ERAP1, IL23R ve PTGER4  polimorfizmlerinin ankilozan spondilitin radyografik şiddeti ile ilişkisi
Associations of ERAP1, IL23R and PTGER4  polymorphisms with radiographic severity of ankylosing spondylitis
Yazar: GÜLSEN ÖZEN
Danışman: PROF. DR. MEHMET PAMİR ATAGÜNDÜZ
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Romatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Aminopeptidaz = Aminopeptidases ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Prostaglandinler = Prostaglandins ; Radyografi = Radiography ; Spondilit-ankilozan = Spondylitis-ankylosing ; Yapısal hasar = Structural damage ; İnterlökin 23 = Interleukin 23

Özet:
Giriş ve Amaç: Ankilozan spondilit (AS), ana özelliklerinden biri yeni kemik oluşumu olan inflamatuar bir hastalıktır. Ancak AS'deki bu yeni kemik oluşumu ve radyografik şiddet büyük değişkenlik gösterir. Bu değişkenliği belirleyen genetik faktörler iyi ayrıştırılmış (hafif-ağır) bir AS kohortunda henüz değerlendirilmemiştir. Bu çalışmada endoplazmik retikulum aminopeptidaz 1 (ERAP1), interlökin 23 reseptörü (IL23R) ve prostaglandin reseptör E4 (PTGER4) polimorfizmlerinin AS'de radyografik şiddet ile ilişkisini saptamak amaçlanmıştır. 
Gereç ve Yöntemler: rs27044 ve rs30187 (ERAP1), rs11209032 (IL23R) ve rs10440635 (PTGER4) tek nükleotid polimorfizmleri (SNP) modifiye New York kriterlerlerini karşılayan 241 AS hastasında genotiplendirildi. Hastalar modifiye Stoke AS spinal skora (mSASSS) göre hafif- ve ağır-radyografik AS olarak sınıflandırıldı.  On yıl ve üzerinde hastalık süresine rağmen mSASSS "0" olanlar hafif, hastalık süresine bakılmaksızın mSASSS>20 ("1" olarak sayılan hafif değişiklikler sayılmaksızın) olanlar ağır-radyografik AS olarak tanımlandı.. 
Bulgular: Ağır-AS hastalarının (n=70, K/E=9/61, ortalama hastalık süresi 22,7±8,4 yıl, %72,9, HLA-B27-pozitif) mSASSS skorları (47,8±17,2'e karşı 0) (P<0,0001) hafif-AS hastalarından (n=171, K/E=88/83, ortalama hastalık süresi 14,1±4,8 yıl, %55,6 HLA-B27-pozitif) anlamlı olarak daha yüksekti. Ağır ve hafif grupta ERAP1 rs27044 ve rs30187, IL23R rs11209032 vePTGER4 rs10440635 SNP'lerinin genotip dağılımı ve allel frekansları benzerdi. Gruplar cinsiyete ve HLA-B27 pozitifliğine göre kategorize edildiğinde de genotip frekansları değişmedi. HLA-B27, sadece erkek hastalarda ağır-radyografik AS ile ilişkili bulundu. 
Sonuç:  Radyografik olarak iyi kategorize edilmiş bir AS kohortunda ERAP1 rs27044 ve rs30187, IL23R rs11209032 ve PTGER4 rs10440635 SNP'leri AS'de radyografik şiddet ile ilişkili değildir. HLA-B27 ise sadece erkek hastalarda radyografik şiddet ile ilişkilidir.

Abstract:
Background and Objective: Radiographic severity of ankylosing spondylitis (AS) shows great variance that some patients never develop syndesmophytes throughout the entire disease, whereas some develop spinal fusion. The genetic determinants of this variance has not been examined yet in a well-categorized AS cohort as mild- and severe-radiograhic AS. We aimed to determine the association between  ERAP1, IL23R and PTGER4 single nucleotide polymorphisms (SNPs) and radiographic severity of AS 
Methods: rs27044 and rs30187 (ERAP1), rs11209032 (IL23R) and rs10440635 (PTGER4) SNPs were genotyped in 241 AS patients fulfilling the modified New York criteria. Patients were classified as mild- and severe-AS according to modified Stoke AS spinal score (mSASSS). Mild-AS is defined as having mSASSS of "0" despite ≥10 years of disease duration. Severe-AS is defined as having mSASSS of >20 (vertebra corners with mild changes with score "1" were omitted for clear stratification) regardless of disease duration. 
Results: Severe-AS patients (n=70, F/M=9/61, mean disease duration 22.7±8.4 years, 72.9% HLA-B27-positive) had significantly higher mSASSS scores (47.8±17.2 vs 0) (P<0.0001) compared to mild-AS patients (n=171, F/M=88/83, mean disease duration 14.1±4.8 years, 55.6% HLA-B27-positive). The genotype distributions and allele frequencies of ERAP1 rs27044 and rs30187, IL23R rs11209032 and PTGER4 rs10440635 SNPs were similar in both groups. The genotype frequencies did not change when mild- and severe-AS patients were categorized according to gender or HLA-B27 positivity. HLA-B27 positivity was associated with severe-radiographic AS in only male patients.
Conclusion:  In a radiographically well-categorized AS cohort ERAP1 rs27044 and rs30187, IL23R rs11209032 and PTGER4 rs10440635 SNPs are not found to be associated with radiographic severity of AS. HLA-B27 is associated with radiographic severity only in male AS patients.