Gebelerde 16. haftada bakılan tiyol-disülfid düzeyinin gestasyonel diabetes mellitus'un bir erken tanı yöntemi olarak değerinin araştırılması
Investigation of the value of thiol-disulfide levels measured at 16 weeks of gestation as an early diagnostic method for gestational diabetes mellitus
Yazar: HÜSEYİN EFE AKALIN
Danışman: PROF. DR. AYŞE SEVAL ÖZGÜ ERDİNÇ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / Ankara Bilkent Şehir Hastanesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Diabetiklerde gebelik = Pregnancy in diabetes

Özet:
Giriş ve Amaç: Gebelikte oksijen tüketimi artar ve plasenta hem oksidatif 
stresin kaynağıyken hem de antioksidan sağlar. GDM'nin patofizyolojisi oksidatif stres 
ile ilişkilidir. Son yıllarda yapılan çalışmalar, GDM'de tiyol-disülfid homeostazının 
değiştiğini ve doğal tiyol düzeylerinin azalmasının olumsuz gebelik sonuçlarına neden 
olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada, gebelerde tiyol-disülfid homeostazının ve 
iskemik modifiye albümin değerinin incelenmesi ve GDM ile ilişkilendirilmesi 
amaçlanmaktadır. 

Materyal ve Metod: Çalışmamız prospektif kohort çalışması olup 
popülasyonunu hastanemiz antenatal takip kliniğine izlemleri yapılan, 16.-25. gebelik 
haftaları arasında tiyol metabolizması ve İMA ile ilgili laboratuvar parametlerine 
bakılan, 25. gebelik haftasında OGTT testi yapılan, ek hastalığı olmayan gebelerden 
oluşturulmuştur. Ankara Bilkent Şehir Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum 
Hastanesi Doğum Salonu- Antenatal Kliniği'ne Ocak 2023 ve Eylül 2023 tarihleri 
arasında başvuran, çalışmamıza katılmak için gönüllü, 18-40 yaş aralığında olan, aile 
öyküsünde Diabetes Mellitus öyküsü olmayan, eşlik eden maternal hastalığı olmayan, 
PCOS öyküsü olmayan, obez olmayan gebeler çalışmaya dahil edildi. Gönüllü olmak 
istemeyen, 18 yaşından küçük, 40 yaşından büyük olan, gestasyonel yaşı 
doğrulanamayan hastalar, aile ve kendi öyküsünde Diabetes Mellitus olan, 
özgeçmişinde PCOS öyküsü olan, obez olan, Perinatoloji Kliniği tarafından takibi olan 
hastalar çalışmaya dahil edilmedi. 
İki aşamalı çalışmamızda ilk aşamada araştırma popülasyonunu oluşturan 
kadınların kanları biyokimya tüpüne alınarak santrifüje edilip ependorflarda muhafaza 
edildi. Sonrasında yaklaşık 400 hastanın OGTT sonuçları taranarak içlerinden OGTT 
(75 gr) sonucu pozitif ve negatif olan toplam 100 hasta seçildi. Bu hastaların tiyol
disülfid ve İMA (iskemi modifiye albumin) düzeyleri karşılaştırıldı. 
Bulgular: GDM'li ve GDM olmayan gruplar karşılaştırıldığında; GDM'li 
grupta disülfid değeri, IMA değeri, disülfid/native tiyol, disülfid/toplam tiyol ve native 
tiyol/toplam tiyol oranları sağlıklı gebelere göre önemli ölçüde daha yüksek bulundu. 
Total tiyol için ise bu durum tam tersi nitelikteydi. Açlık kan şekeri yüksekliği ile total 
tiyol, native tiyol değerleri arasında negatif yönlü zayıf bir korelasyon mevcuttur.
Açlık kan şekeri yüksekliği ile disülfid, native tiyol/total tiyol değerleri arasında pozitif 
yönde zayıf dereceli bir iişki vardır. Disülfid/native tiyol, disülfid/total tiyol oranları 
ile açlık kan şekeri yüksekliği arasında pozitif yönde orta dereceli bir ilişki 
bulunmuştur. Açlık kan şekeri yüksekliği ile disülfid değeri, disülfid/native tiyol, 
disülfid/total tiyol oranları arasında istatistiki anlamlı ilişki saptanmıştır. GDM'li 
grupta IMA düzeyi 0.73±0.02 bulunmuşken; GDM tanısı almayan grupta ise 
0.69±0.02 ABSU bulunmuştur. İki grup arasındaki fark istatistiki açıdan anlamlıdır. 
IMA değeri GDM'li grupta daha yüksektir. Açlık kan şekeri yüksekliği ile IMA değeri 
arasında pozitif yönlü zayıf bir korelasyon mevcuttur. Açlık kan şekeri yüksekliği ile 
IMA değeri arasında istatistiki anlamlı ilişki saptanmıştır. 

