Bipolar bozukluk tanılı hastalarda ve sağlıklı kontrollerde alarminlerin (IL-33, SST2, HMGB1 ve S100 B) serum düzeylerinin incelenmesi
Examination of serum levels of alarmins (IL-33,SST2, HMGB1  and S100B) in patients diagnosed with bipolar disorder and healthy controls
Yazar: FATMA AKKAYA
Danışman: DOÇ. DR. BAHRİ İNCE
Sağlık Bilimleri Üniversitesi / İstanbul Bakırköy Prof. Dr. Mazhar Osman Ruh Sağlığı ve Sinir Has. Eğt. ve Arş. Hastanesi / Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2024
Konu: Psikiyatri = Psychiatry

Özet:
AMAÇ: İmmun sistemin Bipolar bozukluğun patolojik mekanizmasıyla yakından ilişkili olduğu çeşitli çalışmalarla gösterilmiştir. Alarminler ise immun sistem üzerinde anahtar role sahip olan gruplardan biridir. Çalışmamızda, endojen olarak salınıp inflamasyonda kritik rol oynayan ve alarminler olarak adlandırılan moleküllerden olan HMGB1, S100B, IL 33, sST2'nin serum düzeyilerinin BB ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
GEREÇ VE YÖNTEM: Araştırmamıza, Aralık 2023 ile Mart 2024 tarihleri arasında hastanemiz yataklı servislerinde takip edilen DSM-5 tanı kriterlerine göre Bipolar Bozukluk-I tanısı olup mani döneminde olan 27 hasta ve polikliniğe başvuran ötimik dönemdeki 31 hasta dahil edilmiştir. Hasta grubuyla yaş ve cinsiyet durumu eşleşen 30 sağlıklı gönüllü kontrol grubu olarak alınmıştır. Katılılımcıların Sosyodemografik ve Klinik Özellikler Veri Formu doldurulmuş, hastalar YMDÖ ve HDÖ ile değerlendirilmiştir. Tüm katılımcıların serum IL-33, sST2, HMGB1, S100B düzeyleri ve CRP düzeyi ölçülmüştür.
BULGULAR: Mani dönemindeki hastaların HMGB1, S100B, IL33, sST2 serum düzeyleri hem ötimi grubuna hem de kontrol grubuna göre yüksektir. (Mani-Kontrol Z= p<0,001; Mani-Ötimi: Z= p<0,001). CRP düzeyi mani grubunda kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksektir. Ötimi grubu ve kontrol grubunun serum HMGB1, S100B, IL33, sST2 düzeyleri karşılaştırıldığında iki grup arasındaki fark anlamlı bulunmuştur (Ötimi-Kontrol: Z= p<0,001). Hastalık şiddetini belirlemek amacıyla toplam epizot dansitesi kullanılarak yapılan korelasyon analizinde HMGB1, S100B, IL33, sST2 serum düzeyleriyle hastalık şiddeti arasında anlamlı ilişki bulunamamıştır. 
SONUÇ: Çalışmamızda serum alarmin düzeylerinin mani döneminde ötimi dönemi ve kontrole göre; ötimi döneminde ise kontrole göre yüksek saptanmış olması BB manik dönemde daha şiddetli bir inflamasyonun klinik tabloda etkili olabileceği ve ötimik dönemde de düşük dereceli kronik inflamasyonun devam ettiğini düşündürmektedir. Serum HMGB1, S100B, IL33, sST2 düzeyleri, BB etyopatogenezinin daha iyi anlaşılması erken klinik tanı ve tanıya yardımcı belirteçlerin ve etkili tedavi seçeneklerinin geliştirilmesinde yol gösterici olabilir.
Anahtar Kelimeler: Bipolar bozukluk, Alarminler, HMGB1, S100B, IL33, sST2, Nöroinflamasyon

Abstract:
AIM: It has been shown by various studies that the immune system is closely related to the pathological mechanism of Bipolar disorder. Alarmins are one of the groups that have a key role in the immune system. Our study aimed to evaluate the relationship between serum levels of HMGB1, S100B, IL 33, sST2, which are endogenously released molecules called alarmins and play a critical role in inflammation, and BD.
MATERIALS AND METHODS: In our research, 27 patients diagnosed with Bipolar Disorder-I according to DSM-5 diagnostic criteria and in the manic period and 31 patients in the euthymic period who applied to the outpatient clinic, who were followed up in the inpatient services of our hospital between December 2023 and March 2024, were included. 30 healthy volunteers whose age and gender were matched with the patient group were taken as the control group. The participants' Sociodemographic and Clinical Characteristics Data Form was filled in, and the patients were evaluated with YMDS and HDS. Serum IL-33, sST2, HMGB1, S100B levels and CRP levels of all participants were measured.
RESULTS: HMGB1, S100B, IL33, sST2 serum levels of patients in the manic period were found to be significantly higher than both the euthymia group and the control group (Mani- Control Z= p<0,001; Mani- Euthymia: Z=-  p<0,001 ).While the CRP level was significantly higher in the mania group than in the control group, although the CRP level was higher in the mania group than in the euthymia group, the difference between them was not significant. When serum HMGB1, S100B, IL33, sST2 levels of the euthymia group and the control group were compared, the difference between the two groups was found to be significant (Euthymia - Control: Z= p<0,001). In the correlation analysis performed using total episode density to determine disease severity, no significant relationship was found between HMGB1, S100B, IL33, sST2 serum levels and disease severity.
CONCLUSION: In our study, serum alarmin levels were determined in the manic period compared to the euthymia period and control; The fact that it was found to be higher in the euthymic period compared to the control suggests that a more severe inflammation in the BD manic period may be responsible for the clinical picture and that low-grade chronic inflammation continues in the euthymic period. Serum HMGB1, S100B, IL33, sST2 levels and a better understanding of the etiopathogenesis of BD may be guiding in early clinical diagnosis and development of diagnostic markers and effective treatment options.
KEY WORDS: Bipolar disorder, Alarmins, HMGB1, S100B, IL33, sST2, Neuroinflammation