Polikistik over sendromu ve polikistik over görünümlü hastalarda tenaskin-C düzeyi değişir mi?
Management of process in people who have pcos, polycystic ovarian morphology (PROM) and healthy voluntary women by assessing the impact of inflammation with tenascin-C (TN-C) which is an inflammatory marker
Yazar: MUSTAFA KEMAL KÖKSAL
Danışman: PROF. DR. YAPRAK ÜSTÜN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Morfoloji = Morphology ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Polikistik over sendromu = Polycystic ovary syndrome ; Tenaskin = Tenascin ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Amaç:  Polikistik  over  sendromu  (PKOS),  üreme  çağının  herhangi  bir döneminde  ortaya  çıkan,  kronik  seyirli  ve  yaşam  kalitesini  olumsuz  etkileyebilen, multidisipliner  problemlere  yol  açabilen  kompleks  bir  hastalıktır.  PKOS'ta  oluşan metabolik  anormalliklerin ve ovaryan  disfonkisyonun  altında  yatan nedenin kronik düşük dereceli inflamasyon olduğu düşünülmektedir. Bu çalışma, PKOS,  polikistik over morfolojisi (PKOM) ve sağlıklı gönüllü kadınlarda inflamatuar bir belirteç olan tenaskin-C  (TN-C)  ile  enflamasyon  etkisinin  değerlendirilmesi  ile  sürecin  doğru şekilde yönetilmesine katkı sağlaması amacıyla tasarlanmıştır. 
 Materyal-Metod:  Çalışmamıza  18-40  arası  infertilite  ve  jinekoloji polikliniklerine  başvuran  29  PKOS,  normal  menstrual  siklusları  olan, klinik/biyokimyasal hiperandrojenizmi olmayan sadece ultrasonografi ile bakıldığında polikistik ovarian görünümü olan 28 PKOM'lu ve 30 sağlıklı gönüllü bireylerden olup eşlik eden kronik hastalığı olmayan erişkin kadınlar dahil edildi. PKOS grubuna son Amsterdam  ESHRE/ASRM  önerisiyle,  2003  Rotterdam  kriterlerinin  üçüünü  de karşılayan  hastalar  dahil  edildi.  Hirsutizmin  şiddeti,  Modifiye  Ferriman-Gallwey skorlama (FGS) sistemi ile değerlendirildi ve FGS skoru 8'in üzerinde olan kadınlar klinik  olarak  hirsutik  kabul  edildi.  Tüm  katılımcıların  antropometrik  ölçümleri kaydedildi. PKOS,  PKOM ve sağlıklı gönüllü hasta gruplarında menstruasyonun 2. veya  3.  günleri,    8  saatlik  açlığı  takiben  bazal  hormon,  insülin,  açlık  kan  şekeri (AKŞ),lipid  düzeyleri  ve  androjen  seviyeleri  ölçüldü.  Homeostatic  Model Assessment-Insulin Rezistans (HOMA-IR) değerleri hesaplandı. İstatistiksel analizler IBM SPSS Statistics ver. 25 yazılımı ile gerçekleştirildi. Bulgular: Serum TN-C düzeyi PKOS'lu hastalar (3.2±2.6 ng/ml), PKOM'lu hastalar  (2.2±1.3  ng/ml)  ve  kontrol  olgularında  (2.2±1.5  ng/ml)  kıyaslandığında istatistiksel açıdan sadece PKOS ile kontrol grubu arasında  anlamlı bir fark saptandı (p=0,009).  PKOS'lu  hastaların  TN-C,  insulin,  total  kolesterol,  serum  luteinizan hormon  (LH)  düzeyi,  HOMA-IR,  estradiol, prolaktin,  total  testosteron,  serbest Testosteron,  trigliserit,  yüksek  dansiteli  lipoprotein  (HDL),  antral  folikül  sayısı, LH/folikül stimulan hormon oranı, FG skoru, kontrol olgularına göre anlamlı olarak yüksek  bulundu.  PKOM  grubu  ile  kontrol  grubu  birbiri  ile  kıyaslandığında  total 
 ix kolesterolserum  LH düzeyi, HOMA-IR,  estradiol, prolaktin,  trigliserit,  HDL,  antral folikül sayısı istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Korelasyon analizi yapıldığında TN-C ile insulin, total kolesterol, serum LH düzeyi, HOMA-IR, estradiol, prolaktin, total testosteron, serbest testosteron, trigliserit, düşük dansiteli lipoprotei (LDL), çok düşük dansiteli lipoprotein (VLDL), antral folikül sayısı, LH/FSH oranı, FG skoru, seviyeleri aralarında istatiksel olarak anlamlı ilişki saptandı. Sonuç:  PKOS  hastalarında  ortalama  serum  TN-C  düzeyi  normal  sağlıklı popülasyona göre yüksek olup bu fark istatistiksel olarak anlamlı saptanırken PKOM hastalarında  anlamlı  olmadığı  gözlenmiştir.  Bulgularımıza  göre  TN-C,  PKOS'lu kadınlarda bir diğer akut faz reaktanı CRP ile pozitif ilişkilidir. Bu sonuç TN-C'nin  PKOS'ta  inflamasyonu  belirlemede  iyi  bir  gösterge  olabileceği  şeklinde yorumlanabilir. TN-C'nin serumdaki stabilizasyonu, moleküler özellikleri konusunda yapılacak  çalışmaların,  PKOS  popülasyonunda  yeni  tedavi  modalitelerine  yön verebileceği inancındayız.   Anahtar Kelimeler: PKOS, PKOM, Tenaskin-C, İnflamasyon

