Deneysel kornea neovaskülarizasyonu modelindefumagillin'in antianjiojenik etkinliğinin araştırılması
Efficacy of fumagillin bicyclohexylamine on experimental corneal neovascularization in rat model
Yazar: MEHMET FATİH AŞULA
Danışman: UZMAN İSMAİL UMUT ONUR
Sağlık Bakanlığı / İstanbul Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Göz Hastalıkları = Eye Diseases

Özet:
Amaç: in-vitro ve in-vivo çalışmalarla anti-anjiojenik etkinliği gösterilen Fumagillin'in
deneysel korneal vaskülarizasyon oluşturulan sıçanlar üzerinde topikal ve subkonjonktival
uygulamasının korneal vaskülarizasyon üzerine etkisinin araştırılması.
Metod: 24 adet Winstar albino sıçanın sağ gözleri korneal neovaskülarizasyon oluşturmak
için gümüş nitrat çubuğu ile koterize edildi. Sıçanlar üç gruba ayrıldı. Birinci gruba on gün
boyunca günde 4 sefer 5 mg/ml derişiminde Fumagillin Bisiklohekzilamin (Fumidil-B®,
Ceva Ltd.,Watford, Hertz, UK) topikal olarak uygulandı, ikinci gruba, birinci ve beşinci
günlerde 2,5 mg/ml derişiminde subkojonktival Fumagillin enjenksiyonu yapıldı. Üçüncü
gruptaki sıçanlar kontrol grubu olarak alındı ve on gün boyunca sodyum karboksimetilselüloz
(Refresh®, Allergan, ABD) günde 4 sefer topikal olarak uygulandı. Onuncu günde sıçanlar
sakrifiye edilerek gözler enüklee edildi. Korneal kesitler histopatolojik ve
immünohistokimyasal yönden incelendi.
Bulgular: Yapılan immünhistokimyasal çalışma sonucunda VEGF düzeyleri; birinci grupta
468.0 ± 205.5 pg/ml, ikinci grupta 462.8 ± 167.3 pg/ml ve kontrol grubunda 473.6 ± 191.3
pg/ml olarak ölçüldü. Gruplar arasında VEGF seviyeleri açısından anlamlı bir farklılık
bulunmamıştır(p=0,994). Yapılan histopatolojik değerlendirmede damar yoğunlukları birinci
grupta 2.6 ± 0.9, ikinci grupta 6.4 ± 4.2 ve kontrol grubunda 3.0 ± 2.3 olarak bulundu ve
gruplar arasında damar yoğunlukları açısından anlamlı bir farklılık saptanmadı(p =0,113).
Sonuç: Gruplar arasında VEGF seviyeleri ve damar yoğunlukları açısından anlamlı bir
farklılık bulunmamış olup (p ˃ 0,05), Fumagillin Bisiklohekzilamin'in denediğimiz dozlarda
topikal ve subkonjonktival uygulanmasının kornea vaskülarizasyon üzerine etkinliği
gösterilememiştir.

Abstract:
Purpose: To evaluate the potential anti-angiogenic effects of topical and subconjunctival
Fumagillin Bicyclohexylammonium that has shown antiangiogenic effect with in-vitro and invivo studies on corneal vascularization in a rat model.
Methods: Following corneal chemical cauterization by silver nitrate, 24 rats were randomized
into 3 groups and received: 4 times 5 mg/ml topical Fumagillin Bicyclohexylammonium
(Fumidil-B®, Ceva Ltd., Watford, Hertz, UK) daily for the consecutive 10 days (group 1) or
2,5 mg/ml mg subconjunctival Fumagillin Bicyclohexylammonium on day 1 and day 5 (group
2) or 4 times artifical tear (sodium carboxymethylcellulose) daily for 10 days as control
group. Then, the rats were sacrificed and corneal specimens were histopathologically and
immunohistochemically (VEGF levels) assessed.
Results: VEGF levels were 468,0 ± 205,5 pg/ml for group 1, 462,8 ± 167,3 pg/ml for group 2
and 473,6 ± 191,3 pg/ml for control group respectively. There were no significant difference
between the groups (p = 0,994). In histopathological assessment, vascular densitometry were
calculated as 2.6 ± 0.9 for group 1, 6.4 ± 4.2 for group 2 and 3.0 ± 2.3 for control group, in
which no significant difference between the groups were shown, as well (p =0,113).
Conclusion: There were no statistically significant differences in VEGF levels and vascular
dansitometry scores between three groups (p˃0,05). Tried dosages of topical and
subconjunctival Fumagillin Bicyclohexylammonium at best yielded ineffective outcome for
improving corneal neovascularization.