İlerlemiş mesane kanserinde prognostik faktörler
Prognostic factors in advanced bladder cancer
Yazar: ZEYNEP ALACA TOPÇU
Danışman: PROF. DR. FAYSAL DANE
Marmara Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2019
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Mesane hastalıkları = Urinary bladder diseases ; Mesane neoplazmları = Urinary bladder neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Prognoz = Prognosis ; Sağkalım = Survival

Özet:
Amaç: 
İlerlemiş mesane kanser tanısı alan hastalarda metastatik olduğu andaki klinik, laboratuvar ve radyolojik verilerinin genel sağ kalıma ve prognoza etkisinin incelenmesi amaçlandı.
Yöntem:
Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Kartal Dr. Lütfi Kırdar Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalları'nda takipli 18 yaş üstü metastatik mesane kanseri tanısı almış laboratuvar, klinik ve radyolojik verileri mevcut olan toplam 121 hasta çalışmaya dahil edildi. Hasta dosyaları retrospektif olarak incelendi. Hastaların ilerlemiş mesane kanseri tanısı aldıkları andaki yaşı, cinsiyeti, sigara içme durumları, eşlik eden komorbid hastalıkları, ECOG PS durumu, tümör histolojisi, ilk tanı anındaki evresi, lokal tedavi (KRT) ile radikal sistektomi uygulanıp uygulanmadığı, hemogram, biyokimya ve metastaz bölgeleri, aldıkları kemoterapi rejimleri, kemoterapi alındığı süre sırasında hastaneye yatış-acil servis başvuruları ve son olarak da son durumları (vefat/sağ) sistemden ve hasta yakınlarına ulaşılarak öğrenilerek kaydedildi ve değerlendirmeye alındı.
Bulgular:
Çalışmaya alınan 121 hastanın 109'u erkek 12'si kadındı. Hastaların ortalama yaşı 66 ± 10,4 (min:37,8, maks:88) ve ortalama VKİ'leri 25,3 ± 4,43 (min:17,9, maks:45,6)di. 107 hasta sigara kullanıcısı veya eski içiciydi. 69 hasta lokal/lokal ileri mesane kanseri tanısı alıp takiplerinde metastaz gelişmekle birlikte 52 hasta de novo metastatikti. 44 hastaya radikal sistektomi, 21 hastaya da lokalize kemoradyoterapi uygulanmıştı. Histolojik alt tiplerden en sık ürotelyal karsinom ve onun differansiye formları görüldü (n=115). Tek değişkenli sağ kalım analizleri Kaplan Meier yöntemi ile alt grup analizleri de Log-Rank testi ile değerlendirildi. p değeri <0,05 anlamlı kabul edildi. Tek değişkenli alt grup analizlerinde kötü ECOG PS durumu (≥2), anormal lökosit sayısı, anormal nötrofil sayısı, anormal lenfosit sayısı, nötrofil lenfosit oranı (NLR) ≥5 olması, düşük hemoglobin düzeyi (<10 gr/dL), anormal trombosit sayısı, albümin düşüklüğü (<3,5 gr/dL), yüksek CRP düzeyi (>10 mg/dl), yüksek ALP düzeyi (>120 U/L), yüksek LDH düzeyi (>220 U/L), karaciğerde metastaz varlığı, kemoterapi alamama ve kemoterapi sırasında yatış-acile başvurunun sık olması (≥3) kötü prognozla ilişkili bulundu. Kötü ECOG PS ile kemoterapi alabilme durumu direkt korele olduğu için bu iki parametrenin etkisi sadece ECOG PS ile değerlendirildi (Spearman korelasyon rho p<0.0001). Diğer parametreler çok değişkenli analizde incelendiğinde yine kötü ECOG PS durumu (HR 1,8 %95 GA 1,04-3,14, p=0,036), düşük hemoglobin düzeyi (HR 1,67 %95 GA 1,009-2,77, p=0,046), düşük albümin düzeyi (HR 2,08 %95 GA 1,24-3,5, p=0,006) ve anormal lökosit düzeyi (HR 2,26 %95 GA 1,32-3,87, p=0,003) direkt olarak kötü prognozla ilişkili olarak bulundu.
Sonuç:
Ülkemizde ortalama yaşam süresinin uzamasıyla birlikte mesane kanserinin görülme sıklığı artmakta fakat buna rağmen hastalığın mortalite ve morbiditesinin yüksek seyrettiği düşünülmektedir. Kötü ECOG PS durumu, düşük hemoglobin düzeyi, anormal lökosit sayısı ve düşük albümin düzeyi kötü prognozla ilişkili bulunmakla birlikte prognostik faktörlerin bilinmesi, tedavi kararının verilmesini ve hastalık seyrinin tahmin edilebilmesini kolaylaştırmakta olup bunların belirlenmesi klinik açıdan önemlidir. Ülkemiz özelinde bu alanda daha geniş hasta sayılı çalışmaların yapılmasının, gerek standart gerekse deneysel tedavilerin doğru hasta grubuna uygulanması açısından önemli olduğunu düşünmekteyiz. 

