Kanabinoiderjik sistemi etkileyen yeni ilaçların ratlarda akut ağrıdaki ve deneysel olarak oluşturulan nöropatik ağrı modelindeki analjezik etkilerinin araştırılması
Investigation of the analgesic effects of new drugs that affect cannabinoidergic system i̇n acute pain and experimental neuropathic pain model i̇n rats
Yazar: ZIAD JOHA
Danışman: PROF. ŞAHİN YILDIRIM
Sivas Cumhuriyet Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2021
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Agonistler = Agonists ; Analjezi = Analgesia ; Ağrı = Pain ; Kanabinoidler = Cannabinoids ; Kronik ağrı = Chronic pain ; Nöropatiler = Neuropathies ; Sıçanlar = Rats ; İlaç kullanımı = Drug utilization ; İlaç veriş yolları = Drug administration routes

Özet:
AMAÇ: Ağrı ve özellikle nöropatik ağrının prevalans oranının yüksek olmasının
nedeni, etkili tedavinin bulunmamasıdır. Kanabinoidler akut ve nöropatik ağrının
giderilmesi için opioidlere yararlı bir alternatif olabilmektedir. Kanabinoidlerin yan
etkilerinin nispeten hafif olduğu ve iyi tolere edildiği bildirilmiştir. Bu çerçevede,
kanabinoiderjik sistemi etkileyen yeni ilaçların ratlarda akut ağrıdaki ve deneysel
olarak oluşturulan nöropatik ağrı modelindeki analjezik etkilerinin incelenmesi
hedeflenmiştir.
YÖNTEMLER: Çalışmada, hot plate ve tail flick yöntemlerini kullanarak kanabinoid
Reseptör 2 (CB2) agonistleri SER 601 ve L-759,633'ün, akut ağrı ve kısmi siyatik
sinir ligasyonu ile oluşturulan nöropatik ağrı sıçan modellerinde farklı dozlarda
analjezik aktivitesi araştırılmıştır. Ek olarak, her iki ilacın nöropatik ağrıdaki analjezik
etkilerinin pregabalin ile karşılaştırılması da yapılmıştır.
BULGULAR: Bu iki ajanın, akut ve nöropatik ağrı modellerinde doza bağlı analjezik
etki gösterdiği belirlenmiştir (p<0,05). Tail flick testinde akut ve nöropatik ağrıda 3, 6
ve 12 mg/kg SER601'in analjezik etkileri, aynı dozlardaki L-759,633 gruplarına göre
daha fazla olduğu bulunmuştur (p<0,05). Nöropatik ağrı modelinde SER601'in 
iii
analjezik etkisi, pregabalin ile karşılaştırıldığında tail flick ve hot plate testlerinde
daha yüksek olduğu tespit edilmiştir (p<0,05). Hot plate testinde L-759,633'ün
analjezik etkisi pregabalin ile karşılaştırıldığında daha yüksek iken (p<0,05), tail flick
testinde anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0,05).
SONUÇ: Bu çalışma SER601 ve L-759,633'ün gelecekte akut ve nöropatik ağrı için
yararlı bir tedavi olabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: Nöropatik Ağrı, Akut Ağrı, Kanabinoid Reseptör 2 Agonistler,
Kuyruk Çekme, Sıcak Plaka

Abstract:
BACKGROUND: One reason for the high prevalence rate of pain and especially
neuropathic pain is the lack of efficient treatments. Cannabinoid agents may provide
an effective alternative to opioids for the medication of acute and chronic pain.
Undesirable effects of cannabinoids are reported to be relatively mild and well
tolerated. In this contex, it was aimed to examine the analgesic effects of new drugs
that affect the cannabinoidergic system in acute pain and neuropathic pain models in
rats.
METHODS: In this study, the analgesic activity of cannabinoid receptor 2 (CB2)
agonists SER601 and L-759,633 at different doses in the rat models of acute pain and
neuropathic pain created by partial sciatic nerve ligation was investigated using the 
iv
hot plate and tail flick. Furthermore, a comparison of analgesic effects of both drugs
in the neuropathic pain with pregabalin is also conducted.
RESULTS: These two agents showed dose-dependent analgesic effect in acute and
neuropathic pain models (p<0,05). In the tail flick test, the analgesic effects of 3, 6
and 12 mg/kg SER601 in the acute and neuropathic pain were more than those of the
L-759,633 groups at the same doses (p<0,05). The analgesic response of SER601 in
the neuropathic pain model was higher in the tail flick and hot plate tests compared to
that of pregabalin (p<0,05). The analgesic response of L-759,633 was higher in the
hot plate test compared to that of pregabalin (p<0,05), while no significant difference
was found in the tail flick test (p>0,05).
CONCLUSION: This study suggests that SER601 and L-759,633 may offer a
beneficial treatment option for acute and neuropathic pain in future.
Key words: Neuropathic Pain, Acute Pain, Cannabinoid Receptor 2 Agonists, Hot
Plate, Tail Flick.