Çoğul İlaç Dirençli (MDR) Acinetobacter Baumannii ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde kolistin sülfat, tigesiklin ve sefoperazon-sulbaktam etkinliği
Effectiveness of colistin sulphate, tigecycline, and cefoperazon-sulbactam in the multi-drug resistant Acinetobacter baumanii experimental mouse sepsis model
Yazar: HAKKI EMRE TEMUR
Danışman: DOÇ. DR. ENER ÇAĞRI DİNLEYİCİ
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Acinetobacter = Acinetobacter ; Acinetobacter baumannii = Acinetobacter baumannii ; Antibiyotikler = Antibiotics ; Antienfektif ajanlar = Anti infective agents ; Karbapenemler = Carbapenems ; Kolistin = Colistin ; Sefoperazon = Cefoperazone ; Sulbactam = Sulbactam ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İmipenem = Imipenem

Özet:
Dünyada Acinetobacter enfeksiyonlarının görülme sıklığı giderek artmaktadır ve karbapenem direnci gelişen Acinetobacter enfeksiyonlarında tedavi seçenekleri kısıtlıdır. Bu çalışmada karbapenem dirençli Acinetobacter baumanii-calcaetecus complex suşu ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde kolistin sülfat, tigesiklin ve sefoperazon-sulbaktam'ın in vivo etkinliklerinin karşılaştırılması planlandı. Siklofosfamid ile nötropeni oluşturulan 32 adet Wistar rate Acinetobacter baumannii/calcoaceticus complex inokulumu intraperitoneal olarak verildi. Tigesiklin tedavisi uygulanan grupta 24. saat kan kültürü üremesinin diğer tedavi gruplarına ve kontrol grubuna kıyasla belirgin düşük olduğu saptandı (p<0.01). Akciğer örneklerinde kültürde üreme sıklığı tigesiklin (p<0.05), kolistin (p<0.01)ve sefoperazon-sulbaktam (p<0.01) gruplarında kontrol grubuna göre düşük saptandı. Çalışmamızda kolistin ve sefoperazon-sulbaktam akciğer, böbrek ve karaciğerdeki Acinetobacter üremesini azaltmada etkin saptandı. Ancak her iki tedavi seçeneğinin de 24. saatte kan kültürlerine etkinliği tigesikline göre düşüktü. Her üç antibiyotik birbiri ile kıyaslığında tigesiklinin akciğer ve böbrekte koloni sayısı üzerine etkisinin yanında, 24. saatte bakteriyemiyi azaltma yönünden kontrol grubuna göre ve diğer tedavi seçeneklerine göre etkin olması nedeni ile dirençli olgularda tigesiklin tercih edilebileceği ve Acinetobacter enfeksiyonunun kan yoluyla diğer sistemlere yayılımını engelleme yönünden etkin olabileceği sonucuna varıldı. Tigesiklinin çocuklarda kullanımı ile ilgili faz çalışmalarının sonuçları özellikle dirençli mikroorganizmalara bağlı ciddi enfeksiyon tablosunda tigesiklin kullanımı ile fikir verecektir. Çoğul ilaç direnci olan suşlar için kliniklerin kendi önlem ve antibiyotik politikalarını belirlemeleri gerekmektedir.Anahtar kelimeler: tigesiklin, kolistin, sefoperazon-sulbaktam, Acinetobacter baumanii, karbapenem direnci.

Abstract:
Incidence of Acinetobacter infections is increasing both in our country and worldwide. There are limited treatment options especially in carbapenem resistant Acinetobacter strains. In this study, we aimed to compare in-vivo activities of colistin sulphate, tigecycline, and cefoperazon-sulbactam in an experimental mouse sepsis model. 32 Wistar breed albino rats intraperitoneally inoculated with 107 colonies of Acinetobacter baumannii/calcoaceticus complex after establishment of neutropenia with cyclophosphamide. In tigecycline-treated group, the presence of positive blood culture results at 24 hours were found to be lower than the other treatment groups and control group (p<0.01). Presence of positive cultures from lung samples in tigecycline group (p<0.05), colistin (p<0.01) and cefoperazone-sulbactam (p<0.01) were found to be lower than the control group. In our study, colistin, and cefoperazone-sulbactam found effective on culture positivity in lung, kidney and liver of rats. Although, effectivity of tigecycline on blood cultures found better than these two drugs. When all three antibiotics were compared with each other, tigecycline were found more effective on colony counts in lungs and kidney. It is also better to reduce the 24th hours bacteraemia than the control group. In the light of these findings, tigecycline can be offered as a treatment option especially in resistant cases and it may be more effective to prevent the spread of Acinetobacter infection through blood. The results of ongoing clinical trials about tigecycline use in children with severe infection due to resistant microorganisms, will give us an idea over this situation. Antibiotic policies for multi-drug resistant strains have to be maintained in clinics for their own needs.Key words: tigecycline, colistin, cefoperazone-sulbactam, Acinetobacter baumanii, carbapenem resistant.