Nane yağı, glukagon, hiyosin-N-butilbromür ve midazolamın  koyun oddi sfinkterinde gevşetici etkileri
The relaxation effect of peppermint oil, glucagone, hiyoscine-N-butylbromide and midazolam on the sheep oddi sphincter
Yazar: CUMALİ ÇELİK
Danışman: DOÇ. DR. NACİYE ÖZLEM SAYGILI YÖNEM
Cumhuriyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Dahili Tıp Bilimleri Bölümü / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / İç Hastalıkları Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2013
Konu: Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Butilskopolamonyum bromür = Butylscopolammonium bromide ; Butilskopolamonyum bromür = Butylscopolammonium bromide ; Glukagon = Glucagon ; Glukanlar = Glucans ; Koyunlar = Sheep ; Midazolam = Midazolam ; Nane = Mint ; Nane yağı = Mint oil ; Oddi sfinkteri = Sphincter of oddi

Özet:
Endoskopik retrograd kolanjiopankreatografi (ERCP), yan görüşlü duodenoskop yardımıyla safra kanalları ve pankreatik kanalın kontrast madde yardımıyla görüntülenmesi işlemidir. Özelikle safra kanallarının taş ve maligniteleri olmak üzere; oddi sfinkter (OS) disfonksiyonu, koledok kisti ve pankreas kanalı maligniteleri, tıkanıkları gibi problemlerin hem tanı hem de tedavisinde kullanılmaktadır.
Endoskopik retrograd kolanjiopankreatografi invaziv bir işlem olduğundan ciddi morbidite ve mortalite nedenidir. Gerek işlem süresinin kısalmasında gerekse komplikasyon riskinin azalmasında koledok kanalına rahat kanülizasyonun sağlanması kritik bir öneme sahiptir. Bunun da yolu oddi sfinkterinin gevşetilmesinden geçer. Ayrıca öyküsünde post-ERCP pankreatit, normal bilirubin seviyesi, pankreatik sfinkterotomi, kadın cinsiyet, genç yaş ve OS disfonksiyonu şüphesi gibi durumların bulunduğu yüksek riskli hastalarda oddi sfinkterinin gevşemesinin sağlanması daha da fazla önem arz etmektedir. 
Biz çalışmamızda nane yağı, glukagon, midazolam ve hiyosin-N-butilbromür 'in koyun oddi OS üzerinde gevşetici etkilerini araştırdık. Kalsiyum kanal blokeri etkisi olan nane yağının koyun OS'i şeritlerinde etkilerini glukagon, hiyosin-N-butilbromür ve midazolamla karşılaştırdık.
Bu amaçla 14 adet 38-45 kilo ağırlığında erkek Anadolu Akkaraman koyunundan Oddi sfinkter şeritleri hazırlandı. Oddi sfinkter halkaları, izometrik transduktör cihazı kullanılarak nane yağı, glukagon, hiyosin-N-butilbromür  ve midozolamın gevşetici etkileri araştırıldı. 
Nane yağı karbakol ile kastırılan koyun OS'de konsantrasyona bağımlı şekilde anlamlı oranda güçlü gevşeme sağladı. Bu etki 0,1 mg/10 ml  konsantrasyonda istatistiksel olarak anlamlı hale geldi (p<0.05). En güçlü etki ise  1 mg/10 ml konsantrasyonda görüldü. Emaks  değerlerine bakıldığında nane yağı ve midazolam % 100 gevşeme yaparken, glukagonun maksimum % 55 gevşeme yapmaktadır (p<0.05)..Nane yağının gevşetici Emaks değeri %100 ± 0,00 bulundu.Glukagon oddi sfinkteri üzerinde konsantrasyona bağımlı şekilde güçlü bir gevşetici etki gösterdi. Midazolamın gevşetici Emaks değeri % 100 ± 0,0 bulundu. Hiyosin-N-butilbromür'ün OS'de karbakol kasılmalarını 10-7 M konsantrasyondan itibaren istatistiksel olarak anlamlı (p<0.05) şekilde azalttığını gösterdik. Nane yağı ve midazolamın OS gevşetici etkisi glukagondan fazla olduğu gösterildi (p<0.05). Hiyosin-N-butilbromür OS üzerinde direk gevşetici etkisi saptanmadı. Hiyosin-N-butilbromür OS'de gevşetici özelliği bulunan ajanlarla kullanıldığında bu maddelerin etkinliğini arttırır.
