Mezotelyomada c-MYC ve EZH-2 ekspresyonu ile merlin ve BAP-1 kaybının klinik önemi
Clinical significance of c-MYC and EZH-2 expressions and loss of merlin andBAP-1
Yazar: AHMET MELİH ARSLAN
Danışman: PROF. DR. SEMRA PAYDAŞ
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler-MYC = Genes-MYC ; Mezotelyoma = Mesothelioma ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nörofibromatozis = Neurofibromatoses ; Periton hastalıkları = Peritoneal diseases ; Plevra = Pleura ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: Malign mezotelyoma (MM), plevral, peritoneal veya perikardiyal
boşluklardan kaynaklanan agresif bir tümördür. MM için en güçlü prognostik faktörler
evre ve histoloji olmakla birlikte, hassas tıp için MM için prognostik ve / veya öngörücü
faktörlerin bulunmasına ihtiyaç vardır. Bu çalışmanın amacı MM'de demografik
değişkenler ile BAP-1, EZH-2, c-MYC ve Merlin'in prognostik önemi arasındaki
ilişkiyi araştırmaktır.

Hasta Seçimi ve Yöntem: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Onkoloji
Anabilim Dalı tarafından takip edilen 75 MM hastası retrospektif olarak değerlendirildi.
Asbest maruziyeti, sigara içme öyküsü, tümör yerleşim yeri, histopatolojik tip, tedavi
yöntemleri, ECOG performans durumu ve hastalık evresi de dahil olmak üzere 75
hastanın demografik özellikleri değerlendirildi. BAP-1, EZH-2, c-MYC ve Merlin
ifadeleri 67 vakada immünohistokimya ile değerlendirildi ve ekspresyon düzeyleri ve /
veya ekspresyon kaybı ve sonuçları sağkalım süreleri ile karşılaştırıldı. İstatistiksel
analizler için IBM SPSS 20.0 sürümü kullanıldı.

Bulgular: Kadın / erkek oranı 42/32, yaş ortalaması 60 ± 10,8 idi. Olguların
çoğunda epiteloid tip MM (60 olgu), 12'sinde bifazik tip MM ve 3'ünde sarkomatoid tip
MM vardı. Ortanca toplam sağkalım, kadınlarda, erken evre hastalığı olanlarda, sigara
içmeyenlerde, iyi performans gösteren ve epiteloid tip MM' li olgularda daha uzundu.
BAP-1 kaybı ile progresyonsuz sağkalım ve toplam sağkalım arasında ilişkili
bulunmadı. Merlin kaybının toplam ve hastalıksız sağkalım ile ilişkili olduğu saptandı.
Güçlü EZH-2 ekspresyonunun daha kısa toplam sağkalım ile ilişkili olduğu saptandı.
Güçlü c-MYC ekpresyonunun daha kısa toplam sağkalım ile ilişkili olduğu saptandı.
EZH-2 ve c-MYC için kombine yüksek ekspresyonun, en kısa sağkalım ile ilişkili
olduğu, ikisinin de negatif olduğu vakaların en kısa sağkalıma sahip olduğu saptandı.
Çok değişkenli analizlerde histolojik alt tip, evre, ECOG performans durumu ve EZH-2
prognostik faktör olarak bulundu.

Sonuç: BAP-1, EZH-2, c-MYC ve Merlin ifadeleri biyopsi örneklerinde veya
cerrahi örneklerde immünohistokimya ile tespit edilebilir. Özellikle EZH-2 ve c-MYC
ifadelerinin daha kısa hastalıksız ve toplam sağkalım ile ilişkili olduğu bulunmuştur.
EZH-2 ve / veya c-MYC'yi hedef almak, MM'li olgularda önemli bir tedavi seçeneği
olabilir. Bu sonuçları doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar kelimeler: Malign mezotelyoma, BAP-1, EZH-2, Merlin, c-MYC,
sağkalım

Abstract:
Aim: Malignant mesothelioma (MM) is an aggressive tumor originating from
pleural, peritoneal or perikardiyal cavities. Although the most powerful prognostic
factors are stage and histology in MM, there is need to find prognostic and/or predicitve
factors for MM for precision medicine. The aim of this study is to explore the
association between demographic variables and also prognostic significance of BAP-1,
EZH-2, c-MYC and Merlin in MM.

Patients and methods: 75 patients with MM followed by Çukurova University
Faculty of Medicine Dept of Oncology were evaluated retrospectively. Demographic
properties of the 75 patients including asbest exposure, smoker history, tumor
localization, histopathologic type, treatment modalities, ECOG performance status and
disease stage were evaluated. BAP-1, EZH-2, c-MYC and Merlin expressions were
evaluated by immunohistochemistry in 67 cases and expression levels and/or loss of
expression and results were compared with survival times. IBM SPSS version 20.0 was
used for statistical analyses.

Findings: Female/male ratio was 42/32, mean age was 60 ± 10,8. The majority of
the cases had epitheloid type MM (60 cases), 12 had biphasic and 3 had sarcomatoid
type. Median overall survival was longer in women, in cases with early stage disease, in
non-smokers, in cases with good performance status and in cases with epitheloid type
MM.
BAP-1 loss was not found to be associated with progression free survival and
overall survival. Merlin loss was not found to be associated with overall and
progression free survival. Strong EZH-2 expression with two cut off levels was found to
be associated with shorter overall survival. Strong c-MYC expression was found to be
associated with shorter overall survival. Double expression for EZH-2 and c-MYC was
found to be asociated with shortest survival while double negative cases had shortest
survival. Histologic subtype, stage, ECOG performance status and EZH-2 were found to
be prognostic in multivariate analysis.

Conclusion: BAP-1, EZH-2, c-MYC and Merlin expressions may be detected by
immunohistochemistry in biopsy samples or surgical specimens. Especially EZH-2 and
c-MYC expressions have been found to be associated with shorter progression and
overall survival times. Targeting EZH-2 and/or c-MYC may be an important therapeutic
choice in cases with MM. We need further studies to validate these results

Key words: Malignant mesothelioma, BAP-1, EZH-2, Merlin, c-MYC, survival