Diyabetik retinopatide adropin, asprosin ve irisin'in rolü
The role of adropin, asprosin and irisin in diabetic retinopathy
Yazar: MUHAMMED SENEMTAŞI
Danışman: PROF. DR. ORHAN BAYKAL
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
Amaç: Bu çalışma diyabetik ve diyabetik olmayan hastaların vitreus ve serum örneklerindeki adropin, asprosin ve irisin seviyelerinin araştırılmasını ve bu sitokinlerin diyabetik retinopatideki (DR) tanısal performanslarının değerlendirilmesini amaçlamıştır.
Gereç ve Yöntem: Randomize, vaka-kontrol şeklinde tasarlanan çalışmaya kabul edilen 44 hasta iki gruba ayrıldı. Araştırma grubu proliferatif diyabetik retinopatili (PDR) 10 hastanın 10 gözü ve non-proliferatif diyabetik retinopatili (NPDR) 24 hastanın 24 gözü olmak üzere toplam 34 hastanın 34 gözü ile oluşturuldu. Kontrol grubu idiyopatik maküler hol (İMH), regmatojen retina dekolmanı (RRD) ve epiretinal membran (ERM) tanılı herhangi bir sistemik hastalığı olmayan 10 hastanın 10 gözü ile oluşturuldu. Hastalardan vitrektomi ve intravitreal enjeksiyon sırasında alınan vitreus örnekleri ile en az 10 saatlik gece açlığından sonra alınan serum örneklerinde adropin, asprosin ve irisin seviyeleri analiz edilerek karşılaştırıldı. Ayrıca vitreus ve serumda çalışılan sitokinler ile diyabetes mellitus (DM) süresi, insülin kullanım süresi, HbA1c düzeyi, lipit profili ve kreatinin düzeyleri karşılaştırıldı. 
Bulgular: Hastaların serum adropin ve serum asprosin değerleri karşılaştırıldığında bütün gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olduğu saptandı (p<0.017). Serum irisin değerleri karşılaştırıldığında ise yalnızca PDR ile kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olduğu saptandı (PDR ile kontrol grubu arasında p<0.01 iken PDR ile NPDR grubu arasında p=0.019 ve NPDR ile kontrol grubu arasında p=0.036).
Hastaların vitreus adropin ve vitreus asprosin değerleri karşılaştırıldığında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olduğu saptandı (p<0.017). Vitreus irisin değerleri karşılaştırıldığında ise PDR ile NPDR grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olmadığı (p=0.027), diğer gruplar arasında ise istatistiksel olarak anlamlı fark olduğu görüldü (PDR ile kontrol grubu arasında p<0.017 ve NPDR ile kontrol grubu arasında p=0.014).
HbA1c, vitreus adropin değeri (r=-0.341, p=0.023) ve vitreus irisin değeri ile (r=-0.309, p=0.041) negatif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon gösterirken vitreus asprosin değeri (r=0.341, p=0.023) ile pozitif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon gösterdi. HbA1c ile sitokinlerin serum değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulunamadı. Vücut-kitle indeksi (VKİ) ile yalnızca vitreus irisin değeri arasında negatif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulundu  (r=-0.384, p=0.021). LDL ile yalnızca serum asprosin değeri (r=-0.312, p=0.039) arasında negatif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulundu. HDL ile yalnızca vitreus adropin değeri (r=0.364, p=0.015) arasında pozitif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulundu. Adropin ve irisin ile DM süresi arasında negatif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulundu. Asprosin ile DM süresi ve insülin kullanım süresi arasında pozitif yönde istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulundu.
Sonuç: Adropin, asprosin ve irisin Tip-2 diyabetes mellitus (T2DM) ve DR patogenezinde önemli rolleri olan sitokinlerdir. Serum adropin ve serum asprosin ölçümü ile T2DM ve DR erken tanısı konulabilir ve DR evresi ayrımı yapılabilir. Ayrıca adropin ve asprosin DR tedavisinde kullanılabilecek yeni nesil ilaçların olası hedef sitokinleri olabilir.
Anahtar Kelimeler: Adropin, Asprosin, İrisin, Vitreus, Diyabetik retinopati

Abstract:
Aim: The aim of this study is to investigate the concentrations of adropin, asprosin and irisin in vitreous and serum samples from diabetic and non-diabetic patients as well as to assess the diagnostic performance of these cytokines in diabetic retinopathy.
Material and Method: Forty-four patients participating in the randomized case-control study were split into two groups. The study group is consisted of 34 eyes of 34 patients, including 10 eyes of 10 patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR) and 24 eyes of 24 patients with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR). The control group is consisted of 10 eyes of 10 patients who did not have any systemic disease diagnosed such as idiopathic macular hole (IMH), rhegmatogenous retinal detachment (RRD), or epiretinal membrane (ERM). Adropin, asprosin and irisin concentrations were analyzed and compared in vitreous samples obtained from patients during vitrectomy and intravitreal injection as well as serum samples taken after at least 10 hours of night fasting. In addition, with the cytokines studied in the vitreous and serum, the duration of diabetes mellitus (DM), duration of insulin use, HbA1c level, lipid profile and creatinine levels were compared.
Findings: When the serum adropin and serum asprosin values of the patients were compared, a statistically significant difference was found between all groups (p<0.017). However, when serum irisin values were compared, a statistically significant difference was found only between PDR and control group (p<0.01 between PDR and control group, p=0.019 between PDR and NPDR group, and p=0.036 between NPDR and control group).
When the vitreous adropin and vitreous asprosin values of the patients were compared, a statistically significant difference was found between the groups (p<0.017). When the vitreous irisin values were compared, on the other hand, no statistically significant difference was detected between PDR and NPDR group (p=0.027). However, there was a statistically significant difference between the other groups (p<0.017 between PDR and control group and p=0.014 between NPDR and control group).
While HbA1c showed a statistically significant negative correlation with vitreous adropin value (r=-0.341, p=0.023) and vitreous irisin value (r=-0.309, p=0.041), it showed a statistically significant positive correlation with vitreous asprosin value (r=0.341, p=0.023). No statistically significant correlation was found between HbA1c and serum values of all cytokines. A statistically significant negative correlation was found between body-mass index (BMI) and only vitreous iris value (r=-0.384, p=0.021). It was determined that LDL had a statistically significant negative correlation only with serum asprosin value (r=-0.312, p=0.039), while HDL had a statistically significant positive correlation only with the vitreous adropin value (r=0.364, p=0.015). According to the results, adropin and irisin measurement and the duration of DM were negatively correlated on a statistically significant level. A statistically significant positive correlation was found between asprosin and duration of DM and duration of insulin use. 
Conclusion: Adropin, asprosin and irisin are cytokines having important roles in the pathogenesis of Type-2 diabetes mellitus (T2DM) and DR. Through the measurement of serum adropin and serum asprosin, T2DM and DR can be early diagnosed, and stage of DR classification can be carried out. In addition, adropin and asprosin may be a potential target cytokines of new generation drugs that can be used in the treatment of DR.
Keywords: Adropin, Asprosin, Irisin, Vitreous, Diabetic retinopathy