Sisplatin toksisitesinin sıçan testisinde yarattığı histolojik değişimlere çinkonun etkisinin araştırılması
Investigation of effects of zinc on histologic changes caused by cis-platin toxicity in rats testicles
Yazar: BURCU GÜLTEKİN
Danışman: PROF. DR. AYDAN CANBİLEN
Selçuk Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2013
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Sisplatin = Cisplatin ; Sıçanlar = Rats ; Testis = Testis ; Toksisite = Toxicity ; Çinko = Zinc

Özet:
Sisplatin (CP) çeşitli kanser vakalarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan kematerapötik ajanlardan biridir. Ancak, nefrotoksisite, hepatotoksisite, ototoksisite gibi kullanımını kısıtlayan çeşitli yan etkilere sahiptir. Çinko (Zn), antioksidan etkili bir enzim olan süperoksitdismutazın ve dokuları serbest radikallerin zararlı etkilerinden koruyan metallotiyoneinlerin yapısında yer alır. Sıçanlar; I. Grup (n=8) Kontrol, II. Grup (n=12) Sisplatin ( cis-Platinum) tedavisi alan, III. Grup (n=8) Çinko (Zinksulfat) ve IV. Grup (n=12) Sisplatin+Çinko olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna (Kon); 30 gün boyunca izotoniksalinsolusyonuintraperitonal (ip.), sisplatin grubuna (CP); 5 gün cis-platinum(günlük 2 mg/kg) ip., çinko grubuna (Zn); 30 gün boyunca çinko sülfat (3 mg/kg) ip. vesisplatin+çinko grubuna (CP+Zn) ise; çinko sülfat (3 mg/kg) 30 gün ve cis-platinum (günlük 2 mg/kg) ip. 5 gün verildi. Gruplar; testiste gözlenen, seminifertübül hücre hasarı, Leydig hücresindeki farklılıklar, spermatogenetik hasar olarak karşılaştırıldığında ise, bu gruplardan sadece CP'li gruptaki deney hayvanları ile diğer üç grup (Kon grubu, Zn grubu ve CP+Zn grubu) arasında anlamlı bir fark bulundu. Kon grubu ile CP+Zn deney grubu arasında ise herhangi bir fark görülmedi. Apoptozisi göstermek için yapılan immünohistokimyasalBax boyaması ve TUNEL metodu sonucuna göre; gruplar karşılaştırıldığında CP grubu ile diğer üç grup arasında anlamlı bir fark olduğu görüldü. Sonuç olarak, bu çalışmada CP uygulamasının süresi ve dozu göz önüne alındığında, testis dokusu için oldukça toksik olup apoptozisi indüklediği ve histolojik yapıyı bozduğu saptandı. Esansiyel bir mineral olan ve antioksidan etkiye sahip olan Zn'nun ise sisplatinin testiste oluşturduğu bu hasarı önemli ölçüde önlediği görüldü.

Abstract:
Cis-Platin (CP) is one of themajorchemotherapeuticagentscommonlyused in thetreatment of cancercases; however, it has manysideeffectssuch as nephrotoxicity, hepatotoxicityandautotoxicitywhichrestrictstheuse. Zinc (Zn) takes a place in thestructure of metallothioneinswhichprotectstissuesfromharmfuleffects of freeradicalsandsuperoxidedismutase, an enzymewithantioxidativeeffect. Ratsweregroupedintofour as: Group I (n=8), controls; Grup II (n=12), treatedwith CP (cis-platinum); Grup III (n=8), treatedwithZn (Zincsulphate); and Grup IV (n=12), treatedwithCP+Zn. Incontrolgroup, isotonicsalinesolutionwasintraperitonally (ip.) administeredfor 30 days; in CP group, cis-platinum (2 mg/kg/day) ip. for 5 days; in Zngroup, zincsulphatefor 30 days as (3 mg/kg) ip.;and in CP+Zngroup, zincsulphate (3 mg/kg/day) for 30 daysandcis-platinum (2 mg/kg/day) ip. for 5 days..However, whenthegroupswerecompared as tocellinjuries of seminiferoustubules, differences in Leydigcellsandspermatogeneticinjuries, a significantdifferencewasobservedonlybetweentherats in CP groupandotherthreegroups, but nodifferencewasfoundbetweencontrolsandCP+Zngroup. TUNEL methodandBaxstaining is performedtoshowapoptosis; as a result, a significantdifference is seenbetween CP andotherthreegroups.Conclusively, CP administration, consideringitsdurationanddose, as in thisstudy, is determinedto be quitetoxicfortesticlemucsles, toinduceapoptosisandto break downhistologicalstructure.Zn, as an essential mineral andfeaturing an antioxidativeeffect, is seentopreventtheinjurycausedby CP, to a largeextent