Periodontal hastalık ve sağlıkta diş eti oluğu sıvısı ve serum erbb4/neuregulin-4 seviyelerinin değerlendirilmesi
Assesment of gingival crevicular fluid and serum erbb4/neuregulin-4 levels in periodontal disease and health
Yazar: BİLGE MERACI
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞADİYE GÜNPINAR
Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Diş Hekimliği Fakültesi / Periodontoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Diş Hekimliği Uzmanlık, 2019
Konu: Diş Hekimliği = Dentistry
Dizin: ErbB reseptörleri = ErbB receptors ; Gingival hastalıklar = Gingival diseases ; Gingival oluk sıvı = Gingival crevicular fluid ; Makrofajlar = Macrophages ; Nörogulinler = Neuregulins ; Periodontal hastalıklar = Periodontal diseases ; Periodonti = Periodontics

Özet:
Bu klinik çalışmada, periodontal hastalık ve sağlıkta diş eti oluğu sıvısı (DOS) ve serum Erb-b2 reseptör tirozin kinaz 4 (ErbB4) ve neuregulin (Nrg)-4 seviyelerinin değerlendirilmesi amaçlandı. İlave olarak, ilgili sitokinlerin birbirleriyle ve klinik parametrelerle ilişkisi ve cerrahi olmayan periodontal tedavi (COPT) sonrası bu parametrelerdeki değişiklikler incelendi.
Paralel dizayn edilmiş bu çalışmaya sistemik olarak sağlıklı ve obez olmayan gingivitisli (G, n = 20), evre II düzey B periodontitisli (P1, n = 20), evre III düzey B periodontitisli (P2, n = 20) ve periodontal olarak sağlıklı (S, n = 20) bireyler dahil edildi. Bireylere ait klinik periodontal ölçümler ile DOS ve serum örnekleri COPT öncesi alınarak tedavi sonrası 1. ayda tekrarlandı. Örneklere ait ErbB4, Nrg4, interlökin (IL)-6, IL-10, nitrik oksit sentaz (NOS)-2 ve arjinaz (Arg)-1 seviyeleri "enzyme-linked immunosorbent assay" (ELISA) ile analiz edildi.
DOS ErbB4 ve Nrg4 total miktarlarının G, P1 ve P2 gruplarında S grubundan anlamlı derecede yüksek olduğu tespit edildi (p<0,01). DOS IL-10 miktarı ise S grubunda diğer gruplardan anlamlı derecede yüksekti (p<0,01). Bununla birlikte, DOS IL-6 total miktarı gruplar arasında farklı değildi (p>0,05). DOS IL-6/IL-10 oranının periodontal hastalığı olan kişilerde sağlıklı bireylere göre anlamlı derecede yüksek olduğu saptandı (p<0,01). Serum ErbB4 düzeyleri, P2 grubunda S ve P1 gruplarına göre daha yüksek bulundu (p=0,05). Diğer taraftan, gruplar arasında serum Nrg4 konsantrasyonları açısından anlamlı fark yoktu. S grubunda serum NOS2 düzeyleri diğer gruplardan anlamlı derecede daha düşükken, serum Arg1 düzeyleri ise daha yüksekti (p<0,05). Ek olarak, DOS ErbB4 ve Nrg4 total miktarları ile tüm klinik parametreler ve DOS IL-6/IL-10 oranı arasında pozitif yönlü korelasyon olduğu tespit edildi. Periodontal tedavi sonrası 1. ayda G, P1 ve P2 gruplarında DOS ErbB4 ve Nrg4 total miktarlarının azaldığı belirlendi (p<0,05). Bununla birlikte, serum ErbB4 ve Nrg4 düzeylerinde anlamlı bir değişim yoktu. COPT uygulanan bireylerde tedavi sonrası serum NOS2 konsantrasyonu ve DOS IL-6/IL-10 oranının azaldığı, G ve P2 gruplarındaki bireylerde ise DOS IL-10 total miktarının arttığı belirlendi (p<0,05).
Bu bulgular ışığında, ErbB4 ve Nrg4'ün diş eti enflamasyonunun çözülme aşamasında rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmanın sınırları dahilinde, ErbB4 ve Nrg4'ün periodontal hastalık patogenezinde önemli birer biyobelirteç olabileceği sonucu çıkarılabilir.

Abstract:
This clinical trial aimed to evaluate gingival crevicular fluid (GCF) and serum Erb-b2 receptor tyrosine kinase 4 (ErbB4) and neuregulin (Nrg)-4 levels in periodontal health and disease. The association of these molecules between each other and with clinical parameters and also the alterations in these biochemical and clinical parameters after non-surgical periodontal therapy (NSPT) were determined.
 Systemically healthy and non-obese patients with gingivitis (G, n = 20), stage II grade B periodontitis (P1, n = 20), stage III grade B periodontitis (P2, n = 20) and periodontally healthy individuals (H, n = 20) were included in this parallel-design study. Clinical measurements and samples of gingival crevicular fluid (GCF) and serum were obtained at baseline and repeated at 1st month after NSPT. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to determine levels of ErbB4, Nrg4, interleukin (IL)-6, IL-10, nitric oxide synthase (NOS)-2 and arginase (Arg)-1.
The total amounts of GCF ErbB4 and Nrg4 were significantly higher in the G, P1 and P2 groups than the H group (p<0,01). The GCF total amount of IL-10 was significantly higher in H group than the other groups (p<0,01). However, there was no statistical difference between groups in terms of the GCF total amount of IL-6 (p>0,05). The GCF IL-6/IL-10 ratio were found to be significantly higher in the subjects with periodontal disease than those in periodontally healthy individuals (p<0,01). Serum ErbB4 levels were higher in P2 group than in H and P1 groups (p=0,05). On the other hand, there was no significant difference between groups in terms of serum concentrations of Nrg4. Serum NOS2 levels were significantly lower whereas serum Arg1 levels were higher in H group among the other groups (p<0,05). Additionally, the GCF total amount of ErbB4 and Nrg4 was found to have a positive and significant correlation with all clinical parameters and GCF IL-6/IL-10 ratio. The total amount of GCF ErbB4 and Nrg4 were significantly decreased (p<0,05), on the other hand serum concentrations of ErbB4 and Nrg4 did not change at 1st month after NSPT. Serum NOS2 concentrations and GCF IL-6/IL-10 ratios were decreased, while the total amounts of GCF IL-10 were increased after NSPT in both the G and P2 groups (p<0,05). 
In the shade of these aforementioned findings, ErbB4 and Nrg4 may have essential roles in resolution stage of gingival inflammation. Within the limits of this study, it can be concluded that ErbB4 and Nrg4 may be utilized as possible novel biomarkers for periodontal disease.