Multiple myelom tanılı hastalarda kontrollü nutrisyonel değerlendirme (Conut) skorunun prognostik önemi
The prognocytic significance of controlled nutritional assessment (Conut) in patients with multiple myeloma
Yazar: İLDEM GEDİK ÖZLÜK
Danışman: DOÇ. DR. ŞERİFE SOLMAZ
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi / İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Hematoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Hematoloji = Hematology ; İç Hastalıkları = Internal diseases

Özet:
Amaç: Bu çalışmada, hesaplanması oldukça pratik olan, aynı zamanda ucuz ve noninvaziv bir belirleyici olan kontrollü nutrisyonel değerlendirme yani CONUT skorunun Multiple Myelom tanılı hastalarda prognostik rolü olup olmadığını ve sağ kalım ile olan ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim Araştırma Hastanesi Hematoloji Kliniğinde Ocak 2010- Aralık 2022 yılları arasında hastanemiz hasta kayıt sisteminden yatan hastalar ve Hematoloji polikliniğine başvuran multiple myelom tanısı alan 102 hasta geriye dönük olarak incelendi. Çalışmaya dahil edilme kriterlerini karşılayan hastaların demografik verileri, laboratuvar (hemogram, serum kalsiyum düzeyi, laktat dehidrogenaz (LDH), total protein, albümin, total kolesterol düzeyi, paraprotein düzeyleri, CRP, Sedimantasyon, litik lezyon varlığı ve ulaşılabilenlerde β2 mikroglobulin düzeyleri) hastane probel – HSYS sistemi üzerinden geriye dönük olarak tarandı. Tanı anındaki Immunglobulin alt tipleri, ISS, Durie Salmon hastalık evresi ve hastaların sağkalım süreleri incelendi. Controlling Nutritional Status (CONUT, kontrollü nutrisyonel değerlendirme) skoru, son yıllarda malnütrisyonlu hastaların belirlenmesinde kullanılan önemli bir belirteçtir. Bu skor serum albumin, total kolesterol ve lenfosit sayımlarına göre hesaplanır. Serum albumin<25(g/L) ( 6 puan), 25-29.9 (4 puan), 30-34.9 (2 puan), 35< (0 puan), serum Lenfosit 0.8 /L<  (3 puan), 0.8-1.2 (2 puan), 1.2-1.6 (1 puan), 1.6< (0 puan), serum Kolesterol düzeyi <10 mg/L (4 puan), 10-13.9 (2 puan), 14-17.9 (1 puan), 18 < (0 puan) olarak değerlendirilir. Bu skorlama sistemine göre; total skor 0-1: Normal, 2-4: Düşük, 5-8: Orta, 9-12: Yüksek olarak değerlendirilir. CONUT skoru hastalık evresi ile yakın korelasyon içinde olduğu görülmüştür.
Bulgular: MM tanısı alan 102 hastanın median yaşı 67 olup (39-88), 52'si (%51) erkek, 50'si (%49) kadındı. M protein atılımına göre tanı tipleri incelendiğinde; 53 hasta IgG tipinde (%52), 28 hasta IgA (%27), 11 hasta Kappa hafif zincir (%11), 10 hasta Lambda hafif zincir (%10) saptandı. Hastaların %3'ü (n=3) tanıda Durie-Salmon Evre 1, % 7'si (n=7) Evre 2 ve % 90'ı (n=92) Evre 3 hastalığa sahipti. 102 hastanın 16'sı (%16) ISS Evre 1, 30'u (%30) ISS Evre 2, 56'sı (%54) ISS Evre 3 hastalığa sahipti.Tedavi yanıtları bakıldığında; 6 hasta (%35) stabil, 4 hasta (%24) PR ve 7 hasta (%42) ise tedavi yanıtsızdı. 84 hastada kemikte litik lezyon (%83) mevcuttu. CONUT Skoruna göre sağkalım analizi yapıldığında; Normal CONUT skoruna sahip hastalarda (n=30) median 77 ay (57-98 ay). Düşük CONUT Skoruna sahip hastaların (n=36) median OS 60 ay (45-74 ay), orta CONUT Skoruna sahip hasta grubunda (n=24) median OS 44 ay (29-60 ay) ve Yüksek CONUT skoruna sahip hastaların (n=12) median OS 33 ay (17-49 ay) saptandı. Yüksek CONUT skoruna sahip hasta grubunda istatistiksel olarak anlamlı şekilde sağkalım daha kısa bulundu (p=0.025) CONUT skoruna göçre PFS analizi yapıldığında; CONUT normal olan grupta, PFS 70 ay (59-100 ay), Düşük CONUT skoru olanlarda PFS median 38 ay (27-49 ay), orta CONUT Skoru olanların PFS 26 ay (10-42 ay) ve Yüksek CONUT skoru olanların ise PFS 18 ay (9-28 ay) olarak bulundu. Yüksek CONUT skoruna sahip hastaların istatistiksel anlamlı şekilde PFS' si daha kısaydı (p< 0.001). CONUT Skoru ≤ 4 olan (n=66) ve CONUT Skoru > 4 (n=36) sağkalım süreleri açısından değerlendirildiğinde median OS 69 ay (56-82 ay) ve Yüksek CONUT skoru grubunda ise OS 39 ay (28-51 ay) bulundu. Yüksek CONUT skoru olanlarda 5 yıllık OS %52, düşük CONUT skoru olanlarda ise %24 saptandı. 
Sonuç: CONUT skoru albümin, lenfosit sayısı ve total kolesterol kullanılarak kolayca hesaplanabilen, hastaların beslenme durumunu gösteren basit bir skorlama sistemidir. Solit tümörlerde olduğu gibi hematolojik malinitelerde de tedavi öncesi nutrisyonel durum tedavi yanıtlarını ve tedavi ilişkili komplikasyonları etkileyebilmektedir. CONUT skoru hastalarımızın hem beslenme durumunu öngörmekte hem de ınflamasyon ile ilgili bilgi vermektedir. Gerek literatür verileri gerekse çalışmamızda CONUT skorunun prognostik önemi gösterilmiş olup yüksek CONUT skoruna sahip olan hastaların sağkalımlarının daha kısa olduğu bulunmuştur.
Anahtar Kelimeler: Multiple Myelom, CONUT Skoru, Prognostik Önem, Genel Sağkalım

