Deneysel hipoksik iskemik rat modelinde HİF 1 alfa düzeyi, askorbik asit ve eritropoietinin nöroprotektif etkisi
HIF 1 alpha in the experimental hypoxic ischemic rat model level of ascorbic acid and erythropoietin neurroprotective effect
Yazar: MEHMET AKİF GÜMÜŞ
Danışman: PROF. DR. ERDAL TAŞKIN
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Askorbik asit = Ascorbic acid ; Ensefalopati = Encephalopathy ; HIF-1a = HIF-1a ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Hipoksi = Hypoxia ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Hipoksik iskemik ensefalopati (HİE) prenatal, natal ve postnatal faktörlerin
etkisiyle oluşan ve sistemik hipoksi sonucu serebral kan akımının azalmasıyla
gerçekleşen beyin hasarıdır. Tıp alanındaki tüm gelişmelere rağmen HİE' ye bağlı
mortalite ve morbidite oranı halen yüksek olarak gözlenmektedir.
Günümüzde HİE tedavisinde sadece hipotermi destekleyici tedavi olarak
mevcuttur. Bu çalışmadaki amacımız askorbik asit ve eritropoietinin HİE
tedavisindeki etkisini göstermektir.
Bu amaçla Wistar cinsi sıçanlar kullanıldı. Deney hayvanları her grupta 7 rat
olacak biçimde 8 gruba ayrıldı. Hİ grubundaki sıçanlara karotis ligasyonu ve 2 saat
boyunca %8 oksijen uygulanarak hipoksiye maruz bırakıldı. Yedi günlük sıçan
yavrularına intraperitoneal enjeksiyonla değişik konsantrasyonlarda askorbik asit
(1000mg/kg, 2000mg/kg, 5000mg/kg), eritropoietin (2000 U/kg, 5000 U/kg),
askorbik asit +eritropoietin(5000 U/kg+2000mg/kg) ve serum fizyolojik verildi.
Deney sonunda sıçanlar dekapite edildi. Ardından sıçanların beyin dokuları hızla
çıkarılıp TUNEL teknikleri uygulanarak boyandı. Ratlardan spektrofotometrik
yöntemle Kaspaz 3, Kaspaz 8, Kaspaz 9, Malondialdehit, Total Antioksidan
Kapasite, Total Oksidan Kapasite, Hipoksi ile indüklenebilir faktör 1 alfa aktivitesi
çalışıldı.
Çalışmamızda 5000mg/kg C vitamini verilen grupta HIF-1α ve apopitozisi
kontrol grubuyla karşılaştırıldığında azalttığı tespit edildi. Kaspaz aktivitesi
5000mg/kg C vitamini verilen grupta eritropoietin grubuna göre düşük tespit edildi.
Çalışmamızda askorbik asit ve eritropoietinin hipoksik iskemik hasar sonrası
gecikmiş nöronal hasar incelendiğinde hipoksi ile indüklenebilir faktör 1 alfa kaspaz
aktivitesini ve apopitozisi azaltması yeni bir umut kaynağı olarak düşünüldü.

Abstract:
Hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) of prenatal, natal and postnatal
factors It is a brain injury that occurs as a result of systemic hypoxia and decreases
cerebral blood flow. Despite all the developments in medicine, mortality and
morbidity rates due to HIE are still high.
Currently, only hypothermia is available as a supportive therapy in HIE. Our
aim in this study is to show the effect of ascorbic acid and erythropoietin in HIE
treatment.
Wistar rats were used for this purpose. The experimental animals were
divided into 8 groups with 7 rats in each group. The rats in the HI group were
exposed to hypoxia by carotid ligation and administration of 8% oxygen for 2 hours.
Ascorbic acid (1000mg / kg, 2000mg / kg, 5000mg / kg), erythropoietin (2000 U /
kg, 5000 U / kg), ascorbic acid + erythropoietin (5000 U / kg + 2000mg / kg) by
intraperitoneal injection ) and saline was given. At the end of the experiment, the rats
were decapitated. Subsequently, the brain tissues of the rats were rapidly removed
and stained using TUNEL techniques. Caspase 3, Caspase 8, Caspase 9,
Malondialdehyde, Total Antioxidant Capacity, Total Oxidant Capacity, Hypoxiainducible
factor 1 alpha activity were studied by spectrophotometric method.
In our study, it was determined that 5000mg / kg vitamin C was given to the
group, which reduced HIF-1α and apoptosis compared to the control group. Caspase
activity was found to be lower in the 5000mg / kg vitamin C group compared to the
erythropoietin group.
In our study, when delayed neuronal damage was examined after hypoxic
ischemic injury, ascorbic acid and erythropoietin were thought to decrease hypoxiainducible
factor 1 alpha caspase activity and apoptosis as a new hope.