Farelerde kokain intoksikasyon modelinde tetrasiklin, doksisiklin ve minosiklin grubu antibiyotiklerin etkinliğinin değerlendirilmesi
Assessment of pretreatment tetracycline, doxycycline and minocycline for the prevention of acute cocaine toxicity in a mouse model
Yazar: TARIK BEKTAŞ
Danışman: PROF. DR. BÜLENT ERDUR
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Antibiyotikler = Antibiotics ; Antibiyotikler = Antibiotics ; Antibiyotikler-kombine = Antibiotics-combined ; Doksisiklin = Doxycycline ; Fareler = Mice ; Kokain = Cocaine ; Mikrobiyal duyarlılık testleri = Microbial sensitivity tests ; Tetrasiklin = Tetracycline ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Amaç: Akut kokain toksisitesi fare modelinde Tetrasiklin, Minosiklin ve Doksisiklin grubu antibiyotiklerin etkinliklerini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: 120 tane erkek balb-c faresi deneysel çalışma öncesinde 4 gruba randomize edildi. Bu gruplara intraperitoneal yoldan tetrasiklin 255mg/kg, Doksisiklin 157mg/kg, Minosiklin 170mg/kg, ya da salin uygulandı. Bu uygulamadan 10 dakika sonra letal dozun %50' i olan 93 mg/kg kokain intraperitoneal yoldan uygulandı. Tüm gruplardaki fareler nöbet aktivitesi (mısır patlağı şeklinde sıçrama, tonik klonik aktivite ya da doğrulma refleksinin kaybı) ve ölüm açısından kokain uygulamasından sonraki 30 dakika boyunca hangi ilacın uygulandığını bilmeyen araştırmacı (kör gözlemci) tarafından takip edildi.
Bulgular: Gruplar kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nöbet aktivitesi açısından doksisiklin ve minosiklin istatiksel olarak anlamlı iken, tetrasiklin anlamlı bulunmadı. Ölüm açısından kontrol grubu ile karşılaştırıldığında minosiklin istatiksel olarak anlamlı iken (p<0.001), tetrasiklinin ve doksisiklin oransal olarak ölümü azalttığı gözlense de; istatiksel olarak doksisiklin anlamsız (p=0.139), tetrasiklin ise sınırda anlamlı (p=0.055) bulundu. İlaçlar kendi aralarında karşılaştırıldığında nöbet açısından anlamlı bir fark bulunmasada, mortaliteyi önleme açısından minosiklin tetrasikline göre daha etkili bulunmuştur (p=0.030). Oransal olarak kontrol grubu (ölüm %73,3, nöbet %93,3) ile diğer grupları karşılaştırdığımızda en az ölüm minosiklinde (%23,3), en az nöbet ise minosiklin (%73,3) ve doksisiklinde (%73,3)  görülmüştür.
Sonuç: Çalışma sonucumuza göre akut kokain intoksikasyonunda minosiklin ve doksisiklini nöbet açısından etkili bulduk. Ölüm açısından değerlendirildiğimizde tetrasiklin ve doksisiklin ölüm sayısını azaltmasına rağmen minosiklin kadar etkili bulunmamıştır. Bu çalışma sonucunda minosiklinin kokaine bağlı nöbet ve ölümü önlemede etkili bir ajan olabileceğini saptadık.

Abstract:
Study Objective: In this study we aimed to evaluate the efficacies of pretreatment Tetracycline, Doxycycline and Minocycline in a mouse model for acute cocaine toxicity.   
Methods: One hundred twenty male (25-30 gram) balb-c mice were randomized to 4 groups in this experimental study. Then all animals received intraperitoneal injections of tetracycline (255 mg/kg), D (157 mg/kg), M (170 mg/kg) or C (saline only) as a pretreatment. Ten minutes later, all animals intraperitoneally were received 93 mg/kg cocaine (an estimated lethal dose to 50 %). All of the animals in each group were observed for the seizures (popcorn jumping, tonic-clonic activity, or a loss of the righting reflex) and lethality over the following 30 minutes by a blinded observer. 
Results: While there were significant differences between D and M group in terms of prevention of seizure compared with placebo, T group was ineffective. There were significant differences between M group in terms of death compared with placebo (p<0.001). However D and T group proportionally reduced the death D group was statistically ineffective (p=0.139) and T group was statistically borderline significant (p=0.055). There were no significant differences among T, D, M groups in terms of seizure, however significant differences among M vs. T in terms of mortality was observed (p=0.030). Seizure rate was observed least in M (%73,3)  and D (%73,3)   groups and mortality rate was observed least in M (23,3 %) compared with the control group (death 73.3% ,seizure 93.3% ). The least death was observed in M group and the least seizure was observed in M and D group compared with placebo.
Conclusion:  According to the results M and D were effective for the prevention of cocaine induced seizure.  Although D and T reduced the death rate, they were not as effective as M in terms of prevention of death. As a result we determined that M can be an effective agent in the prevention of cocaine induced seizure and death.