Subaraknoid kanama şüphesi olan hastalarda bakılan glucose-regulated protein 78 (GRP 78) ve C/EBP homologous protein (CHOP) düzeyinin tanı ve prognozdaki yeri
Patients with suspected subarachnoid hemorrhage viewed glucose-regulated protein 78 (GRP 78) ve C/EBP homologous protein (CHOP)levels in the diagnosis and prognosis
Yazar: ELİF BURMA
Danışman: DOÇ. DR. ÖZGÜR TATLI
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Acil Tıp Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2022
Konu: İlk ve Acil Yardım = Emergency and First Aid
Dizin: Antioksidanlar = Antioxidants ; CHOP = CHOP ; Endoplazmik retikulum stresi = Endoplasmic reticulum stress ; GRP78 = GRP78 ; Oksidanlar = Oxidants ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; Prognoz = Prognosis ; Subaraknoid kanama = Subarachnoid hemorrhage ; Teşhis = Diagnosis

Özet:
Amaç: Bu çalışmanın amacı, subaraknoid kanama (SAK) şüphesi ile acil servise başvuru yapan  hastalardan alınan kan ve beyin omirilik sıvısı (BOS) örneklerinde ölçülen ER stres markerları CHOP ve GRP 78 proteinlerinin, ayrıca oksidatif stres biyobelirteçlerinden toplam oksidan durum (TOS), toplam antioksidan durum (TAS), oksidatif stres indeksi (OSI) düzeylerinin tanısal ve prognostik değerini belirlemektir. Gereç ve yöntem: Prospektif olarak planlanan bu çalışmaya, acil servise SAK şüphesi ile başvuran hastalar alındı. Bilgisayarlı Beyin Tomografisi (BT), Lumber Ponksiyon (LP) gibi işlemler sonrası hastalara SAK tanısı koyuldu veya SAK tanısı dışlandı. SAK olmayan hastalar kontrol grubunu oluşturdu. SAK tanılı hastalardan acil servise başvurdukları anda, 12. saatte ve taburculukda 3 zamanlı kan ve tek zamanlı BOS örnekleri alındı. Kontrol grubundan ise sadece başvuru anında kan ve BOS örnekleri alındı. Her iki gruptaki kan ve/veya BOS örneklerinden GRP 78, CHOP, TOS, TAS ve OSI düzeyleri çalışıldı. Bulgular: SAK tespit edilen 88 hastanın (n=88) kan GRP 78 ortanca değeri 1.24 ng/mL (1.06-1.54), TOS ortanca değeri 18.98 µmol/mL (11.84-28.32) ve OSI ortanca değeri 2.33 (1.32-3.32) ile kontrol grubu (n=43) arasındaki BOS GRP 78 1.63 ng/mL (1.30-2.46), TOS ortanca değeri 57.96 µmol/mL (39.75-77.56), OSI ortanca değeri 5.99 (3.97-8.20) arasında istatistiksel olarak fark tespit edildi (p<0.001 her üç marker için). SAK tanısı alan hastaların BOS CHOP ortanca değeri 174.14 pg/mL (74.43-481.46), TOS ortanca değeri 10,05 µmol/mL (6,22-13,48)  ve OSI ortanca değeri 2,30 (1,29-3,17) ile kontrol grubundaki BOS CHOP ortanca değeri 22.93 pg/mL (19.58-31.26), TOS ortanca değeri 3,18 µmol/mL (0,65-6,12), OSI ortanca değeri 0,67 (0,16-2,05) kıyaslandı ve aradaki fark  istatiksel açıdan anlamlı derecede yüksekti (p<0.001 her üç marker için).  SAK tespit edilen 37 hastanın (n=37) başvuru anında, 12. Saatte ve taburculuk sırasında ölçülen  kan GRP 78 ortanca değerleri 1,35 ng/mL (1,08-1,58)  ve TAS ortanca değerleri 1,07 mmol/mL) (0,99-1,32) arasında istatiksel olarak anlamlı fark bulundu (p=0,009; p=0,005). Kötü klinik sonlanımlı (Glaskow Outcome Skoru 1,2) SAK hastalarının BOS OSI ortanca değeri 1,82 (0,78-2,61), iyi klinik sonlanımlı (Glaskow Outcome Skoru 3,4,5) SAK hastalarındaki BOS OSI ortanca değerinden 2,49 (1,83-4,38) daha düşük idi. Bu fark istatiksel olarak anlamlıydı (p<0.026).  Ölen ve yaşayan hastaların mortalite oranları kıyaslandığında ölen hastalardaki BOS OSI ortanca değeri 1,82 (0,78-2,61) yaşayan hastalardaki BOS OSI ortanca değerinden 2,49 (1,83-4,38) daha düşük bulundu ve bu fark istatistiksel açıdan anlamlıydı (p<0.026).Sonuç: Çalışmamızın sonuçlarına göre kan GRP 78, TAS, TOS, OSI ve BOS CHOP, TOS, OSI   düzeylerinin SAK tanısı koymak için potansiyel parametreler olabileceği , bununla birlikte mortalite ve GOS tayininde çalışılan paremetrelerden yalnızca  BOS OSI değerinin faydalı olabileceği sonucuna ulaşıldı.

