COVİD-19 nedeniyle takip edilen hastalarda serum periostin, matriks metalloproteinaz-7, TGF beta ve IL-18 düzeyinin klinik seyir ve prognozla ilişkisinin araştırılması
Research of the relationship between serum periostin, matrix metalloproteinase-7, TGF beta and IL-18 level with clinical progress and prognosis in patients followed for COVİD-19
Yazar: MEHMET EREN TUNA
Danışman: DOÇ. DR. BUĞRA KERGET
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Göğüs Hastalıkları = Chest Diseases

Özet:
Amaç: COVID-19'da (Koronavirüs hastalığı 2019) inflamatuar ve antiinflamatuar dengede rol oynayan sitokinlerin hastalığın seyrinde önemli rol oynadığı gösterilmiştir. Çalışmamızda erken dönem COVID-19 pnömonisi ile takip edilen hastalarda periostin, Transforming Growth Factor-Beta (TGF-β), IL (İnterlökin)-18 ve MMP (Matriks Metalloproteinaz)-7 düzeylerinin klinik seyir ve mortalite ile ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve yöntem: Haziran 2021 – Ekim 2021 tarihleri arasında tanısı Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile doğrulanmış yatırılarak takip edilen 150 hasta ve 30 sağlıklı kontrol grubu çalışmamıza dahil edildi. Makrofaj aktivasyon Sendromu (MAS) gelişen hastalar Grup 1, gelişmeyen hastalar ise Grup 2 olmak üzere iki gruba ayrıldılar. Hastalardan yatış sırasında serum Periostin, MMP-7, TGF-β, IL-18 düzeylerinin ölçümüne yönelik serum örneği Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) yöntemi ile çalışılmak üzere alınarak -80 derecede saklandı.
Bulgular: Periostin, MMP-7 ve IL-18 düzeylerinin COVID-19 hastalarında kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek olduğu gözlendi (p<0.001 hepsi için). Periostin ve MMP-7 düzeyleri Grup 1 hastalarda Grup 2 hastalara göre istatiksel olarak anlamlı derecede yüksekti (p<0.001 hepsi için). Periostin, MMP-7, IL-18 ve TGF-β düzeylerinin mortalite gözlenen hastalarda istatistiksel olarak anlamlı olarak yüksek olduğu gözlendi (p=0.04, <0.001, <0.001, <0.001 sırası ile). ROC eğrisi analizinde MMP-7 için 2.66 ng/ml kestrim değeri olarak alındığında %90 gibi bir yüksek sensvitiviteye sahip olduğu bulundu.
Sonuç: COVID-19 pnömonisi nedeniyle takip edilen hastalarda erken dönemde her hastaya standart tedavi verilmesine karşın hangi hastada MAS gelişeceği öngörülememektedir. Çalışmamız verileri doğrultusunda erken dönemde bakılan periostin ve MMP-7 düzeylerindeki yüksekliğin bu hastalarda MAS gelişimini öngörebileceğini düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: COVID-19, Makrofaj Aktivasyon Sendromu, Periostin, TGF-β, IL-18, MMP-7

Abstract:
Objective: It has been shown that cytokines that play a role in the inflammatory and anti-inflammatory balance in COVID-19 (Coronavirus disease 2019) play an important role in the course of the disease. In our study, we aimed to evaluate the relationship of periostin, Transforming Growth Factor-Beta (TGF-β), IL (Interleukin)-18 and MMP (Matrix Metalloproteinase)-7 levels with clinical course and mortality in patients followed up with COVID-19 pneumonia in the early period.
Materials and Mehtods: Between June 2021 and October 2021, 150 hospitalized patients and 30 healthy control groups, whose diagnosis was confirmed by Real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), were included in our study. Patients who developed Macrophage Activation Syndrome (MAS) were divided into two groups as Group 1 and patients who did not develop into Group 2. Serum samples for the measurement of serum Periostin, MMP-7, TGF-β, IL-18 levels during hospitalization were taken from the patients to be studied by Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) method and stored at -80 degrees. 
Results: Periostin, MMP-7 and IL-18 levels were found to be statistically significantly higher in COVID-19 patients compared to the control group (p<0.001 for all). Periostin and MMP-7 levels were statistically significantly higher in Group 1 patients compared to Group 2 patients (p=0.05, p=0.009, respectively). Periostin, MMP-7, IL-18 and TGF-β levels were found to be statistically significantly higher in patients with mortality (p=0.04, <0.001, <0.001, <0.001 respectively). In the ROC curve analysis, it was found to have a high sensitivity of 93% when 2.48 ng/ml was taken as the cut-off value for MMP-7.
Conclusion: Although standard treatment is given to each patient in the early period in patients followed up for COVID-19 pneumonia, it cannot be predicted which patient will develop MAS. In line with the data of our study, we think that the high levels of periostin and MMP-7 measured in the early period may predict the development of MAS in these patients.
Keywords: COVID-19, Macrophage Activation Syndrome, Periostin, TGF-β, IL-18, MMP-7