Glial tümörlerin sağkalımında preoperatif inflamatuar belirteçler ile ki-67 ilişkisinin incelenmesi ve prognostik modelleme geliştirilmesi
Examination of the relationship between preoperative inflammatory markers and ki-67 in the survival of glial tumors and development of prognostic modelling
Yazar: NAZMİ UĞUR ÜNLÜ
Danışman: DOÇ. DR. SEÇKİN AYDIN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı / Cerrahi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Amaç: Glial tümörler, glial hücrelerden kaynaklanan Merkezi Sinir Sistemi neoplazmlarının en yaygın şeklidir. Glial tümör hastalarının prognozunu etkileyen pek çok faktör vardır. Bunlar, hastaların demografi özellikleri, başvuru anındaki şikayetleri ve klinik bulguları, radyolojik bulguları, histopatolojik, immünohistokimyasal ve moleküler özellikleri olarak sınıflandırılabilir. Hastaların prognozunu belirlemek, sağkalım süresini öngörmek ve tedaviyi planlamak amacıyla çeşitli çalışmalar yapılmaktadır. 
Son yıllarda malign tümörlü hastaların sağkalımını öngörmede sistemik inflamatuar belirteçlerini inceleyen çalışmalar yapılmaya başlanmıştır. Sistemik dolaşımda yer alan ve tümör infiltre eden hematolojik inflamatuar belirteçlerin immünosupresyon, kötü sağkalım ve kötü prognoz ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Bu çalışmada, glial tümör tanısı almış hastaların demografik, klinik ve cerrahi özellikleri ile preoperatif inflamatuar belirteçler ve Ki-67 değerleri incelenmiş ve bu değerlerin hastaların sağkalımı ile korelasyonunu analiz etmek amaçlanmıştır. Ayrıca mümkün olursa, bu belirteçleri kullanarak glial tümör hastalarında bir prognostik modelleme geliştirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu Şehir Hastanesi'nde 2014-2022 yıllarında Glial tümör tanısı almış 49 hastanın dosyalarından ve hastane bilgi sistemi üzerinden yaş, cinsiyet, preoperatif Karnofsky Performans Skalası(KPS), preoperatif kan inflamatuar belirteçleri olan nötrofil, lenfosit, monosit, platelet ve eritrosit dağılım genişliği(RDW) değerleri kaydedildi. Hastaların nötrofil lenfosit oranı(NLO), platelet lenfosit oranı(PLO), lenfosit monosit oranı(LMO) hesaplandı. Patoloji verilerinden histolojik tanı, derece ve ki-67 değerleri kaydedildi. Radyolojik görüntüler incelenerek cerrahi rezeksiyon miktarı belirlendi. Sağkalım süreleri hesaplandı. İstatistiksel analiz için SPSS programı kullanılmış ve ölçümlerde anlamlılık payı, p<0.05 olarak kabul edilmiştir.
Bulgular: Hastanemizde opere olmuş, 49 glial tümör tanılı hastanın ki-67 ve preoperatif inflamatuar belirteçlerinin prognoz ile ilişkisinin inceledik. Hastaların yaş lenfosit sayısı, NLO, RDW ve Kİ-67 ile negatif, KPS, cerrahi rezeksiyon miktarı, rekürrens süresi ile pozitif yönde korelasyon tespit edildi. Ki-67 ile NLO arasında pozitif yönde zayıf korelasyon tespit edildi(r: 0,312, p:0,029). ROC(reciever operator characteristics) analiz sonucuna göre, NLO için 3,559 eşik(cut-off) değeri alındığında, NLO' nun %73,5 oranında sağ kalımla anlamlı derecede ilişkili olduğu tespit edildi. 50 yaş üstünde ortalama sağkalım süresi 12,533 ay (95%, Güven Aralığı 8,495-16,571) iken 50 yaş altında ortalama sağkalım süresi 31,077 ay (95%, Güven Aralığı 23,307-38,847)' dır. 50 yaş altı hastaların ortalama yaşam süreleri istatistiksel olarak daha uzun tespit edildi (p<0,001). Gross total rezeksiyon yapılan hastaların ortalama yaşam süreleri ise 25,672 (95%, Güven Aralığı 18,699-32,645) ay bulundu. Gross total rezeksiyon yapılanların ortalama yaşam süreleri istatistiksel olarak anlamlı derecede uzun bulundu (p= 0,026). Düşük Ki-67'li hastaların ortalama sağ kalım süreleri, yüksek ve orta düzeydeki Ki-67'li hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı derecede uzun bulundu (p< 0,001). NLO, PLO, LMO verilerinden elde edilen eşik değerler ile sağkalım süreleri arasında anlamlı farklılık bulunmadı.
