Sistemik skleroz hastalarında serum FGF-23 ve klotho düzeylerinin karotis intima media kalınlığı ile ilişkisi
Serum FGF-23 and klotho levels in systemic sclerosis patientsrelationship with carotid intima media thickness
Yazar: ASLI BOZDEMİR
Danışman: PROF. DR. VELİ ÇOBANKARA
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Karotis intima media = Carotid intima media ; Skleroderma-sistemik = Scleroderma-systemic

Özet:
Sistemik skleroz cilt ve/veya iç organları tutabilen, fibrozis ile karakterize nadir görülen bağ doku hastalığıdır. Lokalize skleroderma ve sistemik skleroz olmak üzere temelde iki ana grup tanımlanmıştır. Sistemik sklerozun üç ana ayırt edici özelliği; immün disfonksiyon, vaskülopati ve fibrozistir. Sistemik sklerozlu hastalarda akciğer fibrozu, pulmoner arteriyel hipertansiyon ve kardiyak tutulum önde gelen mortalite sebeplerindendir. Sistemik sklerozun karmaşık patofizyolojisi, hastalığın farklı karakteristik özellikleri nedeniyle, serum FGF-23 ve klothonun sistemik sklerozda ki potansiyel rolünü, aynı zamanda sistemik sklerozlu hastalarda karotis intima media kalınlığı ile serum klotho ve FGF-23 düzeylerinin ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi romatoloji polikliniğine başvuran 2013 ACR / EULAR Sistemik Skleroz Klasifikasyon Kriterleri'ni karşılayan sistemik skleroz tanısı almış 18-65 yaş arası 43 kişi (hasta grubu) ve 43 sağlıklı gönüllü (kontrol grubu) toplam 86 katılımcı çalışmaya dahіl edildi. Tüm katılımcılardan üre, kreatinin, aspartat transaminaz, alanin transaminaz, albumin, parathormon, kalsiyum, fosfor, 25 hidroksi vitamin D, C-reaktif protein, eritosit sedimentasyon hızı, düzeltilmiş kalsiyum,  serum FGF-23 ve α-klotho düzeyleri analiz edildi. Tüm katılımcıların ultrasonografi ile karotis intima media kalınlıkları ölçüldü. Sistemik sklerozlu hastaların poliklinik dosya kayıtlarından faydalanılarak hastalık süresi, almakta oldukları ilaç tedavileri,  ANA, ANA boyanma paterni ve sistemik tutulumları kaydedildi.
FGF-23 düzeyi SSk hastalarında, sağlıklı kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0,001). Alfa klotho seviyelerinde ise iki grup arasında anlamlı farklılık saptanmadı (p=0,262). SSk hastalarında ortalama karotis intima media kalınlığı (p<0,001) ve karotis arterlerinde plak varlığı (p=0,007) sağlıklı kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek bulundu.
SSk hastalarımızda FGF-23(p=0,086, r:0,265), α-klotho (p=0,820, r:0,036) , FGF23/ α-klotho (p=0,90,  r=0,019)  ile CIMT arasında koralasyon saptanmadı. FGF-23 seviyesi ile albumin arasında negatif korelasyon (p=0,001, r=0,489), CRP(p=0,025 r=0,342) ve sedimentasyon (p=0,017 r=0,362) arasında ise pozitif korelasyon olduğunu tespit edildi.
Sistemik sklerozda interstisyel akciğer hastalığı olan ve olmayan alt grup hasta analizlerimizde ise; interstisyel akciğer hastalığı olanların FGF-23 düzeyleri anlamlı olarak daha yüksek saptandı (p=0,031). Her iki grup arasında α-klotho düzeylerinde ve karotis intima media kalınlığı arasında istatistiksel olarak bir fark saptanmadı. 
