Febril konvülziyon modeli oluşturulmuş sıçanlarda kurkuminin proinflamatuar sitokin düzeyi ve yüksek beyin fonksiyonları üzerindeki etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects of curcumin on the proinflammatory cytokine level and the high-cognitive functions in A rat model of febrile convulsion
Yazar: HAMDİYE ÇELİKASLAN
Danışman: DOÇ. DR. DAVUT SİNAN KAPLAN
Gaziantep Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Bellek = Memory ; Beyin = Brain ; Beyin fonksiyonları = Brain functions ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kurkumin = Curcumin ; Nöbetler-febril = Seizures-febrile ; Sitokinler = Cytokines ; Sıçanlar = Rats ; Öğrenme = Learning ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Febril konvülziyon (FK), çocukluk çağında sık görülen, ebeveynler için endişe kaynağı olan ve genellikle iyi prognoza sahip bir nöbet tipidir. Ebeveynlerde ciddi anksiyeteye neden olması ve oldukça sık görülmesi nedeniyle çocuk sağlığı ve hastalıkları poliklinik ve acil başvurularında önemli bir yer tutmaktadır. Çoğu FK epizodu kısa sürelidir, kendi kendine sonlanır ve anti-epileptik ilaçlarla uzun süreli tedavi gerektirmez. Bununla birlikte, ağır FK vakalarında belirgin yan etkileri olan anti- epileptikler kullanılmaktadır. Bu çalışmada, öğrenme ve hafıza bozukluklarını azaltan, Curcuma Longa L.'den elde edilen polifenolik bir bileşik olan kurkumin etken maddesinin, yüksek beyin aktivitesi ve proinflamatuvar sitokinler üzerindeki etkileri değerlendirildi ve FK için yeni terapötik yaklaşımlar geliştirilmesi amaçlanmıştır. İlk olarak, sıcak su banyosunda FK fare modeli oluşturuldu ve kurkuminin morris su tankında uzamsal öğrenme ve bellek performansları ve rotarod testi ile bozulmuş motor yetenekleri üzerine etkileri araştırılmıştır. Son olarak, hipokampüs ve serumda inflamasyon belirteçleri incelenmiş ve kurkuminin anti-inflamatuvar etkisi sorgulanmıştır. Kurkumin uygulamasının, FK' ya bağlı olarak artan interlökin IL- 1β ve TNF-α düzeyini azalttığı, FK' nın bitiş süresini kısalttığı tespit edilmiştir. Bunun yanında, morris su tankı verilerine göre, FK oluşturulan gruplarda kurkumin uygulaması bellek bozukluğunu anlamlı bir şekilde azaltmıştır. 
Sonuç olarak, kurkumin, bellek ve motor performansındaki bozuklukları ve artmış inflamasyon düzenleyicileri hafifletmiştir. Birlikte ele alındığında, kurkumin-aracılı bellek, motor ve inflamasyon belirteçlerindeki iyileşme, kurkuminin, bellek ve öğrenme bozukluğunu düzenleyen homoestatik fitoterapik ve antiinflamatuvar etkisiyle "ikili terapötik strateji" sunabileceğini göstermiştir.

Anahtar Kelimeler: Febril konvülziyon, Kurkumin, Bellek, Öğrenme, İnflamasyon

Abstract:
Febrile convulsion (FC) is a seizure type frequently observed during childhood, a cause of concern for parents, and generally has a good prognosis. It has a place in the applications in the clinic and the emergency services of the children's health and diseases due to causing severe anxiety at parents and appearing quite often. Most FC episodes are transient, self-extinguishing, and not required for long-term treatment with anti-epileptic drugs. However, in the severe cases of the FC, anti-epileptics with pronounced side effects are used. On the other hand, biologically active phytotherapeutics have recently been started to be used in FC treatment, as is the case in many diseases. To this end, curcuminoids, an active agent group in the roots of turmeric, are widely used. In the current study, the effects of polyphenolic active compound curcumin, obtained from Curcuma Longa L., and reducing learning and memory impairments, on the high cognitive functions and pro-inflammatory cytokines were evaluated, and developing new therapeutic approaches for the FC was aimed. First, the mice model of the FC was created in the hot water bath, and the effects of curcumin on spatial learning and memory performances in the Morris water maze and on the motor skills by the rotarod test were investigated. Lastly, the inflammatory markers in the hippocampus and serum were studied, and the anti-inflammatory effects of curcumin were interrogated. It was determined that the curcumin therapy reduced increased interleukin (IL) -1β and TNF-α level, febril convulsion ending time. Also, to the Morris water maze data, the curcumin therapy dramatically reduced memory impairment in the FC groups. 
To conclude, the curcumin therapy ameliorated the impairments in memory and motor functions and the changed inflammation mediators. 
Taken together, the curcumin-mediated ameliorations in memory, motor, and inflammation markers indicated that curcumin could provide a "binary therapeutic strategy" through its effects of homoestatic phytotherapy mediating behavioral impairments and anti-inflammatory.

Keywords: Febrile convulsion, Curcumin, Memory, Learning, Inflammation.