5-fluorouracil uygulanan ratlarda melatonininkolon anastomoz iyileşmesi üzerine etkileri
Effects of melatonin on colonic anastomosis healing following chemotherapy in rats
Yazar: CEBRAİL AKYÜZ
Danışman: DOÇ. DR. MUSTAFA DUMAN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğt. Ve Arş. Hastanesi / Gastroentoroloji Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2014
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Amaç: Bu deneysel çalışmada antioksidan ve anti-inflamatuar etkinliği gösterilen melatoninin, kemoterapi verilerek sonrasında kolon anostomozu yapılan ratlarda yara iyileşmesi üzerine olumlu ya da olumsuz etkileri araştırıldı.
Gereç ve Yöntem: G1 grubuna, sol kolonun kanlanması korunarak anastomoz yapıdı. G2 grubuna anastomozu takiben 7 gün boyunca intramusküler 0.4 mg/kg melatonin uygulandı. G3 grubuna anastomoz öncesi 5 gün boyunca intraperitoneal olarak 20 mg/kg dozunda 5-FU verildi. G4 grubuna anastomoz öncesi 5 gün boyunca 20 mg/kg dozunda 5-FU ve anastomoz sonrası 7 gün boyunca 0.4 mg/kg melatonin uygulandı. Gruplardaki bütün denekler anastomoz sonrası 7.günde sakrifiye edildi. Serumda TNF-alfa ve İL-1 beta, anastomoz patlama basıncı, anastomoz hattı doku örnekleri, biyokimyasal olarak hidroksiprolin, luminol ve lusigenin ile birlikte histolojik olarak değerlendirildi.
Bulgular: Patlama basınçları ortalama değeri, G3 grubunda G1 grubuna oranla anlamlı olarak düşük saptanmasına rağmen (p< 0.01), G4 grubunda ortalama değer G3 grubuna oranla anlamlı olarak yükseldi (p<0.05). Doku hidroksiprolin ortalama değeri, G3 grubunda G1 grubuna oranla daha düşük (p<0.05) iken G4 grubunda ortalama değer G3 grubuna oranla daha yüksek saptandı (p< 0.05). G3 grubundaki TNF- α ve İL-1β  düseyleri, G1 grubuna göre istatistiki olarak yüksekti (p<0.05). G4 grubundaki TNF- α ve İL-1β düzeyleri ise G3 grubuna göre istatistiki olarak düşük saptandı (p<0.05).  G3 grubundaki luminol ve lusigenin düzeyleri, G1 grubuna göre istatistiki olarak yüksekti (p<0.001). G4 grubundaki luminol ve lusigenin düzeyleri ise G3 grubuna göre istatistiki olarak düşük saptandı (p<0.01). G1 grubunda kesi hattı boyunca ileri derecede gözlenen inflamasyon, G2 grubunda oldukça azalmış olarak izlendi. G3 grubunda, kesi yeri belirgin olmayıp ileri derecede inflamasyon ve nekroz gözlendi. G3 grubuna melatoninin eklenmesi, morfolojik olarak kesi hattının izlenebilmesine ve inflamasyonun gerilemesine yol açtı.
Tartışma: Bizim çalışmamız, preoperatif kemoterapinin, kolon anastomoz iyileşmesi üzerine olumsuz etkileri olduğunu düşündürmektedir. Kemoterapinin anastomoz iyileşmesinin mekanik, biyokimyasal ve histolojik parametreler üzerine olumsuz etkileri, melatonin tedavisi ile önlenmiştir.

Abstract:
INTRODUCTION
This study aimed to investigate the effects of melatonin on the healing of colon anastomosis following chemotherapy.
METHODS
32 rats were randomised into four groups: (a) control group, which underwent sigmoid colon transection and primary anastomosis; (b) melatonin group, which received melatonin daily following anastomosis; (c) 5-fluorouracil (5-FU) group, which received 5-FU for five days prior to anastomosis; and (d) 5-FU+melatonin group, which received 5-FU for five days prior to anastomosis and melatonin daily following anastomosis. The rats were sacrificed on Postoperative Day 7 and anastomotic bursting pressures were measured. The anastomotic segment was extracted for hydroxyproline, luminol and lucigenin measurement and histopathological examination. Blood samples were obtained from the vena cava for measurement of tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-1 beta (IL-1β) plasma levels.
RESULTS
Compared to the 5-FU group, bursting pressures of anastomosis and hydroxyproline levels were significantly higher, while luminol and lucigenin levels were significantly lower, in the control and 5-FU+melatonin groups. In addition, TNF-α and IL-1β plasma levels were significantly lower in the control and 5-FU+melatonin groups than in the 5-FU group. Histopathological examination showed a significant decrease in inflammation and necrosis formation in the melatonin group when compared to the control group. The positive effect of melatonin was also seen in the rats that received 5-FU.
CONCLUSION
Our study results showed that the adverse effects of chemotherapy on the mechanical, biochemical and histopathological parameters of anastomosis healing were attenuated through melatonin treatment.