Gestasyonel diabetes mellitus tanılı hastalarda PAPP-A ve lipid profillerinin değerlendirilmesi
Evaluation of PAPP-A  and lipid profiles in patients with gestational diabetes mellitus
Yazar: SİMGE TEZEL YOZGAT
Danışman: DOÇ. DR. AŞKIN YILDIZ
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Cerrahi-kadın doğum = Surgery-obs.-gyn. ; Diabet-gebelik sırasında = Diabetes-gestational ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Gebelik ilişkili plazma proteini A = Pregnancy-associated plasma protein-A ; Kolesterol = Cholesterol ; Kolesterol-HDL = Cholesterol-HDL ; Kolesterol-LDL = Cholesterol-LDL ; Koryonik gonadotropinler = Chorionic gonadotropins ; Lipidler = Lipids ; Trigliseridler = Triglycerides

Özet:
Amaç: Bu çalışmada GDM tanısını ilk trimesterde almış veya gebeliğin ilerleyen haftalarında alması olası gebelerin ilk trimesterdeki PAPP-A gibi tarama değerlerini ve lipid profillerinin karşılaştırılması ve erken tanıda kullanımının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 1 Ocak 2015 ve 31 Aralık 2019 tarihleri arasında İzmir Kâtip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'nde takip edilen yeni tanı gestasyonel diabetes mellituslu (GDM) tekil gebeler ile kontrol grubu için herhangi bir sistemik hastalığı bulunmayan sağlıklı gebeler dâhil edildi. Daha önce GDM tanısı alan, PGDM öyküsü ve ek sistemik hastalığı olan gebeler çalışma gruplarının dışında bırakıldı. Çalışmadaki tüm gebelerin ilk trimesterdeki PAPP-A, f-βhCG, NT ve lipid profilleri sonuçları retrospektif olarak değerlendirildi ve karşılaştırılması yapıldı. 
Tanımlayıcı istatistikler birim sayısı (n), yüzde (%), ortalama±standart sapma (x ̅±ss), ortanca (M), birinci çeyreklik (Q1) ve üçüncü çeyreklik (Q3) değerleri olarak verildi. Sayısal değişkenlere ait verilerin normal dağılımı Shapiro Wilk normallik testi ve Q-Q grafikleri ile değerlendirildi. Varyansların homojenliği Levene testi ile değerlendirildi. Normal dağılım göstermeyen MoM PAPP-A ve MoM f-βhCG değişkenlerine ait verilere logaritma 10 tabanında dönüşüm uygulandı. Gruplar arası karşılaştırmalar, normal dağılım gösteren değişkenlerde bağımsız iki örneklem t testi, normal dağılım göstermeyen değişkenlerde Mann-Whitney U testi ile yapıldı. GDM üzerine etkili olan faktörleri belirlemek için tek değişkenli analizlerde önemlilik değerleri p<0,10 bulunan değişkenler ikili lojistik regresyon analizine (binary logistic regression analysis) alındı. İkili lojistik regresyon analizinde geriye doğru elemeli Wald (Backward Wald) yöntemi kullanıldı. İkili lojistik regresyon analizi sonuçları β regresyon katsayıları, regresyon katsayılarının standart hatası (sh), odds oranları (Exp (β)), odds oranlarının %95 güven aralıkları, Wald istatistikleri ve önemlilik değerleri olarak verildi. GDM'yi öngördüğü düşünülen değişkenlerin performansları ROC eğrisi analizi ile değerlendirildi.
Veriler IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 26 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD) istatistik paket programında değerlendirildi.  
Anlamlılık düzeyi p<0,05 alındı.
Bulgular: Çalışmamızda kontrol grubunda 135 (%40,2), GDM grubunda 201 (%59,8) olmak üzere toplam 336 hasta yer aldı. 
Grupların; yaş (kontrol: 30,7±5,1; GDM: 30,6±5,2; p: 0,832), parite (kontrol: 1; GDM: 1; p: 0,754), NT (kontrol: 1,260±0,304; GDM: 1,323±0,3; p: 0,060), total kolesterol (kontrol: 185; GDM: 186; p: 0,992) ve LDL (kontrol: 106; GDM: 109; p: 0,670) dağılımları istatistiksel olarak benzerdi. 
Kontrol grubunun; MoM PAPP-A (kontrol: 1,168 ± 0,644; GDM: 0,977±0,691; p: 0,001), MoM f-βhCG (kontrol: 1,066 ± 0,783; GDM: 0,890 ± 0,599; p: 0,013) ve HDL (kontrol: 53; GDM: 47; p: 0,002) değerleri GDM grubundan istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksekti. GDM grubunun LDL/HDL (kontrol: 2,174±0,774; GDM: 2,339±0,695; p: 0,042) ve trigliserid (kontrol: 103; GDM: 138; p: <0,001) değerleri istatistiksel olarak kontrol grubundan anlamlı düzeyde yüksekti. 
p<0,10 değerine sahip MoM f-βhCG, MoM PAPP-A, LDL/HDL, TG ve NT değişkenlerinin ikili lojistik regresyon modelinde MoM PAPP-A, MoM f-βhCG, NT ve trigliserid değişkenleri GDM üzerine etkili bulundu.
p<0,10 değerine sahip değişkenlerin performanslarının ROC analizinde eğri altında kalan alan değeri en yüksek parametre trigliserid (0,687) değişkeniydi. Trigliserid değişkeninin optimum kesim noktası >125 olarak belirlendi. Bu değere göre duyarlılık %62,69, özgüllük %74,81 olarak hesaplandı. 
