Ratlarda miringotomi sonrası uygulanan topikal halofuginonun miringotomi kapanma süresine ve miringoskleroza etkisi
The effects of topically applied halofuginone after myringotomy on myringosclerosis and myringotomy closure time in rats
Yazar: TANER ÖZDEMİR
Danışman: Y.DOÇ. HAKAN CINCIK
GATA / Haydarpaşa Eğitim Hastanesi  / Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Orta kulak ventilasyonu = Middle ear ventilation

Özet:
EOM tedavisinde orta kulak boşluğunun yeterli süre havalanmasını sağlamakamacıyla yapılan miringotomi ve ventilasyon tüpü insersiyonuna alternatifyöntemler aranmaktadır. Bu amaçla Mitomisin-C ve 5-florourasil gibiantiproliferatif ajanlar, lazer, radyofrekans ve soğuk bıçak gibi çeşitli yöntemlermiringotomi kapanma sürelerini uzatmak amacıyla kullanılmaktadır. Biz deçalışmamızda kollajen alfa-1 (Tip 1) sentezini transkripsiyon safhasında bozan,fibroblast proliferasyonunu ve migrasyonunu engelleyerek yara iyileşmesinigeciktiren ve antianjiogenetik özelliği olan halofuginon hidrobromid'inmiringotomi kapanma süresini uzatmada ve miringosklerozu azaltmadaki etkisiniincelemek amacıyla deneysel çalışmamızı gerçekleştirdik. Çalışmaya kulakzarları normal olan 40 rat ile başlandı 30 rat halofuginon uygulanan çalışmagrubu, 10 ratta serum fizyolojik uygulanan kontrol grubu olarak planlandı. Tümratların rastgele seçilen sağlam kulak zarının arka yarısına pik yardımıylayaklaşık bir mm çapında perforasyon (miringotomi) oluşturuldu. Perforasyonlarınüzerine 30 mg/dl konsantrasyonda halofuginon hidrobromür, kontrol grubundaise serum fizyolojik emdirilmiş spongostan 10 dakika süre ile uygulandı.Miringotomiden sonraki 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21, 24, 27 ve 30. günlerde anestezialtında ratların miringotomi yapılan kulak zarlarındaki perforasyonlarotoendoskop ile değerlendirildi. Kontrol günlerinde her gruptan rastgele seçilenbirer rat dekapite edilerek temporal kemikleri çıkartıldı, timpanik membranlarınhistopatolojik incelemeleri yapıldı. Çalışmamızda perforasyonların ortalama açıkkalma süresi Halofuginon grubunda 21,43 gün, kontrol grubunda 7,5 gün olaraktespit edildi. Perforasyonların açık kalma süreleri açısından halofuginon vekontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu tespit edildi(p<0,05). Histopatolojik incelemede halofuginon'un kulak zarında kontrolgrubuna göre daha az derecede hiyalinizasyon ve fibrozise neden olduğu tespitedildi.Anahtar Kelimeler : Halofuginon, Miringotomi, Miringoskleroz

Abstract:
New therapeutic alternatives are being investigated for treatment of otitis mediawith effusion other than myringotomy and ventilation tube insertion.Antiproliferative agents such as mitomycin-c and 5-flourouracil are being utilizedafter myringotomy in order to prolong the duration for healing of myringotomyincision. In this study, we tried to find out the role of halofuginone hydrobromide,an antiangiogenetic subtance which interferes with Type 1 collagen synthesis attranscriptional level, inhibits fibroblast proliferation and migration during woundhealing, on myringotomy incision healing time and formation of myringosclerosis.Forty rats with normal ear drums were involved in this study to determine iftopical halofuginone application had an impact on prolonging the time for healingof myringotomy incision and its histopathological consequences. The studygroup and control group consisted of 30 and 10 rats respectively. A posteriorincision 1 mm in diameter was made on randomly selected healty eardrums ofthe rats. In the study group, gelfoam soaked in halofuginone hydrobromide of 30mg/dl was applied on the perforation, while gelfoam dipped in isotonic salineintroduced to perforation in the control group. On days 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21, 24,27 and 30, otoendoscopic evaluation of ear drums under general anesthesiawas conducted and perforations are screened. On control days, randomlyselected one rats from each group was sacrified and temporal bones aredissected in order to evaluate the tympanic membranes histopathologically. Inour study, the average times for patency of perforation in study and controlgroups were 21.43 and 7.50 days respectively. The difference was foun to bestatistically significant. Histopathological evaluation revealed that halofuginoneseems to result in low hyalinization and fibrosis on eardrum whem compared tothe control group.Anahtar Kelimeler : Halofuginone, Myringotomy, Myringosclerosis