Hodgkin lenfoma ve non-hodgkin lenfoma hastalarında MYD88 ve CXCR4 gen polimorfizmlerinin hastalığın etyopatogenezindeki rolü, klinik parametreler ve prognozis ile ilişkisinin değerlendirilmesi
The role of MYD88 and CXCR4 gene polymorphisms in the etiopathogenesis, clinical parameters and prognosis in hodgkin lymphoma and non-hodgkin lymphoma patients
Yazar: DÜRİYE PELİN YORULMAZ
Danışman: DOÇ. DR. HANDAN HAYDAROĞLU ŞAHİN
Gaziantep Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology

Özet:
Amaç: Hodgkin (HL) ve Non-hodgkin lenfoma (NHL) tüm dünya genelinde her yıl yüz binlerce kişiye yeni tanı konulan yaygın bir hematopoetik malignite türleridir. Bu hastalıkların oluşumunda birçok neden rol almakla birlikte çevresel faktörlerin ve genetik nedenlerin oldukça etkili olduğu bilinmektedir. MYD88 ve CXCR4 genlerinin taşıdıkları mutasyonlar son yıllarda birçok solid organ ve hematolojik malignitelerde rol almaktadır ve bu çalışmalar yeni tedavi yaklaşımları için son derece önem taşımaktadır. Bu çalışmanın amacı; Hodgkin ve Non-hodgkin lenfoma hastalarında MYD88 ve CXCR4 gen polimorfizmlerinin etyopatogenezdeki rolünün ve tedaviye yanıtının değerlendirilmesi ve klinik parametrelerle ilişkisinin belirlenmesidir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Gaziantep Üniversitesi, Şahinbey Eğitim ve Araştırma hastanesinde Hodgkin Lenfoma tanısı almış ve tedavi ve takibi yapılmış 70 hasta ve Non-Hodgkin lenfoma tanısı almış ve tedavi ve takibi yapılmış 70 hasta dahil edildi. Bu hastalardan alınan periferik kandan DNA izolasyonu yapıldı. Elde edilen genomik DNA'larda CXCR4 geni 2228014-rs SNP mutasyonu ve MYD88-L265P SNP mutasyonu yönünden Real-time PCR ve Dizi analizi (Sanger Sequence) yöntemi kullanılarak genotiplendirme yapıldı.
Bulgular: CXCR4 rs2228014 SNP mutasyonu HL hastalarında 13 (%18,5) TT mutant ve 57 (%81,5) CC aleli wild tip, NHL hastalarının 11 (%15,7) TT mutant, 59 (%84.3) CC wild tip aleli olduğu tespit edilmiştir. Bu hastalıklar ile SNP arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmaktadır (p<0.05). MYD88 L265P SNP mutasyonu HL hastalarında 3 (%4,2) CC mutant ve 57 (%95,7) TT wild tip aleli NHL hastalarının 5 (%7,1) CC, 65 (%92,9) TT aleli olduğu tespit edilmiştir. Sonuç olarak, HL ve NHL hastalığının görülme riski ile CXCR4 rs2228014 SNP mutasyonu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmaktadır (p<0.05). HL ve NHL hastalığının görülme riski ile MYD88 L265P SNP mutasyonu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmaktadır (p<0.05) NHL hastalarında MYD88 L265P mutant CC aleli (χ²=11.748, p<0.001) ve CXCR4 (χ²=28.475, p<0.001) mutant TT aleli genleri ile progresyon durumları arasında anlamlı farklılık bulunmuştur. Bununla birlikte her iki gen için progresyon olma riski yüksektir. HL hastalarında MYD88 L265P mutant CC aleli (χ²=9.055, p=0.015) ve CXCR4 mutant TT aleli (χ²=10.736, p=0.003) genleri ile progresyon durumları arasında anlamlı farklılık gözlemlenmiştir. MYDX88 ve CXCR4 mutant grubunun progresyon riski wild grubundan yüksek olduğu görülmektedir.
