Maternal kan miRNA ekspresyonu ile down sendromu'nun noninvaziv tanısı
Evaluation of maternal plasma miRNA expression in noninvasive prenatal diagnosis of down syndrome
Yazar: BİRAY ERTÜRK
Danışman: PROF. DR. MUHSİN ÖZGÜR ÇOĞULU
Ege Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Genetik = Genetics ; Moleküler Tıp = Molecular Medicine
Dizin: Down sendromu = Down syndrome ; Fetal kan = Fetal blood ; Mikro RNA = Micro RNA ; Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Prenatal teşhis = Prenatal diagnosis

Özet:
MikroRNA (miRNA)'lar küçük, endojen kodlama yapmayan ~22 nükleotidlik RNA moleküller olup noninvaziv prenatal tanıda kullanılabilirliklerine dair literatürde çok az çalışma bulunmaktadır. Çalışmamızda, 21. kromozoma ait 14 miRNA'nın ekspresyon düzeyinin Down Sendromu (DS)'nun noninvaziv prenatal tanısında kullanılabilirliği araştırılmıştır.
Çalışmaya, 13-21 gebelik haftasında olan, ileri maternal yaş, tarama testinde risk artışı endikasyonu ile invaziv prenatal tanı yapılan, 37'si trizomi 21'li fetüs taşıyan (Grup 1), 40'ı ise kontrol (Grup 2) olmak üzere toplam 77 gebe alınmıştır. Fetal hücre kültürü ve maternal plazmadan elde edilen örneklerde miRNA ekspresyon düzeyleri, iki grup arasında ve grupların kendi içinde olmak üzere, Real-time PCR yöntemi kullanılarak araştırılmıştır.
Gebelik haftası dikkate alınmadan yapılan değerlendirmede fetal kültür örneklerinde hsa-mir-125b-2, hsa-mir-155, hsa-mir-3156; maternal plazmada hsa-mir-3156, hsa-mir-3648, hsa-mir-99a ekspresyon düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0.05). En yüksek sayıda gebenin bulunduğu 17-18. gebelik haftası ayrı olarak değerlendirildiğinde maternal plazmada hsa-mir-3156, hsa-mir-3648 ve hsa-mir-99a'nın kontrole göre anlamlı düzeyde yüksek ekspresyon gösterdiği saptanmıştır. 
Sonuç olarak; fetal DS'nin maternal kanda noninvaziv olarak miRNA ekspresyonu değerlendirmesi ile tespitine yönelik daha fazla sayıda gebede yapılacak çalışmalarla umut verici sonuçlar elde edilebilir. Çalışmamızın literatürde belirtilmeyen ancak ekspresyon düzeylerinde farklılık saptanan miRNA'lar başta olmak üzere, miRNA profilinin genişletilerek farklı klinik durumlarda geniş hasta serileri içeren çok merkezli çalışmalarla yapılması, miRNA'ların non invaziv prenatal tanıda kullanılabilirliğinin aydınlatılmasına rehber olacağı düşünülmektedir.

Abstract:
MicroRNAs (miRNAs) are small, non-encoding RNA molecules, containing ~22 nucleotides. Few data are available in the literature on their utility in noninvasive prenatal diagnosis. Here, we evaluated the expression levels of 14 miRNAs, located on chromosome 21, in maternal plasma and fetal cell culture samples and their utility for noninvasive prenatal diagnosis of  Down Syndrome (DS).
Seventy-seven patients 37 carrying fetuses with DS (Group 1) and 40 control cases carrying fetuses with normal karyotype (Group 2) were included in the study. Gestation weeks of all cases ranged between 13-21. weeks itself in groups and separately miRNA expression levels of maternal plasma and fetal cell culture were measured by using real-time PCR. 
In fetal culture samples hsa-mir-125b-2, hsa-mir-155, hsa-mir-3156; in maternal plasma samples hsa-mir-3156, hsa-mir-3648, hsa-mir-99a expression levels were found to be higher in group 1, compared to the control group (p<0.05). When cases who were in 17th-18th gestational weeks were seperately evaluated, significantly increased maternal plasma levels of hsa-mir-3156, hsa-mir-3648 and hsa-mir-99a in this group were found, compared to the control group. 
In conclusion, miRNAs may be used in noninvasive prenatal dignosis of chromosomal diseases. However; multicenter studies with large samples should be evaluated to validate our results, particularly with miRNAs which were found to be highly expressed in DS samples.