Farklı prezervan maddeler içeren antiglokomatöz göz damlaları ile prezervan madde içermeyen antiglokomatöz damlanın oküler yüzey ve trabeküler ağ üzerine etkilerinin incelenmesi
Effects of antiglaucomatous eye drops with various preservatives and preservative-free one on ocular surface and trabecular meshwork
Yazar: BURCU GÖRGÜLÜ
Danışman: PROF. DR. ÖZCAN OCAKOĞLU
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
ÖZET
AMAÇ: BAK içeren latanoprost, poliquad içeren travoprost, purite içeren brimonidin ve prezervan içermeyen tafluprostun tavşan gözlerinde oküler yüzey ve trabeküler dış akım yolu üzerindeki sitotoksik etkilerinin histolojik olarak incelenmesi.
GEREÇ VE YÖNTEM: 25 adet erkek yetişkin New Zealand beyaz tavşan 5 gruba ayrıldı. Gruplara izotonik %0.9 solüsyon (Serum fizyolojik), prezervan içermeyen tafluprost %0.0015, %0,15 purite içeren brimonidin %0,1, %0,001 polikuad içeren travoprost %0,004 ve %0,02 BAK içeren latanoprost %0,005 tedavi dozunda 28 gün süre ile uygulandı. Hematoksilen eozin (H&E) boyası ile kornea dokusu ve trabeküler dış akım yolları; Periyodik Asit & Shiff + Hemalum boyası ile konjonktiva goblet hücreleri ışık mikroskobisi ile incelendi. CD45 ve kaspaz-3 antikorları ile kornea epiteli ve CALT dokusundaki inflamasyon ve apoptoz bulguları immünohistokimyasal olarak araştırıldı. İstatistiksel analizde One Way ANOVA testi kullanıldı. Sonuçlar ortalama±standart sapma olarak belirtildi. p<0.05 anlamlı olarak kabul edildi.
SONUÇ: BAK-latanoprost grubunda kornea epitel değişiklikleri ve stroma ödemi daha belirgin gözlendi. Bu grupta goblet hücre sayısı kontrol, polikuad-travoprost ve prezervan içeremeyen tafluprost grupları ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak düşük bulundu. BAK-latanoprost grubu ve purite-Brimonidin grubunda trabeküler dış akım yolları üzerinde değişiklikler gözlendi, diğer gruplardaki bulgular kontrol grubundan farklı bulunmadı. Prezervan içermeyen tafluprost grubunda goblet hücre sayısında beklenmedik artış olduğu görüldü. Prezervan madde içeren BAK-latanoprost, Purite-brimonidin ve Polikuad-travoprost gruplarında hem kornea epiteli hem de CALT'ta CD45 inflamatuvar hücre sayısının diğer gruplara artmış olduğu görüldü. BAK-latanoprost grubunda hem kornea epiteli hem de CALT'ta kaspaz-3+ apoptotik hücre sayısı artmıştı. Purite-brimonidin grubunda ise kornea epitleinde apoptotik aktivite artışı izlendi. 
YORUM: Elde etmiş olduğumuz bulgular ışığında uzun süreli tedavi gerektiren glokom hastalarında prezervan maddelerin neden olabileceği oküler yan etkiler dikkate alınarak mümkünse prezervan içermeyen preparatların tercih edilmesi gerektiği söylenebilir.

Abstract:
ABSTRACT
PURPOSE: To evaluate ocular surface and trabecular outflow pathway changes after using latanoprost preserved with BAK, travoprost preserved with Poliquad, brimonidine preserved with Purite and preservative-free tafluprost. 
MATERIAL AND METHOD:  25 male, adult New Zealand albino rabbits were randomized into groups of 5 to receive daily instillation of %0.9 isotonic solution, preservative-free tafluprost %0.0015, brimonidin %0,1 preserved with %0,15 Purite, travoprost %0,004 preserved with %0,001 Poliquad and latanoprost %0,005 preserved with %0,02 BAK over a 28-day period. Enucleation was performed at the end of the study followed by histologic analysis using hematoxylin eosin staining to evaluate corneal and trabecular outflow pathway changes; periodic acid schiff staining to identify goblet cells by light microscopy. Inflammatory and apoptotic changes in corneal epithelium and CALT were analysed using light microscopy, immunohistology in cryosections for detecting CD45+ and caspase-3+ cells. Resuts were expressed as means±standart error. The groups for analysis were compared using One Way ANOVA. The significance value is accepted p<0.05. 
RESULT: Corneal epithelial changes and corneal stromal edema were higher in latanoprost-BAK group. The number of goblet cells in the BAK-latanoprost group was significantly lower than control, preservative-free tafluprost and Poliquad-travoprost group. The changes of trabecular outflow pathway were significant in BAK-latanoprost and Purite-brimonidine groups. Interestingly goblet cells significantly increased in preservative-free tafluprost group. The number of CD45+ inflammatory cells in both corneal epithelium and CALT were significanlty higher in BAK-latanoprost, Purite-brimonidine and Poliquad-travoprost group than other groups. In BAK-latanoprost group caspase-3 + apoptotic activity was significantly higher both in corneal epithelium and CALT than the control group. Also Purite-brimonidine induced apoptotic activity in corneal epithelium. 
CONCLUSION: These results show that long-term medication with preservative containing antiglaucoma eye drops can cause ocular surface side effets. On the basis of all these results it would be advisable to use preservative-free solutions whenever possible, especially in patients with the greatest exposure to high doses or prolonged treatments, in those suffering from preexisting or concomitant ocular surface diseases.