Farelerde kafeterya diyeti kaynaklı karaciğer hasarına karşı Bergamottin'in etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of bergamottin against cafeteria diet-induced liver damage in mice
Yazar: EBRU YAZICI
Danışman: PROF. DR. AHMET MENTEŞE
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Obezite Diyabet ve Ateroskleroz Metabolizması Anabilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Bergamottin = Bergamottin ; Diyet = Diet ; Endoplazmik retikulum = Endoplasmic reticulum ; Fareler = Mice ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Kafeterya diyeti (KD) kaynaklı endoplazmik retikulum (ER) stresi, oksidatif stres (OS) ve inflamasyon artışının karaciğer hasarına ve buna bağlı olarak çeşitli metabolik bozukluklara neden olabileceği bildirilmektedir. Bergamottin (BGM) çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğu bilinen doğal bir furanokumarindir. Bu çalışmada, C57BL6/J farelerde kafeterya diyetinin neden olduğu karaciğer hasarına karşı Bergamottin'in (BGM 0.05 mg/kg ve 0.22 mg/kg) olası etkilerinin biyokimyasal ve histolojik yöntemlerle ilk defa araştırılması amaçlandı. Bu deneysel çalışmada, 48 erkek fare rastgele altı gruba ayrıldı: kontrol (K), K+Çözücü, K+0.22BGM, KD+Çözücü, KD+0.05BGM ve KD+0.22BGM. Serum ve doku örneklerinde malondialdehit (MDA), toplam oksidan durum (TOS), toplam antioksidan durum (TAS), serumda insülin ve karaciğer dokularında 78-kDa glukozla düzelenen protein (GRP78), C/EBP homologous protein (CHOP), süperoksit dismutaz1 (SOD1), glutatyon peroksidaz 1 (GPX1), tümör nekroz faktör alfa (TNF-α), interlökin (IL)-1β, IL-4 ve IL-10 düzeyleri ticari ELISA kiti kullanılarak belirlendi. Karaciğer dokusunda GRP78 ve CHOP gen ekspresyonlarına bakıldı. Ayrıca karaciğer örnekleri hematoksilen&eozin boyama ile histopatolojik olarak değerlendirildi. Sonuçlar GRP78, CHOP, MDA, TOS, SOD1, GPX1, TNF-α ve IL-1β düzeylerinin kontrol grubu ile karşılaştırıldığında KD verilen grupta anlamlı düzeyde arttığını; TAS, IL-4 ve IL-10 düzeylerinin ise azaldığını ortaya koydu (p<0.05). BGM, KD ile artan GRP78, CHOP, MDA, TOS, SOD1, GPX1, TNF-α ve IL-1β seviyelerini iyileştirdi ve TAS seviyelerini arttırdı. Histolojik bulgular BGM'nin KD'nin neden olduğu karaciğer hasarını iyileştirici etkilerini destekledi. Sonuçlarımız, BGM'nin ER stresi, OS ve inflamasyonla ilişkili sinyal yolaklarını düzenleyerek kafeterya diyeti kaynaklı karaciğer hasarını azaltıcı bir etki sağladığını gösterdi.

Abstract:
It has been reported that increased endoplasmic reticulum (ER) stress, oxidative stress and inflammation caused by cafeteria diet (CD) may bring about liver damage and accordingly various metabolic disorders. Bergamottin (BGM) is a natural furanocoumarin that known to have various biological activities. In this study, it was aimed to investigate, for the first time, reducing efficacy of Bergamottin (BGM 0.05 mg/kg and 0.22 mg/kg) against liver damage caused by cafeteria diet on C57BL6/J mice, biochemically and histologically. In this experimental study, 48 male mice were randomly divided into six groups: control (C), C+Solvent, C+0.22BGM, CD+Solvent, CD+0.05BGM, and CD+0.22BGM. In serum and tissue samples; malondialdehyde (MDA), total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS), insulin in serum and 78-kDa glucose-regulated protein in liver tissues (GRP78), C/EBP homologous protein (CHOP), superoxide dismutase1 (SOD1), glutathione peroxidase 1 (GPX1), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin (IL)-1β, IL-4 and IL-10 levels were measured as spectrophotometrically. GRP78 and CHOP gene expressions were examined in liver tissue. In addition, liver samples were showed histopathologically by hematoxylin-eosin staining. The results revealed that GRP78, CHOP, MDA, TOS, SOD1, GPX1, TNF-α and IL-1β levels increased significantly in the KD group compared to the control group, while TAS, IL-4 and IL-10 levels decreased (p<0.05).  BGM improved the levels of GRP78, CHOP, MDA, TOS, SOD1, GPX1, TNF-α and IL-1β, which increased with CD, and increased TAS levels. Histological findings supported the reducing efficacy of BGM against CD-induced liver damage. Our results showed that BGM efficacy in reducing cafeteria diet-induced liver damage by regulating signaling pathways associated with ER stress, OS, and inflammation.