Esansiyel hipertansiyon hastalarında yeni başlanan karvedilol ve nebivolol tedavisinin insülin direnci ve lipid profili üzerine etkisi
Effects of newly begun carvedilol and nebivolol treatment on insulin resistance and lipid profile in patients with essential hypertension
Yazar: ALİ GÖKHAN ÖZYILDIZ
Danışman: DOÇ. DR. SERPİL EROĞLU
Başkent Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dahili Tıp Bilimleri Bölümü / Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Adrenerjik beta antagonistleri = Adrenergic beta-antagonists ; Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Dislipidemi = Dyslipidemia ; Hipertansiyon = Hypertension ; Karvedilol = Carvedilol ; Lipidler = Lipids ; İnsülin direnci = Insulin resistance

Özet:
Beta blokerler, hipertansiyon tedavisinde kullanılan önemli ilaç sınıflarından biri olmasına rağmen, son kılavuzların çoğunda 1. sıra antihipertansif ajan olarak önerilmemektedir. Bu olumsuz görüş, geleneksel beta blokerlerin hemodinamik ve metabolik parametrelerdeki yan etkilerinden kaynaklanmaktadır. Yeni kuşak vazodilator beta blokerlerin, özellikle metabolik parametrelerde, geleneksel beta blokerlere üstünlükleri bilinmektedir. Bu çalışmada her ikisi de yeni kuşak beta bloker olan karvedilol ve nebivololün, esansiyel hipertansiyonlu hastalarda insülin direnci ve lipid profili üzerine etkilerinin karşılaştırılması amaçlandı.
Çalışma prospektif, randomize, açık uçlu, klinik bir çalışmadır. Çalışmaya, kardiyoloji polikliniğine başvurarak esansiyel hipertansiyon tanısı konulan, diyabetes mellitusu olmayan 107 hasta alındı. Hastalar 2 gruba randomize edilerek, bir gruba karvedilol 25 mg (p.o.), diğer gruba nebivolol 5 mg (p.o.) dozu titre edilerek başlandı. Tüm hastalara yaşam tarzı değişiklikleri önerildi. İlk başvuruda ve tedaviye başladıktan 4 ay sonra açlık kan şekeri, insülin, lipid profili [yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), total kolesterol, trigliserid, apolipoprotein A-I, apolipoprotein B] değerleri ölçüldü ve HOMA indeksi (açlık kan şekeri x açlık insülini / 405) ile insülin direnci hesaplandı.
  	Randomize edilen 107 hastanın 27' si takipte çalışma dışı kaldı ve çalışma karvedilol grubundan 40 ve nebivolol grubundan 40 hasta olmak üzere toplam 80 hasta ile tamamlanarak verileri analiz edildi. Karvedilol ve nebivolol tedavisi ile sistolik ve diyastolik kan basıncında ve kalp hızında tedavi öncesine göre istatistiksel olarak anlamlı azalma izlendi (p<0.001) ve azalma gruplar arası benzerdi (p=AD). Hem karvedilol hem nebivolol grubunda, tedavi ile glukoz (p<0.001), insülin (p<0.01), HOMA-IR (p<0.01), HDL (p<0.001), LDL (p<0.001), total kolesterol (p<0.001) ve apolipoprotein B (p<0.05) değerlerinde anlamlı azalma gözlendi, bu değerlerdeki değişim ilaçlar arasında benzerdi (p=AD). Her iki grupta, trigliserid ve apolipoprotein A-I değerlerinde anlamlı değişiklik gözlenmedi (p=AD). Vücut kitle indeksi (p<0.05) ve bel çevresi (p<0.001) her iki grupta anlamlı azalma gösterdi, azalma her iki grupta benzerdi (p=AD).
Bu çalışma ile karvedilol ve nebivololün yeni tanı hipertansiyon hastalarında etkin ve benzer kan basıncı düşüşü yaparken, insülin direnci ve lipid profili üzerine olumlu etki gösterdikleri saptandı. Bu veriler doğrultusunda, yeni kuşak beta blokerlerden karvedilol ve nebivololün, metabolik yönden olumsuz etkilere yol açmadan esansiyel hipertansiyon tedavisinde kullanımının uygun olabileceğini ve bu bulguların değişik ilaç gruplarının karşılaştırıldığı plasebo-kontrollü büyük randomize çalışmalarla desteklenmesi gerektiğini düşünmekteyiz.

Anahtar sözcükler: Hipertansiyon, insülin direnci, dislipidemi, karvedilol, nebivolol, beta bloker

Abstract:
Beta blockers are one of the major class of drugs for the treatment of hypertension. However they are not recommended as first-line antihypertensive agents in most of the recent guidelines. This negative opinion stems from the side effects of traditional beta blockers on hemodynamic and metabolic parameters. It is known that the new generation beta blockers with vasodilatation capabilities have favorable effects  especially on metabolic parameters, and they seem to be superior to the traditional beta blockers. In this study, we aimed to compare the effects of two beta blockers with vasodilator activity, carvedilol and nebivolol, on insulin resistance and lipid profiles in patients with essential hypertension. 
This study is a prospective, randomized, open-label, clinical trial. The study included 107 patients having essential hypertension, no overt diabetes mellitus, who presented to the cardiology outpatient clinic. All patients were recommended lifestyle changes. Patients were randomized into two groups; 25 mg of carvedilol (o.d.) and 5 mg of nebivolol (o.d.); and doses were started by titration. Fasting plasma glucose, insulin and lipid profile [high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), total colesterol, triglyceride, apolipoprotein A-I, apolipoprotein B] were compared in both groups and insulin resistance was calculated by HOMA index (fasting glucose x fasting insulin / 405) before  treatment and 4 months after initiation of therapy.
During follow-up, 27 patients were excluded and data analysis was performed in 80 patients (carvedilol group n= 40, nebivolol group n= 40). Both carvedilol and nebivolol significantly (p<0.001, p<0.001) and similarly (p=NS) lowered blood pressure and pulse rate. Both drugs had similar (p=NS) and significant favorable effects on glucose (p<0.001), insulin (p<0.01), HOMA-IR (p<0.01), HDL (p<0.001), LDL (p<0.001), total cholesterol (p<0.001) and apolipoprotein B (p<0.05) levels. Neither group showed a significant change (p=NS) in triglyceride and apolipoprotein A-I levels. Body mass index (p<0.05) and waist circumference measurements (p<0.001) were decreased similarly (p=NS) in both groups.
In this study we observed that; in patients with newly diagnosed hypertension, new generation beta-blockers, carvedilol and nebivolol, effectively decrease blood pressure; provide beneficial and comparable effects on glucose, insulin, insulin resistance and lipid profile. These data suggest that new generation beta blockers, carvedilol and nebivolol, are suitable for use in the treatment of essential hypertension without causing metabolic adverse effects. These findings should be investigated with comparison of different drug groups in large randomised placebo-controlled studies. 

Key words: hypertension, insulin resistance, dyslipidemia, carvedilol, nebivolol, beta blocker