Deneysel akut pankreatit modelinde alfa-tokoferolün kan biyokimyasal parametreleri ve doku düzeyindeki etkiler
In experimental acute deneysel akut pancreatic model, blood biochemicalparameters of alpha-tocopherol and its effects on tissue
Yazar: HALİT ÖZGÜL
Danışman: DOÇ. DR. İSHAK SAFA TÜZÜN
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı / Cerrahi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery

Özet:
Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Alfa-Tokoferolün Kan Biyokimyasal 
Parametreleri ve Doku Düzeyindeki Etkileri
Bu çalışmada, ratlarda cerulein ile oluşturulan deneysel pankreatit modelinde alfatokoferolün kan biyokimyasal değerlerine ve histopatolojik pankreatit skorları 
kullanılarak doku üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlandı. 
Bu amaçla, ağırlıkları 300 ile 350 mg arasında değişen 24 adet Male SpraqueDawley (standart pellet diyet alan) rat,3 eşit gruba bölündü. Grup 1' de kontrol grubu 
olarak 8 rata birer saat arayla 6 kez toplam 80 mikrogram/kg (ceruleinle eş hacimli) 
serum fizyolojik subkutan enjekte edildi. Grup 2 'de 8 rata birer saat ara ile 6 kez toplam 
80 mikrogram/kg cerulein subkutan enjekte edildi. Grup 3 'te 8 rata birer saat ara ile 6 
kez toplam 80 mikrogram/kg cerulein ve ilk cerulein enjeksiyonundan iki saat sonra
birer saat ara ile 2 kez 30 mg/kg alfa tokoferol intraperitoneal enjekte edildi.
Gruplardaki ratların ilk enjeksiyondan 7 saat sonra dekapitayon uygulandı.7 saat sonra 
elde edilen serum örnekleri santrifüj edildikten sonra kan biyokimyasal parametreler 
(amilaz, lipaz, lipokalin, miyeloperoksidaz, AST, ALT) çalışıldı ve histopatolojik 
pankreatit skorları oluşturuldu. Pankreas dokusundaki ödem, inflamasyon, 
vakualizasyon ve nekroz 0-4 arasında değişen skorlama (schönberg) kullanılarak 
değerlendirildi. 
Deneysel pankreatit oluşumunun gösterilmesi için kontrol grubu sonuçları ile 
diğer grupların sonuçları karşılaştırıldı. Ayrıca pankreatit oluşturulan grupların pankreas 
dokularının preparatları immünohistokimyasal boyalar ile boyandı. Miyeloperoksidaz 
boyası ve IL-8 ile pankreas dokusundaki nötrofil infiltrasyonları gösterildi. 
Çalışma grupları arasında amilaz, lipaz, NGAL ve patolojik skor ortalamalarında 
istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. Bu farklar cerulein grubu ile cerulein+alfa 
tokoferol NGAL ortalamaları dışında tüm gruplar arasında istatistiksel olarak
anlamlıydı.Pankreas dokusundaki ödem,inflamasyon,vakualizasyon ve nekroz 0-4 
arasında değişen skorlama (schönberg) kullanılarak değerlendirildi. Deneysel pankreatit 
oluşumunun gösterilmesi için kontrol grubu ile sonuçları karşılaştırıldı. Ayrıca 
pankreatit oluşturulan grupların pankreas dokularının preparatları immünohistokimyasal 
boyalar ile boyandı. Miyeloperoksidaz boyası ve IL-8 ile pankreas dokularındaki 
viii
nötrofil infiltrasyonları gösterildi. Pankreatit grubu ile tedavi grubu sonuçlar açısından 
karşılaştırıldığında sonuçlardaki düşme istatistiksel olarak anlamlı idi. 
Sonuç: Bu çalışmada, ceruleinin deneysel akut pankreatit modelinde 
kullanılabilecek uygun bir ajan olduğu; oluşturulan deneysel pankreatit modelinde lipaz,
amilaz, NGAL'ın istatistiksel olarak anlamlı yükseldiği, MPO'nun istatistiksel olarak 
anlamlı olmadığı ve alfa-tokoferolün deneysel pankreatit tedavisinde etkin olduğu
gösterilmiştir. 
Anahtar Sözcükler: Deneysel pankreatit modeli, cerulein, alfa-tokoferol, NGAL

Abstract:
In Experimental Acute Deneysel Akut Pancreatic Model, Blood Biochemical
Parameters of Alpha-Tocopherol and Its Effects on Tissue 
In this study, it is aimed to study the effect of alpha –tocopherol on tissue by using 
blood biochemical values and histopathologic pancreatic scores in experimental 
pancreatic model built by ratlarda cerulein. For this purpose, 24 Male Spraque-Dawleys 
(having standard pellet diet) whose weigts vary from 300 to 350 mg were divided into 3 
equal groups. In group 1, as a contol group,in total 80 microgram/kg (with an 
equivalent volume of cerulein) subcutaneous saline was injected to 8 rats hours apart in 
6 times. In group 2,in total 80 microgram/kg subcutaneous saline was injected to 8 
rats hours apart in 6 times. In group 3,in total 80 microgram/kg subcutaneous saline 
was injected to 8 rats hours apart in 6 times and 30 mg/kg alpha tocopherol 
intraperitoneal was injected to them two hours after the first cerulein injection with an 
interval of one hour in two times. 7 hours after the first injection. Decapitation was 
performed to the rats in groups. The serum samples attained after seven hours,
blood biochemicalparameters (amylase, lipase, lipocalin, myeloperoxidase, AST, ALT)
were studied after they were centrifugated. Edema on pancreas, inflammation, 
vacuolization and necrosis were evaluated by using 0-4 scoring ranging.
The results of control group and the results of other groups were compared in 
order to show formation of experimental pancreatitis. Also, the preparations of 
pancreas tissues of the groups in which pancreatit was formed was stained with 
immunohistichemical dyes. Neutrophile infiltrations in pancreas tissue were shown 
tahnks to myeloperoxidase dye and IL-8. 
As statistical, significant difference was found in amylase, lipase, NGAL and 
pathologic score avarages between the study groups. These differences were significant 
as statistical except for the cerulein group and cerulein+alpha tochopherol NGAL 
avarages. Edema on pancreas, inflammation, vacuolization and necrosis were evaluated 
by using 0-4 scoring ranging.
The results of control group were compared in order to show formation of
experimental pancreatitis. Also, the preparations of pancreas tissues of the groups in 
x
which pancreatit was formed was stained with immunohistichemical dyes Neutrophile
infiltrations in pancreas tissue were shown tahnks to myeloperoxidase dye and IL-8. 
The decline in results were significant as statistical when the pancreatit group and 
the treatment group was compared in terms of results. 
Result: In this study,it was shown that cerulein is a suitable agent which can be 
used in the model of experimental acute pancreatit;,lipase,amylase,NGAL in the 
pancreatit model have a significant increase,MPO is not significant as statistical and
alpha-tocopherol is effective in experimental pancreatit treatment. 
Key Words: The Experimental pancreatit, cerulein, alpha-tocopherol, NGAL