Strasbourg kökenli genetik absans epilepsili sıçanlarda (GAERS) sodyum kanal blokeri lakozamidin spontan absans nöbetlerin gelişimi üzerine olan etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of sodium channel blocker lacosamide on the development of spontaneous absent seizures in genetic absence epilepsy rat from strasbourg (GAERS)
Yazar: CEREN KARANFİL
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ NİHAN ÇARÇAK YILMAZ
İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology
Dizin: Deşarj = Discharge ; Epilepsi = Epilepsy ; Epilepsi-absans = Epilepsy-absence ; Lakozamid = Lacosamide ; Nöbetler = Seizures ; Sodyum kanalları = Sodium channels

Özet:
Lakozamid (LCM), voltaj kapılı sodyum kanallarının yavaş inaktivasyonunu etkileyen yeni nesil antiepileptik ilaçlardandır. Biz çalışmamızda genetik absans epilepsi sıçanlarda (GAERS) diğer sodyum kanal blokerlerinden farklı bir etki mekanizması olan LCM'in absans nöbetlerin gelişimi üzerine olan etkisini incelemeyi ve daha önce absans nöbetlerin gelişimi üzerine etkisi gösterilmiş olan etosüksimid (ESM) ile karşılaştırmayı amaçladık. Hayvanlara postnatal (PN) 21. günden itibaren 40 gün (PN60) boyunca 10mg/kg/gün, 30mg/kg/gün dozunda LCM, 25mg/kg/gün dozunda ESM ya da serum fizyolojik (SF) uygulanmıştır. PN53. günde EEG kaydı için ketamin/ksilazin anestezisi altında stereotaksik cerrahi ile kortikal vida elektrotlar yerleştirilmiştir. 1 haftalık dinlenme periyodundan sonra PN60-62, PN90-92 ve PN120-122 günlerinde EEG kaydı alınmış ve nöbet süreleri analiz edilmiştir. ESM ve LCM'in hayvanların vücut ağırlığına olan etkisini incelemek amacıyla PN21-40-60-120. günlerde hayvanların vücut ağırlıkları kaydedilmiştir. PN40-60 günlerinde vücut ağırlığı bakımından gruplar arasında anlamlı bir farklılık görülmezken, PN120 günde ESM, LCM (10 mg/kg) ve LCM30 (30 mg/kg) gruplarının vücut ağırlıkları SF grubuna göre anlamlı derecede azalmıştır (***p<0,001). Kümülatif nöbet süreleri karşılaştırıldığında PN60-62. günlerde LCM ve ESM uygulanan gruplarda SF grubuna göre anlamlı bir değişiklik görülmezken, PN90-92 ve PN120-122. günlerde antiepileptik ilaç uygulanan gruplarda nöbet süresi, sayısı ve ortalama süresinin anlamlı derecede azalmış olduğu görülmüştür. PN60. günde DDD'lerin frekans özelliklerine bakıldığında özellikle LCM30 grubunda  DDD temel frekasının anlamlı derecede yavaşladığı tespit edilmiştir (*p<0.05). 
Çalışmamızın sonuçları GAERS sıçanlarda erken dönemde uygulanan LCM'in absans nöbet gelişimini sure, sayı ve ortalama süreyi azaltarak ve nöbet temel frekansını  yavaşlatarak modifiye ettiğini ortaya koymakta ve LCM'in ESM gibi absans nöbetler üzerinde antiepileptojenik bir potensiyeli olabileceğini düşündürmektedir.

Anahtar Kelimeler: Absans epilepsi, lakozamid, GAERS, Diken-ve-yavaş-dalga
deşarj, sodyum kanalı

Abstract:
Lacosamide (LCM) is a new generation antiepileptic drug that affects the slow inactivation of voltage-gated sodium channels. In our study, we aimed to investigate the effect of LCM on absence seizures developmental process in Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) and to compare with the etosuximide (ETX). GAERS rats were administered LCM (10mg/kg/day or 30mg/kg/day), ETX (25mg/kg/day) or saline (SF) until postnatal day 60th (PN60) for 40 days starting from PN21. Animals were implanted with cortical screw electrodes by stereotaxic surgery under ketamine/xylazine anesthesia at PN53. EEG was recorded on the days of PN60-62, PN90-92 and PN120-122 and cumulative seizure durations were analyzed. The body weights of the animals were recorded on the days of PN21-40-60-120. There was no significant difference between the groups at PN40 and PN60. At PN120, the body weights of the ETX, LCM (10mg/kg) and LCM30 (30mg/kg) groups were significantly lower than the SF group (***p<0.001). Seizure durations were compared at PN60 and no significant difference was found between the groups, but the duration, number and mean duration of seizures in the groups treated with antiepileptic drugs were significantly decreased on the days of PN90-92 and PN120-122 (*p<0,05). When the frequency characteristics of spike-and-wave discharges (SWDs) were examined at PN60, it was determined that the basic frequency of SWDs was significantly slowed down especially in LCM30 group (*p <0.05).
The results of our study suggest that LCM administration in GAERS modifies the development of absence seizures by decreasing the time, number and mean time, and also by slowing the basic frequency of seizure. These findings suggest that LCM may have an antiepileptogenic potential on absence seizures.

Keywords: Absence epilepsy, lacosamide, GAERS, spike-and-wave discharges,
sodium channel