Kardiyak arrest sonrası spontan dolaşımı sağlanan hastalarda hedefe yönelik sıcaklık yönetimi tedavisinin karnitin düzeyine etkisi
The effect of target temperature management treatment on carnitine level in patients with spontaneous circulation provided patients following cardiac arrest
Yazar: HABİB EMRAH KAYA
Danışman: DOÇ. DR. NURAY ALTAY
Harran Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Anestezi ve Reanimasyon = Anesthesiology and Reanimation
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Kalp durması = Heart arrest ; Kan dolaşımı = Blood circulation ; Karnitin = Carnitine ; Vücut sıcaklığı = Body temperature

Özet:
Giriş ve Amaç: Her yıl on binlerce insan kardiyak arrest sebebiyle hayatını
kaybetmektedir. Kardiyak arrest sonrası bakım için uluslararası kılavuzlar, spontan dolaşımı geri
dönen hastalarda hedefe yönelik sıcaklık yönetiminin uygulanmasını önermektedir. Ancak hedefe
yönelik sıcaklık tedavisinin etkileri henüz tam anlamıyla aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada
kardiyak arrest sonrası spontan dolaşımı dönen ve kliniğimize yatan hastalarda hedefe yönelik
sıcaklık yönetimi süresince karnitin düzeylerinin ölçmeyi planladık.
Metot: Araştırma için, Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Etik Kurulu'nun 15.06.2020 tarih
ve 2020-05/11 numaralı kararı ile onay alındı. Hastanemiz genel yoğun bakım ünitesine ve koroner
yoğun bakıma yatırılan 18 yaş üstü hedefe yönelik sıcaklık yönetimi uyguladığımız hastalardan
0., 24. Ve 48. Saatte alınan venöz kan örnekleri EDTA lı tüplere konularak santrifüj cihazında 10
dakika 3500 rpm ile santrifüj edildikten sonra serum kısmı eppendorf tüplerine konuldu. Alınan
örnekler çalışma gününe kadar -80 derecede saklandı. Santrifüje edilmiş serum örneklerinde
çalışma gününde çıkarılıp bütanolik-HCl kullanılarak türevlendirmeye dayanan bir yöntem ile
analiz edilmeye başlandı. Bu yöntemde kuru serum örneğinden 3.2 mm çapında spot alındıktan
sonra belirli konsantrasyonda karnitin döteryum işeretli standartlarını içeren organik ekstraksiyon
solvent içerisinde bekletilir. 30 dk ekstraksiyon sonrası azot altında uçurma yöntemi ile organik
solvent kuruluğa kadar uzaklaştırılır. Bu aşamadan sonra bütanolik-HCl ile 600 C'de 20 dk inkübe
edilerek karnitinlerin türevlenmesi sağlandı. Tekrar uçurma sonrası örnekler mobil faz ile çözülerek
LC-MS/MS sistemine 5 μL enjeksiyon yapılır. Karnitin molekülleri ESI (+) iyonizayon yöntemi ile
MRM modunda analiz edilir ve cihaza özel yazılımlar kullanılarak her bir karnitin molekülü kendi
iç standartına oranlanarak tarama işlemi gerçekleştirilir. Mobil faz olarak %90 Metil alkol kullanılır.
Bulgular: Çalışmaya dahil edilen hastaların yaş ortalaması 55.40 idi. Hastaların %70 i
erkek % 30 u ise kadın idi. Hastaların %26.7 sinde herhangi bir hastalık öyküsü yok iken %73.3
ünde ek hastalık mevcut idi. Yapılan istatistiksel analizde L-karnitin (C0) ve glutaril karnitin
(C5DC) değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler olduğu görüldü. L-karnitin hedefe
yönelik sıcaklık yönetiminin başladığı ilk 24 saat içerisinde düştüğü ve sonraki 24 saatte ise (
sıcaklık yönetiminin 48. Saatinde ) istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde arttığı görüldü (p: 0,036). Glutaril karnitin değeri ise 48. Saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde yükseldiği görüldü (p: 0,008). karnitin (C2), C3 (propiyonil Karnitin), C4 (bütiril Karnitin), C4DC (Metil Malonil Karnitin), C5 (İsovaleril Karnitin), C5:1 (Tiglil Karnitin), C5OH (İsovaleril Karnitin ), C8DC suberil karnitin, C6 (Hekzanoil Karnitin), C6DC (Adipil Karnitin), C8 (Oktanoil Karnitin), C8:1
(Oktenoil Karnitin), C10 (Dekanoil Karnitin), C10:1 (Dekenoil Karnitin), C10DC (Sebasil
Karnitin), C12 (Dodekanoil Karnitin), C14 (Miyristoil Karnitin), C14:1 (Tetradekanoil karnitin) ,
C14:2 (tetradekadineoil karnitin), C16 (Palmitoil Karnitin), C16:1 (Palmitoleil Karnitin), C18
(Steraoil Karnitin), C18:1 (Oleil Karnitin), C18:2 (Linoleil Karnitin), C18:1 OH (hidroksiOleil
Karnitin), C18:1 OH (HidroksiOleil Karnitin) değerlerinde anlamlı bir değişiklik görülmedi.
