Hidradenitis süpürativa hastalarında serum zonulin seviyesi ile bağırsak geçirgenliğinin değerlendirilmesi, hastalık şiddeti ve yaşam kalitesi ile ilişkisi
Evaluation of serum zonulin levels and intestinal permeability inhidradenitis suppurativa patients: Relationship with disease severity and quality of life
Yazar: ELİF ÇETİNKAYA
Danışman: DOÇ. DR. İBRAHİM HALİL YAVUZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Başakşehir Çam ve Sakura Şehir Hastanesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı / Tıp Eğitimi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Dermatoloji = Dermatology

Özet:
Amaç: Hidradenitis süpürativa (HS) inflamatuar nodül, apse ve sinüs 
traktüsleri ile karakterize, yaşam kalitesini önemli derecede etkileyen kronik 
inflamatuar bir deri hastalığıdır. HS için birden çok tetikleyici ajan tanımlanmış olsa 
da patogenezi hala tam olarak aydınlatılamamıştır. Zonulin enterositlerden salgılanan, 
sıkı bağlantı komplekslerinin işlevlerini ve bağırsak geçirgenliğini düzenleyen bir 
sinyal proteinidir. Bağırsak bariyerinin bozulması ile kanda seviyeleri artmaktadır ve 
bağırsak geçirgenliğini gösteren bir biyomarker olarak kullanılmaktadır. Günümüzde, 
bağırsak geçirgenliği artışının dermatolojik hastalıkların hem patogenezinde hem de 
hastalık şiddetinde rol oynadığı düşünülmektedir ve bu konu birçok dermatolojik 
hastalık için araştırma konusu olmuştur. Bu çalışma ile HS hastalarında bağırsak 
geçirgenliğinin hastalık patogenezindeki rolünü belirlemek amacıyla serum zonulin 
seviyelerinin ölçülmesi, ayrıca bağırsak geçirgenliği ile hastalık şiddeti arasındaki 
ilişkiyi incelemek için serum zonulin seviyelerinin hastalık şiddetiyle karşılaştırılması 
amaçlanmıştır. İkincil amacımız ise, HS hastalarının sosyodemografik ve klinik 
özelliklerini, yaşam kalitesini ve inflamatuar parametrelerini değerlendirerek, bunların 
hastalık ve hastalık şiddeti ile ilişkisini incelemektir. 
Gereç ve yöntem: Çalışmaya, Başakşehir Çam ve Sakura Şehir Hastanesi 
Dermatoloji Polikliniği'ne başvuran, HS tanısı almış, araştırmaya dahil olma 
kriterlerini karşılayan ve çalışmaya katılmayı kabul eden 32 hasta ile yaş ve cinsiyet 
olarak uyumlu, sistemik ve dermatolojik hastalığı olmayan 32 kontrol dahil edildi. 
Tüm katılımcıların sosyodemografik bilgileri (yaş, cinsiyet, sigara, alkol kullanımı) ve 
hastaların klinik verileri (aile öyküsü, hastalık başlangıç yaşı, tanı yaşı, hastalık süresi, 
tutulum bölgeleri, daha önce uygulanan tedaviler) kaydedildi. Kilo, boy, vücut kitle 
indeksi (VKİ), bel çevresi, kan basıncı, hemogram, glikoz, C-reaktif protein (CRP), 
eritrosit sedimantasyon hızı (ESH), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), düşük 
yoğunluklu lipoprotein (LDL), total kolesterol ve trigliserid değerleri ölçüldü. İnflamatuar indekslerden nötrofil lenfosit oranı (NLR), trombosit lenfosit oranı (PLR), 
sistemik inflamasyon indeksi (SII) değerleri hesaplandı. Serum zonulin değerleri 
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELİSA) yöntemiyle çalışıldı. Hastalığın 
şiddeti; Hurley evrelemesi, Hekimin Global Değerlendirme Skoru (HS-PGA) ve 
Uluslararası HS Şiddet Skor Sistemine (IHS4) göre değerlendirildi. Ayrıca hastalara 
dermatolojik yaşam kalite indeksi (DYKİ) uygulandı ve vizüel analog skala (VAS) ile 
ağrı düzeyi derecelendirildi.  
Bulgular: HS hastalarında ortalama serum zonulin değeri 473,53 ± 690,5 
ng/ml, kontrol grubunda ise 182,04±75,11 ng/ml olarak tespit edilmiştir. Kontrollerle 
kıyaslandığında, HS hastalarında serum zonulin seviyesi anlamlı düzeyde yüksek 
saptanmıştır (p=0,019). Ancak serum zonulin seviyeleri ile cinsiyet, sigara kullanma 
durumu, HS aile öyküsü, VKİ, bel çevresi, metabolik sendrom, inflamatuar 
parametreler, Hurley evrelemesi, HS-PGA ve IHS4 sistemleri arasında istatiksel olarak 
anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. 
