Düşük ovaryan rezervli ve polikistik overli hastalarda anti-müllerian hormon, bone morfogenetik protein-15 ve brain-derived nörotropik faktör düzeylerinin korelasyonu
Poor responder and polycystic ovary patients  AMH, BMP-15 and bdnf levels correlation
Yazar: AYŞE GÖNÜL ALTUNCU
Danışman: PROF. DR. GÖKHAN BAYHAN
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Antimüllerian hormon = Antimullerian hormone ; Fertilizasyon-in vitro = Fertilization-in vitro ; Kemik morfojenik proteinleri = Bone morphogenic proteins ; Kısırlık-kadın = Infertility-female ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Over = Ovary ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Polikistik over sendromu = Polycystic ovary syndrome

Özet:
Ġnfertilite 1 yıl korunmasız cinsel iliĢkiye rağmen gebe kalınamaması
durumudur. Ġnfertilite etyolojisinin yaklaĢık %30‟unu oluĢturan kadın faktörünün en
önemli kısmı ovulatuar bozukluklar ve tuboperitoneal faktörlerdir.
Reproduktif dönemin baĢında insan overinde yaklaĢık 400-450 bin adet
primordial folikül bulunur. Reproduktif dönemle beraber her siklusta belli miktarda
folikül geliĢmeye baĢlar. Folikülogenezis denen bu olay sonucunda primordial
foliküller sırasıyla primer folikül, sekonder folikül ve graff folikülü aĢamasına
gelerek ovule olurlar. Üremede yer alan; ovulasyon, implantasyon, gestasyon,
parturisyon, laktasyon ve involusyonu içeren pek çok süreç Anti-mullerian hormon
(AMH), Bone morphogenetic protein-15 (BMP-15) ve Brain-derived neurotrophic
factor (BDNF) aktivitesine gereksinim gösterir.
Bu çalıĢmanın amacı düĢük ovaryan yetmezlikli ve polikistik overli IVF
hastalarının folikül sıvılarından elde edilen AMH, BDNF ve BMP-15 düzeyinin
karĢılaĢtırılması. Ġn vitro fertilizasyon hastalarından kontrollü overyan
Hiperstimulasyon sonucu elde edilen foliküller sıvı oosit pick up iĢlemi ile
toplanarak bu sıvılardaki AMH, BDNF ve BMP-15 değerlerine bakıldı.
Polikistik overli, düĢük ovaryan rezervli ve kontrol grubu hastalarının; yaĢları
arasında, AMH, BDNF ve BMP-15 değerleri arasında, FSH, E2 değerleri arasında
iliĢki olup olmadığına bakıldı. Alınan oosit gradelendi ve metafaz II oosit oluĢup
oluĢmadığı, fertilize olup olmadığı takip edildi. Hastaların AMH, BDNF ve BMP-15
seviyeleri ile metafaz ıı oosit oluĢma oranı, fertilizasyon oranı, implantasyon ve
gebelik arasında iliĢki olup olmadığına bakıldı.
AMH, BDNF ve BMP-15 değerleri ortalamaları bakımından PCO, kontrol ve
DOR grupları arasında anlamlı farklılık saptanmıĢtır. AMH, BDNF ve BMP-15
değerleri en yüksek PCO grubunda ve en düĢük DOR grubunda görülmektedir.
FSH düzeyi (FSH≥12, FSH<12) ile E2 düzeyi (E2≥80, E2<80) olan hastaların
AMH, BDNF ve BMP-15 değerleri ortalamaları bakımından istatiksel olarak anlamlı
farklılık saptanmıĢtır. AMH, BDNF ve BMP-15 değerleri, E2 düzeyi ile doğru
orantılı, FSH düzeyi ile ters orantılı olarak artmaktadır.
AMH değeri 2,1 ile 3,6 arasında yer alan hastalarda diğer değerlerdeki
hastalara göre MII ve fertilizasyon oranları anlamlı derecede büyük olduğu
görülmektedir MII ve fertilizasyon Oranı BMP-15 ve BDNF değerleri arttıkça
artmaktadır fakat bunlar arasında istatiksel olarak anlamlı farklılık saptanmamıĢtır.
BDNF ve BMP-15 ile ilgili yeterli çalıĢma olmadığından dolayı cut of değeri
bilinmemektedir. Bunun için daha çok çalıĢmaya ihtiyaç vardır.
Sonuç olarak, AMH, BDNF ve BMP-15 in folliküler geliĢim ve ovulatuar
dönemde önemli rol aldığı çalıĢmalarda gösterilmiĢtir. AMH nın IVF hastalarında
fertilizasyon durumunda foliküler sıvıda düzeylerinin yüksek olması olumlu IVF
sonucunu göstermektedir. BDNF ve BMP-15 inde baĢarılı IVF sonucunu göstermede
prediktör olarak kullanılabilir olabileceğinin sinyalini vermektedir.

Anahtar kelimeler: In vitro fertilizasyon, polikistik over, düĢük over rezervi, AMH,  BDNF, BMP-15

Abstract:
Ġnfertility is to avoid pregnancy occurs despite 1 year unprotected intercourse.
The %30 etiology of infertility is female factor and the most importatnt female
factors are ovulatory and tuboperitoneal factors.
In the beginning of the reproductive period human ovaries contains about
400-450 thousand primordial follicle. With reproductive period starts a certain
amount of primordial folicles develop in every cycle. This event –called
Folikulogenezis- results primordial folicules come to primary folicle, secondary
folicle and graff folicle stage. The factors like ovulation, implantation, gestation,
parturisyo, lactation and involution need the activity of anti-mullerian hormone
(AMH), bone morphogenetic protein-15 (BNP-15) and brain-deriver neurotrophic
factor (BDNF).
Purphase of this study was corelation of AMH, BMP-15 and BDNP levels at
ovarian folicle fluid of IVF patients who have low ovarian reserve and policystic
ovary syndrome. The folicle fluid collected with controlled ovarian hiperstimulation
and AMH, BMP-15 and BDNP levels are studied from this fluids at ivf patients.
We looked whether there was a relationship between values of AMH, BMP-
15 and BDNP levels, age, FSH and E2 levels. We notted the grade of oocytes and
follow if oocytes was metaphase II and fertilized. We looked whether there was a
relationship between AMH, BMP-15 and BDNP levels, oocytes formation rate at
metaphase II, fertilization, implantation and pregnancy.
There was a signaficant difference between the mean of AMH, BMP-15 and
BDNP levels at PCO, control and DOR groups. We saw the highest AMH, BMP-15
and BDNP levels at PCO group and the lowest at DOR group.
AMH, BDNF ve BMP-15 levels increased directly with E2 levels and
inversly with the levels of FSH.
Metaphase II and fertilization rates were signaficantly large at the patients
who had AMH values between 2.1 and 3.6. The rates of Metaphase II and
fertilization increased when BMP-15 ve BDNF levels increased but there wasn‟t
statistically difference between them. BDNF and BMP-15‟s cut of value isn‟t known
because there isn‟t enough investigation about them.
Consequently, studies Show that AMH, BMP-15 and BDNP has an
importatnt role in foliculer devolopment and ovulatory period. The high level of
AMH in folicle fluid shows fertilization at ĠVF patients and BDNF and BMP-15 can
be used as predictors at successful outcomes.

Keywords: In vitro fertilization, policystic ovary syndrome, low ovarian reserve,  AMH, BDNF, BMP-15