Mevsimsel ve yıl boyu allerjik riniti olan olgularda bronşial remodelling'in indükte balgamda vascular endothelial growth factor ve endostatin ölçümü ile değerlendirilmesi ve bunun bronş aşırı duyarlığı ile ilişkisi
Evaluation of bronchial remodelling via measurment of vascular endothelial growth factor and endostatin levels in induced sputum and their relationship to bronchial hyperrectivity in patients with seasonal allergic rhinitis and perennial allergic rhinitis
Yazar: İNSU YILMAZ
Danışman: PROF. SEVİM BAVBEK
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İmmünoloji ve Allerji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology
Dizin: Alerjenler = Allergens ; Bronşiyal hiperaktivite = Bronchial hyperreactivity ; Endostatin = Endostatin ; Hipersensitivite = Hypersensitivity ; Rinit-alerjik = Rhinitis-allergic ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Mevsimsel ve Yıl Boyu Allerjik Riniti Olan Olgularda Bronşial Remodelling'in İndükte Balgamda Vascular Endothelial Growth Factor ve Endostatin Ölçümü ile Değerlendirilmesi ve Bunun Bronş Aşırı Duyarlığı ile İlişkisiGiriş: Remodelling' in vasküler komponenti, anjiogenik ve anti-anjiogenik faktörler arasındaki denge ile düzenlenmektedir. Allerjik rinitli hastalarda alt hava yolu remodelling'i ve bunun BAD ile ilişkisi hakkında bilinenler son derece sınırlıdır. Çalışmamızda, MAR'lı ve PAR'lı hastalarda bronşial vasküler remodelling; güçlü anjiogenik faktör olan VEGF ve anti-anjiogenik faktör olan Endostatin ölçümüyle değerlendirildi ve metakolin BAD ile ilişkisi araştırıldı.Gereç ve Yöntem: Allerjik rinit ile uyumlu öyküsü olan, prik testinde sadece polen duyarlığı saptanan ve astımı olmayan 30 MAR'lı hasta ile, AR ile uyumlu öyküsü olan prik testinde mite duyarlığı saptanan astımı olmayan 30 PAR'lı hasta ve sağlıklı 14 kişi çalışmaya alındı. Olgulara, metakolin bronş provokasyonu ve balgam indüksiyonu uygulandı. İndükte balgam sedimentinde en az 400 hücre sayılarak hücre dağılımına bakıldı. İndükte balgam supernatantlarında VEGF ve Endostatin'in ELISA ile ölçümüyle vasküler remodelling değerlendirildi.Bulgular: Mevsimsel allerjik rinitli ve PAR'lı hastaların indükte balgam eozinofil düzeyleri sağlıklı kontrollerden anlamlı olarak yüksek saptandı (p<0.001). Metakolin BAD olan MAR'lı ve PAR'lı hastalarda eozinofil düzeyi BAD olmayan MAR'lı ve PAR'lı hastalara göre anlamlı yüksek saptandı ancak metakolin PC20 değeri ile eozinofil arasında korelasyon bulunmadı. Bronş aşırı duyarlığı olan MAR'lı hastalarda indükte balgam VEGF düzeyi, BAD olmayan MAR'lı hastalara (p=0.04) ve sağlıklı kontrollere göre (p=0.014) anlamlı olarak yüksek saptandı. Endostatin düzeyi ise, BAD olmayan MAR'lı hastalar ve sağlıklı kontrollerden daha düşük bulundu (sırasıyla; p=0,020, p=0,014). VEGF/Endostatin oranları BAD olan MAR'lı hastalarda BAD olmayan MAR'lı hastalara ve sağlıklı kontrollere göre anlamlı yüksekti (sırasıyla; p=0.009, p=0.019). Metakolin PC20 değeri ile VEGF ve Endostatin düzeyleri arasında istatistiki anlamlı bir ilişki bulunmadı. BAD olan PAR'lı hastalarda VEGF, Endostatin ve VEGF/Endostatin düzeyleri açısından BAD olmayan PAR'lı hastalar ve sağlıklı kontrollere göre anlamlı farklılık saptanmadı. Mevsimsel allerjik rinitli ve PAR'lı hastalarda VEGF, Endostatin düzeyi ve VEGF/Endostatin oranı ile eozinofil arasında anlamlı korelasyon bulunmadı. Mevsimsel allerjik rinitli hastalarda VEGF ile Endostatin arasında ters yönlü güçlü bir korelasyon saptandı.Sonuç: Bu çalışma MAR'lı ve PAR'lı hastaların bronşial sistemlerinde anjiogenik ve antianjiogenik aktivitenin indükte balgamda VEGF, Endostatin düzeyi ve VEGF/Endostatin oranı ölçümü ile değerlendirildiği ilk çalışmadır. Çalışmamızda hem MAR'lı hem de PAR'lı hastalarda alt hava yollarında astım olmamasına karşın eozinofilik inflamasyonun olduğu ve bu inflamasyonun BAD ile ilişkili olduğu görülmüştür. Bronş aşırı duyarlığı olan MAR'lı hastalar, BAD olmayan MAR'lı hastalar ve sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında; VEGF düzeyinin anlamlı yüksek, Endostatin düzeyinin anlamlı düşük, VEGF/Endostatin oranının anlamlı yüksek saptanması BAD olan MAR'lı hastalardaki vasküler remodelling'in varlığını ve bunun metakolin BAD ile ilişkisini göstermektedir. Ancak beklentilerimizin tersine ne vasküler remodelling parametreleri ne de bunun BAD ile ilişkisi PAR hastalarda gösterilememiştir. Bu durumunda allerjen maruziyet yoğunluğu, semptom şiddeti ve süresi ile ilgili olabileceğini düşünmekteyiz. Bu nedenle polen sezonu ve sonrası ölçümlerinin yapılması, PAR'lı hastalarda ev ve iş yeri mite allerjen düzeylerinin saptanması ve bu düzeylerin indükte balgam sonuçları ile ilişkisinin değerlendirilmesi ile daha sağlıklı sonuçlar elde edilebilir. Ayrıca bizim çalışmamız kesitsel bir çalışmaydı. Bu kesitsel veriler, astımı olmayan AR'lı hastalarda astım gelişimine katkıları açısından prospektif çalışmalarla değerlendirilmelidir.Anahtar kelimeler: allerjik rinit, bronş aşırı duyarlığı, VEGF, endostatin, vasküler remodelling.

