Lokal ileri ve metastatik pankreas kanserinde nötrofil/lenfosit oranı ve AST/ALT oranının prognostik önemi
Prognostic significance of neutrophil / lymphocyte ratio and ast / alt ratio in locally advanced and metastatic pancreatic cancer
Yazar: EZGİ KAYA
Danışman: PROF. DR. AHMET ALACACIOĞLU
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Alanin aminotransferaz =   ; Alanin transaminaz = Alanine transaminase ; Aspartat aminotransferaz = Aspartate aminotransferases ; Lenfositler = Lymphocytes ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Nötrofiller = Neutrophils ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreas neoplazmları = Pancreatic neoplasms ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç:Pankreas kanseri, hem dünyada hem Türkiye'de mortalite insidans oranı en yüksek malignitedir. Çalışmamızda lokal ileri ve metastatik pankreas kanserli hastalarda NLR ve De Ritis (AST/ALT oranı) değerlerinin prognostik önemini araştırmayı hedefledik.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 2010-2017 yılları arasında hastanemiz İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Katip Çelebi Üniversitesi medikal onkoloji kliniğine başvuran hastalar retrospektif olarak incelendi. Lokal ileri ve metastatik pankreas kanseri tanısıyla takip edilen hastalar retrospektif olarak değerlendirildi. Tüm hastaların tanı anındaki nötrofil, lenfosit, AST, ALT değerleri tespit edildi. Hastaların yaş, cinsiyet, TNM evrelemesi, kemoterapi basamak tedavileri, ölüm tarihleri durumu kaydedildi. Tüm verilerine ulaşılan 191 hasta çalışmaya dahil edildi. Sağkalım analizlerinde 'Kaplan-Meier metodu' kullanıldı ve grupların sağkalımı log-rank ile karşılaştırıldı. P değerinin <0,05 olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Hastaların tanı anındaki hemogramları baz alınarak nötrofil sayısının lenfosit sayısına oranı hesaplandı. Roc eğrisine göre cut off değeri belirlendi. Cut off değeri 2,4 olarak saptandı. Tüm hastalar NLR oranı 2,4 e göre yüksek ve düşük olarak iki gruba ayrıldı. Hastaların tanı anındaki AST değerinin ALT değerine oranı (De Ritis) hesaplandı. Roc eğrisine göre cut-off değeri belirlendi. Cut off değeri 0.75 olarak hesaplandı. Tüm hastalar De Ritis oranı 0.75 e göre yüksek ve düşük olarak iki gruba ayrıldı.
Bulgular:Demografik özelliklere bakıldığında toplam 191 hasta; 31-84 yaş arasında olup; ortalama yaş 61,55 olup ortanca yaş 63 idi. Hastaların 78'i (%40,8) kadın, 113'ü (%59,2) erkek idi. Bu hastaların 43'ü (%22,5) tanı anında lokal ileri iken 148'i (%77,5) tanı anında metastatik hasta idi.  Hastaların 7'si (%3,1) eksplorasyon, 11'i (%5,8) palyatif cerrahi olmak üzere toplam 17'si (%8,9) cerrahi operasyon geçirdi . 183 hasta (%91,1) inoperabl kabul edilerek cerrahi operasyon geçirmedi. Takibinde hastaların 182 (%95,3)'si eksitus oldu. 191 hastanın 43'üne (%22,5) kemoterapi rejimi uygulanmaz iken, 148 tanesi birinci basamak kemoterapi aldı. Birinci basamak kemoterapi alan 148 hastanın 57'si (%38,5) ikinci basamak kemoterapi alırken, 91'i (%61,5) kemoterapiye devam edemedi. İkinci basamak kemoterapi alan 57 hastanın sadece 17'si (%29,8) üçüncü basamak kemoterapi rejimi alabilirken, 40 (%70,2)hastadakemoterapiyedevamedilemedi.
Tanı anındaki nötrofil/lenfosit oranı (NLR) 2,4 ün altında olan hastaların genel sağkalımı median 10 ay  ± 0,8 iken 2,4 ün üstünde olanlarda genel sağkalım median 4 ay ± 0,49 olarak saptanmıştır (p<0,0001). De Ritis oranı 0,75 altında olan hastaların genel sağkalımı median 8 ay (± 1,2), de Ritis oranı 0,75 üzerinde hastalarda genel sağkalım median değeri 6 ay ± 0,74 olarak saptanmıştır (p=0,024).NLR oranı 2,4 ün altında olan hastaların progresyonsuz sağkalımı median 5 ay  ± 0,76 iken 2,4 ün üstünde olanlarda progresyonsuz sağkalım median 3 ay ± 0,37 olarak saptanmıştır (p=0,017). De Ritis oranı 0,75'in altında olan hastaların progresyonsuz sağkalımı median 6 ay  ± 0,87 iken 0,75'in üstünde olanlarda progresyonsuz sağkalım median 4 ay ± 0,3 olarak saptanmıştır (p=0,14). 
Sonuç: Tümöre karşı gelişen immün yanıtın dolaylı bir göstergesi olarak değerlendirebileceğimiz NLR ve birçok kanserde kısa sağkalım ile ilişkisi bulunan De Ritis değerinin ileri evre ve metastatik pankreas kanserinde hem GSK hem de PSK ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak NLR ve De Ritis değeri lokal ileri ve metastatik pankreas kanserli hastalarda prognostik açıdan yol gösterici olarak kullanılabilir.

