Multipl skleroz alt tiplerinde B lenfosite ait hücre içi yolağı faktörlerinin ekspresyon düzeyleri ve bu faktörlerin prognoza etkileri
Expression levels of B lymphocyte intracellular tract factors  in  multipl sclerosis types and the effects of these factors on prognosis
Yazar: ZEKİYE ÜLGER
Danışman: PROF. DR. RECAİ TÜRKOĞLU
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / Nöroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Nöroloji = Neurology
Dizin: B lenfositleri = B lymphocytes ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Lenfositler = Lymphocytes ; Multipl skleroz = Multiple sclerosis ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Prognoz = Prognosis

Özet:
Amaç: Multipl sklerozis (MS) hastaları klinik alt tipleri arasında prognoz ve
tedavi yönünden farklılıklar bulunmaktadır. Bu çalışmada bizim amacımız MS'in
klinik alt tipleri arasında B lenfositlerin hücre içi yolağı faktörleri ekpresyon düzeyleri
arasında farklılık olup olmadığı ve bu farklılığın prognoza etkilerini göstermektir.
Gereç ve yöntemler: Bu çalışmaya kriterleri karşılayan 26 MS hastası dahil
edildi. Olguların demografik verileri, son genişletilmiş özürlülük durumu skalası
'Expanded Disability Status Scale' (EDSS) skorları, yıllık atak sayısı, progresyon
indeksi, toplam atak sayısı, ilk atağın cinsi (optik sinir, medulla spinalis, diğer) ve
oligoklonal bant (OKB) bilgileri kaydedildi. Hastanın bilişsel fonksiyonlarının
değerlendirilmesi için Kısa Tekrarlanabilir Nöropsikolojik Batarya [Brief Repeatable
Battery – Neuropsychology (BRB-N)] uygulandı. BRB-N; Seçici Hatırlama Testi
(SRT), 10/36 Spatial Recall Test, Sembol Sayı Modalitesi Testi (SDMT), Paced
Auditory Serial Additional Test (PASAT) testlerini kapsamaktadır. Değerlendirmede
BRB-N'ye ek olarak; Stroop Testi, Kontrollü Sözcük Çağrışım Testi (COWAT), 9
Delik Testi, 8 metre Yürüme testleri uygulandı. Periferik kan örneklerinde B lenfosit
hücre içi yolağı faktörleri ekspresyon çalışmaları Microarray PCR yöntemi ile bakıldı.
Bulgular gruplar arasında istatistiksel yöntemlerle karşılaştırıldı.
Bulgular: B hücre genlerinin ekspresyon düzeyleri PCR yöntemiyle
ölçüldüğünde BLK, BANK1 ve TGFB (TGF-beta) genlerinin mRNA ekspresyon
düzeyleri açısından iki grup arasında fark yoktu. B hücrelerine özgü gen ekspresyon
düzeylerinden sadece B hücresi proliferasyonu yönünde çalışan BLK gen ekspresyon
düzeyi ile süreli 8-metre yürüme zamanı arasında ilişki saptandı. ATP1B3 gen
ekspresyonu ise ilk atağı optik nörit olan olgularda anlamlı derecede düşük saptandı.

Sonuç: Çalışmamızda bulduğumuz sonuçlar; B hücrelerine özgü gen
ekspresyon düzeylerinden sadece B hücresi proliferasyonu yönünde çalışan BLK geni
ve ATP1B3 geni ekspresyon düzeyinin bir prognoz biyobelirteci olarak MS
olgularında kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Anahtar kelimeler: multipl sklerozis; B lenfosit; prognoz; BLK; ATP1B3

Abstract:
ABSTRACT
Background: There are differences in prognosis and treatment between
clinical subtypes of patients with multiple sclerosis (MS). The aim of this study is to
determine whether there is a difference between the expression levels of intracellular
pathway factors of B lymphocytes and the effects of this difference on prognosis.
Methods: This study included 26 MS patients who met the criteria. The
demographic data of the cases, the recent extended disability status scale 'Expanded
Disability Status Scale' (EDSS) scores, the number of annual attacks, the progression
index, the total number of attacks, the first attack type (optic nerve, medulla spinalis,
other) and oligoclonal band (OCD) information was recorded. Brief Repeatable
Neuropsychology (BRB-N) was administered to evaluate the cognitive functions of
the patient. BRB-N; Selective Recall Test (SRT), 10/36 Spatial Recall Test, Symbol
Number Modality Test (SDMT), Paced Auditory Serial Additional Test (PASAT)
tests. In addition to BRB-N; Stroop Test, Controlled Word Association Test
(COWAT), 9 Hole Test, 8 mt. Walking tests were performed. B lymphocyte
intracellular pathway factor expression studies in peripheral blood samples were
examined by Microarray PCR method. The results were compared between groups
with statistical methods.
Results: When the expression levels of B cell genes were measured by PCR
method, there was no difference between the two groups in terms of mRNA expression
levels of BLK, BANK1 and TGFB (TGF-beta) genes. The BLK gene expression levels
were correlated with the BLK gene expression level in the direction of B cell
proliferation and the duration of the 8-meter walking time. ATP1B3 gene expression
was significantly lower in patients with optic neuritis.

Discussion: The results we found in our study; It is thought that only the levels
of BK gene and ATP1B3 gene expression level that operate in the direction of B cell
proliferation from B cell specific gene expression levels can be used as a prognosis
biomarker in MS cases.

Key words: multiple sclerosis; B lymphocytes; prognosis; BLK; ATP1B3