Prematüre yenidoğanlarda kolistin etkinliği ve güvenilirlğinin değerlendirilmesi
The evaluation of colistin efficacy and safety in preterm infants
Yazar: BURCU CANTAY
Danışman: DOÇ. DR. SADIK YURTTUTAN
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2016
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Acinetobacter = Acinetobacter ; Bebek-prematür = Infant-premature ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebek-yenidoğmuş hastalıkları = Infant-newborn diseases ; Bebekler = Infant ; Kolistin = Colistin ; İlaç alerjisi = Drug hypersensitivity ; İlaçlara direnç = Drug resistance ; İlaçlara direnç-mikrobiyal = Drug resistance-microbial

Özet:
Dünyanın birçok yerinde yenidoğan sepsisine neden olan multi-drug resistans gram negatif bakteri enfeksiyonları bildirimiştir. Özellikle prematürelerde bu enfeksiyonların mortalte ve morbiditeyi arttırması nedeni ile kolistin yenidoğanlarda da kullanılmaya başlanmıştır. Prematürelerde kullanımı konusunda çok az sayıda çalışma mevcuttur. Bu retrospektif çalışmada Mayıs 2014-Kasım 2015 arasında yenidoğan yoğun bakımda kolistin alan prematür bebeklerde kolistinin olası yan etkilerini ve etkinliğini belirlemeyi amaçladık. Kolistin kullanılan 121 preterm bebeğin (ortalama gestasyonel haftası 29.1±3.3 (23-36), doğum ağırlığı 1060 (410-3030) gram) hepsinde klinik ve/veya kesin sepsis bulguları mevcuttu. Kolistin öncesi ve sonrasında hastaların hemogram, elektrolitler, BUN, kreatinin, CRP, prokalsitonin, üreyen mikroorganizmalar değerlendirimiştir. Hastaların %32,1'i ex olmuştur. Tüm ölümlerin %72,8'ini <1000 gram bebekler oluşturmaktaydı. Kültürde üreme %24,8'inde görülürken tüm üremelerin %50'si A.baumanni idi. Hastaların 13 (%10,7)'ünde böbrek yetmezliği gelişirken bu hastaların 3'ünde geri dönüşümlü iken diğer 10 hasta ex olmuştur. Üç hastada tübülopati gelişmiş ve 1'i kolistin kesildikten sonra düzelmiştir. Kolestaz gelişen 10 (%8,2) hastanın 3'ünde kolistin kesildiktan sonra kolestaz düzelmiştir. Yan etki olarak gastrointestinal intolerans 11 (%9,1) hastada görülmüş 4'ü kolistin kesildikten sonra düzelmiştir. Üç hastada intravenözle birlikte intraventriküler kolistn verilmiş olup bu hastaların hepsinde klinik ve mikrobiyolojik iyileşme görülmüştür. Lokal yan etki, nörotoksisite görülmezken magnezyum değeri kolistin sonrası düşük bulunmuş olup istatistiksel olarak hipomagnezemi anlamlı bulunmuştur (p<0.05). klinik iyileşme %69.4 olarak belirlenmiştir. Sonuç olarak çalışmamız prematürelerde kolistin kullanımının değerlendirildiği en geniş çalışmadır. Eşlik eden komormid sorunlar nedeni ile kolistin yan etkilerini ve etkinliğini değerlendirmek güç olsa da kabul edilebilir yan etkilerine rağmen kolistin preterm yenidoğanlarda kullanılabilir. Ancak pretermlerde kolistinin etkilerinin gösterileceği farmakokinetik ve farmakodinamik prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Multi-drug resistant gram(-) bacterial infections were reported to cause neonatal sepsis in different parts of world. Colistin has started the use in newborns because this infections increase mortality and morbidity especially in prematur infants. There are only few studies about colistin use in premature infants. In this retrospective study we aimed to evaluate colistin's efficacy and side effects in preterm infantss treated with colistin in neonatal intensive care unit between dates of May 2014 and November 2015. All 121 preterm patients (mean gestational age 29,1±3,3 (23-36) weeks and mean birth weight 1060 gr) who treated with colistin had clinical and certain symptoms of sepsis Before and after colistin treatment all patients were evaluated for hemogram, electrolytes, BUN, creatinin, CRP, procalcitonin and microbiological cultures. %32,1 of patients died. %72,8 of all infants dead was under 1000 gr birth weight. Positive culture was seen in %24,8 of patients and %50 of positive culture was A.baumanni. 13 (%10) patients developed akut kidney injury, 3 of them were reversible and 10 of them died.  In 3 patients tubulopathy developed one of these patients improved after discontinuation of colistin. Ten patients have developed cholestasis and 3 of them were reversible. Gastrointestinal intolerance seen in 11 patients as side effect and 4 of these patients improved after discontinuation of colistin. Three patients were administration of colistin as both intravenous and intraventricular clinical and microbiological improvement seen in all of them. Local side effects and neurotoxicity was not seen but magnesium levels found to be decreased after colistin treatment and hypomagnesemia was statistically significant (p<0.05). Recovery rate in patients was % 69,4.  İn conclusion, this is the largest study about colistin usage n preterm infants. İt is hard to determine colistin efficiacy and side effects because of comorbid conditions and concomitant drugs but despite the known side effects, colistin can use in preterm infants following closely. However, pharmacokinetics and pharmacodynamic prospective stuides are nedeed for the determine effects and safety of colistine in preterm infants.