Farelerde pentilentetrazol ile geliştirilen epilepsiye endokannabinoidlerin etkisi
Effects of endocannabinoids on pentilenetetrazole induced seizures in mice
Yazar: ENGİN YÜCEL
Danışman: PROF. DR. İSMAİL SEMİH KESKİL
Kırıkkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Nöroşirürji Ana Bilim Dalı / Nöroşirürji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2005
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Sinir cerrahisi = Neurosurgery ; Türk tıp dergileri = Turkish medical journals ; Tıpta uzmanlık eğitimi =

Özet:
Pentylenetetrazole (PTZ) is an agent widely used in the assessment of putative anticonvulsant drugs and is suggested to induce repetitive firing of nerve fibers and shorten the refractory period. This agent has been shown to impair GABAA-receptor-mediated inhibitory post-synaptic potentials and conductance. Anandamid is synthesized in neurons, excreted by depolarization and inactivated very quickly. Neonatal rat brain produces significantly more anandamid and its precursors after injury than controls. It has been shown that anandamid protected cerebral neurons of rats in in vitro ischemia. In neuronal disorders such as epilepsy, high levels of endocannabinoid anandamid were observed. Hydrolysis of endocannabinoid anandamid is mediated by CB1 receptors, located in the CNS. Ethanol is a psychoactive and addictive substance with diverse effects in the central nervous system (CNS). After acute application ethanol has an anticonvulsive effect as repeated administrations of high doses with longer withdrawal periods leads to proconvulsant actions, possibly mediated by neuroadaptive changes in NMDA and/or GABAa receptor related mechanisms. In this study we planned to study the anticonvulsant effects of endocannabinoids on PTZ induced seizures. In order to show that Swiss Albino mice were used. The mice were divided into four groups as control, anandamide, WIN- 55.212-2 and ethanol groups. Our findings show that, after i.p. administration of anandamide and ethanol followed by PTZ, latency period was significantly higher than the control, but there was no significant difference between seizure durations. Although latency period of the anandamide group was higher than ethanol group there was no statistical significance. Mortality rates of the ethanol (0%), anandamide (0%) and WIN 55.212- 2 (20%)groups were significantly lower than the control (46%) (p<0,05).ÖZET Yücel E, Farelerde Pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsiye Endokannabinoidlerin etkisi, Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirurji Anabilim Dalı Uzmanlık Tezi, Kırıkkale, 2005. Epilepsi, ani bilinç kaybı atakları ile seyreden, konvülziyonlann ve diğer motor aktivitelerin tekrarlayıcı bir paternde görüldüğü kronik nöbetlerle karakterize bir nörolojik bozukluktur. Epilepsinin fizyopatoloj isine dair veya yeni tedavi yaklaşımlarına yönelik çalışmalarda farklı deneysel yöntemler kullanılmıştır. PTZ, antikonvülzan olduğu varsayılan ilaçların değerlendirilmesinde kullanılan, sinir fibrillerinin tekrarlayan şekilde uyarılmasını sağlayan ve refraktör periyodu kısalttığı kabul edilen bir ajandır. Anandamid nöronlarda sentezlenip depolarizasyon ile salınırlar ve hızla inaktive edilirler. Neonatal rat beyninin travma sonrası kontrollere göre belirgin bir şekilde daha fazla anandamid ve onun fosfolipid prekürsörlerini ürettiği gösterilmiştir. İn vitro iskemide anandamidin serebral rat kortical nöronlarını koruduğu gösterilmiştir. Epilepsi gibi nöronal bozukluklarda endokannabinoid anandamidin artmış seviyelerine rastlanmıştır. Endokannabinoid anandamid hidrolizi, endokannabinoid anandamidin ürünü olan [(3)]-etanolaminin formasyonu ile ölçülmüştür. Anandamidin etkileri SSS'de bulunan CB1 reseptör aracılığı ile olur. Etanol SSS'ne yan etkileri olan psikoaktif ve bağımlılık yapan bir ilaçtır. Akut uygulama sonrası etanol antikonvülzif etkilidir ancak yüksek dozlar uzun süreli kesilme periyodlan ile birlikte prokonvülzif etkilidir ve NMDA ve/veya GABAa reseptörleri aracılığı ile etki eder. Bu çalışmada amacımız endokannabinoidlerin PTZ ile oluşturulan epileptik nöbetlerin gelişimini, atakların sayısı ve şiddeti üzerine etkilerini incelemekti. Çalışmada Swiss albino erkek fareler kullanıldı ve kontrol, anandamid WIN 55.212-2, etanol grupları oluşturuldu.

