Normal kilolu ve fazla kilolu
obez polikistik over sendromlu(PKOS) kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonun araştırılması /
Yazar: FATMA BERNA AYDOĞDU
Danışman: PROF. DR. ABDULKADİR TURGUT ; DOÇ. DR. MERYEM HOCAOĞLU
İstanbul Medeniyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
Artan kanıtlar, polikistik over sendromu (PKOS) olan kadınlarda serum kisspeptin
seviyelerinin arttığına dair bulgular sunmasına rağmen, vücut kitle indeksi (VKİ) ile serum
kisspeptin düzeyleri arasındaki ilişkiye dair çelişkili sonuçlar bildirilmektedir. Ayrıca,
PKOS olan kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonunu henüz araştırılmamıştır.
Bu çalışmada normal kilolu ve fazla kilolu / obez PKOS'lu kadınların endometriumlarında
KISS-1 ekspresyonun ve bunun klinik ve metabolik parametreler ile ilişkisinin araştırılması
amaçlandı.
Bu prospektif kesitsel çalışmaya İstanbul Medeniyet Üniversitesi Prof. Dr. Süleyman
Yalçın Şehir Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum polikliniklerinde 21.11.2023-
01.01.2024 yılları arasında kliniğimize başvuran, ESHRE/ASRM 2003 Rotterdam
kriterlerine göre PKOS tanısı alan ve PKOS tanısı almayan over rezervi normal ve fertil olan
hastalar dahil edildi. Hastalar VKİ'ne göre şu şekilde sınıflandırıldı: Grup I: PKOS olan
normal kilolu kadınlar (BMI:18,5-24,9); Grup II: PKOS olan fazla kilolu/obez (BMI: ≥25);
Grup III: PKOS olmayan normal kilolu kadınlar (kontrol grup) (BMI:18,5-24,9); Grup IV.
PKOS olmayan fazla kilolu/obez kadınlar (kontrol grup) (BMI: ≥25). Tüm hastaların alınan
endometrial doku örnekleri Pipelle endometrial örnekleme yöntemi ile histolojik olarak
değerlendirildi. Preparatlar, ışık mikroskobu ile incelendi ve histoskor (H skoru) yöntemiyle
hücre boyanma oranı ve yoğunluğu hesaplandı. Boyanma yoğunluğu ve yüzdesi çarpılarak
toplam immünohistokimya boyanma skoru elde edildi. Boyanma skorlarının ortalaması final
H skoru olarak belirlendi.
PKOS grubunda kontrol grubuna kıyasla hem bez epiteli hem de stromal hücrelerde
ölçülen ortanca KISS-1 H skoru daha yüksek saptandı (Bez epiteli ölçümleri → 181,3 karşı
93,1; p <0,001; Stromal hücrelerde ölçümler → 171,3 karşı 106,9; p <0,001). Hem kontrol
hem de PKOS grubunda bez epitelinden ve stromal hücrelerden ölçülen KISS-1 H skoru
arasında güçlü yönde pozitif bir korelasyon saptandı (Kontrol grubu → r = 0.689; p <0,001;
PKOS grubu → r = 0.741; p <0,001). Hem bez epiteli hemde stromal hücrelerdeki KISS-1
H skoru Grup II'de diğer gruplardan daha yüksekti (Bez epiteli KISS-1 H skoru → Grup I:
158,8 karşı Grup II: 190 karşı Grup III: 87,5 karşı Grup IV: 101,3; p < 0,001; Stromal
hücreler KISS-1 H skoru → Grup I: 140 karşı Grup II: 198,8 karşı Grup III: 102,5 karşı Grup
IV: 140; p < 0,001). Grup I'de ise grup III ve grup IV'e kıyasla bez epitelinde ölçülen KISS1 H skoru daha yüksekti (sırasıyla; p < 0,001; p = 0,042). Stromal hücrelerde ölçülen KISS1 H skoru Grup I'de grup III'e kıyasla yüksek iken (p = 0,021), grup IV'e kıyasla anlamlı
farklılık göstermedi (p = 0,360). PKOS'u öngörmede bez epitelinden ölçülen KISS-1 H skoru
en yüksek tanısal performansa sahip olduğu saptandı (AUC ± SE: 0,88 ± 0,05; p <0,001).
Bez epitelinden ölçülen KISS-1 H skorunun >130'un üzerinde olması %81,8 duyarlılık ve
%81,8 özgüllük ile PKOS'u öngördüğü saptandı. Stromal hücrelerden ölçülen KISS-1 H
skorunun ise >119'un üzerinde olması %90,9 duyarlılık ve %59,1 özgüllük ile PKOS'u
öngördüğü saptandı (AUC ± SE: 0,76±0,07; p <0,001). Ancak, bez epitelinden ölçülen KISS1 H skoru hem stromal hücrelerden ölçülen KISS-1 H skoruna hem de hormonal
parametrelere kıyasla daha yüksek AUC değerlerine sahipti.
