Fruktoz diyeti ile metabolik sendrom oluşturulan ratların serum paraoksanaz ve arilesteraz aktiviteleri ve bazı serum parametreleri üzerine oleuropein'in etkileri
Effects of oleuropein on serum paraoxonase and arylesterase activities and some biochemi̇cal parameters in rats with high fructose-induced metabolic syndrome
Yazar: TUBA İRTEGÜN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. GONCA OZAN
Fırat Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Veteriner Hekimliği Bölümü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Arilesteraz = Arylesterase ; Fruktoz = Fructose ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Metabolizma = Metabolism ; Oleuropein = Oleuropein ; Paraoksonaz = Paraoxonase ; Serum = Serum ; Sıçanlar = Rats

Özet:
1. ÖZET
Metabolik sendrom (MS), insulin direnci, hiperinsulinemi, dislipidemi, hipertansiyon ve obezite ile karakterize bir patofizyolojik antitedir. Hareketsiz yaşam tarzı, beslenme alışkanlığında değişmeler, çevresel ve genetik etkenler sonucu oluştuğuna inanılan bu tablo, dünyada ve ülkemizde giderek daha fazla görülmektedir.
Oleuropein zeytin yaprağında bulunan, antioksidan, antimikrobiyal, antiviral, antiinflamatuvar, hipoglisemik etkileri olduğu düşünülen polifenolik bir bileşiktir. Ayrıca, kan basıncını düşürücü etkisi ve antioksidan özelliği sayesinde LDL kolesterolünün okside olmasını önlediği, toplam kolesterol ve trigliserid miktarını düşürdüğü, diyabette kan şekerini ayarlayıcı ve antioksidan etki gösterdiği bildiren çalışmalar vardır.
Bu çalışmada, patogenezinde insülin direnci ve oksidatif stresin önemli rol oynadığı yüksek fruktoz diyeti ile metabolik sendrom oluşumu sürecinde, meydana gelecek değişiklikler üzerine oleuropein'in ratlarda serum glikoz, insülin, lipidprofili ve paraoksanaz aktivitesi üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlandı.
Çalışmada, 8 haftalık, 20020 gram ağırlığında Sprague-Dawley cinsi 32 erkek rat kullanıldı. MS oluşturmak amacıyla 60 gün süreyle içme suyu ile %20'lik diyeti uygulandı. Oleuropein 10mg/kg/gün olacak şekilde 60 gün gavaj yolu ile uygulandı. Gruplar şu şekilde belirlendi; K: Kontrol grubu, MS: Metabolik sendrom oluşturulan grup, MS+OLE: Metabolik sendrom oluşumu sürecinde oleuropein uygulanan grup, OLE: Oleuropein uygulanan grup. 
Deney süresince ratların vücut ağırlıkları ve su tüketimleri haftalık olarak ölçüldü. Sistolik kan basınçları çalışmanın başlangıcında, 4. ve 8. hafta sonunda ölçüldü. 60 günlük deney periyodu sonunda ratlar dekapite edilerek kan örnekleri alındı ve serum glukoz, HDL-K, LDL-K, VLDL-K, trigliserit, ürik asit, insülin, HOMA düzeyleri ile paraoksanaz ve arilesteraz aktiviteleri ölçüldü.
Deney sonunda, ratların ağırlık artışları ve su tüketimleri metabolik sendrom ve metabolik sendrom + oleuropein gruplarında, kontrol ve oleuropein gruplarına göre yüksek bulundu. Sistolik kan basınçları kontrol grubuna göre metabolik sendrom grubunda arttı ve metabolik sendrom + oleuropein grubunda metabolik sendrom'a göre azalma saptandı. Metabolik sendrom grubunda serum glukoz, LDL-K, VLDL-K, trigliserit, ürik asit, insülin, HOMA düzeylerinin kontrol grubuna göre arttığı, paraoksanaz ve arilesteraz aktivitelerinin azaldığı saptandı. Metabolik sendrom + oleuropein grubunda ise serum parametrelerinin metabolik sendrom grubuna göre iyileşme göstererek azaldığı, paraoksanaz ve arilesteraz aktivitelerinin ise arttığı saptandı.
Sonuç olarak, metabolik sendrom oluşumuna neden olan yüksek fruktoz diyetine ek olarak oleuropein uygulamasının, serum parametrelerine olumlu katkı sağladığı, antioksidan enzim olarak bilinen serum paraoksanaz ve arilesteraz aktivitelerini arttırdığı gözlendi. Bu bulgular, metabolik sendrom oluşum sürecinde, bu dozda ve sürede oleuropein uygulamasının oksidatif strese karşı koruyucu etkilerinin olabileceğini göstermektedir. Ancak, daha ayrıntılı çalışmalar yapılarak oleuropein kullanımına bağlı tedavi yaklaşımlarının klinik kullanımı önerilebilir.	
Anahtar Kelimeler: metabolik sendrom, oleuropein, paraoksanaz, arilesteraz, serum

