Farmasötik amaç için kullanılacak mikro- ve nanopartiküllere  antikor bağlama ve etkinliklerinin araştırılması
Micro- and nanoparticles that will be used for pharmaceutical purpose, are attached to antibody and research of their  efficiencies
Yazar: SEVAL GEZGİN
Danışman: YRD. DOÇ. DR. GÜLAY BÜYÜKKÖROĞLU
Anadolu Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2013
Konu: Biyoteknoloji = Biotechnology

Özet:
Kanser hücreleri, yok edilmelerine neden olabilecek doğal ve yapay
girişimleri, varlıklarının devamı için yönetebilirler. Tıbbın kanserle savaşma
yöntemlerini elimine etmek ve hastanın immün sistemini kandırmak için çok
çeşitli yollara giderler. Kanser en sofistike silah olan evrimi kullanarak tüm
sorunların üstesinden gelir. Tedavi yöntemleri kanser hücrelerini yok edebilir,
fakat etraftaki dokulara zarar vermeden bunu yapamaz. Tedavi başarılı olsa bile,
kanserin yeniden güçlenmesi normaldir ve öncekinden daha da saldırgandır.
Son yıllarda gelişmekte olan anti-kanser ilaçları konvansiyonel
yaklaşımların dışına çıkarak hedefleme tedavisi şeklinde olmaya başlamıştır.
Etkin maddenin, vücutta istenen hedef bölgeye gönderilmesinde, taşıyıcı sistemler
kullanılmaktadır. Bunun birincil yararı, hedeflenen bölgede, istenen hızda en
uygun etkileşim sağlanmaktadır. İlaç hedeflemenin ikinci yararı ise, etken
maddenin dozunun azaltılması ve etken maddenin sadece hedef organa
dağılımıyla sınırlandırılmasıdır. Böylece oluşabilecek herhangi bir yan etki veya
yan etkiler en aza indirilebilecektir.
Çeşitli hedef moleküllere yönelik monoklonal antikorlar kanser
tedavisinde günümüzün en etkin araçları arasına girmiştir. Yüksek düzeyde
seçicilik ve olumlu toksisite profilleri, yüksek maliyetlerine rağmen bu ajanların
standart tedaviler içinde yer almalarını sağlamıştır. EGFR, hedef alınan
moleküller arasında yer almaktadır. Bu çalışmada, HER2 yi inhibe eden
monoklonal antikor anti-HER2 nin mikro- ve nano boyuttaki lipofilik ilaç taşıyıcı
sistemlere birleştirilmesi hedeflenmiştir. Bu sistemlerin oluşturulması ve antikoru
birleştirme çalışmalarındaki ortam koşullarının -organik çözücü ile muamele,
yüksek hızda karıştırma ya da ultrasonikasyon, ısıtma ya da dondurma gibi
işlemlerinin- anti-HER2 üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Sonikasyon yöntemiyle
lipozom ve KLN formülasyonları hazırlanarak, antikorlar hapsedilmiştir.
Sonuç olarak, kimyasal bir reaksiyon veya pegilasyon gibi kaplama
işlemlerine gerek duyulmadan bir hedeflendirilmiş ilaç taşıyıcı sistem
hazırlanmaya çalışılmıştır. Elde edilen partiküller, nano boyutlu, homojen dağılım gösteren, transfeksiyon özelliği sağlayabilecek yüzey yüküne sahip ve partiküllerin sitotoksik etkileri düşük bulunmuştur. Uygulanan stres koşullarının
antikor üzerinde belirgin bir etkisinin olmadığı belirlenmiştir.

Abstract:
To be able to survive, cancer cells can manage natural and artificial attempts which can cause their extermination. They do so through an incredible variety of pathways that continues to deceive both our immune system and our thought strategies to fight cancer. But this is just the beginning of cancer. Cancer accomplishes all of the above through the use of the most sophisticated weapon, evolution. Current therapies can destroy cancer cells, but not without destroying surrounding tissues. Even if the treatment is successful, resurgences are the norm, and in an even more aggressive form than before.
In recent years, enhanced anticancer drugs are out of conventional therapy and they are becoming a targeting therapy. Carier systems are used for drugs that are sent to target area in the body. First utility of this, drugs will be an appropriate interaction in target area and at required speed. Second utility of targeting therapy is decreasing of doses and drugs will be only in the target area. Thus, any side effects would decrased substantially.
Monoclonal antibodies (mAb) intended for several target molecules are quite effective tools for cancer therapy. Despite of their high costs, they are in conventional therapy because of their high selectivity and good toxicity profiles. EGFR is one of target molecules. In this study, mAb anti-HER2 that inhibite HER2, is intended to conjugate to micro and nanoparticles that are drug carier systems. Create of carier systems need certain conditions such as treatment with organic solvent, stirring in high speed or ultrasonication, heating or freezing. Effect of these conditions were researched. Liposome and solid lipid nanoparticles were prepared with sonication and antibodies were encapsulated them.  
As a result, a drug carier system was revealed without needing a chemical reaction or pegilation. Obtained particles were found as nano-sized, showing homogeneous distribution, good surface charge for transfection ability and having low cytotoxic effects. Significant effects were not determined when the applied stress conditions of formulation on the antibody.