Klik kimyası ile sentezlenmiş yeni bir triazol türevi bileşiğin antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of anticancer effects of a new triazole derivative compound synthesised by click chemistry
Yazar: EDANUR CANLI
Danışman: DOÇ. DR. ESİN SAKALLI ÇETİN
Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Kanser, dünya genelinde tedavisi zor ve her yıl milyonlarca ölüme sebebiyet veren 
kompleks bir hastalıktır. Kanser tedavisinde kullanılan kemoterapi, kanserli hücreleri 
öldürmesinin yanı sıra sağlıklı hücreleri de öldürebildiğinden oldukça hassas yapılması 
gereken bir tedavi şeklidir. Bazı kanser türlerinde tek başına bir kemoterapötik ajan etkili 
olamadığından sık sık kombine bir şekilde de kullanılırlar. Günümüzde kanser türlerinin 
kullanılan kemoterapötiklere karşı direnç geliştirmesinde dolayı yeni kanser ilaçlarına 
ihtiyaç duyulmaktadır. Bu potansiyel yeni ilaçların sitotoksik seçicilik özelliğinin kanser 
hücresi hedeflemesi gerekmektedir. Bu kapsamda yaptığımız tez çalışmamızda sentezi ve 
karakterizasyonu tamamlanmış yeni 1, 2, 3-triazol türevi bileşik Yu2'nin farklı kanser 
hücreleri üzerinde antikanser etkileri araştırılmıştır. Yu2 bileşiğinin MDA-MB-231, 
MCF-7, Caco-2, Ishikawa, A549, LNCaP ve HepG2 kanser hücre hatları ile sağlıklı 
HEK-293 hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisi MTT analizi ile yapılarak referans ilaç 
etoposid ile karşılaştırılmıştır. Elde edilen veriler ile Yu2 bileşiğinin hücreler üzerindeki 
%50 ölüm görülen konsantrasyonları yani IC50 değerleri ile seçicilik indeksleri (SI) 
değerleri hesaplanmıştır. Yu2 bileşiğinin MDA-MB-231 kanser hücre hattı üzerindeki 
apoptotik etkilerini incelemek için Anneksin V/7AAD, MMP ve ROS analizleri flow 
sitometride incelenmiştir. Bu sonuçlar ışığında Yu2 bileşiğinin MDA-MB-231 meme 
kanseri hücre hattında etoposide kıyasla daha yüksek sitotoksik seçicilik gösterdiğini, 
hücre içi ROS üretimine ve MMP kaybına yol açarak erken apoptotik hücre yoğunluğunu 
arttırdığını göstermiştir. Bu bulgular, yeni 1,2,3-triazol türevi bileşik Yu2'nin 
kemoterapötik potansiyelini ortaya koymaktadır.

Abstract:
Cancer is a complex disease that is difficult to treat and causes millions of deaths 
every year worldwide. Chemotherapy, which is used in the treatment of cancer, is a form 
of treatment that must be done very precisely because it can cause death of healthy cells 
as well as cancerous cells. Since a single chemotherapeutic agent cannot be effective in 
some types of cancer, they are often used in combination. Today, new cancer drugs are 
needed due to the development of resistance to chemotherapeutics used in cancer. The 
cytotoxic selectivity of these potential new drugs should target cancer cells. In this 
context, in our thesis study, the anticancer effects of Yu2, a new 1, 2, 3-triazole derivative 
compound whose synthesis and characterisation were completed, on different cancer cells 
were investigated. The cytotoxic effect of Yu2 compound on MDA-MB-231, MCF-7, 
Caco-2, Ishikawa, A549, LNCaP and HepG2 cancer cell lines and healthy HEK-293 cell 
line was compared with the reference drug etoposide by MTT assay. With the data 
obtained, IC50 values and selectivity indices (SI) values of the Yu2 compound, i.e. the 
concentrations at which 50% death was observed on the cells, were calculated. In order 
to examine the apoptotic effects of Yu2 compound on MDA-MB-231 cancer cell line, 
Annexin V/7AAD, MMP and ROS analyses were examined by flow cytometry. In the 
light of these results, Yu2 compound showed higher cytotoxic selectivity compared to 
etoposide in MDA-MB-231 breast cancer cell line and increased early apoptotic cell 
density by causing intracellular ROS production and MMP loss. These results reveal the 
chemotherapeutic potential of the novel 1,2,3-triazole derivative compound Yu2.