Kalıtsal hiperhomosisteinemilerde plazma kolin düzeyinin belirlenmesi ve kolin takviyesinin etkilerinin değerlendirilmesi
Determination of plasma choline level and evaluation of the effects of choline supplementation in hereditary hyperhomocysteinemias
Yazar: SEVDE KAHRAMAN
Danışman: PROF. DR. GÜLDEN FATMA GÖKÇAY ; PROF. DR. ASUMAN GEDİKBAŞI
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Beslenme ve Metabolizma Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Beslenme ve Diyetetik = Nutrition and Dietetics ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Klasik homosistinüri, sistatiyonin beta sentaz (CBS) eksikliğinden kaynaklanan metionin amino asidi metabolizmasındaki bozukluğa bağlı gelişen otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Tedavinin temel amacı, plazma toplam homosistein düzeyini hedeflenen aralıkta tutmaktır. Bu çalışmanın amacı, standart tedaviye rağmen plazma homosistein düzeyi yüksek olan klasik homosistinüri hastalarında diyetle kolin alımı ile plazma kolin düzeyini saptamak ve kolin desteğinin biyokimyasal ve metabolik etkilerini belirlemektir.
Çalışma grubu 15 piridoksin yanıtlı olmayan veya kısmi yanıtlı olan klasik homosistinüri tanılı hastadan, kontrol grubu 20 normal plazma homosistein düzeyine sahip olan katılımcılardan oluşmaktadır. Çalışma grubuna 8 hafta boyunca günde iki kere, sabah ve akşam öğünlerle beraber kullanılmak üzere 500 mg kolin bitartrat desteği verilmiştir. Kontrol grubundaki katılımcılara girişim uygulanmamıştır. Çalışma grubunun çalışma başlangıcında ve sonunda; antropometrik ölçümleri, vücut kompozisyonu analizi, biyokimyasal testleri, karaciğer manyetik rezonans proton dansite yağ fraksiyonu görüntülemeleri ve besin tüketim kayıtları değerlendirilmiştir. Kontrol grubunun bu verileri, kolin durumunu değerlendirmek amacıyla çalışma başlangıcında kaydedilmiştir.
Tüm katılımcıların diyetle kolin alımları yetersiz bulunmuştur. Klasik homosistinüri hastalarının plazma serbest kolin ve toplam kolin düzeyi çalışma sonunda çalışma başlangıcına göre istatistiksel ileri anlamlı olarak yükselmiştir (p<0,01). Klasik homosistinüri hastalarının plazma homosistein düzeyi çalışma sonunda (61,1±42,9 µmol/L) çalışma başlangıcına göre (123,1±52,2 µmol/L) istatistiksel ileri anlamlı olarak azalmıştır (p<0,01). Ayrıca, kolin desteği kullanan dört hastanın üçünün karaciğer yağlanma derecesinde gerileme kaydedilmiştir.
Bu çalışma ile literatürde bir ilk olarak medikal tedavide betain desteği kullanan klasik homosistinüri hastalarında betainin öncülü olan kolin desteğinin plazma homosistein düzeyinde önemli derecede azalma ve hepatik steatozda iyileşme sağladığı saptanmıştır. Sonuç olarak; standart tedaviye rağmen yüksek plazma homosistein düzeyine sahip CBS eksikliği olan homosistinüri hastalarının kolin düzeyi değerlendirilerek medikal tedavilerinde kolin desteğine yer verilebilir.

Abstract:
Classical homocystinuria is an autosomal recessive disorder due to a defect in methionine amino acid metabolism caused by cystathionine beta synthase (CBS) deficiency. The main goal of treatment is to maintain total plasma homocysteine levels within the target range. The aim of this study was to determine dietary choline intake and plasma choline levels and to determine the effects of choline supplementation on biochemical and metabolic biomarkers in patients with classic homocystinuria with elevated plasma homocysteine levels despite standard treatment.
The study group consisted of 15 patients with classic homocystinuria who were unresponsive or partially responsive to pyridoxine, and the control group consisted of 20 participants with normal plasma homocysteine levels. The study group received 500 mg choline bitartrate twice a day for 8 weeks with morning and evening meals. Participants in the control group received no intervention. Anthropometric measurements, body composition analysis, biochemical tests, liver magnetic resonance proton density fat fraction imaging and food records of the study group were evaluated at baseline and at the end of the study. Data from the control group were collected at baseline to assess choline status.
Dietary choline intake was found to be inadequate in all participants. Plasma free choline and total choline levels in patients with classic homocystinuria were significantly increased at the end of the study compared to the beginning of the study (p<0.01). The plasma homocysteine level of patients with classic homocystinuria decreased significantly at the end of the study (61.1±42.9 µmol/L) compared to the beginning of the study (123.1±52.2 µmol/L) (p<0.01). In addition, three of the four patients on choline supplementation showed a reduction in the degree of hepatic steatosis.
This study was the first in the literature to demonstrate that choline supplementation, a precursor of betaine, significantly reduced plasma homocysteine levels and improved hepatic steatosis in patients with classical homocystinuria receiving betaine supplementation as part of their medical treatment. In conclusion, choline status should be evaluated and supplementation can be included in the medical management of CBS-deficient homocystinuria patients with high plasma homocysteine levels despite standard treatment.