Kasa invaze olmayan mesane kanserlerinde tümör  col6a3 düzeylerinin  kanser rekürrens ve progresyon riskini öngörmedeki etkinliği
The efficacy of tumor col6a3 levels on prediction of recurrence and progression in non muscle i̇nvasive  bladder cancer
Yazar: MUBAREK BARGICHO ADEM
Danışman: PROF. DR. AHMET YASER MÜSLÜMANOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nüks = Recurrence

Özet:
Amaç 
Bu çalışma kasa invaze olmayan mesane kanserlerinde tümör COL6A3 düzeylerinin kanser rekürrens ve progresyon riskini  öngörmedeki  etkinliği araştırmayı planlandı.
Materyal ve Metod
2012 ve 2017 yılları arasında Bağcılar  Eğitim ve Araştırma Hastanesi Üroloji Kliniğinde primer mesane kanseri nedeniyle  TUR/Mesane operasyonu yapılan hastaların patoloji spesmenleri ve klinik bilgiler retrospektif olarak incelendi ve  kasa invaze olmayan  mesane kanseri tanısı almış 86 hasta çalışmaya dahil edildi. Kontrol grubu, mesane kanser hikayesi olmayan, BPH nedeniyle TUR-P yapılan 12 hastanın prostatik üretra örneklerinden oluşturuldu. Hastaların yaş ortalaması 63,7'di. Kanserlerin Histolojik derecelemesi 2004 DSÖ sınıflamasına göre yapıldı. Evrelemede ise UICC'nin TNM 2009 sınıflandırması kullanıldı. Ortalama takip süresi 32,6 aydı. Hastalar TaLG, Ta HG, T1LG/HG ve kontrol grubu olarak incelendi. Her hasta için EORTC rekürrens ve progresyon risk skorları ile 1. ve 5. yıl  rekürrens/progresyon yüzdeleri hesaplandı. Ayrıca  takip süresince gelişen rekürrens ve progresyonu kaydedildi. Hastaların spesmenleri seçilerek COL6A3 antikor uygulandı. T1LG/HG'de COL6A3 yoğunluk  düzeyleri; stroma, epitel, invaziv ve varyant alanlarında  bakıldı. TaLG/HG ve kontrol gruplarında COL6A3 yoğunluk düzeyleri, epitel ve stromada bakıldı. Boyanma yoğunluğu kontrol grubuna göre  hiç(0), hafif  (+1), orta kuvvetli ( +2) ve kuvvetli (+3) olarak belirlendi.
Bulgular
 Mesane kanser spesimenlerinde epitel ve stroma COL6A3 yoğunluk ile patoloji grade arasında istatistiksel olarak anlamlı fark vardır. (epitel,p=0,034; p<0,05, stroma p=0,001; p<0,05). TaLG gruptaki hastaların  çoğu hafif düzeyinde iken TaHG/T1 gruptaki hastaların çoğu orta kuvvetli ve kuvvetli düzeyindedir. Kontrol grubunda epitelde boyanma görülmedi. Varyant  alandaki COL6A3 yoğunluk düzeyleri hepsinde kuvvetliydi. Fakat sayı yetersizliği nedeniyle istatistik değerlendirme yapılamadı.  
   Klinik toplam rekürrens ve progresyon  ile  epitel , stroma ve invaziv alandaki COL6A3 yoğunluğu arasında istatistik anlamlılık saptanmadı. Benzer bir şekilde 1. yıl ve 5. yıl EORTC rekürrens ile epitel, stroma ve invaziv alan Col6A3 yoğunluk düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. Fakat 1.yıl ve 5.yıl EORTC  progresyon değerine göre epitel ve stromal COL6A3 yoğunluk grupları incelendiğinde aralarında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptandı (epitel p=0,037; p<0,05 stroma p=0,046; p<0,05). EORTC progresyon yüzdesi, hafif COL6A3 yoğunluk düzeyinde düşükken orta kuvvetli ve kuvvetli düzeyinde daha yüksektir.  EORTC'nin beklenen  progresyon skoruna göre invaziv COL6A3 yoğunluk düzeyi incelendiğinde aralarında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar saptanmıştır. Beklenen progresyon skoru, hafif COL6A3 yoğunluk düzeylerinde  düşükken, orta kuvvetli ve kuvvetli  yoğunluk düzeylerinde daha yüksektir.
      

