Fungal enfeksiyon saptanan ya da preemptif antifungal tedavi başlanan hematolojik maligniteli hastalarda fungal enfeksiyon sıklığı; IG G, IG A ve IG m ile lenfosit düzeyleri arasındaki ilişki
The relationship between frequency of fungal infections and IG G, IG A, IG m levels and lymphocyte counts in patients with hematologic malignancy in whom fungal infections detected or preemptive antifungal treatment started
Yazar: TUNCER ŞAK
Danışman: UZMAN MEHMET EMİN PİŞKİNPAŞA
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Antifungal ajanlar = Antifungal agents ; Enfeksiyon = Infection ; Lenfositler = Lymphocytes ; Mantar hastalıkları = Mycoses ; Mantarlar = Fungi ; Nötrofiller = Neutrophils ; İmmünoglobülin A = Immunoglobulin A ; İmmünoglobülin G = Immunoglobulin G ; İmmünoglobülin M = Immunoglobulin M

Özet:
gelişmesiyle hematolojik malignitelerin sıklığının giderek arttığı görülmektedir.
Hematolojik maligniteli hasta gruplarında immünsupresyon, gelişen tedavi stratejileri ve
artan hastane takiplerinin bir sonucu olarak enfeksiyonlar oldukça sık görülmektedir. Bu
enfeksiyonlardan fungal etkenlerden kaynaklananlar sık görülmese de yönetimi güç,
mortalitesi ve morbiditesi oldukça yüksektir. Çalışmamız dahilinde de tanısı ve tedavisi pek
de kolay olmayan bu grupta olası risk faktörlerini bilmek ve değiştirilebilir olanlar için
önlemler almak adına, bu zorlukların yönetimi hakkında yol gösterici olabilecek yeni bilgiler
öğrenilmesi planlanmaktadır.
Yöntem: Çalışmaya, İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesinde Nisan 2015 ile
Ocak 2017 tarihleri arasında hematoloji ve dahiliye kliniklerinde yatan hematolojik
maligniteli, fungal enfeksiyon delilleri olan ( antibakteriyel antibiyoterapiye yanıt vermeyen
ateş, galaktomannan pozitifliği, BT (Bilgisayarlı Tomografi) ve HRCT'de (High Resolution
Computed Tomography) nodüler, asinodüler nodüler infiltratlar ve buzlu cam opasiteler,
kültür pozitifliği) ve olmayan hastalarda eş zamanlı; tam kan sayımı parametreleri ( WBC,
Nötrofil, Lenfosit) ile serum galaktomannan, IgG, IgA, IgM düzeyleri bakılan ve akciğer
görütülemeleri yapılan hastalar dahil edildi. Bakteriyel ve/veya viral enfeksiyon kanıtları
olan hastalar (alınan kültürlerde bakteriyel üreme, antibakteriyel antibiyotiklere 72 saatte
verilen klinik cevap, semptomatik tedaviye klinik yanıt) çalışmaya dahil edilmedi.
Rektospektif olarak dizayn edilen çalışmamıza 22 kişilik vaka ve 22 kişilik kontrol grubu
oluşturularak toplamda 44 hasta alındı.
Bulgular: Çalışmaya yaş ortalamaları 48±17 yıl olan 17 kadın, 27 erkek (E/K=1,58)
toplam 44 kişi dahil edildi. Boy ortalamaları 167±9 cm, ağırlık ortalamaları 69±10 kg olarak
saptandı. Hastalar BMI'larına(body mass index) göre değerlendirildiğinde %45,5'i (n=20)
normal kilolu, %45,5'i (n=20) aşırı kilolu, %9,1'i (n=4) obezdi. AML, hasta gruplarında
%47,7 (n=21) ile en sık tanı idi.
Vaka grubunda IgG değeri kontrol grubundan anlamlı olarak (p=0,044) daha düşük
saptandı. WBC, nötrofil, lenfosit, IgA, IgM düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. 
Çok değişkenli lojistik regresyon analizinde galaktomannanın 1,4 kat (p=0,017), HRCT'nin
ise 7,2 kat (p=0,00) risk artışına sebep olduğunu ve vaka grubunu ayırmada anlamlı-
bağımsız etkinliği olduğunu bulundu.
Sonuç: Çalışmamız sonucunda IgG düşüklüğü olan hematolojik maligniteli
hastalarda fungal enfeksiyon gelişme riskinin IgG düzeyleri normal olan hasta
popülasyonuna göre daha fazla olduğu ve bu konuda klinisyenin alert olması gerektiği;
ayrıca tipik HRCT bulgularının, yüksek galaktomannan düzeylerine göre pulmoner
aspergillozis riskini daha fazla arttırdığı söylenebilir.
Anahtar Kelimeler: Hematolojik Malignite,

Abstract:
ABSTRACT
Aim: It is obviously seen that the frequency of hematologic malignancies increase
due to both genetic and environmental factors and improvement in the diagnostic tools.
Infections are more prevelent among patients who have hematologic malignancies as a result
of immunosupression, improvement in the treatment strategies and hospitalizations. Among
these infections, fungal infections are more difficult to manage and have more mortality and
morbidity rate althought are seen less frequent. In our study, it is planned to learn more about
and how we can take precautions againts the changeable risk factors of which diagnosis and
treatment are usually not simple.
Method: Patients were chosen from the internal medicine and hematology clinics of
The İstanbul Training and Research Hospital who were hospitalized between 2015 of April
to 2017 of January, had hematologic malignancies and had some evidence of fungal
infections (fever that were not resolved in spite of antibacterial antibiotics; galactomannan
positivity; nodular, acinonodular infiltrations and ground glass opacities on CTs or HRCTs;
positivite results in cultures) and did not have of these. Concurrent assesment of CBC
parameters (WBCs, neutrophil and lymphocyte count), serum galactomannan, IgG, IgA,
IgM levels were done and lung imaging were taken in these patients. In our retrospective
study, 22 patient case group and 22 patient control group are made and a total of 44 patients
are enrolled in the study.
Findings: Seventeen female, 27 male, total of 44 patients (M/F=1,58) with median
age 48±17 were enrolled to our study. Median height was 167±9 cm and median weight was
69±10 kg. While the patients were evaluated according to their body mass index (BMI), it
was found that 45,5% (n=20) patients were normal, 45,5% (n=20) patient were over weight
and 9,1 % (n=9) patients were obese. AML was the leading diagnosis (47,7%, n=21) among
the patient groups.
It is found that IgG values were significatly low in case group than in control group
(p=0,044). There was no statistically significant correlation between the two groups in the
WBC, neutrophil and lymphocyte counts and IgA and IgM levels.
In multivariate logistic regression analysis it is found that increased galactomannan
levels were associated 1,4 times and typical HRCT findings were 7,2 times risk increment
and they had an independent effect on differentiating of the groups.
Conclusion: It could be concluded that the risk of having fungal infections in patients
with hematologic malignancies and low IgG levels is more than those who have normal IgG
levels and clinicians should be alert on this complication. Furthermore typical HRCT
findings and raised galactomannan levels increase the risk of pulmonary aspergillosis.