Ev tozu akarına duyarlı astımlı çocuklarda sublingual ve subkütan immunoterapinin klinik ve immunolojik etkinliğinin karşılaştırılması: Açık randomize kontrollü çalışma.
Clinical efficacy and immunological mechanisms of sublingual and subcutaneous specific immunotherapy in asthmatic children sensitized to house-dust-mite: An open randomized controlled study.
Yazar: AARİF EİFAN
Danışman: PROF. DR. NERİN BAHÇECİLER ÖNDER
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Allerjisi Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2009
Konu: Allerji ve İmmünoloji = Allergy and Immunology ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases

Özet:
Günümüzde çocuklarda, sublingual (SLIT) ve subkütan immunoterapinin (SCIT)klinik ve immunolojik etkinliği açısından benzerlik ve farklılıkları bilinmemektedir.Bu çalışmada ev tozu akarına (HDM) duyarlı astım/rinitli çocuklarda SLIT veSCIT'in etkinliği, güvenirliliği ve immunolojik etki mekanizmalarınınkarşılaştırması amaçlanmıştır. Astım/rinit tanısı ile izlenen, HDM duyarlı 5-10yaş arası, 48 çocuk açık randomize kontrollü olarak SCIT (n=16), SLIT (n=16)ve farmakoterapi (n=16) şeklinde gruplandırıldı. Tedavi öncesi ve tedavinin 3, 6ve 12. aylarında, semptom-ilaç puanlanması, görsel analog-skala (VAS) vesolunum fonksiyonları değerlendirildi. Tedavi öncesi ve birinci yılda, total vespesifik-IgE, allerji deri prik test ve allerjen-spesifik nazal provokasyon testleriuygulandı ve kan alındı. Elde edilen periferik-kan-mononükleer-hücreler (PKMH)der p 1 ve bet v 1 ile kültüre edildi. Kültür üst-sıvılarında ELISA ve LUMİNEXyöntemleriyle interlökin (IL)-4, IL-5, IL-13, IFN-?, IL-10 ve TGF-ß ölçüldü. Birinciyıl sonunda, total rinit (TRSS), astım (TASS), total semptom (TSS), total İlaçskorlama (TİS), ve VAS skorları SLIT ve SCIT gruplarında farmakoterapigrubuna kıyasla anlamlı azalmıştır (p<0.05 sırasıyla). Ayrıca DermatophagoidesPteronyssinus deri yanıtı SLIT ve SCIT gruplarında anlamlı düşük bulunmuştur(p<0.05). Tedavinin 12. ayında, SLIT ve SCIT grupları arasında bu parametreleryönünden fark bulunmamıştır. SCIT grubunda 12. ayda başlangıca göre sadeceVAS anlamlı azalırken (p<0.05), SLIT grubunda VAS, Dermatophagoidesfarinae ve pteronyssinus deri yanıtları anlamlı olarak başlangıca göre azalmıştır(p<0.05). Birinci yıl-sonunda SLIT ve SCIT grupları arasında nazal provokatifallerjen dozları yönünden anlamlı fark saptanmamıştır, ancak her iki gruptafarmakoterapi grubuna kıyasla provokatif doz anlamlı olarak yükselmiştir(p<0.01, p<0.01,sırasıyla). Ayrıca SCIT grubunda 12. ayda HDM-spesifik-IgEiiifarmakoloji grubuna göre anlamlı olarak azalmıştır (p<0.05). SLIT grubunda yanetki gözlenmezken, SCIT grubundan bir hastada evre IV anafilaktik reaksiyongözlenmiştir. ELISA sonuçlarına göre, farmakoterapi ve SCIT gruplarının der p 1uyaranlı kültürlerinde IL-10 düzeyleri 12. ayda başlangıca kıyasla anlamlı olarakazalırken, SLIT grubunda anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tedavi sonunda,gruplararası karşılaştırmalarda ise der p 1 ile indüklenen IL-10, SLIT grubundafarmakoterapi grubuna kıyasla anlamlı yüksek bulundu. Luminex sonuçlarındaise SLIT, SCIT ve farmakoterapi gruplarında gerek gruplararası gerekse grup içikarşılaştırmalarda anlamlı farklı bulunmamıştır. Sonuç olarak, HDM-duyarlıastımlı çocuklarda her iki immunoterapi (SCIT/SLIT) yönteminin etkinliği benzerbulunmuştur, ancak SCIT grubunda anafilaktik reaksiyon gözlenmiştir. Der p 1spesifik IL-10 düzeyi 12. ayda SLIT grubunda farmakoterapi grubuna kıyaslayüksek bulunmuştur.Anahtar Kelimeler: Allerji, astım, rinit, sitokin, spesifik immünoterapi.

Abstract:
In children the clinical efficacy and immunologic mechanisms of sublingualimmunotherapy (SLIT) compared to subcutaneous immunotherapy (SCIT) is stillto be elucidated. In this prospective, randomized, controlled, open labelled, 3parallel group trial, 48 house-dust-mite (HDM) sensitized patients wererandomized to receive either SLIT (n=16), SCIT (n=16) or pharmacotherapy(n=16). Assessment of symptom diary, medication use, visual analogue scale(VAS), bronchial and nasal hyperreactivity, skin prick testing, total & specific IgEwere done at baseline and after 12 months of treatment. In addition peripheralblood mononuclear cell (PBMC) were cultured with HDM and allergen specificinterleukin (IL)-4, IL-5, IL-13, IFN-?, IL-10, TGF-ß secretion were measured atthe same time points in supernatants by using ELISA and LUMINEX. Oncomparing variables within the groups, VAS significantly decreased in SCIT(p=0.04) and SLIT (p=0.003) groups, wheal diameter of Dermatophagoidespteronyssinus and farinae extracts significantly decreased in SLIT group. Nosignificant changes were observed in the pharmacotherapy group. SLIT andSCIT groups demonstrated a significant reduction of total rhinitis and asthmasymptom score, total medication score, VAS, and wheal diameter ofDermatophagoides pteronyssinus extract (p<0.05) when compared topharmacotherapy group at 12 months. Moreover, nasal provocative dosesignificantly increased in both immunotherapy groups when compared topharmacotherapy group. According to these parameters, no significantdifferences were detected in the comparison of SLIT vs SCIT groups. Noadverse effects were reported in SLIT group, while 2 patients demonstratedgrade 3 and 4 reactions in SCIT group. A decrease of Der p 1-induced-IL-10 inboth pharmacotherapy and SCIT groups was detected at 12 months ofvtreatment when compared to baseline, while there was no difference in SLITgroup. After one year of treatment, Der p 1 driven IL-10 significantly increased inSLIT group when compared to pharmacotherapy group. No significant changeswere observed for Der p 1 induced IL-4, IL-5, IL-13, IFN-? and TGF-ß, either inor between groups at 12 months of therapy. Both SLIT and SCIT demonstratedclinical improvement in asthma/rhinitis children sensitized to HDM. Childrenreceiving SLIT were able to demonstrate higher Der p 1 induced IL-10 responseafter 12 months of treatment when compared to SCIT and pharmacotherapygroups.Key words: Allergy, asthma, cytokines, rhinitis, specific immunotherapy.