Normal ve hipospadyak prepisyumda androjen ve östrojen reseptörü dağılımı ile apopitozis varlığı: Karşılaştırmalı çalışma
Dıstrıbutıon ofandrogenand estrogenreceptors and presence of apoptosıs ın normal and hypospadıacforeskın: Comparatıve study
Yazar: HÜSEYİN KOCATÜRK
Danışman: PROF. DR. YILMAZ AKSOY
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Üroloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Üroloji = Urology
Dizin: Androjenler = Androgens ; Apoptozis = Apoptosis ; Hipospadias = Hypospadias ; Reseptörler = Receptors ; Reseptörler-androjen = Receptors-androgens ; Reseptörler-östrojen = Receptors-estrogen ; Sünnet derisi = Foreskin ; Östrojenler = Estrogens

Özet:
Androjenler, androjen reseptörlerine (AR) bağlanarak onları aktive etmek yoluyla normal insan eksternal genitallerinin gelişimi için önemli role sahiptirler. Androjen sentezindeki bozukluklar veya reseptör anomalileri hipospadias gibi eksternal genital organ anomalilerine neden olurlar. Bu çalışmanın amacı, hipospadiaslı ve hipospadiassız çocukların prepisyumlarında AR, östrojen reseptörü (ER) dağılımını ve apopitozis varlığını araştırmaktı.Prepisyum dokuları, Ocak 2008 ile Haziran 2009 yılları arasında, kontrol grubu için elektif sirkümsizyon yapılan 15 sağlıklı çocuktan ve 30 distal hipospadiaslı çocuktan hipospadias onarımı sırasında elde edildi. Epitelyal hücrelerde olduğu gibi stromal hücrelerde de AR ve ER varlığı immunohistokimyasal yöntemle, apoptozis varlığı ise in situ DNA fragmentasyon [terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL)] tekniği ile araştırıldı.Epitelyal hücrelerde AR yüzdesi hipospadias grubunda %18.9 (SD 27.2) ve sirkümsizyon grubunda %3.3 (SD 5.3) idi, p=0.034. Hipospadias grubunda stromal hücrelerin %19.5 (SD 26.7)'inde ve sirkümsizyon grubunda %2.6 (SD 4.3)'sında pozitif boyanan AR varlığı belirlendi, p=0.004.Hipospadiak grupta epitelyal ve stromal hücrelerde ER yüzdesi sırasıyla %24 (SD 24.5) ve %6.8 (SD 10.1) iken, kontrol grubunda bu değerler sırasıyla %1.3 (SD 1.1) ve %0.9 (SD 1.3) idi, (p<0.0001, her bir grup için).Her iki grup arasında epitel ve stromadaki apoptotik hücre sayıları bakımından istatistiksel öneme ulaşan fark yoktu.Hipospadias grubunda epitelyal ve stromal komponentlerdeki AR yüzdesi yaşla paralel olarak anlamlı artış gösterirken, sirkümsizyon grubunda bu artış sadece epitelyal komponentte istatistiksel olarak anlamlı bulundu.Sonuç olarak, hipospadiası olanların prepisyumlarında AR ve ER sayıları sirkümsizyon grubundakinden anlamlı derecede yüksek olarak belirlendiğinden, hipospadias cerrahisi öncesi uygulanabilen androjen tedavisinin hipospadiaslılarda normal çocuklardakinden daha etkin olabileceğini düşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: Androjen reseptörü, apoptozis, foreskin, hypospadias, östrogen reseptörleri

Abstract:
Androgens have important roles in normal human male external genital development, acting through the binding and activation of androgen receptors (AR). Deficiency of androgen synthesis or receptor anomalies causes developmental anomalies of the external genitalia such as hypospadias. The aim of this study was to investigate the distribution of AR, estrogen receptors (ER) and apoptotic situation in foreskin of boys with and without hypospadiasis.Foreskins were obtained from 15 healthy boys during elective circumcisions for control group and from 30 distal hypospadiac boys during hypospadias repairment between January 2008 and June 2009. AR and ER were investigated immunohistochemically and apoptosis was detected using the in situ DNA fragmentation [terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL)] system in stromal as well as in epithelial cells.The percentages of AR in epithelial cells were 18.9% (SD 27.2) in hypospadiac group and 3.3% (SD 5.3) in circumcision group, p=0.034. Of stromal cells 19.5% (SD 26.7) in hypospadiac group and 2.6% (SD 4.3) in circumcision group were positively stained for AR, p=0.004.While in hypospadiac group, stromal and epithelial cell percentages of ER were 24% (SD 24.5) and 6.8% (SD 10.1), in controls, respesctive values were 1.3% (SD 1.1) and 0.9% (SD 1.3) (p<0.0001 for both groups).There was no statistical significant difference in epithelial and stromal components between both groups in terms of apoptotic cell numbers.While in hypospadiac group, percentage of AR was significantly increased in epithelial and stromal components, parallel to patient?s ages, the same changes were seen only epithelial component in circumcised group.In conclusion, it may be suggested that in hypospadiac foreskin, amounts AR and ER were higher than those of normal foreskin, thus androgen therapy before surgical treatment might be more effective in hypospadiac cases than in normal ones.Key Words: Androgen receptor, apoptosis, estrogen receptor, foreskin, hypospadias