Anahtar Kelimeler: Prognostik faktörler, ilerlemiş mesane kanseri, genel sağ kalım

Abstract:
Objective: 
The aim of our study was to research the effect of clinical, laboratory and radiological data on overall survival and prognosis in patients with advanced bladder cancer at metastat
Method:
A total of 121 patients, whose laboratory, clinical and radiological data were available, with the diagnosis of metastatic bladder cancer over the age of 18, who were followed up at the Marmara University Faculty of Medicine and Dr. Lütfi Kırdar Training and Research Hospital Medical Oncology Department, were included in the study. Patient files were reviewed retrospectively. Age, sex, smoking status, comorbid diseases, ECOG PS status, tumor histology, stage at the time of initial diagnosis, whether radical cystectomy was performed with local treatment (CRT), hemogram, biochemistry and metastasis regions, when patients were diagnosed with advanced bladder cancer, their chemotherapy regimens, hospitalization-emergency room applications during the period of chemotherapy and their latest status (death / alive) via death notification system were recorded and evaluated.

Results:
Of the 121 patients included in the study, 109 were male and 12 were female. The mean age of the patients was 66 ± 10.4 (min: 37.8, max: 88) and the mean BMI was 25.3 ± 4.43 (min: 17.9, max: 45.6). 107 patients were smokers or former smokers. 69 patients were diagnosed as local / locally advanced bladder cancer and metastasis was developed in their follow-up, but 52 patients were de novo metastatic. Radical cystectomy was performed in 44 patients and localized chemoradiotherapy in 21 patients. The most common histologic subtypes were urothelial carcinoma and its differentiated forms (n = 115). Univariate survival analyzes were evaluated with Kaplan Meier method and subgroup analyzes were evaluated with Log-Rank test. p value <0.05 was considered significant. In univariate subgroup analyzes; poor ECOG PS status (≥2), abnormal leukocyte count, abnormal neutrophil count, abnormal lymphocyte count, neutrophil lymphocyte ratio (NLR) ≥5, low hemoglobin level (<10 g / dL), abnormal platelet count, low albumin count (< 3.5 g / dL), high CRP level (> 10 mg / dl), high ALP level (> 120 U / L), high LDH level (> 220 U / L), presence of liver metastasis, inability to receive chemotherapy and frequent admission to hospital during chemotherapy (≥3) were associated with poor prognosis. As the status of receiving chemotherapy and poor ECOG PS status are directly correlated; the effect of these two parameters were evaluated only with ECOG PS (Spearman correlation rho p<0.0001). When the other parameters were analyzed in multivariate analysis; poor ECOG PS status (HR 1.8 %95 CI 1.04-3.14, p = 0.036), low hemoglobin level (HR 1.67 %95 CI 1.009-2.77, p = 0.046), low albumin level (HR 2.08 %95 CI 1.24-3.5, p = 0.006) and abnormal leukocyte level (HR 2,26 %95 GA 1,32-3,87, p=0,003) were found to be directly associated with poor prognosis.

Conclusion:
The incidence of bladder cancer increases with the prolonged life expectancy in our country, but it is thought that the mortality and morbidity of the disease is still high. Although poor ECOG PS status, low hemoglobin level, abnormal leukocyte count and low albumin level are associated with poor prognosis, knowledge of prognostic factors makes it easier to make treatment decisions and predict the course of the disease, and its determination is clinically important. In our country, we believe that it is important to conduct larger studies in this area in terms of applying both standard and experimental treatments to the right patient group.

Key Words: Prognostic factors, advanced bladder cancer, overall survival