Alkol bağımlısı, zayıf ve kilo artışı olan bireylerde foxo gen ailesi varyantlarının analizi
Analysis of foxo gen family variants in alcohol addicted,weak and weight increased individuals
Yazar: CEREN BİLGİ
Danışman: PROF. DR. REŞAT ÜNAL ; DOÇ. DR. TUBA EDGÜNLÜ
Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2021
Konu: Biyoloji = Biology ; Genetik = Genetics
Dizin: Moleküler biyoloji = Molecular biology ; Moleküler genetik = Molecular genetic

Özet:
Binlerce yıldır insan hayatında yer alan alkolün kullanımının zararlı etkileri iyi bilinmesine rağmen, dünya nüfusunun önemli bir kısmı alkol tüketmektedir. Alkolün aşırı tüketimi sonucunda ortaya çıkan alkol bağımlılığı, alkol tüketimi üzerinde kontrol kaybının ve yoksunluk durumunda olumsuz davranışların görüldüğü, 200'den fazla hastalıkla ilişkilendirilen kronik ve nükseden bir hastalıktır.  Ayrıca dünyada yüksek tansiyon ve sigaradan sonraki en yaygın morbidite ve mortalite nedenidir. Bu nedenle de alkol bağımlılığının etiyolojisini anlamak, yeni tanı ve tedavi yöntemleri geliştirmek oldukça önemlidir. Alkol bağımlılığının etiyolojisinde genetik faktörlerin etkisi bilinmektedir. Ayrıca çeşitli genler alkol bağımlılığı ile ilişkilendirilerek genetik yatkınlığın alkol bağımlılığının ortaya çıkmasına ve gelişimine katkı sağlayabileceği gösterilmiştir. FOXO gen ailesinin üyelerinden FOXO1 ve FOXO3A da alkol ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmada da FOXO1 ve FOXO3A gen varyantlarının alkol bağımlılığı ile ilişkisini saptamak amacıyla, farklı Vücut Kitle İndekslerine sahip alkol bağımlısı bireylerden ve kontrollerden alınan periferik kanlardan DNA izole edilmiştir. Ardından PCR-RFLP yöntemi ile genotip frekansları ve allel frekansları tespit edilerek istatiksel analizler gerçekleştirilmiştir. Yaptığımız analizler sonucunda FOXO1 genindeki rs3900833 polimorfizmi için GG genotipinin alkol bağımlılığına yatkınlığı artırdığı (p = 0.03), rs4581585 polimorfizmi için ise CC genotipinin (p = 0.03) yatkınlığı artırdığı tespit edilmiştir. Ancak; FOXO3A genindeki rs4966936 ve rs2253310 polimorfizmleri ile alkol bağımlılığı arasında ise bir ilişki saptanmamıştır (p>0,05).

Abstract:
Although the harmful effects of alcohol use, which has been in human life for thousands of
years, are well known, a significant portion of the world's population consumes alcohol.
Alcohol addiction, which occurs as a result of excessive alcohol consumption, is a chronic
and recurrent disease associated with more than 200 diseases, in which loss of control over
alcohol consumption and negative behaviors in case of withdrawal is observed. In addition, it
is the second most common cause of morbidity and mortality in the world after high blood
pressure and smoking. For this reason, it is very important to understand the etiology of
alcohol addiction and to develop new diagnosis and treatment methods. Genetic factors are
known to influence the etiology of alcohol addiction. In addition, by associating various genes
with alcohol addiction, it has been shown that genetic predisposition can contribute to the
emergence and development of alcohol addiction. FOXO1 and FOXO3A, members of the
FOXO gene family, have also been associated with alcohol. In this study, DNA was isolated
from peripheral blood obtained from alcohol-dependent individuals with different Body Mass
indices and controls in order to determine the relationship between FOXO1 and FOXO3A
gene variants with alcohol addiction. Then, by determining the genotype frequencies and
allele frequencies with the PCR-RFLP method, statistical analysis were performed. As a result
of the experiments, it was determined that the GG genotype increased the susceptibility to
alcohol addiction for the rs3900833 polymorphism in the FOXO1 gene (p = 0.03), and the CC
genotype for the rs4581585 polymorphism increased the susceptibility (p = 0.03). But, it has
not been any significant relationship between rs4966936 and rs2253310 polymorphisms in
FOXO3A gene and alcohol addiction (p>0,05).