Bupivakainin ozonlanmasının; bupivakain ilişkili nörotoksisitenin önlenmesindeki etkisinin araştırılması
The effect of ozonation-bupivacaine on the prevention of bupivacaine induced neurotoxicity
Yazar: MEHMET ALİ HARBELİOĞLU
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ YELİZ KILIÇ
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Bupivakain = Bupivacaine ; Nörotoksinler = Neurotoxins ; Ozon = Ozone ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Bu çalışmada amacımız, bupivakain ilişkili
nörotoksisitenin önlenmesinde veya azaltılmasında; bupivakainin ozonlanmasının
sıçan siyatik sinirlerindeki etkisini incelemek. Ayrıca sekonder amacımız da toksisitesi
olan bir ilacın ozonlanarak toksisitesinin azaltılabileceğinin ilk kez gösterilmesidir.
Öncelikle ozonlama işlemi ile bupivakainde yapısal değişiklik olmadığı 1H(Proton)
Nükleer Manyetik Rezonans (NMR) incelemesi ile gösterildi. Çalışmamızda sıçanları
kontrol, bupivakain ve ozonlanmış bupivakain olmak üzere 3 ana gruba ayırdık.
Ayrıca her grubu da 3. veya 7. gün örnek alınmak üzere 2 alt gruplara ayırdık.
Ardından sıçanlar anestezi altında cerrahi diseksiyon ile siyatik sinir visualize edildi
ve grubuna göre salin, bupivakain veya ozonlanmış bupivakain siyatik bifurkasyo
proksimaline perinöral olarak enjekte edildi. Anesteziden derlenmeleri ile tüm
sıçanlarda lokal anestezi etki süresinin ve fonksiyonel bloğun değerlendirilmesi
yapıldı. 6 alt grubumuzdan siyatik sinir örnekleri gruplarına göre 3. veya 7. günde
cerrahi olarak alındı ve immünohistokimyasal boyama, TUNNEL boyama ve
transmission elekton mikroskobisi(TEM) ile nörotoksisite incelendi. Sonuçlarımızda
ozonlanmış bupivakainin ışık mikroskobu incelemelerinde, immünohistokimyasal
boyama (Neuroflament, S100, SOD, TNF-alfa) H-Skor analizlerinde ve TUNNEL
boyama sonrası apoptotik indeks değerlerinde nörotoksisiteyi istatistiksel anlamlı
olarak azalttığını gördük. Hem 3. gün gruplarında hem de 7. gün gruplarında bu
protektif etki görüldü. Ayrıca yapılan fonksiyonel testlerde, bupivakain ile ozonlanmış
bupivakain arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olmadığını tespit ettik. Sonuç
olarak yeni bir teknik olarak bupivakainin ozonlanmasının, ilaç etkinliğini bozmadan,
sıçan siyatik sinir dokusunda nörotoksisitenin azalttığını gösterdik.

Abstract:
Our aim in this study is to demonstrate the efficacy of ozonated-bupivacaine in
reducing or preventing bupivacaine-related neurotoxicity in rat sciatic nerves. In
addition, our secondary aim is to show that, the toxic effect of a neurotoxic drug can
be reduced by ozonation. We conducted our study in 60 male, 10-12 weeks old (250-
350gr) rats. We obtained sciatic nerve samples from these rats on day 3 or 7 from the
control, bupivacaine and ozonated bupivacaine groups. We examined these samples
by immunohistochemical staining, TUNNEL staining and transmission electron
microscopy (TEM). In addition, the duration of local anesthesia effect and functional
block were evaluated in all rats. After the NMR examination, it was observed that there
was no change in the molecular structure of bupivacaine with the ozonation process.
Then, the sciatic nerve was visualized by surgical dissection under anesthesia and
saline, bupivacaine or ozonated bupivacaine were injected perineurally according to
the group. In our results, we found that ozonated bupivacaine statistically significantly
reduced neurotoxicity in light microscopy examinations, immunohistochemical
staining (Neuroflament, S100, SOD, TNF-alpha) H-Score analyzes and apoptotic
index values after TUNNEL staining. This protective effect was seen in both the 3rd
day groups and the 7th day groups. In addition, in the functional tests, we found that
there was no statistically significant difference between bupivacaine and ozonated
bupivacaine. As a result, we showed that ozonation of bupivacaine as a new technique
reduces neurotoxicity in rat sciatic nerve tissue without impairing drug efficacy