Ratlarda oluşturulan metanol toksisitesinde h2 reseptör antagonistlerinin retinada ve optik sinirde oluşan hasar ve metabolik bozukluk üzerine etkilerinin araştırılması
The evaluation of the effects of h2 receptor antagonists on retinal and optic nerve damage and metabolic disturbance in methanol toxicity in rats
Yazar: HÜLYA SEVİL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. MURAT SARITEMUR
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2015
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Acil servis-hastane = Emergency service-hospital ; Metanol = Methanol ; Optik sinir = Optic nerve ; Ranitidin = Ranitidine ; Retina = Retina ; Sıçanlar = Rats ; Toksisite = Toxicity

Özet:
Giriş: Metanol büyük oranda karaciğerdeki alkol dehidrojenaz enzimi ile toksik
metabolitlerine metabolize olur. Bu nedenle tedavinin temel basamağı, bu enzimin
fonksiyonunu inhibe eden antidotun verilmesidir. Antidot olarak tedavide kullanılan
etanol ve fomepizolün yanında peptik ülser ve benzeri hastalıkların tedavisinde
yaygın olarak kullanılan H2 reseptör antagonistlerinin de karaciğer ve gastrik alkol
dehidrojenaz enzimleri üzerine inhibitör etkisi daha önce yapılan çalışmalarda
gösterilmiştir. Çalışmamızda ratlarda oluşturulan metanol zehirlenmesinde
ranitidinin koruyucu etkilerini araştırmayı amaçladık.
Materyal ve Metod: Her bir grupta 8 hayvan olacak şekilde randomize 8 grup
oluşturuldu. Ratlarda folat-bağımlı formik asit oxidasyonu insanlara göre daha hızlı
olduğundan, hayvanlarda insanlardaki metanol zehirlenmesine karşı oluşan yanıta
benzer bir yanıt oluşturmak için hayvanlara deney öncesi intraperitoneal
methotrexate verildi. Metanol verilen deney gruplarında ranitidinin etkileri diğer iki
antidot olan etanol ve fomepizol ile karşılaştırıldı. Kan pH, bikarbonat ve formik asit
ölçümleri yapıldı. Gözler iki taraflı alındıktan hemen sonra hayvanların sağ gözleri
optik sinirle beraber alındı ve histopatolojik incelemesi yapıldı.
Bulgular: Ortalama serum pH düzeyleri değerlendirildiğinde sadece grup 3'de
(metanol grubu) hafif bir metabolik asidoz gözlendi ve grup 3 ile grup 2
(sağlıklı+methotrexate) arasında anlamlı fark tespit edildi (p=0,048). Diğer gruplar
arasında pH açısından istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilemedi. Serum
bikarbonat düzeyleri ise gruplar arasında istatistiksel olarak farklılık göstermedi.
Format düzeylerine göre değerlendirildiğinde metanol verilen grup 3'de tedavi
gruplarına göre format düzeyi istatistiksel olarak anlamlı yüksekti ancak tedavi
grupları arasında anlamlı fark tespit edilemedi. Ranitidin hem metabolik asidoz hem
de doku hasarı üzerine olumlu etkiler gösterdi.
Sonuç: Bir H2 reseptör antagonisti olan ranitidin metanol zehirlenmelerinde
koruyucu etkilere sahip olmasına rağmen, mevcut tedavilere bir alternatif olarak
gözükmemektedir.
Anahtar kelimeler: metanol zehirlenmesi, ranitidin, optik sinir, retina.

Abstract:
Introduction: Methanol largely is metabolized to toxic metabolites by the liver
alcohol dehydrogenase. Therefore, the mainstay of the treatment is to use the
antidote which inhibits the functions of this enzyme. Beside the commonly used
antidotes such as fomepizol and ethanol, also it has been shown that H2 receptor
antagonists commonly used to treat ulcers and other gastric diseases have an
inhibitory effect on liver and gastric alcohol dehydrogenase. We aimed to investigate
the protective effects of ranitidine in rats with methanol poisoning.
Methods: Rats were randomly divided into eight groups with eight rats in each
group. Because the folate-dependent oxidation of formic acid in rats is faster than
human beings, rats were given intraperitoneal injection of methotrexate to make the
rats susceptible to methanol toxicity. The effects of ranitidine were compared with
the ethanol and fomepizol in the experimental groups. Blood pH, bicarbonate and
formic acid were measured. Right eyes of the animals were taken and the
histopathological examination was performed.
Results: According to the mean serum pH levels, only group 3 (methanol group)
revealed a mild metabolic acidosis and there was a statistically significant difference
between group 3 and group 2 (healthy + methotrexate) (p=0.048). There was no
statistically difference of blood pH between other groups. Serum bicarbonate levels
did not differ statistically between the groups. According to the format levels, it was
statistically than high in group three treatment groups, but it could not determined
any statistically differences between treatment groups. Ranitidine showed a positive
effect on both metabolic acidosis and tissue damage.
Conclusion: Although a H2 receptor antagonist ranitidine has protective effect in
methanol poisoning, it does not appear to be an alternative to existing treatments.
Key words: methanol poisoning, ranitidine, optic nerve, retina.