Polisitemia vera hastalarında iskemik durum belirteci olan iskemi modifiye albumin düzeyinin değerlendirilmesi
Evaluation of ischemia modified albumin level that is the ischemic situation marker in patients with polisitemia vera
Yazar: ATACAN AKMEŞE
Danışman: DOÇ. DR. CENGİZ CEYLAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İzmir Tepecik Eğt. ve Arş. Hast. / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2018
Konu: Hematoloji = Hematology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; JAK 2 = JAK 2 ; Miyeloproliferatif hastalıklar = Myeloproliferative disorders ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Polisitemi = Polycythemia ; Polisitemia vera = Polycythemia vera ; İskemi = Ischemia ; İskemi modifiye albumin = Ischemia-modified albumin

Özet:
ÖZET 
Amaç: Polisitemia vera (PV), hematopoetik hücrelerin artmış duyarlılığı sonucunda kan hücrelerinin eritroid seri başta olmak üzere değişken oranda  myeloid ve megakaryositer serinin kontrolsüz çoğalması ile karakterize klonal bir hastalıktır ve philadelphia  kromozom negatif kronik miyeloproliferatif neoplazmlardan (MPN) biridir. Mikro sirkülasyon bozuklukları ve indüklenmiş trombotik eğilim nedeniyle, bu hastalar büyük olasılıkla çoklu organ hasarı önemli fenomen oluşturan iskemik koşullardan etkilenir. 
İskemi modifiye albümin (İMA)' in bir iskemi markırını temsil ettiği mekanizma, insan serum albümininin (İSA), N-terminal bölgesinde, özellikle kobalt ve bakır olmak üzere, belirli geçiş metali iyonlarını bağlayabilme yeteneğine dayanır. 
Bu çalışmanın amacı kardiyovasküler hastalık, diyabetes mellitus, hipertansiyon, böbrek yetmezliği, serebrovasküler hastalık gibi kronik hastalık öyküsü olmayan yeni tanı veya takipli PV hastalarında, iskemiyi belirlemede non invazif bir laboratuar parametresi olan IMA' nın yararlı bir markır olup olmadığını araştırmaktır. 
Gereç ve Yöntem: Çalışma, İzmir Sağlık Bilimleri Üniversitesi (SBÜ) Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi' nde Hematoloji polikliniğine başvuran polisitemia vera tanısı alan 30 hasta ve dahiliye polikliniğine başvuran 30 sağlıklı birey arasında yapılan vaka-kontrol çalışmasıdır. Çalışmamızda hastaların Polisitemia Vera tanısı 2016 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tanı kriterleri kullanılarak yapılmıştır. Çalışmadaki bireylerin detaylı tıbbi öyküleri alındı. Tıbbi öyküde sigara, alkol alışkanlıkları, olguların bilinen hastalıkları, geçirilmiş hastalıkları ve ilaç kullanımları kayıt edildi. Hastalarda arteriyel tansiyon ölçümü yapıldı. Çalışmaya dahil edilen bireylerden tam kan sayımı, biyokimya testlerinden açlık kan şekeri, üre, kreatinin, Aspartat Aminotransferaz(AST), Alanin Aminotransferaz(ALT), Sodyum, Potasyum, C-Reaktif Protein(CRP), Albumin, Sedimentasyon ve İMA düzeyleri çalışılmak üzere venöz kan örneği alındı. İMA ölçümleri Biyokimya Laboratuvarı'nda Shimadzu UVmini-1240 spektrofotometre cihazı ile yapıldı ve sonuçlar ABSU birimi ile kaydedildi. Araştırmanın analizleri IBM SPSS Versiyon 25 ile yapılmıştır. 
Bulgular: Hasta ve kontrol grubunda yaş ve cinsiyet' e göre homojenlik sağlanmıştır. Gruplar arasında lökosit, hemoglobin, hematokrit, trombosit ortalamaları arasında anlamlı fark bulunmuştur. (sırasıyla p<0,001, p<0,001, p<0,001, p<0,001). PV ve kontrol grubunda İMA ortalama değerleri arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmadı (p=0,760). Hasta grubundaki bireylerin İMA ile JAK 2 allel yükü korelasyonu (p=0,244); tüm bireylerin İMA ile hemoglobin, hematokrit korelasyonu (sırasıyla p=0,646, p=0,791) ve cinsiyete göre İMA ortalamaları (p=0,349) değerlendirildiğinde istatistiksel açıdan anlamlı fark saptanmadı. Hasta grubundaki bireylerin hemoglobin, hematokrit ile JAK 2 allel yükün korelasyonları değerlendirildiğinde anlamlı fark saptanmadı (sırasıyla p=0,059, p=0,327). İMA ve albumin arasında negatif korelasyon saptanmıştır (p=0,048). 
Sonuç: Çalışmamızda polisitemia vera hasta ve sağlıklı kontrol grubunda bakılan oksidatif stres belirteci olan İMA düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Polisitemia vera ve İMA ilgili literatürde yapılan ikinci çalışma olmakla birlikte hasta sayısı açısından daha yüksek katılımlı çalışmalara ihtiyaç duyulduğu sonucuna varıldı. Çalışmamızda hasta ve kontol grubunda albumin düzeyi homojenliği sağlanmış olup albumin düzeyinin İMA düzeyini etkileyen önemli bir faktör olduğu ve polisitemia vera hastalarında yeni yapılacak çalışmalarda veriler içerisinde albumin düzeylerinin görülmesi gerekliliği sonucuna varıldı. Ayrıca PV hastalarında tanı kriterleri arasında bulunan, sadece PV' ye spesifik olmayan hastalığın oluşumunda etkili olduğu bilinen JAK2 V617F mutasyonu ve bunun allel yükleri İMA ile korelasyonları değerlendirildiğinde istatistiksel anlamlı fark bulunmadı. 

