İç hastalıkları yoğun bakım ünitesinde sepsis ve septik şok tanısı ile izlenen hastalarda mortalite belirteçleri ve poliklonal intravenöz immünoglobulin tedavisinin sağkalım üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of effect of polyclonal IVIG treatment on mortality and determining mortality predictor parameters in sepsis and septic shock patients followed medical intensive care unit
Yazar: CANER ACAR
Danışman: DOÇ. DR. DEVRİM BOZKURT
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: İç Hastalıkları = Internal diseases
Dizin: Ferritin = Ferritin ; Mortalite = Mortality ; Sepsis = Sepsis ; İmmünoglobülinler = Immunoglobulins ; İmmünoglobülinler-intravenöz = Immunoglobulins-intravenous

Özet:
Giriş ve Amaç: Sepsis, enfeksiyöz bir sürece karşı vücudun oluşturduğu 
immünolojik yanıt sonucu ortaya çıkan organ yetmezliği ve ölüme yol açabilen medikal bir 
acildir. Sepsis ile ilgili yapılan büyük epidemiyolojik çalışmaların sonucuna göre mortalite 
yaklaşık %35'tir. Mortalitenin azaltılması adına birçok ek tedavi modalitesi üzerine çalışmalar 
mevcuttur. Poliklonal IVIg tedavisi bu ek tedavilerden biri olarak dikkat çekmektedir. Ek 
tedavi ihtiyaçlarının yanında prognozu erken dönemde tahmin edilmesinde ve bu ek 
tedavilerin uygulanabileceği hastaların seçilmesi için biyobelirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. 
Bu retrospektif kohort çalışması ile sepsiste mortalite ile ilişkili parametrelerin bulunması ve 
poliklonal IVIg tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. 

Gereç ve Yöntem: Bu çalışma; Eylül 2013- Şubat 2021 tarihleri arasında Ege 
Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı yoğun bakım biriminde 
sepsis tanısı ile takip edilen n=245 hastanın retrospektif incelenmesiyle yapıldı. Sepsis tanısı 
sepsis-3 kriterlerine göre oluşturulmuştur. Hastaların demografik bilgileri, komorbid 
durumları, vital bulguları, organ yetmezliği skorlamaları, biyokimyasal ve mikrobiyolojik 
parametreleri, IVIg tedavisi alıp almadığı, bu tedaviyle ilgili bilgiler, 30, 60, 90 günlük 
mortalite sonuçları kaydedilmiştir. 

Bulgular: Çalışmadaki toplam hasta sayısı n=245. Çalışmanın IVIg tedavisinin 
mortaliteye etkisinin değerlendirildiği bölümde 102 hastanın IVIg tedavisi aldığı, 143 
hastanın IVIg tedavisi almadığı görüldü. Yapılan mortalite analizlerinde IVIg tedavisi alan ve 
almayan grup arasında mortalite farkı görülmedi (%51 vs %49 p=0,94). Sadece 1. ve 2. 
günde IVIg tedavisi alan hastalar analize dahil edildiğinde benzer şekilde tedavi almayan 
grupla mortalite farkı tespit edilemedi (%49,7 vs %44,8 p=0,643). Yapılan alt grup 
analizlerinde XDR patojen üremesi olan hastalarda; IVIg tedavisini 1. ve 2. gün alan grupta 
tedavi almayan gruba göre 60 gün mortalitesi anlamlı olarak daha düşük olarak saptanmıştır (%95,5 vs %66,7 p=0,33).
Yapılan cox regresyon analizinde; SOFA skorunun 7'nin üzerinde olması, başvuru 
sırasında vazopressör ihtiyacının olması, immünsupresif tedavi uygulanması, nötropenik ateş 
varlığı, hematolojik malignite varlığı, pnömoni varlığı, idrar yolu enfeksiyonu varlığı, serum 
albümin düzeyinin 2,9 g/dL'nin üzerinde olması, LDH düzeyinin 324 U/L'nin üzerinde 
olması, MALS varlığı ve serum ferritin düzeyinin 1518'den yüksek olmasının her birinin tek 
başına 30 günlük mortalite üzerinde istatistiksel anlamlı olduğu görülmüştür. Çoklu lojistik 
regresyon analizinde, SOFA skorunun 7 puanın üzerinde olması, immünsupresif tedavi almış 
olma ve ferritin düzeyinin 1518 ng/ml'nin üzerinde olmasının, 30 günlük mortalite ile anlamlı 
ilişkili olduğu gözlenmiştir (sırasıyla p=0,036, p=0,021 ve p=0,023). 