Sonuç: Çalışmamızın sonuçları, HS'de bağırsak mukozal bariyerin 
bozulduğunu, buna bağlı olarak bağırsak geçirgenliğinin arttığını; bu durumun hastalık 
patogenezinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca bağırsak geçirgenliğini 
gösteren bir biyomarker olan zonulinin; HS hastalarında kanda düzeyinin arttığı, ancak 
hastalık şiddetinden etkilenmediği ve hastalık şiddeti için bir belirteç olamayacağı 
sonucuna varmaktayız. Bağırsak geçirgenliğinin düzenlenmesine yönelik 
geliştirilecek yeni tedavi yaklaşımları, gelecekte HS için alternatif bir tedavi seçeneği 
sunabilir. 
Anahtar kelimeler: Hidradenitis süpürativa, bağırsak geçirgenliği, zonulin

Abstract:
Aim: Hidradenitis Suppurativa (HS) is a chronic inflammatory skin disease 
characterized by inflammatory nodules, abscesses, and sinus tracts, which 
significantly affects the quality of life. Although multiple triggering agents have been 
identified for HS, its pathogenesis is still not fully understood. Zonulin is a signaling 
protein secreted by enterocytes that regulates the function of tight junction complexes 
and intestinal permeability. The levels of zonulin increase in the blood with the 
disruption of the intestinal barrier and it is used as a biomarker indicating intestinal 
permeability. Currently, it is believed that increased intestinal permeability plays a role 
in both the pathogenesis and disease severity of dermatological diseases, and this topic 
has become the subject of research for many dermatological conditions. This study 
aims to determine the role of intestinal permeability in the pathogenesis of Hidradenitis 
Suppurativa (HS) by measuring serum zonulin levels, and to examine the relationship 
between intestinal permeability and disease severity by comparing serum zonulin 
levels with disease severity. Our secondary aim is to evaluate the sociodemographic 
and clinical characteristics, quality of life, and inflammatory parameters of HS 
patients, and to investigate their relationship with the disease and disease severity. 
Materials and Methods: The study included 32 patients diagnosed with HS 
who met the inclusion criteria and agreed to participate, all of whom were from the 
Dermatology Clinic of Başakşehir Çam and Sakura City Hospital. In addition, 32 age 
and gender matched controls without any systemic or dermatological diseases were 
included. The sociodemographic information (age, gender, smoking, alcohol use) of 
all participants and the clinical data of the patients (family history, age at disease onset, 
age at diagnosis, disease duration, affected areas, previous treatments) were recorded. 
Weight, height, body mass index (BMI), waist circumference, blood pressure, 
hemogram, glucose, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), 
high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol, and triglyceride levels were measured. Inflammatory indices, including neutrophil
lymphocyte ratio (NLR), platelet-lymphocyte ratio (PLR), and systemic inflammation 
index (SII), were calculated. Serum zonulin levels were measured using the Enzyme
Linked Immunosorbent Assay (ELISA) method. Disease severity was assessed 
according to Hurley staging, the Physician's Global Assessment (HS-PGA), and the 
International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4). Additionally, 
the Dermatology Life Quality Index (DLQI) was applied to the patients, and pain was 
assessed using the Visual Analog Scale (VAS). 
Results: The average serum zonulin level in HS patients was 473.53±690.5 
ng/ml, while in the control group it was 182.04±75.11 ng/ml. Compared to the 
controls, serum zonulin levels were significantly higher in HS patients (p=0.019). 
However, no statistically significant differences were found between serum zonulin 
levels and gender, smoking status, HS family history, BMI, waist circumference, 
metabolic syndrome, inflammatory parameters, Hurley staging, HS-PGA, or IHS4 
scoring systems. 
Conclusion: The results of our study suggest that in HS, the intestinal mucosal 
barrier is disrupted, leading to increased intestinal permeability, which may play a role 
in the pathogenesis of the disease. Additionally, we conclude that zonulin, a biomarker 
of intestinal permeability, is elevated in the blood of HS patients, but is not influenced 
by disease severity and therefore cannot serve as a marker for disease severity. Future 
therapeutic approaches aimed at regulating intestinal permeability may offer an 
alternative treatment option for HS. 
Keywords: Hidradenitis Suppurativa, intestinal permeability, zonulin