ANAHTAR KELİMELER: Polisitemia Vera, İskemi Modifiye Albumin (İMA), JAK2 allel yükü

Abstract:
Objective: Polycythemia vera (PV) is a clonal disease characterized by uncontrolled proliferation of myeloid and megakaryocyte series of blood cells, especially in the erythroid series, as a result of the increased sensitivity of hematopoietic cells, and is one of the philadelphia chromosome negative chronic myeloproliferative neoplasms (MPN). Due to microcirculation disorders and induced thrombotic tendency, these patients are most likely affected by ischemic conditions, which constitute a significant phenomenon of multiple organ damage. 
The mechanism by which ischemia-modified albumin (IMA) represents an ischemia marker is based on the ability of human serum albumin (HSA) to bind specific transition metal ions, particularly cobalt and copper, in the N-terminal region. 
The aim of this study was to investigate whether IMA is a useful marker for the detection of ischemia in a non-invasive laboratory parameter in new diagnostic or follow-up PV patients with no history of chronic diseases such as cardiovascular disease, diabetes mellitus, hypertension, renal failure, cerebrovascular disease. 
Materials and methods: This is a case-control study of 30 patients with polycythemia vera who were admitted to the Hematology outpatient clinic and 30 healthy individuals who applied to the internal medicine outpatient clinic in Izmir University of Health Sciences (SBÜ) Tepecik Training and Research Hospital. In our study, the diagnosis of Polycythemia Vera was performed by using the 2016 World Health Organization (WHO) diagnostic criteria. Detailed medical history of the individuals in the study was obtained. In the medical history, smoking, alcohol habits, known diseases of the cases, previous diseases and drug use were recorded. The arterial blood pressure was measured. Venous blood samples were collected from the subjects included in the study in order to study complete blood count, fasting blood glucose, urea, creatinine, Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT), Sodium, Potassium, C-Reactive Protein (CRP), Albumin, Sedimentation and IMA levels. IMA measurements were performed with Shimadzu UVmini-1240 spectrophotometer in Biochemistry Laboratory and the results were 
recorded with ABSU unit. The analysis of the study was performed with IBM SPSS Version 25. 
Results: Homogeneity was obtained in patient and control groups according to age and gender. A significant difference was found between the groups in terms of leukocyte, hemoglobin, hematocrit and thrombocyte averages. (p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, respectively). There was no statistically significant difference between the mean IMA values in the PV and control groups (p=0.760). We found that IMA and JAK2 allele burden correlation (p=0.244) of the individuals in the patient group; hemoglobin, hematocrit correlation with IMA in all individuals (p=0.646, p=0.791, respectively) and IMA averages by sex (p=0.349) were not statistically significant difference. There was no significant difference between the hemoglobin, hematocrit and JAK 2 allele burden in the patient group (p=0.059, p=0.3327, respectively). Negative correlation was found between IMA and albumin (p=0,048) 
Conclusion: In our study, there was no statistically significant difference between the levels of IMA which were the indicators of oxidative stress in the patient and healthy control group. Besides polycythemia vera and IMA was the second study in the relevant literature, it was concluded that there is a need for higher participation studies in terms of the number of patients. In our study, albumin level homogeneity was provided in patient and control groups and it was concluded that albumin level was an important factor affecting IMA level and it was concluded that albumin levels should be seen in the studies to be performed in polycythemia vera patients. In addition, there was no statistically significant difference between the JAK2 V617F mutation and its allel burden IMA correlations, which are among the diagnostic criteria in PV patients and known to be effective in the formation of the disease. 

KEY WORDS: Polycythemia Vera, Ischemia Modified Albumin (IMA), JAK2 allele load