No donorlü mono(4-florobenzil) spirosiklotetrafosfazenlerin antimikrobiyal ve sitotoksik aktiviteleri ve DNA etkileşimleri
The antımıcrobıal actıvıtıes and dna ınteractıons of (4-fluorobenzyl) pendant armed octachlorocyclotetraphosphazenes
Yazar: MERVE ÇAM
Danışman: PROF. DR. LEYLA AÇIK
Gazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Biyoloji = Biology

Özet:
Günümüzde sitotoksik maddelerin gittikçe artması ve insan sağlığına artık gözle görünür
şekilde ve hızla zarar vermeye başlamıştır. Soluduğumuz hava da dâhil olmak üzere,
kullandığımız kozmetik ürünlerinde, deterjanlarda, pestisitlerde, ilaçlarda, gıda katkı
maddelerinde ve daha birçok üründe sitotoksik etki yaparak canlıya zarar veren maddeler
bulunmaktadır. Bu maddelere aşırı derecede maruz kalınması ise DNA hasarlarına
dolayısıyla kanser riskinin artmasına ve hatta ölüme sebebiyet vermektedir. Fosfazenler
[(N=PX2)n], [X=F, Cl, Br ve organik gruplar], fosfor ve azot atomları ile birbirine ardışık
olarak bağlanabilen düz zincirli (lineer), halkalı (siklo) veya polimerik yapıda bulunabilen
bileşiklerdir. Bu çalışma kapsamında, oluşan bileşiklerin çeşitli (G−), (G+) bakteri ve
mayalar (Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Enterococcus hirae,
Klebsiella pneumonia, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimirium
bakterileri, Candida albicans, Candida kruzeii, Candida tropicalis mayası) üzerinde
antimikrobiyal aktiviteleri patojen olan bakteri ve mayalar kullanılarak agar kuyu
difüzyonu yöntemi ve MIC analizi ile incelenmiştir. MDA-MB-231 meme kanseri
hücreleri ve L929 sağlıklı fibroblast üzerinde sitotoksik etkisi araştırılmıştır. Çeşitli
fosfazen türevleri ile yapılan biyolojik aktivite çalışmaları sonucunda bu maddelerin
antimikrobiyal ve sitotoksik aktiviteye sahip olabileceği görülmüştür.

Abstract:
Increase the number of cytotoxic substances caused harm for human health. There are
many substances in cosmetics, detergents, pesticides, medicines, food additives and many
more, including in the air we breathe which they caused cytotoxic effects. Excessive
exposure to these substances causes DNA damage, thereby increasing cancer risk and even
death. Phosphazenes are compounds which can be in a linear, cyclic or polymeric structure
which can be linked to each other in succession by phosphorus and nitrogen atoms, [X = F,
Cl, Br and organic groups]. In this project, the antimicrobial activities of the compounds on
various (G-) and (G +) bacteria and yeast will be examined (Bacillus cereus, Bacillus
subtilis, Enterococcus faecalis, Enterococcus hirae, Klebsiella pneumonia, Proteus
vulgaris, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimirium, Candida albicans, Candida
kruzei, Candida tropicalis). Interactions of the compounds with DNA will be investigated
and whether interfering, splicing or DNA cutting activity will be determined. Which
nucleotides are specific for the substances bound to the DNA will also be determined by
cutting with restriction enzymes. In addition, the in vitro cytotoxic activities, the negative,
antiproliferative and apoptotic effects of some of the lung, cervical, breast and colon
cancers which are among the common types of cancer to determine the anticancer
properties of the compounds will be examined in comparison with the clinically used CisPlatinum. Biological activity studies with various phosphazene derivatives have shown that
these substances may have antimicrobial and cytotoxic activity. Based on these positive
results in experiments with similar substances, it was aimed to investigate whether the new
monosubstituted mono (4-fluorobenzyl) spirocyclotetrafosphages to be synthesized are in
fact replaceable with the currently used analogues.