Hiperbarik oksijen tedavisi ile uyarılan netrin-1 ekspresyonunun diyabetik ayak sağaltımındaki önemi: Biyokimyasal çalışma
Importance of netrin-1 expression after administration of hyperbaric oxygen therapy in the treatment of diabetic foot: A biochemical study
Yazar: RAMAZAN TEZCAN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ SELİN GAMZE SÜMEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Deniz ve Sualtı Hekimliği = Marine and Underwater Medicine
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik ayak = Diabetic foot ; HIF-1a = HIF-1a ; Hiperbarik oksijenasyon = Hyperbaric oxygenation ; Netrin-1 = Netrin-1 ; Tedavi = Treatment ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors ; İnterleukin 6 = Interleukin 6

Özet:
Netrin-1, diyabetik ayak ülseriyle ilişkili enflamasyon ve anjiyogenezde rol
oynayan multifonksiyonel bir ekstrasellüler proteindir. Hiperbarik oksijen tedavisinin
(HBOT) diyabetik ayak ülseri tanılı hastalarda netrin-1 düzeyine etkisini inceledik.
İlave olarak Tümör Nekrozis Faktör alfa (TNF-α), Hipoksi ile İndüklenebilir Faktör-1
(HİF), Vasküler Endotelyal Büyüme Faktör (VEGF), İnterlökin-6 (İL-6)'nın
düzeylerini değerlendirdik.
Gereç ve Yöntem
Çalışma Sağlık Bilimleri Üniversitesi Hamidiye Tıp Fakültesi Sultan 2.
Abdülhamid Han Eğitim ve Araştırma Hastanesine Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp
kliniğinde Mayıs 2021- Mart 2022 tarihleri arasında diyabetik ayak ülseri tanılı 80
hasta üzerinde yapılmıştır. Prospektif kohort olarak planlanan çalışmada
konvansiyonel tedavi ve konvansiyonel tedaviye ek olarak HBOT alan iki grup
karşılaştırıldı. Hastaların tedavi öncesi, tedavinin 2. haftası (HBOT 10. seans) ve
tedavinin 4. haftası (HBOT 20. seans) alınan kan örneklerindeki netrin-1, TNF alfa,
HİF-1, VEGF, İL-6 ve diğer kan parametreleri incelendi.
Verilenin istatistiksel analizinde SPSS Statistics 25 IBM (Corp, Chicago,
USA) Software ve Microsoft Excel 2010 Software kullanıldı.
Bulgular
HBOT grubunda yarada enfeksiyon, iskemi ve ampütasyonla sonlanım daha
yüksekti. HBOT grubunda tedavi öncesi netrin-1 ve HİF-1 düzeyleri konvansiyonel
tedavi grubundan daha düşüktü (p<0.01). HBOT grubunda tedavi öncesi düşük olan
netrin-1, VEGF ve HİF-1 düzeylerinde 4. haftada anlamlı artış saptandı (p<0.05).
Buna karşılık, konvansiyonel tedavi grubunda netrin-1, VEGF ve HİF düzeylerinde
ise zamanla belirgin değişim saptanmadı. İL-6 düzeyinin her iki grupta tedavi ile
zamanla azaldığı saptandı (p<0.01). Netrin-1 düzeyleri ile VEGF düzeyleri arasında
pozitif, İL-6 ve HbA1c (Hemoglobin A1c) arasında negatif korelasyon saptandı
(p<0.0001).
Sonuç
Netrin-1 düzeyinin düşük olması diyabetik ayak ülserinde kliniğin şiddeti,
enfeksiyon, iskemi ve uzuv ampütasyonu göstermesi açısından belirteç olabilir.
ix
Hiperbarik oksijen tedavisi ile, diyabetik ayak ülserinde düşük olan kan netrin-1
düzeyleri artmıştır. Ayrıca bu hastalarda HBOT, VEGF-1 ve HİF-1 düzeylerinde
yükselmeye ve HbA1c de azalmaya yol açmıştır. Netrin-1 ve bu belirteçlerin düzeyleri
arasında ilişki bulunmuştur. HBOT'nin diyabetik ayak ülseri patogenezinde rolü olan
belirteçlerin kan seviyelerine olan etkisiyle yaranın seyri değişebilir.
Anahtar Kelimeler: Hiperbarik Oksijen Tedavisi, Diyabetik Ayak Ülseri, Netrin-1, VEGF,
HİF-1, İL-6

Abstract:
Netrin-1 is a multifunctional extracellular protein that plays an important role
in the inflammation and angiogenesis stages of diabetic foot ulcers. We aimed to study
the effect of Hyperbaric oxygen treatment (HBOT) on netrin-1 levels in patients
diagnosed with diabetic foot ulcers. In addition, we evaluated the blood levels of
Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1), Vascular
Endothelial Growth Factor (VEGF), and Interleukin-6 (IL-6).
Material and Method
The study was conducted at the department of Underwater and Hyperbaric
Medicine at Sultan 2nd Abdülhamid Training and Research Hospital, University of
Health Sciences. The study group included 80 patients who were admitted to the
hospital with diagnoses of diabetic foot ulcers between May 2021 and March 2022.
The research was planned as a prospective cohort study in which patients were divided
into two groups. The conventional treatment group was compared to another group in
which patients received HBOT in addition to conventional therapy. Blood samples
which were taken before treatment, after 2nd week of treatment (10th session of HBOT)
and 4th week (20th session of HBOT) of the patients were analyzed so as to determine
the blood levels of biochemical parameters such as netrin-1, TNF alpha, HIF-1, VEGF,
IL-6.
We used SPSS Statistics 25 IBM (Corp, Chicago, USA) Software and
Microsoft Excel 2010 Software in the statistical analysis.
Results
It was determined that pretreatment levels of netrin-1 and HIF-1 were much
higher in the conventional treatment group than in those receiving HBOT (p<0.01).
Moreover, while there was no change in netrin-1, VEGF and HIF-1 levels in the
conventional treatment group, the increase in netrin-1, VEGF and HIF levels was
found statistically significant in 4th week compared to the ones at the start of the
xi
treatment in the group receiving HBOT (p<0.05). In both groups, there was a tendency
to decrease in IL-6 levels over time (p<0.01).
In our study results, we determined a positive correlation between netrin-1 and
VEGF levels. Furthermore, there was a negative correlation between IL-6 and
Hemoglobin A1c (HbA1c) levels (p<0.0001).
Conclusion
In conclusion, low netrin-1 levels may be a valuable biochemical marker
indicating clinical severity, infection, ischemia and limb amputation in diabetic foot
ulcer. It was demostrated that hyperbaric oxygen therapy had a tendency to increase
blood netrin-1 level which was measured at low level in diabetic foot ulcers.
Furthermore, there were a slight increase in VEGF-1 and HIF-1 levels, and we also
found a slight decrease in HbA1c after the administration of hyperbaric oxygen
treatment. A relationship was found between the levels of netrin-1 and these
biochemical markers. Due to the fact that HBOT affects blood levels of the markers
which play a significant role in the pathogenesis of diabetic foot ulcers, the clinical
course of the chronic wound may change.
Keywords: Hyperbaric Oxygen Therapy, Diabetic Foot Ulcer, Netrin-1, VEGF, HIF-1, IL-6