Diyabetik, prediyabetik ve sağlıklı bireylerde serum galektin-3, HS-CRP, neopterin ve metil arjinin seviyeleri
Serum galectin-3,HS-CRP, neopterin and methyl arginine levels of diabetic, pre-diabetic and healthy subjects
Yazar: MEHMET NURİ ATALAR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. SEDAT ABUŞOĞLU
Selçuk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2017
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: ADMA = ADMA ; Arjinin = Arginine ; C reaktif protein = C reactive protein ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus-tip 2 = Diabetes mellitus-type 2 ; Dimetilarginin = Dimethylarginine ; Galektin-3 = Galectin-3 ; Neopterine = Neopterine ; Prediabetik durum = Prediabetic state

Özet:
Tip 2 diabetes mellitus, çoğunlukla insülinin etkisine karşı dokularda direnç gelişmesi ya da insülin duyarlığının azalması ve/veya insülin sentezi ve salgılanmasının görece azalması ile karakterize bir hastalıktır. Eğer tip 2 diyabetik hastalar erken ve doğru zamanda tedavi edilmezse, kötü diyabeti ve kötü glukoz kontrolü olan hastalarda kalıcı glukoz farklı yollarla AGE'lere dönüşür. Böylece diyabetik hastalarda makro ve mikro komplikasyonlar gelişmektedir. 
Bu çalışmamızda amaç, AGE'ler için çöpçü reseptörü olan, inflamasyon ve fibrozis süreçleriyle ilişkilendirilmiş galektin-3'ün, enfeksiyon ve inflamasyonlara karşı yüksek duyarlığa sahip olan high sensitive CRP (hs-CRP)'nin, endotelyal disfonksiyon ve kardiyovasküler hastalıklarda minör bir risk belirteci olduğu bildirilen ADMA'nın ve viral, bakteriyel enfeksiyonlarda artığı bildirilen neopterinin sağlıklı bireylerde, regüle ve regüle olmayan diyabetik hastalarda ve prediyabetik olgulardaki düzeyleri ve aralarındaki ilişkiyi değerlendirmeyi amaçladık.
Çalışmada, toplam 159 kişi (98 kadın, 61 erkek) değerlendirmeye alındı. Bu kişiler; kontrol grubu (n=41),  prediyabet (n=34),  regüle diyabet (n=40) ve regüle olmayan diyabet (n=44) olacak şekilde dört gruba ayrıldı. Her gruba ait serum galektin-3, ADMA, hs-CRP, neopterin ve bazı biyokimya testlerinin seviyeleri ölçüldü.
Sağlıklı gruba göre serum galektin-3 seviyeleri (13.3±3.4), diyabetik hasatlara (regüle diyabet (15.7±4.2) ve regüle olmayan (15.6±3.3)) göre daha düşük bulundu (sırasıyla p=0.007 ve p=0.002). Serum galektin-3 seviyeleri, hs-CRP (r=0.208** p=0.008) ile güçlü pozitif ilişki gösterirken, L-NMMA (r=0,188* p=0,018) ve neopterin (r=0.177* p=0.026) seviyeleriyle de zayıf pozitif ilişki gösterdi. Sağlıklı, prediyabetik ve regüle diyabetik gruplarda serum ADMA (sırasıyla p=0.01, p=0.03 ve p=0.01) ve hs-CRP (sırasıyla p<0.001, p<0.001 ve p=0.002) değerleri, regüle olmayan diyabetik gruba göre anlamlı düşük bulundu. Diğer gruplar arasında fark bulunmadı. Neopterin ise HbA1c (r=-0.264**p=0.004) seviyeleriyle güçlü negatif korelasyon gösterdi.
Sonuç olarak, tip 2 diyabetik hastalarda serum AGE'ler için çöpçü reseptör olan galektin-3 düzeylerinin sağlıklı bireylere göre daha yüksek olması ve galektin-3 düzeylerinin hem hs-CRP hem de ADMA ile pozitif korelasyon göstermesinden dolayı, bu hastalık sürecinde gelişebilecek kardiyovasküler hastalıkları ve inflamasyonu öngörmek için güçlü bir belirteç olabilir.

Abstract:
Type 2 diabetes mellitus is characterized by the development of resistance to the effects of insulin, or the reduction of insulin sensitivity and / or the relative reduction of insulin synthesis and secretion. If type 2 diabetic patients are not treated early and on time, in patients with poor diabetes and poor glucose control, permanent glucose turns into AGEs in different ways. Thus, macro and micro complications develop in diabetic patients.
In this study, we aimed levels of galectin-3 that is the scavenger receptor for AGEs and is associated with and the process of inflammation and fibrosis, ADMA that endothelial dysfunction and cardiovascular diseases are a minor risk indicator and neopterin that reported increase in bacterial infections, and viral in healthy, regulary and unregulated diabetic and prediabetic patients, in addition to the evaluation of the relationship among them.
  In this study, a total of 159 participants (98 female, 61 male) were enrolled. These individuals were divided into four groups as the control group (n=41), prediabetic (n=34), regularly diabetes (n=40) and unregulated diabetes (n=44). In each group, serum galectin-3, ADMA, hs-CRP and neopterin levels and some of biochemical tests were measured. 
In the control group serum galectin-3 values (13.3±3.4) were significantly lower than (p=0.007 and P=0.002) regularly diabetes (15.7±4.2) and unregulated diabetes groups (15.6±3.3). While serum galectin-3 levels showed a strong positive relationship with hs-CRP (r=0.208** p=0.008), weak positive correlation with L-NMMA (r=0,188* p=0,018) that is an isomer of ADMA and neopterin (r=0.177* p=0.026). Values of serum ADMA (respectively p=0.01, p=0.03 and p=0.01) and hs-CRP (respectively p<0.001, p<0.001 and p=0.002) in healthy, prediabetic and regulary diabetic groups were significantly lower than the unregulated diabetic group. Also, serum neopterin stated a strong negative correlation with HbA1c (r=-0.264**p=0.004). There was no difference between the other groups.
As a result, galectin-3 may be a strong marker for predicting cardiovascular disease and inflammation in process of type 2 diabetic patients disease, as levels of serum serectin-3 in type 2 diabetic patients are higher than in healthy individuals, and levels of galectin-3 correlate positively with both hs-CRP and ADMA.