Bazı bisbenzimidazol türevi bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkilerinin araştırılması
Synthesis and investigation of biological activities of some bi̇sbenzi̇mi̇dazol derivatives
Yazar: RONAK HAJ ERSAN
Danışman: PROF. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
Mersin Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2015
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Mikrobiyoloji = Microbiology
Dizin: Antienfektif ajanlar = Anti infective agents ; Benzimidazoller = Benzimidazoles ; Farmasötik kimya = Chemistry-pharmaceutical ; Kimyasal yapı = Chemical structure ; Sentez = Synthesis ; İnhibitör = Inhibitor

Özet:
Antimikrobiyal etkili ilaçlara karşı artan direnç gelişimi son yıllarda bakteriyal ve fungal enfeksiyonların tedavisinde başarısızlıkların giderek artmasına neden olmaktadır. Bu durum, daha etkin yeni antimikrobiyal bileşiklerin geliştirilmesine zorunlu hale getirmektedir.
Çok çeşitli farmakolojik etkileri nedeniyle (antiülseratif, antihelmintik, antiviral, antihistaminik, antiinflamatuar ve antioksidan gibi) kullanılmakta olan benzimidazol ve türevi bileşikler araştırmacıların dikkatini çeken önemli bir halka sistemidir. Benzimidazol halkaları, DNA bazlarının (pürin ve pirimidin çekirdekleri) temel yapılarının izosteri olduğundan ve vitamin B12 (Siyanokobalamin) yapısında yer aldığından ve triptofan ile serotonin gibi aminoasitlere yapısal benzerliği bulunduğundan canlı organizmalar tarafından tanınmaktadır. Pek çok araştırma ile de benzimidazol halka sistemlerinin antimikrobiyal aktivitesi kanıtlamıştır.
Bu çalışmada, 5-sübstitüe-bisbenzimidazol türevi bileşiklerden; 2-((1H-Benzimidazol-2-il)metiltiyo)-1H-benzimidazol (Bileşik No 1), 5(6)-Metil-2-((1H-Benzimidazol-2-il)metiltiyo)-1H-benzimidazol (Bileşik No 2), 5(6)-Kloro-2-[(1H-benzimidazol-2-ilmetil)tiyo]-1H-benzimidazol (Bileşik No 3), 5(6)-Bromo-2-((1H-Benzimidazol-2-il)metiltiyo)-1H-benzimidazol (Bileşik No 4), 5(6)-Fluoro-2-((1H-Benzimidazol-2-il)metiltiyo)-1H-benzimidazol (Bileşik No 5), 2,2'-[Tiyobis (metilen)]bis-1H-benzimidazol (Bileşik No 6), 2-[[(1H-benzimidazol-2-ilmetil)thio]methyl]-5(6)-methyl-1H-benzimida-zol (Bileşik No 7), 2-[[(1H-benzimidazol-2-ilmetil)tiyo]metil]-5(6)-kloro-1H-benzimidazol  (Bileşik No 8), 2-[[(1H-benzimidazol-2-ilmetil)tiyo]metil]-5(6)-bromo-1H-benzimidazol (Bileşik No 9) ve 2-[[(1H-benzimidazol-2-ilmetil)tiyo] metil]-5(6)-fluoro-1H-benzimidazol (Bileşik No 10'ün sentezlenmesi hedeflenmiştir. Daha sonra bu bileşiklerin çeşitli mikroorganizmalar üzerine in vitro antimikrobiyal etkileri MİK değerleriyle ortaya konulmuştur.
Sentezlenen bileşiklerden, Bileşik No 3, 4, 5  ile 7, 8 ve 9 antibakteriyal; 1, 2, 5, 6, 8 ve 10 anifungal aktivite göstermiştir. 

Anahtar kelimeler: Benzimidazol, bisbenzimidazol, antimikrobiyal aktivite, MİK

Abstract:
In recent years, therapy of bacterial and fungal infections failure have increased because of the growing of multi-drug resistance. Hence there was need to most effective novel antimicrobial compounds on microorganisms. 
Nowadays, benzimidazole derivatives of used for various therapy                  (antiulcerative, antihelmintic, antiviral, antihistaminic, antiinflammatory and antioxidant activities) have been prominent. Benzimidazole rings were also recognized by organism; because of they were isosteres of basic structures of DNA bases (purine and pyrimidine moieties) and placed in the natural structure of vitamin B12 (Cyanocobalamin), as tryptophane and serotonin amino acids. Additionally, researches have showed that antimicrobial activities of benzimidazole derivatives. 
In this study, we aimed to synthesis some compounds, which are 5- substitutedbisbenzimidazole derivatives, namely 2-((1H-benzimidazole-2-yl)methylthio)-1H-benzimidazole (Compound 1), 5(6)-methyl-2-((1H-Benzimidazole-2-yl)methylthio)-1H-benzimidazole (Compound 2), 5(6)-Kloro-2-[(1H-benzimidazol-2-il methyl)tiyo]-1H-benzimidazole (Compound 3), 5(6)-Bromo-2-((1H-Benzimidazol-2-il) methyl tiyo)-1H-benzimidazole (Compound 4), 5(6)-Fluoro-2-((1H-Benzimidazol-2-il)metiltiyo)-1H-benzimidazole (Compound 5),  2,2'-[Tiyobis (metilen)]bis-1H-benzimidazole (Compound 6), 2-[[(1H-benzimidazol-2-il methyl)thio]methyl]-5(6)-methyl-1H-benzimidazole (Compound 7),  2-[[(1H-benzimidazole-2-ylmethyl)thio]methyl]-5(6)-kloro-1H-benzimidazole (Compound 8), 2-[[(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)tiyo]methyl]-5(6)-bromo-1H-benzimidazol (Compound 9) and 2-[[(1H-benzimidazole-2-ylmethyl)tiyo]methyl]-5(6)-fluoro-1H-benzimidazole (Compound 10). Then, we revealed in vitro antimicrobial activity of these synthesized compounds MIC values againts various microorganisms. 
Compound  3, 4, 5 with 7, 8 and 9 of synthesis compounds have been found antibacterial and compound 1,2,5,6,8 and 10 antifungal effective. 


Key words: Benzimidazole, bisbenzimidazole, antimicrobial activity, MIC