Mitral regürgitasyonlu köpeklerde kardiyopulmoner biyobelirteçler ile protrombotik durumun araştırılması
Investigation of prothrombotic conditions and cardiopulmonary biomarkers in dogs with mitral regurgitation
Yazar: NİLAY ARSLAN
Danışman: PROF. DR. KEREM URAL ; DOÇ. DR. HASAN ERDOĞAN
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine

Özet:
Amaç: Mitral regürgitasyon dejenere mitral kapak yapısı sebebiyle gelişen ve kronik mitral kapak hastalığı olarak köpeklerde en sık görülen kardiyovasküler hastalık durumudur. İlerlemesiyle beraber sol atriyum, sol ventrikül ve kapak anulusunda dilatasyon şekillenmesiyle beraber konjestif kalp yetmezliği gelişmektedir. Kardiyak hasarın belirlenmesinde Kreatin kinaz MB, D-dimer, kardiyak troponin I, D-dimer, natriüretik peptitler gibi biyobelirteçler yaygın olarak kullanılmakta olup aktive edilmiş parsiyal tromboplastin zammanı, fibrinojen ve protrombin zamanı gibi koagulasyon profilleri de değerlendirilmektedir. Planlanan araştırmada mitral regürgitasyonlu köpeklerde ölçüm kriterine göre sınıflandırılan gruplarımızda farklı evrelerde kardiyak hasarın şiddetinin belirlenmesinde kullanılan biyobelirteçlerden NT-proBNP, D-dimer, CK-MB ve cTnI üzerinde farklı etkilerinin olup olmadığı ve genel olarak protrombotik profil (APTT, PT, FIB) üzerine etkileri ile Vit K2 (MK-4 ve MK-7) profili tespit edilmiş olunacaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda kliniğimize kalp hastalığı şüphesiyle getirilen köpeklerin mitral regürgitasyonu Doppler ekokardiyografi aracılığı ile regürgitasyonun şiddeti belirlenen 47 hasta hayvan ile 7 sağlıklı köpek kontrol grubu olan toplam 54 hayvan çalışmaya dahil edildi. Çalışmada yer alan mitral regürgitasyonlu hayvanlar klinik bulgulardan (aritmi, üfürüm, dispne, egzersiz intolerans, kilo kaybı, asites vb.) bir ya da bir kaçını gösteren olgular arasından seçildi. Araştırmamızda klinik bulguları bulunan hasta hayvanlar, mitral regürgitasyon şiddetinin derecesi evre I, <%30 (n=12); evre II, %30-50 (n=12), evre III, %50-70 (n=12), evre IV, >%70 (n=11) semikantitatif ölçüm değerlendirmesiyle 4 evreye ayrılıp protrombotik profil (APTT, PT, FIB, D-dimer), kardiyak biyobelirteçler (NT-proBNP, CK-MB ve cTnI) ve Vit K2 (MK-4 ve MK-7) profili sağlıklı gruba göre değerlendirmek üzere toplam olarak 5 alt grupta incelendi. Mitral regürgitasyon bulunan köpeklerde ekokardiyografik olarak doppler (PW), LA/ Ao oranı, M-mod ölçümleri (IVSd, LVIDd, LVWPd, IVSs, LVIDs, LVWPd, EDV, ESV), diğer değerlendirmeler (nLVIDd, nLVIDs, LVIDd/ Ao, LVIDs/ Ao, EDVI, ESVI, MRSI) yapılarak gruplar arasındaki istatiksel değişimler değerlendirildi. Bununla birlikte mitral kapağın Carpentier'in sınıflandırmasına göre değerlendirmesi gerçekleştirildi.
Bulgular: Mitral regürgitasyon şiddetine göre evrelerimizde görülen klinik bulgulardan aritmi (p<0,029), egzersiz intolerans (p<0,005), öksürük (p<0,026), dispne (p<0,014), asites (p<0,001) ve perikardiyal efüzyonda (p<0,02) sağlıklı gruba kıyasla anlamlı değişimler olduğu bulunmasına rağmen olgularımızda üfürüm, kapiller dolum zamanı, mukoz membran, kaşeksi ve ödem bulgularında anlamlı değişim bulunmadı. Çalışmamızda ekokardiyografik değerlendirmelerde sağlıklı olgular ve evre I arasında anlamlı değişim eğilimi bulunmadı ancak bazı parametrelerde (LVIDd, EDV, LVIDd/ Ao, LVIDs/ Ao) bu gruplara göre evre IV'de anlamlı farklar saptandı. Hastalarda evre IV'ün PW, E/A oranında sağlıklı grup, özellikle evre I (p<0,005) ve evre II'de anlamlı artış bulundu. LA/ Ao oranı sağlıklı evre II (p<0,013), III (p<0,008) ve IV (p<0,001) arasında ve evre I'in diğer gruplarla arasında anlamlı bir fark artışı bulundu. nLVIDd değerinde evre I sırasıyla evre II (p<0,023), evre III (p<0,016) ve evre IV (p<0,001) arasında anlamlı bir fark saptandı. MRSI değerinde ise evre IV'ün sırasıyla sağlıklı (p<0,001), evre I (p<0,003), II (p<0,047) ve III (p<0,013) ile anlamlı ilişki bulundu. EDVI, ESVI indekslerinin ise diğer evrelerde anlamlı değişimi bulunsada özellikle evre I ve IV arasında anlamlı farkı belirlendi (p<0,002). Ekokardiyografide Carpentier sınıflandırmasına göre tip I (n=17), tip II (n=16), tip IIIa (n=4) ve tip IIIb (n=10) olarak olgular değerlendirilip primer ve sekonder MR ayrımı yapıldı. Çalışmamızda protrombotik profilin oluşturulan evrelerle anlamlı bir ilişkisi saptanmadı. Ancak NT-pro BNP ortalama >1800 pmol/l olarak bulunan evre IV'ün sağlıklı (p<0,003), evre I (p<0,001), evre II (p<0,003) ve evre III (p<0,003) ile arasında ve bazı gruplar arasında cTnI'de istatiksel olarak anlamlı ilişkisi bulundu. Vitamin K2 analizi olarak yalnızca MK-4 için sağlıklı grup ile evre I ve evre IV arasında istatistiksel anlamlı farklılığın olduğu belirlendi.
