Non obstruktif azospermik hastalarda genetik nedenlerin araştırılması
Investigation of genetic causes in non-obstructive azoospermicpatients
Yazar: BULUT DURAL
Danışman: PROF. İLHAN GEÇİT
İnönü Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Azospermi = Azoospermia ; Genetik yapı = Genetic structure ; Kısırlık = Infertility ; Kısırlık-erkek = Infertility-male ; Üreme = Reproduction

Özet:
Amaç: İnfertilite dünya genelinde milyonlarca çifti etkileyen bir sağlık
sorunudur. Başvuruların yaklaşık yarısından erkek infertilitesi sorumludur. Erkeklerin
yaklaşık % 15'inde ve infertilitesi olan kadınların % 10'unda, kromozom anormallikleri
ve tek gen mutasyonları dahil olmak üzere genetik anormallikler mevcut olabilir. Sonuç
olarak gelecekte kısırlığın genetik nedenlerinin artmaması için genetik faktörlerin
belirlenmesi, infertil çiftin uygun yönetimi için iyi bir uygulama haline gelmiştir. Biz,
yapılan bu çalışmada infertilite nedeniyle başvuran ve Non-obstrüktif azoospermi
tanısıyla testiküler sperm ekstraksiyonu (TESE) operasyonu yapılan hastaların genetik
analiz sonuçları değerlendirildi. Bu çalışmada, erkek infertilitesinde spermatogenezi
zayıflatan ya da engelleyen genetik defektlerin ortaya çıkması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 26-44 yaş arası non-obstrüktif azospermik infertil
hastalarda; periferik kanda kromozom analizi, moleküler karyotipleme, erkek infertilite
paneli, testosteron, prolaktin, folliküler stimülan hormon ve lüteinizan hormon
düzeylerinin karşılaştırılması ve bu parametrelerle genetik mutasyonların ilişkisinin
incelenmesini amaçladık.
Bulgular: Çalışmamızda 26 hastanın 1 tanesinde American College of Medical
Genetics and Genomics (ACMG) 'in yayınladığı kriterlere göre patojenik olduğu kabul
edilen INSL3 gen mutasyonu, ayrıca klinik önemi belirsiz varyant olarak 17 hastada
FSHR gen polimorfizmi, 5 hastada CFTR mutasyonu, 1 hastada CATSPER1 ve
TEX101, 1 hastada LHCGR, 1 hastada ZMYND15, 2 hastada DNAH5, 1 hastada
DNAH11 değişikliği tespit edilmiştir. Yapılan kromozom analizinde 6 hastada 47XXY
kleinefelter sendromu izlendi.
Sonuçlar: Çıkan sonuçlar göstermiştir ki infertilite şikayeti ile başvuran non-obstrüktif
azoospermik hastaların periferik kandan çalışılan kromozom analizi normal olsa dahi
infertiliteye neden olan başka genetik değişiklikler olabilir. Altta yatan bu genetik
bozuklukların araştırılması infertilitenin nedenini bulmamızda yardımcı olabilir.

Abstract:
Objective: Infertility is a health problem that affects millions of couples around the
world. Male infertility is responsible for approximately half of the applications. About
15% of men and 10% of women with infertility may have genetic abnormalities,
including chromosomal abnormalities and single gene mutations. As a result, the
determination of genetic factors has become a good practice for the appropriate
management of the infertile couple so that the genetic causes of infertility do not
increase in the future. In this study, genetic analysis results of patients who applied for
infertility and underwent testicular sperm extraction (TESE) operation with the
diagnosis of Non-obstructive azoospermia were evaluated. In this study, it was aimed to
reveal genetic defects that weaken or prevent spermatogenesis in male infertility.
Materials and Methods: In our study, we aimed to compare peripheral blood
chromosome analysis, molecular karyotyping, male infertility panel, testosterone,
prolactin, follicular stimulating hormone and luteinizing hormone levels in nonobstructive azoospermic infertile patients aged 26-44 years, and to examine the
relationship between these parameters and genetic mutations.
Results: In our study, 1 of 26 patients had INSL3 gene mutation, which was considered
pathogenic according to the criteria published by the American College of Medical
Genetics and Genomics (ACMG), as well as FSHR gene polymorphism in 17 patients,
CFTR mutations in 5 patients, CATSPER1 and TEX101 in 1 patient. , LHCGR in 1
patient, ZMYND15 in 1 patient, DNAH5 in 2 patients, and DNAH11 changes in 1
patient were detected. In the chromosome analysis, 47XXY kleinefelter syndrome was
observed in 6 patients.
Conclusion: The results show that non-obstructive azoospermic patients with infertility
complaints may have other genetic changes that cause infertility, even if the chromosome 
vi
analysis of the peripheral blood is normal. Investigating these underlying genetic disorders
can help us find the cause of infertility.