Diyetle obez hale getirilmiş sıçanlarda nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı üzerine sitagliptinin etkisi
The effects of sitagliptin on nonalcoholic fatty liver disease in diet-induced obese rats
Yazar: SELVİHAN BEYSEL AKASLAN
Danışman: DOÇ. DR. FÜSUN BALOŞ TÖRÜNER
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Hipoglisemik ajanlar = Hypoglycemic agents ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer yağlanması = Fatty liver ; Metabolik sendrom = Metabolic syndrome ; Obezite = Obesity ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Diyetle obez hale getirilmiş sıçanlarda sitagliptinin NAYKH'na etkisini araştırmak.Gereç ve Yöntem: 24 haftalık, 199-240 gram ağırlığında, erişkin-dişi, toplam 24 adet Sprague-Dawley cinsi sıçan kullanıldı. Sıçanlar rastgele 2 gruba ayrıldı. Kontrol grubu (n:6) standart sıçan diyetiyle beslenirken, diğer grup (n:18) yüksek yağlı diyetle (YYD) 12 hafta beslendi. NAYKH oluşumu sağlandıktan sonra YYD'le beslenen sıçanlar rastgele 2 gruba ayrıldı. Toplam 16 hafta sadece YYD alan grup NAYKH grubu (n:8) kabul edildi. Sitagliptin grubu (n:10) ise YYD'le 12 hafta beslendikten sonra, son 4 haftada YYD'e ek olarak sitagliptin (3 mg/kg) tedavisi aldı. Çalışma boyunca sıçanların kilo alımı takip edildi. Çalışma sonunda tüm sıçanların serum glukozu, trigliserid, kolesterol, AST, ALT, DHEA-S düzeyi ve plazma insülin düzeyini değerlendirmek için kan örnekleri alındı. İnsülin direnci HOMA-IR indeksi ile hesaplandı. Histopatolojik değerlendirme için karaciğer doku örnekleri incelendi.Bulgular: Sitagliptin grubunda NAYKH grubuna göre, serum glukoz (p<0.001) ve insülin (p<0.001) düzeyi anlamlı olarak daha düşük saptandı. Sitagliptin grubunda NAYKH grubuna göre HOMA-IR indeksi anlamlı olarak daha düşük bulundu (p<0.001). Sitagliptin grubunda NAYKH grubuna göre, serum TG (p<0.001) ve kolesterol (p<0.001) düzeyi anlamlı olarak daha düşük saptandı. Sitagliptin grubunda NAYKH grubuna göre, ortalama steatoz derecesi daha az bulundu (p<0.001); ancak hepatik inflamasyon açısından fark bulunmadı (p=0.057). Sitagliptin grubunda NAYKH grubuna göre hepatomegali ve transaminazlar açısından istatiksel olarak anlamlı fark bulunmadı (p>0.05). DHEA-S düzeyi ile hepatik steatoz arasında ilişki saptanmadı (r=0.009, p=0.967).Sonuç: Sitagliptinin insülin duyarlılığını, lipid profilini düzenlediği ve hepatik steatozu iyileştirdiği gösterildi.Anahtar kelimeler: Sitagliptin, hepatik steatoz, metabolik sendrom

Abstract:
Aim: To determine the effects of sitagliptin on NAFLD in rats with diet-induced obesity.Materials and Methods: 24 weeks aged, 199-240 grams, twenty four adult-female Sprague-Dawley rats were used. The rats were randomly separated into 2 groups. The control group (n:6) was fed with standard rat diet. The other group (n:18) was fed with a high fat diet (HFD) to induce NAFLD. After 12 weeks, rats which were fed with a HFD were randomly seperated into 2 groups. NAFLD group was fed with a HFD for an additional 4 weeks. Sitagliptin group received sitagliptin (3 mg/kg) for 4 weeks in addition to HFD. Changes in weight were recorded throughout the study. At the end of the study blood samples were drawn from all rats to determine the levels of serum glucose, triglyceride, cholesterol, AST, ALT, DHEA-S and plasma insulin. Insulin resistance was determined using the HOMA-IR index. Histopathologic evaluation of liver samples were undertaken.Results: Serum glucose (p<0.001) and insulin (p<0.001) values were significantly lower in the sitagliptin group compared to NAFLD group. HOMA-IR index was significantly lower (p<0.001) in the sitagliptin group compared to NAFLD group. The sitagliptin group had lower serum levels of triglycerides (p<0.001) and cholesterol (p<0.001) than NAFLD group. Hepatic steatosis was significantly less (p<0.001) in the sitagliptin group compared to NAFLD group while no difference was seen in hepatic inflammation (p=0.057). The sitagliptin group had no difference in hepatomegaly and liver transaminase levels compared to NAFLD group. No significant association was determined between DHEA-S and hepatic steatosis (r=0.009, p=0.967).Conclusion: Sitagliptin appears to improve hepatic steatosis by increasing insulin sensitivity and regulating lipid profiles in rats.Keywords: Sitagliptin, hepatic steatosis, metabolic syndrome