Ürotelyal karsinomda moleküler subtiplendirilme ve EGFR (Epidermal büyüme faktörü reseptörü) ekspresyonunun araştırılması
Molecular subtyping and investigation of EGFR (epidermal growth factor receptor) expression in urothelial carcinoma
Yazar: YUSUF ÖNDER ÖZSAĞIR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ EYÜP DİL
Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Endotelden türeyen gevşetici faktör = Endothelium derived relaxing factor ; Karsinoma = Carcinoma ; Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Moleküler yapı = Molecular structure ; Ürogenital neoplazmlar = Urogenital neoplasms ; İmmünohistokimya = Immunohistochemistry

Özet:
Dünyada her yıl 550.000'den fazla insana mesane kanseri tanısı konulmaktadır. Mesane
kanserlerinin büyük çoğunluğunu ürotelyal karsinom oluşturur. Geleneksel olarak ürotelyal
karsinom, düşük ve yüksek dereceli papiller ürotelyal karsinom ve infiltratif ürotelyal
karsinom olarak sınıflandırılmaktadır. Son yıllarda genomik çalışmalar, mesane kanserinin
farklı klinik ve patolojik özelliklerinin temelini yansıtan moleküler sınıflama gerekliliğini
ortaya koymaktadır. Farklı çalışma grupları tarafından temelde benzer moleküler alt tipler
tanımlanmıştır. İmmünohistokimyasal olarak CK5/6, GATA3 ve p16 antikorları
kullanılarak, mesane kanseri bazal, luminal ve p53 benzeri olmak üzere moleküler alt tiplere
ayrılabilmektedir. Kanser hücrelerinde onkojenik fonksiyon gösteren ve tirozin kinaz
ailesinin bir üyesi olan EGFR'nin, bazal tip mesane kanserlerinde sıklıkla eksprese olduğu
ve kötü progozla ilişkili olduğu bilinmektedir. Çalışmamızda ürotelyal karsinom olguları
immünohistokimyasal olarak moleküler alt tiplere ayrılmış, bu alt tiplerin EGFR
ekspresyonları, klinik ve histopatolojik özellikleri incelenmiştir. Çalışmamız sonucunda
immunohistokimyasal alt tiplerden bazal tip mesane kanseri kötü prognostik, kas invazyonu
ve yüksek dereceli sitoloji ile ilişkili bulunmuştur. P53 benzeri ve double negatif alt tiplerin
ise bazal tiplere kıyasla daha az agresif özellik gösterdiği ve lamina propria invazyonu ve
yüksek dereceli sitoloji ile ilişkili oldukları gözlenmiştir. Ayrıca p53 benzeri grupta yer alan
olguların nüks etme oranlarının daha yüksek olduğu saptanmıştır. Lüminal tipler ise en az
agresif özellik göstermekte ve papiller histopatoloji ile ilişki göstermektedir. EGFR
ekspresyonu bazal alt tiplerde yüksek saptanmıştır. Ayrıca EGFR, kötü prognostik, lamina
propriya invazyonu ve yüksek dereceli sitoloji ile ilişkili bulunmuştur. Mesane kanserinin
geleneksel sınıflamasına ek olarak moleküler alt grupların tanımlanması sayesinde, tümör
davranış farklılıkları öngörülebilmekte ve böylelikle olguların klinik yönetiminin ve hedefe
yönelik tedavilerin planlanmasının daha etkin yapılabilmesi mümkün olabilmektedir.
Anahtar Sözcükler: Mesane kanseri, Ürotelyal karsinom, Moleküler sınıflama, EGFR,
İmmünohistokimya

Abstract:
More than 550,000 people worldwide are diagnosed with bladder cancer each year. The
majority of bladder cancers are urothelial carcinoma. Conventionally, urothelial carcinoma
is classified as low and high grade papillary urothelial carcinoma and infiltrative urothelial
carcinoma. Recently, genomic studies demonstrate the necessity of molecular classification
that reflects the basis of different clinical and pathological features of bladder carcinoma.
Fundamentally similar molecular subtypes have been identified by different researcher
groups. By using CK5/6, GATA3 and p16 antibodies immunohistochemically, bladder
cancers can be divided into molecular subtypes as luminal, basal and p53 like. It is known
that EGFR, which is a member of the tyrosine kinase family and has an oncogenic function
in cancer cells, is frequently expressed in basal type bladder cancers and is associated with
poor prognosis. In our study, urothelial carcinoma cases were subclassified into molecular
subtypes immunohistochemically and were investigated in relation clinical,
histopathological parameters and EGFR expressions. As a result of our study, basal tumors
were found to be associated with poor prognosis, high grade cytology and muscle invasion.
P53 like and double negative tumors showed less aggressiveness than basal tumors and were
related to lamina propria invasion and high-grade cytology. Moreover, p53-like tumors had
a high recurrence rate. Luminal subtypes showed least aggressiveness and papillary
histopathology. EGFR expression was high in basal subtypes. Besides, EGFR was associated
with poor prognosis, lamina propria invasion and high-grade cytology. In addition to
traditional classification of bladder cancer, by defining molecular subtypes, tumor behavior
differences can be predicted and thus it is possible to make more effective clinical
management of cases and planning of targeted therapies.
Keywords: Bladder cancer, Urothelial carcinoma, Molecular classification, EGFR,
Immunohistochemistry