Hematoloji servisinde yatarak tedavi gören akut myeloid lösemi tanılı hastalarda kemoterapi ilişkili nötropenide pandemi öncesi ve sonrası nötropenik enfeksiyonlara yaklaşımın değerlendirilmesi
Evaluation of the approach to before and after pandemic neutropenic infections in chemotherapy-related neutropenia in patients with acute myeloid leukemia treated in the hematology service
Yazar: SULTAN ECE ÖZAYDIN ÜNAL
Danışman: PROF. DR. İNCİ ALACACIOĞLU
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: COVID 19 = COVID 19 ; Enfeksiyonlar = Infections ; Febril nötropeni = Febrile neutropenia ; Kan hastalıkları = Hematologic diseases ; Lösemi = Leukemia ; Lösemi-miyeloid-akut = Leukemia-myeloid-acute ; Nötropeni = Neutropenia ; Pandemiler = Pandemics ; Yatan hastalar = Inpatients ; İlaç tedavisi = Drug therapy

Özet:
Giriş: Akut myeloid lösemi hastalarında enfeksiyon morbidite ve mortalitenin en önemli sebeplerinden biridir. Bu nedenle enfeksiyonları erken dönemde fark edebilmek ve uygun tedavi rejimlerini belirlemek hayati öneme sahiptir. Ampirik antibiyotik seçiminde her kliniğin kendi etken profili önemli rol oynamaktadır. COVID-19 pnömonisi akut solunum güçlüğü, sepsis gibi ölümcül seyredebilen kliniklere neden olur. COVID-19 pandemisi sağlık alanında pek çok değişikliği de beraberinde getirmiştir. Bu çalışmada pandemi öncesi dönem ile, pandemi döneminde değişen şartlarda nötropenik enfeksiyon yaklaşımı, etken profilini, tedavi rejimlerini ve mortalite oranlarını karşılaştırmalı olarak değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Dokuz Eylül Üniversitesi Hastanesi Hematoloji kliniğinde 01/01/2017 ve 01/05/2022 tarihleri arasında takip edilen AML tanılı 100 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların demografik özellikleri, laboratuvar parametreleri, kültür sonuçları, görüntüleme sonuçları ve enfeksiyon atağının mortalite ile sonuçlanıp sonuçlanmadığı kaydedildi.
Bulgular: Çalışmaya 42'si kadın 58'i erkek 100 hasta dahil edildi. 100 hastada toplam 198 enfeksiyon atağı kaydedildi. Hastaların yaş ortalaması 59,1 ± 12,8 yıl olarak bulundu. İncelenen 198 atağın %19,2'si mortalite ile sonuçlandı. Atakların %49,7'sinde bakteriyemi saptandı. Medyan 14,23 aylık izlem sonunda %36'sının (36 hasta) halen hayatta, %64'ünün ex (64 hasta) olduğu tespit edildi. Ortalama hastanede yatış süresi 125,5 ± 86 gün saptandı. En çok verilen kemoterapi %42,4 ile ARA-C + İdarabucin (7+3)'di. Bakteriyemi gelişen hastalarda en sık tespit edilen bakteri koagülaz negatif stafilokok (%34,2) olarak bulundu; bunu ESBL negatif E. coli (%24,5) takip etti. 
% 51 hasta pandemi öncesi dönemde %49 hasta pandemi döneminde tanı almıştı. İki grup karşılaştırıldığında ateş saptanan atakların sıklığında, ortalama hastanede yatış süresinde, ortalama CRP, albümin ve kreatinin değerlerinde, profilaktik antifungal kullanımında farklılıklar tespit edildi. Mekanik ventilatör ihtiyacı, vasopressör ihtiyacı, parenteral nütrisyon ihtiyacı, bakteriyemi gelişmesi, hastanın remisyonda olmaması, uzamış nötropeni mortalite ile ilişkili bulundu. Yaş, FEN atak sayısı, diyabetes mellitus ve akciğer hastalığına sahip olma, AML risk grubu, hematolojik maligniteden transforme AML sağkalımla ilişkili bulundu.
