Derinin T hücreli lenfomalarında tümör m2 piruvat kinaz düzeyinin tanı ve tedavi takibindeki değeri
The value of TM2-PK levels in the diagnosis and disease monitoring of cutaneous T cell lymphomas
Yazar: FATMA ASLI HAPA
Danışman: PROF. DR. GÜL ERKİN
Hacettepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dermatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Dermatoloji = Dermatology ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Tümör hücrelerinin metabolik davranışları normal çoğalan hücrelerden farklılık
göstermektedir. Tümör hücrelerinde birden fazla basamakla başlatılabilen aerobik
glikolizis yolağında artış görülmektedir. Tümör metabolizmasında da yeralan piruvat
kinaz bu yolakta anahtar rol oynayan enzimlerden biridir. Bu enzimin çeşitli
dokularda farklı izoenzimleri eksprese edilmektedir. Tümör M2-piruvat kinaz (TM2-
PK) da çeşitli tümör dokuları tarafından eksprese edilen ve vücut sıvılarında
düzeyleri ölçülebilen izoformlardan biridir. Bu çalışmada amacımız TM2-PK'nın
derinin T hücreli lenfomalarında (DTHL) tanı ve tedavi takibindeki yerini araştırmak
ve sonuçları DTHL'de tedavi yanıtı ve prognoz tayininde kullanılan laktat
dehidrojenaz (LDH) ve ß-2 mikroglobulin düzeyleriyle karşılaştırmaktı. Yirmi yedi
mikozis fungoides (MF), 1 lenfomatoid papulosis (LyP), 1 Sezary sendromu (SS)
hastası ve 46 sağlıklı birey çalışmaya dahil edildi. Yirmi yedi MF hastasının 18'i
evre IA, 6'sı evre IB, 1 tanesi evre IIA, 2 tanesi evre III'dü. Bir SS hastası ise evre
IVA'ydı. TM2-PK ELISA yöntemi ile ölçülürken, LDH ve ß-2 mikroglobulin ise
sırasıyla kinetik ve "chemiluminescent assay" yöntemleri kullanılarak ölçüldü. TM2-
PK, LDH ve ß-2 mikroglobulin düzeylerinin ortancaları sırasıyla 22 U/ml, 375 U/l,
1831 ng/ml olarak belirlendi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında sadece LDH
düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p<0.05). Hasta
grubunun % 55.2'sinde, kontrol grubunun ise % 39.1'inde TM2-PK
konsantrasyonları yüksekti. Tedavi sonrası TM2-PK düzeyi bakılan 17 hastanın
tedavi öncesi belirlenen TM2-PK düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir
fark bulunmadı. Eşik değer 17.5 U/ml olarak belirlendiğinde TM2-PK için duyarlılık
% 55.2, seçicilik ise % 60.9'du. Hastaların evreleri göz önünde bulundurulduğunda
TM2-PK'nın erken evre MF'de yararlı bir belirteç olmadığı söylenebilir. Sonuç
olarak, bu belirteç için özellikle ileri evre hastaları ve farklı DTHL tiplerini içeren
gruplarla yeni çalışmalar yapılabileceği görüşünü desteklemekteyiz.
Anahtar kelimeler: T hücreli lenfoma, TM2-PK, LDH, ß-2 mikroglobulin, tümör
belirteci

Abstract:
The metabolic state of tumor cells is different from normal proliferating cells. It
exhibits increased aerobic glycolysis which is initiated by multiple steps. Pyruvate
kinase is one of the key enzyme in this pathway which plays an important role in
tumor metabolism. Different isoforms of this enzyme are expressed in various
tissues. Tumor M2-PK (TM2-PK) is an isoform which is expressed by various tumor
cells and can be measured in body fluids. The aim of this study was to establish the
role of plasma TM2-PK levels in the diagnosis and disease monitoring of cutaneous
T cell lymphoma (CTCL) and compare results with lactat dehydrogenase (LDH) and
ß-2 microglobulin levels which were well established markers as prognostic factors
and were used for treatment response. Twenty-seven patients with mycosis fungoides
(MF), 1 patient with lymphomatoid papulosis (LyP), 1 patient with Sezary's
syndrome (SS) and 46 healthy subjects were enrolled in the study. Of the 27 MF
patients, 18 were stage IA, 6 were stage IB, 1 were stage IIA, and 2 were stage III
patients. One patient with SS was at stage IVA. Plasma TM2-PK levels were
measured by ELISA technique whereas serum LDH and ß-2 microglobulins levels
were measured by kinetic method, and chemiluminescent assay, respectively. The
median concentrations of the TM2-PK, LDH, and ß-2 microglobulin levels of the
patients were 22 U/ml, 375 U/l, and 1831 ng/ml, respectively. Only LDH
concentrations of the patients were found to be significantly higher as compared to
controls. The TM2-PK concentrations were increased in % 55.2 of patients and
%39.1 of the controls. TM2-PK levels of 17 patients were also measured after
treatment and were not significantly different than those levels before therapy. At the
cut-off level 17.5 U/ml, sensitivity of TM2-PK was % 55.2 and specifity was % 60.9.
As the stage of the patients were taken into consideration, TM2-PK may not be a
useful indicator of MF patients at early stages. In conclusion, we suggest that further
research for this marker especially for advanced stages and other types of DTHL may
be undertaken in combination with other markers.
Keywords: T cell lymphoma, TM2-PK, LDH, ß -2 microglobulin, tumor marker.