Ratlarda cisplatine bağlı ototoksisitede curcuminin koruyucu etkisi
Protective effects of curcumin in the prevention of cisplatin induced ototoxicity in rats
Yazar: AHMET ARSLAN
Danışman: PROF. DR. ABDÜLCEMAL ÜMİT IŞIK
Karadeniz Teknik Üniversitesi / Tıp Fakültesi / Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü / Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2014
Konu: Kulak Burun ve Boğaz = Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
Dizin: Komplikasyonlar = Complications ; Kurkumin = Curcumin ; Ototoksisite = Ototoxicity ; Sisplatin = Cisplatin ; Sıçanlar = Rats ; Tinnitus = Tinnitus ; Vitamin E = Vitamin E ; İşitme kaybı = Hearing loss ; İşitme kaybı-sensori nöral = Hearing loss-sensorineural

Özet:
RATLARDA CİSPLATİNE BAĞLI OTOTOKSİSİTEDE 
CURCUMİNİN KORUYUCU ETKİSİ 
 
Amaç: Cisplatin, çeşitli neoplastik hastalıkların tedavisinde kullanılan, güçlü 
alkilleyici özelliği olan bir antineoplastik ilaçtır. Bununla birlikte,bu ajanın kullanımında 
nefrotoksisite, ototoksisite, miyelotoksisite, gastrointestinal toksisite, periferik nöropati 
gibi ciddi yan etkiler ortaya çıkmaktadır. ototoksik etkisi geri dönüşümsüz, bilateral, 
progresif, yüksek frekanslardaki sensorinöral işitme kaybı ve tinnitus ile karekterizedir. Bu 
çalışmanın amacı antioksidan özellikleri bilinen ve doğal bir madde olan curcuminin ve E 
vitamininin cisplatin ototoksisitesine karşı koruyuculuğunu araştırmaktır. 
Materyal ve Metod: Bu çalışmada, curcumin ve E vitamininin, cisplatin 
ototoksisitesinden korunmadaki etkinliklerini araştırmak ve bu ajanların etkilerini 
karşılaştırmak için 5 grup (n=8) oluşturulmuştur. 1. gruptaki ratlara 1.5 ml serum 
fizyolojik, 2. gruptakilere 15 mg/kg cisplatin i.p. yolla verilmiştir. Üçüncü grupta bulunan 
ratlara 50 mg/kg i.p. E vitamini takiben 30 dk sonra i.p. 15mg/kg cisplatin, 4.gruptaki 
ratlara 200 mg/kg i.p. curcumin verildikten 30 dk sonra 15mg/kg cisplatin , 5. Gruptaki 
ratlara %0.5'lik karboksi metilsellüloz çözeltisi 1.5 ml i.p. verildikten 30 dk sonra i.p. 
15mg/kg cisplatin enjeksiyonu yapılmıştır. Tüm ratlarda bazal işitme için ilaç uygulaması 
öncesi ve ilaçlar verildikten 72 saat sonra TEOAE ve DPOAE ölçümleri yapılmıştır. 
Bulgular: Cisplatin ve karboksi metilselüloz grubunda özellikle 4,6 ve 8 kHz 
frekanslardaki SNR değerlerindeki belirgin düşme cisplatine bağlı ototoksik etkiyi 
göstermektedir. Bunun yanı sıra curcumin ve E vitamini grubunda DPOAE ve TEOAE 
SNR değerlerinde, cisplatin grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksekliğinin 
bulunması, ek olarak salin grubu ile değerler arasında anlamlı farklılık çıkmaması her iki 
ajanın da iç kulak koruyucu etkisini ortaya koymuştur. 
Sonuç: Literatür gözden geçirildiğinde, bu çalışmanın, cisplatinin ototoksik 
etkisinden korunmada curcumin kullanımını değerlendiren ilk çalışma olduğu 
görülmektedir. Sonuç olarak, CUR'un, cisplatin ototoksisitesine karşı koruyucu etkileri 
olan bir madde olduğu gösterilmiştir. İç kulak histopatolojisinin ve daha yüksek frekans 
işitme eşiklerinin de değerlendirildiği ileri deneysel ve klinik çalışmalar ile bu bulguların 
desteklenmesi gerekmektedir.

Abstract:
PROTECTIVE EFFECTS OF CURCUMIN IN THE PREVENTION 
OF CISPLATIN INDUCED OTOTOXICITY IN RATS 
 
 Aim: Cisplatin is an antineoplastic agent with an effective alkylating property used 
in the treatment of various neoplastic diseases. However, serious side effects like 
nephrotoxicity, ototoxicity, myelotoxicity, gastrointestinal toxicity and peripheral 
neuropathy occur with the use of this agent. Ototoxicity caused by cisplatin use is 
characterized by irreversible, bilateral, progressive high-frequency sensorineural hearing 
loss and tinnitus. The aim of the study is to investigate the protective effects of Curcumin 
known as an antioxidant and a natural agent and Vitamin E in cisplatin ototoxicity. 
Material and Methods: Five groups of 8 rats were used to investigate the 
protective effects of curcumin and Vitamin E in cisplatin ototoxicity. One and half ml of 
saline solution was administerd to Group 1. Group 2 recieved cisplatin 15 mg/kg i.p. In 
group 3, 15 mg/kg cisplatin was administered i.p to rats 30 minutes after 50mg/kg i.p Vit E 
injection. In Group 4, cisplatin 15 mg/kg was administerd i.p 30 minutes after 200 mg/kg 
i.p curcumin injection. In group 5, 15mg/kg cisplatin was administered 30 minutes after 
1.5 ml 5% carboxymethilcellulose solution was injected by i.p route. TEOAE and DPOAE 
measurements were done before any agent was injected and repeated 72 hours after the 
administration of drugs. 
Results: The decrease in SNR values particularly in 4,6 and 8 khz frequencies 
demonstrates the ototoxic effects of cisplatin. Statistically significantly high SNR values in 
TEOAE and DPOAE measurements in curcumin and Vit E groups and insign,ficant 
differences found when compared with saline group demonstrates the otoprotective effects 
of both agents. 
Conclusion: To our knowledge, this is the first study investigating the protective 
effects of curcumin in cisplatin ototoxicity. In conclusion, curcumin is a protective agent 
against the ototoxic effects of cisplatin. Further studies implementing higher frequency 
analyses and histopathologic examination of cochlear cells are needed to confirm the 
results of our study.