Kisspeptin/kiss1r protein ekspresyonları ile insan testis dokularındaki patolojik değişiklikler arasındaki ilişkinin incelenmesi
Investigation of the relationship between kisspeptin/kiss1r protein expressions and pathological changes in human testic tissues
Yazar: GAMZE ZENGİN
Danışman: DOÇ. DR. GÜLER LEYLA SATI
Akdeniz Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology ; Patoloji = Pathology ; Üroloji = Urology
Dizin: Azospermi = Azoospermia ; Gen ifadesi = Gene expression ; Kisspeptin = Kisspeptin ; Kısırlık = Infertility ; Kısırlık-erkek = Infertility-male ; Testis = Testis

Özet:
Amaç: Çalışmamızda Kisspeptin/KISS1R'nin sağlıklı ve patolojik (obstrüktif olmayan
azoospermi) insan testis dokularındaki ekspresyon ve lokalizasyon paterni araştırılmıştır.
Yöntem: Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı'na başvuran normal
ve obstrüktif olmayan azoospermi (NOA) kriterlerine uygun 83 gönüllü hasta çalışmaya
dahil edildi. Olgulardan infertilite tanısı için testis doku örneklerinde patolojinin
tanımlanmasının ardından immünohistokimyasal olarak, Kisspeptin/KISS1R'nin hücresel
lokalizasyon paternleri değerlendirildi. Kontrol ve NOA hastalarından TESE öncesi
alınan kan örneklerinden FSH, LH, total testosteron ve serbest testosteron hormon
seviyeleri ölçüldü.
Bulgular: Kisspeptin ve KISS1R ekspresyonları, kontrol insan testisinde uzayan
spermatidler hariç tüm germ hücrelerinde tanımlandı. Kisspeptin ekspresyonu kontrol,
hipospermatogenez ve maturasyon duraksaması gruplarında preleptoten, pakiten ve
yuvarlak spermatidlerde nüklear boyanma paterni gösterdi. SCO grubunda Sertoli
hücrelerindeki Kisspeptin ekspresyonu anlamlı olarak az bulundu (p=<0,001). Leydig
hücrelerinde Kisspeptinin kontrol ve hipospermatogenez grubunda nüklear ve sitoplazmik
iken, SCO grubunda sadece sitoplazmik lokalizasyonu olduğu gözlendi. İlginç olarak,
Kisspeptinin, SCO sendromuna sahip hastalarda nadir olarak görülen germ hücrelerini
işaretlediği izlendi. Bununla birlikte SCO grubundaki Sertoli hücrelerinde anlamlı derece
azalış gösteren KISS1R ekspresyonu dikkat çekti (p=<0,001). Kontrol grubunda Leydig
hücrelerinde belirgin sitoplazmik ve nüklear KISS1R ekspresyon mevcuttu. SCO
grubunda sadece sitoplazmik boyanma paterni gözlendi.
Sonuç: Çalışmamızla beraber Kisspeptin ve reseptörünün normal ve NOA patolojisine
sahip insan testis dokularındaki lokalizasyonları ilk defa tanımlanmış olup, Kisspeptinin,
SCO sendromuna sahip hastalardaki oldukça az sayıda görülen germ hücrelerini
işaretlemesinden yola çıkarak, Kisspeptinin infertilite tanısında bir biyobelirteç
olabileceğini veya gelecekte IVF tedavi yöntemlerinden olabileceği düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Kisspeptin, KISS1R, insan testisi, azoospermi, infertilite

Abstract:
Objective: In our study, the expression and localization pattern of Kisspeptin/KISS1R in
healthy and pathological (non-obstructive azoospermia) human testicular tissues was
investigated.
Method: 83 volunteer patients who applied to the Urology Department of Akdeniz
University Faculty of Medicine and who met the criteria for normal and non-obstructive
azoospermia (NOA) were included of the study. For the diagnosis infertility from the
cases, after the pathology was defined in testicular tissue samples, the cellular localization
patterns of Kisspeptin/KISS1R were evaluated immunohistochemically. FSH, LH, and
testosterone hormone levels were measured from blood samples taken from control and
NOA patients before TESE.
Results: Expressions of Kisspeptin and KISS1R were identified in all germ cells except
elongated spermatids in control human testis. Kisspeptin expression showed a nuclear
staining pattern in preleptotene, pachytene and round spermatids in the control,
hypospermatogenesis and maturation arrest groups. Kisspeptin expression in Sertoli cells
was found to be significantly lower in the SCO group (p=<0.001). In Leydig cells,
Kisspeptin was nuclear and cytoplasmic in the control and hypospermatogenesis groups,
while it was only cytoplasmic in the SCO group. Interestingly, Kisspeptin was observed
to mark germ cells, which is rarely seen in patients with SCO syndrome. However,
KISS1R expression, which showed a significant decrease in Sertoli cells in the SCO
group, was remarkable (p=<0.001). There was significant cytoplasmic and nuclear
KISS1R expression in Leydig cells in the control group. Only cytoplasmic staining pattern
was observed in the SCO group.
Conclusion: With our study, the localization of Kisspeptin and its receptor in normal and
human testicular tissues with NOA pathology was defined for the first time.
Keywords: Kisspeptin, KISS1R, human testis, azoospermia, infertility