Sonuç: Çalışmamız; ilk trimester taramasında elde edilen serum PAPP-A, f-βhCG ve lipid profillerinin (LDL/HDL oranı, HDL ve trigliserid düzeyi) GDM prediksiyonunda kullanılabileceğini göstermiştir. 
Anahtar Kelimeler: Gestasyonel Diabetes Mellitus, PAPP-A, f-βhCG, NT, Toplam Kolesterol, HDL, LDL, Trigliserid, LDL/HDL

Abstract:
Purpose: In this study, we aimed to compare first trimester screening tests such as PAPP-A and lipid profiles who were diagnosed with GDM in the first trimester or later weeks of pregnancy and evaluate using these tests in early diagnosis.
 Material and Method: Single pregnancies with newly diagnosed gestational diabetes mellitus (GDM) followed in the Izmir Kâtip Çelebi University Atatürk Training and Research Hospital Gynecology and Obstetrics Clinic between January 1 2015 and December 31 2019 and healthy pregnant women without any systemic disease for the control group were included in our study. Pregnant women with previous GDM diagnosis, PGDM history and additional systemic diseases were excluded from the study groups. The results of PAPP-A, f-βhCG, NT and lipid profiles of all pregnant women in the study were evaluated and compared in the first trimester, retrospectively.
Descriptive statistics were given as unit number (n), percentage (%), mean ± standard deviation (x ̅±ss), median (M), first quartile (Q1) and third quartile (Q3) values. The normal distribution of the data of numerical variables was evaluated by Shapiro Wilk normality test and Q-Q graphics. Homogeneity of variances was evaluated by Levene test. The logarithm base 10 transformation was applied to the data of MoM PAPP-A and MoM f-βhCG variables, which do not show normal distribution. Comparisons between groups were made using the independent two-sample t test for variables with normal distribution, and the Mann-Whitney U test for variables that did not show normal distribution. In order to determine the factors affecting GDM, variables with significance values p<0,10 in univariate analyzes were included in binary logistic regression analysis. The backward sifting Wald (Backward Wald) method was used in the binary logistic regression analysis. Binary logistic regression analysis results were given as β regression coefficients, standard error (sh) of regression coefficients, odds ratios (Exp (β)), 95% confidence intervals of odds ratios, Wald statistics and significance values. The performances of the variables thought to predict GDM were evaluated by ROC curve analysis.
P <0.05 was considered statistically significant.
Statistical analyses were performed using IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 26 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD).
Findings:  In our study, 336 patients were included, 135 (40.2%) in the control group and 201 (59.8%) in the GDM group.
Age of groups (control: 30.7 ± 5.1; GDM: 30.6 ± 5.2; p: 0.832), parity (control: 1; GDM: 1; p: 0.754), NT (control: 1.260 ± 0.304; GDM: 1.323 ± 0.3; p: 0.060), total cholesterol (control: 185; GDM: 186; p: 0.992), and LDL (control: 106; GDM: 109; p: 0.670) distributions were statistically similar. 
MoM PAPP-A (control: 1.168 ± 0.644; GDM: 0.977 ± 0.691; p: 0.001), MoM f-βhCG (control: 1.066 ± 0.783; GDM: 0.890 ± 0.599; p: 0.013) and HDL (control: 53; GDM: 47; p: 0.002) values were statistically higher than the GDM group. LDL / HDL (control: 2.174 ± 0.774; GDM: 2.339 ± 0.695; p: 0.042) and triglyceride (control: 103; GDM: 138; p: <0.001) values of the GDM group were statistically higher than the control group.
MoM PAPP-A, MoM f-βhCG, NT and triglyceride variables were found to be effective on GDM in the binary logistic regression model of MoM f-βhCG, MoM PAPP-A, LDL / HDL, TG and NT variables with p <0.10.
In the ROC analysis of the performances of variables with p <0.10, the area under the curve was found to be the highest (0.687) triglyceride variable. The optimum cut-off point of the triglyceride variable was determined >125. Sensitivity calculated according to this value was 62.69% and specificity was 74.81%.
Results: Our study showed that the serum PAPP-A, f-βhCG and lipid profiles (LDL/HDL ratio, HDL and triglyceride) obtained in the first trimester screening can be used in GDM prediction.
Key Words: Gestational Diabetes Mellitus, PAPP-A, free βhCG, Total Cholesterol, HDL, LDL, Triglyceride, LDL / HDL