Sonuç: Febril nötropenik hastaların ampirik tedavisinin lokal epidemiyolojik verilerde izole edilen mikroorganizmaların sıklığı ve duyarlılık profil sonuçlarına göre hızlı şekilde düzenlenmesi ve klinik gidiş ile mikrobiyolojik verilere göre gerekirse modifiye edilmesi morbidite ve mortaliteyi azaltmada en doğru ve akılcı yaklaşımdır. Olguların izole hasta oldalarında takip edilmesi, alınan pandemi önlemleri sayesinde pandemi döneminde nötropenik enfeksiyon etmenlerinde ve mortalite oranlarında farklılık izlenmemiş, hastanede yatış döneminin kısalmasının hasta izleminde olumsuz katkısı olmamıştır.
Anahtar Kelimeler: Febril nötropeni, COVID-19 pandemisi, enfeksiyon, AML

Abstract:
Introduction: Infection is one of the most important cause of morbidity and mortality in patients with acute myeloid leukemia. For this reason, it is vital to be able to detect infections at an early stage and to determine appropriate treatment regimens. The pathogen profile of each clinic plays an important role in empirical antibiotic selection. COVID-19 pneumonia causes clinical manifestations such as acute respiratory distress and sepsis, which can be fatal. The COVID-19 pandemic has brought with it many changes in the field of health. In this study, we aimed to comparatively evaluate the neutropenic infection approach, agent profile, treatment regimens and mortality rates in the pre-pandemic period and during the pandemic period.
Materials and Methods: 100 patients diagnosed with AML followed between 01/01/2017 and 01/05/2022 at Dokuz Eylül University Hospital Hematology Clinic were included in the study. The demographic characteristics of the patients, laboratory parameters, culture results, imaging results and whether the infection attack resulted in mortality were recorded.
Results: A total of 100 patients, 42 female and 58 male, were included in the study. In 100 patients, 198 episodes of FN were reported. The mean age of the patients was 59.1 ± 12.8 years. 19.2% of the 198 attacks evaluated resulted in mortality. Of the 198 episodes, %49,7 were microbiologically documented. At the end of a median follow-up of 14.23 months, 36% (36 patients) were still alive and 64% were found to be ex (64 patients). Mean duration of hospitalization was 125,5 ± 86 days. The most commonly used chemotherapy was ARA-C + Idarabucin (7+3) with 42.4%. The most common bacterium detected in patients with bloodstream infection was coagulase-negative staphylococcus (34.2%); this was followed by ESBL negative E. coli (24.5%). 51% of the patients were diagnosed during the pre-pandemic period, 49% of the patients were diagnosed during the pandemic period. When the two groups were compared, differences were found in the frequency of febrile attacks, mean duration of hospitalization, mean CRP, albumin and creatinine values, and prophylactic antifungal use. Need for mechanical ventilator, need for vasopressor, need for parenteral nutrition, development of bacteremia, not being in remission, prolonged neutropenia were found to be associated with mortality. Age, number of FN episodes, having diabetes mellitus and lung disease, AML risk group, AML transformed from hematological malignancy were associated with survival.
Conclusion: It is the most accurate and rational approach to reduce morbidity and mortality in the empirical treatment of febrile neutropenic patients, rapidly regulating the frequency of microorganisms isolated in local epidemiological data and the susceptibility profile results, and modifying them according to clinical course and microbiological data, if necessary. The follow-up of the cases in isolated rooms and the pandemic precautions taken, no difference was observed in neutropenic infection factors and mortality rates during the pandemic period, and the shortening of the hospitalization period did not have a negative effect on patient follow-up during this period
Keywords: Febrile neutropenia, COVID-19 pandemic, infection, AML