Miksoid liposarkomda neoadjuvan tedavinin prognoz üzerine etkisi ve nükleer morfometrik ölçümlerin prognoz ile ilişkisi
The effect of neoadjuvant treatment on prognosis in myxoid liposarcoma and the relationship between nuclear morphometric measurements and prognosis
Yazar: NECLA AKMAN AYDIN
Danışman: PROF. DR. TANER AKALIN ; DOÇ. DR. BANU YAMAN
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Patoloji = Pathology

Özet:
Miksoid liposarkom (MLPS) histomorfolojik olarak iyi diferansiye miksoid liposarkom
morfolojisinden yuvarlak hücreli tümör morfolojisine kadar değişen geniş bir spektrumda
değerlendirilmektedir. Yuvarlak hücreli liposarkom, geçmiş yıllarda MLPS'nin agresif seyirli
alt kümesi olarak kabul edilip, yuvarlak hücre komponenti varlığı düşük dereceli ve yüksek
dereceli ayırımı için kullanılmıştır. MLPS en radyosensitif yumuşak doku sarkomlarından
biridir. MLPS'da sağkalım sonuçları üzerinde preoperatif tedaviye patolojik yanıtın prognostik
önemi ile ilgili az sayıda çalışma bulunmaktadır. Çalışmamıza Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi
Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı'nda Ocak 2000- Aralık 2022 yılları arasında cerrahi rezeksiyon
materyalinde miksoid liposarkom tanısı alan 91 olgu dahil edilmiştir.
Neoadjuvan tedavi uygulanmayan olguların arşiv preparatlarında yuvarlak hücreli
komponent oranları, FNLCC derecesi, nükleer derece, mitotik indeks, nekroz varlığı ve
nükleer morfometrik ölçüm verileri değerlendirilerek prognoz ilişkisi araştırıldı. Neoadjuvan
tedavi uygulanan olgulara ait preparatlar tekrar değerlendirilerek tümör nekroz oranı ve
prognoz ilişkisi araştırıldı.

Yaş, cinsiyet, yerleşim yeri, tümör boyutu, nekroz ile sağkalım sonuçları arasında
istatistiksel anlamlı fark bulunmadı (p>0,05).

FNLCC derecesi ve modifiye Fuhrman derecesi ile hastalıksız sağkalım oran ve süreleri
arasında istatistiksel fark anlamlı saptandı (p< 0,05).

Yuvarlak hücre komponenti %25'ten daha fazla olan tümör grubunda genel ve
hastalıksız sağkalım oranları yanısıra sürelerinin de belirgin şekilde düştüğü saptandı (p< 0,05).
Mitotik indeks sayıları yükseldikçe genel ve hastalıksız sağkalım oranlarının düştüğü izlendi.
Hastalıksız sağkalım sürelerinin mitotik indeksi 10'dan fazla olan olgularda diğer iki gruba göre
istatistiksel olarak da daha düşük olduğu saptandı (p: 0,003).

Hücre sayısı ortalaması ile genel ve hastalıksız sağkalım verileri arasında istatiksel
anlamlılık saptanmadı (p>0,05). Tümör hücrelerinin nükleer alan ortalamaları ile genel ve
hastalıksız sağkalım arasında belirgin istatistiksel anlamlı sonuç saptandı. Ex olan grupta ve
nüks/metastaz izlenen grupta nükleer alan ortalamalarının belirgin şekilde yüksek olduğu
görüldü (p<0,05). Genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım analizi ile dairesellik ilişkisi
istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p:0,655 ve p:0,250).

VII
Neoadjuvan tedavi yanıt göstergesi olarak nekroz oranı %90 altı olan üç (3) olgunun
hepsi son takip süresince yaşıyor idi. Bu nedenle ort. genel sağkalım süreleri açısından iki grup
(%90 altı ve üzeri olan iki grup) arasında bir değerlendirme yapılamadı.

Neoadjuvan tedavi alan ve almayan gruplar arasında genel ve hastalıksız sağkalım
verileri açısından istatistiksel fark saptanmadı (p>0,05).

