Kafa travmalı hastalarda serum testikan ve ubikütin düzeylerinin tanısal ve prognostik rolü
Diagnostic and prognistic role of serum testican and ubiquitin levels in the patients with head trauma
Yazar: RAMİZ YAZICI
Danışman: PROF. DR. BAŞAR CANDER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma  Hastanesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Kraniyoserebral travma = Craniocerebral trauma ; Künt travma =   ; Çoklu travma = Multiple trauma

Özet:
Özellikle genç popülasyonda mortalite ve morbiditeye neden olan en önemli
sorunların başında kafa travmaları (KT) gelmektedir. Travmaya bağlı ölümlerin
yüzde 30'undan kafa travması soumludur. Kafa travmaları çeşitli skalalarla
sınıflandırılır. En sık kullanılan skorlama yöntemi Glaskow Koma Skoru'dur (GKS).
Bu skorlama kullanılarak kafa travmalı hastalar şiddetli kafa travması, ılımlı kafa
travması ve hafif kafa travması olarak üçe ayrılır. Kafa travmasında tanısal testler
göz önüne alındığında görüntüleme yöntemleri öne çıkar ve bilgisayarlı tomografi
(BT) her zaman birinci tercihdir. Hangi hasta grubunda BT'ye başvurulması
gerektiği ile alakalı bir çok skorlama sistemleri tanımlanmıştır. Klinisyene BT'ye
başvurup başvurmayacağı ile alakalı yardımcı olacak bir çok skorlama sistemi
geliştirilse de son karar bir şekilde klinisyene bırakılmıştır. Kafa travmalı hastanın
müşahade sürecinde klinik kötüleşme olması durumunda da ilk istenecek tetkik
olarak BT işaret edilmiştir.
Bu çalışmadaki amaç, kafa travması ile acil servise başvuran hastalarda
başvurunun ilk 3 saatinde alınan kan örneklerindeki Testikan ve Ubikutin düzeyinin
intrakranial patolojiler varlığı gibi BT'de saptanan bulguların ve kafa travmasının
ciddiyetinin belirlenmesindeki gücünün gösterilmesi amaçlandı. Böylece serum
Testikan ve Ubikutin düzeyleri yüksek çıkan hastalarda görüntülemeye gitmeyi,
düşük çıkan hastalarda ise BT görüntülemesini ikinci plana bırakarak radyasyon
maruziyetinin ve finansal kaybın önüne geçilmesi düşünüldü.
GEREÇ VE YÖNTEM
Tek merkezli ve prospektif olarak planlanan çalışmaya, İstanbul Sağlık
Bilimleri Üniversitesi Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma Hastanesi Acil
servisine başvuran hastalardan ılımlı kafa travması olan hastalar dahil edildi. Bu tez
çalışması 2 grupta planlandı; kafa travması olan hastalar ile sağlıklı gönüllü
erişkinler. Bu hasta grubunun acil servise başvurusundaki ilk 3 saatte alınan kan 
ix
örneklari 10000 devirde 10dk santrifüj edilen numuneler -80 derece dolapta saklandı.
İstatistiksel analizler için SPSS Statistics 24.0 (IBM Inc., New York, ABD) programı
kullanıldı. Çalışmanın istatistik analizi; kontrol grubu ve ılımlı kafa travması olan
kritik hastalar olmak üzere iki grup üzerinden yapıldı. Gruplar arasındaki Testikan ve
Ubikutin düzeyleri açısından istatistik analizi yapıldı.
BULGULAR
Ilımlı kafa travması olan hastalar izole kafa travması, multitravma olup
olmamasına gore 2 'ye ayrıldı. İzole kafa travması olan hastaların Testikan
ortalamaları 759.4±965.8 pg/ml, Multitravma hastaların Testikan ortalamaları
365.6±646.6 pg/ml idi. İki grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı fark
bulundu (z:-2.192; p=0.028). Bununla birlikte bu iki grupta Ubikutinin
değerlendirildiğinde; İzole kafa travması olan hastaların Ubikutinin ortalamaları
162.9±212 ng/ml, multitravma olan hastaların Ubikutinin ortalamaları 108.6±138.3
ng/ml idi. Gruplar arası Ubikutinin ortalama değerinin bu farklılığı istatistiksel
olarakta anlamlı farklılık bulundu. (z:-1.646;p=0.044).
