Kronik lenfositik lösemili hastaların serum protein redoks regülasyonunun ve anjiyopoietin-2 düzeylerinin prognostik önemi
The prognostic importance of angiopoietin-2 levels and protein redox regulation in patients with chronic lymphocytic leukemia
Yazar: MÜGE KUTNU
Danışman: PROF. DR. SABİHA CİVELEK
İstanbul Üniversitesi / Cerrahpaşa Tıp Fakültesi / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Anjiopoietin-2 = Angiopoietin-2 ; Anjiopoietinler = Angiopoietins ; Homeostaz = Homeostasis ; Lenfoproliferatif bozukluklar = Lymphoproliferative disorders ; Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli = Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell ; Neoplazm evreleri = Neoplasm staging ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Kronik lenfositik lösemi (KLL), erişkinde insidansı en yüksek lösemi tipi olup klinik tablosu değişkenlik gösteren lenfoproliferatif hastalıklardan biridir. Çalışmamızda sistemik dolaşımdaki 20S proteozom ve anjiopoietin-2 (Ang-2) düzeylerinin prognostik önemini ve bu parametrelerin diğer prognostik belirteçlerle olan ilişkisini ortaya koymayı amaçladık. Çalışmada ayrıca KLL'li hastalarda oksidatif protein hasarının belirteçleri olan plazma ileri oksidasyon protein ürünleri (AOPP) ile protein karbonil (PCO) düzeyleri belirlenerek, oksidatif hasara uğramış proteinlerin degradasyonundan sorumlu olan proteozom düzeyi ile birlikte protein redoks homeostasizi değerlendirilmiştir. Hasta grubu İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı polikliniğinden KLL tanısı ile takip edilmekte olan 60 bireyden oluşturuldu. 20 sağlıklı gönüllü kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Hasta gruplarında Ang-2, PCO, AOPP ve proteozom düzeyleri sağlıklı kontrollere göre anlamlı olarak yüksek bulundu (parametrelerin tümünde, p<0.001). Modifiye Rai evresine göre yüksek risk evresi durum değişkeni kabul edilerek Ang-2, PCO, AOPP ve proteozom parametreleri ROC analizine göre incelendiğinde en yüksek spesifite (% 82,9) ve sensitiviteyi (% 84,6) Ang-2 düzeyleri gösterdi (p<0,001). Binet evresine göre PCO, Ang-2, proteozom düzeyleri evreler arasına göre anlamlı olarak farklı saptandı (sırasıyla p<0,05, p<0,001, p<0,001). AOPP düzeylerinde evreler arasında anlamlı farklılık saptanmadı. Sonuç olarak sistemik dolaşımda artmış PCO, AOPP ve proteozom düzeylerinden dolayı KLL'li hastalarda redoks homeostazisinin bozulduğu ve oksidatif stresin arttığı söylenebilir. Serum Ang-2 ve 20S proteozom düzeyleri klinik evreye ek olarak, evre ile birlikte veya ondan bağımsız olarak rutin laboratuarlarının analiz kapsamında yararlanılabileceği görüşündeyiz. Ancak bu sonuçları destekleyecek ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.

Abstract:
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a lymphoproliferative disorder with the highest incidence in adult population and it has a wide variety of clinical manifestations among the suffers. The aim of current study is to reveal the prognostic importance of 20S proteasome and angiopoietin-2 (Ang-2) parameters and the relationship of those parameters with other prognostic markers of CLL. The systemic levels of oxidative protein damage markers such as advanced oxidative protein products (AOPP) and protein carbonyl (PCO), and proteasome concentrations were also evaluated to clarify protein redox homeostasis in CLL patients. The patient group was formed by the 60 patients who were admitted to Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty, Hematology Clinic. 20 individuals were considered as healthy volunteers to form control group. In patient group, Ang-2, AOPP, PCO and proteasome concentrations were significantly higher than corresponding healthy controls (for all parameters p< 0.001). According to modified Rai grading system high risk grade was accepted as state variable, thus diagnostic performance of Ang-2, AOPP, PCO parameters were evaluated by using ROC analysis and Ang-2 levels showed highest specificity (% 82,9) and sensitivity (% 84,6) (p<0.001). There was no significant variation among grades for AOPP. In conclusion, because of high levels of PCO, AOPP and proteasome; redox homeostasis may be impaired in patients with CLL. Systemic Ang-2 and 20S proteasome concentrations may be used for better evaluation of clinical grade and as well as independent of grade, for the purpose of rutine clinical laboratory analysis. Further clinical studies are needed to support our current findings and conclusions.