YYB'ünde yatan hastalarda tiroid fonksiyon testlerinin 
retrospektif incelenmesi
Retrospective investigation of thyroid function tests in elderly diseases in neonatal intensive care unit
Yazar: KÜBRA BOYDAĞ
Danışman: DOÇ. DR. ESRA DENİZ PAPATYA ÇAKIR ; DOÇ. DR. ÖZGÜL SALİHOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebek-yenidoğmuş hastalıkları = Infant-newborn diseases ; Bebekler = Infant ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Tiroid fonksiyon testleri = Thyroid function tests ; Yoğun bakım = Intensive care ; Yoğun bakım üniteleri-neonatal = Intensive care units-neonatal

Özet:
GİRİŞ 
Tiroid hormonları gebelik ve doğum sonrası beynin normal gelişimi için gereklidir. Serum tiroksin seviyeleri (T4) ve triiodotironin (T3) doğumdan sonra belirgin bir şekilde artmaktadır ve yenidoğanın somatik olgunlaşması ve gelişiminde çok önemli bir rol oynamaktadır. Hayatın erken dönemlerinde tiroid hormonlarında eksiklik, sadece büyüme ve gelişmeyi etkilemekle kalmaz aynı zamanda beyin hasarı nedeniyle geri dönüşümsüz zeka geriliği ile sonuçlanır.

AMAÇ
 Yoğun bakım hastalarında, mevcut hastalıklara, stres ve ilaçlara bağlı endokrin bozukluklar tespit edilebilir. Özellikle prematüre (gebelik haftası <37 )  bebeklerde tiroid aksının immatüritesi, maternal ve fetal ilaçlar ve prematüriteye bağlı morbiditeler nedeniyle tiroid fonksiyon testlerinde bozukluk görülme oranı yüksektir. Çalışmamızdaki amaç, prematüre bebeklerdeki tiroid fonksiyonlarını incelemek, hasta ve sağlıklı prematüreler ve zamanında doğan term (37-42 gebelik haftasında doğan bebekler) bebekleri tiroid fonksiyonları açısından karşılaştırmak, ötroid hasta sendromu (ÖHS) sıklığını, etyolojisini, belirlemek ve yenidoğan döneminde, özellikle yaşamın ilk haftası içinde tiroid hormon taramasının önemini bir kez daha vurgulamaktır.

GEREÇ VE YÖNTEM
Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim Araştırma Hastanesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Kliniği Yenidoğan Yoğun Bakım Ünitesi'nde 2014-2015 yılları arasında yatarak takip edilen 0-1 ay (0-27 gün) arasındaki hastaların dosyaları retrospektif olarak değerlendirildi. Çalışmada elde edilen veriler SPSS 20.0 for Windows paket programında analiz edildi. Yatan tüm bebeklerden tiroid stimulan hormon (TSH), sT4, total ve direkt bilirubin, kan laktik asit değerleri ve SNAPP skoru hasta dosyalarına prospektif olarak kaydedilen hasta verilerinden bilgisayar ortamına aktarıldı. Değerlerin alındığı gün aldıkları destek solunum tedavisi, yatış süreleri ve destek solunum tedavisi süreleri kaydedildi.



