Ratlarda akut nekrotizan pankreatit modelinde candesartan'ın pankreas mikrodolaşım bozukluklarına etkisi /
Yazar: HASAN BOSTANCI
Danışman: PROF. DR. ERCÜMENT H. TEKİN
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Pankreatit = Pancreatitis

Özet:
6 ÖZETAmaç: Akut nekrotizan pankreatitte pankreatitin başlangıç döneminde etyopatogenezde mikrosirkülasyon bozuklukları son derece önemlidir. Mikrosirkülasyon bozukluklarının önlenmesinde bugüne kadar bir çok madde kullanılmıştır. Ancak bu maddelerin klinikte kullanımı sınırlıdır. Bu çalışmada bir AT-II reseptör antagonisti olan candesartan'ın pankreatik mikrodolaşım üzerindeki etkinliğinin ortaya konulması amaçlanmaktadır.Gereç ve Yöntem: Çalışma her grupta 10 rat olacak şekilde oluşturuldu. Pankreatit ceruleinin intravenöz yolla, glycodeoxycholic asitin ise biliopankreatik kanala infüzyonları ile oluşturuldu. 24. ve 48. saat tedavi gruplarına 6. ve 18. saatlerde candesartan verildi. 24. ve 48. saatte sakrifiye edilen ratlardan pankreatik doku kan akımı lazer doppler flowmeter ile ölçüldükten sonra, amilaz, myeloperoksidaz, IL-6 ve tümör nekroz faktör-? için kan örnekleri, histopatolojik analiz, endotel hücre apoptozis değerlendirilmesi ve matriks metalloproteinaz-9 için pankreatik doku örnekleri alındı.Bulgular: Pankreatik doku mikrosirkülasyon düzeyleri candesartan verilen gruplarda daha yüksek idi (p<0.05). Myeloperoksidaz, IL-6 ve tümör nekroz faktör-? düzeyleri candesartan verilen gruplarda daha düşük olarak bulundu (p<0.05). Pankreatik dokunun histopatolojik analizinde pankreatik dokudaki ödem ve inflamasyonda candesartan tedavisi ile azalma tespit edildi (p<0.05). Endotel hücre apoptozisinde candesartan tedavisi ile azalma tespit edildi ancak bu değer istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0.05). Pankreatik dokudaki matriks metalloproteinaz-9 düzeylerinde ise candesartan tedavisi ile azalma tespit edildi (p<0.05).Sonuç: Akut nekrotizan pankreatitin erken döneminde kullanılan candesartan pankreatik doku mikrovasküler dolaşımı üzerinde olumlu etkilere sahiptir.Anahtar kelimeler: Akut nekrotizan pankreatit, mikrovasküler dolaşım, candesartan

Abstract:
AbstractAim: Microcirculatory disorders ar important in the initial stages of the acute necrotizing pancreatitis. Various subtsances have been used in the prevention of microcirculatory disorders . Nevertheless the use of these substances i the clinics are very limited. In the present study it is aimed to detect the effects the candesartan; a AT II antogonist; on pancreatic microcirculation.Materials and Methods : The rats were grouped into groups of ten in each. Pancreatitis was induced by cerulein intravenous injection concommitant with glycodeoxycholate infusion to biliopancreatic duct. Treatment groups recieved candesartan at 6. and 18. hours. Th rats were sacrifced at 24th and 48th hours. Pancreatic oerfusion was assesed via laser dopller flowmeter, blood swas colected for amylase, myeloperxidase, IL-6 and tumor necrosis factor alpha. Tissue samples were collected for histopatholog,c analysis, endothelial cell apopthosis and matix metalloproteinase-9 evaluation.Results: Tissue microcirculation was enhanced in candesartan group (p<0.05). Myeloperoxidase, IL-6 and TNF-?levels were lower in candesartan group (p<0.05). Endothelialöcell apopthosis was reduced in candesartan but did nor reach statisticl significance (p>0.05). Candesartan treatment reduced matrix metalloproteinase-9 levels in the tissue (p<0.05).Conclusion: Candesartan treatment in the early phase of necrotizing pancreatştşs has beneficial effects on pancreatic microcirculation.Key Words: Acute necrotizing pancreatitis, microcirculation, candesartan