Psoriazis ve psoriatik artrit hastalarında tümör nekrozis faktör alfa ve interlökin-2 gen polimorfizmleri
Tumor necrosis factor alpha and interleukin?2 gene polymorphisms in patients with psoriasis and psoriatic arthritis
Yazar: ASLIHAN GÜLEL
Danışman: PROF. DR. H. SERHAT İNALÖZ
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2010
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Artrit-psoriatik = Arthritis-psoriatic ; Deri hastalıkları = Skin diseases ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Psoriyazis = Psoriasis ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors ; İnterlökin 2 = Interleukin 2

Özet:
Psoriazis, etyolojisinde başlıca T hücreleri, dendritik hücreler ve inflamatuvar sitokinlerin rol oynadığı kronik inflamatuvar, bir hastalıktır. Etyolojide primer neden tam olarak açıklanmamış olsa bile multifaktöryel ve multigenetik bir hastalık olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmada psoriazis ve psoriatik artrit hastalarında TNF-? (-238, -308 ve -857), IL-2 (-330) ve IL-2RB gen polimorfizmlerinin psoriazis ve psoriatik artrit gelişimi üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışmaya Dermatoloji polikliniğine başvuran 74 psoriazis hastası ve kendilerinde ve ailelerinde psoriazis bulunmayan 74 sağlıklı gönüllü alındı. Hasta ve kontrol gruplarında PCR-RFLP (Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) yöntemi ile TNF-? (-238, -308 ve -857), IL-2 (-330) ve IL-2RB gen polimorfizmleri belirlendi, elde edilen değerler çalışma grupları arasında karşılaştırıldı.Psoriazis hastaları ve sağlıklı kontroller arasında TNF-? (-857) ve IL-2RB gen polimorfizmleri açısında anlamlı bir fark tespit edilmedi. TNF-? (-308) AA genotipi (p=0.013), TNF? (-238) AA genotipi (p=0.028) ve IL-2 (-330)'da ise GG, TT genotipleri (p=0.037, p=0.009), psoriazis hastalarında, kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek olarak saptandı. Buna karşın TNF-? (-238) GG genotipi (p=0.016) ve IL-2 (-330)'da GT genotipinin (p=0.001) psoriazis hastalarında, kontrol grubuna göre düşük olduğu saptandı. Ayrıca gen polimorfizmleri psoriazis klinik karakterlerine göre hasta grupları arasında karşılaştırıldı. Psoriatik artrit hastaları psoriazis hastalarıyla karşılaştırıldığında; IL-2 (-330) GG genotipi (p=0.021) anlamlı olarak düşük, TT genotipi (p=0.014) ise anlamlı olarak yüksek olarak saptandı. Hafif psoriazis grubunda, orta-şiddetli psoriazis grubuna göre IL-2 (-330) TT genotipi (p=0.043) artmış olarak bulundu. Geç başlangıçlı psoriazis grubuyla erken başlangıçlı psoriazis grubu karşılaştırıldığında ise IL-2RB CC genotipi (p=0.009) anlamlı olarak artmış olarak bulundu. Aile hikayesi olan hastalarda, olmayan hastalara göre, IL-2RB TC genotipi anlamlı olarak düşük (p=0.017), TT genotipi ise anlamlı olarak yüksek (p=0.014) olarak bulundu.Sonuç olarak TNF-? (-238 ve 308) ve IL-2 (-330) gen polimorfizmleri psoriazis gelişimine yatkınlık ile ilgili olabilir. Ayrıca IL-2 (-330) TT genotipi psoriatik artrit açısından bir risk faktörü olabilir. Buna karşın IL?2 (-330) GG genotipi ise psoriatik artrit gelişim riski açısından koruyucu bir faktör olabilir.

Abstract:
Psoriasis is a chronic inflammatory disorder of the skin that is mediated by T cells, dendritic cells and inflammatory cytokines. Although the primary defect has not been fully explained, it is currently considered as multifactorial and multigenetic. In this study our aim is to investigate association between TNF-? (-238, -308 and -857), IL-2 (-330) and IL-2RB gene polymorphisms and susceptibility for psoriasis and psoriatic arthritis.Seventy four patients with psoriasis and 74 healthy volunteers with no personal and family history of psoriasis were enrolled in the study. In all study subjects, TNF-? (-238, -308 and -857), IL-2 (-330) and IL-2RB gene polymorphisms determined by PCR-RFLP (Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) method. Then data compared between the study groups.There were no significant differences in the polymorphisms of TNF-? (-857) and IL2RB genes, between psoriasis patients and healthy controls. AA genotype in TNF? (-308) (p=0.013), AA genotype in TNF-? (-238) (p=0.028) and GG, TT genotypes in IL-2 (-330) (p=0.037, p=0.009) are significantly increased in patients with psoriasis in comparison with control group. However GG genotype in TNF-? (-238) (p=0.016) and GT genotype in IL-2 (-330) (p=0.001) are significantly decreased in patients with psoriasis in comparison with control group. Also gene polymorphisms were analyzed according to the clinical characteristics of the psoriasis patients. IL-2 (-330) GG genotype frequency (p=0.021) was significantly decreased and the frequency of IL-2(-330) TT genotype (p=0.014) was significantly increased among patients with psoriatic arthritis in comparison with psoriasis patients. The frequency of IL-2 (-330) TT genotype (p=0.043) was significantly increased in mild psoriasis pattient according to moderate-severe psoriasis patients. Also IL-2RB CC genotype (p=0.009) was significantly increased, among patients with late-onset psoriasis in comparison with early onset psoriasis group. IL-2RB TC genotype frequency (p=0.017) was significantly decreased and TT genotype frequency (p=0.014) was significantly increased in patients with positive family history of psoriasis according to negative family history patients.In conclusion, polymorphisms of TNF-? (-238 and 308) and IL-2 (-330) genes may contribute to susceptibility to psoriasis. Also the IL-2 (-330) TT genotype may be a risk factor for the development of psoriatic arhritis, whereas the GG genotype may be a protective factor against psoriatic arthritis.