Ratlarda oluşturulan fotoyaşlanmada quercetinin fotoprotektif etkisi
Photoprotective effect of quercetin on photoaging in rats
Yazar: BETÜL KIZILKAN
Danışman: DOÇ. DR. BETÜL ŞEREFLİCAN
Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri Hastalıkları ve Frengi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Deri yaşlanması = Skin aging ; Flavonoidler = Flavonoids ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kuersetin = Quercetin ; Sıçanlar = Rats ; Tretinoin = Tretinoin ; Ultraviyole ışınlar = Ultraviolet rays ; Yaşlanma = Aging

Özet:
Fotoyaşlanma; yaşlanmanın dışsal faktörünün temelini oluşturan ve tüm toplumu etkileyebilecek lentigo, telenjiektazi, benekli pigmentasyon, deride kabalaşma, saydamlık kaybı, soluk ve mat deri rengi, gevşeklik, elastikiyet ve turgorda azalma ile karakterize bir cilt hastalığıdır. Fotoyaşlanma patogenezi karmaşık bir mekanizmaya sahiptir. Fotoyaşlanma cilt kanserlerinde artmaya sebep olabilmesi ve kozmetik nedenlerle istenmemekte ve çoğu kanıtlanmamış, etkinliği olmayan gençleştirme prosedürlerine zaman ve para yatırılmaktadır.
Bu çalışmada; 315 ile 380 nm arasında bir emisyon spektrumuna sahip UVA lambası ile fotoyaşlanma modeli oluşturulan ratlarda topikal quercetinin tedavi edici etkisini histopatolojik, biyokimyasal ve klinik parametreler kullanarak araştırmayı amaçladık. 
Çalışmamızda 40 adet sıçan rastgele olarak sekizerli 5 gruba ayrıldı. Negatif kontrol grubu dışındaki tüm sıçanların sırt bölgesine UVA 8 hafta boyunca haftada 5 gün uygulanarak fotoyaşlanma modeli oluşturuldu. Beraberinde UVA uygulanan gruplardan birine %0.1 konsantrasyonda retinoik asit, birine %0.3 konsantrasyonda quercetin ve bir diğerinde bulunan ratlara retinoik asit %0.1  ve quercetin %0.3 birlikte 8 hafta 5 gün boyunca uygulandı. Sekizinci hafta sonunda tüm gruplar histopatolojik, biyokimyasal ve klinik parametreler kullanılarak karşılaştırıldı. Sekizinci hafta sonunda UVA grubunda negatif kontrol grubuna kıyasla klinik kırışıklık, epidermal kalınlık, hiperkeratoz, akantoz, kolajen hasar ve inflamasyon bulguları anlamlı derecede yüksek bulundu.  Bu bulgular literatür ile örtüşmekteydi. Bu bulgulara dayanarak fotoyaşlanma modeli oluşumu teyit edildi. UVA + Retinoik asit %0.1 ve UVA+ Retinoik Asit %0.1 + Quercetin %0.3 gruplarında daha yüksek olmak üzere UVA+ Quercetin %0.3 grubunda da klinik kırışıklık ölçüm düzeylerinde UVA grubuna oranla anlamlı azalmalar gözlendi.  UVA+ Retinoik Asit %0.1 + Quercetin %0.3 grubunda, UVA+ Retinoik Asit %0.1grubuna göre anlamlı olmasa da klinik kırışıklık düzeylerinde daha yüksek iyileşme sağlandı. UVA+ Quercetin %0.3 ve UVA+ Retinoik Asit %0.1 + Quercetin %0.3 gruplarında inflamasyon, hiperkeratoz ve kolajen hasarı UVA grubuna oranla daha düşük saptandı. Gruplar arasında biyokimyasal olarak ROS parametreleri ve histopatolojik olarak parakeratoz, vakuolizasyon ve spongioz dereceleri açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır. UVA+ Retinoik Asit %0.1, UVA+ Retinoik Asit %0.1 + Quercetin %0.3 gruplarında daha fazla olmak üzere UVA+ Quercetin %0.3 grubunda da UVA ve kontrol grubuna oranla MMP-1 seviyelerinde anlamlı yükselme saptanmıştır. Bu yükselmenin retinoik asit ve quercetin tedavilerinin ekstraselüler matriks yenilenmesinde rol oynadığı hipotezi ile açıklanabileceğini düşünmekteyiz.
Sonuç olarak çalışmamızdan elde edilen veriler; topikal uygulanan quercetinin hem tek başına hem de retinoik asitle beraber uygulandığında inflamasyon, keratinizasyon ve kolajen hasarında azalma sağlayarak fotoyaşlanma tedavisinde etkili olabilecek bir molekül olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Photoaging; is a skin disease which forms the basis of the external factor of aging and can affect the whole society. It is characterized by lentigo, telangiectasia, mottled pigmentation, coarsening of the skin, loss of transparency, pale and dull skin color, laxity, elasticity and turgor decrease. Photoaging has a complex pathogenesis mechanism. Photoaging is not desired due to the fact that it can be the cause of skin cancers and poor cosmetic outcomes and it is treated with unproven, uneffective rejuvenation procedures that costs money and time.
In this study, our aim was to search the effects of quercetin treatment on photoaging model, that is created using an UVA lamp with an emition spectrum of 315 to 380 nm through using histopathological, biochemical and clinical parameters.
In our study, 40 rats were randomly divided into 5 groups. Other than the negative control group, each group was subjected to UVA for 5 days a week for 8 weeks, in order to create photoaging model. In addition to UVA exposure, one of the groups had %0.1 retinoic acid, another had %0.3 quercetin and a third one had both %0.1 retinoic acid and %0.3 quercetin applied for 5 days a week for 8 weeks. At the eighth week, all of the groups had significant increase in clinical wrinkling, epidermal thickness, hyperkeratosis, acanthosis, collagen damage and inflamation compared to the negative control group. These findings were coherent with the current literature. Depending on these findings the creation of photoaging model was confirmed. Significant decrease in clinical wrinking was observed in Retinoic acid, Retinoic acid with Quercetin and Quercetin only groups although the groups with Retinoic acid had further decrease in clinical wrinkling. Between the groups with retinoic acid, retinoic acid with quercetin had further decrease in wrinkling, though the difference was statistically insignificant. Quercetin, Retinoic Acid and Retinoic acid with Quercetin groups had decreased levels of inflammation, hyperkeratosis and collagen damage compared to UVA-only group. When all groups were compared, differences in parakeratosis, ROS parameters for biochemical marker, vacuolisation and spongiosis levels were statiscally unsignificant. MMP-1 levels were statistically elevated in Retinoic acid, Retinoic acid with Quercetin, Quercetin and UVA-only groups, with more increase in Retinoic acid and Retinoic acid with Quercetin groups. We think that this increase can be explained by the hypothesis that retinoic acid and quercetin treatments play a role in the regeneration of the extracellular matrix.
In conclusion, in the light of new data, topically administered quercetin can be perceived as an effective molecule in treatment of photoaging by decreasing inflammation, keratinization and collagen damage both with and without retinoic acid.