Nikotin tercih eden sıçan soylarında zorlu nikotinin striatumda ve hipokampusta oksitosin ve vazopressin düzeylerine etkileri
Effects of forced nicotine on oxytocin and vasopressin levels in striatum and hippocampus in nicotine preferring rat lines
Yazar: ZÜMRA KUL
Danışman: DOÇ. DR. AYŞEGÜL KESER ; PROF. DR. LÜTFİYE KANIT ; DOÇ. DR. MÜMİN ALPER ERDOĞAN
Ege Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı / Fizyoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2022
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Arjinin = Arginine ; Hipokampus = Hippocampus ; Nikotin = Nicotine ; Oksitosin = Oxytocin ; Striatum = Striatum ; Sıçanlar = Rats ; Vazopressinler = Vasopressins

Özet:
Giriş ve Amaç: Ege Üniversitesi Laboratuvar Hayvanları Uygulama ve Araştırma Merkezinde seçici tohumlama yöntemiyle nikotin tercih eden (NT) sıçan soyları oluşturulmuştur. Bu araştırmada, NT (erkek/dişi) ve kontrol (erkek/dişi) hayvanlarda, kronik oral nikotin uygulaması sırasında, beynin striatum ve hipokampus bölgelerindeki oksitosin ve arjinin-vazopressin (AVP) düzeyleri arasındaki farkların saptanması amaçlanmıştır.
Yöntemler: Bu proje daha önce gerçekleştirilen bir projenin (TDK-2020-21454) devamı niteliğindedir. Her iki projede aynı hayvanlar kullanılmıştır; 4 grup (n=10/grup) bulunmaktadır: Kontrol Erkek (KE), Kontrol Dişi (KD), NT Erkek (NE), NT Dişi (ND). Tüm gruplara 4 hafta içme suyu içinde zorlu nikotin uygulaması yapılmıştır. Önceki projede NT hayvanlar ile kontroller arasında hem bazal şartlarda hem de kronik nikotin uygulaması sırasında ölçülen empati-benzeri davranışı açısından farklar incelenmiştir. Bu proje için sıçanlar davranış çalışmaları bittikten sonra dekapite edildi; beyinlerinden striatum ve hipokampus diseke edilerek -80°'de saklandı. Daha sonra örneklerde ELISA yöntemiyle oksitosin ve AVP düzeyleri ölçüldü. İstatistiksel analizlerde SPSS programı kullanıldı. 
Bulgular: Tek-yönlü ANOVA testi hipokampustaki oksitosin miktarlarının gruplar arasında farklı olduğunu göstermiştir (p<0,001). Tukey testi ile hipokampusta oksitosin miktarının NE sıçanlarda KE sıçanlardan (p=0,002), ND sıçanlarda KD sıçanlardan (p=0,048), NE sıçanlarda ND sıçanlardan (p=0,029) ve NE sıçanlarda KD sıçanlardan (p<0,001) daha yüksek olduğu bulunmuştur.
Tek-yönlü ANOVA ile striatumda oksitosin düzeyleri, NT hayvanlarda kontrol hayvanlarınkinden daha düşük bulunmuştur (p=0,027). Tukey testiyle ND'lerin striatumundaki oksitosin düzeylerinin KE'lerden daha düşük olduğu bulunmuştur (p=0,021).
Tek-yönlü ANOVA hipokampusta AVP düzeylerinin NT sıçanlarda kontrollerden daha yüksek olduğunu gösterdi (p=0,005). Tukey testi ile NE'lerin hipokampusunda AVP KD'lerden daha yüksek bulunmuştur (p=0,019). Striatumda AVP düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı fark tespit edilmemiştir.
Sonuç: NT hayvanların beyin oksitosin ve AVP düzeylerindeki değişiklikler, bu hayvanların empati-benzeri ve sosyal davranışlarındaki değişikliklere neden olabilir. Bu farklılıklar NT hayvanların nikotin bağımlılığına daha eğilimli olmalarına katkı veriyor olabilir.

Abstract:
Aim: Nicotine-preferring (NP) line is developed by selective breeding at Ege University Center for Research on Laboratory Animals. This study aimed to determine the differences in hippocampal and striatal oxytocin and arginine-vasopressin (AVP) levels in NP (male/female) and control (male/female) animals during chronic oral nicotine exposure.
Methods: This study is a continuation project of previous project (TDK-2020-21454). Same animals were used in both projects; there were 4 groups (n=10/group): Control Male (CM), Control Female (CF), NP Male (NPM), NP Female (NPF). All groups received forced nicotine administration in drinking water for 4 weeks. In the previous project, we analyzed differences in empathy-like behavior of NP and control groups during baseline and chronic nicotine exposure. In this project, animals were decapitated following behavioral testing; striatum and hippocampus were dissected and stored at -80°C. Oxytocin and AVP levels in samples were measured by ELISA. Statistical analysis was performed using SPSS.
Results: One-way ANOVA showed significant differences between the groups (p<0.001).  Tukey test revealed that hippocampal oxytocin levels were higher in NPM compared to CM (p=0.002), in NPF compared to CF (p=0.048), in NPE compared to NPF (p=0.029), and in NPM compared to CF (p<0.001).
One-way ANOVA showed that striatal oxytocin levels in NP were lower than controls (p=0.027). Tukey test demonstrated that striatal oxytocin levels in NPF were lower than CM (p=0.021).
One-way ANOVA showed that hippocampal AVP levels were higher than controls (p=0.005). Tukey test revealed that hippocampal AVP levels in NPM were higher than CF (p=0.019). Striatal AVP levels were not different between groups. 
Conclusions: Alterations in brain oxytocin and AVP levels of NP animals may underlie the changes observed in empathy-like and social behavior of these animals. These differences may contribute to the susceptibility of NP rats to nicotine addiction.