Çalışmamızın sonuçlarına göre yuvarlak hücreli komponentin varlığı olumsuz
prognostik parametredir ancak kaynaklarda bu oran genellikle %5 ve üzerinde verilirken bizim
çalışmamızda %25 ve üzeri anlamlı olarak bulundu. Çalışmamızda nükleer alan ortalaması ve
Modifiye Fuhrman'a göre nükleer derecelendirme prognostik anlamlı bulundu, Miksoid
liposarkom derecelendirmesini yaparken rutinde kullandığımız yuvarlak hücreli komponent
varlığı ve oranlarını değerlendirirken nükleer yuvarlaklaşma ve hücreselliğin yanısıra özellikle
nükleer irileşme/genişlemenin önemli olduğunu ve değerlendirilmesi gerektiğini düşünüyoruz.
Çalışmamızda miksoid liposarkomun kaynaklarda belirtildiği gibi neoadjuvan tedaviye
genellikle iyi yanıt verdiği bulundu, ancak neoadjuvan tedavi almayan grup ile
karşılaştırıldığında hastalıksız sağkalım ve sağkalım açısından anlamlı bir fark olmadığı
saptandı.

Anahtar sözcükler: Miksoid Liposarkom, Nükleer Derece, Histomorfometrik Ölçüm

Abstract:
MMyxoid liposarcoma (MLPS) is histomorphologically evaluated in a wide spectrum
ranging from well differentiated myxoid liposarcoma morphology to round cell tumor
morphology. In the past years, round cell liposarcoma has been considered as an aggressive
subset of MLPS and the presence of a round cell component has been used to differentiate
between low-grade and high grade. MLPS is one of the most radiosensitive soft tissue sarcomas.
There are few studies on the prognostic significance of pathologic response to preoperatively
treatment on survival outcomes in MLPS. In our study, 91 patients diagnosed with myxoid
liposarcoma in surgical resection material between January 2000 and December 2022 at Ege
University, Faculty of Medicine, Department of Medical Pathology were included.
In the archival preparations of the cases without neoadjuvant treatment, round cell
component ratios, FNCLCC grade, nuclear grade, mitotic index, presence of necrosis and
nuclear morphometric measurements were evaluated and the prognosis relationship was
investigated. Tumor necrosis rate and prognosis relationship were investigated by reevaluating
the preparations of patients who underwent neoadjuvant treatment.
No statistically significant difference was found between age, gender, location, tumor
size, necrosis and survival (p>0,05).
There was a statistically significant difference between FNLCC grade and modified
Fuhrman grade and disease-free survival rates and durations (p< 0,05).
In the tumor group with more than 25% round cell component, overall and disease-free
survival rates as well as durations were significantly decreased (p< 0,05). It was observed that
the overall and disease-free survival rates decreased as the mitotic index numbers increased.
Disease-free survival times were statistically lower in patients with a mitotic index of more than
10 compared to the other two groups (p: 0,03).
No statistical significance was found between the mean cell number and overall and
d_sease-free survival data (p>0,05). Significant statistical significance was found between the
mean nuclear area of tumor cells and overall and d_sease-free survival. The mean nuclear area
was significantly higher in the group that died and in the group with recurrence/metastasis
(p<0,05). The circularity relationship with overall survival and disease-free survival analysis
was not statistically significant (p:0,655 and p:0,250).
All three (3) patients with the necrosis rate below 90% as an indicator of response to
neoadjuvant treatment were al_ve during the last follow-up. Therefore, no evaluation could be
made between the two groups (two groups with a rate below and above 90%) in terms of mean
overall survival time.

IX
There was no statistical difference in overall and disease-free survival data between the
groups that received neoadjuvant treatment and those that did not (p>0,05).

According to the results of our study, the presence of round cell component is an
unfavorable prognostic parameter, but this rate is usually given as 5% and above in the
references, wh_le 25% and above was found to be significant in our study. In our study, the
mean nuclear area and nuclear grad_ng accord_ng to Mod_f_ed Fuhrman were found to be
prognostically significant. In addition to nuclear rounding and cellularity, we think that nuclear
enlargement/expans_on is especially important and should be evaluated when evaluating the
presence and rates of round cell components, which we routinely use when grading myxoid
liposarcoma. In our study, myxoid liposarcoma was generally found to respond well to
neoadjuvant treatment as reported in the literature, but there was no significant difference in
disease-free survival and survival compared to the group that did not receive neoadjuvant
treatment.

Keywords: Myxoid Liposarcoma, Nuclear Grade, Histomorphometric Measurement