Cerrahi menopoz sonrasında alkolik yağlı karaciğer hastalığı oluşturulan sıçanlarda salisilik asit tedavisinin olası iyileştirici etkisinin araştırılması
Investigation of the possible healing effect of salicylic acid treatment in rats with alcoholic fatty liver disease after surgical menopause
Yazar: SEZİN KIROĞLU UZUN
Danışman: DOÇ. DR. ALPER YILDIRIM
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Karaciğer hastalıkları = Liver diseases

Özet:
Amaç: Çalışmamızın amacı postmenopozal dönemde görülen ve ek olarak alkol tüketimi ile agreve olabilecek yağlı karaciğer hastalığında salisilik asidin olası tedavi edici etkisinin gösterilmesi ve bu etkiyi 11 beta HSD-1 enzimi inhibisyonu ile hiperkortizolemi ortamını baskılayarak sağladığının gösterilmesidir.
Gereç ve yöntem: 32 adet Wistar albino türü dişi sıçanlar overiektomi uygulaması sonrasında randomize 4 gruba ayrıldı (1- Kontrol grubu; 2- Salisilik asit tedavisi alan grup; 3- Alkol alan grup; 4- Salisilik asit ve alkol alan grup). Salisilik asit tedavisi 6 hafta boyunca uygulandı. Deney sonunda kan ve doku örnekleri toplanarak karaciğer fonksiyon testleri ve biyokimyasal analizler ile hastalığın gelişimi ve progresyonu değerlendirildi. Western-Blot analizlerle karaciğer dokusunda 11 beta HSD-1 enzim düzeyleri incelendi. Histopatolojik yöntemlerle yağlı karaciğer varlığı ve tedaviye yanıtlar doku düzeyinde değerlendirildi ve karaciğer dokusundaki 11 beta HSD-1 enzim aktivitesi immunohistokimyasal metot ile incelendi.
Bulgular: ASA alkol gruplarında karaciğer indeksini anlamlı düzeyde düşürerek (p<0.05) ALT düzeylerinde anlamlı düzelme sağladı (p<0.05). ASA'nın overiektomi ve alkol gruplarında tedaviye eklenmesi MDA ve MPO düzeylerinde anlamlı düşüş olmasını sağladı (p<0.05). ASA karaciğer dokusunda 11 beta HSD-1 enzimini anlamlı olarak düşürerek histolojik olarak yağlanma bulgularının tedavi almayan gruplara göre anlamlı düzeyde azalmasını sağladı (p<0.01).
Sonuç: ASA antiinflamatuar ve antioksidan etkilerinin yanında 11 beta HSD-1 enziminin inhibisyonu ile karaciğer dokusunda kortizol seviyelerini azaltarak yağlı karaciğer bulgularının gerilemesini sağlamıştır.
Anahtar kelimeler: Yağlı karaciğer hastalığı, alkol, menopoz, 11 beta HSD-1, salisilik asit

Abstract:
Objective: The aims of our study are to show the possible therapeutic effect of salicylic acid in postmenopausal fatty liver disease which can be aggravated by additional alcohol consumption, and to show that this therapeutic effect is provided by suppressing the hypercortisolemic environment with 11-HSD1 enzyme inhibition.
Materials and methods: Thirty-two Wistar albino female rats were divided randomly into four groups after ovariectomy (1- Control group; 2- Salicylic acid treatment group; 3- Alcohol group; 4- Salicylic acid and alcohol group). Salicylic acid treatment has been applied for six weeks. At the end of the experiment, blood and tissue samples were collected. In order to evaluate the development and progression of the disease, liver function tests and biochemical analysis were performed. 11 beta HSD-1 enzyme levels were examined in liver tissue by Western-Blot analysis. The presence of fatty liver and responses to treatment were evaluated by histopathological methods, and 11 beta HSD-1 enzyme activity in the liver tissue was detected immunohistochemically.
Results: ASA significantly reduced liver index in alcohol groups (p <0.05), resulting in significant improvement in ALT levels (p <0.05). The addition of ASA to the treatment in the ovariectomy and alcohol groups resulted in a significant decrease in MDA and MPO levels (p <0.05). By decreasing the 11 beta HSD-1 enzyme in liver tissue, ASA provided a significant decline in histological findings compared to the groups that did not receive treatment (p <0.01).
Conclusions: In addition to its anti-inflammatory and antioxidant effects, ASA reduced cortisol levels in liver tissue by inhibiting of 11 beta HSD-1 enzyme, thereby reduced the findings of fatty liver.
Keywords: Fatty liver disease, alcohol, menopause, 11 beta HSD-1, salicylic acid