İntrakranial patoloji oluşan hastaların Testikan ortalamaları 598.1±762.4
pg/ml, sadece fraktur saptanan veya intrakraniyal patoloji saptanmayan hastaların
Testikan ortalamaları 370.5± 709.3 pg/ml idi. Bu iki grup arasındaki Testikan
düzeyinin farkı istatistiksel olarakta anlamlı bulundu (z:-1.554; p=0.046).
İntrakranial patoloji oluşan hastaların Ubikutinin ortalamaları 151.1±144 ng/ml,
sadece fraktur saptanan veya intrakraniyal patoloji saptanmayan hastaların
Ubikutinin ortalamaları 121.1± 196.5 ng/ml idi. Bu iki grup arasındaki Ubikutinin
düzeyinin farkı istatistiksel olarakta anlamlı bulundu (z:-1.068; p=0.048).
TARTIŞMA
Literatürde bugüne kadar yapılan insan çalışmaları ve deneysel çalışmalara
göre travmatik beyin yaralanması (TBH) tanısını, şiddetini ve prognozunu
belirlemede biyomarker olarak kullanılacak serum ya da plazmada çalışılan çok
çeşitli biyobelirteçler bulunmakla birlikte rutin kullanımda olan biyobelirteçler
oldukça azdır.
Sadece fraktür saptanan veya BT'lerinde hiçbir patolojik durum olmayan
hastalar ile intrakranial patoloji olan hastalar karşılaştırıldığında serum testikan (z:-
1.554; p=0.046) ve serum ubikutin (z:-1.068; p=0.048) istatistiksel olarak anlamlı 
çıkmıştır. Acil cerrahi girişimin daha az olduğu hafif ve ılımlı kafa travmasında
intraparankimal patoloji tespitinde hastanın acil servise başvuru anında ya da klinik
takiplerinde olası GKS düşüşünde kontrol BT çekmek zorunda kaldığımız vakalarda
alınacak kan örneği yeterli olabilir.
Kafa travmalarının değerlendirilmesinde Testikan kan parametresi kesim
noktası 161.3 pg/ml (AUC:0.810 min:0.654; max:0.965) (p=0.002), Ubikutin kan
parametresi kesim noktası 44.42 ng/ml (AUC:0.863 min:0.727; max:1.000)
(p=0.000) şeklindedir. Özellikle hafif kafa travması (beyin sarsıntısı) olgularında BT
tetkikine başvurmada emin olunamamış durumlarda serum testikan ve serum
ubikutin çalışılarak bulunan kestirme değerlerinin üzerinde olması durumunda
klinisyene uyarıcı olacaktır. Yapılan çalışmalar dikkate alındığında pediatrik yaş
grubunda kafa travmasının en sık sebebi düşme olup bu yaş grubunda düşmeye bağlı
kafa travması görülme sıklığı yüzde 57'dir. Kafa travmasının yüksek olduğu
pediatrik yaş grubunda kümülatif radyasyon riski ve buna bağlı kanser riski
düşünülerek istenen BT sayısını azaltmak çok önemli bir durumdur. Ve bunu
yaparken pozitif belirteçlerle dayanak oluşturmak gerekmektedir.
Bu konuda yaptığımız çalışmaya dayanak testikan ve ubikutinin pozitif
belirteçler olarak klinisyenlere karar verme aşamasında yardımcı olacağını
düşünmekteyiz.
ANAHTAR KELİMELER
Testikan, Ubikutin, Travmatik beyin hasarı, Kafa travması

Abstract:
OBJECTIVE
Head traumas (HT) are the main cause of mortality and morbidity especially
in younger population. Head trauma is responsible for 30% of trauma-induced death
cases. Head traumas are classified in different scales. The most common scoring
system is Glascow Coma Scale (GCS). This scoring system enables to classify head
traumas in three classes as severe head trauma, moderate head trauma and mild head
trauma. In consideration of diagnostic tests in head trauma, imaging methods come to
the forefront and computed tomography (CT) is the first choice imaging method.
Many scoring systems were identified to reveal the patient group that require CT.
