Deneysel olarak yapılan karaciğer rezeksiyonu sırasında iskemik ön koşullama yapılan ratlara hepatektomi öncesi verilen slimarin'in karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisi
Silymarin and ischemic preconditioning effects of liver regeneration on experimental liver resection in rats
Yazar: AYDIN YAVUZ
Danışman: PROF. DR. AYDIN DALGIÇ
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Cerrahi = Surgery ; Hepatektomi = Hepatectomy ; Karaciğer = Liver ; Karaciğer hastalıkları = Liver diseases ; Karaciğer rejenerasyonu = Liver regeneration ; Silimarin = Silymarin ; İskemi = Ischemia

Özet:
Anahtar Kelimeler: Karaciğer Rezeksiyonu, Silimarin, İskemik Önkoşullama 
Giriş: Karaciğerin rejenerasyon kabiliyetini artırmaya yönelik birçok cerrahi teknik ve medical ya da bitkisel ilaç denenmiştir ve denenmeye devam edilmektedir. Bu nedenle deneysel olarak yapılan karaciğer rezeksiyonu sırasında İÖK yapılan ratlara hepatektomi öncesi verilen silimarinin karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisini incelemeyi amaçladık.
Materyal ve Metodlar: Çalışmaya Gazi Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul'undan 26/06/2015 tarihli G.Ü.ET-15.047 kod numarası ile onam alındıktan sonra başlandı.Çalışmada 30 adet Wistar-Albino erkek rat kullanıldı. Sham grubundaki ratlara sadece hepatik manüplasyon ve portal triad diseksiyonu yapıldı ve 48 saat sonra sakrifiye edildi. Grup II'de (Parsiyel hepatektomi grubu) %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı. Rezeke edilen karaciğer dokusu tartıldı. 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Grup III de (Silimarin + Parsiyel hepatektomi grubu) 6 hafta boyunca Silimarin 200 mg/kg dozunca içme sularına katılarak verildi. 6 hafta sonra ratlara %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı ve 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Grup IV de (İskemik önkoşullama + Silimarin grubu + Parsiyel hepatektomi) işlem öncesi 6 hafta boyunca Silimarin verildikten sonra iskemik önkoşullama sonrası %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı ve 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Grup V de (İskemik önkoşullama + Parsiyel Hepatektomi grubu) iskemi önkoşullama sonrasında %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı ve 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Ratlardan hepatektomi sonrası serum AST, LDH, Bilirubin, TNF-α, IL-6 değerleri ELİSA yöntemi ile çalışıldı. Histopatolojik olarak doku örnekleri mitoz sayısı, konjesyon, nekroz, sitoplazmik vakuolizasyon, nötrofil varlığı açısından değerlendirildi. İmmünhistokimyasal olarak PCNA (proliferating cell nuclear antigen) antikoru çalışıldı. Bulgular: Silimarin verilen grupta verilmeyen gruba göre geride kalan karaciğer dokusunun rejenerasyon kabiliyetinin daha fazla olduğu ayrıca karaciğer fonksiyonlarının daha az etkilendiği bulunmuştur. Buna ilave olarak parsiyel hepatektomi sırasında İÖK'nın geride kalan karaciğer dokusunun rejenerasyonunu artırdığı ve karaciğer fonksiyonlarının daha az etkilendiği gösterilmekle birlikte hepatektominden önce silimarin kullanımının rejenerasyonu daha fazla artırdığı ve karaciğer fonksiyonlarını daha az etkilediği bulunmuştur
Sonuç: Bu sonuçlarla hepatektomi yapılmadan önce silimarin kullanımının ve İÖK yapılmasının karaciğer rejenerasyonunu artıracağı söylenebilir. Fakat bu sonuçların klinikte uygulanabilmesi için benzer klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Introduction: Many surgical techniques and medical or herbal drugs have been experimented in order to increase regeneration capacity of the liver and experiments are still in course. Therefore, we have aimed to examine the effects of silymarin, which is administrated to the rats implemented with IPC before hepatectomy during the experimental liver resection, on the liver regeneration.
Materials and Methods: The study has been started after receiving consent, from Local Ethics Committee for Animal Experiments of Gazi University, dated 26/06/2015 and coded G.Ü.ET-15.047. In the study, 30 male Wistar-Albino rats have been used. On the rats in the sham group, only hepatic manipulation and portal triad dissection have been implemented; and they have been sacrificed after 48 hours. On Group II (Partial hepatectomy), 70% liver resection has been implemented. Resected liver tissue has been weighed. Rats have been sacrificed after 48 hours. On Group III (Silymarin + Partial hepatectomy), 200 mg/kg of Silymarin dose have been implemented by adding it to their drinking water for six weeks. Six weeks later, 70% liver resection has been implemented on rats; and rats have been sacrificed after 48 hours. On Group IV (Ischemic preconditioning + Silymarin + Partial hepatectomy), Silymarin is administered for 6 weeks before the process, and then 70% liver resection has been implemented after ischemic preconditioning; and rats have been sacrificed after 48 hours. On Group V (Ischemic preconditioning + Partial Hepatectomy), after the ischemic preconditioning, 70% liver resection has been implemented; and rats have been sacrificed after 48 hours. After the hepatectomies implemented on rats, serum AST, LDH, Bilirubin, TNF-α and IL-6 values have been studied with ELISA method. Tissue samples have been histopathologically evaluated in terms of a number of mitosis, congestion, necrosis, cytoplasmic vacuolization and presence of neutrophils. PCNA (proliferating cell nuclear antigen) antibodies have been immunohistochemically studied. 
Results: In the group administered with Silymarin, it has been found out that regeneration capacity of remaining liver tissue had been higher, and liver functions had also been affected lesser compared to the group on which silymarin has not been administered. In addition to this, during the partial hepatectomy, it has been observed that IPC had increased regeneration rate of remaining liver tissue and liver functions had been affected lesser, and, at the same time, it has been found out that silymarin administration before hepatectomy had increased the regeneration rate much more and affected liver functions lesser.
Conclusion: With these results, it can be said that silymarin administration and IPC implementation before hepatectomy would increase liver regeneration rate. However, in order for these results should be implemented in the clinic, similar clinical studies are required.
Key Words: Liver resection, Silymarin, Ischemic preconditioning