Determination of the therapeutic effect of vulpinic acid as a drug candidate molecule in ovarian cancer
Yumurtalık kanserinde vulpinik asit'in ilaç adayı molekül olarak terapötik etkinliğinin belirlenmesi
Yazar: BETÜL ÇOLAK KILIÇ
Danışman: PROF. DR. DEMET CANSARAN DUMAN
Ankara Üniversitesi / Biyoteknoloji Enstitüsü / Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Biyoteknoloji = Biotechnology

Özet:
Yumurtalık kanserleri, gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde jinekolojik kanserler içinde en
önemli mortalite nedeni olmaya devam etmektedir. Kadınlarda görülen kanserler arasında en
sık görülen beşinci kanser olup, kadınlardaki kanser ölümlerinde ise dördüncü sırada yer
almaktadır. Prostat, yumurtalık ve meme kanserleri heterojen yapıya sahiptir ve hasta da
zaman içerisinde gelişen terapötik direnç sorunları ile karşı karşıyadır. Bu nedenle alternatif
terapötik özellikli moleküllerin etkinliğinin belirlenmesi kanser hastaları için umut kaynağı
olmaktadır. Gerçekleştirilecek çalışma, OVCAR-3 ve SKOV-3 ovaryum kanser hücreleri ile
OSE ovaryum normal epitel hücresi üzerine, vulpinik asitin Xcelligence cihazı kullanılarak
antiproliferatif etkisi değerlendirilecektir. Metastaz yapmış kanser hastalarında ilaç
tedavisinin başarısı hücrelerin apoptoz geçirme yeteneklerini koruyabilmelerine
dayanmaktadır. Dolayısıyla vulpinik asitin ovaryum kanseri hücreleri üzerinde ki hücre
döngüsü analizi ve apoptotik etkisi flow-sitometre ile belirlenecektir. Ayrıca oluşan apoptotik
etkinin mRNA boyutunda apoptoz yolağına ait 77 genin qRT-PCR ile ifade seviyesi
belirlenip, western blot yöntemi ile protein boyutunda da doğrulaması yapılacaktır. Elde
edilen sonuçlara göre, vulpinik asitin ovaryum kanserinde umut verici aday molekül olarak
kullanım etkinliğinin belirlenmesi öncelikli olarak mümkün olacaktır. Dahası biyolojik
kökenli doğal bir molekülün hastalarda yan etki oluşturmayan potansiyeli ileri de klinik
uygulamalar ile desteklenerek yumurtalık kanseri tedavisinde ilaç olarak kullanım desteği
sağlanmasının önü açılmış olunacaktır.

Abstract:
Ovarian cancers continue to be the most important cause of mortality among gynecological
cancers in developed and developing countries. It is the fifth most common cancer among
women, and is the fourth most common cancer death in women. Prostate, ovarian and breast
cancers are heterogeneous and the patient is faced with therapeutic resistance problems that
develop over time. Therefore, determining the effectiveness of molecules with alternative
therapeutic properties is a hope for cancer patients. The antiproliferative effect of vulpinic
acid on OVCAR-3 and SKOV-3 ovarian cancer cells and OSE ovarian normal epithelial cell
will be evaluated using the Xcelligence device. The success of drug treatment in cancer
patients who have metastasized is based on the ability of the cells to maintain their ability to
undergo apoptosis. Therefore, cell cycle analysis and apoptotic effect of vulpinic acid on
ovarian cancer cells will be determined by flow-cytometer. In addition, the expression level of
the apoptotic effect of the 77 genes belonging to the apoptosis pathway in mRNA size will be
determined by qRT-PCR and the protein size will be confirmed by western blot method.
According to the results obtained, it will be possible to determine the effectiveness of the use
of vulpinic acid as a promising candidate molecule in ovarian cancer. Moreover, the potential
of a natural molecule of biological origin that does not cause any side effects in patients will
be supported with clinical applications, and the use of medicines for the treatment of ovarian
cancer will be provided.