Cerrahi tedavi uygulanan evre I küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde sağkalım ve prognostik faktörler
Survival and prognostic factors in stage I non-small cell lung cancers with surgical treatment
Yazar: FARRUKH IBRAHIMOV
Danışman: PROF. DR. SERKAN ENÖN
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Akciğer neoplazmları = Lung neoplasms ; Cerrahi = Surgery ; Cerrahi tedavi = Surgical treatment ; Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer = Carcinoma-non small cell-lung ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival

Özet:
Akciğer kanseri tüm dünyada en sık görülen ikinci kanser türü olmakla beraber kansere bağlı ölüm oranlarında ilk sıradadır. Akciğer kanserine bağlı ölüm oranlarını azaltmak için en etkili yöntemlerden biri hastaları erken evrede saptamaktır. Evre I KHDAK'li hastalarda cerrahi tedaviyle 5 yıllık sağkalım %80-90'ları bulmaktadır. Lakin %10-20'lik bir hasta populasyonu var ki, bu hasta grubunda erken nüksler ve kötü sağkalım sonuçları görülmektedir. Çalışmamızda bu hasta grubuna etki eden prognostik faktörler üzerinde araştırma yapmayı amaçladık.
Bu çalışmada A.Ü.T.F. Göğüs Cerrahisi AD'da Ocak 2008-Haziran 2018 tarihlerinde evre I KHDAK nedeniyle opere edilen 399 hasta retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastaların laboratuar, radyolojik, patolojik ve klinik verilerinin nüks ve sağkalım üzerindeki etkileri Kaplan Meier ve Cox regresyon analizi ile incelendi.
Hastaların cinsiyet dağılımı 301 (%75) erkek, 98 (%25) kadın şeklindeydi. Hastaların yaşı 27-89 yaş arasında değişmekteydi. Hastaların yaş ortalaması 62,1±8,5'di. Hastaların 155 (%39) tanesi 65 yaş ve üstünde iken, 244 (%61) tanesi 65 yaş altındaydı. Hastaların FEV1 yüzdeleri, NLO, MLO ve PET/BT SUVmax değerleri Roc analiziyle gruplandırıldı. Radyolojik olarak lezyonların 328'i (%82,2) solid, 54'ü (%13,5) subsolid lezyonlardı (17 hastanın verisine ulaşılamadı). Hastaların 267'i adeno kanser, 121'i yassı hücreli kanser, 11 farklı patolojik hücre tiplerindendi.
Hastalıksız sağkalım açısından  yapılan tek değişkenli analizde NLO (p=0,01), tümör dansitesi (p=0,018), PET/BT SUVmax değeri (p=0,001), patolojik evre (p=0,009) ve visseral plevral invazyon durumu (p=0,012) anlamlı istatistiksel sonuçlar vermiştir. Çok değişkenli analizde MLO (p=0,044), PET/BT SUVmax değeri (p=0,001), rezeksiyon tipi (p=004) ve visseral plevra invazyon durumu (p=0,017) hastalıksız sağkalımı etkileyen faktörler olarak bulundu. Hastalar SUVmax 5,3 eşik değer alınarak gruplandırıldığında, SUVmax <5,3 olan grupta lober ve sublober rezeksiyon yapılan hastalar arasında nüks açısından anlamlı farklılık gözlenmezken (5 yıllık nükssüz sağkalım sırasıyla %4.7 / %9.1 p=0.406 ), SUVmax ≥5,3 olan grupta sublober rezeksiyon yapılan hastalarda istatistiksel olarak anlamlı ölçüde daha fazla nüks görülmüştür (sırasıyla %23.5 / %52.6 p=0.012).
Genel sağkalım açısından yapılan tek değişkenli analizde yaş (p=0,001), FEV1 yüzdesi (p=0,025), tümör dansitesi (p=0,044), PET/BT SUVmax değeri (p=0,014), rezeksiyon tipi (p=0,043), örneklenen mediastinal lenf nodu istasyon sayısı (p=0,001) sağkalımı etkileyen faktörler olarak görüldü. Çok değişkenli analizde PET/BT SUVmax değeri (p=0,004) ve örneklenen mediastinal lenf nodu istasyon sayısı (p=0,001) genel sağkalımı  etkileyen faktörler olarak bulundu.