Abstract:
x ABSTRACT Purpose:  Polycystic  ovary  syndrome  (PCOS)  is  a  complex  disorder  with  a chronic course which may occur at any interval of the reproductive period. It affects the quality of life adversely and leads to multidisciplinary problems. It is considered that  the  underlying  reason  for  metabolic  anomalies  and  ovarian  dysfunction  that emerges in PCOS is low-grade chronic inflammation. This study has been designed in order to contribute to the accurate management of process in people who have PCOS, Polycystic ovarian morphology (PCOM) and healthy voluntary women by assessing the impact of inflammation with Tenascin-C (TN-C) which is an inflammatory marker.  Material-Method:  The  sample  of  our  study  includes  individuals  with  the following attributes: 29 patients with PCOS aged 18-40 who have applied to infertility and gynecology polyclinics, 28 PCOM patients, with normal menstrual cycles, who do  not  have  clinical/biochemical  hyperandrogenism  and  whose  polycystic  ovarian appearance is observed only through ultrasonography as well as 30 healthy voluntary adult  women  who  do  not  have  any  accompanying  chronic  disease.  Upon  the recommendation of the recent Amsterdam ESHRE/ASRM, patients who fulfill three of  the  2003  Rotterdam  criteria  were  included  in  the  PCOS  group.  The  severity  of hirsutism  was assessed  in  accordance  with the  modified Ferriman-Gallwey  scoring system  (FGS),  and  women  whose  FGS  score  was  over  8  were  considered  to  be clinically  hirsute.  The  anthropometric  measurements  of  all  the  participants  were recorded.  Following  hunger  lasting  eight  hours  on  the  second  or  third  day  of menstruation, the basal hormone, insulin, preprandial blood glucose, lipid levels and androgen levels of the patients with PCOS, PCOM and healthy voluntary  individuals were  measured.    Homeostatic  Model  Assessment-Insulin  Resistance  (HOMA-IR) values were calculated. Statistical analyses of the study were conducted  using  IBM SPSS Statistics 25 Software.  Findings:  When  comparison  of  Serum  TN-C  level  is  made  among  patients with PCOS (3.2±2.6 ng/ml), patients with PCOM (2.2±1.3 ng/ml) and control cases (2.2±1.5 ng/ml), a statistically significant difference was detected only between PCOS patients  and  control  group  (p=0,009).    The  TN-C  insulin,  total  cholesterol,  serum Luteinizing   hormone  (LH)  level,  HOMA-IR,  estradiol  (E2),  prolactin,  total 
 xi testosterone,  free  Testosterone,  triglycerides,  high-density  lipoprotein  (HDL),  the number of antral follicles, LH follicle- stimulating hormone ratio, the FG score of the PCOS patients were found to be significantly higher than those of the individuals in the control group. When the PCOM group is compared with the control group, total cholesterol, serum LH level, HOMA-IR, Estradiol, prolactin,   triglycerides, HDL and the  number  of  antral  follicles  were  found  to  be  statistically  significant.  When  the intergroup  correlation  was  conducted,  a  statistically  significant  correlation  was detected  among  TN-C,  insulin,  total  cholesterol,  serum  LH  level,  HOMA-IR, Estradiol, prolactin,  total  testosterone,  free  testosterone,  triglycerides,  low-density lipoprotein (HDL), (LDL), very-low-density lipoprotein (VLDL), the number of antral follicles and FG score levels.  Result: In PCOS patients, the average serum TN-C level is higher compared to the normal healthy population. While this difference was detected to be statistically significant,  it  was  observed  that  it  was  not  significant  in  the  patients  with  PCOM. Based on our findings, TN-C is positively correlated with another acute phase reactant CRP in women with PCOS. This result may suggest that TN-C is a good indicator in the identification of inflammation in PCOS. We are of the opinion that studies to be conducted on the stabilization of TN-C in serum and the molecular attributes there of can have a guiding role in the new treatment modalities in PCOS population.