Ateroskleroz belirteçlerinin biyolojik ilaç kullanan psoriasis hastalarındaki seviyelerinin incelenmesi
Investigation of the levels of atherosclerosis markers in psoriasis patients using biological drugs
Yazar: İBRAHİM HALİL ÇELİK
Danışman: PROF. DR. HATİCE UCE ÖZKOL
Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Adalimumab = Adalimumab ; Apolipoprotein A I = Apolipoprotein A I ; Apolipoproteinler B = Apolipoproteins B ; Ateroskleroz = Atherosclerosis ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Biyolojik tedavi = Biological therapy ; Homosistin = Homocystine ; Psoriyazis = Psoriasis ; Tümör nekroz faktörü-alfa = Tumor necrosis factor-alpha ; İnfliximab = Infliximab

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı; psoriasis hastalarındaki erken ateroskleroz riskinin belirlenmesinde serum 
tümör nekroz faktör alfa (TNF-a), lipoprotein ilişkili fozfolipaz-A2 (LP-PLA2), apolipoprotein 
A1(apoA1), apolipoprotein B (apoB), homosistein (hcy), high sentivity-C-reaktif protein (hs-CRP) ve 
iskemi modifiye albümin (İMA) düzeylerini ve parametlerin tedaviler ile olan ilişkisini değerlendirmektir. 
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada; psoriasis tanısı almış en az 3 ay biyolojik ajan (etanercept, infliximab, 
adalimumab, sertolizumab pegol, ustekinumab, secukinumab,ıxekizumab) kullanan 80 hasta ile en az 3 ay 
biyolojik ajan dışında tedavi (topikal tedavi, metotrexat, siklosporin, asitretin) verilen 40 hasta (vaka 
grubu) ve 60 gönüllü sağlıklı bireyde (kontrol grubu) serum TNF-a, LP-PLA2, apoA1, apoB, hcy, hsCRP ve İMA düzeylerine ve hasta grubunda parametrelerin başlangıç pasi, tedaviye pasi yanıtı, hastalık 
süresi, aile anamnezi olup olmaması, cinsiyet, yaş ve tedavi süresi ile korelasyonuna bakıldı. Tüm 
laboratuvar ölçümleri Dursun Odabaş Tıp Merkezi Biyokimya Laboratuvarı'nda gerçekleştirildi. 
Verilerin tanımlayıcı istatistiklerinde ortalama, standart sapma, medyan en düşük, en yüksek, frekans ve 
oran değerleri kullanılmıştır. Değişkenlerin dağılımı kolmogorov simirnov test ile ölçüldü. Nicel bağımsız 
verilerin analizinde ANOVA (Tukey test), bağımsız örneklem t test, Kruskal-wallis, mann-whitney u test 
kullanıldı. Nitel bağımsız verilerin analizinde ki-kare test, ki-kare test koşulları sağlanmadığında fischer 
test kullanıldı. Korelasyon analizinde pearson ve spearman korelasyon analizi kullanıldı. Analizlerde 
SPSS 28.0 programı kullanılmıştır.
Bulgular: Biyolojik tedavi almayan grupta İMA değeri kontrol grubundan anlamlı olarak daha yüksekti. 
Biyolojik tedavi alan ve almayan grupta HCY, APO-B, hs-CRP, PLP-A2 değeri ve TNF-A pozitiflik 
oranı kontrol grubundan anlamlı olarak daha yüksekti. Kontrol grubunda APO-A1 değeri biyolojik tedavi 
alan ve almayan gruptan anlamlı olarak daha yüksekti (p < 0.05). Biyolojik tedavi alan grupta artışları 
kardiyovasküler olay risk artışıyla parallel seyreden HCY, APO-B, hs-CRP, PLP-A2 değeri, TNF-A 
pozitiflik oranı biyolojik tedavi almayan gruptan anlamlı olarak daha düşüktü Biyolojik tedavi alan grupta 
artışı azalan kardiyak olayları yansıtan APOA-A1 değeri biyolojik tedavi almayan gruptan anlamlı olarak 
daha yüksekti (p < 0.05). Biyolojik tedavi alan grupta Pasi yanıtı biyolojik tedavi almayan gruptan 
anlamlı olarak daha yüksekti. Başlangıç PASİ skoru ile, HCY, APO-B hs-CRP, PLP-A2 değeri arasında 
anlamlı pozitif korelasyon gözlenmiştir.
