Küçük hücre dışı akciğer kanseri hastalarının nk hücrelerinde NK yüzey aktivasyon reseptörlerinin ifadesinin araştırılması
Investigation of the expression of nk surface activation receptors in NK cells of patients with non-small cell lung cancer
Yazar: MEHMET ALPER HENGİRMEN
Danışman: PROF. DR. AHMET FERUDUN IŞIK
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Göğüs Cerrahisi = Thoracic Surgery ; Onkoloji = Oncology

Özet:
Amaç: Küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK), akciğer kanserlerinin yaklaşık 
%85-90'ını oluşturur ve genellikle diğer akciğer kanseri türlerinden daha iyi prognoz 
gösterir. Erken evrede tespit edilip cerrahi müdahale yapıldığında, hastalığın sağkalım 
oranları belirgin şekilde artar. Ancak, geç evre ve metastatik hastalarda, cerrahi 
müdahaleye ek olarak kemoterapi, radyoterapi, immünoterapi ve hedefe yönelik tedavi 
gibi çeşitli seçenekler uygulanabilir. İmmünoterapinin, özellikle tümör mikroçevresi 
(TMÇ) tarafından oluşturulan direnç gibi faktörler nedeniyle başarısını etkileyen 
zorluklar olduğu bilinmektedir. Doğal öldürücü (NK) hücreler, TMÇ'ye karşı önemli 
bir immün yanıt gösterebilirler. Bu çalışmada KHDAK'de cerrahi rezeksiyon önce ve 
sonrası NK hücre aktivasyonu araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Şubat 2023 ve Mart 2024 tarihlerinde KHDAK 
nedeniyle rezeksiyon yapılan 20 hastada kanda ameliyat öncesi ve ameliyat sonrası
NK hücre aktivasyonuna CD3, CD56, CD16, CD94, CD2, CD69, CD226 ile 
bakılmıştır.
Bulgular: Sonuçlarımıza göre, CD94 ve CD226 biyomarkerlerinin cerrahi öncesi ve 
sonrası değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler gözlenmiştir. (p=0,002, 
p=0.038). Ancak CD16-56, CD2, CD3+ ve CD69 cerrahi once ve sonrası değerlerinde 
farklılıklar görülmüş fakat anlamlı bulunmamıştır. KHDAK'lerinde, tümör ve tümör 
mikro çevresinin NK hücrelerinin aktivasyonunu azalttığı ve NK hücre aktivatör 
odaklı immünoterapilerin tedavi başarısını artırma potansiyeline sahip olduğu 
düşünülmektedir.
Sonuçlar: Bu çalışma, NK hücrelerinin kanser tedavisinde potansiyel bir rol 
oynayabileceğini göstermiş olup, immünoterapiye yönelik yeni yaklaşımların 
geliştirilmesinde, faydalı bir yol haritası sunmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Doğal katil hücre, Küçük hücre dışı akciğer kanseri, Göğüs 
cerrahisi, İmmünoterapi, Akciğer kanseri

Abstract:
Objective: Non-small cell lung cancer (NSCLC) account for the majority of lung
cancers and when diagnosed at an early stage, surgical intervention significantly
improves the chances of survival. However, in late stage and metastatic patients, in 
addition to surgery, treatment options such as chemotherapy, radiotherapy, 
immunotherapy and targeted therapy can be applied. Immunotherapy is known to have
challenges that affect its success, especially due to factors such as resistance generated
by the tumor micro environment (TME). Natural killer (NK) cells can show an 
important immune response against the TME. We investigated NK cell activation preand post-surgical resection in NSCLC.
Materials and Methods: In thisstudy, we investigated preoperative and postoperative
activation of NK cell by CD3, CD56, CD16, CD94, CD2, CD69, CD226 in the blood 
of 20 patients who had surgery for NSCLC between February 2023 and March 2024.
Results: Statistically significant results were observed in the postoperative values of 
CD94 and CD226 biomarkers (p=0.002, p=0.038). However, differences in CD16-56, 
CD2, CD3+ and CD69 were observed but not significant. It is though that the tumor
and tumor's microenvironment decrease NK cell activation and NK cell activators 
have the potential to significantly enhance the success of immunotherapy treatments 
by boosting the immune system's natural ability to target and eliminate cancer and 
infected cells.
Conclusions: This study suggests that NK cells maybe show a role in cancer therapy
and can be crucial for the new approaches to immunotherapy.
Keywords: Natural killer cell, Non small cell lung cancer, Thoracic surgery, 
Immunotherapy, Lung cancer