Renal nakilli hastalarda greft sağkalımı ile MPV/PC oranı ve sistemik immün-inflamasyon indeksi arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Association between graft survival, systemic immune-inflammation index and MPV/PC rati̇o in renal transplant recipients
Yazar: ENDER İĞNECİ
Danışman: PROF. DR. SABAHAT ALIŞIR ECDER ; DR. TAHSİN KARAASLAN
İstanbul Medeniyet Üniversitesi / Tıp Fakültesi / İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı / Nefroloji Bilim Dalı
Derece: Tıpta Uzmanlık, 2023
Konu: Nefroloji = Nephrology
Dizin: Böbrek nakli = Kidney transplantation

Özet:
Amaç: Çeşitli kanserlerin insidansını ve prognozunu tahmin etmek için yaygın olarak kullanılan basit ve kapsamlı bir gösterge olan sistemik immün-inflamasyon indeksi (SII), trombosit, nötrofil ve lenfositler dahil olmak üzere üç farklı inflamatuar biyobelirteç temeline dayanıp, hastaların eş zamanlı inflamatuar ve bağışıklık durumunu kapsamlı bir şekilde yansıtmaktadır. Böbrek nakli, son dönem böbrek hastalığı için tercih edilen tedavi yöntemi olmasına rağmen rejeksiyon, allogreft ve hasta sağkalımını optimize etmede sınırlayıcı bir faktör olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, SII ile greft ve hasta sağkalımı arasındaki ilişki henüz belirlenmemiştir. Rejeksiyonun inflamatuar süreci göz önünde bulundurularak yapılan bu retrospektif kesitsel çalışmanın amacı çeşitli hastalıklarda inflamasyon belirteci olarak kullanılabileceği gösterilmiş olan SII ve ortalama trombosit hacmi/ trombosit sayısı (MPV/PC) oranının greft sağkalımı üzerindeki ilişkisini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Ocak 2011 ila Aralık 2022 tarihleri arasında nefroloji kliniğinde takip edilen 100'ü (%64,9) erkek olan, 154 böbrek nakilli hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların yaş, cinsiyet, boy, kilo, vücut kitle indeksi (VKİ) gibi demografik verileri ve hipertansiyon, diyabetes mellitus (DM), koroner arter hastalığı (KAH) gibi komorbiditeleri kaydedildi. Tam kan sayım analizi parametreleri ile biyokimyasal parametreler her hasta için ayrı olarak işlendi. Nötrofil lenfosit oranı (NLO), MPV/PC oranı ve SII için ilgili oranlar hesaplanıp analize dahil edildi. Hastalar GFR<45 ml/dk/1,73 m2 olup olmamasına göre gruplandırılarak klinik ve laboratuvar özelliklerine göre karşılaştırıldı. Ortalamaların karşılaştırılmasında Mann-Whitney U testi ve Kruskal-Wallis testi uygulandı. Sürekli değişkenler için Spearman korelasyonundan, kategorik değişkenler için ise Pearson Ki-Kare ve Fisher's Exact testlerinden yararlanıldı. Greft sağkalımı Kaplan-Meier sağkalım analizi ve Cox-regresyon analizi kullanılarak değerlendirildi. İstatistik analizler SPSS kullanılarak yapıldı, istatistiksel anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edildi.
Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 51±12 yıl olup, ortanca takip süreleri 16 (min-maks: 6-35) yıl idi. Nakillerin 113 tanesi (%73,4) canlı vericilerden yapılmıştı. Hastaların %20,1'inde (n=31) DM, %7,8'inde (n=12) KAH, %77,3'ünde (n=119) hipertansiyon vardı. Kronik böbrek hastalığının altında yatan en sık primer hastalık kronik glomerülonefrit (%32, n=32) idi. Renal nakilli hastalarda ilerleyen yıllar içinde NLO ve MPV/PC oranlarının ortanca değerlerinde anlamlı bir değişim olmamasına rağmen (p>0,05), SII ortanca değerlerinde önemli bir artış olduğu görüldü (p<0,01). Çalışmamızda SII ve MPV/PC oranlarının ortalama değerleri ile mortalite arasında anlamlı ilişki bulunmazken, NLO'nun ortalama değeri ile mortalite arasında anlamlı bir ilişki olduğu görüldü (p=0,008). Ek olarak ΔSII, ΔNLO ve ΔMPV/PC oranı ile mortalite arasında bir ilişki tespit edilmedi (p>0,05). NLO ve SII ortalama değerleri ile eGFR arasında negatif yönde korelasyon izlenirken (sırasıyla p<0,001, p<0,001), MPV/PC oranı ortalama değeri ile eGFR arasında korelasyon izlenmedi (p>0,05).  Bunun yanında ΔNLO, ΔMPV/PC oranı ile ΔeGFR arasında herhangi bir anlamlı korelasyon bulunmazken (p>0,05), ΔSII ile ΔeGFR arasında anlamlı bir ilişki tespit edildi (p=0,029). SII ortalama değeri ile CRP, eritrosit sedimentasyon hızı (ESH) ve proteinüri varlığı arasında anlamlı bir korelasyon gözlemlendi (p<0,05). Cox regresyon analizinde kestirim değerine göre kategorik olarak ayrı ayrı incelendiğinde eGFR'nin 45 ml/dk/1,73 m2 altında olma riskini, SII'nin 2,7 kat (RR:2,752; 95,0% GA 1,254-6,038; p=0,012), NLO'nun ise 3,9 kat (RR:3,904; 95,0% GA 1,735-8,782; p=0,001) arttırdığı görülmüştür. Diyabet ve koroner arter hastalığı olanlar ile ölenler arasında eGFR değerinin 45 ml/dk/1,73 m2 altında olma sıklığının daha fazla olduğu gözlemlendi (p<0,05).  
