Tip 1 brugada EKG paternine sahip hastalarda aritmik kontroller ve sağlıklı kontrollere göre fonksiyonel barsak hastalıkları sıklığının rome III tanısal kriterleri ile araştırılması
Investigation of the frequency of functional bowel disorders in patients with Type 1 brugada ecg patern with arrhythmic controls and healty controls by using rome III diagnostic criteria
Yazar: SÜLEYMAN ANIL SARICA
Danışman: PROF. CAN HASDEMİR
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı / Kardiyoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Giriş ve Amaç : Tipik EKG bulgualrı ile karakterize ve ani kardiyak ölüme neden olabilen Brugada Sendromu vakaların yaklaşık 1/3'ünde olmak üzere SCN5A mutasyonları ile ilişkildir.SCN5A, kardiyak sodyum kanalı alfa alt birimi olan Nav1.5 proteininikodlamaktadır. SCN5A kalp dışı dokulardan intestinal düz kas ve interstisyel Cajal hücrelerinde kalptekine %100'e yakın homoloji gösterecek şekilde eksprese edilmektedir.Irritabl Barsak Sendromu hastalarında  SCN5A mutasyonları sıklığında artış vardır (vakaların yaklaşık %2'sinde) ve bu mutasyonlar gerçektende barsak dokularında voltaj özelliklerinde ve mekanosensör özelliklerde bozulmayla ilişkilidir.Çalışmamızın amacı , SCN5A fonksiyon kaybettirici mutasyonlarında kardiyak fenotip olarak ortaya çıkan ve moleküler tanının ötesinde klinik bir tanı olan Brugada sendromu yada Tip 1 Brugada EKG paterine sahip hastalarda gerçekten fonksiyonel kökenli barsak semptomlarının artıp artmadığını araştırmaktır. 
Gereç ve Yöntem : Çalışmaya daha önceden ilaçla yada spontan olarak Tip 1 Brugada EKG paterni gösteren ve dışlama kriterlerini karşılamayan 148 olgu , Brugada EKG'si ile bağlantılı olduğu bilinen kardiyak aritmileri olup ajmalin indüksüyonu negatif saptanmış 68 olgu ve kardiyak olarak sağlıklı bir popülasyon iken daha önceden gönüllü olarak ajmalin testi uygulatmış 57 sağlıklı kontrol olgusu alındı.Her bir grupta temel demografik verilerimiz olan cinsiyet ve yaş değikenleri grupların rahatlıkla karşılaştırılabileceği şekilde dengeli dağılmaktaydı.Gruplarda dışlama kriterlerine uymayan katılımcılara ve ROME III fonksiyonel barsak hastalıkları tanısal kriterlerini yansıtan ve tanıya götüren bir anket formunun Türk toplumu için Türkçe'leştirilerek validasyonu sağlanmış bir örneği doldurtuldu.Anketler vakalara kör kalan araştırmacı tarafından değerlendiririldi.IBS , fonksiyonel kabızlık , fonksiyonel diyare ve fonksiyonel şişkinlik tanıları ile anket sonucunda normal/negatif saptanan vakaların kardiyak tanı gruplarındaki sıklıklarına istatistiksel anlamlılık yönünden bakıldı. 
Bulgular : Fonksiyonel barsak hastalıklarını içeren çapraz tablolardan elde edilen analizlerde yüzdeler arasındaki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı ve ön planda Tip 1 Brugada EKG paterni gösteren grubunda artmış olan IBS sıklığından kaynaklanıyor gibi görünmekteydi. Tip 1 Brugada paterni olanlarda IBS sıklığı %25(37/148) , aritmik özellikleri olup ajmalin testi negatif saptanmış kişilerde IBS sıklığı %11.8(8/68), sağlıklı kontrollerde ise IBS sıklığı %5.3(3/57) saptandı , artış neredeyse geometrik paterne uymakta ve istatistiksel olarak anlamlıydı(P= 0.001).Aritmik gruplar kendi içinde değerlendirildiğinde (%25.0'a karşılık %11.8) ajmalin pozitifliği ajmalin pozitifliği ek bir artış sağlamıyor gibi görünmekle beraber(P=0.07) artış anlamlılığa yakındı aritmik-ajmalin negatif olgu sayısının az olmasından kaynaklandığı düşünüldü.Brugada grubunda Fonksiyonel barsak hastalığı ve IBS olan hastalarda Schanghai skorları arasında fark yoktu.Muhtemelen fonksiyonel şikayetler Brugada fenotipinin şiddeti ile ilişkili değil her mutasyon farklı patojen özellikte olduğundan yalnızca SCN5A kanalının bloklanabilirliği ve defekti ile ilişkilidir. 
