Gestasyonel diyabetli hastalarda irisinin insülin direnci ile olan ilişkisi
The relationship between irisin and insulin resistance in patients with gestational diabetes
Yazar: TUĞBA ARKAN GÜMÜŞ
Danışman: PROF. DR. FIRAT BAYRAKTAR
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2013
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Diabet-gebelik sırasında = Diabetes-gestational ; Diabetiklerde gebelik = Pregnancy in diabetes ; İnsülin direnci = Insulin resistance ; İrisin = Irisin

Özet:
Diabetes mellitus; hiperglisemi ile karakterize, insülin salgısında, etkisinde veya her ikisindeki bozukluklardan kaynaklanan kronik karbonhidrat metabolizma bozukluğudur. Gestasyonel diabetes mellitus ise gebelik sırasında gelişen veya fark edilen glukoz intoleransı olarak tanımlanabilir. Gestasyonel diyabetlilerin ileride diyabet gelişiminde riskli populasyonu oluşturduğu düşünülmektedir. Diyabet fizyopatolojisinde kas dokusunun özellikle insülin direncine olan etkisi ve kas ile karaciğer, adipoz doku, pankreas gibi dokular arasındaki iletişimi sağlayan moleküller hakkındaki bilgiler oldukça kısıtlıdır. Son zamanlarda kas hücrelerinden salınan, kas ile yağ dokusu arasında mesajcı olarak işlev gören ?irisin? peptidinin insülin direncinde ve enerji metabolizma düzenlemesinde etkin bir rol üstlendiği gösterilmiştir. Bu çalışmamızda insülin direnci olma olasılığı yüksek olan gestasyonel diyabetli popülasyonda serum irisin düzeyinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya benzer yaş grubunda 30 gestasyonel diyabetli gebe, 31 sağlıklı gebe ve 41 sağlıklı kontrol olmak üzere toplam 102 kişi alındı. Araştırmaya dahil edilen bireyler BMI (GDM 27,92±6,52; Sağlıklı Gebe 25,04±4,59; Kontrol 23,03±3,53; p<0,01), HOMA IR (GDM 2,85±1,79; Sağlık Gebe 1,84±1,29; Kontrol 1,44±0,51 p<0,01) ve serum irisin (GDM 119,10±50,99; Sağlıklı Gebe 87,68±55,63; Kontrol 76,27±27,32; p<0,01) düzeyleri açısından karşılaştırıldığında GDM grubunda BMI, HOMA-IR ve serum irisin düzeyi diğer iki gruba göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. Sağlıklı gebelerde AKŞ (GDM 83,50±15,33; Sağlıklı Gebe 71,81±7,39; Kontrol 83,61±6,78; p<0,01) ve HbA1c (GDM 5,44±0,44; Sağlıklı Gebe 5,04±0,23; Kontrol 5,27±0,26;  p<0,01) değerleri diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı düşük bulundu. Her üç grup insülin düzeyleri açısından karşılaştırıldığında kontrol grubunda insülin düzeyi (GDM 13,51±7,33; Sağlıklı gebe 10,02±6,05; Kontrol 6,96±2,31; p<0,01) hem GDM hem de sağlıklı gebelere göre istatiksel olarak anlamlı düşük saptandı. Yapılan korelasyon analizinde serum irisin düzeyi ile HbA1c (r=0.3, p=0.0027) ve BMI arasında (r=0.26, p<0.01) pozitif yönde anlamlı bir ilişki saptanmıştır.
Bu çalışma son yıllarda tanımlanan, düşüklüğünde insülin direncine neden olduğu gösterilen irisin molekülü ile gestasyonel diyabetlilerde insülin direnci arasındaki ilişkiyi inceleyen ilk çalışmadır. Ancak araştırmamızın sonucunda gestasyonel diyabetlilerde beklenenin aksine serum irisin düzeyi yüksek saptanmıştır. Bu durum bize gestasyonel diyabette, insülinin reseptör ve postreseptör sinyalizasyonunda olan değişimlere benzer şekilde, gebelerde, irisin proteininin de reseptör düzeyinde etkisizleşmiş olabileceğini düşündürmektedir. 
İrisin molekülünün bu süreçteki rolünün anlaşılabilmesi için ilgili daha ileri çalışmalar gerekmektedir.

Abstract:
Diabetes mellitus is a chronic disorder of carbohydrate metabolism characterized by hyperglycemia, and resulting from defects in insulin secretion, insulin action, or both. Gestational diabetes mellitus is defined as glucose intolerance that occurs with pregnancy or is first recognized during pregnancy. Women with gestational diabetes are thought to constitute future diabetes-risk population. In diabetes  pathophysiology, limited information is available regarding the effects of muscle tissue particularly on insulin resistance, as well as the molecules establishing communications between muscle tissue and tissues like liver, adipose tissue, and pancreas. Recently, the "irisin" peptide which is released by muscle cells, and acts as a messenger between muscle and adipose tissues has been shown to play a major role in the insulin resistance and in the regulation of  energy metabolism. In this study, it was aimed to evaluate the serum levels of the irisin in gestational diabetes cases, which are most likely to have insulin resistance. This study included a total of 102 people of the similar age group; 30 pregnant women with gestational diabetes, 31 healthy pregnant women, and 41 healthy controls. In the comparison of the study subjects for BMI (GDM 27,92±6,52; Healthy Pregnant 25,04±4,59; Control 23,03±3,53; p<0,01), HOMA IR (GDM 2,85±1,79; Healthy Pregnant 1,84±1,29; Control 1,44±0,51 p<0,01) and serum irisin levels (GDM 119,10±50,99; Healthy Pregnant 87,68±55,63; Control 76,27±27,32; p<0,01),  BMI, HOMA-IR and serum irisin levels were found to be statistically significantly higher in the GDM group BMI, HOMA-IR ve serum irisin than the other two groups. In healthy pregnants, PBG (GDM 83,50±15,33; Healthy Pregnant 71,81±7,39; Control 83,61±6,78; p<0,01) and HbA1c (GDM 5,44±0,44; Healthy Pregnant 5,04±0,23; Control 5,27±0,26;  p<0,01) values were measured  statistically significantly lower compared to other two groups. The comparison of each three groups in terms of insulin levels revealed significantly lower insulin levels in the control group compared to the GDM and healthy pregnant groups (GDM 13,51±7,33; Healthy Pregnant 10,02±6,05; Control 6,96±2,31; p<0,01). In the correlation analysis,  a significant positive relationship was found between serum irisin  levels and HbA1c (r = 0.3, p = 0.0027), and BMI (r = 0.26, p <0.01) . 
This is the first study examining the association between insulin resistance in gestational diabetes and the irisin molecule, which was recently identified and shown to cause insulin resistance at low doses. However, contrary to the expectations, serum levels of the irisin were found higher in our gestational diabetes cases. This suggests that, similar to the changes in insulin receptor and postreceptor signalization in gestational diabetes, the irisin protein may be deactivated at receptor levels in pregnants.
Further studies are required to be conducted to understand the role of the irisin molecule in this process.