Sonuç 
        Çalışmamızda epitel ve stroma COL6A3 yoğunluk ile patoloji derecesi  arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. COL6A3 yoğunluk düzeyi arttıkça, düşük gradeli patolojiler azalmaktadır.

       COL6A3 yoğunluk düzeyleri ile klinik rekürrens, EORTC rekürrens ve klinik progresyon  arasında anlamlı fark saptanmadı. Fakat  COL6A3 yoğunluk düzeyleri ile  EORTC progresyon tahmini skoru  arasında korelasyon saptanmıştır. 

       Sonuç olarak  mesane kanseri  progresyon riskini öngörmede daha önce kullanılan EORTC ve diğer tahmini skorlar ile birlikte tümör COL6A3 yoğunluk  düzeylerin kullanılmasının, mesane kanseri progresyonunu öngörmede etkinliği artırabileceği düşünülmektedir.

Abstract:
Objective 
The aim of this study is to evaluate the efficacy of tumor COL6A3 levels on prediction of recurrence and progression  in non muscle invasive bladder cancer (NMIBC).
Material-Methods
The Pathology specimens and clinical information of  86 patients who underwent TUR-BT  due to primary bladder cancer in the Urology department of Bağcılar Training and Research Hospital between 2012 and 2017 were retrospectively analyzed. The control group was formed from prostatic urethra specimen of  12 BPH  patients underwent TUR-P. The median age for primer NMIBC patient was 63.7 and 59 for the control group. Histological grading of cancers was done according to 2004 WHO classification and for staging the TNM 2009 classification of UICC was used. The median follow up was 32.6 months. Patients were divided  as TaLG, Ta HG, T1LG / HG and   control group. For each patients EORTC recurrence, progression score and  EORTC recurrence and progression  probability at 1 year and 5 year  were calculated. İn addition, the clinical recurrence and progression developed during follow-up were recorded. The prostatic urethra specimen of  control group and TURBT  specimen of the bladder cancer patients were re-selected and COL6A3 antibody was applied. The intensity of COL6A3 levels  were evaluated by immunohistochemical method. The intensity level was specified as negative(-),  mild (1+), moderate  (2+) and strong (3+). Evaluation done  in tumor epithelium, stroma as well as   invasive and variant area for T1 tumour.
Results
İn bladder cancer specimens there was a statistically significant difference between epithelial, stromal COL6A3 intensity levels  and pathology grade (epithelial,p=0,034 stromal p=0,001).  When COL6A3 levels are analyzed from Mild to strong , the number of TaLG patients decreases while the number of high grade and T1 pathologies increases. There was no epithelial staining in control group whereas,  Only in 4 patients, variant area was evaluated and  staining was strong. However, because of the small number of variant pathology we couldn't made  statistical evaluation. Statistical significance was not  found between epithelial , stromal and invasive area COL6A3 intensity levels with  clinical recurrence, EORTC recurrence and clinical progression. However,  there was  a statistically significant difference when epithelial and stromal COL6A3 intensity levels were examined according to the probability of EORTC progression in the first and the fifth year(epithel p=0,037 stromap=0,046). The probability of EORTC Progression  was low for mild COL6A3 intensity  level, whereas it is high for  moderate and strong level. There was statistically significant differences  between Invasive COL6A3 intensity level and  EORTC progression score. EORTC Progression score was low for mild COL6A3 intensity  level, whereas it was high for  moderate and strong level
      



Conclusions

          In our study, a statistically significant difference was found between epithelial, stroma COL6A3 intensity levels and pathology grade. The  number of low grade pathologies  decreases when  COL6A3 intensity  level increases 
       
          There was no statistically significant difference between COL6A3 intensity level with clinical recurrence, EOTC recurrence and clinical progression. However, there was statistically significant  correlation between COL6A3 intensity  levels and EORTC progression estimate score. 

           İn conclusion, the usage of  COL6A3 intensity levels with  EORTC and other prediction tools,  it may increase the efficacy of   predicting bladder cancer progression risk.