Hipertansif kişilerin ailesinde genetik yatkınlık ve lipid profili
Genetic susceptibility and lipid profile in family of hypertensive persons
Yazar: ABDULLAH SEZAİ DOĞAN
Danışman: DOÇ. DR. YELTEKİN DEMİREL
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2008
Konu: Aile Hekimliği = Family Medicine ; Genetik = Genetics
Dizin: Hipertansiyon = Hypertension

Özet:
Hipertansiyon, dünyada mortalite ve morbiditenin önde gelen nedenlerinden biridir. Özellikle hiperlipidemi, kardiyovasküler hastalıklar için en az hipertansiyon kadar önemli bir risk faktörüdür. Hipertansiyonun ailevi bir özelliği olduğu bilinmekte ve özellikle ACE ve MTHFR'yi içeren çeşitli gen polimorfizminin hipertansiyonla ilişkili olduğu araştırmalarda gözlemlenmiştir.Çalışmamız iki aşamada planlandı. İlk aşamada; 45 yaş altı popülasyonda CVD gen mutasyonunu değerlendirmek için, esansiyel hipertansiyona sahip 50 kişilik vaka grubu ve aynı yaş grubu ve cinsiyette tansiyonu normal sınırlarda olan 50 kişilik kontrol grubu seçildi. Vaka grubu, Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi (CÜTF) Kardiyoloji Polikliniğine başvuran hastalardan seçilirken, kontrol grubunun seçimi soruşturma tekniğiyle hastane ortamından yapıldı. Çalışmanın ikinci aşamasında, vaka grubundaki ACE gen polimorfizmi D/D homozigot olan hastaların bu hastaların birinci derece akrabası (anne-baba ve kardeşler) 50 kişiden oluşan aile grubu, genetik polimorfizm açısından değerlendirildi.Vaka ve aile grubunda 12 gen içinde, iki gende kontrol grubuna göre anlamlı fark gözlemlenmiştir.FV G1691 heterozigot mutasyon açısından vaka ve aile grubu, kontrol grubuna göre anlamlı şekilde daha yüksekti (p<0,05). Vaka grubunda 8 kişi (%16), aile grubunda da 9 kişi (%18) FV G1691 gen polimorfizmi açısından heterozigotken, kontrol grubunda sadece 1 kişi heterozigot mutasyona sahipti (%2).Vaka grubunda ACE DD homozigot gen polimorfizmi oranı %42'ydi ve bu oran kontrol grubundan anlamlı şekilde yüksekti (%18) (p<0.05). Aile grubunda, ACE DD olanların sayısı 44'tü (%88). Kalan 6 kişi, ID alleline sahipti. Normal (II) mutasyona sahip birey bulunmamaktaydı.Total kolesterolü 200 mg/dL ve üzeri olanların % 62.5'i vaka grubundaydı ve bu oran, kontrol grubuna göre (%37.5) istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksekti (p<0.05). Aile grubunda bu oran %66'ydı. HDL ortalama değerleri 3 grupta da düşüktü (vaka grubunda 41.93±11.22 mg/dL, aile grubunda 40.38±13.42 ve kontrol grubunda 44.93±15.24 mg/dL). Vaka grubunda LDL ortalaması 133.59±32.18 mg/dL, aile grubunda 137.79±30.75 mg/dL ve kontrol grubunda 123.35±32.87 mg/dL olarak belirlendi. Total kolesterol/HDL kolesterol oranı; vaka grubunda 4.978±1.41, aile grubunda 5.70±2.32 ve kontrol grubunda 4.670±1.83'tü.Aile grubunda hipertansiyon prevalansı %56'ydı (45 yaş ve altı bireylerde %37). 40 yaş öncesi hipertansiyon tanısı alanların oranı %42.9'tu.Çalışmamızda vaka grubunda ACE geni DD genotipinin yüksek olması ve aile grubunda bu genotipin grubun büyük çoğunluğunda var olması ve II genotipinin bulunmaması, esansiyel hipertansiyon oluşumunda ACE geninin rolü olabileceğini düşündürmektedir.Vaka ve aile grubunda FV G1691 heterozigot mutasyonunun yüksek olduğu saptanmasına rağmen, bu konuda literatürde yeterli çalışma bulunmadığı için, hipertansiyonla ilişkisini ortaya koymak için daha çok çalışma yapılması gerekmektedir.Hem vaka hem de aile grubunda kolesterol, LDL değerlerinin yüksek, HDL değerlerinin düşük olması, lipid değerlerini normal sınırlara getirmek için gerekli hayat tarzı değişikliklerinin yapılması gerektiğini düşündürmektedir.Sonuç olarak, hipertansiyon etiyolojisi sorgulanırken, genetik faktörler de göz önünde tutulmalıdır ve hipertansiyondan sorumlu tutulan genlerle ilgili çalışmalar yapılmalıdır. Ayrıca hipertansif hastalar değerlendirilirken tüm aile bireylerinin taranması yapılarak, hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıklar açısından takip edilmelidir. Özellikle 40 yaş öncesi hipertansiyon tanısı konmuş olan hastalar ve ailesi hem genetik açıdan, hem de diğer risk faktörleri (VKİ, lipid profili, sigara, alkol,..) açısından takip edilmelidir. Hipertansiyondan korunma ve hipertansiyonu kontrol altına alma bakımından önem arz eden hayat tarzı değişikliklerinin uygulanması sağlanmalıdır.

