Primer immün yetmezlikli hastalarda biyotinidaz enzimaktivitesinin retrospektif değerlendirilmesi
Evaluation of biotinidase enzyme activity in patients with primary immunodeficiency: A retrospective analysis
Yazar: MERVE DENİZ BAŞKAYA
Danışman: DOÇ. DR. ŞAHİN ERDÖL ; PROF. DR. SARA ŞEBNEM KILIÇ GÜLTEKİN
Bursa Uludağ Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases

Özet:
Biyotinidaz enzimi, biyositini biyotin ve lizine ayırarak serbest
biyotinin elde edilmesini sağlar. Biyotin pek çok yaşamsal döngünün koenzimi
olarak görev yapmaktadır.
Enzim eksikliğinde diyetle alınan serbest biyotin yetersiz kalmaktadır.
Bu sebeple biyotinidaz eksikliğinde (BE) karboksilaz enzimlerin yeterli
çalışamamasına bağlı olarak hipotoni, nöbet, yürüyüş bozuklukları, otizm,
hareket bozukluğu, kas güçsüzlüğü, mental retardasyon, egzamatöz deri
döküntüsü, alopesi, cilt kuruluğu, hiperventilasyon, öksürük, laringeal stridor,
apne, konjonktivit, kandidiyazis, gelişimsel gecikme, hücresel immün
disfonksiyonu, işitme kaybı ve optik atrofi gibi çeşitli klinik bulgular
görülebilmektedir. Otozomal resesif kalıtılmaktadır.
Tam ve kısmi BE tedavisiz kaldığı zaman çok geniş yelpazede klinik
bulgulara sebep olabilir; hatta immün yetmezliği taklit eden vakalar literatürde
mevcuttur. BE taraması yenidoğan tarama programına Türkiye'de 2008
yılında girmiştir. BE'nin topuk kanında taranabilir olması hastalığın erken
dönemde farkedilmesini sağlamış ve büyük ölçüde klinik bulgu ortaya
çıkmadan hastaların tedavi almalarına olanak tanımıştır; ancak 2008'den
önce tanı almış primer immün yetmezlikli (PİY) hastalarda bu hastalık
taranmadığı için BE sorgulanması yapılmamıştır.
Türkiye'de topuk kanı taramasından sonra semptomatik tanı alan bir
olgu çalışmanın esas dayanağını oluşturmaktadır. Biyotinidaz topuk kanı
taraması yapılmamış 3 yaşındaki hasta semptomları nedeniyle yoğun
bakımda yatırılmış ancak takiplerinde immün yetmezliği tespit edilememiştir.
Aynı zamanda yapılan metabolik araştırmasında kısmi BE saptanmıştır.
Olguya 5 mg oral biyotin tedavisi başlandıktan sonra sağırlık hariç hastanın
diğer tüm klinik semptomlarının düzeldiği raporlanmıştır.
Bu çalışma ile PİY tanısı ile izlenmekte olan 2008 yılından önce
doğmuş hastalarda eşlik eden BE araştırılmıştır.

Anahtar kelimeler: Biyotinidaz eksikliği, primer immün yetmezlik, biyotin, topuk kanı taraması

Abstract:
Biotinidase enzyme enables the release of free biotin by cleaving
biocytin into biotin and lysine. Biotin serves as a coenzyme in many vital
cycles.
In cases of enzyme deficiency, the intake of free biotin through the
diet becomes insufficient. As a result of biotinidase deficiency (BD),
carboxylase enzymes do not function adequately, leading to various clinical
findings due to autosomal recessive inherited metabolic disorder. These
clinical findings may include hypotonia, seizures, gait disturbances, autism
spectrum disorders, movement disorders, muscle weakness, mental
retardation, eczematous skin rashes, alopecia, hair loss, dry skin,
hyperventilation, cough, laryngeal stridor, apnea, conjunctivitis, candidiasis,
developmental delay, cellular immune dysfunction, hearing loss, and visual
problems such as optic atrophy.
When complete or partial BD remains untreated, it can cause a wide
range of clinical manifestations, with cases even reported in the literature
mimicking immunodeficiency.
The newborn screening for biotinidase deficiency (BD) was
introduced in Turkey in 2008. The ability to detect BD in the blood samples
from the heel has allowed for the early detection of the disease and has
provided patients with the opportunity to receive treatment before significant
clinical symptoms develop. However, prior to 2008, BD was not screened in
patients with diagnosed primary immunodeficiency (PID), and therefore, BD
was not considered.
One patient in Turkey to receive a symptomatic diagnosis after heel
blood screening forms the main basis of this study. A 3-year-old patient who
had not undergone biotinidase heel blood screening was admitted to the
intensive care unit due to symptoms, but immunodeficiency was not detected
during follow-up. Partial BD was also identified in the metabolic investigation
conducted simultaneously. After starting the patient on oral biotin treatment
(5 mg), it was reported that all clinical symptoms, except for deafness,
improved.
This study investigates the presence of biotinidase deficiency (BD) in
patients born before 2008 who were being monitored for primary
immunodeficiency (PID) diagnosis.

Key words: Biotinidase deficiency, immun deficiency, biotin, heel blood screening