Bariatrik cerrahinin obezite ile ilişkilendirilmiş mikroRNA düzeylerine etkisi
Bariatric surgery effect on associated with obesity microRNA levels
Yazar: SAMET YIĞMAN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. ERKAN YARDIMCI
Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Genel Cerrahi = General Surgery
Dizin: Gastrektomi = Gastrectomy ; Mikro RNA = Micro RNA ; Obezite = Obesity ; Obezite cerrahisi = Bariatric surgery ; RNA = RNA

Özet:
Amaç: Obezite ile ilişkilendirilmiş olan miRNA ekspresyon düzeyleri ile kilo kaybı arasındaki ilişkinin değerlendirilerek, hastaların postoperatif ne kadar kilo verebileceğini öngörmek ve planlanan cerrahiden maksimum fayda edinilmesi amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem: Mayıs 2017-Temmuz 2018 yılları arasında Bezmialem Vakıf Üniversitesi Tıp Fakültesi Genel Cerrahi AD Obezite ve Metabolik Cerrahi Polikliniği'nde bariatrik cerrahi için endikasyon konulan ve laparoskopik sleeve gastrektomi planlanan 17 hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya Bezmialem Vakıf Üniversitesi Tıp Fakültesi Etik Kurulu'ndan onay alındı. Hastalardan preoperatif ve postoperatif 6. ay kan örneği ile intraoperatif yağ doku örneği alınarak obezite ile ilişkilendirilmiş miRNA (miR27b-3p, miR122-5p, miR223-3p) ekspresyon düzeylerine bakıldı.  MiRNA'lar kan ve yağ dokudan izole edilip gerçek zamanlı polimeraz zincirleme tepkimesi (RT-PCR) yöntemi kullanılarak kantite edilip incelendi. Hastaların postoperatif 6. ay vücut fazla kilo kaybı oranları (%EWL) %0-50 (grup-1), %50-70 (grup-2), %70-90 (grup-3) olarak üç gruba ayrılarak değerlendirildi. MiRNA ekspresyonlarının kan ile yağ dokuları arasındaki farklılıkları, cinsiyet, kilo kaybı oranları ve diyabetes mellitus ile ilişkisi incelendi.
Bulgular: Hastaların 4'ü erkek (%23,5), 13'ü kadın (%76,4), erkek/kadın oranı: 0,3, ortalama yaş 41±11,6, ortalama vücut kitle indeksi 49,1±7,6 kg/m2 idi. Altı hastada (%35,2) diyabetes mellitus mevcut olup bu hastaların ortalama glukoz ve HbA1c değerleri sırasıyla 133 ± 59,4 mg/dl ve %6,4 ± 1,3 idi. Altıncı ay % EWL oranı ortalama %62,7±17 olup grup-1, 2 ve 3'te sırasıyla 4, 7 ve 6 hasta mevcut idi. Preoperatif gruplar arasında miR223-3p'nin ekspresyonu tüm gruplar için anlamlı şekilde yüksek bulundu (grup-1 için p=0,0046; grup-2 için p<0,0001; grup-3 için p=0.0017). Grup-2 ve grup-3'teki hastaların preoperatif ve postoperatif kan değerlerinde bakılan miR223-3p gen ekspresyon düzeylerinin miR27b-3p ve miR122-5p gen ekspresyon düzeylerinden istatistiksel olarak anlamlı olacak şekilde yüksek olduğu tespit edildi (grup 2 için p değerleri sırasıyla p=0,0335 ve p=0,0328; grup 3 için p değerleri sırasıyla p=0.0446 ve p=0.0441). Ayrıca yağlı dokuda bakılan miR122-5p gen ekspresyonunun diabetes mellitusu olan olgularda diğer miRNA'lardan daha az eksprese olduğu tespit edildi (p=0,0062).

Sonuç: Morbid obez hastalarda miR223-3p ekspresyonunun özellikle %EWL değeri 50 ve üzerinde olan hastalar ile korele olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle bariatrik cerrahi sonrası kilo kaybını ön görmede miR223-3p geni olası bir biyobelirteç olarak kullanılabilir. Böylece cerrahiden daha fazla fayda görecek hasta grubu önceden belirlenip cerrahinin etkinliği arttırılabilir. Aynı zamanda cerrahiden fayda görmeyecek olan gruplar belirlenip, bu hastalarda da restriktif bariatrik cerrahi prosedürleri yerine kombine (restriktif + malabsorbtif) veya malabsorbtif cerrahi prosedürler tercih edilebilir. Ancak vaka sayısının ve miRNA tiplerinin fazla olduğu ve farklı bariatrik cerrahi prosedürlerinin uygulandığı ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Abstract:
Objective: In this study, it was aimed to evaluate the relationship between miRNA expression levels associated with obesity and weight loss, to predict how much weight patients can lose postoperatively and to get maximum benefit from planned surgery.

Materials and Methods: Between May 2017-July 2018, 17 patients who were indicated for bariatric surgery and planned laparoscopic sleeve gastrectomy at Bezmialem Vakıf University, Faculty of Medicine, Department of General Surgery, Obesity and Metabolic Surgery Polyclinic were included in this study. The study was approved by Bezmialem Vakıf University Faculty of Medicine Ethics Committee. Preoperative and postoperative 6th month blood samples and intraoperative adipose tissue samples were obtained. The expression levels of miRNA (miR27b-3p, miR122-5p, miR223-3p) associated with obesity were examined. The miRNAs were isolated from blood and adipose tissue and quantitated and analyzed by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) method. Postoperative 6th month excess weight loss rates (%EWL) were evaluated in three groups as %0-50 (group-1), %50-70 (group-2), %70-90 (group-3) respectively. The differences of miRNA expressions between blood and adipose tissues, gender, excess weight loss rates, and relationship with diabetes mellitus were examined.
Results: 4 of the patients were male (%23.5), 13 were female (%76.4), male/female ratio 0.3, average age 41±11,6, average body mass index 49,1±7,6 kg/m2. Diabetes mellitus was present in 6 patients (35.2%) and their mean glucose and HbA1c values were 133 ± 59.4 mg / dl and 6.4 ± 1.3 %, respectively. The sixth month EWL rate was an average of %62.7±17. There were 4, 7 and 6 patients in groups 1, 2 and 3, respectively. The expression of miR223-3p was found significantly higher among all preoperative groups (p = 0.0046 for group-1; p <0.0001 for group-2; p = 0.0017 for group-3). MiR223-3p gene expression levels evaluated in preoperative and postoperative blood samples in group-2 and group-3 were found to be statistically significantly higher than miR27b-3p and miR122-5p gene expressions (p values for group-2 are p = 0.0335 and p = 0.0328 respectively, p values for group-3 are p=0.0446 and p = 0.0441 respectively). In addition, miR122-5p gene expression in fatty tissue was found to be less expressed than other miRNAs in patients with diabetes mellitus (p = 0.0062).

Conclusion: Expression of miR223-3p has been shown to correlate with morbidly obese patients, particularly with patients with an EWL of 50% and above. For this reason, miR223-3p gene can be used as a possible biomarker in predicting weight loss after bariatric surgery. Thus, the group of patients who will benefit more from surgery can be determined in advance and the effectiveness of surgery can be increased. In addition, groups that will not benefit from surgery can be identified and combined (restrictive + malabsorbtive) or malabsorbtive surgical procedures may be preferred instead of restrictive bariatric surgery procedures in these patients. However, further studies with high number of cases, more types of miRNA and applied different bariatric surgery procedures are needed.