Ratlarda metotreksatın oluşturduğu lipid peroksidasyon, oksidatif stres ve sperm kalitesindeki değişiklikler üzerine kisspeptinin etkisi
Effect of kisspeptin on methotrexate induced lipid peroxidation, oxidative stress and the changes in sperm quality in rats
Yazar: MEHMET GÜVENÇ
Danışman: PROF. DR. MESUT AKSAKAL
Fırat Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2015
Konu: Fizyoloji = Physiology ; Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kisspeptin = Kisspeptin ; Lipid peroksidasyonu = Lipid peroxidation ; Metotreksat = Methotrexate ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Sperm = Spermatozoa ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Bu çalışma ratlara methotreksat (MTX) uygulamasının oksidatif stres,
antioksidan sistem ve spermatogenez üzerine olan etkileri ve bu etkilere
Kisspeptin-10 uygulamasının meydana getirdiği değişiklikleri araştırmak
amacıyla yapılmıştır.
Bu amaçla 48 wistar albino rat Kontrol Grubu kontrol (n:6, serum
fizyolojik), 2. Grup MTX (n:10, i.p MTX 20 mg/kg tek doz), 3. Grup (n:6, i.p
Kisspeptin-10, 50 nmol/kg, 5gün/doz), 4. Grup (n:6, Kisspeptin-10, 50 nmol/kg
10gün/doz), 5. Grup (n:10, MTX 20 mg/kg tek doz + Kisspeptin-10, 50 nmol/kg 5
gün/doz), 6. Grup (n:10, MTX 20 mg/kg tek doz + Kisspeptin-10, 50 nmol/kg 10
gün/doz) gruplarına ayrılmıştır.
Uygulama yapılan gruplarda plazma ve testis dokusu MDA, GSH, GSH.Px
ve Katalaz aktivitesi düzeylerine, spermatolojik parametrelere ve serum
testesteron seviyelerine bakıldı.
13. gün sonunda testis dokusunda MTX uygulaması ile artan MDA düzeyi
(p<0.05) 5. ve 6. gruplarda Kisspeptin uygulanması ile anlamlı bir azalma
göstermiştir (p<0.05). Testis dokusu ve plazma GSH düzeyleri ise tedavi grupları
olan 5. Ve 6. Gruplarda anlmalı bir artış göstermiştir. Testis dokusu GSH .px
düzeyleri MTX uygulaması ile azalma gösterirken (p<0.05), 6. Grupta Kisspeptin
uygulaması ile artış gösterdiği belirlenmiştir (p<0.05). Katalaz düzeylerinde ise
plazma ve testis dokularında önemli farklılık görülememiştir. Serum testesteron
düzeyleri MTX uygulaması ile önemli bir azalma göstermiş (p<0.001), meydana
gelen bu azalma tedavi grubunda 10 günlük kisspeptin uygulaması ile normal
seviyesine gelmiştir (p<0.001). Spermatolojik parametrelerde MTX uygulaması
ile azalma gösteren motilite (p<0.001) ve artan anormal spermatozoon oranları
(p<0.05) tedavi grupları olan 5. ve 6. Gruplarda ise düzelme görülmüş, motilitede
artış (p<0.001), anormal spermatozoon sayısında ise azalma (p<0.05) tespit
edilmiştir.
Bu çalışma sonucunda MTX uygulaması ile olumsuz etkilenen üreme
sisteminin kısa ve uzun süreli Kisspeptin-10 uygulaması ile bu olumsuz etkilerin
ortadan kaldırılmasına yardımcı olabileceği görüşüne varılmıştır.

Abstract:
The purpose of this study is to determine effects of metotrexate on
oxidative stress, antioxidative system and spermatogenesis and changes caused by
Kisspeptin-10 administration on these effects.
For this purpose, total of 48 wistar albino rats are divided into groups as;
group 1 control (n:6, saline), group II MTX (n:10, i.p MTX 20 mg/kg single
dose), group III (n:6, i.p Kisspeptin-10, 50 nmol/kg, 5 days/dose), group IV (n:6,
Kisspeptin-10, 50 nmol/kg, 10 days/dose), group V (n:10, MTX 20 mg/kg single
dose + Kisspeptin-10, 50 nmol/kg 5 days/dose) and group VI (n:10, MTX 20
mg/kg single dose + Kisspeptin-10, 50 nmol/kg, 10 days/dose).
Plasma and testicular tissue MDA, GSH, GSH.Px and activity of catalase
levels, semen parameters and serum testesteron levels were measured in treated
groups.
At the end of the study, MDA levels that increased by MTX applications
in testicular tissue (p<0.05) showed significant decrease in group V and group VI
by Kisspeptin administration (p<0.05).The levels of GSH in the testicular tissue
and plasma were significantly increased in group V and group VI. While testicular
tissue GSH.Px levels decreased with MTX administration (p<0.05), while in
group VI was increased by Kisspeptin adminstration(p<0.05). Serum testesteron
levels showed a significant decrease with MTX administration (p<0.001) and it
returned the normal levels with 10 day Kisspeptin administration in treatment
group (p<0.001). In case of spermatological parameters with MTX administration,
decreased motility (p<0.001), and increased rates of abnormal spermatozoon
(p<0.05), an improvement was seen in treatment groups (group V and VI) with
increased motility (p<0.001), and decreased abnormal spermatozoon counts
(p<0.05).
As a result of the study, it was concluded that adverse effects on
reproductive system with MTX administration may be eliminated with short and
long-term Kisspeptin-10 administration.