Otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında T hücre ve yüzey reseptörlerinin hipertansiyon ve renal progresyonla ilişkisi
The relationship of t cell and surface receptors with hypertension and renal progression in patients with autosomal dominant polycystic kidney
Yazar: ALİ ŞAHİN
Danışman: PROF. DR. İSMAİL KOÇYİĞİT
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Hipertansiyon = Hypertension ; Polikistik böbrek hastalıkları = Polycystic kidney diseases ; Reseptörler = Receptors ; T lenfositleri = T lymphocytes

Özet:
Amaç: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPBH) olan bireylerde T hücre reseptörlerinin (TCR) hipertansiyon (HT) ve renal progresyonla ilişkisinin incelenmesidir. Ek olarak TCR'lerin ODPBH'de toplam böbrek hacmi (TKV) ve PKD genleriyle olan ilişkisini de incelemeyi amaçladık. 

Gereç ve yöntem: Çalışmaya Erciyes Üniversitesi Nefroloji polikliniğine başvuran, manyetik rezonans görüntüleme (MRG) ve PKD gen analizi sonuçlarına göre daha önceden tanı almış 72 ODPBH'li hasta ve 23 kişilik sağlıklı kontrol grubu alındı. Tüm katılımcıların fizik muayeneleri, kan basınçları ölçümleri, demografik bilgileri, boy-kilo bilgileri, HT öyküsü, kardiyovasküler hastalık öyküsü, rutin idrar, tam kan sayımı, biyokimya tetkikleri kayıt altına alındı. MRG yöntemi ile toplam böbrek hacmi (TKV) ölçülüp boya göre hesaplandı. Hastalar CKD-EPI yöntemi ile hesaplanan glomerüler filtrasyon hızı (GFR) değerlerine göre kendi içerisinde kronik böbrek hastalığı (KBH) evreleri olarak 5 farklı gruba ayrıldı. Ayrıca yıllık ortalama 2,5 ml/dk'den daha fazla GFR düşüşü olanlar hızlı progresyon, olmayanlar ise yavaş progresyon olmak üzere iki grupta değerlendirildi. Tüm veriler elde edildikten sonra, evrelere ayrılmış olan hastalar kendi aralarında karşılaştırıldı.

Bulgular: GFR evrelerine göre evre 1 ve evre 2 hastalarının CRP düzeylerinin diğer gruplara göre daha düşük olduğu tespit edilmiştir (p=0,01, p<0,05). GFR evrelerine göre evre 1 ve evre 3 hastalarında daha yüksek oranda HT olduğu tespit edilmiştir (p=0,01, p<0,05). GFR evrelerine göre evre 1 ve evre 2 hastalarının boy ayarlı toplam böbrek hacmi (htTKV) düzeylerinin diğer gruplara göre daha düşük olduğu tespit edilmiştir (p=0,01, p<0,05). GFR evrelerine göre DPPD1 reseptör düzeyinin evre 4 hastalarında diğer hastalara göre daha düşük olduğu (p=0,04), TregPD1 ve TregTIGIT reseptör düzeylerinin evre 1 ve 2 hastalarında diğer hastalara göre daha düşük seviyede olduğu görülmüştür (p=0,01). CD8SPPD1 (p=0,04), CD4SPPD1 (p=0,01), TotalPD1 (p=0,01) reseptör düzeylerinin evre 3 hastalarında diğer hastalara göre daha yüksek olduğu saptanmıştır. TregCTLA4 ve DP reseptörlerinde HT hastalığı olanların ölçümlerinin HT hastalığı olmayanlara göre daha yüksek düzeylerde olduğu tespit edilmiştir (p=0,04). CD4SP reseptör düzeylerinin de PKD1 ve PKD2 gruplarında yüksek iken undiagnosed grubunda ise daha düşük olduğu görülmüştür (p=0,03). Ayrıca CD8SPPD1 reseptör düzey ölçümlerinin hızlı progresyon olan hastalarda daha yüksek düzeylerde olduğu tespit edilmiştir (p=0.02). Yapılan çoklu analizde; HT olan ve htTKV ile CD8SPPD1 reseptör düzeyleri yüksek olan hastalarda hızlı progresyon olma olasılığının, HT olmayan ve htTKV ile CD8SPPD1 reseptör düzeyleri düşük hastalara göre daha yüksek olduğu saptanmıştır.

