Sıçan fetuslarında fenitoin, folik asit ve vitamin E'nin kemik gelişimi üzerine etkileri
The effects of phenytoin, folic acıd and vıtamın E on bone development in rat foetuses
Yazar: HANDAN SOYSAL
Danışman: PROF. DR. ERDOĞAN UNUR
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Anatomi Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2010
Konu: Anatomi = Anatomy
Dizin: Fenitoin = Phenytoin ; Fetüs = Fetus ; Folik asit = Folic acid ; Kemik ve kemikler = Bone and bones ; Sıçanlar = Rats ; Vitamin E = Vitamin E

Özet:
Bu çalışmada, Fenitoin'in (PHT) sıçan embriyonal gelişim sürecinde oluşturduğu iskelet sistemi malformasyonlarını önlemede Folik asit (FA) ile Vitamin E (Vit E)'nin koruyucu rolünün belirlenmesi hedeflenmiştir.Bu amaçla 25 adet erişkin dişi Wistar-albino türü sıçan kullanıldı. 3 dişi ve 1 erkek sıçan aynı kafese konuldu. Gebe olan sıçanlar tespit edildi. Sıçanlar birinci grup kontrol, ikinci grup PHT, üçüncü grup PHT+FA ve dördüncü grup PHT+Vit E olarak dört gruba ayrıldı. Gebe sıçanlara gebeliklerinin 8., 9. ve 10. günlerinde kontrol grubuna 0.3 ml serum fizyolojik (intraperitoenal), ikinci gruba 25 mg/kg dozunda fenitoin (intraperitoneal) verildi. Üçüncü gruptaki dişi sıçanların içme suyuna gebeliğin ilk gününden itibaren her gün 400 µg/kg folik asit katıldı. Ayrıca bu gruptaki gebe sıçanlara gebeliğin 8., 9., ve 10. günlerinde, 25 mg/kg dozunda fenitoin (intraperitoenal) enjekte edildi. Dördüncü gruptaki gebe sıçanlara gebeliğin 8., 9., ve 10. günlerinde 25 mg/kg dozunda fenitoin (intraperitoenal) verildi. Ayrıca bu gruptaki gebe sıçanlara PHT enjeksiyonundan 1 saat önce Vitamin E (?-Tocopherol) zeytinyağında çözeltilerek 250 mg/kg dozunda gastrik intübasyonla verildi. Tüm gruplarda gebeliklerinin 20. gününde sezeryanla fetuslar alındı. Elde edilen fetusların boyları ve ağırlıkları tespit edildi. İskelet sistemi gelişimi ikili iskelet boyama yöntemi ile incelendi.PHT uygulamasından sonra fetusların kafatası kemiklerinde belirgin bir kemikleşme geriliği, son iki kaburgada şekil bozuklukları (dalgalanma) ve özellikle son altı kaburgadan sonraki interkostal aralıklarda geniş açılanmalar, ön ayak kemik ve kıkırdak gelişiminde gerilikler izlenmiştir. Gebelik sırasında PHT+FA ve PHT+Vit E verilen gruptaki iskelet sistemi ve özellikle de kosta anomalileri PHT grubuyla kıyaslandığında nispeten azalma olduğu görüldü.Ağırlık yönünden gruplar arasında bir fark olduğu tespit edildi (P<0.001). Kontrol grubu ile PHT grubu ve PHT+Vit E grubu arasında, PHT grubu ile PHT+FA grubu arasında istatistiksel olarak fark bulundu, diğer gruplar arasında bir fark gözlenmedi.Boy değerlerinde, gruplar arasında bir fark olduğu bulundu (P<0.001). Kontrol grubu diğer üç deney grubundan (PHT, PHT+FA, PHT+Vit E) istatistiksel olarak farklı bulundu, deney gruplarının kendi aralarında bir fark gözlenmedi.Bu verilere göre, gebelik döneminde kullanılan PHT'nin iskelet sisteminde çeşitli malformasyonlara neden olduğu, PHT'nin teratojenik etkisini azaltmak için tedavi süresince vitamin E ve özellikle folik asit gibi maddelerle desteklenmesi gerektiği sonucuna varıldı.Anahtar Kelimeler: Sıçan, iskelet sistemi, Fenitoin, folik asit, vitamin E.

Abstract:
In this study, it is aimed to determine whether Phenytoin (PHT) forms skeletal malformations during rat embryonic development and determine the role of preventing these malformations with folic acid (FA) and vitamin E (Vit E).For this matter, 25 number of adult pregnant female Wistar Albino rats were used. 3 female and 1 male rats be placed the same in the cage. Pregnant rats were determined. These rats were divided into four groups. The first group control, the second group was PHT, the third group was PHT+FA and the forth group was PHT+Vit E as divided fouth groups. Pregnant rats, on days of gestations 8.,9. and 10., control group 0.3ml distilled water (intraperitoneal) were administrated, the second group was administrated 25mg/kg phenytoin (intraperitoneal). Female rats in the third group, in the water at the gestations every day, were administrated 400µg/kg folic acid. Besides in this group pregnant rats on days 8.,9. and 10. of gestations were given 25mg/kg phenytoin (intraperitoneal). Pregnants rats in the forth group on days 8.,9. and 10. of gestations were administrated 25mg/kg phenytoin (intraperitoneal). Besides in this group pregnant rats were administration 1 hour before of PHT injection vitamin E (?-Tocopherol) dissolved in the olive oil 250mg/kg with the gartric intübasyon. On the twentyth day of the gestation, cesarean was performed to all groups. The foetuses which had been taken were examined for size, weight. Skeletal system development was examined with double skeleton staining method.After administration of PHT; the evident retardion of ossification at cranium bones, the andulation at last two ribs and especially wide andulation after than at last six ribs in the intercostal interval, the andulation to were observed of the front foot bone and cartilage development. At the time of pregnancy given to PHT+FA and PHT+Vit E group skeleton system and especially ribs anomalies on the analogy that of the PHT group in comparison to decrease as to observed.For weight difference was found among groups (P<0.001). Between the control group and the PHT group and the PHT+Vit E, statistical difference was found between the PHT group and the PHT+FA, among other groups weren?t observed difference.For size, difference was found between groups (P<0.001). Control group was found statistically difference the control group than there experiment groups (PHT, PHT+FA, PHT+Vit E), experiment groups weren?t different observed between itself.According to these datas, we found that used on the pregnancy of PHT causes varying malformations on rat skeletal system, for decrease the teratogenic effect of the PHT the substances like vitamin E and especially folic acid must be supported during the period of the treatment.Key Words: Rat, skeletal system, phenytoin, folic acid, vitamin E.