Sonuç olarak nane yağının, glukagonun, midazolamın ve hiyosin-N-butilbromür koyun oddi sfinkteri düz kaslarında istatistiksel olarak anlamlı oranda gevşeme sağladığını gösterdik. Doğal bir gıda takviyesi olarak da kullanılabilen nane yağının invazif girişimlerde kullanılabileceğini ve klinisyenler için umut vaat edici olduğunu düşünmekle beraber daha ileri fazda çalışmaların yapılıp verilerimizin doğrulanması gerektiğini düşünüyoruz.
Anahtar kelimeler: Oddi Sfinkteri, Nane yağı, Glukagon, Hiyosin-N-butilbromür, Midazolam

Abstract:
Endoscopic retrograde cholangiopancreatography is an imaging procedure of bile ducts and pancreatic duct with the help of contrast material and viewing duodenoscope.It is especially used for both diagnosis and treatment of bile ducts stones and malignancies; OS dysfunction, common bile duct and pancreatic duct cysts and also carcinoma.
Endoscopic retrograde cholangiopancreatography is an invasive procedure with significant morbidity and mortality. Easy  common bile duct  canaulization is critical to ensure for shortening the processing time and the reduction of the risk of complications. It is established through the relaxation of the sphincter of Oddi . In addition, relaxation is extremely important in special group of patients with high-risk situations such as a history of post-ERCP pancreatitis, normal bilirubin level, pancreatic sphincterotomy, female gender, younger age, and suspected Oddi sphincter dysfunction.
In this study we aimed to investigate the relaxant effects of peppermint oil, glucagon, midazolam and hyoscine-N-butylbromid on sheep's sphincter of Oddi.
For this purpose, rings of sphincter of Oddi were prepared from 14 male Anatolian White Karaman sheep weighing 38-45 kg. We measured and compared the relaxation effects of peppermint oil with glucagon, hyoscine-N-butylbromide and midazolam on sphincter of Oddi rings, by using an isometric transducer device .
Peppermint oil applied on OS, pre-contracted with carbachol, with increasing concentrations. Peppermint oil showed a powerful relaxant effect on the OS that there were concentration-dependent manner. This effect becomes significant at concentration of 0.1 mg/10 m(p<0.05). The strongest effect was seen in the concentration of 1 mg/10 ml. Midazolam and peppermint oil providing 100% relaxation, while relaxation was 55% with glucagon. Relaxant effect of peppermint oil and midazolam on OS is more when compared with glukagon(p<0.05).Emax value of peppermint oil is % 100 ± 0.00, found in relaxant manner. Glukagone showed a powerful relaxant effect on the OS that there were concentration-dependent manner(p<0.05). Emax value of midazolam is % 100 ± 0.00 (p<0.05). Hyoscine-N-butilbromur showed reduced contraction, carbachol induced, on OS from the concentration of 10-7 M that was statistically significant (p <0.05). Hyoscine-N-butylbromide doesnt show direct relaxant effect on OS. Hyoscine-N-butylbromide  improves the effectiveness of agents  used for  OS relaxation..
As a result, peppermint oil, glucagon, hyoscine-N-butylbromid and midazolam provides statistically significant relaxation on sheep sphincter of Oddi 's smooth muscle. Peppermint oil a natural product, which is used as a food supplement in routine life, can also be used in invasive interventions of ERCP to make the procedure uncomplicated, but our data should be confirmed by further studies in different phases.
 Keywords: Sphincter of Oddi, Peppermint Oil, Glucagon, hyoscine-N-butylbromide and Midazolam.