Çocukluk çağı nörofibromatozis tip 1 tanılı olgularda kardiyak tutulumun belirlenmesi, rasopatili olguların tanımlanması
Assessment of cardiac involvement in childhood neurofibromatosis TYPE 1diagnoses, identification of rasopathic cases
Yazar: İLYAS EMRE TEKDEMİR
Danışman: DOÇ. DR. DENİZ YÜKSEL
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Dr. Sami Ulus Çocuk Sağl. ve Has. Eğt. ve Arş. Hast. / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Genler = Genes ; Genler-RAS = Genes-RAS ; Kalp = Heart ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Mutasyon = Mutation ; Nörofibromatozis = Neurofibromatoses ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Çocuklar = Children

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, RASopati grubu hastalıkların en sık sebeblerinden biri olan nörofibromatozis tip 1 olgularının kardiyak tutulum durumunun irdelenmesi amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dr. Sami Ulus Kadın Doğum, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi'ne Ocak 2011 ve Aralık 2017 tarihleri arasında başvuran, NIH 1988 kriterlerine göre NF-1 tanısı alan 114 hasta alındı. Çalışmaya alınan hastaların, hastanemiz bilgi sisteminde yer alan kayıtları retrospektif olarak incelendi. Tüm hastalarda sütlü kahve lekeleri varlığında ailede NF varlığı, lisch nodülü, nörofibrom varlığı, ailede NF-1 tanılı hasta bulunması, NF-1 tanı kriterlerinden kaçının karşılandığı, makrosefali, mental retardasyon, boy kısalığı, gelişme geriliği, göğüs deformitesi, hipertansiyon, optik gliom ve sensörinöral işitme kaybı gibi klinik özelliklerin olup olmadığı kaydedildi. Hastaların başvuru yaşı, cinsiyeti, doğum kilosu, kardiyak şikayeti, kardiyak bulguları, EKO-EKG bulguları kaydedildi. Fizik muayene, telekardiyografi, elektrokardiografi ve ekokardiyografi bulgularına göre kardiyak tutulum açısından değerlendirilen hastalar belirlendi. Bu değerlendirmeler çocuk kardiyoloji uzmanı tarafından yapıldı. Tüm hastalar iristeki lisch nodülü açısından bir göz uzmanı tarafından değerlendirildi.
Bulgular: Olguların yaş ortalaması 10.43±4.5 yıl (1-18yıl) olup; 59'u (%51.8) kız, 55'i (%48.2) erkek idi. 114 hastanın 58'ine (%50.9) pediatrik kardiyoloji tarafından en az bir kez değerlendirme yapılmış olup, kardiyak sistem sorgulanmasında sadece bir hastada çarpıntı, bir hastada çabuk yorulma şikayetlerinin olduğu görüldü. İki hastanın sistemik muayenesi sonucunda hipertansiyonu olduğu saptandı. RASopatiler grubundan olan NF-1 tanılı hastalarda yapılan kardiyak değerlendirme sonucunda 39 hastanın (%67.2) kardiyolojik açıdan normal olduğu, 19 hastanın (%32.8) ise en az bir kardiyak patolojiye sahip olduğu tespit edildi. Sadece bir hastanın EKG'sinde aritmi mevcuttu. En sık görülen kardiyak patoloji 8 hastada (%13.7) görülen izole mitral kapak yetmezliği idi. Pulmoner stenoz 1 hastada (%1.7) ve hipertrofik kardiyomyopati 2 hastada (%3.4) görüldü. Kardiyak patolojisi olan 19 hastanın yaş ortalaması 9.94±4.6 ve kardiyak patolojisi olmayan 39 hastanın yaş ortalaması 10.44±4.9 idi. Hastaların yaş oranlarına bakıldığında gruplar arasında fark görülmedi (p=0.66). Kardiyak patolojisi olan hastaların 13 (%68.4)'ü kız ve 6 (%31.6)'sı erkek idi. Kardiyak patolojisi olmayan hastaların 16 (%41.0)'sı kız ve 23 (%59.0)'ü erkek idi. Cinsiyete göre gruplar arasında erkek cinsiyetine göre fark tespit edildi (p=0.05). Kardiyak patolojisi olan hastaların doğum ağırlığı ortalaması 2893.7±447.7 gram idi. Kardiyak patolojisi olmayan hastaların doğum ağırlığı ortalaması 3161.0±846.6 gram idi. Doğum ağırlığı açısından her iki grupta arasında fark yoktu (p=0.33). Kardiyak patoloji olan ve olmayan hastalar arasında tanı kriterleri görülme sıklığı ve klinik özelliklerin görülme sıklığı açısından fark görülmedi (tüm p>0.05). 
Sonuç: Literatürde NF-1 olgularında kardiyak patolojilerin nadir olduğu belirtilmesine rağmen çalışmamızda belirtilen kadar nadir olmadığını gördük. Kardiyak patolojiler uzun süreli hemodinamik sorunlara neden olabilir. Verilerimize dayanarak bu kardiyak patolojilerin görülme sıklığı tanı kriterlerinin ne olduğu, tanı kriteri sayısı ve hastaların klinik özellikleriyle korelasyon göstermediğinden tüm NF-1 tanılı hastaların tanı anında ve takiplerde kardiyak açıdan değerlendirilmesi gerektiğini önermekteyiz.

