Yüksek karbohidrat diyet ile beslenen sıçanlarda delta 9-tetrahidrokannabinolün kolon dokusu üzerine etkileri
Effects of delta 9-tetrahydrocannabinol on colon tissue in rats fed with high-carbohydrate diet
Yazar: NURJAHAN ROZYYEVA
Danışman: PROF. DR. HALİDE SEMA BOLKENT
İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa / Lisansüstü Eğitim Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry ; Genetik = Genetics ; Tıbbi Biyoloji = Medical Biology

Özet:
Yüksek karbohidratlı diyetin enerji dengesi üzerindeki zararlı etkisi metabolik hastalıkların
gelişmesine ve ilerlemesine yol açmaktadır. İşlevsiz insülin salgılanması hiperinsülinemi (HI)
olarak bilinen metabolik bir bozukluğa neden olmaktadır. Araştırmacılar delta 9-
tetrahidrokannabinolün (THC) metabolik bozukluklarda terapötik bir ajan olarak
kullanılabileceğini bildirmişlerdir. Bu çalışmanın amacı, THC uygulanan Sprague-Dawley
sıçan kolon dokusunda yüksek karbohidratlı diyetle ilişkili oksidatif stres, inflamasyon, apoptoz
ve kannabinoid reseptörlerinin moleküler mekanizmalarına açıklık getirmektir. Her grupta 7
sıçan olmak üzere toplam 28 adet erkek sıçan, kontrol (K), HI, THC uygulanan K (THC) ve
THC uygulanan HI (HI+THC) gruplarına ayrıldı. HI sıçan modeli 12 hafta boyunca içme
suyuna %10 fruktoz katılarak oluşturuldu. Deneyin son dört haftasında HI+THC ve THC
gruplarındaki sıçanlara intraperitoneal yolla 1.5 mg/kg/gün THC uygulandı. Bu
çalışmada, biyokimyasal analizler ile glutatyon seviyesinin HI grubuna göre HI+THC
grubunda arttığını bulduk fakat malondialdehit, protein karbonil, katalaz, glutatyon-Stransferaz gibi diğer reaktif oksijen türlerinde önemli bir değişiklik saptanmadı. Kannabinoid
reseptörleri, inflamasyon ve apoptoz belirteçlerini tespit etmek için qRT-PCR metodu
uygulandığında, G proteinine bağlı reseptör 55 (Gpr55), tümör nekroz faktör-α, nükleer faktör-
κB, kaspaz-3, kaspaz-8 ve kaspaz-9 mRNA ifadelerinin HI'ye göre HI+THC grubunda önemli
ölçüde arttığı bulundu. Sonuç olarak THC'nin yüksek karbohidrat ile beslenen sıçan kolon
dokusunda antioksidan, inflamatuvar ve apoptotik özelliklerinin yanı sıra GPR55 reseptörü
üzerinden etki ettiğini söyleyebiliriz.

Abstract:
The detrimental effect of a high-carbohydrate diet on energy balance leads to the development
and progression of metabolic diseases. Dysfunctional insulin secretion induces a metabolic
disorder known as hyperinsulinemia (HI). Researchers have reported that delta 9–
tetrahydrocannabinol (THC) can be used as a therapeutic agent in metabolic disorders. The aim
of this study was to elucidate the molecular mechanisms of high-carbohydrate diet-associated
oxidative stress, inflammation, apoptosis death pathway and cannabinoid receptors in THCtreated Sprague-Dawley rat colon tissue. A total of 28 male rats were divided into (7 rats in
each group) control (C), HI, THC-treated C (THC) and THC-treated HI (HI+THC) groups. The
HI rat model was established by adding 10% fructose to the drinking water for 12 weeks. During
the last four weeks of the experiment, rats in the HI+THC and THC groups were administered
1.5 mg/kg/day THC intraperitoneally. The findings obtained from biochemical analyses
showed that glutathione level significantly increased in the HI+THC group compared to the HI
group, but no significant changes were found in other reactive oxygen species such as
malondialdehyde, protein carbonyl, catalase, glutathione-S-transferase. When qRT-PCR
method was applied to detect cannabinoid receptors, inflammation and apoptosis markers, G
protein-coupled receptor 55 (Gpr55), tumor necrosis factor-α, nuclear factor-κB, caspase-3,
caspase-8 and caspase-9 gene expressions were significantly increased in HI+THC group
compared to HI. In conclusion, we can say that THC acts through the GPR55 receptor, as well
as its antioxidant, inflammatory and apoptotic properties, in the colon tissue of rats fed highcarbohydrate diet.