Aşikar diyabeti olmayan metabolik sendromlu hastalarda 25-OH Vitamin D replasmanı öncesi ve sonrası IL-12 düzeyi araştırılması
Investigation of IL-12 level before and after replacement of 25-OH Vitamin D in patients with non-ovarian diabetes with metabolic syndrome
Yazar: ALİ İHSAN OLUK
Danışman: PROF. DR. FUNDA MÜŞERREF TÜRKMEN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Sitokinler = Cytokines ; Vitamin D = Vitamin D ; İnflamasyon = Inflammation ; İnterlökin 12 = Interleukin 12

Özet:
Amaç: MetS'un; insülin direnci, diyabetes mellitus, hipertansiyon, dislipidemi, obezite, koroner arter hastalığı, non-alkolik yağlı karaciğer, polikistik over sendromu, subklinik inflamasyon, endotel disfonksiyonu, hiperkoagülabilite, 25-OH vitamin D eksikliği, sitokin ilişkili inflamasyon gibi bileşenlerle yakından ilişkili olduğu saptanmıştır. İnterlökin 12, doğal öldürücü(NK) ve T hücreler tarafından salgılanan, doğal ve kazanılmış bağışıklık cevaplarında rol alan bir sitokindir. Biz bu çalışmamızda vitamin D eksikliği olan MetS'lu hastalarda, 25-OH vitamin D replasmanı ile inflamasyon belirteci olarak seçilen IL-12 düzeylerinin etkilenip etkilenmediğini araştırdık.

Gereç ve Yöntem: Prospektif olarak planlanan çalışmaya; Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi İç Hastalıkları Kliniğinde yatmış ve/veya İç Hastalıkları polikliniğine ayaktan başvurmuş, 25-OH vitamin D düzeyi 30 ng/ml altında olan, D vitamini kullanmayan, IDF-2005 kriterlerine göre metabolik sendrom tanısı alan, aşikar diyabeti olmayan 44 hasta alındı. Hastalar ile ilgili veriler hastanemizin otomasyon sisteminden kayıt altına alındı. Çalışmaya alınan hastalardan vitamin D replasmanı öncesi ve 6 haftalık vitamin D replasmanı sonrası IL-12 ve 25-OH vitamin D düzeyleri ölçüldü. Veri analizi ve istatistiksel analizler için IBM SPSS Statistics 22 (IBM SPSS, Türkiye) programı kullanıldı.

Bulgular: Çalışmaya katılan hastaların yaş ortalaması 44,68±11,49 yıldır. Hastaların % 65,9'u (n=29) kadın, % 34,1'i (n=15) erkektir. Çalışmaya alınan hastalar MetS bileşenlerine göre değerlendirildiğinde hastaların 44'ünde (%100) abdominal obezite, 42'sinde (%95,5) kan basıncı yüksekliği, 35'inde (%79,5) HDL-K düşüklüğü, 30'unda (%68,2) trigliserid yüksekliği ve 22'sinde (%50) kan şekeri yüksekliği saptandı. Vitamin D replasman tedavisi öncesi ve sonrası değerler karşılaştırıldığında sistolik kan basıncı, diyastolik kan basıncı ve IL-12 düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı düşme saptandı(p<0,001, p=0,008, p<0,001). Çalışmamızdaki hastaları vitamin D replasmanı sonrasında 25-OH vitamin D düzeylerine göre 2 gruba(grup-1 25-OH vitamin D düzeyi≥32 ng/ml, grup-2 25-OH vitamin D düzeyi < 32 ng/ml) ayırıp incelediğimizde ise grup-1 olan hasta grubunda grup-2 olan hasta grubuna göre ortalama IL-12 düzeyi anlamlı olarak daha düşük saptandı(p<0,033). 
 
