Deneysel akut miyokard infarktüsü modelinde borik asit kullanımı ve omega-3 yağ asidi tüketiminin miyokard dokusu üzerine olan etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effect of boric acid and omega-3 fatty acid in model of acute miocardial infarction changes in myocardial rats
Yazar: HADI KARIMKHANI
Danışman: PROF. DR. GÜNGÖR KANBAK
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2016
Konu: Beslenme ve Diyetetik = Nutrition and Dietetics ; Biyokimya = Biochemistry ; Kardiyoloji = Cardiology
Dizin: Borik asit = Boric acid ; Borik asit = Boric acid ; Elektrokardiyografi = Electrocardiography ; Kalp = Heart ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Kardiyomiyopatiler = Cardiomyopathies ; Koroner hastalık = Coronary disease ; Miyokard enfarktüsü = Myocardial infarction ; Yağ asitleri-omega 3 = Fatty acids-omega 3

Özet:
Dünyada mortalite ve morbidite nedenlerinin içerisinde ilk sırada yer alan iskemik kalp hastalığı, sıklıkla koroner arterlerin ateromatöz plakla daralması veya tıkanması sonucu meydana gelir ve bu nedenle koroner arter hastalığı olarak isimlendirilir. Kardiyovasküler hastalıklar gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde görülen ölümlerin başlıca sebeplerinden birisidir. Kardiyovasküler hastalıklar içinde en sık görüleni miyokard infarktüsü (MI)'dür. MI, yetersiz doku perfüzyonundan kaynaklanan uzamış iskemi sonucu meydana gelen geri dönüşümsüz miyokard hücre hasarı ve nekrozudur.
Çalışmamızda Spraque-Dawley cinsi erkek sıçanlar kullanıldı. Sıçanlar Kontrol, MI, MI+Borik asit, MI+Omega-3 ve MI+Borik asit+Omega-3 grubu olmak üzere 10'ar adet sıçandan oluşan 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna 2 ml serum fizyolojik; Borik asit gruplarına 100 mg/kg/gün Borik asit ve Omega-3 gruplarına ise 800 mg/kg/gün Omega-3 28 gün süre ile gavaj yoluyla verildi. MI modeli için Borik asit ve/veya Omega-3 kullanımı uygulamasının son iki gününde (26. ve 27. Günde) İsoproterenol-HCl (ISO) 24 saat aralıklarla iki kez 200 mg/kg dozda subkutan olarak uygulandı. İkinci ISO dozundan 12 saat sonra sıçanlara anestezi uygulandı. Anestezi ile uyutulan sıçanlarda, spontan solunum altında, Bilgisayarlı Biopar Marka MP100 Model Veri değerlendirme ve Kayıt sistemi kullanılarak EKG ölçümleri yapıldı ve D-II kayıtları kullanıldı.
MI grubunun kontrol grubuna kıyasla serumlarında CK-MB (p<0,001), BNP (p<0,001), TNF- (p<0,01) düzeylerinin yükseldiği görülmüştür. Kalp dokusunda biyokimyasal metotlarla ölçülen kalpain aktivasyonu (p<0,01), MDA'nın (p<0,001) arttığı, PON1'nın (p<0,05) düştüğü görülmüştür. EKG incelemesi sonucunda ise ST dalgası (p<0,001) ve kalp atışının (p<0,001) yükseldiği görülmüştür. Bu testlerin, MI+Borik asit, MI+Omega-3 ve MI+Borik asit+Omega-3 grubu sonuçları MI grubu ile mukayase edildiğinde iyileşme saptanmıştır. Ayrıca ışık mikroskopu ve TEM görüntüleri ile yapılan histolojik inceleme sonucunda MI+Borik asit, MI+Omega-3 ve MI+Borik asit+Omega-3 grubunun, MI grubuna kıyasla çok daha belirgin iyileşme gösterdiği gözlenmiştir.
Omega-3, Borik asit ve bunların kombine uygulamasında MI'nın hücresel hasarını belirgin biçimde azalttığı sonucuna varılmıştır. 

Anahtar Sözcükler: Miyokard İnfarktüsü, Borik asit, Omega-3, Elektrokardiyogram

Abstract:
Ischemic heart disease being the most common cause of the mortality and morbidity in worldwide commonly results from the occlusion or narrowing of the coronary arteries by atheromatous plaque and thus is named as coronary artery disease. Cardiovascular disease is the leading cause of death in developed and developing countries. Myocardial infarction (MI) is the most common form of the cardiovascular disease. MI is the irreversible myocardial cell damage and necrosis resulting from prolonged ischemia caused by inadequate tissue perfusion.
Male Sprague Dawley rats were used in the present study. Rats were divided into 5 groups with 10 rats in each: control, MI, MI+Boric acid, MI+Omega-3 and MI+Boric acid+Omega-3 groups. Control rats were treated with 2 ml/day saline, boric acid-treated rats received 100 mg/kg/day Boric acid and Omega-3-treated rats received 800 mg/kg/day for 28 days by oral gavage. For the experimental MI model, 200 mg/kg izoproterenol-HCl (ISO) was administered subcutaneously two times with a 24-h interval in the last two days of the Boric acid and/or Omega-3 treatments. Twelve hours after the second dose of ISO, general anesthesia was induced. Under general anesthesia and spontaneous respiration, ECG recordings were obtained by using a computerized data recording and analysis system (MP100, Biopar) and D-II recordings were used in the analysis.
Compared to the control group, serum CK-MB, BNP and TNF- levels were higher in MI group (p<0.001, p<0.001 and p<0.01 respectively). In the heart tissue homogenate, biochemically measured Calpain activation and MDA were increased (p<0.01 and p<0.001, respectively) and PON1 levels were decreased (p<0.05). According to the ECG recordings, ST wave and heart rate were found to be decreased (p<0.001 and p<0.001, respectively). On the other hand, all above mentioned parameters were found to be improved in rats treated with boric acid and/or Omega-3 after induction of MI. Moreover, histological analysis including light microscopy and TEM revealed a significant histological improvement in rats treated with boric acid and/or Omega-3 after induction of MI.
Results of the present study suggest that omega-3 and/or boric acid treatment significantly decreases the cellular damage in MI. 

Key words: Myocardial infarction, boric acid, omega-3, electrocardiography