Sefalik pediküllü, random paternli dorsal rat deri flebinde danazol kullanımının flep yaşamı üzerine etkisi
The effect of Danazol on cephalic pedicle random pattern dorsal rat skin flap survival
Yazar: ALTAN YÜCETAŞ
Danışman: Y.DOÇ.DR. MEHMET BOZKURT
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery

Özet:
xÖZETVücudun d örtü tabakas olan cildin büyük defektlerinin kapat lmas ,rekonstrüktif cerrahinin önemli sorunlar ndan biridir. Bilindi i gibi cilt defektlerininkapat lmas nda en uygun fonksiyonel ve estetik yakla m fleplerin kullan lmas d r.Büyük defektlerin kapat lmas nda kullan lan fleplerin boyutlar da s n rl d r. Planlananflebin boyu uzad kça flep ya ayabilirli inde azalma olmakta bu durum kendisiniözellikle distalde nekroz ve doku kayb olarak göstermektedir.Deri flep kayb n aç klamak için iskemi, inflamasyon ve sempatektomikombinasyonlar ileri sürülmü tür. Ayr ca yeterli besin sirkülasyonu sa lanamazsa flephasar n n geri dönü ümsüz hale geldi i ifade edilmi tir..Flep nekrozu olu tu u zaman sekonder iyile meye yard mc olmak amac ylazaman alan ve tekrarlayan pansumanlar ve hatta ikinci bir operasyon gerekebilmektedir.Bu durum hastanede yat süresini, morbiditeyi ve maliyeti art rmaktad r. Bu sorunlargiderebilmek için kan ak m n art ran sempatolitik ajanlar ve antikoagülanlar, kan nreolitik özelli ini de i tiren ajanlar kullan lm ayr ca iskemik hücrelerde hücre zarstabilizasyonu sa lanmaya çal lm t rBu çal mada random paternli deri flebinin distal k sm nda nekroz geli iminiazaltmak suretiyle ya ayabilirli ini art rmak için danazol kullan lm t r. Çal madadeney hayvan olarak di i, eri kin, 250-300gr a rl nda Sprague-Dawley s çankullan ld . Denekler her biri 10 ar adetten olu an grup 1 (kontrol grubu) ve grup 2(danazol grubu) olmak üzere iki gruba ayr ld . Deney hayvanlar na IM 90mg/kg aKetamine-HCL (ketalar 50mg/mlt 10ml flk Phizer Warner Lambert) ve 10mg/kgXylasine-HCL (Rompun 50ml Bayer) uygulamas yla anestezi sa land . S çanlar n s rtbölgesinde pedikülü sefalik tarafta ve pannikulus karnosus u içerecek ekilde olan2.5*8cm ebad nda random paternli deri flebi kald r ld . Flep 4/0 atravmatik ipek ilekontinü olarak yata na sütüre edildi. Buraya kadar yap lan i lemler iki gruba dauyguland . Kontrol grubundaki s çanlara plasebo amac yla preoperatif 1. saatte vepostoperatif 1. günden itibaren izotonik NaCl (izotonik sodyum klorür %0.9 1000mltEczac ba /Baxter) 1cc olarak gavaj yoluyla 7 gün verildi. Danazol grubundaki s çanlara3.6mg/100gr danazol (danasin tab. 50mg, Koçak) 100cc lik su içinde 1000mg olacakekilde süspansiyon haline getirilerek toplam 1cc gavaj yoluyla preoperatif 1. saattexiverildi. Postoperatif 1. günden itibaren total doz bir defada ve 24 saatte bir olacakekilde 7 gün verildi. Postoperatif yedinci günde, bütün fleplerde nekroz alanlarmilimetrik ka tlarla ölçülüp kaydedildi. Kaydedilen canl flep alanlar tüm flep alan nabölünüp, canl flep alan yüzdeleri bulundu. Elde edilen de erler Student s t-test ilede erlendirildi. p < 0.05 de eri istatistiksel anlaml l k s n r olarak kabul edildi.Danazol ün etkisini daha iyi gösterebilmek için, postoperatif yedinci günde, nekroz vecanl doku hatt ndan biyopsi al narak histopatolojik de erlendirme yap ld .Postoperatif 7. günde kontrol grubu ile danazol grubu makroskopik olarakkar la t r ld . Danazol grubundaki s çanlarda distal flep nekrozunun daha az veya ayabilen flep alan n n daha fazla oldu u görüldü. Student s t testi ile de erlendirileniki gruptaki fleplerin canl alan yüzdeleri istatistiksel olarak danazol grubunda yüksekolarak bulundu.Sonuç olarak danazolün random paternli deri flebi ya ayabilirli ini art rdgörüldü. Danazolün random deri flebinin distalinde nekrozu azaltmas , antiinflamatuarve antikoagülan etkileriyle olu mu olabilir. Ancak bir çok organda farkl fizyolojikmekanizmalarla de i ik etkilere yol açmas yan etkilerini art rmaktad r. Bu durumdezavantaj d r. Antiinflamatuar etkinli i ile antikoagülan etkinli inin doza ba mlolarak de i mesi ise ilac n avantaj olabilir. Dolay s yla flep ya ayabilirli ine katksa lad ve olumsuz etkilerinin daha az görüldü ü doz aral n n bulunmas içinçal malar n sürmesi gerekmektedir.Anahtar Kelimeler: Danazol, deri flebi, ya ayabilirlik

