Deneysel akut iskemi-reperfüzyon modelinde silostazol ile naftidrofurilin oksidan ve antioksidan parametreler üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the impact on antioxidant parameters of cilostazol and naftidrofuryl in experimental acut ischemia reperfusion model
Yazar: ÖMER FARUK GÜLAŞTI
Danışman: DOÇ. DR. ŞADAN YAVUZ
Kocaeli Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi = Thoracic and Cardiovascular Surgery

Özet:
Deneysel akut İskemi-reperfüzyon modelinde silostazol ile naftidrofurilin oksidan ve antioksidan parametreler üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Giriş ve amaç: İntermittan klodikasyon, periferik arter hastalığında ana semptomdur. Silostazol ve naftidrofuril İK tedavisinde etkinliği kanıtlanmış olan ilaçlardır. Akut alt ekstremite iskemisi, klinikte sık karşılaşılan bir durum olup, lokal etkisi dışında gelişen iskemi-reperfüzyon hasarına bağlı olarak sistemik komplikasyonlara da yol açabilmektedir. Bu deneysel çalışmada, silostazol ve naftidrofurilin i/r hasarı üzerine etkilerini değerlendirdik.
Gereç ve yöntem: Çalışmaya 40 adet wistar albino cinsi erkek sıçan(8-12 haftalık, 250-350 gr.) alındı. Her grupta 10 sıçan olacak şekilde 4 grup oluşturuldu: Grup 1 sağlıklı, grup 2 i/r, grup 3 i/r+silostazol, grup 4 i/r+naftidrofuril. 21 gün boyunca grup 2'ye plasebo, grup 3'e 12 mg/kg/gün silostazol, grup 4'e 50 mg/kg/gün naftidrofuril oral olarak verildi. Sonrasında grup 1'e herhangi bir işlem yapılmazken, grup 2, 3 ve 4'te i/r modeli oluşturuldu. Deney sonrası gruplardan alınan doku ve kan örneklerinde total antioksidan kapasite ve total oksidan düzey seviyeleri tayin edildi. Oksidatif stres indeksi değerleri bulundu. Sonuçlar istatistiki analize tabi tutularak değerlendirildi.
Bulgular: Her iki ilacında i/r hasarına lokal etkileri anlamlı görülmedi. Sistemik etkileri birbirlerine benzer olup, dokuları i/r hasarına koruyucu etkileri olduğu görüldü. Total antioksidan kapasite üzerine istatistiki anlamlılık göstermezken, total oksidan düzeye silostazolün kalpteki(p<0,01), naftidrofurilin ise karaciğerdeki(p<0,01) etkileri anlamlılık arz etti. Oksidatif strese net etki olarak sadece silostazolün kalp üzerindeki etkisi anlamlı bulundu.(p<0,01)
Sonuç: Silostazol ve naftidrofurilin birbirine benzer olarak, uzak organlarda i/r hasarını azaltıcı etkileri olduğu değerlendirildi. Başka deneysel çalışmalarla hangi oksidan ve antioksidanlar üzerinden etki yaptıkları değerlendirilmelidir. Birbirlerinin alternatifi olarak kulanılabilecekleri gibi beraber kullanım açısından da etkileri araştırılmalıdır.

Anahtar sözcükler: Silostazol, naftidrofuril, iskemi-reperfüzyon, intermittan klodikasyon, oksidatif stres indeksi.

Abstract:
Comparison of the impact on antioxidant parameters of cilostazol and naftidrofuryl in experimental acut ischemia reperfusion model
Introduction: Intermittent claudication is a major symptom of peripheral artery disease. Cilostazol and naftidrofuryl are drugs with proven efficacy in the treatment of ischemic claudication. Acute lower limb ischemia is a clinically common condition, outside its local effects it can lead to systemic complications due to ischemia-reperfusion injury (i/r). In this experimental study, we evaluated the effects of cilostazol and naftidrofuryl in i/r injury.
Materials and methods: The study is performed with 40 male albino Wistar rats (8-12 weeks old, 250-350 g.). 4 groups were formed with 10 rats in each group: Group 1 healthy, group 2 i/r, group 3 i/ r+cilostazol, group 4 i/r+naftidrofuryl. During 21 days placebo is given to group 2, 12 mg/kg/day cilostazol is given to group 3, 50 mg /kg/day naftidrofuryl is given to group 4 orally. Group is not manipulated, in group 2, 3 and 4 a i/r model is created. Tissue and blood samples are taken from each group, the total antioxidant capacity and antioxidant levels are studied. Oxidative stress index values are found. Results are analyzed statistically.
Findings: Both drugs local effects on I/R damage are not statistically significant. Systemic effects are similar to each other, both have protective effects of i/r injury. It showed no statistical significance on the total antioxidant capacity. Total oxidant levels are significantly affected by cilostazol in the heart (p <0.01) and by naftidrofuryl in the liver(p <0.01). The net effect on oxidative stress was only significant with cilostazol on the heart (p <0.01).
Results: Cilostazol and naftidrofuryl similarly diminish i/r injury in distant organs. Other experimental studies are needed to show over wich oxidant and antioxidants they act . Their use as an alternative to each other and the impact of their combinated use as should be studied.

Key words: cilostazol, naftidrofuryl, ischemia-reperfusion, intermittent claudication, oxidative stress index.