Over kanseri tanılı hastalarda mismatch repairgenlerindeki mutasyonun prognoza etkisi
Mismatch repair in patients diagnosed with ovarian cancerthe effect of the mutation in their genes on the prognosis
Yazar: LAMAN NABIYEVA
Danışman: PROF. DR. TEVFİK GÜVENAL
Manisa Celal Bayar Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology

Özet:
AMAÇ: Çalışmamızda da amaç over tümörlerinde DNA mismatch repair
(MMR) gen defektlerini inceleyerek over malignitelerindeki oranını belirlemek,
histolojik tiplerine göre farklılık gösterip göstermediğine bakmak ve bu mutasyonların
over kanserinin prognozuna etkisi olup olmadığını, tiplerine göre rekürrens ve
sağkalım üzerinde etkisi olup olmadığını belirlemektir.
GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmamızda, Celal Bayar Üniversitesi Patoloji
Anabilim Dalı arşivinde yer alan ve hastanemizin Kadın Hastalıkları ve Doğum
bölümünde 1 Ocak 2008 ve 30 Aralık 2023 tarihleri arasında düzenli olarak takibi
devam eden 40 over kanseri olgusu değerlendirildi. Bunlardan 2 hastanın patoloji
preparatına ulaşılamadığı için çalışmadan çıkarıldı. Hastaların dosyalarından, klinik
gidişi (tanı aldığı andan itibaren yaşam süresi, son durumu vb.) belirlendi. Blok
seçiminde nekroz içermeyen alanlar olmasına özen gösterildi. Daha sonra
mikrosatellit instabil (MSI) tümörleri belirlemek için mismatch tamir (MMR) genlerine
yönelik MLH1, PMS2, MSH2 ve MSH6 immunohistokimyasal boyaları çalışıldı.
BULGULAR: Olguların 27 'si yüksek dereceli seröz karsinom, 6 'sı
endometrioid karsinom ve 2 'si berrak hücreli karsinomdan oluşmaktadır. Patolojik
preparatların İmmunohistokimyasal incelenmesinin sonucunda 2 olguda MMR gen
kaybı olduğu saptandı. 1 olguda MLH1 ve PMS2, 1 olguda ise MSH2 ve MSH6 MMR
gen kaybı saptandı. MMR protein defekti over kanserli olguların %5,2 'de
saptanmıştır. MMR protein defekti %33.3 oranında Endometrioid tip over kanserinde
görülmüş olup, Seröz tip over kanserinde görülmemiştir.
SONUÇ: Çalışmamızda MMR gen defektı Endometrioid tipte %33.3 oranında
görülüp , MMR gen defektıne bu histolojik tiplerde bakılması daha anlamlı olacaktır.
MMR gen defektinin prognoza etkisini değerlendirmek için daha büyük olgu
popülasyonu ile çalışmalar yapılmasına ihtiyaç vardır.
ANAHTAR KELİMELER: Over kanseri, Mismatch repair, Endometrioid tip,
Mikrosatellit instabil

Abstract:
PURPOSE: The aim of our study was to determine the rate of DNA mismatch
repair (MMR) gene defects in ovarian malignancies by examining DNA mismatch
repair (MMR) gene defects in ovarian tumours, to determine whether these mutations
differ according to histological types, and to determine whether these mutations have
an effect on the prognosis of ovarian cancer and whether they have an effect on
recurrence and survival according to types.
MATERIALS AND METHODS: n our study, 40 ovarian cancer cases in the
archive of Celal Bayar University Department of Pathology, which were regularly
followed up between 1 January 2008 and 30 December 2023 in the Gynaecology
and Obstetrics Department of our hospital, were evaluated. Of these, 2 patients were
excluded from the study because their pathological slides were not available. The
clinical course (life expectancy from the time of diagnosis, final status, etc.) was
determined from the patients' files. In block selection, care was taken to select areas
free of necrosis. Then, MLH1, PMS2, MSH2 and MSH6 immunohistochemical stains
for mismatch repair (MMR) genes were performed to determine microsatellite
instable (MSI) tumours.
RESULTS: Of the cases, 27 were high grade serous carcinoma, 6 were
endometrioid carcinoma and 2 were clear cell carcinoma. Immunohistochemical
examination of pathological preparations revealed MMR gene loss in 2 cases. In 1
case MLH1 and PMS2 and in 1 case MSH2 and MSH6 MMR gene loss was
detected. MMR protein defect was found in 5.2% of ovarian cancer cases. MMR
protein defect was seen in 33.3% of endometrioid type ovarian cancer, but not in
serous type ovarian cancer.
CONCLUSION: In our study, MMR gene defect was seen in 33.3% of the
Endometrioid type, and it would be more meaningful to examine MMR gene defect in
these histological types. Studies with a larger case population are needed to evaluate
the effect of MMR gene defect on prognosis.
KEYWORDS: Ovarian cancer, Mismatch repair, Endometrioid type,
Microsatellite instability