Kolekalsiferol, kalsiyum karbonat ve alendronat tedavilerinin aort kapağı kalsifikasyonu ile ilişkisinin araştırılması
Assessment of the relationship of cholecalciferol, calciumcarbonate and alendronate treatments with aortic valve calcification
Yazar: SERCAN OKUTUCU
Danışman: PROF. DR. MEHMET ALİ OTO
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Alendronat = Alendronate ; Aort hastalıkları = Aortic diseases ; Aort kapak stenozu = Aortic valve stenosis ; Bisfosfonik asit = Bis-phospohonic acid ; Kalsiyum = Calcium ; Kolekalsiferol = Cholecalciferol

Özet:
Kalsifik aort kapağı hastalığı (KAKH) en sık görülen kalp kapağı hastalığıdır. Bisfosfonatlar pirofosfatların kararlı analoglarıdır ve osteoporoz tedavisinde çok sık kullanılmaktadır. Bisfosfonat tedavisinin KAKH üzerindeki etkileri tam olarak bilinmemektedir ve bu konuyla ilgili çalışmalarda çelişkili sonuçlar bulunmuştur. Benzer şekilde kalsiyum tedavisinin KAKH üzerindeki etkileri de tartışmalıdır. Bu çalışmanın amacıbisfosfonat tedavisinin normal aort kapağındaki ve vitamin D ile oluşturulan in vivo tavşan aort darlığı (AD) modeli üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. Çalışma kapsamında kalsiyum eklenmesinin tavşan AD modelin üzerindeki etkisi de araştırıldı. Toplam 30 beyaz Yeni Zelanda tavşanı kontrol grubu (Grup I); 25,000IU/gün vitamin D3 (kolekalsiferol)(Grup II, tavşan AD modeli); 25,000 IU/gün kolekalsiferol + 2500mg/gün kalsiyum karbonat (Grup III); 20?g/kg/hafta intravenöz alendronat (Grup IV) ve 25,000 IU/gün kolekalsiferol + 2500mg/gün kalsiyum karbonat + alendronat tedavisi (Grup V) verilen 5 eşit gruba ayrıldı. Çalışmanın başlangıcında ve tedavinin 12. haftasında ekokardiyografi yapıldı. Sol ventrikül kütleindeksi (SVKİ), aort kapağı alanı (AKA), transvalvüler hız ve gradiyentler kaydedildi. Radyolojik ve histopatolojik değerlendirme 12. haftanın sonunda yapıldı. Kontrol grubundaki deneklerde aort kapağında herhangi anormallik gözlenmedi. Grup IV'te ekokardiyografik değişiklik saptanmadı. Grup II, III ve V'te AKA'da belirgin azalma, transvalvüler hız ve gradiyentlerde belirgin artış saptandı. Fakat bu stenotik değişiklikler Grup V'te en belirgin şekilde gözlendi (tümü için p=0.001, tekrarlayan ölçümlerde ANOVA). Bunun yanında SVKİ sadece Grup V'te arttı (p<0.05). Radyolojik görüntüleme ile 14 olguda (%46.7), histopatolojik inceleme ile 10 olguda (%33.3) aort kapağı kompleksi kalsifikasyonu saptandı. En sıkkalsifikasyon Grup V'te bulunmaktaydı (her iki yöntemle de 5 olgu, %83.3). Grup V'teki kalsifik odakların Agatston, hacim ve eşdeğer kütle skorları diğer gruplardan daha yüksekti. Gruplar arasında kalsifik odaklardaki osteoklast varlığı açısından fark bulunmadı. Sonuç olarak, kalsiyum eklenmesinin tavşan AD modeli üzerine etkisi bulunmamaktadır. Tavşan AD modelinde alendronat tedavisi darlığı ciddileştirmekteve kalsifikasyonu artırmaktadır. Alendronat tedavisinin osteogenez ve osteoklastogenez sürecinin olmadığı normal aort kapağı üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır. Bu bulgulara dayanarak, KAKH'li hastalarda alendronat tedavisi sakıncalı olabilir, eğer bu tedavi gerekliyse düzenli ekokardiyografik izlem ileverilmelidir.

Abstract:
Calcific aortic valve disease (CAVD) is the most common valvular heart disease.Bisphosphonates are stable analogs of pyrophosphates and commonly prescribed inthe treatment of osteoporosis. The effects of bisphosphonate treatment on CAVD arenot clearly known and there are inconsistent results. Similarly, the effect of calciumsupplementation on CAVD remains controversial. The aim of this study was toassess the effects of bisphosphonate therapy on normal aortic valve and vitamin Dinduced in vivo rabbit aortic stenosis (AS) model. Impact of calciumsupplementation on rabbit ASmodel was also evaluated. A total of 30 New Zealandwhite rabbits were divided in five equal groups: no treatment (Group I); 25,000IU/day vitamin D3 (cholecalciferol) (Group II, rabbit AS model); 25,000 IU/daycholecalciferol plus 2500 mg/day calcium carbonate (Group III); 20 ?g/kg/weekintravenous alendronate (Group IV) and 25,000 IU/day cholecalciferol plus 2500mg/day calcium carbonate plus 20?g/kg/week alendronate (Group V).Echocardiography was performed at baseline and after 12 weeks of treatment. Theleft ventricular mass index (LVMI), aortic valve area (AVA), transvalvular velocitiesand gradients were recorded. Radiologic and histopathologic examination wasperformed at the end of 12th week. Control animals displayed no abnormalities of theaortic valve. There was no echocardiographic change in Group IV. In Groups II, IIIand V, there was significant decrease in AVA and increases in transvalvularvelocities and gradients. However, these stenotic changes were significantlyprominent in Group V (p=0.001 for all, via repeated measures ANOVA). Moreover,LVMI was only increased in Group V (p<0.05). Calcification of aortic valvarcomplex was detected in 14 (46.7%) cases by radiologic imaging and 10 (33.3%)cases by histopathologic examination. Most frequent calcification was found inGroup V (5 for each methods, 83.3%). Agatston, volume and equivalent mass scoresof calcific foci in Group V were significantly higher than other groups (p<0.05 forall). There was no significant difference between groupsregarding with presence ofosteoclasts in calcific foci. As a result, calcium supplementation has no effect on invivo rabbit AS model. Alendronate treatment aggravates the stenosis and increasesthe calcification in rabbit AS model. Alendronate treatment has no effect on normalvalve in which there was no osteogenesis and osteoclastogenesis. Based on thesefindings, in patients with CAVD, alendronate treatment should be given with regularechocardiographic follow-up or may not be preferred.