Bazı yeni oksim esterleri üzerinde çalışmalar
Studies on some new oxime ester derivatives
Yazar: BURCU SELİMOĞLU
Danışman: PROF.DR. SEVİM DALKARA
Hacettepe Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Kimya = Chemistry
Dizin: Antibakteriyel aktivite = Antibacterial activity ; Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Antikonvülsanlar = Anticonvulsants ; Esterler = Esters ; Oksimler = Oximes

Özet:
Bu çalışmada, antikonvülsan ve antimikrobiyal etkigöstermesi beklenen (arilalkil)azol yapısında, nafimidonun oksim ester türevi olan 12yeni bileşiğin sentezi yapılmıştır.Nafimidon oksim, keton grubu taşıyan nafimidonun hidroksilamin hidroklorürlereaksiyonu ile hazırlanmıştır. Oksimester türevleri, Nafimidon oksimin açilhalojenürlerle O-açilasyonu ile elde edilmiştir. Bileşiklerin bazı fiziksel, ince tabakakromatografik ve UV absorpsiyon özellikleri saptanmış; yapıları IR, NMR, kütlespektral verileri ve eleman analizi sonuçları ile kanıtlanmıştır.Bileşiklerin antikonvülsan aktivitelerinin tayininde maksimal elektroşok (MES) vesubkütan metrazol (ScMet) testleri; nörotoksisite için de rotorod testi uygulanmıştır.Bileşiklerin çoğu MES testine karşı aktif bulunurken, yarım saatte 100 mg/kg dozdave dört saatte ise 30 mg/kg ve daha yüksek dozlarda aktif bulunan benzoik asit ve 2-metoksibenzoik asit esterleri en aktif bileşiklerdir. ScMet testinde daha az bileşiğindaha yüksek dozlarda aktif olduğu gözlenmiştir. 4-Metil, 2-metoksi ve 4-klorobenzoik asit esteri ScMet testinde en aktif bulunan bileşiklerdir. Bileşiklerinhiçbirinde nörotoksisite gözlenmemiştir.Bileşiklerin antifungal ve antibakteriyel etkileri 3 fungus ve ikisi Gr (+), ikisi Gr (-)olmak üzere 4 bakteriye karşı mikrodilüsyon yöntemi ile incelenmiş; ampisilin veflukanazol standart olarak kullanılmıştır. Bileşiklerin çoğu Gr (+) bakterilere karşıdaha aktif bulunmuştur. 4-8 ?g mL-1 MİK değerlerinde S. aureus'a karşı aktivitegösteren 2-metilbenzoik asit, 3-metoksibenzoik asit ve 4-metoksibenzoik asitesterleri en aktif bileşiklerdir. En yüksek antifungal etkiyi C. albicans'a karşı 8 ?gmL-1 dozunda 2-metoksibenzoik asit esteri göstermiştir.Anahtar kelimeler: oksim ester, (arilalkil)azol, antikonvülsan, antibakteriyel,antifungalBu proje Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Birimi tarafındandesteklenmektedir. Proje No: 06 D03 301 001

Abstract:
Inthis study, 12 new compounds in (arylalkyl)imidazole structure were synthesizedwhich are oxime ester derivatives of anticonvulsant nafimidone and are expected toshow anticonvulsant and antimicrobial activities.Nafimidone oxime was prepared by the reaction of nafimidone in ketone structureand hydroxylamine hydrochloride. O-acylation of nafimidone oxime by acyl halidesgave the oxime ester derivatives. Some physical, thin layer chromatographic and UVabsorption properties of these compounds were determined; structure of thecompounds were confirmed by IR, NMR, Mass spectral and the elemantery analysisdata.Anticonvulsant activities of the compounds were determined by maximalelectroshock (MES), subcutaneous metrazole (ScMet) and rotorod neurotoxicity testfor neurological deficits. Most of the compounds were found to be protective againstMES seizures. O-benzoyl and O-2-metoxybenzoyl derivatives were found to be themost active compounds which were protective at ½ hr at the doses of 100 mg/kg andhigher, and at 4 hr at the doses of 30 mg/kg and higher. Less compounds were foundto be active in ScMet test with higher doses comparing to MES test. 4-Methyl, 2-methoxy and 4-chlorobenzoic acid esters were the most active compounds in ScMettest. None of the compounds showed neurotoxicity.Antifungal and antibacterial activities of the compounds were tested by microdilutionmetod against three fungi and four bacteria, two are Gr (+) and two are Gr (-).Ampicillin and fluconazole were used as reference compounds for antibacterial andantifungal activities respectively. Most of the compounds were found to be active inGr (+) bacteria. While 2-methyl, 3- and 4-methoxybenzoic acid esters were the mostactive compounds against S. aureus at (4-8 ?g mL-1), 2-methoxybenzoic acid estershowed the highest antifungal activity against C. albicans ( 8 ?g mL-1).Key words: oxime esters, (arylalkyl)azole, anticonvulsant, antibacterial, antifungalThis project was supported by Hacettepe University Scientific Research Fund,Project no: 06 D03 301 001