Meningiomlarda H3K27ME3 kaybı
Loss of H3K27ME3 in meningiomas
Yazar: CANSU SÖNMEZ
Danışman: PROF. DR. FÜGEN AKER
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Amaç: Meningiomlarda H3K27me3 kaybı histopatolojik derecelendirmenin  yanı sıra rekürrens ve kötü gidiş ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmada  meningiomlarda konvansiyonel histopatolojik derecelendirme kriterleri ile  H3K27me3 kaybı arasındaki korelasyonu ortaya koymak amaçlanmıştır. 
Gereç ve Yöntem: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Haydarpaşa Numune Eğitim  ve Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümü'nden 36 adet derece 1 meningiom, 37 adet  derece 2 meningiom ve 4 adet derece 3 meningom; Sağlık Bilimleri Üniversitesi  Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümünden 37 adet derece 2 ve 3  adet derece 3 meningiom ve Özel Nişantaşı Patoloji Laboratuvarı'ndan 19 adet  derece 3 meningiom çalışmaya dahil edildi. Toplam 36 adet derece 1, 74 adet derece  2 ve 26 adet derece 3 meningioma ait H&E boyalı kesitler tekrar incelendi.  İmmünohistokimyasal olarak H3K27me3 antikoruna ait boyanma kaybı  değerlendirildi. Olgulara ait veriler (yaş, cinsiyet, histolojik derece, hiperselülerite,  nükleol belirginliği, küçük hücre formasyonu, nekroz, paternsiz patern, mitoz sayısı,  Ki-67 proliferasyon indeksi, beyin invazyonu varlığı) ile H3K27me3 kaybı  arasındaki ilişki değerlendirildi. 
Bulgular: 43 olguda H3K27me3 antikoru ile internal kontrolde boyanma  saptanmadığı için çalışma dışı bırakıldı. Değerlendirilen derece 1 olguların 2  (%6,5)'sinde, derece 2 olguların 10 (%24,4)'unda ve derece 3 olguların 11  (%52,4)'inde H3K27me3 ile internal ve eksternal kontrol pozitif iken tümör  hücrelerinde boyanma kaybı izlendi. Histolojik derece, hiperselülerite, nekroz,  paternsiz patern, mitoz sayısı ve Ki-67 proliferasyon indeksi ile H3K27me3 kaybı  arasında istatistiksel anlamlı fark izlendi (sırasıyla p:0,001, p:0,032, p:0,001, p:0,004,  p<0,001, p<0,001). 
Sonuçlar: H3K27me3 kaybının DSÖ derecelendirmesi ile korelasyonu güçlü  gözükmektedir. Bu bulgu nüks veya sağ kalımı ön görmede şimdiye kadar  kullandığımız histopatolojik verilere ek katkı sağlayabilir.

Abstract:
Objective: Loss of H3K27me3 in meningiomas has been associated with  recurrence and poor outcome as well as histopathologic grading. In this study, we  aimed to determine the correlation between conventional histopathologic grading  criteria and loss of H3K27me3 in meningiomas. 
Materials and Methods: A total of 36 grade 1 meningiomas, 37 grade 2  meningiomas and 4 grade 3 meningiomas from the Department of Pathology, Health  Sciences University Haydarpaşa Numune Training and Research Hospital; 37 grade  2 and 3 grade 3 meningiomas from the Department of Pathology, Health Sciences  University Ümraniye Training and Research Hospital; and 19 grade 3 meningiomas  from the Private Nişantaşı Pathology Laboratory were included in the study. H&E  stained sections of 36 grade 1, 74 grade 2 and 26 grade 3 meningiomas were re examined. Immunohistochemical staining loss of H3K27me3 antibody was  evaluated. The relationship between the data of the cases (age, gender, histologic  grade, hypercellularity, nucleolus prominence, small cell formation, necrosis,  patternless pattern, mitotic count, Ki-67 proliferation index, presence of brain  invasion) and H3K27me3 loss was evaluated. 
Results: 43 cases were excluded from the study because no staining was  detected in the internal control with H3K27me3 antibody. In 2 (6.5%) of grade 1  cases, 10 (24.4%) of grade 2 cases and 11 (52.4%) of grade 3 cases, loss of staining  was observed in tumor cells while internal and external control was positive with  H3K27me3. Histologic grade, hypercellularity, necrosis, patternless pattern, mitoti  count and Ki-67 proliferation index were significantly correlated with H3K27me3  loss (p:0.001, p:0.032, p:0.001, p:0.004, p<0.001, p<0.001, p<0.001, respectively). 
Conclusions: The correlation of H3K27me3 loss with WHO grading seems  to be strong. This finding may add to the histopathologic data we have used so far in  predicting recurrence or survival.