Floroalkil ve floroaçildihidrofuranların sentezi ve proteaz aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis and investigation of protease activities of fluoroalkyl and fluoroacylhydrofurans
Yazar: ÖZGE YILMAZ
Danışman: DOÇ. DR. SELAHADDİN GÜNER
Kocaeli Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Kimya = Chemistry

Özet:
Bu çalışmada elektrokimyasal yöntem ile sentezlenen Mn(OAc)3' ın diflorometil grubu içeren 1,3-dikarbonil bileşiklerinin konjuge alkenlerle radikalik halkalaşma reaksiyonları incelendi. Bu reaksiyonlar sonucunda; 3-difloroasetil-dihidrofuranlar (3a-k), 2-asetoksi-2-diflorometil-tetrahidrofuranların (4a-e) ve 2-diflorometil-dihidrofuranların (5a-f) sentezi gerçekleştirildi. 1,3-Dikarbonil bileşiği olarak: 4,4-difloro-1-fenilbütan-1,3-dion (1a), 4,4-difloro-1-(4-florofenil)bütan-1,3-dion (1b), 4,4-difloro-1-(4-metoksifenil)bütan-1,3-dion (1c) ve 4,4-difloro-1-(tiyofen-2-il)bütan-1,3-dion (1d) kullanıldı. Konjuge alken olarak: α-metil sitiren (2a), 1,1-difeniletilen (2b), 1,1-di-(4-florofenil)-etilen (2c), 2-(1-fenilvinil)tiyofen (2d), 2-(1-(4-florofenil)vinil)tiyofen (2e), 2-(1-(p-tolil)vinil)tiyofen (2f) kullanıldı. Elde edilen bileşiklerin (3a-k, 4a-e ve 5a-f) tripsin enzim aktiviteleri araştırıldı ve tüm ürünlerin 10-3 M konsantrasyonda %50-200 arasında aktivasyon gösterdiği bulundu. Radikal halkalaşma deneyleri mikrodalga cihazında 100-120 °C sıcaklıkta 2 dakikada yapıldı. Elde edilen ürünler kolon kromatografisi ve preparatif ince tabaka kromatografisi kullanılarak saflaştırıldı. Ürünlerin yapıları,  IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS teknikleri kullanılarak aydınlatıldı.

Anahtar Kelimeler: 1,3-Dikarbonil, Difloroasetil-dihidrofuran, Mangan(III) Asetat, Radikalik Halkalaşma, Tetrahidrofuran

Abstract:
In this study, the radical cyclization reactions of 1,3-dicarbonyl compounds containing difluoromethyl group of Mn(OAc)3 synthesized by electrochemical method with conjugated alkenes were investigated. As a result of these reactions 3-difluoroacetyl-dihydrofurans (3a-k), 2-acetoxy-2-difluoromethyl-tetrahydrofurans (4a-e) and 2-difluoromethyl- dihydrofurans (5a-f) were obtained. 4,4-difluoro-1-phenylbutane-1,3-dione (1a), 4,4- difluoro-1-(4-fluorophenyl)butane-1,3-dione (1b), 4,4- difluoro -1-(4-metoxyphenyl)butane-1,3-dione (1c) ve 4,4- difluoro-1-(thiophene-2-yl)butane-1,3-dione (1d) were used as 1,3-dicarbonyl compounds. As conjugated alkenes; α-methylstyrene (2a), 1,1-diphenylethylene (2b), 1,1-di-(4-fluoro)-ethylene (2c), 2-(1-phenylvinyl)thiophene (2d), 2-(1-(4-fluorophenyl)vinyl)thiophene (2e), 2-(1-(p-tolyl)vinyll)thiophene (2f) were used. Trypsin activation of obtained compounds (3a-k, 4a-e ve 5a-f) were investigated and all compounds showed enzyme activation effect between 50-200% at 10-3 M concentration. Radical cyclization reactions were performed under microwave irradiation for 2 mins. at 100-120 °C. Obtained compounds were purified with column chromatography and preparative thin layer chromatography. Structures of compounds were characterized by IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS techniques.

Keywords: 1,3-Dicarbonyl, Difluoroacetyl-dihydrofuran, Manganese (III) Acetate, Radical Cyclization, Tetrahydrofuran