Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı  birinci –ikinci trimester anomali tarama testlerinin kromozom analizi sonuçları
Çukurova Universty Faculty of Medicine Gynecology and Obstetrics Clinics chromosome analysis results of first and second trimester anomaly screening tests
Yazar: BANU BOSO
Danışman: PROF. DR. SÜLEYMAN CANSUN DEMİR
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Amniosentez = Amniocentesis ; Gebelik = Pregnancy ; Gebelik-yüksek riskli = Pregnancy-high-risk ; Konjenital anomaliler = Congenital abnormalities ; Koryonik villus = Chorionic villi ; Kromozom düzensizlikleri = Chromosome aberrations ; Malformasyonlar = Abnormalities ; Prenatal teşhis = Prenatal diagnosis

Özet:
Gebeliklerin % 2-3'ünde major konjenital anomaliler gebelik sırasında veya hemen doğum sonrasında tanımlanır. 
Prenatal tanı, anöploidi ve nöral tüp defektlerinin rutin tarama testlerini, amniyosentez, kordosentez ve koryon villüs örneklemesi gibi invaziv tanısal testleri, spesifik genetik hastalık riski yüksek olanlara önerilen ek tarama ve tanı testlerini, özelleşmiş sonografi ve diğer fetal görüntüleme teknikleri ile yapısal malformasyonların tanınmasını kapsar. Çalışmamızda amacımız Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi (ÇÜTF) kadın hastalıkları ve doğum kliniği perinatoloji ünitesinde 1 Aralık 2014-31 Aralık 2016 tarihleri arasında, ultrasonografi (USG) bulguları, ikili test, üçlü test sonuçlarına göre kromozom anomalisi açısından yüksek risk saptanan gebelere yapılan koryonik villus örneklemesi(CVS), amniyosentez(AS), kordosentezlerin(KS) kromozom analizi sonuçlarını değerlendirmektir.
Çalışmamız bir retrospektif çalışma olarak planlandı.  Çalışmamıza 1 Aralık 2014  - 31 Aralık 2016  tarihleri arasında Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği Perinatoloji Ünitesi'nde; ikili test bozukluğu, üçlü test bozukluğu, ileri anne yaşı, önceki gebeliğinde anomalili bebek anamnezi veya trizomili akraba anamnezi  veya ultrasonografi ile tespit edilmiş anomali veya anöploidi düşündüren belirteç, kesin tanı isteği nedenleriyle başvuran ve yüksek riskli gebelik nedeniyle CVS, amniosentez, kordosentez yapılan 1298 gebe dâhil edildi.  
Çalışmadan elde edilen veriler SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 22.0 paket programı kullanılarak değerlendirilmiştir. Kategorik değişkenler arasındaki ilişki Chi-Square test ile saptanmıştır. Normal dağılıma uyan, sayısal veriler arasındaki ilişkiler, ANOVA, Bağımsız Örneklem t-Testi ile değerlendirilirken, normal dağılıma uymayan sayısal veriler arasındaki ilişkiler Mann-Whitney U ve Wilcoxon Testi kullanılarak değerlendirilmiştir. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p<0.05 olarak belirlenmiştir.
Çalışmaya 1298 hasta alınmıştır. Çalışma grubunun yaş ortalaması 32.03±6.59 (min-maks:15-50)'dur. Çalışma grubunun çalışmaya alındığı dönemki gebelik hafta ortalaması 16.88 ±3.63 (min-maks:11-32)'dür. 
841 hastaya (%64.8) amniyosentez uygulanırken, 57 hastaya kordosentez (%4.4), 400 hastaya (%30.8 ) ise CVS uygulanmıştır.
Prenatal tanı işlemi yapılan 1298 hastanın 369'unda (%28.4) ikili test sonuçlarında bozukluk tespit edilmişken, hastaların %28.2'inde (n: 366) fetal anomali görülmüştür.
	Çalışmaya alınan 1298 hastanın 1120'sinde (%86.2) herhangi bir kromozom bozukluğu saptanmamıştır. 49 hastaya Trizomi 21 tanısı, 27 hastaya Trizomi 18  ve 14 hastaya Trizomi 13 tanısı konulmuştur. Turner sendromu, hastaların 10'unda görülmüştür.
	Çalışmamızda, bir minör belirteci olan hastalara göre, birden fazla minör belirteci olan hastaların kromozomal bozukluğu olma oranı istatistiksel olarak anlamlı biçimde yüksek bulunmuştur (p:0.01). 
İkili test bozukluğu endikasyonu nedeni ile karyotip analizi yapılan 369 hastanın 31'inde (%8.4) kromozomal anomali saptanmıştır. Fetal anomali saptanan 366 hastanın 70'inde (%19.1) kromozomal anomali saptanmıştır. NT artışı olan 112 hastanın 27'sinde (%24.1) kromozomal anomali saptanmıştır.  Üçlü testte yüksek risk nedeni ile invazif prenatal test uygulanan 197 hastanın 29'unda (%14.7) kromozomal anomali saptanmıştır.
İkili test bozukluğu nedeniyle karyotipleme yapılan hastaların; % 2.4 'ünde  Trizomi 21 saptandı. Fetal anomali nedeniyle karyotipleme yapılan hastaların %5.1'inde Trizomi 21,  %4.6'sinde   Trizomi 18, %3.2' sinde Trizomi 13 tespit edildi. Üçlü test bozukluğu nedeniyle karyotipleme yapılan  hastaların %1'inde  Trizomi 21,  NT artışı nedeniyle karyotipleme yapılan hastaların;  %13.3'ünde Trizomi 21, % 5.3'ünde  Trizomi 18,  %1.7'sinde  Trizomi 13 saptanmıştır. İleri anne yaşı nedeniyle karyotipleme yapılan hastaların; %1.3'ünde   Trizomi 21,  %0.6'sında  Trizomi 18  saptanmıştır. 
