İdiopatik trombositopenik purpuralı olgularda TNF-a, TGF-b1, IL- 10, IL- 6 ve IFN-y gen polimorfizmlerinin araştırılması
TNF-a, TGF-b1, IL-10, IL-6 and IFN-y polymorphisms in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura
Yazar: VAHAP OKAN
Danışman: DOÇ. DR. MUSTAFA PEHLİVAN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Purpura-trombositopenik-idyopatik = Purpura-thrombocytopenic-idiopathic ; Transforme edici büyüme faktörleri = Transforming growth factors ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İnterferonlar = Interferons ; İnterlökin 10 = Interleukin 10 ; İnterlökin 6 = Interleukin 6

Özet:
İmmun trombositopenik purpura (ITP) GPIIa/IIIa ve GPIb/IX gibi trombosit membran glikoproteinlerine (GP) karşı gelişen otoantikorların varlığı ile karakterize otoimmun bir hastalıktır. İnflmatuvar sitokin genlerin single nukleotid polimorfizmleri (SNP) Kronik ITP'li 71 hasta ve 71 sağlıklı kontrol olgularında araştırıldı. SNP'ler içinde biz TNF- ? (-308) , TGF- ? 1 (codons 10) , TGF- ? 1 (codons 25) , IL-10 (-1082) , IL-10 (-819) , IL-10(-592) , İL (-174), İFN- ? (+874) sıklığı araştırıldı. TNF- ? (-308) AG fenotipinin yüksek ekspresyonu ITP'li olgularda ekspresyonun anlamlı oranda artış olduğu saptandı. (OR:0.318, %95 CI:0.103-0.987, p<0.05). TGF- ? 1 codon 10'daki TT genotipi ITP'de kontrollere göre anlamlı olarak azalmıştır (OR:0.342 %95 CI:0.149-0.787, p=0.016). IFN- ? (+874) TT genotipinde ITP'li olgularda yüksek saptandı (OR:3.301 %95 CI:1.400-7.784, p<0.05). IFN- ? (+874) AA genotipi ise ITP'de sağlıklı kontrollere göre anlamlı oranda düşüktür (OR:4.993 %95 CI:1.586-15.721, p<0.05). TNF- ? -(308) AG fenotipinde birinci yıl sonunda stereoid yanıtı olmayan ve splenektomi yapılan olgularda, birinci yıl sonunda steroid yanıtı (Tam Yanıt (TY) ve Remisyon (R) ) olan olgulara göre anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (OR:4.137 %95 CI:1.156-14.807, p<0.05). İlk steroid yanıtında TY aldığımız olgular ile R giren fakat TY alamadığımız 12 olguyu karşılaştırdığımızda İFN- ? (+874) AA genotipinde 12(%20.3) ve 6(%50) sıklığında saptadık (OR:0.082 %95 CI:0.009-0.793, p<0.05).Bu bulgular ile TNF- ? (-308) AG, TGF- ? 1 (codon 10) TT, IFN- ? (+874) TT genotipi ITP`ye yatkınlık genleri olarak saptanır iken TNF- ? (-308) AG ve İFN- ? (+874) AA genotipi steroid tedavisine yatınında önemli olabilir.Anahtar kelimeler: İmmun trombositopenik purpura, Single nukleotid polimorfizm

Abstract:
Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is an autoimmune disease characterized by the presence of autoantibodies against platelet membrane glycoproteins (GPs), such as GPIIa/IIIa and GPIb/IX. Single nucleotid polymorphism (SNPs) of inflammatory cytokine genes were examined in 71 adult patients with chronic ITP and 71 healthy controls. The examined SNPs examined were within the genes were: tumour necrosis factor (TNF)-?(-308), transforming growth factor(TGF) TGF- ? 1(codons 10), TGF- ? 1 (codons 25), interleukine (IL) IL-10 (-1082), IL-10 (-819), IL-10 (-592), İL (-174) and interferone (IFN) IFN- ? (+874). Of these SNPs, frequency of the TNF-? (-308) AG phenotype and IFN- ? (+874) AA phenotypes were significiantly higher in ITP patients than in healthy controls (OR:0.342 95% CI:0.149-0.787, p=0.016), (OR:4.993 95% CI:1.586-15.721, p<0.05). Frequency of the TGF- ? 1 (codons 10) TT was significiantly lower in ITP patients than inhealthy controls (OR:0.342 95% CI:0.149-0.787, p=0.016). TNF- ?(308) AG phenotype was significantly higher in steroid-refractory and splenectomized cases relative to steroid?responsive (complete response and remission) ones at the end of the one year (OR:4.137 95% CI:1.156-14.807, p<0.05). When we compared the steroid responsive cases, which is at first steroid course, to the 12 cases who were in remission, however, in whom a complete response were not achieved, we found in IFN- ? (+874) AA genotype 12 (20.3 %) and 6 (50 %); respectively (OR:0.082 95% CI:0.009-0.793, p<0.05).With these findings, TNF-?(-308) AG , TGF- ? 1(codon 10) TT, IFN- ? (+874) TT genotypes were detected as the genes that posses tendency to ITP. On the other hand genotypes of TNF-?(-308) AG and IFN- ? (+874) AA might be important in steroid treatment.Key words: Immune thrombocytopenic purpura, Single nucleotid polymorphism