Kolona hedeflendirilmek üzere nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Development and evaluation of nanoparticulate drug delivery systems for target to colon
Yazar: CEYDA TUBA ŞENGEL TÜRK
Danışman: PROF. NURŞİN GÖNÜL
Ankara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2009
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology

Özet:
Çalışmamızda son yıllarda gerçekleştirilen çeşitli epidemiyolojik, patolojik, klinik ve biyolojik çalışmalarla kolon karsinojenezi ve kemoterapisi üzerindeki antineoplastik ve antitümöral aktivitesi kanıtlanmış olan selektif COX-2 enzim inhibitörlerinden oksikam türevi NSAI bir ajan olan meloksikam'ın çeşitli nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerinin geliştirilmesi ve kolona hedeflendirilmesi amaçlanmıştır.Bu amaca yönelik olarak polimer olarak PLGA 50:50'nin iki farklı molekül ağırlığına sahip formunun; surfaktan madde olarak DMAB'nin, Vitamin E TPGS'nin ve PVA'nın üç farklı molekül ağırlığına sahip formunun kullanıldığı çeşitli formülasyonlar tasarlanmıştır. Hazırlanan nanopartiküllerin fizikokimyasal özelliklerini geliştirebilmek ve farklı özelliklere sahip yeni nanopartiküller hazırlayabilmek için yüzey modifikasyonuna gidilmiş ve yüzey modifikasyon ajanı olarak PEG 2000'in, kitozan klorür'ün, DMAB'nin ve Vitamin E TPGS'nin kullanıldığı meloksikam yüklü farklı nanopartikül taşıyıcı sistemler geliştirilmiştirHazırlanan formülasyonlar ürün verimi, işlem etkinliği, partikül büyüklüğü ve polidispersite indeksi, yüzey yükleri, morfolojik özellikleri, redispersibilite indeksi, artık PVA miktar tayini ile in vitro çözünme hızı profilleri açısından değerlendirilerek en uygun nanopartiküller belirlenmiş ve hücre kültürü deneylerine taşınmıştır. HT-29 kolon kanseri hücre dizileri üzerinde gerçekleştirilen sitotoksisite ve antineoplastik aktivite tayinleri sonucunda nanopartiküller üzerinde farklı kaplama ajanları kullanılarak gerçekleştirilen yüzey modifikasyon işlemlerinin kolon kanser hücreleri üzerinde gözlemlenen antineoplastik aktiviteyi çeşitlendirdiği, meloksikam yüklü nanopartiküllerin %15 - %58 seviyesinde değişen oranlarda antikanserojen etki gösterdikleri belirlenmiştir.Anahtar Sözcükler: COX-2, kolon kanseri, meloksikam, nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemler, PLGA.

Abstract:
In our study, it was aimed to develop and target to the colon of various nanoparticulate drug delivery systems of meloxicam which is an oxicam type NSAI agent that is one of the selective COX-2 enzym inhibitors, has an antineoplastic and antitumoral activity on carcinogenesis and chemoterapy of colon cancer to be proved by several epidemiological, patalogic, clinic and biologic studies in recent yearsFor this purpose, different formulations were prepared by using the polymer, two different molecular weight of PLGA 50:50; the surfactants, DMAB, Vitamin E TPGS and three different molecular weight of PVA. For development of physicochemical properties of the nanoparticles and the preparation of new formulations with different properties, surface modifications were carried out and different nanoparticulate drug delivery systems were developed by using PEG 2000, chitosan chloride, DMAB and Vitamin E TPGS as surface modified agentsThe production yield, process efficacy, particle size and polydispersity index, surface charge, morphological properties, redispersibility index, residual amount of PVA and in vitro dissolution rate profiles of the prepared formulations were evaluated and the most suitable nanoparticles were selected and transferred to the cell culture studies. At the end of the cytotoxicity and antineoplastic activity studies on the HT-29 colon cancer cell lines, it was observed that the surface modification process which was carried out on nanoparticles by using different coating agents, was varied the antineoplastic activity on colon cancer cells, and it was designated that meloxicam loaded nanoparticles showed anticancerogen activity between 15% ? 58% values.Key Words: Colon cancer, COX-2, meloxicam, nanoparticulate drug delivery systems, PLGA.