Yeni sentezlenen bazı ilaç adayı etken maddelerinin sitotoksik ve genotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of cytotoxic and genotoxic effects of some new synthesised drug candidates
Yazar: MEMDUHA ERZURUM
Danışman: PROF. DR. YALÇIN DUYDU
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Antibiyotikler = Antibiotics ; Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Comet tekniği = Comet assay ; Genotoksisite = Genotoxicity ; Hücre kültürü = Cell culture ; Hücreler = Cells ; Sitotoksisite = Cytotoxicity ; İlaçlar = Drugs ; İlaçlar-araştırma safhasında = Drugs-investigational

Özet:
Yeni ilaç araştırmaları çok uzun süren ve oldukça maliyetli bir süreçtir. Bu nedenle kabul edilemeyecek ölçülerde toksik ve aktivitesi zayıf olan ilaçlar adaylarının mümkün olan en erken basamakta elimine edilmesi ve umut vaad eden kimyasal maddeler ile ileri testlere devam edilmesi son derece önemlidir. Bununla ilgili olarak sitotoksisite ve genotoksisite testleri kimyasal maddelerin hücresel ve moleküler (DNA) düzeydeki toksik konsantrasyonları ile ilgili olarak son derece önemli veriler sunar. Bu tezin amacı; farmasötik kimya anabilim dalında antibakterial ve antifungal etki göstermeleri amacıyla sentezlenmiş olan ilaç aday adayı kimyasal maddelerin sitotoksik ve genotoksik etki gösterdikleri konsantrasyonların tespit edilmesidir.Bu yeni ilaç adaylarının (13 adet) HeLa hücrelerindeki IC50 değerleri nötral kırmızı alımı testi vasıtası ile tespit edilmiştir. Bu test de sodyum dodesil sülfat (SDS) pozitif kontrol olarak kullanılmıştır. Test sonuçlarına göre 4 kimyasal maddeye ait olan IC50 değerleri diğerlerine göre istatistiksel olarak daha yüksek bulunmuştur. Oldukça düşük IC50 değerlerine sahip olmaları nedeni ile diğer 9 kimyasal madde sitotoksik olarak kabul edilmiştir. Bu nedenle alkali comet testi sadece bu 4 kimyasal maddeye uygulanmıştır. H2O2 pozitif kontrol olarak kullanılmıştır. Elde edilen sonuçlar bu 4 kimyasal maddenin IC50 değerlerinin altındaki konsantrasyonlarda genotoksik olmadığını göstermiştir.Bu sonuçlara göre 13, 20, 21 ve C8 kod numaralı kimyasal maddeler diğer kimyasal maddeler içinde en umut vaad eden yeni antibakteriel / antifungal ilaç adaylarıdır.

Abstract:
New drug research is a long lasting and costly process. Therefore it is essential to eliminate the the unacceptably toxic or poorly active drug candidates at the earliest stage of the process and to continue to the further tests with the promising chemicals. In this context, cytotoxicity and genotoxicity test results provides unique data about the toxic concentrations of the chemicals at cellular and molecular (DNA) levels respectively. The aim of this master thesis is to determine the cytotoxic and genotoxic concentrations of the novel antibacterial and antifungal drug candidates synthesized by the pharmaceutical chemistry department.The novel drug candidates (13 chemicals) were subjected to neutral red uptake (NRU) cytotoxicity test in order to determine the IC50 values of the chemicals in HeLa cell lines. Sodium dodecyl sulphate (SDS) was used as positive control. According to the results of the cytotoxicity tests the IC50 values of 4 chemicals were statistically higher than the rest of the chemicals. The remaining 9 chemicals were considered as cytotoxic due to the quite low IC50 values. Therefore the alkaline comet assay was applied to 4 chemicals only. H2O2 was used as positive control. The results revealed that these 4 chemicals were not genotoxic at the concentrations lower than their IC50 values.According to these results the chemicals coded as 13, 20, 21 and C8 are the most promising novel antifungal/antibacterial drug candidates among the other nine chemicals.