Sistemik sklerozlu hastalarda tırnak dibi kapillaroskopi bulguları 
ile vasküler biyobelirteçler arasındaki ilişkinin araştırılması
The relationship between nailfold capillaroscopic changes with vascular biomarkers in systemic sclerosis
Yazar: YASEMİN YALÇINKAYA
Danışman: PROF. DR. MURAT İNANÇ
İstanbul Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Romatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Romatoloji = Rheumatology
Dizin: Biyobelirteçler = Biomarkers ; Kapilerler = Capillaries ; Skleroz = Sclerosis ; Tırnaklar = Nails ; Vasküler hastalıklar = Vascular diseases

Özet:
Amaç:  Sistemik skleroz (SSk) hastalarında; vasküler hasarı ve neoanjiyogenezi yansıtabilecek vasküler biyobelirteçler ile tırnak dibi video-kapillaroskopi (TVK) bulguları arasındaki ilişkinin incelenmesi amaçlanmıştır. 
Method: ACR ve Leroy&Medsger kriterlerine göre sınıflanmış 72 Ssk?lı hasta, hastalık süresi ?2 yıl (erken) ve 2-9 yıl (geç) olmak üzere iki gruba ayrıldı. Klinik değerlendirmeye ek olarak tüm hastalarda TVK kalitatif (erken, aktif ve geç skleroderma bulguları) ve semi-kantitatif (kapiller sayı, düzensiz genişlemiş kapiller, dev kapiller, mikrohemoraji, kapiller ramifikasyon ve kapiller organizasyon bozukluğu sayı puanları ve mikroanjiyopati değerlendirme skoru) olarak değerlendirildi. TVK ile eş zamanlı olarak alınan serum örneklerinde sCD40L, tPA, MCP-1, sE-selektin, IL-8, IL-6, VEGF, sP-selektin, TGF-beta ve VCAM düzeyleri akım sitometrisi ile (Bender MedSystems, Viyana, Avusturya) çalışıldı. Sonuçlar Pearson ki-kare / Fischer, Mann Withney U ve Kruskal Wallis testleri kullanılarak karşılaştırıldı.
Bulgular: Yaş ortalaması 44.9 olan 72 hastanın (66 kadın) ortalama Raynaud ve Raynaud dışı semptom süresi 5.8±5.9 ve 3.2±2.4 yıldı.  Erken ve geç hasta gruplarında hastalık şiddeti, hastalık aktivitesi, TVK bulguları benzerdi. Sağlıklı kontrol (SK) ile kıyaslandığında SSk?de, tPA (p=0.02), MCP-1 (p=0.001), sE-selektin (p=0.008), TGF-beta (p=0.001) düzeyleri anlamlı olarak yüksek,  sP-selektin (p=0.011) ve IL-8 (p=0.001) düzeyleri ise düşüktü. Vasküler biyobelirteç düzeylerinin hastalığın erken ve geç döneminde farklı olmadığı gözlendi. Hastalar, TVK bulgularına göre erken(n=10), aktif(n=37) ve geç(n=25) olarak gruplandırıldığında; sistemik tutulum, hastalık şiddeti (p<0.001) ve aktivitesinin (p=0.021), `erken? skleroderma bulgusu olan grupta, `aktif? / `geç? gruplara göre anlamlı olarak düşük olduğu görüldü. TVK bulgularına göre sadece sCD40L(pg/ml)?in farklı olduğu, `geç? bulgusu olanlarda düşük (p=0.043), sınırlı deri tutulumunda (p=0.01) ve sigara öyküsü olanlarda (n=32,%44) (p=0.033) yüksek olduğu saptandı. sCD40L?nin kapiller kayıp puanı (r=-0.308, p=0.008) ve mikroanjiyopati skoru (r=-0.369, p=0.001) ile negatif korelasyon gösterdiği görüldü. Diğer biyobelirteç düzeylerinde TVK evrelerine göre fark bulunmadı. 
Sonuç: Serum sCD40L düzeyleri, erken-aktif TVK bulgusu olan SSk?lı hastalarda geç gruba göre daha yüksek bulunmuştur. Bu bulgu TVK bulgularına göre yapılan evrelemenin özellikle vasküler tutulum patogeneziyle ilgili araştırmalardaki yararını göstermektedir. sCD40L?nin sınırlı deri tutulumlu hasta grubunda ve sigara içen hastalarda yüksek bulunması vasküler patoloji ile ilişkisini desteklemektedir.

Abstract:
Objectives: To determine the relationship between vascular biomarkers reflecting the vascular injury and neoangiogenesis with capillaroscopic changes in systemic sclerosis (SSc).
Methods: Seventy-two SSc patients fulfilling ACR and Leroy&Medsger classification criteria were evaluated and grouped as early (non-raynaud symptom ?2 years ) and late (2-9 years) groups. Including clinical findings, nailfold video-capillaroscopy (NVC) was evaluated qualitatively (early, active and late patterns) and semi-quantitatively (mean scores for each capillaroscopic parameters; capillary number, irregularly dilated and giant capillary, microhemorrhages, capillary ramifications, capillary array disorganisation). Serum samples of patients were collected for flowcytometric analysis of CD40L, tPA, MCP-1, sE-selectin, IL-8, IL-6, VEGF, sP-selectin, TGF-beta ve VCAM levels (Bender MedSystems, Vienna, Austria) at the same time with NVC. Results were compared with Pearson ki-square / Fischer?s, Mann Withney U ve Kruskal Wallis tests.
Results: The mean time of Raynaud and non-Raynaud symptom of 72 patients (66 female) with the mean age of 44.9 were 5.8±5.9 and 3.2±2.4 years. Disease severity and activity scores and NVC changes were similar in early and late groups. When we compared with healthy subjects; tPA (p=0.02), MCP-1 (p=0.001), sE-selectin (p=0.008) and TGF-beta1 (p=0.001) levels were significantly higher,  sP-selectin (p=0.011) ve IL-8 (p=0.001) levels were  lower in SSc patients. Vascular biomarkers were similar in early and late phases. When SSc patients grouped according to NVC patterns as `early?(n=10), `active?(n=37)  and `late?(n=25);  systemic involvement was infrequent, disease severity (p<0.001) and activity (p=0.021) scores were lower in `early? than `active? / `late? groups. Between NVC patterns, only sCD40L(pg/ml) levels were different and lower in `late? group (p=0.043), higher in patients with limitted cutaneus involvement (p=0.01) and smoking history (n=32,%44) (p=0.033). sCD40L levels were correlated with capillary loss (r=-0.308, p=0.008) and microangiopathy scores (r=-0.369, p=0.001). The other markers were similar between NVC groups. 
Conclusions: sCD40L serum levels were higher in patients with early-active than late NVC patterns. This evidence indicates NVC is an useful method for reflecting the vascular pathogenesis of the disease. Higher concentrations of sCD40L in patients with limited cutaneus disease and smoking history might be related to its role in vascular pathology