Büyüme hormonu tedavisi alan çocuklarda klotho geni aktivitesi ile vitamin D ve serbest radikal ürünleri üzerine ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship of klotho gene activity and on vitamin D and free radical products in children with growth hormone treatment
Yazar: YASEMİN MIHÇI
Danışman: PROF. DR. MEHMET GÜRBİLEK
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Büyüme hormonu = Growth hormone ; Genler = Genes ; Klotho = Klotho ; Serbest radikaller = Free radicals ; Vitamin D = Vitamin D ; Çocuklar = Children

Özet:
Bu çalışmada, büyüme hormonu tedavisinin Klotho gen metilasyon düzeyi, vitamin D ve serbest radikaller üzerine ilişkinin araştırılması amaçlandı.
Büyüme hormon eksikliği tanısı konulan sekiz hasta ve onbeş sağlıklı kontrol çalışmaya alındı. Büyüme hormonu tedavisi verilen hastaların tedavi öncesi ve tedavinin 3. ayında alınan kanları, tedavi öncesi ve sonrası olarak gruplandırıldı. Klotho gen metilasyon düzeyi qRT-PCR yöntemiyle ölçüldü. Kalsiyum, fosfor ve Vitamin D rutin ölçüm yöntemler ile ölçüldü. Malondialdehit ve total antioksidan kapasite kolorimetrik yöntemle ölçüldü.
Çalışmamızda, büyüme hormonu eksikliği olan hastaların tedavi öncesi Klotho gen metilasyon yüzdesi, sağlıklı kontrollere göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0,001). Büyüme hormon eksikliği olan hastaların tedavi öncesi ve sonrası Klotho gen metilasyon yüzdesi karşılaştırıldığında ise Klotho metilasyon yüzdesinin tedavi ile anlamlı olarak düştüğü görüldü (p=0,008). Kontrol grubunun Vitamin D seviyesinin, tedavi öncesi hasta grubuna göre anlamlı olarak yüksek olduğu görüldü (p=0,021). Hasta grubunda tedavi sonrası D vitamini düzeylerinde tedavi öncesine göre anlamlı bir artış meydana geldiği saptandı (p=0,020). Tedavi öncesi hasta grubunda başlangıçta malondialdehit seviyesi sağlıklı kontrollerden anlamlı şekilde daha yüksekti (p=0,021). Tedavi sonrası hasta grubunda ise malondialdehit seviyesinin azaldığı ancak azalmanın anlamlı düzeye ulaşmadığı görüldü (p=0,115). Total antioksidan kapasite seviyesi tedavi öncesi hasta grubunda başlangıçta sağlıklı kontrollerden daha düşükken (p=0,040), tedavi sonrasında ise başlangıca göre anlamlı şekilde yükseldiği görüldü (p=0,014).
Sonuç olarak, büyüme hormon eksikliği olan hastalarda Klotho gen metilasyon yüzdesinin sağlıklı kontrollere göre yüksek olduğu, büyüme hormonu tedavisi ile Klotho gen metilasyon yüzdesinin azaldığı bulundu. Elde ettiğimiz bu veri büyüme hormonun Klotho geni metilasyon düzeyini     azalttığı sonucuna ulaştırdı. Klotho geninin metilasyon düzeyi ve büyüme hormonu arasındaki ilişkinin yaşlanmaya etkisinin daha net anlaşılabilmesi için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Sözcükler: Büyüme hormonu, klotho, metilasyon, yaşlanma

Abstract:
In this study, we aimed to investigate the effects of growth hormone treatment on Klotho gene methylation, vitamin D and free radicals levels.
Eight patients diagnosed growth hormone deficiency and fifteen healthy controls were included in this study. The blood samples taken before the treatment and at the 3rd month of the treatment of the patients who were given growth hormone treatment were grouped as before and after the treatment. Klotho gene methylation level was measured by qRT-PCR method. Calcium, phosphorus and Vitamin D were measured by routine measurement methods. Malondialdehyde and total antioxidant capacity were measured by colorimetric method.
In our study, the percentage of Klotho gene methylation before treatment in patients with growth hormone deficiency was found significantly higher than in healthy controls (p<0,001). It was observed that the percentage of Klotho methylation significantly decreased with treatment in patients with growth hormone deficiency (p=0,008). Vitamin D level of the control group was found significantly higher than the patient group before treatment (p=0,021). It was determined that there was a significant increase in vitamin D levels with growth hormone treatment compared to pre-treatment levels (p=0,020). In the pre-treatment patient group, malondialdehyde levels were significantly higher at baseline than healthy controls (p=0,021). It was observed that malondialdehyde level decreased in the patient group after treatment, but the decrease did not reach a significant level (p=0,115). While the total antioxidant capacity level was lower in the pre-treatment patient group than the healthy controls at baseline (p=0,040), it was observed that it increased significantly after treatment (p=0,014).
In conclusion, Klotho gene methylation percentage was found higher in patients with growth hormone deficiency compared to healthy controls. It was found that the percentage of Klotho gene methylation decreased with growth hormone treatment. Further studies are needed to better understand the relationship between the methylation level of the Klotho gene and growth hormone on aging.
Key Words: Growth hormone, klotho, methylation, aging