Abstract:
Evaluation of Bronchial Remodelling via Measurment of Vascular Endothelial Grovth Factor and Endostatin Levels in Induced Sputum and Their Relationship to Bronchial Hyperreactivity in Patients with Seasonal Allergic Rhinitis and Perennial Allergic Rhinitis.Introduction: The vascular component of remodelling is regulated by the balance between angiogenic and anti-angiogenic factors. Knowledge about the pathogenesis of bronchial hyperreactivity (BHR) in patients with allergic rhinitis and its relationship with lower airway remodelling is extremely limited. This study evaluated bronchial vascular remodelling via measurement of the potent anjiogenic factor, vascular endothelial growth factor (VEGF), and an anti-anjiogenic factor, Endostatin, and evaluated their relationship with methacholine BHR in patients with perennial allergic rhinitis (PAR) and seasonal allergic rhinitis (SAR).Method: The study group consisted of 30 non asthmatic SAR patients with a compatible history of allergic rhinitis and a prick test positivity to grass pollen, 30 non asthmatic PAR patients with a compatible history of allergic rhinitis and a prick test positivity to house dust mite and 14 nonatopic healthy controls. All subjects underwent the induced sputum and methacholine bronchial provocation test. Differential cell counts were performed and at least 400 non-epithelial cells were counted. Vascular remodelling was evaluated via measurements of VEGF, and Endostatin by ELISA in induced sputum supernatants.Results: Median numbers of eosinophil in induced sputum were significantly higher in patients with SAR and PAR compared to healthy controls (p<0.001). The percentages of eosinophils in the induced sputum were signi ? cantly increased in BHR positive patients with SAR and PAR compared to BHR negative patients with SAR and PAR. However, eosinophil and PC20 methacholine was not correlated. The levels of VEGF were significantly higher in SAR patients with BHR than in SAR patients without BHR and healthy controls (respectively; p=0.014, p=0.04). The levels of Endostatin were significantly lower in SAR patients with BHR than in SAR patients without BHR and healthy controls (respectively; p=0.020, p=0.014). The ratio of VEGF/Endostatin was significantly higher in SAR patients with BHR than in SAR patients without BHR and healthy controls (respectiveley; p=0.009, p=0.019). However, no significant correlation between PC20 methacholine and levels of VEGF, Endostatin was found. There were no significant differences between patients with BHR positive or negative PAR, and controls in terms of levels of VEGF, Endostatin and VEGF/Endostatin ratio. There were no relationships between eosinophil and VEGF, Endostatin in SAR and PAR patients. There was a strong inverse correlation between the VEGF and Endostatin in patients with seasonal allergic rhinitis.Conclusions: This is the first study about levels of VEGF, Endostatin, VEGF/Endostatin ratio in induced sputum in patients with SAR and PAR investigating the presence of anjiogenic and anti-anjiogenic activity in their bronchial systems. In our study, eosinophilic inflammationhave been shown in lower airways of non asthmatic SAR and PAR patients. This inflammation was associated with BHR. Comparing BHR positive SAR patients with BHR negative SAR patients and healthy controls; VEGF levels were significantly higher, Endostatin levels significantly lower, VEGF / Endostatin ratio significantly at a higher rate which shows presence of vascular remodelling and its association with methacholine BHR. However, contrary to our expectations, neither the parameters of vascular remodelling nor its association with BHR could be demonstrated in patients with PAR. We think that this situation may be related with the intensity of allergen exposure, symptom severity and duration of symptoms. Therefore, a measure of the pollen counts during the pollen season and out-of pollen season, measurements of house dust mite allergen levels in homes and works of patients with PAR and evaluation of the relationship between these levels with the results of induced sputum can yield more reliable results. In addition, our study was a cross-sectional study. This cross-sectional data should be evaluated with prospective studies in terms of factors that contribute to the development of asthma in patients with allergic rhinitis without asthma.Keywords: allergic rhinitis, bronchial hyperreactivity, VEGF, endostatin, vascular remodelling