Hepatosellüler karsinomda (HCC) prognoza etki eden faktörler; farklı evrelemeler ve anjiyogenetik faktörlerin etkisi /
Yazar: AİDOS SYIKYMBAYEV
Danışman: DOÇ. DR. OSMAN CAVİT ÖZDOĞAN
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Onkoloji = Oncology

Özet:
Bu çalışmadaki amacımız: a)HCC hastalarında anjiyogenetik ve anti-anjiyogenetikfaktörlerin tümör evresi ve prognoz açısından öneminin belirlenmesi, b) HCC'de farklıevreleme sistemlerinin karşılaştırılarak en uygun evreleme sisteminin belirlenmesidir.Çalışmamızda HCC (Hepatosellüler karsinom) tanılı 71 erkek, 18 kadın toplam 89 hastaalındı. Kontrol grubu olarak karaciğer sirozu tanısı almış 20 hasta ve sağlıklı 20 kişibelirlendi. Bu gruplarda serum VEGF, bFGF ve Endostatin düzeylerine ELISA yöntemi ilebakıldı, gruplar arası değerler karşılaştırıldı ve HCC'de olası tümör marker açısındandeğerlendirildi. Ayrıca, HCC grubunda BCLC, CLIP ve Okuda klasifikasyon sistemleri iletümör evrelemesi yapıldı ve bunların sağkalım üzerine etkileri değerlendirildi.Gruplar arası yapılan istatistiksel değerlendirmede tüm anjiyogenetik faktör düzeylerininHCC ve sağlıklı kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05), ek olarakVEGF düzeyinin HCC ve Siroz grubunda da istatistiksel olarak anlamlı olduğu gösterildi(P<0.05). Serum anjiyogenetik faktör düzeylerinin evreleme sistemleri (BCLC, Okuda, CLIP)ile ilişkisi değerlendirildi. VEGF düzeyi ile Okuda evreleri arasında istatistiksel anlamlısonuçlar elde edildi (P<0.05). Okuda Stage I ile Stage III arasında VEGF düzeyi açısındanistatistiksel anlamlı (P<0.05) gösterildi. HCC evreleme sistemlerinin sağkalım üzerine etkisideğerlendirildi; Okuda klasifikasyon sisteminin olası yaşam süresi ile ilişkisi istatistikselolarak anlamlı bulundu (P<0.05). BCLC sisteminin olası yaşam süresi ile ilişkisi anlamlılığayakın (P= 0.064), CLIP sisteminin ise anlamlı değildi (P>0.05). HCC'de uygulanan Child-Pugh klasifikasyon sisteminin ve tedavi yöntemlerinin sağkalım üzerine etkisi anlamlıbulundu (P<0.05). HCC tanılı hastaların cinsiyet farklarının sağkalım üzerine etkisiistatistiksel olarak anlamlılığa yakındı (P= 0.071).Sonuç olarak başta VEGF olmak üzere diğer anjiyogenetik faktörlerin HCC hastalarındasağlıklı kontrollere göre istatistiksel olarak anlamlı farklı olduğu gösterildi. VEGF'nin erkenve ileri evrelerde farklılık göstermekle beraber bir birine yakın evrelerde ya da aynı evredeolan hastalarda belirgin bir prognostik ayırd edici özellik göstermediği saptandı. Bu daanjiyogenetik faktörlerin tümör progresyonu ile ilişkili ancak prognoz ile ilişkisiz faktörlerolduğunu göstermektedir.Okuda klasifikasyon sisteminin HCC'de tahmini yaşam süresini belirlemede diğer iki (BCLC,CLIP) evreleme sistemine göre daha iyi olduğunu söyleyebiliriz.ANAHTAR SÖZCÜKLER: HCC, VEGF, bFGF, Endostatin, BCLC, CLIP, Okuda

Abstract:
Our aims in this study were both 1) to determine the prognostic significance of pro- & antiangiogeneticfactors and their relations with tumor stage and 2) to compare different HCCstaging systems in terms of prognosis prediction.A total of 89 patients were included to the study (71 male, 18 female). Twenty patients withdocumented liver cirrhosis and 20 healthy subjects included to the control group. Serumlevels of VEGF, bFGF and Endostatin, which were analyzed by ELISA, were comparedbetween the defined groups. The importance of these factors in terms pf showing HCC wasalso examined. HCC group was classified according to BCLC, CLIP and Okuda systems andthe prognostic predictivity of these classifications were investigated.Levels of all angiogenetic factors were statistically different when HCC and control groupsare compared (p<0.05). Additionally, VEGF levels were different between HCC andcirrhosis groups (p<0.05). Serum levels of VEGF did correlate with Okuda classificationsystem (p<0.05). There were a statistically significant difference of serum levels of VEGFbetween Okuda stage I and stage III disease (p<0.05).In analysis of the prognostic predictivity of different HCC staging systems; there was astatistically significant relation between the Okuda classification system and survival(p<0.05). But both BCLC and CLIP systems did not have a prognostic predictive value (p=0.064 & p>0.05).The prognostic value of Child-Pugh classification was significant (p<0.05). Also sex had atendency for being a prognostic factor (p= 0.071).In conclusion, levels of all angiogenetic factors were found to be elevated in HCC patientswhen compared to non-HCC controls. While levels of VEGF were different in different stagesof HCC, it did not have a prognostic value in patients who have close or same HCC stages.This may suggest that angiogenetic factors are related with tumor progression but do not haveany impact on prognosis. Our results also showed that the Okuda classification system doespredict the expected survival of HCC patients better than the other two (BCLC & CLIP)classification systems.KEYWORDS: HCC, VEGF, bFGF, Endostatin, BCLC, CLIP, Okuda