Kolorektal kanserde metastatik fenotipin göstergesi olarak sialiltransferazların rol ve klinikopatolojik özellikleri
The role of sialyl transferases as indicator of metastatic 
phenotype and clinicopathologic properties in colorectal cancer
Yazar: SEZEN KORKUT
Danışman: PROF. DR. İLHAN ÖZTOP
Dokuz Eylül Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı / Temel Onkoloji Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2017
Konu: Onkoloji = Oncology
Dizin: Fenotip = Phenotype ; Glikomikler = Glycomics ; Karaciğer = Liver ; Kolorektal neoplazmlar = Colorectal neoplasms ; Neoplazm metastazları = Neoplasm metastasis ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Siyalik asitler = Sialic acids ; Transferazlar = Transferases

Özet:
Amaç: Çalışmamızda, hücrenin biyolojik kimliklenmesinin önemli moleküllerinden biri olan
ve hücre yüzeyinde bulunan sialik asitlerin metabolizmasını yöneten sialil transferazların kolon
ve rektum kanserli olgularda metastatik fenotipin belirlenmesindeki rolü ve metastaz hedefi
organın seçilmesindeki fonksiyonunun belirlenmesi amaçlanmıştır.
Yöntem: Çalışmamızda; 2004-2014 yılları arasında Dokuz Eylül Üniversite Hastanesi'nde
kolon ve rektum kanseri tanıları ile ameliyat edilmiş, peritoneal karsinomatoz ve/veya karaciğer
metastazı bulunan olgular değerlendirildi, olguların parafine gömülü patolojik doku
örneklerinin RNA izolasyonu yapıldıktan sonra sialil transferaz ekspresyonu Multipleks PCR
Array yöntemi ile belirlendi ve RT-PCR yöntemi ile doğrulandı.
Bulgular: Karşılaştırmalı analizlerde ST3GAL1, ST3GAL2, ST6GAL1 ve ST6GAL2'gen
ekspresyonları peritoneal karsinomatozda artmış olarak bulunurken, aynı enzimler karaciğer
metastazında azalmıştır. Primer tümörde normal mukoza ile karşılaştırıldığında ST6GAL1,
ST3GAL1 ve ST3GAL2 ekspresyon seviyeleri artmıştır (fold change 1.65; p=0.038 Mann
Whitney U Test). PK metastazlarında normal mukozaya göre (fold change1.87; p=0.028)
ST3G2 ekspresyon artışı istatistiksel olarak anlamlıdır. Hastanın primer tümörüyle
karşılaştırıldığında ST6GAL1 artışı (fold change 12.48; p=0.016) istatistiksel olarak anlamlıdır.
Olguların karaciğer ve peritonel metastazları karşılaştırıldığında, peritonel karsinomatozada
karaciğer metastazına göre ST3GAL1 (fold change 12,53; p=0.029), ST6GAL1 (fold change
4.52; p=0.029) istatistiksel olarak anlamlı şekilde artmıştır. ST3GAL2 (p=0.057) artışı için
örnek azlığı nedeniyle sınırda anlamlılık bulunmaktadır.
Sonuç: Kolorektal kanserlerde peritoneal metastazda ST3GAL1, ST3GAL2, ST6GAL1 ve
ST6GAL2 ekspresyon seviyeleri artış gösterir. Kolorektal kanserlerin karaciğer metastazında
ST3GAL1, ST3GAL2 ve ST6GAL1 ekspresyon seviyeleri azalır.
Anahtar Sözcükler: Kolorektal kanser, peritoneal karsinomatoza metastazı, karaciğer
metastazı, sialik asit, sialil transferaz, ST3GAL1, ST3GAL2, ST6GAL1, ST6GAL2,
glikobiyoloji

Abstract:
Objective: In our study we aimed to evaluate the role of sialyl transferases which are important
molecules to maintain of sialic acid metabolism, in the determination of metastatic phenotype
and determination of the function of selecting the metastasis target organ.
Method: In this study,the expression of sialyl transferases was analyzed with multiplex PCR
array methods in paraffine embedded pathological tissue samples of 26 colorectal cancer
patients with peritoneal carcinomatosis or liver metastases who had undergone surgery in
Dokuz Eylul University Hospital between 2004 and 2014 years.
Results: In comparative analysis the expression levels of ST3GAL1, ST3GAL2, ST6GAL1
and ST6GAL2 enzymes were upregulated at peritoneal carcinomatosis while those were
downregulated at liver metastases. Compared with normal mucosa the expression levels of
ST6GAL1, ST3GAL1 and ST3GAL2 leves were upregulated in primary tumor (fold change
1.65; p=0.038 Mann Whitney U Test), and ST3GAL2 level was upregulated in peritoneal
carcinomatosis (fold change1.87; p=0.028). While peritoneal carcinomatosis and liver
metastases were compared, the expression levels of ST6GAL1 (fold change 4.52; p=0.029) and
ST3GAL1 ( fold change 12,53; p=0.029) were upregulated in peritoneal carcinomatosis
statistically significant, but the increase of ST3GAL2 (p=0.057) upregulation was statistically
nonsignificant.
Conclusion: ST3GAL1, ST3GAL2, ST6GAL1 and ST6GAL2 expression levels increase in
peritoneal metastases in colorectal cancers. Expression levels of ST3GAL1, ST3GAL2 and
ST6GAL1 are reduced in liver metastasis of colorectal cancers
Key words: Colorectal Cancer, Peritoneal Carcinomatosis, liver metastasis, sialic acid, sialyl
transferase, glycobiology.