İntrakranial glial kitlesi olan hastalarda NRF2/KEAP1 yolağın araştırılması
Research NRF2/KEAP1 road in patients with intracranial glial mass
Yazar: HAKAN TUTAR
Danışman: DOÇ. DR. ABİDİN MURAT GEYİK
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery

Özet:
Amaç: Gliomalar, beyin parankiminde oluşan primer beyin tümörlerinin
çoğunluğunu oluşturur. Glioma, glial hücrelere benzer histolojik özelliklerde olan 
tümörleri belirtir. Nrf2' nin hücrelerdeki öncelikli görevi oksidatif strese karşı koruyucu 
cevabı organize etmektir. Bu çalışmada oksidatif stres ile glial tümörler arasındaki 
ilişkiyi ortaya koymak amacıyla Nrf2, Keap1, GSK-3ß, peroksinitrit ve 
malondialdehitin biyokimyasal belirteçler olarak kullanılıp kullanılamayacağını 
değerlendirmek ve sonuçta glial tümör etyopatogenezi hakkında bilgimizi artıracak yeni 
farmakoterapötik yaklaşımların geliştirilmesi için literatüre katkıda bulunmayı 
amaçladık. 
Gereç ve Yöntemler: Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Beyin ve Sinir 
Cerrahisi Anabilim Dalında intrakranial tümör nedeniyle opere edilip patolojileri glial 
tümör olarak raporlanan 71 hasta ve kontrol grubu olarak ek hastalık ve ilaç kullanma 
öyküsü olmayan 40, toplamda 111 hasta çalışmaya dahil edildi. Vaka ve kontrol 
gruplarından alınan venöz kan biyokimya laboratuvarında homojenize edilerek ELİSA 
yöntemiyle çalışılarak; Nrf-2, Keap1, GSK-3ß, malondialdehit ve peroksinitrit düzeyleri 
karşılaştırıldı. 
Bulgular: Çalışmamızda Nrf2 değerleri kontrol grubunda yüksek ve düşük 
dereceli glial tümörleri bulunan vaka grubuna göre istatistiksel olarak daha yüksek 
bulundu. Düşük dereceli grupta Keap1 değerleri ise kontrol ve yüksek dereceli gruba 
göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. GSK-3ß değerleri gruplar arasında 
anlamlı olarak farklı bulunmadı. Oksidatif stresin göstergesi olan peroksinitrit ve MDA 
değerleri ise yüksek derecli grupta kontrol ve düşük dereceli gruba göre anlamlı olarak 
yüksek bulundu. 
Sonuç: Elde edilen veriler Nrf2, Keap1, GSK-3ß, MDA ve peroksinitritin glial 
tümör etyolojisinde rol alabileceği yönünde bazı kanıtlar oluşturmaktadır. Sonuçta, 
oksidatif stresin düzenlenmesinde önemli rolü olan Nrf2 ve Nrf2 modülatörleri olan 
Keap1 ve GSK-3ß'nın, peroksinitrit ve malondialdehit ile birlikte glial tümör 
patofizyolojisinde rol oynadığını kanıtlar ışığında rol oynadığını düşünmekteyiz. 
Gelecekte yapılacak olan çalışmaların daha büyük ve daha spesifik tümör gruplarında 
tekrarlanması, fizyopatolojisinin daha iyi anlaşılmasını sağlayacak ve potansiyel 
tedaviler için yol gösterici olacaktır.

Abstract:
Purpose: Gliomas makes up the majority of primary tumors that ocur in the 
brain parenchyma. Glioma refers to tumors that have histological features similar to 
glial cells. Thr primary function of Nrf2 in cells is to regulate the protective response 
against oxidative stress. İn this study, we aimed to evaluate whether Nrf2, Keap1, GSK3ß, peroxynitrite and malondialdehyde can be used as biochemical markers in order to 
reveal the relationship between oxidative stress and glial tumors, and to contribute to 
the literature for the development of new pharmacotherapeutic approaches that will 
ultimately increase our knowledge about glial tumor etiopathogenesis. 
Materıal And Methods: 71 patients whose pathologies were reported as glial 
tumor who were operated for an intracranial tumor in Gaziantep University Faculty of 
Medicine, Department of Neurosurgery and 40 patients without a history of additional 
disease and drug use as a control group, a total of 111 patients were included in the 
study. Venous blood taken from the case and control groups was homogenized in the 
biochemistry laboratory and studied with the ELISA method; Nrf2, Keap1, GSK-3ß, 
malondialdehyde and peroxynitrite levels were compared. 
Results: İn our study, Nrf2 values were found to be statistically higher in the 
control group tha in the case group with high and low grade glial tumors. Keap1 values 
were higher in the low-grade group than in the control and high-grade groups. GSK-3ß 
values were not different between the groups. Peroxynitrite and MDA values, which are 
indicators of oxidative stress, were found to be significantly higher in the high-grade 
group than in the control and low-grade groups. 
Conclusion: The data obtained provide some evidence that Nrf2, Keap1, GSK3ß, MDA and peroxynitrite may play a role in the etiology of glial tumors. In 
conclusion, we think that Nrf2 and Nrf2 modulators Keap1 and GSK-3ß, which play an 
important role in the regulation of oxidative stress, play a role in the pathophysiology of 
glial tumors together with peroxynitrite and malondialdehyde. Repeating future studies 
in larger and more specific tumor groups will provide a better understanding of the 
pathophysiology and will guide potential treatments.