,05). Mean BMI value of the patient group was higher than
the control group (p=0,027;p<0,05). The most commonly used immunosuppressant
agent among patients with treatment-resistence was prednisolone (%96,2).
Conclusion: It has been shown that suPAR levels can distinguish a patient with
glomerulonephritis from a healthy individual whereas relationship of suPAR levels exist
neither with treatment reponse status nor with severity of disease in our study. As a
result of our study, suPAR molecule was not evaluated as an 'useful biomarker' for
assessing the treatment response and follow up of patients with glomerulonephritis.
Nevertheless, more studies with larger patient groups must be done in order to clarify
the relationship of suPAR levels with diagnosis, follow up and treatment processes.