Otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında idrar l tipi yağ asiti bağlayıcı protein atılım miktarının renal progresyon üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of urine l type fatty acid binding protein excretion on renal progression in autosomal dominant polycystic kidney disease
Yazar: AYŞENUR ÇIRAK GÜRSOY
Danışman: DOÇ. DR. İSMAİL KOÇYİĞİT
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek hastalıkları = Kidney diseases ; Hipertansiyon = Hypertension ; Polikistik böbrek hastalıkları = Polycystic kidney diseases ; Yağ asidi bağlayıcı proteinler = Fatty acid-binding proteins ; İdrar = Urine

Özet:
Amaç: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPBH) olan bireylerde idrar L tipi yağ asiti bağlayıcı protein (L-FABP) atılım miktarının renal progresyon üzerindeki etkisinin incelenmesidir. Ek olarak, L-FABP ile ODPBH'de prognozu etkilediği bilinen hipertansiyon (HT), toplam böbrek hacmi (TKV) ve PKD genindeki mutasyon tipi ile arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır.  
Gereç ve yöntem: Erciyes Üniversitesi Nefroloji polikliniği takibinde olup diyaliz tedavisi almayan 77 ODPBH birey ve 25 kişilik sağlıklı kontrol grubu çalışmaya alındı. Tüm katılımcıların anamnez, fizik muayene bulguları, demografik bilgileri, boy, ağırlık ölçümleri kaydedildi, ofis ve 24 saatlik ambulatuvar kan basıncı ölçümleri yapıldı. Rutin idrar, tam kan sayımı, biyokimya tetkikleri kayıt altına alındı. İdrar L-FABP seviyesinin ölçümü için eş zamanlı spot idrar örnekleri alındı. Yalnızca hasta gruba gen mutasyonu araştırılması için genetik analiz yapıldı ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) yöntemi ile toplam böbrek hacmi (TKV) ölçülüp boya göre hesaplandı.  Tüm veriler toplandıktan sonra, ODPBH bireyler HT varlığına göre iki gruba ayrıldı. Hipertansif ODPBH, normotansif ODPBH grupları kendi aralarında ve kontrol grubu ile karşılaştırıldı.
Bulgular: İdrar L-FABP seviyesi; ODPBH bireylerde kontrol grubuna göre anlamlı şekilde yüksek (p<0.001) bulunurken hipertansif ve normotansif ODPBH grupları arasında anlamlı bir farklılık yoktu. PKD1 mutasyonu olan bireylerde PKD2 mutasyonu olan bireylere göre idrar L-FABP seviyesi (medyan değerler 184,4 ng/L ve 138,1 ng/L) daha yüksekti (p=0.019). İdrar L-FABP seviyesi; glomerüler filtrasyon hızı (GFH) (r = -0,291, p=0.003) ile negatif, serum kreatinin (r = 0,283 p=0,004) ve proteinüri (r =0,308 p=0.002) ile pozitif korelasyon gösterdi. İdrar L-FABP/idrar kreatinin oranı hipertansif ODPBH grupta (medyan değer 2,41 µg/g kreatinin) hem normotansif ODPBH gruba hem de kontrol grubuna göre (medyan değerler 1,10 µg/g kreatinin ve 1,10 µg/g kreatinin) anlamlı şekilde yüksek (p<0,001) bulundu. ODPBH bireylerde boya göre hesaplanmış toplam böbrek hacmi (htTKV) hipertansif olanlarda normotansiflere göre (731,1±450,3 ml/m ve 452,1±239,4 ml/m) anlamlı şekilde yüksek (p=0.012) bulundu. Serum kreatinin ve proteinüri ile htTKV arasında pozitif korelasyon (r =0,513 p<0.001 ve r =0,276 p=0.033) saptandı. PKD1 mutasyonu, idrar L-FABP/idrar kreatinin oranı, GFH ve htTKV'nin HT açısından prediktif özelliği gösterildi.
Sonuç: ODPBH bireylerde idrar L-FABP seviyesi kontrol grubuna göre yüksek bulunmuştur. İdrar L-FABP/idrar kreatinin oranı hipertansif ODPBH bireylerde hem kontrol grubuna hem de normotansiflere göre anlamlı yüksek bulunmuştur. ODPBH olan bireylerde, PKD1 mutasyonu, idrar L-FABP/idrar kreatinin oranı, eGFH ve htTKV'nin HT'yi predikte ettiği gösterilmiştir.

Abstract:
Aim: Investigation the effect of L-type fatty acid binding protein (L-FABP) urinary excretion level on renal progression in individuals with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In addition, it was aimed to research the link between L-FABP and hypertension, total kidney volume (TKV), PKD mutation.
Materials and methods: From Erciyes University Nephrology Department, 77 ADPKD patients who without dialys treatment and 25 healthy people as control group were included in the study. Anamnesis, physical examination findings, demographic information, height and weight measurements of all participants were recorded. Office and 24-hour ambulatory blood pressure were measured. Routine urine, complete blood count and biochemistry tests were recorded. Simultaneous spot urine samples were taken for analysis urine L-FABP levels. Only in individuals with ADPKD, genetic analysis was performed for gene mutation detection and total kidney volume (TKV) was measured by magnetic resonance (MRI) imaging and calculated by height. After all data were obtained, ADPKD individuals were divided into two groups according to the presence of hypertension. Hypertensive and normotensive ADPKD groups were compared among themselves and control group.
Results: While urine L-FABP level was significantly higher in individuals with ADPKD than control group (p<0.001), there was no significant difference between hypertensive and normotensive ADPKD groups. Urine L-FABP levels were higher (p=0,019) in individuals with PKD1 mutation than individuals with PKD2 mutation (median values 184,4 ng/L and 138,1 ng/L). Urine L-FABP level was negatively correlated with glomerular filtration rate (GFR) (r=-0,291, p=0.003); it was also positive correlated with serum creatinine and proteinuria (r=0,283, p=0.004 and r=0,308, p=0.002). Urine L-FABP/urine creatinine ratio in hypertensive ADPKD group (median value 2,41 µg/g creatinine) compared to both normotensive ADPKD group and control group (median values 1,10 µg/g creatinine and 1,10 µg/g creatinine) was significantly higher (p<0.001). Height-adjusted total kidney volume (htTKV) was significantly higher (p=0.012) in hypertensive patients than normotensives (values 731,1±450,3 ml/m and 452,1±239,4 ml/m). HtTKV was positive correlated with serum creatinine and proteinuria (r=0,513, p<0.001 and r=0,276, p=0.033). The predictive feature of PKD1 mutation,uriner L-FABP/urine creatinine ratio, GFR and htTKV in terms of hypertension had been demonstrated.
Conclusion: Urine L-FABP levels were higher in individuals with APDKD than control group. Urine L-FABP/urine creatinine ratio was found higher in individuals with hypertensive ADPKD patients than normotensives and control group. PKD1 mutation, urine L-FABP/urine creatinine ratio, htTKV and GFR have been shown to predict hypertension.