Morfinoman köpeklerde saf antagonist Naloxon'un etkisi /
Yazar: A. GÖKHAN AKKAN
Danışman: PROF.DR. ALAEDDİN AKCASU
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 1985
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Köpekler = Dogs ; Morfin =   ; Morfin = Morphine ; Nalokson = Naloxone

Özet:
- 42 ÖZET Çalışmalarımız Nalokson'un morfinoman yapılmış köpek lerdeki morfin ve histamin düzeylerine yaptığı etkiyi aydın latmak amacıyla iki bölümden oluşmuştur. Birinci bölümde uzun süre morfin verilerek morfinoman yapılan köpeklere 0.1 mg/kg Nalokson verildikten sonra 1, 3, 5 ve 10 ncu dakikalarda alman kan örneklerinde yapılan histamin ve morfin tayinlerinden sonra şu sonuçlar elde edilmiştir : A) Nalokson morfinoman yapılmış köpeklerde histamin düzeyini anlamlı sayılabilecek şekilde etkilemi yor, B) Nalokson morfinoman yapılmış köpeklerde verildik ten: - 1 dakika sonra kandaki morfin miktarını "Çok ileri düzeyde anlamlı" (p<0.0001) olacak şekilde inisyale göre yükseltmektedir. - Bu yükselme ancak 10 ncu dakika civarında inis- yal düzeye düşmektedir. - İlk doz Nalokson morfinoman yapılmış köpeklerde ki bütün morfin depolarını boşaltmaktadır. Yukarıdaki sonuçların hepsi 5 mg/kg morfin perfüze edilen intakt köpek deneyinde de tesbit edilmiştir.- 43 - Çalışmamızın ikinci bölümünde, ilk bölümdeki kronik deneylerde yapılan Kupferberg metoduyla morfin tayinlerinde, morfin değerlerine naloksonun bizzat kendisinin veya metabo- litlerinin etkisinin olup olmadığını tesbit edebilmek ama cıyla intakt yapılmıştır. Bunun için intakt hayvanlara 0,1 - 0,2 - 0,4 - 0,8 - 1,6 mg/kg nalokson verilmiş ve çeşitli dakikalarda alman kan örneklerinde morfin varmış gibi ta yinler yapılmıştır. Bunun sonucunda spektroda morfin ile ay nı dalga boyunda morfin varmış gibi değerler veren "Eşik Na- loksan Dozunun" 0,8 mg/kg olduğu bulunmuştur. Bundan da kro nik deneylerde spektroda okunan morfin miktarlarının bizim gerçek değerlerimiz olduğu kanısına varılmış ve naloksonun metabolitlerinin ancak 0,8 mg/kg'dan sonra spektroda morfin ile aynı dalga boyunda morfin varmış gibi değerler verdiği kabul edilmiştir.

Abstract:
- 44 SUMMARY The aim of our studies is to show the effect of Nal- loxone, a pure morphine antagonist, on the level of morphine and histamine in the blood of morphine addicted dogs. In the first, the following results were found after the estimation of histamine and morphine in the blood samples taken at 1, 3, 5 and 10 minutes from addicted dogs after administering Naloxone (0.1 mg/kg). A) Naloxone did not have a significent effect on the histamine levels in these dogs. B) Upon administration of Naloxone: 1- After 1 minute, the amount of morphine in the blood increased significantly compared to the initial. 2- In c. 10 minutes however, this increase demi- nished to the initial. 3- The first dose of Naloxone released all the morphine stores in the addicted dogs. All the results mentioned above were obtained in acute experiment performed on an intact dog after the perfusion of morphine (5 mg/kg).45 - In the second, in order to reduce the rate of error in the morphine estimation made in the spectra in the chro nic experiments of the first partie, intact experiments in order to confirm whether Naloxone, or its metabolites, ef fect the morphine values or not. We conduced experiments in the blood samples taken at different minutes after adminis tering Naloxone (0.1-0.2-0.4-0.8 and 1.6 mg/kg) to the in tact animals, observed a threshold Naloxone dose of 0.8 mg/ kg on the spectra, as if morphine were present. From this, the morphine amount estimated in the spectra during the chronic experiments were taken as real values. We did not find any morphine in the standard contain ing high amounts of Naloxone. Because of this we assumed that one or more metabolites of Naloxone (only over 0.8 mg/ kg) give the same values as if morphine were present.