Serebral iskemi sonrası elajik asit ve aliskirenin nöroprotektif etkilerinin karşılaştırılması
Comparison neuroprotective effects of ellagic acid and aliskren after cerebral ischemia
Yazar: KAMURAN AYDIN
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ İBRAHİM BAŞAR
Dicle Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Nöroşirürji = Neurosurgery
Dizin: Aliskiren = Aliskiren ; Beyin iskemisi = Brain ischemia ; Ellajik asit = Ellagic acid ; Hayvan deneyleri = Animal experimentation ; Nöronlar = Neurons ; Sıçanlar = Rats ; İskemi = Ischemia

Özet:
Serebral iskemi sonrası elajik asit ve aliskirenin nöroprotektif etkilerinin karşılaştırlması
Kamuran AYDIN, Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi, Beyin ve Sinir Cerrahisi Anabilim Dalı, Diyarbakır
Giriş ve Amaç: Serabral iskemi, beyin kan akımının azalmasına bağlı olarak serebral dokular için gerekli oksijenasyonun sürdürülememesidir. İnme günümüzde önemli bir morbidite ve mortalite nedeni olarak karşımıza çıkmaktadır. İnme genel olarak iskemik ve hemorajik olarak sınıflandırılabilir. Trombozda beynin bazı bölgerine kan akımı sağlayan yapılarda tıkayıcı bir süreç mevcuttur. Trombozun riskleri ateroskleroz, vaskülitler ve arteryal diseksiyonlar yer alır. Emboli ise vücudun başka bir bölgesinden köken alan alan bir pıhtıdan kaynaklanır. En yaygın olarak kalpten kaynaklanır.
Nöroprotekisyon çalışmaları iskemik beyin hasarının patolojik ve patofizyolojik çalışmalarından kaynak almıştır. Nöral dokulardaki ani oksijen ve şeker düşüklüğü nöronlarda ölüme yol açan bir dizi patolojik kaskadı başlatır. Bu basamakların biri önlenebilirse bir kısım beyin dokusunun korunabileceği düşünülmektedir. Son yıllarda bu kaskadı bloke etmek amacıyla tasarlanan nöroprotektif ajanlar hayvan modellerinde araştırılmıştır.
Elajik asit  doğal bir antioksidandır. Farklı çalışmalarda elajik asidin antioksidan, antiviral, antimikrobial etkileri, kardiovasküler sistemde koruyucu etkileri, nörodejeneratif hastalıklarda koruyucu etkileri olabileceği gösterilmiştir. Aliskiren ilk oral aktif,nonpeptitik renin inhibitörüdür. Aliskiren hipertansiyon tedavisinde kabul edilen ve tekli ya da diğer antihipertansif ilaçlarla kombine kullanılabilinen bir ilaçtır. İskemi oluşturulan ratlarda bu maddelerin nöroprotektif etkilerini araştırdık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda rastgele seçilen 18 adet Sprague-Dawley tipi dişi ya da erkek rat kullanıldı. 4 saat açlıktan sonra ratlara 80 mg/kg ketamin ve 10 mg/kg ksilazin ile anestezi uygulandı. Sağ tarafta internal karotisten ilerletilen kateter orta serebral arter proksimalini tıkayacak şekilde ilerletilip 2 saat bekletildi. Sonrasında geri çekilip rekanalizasyon sağlandı.
Ratlar üç gruba ayrıldı. İskemi sonrası birinci grup kontrol grubu olup tedavi verilmedi, ikinci grup ratlara bir hafta elajik asit 30 mg/kg dozunda günde tek doz verildi, üçüncü grup ratlara bir hafta aliskiren 2,5 mg/kg dozunda günde tek doz verildi.
Bir hafta sonra ratlar sakrifiye edilip steril şartlarda beyin dokuları çıkarıldı. Çıkarılan beyin dokuları Hematoksilen-Eozin ve Toluidin Mavisi ile boyanıldı. Aynı histopatolog tarafından ratların beyin dokusunda nöron hücrelerinde piknosis, glial hücrelerde piknosis, nöron hücre dejenerasyonu, glial hücre dejenerasyonu ve damar dejenerasyonu değerlendirildi.
