Şizofreninin etiyopatogenezinde chlamydophila pneumoniae'nin rolü: Şizofreni beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve nörotrofin-3 (NT-3) ilişkisi
The role of chlamydophila pneumoniae in the etiopathogenesis of schizophrenia and brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophins like neurotrophin 3 (NT3) levels
Yazar: FATMA KALAYCI
Danışman: PROF. DR. BEKİR KOCAZEYBEK
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları = Clinical Microbiology and Infectious Diseases ; Mikrobiyoloji = Microbiology ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Etyopatogenez = Etiopathogenesis ; Klamidofila pnomoni = Chlamydophila pneumoniae ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Natriüretik ajanlar = Natriuretic agents ; Sinir büyüme faktörleri = Nerve growth factors ; Şizofreni = Schizophrenia

Özet:
Nörotrofik ve intraselüler bir etken olarak Chlamydophila pneumoniae'nin multifaktöriyel ve nöropsikiyatrik bir hastalık olan şizofreni ile ilişkisi hakkında az da olsa ortaya konulan veriler son yıllarda çok dikkat çekici olmuştur. C.pneumoniae'nin, transendotelyal hücreleri uyararak, monositleri enfekte ederek, beyin endotel hücrelerine ve mikroglialara yerleşip burada kronik/persistan enfeksiyonlarla  enfekte monositlerle birlikte T hücrelerden nörotrofin sentezini arttırdığı ileri sürülmektedir. 
Biz de çalışmamızda 50 şizofrenik olgudan oluşan hasta grubu (HG) ve 35 sağlıklı kişiden oluşan kontrol grubu (SKG)'nda serolojik ve moleküler yöntemlerle C.pneumoniae enfeksiyon varlığını ve BDNF,   NT3 düzeylerini ELISA yöntemi ile saptayarak, şizofreni-C.pneumoniae enfeksiyon ilişkisini ve bu ilişkide BDNF, NT3 düzeylerinin rolünü uluslararası düzeyde ilk kez göstermeyi amaçladık.
50 hastanın 14'ünde, 35 kontrol olgusunun birinde  kronik enfeksiyon seropozitifliği belirlenmiş, aralarında anlamlı fark saptanmıştır (p<0.05). Hasta grubunda 22, sağlıklı grupta ise 13 kişi geçirilmiş enfeksiyon yönünden seropozitif olarak belirlenmiş, aralarında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanamamıştır (p>0.05). Her iki grupta da  RT-PCR ile C.pneumoniae DNA saptanamamıştır. HG ve SKG arasında; ortalama NT-3 düzeyi yönünden istatiksel olarak ileri derecede anlamlı fark belirlenirken (p<0.001), ortalama BDNF düzeyi bakımından da anlamlı bir fark saptanmıştır  (p<0.05). HG'nin içinde ise  kronik enfeksiyonlu grupta NT-3 düzeyi diğer non-enfekte gruba göre anlamlı olmasa da yüksek bulunmuştur.
Sonuç olarak; C.pneumoniae-şizofreni etiyopatogenez ilişkisinde  özellikle kronik C.pneumoniae enfeksiyon varlığı anlamlı bulunurken, moleküler veri desteği sağlanamamıştır. Ayrıca nörotrofinlerden özellikle NT-3'ün düzeyine ilişkin veriler bu ilişkide bir rolü olabileceği fikrini vermiştir. Bununla birlikte bu ilişkinin daha net saptanabilmesi için geniş serili, serolojik ve moleküler destekli yeni çalışmalara geeksinim olduğunu düşünmekteyiz.

Abstract:
The data about the relationship between neurotrophic and intracellular factor Chlamydophila pneumonia and schziophrenia which is multi-factorial and neuropsychiatric disorder has been remarkable in recent years. It has been reported that C. pneumoniae localizes in human brain endothelial cells and microglia by stimulating transendothelial cells and infecting monocytes and upregulates the synthesis of neurotrophins infected by C.pneumoniae  from monocytes and T cells with chronic / persistent infections.
We aimed to show schizophrenia-C. pneumoniae infection relationsip and the role of BDNF, NT3 levels on this relationship, at the international level for the first time by investigating presence of C. pneumoniae infection by using serological and molecular methods and BDNF, NT3 levels detected by ELISA method in the patients group including 50 schizophrenia and control group including 35 healthy people. 
We detected chronic infection seropositivity in 14 of the 50 patients with schizophrenia and in 1 of the 35 healthy control individuals. A statistical significant difference was found between patient and control groups (p<0.05).  22 people in the patients group and 13 people in the control group showed seropositivity in past infection and there was no statistically difference between the groups (p>0.05). There was not detected C.pneumoniae DNA in both of the groups by using RT-PCR. While there was a highly statistical significant difference between patient and control groups according to mean  NT-3 levels (p<0.001), a significant difference was found between patient and control groups according to mean BDNF level (p<0,05). Although there was no istatistical significant difference in patient group of chronically infected cases, mean NT-3 level was found higher than non-infected cases.
As a result; in relationship to the etiopathogenesis of schizophrenia-C.pneumoniae was found istatistical significant especially in presence of chronic infection, but it could not been supported by molecular data. In accordance with the data about the levels of neurotrophins, especially NT-3 have suggested their possible role in this relationship. In the light of this information, to clarify this relationship, we think that more serological and molecular studies with large series are necessary.  

.