Sonuçlar: Psoriasisin patogenezinde bulunan sistemik inflamasyon, başta kardiyovasküler hastalıklar 
olmak üzere birçok inflamatuar hastalığa neden olmaktadır. Bizim çalışmamız kardiyovasküler 
hastalıkların göstergesi olan aterosklerozun gelişimi için psoriasisin bir risk faktörü olduğunu 
desteklemiştir. Çalışmamızın sonucunda; psoriasisli hastalarda ateroskleroza bağlı artmış kardiyovasküler 
hastalık riskinin erken belirlenmesinde yüksek HCY, APO-B, hs-CRP, PLP-A2 değeri ile (+) TNF-A
oranının ve düşük APOA-A1 seviyelerinin belirteç olarak kullanılabileceğini düşünmekteyiz. Bununla 
birlikte; bu veriler gelecekte yapılacak olan çok merkezli prospektif çalışmalarla desteklenmelidir.

Abstract:
Object: The aim of this study; to evaluate serum tumor necrosis factor alpha (TNF-a), lipoproteinassociated phospholipase-A2 (LP-PLA2), apolipoprotein A1 (apoA1), apolipoprotein B (apoB), 
homocysteine (hcy), high sensitivity-C-reactive protein (hs-CRP) and ischemia modified albumin (IMA) 
levels determining the risk of early atherosclerosis and the relationship of parameters with treatments in 
psoriasis patients.
Materials and Methods: In this study; 80 patients diagnosed with psoriasis and using biological agents 
(etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol (czp), ustekinumab, secukinumab, ixekizumab) 
for at least 3 months, and treatment other than biological agents (topical therapy, methotrexate, 
cyclosporine, acitretin) for at least 3 months Serum tumor necrosis factor alpha (TNF-a), lipoproteinassociated phospholipase-A2 (LP-PLA2), apolipoprotein A1 (apoA1), apolipoprotein B (apoB), 
Homocysteine (hcy), hs-CRP and ischemia modified albumin (IMA) levels and the correlation of 
parameters with initial rust, response to treatment, duration of disease, family history, gender, age and 
duration of treatment in the patient group were analyzed. All laboratory measurements were carried out in 
Dursun Odabaş Medical Center Biochemistry Laboratory. In the descriptive statistics of the data, mean, 
standard deviation, median minimum, maximum, frequency and ratio values were used. The distribution 
of variables was measured with the Kolmogorov-Smirnov test. ANOVA (Tukey test), independent 
sample t test, Kruskal-wallis, mann-whitney u test were used in the analysis of quantitative independent 
data. Chi-square test was used in the analysis of qualitative independent data, and fischer test was used 
when the chi-square test conditions were not met. Pearson and Spearman correlation analysis were used 
in the correlation analysis. SPSS 28.0 program was used in the analysis.
Results: The IMA value was significantly higher in the group that did not receive biologic therapy than in 
the control group. HCY, APO-B, hs-CRP, PLP-A2 values and TNF-A positivity rate were significantly 
higher in the group that received and did not receive biological treatment than the control group. APO-A1 
value in the control group was significantly higher than the group that received and did not receive 
biological therapy (p < 0.05). HCY, APO-B, hs-CRP, PLP-A2 values, and TNF-A positivity rates, whose 
increases were parallel to the risk of cardiovascular events in the group receiving biologic therapy, were 
significantly lower than those in the group that did not receive biologic therapy. A1 value was 
significantly higher than the group that did not receive biologic therapy (p < 0.05). Pasi response was 
significantly higher in the group that received biological therapy than in the group that did not receive 
biological therapy. A significant positive correlation was observed between the initial PASI score and the 
HCY, APO-B hs-CRP, PLP-A2 value.
Conclusions: Systemic inflammation in the pathogenesis of psoriasis causes many inflammatory 
diseases, especially cardiovascular diseases. Our study supported that psoriasis is a risk factor for the 
development of atherosclerosis, which is an indicator of cardiovascular diseases. As a result of our study; 
We think that high HCY, APO-B, hs-CRP, PLP-A2 values and (+) TNF-A ratio and low APOA-A1 levels 
can be used as markers in the early detection of increased cardiovascular disease risk due to 
atherosclerosis in patients with psoriasis. With this; these data should be supported by future multicenter 
prospective studies.