Tekrarlayan gebelik kaybı olan hastaların trombofili panelinin retrospektif analizi
Retrospective analysis of i̇nherited thrombophilia panels in patiens with recurrent miscarriages
Yazar: BİLGESU ÇETİNEL KAYGUN
Danışman: DOÇ. DR. AYKUT ÖZCAN
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Abortus = Abortion ; Abortus-tekrarlayan = Abortion-habitual ; Gebelik = Pregnancy ; Retrospektif çalışmalar = Retrospective studies ; Trombofili = Thrombophilia

Özet:
Amaç: Çalışmamızda hastanemizde tekrarlayan gebelik kaybı olan hastaların etyolojisinin araştırılması, kalıtsal trombofili mutasyon oranlarının retrospektif olarak incelenmesi amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 1 Ocak 2014 ve 01 Haziran 2021 tarihleri arasında İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği'nde takip edilen tekrarlayan gebelik kaybı olan hastaların trombofili panellerinin retrospektif olarak değerlendirilmesi ve mutasyon oranlarının ortaya konulması planlandı. 
Veriler IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 26 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD) istatistik paket programında değerlendirildi. Çalışma verileri değerlendirilirken tanımlayıcı istatistiksel metodların (ortalama, standart sapma, frekans, oran, minimum, maksimum) kullanılması; nicel verilerin normal dağılıma uygunluklarının Kolmogorov-Smirnov ile kontrol edilmesi, iki grubun ölçüm değerleri arasındaki farkın analizinde normal dağılıma uyduğu durumlarda Student's t testinin; uymadığı durumlarda ise Mann-Whitney U testinin kullanılması planlanmıştır.

Bulgular: Çalışmada araştırılan mutasyonların saptandığı olguların sayıları ve tüm olgulara yüzdesel oranları şöyle sıralanmaktadır; Faktör 2 G20210A: 1 (%1,05), Faktör 5 G1691A: 13 (%13,5), MTHFR C677T: 42 (%43,75), MTHFR A1298C: 52 (%54,16), PAI-1 4G/5G: 51 (%53,125), Beta Fibrinojen 455 G>A: 41 (%42,7), Faktör 13 V34L: 26 (%27), GP3A L33P: 12 (%12,5).
MTHFR C677T mutasyonu <10. hafta TGK grubunda 38 (%45,23) olguda, diğer grupta 4 (%33,3) oranında görülmektedir ve fark istatistiksel olarak anlamlıdır (p=0,002). ≥3 Gebelik kaybı olan grupta; Faktör 5 G1691A: 8 (%22,2), PAI-1 4G/5G: 23 (%63,88), Beta Fibrinojen 455 GA: 21 (%58,3) olguda görülmüş, 2 gebelik kaybı olan gruptaki sırasıyla 5 (%8,3), 28 (%46,66) ve 20 (%33,3) olgudan istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha fazla mutasyon taşıdığı hesaplanmıştır (p=0,0001). Aksine, 2 gebelik kaybı olan olgular arasında MTHFR ve MTHFR A1298C mutasyonları anlamlı olarak daha yüksek sıklıktadır (p sırasıyla= 0,001,  0,0001). 
Mutasyonlar arasında sadece MTHFR A1298C takip eden başarılı gebelik öyküsü olan ve olmayan gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdi; başarılı gebeliği olmayan grupta 13 (%61,9), en az bir başarılı gebeliği olan grupta 39 (%52) (p= 0,001).

Sonuç: İncelenen mutasyonların genel sıklığı, gebelik kaybının sayısı ve zamanına göre sıklığı ve takip eden başarılı gebelik olma durumuna göre sıklığı anlamlı değişkenlikler göstermektedir. Buna göre global olarak geçerli kılavuzlara göre herediter trombofiliden kuşku duyulan olgularda tanısal ve tedavi algoritmalarının doğru yapılandırılması için panel incelemenin yapılmasını önermemekteyiz.

Anahtar Kelimeler: tekrarlayan gebelik kaybı, herediter trombofili, habitüel abortus

Abstract:
Purpose: To investigate the role of inherited thrombophilia in recurrent miscariages and evaluate mutations linked to trombophilia in patients with recurrent miscarriages.

Material and Method: The study conducted to patients with recurrent pregnancy loss (RPL) whom were admitted to Izmir Katip Celebi University, Ataturk Research and Training Hospital, between 01.01.2014 and 01.06.2021. Inherited thrombophilia panels were evaluated retrospectively. 
Statistical analyses were performed using IBM SPSS Statistics Standard Concurrent User V 26 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD).  Results were reported as mean ± standard deviation determining the quantitative variables and percentages as categorical variables. Normal distrubution of quantitive variables were tested via Kolmogorov-Smirnov test. Student's t test and Mann Whitney U test were applied accordingly. 

Results: The distrubution of tested mutations among the entire cohort was; Factor 2 G20210A: 1 (%1,05), Factor 5 G1691A: 13 (%13,5), MTHFR C677T: 42 (%43,75), MTHFR A1298C: 52 (%54,16), PAI-1 4G/5G: 51 (%53,125), Beta Fibrinogen 455 G>A: 41 (%42,7), Factor 13 V34L: 26 (%27), GP3A L33P: 12 (%12,5).
MTHFR C677T mutation was detected at 38 (%45,23) cases among <10. week RPL group, whereas at 4 (%33,3) cases among counterpart, the difference was found statistically significant (p=0,002). The distrubution of mutations among ≥3 RPL group was; Factor 5 G1691A: 8 (%22,2), PAI-1 4G/5G: 23 (%63,88), Beta Fibrinogen 455 GA: 21 (%58,3), and 5 (%8,3), 28 (%46,66) ve 20 (%33,3) among 2 RPL group respectively, which were found statistically significant (p=0,0001). On the contrary, frequency of MTHFR C677T and MTHFR A1298C mutations were significantly higher among 2 RPL group  (p values= 0,001,  0,0001, respectively). 
According to positivity at least one following succesful pregnancy; only MTHFR A1298C mutation rate was significantly higher among negative group with 13 (%61,9) vs. 39 (%52) cases, (p= 0,001).

Conclusion: Overall frequency, frequency according to number and occurance time of RPL and frequency related to following succesful pregnancy of mutations were altered in our cohort. However, we do not recommend the use of the thrombophilia panel in recurrent pregnancy loss, since the thrombophilia panel is not a significant guide in determining the treatment and is a high-cost test.

Key Words:  Recurrent pregnancy loss, hereditary thrombofilia, habitual abortus