PD-L1 durumu bilinen mide adenokarsinomlarında tümörtomurcuklanması, mikroçevre ve beta-2 mikroglobulin ekspresyonununklinikopatolojik değerlendirmesi
Clinicpathological evaluation of tumor budding, microenvironment and beta2 microglobulin expression in stomach adenocarcinomas with known PD-L1 status
Yazar: BURÇAK YÜKSEK
Danışman: PROF. DR. UFUK USTA
Trakya Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Mide kanseri dünyada en sık görülen 5. Kanserdir ve kansere bağlı ölümlerde dördüncü
sıradadır. Pembrolizumab mide kanserlerinde klinik araştırmalar kapsamında olup metastaz
veya rekürrens gösteren hastalarda çeşitli basamaklarda kullanılmaktadır.
Çalışmamızda programlı ölüm ligandı 1 ekspresyon durumu önceden belirlenmiş mide
adenokarsinomlarında Beta-2 Mikroglobulin ekspresyonu ve CD 8 pozitif tümör ilişkili lenfosit
düzeyi ile klinikopatolojik veriler 204 vakada çalışılarak karşılaştırılmıştır. Vakalara ait
Hematoksilen & Eozin boyalı lamlarda tümör tomurcuğu, perinöral invazyon, lenfatik
invazyon, vasküler invazyon, histolojik alt tip, histolojik derece, primer tümör ve lenf nodu
evresi, patolojik evresi değerlendirilmiştir. Olguların yaş, cinsiyet, tümör lokalizasyonu, tümör
boyutu, genel sağ kalım ve hastalıksız sağ kalım bilgileri kaydedilmiştir.
Elde edilen bulgulara göre programlı ölüm ligandı 1 ekspresyonu, Beta-2 Mikroglobulin
ekspresyonu ve yüksek CD 8 tümör ilişkili lenfosit düzeyi arasında istatiksel anlamlı ilişki
saptanmıştır. CD 8 tümör ilişkili lenfosit düzeyiyle sağkalım arasında istatiksel anlamlı ilişki
saptanmasada yüksek düzeyli olan grubun daha avantajlı olduğu görülmüştür. Tomurcuk düzeyi
yüksek grup daha düşük CD 8 tümör ilişkili lenosit düzeyiyle ilişkili saptanmıştır. Yüksek
tomurcuklanma olan grupta progresyonsuz ve genel sağ kalım süreleri düşük tomurcuklanma
olan gruba göre anlamlı olarak düşük saptanmıştır.
Sonuçta promgramlı ölüm ligandı 1 ekspresyon durumu billinen mide
adenokarsinomlarında, programlı ölüm ligandı 1, CD 8 tümör ilişkili lenfosit ve Beta-2
mikroglobulin ekspresyonu arasındaki ilişkinin immünoterapiden fayda görecek grupların
belirlenmesinde ve yeni tedavi hedeflerinin belirlenmesinde yararlı olabileceği; programlı ölüm
ligandı 1, tomurcuk ve beta-2 mikroglobulin arasındaki ilişkinin aydınlatılabilmesi için geniş vaka serilerinin değerlendirildiği klinik çalışmalara ihtiyaç duyulduğu ve tomurcuklanmanın
mide adenokarsinomlarında olumsuz prognostik faktör olarak klinik önem taşıdığı
düşünülmektedir.

Abstract:
Gastric cancer is the 5th most common cancer in the world and ranks fourth in cancerrelated deaths. Pembrolizumab is within the scope of clinical trials in gastric cancer and is used
in various steps in patients with metastasis or recurrence.
In our study, Beta-2 Microglobulin expression and CD 8 positive tumour associated
lymphocyte level were compared with clinicopathological data in 204 cases of gastric
adenocarcinomas with predetermined programmed death ligand 1 expression status. Tumour
bud, perineural invasion, lymphatic invasion, vascular invasion, histological subtype,
histological grade, primary tumour and lymph node stage, pathological stage were evaluated on
Hematoxylin & Eosin stained slides of the cases. Age, gender, tumour localisation, tumour size,
overall survival and disease-free survival were recorded.
According to the findings, a statistically significant correlation was found between
programmed death ligand 1 expression, Beta-2 Microglobulin expression and high CD 8 tumour
associated lymphocyte level. Although there was no statistically significant correlation between
CD 8 tumour-associated lymphocyte level and survival, it was observed that the high level
group was more advantageous. The group with high bud level was associated with lower CD 8 tumour-associated lymphocyte level. Progression-free and overall survival times were
significantly lower in the high budding group than in the low budding group.
In conclusion, the relationship between programmed death ligand 1, CD 8 tumour
associated lymphocytes and Beta-2 microglobulin expression in gastric adenocarcinomas with
known programmed death ligand 1 expression status may be useful in determining the groups
that will benefit from immunotherapy and in determining new treatment targets; Clinical studies
with large case series are needed to elucidate the relationship between programmed death ligand
1, bud and Beta-2 microglobulin and budding is of clinical importance as a negative prognostic
factor in gastric adenocarcinomas.