Cilostazol'un deneysel iskemik sol kolon anastomoz modelinde iyileşmeye etkisi
The effect of Cilostazol on anastomotic healing  in an experimental model of left colonic  ischemia.
Yazar: METİN VARLI
Danışman: DOÇ. DR. GÜLDENİZ KARADENİZ ÇAKMAK
Bülent Ecevit Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Anastomoz-cerrahi = Anastomosis-surgical ; Cerrahi-sindirim sistemi = Surgery-digestive system ; Cilostazol = Cilostazol ; Hidroksiprolin = Hydroxyproline ; Kolon = Colon ; Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Postoperatif dönem = Postoperative period ; Postoperatif komplikasyonlar = Postoperative complications ; Yara iyileşmesi = Wound healing ; İskemi = Ischemia

Özet:
Metin VARLI "Silostazol'un ratlarda deneysel iskemik sol kolonik anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi" Bülent Ecevit Üniversitesi Tıp Fakültesi, Genel cerrahi, Uzmanlık Tezi, Zonguldak, 2014.
Giriş-Amaç: Gastrointestinal sistem cerrahisinde anastomoz ile ilişkili komplikasyonlar oldukça kötü sonuçlar doğurmaktadır. Günümüze dek geliştirilmiş cerrahi, medikal ve teknik ilerlemelere karşın anatomoz kaçağının yüksek mortalite ve morbidite oranları araştırmacıları iyileşmeyi olumlu etkileyebilecek ajanlar üzerinde çalışmaya yönlendirmiştir. İskemi iyileşmeyi olumsuz yönde etkileyen en önemli faktörlerden biridir. Fosfodiesteraz inhibitörleri siklik AMP ve siklik GMP gibi hücre içi ikincil habercilerin inaktivasyonunu önleyen ve ilk olarak rat beyninde keşfedilmiş ajanlardır.  Silostazol selektif fosfodiesteraz 3 inhibitörü olup periferik vasküler hastalıkta intermittan kladikasyo tedavisinde kullanılmaktadır. Temel etkisi arterlerde dilatasyon yaparak kan akımın arttırmak ve trombosit agregasyonunu baskılayarak koagülasyonu önlemek şeklindedir. Bu noktadan hareketle silostazolun anastomozlarda primer kaçak nedeni olarak görülen iskeminin negatif etkilerini ortadan kaldırabileceği hipotezini oluşturduk.
Çalışmamızın amacı oral Silostazol uygulamasının iskemi oluşturulmuş sol kolon anastomoz modelinde iyileşmeye olan etkisinin incelenmesidir.
Gereç ve Yöntem: Otuz iki adet erkek Wistar albino cinsi rat randomize olarak, her biri 8'er denekten oluşan dört grup oluşturuldu. Deneklere normal ve iskemik sol kolon anastomozu uygulandı. Deney grubuna oragastrik yöntemle 10 mg/kg/gün dozunda silostazol verildi. Anastomoz iyileşmesi ameliyat sonrası 4. günde, patlama basıncı, doku hidroksiprolin düzeyi, histopatolojik parametreler ve biyokimyasal analiz kullanılarak değerlendirildi.
Gruplar: Otuz iki adet rat randomize şekilde 4 gruba ayrıldı.
GRUP A: Standart anastomoz
GRUP B : Standart anastomoz+silostazol 
GRUP C: İskemik anastomoz
GRUP D: İskemik anastomoz+silostazol
Bulgular: Silostazol uygulamasının 4. günde iskemi oluşturulmuş ve oluşturulmamış ortamlarda patlama basınçları ve doku hidroksiprolin düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artışa yol açtığı görüldü (p<0.05). Histopatolojik incelemede iskemik anastomoz uygulanan silostazol almış grupta inflamasyon ve mukozal iskemi skoru anlamlı düzeyde düşük bulundu (p<0.05). Silostazol uygulanan normal anastomozlu grupta inflamasyon ve nötrofil oranı anlamlı düzeyde düşük bulunurken, iskemik anastomoz uygulanan grupta ise inflamasyon, nötrofil oranı ve mukozal iskemi skoru anlamlı düzeyde düşük bulundu (p<0.05). Silostazol uygulanan gruplar kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında süper oksit dismutaz düzeyleri anlamlı yüksek, malondialdehid miktarları ise anlamlı olarak düşük bulundu.
Sonuç: Deneysel iskemik kolon anastomozu modelinde silostazol uygulamasının patlama basınçları, hidroksiprolin düzeyleri, biyokimyasal ve histopatolojik parameterelere olumlu etki yaparak anastomoz iyileşmesini arttırdığı görülmüştür. Doza bağlı değişikliklerin incelenebilmesi, iskemi etkisini azaltan doku koruyucu etki mekanizmasının ortaya konabilmesi ve neovaskülarizasyon, inflamasyon, kollajen metabolizması ve iyileşmenin potent hücreleri üzerinde oluşturduğu olumlu etkiye neden olan hücresel olayların aydınlatılabilmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.  

