İnfarktlı hastalarda genetik mutasyonların araştırılması
Investigation of genetic mutations in infarct patients
Yazar: ADİL BOZPOLAT
Danışman: DOÇ. DR. EKREM ÜNAL
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Beyin iskemisi = Brain ischemia ; Genetik = Genetics ; Pediatri = Pediatrics ; Trombofili = Thrombophilia ; İntrakraniyal embolizm ve tromboz = Intracranial embolism and thrombosis

Özet:
Giriş: İskemik inme çocukluk çağında sıklığı gün geçtikçe artmakta olan önemli bir sağlık sorunudur. İnme gelişiminde rol oynayan birçok etmen olmakla birlikte; risk faktörü taşıyan bireylerin genetik bir alt yapıya sahip olduğu gösterilmiştir.
Amaç: Bu çalışmanın amacı iskemik inme geçiren çocuklarda erişkinlerde ilişkili bulunan genetik mutasyonların risk faktörü olup olmadığını belirlemektir.
Yöntem: Çalışmaya 2012-2016 yılları arasında hastanemize başvuran akut ya da tekrarlayan arteryal iskemik inme tanılı 58 (29 erkek, 29 kız) hasta ile yaş ve cinsiyet bakımından benzer herhangi bir kronik hastalığı olmayan sağlıklı 68 (31 erkek, 37 kız) çocuk alındı. 
Çalışmaya alınan bütün çocuklardan genetik analiz için kan örnekleri alındı. Siklin bağımlı kinaz inhibitör 2B (CDKN2B-AS1) geni (Rs2383206), Histon Deasetilaz 9 (HDAC9) geni (Rs11984041), Nerve Injury-Induced Protein 2 (NINJ2) geni (Rs12425791), N alfa asetil transferaz 25 (NAA25) geni (Rs17696736) bölgelerinde mutasyon olup olmadığı çalışıldı. Hasta ve kontrol grubunda istatistiksel bir fark olup olmadığı araştırıldı.
Bulgular: Hasta ve kontrol grubunun yaş ortalamaları 6,2 idi. Her iki grubun yaklaşık yarısı kız yarısı erkek cinsiyete sahipti. İlk başvuru semptomu içerisinde nöbet ilk sırada yer aldı. İnme etyolojisinde en sık sebep olarak kardiyak hastalıklar bulundu. Hastaların son poliklinik kontrollerinde yaklaşık % 30'unun nörolojik muayenesi normalken, hastaların %3,4'ü takipte öldüler. Hasta ve kontrol grubunun çalışılan genetik analizlerinde herhangi bir gen için anlamlı fark tespit edilmezken genetik mutasyon saptanan hastalarda prognoz ve ölüm riski artmıştır. 
Sonuç: CDKN2B-AS1 gen (Rs2383206), HDAC9 gen (Rs11984041), NINJ2 gen (Rs12425791), NAA25 gen (Rs17696736) bölgelerindeki mutasyonlar çocukluk çağında iskemik inme için bir risk faktörü olarak bulunmamıştır. Fakat CDKN2B-AS1 ve HDCA9 gen mutasyonları saptanan hastalarda kötü prognoz olduğu gösterilmiştir.

Abstract:
Introduction: Ischemic stroke is a significant health condition, whose frequency in childhood is increasing day by day. Although many factors are causative in development of the stroke, it has been showed that individuals having risk factors have a genetic predisposition.
Objective: The aim of the study is to determine whether distinct genetic mutations are risk factors for children with history of ischemic stroke.
Methods: Our sample data is taken from 58 patients (29 male and 29 female) who applied our hospital between 2012 and 2016 with diagnosis of acute or recurrens arterial stroke and from 68 healthy children (31 male and 37 female) with similar particularities in the sense of age and sex, who have not any chronical disease.
Blood samples are taken from each child participated in the study to conduct genetic analysis. It has been examined whether a mutation exists in gene locations of Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2B-AS1) (Rs2383206), Histone Deacetylase 9 (HDAC9) (Rs11984041), Nerve injury-induced protein 2 (NINJ2) (Rs12425791), N alpha-acetyltransferase 25 (NAA25) (Rs17696736). Moreover, the difference between patient and control group has been investigated.
Results: The mean age of the patient and control group was 6.2. In both groups the female and male ratio is similar. In the most of the cases, seizure is the initial symptom. Cardiac disorders were the most common cause of stroke etiology. Aproximately 30% of the patient's last examination results were normal and the mortality rate was 3.4%. In the genetic analysis of patients and control groups, no significant difference has been found for any of the genes. However the mortality and poor prognosis rate of the patients who have genetic mutations are significantly higher.
Conclusion: Mutations in gene locations of CDKN2B-AS1 (Rs2383206), HDAC9 (Rs11984041), NINJ2 (Rs12425791), NAA25 (Rs17696736) are not risk factors for ischemic stroke in childhood. .However this study showed us, the patients who inherit CDKN2B-AS1 and HDCA9 gene mutations had poor prognosis.