Deneysel fibromiyalji modelinde selenyumun kalsiyum sinyali, apoptozis ve oksidatif stres üzerine etkileri
The effects of selenium on calcium signaling, apoptosis and oxidative stress in experimental fibromyalgia model
Yazar: ESRA YÜKSEL
Danışman: PROF. DR. MEHMET ŞAHİN ; PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Ağrı = Pain ; Fibromiyalji = Fibromyalgia ; Ganglion = Ganglia ; Hiperestezi = Hyperesthesia ; Melastatin = Melastatin ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Selenyum = Selenium

Özet:
Fibromiyalji (FM) klinik uygulamada karşılaşılan en sık görülen kronik ağrı
sendromları arasındadır, ancak FM etyolojisinde sınırlı bir bilgi bulunmaktadır. FM
düşük selenyum (Se) seviyeleri, Ca2 + akışı aşırı yükü, aşırı reaktif oksijen türü (ROS)
ve asidik pH ile karakterize ağrıya neden olur. TRPM2 ve TRPV1, ROS ve asit ile
aktive edilir, yine de rolleri henüz aydınlatılamamıştır. Bu nedenle, FM sıçan
modelinde ve Se'nin terapötik potansiyeline, TRPM2 ve TRPV1'in ağrı, oksidatif stres
ve apoptozise olan katkısını araştırdık.
FM modeli oluşturmak için kas içine (gastroknemius) asit salinin enjeksiyonu
yapıldı. Sıçanlar kontrol, Se, FM ve FM + Se olmak üzere dört gruba ayrıldı. Se
grubuna, FM oluşturulduktan sonra 2 hafta süreyle günde 1.5 mg / kg Se verildi. Se
tedavisi siyatik sinir (SyS) ve arka kök gangliyon sinirindeki (AKG) TRPM2 ve
TRPV1 akımlarında, ağrı yoğunluğunda, hücre içi Ca+2, ROS'da ve mitokondriyal
membran depolarizasyonunda FM kaynaklı artışı azalttı. Ayrıca Se tedavisi, AKG ve
SyS'deki FM vasıtasıyla sağlanan hücre canlılığı azalmasını zayıflattı, yine AKG,
SyS, beyin, kas ve plazmadaki glutatyon peroksidaz aktivitesi ve glutatyon ve -
tokoferol konsantrasyonunun azaldığı görüldü. Bununla birlikte, lipid peroksidasyon
seviyelerinin azaldığı izlendi. Western Blot testinde ise yine Se'un AKG, SyS ve kasta
PARP-1, Kaspaz 3 ve Kaspaz 9 ekspresyonunu azalttığı görüldü.
Sonuç olarak, Se tedavisi, AKG ve SyS'de TRPM2 ve TRPV1 yoluyla
hiperaljezi, ROS, apoptoz ve hücre içi Ca+2 girişindeki FM kaynaklı artışını azalttığını
gözlemledik. Bulgularımızın FM'nin aydınlatılmasında ve tedavisinde önemli bir yere
sahip olabileceğinin düşüncesindeyiz.
Anahtar Kelimeler: Apoptoz; Hiperaljezi; Arka Kök Ganglion; Oksidatif Stres;
TRPM2; TRPV1.

Abstract:
Fibromyalgia (FM) is among the most common chronic pain syndromes
encountered in clinical practice; however, there is a limited understanding of FM
etiology. FM results in pain characterized by low selenium (Se) levels, Ca2+ influx
overload, excessive reactive oxygen species (ROS), and acidic pH. TRPM2 and
TRPV1 are activated by ROS and acid; nevertheless, their roles have not been
elucidated. Therefore, we investigated the contribution of TRPM2 and TRPV1 to pain,
oxidative stress, and apoptosis in a rat model of FM and the therapeutic potential of
Se.
Injections of acidic saline into the muscle (gastrocnemius) were performed for
FM induction. The rats were divided into four groups: control, Se, FM, and FM+Se.
The Se groups received 1.5 mg/kg/over day Se for 2 weeks after FM induction. Se
treatment reduced the FM-induced increase in TRPM2 and TRPV1 currents, pain
intensity, intracellular free Ca2+, ROS, and mitochondrial membrane depolarization in
the sciatic nerve (SciN) and dorsal root ganglion nerve (DRGN). Furthermore, Se
treatment attenuated the FM-induced decrease in cell viability in the DRGN and SciN,
glutathione peroxidase activity, and glutathione and -tocopherol concentration in the
DRGN, SciN, brain, muscle, and plasma; however, lipid peroxidation levels were
decreased. Western blotting revealed that Se attenuated PARP-1, caspase 3, and
caspase 9 expression in the SciN, DRGN, and muscle.
In conclusion, Se treatment decreased the FM-induced increase in
hyperalgesia, ROS, apoptosis, and Ca2+ entry through TRPM2 and TRPV1 in the SciN
and DRGN. Our findings may be relevant to the elucidation and treatment of FM.
Keywords: Apoptosis; Hyperalgesia; Dorsal root ganglion; Oxidative stress; TRPM2;
TRPV1.