Bulgular: Hem elajik asidin hem de aliskirenin kontrol grubuna göre nöron hücrelerinde piknosisde, glial hücrelerde piknosisde, nöron hücre dejenerasyonunda, glial hücre dejenerasyonunda ve damar dejenerasyonunda pozitif etki ettiği görüldü. Elajik asiidin, aliskirene göre nöron hücrelerinde piknosisde, glial hücrelerde piknosisde ve nöron hücre dejenerasyonunda  istatiksel olarak elajik asit lehine çok anlamlı fark var olarak elde edilirken, glial hücre dejenerasyonu ve damar dejenerasyonu açısından iki ilaç arasında elajik asit histolojik olarak daha pozitif etki ederken istatistiksel olarak  anlamlı bir fark  bulunamamıştır.
Sonuç: Hem elajik asidin hem de aliskirenin iskemide nöroprotektif etkileri görüldü ve ileri deneysel araştırmalar sonrasında tedavi protokollerinde yer alabileceği kanaati oluşmuştur.
Anahtar Kelimeler: Rat, İskemi, Elajik asit, Aliskiren, Nöroprotektif

Abstract:
Comparison neuroprotective effects of ellagic acid and aliskren after cerebral ischemia 
Kamuran Aydın, Dicle University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery, Diyarbakır / TURKEY
Introduction and aim: Stroke, which is an important cause of morbidity and mortality, can be classified an ischemic and hemorrhagic in general. Cerebral ischemia the failure to main the oxygenation required for cerebral tissues due to the decrease in cerebral blood flow. In thrombosis, there is an obsructive process in the structures that provide blood flow to some regions of the brain. Atherosclerosis, vasculitis and arterial dissections carry a risk of thrombosis. In contrast, embolism is caused by a clot that originates from anoher part of body and is most commonly caused by the heart. Neuroprotection studies originated from pathological studies of ischemic brain injury. Sudden low levels of oxygen and glucose in neural tissues initiate a series of pathological cascades leading to neuronal loss. If one of these steps can be prevented, it is thought that some brain tissue can be preserved. Neuroprotective agents designed to block this cascade have been investigated in animal models in recent years.
	Ellagic acid is an natural antioxidant. In different studies, ıt has been shown that ellagic acid may have antioxidant, antiviral, antimicrobial effects, protective effects on the cardiovascular system and protective effects in neurodegenerative diseases. 
Aliskiren is the first orally active, nonpeptide renin inhibitör and is accepted in the treatment of hypertension and can be used alone or in combination with other antihypertensive drugs. We investigated the neuroprotective effects of these substances in rats with ischemia induced.
Materials and methods: In our study, randomly selected 18 Sprague-Dawley type female and male rats were used. After 4 hours of fasting, rats were anesthetized with 80 mg/kg ketamine and 10 mg/kg xylazine. The catheter vas advanced through the ight internal carotid and placed so as to occlude the proximal middle cerebral artery and left for 2 hours. Then it vas withdrawn an recanalization was achived. Rats were divided into three groups. After ischemia, the first group was the  control group and no treatment was given, the second group was given a single döşe of ellegic acid at a dose 30 mg/kg for a week, and the third group was given a dose of 2,5 mg/kg aliskiren once a day for a week. 
	One week later, the rats were sacrificed and their brain tissues were removed under sterile conditions. Extracted brain tissues were stained with Hematoxylin-Eosin and Toluidine Blue. Pycnosis in neural cells, pycnosis in glial cells, neuron cell degeneration, glial cell degeneration and vascular degeneration were evaluated by the same histopathologist. 
Results: Both ellagic acid and aliskiren showed a decrease pycnosis in neural cells, pycnosis in glial cells, neuron degeneration, glial degeneration and vascular degeneration compared to the control group. Ellagic acid provided a statistically significant reduction in pycnosis in neural cells, pycnosis in glial cells and neuron cell degeneration compared to aliskirene. On the other hand, although ellagic acid reduces glial cell degeneration  and vascular degeneration more than aliskiren histologically, no statistically significant difference was found between the effects of two drugs.
Conclusion: The neuroprotective effects of both ellagic acid and aliskiren were seen in ischemia, and it was concluded they could be included in treatment protocols after further experimental studies.
Keywords: Rat, Ischemia, Ellagic acid, Aliskiren, Neuroprotective