Sonuç: SII'nin yıllar içinde önemli artışlarının olması, ΔSII ile ΔeGFR arasında anlamlı bir korelasyon bulunması ve SII'nin 523,63 kestirim değerinden sonraki değerlerde eGFR'nin<45 ml/dk/1,73 m2 olma riskini 2,7 kat arttırması nedeniyle nakilli hastaların takiplerinde SII değerinin takibi önem arz etmektedir. NLO ortalama değerleri yüksek olanlarda artmış mortalitenin varlığı ve NLO'nun 2,34 kestirim değerinden sonraki değerlerde eGFR'nin<45 ml/dk/1,73 m2 olma riskini 3,9 kat arttırması nedeniyle hastalar bu açıdan yakından izlenmelidir.  SII'nin uygun kestirim değerinin belirlenip, greft ve hasta sağkalımına net etkisinin değerlendirilebilmesi için çok merkezli, çok sayıda vakanın dahil edildiği çalışmalara ihtiyaç vardır. 
Anahtar Kelimeler: Böbrek Nakli, Nötrofil Lenfosit Oranı (NLO), Ortalama Trombosit Hacmi/Trombosit Sayısı (MPV/PC), Sistemik İmmün-inflamasyon İndeksi (SII)

Abstract:
Background: The systemic immune-inflammation index (SII), a simple and comprehensive indicator widely used to predict the incidence and prognosis of various cancers, is based on three different inflammatory biomarkers, including platelets, neutrophils and lymphocytes and reflects the simultaneous inflammatory and immune status of patients in a comprehensive manner. Although kidney transplantation is the preferred treatment for end-stage renal disease, rejection remains a limiting factor in optimizing allograft and patient survival. However, the association between SII, graft and patient survival has not yet been determined. The aim of this retrospective cross-sectional study, taking into account the inflammatory process of rejection, is to investigate the assotiation between graft survival and SII and the mean platelet volume/platelet count (MPV/PC) ratio, which have been shown to be used as an inflammatory marker in various diseases.
Methods: A total of 154 kidney transplant patients, of whom 100 (64.9%) were male, followed in the nephrology clinic between January 2011 and December 2022 were included in the study. Demographic data of patients such as age, gender, height, weight, and body mass index (BMI), as well as comorbidities such as hypertension, diabetes mellitus (DM), and coronary artery disease (CAD), were recorded. Complete blood count and biochemical parameters were processed for each patient. The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), mean platelet volume-to-platelet count (MPV/PC) ratio, and systemic immune-inflammation index (SII) were calculated and included in the analysis. Patients were grouped according to whether their GFR was <45 ml/dk/1.73 m2 or not, and compared according to clinical and laboratory characteristics. Mann-Whitney U test and Kruskal-Wallis test were used for compare means. Spearman correlation was used for continuous variables and Pearson chi-square and Fisher's Exact tests were used for categorical variables. Graft survival was evaluated using Kaplan-Meier survival analysis and Cox regression analysis. Statistical analyses were performed using SPSS, and statistical significence level was accepted at p<0.05.
Results: The mean age of the patients was 51±12 years, and the median follow-up time was 16 (min-max: 6-35) years. 113 (73.4%) of the transplants were performed from living donors. Of the patients, 20.1% (n=31) had DM, 7.8% (n=12) had CAD, and 77.3% (n=119) had hypertension.  The most common underlying primary disease causing chronic kidney disease was chronic glomerulonephritis (32%, n=32). While there was no significant change in the median values of NLR and MPV/PC ratios over the years in renal transplant patients (p>0.05), a significant increase was observed in the median values of SII (p<0.01). In our study, there was no significant association between the mean values of SII and MPV/PC ratios and mortality, while a significant difference was observed between the mean value of NLR and mortality (p=0.008). Additionally, there was no significant correlation between ΔNLR, ΔMPV/PC ratio, and mortality (p>0.05). While a negative correlation was observed between the mean values of NLR and SII and eGFR (p<0.001, p<0.001, respectively), there was no correlation observed between the mean value of MPV/PC ratio and eGFR (p>0.05). Furthermore, there was no significant correlation between ΔNLR, ΔMPV/PC ratio, and ΔeGFR (p>0.05), but a significant correlation was found between ΔSII and ΔeGFR (p=0.029). A significant correlation was observed between the mean value of SII and CRP, erythrocyte sedimentation rate (ESR), and proteinuria (p<0.05). When examined separately as categorical variables based on the predicted value in Cox regression analysis, it was observed that having an eGFR of less than 45 ml/dk/1.73 m2 increased the risk, with SII increasing by 2.7 times (RR: 2.752; 95.0% CI 1.254-6.038; p = 0.012) and NLR increasing by 3.9 times (RR: 3.904; 95.0% CI 1.735-8.782; p = 0.001).It was observed that the frequency of eGFR values below 45 ml/min/1.73 m² was higher among those with diabetes , coronary artery disease and those who died (p<0.05).
Conclusion: Due to the significant increases in SII over the years, the significant correlation between ΔSII and ΔeGFR, and SII increasing the risk of eGFR <45 ml/dk/1.73 m2 by 2.7 times after a cut-off value of 523.63, monitoring SII values is important in the follow-up of transplant patients. Patients with high mean NLR values should be closely monitored due to the presence of increased mortality and NLR increasing the risk of eGFR <45 ml/dk/1.73 m2 by 3.9 times after a cut-off value of 2.34. Multi-center studies with a large number of cases are needed to determine the appropriate cut-off value for SII and to evaluate its impact on graft and patient survival.
Keywords: Mean Platelet Volume/Platelet Count (MPV/PC) Ratio, Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR), Renal Transplantation, Systemic Immune-Inflammation Index (SII)