Anahtar kelimeler: Pankreas kanseri, Nötrofil/Lenfosit oranı, AST/ALT oranı (De Ritis).

Abstract:
7.ABSTRACT
Kaya, E. (2018). Prognostic significance of neutrophil / lymphocyte ratio and AST / ALT ratio in locally advanced and metastatic pancreatic cancer. İzmir Katip Çelebi University, Atatürk Training and Research Hospital, Department of Internal Medicine. Expertise thesis. Izmir
Purpose:Pancreatic cancer has the highest mortality rates among other malignancies both in Turkey and in the world. In this study, we aimed to investigate the prognostic significance of NLR and De Ritis (AST / ALT ratio) values in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer.
Material and methods:In our study, the patients who applied to the medical oncology clinic of Katip Çelebi University between the years of 2010-2017 were examined retrospectively. The patients who were followed with the diagnosis of locally advanced and metastatic pancreatic cancer were evaluated retrospectively. Neutrophil, lymphocyte, AST, ALT values were determined at the time of diagnosis. Age, gender, TNM staging, chemotherapy step, and date of death were recorded. 191 patients were included in the study. 'Kaplan-Meier method ' was used in survival analysis used and the survival of the groups was compared with the log-rank. P value <0.05 was considered statistically significant. The ratio of neutrophil count to lymphocyte count was calculated based on the hemogram of the patients at the time of diagnosis. Cut off value was determined according to Roc curve. The cut off value was 2.4. All patients were divided into two groups as high and low according to NLR ratio 2.4. The ratio of AST to ALT was calculated (De Ritis) at the time of diagnosis. The cut-off value was determined according to the Roc curve. Cut off value was calculated as 0.75. All patients were divided into two groups according to the De Ritis ratio of 0.75.
Findings:In terms of demographic characteristics of totally 191 patients; they were between the ages of 31-84. The mean age was 61.55 years and the median age was 63 years. 78 (40.8%) of the patients, were female and 113 (59.2%) were male. 43 of these patients (22.5%) were locally advanced at diagnosis and 148 (77.5%) were metastatic at the time of diagnosis. Seven patients (3.1%) had exploration, 11 (5.8%) had palliative surgery and 17 (8.9%) had surgical operation. 183 patients (91.1%) were considered inoperable and had no surgical operation. 182 (95.3%) of the patients died in the follow-up. 43 (22.5%) of the 191 patients, did not undergo chemotherapy regimen, 148 of them received first-line chemotherapy. 57 (38.5%) of 148 patients received first-line chemotherapy, were received second-line chemotherapy and 91 (61.5%) were unable to continue chemotherapy. only 17 (29.8%) of the 57 patients received second-line chemotherapy were received third-line chemotherapy regimen, and 40 (70.2%) patients were unable to continue chemotherapy.
The overall survival in patients with NLR<2,4 at the time of diagnosis was 10 months ± 0.8 as median survival, while it was 4 months ± 0.49 as median survival in patients with NLR>2,4 (p<0,0001). The overall survival of the patients with a De Ritis<0.75 was found to havean 8 month ± 1.2 median; whereasthe survival of those with De Ritis>0.75 had a median survival of6 months ± 0.74 (p = 0.024). Overall survival rates were better in patients with low NLR and De Ritis (NLR <2,4 De Ritis <0,75) at the time of diagnosis compared to patients with high rates (NLR> 2,4 De Ritis> 0,75). The progression-free survival in patients with NLR<2,4 at the time of diagnosis was 5 months ± 0.76 as median survival, while it was 3 months ± 0.37 as median survival in patients with NLR>2,4 (p=0,017). The progression-free survival of the patients with a De Ritis<0.75 was found to have an 6 month ± 0,87 median; whereas the survival of those with De Ritis>0.75 had a median survival of 4 months ± 0.3 (p = 0.14). 

Results:The NLR, an indirect indicator of the immune response to the tumor; and De Ritis, associated with low survival rates in many cancers, have been found to be as associated withsurvival advantage in both overall survival and progression free survival in advanced stage and metastatic pancreatic cancer. In conclusion, NLR and De Ritis value can be used as a prognostic guidance in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer.

Key words: Pancreatic cancer, Neutrophil / Lymphocyte ratio, AST / ALT ratio (De Ritis).