BULGULAR
Çalışmamız 383 (üç yüz seksen üç) hasta alındı. Hastaların %60,2' si (n=203) erkek , %39,8 i (134) kızdı ve %59,3' ünde(n=200) sezaryen ile doğum gerçekleşmişti. Ortalama doğum ağırlığı 2708,4 gr idi. Hastaların %86,3 AGA (Appropriate for gestational age), % 7,9 SGA (Small for Gestation Age), %5,8 i ise LGA (large for Gestation Age)  olarak değerlendirildi ve yine tüm hastaların %43,6'sı(145) preterm %56,8'i (191) term yenidoğan idi. Ötroid hasta sendromu (ÖHS) düşünülen hastaların hepsi AGA idi ve bunların %80' i (n=12) preterm %20' si(n=3) ise term ye yenidoğan idi. Term yenidoğanlarda ÖHS olanlar %1,6 iken pretermlerde %8.3 ü ÖHS idi. Çalışmaya alınan bebeklerin %4,5' i (n=15) ÖHS, %0,9' unda (n=3) ise primer hipotroidi düşünüldü. Ötroid hasta sendromu tanısı düşünülen hastaların ise hepsi AGA idi. Hastaların tiroid fonksiyon testleri (TFT) %56,4' ünde ilk haftada (yaşamlarının 7. gününde) alınmıştı. %44,2' sinin TFT' si yaşamlarının 8-15. günlerinde, %16,6'sının yaşamlarının 16-30. günlerinde, %8,3' ünün ise 30. gününden sonra alınmıştı. TFT değerlerinde bozukluk saptanan bebeklerin kontrol kan değerlerinde düzelme olmasıyla ÖHS tanısı düşünüldü. Ötroid hasta sendromu hastalarında gebelik haftası, doğum ağırlığı, baş çevresi, boy, 1. ve 5. dakika APGAR skorları tümü ÖHS olmayan bebeklere kıyasla daha düşük idi. Ötiroid Hasta Sendromu olan bebeklerde nazal CPAP süresi ve hava-oksijen karıştırıcısı ile beraber destek oksijen inhalasyon süresi ÖHS olmayan bebeklere kıyasla daha uzundu. Ötiroid hasta sendromu olan ve olmayan bebeklerde tetkik öncesi ya da tetkik sırasındaki vazopresör (dopamin) kullanım sıklığı, tetkik öncesi transfüzyon sıklığı, gebelik haftasına, doğum ağırlığına ve postnatal yaşa göre arteriyel hipotansiyon sıklığında ve fototerapi alma değerinde istatiksel fark saptanmadı. Ötiroid Hasta Sendromu olan bebeklerde ÖHS olmayan bebeklere kıyasla sT4 düzeyi daha düşük olarak sonuçlandı. Postnatal 30. günden sonraki ölçümlerde de TSH SGA bebeklerde LGA, AGA olan bebeklere göre daha yüksek bulundu. Postnatal 7. gününde alınan sT4 ve TSH düzeyleri prematüre bebeklerde term bebeklere kıyasla anlamlı olarak düşük bulundu. Birinci ve 5. dakika APGAR skoru düşük grupta ÖHS daha sık bulundu. Konjenital anomalisi olan ve olmayan grupta kan sT4 ve TSH düzeyleri arasında anlamlı fark bulunmadı. Fototerapi sınırında biluribin düzeyleri olan ve olmayan grupta kan T4 ve TSH düzeyleri arasında anlamlı fark bulunmadı. Vazopresör olarak dopamin alan ve almaya grupta sT4 ve TSH da anlamlı fark saptanmadı. Mekanik ventilatör desteği alan grupta ilk hafta sT4 düzeyleri anlamlı olarak düşük saptandı. Diğer zamanlarda bakılan sT4 ve TSH düzeyleri arasında anlamlı fark bulunamadı. Neonatal sepsis tanısı alan ve almayan bebeklerde  sT4 ve TSH ölçümleri arasında anlamlı fark bulunmazken, neonatal sepsis tanısı olanlarda ÖHS daha sık saptandı.

OLASI SONUÇLAR
Bu çalışma bize kritik hasta prematüre bebeklerde geçici hipotiroksinemi olasılığını göstermektedir. Çalışma aynı zamanda yaşamın ilk günlerinde kan tiroid hormon düzeyini ölçmenin gerekliliğini bir kez daha göstermektedir. Tiroksin düzeylerinin bir arabulucu olup olmadığını veya sadece klinik durumun bir göstergesi olup olmadığını belirlemek için yapılan ek araştırmalara ihtiyaç vardır Yaşamın ilk haftalarında neonatal tiroid fonksiyon testlerinin sonucunun yorumlanması için hastalığın ciddiyeti hesaba katılmalıdır. Ek olarak, ulusal yenidoğan taramasının önemi belirgindir, çünkü tiroit hormonlarının erken ölçümü daha iyi nörogelişimsel sonuçlara neden olacaktır.

