Farklı vücut sıvılarında sirküle miRNAs ekspresyon profillerinin anevrizma prognozunda etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the role of circulating miRNAs expression profiles in different biofluids in aneurysm prognosis
Yazar: SARA KHADEM ANSARI
Danışman: PROF. DR. SEVİLHAN ARTAN
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı / Tıbbi Genetik Bilim Dalı
Derece: Doktora, 2023
Konu: Genetik = Genetics
Dizin: Anevrizma = Aneurysm ; Biyobelirteçler = Biomarkers ; Gen ifadesi = Gene expression ; Mikro RNA = Micro RNA ; Prognoz = Prognosis ; Subaraknoid kanama = Subarachnoid hemorrhage ; Vücut sıvıları = Body fluids ; İntrakraniyal anevrizma = Intracranial aneurysm

Özet:
Başlık: Farklı vücut sıvılarında sirküle miRNA ekspresyon profillerinin anevrizma
prognozuna etkisinin değerlendirilmesi.
 Amaç: Bu çalışmada, sirküle miR-29a, miR-126, miR-200a-3p, miR-451a, miR146a-5p, miR-1297, miR-27b-3p ve miR-502-5p'nin ekspresyon seviyeleri incelenerek,
hasta ve kontrol bireylerindeki ekspresyon profillerinin karşılaştırılması, rüptüre ve rüptüre
olmayan olgulardaki miRNA durumunun saptanması, olgularda bu miRNA'ların
prognostik öneminin değerlendirilmesi, kanın non-invaziv yaklaşım için
kullanılabilirliğinin değerlendirilmesi hedeflenmektedir.
 Yöntem: İA tanısı alan 12 SAK geçiren olgunun beşinci gününde alınan kan ve
BOS'u, 12 SAK geçirmeyen olgunun kanı ve 14 kontrol bireyin kan ve BOS örnekleri
incelenmiştir. Real-Time PCR yöntemi ile sekiz sirküle miRNA'nın ekspresyon seviyeleri
incelenmiştir.
 Bulgular: SAK geçiren hasta ile kontrol grubu bireylerin kan örneklerinin
karşılaştırılmasında, miR-29a, miR-200a-3p, miR-451a, miR-1297, miR-502-5p ve BOS
örneklerinin karşılaştırılmasında, miR-126, miR-200a-3p, miR-451a, miR-146a-5p, miR29a ve miR-27b-3p'nin anlamlı farklılıkları gözlenmiştir. SAK geçiren ve geçirmeyen
hastaların kan örneklerinin karşılaştırılmasında miR-126, miR-200a-3p, miR-451a ve miR502-5p ekspresyonları açısından anlamlı farklılıklar saptanmıştır. aSAK hastaların kan
örneklerinde modifiye rankın skalası karşılaştırıldığında, miR-451a'nın ekspresyonu
önemli derecede anlamlı bulunmuştur. SAK geçiren vakaların kan ve BOS örneklerinin
karşılaştırılmasında miR-126, miR-29a, miR-146a-5p ve miR-27b-3p'nin anlamlı
farklılıkları saptanmıştır.
 Sonuç: Kan-BOS miRNA karşılaştırmasında, İA hastaların kan örneklerinde sirküle
miRNA'ların ekspresyon farklılığının saptanması ve hasta ile kontrol gruplarının ayırt
etme güçlerinin yüksek olduğu gözlenmiştir. Bu da hastalığın prognozunda potansiyel bir
non-invaziv biyomarker olarak kullanılabileceklerini düşündürmektedir.
Anahtar kelimeler: İntrakranial anevrizma, Subaraknoid kanama, Sirküle miRNA,
Biyomarker

Abstract:
Title: Evaluation of the role of circulating miRNAs expression profiles in different
biofluids in aneurysm prognosis.
 Aim: In this study, it is aimed to compare the expression profiles of circulating
miR-29a, miR-126, miR-200a-3p, miR-451a, miR-146a-5p, miR-1297, miR-27b-3p and
miR-502-5p between patients and controls, determine the differences in miRNA
expressions in ruptured and unruptured cases, blood-CSF miRNA comparison and evaluate
the usability of blood for non-invasive approach.
 Methods: Blood and CSF collected on day 5 after the onset of subarachnoid
hemorrhage from 12 patients with IA, blood from 12 patients without SAH, CSF and blood
specimens from 14 persons who had no neurological disease. Expression levels of
miRNAs were examined by using the RT-PCR method.
 Results: Comparing the blood samples of patients with SAH and control groups,
significant difference were found in miR-29a, miR-200a-3p, miR-451a, miR-1297 and
miR-502-5p. Comparing CSF samples of patients with SAH and control group, significant
differences were observed in miR-126, miR-200a-3p, miR-451a, miR-146a-5p, miR-29a
and miR-27b-3p. Comparison of blood samples from patients with ruptured and unrupturd
IA revealed significant differences in miR-126, miR-200a-3p, miR-451a and miR-502p-3p
expressions. Comparing the mRS in blood samples of patients with aSAH, the expression
of miR-451a was found to be significantly different. MiR-126, miR-29a, miR-146a-5p and
miR-27b-3p were found to be significantly different in comparison of blood and CSF
samples of cases with SAH.
 Conclusions: In the blood-CSF miRNA comparison, it was observed that the
expression differences of circulating miRNAs were detected in the blood samples of IA
patients and their power to distinguish between the patient and control groups showed high
sensitivity and specificity. This suggests that they can be used as a potential non-invasive
biomarker in the prognosis of the disease.
Key words: Intracranial aneurysm, Subarachnoid hemorrhage, Circulating miRNA,
Biomarker