Deneysel olarak mekonyum aspirasyonu sendromu oluşturulmuş sıçanlara pentoksifilin uygulamasının sistemik ve akciğerdeki yangısal süreç üzerine etkileri
The effects of pentoxifylline on systemic and lung inflammation in a rat model of meconium aspiration syndrome
Yazar: ALİ HAYDAR TURHAN
Danışman: PROF. DR. AYTUĞ ATICI
Mersin Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Yan Dal Uzmanlık, 2010
Konu: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları = Child Health and Diseases
Dizin: Akciğer = Lung ; Asfiksi-neonatal = Asphyxia-neonatal ; Bebek-yenidoğmuş = Infant-newborn ; Bebekler = Infant ; Mekonyum = Meconium ; Pentoksifilin = Pentoxifylline ; Sıçanlar = Rats

Özet:
Mekonyum aspirasyonu sendromu (MAS) halen yenidoğanlardaki perinatal morbidite ve mortalitenin önemli bir nedenidir. Yangısal olaylar MAS patogenezinde anahtar rol oynamaktadır. Bir metilksantin türevi ve fosfodiesteraz baskılayıcısı olan pentoksifilinin farklı dokularda yangısal süreci baskıladığı ileri sürülmektedir. Bu çalışmada deneysel olarak MAS oluşturulmuş sıçanlara pentoksifilin uygulamasının sistemik ve akciğerdeki yangısal süreç üzerine etkisinin değerlendirilmesi amaçlandı.Çalışma 45 adet Wistar cinsi erişkin sıçanla yapıldı. Anestezi sonrası trakeotomi uygulanan sıçanlara hacim kontrollü ventilasyon uygulandı. Sham grubu (n:9) dışındaki sıçanlara liyofilize mekonyum (65 mg/ml) verilmesini takiben, tedavi grubundaki sıçanlara (n:9) pentoksifilin (20 mg/kg,i.a.), kontrol grubundakilere ise (n:8) eş hacimde serum fizyolojik (SF) verildi. Mekanik ventilasyonun 3. saatinin sonunda tüm sıçanlara ötenazi uygulanarak akciğer, kan ve bronkoalveolar lavaj (BAL) sıvısı örnekleri alındı.Oksijenizasyon indeksi (Oİ) mekonyum verildikten sonra pentoksifilin ve SF grubunda anlamlı şekilde yükseldi (sırasıyla p<0.001, p<0.001), sham grubunda ise değişmedi. Çalışmanın sonunda PaO2 düzeyi pentoksifilin ve SF grupları arasında benzer, ancak sham grubuna göre anlamlı derecede daha düşüktü (p<0.001).BAL sıvısı TNF-? düzeyi pentoksifilin ve SF gruplarında, sham grubuna göre anlamlı şekilde daha yüksekti (sırasıyla p=0.004, p=0.002). BAL sıvısı total protein düzeyi pentoksifilin ve SF gruplarında benzer, sham grubuna göre anlamlı şekilde daha yüksekti (sırasıyla p=0.005, p=0.001). Pentoksifilin grubunda Oİ, serum ve BAL sıvısı TNF-? düzeyleri, histolojik akciğer hasarı puanı SF grubuna göre daha düşük bulundu, ancak aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.Mekonyum akciğerlerde hasara neden olarak Oİ, BAL sıvısı TNF-alfa ve protein düzeyi, histolojik akciğer hasarı puanını yükseltmekte, PaO2 düzeyini azaltmaktadır. Pentoksifilin tedavisi ile akciğer hasarının bu göstergeleri üzerinde kısmen yararlı etkiler elde edilmiştir. Daha iyi sonuçlar elde edebilmek için daha yüksek dozlarda pentoksifilin uygulanması denenebilir.Anahtar Kelimeler: Mekonyum, MAS, Pentoksifilin, Sıçan, Yenidoğan

Abstract:
Meconium aspiration syndrome (MAS) still remains a significant cause of perinatal mortality and morbidity in newborn infants. Inflammation plays a significant role in pathophysiology of MAS. Pentoxifylline a methylxanthine derivative and phosphodiesterase inhibitor have a therapeutic role in the suppression of inflammatory reactions in different tissues. The aim of this study was to investigate the effects of pentoxifylline on systemic and lung inflammation in a rat model of meconium aspiration syndrome.Forty-five adult Wistar rats were used in this study. Rats were ventilated by a volume-controlled mechanical ventilator. After lyophilized meconium (65 mg/ml) instillation, pentoxifylline (20 mg/kg, i.a.) was given to the rats in the study group (n: 9), eight rats received serum physiologic (SF) to serve as controls (n: 8). Three hours after the treatment all rats were euthanized, blood and BAL fluid samples were taken and the lungs were removed.Oxygenation index (OI) increased in pentoxifylline and SF groups after meconium instillation (p<0.001, p<0.001, respectively), whereas no difference was seen in the sham group. At the end of study PaO2 was significantly lower in pentoxifylline and control groups than the sham group (p<0.001).TNF-? concentration in BAL fluid was higher in pentoxifylline and SF groups compared to the sham group (p=0.004, p=0.002, respectively). BAL fluid protein concentrations in pentoxifylline and SF groups were found to be significantly higher compared to the sham group (p=0.005, p=0.001, respectively), but no difference was seen between pentoxifylline and SF groups. OI, serum and BAL fluid TNF-? concentrations and histological lung injury score were lower in the rats that received pentoxifylline compared to the rats that received SF, but these differences were not statistically significant.Increase in OI, histological lung injury score, BAL fluid TNF-? and protein levels and decrease in PaO2 level indicated lung injury due to meconium instillation. Pentoxifylline treatment partly attenuated the harmful effects of meconium. Higher doses of pentoxifylline should be tested for better results.Key Words: Meconium, MAS, Newborn, Pentoxyfilline, Rat