Anahtar Kelimeler: Nörofibromatozis Tip 1, RASopatiler, kardiyak patoloji

Abstract:
Purpose: In this study, it was aimed to investigate the cardiac involvement status of neurofibromatosis type 1 cases, which is one of the most common causes of RASopati group diseases.
Material and Methods:  In this study, A total of 114 patients who received NF-1 diagnosis according to NIH 1988 criteria who applied to Health Sciences University Sami Ulus Maternity, Child Health and Disease Health Practice and Research Center between January 2011 and December 2017 were included. The records of the patients included in the information system of our patients were analyzed retrospectively. All patients were found to have milk coffee spots in the presence of NF, lisch nodule, neurofibromas, family history of NF-1 diagnosis, macrocephaly, mental retardation, shortness of stature, growth retardation, chest deformities, hypertension, optic gliomas and whether there were clinical features such as sensorineural hearing loss. The age, gender, birth weight, cardiac complaints, cardiac findings, ECHO-ECG findings of the patients were recorded. Patients who were evaluated for cardiac involvement according to physical examination, telecardiography, electrocardiography and echocardiography findings were determined. These evaluations were made by a pediatric cardiologist. Patients were evaluated by an eye specialist in terms of iris lisch nodule.
Findings: The mean age of the cases is 10.43 ± 4.5 years (1-18 years); 59 (51.8%) were female and 55(48.2%) were male. Of the 114 patients, 58(50.9%) were evaluated at least once by pediatric cardiology, and only one patient was palpable in the cardiac system, and one patient complained of fatigue quickly. Systemic examination of the two patients revealed hypertension. Cardiac evaluation of NF-1 patients from the Rasopathies group revealed that 39 patients (67.2%) were cardiologically normal and 19 patients (32.8%) had at least one cardiac pathology.Only one patient's ECG had arrhythmia. The most common cardiac pathology was isolated mitral valve insufficiency in 8 patients (13.7%) . Pulmonary stenosis was observed in 1 patient (1.7%) and in 2 patients (3.4%) in hypertrophic cardiomyopathy. The mean age of 19 patients with cardiac pathology was 9.94 ± 4.6 and the mean age of 39 patients without cardiac pathology was 10.44 ± 4.9. No statistically significant difference was observed between the groups (p = 0.66). Of the patients with cardiac pathology, 13 (68.4%) were female and 6 (31.6%) were male. Of the patients without cardiac pathology, 16 (41.0%) were female and 23 (59.0%) were male. There was a significant difference between groups according to male sex (p = 0.05). The mean birth weight of the patients with cardiac pathology was 2893.7 ± 447.7 grams. The mean birth weight of the patients without cardiac pathology was 3161.0 ± 846.6 grams. There was no difference between the two groups in terms of birth weight (p = 0.33). There was no difference between the patients with and without cardiac pathology in terms of the frequency of diagnosis and the frequency of clinical features (all p> 0.05).
Conclusion:  Although cardiac pathologies are rare in the literature in NF-1 cases, we have not seen them as rare as in our study. Cardiac pathologies can cause long-term hemodynamic problems. Based on our data, we suggest that all NF-1 patients should be assessed cardiacly at the time of diagnosis and follow-up, since the frequency of occurrence of these cardiac pathologies does not correlate with the diagnostic criteria, the number of diagnostic criteria, and the clinical characteristics of patients.
Key words: Neurofibromatosis type 1, Rasopathies, cardiac pathology