KU70, SIRT1 ve SIRT6  proteinlerinin diyabetik testis dokusundaki rolü
Role of KU70, SİRT1 and sirt6 proteins in diabetic testis tissue
Yazar: SELİM DEMİRTAŞ
Danışman: PROF. DR. GÜLNUR KIZILAY ÖZFİDAN
Trakya Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Morfoloji (Histoloji ve Embriyoloji) Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2020
Konu: Histoloji ve Embriyoloji = Histology and Embryology
Dizin: Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Diabetes mellitus = Diabetes mellitus ; Proteinler = Proteins ; Sirtuin = Sirtuin ; Testis = Testis

Özet:
Diyabetik erkek infertilite/subfertilitesi, günümüzde diyabetin önemli komplikasyonları arasında yerini almış, bu komplikasyona sebep olan moleküler mekanizmalarla ilgili oldukça fazla araştırma yapılan ve çözüm bekleyen bir sağlık sorunudur. Diyabetik erkek infertilitesinin altında yatan moleküler mekanizmaların aydınlatılması ve elde edilen verilerle yeni tedavi metodlarının geliştirilmesi, sorunun çözümü için önem arz etmektedir. Buradan hareketle çalışamamızda; KU70, SIRT1 ve SIRT6 proteinlerinin bahse konu mekanizmalar içerisindeki rolünün aydınlatılmasına katkı sağlanması amaçlanmıştır.
Stabil laboratuvar koşulları altında tuttuğumuz Sprague Dawley erkek sıçanlardan, kontrol grubu (n=8) ve tek doz 50 mg/kg streptozotosin uygulanan diyabet grubu (n=8) olmak üzere iki grup oluşturulmuştur. Diyabet grubunda; ışık ve elektron mikroskobik incelemelerimizde diyabetik testis dokusunda şimdiye kadar literatürde yer alan tüm histopatolojik bulgular gözlenmiş, morfometrik olarak da seminifer tübül çaplarının azaldığı (P<0.001) tespit edilmiştir. Serum testosteron seviyeleri düşen (P<0.001) diyabetik grup deneklerimizde; 'apoptotik hücre indeksi', 'apoptotik tübül indeksi' ve Bax ifadelerinin, kontrole kıyasla anlamlı derecede arttığı saptanmıştır (tümü P<0.001). Bcl-2 protein ifadesi, diyabetik grupta istatistiksel anlamlılıkla azalmış (P<0.001), Bax/Bcl-2 oranı ise artmıştır (P<0.001). Kaspaz 3 immünreaktivitesi, Bax/Bcl-2 oranındaki artışa paralel şekilde yükselmiştir (P<0.001).
Çalışmamızın başlıca araştırma sorusu olan KU70, SIRT1 ve SIRT6 ifadelerinde ise KU70 diyabet grubunda istatistiksel anlamlılıkla artarken (P=0.004), SIRT1 ve SIRT6 ifadelerinin diyabetik grupta, kontrol grubuna göre anlamlı şekilde düştüğü belirlenmiştir (sırasıyla P=0.004; P<0.001).
Sonuç olarak bu çalışmadan elde ettiğimiz bulgularla; diyabetik erkek hastalarda karşılaşılan subfertilite/infertilite olgularında, KU70, SIRT1 ve SIRT6 proteinlerinin önemli bir rolü olabileceği ve bu proteinlerin, kantitatif başka çalışmalarla da desteklenerek öneminin vurgulanması gerektiği kanısındayız.

Abstract:
Diabetic male infertility/subfertility is one of the most important complications of diabetes today. It is a health problem that has been investigated a lot of molecular mechanisms causing this complication. The clarification of the molecular mechanisms underlying diabetic male infertility and the development of new treatment methods with the data obtained are important for the solution of this problem. In our study we aimed to contribute to the elucidation of the role of KU70, SIRT1 and SIRT6 proteins in these mechanisms.
Sprague Dawley male rats were divided into control (n=8) and single dose of 50 mg/kg streptozotocin administreted diabetic groups (n=8) which were kept under stable laboratory conditions. In the diabetes group, all histopathological findings in testes tissues according with literatüre were obtained by light and electron microscopic examinations. It was determined that the diaphragmatic tubule diameters and serum testosterone levels decreased (all P<0.001). Otherwise, apoptotic cell and tubule indexes and Bax immunoreactivity significantly increased when compared to control testes (all P<0.001). While statistically significantly decrease was seen in Bcl-2 immunoravtivity, Bax/Bcl-2 ratio and caspase 3 immunoreactivity increased in diabetic group (all P<0.001).
In the diabetes group, while the KU70 immunoreactivity showed statistically significant increase (P=0.004), SIRT1 and SIRT6 expressions decreased significantly when compared to the control group (P=0.004; P<0.001, respectively).
As a result, we suggest KU70, SIRT1 and SIRT6 proteins may play an important role in subfertility/infertility cases encountered in diabetic male patients. The importance of these proteins should be emphasized by supporting other quantitative studies.