Normal, hiperplastik ve neoplastik endometriumda östrojen reseptör alfa (ERa), nöropilin 1 (NRP1) ve E-cadherin ekspresyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of estrogen receptor alpha (ERa), neuropilin 1 (NRP1) and E-cadherin expression in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium
Yazar: EBU BEKİR SIDDIK YILMAZ
Danışman: PROF. DR. MERTİHAN KURDOĞLU
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Cadherinler = Cadherins ; Endometrial hiperplazi = Endometrial hyperplasia ; Endometrial neoplazmlar = Endometrial neoplasms ; Endometriyum = Endometrium ; Gen ifadesi = Gene expression ; Nöropilin-1 = Neuropilin-1 ; Reseptörler-östrojen = Receptors-estrogen

Özet:
Amaç: Bu çalışmada endometriumun benign proliferatif fazında, bu fazdan
endometrium kanseri (EK)'ye giden ara süreçte görülebilen atipisiz ve atipili
endometrial hiperplazide (EH) ve endometrioid tip endometrial adenokarsinomda
(EA) östrojen reseptör alfa (ÖR), nöropilin 1 (NRP1) ve E-cadherin ekspresyonunun
değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Materyal-method: Proliferatif endometrium (PE) (n=23); atipisiz (n=16) veya atipili
(n=13) EH ve endometrioid tip EA (n=45) patolojik tanılı toplam 97 spesmene ait
parafin bloklar ÖR, NRP1 ve E-cadherin ile immün boyanarak bu dokulara ait
hücrelerdeki ekspresyon yüzdeleri ile yoğunlukları sırasıyla nükleer, sitoplazmik ve
mebranöz alanlarda değerlendirilmiştir.
Bulgular: Grade 2/3 endometrioid tip EA'da, hem PE hem de atipisiz EH'ye göre
daha az hücre ÖRα ile nükleer boyanmakla birlikte (sırasıyla P<0.05 ve P<0.01); bu
boyanmanın sadece atipisiz EH'ye kıyasla daha düşük yoğunlukta olduğu gözlenmiştir
(P<0.01). E-cadherin ile membranöz boyanmanın PE, atipili EH ve grade 1
endometrioid tip EA'da, Grade 2/3 endometrioid tip EA'ya kıyasla daha kuvvetli
olduğu saptanmıştır (sırasıyla P<0.05, P<0.05 ve P<0.01). NRP1 ile sitoplazmik
boyanmanın PE ile atipisiz ve atipili EH'ye kıyasla hem grade 1 (P<0.05) hem de
grade 2/3 endometrioid tip EA'da daha yoğun olduğu bulunmuştur (sırasıyla P<0.001,
P<0.05 ve P<0.05).
Sonuç: Normal PE ile atipisiz ve atipili EH'den endometrioid tip EA'ya geçiş süreci,
özellikle grade 2/3 lezyonlarda belirginleşen ÖRα ile E-cadherin ekspresyonunda
azalma ve NRP1 ekspresyonunda artış ile ilişkili bulunmuştur. Orta ve az diferansiye
malignant endometrial sürece kadar 17-beta östradiol (17-β Ö2), endometrial
hücrelerde ÖRα'yı uyararak NRP1 ekspresyonunda artışla beraber E-cadherin
downregülasyonuna yol açıyor olabilir.
Anahtar Kelimeler: Endometrial Hiperplazi, Endometrial Neoplaziler, Kadherinler,Nöropilin 1, Östrojen Reseptör alfa

Abstract:
Objective: In this study; it was aimed to evaluate the expression of estrogen receptor
alpha (ERα), neuropilin 1 (NRP1) and e-cadherin in the benign proliferative phase of
the endometrium, in the endometrial hyperplasia (EH) with and without atypia- which
can be seen in the intermediate period from benign proliferative phase to endometrial
cancer (EC) and in endometrioid type endometrial adenocarcinoma (EA).
Materials-methods: Paraffin blocks of 97 specimens with pathological diagnosis of
proliferative endometrium (PE) (n=23), EH without atypia (n=16), EH with atypia
(n=13) and endometrioid type EA (n=45) were immunostained with ERα, NRP1 and
e-cadherin. Expression percentages and intensities in cells belonging to these tissues
were evaluated in nuclear, cytoplasmic and membranous areas, respectively.
Results: In grade 2/3 endometrioid type EA, fewer cells are nuclear stained with ÖRα
than both PE and EH without atypia (P<0.05 and P<0.01, respectively). Nevertheless,
this staining was observed to be of lower intensity compared to only EH without atypia
(P<0.01). Membrane staining with E-cadherin was found to be stronger in PE, EH
with atypia and grade 1 endometrioid type EA compared to grade 2/3 endometrioid
type EA (P<0.05, P<0.05 and P<0.01, respectively). Cytoplasmic staining with NRP1
was found to be more intense in both grade 1 (P<0.05) and grade 2/3 endometrioid
type EA compared to PE endometrium and EH with and without atypia (P<0.001,
P<0.05 and P<0.05, respectively).
Conclusions: The transition process from normal PE and EH with and without atypia
to endometrioid type EA was associated with decreased E-cadherin and ÖRα
expression with increased NRP1 expression, which was especially evident in grade 2/3
lesions. Until moderately and poorly differentiated malignant endometrial process, 17-
beta estradiol (17-β Ö2) may stimulate ÖRα in endometrial cells, leading to an increase
in NRP1 expression and downregulation of E-cadherin.
Keywords: Cadherins, Endometrial Hyperplasia, Endometrial Neoplasia, Estrogen
Receptor alpha, Neuropilin 1.