Alkali yanıklarında oluşan korneal neovaskülarizasyon tedavisinde kullanılan Bevacizumab'ın oksidan/antioksidan denge üzerindeki rolü
The influence of treatment with bevacizumab on oxidant/antioxidant balance in alkali injury related corneal neovascularization
Yazar: ELİF ERDEM KÜÇÜK
Danışman: PROF. DR. EBRU BEYTUT
Kafkas Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Veteriner Hekimliği Bölümü / Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Bevacizumab = Bevacizumab ; Kornea = Cornea ; Korneal neovaskülarizasyon = Corneal neovascularization ; Oksidanlar = Oxidants ; Tedavi = Treatment ; Yanıklar = Burns

Özet:
Çalışmada tavşanlarda deneysel olarak oluşturulan korneal neovaskülarizasyon tedavisinde subkonjuktival olarak uygulanan Bevacizumab (1.25 mg /0.1 ml) gibi anti VEGF ajanının korneadaki total antioksidan ve oksidan düzeylerini nasıl etkilediğini araştırmak amaçlanmıştır.
Çalışma, ağırlıkları 3-3,5 kg arasında değişen 6 aylık toplam 18 adet Yeni Zellanda Tavşanı üzerinde yürütüldü. Bu amaç için, kontrol grubu (n=6), bevazimuzab grubu (n=6) ve kornea yanığı grubu (n=6) olmak üzere toplam 18 adet tavşandan oluşan 3 ayrı grup oluşturuldu. 
I. Kornea Yanık Grubu: Bütün deneklerin bir gözü AgNO3-KOH ile yakılarak deneysel enflamasyon ve neovaskülarizasyon oluşturulup 3.günde subkonjonktival serum fizyolojik verilen grup.
II. Bevacizumab Grubu: Bütün deneklerin bir gözü AgNO3-KOH ile yakılarak deneysel enflamasyon ve neovaskülarizasyon oluşturulup 3.günde subkonjonktival bevacizumab verildi.
III. Kontrol Grubu: Hayvanların tümü çalışma boyunca herhangi bir uygulama yapılmayıp ad libitum olarak beslenildi.
Çalışma süresince bütün gruplar ad-libitum olarak beslenildi. Çalışmanın 21. gününde kan ve doku örnekleri alınıp Total Oksidan ve Total Antioksidan seviyeleri Spektrofotometre ile ölçülerek belirlendi. 
Bevacizumab grubunun plazma Total Antioksidan düzeyleri kontrol grubuna göre istatistiksel açıdan önemli olmayan bir yükseklik gösterdi (p>0.05). En yüksek eritrosit TAS düzeyleri kontrol grubunda tespit edildi. Kornea yanığı oluşturulan grubun eritrosit TAS düzeyi kontrollere göre daha düşük seviyede olmakla birlikte Bevacizumab uygulanan grupta en düşük seviyede bulundu. Bu düşüş istatistiksel açıdan oldukça önemliydi (p<0.001). Kornea TAS düzeyleri ise en yüksek Bevacizumab uygulanan grupta, en düşük kontrol grubunda belirlenmekle birlikte bu düşüş istatistiksel açıdan önemliydi. (p<0.001).
Kornea yanığı oluşturulan grubun plazma Total oksidan düzeyleri hem Bevacizumab uygulanan gruba hem de kontrol grubuna göre belirgin bir yükseliş gösterdi (p<0.01). Aynı zamanda, Bevacizumab uygulanan grubun eritrosit TOS düzeyleri kontrol ve kornea yanığı oluşturulan gruplara kıyasla istatistiksel olarak önemli bir düşüş gösterdi. En yüksek kornea TOS düzeyleri Bevacizumab grubunda tespit edilirken, bu yükseliş kontrol grubuna göre istatistiksel açıdan önemliydi (p<0.01).
Sonuçta çalışmamızda, tavşanlarda deneysel olarak oluşturulan kornea yanığı modelinde TOS düzeylerinde artış, TAS değerlerinde ise azalış tespit etmekle birlikte, subkonjiktival bevacizumab enjeksiyonunun kornea yanığında artan TOS düzeylerini azaltmada, TAS düzeylerini ise arttırmada etkili olduğunu gözlemledik. Kolay, basit ve minimal komplikasyon riski olan subkonjiktival bevacizumab enjeksiyonunun korneal noevaskülirizasyon tedavisinde kullanabilmek için daha uzun süreli randomize çalışmalara ihtiyaç duyulduğu kanaatindeyiz.

Abstract:
The aim of the study is to observe the effects of an anti VEGF agent such as Bevacizumab (1.25 mg /0.1 ml) that is subconjunctivally injected to rabbits during the corneal neovascularization treatment on the total antioxidant and oxidant levels.
The study is made on 6-month old 18 New Zelland rabbits that weigh 3-3.5 kg. Three groups have been formed: control group (n=6), Bevacizumab group (n=6) and corneal burn. 
I.	Corneal burn Group: One eye of all subjects are burnt with AgNO3-KOH. The inflammation and neovascularization that were formed experimentally are treated with subconjunctival physiological saline solution in 3 days. 
II. Bevacizumab  Group: One eye of all subjects are burnt with AgNO3-KOH. The inflammation and neovascularization that were formed experimentally are treated with subconjunctival Bevacizumab in 3 days. 
III. Control Group: During the study all subjects are fed ad-libitum without any treatment 
During the study, all groups are fed ad-libitum. On the 21st day of the study, the total antioxidant and oxidant levels of blood and tissue samples are examined. 
Total antioxidant levels of the Bevacizumab Group plasma samples showed an insignificant surge  (p>0.05) with respect to the Control Group. The highest erythrocyte TAS levels were observed in the control group. The erythrocyte TAS levels of the corneal burn group were low with respect to the Control Group while the erythrocyte TAS were at lowest levels in the Bevacizumab Group. This decline was very important in statistical terms (p<0.001). Meanwhile, corneal TAS levels were highest  in the Bevacizumab  Group  and lowest in the control group, still this decline was at utmost importance in terms of statistical data. (p<0.001).
Total oxidant levels of the corneal burn group's plasma samples showed a significant surge with respect to both Bevacizumab  Group and Control Group (p<0.01).  In addition, the erythrocyte TOS levels of the Bevacizumab  Group significantly declined in statistical terms with respect to the Control Group and Corneal burn Group. The highest corneal TOS levels were examined in the Bevacizumab  Group. This upsurge was important compared to the control group (p<0.01).
At the end of the study, it is observed that the TOS levels increased and TAS levels decreased in the corneal burn model and that the subconjunctival injection of Bevacizumab is effective on decreasing the TOS levels and increasing TAS levels in corneal burns. Long-term randomized studies are necessary in order to use the subconjunctival injection of Bevacizumab; an easy and simple procedure with minimal complication, in the treatment of corneal neovascularization.