Uygulanan ROC eğrisi analizinde mortaliteye göre %73 sensitivite ve %64,83 
spesifite ile SOFA skoru değişkeninin kestirim değeri (cut off) 7 (AUC=0,713, 
p<0,001),%64,95 sensitivite ve %58,27 spesifite ile albümin değişkeninin kestirim değeri (cut 
off) 2,9 g/dL (AUC=0,632, p=0,001), %50 sensitivite ve %71,58 spesifite ile LDH 
değişkeninin kestirim değeri (cut off) 324 U/L (AUC=0,593, p=0,035) ,%61,54 sensitivite ve 
%80,9 spesifite ile ferritin değişken skorunun kestirim değeri (cut off) 1518 ng/ml olarak 
tespit edilmiştir (AUC=0,732, p<0,001). 

Sonuç: XDR patojen üremesi olan sepsis hastalarında poliklonal IVIg tedavisi 
mortalitenin azaltılmasında etkili olabilir. Ferritin >1518 ng/ml olması çok değişkenli 
regresyon analizinde 30 günlük mortaliteyle ilişkili olarak bulunmuştur.

Abstract:
Introduction: Sepsis is defined as life-threatening organ dysfunction caused by a 
dysregulated host response to infection. According to the results of large epidemiological 
studies on sepsis, mortality is approximately %35-40. Many studies have been conducted on 
additional treatment to reduce mortality in sepsis. Polyclonal IVIg therapy draws attention as 
one of these additional treatments. In addition to the need for additional treatment, biomarkers 
are needed to predict the prognosis at an early stage and to select patients to whom these 
additional treatments can be applied. In this retrospective cohort study, it was aimed to find 
the parameters associated with mortality in sepsis and to evaluate the efficacy of polyclonal 
IVIg therapy. 
Methods: This study was performed by retrospective examination of n=245 patients 
who were followed up with a diagnosis of sepsis in the intensive care unit of Ege University 
Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine between September 2013 and February 
2021. Sepsis diagnoses were established according to Sepsis-3 criteria. Demographic 
information, vital signs, comorbid conditions, organ failure scores, biochemical and 
microbiological parameters, whether they received IVIg treatment, 30, 60, 90-day mortality 
results were recorded. 
Results: The total number of patients in the study was n=245. In the section of the 
study where the effect of IVIg treatment on mortality was evaluated, it was seen that 102 
patients received IVIg treatment and 143 patients did not. There was no difference in 
mortality between the group that received and did not receive IVIg treatment. (51% vs 49% 
p=0.94) When the analysis is restricted to patients who received IVIg therapy on 1st and 2nd 
days of sepsis, and patients who did not receive IVIg treatment, There is also no mortality 
differences between groups (%49,7 vs %44,8 p=0,643). In the subgroup analyzes; in patients 
with XDR pathogen ; It was determined that the group who received IVIg treatment on the 1st 
and 2nd days of sepsis had a significantly lower 60-day mortality than the group that did not 
receive IVIg treatment. (95.5% vs 66.7% p=0.33). 
In univariate cox regression analysis; SOFA score above 7 (OR 4,98 [2,85- 8,70] p 
<0,001), need for vasopressor treatment at admission (OR 2,14 [1,26- 3,62] p=0,005), use of 
immunosuppressive therapy (OR 3,37 [1,50- 7,57] p=0,003), presence of neutropenic fever 
(OR 4,67 [2,38- 9,16] p <0,001), presence of hematological malignancy (OR 4,34 [2,24- 8,42 
p<0,001) , presence of pneumonia (OR 2,67 [1,53- 4,64] p<0,001), urinary tract infection (OR 
0,38 [0,20- 0,70] p=0,002, serum albumin level above 2.9 g/dL (OR 0,39 [0,23- 0,66] 
p<0,001), LDH level above 324 U/L (OR 2,52 [1,35- 4,71] p =0,004), presence of MALS 
(OR 3,04 [1,64- 5,66] p<0,001) and ferritin level higher than 1518 ng/ml (OR 6,78 [2,94- 
15,60] p<0,001) were significantly associated with 30-day mortality. 
İn multivariate cox regression analysis, It was observed that SOFA score above 7 
points (OR 9,66 [1,16- 80,82] p=0,036), immunosuppressive treatment (OR 12,41 [1,45- 
106,17] p=0,021) and ferritin level above 1518 ng/ml (OR 9,46 [1,36- 65,79] p=0,023) was 
associated with 30-day mortality. AUC values for ferritin, LDH, albumin and SOFA was 
0,732, 0,593, 0,632, 0,713 respectively. 
Conclusion: Polyclonal IVIg therapy may be effective in reducing mortality in 
sepsis patients with XDR pathogen. Ferritin value >1518 ng/ml was associated with 30-day 
mortality in multivariate regression analysis.