Intratimpanik takrolimus uygulamasının deneysel kolesteatom gelişimine etkisi /
Yazar: GÜLAY AKTAR UĞURLU
Danışman: DOÇ. DR. ZEYNEP KIZILKAYA KAPTAN
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2017
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Apoptozis = Apoptosis ; Hücre farklılaşması = Cell differentiation ; Kolestatoma = Cholesteatoma ; Kulak hastalıkları = Ear diseases ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Orta kulak = Middle ear ; Takrolimus = Tacrolimus ; Timpanik membran = Tympanic membrane

Özet:
Amaç: Kolesteatom patofizyolojisinde üzerinde çokça çalışılan enflamatuar süreçlerin kullanacağımız immünsupresif ve antiproliferatif özelliği kanıtlanan bir ajan olan Takrolimus ile baskılanıp baskılanmayacağını araştırmak.
Çalışma Dizaynı: Hayvan deneyi
Yer: S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Deneysel Araştırma ve Hayvan Laboratuvarı
Materyal-Metod: 23 adet Wistar Albino cinsi ratın 15'inin sağ kulağına timpanik bulla yoluyla %60 konsantrasyonda 0,2ml propilen glikol, 0,1ml gentamisin ve 0,1ml serum fizyolojik; sol kulaklarına aynı yolla %60 konsantrasyonda 0,2ml propilen glikol, 0,1ml gentamisin ve 0,1ml takrolimus uygulaması 5 gün arayla 3 defa uygulandı. 8 ratın ise sağ kulağına timpanik bulla yoluyla 0,2ml takrolimus 0,1ml gentamisin; sol kulaklarına da aynı yolla 0,2ml serum fizyolojik ve 0,1ml gentamisin uygulaması 5 gün arayla 3 defa olmak üzere anestezi altında uygulandı. Deney hayvanları son uygulamadan 8 hafta sonra sakrifiye edilip gerekli işlemlerden geçirilerek inceleme yapıldı.
Sonuçlar: Propilen glikol+takrolimus (n=15) verilen grupta sadece propilen glikol verilen gruba göre  istatistiksel olarak anlamlı düzeyde (p=0.003) daha az olmak üzere timpanik membranda keratin lamel ve epitelyal invajinasyon izlendi. PG+Takrolimus verilen grupta %6,7 oranında timpanik membran içerisinde keratin lamel ve epitelyal invajinasyona rastlanırken, sadece PG verilen grupta bu oran %80 idi.
Tartışma: Bu çalışmayla intratimpanik Takrolimus uygulamasının deneysel kolesteatom üzerine etkisi incelenmiş olup etkili olduğu istatistiksel olarak gösterilmiştir. Klinik kullanıma uygunluğu açısından daha ileri çalışmalarla desteklenmesi gerekir.

Abstract:
Objective: To investigate whether tacrolimus, an agent with known immunosuppressive and antiproliferative properties, would suppress inflammatory processes that are commonly studied in cholesteatoma pathophysiology.
Study Design: Animal experiment
Location: S.B. Ankara Training and Research Hospital Experimental Research and Animal Laboratory
Methods: 0,2ml 60 per cent propylene glycol, 0,1ml gentamycin and 0,1ml saline physiologic were administrated to 15 of 23 Wistar Albino rats by tympanic bullae in the right ears; 0,2ml 60 per cent propylene glycol, 0,1ml gentamycin and 0,1ml tacrolimus were administrated in the same way in the left ears at 3 times with 5-days interval. 0,2ml tacrolimus, 0,1ml gentamycin were administrated to 8 rats by tympanic bullae in the right ear; 0,2ml saline physiologic and 0,1ml gentamycin were administrated in the left ears under anesthesia in the same way 3 times with 5-days interval. The experimental animals were sacrificed and examined by the required procedures 8 weeks after the last administration.
Results: In the propylene glycol+tacrolimus (n=15) group, there was statistically significantly less keratin lamel and epithelial invagination in the tympanic membrane (p=0.003) as compared to the only propylene glycol group. In the PG+Tacrolimus group 6,7% had keratin lamel and epithelial invagination in the tympanic membrane, this rate was 80% in only PG group.
Discussion: In this study, the effect of intratympanic tacrolimus on experimental cholesteatoma was evaluated and its efficacy was statistically observed. Its clinical use should be supported by further studies.