Prostat hücrelerinde EFS'nin androjen düzenlenmesinin araştırılması
Investigation of the androgen regulation of EFS in prostate 
cell
Yazar: HASİNE YEL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. İSMAİL KOYUNCU
Harran Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Moleküler Tıp = Molecular Medicine

Özet:
Bu tez çalışmasında prostat hücreleri kullanılarak androjenin (EFS/SIN) ekspresyonu üzerine olan
etkisi ile beraber EFS ekspresyonunun da androjen reseptörü (AR)'nün transaktivasyonu'na olan
etkileri hücre kültürü ve moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak araştırılmıştır.Prostat kanseri,
gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde erkeklerde en sık tanı konulan kanserler arasında yer
almaktadır. Prostat kanseri tümörleri genellikle androjen bağımlıdır ve bu durumda tedaviler
testosteron seviyesini azaltmaya yönelik olmaktadır. Bu tedavi yaklaşımıyla genellikle bir süreliğine
tümör çapında küçülme ve hastalarda dönemsel bir rahatlama sağlansa da tedavi sürecinin ardından
(18-24 ay) çoğu hastada androjen bağımsız tümör gelişimi gözlenmektedir. Bu aşamadan sonra
hastalar için herhangi bir tedavi seçeneği kalmamaktadır. Androjen normal prostat bezinin gelişimi ve
prostat kanserinin gelişiminde önemli rol oynayan bir molekül olup etkisini (AR) aracılığıyla
göstermektedir. Yapılan çalışmalar AR molekülünün çoğu androjen bağımsız tümörlerde de
bulunduğu ve bu yüzden de androjenle uyarılabilen genlerin androjen bağımsız prostat kanseri
gelişiminde rolleri olabileceğini ortaya koymaktadır. Bu nedenle prostat kanserinin gelişimi ve
ilerlemesinin daha iyi anlaşılabilmesi için androjen ile uyarılabilen genlerin belirlenmesi çok
önemlidir. EFS, Crk bağlantılı subsrat (CAS) ailesinin bir üyesidir ve CAS ailesinin üyelerinin
karsinogenesiste çeşitli rolleri olduğu bilinmektedir. Ayrıca yapılan çalışmalarda EFS'nin bir hücre içi
sinyal molekülü olabileceği ve hormonlar ile uyarılabileceğine yönelik veriler bulunmaktadır. Biz
araştırmamızda prostat kanseri hücrelerinde EFS'nin androjen ile uyarılan bir gen olduğunu ve
EFS'nin AR sinyal mekanizmasında görev aldığını düşünmekteyiz. Bu hipotezimiz doğrultusunda
yaptığımız çalışmamızda prostat kanseri hücrelerinde DHT (Dihidrotestosteron) varlığında prostat
kanserinin bir biyobelirteci olan PSA (Prostat Spesifik Antijen)' nın seviyesindeki artışla orantılı
olarak EFS geni seviyesinde ciddi bir artış gözlemlenmiştir. Androjen reseptörünün (AR) siRNA
aracılıklı olarak susturulması durumunda EFS seviyesinde bir azalma gözlemledik ve bu verilerden
yola çıkarak yaptığımız çalışmalarda hipotezimize doğru orantılı olarak EFS geninin androjenle
uyarılan bir gen olduğunu göstermektedir.

Abstract:
In this thesis, by using the cells of the prostate androgens (EFS/SIN) with the effect of EFS on the
expression of the androgen receptor expression (AR)'s Trans-activation effects were investigated
using the methods of cell culture and Molecular Biology.Prostate cancer is among the most commonly
diagnosed cancers among men in developed and developing countries. Tumors prostate cancer is often
dependent of androgen, and in this case treatments are aimed at reducing the level of testosterone.
With this treatment approach, usually the diameter of the tumor shrinking for a while or whether there
was a periodic relaxation and the treatment process in most patients after in patients with androgenindependent
tumor growth is observed. After this stage, there is no any treatment options for patients.
The development of the normal prostate gland and is a molecule that plays an important role in the
development of prostate cancer and the effect shows through the (AR). Most of the AR molecule
studies of androgen-independent tumors resides in, and therefore can be stimulated with androgens in
the development of androgen independent prostate cancer reveals that the roles of genes that can have.
Therefore, to gain a better understanding of the development and progression of prostate cancer, the
identification of genes that can be stimulated by androgens is very important.EFS Crk linked substrate
(CAS) is a member of the family and carcinogenesis is well known that several family members of the
CAS roles. In addition, the studies EFS might be an intracellular signaling molecule and hormones
can be stimulated with data. In our research we believe EFS is a gene that is induced by androgen in
prostate cancer cells AR took part in the EFS signal mechanism. This is in line with our hypothesis
our preliminary studies in prostate cancer cells to DHT (dihydrotestosterone) which are biomarkers of
the presence of prostate cancer in PSA (prostate specific antigen), in proportion to the increase in the
level of a substantial increase in the level of the EFS gene has been observed. Androgen receptor (AR)
mediated RNA silencing we have observed in the case of a decrease in the level of EFS and on the
basis of these data our hypothesis was correct in the work we do in proportion of the gene suggests
that a gene is androgen stimulated with EFS.