Diyabetik nefropatide fibroblast büyüme faktörü-23 (FGF-23)
Fıbroblast growth factor-23 (FGF-23) ın  dıabetıc nephropathy
Yazar: EDA ALKAYA
Danışman: PROF. DR. SARA HABİF
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Temel Tıp Bilimleri Bölümü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik nefropatiler = Diabetic nephropathies ; Fibroblast büyüme faktörü = Fibroblast growth factor ; Paratiroid hormon = Parathyroid hormone ; Vitamin D = Vitamin D ; Vitamin D eksikliği = Vitamin D deficiency

Özet:
Diabetes mellitus, komplikasyonları nedeniyle yaşam kalitesi ve süresini olumsuz yönde etkileyen kronik bir hastalıktır. 2030 yılına kadar hasta sayısının 439 milyona yükseleceği öngörülmekte olup, diyabete bağlı komplikasyonların ortaya çıkışını engellemek ya da geciktirmek büyük bir önem taşımaktadır.
Fibroblast Büyüme Faktörü-23 (FGF-23), fosfor metabolizmasındaki düzenleyici rolü nedeniyle, bir fosfatoninin olarak tanımlanmakta olup, kronik böbrek hastalarında, böbrek işlevindeki azalma ile birlikte artış gösterdiğine ve bu artışı serum kalsiyum, fosfor, parathormon düzeylerinde bir değişiklik olmadan önce ortaya çıktığına ilişkin çalışmalar bulunmaktadır.
Bu ön bilgilerin ışığı altında, bu çalışmada, tip 2 diyabetik hastalarda, FGF-23'ün nefropati gelişimindeki rolünün araştırılması, diyabetik nefropati gelişmiş ve gelişmemiş olgularda saptanan değişikliklerin karşılaştırılması ve FGF-23'ün böbrek hasarı gelişiminin erken bir göstergesi olarak kullanılıp kullanılamayacağının araştırılması amaçlandı.
Çalışma grubu, diyabetik nefropati varlığına göre iki temel gruptan oluşturuldu (Grup 1: nefropatisiz, n=60, Grup 2: nefropatili, n=60). Nefropatili olgular da nefropatinin derecesine göre 2 alt gruba ayrıldı (Grup 2a: mikroalbuminüri, n=36, Grup 2b: makroalbuminüri, n=24). Olgularda kan ve spot idrardaki rutin parametreler yanı sıra, FGF-23, 25(OH)D vitamini, 1,25(OH)2D vitamini, PTH düzeylerinin gruplar arasındaki farklılıkları ve parametreler arasındaki ilişki araştırıldı. 
1,25(OH)2D vitamini, Grup 2'de Grup 1'e kıyasla anlamlı derecede düşük idi (sırasıyla 19.7 ± 5.4 pg/mL ve 22.0 ± 9.3 pg/mL, p=0.009). FGF-23 ve PTH düzeyleri Grup 2'de Grup 1'e kıyasla anlamlı düzeyde yüksek idi (sırasıyla FGF-23: 16.2 ± 19.9 pg/mL ve 6.4 ± 6.4 pg/mL, p<0.001; PTH: 83.9 ± 125.6 pg/mL ve 60.7 ± 61.6 pg/mL, p=0.001). FGF-23 ile albuminüri derecesi, 1,25(OH)2D vitamini, HbA1c ve HDL-Kolesterol arasında, ayrıca makroalbüminürili olgularda, eGFR ve FGF-23 arasında anlamlı korelasyon mevcuttu. 
Bu çalışmada elde edilen veriler, diyabetik nefropati patogenezinde FGF-23'ün rolünü desteklemektedir. Diyabette fosfor dengesinin düzenlenmesinde bir belirteç olarak FGF-23'ün kullanımı ile ilgili olarak daha geniş kapsamlı çalışmalara gereksinim vardır.

Abstract:
Diabetes mellitus is a chronic disease which affects the quality and time of life due to its complications. It is estimated that the number of patients will increase up to 439 million till 2030. It is too important to prevent and delay the occurrence of diabetic complications. 
The Fibroblast Growth Factor-23 (FGF-23) is defined as a phosphatonin due to its regulatory role in the phosphorus metabolism. There are some studies introduce that, FGF-23 levels increased with the functional deterioration in chronic kidney patients which occurred before a change in serum calcium, phosphorus, parathormone levels.
In the light of this introductory information, the aim of this study was to investigate the role of FGF-23 in  diabetic nephropathy,  to comparate  the FGF-23 and related data in cases with and without nephropathy and to investigate whether FGF-23 could be used as an early indicator in the development of renal damage in type 2 diabetic patients. 
The work group was consisted of two main groups which were designed according to the presence of diabetic nephropathy (Group 1: without nephropathy, n=60, Group 2: with nephropathy, n=60). The nephropathy cases were also divided into two subgroups (Group 2a: microalbuminuria, n= 36, Group 2b: macroalbuminuria, n=24). Besides the routine parameters in blood and spot urine samples, differences and the correlations were investigated for FGF-23, 25(OH)D vitamin, 1,25(OH)2D vitamin and PTH between groups.
1,25(OH)2D vitamin was significantly low in Group 2 compared to Group 1 (respectively 19.7 ± 5.4 pg/mL and 22.0 ± 9.3 pg/mL, p=0.009). FGF-23 and PTH levels were higher in Group 2 compared to Group 1 (respectively FGF-23: 16.2 ± 19.9 pg/mL and 6.4±6.4 pg/mL, p<0.001; PTH: 83.9 ± 125.6 pg/mL and 60.7 ± 61.6 pg/mL, p=0.001). There were a significant correlation between FGF-23 and albuminuria, 1,25(OH)2D vitamin, HbA1c,  HDL-Cholesterol and also in the macroalbuminuric patients between eGFR and FGF-23.
The data obtained data in this study is supporting the role of FGF-23 in the pathogenesis of diabetic nephropathy. More comprehensive studies are needed, relating to the use of FGF-23 as an indicator in the regulation the phosphorus balance in diabetes.