6-(4-(1-asetil-5-aril-4,5-dihidro-1h-pirazol 
-3-il)fenil)-3-metil-4,4a,8,8a-tetrahidro-3ah-4, 
8-methanoisoksazol [4,5-f]isoindol-5,7(6h,7ah)- 
dion türevlerinin sentezi, karakterizasyonu 
ve biyolojik aktivitelerinin belirlenmesi
6-(4-1acetyl-5-aryl-4-5-dihydro-1h- pyrazole-3-yl)phenyl-3-methyl-4-4a,8,8a,tetrahydro-3ah-4,8-methanoisoxazole-[4,5-f] isoindole-5,7(6h,7ah)-doine derivatives synthesis, characterization and determination of biological activities
Yazar: FATİH ERTÜRK
Danışman: DOÇ. DR. YAKUP BUDAK
Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Bu çalışmada ilk olarak isoindol ve kalkon birimlerini içeren bileşiklerin sentezlenebilmesi için bazı çıkış bileşikleri sentezlendi. Bu amaçla dikarboksilik anhidrit (7), isoindol türevleri (9, 12), N-(4-Asetilfenil) (10), 4'-amino kalkon türevleri (13a-b), ve maleimid türevi kalkon (14) çıkış bileşikleri olarak sentezlendi. Elde edilen çıkış bileşikleri ile çalışmanın ikinci aşamasında isoindol ve kalkon birimlerini ihtiva eden bileşikler sentezlendi. Bu amaçla yapısında isoindol bulunduran ketonların (9, 12) tiyofen-2 karbaldehit ile piperidin varlığında, dikarboksilik anhidritin (7) 4-amino kalkon türevleri (13a-b) ile trietilamin varlığında ve maleimid türevi kalkonun (14) furan (11) ile kapalı tüpte tepkimesi sonucu isoindol birimi içeren kalkon bileşikleri (15a-b, 16a-c) sentezlendi. Çalışmanın üçüncü aşamasında kalkon ve isoindol birimilerini içeren bileşikler (16a-c) ile hidrazin hidratın (17) asetik asit içinde reaksiyonu sonucu pirazol birimlerini de ihtiva eden üç birimli yapılar (18a-c) elde edildi. Çalışmanın dördüncü aşamasında pirazol türevlerine (18a-c) 0 °C' de sodyom hipoklorit varlığında asetaldehit oksim (19) ilave edilerek isoindol, kalkon ve pirazol birimlerinin yanında isoksazol birimini de ihtiva eden dört birimli heterosiklik kompleks bileşikler (20a-c) sentezlendi. Sentezlenen tüm bileşikler kromotografik yöntemler ile saflaştırıldı ve yapı analizleri spekrometrik yöntemler (NMR, IR, Mass) ile yapıldı. Son olarak ise sentezlenen bileşiklerin anti-mikrobiyal ve anti-kanser etkileri incelendi. Anti-mikrobiyal testler için disk difüzyon yöntemi kullanıldı. Anti-kanser aktiviteyi belirlemek için farklı hücre hatlarında BrdU Cell ELİZA hücre proliferasyon deney prosedürü uygulandı.

Abstract:
In this study, some starting componunds were primarily synthesized to constitute the compounds containing isoindole and chalcone units. For this purpose, dicarboxylic anhydride (7), isoindole derivatives (9, 12), N- (4-acetylphenyl) (10), 4'-amino chalcone derivatives (13a-b), and maleimide derivative of chalcone (14) as the starting compouns were synthesized. In the second phase of the study, the compounds containing isoindole and chalcone units were synthesized by obtained the strating compounds. Chalcone containing isoindol units (15a-b, 16a-c) were obtained by the reaction of ketones containing isoindol in the structure (9, 12) and thiophene -2 carbaldehyde in the presence of piperidine, dicarboxylic anhydride (7) and 4-amino chalcone derivatives (13a-b) in the presence of triethylamine, maleimide derivative of chalcone (14) and furan (11) in pressure tube. In the third stage of the study, as a result of the reaction of the compounds containing isoindol and chalcone units (16a-c) with hydrazine hydrate (17) in acetic acid was obtained three-unit structures (18a-c) containing pyrazol unit. In the forth phase of study, four-unit complex heterocyclic compounds containing isoxazole unit (20a-c) as well as isoindole, chalcone and pyrazole units were synthesized by the reaction of pyrazole derivatives (18a-c) and acetaldehyde oxime (19) in the presence sodium hypochloride in dichloromethane at zero degree. All the compounds obtained were purificated using the chromatographic methods and  the structures were elucidated  by spectroscopic methods (NMR, IR, Mass). Finally, the anticancer and antimicrobial activity of all the compounds were examined. The disc diffusion method used for antimicrobial testing. In different cell lines to determine the anticancer activity, BrdU Cell Proliferation Assay Cell ELISA procedure were performed.