Otizm spektrum bozukluğunda (2-5 yaş) immün sistemin değerlendirilmesi
.
Yazar: AYFER ORHAN
Danışman: DOÇ. DR. OSMAN ABALI
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Etyopatogenez = Etiopathogenesis ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Otistik bozukluklar = Autistic disorder ; Sitokinler = Cytokines ; İmmün sistem = Immune system

Özet:
Giriş ve Amaç: Otizm Spektrum Bozuklukları (OSB) tipik olarak hayatın ilk yıllarında başlayan sosyal, iletişimsel ve bilişsel gelişimde gecikme, duraklama ve sapmanın görüldüğü nöropsikiyatrik bozukluklar grubunu tanımlar. OSB'nin etiyolojisi henüz aydınlatılamamıştır. İmmun sistem, vücudu patojenlerden ve malignensiye dönüşen hücrelerden koruyan dokular, hücreler, antikor, sitokin gibi hücre ürünlerinden oluşan bir topluluktur. Artan sayıda kanıtlar immün sistemdeki değişiklikler ve OSB bağlantısına dikkat çekmektedir. Çalışmamızda OSB etyopatogenezinin aydınlatılmasına katkı sağlamak amacıyla immun profil, hücre içi sitokin, Natural Killer hücre sitotoksisitesi karşılaştırılması planlanmıştır.
Yöntem: 29 OSB ve 13 sağlıklı, gelişimsel geriliği olmayan 2-5 yaş aralığındaki çocuklardan alınan kanda immün profil için 7 parametre (CD45 ,CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, CD3+HLA-DR), hücre içi sitokin düzeyi (IL-4, IL-10, IFN-?), Natural killer hücre sitotoksik aktivitesini (NKCC) inceledik. Otizm şiddetini ölçmek için ÇODÖ kullandık.
Bulgular: Hasta grubunda CD45 (p:0.002), CD3 (p<0.001), CD4 (p:0.022), CD8(p<0.001) değerleri anlamlı olarak düşük,  IL-4+ CD4+ T hücre düzeyi (p<0.001) anlamlı yüksek, IFN- ?+  CD4+ T hücre (p<0.008) düzeyi anlamlı düşük ve NKCC (p<0.001) anlamlı olarak düşük bulunmuştur. Otizm şiddeti ile (ÇODÖ skoru) ile CD45, CD3, CD4, CD8 arasında yüksek ve negatif bir korelasyon, CD19, CD3+HLA-DR+ T hücreleri arasında düşük ve negatif bir korelasyon, IL-4+ CD4+  T hücre parametresi ile çok yüksek ve pozitif bir korelasyon, IFN-?+ CD4+ T hücre parametresi ile orta düzeyde ve negatif bir korelasyon, NK sitotoksisitesi parametresi ile çok yüksek ve negatif bir korelasyon bulunmuştur. Hasta grubunda regresyon gelişen ve regresyon gelişmeyen grupta immünolojik parametrelerde fark olmadığı bulunmuştur.
Sonuç: Çalışmamız OSB'deki immün sistem değişikliklerine ek kanıt sunmakla birlikte , immün sistemdeki değişikliklerin otizm etyopatogenezinde mi rol oynadığı , kronik strese ikincil olarak mı geliştiğini açıklamamaktadır.

Abstract:
Background and Aim: Autism Spectrum Disorders, typically starting in the early years of life characterized by impairment in social interactions, communication deficits, and restricted repetitive interests and behaviors. ASD etiology remains unclear. Immune system is a community of cells which protects body from pathogens and malign cells. Increasing numbers of evidence pointed the relationship between ASD and immune system. In our study, we aimed to compare immune profile, intracellular cytokine and NK cell cytotoxicity.
Method: Plasma levels of CD45, CD4, CD8, CD19, CD16+56, CD3+HLA-DR, intracellular cytokine (IL-4, IL-10, IFN- ?) and natural killer cell cytotoxicity (NKCC) were measured in 29 ASD children and 13 typically-developing age-matched children. The severity of ASD was assessed with Childhood Autism Rating Scale.
Results: CD45 (p:0.002), CD3 (p<0.001), CD4 (p:0.022), CD8(p<0.001), IFN- ?+ CD4+T cell (p<0.008), NK cytotoxic activity (p<0.001) values were significantly lower, IL-4+ CD4+T cell (p<0.001) value was significantly higher in the patient group. Correlated with severity of Autism; there were higher and negative correlation of CD45, CD3, CD4, and CD8, lower and negative correlation of CD19, CD3+HLA-DR+ T cells, higher and positive correlation of IL-4+ CD4+ T cells moderate and negative correlation of IFN-?+ CD4+ T cells, higher and negative correlation of NK cytotoxicity. There were no difference in immunologic parameters between regressed and non-regressed patient groups. 
Conclusion: Our study provides further evidence showing immune dysregulation is present in ASD. Immun system changes may play a role in the ethyopathogenesis or are secondary to chronic stress; the mechanism remains unclear.