Zebra balıklarında oluşturulan deneysel epilepsi modelinde sodyum florür ve sodyum okzamatın etkilerinin in vivo incelenmesi
In vivo examination of the efficacy of sodium fluoride and sodium oxamate in an experimental epilepsy model in zebrafish
Yazar: HATİCE SULTAN ÇELİK
Danışman: DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇAĞRI ÇAKICI
İstanbul Medipol Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Yüksek Lisans, 2024
Konu: Biyokimya = Biochemistry

Özet:
Bu çalışmada, zebra balığı embriyoları kullanılarak pentylenetetrazol (PTZ) ile oluşturulan epilepsi modeline sodyum florür (NaF) ve sodyum oksamatın (NaOkz) etkileri araştırılmıştır. Toplam 800 balık embriyosu, kontrol grubu, PTZ grubu, PTZ+NaF, PTZ+NaOkz, PTZ+NaF+NaOkz olmak üzere beş farklı gruba ayrılmıştır. PTZ uygulamasının ardından NaF ve NaOkz tedavileri uygulanmış, biyokimyasal analizler ile birlikte davranışsal parametreler değerlendirilmiştir. Elde edilen sonuçlar, NaF ve NaOkz kombinasyonunun PTZ kaynaklı değişikliklerde modülatör bir etki gösterdiğini ortaya koymuştur. PTF1A ekspresyonu PTZ grubunda kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde azalmış, ancak NaF ve NaOkz tedavilerinin olduğu gruplarda artmıştır (p<0.001). GABRA1A ekspresyonu, PTZ+NaF+NaOkz grubunda kontrol grubuna göre azalmış (p<0.001), ancak PTZ+NaOkz grubunda artmıştır (p<0.001). SOD aktivitesi, tüm tedavi gruplarında PTZ grubuna kıyasla yüksek bulunmuş (p<0.001), ancak Katalaz (KAT) aktivitesi NaF ve NaOkz gruplarında artmıştır (p<0.001). MDA seviyeleri, PTZ grubunda kontrol grubuna göre yüksekken, tedavi gruplarında PTZ grubuna kıyasla düşüş göstermiştir (p<0.001). Nitrit oksit (NO) seviyeleri tedavi gruplarında PTZ grubuna göre düşerken, asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesi de tüm tedavi gruplarında azalmıştır (p<0.001). Davranışsal testlerde, tedavi gruplarının ortalama hızları PTZ grubuna kıyasla düşerken, keşif oranları ise yüksek olmuştur. Kat edilen mesafe, PTZ+NaOkz ve PTZ+NaF+NaOkz gruplarında PTZ grubuna göre daha düşük bulunmuştur (p<0.001). Bu bulgular, NaF ve NaOkz kombinasyonunun PTZ kaynaklı nörotoksisiteyi modüle ederek oksidatif stres, nörotransmitter aktivitesi ve davranışsal tepkileri iyileştirebileceğini göstermektedir.

Abstract:
In this study, the effects of sodium fluoride (NaF) and sodium oxamate (NaOkz) on pentylenetetrazole (PTZ)-induced epilepsy model using zebrafish embryos were investigated. A total of 800 fish embryos were divided into five different groups as control group, PTZ group, PTZ+NaF, PTZ+NaOkz, PTZ+NaF+NaOkz. Following PTZ treatment, NaF and NaOkz treatments were given and biochemical and behavioral parameters were evaluated. The results revealed that the combination of NaF and NaOkz showed a modulatory effect on PTZ-induced changes. PTF1A expression was significantly decreased in the PTZ group compared to the control group, but increased  in the NaF and NaOkz treatment groups (p<0.001). GABRA1A expression was decreased (p<0.001) in the PTZ+NaF+NaOkz group compared to the control group, but increased in the PTZ+NaOkz group (p<0.001). SOD activity was higher in all treatment groups compared to PTZ group, but Catalase activity was increased in NaF and NaOkz groups (p<0.001). MDA levels were higher in the PTZ group compared to the control group, but decreased in the treatment groups compared to the PTZ group. Nitrite oxide (NO) levels decreased in the treatment groups compared to the PTZ group, while acetylcholinesterase (AChE) activity decreased in all treatment groups (p<0.001). In behavioral tests, the mean speeds of the treatment groups were lower than the PTZ group, while exploration rates were higher. Distance traveled was lower in PTZ+NaOkz and PTZ+NaF+NaOkz groups compared to PTZ group (p<0.001). These findings suggest that the combination of NaF and NaOkz may improve oxidative stress, neurotransmitter activity and behavioral responses by modulating PTZ-induced neurotoxicity.