Deneysel olarak devamlı hiperoksi sonrası oluşturulan akciğer hasarının tedavisinde E+c vitamini kombine tedavisi ile N-asetilsistein tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi
Effectiveness evaluation of E+c vitamin combination and N-acetylcysteine treatment on experimental continuous hyperoxic lung injury
Yazar: BİRGÜL MUTLU
Danışman: PROF. DR. NEJAT NARLI
Çukurova Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Neonatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Akciğer hastalıkları = Lung diseases ; Asetilsistein = Acetylcysteine ; Askorbik asit = Ascorbic acid ; Bronkopulmoner displazi = Bronchopulmonary dysplasia ; Hiperoksi = Hyperoxia ; N-asetilsistein = N-acetylcysteine ; Vitamin E = Vitamin E

Özet:
Amaç: Oksidatif stres bronkopulmoner displazi patogenezinde önemli bir rol oynar. Bizim amacımız, hiperoksik akciğer hasarını azaltmada E+C vitamini kombine tedavisi ve N-asetilsistein tedavisinin etkinliğini histopatolojik ve biyokimyasal düzeyde değerlendirmektir.Gereç ve Yöntem: Deney postnatal 3-13. gün boyunca dört gruptan oluşan 36 yenidoğan rat yavrusu ile yürütülmüştür. Bronkopulmoner displazi, yenidoğan ratlar hiperoksiye maruz bırakılarak oluşturuldu. Ratlar randomize olarak 4 gruba bölündü: oda havasında tutulan kontrol grubu (n=9), hiperoksiye maruz bırakılan grup (n=9), hiperoksiye maruz bırakılıp N-asetilsistein ile tedavi edilen grup (n=8) ve hiperoksiye maruz bırakılıp E+C vitamini ile tedavi edilen grup (n=10). Serum ve akciğer örneklerinde paraoksonaz, arilesteraz, total antioksidan kapasite, total oksidan durum, oksidatif stres indeksi, lipid hidroperoksit çalışıldı. Ayrıca akciğer dokularında fibrozis ve enflamasyon patolojik olarak değerlendirildi.Bulgular: Doku paraoksanaz ve arilesteraz enzim düzeyleri kontrol grubuna göre diğer üç hiperoksiye maruz kalan gruplarda daha yüksek saptandı. Hiperoksiye maruz kalan diğer üç grupta da akciğer dokusundaki total antioksidan düzeyleri artmıştı. Bu artış kontrol grubuna göre N-asetilsistein ve vitamin grubunda ciddi derecede anlamlı idi (her ikisi için p<0,001). Akciğer dokusundaki total antioksidan düzeyi hiperoksi grubu ile karşılaştırıldığında hem N-asetilsistein grubunda hem de vitamin grubunda artış anlamlı derecede yüksekti (p=0,001 ve p=0,002). Kontrol grubuna göre diğer hiperoksiye maruz bırakılan üç grupta da doku total oksidan düzeyleri anlamlı derecede artmıştı (hepsi için p<0,001). Hiperoksi grubu ile karşılaştırıldığında tedavi gruplarında doku total oksidan düzeyleri daha düşük olmakla beraber sadece vitamin grubu ile anlamlı farklılık vardı (N-asetilsistein grubu için p=0,08, E+C vitamin grubu için p=0,011). Vitamin grubunda her üç gruba göre de serum arilesteraz enzim düzeyleri anlamlı derecede yüksekti (hepsi için p? 0,001). Serum total antioksidan düzeyleri hiperoksi grubu ile karşılaştırıldığında N-asetilsistein grubunda ve vitamin grubunda da anlamlı derecede yüksek bulundu (p sırası ile 0,017 ve 0,014). Hiperoksi grubu ile karşılaştırıldığında N-asetilsistein grubunda ve vitamin grubunda serum total oksidan düzeyleri hafif derecede düşük bulundu. Hiperoksi grubu ile karşılaştırıldığında N-asetilsistein ve vitamin grubunda oksidatif stres indeksi serum düzeyleri istatistiksel olarak düşük bulundu (p sırasıyla 0,002 ve 0,032). Tedavi gruplarında (N-asetilsistein ve vitamin) hiperoksi grubuna göre lipid hidroperoksit düzeyi düşüktü. Bu düşüklük vitamin grubunda anlamlı idi (p=0,021). Ayrıca tedavi verilen gruplarda akciğerde daha az enflamasyon ve fibrozis izlendi.Sonuç: Hem N-asetilsistein tedavisinin hem de E+C vitamini tedavisinin yenidoğan ratlarda gerçekleştirdiğimiz hiperoksik akciğer hasarı modelinde plasebo tedaviye göre üstün olduğu saptandı.Anahtar sözcükler: Akciğer hasarı, C vitamini, E vitamini, Hiperoksi, N-asetilsistein

Abstract:
Aim: Oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. We aimed to assess the efficiency of E+C vitamin combination and N-acetylcysteine in reducing hyperoxic lung injury at the histopathologic and biochemical levels.Materials and Methods: The experiment was carried out with 36 newborn rat pups divided into four groups during postnatal days 3 to 13. Bronchopulmonary dysplasia was induced by exposure to hyperoxia in neonatal rats. The rats were divided randomly into four groups: air-exposed control group (n=9), hyperoxia-exposed group (n=9), hyperoxia-exposed N-acetylcysteine-treated group (n=8) and hyperoxia-exposed E+C vitamin-treated group (n=10). Lung specimens and serums were obtained respectively on day 10 after exposure. The serum and lung specimens paraoxonase, arylesterase, total antioxidant capacity, total oxidant status, oxidative stress index, lipid hydroperoxide were evaluated. In addition, fibrosis and inflammation of lung tissues were evaluated as pathological.Result: Tissue paraoxanase and arylesterase levels were higher in all three hyperoxic groups than control group. Lung total antioxidant capacity levels were increased in all three hyperoxic group. This increase was statistically significant in N-acetylcysteine and vitamin groups than in control groups (p<0.001 in both groups). Total antioxidant capacity levels in lung tissue were significantly higher both in N-acetylcysteine and in vitamin groups compared to hyperoxic group (p=0,001 and p= 0,002). Tissue total oxidant status levels were significantly increased in all three hyperoxic group compared to control group (p<0,001). Although tissue total oxidant status leves were lower in treatment groups compared to hyperoxic group, difference was significant only in vitamin group (p=0,08 in N-acetylcysteine group, p=0,011 in E+C vitamin group). Serum arylesterase levels were significantly higher in vitamin group compared to all three groups (p?0,001 for all). Serum total antioxidant capacity levels were significantly higher in both N-acetylcysteine and vitamin groups compared to hyperoxic group (p=0,017 and 0,014 respectively). Serum total oxidant status levels were mildly lower in N-acetylcysteine and vitamin groups compared to hyperoxic group. Serum oxidative stress index levels were significantly lower in N-acetylcysteine and vitamin groups compared to hyperoxic group(p=0,002 and 0,032 respectively). Lipid hydroperoxide level was lower in treatment group (N-acetylcysteine+vitamin) compared to hyperoxic group (p=0,021). In addition, lesslung fibrosis and inflammation were observed in traetment group.Conclusion: In hyperoxic rat lung injury model, both N-acetylcysteine traetment and vitamin E+C treatment were detected to be over the plasebo.Key words: Hyperoxia, Lung damage, N-acetylcysteine, Vitamin E, Vitamin C