Eritrositlerin fenilefrin aracılı vasküler kasılma yanıtlarına katkısı
Contribution of erythrocytes to phenylephrine-mediated vascular contraction responses
Yazar: AHMET YILDIRIM
Danışman: DOÇ. DR. PINAR ÜLKER
Akdeniz Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2023
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Amaç: Bu çalışmayla fenilefrin aracılı vazokonstriksiyonda eritrositlerin etkisinin incelenmesi ve bu etkinin mekanizmasının araştırılması amaçlanmıştır. 
Yöntemler: 8-10 haftalık Wistar ırkı albino sıçanlardan elde edilen torasik aorta segmentleri doku banyosuna asılarak, Krebs solüsyonu ve eritrosit süspansiyonu (%40 hematokrit) varlığında fenilefrin (10-9 - 3x10-4 M) konsantrasyon-yanıt eğrileri incelenmiştir. Eritrosit süspansiyonlarını hazırlamak için kan örnekleri 18-45 yaş arası sağlıklı gönüllülerden alınmıştır. Deney protokolleri non-selektif β ve selektif α1 adrenoseptör antagonisti Carvedilol, non-selektif siklooksijenaz inhibitörü İndometazin, Tromboksan A sentaz inhibitörü Dazoxiben, Tromboksan A2 reseptör antagonisti GR 32191B ve Prostaglandin F2α reseptör antagonisti AL 8810 varlığında tekrarlanmıştır. Bu ölçümlerin ardından doku banyosunda alınan örneklerde Tromboksan B2 ve serbest hemoglobin ölçümleri yapılmıştır. 
Bulgular: Sadece Krebs solüsyonuna kıyasla eritrosit süspansiyonlarının bulunduğu ortamda alınan kasılma yanıtlarının istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha yüksek olduğu gözlemlenmiştir (p<0.001). Carvedilol tüm gruplarda vazokonstriksiyon yanıtlarını inhibe etmiştir (p<0.001). Eritrositlerin bulunduğu ortamda gerçekleşen kasılma yanıtlarındaki artış indometazin varlığında baskılanmıştır (p<0.01). Dazoxiben ve GR32191B varlığında eritrosit içeren ve içermeyen doku banyoları arasındaki yanıt farkının ortadan kalktığı bulunmuştur. AL8810 inkübasyonuyla eritrosit varlığında alınan vazokonstriksiyon yanıtlarının etkilenmediği görülmüştür (p<0.01). Fenilefrine cevaben eritrosit süspansiyonu grubunda Tromboksan B2 miktarının arttığı (p<0.001) ve serbest hemoglobin düzeylerinin gruplar arasında farklılık göstermediği bulunmuştur.
Sonuç: Bu çalışma, fenilefrin aracılı aorta kasılma yanıtlarına eritrositlerin aracılık ettiğini göstermiştir. Eritrositler bu etkilerini adrenerjik reseptör aktivasyonu ile uyarılan ve siklooksijenaz yolağı ile üretilen Tromboksan-A2 salınımıyla gerçekleştirmektedir. Bu durum eritrositlerin vazoregülatör etkilerine eritrosit aracılı kasılma mekanizmasının da eklenmesini sağlayacaktır.

Abstract:
Objective: This study aimed to examine the effect of erythrocytes on phenylephrine-mediated vasoconstriction and to investigate the mechanism of this effect.
Methods: Thoracic aorta segments obtained from 8-10 week old Wistar albino rats were placed in a tissue bath and phenylephrine (10-9-3x10-4 M) concentration-response curves were examined in the presence of Krebs solution and erythrocyte suspension. Blood samples were taken from healthy volunteers aged 18-45. The protocols were repeated in the presence of adrenoceptor antagonist Carvedilol, non-selective cyclooxygenase inhibitor Indomethacin, Thromboxane synthase inhibitor Dazoxiben, Thromboxane-A2 receptor antagonist GR32191B and Prostaglandin-F2α receptor antagonist AL8810. Following these measurements, Thromboxane-B2 and free hemoglobin measurements were made in the samples taken in the tissue bath.
Results: It was observed that the vasoconstriction obtained in the presence of erythrocyte suspensions were significantly higher compared to Krebs solution alone (p<0.001). Carvedilol inhibited vasoconstriction responses in all groups (p<0.001). This increase in vasoconstriction occurring in the presence of erythrocytes was suppressed in the presence of indomethacin (p<0.01). It was found that the difference in response between tissue baths with and without erythrocytes disappeared in the presence of Dazoxiben and GR32191B. It was observed that vasoconstriction responses in the presence of erythrocytes were not affected by AL8810 incubation (p<0.01). It was found that the amount of Thromboxane B2 increased in the erythrocyte suspension group in response to phenylephrine (p<0.001) and free hemoglobin levels did not differ between groups.