	MSS anomalisi saptanan 137 hastanın  %18.2'sinde ventrikülomegali görülürken, %11.7'sinde spina bifida tespit edilmiştir. Holoprosensefali nedeniyle karyotipleme yapılan 12 hastanın 6'sında (%50) tanı trizomi 13'tür, 
	Kardiyak anomali saptanan 67 hastanın %53.7'sinde VSD-AVSD görülmüştür. Bunların % 43.5'nda kromozomal anomali saptanmıştır. Kromozom anomalili grubun  %19.4'ünde  Trizomi 18,    %11.1'inde Trizomi 13,  %8.3 'nde Trizomi 21 izlenmiştir.
	 Çalışmaya alınan hastalarda en sık görülen minör belirteç ense pilisi artışıdır (%17.3). Ense pilisi artışı görülen hastalarda kromozomal anomali görülme oranı %4.55'tir.
	Veriler ışığında çalışmamız, üçüncü basamak bir hastanedeki kayıtların irdelendiği, güncel, literatüre yeni katkılar sunan, daha ileri araştırmalar için araştırmacılara yol gösterici bir çalışmadır.

Abstract:
Major congenital anomalies are defined in 2-3% of pregnancies during pregnancy or immediately after birth.
	Prenatal diagnosis consists of invasive diagnostic tests such as amniocentesis, cordocentesis and chorion villus sampling, additional screening and diagnostic tests which are offered to perform patients with higher risk of specific genetic disease, specified sonography and other fetal imaging techniques that identify structural malformation. The aim of our study was to evaluate the chromosomal analysis results that were obtained from amniocentesis (AS), cordocentesis (KS) and chorion villus sampling (CVS)  in patients whom had applied to the perinatology unit of Çukurova University Faculty of Medicine (ÇÜTF) gynecology and obstetrics clinic between December 1, 2014 and December 31, 2016 with high risk in terms of chromosome anomaly according to Ultrasonography (USG).
Our study was conduct as a retrospective pattern. CVS, amniocentesis and cordosentesis were performed in 1298 pregnant women whom had applied to the Çukurova University Faculty of Medicine, Gynecology and Obstetrics Clinic, Perinatology Unit in the date interval between  December 1  2014-December 31 2016 with the indication of abnormal maternal serum screening tests, advanced maternal age, history of abnormal neonatal, history of relatives with Trisomy 21 or abnormalities which were detected by ultrasonography.
	Data obtained in study were assessed using the SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 22.0 package program. The relationship between categorical variables was determined by Chi-Square test. Relationships between normal distribution-matched, numerical data were assessed by ANOVA, Independent Sample t-test, and relationships between non-normal distributions of numerical data were assessed using Mann-Whitney U and Wilcoxon Test. Statistical significance level was determined as p <0.05.
	1298 patients were taken to the study. The mean age of the study group was 32.03 ± 6.59 (min-max: 15-50). The mean gestational week of the study group was 16.88 ± 3.63 (min-max: 11-32).
Fetal anomalies were observed in 28.9% (n: 366) of the patients while 369 (28.4%) of the 1298 patients who had prenatal diagnosis had abnormalities in the maternal screening results. No chromosomal abnormalities were detected in 1120 (86.2%) of the 1298 patients who were taken into the study. 49 patients had Trisomy 21, 27 patients had Trisomy 18 and 14 patients had Trisomy 13. Turner syndrome was seen in 10 of the patients. In our study, chromosomal abnormality rate of patients with more than one minor marker was found to be statistically significant (p: 0.01). 
Chromosomal anomaly was detected in 319 (8.4%) of 349 patients with combined test. Chromosomal anomaly was detected in 70 (19.1%) of the 366 patients who detected fetal anomaly. Chromosomal anomaly was detected in 27 (24.1%) of the 112 increased NT patients. Chromosomal anomaly was detected in 29 (% 14.7) of 197 patients with invasive prenatal test with high risk in triple test.
Patients who underwent karyotyping due to abnormal combined test results; Trisomy 21 was detected at 2.4%. Trisomy 21 was detected in 5.1% of patients who were karyotyped due to fetal anomaly, Trisomy 18 was detected in 4.6%, Trisomy 13 was detected in 3.2%. Trisomy 21 in 1% of patients who underwent karyotyping due to triple test failure, patients who underwent karyotyping due to NT increase; 13.3% trisomy 21, 5.3% trisomy 18 and 1.7% trisomy 13 were detected. Patients who underwent karyotyping due to advanced maternal age; Trisomy 21 was found in 1.3%, and Trisomy 18 was found in 0.6%.
Ventriculomegaly was found in 18.2% of the 137 patients with CNS anomaly detected, and 11.7% of spina bifida was detected. In 6 of 12 patients (50%) who underwent karyotyping due to holoprosencephaly, the diagnosis was trisomy 13.
VSD-AVSD was seen in 53.7% of 67 patients who had cardiac anomaly. Chromosomal anomaly was detected in 43.5% of the chromosomal anomalies. Trisomy 18 in 19.4%, trisomy 13 in 11.1% and trisomy 21 in 8.3% were observed of chromosomal anomaly group. The most common minor marker in the studied patients is the increase in the markers of the nuchal fold (17.3%). The rate of chromosomal anomalies in the patients with increased nuchal fold is 4.55%. 
Our study is a guideline for researchers; in terms of having an experience in tertiary hospital; it has also adds valuable contribution to the literature.