Sıçanlarda kronik öngörülemeyen hafif stresin neden olduğu depresyon modelinde propolisin vasküler fonksiyonlar üzerine etkileri
The effects of propolis on thoracic aorta functions in chronic unpredictable mild stress-induced depression model of rats
Yazar: GÜLŞEN ÇELEBİ
Danışman: DOÇ. DR. SEMİL SELCEN GÖÇMEZ
Kocaeli Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Aort-torasik = Aorta-thoracic ; Depresyon = Depression ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kardiyovasküler sistem = Cardiovascular system ; Propolis = Propolis ; Sitokinler = Cytokines ; Stres = Stress ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Amaç: Bu çalışmada antiinflamatuvar, antioksidan,vazodilatör ve antihipertansif etki gösteren propolisin, kronik öngörülemeyen hafif stresin neden olduğu depresyon modeli geliştirilen sıçanların vasküler fonksiyonları üzerindeki etkileri ve bu etkilerin olası mekanizmalarının araştırılması amaçlandı.
Yöntem: Sıçanlar 4 gruba ayrıldı (n=8): kontrol, kontrol+propolis, stres, stres+propolis. 35 gün boyunca, kontrol+propolis ve stres+propolis gruplarına oral yoldan propolis ekstresi (100 mg/kg) uygulanırken, stres ve stres+propolis gruplarındaki sıçanlara, farklı tip stresörler uygulandı. Sıçanların depresyon-benzeri davranışlarını değerlendirmek için zorunlu yüzme testi uygulandı. Stres belirteci olarak serum kortikosteron düzeyi ölçüldü. Vasküler fonksiyonlar  izole organ deneyleri yapılarak ölçüldü. Ek olarak torasik TNFα, IL-1β ve eNOS düzeyleri ölçüldü.
Bulgular: Zorunlu yüzme testinde immobilite süresi ve serum kortikosteron düzeyleri, stres grubunda anlamlı düzeyde artarken (p<0.05), stres+propolis grubunda stres grubuna göre anlamlı düzeyde azaldı (p<0.05). Endotel-bağımlı karbakol gevşeme yanıtları ve torasik eNOS ekspresyonu stres grubunda kontrole göre anlamlı düzeyde azalırken (p<0.05), stres+propolis grubunda ise kontrole geri döndü. Endotel-bağımsız SNP gevşeme yanıtlarında gruplar arasında anlamlı fark saptanmadı. Torasik TNFα ve IL-1β ekspresyonu stres grubunda kontrole göre anlamlı düzeyde artarken (p<0.05), stres+propolis grubunda stres grubuna göre anlamlı düzeyde azaldı (p<0.05). Ek olarak, in vitro L-NAME ve indometasin inkübasyonuyla kümülatif propolis vazorelaksan yanıtları ve propolis inkübasyonundan sonra fenilefrin kasılma yanıtları anlamlı düzeyde azaldı (p<0.05).
Sonuç: Uzun süreli propolis uygulamasının, kronik strese bağlı olarak gelişen depresyon-benzeri davranışları ve vasküler fonksiyon bozuklukları düzelttiği gösterildi.

Abstract:
Objective: This study aimed to evaluate the effects of propolis which has antiinflammatory, antioxidant, vasodilator and antihypertensive activities, and the possible mechanisms on vascular functions in the CUMS-induced depressive rats. 
Method: Rats were divided into 4 groups (n=8): control, control+propolis, stress, stress+propolis. The extract of propolis (100 mg/kg) was administered orally to control+propolis and stress+propolis groups, also in stress and stress+propolis groups, rats were subjected to different types of stressors daily for 35 days. The forced swimming test (FST) was applied for evaluation of depression-like behavior. Serum corticosterone level was measured as stress marker. Vascular functions were measured by isolated organ bath experiments. In addition, the levels of thoracic TNFα, IL-1β and eNOS were assessed.
Results: The immobility time in FST and serum corticosterone levels significantly increased in stress group (p<0.05), whereas decreased in stress+propolis group compared to the stress group (p<0.05). In stress group, endothelium-dependent relaxation to carbachol and thoracic eNOS expression were significantly decreased compared to control (p<0.05), whereas significantly reversed to the controls in stress+propolis group. Endothelium-independent relaxations to SNP was similar in all groups. The expressions of thoracic TNFα and IL-1β were significantly upregulated in stress group compared to the control group (p<0.05), while markedly decreased in stress+propolis group (p<0.05). In addition, cumulative propolis vasorelaxant responses after in vitro incubation of L-NAME and indomethasine; cumulative phenylephrine contractile response after propolis incubation significantly decreased (p<0.05).
Conclusion: Chronic treatment with propolis improved vascular endothelial function and depression-like behaviors linked to chronic stress.