İmmün kontrol noktası inhibitörü tedavisi alan renal hücreli kanser tanılı hastalarda Gustave Roussy immün skorunun sağkalım ve progresyonsuz sağkalımı ön görmede etkisi
The impact of the Gustave Roussy immune score on predicting survival and progression-free survival in patients with renal cell carcinoma receiving immune checkpoint inhibitor therapy
Yazar: ESMA CEBECİ
Danışman: DOÇ. DR. GÖKHAN UÇAR ; UZMAN YUSUFCAN YILMAZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: İmmün kontrol noktaları = Immune checkpoints

Özet:
Amaç: Bu çalışmada renal hücreli kanser tanısı ile immün kontrol noktası inhibisyonu tedavisi almış olan hastaların tedavi başlangıcından önceki değerleri ile elde edilen Gustave Roussy immün skoru ve diğer skorlama sistemlerinin puanlarına dayanılarak hastaların tedavi sonrası genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım sürelerinin ön görülebileceği hipotezi test edilmiştir.
Gereç ve Yöntem: Tek merkezli retrospektif vaka kontrol çalışmasına 08.09.2017 ve 01.11.2024 tarihleri arasında nivolumab tedavisi almış olan 88 hasta dahil edildi. Dahil edilme kriterlerine uyan hastaların tanı, ameliyat, tedavi başlangıç tarihleri, laboratuvar değerleri, komorbiditeleri, görüntüleme sonuçları, patoloji raporları hastanemiz sisteminden ve arşiv dosyalarından kaydedildi. Hastaların skorları manuel olarak hesaplandı.
Bulgular: Hastaların 58'i (%65.9) erkek olup ortalama immünoterapi başlama yaşları 62.0 (min:31, mak:85) idi. Hastaların 52'si (%59.09) 2.basamakta nivolumab almıştı. Tedaviden itibaren genel sağkalım süresi median 13.5 ay (en uzun 82 en kısa 1 ay) olarak kaydedildi. Univariate regresyon analizi ile hastaların artan NLR (RO=1.136, %95 CI:1.038-1.244, p=0.006), PLR oranlarına (RO=1.003, %95 CI:1.002-1.005, p<0.001) sahip olmaları LDH değerlerinin yüksek olması (RO=1.066, %95 CI:1.023-1.112, p=0.002), hipoalbüminemik olmaları (RO =2.298, %95 CI: 1.313-4.024, p=0.004), 3 ve üzeri odakta uzak organ metastazlarının olması (RO =3.363, %95 CI:1.793-6.306, p<0.001) ve ECOG performans skorlarının 2 olması (RO=12.145, %95 CI: 4.888-30.176, p<0.001) ile mortalite risklerinin arttığı tespit edildi. İstatistiksel analiz sonucu belirlenen kesme değerler ile yapılan multivariate analiz ile lenfopenik (RO=3.611, %95 CI:1.905-6.842, p<0.001) olmanın 1 puan, ECOG skorunun 1 ya da 2 olmasının (RO=3.501, %95 CI:1.815-6.755, p<0.001) 1 puan ve LDH değerinin üst sınırın 1.25 katından yüksek (RO =3.634, %95 CI: 1.905-6.842, p<0.001) olmasının 1 puan olarak skorlandığı yeni bir puanlama sistemi oluşturuldu. Bu puanlama sistemine göre 2 ya da 3 risk faktörüne sahip olarak yüksek riskli sınıfta olmanın nivolumab başlangıcı sonrası mortalite gelişmesi riskini yaklaşık 11 kat (RO =10.789, %95 CI:4.296-27.096, p<0.001) arttırdığı tespit edildi. Yeni geliştirlen skor ve çalışmamızda incelenen diğer skorlar prediktif güçleri için Harrell's c-index analizi ile karşılaştırıldığında; yeni geliştirilen skorun (c-index: 0.726) en yüksek prediktif güce sahip olduğu tespit edildi. Bu değer MDACC skoru için 0.713, RMH skoru için 0.668, MSKCC skoru için 0.661,  GRIm-S için 0.639, MDACC-ICI skoru için 0.618, IMDC skoru için 0.616 bulundu.
Sonuç: Renal hücreli kanser hastalarının klinik yönetiminde ve klinik çalışmalarda geniş çapta kullanılagelen IMDC ve MSKCC risk skorları immünoterapi alternatiflerinin giderek daha yaygın kullanılmaya başlanması ile birlikte genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalımı öngörme güçlerini koruyabilmek için güncellenmeli veya bu skorlara da dayanarak ortak kullanıma sokulmak üzere standardize edilecek olan pratik kullanımı mümkün olabilecek yeni bir skor sistemi geliştirilmelidir.

Abstract:
Aim:In this study, the hypothesis that overall survival and progression-free survival durations of patients treated with immune checkpoint inhibitors for renal cell carcinoma can be predicted based on pre-treatment values of the Gustave Roussy immune score and other scoring systems was tested.
Materials and Methods: A single-center retrospective case-control study included 88 patients who received nivolumab treatment between September 8, 2017, and November 1, 2024. The diagnosis, surgery, and treatment initiation dates, laboratory values, comorbidities, imaging results, and pathology reports of patients meeting the inclusion criteria were recorded from our hospital's system and archive files. The scores of the patients were calculated manually.
Results: Of the patients, 58 (65.9%) were male, with a mean age of 62.0 years at the initiation of immunotherapy (min: 31, max: 85). Fifty-two patients (59.09%) received nivolumab in the second-line setting. Median overall survival following treatment was 13.5 months (min:1, max:82 months). Univariate regression analysis revealed that an increased mortality risk was associated with higher NLR (RO=1.136, 95% CI: 1.038–1.244, p=0.006), and PLR ratios (RO=1.003, 95% CI: 1.002–1.005, p<0.001), elevated LDH levels (RO=1.066, 95% CI: 1.023–1.112, p=0.002), hypoalbuminemia (RO=2.298, 95% CI: 1.313–4.024, p=0.004), the presence of three or more distant organ metastases (RO=3.363, 95% CI: 1.793–6.306, p<0.001), and an ECOG performance score of 2 (RO=12.145, 95% CI: 4.888–30.176, p<0.001). Based on statistical analysis-determined cut-off values, a new scoring system was developed through multivariate analysis. In this system, lymphopenia (RO=3.611, 95% CI: 1.905–6.842, p<0.001) was assigned 1 point, an ECOG score of 1 or 2 (RO=3.501, 95% CI: 1.815–6.755, p<0.001) was assigned 1 point, and an LDH level exceeding 1.25 times the upper limit of normal (RO=3.634, 95% CI: 1.905–6.842, p<0.001) was assigned 1 point. According to this scoring system, patients classified as high-risk with 2 or 3 risk factors had an approximately 11-fold increased risk of mortality after starting nivolumab (RO=10.789, 95% CI: 4.296–27.096, p<0.001).
When the predictive power of the newly developed score was compared with other scoring systems examined in the study using Harrell's c-index analysis, the new score (c-index: 0.726) demonstrated the highest predictive power. This value was 0.713 for the MDACC score, 0.668 for the RMH score, 0.661 for the MSKCC score, 0.639 for GRIm-S, 0.618 for the MDACC-ICI score, and 0.616 for the IMDC score.
Conclusion: The widely used IMDC and MSKCC risk scores in the clinical management and studies of renal cell carcinoma patients should be updated to maintain their predictive power for overall survival and progression-free survival as immunotherapy alternatives become increasingly common. Alternatively, a new, standardized scoring system that integrates these scores and is feasible for practical use should be developed for broader application.