Pinealektomize edilmiş ve normal sıçanlarda melatonin hormonunun flep yaşayabilirliğine etkisi.
Effect of melatonin on skin flap viability at pnealectomized and normal rats.
Yazar: AHMET IŞIKDEMİR
Danışman: DOÇ. AHMET EKSAL KARGI
Zonguldak Karaelmas Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2007
Konu: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi = Plastic and Reconstructive Surgery

Özet:
Bu çalısmanın temel amacı, melatonin hormonunun, flep yasıyabilirligine etkisininarastırılmasıdır.Melatoninin bu güne kadar yapılan çalısmalarda farmakolojik dozlarda insan karotisarterlerinde, domuz pulmoner arterlerinde, sıçan ve tavsan aortasında vazodilatasyon yapıcıetkileri oldugu gösterilmis. nsanlarda yapılan çalısmalarda oral melatonin verildigindeinternal karotis arter pulsatil indeksi, kan basıncı ve kan katekolamin düzeylerinde azalmagörülmüs. Ayrıca daha düsük dozlarda melatoninin, kan basıncını degistirmesede periferikkan akımını artırdıgını bildirmistir. Melatoninin hücresel antioksidan mekanizmalarla iliskisikanıtlanmıstır. Yasayan organizmalarda direk hidrojen peroksidi detoksifiye ettigibilinmektedir. Bu mekanizmalar ile hayvan modellerinde verilen melatoninin; periferik kanakımını artırarak, reaktif oksijen radikallerine karsı antioksidan koruma mekanizmalarınıkullanarak flep yasıyabilirligini artırabilecegi düsünüldü.Çalısmada 126 adet erkek Wistar cinsi sıçan denek olarak kullanıldı. Çalısma 6 gruptanolusturuldu. Grup I (flep elevasyonu, n=21)' de sıçan sırtı derisinden distal bazlı 3×11 cm'likflep kaldırıldı. Kalvarium açıldı pineal beze bir islem yapılmadan kapatıldı (Shamoperasyonu). Melatonin içermeyen fizyolojik serum ve %1 etanol karısımından periton içiverildi.Grup II (flep elevasyonu, pinealektomi, n=21)' de aynı seansta pinealektomi uygulanarak3×11 cm'lik flep kaldırıldı. Melatonin içermeyen fizyolojik serum ve %1 etanol karısımındanperiton içi verildi.Grup III (flep elevasyonu, pinealektomi, fizyolojik dozda melatonin uygulaması, n=21)' depinealektomi uygulandı ve 3×11'cm lik flep kaldırıldı. Günlük melatonin karısımından 0,1?g/kg olacak sekilde periton içi enjeksiyon uygulaması yapıldı.Grup IV (flep elevasyonu, fizyolojik dozda melatonin uygulaması, n=21)' de 3×11'cm likflep kaldırıldı. Kalvarium açıldı pineal beze bir islem yapılmadan kapatıldı (Shamoperasyonu). Günlük melatonin karısımından 0,1 ?g/kg olacak sekilde periton içi enjeksiyonuygulaması yapıldı.vGrup V (flep elevasyonu, pinealektomi, farmakolojik dozda melatonin uygulaması, n=21)' depinealektomi uygulandı ve 3×11'cm lik flep kaldırıldı. Melatonin karısımından 100 ?g/kgolacak sekilde periton içi enjeksiyon uygulaması yapıldı.Grup VI (flep elevasyonu, farmakolojik dozda melatonin uygulaması, n=21)' de 3×11'cm likflep kaldırıldı. Kalvarium açıldı pineal beze bir islem yapılmadan kapatıldı (Shamoperasyonu). Melatonin karısımından 100 ?g/kg olacak sekilde periton içi enjeksiyonuygulaması yapıldı.Her gruba aynı enjeksiyonlar, sıçanlar sakrifiye edilene kadar tekrarlandı. Tüm gruplardan7'ser adet sıçan 1, 3 ve 7. günlerde sakrifiye edildi. Kan ve deri örnekleri alındı. Buörneklerde MDA ve TAS düzeyleri çalısıldı. 7. gün örneklerinde flep nekroz alanları ölçülüp,oranları hesaplandı. Bu islemler sonrasında grup I, IV,VI'daki sıçanlar PE edilmedikleri içinsirkadiyen salınımlı melatonin etkileri gözlenmeye devam ederken, grup II'de pineal bezçıkarılmıs oldugu için melatonin etkisi hiç gözlenmedi.Ölçümler yapıldıgında altı grupta flep yasamı ortalamaları ± SD(standart sapma degerleri)sırasıyla (%60.6±5.7, %47.5±6.9, %81.3±8.0, %75.1±14.1, %79.6±7.9) olarak tespit edildi.Veriler analiz edildiginde tedavi gruplarında, melatoninin flep yasamını anlamlı derecedeartırdıgı tespit edildi. Sirkadiyen salınımlı melatoninin anti-oksidan etkisi, bazı günlerdegözlenmesine ragmen, sirkadiyen salınımlı melatonin flep yasamında etkisiz bulundu.Fizyolojik doz melatonin anti-oksidan özellikleri açısından parsiyel etkili bulundu. Ancak;flep yasıyabilirligi açısından anlamlı düzeyde etkiliydi ve farmakolojik dozla arasında flepyasıyabilirligini artırma açısından fark yoktu. Fizyolojik doz ile saglanan sempatik blokajdamarlarda vazodilatasyona yol açtı. Histopatolojik incelemelerde saptanan vazodilatasyon vekonjesyone damarlar ile bu etki desteklendi. Vazodilatasyon sayesinde periferik kan akımınınarttıgı saptandı. Çalısmamızda fizyolojik doz melatonin iki mekanizma ile etkili olmustu:Birincisi sempatik blokaj ile saglanan periferik kan akımı artısı, ikincisi ise parsiyel antioksidanetki. Farmakolojik doz melatonin uygulanan gruplarda ise melatoninin anti-oksidanetkileri sayesinde flep yasayabilirliginin arttıgı saptandı.

