Genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid CB1 reseptör etkileşimi
Orexinergic and canabinoid CB1 receptor interaction in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy
Yazar: FATMA BANU AYÇIK
Danışman: PROF. DR. ERDAL AĞAR
Ondokuz Mayıs Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Epilepsi = Epilepsy ; Epilepsi-absans = Epilepsy-absence ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Kanabinoidler = Cannabinoids ; Oreksin = Orexin ; Penisilinler = Penicillins

Özet:
Amaç:  Oreksin ve kanabinodlerin epilepsi gibi birçok nörolojik sistemde görev aldığı ve her iki sistemin birbiriyle bağlantılı olduğu bilinmektedir. Sunulan çalışmanın amacı genetik olarak epilepsili WAG/Rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid sisteminin etkilerini ve birbirleriyle ilişkisini araştırmaktır.  
Yöntem: Çalışmamızda elektrokortigram kayıtları almak amacıyla Wistar ve WAG/Rij sıçanlar kullanıldı. Wistar sıçanlar üretan, WAG/Rij sıçanlar ketamin/ksilazin anestezisi altında stereotaksik cihaza yerleştirildi, tripolar elektrotlar kafatasına sabitlendi. Wistar sıçanlarda penisilinle intrakortikal (i.k.) epileptiform aktivite oluşturduktan sonra 0,6 µg hemopressin, 7,5 µg ACEA, 0,50 µg AM251 uygulanması dışında OX-A'nın 2,4,8 ve 16 µg dozları ile SB334867'nin 1,5,3,6 ve 12 µg dozları intraserebroventriküler (i.s.v.) uygulanarak etkin doz tespit edildi. WAG/Rij sıçanlarda 3 saat bazal kayıt alındıktan sonra madde etkin dozları intraselüler yolla verildi,  180 dk daha kayıta devam edildi. Etkileşim gruplarıda aynı prosedüre tabi tutuldu. Kayıtlar nöbet süresi ile sayısı, spike sayısı ve amplitüd bakımından incelendi.
Bulgu ve Sonuçlar: 8 µg OX-A ve 12 µg SB334867 WAG/Rij sıçanlarda amplitüd hariç, nöbet süresi ile sayısı, spike sayısını anlamlı olarak azalttı (p<0,05). Hemopressin ve ACEA absans nöbet aktivitesini azaltırken AM251 artırmıştır. Etkileşim grup verilerine göre oreksinlerin kanabinoid yolakları üzerine etkisi hemopressinden daha fazla olabileceği, OX-A'nın kanabinoid sistem üzerindeki etkisinin yanı sıra başka bir mekanizma üzerinden antikonvulsan etki gösterdiği düşünülmektedir. Ayrıca oreksinerjik sistemin kanabinoiderjik sistem üzerinde hakimiyet gösterdiği de görülmektedir.

Abstract:
Aim: It is subjected that orexin and cannabinoids are involved in many neurological systems such as epilepsy and that both systems are interrelated. This study goal is to research the effect and interrelationship of orexinergic and cannabinoid systems in WAG/Rij rats.
Methods: In our study, Wistar and WAG/Rij rats were used to electrocorticogram recordings. Wistar rats were placed in a stereotaxic device under urethane, WAG/Rij rats under ketamine/xylazine anesthesia, tripolar electrodes were fixed to the skull. After producing epileptiform activity by intracortical (i.c.) penicillin in Wistar rats, 0,6 µg hemopressin, 7,5 µg ACEA, 0,50 µg AM251 and also 2, 4, 8, 16 µg doses of OX-A with 1.5, 3, 6 and 12 µg i.c.v. doses of SB334867 appliyed and effective doses determined. After 3 hours of baseline recording in WAG/Rij rats, the effective doses of the substance were applied by i.c.v., and recording continued for 3 more hours. Interaction groups were also subjected to the same procedure. Records were analyzed in terms of seizure duration and number, spike number and amplitude.
Results and Conclusions: 8 µg OX-A and 12 µg SB334867 significantly decreased the duration and number of seizures, spike number, excluding amplitude, in WAG/Rij rats (p<0.05). While hemopressin and ACEA decreased absence seizure activity, AM251 increased it. According to the interaction group data, it is thought that the effect of orexins to cannabinoid pathway may be higher than hemopressin, and that OX-A has an anticonvulsant effect through another mechanism besides binding to cannabinoidergic pathway. It is also seen that the orexinergic system dominates the cannabinoidergic system.