Diyabetli sıçanlarda anjiotensin dönüştürücü enzim inhibisyonunun lipit peroksidasyon ve mikronukleus oluşumu üzerine etkisi
The effect of anjiotensin converting enzyme inhibition on lipid peroxidation and micronucleus formation in diabetic rats
Yazar: MURAT CERİTLİ
Danışman: PROF. DR. GÖKNUR AKTAY
İnönü Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2011
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Anjiyotensin konverting enzim inhibitörleri = Angiotensin converting enzyme inhibitors ; Antihipertansif ajanlar = Antihypertensive agents ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Lipid peroksidasyonu = Lipid peroxidation ; Mikroçekirdek = Micronucleus ; Oksidatif stres = Oxidative stress

Özet:
Bu çalışmada, kaptoprilin diyabette oksidatif stres ve mikronükleus (MN) oluşumunu değerlendirmek için Sprague Dawley cinsi erkek sıçanlar kullanıldı. Sıçanlar 3 gruba ayrıldı; Kontrol grubu, Streptozotosin grubu (45mg/kg STZ, ip) ve STZ+Kaptopril (45 mg/kg STZ, ip. + 50mg/kg/L içme suyu içinde). Sekiz hafta sonunda eter anestezisi altında kesilen sıçanların kan, karaciğer, kalp ve böbrekleri alındı. Serum ALT, AST, LDH, CK ve CKMB düzeyleri ile doku TBARS, GSH ve TSH düzeyleri değerlendirildi. Ayrıca, Lenfositlerde mikronükleus oluşumu değerlendirildi.Serum ALT, AST ve LDH değerleri ile karaciğer ve böbrekte lipit peroksidasyonun arttığı (sırasıyla p<0.05 ve p<0.001) gözlendi. Ayrıca, karaciğerde GSH düzeyinin anlamlı bir şekilde azalmıştır (p<0.001). Mikronükleus oluşum sıklığı üzerinde anlamlı bir azalma (p<0.01) oluşturmuştur.Çalışmamızın sonuçları, diyabette oksidatif stresin arttığını ve diyabette gelişen komplikasyonlardan serbest radikal artışının sorumlu olabileceğini göstermektedir. Ancak, bir anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ADEİ) olan Kaptoprilin, total tiyol gruplarının artışına katkı sağlamakla birlikte antioksidan etkisinin anlamlı olmadığı sonucuna ulaşılmıştır. Kaptopril uygulamasının diyabetik nefropati ve kardiyovasküler komplikasyonlardaki koruyucu etkisinin olduğu konusu ileri çalışmalarla yeniden değerlendirilmelidir.

Abstract:
In this study, Sprague Dawley rats were used to evaluate the effects of captopril on oxidative stress and micronucleus formationin diabetes.The ratswere divided into3groups; control group, streptozotocin group (45mg/kg STZ, ip) and STZ+captopril (45 mg/kg STZ, ip. + 50mg/kg.L-1 in drinking water). After eight weeks,the rats were sacrifiedunder ether anesthesia, and blood, liver, heartandkidneyswere taken. SerumALT,AST, LDH, CKandCKMBlevels and tissueTBARS, GSHandTSHlevels were evaluated. In addition, the formation of micronuclei in lymphocytes were studied.Significant increases were found in serum ALT, AST and LDH levels and lipid peroxidation in liver and kidney (p<0.05 and p<0.001). Furthermore, liverGSHlevelsdecreasedsignificantly(p<0.001). Captoprilhas establisheda significant reduction (p<0.01)on the frequency ofmicronucleus formation.Our results showed that, diabetesincreasesoxidativestressandincreased free radical activityin diabetesmay be responsible fordevelopingcomplications. However, captopril, aACEI,contribute tothe increase intotalthiolgroups, while providing significantantioxidanteffectis notmentionedin the literatureit is concluded. Application ofthe protective effect ofcaptoprilindiabetic nephropathyandcardiovascularcomplications should re-evaluated infurther studies.