Sonuç: Preoperatif inflamatuar belirteçlerin, glial tümör hastalarının sağkalımını öngörmede etkisi halen incelenmektedir ve literatürde sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Hastaya özel ve uygun tedavileri verilebilmesi için, iyi bilinen patolojik belirteçlerle bu yeni preoperatif inflamatuar belirteçlerin korelasyonunun yapılması ve hastaların sağkalımının daha büyük doğrulukta tespit edilebilmesi gereklidir.   
Anahtar Kelimeler: Glial tümör, Ki-67, NLO, PLO, LMO, prognostik faktör, sağkalım analizi

Abstract:
Objective:Glial tumors are the most common form of Central Nervous System neoplasms originating from glial cells. There are several factors affecting the prognosis of patients with glial tumors. These can be classified as demographic features, symptoms and clinical findings at presentation, radiological findings, histopathological, immunohistochemical, and molecular characteristics of patients. Various studies are conducted to determine patients' prognosis, predict survival time, and plan treatment.
Recently, studies examining systemic inflammatory markers to predict the survival of patients with malignant tumors have begun. Hematological inflammatory markers located in systemic circulation and infiltrating the tumor have been shown to be related to immunosuppression, poor survival, and poor prognosis.
In this study, the demographic, clinical, and surgical characteristics of patients diagnosed with glial tumors, preoperative inflammatory markers, and Ki-67 values have been examined, and it is aimed to analyze the correlation of these values with the patients' survival. Additionally, if possible, it is aimed to develop prognostic modeling for glial tumor patients using these markers.
Materials and Methods: From the files and hospital information system of 49 patients diagnosed with Glial tumors at Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital between 2014-2022, age, gender, preoperative Karnofsky Performance Scale (KPS), and preoperative blood inflammatory markers such as neutrophil, lymphocyte, monocyte, platelet, and red cell distribution width (RDW) values were recorded. Neutrophil Lymphocyte Ratio (NLR), Platelet Lymphocyte Ratio (PLR), and Lymphocyte Monocyte Ratio (LMR) were calculated for the patients. Histological diagnosis, grade, and Ki-67 values were recorded from pathology data. The amount of surgical resection was determined by examining radiological images. Survival times were calculated. SPSS program was used for statistical analysis, and a significance level of p<0.05 was accepted in measurements.
Findings: We examined the correlation of Ki-67 and preoperative inflammatory markers with the prognosis of 49 glial tumor patients operated on in our hospital. A negative correlation was detected with the age, lymphocyte count, NLR, RDW, and Ki-67 of the patients, and a positive correlation was detected with KPS, the amount of surgical resection, and recurrence time. A weak positive correlation was detected between Ki-67 and NLR (r: 0.312, p:0.029). According to the ROC (receiver operator characteristics) analysis result, when the cut-off value for NLR was taken as 3.559, it was determined that NLR is significantly related to survival at a rate of 73.5%. The average survival time for those over 50 years of age is 12.533 months (95%, Confidence Interval 8.495-16.571), while it is 31.077 months (95%, Confidence Interval 23.307-38.847) for those under 50. The average life span of patients under 50 was statistically significantly longer (p<0.001). The average life span of patients who underwent gross total resection was found to be 25.672 (95%, Confidence Interval 18.699-32.645) months. The average life spans of those who had gross total resections were statistically significantly longer (p=0.026). The average survival times of patients with low Ki-67 were statistically significantly longer compared to patients with medium and high levels of Ki-67 (p<0.001). There was no significant difference between the threshold values obtained from NLR, PLR, LMR data and survival times.
Conclusion: The effect of preoperative inflammatory markers in predicting the survival of patients with glial tumors is still under investigation, and there are a limited number of studies in the literature. For patient-specific and appropriate treatments to be given, correlations of these new preoperative inflammatory markers with well-known pathological markers need to be made, and patients' survival needs to be determined with greater accuracy.
Keywords: Glial Tumor, Ki-67, NLR, PLR, LMR, prognostic factor, survival analysis