Ratlarda cerulein ile oluşturulan akut pankreatit modelinde Adalimumab'ın düşük ve yüksek dozlarda etkisi
Effects of low and high dose administiration Adalimumab in a rat model of cerulein-induced acute pancreatitis
Yazar: AYHAN AKPINAR
Danışman: PROF. DR. CENAP DENER
Fatih Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Adalimumab = Adalimumab ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Serulein = Cerulein ; Sıçanlar = Rats ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors

Özet:
Amaç: Akut pankreatit'de görülen lokal ve sistemik inflamasyonun patogenezinde ve hastalığın şiddetinin artmasında Tümör Nekroz Faktör alfa (TNF-?) önemli rol üstlenmektedir. Biz de deneysel çalışmamızda, Cerulein ile oluşturulan akut ödematöz pankreatit modelinde, TNF-? blokeri olan Adalimumab'ın inflamatuvar sürece ve tedaviye etkisini ortaya koymayı amaçladık.Yöntem: Otuz iki adet rat, eşit sayıda (n = 8) ve rastgele olarak dört deney grubundan birine dahil edildi (Sham, Pankreatit kontrol, düşük doz ilaç, yüksek doz ilaç grupları). Sham grubu dışındaki gruplara intraperitoneal yolla bir saat ara ile 4 kez, her seferinde 20 µg/kg Cerulein verilecek şekilde injeksiyonlar yapılarak akut ödematöz pankreatit oluşturuldu. Düşük doz ilaç grubuna 0.5 mg/kg ve yüksek doz ilaç grubuna 1 mg/kg dozlarda Adalimumab, Cerulein enjeksiyonunun 1. saatinde 1 kez subkutan enjeksiyon uygulandı. Ratlardan pankreas dokuları çıkarıldıktan sonra kan örnekleri alınarak sakrifiye edildi. Alınan kan örneklerinden amilaz, lipaz, C reaktif protein, lökosit, TNF-?, pankreatik dokuda myeloperoksidaz düzeyi ölçümü ve pankreas dokusunun histopatolojik incelemesi yapıldı.Bulgular: Pankreatit kontrol grubunda amilaz, TNF-?, pankreatik dokuda ödem, nekroz, inflamasyon, pankreas histopatolojik skoru diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti (p <0.05). Pankreatit kontrol grubu, düşük doz ilaç ve yüksek doz ilaç gruplarında Sham grubuna göre amilaz ve lipaz düzeyleri anlamlı derecede yüksek saptandı (p<0.05). Düşük doz ilaç ile yüksek doz ilaç grupları karşılaştırıldığında TNF-? blokaj düzeyinin ise doz artışı ile birlikte anlamlı derecede arttığı görüldü (p < 0.05). Düşük ve yüksek doz ilaç gruplarında pankreas histolojik parametreleri, Sham grubu ile benzer şekilde düşük bulundu.Sonuç: Deneysel çalışmamızda, TNF-? antikoru olan Adalimumab'ın verilmesiyle akut ödematöz pankreatitin şiddetinin histopatolojik olarak anlamlı derecede azaldığı gösterilmiştir.

Abstract:
Background: TNF-? has an important role in pathogenesis of local, systemic inflamation and increasing the severity of acute pancreatitis, on pancreatitis. We aimed to explain the effects of Adalimumab, TNF-? blocker, on this inflamation process in the Cerulein induced experimental acute edematos pancreatitis model.Methods: Thirty two rats were randomly divided into 4 groups; Sham, Pancreatitis control, low dose drug, high dose drug groups. Acute edematous pancreatitis (AEP) was induced by injection of cerulein 20 ?g/kg, 4 times subcutaneously at hourly intervals except Sham group. Adalimumab subcutaneusly injected 0.5 mg/kg to low dose drug group and 1 mg/kg to high dose drug group, one times at the 1th hour of Cerulein administration. Total pancreatic tissue was resected and then rats were sacrified by intracardiac puncture. Serum amylase and lipase activity, C reactive protein, number of white blood cell, TNF-? level, pancreatic histopathology, myeloperoxidase enzyme activity (MPO) changes were assessed.Results: Serum amylase activity, TNF-?, pancreatic edema, necrosis, inflamation, pankcreatic histopathological score were significantly higher in pancreatitis control group (p <0.05). İn Sham group serum amylase and lipase activity was significantly lower than the other groups (p < 0.05). Significant increase of TNF-? blokage level was seen, when low dose drug group and high dose drug group compared (p < 0.05). İn low dose medicine group and high dose drug group pancreatic histological parametres were low, similar to Sham group.Conclusion: In our experimental study, we showed significant histopathological decrease of acute edematos pancreatitis severity, with monoclonal TNF-? antibody Adalimumab administration.