Yoğun bakım ünıtesinde yatan sepsis hastalarında lenfosit yüzey belirteçlerinin ifadelenmesi ve serum sitokin düzeylerinin araştırılması
Investigating the expression of lymphocyte surface markers and serum cytokine levels in patients with sepsis in intensive care units
Yazar: FERYAL ÇETİN GÜRELİK
Danışman: PROF. DR. TURGUT İMİR
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Mikrobiyoloji = Microbiology

Özet:
YOĞUN BAKIM ÜNITESİNDE YATAN SEPSİS HASTALARINDA LENFOSİT YÜZEY BELİRTEÇLERİNİN İFADELENMESİ VE SERUM SİTOKİN DÜZEYLERİNİN ARAŞTIRILMASISepsis enfeksiyonla birlikte sistemik enflamatuvar yanıt sendromunun bir arada bulunmasıdır. Son yıllarda insanların yaşam süresinin uzaması, immünsupresif tedavi yaklaşımlarının daha yaygın kullanımı,HIV enfeksiyonundaki artış gibi nedenlerle sepsis sıklığı giderek artış göstermektedir.Sepsis patofizyolojisinin tam olarak aydınlatılması yeni tanı ve tedavi seçeneklerinin geliştirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır.Bu nedenle çalışmamızda sepsis patofizyolojisinde etkili faktörlerden biri olan immünolojik değişikliklerin belirlenmesi amaçlanmıştır.Bu amaçla ;sepsis tanısı konulmuş 26 hastada lenfosit yüzey belirteçleri akım sitometrisi ile incelenerek sepsis sırasında lenfosit alt gruplarında oluşan değişiklikler incelenmiştir.Ayrıca;bu hasta gruplarında serum sitokin düzeyleri ELISA yöntemi ile araştırılmıştır.Hastalardan elde edilen sonuçlar sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılmıştır.CD4+, CD8+ ve CD3+ total T lenfosit yüzdeleri gram pozitif ve gram negatif sepsisli hasta grubunda sağlıklı kontrol grubuna gore istatistiksel olarak anlamlı düzeylerde azalmış olarak bulunmuştur.(p<0.001)CD3-CD16+CD56+ NK hücreleri sepsisli hasta grupları ile kontrol grubu arasında fark göstermemiştirB lenfosit yüzey belirteci olan CD19 sepsisli hasta gruplarında artış gösterirken ;CD14+monosit yüzdeleri her iki sepsis grubunda sağlıklı gruba göre azalmış olarak tesbit edilmiştir.Sepsisli hastalarda CD4+CD25+T lenfosit yüzdelerinin artış gösterdiği belirlenmiştir.CD4+ ve CD8+ T hücrelerinde aktivasyon belirteci olan CD69 da bir artış olduğu belirlenmiştirTLR'lerden TLR-2 ifadelenmesi ,gram pozitif sepsisli grupta ;TLR-4 ise her iki sepsisli grupta da artış göstermiş ancak gram negatif sepsisli grupta daha belirgin bir artış saptanmıştır.Serum düzeyi incelenen sitokinlerden TNF ?,IFN -?, IL-1 ß,IL-6 ve IL-10 sepsisli grupta yüksek olarak belirlenirken; IL-2 düzeyleri sağlıklı ve sepsisli grup arasında farklı bulunmamıştır.Sonuç olarak ;sepsis sırasında özellikle periferik kan T lenfositleri ve monositlerde belirgin bir baskılama olduğu ;hem Th1 hem de Th2 sitokin profilinde değişiklikler olduğu tesbit edilmiştir.Bu durum sepsis sırasında oluşan immünolojik değişikliklerin sepsis patofizyolojisinde etkin rol oynayabileceğini düşündürmüştür.

Abstract:
INVESTIGATING THE EXPRESSION OF LYMPHOCYTE SURFACE MARKERS AND SERUM CYTOKINE LEVELS IN PATIENTS WITH SEPSIS IN INTENSIVE CARE UNITSSepsis is defined as the clinical condition characterized by the presence of both infection and the systemic inflammatory response syndrome together. In recent years, with greater life expectancy and age related defects in the human immune system, increased incidence of HIV infections and wider use of immunosuppressive therapeutic modalities give rise in the rate of sepsis.A better understanding of the pathophysiology of the sepsis is critically important in the context of developing new, future strategies for the diagnosis and treatment of sepsis. For this reason, aim of our study was to investigate immunological changes that are effective factors in the pathogenesis of sepsis.Lymphocyte cell surface markers were determined in 26 patients with the diagnosis of sepsis by flow cytometry and alterations in lymphocyte sub-populations were searched during the course of sepsis. Additionally serum cytokine levels were measured by ELISA method in all groups.Our results indicate a statistically significant decreased rates of total CD4+, CD8+ and CD3+ T lymphocytes in patients with gram positive and gram negative sepsis groups compared with healthy control group.(p<0.001)There was no statistically significant difference between the patient groups with sepsis and healthy controls in terms of NK cell levels.CD19, the surface marker of B lymphocyte, levels showed an increase in patient groups with sepsis; whereas CD14+ monocyte rates were lower in both sepsis groups compared with healthy control group. CD4+ CD25+ T lymphocyte rates were found to be increased in sepsis patients.CD69 levels, which are activation marker of CD4+ and CD8+ T cells, were found to be increased in both sepsis groups.TLR-2 expression was increased in gram positive sepsis group. TLR-4 was increased in both gram positive and negative sepsis groups but its level was greater in gram negative sepsis group.TNF ?, IFN ?, IL-1ß, IL-6 and IL-10 levels were determined higher in both sepsis groups when compared with the control group. There was no statistically significant difference in IL-2 levels between sepsis groups and healthy control group.As a result, there is a significant suppression especially at the levels of peripheral blood T lymphocytes and monocytes during the course of sepsis; and it is determined that there happens changes in both Th1 and Th2 cytokine profiles. This situation considers immunologic changes that happen during the course of sepsis may play an effective role in the pathogenesis of sepsis.