Bu verileri değerlendirdiğimizde özellikle FGF-23'ün sistemik sklerozun patogenezinde, hastalığın aktivitesinde, hastalığın prognozunda, hastalığa bağlı gelişebilecek komplikasyonlar ve gelecekteki teröpatik hedefler konusunda önemli rolü olabileceğini düşünüyoruz. Serum FGF-23 ve α-klotho düzeylerinin sistemik sklerozda endotel disfonksiyonu ve onun klinik yansıması olan intima media kalınlığı ile ilişkisi görünmemektedir. Literatürde bu ilişkiyi değerlendiren henüz yapılmış başka bir çalışma yoktur. Çalışma 43 sistemik sklerozlu büyük bir grubu içerse de, sistemik sklerozlu populasyonun büyüklüğüne göre, nispeten küçük olup daha kapsamlı araştırmaların farklı sonuçlara sebep olabileceğini düşünüyoruz. Sistemik sklerozun patogenezinde hala açıklanamayan noktalar olup, yapılan birçok çalışmaya rağmen küratif tedavisi olmayan bu hastalıkta daha büyük popülasyonlu, çok merkezli ileri araştırmalara ihtiyaç olduğu görüşündeyiz.

Abstract:
Systemic sclerosis is a rare connective tissue disease. It is characterized by rapid growth of fibrous tissue that leads to scarring of skin and internal organs. There are two primary types of scleroderma: localized scleroderma and systemic sclerosis. The distinctive features of systemic sclerosis are immune dysfunction, vasculopathy, and fibrosis. Lung fibrosis, pulmonary arterial hypertension and cardiac involvement are the leading causes of mortality in patients with systemic sclerosis. Systemic sclerosis has a complex pathophysiology and different characteristics of the disease. We aimed to evaluate the potential role of serum FGF-23 and klotho levels in systemic sclerosis and their relationship with carotid intima media thickness in patients with systemic sclerosis.
Patients who applied to Pamukkale University Medical Faculty Hospital rheumatology outpatient clinic and fulfill the 2013 ACR / EULAR Systemic Sclerosis Classification Criteria were included. Forty three patients (patient group) and 43 healthy volunteers (control group) aged 18-65 years were included in the study. Urea, creatinine, aspartate transaminase, alanine transaminase, albumin, parathormone, calcium, phosphor, 25 hydroxy vitamin d, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, corrected calcium, serum FGF-23 and α-klotho levels of all participants were analyzed. Carotid intima media thickness of all participants was measured by ultrasonography. Disease duration, drug treatments, ANA, ANA staining pattern, and systemic involvement were recorded in all patients.
FGF-23 level was found to be significantly higher in SSc patients compared to the healthy control group (p<0,001). There was no significant difference in Alpha klotho levels between the two groups (p=0,262). The mean carotid intima-media thickness (p<0,001)  and the presence of plaque in the carotid arteries (p=0,007) were found to be significantly higher in SSc patients compared to the control group.No correlation was found between FGF-23 (p=0,086, r:0,265), α-klotho (p=0,820, r:0,036), FGF23/ α-klotho (p=0,90,  r=0,019) levels and carotid intima media thickness in our SSc patients. We found a negative correlation between FGF-23 level and albümin (p=0,001, r=0,489).We found a positive correlation between FGF-23 level and CRP (p=0,025 r=0,342) and sedimentation (p=0,017, r=0,362).
We analyzed patients with systemic sclerosis in subgroups with or without interstitial lung disease. FGF-23 levels were found to be significantly higher in patients with interstitial lung disease (p=0,031). There was no statistically significant difference between the two groups in terms of α-klotho levels and carotid intima media thickness. When we evaluate these data, we think that FGF-23 may have an important role in the pathogenesis of systemic sclerosis, activity of the disease, prognosis of the disease, complications that may develop due to the disease and future therapeutic targets. Serum FGF-23 and α-klotho levels are not associated with intima media thickness in patients with Systemic Sclerosis. There is no other study in the literature evaluating this relationship yet. Although the study included a large group of 43 patients with systemic sclerosis, it is relatively small in relation to the size of the population with systemic sclerosis, and we think that more comprehensive studies may lead to different results. There are still unexplained points in the pathogenesis of systemic sclerosis. Despite many studies, there is still no curative treatment for systemic sclerosis. We believe that further multicenter studies with larger populations are needed in this disease.