Kolorektal kanserlerde mikrosatellit instabilitenin klinik ve patolojik sonuçları
Clinical and pathological consequences of microsatellite instability in colorectal cancers
Yazar: TAYGUN GÜLŞEN
Danışman: PROF. DR. BÜLENT GÜLEÇ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Sultan Abdülhamid Eğt. ve Arş. Hast. / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Kolon hastalıkları = Colonic diseases ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Mikrosatelitler = Microsatellites ; Neoplazmlar = Neoplasms

Özet:
Mikrosatellit instabilite (MSI) DNA tamir mekanizmasındaki arıza sonucu
meydana gelen bir fenotiptir ve kolorektal kanserlerin (KRK) yaklaşık %15'inde
görülür. MSI tümörler, MSI olmayanlardan farklı histopatolojik ve klinik özelliklere
sahiplerdir. Çalışmamızda KRK nedeniyle opere edilen hastalarda MSI olan
tümörlerin olmayanlara göre ne gibi histopatolojik özelliklere sahip olduklarını
tanımlamayı amaçlıyoruz. Ayrıca bu tümörlerin nüks ve mortalite oranı, hastalıksız
sağ kalım, kanser spesifik sağ kalım ve genel sağ kalım gibi prognostik parametrelere
nasıl etki ettiklerini bulmayı planlıyoruz.
Gereç ve Yöntem
Çalışmada, Sağlık Bilimleri Üniversitesi Sultan 2. Abdülhamid Han Eğitim ve
Araştırma Hastanesi Onkoloji Servisi'ne Mart 2017 ile Mart 2021 tarihleri arasında
takip ve tedavi amacıyla müracaat eden ve takipleri burada yapılan, KRK nedeniyle
opere edilmiş 231 hasta incelendi. Ameliyat sonrası dönemde patoloji materyalinde
MSI durumu çalışılmayanlar ve yeterli takip verisine ulaşılamayanlar çalışma dışı
bırakıldıktan sonra 214 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastalar MSI olanlar ve
olmayanlar olarak iki gruba ayrıldı. MSI grubunda 25 hasta, MSI olmayan grupta 189
hasta mevcuttu. Birincil sonuç olarak gruplar nüks, mortalite, hastalıksız sağ kalım,
kanser spesifik sağ kalım ve genel sağ kalım gibi klinik göstergeler açısından
karşılaştırıldı. İkincil sonuç olarak ise gruplar evre, tümör çapı, diferansiyasyon
derecesi, lenfovasküler ve perinöral invazyon durumu gibi patolojik parametreler
açısından karşılaştırıldı. Çalışmada elde edilen bulgular değerlendirilirken, istatistiksel
analizler için SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) sürüm 25.0 (IBM
Corp., Armonk, NY, USA) programı kullanıldı.
Bulgular
Tümörün histopatolojik özellikleri açısından değerlendirme yapıldığı zaman
MSI tümörlerin MSI olmayan tümörlerden istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek diferansiyasyon derecesine sahip olduklarını, tümör çaplarının daha büyük
olduğunu gördük. MSI tümörlerin daha çok proksimal kolona yerleştikleri ve
rezeksiyon materyalinde daha fazla lenf nodu çıkarılmış olduğu saptadık. Nüks ve
mortaliteye baktığımızda, istatistiksel olarak anlamlı olmamakla beraber MSI
tümörlerde sistemik nüks ve mortalite oranın daha düşük olduğunu tespit ettik. Sağ
kalım parametrelerini değerlendirdiğimizde istatistiksel olarak anlamlı olmamakla
beraber MSI tümörlerin hastalıksız sağ kalım, kanser spesifik sağ kalım ve genel sağ
kalım sürelerinin daha uzun olduğunu gördük.
Sonuç
Mikrosatellit instabilite durumu teşhis edilerek KRK'ler iki gruba
ayrılabilmektedir. Bu gruplar arasında tümörün histopatolojik özellikleri ve hastalığın
prognozu farklılık arz edebilmektedir. MSI, hastanın takip ve tedavisinde yönlendirici
bir belirteç olabilir. Güncel kılavuzlarda her KRK vakasında tümörün MSI durumunun
tespit edilmesi önerilmektedir.

Abstract:
Microsatellite instability (MSI) is a phenotype that occurs as a result of failure
in the DNA repair mechanism and is seen in approximately 15% of colorectal cancers
(CRC). MSI tumors have different histopathological and clinical features than nonMSI tumors. In our study, we aim to define the histopathological features of tumors
with MSI compared to those without MSI in patients operated for CRC. We also plan
to find out how these tumors affect prognostic parameters such as recurrence and
mortality rate, disease-free survival, cancer-specific survival and overall survival.
Materials and Methods
In the study, 231 patients who applied to Health Sciences University Sultan
Abdülhamid Han Training and Research Hospital Oncology Service between March
2017 and March 2021 for follow-up and treatment and were operated for CRC were
examined. 214 patients were included in the study, after those whose MSI status was
not studied in the pathology material in the postoperative period and those who did not
obtain sufficient follow-up data were excluded from the study. The patients were
divided into two groups as those with and without MSI. There were 25 patients in the
MSI group and 189 patients in the non-MSI group. As the primary outcome, groups
were compared in terms of clinical indicators such as recurrence, mortality, diseasefree survival, cancer-specific survival, and overall survival. As a secondary result,
groups were compared in terms of pathological parameters such as stage, tumor
diameter, degree of differentiation, lymphovascular and perineural invasion. While
evaluating the findings obtained in the study, SPSS (Statistical Package for the Social 
Sciences) version 25.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) program was used for
statistical analysis.
Results
When the histopathological features of the tumor were evaluated, we found that
MSI tumors had a statistically significantly higher differentiation degree than non-MSI
tumors, and tumor diameters were larger. We found that MSI tumors mostly settled in
the proximal colon and more lymph nodes were removed in the resection material.
When we look at recurrence and mortality, we found that systemic recurrence and
mortality rates are lower in MSI tumors, although it is not statistically significant.
When we evaluated the survival parameters, we found that MSI tumors had longer
disease-free survival, cancer-specific survival and overall survival, although it was not
statistically significant.
Conclusion
By diagnosing microsatellite instability, CRCs can be divided into two groups.
The histopathological features of the tumor and the prognosis of the disease may differ
between these groups. MSI can be a guiding marker in the patient's follow-up and
treatment. In current guidelines, it is recommended to determine the MSI status of the
tumor in each CRC case.