Küçük yuvarlak mavi hücreli tümörlerde fısh metodu ile ews/flı 1 translokasyonu, n-myc amplifikasyonu ve pten mutasyonunun gösterilerek ayırıcı tanıda kullanılmaları ve c-kit (cd 117) ekspresyonunun değerlendirilmesi
The detection of ews/fli 1 translocation, n-myc amplification and pten mutation by fish method , the use of these parameters for differential diagnosis and the evaluation of c-kit (cd 117) expression in small round blue cell tumors
Yazar: ÇİĞDEM VURAL
Danışman: PROF.DR. ÖMER ULUOĞLU
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Küçük yuvarlak mavi hücreli tümörler (KYMHT), histolojik olarak benzerlik göstermelerineragmen bunların biyolojik davranısları ve tedavileri farklıdır. Bu lezyonlarda ayırıcı tanıdaklinik bilgi, radyolojik özellikler ve immünhistokimyasal çalısmalar yanında elektronmikroskobik ve moleküler çalısmalar da gerekli olabilmektedir.Bu çalısmada Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji A.B.D.'da KYMHT grubu içinde tanıalan 32'si erkek, 25'i kadın, toplam 57 olgu incelendi. En sık yerlesim bölgelerinin bas-boyunbölgesi ve ortalama görülme yasının 14.8 yas oldugu saptandı. Bu olguların 24 tanesini(%42.1) ES/PNET, 12 tanesini (%21.1) rabdomyosarkom (RMS), 10 tanesini (%17.4)nöroblastom (NB), 2 tanesini olfaktör nöroblastom (ONB), 1 tanesini (%1.8) dezmoplastikküçük yuvarlak hücreli tümör (DKYHT), 1 tanesini (%1.8) polifenotipik yuvarlak hücrelitümör (PYHT) ve 7 tanesini unfdiferansiye küçük yuvarlak mavi hücreli tümörün(UKYMHT) olusturdugu görüldü.Bu çalısmadan çıkan önemli sonuçlar: (1) ES/PNET'te CD-99 pozitifligi %63. 2 oranındabulunmus, ES/PNET yanısıra bu immünreaktivitenin 1 PYHT, 2 UKYMHT ve 2 RMSvakasında da oldugu gözlenmis, CD-99 pozitifliginin ES/PNET ailesi için yüksek orandasensitif oldugu ama spesifikliginin bulunmadıgı ve immünhistokimyasal panelin bir parçasıolarak kullanılması gerektigi düsünülmüstür. Ayrıca hiçbir nöroblastom olgusunda CD-99pozitifligi saptanmamıs, tüm nöroblastom olgularında vimentin negatif bulunmus ve spesifikmembranöz CD-99 immünreaktivitesi ile vimentin pozitifliginin ES/PNET ayırıcı tanısındayardımcı olabilecegi sonucuna varılmıstır. (2) Santral PNET'lerde %85.7 oranında CD-99negatifligi saptanmıs ve santral/periferal PNET'ler arasında CD-99 immünreaktivitesiaçıcından istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmustur (p=0.02). Ayrıca santral PNETolarak kabul edilen 11 olgu ile diger bölgelerde yerlesen ES/PNET'ler arasında EWS/FLI1translokasyonu açısından istatistiksel olarak anlamlı fark görülmüstür (p=0.04). SantralPNET'lerde CD-99 negatifliginin ve EWS/FLI1 translokasyon negatifliginin periferalPNET'lerden ayırımda yararlı olabilecegi düsünülmüstür. (3) ES/PNET'li olgulardaEWS/FLI1 translokasyon oranı %65 olarak saptanmıs, olguların büyük kısmını santralPNET'lerin olusturması nedeniyle bu oranın daha düsük bulundugu, EWS/FlI1transkolasyonunun saptanmasının ES/PNET'ler için oldukça sensitif oldugu sonucunavarılmıstır. (4) 10 NB'lu olgunun 4 tanesinde N-myc amplifikasyonu, 3 tanesinde N-mycoveramplifikasyonu saptanmıs olup toplam N-myc amplifikasyonu görülme oranı %70 olarakbulunmustur. (5) KYMHT'lerde PTEN delesyonunun PYHT'ler dısında bulunmadıgısaptanmıstır. (6) ES/PNET olgularında C-kit ekspresyon oranı %49.8 , RMS olgularında%58.4 ve NB olgularında %88.9 olarak saptanmıs, buna yönelik tedavilerin KYMHT'lerdekullanılabilecegi ama tedaviye tümör cevaplarının da degerlendirildigi baska çalısmalarla busonuçların dogrulanması gerektigi sonucuna varılmıstır.

Abstract:
Although small round blue cell tumors (SRBCT) show histological similarities, theirbiological behaviors and treatment vary significantly. The differential diagnoses of thesetumors may require electron microscopic and molecular studies as well as clinicalinformation, knowledge on radiological features and immunohistochemistry.In the present study, a total of 57 cases, 32 being males and 25 being females,diagnosed in SRBCT group in Gazi University, Faculty of Medicine, Department ofPathology were examined. The most common localization was head and neck region and themean age at presentation was 14.8 years. 24 of these cases (42.1%) were ES/PNET, 12(21.1%) were rhabdomyosarcoma (RMS), 10 (17.4%) were neuroblastoma (NB), 2 wereolfactory neuroblastoma (ONB), 1 (1.8%) was desmoplastic small round blue cell tumor(DSRBCT), 1 (1.8%) was polyphenotypical round cell tumor (PRCT) and 7 wasundifferentiated small round blue cell tumor (USRBCT).Important conclusions of the study: (1) CD-99 positivity was detected in 63.2% ofES/PNET cases and this immunoreactivity was found in 1 PRCT, 2 USRBCT and 2 RMScases. It was concluded that positivity with CD-99 was highly sensitive for ES/PNET familywithout being specific and CD-99 should be used as a part of the immonuhistochemical panel.Moreover, CD-99 was positive in none of the neuroblastoma cases whereas vimentin wasnegative as well in all cases of neuroblastoma and it was concluded that specific membranousCD-99 immunoreactivity and positivity with vimentin might be helpful in the differentialdiagnosis of ES/PNET. (2) CD-99 was found to be negative in 85.7% of central PNETs and astatistically significant difference between central and peripheral PNETs was detected for CD-99 immunoreactivity (p=0.02). Furthermore, there was a significant difference in EWS/FLI1between 11 cases which were accepted as central PNETs and between ES/PNET caseslocalized in other regions (p=0.04). It was suggested that negativity of CD-99 and EWS/FLI1translocation in central PNETs might be helpful in distinguishing between peripheral PNETs.(3) EWS/FLI1 translocation was found in 65% of ES/PNET cases and it was decided that thispercentage was actually lower since most of the cases were central PNETs and detection ofEWS/FLI1 translocation would be quite sensitive for ES/PNETs. (4) N-myc amplificationwas detected in 4 of 10 cases of NB whereas 3 cases of NB exhibited N-mycoveramplification and the ratio of N-myc amplification was found to be 70%. (5) It wasdetected that PTEN deletion was not found in SRBCTs except for PRCTs. (6) The ratios of Ckitexpression were 49.8%, 58.4% and 88.9% in ES/PNET, RMS and NB cases respectively.It was concluded that specific treatment protocols against this expression might be used inSRBCTs. However these results should be confirmed with future studies in which treatmentresults are evaluated as well.