Böbrek naklinden sonra immün moleküllerin akut dönemdeki rolleri
The roles of immune molecules in acute phase after renal transplantation
Yazar: ASLI ÖZKIZILCIK KOÇYİĞİT
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM PİRİM
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Böbrek nakli = Kidney transplantation ; Böbrek yetmezliği-kronik = Kidney failure-chronic ; Moleküller = Molecules ; Transforme edici büyüme faktörü-beta = Transforming growth factor-beta ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İmmün sistem = Immune system ; İmmünositokinler = Immunocytokines ; İnterlökinler = Interleukins

Özet:
Giriş-Amaç: Böbrek nakli, son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar için hayat standardını yükselten bir tedavi seçeneğidir. Böbrek naklinden sonra immün baskılayıcı ilaçların kullanılmasına rağmen organ reddinin önüne geçilememiştir. Bu sebeple de organ reddinin erken öngörüsü hastanın tedavisine katkı sağlayabilir. Bu çalışmada, böbrek nakli olan hastaların periferal kan örneklerinde IL-2, IL-6, IL-10, IL-12a IL-17a, IL-18, IFN- γ, TNF-α, TGF-β ve Foxp3 moleküler panelinin gen ifade düzeyinin nakil öncesine göre nakil sonrası değişimlerinin ve bu değişimlerin hastaların klinik verileriyle ilişkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır.
Materyal ve Yöntem: Bu çalışma kapsamında toplamda 30 böbrek nakli olan hastanın nakil öncesi 0. gün, nakil sonrası 1. ve 3. aylardaki kan örneklerinde (toplam 90 örnek) bu protienlerin gen ifade düzeyleri Real-time polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle gerçekleştirilmiştir. Bunun için hasta kanlarından sırasıyla RNA izolasyonu ve cDNA sentezi ilgili ticari kitleri kullanılarak yapılmıştır. Sonuçlar ilgili bilgisayar programında analiz edilmiştir. İstatistiksel analizler IBM SPSS Version 25 bilgisayar programı kullanılarak yapılmıştır.
Bulgular ve Sonuç: Bu çalışmanın sonucunda ilgili proteinlerin gen ifade düzeylerinde nakil öncesine göre en fazla anlamlı değişim gösteren sitokin TGF-β olmuştur (p<0,05). En az sayıda anlamlı değişim gösteren sitokin ise literatürle uyumlu olarak IL-2 olarak bulunmuştur. IFN-γ değişimi ile hastaların eGFR (tahmini glomerüler filtrasyon hızı) değerleri arasında anlamlı bir ilişki bulunmuştur (p<0,05). Bu sitokin paneli, organ reddi yaşayan hasta sayısına bağlı olarak akut organ reddini öngörebilecek bir panel olabilir. Hastaların nakil sonrasında bu sitokinlerin gen ifade düzeylerinin takibi, nakil sonrası tedavilerine katkı sağlayacaktır.

Abstract:
Introduction-Purpose: Renal trasnplantation is a treatment option which increases the life standard of the patients with end stage renal failure. Despite the use of immunosuppressive drugs after kidney transplantation, organ rejection could not be prevented. Therefore, early prediction of organ rejection may contribute to patient treatment. In this study, gene expression of molecular panel of IL-2, IL-6, IL-10, IL-12a, IL-17a, IL-18, IFN-γ, TNF-α, TGF-β and Foxp3 in peripheral blood samples of kidney transplant patients was determined. The aim of this study was to determine the post-transplantation changes compared to the pre-transplantation level and the relationship of these changes with the clinical data of the patients.
Material and Methods: Within the scope of this study, molecular analyzes of blood samples (total 90 samples) of 30 kidney transplant recipients (total of 90 samples) on the 0th day before the transplant, and at the 1st and 3rd months after the transplant were performed using the Real-time polymerase chain reaction method. For this, RNA isolation and cDNA synthesis from patient blood, respectively, were performed using the relevant commercial kits. The results were analyzed in a computer program. Statistical analyzes were performed using IBM SPSS Version 25 software program.
Results and Conclusion: As a result of this study, TGF-β was the cytokine that showed the most significant change in gene expression levels of related proteins compared to pre-transplantation (p<0.05). The cytokine with the least significant change was found to be IL-2, which is consistent with the literature. A significant correlation was found between IFN-γ change and patients' eGFR (estimated glomerular filtration rate) values (p<0.05). The cytokine panel in this study may be a panel that can predict acute organ rejection depending on the number of patients experiencing organ rejection. Examining the gene expression levels of these cytokines after transplantation will contribute to the post-transplant treatment of patients.