Abstract:
Objective: The aim of this study was to investigate the prognostic role of Controlled Nutritional Assessment (CONUT) score, which is a practical, inexpensive, and non-invasive determinant, in patients diagnosed with Multiple Myeloma, as well as to explore its association with survival.
Results: The median age of the 102 patients diagnosed with MM was 67 (range: 39-88), with 52 (51%) being male and 50 (49%) being female. When the diagnosis types were examined based on M protein secretion, 53 patients (52%) had IgG type, 28 patients (27%) had IgA type, 11 patients (11%) had Kappa light chain type, and 10 patients (10%) had Lambda light chain type. Among the patients, 3% (n=3) had Durie-Salmon Stage 1 at diagnosis, 7% (n=7) had Stage 2, and 90% (n=92) had Stage 3 disease. Among the 102 patients, 16 (16%) had ISS Stage 1, 30 (30%) had Stage 2, and 56 (54%) had Stage 3 disease. Regarding treatment responses, 6 patients (35%) had stable disease, 4 patients (24%) had partial response (PR), and 7 patients (42%) had no response to treatment. 84 patients (83%) had lytic lesions in the bones. Survival analysis based on CONUT Score revealed that patients with a Normal CONUT Score (n=30) had a median overall survival (OS) of 77 months (range: 57-98 months). Patients with a Low CONUT Score (n=36) had a median OS of 60 months (range: 45-74 months), while those with a Moderate CONUT Score (n=24) had a median OS of 44 months (range: 29-60 months), and patients with a High CONUT Score (n=12) had a median OS of 33 months (range: 17-49 months). The group of patients with a High CONUT Score had significantly shorter survival (p=0.025). When analyzing progression-free survival (PFS) based on CONUT Score, in the group with Normal CONUT Score, PFS was 70 months (range: 59-100 months), while patients with a Low CONUT Score had a median PFS of 38 months (range: 27-49 months), those with a Moderate CONUT Score had a PFS of 26 months (range: 10-42 months), and those with a High CONUT Score had a PFS of 18 months (range: 9-28 months). Patients with a High CONUT Score had significantly shorter PFS (p<0.001). When evaluating the survival durations of patients with CONUT Score ≤ 4 (n=66) and CONUT Score > 4 (n=36), the median OS was 69 months (range: 56-82 months) in the former group, while the latter group had a median OS of 39 months (range: 28-51 months). The 5-year OS was 52% in patients with a High CONUT Score, compared to 24% in those with a Low CONUT Score.
Conclusion: The CONUT score is a simple scoring system that can be easily calculated using albumin, lymphocyte count, and total cholesterol, providing information about patients' nutritional status. Similar to solid tumors, the nutritional status prior to treatment can affect treatment responses and treatment-related complications in hematological malignancies. The CONUT score predicts both the nutritional status and provides information about inflammation. Both the literature and our study demonstrate the prognostic significance of the CONUT score, showing that patients with a high CONUT score have shorter survival.

Keywords: Multiple Myeloma, CONUT Score, Prognostic Significance, Overall Survival