Pulmoner hipertansiyonlu çocuklarda bmpr2, smad4, tgfb, alk1, mef2c genlerinin ifade düzeyleri
Expression levels of bmpr2, smad4, tgfb, alk1, mef2c genes in pulmonary hypertension children
Yazar: ALİ ERKAN NİZAM
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA KARPUZ
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Gen ifadesi = Gene expression ; Genler = Genes ; Hipertansiyon = Hypertension ; Hipertansiyon-pulmoner = Hypertension-pulmonary ; Hipertansiyon-pulmoner = Hypertension-pulmonary ; Transkripsiyon-genetik = Transcription-genetic

Özet:
Pulmoner hipertansiyon, fizyopatolojisi ve tedavisi henüz net olarak aydınlatılamamış bir hastalıktır. Yeni tedavi yöntemlerinin ortaya konulabilmesi amacıyla hastalığın genetik ve fizyopatolojik mekanizmalarının dikkate alınması gerekmektedir. Çalışmamızda 0-18 yaş arası pulmoner hipertansiyon tanısı almış çocuklarda BMPR2, SMAD4, TGFBACBP1, ALK1, MEF2C gen ekspresyon düzeylerindeki değişimlerin klinik bulgular üzerine etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Çalışmaya 47'si pulmoner hipertansiyon hastası (hasta grubu), ve 50'si sağlıklı olmak üzere (kontrol grubu) yaş ve cinsiyet yönünden benzer toplam 97 çocuk dahil edildi. Her iki gruptaki çocukların tümüne ekokardiyografi uygulandı ve demografik özellikleri kaydedildi. Pulmoner hipertansiyonlu 18 çocuğa ayrıca kalp kateterizasyonu yapıldı. Her iki gruptaki tüm çocuklardan alınan periferik kan örneklerinde BMPR2, SMAD4, TGFBACBP1, ALK1, MEF2C genlerinin ekspresyon düzeyleri Real Time PCR yöntemiyle araştırıldı.
Yapılan analizler neticesinde BMPR2 hem de SMAD4 gen ekspresyon düzeylerinin hasta çocuklarda kontrollere göre arttığı saptandı ve bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,001). İki grup arasında TGFBACBP1 (TAB1) ve ALK1 genlerinin ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Hasta grubunda MEF2C gen ekspresyon düzeyi kontrollere göre daha düşük bulundu fakat bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı.
İnvaziv olarak ölçülen ortalama pulmoner arter basıncı (PAB) ile ALK1 ve MEF2C gen ekspresyon düzeyleri arasında pozitif korelasyon saptandı. Bu durum invaziv olarak ölçülen PAB ile bazı gen ekspresyon düzeyleri arasında, ekokardiyografi ile tahmini olarak değerlendirebildiğimiz PAB ölçümüne göre daha kuvvetli bir ilişki olabileceğini düşündürdü.
Sonuç olarak pulmoner hipertansiyon tanı ve yönetiminde BMPR2 ve SMAD4 gen ekspresyon düzeylerinin çalışılması yararlı bulunmuştur fakat sonuçların klinik yansımalarını değerlendirmek için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Physiopathology and treatment of pulmonary hypertension is not clear net. In order to find out new treatment methods, genetical and physiopathological mechanisms of this disease should be taken into consideration. This study was performed to evaluate the effects of BMPR2, SMAD4, TGFBACBP1, ALK1, MEF2C gene expressions on clinical findings in patients with pulmonary hypertension aged between 0 and 18.
A total of 97 children were included in this study; 47 of them (patient group) had pulmonary hypertension and 50 of them (control group) were healthy controls. All subjects underwent echocardiography and their demographic characteristics were recorded. Eighteen patients with pulmonary hypertension underwent cardiac catheterization. BMPR2, SMAD4, TGFBACBP1, ALK1, MEF2C gene expression levels in peripheral blood samples were evaluated by Real Time PCR method.
We found that BMPR2 and SMAD4 gene expressions were increased in patients with pulmonary hypertension compared to control group and this increase was statistically significant (p<0,001). There was no significant difference on the expression levels of the TGFBACBP1 (TAB1) and ALK1 genes between patient and control groups. Although the MEF2C gene expression level was lower in the patient group compared to the control group, but the difference was not statistically significant.
There was a positive correlation between the mean pulmonary arterial pressure evaluated by cardiac catheterization and ALK1, MEF2C gene expression levels. This finding shows that in the evaluation of the relation between pulmonary arterial pressure (PAB) and some gene expression levels, PAB values obtained by cardiac catheterization seems to be more valuable compared to PAB values obtained by echocardiography, by which PAB levels can only be estimated. In conclusion, evaluation of BMPR2 and SMAD4 gene expression levels was found to be useful in the diagnosis and management of pulmonary hypertension, but further studies are needed to evaluate the clinical implications of these results.