Diffüz Büyük B hücreli lenfomalarda fluoresan insitu hibridizasyon yöntemi ile C-MYC,PTEN ve t(14,18) koekspresyonlarının yüksek proliferatif indeks ile ilişkisi
The correlation between C-MYC, PTEN and t(14,18)coexpessions by using floresan insitu hibridization method and high proliferating index in diffuse large B cell lymphomas
Yazar: MERİH TEPEOĞLU
Danışman: Y.DOÇ.DR. NALAN AKYÜREK
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Diffüz büyük B-hücreli lenfoma (DBBHL) ve Burkitt lenfoma (BL), klinik, morfolojik,immünfenotipik ve sitogenetik özellikleri açısından heterojen matür agresif B- hücrelilenfomalardır ve değişken bir klinik seyir gösterir. Bu çalışmada DBBHL ve BL ayrımındakullanılabilecek morfolojik, immünhistokimyasal ve sitogenetik kriterler ve prognoz ileilişkileri araştırılmıştır. Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD'da 2000-2007 yıllarıarasında 45 DBBHL ve 11 BL tanısı alan toplam 56 olgu incelenmiştir. İmmünhistokimyasalçalışmada Bcl-2, Bcl-6, CD10, MUM-1 ve Ki-67 antikorları ile immün boyama ve floresan insitu hibridizasyon yöntemi ile C-MYC, PTEN ve T (14;18) Probları uygulandı.Bulgular: DBBHL olgularında CD10 ekspresyonu %25.4, Bcl-6 ekspresyonu %35.6 ve Bcl-2 ekspresyonu %55.6 oranında bulunmuştur. Kırkbeş DBBHL olgusunun 18'inin (%32.1)GCB, 27'sinin (%48.2) ABC alt tipini oluşturduğu saptanmıştır. GCB alt grubundakihastaların sağkalım oranı ABC alt grubuna göre daha iyi olmakla birlikte istatistiksel olarakanlamlı bir fark bulunmamıştır (p= 0.271). DBBHL olgularında CD10, Bcl-6 ve Bcl-2ekspresyonu ile prognoz arasında analamlı bir ilişki mevcut değildir. BL olgularının tümünde(%100) CD10 ve Bcl-6 ekspresyonu saptanırken Bcl-2 negatif bulunmuştur. BL olgularındaKi-67 proliferasyon indeksi ortalama %97.2 (%95-100) iken, DBBHL'da ortalama %63.2(%30-90) olarak bulunmuştur. BL olgularında c-myc amplifikasyonu %80 oranında pozitifiken, DBBHL'da %31.4 oranında pozitif saptanmış olup, istatiksel olarak belirgin bir farkmevcuttur (p=) T14;18PTEN delesyonu, DBBHL'da %26.7 oranında saptanırken, BL'da %9.1 oranındagörülmüştür.75Sonuç: DBBHL/BL ayrımında immünhistokimyasal olarak CD10, Bcl-6, Bcl-2 ve Ki-67panelinin uygulanması oldukça yararlı ve pratik bir yöntemdir. Ki-67 proliferasyon indeksinin%95'in üzerinde olması BL tanısı için önemli bir belirleyicidir. C-myc amplifikasyonuözellikle BL lenfomagenezisinde önemli bir rol oynamakla birlikte DBBHL gibi agresiflenfomalarda da saptanabilmektedir. T ve Pten delesyonu DBBHL ve BL'da nadir olarakgörülebilmektedir.

Abstract:
Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) and Burkitt lymphoma (BL) are mature aggressiveB-cell lymphomas that are heterogeneous for their clinical, morphological,immunophenotypical and cytogenetic features and each of them follow a variable clinicalcourse. The present study investigates the morphologic, immunohistochemical andcytogenetic criteria, which can differentiate between DLBCL and BL and their relation toprognosis. A total of 56 cases, 45 of which was diagnosed as DLBCL and 11 of which wasdiagnosed as BL in Gazi University Faculty of Medicine Department of Pathology betweenthe years 2000 and 2007 are examined. Bcl-2, bcl-6, CD 10, MUM-1 and Ki-67 antibodieswere applied immunohistochemically and t (14,18), c-myc and PTEN probes were applied byfluorescent in situ hybridization method.Results: CD 10 expression was found in 25.4%, bcl-6 in 35.6% and bcl-2 in 55.6% of DLBCLcases. It was detected that 18 out of 45 cases of DLBCL (32.1%) were of GCB and 27(48.2%) were of ABC subtype. Although the survival rates were longer in GCB subtype whencompared to ABC subtype, the difference was not statistically significant (p=0.271). Thereexists no significant correlation between prognosis and expressions of CD 10, bcl-6 or bcl-2in DLBCL cases. All cases of BL (100%) expressed CD 10 and bcl-6 whereas they were allnegative for bcl-2. The average Ki-67 proliferation index is BL was 97.2% (95-100%)whereas it was 63.2% (30-90%) in DLBCL. C-myc amplification was found to be positive in80% of BL cases whereas it was positive in 31.4% of DLBCL cases and the difference wasstatistically significant (p=0.003).T(14;18) translocation was detected in 7.7% of DLBCL cases and in 20% of BL cases. PTENdeletion was detected in 26.7% and 9.1% of DLBCL and BL cases respectively.77Conclusion: The application of an immunohistochemical panel including CD 10, bcl-6, bcl-2and Ki-67 is a quite practical and beneficial method to differentiate between DLBCL/BL. AKi-67 proliferation index above 95% is an important indicator in the diagnosis of BL.Although c-myc amplification plays an important role the lymphomagenesis of BL, it mayalso be detected in some other aggressive lymphomas such as DLBCL. T(14;18) and PTENdeletion may rarely be observed in DLBCL and BL.