Hellp'li gebelerde HE4 (human epididymis 4) protein düzeylerindeki artışın araştırılması
Investigation of the increase in HE4 (human epididymis 4) protein levels in pregnant women with hellp
Yazar: TANER ÇAM
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE NUR CİMİLLİ ŞENOCAK
Atatürk Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2020
Konu: Kadın Hastalıkları ve Doğum = Obstetrics and Gynecology
Dizin: Epididimis = Epididymis ; Gebelik = Pregnancy ; HELLP sendromu = HELLP syndrome ; İnsan epididimis protein 4 = Human epididymis protein 4

Özet:
Amaç: HELLP sendromu; kanda hemoliz, yükselen karaciğer enzimleri ve
düşük platelet üçlüsünü içine alan preeklampsinin aşırı derecede ileri formudur.
HELLP sendromunda genellikle damar endotel hasarı ve anormal immun yanıtların
suçlu olabileceği üzerinde durulsa da bu sendromu önceden belirlemek için herhangi
bir parametre ya da belirteç günümüz şartlarında bulunamamıştır. Human epididymis
protein 4 (HE4)'ün vasküler endotel hasarı yaparak malignitelerde yükselebileceği
düşünülmektedir. Yine damar endotel hasarından metalloproteinazlar rol
oynayabilmektedir. Biz de HELLP sendromunda, proteaz inhibitörü olan HE4
proteininin damar hasarıyla ilişkili olabileceğinin düşündük ve HELLP sendromu ile
HE4 protein arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda HELLP
sendromlu hastalarda HE4 (Human epididymis protein 4) düzeylerine baktık ve
kontrol grubu olarak bunları HELLP sendromlu olmayan gebelerle karşılaştırdık.
Sonuç olarak HELLP sendromu tanısında kullanılabilecek bir biyomarker bulmaya
çalıştık.
Yapıldığı Kurum: Erzurum Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Yakutiye
Araştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilimdalı
Materyal-metod: 01.06.2019-28.02.2020 tarihleri arasında Atatürk
Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum kliniğine başvuran
HELLP sendromlu olan ve HELLP sendromu olmayan (40 hellp sendromlu ve 40 hellp
sendromlu olmayan) benzer yaş ve gebelik haftalarına sahip gebelerin gebelik
pariteleri, sistolik ve diyastolik kan basınçları, spot idrardaki protein düzeyleri ve
gebelerin kanından rutin istenilen tam kan, biyokimya, koagulasyon faktörleri
parametrelerine bakıldı. HE4 düzeyleri için sarı kapaklı biyokimya tüplerine kan
alındıktan ve pıhtılaşmaları tamamlandıktan sonra 3000 rpm'de, on dakika santrifüj
edilerek serumları ayrıldı. Serum örnekleri alikotlanarak -80˚ derecede dondurularak
analiz edilinceye kadar saklandı. Analiz işlemleri için serum örnekleri uygun
koşullarda çözülmeleri sağlandıktan sonra tüm analizler tek oturumda Atatürk 
Üniversitesi Sağlık Araştırma ve Uygulama Merkez Müdürlüğü Tıbbi Biyokimya
Laboratuvarında yapıldı.
Serum örneklerinde HE4 düzeyleri ticari olarak satın alınan SUNLONG marka
(Kat No: SL1946Hu, SUNLONG BIOTECH CO.LTD, Hangzhou, China) ELİSA
kitleri ile üreticinin önerdiği standart protokole göre numuneler 5 kat dilisyon
yapılarak Dynex marka otomatik ELİSA okuyucu cihazında (Dynex Technologies
Headquarters, Chantilly, USA) ELİSA yöntemi ile analiz edildi. Kitin ölçüm aralığı 2-
40pmol/L idi. Kitlerin intra ve inter assay CV leri sırasıyla <%10 ve <%12 idi.
Bulgular: Çalıştığımız HE4 protein düzeylerinde, HELLP hastalarındaki
ortalama değer 27,11±7,64 pmol/L olarak geldi. HELLP olmayan hastalardaki
ortalama HE4 protein düzeyleri ise 25,18±8,85 pmol/L olarak gelmiştir.
Sonuç: HE4 protein düzeylerinin HELLP sendromlu hastalarda ortalama
olarak artmış olduğu görülmekle beraber, bu fark istatistiksel olarak anlamlı
bulunamamıştır (p:0,29). Konu ile ilgili daha kapsamlı ve hasta sayısı fazla olan yeni
çalışmalar yapılması gerekmektedir.
Anahtar Kelimeler: HELLP sendromu, Human epididymis protein
4(HE4),Gebelik

Abstract:
Objective: HELLP syndrome; It is an extremely advanced form of preeclampsia involving the triad of hemolysis in the blood, increased liver enzymes and low platelets. Although it is emphasized that vascular endothelial damage and abnormal immune responses may be the culprits in HELLP syndrome, no parameter or marker could be found in today's conditions to predict this syndrome. It is thought that human epididymis protein 4 (HE4) can increase in malignancies by causing vascular endothelial damage. Metalloproteinases may also play a role in vascular endothelial damage. We thought that the protease inhibitor HE4 protein might be associated with vascular damage in HELLP syndrome, and we aimed to investigate the relationship between HELLP syndrome and HE4 protein. In our study, we examined HE4 (Human epididymis protein 4) levels in patients with HELLP syndrome and compared them with pregnant women without HELLP syndrome as a control group. As a result, we tried to find a biomarker that can be used in the diagnosis of HELLP syndrome.

            Institution: Erzurum Atatürk University Faculty of Medicine Yakutiye Research Hospital, Department of Obstetrics and Gynecology
Materials and Methods: Gestational parity, systolic and diastolic pressures of pregnant women with HELLP syndrome and without HELLP syndrome (40 hellp syndrome and 40 hellp syndrome) who applied to the Department of Obstetrics and Gynecology of Atatürk University Medical Faculty between 01.06.2019-28.02.2020. Parameters of blood pressures, protein levels in spot urine and whole blood, biochemistry and coagulation factors routinely desired from the blood of pregnant women were examined. Serum was separated by centrifugation at 3000 rpm for ten minutes after blood was collected into the yellow cap biochemistry tubes for HE4 levels and their clotting was completed. Serum samples were aliquoted and frozen at -80°C until analysis. After the serum samples were dissolved under appropriate conditions for analysis, all analyzes were done in a single session at Atatürk University Health Research and Application Center Medical Biochemistry Laboratory.
According to the standard protocol recommended by the manufacturer, SUNLONG brand (Cat No: SL1946Hu, SUNLONG BIOTECH CO.LTD, Hangzhou, China) with serum levels of HE4 in serum samples are 5 times diluted and Dynex brand automatic ELISA reader device (Dynex Technologies Headquarters, Chantilly, USA) was analyzed by ELISA method. The measurement range of the kit was 2-40pmol / L. The intra and inter assay CVs of the kits were <10% and <12%, respectively.
Results: At the HE4 protein levels we studied, the mean value in HELLP patients was 27.11 ± 7.64 pmol/L . Mean HE4 protein levels in non-HELLP patients was 25.18 ± 8.85 pmol/L.
Conclusion: Although HE4 protein levels appeared to increase on average in patients with HELLP syndrome, this difference was not statistically significant (p: 0.29). New studies with more comprehensive and high number of patients are needed.