Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde plasmidlere klonlanmış vasküler endotelyal büyüme faktör geninin iyileşme üzerine etkisi
Effect of plasmid cloned vasculer endothelial growth factor gene on healing at experimental model of necrotizin enterocolitis
Yazar: HANDE ÖZGÜN KARATEPE
Danışman: DOÇ. DR. FİLİZ BAKAR
Yeditepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Çocuk Neonatoloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Büyüme faktörleri = Growth factors ; Enterokolit = Enterocolitis ; Gen tedavisi = Gene therapy ; Neonetal dönem = Neonatal period ; Vasküler endotel büyüme faktörleri = Vascular endothelial growth factors

Özet:
Giriş: Nekrotizan enterokolit (NEK) yenidoğan döneminde mortalite ve morbiditeye neden olan önemli bir gastrointestinal acildir. Bu çalışmada amacımız plazmide klonlanmış insan VEGF-A geninin NEK oluşturulmuş yenidoğan ratlardaki etkinliğini araştırmaktır.Metod: 24 vistar albino yenidoğan rat 3 gruba (n=8) ayrıldı. Grup 1 sham grubu, grup 2, NEK oluşturulduktan sonra sadece plasmid verilen grup, grup 3 NEK oluşturulduktan sonra VEGF geni ile tedavi edilen grup. NEK CO2 odasında asfiksi oluşturularak ve soğuk stres kullanılarak meydana getirildi. Tüm ratlar NEK oluşturulduktan sonra 4. gün sakrifiye edildi. Barsak dokusunda oksidatif hasar ve inflamatuar parametreleri ve VEGF düzeyleri biokimyasal olarak çalışıldı. Histopatolojik olarak ise nekroz, epitelizasyon, inflamasyon parametreleri ve neovaskülarizasyon düzeyleri incelendi.Bulgular: Kolon dokusunda MDA ve NO düzeyleri Grup 3'te ( VEGF tedavi grubu) grup 2'ye göre (NEK grubu) anlamlı olarak farklı idi (P <0.05). Histopatolojik sonuçlar açısından da grup 3 grup 2'ye gore anlamlı olarak daha iyiydi.Sonuç: VEGF gen tedavisi vaskülarizasyonu artırarak kolonik oksidatif hasarı azaltmaktadır. Bu tedavi gelecekte NEK' in erken döneminde etkin olarak kullanılabilir.

Abstract:
Background: Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most common gastrointestinal emergency and the leading surgical cause of death in premature infants. The aim of this study is to apply human VEGF-A naked DNA-mediated gene therapy in order to search their effects in the healing process of necrotizing enterocolitis.Methods: Twenty-four Wistar albino newborn rats were divided into three equal groups (n=8) as follows: Group-1: sham group; group-2: necrotizing enterocolitis+plasmid delivery; Group-3: necrotizing enterocolitis+ VEGF plazmid delivery. Wistar albino newborn rats were fed by hand and exposed to asphyxia by CO2 chamber and cold stress to develop NEC. All of the rats were sacrificed in the postoperative 4th day. Tissue oxidative damage, inflammatory parameters and VEGF levels were determined by using biochemical methods. Necrosis, ephytelization, inflammatory processes, and neovascularization were studied histopatologically.Results: The intestinal tissue levels of MDA and NO were significantly different between the VEGF therapy and control group (P <0.05). VEGF gene therapy significiantly accelerated the healing process of histologic parameters included angiogenesis.Conclusions: The results of the current study revealed that VEGF gene therapy improved vascularization and reduced intestinal injury by minimizing oxidative stress. This therapy can be effectively used in NEC in the future.