Statin uygulanan farelerin aorta ve korpus kavernozum dokulurında rho-kinaz enziminin ekspresyonu ve aktivitesinin incelenmesi
Investigation of expression and activity of rho-kinase enzyme in the aorta and corpus cavernosum isolated from statin treated mice
Yazar: HALİL MAHİR KAPLAN
Danışman: Y.DOÇ.DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ
Çukurova Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2007
Konu: Fizyopatoloji = Physiopathology ; Kardiyoloji = Cardiology

Özet:
Bu çalısmada, bir HMG-KoA redüktaz inhibitörü olan rosuvastatinin (30mg/kg/gün, 30 gün boyunca) kronik olarak uygulamasının fare torasik aorta vekorpus kavernozum (CC) dokularında Rho-kinaz enzim ekspresyonu veaktivasyonu üzerine olası etkileri hem Western blot analizleri hem de izole organbanyosu deneyleri ile incelendi. 30 günlük uygulama sonrasında rosuvastatinverilen farelerin serum total kolesterol düzeyleri, rosuvastatin verilmeyen fareleregöre anlamlı olarak düsüktü.Rosuvastatin verilen farelerden izole edilen aortta bir 1 adrenoseptöragonisti olan fenilefrine verilen kasılma yanıtları degismezken, bu grupta KClyanıtlarının azaldıgı görüldü. Bu farelerin CC'larında rosuvastatin uygulamasıfenilefrine ait EC50 degerini arttırdı. Rosuvastatin alan gruptan izole edilen hemaorta hem CC dokularında Rho-kinaz enziminin selektif inhibitörü olan Y-27632'ye verilen gevseme yanıtları kontrole göre anlamlı bir sekilde arttı. Bununlabirlikte rosuvastatin alan farelerin torasik aorta ve CC dokularında Rho-kinazenzim ekspresyonu veya aktivasyon düzeyleri kontrole göre farklı degildi.Çalısmamızın sonuçları, farelerde rosuvastatin uygulamasıyla HMG-KoAredüktaz enziminin kronik inhibisyonunun bu hayvanlardan izole edilen korpuskavernozum dokusunda, fenilefrine verilen kasılma yanıtlarında bir baskılanmayave torasik aortasında KCl'ye verilen kasılma yanıtlarında bir azalmaya nedenoldugunu ve bu uygulamanın her iki dokuda Rho-kinaz enziminin selektifinhibitörü olan Y-27632'ye verilen gevseme yanıtlarını arttırdıgını göstermektedir.

Abstract:
In this study, we investigated the effects of chronic inhibition of HMG-CoAreductase with rosuvastatin intake (30 mg/kg/day, via gastric gavage, 30 days) onRho-kinase enzyme expression and activation by Western blot analysis andisolated organ bath experiments on the thoracic aorta and corpus cavernosum(CC)in the mice. In the rosuvastatin-treated mice, serum total cholesterol level wassignificantly lower than the untreated mice.Contractile responses of the aorta obtained from rosuvastatin-treated miceto 1-adrenoceptor agonist phenylephrine were not changed while KCl-inducedcontractions were decreased when compared to those of untreated group.Contractile responses of the CC obtained from rosuvastatin-treated group tophenylephrine were not changed while EC50 for phenylephrine was significantlyincreased. Relaxant responses to Rho-kinase inhibitor Y-27632 were significantlyincreased in both thoracic aorta and CC obtained from rosuvastatin-treated mice.In western blot analysis, expression and activation levels in rho-kinase were notdifferent in the aorta and CC from mice treated with rosuvastatin when comparedto those of untreated mice.These findings suggest that chronic inhibition of HMG-CoA reductase byrosuvastatin not only leads to decrease in the contractile responses to KCl in thethoracic aorta and to phenylephrine in the CC but also increase in the relaxant