Kronik viral hepatitlere bağlı hepatik fibrozda ve sirozda hepatik stellate hücre aktivasyonu ve yeni damar oluşumunun değerlendirilmesi
Evaluation of neoangiogenesis and hepatic stellate cell activation in hepatic fibrosis and cirrhosis due ti chronic viral hepatitis
Yazar: MEHMET POLAT
Danışman: DOÇ. DR. MESUT AKARSU
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Anjiyogenez = Angiogenesis ; Fibroz = Fibrosis ; Hepatit = Hepatitis ; Hepatit virüsleri = Hepatitis viruses ; Karaciğer sirozu = Liver cirrhosis

Özet:
Amaç: Hepatik stellate hücre (HSC) aktivasyonunun belirteci olan alfa-Smooth Muscle Actin (a-SMA) ekpresyonunun viral hepatitlere bağlı değişik fibrosiz evrelerinde ve sirozda değerlendirilmesi. Yine neoanjiogenezisin, fibrozisde ve karaciğer sirozunda damar endotelinin Faktör 8 ile boyanarak ve Chalkley metodunda mikrodamarların sayılması ile değerlendirilmesi ve portal hipertansiyonun gelişmesindeki rolünün araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Hastanemizde kronik viral hepatit nedeniyle tedavi öncesi karaciğer biyopsisi yapılmış olan 80 hasta ve karaciğer sirozu nedeniyle nakil yapılmış olan 40 hastanın çıkarılan karaciğer dokusu çalışmaya alındı. Fibrosiz ve nekroinflamatuvar aktivite için modifiye HAİ indeksi kullanıldı. Fibrosiz 0-1 grubu için 40 örnek, fibrosiz 2-3-4 için 40 örnek ve siroz için de 40 örnek alındı. Parafine gömülü örnekler SMA antikoru (1: 100), Faktör 8 (1: 50) immunhistokimyasal boyasıyla boyanmıştır. Mikro damar sayımı için Chalkley Eyepiece Graticule mikroskop ataçmanı ile 3 ayrı alanda damar sayılıp ortalaması alınmıştır.Sonuçlar: Gruplar arasındaki fibroz septada SMA boyanmasına bakıldığında belirgin farklılık sağlandı (p<0,001). Fibrozis 0-1 grubu ve fibrozis 2-3-4 grubu karşılaştırıldığında anlamlı olarak fibrosiz 2-3-4 grubunda daha yüksekti (p=0,007). Fibrozis 0-1 grubu ve siroz grubu karşılaştırıldığında anlamlı şekilde siroz grubunda daha yüksekti (p<0,001). Fibrozis 2-3-4 grubu ve siroz grubu karşılaştırıldığında siroz grubunda daha yüksekti (p<0,001). Gruplar arasında neoanjiogeneziz düzeyine bakıldığında belirgin farklılık olduğu görüldü (p<0,001). Siroz grubunda neoanjiogeneziz belirgin şekilde diğer gruplardan fazlaydı.Tartışma: Sonuç olarak hepatik neoanjiogenez ve fibrosiz gelişiminin birbiriyle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Bizde çalışmamızda HSC aktivasyonunun ve yeni damar oluşumunun hastalık evresi arttıkça arttığını saptadık ve bu iki sürecin birbiriyle ilişkili olduğunu gösterdik. Bu yüzden VEGF veya HSC aktivasyonu engelleyecek ajanların araştırılması kronik karaciğer hastalıklarının ilerlemesini engelleyebilir. Bunun için ileri başka araştırmalara ihtiyaç vardır.Anahtar Kelimeler: Hepatik Fibroz, Viral Hepatit, Hepatik Stellate Hücre, Anjiogenezis

Abstract:
Backround and aim: Evaluation of hepatic stellate cell (HSC) activation determinant alpha Smooth Muscle Actin (a-SMA) expression in different stages of fibrosis and cirrhosis due to viral hepatitis. It is aimed to determine neoangiogenesis and fibrosis in vascular epitel with Factor 8 dye and couting microvascularity with Chalkley method in order to investigate portal hypertension development.Materials and Method: 80 patients before treatment of chronic viral hepatitis with hepatic biopsy and 40 hepatic transplant patient due to cirrhosis are attended for study. Modified HAİ index is used for fibrosis and necroenflamatuary activity. 40 samples for fibrosis 0-1 group, 40 samples for fibrosis 2-3-4 group and 40 samples for cirrhosis group are taken. Samples in parafine are dyed with SMA antibody (1: 100) and Factor 8 (1: 50) immunochemistry techniques. For microvascular counting Chalkley Eyepiece Graticule Microscope attachment is used by average of three different areas.Results: There is significant difference detected in three different groups by SMA antibody dye (p<0,001). Fibrosis 2-3-4 is significantly higher compared with fibrosis 0-1 group (p=0,007). Cirrhosis group is higher compared with fibrosis 0-1 group (p<0,001). Cirrhosis group is higher compared with fibrosis 2-3-4 (p<0,001). Neoangiogenesis is significantly different in groups (p<0,001). Noeangiogenesis is highest in cirrhosis group.Discussion: In conclusion, development of hepatic neoangiogenesis and fibrosis are related with each other. In our study we established that HSC activation and neoangiogenesis is higher in progressed disease. The studies for agents for blocking the activation for VEGF or HSC activation would stop developing chronic hepatic diseases. Advanced studies are needed for this purpose.Key Words: Hepatic Fibrosis, Viral Hepatitis, Hepatic Stellate Cell, Angiogenesis