Meme Kanserli Hastalarda serum HLA-G düzeyleri ve Oksidatif stres parametreleri arasındaki ilişki
The relationship between HLA-G levels and oxidative stress parameters in breast cancer patients
Yazar: SEMA BOZALİOĞLU
Danışman: PROF. DR. NEDRET KILIÇ
Gazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2010
Konu: Biyokimya = Biochemistry
Dizin: HLA antijenleri = HLA antigens ; HLA-G = HLA-G ; Lökositler = Leukocytes ; Meme neoplazmları = Breast neoplasms ; Neoplazmlar = Neoplasms ; Oksidatif stres = Oxidative stress ; İmmün sistem = Immune system

Özet:
Meme kanseri, dünya genelinde en yaygın görülen kanser türü olup tüm kanserlerin %32'sini oluşturmaktadır. Yapılan klinik çalışmalar, erken tanı için etkili metodların bulunması ve hastalığın tedavisi üzerine yoğunlaşmıştır.Bu çalışmanın amacı; meme kanserli hastalarda serum HLA-G düzeyi ile oksidatif stres ve antioksidan parametreler arasındaki ilişkiyi araştırmaktır.Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Genel Cerrahi Bölümünden meme kanseri nedeniyle opere edilen 25 birey hasta grubunu oluşturmaktadır. Kontrol grubu ise herhangi bir kanser, alerjik hastalık, diyabet, romatolojik hastalık ve immünolojik hastalık öyküsü ve bulgusu bulunmayan 31 bireyden oluşmaktadır. Hasta ve kontrollerden alınan plazma örneklerinde HLA-G analizi, serumlarda ise GPx SOD, MDA, AOPP, Vitamin C ve glutatyon düzeyleri ölçülmüştür.Çalışma sonucunda; meme kanserli hasta grubunda MDA, AOPP ve HLA-G düzeylerinin sağlıklı kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğu gözlendi (p<0.001). Meme kanserli hastalarda vitamin C düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulunurken (p<0.05) ,GPx ve RSH düzeyleri bakımından her iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi (p>0.05). Serum SOD değerleri kontrol grubuna kıyasla meme kanserli hasta grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulunurken (p<0.001), hasta ve kontrol grubunda ölçülen parametrelerin birbiriyle olan korelasyonları incelendiğinde hasta grubunda ölçülen parametreler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon gözlenmemiştir. Kontrol grubunda ise HLA-G ile MDA (r=0.580, p=0.001)) ve AOPP (r=0.569, p=0.01) arasında ve MDA düzeyleri ile AOPP düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon (r= 0.482, p=0.006) gözlenirken ölçülen diğer parametreler arasında anlamlı korelasyon gözlenmemiştir. Hasta grubunu metastaz durumuna göre değerlendirdiğimizde; lenf nodu metastazı olanlar ile lenf nodu metastazı olmayanlar arasında ve anjiolenfatik invasyonu olan hastalarla anjiyolenfatik invasyonu olmayan hastalar arasında anlamlı istatistiksel bir fark gözlenmemiştir (p>0.05). Çalışmamız sonucunda elde edilen bulgular,hastalarımızda oksidatif stres ve antioksidan savunmadaki yetersizlilik ile lipit peroksidasyonu, protein oksidasyonu ve HLA-G expresyonu artışı arasında ilişki olduğunu göstermektedir.HLA-G düzeyindeki artış hastaların immün sisteminde tümöre karşı oluşması beklenen yanıtın baskılanmış olabileceğini düşündürmektedir.

Abstract:
Breast cancer is the most common form of cancer worldwide and constitutes 32% of all cancers. Clinical studies facused on finding effective methods for early diagnosis and cure of the disease.This study aims to investigate serum HLA-G level on breast cancer patients and the correlation of oxidative stress and antioxidant parameters.25 individuals operated in School of Medicine, General Surgery Department, Gazi University, for breast cancer make patient group. 31 individuals who have no history of any kind of cancer, allergic diseases, diabetes, rheumatic and immunological disease constitute the control group. HLA-G analysis was conducted in the plasma taken from the patients and the controls. Serum GPx, SOD, MDA, AOPP, vitamin C and RSH levels were examined.Results showed that MDA, AOPP and HLA-G levels in the patient group were statistically and significantly high when compared to the control group (p<0.001). While vitamin C levels were significantly low in the patient group (p<0.05), significaut difference in GPx and GSH levels in both groups was observed (p<0.05). Serum SOD levels in the patient group were significantly low when compared to the control group (p<0.001). However,when the observed parameters of the patient and the control groups were examined, no significant correlation is observed with the patient group. In the control group, on the other hand, statistically significant positive correlations among HLA-G, MDA (r=0.580, p=0.001) and AOPP (r=0.569, p=0.01)were observed. A significant positive correlation in the control group MDA and AOPP levels (r=0.482, p=0.006) were observed,whereas no significant correlation among evaluated parameters was observed. When the patient group was evaluated for metastasis, no significant difference between the evaluated parameters of those who have lymph node metastasis and who have not was observed (p>0.05). On the other hand, no significant difference was observed when the patients who have angiolymphatic invasion and who have not were examined (p>0.05). Results of the present study indicated that there was a relationship between the oxidative stress and the deficiency of antioxidant defenses as lipit peroxidation, protein oxidation and HLA-G expression increased. The increase in HLA-G level indicated that the expected response to tumor by the patient?s immune system may have been suppressed