Diyabetik retinopatide LRG1, kallistatin, VEGF, TGFβ düzeylerinin klinik bulgularla ilişkisi
LRG1, kallistatin, VEGF, TGFβ in diabetic retinopathythe relationship of the levels with clinical findings
Yazar: ESRA KİRİKTİR
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜGE ÖZSAN YILMAZ
Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetik retinopati = Diabetic retinopathy ; Glikoproteinler = Glycoproteins ; Kallistatin = Kallistatin ; Transforme edici büyüme faktörü-beta = Transforming growth factor-beta ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Amaç: DR diyabetin en yaygın mikrovasküler komplikasyonudur. Hastalığın
patogenezinde suçlanan faktörler olmasına rağmen kesin nedeni bilinmemektedir,
kalıcı tedavisi yoktur. Angiyogenez ile yeni damar oluşumu hastalığın
patofizyolojisinde etkili mekanizmalardan biridir. Çalışmamızın amacı diyabetin
yaygın komplikasyonu olan DR'de daha önce beraber çalışılmamış anjiyogenez
göstergeleri olabilecek LRG1, Kallistatin, VEGF, TGFβ düzeylerinin retinopati
evreleri ile ilişkisini incelemektir.
Gereç ve yöntem: DR gelişmemiş 30 diyabetli, 30 NPDR gelişmiş diyabetli,
30 PDR gelişmiş diyabetli ve 30 sağlıklı gönüllüden oluşan kontrol grubu olmak
üzere 120 kişi çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya katılan tüm hasta ve sağlıklı
gönüllelerin serumunda LRG1, Kallistatin, VEGF, TGFβ düzeyleri ölçüldü. Elde
edilen veriler SPSS 21 paket programı kullanılarak analiz edildi.
Bulgular: Diyabetik hastalar ve kontrol grubu arasında LRG1, Kallistatin,
VEGF, TGFβ düzeylerinde farklılık bulundu (p=0,001). LRG1 ortalaması PDR
grubunda 470,22 ± 18,92 ng/ml, NPDR grubunda 438,74 ± 33,5 ng/ml, DR Olmayan
diyabetiklerde 408,9 ± 39,44 ng/ml ve kontrol grubunda 359,9 ± 89,78 ng/ml idi.
LRG1 düzeyleri PDR grubunda en yüksek, kontrol grubunda en düşük bulundu. Alt
grup analizlerinde LRG1 düzeylerinde; PDR-NPDR arasında (p=0,001), PDR-DR
Olmayan diyabetikler arasında (p=0,001), PDR-Kontrol arasında (p=0,001), NPDRKontrol arasında (p=0,001), NPDR-DR Olmayan diyabetikler arasında (p=0,002)
farklılık saptandı. Kallistatin ortalaması PDR grubunda 608,64 ± 352,45 ng/ml,
NPDR grubunda 272,21 ± 240,13 ng/ml, DR Olmayan diyabetiklerde 284,4 ± 222,63
ng/ml ve kontrol grubunda 186,0 ± 217,71 ng/ml idi. Kallistatin düzeylerinde PDR
grubu ile kontrol, DR Olmayan diyabetikler ve NPDR grupları arasında farklılık
saptandı (p=0,001). VEGF ortalaması PDR grubunda 378,54 ± 163,63 pg/ml, NPDR
grubunda 247,43 ± 95,62 pg/ml, DR Olmayan diyabetiklerde 252,7 ± 80,06 pg/ml ve
kontrol grubunda 204,4 ± 79,83 pg/ml idi. PDR grubunda VEGF değeri diğer tüm
gruplardan yüksekti: PDR-DR Olmayan p=0,003, PDR-NPDR p=0,003, PDRKontrol p=0,001. TGFβ ortalaması PDR grubunda 35,28 ± 14,9 ng/ml, NPDR
grubunda 28,84 ± 5,7 ng/ml, DR Olmayan diyabetiklerde 24,66 ± 9,69 ng/ml ve
kontrol grubunda 22,24 ± 5,4 ng/ml idi. TGFβ düzeyleri PDR grubunda, DR
Olmayan diyabetikler ve Kontrol grubuna göre anlamlı yüksekti (p=0,012, p=0,001).
