Meme kanserlerinde prostaglandin E2 (PGE2) oluşumu ve nitrik oksit
Prostaglandin E2 formation and nitric oxide in breast cancer
Yazar: ÖZLEM ÇİFTÇİ
Danışman: PROF. DR. EMİNE KÖKOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
ÖZETMeme kanserlerinin gelişme ve yayılmasında NO Yolu ve COX Yolu doğrudan yadadolaylı yollardan etkili olurlar. Her iki yol karşılıklı etkileşim ve sinerjizma içindedir. NOYolu'nda L-argininden NOS aracılığıyla nitrik oksit oluşur. COX Yolu'nda ise araşidonikasitten prostanoidler oluşur. Nitrik oksit damar geçirgenliğini artırarak, neovaskülarizasyon vevazodilatasyon yaparak tümör kan akımını artırır ve tümör büyümesinde etkili olur.COXYolu'nda oluşan ürünler de tıpkı NO gibi anjiogenez sürecini etkileyerek tümörigenezekatkıda bulunurlar. Her iki yol ortak etkilerde bulunurken karşılıklı sinerjizma gösterirler.Biz bu çalışmada NO ve COX Yolları arasındaki etkileşimi meme tümörlü hastalarıntümöral dokularında ve serumlarında çeşitli parametreleri kullanarak saptamaya çalıştık. NOYolu'na ait NOx (nitrit + nitrat) düzeylerini ve NOS aktivitelerini hastaların hem tümöraldokularında hem de serumlarında kontrollerine oranla anlamlı olarak fazla saptadık( p<0,05 ). Araşidonik asit metabolizması ile ilgili olarak ise Lipoksijenaz ve sPLA2aktivitelerini, COX-2 ve PGE2 seviyelerini tümöral dokularda ve serumlarda değerlendirdik.Tüm parametrelerimizi tümöral dokularda peritümöral dokulardan, hasta serumlarında kontrolserumlarından anlamlı olarak fazla bulduk ( p<0,05 ). Lipoksijenaz aktivitesi ile prognostikfaktörlerimiz arasında anlamlı ilişki göremedik ( p>0,05 ) ama sPLA2 aktivitesi ile tümprognostik faktörlerimiz arasında anlamlı ilişki saptadık ( p<0,05 ). COX-2 düzeyi ile tümörçapı ve tümör tipi arasında anlamlı değişimler saptarken, PGE2 ile yaş, tümör tipi ve tümörçapı arasında anlamlı ilişki saptadık ( p<0,05 ).Çalışmamızda elde ettiğimiz sonuçlar NO ve COX yolları arasındaki ortak yöndedeğişimleri destekler niteliktedir. Kanser tedavisinde bu 2 yolu hedef alan inhibisyonçalışmalarıyla daha çok antianjiogenik etki ve daha etkin sonuçlar alınacağına inanmaktayız.

Abstract:
SUMMARYIn breast cancers, two cellular pathways have emergedas being closely associated withangiogenesis and tumor growth: the COX pathways and the NO pathway. There is synergisticeffect between the two pathways. NO pathway results in the oxidation of guanido group of Larginine to citrulline and NO through the activity of NO synthases. And the COX pathwayresults in the formation of prostanoids from arachidonic acid. NO productıon occurs in severalsteps leading to neovascularization and tumor growth in some cancers.COX also playanimportant role, in promoting angiogenesis in cancer. The connection between iNOS andCOX-2 actıvatıon is documented by a synergistic effect of NOS and of COX.In this study we aimed to determine the synergy between these two pathways by usingdifferent parameters in cancerous and adjoining areas of specimens from human breast cancerobtained during surgery.Values of nitric oxide end products (nitrit + nitrate) were statistically higher in cancerareas as compared with adjoining areas and so were serum nitrite+nitrate levels in patientsthan healthy subjects. ( p<0,05)Activities of LO, sPLA2, and the levels of COX-2, PGE2 were determined in tumoraltissues mean values for these parameters statistically exceed those in adjoining areas. Also theserumlevels were significantly higher in patients serums than in control serums ( p<0,05 ).There wasn?t a significant relationship between LO activity and our prognostic factors.(p>0,05).sPLA2 activity has been found to be related significantly with all prognostic factors,while COX-2 levels and PGE2 were statistically related with some of the prognostic factors.Our findings supports the synergistic effect of the two pathway. We believe that studiesaiming the inhibition of NO and COX pathways will open interesting options for researchand therapy of breast cancer.