Abstract:
xiiSUMMARYClosure of large defects on skin that is outer layer of skin is one of the mostchallenging problem on reconstructive surgery. As known that, the most suitablefunctional and aesthetic way for closure of skin defects are to use flaps. But flapswhich used for large skin defects lenght are limited. As planned flap s height lenghtens,flap surviving decreases. In this situation, necrosis and tissue lost is encorded.Combination of ischemia, inflammation, and symphatectomy as adeuquatenutritional circulation is not provided, it is proposed that injury of flap becomesirreversible.When flap necrosis occurs, repetitive dressing changes that take for a long timeand also maintaining secondary operation are necessary. This condition increasesovernight stay in hospital, morbidity and cost. To prevent this problems, symphatolyticagents and anticoagulans which increases blood flow and also agents that changesreolytic property of blood are used. Moreover, cell membrane stabilization is tried to bemaintained.In this study, danazol is used for increasing survival of flap by decresingdevelopment of necrosis on distal part of random pattern skin flap. In this study, 250-300 gr in weight female Spraque Dawley rats were used. Rats were divided into twogroups as group one and two that each group composed of ten rats. Anesthesia wasprovided by applying IM 90 mg/kg Ketamine HCL (ketelar 50 mg/mlt 10 ml flk PhizerWarner Lambert) and 10 mg/kg Xylasine HCL (Rompun 50 ml Bayer) intramuscular.Random pattern skin flap 2.5x8 cm in height which includes panniculosis carnosus andtheir pedicles on side of cephalic part were elevated on the dorsum of the rats. Skin flapwas sutured with continue with 4/0 atravmatik silk suture. This procedure were appliedto each groups. Isotonic NaCI (izotonik sodyum klorür %0.9 1000 mltEczac ba ,Batter) for placebo was given to rats by the way of gavaj preoperative andpostoperative first hour dating from first day along seven days. At postoperative seventhday, all of the flaps necrosis areas were measured by milimetric paper and wererecorded. Surviving flap areas were divided into total flap area and found out theirpercentage. Student s t test was used to evaluate and p<0.05 value was accepted asstatistical meaningfulness border. To point out danazol s effect; at postoperativexiiiseventh day, biopsi taken from necrosis and living tissue border and histopatologicevaluation were made.At postoperative seventh day, danazol group was compared with control groupmacroscopically. In danazol group, flap necrosis was less and surviving flap area wasmore. Flaps surviving areas percentages in two groups which were evaluated byStudent s t test were higher in danazol group statistically.As a result, danazol increases random pattern skin flap survival slightly.Danazol can decrease random pattern skin flap necrosis due to the fact that danazol hasanticoagulant and anti-inflammation property. However, it increases its side effects dueto the fact that it causes different effects in most of organs by various physiologicalmechanisms. This condition is its disadvantage. It might be the advantage of the drugthat anticoagulant and anti-inflammation effect change depending upon its dose. Forthis reason, the studies should continue to find out dose interval that seen less sideeffect and also to provide flap survival.Key words: Danazol, skin flap, survival