Bazı yeni semikarbazon ve tiyosemikarbazon türevleri üzerinde çalışmalar
Studies on some new semicarbazone and thiosemicarbazone derivatives
Yazar: EBUBEKİR SEPTİOĞLU
Danışman: PROF. DR. ÜNSAL ÇALIŞ
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2010
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Arilalkilimidazol = Arylalkylimidazole ; Semikarbazon = Semicarbazone ; Sentezleme = Synthesizing ; Tiyosemikarbazon = Thiosemicarbazone

Özet:
Bu çalışmada arilalkilimidazol yapısı ile semikarbazon/ tiyosemikarbazon yapılarını bir arada içeren, 1-arilsübstitüe-2-(1H-imidazol-1-il)etan-1-on N-sübstitüefenil (tiyo)semikarbazon (Bileşik 1-14) türevi ondört yeni bileşik sentezlenmiş olup her iki yapının antikonvülsan aktiviteye katkısı incelenmiştir.Sentezi yapılan bileşiklerin fiziksel özellikleri incelenmiş ve ince tabaka kromatografisi'nde (İTK) Rf değerleri saptanmıştır. Yapıları ise 1H-NMR, 13C-NMR, IR, ESI-MS ve HRMS gibi spektroskopik yöntemler ve elementel analiz ile kanıtlanmıştır. Bileşiklerin antikonvülsan aktivitelerinin taranması için ADD (Antiepileptic Drug Development) programı Tarama-I testleri kullanılmıştır. Aktivite çalışmaları sonucunda; tiyosemikarbazon bileşikleri karşılaştırıldığında, tüm dozlarda 2-(1H-imidazol-1-il)-1-(2-naftil)etan-1-on N-(3-klorofenil)tiyosemikarbazon'un (3) 0.5 saatte maksimal elektroşok nöbet testine (MES) ve 1-(1,1'-bifenil-4-il)-2-(1H-imidazol-1-il)etan-1-on N-(4-florofenil)tiyosemikarbazon'un (12) 4 saatte subkütan pentilentetrazol nöbet testine (scPTZ) karşı selektif ve yüksek aktivitede oldukları bulunmuştur. Bunun yanında 1-(1,1'-bifenil-4-il)-2-(1H-imidazol-1-il)-etan-1-on N-(4-metilfenil) tiyosemikarbazon (14) 4 saatte scPTZ ile indüklenmiş nöbet testine karşı en aktif bileşik olmuştur. Tiyosemikarbazon türevi bileşiklerden [2,4-diklorofenil (9) ve 2-florofenil (10)] sübstitüe bifenil bileşikleri yüksek dozlarda nörotoksisite göstermiştir.

Abstract:
In this study, fourteen new 1-arylsubstituted-2-(1H-imidazole-1-yl)- ethane-1-one N-substitutedphenyl (thio)semicarbazones (Compound 1-14) having both arylalkylimidazole and semicarbazone/thiosemicarbazone structures have been synthesized and the contribution of both structures on anticonvulsant activity was examined.Physical properties of synthesized compounds was investigated and Rf values were determined by thin layer chromatography (TLC). The structures of synthesized compounds have been proved by 1H-NMR, 13C-NMR, IR, ESI-MS and HRMS spectroscopic methods and elemental analysis. The anticonvulsant screening of the compounds have been evaluated by the ADD (Antiepileptic Drug Development) program Phase-I tests. As a result of screening studies, when compared the thiosemicarbazone compounds at all doses, 2-(1H-imidazole-1-yl)-1-(2-naphthyl)ethane-1-one N-(3-chlorophenyl)- thiosemicarbazone (3) and 1-(1,1?-biphenyl-4-yl)-2-(1H-imidazole-1-yl)- ethane-1-one N-(4-fluorophenyl)thiosemicarbazone (12) were found selective and highly active compounds against maximal electroschok (MES) induced seizure test after 0.5 and 4 h, respectively. Beside this, 1-(1,1?-biphenyl-4-yl)-2-(1H-imidazole-1-yl)ethane-1-one N-(4-methylphenyl) thiosemicarbazone (14) was the most active compound at subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) induced seizure test after 4 h. The 2,4-dichloro- phenyl (9) and 2-fluorophenyl (10) substituted biphenyl derivatives of thiosemicarbazone compounds showed neurotoxicity at higher doses.