Abstract:
INTRODUCTION 
Thyroid hormones are necessary for normal development of the brain after pregnancy and birth. Serum thyroxine levels (T4) and triiodothyronine (T3) increase prominently after birth and play a crucial role in the somatic maturation and development of the newborn. In early life, deficiency of thyroid hormones not only affects growth and development, but also results in irreversible mental retardation due to brain damage.

OBJECTİVES
In intensive care patients, endocrine disorders related to existing diseases, stress, drugs can be detected. Especially in premature infants, it is more likely to have impairment thyroid function tests due to immaturity of the thyroid axis, maternal and fetal drugs and prematurity-related morbidities. The aim of our study is to examine thyroid functions in premature infants, to compare patient and healthy preterms and full-term newborns in terms of thyroid functions. To emphasize the importance of identifying and scanning the frequency and etiology of the euthyroid sick syndrome.

MATERIALS AND METHODS
The files of the patients between 0-1 month monitored as inpatient between 2014-2015 in Bakırkoy Dr. Sadi Konuk Education and Research Hospital Pediatrics NICU are retrospectively evaluated. The data obtained in the study is analyzed in the SPSS 20.0 for Windows package program. Thyroid stimulating hormone (TSH), sT4 total and direct bilirubin lactic acid values are scanned from all the patients. Their values are scanned retrospectively. Inpatient snapp pe score is calculated to predict mortality. Respiratory support, hospitalization periods and respiration support periods are recorded on the day the values are taken.

RESULTS
383 patients are included in our study. 60.2% of the patients (n=203) are male, 39.8% (134) are female and 59.3% (n= 200) are delivered by cesarean section. The average birth weight is 2708.4 gr. 86.3% of the patients are evaluated as AGA (Appropriate for gestational age) 7.9% as SGA (Small for Gestation Age), 5.8% as LGA (large for Gestation Age) and 43,6% (145) of all the patients are preterm and 56,8% are term (191) All of the patients considered to have euthyroid sick syndrome (NTIS) are AGA, 80% (12) of whom are preterm and 20% (3) are term. The rate of NTIS is 1.6% in term patients and 8.3% in preterms.  NTIS is considered in 4.5% (15) of the patients studied and primary hypothyroidism is considered in 0.9% (3) of the patients studied. All patients with euthyroid sick syndrome are AGA. Thyroid function tests (TFT) of the 56.4% of the patients are taken in the first week, 44.2% on days 8-15, 16.6% on days 16-30 days and 8.3% are taken after 30 days. The ones whose TFT values are found to be abnormal are considered to be with euthyroid sick syndrome due to improvement in control values. Gestational week, birth weight, head circumference, height, 1st and 5th minute APGAR scores are lower in patients with euthyroid sick syndrome (NTIS) than those without euthyroid sick syndrome. In the NTIS patients, nasal CPAP duration and free oxygen period in the incubator are longer than non-NTIS patients. In patients with and without NTIS, the limit of phototherapy, the frequency of vasopressor use before the examination, the pre-examination transfusion frequency and the frequency of hypotension are similar. sT4 levels are lower in NTIS patients and TSH SGA is higher in infants after 30 days. ST4 and TSH levels in premature and term infants are significantly lower in premature infants during the first week. NTIS is more frequent in the low apgar group. There is no significant difference between sT4 and TSH levels in patients with and without congenital anomalies. There is no significant difference between sT4 and TSH levels in patients with and without bilirubin levels at the limit of phototherapy. There is no significant difference between sT4 and TSH in patients receiving and not receiving dopamine. In the group receiving mechanical ventilator support, sT4 levels are significantly lower in the first week. No significant difference is found in other measurement. While no significant difference is found between sT4 and TSH measurements in patients with and without sepsis, NTIS is more common in patients with sepsis.

CONCLUSİON
In summary, this study demonstrates the possibility of transient hypotyroxinemia in preterm infants with severe neonatal disease. The study also confirms the necessity of measuring thyroid hormones in the first days of life. There is a need for additional research to determine whether thyroxine levels are mediators or whether there is only a sign of clinical status. In the first weeks of life, the severity of the disease must account for the interpretation of the outcome of neonatal thyroid function tests. In addition, the significance of national neonatal scanning is evident because early measurement of thyroid hormones will result in better neurodevelopmental outcomes.