Bu çalışma, fertil PKOS'lu kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonunun
PKOS patogenezinde potansiyel bir belirteç olduğunu göstermektedir. Bu bulgular, PKOS'lu
kadınlarda izlenebilen implantasyon sorunları ve endometrial disfonksiyonun nedenlerini
daha iyi anlamak için kisspeptin ekspresyonunun değerlendirilmesinin önemini
vurgulamaktadır. Ayrıca, endometrium gland (bez epiteli) ve stromal hücrelerdeki KISS-1 H
skorlarının, özellikle fazla kilolu/obez PKOS hastalarında tanısal olarak yararlı olabileceği
görülmüştür.
Anahtar Kelimeler: Polikistik Over Sendromu, KISS-1 ekspresyonu, Endometriyal
disfonksiyon, Vücut Kitle İndeksi, İmmünohistokimya, Kisspeptin, Glandüler epitel,
Stromal hücreler, Obezite

Abstract:
Despite increasing evidence suggesting elevated serum kisspeptin levels in women with
polycystic ovary syndrome (PCOS), conflicting results have been reported regarding the
relationship between body mass index (BMI) and serum kisspeptin levels. Additionally,
KISS-1 expression in the endometrium of women with PCOS has not yet been investigated.
This study aimed to examine the expression of KISS-1 in the endometrium of normal-weight
and overweight/obese women with PCOS and to evaluate its association with clinical and
metabolic parameters.
This prospective cross-sectional study included patients who visited the gynecology
outpatient clinics of Istanbul Medeniyet University Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital
between 21.11.2023 and 01.01.2024. The participants included those diagnosed with PCOS
according to the 2003 ESHRE/ASRM Rotterdam criteria, as well as women without PCOS
who had normal ovarian reserve and fertility. Patients were classified based on BMI as
follows: Group I: Normal-weight women with PCOS (BMI: 18.5-24.9); Group II:
Overweight/obese women with PCOS (BMI: ≥25); Group III: Normal-weight women
without PCOS (control group) (BMI: 18.5-24.9); Group IV: Overweight/obese women
without PCOS (control group) (BMI: ≥25). Endometrial tissue samples from all patients
were histologically evaluated using the Pipelle endometrial sampling method. The samples
were examined using light microscopy, and the percentage and intensity of cell staining were
calculated using the histoscore (H-score) method. The final H-score was determined by
multiplying the staining intensity and percentage, resulting in a total immunohistochemical
staining score. The average staining scores were recorded as the final H-score.
The median KISS-1 H-score was found to be significantly higher in both the glandular
epithelium and stromal cells in the PCOS group compared to the control group
(Glandular epithelium measurements → 181.3 vs. 93.1; p <0.001; Stromal cell
xvi
measurements → 171.3 vs. 106.9; p <0.001). A strong positive correlation was observed
between the KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium and stromal cells in
both the control and PCOS groups (Control group → r = 0.689; p < 0.001; PCOS group
→ r = 0.741; p < 0.001). The KISS-1 H-score in both the glandular epithelium and stromal
cells was higher in Group II than in the other groups (Glandular epithelium KISS-1 H skoru
→ Grup I: 158.8 vs. Grup II: 190 vs. Grup III: 87.5 vs. Grup IV: 101.3; p < 0.001; Stromal
cells KISS-1 H skoru → Grup I: 140 vs. Grup II: 198.8 karşı vs. III: 102.5 vs. Grup IV: 140;
p < 0.001). In Group I, the KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium was higher
compared to Groups III and IV (respectively; p < 0.001; p = 0.042). While the KISS-1 Hscore measured in stromal cells was higher in Group I compared to Group III (p = 0.021),
no significant difference was found when compared to Group IV (p = 0.360). The KISS-1
H-score measured in the glandular epithelium was found to have the highest diagnostic
performance in predicting PCOS (AUC ± SE: 0.88 ± 0.05; p < 0.001). A KISS-1 H-score
greater than 130 in the glandular epithelium was found to predict PCOS with 81.8%
sensitivity and 81.8% specificity. Additionally, a KISS-1 H-score greater than 119 in stromal
cells predicted PCOS with 90.9% sensitivity and 59.1% specificity (AUC ± SE: 0.76 ± 0.07;
p < 0.001). However, the KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium had higher
AUC values compared to those measured in stromal cells and hormonal parameters.
This study demonstrates that KISS-1 expression in the endometrium of fertile women with
PCOS is a potential marker in the pathogenesis of PCOS. These findings emphasise the
importance of assessing kisspeptin expression to better understand the causes of implantation
problems and endometrial dysfunction in women with PCOS. Furthermore, presence scores
of KISS-1 H in glandular and stromal tissue, especially in overweight/obese patients with
PCOS could potentially be useful in diagnosis.
Keywords: Polycystic Ovary Syndrome, KISS-1 expression, Endometrial dysfunction,
Body Mass Index, Immunohistochemistry, Kisspeptin, Glandular epithelium, Stromal cells,
Obesity