Sonuç: Çalışmamız HL ve NHL hastalarında MYD88 L265P ve CXCR4 rs2228014 mutasyon sıklığı klinik sonucu öngörmede kullanılabileceğini ve lenfoma patogenezinde rol oynayabileceğini göstermektedir. Ayrıca; hastaların prognozunu belirlemede genetik çalışmaların ne kadar önemli olduğunu ayrıca çalışmamızda; klinik parametreler arasından kemik iliği tutulumunun prognoz tayininde bağımsız bir risk faktörü olarak kullanılabileceği sonucuna varılmıştır. Bulgularımızı doğrulamak için whole genome analiz gibi daha ileri genetik analizlerle ve daha fazla hasta ile prospektif çalışmak gerekmektedir.

Abstract:
Background and aim: Hodgkin's lymphoma (HL) and non-Hodgkin's lymphoma (NHL) are common hematopoietic malignancies with hundreds of thousands of new diagnoses each year worldwide. Although many factors play a role in the development of these diseases, environmental factors and genetic factors are known to be highly effective. In recent years, mutations carried by MYD88 and CXCR4 genes have been implicated in many solid organ and hematologic malignancies and these studies are of great importance for new treatment approaches. The aim of this study was to evaluate the role of MYD88 and CXCR4 gene polymorphisms in etiopathogenesis and response to treatment in Hodgkin's and Non-hodgkin's lymphoma patients and to determine the relationship with clinical parameters.
Methods: The study included 70 patients diagnosed with Hodgkin's lymphoma and treated and followed up in Gaziantep University, Şahinbey Training and Research Hospital and 70 patients diagnosed with Non-Hodgkin's lymphoma and treated and followed up in Gaziantep University, Şahinbey Training and Research Hospital. DNA isolation was performed from peripheral blood obtained from these patients. Genotyping was performed using Real-time PCR and Sequence analysis (Sanger Sequence) method for CXCR4 gene 2228014-rs SNP mutation and MYD88-L265P SNP mutation in the genomic DNAs obtained.
Results: CXCR4 rs2228014 SNP mutation was found to be 13 (18,5%) TT mutant and 57 (81,5%) CC alele in HL patients and 11 (15,7%) TT mutant and 59 (84,3%) CC wild type alele in NHL patients. There is a statistically significant association between these diseases and SNP (p<0.05). MYD88 L265P SNP mutation was found to be 3 (4,2%) CC mutant and 67 (95,8%) TT wild type allele in HL patients and 5 (7,1%) CC and 65 (92,9%) TT allele in NHL patients. There was no statistically significant association between these diseases and SNP (p<0.05). In conclusion, there is a statistically significant association between CXCR4 rs2228014 SNP mutation in HL and NHL patients (p<0.05). There is a statistically significant association between MYD88 L265P SNP mutation in HL and NHL patients (p<0.05). A significant difference was found between MYD88 L265P mutant CC allele (χ²=11.748, p<0.001) and CXCR4 (χ²=28.475, p<0.001) mutant TT allele genes and progression status in NHL patients. However, the risk of progression is high for both genes. A significant difference was observed between the MYD88 L265P mutant CC allele (χ²=9.055, p=0.015) and CXCR4 mutant TT allele (χ²=10.736, p=0.003) genes and progression status in HL patients. MYDX88 and CXCR4 mutant group had a higher risk of progression than the wild type group.
Conclusion; Our study shows that the frequency of MYD88 L265P and CXCR4 rs2228014 mutations in HL and NHL patients can be used to predict clinical outcome and may play a role in lymphoma pathogenesis. In addition, genetic studies are very important in determining the prognosis of patients. In our study, it was also concluded that bone marrow involvement among clinical parameters can be used as an independent risk factor in determining prognosis. Further genetic analyses such as whole genome analysis and prospective studies with more patients are required to confirm our findings.