Valsartan içeren kombine antihipertansif tedavi alan gerçek yaşam ortamındaki ve randomize kontrollü çalışmalardaki popülasyonların karşılaştırılması
Comparison of populations in REAL-life environment and randomized controlled studies receiving combined antihypertensive treatment containing valsartan
Yazar: GÖKTÜRK ÖTÜNÇ
Danışman: PROF. DR. ALİ YAGIZ ÜRESİN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Tıbbi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Amlodipine = Amlodipine ; Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Hidroklorotiyazit = Hydrochlorothiazide ; Hipertansiyon = Hypertension ; Klinik çalışmalar = Clinical trials ; Popülasyon = Population ; Valsartan = Valsartan

Özet:
Bu çalışmada, antihipertansif tedavide kullanılan valsartan kombinasyonlarıyla yürütülen Randomize Kontrollü Klinik Çalışmalar (RKKÇ'ler) ve Gerçek Yaşam Çalışmaları'nda (GYÇ'ler) yer almış hasta popülasyonlarının demografik özelliklerinin ve başlangıçtaki klinik göstergelerinin benzerlik ve/veya farklılıkları ortaya koyulmuş ve sonuçlar her iki çalışma türü (RKKÇ ve GYÇ) üzerinden tartışılmıştır. Molekül olarak, literatürde fazla sayıda klinik çalışması olması nedeniyle valsartan seçilmiş olup, antihipertansif tedavide kullanılan kombinasyonlarının RKKÇ'si ve GYÇ'si literatürde bulunan 5 farklı dozaj formundaki Valsartan/Amlodipin ile 2 farklı dozaj formundaki Valsartan/Amlodipin/Hidroklorotiyazid olmak üzere toplamda 7 farklı kombinasyon istatistiksel analize dahil edilmiştir. Bu çalışmanın değerlendirme ölçütü olan 6 parametrenin (yaş, cinsiyet, beden kitle indeksi (BKİ), sistolik kan basıncı (SKB), diastolik kan basıncı (DKB), nabız) analiz sonuçlarına bakıldığında, 4'ünün (yaş, BKİ, SKB, DKB) RKKÇ ve GYÇ popülasyonlarında değişken oranlarda farklılık gösterdiği belirlenmiştir. Yaş ve DKB ortalamaları, 7 farklı kombinasyonun 4'ünde; BKİ ve SKB ortalamaları ise 7 farklı kombinasyonun 5'inde istatistiksel açıdan anlamlı olacak şekilde (p<0,05) RKKÇ'ler ve GYÇ'lerde farklı bulunmuştur. Bu farklılıklar doğrultusunda; hipertansiyon tedavilerinde ikili ve üçlü kombinasyonlara geçiş yaşlarının ve tansiyon değerlerinin, bununla birlikte beden kitle indekslerine göre riskli hasta profillerinin rutin klinik ortamında daha doğru bir şekilde tahmin edilebilmesi için daha adaptif RKKÇ'lere gereksinim duyulduğu açıktır. Sonuç olarak; tasarlanan RKKÇ'lerle birlikte, rutin klinik ortamını büyük ölçüde yansıtan GYÇ'lerin de eşzamanlı olarak yürütülmesi, sonuçların güvenilirliğini ve uygulanabilirliğini yükseltmek için izlenebilecek bir yöntem olabilir.

Abstract:
In this study, similarities and/or differences in demographic characteristics and baseline clinical characteristics of patient populations included in Randomized Controlled Clinical Trials (RCCTs) and Real-World Studies (RWSs) conducted with valsartan combinations used in antihypertensive treatment were demonstrated and the results were discussed over both study types (RCCTs and RWSs). As the molecule, valsartan was selected due to the large number of clinical studies in the literature, and 7 different combinations in total were included in the statistical analysis: Valsartan/Amlodipine in 5 different dosage forms and Valsartan/Amlodipine/Hydrochlorothiazide in 2 different dosage forms. Considering the analysis results of 6 parameters (age, gender, body mass index (BMI), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), pulse) which were the evaluation criteria of this study, it has been determined that there was a variable difference in 4 of 6 parameteres (age, BMI, SBP, DBP) between RCCT and RWS populations. The means of age and DBP in 4 of 7 different combinations and the means of BMI and SBP in 5 of 7 different combinations were found to be statistically significant (p<0.05) in RCTs and RWSs. In line with these differences; it is clear that more adaptive RCTs are needed in order to predict more accurately ages and blood pressure values to transition double and triple combinations in hypertension treatments, as well as risky patient profiles according to body mass indexes in the routine clinical settings. As the result, conducting synchronously of the designed RCCTs and RWSs which reflect the routine clinical environment to a great extent can be a method to increase the reliability and applicability of the study results.