Although many scoring systems were developed to indicate the necessity of CT, final
decision was left to the clinician. CT was also addressed as the first test in case of
clinical deterioration during observation period of the patient with head trauma.
The aim of the present study was to demonstrate the strength of Testican and
Ubiquitin levels analysed in blood samples collected from the patients who refer to
emergency department with head trauma within first 3 hours of referral on the
findings detected by CT such as presence of intracranial pathologies. The main
consideration was to refer the patients who had higher Testican and Ubiquitin levels
to imaging, and to observe the patients with lower blood level as leaving second plan
for CT imaging to prevent radiation exposure and financial loss.
MATERIAL and METHOD
The patients with moderate head trauma who have referred to Emergency
Department of Kanuni Sultan Suleyman Training and Research Hospital within
Istanbul Health Sciences University were enrolled into the present single-centred
prospective study. This thesis study was designed in 2 groups including the patient
with head trauma and healthy volunteers. The blood samples collected within first 3
hours of referral to emergency department were centrifuged at 10,000 turnover for 10
minutes and stored at -80 degrees in the freezer. SPSS Statistics 24.0 (IBM Inc., New
York, ABD) program was used for statistical analyses. Statistical analyses were 
xii
performed on two groups including control group and critical patients who presented
moderate head trauma. A statistical analysis was performed between the groups for
Testican and Ubiquitin levels.
FINDINGS
The patients with moderate head trauma were divided into two groups as
isolated head trauma and multi-trauma. Mean Testican level of the patients with isolated
head trauma was 759.4±965.8 pg/ml, and mean Testican level of the patients with multitrauma was 365.6±646.6 pg/ml. A statistically difference was detected between two
groups (z:-2.192; p=0.028). However, evaluation of Ubiquitin in these groups revealed
the average Ubiquitin levels as 162.9±212 ng/ml and 108.6±138.3 ng/ml in the patients
with isolated head trauma and multi-trauma, respectively. Such Ubiquitin difference
between the groups was statistically significant (z:-1.646;p=0.044).
Mean Testican level of the patients with intracranial pathology was 598.1±762.4
pg/ml, and mean Testican level of the patients with fracture only or without intractanial
pathology was 370.5±709.3 pg/ml. The difference of Testican level was statistically
significant between two groups (z:-1.554; p=0.046). Mean Ubiquitin level of the
patients with intracranial pathology was 151.1±144 ng/ml, and mean Ubiquitin level of
the patients with fracture only or without intractanial pathology was 121.1±196.5 ng/ml.
The difference of Ubiquitin level was statistically significant between two groups (z:-
1.068; p=0.048).
DISCUSSION
Although there are different bio-indicators analysed in the serum or plasma t be
used as bio-markers to determine diagnosis, severity and prognosis of traumatic cerebral
trauma in human studies and experimental studies, there are limited number of biomarkers in routine use.
Comparison of the patients with fracture or without any pathological condition
in CT images and the patients with intracranial pathology revealed statistically
significant levels of serum testican ( z:-1.554; p=0.046) and serum ubiquitin (z:-1.068;
p=0.048). A blood sample may be sufficient to detect intraparenchymal pathology in
slight and moderate head trauma which require fewer urgent surgical procedures at
referral or during clinical observation of the cases whom we have to take CT scans in
case of any possible decrease in GCS. 
Evaluation of head traumas revealed Testican blood parameter cut point 161.3
pg/ml (AUC:0.810 min:0.654; max:0.965) (p=0.002), and Ubiquitin blood parameter
cut point 44.42 ng/ml (AUC:0.863 min:0.727; max:1.000) (p=0.000). Serum testican
and serum ubiquitin values over cut-off levels may warn the clinician to refer CT scan
in the cases with mild head trauma (concussion) in particular. Given rise to the studies
conducted, the most common cause of head trauma is falling in the paediatric age
group; head trauma incidence due to falling in this age group is 57%. Reducing the CT
scan count ordered due to consideration of risk of cancer dependent to cumulative
radiation risk is important in the paediatric age group with higher incidence of head
trauma. This should be done on positive indicators.
We believe that testican and ubiquitin levels would help the clinicians at
deciding stage as positive markers.
Key words:
Testican, Ubiquitin, Traumatic brain injury, Head trauma