Sonuç: Sonuç olarak NT-proBNP, cTnI ile MK-4 ve ekokardiyografik parametrelerden LVIDd, EDV, LVIDd/ Ao, LVIDs/ Ao; PW (E/A oranı), LA/ Ao oranı, nLVIDd, EDVI, ESVI, MRSI değerleri MR bulunan köpeklerde biyobelirteç olarak kullanılabilir.

Abstract:
Objective: Mitral regurgitation is the most common cardiovascular disease in dogs and is a chronic mitral valve disease caused by degeneration of the mitral valve structure. It progresses to congestive heart failure with dilatation of the left atrium, left ventricle and annulus. Biomarkers such as creatine kinase MB, D-dimer, cardiac troponin I, cardiac troponin I, D-dimer, natriuretic peptides are widely used to assess cardiac damage and coagulation profiles such as activated partial thromboplastin time, fibrinogen and prothrombin time are also evaluated. The aim of this study was to determine whether there are different effects on NT-proBNP, D-dimer, CK-MB and cTnI, which are biomarkers used to determine the severity of cardiac damage at different stages in our groups classified according to the measurement criteria in dogs with mitral regurgitation, and their effects on the prothrombotic profile (APTT, PT, FIB) with Vit K2 (MK-4 ve MK-7) in general.
Material and Methods: In our study, mitral regurgitation in dogs brought to our clinic with suspected heart disease, the severity of mitral regurgitation is determined by Doppler echocardiography. 47 diseased dogs and 7 healthy dogs were included in the study as controls, giving a total of 54 animals. Animals with mitral regurgitation in the study were those with one or more clinical findings (arrhythmia, murmur, dyspnoea, exercise intolerance, weight loss, ascites, etc.). Patients with clinical findings in the study group were classified according to the severity of mitral regurgitation: stage I, <30% (n=12); Stage II, 30-50% (n=12), Stage III, 50-70% (n=12), Stage IV, >70% (n=11) were divided into 4 stages by semiquantitative measurement evaluation and analysed in 5 subgroups to evaluate the prothrombotic profile (APTT, PT, FIB, D-dimer), cardiac biomarkers (NT-proBNP, CK-MB and cTnI) and Vit K2 (MK-4 ve MK-7) compared to the healthy group. In dogs with mitral regurgitation, echocardiographic Doppler (PW), LA/Ao ratio, M-mode measurements (IVSd, LVIDd, LVWPd, IVSs, LVIDs, LVWPd, EDV, ESV), other evaluations (nLVIDd, nLVIDs, LVIDd/Ao, LVIDs/Ao, EDVI, ESVI, MRSI) were performed and statistical changes between groups were evaluated. In addition, the mitral valve was evaluated according to Carpentier's classification.
Results: According to the severity of mitral regurgitation, arrhythmia (p<0.029), exercise intolerance (p<0.005), cough (p<0.026), dyspnoea (p<0.014), ascites (p<0.001) and pericardial effusion (p<0.02), no significant changes were found in murmur, capillary filling time, mucosa, cachexia and oedema findings in our patients compared to the healthy group. In our study, no significant trend of change was found in echocardiographic evaluations between healthy subjects and stage I, but significant differences were found in some parameters (LVIDd, EDV, LVIDd/ Ao, LVIDs/ Ao) in stage IV compared to these groups. A significant increase in PW, E/A ratio of stage IV was found in the healthy group, especially in stage I (p<0.005) and stage II. A significant increase in LA/Ao ratio was found between healthy stage II (p<0.013), III (p<0.008) and IV (p<0.001) and between stage I and the other groups. For nLVIDd, a significant difference was found between stage I and stage II (p<0.023), stage III (p<0.016) and stage IV (p<0.001). For MRSI, stage IV was significantly correlated with healthy (p<0.001), stage I (p<0.003), stage II (p<0.047) and stage III (p<0.013). Although EDVI and ESVI indices were significantly different in other stages, a significant difference was found especially between stages I and IV (p<0.002). On echocardiography, type I (n=17), type II (n=16), type IIIa (n=4) and type IIIb (n=10) cases were evaluated according to the Carpentier classification and primary and secondary MR were differentiated. In our study, no significant relationship was found between the prothrombotic profile and the stages. However, stage IV with mean NT-proBNP >1800 pmol/l was significantly associated with healthy (p<0.003), stage I (p<0.001), stage II (p<0.003) and stage III (p<0.003) as well as with cTnI between certain groups. Regarding vitamin K2 analysis, only MK-4 showed a statistically significant difference between the healthy group and stage I and stage IV.
Conclusion: In conclusion, NT-proBNP, cTnI with Vit K2 and echocardiographic parameters LVIDd, EDV, LVIDd/ Ao, LVIDs/ Ao; PW (E/A ratio), LA/ Ao ratio, nLVIDd, EDVI, ESVI, MRSI values can be used as biomarkers in dogs with MR.