Deneysel akut iskemik inme modelinde edaravone ve askorbik asidin iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine etkisi
The effect of edaravone and ascorbic acid on ischemia-reperfusion injury in an experimental model of acute ischemic stroke
Yazar: PINAR BAŞER
Danışman: PROF. DR. TURGUT DENİZ
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Acil Tıp = Emergency Medicine ; Nöroloji = Neurology
Dizin: Beyin iskemisi = Brain ischemia ; Endotelyal nitrik oksit sentetaz =   ; L-askorbik asit = L-ascorbic acid

Özet:
Giriş ve Amaç: İskemik inme, tüm dünyada mortalite ve morbiditenin en önemli 
nedenlerinden biridir. İnme sonrası nöronal kaybın azaltılabilmesi için 
iskemi/reperfüzyon (I/R) hasarının ve serbest oksijen radikali (SOR) birikiminin 
önlenmesi çok önemlidir. Bu çalışmanın amacı akut iskemik inme (Aİİ) sonrası oluşan 
I/R hasarını önlemede farklı doz Edaravon ve Askorbik asit tedavilerinin biyokimyasal 
ve histopatolojik etkilerini araştırmaktır. 
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 40 adet Sprague-Dawley cinsi dişi rat dahil edildi. 
Ratlar rastgele seçimle her grupta 8'er tane olacak şekilde gruplandırıldı. Tüm 
gruplarda Aİİ'yi takiben I/R oluşturularak tedavi rejimi uygulandı. Grup DDE (Düşük 
Doz Edaravon): Edaravon 1 mg/kg, Grup YDE (Yüksek Doz Edaravon): Edaravon 5 
mg/kg, Grup DDA (Düşük Doz Askorbik asit): Askorbik asit 100 mg/kg, Grup YDA 
(Yüksek Doz Askorbik asit): Askorbik asit 500 mg/kg tedavisi uygulanırken, Kontrol 
grubuna (Grup-K) herhangi bir tedavi uygulanmadı. Deney sonrası tüm ratlar sakrifiye
edilerek kan ve beyin dokusu örnekleri alındı. Serum örneklerinden Malondialdehit 
(MDA) ve Nitrik oksit (NO) seviyesi, beyin dokusunda ise Hasarlı Nöron Yüzdesi
(HNY) ölçümü yapıldı. Veriler SPSS 21.0 programı ile analiz edildi. p<0.05 değeri 
istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Gruplar arasında en düşük serum MDA düzeyi, YDA tedavisi verilen 
gruptaydı. Serum MDA düzeyi bakımından DDA (0.80±0.13 nmol/ml) ve YDA 
(0.71±0.10 nmol/ml) tedavisi verilen gruplar ile Kontrol grubu (0.97±0.17 nmol/ml) 
arasında anlamlı farklılık saptandı (Sırasıyla p=0.040; 0.002). Farklı doz Edaravon 
tedavisi verilen gruplar ile Kontrol grubu arasında serum MDA düzeyi bakımından 
farklılık saptanmadı. Gruplar arasında en düşük serum NO düzeyi, YDA tedavisi 
verilen gruptaydı. Serum NO düzeyi bakımından YDA (63.31±11.94 µmol/l) tedavisi 
verilen grupla Kontrol grubu (80.01±14.74 µmol/l) arasında anlamlı istatistiksel 
farklılık saptandı (p=0.026). Diğer tedavi grupları ile Kontrol grubu arasında serum 
NO düzeyi bakımından farklılık saptanmadı. Gruplar arasında en düşük HNY, YDA 
tedavisi verilen gruptaydı. HNY düzeyi bakımından YDA (%39.1±0.1) tedavisi 
verilen grup ile Kontrol grubu (%42.6±0.2) arasında istatistiksel olarak anlamlı 
farklılık saptandı (p=0.002). Diğer tedavi grupları ile Kontrol grubu arasında HNY 
düzeyi bakımından anlamlı farklılık saptanmadı.
Sonuç: I/R hasarının zararlı etkilerini önlemede farklı doz Edaravon tedavilerinin ve 
DDA tedavisinin başarısı sınırlıdır. YDA tedavisi hem biyokimyasal hem de 
histopatolojik düzeyde nöroprotektif etkiyi sağlamada en başarılı tedavi yöntemi olup, 
çalışmamızdaki tedavi protokolleri arasında I/R hasarını önlemede en iyi seçenektir.

Abstract:
Introduction and Purpose: Ischemic stroke is one of the most important causes of 
mortality and morbidity all over the world. It is very important to prevent 
ischemia/reperfusion (I/R) injury and free oxygen radical (SOR) accumulation in order 
to reduce neuronal loss after stroke. This study aims to investigate the biochemical and 
histopathological effects of different doses of Edaravone and Ascorbic acid treatments 
in preventing I/R injury after acute ischemic stroke (AIS). 
Materials and Methods: 40 Sprague-Dawley female rats were included in this study. 
The rats were randomly selected and 8 rats were placed in each group. In all groups, 
an I/R was created following AIS and a treatment plan was applied. The treatment list 
was as follows: Group LDE (Low Dose Edaravone): Edaravone 1mg/kg, Group HDE 
(High Dose Edaravone): Edaravone 5 mg/kg, Group LDA (Low Dose Ascorbic Acid): 
Ascorbic Acid 100 mg/kg, Group HDA (High Dose Ascorbic Acid): Ascorbic Acid 
500 mg/kg. The control group (Group-C), however, received no treatment. After the 
experiment, all rats were sacrificed, blood and brain tissue samples were taken. 
Malondialdehyde (MDA) and Nitric oxide (NO) levels were assessed in serum 
samples, and the Percentage of Damaged Neurons (PDN) was measured in brain tissue. 
The data were analysed with the SPSS 21.0 program, p-value of <0.05 was considered 
statistically significant.
Findings: The lowest serum MDA level among the groups was in Group HDA. In 
terms of serum MDA level, there was a statistically significant difference (p=0.040; 
0.002, respectively) between Group LDA (0.80±0.13 nmol/ml) and HDA (0.71±0.10 
nmol/ml) and the control group (0.97±0.17 nmol/ml). There was no difference in 
serum MDA level between the control group and the groups given different doses of 
Edaravone. The lowest serum NO level among the groups was in Group HDA. In terms 
of serum NO level, there was a statistically significant difference (p=0.026 µmol/l) between HDA (63.31±11.94 µmol/l) and the control group (80.01±14.74 µmol/l). 
There was no difference between the other treatment groups and the control group in 
terms of serum NO level. The lowest PDN among the groups was in Group HDA. In 
terms of PDN level, there was a statistically significant difference (p=0.002) between 
the control group (%42.6±0.2) and Group HDA (%39.1±0.1). No difference was 
found between the other treatment groups and the control group in terms of PDN level.
Result: The success of different doses of Edaravone and LDA treatments in preventing 
the harmful effects of I/R injury is limited. In this study, HDA had the strongest 
neuroprotective effects at both biochemical and histopathological levels and was found 
to be the greatest choice for preventing I/R damage among the treatment protocols.