Adalimumab'ın deneysel subaraknoid kanama sonrası serebral vazospazm üzerine etkileri
Effects of adalimumab on vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage
Yazar: GÖKHAN TOĞUŞLU
Danışman: DOÇ. DR. MEHMET FATİH ERDİ
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Amaç: Tavşanlarda subaraknoid kanama (SAK) sonrası gelişen serebral vazospazm üzerine güçlü bir  anti-inflamatuar olan adalimumab'ın etkilerini incelemek. 
Yöntem: 30, erkek Yeni-Zelanda tavşanı randomize 3 gruba ayrıldı. Grup1 (kontrol), grup 2 (SAK), grup 3 (SAK+adalimumab, 5mg/kg/gün intraperitoneal). Grup 2 ve grup 3 deki tavşanlarda sisterna magna otolog kan enjeksiyonu yöntemi ile SAK oluşturuldu. SAK oluşturulduktan 72 saat sonra tüm denekler 2 cc kan örneği alındıktan sonra sakrifiye edildi. Deneklerin beyin sapı dokuları çıkartılıp her beyin sapı koronal planda ikiye ayrılıp baziller arteri içeren anterior kısım ve beyinsapı dokusunu içeren posterior kısım elde edildi. Beyinsapı dokusunda TNF-α, IL-1β, MMP9 ve plazmada BDNF, TNF-α, IL-1β çalışıldı. Histopatolojik açıdan ise endotelial apopitoz, baziller arter lümen alanı ve baziller arter duvar kalınlığı çalışıldı.  
Bulgular: SAK sonrası belirgin şekilde artış gösteren inflamasyon parametrelerinden doku TNF-α, IL-1β, MMP9 ve plazma TNF-α, IL1- β düzeylerinin adalimumab tedavisi sonrasında istatistiksel açıdan anlamlı şekilde düştüğü belirlendi (p<0.05).  SAK sonrası belirgin şekilde düşen plazma BDNF düzeylerinin ise adalimumab tedavisi sonrasında istatistiksel açıdan anlamlı şekilde arttığı belirlendi (p<0.05). SAK sonrası istatistiksel açıdan anlamlı şekilde artan endotelial apopitoz ve baziller arter duvar kalınlığı değerlerinin anlamlı şekilde azaldığı, azalan lümen alanının ise tedavi sonrasında istatistiksel açıdan anlamlı şekilde arttığı belirlendi (p<0.05). 
Sonuç: Tavşan vazospazm modelinde adalimumabın inflamasyonu engelleyerek faydalı etkilere sahip olduğu ve nöroprotektif etki gösterdiği ilk kez bu çalışma ile gösterilmiştir.  
 
Anahtar Kelimeler: Subaraknoid Kanama, Vazospazm, Adalimumab, Tavşan

Abstract:
AIM: To investigate the effects of adalimumab, a potent anti-inflammatory agent, on cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage (SAH) in rabbits. 
METHODS: 30, male New-Zealand rabbits randomly divided into 3 groups. Group 1 (control), group 2 (SAH), group 3 (SAH + adalimumab, 5 mg / kg / day intraperitoneal). In group 2 and group 3 rabbits, SAH was formed by cisterna magna autologous blood injection method. 72 hours after SAH was established, all subjects were sacrificed after receiving 2 cc blood samples. The brainstem tissues of the subjects were removed and each brain stem was divided into two on the coronal plane, resulting in an anterior portion containing basilar arteries and a posterior portion containing brainstem tissue. TNF-α, IL-1β, MMP9 in brain tissue and BDNF, TNF-α, IL-1β in plasma were studied. Histopathologically, endothelial apoptosis, basilar artery lumen area and basilar artery wall thickness were studied. 
RESULTS: It was determined that tissue TNF-α, IL-1β, MMP9 and plasma TNF-α, IL1- β levels decreased statistically significantly after adalimumab treatment (p <0.05). Plasma BDNF levels which were significantly decreased after SAH were found to be increased statistically significantly after adalimumab treatment (p <0.05). Significantly increased endothelial apoptosis and basilar artery wall thickness values were significantly decreased and decreased lumen area was found to be statistically significantly increased after treatment (p <0.05). 
CONCLUSION: This study demonstrated for the first time that adalimumab has beneficial effects in rabbit vasospasm model by inhibiting inflammation and has neuroprotective effects. 
Keywords: Subarachnoid Hemorrhage, Vasospasm, Adalimumab, Rabbit