Sıçanlarda çekal ligasyon ve delme ile  oluşturulan sepsis modelinde sülfasalazinin böbrek hasarına etkisi
Effect of sulfasalazine on kidney damage in sepsis model induced by cecal ligation and puncture rats
Yazar: ZEYNEP ÇİÇEK
Danışman: DOÇ. DR. MURAT ÇAKIR
Yozgat Bozok Üniversitesi / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Fizyoloji = Physiology

Özet:
Sepsis, toksik özellik gösteren inflamatuvar yanıtın doku ve organlara hasar vermesiyle
ortaya çıkan patolojik durumdur. Sepsise yönelik uygulanan tedavilerde anti-inflamatuvar
yaklaşımlar önemli yer tutmaktadır. Crohn hastalığı ve ülseratif kolitin tedavisinde
kullanılan sülfasalazin (SFZ)'nin anti-inflamatuvar etkisi İn vitro ve İn vivo birçok
çalışmada gösterilmiştir. Bu çalışmada, sıçanlarda Çekal Ligasyon ve Delme (CLP)
yöntemiyle oluşturulan deneysel sepsis modelinde SFZ'nin böbrek hasarına etkisi
araştırılmıştır. Her grupta 10 hayvan olacak şekilde toplam 40 adet erkek Sprague Dawley
sıçan 4 gruba ayrılmıştır (Sham-kontrol, CLP, CLP+SFZ50, CLP+SFZ250). Sham-kontrol
grubundaki hayvanlara CLP uygulanmadan çekum manipüle edildi. CLP uygulanan
sıçanların karın orta hattından bir kesi yapılarak çekuma ulaşıldı. Çekum 2 cm distalden
bağlandıktan sonra 21 G iğne ile toplam 2 defa delinip fekal içeriğin karın boşluğuna
yayılması sağlandı. 2 farklı tedavi grubuna CLP sonrası, SFZ'nin 50 ve 250 mg/kg olmak
üzere iki dozu uygulandı. CLP uygulandıktan 24 sonra sıçanlar sakrifiye edip, kan ve
böbrek dokusu örnekleri alındı. Hayvanların serumlarından Kan üre azotu (BUN),
kreatinin (Cre), tümör nekroz faktör alfa (TNF-α), interlökin-1 beta (IL-1β), interlökin-18
(IL-18), nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin (NGAL) ve böbrek hasarı molekül-1 (KIM-1)
seviyeleri incelendi. Hayvanların böbreklerindeki hasar histopatolojik olarak
değerlendirildi. Sham-kontrol grubuna göre CLP grubunda serum BUN, Cre, TNF-α, IL1β, IL-18, NGAL, KIM-1 seviyeleri istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi (p0,05).
Sham-kontrol grubuna göre CLP Grubunda böbrek dokusunda histopatolojik hasar anlamlı
olarak arttı (p0,05). CLP grubunda artan serum BUN, Cre, TNF-α, IL-1β, IL-18, NGAL,
KIM-1 seviyeleri ve histopatolojik hasar sülfasalazin uygulanan her iki grupta
(CLP+SFZ50, CLP+SFZ250) istatistiksel olarak anlamlı azalma gösterdi (p0,05).Biz bu
tez çalımasında SFZ'nin 2 farklı dozunun (50 mg/kg ve 250 mg/kg) CLP ile oluşturulan
deneysel sepsis modelinde inflamasyonu ve böbrek hasarını azaltarak koruyucu özellik
gösterdiğini bulduk.
Anahtar Kelimeler: Akut Böbrek Hasarı, Çekal Ligasyon ve Delme, Sepsis, Sülfasalazin

Abstract:
Sepsis is a pathologic condition that occurs when a toxic inflammatory response damages
tissues and organs. Anti-inflammatory approaches have an important place in the treatment
of sepsis. The anti-inflammatory effect of sulfasalazine (SFZ) used in the treatment of
Crohn's disease and ulcerative colitis has been shown in many in vitro and in vivo studies.
In this study, the effect of SFZ on renal damage in an experimental sepsis model induced
by cecal ligation and puncture (CLP) method in rats was investigated. A total of 40 male
Sprague Dawley rats were divided into 4 groups (Sham-control, CLP, CLP+SFZ50,
CLP+SFZ250) with 10 animals in each group. The cecum was manipulated without CLP
in the sham-control group. The cecum was accessed by making an incision in the midline
of the abdomen of the CLP rats. After the cecum was ligated 2 cm distally, it was
punctured 2 times with a 21 G needle and the fecal content was allowed to spread into the
abdominal cavity. In 2 different treatment groups, two doses of SFZ (50 and 250 mg/kg)
were administered after CLP. The rats were sacrificed 24 hours after CLP and blood and
kidney tissue samples were collected. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Cre), tumor
necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1β), interleukin-18 (IL-18),
neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and kidney injury molecule-1 (KIM-1)
levels were determined in the serum of the animals. The damage in the kidneys of the
animals was evaluated histopathologically. Serum BUN, Cre, TNF-α, IL-1β, IL-18,
NGAL, KIM-1 levels were significantly increased in CLP group compared to sham-control
group (p0,05). Histopathological damage in kidney tissue was significantly increased in
CLP group compared to sham-control group (p0,05). Increased serum BUN, Cre, TNF-α,
IL-1β, IL-18, NGAL, KIM-1 levels and histopathological damage in CLP group showed a
statistically significant decrease in both groups (CLP+SFZ50, CLP+SFZ250) treated with
sulfasalazine (p0,05).In this thesis study, we found that 2 different doses of SFZ (50
mg/kg and 250 mg/kg) showed protective properties by reducing inflammation and kidney
damage in the experimental sepsis model induced by CLP.
Key Words: Acute Kidney İnjury, Cecal Ligation and Puncture , Sepsis, Sulfasalazine