Sonuç : Defektif sodyum kanalına sahip olmanın klinik bir bulgusu olan tip 1 Brugada EKG paaternine sahip kişilerde fonksiyonel barsak şikayetleri anlamlı şekilde fazladır.Brugada Sendromu kardiyak bir tanının ötesinde multisistem genetik bir kanalopatinin bir parçası olabilir.Ani kardiyak arrestlerin önüne geçmek için gastrointestinal şikayetlere yönelik verilecek ilaçlar sodyum kanal blokaj özellikleri ve Brugada Sendromu olasılığı açısından mutlaka değerlendirilmelidir.

Abstract:
Introduction and Aim: Brugada Syndrome, which is characterized by typical EKG findings and may cause sudden cardiac death, is associated with SCN5A mutations, approximately 1/3 of the cases. SCN5A encodes the Nav1.5 protein, the alpha subunit of the cardiac sodium channel. SCN5A is expressed to show close to 100% homology to the heart in intestinal smooth muscle and interstitial Cajal cells from non-cardiac tissues. There is an increase in the frequency of SCN5A mutations in patients with Irritable Bowel Syndrome (approximately 2% of cases), and these mutations are actually related to deterioration in voltage characteristics and mechanosensory characteristics in intestinal tissues. The aim of our study is to investigate whether the symptoms of functional intestinal symptoms increased in patients with Brugada syndrome  which is a clinical diagnosis beyond the molecular diagnosis in SCN5A function loss mutations or Type 1 Brugada EKG pattern. 
Materials and Methods: Type 1 Brugada EKG pattern which was previously drug or spontaneously and 148 cases not meeting the exclusion criteria Eighty-six patients with cardiac arrhythmias associated with Brugada EKG and 88 patients with a negative predictive of ajmaline induction were enrolled in the study. In each group, who were our basic demographic data variables of gender and age group were evenly distributed in such a way could be compared easily. Refers to the criteria for non-compliance with the exclusion criteria in the groups and to the diagnostic criteria for ROME III functional bowel diseases and a questionnaire that led to the diagnosis validated for the Turkish society was filled out by translating into Turkish. The questionnaires were evaluated by the researcher who was blind. We evaluated the statistical significance of IBS, functional constipation, functional diarrhea and functional swelling in the cardiac diagnostic groups. 
Symptoms: The differences between the percentages in the cross-table analysis of functional bowel diseases were statistically significant and seemed to be due to the increased IBS frequency in the foreground Type 1 Brugada EKG pattern group. IBS frequency in patients with Type 1 pattern is 25% (37/148),  in individuals with arrhythmia specifications and  with a negative appearance of ajmaline test 11.8% (8/68, for healthy controls was detected as 5.3% (3/57) . increase was almost suitable to the geometric pattern and meaningful as statistically (P=0.001). When the arrhythmic groups were evaluated in themselves (25.0% versus 11.8%), along with the ajmaline positivity did not provide an additional increase,  the increase (P = 0.07) was close to significance and was thought to be due to the low number of arrhythmic-ajmaline negative cases. In the Brugada group, there was no difference in Schanghai scores in patients with functional bowel disease and IBS. Probably functional complaints are not associated with the severity of the Brugada phenotype, but each mutation is associated with the block ability and defect of the SCN5A channel only because it has a different pathogen character. 
Conclusion: Functional bowel complaints are significantly higher in people with type 1 Brugada EKG pattern, which is a clinical sign of having a defective sodium channel. Beyond a cardiac diagnosis, Brugada Syndrome may be part of a multisystem genetic channelopathy. In order to prevent sudden cardiac arrest, drugs for gastrointestinal complaints should be evaluated in terms of sodium channel blockage characteristics and Brugada syndrome.