Yaşa bağlı işitme kaybının önlenmesi ve tedavisinde koenzim q10'un etkisi
The effects of coenzyme q10 in the prevention and treatment of age-related hearing loss
Yazar: TOGAY MÜDERRİS
Danışman: PROF. DR. MEHMET ALİ BABADEMEZ
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı / Odyoloji ve Konuşma Bozuklukları Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Koenzimler = Coenzymes ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Tedavi = Treatment ; Uyarılmış potansiyeller-işitsel-beyin sapı = Evoked potentials-auditory-brain stem ; Yaş faktörleri = Age factors ; İşitme kaybı = Hearing loss

Özet:
Yaşa bağlı işitme kaybı, veya presbiakuzi, işitme duyusunun azalması, gürültülü ortamlarda konuşmayı ayırt etmenin zorlaşması ve ses lokalizasyonunun bozulması ile karakterizedir ve günümüzde etkin bir tedavisi yoktur. Bu çalışmanın amacı, presbiakuzinin önlenmesi ve tedavisinde CoQ10'un etkisinin belirlenmesidir. Bu amaçla, 32 adet C57BL/6 fare, 4 deneysel gruba ayrıldı; kontrol, sham kontrol, erken tedavi ve geç tedavi grubu. Erken tedavi grubuna fareler 3 aylıkken CoQ10 başlanırken, geç tedavi grubuna 6. ayda tedavi başlandı. Farelere, işitme kaybının tespiti için her üç ayda bir olmak üzere ABR testi yapıldı ve her iki kulak için dB cinsinden ayrı ayrı eşik düzeyleri belirlendi. Çalışmanın 12. ayı sonunda, farelerin iç kulağından alınan koklea dokusunda, inflamasyonda ve apoptozda etkili olan iNOS, COX-2, NF-κB, Bcl-2, Bax ve Bak gen ifadelenme düzeyleri Real-time PCR yöntemi ile analiz edildi. Deneyin 12. ayında yapılan ABR'lerde erken tedavi grubundaki farelerde eşik düzeyleri geç tedavi, kontrol ve sham kontrol gruplarına göre anlamlı olarak iyiydi (p<0.001). Geç tedavi grubunun ABR eşik düzeyleri kontrol gruplarından daha iyi olmasına rağmen aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0.05). Çalışmanın başlangıcından 15. aya kadar erken tedavi grubunda oluşan ABR eşik düzey değişikliği tüm frekanslarda kontrol gruplarından düşüktü (p<0.001). Erken ve geç tedavi gruplarının son eşik değişim farkları 11.875 dB ile 23.125 dB arasında değişiyordu ve bu fark 4 kHZ'de anlamlı değilken (p>0.05), 8, 12 ve 16 kHz'de erken tedavi grubunda anlamlı olarak düşüktü (p<0.001). Erken tedavi grubunda kontrol gruplarına kıyasla Bax, Bak gibi pro-apoptotik genlerin mRNA ifadelenme düzeylerinin azaldığı (p<0.05), Bcl-2, Bcl-xL gibi anti-apoptotik genlerin mRNA ifadelenme düzeylerinin arttığı (p<0.05) ve inflamasyonda rol oynayan inflamatuar mediatörlerden NF- κB, COX-2 ve iNOS genlerinin mRNA ifadelenme düzeylerinin istatistiksel olarak azaldığı (p<0.05) gözlendi. Bu sonuçlar, CoQ10'un, yaşa bağlı işitme kaybının önlenmesinde, işitme kaybı başlamadan tedaviye başlandığında etkili olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Age-related hearing loss is characterized by gradual, progressive sensorineural hearing loss and deterioration of sound localization and currently no effective treatment is available targeting this issue. The aim of this study is to evaluate the effects of CoQ10 in the prevention and treatment of age-related hearing loss. For this purpose, 32 C57BL/6 mice were assigned into four groups as follows; control, sham control, early and late treatment. Treatment was started at three months of age in the early treatment group while at sixth month in the late treatment group. For detection of the hearing loss, ABR test was performed once every three months. At the end of the study period, the cochleae of the animals were harvested and iNOS, COX-2, NF-κB, Bcl-2, Bcl-xL, Bax and Bak levels were analyzed with Real-Time PCR. In the ABR's performed at the end of the study, hearing thresholds of the mice in early treatment group were better than other groups (p<0.001). Hearing levels were also better in late treatment group, compared to control groups, but the difference was not statistically significant (p>0.05). When the threshold shifts were analysed, the shift in early treatment group was significantly lower at all frequencies, when compared to control groups (p<0.001). Threshold shifts of early and late treatment groups were ranged between 11.875 dB and 23.125 dB. While this difference was not significant in 4 kHz (p<0.05), it was significantly lower in 8, 12, and 16 kHz (p<0.001). mRNA expression levels of pro-apoptotic genes Bax and Bak were lower (p<0.05), anti-apoptotic genes Bcl-2, Bcl-xL were higher (p<0.05) and NF-κB, COX-2 and iNOS genes that play a role in inflammation were lower (p<0.05), in the early treatment group. These results suggest that, CoQ10 is effective in prevention of age-related hearing loss, especially when started before the onset of hearing loss.