Akut kolesistitli hastalarda tiyol/disüfid dengesinin ve iskemi modifiye albumin düzeyinin değerlendirilmesi
The evaluation of the thiol / disulfide homeostasis and ischemia modified albumin level in patients with acute cholesistitis
Yazar: MELİH CAN GÜL
Danışman: PROF. DR. RECEP ÇETİN
Süleyman Demirel Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Gastroenteroloji = Gastroenterology ; Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Disülfitler = Disulfides ; Kolesistit = Cholecystitis ; Tiyoller = Thiols ; İskemi modifiye albumin = Ischemia-modified albumin

Özet:
Amaç: Serbest Oksijen radikalleri fizyolojik koşularda üretilmekte olup hücre içi ve hücre dışı antioksidan mekanizmalar ile dengede tutulmaktadır. Oksidan ürünlerin düzeyinin antioksidanların düzeyini aşmasının oluşturduğu etki oksidatif stres olarak adlandırılır. Tiyol oksidanları dengelemeye çalışan bir antioksidandır. İnflamatuar hastalıklarda oluşan mediatörlerin etkisi ile artan oksidanlarla tiyoller arasında disülfid bağları oluşur. Oksidatif stres azaldığında disülfid bağları tekrar tiyole indirgenebilir ve böylelikle tiyol-disülfid dengesi kurulmuş olur. İskemi sırasında oluşan serbest oksijen radikalleri serum albümin yapısında değişikliklere neden olur ve albüminin ağır metal bağlama kapasitesi azalır. Bu albümine iskemi modifiye albümin (İMA) adı verilmiştir. Son yıllarda İMA'nın çeşitli enfeksiyon durumlarında, malignitelerde ve travma da yükseldiği kanıtlanmıştır.
Bu nedenle çalışmamızda Akut İnflamatuar bir hastalık olan Akut kolesistit hastalarında Tokyo 2018 Rehberi kriterlerine göre evrelendirilen hasta grupları arasında dinamik tiyoldisülfid homeostazisinin ve iskemi modifiye albümin düzeyinin incelenmesi amaçlanmıştır.
Yöntem: Akut Kolesistit tanısı ile yatırılan 108 hasta ve 42 sağlıklı gönüllü çalışmaya dahil edildi. Hastalardan tanı konulması sonrası antibiyotik tedavisi başlamadan önce kan örnekleri alınarak plazma total tiyol, native tiyol ve disülfid seviyeleri Erel ve Neşelioğlu tarafından tanımlanan yöntem ile ölçüldü ve disülfit/nativ tiyol, disülfit/total tiyol, nativ tiyol/total tiyol oranları da hesaplama yöntemi ile elde edildi. İMA düzeyi albümin kobalt bağlama testi ile ölçüldü.
Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 62,47±18,55 yıl idi. Akut kolesistitli hastalarda tüm evrelerde sağlıklı kontrol grubuna göre tanı anında BK, CRP, Disülfid, İMA, seviyeleri ve Disülfid/Total Tiyol oranları daha yüksek bulundu (p<0.001). Buna karşın Albumin, Native tiyol,total tiyol seviyelerinde Kontrol grubuna göre tüm evrelerdeki hasta gruplarında anlamlı olarak azalma görüldü (p<0.001). Şikayet süresi ile Crp(r=0.776),BK (r=0.358), D/NT (r=0.351), D/TT (r=0.351), hastalık evresi (r=809) ve disulfid (r=0.321) arasında pozitif yönde, Albümin (r=-0.335),NT/TT (r=-0.351), nativetiyol ve total tiyol arasında ise negatif yönde anlamlı ilişki bulunmuştur (p<0.001). Akut kolesistit hastalarının tüm evrelerinde, hastaların native tiyol, total tiyol ve albümin seviyeleri kontrol grubundan daha düşükken, disülfid, İMA seviyesi ile disülfid/native tiyol, disülfid/total tiyol oranı kontrol grubundan daha yüksekti.
Sonuç: Akut Kolesistit hastalığında hastalık şiddeti arttıkça serum total, nativ tiyol ve albümin seviyeleri azalmakta, disülfid ve ima düzeyleri artmakta olup bulgularımız Akut kolesistit'in oksidatif strese neden olabileceğini ve hastalığın şiddetine göre oksidatif stresi azaltıcı tedavilerin Akut kolesistit tedavisinde kullanılabilmesi için çalışmalar yapılması gerektiğini düşündürmektedir.
Anahtar kelimeler: Akut Kolesistit, Tokyo 2018 Guidelines, tiyol/disülfid, İMA

Abstract:
Aim: Free Oxygen radicals are produced under physiological conditions and are balanced by intracellular and extracellular antioxidant mechanisms. The effect produced by the level of oxidant products exceeding the level of antioxidants is called oxidative stress. Thiol is an antioxidant that tries to balance oxidants. Disulfide bonds are formed between thiols and oxidants which are increased with the impact of inflammatory mediators.
When oxidative stress decreases, disulfide bonds can be reduced to thiol again, thereby establishing the thiol-disulfide balance. Free oxygen radicals formed during ischemia cause changes in serum albumin structure and heavy metal binding capacity of albumin decreases. This albumin is called ischemia modified albumin (IMA). In recent years, it has been proved that IMA has increased in various infectious conditions, malignancies and trauma. Therefore, in our study, it was aimed to investigate the dynamic thioldisulfide homeostasis and ischemia modified albumin levels among the patient groups staged according to the Tokyo 2018 Guidelines in acute cholecystitis patients.
Method: 108 patients hospitalized with acute cholecystitis and 42 healthy volunteers were included in the study. Before taking antibiotic treatment after diagnosis, blood samples were taken and plasma total thiol, native thiol and disulfide levels were measured by the method defined by Erel and Neşelioğlu, and disulfide / native thiol, disulfide / total thiol, native thiol / total thiol ratios were also obtained by calculation method. IMA level was measured by albumin cobalt binding test.
Results: The mean age of the patients was 62.47 ± 18.55 years. In patients with acute cholecystitis, BK, CRP, Disulfide, IMA levels and Disulfide / Total Thiol ratios were higher at the time of diagnosis than the healthy control group (p <0.001). On the other hand, Albumin, Native thiol and total thiol levels were significantly decreased in all groups compared to the Control group (p <0.001). Between the complaint period Crp (r = 0.776) BK (r = 0.358), D / NT (r = 0.351)), D / TT (r = 0.351) and the disease stage (r = 809) and disulfid (r = 0.321), positive correlation was found. Between Albumin (r = -0.335), NT / TT (r = -0.351), native thiol and total thiol a significant negative correlation was found (p <0.001).In all stages of patients with acute cholecystitis, the levels of native thiol, total thiol and albumin were lower than the control group, while the disulfide, IMA level, and disulfide / native thiol, disulfide / total thiol ratio were higher than the control group.
Conclusion: As disease severity increases in acute cholecystitis disease, serum total, native thiol and albumin levels decrease, disulfide and implication levels increase, and our findings suggest that acute cholecystitis may cause oxidative stress and taking the severity of the disease into account  studies should be conducted to use oxidative stress-reducing treatments in the treatment of acute cholecystitis.
Keywords: Acute cholecystitis, Tokyo 2018 Guidelines, thiol/disulphide, IMA