Allojenik kök hücre nakli yapılan hastalarda steroide yanıtsız gastrointestinal graft versus host hastalığı risk faktörlerinin belirlenmesi ve tedavi seçeneklerinin değerlendirilmesi
Determination of steroid-FREE gastrointestinal graft versus host disease risk factors and evaluation of treatment options in patients with allogenic stem cell transplant
Yazar: KAAN TALAY
Danışman: PROF. DR. ZÜBEYDE NUR ÖZKURT
Gazi Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology

Özet:
Çalışmamızda steroide dirençli akut gastrointestinal GVHH gelişiminde
etkili olan risk faktörlerinin saptanması ve bu vakalarda 2.basamak ve 3.basamak
tedavi seçimleri ve sonuçlarının retrospektif olarak analiz edilmesi amaçlanmıştır.
Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Kök Hücre Nakil
Ünitesi'nde Şubat 2006 ile Haziran 2022 tarihleri arasında allojenik kök hücre
nakli yapılan 327 erişkin hasta geriye dönük ve ardışık olarak çalışmaya
alınmıştır. aGVHH sıklığı %47,2; steroid direnç sıklığı %45,7 saptandı. Steroide
dirençli hastalar arasında aGIS GVHH daha sıktı. Herhangibir komorbidite
öyküsü olan (p:0,006), aGVHH evresi C veya D olan (p:0,07), rektosigmoid
biyopside histopatolojik olarak grade 3 ve 4 GVHH bulgusu olan hastalarda
steroid dirençli aGVHH sıklığı (0,009) daha yüksekti. Steroid dirençli aGIS
GVHH 2. Basamak tedavide Ruksolutinib ile tıoplam yanıt % 46,7 iken, MKH ile
%66,7 saptandı. Buna karşın 2. basamakta Ruksolutinib ile tedavi edilen
hastalarda MKH ile tedavi edilenlere göre TSK olasılığı daha yüksekti (p:0,03).
aGVHH, aGIS GVHH, steroide dirençli aGVHH ve steroide dirençli aGIS
GVHH‟nın TSK olasılığına olumsuz etkisi olduğu gösterildi. Akut GVHH,
özellikle de steroide dirençli olduğunda allojenik kök hücre nakli prognozunu
olumsuz etkilemektedir. Akut GVHH organ tutulumları arasında gastrointestinal
sistem tutulumu tedavi için hastanede yatış gerektirmesi, sıvı-elektrolit kaybı,
şiddetli hipogamaglobulinemi ile enfeksiyöz komplikasyanlarda artış ve
absorbsiyon kapasitesinde azalma nedeni ile tedavi şeçeneklerinde kısıtlanma
nedeni ile farklılık göstermektedir. Bu farklılıklar toplam sağ kalımda olumsuz
etkiler ile sonuçlanabilmektedir. Steroide dirençli aGIS GVHH için risk
faktörlerinin belirlenmesi, GIS tutulumunda tedavi ajanlarının etkinliğinin
bilinmesi, önlemlerin alınması ile prognozun düzeltilmesini sağlayabilir.

Abstract:
In our study, we aimed to determine the risk factors that are effective in
the development of steroid-resistant acute gastrointestinal GVHD and to
retrospectively analyze the second-line and third-line treatment choices and
outcomes in these cases. A total of 327 adult patients who underwent allogeneic
stem cell transplantation between February 2006 and June 2022 in the Stem Cell
Transplant Unit of the Department of Hematology, Gazi University Faculty of
Medicine were included in this retrospective and consecutive study. The
prevalence of aGVHD was 47.2% and steroid resistance was 45.7%. aGIS GVHD
was more common among steroid-resistant patients. The frequency of steroidresistant aGVHD was higher in patients with a history of comorbidities (p:0,006),
aGVHD stage C or D (p:0,07), and histopathologic grade 3 and 4 GVHD findings
on rectosigmoid biopsy (p:0,009). In steroid-resistant aGIS GVHD 2nd-line
treatment, the overall response rate was 46.7% with Ruxolutinib and 66.7% with
MKH. In contrast, patients treated with Ruxolutinib in 2nd line were more likely
to have OS than those treated with MKH (p:0,03). aGVHD, aGIS GVHD, steroidresistant aGVHD and steroid-resistant aGIS GVHD were shown to have a negative impact on the likelihood of OS. Acute GVHD, especially when steroidresistant, adversely affects the prognosis of allogeneic stem cell transplantation.Among the organ involvement of acute GVHD, gastrointestinal tract involvement
differs because of the need for hospitalization for treatment, fluid-electrolyte loss,
severe hypogammaglobulinemia, increase in infectious complications and
decreased absorption capacity due limitation in treatment options due to. These
differences may result in adverse effects on overall survival. Identifying risk
factors for steroid-resistant aGIS GVHD, knowing the efficacy of therapeutic
agents in GIS involvement may improve the prognosis by taking precautions.