Deneysel akut pankreatit modelinde adalimumabın tedaviye olan etkinliği
Therapeutic effectiveness of adalimumab in experimental acute pancreatitis
Yazar: FEVZİ FIRAT YALNIZ
Danışman: PROF. DR. CENGİZ PATA
Yeditepe Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2011
Konu: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları = Endocrinology and Metabolic Diseases ; Gastroenteroloji = Gastroenterology
Dizin: Adalimumab = Adalimumab ; Pankreas = Pancreas ; Pankreas hastalıkları = Pancreatic diseases ; Pankreatit = Pancreatitis ; Tümör nekroz faktörleri = Tumor necrosis factors

Özet:
Akut pankreatit pankreasın ve peripankreatik dokunun inflamatuar bir hastalığıdır. Tümör nekrotize edici faktör alfa (TNF-alfa), hastalığın patogenezinde ve sistemik komplikasyonların gelişiminde anahtar role sahiptir. Bu çalışmanın amacı, ratlarda oluşturulmuş şiddetli akut nekrotizan pankreatit modelinde bir TNF-alfa inhibitörü olan Adalimumab'ın etkinliğinin araştırılmasıdır.METOD70 adet Wistar albino cinsi dişi rat çalışmaya dahil edilmiştir. Ratların ortalama ağırlıkları 250 gramdır. Ratlar Grup 1: SHAM laparatomi, Grup 2: SNP (şiddetli nekrotizan pankreatit) grubu, Grup 3: SNP ve intraperitoneal (İP) salin, Grup 4: Adalimumab (ADA) 2mg/kg İP ve SNP, Grup 5: ADA 4mg/kg ve SNP, Grup 6: ADA 2mg/kg ve Grup 7: ADA 4mg/kg olarak herbir grupta 10'ar adet olmak üzere gruplandı. SNP; ortak safra ve pankreas kanalınının duodenuma girmeden henüz önce bağlanması, insizyon suture edilmeden 50 mikrogram/kilogram cerulein İP verilmesi ile oluşturuldu. Denekler 24. Saatte sakrifiye edildi. Serum pankreatik amilaz ve pankreas dokusunda ödem, nekroz, inflamasyon, yağ nekrozu ve kanama parametreleri değerlendirildi..SONUÇLARAdalimumabla her iki dozda da pankreatik amilaz değerlerinde anlamlı düşüş saptanmamıştır (SNP, 13160±3208,9; SNP+ADA 2mg/kg, 13946±1393,1; SNP+ADA 4mg/kg, 12298±2133,8 U/L; p>0,5). Total histopatolojik skorda her iki dozda da adalimumab ile istatistiksel anlamlı iyileşme saptanmıştır (SNP, 18,5±1,2; SNP+ADA 2mg/kg, 12,3 ±1,2; SNP+ADA 4mg/kg, 8,3±5,5; p<0,005). Adalimumab belirtilen dozlarda tek başına pankreatit indüksiyonu yapmamaktadır (kontrol, 1833,2±233,6; ADA 4mg/kg 1337,5±204,3; ADA 2mg/kg 1498±82,2; p=1).KARARSonuç olarak, Adalimumabın özellikle 4 mg/kg uygulaması ile ödem, nekroz, inflamasyon, yağ nekrozu, kanama ve total patoloji skorlarında anlamlı düzelme elde edilmiş ancak muhtemelen uyguladığımız pankreatit modelinin ağırlığı nedeniyle benzer etki serum pankreatik amilazı düzeyinde gözlenmemiştir. Çalışmamızın verileri ışığında gelecekte Adalimumab'ın akut pankreatit tedavisinde kullanımıyla ilgili ümit verici sonuçlar elde edilmekle birlikte bu amaca yönelik benzer hayvan çalışmaları ancak farklı modeller ve ADA dozlarıyla sonuçlarımızın doğrulanması gerektiğini düşünmekteyiz.?

Abstract:
Acute pancreatitis is a local inflammatory disease of pancreas. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) has a central role in the pathogenesis and its related systemic complications. The aim of this study is to evaluate the therapeutic effectiveness of TNF inhibitor adalimumab in severe necrotizing pancreatitis (SNP) model in rats.METHODSSeventy female Wistar albino rats weighing median 250 grams randomly divided into seven groups. Rats were divided into the following groups; group 1: SHAM laparatomy, group 2: SNP, group 3: SNP and saline intraperitoneally (IP), group 4: Adalimumab(ADA) 2mg/kg IP and SNP, group 5: ADA 4mg/kg and SNP, group 6: ADA 2mg/kg and group 7: ADA 4mg/kg. SNP was induced by complete pancreatic duct obstruction and cerulein hyperstimulation (50 microgram/kg intraperitoneally). Animals were killed at 24 hours. Pancreata were prepared for hematoxylin and eosin staining. Serum pancreatic amylase activity, pancreatic edema, inflammation, necrosis, fat necrosis, bleeding were assessed.RESULTSAdalimumab treatment was not found to decrease serum pancreatic amylase levels statistically significant(SNP, 13160±3208,9; SNP+ADA 2mg/kg, 13946±1393,1; SNP+ADA 4mg/kg, 12298±2133,8 U/L; p>0,5). Adalimumab treatment significantly decreased total histopathologic scores (SNP, 18,5±1,2; SNP+ADA 2mg/kg, 12,3 ±1,2; SNP+ADA 4mg/kg, 8,3±5,5; p<0,005). Adalimumab, itself, was not found to induce acute pancreatitis (pancreatic amylase levels for; control, 1833,2±233,6; ADA 4mg/kg 1337,5±204,3; ADA 2mg/kg 1498±82,2; p=1).CONCLUSIONAdalimumab 4 mg/kg treatment was found to decrease edema, inflammation, necrosis, fat necrosis, bleeding and total pancreas pathologic scores statistically significantly. We did not observe statistically significant reduction in pancreatic amylase levels which was we suppose because of our severe pancreatits model. This study might be a basis for new experimental trials investigating the potential therapeutic role of adalimumab.?