Spondiloartropatili hastalarda,JAK 2, STAT3, TNFRSF1A gen polimorfizmlerinin incelenmesi
Study of JAK 2, STAT3, TNFRSF1A polymorphisms in patient with spondyloarthropathy
Yazar: SAEİD ASSADPOUR
Danışman: YRD. DOÇ. DR. TÜRKER DUMAN
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Artropati = Arthropathy ; JAK 2 = JAK 2 ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Spondilit-ankilozan = Spondylitis-ankylosing ; Spondilolizis = Spondylolysis

Özet:
Spondiloartropatinin en anla?ılmı? türü olan Ankilozan spondilit (AS) hastalığı,
etyopatogenezi tam olarak bilinmeyen, kronik, inflamatuvar bir hastalıktır. ?kiz
çalı?malarında HLA-B27 geni ba?ta olmak üzere, genetiğin hastalık üzerinde önemli rolü
olduğu gösterilmi?tir. Geni? genom taramaları (GWAS) son yıllarda hastalıkla ili?kili
birçok gen belirlemi? ve MHC dı?ı genlerin de hastalık patogenezinde rolü olduğu öne
sürülmü?tür.
Biz bu çalı?mada, GWAS çalı?malarında AS ile ili?kilendirilen ve fonksiyonları
dolayısı oynadıkları muhtemel patojenik rollerin AS yatkınlık yapabileceğini
dü?ündüğümüz üç gende; STAT 3, JAK II ve TNFRSF1A vaka-kontrol genotiplendirme
çalı?ması yaparak genlerin AS`le ili?kilerini ara?tırdık.
Çalı?maya toplam 218 hasta ve 196 sağlıklı kontrol dahil edildi. JAK II genindeki
rs10974944, STAT 3 geninde rs8074524 ve TNFRSF1A geninde R92Q (rs4149584)
polimorfizmleri PCR-RFLP yöntemlerini kulanarak ara?tırdık.
TNFRSF1A genindeki rs4149584 R/Q ve JAK II genindeki rs10974944 (C/G)
polimorfizmler incelendiğinde, hasta ve sağlıklı kontroller arasında istatistiksel olarak
anlamlı bir farklılık bulunmamı?tır (Bu değer TNFRSF1A için OR=0.90 p=0.82
CI=0.33-2.43 ve JAK II için OR=0.72, p=0.30 CI=0.35-1.51.). STAT 3 genindeki
rs8074524 (C/T) polimorfizminin, hastalar ve sağlıklı kontroller kar?ıla?tırıldığında
HLA-B27`den bağımsız olarak AS`e yatkınlık yaptığı bulunmu?tur (OR=4.24, p=0.001
%95 CI=1.70-10.60). Elde ettiğimiz veriler incelenen rs8074524 deği?ikliğinin
hastalarda yakla?ık 4 kat yüksek olduğunu göstermekte ve STAT3 geninin AS yatkınlık
yapan risk faktörlerinden biri olabileceğini göstermektedir. Hastalığı yatkınlık yapan
genlerin belirlenmesi olası ilaç tedavileri içinde bu genlerin hedeflenmesine yol açarak
kliniğe yansıyabilecek etkiler içermesi açısından önemlidir.

Anahtar Sözcükler: Ankilozan Spondilit, JAK2 polimorfizmi , STAT3 polimorfizmi, TNFRSF1A polimorfizmi

Abstract:
Ankylosing spondylitis is a chronic inflammatory disease of which type of
Spondyloarthropathies, and its etiopathogenesis has yet remain unclear. AS is type of
Spondyloarthropathies. Twin studies confirm that susceptibility to AS is, especially for
the HLA-B27 gene, entirely genetically. In recent years, Genome-wide association study
(GWAS) identified several genes associated with the disease and role of non-MHC
genes in AS pathogenesis has been suggested.
In this study we planned to investigate three genes, STAT 3, JAK II and TNFRSF1A
which were found associated with AS susceptibility by GWAS studies and also the
functions of these proteins might probably play a pathogenic role in AS . We designed a
case-control genotyping study.
A total of 218 patients and 196 healthy controls were included in the study. Rs10974944
in JAK II, rs8074524 in STAT3 and R92Q (rs4149584) in TNFRSF1A were investigated
by PCR-RFLP methods.
The polymorphisms inTNRSF1A and JAK II genes did not statistically differ between
patients and healthy controls. (For TNFRSF1A ;OR=0.90 P=0.82 CI=0.33-2.43 and for
JAK II; OR=0.72, P=0.30 CI=0.35-1.51). T/T genotype in STAT3 gene was significantly
higher in patients ( about 4-fold), compared to healthy controls (OR: 4.24, p=0.001 %95
CI:1.70-10.60). Our data shows that, STAT3 gene may be one of the risk factors that
predispose to AS independently from HLA-B27.
The identification of genes that predispose to disease, may help to find potential drug
treatments, by targeting these genes and clinical applications may be possible.

Key Words: Ankylosing Spondylitis, JAK2 polymorphisms, STAT3 polymorphisms, TNFRSF1A polymorphisms