Sendromik olmayan Türk işitme kayıplı olgularda otoferlin ((OTOF) gen mutasyonlarının belirlenmesi dd
Detection of OTOF gene mutations in Turkish patients with nonsyndromic hearing loss
Yazar: ÇAĞLAR DOĞUER
Danışman: PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2008
Konu: Genetik = Genetics ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
İşitme kaybı, en sık görülen duyusal bozukluk olup 1000 doğumda yaklaşık 1-3 oranında görülmektedir. Etiyolojilerine göre işitme kayıpları, genetik ve çevresel kökenli işitme kayıpları olmak üzere iki şekilde sınıflandırılabilir. İşitme kayıplarının yaklaşık %50'si genetik nedenlidir. Genetik işitme kayıpları, işitme kaybına eşlik eden başka semptomların bulunup bulunmamasına göre sendromik veya sendromik olmayan işitme kayıpları olarak sınıflandırılırlarSendromik olmayan işitme kayıpları genetik nedenli işitme kayıplarının %70'ini oluşturur. Prelingual başlangıçlı sendromik olmayan işitme kaybında otozomal resesif kalıtım %80 gibi yüksek oranında görülmekte iken otozomal dominant %20, X'e bağlı kalıtım %1 ve mitokondriyal kalıtımda <%1 oranında gözlenmektedir. Otoferlin (OTOF) geni sendromik olmayan işitme kaybı ile ilgili tanımlanan genlerden birisidirBu çalışmanın amacı, OTOF geninde belirlenen ve işitme kaybı ile ilişkili olduğu bilinen 6 OTOF gen mutasyonunun sendromik olmayan Türk işitme kayıplı olgularda araştırılmasıdırBu çalışmada, sendromik olmayan Türk işitme kayıplı 95 hastanın, araştırılan 6 OTOF gen mutasyonundan (Leu1011Pro, Arg1939Gln, Pro1987Arg, Gln829Ter, c.1651delG ve c.4799+1G>C) hiçbirini taşımadığı belirlendi. Diğer toplumlarda gözlenen mutasyonların bu çalışmada belirlenememesi Türk toplumuna özgü olan henüz tanımlanmamış mutasyonların olabileceğini de düşündürmektedir.Anahtar Kelimeler: OTOF, Otoferlin, Sendromik olmayan işitme kayıpları, PZT, RFLP

Abstract:
Hearing loss is the most frequent auditory disorder and occurs in approximately 1 to 3 of 1,000 children. According to their etiology, hearing loss can be classified into genetic and environment origin. 50% of hearing losses are attributed to genetic causes. Genetic hearing loss can be subdivived into syndromic and non-syndromic hearing loss whether being associated with additional semptoms or isolated, respectivelyNon-syndromic hearing loss accounts for 70% of hearing loss. In nonsyndromic genetic deafness of prelingual onset, autosomal recessive inheritance predominates (80%), but autosomal dominant (20%), X-linked (1%) and mitochondrial inheritance (<1%) have observed. Otoferlin (OTOF) is one of the identified gene related to nonsyndromic hearing lossThe aim of this study was to investigate 6 OTOF gene mutations, which were previously identified in OTOF gene and known to be associated with hearing loss, in nonsyndromic Turkish hearing loss patientsIn this study, none of the 95 Turkish patients with nonsyndromic hearing loss were found to have 6 OTOF gene mutations (Leu1011Pro, Arg1939Gln, Pro1987Arg, Gln829Ter, c.1651delG and c.4799+1G>C). Mutations found in different populations were not encountered in our study therefore it is suggested that there may be some spesific unknown mutations in Turkish population.Key Words: OTOF, Otoferlin, Nonsyndromic hearing loss, PCR, RFLP