Deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlarda intravenöz immünglobulin tedavisinin T Helper polarizasyonu üzerine etkisi
The effects of ivig treatment upon TH polarization in the experimental rat models with sepsis
Yazar: İSMAİL DEMİREL
Danışman: PROF. DR. MUSTAFA KEMAL BAYAR
Fırat Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation

Özet:
Bu çalışma, sepsiste gelişen inflamatuar yanıt tedavisinde kullanılan intravenözimmünglobulinlerin (IVIG) T helper (Th) polarizasyonu üzerine olan etkisini araştırmakamacıyla planlanmıştır.Çalışmaya alınan Wistar-Albino cinsi 30 adet rat rastgele 4 gruba ayrıldı. GrupI, kontrol grubu olarak ayrıldıktan sonra, Grup II, III ve IV'e E. Coli LPS'iintraperitoneal olarak uygulanarak sepsis modeli oluşturuldu. Grup III'e IgM ve IgA ilezenginleştirilmiş, Grup IV'e IgG içeren immünglobulin ilk gün LPS'den 6 saat sonrave sonraki iki gün intraperitoneal olarak uygulandı. Tüm gruplardaki deneklerden bazal,24. ve 72. saatte kuyruk veninden alınan kan örneklerinden Flow cytometry yöntemiile periferik kan lenfosit subgrupları; ELISA yöntemi ile IL-4, IFN-? düzeylerinebakıldı, gruplar arası 14 günlük sağ kalım oranı değerlendirildi.Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, CD4++26+ ve IFN-? düzeyinin II, III veIV. gruplarda 24. saatte bazal değere göre azaldığı saptandı. IV. grupta; CD4++26+düzeyi 24. saatte bazal değere göre azalırken, 72. saatte arttığı saptandı(p<0.05). IFN-?düzeyleri ise kontrol grubu hariç diğer gruplarda bazal değere göre azaldığı saptandı(p<0.05).CD4++30+ ve IL-4 düzeyinin kontrol grubu ile karşılaştırıldığında tüm gruplardaarttığı saptandı (p<0.05). CD4++30+ ve IL-4 düzeyinin kontrol grubu hariç, diğer tümgruplarda bazal değere göre artmış olduğunu gözlendi (p<0.05).Deneklerin 14 günlük sağ kalım oranları; sepsis grubunda 3-5 günler arasında,sepsis + pentaglobin grubunda 5-14 günler arasında, sepsis + flebogamma grubunda 4-9günler arasında öldüğü saptandı.Th2 yanıtını ve mortaliteyi azalttığını saptadığımız IVIG'lerin,immünomodulatuar etkisinin olduğu ve sepsis tedavisinde adjuvan olarakkullanılabileceği kanaatine varıldı.

Abstract:
Sepsis defined as sistemic response to infection is the most common cause atdeath in health care units. In this study use investigate the effect of solution ofintravenous immunoglobulins which are used in the treatment of inflamation responseon T helper polarization in sepsisThirty Wistar-Albino rats which included to study were randomly separeted to 4groups. Group I is control group and, E. coli LPS were given intraperitoneally to GroupII, III, IV and model of sepsis were formatted. Pure IgM and IgA were givenintraperitoneally to group III and IgG to group IV at the first day, 6 hours and 2 daysafter LPS aplication. Peripheric blood lymphocyts subgroups were analyzed by Flowcytometry and IL-4, IFN-? levels were analyzed by Elisa methods in the blood samplesthat were taken veins of tail at the basale 24th and 72th hours and ratio of 14 days survaywere searched.Levels of CD4++26+ and IFN-? were determined lower at the 24th hours samplesthan basale levels when compared with control group. In group IV level of CD4++26+were decreased at the 24th hours and increased at the 72th hours according to basalelevels. Level of IFN-? were decreased in all times according to basale levels exceptcontrol groups.It was determined that levels of CD4++30+ and IL-4 were increased in allgroups when compared with control groups.14 days survay ratios of subjects were determined as 3-5 days in sepsis, 5-14days in sepsis + pentaglobin and 4-9 days in sepsis + flebogamma groups.We determined that, IVIG?s which decreased the Th2 response and mortalityhave immunomodulutoury effects and use think that these agents can be useful in thetreatment of sepsis.