Üst üriner sistem ürotelyal kanserlerinde moleküler subtiplendirmenin prognoza etkisi
Effect of molecular subtyping on prognosis in upperurinary system urothelial cancers
Yazar: MUAMMER BABAYİĞİT
Danışman: PROF. DR. ÇAĞATAY MEHMET GÖĞÜŞ
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Moleküler yapı = Molecular structure ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sağkalım = Survival ; Üreter hastalıkları = Ureteral diseases ; Üriner sistem = Urinary tract ; Ürogenital neoplazmlar = Urogenital neoplasms ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Amaç: Bu çalışmada; üst üriner sistem ürotelyal kanserlerinde moleküler
subtiplendirmenin özelliklerinin prognoza etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bu
amaçla; kliniğimizde üst üriner sistem ürotelyal kanseri nedeniyle radikal nefroüreterektomi
yapılan hastaların materyalleri CK5/6 ,CK20 , CD44 , P53 antikorları ile boyanmıştır. Prognoza
olan etkiyi araştırmak için immünhistokimyasal değerlendirmeler ile klinik sonuçlar
değerlendirilmiştir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 2009 – 2019 yılları arasında ÜÜSÜK nedeniyle radikal
nefroüreterektomi yapılmış toplam 50 hasta dahil edilmiştir. Materyaller patolojik ve
immünhistokimyasal değerlendirmeye tabi tutulmuştur.Bu değerlendirmelerin sonuçları ile
hastalara ait klinik parametreleri ve prognostik verileri karşılaştırılmıştır. Hastaların takip
verileri retrospektif olarak kayıt altına alınmıştır. İstatistiksel değerlendirme ve analizler IBM
SPSS 22.0 kullanılarak yapılmıştır. Tüm analizlerde p<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı
kabul edilmiştir.
Bulgular: Hastaların ortalama yaşı 67 olup 50 hastanın 39 ' u erkektir .İntravezikal
rekürrens durumu incelendiğinde takipte vakaların %36'sında (n=18) mesane nüksü saptanmış
olup nüks ortalama 7,9 ay içinde ortaya çıkmaktadır. CK5/6 ekspresyonu olmaması ile mesane
nüksü arasında anlamlı ilişki görülmüştür(p=0,035). Tümör lokalizasyon ile
immünhistokimyasal boyanma özellikleri arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. CK5/6
(p=0,01) ve CD44 (p=0,04) ekspresyonu olan olgularda hastalığa bağlı sağkalımın daha uzun
olduğu , CK20 (p=0,01) ekspresyonu olan olgularda ise daha kısa olduğu görülmüştür.P53
ekspresyonun güçlü olduğu grupta hastalığa bağlı sağkalımın daha kısa olduğu
görülmüştür.(p=0,02) Yapılan çok değişkenli analizlerde CK20 ekspresyonu olan olgularda
hastalığa bağlı sağkalımın anlamlı derecede az olduğu görülmüştür. (p=0,047) Yapılan
değerlendirmelerde bazal tipte boyanma özelliği gösteren olgularda hastalığa bağlı sağkalımın
daha iyi olduğu görülmüştür. (p=0,006 )

2
Sonuç: ÜÜSÜK için prognoz tayininde immünhistokimyasal incelemelerin rutin pratikte
kullanılabileceği görülmüştür. Dolayısıyla CK20 ekspresyonu görülen hastaların diğer gruplara
oranla daha kötü hastalığa bağlı sağkalımı olduğu fakat bazal tip boyanma gösteren hastaların
hastalığa bağlı sağkalımlarının daha iyi olduğu görülmüştür. Dolayısıyla moleküler
subtiplendirmeyle hastaların ek tedaviler açısından yönlendirilmesi uygun olabilir.
Anahtar Kelimeler: Üst üriner sistem ürotelyal kanserleri , Moleküler subtiplendirme ,
Hastalığa bağlı sağkalım , immünhistokimyasal belirteçler

Abstract:
Aim: The aim of this study was to evaluate the effect of molecular subtyping on prognosis
of upper urinary tract urothelial cancers. For this purpose; Materials of patients who underwent
radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial cancer in our clinic were stained
with CK5/6, CK20, CD44, P53 antibodies. Clinical outcomes were evaluated with
immunohistochemical evaluations to investigate the effect on prognosis.
Materials and Methods: A total of 50 patients who underwent radical
nephroureterectomy due to UTUC between 2009 and 2019 were included in the study. Materials
were subjected to pathological and immunohistochemical evaluation. The results of these
evaluations were compared with the clinical parameters and prognostic data of the patients.
Follow-up data of the patients were recorded retrospectively. Statistical evaluation and analyzes
were performed using IBM SPSS 22.0. A p value of <0.05 was considered statistically
significant in all analyzes.
Results: The mean age of the patients is 67, and 39 of the 50 patients are men. When the
intravesical recurrence status is examined, bladder recurrence was detected in 36% (n=18) of
the cases during the follow-up, and recurrence occurs within an average of 7.9 months. There
was a significant correlation between the absence of CK5/6 expression and bladder recurrence
(p=0.035). No significant correlation was found between tumor localization and
immunohistochemical staining characteristics. Disease-related survival was longer in cases
with CK5/6 (p=0.01) and CD44 (p=0.04) expression, and shorter in cases with CK20 (p=0.01)
expression. P53 expression was strong. It was observed that the disease-related survival was
shorter in the group. (p=0.02) In the multivariate analyzes performed, it was observed that the
disease-related survival was significantly lower in cases with CK20 expression. (p=0.047) In
the evaluations, it was observed that the disease-related survival was better in patients with
basal-type staining. (p=0.006)

4
Conclusions: It has been observed that immunohistochemical examinations can be used
in routine practice in determining the prognosis for UTUC. Therefore, patients with CK20
expression had worse disease-related survival compared to other groups, but patients with
basal-type staining had better disease-related survival. Therefore, it may be appropriate to guide
patients for additional treatments with molecular subtyping.
Keywords: Upper urinary tract urothelial cancers, Molecular subtyping, Disease-related
survival, immunohistochemical markers