Pulmoner arteriyel hipertansiyonda renotübüler disfonksiyon belirteci olarak neutrophıl gelatınase-assocıated lıpocalın'in araştırılması
Investigation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a marker of renotubular dysfunction in pulmonary arteriel hypertension
Yazar: FATİH KOCA
Danışman: DOÇ. DR. CİHANGİR KAYMAZ
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğt. Ve Arş. Hastanesi / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Kardiyoloji = Cardiology ; Nefroloji = Nephrology

Özet:
Amaç: Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) akut renal hasarının  ve renal tübü-
ler disfonksiyonun erken tespitinde kullanılan yeni bir belirteçdir. NGAL ile ilgili kalp yetersizliğinde sınırlı bilgi olmasına rağmen pulmoner hipertansiyona sekonder gelişen, sağ kalpte basınç ve volüm yüklenmesinin renotübüler fonksiyonlar üzerindeki etkisi henüz çalışılmamıştır. Biz pulmoner arteriyel hipertansiyona bağlı sağ kalp yetersizliğinin renotübüler disfonksiyon ile serum ve idrar NGAL düzeylerinde anormaliliklere yol açıp açmadığını incelemeyi amaçladık. 
Metod: Çalışma grubuna 28 PAH hastası (K: 14, E: 14, yaş: 37 ± 14,8)  , kontrol grubuna ise 27 sağlıklı gönüllü (K: 13, E: 14, yaş: 34 ± 12,8) dahil edildi. PAH grubunda sistemik arteriyel ve pulmoner arteriyel basınçlar (SAB, PABs) sırası ile 104 ± 17,9 ve 96 ± 17 mmHg idi. Serum ve idrar NGAL'i ELISA metodu ile ölçüldü. Tahmini glomerüler filtrasyon rate iki formül ile hesaplandı; Cockroft-Gault ve Modification Diet in Renal Disease study formülleri. Ayrıca plasma brain natriüretic peptide (BNP) seviyelerine bakıldı. Sağ ventrikül (RV) fonksiyonunun ekokardiyografik parametreleri şunlardı: trikuspid annular plane sistolik excursion (TAPSE), triküspit lateral annülüs doku Doppler hızı (St), sağ ventrikül myokardiyal performans indeks (MPI), triküspit yetersizliğinden hesaplanan pulmoner arteriyel sistolik basıncı (PABs), kardiyak indeks (CI), vena kava inferiordaki solunumsal varyasyon (VCIrv). Ayrıca CI transtorasik impedans kardiografi ile ölçüldü.
Bulgular: Plasma BNP seviyeleri PAH ve kontrol grubunda göreceli olarak 446 ± 568 ve 18 ± 8 pg/mL idi (p<0,0001). PAH'lı hastalar kontrol grubu ile karşılaştırıldığında CG formülüne göre daha düşük eGFR düzeylerine sahiptiler (99,45 ± 29,4'e karşı 122,4 ± 25,9 mL/dak, p=0,04). Bununla birlikte hem serum NGAL  (171 ± 68'e karşı 151 ± 78 ng/mL, p=0,24) hem de idrar  NGAL (18 ± 11'e  karşı 14 ± 7 ng/mL, p=0,15) seviyeleri gruplar arasında karşılaştırılabilir idi. Serum ve idrar NGAL seviyeleri; BNP, CG ve MDRD formülleri ile hesaplanan eGFR, CI, TAPSE, St, MPI-RV, PABs ve VCIrv değerleri ile korele bulunmadı.
Sonuç: Yüksek venöz basınç ve normal sistemik arteriyel basınç nedeniyle düşük arteriovenöz perfüzyon gradienti ile karakterize olabilecek pulmoner arteriyel hipertansiyonda, eGFR bozulmuş gözükmektedir. Bununla birlikte ne serum ne de idrar NGAL seviyeleri; PAH'daki plasma BNP'si, akım durumu, sağ ventrikül volüm ve/veya basınç yüklenmesinin ölçütleri ve renotübüler disfonksiyon ile ilişkili gözükmemektedir.

Abstract:
Aim: Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is a novel marker in early detection of acute renal damage and renal tubular dysfunction. Despite  the limited  data  concerning  the NGAL in  heart  failure (HF), effects of right-sided pressure or volume overload  secondary to pulmonary arterial hypertension (PAH) on  renotubular  function  as  assessed  by  NGAL has not been studied. We aimed  to evaluate  whether  right-sided  HF in  PAH  lead to renotubular dysfunction  and abnormalities in serum and urinary  NGAL.  
Method: The study group comprised  28  pts with PAH (F: 14, M: 14, age: 37 ± 14,8)  and 27  healthy controls (F :13, M: 14, 34 ± 12,86). None had a serum creatinine ≥1,5 mg/dL. In  PAH group  systemic arterial and  pulmonar arterial systolic pressures (SAP, PAPs) were 104 ± 17,9 and 96 ± 17 mmHg respectively. Serum and  urinary  NGAL were measured with ELISA method. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) was measured with two formulas; Cockcroft–Gault (CG) and Modification of Diet in Renal Disease study (MDRD). Plasma brain natriuretic peptide (BNP) levels were also  assessed. Echo measures of  right ventricular (RV) function were  as  follows; tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) , tissue Doppler velocity of lateral annulus (St), myocardial performance index (MPI) of RV, pulmonary artery systolic pressue estimated  from tricuspid regurgitation (PAPs), cardiac index (CI), respiratory variation in vena cava inferior diameter (VCIrv). Moreover, CI measured  by transthoracic impedance cardiography  (ICG).
Results: Plasma  BNP  levels  were 446 ± 568  and  18 ± 8 pg/mL in  PAH pts and controls, respectively (p<0.0001). Patients  with  PAH  had a lower eGFR with CG formula (99,45 ± 29,4 vs 122,4 ± 25,9 mL/min, p=0.04) as compared  to controls. However,  both serum NGAL (171 ± 68 vs 151 ± 78 ng/mL, p=0,24) and  urinary NGAL levels (18 ± 11 vs 14 ± 7 ng/mL, p=0,15) were  comparable  between  groups. Serum  and  urinary  NGAL  levels  were not  correlated  with BNP, eGFR calculated by CG and MDRD formulas, CI, TAPSE, St, MPI-RV, PAPs  and  VCIrv. 
Conclusions: Estimated GFR seem to be impaired in PAH may be characterised  by low  arteriovenous  perfusion gradients  due  to high venous pressures and normal SAP. However, neither serum, nor urinay NGAL levels seemed to be associated  with  plasma BNP, flow state, measures  of  RV  volume and/or pressure overload  and renotubular dysfunction in PAH.