Koroner arter hastalığında leptin ve sirtuin 1 (SIRT1) proteininin rolünün araştırılması
Role of leptin and sirtuin 1 (SIRT1) protein in coronary artery disease
Yazar: HASAN CEYDA
Danışman: DOÇ. BÜLEND KETENCİ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery
Dizin: Epikardiyal yağ dokusu = Epicardial fat tissue ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Koroner arter hastalığı = Coronary artery disease ; Koroner damarlar = Coronary vessels ; Koroner hastalık = Coronary disease ; Leptin = Leptin ; Sirtuin-1 = Sirtuin-1

Özet:
Amaç: Dünyada mortalitenin en önemli sebeplerinden birisi olan koroner 
arter hastalığına (KAH) moleküler düzeyde etki etme potansiyeli olan Sirtuin 1
(SIRT1) ve leptin düzeylerinin epikardiyal yağ dokusunda (EYD) ölçülmesi ve KAH 
ile EYD düzeyleri arasındaki ilişkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Koroner 
arterlerin EYD ile çevrili olması, yağ dokunun potansiyel olarak KAH'nın 
progresyonuna veya regresyonuna etki edebileceğini düşündürmektedir. Birçok 
dokuda bulunan SIRT1 ile genel olarak yağ dokudan sentezlenen leptinin EYD'nda 
araştırılması henüz yeterli düzeyde yapılmamış olup, araştırmada KAH gelişiminde 
leptin ve SIRT1'in yanı sıra EYD'nun da rolünün saptanması hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamız prospektif olarak planlanmış olup kriterlere 
uygun toplamda 61 olgu (n=61) dahil edilmiştir. Olgular iki gruba ayrılmıştır. Birinci 
grup ileri KAH nedeni ile koroner bypass cerrahisi yapılan toplam 35 olguyu (n=35) 
içermektedir. Kontrol grubu olan ikinci grup izole kapak cerrahisi planlanan KAH
olmayan 26 olguyu (n=26) içermektedir. Çalışma için tüm vakalardan 8 saat açlık 
sonrası operasyon sabahı kanlar alınmıştır. Takiben kardiyopulmoner bypass'a 
girilmeden önce sol ön inen arterin (LAD) proksimal ve mid kısımlarına yakın 
komşuluktaki epikardiyal yağ dokudan örnekler alınmıştır. Tüm dokular, kandan 
arındırılmak için önce soğuk serum fizyolojikle hemen yıkanmış ardından da steril 
doku kaplarına yerleştirilerek anında dondurulmuştur. Doku örnekleri -80oC'de 
protein denatürasyonunu önlemek için muhafaza edilmişlerdir. Sağlık Bilimleri 
Üniversitesi Tıbbı Biyoloji Anabilim Dalı laboratuvarlarında uygun tekniklerle 
western-blot yapılmış ve veriler elde edilmiştir. 
Sonuçlar: SIRT1 seviyeleri KAH grubunda anlamlı derecede yüksek 
(p=0.025) bulunurken, leptin seviyeleri kontrol grubunda görece daha yüksek 
bulunmuş olup anlamlı bir fark saptanmamıştır (p=0.065). SIRT1 seviyeleri ayrıca 
sigara içenlerde anlamlı olarak yüksek bulunurken, leptinin sigara ile ilişkisi 
bulunmamıştır. Kontrol ve hasta grubu karşılaştırıldığında ise kontrol grubunda HDL düzeyleri daha yüksek bulunmuş olup leptin düzeyleri ile de pozitif korelasyon 
göstermiştir.
Bu da EYD'nda bulunan leptinin KAH'da koruyucu bir rolünün olabileceğini 
düşündürmektedir. Bu bağlamda çalışmamızda HDL'nin KAH'ndaki koruyucu rolü 
tekrardan vurgulanmıştır. Çalışmadan elde edilen verilerde SIRT1 ve leptin arasında 
ilişki bulunamamıştır. Bu sonuçlar birbirinden bağımsız iki protein olduklarını 
düşündürmektedir(r=-0.064 p=0.624). Tüm veriler göz önünde bulunduğunda
özellikle SIRT1'in kompansatuar mekanizma ile KAH grubunda yükseldiğini ve 
KAH gelişimini önlemede önemli rolü olduğunu düşündürmektedir.

Abstract:
Introduction: Since coronary artery disease (CAD) and atherosclerosis are
the main cause of mortality and morbidity across the world, we aimed to investigate 
the relationship of leptin and sirtuin 1 (SIRT1) with CAD. As coronary arteries are 
surrounded mainly by epicardial fat tissue there is still lack of evidence in 
molecular basis on how it can affect the progression of CAD. Althought epicardial 
fat accumulation is shown as associated with CAD, molecular mechanisms are not 
completly revealed yet. We assume close proximity and possible paracrine effect of 
EAT is one of the main cornerstones in the development of CAD but the role of 
SIRT1 and leptin levels were not deeply investigated in EAT.
Objectives: We aimed to find if there is any correlation inbetween EAT 
levels of SIRT1 and leptin in severe CAD and non-CAD. 
Methods: Our study designed as a prospective study which include a total of 
61 cases (n=61) divided into two groups. First group includes patients who 
undergone coronary artery bypass grefting (CABG) due to the severe CAD and 
second consist of controls who also undergone open heart surgery but there is no 
documented CAD which needs either surgical or percutaneous intervention. Before 
the initiation of cardiopulmonary bypass (CPB) blood samples and tissue samples 
collected from epicardial fat tissue located in close proximity to diseased proximal 
and mid portion of left anterior descending artery (LAD). EAT samples rinsed 
immediately with cold serum physiologigue solution and placed to sterile tissue 
collection tubes. After that, they were frozen immediately and stored at -80oC to 
prevent protein denaturation. Western-blot analysis done for the measurement of 
SIRT1 and leptin levels of EAT. 
Results: Sirtuin 1 (SIRT1) levels were found considerably high (p=0.025) in 
CAD group while leptin levels found slightly higher in control group, but there was 
no statistically significant difference (p=0.065). Also SIRT1 levels were found 
higher among smokers (p=0.039), but leptin has no relation with smoking. When compared, HDL levels were found higher in control group which also has a positive correlation with tissue leptin levels. This points out that EAT leptin may have protective role in CAD. By the way, in our study preventive role of HDL in CAD again emphised. There was no statistically significant relationship between 
SIRT1 and leptin (r=-0.064 p=0.624). Since there were few studies comparing epicardial SIRT1 levels, we assume EAT SIRT1 levels found higher because of the compansatory mechanism in CAD group for slowing down the progression of the
disease.