Abstract:
2. ABSTRACT
EFFECTS OF OLEUROPEIN ON SERUM PARAOXONASE AND ARYLESTERASE ACTIVITIES AND SOME BIOCHEMİCAL PARAMETERS IN RATS WITH HIGH FRUCTOSE-INDUCED METABOLIC SYNDROME

Metabolic syndrome (MS) is a pathophysiologic entity which is characterised by insulin resistance, hyperinsulinemia, dyslipidemia, hypertension and obesity. This sydrome, considered to occur as a result of sedentary lifestyle, changes in dietary habits, genetic and environmental factors, is seen more and more in the world and in our country.
Oleuropein, contained in oliveleaves, is a polyphenolic compound which is thought to have antioxidant, antimicrobial, antiviral, anti-inflammatory, hypoglycemic effects. It could decrease blood pressure, also, its antioxidant activitiy prevents LDL cholesterol from oxidation, reduces total cholesterol and triglycerid leves and regulates blood glucose in diabetes.
In this study, it is aimed to investigate the effects of oleuropein on serum glucose, insulin, lipid profile and paraoxonase activity in rats,  on high-fructosediet in which insulin resistance in pathogenesis and oxidative stres play an important role and possible changes which may occur in the process of metabolic syndrome formation.
In the study, 32 male adults (8 weekaged) Spraque-Dawley rats were randomly divided into four groups (n=8); control (K), metabolic syndrome (MS), oleuropein (OLE) and metabolic syndrome plus oleuropein (MS+OLE). Metabolic syndrome was induced by fructose solution 20% in tap water, and oleuropein was administered at the dose of 10 mg/kg dailyby oral gavage. Body weights and water consuptions were measured weekly. Systolic blood pressures (SBP) were measured by Tail- Cuff method at the beginning of the study, at the end of 4th and 8th weeks. After the experimental period of 8 weeks, rats were decapitated and blood samples were collected. Serum glucose, HDL cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, uricacid, insulin, HOMA and the activities of PON and ARE were measured.
At the end of the experiment, the rats' weight gain and water consumptions were found higher in metabolic syndrome ve metabolic syndrome plus oleuropein groups compared to the control and oleuropein groups. Systolic blood pressure increased in metabolic syndrome group compared to the control group and reduction was found in metabolic syndrome plus oleuropein group compared to metabolic syndrome group. It was found that serum glucose, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, uricacid, insulin, HOMA levels increased, PON and ARE activities reduced in metabolic syndrome group compared to the control group. As for metabolic syndrome plus oleuropein groups, it was found that serum parameters reduced showing improvement than metabolic sydrome group, also PON and ARE activities increased in this group when compared to metabolic syndrome group.
Consequently, it was observed that, in addition to high-fructose diet causing metabolic syndrome formation, oleuropein application provided positive contribution to serum parameters, and increased the levels of PON and ARE activities, known as antioxidant enzymes. These findings show that oleuropein application can have protective effects against oxidative stress in the process of metabolic syndrome formation. However, by making more detailed studies, it may be suggested the clinicaluse of treatment approaches depend on oleuropein usage.
Keywords: metabolic syndrome, oleuropein, paraoxonase, arylesterase, serum.