Otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında toll benzeri reseptör gen ekspresyonunun böbrek fonksiyon testleri üzerine olan etkisinin değerlendirilmesi
Assesment of the effect of toll–like receptor gene expression on renal function tests in autosomal dominant polycystic kidney disease
Yazar: İLKNUR UZUN
Danışman: DOÇ. DR. İSMAİL KOÇYİĞİT
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Gen ifadesi = Gene expression ; Genetik hastalıklar-doğuştan = Genetic diseases-inborn ; Polikistik böbrek hastalıkları = Polycystic kidney diseases ; Reseptörler-toll like = Receptors-toll like

Özet:
Giriş: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPKBH), kronik böbrek hastalığının (KBH) en yaygın kalıtsal nedenidir. Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için doğal bağışıklık sistemi ve inflamasyonun ilginç rolü tedavi yaklaşımı için potansiyel bir hedef haline gelmiştir. Toll benzeri reseptör (TLR) sinyalleri ve bunların reseptörleri aktive olduğu zaman, inflamasyon sitokinlerinin ve kemokinlerin üretimini indükleyen bir hücre içi sinyal kaskatını başlatır. Bu çalışmada, ODPKBH'nın ilerlemesiyle TLR arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. 
Materyal ve Metod: 120 polikistik böbrek hastası ve 120 uyumlu kontrol hastası bu prospektif çalışmaya alındı ve üç yıl boyunca takip edildi. TLR-2 ve TLR-4 gen polimorfizmi ve ekspresyonları ölçüldü. Hipertansiyon teşhisi ambulatuar kan basıncı izlemi ile konuldu. Hastalıkta hızlı ilerleme; hesaplanan glomerüler filtrasyon hızının (GFH) 5 ml/dak /1.73 m²/yıl (eGFR)'dan fazla düşüş olarak tanımlandı. 
Sonuçlar: TLR-4Asp299Gly polimorfizmleri hasta ve kontrol grubu arasında anlamlı farklılık gösterdi (p <0.05). Ayrıca, TLR-2 ve TLR-4 gen ekspresyonları da polikistik böbrek hastaları ve kontrol grubu arasında anlamlı farklılık gösterdi (p <0.05). Hastalığın hızlı ilerlediği grup ile yavaş ilerlediği grup karşılaştırıldığında TLR-2 ve TLR-4'ün gen ekspresyon seviyelerinin, hızlı ilerleyen grupta daha yüksek olduğu tespit edildi (p <0.05). TLR-2 gen ekspresyonu, hipertansiyon ve ürik asit seviyesinin ODPKBH'nın hızlı ilerlemesinde bağımsız risk faktörleri olduğu bulundu.
Çıkarımlar: TLR-2 ve TLR-4 gen ekspresyonları ODPKBH'nın hızlı ilerlemesi ile ilişkili bulunmuştur. TLR'ler ODPKBH'nın ilerlemesinde rol oynayabilir.

Abstract:
Background: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common hereditary cause of chronic kidney disease. The intriguing role of innate immune system and inflammation become a target for potential therapeutically approach to slow progression. When TLR signaling and their receptors activate, they start a cascade of intracellular signaling that induces the production of the inflammatory cytokines and chemokines. Thus, we aim to investigate the association of Toll-like receptors (TLRs) between progression of ADPKD. 
Methods: 120 ADPKD patients and 120 matched controls were enrolled this prospective study and were followed during three years. TLR-2 and TLR-4 gene polymorphisms and expressions were measured. Hypertension was diagnosed with ambulatory blood pressure monitoring. Rapid progression was defined as sustained decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) of more than 5 ml/min/1.73 m2/year.
Results: TLR-4Asp299Gly polymorphisms were significantly different between patient and control group (p<0.05). Also, TLR-2 and TLR-4 gene expressions were significantly different between the ADPKD patients and the control subjects (p<0.05). The expression levels of both TLR-2 and TLR-4 were found to be higher in the rapid progression groups comparing the slow progression group (p<0.05). TLR-2 gene expression, hypertension and uric acid were found to be independent risk factors in identifying rapid progression in ADPKD patients.
Conclusion: TLR-2 and TLR-4 gene expressions are associated with rapid progression in ADPKD patients. TLRs may play a role in the progression of ADPKD.