Kronik lenfositik lösemide zap-70 in prognostik önemi
Prognostic significance of zap-70 in chronic lymphocytic leukemia
Yazar: DERYA AYDIN
Danışman: DOÇ. DR. MÜNCİ YAĞCI
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Hematoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Hematoloji = Hematology

Özet:
KLL, klinik seyri degisken bir hastalıktır. Kötü klinik seyir gösterecek hastaları öncedenbelirlemek çok önemlidir. Klinik evreleme sistemleri, erken evrede tanı konmus hastalardandaha sonra hangilerinin hızlı seyredecegini belirlemede yetersizdir. Çalısmamızda, ZAP-70ifadelenmesinin KLL hastalarındaki diger prognostik belirteçlerle iliskisini ve tedavisiz izlemsüresine etkisini göstermeyi amaçladık.Standart morfolojik ve immünfenotipik ölçütlerle tanı konulmus olan 52 KLL hastasıçalısmaya alındı. ZAP-70 ve CD38 ifadelenmesini akım sitometrik yöntemle degerlendirdik.47 hastada FISH'le 13q delesyonu, 11q delesyonu, p53 delesyonu ve trizomi 12 çalısıldı.52 hastanın 32'sinde (% 61,5) ZAP-70 ifadelenmesi % 20'nin altındayken, 20'sinde (%38,5) ZAP-70 ifadelenmesi % 20'nin üzerindeydi. ZAP-70 pozitif olan hastalarda, ZAP-70negatif hastalara göre klinik evre daha ileriydi (p= 0,02) ve Hb düzeyleri anlamlı olarakdüsüktü (p= 0,02) ve LKS anlamlı olarak daha kısaydı (p= 0,04). ZAP-70 ifadelenmesi ileCD38 ( >% 30) ve sitogenetik anormallikler arasında anlamlı iliski saptanmadı.ZAP-70 pozitif olan hastalarda tedavi gereksinimi ZAP-70 negatif gruptan anlamlıderecede fazlaydı (p= 0,02). CD38 ifadelenmesi ve FISH anormallikleriyle tedavi gereksinimiarasında anlamlı iliski olmadıgı gözlendi (p> 0,05). Çok degiskenli analizde, ZAP-70'in tedavigereksinimi üzerine bagımsız degisken oldugu gözlendi (p= 0,03).Sonuç olarak ZAP-70 pozitif hastaların tedavi gereksinimlerinin fazla oldugunu saptadık.Akım sitometrik olarak ZAP-70 ifadelenmesinin tanı anında saptanması, KLL hastalarınınhangilerinin tedavi gereksinimi olacagının önceden belirlenmesinde çok degerlidir.

Abstract:
CLL is a disease with a variable prognosis. It is of crucial importance to determinepatients who will have an unfavorable course. Current clinical staging systems are incapableof predicting patients who would have a rapid progression after an initial diagnosis at an earlystage. In our study, we aimed to determine the association of ZAP-70 with other prognosticfactors and duration of treatment-free interval in CLL.Fifty-two CLL patients, diagnosed with standart moprhologic and immunophenotypicmethods, were included in the study. ZAP-70 and CD38 expressions were evaluated by flowcytometry. In 47 of the patients, 13q deletion, 11q deletion, p53 deletion and trisomy 12 werestudied with FISH.Out of 52 patients, 32 (61,5%) had ZAP-70 expression less than 20% and 20 (38,5%)had ZAP-70 expression more than 20%. The clinical stage of ZAP-70 positive patients weremore advanced (p= 0,02) and they had significantly lower hemoglobin levels (p= 0,02) and ashorter LDT (p= 0,04) compared to ZAP-70 negative patients. No association was observedbetween ZAP-70 and CD38 (>30%) and cytogenetic anomalies.The need for treatment was significantly higher in ZAP-70 positive group compared tonegative patients (p= 0,02). No correlation was observed between the need for treatment andCD38 expression and anomalies determined by FISH (p> 0,05). ZAP-70 was found to be anindependent variable of need for treatment in multivariate analysis (p= 0,03).As a conclusion, we demonstrated that patients who are ZAP-70 positive have a higherneed for treatment. Thus, determining ZAP-70 expression with flow cytometry at diagnosis isvery valuable in identifying patients in need for treatment beforehand.