Lösemili hastalarda ZBTB7A geni ve ilişkili moleküllerin araştirilmasi.
Investigation of ZBTB7A gene and associated molecules in leukemia patients.
Yazar: MUSTAFA IŞIN
Danışman: PROF. DR. NUR BUYRU
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı / Onkolojik Biyoloji ve İmmünoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2009
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Lösemi = Leukemia

Özet:
p53 tümör baskılayıcı proteini kanser oluşumunu engellemede önemli roller üstlenmektedir. p53 sinyal ileti yolağında bulunan diğer proteinlerle etkileşerek hücre bölünmesinin kontrolünde rol oynamaktadır. p53 sinyal ileti yolağını dolaylı olarak etkileyen proteinlerden biri de ZBTB7A proteinidir. Yapılan çalışmalarda, ZBTB7A proteininin p14ARF geninin promotor bölgesine özgül olarak bağlandığı ve böylece tümör baskılayıcı protein ürünü olan genin ifadesini baskıladığı bildirilmiştir. Öncü B hücre lösemi hücrelerinde fibronektinin B-integrine bağlanmasıyla ZBTB7A ifadesinin uyarıldığını bildirilmiştir. Hücre içinde p53 protein düzeyi HDM2 ligaz ve p14ARF proteinlerinin etkileşimi ile düzenlenir. Ayrıca BCL6 ve p53 genlerinin yazılımı geri beslemeli etkileşim ile düzenlenir. Bu nedenle çalışmamızda, 40 KLL hastası ve 40 sağlıklı kontrol örneğinin çevresel kanlarında ZBTB7A, p14ARF, p53, HDM2ve BCL6 genlerinin nicel ifade düzeyleri ve ELISA yöntemiyle plazma fibronektin düzeyleri araştırılmıştır. Çalışmamızda hasta örneklerinde p53, p14ARF ve HDM2 gen ifadesinin sağlıklı kontrollerden anlamlı ölçüde (p<0,001) daha yüksek olduğu saptanmıştır. Bununla birlikte hem hasta, hem de sağlıklı kontrol grubunda ZBTB7A ve BCL6 gen ifadesi gözlenmemiştir Hasta örneklerinde p14ARF ile HDM2 genlerinin ifadesi arasında anlamlı ilişki saptanırken (p=0,018) p53 ve p14ARF arasında ters ilişki olduğu (p=0,013) belirlenmiştir. p53 ve HDM2 ifadeleri arasında bir ilişki (p=0,61) saptanmamıştır. Hasta ve sağlıklı kontrol grubu örneklerinin fibronektin düzeyleri arasında bir fark (p=0,2) saptanmamıştır. Sonuçlarımız KLL gelişimi ve klinik seyrinin p53, p14ARF ve HDM2 gen ifadesi ile ilişkili olabileceğini göstermekte ve hastalığın takibinde uygun belirleyiciler olabileceğini göstermektedir.

Abstract:
p53 tumor suppressor gene plays important role in preventing tumor development. p53 interacts with other p53 signal pathway members to control cell proliferation. ZBTB7a is another protein affecting the pathway indirectly. It is reported in the literature that ZBTB7a specifically binds to the promoter region of p14ARF and suppress its expression. ZBTB7A expression is reported to be increased after the binding of fibronectin to the ß-integrins on precursor B-cell leukemia cells. p53 protein level in the cell is regulated by the interaction of HDM2 ligase and p14ARF proteins. In addition, expression of p53 and BCL6 genes are regulated by a feed-back interaction. We investigated the quantitative expression levels of ZBTB7A, p14ARF, p53, HDM2, BCL6 genes and plasma fibronectin levels with ELISA in 40 CLL patients? and 40 healthy control?s peripheral blood specimens. In our study expression levels of p53, p14 and HDM2 genes were significantly higher (p<0.001) in the patients group compared to the controls. However we did not report ZBTB7A and BCL6 gene expression in both groups. We reported a positive correlation between p14ARF and HDM2 expression (p=0.018) but a negative correlation between p53 and p14ARF (0.013) expression. Interestingly no correlation was reported between p53 and HDM2 expression (p=0.61). fibronectin levels of CLL patients and the control group were not related (p=0.2). Our findings are consistent with the fact that p53, p14ARF and HDM2 genes expressions were related with CLL development and prognosis and can be used as indicators of prognosis.