Abstract:
Pentylenetetrazole (PTZ) is an agent widely used in the assessment of putative anticonvulsant drugs and is suggested to induce repetitive firing of nerve fibers and shorten the refractory period. This agent has been shown to impair GABAA-receptor-mediated inhibitory post-synaptic potentials and conductance. Anandamid is synthesized in neurons, excreted by depolarization and inactivated very quickly. Neonatal rat brain produces significantly more anandamid and its precursors after injury than controls. It has been shown that anandamid protected cerebral neurons of rats in in vitro ischemia. In neuronal disorders such as epilepsy, high levels of endocannabinoid anandamid were observed. Hydrolysis of endocannabinoid anandamid is mediated by CB1 receptors, located in the CNS. Ethanol is a psychoactive and addictive substance with diverse effects in the central nervous system (CNS). After acute application ethanol has an anticonvulsive effect as repeated administrations of high doses with longer withdrawal periods leads to proconvulsant actions, possibly mediated by neuroadaptive changes in NMDA and/or GABAa receptor related mechanisms. In this study we planned to study the anticonvulsant effects of endocannabinoids on PTZ induced seizures. In order to show that Swiss Albino mice were used. The mice were divided into four groups as control, anandamide, WIN- 55.212-2 and ethanol groups. Our findings show that, after i.p. administration of anandamide and ethanol followed by PTZ, latency period was significantly higher than the control, but there was no significant difference between seizure durations. Although latency period of the anandamide group was higher than ethanol group there was no statistical significance. Mortality rates of the ethanol (0%), anandamide (0%) and WIN 55.212- 2 (20%)groups were significantly lower than the control (46%) (p<0,05).ÖZET Yücel E, Farelerde Pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsiye Endokannabinoidlerin etkisi, Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirurji Anabilim Dalı Uzmanlık Tezi, Kırıkkale, 2005. Epilepsi, ani bilinç kaybı atakları ile seyreden, konvülziyonların ve diğer motor aktivitelerin tekrarlayıcı bir paternde görüldüğü kronik nöbetlerle karakterize bir nörolojik bozukluktur. Epilepsinin fizyopatoloj isine dair veya yeni tedavi yaklaşımlarına yönelik çalışmalarda farklı deneysel yöntemler kullanılmıştır. PTZ, antikonvülzan olduğu varsayılan ilaçların değerlendirilmesinde kullanılan, sinir fibrillerinin tekrarlayan şekilde uyarılmasını sağlayan ve refraktör periyodu kısalttığı kabul edilen bir ajandır. Anandamid nöronlarda sentezlenip depolarizasyon ile salınırlar ve hızla inaktive edilirler. Neonatal rat beyninin travma sonrası kontrollere göre belirgin bir şekilde daha fazla anandamid ve onun fosfolipid prekürsörlerini ürettiği gösterilmiştir. İn vitro iskemide anandamidin serebral rat kortical nöronlarını koruduğu gösterilmiştir. Epilepsi gibi nöronal bozukluklarda endokannabinoid anandamidin artmış seviyelerine rastlanmıştır. Endokannabinoid anandamid hidrolizi, endokannabinoid anandamidin ürünü olan [(3)]-etanolaminin formasyonu ile ölçülmüştür. Anandamidin etkileri SSS'de bulunan CB1 reseptör aracılığı ile olur. Etanol SSS'ne yan etkileri olan psikoaktif ve bağımlılık yapan bir ilaçtır. Akut uygulama sonrası etanol antikonvülzif etkilidir ancak yüksek dozlar uzun süreli kesilme periyodlan ile birlikte prokonvülzif etkilidir ve NMDA ve/veya GABAa reseptörleri aracılığı ile etki eder. Bu çalışmada amacımız endokannabinoidlerin PTZ ile oluşturulan epileptik nöbetlerin gelişimini, atakların sayısı ve şiddeti üzerine etkilerini incelemekti. Çalışmada Swiss albino erkek fareler kullanıldı ve kontrol, anandamid WIN 55.212-2, etanol grupları oluşturuldu.