Glial tümörlerde invazyonun değerlendirilmesinde sitokinlerin rolü
The role of cytokines in glial tumour invasion
Yazar: SENEM ÇİĞDEM AYDIN GÜZEL
Danışman: PROF. DR. EMEL ZENGİN
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2012
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Glioblastoma = Glioblastoma ; Glioma = Glioma ; Kemokinler = Chemokines ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Sitokinler = Cytokines ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors ; eNOS = eNOS

Özet:
Glial hücrelerin invazyonuna aracılık eden, küçük kemoatraktan sitokinlerin geniş bir ailesi olan kemokinlerin, son yıllarda yapılan çalışmalarda önemle üzerinde durulmaktadır. Çalışmamızda glial tümörlerde önemi olan kemokinlerden CXCL8 (IL-8) ve reseptörü CXCR1 (IL-8Ra), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1) düzeylerinin in vivo olarak ilk defa birlikte incelenmesi ve invazyon için önemli bir olay olan tümör anjiogenezine aracılık eden eNOS ve VEGF düzeylerinin, bu kemokinler ile ilişkilerinin araştırılması amaçlandı. Ayrıca bu parametrelerin farklı malignite dereceleri arasındaki değişimleri araştırıldı.Hasta grubu 23 bireyden, kontrol grubu ise otopsi amaçlı taze açılmış 10 kadavradan ve gönüllü sağlıklı 10 bireyden oluşturuldu. Hastaların ameliyat sırasında kan ve doku örnekleri alındı. Elde edilen serum ve homojenatlarda ELİSA yöntemi ile CXCL8, CXCR1, CXCL10, CXCL12, VEGF ve eNOS düzeyleri belirlendi.Serumda hasta grubu eNOS düzeyi serum kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,001). Dokuda ise hasta grubu CXCL8, CXCL10, CXCL12 ve VEGF düzeyleri doku kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,01 ? p<0,001). Serumda DDG (Düşük dereceli glioma) grubu ve YDG (Yüksek dereceli glioma) grubu eNOS düzeyleri doku kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,01 ? p<0,001). Dokuda ise YDG grubu CXCL10 ve VEGF düzeyleri doku kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek saptandı (p<0,01). Dokuda DDG grubu VEGF düzeyi, YDG grubunda ise CXCL8, CXCL10, CXCL12 ve VEGF düzeyleri doku kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek saptandı (p<0,05 ? p<0,01 ? p<0,001). Serumda CXCL8 ile CXCL10 arasında pozitif yönde anlamlı korelasyon saptandı (r=0,466; p<0,05) . Dokuda CXCL8 ile VEGF ve VEGF ile eNOS arasında pozitif yönde anlamlı korelasyon saptandı (r=0,627 ; p<0,01 ? r=0,706 ; p<0,001). Doku eNOS düzeyi ile serum eNOS düzeyi arasında pozitif yönde anlamlı korelasyon saptandı (r=0,532 ; p<0,01).İnsan glial tümörlerinde çalıştığımız parametreler ve elde ettiğimiz sonuçlarımız, gliomaların invazyon potansiyelinin belirlenmesinde ve histolojik derecelendirilmesindeki önemini yansıtmaktadır. Ayrıca bulgularımız, henüz etkin bir tedavisi olmayan malign gliomalarda denenebilecek yeni terapotik uygulamalar ile hastalığın prognostik seyrinin belirlenmesinde farklı bakış açıları sağlayabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Recent studies emphasized on chemokines which are a large family of small chemoattractant cytokines and mediating invasion of glial cells. In our study, we aimed to measure the levels of CXCL8 (IL-8) and its receptor CXCR1 (IL-8Ra), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), which are important for human glial tumors, in vivo for the first time and planned to investigate the relations between eNOS and VEGF levels that mediate the angiogenesis which is an important event for invasion. In addition, we aimed to investigate the exchange of their levels in different degrees of malignancy.The patient group was constituted 23 people, control group 10 healthy volunteers and 10 fresh cadavers which opened for autopsy. Blood and tissue samples were obtained from patients during surgery. CXCL8, CXCR1, CXCL10, CXCL12, eNOS and VEGF levels were detected in obtained serum and homogenates with ELISA.Serum levels of eNOS in the patient group was significantly higher than the control group (p<0,001). CXCL8, CXCL10, CXCL12 and VEGF levels in tissue of patient group were significantly higher than the control group (p<0,01 ? p<0,001). Serum levels of eNOS in DDG (LGG= Low grade glioma ) and YDG ( HGG= High grade glioma ) groups were significantly higher than the control group (p<0,01 ? p<0,001). CXCL10 and VEGF levels in tissue of YDG group were significantly higher than the control group (p<0,01). VEGF levels in tissue of DDG group and CXCL8, CXCL10, CXCL12 and VEGF levels in tissue of YDG group were significantly higher than the control group (p<0,05 ? p<0,01 ? p<0,001). There was a positive significant correlation between CXCL8 and CXCL10 in serum (r=0,466; p<0,05). Also there was a positive significant correlation between CXCL8 and VEGF, VEGF and eNOS in tissue (r=0,627; p<0,01 ? r=0,706; p<0,001). It was founded that there was a positive correlation between serum and tissue levels of eNOS (r=0,532 ; p<0,01).The parameters which we investigated and our results in human glial tumors reflect the importance of determining histological grade and invasion potential of gliomas. Moreover, our findings suggest different perspectives for new therapeutic applications which can be applied to malignant gliomas and for determining the prognosis of this uncurable disease.