Ankilozan spondilit hastalarında makrofaj migrasyon inhibitör faktörü (MIF) geninin -173 G>C polimorfizminin araştırılması
Investigation of macrophage migration inhibitory factor (MIF) gene -173 g>c polymorphism in patients with ankylosing spondylitis
Yazar: ÇEVİK GÜREL
Danışman: YRD. DOÇ. DR. SERBÜLENT YİĞİT
Gaziosmanpaşa Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2014
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Genler = Genes ; Makrofaj migrasyon inhibisyon faktörleri = Macrophage migration inhibition factors ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic ; Spondilit = Spondylitis ; Spondilit-ankilozan = Spondylitis-ankylosing

Özet:
Ankilozan spondilit (AS), genellikle sakroiliak eklem ve aksiyal iskeleti etkileyen kronik, ilerleyici ve inflamatuar bir hastalıktır. Makrofaj Migrasyon İnhibitör Faktörü (MIF) ilk olarak T-lenfositlerinden salınması ve in vitro ortamda makrofajların rastgele göçünü engellemesi ile tanımlanmış mediatör bir proteindir. İnsan MIF geni 21. kromozomun q kolu üzerinde yer alır (21q11.2) ve genin regülasyonu promotor bölgesi içerisindeki 2 polimorfik alan tarafından kontrol edilir. Bu alanlardan ilki -794 pozisyonundaki CATT5-8 tekrarlarıdır ve bu tekrarlar transkripsiyon faktörlerinin bağlanma bölgesinde yer alır. İkinci alan ise -173 (G>C) pozisyonundaki tek nükleotit polimorfizmini içerir. Bu polimorfizm bazı romatizmal hastalıklarda promotor aktivitesinin artmasıyla ilişkilidir ve bu aktivite serum MIF düzeyini arttırmaktadır. Bu çalışmada, MIF geninin -173 G>C polimorfizminin AS hastalığı ile ilişkisi araştırılmıştır. Bu bağlamda Gaziosmanpaşa Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Polikliniğine başvuran 161 AS hastası çalışma grubuna dahil edilmiştir. Kontrol grubu AS tanısı konulmamış 194 sağlıklı birey ile oluşturmuştur. Elde ettiğimiz sonuçlar, MIF geninin -173 G>C polimorfizmi için genotip ve allel frekansları açısından AS hastası bireyler ile kontrol grubundaki bireyler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir (p>0,05). Bunun yanı sıra, çalışma bulgularımıza dayanarak elde ettiğimiz diğer bir sonuçta ise; C alleline sahip olmayan homozigot GG genotipli hastalar ile C alleline sahip heterozigot GC ve homozigot CC genotipli hastalarının yaş ortalamaları ve hastalık süresi ortalamaları dağılımında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğunu saptadık (p<0,05) . Buna göre homoozigot GG genotipli hastaların yaş ortalaması 38,83 iken GC ve CC genotipli hastaların yaş ortalamalarının 35,57 olduğu saptanmıştır (p= 0,034) Hastalık süresi ortalamaları değerlendirmesinde ise GG genotipli hastaların hastalık süresi ortalamasının 6,56,  GC ve CC genotipli hastalarının hastalık süresi ortalamasının 4.80 olduğu (p= 0,045) bulunmuştur. Ayrıca her ne kadar istatistiksel olarak bir fark oluşturmasa da hastaların tanı yaşı ortalamasının GC ve CC genotipli hastalarda daha düşük olduğu ortaya konmuştur (GG genotipli hastalarda 32,62, GC ve CC genotipli hastalarda 30,73)( p= 0,208). Bu sonuçlar göz önünde bulundurulduğunda, C alleli bulundurmanın hastalığın oluşumunu hızlandırdığı, hastalık tablosunun daha erken yaşlarda ortaya çıkmasına neden olduğu veya hastalığın şiddetini arttırarak erken yaşlarda tanı konmasına katkıda bulunduğu  düşünülebilir.

Anahtar kelimeler: Ankilozan Spondilt, MIF geni, Polimorfizm

Abstract:
Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic, progressive and inflammatory disease, usually affecting the sacroiliac joints and the axial skeleton. Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) is a mediator protein that firstly defined with releasing from T-lymphocytes and inhibiting random migration of macrophages in vitro. The Human MIF gene lies on q arm of chromosome 21 (22q11.2) and regulation of the gene is organized by the two polymorphic sites in the promoter region. The first site consinst of the CATT5-8 repeats at -794 position and the repeats are located within binding site of transcription factors. The second site includes a single nucleotide polymorphism at -173(G>C) position. The polymorphism is associated with enhanced promoter activity in some inflammatory-rheumatismal diseases and this activity is increased MIF levels in serum. In this study,  thr between MIF gene -173 G>C polymorphism and AS disease was investigated. In this regard, 161 subject with AS addmited to Gaziosmanpaşa University School of Medicine, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, were included in study group. The control group was formed from 194 healthy subject who not diagnosed with AS. The results that we obtained shown that, there were not statistically significant differences for genotype and allele frequencies of MIF gene -173 G>C polymorphism between with AS group and healthy group (p>0,05). In addition to this, based on the findings of this study, we have achieved a diffirent result; there were statistically significant differences for frenquencies of the mean age of patients and the mean duration of disease between patients with homozygous GG genotype who haven't C allele and patients with heterozygous GC and homozygous CC who have C allele (p<0,05). According to this, it was determined that the mean age of patients with homozygous GG genotype was 38,83 and  mean age of patients with GC and CC genotypes was 35,57 (p=0,034). When mean duration of disease evaluates the mean duration of disease of patients with GG genotype was foud 6,56 and the mean duration of disease of patients with GC and CC genotype was found 4,80(p= 0,045). Furthermore, although it was not presented a statistically significant difference, it had shown that the average age at diagnosis of patients was  lower in patients with GC and CC genotypes (in patients with GG genotype 32, 62 and in patients with GC and GG genotypes 30,73)(p=0,208). In view of these results, it can be considered that having the C allele could accelerate the onset of disease, cause the disease presentations to be occured at an earlier age or increase the severity of the disease that could help to diagnose the disease at an early age.

Key Words: Ankylosing Spondylits, MIF gene, Polymorphism