Tüm vücut ısınlaması yapılan ratlarda radyasyona baglı akciğer hasarına karşı aminoguanidinin etkisi
Effect of amnoguandne aganst radaton-induced lung damage n whole-body rradated
Yazar: CELALETTİN EROĞLU
Danışman: DOÇ.DR. SERDAR SOYUER
Erciyes Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2006
Konu: Onkoloji = Oncology

Özet:
ÖZETAmaç: Ratlarda tüm vücut ışınlamasına bağlı oluşturulacak akciğer hasarınakarşı, indüklenebilir nitrik oksit sentaz'ın (inducible nitric oxide synthase, iNOS)selektif inhibitörü ve antioksidan ajan olan aminoguanidine (AG)'in koruyucu etkisiolup olmadığını biyokimyasal parametreler kullanarak araştırmaktır.Gereç ve Yöntem: Çalışma, üç grup ve her grupta erkek Wistar Albino cinsi onrat olacak şekilde planlandı. Kontrol grubu, yalnız radyasyon grubu (RT) veradyasyon+aminoguanidin (RT+AG) şeklinde üç gruba ayrıldı. Çalışma radyasyonuygulamasından bir gün önce başlatıldı ve dört gün sürdü. AG, radyasyonuygulamasından bir saat önce, diğer günler ise buna uygun olarak her gün aynı saatte200 mg/kg/gün olarak intraperitoneal yapıldı. Radyasyon, Co 60 teleterapi cihazı ilesabit kaynak-cilt mesafesi (SSD) tekniği ile (SSD 80 cm'de) ve 2,5 cm derinlikte, ön vearka karşılıklı iki alandan tüm vücut dozu 800 cGy olacak şekilde uygulandı. Ratlarradyasyon uygulamasından 72 saat sonra, ketamin (50-60 mg/kg intraperitoneal) ilegenel anestezi altında ratların akciğerleri alındıktan sonra sakrifiye edildi.Deney hayvanlarının alınan akciğer dokusunda katalaz (CAT), glutatyonperoksidaz (GSH-Px) ve süperoksit dismutaz (SOD) aktiviteleri ile malondialdehit(MDA) ve nitrik oksit (NO) düzeyleri değerlendirildi.Bulgular: CAT, GSH-Px ve SOD aktiviteleri RT grubunda kontrol grubunagöre istatistiksel olarak anlamlı düşük bulunurken (sırası ile; p< 0.042, p< 0.001 ve p<0.001) RT + AG grubunda ise RT ve kontrol grubuna göre artma saptandı (sırası ile; p<0,001 ve p< 0,027; p< 0,001 ve p< 0,001; p< 0,001 ve p< 0,002). MDA düzeylerindeRT grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı artış bulunurken (p<0.001) RT+AG grubunda ise RT grubuna göre düşüş saptandı (p< 0,001) ve bu düşüşkontrol grubuna göre de anlamlı idi (p< 0,032). NO düzeyleri RT grubunda kontrolgrubuna göre istatistiksel olarak anlamlı artış bulundu (p< 0,001). RT+AG grubunda iseRT grubuna göre NO düzeylerinde anlamlı şekilde düşüş görülürken (p< 0,001) budüşme kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde saptanmadı (p< 0,707).Sonuç: Radyoterapi'ye bağlı akciğer hasarının patogenezinde antioksidanenzimlerde azalma, serbest radikaller ve lipid peroksidasyon ürünlerinde artmanın roloynayabileceğini; iNOS'un selektif inhibitörü olan AG'in antioksidan etki göstererekRT'ye bağlı akciğer hasarını önleyebileceği sonucuna varıldı.yonlaştırıcı radyasyon, Antioksidan enzimler, LipidAnahtar kelimeler:peroksidasyonu, Aminoguanidine, Nitrik oksit.

Abstract:
THE EFFECT OF AM NOGUAN D NE AGA NST RAD AT ON-NDUCED LUNG DAMAGE N WHOLE-BODY RRAD ATEDRATSABSTRACTAim: The aim of this experimental study was to investigate the possibleproductive effects of aminoguanidine (AG), an antioxidant agent and selective inhibitorof inducible nitric oxide synthase (iNOS), on lung damage in whole body irradiated rats.To evaluate the biological damage of radiation on rat lung tissue it was used lipidperoxidation products by using biochemical parameters.Material and method: In this study, we used 30 wistar albino rats which weredivided three subgroups contains: control group, irradiation alone group (RT), andirradiation + aminoguanidine (RT+AG) group. The study was started one day beforeirradiation and lasted four days. AG was administered 200 mg/kg/day intraperitoneallyone hour before irradiation and, irradiation was applied by Co 60 teleteapy machine,with fixed SSD technique at 80 cm to the 2,5 cm depth. All rats were sacrified 72 hourslater, after irradiation and CAT, GSH-Px, SOD activities and MDA, NO levels wereevaluated on lung tissue of rats.Results: CAT, GSH-Px and SOD activities statistically lower in RT groupaccording to the control group (p< 0.042, p< 0.001 ve p< 0.001); in RT+AG group,there was a rise according to the RT and control groups (p< 0,001 and p< 0,027; p<0,001 and p< 0,001; p< 0,001 and p< 0,002). While there was statistically significantincrease in MDA levels in RT groups according to control groups (p< 0.001); a decreasewas detected in RT+AG group according to RT and control groups (p< 0,001 and p<0,032). There was a statistically significant rise at NO levels in RT group according tocontrol group (p< 0,001). Although there was a significantly decrease at NO levels inRT+AG group according to control group, this was not statistically significant.Conclusion: We reached that decrease in antioxidant enzymes and increase infree radicals and lipid peroxidation products may have a role at etyopatpgenesis onionizing radiation-induced lung damage. AG, which is a selective inhibitor of iNOS,may protect against ionizing radiation-induced lung damage, by its antioxidant effect.Keywords: Ionizing radiation, Antioxidant enzyms, Lipid peroxidation,Aminoguanidine, Nitric oxide.