Abstract:
Objective: The aim of this study was to determine the diagnostic and prognostic value of ER stress markers CHOP and GRP 78 proteins, as well as oxidative stress biomarkers total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS), oxidative stress index (OSI) levels measured in blood and cerebrospinal fluid (CSF) samples taken from patients admitted to the emergency department with suspected subarachnoid hemorrhage (SAH). Materials and methods: Patients admitted to the emergency department with the suspicion of SAH were included in this prospectively planned study. The patients were diagnosed with SAH or the diagnosis of SAH was excluded after procedures such as Computerized Brain Tomography (CT), Lumber Puncture (LP). Patients without SAH constituted the control group. Three-time blood and one-time CSF samples were collected from patients with SAH at the time they applied to the emergency department, at the 12th hour and at discharge. From the control group, blood and CSF samples were taken only at the time of admission. GRP 78, CHOP, TOS, TAS and OSI levels were studied from blood and/or CSF samples in both groups. 
Results: 88 patients (n=88) with SAH were in the control group with a median blood GRP 78 of 1.24 ng/mL (1.06-1.54), median TOS of 18.98 µmol/mL (11.84-28.32) and OSI median value of 2.33 (1.32-3.32). (n=43) CSF GRP 78 1.63 ng/mL (1.30-2.46), TOS median value 57.96 µmol/mL (39.75-77.56), OSI median 5.99 (3.97-8.20) were found to be statistically different (p< 0.001 for all three markers). The median CSF CHOP value of patients diagnosed with SAH is 174.14 pg/mL (74.43-481.46), the median TOS value is 10.05 µmol/mL (6.22 13.48), and the median OSI value is 2.30 (1.29-3.17). ) and the median CSF CHOP 22.93 pg/mL (19.58-31.26), TOS median value 3.18 µmol/mL (0.65-6.12), OSI median value 0.67 (0.16-2, 05) and the difference was statistically significant (p<0.001 for all three markers). In 37 patients (n=37) with SAH, blood GRP 78 median values measured at admission, 12th hour and at discharge were 1.35 ng/mL (1.08-1.58) and TAS median values were 1.07 mmol/mL. ) (0.99-1.32) (p=0.009; p=0.005). The median CSF OSI value in SAH patients with poor clinical outcome (Glaskow Outcome Score 1,2) is 1.82 (0.78-2.61) compared to the median CSF OSI value in SAH patients with good clinical outcome (Glaskow Outcome Score 3,4,5) 2,49 (1.83-4.38) was lower. This difference was statistically significant (p<0.026). When the mortality rates of deceased and surviving patients were compared, the median CSF OSI value in patients who died was found to be 1.82 (0.78 2.61) and 2.49 (1.83 4.38) lower than the median value of CSF OSI in patients who survived, and this difference was statistically significant. (p<0.026). Conclusion: According to the results of our study, it was concluded that blood GRP 78, TAS, TOS, OSI and CSF CHOP, TOS, OSI levels could be potential parameters for diagnosing SAH.