Sıçanlarda iskemik beyin dokusunda EGF, TNF-α ve tiyoredoksinin zamana bağlı değişimi
Time-dependent variations in EGF, TNF-α and thioredoxin levels in rat cerebral ischemic tissues
Yazar: HATİCE FERHAN KÖMÜRCÜ
Danışman: PROF. DR. NEDRET KILIÇ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Nöroloji = Neurology ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Tümör nekrozis faktör alfa (TNF-a), tiyoredoksin (TRX) ve epidermalbüyüme faktörü (EGF) iskemik ve toksik streslere karsı nöroprotektif özellikleri olanproteinlerdir. Bu çalısmada, sıçanlarda orta serebral arter oklüzyonu yapılarakserebral iskemi modeli olusturduktan sonra TRX, EGF ve TNF-a' nın beyindokusundaki düzeylerinin zaman içindeki degisimlerini arastırmak amaçlandı.Çalısmamıza dahil edilen 54 sıçan içinden 27' sinde fokal serebraliskemi modeli olusturmak için sol hemisferde orta serebral arter oklüde edildi. Taklitoperasyon yapılan 21 sıçanda orta serebral arter ortaya çıkarıldı, fakat oklüdeedilmedi. Kontrol grubundaki 6 hayvanda hiçbir uygulama yapılmadan anestezialtında dekapitasyon yapıldı. Operasyon yapılan hemisferde ve karsı hemisferdeTRX, EGF ve TNF-a düzeyleri operasyondan sonraki 16, 48, 96. saatlerde ve 30.günde ELISA yöntemiyle incelendi.MCAO grubunda sol hemisferde TRX düzeylerinde 16. saat ile 30. günarasında, TNF-a düzeylerinde ise 48. saat ile 96. saat arasında ve 96. saat ile 30.gün arasında anlamlı farklılıklar bulundu. MCAO grubunda sag ve sol hemisferdekiEGF düzeyleri taklit operasyon grubuna göre daha yüksek bulundu. Taklit operasyongrubunda sol hemisferin TNF- düzeyi 48. saatte MCAO grubuna göre daha yüksekbulundu.Serebral iskemik hasarda EGF, TNF-a ve TRX' in daha erken dönemdebaslayıp daha geç döneme kadar (örnegin; 30 dakikadan 3 ay süreye kadar) zamanabaglı degisimlerini açık olarak ortaya koyabilmek için, daha çok sayıda deneyhayvanı kullanarak yapılacak olan yeni arastırmalara gereksinim vardır.Anahtar Kelimeler: Beyin iskemisi, EGF, TNF-a, tiyoredoksin

Abstract:
Tumor necrosis factor-a (TNF-a), thioredoxin (TRX) and epidermalgrowth factor (EGF) have neuroprotective roles in ischemic and toxic stress. In thisstudy, a cerebral ischemia model was performed by occluding middle cerebral arteryin rats, and time-related changes in TRX, EGF and TNF-a levels were investigated inrat brain tissues.The middle cerebral artery in left hemisphere was occluded in 27 out of54 rats to produce cerebral ischemia models. The brains were removed bydecapitation following focal cerebral ischemia. Sham operation was done in 21 rats.Six rats in control group were not subjected to any of these treatments and theirbrains were also removed. TRX, EGF and TNF-a levels in both hemispheres weremeasured by ELISA method at 16, 48, 96 hours and 30 days after the operation.In left hemisphere of MCAO group, TRX levels were significantlydifferent between 16th hour and 30th day; TNF-a levels were significantly differentbetween 48th hour and 96th hour, and between 96th hour and 30th day. EGF levelsin right and left hemisphere of MCAO group were significantly higher than those ofthe sham operation group. TNF- levels in left hemisphere at 48th hour in shamoperation group were significantly higher than those in MCAO group.Further studies with a higher number of subjects and more frequentperiods such as from first 30 minutes up to 3 months may be more informative toshow the time-dependent variations of EGF, TNF-a and TRX in cerebral ischemicinjury.Key words: Cerebral ischemia, EGF, TNF-a, thioredoxin