Sonuç: Hedefe yönelik sıcaklık yönetiminin ilk 24 saatinde serbest karnitin seviyesinin
düşmesinden dolayı tedavinin ilk 24 saatinde beslenme ürünlerine karnitin takviyesi
yapılabileceğini düşündük. Ayrıca sonraki 24 saatte hipotermi sürecinin dengeye ulaşması ile bir
antioksidan olan serbest karnitin düzeyi yükselmişti. Bu nedenle antioksidan denge açısından
hedefe yönelik sıcaklık yönetiminin en az 48 saat uygulanmasından yanayız.

Abstract:
Introduction and Objective: Ten thousands of people die due to cardiac arrest every year.
For care following cardiac arrest, international guidelines suggest the application of target
temperature management in patients with returning spontaneous circulation. But the effects of target
temperature treatment have not been completely clarified yet. In this study, we planned to measure
the carnitine levels during target temperature management in patients who had returning
spontaneous circulation after cardiac arrest and were hospitalized in our clinic.
Method: The consent of Harran University Faculty of Medicine Ethics Board was taken
with 15.06.2020 dated and 2020-05/11 numbered decree for the research. Venous blood samples
taken in 0th, 24th and 48th hours from the patients over 18 years of age who were hospitalized in
the general intensive care unit and coronary intensive care unit and were applied target-oriented
temperature management were put in EDTA tubes and the serum section was put in eppendorf tubes
after centrifuging at 3500 rpm for 10 minutes in centrifuge device. The samples taken were kept at -
80 degrees until the study day. Centrifuged serum samples were taken out on the study day and
were started to be analyzed with a method based on derivatization using butanolic HCl. In this
method, after taking a spot with a diameter of 3.2 mm from dry serum sample, it is kept in organic
extraction solvent with carnitine deuterium signed standards at certain concentration. Following 30
minute extraction, the organic solvent is dried through the method of blowing under nitrogen.
Derivatization of carnitines was provided following incubation at 600 C with butanolic HCl for 20
minutes following this stage. Samples after re-blowing are defrosted through mobile phase
following re-blowing and 5 μL is injected to LC-MS/MS system. Carnitine molecules are analyzed
at MRM mode through ESI (+) ionization method and using softwares unique for the device, each
carnitine molecule is proportioned to its internal standard and the scanning operation is performed.
90% methyl alcohol is used as mobile phase.
Results: Average age of the patients included in the study was 55.40. 70% of the patients
were male and 30% were female. 26.7% did not have any story of diseases while 73.3% had
comorbid diseases. Statistically significant changes were observed in L-carnitine (C0) and glutaryl
carnitine (C5DC) values in the statistical analysis. L-carnitine was observed to decrease within the
first 24 hours in which target-oriented temperature management started and to increase statistically
significantly in the next 24 hours (in the 48th hour of temperature management) (p: 0.036) and
Glutaryl carnitine value was observed to increase statistically significantly in the 48th hour (p:
0.008). No significant change was observed in C2 (acetyl carnitine), C3 (propionyl Carnitine), C4
(butyryl Carnitine), C4DC (Methyl Malonyl Carnitine), C5 (Isovaleryl Carnitine), C8DC suberyl
carnitine, C6 (Hexanoyl Carnitine), C6DC (Asipyl Carnitine), C8 (Octanoyl Carnitine), C8:1
(Octanoyl Carnitione), C10 (Decanoyl Carnitine), C10:1 (Decanoyl Carnitine), C10DC (Sebacil
Carnitine), C12 (Dodecanoyl Carnitine), C14 (Myristoyl Carnitine), C14:1 (Tetradecanoyl
carnitine), C14:2 (tetradecadineoyl carnitine), C16 (Palmitoyl Carnitine), C16:1 (Palmitoyl
Carnitine), C18:1 OH (hydroxyoleyl Carnitine), C18:1 OH (HdroxyOleyl Carnitine) values.
Conclusion: We thought that carnitine supplementation could be provided for nutrition
products in the first 24 hours of treatment as free carnitine level decreases in the first 24 hours of target-oriented temperature management. Also the level of free carnitine which is an antioxidant
increased as the hypothermia phase reached balance in the next 24 hours. Thus, we think that targetoriented temperature management should be applied at least for 48 hours for antioxidant balance.