Abstract:
The main aim of this study was identifing the effects of melatonin on flap perfusion. Atresent literatures, the pharmacological dose of melatonin has vasodilatatore effect at humancarotis artery, pig pulmoner artery, rat and rabbit aorta. After intake of 1 mg oral melatonin,pulsatil index, blood pressure and blood catecolamine levels have been measured. Differentlywas found that, low dose melatonin don?t change the blood pressure but increases perifericblood flow[1;2]. Addictionaly, the melatonin has celluler antioxidant effect and thismecanism works by direct detoksification of hidrojen peroksid [1;3]. We known thatincreased periferic blood flow and antioxidant protection can increase flap viability.Adult one hundred twenty six male Wistar-Albino rats were randomized into six groups. AtGrup I (flap elevation, n=21), after intraperitoneal pentotal anesthesia, ?McFarlane? flap(3x11 cm) was elevated on each dorsum skin of rats. The calvaria was opened then closed inthis group (sham operated). A solvent containing NaCl 9? plus 1% ethanol wasadministrated intraperitoneally. Grup II (flap elevation, pinealectomy, n=21), afterintraperitoneal pentotal anesthesia, ?McFarlane? flap ( 3x11cm ) was elevated andpnealectomy have been applied. A solvent containing NaCl 9? plus 1% ethanol wasadministrated intraperitoneally. Grup III (flap elevation, pinealectomy, physiological dosemelatonin injection, n=21), after intraperitoneal pentotal anesthesia, ?McFarlane? flap (3x11cm ) was elevated and pnealectomy have been applied. A solvent containing NaCl 9?plus 1% ethanol plus 0.1 ?g/kg melatonin was administrated intraperitoneally. . Grup IV (flapelevation, physiological dose melatonin injection, n=21), after intraperitoneal pentotalanesthesia, was elevated 3×11 cm dimension ?McFarlane? flap. A solvent containing NaCl9? plus 1% ethanol plus 0.1 ?g/kg melatonin was administrated intraperitoneally. Grup V(flap elevation, pinealectomy, pharmacological dose melatonin injection, n=21), afterintraperitoneal pentotal anesthesia, ?McFarlane? flap ( 3x11cm ) was elevated andpnealectomy have been applied. A solvent containing NaCl 9? plus 1% ethanol plus 100?g/kg melatonin was administrated intraperitoneally. Grup VI (flap elevation,pharmacological dose melatonin injection, n=21), after intraperitoneal pentotal anesthesia,?McFarlane? flap ( 3x11cm ) was elevated. A solvent containing NaCl 9? plus 1% ethanolplus 100 ?g/kg melatonin was administrated intraperitoneally.viiSame injections have been repeated to each groups until sacrificated time. Seven rats fromeach group were sacrificed on 1., 3., and 7. days after operation. Their blood specimens wereobtained and MDA, TAS levels were measured. . After one week, viable areas of flaps havebeen measured for all groups. Group I, IV, VI weren?t pnealectomized after this workscompleted and there was circadian secration of melatonin in this group. Melatonin effect wasunavailable at group II because group II was pnealectomized.After analyses of datas, we have seen that flep viablity areas means ± SD were identified inorder (%60.6±5.7, %47.5±6.9, %81.3±8.0, %75.1±14.1, %79.6±7.9).Melatonin was significantly increased flep viablity at treatment groups. Circadian secration ofmelatonin doesn?t effects the flep viablity. Physiological dose melatonin effects partially forantioxidant features but positively effects highly for the flap viabilty and there is no staticallydifference between physiological and pharmacological dose. Physiological dose of melatoninhave vasorelaxan effect on the flap. Histopathologic examination have been made when wehave been determined vasodilatation and congestion on the vessels that this observationsupported our findings. Physiological dose of melatonin was effected with two mechanizm.One, increased periferic blood flow after sympathic block; two, partially antioxidant effect.Pharmacological dose of melatonin increased flap viability by anti-oxidant features.