Bazı flor sübstitüe bis-kalkon bileşiklerinin sentezi veanti-kanser özelliklerinin araştırılması
Synthesis and anti-cancer of properties investigation ofsome fluoro- substituted bischalcones
Yazar: ŞEYDA ÖZCAN
Danışman: PROF. DR. RAMAZAN ALTUNDAŞ
Atatürk Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı / Organik Kimya Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Bu tez çalışması kapsamında iki seri flor-sübstitüe bis-kalkon yapısına sahip bileşiklerin sentezlenmesi ve sentezlenen bu bileşiklerin bazı biyolojik özelliklerinin incelenmesi amaçlandı. Bu amaçla öncelikle A halkasında hidroksi ve metoksi fonksiyonel grupları ve B halkasında değişik pozisyonlarda flor fonksiyonel grubu ihtiva eden bis-kalkon türevleri ilgili asetofenonların uygun flor-sübstitüe benzaldehitler ile Claisen-Schmidt kondenzasyonu üzerinden sentezlendi. Sentezlenen bileşiklerin yapıları NMR ve IR ile kanıtlandı. Ayrıca elde edilen tüm bileşiklerin saflıkları elementel analiz ile belirlendi. Elde edilen bileşiklerden A halkasında monohidroksi grubu ihtiva eden bileşikler biyolojik çalışma için ilgili ortak çalışma grubuna gönderildi. Bu bileşikler için ksantin
oksidaz enzim inhibisyonu ve iki hücre hattında (MCF-7 ve Caco-2) MTT metodu ile anti kanser çalışmaları gerçekleştirildi. Yapılan biyolojik çalışmalar neticesinde B halkasında 2- (20) veya 2,5- (25) pozisyonlarında flor atomu ihtiva eden bis-kalkon türevlerinin düşük mikromolar aralığında IC 50 değerlerinde ksantin oksidaz enzimine
karşı güçlü inhibitör özelliği olduğu belirlendi. Bu bileşiklerin etkilerinin allopurinolden yaklaşık 7 kat daha yüksek aktivitede olduğu gözlemlendi. Ayrıca bileşiklerden 25 ve 26'nın sırasıyla 1,9 ve 6,8 μM IC 50 değerlerinde iki insan kanser hücre hattına karşı en yüksek antiproliferatif aktiviteye sahip bileşikler olduğu tespit edildi.

Abstract:
Within the scope of this thesis, it was aimed to synthesize two series of compounds having fluorine-substituted bis-chalcone structure and to investigate some biological properties of these synthesized compounds. For this purpose, bis-chalcone derivatives having hydroxy and methoxy functional groups in A ring and fluorine at different
positions in B ring were synthesized by Claisen-Schmidt condensation of the corresponding acetophenones with suitable fluorine-substituted benzaldehydes. All synthesized compounds were characterized by NMR and IR. In addition, the purity of all the compounds obtained was determined by elemental analysis. Compounds having
the monohydroxy group in the A ring were sent to the co-working group for biological study. For these compounds, xanthine oxidase enzyme inhibition was performed and anticancer studies were performed by MTT method in two cell lines (MCF-7 and Caco- 2). According to the results obtained, the bis-chalcone with fluoro group at the 2 (20) or
2,5-position (25) of B-ring were found to be potent inhibitors of the enzyme with IC 50 values in the low micromolar range. The effects of these compounds were about 7 fold higher than allopurinol. Also, compound 25 and 26 showed in vitro growth inhibitory activity against a panel of two human cancer cell lines1.9 and 6.8 μM of IC 50 values,
respectively.