Sıçanlarda bupivakain kardiyotoksisitesine sildenafilin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of sildenafil on bupivacaine cardiotoxicity in rats
Yazar: ŞENAY AYÖZEN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ÖMÜR MAVİOĞLU
Dokuz Eylül Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Bupivakain = Bupivacaine

Özet:
Fosfodiesteraz tip 5 inhibitörü olan sildenafilin kardiyoprotektif etkilerine yönelik çeşitli araştırmalar bulunmaktadır.Bu deneysel çalışmada; anestezi altındaki sıçanlarda, bupivakain ile oluşturulan kardiyotoksisite üzerine sildenafilin etkileri araştırılmıştır.Wistar Albino cinsi sıçanlara İP 1 gr.kg-1 üretan ile anestezi uygulanmış, sonrasında kuyruk veni ve ana karotid arter kanülasyonları gerçekleştirilmiştir. Kanülasyonlar sırasındaki kan kaybı nedeniyle İV %0,9 sodyum klorür (0,5 mL) injeksiyonu ve 2 mL.sa-1 infüzyonu uygulanmıştır. Deneysel çalışma sıçanların spontan solunumları korunarak gerçekleştirilmiştir.Stabilizasyon döneminin ardından (15 dakika), yirmi dört sıçan eşit olarak 4 gruba ayrılmıştır. Grup 1'deki sıçanlara 200 µL İV bolus %0,9 sodyum klorür uygulanması sonrasında bupivakain infüzyonu (3 mg.kg-1.dk.-1) başlanmıştır. Grup 2, Grup 3 ve Grup 4'deki sıçanlara; sırasıyla, 0.01mg.kg-1, 0.1mg.kg-1 ve 1mg.kg-1 dozlarda, 100 µL volüm içinde İV sildenafil verilmesinin ardından 100 µL %0,9 sodyum klorür uygulanmış ve bu gruplarda asistoli gelişene dek 3 mg.kg-1.dk.-1 bupivakain infüzyonu uygulanmıştır.Çalışma sonunda, kayıtlardan elde edilen aşağıdaki veriler değerlendirilmiştir: Kalp atım hızı ve ortalama arteriyel basınçta bazale göre %25, %50 ve %75 azalma zamanları, ilk QRS kompleksi değişikliği (QRS kompleksi süresinde %20'den fazla uzama) zamanı, ilk disritmi (arteriyel basınç trasesinde anormal sistolün eşlik ettiği ilk disritmi ve/veya 2. ve 3. derece AV blok) zamanı ve asistoli (arteriyel basınç trasesinde nabız basıncı yokluğu) zamanı.İststistiksel analizler için Kruskal-Wallis ve Mann-Whitney U testleri kullanılmıştır.Bazal arteriyel basınç ve kalp atım hızı değerleri ile QRS kompleksi süresi tüm gruplarda benzer bulunmuştur (p>0.05). Kalp atım hızında bazale göre % 25, % 50 ve % 75 azalma zamanları ve ortalama arteriyel basınçta % 50 ve % 75 azalma zamanları da tüm gruplarda benzer bulunmuştur (p>0.05). Grup 4'de ortalama arteriyel basınçta bazale göre % 25 azalma zamanı, Grup 1 ile kıyaslandığında anlamlı derecede kısa bulunmuştur (p =0.009). Grup 2'de ilk disritmi (727.95 ± 59.14 sn), Grup 1'e (235.76 ± 67.50 sn) göre anlamlı derecede geç gözlenmiştir (p=0.002). Asistoli zamanı tüm gruplarda benzer bulunmuştur.Sonuç olarak; sıçanlarda bupivakain infüzyonu ile oluşturulan kardiyotoksisitede, sildenafilin kardiyoprotektif etkiye sahip olabileceği kanısına varılmıştır. Bu konuda, daha çok sayıda denek ile ileri araştırmalara gereksinim vardır.

Abstract:
There are various studies about the cardioprotective effects of sildenafil which is an inhibitor of phosphodiesterase type 5.In this experimental study; the effects of sildenafil on bupivacaine induced cardiotoxicity was investigated in anesthetized rats.Wistar Albino rats were anesthetized with intraperitoneal urethane (1g.kg-1), and the cannulations of the tail vein and common carotid artery were performed. Intravenous 0.9% sodium chloride was administered (0.5 mL) and infused at 2 mL.h-1 because of blood loss during cannulations. Experimental study was performed while the rats were breathing spontaneously.Following stabilization period (15 min), twenty four rats were equally divided into 4 groups. 200 µL İV bolus 0.9% sodium chloride was administered, then infusion of bupivacaine (3 mg.kg-1.min-1) was started to the rats in Group 1. Sildenafil with doses of 0.01 mg.kg-1, 0.1 mg.kg-1, and 1 mg.kg-1 in a volume of 100 µL İV given to the rats in Groups 2, 3 and 4, respectively. After then, 100 µL 0.9% sodium chloride was administered and bupivacaine was infused at 3 mg.kg-1.min-1 until asystole occured in these groups.At the end of the study, the following events were evaluated from the recorded data; Times to 25%, 50% and 75% reduction of heart rate and mean arterial pressure relative to baseline, time to first QRS complex alteration (prolongation of QRS complex duration by more than 20%), time to first dysrhythmia (first dysrhythmia accompanied by an abnormal systole on the arterial pressure trace and /or 2nd and 3rd degree AV conduction block), and time to asystole (the absence of pressure pulse on the arterial pressure trace).Kruskal-Wallis and Mann-Whitney-U tests were used for the statistical analysis.Baseline arterial pressures, heart rate, duration of QRS complex were similar in all groups (p>0.05). The reduction times in heart rate to 25%, 50% and 75 % and reductoin times in mean arterial pressure to 50% and 75% from the baseline were also similar in all groups (p>0.05). In Group 4, reduction time of mean arterial pressure to 25% from the baseline was significantly shorter compared to Group 1 (p= 0.009). In Group 2 (727.95 ± 59.14 s), the first dysrhytmia was observed significantly later than Group 1 (235.76 ± 67.496 s) (p= 0.002). Time to asystole was similar in all groups (p>0.05).In conclusion, sildenafil may have a cardioprotective effect during cardiotoxicity induced by bupivacaine infusion in rats. Further investigations are reqiured with more subjects.