Vitiligolu olgularda MHC gen polimorfizmleri
Frequence of MHC genes polymorphisms with vitiligo disease
Yazar: YILDIZ SABUNCUOĞLU
Danışman: DOÇ.DR. GÖKAY BOZKURT
Trakya Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2006
Konu: Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
VİTİLİGOLU OLGULARDA MHC GEN POLİMORFİZMLERİVitiligo, edinsel ya da kalıtsal olabilen, sık görülen, ilerleyici ve her yaş grubunuetkileyebilen bir deri pigmentasyon bozukluğudur. Değişik büyüklükte ve lokalizasyonda,depigmente, keskin sınırlı ve genellikle simetrik maküllerle seyretmektedir.Otoimmün hastalıklarla HLA antijenleri arasında var olan ilişki bilinmektedir. Vitiligoile HLA antijenleri arasında da benzer tarzda bir ilişki olduğu düşünülmektedir.Çalışmamızda vitiligo ile HLA antijenleri arasındaki ilişki hakkında bilgi edinilmesinihedeflenmektedir.Çalışmamızda 3 kuşaktır Trakya Bölgesi'nde yaşayan 20 olgu ve 30 sağlıklı bireyinPCR-SSP yöntemine göre HLA-A,-B,-DRB1 allelleri belirlendi ve allel frekanslarınınistatistiksel analizi Istatistica Axa 7.1 versiyon paket programı (Lisans No: Axa507C775506FAN3 SN.) kullanılarak yapıldı.HLA allellerinin frekansları karşılaştırıldı vitiligolu olgularda HLA-A*02 alleliistatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.005). HLA-A*02 alleli Trakya Bölgesi'ndekipopulasyon spesifik çalışmamızda, vitiligolu olguların anlamlı kabul edilebilecek genetikmarkırı olabileceği düşünülmektedir. HLA-A*11, A*24 ve DRB1*03 allelleri kontrolgrubunda istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.005). Bu allellerin bir pigmentasyonbozukluğu olan vitiligo ile negatif ilişkili olduğu düşünülmektedir.Çalışmamızda vitiligoya ikincil (otoimmün hastalıklar dahil) bir hastalığı olan bireylerolgu grubuna dahil edilmediği halde olgu grubunda CTLA4 geni ile ilişkisi bildirilen HLA-A*02 alleli istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Konu ile benzer çalışma otoimmün hastalığıolmayan, CTLA4 ve HLA polimorfizmlerini kapsayacak şekilde farklı populasyonlarda datekrar edilmesi vitiligo-CTLA4 geni ve HLA ilişkisinin anlaşılmasına yardımcı olacağıdüşünülmektedir.Çalışma örneklem hacmi arttırılarak yapılırsa daha kesin sonuçlar vereceği veböylelikle vitiligo hastalığının erken tanısı, prognozunun belirlenmesi, kalıtımdaki yerininsaptanması, populasyonlara göre vitiligo-HLA ilişkisinin değişiklik gösterip göstermemesi,vitiligo tedavisinin yönlendirilmesi, farmakogenetik bilimine katkıda bulunulması vevitiligolu olgulara genetik danışmanlığın verilebilmesi açısından önemli olacağıdüşünülmektedirAnahtar Kelimeler: Vitiligo, HLA Antijenleri, Otoimmünite, Polimeraz zincirlemereaksiyonu

Abstract:
FREQUENCE OF MHC GENES POLYMORPHISMS WITHVITILIGO DISEASEVitiligo is as a frequent, progressive skin pigmentation defect that can be congenital oracquired and can affect all age groups. It is clinically characterized by dispigmented, keenbordered and usually symmetric macules which can occur at any size, any localization andany age.The association between HLA antigens and autoimmune diseases is known. It issuggested that there is also same kind of association between HLA and vitiligo. The aim ofthis study is to determine the relationship between them.In this study, according to the PCR-SSP method, HLA-A,-B,-DRB1 alleles wereexamined in 20 affected and 30 healthy individuals who have been living in Thrace region forthree generations. Statistical analysis of allele frequencies were evaluated by using IstatisticaAxa 7.1 version software. (Licence Number: 5070775506FAN3SN)HLA allele frequencies were compared and HLA-A*02 allele was found statisticallysignificant in vitiligo patients. (p<0,005). HLA-A*02 could be accepted as a genetic markerfor vitiligo cases in this population-specific study in Thrace region. HLA-A*11, A*24 andDRB1*03 allele frequencies were found statistically significant in control group (p<0,005). Itis suggested that there is a negative association between these alleles and vitiligo, which is adepigmentation disorder.Although the patients with additional illness including otoimmune disorders wereeliminated our study group, HLA-A*02 allele, which is associated with CTLA4 gene werefound statistically significant. CTLA4 and HLA polymorphism studies with non-otoimmunepatients groups could help to understand relationship between CTLA4 gene and HLA.Further studies with larger groups could provide more certain results. This iscontribute to early detection, determination of prognosis, guidance to treatment, associationbetween HLA and understanding genetic heritage of vitiligo. It is also important in terms ofcontribution to Pharmacogenetic research and genetic consultancy for vitiligo patients.Keywords: Vitiligo, HLA Antigens, Autoimmunity, Polymerase chain reaction