Ailevi ve sporadik steroide dirençli nefrotik sendrom olgularında podosin gen değişimleri
Analysis of NPHS2 mutations in familial and sporadic steroid resistant nephrotic syndrome patients
Yazar: ZEYNEP BİRSİN ÖZÇAKAR
Danışman: PROF. DR. FATOŞ YALÇINKAYA
Ankara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Genetik = Genetics ; Nefroloji = Nephrology ; Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Genetik analiz = Genetic analysis ; Nefrotik sendrom = Nephrotic syndrome ; Steroidler = Steroids ; Çocuk hastalıkları = Child diseases

Özet:
NPHS2 geninin bulunmasından sonra yapılan çeşitli çalışmalarda ailevi ve sporadik steroide dirençli nefrotik sendrom olgularında sıklıkla bu gen değişimleri saptanmıştır. Etnik faktörlerin gen değişimlerinin bulunmasında önemli rol oynadığı belirlenmiştir. Türkiye'deki podosin gen değişimi sıklığı bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı ülkemizde görülen ailevi ve sporadik steroide dirençli NS hastalarında podosin (NPHS2) gen değişimlerinin araştırılmasıdır.Çalışma grubunu SDNS tanısı alan 33 ayrı aileden gelen 35 hasta oluşturdu. Beş ayrı aileden gelen 7 ailevi NS hastası ve 28 sporadik NS hastası çalışmaya alındı. Bu çalışmada mutasyon tarama yöntemi olarak Polimeraz zincir reaksiyonu (PZR)- Tek zincir uygunluk polimorfizmi (Single stranded conformation polymorfism-SSCP) tekniği kullanılmıştır, sonrasında doğrudan dizi analizi işlemi yapılmıştır.Otuzüç ailenin dördünde (%12.1) beş farklı NPHS2 gen değişimi saptandı. Üç farklı aileden 5 olguda (%60) ve bir sporadik olguda (%3.57) podosin gen değişimi tesbit edildi. Saptanan gen değişimleri homozigot c.419delG, bileşik heterozigot p.[Arg 238 Ser] + [Pro118 Leu], homozigot p.[Pro20leu; Arg168His] ve heterozigot p.Pro20Leu 'dir.Podosin gen değişimleri Türkiye'deki bazı SDNS olgularında, özellikle ailevi olgularda, gösterilmiştir. Ayrıca, sonuçlarımız aynı genotipe sahip hastalarda farklı fenotipik özelliklerin olabileceğini göstermiştir.

Abstract:
Since the identification of the NPHS2 gene, various studies have demonstrated that NPHS2 mutation is a frequent cause of familial and sporadic steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS). Inter-ethnic differences were suggested to play a role in the incidence of these mutations. The frequency and spectrum of podocin mutations in Turkey have remained largely unknown. The aim of this study was to screen for podocin mutations in Turkish patients with SRNS.We examined 35 patients from 3 unrelated families with SRNS. There were 7 familial cases from five different families and 28 sporadic cases. NPHS2 gene analysis was performed using the polymerase chain reaction ? single strand conformational polymorphism protocols followed by direct sequencing.Five different NPHS2 mutations were detected in 4/33 of families (12.1%) studied; 5 familial cases coming from three unrelated families (60%) and one sporadic case (3.57%) were found to carry podocin mutations. The detected mutations included homozygous c. 419delG, compound heterozygous p.[Arg 238 Ser] + [Pro118 Leu], homozygous p.[Pro20leu; Arg168His] and heterozygous p.Pro20Leu.Podocin mutations are responsible for some of the SRNS cases in Turkey, especially when there is more than one affected person in the family. Our results also suggested the presence of a wide range of phenotypic variability between individuals with the same genotype.