Yeni dopamin analoğu bileşiklerin ve bunların sülfamit türevlerinin etkin yöntemlerle sentezi
Synthesis of new dopamine analogue compounds and their sulfamide derivatives by effective methods
Yazar: YASEMİN AKBULUT
Danışman: PROF. DR. SÜLEYMAN GÖKSU
Atatürk Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı / Organik Kimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Dopamin ve izokinolin türevlerinin önemli biyolojik aktivitelerinden dolayı bu tez kapsamında bir seri izokinolin türevlerinin çıkış bileşikleri olan yeni dopamin analoğu bileşikler sentezlendi. Ayrıca sülfamitler de potansiyel biyolojik aktif bileşikler olduğundan dolayı sentezlenen dopamin benzeri bileşiklerin bazıları sülfamit türevlerine de dönüştürüldü. 
3,4-dimetoksisinnamikasit (175)'in trifolaraasetikait (TFA) katalizörlüğünde sübstitüe benzenler 176, 178, 180, 182 ile kenetlenmesi sonucunsa 3,3-diarilpropanoik asitler 177, 179, 181, 183 elde edildi. Propanoik asitlerin Curtius reaksiyonu ve akabinde de benzil alkol ilavesiyle ilgili karbamatlar 184, 185, 186, 187 sentezlendi. Karbamatların Pd-C katalizörlüğündeki hidrojenolizi neticesinde de ilgili dopamin analoğu -fenil sübstitüe dopamin analoğu bileşikler 159, 160, 161, 162 elde edilmiş oldu.
Ayrıca -benzil dopamin analoğu bileşikler 163, 164'ün sentezi de 3,4-dimetoksifenilasetonitril (189)'dan çıkılarak gerçekleştirildi. 3,4-dimetoksifenilasetonitrilin sübstitüe benzaldehydes 190 ve 192 ile kondenzasyon reaksiyonu sonucunda akrilonitriller 191 ve 193 elde edildi. Akrilonitrillerin hidrojenasyonu, nitril grubunun indirgenmesi neticesinde ilgili -benzil dopamin analoğu bileşikler sentezlenmiş oldu. Elde edilen amin tuzlarından çıkılarak sulfamid türevlerı 165, 167, 166, 168, 171, 173, 172, 174, 169, 170 sentezlendi.

Abstract:
Because of the important biological activities of dopamine and isoquinoline derivatives, in the present theses new dopamine analogue compounds were synthesized as starting compounds of a series of isoquinoline derivatives. Since sulfamides are also potentially biologically active compounds, some of the synthesized dopamine-like compounds have also been converted in to their sulfamide derivatives.
TFA catalyzed coupling of 3,4-dimethoxycinnamic acid (175) with substituted benzenes 176, 178, 180, 182 yielded 3,3-diarylpropanoic acids 177, 179, 181, 183 Carbamates 184, 185, 186, 187 were synthesized by Curtius reaction of propanoic acids and subsequent addition of benzyl alcohol. Pd-C catalyzed hydrogenolysis of carbamates gave the corresponding dopamine analog -phenyl substituted dopamine analogue compounds 159, 160, 161, 162.
In addition, the synthesis of -benzyl dopamine analogue compounds 163, 164 was also carried out starting from 3,4-dimethoxyphenylacetonitrile (189). The condensation reaction of 3,4-dimethoxyphenylacetonitrile with substituted benzaldetides 190 and 192 gave acrylonitrile 191 and 193. As a result of hydrogenation of acrylonitrile and reduction of nitrile group, the corresponding -benzyl dopamine analogue compounds were synthesized. sulfamide derivatives 165, 167, 166, 168, 171, 173, 172, 174, 169, 170 were synthesized from the obtained amine salts.