Rat overinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon modelinde 
N-acetylcystein ve resveratrol'ün koruyucu etkisi
Protective effect of resveratrol and N-acetylcystein on ischemia-reperfusion model that made on rat ovary
Yazar: AVNİ KILIÇ
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ADNAN İNCEBIYIK
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Adneks hastalıklar = Adnexal diseases ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine ; Over = Ovary ; Over hastalıkları = Ovarian diseases ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reperfüzyon lezyonu = Reperfusion injury ; Resveratrol = Resveratrol ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı; rat overlerinde deneysel olarak oluşturulan iskemi - reperfüzyon hasarına karşı Resveratrol ile N-asetil sistein tedavisinin koruyucu etkinliğini değerlendirmektir.
Materyal ve metod: Çalışma protokolümüz Harran Üniversitesi ve Dollvet Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu (DUHADEK, DOLLVET - HADYEK) tarafından onaylandı. Çalışmamız da 42 adet female Wistar albino rat kullanıldı. Ratlar randomize bir şekilde sham, torsiyon, torsiyon- detorsiyon, torsiyon-detorsiyon+salin, torsiyon-detorsiyon+Resveratrol 20 mg/kg ve torsiyon- detorsiyon+N-asetil sistein 150 mg/kg olmak üzere yedişer rattan oluşan altı gruba ayrıldı. Sham grubu hariç diğer tüm gruplara iki saat boyunca ovaryan torsiyon işlemi uygulandı. Torsiyon grubu dışındaki diğer tüm gruplara 2 saat detorsiyon prosedürü uygulandı. Salin, resveretrol ve N-asetil sistein gruplarında yer alan ratlara; detorsiyon işleminden yarım saat önce intraperitoneal yoldan 2 mlt serum fizyolojik, 20 mg/kg resveretrol ve 150 mg/kg N-asetil sistein uygulandı. Ardından tüm ratlardan oksidatif stres markerları ve tümör nekrotizan faktör alfa düzeylerinin çalışılması için 2 ml kan ile histolojik inceleme için torsiyone edilen ovaryum çıkarıldı.
Sonuçlar: Histopatolojik hasar skorlamasına göre en az hasar sham grubunda, en fazla ise torsiyon-detorsiyon grubunda olduğu görüldü (1.00±0.81, 11.00±1.15, p<0.001, p<0.001, sırasıyla). Resveratrol ile N-asetil sistein tedavisinin doku hasarını azaltmada etkili olduğu (total hasar skoru ortalaması: (83.85±0.89, 3.85±0.89, p<0.001, p<0.001, sırasıyla), buna karşın her iki ilaç arasında histopatolojik hasarın azaltılmasında anlamlı bir farklılığın olmadığı görüldü (p=0.966). Torsiyon-detorsiyon grubunda oksidatif stres düzeylerinin daha yüksek olduğu, resveretrol ile N-asetil sistein tedavisinin ise oksidatif stres düzeylerinde belirgin bir azalmaya neden olduğu saptandı. Ayrıca inflamatuar bir markır olarak kullanılan tümör nekrotizan faktör alfa düzeylerinin ilaç verilen gruplarda anlamlı ölçüde azaldığı tespit edildi (7.85±2.08, 8.68±1.88, p<0.001, p<0.001, sırasıyla). Buna karşın tümör nekrotizan faktör alfa düzeylerinin azaltmada her iki ilacında eşit etkinlikte olduğu gözlendi (8.68±1.88, 7.85±2.08, P=0.968, sırasıyla).
Sonuç: Mevcut çalışmanın sonuçları; resveretrol ile N-asetil sistein tedavisinin rat overlerinde oluşturulan iskemi-reperfüzyonun indüklediği oksidatif stres ve doku hasarını önlemede etkili olabileceğini göstermektedir. Buna karşın her iki arasında koruyucu etkinlik açısından bir farklılık bulunmamıştır. 

Anahtar kelimeler: Adneksiyal torsiyon, iskemi reperfüzyon hasarı, resveretrol, N-asetil sistein, rat

Abstract:
Abstract
Aim: The aim of this study is evaluating the protective activity of resveratrol and N-acetyl cysteine treatment against ischemia - reperfusion damage created experimentally in rat ovaries.
Material and method: Our work protocol was approved by Harran University and Dollvet Animal Testing Local Ethics Committee (DUHADEK, DOLLVET - HADYEK). 42 female Wistar rats were used in our study. Rats were separated randomly into six groups consisting of seven rats as sham, torsion, torsion- detorsion, torsion-detorsion+salin, torsion-detorsion+ resveretrol (20 mg/kg) and torsion- detorsion+ N-acetyl cysteine (150 mg/kg). Except Sham, ovarian torsion procedure was implemented to all other groups for 2 hours. Detorsion procedure was implemented to other groups for 2 hours, except the torsion group. Medications were given through intraperitoneal way half an hour before the detorsion procedure in salin (two milliliter), resveratrol (20 mg/kg) and N-acetyl cysteine (150 mg/kg) groups. Then, 2 ml of blood samples were drawn for markers of oxidative stress work and the ovaries, which were torsioned for the histologic examination, were extracted from all rats.    
Results: According to histopathologic damage scores, the least damage was seen in sham group and the most damage was seen T-DT group (1.00±0.81, 11.00±1.15, p<0.001, p<0.001, respectively). It was seen that resveratrol and N-acetyl cysteine treatments were effective in decreasing tissue damage (total damage score average 83.85±0.89, 3.85±0.89, p<0.001, p<0.001, respectively), and on the other hand there was not any difference between resveratrol and N-acetyl cysteine treatments (p=0.966). Besides, it was determined that oxidative stress levels were higher in torsion - detorsion group and the resveratrol and N-acetyl cysteine treatment caused a significant decrease in oxidative stress levels. In additionally, the reductions of tumour necrosis factor-alpha levels were found to be equally effective in both drugs (8.68±1.88, 7.85±2.08, P=0.968).
Result: The results of the current study shows that resveratrol and N-acetyl cysteine treatment can be effective in preventing tissue damage and oxidative stress, which is induced by ischemia-reperfusion that is created in rat ovaries. On the other hand, a difference was not found between resveratrol and N-acetyl cysteine with regards to protective activity

Key words: Adnexal torsion, ischemia-reperfusion injury, resveratrol, N-acetyl cysteine, rat model