Metabolik sendromlu hastalarda netrin-1 ve netrin-4 düzeylerinin incelenmesi
Examination of netrin-1 and netrin-4 levels in patients with metabolic syndrome
Yazar: GAMZE AYYILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. TUĞBA RAİKA KIRAN
Malatya Turgut Özal Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Metabolik Sendrom (MetS), insülin direnci ile başlayan ve obezite, glukoz intoleransı,
diyabet, aterojenik dislipidemi, hipertansiyon ve koroner arter hastalığı gibi sistemik bozuklukların
birleşmesi sonucu ortaya çıkan ölümcül bir endokrinopatidir. MetS, dünya genelinde prevalansı gün
geçtikçe artan bir sağlık sorunudur. MetS'nin patofizyolojisinde kronik inflamasyon, endotel
disfonksiyon ve oksidatif stres gibi durumlar rol almaktadır. Nöronlara rehberlik edici özellikleri ile
bilinen netrin-1 ve netrin-4'ün, kronik inflamasyon ve endotel disfonksiyonu gibi süreçlere dahil
olduğu bilinmektedir. Literatür incelendiğinde MetS ve netrin proteinlerini birlikte inceleyen herhangi
bir çalışma mevcut değildir. Bu doğrultuda bu çalışmada, MetS'li bireylerin serumlarında netrin-1 ve
netrin-4 seviyelerinin incelenmesinin yanı sıra çeşitli biyokimyasal ve antropometrik ölçümlerin
yapılması ve tüm bu parametrelerin birbiri ile ilişkininin incelenmesi amaçlandı.
Çalışmaya, T.C. Malatya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Endokrin ve Metabolizma
Polikliniğine başvuran ve MetS tanısı alan 40 gönüllü ile herhangi bir hastalığı bulunmayan 40
sağlıklı gönüllü dahil edildi ve tüm gönüllülerin antropometrik ölçümleri (beden kitle indeksi, bel ve
kalça ölçümü) yapıldı. Aynı zamanda tüm gönüllülerin serum kan örneklerinde MetS tanısında
kullanılan çeşitli klinik biyokimyasal parametre seviyeleri ölçüldü. Gönüllülerin serum örneklerindeki
netrin-1 ve netrin-4 seviyeleri ticari ELISA kitleri ile belirlendi.
Çalışmamızın sonuçlarına göre MetS'li hastalarda netrin-1 ve netrin-4 seviyelerinin kontrol
grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğu belirlendi (p<0.001). Yapılan
ROC analizine göre yüksek duyarlılık ve özgünlüğe sahip olduğu tespit edilen netrin-1'in, MetS
tanısında ayırt edici bir parametre olabileceği tespit edildi. Ayrıca binary lojistik regresyon analizi
sonuçlarına göre netrin-4'ün MetS için anlamlı risk faktörü olduğu belirlendi. Buna göre netrin-4'teki
her bir birim artışın MetS riskini yaklaşık olarak 1,09 kat artırdığı ortaya konuldu.
Sonuç olarak bulgularımız ile, MetS'de yüksek netrin-1 ve netrin-4 seviyelerinin bu hastalık
ile ilişkili olduğu gösterildi. Netrin-1'in MetS için potansiyel biyobelirteç olabileceği, netrin-4
seviyesindeki yükselişin ise MetS'ye yakalanma riskini artırabileceği sonucuna varıldı. Ek olarak bu
proteinlerin hastalığın seyrini incelemek için önemli biyobelirteç olabileceği ve MetS'de
görülebilecek komplikasyonların yönetiminde potansiyel terapötik bir hedef olarak kullanılabileceği
ortaya koyuldu.
ANAHTAR KELİMELER: Metabolik Sendrom, kronik inflamasyon, diyabet, endotel disfonksiyon,
adezyon, netrin-1, netrin-4.

Abstract:
Metabolic Syndrome (MetS) is a lethal endocrinopathy that begins with insulin resistance and
results from the combination of systemic disorders such as obesity, glucose intolerance, diabetes,
atherogenic dyslipidemia, hypertension, and coronary artery disease. MetS is a health problem with
increasing prevalence worldwide. Conditions such as chronic inflammation, endothelial dysfunction
and oxidative stress play a role in the pathophysiology of MetS. Netrin-1 and netrin-4, known for their
guidance properties to neurons, are understood to be involved in processes such as chronic
inflammation and endothelial dysfunction. A review of the literature reveals no studies examining
MetS in conjunction with netrin proteins. Accordingly, this study aims to investigate levels of netrin-1
and netrin-4 in the serum of individuals with MetS along with various biochemical and
anthropometric measurements to explore correlations between these parameters.
Forty volunteers who applied to the Endocrine and Metabolism Polyclinic of the Republic of
Turkey Malatya Training and Research Hospital and were diagnosed with MetS and 40 healthy
volunteers without any disease were included in the study and their anthropometric measurements
(body mass index, waist and hip measurements) were performed. Additionally, levels of various
clinical biochemical parameters used in the diagnosis of MetS were measured in serum blood samples
of all volunteers. Netrin-1 and netrin-4 levels in the serum samples of the volunteers were determined
by commercial ELISA kits.
According to the results of our study, netrin-1 and netrin-4 levels in patients with MetS were
determined to be statistically significantly higher compared to the control group (p<0.001). According
to the ROC analysis, netrin-1, which was found to have high sensitivity and specificity, was
determined to be a distinguishing parameter in the diagnosis of MetS. Additionally, according to the
results of binary logistic regression analysis, netrin-4 was determined to be a significant risk factor for
MetS. Accordingly, it was revealed that each unit increase in netrin-4 increased the risk of MetS by
approximately 1.09 times.
In conclusion, our findings showed that high netrin-1 and netrin-4 levels in MetS are
associated with this disease. It was concluded that netrin-1 could be a potential biomarker for MetS,
while an increase in netrin-4 levels could increase the risk of developing MetS. In addition, it was
revealed that these proteins could be important biomarkers for examining the course of the disease and
could be used as a potential therapeutic target in the management of complications that may be seen in
MetS.
KEYWORDS: Metabolic Syndrome, chronic inflammation, diabetes, endothelial
dysfunction, netrin-1, netrin-4