Nazal septal perforasyon onarımında yağ dokusukaynaklı mikrovasküler fragman kullanımı: deneysel tavşan modeli
Adipose tissue derived microvascular fragments on nasal septal perforation repair: Rxperimentalrabbit model
Yazar: MEHMET ECE
Danışman: DOÇ. DR. BİLGE TÜRK
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)

Özet:
Amaç: Nazal septal perforasyon bilateral mukoperikondriyum septal kemik
ve/veya kartilajı içeren tam kat doku defektidir. Çalışmamızın amacı nazal septal perforasyonu için lokal flep tekniği ile onarımı sırasında adipöz doku kaynaklı mikrovasküler fragmanların (Ad-MVF) cerrahi başarıya etkisini makroskopik ve histopatolojik olarak araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamız randomize kontrollü tek kör deneysel hayvan
çalışması olarak planlandı. Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu'ndan (21/10/2024, No:
2024-50) etik onay alındıktan sonra 2-3 kg arası 14 adet, Yeni Zelanda suşu tavşan üzerinde
çalışıldı. Tavşanlar randomize olacak şekilde 7 tanesi çalışma grubu, 7 tanesi kontrol grubu
olmak üzere 2 gruba ayrıldı. Tüm tavşanlarda anestezi altında iyatrojenik 10x10 mm tam
kat septal perforasyonlar oluşturuldu. Çalışma grubunda 1 adet tavşanın inguinal
bölgesinden yağ dokusu alınarak bu dokuların tip 1 kollajenaz Ad-MVF elde edildi. Her
bir tavşan için 1 ml lik enjektör içinde (30.000 MVF adet/ml) hazırlandı. Tüm tavşanların
oluşturulan perforasyonları için lokal ilerletme flep kullanılarak cerrahi onarımı uygulandı.
Flepler kapatıldıktan sonra çalışma grubu tavşanlarında ilerletilen flep arasına 1 ml Ad-
MVF, kontrol grubu tavşanlara ise aynı miktarda serum fizyolojik (SF) enjekte edildi. 2
haftalık takipten sonra tüm tavşanlar sakrifiye edildi. Perforasyon kapanma oranları ve
miktarları, lokal enfeksiyon ve histopatolojik bulgular değerlendirildi ve sonuçlar gruplar
arası karşılaştırıldı.
Bulgular: 2 haftalık izlem sonrasında septal perforasyonlara bakıldığında çalışma
grubunda (n=7) 4 hayvanda septal perforasyonun kapandığı, kontrol grubunda ise tüm hayvanlarda perforasyonların devam ettiği görüldü. Perforasyon kapanma oranının anlamlı olarak çalışma grubunda daha fazla idi (p = 0,035). Kapanmayan septal perforasyonların
boyutları analiz edildiğinde Ad-MVF kullanılan grupta kalan septal perforasyonu boyutunun
kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak daha küçük bir alan olduğu bulunmuştur
x
(p=0,001). Komplikasyonlara bakıldığında çalışma grubunda 1, kontrol grubunda 2 tavşanda makroskopik enfeksiyon lehine yorumlanabilecek pürülan sekresyon olduğu görüldü.
Komplikasyon açısından gruplar arasında istatistiksel anlamlı fark gözlenmedi. Operasyon
sahasındaki inflamasyon ve konjesyon histopatolojik olarak incelendiğinde, 0-3 arası puanlama yapıldı. İnflamasyon ve konjesyon açısından her iki grup arasında istatistiksel anlamlı farklılık bulunmamıştır. Histopatolojik olarak cerrahi alan fibrovasküler doku
gelişimi yönünden incelendiğinde çalışma grubunda fibrovasküler doku gelişiminin kontrol grubundaki gelişime göre istatistiksel anlamlı fazla olduğu bulundu (p=0,026).
Sonuç: Septal perforasyon cerrahi tedavisinde otolog Ad-MVF kullanımının
septal perforasyon kapanma oranı artırdığı, perforasyonu boyutunun küçülmesini
anlamlı olarak sağladığı bulunmuştur. Komplikasyon gelişme açısından anlamlı bir fark
saptanmazken, histopatolojik olarak incelendiğinde fibrovasküler doku gelişimini
anlamlı olarak artrdığı gösterilmiştir. İatrojenik ya da habituel oluşmuş olan septal
perforasyonu cerrahisi sırasında Ad-MVF kullanılmasının cerrahi başarıyı ve
histopatolojik iyileşmeyi artırdığı gösterilmiş, perforasyonu onarımında kullanması için
daha fazla sayıda, kontrollü hayvan çalışmaları yapılarak ileri araştırma önerilmektedir

Abstract:
Aim: Nasal septal perforation is defined as a full-thickness tissue defect involving
bilateral mucoperichondrium, septal bone, and/or cartilage. The objective of this study is to
investigate the effect of adipose tissue-derived microvascular fragments (Ad-MVF) on
surgical success during nasal septal perforation repair with a local flap technique, using
macroscopic and histopathological evaluations.
Materials and Methods: This randomized, controlled, single-blind experimental animal study was conducted following ethical approval from the Local Animal Experiments Ethics Committee (21/10/2024, No: 2024-50). Fourteen New Zealand white rabbits, each
weighing 2–3 kg, were randomly assigned to two groups: the study group (n=7) and the control group (n=7). Under general anesthesia, iatrogenic full-thickness septal perforations measuring 10x10 mm were created in all animals. In the study group, adipose tissue was
harvested from the inguinal region of one rabbit, and Ad-MVF was obtained using type I
collagenase. The prepared Ad-MVF suspension (30,000 MVF/ml) was delivered in a 1 ml syringe for each subject. Septal perforations in all animals were repaired using a local advancement flap technique. Following flap closure, 1 ml of Ad-MVF was injected into the flap interface in the study group, whereas 1 ml of sterile saline (SF) was injected in the control group. After a two-week follow-up period, all animals were sacrificed. Macroscopic evaluations included perforation closure rates, residual defect sizes, and local infection signs.
Histopathological assessments included inflammation, congestion, and fibrovascular tissue formation, with intergroup comparisons performed.
Results: At the end of the two-week observation period, perforation closure was achieved in 4 of 7 animals in the study group, whereas no perforations were closed in the control group. The perforation closure rate was significantly higher in the study group
compared to the control group (p = 0.035). Analysis of residual perforation sizes revealed
that the mean residual defect area in the study group was significantly smaller than in the control group (p = 0.001). Macroscopic evidence of purulent discharge suggestive of
xii
infection was observed in 1 animal in the study group and 2 animals in the control group,
with no statistically significant difference between the groups regarding complication rates.
Histopathological scoring of inflammation and congestion (0–3 scale) showed no significant difference between the groups. However, fibrovascular tissue formation at the surgical site was significantly greater in the study group compared to the control group (p = 0.026).
Conclusion: The use of autologous Ad-MVF in the surgical repair of nasal septal perforations was shown to significantly enhance perforation closure rates and reduce residual defect size. While no significant difference was observed in complication rates,
histopathological analysis demonstrated a significant increase in fibrovascular tissue formation in the Ad-MVF-treated group. These findings suggest that the application of Ad-
MVF during the surgical repair of iatrogenic or habitual septal perforations may improve surgical outcomes and tissue healing. Further large-scale, controlled experimental studies are warranted to confirm these results and support the potential clinical use of Ad-MVF in
septal perforation repair.