Deneysel şizofreni ile alkol ve nikotin bağımlılığı arasındaki ilişkinin nöropsikofarmakolojik temellerinin araştırılması
Investigating the neuropsychopharmacological basis of the interaction between experimental schizophrenia and addiction
Yazar: HAKAN KAYIR
Danışman: PROF.DR. TAYFUN UZBAY
GATA / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2007
Konu: Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology ; Psikiyatri = Psychiatry
Dizin: Bağımlılık = Dependency ; Klozapin = Clozapine ; Nikotin = Nicotine ; Şizofreni = Schizophrenia

Özet:
ÖZETŞizofrenili hastalann daha fazla sigara igtiği, diğer bağımhhk yapıcı maddeleridaha fazla tükettiği bilinmektedir. Ancak bu ilişkinin temeli bilinmemektedir.Öne sürülen teoriler Cig basjık altmda toplanabilir: (A) Biyolojik yatkınlık, (B)Kendini tedavi etme (C) Madde kullanımmın sjzofreniye neden olması. Buçalışmada biyolojik yatkmhk hipotezi, deney hayvanlannda alkol ve nikotinbağımhhğı igin test edildi. Alkol ve nikotin, hastalann yasal olarak teminedebildikleri ve diğer bağımhhk yapıcı maddelere göre daha kolayula§abildikleri igin tercih edildi. Çalışmada modifiye SIVI diyet yöntemiylekronik alkol verilen siganlarda yoksunluk sendromu oluşturulması modeli ilenikotine lokomotor duyarhla§ma geli§mesi modelleri kullanıldı. Şizofrenimodeli olarak ise pozitif bulgulan modellediği du§ünülen ürkme refleksininzayıf bir ön uyan aracıhğı ile inhibisyonu (ÖUAi) modeli ve negatif bulgulanmodellediği düşünülen sosyal etkilesjm testi kullanıldı. Sıganlar önceliklebağımhhğa yatkınlığın bir göstergesi olan yeni gevreye verdikleri lokomotorcevaba göre gruplandı ve ÖUAi ile sosyal etkileşim değerlerine görekarsjla§tınldı. Daha sonra ÖUAi değerlerine göre gruplanmıs, sıganlarnikotine duyarhlasjna gelisjnesi yönünden karşılaştırıldı. Son olarak beyindebenzer mekanizmalan etkileyen iki hastahğm benzer tedavilerden faydagörebileceği duşüncesiyle atipik bir antipsikotik olan klozapin alkolyoksunluğu ve nikotine duyarhla§ma modellerinde test edildi. Bağımhhğayatkm sıganlarda sjzofreni bulgulan agismdan fark bulunamadı. Şizofrenibulgulan gösteren sıganlarda ise nikotine daha fazla duyarhla§ma gelişti.Klozapin alkol yoksunluğu belirtilerini hafifletti, nikotine duyarlılaşmagelişmesini ve nikotine geli§mi§ duyarhla§manm açıiğa çıkmasmı engelledi.Anahtar Kelimeler : Bağımlılık, şizofreni, klozapin, alkol, nikotin

Abstract:
Investigating the Neuropsychopharmacological Basis of the InteractionBetween Experimental Schizophrenia and AddictionIt is known that patients suffered with schizophrenia smoke more cigarettesand use addictive drugs more often than other patients with psychiatricdisorders. However, the mechanism of that interaction is not known.Proposed theories are (A) biological vulnerability between schizophrenia andaddiction, (B) self-medication, and (C) development of schizophrenia as aresult of substance use. In the present study biological vulnerabilityhypothesis has been tested for alcohol and nicotine dependence. Alcoholand nicotine were preferred for their legal status and easy accessibility ofpatients. In the present study animal models of ethanol withdrawal syndromeand locomotor sensitization to nicotine were used. Animal models ofschizophrenia used in the present study are prepulse inhibition (PPI) ofstartle reflex (accepted as the model of positive symptoms) and socialinteraction test (accepted as the model of negative symptoms). First ratswere classified according to their locomotor response to a novel environment,and compared for their PPI values and social interaction time. Then othergroups of rats classified according to their basal PPI, and compared for theirresponse to nicotine induced sensitization. Finally an atypical antipsychoticclozapine was tested for its activity over ethanol withdrawal syndrome andnicotine sensitization. Here we thought that if addiction and schizophreniashare similar biological origin, their treatments may be related. Ratsvulnerable to addiction did not differ for their schizophrenia related test. Ratsshowing schizophrenia-like symptoms were sensitized to nicotine greaterthan the other group. Clozapine alleviated the symptoms of ethanolwithdrawal syndrome, and blocked the induction and the expression ofnicotine induced locomotor sensitization.Keywords : Addiction, schizophrenia, clozapine, alcohol, nicotine