Abstract:
Hypertension is one of the causes that lead to mortality and morbidity on the world. Especially hyperlipidemia is an important risk factor for cardiovascular diseases as well as hypertension. It is known to be familial nature of hypertension and researches are observed that gene polymorphism, included ACE and MTHFR, was associated with hypertension.Our study is planned at two stages. At first stage, 50 essential hypertensive patients who applied to Cardiology Outpatient Clinic of Cumhuriyet University Medical Faculty for case group and 50 normotensive people for control group who were at same age group and same sex with patients in case group were selected. People in control group were selected by invesigation technique from hospital. At second stage, 50 first degree relatives (parent and siblings) of hypertensive patients who had ACE DD mutation were evaluated about genetik polymorphism.İn case and family group, it was observed statistival difference compared to conrol group in term of two genes.İn case and family group, it was observed statistival difference compared to conrol group in term of FV G1691 heterozygote mutation (p<0.05). While 8 persons (%16) in case group, 9 persons (%18) in family group had heterozygote mutation, only one person (%2) in control group had heterozygote mutation.In case group, the rate of ACE DD homozygote mutation was %42 and this rate was statistically higher than control group (%18) (p<0.05).In family group, 44 persons (%88) had ACE DD and 6 persons had ACE ID heterozygote mutation. No person had normal mutation (II).The rate of participant whose total cholesterol was ?200 mg/dL was %62.5 in case group and this rate statistically higher than control group (%37.5) (p<0.05). This rate was %66 in family group. The HDL mean levels were low in three groups (case group: 41.93±11.22, family group: 40.38±13.42 and control group: 44.93±15.24 mg/dL). İn case, family and control group, The average LDL levels were 133.59±32.18, 137.79±30.75 mg/dL and 123.35±32.87 mg/dL, respectively. Total cholesterol/HDL ratios were 4.97±1.41 in case group, 5.70±2.32 in family group and 4.67±1.83 in control group.In family group, hypertension prevalance was %56 (%37 in persons under 45 years old). The rate of the patients whose diagnosis of hypertension was taken before 40 years old was %42.9.İn our study; ACE DD genotype is high in case group and this genotype is present in most of family group and II genotype is present in none of it. This result is to be considered ACE gene may have a part in constitution of essential hypertension.İn case and family group, although FV G1691 heterozygote mutation is high, there is no sufficient study in literature. Therefore, it is to need to perform much more study to expose the relation of hypertension and FV G1691 heterozygote mutation.In both of case and family group, cholesterol and LDL levels are high, HDL levels is low. Therefore, it is to consider needing to do life style modifications that is need to get lipid levels normal.Consequently, when etiology of hypertension is investigated, genetic factors are considered and the researches about genes that were responsible of hypertension must be performed. Also, while hypertensive patients are evaluated, all family members should be screened and be followed up in terms of hypertension and other cardiovascular diseases. Especially the patients whose diagnosis of hypertension was taken before 40 years old and their family members should be followed up in terms of both of genetic and other risk factors (BMI, lipids, smoking, alcohol,..). Life style modifications related to the prevention and control of hypertension should be performed.