Nodal diffüz büyük b hücreli lenfoma, nos'larda bcl2, myc, p53, cd5 ve cd30 immünohistokimyasal belirteçlerinin prognoza etkisi
Prognostic impacts of bcl2, myc, p53, cd5 and cd30 expressions in nodal diffuse large b cell lymphoma, nos
Yazar: NECMETTİN CAN ÖZKANBAŞ
Danışman: PROF. DR. MEHMET ALİ AYDIN İŞİSAĞ ; DR. ÖĞR. ÜYESİ AYÇA TAN
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Diffüz büyük B hücreli lenfoma, başka türlü sınıflandırılamayan (DBBHL,NOS) olgularında BCL2, MYC, CD30, CD5 ve P53 ekspresyonlarının saptanması, bu belirteçlerin hastaların prognostik verileri ile ilişkilerinin incelenmesi ve DBBHL,NOS olgularındaki prognostik değerlerinin belirlenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: 2001-2021 yılları arasında tanı almış, tanı anında ekstranodal tutulumu bulunmayan toplam 71 nodal DBBHL,NOS olgusu değerlendirilmiştir. Bu olguların 61'inin klinik prognostik verilerine ulaşılmıştır. Olgularda immünohistokimyasal yöntemle BCL2, MYC, CD30, CD5 ve P53 ekspresyonları çalışılmıştır. Elde edilen bulguların birbirleriyle, klinik ve laboratuvar prognostik parametreleri ile ilişkileri ve sağ kalım süresine etkileri araştırılmıştır.
Bulgular: MYC pozitif (p=0,023) ve P53 pozitif olguların (p=0,042) anlamlı, BCL2 pozitif olguların (p=0,073) sınırda anlamlı düzeyde düşük sağ kalım ile ilişkisi saptanmıştır. CD30 pozitif olgular daha yüksek sağ kalım ile ilişkili bulunmuştur (p=0,015). MYC ve P53'ün kötü prognostik etkilerinin diğer belirteçler ve IPI skorundan bağımsız şekilde de bulunduğu tespit edilmiştir. Yüksek ECOG performans skoru, evre, IPI skoru ve LDH seviyesi; <1510/μL mutlak lenfosit sayısı, <12,35 g/dL hemoglobin, <3,95 g/dL albümin değerleri, <%20 CD3 pozitif hücrelerin tüm lenfoid hücrelere oranı ve >60 yaş da düşük genel sağ kalım ile anlamlı düzeyde ilişkili saptanmıştır.
Sonuç: Çalışmamızda MYC ve P53'ün DBBHL,NOS'larda kötü prognozu IPI skorundan bağımsız şekilde öngören belirteçler olarak kullanılabileceği saptanmıştır. Bu iki belirtecin aşırı ekspresyonlarının birlikte görüldüğü olguların daha kötü prognostik ayrı bir grup olarak değerlendirilebileceği öngörülmüştür. MYC ve BCL2'nin aşırı ekspresyonlarının beraber görüldüğü, kötü prognozlu seyreden double-ekspresör olguların belirlenmesi ve bu olgularda translokasyon analizi önerilebilmesi açısından BCL2 pozitifliğinin de araştırılması gerektiği sonucuna varılmıştır. Ayrıca düşük CD3 yoğunluğunun düşük sağ kalım ile IPI skorundan bağımsız ilişkisi saptanmıştır. Prognostik açıdan en anlamlı sonuca ulaşmak için MYC, P53, CD3 ve NCCN-IPI skorundan oluşan yeni bir risk skorlamasının kullanılması önerilmiştir.
Anahtar kelimeler: Diffüz büyük B hücreli lenfoma, MYC, BCL2, CD5, CD30, P53

Abstract:
Aim: It was aimed to determine the expressions of BCL2, MYC, CD30, CD5 and P53 in diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified (DLBCL,NOS) to examine the relationship of these markers with the prognostic data of the patients and to determine their prognostic values in DLBCL,NOS cases.
Material and methods: A total of 71 nodal DLBCL,NOS cases diagnosed between 2001 and 2021 with no known extranodal involvement at the time of diagnosis were evaluated. Clinical prognostic data were obtained in 61 of these cases. BCL2, MYC, CD30, CD5 and P53 expressions were performed by immunohistochemical method. The relationships between immunohistochemical data and clinical prognostic parameters, also their effects on overall survival were investigated.
Results: It was observed that MYC positive (p=0.023) and P53 positive cases (p=0.042) had significantly worse overall survival (OS). BCL2 positive cases were found to be associated with worse OS than BCL2 negative cases (p=0,073). CD30 positive cases had significantly better overall survival (p=0.015). It was found that the poor prognostic impacts of MYC and P53 were independent of other markers and IPI score. In addition, cases that are >60 years of age, that have high LDH level, ECOG performance score, stage, IPI score; <3,95 g/dL albumin level, <12,35 g/dL hemoglobin level,
<1510/μL peripheral blood lymphocyte count, <%20 CD3 positive cells-all lymphoid cells ratio were found to have worse overall survival.
Conclusion: In our study, it was concluded that MYC and P53 can be used as markers that predict poor prognosis in DLBCL,NOS. Their prognostic impacts were independent of the IPI score. It was thought that cases expressing both of these two markers could be considered as a separate group with worse prognosis. It was concluded that investigating BCL2 is also necessary for identifying double-expressor cases with poor prognosis, in order to recommend translocation analysis. Additionally, lower CD3 density was found to be associated with worse overall survival. It is suggested to use a new risk scoring system consisting of MYC, P53, CD3 and NCCN-IPI score to achieve the most prognostically significant results in DLBCL,NOS.
Keywords: Diffuse large B cell lymphoma, MYC, BCL2, CD5, CD30, P53