Batı-tipi diyetin davranışsal etkileri üzerine melanokortin 4 reseptör agonisti RM-493'ün etkileri
The effects of melanocortin 4 receptor agonist RM-493 on the behavioral effects of western-TYPE diet
Yazar: BETÜL ASLAN
Danışman: DOÇ. DR. ALPER YILDIRIM
Marmara Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Fizyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2019
Konu: Fizyoloji = Physiology
Dizin: Agonistler = Agonists ; Biliş = Cognition ; Biliş bozuklukları = Cognition disorders ; Diyet = Diet ; Leptin = Leptin ; Melanokortin = Melanocortin ; Obezite = Obesity

Özet:
Obeziteye neden olarak gösterilen yüksek yağlı diyetle beslenme, beyin
fonksiyonlarını olumsuz yönde etkilemektedir. Amaç: Çalışmamızda yüksek yağ ve
yüksek şeker içeren batı-tipi diyetle beslenen hayvanların melanokortin 4 reseptör
(MC4R) agonisti RM-493 ile tedavisinin olası metabolik ve kognitif
fonksiyonlardaki değişimlere olan etkileri ve buna aracılık eden mekanizmaların
araştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 32 erkek Sprague-Dawley
sıçan, normal diyetle (ND) beslenen, ND ile beslenip RM-493 ile tedavi edilen, batı-
tipi diyetle beslenen ve batı-tipi diyetle beslenip RM-493 ile tedavi edilen olacak
şekilde 4 gruba ayrıldı. Diyetle 4 hafta süreyle beslenmelerinin ardından hayvanlara
5 gün serum fizyolojik (SF) ve RM-493 enjeksiyonları yapıldı, sonrasında
yükseltilmiş artı labirent testi, obje tanıma testi ve delikli kutu testleri yapıldı.
Bulgular: Batı-tipi diyetle beslenme, sırasıyla serum kolesterol, HDL ve LDL
seviyelerinde artışa, RM-493 tedavisi bu değerlerin azalmasına neden oldu.
Proopiomelanokortin (POMC), MC4R ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF)
ekspresyonlarının, batı-tipi ile beslenen gruplarda arttığı, RM-493 tedavisinin ise bu
değerleri daha da artırdığı gözlemlendi. Yükseltilmiş artı labirent testi sonucuna
göre, ND grubunda RM-493 ile tedavi açık kolda kalma süresini artırdığı gözlenmiş.
Batı-tipi diyet grubunda hipokampusun CA3 bölgesi stratum lusidum tabakasında
ödem, piramidal nöronlarında dejenerasyon izlenirken, RM-493 tedavi grubunda bu
bölgede straum lusidum ve piramidal nöronların normal morfolojide olduğu görüldü.
Sonuçlar: Sonuçlarımız, batı-tipi diyetle beslenmenin neden olduğu vücut
yağlarındaki artışın sonucu olarak POMC'nin aracılık ettiği yolağın aktive olduğunu
ve batı-tipi diyetle beslenmenin neden olabileceği beyin hasarına karşı RM-493
tedavisinin kognitif fonksiyonları iyileştirebileceğini düşündürmektedir.

Anahtar kelimeler: Batı-tipi diyet, leptin, POMC, MC4R, RM-493.

Abstract:
Nutrition with high-fat diet, which causes obesity, adversely affects brain function.
Aim: The aim of this study was to investigate the effects of treatment of
melanocortin 4 receptor (MC4R) agonist RM-493 on changes in metabolic and
cognitive functions and the mechanisms that mediated this. Materials and Methods:
In this study, 32 male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups, fed by
normal diet (ND), fed by ND and given RM-493, fed by western-type diet, and fed
by western-type diet, given RM-493. After feeding for 4 weeks with diet, the animals
were injected with saline (SF) and RM-493 injections for 5 days, followed by
elevated plus maze test, object recognition test and perforated box tests. Findings:
Nutrition with Western-type diet resulted in an increase in serum cholesterol, HDL
and LDL levels, respectively, and RM-493 treatment decreased these values.
Proopiomelanocortin (POMC), MC4R and brain-derived neurotrophic factor
(BDNF) expressions were increased in groups fed with Western-type and RM-493
increased these values. According to the elevated plus maze test, treatment with RM-
493 in the ND group was observed to increase the residence time in the open arm. In
the Western-type diet group, the CA3 region of the hippocampus revealed edema in
the stratum lucidum layer and degeneration in the pyramidal neurons. Results: Our
results suggest that the POMC-mediated pathway is activated as a result of an
increase in body fat caused by a western-type diet, and that RM-493 has a healing
effect on brain damage caused by a western-type diet and may improve cognitive
functions.

Key Words: Western-type diet, leptin, POMC, MC4R, RM-493