İsotretinoin verilen rat modelinde serum, kas karnitin seviyesi ve histopatolojik bulguların değerlendirilmesi
Evaluation of serum and muscle carnitine levels and histopathological findings in isotretinoin given rat model
Yazar: BÜLENT ÖZÇAKMAK
Danışman: DOÇ.DR. NECMETTİN AKDENİZ
Yüzüncü Yıl Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dermatoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Dermatoloji = Dermatology
Dizin: Karnitin = Carnitine ; Sıçanlar = Rats ; İzotretinoin = Isotretinoin

Özet:
Özefagus kanserleri dünyada bazı bölgelerde daha sık görülen ve mortalitesi yüksek olan bir kanser türüdür. Bizi bölgemizde de en sık görülen kanserlerden biridir. Bu nedenle özofagus kanserlerli hastalarda yaşam süresine etki eden bazı prognostik faktörleri saptamayı amaçladık. Ocak 2001 ile Aralık 2005 tarihleri arasında Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji polikliniğine başvuran özofagus kanserli 356 hasta dosyası retrospektif olarak değerlendirildi. Sağkalım analizlerinde yaşam süreleri belli olan 292 hastanın verileri kullanıldı. Hastalarda tedavi yaklaşımlarının ve klinikopatolojik parametrelerin sağkalım süresi üzerine olan etkileri araştırıldı. Hastaların yaş ortalaması 56, %52.8'i kadın ve %47.2'i erkekti. Hastaların %74.7'i skuamöz hücreli karsinom, %25.3'ü adenokarsinomdu. %32.5'i tanı esnasında lokalize evrede %39.7'si lokal ileri evrede iken %27.3'ü metastatik evrede idi. Hastaların %4.8'nde proksimal, %46.1'nde orta ve %48'inde distal özofagus tutulumu vardı. Hastaların 46'ına özofajektomi, 96'ına yalnız kemoterapi, 51'ine primer kemoradyoterapi, 35'ine cerrahi müdahale ile birlikte kemoterapi ve 20'ine cerrahi müdahale ile birlikte kemoradyoterapi uygulanmıştı. Tüm hastalarda median genel sağkalım süresi 13 ay, 1 ve 3 yıllık sağkalım oranı sırası ile %55 ve %9 idi. Sadece lokalize ve lokal ileri hastalar dikkate alındığında median sağkalım süresi 15 ay, 1 ve 3 yıllık genel sağkalım oranı sırası ile %62 ve %12 idi. Metastatik hastalarda ise medyan sağkalım süresi 8 ay, 1 ve 3 yıllık genel sağkalım oranı sırası ile % 36 ve % 0 idi.Tek değişkenli analizde hastalığın evresi, tümör boyutu, verilen tedavi, uygulanan cerrahi girişim şekli ve kemoterapi siklus sayısı genel sağkalım süresi ile ilişkili anlamlı prognostik faktörlerdi (p<0,05). Histolojik tip, yaş, cinsiyet ve özefagus tutulum bölgesinin genel sağkalım süresi üzerine bir etkisi yoktu.Lokal ve lokal ileri özofagus kanserli hastalara uygulanan özofajektomi ile kemoterapi veya kemoradyoterapi uygulanması arasında sağkalım süresi açısından istatistiksel bir farkyoktu (sırası ile p=0,29 ve p=0,39) fakat cerrahi müdahaleye kemoterapi veya kemoradyoterapi eklenmesi yalnız cerrahi girişime göre genel sağkalım süresini arttıran olumlu prognostik faktörlerdi (p=0,03). Metastatik evreli hastalarda palyatif kemoterapi veya kemoradyoterapinin sağkalım süresi ile ilişkili olduğu görüldü (p<0,001).Anahtar sözcükler: Özefagus kanseri, sağkalım

Abstract:
Background: At the beginning of the isotretinoin therapy %10?51 of patients have myalgia, weakness, myopathy and rarely rabdomyolysis as a result of acute toxicity. The muscles of upper part of body, upper and lower parts of thorax, lomber vertebra and lower extremities are involved. In this case isotretinoin dose may be lowered or stopped. It is known that hereditary and acquired carnitine deficiency cause skeletal muscle disfunction, cramp, myalgia, weakness, myopathy, hypoglsemia, hypotantions, disfunction of lipid methabolism.Objective: The aim of this rat model study is to research whether the principal cause of muscle syptoms are related to carnitene deficiency or not. By giving isotretinoin to the rats at different doses, serum and muscle carnitine levels and histopathological changes in the muscle were aimed to be assessed. Also it was planned to assess the differences between the control group, the only isotretinoin given group and the goup which isotretinoin and carnitine was given.Materyal and Method: In the study 60 Wistar Albino male rats whose weigts ranged between 250?300 grams and fed with standard laboratuary food were used. The rats were seperated into 6 groups. 1. group (N=10) was given 2 mg/kg/g isotretinoin, 2. group (N=10) was given 10 mg/kg/g isotretinoin, 3. group (N=10) was given 2 mg/kg/g isotretinioin and 100 mg/kg/g carnitine, 4. group (N=10) was given 10 mg/kg/g isotretinoin and 100 mg/kg/g carnitine, 5. group was given gliserin. 6. group was control group and only standard food and water was given. The study was completed in 18 days. At the end of the study rats were anaesthetized with ether and then 2?3 cc blood and a gastrocnemius muscle sample were taken from each rats. The serum levels of L?carnitine, CK, ALP, LDH, AST, ALT, GGT, triglyceride, cholesterol, LDL, HDL, VLDL and total protein were measured. A portion of muscle was homogenized and carnitine level was measured and other part of muscle was used for histopathological examination. Spectrophotometric method was used for carnitine measuring.Result: Significant decreasing (p>0.001) weren?t found in serum levels of rats (group1 and group 3) that were given low dose (2 mg/kg/day isotretinoin) isotretinoin. Liver enzymes were elevated in group 3 (p<0.005) . It was found that serum AST, ALT and GGT levels of high dose isotretinoin (10 mg/kg/day) given group (group 2) were elevated (p<0.05). However ıt was found that CPK was significantly elevated according to other groups and total protein levels were %10 lower (p<0.05). There was no change in serum lipid levels of second group. It was found that serum and muscle carnitine levels had decreased significantly according to other groups (serum p<0.001, muscle p<0.05), and the most lower serum carnitine levels was detected in 6 rats in this group (%60) . Neutrophilic myositis occured in two rats of this group. In high dose isotretinoin and 100 mg/kg/g carnitine given goup (group 4), AST levels were high and ALT levels were low in comparison to control group. İn additon CPK was about three fold elevated and serum and muscle carnitine levels were close/high to the levels of control group and there wase no ısotretinoin caused neutrophillic myositis.Conclusion: In the high dose isotretinoin given rat model liver enzymes, serum CPK levels may elevate and total protein levels may decrease. High dose isotretinoin may decrease serum and muscle carnitine levels and may cause neutrophillic myositis. It?s concluded that carnitine supplementation may prevent these findings.Key words: Isotretinoin, carnitine, rats