Otoinflamatuvar hastalıklarda inflamazom bileşenlerinin hücre göçü sürecinde incelenmesi
Investigation of inflammasome components during cell migration process in autoinflammatory diseases
Yazar: TAYFUN HİLMİ AKBABA
Danışman: DOÇ. DR. BANU PEYNİRCİOĞLU
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Ailesel akdeniz ateşi = Familial mediterranean fever ; Hücre hareketleri = Cell movement ; Pirin = Pyrin ; İnflamasyon = Inflammation ; İnflamazom = Inflammasome

Özet:
Akbaba, T.H., Otoinflamatuvar Hastalıklarda İnflamazom Bileşenlerinin Hücre Göçü Sürecinde İncelenmesi. Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Yüksek Lisans Tezi, Ankara, 2019. Otoinflamatuvar hastalıklar, periyodik ateş sendromları, enfeksiyon yokluğunda gelişen ve tekrarlayan inflamatuvar cevap ile karakterize hastalıklar grubudur. Otoinflamatuvar hastalıklar arasında en sık rastlanan hastalık olan Ailevi Akdeniz ateşi, MEFV genindeki mutasyonlar nedeniyle mutant pyrinin üretilmesi sonucu ortaya çıkmaktadır. Pyrin proteininin diğer proteinler ile kurmuş olduğu protein-protein ilişkileri yardımıyla inflamatuvar yolaklarda görev aldığı düşünülmektedir. Literatürde pyrinin proinflamatuvar bir düzenleyici olabileceği ve hücre göçü ile ilişkili yolaklarda rol aldığını destekleyen çalışmalar mevcuttur. Tez kapsamında; 11 AAA hastası, diğer otoinflamatuvar hastalıklara örnek olarak 2 HIDS hastası, 1 CAPS hastası ve 7 sağlıklı bireyden alınan kan örneklerinden izole edilen periferik kan mononükleer hücrelerinde inflamatuvar hücre göçü sürecinde pyrin inflamazomu incelenmiştir. Hücrelerde, inflamazom aktivasyonunu tetiklemek amacıyla lipopolisakkarit kullanılırken, inhibisyonu için ise araşidonik asit kullanılmıştır. Yapılan deneyler neticesinde aynı uygulama koşullarında, AAA hastalarına ait hücrelerde, kontrollere göre inflamazomun inhibisyonunun daha az gerçekleştiği saptanmıştır. İnflamazom aktivasyonu ve inhibisyonunun ardından, filtre deneyleri yapılmış ve inflamatuvar hücre göçünü tetiklemek amacıyla dana serumu kullanılmıştır. İnflamazom baskılandığı durumda, AAA hastalarına ait  periferik kan mononükleer hücrelerinin, diğer otoinflamatuvar hastalara ve kontrol bireylere ait periferik kan mononükleer hücrelerine göre, hem inflamazom aktifliği hem de hücre göçü oranında sırasıyla istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulunmuştur (p<0.0156 ve p<0,0286). Elde edilen bu bulgular, AAA hastalarında, pyrin inflamazomunun daha aktif olması nedeniyle artan hücre göçü oranlarının görülmesi sonucunu desteklemektedir. Bu tez, pyrin proteininin, inflamazom yapısı üzerinden, inflamatuvar hücre göçündeki rolünü aydınlatmaya yönelik önemli katkılar sağlamıştır.

Anahtar Kelimeler: Otoinflamatuvar hastalıklar, AAA, pyrin inflamazom, hücre göçü.

Abstract:
Akbaba, T.H., Investigation of Inflammasome Components During Cell Migration Process in Autoinflammatory Diseases. Hacettepe University, Institute of Health Sciences, M.Sc. Thesis in Medical Biology, Ankara, 2019. Autoinflammatory diseases, periodic fever syndromes, are a group of diseases that develop recurrent inflammatory response in the absence of infection. Familial Mediterranean fever, which is the most common disease among autoinflammatory diseases, is caused by mutant pyrin production due to mutations in MEFV gene. Pyrin protein is thought to be involved in inflammatory pathways by means of protein-protein interactions. There are studies supporting the role of pyrin as a proinflammatory regulator in the literature and involved in pathways associated with cell migration. Within the scope of the thesis; pyrin inflammasome was examined in mononuclear cells isolated from the blood samples of 11 FMF patients, other autoinflammatory diseases; 2 HIDS patients, 1 CAPS patient and 7 healthy individuals in the process of inflammatory cell migration. Lipopolysaccharide was used to induce the activation of inflammasome in the cells, while arachidonic acid was used for the inhibition of inflammasome. As a result of the experiments, it was found that the inhibition of inflammation compared to the controls was less in the cells of FMF patients under the same application conditions. Following inflammasome activation and inhibition, filter experiments were performed and fetal bovine serum was used to induce inflammatory cell migration. When the inflammasome was suppressed, a statistically significant increase was found in both inflammasome activation and the ratio of cell migration of the mononuclear cells of the FMF patients compared to other autoinflammatory disease patients and control indivuals' mononuclear cells (p<0.0156 and p<0,0286). These findings support the idea of increased cell migration ratio in patients with FMF due to the more active pyrin inflammasome. This thesis has made significant contributions to illuminate the role of pyrin protein in inflammatory cell migration through the structure of inflammasome.
Keywords: Autoinflammatory diseases, FMF, pyrin inflammasome, cell migration. 
This thesis was supported by Hacettepe University Scientific Research Coordination  Unit (Project Number: TYL-2018-17354)