Yeni sentezlenen platin temelli n heterosiklik karben komplekslerinin farmakolojik özelliklerinin sisplatin ile in vitro karşılaştırılması
In vitro comparison of pharmacological properties of newly synthesized platinum-based n heterocyclic carbene complexes with cisplatin
Yazar: SÜMEYYE ASLAN
Danışman: DOÇ. DR. SONGÜL ÜNÜVAR ; PROF. BİNAY EKE
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2024
Konu: Farmasötik Toksikoloji = Pharmaceutical Toxicology

Özet:
Yeni Sentezlenen Platin Temelli N Heterosiklik Karben Komplekslerinin Farmakolojik Özelliklerinin Sisplatin ile İn Vitro Karşılaştırılması
Amaç: Sentezlenen orijinal sekiz adet platin N-heterosiklik karben (Pt-NHC) kompleksinin farmakolojik araştırmalar ve ilaç geliştirme çalışmalarında öncü moleküller olma potansiyelini değerlendirmek.
Materyal ve metot: Pt-NHC komplekslerinin farmakolojik özellikleri SH-SY5Y (insan nöroblastom hücre hattı), A549 (insan akciğer kanseri hücre hattı), MDA-MB-231 (insan meme kanseri hücre hattı) ve HeLa (insan serviks kanseri hücre hattı) hücreleri üzerinde değerlendirildi. Hücrelere sisplatin ve Pt-NHC bileşikleri 1 μM, 5 μM, 10 μM, 25 μM, 50 μM, 100 μM dozlarda uygulandı. Bileşiklerin sitotoksik etkileri, kanser hücrelerinde hücre göçü üzerine etkileri, antimikrobiyal, antifungal aktiviteleri ve apoptoz ile ilişkisi değerlendirildi. Sitotoksik etki MTS yöntemi ile, hücre göçü yara iyileşme testi ile, antimikrobiyal ve antifungal aktiviteler rutin yapılan aktivite testleri ile, apoptoz ile ilişkili Bax ve Bcl-2 genlerinin ekspresyon düzeyleri RT-PCR yöntemi ile değerlendirildi.
Bulgular: Farklı yapılara sahip Pt-NHC bileşiklerinin test edilen hücre hatları üzerinde farklı derecelerde antiproliferatif aktivite gösterdiği bulunmuştur. Bileşiklerin hücre göçünü engelleyerek antimigrasyon etki gösterdikleri tespit edildi. S.aureus, C.albicans ve MRSA'ya karşı antimikrobiyal etkili oldukları bulundu.
Sonuç: Bileşiklerden elde edilen veriler sisplatin ile karşılaştırıldığında sisplatine göre anlamlı derecede etkin olan Pt-NHC kompleksleri belirlendi. Bu bileşiklerin ilaç geliştirme çalışmalarında kullanılacak yeni aday moleküller olabilir.
Anahtar Kelimeler: Pt-NHC, sisplatin, apoptoz, antikanser aktivite

Abstract:
ABSTRACT
In Vitro Comparison of Pharmacological Properties of Newly Synthesized Platinum-Based N Heterocyclic Carbene Complexes with Cisplatin
Aim: To evaluate the potential of the original eight synthesized platinum N-heterocyclic carbene (Pt-NHC) complexes as leading molecules in pharmacological research and drug development studies.
Material and method: The pharmacological properties of Pt-NHC complexes were evaluated on SH-SY5Y (human neuroblastoma cell line), A549 (human lung cancer cell line), MDA-MB-231 (human breast cancer cell line), and HeLa (human cervical cancer cell line) cells. Cisplatin and Pt-NHC compounds were applied to the cells at doses of 1 μM, 5 μM, 10 μM, 25 μM, 50 μM, 100 μM. The cytotoxic effects of the compounds, their effects on cell migration in cancer cells, their antimicrobial and antifungal activities, and their relationship with apoptosis were evaluated. Cytotoxic effect by MTS method, cell migration by wound healing test, antimicrobial and antifungal activities by routine activity tests, expression levels of Bax and Bcl-2 genes related to apoptosis. It was evaluated by RT-PCR method.
Results: Pt-NHC compounds with different structures were found to show various degrees of antiproliferative activity on the tested cell lines. It was determined that the compounds showed antimigration effects by preventing cell migration. They were found to be antimicrobial effective against S.aureus, C.albicans, and MRSA. PCR.
Conclusion: When the data obtained from the compounds were compared with cisplatin, Pt-NHC complexes significantly more effective than cisplatin were identified. We concluded that these compounds may be new candidate molecules for drug development studies.
Keywords: Pt-NHC, cisplatin, apoptosis, anticancer activity.