Sonuçlar bütün olarak yorumlandığında solid, visseral plevra invazyonu olan, SUVmax değeri 5,3'ün üzerinde olan Evre I akciğer tümörlerinde sublober rezeksiyondan kaçınılmalıdır. Bu hastalarda adjuvan kemoterapi düşünülebilir.  Doğru evreleme, prognoz tayini ve olası adjuvan tedavi ihtiyacını belirleyebilmek için opere edilen  Evre I hastalarda dahi en az 3 mediastinal lenf nodu istasyonu örneklenmelidir.

Abstract:
Lung cancer is the second most common type of cancer in the World although it ranks first in cancer-related death rates. One of the most effective methods to reduce the death rates due to lung cancer is to detect patients at an early stage. In patients with stage I NSCLC, 5-year survival with treatment is 80-90%. However, there is a 10-20% patient population, in which early recurrences and poor survival results are seen in this patient group. In our study, we aimed to investigate the prognostic factors affecting this patient group.
In this study, 399 patients who were operated for stage I NSCLC between January 2008 and June 2018 at Ankara University Faculty of Medicine, Department of Thoracic Surgery were evaluated retrospectively. The effects of patients' laboratory, radiological, pathological and clinical data on recurrence and survival were analyzed by Kaplan Meier and Cox regression analysis.
The gender distribution of the patients was 301 (75%) men and 98 (25%) women. The age of the patients ranged from 27 to 89 years. The mean age of the patients was 62.1 years. While 155 (39%) of the patients were 65 years or older, 244 (61%) of them were under 65 years old. FEV1 percentages, neutrophil lymphocyte ratios, monocyte lymphocyte ratios and PET/CT SUV max values of the patients were grouped by Roc analysis. Radiologically, 328 (82.2%) of the lesions were solid and 54 (13.5%) were subsolid lesions ( the data of 17 patients could not be reached). Of the patients, 267 were adeno cancer, 121 were squamous cell cancer, from 11 different pathological cell types.
NLR (p=0.01), tumor density (p=0.018), PET/CT SUVmax value (p=0.001), pathological stage (p=0.009), and visceral pleural invasion (p=0.012)  in univariate analysis of disease-free survival condition gave significant statistical results. In multivariate analysis, MLR (p=0.044), PET/CT SUVmax value (p=0.001), resection type (p=004), and visceral pleural invasion status (p=0.017) were found to be factors affecting disease-free survival. When the patients were grouped with the SUVmax 5.3 cut-off value, no significant difference was observed between the patients who underwent lobar and sublobar resection in the group with SUVmax <5.3 in terms of recurrence (5-year recurrence-free survival 4.7% / 9.1% p=0.406, respectively), in the group SUVmax ≥5.3 statistically significantly more recurrences were seen in patients who underwent sublobar resection (23.5% / 52.6%, respectively, p=0.012).
In the univariate analysis in terms of overall survival, age (p=0.001), FEV1 percentage (p=0.025), tumor density (p=0.044), PET/CT SUVmax value (p=0.014), resection type (p=0.043), number of sampled mediastinal lymph node stations (p=0.001) were seen as factors affecting survival. In multivariate analysis, PET/CT SUVmax value (p=0.004) and number of sampled mediastinal lymph node stations (p=0.001) were found to be factors affecting overall survival.
When the results are interpreted as a whole, sublobar resection should be avoided in Stage I lung tumors with solid, visceral pleural invasion and SUVmax value above 5.3. Adjuvant chemotherapy may be considered in these patients. At least 3 mediastinal lymph node stations should be sampled even in Stage I patients who have been operated in order to determine the correct staging, prognosis, and possible need for adjuvant therapy.