Alerjik rinitli hastaların nazal lavaj sıvılarında tedavi öncesi ve sonrası nitrik oksit metabolitleri ve klinik bulgularla	korelasyonu
Nitric oxide metabolites in nasal lavage fluid before and after treatment in patients with allergic rhinitis and their correlation with clinical findings
Yazar: ZERRİN ÖZERGİN COŞKUN
Danışman: PROF. DR. MEHMET İMAMOĞLU
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2003
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)

Özet:
Allerjik rinit (AR ) günümüzde oldukça sık görülen ve görülme sıklığı giderek artan bir KBB hastalığıdır. AR fiyopatogenezinde günümüzde hala tam olarak aydınlatılmayan  noktalar mevcutdur. Son yıllarda yapılan çalışmalarda , nitrik oksitin (NO) bu kompleks ve iç içe geçmiş basamaklarda rol alan mediatörlerden bir tanesi olduğu ve AR'de nazal NO seviyesinin arttığı öne sürülmüştür.
      Bu çalışmamız , AR'li hastalarda nazal NO seviyesinde artış olup olmadığını, tedavide  kullanılan farklı  ilaç  gruplarının   nazal NO seviyelerine etkilerini ve NO seviyesi ile klinik    paremetreler    arasında   korelasyon    olup   olmadığını  araştırmak    amacıyla yapılmıştır.
       Çalışmaya ; aktif  şikayetleri olan , prick testi pozitif çıkan  ve son 3 hafta içinde   AR medikal tedavisi   almamış 60  hasta ve 25 kişiden  oluşan  sağlıklı kontrol grubu dahil edildi. Sigara  içenler , son  10  gün  içinde  ÜSYE  geçirmiş bulunanlar ve astımı mevcut  olanlar çalışma  dışında  tutuldu.
       Çalışmaya   alınan tüm hastalarınn  ve  kontrol  grubunun  KBB  muayeneleri  yapılarak semptom  ve  muayene skorlarının yapıldığı formlar  dolduruldu.    Aynca    tam    kanda  ve nazal smearde  eosinofil oranlarına, total  ve spesifik   Ig  E düzeylerine bakılarak,  bütün  bastalara prick testi uygulandı. Tüm  bu tetkikler ile birlikte hastaların  tedavi öncesi ve kontrol grubunun nazal  lavaj  sıvıları  toplanarak     NO  metabolitleri  (nitrit  ve  nitrat)  düzeyleri kalorimetrik metod ile   spesifik  kit kullanılarak ölçüldü.  Randomize olarak çalışmaya dahil edilen  hastaların  yarısı  1 aylık  lokal nazal  kortikosteroid (KS)  (triamsinolon asetonid   1x2 puff/gün) yarısı ise oral antihistaminik  (feksofenadin 1x120   mg/gün)  tedavisi  aldı. Tedavi  sonrasında  aynı  işlemler  tekrarlandı. Çalışma sırasında  hasta  uyumsuzluğundan dolayı antihistaminik grubundan  6 kişi  , KS grubundan10 kişi çalışma dışında bırakıldı .   Çalışma  44 kişilik  hasta grubu ile tamamlandı.
      Çalışmaya   dahil  edilen  hasta  grubunda   en  fazla  duyarlılığın  ev   tozu akarlarma (%88.6),  ot tahıl  polenlerine (%36.4)   ve erken çiçeklenen ağaç  polenlerine (% 33.4) karşı  olduğu  saptanmıştır.
    Bu  çalışmada ; AR'li  hasta grubunda  tedavi öncesi nitrit+nitrat  seviyesi (1.92±1.20 mg/1),  kontrol   grubu   seviyesinden   ( 1.38±0.78 mg/1)     anlamı  düzeyde    yüksek bulunmuştur.    Tedavi   sonrasında  ise   nitrit+nitrat    seviyesi   (1.52±0.85 mg/1)  tedavi öncesinden  anlamlı düzeyde  düşük  bulunmuştur.
   Çalışmamızda  tedavi öncesi oral AH ve lokal KS grubu arasında nitrit+nitrat seviyesi açısından  fark   bulunmazken  tedavi  sonrasında ; antihistaminik  grubunda   nitrit+nitrat düzeyi , lokal KS grubundan anlamli diizeyde düşük saptanmıştır.
Tedavi  sonrası semptom  ve muayene  skorları ve nazal eosinofil düzeyleri de, tedavi öncesine  göre  anlamı düzeyde  düşük   bulunmuştur.  Fakat  AR'li  bastalarda  nazal  NO seviyesi  ile  semptom  ve  muayene skorları ve  nazal  smearde  eosinofil  oranları arasında direk bir korelasyon saptanmamıştır.

Abstract:
Allergic rhinitis (AR) is a quite common ENT disease with ever increasing prevalence. There are still some aspects of AR physiopathogenesis that are still not completely understood. Recent studies indicate that nitric oxide (NO) is one of the mediators involved in this complex and intertwined pathophysiological steps, and increased nasal NO levels have been shown in AR.
 This study aims to investigate whether there is an increase in nasal NO levels in patients with AR, to determine the effects of different drug groups used in treatment on nasal NO levels, and to examine whether a correlation exists between NO levels and the clinical parameters.
 The study included 60 patients who had active complaints and positive prick test results and did not receive pharmacological treatment for AR within the last 3 weeks,along with a control group comprised of 25 healthy individuals. Smokers, those who had upper respiratory tract infection within the last 10 days or history of asthma were excluded from the study.
 All the patients and the control group included in the study underwent ENT examination, and a survey form including information on symptoms and examination scores were filled.    In addition, eosinophil ratios, total and specific IgE levels were measured both in whole blood and in nasal smear, and prick test was applied to all patients. In addition to all these investigations, levels of NO metabolites (nitrite and nitrate) were measured in nasal lavage samples obtained from patients prior to treatment and from the control group, with specific assays using colorimetric method.  The patients were randomly assigned to  monthly local nasal corticosteroid (CS) (triamcinolone acetonide 1x2 puff/day) group and oral antihistaminic (fexofenadine 1x120 mg/day) group, with an equal number of patients assigned to each group. The same procedures were repeated after the treatment. Due to patient non-compliance, 6 patients from the antihistaminic group and 10 patients from the CS group were dropped out of the study.   Consequently, the study was completed with a patient group comprised of 44 patients.
 In the patient group, most common hypersensitivity reactions were against house dust mite (88.6%), grass grain pollen (36.4%) and early flowering tree pollen (33.4%).
    The pre-treatment nitrite+nitrate levels in the patient group (1.92±1.20 mg/l) was significantly higher when compared to the control group (1.38±0.78 mg/l).    In the patient group, nitrite+nitrate level showed a significant decrease after treatment (1.92±1.20 ml/l vs 1.52±0.85 mg/l).
   While there was no difference between pre-treatment nitrite+nitrate levels of oral antihistaminic and local CS groups, nitrite+nitrate level was significantly lower in the antihistaminic group after treatment.
Post-treatment symptom and examination scores and nasal eosinophil levels were also    significantly lower than pre-treatment values.  However, nasal NO levels did not show a direct correlation between symptom and examination scores and nasal smear eosinophil ratios in AR patients.