Ratlarda major hepatektomi sonrası "post-hepatektomi karaciğer yetmezliği"nde splenektomi, PRP ve CGF
The effects of splenectomy, PRP and CGF on liver regeneration and functions in rats with post-hepatectomy liver failure following major hepatectomy
Yazar: YUNUS EMRE SAÇIN
Danışman: PROF. DR. ABDULLAH KISAOĞLU
Akdeniz Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Ratlarda Major Hepatektomi Sonrası "Post-Hepatektomi Karaciğer Yetmezliği"nde
Splenektomi, PRP ve CGF'nin Karaciğer Rejenerasyonu ve Fonksiyonları Üzerine
Etkisi

Posthepatektomi karaciğer yetmezliği (PHKY), rezeksiyon sonrası morbidite
ve mortalitenin en önemli sebeplerindendir. Postoperatif 5. gün veya sonrasında
artmış INR ve hiperbilirubinemi ile birlikte, karaciğerin sentez, ekstraksiyon ve
detosifikasyon fonksiyonlarında bozulma ile ortaya çıkar. Son yıllarda plateletlerin
karaciğer rejenerasyonunu olumlu etkilediğine dair kanıtlar ortaya çıkmıştır. Bu
çalışmada PHKY modeli oluşturulan ratlarda splenektomi (SPx), plateletten zengin
plazma (PRP) ve konsantre büyüme faktörünün (CGF) karaciğer rejenerasyonu ve
fonksiyonları üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması amaçlanmaktadır.
Deney modelinde ratlar rastgele seçilerek toplamda 7 gruba ayrıldı. Bir
gruptaki hayvanlar PRP ve CGF elde etmek için sakrefiye edildi. Bir grup kontrol
grubu ve bir grup sham grubu olup, kalan 4 grupta PHKY modeli oluşturmak için
ise %70 hepatektomi (PHx) uygulandı. Bu 4 grup; PHx, PHx+SPx, PRP ve CGF
grubundan oluşmaktadır. PRP ve CGF gruplarında %70 PHx sonrası PRP ve CGF
portal ven yoluyla verilmiştir. Karaciğer rejenerasyonu histopatolojik ve
immünohistokimyasal (Ki-67, STAT3 ve pSTAT3) olarak değerlendirilmiştir.
Karaciğer fonksiyonları ise ALT, AST, total ve direkt bilirubin değerleri çalışılarak
değerlendirilmiştir.
Çalışmamız sonucunda; PHx ve PHx+SPx gruplarında biyokimyasal
belirteçlerde diğer gruplara göre anlamlı yükseklikler olduğu, PRP'nin Ki-67
ekspresyonunu anlamlı olarak arttırdığı, CGF'nin hücre morfolojisinde ve
biyokimyasal belirteçlerde düzelme sağladığı ve mortaliteyi düşürdüğü, PHx
uygulamasının STAT3'ü belirgin arttırdığı ve SPx uygulamasının çalışmamız
özelinde histopatolojik, immünohistokimyasal veya biyokimyasal parametrelerde
anlamlı iyileşme sağlamadığı gözlemlenmiştir.

Sonuçlar incelendiğinde; PRP uygulamasının rejenerasyonu arttırdığı ve
karaciğer fonksiyonlarında iyileşme sağladığı, CGF uygulamasının histopatolojik
iyileşme sağladığı ve karaciğer fonksiyonlarını olumlu etkileyip mortaliteyi
düşürerek PHKY tedavisinde rolü olabileceği, STAT3'ün karaciğer rejenerasyonu
haricinde karaciğer fibrozisi ve hepatosit yaşlanmasında görev aldığından, tek
başına rejenerasyonu değerlendirmede rolünün tartışmalı olduğu düşünülmüştür.
Bununla birlikte posthepatektomi karaciğer yetmezliğinde PRP ve CGF'nin rolünü
net olarak değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Abstract:
The Effects of Splenectomy, PRP, and CGF on Liver Regeneration and
Functions in Rats with Post-Hepatectomy Liver Failure Following Major
Hepatectomy

Post-hepatectomy liver failure (PHLF) is one of the most significant causes
of morbidity and mortality following resection. It manifests with impaired liver
synthesis, extraction, and detoxification functions, accompanied by increased INR
and hyperbilirubinemia on or after the 5th postoperative day. Recent evidence
suggests that platelets positively influence liver regeneration. This study aims to
compare the effects of splenectomy (SPx), platelet-rich plasma (PRP), and
concentrated growth factor (CGF) on liver regeneration and functions in rats with
a PHLF model.
In the experimental model, rats were randomly divided into seven groups.
One group of animals was sacrificed to obtain PRP and CGF. One group served as
the control group, and another as the sham group, while the remaining four groups
underwent 70% hepatectomy (PHx) to create the PHLF model. These four groups
consisted of PHx, PHx+SPx, PRP, and CGF groups. In the PRP and CGF groups,
PRP and CGF were administered via the portal vein following 70% PHx. Liver
regeneration was evaluated histopathological and immunohistochemically (Ki-67,
STAT3, and pSTAT3). Liver functions were assessed by measuring ALT, AST,
total, and direct bilirubin levels.
Our results indicated that the PHx and PHx+SPx groups had significantly
higher biochemical markers compared to the other groups. PRP significantly
increased Ki-67 expression, CGF improved cell morphology and biochemical
markers, and reduced mortality. PHx significantly increased STAT3, while SPx did
not provide significant improvements in histopathological, immunohistochemical,
or biochemical parameters in our study.
In conclusion, PRP application enhanced regeneration and improved liver
functions, CGF application provided histopathological improvement and positively
affected liver functions, reducing mortality, suggesting a potential role in the
treatment of PHLF. The role of STAT3 in liver fibrosis and hepatocyte aging,
beyond liver regeneration, suggests its role in regeneration assessment is debatable.
Further studies are needed to clearly evaluate the roles of PRP and CGF in posthepatectomy liver failure.