Sonuç: ODPBH'li bireylerde bazı T hücre reseptörlerinin GFR evreleri, PKD mutasyonu, HT varlığı ve htTKV artışı ile anlamlı ilişkiler içinde olduğu saptanmıştır. CD8SPPD1 reseptörünün klinik progresyon hızını tahmin etmede HT varlığı ve htTKV artışıyla birlikte kullanılabileceği gösterilmiştir. 

Anahtar kelimeler: Hipertansiyon (HT), boy ayarlı toplam böbrek hacmi (htTKV), T hücre reseptörleri (TCR), CD8SPPD1, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPBH)

Abstract:
Aim: Investigation the relationship of T cell and surface receptors (TCR) with hypertension (HT) and renal progression in individuals with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In addition, we aimed to examine the relationship of TCRs with total kidney volume (TKV) and PKD genes in ADPKD.

Materials and methods: The study included 72 patients with ADPKD who applied to the Erciyes University Nephrology outpatient clinic and were previously diagnosed according to magnetic resonance imaging (MRI) and PKD gene analysis results, and a healthy control group of 23 people. All participants physical examination, blood pressure measurements, demographic information, height-weight information, history of HT, history of cardiovascular disease, routine urine, complete blood count, biochemistry tests were recorded. Total kidney volume (TKV) was measured by MRI and calculated according to height. The patients were divided into 5 different groups as chronic kidney disease (CKD) stages, according to the glomerular filtration rate (GFR) values calculated by the CKD-EPI method. In addition, those with a mean annual GFR decrease of more than 2.5 ml/min were evaluated in two groups as rapid progression and those without slow progression. After all data were obtained, patients divided into stages were compared among themselves.

Results: According to the GFR stages, the CRP levels of stage 1 and stage 2 patients were found to be lower than the other groups (p=0.01, p<0.05). A higher rate of HT was found in stage 1 and stage 3 patients according to GFR stages (p=0.01, p<0.05). Height-adjusted total kidney volume (htTKV) levels of stage 1 and stage 2 patients according to GFR stages were found to be lower than the other groups (p=0.01, p<0.05). According to GFR stages, DPPD1 receptor levels were found to be lower in stage 4 patients than in other patients (p=0.04), and TregPD1 and TregTIGIT receptor levels were found to be lower in stage 1 and 2 patients than in other patients (p=0.01). CD8SPPD1 (p=0.04), CD4SPPD1 (p=0.01), TotalPD1 (p=0.01) receptor levels were found to be higher in stage 3 patients than in other patients. It was determined that the measurements of TregCTLA4 and DP receptors in those with HT disease were higher than those without HT disease (p=0.04). CD4SP receptor levels were also higher in the PKD1 and PKD2 groups, while it was lower in the undiagnosed group (p=0.03). In addition, CD8SPPD1 receptor level measurements were found to be higher in patients with rapid progression (p=0.02). In the multiple analysis; It has been determined that the probability of rapid progression in patients with HT and with high htTKV and CD8SPPD1 receptor levels is higher than in patients without HT and with low htTKV and CD8SPPD1 receptor levels.

Conclusion: Some T cell receptors were found to be significantly correlated with GFR stages, PKD mutation, presence of HT and increased htTKV in individuals with ADPKD. It has been shown that the CD8SPPD1 receptor can be used together with the presence of HT and increased htTKV in predicting the rate of clinical progression.

Key words: Hypertension (HT), height-adjusted total kidney volume (htTKV), T cell receptors (TCR), CD8SPPD1, autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)