Preeklampsili gebelerde ve preterm doğumlarda RHOA/ROPCK gen polimorfizmlerinin araştırılması
Investigation of RHOA/ROCK gene polymorphisims in preeclamptic pregnancies and preterm delivery
Yazar: İBRAHİM SERKAN AVŞAR
Danışman: PROF. DR. BELGİN ALAŞEHİRLİ
Gaziantep Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Genetik = Genetics ; Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Biyobelirteçler-farmakolojik = Biomarkers-pharmacological ; Cerrahi-kadın doğum = Surgery-obs.-gyn. ; Doğum = Delivery ; Doğum-prematür = Labor-premature ; Farmakogenetik = Pharmacogenetics ; Gebelik = Pregnancy ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Preeklampsi = Pre-eclampsia ; Rhokinaz = Rhokinase

Özet:
Preeklampsi ve preterm doğum gebelik patolojileri arasında önemli bir yer tutmakta ve hem maternal hem de fetal olumsuz etkilere yol açabilmektedir. Rho/ROCK yolağının düz kaslarda kalsiyum duyarlılığını arttırarak preeklampsi ve preterm doğum patogenezinde yer alan miyometriyum ve vasküler düz kas kontraksiyonlarında rolü olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı; RhoA, ROCK1 ve ROCK2 gen polimorfizmlerinin preeklampsi ve preterm doğum ile ilişkisinin araştırılmasıdır. Çalışmaya preeklampsi tanısı almış 96, preterm doğum tehtidi tanısı almış 96 ve 96 sağlıklı gebe dahil edilmiştir. Çalışmada, periferik kandan genomik DNA'ların izolasyonunu takiben BioMark 96.96 Dynamic Array Sistem kullanılarak polimorfizmler tespit edilmiştir. RhoA geni rs2177268, rs3448 ve rs974495 polimorfizmleri ile hem preeklampsi hem de preterm doğum arasında anlamlı bir ilişki bulunamazken, ROCK1 geni rs2271255 polimorfizmi CT, TT genotipleri ve T alleli hem preeklampsi hem de preterm doğum grubunda kontrol grubu ile anlamlı biçimde farklı bulunmuştur (P<0.0001). Preeklampsi grubunda; ROCK2 geni rs6755196 polimorfizmi GA ve AA genotipi (P=0.0002), rs965665 polimorfizmi CC genotipi ve C alleli (P<0.0001), rs1515219 polimorfizmi CT genotipi ve T alleli kontrol grubu ile anlamlı biçimde farklıdır (P<0.0001 ve P=0.0023). Preterm doğum grubunda ise; ROCK2 rs10178332 polimorfizmi AC genotipi (P<0.0001), rs965665 polimorfizmi CC genotipi ve C alleli (P<0.0001), rs1515219 polimorfizmi CT genotipi ve T alleli (P<0.0001) anlamlı biçimde kontrol grubundan farklıdır. Bu çalışma Rho/ROCK yolağındaki bu polimorfizmler ile preeklampsi ve preterm doğum arasındaki ilişkiyi gösteren literatürdeki ilk çalışmadır

Abstract:
Preeclampsia and preterm labor have an important role in the pathologies of pregnancy and may cause both maternal and fetal adverse effects. Rho/ROCK pathway is thought to play a role in myometrium and vascular smooth muscle contractions in preeclampsia and preterm labor by increasing calcium sensitivity in smooth muscles. The aim of this study was to investigate whether RhoA, ROCK1 and ROCK2 gene polymorphisms are associated with preeclampsia and preterm delivery. The study included 96 pregnant women with preeclampsia, 96 pregnant women with risk of preterm birth and 96 healthy controls aged 18-45 years. Polymorphisms were analyzed via genomic DNA using the BioMark 96.96 Dynamic Array System. No significant association was found between rs2177268, rs3448 and rs974495 polymorphisms of RhoA gene with both preeclampsia and preterm delivery. ROCK1 gene rs2271255 polymorphism CT, TT genotypes and T allele were significant differences in both preeclampsia and preterm delivery group compared to control group (P<0.0001). ROCK2 gene rs6755196 polymorphism GA and AA genotypes (P=0.0002), rs965665 polymorphism CC genotype and C allele (P<0.0001), rs1515219 polymorphism CT genotype and T allele were significant differences in preeclampsia group and control group (P<0.0001 and P=0.0023, respectively). ROCK2 rs10178332 polymorphism AC genotype (P<0.0001), rs965665 polymorphism CC genotype and C allele (P<0.0001), rs1515219 polymorphism CT genotype and T allele (P<0.0001) were significant difference between preterm delivery group and control. The relationship between these polymorphisms in preeclampsia and preterm labor was first examined in our study.