Sonuç: Metabolik sendromlu hastalarda vitamin D replasmanı sonrasında IL-12 seviyelerinde anlamlı bir düşüş saptandı(p<0,001). Çalışmamızda vitamin D replasmanı sonrasında 25-OH vitamin D düzeyi ≥32 ng/ml olan hastalarda 25-OH vitamin D düzeyi ≥32 ng/ml olan hastalara göre ortalama IL-12 düzeyi anlamlı olarak daha düşük saptandı. Bu bulgular bize vitamin D replasmanın metabolik sendromlu hastalarda antiinflamatuar bir etkinliğe sahip olduğunu düşündürmektedir. Vitamin D replasman sonrası sistolik ve diyastolik kan basıncında anlamlı düşüş saptanması; hastaların kilolarında anlamlı değişiklik olmamasından ötürü diğer diyet ve yaşam tarzı değişikliklerinden etkilenmiş olabileceğini ve vitamin D'nin antiinflamatuar etkisi ile ilgili olabileceğini bize gösterir. Bu konuda daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır


Anahtar kelimeler: İnflamasyon, İnterlökin-12, Metabolik Sendrom, Sitokin, Vitamin D

Abstract:
Purpose: Metabolic syndrome is closely related to insulin resistance, diabetes mellitus, hypertension, dyslipidemia, obesity, coronary artery disease, non-alcoholic fatty liver, polycystic ovary syndrome, subclinical inflammation, endothelial dysfunction, hypercoagulability, 25-OH vitamin D deficiency, cytokine-related inflammation. It was determined.Interleukin 12 is a cytokine that is involved in natural and acquired immune responses, secreted by natural killer and t cells.In this study, we investigated whether il-12 levels were selected as an indicator of inflammation by 25-OH vitamin D replacement in patients with vitamin D deficiency metabolic syndrome.   


Materials and methods: The prospective study included; 44 patients without obvious diabetes who were hospitalized in the ınternal medicine clinic of Haydarpaşa Numune Training and Research Hospital and/or admitted to the ınternal medicine outpatient clinic with a 25-OH vitamin d level below 30 ng/ml and non-vitamin D users, people diagnosed with metabolic syndrome according to IDF-2005 criteria. Data about patients were recorded from the automation system of our hospital. IL-12 and 25-OH vitamin D levels were measured before and after 6 weeks of vitamin d replacement. İbm spss statistics 22 data analysis and statistical analysis (SPSS IBM, Turkey) programs were used.


Results: The mean age of the patients was 44.68 ± 11.49 years. 65.9% (n = 29) of the patients were female and 34.1% (n = 15) were male. When the patients included in the study were evaluated according to the metabolic syndrome components, 44 (100%) patients had abdominal obesity, 42 (95.5%) had high blood pressure, 35 (79.5%) had low hdl-c, 30 ( 68.2% of the patients had elevated triglycerides and 22 (50%) had high blood sugar levels. When the values before and after vitamin D replacement therapy were compared, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and IL-12 levels were significantly decreased (p <0.001, p = 0.008, p <0.001).when the patients in our study were divided into two groups (group-1 25-OH vitamin D level ≥32 ng / ml, group-2 25-OH vitamin D level <32 ng / ml) according to 25-oh vitamin D levels after vitamin D replacement, the group was examined. The mean IL-12 level was significantly lower in patients with group-1 than in patients with group-2(p <0.033).


Conclusion: There was a significant decrease in IL-12 levels after vitamin D replacement in patients with metabolic syndrome (p <0.001). In our study, the mean IL-12 level was significantly lower in patients with 25-OH vitamin D level ≥32 ng/ml after vitamin D replacement than patients with 25-OH vitamin D level ≥32 ng/ml. These findings suggest that vitamin D replacement has an antiinflammatory effect in patients with metabolic syndrome. Significant decrease in systolic and diastolic blood pressure after vitamin D replacement; it shows that patients may be affected by other dietary and lifestyle changes due to the absence of significant changes in their weight and may be related to the anti-inflammatory effect of vitamin D. Further studies are needed on this subject.


Keywords: Inflammation, Interleukin-12, Metabolic Syndrome, Cytokine, Vitamin D