NPDR-Kontrol grubu arasında da farklılık saptandı (p=0,001).
Sonuç: Angiyogenezde rol aldığı düşünülen biyomarkerların; LRG1,
Kallistatin, VEGF, TGFβ; PDR'de plazma seviyelerinde yükselme görüldü. DR'nin
erken teşhisinde ve evrelemesinde bu markerlar non-invaziv ve ucuz belirteçler
olarak kullanılabilir.
Anahtar kelimeler: DR, PDR, LRG1, Kallistatin, VEGF, TGFβ

Abstract:
Purpose: DR is the most common microvascular complication of diabetes.
Although there are accused factors in the pathogenesis of the disease, the exact cause
is unknown and there is no permanent treatment. New vessel formation with
angiogenesis is one of the effective mechanisms in the pathophysiology of the
disease. The aim of our study is to examine the relationship between the levels of
LRG1, Kallistatin, VEGF, TGFβ, which may be indicators of angiogenesis that have
not been studied before in DR, which is a common complication of diabetes, with
retinopathy stages.
Materials and Methods: 120 people were included in the study, including
DR undeveloped 30 diabetic patients, 30 diabetic patients with NPDR, 30 diabetic
patients with PDR and control group of 30 healthy volunteers. LRG1, Kallistatin,
VEGF, TGFβ levels were measured in the serum of all patients and healthy
volunteers participating in the study. The data obtained were analyzed using SPSS 21
package program.
Results: There was a difference in LRG1, Kallistatin, VEGF, TGFβ levels
between diabetic patients and control group (p=0.001). LRG1 mean was 470.22 ±
18.92 ng/ml in the PDR group, 438.74 ± 33.5 ng / ml in the NPDR group, 408.9 ±
39.44 ng / ml in the Non-DR diabetics and 359,9 ± 89.78 ng/ml in the control group.
LRG1 levels were highest in the PDR group and lowest in the control group. In
subgroup analysis, there was a difference between LRG1 levels; between PDRNPDR (p=0.001), between PDR-Non DR diabetics (p=0.001), between PDR-Control
(p=0.001), between NPDR-Control (p=0.001), NPDR-Non DR diabetics (p=0.002).
Kallistatin mean was 608.64 ± 352.45 ng/ml in the PDR group, 272.21 ± 240.13
ng/ml in the NPDR group, 284.4 ± 222.63 ng/ml in the Non-DR diabetics, and 186,0
± 217,71 ng/ml in the control group. There was a difference in kallistatin levels
between PDR group and control, Non-DR diabetics and NPDR groups (p=0.001).
VEGF mean was 378,54±163,63 pg/ml in PDR group, 247,43±95,62 pg/ml in NPDR
group, 252,7±80,06 pg/ml in Non-DR diabetics and 204,4±79.83 pg/ml in control
group. In the PDR group, VEGF value was higher than all other groups: PDR- Non
DR p=0.003, PDR-NPDR p=0.003, PDR-Control p=0.001. Mean TGFß was 35.28 ±
14,9 ng/ml in PDR group, 28.84 ± 5,7 ng/ml in NPDR group, 24.66 ± 9,69 ng/ml in
Non-DR diabetics and 22.24 ± 5,4 ng/ml in control group. TGFß levels were
significantly higher in the PDR group than in the Non-DR diabetics and control
group (p=0.012, p=0.001). There was also a difference between NPDR-control group
(p=0.001).
Conclusion: Biomarkers thought to play a role in angiogenesis; LRG1,
Kallistatin, VEGF, TGFβ; An increase in plasma levels was observed in PDR. These
markers can be used as non-invasive and cheap markers in early diagnosis and
staging of DR.
Key words: DR, PDR, LRG1, Kallistatin, VEGF, TGFβ