Ratlarda klozapin kullanımı sonrası gelişen siyalore vemiyokardit üzerıne N-asetilsistein etkisinin histopatolojik vebiyokimyasal yöntemlerle incelenmesi
Histopatological and biochemical methods of the effect of N-acetylcystein on sialore and myocardit developed after closapine use in rats
Yazar: ZAKİRE KÜBRA AKSOY
Danışman: PROF. DR. ADEM AYDIN
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / Psikiyatri Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Psikiyatri = Psychiatry

Özet:
Amaç: Klozapinin ratlarda miyokard, parotis ve serum üzerindeki olumsuz etkilerinin hangi
mekanizmalar aracılığı ile olduğunun araştırılması, klozapin ile birlikte proflaktik N- asetil
sistein (NAS) kullanımı ile adı geçen yerlerde klozapine bağlı patolojik etkilerin ne düzeyde
olduğunun değerlendirilmesidir.
Gereç ve Yöntem: N.E.Ü. KONÜDAM Deneysel Tıp Uygulama ve Araştırma Merkezi'nden
temin edilen 350-400 gr ağırlığındaki 36 adet Wistar Albino ırkı ratlardan kontrol grubu,
klozapin grubu ve klozapin+NAS grubu olmak üzere üç grup oluşturuldu. 23 gün sonunda
ratlar dekapite edildi. Biyokimyasal olarak serumda Troponin I ve C Reaktif Protein (CRP);
serum, kalp ve parotiste Total Antioksidan Seviye (TAS), Total Oksidan Seviye (TOS),
Oksidatif Stres İndeksi (OSI), Tümör Nekroz Faktör Alfa (TNF-alfa) ve İnterlökin 10 (IL-10)
düzeyleri ile ve histopatolojik olarak parotis ve miyokard incelendi, istatiksel analiz yapıldı.
Bulgular: Ratlarda oluşturulan kontrol, klozapin ve klozapin+NAS grupları
karşılaştırıldığında kalp, parotis ve serumda CRP, Troponin, TNF-alfa, TOS, OSI
düzeylerinin en yüksek klozapin grubunda ve en düşük kontrol grubunda; IL-10 ve TAS
düzeylerinin en yüksek kontrol grubunda ve en düşük klozapin grubunda olduğu saptanmış
olup gruplar arasındaki farklılık istatiksel olarak da anlamlı bulunmuştur (p<0.05). Klozapine
NAS eklenen grupta ise tüm dokuların klozapin grubuna göre inflamasyon ve oksidasyon
açısından olumlu yönde etkilendiği görüldü. Kalp histopatolojik açıdan değerlendirildiğinde
yalnızca klozapin verilen grupta subendokardiyal ve miyokardiyal alanda lenfosit
infiltrasyonu, nükleer dejenerasyon, dejeneratif iskemik değişiklikler başta olmak üzere
inflamasyon bulguları daha yaygın gözlenirken klozapin+NAS grubunda daha az inflamasyon
gözlendi. Parotis histopatolojik açıdan değerlendirildiğinde yalnızca klozapin verilen grupta
periduktal, lobüler ve periglandüler alanda inflamasyon bulguları daha yaygın gözlenirken
klozapin+NAS grubunda daha az inflamasyon gözlendi. Klozapin verilen gruplarda parotiste
seröz komponentte müsinöz metaplazi tespit edildi.
Sonuç: Klozapinin ratlarda serum, parotis ve kalpte hem inflamatuar dengeyi hem de
antioksidan dengeyi olumsuz yönde etkilediği, NAS'ın bu olumsuz etkileri hem biyokimyasal
hem de histopatolojik yönden istatiksel yönden anlamlı olarak azalttığı sonucuna varıldı.
Anahtar Kelimeler: Klozapin, N asetil sistein, miyokardit, siyalore, oksidasyon,
inflamasyon, CRP, Troponin I,TNF-a, IL-10, TAS, TOS, OSI

Abstract:
Objective: To investigate the mechanisms of the adverse effects of clozapine on myocardium,
parotid gland and serum in rats and to evaluate the level of clozapine-induced pathologic
effects of clozapine with prophylactic use of N-acetyl cysteine (NAS).
Materials and Methods: Three groups including control group, clozapine group and
clozapine+NAS group were formed from 36 Wistar Albino rats weighing 350-400 g obtained
from N.E.Ü. KONÜDAM Experimental Medicine Application and Research Center. After 23
days, the rats were decapitated. Troponin I and C Reactive Protein (CRP) levels in serum;
Total Antioxidant Level (TAS), Total Oxidant Level (TOS), Oxidative Stress Index (OSI),
Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alpha) and Interleukin 10 (IL-10) levels in serum, heart
and parotid, and histopathologically parotid and heart were examined and statistical analysis
was performed.
Results: When the control, clozapine and clozapine+NAS groups were compared, it was
found that CRP, Troponin, TNF-alpha, TOS, OSI levels in the heart, parotid and serum were
highest in the clozapine group and lowest in the control group; IL-10 and TAS levels were
highest in the control group and lowest in the clozapine group and the difference between the
groups was statistically significant (p<0.05). In the group in which NAS was added to
clozapine, all tissues were positively affected in terms of inflammation and oxidation
compared to the clozapine group. When the heart was evaluated histopathologically,
inflammation findings including lymphocyte infiltration, nuclear degeneration and
degenerative ischemic changes in subendocardial and myocardial areas were observed more
commonly in the clozapine-only group, while less inflammation was observed in the
clozapine+NAS group. When parotid histopathologically evaluated, inflammation findings
were observed more commonly in the periductal, lobular and periglandular areas in the
clozapine only group, while less inflammation was observed in the clozapine+NAS group.
Mucinous metaplasia was detected in the serous component of the parotid parotid in the
clozapine groups.
Conclusion: It was concluded that clozapine negatively affected both inflammatory balance
and antioxidant balance in serum, parotid and heart of rats and NAS significantly reduced
these negative effects both biochemically and histopathologically.
Keywords: Clozapine, N acetyl cysteine, myocarditis, sialorrhea, oxidation, inflammation,
CRP, Troponin I, TNF-a, IL-10, TAS, TOS, OSI