Evre B2 ve üzeri acvım kriterlerine sahip miksömatöz mitral kapak hastalığı bulunan köpeklerde tedavi süresince serum galectin-3 seviyelerinin tayini
Determination of serum galectin-3 levels during treatment in dogs with myxomatous mitral heart disease with stage B2 and above according to acvim criteria
Yazar: MURAT VURUCU
Danışman: PROF. DR. VEHBİ GÜNEŞ
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine

Özet:
Galectin-3, kardiyak fibrogeneze katıldığı bilinen, ayrıca kalp yetmezliği ve kardiyovasküler mortalite insidansını tahmin etmek için kullanılan prognostik bir biyobelirteçdir. Köpeklerde dolaşımdaki Galectin-3 (GAL-3) konsantrasyonlarının araştırıldığı sınırlı sayıda çalışma vardır. Bu tez çalışmasında; ACVIM kriterlerine göre Evre B2 ve üzeri Miksomatöz mitral kapak hastalığı (MMKH) olan ve daha önce tedavi uygulanmayan köpeklerde dolaşımdaki GAL-3 seviyeleri tedavi öncesi ve tedavi süresince takip edilerek, GAL-3 konsantrasyonu ile NT proBNP ve kardiyak Troponin I (cTn I) konsantrasyonları arasındaki korelasyonlar araştırıldı. Çalışmada 10'u sağlıklı olmak üzere, 25'i Evre B2 ve üzeri MMKH olan toplamda 35 köpek incelendi (B2 grubu n=10, C1 grubu n=10 ve C2 grubu n=5). Hasta köpeklerden tedavi öncesi kan örnekleri alındı. Tedavi sonrası periyodik aralıklarla fiziksel ve ekokardiyografik muayeneleri gerçekleştirildi. Her bir kontrolde kan örnekleri toplanarak (1. hafta, 4. hafta, 8. hafta) elde edilen kan serumlarında ELISA yöntemi ile GAL-3, NT-ProBNP ve cTn I analizleri yapıldı. Hastalardan elde edilen veriler kontrol grubundan elde edilen sonuçlarla karşılaştırıldı. Laboratuvar analizleri sonucunda, MMKH bulunan köpeklerin ortalama GAL-3 konsantrasyonları (Evre B2 1.95±0.29 ng/ml, evre C1 2.59±0.24 ng/ml ve evre C2 3.21±0.71 ml) kontrol grubu köpeklerden (0.46 ± 0.03ng/ml) istatistiksel açıdan daha yüksek olduğu bulundu (P<0.001). Evre C1 grubu köpeklerde tedavi süresince GAL-3 konsantrasyonlarında düşüş görülürken, Evre C2 (şiddetli akut kalp yetmezliği bulguları gösteren) grubu köpeklerde GAL-3 konsantrasyonlarında yükselme görüldü. Hasta gruplar arası ortalama GAL-3 konsantrasyonları farklılık göstermekle birlikte sadece evre B2 ve evre C2 grupları arasındaki fark istatistiksel açıdan anlamlı bulundu (P<0.05). Çalışmamızda Miksomatöz mitral kapak hastalığı bulunan köpeklerde hastalık şiddetine paralel olarak yükselen GAL-3 seviyelerinin görülmesi, GAL-3'ün MMKH patofizyolojisindeki rolünün önemini ortaya koymuştur. Galectin-3 konsantrasyonu endokrin ve dermatolojik hastalıkları olan köpeklerde de yükseldiği bilinmektedir. Bu durum GAL-3'ün kalp hastalıkları teşhisinde tek başına kullanımını sınırlandırır. Ancak çalışmada tedavi öncesi ortalama Serum GAL-3 konsantrasyonunun Troponin I (r=0.626, P<0.001) ve NT-proBNP (r=0.737, P<0.001) konsantrasyonları arasında pozitif yönde, istatistiksel olarak anlamlı düzeyde iyi bir korelasyon görüldü. Bu bulgularla birlikte NT-proBNP ve Troponin I'nın veteriner kardiyolojideki rolü ve prognostik etkileri göz önüne alındığında, GAL-3'ün NT-proBNP, Troponin I ve bazı ekokardiyografik ölçümler (LVIDd, LA/Ao, E vel., FS) ile birlikte kardiyak fonksiyonu değerlendirmek ve prognozu öngörmek için klinik olarak yararlı bir biyobelirteç olarak kullanılabilir olduğu kanısına varıldı.
Anahtar Kelimeler: Galectin 3, Biyomarker, MMKH, Köpek, NT-proBNP, Troponin

Abstract:
Galectin-3 (GAL-3), a prognostic biomarker implicated in cardiac fibrogenesis, serves as a valuable indicator for predicting heart failure incidence and cardiovascular mortality. Nevertheless, there is a limited body of research concerning the assessment of circulating GAL-3 concentrations in canines. In this study, we systematically monitored circulating GAL-3 levels before and during treatment in dogs diagnosed with Myxomatous Mitral Valve Disease (MMVD) at Stage B2 and above, as per the American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) criteria, who had not received prior treatment. Furthermore, we examined the correlations between GAL-3 concentration and the concentrations of NT-proBNP and cardiac Troponin I (cTnI).
The study encompassed a total of 35 dogs, including 10 healthy dogs and 25 dogs at Stage B2 or above, categorized into B2 (n=10), C1 (n=10), and C2 (n=5) groups. Blood samples were collected from afflicted dogs before initiating treatment. Subsequent to treatment, physical and echocardiographic assessments were conducted at specific intervals (1st week, 4th week, 8th week), and GAL-3, NT-proBNP, and cTn I analyses were performed on the serum obtained via the ELISA method. Data derived from the patient group were compared to results obtained from the control group.
Laboratory analyses revealed that mean GAL-3 concentrations in dogs with MMVD (Stage B2: 1.95±0.29 ng/ml, Stage C1: 2.59±0.24 ng/ml, and Stage C2: 3.21±0.71 ml) were significantly higher than those in the control group (0.46±0.03 ng/ml), indicating statistical significance (P<0.001). Notably, while Stage C1 group dogs exhibited a decrease in GAL-3 concentrations during treatment, Stage C2 dogs, displaying severe acute heart failure symptoms, demonstrated an increase in GAL-3 concentrations. Among the patient groups, the average GAL-3 concentrations differed, with statistical significance found only between Stage B2 and Stage C2 groups (P<0.05). The study observed an increase in GAL-3 levels in dogs with myxomatous mitral valve disease that correlated with the severity of the disease, underscoring the role of GAL-3 in MMVD pathophysiology. It is worth noting that GAL-3 concentrations are also known to increase in dogs with endocrine and dermatological diseases, limiting the utility of GAL-3 as a sole diagnostic indicator for heart diseases. This study established a statistically significant positive correlation between pre-treatment mean GAL-3 and Troponin I, Pro BNP concentrations (r=0.626, P<0.001; r=0.737, P<0.001; respectively). Given these findings, along with the recognized prognostic significance of NT-proBNP and Troponin I in veterinary cardiology, it can be concluded that GAL-3 is associated with NT-proBNP, Troponin I, and several echocardiographic measurements (LVIDd, LA/Ao, E vel., FS). Thus, GAL-3 may be a clinically valuable biomarker for assessing cardiac function and predicting prognosis.
Keywords: Galectin 3, Biomarkers, MMVD, Dog, NT-proBNP, Troponin I