İnfertil erkeklerde, sperm mitokondriyal DNA mutasyonları ile sperm parametreleri ve genetik test sonuçları ilişkisi
The relationship between sperm mt DNA mutations, sperm parameters and genetic testing results in male infertility
Yazar: DILARA JAVADOVA
Danışman: YRD. DOÇ. İLTER GÜNEY
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2008
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Sperm = Spermatozoa

Özet:
Evli çiftlerin yaklaş?k %15'inde infertilite sorunu görülmektedir. Bunlar?n yaklaş?k %50'sinde de erkek faktörü rol oynamaktad?r. Erkek infertilitesinin nedenleri çok çeşitlidir. Genetik faktörler, (kromozom bozuklukları, Y kromozom mikrodelesyonları), hormon ve/veya reseptör kusurları, sperm hareket bozuklukları nedenler arasında sayılabilir. Sperm hareketliliğinde, sperm mitokondrisi önemli rol oynamaktadır. Bu nedenle mtDNA'da oluşan genetik değişiklikler, normal fertilizasyonu etkilemektedir.Oksidatif fosforilasyon (OXPHOS) ile sağlanan enerji, spermin hareket etmesini sağlamaktadır. Mitokondrial DNA (mtDNA), OXPHOS enzimatik kompleksinin bazı alt ünitelerini kodlamaktad?r. Özellikle yüksek enerji ihtiyac? olan iskelet kas?, böbrek, beyin, karaciğer ve germinal hücrelerin baz? hastal?klar?nda, mitokondrial veya nükleer DNA kodlar?nda mutasyonlar saptanm?şt?r. Sağlıklı mitokondrilerin sperm için önemi ve mitokondrilerdeki kusurların erkek infertilitesindeki rolü gittikçe daha iyi anlaşılmaktadır (40). Bu düşünceden yola çıkarak, çalışmamızda son zamanlarda erkek k?s?rl?ğ?na neden olan faktörler arasında sayılan mitokondrial DNA düzensizlikleri ile sperm parametreleri ve genetik test sonuçları arasındaki ilişkinin ayd?nlatılması amaçlanmaktadır. Bu şekilde tüm genomik bulgular arasındaki ilişki ve bunların fenotipik etkileri ile ilgili veriler elde edilecektir..Çalışmamızda Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı polikliniğine ve Tüp Bebek Ünitesine, infertilite nedeniyle 2006- 2007 yılları arasında başvuran bireylerden, onayları alınarak örnekler toplanmıştır. Bu tez çalışması, tanımlayıcı kesitsel bir çalışmadır. Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalına infertilite yakınmasıyla başvuran ailelerden androloji laboratuvarında yapılan spermiyogram sonucuna göre 19 normospermik, 11 oligospermik olmak üzere toplam 30 hasta ve 30 normal bireyden semen ve periferik kan örnekleri alınarak çalışmaya dahil edilmiştir. ATPaz 6, cytb ve ND1 bölgelerinde incelenen polimorfizmler açısından hasta ve kontrol grupları arasında anlamlı bir fark bulunamamıştır.Anahtar Kelimeler: Erkek İnfertilite, mtDNA mutasyonu, Astenospermi, Oksidatif fosforilasyon,Y kromozom mikrodelesyonu.

Abstract:
Infertility is a significant problem, affecting up to 15% of couples of reproductive age and about 50% of infertility is caused by a male factor. Male infertility can occur with many reasons; genetic factors (chromosomal anomalies, Y chromosome microdeletions), hormone and/or receptor problems, sperm motility problems. Sperm mitochondria plays a significant role for sperm motility. For this reason, normal fertilization is affected by new genetic changes in mtDNAEnergy that is gained by oxidative fosforilation (OXPHOS) provides sperm motility. Some of the subunits in OXPHOS enzymatic complex are encoded by mitochondrial DNA (mtDNA). Mutations were determined in mtDNA or nuclear DNA code particularly in brain cells, kidney cells, liver cells, skeleton muscles and germ cells which need high energy consumption. Recently, the importance of healthy mitochondrias for sperm and the role of mitochondrial defects in male infertility are becoming to be understood in detail. In this project, we aimed to reveal relations between DNA abnormalities, sperm parameters and genetic testing results. We hope that the relationship among all of the genomic findings and fenotyping effects will be contributed to literatureOur study includes 30 patients and 30 controls. Semen and blood samples were collected from the patients and the controls from Marmara University Medicine Faculty Urology Department and IVF Department in 2006 and 2007. Semen analyses were carried out in andrology laboratory to confirm the diagnosis of azoospermia. In this study, the sperm anlyses of 19 normospermia and 11 oligospermia patients are reported .Key Word: Infertility, mtDNA mutation, Asthenozoospermia, Oxidative phosphorilation,Y chrmosome microdeletion.