Preeklampside oksidatif stres, inflamasyon ve NF kappa B ilişkisi
Oxidative stress, inflammation and NF kappa B relationship in preeclampsia
Yazar: DİLEM DURAK
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ OĞUZHAN ÖZCAN
Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2018
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; Apoptozis = Apoptosis ; Gebelik = Pregnancy ; Nükleer faktör-kappa B = Nuclear factor-kappa B ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Preeklampsi = Pre-eclampsia ; İnflamasyon = Inflammation

Özet:
Plasentadaki anormalliklere bağlı olarak gelişen preeklampsi, gebeliğin ikinci yarısından itibaren ortaya çıkar. Endoteliyal disfonksiyon ve buna bağlı olarak gelişen hipertansiyon ile karakterize olup maternal ve perinatalmortaliteye sebep olur. Preeklampsipatogenezindevaskülerproblemer yanında oksidatif dengenin bozulması, inflamasyon artışı ve apopitozis önemli etkenlerdir. Biz bu çalışmada preeklampsi gelişen gebelerde plesanta dokusunda oksidan/antioksidan belirteçler ile NF-κB düzeyi ve inflamatuvar sitokinler ile sistemikoksidatif stres düzeyini ölçerek, normal gebelerle karşılaştırmayı hedefledik.
Bu amaçla 30 adet Preeklampsi ve 30 adet sağlıklı gebe kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Tüm gebelerden 2. veya 3. trimesterde sabah açlık kanları toplandı. Doğum sırasında plasental dokuların maternal kısımları alındı ve– 80 °C saklandı. Doku protein tayini Bradforth yöntemi ile yapıldı. Doku malondialdehit (MDA), glutatyon peroksidaz (GPx) ve katalaz (CAT)  aktivite düzeyleri spektrofotometrik olarak ölçüldü ve sonuçlar proteine oranlanarak verildi. Serum örneklerinde total antioksidan status (TAS) ve total oksidatifstress (TOS) düzeyleri otoanalizörde, interlökin-6 ve TNF-alfa ile dokuda NF-κB düzeyleri ise ELİSAyöntemi ile ölçülmüştür. Veriler istatistiksel olarak analiz edildi ve tartışıldı.
Sonuçta preeklampsi grubunda doku MDA veNF-κB düzeyleri kontrollere göre anlamlı derecede yüksek iken CAT ve GPx aktivite düzeyleri anlamlı dercede düşük bulundu(P<0,001). Serum oksidatif stres indeksi (OSİ) ve TNF-alfa değerleri preeklampsi grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti (P<0,001). IL-6 düzeyinde ise preeklampsi grubu ile kontrol grubu arasında anlamlı fark bulunamadı. Ayrıca OSİ düzeyleri ile MDA (r=0.554, p=0.000) ve NF-κB (r=0.426, p=0.001) arasında pozitif yönde, CAT (r=-0.609), GPx (r=-0.470)ile negatif yönde anlamlı korelasyon mevcuttu (p=0.000).
Sonuç olarak preeklampsi hasta grubunda doku düzeyinde oksidatif stres ve apopitozis artmış, antioksidan enzim aktiviteleri azalmıştır. Doku düzeyinde gözlenen bu değişiklik sistemik dolaşıma da oksidatif stres artışı şeklinde yansımıştır.

Abstract:
Preeclampsia, which develops due to anomalies in the placenta, occurs from the second half of pregnancy. It is characterized by endothelial dysfunction and consequent hypertension and causes maternal and perinatal mortality. In the pathogenesis of preeclampsia, vasculer problem, impaired oxidative balance, increased inflammation and apoptosis are important factors. In this study, we aimed to compare the oxidant / antioxidant markers with NF-κB level and inflammatory cytokines and systemic oxidative stress levels in placental tissue in preeclamptic pregnancies.
For this purpose, 30 preeclampsia and 30 healthy pregnant control groups were included in the study. Fasting blood was collected in the morning of the 2nd or 3rd trimester of all pregnancies. During delivery, maternal parts of placental tissues were taken and stored at -80 °C. Tissue protein assay was performed by Bradford method. Tissue malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GPx) and catalase (CAT) activity levels were measured spectrophotometrically and the results were expressed as protein ratio. Serum antioxidant status (TAS) and total oxidative stress (TOS) levels were measured by autoanalyzer, interleukin-6 and TNF-alpha, and NF-κB levels by ELISA. The data were statistically analyzed and discussed.
As a result, tissue MDA and NF-κB levels were significantly higher in the preeclampsia group than controls, while CAT and GPx activity levels were significantly lower (P <0.001). Serum oxidative stress index (OSI) and TNF-alpha values were significantly higher in the preeclampsia group compared to the controls (P <0.001). For IL-6 level, there was no significant difference between preeclampsia and control group. In addition, OSI levels were positively correlatedwith MDA (r = 0.554, p = 0.000) and NF-κB (r = 0.426, p = 0.001), but negatively correlated with CAT (r = -0.609) and GPx (r=-0.470) levels (p = 0.000).
In conclusion, we found increased oxidative stress and apoptosis and decreasedantioxidant enzyme activities at tissue level in preeclampsia group.Oxidative disturbance and increased oxidative stress observed in tissue level was reflected in the systemic circulation.