Acil servise başvuran akut koroner sendrom hastalarında peroksizom proliferatör aktive reseptör alfa, gama polimorfizminin araştırılması
Investigation of peroxisome proliferator-activated protein alpha and gamma gene polymorphism in acute coronary syndrome patients admidted to emergency department
Yazar: AYKUT KEMANCI
Danışman: PROF. DR. İBRAHİM TÜRKÇÜER
Pamukkale Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2021
Konu: Biyofizik = Biophysics ; Kardiyoloji = Cardiology ; İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Acil servis-hastane = Emergency service-hospital ; Akut koroner sendrom = Acute coronary syndrome ; Kalp hastalıkları = Heart diseases ; Kardiyovasküler hastalıklar = Cardiovascular diseases ; Koroner arter hastalığı = Coronary artery disease ; Koroner hastalık = Coronary disease ; Mutasyon = Mutation ; Peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptörler = Peroxisome proliferator-activated receptors ; Polimorfizm-genetik = Polymorphism-genetic

Özet:
Peroksizom proliferatör-aktif reseptörleri (PPAR), lipit ve karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen ligand-aktif nükleer transkripsiyon faktörleridir. PPAR alfa ve gama aterosklerotik lezyonlarda ve makrofaj köpük hücrelerinde eksprese edilerek aterosklerozun patogenezinde rol almaktadır. Çalışmadaki amacımız;  PPAR alfa ve gama gen polimorfizmi ile akut koroner sendrom arasındaki ilişkiyi klinik açıdan değerlendirmektir.
Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilimdalı'na başvuran 18 ile 93 yaş aralığında 100 akut koroner sendrom hastası ve 100 kontrol olmak üzere toplam 200 kişiden toplanan periferik kan ürünleri steril, ortalama 2 ml antikoagülanlı (K3EDTA) vakumlu tüpler içerisine alındı. Elde edilen genomik DNA'larda (deoksiribo nükleik asit), PCR (Polymerase Chain Reaction) yöntemi ile PPAR alfa L162V ve PPAR gama C161T genine özgü bölge çoğaltılarak ve bu bölgelerde yer alan polimorfik odaklar restriksiyon enzimi ile kesilerek, yüksek çözünürlükteki agaroz jelde gözlenerek ve PCR/RFLP tabanına dayalı genotipleme yapıldı. Ayrıca hastaların hemogram ve biyokimyasal parametreleri ve komorbiditeleri de bilgisayar ortamına aktarılarak istatistiksel analizler yapıldı.
Hasta ve kontrol grupları arasında yaş ve biyokimyasal değerleri karşılaştırıldığında;  hastaların CK-MB (kreatin kinaz muscle-brain) ve Troponin T değerlerinin kontrol grubuna göre daha yüksek olduğu görülürken, hastaların HDL değerleri kontrol grubuna göre daha düşük bulundu (hepsi için p<0.001). Gruplar arası PPAR gama C161T polimorfizmi karşılaştırıldığında;  hasta grubunda CT heterozigot oranı (%74) kontrol grubuna göre (%7) daha yüksektir. PPAR alfa L162V polimorfizmi karşılaştırıldığında hasta grubunda VV homozigot (%19) bireyler kontrol grubuna (%0) göre daha fazladır.
Sonuç olarak, tek başına V allel frekansı kontrol grubuna göre daha sık bulundu.
Anahtar Kelimeler: PPAR alfa, PPAR gama, akut koroner sendrom, koroner kalp hastalığı, polimorfizm, mutasyon, kardiyovasküler hastalık

Abstract:
Peroxisome proliferator-active receptors (PPAR) are ligand-activated nuclear transcription factors that regulate lipid and carbohydrate metabolism. PPAR alpha and gamma are expressed in atherosclerotic lesions and macrophage foam cells and play a role in the pathogenesis of atherosclerosis. Our aim in the study; to evaluate the relationship between PPAR alpha and gamma gene polymorphism and acute coronary syndrome clinically.
Peripheral blood samples collected from a total of 200 people, including 100 acute coronary syndrome patients and 100 controls aged 19 to 93 years, admitted to Pamukkale University Faculty of Medicine Emergency Medicine Department were taken into sterile, mean 2 ml anticoagulated (K3EDTA) vacuum tubes. In genomic DNA (deoxyribo nucleic acid) obtained; PCR (Polymerase Chain Reaction) method by multiplying the region specific to PPAR alpha L162V and PPAR gamma C161T gene and the polymorphic foci in these regions by restriction enzyme cut, high-resolution agarose gel will be observed on the basis of PCR / RFLP based genotyping has been done. In addition, hemogram and biochemical parameters and comorbidities of the patients were transferred to computer and statistical analyzes were done.
Age and biochemical values were compared between the patient and control groups; CK-MB (creatine kinase muscle-brain) and Troponin T values of the patients were higher than the control group, HDL values of the patients were found to be lower than the control group (p <0.001 for all). PPAR gamma C161T polymorphisms were compared between groups; CT heterozygous rate in the patient group (74%) is higher than the control group (7%). When PPAR alpha L162V polymorphism was compared, VV homozygous (19%) individuals were higher in the patient group than the control group (0%).
As a result, V allele frequency alone was found to be more frequent than the control group.
Keywords: PPAR alpha, PPAR gamma, acute coronary syndrome, coronary heart disease, polymorphism, mutation, cardiovascular disease