Wılms tümöründe mikro-RNA' lar
Micro-RNAs in wilms tumor
Yazar: AYLİN ÇALLI
Danışman: PROF. DR. ERDENER ÖZER
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı / Moleküler Tıp Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Genetik = Genetics ; Onkoloji = Oncology ; Patoloji = Pathology
Dizin: Biyobelirteçler-tümör = Biomarkers-tumor ; Mikro RNA = Micro RNA ; Wilms tümörü = Wilms tumor

Özet:
En yaygın pediatrik böbrek malignitesi olan Wilms tümörü (WT) klinik, histolojik ve moleküler olarak heterojen malign tümördür. Patogenezin WT'de daha iyi anlaşılması, yeni terapötik hedeflerin belirlenmesine olanak sağlayacaktır. Bu nedenle çalışmamızda miR 603 ve miR 877'nin WT gelişiminde ve prognozunda rolünü analiz etmeyi amaçladık. 
Wilms tümör (WT) tanısı almış 24 formalinle fikse parafine gömülmüş doku örneğinden ve 24 normal böbrek dokusunda miR 603 ve miR 877'nin göreceli ekspresyon seviyeleri, ters transkripsiyon-kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT qPCR) aracılığıyla tespit edildi ve miR 603 ve miR 877 ekspresyonunun klinikopatolojik prognostik parametrelerle ilişkisi istatistiksel olarak değerlendirildi.
Normal dokuya göre tümör dokusunda olguların 8'inde miRNA-603 ekspresyonunda artış ekspresyonun 16 olguda ise azaldığı saptandı. MiRNA-877 ekspresyonunda ise olguların yaklaşık %60'ında aşağı regülasyonu dikkati çekti. MiR-603 ve miR-877 ekspresyon değerleri klinikopatolojik parametrelerle istatistiksel olarak değerlendirildiğinde 4 yaş ve daha büyük olan bireylerde istatistiksel olarak anlamlı derecede miR-603 ekspresyonunun daha yüksek olduğu görülmüştür (p<0.05). Diğer parametrelerle anlamlılık saptanmadı.
Çalışmamız Wilms tümöründe mi-RNA 603 ve 877'nin klinikopatolojik kriterlerle karşılaştırıldığı ilk çalışma olması açısından önem arz etmektedir. Verilerimiz ışığında WT olgularında miR-603 ve miR-877'nin down-regülasyonunun WT patogenezinde rol oynayabileceğini düşünmekteyiz. Çalışmamız daha büyük örneklem büyüklüğüne sahip ileri çalışmalar için ilk bulgu niteliğindedir.

Abstract:
Wilms tumor (WT), the most common pediatric kidney malignancy, is a clinically, histologically, and therapeutically heterogeneous malignant tumor. A better understanding of the pathogenesis in WT will allow the identification of new therapeutic targets. Therefore, in our study, we aimed to analyze the role of miR-603 and miR-877 in the development and prognosis of WT.
The relative expression levels of miR-603 and miR-877 were determined in 24 formalin-fixed paraffin-embedded tissue samples diagnosed with WT, as well as in 24 normal kidney tissues, using reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). The association expression of miR-603 and miR-877 with clinicopathological prognostic parameters was statistically evaluated.
Compared to normal tissue, an increase in miRNA-603 expression was observed in 8 cases, while a decrease was noted in 16 cases. Additionally, approximately 60% of the cases showed down-regulation of miRNA-877 expression. Statistical evaluation of miR-603 and miR-877 expression values with clinicopathological parameters revealed a statistically significant increase in miR-603 expression in individuals aged four years and older (p<0.05). No statistical significance was found with other parameters.
Our study is noteworthy, as to the best of our knowledge, it is the first to compare miRNA-603 and miRNA-877 with clinicopathological criteria in Wilms tumor. Our findings suggest that the down-regulation of miR-603 and miR-877 in WT cases may be implicated in its pathogenesis, providing a foundational insight for subsequent studies with larger sample sizes.