Deneysel multipl skleroz fare modelinde myrtucommulone-A'nın immünomodülatör ve tedavi edici etkinliğinin test edilmesi
Testing the immonomodulatory and therapeutic effect of myrtucommulone-A on experimental multipl sklerosis mouse model
Yazar: ASLIHAN ARSLANHAN
Danışman: PROF. DR. GÜLDEN BAŞKOL
Erciyes Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Bitki özütü = Plant extract ; Ensefalomiyelit = Encephalomyelitis ; Fareler = Mice ; Multipl skleroz = Multiple sclerosis ; Myrtus communis L. = Myrtus communis L. ; Otoimmünite = Autoimmunity ; İmmünolojik faktörler = Immunologic factors ; İmmünomodülasyon = Immunomodulation ; İnterlökin 17 = Interleukin 17

Özet:
Multipl skleroz (MS) nöroinflamasyonun demiyelinasyonla sonuçlanması ile giden kronik otoimmün bir hastalık olup nörodejenerasyon ve kalıcı sinir hasarı oluşturmaktadır. Merkezi sinir sisteminde (MSS) enflamasyonda en yaygın kullanılan hayvan modeli otoimmün encephalomyelitis (EAE) modelidir. MOG35-55 ile uyarılmış fareler kullanılarak, MS patofizyolojisi oluşturulabilmektedir. Mirtukomulon-A (MC-A) güçlü anti-inflamatuar olup terapötik özelliğe sahiptir. Bu çalışmada MC-A' nın, C57BL/6 farelerinde oluşturulan EAE modelinde hastalık seyrine etkisi ve immünmodülatör özelliği test edilmiştir. EAE gelişen farelerde klinik skor günlük olarak değerlendirildi. MC-A anlamlı oranda hem önleyici yaklaşımda hem de terapötik yaklaşımda klinik skorlarda iyileşme sağlandı (p<0.05). C57BL/6 farelerin omurilik dokuları Hemotoksilen-Eosin boyama sonrası patolojik değişiklikler ışık mikroskobi ile değerlendirildi. Çalışma kapsamında MC-A'nın, MS gelişen farelerde immünomodülatör etkinliğini incelemek için serum numuneleri deneyin sonunda toplandı. Serum örneklerinin sitokin düzeyleri ELİSA yöntemi ile tespit edildi. Yüksek miktarda üretilen İnterferon-gamma (IFN-γ) ve İnterlökin-2 (IL-2) Th1 tipinde ,İnterlökin-4 (IL-4), İnterlökin-5 (IL-5) Th2 tipinde ve İnterlökin-17(IL-17) Th17 tipinde bir immün cevabın göstergesidir. İnterlökin-10 (IL-10) düzenleyici T lenfositlerin ürettiği bir sitokin olup immün süpresif etkisi vardır. MC-A' nın EAE modellerinde bu sitokin düzeyleri üzerinde farklı etkiler göstererek immünomodülatör etkinlik göstermiştir. 
Sonuç olarak çalışmamızda elde edilen veriler, MC-A' nın EAE farelerinde güçlü bir nöro-koruyucu etkiye sahip olduğunu gösterdi. EAE farelerinin MC-A ile tedavisinin hem klinik hem de patolojik olarak fayda sağladığı tespit edildi. MC-A' nın EAE' de koruyucu role sahip olduğu ve MS için terapötik bir ajan olabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract:
Autoimmune encephalomyelitis (EAE) is one of the most commonly used animal models in the Central Nervous System (CNS) inflammation. MS pathophysiology can be developed by using Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG35-55)-stimulated mice. Myrtucommulone A (MC-A) has a strong anti-inflammatory and therapeutic characteristics. In this study, it was aimed to test the immune modulator activity of MC-A and it's effect on the course of disease in C57BL / 6 mice model of autoimmune encephalomyelitis (EAE). 
In present study, primarily weight and clinical scores were assessed initially. The groups applied with MC-A were statistically significant improved (p<0.05). In spinal cord tissues of C57BL/6 mice pathologic changes were analyzed by hematoxylin-eosin staining under a light microscope.
The serum samples were collected at the end of the experiment and cytokines related to inflammation were detected by ELISA. The high level of Interferon-gamma (IFN-γ) and Interleukin-2 (IL-2) production is an indicator of Th1-type immune response, the Interleukin-4 (IL-4) and Interleukin-5 (IL-5) production is an indicator of Th2 immune response and Interleukin-17 (IL-17) is an indicator of immunological response type of Th17. Interleukin-10 (IL-10) is a cytokine produced by regulatory T lymphocytes and has an immunosuppressive effect. 
In conclusion, the data given in our study illustrated that MC-A had a potent neuroprotective effect in EAE mice. It has been found that the treatment of EAE mice with MC-A is beneficial both at the clinical and pathological level. We think that MC-A's has a protective role in EAE and may be a therapeutic agent for MS.