Sonuç: Gebelik diyabetinde tiyol metabolizması ve oksidatif stresin rolünün 
daha iyi anlaşılması, bu karmaşık durumun yönetimi ve önlenmesi açısından yeni bakış 
açıları sunabilir. İlerleyen araştırmalar, oksidatif stres ve tiyol metabolizmasına 
yönelik müdahalelerin gebelik sonuçları üzerindeki etkisini daha ayrıntılı bir şekilde 
ortaya koyacaktır.

Abstract:
Introduction and Objective: Oxygen consumption increases during 
pregnancy, and the placenta is both a source of oxidative stress and provides 
antioxidants. The pathophysiology of gestational diabetes mellitus (GDM) is 
associated with oxidative stress. Recent studies have shown that thiol-disulfide 
homeostasis is altered in GDM and that a decrease in natural thiol levels may lead to 
adverse pregnancy outcomes. This study aims to examine the thiol-disulfide 
homeostasis and ischemic modified albumin (IMA) levels in pregnant women and to 
establish their relationship with GDM. 

Material and Methods: The prospective cohort study population consists of 
pregnant women who were monitored for thiol metabolism and IMA laboratory 
parameters between the 16th and 25th weeks of pregnancy and who underwent OGTT 
at the 25th week of pregnancy without any additional diseases. The study was 
conducted at the Antenatal Clinic of Ankara Bilkent City Hospital's Obstetrics and 
Gynecology Department between January 2023 and September 2023. The participants 
were pregnant women aged between 18-40 years, without a family history of Diabetes 
Mellitus, without accompanying maternal diseases, without a history of PCOS, and 
who were not obese. Those who did not volunteer for the study, were under 18 or over 
40 years old, had an unconfirmed gestational age, had a family or personal history of 
Diabetes Mellitus, had a history of PCOS, were obese, or were followed by the 
Perinatology Clinic were excluded from the study. 
In our two-stage study, in the first stage, the blood of the women forming the 
research population was collected in biochemistry tubes, centrifuged, and stored in 
ependorfs. Subsequently, the OGTT results of approximately 400 patients were 
screened, and a total of 100 patients with positive and negative OGTT (75 gr) results 
were selected. The thiol-disulfide and IMA levels of these patients were compared. 

Results: When comparing the GDM and non-GDM groups, the disulfide value, 
IMA value, disulfide/native thiol, disulfide/total thiol, and native thiol/total thiol ratios 
were found to be significantly higher in the GDM group than in healthy pregnant 
women. For total thiol, the opposite was true. There is a weak negative correlation 
between high fasting blood glucose and total thiol, native thiol values. There is a weak 
positive correlation between high fasting blood glucose and disulfide, native thiol/total 
thiol values. A moderate positive correlation was found between disulfide/native thiol, 
disulfide/total thiol ratios and high fasting blood glucose. A statistically significant 
relationship was detected between the disulfide value, disulfide/native thiol, 
disulfide/total thiol ratios, and high fasting blood glucose. The IMA level in the GDM 
group was 0.73 ± 0.02, while in the non-GDM group it was 0.69 ± 0.02 ABSU. The 
difference between the two groups is statistically significant. The IMA value is higher 
in the GDM group. There is a weak positive correlation between high fasting blood 
glucose and IMA value. A statistically significant relationship was found between high 
fasting blood glucose and IMA value. 

Conclusion: Better understanding the role of thiol metabolism and oxidative 
stress in gestational diabetes may offer new perspectives for managing and preventing 
this complex condition. Future research will reveal in more detail the effects of 
interventions targeting oxidative stress and thiol metabolism on pregnancy outcomes.