Erken evre kolon kanserlerinde RAS/BRAF mutasyon durumunun prognoz ve nüks paternine etkisi
The effect of RAS/BRAF mutation status on prognosis andrecurrence pattern in EARLY stage colon cancers
Yazar: NAZLI KUNT
Danışman: DOÇ. DR. MURAT ARAZ
Necmettin Erbakan Üniversitesi / Meram Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolon neoplazmları = Colonic neoplasms ; Mutasyon = Mutation ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nüks = Recurrence ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç: RAS ve BRAF mutasyon durumunun son dönem kolon kanseri tedavisinde
kemoterapi ile birlikte hedefe yönelik tedavilerin kullanılmasında öngörücü olduğu ve
hastalık prognozunu olumsuz etkilediği bilinmektedir. Ancak erken evre kolon kanserinde
mutasyon durumunun klasik risk faktörlerine (T4 tümör, MSI durumu, obstrüksiyon,
perforasyon, lenfovasküler invazyon vb.) ek olarak tedavi tercihi ve nüks anındaki klinik
patern üzerindeki etkisini değerlendiren sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu çalışmada
erken evre kolon kanserinde mutasyon durumu ile sağkalım ve nüks paterni arasındaki
ilişkiyi belirlemeyi amaçladık.
Materyal ve Metod: İlk tanı anında erken evre kolon kanseri olan ve takipte nüks eden 80
hasta çalışmaya dahil edildi. Hastalar RAS veya BRAF mutasyonu pozitif ve negatif olarak
iki gruba ayrıldı. Nüks anında mutasyonu pozitif olan hastaların erken evre dokusundan
tekrar mutasyon analizi yapıldı. Mutasyon durumu ile progresyonsuz sağkalım, genel
sağkalım ve nüks paterni arasındaki ilişki analiz edildi.
Bulgular: Hastaların %57,50'si (n=46) erkek, %42,50'si (n=34) kadın, olmak üzere iki
grupta toplam 80 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların yaş ortalaması 58,84±11,58 yıl
idi. Erken evrede mutasyonu pozitif ve negatif olan hasta sayısı sırasıyla 39 ve 40 idi. Her
iki grupta da hastaların çoğunluğu evre 3'teydi (sırasıyla %69 27 hasta ve %70 28 hasta).
Ortalama genel sağkalım sırasıyla 47,27 (CI: 33,95-60,59) ve 67,53 (CI: 54,20-80,85) ay
olarak belirlendi. Mutasyon pozitif hastalarda genel sağkalım anlamlı olarak düşüktü. (p=
0,02) Progresyonsuz sağkalım sırasıyla 25,12 (CI: 6,02-13,31) ay ve 38,13 (CI: 27,91-
48,30) ay olarak belirlendi. Mutasyon pozitif kolda progresyonsuz sağkalım anlamlı olarak düşüktü. (p=0,049) Her iki grup da çoğunlukla uzak metastaz olarak nüks etmişti (sırasıyla
%61,5 24 hasta ve %62,5 25 hasta). Mutasyon pozitif ve negatif hastalar arasında nüks
paterni açısından anlamlı fark yoktu. (p=0.657) Ancak RAS mutasyon pozitif hasta grubu
wild tip gruba göre daha fazla akciğer metastazı yapmıştı. (p=0,048)
Sonuç: Çalışmamız erken evre kolon kanserinde mutasyon durumunun daha düşük genel
sağkalım ve progresyonsuz sağkalım ile ilişkili olduğunu, mutasyonel durumun nüks
paterni ile ilişkili olmadığını göstermiştir. Çalışmanın en önemli kısıtlılığı hasta sayısının
az olmasıdır.

Abstract:
Aim: It is known that RAS, and BRAF mutational status are predictive for using targeted
therapies in combination with chemotherapy for treatment of end-stage colon cancer and
have negative effect on the disease prognosis. However, there are limited studies
evaluating effect of mutational status on treatment preference for early stage colon cancer
in addition to the classical risk factors (T4 tumor, MSI status, obstruction, perforation,
lymphovascular invasion etc) and on clinical pattern at the time of relapse. In the study, we
aimed to determine the relationship between the mutational status and, survival and, the
recurrence pattern in early stage colon cancer.
Materials and Method: Eighty patients with early stage colon cancer at the time of initial
diagnosis and recurrence during follow-up were included in the study. Patients were
divided into two groups as RAS or BRAF mutation positive and negative. Mutation
analysis was performed from the early stage tissue of the patients who were mutationpositive at the time of recurrence.The relationship between mutation status and
progression-free survival, overall survival, and relapse pattern were analyzed.
Results: A total of 80 patients in two groups, 57.50% (n=46) male and 42.50% (n=34)
female, were included in the study. The mean age of the patients was 58.84±11.58
years.The number of patients with positive and negative mutations in the early stage was
39 and 40, respectively. The majority of patients in both groups were in stage 3 (69% 27
patients and 70% 28 patients, respectively).The mean overall survival was 47.27 (CI:
33.95-60.59) and 67.53 (CI: 54.20-80.85) months, respectively.Overall survival was
significantly lower in mutation-positive patients (p= 0.02)Progression-free survival was
determined as 25.12 (CI: 6.02-13.31) months and 38.13 (CI: 27.91-48.30) months,
viii 
respectively.Progression-free survival was significantly lower in the mutation-positive
arm.(p=0.049) The both groups had been majority recurred as distant metastasis (61.5%
24 patients and 62.5% 25 patients, respectively). There was no significant difference in
recurrence pattern between mutation positive and negative patients (p=0.657). However,
the RAS mutation-positive patient group had more lung metastases than the wild-type
group (p=0.048).
Conclusion: Our study showed that mutational status is associated with lower overall
survival and progression-free survival in early stage colon cancer, whereas mutational
status is not associated with relapse pattern. The most important limitation of the study is
the small number of patients.