Sıçanlarda alüminyum klorür ve D-galaktoz ile indüklenmiş Alzheimer hastalığında Myrtus communis ekstresinin koruyucu ve tedavi edici etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the protective and therapeutic efficacy of Myrtus communis extract in aluminum chloride and D-galactose induced Alzheimer's disease in rats
Yazar: KÜBRA YALMAN
Danışman: PROF. DR. GÖKSEL ŞENER
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı / Farmakoloji Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2022
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Alüminyum klorür = Aluminum chloride ; Antioksidanlar = Antioxidants ; Asetilkolinesteraz = Acetylcholinesterase ; Biliş bozuklukları = Cognition disorders ; Bilişsel işlevler = Cognitive functions ; Bitki özütü = Plant extract ; Galaktoz = Galactose ; Mersin = Mersin ; Myrtus communis L. = Myrtus communis L.

Özet:
Amaç : Bu çalışmada Myrtus communis subsp. communis etanol ekstresinin (MC) sıçanlarda
alüminyum klorür (AlCl3 ) ve D-galaktoz (D-gal) ile indüklenen Alzheimer hastalığı modelinde
olası koruyucu ve tedavi edici etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve yöntem : Wistar sıçanlar, 90 gün boyunca AlCl3 (40 mg/kg/gün i.g) ve D-gal (60
mg/kg/gün i.p) maruz bırakıldı. AlCl3 ve D-gal ile birlikte MC (100 mg/kg i.g) 90 gün koruyucu
tedavi olarak ve 60. Günden itibaren 30 gün süreyle MC (100 ve 200 mg/kg i.g) tedavi edici
olarak verildi. Pozitif kontrol olarak donepezil (3 mg/kg/gün i.p) kullanıldı. Öğrenme ve hafıza
fonksiyonları, Yeni Obje Tanıma testi ve Morris'in Su Tankı testi ile değerlendirildi.
Hipokampus dokularında amiloid beta (Aβ) ve neprilisin düzeyleri, asetilkolinesteraz (AChE)
aktiviteleri, 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OhdG), Na+ -K+ ATPaz ve superoksit dismutaz (SOD)
düzeyleri incelendi.
Bulgular : D- gal ve AlCl3 uygulanan sıçanlarda, Yeni Obje Tanıma testi ve Morris'in Su Tankı
test sonuçlarındaki düşüşe paralel olarak AChE aktivitesi, Aβ ve 8-OhdG seviyelerinin arttığı ve
neprilisin, Na+ -K+ ATPaz ve SOD seviyeleri azaldığı görüldü. Öte yandan, MC uygulaması
davranış bozukluklarını tersine çevirdi ve öğrenme ve hafızayı önemli ölçüde geliştirdi. Ek
olarak, MC uygulaması, Aβ ve 8-OhdG düzeylerini ve AChE aktivitesini azaltırken, neprilisin,
Na+ -K+ ATPaz ve SOD düzeylerini artırdı.
Sonuç : Sonuçlarımız, MC'nin antikolinesteraz ve antioksidan özellikleri ile bilişsel ve nöronal
fonksiyonlar üzerinde faydalı etkileri olduğunu göstermektedir.

Abstract:
Objective: The purpose of this study was to investigate the possible protective and therapeutic
effects of Myrtus communis subsp. communis ethanol extract (MC) in aluminum chloride (AlCl3 )
and D-galactose (D-gal) induced Alzheimer's disease model in rats.
Material and methods: Wistar rats were exposed to AlCl3 (40 mg/kg/day i.g) and D-gal (60
mg/kg/day i.p) for 90 days. Concomitantly with AlCl3 and D-gal, MC (100 mg/kg i.g) was given
as a protective treatment for 90 days and, starting from the 60th day, MC (100 and 200 mg/kg
i.g) was administered for 30 days as a therapeutic. Donepezil (3 mg/kg/day i.p) was used as a
positive control. Learning and memory functions were evaluated by the Novel Object
Recognition Test (NORT) and Morris Water Maze (MWM). Amyloid beta (Aβ) and neprilysin
levels, acetylcholinesterase (AChE) activities, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), Na+ -
K+ ATPase and superoxide dismutase (SOD) levels were examined in hippocampal tissues.
Results: D-gal and AlCl3 exposed rats showed increased Aβ and 8-OHdG levels, AChE activity
and decreased neprilysin, Na+ -K+ ATPase and SOD levels in parallel with a decrease in NORT
and MWM test scores. In contrast, MC administration reversed the behavioral impairments and
significantly improved learning and memory. In addition, administration of MC decreased Aβ
and 8-OHdG levels and AChE activity while increased neprilysin levels, Na+ -K+ ATPase and
SOD levels.
Conclusion: Our results show that MC has beneficial effects on cognitive and neuronal
functions through its anticholinesterase and antioxidant properties.