Deneysel miyoglobinürik akut böbrek hasarında likopenin etkileri
The effects of lycopene on myoglobinuric acute kidney injury
Yazar: SEMİHA UZUN
Danışman: PROF. DR. NURETTİN AYDOĞDU
Trakya Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2016
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Böbrek = Kidney ; Böbrek fonksiyon testleri = Kidney function tests ; Böbrek yetmezliği = Kidney failure ; Böbrek yetmezliği-akut = Kidney failure-acute ; Likopen = Lycopene ; Lipid peroksidasyonu = Lipid peroxidation ; Miyoglobinüri = Myoglobinuria ; Nitrik oksit = Nitric oxide ; Rabdomiyoliz = Rhabdomyolysis

Özet:
Miyoglobinürik akut böbrek hasarının fizyopatolojisinde nitrik oksit ve reaktif oksijen metabolitlerinin önemli rol oynadığı bildirilmektedir. Çalışmamızda antioksidan etkisi olan likopenin, miyoglobinürik akut böbrek hasarında nitrik oksit, böbrek fonksiyonları ve böbrek hasarı üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık.
Çalışmamızda erkek Spraque Dawley sıçan kullanıldı. Kontrol ve Kontrol+Likopen gruplarındaki sıçanlara fizyolojik serum, Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı ve Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı+Likopen gruplarındaki, sıçanlara %50'lik gliserol solüsyonundan 8 ml/kg dozunda intramüsküler enjekte edildi. Kontrol ve Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı gruplarındaki sıçanlara mısır yağı, Kontrol+Likopen ve Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı+Likopen gruplarındaki sıçanlara da 1, 24, 48 ve 72 saat sonra 10 mg/kg dozunda likopen gavaj yolu ile verildi. Sıçanların idrar örnekleri, 96. saatte anestezi altında kanları ve her iki böbreği alınarak ötenazi uygulandı. İki grup arasındaki farkın anlamlılığı için Mann-Whitney U testi kullanıldı.
Çalışmamızda Kontrol grubu ile Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı grubu parametreleri karşılaştırıldığında; Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı grubu serum üre, kreatinin düzeyleri, böbrek glutatyon düzeyi, histopatolojik olarak böbrek hasarı ve tübüler kast birikimi (p<0.001), serum NO düzeyi, AST aktivitesi (p<0.01), ALT aktivitesi, FeNa atılımı, malondialdehit düzeyinde (p<0.05) anlamlı artma bulundu. Aynı grupta glomerüler fonksiyonun bir göstergesi olan kreatinin klirensi (p<0.01), böbrek NO düzeyinde (p<0.05) anlamlı azalma görüldü. Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı grubu ile Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı+Likopen grubu karşılaştırıldığında; böbrek fonksiyonları ile oksidatif hasar parametrelerinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler olduğu gözlendi (p<0.05).
Miyoglobinürik akut böbrek hasarında likopenin antioksidan aktivite göstererek böbrek hasarı ve fonksiyonları üzerinde koruyucu rolü olduğu görüldü. Likopenin rabdomiyoliz sonrası gelişen akut böbrek hasarına karşı tedavi protokollerine eklenerek klinik çalışmalar yapılmasının yararlı olabileceğini düşünüyoruz.

Abstract:
It is reported that the nitric oxide and reactive oxygen metabolites have an important role on the physiopathology of myoglobinuric acute kidney injury. In this study, we aimed to investigate the effects of lycopene, as an antioxidant, on the kidney injury, renal functions and nitric oxide in the myoglobinuric acute kidney injury. 
In this research, male Spraque Dawley rats were used. The rats in Control and Control+Lycopene groups were injected physiological saline solution, the ones in Myoglobinuric Acute Kidney Injury and Myoglobinuric Acute Kidney Injury+Lycopene groups were injected 8 ml/kg intramuscular glycerol (%50). The ones in Control and Myoglobinuric Acute Kidney Injury groups were received corn oil, the ones in group Control and Myoglobinuric Acute Kidney Injury+Lycopene groups were also taken 10 ml/kg lycopene via gavage after 1, 24, 48 and 72 hours. The rats were euthanized by collecting the 24-hour urine samples, taking the blood under anesthesia at the 96th hour and taking both of their kidneys. Mann-Whitney U test was used to investigate the relevance of the difference between two groups.
When the parameters of Control and Myoglobinuric Acute Kidney Injury groups were compared, there was a significant increase in the serum urea, creatinine, NO levels, AST (p<0.01) and ALT activities, kidney tissue glutathione, histopathological renal damage and  
tubular cast accumulation (p<0.001) and FeNa release and the malondialdehyde levels (p<0.05) in Acute Kidney Injury group. In the same group, there was a significant decrease in the renal NO level (p<0.01) and in the clearance of creatinine ratio (p<0.05). When Myoglobinuric Acute Kidney Injury and Myoglobinuric Acute Kidney Injury+Lycopene groups were compared, we observed that lycopene treatment had some positive effect on the renal functions and oxidative stress indicators (p<0.05).
Lycopene was found to be potential protective agent on renal failure and renal functions in the Myoglobinuric Acute Kidney Injury. We suggest that it could be useful adding the lycopene to the treatment protocols against acute kidney injury development after rhabdomyolysis.