Aripiprazolün kronik konstriksiyon hasarı ile indüklenen nöropatik ağrı ve rezerpin ile indüklenen fibromiyalji modellerindeki farmakolojik etkinliği
Effects of aripiprazole in the models of chronic constriction injury-induced neuropathic pain and reserpine-induced fibromyalgia
Yazar: YAĞMUR OKÇAY
Danışman: DOÇ. DR. NURCAN BEKTAŞ TÜRKMEN
Anadolu Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Allodini = Allodynia ; Aripiprazol = Aripiprazole ; Ağrı = Pain ; Fibromiyalji = Fibromyalgia ; Hiperestezi = Hyperesthesia ; Nöropatiler = Neuropathies ; Reserpin = Reserpine

Özet:
Aripiprazol; çeşitli afektif bozuklukların tedavisinde kullanılan ve özgün bir etki
mekanizmasına sahip atipik antipsikotik ilaçtır. Tetiklediği mekanizmalardan hareketle
kronik ağrı kontrolünde etkin bir tedavi sağlayabileceği düşünülmektedir. Bu tez
çalışmasında, aripiprazolün nöropatik ağrı ve fibromiyalji üzerine olası etkisinin
araştırılması amaçlandı. Bu amaçla; nöropatik ağrı üzerine etkinin değerlendirilmesi için
kronik konstriksiyon hasarı ile indüklenen nöropatik ağrı modeli ve fibromiyalji üzerine
etkinin değerlendirilmesi için rezerpin ile indüklenen fibromiyalji modeli olmak üzere iki
farklı deneysel modelde intraperitoneal (i.p.) olarak uygulanan 1, 5 ve 10 mg/kg
aripiprazolün olası antiallodinik etkisi elektronik von Frey cihazı ile değerlendirildi ve
referans ilaçlar olarak sırasıyla 30 mg/kg pregabalin ve 30 mg/kg duloksetin etkileri ile
karşılaştırıldı. Ayrıca her iki modelde de oluşturulan iki gruba aripiprazol ile referans
ilaçların kombine uygulaması yapılarak kombinasyonun sağlayabileceği avantaj
araştırıldı. Aripiprazolün, nöropatik ağrı üzerinde 5 ve 10 mg/kg dozlarda, fibromiyalji
üzerinde ise tüm dozlarda antiallodinik etki gösterdiği belirlendi. Ayrıca mevcut
tedavilere kombine edilmesi daha düşük dozla etkin tedavi sağlanmasına olanak tanıdı.
Bu tez çalışması, nöropatik ağrı ve fibromiyalji tedavilerinde yeni tedavi yaklaşımlarına
katkıda bulunacak preklinik veriler sunmaktadır.

Abstract:
Aripiprazole is an atypical antipsychotic drug with a unique mechanism of action
used in the treatment of various affective disorders and reported to be of potential use in
various types of pain. In this thesis, it was aimed to investigate the possible effect of
aripiprazole on the experimental models of neuropathic pain and fibromyalgia. For this
purpose, the possible antiallodynic effect of 1, 5 and 10 mg/kg aripiprazole administered
intraperitoneally (i.p.) in chronic constriction injury-induced neuropathic pain and
reserpine-induced fibromyalgia models was evaluated with the electronic von Frey test
and compared with the effects of reference drugs 30 mg/kg pregabalin and 30 mg/kg
duloxetine, respectively. In addition, the advantage of combination therapy was
investigated with combined treatment of aripiprazole and the reference drugs.
Aripiprazole exhibited an antiallodynic effect on neuropathic pain model at doses of 5
and 10 mg/kg and on fibromyalgia model at all doses. Combined treatment showed
potential in effective treatment with lower doses. Based on these data, it is thought that
aripiprazole has the potential to be used alone or as an adjuvant in the management of
neuropathic pain and fibromyalgia. The results obtained from the thesis provide
preclinical data that will contribute to new treatment approaches.