Merkezi yolla uygulanan üridin ve üridin nükleotidlerinin kardiyovasküler parametreler üzerine etkileri
The effects of centrally administered uridine and uridine nuclotides on cardiovascular parameters
Yazar: BERNA SALMAN
Danışman: PROF. DR. MEHMET CANSEV
Bursa Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Kalp hızı = Heart rate ; Kan basıncı = Blood pressure ; Kardiyovasküler sistem = Cardiovascular system ; Nükleotidler = Nucleotides ; Reseptörler = Receptors ; Üridin = Uridine

Özet:
Üridin, dolaşımda serbest halde veya nükleotidlerin yapısında bulunan endojen bir nükleoziddir. Bu çalışmada intraserebroventriküler (i.s.v.) yolla uygulanan üridin ve nükleotidlerinin kardiyovasküler parametrelere etkileri ile muhtemel etki mekanizmalarının araştırılması amaçlanmıştır. 
Çalışmada 120 adet 4-6 aylık Sprague Dawley cinsi erkek sıçan kullanılmıştır. Etki incelemesi için üridin, UMP, UDP ve UTP 0.1, 0.5 ve 1 mikromol (μmol) olmak üzere üç farklı dozda uygulanmıştır. Kan basıncı ve kalp hızı değerleri 60 dakika boyunca kaydedilmiştir. 
Mekanizma araştırmaları için üridin ve nükleotidlerinin en etkin bulunan dozunun enjeksiyonundan 15 dakika önce i.s.v. yolla P2Y reseptör antagonistleri (MRS2578, PPTN hidroklorür ve ARC-118925xx) enjekte edilerek kan basıncı ve kalp hızı kayıt altına alınmıştır. Ayrıca katekolaminler, oksitosin ve vazopressin analizleri için 0, 5, 10, 30 ve 60. dakikalarda kateter yoluyla kan toplanmıştır. 
Üridin ve UMP'nin kan basıncı ve kalp hızı üzerine anlamlı bir etkisi bulunamamıştır. UDP ve UTP'nin doz-yanıt gruplarında kalp hızını değiştirmediği, kan basıncını ise doza bağlı olarak anlamlı şekilde artırdığı bulunmuştur. P2Y reseptör antagonistleri ile ön tedaviler ise en etkin dozda (1 μmol) elde edilen kan basıncı artışını geri çevirmiştir. UDP ve UTP'nin en etkin dozunda serum vazopressin ve oksitosin düzeylerinin anlamlı olarak arttığı, katekolamin düzeylerinin ise değişmediği belirlenmiştir.
Çalışmamızın sonuçları, merkezi yolla uygulanan UDP ve UTP'nin sıçanlarda kan basıncını anlamlı olarak artırdığını ve bu artışlara P2Y reseptör aktivasyonunun aracılık ettiğini literatürde ilk kez göstermektedir. Gözlenen etkilerin vazopressin ve oksitosin düzeylerindeki artışlarla ilişkili olması muhtemeldir. Bulgularımız, kan basıncının merkezi düzenlemesinde pirimidinerjik reseptör aktivasyonunun önemli bir mekanizma olabileceğini düşündürmektedir.

Anahtar kelimeler: Üridin, üridin nükleotidleri, kan basıncı, kalp hızı, P2Y reseptörleri

Abstract:
Uridine is an endogenous nucleoside which exists freely in the circulation or within the structure of nucleotides. In this study, we aimed to investigate the effects of intracerebroventricularly (i.c.v.) administered uridine and its nucleotides on cardiovascular parameters and possible mechanisms of action.
In the study, 4-6 months old male Sprague Dawley rats (n=120) were used. To analyze cardiovascular effects uridine, UMP, UDP and UTP were applied in three different doses as 0.1, 0.5 and 1 micromol (μmol). Blood pressure and heart rate values were recorded for 60 minutes. 
To investigate mechanism of action, P2Y receptor antagonists (MRS2578, PPTN hydrochloride and ARC-118925xx) were injected i.c.v. 15 minutes before the injection of the most effective dose of uridine nucleotides and blood pressure and heart rate were recorded. In addition, blood was collected via the catheter at 0, 5, 10, 30 and 60 minutes for catecholamines, oxytocin and vasopressin analyses.
No significant effect of uridine and UMP on blood pressure and heart rate was found. While UDP and UTP did not change heart rate in dose-response groups, they increased blood pressure significantly in a dose-dependent manner. Pretreatment with P2Y receptor antagonists reversed the blood pressure increase achieved at the most effective dose (1 μmol). Serum vasopressin and oxytocin levels increased significantly at the most effective dose of UDP and UTP, while catecholamine levels did not change.
The results of our study show for the first time in the literature that centrally administered UDP and UTP significantly increase blood pressure in rats and that these increases are associated with P2Y receptor activation. The effects observed are likely to be associated with increases in vasopressin and oxytocin levels. Our findings suggest that pyrimidinergic receptor activation may be an important mechanism in central regulation of blood pressure.

Key words: Uridine, uridine nucleotides, blood pressure, heart rate, P2Y receptors