Alzheimer hastalığında yeni biyomarker geliştirilmesi: interlökin 18
Development of new biomarker in alzheimer's disease: interleukin 18
Yazar: SİMGE AYKAN
Danışman: PROF.DR. GÖRSEV YENER ; PROF.DR. MERAL SAKIZLI
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Nöroloji = Neurology ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; Serebrovasküler bozukluklar = Cerebrovascular disorders

Özet:
Alzheimer Hastalıgı (AH), ileri yasta görülen demansların en sık formudur.Kognitif fonksiyonlarda ilerleyici bozulma ile karakterizedir. Klinikte, AH'nın tanısısekonder nedenlerin ve diger demansif hastalıkların dıslanması ile konur. AH'den sonrayaslılıkta görülen demansın en sık nedeni serebrovasküler inmedir (SV). AH ve SV'ninfarklı yapısına ragmen her iki hastalıgında patogenezinde inflamatuar özelliklergörülmektedir.nterlökin-18 (IL-18), T ve NK hücrelerinden IFN uyarımını indükleyenproinflamatuar bir sitokindir. IL-18 düzeyi iskemik koroner hastalıkta prognostik birmarker olarak kullanılmaktadır. Bu tez çalısmasında IL-18'in Alzheimer hastalarınıkontroller ve serebrovasküler inme hastalarından ayırt edebilecek bir biyomarker olarakkullanılabilirligi arastırılmıstır.Çalısmaya 19 Alzheimer, 10 serebrovasküler inme hastası ve 15 kontrolalınmıstır. IL-18 serum seviyeleri enzim baglı immunosorbent yöntemi (ELISA) ile, genekspresyon düzeyleri ise lenfositlerde real-time PCR yöntemi kullanılarak absolutkantifikasyonla belirlenmistir.IL-18 gen ekspresyon düzeyleri serebrovasküler olay hastaları ve kontrollere göre,Alzheimer hastalarında anlamlı olarak artmıstır (p=0,006). Alzheimer hastaları ilekontroller ve yine Alzheimer hastaları ile serebrovasküler inme hastaları arasında serumIL-18 seviyeleri açısından anlamlı fark bulunamamıstır. Buna ragmen, serum IL-18düzeyleri Alzheimer hastalarının Mini Mental Durum Testi (MMDT) skorları ilekorelasyon göstermektedir.Sonuçlar IL-18 in Alzheimer hastalıgının teshisinde aday biyomarker oldugunudüsündürmektedir.Anahtar kelimeler: Alzheimer hastalıgı, serebrovasküler hastalık, inme, interlökin-18,biyomarker

Abstract:
Alzheimer?s disease (AD) is the most common form of dementia in elderly. It ischaracterized by progressive deterioration of cognitive functions. In clinical practice,current criteria for diagnosis of AD are still largely based on the exclusion of secondarycauses and other dementive disorders. In addition to AD, cerebrovascular stroke (CvS) isalso a common cause of dementia in elderly. Despite the heterogeneous nature of bothAD and CvS, the inflammatory aspects of the pathogenesis of these diseases areprominent.Interleukin-18 (IL-18) is a proinflammatory cytokine that induces IFNstimulation in T and NK cells. It has been accepted as a biomarker in ischemic coronarydisease. In this project, we aimed to search IL-18 as possible diagnostic biomarker todistinguish AD patients from control subjects and CvS patients.In this study 19 AD, 10 CvS patients and 15 control subjects were included. IL-18seum levels determined by enzyme linked immunosorbent immunoassay (ELISA) andIL-18 gen expressions analyzed with real-time PCR absolute quantification fromperipheral lymphocytes.The IL-18 gene expression is elevated in AD patients compared to CvS patientsand control subjects (p=0,006).There were no significant differences in the serum levelsof IL-18 neither between AD and CvS patients nor between control subject and patientgroups. Despite this, there was a correlation between Mini Mental State Examination(MMSE) and serum levels of AD patients. Taken together, these results indicate that IL-18 can be a candidate diagnostic biomarker for AD.Key words: Alzheimer?s disease, cerebrovascular disease, stroke, interleukin-18,biomarker