Anahtar Kelimeler: Kolon Anastomozu,  Silostazol, Hidroksiprolin.

Abstract:
Metin Varlı "The effect of cilostazol on anastomotic healing  in an experimental model of left colonic  ischemia." Bülent Ecevit University Faculty of Medicine, General Surgery, Dissertation, Zonguldak 2014
Introduction and aim: There are resulted in rather with anastomosis related complications at gastrointestinal surgery. Until recently improved surgical, medical and technical progress, the high mortality and morbidity rates of anastomotic leakage researchers able to positively affect healing agents has led to work on. Ischemia is one of the most important factors affecting negatively on healing. Phosphodiesterase inhibitors are agents such as cyclic AMP and cyclic GMP prevent inactivation of an intracellular second Messenger and which was first discovered in rat brain. Cilostazol, a selective phosphodiesterase3 (PDE 3) inhibitor, is currently used in the treatment of peripheral vascular disease intermittent claudication. The main affect form is to increase blood flow by dilatation of arteries and to prevent coagulation by inhibiting platelet aggregation. From this point forth, we have created hypothesis that cilostazol, eliminates seen as the primary cause of the anastomotic leakage, in the negative effects of ischemia. 
The aim of our study, oral administration of cilostazol ischemia in the left colon anastomosis healing was to examine the effects.
Materials and Methods: Thirty-two male Wistar albino rats were randomized to four groups of subjects each with 8 was created. Normal and ischemic left colon anastomosis was performed to subjects. Cilostazol was given to experimental group on 10 mg / kg / day with orogastric manner. 4 days after surgery anastomotic healing, bursting pressures, tissue hydroxyproline levels, histopathological and biochemical parameters were evaluated using analysis.
Groups: Thirty-two rats were randomized into 4 groups.
GROUP A: Standard anastomosis
GROUP B: Standard anastomosis + cilostazol
GROUP C: Ischemic anastomosis
GROUP D: Ischemic anastomosis + cilostazol
Results: Cilostazol administration, on day 4 was formed ischemia and was not formed ischemia environments, bursting pressures and tissue hydroxyproline levels were found to cause a statistically significant increase (p <0.05). Histopathological examination of ischemic anastomosis cilostazol in the group, inflammation and mucosal ischemia score was significantly lower (p <0.05). Cilostazol applied normal lumen group of patients, inflammation and neutrophil ratio significantly lower in ischemic anastomosis in group inflammation, neutrophil ratio, and mucosal ischemia score significantly lower (p <0.05). Applied cilostazol group, compared with the control group, significantly higher levels of super oxide dismutase, malondialdehyde, significantly lower than the amount found.
Conclusion: Cilostazol in experimental models of ischemic colonic anastomosis application; bursting pressure, hydroxyproline levels, biochemical and histopathological to parameterize a positive effect has been shown to improve anastomotic healing. Dose-dependent changes can be examined, ischemia for suppressing tissue protective mechanism of action can be established and neovascularization, inflammation, metabolism of collagen and healing potent cells formed on the positive effect that causes the cellular event to clarify further studies are needed.
Keywords: Colon Anastomosis, Cilostazol, Hydroxyproline