Ratlarda miyokardiyal iskemi-reperfüzyon nekrozunda losartan, kaptopril, anjiyotensin ıı tip 2 reseptör agonisti compound 21 ve MAS  reseptör agonisti ave 0991'in etkilerinin karşılaştırması
Comparation of the effects of losartan, captopril, angiotensin ii type 2 receptor agonist compound 21 and MAS  receptor agonist ave 0991 on myocardial ischemia-reperfusion necrosis in rats
Yazar: ONURAL ÖZHAN
Danışman: PROF. DR. HAKAN PARLAKPINAR
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Anjiyotensin II = Angiotensin II ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Losartan = Losartan ; Miyokardial iskemi = Myocardial ischemia ; Nekroz = Necrosis ; Renin anjiotensin sistemi = Renin angiotensin system ; Reperfüzyon = Reperfusion ; Reseptörler-anjiotensin = Receptors-angiotensin ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Miyokardiyal iskemi; ateroskleroz, tromboembolizm, perkutanöz transluminal koroner anjiyoplasti, koroner arter by-pass ve transplantasyon gibi patofizyolojik ve terapötik uygulamaların sonucunda ortaya çıkabilmektedir. Bu çalışma ile Mİ/R nekrozu oluşturulmuş ratlarda AT2 selektif reseptör agonisti Compound 21 (C21), MAS reseptör agonisti AVE 0991, AT1 selektif reseptör blokeri losartan ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü kaptoprilin hemodinamik paremetrelere ve nekroz alanına etkilerini karşılaştırmayı amaçladık.
Materyal ve Metot: Ratların kalbinde nekroz oluşturmak için sol ana koroner arterin inen dalına 30 dk iskeminin ardından 2 saat reperfüzyon uygulandı. C21 (0.03 mg/kg), AVE 0991 (576 μg/kg), losartan (2 mg/kg) ve kaptopril (3 mg/kg) iskemiden 10 dk önce ve iskemi boyunca i.v. infüzyon şeklinde uygulandı. Kalp kesitlerinden nekroz ve risk alanının boyutu hesaplandı. 
Bulgular: Grupların nekroz alanı/risk alanı oranları; Mİ/R: %48.9±8.8; C21+Mİ/R: %31.1±7.8; AVE 0991+Mİ/R: %29.9±4.8; C21+AVE 0991+Mİ/R: %28.2±3.3; Losartan+AVE 0991+Mİ/R: %30.8±5.8; Kaptopril+AVE 0991+Mİ/R: %31.7±7.7 olarak bulundu. İlaç uygulanan grupların nekroz alanı/risk alanı oranı, Mİ/R grubuna göre anlamlı ölçüde azaldı (p<0.05).  
Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular Ang II reseptör alt tiplerinin ve MAS reseptörlerinin Mİ/R hasarındaki önemini ortaya koymuştur. Kaptopril ile Ang II oluşumunun önlenmesi, losartan ile AT1 reseptörünün blokajı ve C21 ile AT2 reseptörünün ve AVE 0991 ile MAS reseptörünün uyarılması Mİ/R hasarı ile oluşan nekrotik alanı azaltarak faydalı etkiler göstermiştir.
Anahtar Kelimeler: AVE 0991, Compound 21, Kaptopril, Losartan, Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı.

Abstract:
Aim: Myocardial ischemia may occur as a result of pathophysiological and therapeutic applications such as atherosclerosis, thromboembolism, percutaneous transluminal coronary angioplasty, coronary artery by-pass and transplantation. In this study, we aimed to compare the effects of AT2 selective receptor agonist Compound 21 (C21), MAS receptor agonist AVE 0991, AT1 selective receptor blocker losartan and angiotensin converting enzyme inhibitor captopril on hemodynamic parameters and infarct size on MI/R-induced necrosis in rats. 
Material and Method: To induce necrosis in the heart of rats, reperfusion for 2 hours following ischemia for 30 minutes to the descending branch of the left main coronary artery was applied. C21 (0.03 mg/kg), AVE 0991 (576 μg/kg), losartan (2 mg/kg) and captopril (3 mg/kg) were administered as an intravenous infusion at 10 min before and throughout the ischemia. The size of the necrosis and risk area was calculated.
Results: Necrosis area/risk area ratios of groups were; MI/R: 48.9±8.8%; C21+MI/R: 31.1±7.8%; AVE 0991+MI/R: 29.9±4.8%; C21+AVE 0991+MI/R: 28.2±3.3%; Losartan+AVE 0991+MI/R: 30.8±5.8%; Captopril+AVE 0991+MI/R: 31.7±7.7%. The ratio of necrosis area/risk area of the drug treated groups decreased significantly compared to the MI/R group (p<0.05).
Conclusion: Our results indicate that the importance of Ang II receptor subtypes and MAS receptors in MI/R injury. Inhibition of Ang II formation by captopril, blockade of AT1 receptor with losartan and stimulation of AT2 receptor with C21 and MAS receptor with AVE 0991 showed beneficial effects by reducing necrotic area induced by MI/R injury.
Key Words:  AVE 0991, Compound 21, Captopril, Losartan, Myocardial ischemia-reperfusion injury.