Metabolik sendrom hastalarında ve sıçanlarda antihipertansif ilaç kullanımının metabolik ve yangısal belirteçler üzerine etkileri
Effects of anti-hypertensives upon metabolic and inflammatory indicators in rats and patients with metabolic syndrome
Yazar: RAŞİT SIDAN
Danışman: PROF. DR. A. YAĞIZ ÜRESİN
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2010
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Adipoz doku = Adipose tissue ; Leptin = Leptin ; Metabolik hastalıklar = Metabolic diseases ; İnsülin = Insulin

Özet:
Çalışmamızda metabolik sendrom hastalarının antihipertansif tedavi seçeneklerinden olan ACE inhibisyonunun bozulmuş glukoz toleransına yönelik etkisini çeşitli adipokinler ile insülin düzeyleri üzerinden gözlemlenmesi amaçlanmıştır. Aynı parametreler sıçanlardaki immobilizasyon stres yanıtlarının çeşitli antihipertansif ilaçlar ile modifikasyonunun tespiti amacıyla da ölçümlendi. Her iki cinsten toplam 19 hasta ile 3 ay boyunca ve 20 mg/gün dozunda kinapril tedavisi uygulanarak sürdürülen klinik çalışmamıza ATP III'e göre metabolik sendrom tanısı alan, hipertansif orta yaş özneleri dâhil edilmiştir. 20 gün süren deneysel çalışmamızda ise kontrol grubunun yanı sıra, immobilizasyon stresine maruz bıraktığımız biri ilaçsız diğer üçü farklı antihipertansif ilaç (amlodipin, enalapril ve hidroklorotiazid) uygulanan toplam 5 grup oluşturuldu. Klinik çalışmada tedavinin ortalama serum leptin düzeylerini anlamlı oranda azalttığı (p<0.05), TNF-alfa değerlerinde ise artış eğilimi olduğu saptanmıştır. Hastaların insülin ve adiponektin düzeylerinde belirgin değişim olmamıştır. Çalışmada sadece leptin düzeyindeki değişimin anlamlı olması diğer parametrelerin kesinlikle etkilenmediği şeklinde yorumlanmamalı; daha geniş kapsamlı çalışmalarla ACE inhibitörlerinin metabolik süreçlere etkisi araştırılmalıdır. Deneysel çalışmamız, uygulanan antihipertansif ilaçlar arasında kıyaslama yapılabilecek düzeyde bulgu sağlamamıştır. Ticari kit kapsamında eğer insan ve deney hayvanı olarak ayrı üretim söz konusu ise bu ayrıntının analiz sonuçlarını garanti etmek açısından önemli olduğunu; aksi takdirde, 7 parametrenin ancak 4'ünden veri alınabilen deneysel çalışmamıza benzer olumsuz durumların yaşanabileceğini vurgulamamız gerekir. Adipokin biyosentezini ve etki mekanizmasını düzenleyen yolakların detaylarıyla anlaşılması gelecekte obezite, tip 2 diyabet ve insülin direncinin tedavisi için yeni yaklaşımlar sağlayacaktır.Anahtar Kelimeler: metabolik sendrom, leptin, adiponektin, resistin, insülinBu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: T ? 16 / 15122006

Abstract:
We aimed to observe the probable effects of ACE inhibition on impaired glucose levels by determining levels of insulin and various adipokines in patients with metabolic syndrome. Additionally, we measured the same parameters in rats to determine the modifications of immobilization stress responses in conjunction with 3 district anti-hypertensive agents. In clinical study 19 middle aged subjects with hypertension but free from apparent type 2 diabetes were included and subsequently treated with quinapril (20 mg/d) for 3 months. In experimental study we designed five district groups each having 5 rats and performed following treatments and/or methods during 20 days: 1st group ? control group; 2nd group ? no drug, immobilization stress; 3rd group ? amlodipine, immobilization stress; 4th group ? enalapril, immobilization stress; 5th group ? hydrochlorothiazide, immobilization stress. According to the results of our clinical study the treatment had decreased leptin levels to a siginificant extent (p<0.05) and there was a tendency to increase in TNF-alpha. Furthermore serum insulin and adiponectin levels did not show an obvious alteration. Finding a relationship regarding merely leptin levels should not be interpreted as other parameters had never been affected; further study needs to demonstrate the effects of ACE inhibitors on metabolic process after the usage of long term period and larger sample of patients. Experimental component of our study did fail to serve sufficient data in order to compare the applied anti-hypertensive agents. By means of experimental study?s outcome, we have to emphasize that paying attention to the targeted being (e.g. human, rat, etc.) is crucial while purchasing the commercial kits since we hardly achieved 4 sets of results rather than 7. A more complete understanding of the molecular and biochemical pathways regulating the biosynthesis of these hormones and their precise mechanisms of action is likely to lead new approaches for managing obesity, insulin resistance, type 2 diabetes.Key Words: metabolic syndrome X, leptin, adiponectin, resistin, insulinThe present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. Project No. T ? 16 / 15122006